Brevet FR2872041A1 — publié le 20051230

COMPOSITION DERMIQUE COMPRENANT UN EXTRAIT DE FICAIRE La présente invention se rapporte à la formulation de préparations à usage topique, notamment à l'utilisation de promoteurs de pénétration des principes actifs dans des crèmes à usage cosmétique. Elle a pour objet l'utilisation d'un extrait cellulaire issu d'au moins un végétal appartenant à la famille des renonculacées comme agent de pénétration cutanée d'un principe actif. Un autre objet de la présente invention est une composition cosmétique comprenant un tel extrait cellulaire en association avec un actif dans un milieu physiologiquement acceptable pour favoriser la pénétration de l'actif lors de son application topique. L'absorption percutanée se définit comme étant la pénétration de matière à travers la peau, sans incision de celle-ci. La peau est composée de trois grandes couches cellulaires en strates: l'épiderme, le derme et l'hypoderme, formant une enveloppe protectrice pour le corps en particulier par la limitation des échanges de matière entre l'intérieur et l'extérieur. Le franchissement de la barrière cutanée par les substances venant de l'extérieur s'effectue plus ou moins facilement en fonction d'un certain nombre de paramètres, soit par passage à travers les différentes couches cellulaires de la peau, soit par passage à travers les espaces intercellulaires. La formulation de préparations incluant un principe actif à vocation cosmétique ou thérapeutique doit donc tenir compte des caractères physicochimiques de la peau pour lui permettre de franchir ou non la barrière cutanée, ce qui lui conférera une action plus ou moins rapide, durable et intense, en profondeur ou en surface. Dans le cas où le principe actif doit produire ses effet dans les couches cellulaires sous-cutanées, une pénétration sans transformation métabolique au niveau de la peau est recherchée. De nombreuses études ont été menées pour mettre au point des compositions pénétrant plus efficacement à travers la peau. On sait que la nature de la peau, liée par exemple à l'âge, ainsi que le mode d'application des préparations peuvent influencer la pénétration cutanée. Bien évidemment, la nature des ingrédients joue aussi un rôle, qu'il s'agisse du principe actif, de l'excipient ou d'un éventuel additif destiné à favoriser l'absorption du principe actif. Cependant, si le principe actif peut participer à la pénétration cutanée de par ses propriétés 2872041 2 physico-chimiques propres (viscosité, liposolubilité, hydrosolubilité, concentration, poids moléculaire, ...), il est un élément obligatoire pour un usage donné, qu'il ne peut être question de modifier. On sait que l'excipient joue aussi un rôle essentiel. Il influence la pénétration cutanée par ses propriétés d'affinité plus ou moins marquées avec les cellules constitutives de la peau. Il n'a pas d'effet pharmaceutique, mais il contient des substances inactives qui ont pour but d'acheminer le principe actif jusqu'à son lieu d'action. Des ingrédients appelés promoteurs d'absorption peuvent également être utilisés. Ce sont des accélérateurs d'absorption qui ont pour fonction d'augmenter soit la solubilité, soit la diffusion des principes actifs à travers la peau. Les substances utilisées à ce jour appartiennent à trois classes principales. Une première classe est constituée de substances anioniques du type disodium laureth sulfosuccinate, dont l'efficacité est intéressante mais dont l'usage est limité en cosmétique car elles sont malheureusement irritantes. Une autre classe comprend les éthers glycol, aujourd'hui interdits en cosmétique, sauf l'éthoxydiglycol. Ce produit, connu sous le nom commercial de TranscutolTM (Gattefossé, France), n'est pas dénué de toxicité et est toujours suspecté par les consommateurs. La troisième classe est constituée du DMSO (Diméthylsulfoxyde), interdit pour un usage cosmétique. Ainsi jusqu'à présent, les substances ou composants utilisés dans la préparation des produits cosmétiques n'ont pas donné entière satisfaction vis-à-vis de la pénétration transcutanée desdits produits. Le problème posé est donc de favoriser la pénétration cutanée d'un actif afin d'en augmenter et/ou d'en prolonger l'action, en minimisant les risques d'apparition d'effets indésirables, notamment d'irritation cutanée ou de réactions allergiques. Il a été constaté, de manière tout à fait inattendue, que l'utilisation d'un extrait de cellules d'au moins un végétal de la famille des renonculacées présentaient des propriétés intéressantes pour stimuler la pénétration à travers la peau d'actifs présents dans des préparations destinées à une application topique. On sait qu'à l'heure actuelle, il est fait appel de plus en plus largement à des produits d'origine végétale, en tant que principes actifs, que ce soit dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique. Ces produits sont en effet réputés être moins allergènes et plus généralement mieux respecter les équilibres biologiques naturels. Cependant à ce jour, un extrait végétal n'a pas été utilisé en tant qu'agent de pénétration cutanée dans une composition cosmétique. 2872041 3 La présente invention a pour objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition comprenant au moins un principe actif; d'une quantité efficace d'un extrait cellulaire d'au moins un végétal de la famille des renonculacées, comme agent de pénétration cutanée dudit principe actif. On entend par agent de pénétration un agent qui favorise la pénétration d'un principe actif à travers la barrière cutanée, de façon à accélérer, accroître ou prolonger l'action dudit principe actif. Outre les avantages exposés plus haut, leur emploi permet de réduire les doses d'actifs administrés, ce qui a également une répercussion sur la bonne tolérance des produits. La réduction des coûts de production en découlant est un aspect à prendre en compte également. Ces extraits cellulaires peuvent être de préférence utilisés comme agents permettant de réduire la fixation dudit principe actif aux protéines des tissus de la peau. De manière encore préférée, ces extraits cellulaires peuvent être utilisés comme agents de pénétration cutanée d'un actif, permettant de saturer la voie métabolique dudit principe actif au niveau de la peau. Il a été mis en évidence pour la première fois que les variétés de cette famille végétale contenaient dans leur suc des composants susceptibles d'agir sur la perméabilité cutanée. On sait que leurs racines renferment des saponosides de type triterpénique biologiquement actifs. Des extraits préparés à partir des racines tubérisées constituent l'ingrédient actif de médicaments prescrits de nos jours pour leur action sur la circulation sanguine. Le genre Ranunculus ficaria également appelé Ficaire notamment, est connu depuis des siècles pour ses propriétés antihémorroïdaires. On a maintenant découvert qu'un extrait cellulaire de renonculacée pouvait être utilisé en association avec un actif dans un milieu physiologique- ment acceptable pour favoriser la pénétration de l'actif lors de son application topique. Les saponosides de la Ficaire, hétérosides de l'hédéragénine et de l'acide oléanolique, sont particulièrement intéressants car parmi les moins irritants du règne végétal. C'est pourquoi, l'extrait cellulaire selon l'invention est de préférence un extrait de cellules de tubercules de Ranunculus ficaria. L'extrait cellulaire de renonculacée agissant sur la perméabilité cutanée est associé dans une composition à un actif destiné à agir au niveau de la peau par application cutanée. De manière avantageuse dans l'utilisation selon l'invention, ledit au moins un principe actif est choisi parmi les agents amincissants, les agents apaisants, les agents cicatrisants. Plus précisément, de préférence, on choisit ledit au moins un principe actif parmi les bases 20 25 30 35 2872041 4 puriques, les bases xanthiques, les flavones, les isoflavones, la caféine, la théophylline, la théobromine. L'utilisation en tant qu'agent de pénétration d'un extrait cellulaire de renonculacée est en effet particulièrement efficace vis-à-vis de ces composés. Une hypothèse a été émise selon laquelle les saponosides présents dans l'extrait cellulaire de renonculacée saturent les sites protéiques impliquées dans le métabolisme de ces composés au niveau de la peau. En effet, lesdits composés actifs comme les saponosides de l'extrait cellulaire, sont des bases xanthiques ou des structures voisines, dont le métabolisme au niveau de la peau est sous contrôle du système microsomal oxydatif lié aux cytochromes responsables des N-déméthylations, ce système étant saturable. La présente invention a également pour objet des compositions cosmétiques contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un principe actif et une quantité efficace d'un extrait cellulaire d'au moins un végétal de la famille des renonculacées. De préférence, la composition selon l'invention contient un extrait cellulaire de tubercules de Ranunculus ficaria. Selon une autre caractéristique avantageuse de la composition revendiquée, ledit au moins un principe actif est choisi parmi les agents amincissants, les agents apaisants, et les agents cicatrisants. De préférence, ledit au moins un principe actif est choisi parmi les bases puriques, les bases xanthiques, les flavones, les isoflavones, la caféine, la théophylline, et la théobromine. Il peut être apporté dans la composition selon l'invention sous forme pure ou par le biais de substances complexes. Par exemple, un extrait de camomille, source végétale de flavones et de flavonoïdes, peut être employé comme agent apaisant; les terpènes de Centella asiatica peuvent être employés comme agents cicatrisants et antiprurigineux; la caféine est quant à elle utilisée comme agent lipolytique. L'extrait cellulaire peut être préparé selon une des nombreuses méthodes connues de l'homme du métier pour extraire des composés des tissus végétaux. Cependant les extraits végétaux obtenus par les méthodes classiques d'extraction alcoolique ou hydro-alcoolique, par macération ou lixivation, présentent l'inconvénient de ne comporter qu'une fraction des substances contenues dans la plante, celles-ci n'étant soit pas extraites, soit dégradées durant les étapes d'extraction et de concentration. Ces procédés peuvent en particulier provoquer la dissociation d'unités moléculaires sensibles à la chaleur et d'amoindrir ainsi leur efficacité. De manière particulièrement avantageuse, l'extrait utilisé dans une composition selon l'invention ou pour sa préparation, est un jus cellulaire total obtenu par cryoextraction, contenant les constituants hydrosolubles à froid appartenant au suc dudit végétal, notamment 2872041 5 des sucres, des sels minéraux, des protéines, etc... . Selon cette méthode, le matériel végétal est broyé et tamisé à l'état congelé de sorte que les membranes cellulosiques soient rompues. Puis une ou plusieurs étapes de pressage des fractions obtenues sont réalisées à une température de quelques degrés au-dessus de zéro. Clarification et filtration sont réalisées après stabilisation par addition de propylène glycol. Ce jus peut être utilisé en l'état dans la composition selon l'invention. Il peut être conservé plusieurs mois à une température de réfrigération, à l'abri de la lumière. Le jus cellulaire dont il est question ici est donc une solution obtenue par pressage à froid du matériel végétal appelée "jus total". Ce jus présente l'avantage de posséder l'ensemble des principes actifs de la plante à une forte concentration. Il est exempt des composés cellulosiques et des protoplastes éliminés par filtration et il contient l'essentiel des substances hydrosolubles du suc de la plante, sous la forme active dans laquelle elles se trouvent naturellement dans le végétal. En particulier, ledit jus cellulaire total contient des saponosides liés de manière stable à au moins un sucre, cette forme associée naturellement présente dans le suc cellulaire des renonculacées, ayant révélé une activité accrue par rapport à la forme dissociée obtenue par les méthodes d'extraction conventionnelles. Au contraire, dans les extraits utilisés à ce jour pour la préparation de compositions cosmétiques ou dermiques, la base et son sucre sont dissociés, principalement du fait des conditions thermiques de préparation des extraits, alors que cette association est conservée dans le jus cellulaire. La Ficaire contient principalement de l'hédéragénine, et secondairement de l'acide oléanolique. La Figure 1 présente la formule de ces hétérosides en association avec des sucres, qui peut être l'hédéragénine (avec R = CH2OH), ou l'acide oléanolique (avec R = CH3) (d'après Jean Bruneton, 1993, "Pharmacognosie, phytochomie, plantes médicinales", Ed. Lavoisier). Selon un mode préféré de mise en oeuvre, la composition selon l'invention contient ledit extrait cellulaire à raison de 0,1 % à 20 %, de préférence de 1 % à 10 %, en poids rapporté au poids total de la composition. Dans une variante d'exécution, la composition selon l'invention peut contenir, outre les ingrédients décrits précédemment, un ou plusieurs autres composants dont l'action, complémentaire de celle du principe actif, est choisie en fonction de l'application recherchée pour la composition cosmétique considérée. Ces composants complémentaires peuvent être en particulier choisis parmi les agents drainants, les agents raffermissants, les agents antiirritants, les filtres solaires, les antiinflammatoires. La composition peut par exemple incorporer un extrait de thé vert pour ses propriétés drainantes, un extrait de Lierre grimpant qui facilite la microcirculation et diminue la sensibilité au pincement des capitons, un agent 2872041 6 raffermissant comme un extrait huileux de Kigelia Africana, un anti-irritant tel que le stéarate glycerrhétinique, des filtres UV tels que l'acide octyl-méthoxycinnamique, l'acide octylsalicylique ou le butyl-méthoxydibenzoyl-méthane, et également un anti-inflammatoire comme l'a-bisabolol. Ces composants sont connus de l'homme du métier qui sait les utiliser au dosage convenant à l'emploi prévu. Pour former la composition selon l'invention, le ou les composants actifs ainsi que l'agent de pénétration sont introduits dans un milieu physiologiquement acceptable. Celui-ci peut être constitué d'eau et/ou d'au moins un solvant organique dans des proportions déterminées selon les règles de l'art. De même, la composition contient un ou plusieurs additifs choisis dans le groupe constitué par les gélifiants, les épaississants, les conservateurs, les émulsionnants, les parfums, les agents hydratants, les agents pigmentants, les émollients, les tensioactifs. Parmi les gélifiants, on peut citer la gomme xanthane, les carboxyvinyl polymères tel que l'Ultrez 1OTM (BF Goodrich USA) ou leurs sels de triéthanolamine comme le Carbomer - TEATM (BF Goodrich USA). Parmi les épaississants, on utilise par exemple l'alcool cétylique, le palmitate de cétyle ou les alcools cétostéaryliques comme le Sténol C7 (Cognis, Allemagne) ou le Sipol C16,C18,C7 (Cognis, Allemagne). Un conservateur peut être le phénoxyéthanol, le méthyl-paraben, le propyl-paraben, l'EDTA trisodique, le benzoate de sodium. Un émulsionnant est choisi par exemple parmi le stéarate de glycérol, le sucrose sesquistéarate ou les nombreuses préparations commerciales disponibles, par exemple Polysorbate 60 (Quimasso, USA), Arlacel 60 (Quimasso, USA), Arlacel 165 (Quimasso, USA), Tween 60 (Quimasso, USA), Span 60 (Quimasso, USA), PEG 20 Méthyl- glucose sesquistéarate (Amerchol, USA), PEG 20 oleyl éther (Croda, Grande Bretagne). Également, un émollient peut être incorporé, tel que les triglycérides capriques et capryliques, le méthyl polysiloxane, l'octyl dodécanol, l'isononyl isononanoate. Enfin, si on le souhaite on peut ajouter un pigment, un anti-oxydant, un agent hydratant, un tensioactif, un solvant des filtres solaires, par exemple un aikyl benzoate C12-C15, selon les règles de l'art connues. La composition peut encore comprendre d'autres ingrédients communément utilisés pour la formulation des produits cosmétiques, par exemple un véhicule tel que l'huile de vaseline, ou l'huile de tournesol oléique, un agent humectant tel que la glycérine ou le butylène glycol, un neutralisant tel que la triéthanolamine, un complexant tel que l'EDTA disodique et trisodique ou encore un agent de consistance tel que le stéarate de glycol. Les quantités de ces différents additifs et adjuvants sont celles classiquement utilisées. Des exemples illustreront cet aspect de la mise en oeuvre de l'invention, faisant appel aux pratiques établies dans le domaine technique de la formulation des produits destinés à' une application topique. Les compositions ainsi obtenues ont l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion ou d'une pâte, en fonction de la formulation choisie pour l'usage envisagé. Un autre objet de la présente invention est l'utilisation d'un extrait cellulaire issu d'un végétal de la famille des renonculacées dans une composition ou pour la préparation d'une composition telle que décrite cidessus. Selon un mode préféré de mise en oeuvre, est revendiquée l'utilisation d'un jus cellulaire total issu de Ranunculus ficaria dans une composition ou pour la préparation d'une composition selon l'invention. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention, sans présenter un quelconque caractère limitatif. EXEMPLE 1 - Caractéristiques de l'extrait de plante Un jus cellulaire préparé à partir de racines fraîches de Ficaire est conservé dans un mélange propylène glycol / eau sans conservateur. Ce produit, préparé selon les enseignements de la demande de brevet FR 89 14186, et commercialisé par Greentech (France), présente les caractéristiques suivantes: É Caractéristiques organoleptiques Aspect limpide Couleur jaune brun cuivré Odeur caractéristique É Caractéristiques physico-chimiques Solubilité : 1% dans l'eau soluble Solubilité : 1% dans l'alcool 95 soluble Matière sèche (1 g à 100-105 C pendant 16-20 heures) : 0,5% 0,02% Densité à 25 C: 1,02 pH (direct) : 6, 5 0,5 Indice de réfraction à 25 C: 1,375 -1,395 2872041 8 É Caractéristiques microbiologiques Germes aérobies totaux 2) - Composition des crèmes Test et Témoin Toutes les teneurs sont exprimées en gramme pour 100 gramme de composition. L'extrait cellulaire de Ficaire utilisé est tel que décrit à l'exemple 1. COMPOSANTS Test (% en poids) // Témoin (% en poids) Ficaire Medulat (Greentech, France) 5,000 // eau déminéralisée 5,000 Caféine 1,000 1,000 Glycérine 5,000 5,000 2-phénoxyéthanol 0,700 0,700 Ultrez 10 0,300 0,300 Polysorbate 60 1,900 1, 900 Arlacel 60 1,100 1,100 Capriliq. Capriq. Triglycéride 5,000 5,000 Stenol C7 / Sipol Cl6C18C7 1,500 1,500 Huile de vaseline A 50/Marc 3, 000 3,000 Triéthanolamine 0,300 0,300 Eau déminéralisée filtrée 75,200 75, 200 2872041 9 La préparation de la crème Témoin est réalisée comme suit: Dans un récipient adapté, la caféine, la glycérine et le 2-phénoxyéthanol sont mélangés dans l'eau et portés à 70 C. Puis l'Ultrez 10 est dispersé jusqu'à obtention d'une pâte homogène. En parallèle on mélange et on porte à 72 C le polysorbate 60, l'Arlacel 60, le triglycéride caprique caprylique, le Stenol C7 / Sipol Cl 6,C18,C7 et l'huile de vaseline. On incorpore à ce mélange le contenu du premier récipient et on maintient sous agitation pendant 10 minutes avant de neutraliser la pâte avec la triéthanolamine. Lorsque la pâte est refroidie à 25 C, on complète à 100% avec l'eau filtrée restante. La crème Test est préparée selon le même protocole, mais lorsque la pâte atteint la température de 35 C, on ajoute l'extrait cellulaire de Ficaire, puis on complète à 100% avec de l'eau filtrée. 3) - Protocole expérimental Un fragment de peau (expiant de peau humaine) fraîchement prélevé est positionné dans une cellule de Franz. La surface de transfert est d'environ 1 cm2. Le milieu récepteur d'un volume d'environ 1 ml est constitué d'une solution de milieu de culture. Le dispositif expérimental est représenté Figure 2. La préparation est maintenue à 37 C dans un incubateur à 5% de CO2. Après application de la crème à la surface de la peau, des prélèvements du milieu récepteur sont réalisés aux intervalles de temps T + 1 heure, T + 2 heures, T + 4 heures, T + 8 heures, et T + 24 heures. La caféine est dosée par HPLC dans les échantillons de milieu récepteur prélevés. Cette procédure est réalisée dans les mêmes conditions, avec la crème à la caféine contenant l'extrait de Ficaire (crème Test) et celle sans extrait de Ficaire (crème Témoin). 4) - Dosage de la caféine dans le milieu récepteur Le dosage de la caféine dans le milieu récepteur a été réalisé par HPLC (Chromatographie Liquide Haute Performance), avec une détection par absorption UV à 280 nm. Les conditions d'analyse sont les suivantes: É Colonne phase inverse greffée C18; É Injection directe de l'échantillon après filtration (0,22 m); É Débit: 1 ml / mn; É Solvant A: eau / acide trifluoro-acétique (TFA) 1% (97,5 / 2,5; v/v) É Solvant B: acétonitrile (ACN) / solvant A (80 / 20; v/v); É Gradient d'élution: voir tableau 1 30 35 2872041 10 TABLEAU 1 temps (mn) % B temps (mn) % B 0,0 18 33,0 80 11,5 18 36,0 100 18,5 23 42,0 100 22,5 24,5 43,0 18 28,5 31,5 48,0 18 31,5 40 5) - Résultats Les valeurs de dosage obtenues sont lues par rapport à une courbe étalon, établie à partir de caféine pure (Sigma) et mettant en relation la quantité injectée de caféine avec l'absorbance à 280 nm. La courbe étalon est la droite d'équation y = 1464,396 x + 13,756, avec r2 = 1,000. Les résultats obtenus pour la crème avec extrait de Ficaire (Test) et sans extrait de Ficaire (Témoin) sont les suivants (Tableau 2). Ils sont représentés par la courbe Figure 3. TABLEAU 2 Concentration en caféine ( g / 100 l) Temps Crème Témoin Crème Test % Test / Témoin 1h 0,53 0 2 h 0,40 0,34 4 h 0,48 0,95 8 h 2,48 2,97 24 h 9,80 13,62 40 6) - Conclusions Dans les conditions expérimentales décrites, les résultats montrent une augmentation 10 30 2872041 11 progressive du passage transcutané de la caféine en fonction du temps. Ce passage transcutané est potentialisé dans la formulation Test comparativement à la formulation Témoin après 24 heures de contact. EXEMPLE 3 - Formulation d'une crème anti-irritante Une crème antiirritante comprenant 5% d'extrait cellulaire de Ficaire tel que décrit à l'exemple 1 et un agent apaisant (extrait de Camomille contenant des flavones et flavonoïdes), ainsi qu'un anti-inflammatoire (a-bisabolol) est préparée à l'aide des ingrédients suivants: COMPOSANTS QUANTITÉ (% poids) Extrait cellulaire de Ficaire 5,000 Extrait de camomille 1,000 abisabolol 0,500 Butylène glycol 1-3 5,000 Phénoxyéthanol 0,500 Méthyl paraben 0,150 EDTA disodique 0,100 Triglycéride caprique caprylique 8,000 Alcool cétylique 1,000 Stéarate de glycérol 3,500 Tween 60 3,500 Span 60 2,500 Méthyl polysiloxane V 100 1,000 Parfum 0,500 Eau déminéralisée QSP 100 Mode opératoire: Dans un récipient adapté, on mélange le butylène glycol 1-3, le phénoxyéthanol, le méthyl paraben et l'EDTA disodique, à la température de 75 C. Dans un second récipient, on introduit avec environ 95% de l'eau, le triglycéride caprique caprylique, l'extrait de camomille, l'a-bisabolol, l'alcool cétylique, le stéarate de glycérol, le Tween 60, le Span 60 et le méthyl polysiloxane. Lorsque le mélange est homogène et que la température atteint 77 C, 2872041 12 les contenus des deux récipients sont réunis et placés sous agitation pendant 10 minutes, puis mis à refroidir. Lorsque la pâte est à 30 C, on ajoute l'extrait cellulaire de Ficaire et le parfum, et on mélange pendant 5 minutes, puis on ajuste avec l'eau restante et on laisse refroidir jusqu'à 25 C avant de conditionner. EXEMPLE 4: Formulation d'une crème pour l'ovale du visage L'extrait cellulaire de Ficaire utilisé est celui décrit à l'exemple 1. COMPOSANTS QUANTITÉ (% poids) Extrait cellulaire de Ficaire 3,000 Caféine 5,000 Extrait de thé vert 2,000 Octyl dodécanol 1,500 Isononyl isononanoate 2,000 Cétyl palmitate 1,500 Stéarate de glycol 2,500 Méthylglucose sesquistéarate 2,500 PEG20 méthylglucose sesquistéarate 1, 500 Stéarate glycérrhétinique 0,100 Propyl paraben 0,150 Phénoxyéthanol 0, 500 EDTA trisodique 0,100 Butylène glycol 5,000 Parfum 0,200 Eau déminéralisée QSP 100 Mode de préparation: La crème est préparée en deux phases. La phase A comprenant l'octyl dodécanol, l'isononyl isononanoate, le cétyl palmitate, le stéarate de glycol, le méthylglucose sesquistéarate, le PEG 20 méthylglucose sesquistéarate, le stéarate glycérrhétinique, le propyl paraben, est chauffée à 60 C. La phase aqueuse B comprenant 95% de l'eau, les conservateurs et la caféine, est chauffée à 65 C, puis est versée dans la phase A. Le tout est placé sous agitation pendant 30 minutes. Puis on laisse refroidir progressivement, et on ajoute à 40 C, l'extrait de thé vert; à 2872041 13 35 C, l'extrait cellulaire de Ficaire et à 30 C, le parfum. On complète avec l'eau restante et après homogénéisation, on transvase dans le conditionnement souhaité. EXEMPLE 5: Formulation d'un lait amincissant L'extrait cellulaire de Ficaire utilisé est tel que décrit à l'exemple 1. COMPOSANTS QUANTITÉ (% poids) Extrait cellulaire de Ficaire 5,000 Caféine 2,000 Extrait de Lierre grimpant 2,000 Arlacel 165 8,000 PEG 20 oleyl éther 2,000 Alcool cétylique 1,200 Huile de tournesol oléique 4,000 Extrait huileux de Kigelia Africana 5,000 Isononyl isononanoate 2,000 Propyl paraben 0,100 Gomme xanthane 0,400 Méthyl paraben 0,200 Phénoxyéthanol 0,500 Benzoate de sodium 0,500 EDTA trisodique 0,100 Butylène glycol 5,000 Parfum 0,500 Eau déminéralisée QSP 100 La préparation du Iait amincissant est conduite comme suit. Une phase A comprenant l'Arlacel 165, le PEG 20 oleyl éther, l'alcool cétylique, l'huile de tournesol oléique, l'isononyl isononanoate et le propyl paraben, est chauffée à 78 C. L'extrait de Kigelia est ajouté au dernier moment. Une phase B comprenant environ dans 95% de l'eau, le méthyl paraben, le phénoxyéthanol, le benzoate de sodium, l'EDTA trisodique, le butylène glycol et la caféine, est portée à 80 C. Au dernier moment la gomme xanthane est dispersée dans cette pâte. La phase B est ensuite versée dans la phase A et le 2872041 14 mélange est maintenu sous agitation 15 minutes. On laisse refroidir lentement et on ajoute l'extrait de Lierre à 40 C, l'extrait cellulaire de Ficaire à 35 C et finalement le parfum à 30 C. Le lait ainsi obtenu est laissé au repos 48 heures avant conditionnement. EXEMPLE 6: Formulation d'une crème solaire anti-irritante L'extraitcellulaire de Ficaire utilisé est tel que décrit à l'exemple 1. COMPOSANTS QUANTITÉ (% poids) Extrait cellulaire de Ficaire 5,000 Octyl méthoxycinnamate 7,000 Octyl salicylate 3,500 Butyl méthoxydibenzoylméthane 4,000 Terpènes de Centella asiatica 0,100 Extrait de thé vert 2,000 a-bisabolol 0,200 Arlacel 165 5,000 Tween 60 2,500 Span 60 3,000 Isononyl isononanoate 5,000 Benzoate d'alkyl C12-C15 10,000 Alcool cétylique 1,500 Méthyl paraben 0,100 Propyl paraben 0,050 Phénoxyéthanol 0,500 EDTA trisodique 0,100 Butylène glycol 5,000 Carbomer - TEA 0,200 Gomme xanthane 0,400 Parfum 0,300 Eau déminéralisée QSP 100 Le mode de préparation est le suivant Dans un récipient adapté, on introduit l'Arlacel 165, le Tween 60, le Span 60, l'isononyl 2872041 15 isononanoate, le benzoate d'alkyl C12-C15 et l'alcool cétylique et on chauffe à 78 C. Puis on ajoute la moitié du méthyl paraben, le propyl paraben et l'a-bisabolol. On mélange jusqu'à dissolution complète et on rajoute au dernier moment l'octyl méthoxycinnamate, l'octyl salicylate et le butyl méthoxydibenzoylméthane. Dans un autre récipient, on introduit 95 % de l'eau et le reste du méthyl paraben, le phénoxyéthanol, l'EDTA trisodique et le butylène glycol, qu'on chauffe à 80 C. On ajoute alors le carbomer - TEA, on mélange jusqu'à formation d'un gel et on ajoute la gomme xanthane. L'agitation est poursuivie jusqu'à homogénéisation complète. Puis, le contenu du premier récipient est versé sur le gel. Le tout est mélangé et placé sous agitation 15 minutes. Durant le refroidissement, on incorpore à 50 C les terpènes de Centella asiatica; à 35 C l'extrait cellulaire de Ficaire, et à 30 C le parfum. On complète avec l'eau filtrée restante et on laisse reposer 48 heures avant conditionnement. 20 25 30 16 REVENDICATIONS 1- Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition comprenant au moins un principe actif, d'une quantité efficace d'un extrait cellulaire d'au moins un végétal de la famille des renonculacées, comme agent de pénétration cutanée dudit principe actif. 2- Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition comprenant au moins un principe actif d'une quantité efficace d'un extrait cellulaire d'au moins un végétal de la famille des renonculacées, comme agent permettant de réduire la fixation dudit principe actif aux protéines des tissus de la peau. 3- Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition comprenant au moins un principe actif, d'une quantité efficace d'un extrait cellulaire d'au moins un végétal de la famille des renonculacées, pour saturer la voie métabolique dudit principe actif au niveau de la peau. 4- Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit extrait cellulaire est un extrait de cellules de tubercules de Ranunculus ficaria. 5- Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit au moins un principe actif est choisi parmi les agents amincissants, les agents apaisants, les 25 agents cicatrisants. 6- Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit au moins un principe actif est choisi parmi les bases puriques, les bases xanthiques, les flavones, les isoflavones, la caféine, la théophylline, la théobromine. 7- Composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins - une quantité efficace d'au moins un principe actif; et - une quantité efficace d'un extrait cellulaire issu d'au moins un végétal de la famille des 35 renonculacées. 8- Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'extrait cellulaire est 15 17 un extrait de tubercules de Ranunculus ficaria. 9- Composition selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce que ledit au moins un principe actif est choisi parmi les agents amincissants, les agents apaisants, et les agents cicatrisants. 10- Composition selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que ledit au moins un principe actif est choisi parmi les bases puriques, les bases xanthiques, les flavones, les isoflavones, la caféine, la théophylline, et la théobromine. 11- Composition selon l'une des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que l'extrait cellulaire est le jus cellulaire total obtenu par cryoextraction, contenant les constituants hydrosolubles à froid appartenant au suc dudit végétal. 12- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que ledit jus cellulaire total contient des saponosides liés de manière stable à au moins un sucre. 13- Composition selon l'une des revendications 7 à 12, caractérisée en ce qu'elle contient ledit extrait cellulaire à raison de 0,1 % à 20 %, de préférence de 1 % à 10 %, en poids rapporté au poids total de la composition. 14 - Composition selon l'une des revendications 7 à 13, caractérisée en ce que elle contient en outre un ou plusieurs autres composants choisis parmi les agents drainants, les agents raffermissants, les agents antiirritants, les filtres solaires, les anti-inflammatoires. 15- Composition selon l'une des revendications 7 à 14 caractérisée en ce que le milieu physiologiquement acceptable est constitué d'eau et/ou d'au moins un solvant organique. 16- Composition selon l'une des revendications 7 à 15 caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un additif choisi dans le groupe constitué par les gélifiants, les épaississants, les conservateurs, les émulsionnants, les parfums, les agents pigmentants, les émollients, les tensioactifs. 17- Composition selon l'une des revendications 7 à 16 caractérisée en ce qu'elle a l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion ou d'une pâte. 2872041 18 18- Utilisation d'un extrait cellulaire issu d'un végétal de la famille des renonculacées dans une composition ou pour la préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 17. 19- Utilisation d'un jus cellulaire total issu de Ranunculus ficaria dans une composition ou pour la préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 10 à 17. 15 20 25 30