Brevet FR2871699A1 — publié le 20051223

L'invention concerne une nouvelle composition de type émulsion inverse contenant deux actifs solubilisés, le calcitriol et le 17-propionate de clobétasol, ses utilisations en cosmétique et en dermatologie, ainsi que son procédé de préparation. La peau humaine est constituée de deux compartiments, à savoir un compartiment profond, le derme, et un compartiment superficiel, l'épiderme. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. II est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. II contient également des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. L'épiderme est en contact avec l'environnement extérieur. Son rôle consiste à protéger l'organisme de la déshydratation et des agressions extérieures, qu'elles soient chimiques, mécaniques, physiques ou infectieuses. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau. Les cellules constituant l'épiderme sont délimitées par un domaine lipidique. Les lipides épidermiques sont synthétisés principalement dans l'épiderme vivant. Ils sont essentiellement constitués de phospholipides, de sphingolipides, de cholestérol, d'acides gras libres, de triglycérides, d'esters du cholestérol et d'alcanes. Au cours de la différenciation cellulaire, les phospholipides dont le rôle consiste à élaborer la structure fluide des membranes cellulaires des couches vivantes de l'épiderme, sont peu à peu remplacés par un mélange composé en majeure partie d'acides gras, de cholestérol et de sphingolipides, constituants essentiels de la couche cornée de l'épiderme (stratum corneum). Les lipides du ciment inter-cornéocytaire de la peau, et notamment les céramides, sont 35 organisés en bi-couches lamellaires ou feuillets et participent à la cohésion du stratum corneum en vue de maintenir l'intégrité de la barrière et son rôle protecteur, antipénétration et anti-irritation notamment. De nombreux actifs présentent la difficulté d'être très faiblement solubles dans les solvants cosmétiques ou pharmaceutiques couramment utilisés, notamment l'eau, et sensibles à un environnement aqueux. Cette sensibilité à l'eau peut conduire à une instabilité chimique de l'actif et/ou à une cristallisation de l'actif initialement solubilisé. Cette sensibilité à l'eau limite donc leur formulation dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques appliquées par voie topique ou orale. Les phénomènes de dégradation chimique et/ou de cristallisation de l'actif en présence d'eau ont pour conséquence une perte d'efficacité et une incertitude quant à la dose d'actif mise en oeuvre lors de son utilisation, ce qui va à l'encontre de l'objectif recherché. En outre, cette dégradation de l'actif et/ou sa cristallisation peuvent modifier la stabilité globale des compositions ainsi que leur aspect. La forme galénique la plus couramment utilisée aujourd'hui en dermatologie est l'émulsion huile dans eau dans laquelle l'actif est préférentiellement solubilisé dans la phase lipophile. Mais cette solution reste peu satisfaisante car elle peut conduire à des produits peu agréables à utiliser, du à leur toucher collant, gras, instables physiquement. Une autre possibilité est de solubiliser l'actif dans la phase hydrophile externe de l'émulsion, dans la limite de sa solubilité dans les milieux aqueux ou hydroglycoliques. Mais cette solution ne permet pas de résoudre les problèmes de stabilité chimique rencontrés, car l'activité en eau de l'émulsion reste très élevée. La substitution de tout ou partie de la phase aqueuse par un ou plusieurs glycols conduirait à des formulations cosmétiquement peu acceptables. Il est en effet connu de l'homme du métier qu'au delà de 20% de glycol dans la phase externe, la formulation est cosmétiquement peu acceptable de par son toucher collant, et sa stabilité physique ne serait pas garantie. L'élaboration d'une émulsion inverse (par émulsion inverse, on entend une émulsion de type: phase hydrophile dispersée dans phase lipophile) comme alternative n'était pas évidente pour l'homme du métier compte tenu des difficultés connues de formuler des actifs présentant des problèmes d'instabilité chimique et/ou de cristallisation dans l'eau. De plus la demanderesse a décrit dans les demandes de brevet WO 03/011243 et FR 2 850 575, des formulations glycol en silicone dont la viscosité s'est révélées parfois peu stables. En effet, le seuil d'écoulement de la formulation peut décroître en fonction du temps et de la température, comme la majorité des émulsions à phase continue huileuse. L'homme du métier n'était donc pas incité à utiliser ce type de composition pour résoudre le problème présent de formulation des deux actifs. L'utilisation d'agents solubilisants hydrophiles comme le propylène glycol n'était également pas naturelle pour l'homme du métier compte tenu que les fortes concentrations nécessaires n'étaient pas favorables à une bonne stabilité physique de la formule et à un toucher cosmétique acceptable. L'obtention d'une bonne tolérance avec des solubilisants comme le propylène glycol n'était également pas évidente car il a été montré chez l'homme des phénomènes d'intolérance cutanée, par exemple chez l'homme sain (Motoyoshi et al. Cosmet and toiletries, 99, 83-89, 1984). Cependant, il est important pour la composition selon la présente invention d'incorporer une forte proportion de glycol afin de favoriser l'action du corticoide et conduire ainsi à 20 une bonne vasoconstriction. Par ailleurs, L'association de principes actifs n'est pas utilisée d'une manière classique dans le traitement des affections dermatologiques. Les difficultés principalement rencontrées par l'homme du métier lors de l'association de deux principes actifs sont les problèmes d'instabilité chimique et les interactions que les principes actifs peuvent présenter, lorsqu'ils sont présents au sein de la même formulation. Peu de traitement existe donc associant le calcitriol et un corticoide. En effet, la vitamine D et ses dérivés sont instables dans les milieux aqueux, et sensibles aux pH acides alors que les corticoides et plus particulièrement le propionate de clobétasol, sont eux, sensibles aux milieux basiques. II n'était donc pas évident pour l'homme du métier d'associer et de stabiliser au sein d'une même composition un actif de type vitamine D et un corticostéroide. Le calcitriol est un analogue de la vitamine D utilisé pour réguler le taux de calcium dans l'organisme. Son utilisation dans le traitement des maladies dermatologiques a notamment été décrite dans le brevet US 4,610, 978 pour le traitement du psoriasis. Ce brevet suggère des compositions comprenant du calcitriol qui peuvent en outre contenir une quantité d'un agent anti-inflammatoire tel qu'un corticostéroïde, cependant aucun mode de réalisation concret d'association de calcitriol et de corticostéroide n'est décrit ni testé en terme d'efficacité. La demanderesse a décrit dans la demande FR 2 848 454 que l'association du calcitriol avec un corticostéroïde permet d'obtenir un effet synergique dans le traitement de certaines affections dermatologiques telles que le psoriasis, la dermatite atopique, la dermatite de contact et la dermatite séborrhéique, sans toutefois proposer des compositions pharmaceutiques stables associant les deux actifs. Par ailleurs, dans le domaine de la dermatologie et de la formulation de compositions pharmaceutiques, l'homme du métier est amené à chercher des compositions qui, non seulement doivent être stables physiquement et chimiquement mais également doivent permettre de libérer l'actif et de favoriser sa pénétration à travers les couches cutanées afin d'en améliorer son efficacité. II existait donc un besoin d'une composition permettant de répondre à un ou plusieurs des aspects suivants: formuler deux actifs au sein d'une même composition, disposer d'une bonne stabilité de la formule au froid et à la chaleur, en particulier quant au maintien de la taille des globules et à l'absence de déphasage et notamment d'une bonne stabilité de la viscosité en fonction du temps, avoir une bonne résistance des actifs vis-à-vis des phénomènes d'oxydation, permettre une bonne stabilité chimique des actifs et une bonne disponibilité de ceux-ci pour la peau, présenter une bonne tolérance cutanée. Il est par ailleurs utile que la préparation de telles compositions bénéficie d'un mode de préparation avantageux. Or la Demanderesse a mis au point de façon surprenante une formulation de type glycol dans huile qui permet de s'affranchir des différents problèmes liés aux aspects mentionnés ci dessus en permettant notamment de disposer d'une bonne stabilité physique de la composition en tant que telle mais aussi de permettre une bonne stabilité chimique et disponibilité des actifs qu'elle contient. La composition selon l'invention a également l'avantage de présenter une bonne tolérance cutanée, d'autoriser une forte fraction volumique dispersée, et de présenter une forte teneur en glycol conduisant à une bonne vasoconstriction. L'invention se rapporte donc à une composition contenant deux actifs solubilisés, un dérivé de vitamine D, à savoir le calcitriol et un corticoide, à savoir le 17-propionate de clobétasol (aussi appelé propionate de clobetasol par la suite). La composition selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle est une émulsion inverse contenant une phase hydrophile dispersée glycolique ou hydroglycolique, une phase continue lipophile et un émulsionnant de HLB compris entre 2 et 7. Par le terme HLB, on entend le Rapport Hydrophile/Lipophile ou Hydrophilic/Lipophilic Balance (HLB) qui correspond à l'équilibre entre la dimension et la force du groupe hydrophile et la dimension et la force du groupe lipophile de l'émulsionnant. L'invention permet également d'obtenir une bonne libération /pénétration de l'actif au 15 niveau des différentes assises cutanées, conduisant à une bonne disponibilité de l'actif dans la peau, celui-ci étant utilisé sous forme solubilisée. Par forme solubilisée, on entend une dispersion à l'état moléculaire dans un liquide, aucune cristallisation de l'actif n'étant visible à l'ceil nu ni même au microscope optique 20 en polarisation croisée. La présente invention consiste donc à préparer des émulsions inverses, contenant une phase hydrophile glycolique ou hydroglycolique, parfaitement stables (taille des globules et viscosité), même à forte fraction volumique dispersée, ne montrant aucune dégradation chimique et/ou cristallisation des actifs. La présente invention concerne également la préparation d'émulsions inverses contenant un actif solubilisé dans la phase lipophile de l'émulsion, et présentant une bonne stabilité physico-chimique, et aucune cristallisation de l'actif. La présente invention concerne donc une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable: le calcitriol sous forme solubilisée; le 17 propionate de clobetasol sous forme solubilisée; - au moins un glycol; - un émulsionnant de HLB compris entre 2 et 7; une faible quantité d'eau; une phase lipophile. La composition selon l'invention est de préférence adaptée à une application topique sur la peau, les phanères et/ou les muqueuses. Elle renferme généralement un milieu physiologiquement acceptable et une quantité de composé actif suffisante pour obtenir l'effet recherché. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend entre 0,0001 et 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition de 17 propionate de clobétasol, de préférence entre 0,001 et 0,05 % en poids. Les compositions préférées selon l'invention comprennent plus particulièrement entre 0,025 % et 0,05 % de propionate de clobétasol en poids par rapport au poids total de la composition. Dans un mode préférée selon l'invention, le 17 propionate de clobétasol est solubilisé dans la phase glycolique ou hydroglycolique interne. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend entre 0,00001 et 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition de calcitriol, de préférence entre 0,0001 et 0,001 % en poids, et plus préférentiellement entre 0,0002 et 0, 0005 % en poids. La composition selon l'invention comprend plus particulièrement 0,0003 % de calcitriol en poids par rapport au poids total de la composition. Il est possible d'ajouter de façon avantageuse dans la phase dispersée, Dans un mode préférée selon l'invention, le calcitriol est solubilisé dans un solvant tel qu'un alcool ou une huile, présent à des concentrations de 0 à 10% en poids, par rapport au poids total de la formulation. Par alcool utilisable en tant que solvant du calcitriol selon l'invention, on entend un 30 alcool linéaire ou ramifié de Cl à C4, de type éthanol ou isopropanol. L'alcool préféré selon la présente invention est l'éthanol. Par huile utilisable en tant que solvant du calcitriol selon l'invention, on entend préférentiellement une huile de type triglycérides capryliquelcaprique (Miglyol 812). Les glycols à considérer dans la présente invention peuvent être définis comme des alkylène ou des poly alkylène glycols. A titre d'exemples non limitatifs, on peut citer les alkylènes et polyalkylènes glycols (Cl à C6) tel que l'éthylène glycol, le polyéthylène glycol (2 à 20 monomères), le propylène glycol, le dipropylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l'hexylène glycol. Ils peuvent être oxyéthylénés ou non (2 à 50 0E). Les préférés selon l'invention, sont l'hexylène glycol, le propylène glycol et le dipropylène glycol, et le polyéthylène Glycol 400 (PEG 400). Les glycols utilisables selon l'invention auront avantageusement comme paramètre de solubilité un 8p inférieur à 10 étant entendu que les 3 paramètres de solubilité de Hansen: 8d, 8p et 8h caractérisent, pour un constituant donné, les énergies correspondant respectivement aux interactions dispersives, polaires et de type liaisons hydrogène existant entre les molécules de ce constituant, 8p caractérisant plus particulièrement les forces d'interaction de Debye entre dipôles et étant fonction du nombre d'atomes d'oxygène dans la formule du constituant donné (S. paint Technology, 30, 195, 1967, The three dimensional solubility parameter Key to paint component affinities ). La fraction volumique de la phase hydrophile dispersée dans l'émulsion selon l'invention va de 10 à 90% par rapport au volume total de l'émulsion. Elle peut être exclusivement glycolique ou hydroglycolique. La proportion volumique de glycols (par rapport au volume total de la phase dispersée) se situe entre 10 et 100%, par exemple entre 30 et 100%, en particulier entre 60 et 100%. En vue d'une application cosmétique, on utilisera de préférence entre 30 et 50% de glycols (proportion par rapport au volume total de la phase dispersée). Selon l'invention, la proportion pondérale de glycols, par rapport au poids total de la composition est comprise entre 20 et 90%, préférentiellement entre 30 et 60%. Comme composés lipophiles utilisables pour constituer la phase lipophile (ou grasse) continue des émulsions selon l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de paraffine), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone, diméthicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers) . On peut également utiliser des alcools gras tels que l'alcool cétylique, les alcools de Guerbet, en particulier l'octyldodecanol connu sous l'appelation Eutanol G, des acides gras, des cires, des gommes et en particulier les gommes de silicone. La phase grasse pourra également être constituée de mono, di ou triesters d'origine synthétique, linéaires ou ramifiés, en particulier myristate ou palmitate d'isopropyle, ou caprylic/capric triglycéride (Miglyol 812). De façon préférée, on utilise des composés non oxydables pour constituer les huiles 5 de la phase lipophile continue, qui sont préférentiellement choisies parmi celles de type siliconé, celles de type ester ou celles de type minéral. Préférentiellement, les composés constituant la phase lipophile de la composition selon l'invention sont les huiles minérales et notamment l'huile de paraffine, les triglycérides du type triglyceride caprilic/capric commercialisé sous le nom de Miglyol 812, les esters et préférentiellement l'isononanoate de cétéaryle commercialisé sous le nom de Cetiol SN et les huiles siliconées, plus particulièrement les cyclométhicones, utilisés seul ou en mélange. Avantageusement, la proportion de la phase lipophile, en poids par rapport au poids total de la composition est compris entre 5 et 60%, plus particulièrement entre 10 et 25%. II est également possible de caractériser un mode de réalisation préféré de l'invention 20 en se rapportant à l'activité en eau (a,,) de la phase hydrophile dans la composition selon l'invention. L'invention se rapporte ainsi également, de façon particulière, à une composition telle que définie précédemment, caractérisée en ce que l'activité en eau a, de la phase 25 hydrophile est inférieure à 0,85. L'activité en eau a, d'un milieu contenant de l'eau est le rapport de la pression de vapeur d'eau du produit PH2O produit et de la pression de vapeur de l'eau pure PH2o pur à la même température. Elle peut être exprimée aussi comme le rapport du nombre de molécules d'eau NH2O sur le nombre de molécules totales NH2O + Ncorps dissous , qui tient compte de celles des corps dissous Ncorps dissous . Elle est donnée par les formules suivantes: PH2O produit NH2O a,N = PH2o pur NH20 + Ncorps dissous On peut utiliser différentes méthodes pour mesurer l'activité en eau aW. La plus courante est la méthode manométrique par laquelle on mesure directement la pression de vapeur. De manière classique, une composition cosmétique ou dermatologique a une activité en eau située autour de 0,95 à 0,99. Une activité en eau inférieure à 0,85 représente une diminution notable. Avantageusement, la composition selon l'invention comprend une faible proportion 10 d'eau, à savoir entre 1 et 30% d'eau par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 10 et 20%. Pour la réalisation de l'émulsion inverse selon l'invention, la présence d'émulsionnants est obligatoire. Les émulsionnants (ou tensio-actifs ou surfactants) sont des substances naturelles ou synthétiques formées d'une partie hydrophile ou polaire et d'une partie lipophile ou apolaire. Ce sont des molécules amphiphiles puisqu'elles ont une double polarité. Les émulsionnants sont caractérisés par leur HLB; si le HLB est élevé, la partie hydrophile est prédominante, si le HLB est faible, la partie lipophile prédomine. Parmi ces émulsionnants, on inclut de façon préférée les émulsionnants polymériques qui se caractérisent par une masse molaire élevée et une structure non linéaire qui permet un ancrage plus important à l'interface eau/huile que celui obtenu avec les émulsionnants de type monomère. Les émulsionnants qu'il est possible d'utiliser selon l'invention, seuls ou en mélange, sont ceux permettant de faire des émulsions inverses et ayant une HLB inférieure à 7, et de préférence compris entre 2 et 7. D'une façon générale les émulsionnants préférés sont les émulsionnants siliconés, de type organopolysiloxanes tels que: - El) Poly Alkyl méthicone Copolyols (Poly alkyl méthylsiloxane oxyalkylénés éventuellement réticulés) contenant: des chaînes Alkyle de C6 à C20, saturées ou non, linéaires ou ramifiées 35 un motif Polyoxyéthyléné de 1 à 50 OE (Oxyde d'Ethylene) et/ou un motif Polyoxypropyléné de 1 à 50 OP (Oxyde de Propylène) - E2) Poly Alkyl diméthyl méthylsiloxane oxyalkylénés contenant: des chaînes alkyle de C6 à C20, saturées ou non, linéaires ou ramifiées 5 un motif Polyoxyéthyléné de 1 à 50 OE et/ou un motif Polyoxypropyléné de 1 à 50 OP Les organopolysiloxanes de la composition de l'invention contiennent notamment un ou plusieurs groupements oxyalkylénés et en particulier oxyéthylénés (0E), par exemple de 1 à 40 motifs oxyalkylénés, de préférence de 1 à 20, mieux de 10 à 20, de façon plus préférée de 12 à 20 et encore mieux de 12 à 18 motifs oxyalkylénés, pouvant former des chaînes polyoxyalkylènes et notamment polyoxyéthylènes. Ces groupements peuvent être pendants ou en bout de chaîne. Les atomes de silicium portant ces groupements sont avantageusement au nombre d'environ 1 à 10 et mieux de 1 à 6. La structure siliconée formant le squelette polymérique de l'organopolysiloxane à groupement(s) oxyalkyléné(s) est avantageusement une structure polydiméthylsiloxane (PDMS) dont éventuellement une partie des groupes méthyle est substituée par des groupements alkyle en C2 à C30 et de préférence en C8 à C24, et mieux de Cl0 à C20 ou phényle, soit en bout de chaîne soit pendants. Avantageusement, on utilisera donc comme émulsionnants de type El ou E2 les émulsionnants siliconés comme les alkyldiméthicone copolyols tels que l'Abil EM-90, ou le mélange de diméthicone copolyol et cyclométhicone, vendu par la société Dow Corning sous la dénomination 3225C Formulation Aid, le laurylmethicone copolyol vendu sous le nom d'Emulsifier 10 par Dow Corning, ou des mélanges à base d'un polymère siliconé tel que le cyclopentasiloxane & PEG/PPG -19/19 diméthicone vendu sous le nom de DC BY11-030 par la société DOW CORNING, le cetyl dimethicone copolyol avec du polyglyceryl-4 isostéarate et de l'hexyl laurate vendu sous le nom d'Abil WE09 par la société Goldschmidt, l'Abil EM 97 de Goldschmidt (Dimethicone copolyol & cyclomethicone), le Wacker SPG 128 VP de Wacker (cyclomethicone et octyldimethicone methoxy glycosyl), ou encore le Silwax WD-IS (Dimethicone copolyol iso-stearate) E3) les mono ou polyalkylesters siloxanes, par exemple le Silwax S de Lambent (Dimethiconol stearate), E4) les esters d'acide alkoxylés carboxyliques comme les alkylesters polyhydroxylés de PEG, par exemple l'Arlacel P 135 de Uniqema (PEG-30 dipolyhydroxystearate). On utilisera de préférence les émulsionnants de HLB compris entre 2 et 7, préférentiellement un émulsionnant E/H siliconé de HLB compris entre 2 et 7, préférentiellement un émulsionnant E/H siliconé polymérique de HLB compris entre 2 et 7. L'émulsion inverse de l'invention peut être en variante réalisée et stabilisée de façon avantageuse avec les émulsionnants ou les associations à caractère émulsionnant tels, l'association d'un organopolysiloxane élastomère réticulé oxyalkyléné et d'un polymère poly(acide 2-acrylamido 2-méthylpropane sulfonique) réticulé et au moins partiellement neutralisé. Les émulsionnants préférés selon l'invention sont le cyclopentasiloxane & PEG/PPG - 19/19 diméthicone vendu sous le nom de DC BY11-030 par la société DOW CORNING, et le laurylméthicone copolyol vendu sous le nom d'Emulsifier 10 par la société DOW CORNING. La composition selon l'invention contiendra notamment, exprimé en pourcentage en poids, de 0,5 à 15% d'émulsionnant, de préférence entre 1 et 8%, par rapport au poids total de la composition. Dans un mode préférée selon l'invention, la composition comprend également des additifs dits rhéologiques. De façon surprenante, ces additifs, utilisés selon la présente invention, permettent d'obtenir la stabilité recherchée et notamment la stabilité de la viscosité dans le temps et à différentes températures. Ainsi, l'homme de l'art pourra ajouter tout additifs rhéologiques connus. Cependant, les additifs rhéologiques convenant particulièrement bien à l'effet recherché, et appelés par la suite stabilisateurs de viscosité selon la présente invention, sont notamment: le PEG-150 Décylalcohol/SMDI Copolymère vendu sous le nom commercial d'Aculyn 44 par la société Rohm & Haas; le Glyceryl polymethacrylate & propylène glycol vendu sous le nom commercial de Lubrajel CG par la société Sederma; la combinaison d'éthylène/propylène/butylène/styrène copolymère dans de l'isododécane vendu sous le nom commercial de Versagel MD 1600; par la société Penreco; la combinaison d'éthylène/propylène/butylène/styrène copolymère dans de 5 l'isohéxadécane vendu sous le nom commercial de Versagel MC 1600; par la société Penreco; le Dimethiconol Béhénate vendu sous le nom commercial de Mirasil Wax B par la société SACI; le Silicone Elastomer and décamethylcyclopentasiloxane sous le nom 10 commercial d'Elastomer ST 10 par la société Dow Corning. De façon préférée, la composition selon l'invention comprend également au moins un electrolytes. A titre d'exemple d'électrolyte utilisable selon l'invention, on peut citer, le Sulfate de Magnésium (Mg SO4). Selon un mode préféré, la composition selon l'invention contient également des composés anti-oxydant tels que la DL a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène, le propyl gallate, la Superoxide Dismutase, l'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux. Les anti-oxydants préférentiellement utilisés dans la composition selon l'invention sont la DL a-tocophérol, le butylhydroxyanisole et le butylhydroxytoluène Par ailleurs, il est possible d'associer aux émulsionnants principaux décrits plus haut un ou plusieurs co-émulsionnants ayant une HLB supérieure à 6. Le rapport (coémulsionnant/émulsionnant) sera avantageusement inférieur à 1,5 et de préférence inférieur à 0,75. A titre d'exemple, on peut citer: les alkyl ou poly alkyl esters de sorbitan polyoxyéthylénés ou non (par exemple: monolaurate de sorbitane 20 OE ou monooléate de sorbitan 20 OE (Tween 80 de Unigema)) ; les alkyl ou poly alkyl éthers ou esters polyoxyéthylénés (cétéareth-20 (Eumulgin B2 de Cognis), ou le stéareth (Brij 78) 20 0E) ; les alkyl ou poly alkyl mono ou polyglucosides éthoxylés et estérifiés (par exemple, le PEG-20 methylglucose sesqui stéarate (Glucamate SSE-20 de Amerchol)) ; les Alkyl ou poly alkyl esters ou éthers de polyglycérol (par exemple le polyglycéryl 4 isostéarate ou le PEG-8 stéarate (Myrj 45)). De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les humectants comme la glycérine et le sorbitol,les épaississants de phase grasse, les conservateurs, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur, les matières colorantes et les agents chélatants des métaux. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase lipophile ou dans la phase hydrophile Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés cosmétiques et/ ou dermatologiques de la composition selon l'invention. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymèrescarboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. La composition selon l'invention a un toucher cosmétiquement acceptable, une bonne tolérance cutanée, une bonne stabilité physique, c'est à dire absence de déphasage et maintien de la taille des globules au froid (4 C) et à la chaleur (45 C) sur une longue durée, par exemple sur 2 mois, avec notamment une viscosité stable sur cette période. La composition selon l'invention permet également de conférer aux actifs une bonne stabilité chimique et d'éviter sa cristallisation dans le temps. En particulier, l'invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique pour application topique sur la peau, les phanères et/ou les muqueuses, sous forme d'une émulsion inverse contenant une phase hydrophile glycolique ou hydroglycolique dispersée et une phase continue lipophile, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu physiologiquement acceptable (c'est-à-dire compatible avec l'application topique sur la peau, les phanères et/ou les muqueuses), exprimé en pourcentage en poids: - de 0.0001 à 1% en poids de calcitriol sous forme solubilisée; de 0.001 à 0.1 % en poids de clobetasol 17 propionate sous forme solubilisée; de 30 à 100% de glycols; - de 0.5 à 8% d'émulsionnant de HLB compris entre 2 et 7; - de 1 à 30% d'eau; 14 de 5 à 60% de phase lipophile. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la phase hydrophile dispersée a une activité en eau inférieure à 0,85. L'invention s'étend également à une composition qui est une émulsion triple de type phase hydrophile/phase lipophile/phase hydrophile comportant une phase hydrophile externe, et une phase lipophile constituant avec une phase hydrophile interne une émulsion inverse (dite émulsion inverse primaire dans le cadre de cette émulsion triple) selon l'invention. De façon avantageuse, la présente invention se rapporte à une émulsion triple de type phase hydrophile/phase lipophile/phase hydrophile où la phase hydrophile interne de l'émulsion triple a une valeur d'activité en eau inférieure ou égale à 0,85, notamment en vue d'améliorer la stabilité de l'actif présent dans la phase hydrophile interne. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la valeur d'activité en eau inférieure ou égale à 0,85 est obtenue par incorporation d'une quantité efficace de glycol. On entend par quantité efficace une quantité suffisante de polyol pour obtenir une faible valeur d'activité en eau, c'est-à-dire une valeur d'activité en eau inférieure ou égale à 0,85. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, l'émulsion inverse primaire constitue de 20 à 35 % et plus particulièrement environ 25 % en poids de l'émulsion 25 triple. L'émulsion triple est préparée de manière classique par préparation de l'émulsion primaire et incorporation d'une quantité déterminée de l'émulsion primaire dans la phase hydrophile externe. L'invention s'étend aussi à une émulsion triple de type phase hydrophile/phase lipophile/phase hydrophile comportant une phase hydrophile externe, une phase lipophile constituant avec une phase hydrophile interne une émulsion inverse (dite émulsion inverse primaire dans le cadre de cette émulsion triple) selon l'invention comportant une phase hydrophile externe gélifiée contenant: 1) au moins un copolymère émulsionnant constitué d'une fraction majoritaire d'un monomère acide carboxylique monooléfiniquement insaturé en C3-C6 ou de son anhydride et d'une fraction minoritaire de monomère ester gras d'acide acrylique, et 2) au moins un poly-(acide acrylamidométhyl propane sulfonique) réticulé. Par ailleurs, selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la phase lipophile de l'émulsion triple selon l'invention contient au moins une huile de silicone et/ou un émulsionnant siliconé. Les copolymères émulsionnants utilisables dans l'émulsion triple selon la présente invention sont préparés en polymérisant une quantité prépondérante d'un monomère carboxylique monooléfiniquement insaturé ou de son anhydride, avec une quantité plus faible de monomère ester acrylique à chaîne grasse. On entend par chaîne grasse un radical alkyle linéaire ou ramifié, comportant de 8 à 30 atomes de carbone. La quantité de monomère carboxylique ou de son anhydride va, de préférence, de 80 à 98 lo en poids et plus particulièrement de 90 à 98 % en poids, tandis que le monomère ester acrylique est présent dans des quantités allant de 2 à 20 % en poids et plus particulièrement de 1 à 10 % en poids, les pourcentages étant calculés par rapport au poids des deux monomères. Les copolymères émulsionnants de l'invention sont décrits dans la demande EP-A-0268164 et sont obtenus selon les méthodes de préparation décrites dans ce même document. Les copolymères émulsionnants particulièrement préférés sont ceux présentant une viscosité mesurée au viscosimètre BROOKFIELD dans une solution d'eau à 2% et à 25 C, inférieure ou égale à 5000 cps (5 Pa.$) et plus préférentiellement de l'ordre d'environ 3000 cps (3 Pa.$). On utilise plus particulièrement un copolymère acrylate/C,o-C30alkylacrylate et notamment celui vendu sous le nom PEMULEN TR 1 par la Société GOODRICH. Le copolymère émulsionnant est utilisé dans l'émulsion triple selon l'invention en une 35 concentration allant, par exemple, de 0,05 à 3 % et de préférence de 0,1 à 1 %, et mieux de 0,2 à 0,6 % du poids total de l'émulsion. De façon intéressante, la préparation de l'émulsion inverse simple selon l'invention s'est avérée ne nécessiter que peu d'énergie mécanique ou thermique par rapport aux préparations d'autres émulsions inverses déjà connues. L'invention concerne donc également le mode de préparation de la composition selon l'invention. En effet, la viscosité de la composition selon l'invention est fonction du mode opératoire. Le mode opératoire selon l'invention se compose de deux étapes critiques: La préémulsification: le glycol doit être incorporé lentement de manière à avoir la formation de petits globules, et la montée en vitesse de l'agitation doit être adaptée. L'émulsification proprement dite: la phase aqueuse doit être versée très lentement et sous agitation rayneri de 1000trlmn. Enfin l'agitation finale doit être très stricte et de 30mns de manière à être reproductible. Le procédé de préparation des compositions selon l'invention comprend les étapes suivantes: a) Préparation de la phase grasse A par: - pesée des constituant de la phase grasse, - chauffage à 55 C, homogénéisation; b) Préparation de la phase glycolique ou hydroglycolique B, avec incorporation du 25 17-propionate de clobetasol par: - pesée du (ou des) glycol(s) et du 17-propionate de clobetasol, - agitation magnétique jusqu'à solubilisation du corticoïde, - chauffage à 55 C; c) Pré-Emulsification des deux phases précédemment préparées par: introduction lente de la phase glycolique B dans la phase grasse A, augmentation de la vitesse d'agitation au fur et à mesure de l'ajout du propylène glycol, à partir d'une vitesse initiale de 350tr/mn pour arriver à une vitesse de 1000tr/mn, vitesse finale qui sera constante pour le restant de la formulation. refroidissement de la pré-émulsion obtenue jusqu'à température ambiante; d) Préparation de la phase C, contenant les composés stabilisateurs de viscosité par: solubilisation de l'electrolyte à TA dans l'eau sous agitation, ajout du (des) stabilisateur(s) de viscosité, dispersion dans l'eau du (des) stabilisateur(s) de viscosité sous agitation magnétique; e) Ajout de la phase D, contenant le calcitriol par: préparation d'une solution mère du calcitriol dans le solvant adéquat, ajouter d'un antioxydant, - agitation jusqu'à solubilisation de l'actif; f) Mélange de la phase C et de la quantitié nécessaire de la phase D; Par quantité nécessaire, on entend la quantité de solution mère permettant d'obtenir la quantité d'actif recherché dans la composition finale. g) Emulsification du mélange obtenu à l'étape f) avec la pré-émulsion de l'étape c) 15 par introduction très lente de la phase aqueuse C+D dans la pré-émulsion obtenue à l'étape c), sous agitation Rayneri à 1000 tr/mn. Après la fin de l'émulsification, l'agitation est maintenue pendant 30mn. L'invention couvre également l'utilisation de la nouvelle émulsion inverse telle que décrite précédemment en cosmétique et en dermatologie. De part l'activité des composés utilisés dans la composition, la composition selon l'invention trouve une application dans la prévention et/ou le traitement des pathologies 25 suivantes: 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la différenciation ou de la prolifération des kératinocytes ou des sébocytes notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle; 2) pour traiter des troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal) ; 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno- allergique et, notamment, toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale; 4) pour traiter certaines affections inflammatoires cutanées ne présentant pas de trouble de la kératinisation, telles que l'eczéma atopique et les allergies de contact; 5) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires; 6) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène; 7) pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement de la peau, qu'il soit photo-induit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies cutanées associées au vieillissement chronologique ou actinique; 8) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation ou pour prévenir ou réparer les vergetures; 9) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple ou encore l'eczéma séborrhéique; 10) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies; 11) pour le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux de cancers cutanés ou non présentant ou pouvant être induits pour présenter des récepteurs de vitamine D, tels que, mais sans limitation, le cancer du sein, la leucémie, les syndromes myélodysplasiques et les lymphomes, les carcinomes des cellules de l'épithélium malpighien et les cancers gastro-intestinaux, les mélanomes, et l'ostéosarcome; 12) pour le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite ou la polyarthrite rhumatoïde; 13) pour le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général; 30 14) pour la prévention ou le traitement de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux rayonnements; 15) pour le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique; 16) pour le traitement d'affections immunitaires, telles que les maladies auto-immunes 35 (comme, mais sans limitation, le diabète sucré de type 1, la sclérose en plaques, le lupus et les affections de type lupus, l'asthme, la glomérulonéphrite, etc.), des dysfonctionnements sélectifs du système immunitaire (par exemple le SIDA) et la prévention du rejet immun, comme les rejets de greffons (par exemple le rein, le coeur, la moelle osseuse, le foie, des îlots pancréatiques ou tout le pancréas, la peau, etc.) ou la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte; 17) pour le traitement d'affections endocriniennes pouvant être traitées par des analogues de vitamine D tels que ceux modulant avantageusement la sécrétion hormonale, par exemple, par l'augmentation de la sécrétion d'insuline ou la suppression sélective de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (par exemple dans l'insuffisance rénale chronique et l'hyperparathyroïdie secondaire) ; 18) pour le traitement d'affections caractérisées par une gestion anormale du calcium intracellulaire; et 19) pour le traitement et ou la prévention des carences en vitamine D et d'autres affections de l'homéostasie des minéraux dans le plasma et les os, tel que le rachitisme, l'ostéomalacie, l'ostéoporose, notamment dans le cas des femmes ménopausées, l'ostéodystrophie rénale, les troubles de la fonction parathyroïdienne. L'invention couvre également les préparations pharmaceutiques et les médicaments obtenus à partir des compositions selon l'invention. En particulier, l'invention concerne donc l'utilisation d'une composition telle que définie précédemment pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement du psoriasis. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Exemple 1: Stabilités du calcitriol dans différents excipients Des données de stabilités du calcitriol ont été générées dans divers excipients. 30 a) Stabilité du calcitriol dans l'éthanol Solution de Calcitriol 30ppm dans qsp 100% d'éthanol absolu en présence de 0.02% de BHT. Technique de dosage par HPLC contre substance de référence. Au temps initial (TO), on considère que la composition comprend 100% de calcitriol. Concentration mesurée de calcitriol en % par rapport à TO: Conditions T1 semaine T2semaines T3semaines T4semaines de stabilité -18 C 100.9% 100.5% 99.5% 99.5% +4 C 97.7% 98.6% 98.1% 97.7% +30 C / 93.4% / 93.0% b) Stabilité du calcitriol dans le Miglyol 812 (caprilic/capric triglycerides) Solution de Calcitriol 30ppm dans qsp 100% de Miglyol 812 en présence de 0.4% de BHT. Technique de dosage par HPLC contre substance de référence. Au temps initial (TO), on considère que la composition comprend 100% de calcitriol. Concentration mesurée de calcitriol en % par rapport à TO: Conditions de T 2 semaines T 4 semaines stabilité +4 C 98.3% 105.2% TA 95.1 % 98.0% +40 C 91 % 93.8% Ces résultats montrent une bonne stabilité du calcitriol dans le Miglyol 812 c) Stabilité du calcitriol dans le Cetiol SN (Cetearyl isononanoate) Solution de Calcitriol 30ppm dans qsp 100% de Cetiol SN (Cetearyl isononanoate) en 20 présence de 0.4% de BHT. Technique de dosage par HPLC contre substance de référence. Au temps initial (TO), on considère que la composition comprend 100% de calcitriol. Concentration mesurée de calcitriol en % par rapport à TO: Conditions de T2 semaines T 4 semaines stabilité +4 C 98.6% 98.1 % TA 98.7% 98.4% +40 C 99.0% 98.9% Ces résultats montrent une bonne stabilité du calcitriol dans le Cétiol SN 5 Exemple 2: Stabilisation de la viscosité Le tableau suivant illustre que l'ajout d'additifs listés permet de stabiliser la viscosité dans le temps. Voici 3 exemples de formules suivies dans le temps: Dénomination chimique Formule de Formule 1 Formule 2 Formule 3 référence Phase huileuse (mélange 16 16 16 16 d'huiles) Propylène glycol QS 100% QS 100% QS 100% QS 100% Eau purifiée 14 14 14 14 Magnésium sulfate 1 1 1 1 heptahydrate Butylhydroxytoluène 0.1 0.1 0.1 0. 1 Ethanol 95-96% 5 5 5 5 Lauryl methicone copolyol 3 3 3 Cétéareth-20 1 Cyclopentasiloxane & 4.5 PEG/PPG -19/19 diméthicone Silicone elastomer and 5 décamethylcyclopentasiloxane PEG- 150 Decylalcohol/SMDI 1 Copolymère Glyceryl polymethacrylate and 5 propylène glycol Les valeurs des seuils d'écoulement sont données dans le tableau ci-après: température Temps Formule de Formule Formule Formule de référence N 1 N 2 N 3 mesure 24h 78 58 38 52 TA 1 mois 81 47 / 49 2 mois 69 / 43 49 3 mois 50 60 39 NC Conclusion Chute de Stable Stable Stable viscosité Le seuil d'écoulement de la formule de référence chute dans le temps alors que les formules contenant des agents stabilisants sont parfaitement stables dans le temps. Les additifs agissent par association en formant un réseau stabilisateur de l'émulsion. Exemple 3: Protocole de mesure de la stabilité des compositions selon l'invention La stabilité physique des formulations est mesurée par une observation macroscopique et microscopique de la formulation à température ambiante (TA), à 4 C et à 40 C après 15j, 1 mois, 2 mois et 3 mois. A TA, l'observation macroscopique permet de garantir l'intégrité physique des produits 15 et l'observation microscopique permet de vérifier qu'il n'y a pas recristallisation de l'actif solubilisé. A 4 C, l'observation microscopique vérifie la non-recristallisation des actifs solubilisés. A 40 C, l'observation macroscopique vérifie l'intégrité du produit fini et l'observation microscopique permet de vérifier la stabilité de la taille des globules. On complète la caractérisation du produit fini par une mesure du seuil d'écoulement. On utilise un rhéomètre HAAKE de type VT550 avec un mobile de mesure SVDIN. Les rhéogrammes sont réalisés à 25 C et à la vitesse de cisaillement de 4 s-' (y), et en mesurant la contrainte de cisaillement. Par seuil d'écoulement (i0 exprimé en Pascal) on entend la force nécessaire (contrainte de cisaillement minimum) pour vaincre les forces de cohésion de type Van der Waals et provoquer l'écoulement. Le seuil d'écoulement est assimilé à la valeur trouvée à la vitesse de cisaillement de 4s"'. Ces mesures sont réalisées à T0, après 15 jours, 1, 2 et 3 mois. Les exemples suivants sont des exemples de compositions selon l'invention et leurs mesures de stabilité correspondantes. Exemple 4: Composition Matières premières Quantités en % poids pour poids Cyclopentasiloxane and PEG/PPG-19/19 4.5 dimethicone Cyclomethicone 5 6 Liquid paraffin 3 Cetostearyl isononanoate 7 CYCLOMETHICONE 5/DIMETHICONE 5 CROSSPOLYMER Clobetasol propionate 0.001 Propylene glycol QSP 100 Eau purifiée 14 Magnesium sulphate heptahydrate 3 Butylhydroxytoluene 0.04 Calcitriol 0. 0003 Ethanol 95% 5 Exemple 5: Composition Matières premières Quantités en % poids pour poids Laurylmethicone copolyol 3 Cyclomethicone 5 6 Liquid paraffin 3 Cetostearyl isononanoate 7 Clobetasol propionate 0.05 Propylene glycol QSP 100 Ethylène/propylene/butylenes/styrene 5 copolymere dans l'isohexadecane Eau purifiée 14 Magnesium sulphate heptahydrate 3 Butylhydroxytoluene 0.04 Calcitriol 0.0009 Ethanol 95% 5 Exemple 6: Composition Matières premières Quantités en % poids pour poids Laurylmethicone copolyol 3 Cyclomethicone 5 6 Liquid paraffin 3 Cetostearyl isononanoate 7 Clobetasol propionate 0.025 Propylene glycol QSP 100 Glyceryl polymethacrylate and 5 propylene glycol Eau purifiée 14 Sorbitol 8 Magnesium sulphate heptahydrate 3 ButylHydroxytoluene 0.04 Calcitriol 0.0003 Ethanol 95% 5 Mesures des stabilités de la composition selon le protocole de l'exemple 3 SPECIFICATIONS A TO t 0 152 Aspect Aspect gel translucide, macroscopique ferme et brillant. 3000trlmin RAS Centrifugation Aspect Emulsion très fine et microscopique homogène. 10000tr/min RAS T15 J TA Macroscopie Conforme Microscopie Conforme ti 0 176 Centri 3000 RAS 10000 RAS 4 C Macroscopie Conforme Microscopie Conforme 40 Macroscopie Conforme C Microscopie ti0 Exemple 7: Composition Matières premières Quantités en % poids pour poids Laurylmethicone copolyol 3 Cyclomethicone 5 6 Liquid paraffin 3 Cetostearyl isononanoate 7 Clobetasol propionate 0.025 Propylene glycol QSP 100 Glyceryl polymethacrylate and propylene 5 glycol Eau purifiée 14 Glycerol 8 Magnesium sulphate heptahydrate 3 ButylHydroxytoluene 0.04 Calcitriol 0.0003 Ethanol 95% 5 Exemple 8 Matières premières Quantités en % poids pour poids Laurylmethicone copolyol 3 Cyclomethicone 5 6 Liquid paraffin 3 Cetostearyl isononanoate 7 Clobetasol propionate 0.025 Propylene glycol QSP 100 Glyceryl polymethacrylate and 5 propylene glycol Eau purifiée 14 PEG150/decylalcohol 1 Magensium sulphate heptahydrate 3 Butylhydroxytoluene 0.04 Calcitriol 0.0003 Ethanol 95% 5 SPECIFICATIONS A TO Tau 0 85 Aspect Aspect gel translucide, macroscopique brillant. 3000tr/min RAS Emulsion très Centrifu- Emulsion très fine et gation homogène. fine, pas de 10000tr/min RAS cristaux. Exemple 9: Matières premières Quantités en % poids pour poids Laurylmethicone copolyol 3 Cyclomethicone 5 5,5 Liquid paraffin 3 Butylhydroxytoluene 0. 04 Calcitriol 0.0003 Caprylicicapric triglyceride 7,5 Clobetasol propionate 0.025 Propylene glycol QSP 100 Glyceryl polymethacrylate and 5 propylene glycol Eau purifiée 14 PEG-1501decylalcohol 1 Magensium sulphate heptahydrate 3 Ethanol 95% 5 SPECIFICATIONS A TO Tau 0 82 Aspect Aspect gel translucide, macroscopique brillant Centrifu3000trlmin RAS Emulsion très fine et Emulsion fine, gation 10000trlmin RAS homogène. pas de crstaux. REVENDICATIONS 1. Composition contenant, en tant qu'actifs pharmaceutiques, du calcitriol et du 17 propionate de clobetasol, caractérisée en ce que la composition est une émulsion inverse contenant une phase hydrophile dispersée glycolique ou hydroglycolique, une phase continue lipophile et un émulsionnant de HLB compris entre 2 et 7. 2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable: a) le calcitriol sous forme solubilisée; b) le 17 propionate de clobetasol sous forme solubilisée; c) au moins un glycol; d) un émulsionnant de HLB compris entre 2 et 7; e) une faible quantité d'eau; f) une phase lipophile. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,00001 et 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition de calcitriol, de préférence entre 0,0001 et 0,001 % en poids, et plus préférentiellement entre 0,0002 et 0,0005 % en poids. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,0003 % de calcitriol en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,0001 et 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition de 17 propionate de clobétasol, de préférence entre 0,001 et 0,05 % en poids. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,025 % et 0,05 % de 17 propionate de clobétasol en poids par rapport au poids total de la composition. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le calcitriol est solubilisé dans un alcool. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que le calcitriol est solubilisé dans l'éthanol. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le calcitriol est solubilisé dans une huile. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que le calcitriol est solubilisé dans le triglycéride capryliquelcaprique. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le 17 propionate de clobétasol est solubilisé dans la phase glycolique ou hydroglycolique interne. 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que en ce que le glycol est choisi parmi le propylène glycol, l'hexylène glycol, le dipropylène glycol, le PEG 400. 13. Composition selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que la 20 proportion volumique de glycol, par rapport au volume total de la phase dispersée, se situe entre 10 et 100%. 14. Composition selon l'une des revendications 10 à 13, caractérisée en ce que la proportion pondérale de glycols, par rapport au poids total de la composition est 25 comprise entre 20 et 90%, préférentiellement entre 30 et 60%. 15. Composition selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que la phase huileuse comprend une huile minérale, un triglycéride, un ester ou une huile siliconée, seul ou en mélange. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'huile minérale est l'huile de paraffine. 17. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que le triglycéride est 35 le triglycéride capryliquelcaprique. 18. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'ester est l'isononanoate de cétéaryle. 19. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'huile siliconée, 5 est une cyclométhicone. 20. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée en ce que la proportion de la phase huileuse, en poids par rapport au poids total de la composition est compris entre 5 et 60%. 21. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, caractérisée en ce que la proportion de la phase huileuse, en poids par rapport au poids total de la composition est compris entre 10 et 25%. 22. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 21, caractérisée en ce que l'émulsionnant de HLB compris entre 2 et 7 est un émulsionnant siliconé. 23. Composition selon la revendication 22, caractérisée en ce que l'émulsionnant est choisi parmi le laurylméthicone copolyol, le cétyl diméthicone copolyol, un mélange de diméthicone copolyol et cyclométhicone ou un mélange de cétyl diméthicone copolyol avec du polyglycéryl-4 isostéarate et de l'hexyl laurate, ou le cyclopentasiloxane et PEG/PPG -19/19 diméthicone. 24. Composition selon l'une quelconque des revendications 22 à 23, caractérisée 25 en ce que l'émulsionnant est le cyclopentasiloxane et PEG/PPG -19/19 diméthicone ou le laurylméthicone copolyol. 25. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 24, caractérisée en ce qu'elle contient également un ou plusieurs stabilisateurs de viscosité. 26. Composition selon la revendication 23, caractérisée en ce que les stabilisateurs de viscosité sont choisis parmi le PEG-150 Décylalcohol/SMDI Copolymère, le Glyceryl polymethacrylate & propylène glycol, la combinaison d'éthylène/propylène/butylène/styrène copolymère dans de l'isododécane, la combinaison d'éthylène/propylène/butylène/styrène copolymère dans de l'isohéxadécane le Dimethiconol Béhénate le Silicone Elastomer and décamethylcyclopentasiloxane. 27. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 26, caractérisée en 5 ce qu'elle contient également un électrolyte. 28. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 27, caractérisée en ce qu'elle comprend également un composé anti-oxydant. 29. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 28, caractérisée en ce que l'anti-oxydant est choisi parmi le DL a-tocophérol, le butylhydroxyanisole et le butylhydroxytoluène. 30. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 29, caractérisée en 15 ce que l'activité en eau de la phase hydrophile dispersée est inférieure à 0,85. 31. Composition cosmétique ou dermatologique pour application topique sur la peau, les phanères et/ou les muqueuses, sous forme d'une émulsion inverse contenant une phase hydrophile glycolique ou hydroglycolique dispersée et une phase continue lipophile, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu physiologiquement acceptable, exprimé en pourcentage en poids: a) de 0.0001 à 1% en poids de calcitriol sous forme solubilisée; b) de 0.001 à 0.1 % en poids de clobetasol 17 propionate sous forme solubilisée; c) de 30 à 100% de glycols; d) de 0.5 à 8% d'émulsionnant de HLB compris entre 2 et 7; e) de 1 à 30% d'eau; f) de 5 à 60% de phase lipophile. 32. Composition qui est une émulsion triple de type phase hydrophile/phase lipophile/phase hydrophile comportant une phase hydrophile externe, et une phase lipophile constituant avec une phase hydrophile interne une émulsion inverse, caractérisée en ce que l'émulsion inverse est une composition telle que définie dans l'une des revendications 1 à 31. 33. Procédé de préparation de la composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes suivantes: a) Préparation de la phase grasse A par: pesée des constituant de la phase grasse, chauffage à 55 C, homogénéisation; b) Préparation de la phase glycolique ou hydroglycolique B, avec incorporation du 17propionate de clobetasol par: - pesée du (ou des) glycol(s) et du 17-propionate de clobetasol, - agitation magnétique jusqu'à solubilisation du corticoïde, - chauffage à 55 C; c) Pré-Emulsification des deux phases précédemment préparées par: - introduction lente de la phase glycolique B dans la phase grasse A, augmentation de la vitesse d'agitation au fur et à mesure de l'ajout du propylène glycol,, à partir d'une vitesse initiale de 350tr/mn pour arriver à une vitesse de 1000tr/mn, vitesse finale qui sera constante pour le restant de la formulation. refroidissement de la pré-émulsion obtenue jusqu'à température ambiante; d) Préparation de la phase C, contenant les composés stabilisateurs de viscosité 20 par: solubilisation de l'electrolyte à TA dans l'eau sous agitation, ajout du (des) stabilisateur(s) de viscosité, dispersion dans l'eau du (des) stabilisateur(s) de viscosité sous agitation magnétique; e) Ajout de la phase D, contenant le calcitriol par: préparation d'une solution mère du calcitriol dans le solvant adéquat, ajouter d'un antioxydant, agitation jusqu'à solubilisation de l'actif; f) Mélange de la phase C et de la quantité nécessaire de la phase D; g) Emulsification du mélange obtenu à l'étape f) avec la pré-émulsion de l'étape c) par introduction très lente de la phase aqueuse C+D dans la pré-émulsion obtenue à l'étape c), sous agitation Rayneri à 1000 tr/mn. 34. Composition selon l'une des revendications 1 à 32 à titre de médicament. 35. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 32 pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention ou au traitement: - des affections dermatologiques liées à un désordre de la différenciation ou de la prolifération des kératinocytes ou des sébocytes; - des troubles de la kératinisation; - des affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique; - des affections inflammatoires cutanées ne présentant pas de trouble de la kératinisation; - des proliférations dermiques ou épidermiques; - des désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène; - des signes du vieillissement de la peau, qu'il soit photo-induit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies 15 cutanées associées au vieillissement chronologique ou actinique; - des troubles de la cicatrisation et des vergetures; - des troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple ou encore l'eczéma séborrhéique; - des affections dermatologiques à composante immunologique. 36. Utilisation d'une composition selon la revendication 35 pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention et au traitement du psoriasis