Brevet FR2865820A1 — publié le 20050805

La présente invention concerne le domaine de la catalyse et vise notamment à proposer un procédé pour constituer une base de données permettant d'identifier rapidement un ou plusieurs catalyseurs utilisables pour la transformation d'un composé et plus particulièrement d'au moins l'un de ses motifs réactionnels, selon une réaction chimique donnée. La synthèse organique par voie catalytique, et notamment par catalyse hétérogène, est une voie de synthèse particulièrement appréciée au niveau industriel. En effet, l'utilisation d'un catalyseur permet généralement d'accélérer la vitesse de réaction, d'abaisser la température réactionnelle et/ou d'en augmenter le rendement. De plus, les catalyseurs hétérogènes, c'est-à-dire insolubles dans le milieu réactionnel par opposition aux catalyseurs dits homogènes, ont pour avantage significatif d'être facilement séparés des produits de réaction, à l'issue de la réaction chimique considérée. Malheureusement, on ne dispose pas, à ce jour, d'un moyen simple et rapide pour identifier le ou les catalyseur(s) susceptible(s) de manifester la meilleure sélectivité et/ou efficacité pour une réaction chimique donnée. L'identification de ce type de catalyseur relève d'une démarche très souvent empirique. Classiquement, un catalyseur présumé efficace est testé en tant que tel et, en fonction du résultat obtenu, différentes possibilités sont envisageables. Notamment, dans le cas particulier où le catalyseur ne donne pas satisfaction soit il peut être abandonné et un autre catalyseur testé, soit il peut faire l'objet de modifications de manière à optimiser sa réactivité. Enfin, les conditions opérationnelles retenues peuvent être également modifiées. Cette approche est bien entendu consommatrice de temps et donc coûteuse. Une alternative consiste à mettre à profit la chimie dite combinatoire. Selon cette approche, un grand nombre de variants chimiques d'un catalyseur présumé efficace pour une réaction donnée est synthétisé et testé pour caractériser le ou les catalyseurs les plus efficaces pour réaliser la réaction. Toutefois, cette seconde approche n'est pas entièrement satisfaisante. Elle implique notamment de tester, pour chaque nouveau composé à transformer, l'ensemble des catalyseurs et de constituer une nouvelle librairie de catalyseurs pour chaque nouvelle réaction chimique envisagée. En effet, la réactivité des catalyseurs n'est généralement pas archivée et encore moins corrélée à une structure particulière des composés intervenant dans la réaction considérée et/ou à des conditions réactionnelles définies. Or, on sait que pour un catalyseur donné, plusieurs degrés de réactivité sont susceptibles d'exister selon d'une part la structure des composés à transformer et, d'autre part, le milieu et les conditions réactionnelles retenus. La présente invention vise notamment à permettre de constituer rapidement une base de données utile pour identifier au moins un catalyseur répondant à un critère réactionnel. L'invention répond à ce besoin grâce à un procédé pour constituer une base de données permettant notamment de sélectionner au moins un catalyseur adapté à une réaction, ce procédé comportant les étapes suivantes: x) préparer une pluralité de milieux réactionnels différents contenant une 10 même sonde de réactivité et chacun au moins un catalyseur, y) analyser, par une méthode analytique, chaque milieu réactionnel après réaction, z) affecter dans la base de données, à la sonde de réactivité un résultat de l'analyse selon l'étape y), ce résultat caractérisant les différents produits de réaction obtenus dans le milieu réactionnel, le cas échéant avec leur rendement respectif à partir de cette sonde de réactivité. Par affecter dans la base de données à la sonde de réactivité un résultat de l'analyse , il faut comprendre que l'on établit un lien dans la base au moins entre la sonde, voire le milieu réactionnel, et le résultat de l'analyse. Ce résultat peut se rapporter au rendement des produits de la réaction. De tels liens peuvent permettre de convertir les résultats de l'analyse en terme de nature et/ou de transformation des motifs réactionnels, et être ainsi utiles pour répondre à une requête visant à déterminer au moins un catalyseur capable d'effectuer une transformation d'un motif réactionnel ou encore d'étudier l'influence de la composition d'un catalyseur sur sa réactivité et sa sélectivité. La pluralité de milieux réactionnels différents peut comporter au moins deux milieux réactionnels contenant des catalyseurs différents. Les mêmes milieux réactionnels peuvent être utilisés pour des sondes différentes. La méthode analytique peut être une méthode de chromatographie par phase liquide ou gazeuse. Les étapes x) à z) ci-dessus peuvent être répétées pour une pluralité de sondes de réactivité différentes. On désigne par motif réactionnel un motif présentant au moins une fonction ou liaison susceptible d'être transformée chimiquement. Ce motif peut notamment être constitué par exemple par une liaison saturée d'un atome de carbone avec au moins un hétéroatome, ou une liaison insaturée entre deux atomes de carbone, entre un atome de carbone et au moins un hétéroatome ou entre deux hétéroatomes, identiques ou différents. Les liaisons insaturées entre deux atomes de carbone peuvent être par exemple des liaisons hydrocarbonées Csp de type alcynique, ou Csp2 de type alcénique. Au sens de la présente invention, on entend couvrir sous le terme de hétéroatome , un atome d'azote, d'oxygène, de soufre, de phosphore, de silicium, de bore... A titre représentatif et non limitatif de motifs réactionnels, on peut notamment citer les motifs suivants: c=C ; \ C CH=C\X; CH=CIO; CH=C N; Cf2 N\ CH2 0 ; CH2 X; C N; N C; O \ \ Il /C=0; C; N=N ; N=O; O O ; N-0 ; X / / N P/ =0 O-S O P \ , ç avec X représentant un atome d'halogène. La base de données peut contenir pour chaque catalyseur répertorié des 20 informations concernant le milieu réactionnel dans lequel il a été testé pour son activité catalytique. La base de données peut répertorier individuellement les motifs réactionnels présents sur les sondes de réactivité. Au moins pour une partie des motifs réactionnels répertoriés dans la base de 25 données, peuvent être associées à chaque motif réactionnel répertorié des informations visant à qualifier l'état des liaisons qui lui sont associées. Il est important de noter que l'état des liaisons ne présage en rien de leur réactivité. Ainsi, celle-ci n'est pas identique dans un milieu réducteur ou oxydant. Plus précisément, l'état des liaisons d'un motif réactionnel peut être indexé à l'aide d'un nombre entier, dit état des liaisons et pouvant varier de 0 à 3, la valeur 0 qualifiant généralement l'absence de liaison et la valeur 2 caractérisant une liaison double. En conséquence de quoi, chaque couple motif réactionneUmilieu réactionnel peut être associé à un couple d'états des liaisons pouvant qualifier le degré de réactivité dudit motif avant et après son exposition audit milieu réactionnel. Par exemple, en cas de non réaction, l'état des liaisons d'origine est conservé ; en cas de réduction, l'état des liaisons diminue d'au moins une unité ; (un état égal à zéro signifie la rupture d'une liaison). Une diminution d'une unité peut correspondre par exemple à la transformation d'une triple liaison en une double liaison ou d'une double liaison en une liaison simple ou encore du remplacement d'un halogène par un hydrogène. La base de données est de préférence une base de données relationnelle comportant une première entité dans laquelle sont enregistrées des informations relatives aux motifs réactionnels répertoriés dans la base, une deuxième entité contenant des informations relatives à l'état des liaisons d'au moins un motif réactionnel répertorié dans la première entité, une troisième entité dans laquelle sont enregistrées des informations associées aux différents milieux réactionnels, et au moins une quatrième entité dans laquelle sont enregistrées des informations liées aux résultats d'analyse des milieux réactionnels à l'issue d'une réaction. Pour une sonde de réactivité au moins, on peut générer un fichier rassemblant l'ensemble des résultats couvrant toutes les transformations ayant été opérées au niveau de ladite sonde. La base de données selon l'invention peut utilement être exploitée selon un procédé permettant de délivrer au moins une information relative à la réactivité d'un catalyseur vis-à-vis de la transformation chimique d'au moins un motif réactionnel, ce procédé pouvant se caractériser en ce qu'il comprend au moins les étapes consistant à : a) acquérir des données relatives à ladite transformation et, le cas échéant, à l'environnement structurel du motif réactionnel à transformer, b) identifier dans une base de données renseignant sur la réactivité d'un ensemble de catalyseurs vis-à-vis de motifs réactionnels répertoriés dans la base de données et présents sur des sondes de réactivité, au moins un motif réactionnel répertorié apparenté au motif à transformer, c) sélectionner dans la base de données en fonction d'une part du motif réactionnel répertorié ainsi identifié et d'autre part de la transformation à effectuer au moins un catalyseur ayant la réactivité requise pour la transformation. Par motif réactionnel répertorié apparenté au motif à transformer , il faut comprendre que le motif réactionnel répertorié dans la base de données est identique au motif réactionnel à transformer ou suffisamment proche sur le plan structurel pour que l'on puisse penser que le catalyseur qui sera sélectionné est utile pour la transformation à effectuer. Sa réactivité peut être équivalente à celle du motif à transformer et se traduit par la transformation chimique attendue ou par une transformation chimique équivalente. Par environnement structurel , on désigne l'environnement résultant de la combinaison et de l'arrangement spatial de l'ensemble des motifs réactionnels constituant une même entité moléculaire. La réactivité d'un motif réactionnel est susceptible de varier significativement selon qu'il possède ou non dans son environnement structurel immédiat, d'autres motifs réactionnels. Par exemple, une fonction éthylénique, selon qu'elle est disposée en a d'un noyau aromatique ou d'un motif CH2, ne manifestera pas le même degré de réactivité lors d'une réaction d'hydrogénation catalytique. La base de données peut avantageusement donner accès à des informations qui renseignent sur l'influence de l'environnement structurel d'un motif réactionnel répertorié. L'appartenance des motifs réactionnels répertoriés à des sondes de réactivité pouvant comporter plusieurs motifs réactionnels peut permettre de prendre en considération, le cas échéant, l'aspect influence réactionnelle pour la sélection des catalyseurs, c'est-à-dire l'influence subie par un motif réactionnel en terme de réactivité, du fait de son environnement structurel associé. Par définition, une réaction a pour objectif de transformer, assembler et/ou dissocier un ou plusieurs motifs réactionnels d'un composé sans, le cas échéant, modifier d'autres motifs également présents. Les expressions transformation chimique et réaction chimique englobent non seulement la chimie dite conventionnelle, organique ou minérale, mais également la biochimie, et la transformation ou réaction peut être biologique. D'une manière générale, les réactions chimiques pouvant intervenir dans les milieux réactionnels sont des réactions de formation ou de rupture de liaison notamment C-C;-CO;-CN;C=N;C=C. A titre représentatif et non limitatif de ces réactions chimiques, on peut notamment citer les réactions d'halogénation, de réduction, d'hydrogénation, notamment par voie catalytique hétérogène, d'oxydation, d'hydrolyse, de déshydratation et d'estérification. Les réactions considérées selon l'invention peuvent ainsi être des réactions catalytiques acides comme par exemple des réactions de protection/déprotection, des réactions catalytiques basiques, des réactions multicomposants métallocatalysées, ou des réactions de trimérisation par exemple. Par transformation , on désigne une réaction localisée au niveau d'un motif réactionnel. Ce terme englobe tout type de transformation, assemblage ou dissociation, dans la mesure où elle est localisée au niveau d'un motif réactionnel. La transformation d'un motif réactionnel peut résider dans la formation d'un couplage de deux motifs réactionnels identiques ou différents. A titre illustratif de transformations susceptibles d'avoir lieu dans une réaction d'hydrogénation, on peut notamment citer les transformations suivantes: réduction d'imine en amine, coupure d'une liaison C-N ou C-O benzylique, réduction d'un halogénure, réduction d'une fonction nitro en amine, d'un nitrile en amine, réduction d'amide, réduction d'un motif alcynique, réduction d'une cétone en alcool, réduction d'une cétone en alcane et coupure d'un motif éther. La formulation d'une requête à l'étape a) peut mentionner le motif réactionnel concerné et la nature de la transformation que l'on souhaite lui faire subir. La transformation peut être formulée en utilisant le nom de la transformation, par exemple en la sélectionnant dans une liste figurant sur un menu déroulant. La transformation peut également être formulée en indiquant la variation de l'état des liaisons des groupements fonctionnels à transformer ou à conserver au niveau de chaque motif réactionnel issu de la transformation ou la différence de l'état des liaisons dans le motif réactionnel considéré entre les états avant et après transformation. Le cas échéant, la saisie des données peut comporter la formulation concernant la transformation et/ou la non transformation d'au moins deux motifs réactionnels différents. Dans le cas par exemple d'un premier motif réactionnel à transformer et d'un second motif réactionnel à ne pas transformer, ces premiers et second motifs réactionnels étant présents sur un composé de départ, la requête peut viser à sélectionner un catalyseur capable d'effectuer la transformation du premier motif avec un rendement suffisant tout en laissant le deuxième intact, ou à tout le moins en le transformant suffisamment peu. La requête peut également viser à sélectionner le milieu réactionnel optimal pour un catalyseur donné, lui-même ayant pu être présélectionné avec ladite base. L'acquisition des données à l'étape a) peut encore s'effectuer en formulant une requête de transformation d'au moins un composé de départ. Dans ce cas, le procédé permettant de délivrer au moins une information relative à la réactivité d'un catalyseur peut comporter l'analyse des composés de départ et d'arrivée en vue d'identifier le ou les motifs réactionnels réagissant et celui ou ceux ne réagissant pas. Au vu de ce ou ces motifs réactionnels réagissant et/ou ne réagissant pas, au moins une nouvelle requête portant sur au moins un motif réactionnel du composé de départ peut être formulée. Cette requête peut le cas échéant être formulée de manière automatique, de même que l'analyse précitée peut être effectuée sans l'intervention de l'utilisateur si ce n'est pour valider, le cas échéant, l'analyse effectuée de façon automatique. Ainsi, le procédé ci-dessus peut impliquer: - la décomposition d'un composé de départ intervenant dans une réaction en différentes sous-structures, - l'identification du ou des motifs réactionnels à transformer et, le cas échéant, - l'identification du ou des motifs réactionnels devant être préservé(s). L'acquisition du composé de départ et du composé d'arrivée peut s'effectuer par exemple en dessinant leur structure, en donnant leur nom ou un identifiant renvoyant à leur structure. L'étape a) peut s'effectuer par l'intermédiaire d'un réseau informatique, notamment Internet ou Intranet. Dans cette hypothèse, l'intervention de l'utilisateur peut par exemple se limiter à préciser l'identité des composés de départ et d'arrivée. Comme indiqué ci-dessus, une pluralité de motifs réactionnels répertoriés dans la base de données sont présents sur des sondes de réactivité. Les sondes de réactivité utilisées peuvent être plus particulièrement adaptées à un type de réaction donné. Les sondes de réactivité peuvent être naturelles ou synthétiques. Il peut notamment s'agir de molécules de faible masse et pouvant comprendre de 10 à 30 atomes de carbone. Elles peuvent être saturées ou insaturées, linéaires ou ramifiées. D'une manière générale, chaque sonde de réactivité comprend au moins un motif réactionnel dans un environnement structurel spécifique. Elles comprennent avantageusement au moins deux motifs réactionnels différents ou au moins trois motifs réactionnels dont au moins deux motifs différents ou encore au moins quatre motifs réactionnels, dont au moins deux, voire au moins trois motifs différents. La présence de plusieurs motifs réactionnels sur une même sonde de réactivité peut permettre d'accroître le nombre de données de réaction acquises à chaque essai de transformation de la sonde dans un milieu réactionnel donné. La base de données peut ainsi être complétée plus rapidement. En outre, la présence de plusieurs motifs réactionnels peut permettre de mettre en évidence, le cas échéant, l'influence de l'environnement structurel. Les sondes de réactivité utilisées peuvent être plus particulièrement adaptées à un type de réaction donné. Par exemple pour une hydrogénation catalytique, les sondes peuvent par exemple posséder au moins un motif réactionnel choisi parmi les motifs suivants: -C= C; C=C =0; j =N; Arp\X; Arp\O. N=N \ ; N=OetO O\ A ce motif fortement réactif, peut être associé au moins un second motif, voire deux autres motifs, connus en revanche pour une réactivité plus faible selon cette même réaction. Par exemple, pour une sonde de réactivité donnée, ce sont ces motifs moins réactifs et leur arrangement spatial qui constitueront l'environnement structurel associé au motif réactionnel le plus réactif. Le nombre de sondes est de préférence choisi de manière à figurer l'ensemble des transformations chimiques susceptibles d'intervenir dans une réaction donnée. Par exemple, pour une hydrogénation pourront être représentées à travers ces sondes les différentes possibilités d'insaturation hydrocarbonées, aromatiques ou non aromatiques, les différentes fonctions carboxylées COOR, CHO, CO, CONH2, les fonctions carboimine, .... A titre illustratif et non limitatif de sondes de réactivité convenant à l'invention, on peut notamment citer celles possédant les structures représentées ci-dessous: C La base de données peut en outre contenir des informations, associées à chaque catalyseur et/ou motif réactionnel répertorié, qui peuvent être très diverses et notamment la base de données peut contenir des données qui renseignent sur l'activité d'une partie au moins des catalyseurs répertoriés pour différentes conditions réactionnelles, notamment la température du milieu réactionnel, l'acidité, la pression, la présence de solvants, le type de méthode d'analyse, etc... La base de données peut être chargée sur un serveur informatique où peuvent se connecter des ordinateurs par exemple un ordinateur individuel, portable ou fixe. Les données peuvent être enregistrées sur un support informatique. Les catalyseurs répertoriés dans la base de données peuvent être de nature chimique, organique ou inorganique, et notamment de nature organométallique, ou encore biologique à l'image des protéines, cellules ou enzymes. En l'occurrence, il peut s'agir de tous les catalyseurs utilisables en synthèse catalytique homogène ou hétérogène. Les catalyseurs de conversion chimique comprennent la plupart des éléments du tableau périodique et sont solides d'une manière générale dans les conditions usuelles de réaction. A titre illustratif et non limitatif de ces catalyseurs, on peut notamment citer les catalyseurs à base de bismuth, étain, nickel, palladium, antimoine, ruthénium, titane, zirconium, iridium, cuivre, cobalt, rhodium, platine et de terres rares. Ces catalyseurs peuvent être testés isolément ou sous forme de combinaisons. Ces catalyseurs peuvent également être sous une forme supportée. Le type de support peut être choisi parmi des argiles inertes, des zéolithes, des céramiques, du carbone ou un matériau organique inerte. Il peut également s'agir d'oxydes métalliques à l'image de Al2O3. Ces supports peuvent être mis en oeuvre sous des formes solides diverses comme par exemple nids d'abeilles, particules ou réseaux. A titre illustratif et non limitatif des catalyseurs selon l'invention, on peut 25 notamment citer les catalyseurs suivants: Pd/Al2O3; PdBaSO4; Pd/CaCO3; Pd/PEI; PdICaCO3, Pd/C; Pt/C; Ru/C; Re/C; Rh/C; RhIAl2O3; Ir/C; Ir/CaCO3. Les catalyseurs peuvent être ou non spécialisés vis-à-vis d'une réaction biologique ou chimique, par exemple une réaction d'hydrogénation. La réactivité des catalyseurs peut s'apprécier en terme de rendement et/ou de sélectivité. Toutefois, cette activité catalytique peut également se traduire par un défaut d'activité pour la transformation chimique d'un motif réactionnel et être précisément intéressante à ce titre. De même, cette réactivité peut se traduire par la manifestation d'une sélectivité particulière au niveau de la réaction. Généralement, un catalyseur est considéré actif, au sens de la présente invention, lorsqu'il permet de réaliser la réaction chimique considérée avec le rendement suffisant. La base de données peut renseigner sur la réactivité de l'ensemble des catalyseurs retenus, vis-à-vis des sondes de réactivité et des motifs réactionnels répertoriés, pour des conditions réactionnelles identiques ou différentes. Cela peut permettre d'apprécier au mieux la spécificité des catalyseurs et d'optimiser ainsi la connaissance de leur performance en termes d'efficacité et surtout de sélectivité. Les conditions réactionnelles peuvent être celles généralement utilisées pour la réaction chimique considérée. Elles imposent généralement le choix d'un milieu solvant, de son degré de dilution, des co-réactifs, d'une température d'une pression et/ou du pH du milieu réactionnel. On désigne par co-réactif tout composé qui de part sa présence dans le milieu réactionnel est susceptible de participer à la réaction comme le monoxyde de carbone par exemple, et /ou d'affecter le rendement et/ou la sélectivité de la réaction. Il peut notamment s'agir d'un composé acide, basique, d'un métal chélatant. C'est notamment en ajustant ces paramètres liés aux conditions réactionnelles, qu'il peut s'avérer possible de contrôler de manière plus précise la nature du produit final et/ou d'orienter la sélectivité de la réaction entre deux fonctions ou encore vers la formation privilégiée d'une forme diastéréomérique du produit final. L'invention pourra être mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui va suivre, et à l'examen du dessin annexé, sur lequel: - la figure 1 représente de manière schématique différentes entités d'une base de données conforme à l'invention, les figures 2 à 9 représentent des exemples d'entités de la base de données, - les figures 10 à 12 représentent de manière schématique des exemples de chromatogrammes, - la figure 13 représente un chromatogramme virtuel, la figure 14 est un exemple d'algorithme de génération d'un chromatogramme virtuel, et - la figure 15 représente un exemple de chromatogramme virtuel obtenu au cours de l'exécution de l'algorithme de la figure 14. La figure 1 illustre une base de données relationnelle 5 conforme à l'invention, dont des entités 5a à 5g ont été représentées de manière simplifiée. La base de données 5 peut stocker des informations par exemple sous forme de tables constituées de colonnes et de lignes. On a représenté partiellement à la figure 2 l'entité 5a intitulée Compound dans laquelle sont enregistrées, pour chaque composé répertorié dans la base, et parmi lesquels figurent notamment les sondes de réactivité, motifs réactionnels, et les produits de réaction, un identifiant ID , par exemple un numéro, le nom narre du composé, la référence MOL-ID d'une table générée par un outil commercial tel que Chem Draw comprenant le dessin, le poids moléculaire, la formule brute, etc..., et le cas échéant le nombre de liaisons NbrPartComp susceptibles d'être modifiées lors des réactions. La base de données 5 comporte également une entité 5b intitulée Tbl PartComp qui contient des informations concernant les indices de réactivité de chaque composé répertorié dans l'entité 5a. L'entité 5b contient une clé primaire ID-PartComp , l'identifiant IDCompound du composé auquel appartiennent les liaisons, le nom Name de chaque liaison, ce nom pouvant comporter par exemple le numéro de la liaison au sein du composé, et l'état des liaisons Level , 0 pouvant signifier qu'il n'y a pas de liaison susceptible d'être transformée, la liaison étant par exemple C-H, 1 pouvant signifier par exemple que la liaison est de type C-X ou C=C, 2 pouvant signifier par exemple que la liaison est de type C=C, etc... Dans l'exemple considéré, un grand nombre d'expériences est effectué pour tester la réactivité des sondes de réactivité dans des milieux réactionnels prédéfinis, et ainsi constituer la base de données 5 avec des informations utiles concernant les propriétés des catalyseurs répertoriés dans la base de données vis-à-vis des sondes de réactivité. Ces expériences peuvent être effectuées par exemple selon une procédure normalisée au moyen de plaques, encore appelées blocs , comportant chacune une pluralité de puits, chaque plaque étant associée à une sonde de réactivité donnée, chaque puits comportant un milieu réactionnel différent, c'est-à-dire comportant par exemple outre la sonde de réactivité un catalyseur particulier, des co-réactifs particuliers le cas échéant, des solvants particuliers, etc... L'entité 5c, intitulée Mixture , permet d'enregistrer dans la base 5 les informations associées à un milieu réactionnel donné. Dans cette entité 5c peuvent ainsi être enregistrés pour chaque milieu réactionnel, comme on le voit sur la figure 4, une clef primaire ID , le ou les identifiants ID-Reagent du ou des composés du milieu dans lequel s'effectue la réaction, chaque identifiant étant par exemple un numéro, l'identifiant ID-Catalyst du catalyseur utilisé, celui-ci étant par exemple un numéro également. Les identifiants ID-Reagent et ID-Catatalyst renvoient par exemple à des composés référencés dans la colonne Name dans les tables 5h Reagent et 5i Catalyst , représentées partiellement aux figures 5 et 7. La base de données 5 comporte en outre des entités Chromato 5d et Signal 5e, dans lesquelles sont enregistrées des informations liées à l'analyse chromatographique des milieux réactionnels des plaques. Ces entités 5d et 5e ont été représentées partiellement aux figures 7 et 9. Les constituants de chaque puits d'une plaque donnée sont analysés par chromatographie en phase liquide ou gazeuse et l'entité Chromato permet de conserver les informations de chaque injection chromatographique qui correspond au résultat d'une réaction. On a représenté sur les f i g u r e s i l à 13 trois exemples de chromatogrammes obtenus en faisant réagir la même sonde de réactivité dans trois milieux réactionnels différents, ce qui a permis de détecter la présence des composés C1 à C4. Dans l'entité 5d sont enregistrées par exemple, comme on peut le voir à l'examen de la figure 9, un clef primaire ID , la date d'injection Date of Injection , l'identifiant ID-Mixture du milieu réactionnel, dont le détail est connu de l'entité 5c, l'identifiant ID-Compound de la sonde de réactivité, dont le nom et d'autres caractéristiques sont connues de l'entité 5a et le nom Name of Chromato de la méthode analytique utilisée, qui peut être un numéro. L'entité 5e conserve les informations d'un signal chromatographique, c'est-à- dire d'un pic chromatographique. Dans l'entité 5e sont enregistrées par exemple, comme on peut le voir à l'examen de la figure 8, une clef primaire ID Signal , l'identifiant ID-Chromato du chromatogramme auquel appartient le pic, l'identifiant ID-Compound de chaque composé correspondant à un signal, le temps de rétention Retention Time , exprimé par exemple en minutes et centièmes de minutes, le rendement Yield exprimé par exemple en pourcentage et l'aire area du pic. Les entités 5d et 5e peuvent être chargées automatiquement à partir d'au moins un fichier de résultat généré automatiquement par le chromatographe. Un tel fichier peut par exemple se présenter sous la forme du tableau 10 Résultat représenté partiellement à la figure 9. Ce tableau comporte une colonne numéro qui comporte le numéro des lignes du tableau, et sept champs dans lesquels sont enregistrés respectivement, pour le champ 1, le nom des réactifs, pour le champ 2 le numéro d'ordre du signal dans le chromatogramme, pour le champ 3 le temps de rétention, pour le champ 4 l'aire du signal, pour le champ 5 le catalyseur et le nom de l'analyse, pour le champ 6 le numéro de l'analyse et pour le champ 7 le rendement. Pour calculer le rendement, on commence par calculer la somme S des aires figurant dans la colonne du champ 4 et correspondant à une même analyse, c'est-à-dire ayant même numéro d'analyse dans le champ 6. Ensuite, pour une ligne donnée, la valeur portée dans la colonne du champ 7 est égale à 100 fois celle portée dans la colonne du champ 4, divisée par S. Aucun calcul de rendement n'est effectué lorsque les valeurs figurant dans la colonne du champ 3 sont nulles. L'entité 5d peut être chargée automatiquement à partir du fichier Résultat . L'identifiant ID est incrémenté automatiquement à chaque nouvelle analyse enregistrée dans la base, la colonne Naine of Chromato peut être remplie par les données figurant dans le champ 5 du tableau Résultat , la colonne Date of injection peut être prise égale à la date du jour et le numéro porté dans la colonne ID-Mixture est obtenu par traitement des champs 1 et 5. Les colonnes Programme et IDCompound de l'entité 5d peuvent être remplies lors de la préparation des plaques. L'entité 5e peut également être remplie de manière automatique, l'identifiant ID-Signal étant par exemple un numéro incrémenté automatiquement à chaque nouvelle analyse enregistrée dans la base, l'identifiant ID-Chromato est pris égal au numéro ID de la dernière analyse traitée, la colonne Retention Time est remplie à partir des données figurant dans le champ 3 du tableau Résultat , de même pour la colonne Area qui correspond au champ 4 du tableau résultat et la colonne rendement Yield au champ 7 du tableau Résultat . Concernant le remplissage de la colonne ID-Compound de l'entité 5e, c'est-à-dire l'attribution à chaque signal du chromatogramme d'un composé chimique, on peut procéder de la manière suivante. Tous les signaux obtenus avec la même méthode analytique, c'est-à-dire ayant le même numéro dans la colonne Programme de l'entité 5d et la même sonde de réactivité, c'est-à-dire le même numéro dans la colonne ID-Compound de l'entité 5d, peuvent être affectés à un chromatogramme virtuel qui aurait été obtenu par une expérience fictive donnant en une fois tous les produits de transformation d'une sonde de réactivité donnée. Le chromatogramme virtuel est avantageux dans la mesure où il permet d'affecter de façon automatique, sur un grand nombre de signaux, un composé à chaque pic. Une fois que sont associés à tous les signaux de ce chromatogramme virtuel des composés déterminés, on peut attribuer à tout signal comparable obtenu avec la même méthode analytique le composé correspondant. Cela peut permettre de faciliter l'analyse du résultat de la réaction pour un nouveau catalyseur ou des conditions opératoires différentes, puisqu'il n'y a pas à procéder à l'analyse chimique des composés dont les temps de rétention coïncident sensiblement avec ceux des composés déjà analysés. Ce mode d'analyse permet de constituer rapidement la base de données. Un exemple très schématique de chromatogramme virtuel, construit à partir des signaux des chromatogrammes des figures 10 à 12, a été représenté à la figure 13. On va maintenant décrire un exemple de procédé permettant de générer un tel chromatogramme virtuel. Tout d'abord, une première liste A est générée à partir des données des entités 5d et 5e avec toutes les lignes qui concernent la même sonde de réactivité, c'est-à-dire qui ont le même identifiant ID-Compound dans l'entité 5d et la même méthode analytique, c'est-à-dire le même numéro de Programme . Cette liste est triée dans le sens décroissant du nombre de signaux présents dans chaque analyse, c'est-à-dire ayant le même numéro dans la colonne ID-Chromato . Les pics représentant moins de 5 % de la surface totale des pics d'une analyse sont considérés comme non significatifs et on ne cherche pas à leur attribuer un composé. Ensuite, une deuxième liste B est générée avec tous les signaux de la première analyse de la liste A, c'est-à-dire celle comprenant le plus grand nombre de pics. Cette deuxième liste B est triée dans le sens croissant des temps de rétention. Ensuite, une troisième liste C de tous les signaux présents dans toutes les analyses de la liste A est établie et le chromatogramme virtuel est généré en complétant la liste B selon l'algorithme de la figure 14. Cet algorithme est mis en oeuvre avec une valeur donnée pour la durée minimale Tm tolérée entre deux signaux pour les considérer comme distincts. Une valeur faible de Tm entraîne un chromatogramme avec beaucoup de signaux tandis qu'une valeur élevée génère un chromatogramme possédant peu de signaux. Tm est par exemple égal à 0,2 mn. A l'étape 50, les signaux de la liste C sont lus de manière séquentielle et une variable de temps de rétention TI est initialisée à 0. Pour chaque signal W de la liste C ainsi lu, de temps de rétention Te, il y a à l'étape 51 lecture séquentielle des signaux de la liste B, à chaque signal X de cette liste étant associé un temps de rétention Tb. A l'étape 52, on détermine si le temps de rétention Tc du signal W de la liste C en cours de lecture est plus grand que TI et plus petit que le temps de rétention Tb du signal X de la liste B en cours de lecture moins Tm. Dans la négative, on passe à l'étape 53 au cours de laquelle on attribue la valeur Tb + Tm à la variable TI et on lit le signal X suivant de la liste B, de temps de rétention correspondant Tb. Ensuite, à l'étape 54, si la liste B n'est pas finie, on retourne à l'étape 52. Si à l'étape 52 le temps de rétention Tc est supérieur à TI et que le temps de rétention Tc est inférieur à Tb - Tm, ce qui correspond par exemple à la situation de la figure 17, on passe à l'étape 55 au cours de laquelle on vérifie que la liste B n'est pas finie ou que Tc et supérieur à TI. Dans l'affirmative, à l'étape 56, on ajoute le pic W à la liste B et l'on trie à nouveau cette dernière. Ensuite, à l'étape 57, on passe à la lecture du signal suivant W de la liste C, de temps de rétention correspondant Tc et Tl est initialisé en O. A l'étape suivante 58, on vérifie que la liste C n'est pas finie et si tel est le cas, on retourne à l'étape 51. Si le test est négatif à l'étape 55, on passe directement à l'étape 57. Une fois le chromatogramme virtuel généré, une plage de temps de rétention peut être attribuée à chaque composé, en prenant par exemple comme borne inférieure de chaque plage la moitié de la somme des temps de rétention du pic concerné et de celui qui le précède. A chaque pic d'un chromatogramme peut être associé, comme on peut le voir sur la figure 10, une plage 60 de temps provisoire qui, dans le cas de la figure 10, est centrée sur le sommet du pic concerné et dont l'étendue temporelle de part et d'autre du sommet du pic correspond à la durée minimale Tm tolérée entre deux signaux. Lorsque deux pics sont séparés d'au moins cette durée minimale Tm mais de moins du double de cette durée minimale, les plages 60 provisoires affectées aux composés correspondants à ces pics présentent une frontière 61 correspondant au milieu de l'intervalle entre les temps de rétention correspondants aux sommets des pics, comme on peut le voir sur la figure 11. La base de données 5 peut être ainsi établie. Dans toute la description, y compris les revendications, l'expression comportant un doit être comprise comme étant synonyme de comportant au moins un , sauf si le contraire est spécifié. REVENDICATIONS 1. Procédé pour constituer une base de données (5) permettant notamment de sélectionner au moins un catalyseur adapté à une réaction, comportant les étapes suivantes: x) préparer une pluralité de milieux réactionnels différents contenant une même sonde de réactivité et chacun au moins un catalyseur, y) analyser, par une méthode analytique, chaque milieu réactionnel après réaction, z) affecter dans la base de données à la sonde de réactivité un résultat de l'analyse selon l'étape y), ce résultat caractérisant différents produits de réaction obtenus à partir de cette sonde de réactivité. 2. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé par le fait que la pluralité de milieux réactionnels différents comporte au moins deux milieux réactionnels contenant des catalyseurs différents. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que la méthode analytique est une méthode de chromatographie par phase liquide ou gazeuse. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que les étapes x) à z) sont répétées pour une pluralité de sondes de réactivité différentes. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que la base de données est une base de données relationnelle comportant une première entité (5a) dans laquelle sont enregistrées des informations relatives aux motifs réactionnels répertoriés dans la base, une deuxième entité (5b) contenant des informations relatives à l'état des liaisons d'au moins un motif réactionnel répertorié dans la première entité, une troisième entité (5c) dans laquelle sont enregistrées des informations associées aux différents milieux réactionnels, et au moins une quatrième entité (5d) dans laquelle sont enregistrées des informations liées aux résultats d'analyse des milieux réactionnels à l'issue d'une réaction. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que, pour une sonde de réactivité au moins, on génère un fichier rassemblant l'ensemble des résultats couvrant toutes les transformations ayant été opérées au niveau de ladite sonde. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que la sonde de réactivité comporte au moins un motif réactionnel, de 5 préférence au moins deux motifs réactionnels. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'un au moins des motifs réactionnels est choisi parmi: CHZ O ; \ O Il /C=0; C\ ; X -CH=C\ ; -CH=C\;-CH=C\ ; -CHZ N\ X O N CHZ X; ≥N-;-c N; N C; -N=N- ; N=0;-0-0- ;Ï-O- ; \ / / P=0; O-S - ; O P N P/ / \ '/ ç avec X représentant un atome d'halogène. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la base de données, contient pour chaque catalyseur répertorié des informations concernant le milieu réactionnel dans lequel il a été testé pour son activité catalytique. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que des motifs réactionnels sont répertoriés individuellement dans la base de données, ces motifs étant présents sur les sondes de réactivité, et par le fait que pour au moins une partie des motifs réactionnels répertoriés, sont associées à chaque motif répertorié des informations, notamment des états des liaisons, visant à qualifier le degré de réactivité des liaisons qui lui sont associées. 11. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce que les états des liaisons sont figurés par des chiffres entiers variant de 0 à 3. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la base de données contient des informations qui renseignent sur l'influence de l'environnement structurel d'un motif réactionnel répertorié. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les milieux réactionnels sont choisis pour effectuer au moins l'une des réactions suivantes: des réactions de formation ou de rupture de liaison notamment C-C;-CO;-CN;C=N;C=C. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la base de données contient des données qui renseignent sur l'activité d'une partie au moins des catalyseurs répertoriés en fonction de différentes conditions réactionnelles, notamment la température du milieu réactionnel, l'acidité, la pression, la présence de solvants ou le type de méthode d'analyse.