Brevet FR2862643A1 — publié le 20050527

R5\ (CH)n R4 N OH R1 R R 2 O (I) La présente invention se rapporte à un procédé cosmétique pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané ou l'aspect "peau d'orange", comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé susceptible de couper les liaisons de réticulation di- cétones entre deux protéines, en particulier une N-hydroxy imide de formule donnée. Elle se rapporte également à de nouvelles N-hydroxy imides. La glycation est un processus non enzymatique faisant intervenir un ose (glucose ou ribose) qui réagit selon la réaction de Maillard avec un groupement aminé d'un résidu d'acide aminé (comme par exemple la lysine), particulièrement un résidu d'acide aminé d'une protéine, pour former une base de Schiff. Celle-ci, après un réarrangement moléculaire dit d'Amadori, peut conduire, par une succession de réactions, à un pontage, particulièrement intermoléculaire, comme par exemple de type pentosidine. Ce phénomène se caractérise par l'apparition de produits de glycation dont la teneur augmente de façon régulière en fonction de l'âge. Les produits de glycation sont par exemple la pyrraline, la carboxyméthyl- lysine, la pentosidine, la crossline, la NE(2-carboxyéthyl)-lysine (CEL), la glyoxal-lysine dimer (GOLD), la méthylglyoxal-lysine dimer (MOLD), la 3DG-ARG imidazolone, les versperlysines A, B, C, la thréosidine ou encore les produits finaux de glycosylation avancée (ou AGEs). La glycation des protéines est donc un phénomène universel, bien connu au niveau de la peau, particulièrement au niveau de sa composante dermique, et principalement au niveau des fibres de collagène. La glycation du collagène augmente en effet de façon régulière avec l'âge, entraînant une augmentation régulière de la teneur de la peau en produits de glycation. Sans vouloir introduire une quelconque théorie du vieillissement de la peau, il faut noter que d'autres modifications du collagène qui pourraient également être une conséquence de la glycation, comme une diminution de la dénaturation par la chaleur, une augmentation de la résistance à la digestion enzymatique et une augmentation des pontages intermoléculaires, ont pu être mises en évidence au cours du vieillissement de la peau (Tanaka S. et col., 1988, J. Mol. Biol., 203, 495-505; Takahashi M. et col., 1995, Analytical Biochemistry, 232, 158- 162). De plus, des modifications dues à la glycation de certains constituants de la membrane basale comme le collagène IV, la laminine et la fibronectine ont pu être mises en évidence (Tarsio JF. et col. , 1985, Diabetes, 34, 477-484; Tarsio JF. et col, 1988, Diabetes, 37, 532-539; Sternberg M. et col., 1995, C. R. Soc. Biol., 189, 967-985). Ainsi, on comprend qu'au cours du vieillissement de la peau les propriétés physico-chimiques du collagène se modifient et ce dernier devient plus difficilement soluble et plus difficilement dégradable. Il s'ensuit une rigidification des tissus conduisant essentiellement à une perte de tonicité de la peau. Par ailleurs, on sait très bien que la peau résulte d'une étroite association entre au moins deux compartiments qui la constituent, à savoir l'épiderme et le derme. Les interactions entre le derme et l'épiderme sont telles qu'il est raisonnable de penser qu'une modification de l'un peut avoir des conséquences sur l'autre. On peut ainsi suspecter que le vieillissement du derme, en particulier avec ses phénomènes de glycation, ne peut qu'avoir des conséquences sur l'épiderme qui lui est associé et que la glycation du collagène doit entraîner des modifications de l'épiderme qui participent nécessairement au vieillissement de l'épiderme. Outre ses effets sur le vieillissement de la peau, la glycation intervient dans l'aspect "peau d'orange" caractéristique de la cellulite. Dans la cellulite, en effet, la glycation du collagène constituant la plus grande part des travées conjonctives entraîne une rigidification des tissus qui emprisonnent alors les globules graisseux. La peau présente ainsi une succession de bosses formées d'amas graisseux et de creux formés des travées conjonctives rigidifiées, caractéristiques de l'aspect "peau d'orange". On comprend donc l'importance qui existe à disposer de produits qui diminuent voire inhibent le phénomène de glycation des protéines. On connaît différents produits capable d'inhiber cette réaction de glycation, dont l'aminoguanidine, qui est l'inhibiteur le plus connu (US5,130,324), la taurine (Devamanoharan P.S., 1997, Molecular and Cellular Biochemistry, 177, 245- 250), la carnosine (Hipkiss A.R., 1995, Febs Letters, 371, 81-85), certaines vitamines (B1, B6), des extraits de myrtille (FR-2 802 425), les hydroxystilbènes tels que le resvératrol (FR-2 796 278) et le 3,3',5,5'-tétrahydroxystilbène (FR-2 802 420) et l'ergothionéine (FR-2 810 548). En dehors des composés inhibant la glycation des protéines, il est connu que certains composés (dont le produit ALT711 fabriqué par ALTEON CORPORATION) sont capables de rompre les liaisons de réticulation entre deux protéines, formées par suite de la réaction de Maillard (MELTON L., Age breakers Rupturing the body's sugarprotein bobnd might turn back the clock, Sci. Am. 2000, 283(1):16; ASIF M. et al, An advanced glycation end-product crosslink breaker reverses age-related increases in myocardal stiffness, Proc. Natl. Acad. Sci., 2000, 97(6), 2808-2813). En revanche, à la connaissance de la Demanderesse, il n'a encore jamais été suggéré que des composés susceptibles de rompre les liaisons de réticulation entre deux protéines pouvaient être utiles comme agents antiglycation destinés à une application topique sur la peau, en vue notamment de traiter les signes cutanés du vieillissement. II n'a pas non plus été suggéré que les N-hydroxy imides étaient utiles à cette fin. La Demanderesse a maintenant découvert de manière surprenante et inattendue que certaines N-hydroxy imides présentaient la propriété de diminuer voire inhiber le phénomène de glycation des protéines et d'agir ainsi, d'une part, sur la perte de tonicité de la peau due à l'âge et, d'autre part, sur l'aspect "peau d'orange". II a par ailleurs été mis en évidence que ces N-hydroxy imides avaient également des propriétés anti-oxydantes leur permettant d'agir sur les causes du photo-vieillissement en plus de leur effet sur les signes du vieillissement chronologique décrits précédemment. Ils constituent donc des composés de choix pour lutter efficacement contre tous les effets de l'âge sur la peau, qu'ils soient d'origine chronologique ou actinique. L'invention a donc pour objet un procédé cosmétique pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané ou l'aspect "peau d'orange", comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une N-hydroxy imide choisie parmi (a) les composés de formule (I) : dans laquelle: R1 et R2 sont chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble une liaison; R3, R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; ou un radical alkyle en C1-C12, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupe aryle ou un hétérocycle, qui peuvent être substitués par un ou plusieurs groupements X choisis parmi: un radical alkyle en C1-C6 et un groupe OR, -SR, -NRR', -OOOR, -CF3, -F, -CN, -CH2OR, et - OCH2O-, où R et R' désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4 ou un groupe aryle, étant entendu que deux groupements X adjacents peuvent former un cycle avec les atomes auxquels ils sont reliés, ou R3 et R4, et/ou R4 et R5, forment ensemble un cycle aliphatique ou aromatique éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyle, -ORa, -SRa, -NRaRb, ou COORa où Ra et Rb désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4; n vaut 0 ou 1, et (b) leurs sels organiques ou inorganiques. L'invention a également pour objet l'utilisation d'au moins une N-hydroxy imide telle que définie ci-dessus, dans une composition cosmétique comprenant un milieu physiologiquement acceptable, comme agent destiné à prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané ou l'aspect "peau d'orange". Dans la mesure où les N-hydroxy imides selon l'invention sont susceptibles de couper les pontages di-cétones entre deux protéines glyquées formées par suite de la réaction de Maillard, l'invention étend également sa portée à l'utilisation d'au moins un composé (I) susceptible de couper les liaisons de réticulation di-cétones entre deux protéines, dans une composition appliquée topiquement sur la peau, comme agent destiné à prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané ou l'aspect peau d'orange. Lesdites protéines sont généralement des produits d'Amadori formés par suite de la réaction de Maillard. Des exemples de radicaux alkyles comprennent les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, isobutyle, n-butyle, tert-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle et dodécyle. Un exemple préféré de radical aryle est le radical phényle. Comme exemples préférés de cycles aliphatiques, on peut citer ceux à cinq et six atomes de carbone. Un exemple préféré de cycle aromatique est un noyau phényle. Comme exemples d'hétérocycles, on peut citer les groupes pyrrole, furanne, thiophène, imidazole, imidazolidine, thiazolidine, pyrazole, pyrrazolidine, oxazole, oxazolidine, isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, isothiazolidine, triaole, triaolidine, oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, pipéridine, pyranne, pyrimidine et leurs dérivés hydrogénés. Des exemples préférés de N-hydroxy imides de formule (I) utilisables dans la présente invention sont celles pour lesquelles: É n=0 et R,=R2=R3=R4=H (N-hydroxy succinimide) (composé 1 ci-après) É n=0, R3=R4=H et R, et R2 forment ensemble une liaison (N-hydroxy maléimide) 25 (composé 2 ci-après) n=0, R3 est un groupe phényle, R4=H et RI et R2 forment ensemble une liaison (N-hydroxy-2-phenyl-maléimide) (composé 3 ci-après) n=0, RI et R2 forment ensemble une liaison et R3 et R4 forment ensemble un cycle aromatique (N-hydroxy phtalimide) (composé 4 ci-après) n=1, RI et R2 forment ensemble une liaison, R3 et R4 forment ensemble un cycle aromatique et R4 et R5 forment ensemble un cycle aromatique (N,N-(1,8-naphtaloyl)-hydroxylamine) (composé 5 ci-après) n=1 et R1=R2=R3=R4=R5=H (N-hydroxy-pipéridine-2,6-dione) (composé 6 ci-après). Ces composés sont disponibles dans le commerce, notamment auprès des sociétés ACROS et SALOR. Comme sels du composé de formule (I), on peut citer les sels inorganiques, et en 5 particulier les sels de sodium, potassium, calcium, magnésium, zinc et strontium, ainsi que les sels organiques, en particulier les sels de triéthanolamine. D'autres exemples de composés répondant à la formule (I) sont ceux identifiés par la formule générale (II) : dans laquelle: X représente indépendamment un groupement choisi parmi: un radical alkyle en C1-C6; ou un groupe OR, -SR, -NRR', -0OOR, -CF3, -F ou -CN, où R et R' désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4 ou un groupe aryle; et m est un entier allant de 1 à 5, étant entendu que deux groupements X adjacents sur le cycle peuvent former ensemble une liaison -OCH2O-. De préférence, m est égal à 1 ou 2. Lorsque m est égal à 1, le substituant X peut se trouver en position ortho, meta ou para par rapport au N-hydroxy maléimide. Lorsque m est égal à 2, les substituants X se trouvent de préférence chacun en position meta par rapport au N-hydroxy maléimide. Ces composés sont nouveaux à la connaissance de la Demanderesse, de sorte que la 5 présente invention porte également sur ces composés en tant que tels. Des exemples de composés de formule (Il) sont ceux répondant aux formules chimiques (a) à (k) suivantes: (a) (b) O MeO (c) 8 OMe MeO (d) (e) OH HO (f) OH MeO (h) MeO IO Les composés de formule (Il) peuvent être préparés par synthèse, par exemple selon le procédé illustré à la Figure 1 annexée. Comme indiqué à la Figure 1, on fait réagir un dérivé d'acide phénéthylique A, où Ra désigne un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, éthyle, isopropyle, tert-butyle ou benzyle, disponible dans le commerce, avec un composé B où Rb désigne un groupement protecteur tel qu'un groupe benzyle, en présence d'une base dans un milieu organique anhydre, par exemple en présence d'hydrure de sodium dans un mélange THF / DMF ou de carbonate de potassium dans l'acétone. Le composé de formule (II) est obtenu spontanément ou par saponification de l'intermédiaire obtenu à l'aide d'une base telle que du carbonate de potassium ou la soude dans un mélange eau/acétone. Le composé B peut être préparé, comme indiqué à la Figure 2, à partir de composés C et D commerciaux. Après saponification de la fonction ester du composé C (par exemple à l'aide d'une base telle que le carbonate de potassium ou la soude dans un mélange eau/acétone), l'acide isolé est activé selon une méthode d'activation classique (DCC ou CDI) et on le fait réagir ensuite avec l'hydroxylamine D, par exemple dans le dichlorométhane anhydre. On obtient un acétal qui est ensuite déprotégé par traitement acide (par exemple avec une quantité catalytique d'acide p- toluène sulfonique ou bien par un traitement eau / acide acétique) pour obtenir le composé B. L'invention a aussi pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (II) ci-dessus. Cette composition est de préférence adaptée à une application topique sur la peau. Comme démontré dans les Exemples ci-après, les composés de formule (I) selon l'invention y compris les composés de formule (II)- ont la propriété d'inhiber la glycation des protéines du derme, ainsi que des propriétés anti-oxydantes, de sorte que le procédé selon l'invention est en particulier destiné à prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané liés à la glycation des protéines du derme, notamment à prévenir ou traiter la perte de tonicité ou d'élasticité de la peau et/ou à prévenir ou lutter contre les signes du photo-vieillissement, en particulier les rides et/ou, les taches pigmentaires. En variante, il peut être mis en oeuvre pour lutter contre d'autres conditions de la peau résultant d'une glycation des protéines, telles que l'aspect "peau d'orange" qui accompagne la cellulite. La composition utilisée selon l'invention est donc de préférence appliquée sur des personnes présentant un manque de tonicité ou d'élasticité de la peau et/ou des signes de photo-vieillissement, en particulier des rides et/ou des taches pigmentaires, et/ou de la cellulite. Cette composition renferme une quantité suffisante de N-hydroxy imide pour obtenir l'effet recherché et, par exemple, ladite N-hydroxy imide représente de 0,005 à 15%, de préférence de 0,01 à 5% et plus préférentiellement de 0,1 à 2% du poids total de la composition. Elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de gel aqueux, de solution aqueuse ou hydroalcoolique. Elle peut aussi, par ajout d'une phase grasse ou huileuse, se présenter sous forme de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspension ou émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou encore d'émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H), de microémulsion, de dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique, ou des dispersion cire/phase aqueuse. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition se présente sous forme d'une émulsion. La composition utilisée selon l'invention peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un gel, d'un lait, d'une lotion ou d'un sérum. Pour une utilisation dans le traitement des signes du vieillissement cutané, on préfère utiliser une composition sous forme de crème ou de sérum. Pour une utilisation dans le traitement de l'aspect "peau d'orange", la composition selon l'invention peut être éventuellement appliquée sous forme de stick ou sous forme d'aérosol ou encore sous forme sous forme de liquide à pulvériser formant un patch sur la peau. Lorsque la composition est sous forme d'émulsion, la proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller par exemple de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween 20 ou Tween 60, par exemple; et leurs mélanges. La composition selon l'invention peut également contenir les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs, les conservateurs, les solvants, les parfums, les charges, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses des N-hydroxy imides selon l'invention. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. Comme actifs, la composition selon l'invention peut comprendre au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants et/ou hydratants (tels que les a- et R-hydroxyacides, en particulier l'acide n-octanoyl-5salicylique, les céramides, l'acide hyaluronique, l'acide 2oxothiazolidine-4-carboxylique, l'HEPES, le miel et le glycérol) ; les agents dépigmentants (y compris la vitamine C et ses dérivés tels que le glucoside d'ascorbyle) ; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes (dont les extraits de soja) ; les agents stimulant la prolifération des kératinocytes (dont les rétinoïdes tels que le rétinol) ; les agents stimulant la différenciation des kératinocytes (dont les extraits de lupin et de maïs) ; les agents dermo-décontractants (tels que l'adénosine, l'alvérine et les extraits de Wild Yam) ; les agents tenseurs (dont la silice colloïdale, les silicates mixtes et les latex acrylique-silicone) ; les agents anti-pollution ou antiradicalaire (dont la vitamine E et le coenzyme Q10) ; et les actifs lipolytiques ou diminuant le tissu adipeux (dont la caféine et les extraits de Ginkgo biloba). De façon avantageuse, la composition selon l'invention renferme en outre au moins un agent photo-protecteur organique actif dans l'UVA et/ou l'UVB et/ou un agent photo-protecteur inorganique. Comme agent photo-protecteur organique utilisable dans la composition selon l'invention, on peut citer les filtres suivants, cités sous leur nom CTFA ou chimique, selon le cas: Ethylhexyl Salicylate, Ethylhexyl Methoxycinnamate, Octocrylene, Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, Benzophenone-3, Benzophenone-4, Benzophenone-5, 4-Methylbenzylidene camphor, Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid, Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetra-sulfonate, la 2,4,6-tris-(4'-amino benzalmalonate de diisobutyle)-s-triazine, Anisotriazine, Ethylhexyl triazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, Methylène bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphénol, Drometrizole Trisiloxane, 1,1-dicarboxy (2,2'diméthyl-propyl)-4,4-diphénylbutadiène, et leurs mélanges. Comme agents photoprotecteurs inorganiques, on peut citer par exemple les pigments ou bien encore les nanopigments (taille moyenne des particules primaires: généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques comme par exemple les nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium. Ces pigments peuvent être ou non enrobés par l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. EXEMPLES Exemple 1: Mise en évidence de l'effet anti-glycation Une solution de sérum albumine bovine à 5 ou 10 mg/ml en solution dans du tampon phosphate salin est incubée à 37 C pendant 4 semaines en présence ou absence des composés testés à une concentration comprise entre 20 et 160 pg/ml, et en présence ou absence de D-ribose à 100 mM. Après cette incubation, une dialyse de chaque échantillon est réalisée pendant 24 heures contre de l'eau MillQ. La glycation de la BSA est évaluée en mesurant la fluorescence de chaque échantillon 30 à Xex 320/? ex380 nm (ce qui correspond à la formation du produit de glycation pentosidine) et à tex 370/Xex440 nm (ce qui correspond aux AGEs). L'inhibition de la glycation correspond à la diminution de la fluorescence comparée au témoin glyqué (traité avec le sucre). On détermine la concentration de composé 35 conduisant à une inhibition de 50% de la glycation, ou IC50. L'aminoguanidine est utilisée comme témoin positif et testée à différentes concentrations comprises entre 20 et 160 pg/ml. Les résultats sont donnés dans le Tableau 1 ci-dessous. Tableau 1 Produit tex 320/Xex380nm Xex 370/? ex440nm I C50 I C50 Composé 2 800 pM 600 pM Composé 3 30 pM 40 pM Composé 4 200 pM 250 pM Composé 5 0,8 pM 45 pM Aminoguanidine 200 pM 700 pM Ce test met donc en évidence l'effet inhibiteur de la glycation des N-hydroxy imides 10 selon l'invention. Les composés 1 et 6 ont également une activité anti-glycation, mais plus modérée que l'aminoguanidine. Le composé 1 a toutefois l'avantage de ne pas libérer d'ammoniac au chauffage, contrairement à l'aminoguanidine, ce qui le rend bien adapté à la fabrication de compositions cosmétiques. Exemple 2: Mise en évidence de l'effet anti-oxydant On a évalué l'effet protecteur de l'ADN des composés et selon l'invention, par comparaison avec la vitamine C et la N-acétyl cystéine qui sont deux anti-oxydants bien connus. Dans ce test, de l'ADN circulaire surenroulé (plasmide pBR322, ROCHE) est placé en solution en présence de tampon phosphate 10 mM (pH = 7) et d'ions ferriques (FeCI3, SIGMA) à la concentration de 1 pM et en présence de riboflavine (SIGMA) à la concentration de 0,5 pM. Le fer amplifie, via la réaction de Fenton, l'impact photo- oxydatif sur l'ADN. Sa présence permet aussi d'évaluer l'effet chélatant potentiel des N-hydroxy imides selon l'invention. Les échantillons sont exposés pendant 30 minutes aux UV journaliers simulés (UVB atténués + UVA totaux) obtenus à partir du simulateur solaire ORIEL équipé d'un filtre optique adapté et d'un miroir dichroïque. Le spectre correspondant est illustré à la Figure 3. L'ADN est ensuite soumis à une électrophorèse en gel d'agarose 1% pour séparer les formes surenroulée, relâchée du fait d'induction de cassures et linéarisée. Après traitement dans le gel par l'agent intercallant fluorescent Bromure d'Ethidium, ces trois formes peuvent être quantifiées par densitométrie du gel d'agarose sous UV. Le niveau de protection est évalué comme suit: Le score (0) signifie que la protection apportée n'est pas significative. É Le score (+) signifie que l'actif réduit la photodégradation de l'ADN d'au moins 20%. É Le score (++) signifie que l'actif réduit la photodégradation de l'ADN d'au moins 50%. É Le score (-) signifie que le produit testé s'est révélé photoréactif et a augmenté le taux de cassures dans l'ADN sous UV. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le Tableau 2 ci-dessous: 25 Tableau 2 Composé Concentration Score 3 0,1 mM ++ 0,01 mM + Vitamine C 1 mM + N-acétyl cystéine 1 mM ++ Comme il ressort de ce tableau, les composés selon l'invention se révèlent aussi, voire plus, actifs que les anti-oxydants classiques. 17 Exemple 3: composition cosmétique (crème HIE) La composition cidessous est préparée de manière classique pour l'homme du métier. Les pourcentages indiqués sont des pourcentages en poids. 5 Composé 3 1 % Stéarate de glycéryle 2 % Mono-stéarate de sorbitane oxyéthyléné (20 OE) 1 Acide stéarique 1,4 % Triéthanolamine 0,7 Carbomer 0,4 % Fraction liquide de beurre de karité 12 % Perhydrosqualène 12 % Anti-oxydant 0,05 % Parfum 5 % Conservateurs 0,3 % Eau qsp 100 % Cette crème peut être appliquée sur le visage matin etlou soir pour prévenir ou lutter 20 contre les signes cutanés du vieillissement (rides, perte de tonicité de la peau). REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un composé susceptible de couper les liaisons de réticulation di-cétones entre deux protéines, dans une composition appliquée topiquement sur la peau, comme agent destiné à prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané ou l'aspect peau d'orange. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdites protéines sont des produits d'Amadori formés par suite de la réaction de Maillard. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé susceptible de couper les liaisons de réticulation di-cétones entre deux protéines est une N-hydroxy imide choisie parmi (a) les composés de formule (I) : R5 (CH)n (I) dans laquelle: R1 et R2 sont chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble une liaison; 20 R3, R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; ou un radical alkyle en C1-C12, linéaire, ramifié ou cyclique, un groupe aryle ou un hétérocycle, qui peuvent être substitués par un ou plusieurs groupements X choisis parmi: un radical alkyle en C1-C6 et un groupe OR, -SR, -NRR', -OOOR, -CF3, -F, -CN, -CH2OR, et - OCH2O-, où R et R' désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4 ou un groupe aryle, étant entendu que deux groupements X adjacents peuvent former un cycle avec les atomes auxquels ils sont reliés, ou R3 et R4, et/ou R4 et R5, forment ensemble un cycle aliphatique ou aromatique 30 éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyle, -ORa, -SRa, -NRaRb, ou COORa où Ra et Rb désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4; n vaut 0 ou 1, et (b) leurs sels organiques ou inorganiques. 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que n=0 et R, =R2=R3=R4=H. 5. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que n=0, R3=R4=H et RI et R2 forment ensemble une liaison. 6. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que n=0, R3 est un groupe phényle, R4=H et R, et R2 forment ensemble une liaison. 7. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que n=0, R, et R2 forment ensemble une liaison et R3 et R4 forment ensemble un cycle aromatique. 8. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que n=1, R, et R2 forment 20 ensemble une liaison, R3 et R4 forment ensemble un cycle aromatique et R4 et R5 forment ensemble un cycle aromatique. 9. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que n=1 et Ri=R2=R3=R4=R5=H. 10. Procédé cosmétique pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané ou l'aspect "peau d'orange", comprenant l'application topique sur la peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une N-hydroxy imide telle que définie dans l'une quelconque des revendications 3 à 9. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que ladite Nhydroxy imide représente de 0,1 à 2% du poids total de la composition. 12. Procédé selon la revendication 10 ou 11, caractérisé en ce qu'il est destiné à prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané liés à la glycation des protéines du derme. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisé en ce qu'il est destiné à prévenir ou traiter la perte de tonicité ou d'élasticité de la peau. 14. Procédé selon la revendication 10 ou 11, caractérisé en ce qu'il est destiné à prévenir ou lutter contre les signes cutanés du photovieillissement. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il est destiné à prévenir ou lutter contre les rides et/ou les taches pigmentaires. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisé en ce que 15 la composition est appliquée sur des personnes présentant un manque de tonicité ou d'élasticité de la peau. 17. Procédé selon la revendications 10 ou 11, caractérisé en ce que la composition est appliquée sur des personnes présentant de la cellulite. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 10, 11, 14 et 15, caractérisé en ce que la composition est appliquée sur des personnes présentant des signes de photo-vieillissement, en particulier des rides et/ou des taches pigmentaires. 19. Composés de formule générale (Il) : X représente indépendamment un groupement choisi parmi: un radical alkyle en CI-C6; ou un groupe OR, SR, -NRR', -000R, -CF3, -F ou -CN, où R et R' désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en CI-C4 ou un groupe aryle; et m est un entier allant de 1 à 5, étant entendu que deux groupements X adjacents sur le cycle peuvent former ensemble une liaison -OCH2O-. 20. Composé selon la revendication 19, caractérisé en ce qu'il répond à l'une des formules chimiques (a) à (k) suivantes: (a) (b) MeO (c) OMe MeO (d) (e) OH HO (f) 23 OH MeO (h) (i) (i) MeO 24 (k) 21. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins 5 un composé selon la revendication 19 ou 20. 22. Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau. 23. Composition selon la revendication 21 ou 22, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants et/ou hydratants; les agents dépigmentants; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes; les agents stimulant la prolifération des kératinocytes; les agents stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution ou anti-radicalaire; et les actifs lipolytiques ou diminuant le tissu adipeux. 24. Composition selon l'une quelconque des revendications 21 à 23, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins au moins un agent photo-protecteur organique 20 actif dans I'UVA et/ou l'UVB et/ou un agent photo-protecteur inorganique.