Brevet FR2871061A1 — publié le 20051209

L'invention concerne des extraits naturels transformant le Transforming Growth Factor beta 1 latent (TGFb1-L) en Transforming Growth Factor beta 1 (TGFb1) qui est la forme active du TGFb1-L, et leurs utilisations en cosmétique, dermopharmaceutique et pharmaceutique, notamment pour augmenter la concentration de TGFb1 au niveau cutané, notamment au niveau du derme. Etat de la technique: Parmi les facteurs de croissance et les cytokines, le TGFb1, sécrété dans la peau par de nombreuses cellules dont les kératinocytes, les fibroblastes, les leucocytes et les plaquettes, est un des plus efficaces régulateurs de la cicatrisation, via ses importantes propriétés de modifications du métabolisme cellulaire et du remodelage de la matrice extracellulaire (Rousselle P et al., Ed. Médias Flash (1998) ; Mélissopoulos A et al., Ed. Médicales Internationales, (1998)). Chez l'homme, 4 isoformes sont identifiées à ce jour dans la famille des TGF-beta. Ils sont transcrits et traduits à partir de gènes totalement distincts présents sur des chromosomes différents. Le TGF-beta 1 est positionné sur le chromosome 19q13 alors que le TGF-beta 2 est positionné sur le chromosome 1g41, le TGF-beta 3 sur le chromosome 14q24 et le TGFbeta 4 sur le chromosome 1g42.1 Le TGF-beta-1 est sécrété et stocké sous forme biologiquement inactive, dite latente et doit être activé afin d'acquérir son effectivité biologique. TGFb1 latent, est stocké dans la matrice extracellulaire et représente, chez le sujet âgé, un réservoir non utilisé. In vivo, différents facteurs sont capables d'induirent l'activation du TGFb1 latent: - Les glucosidases (endoglycosidase-F, neuraminidase, N-glycanase), 30 - Les sialidases sécrétée les macrophages, 2871061 2 Les sérines protéases (plasmin, cathepsin D et stromélysine (MMP3), La thrombospondin-1, protéine d'adhésion qui se lie à la surface des cellules mais aussi a la matrice extra cellulaire, est le régulateur physiologique majeur de l'activation du TGFb1 latent. Le TGFb1 actif est considéré comme le facteur de croissance multifonctionnel le plus important du développement et de l'homéostasie de la peau, permettant notamment au niveau cellulaire, l'induction de la prolifération des fibroblastes, leur chemoattraction, la stimulation de la néovascularisation, la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes et la régulation de la croissance des fibroblastes. Il permet également au niveau de la matrice extra-cellulaire, l'augmentation de la synthèse des collagènes, la diminution des collagénases et l'augmentation de la synthèse des inhibiteurs des protéases (TIMP), l'augmentation de l'expression des isoformes de la fibronectine et de la synthèse des récepteurs de la fibronectine, l'augmentation de la synthèse de l'élastine. Mais il est aussi impliqué dans l'augmentation de la synthèse des protéoglycannes et de l'acide hyaluronique. Au cours du vieillissement on observe une diminution de la concentration en TGFb1 actif dans le derme, alors que les fibroblastes maintiennent leur capacité de réponse à une stimulation par le TGFb1 actif. Cette diminution de concentration de TGFb1 actif au cours du vieillissement induit une diminution de la prolifération des fibroblastes, une diminution de la synthèse des constituants de la Matrice Extra Cellulaire (MEC) et inhibe l'activité de destruction des protéines extracellulaire de la MEC. Des méthodes d'activation ont été proposées parmi les traitements physiques (température), les traitements chimiques (pH acides) ou l'activation enzymatique. Cependant, ces méthodes d'activation sont: É Soit très drastiques et inapplicables à des utilisations rationnelles de 30 formulations cosmétiques (exemple: températures élevées qui ne peuvent 2871061 3 être utilisées, ou pH très acides qui ne peuvent être envisagés pour des applications cosmétiques), É Soit font appel à des enzymes, peu utiles en cosmétiques, d'une part parce qu'elles peuvent induire des réactions allergènes sur la peau, et d'autre part car leurs masses moléculaires très élevées ne permet pas d'obtenir leur pénétration dans les couches profondes de la peau, dont le derme, zone où est présent le TGF beta sous sa forme inactive. Ces méthodes ne permettent pas de fournir un principe actif naturel, cosmétiquement, dermatologiquement, ou pharmaceutiquement acceptable. Seule la demande de brevet FR 2,810,323 décrit une molécule permettant d'activer la forme latente du TGFb1. Cette molécule est un dérivé du tripeptide lysine-phenylalanine-lysine (Lys-Phe-Lys), séquences présentes dans la thrombospondine-1. Mais, pour être cosmétologiquement actif, ce tripeptide doit être modifié par greffage d'une chaîne élaidyl par réaction de ce tripeptide avec l'acide élaidique. Du fait de cette modification chimique, ce produit n'est pas naturel, au sens de la présente invention. D'autre part l'homme du métier pensera à utiliser des substances à activité protéasique ou des dénaturants fort de protéines. La présente invention évite une telle utilisation qui présente des inconvénients à la fabrication de produits cosmétiquement, ou dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptables. But de l'invention La présente invention a principalement pour but de pallier la diminution de la concentration de TGFb1 actif au niveau cutané, et en particulier dans le derme. La présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique qui consiste à fournir des principes actifs naturels, cosmétiquement 2871061 4 ou dermatologiquement, ou pharmaceutiquement acceptables, transformant le TGFb1-L en TGFb1 actif. Les inventeurs considèrent que des principes actifs sont cosmétiquement, ou dermatologiquement, ou pharmaceutiquement acceptables lorsque d'une part ils n'ont pas d'activité protéasique, susceptibles de générer irritations ou allergies cutanées, et d'autre part qu'ils ne sont pas des substances chimiques connues comme dénaturant fort des protéines, tel que les acides fort du type HCI, l'urée, les réducteurs soufrés du type thréitol, acide thioglycolique, etc. Les inventeurs considèrent que des principes actifs sont naturels lorsqu'ils sont extraits de la nature, comme par exemple des extraits appartenant au monde végétal (plantes, algues...), minéral, et/ou de parties extraites de végétaux (protéines, polysaccharides...), de végétaux, de sécrétions animales, et/ou de parties isolées de corps animaux ou végétaux, éventuellement obtenus après fermentation en présence de bactéries. La présente invention a encore pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à fournir des principes actifs naturels topiquement acceptables favorisant la prolifération des fibroblastes. La présente invention a également pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à fournir des principes actifs naturels topiquement acceptables augmentant la quantité de TGFb1 actif et par voie de conséquence, augmentant la synthèse des constituants de la matrice extracellulaire et inhibant l'activité de destruction des protéines extracellulaires de la matrice extracellulaire. La présente invention a encore pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant à fournir des principes actifs naturels topiquement acceptables exerçant par les mécanismes décrits, un effet anti-rides ou anti-vieillissement. La présente invention vise notamment à fournir des compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques, ou pharmaceutiques comprenant ces principes actifs. 2871061 5 Résumé de l'invention: Pour résoudre les différents problèmes décrits ci-dessus, les inventeurs ont recherché quel type d'activation pouvait permettre d'activer in vitro le TGFb1-L inactif. Or le TGFb1 est associé à une protéine LAP (Latency Associated Protein) lorsqu'il est sous sa forme inactive (TGFb1-L) et pour activer le TGFb1, il est nécessaire de cliver la liaison unissant le TGFb1 à la protéine LAP. Afin de fournir les principes actifs naturels permettant d'augmenter la concentration de TGFb1 actif au niveau cutané, notamment au niveau du derme, les inventeurs ont développé un test de criblage permettant de mettre en évidence les substances activant le TGFb1-L. Ce test a mis en évidence que les extraits naturels topiquement acceptables de soja ou d'avoine, ou de palmier nain ou de mûrier blanc ou de Bugrane, ou de féverole, ou de tomate, ou d'oeuf de poisson, ou de pois, ou de poisson, ou de blé, ou de mangue, ou de datte, ou de soie, ou de kiwi, ou de pomme de terre, ou de pamplemousse, ou de papaye, ou d'ananas, ou de fruit de la passion, ou de scutellaire, ou de maïs, ou de pomme, ou de quinoa, ou de persil, ou de yucca permettent d'activer TGFb1L. Ce test comprend une réaction d'activation du TGFb1-L effectuée de préférence après une incubation réalisée dans des conditions cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptables. Ces extraits sont notamment obtenus par l'une quelconque des techniques d'extraction connues par l'homme de l'art. Ces extraits naturels transformant le TGFb1-L (TGFb1-latent) en TGFb1 actif (TGFb1), sont utilisés pour la fabrication de compositions cosmétiques, et/ou dermopharmaceutiques et/ou pharmaceutiques, notamment pour augmenter la concentration de TGFb1 au niveau cutané, notamment au niveau du derme. Ils sont donc également utilisés pour les propriétés découlant de 2871061 6 l'augmentation de la concentration de TGFb1 au niveau cutané, notamment au niveau du derme. Description détaillée de l'invention: L'invention concerne principalement un extrait naturel, de préférence enzymatiquement inactif, transformant le TGFb1-L (TGFb1-latent) en TGFb1 actif (TGFb1), notamment en clivant la liaison unissant le TGFb1 à la protéine la LAP (Latency Associated Protein), dans des conditions cosmétiquement, dermatologiquement, et/ou pharmaceutiquement acceptables. Avantageusement, cet extrait végétal est choisi parmi un extrait de soja ou d'avoine, ou de palmier nain ou de mûrier blanc ou de Bugrane, ou de féverole, ou de tomate, ou d'oeuf de poisson, ou de pois, ou de poisson, ou de blé, ou de mangue, ou de datte, ou de soie, ou de kiwi, ou de pomme de terre, ou de pamplemousse, ou de papaye, ou d'ananas, ou de fruit de la passion, ou de scutellaire, ou de maïs, ou de pomme, ou de quinoa, ou de persil, ou de yucca et un des mélanges quelconques de ces extraits. Les principes actifs cosmétiquement ou dermatologiquement acceptables de la présente invention induisent la transformation du TGFb1-L inactif en TGFb1 actif dans des conditions physico-chimiques cosmétiquement ou dermatologiquement acceptables, ces actifs sont de plus exclusivement naturels et n'ont pas fait l'objet de modifications chimiques. L'invention concerne encore une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant au moins un extrait décrit précédemment. Avantageusement, la concentration de l'extrait est comprise entre 0,01 25 et 10 % en poids de la composition totale. Avantageusement l'extrait est en mélange avec un excipient acceptable par voie topique, en particulier un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Pour ces compositions, l'excipient contient par exemple au moins un 30 composé choisi parmi le groupe consistant en les conservateurs, les émollients, 2871061 7 les émulsifiants, les tensioactifs, les hydratants, les épaississants, les conditionneurs, les agents matifiants, les stabilisants, les antioxydants, les agents de texture, les agents de brillance, les agents filmogènes, les solubilisants, les pigments, les colorants, les parfums et les filtres solaires. Ces excipients sont de préférence choisis parmi le groupe consistant en les acides aminés et leurs dérivés, les polyglycérols, les esters, les polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de Lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrose, les vitamines E et ses dérivés, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytosterols, les esters végétaux, les silicones et ses dérivés, les hydrolysats de protéines, l'huile de Jojoba et ses dérivés, les esters lipo/hydrosolubles, les betaines, les aminoxides, les extraits de plantes les esters de Saccharose, les dioxydes de Titane, les glycines, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le butylène glycol, le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryl éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparaben, l'éthylparaben, le propylparaben, le butylparaben, le butylène glycol, les tocophérols naturels, la glycérine, le sodium dihydroxycétyle, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, le triisononaoine, l'octyl cocoate, le polyacrylamide, l'isoparaffine, le laureth-7, un carbomer, le propylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxystérate, les caprique/caprylique triglycérides, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépin de raisin, l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, I'EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostéaryl isostéarate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostéarate de propylène glycol, le PEG 8 Beeswax, les glycérides d'huile de coeur de palme hydrogénée, les glycérides d'huile de palme hydrogénée, l'huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate, le lanoline alcool, l'huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose, le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée. 2871061 8 Avantageusement, les compositions précitées sont formulées sous une forme choisie parmi le groupe consistant en une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube, notamment un gel douche, un shampoing, un lait, une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eaudanshuile ou multiple ou siliconée, une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol, une ampoule, un savon liquide, un pain dermatologique, une pommade, une mousse, un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de bâtonnet, notamment sous forme de rouge à lèvre. L'invention concerne encore l'utilisation d'au moins un extrait décrit précédemment, pour la fabrication d'une composition destinée à augmenter la concentration de TGFb1 actif au niveau cutané, notamment au niveau du derme. L'invention concerne encore l'utilisation d'au moins un extrait décrit précédemment, pour la fabrication d'une composition destinée à favoriser la prolifération des fibroblastes. L'invention concerne encore l'utilisation d'au moins un extrait décrit précédemment, pour la fabrication d'une composition destinée à augmenter la synthèse des constituants de la matrice extracellulaire, notamment par l'augmentation de la synthèse de collagène, et/ou l'augmentation de la synthèse des inhibiteurs des protéases (TIMP), et/ou l'augmentation de la synthèse des protéoglycannes et/ou de l'acide hyaluronique, et/ou l'augmentation de l'expression des isoformes de la fibronectine et/ou de la synthèse des récepteurs de la fibronectine, et/ou l'augmentation de la synthèse de l'élastine. L'invention concerne encore l'utilisation d'au moins un extrait décrit précédemment, pour la fabrication d'une composition destinée à inhiber l'activité de destruction des protéines extracellulaires de la matrice extracellulaire. 2871061 9 L'invention concerne encore l'utilisation d'au moins un extrait décrit précédemment, pour la fabrication d'une composition destinée à exercer un effet anti-ride ou anti-vieillissement. Selon un mode de réalisation de la présente invention, l'extrait est préparé par extraction par un solvant. Le solvant peut être polaire ou non. Ledit solvant est choisi de préférence parmi le groupe consistant en le pentane, le décane, le cyclohexane, l'hexane, l'éther de pétrole, le monochlorométhane, le dichlorométhane, le chloroforme, l'isopropanol, le propanol, l'acétate d'éthyle, l'éthanol, le méthanol, l'acétone, le butylène glycol, le propylène glycol, le pentylène glycol, le glycérol, l'eau, et un mélange quelconque d'au moins deux de ces solvants, en particulier les mélanges hydroalcooliques ou hydroglycoliques. Avantageusement, l'extrait est purifié. Les extraits sont majoritairement issus d'extraction aqueuse, au vu de l'affinité de certains le MP diol et le butylène glycol ont été utilisés. Les extraits de soja, d'avoine, de pois, de blé, de maïs, de quinoa et de féverole sont extraits à partir de la graine; en revanche les extraits de bugrane, de mûrier blanc, de yucca, de scutellaire et de persil sont extraits à partir de la racine, enfin les extraits de tomate, de pomme de terre, mangue, de datte, de kiwi, de pamplemousse, de papaye, d'ananas, de fruit de la passion, de pomme et de palmier nain sont extraits du fruit ou des baies. La soie (d'origine animale), les oeufs de poisson et le poisson sont extraits, séchés puis traités ensuite. Avantageusement, l'extrait est dilué entre 0,01 % et 10 % (p/p).dans un solvant choisi parmi l'eau, les glycols dont le butylène glycol, un mélange eau et glycol et en particulier le butylène glycol, le MP diol et l'ethanol. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention. 2871061 10 Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire, la température est exprimée en degré Celsius sauf indication contraire, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. La figure 1 représente le pourcentage de transcription du gène de l'élastine en fonction de la concentration de l'extrait de palmier nain, en référence à l'exemple 31. Exemples de la présente invention: Exemple 1: Extrait de sofa La fraction protéique du soja est enrichie à partir de la graine de soja, par tout procédé physique ou chimique permettant un tel enrichissement. La fraction protéique ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 2: Extrait de d'avoine La fraction protéique de l'avoine (Avena sativa) est enrichie à partir des grains d'avoine, par tout procédé physique ou chimique permettant un tel enrichissement. La fraction protéique ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 2871061 11 un mélange constitué de 550g d'eau déminéralisée et de 400g de butylène glycol; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultrafiltration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemples 3: Extrait de fruits de palmier nain La fraction lipophile (huiles, stérols, cires...) de palmier nain (Serenoa repens) est enrichie à partir des fruits, par tout procédé physique ou chimique permettant un tel enrichissement. L'extraction par CO2 supercritique est préférée. La fraction lipidique ainsi obtenue est séparée de la fraction insoluble par filtration, centrifugation ou toute autre méthode. Exemple 3a: 10g de ce produit sont alors solubilisés dans 990g de butylène glycol; après 1 heure d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 3b: 100g de ce produit sont alors solubilisés dans 900g de Butylene Glycol; après 1 heure d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 3c: 300g de ce produit sont alors solubilisés dans 700g de butylène glycol; après 1 heure d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. 2871061 12 Exemple 4: Extrait de soie Un hydrolysat protéique de protéines de soie (Morus alba) est réalisé par des méthodes conventionnelles d'hydrolyse enzymatique ou chimique. La fraction protéique ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 5: Extrait de mûrier blanc La racine de mûrier blanc (Morus alba) est broyée puis macérée dans de l'eau distillée puis séchée par tout procédé industriel conventionnel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 6: Extrait de bugrane La racine de bugrane (Ononis spinosa) est séchée puis broyée par tout procédé industriel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 7: Extrait de féverole La fraction protéique de féverole (Vicia faba) est enrichie à partir de la 30 graine de féverole, par tout procédé physique ou chimique permettant un tel enrichissement. La fraction protéique ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra- filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 8: Extrait de tomate Le fruit des tomates (Solanum lycopersicum) est séché puis broyé par tout procédé industriel. 10g de ce produit sont alors solubilisés dans 990g de MP diol; après, 1 heure d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 9: Extrait d'oeufs de poisson Des oeufs de poissons blancs sont séchés par tout moyen conventionnel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 10: Extrait protéique de pois La fraction protéique de pois (Pisum sativum) est enrichie à partir de la graine de pois, par tout procédé physique ou chimique permettant un tel enrichissement. La fraction protéique ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel. 200g de ce produit sont alors solubilisés dans 800g d'un mélange constitué de 700g d'éthanol absolu et 300g d'eau déminéralisée; l'extrait soluble est alors séché par tout moyen conventionnel 2871061 14 et 30g de ce produit sont dispersés dans 970g d'eau déminéralisée. Après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 11: Extrait de farine de poissons Une suspension de chair de poissons est réalisée à partir de poissons blancs (julienne, cabillot, haddock, etc...), par tout procédé physique ou chimique permettant une telle préparation. La fraction ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel et 50g de ce produit sont dispersés dans 950g d'eau déminéralisée. Après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 12: Extrait de germe de blé, Le germe de blé est séparé de façon mécanique du grain de blé (Triticum aestivum) et est réduit en poudre de germes de blé par tout procédé physique ou chimique permettant un tel broyage. La fraction ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel. 30g de ce produit sont alors solubilisés dans 970g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. 2871061 15 Exemple 13: Extrait de pomme de terre La fraction protéique de pomme de terre (Solanum tuberosum) est enrichie à partir de la pomme de terre au cours du procédé d'extraction de l'amidon, par tout procédé physique ou chimique permettant un tel enrichissement. La fraction protéique ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel. 100g de ce produit sont alors dispersés dans 900g d'eau déminéralisée. Après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 14: Extrait de scutellaire Les racines de scutellaire (Scutellariabaicalensis) sont extraites par enrichissement, en utilisant une solution éthanolique à chaud ( 50-60 C). Après filtration des insolubles par toute méthode conventionnelle, la solution éthanolique est concentrée puis séchée par tout procédé industriel conventionnel. 10g de ce produit sont alors solubilisés dans 990g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 15: Extrait de maïs La fraction protéique de maïs (Zea mays) est enrichie à partir de la graine de maïs, par tout procédé physique ou chimique permettant un tel enrichissement. La fraction protéique ainsi obtenue est alors séchée par tout procédé industriel conventionnel. 30g de ce produit sont dispersés dans 970g d'eau déminéralisée. Après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra- 2871061 16 filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 16: Extrait de mangue modifié par biotechnologie Un extrait brut de mangues (Mangifera indica) est réalisé à partir du fruit, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. L'extrait brut ainsi obtenu est alors séché par tout procédé industriel conventionnel. 100g de ce produit sont alors solubilisés dans 900g d'eau déminéralisée, à laquelle sont rajoutés des ferments lactiques (lactobacillus plantarum). Après 72 heures de fermentation, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 17: Extrait de datte modifié par biotechnologie Un extrait brut de dattes (phoenix dactilifera) est réalisé à partir du fruit, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. L'extrait brut ainsi obtenu est alors séché par tout procédé industriel conventionnel. 100g de ce produit sont alors solubilisés dans 900g d'eau déminéralisée, à laquelle sont rajoutés des ferments lactiques (Lactobacillus plantarum). Après 72 heures de fermentation, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 18: Extrait de kiwi modifié par biotechnologie Un extrait brut de kiwi (Actinidia chinensis) est réalisé à partir du fruit, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. L'extrait brut ainsi obtenu est alors séché par tout procédé industriel conventionnel. 100g de ce produit sont alors solubilisés dans 900g d'eau 2871061 17 déminéralisée, à laquelle sont rajoutés des ferments lactiques (lactobacillus casei rhamnosus). Après 72 heures de fermentation, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 19: Extrait de papaye modifié par biotechnologie Un extrait brut de papaye (Carica papaya) est réalisé à partir du fruit, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. L'extrait brut ainsi obtenu est alors séché par tout procédé industriel conventionnel. 100g de ce produit sont alors solubilisés dans 900g d'eau déminéralisée, à laquelle sont rajoutés des ferments de levure de bière (saccharomyces cerevisiae). Après 72 heures de fermentation, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra- filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 20: Extrait de pomme modifié par biotechnologie Un extrait brut de pomme (Malus pumila) est réalisé à partir du fruit, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. L'extrait brut ainsi obtenu est alors séché par tout procédé industriel conventionnel. 100g de ce produit sont alors solubilisés dans 900g d'eau déminéralisée, à laquelle sont rajoutés des ferments lactiques (lactobacillus acidophilus). Après 72 heures de fermentation, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. 2871061 18 Exemple 21: Extrait de farine de graine de quinoa Un extrait brut de quinoa (Chenopodium quinoa) est réalisé à partir des graines, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. L'extrait brut ainsi obtenu est alors séché par tout procédé industriel conventionnel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 22: Extrait de racine de persil Les racines de persil (Petroselinum sativum)) sont séchées puis finement broyées par tout procédé industriel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 23: Extrait d'ananas Un extrait brut d'ananas (Ananas comosus) est réalisé à partir du fruit, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. L'extrait brut ainsi obtenu est alors séché par tout procédé industriel conventionnel. 50g de ce produit sont alors solubilisés dans 950g d'eau déminéralisée; après 18 heures d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. 2871061 19 Exemple 24: Extrait de fruit de la passion modifié par biotechnologie Un extrait brut de fruits de la passion (Passiflora edulis) est réalisé à partir du fruit, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. L'extrait brut ainsi obtenu est alors séché par tout procédé industriel conventionnel. 100g de ce produit sont alors solubilisés dans 900g d'eau déminéralisée, à laquelle sont rajoutés des ferments lactiques (lactobacillus plantarum). Après 72 heures de fermentation, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra- filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 25: Extrait de Yucca Un extrait sec brut de yucca (Yucca schidigera) est réalisé à partir de la partie aérienne de la plante, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. 10g de ce produit sont alors solubilisés dans 990g de butylène glycol; après 1 heure d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultrafiltration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. Exemple 26: Extrait de pamplemousse Un extrait brut de pamplemousse (Citrus grandis) est réalisé à partir du fruit, par tout procédé physique ou chimique permettant la fabrication d'un tel extrait. Ce produit est alors solubilisé dans un mélange constitué de butylène glycol et d'eau; après 1 heure d'agitation mécanique, la fraction insoluble est séparée de la fraction soluble par filtration, centrifugation, ultra-filtration ou toute autre méthode permettant cette séparation. La fraction soluble est utilisée dans la suite de la description de l'invention. 2871061 20 Exemple 27: Test de criblage Un test de criblage permettant de mettre en évidence les substances capables d'activer ce TGFb1-L a été développé. Brièvement, pour évaluer le pourcentage de TGFb1-L activé, un dosage par l'intermédiaire d'un test immunoenzymatique du TGFb1 actif est réalisé. Les expériences ont été réalisées à partir du TGFb1 recombinant humain. A 200pl de solution de TGFb1-L à 0,1 pg/ml incubé 18 heures à 4 C sans actif, est ajouté 40 pI de solution HCI IN. Après homogénéisation, les échantillons sont incubés 10 minutes à température ambiante, puis neutralisés par ajout de 40 pI de solution NaOH 1,2N / HEPES 1M, La teneur en TGFb1 actif est évaluée par une technique ELISA décrite ci- dessous. Cette valeur correspond à une quantité de TGFb1 libérée maximale, cette activation en pH acide correspondant à une condition non cosmétologiquement ou dermopharmaceutiquement acceptable. Dans un tube, 50pl des actifs à tester sont ajoutés à 950pl de TGFb1-L à 0,lpg/ml. Après mélange, les échantillons sont ensuite incubés 18 heures à 4 C. Les extraits criblés ont été testés à 5% dans l'eau. Dosage du TGFb1 activé :, Le TGFb1 actif est ensuite quantifié dans les milieux réactionnels à l'aide d'un test ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay), sensible et spécifique du TGFb1 actif humain. Le récepteur TGFb1 de type II, auquel TGFb1 se lie, a été préfixé sur une plaque 96 puits. Les standards et les échantillons sont alors déposés dans les puits et le TGFb1 présent se fixe à son récepteur immobilisé. Après élimination, par plusieurs rinçages, des substances non-liées, un anticorps polyclonal spécifique du TGFb1 couplé à une enzyme est ajouté dans les puits. L'excès d'anticorps est ensuite éliminé et une solution contenant un substrat de l'enzyme est déposée dans les puits. La transformation de ce substrat par l'enzyme génère un produit coloré. La réaction enzymatique est stoppée à l'aide d'une solution d'acide sulfurique. L'intensité de la couleur 2871061 21 obtenue est mesurée par spectrophotométrie à 450nm et est proportionnelle à la quantité de TGFb1 activé par l'échantillon testé. La gamme étalon permet donc de calculer la concentration en pg/ml de TGFb1 activé dans les milieux réactionnels en fonction de la DO mesurée: 5 [TGFb1] = f (DO échantillon DO témoin). Exemple 28: Résultats selon le ciblage de l'exemple 27 des extraits décrits aux exemples 1 à 26: Voici la liste des meilleurs produits testés à 5% dans l'eau: NOM NOM LINNE NATURE TGF activé Extrait de baies de Serenoa Baie de palmier 3361,1 palmier nain repens nain Extrait d'oeufs de - CEuf de poisson 1549,9 poissons Extrait de Soja Glycine soja Soja 1299,9 Extrait de féverole Vicia faba Féverole 1247,9 equina Extrait de tomate Solanum Tomate 1169,9 lycopersicum Extrait proteique de Pisum Pois 841,9 pois Sativum Extrait de farine de - Poisson 738,9 poisson Extrait de germes de Triticum Blé 735,9 blé Aestivum Extrait de Mangue / Mangifera Mangue 624,9 lactobacillus indica plantarum Extrait de Datte Phoenix Datte 568,9 /lactobacillus dactilifera plantarum Extrait de Soie Bombyx mori Soie 563, 9 Extrait de Kiwi Actinidia Kiwi 535,9 /lactobacillus casei chinensis rhamnosus Extrait de pomme de Solanum pomme de terre 498,6 terre tuberosum Extrait de Citrus paradisi Pamplemousse 477,4 Pamplemousse 2871061 22 Extrait de Papaye Carica papaya Papaye 475,9 /saccaromyces cerevisiae Extrait d'ananas Ananas Ananas 353,9 comosus Fruit de la passion/ Passiflora Fruit de la 303,9 lactobacillus edulis passion plantarum Extrait d'avoine Avena sativa Avoine 298,6 Extrait d'Ougon Scutellaria scutellaire 297,4 baicalensis georgi Extrait de maïs doux Zea mays Maïs 296,1 Pomme/lactobacillus Malus pumila pomme 237,9 acidophilus Extrait de quinoa Chenopodium Quinoa 234,9 quinoa Extrait de racine de Ononis Racine de 229,9 Bugrane spinosa Bugrane Extrait de racines de Petroselinum Racine de Persil 184,3 Persil sativum Extrait de Yucca Yucca Yucca 171,1 schidigera Mûrier blanc Morus alba Racine de 141, 1 linne mûrier TGF Latent (témoin 0 négatif) Dans les exemples suivants l'extrait de palmier nain est obtenu selon l'exemple 3. Exemple 29: Effet dose d'un produit de l'invention: l'extrait de 5 palmier nain cYo Moyenne des Ecart type d'extrait concentrations de de Serenoa TGFb1 activé repens (pg/ml) 0,1 2258,1 9,6 1 1516,3 239,8 3 1174,9 127 709,5 17 302,6 24,8 Exemple 30: Effet de l'extrait de palmier nain sur la synthèse de fibronectine L'étude de la synthèse de fibronectine comprend trois étapes: l'activation du TGFb1-L, l'incubation du TGFb1-L activé sur les fibroblastes dermiques humains normaux en monocouche et le dosage de fibronectine synthétisée à partir du milieu de culture. Les expériences ont été réalisées à partir de TGFb1-L recombinant humain. La solution de TGFb1-L est stockée à une concentration de 8pg/mI. Une dilution au 1/8ème du TGFb1-L à 8pg/ml dans du PBS 1X est effectuée pour tester l'activation du TGFb1-L à 1pg/ml. 10pI de l'extrait de palmier nain sont ajoutés à 990pl de TGFb1-L à lpg/ml. Après agitation, le produit est placé à incuber 18 heures à 4 C. La solution de TGFb1 activée est ensuite diluée au 1/10 dans du milieu de culture sans sérum FBM (Promocell-Allemagne). Des témoins d'expérience sont préparés: deux témoins négatifs dont un témoin FBM et un témoin TGFb1-L; et deux témoins positifs TGFb1 actif (Sigma-France) à 10ng/ml et à 1ng/ml dilué dans le FBM. Chaque solution est déposée à raison de 2ml/puits sur des cultures monocouche de fibroblastes confluents en plaque 6 puits. Les cultures sont incubées 48 heures à 37 C dans une atmosphère contenant 5% de CO2. La fibronectine est ensuite quantifiée dans les milieux de culture à l'aide d'un test EIA (Enzyme Immuno Assay), sensible et spécifique de la fibronectine humaine. Le récepteur fibronectine, auquel la fibronectine se lie, a été préfixé sur une plaque 96 puits. Les standards et les échantillons sont alors déposés dans les puits et la fibronectine présente se fixe à son récepteur immobilisé. Après élimination, par plusieurs rinçages, des substances non-liées, un anticorps polyclonal spécifique de la fibronectine couplé à une enzyme est ajouté dans les puits. L'excès d'anticorps est ensuite éliminé et une solution contenant un substrat de l'enzyme est déposée dans les puits. La réaction enzymatique est stoppée à l'aide d'une solution d'acide sulfurique. L'intensité de la couleur obtenue mesurée par spectrophotométrie à 450 nm est 2871061 24 proportionnelle à la quantité de fibronectine synthétisée. Les résultats sont exprimés en pourcentage par rapport au témoin négatif TGFb1-L. En observant les résultats on peut constater que le témoin TGFb1-L stimule la synthèse de fibronectine, ce qui peut s'expliquer par la capacité qu'ont les fibroblastes d'activer le TGFb1-L. On s'affranchit donc de ce paramètre en rapportant la quantité de fibronectine synthétisée par les cellule en présence de TGFb1-L activé par l'actif, à la quantité de fibronectine synthétisée par les cellules en présence de TGFb1-L. Moyenne du % de Ecart type stimulation Extrait de palmier nain 21,1 10,6 TGFb1 actif 10ng/ml 30,4 6,9 TGFb1 actif ing/ml 12,4 8,7 Exemple 31: Effet dose de l'extrait de palmier nain sur la transcription du gène codant pour l'élastine L'étude de la transcription du gène codant pour l'élastine comprend trois étapes: l'activation du TGFb1-L, l'incubation du TGFb1 activé sur les fibroblastes dermiques humains normaux en monocouche et le dosage des ARN (Acides ribonucléiques) extraits du tapis cellulaire par RT-PCR (Retro Transcriptase- Polymerase Chain Reaction). Les expériences ont été réalisées à partir du TGFb1-L recombinant humain. La solution de TGFb1-L est stockée à une concentration de 8pg/ml. Une dilution au 1/8ème du TGFb1-L à 8pg/ml dans du PBS 1X est effectuée pour tester l'activation du TGFb1-L à lpg/ml. Dans un tube, 1ml de TGFb1L à lpg/ml sont ajoutés à un volume nécessaire d'extrait de palmier nain, permettant de tester les concentration suivantes: 0,01%, 0,1%, 1% et 3 %. Le mélange est incubé 18 heures à 4 C puis la solution de TGFb1-L activée est ensuite diluée dans du milieu de culture sans sérum FBM (Promocell2871061 25 Allemagne). Des témoins d'expérience sont préparés: deux témoins négatifs dont un témoin FBM et un témoin TGFb1-L et un témoin positif TGFb1 actif (Sigma-France) à ing/ml dilué dans le FBM. Chaque solution est déposée à raison de 1ml /puits sur des cultures monocouche de fibroblastes confluents en plaque 24 puits. Les cultures sont incubées 24 heures à 37 C dans une atmosphère contenant 5% de CO2. Après élimination du milieu de culture et rinçages des tapis cellulaires, les ARN totaux sont extraits des cellules. L'extraction est réalisé en lysant les cellules sur une colonne de silice chargée positivement. L'ARN chargé négativement est donc retenu sur la colonne et est ensuite élué dans une plaque 96 puits. La quantification et la pureté des ARN extraits se fait par lecture au spectrophotomètre à 260/280nm. Les solutions d'ARN sont standardisées pour être en final à 5ng/ml puis aliquotées en plaque PCR 96 par 10pl/ puits en comptant une plaque pour le gène analysé : élastine et une plaque pour le house keeping gène, I'actine. Le dosage de RT-PCR permet d'amplifier les ARN du gène de l'élastine rapporté au gène référence: radine. Ce dosage se fait à l'aide du kit Quantitech Sybergreen RT-PCR (Qiagen-France) et des primers spécifiques des gènes amplifiés. Le programme se constitue d'une étape d'activation de la reverse transcriptase (30minutes à 50 C), d'une étape de la dénaturation de la reverse transcriptase et de l'activation de la polymérase (15 minutes à 95 C) et de 50 cycles qui comprennent l'ouverture des brins (15 secondes à 95 C), la fixation des amorces (30 secondes à 60 C) et l'action de la polymérase (30 secondes à 72 C). Les résultats obtenus ( figure 1) correspondent à un nombre de cycle lu pour une fluorescence de 0,01. La figure 1 représente le pourcentage de transcription du gène de l'élastine en fonction de la concentration de l'extrait de palmier nain. L'axe des abscisses représente la concentration testée de l'extrait de palmier nain (pourcentage en poids), et l'axe des ordonnées représente le pourcentage en poids de transcription du gène d'élastine. 2871061 26 Un rapport pour chaque échantillon est calculé entre le nombre de cycle lu pour l'élastine et le nombre de cycle lu pour l'actine. L'extrait de palmier nain à 0,1% double la transcription du gène de l'élastine, à 1% l'augmente de 2,8 fois et enfin à 3% de 3,7 fois. On note donc une dose effet, plus la concentration de l'extrait de palmier nain augmente, plus la transcription du gène augmente et de manière significative. Exemple 32: Effet de l'extrait de palmier nain sur la synthèse de collagène Cette expérience a été réalisée afin d'évaluer les effets du TGFb1-L activé ou non sur l'incorporation de 3H-proline dans les protéines néo-synthétisées. L'étude de la synthèse de collagène comprend trois étapes: l'activation du TGFb1-L, l'incubation du TGFb1-L activé ou non sur les fibroblastes dermiques humains normaux en monocouche et l'incorporation de proline et l'analyse de la radioactivité incorporée. Les expériences ont été réalisées à partir de TGFb1-L recombinant humain utilisé aux concentrations de 10ng/ml, 100ng/mI et 1000ng/ml. Dans un tube, 10pI de l'extrait de palmier nain sont ajoutés à 990pl de chaque solution de TGFb1-L. Après mélange, les échantillons sont ensuite incubés 18 heures à 4 C. La solution de TGFb1-L activée est ensuite diluée au 1/10 dans du milieu de culture DMEM (Invitrogen-France) à 1% SVF (sérum de veau foetal) . Des témoins d'expérience sont préparés: deux témoins négatifs dont un témoin DMEM et un témoin TGFb1-L; et deux témoins positifs dont la vitamine C à 20pg/mI et le TGFb1 actif (Sigma-France) à 10 ng/ml dilué dans le DMEM. Chaque solution est mise en contact avec des cultures monocouche de fibroblastes dermiques humains normaux confluents en plaque 96 puits. Les cultures sont incubées 72 heures à 37 C dans une atmosphère contenant 5% de CO2. Les dernières 24 heures d'incubation se font en présence du marqueur 3H-proline (Amersham Biosciences-France) à 42 Ci/mmol. 2871061 27 L'analyse de la radioactivité incorporée se fait par précipitation au TCA (acide trichloracétique), récolte sur filtre, lavages du filtrat par TCA et éthanol 70 et enfin par comptage en scintillation liquide. L'extrait de palmier nain a augmenté l'effet du TGFb1-L sur la fraction des 5 protéines déposées. Cet effet est visible en présence de TGFb1-L à 100 et 1000 ng/mI. Concentration de AI de stimulation par Ecart type TGFb1-L (ng/ml) rapport au TGFb1-L TGF actif 10ng/ml - 35,3 9,2 1% d'extrait de 100 68,3 14,8 palmier nain 1000 36,5 6,7 Exemple 33: Après pénétration trans-cutanée, l'extrait de palmier nain est touiours capable d'activer le TGFb1-L L'étude de la pénétration transcutanée comprend trois étapes: la perméation transcutanée de l'extrait de palmier nain, l'activation du TGFb1-L par le perméat et le dosage du TGFb1-L activé. L'expérience de perméation transcutanée consiste à insérer une biopsie de peau de rat entre les compartiments donneur et receveur d'une cellule de Franz. Un gramme d'extrait de palmier nain est appliqué sur la peau de rat, le receveur contenant du tampon PBS. Une cellule témoin a été réalisée sans actif. La pénétration transcutanée de l'actif est évaluée sur 24 heures, à l'issue desquelles, le perméat contenant l'extrait de palmier nain est récupéré. Ce perméat est ensuite évalué pour sa capacité à activer le TGFb1-L. Pour cela, à 200pl de solution de TGFb1-L à 0,1 pg/ml incubé 18 heures à 4 C sans actif, sont ajoutés 40 pl de solution HCI 1N. Après homogénéisation, les échantillons sont incubés 10 minutes à température ambiante, puis neutralisés par ajout de 40 pl de solution NaOH 1,2N / HEPES 1M. 2871061 28 La teneur en TGFb1 actif est évaluée par une technique ELISA décrite ci-dessous. Cette valeur correspond à une quantité de TGFb1 libérée maximale, cette activation en pH acide correspondant à une condition non cosmétologiquement ou dermopharmaceutiquement acceptable. Dans un tube, 100pI du perméat sont ajoutés à 900pl de TGFb1-L à 0,lpg/ml. Après mélange, le produit est incubé 18 heures à 4 C. Le TGFb1 actif est ensuite quantifié dans les milieux réactionnels à l'aide d'un test ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay), sensible et spécifique du TGFb1 actif humain. Le récepteur TGFb1 de type II, auquel TGFb1 se lie, a été préfixé sur une plaque 96 puits. Les standards et les échantillons sont alors déposés dans les puits et le TGFb1 présent se fixe à son récepteur immobilisé. Après élimination, par plusieurs rinçages, des substances nonliées, un anticorps polyclonal spécifique du TGFb1 couplé à une enzyme est ajouté dans les puits. L'excès d'anticorps est ensuite éliminé et une solution contenant un substrat de l'enzyme est déposée dans les puits. La transformation de ce substrat par l'enzyme génère un produit coloré. La réaction enzymatique est stoppée à l'aide d'une solution d'acide sulfurique. L'intensité de la couleur mesurée par spectrophotométrie à 450 nm est proportionnelle à la quantité de TGFb1 activé par l'échantillon testé. La gamme étalon permet donc de calculer la concentration en pg/ml de TGFb1-L activé dans les milieux réactionnels en fonction de la DO mesurée: [TGFb1] = f (DO échantillon DO témoin). Moyenne de la concentration Ecart type TGFb1-L activé (pg/ml) Perméat de la cellule 164,4 - témoin Perméat de la cellule traité 1013,8 211 à l'extrait de palmier nain 2871061 29 Exemples 34: Utilisation des produits de l'invention dans des formulations cosmétiques ou pharmaceutiques de type émulsion huile dans eau Formulation 34a: Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 Sodium Dihydroxycetyl- phosphate Isopropyl hydroxycetylEther 2 Glycol Stearate SE 14 Triisononaoin 5 Octyl Cocoate 6 Butylene Glycol, 2 Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, pH ajusté à 5, 5 Produits de l'invention 0, 01 10 0/0 Formulation 34b: A Eau qsp 100 Butylene Glycol 2 Glycerine 3 A B C D B Polyacrylamide, Isoparafin, 2, 8 Laureth-7 Butylene Glycol, 2 Methylparaben, 2 Ethylparaben, Propylparaben; Phenoxyethanol, Methylparaben, 0, 5 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Butylene Glycol D Produits de l'invention 0, 01 10 Formulation 34c: Eau qsp 100 Carbomer 0, 50 Propylene Glycol 3 Glycerol 5 Octyl Cocoate 5 Bisabolol 0, 30 Dimethicone 0, 30 Sodium Hydroxide 1, 60 A B C D Phenoxyethanol, 0, 50 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben E Parfum 0, 30 F Produits de l'invention 0, 01 10 % Exemple 35: Utilisation des produits de l'invention dans une 5 formulation de type eau dans huile PEG 30 dipolyhydroxystearate 3 Capric Triglycerides 3 Cetearyl Octanoate 4 Dibutyl Adipate 3 Grape Seed Oil 1, 5 Jojoba Oil 1, 5 Phenoxyethanol, 0, 5 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Eau qsp 100 Glycerine 3 Butylene Glycol 3 Magnesium Sulfate 0, 5 EDTA 0, 05 A B Cyclomethicone 1 Dimethicone 1 Parfum 0, 3 Produits de l'invention 0, 01 10 0/0 Exemple 36: Utilisation des produits de l'invention dans une 5 formulation de type shampoing ou ciel douche A Eau qsp 100 Xantham Gum 0, 8 B Butylene Glycol, 0, 5 Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben Phenoxyethanol, 0, 5 Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben C Citric acid 0, 8 D Sodium Laureth Sulfate 40, 0 E Produit de l'invention 0, 01 10 Io C D E 2871061 33 Exemple 37: Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de type rouge à lèvres et autres produits anhydres Minerai Wax 17, 0 Isostearyl Isostearate 31, 5 Propylene Glycol Dipelargonate 2, 6 Propylene Glycol Isostearate 1, 7 PEG 8 Beeswax 3, 0 Hydrogenated Palm Kernel Oil 3, 4 Glycerides, Hydrogenated Palm Glycerides Lanoline Oil 3, 4 Sesame Oil 1, 7 Cetyl Lactate 1, 7 Minera) Oil, Lanolin Alcohol 3, 0 Castor Oil qsp 100 Titanium Dioxide 3, 9 CI 15850: 1 0, 616 CI 45410: 1 0, 256 CI 19140: 1 0, 048 CI 77491 2, 048 Produits de l'invention 0, 01 5 % A B C 2871061 34 Exemple 38: Utilisation des produits de l'invention dans une formulation de gels aqueux (contours de l'oeil, amincissants, etc...) Eau qsp 100 Carbomer 0, 5 Butylene Glycol 15 Phenoxyethanol, Methylparaben, 0, 5 Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben Produits de l'invention 0, 01 10 Exemple 39: Evaluation de l'acceptation cosmétique d'une préparation contenant le suiet de l'invention Les essais de toxicologie ont été réalisés sur le composé obtenu selon l'exemple 2 incorporé à 10% dans un gel de xanthane à 0,5%, par une évaluation oculaire chez le lapin, par l'étude de l'absence de toxicité anormale par administration orale unique chez le rat et par l'étude du pouvoir sensibilisant sur le cobaye. Evaluation de l'irritation primaire cutanée chez le lapin: Lespréparations décrites ci-dessus sont appliquées sans dilution à la dose de 0,5 ml sur la peau de 3 lapins selon la méthode préconisée par la directive OCDE concernant l'étude de l'effet irritant/corrosif aigu sur la peau . Les produits sont classés selon les critères définis par l'arrêté du 1/2/1982 publié au JORF du 21/02/82. A B 2871061 35 Les résultats de ce test permettent de conclure que les préparations peuvent être considérées comme non irritantes pour la peau, au sens de la directive 91/326 CEE utilisée pure ou sans dilution. Evaluation de l'irritation oculaire chez le lapin: Les préparations décrites ci-dessus ont été instillées pure en une seule fois, à raison de 0,lml, dans l'oeil de 3 lapins selon la méthode préconisée par la directive de l'OCDE n 0405 du 24 février 1987 concernant l'étude de l'effet irritant/corrosif aigu sur les yeux . Les résultats de ce test permettent de conclure que les préparations peuvent être considérées comme non irritantes pour les yeux, au sens de la directive 91/326 CEE utilisée pure ou sans dilution. Essai sur l'absence de toxicité anormale par administration orale 15 uniaue chez le rat: Les préparations décrites ont été administrées en une fois par voie orale à la dose de 2g/Kg de poids corporel, à 5 rats mâles et 5 rats femelles selon un protocole inspiré de la directive de l'OCDE n 401 du 24 février 1987 et adapté aux produits cosmétiques. Les DLO et DL50 sont trouvées supérieures à 2000 mg/Kg. Les préparations testées ne sont donc pas classées parmi les préparations dangereuses par ingestion. Evaluation du potentiel de sensibilisation cutanée chez le cobaye: Les préparations décrites sont soumises au test de maximisation décrit par Magnusson et Kligmann, protocole en accord avec la ligne directrice n 406 de l'OCDE. Les préparations sont classées comme non sensibilisantes par contact avec la peau. 2871061 36 16-09-04 Revendications: 1. Utilisation d'au moins un extrait naturel cosmétiquement, ou dermatologiquement, ou pharmaceutiquement acceptable, transformant le TGFbeta-1 Latent (TGFb1-L) en TGFbeta-1 actif (TGFb1 actif), notamment en clivant la liaison unissant le TGFb1 à la protéine LAP (Latency Associated Protein), pour la fabrication d'une composition destinée à augmenter la concentration de TGFb1 actif au niveau cutané, notamment au niveau du derme, l'extrait étant choisi parmi un extrait de soja (Glycine soja), un extrait d'avoine (Avena sativa), un extrait de palmier nain (Serenoa repens), un extrait de soie, un extrait de racine de mûrier blanc (Morus alba), un extrait de Bugrane (Ononis spinosa), un extrait de féverole (Vicia faba equina), un extrait de tomate (Solanum lycopersicum), un extrait d'oeuf de poisson, un extrait protéique de pois (Pisum sativum), une farine de poisson, un germe de blé (Triticum aestivum) ), un extrait de mangue (Mangifera indica), un extrait de datte (Phoenix dactilifera), un extrait de kiwi (Actinidia chinensis), un extrait de pomme de terre (Solanum tuberosum), un extrait de pamplemousse (Citrus paradisi), un extrait de papaye (Carica papaya), un extrait d'ananas (Ananas comosus), un extrait de fruit de la passion (Passiflora edulis), un extrait de scutellaire (Scutellaria baicalensis), un extrait de maïs (Zea mays), un extrait de pomme (Malus pumila), un extrait de farine de quinoa (Chenopodium quinoa), un extrait de racine de persil (Petroselinum sativum), un extrait de yucca (Yucca schidigera) et un des mélanges quelconque de ces extraits. 2. Utilisation d'au moins un extrait naturel transformant le TGFb1-L en TGFb1 actif, notamment en clivant la liaison unissant le TGFb1 à la protéine LAP (Latency Associated Protein), pour la fabrication d'une 2871061 37 16-09-04 composition destinée à favoriser la prolifération des fibroblastes, l'extrait étant choisi parmi un extrait de soja (Glycine soja), un extrait d'avoine (Avena sativa), un extrait de palmier nain (Serenoa repens), un extrait de soie, un extrait de racine de mûrier blanc (Morus alba), un extrait de Bugrane (Ononis spinosa), un extrait de féverole (Vicia faba equina), un extrait de tomate (Solanum lycopersicum), un extrait d'oeuf de poisson, un extrait protéique de pois (Pisum sativum), une farine de poisson, un germe de blé (Triticum aestivum) ), un extrait de mangue (Mangifera indica), un extrait de datte (Phoenix dactilifera), un extrait de kiwi (Actinidia chinensis), un extrait de pomme de terre (Solanum tuberosum), un extrait de pamplemousse (Citrus paradisi), un extrait de papaye (Carica papaya), un extrait d'ananas (Ananas comosus), un extrait de fruit de la passion (Passiflora edulis), un extrait de scutellaire (Scutellaria baicalensis), un extrait de maïs (Zea mays), un extrait de pomme (Malus pumila), un extrait de farine de quinoa (Chenopodium quinoa), un extrait de racine de persil (Petroselinum sativum), un extrait de yucca (Yucca schidigera) et un des mélanges quelconque de ces extraits. 3. Utilisation d'au moins un extrait naturel transformant le TGFb1-L en TGFb1 actif, notamment en clivant la liaison unissant le TGFb1 à la protéine LAP (Latency Associated Protein), pour la fabrication d'une composition destinée à augmenter la synthèse des constituants de la Matrice Extra cellulaire (MEC), notamment par l'augmentation de la synthèse de collagène, et/ou l'augmentation de la synthèse des inhibiteurs des protéases (TIMP), et/ou l'augmentation de la synthèse des protéoglycannes et/ou de l'acide hyaluronique, et/ou l'augmentation de l'expression des isoformes de la fibronectine et/ou de la synthèse des récepteurs de la fibronectine, et/ou l'augmentation de la synthèse de l'élastine, l'extrait étant choisi parmi un extrait de soja (Glycine soja) , un 2871061 38 16-09-04 extrait d'avoine (Avena sativa), un extrait de palmier nain (Serenoa repens), un extrait de soie, un extrait de racine de mûrier blanc (Morus alba), un extrait de Bugrane (Ononis spinosa), un extrait de féverole (Vicia faba equina), un extrait de tomate (Solanum lycopersicum), un extrait d'oeuf de poisson, un extrait protéique de pois (Pisum sativum), une farine de poisson, un germe de blé (Triticum aestivum)), un extrait de mangue (Mangifera indica), un extrait de datte (Phoenix dactilifera), un extrait de kiwi (Actinidia chinensis), un extrait de pomme de terre (Solanum tuberosum), un extrait de pamplemousse (Citrus paradisi), un extrait de papaye (Carica papaya), un extrait d'ananas (Ananas comosus), un extrait de fruit de la passion (Passiflora edulis), un extrait de scutellaire (Scutellaria baicalensis), un extrait de maïs (Zea mays), un extrait de pomme (Malus pumila), un extrait de farine de quinoa (Chenopodium quinoa), un extrait de racine de persil (Petroselinum sativum), un extrait de yucca (Yucca schidigera) et un des mélanges quelconque de ces extraits. 4. Utilisation d'au moins un extrait naturel transformant le TGFb1-L en TGFb1 actif, notamment en clivant la liaison unissant le TGFb1 à la protéine LAP (Latency Associated Protein), pour la fabrication d'une composition destinée à inhiber l'activité de destruction des protéines extracellulaires de la Matrice Extra Cellulaire, l'extrait étant choisi parmi un extrait de soja (Glycine soja), un extrait d'avoine (Avena sativa), un extrait de palmier nain (Serenoa repens), un extrait de soie, un extrait de racine de mûrier blanc (Morus alba), un extrait de Bugrane (Ononis spinosa), un extrait de féverole (Vicia faba equina), un extrait de tomate (Solanum lycopersicum), un extrait d'oeuf de poisson, un extrait protéique de pois (Pisum sativum), une farine de poisson, un germe de blé (Triticum aestivum), un extrait de mangue (Mangifera indica), un extrait de datte 2871061 39 16-09-04 (Phoenix dactilifera), un extrait de kiwi (Actinidia chinensis), un extrait de pomme de terre (Solanum tuberosum), un extrait de pamplemousse (Citrus paradisi), un extrait de papaye (Carica papaya), un extrait d'ananas (Ananas comosus), un extrait de fruit de la passion (Passiflora edulis), un extrait de scutellaire (Scutellaria baicalensis), un extrait de maïs (Zea mays), un extrait de pomme (Malus pumila), un extrait de farine de quinoa (Chenopodium quinoa), un extrait de racine de persil (Petroselinum sativum), un extrait de yucca (Yucca schidigera) et un des mélanges quelconque de ces extraits. 5. Utilisation d'au moins un extrait naturel transformant le TGFb1-L en TGFb1 actif, notamment en clivant la liaison unissant le TGFb1 à la protéine LAP (Latency Associated Protein), pour la fabrication d'une composition destinée à exercer un effet anti-ride ou anti-vieillissement, l'extrait étant choisi parmi un extrait de soja (Glycine soja), un extrait d'avoine (Avena sativa), un extrait de palmier nain (Serenoa repens), un extrait de soie, un extrait de racine de mûrier blanc (Morus alba), un extrait de Bugrane (Ononis spinosa), un extrait de féverole (Vicia faba equina), un extrait de tomate (Solanum lycopersicum), un extrait d'oeuf de poisson, un extrait protéique de pois (Pisum sativum), une farine de poisson, un germe de blé (Triticum aestivum) ), un extrait de mangue (Mangifera indica), un extrait de datte (Phoenix dactilifera), un extrait de kiwi (Actinidia chinensis), un extrait de pomme de terre (Solanum tuberosum), un extrait de pamplemousse (Citrus paradisi), un extrait de papaye (Carica papaya), un extrait d'ananas (Ananas comosus), un extrait de fruit de la passion (Passiflora edulis), un extrait de scutellaire (Scutellaria baicalensis), un extrait de maïs (Zea mays), un extrait de pomme (Malus pumila), un extrait de farine de quinoa (Chenopodium quinoa), un extrait de racine de persil (Petroselinum sativum), un extrait 2871061 40 16-09-04 de yucca (Yucca schidigera) et un des mélanges quelconque de ces extraits. 6. Extrait naturel cosmétiquement, ou dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable, transformant le TGFb1-L en TGFb1 actif, notamment en clivant la liaison unissant le TGFb1 à la protéine LAP (Latency Associated Protein), dans des conditions cosmétiquement, et/ou dermatologiquement, et/ou pharmaceutiquement acceptables, l'extrait étant choisi parmi un extrait de mangue (Mangifera indica), un extrait de datte (Phoenix dactilifera), un extrait de kiwi (Actinidia chinensis), un extrait de papaye (Carica papaya), un extrait de fruit de la passion (Passiflora edulis), un extrait de pomme (Malus pumila), et un des mélanges quelconque de ces extraits, ces extraits étant obtenus après fermentation en présence de bactéries. 7. Extrait naturel, selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'extrait est dilué entre 0,01 % et 10 % (p/p) dans un solvant choisi parmi l'eau, les glycols dont le butylène glycol, un mélange eau et glycol, et en particulier le butylène glycol, le MP diol et l'éthanol. 8. Composition cosmétique comprenant au moins un extrait tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 7, et un excipient cosmétiquement acceptable. 9. Composition pharmaceutique topique comprenant au moins un extrait tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 7, et un excipient pharmaceutiquement acceptable. 2871061 41 16-09-04 10. Composition selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que l'extrait est compris entre 0,01 et 10 % en poids de la composition.