Brevet FR2863497A1 — publié le 20050617

NOUVELLES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ETIOU DIETETIQUES CONTRE LE STRESS La présente invention se rapporte au domaine de la chimie et plus particulièrement au 5 domaine de la chimie thérapeutique. Elle a plus spécifiquement pour objet de nouvelles formulations destinées à l'alimentation, à la diététique, à la thérapeutique et aux compléments alimentaires destinés à compenser les effets du stress. Elle a plus précisément pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques caractérisées en ce qu'elles renferment un sel de magnésium avec un acide organique, liposoluble; des aminoacides choisis parmi la Taurine et l'Arginine et une ou des vitamines du groupe B, associées ou en mélange avec un excipient ou un véhicule inerte, non toxique, pharmaceutiquement-acceptable. Le terme sel ou sels de magnésium avec un acide organique, liposolubles se rapporte à l'utilisation comme ingrédient actif d'un sel de magnésium d'un acide aliphatique ou cyclanique comme par exemple le pidolate de magnésium (pyrrolidone 2-carboxylate) l'orotate de magnésium (acide 1,2 3, 6 tétrahydro 2,6 dioxo 4-pyrimidine 6-carboxylique) le cyclohexyl acétate de magnésium, le cyclopentyl propionate de magnésium ou l'oléate de magnésium. De la même façon on peut utiliser un glycérophosphate de magnésium, un glucose 6-25 phosphate de magnésium, un arabinose phosphate de magnésium ou le glucose 2,6 di-phosphate de magnésium. Le mélange contient également un ou plusieurs aminoacides et en particulier de l'Arginine et/ou de la Taurine. Les aminoacides peuvent être contenus dans la formulation sous forme racémique ou optiquement active, sous forme libre ou salifiée par un acide minéral ou organique. 2863497 2 Parmi les sels de Taurine ou d'Arginine on citera plus particulièrement: les chlorhydrates, les sulfates, les phosphates, les méthanes sulfonates, les acétates, les gluconates, les saccharates, les lactates, les iséthionates, les nicotinates, - les pidolates ou les glycérophosphates La Taurine peut également être utilisée sous forme de sel avec une base minérale. Les vitamines du groupe B englobent essentiellement la vitamine BI et ses dérivés, la vitamine B2, la vitamine B5, les vitamines PP, la vitamine B6, la vitamine B8, la vitamine B9, l'acide pantothénique, les vitamines B12. On y rattache également les vitamines du groupe des tocophérols. Ces vitamines peuvent être utilisées sous forme de produits purs trouvés dans le commerce. Plus souvent on préfère ne pas utiliser des composés de synthèse mais utiliser les vitamines sous formes de totum vitaminique tel qu'on peut l'isoler de levure de bière ou d'extraits de foie. Les tocophérols peuvent être de l'a-tocophérol, du [3-tocophérol, du 8tocophérol, de l'stocophérol ainsi que des tocotriénols a, 8 ou y. Les tocophérols et/ou les tocotriénols peuvent exister sous forme phénolique libre ou estérifiée comme par exemple un acétate ou un succinate acide. Les compositions selon l'invention peuvent être préparées par incorporation successive des différents constituants, en particulier du ou des sels de magnésium, des aminoacides puis des vitamines à un excipient ou un véhicule inerte approprié pour la voie digestive. L'excipient inerte peut être un agent diluant solide comme le carbonate de calcium, le phosphate tricalcique, le lactose, la cellulose microcristalline, l'éthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthyl cellulose, la silice colloïdale, le sulfate de calcium le silicate de magnésium, le trisilicate de magnésium, les argiles, les bentonites, les zéolithes, le carboxyméthyl amidon, la polyvinylpyrrolidone réticulée ou encore la carboxyméthylcellulose. Le véhicule inerte peut être un véhicule huileux ou un véhicule glycérique susceptible de disperser ou même de mettre en solution une partie ou la totalité des ingrédients actifs. Un véhicule particulièrement approprié est un mélange renfermant essentiellement de l'huile d'olives et de la cire d'abeilles. La cire d'abeilles est principalement de la cire d'abeilles jaune. Le mélange d'huile d'olives et de cire d'abeilles peut être additionné de doses élevées de vitamine C qui joue un rôle d'antioxydant ainsi que de bêta carotène, de lutéine, de naringine, d'hespéridine ou de gallate d'isopropyle. Ces ingrédients supplémentaires sont destinés à être additionnés aux compositions selon l'invention. Les compositions pharmaceutiques etlou diététiques selon l'invention ainsi réalisées sont destinées à combattre les effets du stress chez l'adulte. Ils évitent ainsi les phénomènes de panique ou d'hyper émotivité fréquents chez les sujets stressés. Les compositions selon l'invention sont conditionnées sous une des formes qui rendent possible l'administration par voie digestive notamment sous forme de capsules, de gélules, de comprimés, de granulés, de pilules, de cachets, de poudres aromatisées ou non, de dragées, de comprimés enrobés ou pelliculés, sécables ou non sécables, de comprimés à mâcher, à sucer ou de comprimés adhérents à la cavité buccale. Les compositions selon l'invention peuvent également se présenter sous forme liquide, pâteuse ou visqueuse comme par exemple des gels, des laits, des sirops, des émulsions huile dans l'eau ou eau dans l'huile, des solutions dans des mélanges de triglycérides comme le produit commercialisé sous la dénomination INTRALIPID. Les compositions selon l'invention sont destinées à être administrées de 1 à 4 fois par 5 jour, de préférence au moment des repas. La teneur en sel de magnésium s'échelonne de 100 à 300 mg par prise unitaire. La teneur en Arginine exprimée en L-Arginine s'échelonne de 10 mg à 120 mg par prise unitaire. La teneur en Taurine s'échelonne de 10 mg à 80 mg par prise unitaire. Les exemples suivants illustrent l'invention. Ils ne la limitent en aucune façon. EXEMPLE 1 Glycérophosphate de magnésium 200 g Mélange d'aminoacides 150,97 g Trisilicate de magnésium 35 g Carbonate de magnésium 30 g Stéarate de magnésium végétal 7 g Vitamine PP 2 g Vitamine B1 0,2 g Vitamine B5 0,2 g Vitamine B6 0,2 g Vitamine B2 0,l g Vitamine B8 0,01 g Vitamine B9 0,02 g Excipient pour 1.000 comprimés terminés à 450 mg Composition du mélange d'aminoacides L-Arginine HCL 100 mg Taurine 35 mg Carbonate de Calcium 5 mg Poudre d'acides gras non saturés 5 mg Vitamine PP 3mg Vitamine BI 0,8 mg Vitamine B5 0,8 mg Vitamine B6 0,8 mg Vitamine B2 0,4 mg Vitamine B8 0,09 mg Vitamine B9 0, 08 mg Formule anti-oxydante 0,05 mg Formule anti-oxydante Mélange d'huile d'olives et de cire d'abeilles 455,2 mg Vitamine C 120 mg Vitamine E naturelle 10 mg Bêta carotène 4,8 mg Lycopène 1 mg Lutéine 1 mg EXEMPLE II Composition à base de pidolate de magnésium Pidolate de magnésium 180 g LArginine chlorhydrate 40 g Thiamine chlorhydrate 0,2 g Pyridoxine 0,2 g Taurine 60 g Vitamine PP 1 g Vitamine B2 0,1 g Acide pantothénique 0,4 g Excipient qsp 1.000 comprimés terminés à 0,350 g EXEMPLE III Composition à base d'orotate de magnésium Orotate de magnésium 275 g LArginine chlorhydrate 20 g Taurine (sulfate) 70 g Thiamine (chlorhydrate) 0,1 g Vitamine B2 0,2 g Vitamine B6 0,4 g Vitamine B12 0,005 g Vitamine B5 0,40 g Excipient qsp 1.000 comprimés terminés à 0,420 g EXEMPLE IV Composition à base d'oléate de magnésium Oléate de magnésium 210 g LArginine (chlorhydrate) 50 g Taurine 20 g Thiamine (chlorhydrate) 0,2 g Riboflavine 0,2 g Pyridoxine 0,4 g Vitamine B12 0,1 g Acide Pantothénique 0,4 g Excipient qsp 1.000 comprimés terminés à 0,350 g REVENDICATIONS 1. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques caractérisées en ce qu'elles renferment un ou plusieurs sels de magnésium avec un acide organique, liposolubles, des aminoacides choisis dans le groupe de la Taurine et de l'Arginine et des vitamines du groupe B, associées ou en mélange avec un excipient ou un véhicule inerte non-toxique pharmaceutiquement-acceptable. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques caractérisées selon la revendication 1, dans lesquelles le sel de magnésium liposoluble est le glycérophosphate de magnésium. 3. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques caractérisées selon la revendication 1, dans lesquelles le sel de magnésium liposoluble est le pidolate de magnésium. 4. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques caractérisées selon la 20 revendication 1, dans lesquelles le sel de magnésium liposoluble est.l'orotate de magnésium. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques caractérisées selon la revendication 1, dans lesquelles le sel de magnésium liposoluble est l'oléate de 25 magnésium. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1, dans lesquelles l'Arginine est présente sous forme de sel avec un acide minéral ou organique. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1, dans lesquelles la Taurine est présente sous forme de sel avec une base minérale. 8. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1, dans lesquelles les vitamines du groupe B englobent la vitamine B1, la vitamine B2, la vitamine B5, la vitamine B6, la vitamine B8, la vitamine B9, l'acide pantothénique et les vitamines B12. 9. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 8, dans lesquelles des vitamines du groupe E sont également présentes. 10. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1, 10 dans lesquelles l'excipient est un agent diluant solide approprié pour la voie digestive. 11. Nouvelles compositions pharmaceutiques et/ou diététiques selon la revendication 1, dans lesquelles le véhicule inerte est un véhicule huileux ou un véhicule glycérique 15 approprié pour la voie digestive.