Brevet FR2865400A1 — publié le 20050729

La présente invention décrit l'application synergique de deux extraits végétaux. L'un issu de l'écorce de Betula alba et faisant l'objet du brevet d'invention n 9916 551, contenant une forte concentration en triterpénoïdes dont la betuline et l'acide bétulinique connu pour leur action sur la phospholipase A2. L'autre extrait, issu des racines ou des feuilles de scrofularia nodosa ou espèces apparentées contenant une forte concentration en iridoïdes connues pour leurs actions sur la cycloxygénase et la lipoxygénase, enzyme importante du processus inflammatoire. La lipoxygénase est connue comme étant impliquée dans la dégradation des lipides membranaires, notamment l'arachidonate, précurseur de molécules impliquées dans la 10 cascade de l'inflammation. La cycloxygénase et la lipoxygénase interviennent plus en aval de la phospholipase dans la cascade de l'inflammation en transformant l'acide arachidonique produit par la phospholipase A2, respectivement en protaglandines (cycloxygénase) et en leukotriennes (5-lipoxygénase). L' apport d'un extrait particulièrement riche en iridoïdes à un extrait de triterpénoïdes ne peut être que bénéfique à l'action anti-inflammatoire recherchée et à leurs applications sur les peaux sensibles. Si le procédé d'obtention de l'extrait de bouleau enrichi en triterpenoïdes est largement décrit dans le brevet n 9916551, le procédé d'obtention de l'extrait de scrofulaire enrichi en iridoïdes est décrit ci-après. Les feuilles ou les racines de scrofulaire sont broyées. Le broyage s'effectue en plusieurs étapes. Un premier broyage suivi d'un tamisage lui-même suivi d'un deuxième broyage permet d'obtenir une granulométrie correcte. Les organes ainsi broyés sont extraits à l'éthanol, par macération au froid durant 24 heures, dans un ratio plante/solvant allant de 5/95 à 20/80, idéalement 10/90. L'extrait est ensuite filtré, pour être décoloré par du charbon actif. L'alcool est ensuite évaporé, l'extrait ainsi concentré peut être séché par atomisation ou par lyophilisation ou l'extrait peut être repris par du dipropylène glycol. L'extrait ainsi obtenu est mélangé à l'extrait triterpénique de bouleau dans un rapport de poids de 1 pour 1 mais ce rapport peut varier en fonction des applications recherchées de 0,1/0,9 à 30 0,9/0,1. Le produit obtenu est coloré en jaune verdâtre mais assez pur pour une utilisation cosmétique. Les iridoïdes sont dosés par colorimétrie en utilisant la vanilline sulfurique. La détection est réalisée à 538 nm. D'autres caractéristiques et avantages du procédé selon l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée faite ci-après, en référence à un exemple de mise en oeuvre particulier. Cet exemple permet de présenter l'avantage d'utiliser une technique facilement transposable à l'échelle industrielle. Exemple: Cet exemple correspond à l'extraction d'iridoïdes à partir de 100 kg de racines de scrofulaire. Le mode opératoire et les conditions sont les suivantes: Broyer la racine sèche de scrofulaire jusqu'à l'obtention d'une granulométrie inférieure à 1 mm. Placer la racine broyée dans 10 volumes d'éthanol dénaturé et 1% de bisulfite de sodium utilisé pour limiter l'oxydation des iridoïdes lors de l'extraction. Laisser macérer durant 24 heures à une température inférieure à 10 C et sous agitation lente. Filtrer grossièrement. Apporter à la solution, 0,25% de charbon actif utilisé comme agent décolorant. Filtrer plus finement que précédemment. Procéder à une seconde extraction dans les mêmes conditions que la première. Mélanger les deux extraits. - Evaporer l'alcool jusqu'à obtenir une masse visqueuse. - Solubiliser à 5% dans du dipropylene glycol. A cette solution est rajouté 5% d'extrait hexanique de triterpénoïdes de bouleau produit tel que décrit dans le brevet d'invention n 9916551. Le mélange des concentrés en iridoïdes et en terpenoïdes est ainsi constitué. L'invention peut être utilisée telle quelle sous forme liquide ou en poudre après séchage par atomisation, évaporation ou lyophilisation, ou encapsulée dans des liposomes ou autres vecteurs et supports pour une meilleure homogénéité de la préparation cosmétique et une meilleure diffusion du produit actif sur la peau. Parmi les domaines d'applications du mélange de concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau et de concentré en iridoïdes des feuilles ou des racines de scrofulaire, les emplois en cosmétologie et en dermopharmacie ont été particulièrement étudiés. Les activités du mélange des concentrés ont été mises en évidence par des méthodologies classiquement employées en cosmétologie pour démontrer l'activité anti-inflammatoire du produit et par une méthode visant à montrer son efficacité sur la production d'interleukines et l'activité des macrophages. Le mélange de concentrés permet d'inhiber la libération d'interleukines. Cet effet est dose dépendant. L'activité anti-inflammatoire du mélange apparaît particulièrement intéressante quand il est associé à des substances augmentant la protection cutanée (mucopolysaccharides, vitamines, céramides, substances antiradicalaires, filtres U.V.). L'activité réparatrice du mélange de concentrés en terpenoïdes et en iridoïdes apparaît particulièrement intéressante quand il est associé à des substances ayant un effet cicatrisant 15 (protéines, acide hyaluronique, acides aminés) ou anti-inflammatoire. L'activité filtrante du mélange de concentrés vis-à-vis des UV est particulièrement intéressante quand il est associé à des substances qui limitent les effets nocifs du soleil (filtres solaires). L'activité protectrice du mélange de concentrés en terpenoïdes et en iridoïdes vis-à-vis des radicaux libres et des UV est également très intéressante dans le domaine capillaire quand il est associé à des subsances facilitant le bon état du cuir chevelu et celui du cheveu (minéraux, vitamines, céramides, extrait protéique, mucopolysaccharides, acides de fleurs ou de fruits). Le mélange peut intervenir dans le traitement fonctionnel de la fragilité capillaire cutanée du fait des propriétés filmogènes, couvrantes et protectrices connues des terpenoïdes. Pour l'utilisation cosmétique, le mélange de concentrés en terpenoïdes et en iridoïdes selon la présente invention peut être formulé sous forme galénique: crèmes, gels, lotions, laits, émulsions H/E et E/H, solutions, onguents, pulvérisateurs, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings, lotions après-rasage, savons, batons protecteur des lèvres, batons et crayons pour maquillage à des teneurs de 0.01et 5% en poids, préférentiellement entre 0,1 et 2,5% sous forme de poudre et à des teneurs comprises entre 0,01 et 25%, préférentiellement entre 0,5 et 10% sous forme encapsulée. Pour la préparation de ces compositions, le mélange de concentrés en terpenoïdes et en iridoïdes est mélangé aux excipients généralement employés dans la technique cosmétique. La forme de la composition cosmétique de la présente invention pourrait être une crème dans laquelle le mélange de concentrés est associé aux excipients couramment utilisés dans la cosmétologie. Les compositions cosmétiques peuvent être également présentées sous forme de gel dans les excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents gélifiants, tels que le carbopol, la gomme guar, etc... Les compositions cosmétiques suivant l'invention peuvent aussi prendre la forme de lotion ou solution dans laquelle le mélange de concentrés en terpenoïdes et en iridoïdes est sous forme encapsulée. Les microsphères suivant l'invention peuvent par exemple être constituées de corps gras, d'agar et d'eau. Les concentrés en terpenoïdes de bouleau et en iridoïdes des feuilles ou racines de la scrofulaire peuvent être incorporés dans des vecteurs de type liposomes, glycosphères, dans des chylomicrons, des 35 macro, micro, nano-particules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules et aussi être absorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. Ces émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 50 C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases. Les compositions cosmétiques de l'invention peuvent aussi contenir des additifs ou des adjuvants usuels en cosmétologie, comme par exemple des agents antibactériens ou des parfums mais aussi des lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensio-actifs et émulsifiants, principes actifs hydro - ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, actifs de synthèse. L'utilisation cosmétique ou dermocosmétique du mélange de concentrés en terpenoïdes de bouleau et en iridoïdes des feuilles ou racines de scrofulaire comprend tous les soins du corps et de la peau y compris les produits solaires, protecteurs et bronzants les produits anti-âges, antiseborrhéïques, toniques, les produits assurant l'amélioration de l'aspect de la peau y compris le traitement acnéïque, les rougeurs cutanées, le traitement du cuir chevelu et celui de la chute des cheveux. Les compositions cosmétiques de la présente invention peuvent aussi comprendre d'autres principes actifs complémentaires choisis pour leur action, par exemple pour la protection solaire, l'effet anti-rides, l'activité antiradicalaire et antioxydante, l'activité anti-irritante, la nutrition cellulaire, la respiration cellulaire, l'hydratation et la régénération cellulaire, les traitements anti-séborrhéïques, ainsi que d'autres principes actifs ayant une action sur la tonicité cutanée, la protection du cheveu. Lorsque les compositions cosmétiques de la présente invention contiennent des principes actifs complémentaires, ceux-ci sont généralement présents dans la composition à une concentration suffisamment élevée pour qu'ils puissent exercer leur activité. Les compositions cosmétiques de la présente invention sont de préférence à utiliser quotidiennement en les appliquant une ou plusieurs fois par jour. Les compositions cosmétiques de la présente invention sont très bien tolérées, elles ne présentent aucune phototoxicité et leur application sur la peau, pour des périodes de temps prolongées, n'implique aucun effet systémique. Le mélange de concentrés en terpenoïdes de bouleau et en iridoïdes de feuilles ou racines de scrofulaire peut aussi être utilisé dans des produits dermocosmétiques pour leur activité anti-inflammatoire et dermoprotectrice, sous forme liquide, de poudre, de pâte ou d'émulsion, seule ou en combinaison avec d'autres substances. Pour l'utilisation dermo-pharmaceutique, le mélange de concentrés en terpenoïdes de bouleau et en iridoïdes de feuilles ou racines de scrofulaire selon la présente invention peut être formulé sous forme galénique: pâte, émulsion, pulvérisateur en quantité comprise entre 0,01 et 25% en poids. Pour les préparations de ces compositions, le mélange de concentrés en terpenoïdes de bouleau et en iridoïdes de feuilles ou racines de scrofulaire est mélangé à des excipients. Pour l'utilisation pharmaceutique, le mélange de concentrés en terpenoïdes d'écorce de bouleau et en iridoïdes de feuilles ou racines de scrofulaire selon la présente invention peut être employé pour la fabrication de médicaments destinés au traitement de certaines allergies, démangeaisons, irritations, rougeurs chroniques, irritations et démangeaisons persistantes et au traitement symptomatique des troubles fonctionnels de la fragilité capillaire. Les compositions dermopharmaceutiques utilisant la présente invention peuvent contenir des principes actifs complémentaires, présents en quantité suffisamment importante dans la préparation pour qu'ils puissent exercer leur activité. 6 REVENDICATIONS 1- Procédé d'application d'un mélange d'un concentré en triterpenoïdes issus de l'extraction de l'écorce de bouleau d'une part et d'un concentré en iridoïdes issus de l'extraction de feuilles ou de racines de scrofulaire d'autre part ayant des propriétés anti-inflammatoires, antiirritations, anti-rougeurs et anti-démangeaisons. 2- Procédé d'obtention d'un extrait de feuilles ou de racines concentré en iridoïdes de scrophularia nodosa et espèces apparentées, caractérisé en ce que l'on effectue les opérations suivantes: Premier broyage des racines ou des feuilles Tamisage du broyat Second broyage permettant une granulométrie correcte Extraction par macération à l'éthanol, à froid Filtration de la solution extractive Décoloration par contact avec du charbon actif Evaporation de l'alcool 3- Extrait de feuilles ou de racines de scrofulaire, scrophularia nodosa et espèces apparentées obtenu selon la revendication 2 destiné à être mélangé à un extrait d'écorce de bouleau Betula alba et espèces apparentées, concentré en triterpenoïdes obtenu tel que décrit dans le brevet n 9916551, pour être incorporé dans des préparations cosmétiques, dermocosmétiques et dermopharmaceutiques. 4- Utilisation du mélange selon les revendications 1 et 3 dans des compositions cosmétiques et pour la fabrication de compositions dermopharmaceutiques pour la protection de la peau contre diverses agressions externes, et pour apaiser et protéger les peaux sensibles aux rougeurs et aux irritations. 5- Mélange de concentré en triterpenoïdes de l'écorce de bouleau et de concentré en iridoïdes de feuilles ou de racines de scrofulaire selon les revendications 1, 3 et 4 caractérisé en ce qu'il présente un rapport poids/poids entre les concentrés, de 0,1/0,9 à 0,9/0,1 respectivement en iridoïdes et en triterpenoïdes. 6- Utilisation du mélange de concentré en iridoïdes et en triterpenoïdes selon les revendications 1, 3, 4 et 5 dans des compositions cosmétiques et pour la fabrication de compositions dermopharmaceutiques caractérisée en ce que les concentrés en terpenoïdes et en iridoïdes sont utilisés soit sous forme sèche obtenue par évaporation, atomisation ou lyophilisation, soit sous forme liquide, soit sous forme encapsulée dans des glycosphères, des liposomes ou autres vecteurs comme les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, ou absorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 7- Utilisation du mélange de concentrés selon l'une des revendications 1, 3, 4, 5 et 6 dans des compositions cosmétiques et pour la fabrication de compositions dermopharmaceutiques caractérisée en ce que le mélange de concentrés est présent en une quantité comprise entre 0,01 et 5%, préférentiellement entre 0,1 et 2,5% sous forme de poudre et présent entre 0,01 et 25%, préférentiellement entre 0,5 et 10% sous forme encapsulée. 8- Utilisation du mélange selon l'une quelconque des revendications 3 à 7 caractérisée en ce que l'extrait se présente sous toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie à savoir, les émulsions HIE et E/H, crèmes, laits, lotions, gels, pommades, huiles corporelles, lotions capillaires, shampoings, savons, batons et crayons, pulvérisateurs. 9- Utilisation du mélange selon l'une quelconque des revendications 3 à 8 caractérisée en ce que l'extrait se présente sous toute forme galénique pharmaceutique à savoir, pâtes, émulsions, pulvérisateur. 10-Utilisation du mélange selon l'une quelconque des revendications de 3 à 9 dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques caractérisée en ce qu'il est combiné avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique ou dermopharmacie: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro - ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, principes actifs d'origine synthétique. 11-Utilisation des concentrés en terpenoïdes et en iridoïdes selon la revendication 3 à 10 dans les applications cosmétiques ou dermocosmétiques pour tous les soins du corps et de la peau y compris les produits solaires, protecteur et bronzant, les produits après- soleil, les produits anti-âge, antirides antiséborrhéiques, toniques, les produits assurant la protection cutanée et l'amélioration de l'aspect de la peau y compris le traitement acnéique, les rougeurs cutanées, le traitement du cuir chevelu et celui du cheveu lui-même. 12- Utilisation des concentrés en terpenoïdes et en iridoïdes selon la revendication 3 à 10 pour la fabrication de compositions dermopharmaceutiques pour le traitement des rougeurs chroniques, des irritations et démangeaisons persistantes.