Brevet FR2866234A1 — publié le 20050819

La présente invention concerne un désinfectant antiseptique et un produit cosmétique, un produit pharmaceutique et un aliment le contenant. Un objet de la présente invention est de fournir un antiseptique désinfectant contenant un 1,2-alcanediol ayant 5 à 10 carbones et de l'Octopyrox comme ingrédients actifs dont les potentiels antimicrobiens qui leur sont inhérents sont accrus de façon synergique par leur usage combiné ainsi qu'un produit cosmétique, un produit pharmaceutique, et un aliment contenant ce désinfectant antiseptique. Les produits cosmétiques (y compris les quasi-médicaments), les io produits pharmaceutiques et les aliments contiennent un désinfectant antiseptique comme le parabène, l'acide benzoïque ou l'acide salicylique, et analogues. Cependant, les désinfectants antiseptiques conventionnels présentent un problème qui est que leur plage de concentration utilisée est souvent limitée en raison de leur faible niveau de sécurité, par exemple au niveau de la forte irritation de la peau. Par exemple, les concentrations limitantes en parabènes et en sels de benzoate sont de 1% et celles en acide benzoïque et en acide salicylique de 0,2%. Ils présentent encore un autre problème: la stabilité des actions bactéricides antiseptiques est nettement réduite parce que ces désinfectants antiseptiques sont souvent affectés par le pH, et l'action bactéricide antiseptique est parfois nettement réduite par une utilisation en combinaison avec un autre ingrédient tel qu'un tensioactif. De plus, il y a eu récemment un besoin croissant pour un produit cosmétique, un produit pharmaceutique et un aliment ne contenant pas ou contenant des quantités plus faibles de ces désinfectants antiseptiques, dans une orientation du public vers une sécurité accrue et l'augmentation au nombre de personnes allergiques à ces désinfectants antiseptiques. Dans ces circonstances, la publication de la demande de brevet japonais non examinée n 53510 (1998) décrit une préparation externe contenant à la fois du 1,2-pentanediol et du 2-phénoxyéyhanol et la publication de la demande de brevet non examinée n 310506 (1999) décrit un désinfectant antiseptique contenant un 1,2-alcanediol et du parabène comme une façon de réduire la quantité utilisée de désinfectants antiseptiques traditionnels. Cependant ces préparations visaient à améliorer l'action de l'agent antiseptique grâce à l'usage combiné de l'agent antiseptique conventionnel et du 1,2-alcanediol et donc non à éliminer entièrement l'agent antiseptique conventionnel ou à renforcer l'action antimicrobienne un 1,2-alcanediol. La publication de la demande de brevet japonais non examinée n 322591 (1999) décrit un antiseptique désinfectant contenant un 1,2-alcanediol et la publication de la demande de brevet japonais non examinée n 48720 (2001) décrit un hydratant bactériostatique pour des produits cosmétiques non nettoyants et nettoyants contenant du 1,2-octanediol, et analogues, pour éliminer les désinfectants antiseptiques io conventionnels. Cependant, parce qu'un alcanediol comme le 1,2-octanediol doit souvent être utilisé en plus grande quantité pour obtenir un effet suffisant par rapport à lorsque le 1,2-alcanediol est utilisé tout seul comme désinfectant antiseptique, et qu'un 1,2-alcanediol a une odeur caractéristique, il existe un besoin pour une composition capable d'exercer une action bactéricide antiseptique suffisamment élevée même à une plus faible teneur. D'autre part, l'Octopyrox est aussi connu pour son action antibactérienne de la publication de la demande de brevet non examinée n 83322 (1990). Cependant, l'Octopyrox est couramment utilisé dans les produits cosmétiques de traitement capillaire comme les shampoings, en particulier les shampoings antipelliculaires, mais aucune tentative n'a été faite jusqu'ici pour améliorer l'action antibactérienne. La présente invention a été réalisée au vu de l'art conventionnel et un de ses objets est donc de fournir un désinfectant antiseptique contenant à la fois un 1,2-alcanediol et de l'Octopyrox comme ingrédients actifs, exerçant de façon synergique les actions antimicrobiennes inhérentes au 1, 2-alcanediol et à l'Octopyrox sur une vaste gamme de souches microbiennes. Un autre objet de l'invention est un produit cosmétique, un produit pharmaceutique ou un aliment contenant ce désinfectant antiseptique. A cet effet, la présente invention propose un désinfectant antiseptique, caractérisé en ce qu'il contient de l'Octopyrox et un 1,2-alcanediol représenté par la formule (1): R CH(OH) CH2 OH (1) dans laquelle, R représente un groupe alkyle ayant de 3 à 8 carbones. De préférence, le 1,2-alcanediol est choisi parmi le 1,2-hexanediol, le 1, 2-octanediol et leurs mélanges. Le plus préférablement, le 1,2-alcanediol est le 1,2-octanediol. L'invention propose également un produit cosmétique, un produit pharmaceutique ou un aliment contenant le désinfectant antiseptique de l'invention. Le désinfectant antiseptique selon la présente invention exerce de façon synergique les actions antimicrobiennes inhérentes au 1,2-alcanediol et à l'Octopyrox sur une vaste gamme de souches microbiennes. En outre, io les produits cosmétiques, les produits pharmaceutiques et les aliments contenant le désinfectant antiseptique faisant l'objet de l'invention n'ont pas besoin de contenir un antiseptique conventionnel comme le parabène, l'acide benzoïque ou l'acide salicylique; et la teneur en désinfectant antiseptique per se peut être réduite à une quantité inférieure car le désinfectant antiseptique faisant l'objet de la présente invention fait preuve d'une action antibactérienne supérieure. L'invention sera mieux comprise et d'autres caractéristiques et avantages de celle-ci apparaîtront mieux à la lecture de la description détaillée qui suit et qui est faite en référence aux figures dans lesquelles: - la figure 1 est un diagramme bidimensionnel qui illustre les concentrations minimales inhibitrices de E. coli obtenues à l'EXEMPLE 1; - la figure 2 est un diagramme bidimensionnel qui illustre les concentrations minimales inhibitrices de Staphylococcus aureus obtenues à l'EXEMPLE 1; - la figure 3 est un diagramme bidimensionnel qui illustre les concentrations minimales inhibitrices du microbe à l'origine de la candidase buccale obtenues à l'EXEMPLE 1; - la figure 4 est un diagramme bidimensionnel qui illustre les concentrations minimales inhibitrices de Aspergillus niger obtenues à 30 l'EXEMPLE 1; et - la figure 5 représente une courbe illustrant une méthode d'évaluation de l'action combinée de deux substances, ayant une action antibactérienne lorsqu'elles sont utilisées ensemble, à partir de la courbe bidimensionnelle illustrant les concentrations minimales inhibitrices. Le désinfectant antiseptique faisant l'objet de la présente invention contient un 1,2-alcanediol et de I'Octopyrox comme ingrédients actifs. Le premier ingrédient de la présente invention est un 1,2- alcanediol. Les 1,2-alcanediols utilisés dans la présente invention comprennent les 1,2-alcanediols représentés par la formule (1) suivante: R CH(OH) CH2 OH dans laquelle R représente un groupe alkyle ayant de 3 à 8 carbones. Des exemples spécifiques comprennent le 1,2-pentanediol, le 1,2- io hexanediol, le 1,2-heptanediol, le 1,2-octanediol, le 1,2-nonanediol et le 1,2-décanediol; parmi eux le 1,2-hexanediol et le 1,2-octanediol sont préférés et le 1,2-octanediol est particulièrement préféré. Dans la présente invention, ces alcanediols peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec deux autres ou davantage. Le deuxième ingrédient de la présente invention est de I'Octopyrox. Le nom chimique de l'Octopyrox est la 1-hydroxy-4-méthyl-6(2,4,4triméthylpentyl)-2(1H)-pyridone et le composé est généralement utilisé sous la forme de son sel monoéthanolamine. Les teneurs en le premier ingrédient, un 1,2-alcanediol et en le deuxième ingrédient, I'Octopyrox, dans le désinfectant antiseptique suivant la présente invention ne sont pas particulièrement limitées, mais ils sont ajoutés à un rapport en poids de 0,1:1 à 10:1, de préférence entre 0,2:1 à 5:1. L'addition d'un 1,2-alcanediol en quantité 10 fois supérieure, ou inférieure au dixième, par rapport à I'Octopyrox n'est pas favorable, car l'action antimicrobienne peut ne pas être augmentée. Le désinfectant antiseptique selon la présente invention, contient un 1,2-alcanediol comme premier ingrédient et de I'Octopyrox comme deuxième ingrédient, et son action antimicrobienne est significativement augmentée grâce à l'effet synergique du premier et du deuxième ingrédients comme montrés aux EXEMPLES ci-après. C'est la raison pour laquelle les produits cosmétiques, les produits pharmaceutiques et les aliments contenant le désinfectant antiseptique suivant la présente invention requièrent une quantité moindre ou plus du tout de désinfectant antiseptique conventionnel comme le parabène, l'acide benzoïque ou (1) 2866234 5 l'acide salicylique et que l'on peut obtenir un désinfectant antiseptique beaucoup plus sûr. Le désinfectant antiseptique selon la présente invention peut être utilisé dans les produits cosmétiques, les produits pharmaceutiques, les aliments et les produits semblables car il est mélangé. Les exemples spécifiques comprennent les produits cosmétiques pour la peau, comme les produits de nettoyage du visage et les lotions pour le visage, les émulsions, les crèmes, les fonds de teint, le mascara, les vernis à ongle et les rouges à lèvres; les produits cosmétiques capillaires comme le io shampoing, les traitements capillaires, les stimulants de la croissance capillaire, les baumes et les lotions capillaires, les mousses pour cheveux et les produits pour permanentes; les produits cosmétiques médicamenteux (quasi-médicaments) servant à un usage précis comme le traitement des tâches et des éphélides; les produits pharmaceutiques comme les médicaments pour le traitement des boutons, les gargarismes et les cachets; les aliments comme le chewing-gum, les bonbons et l'eau potable, et analogues. Lorsque l'on produit un produit cosmétique, un produit pharmaceutique ou un aliment en utilisant le désinfectant antiseptique suivant la présente invention d'autres ingrédients d'usage courant peuvent être additionnés au besoin au produit cosmétique, au produit pharmaceutique ou à l'aliment en une concentration ne nuisant pas aux effets bénéfiques de la présente invention. Des exemples des autres ingrédients utilisés dans les produits cosmétiques (y compris les quasi- médicaments) et dans les produits pharmaceutiques comprennent les graisses et les huiles, les cires, les acides gras supérieurs, les alcools inférieurs, les alcools supérieurs, les stérols, les esters d'acides gras, les agents hydratants, les tensioactifs, les polymères, les pigments inorganiques, les teintures, les antioxydants, les absorbants d'ultraviolet, les vitamines, les astringents, les blanchissants, les extraits de plantes et d'animaux, les agents chélatants, l'eau purifiée, et analogues. Les exemples d'additifs alimentaires comprennent les huiles végétales et animales, les polysaccharides, les édulcorants, les colorants, les bases de gomme, et analogues. 2866234 6 Lorsque le désinfectant antiseptique suivant la présente invention est additionné à un produit cosmétique, un produit pharmaceutique ou un aliment, sa quantité mélangée n'est pas particulièrement limitée mais elle est généralement comprise entre 0,01 et 20 % en poids, si possible entre 0,05 et 5 % en poids, dans la composition Si la quantité additionnée est inférieure à 0,01% en poids, l'action antimicrobienne diminue tandis que si elle dépasse 20% en poids aucune amélioration de l'action antimicrobienne n'apparaît. EXEMPLES EXEMPLE 1: (Microbes tests) Les microbes tests comprennent la bactérie gram négatif Escherichia coli IFO 3972, la bactérie gram positif Staphylococcus aureus IFO 013276, une levure Candida albicans IFO 1594 (le microbe provoquant la candidase buccale) et un champignon Aspergillus niger IFO 9455. (Préparation des suspensions microbiennes d'ensemencement) Dans le cas de E. coli et de Staphylococcus aureus, les suspensions microbiennes d'ensemencement ont été préparées en cultivant les microbes respectivement sur de l'agar à 35 C puis dans un bouillon à 35 C après leur transfert et en diluant la solution de culture ainsi obtenue avec le bouillon jusqu'à une concentration d'environ 108 cellules/ml. Séparément, une suspension d'ensemencement du microbe à l'origine de la candidase buccale à une concentration d'environ 10' cellules/ml a été préparée en cultivant le microbe à 30 C et en diluant la solution de culture résultante de la même façon, tandis que celle de Aspergillus niger a été préparée en additionnant une solution physiologique saline contenant 2% de Tween 80 (monooléate sorbitan polyo)wéthylène (20)) à la solution de culture à 25 C, pour obtenir une suspension de spores ayant une concentration d'environ 106 spores/ml. 2866234 7 (Préparation de la série de dilutions des solutions de la substance test) Des solutions de 1,2-Octanediol ayant une concentration de 5; 4; 3; 2,5; 2,25; 2; 1,75; 1,5; 1,25 et 1% poids/volume ont été préparées en utilisant une solution à 20% poids/poids de cellusolve d'éthyle comme solvant de dilution. Séparément, une série de dilutions de solutions d'Octopyrox (fabriqué par Clariant, Japon), et un mélange égal de 1,2- octanediol et d'Octopyrox, ont été préparés en diluant plusieurs fois par deux les solutions à 10 % poids/volume. io (Détermination des concentrations minimales inhibitrices (CMI)) La suspension microbienne d'ensemencement a été frottée, sur 1 cm de longueur environ, sur une plaque de 9 mL d'agar contenant 1 mL de chacune des solutions de la substance test de la série de dilutions. E. coli et Staphylococcus aureus ont été cultivés à 35 C et la croissance des microbes a été observée après deux jours. Le microbe à l'origine de la candidase buccale et Aspergillus niger ont été cultivés à 25 C et leur croissance a été déterminée après trois jours. La concentration minimale à laquelle la croissance du microbe n'est plus observée est appelée CMI. Les résultats sont résumés au TABLEAU 1. [TABLEAU 1] Concentration minimale inhibitrice (CMI) (ua/mL Substance Microbe test test _ E.Coli S.aureus C.albicans A.niger 1,2- 1250 2250 1500 _ Octanediol 1250 Octopyrox 78 78 78 78 Mélange des 78 78 78 78 2 ingrédients ci-dessus L'action antimicrobienne de chaque substance test peut être évaluée par la CMI. La substance d'essai n'exerce aucune influence sur le microorganisme si la concentration de la substance test est inférieure, mais elle provoque l'inhibition de la croissance si l'on augmente la 2866234 8 concentration. Le degré d'inhibition de la croissance dépend de la concentration et la croissance est totalement inhibée à une certaine concentration. A ce moment la concentration représente la CMI. Par conséquent, les microbes meurent à une concentration supérieure à la CMI. (Concentration minimale inhibitrice bidimensionnelle) Une courbe de la concentration minimale inhibitrice bidimensionnelle s'obtient en traçant les CMI du 1,2-octanediol, de io l'Octopyrox et du mélange en poids égal de 1,2-octanediol et d'Octopyrox sur un graphique dont les deux axes, x et y, représentent respectivement les teneurs en 1, 2-octanediol et en Octopyrox. Les résultats sont illustrés aux figures 1 à 4. La courbe de concentration minimale inhibitrice bidimensionnelle permet de déterminer l'effet combiné d'un mélange de deux substances ayant toutes deux une action antibactérienne. Plus précisément, lorsque deux substances exerçant une action antibactérienne sont mélangées, l'action du mélange peut être classée en trois groupes: synergique, additive et antagoniste. L'action synergique est une action exercée de façon synergique par deux substances et l'action antimicrobienne inhérente à chaque substance est accrue. L'action additive est une action résultant de la somme des actions antibactériennes de chaque substance. L'action antagoniste est une action dans laquelle une substance inhibe l'action antimicrobienne d'une autre. La méthode permettant de déterminer une action combinée à l'aide de la courbe de concentration minimale inhibitrice bidimensionnelle est une méthode de détermination des CMI des substances A et B en modifiant la concentration, par exemple comme le montre la Figure 5. Lorsque la CMI d'une substance pure A (point A) et la CMI d'une substance pure B (point B) sont reliées par une ligne sur la figure, si la CMI obtenue par la combinaison de ces substances se trouve au-dessous de la ligne (point C), l'action antimicrobienne due à la combinaison est évaluée comme étant une action synergétique; si elle se trouve sur la ligne (point D) c'est une action additive; et si elle se trouve au-dessus de la ligne (point E) c'est une action antagoniste qui réduit une ou les deux actions antimicrobiennes des substances. 2866234 9 (Evaluation des actions antimicrobiennes) Les résultats des figures de 1 à 4 indiquent que le 1,2-octanediol et l'Octopyrox exercent une action antimicrobienne synergétique sur une vaste gamme de souches microbiennes lorsqu'ils sont utilisés ensemble. Des exemples de produits cosmétiques, de produits pharmaceutiques et d'aliments contenant le désinfectant antiseptique suivant la présente invention sont donnés ci-après. Dans les exemples qui suivent la partie indique la partie en poids . (Exemple de préparation 1: crème hydratante) 1,0 Monolaurate décaglycéryl Monostérate de polyoxyéthylène (15) glycéryl 1,0 Phospholipides de soja hydrogénés 1,0 Acide stéarique 4,0 Cétanol 2,0 Alcool béhénylique 2,0 Paraffine 3,0 Squalène 12,0 Huile de jojoba 4,0 Méthylpolysiloxane 0,2 1,3-Butylène glycol 3,0 L-Arginine 0,1 Gomme xanthane 0,001 1,2-Octanediol 0,25 Octopyrox 0,1 Eau purifiée q.s.p. Total 100,0 (Exemple de préparation 2: onguent hydrophile) Acide ascorbique 0,5 Cétyléther polyoxyéthylène 2,0 Phospholipides de soja hydrogénés 1,0 Acide stéarique 4,0 Monostéarate de glycérine 10,0 Paraffine liquide 10,0 Vaseline 4,0 Cétanol 5,0 Propylène glycol 5,0 1,2-Hexanediol 0,5 Octopyrox 0,2 Eau purifiée q.s.p. Total 100,0 (Exemple de préparation 3: boisson) 0,5 Acide ascorbique Sirop de glucose 33,0 ]us de pamplemousse 64,0 1,2-Pentanediol 0,5 Octopyrox 0,1 Acidifiant q.s.p. Total 100,0 Le désinfectant antiseptique suivant la présente invention peut être utilisé favorablement comme désinfectant antiseptique dans les produits cosmétiques, les produits pharmaceutiques, les aliments et les produits analogues, car le 1,2-octanediol et l'Oxtopyrox exercent une excellente action antibactérienne synergique lorsqu'ils sont utilisés ensemble et qu'ils io offrent une degré accru de sécurité. 11 REVENDICATIONS 1. Désinfectant antiseptique, caractérisé en ce qu'il contient de l'Octopyrox et un 1,2-alcanediol représenté par la formule (1) : R CH(OH) CH2 OH où R représente un groupe alkyle ayant de 3 à 8 carbones. 2. Désinfectant antiseptique selon la revendication 1, io caractérisé en ce que le 1,2-alcanediol est choisi parmi le 1,2-hexanediol, le 1,2octanediol et leurs mélanges. 3. Désinfectant antiseptique selon la revendication 1, caractérisé en ce que le 1,2-alcanediol est un 1,2-octanediol. 4. Produit cosmétique, produit pharmaceutique ou aliment caractérisé en ce qu'il contient le désinfectant antiseptique suivant l'une quelconque des revendications de 1 à 3. (1)