Brevet FR2868307A1 — publié le 20051007

La présente invention concerne l'utilisation de béta-endorphine ou d'un composé permettant la production de béta-endorphine par le corps pour la fabrication d'un produit cosmétique et/ou pharmaceutique pour le traitement des rides associées aux contractions musculaires. Les muscles et la peau qui les recouvrent sont attenants, de sorte que lorsque les muscles se contractent, la peau se déforme. Ceci est particulièrement vrai pour la peau du visage. Ainsi, au fur et à mesure de la répétition de leurs contractions, les muscles participent à la création de déformations persistantes de l'épiderme de la peau qu'on appelle habituellement rides. Les contractions musculaires répétées ne sont pas la seule cause de l'apparition des rides, mais en sont une cause difficilement contrôlable notamment dans des zones du visage telles que le front, la zone intersourcilliaire et les côtés des yeux. Différentes techniques permettent de réduire ces rides souvent trouvées disgracieuses. On connaît notamment une pluralité de techniques qui consistent à agir directement sur les rides. Parmi ces techniques, la chirurgie esthétique permet, soit par un lifting (terme anglophone connu de l'homme du métier) consistant à retendre la peau du visage d'un patient, d'étirer les rides et donc de faire disparaître momentanément et en partie ces rides, soit par l'injection d'une matière siliconée sous la peau, de compenser les creux formés par ces rides et donc de faire disparaître également en partie ces rides. Ces techniques sont toutefois assez agressives pour le corps et nécessitent une intervention chirurgicale avec anesthésie, ce qui n'est pas sans danger pour le patient opéré. D'autres techniques connues consistent à agir sur les causes de la formation des rides. Une technique connue permettant de limiter la contraction de muscles est celle utilisant la toxine botulique. Cette technique consiste à injecter une solution de toxine botulique directement dans les muscles à l'origine de la ride, par exemple dans le muscle "corrugator supercilii" et/ou le muscle "procerus" de la face qui contrôlent principalement le froncement des sourcils dans le cas d'une action sur les rides glabellaires frontales dites rides du lion . Cette toxine est connue pour avoir un effet myorelaxant sur les muscles, effet assimilable à une paralysie temporaire localisée. La toxine botulique injectée agit sur les nerfs prévus pour transmettre l'ordre de contraction émis par le cerveau au muscle. Plus précisément, la toxine botulique bloque la production d'une substance appelée acétylcholine par les nerfs, substance à l'origine de l'action du nerf sur le muscle. Le muscle n'étant plus commandé, il ne se contracte plus et de ce fait ne plisse pas la peau attenante et évite la formation de rides. Une telle technique est notamment décrite par les demandes de brevet EP-A-1 366 770 et EP-A-1 334 729. Cette technique présente néanmoins des désavantages. En effet, la toxine botulique est comme son nom l'indique une substance toxique donc potentiellement dangereuse pour laquelle il n'a pas été encore démontré l'absence de risque pour la santé. Bien que la toxine botulique soit une substance naturelle, ce n'est pas une substance produite par le corps humain donc qualifiée d'exogène et pouvant provoquer des réactions allergiques. En outre, la durée entre deux injections consécutives est habituellement de trois mois. Trois mois sont une durée d'action relativement longue qui peut, par exemple dans le cas d'allergie à la toxine botulique, entraîner des conséquences parfois importantes sur le corps. Le but de l'invention est donc de proposer l'utilisation d'une substance ayant directement ou indirectement une action sur les muscles qui soit myorelaxante, non toxique, non allergisante, de courte durée et réversible. A cet effet, la présente invention concerne l'utilisation de bétaendorphine ou d'un composé permettant la production de béta-endorphine par le corps pour la fabrication d'un produit cosmétique et/ou pharmaceutique pour le traitement des rides associées aux contractions musculaires. La béta-endorphine présente dans le produit ou produite par le corps à partir du composé présent dans le produit agit sur les muscles en réduisant leur activité contractile et ainsi permet le traitement des maux associés aux contractions musculaires. Selon un mode de mise en oeuvre particulier de l'invention, le composé permettant la production de béta-endorphine par le corps est un extrait de plante aromatique. Selon un mode de mise en oeuvre particulièrement avantageux de l'invention, 30 ledit composé est un extrait aqueux obtenu par hydrodistillation assistée par micro-ondes. Un extrait de plante aromatique aqueux obtenu sous atmosphère micro-onde permet avantageusement la production de béta-endorphine par la peau. Selon un premier mode de mise en oeuvre avantageux de l'invention, ledit composé est un extrait d'Helichrysum italicum. Selon un second mode de mise en oeuvre avantageux de l'invention, ledit composé est un extrait de Lavandula stoechas. Selon un troisième mode de mise en oeuvre avantageux de l'invention, ledit composé est un extrait de Crithmum maritimum. Selon un quatrième mode de mise en oeuvre avantageux de l'invention, ledit composé est un extrait de Cistus monspeliensis. L'invention concerne également une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à traiter les rides associées aux contractions musculaires, ladite composition cosmétique étant caractérisée en ce qu'elle comprend de la bétaendorphine ou un composé permettant la production de béta-endorphine par le corps. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, ledit composé est un extrait d'une plante aromatique. Selon un premier mode de réalisation de l'invention, ledit composé est un extrait d'Helichrysum italicum. Selon un second mode de réalisation de l'invention, ledit composé est un extrait de Lavandula stoechas. Selon un troisième mode de réalisation de l'invention, ledit composé est un 20 extrait de Crithmum maritimum. Selon un quatrième mode de réalisation de l'invention, ledit composé est un extrait de Cistus monspeliensis. Les caractéristiques de l'invention mentionnées ci-dessus, ainsi que d'autres, apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un exemple de réalisation. On a pu constater, par un effet surprenant, l'action de la béta endorphine, substance endogène, sur l'activité contractile de muscles du corps humain ou animal. Cette action de la béta-endorphine sur les muscles se traduit par une diminution de l'activité contractile du muscle, diminution pouvant aller jusqu'à un arrêt complet des contractions musculaires significatif du blocage du muscle. On constate un effet myorelaxant de courte durée de la béta-endorphine sur le muscle. Par ailleurs, on sait que la béta-endorphine peut être produite par les kératinocytes de l'épiderme de la peau, mais également par les nerfs. On connaît notamment l'action de certaines plantes aromatiques sur la production par les nerfs de béta-endorphine. Ces plantes aromatiques sont par exemple l'Helichrysum italicum, la Lavandula stoechas, le Crithmum maritimum ou le Cistus monspeliensis. Afin de démontrer l'action de la béta-endorphine sur la réduction de l'activité contractile d'un muscle, plusieurs séries d'expériences ont été réalisées. A cet effet, une solution comportant des molécules de béta-endorphine à la concentration de 1 pg/ml est préparée. Des extraits d'Helichrysum italicum dosés à 0,2 %, 1 % et 5 % du volume, des extraits de Lavandula stoechas dosés à 0,2 %, 1 % et 5 % du volume, des extraits de Crithmum maritimum dosés à 0,2 %, 1 % et 5 % du volume et des extraits de Cistus monspeliensis dosés à 0,2 %, 1 % et 5 % du volume sont également préparés. Ces extraits de plantes aromatiques sont de préférence obtenus par hydrodistillation assistée par micro-ondes (technique connue sous le terme anglophone VMHD qui signifie Vacuum Microwave HydroDistillation). Trois milieux de culture sont également préparés. Le premier milieu de culture est un milieu de culture neutre vis-à-vis des muscles prévu pour servir de milieu témoin. Le deuxième milieu de culture est un milieu contenant une molécule appelée Carisoprodol et connue pour provoquer un blocage réversible des contractions musculaires. Ce deuxième milieu qui contient 1mM de Carisoprodol, est créé de façon à servir de référence positive, référence dont le rôle est de démontrer que l'expérience donne effectivement des résultats avec certains produits. Le troisième milieu est un extrait d'une plante non aromatique. Plusieurs extraits de cette plante non aromatique sont préparés et dosés à 0,2 %, 1 % et 5 % du volume. Ce troisième milieu est créé de façon à servir de référence négative, référence dont le rôle est de démontrer que l'expérience ne donne des résultats qu'avec certains produits. Un modèle de co-culture nerf-muscle composé par des cellules musculaires striées humaines innervées avec des expiants de moelle épinière et de ganglions rachidiens est par ailleurs réalisé in vitro. Ce modèle de coculture nerf-muscle est destiné à tester l'effet myorelaxant de la solution de béta-endorphine et des extraits préparés précédemment. Après 21 jours de culture, les fibres musculaires du modèle de co-culture sont formées et se contractent spontanément sous l'action de stimuli transmis par l'expiant de moelle épinière. Trois séries d'expériences sont alors réalisées. Au cours d'une première série d'expériences, les résultats obtenus par la solution de béta-endorphine sur le modèle de co-culture nerf-muscle sont comparés aux résultats obtenus, d'une part, par le milieu témoin sur ce même modèle de co- culture et, d'autre part, par le milieu contenant le Carisoprodol sur ce même modèle de co-culture. Au cours d'une deuxième série d'expériences, les résultats obtenus par les extraits d'Helichrysum italicum, de Lavandula stoechas et de Crithmum maritimum sur le modèle de co-culture nerf-muscle sont comparés aux résultats obtenus, d'une part, par le milieu témoin sur ce même modèle de co-culture et, d'autre part, par le milieu contenant le Carisoprodol sur ce même modèle de co-culture. Au cours d'une troisième série d'expériences, les résultats obtenus par les extraits de Cistus monspeliensis et par l'extrait de plante non aromatique sur le modèle de co-culture nerf-muscle sont comparés aux résultats obtenus, d'une part, par le milieu témoin sur ce même modèle de co-culture et, d'autre part, par le milieu contenant le Carisoprodol sur ce même modèle de co-culture. Au cours de ces séries d'expériences, chaque extrait ou milieu de culture est mis au contact de plusieurs puits de culture du modèle de co-culture. De préférence, chaque extrait ou milieu de culture est mis au contact de trois puits de culture comportant chacun trois fibres musculaires. Les fréquences de contractions respectives de chaque fibre sont mesurées. Deux types de mesures sont effectués. Le premier type de mesures est effectué lors du contact entre l'extrait ou le milieu de culture et le modèle de co-culture sur des durées de 10 minutes, 2 heures, 6 heures et/ou 24 heures. Le second type de mesures est effectué après lavage du modèle de coculture du milieu avec lequel il était en contact, sur des durées de 1 heure, 4 heures et/ou 24 heures. Les résultats des tests sont considérés comme démontrant l'effet recherché sur le modèle de co-culture lorsque au moins deux fibres musculaires sur trois montrent cet effet. L'effet recherché est une diminution de la fréquence de contractions en dessous de 80 % de la fréquence de contractions de référence. Une fréquence de contractions approximativement nulle ou nulle est considérée comme un blocage. Les valeurs obtenues lors des tests sont regroupées dans les tableaux suivants: lère série d'expériences: Fréquences de contractions des fibres musculaires mises au contact de béta-endorphine et de Carisoprodol (exprimées en %). Durée d'incubation (sans lavage) concentration 10 min 2 heures 6 heures 24 heures 93 119 81 107 milieu témoin 73 120 63 63 92 117 110 36 milieu avec 0 0 0 0 carisoprodol 1 mM 3 0 0 0 67 2 0 2 béta- 77 117 0 146 endorphine 1 pg/ml 103 82 0 115 107 224 0 76 Le Carisoprodol bloque les contractions musculaires après 10 minutes d'incubation. En l'absence de lavage, le blocage persiste après 24 heures d'incubation. La solution de béta-endorphine réalise un blocage significatif après 6 heures d'incubation. Ce blocage est temporaire car après 24 heures d'incubation, les fréquences de contractions sont redevenues normales. 2è' série d'expériences: Fréquences de contractions des fibres musculaires mises au 10 contact des extraits de Lavandula stoechas, d'Hélichrysum italicum, de Crithmum maritimum et de Carisoprodol (exprimées en %). Durée d'incubation sans lavage après lavage concentration 10 min 1 heure 4 heures 24 heures 139 120 152 milieu témoin 102 102 200 93 122 103 102 93 milieu avec 0 229 carisoprodol 1 mM 0 105 ND ND 0 158 9 > 200 0,20% 12 131 ND ND 21 125 Extrait de 75 109 Lavandula 1% 41 112 ND ND stoechas 0 102 0 0 5% 52 152 ND ND 12 110 Durée d'incubation sans lavage après lavage concentration 10 min 2 heures 1 heure 4 heures 91 0 0 172 0,20% 107 57 102 100 3 0 0 0 Extrait 116 75 71 96 d'Hélichrysum 1% 98 112 118 110 italicum 116 50 70 110 82 98 _ _ 5% 0 ND 93 ND 3 130 0 152 0,20% 97 0 ND ND 97 149 Extrait de 48 113 Crithmum 1% 94 191 ND ND martimum 101 55 88 88 95 5% 178 0 192 ND 86 0 155 ND = Non Déterminé L'extrait de Lavanda stoechas diminue la fréquence de contractions après 10 minutes d'incubation, quel que soit la concentration testée (0,2 %, 1 % et 5 %). Pour les extraits à 0,2 % et 1 %, les fréquences de contractions redeviennent normales 1 heure après lavage. Pour l'extrait à 5 %, seule 1 fibre sur 3 reste bloquée 1 heure après lavage. L'extrait d'Helichrysum italicum à 0,2 % bloque les contractions musculaires après 2 heures d'incubation. Les extraits d'Helichrysum italicum à 1 % et 5 % réduisent les fréquences de contractions après respectivement 2 heures et 10 minutes. Après lavage, les fréquences de contractions des fibres mises au contact des extraits à 1 % et 5 % redeviennent normales au bout de respectivement 4 heures et 1 heure. L'extrait de Crithmum maritimum dosé à 5 % bloque les contractions musculaires après 2 heures d'incubation. Les fréquences de contractions redeviennent normales 1 heure après lavage. Sème série d'expériences: Fréquences de contractions des fibres musculaires mises au contact d'un extrait de Cistus monspeliensis, de Carisoprodol et d'un extrait de plante 20 non aromatique (exprimées en %). Durée d'incubation (sans lavage) concentration 10 min 2 heures 6 heures 24 heures 91 86 49 86 Milieu témoin 98 111 88 105 121 83 94 94 Milieu avec 0 0 0 0 Carisoprodol 1 mM 0 0 0 0 0 0 0 0 40 117 0 0,20% 72 47 144 91 119 81 56 84 Extrait de Cistus 108 100 114 110 monspeliensis 1 % 81 53 60 35 57 71 98 89 79 93 76 5% 97 26 90 85 106 0 66 85 130 109 172 0,20% 69 113 133 140 108 93 120 93 Extrait d'une 114 14 129 86 plante non 1% 109 98 122 105 aromatique 105 80 71 107 101 108 109 99 5% 115 95 122 88 104 49 121 125 Les extraits de Cistus monspeliensis à 0,2 %, 1 % et 5 % diminuent la fréquence de contractions après 2 heures d'incubation. L'extrait dosé à 5 % bloque totalement une fibre sur 3 après 2 heures d'incubation. Le blocage constaté est temporaire car les fibres se contractent à nouveau après 24 heures d'incubation. L'extrait de plante non aromatique n'a pas d'effet sur les fibres musculaires. Celles-ci se contractent à son contact dans des proportions comparables aux fréquences mesurées pour les fibres musculaires mises en contact avec le milieu témoin. Les expériences précédentes démontrent l'action de la béta-endorphine sur le blocage des contractions musculaires, soit directement par action de celle-ci sur le milieu de co-culture nerf-muscle, soit indirectement par action d'extraits de plantes aromatiques choisis. Ce blocage musculaire présente l'avantage de diminuer voir d'anéantir les maux dus à cette activité contractile tels que des rides. REVENDICATIONS 1) Utilisation de béta-endorphine ou d'un composé permettant la production de béta-endorphine par le corps pour la fabrication d'un produit cosmétique et/ou pharmaceutique pour le traitement des rides associées aux contractions musculaires. 2) Utilisation selon la revendication 1, selon laquelle le composé permettant la production de béta-endorphine par le corps est un extrait de plante aromatique. 3) Utilisation selon la revendication 1 ou 2, selon laquelle ledit composé est un extrait aqueux obtenu par hydrodistillation assistée par micro-ondes. 4) Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, selon laquelle ledit composé est un extrait d'Helichrysum italicum. 5) Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, selon laquelle ledit composé est un extrait de Lavandula stoechas. 6) Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, selon laquelle ledit composé est un extrait de Crithmum maritimum. 7) Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, selon laquelle ledit composé est un extrait de Cistus monspeliensis. 8) Composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à traiter les rides associées aux contractions musculaires, caractérisée en ce qu'elle comprend de la béta-endorphine ou un composé permettant la production de béta-endorphine par le corps. 9) Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit composé est un extrait d'une plante aromatique. 10) Composition selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que ledit composé est un extrait d'Helichrysum italicum. 11) Composition selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que ledit composé est un extrait de Lavandula stoechas. 12) Composition selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que ledit composé est un extrait de Crithmum maritimum. 13) Composition selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que ledit composé est un extrait de Cistus monspeliensis.