Brevet FR2871060A1 — publié le 20051209

AGENT SUPPRESSEUR POUR L'INFLAMMATION ET PROCEDE L'UTILISANT [Domaine technique] La présente invention concerne un agent suppresseur pour l'inflammation qui est utile pour prévenir, retarder, améliorer ou traiter une maladie ou lésion inflammatoire et une maladie de la peau causée par une inflammation. [Etat de la technique] Concernant un facteur provoquant une inflammation de la peau, il existe des substances infectieuses comme les bactéries et les virus, des substances antigéniques qui provoquent une réaction allergique, des facteurs stimulants qui induisent une lésion du tissu et les rayons ultraviolets qui provoquent le cancer de la peau ou qui favorisent le vieillissement de la peau. Du fait de telles causes, la peau est lésée de différentes manières et la suppression d'une réaction inflammatoire excessive conduit à une réduction des lésions de la peau. Au cours des dernières années, les études concernant le mécanisme d'action de l'inflammation de la peau ont progressé et, concernant ses causes, la participation de cytokines inflammatoires comme IL-la et TNFa ou d'une enzyme dégradant la matrice extracellulaire comme la collagénase, a été élucidée. L'expression de cytokines et d'enzymes dégradant la matrice extracellulaire en tant que telle est contrôlée au niveau génétique par des facteurs de contrôle de la transcription comme NF-icB et AP-1. Il a été décrit par exemple que, quand des rayons ultraviolets contenus dans la lumière solaire attaquent la peau, NF-KB et AP-1 dans les cellules de la peau sont activés et que c'est une cause favorisant le vieillissement de la peau (par exemple document non brevet 1). Ainsi, si de tels facteurs inflammatoires peuvent être supprimés, on s'attend à ce que les troubles de la peau causés par différents facteurs soient atténués. Différentes substances qui suppriment les facteurs inflammatoires responsables de lésion de la peau, ont été décrites. Il a été montré par exemple qu'une substance antioxydante comme la N-acétyl-L-cystéine supprime l'activation de NF-1M et AP-1 dans les cellules épidermiques (par exemple, document non brevet 2, document non brevet 3). Cependant, sa concentration efficace est 10 mM à 30 mM et il existe des problèmes liés à des effets insuffisants et une grande toxicité pour les cellules. Outre la N-acétyl-L-cystéine, l'activation de AP-1 et la suppression de l'expression d'enzymes dégradant la matrice extracellulaire par l'acide rétinoïque ont été décrites (par exemple document non brevet 4). Toutefois, l'acide rétinoïque a des effets secondaires comme l'irritation et la desquamation de la peau et son utilisation est limitée. Concernant la suppression des lésions cutanées causées par les rayons ultraviolets, on sait que des sels de zinc d'aminoacides et des sels de zinc d'acides gras les suppriment grâce à l'induction de la métallothionéine qui est une substance antioxydante endogène de la peau (par exemple documents de brevet 1 et 2). Cependant, ces composés sont peu solubles dans l'eau et dans les substances huileuses, de sorte qu'ils sont peu utilisés comme ingrédients dans les cosmétiques et comme agents pour l'application externe sur la peau, si bien que leur effet est insuffisant. En outre, il n'est pas décrit que ces substances suppriment l'activation d'un facteur de transcription de gène comme AP-1 qui est un facteur important de l'inflammation par les rayons ultraviolets. Concernant une substance apparentée au zinc, l'oxyde de zinc a été décrit comme supprimant l'érythème fessier du nourrisson (par exemple document non brevet 5) mais ce composé est lui aussi peu soluble dans l'eau et dans les substances huileuses de sorte qu'il est peu utilisé comme ingrédient de cosmétiques et agent pour l'application externe sur la peau et, de plus, son effet est insuffisant. D'autre part, un sel de zinc soluble dans l'eau comme l'acétate de zinc a été décrit comme ayant la capacité de prévenir l'artériosclérose en ayant un effet suppressif de l'activité de AP-1 qui augmente lorsque des cellules hémoendothéliales sont cultivées dans des conditions déficientes en zinc (document non brevet 6), bien qu'il n'ait pas encore été connu comme supprimant l'inflammation de la peau. [Document de brevet 1] WO 00/44341 [Document de brevet 2] WO 93/14748 [Document non brevet 1] Nature, volume 379, pages 335 à 339, 1996 [Document non brevet 2] Free Rad. Biol. Med., volume 26, pages 174 à 183, 1999 [Document non brevet 3] FEBS Letters, volume 384, pages 92 à 96, 1996 [Document non brevet 4] Nature, volume 379, pages 335-339, 1996 [Document non brevet 5] Eur. Acad. Dermatol. Veneol., 15 (suppl. 1), pages 5-11, 2001 [Document non brevet 6] J. Am. Clloge Nutrt., 16(5), pages 411 à 417 (1997) [Description de l'invention] [Problèmes que l'invention est destinée à résoudre] Sur la base de l'état de la technique mentionné ci-dessus, un but de la présente invention est de fournir un agent suppresseur de l'inflammation où ledit composant suppresseur de l'inflammation qui prévient, améliore ou traite l'affection inflammatoire est un ingrédient actif qui supprime l'activation d'un facteur de transcription de gènes d'enzymes dégradant la matrice extracellulaire. [Moyens pour résoudre le problème] Pour atteindre le but mentionné cidessus, les présents inventeurs ont réalisé des études approfondies et ont trouvé qu'un sel de zinc soluble dans l'eau comme le pyrrolidone carboxylate de zinc supprime l'activation d'un facteur de transcription de gènes d'enzymes dégradant la matrice extracellulaire de sorte que la présente invention a été accomplie. Ainsi, la présente invention concerne un agent suppresseur de l'inflammation ou, de préférence, un agent suppresseur de l'inflammation de la peau qui est caractérisé en ce qu'il contient un sel de zinc de l'acide pyrrolidone carboxylique (PCA) comme ingrédient actif et inclut ce qui suit. (1) Un agent suppresseur pour l'inflammation qui est caractérisé en ce qu'il 20 contient du pyrrolidone carboxylate de zinc. (2) Un agent suppresseur de l'inflammation de la peau qui est caractérisé en ce qu'il contient du pyrrolidone carboxylate de zinc. (3) L'agent suppresseur de l'inflammation de la peau selon (2) où le pyrrolidone carboxylate de zinc est un composé quelconque parmi un composé L et un 25 composé DL. (4) Un agent préventif ou de traitement pour une maladie inflammatoire de la peau qui est caractérisé en ce qu'il contient l'agent suppresseur de l'inflammation de la peau mentionné en (2) ou (3). (5) L'agent préventif ou de traitement selon (4) où la maladie inflammatoire de la 30 peau est une maladie induite par les rayons ultraviolets. (6) Un procédé pour prévenir, retarder, améliorer ou traiter un changement de la peau dû au vieillissement favorisé par les rayons ultraviolets ou un changement de la peau qui n'est pas favorable pour la beauté de la peau, où le procédé est caractérisé par l'application sur la peau de cosmétiques ou agents pour l'application externe sur la peau contenant un ou deux ou plusieurs types de composants choisis parmi l'agent suppresseur pour l'inflammation selon l'un quelconque des points (1) à (3). [Avantages de l'invention] Selon la présente invention, un agent suppresseur de l'inflammation qui peut avantageusement être utilisé pour des cosmétiques et autres est obtenu. [Modes de réalisation préférés pour mettre en oeuvre l'invention] Des détails de la présente invention vont être mentionnés ci-dessous. Tout d'abord, des exemples spécifiques de composés concernant la présente invention vont être illustrés. Concernant le pyrrolidone carboxylate de zinc (appelé dans la suite sel de zinc de PCA ) utilisé dans la présente invention, il est possible de l'utiliser sous forme de sel de zinc de L-PCA ou de sel de zinc de DL-PCA. Chacun d'eux peut être utilisé seul ou en mélange et, quand un composé DL est utilisé, il n'y a pas de limitation particulière pour le rapport de la portion D à la portion L. Quand le sel de zinc de PCA de la présente invention est formulé avec un cosmétique ou un agent pour l'application externe ou la peau comme ingrédient actif pour prévenir et améliorer une maladie cutanée inflammatoire et une lésion cutanée inflammatoire, sa quantité formulée peut être 0,01 % à 10 % en masse ou, de préférence, 0,1 % à 5 % en masse. Quand la quantité formulée est inférieure à 0,01 % en masse, l'aptitude à supprimer l'inflammation n'est pas obtenue de manière satisfaisante; tandis que, quand elle est supérieure à 10 %, il apparaît un problème de possibilité d'utilisation car la peau a un toucher grinçant, de sorte qu'aucun des deux cas n'est préféré. Quand le sel de zinc de PCA est formulé avec un agent pour l'application externe sur la peau, il est possible d'ajouter des ingrédients qui sont différents de celui mentionné ci-dessus et qui sont communément utilisés dans les cosmétiques ou agents pour l'application externe sur la peau dans une mesure telle qu'ils n'inhibent pas les avantages de la présente invention. Concernant les ingrédients qui sont communément utilisés pour un cosmétique ou agent pour l'application externe sur la peau, on peut citer à titre d'exemple les anti-oxydants, les agents anti-inflammatoires, les absorbeurs d'ultraviolets, les agents de blanchiment, les activateurs de cellules, les humectants, les agents chélatant les métaux, les substances huileuses, les tensioactifs, les solvants, les substances macromoléculaires, les substances pulvérulentes, les colorants, les parfums, les accélérateurs pour l'absorption percutanée et les hormones stéroïdes. Il n'y a pas de limitation particulière pour la forme galénique du cosmétique ou agent pour l'application externe sur la peau contenant le sel de zinc de PCA ci-dessus mais il est possible d'adopter une forme quelconque comme une solution, une pâte, un gel, un solide ou une poudre. Le cosmétique ou agent pour l'application externe sur la peau selon la présente invention peut aussi être sous forme d'huile, de lotion, de crème, de lotion laiteuse, de gel, de shampoing, de produit de rinçage pour les cheveux, de conditionneur pour les cheveux, de vernis, de base de maquillage, de bâton de rouge à lèvres, de poudre pour le visage, de pack, de pommade, de comprimé, d'injection, de granulés, de capsule, de parfum, de poudre, d'eau de Cologne, de pâte dentifrice, de savon, d'aérosol et de mousse nettoyante ainsi que d'agent préventif et améliorant pour le vieillissement de la peau, d'agent préventif et améliorant pour l'inflammation de la peau, de sel pour le bain, de tonique capillaire, de lotion de beauté pour la peau, d'agent préventif pour les coups de soleil, d'agent préventif et améliorant pour l'hypersensibilité à la lumière solaire comme xeroderma pigmentosum et l'urticaire solaire, d'agent préventif et améliorant pour l'allergie à la lumière et d'agent préventif et améliorant pour l'immunosuppression optique ou d'agent préventif et améliorant pour les gerçures cutanées provoquées par une blessure externe, les gerçures, les crevasses, etc., de désinfectant, d'agent antibactérien, d'insecticide, d'exterminateur pour les insectes nuisibles, d'agent kératolytique, d'agent exfoliant l'épiderme, d'agent préventif et améliorant pour les boutons et d'agent préventif et améliorant pour différentes maladies de peau comme la kératose, la xérodermie, l'ichtyose et le psoriasis. Il est possible aussi que d'autres composants couramment utilisés dans les cosmétiques ou agents pour l'application externe sur la peau soient ajoutés au cosmétique ou agent pour l'application externe sur la peau contenant le sel de zinc de PCA ci-dessus dans une mesure telle qu'ils ne nuisent pas à l'avantage de la présente invention. Des exemples d'autres composants couramment utilisés dans des cosmétiques ou agents pour l'application externe sur la peau sont les antiseptiques, les agents empêchant la décoloration, les tampons, les médicaments pour les boutons, les agents préventifs pour les pellicules et le prurit, les antisudoraux/désodorisants, les médicaments pour les lésions thermiques, les agents contre les acariens et les poux, les adoucissants de la kératine, les médicaments pour la xérodermie, les agents antiviraux, les hormones, les vitamines, les aminoacides/peptides, les agents astringents, les agents rafraîchissants/stimulants, les composants dérivés d'animaux ou de végétaux, les substances antibiotiques, les substances antifongiques et les toniques capillaires. [Exemples] La présente invention va maintenant être illustrée plus particulièrement au moyen des exemples suivants (exemples de synthèse, de test et de formulation) bien que la présente invention ne soit pas limitée à ces exemples. A titre indicatif, dans ces exemples, la quantité formulée est donnée en % en masse. Exemple 1: exemple de synthèse; synthèse du sel de zinc de PCA et synthèse de substances comparatives Le sel de zinc de DL-PCA a été synthétisé selon un procédé mentionné dans un brevet (demande de brevet japonais mise à la disposition du public n . 03/168 240) selon lequel l'acide DL-PCA a été mis à réagir avec l'oxyde de zinc dans l'eau à 100 C pendant 2 heures et agité à la température ambiante pendant 5 heures et les cristaux séparés ont été filtrés. Le sel de zinc de L-PCA a été synthétisé comme suit. Dans un autoclave, une solution aqueuse de L- glutamate de sodium monohydraté (61,1 g) a été chauffée à 180 C pendant deux heures pour obtenir une solution aqueuse à 50 % de pyrrolidone carboxylate de sodium. A 100,0 g (0,33 mole, pH 7,7, pureté optique 84 %, rapport L/D = 92/8) de la solution aqueuse de pyrrolidonecarboxylate de sodium à 50 % en masse ont été ajoutés 2,7 g d'acide nitrique (pureté 60 % en masse) pour ajuster le pH à 5,2. La solution aqueuse dans laquelle 47,6 g (0,17 mole) de sulfate de zinc heptahydraté ont été dissous dans 34,2 g d'eau a été ajoutée à la solution aqueuse de pyrrolidone carboxylate de sodium (pH 4,1). Celle-ci a été agitée pendant 30 min à la température ambiante (pH 3,7) pour obtenir des cristaux, puis filtrée. Les cristaux obtenus ont été lavés avec de l'eau (21,9 g) pour obtenir 32, 0 g (0,09 mole, rendement 55 %) de pyrrolidone carboxylate de zinc dihydraté. La pureté optique était 99,8 % (rapport L/D 99,9/0,1). Concernant un sel de zinc de glycine utilisé comme substance comparative, un sel de zinc de glycine disponible dans le commerce (Tokyo Kasei) a été utilisé. Le laurate de zinc a été synthétisé par le procédé suivant. 250 mg (1,25 mmole) d'acide laurique ont été dissous dans 10 ml d'alcool éthylique et, en même temps, une solution éthanolique d'acétate de zinc à 1 % (Wako Pure Chemicals) a été préparée. L'acétate de zinc à 1 % (15,1 ml; 0,69 mmole d'acétate de zinc; 0,55 équivalent par rapport à l'acide laurique) a été ajouté à 10 ml de la solution éthanolique d'acide laurique préparée ci-dessus et le précipité résultant a été filtré. Le précipité résultant a été lavé avec de l'eau, de l'éthanol et de l'acétone et séché sous vide pour donner 200 mg de laurate de zinc. Exemple de test 1: action du sel de zinc de PCA sur l'activation d'AP-1 par les rayons ultraviolets Un composé test a été ajouté à des fibroblastes dermiques humains atteignant la confluence dans une boîte d'incubation en une concentration telle qu'il ne dégradait pas les fibroblastes, une incubation a été réalisée pendant 18 heures et le liquide incubé a été remplacé par un milieu sans rouge au phénol. Des rayons ultraviolets (UVA: 20 J/cm2) ont été projetés sur les fibroblastes au moyen d'un dispositif Dermaray M-DMR-80 (fabriqué par Toshiba Iryoyohin). Au bout de 4 à 5 heures, les fibroblastes ont été recueillis et la nucléoprotéine en a été extraite par un procédé conventionnel. La nucléoprotéine résultante a été soumise à un test de déplacement sur gel ou un test ELISA (TransAM Kit, ACTIVE MOTIF) pour détecter AP-1 activé. Lors de l'application du test de déplacement sur gel, la valeur radioactive de la bande d'AP-1 a été mesurée avec un analyseur de bioimagerie BAS 2000 (fabriqué par Fuji Photo Film) pour quantifier AP-1. Le taux de suppression du composé test de l'activation d'AP-1 a été calculé d'après la formule suivante. Taux de suppression de l'activation d'AP-1 (%) = {1 (Al A3)/(A2 A3)} x 100 Al: valeur radioactive de la bande d'AP-1 quand un composé test a été ajouté A2: valeur radioactive de la bande d'AP-1 quand aucun composé test n'a été ajouté A3: valeur radioactive de la bande d'AP-1 quand aucun composé test n'a été ajouté et en l'absence de rayons ultraviolets Le test ELISA a été réalisé selon le manuel du kit utilisé, et l'activation d'AP-1 a été obtenue en déterminant la quantité de c-Jun ou de c-Fos. Le taux de suppression de l'activation d'AP-1 (c-Jun ou c-Fos) d'un composé test a été calculé d'après la formule suivante. Taux de suppression de l'activation d'AP-1 (%) = {1 (BI B3)/(B2 B3)} x 100 B1: absorbance à 450 nm quand un composé test a été ajouté (par nucléoprotéine) B2: absorbance à 450 nm quand aucun composé test n'a été ajouté (par nucléoprotéine) B3: absorbance à 450 nm quand aucun composé test n'a été ajouté et en l'absence de rayons ultraviolets (par nucléoprotéine) Le résultat du composé test selon la présente invention et du composé comparatif est montré dans le tableau 1-3 suivant. Le sel de zinc de DL-PCA et le sel de zinc de L-PCA qui sont des substances test présentaient un taux de suppression élevé par rapport au sel de zinc d'un acide gras comme l'acide laurique (par exemple WO 00/44341) et au sel de zinc d'un aminoacide comme la glycine (par exemple WO 93/14748) dont on sait qu'ils ont une action de prévention des ultraviolets due à l'induction de la métallothionéine de la peau. Un tel résultat montre que le composé de la présente invention a une action suppressive importante sur l'inflammation. Une telle action ne peut pas être obtenue avec le sel de zinc d'aminoacide et le sel de zinc d'acide gras dont on sait qu'ils ont une action de protection de la peau contre les rayons ultraviolets. Tableau 1 Composé test Concentration évaluée Taux de suppression (IIM) (%) DLpyrrolidone carboxylate 50 38,8 de zinc Tableau 2 Composé test Concentration Taux de Taux de évaluée (gM) suppression (%) suppression (%) (c-Jun) (c-FOS) L-pyrrolidone carboxylate 10 109,5 69,3 de zinc L- pyrrolidone carboxylate 100 106,7 77,0 de zinc 9 Tableau 3 Composé test Concentration évaluée (gM) Taux de suppression (%) Sel de zinc de glycine 50 -72,8 Laurate de zinc 50 9,1 Des exemples de formulation 1 à 13 de différentes préparations sont 5 montrés dans la suite. Ces préparations ont été obtenues selon un procédé conventionnel. Les quantités formulées ont été données en % en poids. Exemple de formulation 1: pommade Sel de zinc de L-PCA 1,0 % Chlorure de benzalkonium 0,1 % Urée 20,0 % Vaseline blanche 15,0 % Paraffine liquide légère 6,0 % Cétanol 3,0 % Alcool stéarylique 3,0 % Monostéarate de glycéryle 5,0 % Parfum q. s. Agent antiseptique q. s. Tampon 1,0 % Eau pure complément Exemple de formulation 2: eau de toilette Sel de zinc de L-PCA Acide glycolique Glycérol Sorbitol Polyoxyéthylène (20) oléyl éther Ethanol p-phénolsulfonate de zinc Tampon Parfum 3,0 % 5,0 % 3,0 % 2,0 % 1,0 % 15,0% 0,2 % 0,1 % 0,2 % Agent antiseptique Eau pure q. s. complément Exemple de formulation 3: eau de toilette Sel de zinc de DLPCA 0,5 % Acide citrique 1,0 % Urée 4,0 % Acide salicylique 2,0 % Acide lactique 2,0 % Glycérol 2,0 % Bétaïne 2,0 % Acide hyaluronique 0,1 % Ethanol 15,0% Tampon 0,1 % Parfum 0,2 % Agent antiseptique q. s. Eau pure complément Exemple de formulation 4: lotion Sel de zinc de L- PCA 0,5 % Acide lactique 0,1 % Acide de fruit 0,1 % Glycérol 4,0 % Kaolin 1,0 % Calamine 0,7 % Camphre 0,2 % Ethanol 14,0 % Parfum q. s. Eau pure complément Exemple de formulation 5: crème Sel de zinc de L- PCA 1,0 % Résorcinol 0,1 % Acide kojique 1,0 % Acide stéarique 2,0 % Polyoxyéthylène (25) cétyl éther 3,0 % Monostéarate de glycéryle 2,0 % Octyldodécanol 10,0 % Cétanol 6,0 % Lanoline réduite 4,0 % Squalane 9,0 % 1,3-butylèneglycol 6,0 % Polyéthylèneglycol (1500) 4,0 % Agent antiseptique q. s. Parfum q. s. Eau pure complément Exemple de formulation 6: crème Sel de zinc de DL- PCA 1,0 % Acide glycolique 2,0 % Paraffine solide 5,0 % Cire d'abeilles 10,0 % Vaseline 15,0% Paraffine liquide 41,0% 1,3-butylèneglycol 4,0 % Monostéarate de glycérol 2,0 % Monolaurate de polyoxyéthylène (20) sorbitan 2,0 % Borax 0,2 % Agent antiseptique q. s. Parfum q. s. Antioxydant q. s. Eau pure complément Exemple de formulation 7: lotion laiteuse Sel de zinc de L-PCA 1,0 % Acide lactique 2,0 % Alcool stéarylique 0,5 % Huile de palme hydrogénée 3,0 % Paraffine liquide 35,0 % Dipropylèneglycol 6,0 % Polyéthylèneglycol (400) 4,0 % Sesquioléate de sorbitan 1,6 % Polyoxyéthylène (20) oléyl éther 2,4 % Polymère carboxyvinylique 1,5 % Hydroxyde de potassium 0,1 % Agent chélatant q. s. Agent antiseptique q. s. Parfum q. s. Eau pure complément Exemple de formulation 8: fond de teint Sel de zinc de L-PCA 0,5 % Acide de fruit 0,5 % Dipropylèneglycol 5,0 % Polyéthylèneglycol (400) 5,0 % Ethanol 10,0 % Polymère carboxyvinylique 0, 5 % Alginate de sodium 0,5 % Hydroxyde de potassium 0,2 % Monostéarate de polyoxyéthylène (20) sorbitan 1,0 % Monooléate de sorbitol 0,5 % Alcool oléylique 0,5 % Extrait de placenta 0,2 % Acétate de dl-a-tocophérol 0,2 % Parfum q. s. Agent antiseptique q. s. Agent anti-décoloration q. s. Eau pure complément Exemple de formulation 9: pack Sel de zinc de DL- PCA 3,0 % Isopropanol 2,0 % Poly(alcool vinylique) 15,0 % Carboxyméthylcellulose 5,0 % 1,3-butylèneglycol 5,0 % Ethanol 12,0 % Polyoxyéthylène (20) oléyl éther 0,5 % Parfum q. s. Agent antiseptique q. s. Tampon q. s. Eau pure complément Exemple de formulation 10: base de maquillage Sel de zinc de DL-PCA 5,0 % Acide salicylique 0,5 0/0 Paraffine liquide 10,0 % Monooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitan 3,5 % Propylèneglycol 3,0 % Oxyde de titane 9,0 % Kaolin 24,0 % Talc 42,0 % Pigment colorant 3,0 % Parfum q. s. Agent antiseptique q. s. Antioxydant q. s. Exemple de formulation 11: savon liquide pour les mains Sel de zinc et de L-PCA 5,0 % Laurylsulfate de sodium 30,0 % Bétaïne 3,0 % Ester de glycérol et d'acide gras 1,0 % Phénoxyéthanol 1,0 % EDTA 0,1 % Eau pure complément Exemple de formulation 12: shampooing Sel de zinc de DL- PCA Polyoxyéthylène (3) lauryl éther sulfate de triéthanolamine Polyoxyéthylène (3) lauryl éther sulfate de sodium Laurylsulfate de sodium Diéthanolamide laurate Lauryldiméthylaminoacétate de bétaïne Cellulose cationisée Distéarate d ' éthylèneglycol Parfum Agent antiseptique Agent chélatant Tampon Eau pure Exemple de formulation 13: eau de toilette pour les cheveux Sel de zinc de DL-PCA 1,0 % Acide lactique 0,02 % Alcool oléylique 0,2 % Paraffine liquide 0,5 % Ethanol 5, 0 % Sorbitol 4,0 % Polyoxyéthylène (20) lauryl éther 2,5 % Monolaurate de sorbitan 0,5 % Colorant 0,1 % Agent antiseptique 0,1 % Parfum 0,1 % Eau pure complément [Applicabilité industrielle] La présente invention est applicable dans un domaine cosmétique. 0,1 % 3,0 % 6,0 % 1,5 % 3,0 % 2,5 % 0,2 % 2,0 % q. s. q. s. q. s. q. s. complément NOUVEAU JEU DE REVENDICATIONS 1. Agent suppresseur de l'inflammation caractérisé en ce qu'il contient du pyrrolidone carboxylate de zinc. 2. Agent suppresseur de l'inflammation de la peau caractérisé en ce qu'il contient du pyrrolidone carboxylate de zinc. 3. Agent suppresseur de l'inflammation de la peau selon la revendication 2 caractérisé en ce que le pyrrolidone carboxylate de zinc est un composé quelconque parmi un composé L ou un composé DL. 4. Agent préventif ou de traitement pour une maladie inflammatoire de la peau caractérisé en ce qu'il contient l'agent suppresseur de l'inflammation de la peau selon l'une quelconque des revendications 2 et 3. 5. Agent préventif ou de traitement selon la revendication 4 caractérisé en ce que la maladie inflammatoire de la peau est une maladie induite par les rayons ultraviolets. 6. Utilisation de l'agent suppresseur de l'inflammation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour la préparation d'un cosmétique ou agent pour l'application sur la peau pour prévenir, retarder, améliorer ou traiter un changement de la peau dû au vieillissement favorisé par les rayons ultraviolets ou un changement de la peau qui n'est pas favorable pour la beauté de la peau.