Brevet FR2865354A1 — publié le 20050729

Composition alimentaire supplétive et utilisation La présente invention concerne le domaine de l'alimentation. Elle concerne particulièrement une composition utile comme complément alimentaire et dans des applications diététiques pour le maintien de la masse osseuse, le maintien du cycle de renouvellement de l'os et la prévention de l'ostéoporose. Le squelette est constitué d'os longs (humérus, fémurs), d'os courts (poignet, cheville), d'os plats (sternum, omoplate) et d'os irréguliers (vertèbres, os iliaques). Un os est constitué de deux grands types de tissus: l'os trabéculaire (15 à 20 % de la masse totale de l'os) et l'os cortical (80 à 85 % de la masse totale de l'os). Le tissu de l'os cortical est un tissu très compact alors que celui de l'os trabéculaire est un tissu spongieux composé de cavités osseuses. Ces deux types de tissus ont un modèle structural commun, la matrice osseuse. La matrice osseuse est une structure complexe composée de trois matériaux imbriqués les uns dans les autres: les cellules osseuses (ostéoblastes et ostéoclastes), une trame ou matrice organique et une fraction minérale. La matrice organique est constituée principalement de collagène, mais 20 également de protéines non-collagéniques (PNC) et de molécules circulantes possédant des propriétés régulatrices de l'activité osseuse. Le collagène, dont la synthèse est sous le contrôle de cytokines et de facteurs de croissance, constitue 90% de la fraction organique de l'os et assure la résistance et l'élasticité des os grâce à sa conformation particulière. La plupart des protéines non-collagéniques, non spécifiques du tissu osseux, peuvent être synthétisées par les ostéoblastes. Elles sont intégrées dans la matrice organique et impliquées dans la plupart des mécanismes touchant la formation ou la résorption osseuse: support pour la minéralisation et liaison aux cristaux d'hydroxyapatite, fixation des ostéoclastes sur les zones de résorption, régulation du recrutement et de la croissance des cellules osseuses (ostéoblastes et ostéoclastes) etc. La fraction minérale représente entre 70 et 90 % du tissu osseux, ce qui confère à ce tissu une originalité par rapport à tous les autres tissus constitutifs de l'organisme. La fraction minérale est constituée de cristaux d'hydroxyapatite de calcium de formule Ca1o(PO4)6(OH)2. Le calcium est l'élément le plus abondant de cette fraction minérale, mais on y trouve aussi d'autres éléments comme le phosphore, le magnésium, le potassium, le sodium, les bicarbonates, les citrates, etc... La minéralisation représente le dépôt de sel de calcium (phosphate de calcium) au sein de la matrice organique. Les mécanismes sont complexes et sous le contrôle de nombreux facteurs tels que des hormones (l'hormone de croissance: GH, Growth Hormone), la parathormone (PTH)), des facteurs de croissance, des enzymes (phosphatase alcaline osseuse), des vitamines (D en particulier), des minéraux et des acides gras. L'os est un tissu vivant en constant remaniement. Le capital osseux s'acquiert lors de l'enfance et de l'adolescence et se stabilise jusqu'à l'âge de 35-40 ans, pour diminuer au cours du vieillissement. Le renouvellement osseux est permanent. On estime que 6 à 7% du capital osseux est renouvelé par an. La formation et la résorption (ou perte) de la masse osseuse ont lieu en continu, de manière non synchrone. L'acquisition de la masse osseuse est contrôlée par plusieurs facteurs endogènes et exogènes: les facteurs génétiques, hormonaux, environnementaux, alimentaires (notamment les apports en calcium et vitamine D) et l'exercice. La perte de masse osseuse débute vers l'âge de 40 ans et peut se traduire par une diminution de 45 à 50% du capital osseux chez la femme et d'environ 15 à 20% du capital osseux chez l'homme. Le renouvellement permanent de l'os lui permet d'assurer de façon performante ses fonctions mécaniques et de protection en renouvelant régulièrement les éléments qui le forment. La résorption osseuse (ou dégradation osseuse) dure quelques semaines et débute par l'arrivée de pré-ostéoclastes fusionnant pour donner des ostéoclastes. Ceux-ci se fixent sur la matrice osseuse et sécrètent des enzymes et des protons pour dégrader la matrice osseuse. Une lacune tissulaire se forme et les résidus de dégradation de la matrice osseuse comme le calcium, le phosphore, le potassium ou encore des résidus du catabolisme des protéines, sont libérés. La reformation osseuse dure plusieurs mois et débute par l'arrivée de préostéoblastes, puis leur maturation en ostéoblastes fonctionnels. On assiste à une synthèse protéique importante: collagènes et autres protéines qui permettent la constitution d'une trame organique, qui se minéralise progressivement, comblant la lacune. La régulation du renouvellement osseux est très complexe et met en jeu un grand nombre de facteurs différents. Des rétrocontrôles s'effectuent entre les différents systèmes pour parvenir à un équilibre et à un fonctionnement global optimal. Lorsqu'un de ces systèmes est dérégulé, il perturbe les autres majorant la résorption osseuse. - La PTH, selon les conditions, stimule le remodelage ou la résorption pour pallier une hypocalcémie. - Le facteur de croissance insulinique de type 1 (insulin growth factor1: IGF-1) stimule la synthèse protéique osseuse. - La phosphatase alcaline osseuse favorise la formation osseuse et la minéralisation. L'interleukine-1 (IL-1) et l'interleukine-6 (IL-6) accélèrent la résorption osseuse. Il apparaît donc essentiel de maintenir un équilibre entre ces cycles (formation/résorption) pour permettre une acquisition optimale de masse osseuse et un renouvellement harmonieux de l'os. C'est un des buts de la présente invention. L'os a aussi un rôle primordial dans le stockage et le relargage des minéraux. En effet, en tant que réserve de nombreux éléments, il est sollicité pour participer à l'homéostasie de certains minéraux, au maintien du pH et de l'équilibre acido-basique. Par exemple, la calcémie est maintenue constante à 105 mg/1 (variations maximales de 3%). Comme les apports et les excrétions ne sont pas continus l'os est le seul lieu où il est possible de stocker ou relarguer du calcium en continu sans engendrer de perturbations graves sur l'organisme à court terme. Trois hormones interviennent principalement pour réguler ce système: la PTH, la vitamine D et la calcitonine. Les deux premières sont hypercalcémiantes et la dernière hypocalcémiante. L'équilibre acido-basique des fluides extracellulaires est étroitement lié à différents métabolismes pour la génération et l'élimination de protons. II est aussi très impliqué dans l'orientation générale de la plupart des réactions chimiques. Il existe des systèmes régulant les concentrations des protons et les maintenant à leur niveau physiologique. Chaque jour, de nouveaux protons sont apportés par l'alimentation, provenant de l'acide sulfurique non volatil issu du catabolisme des protéines soufrées, d'acides organiques non métabolisés (citrate, malate, oxalate...), d'acide phosphorique ou d'autres acides. Rétablir l'équilibre acido-basique suite à une alimentation acide nécessite l'intervention de plusieurs mécanismes spécifiques dont l'élimination ventilatoire de CO2, l'élimination rénale et les systèmes tampons. Les systèmes tampons constitués par l'os minéral et le muscle squelettique assurent la régulation à court terme (quelques minutes) de 60% de la charge acide. La participation des os à la neutralisation de l'acidité fait intervenir deux mécanismes modifiant la composition du minéral: - la libération d'ions bicarbonates dans les liquides extra-cellulaires; - le piégeage de protons dans le minéral en lieu et place d'ions K+ et Na' qui sont libérés dans les fluides (K+ est plus facilement échangé que Na+). La libération d'ions bicarbonates permet de neutraliser une partie des protons selon la réaction: H+ + HCO3 -> H2CO3 - CO2 + H2O. Une partie du CO2 est éliminée par les poumons. Cette excrétion prend quelques minutes. Au niveau rénal, une réaction inverse assure la régénération des bicarbonates et l'excrétion urinaire des formes acides (acides faibles, ions 30 ammonium et protons). En l'absence de pathologie, il n'y a pas de bicarbonates dans les urines, ils sont tous réabsorbés. Ces mécanismes expliquent pourquoi l'acidose peut participer aux phénomènes physiologiques liés à l'ostéoporose. L'essentiel de ces phénomènes se passe dans une zone particulière de l'os appelée hydratation shell . Elle servirait de réservoir facilement mobilisable, pour maintenir les différences de concentrations ioniques entre les liquides extracellulaires et la partie très minéralisée de l'os, le ratio Na+, K+/ Ca+ y étant plus important que dans la partie osseuse interne. Cette zone contient également 1/3 des ions bicarbonates du tissu osseux. Il est là encore extrêmement important de maintenir l'équilibre acidobasique des fluides extracellulaires afin de maintenir la masse osseuse constante. C'est aussi un des buts de la présente invention. On comprend à la lecture de ce qui précède l'importance du tissu osseux et du maintien de sa composition et de sa performance. C'est dans ce domaine que se place la présente invention. L'ostéoporose est reconnue comme un problème majeur de santé publique dans tous les pays développés. Le diagnostic est tardif, souvent réalisé 15 lors d'une fracture. L'ostéoporose est définie comme étant une maladie diffuse du squelette caractérisée par une diminution de la masse osseuse et par des altérations architecturales du tissu osseux, ayant pour conséquence une augmentation de la fragilité osseuse et du risque de fracture . Les spécialistes définissent l'ostéoporose comme une maladie d'origine pédiatrique se déclarant à partir de la ménopause chez la femme et encore plus tard chez l'homme. 2 millions de personnes souffrent d'ostéoporose. Chaque année 50 000 à 150 000 nouveaux cas de fractures vertébrales et 50 000 fractures de l'extrémité supérieure du fémur sont dues à l'ostéoporose. En 2002, 10 000 personnes sont décédées à la suite d'une fracture du col du fémur. Deux événements majeurs sont mis en avant dans la survenue de l'ostéoporose: le pic de masse osseuse qui détermine le capital osseux et les pertes osseuses survenant au cours du vieillissement. Une augmentation de 10% du pic de masse osseuse réduit de 50% le 30 risque de fractures. Les apports alimentaires doivent couvrir les besoins en minéraux (calcium mais aussi phosphore et magnésium), en vitamine D et en acides aminés nécessaires à l'ostéoformation. On observe deux types de pertes osseuses: des pertes liées à la carence oestrogénique (ostéoporose de type 1 ou post ménopausique, diminution de 2% de la masse osseuse par an sur une période de 5 à 10 ans) et des pertes liées à l'âge (ostéoporose sénile, perte de 0,5% par an). A la ménopause, 10% des femmes sont ostéoporotiques. Les pertes osseuses localisées au niveau des travées de l'os trabéculaire suite à la carence oestrogénique entraînent des tassements vertébraux et des fractures de l'avant-bras. L'effet protecteur des oestrogènes serait en partie lié à l'inhibition de la production de certaines cytokines (interleukine-1 (IL1), interleukine-6 (IL-6), facteur de nécrose tumorale-a (TNF-a)) et à l'augmentation de la production de facteur de croissance transformant -13 (TGF-f3) et de facteur de croissance insulinique (IGF-1) par les ostéoblastes, stimulant les ostéoblastes et maintenant un taux élevé d'apoptose des ostéoclastes. Lors de la ménopause, l'activité ostéoclastique s'intensifie, stimulée par un taux accru d'IL-1, IL-6, TNFa et de prostaglandines (PGE2). La carence en oestrogènes a également un double effet au niveau du calcium: augmentation de la libération de calcium et diminution de l'absorption intestinale et de la réabsorption rénale du calcium. L'ostéoporose sénile touche les deux sexes, après 70 ans. Les pertes osseuses ont lieu à la fois au niveau de l'os trabéculaire et de l'os cortical. Les fractures les plus graves sont celles touchant le col du fémur. La formation osseuse est déficiente et la résorption reste élevée. On note une hyperparathyroïdie secondaire et une hypercalciurie. Les causes majeures sont les effets naturels du vieillissement sur les différents organes et leur fonctionnement, ainsi que les problèmes liés à l'alimentation: carence en vitamines, minéraux, protéines et charge acide de l'alimentation. La sarcopénie, facteur de perte de la masse maigre, ne permet plus d'exercer la pression habituellement exercée sur les os (facteur de stimulation de la formation osseuse) et augmente le risque de chute (et donc de fractures). II est donc important de trouver des moyens de palier au déficit de masse osseuse qu'entraînent ces phénomènes. C'est un des objectifs de la présente invention. Par ailleurs, l'alimentation des populations occidentales, riche en protéines animales et en céréales, est vecteur d'un fort potentiel acide et le déficit de tampons provoque une perturbation de l'équilibre acidobasique se traduisant par une légère acidose. Cette perturbation de l'équilibre acido-basique a des conséquences importantes, notamment sur le métabolisme osseux. En effet, l'os est sollicité pour neutraliser l'acidité en faisant intervenir plusieurs mécanismes (piégeage des protons dans les cristaux en lieu et place du K et du Na, libération de bicarbonates pour tamponner l'acidité), ce qui entraîne des pertes de contenu osseux qui fragilisent la structure de l'os. D'autre part, l'acidité au niveau osseux stimule la résorption osseuse, ce qui aggrave les pertes osseuses. Ainsi, toute perturbation de l'équilibre acido-basique (liée à l'alimentation, à l'âge) mobilise fortement l'os en affectant considérablement tant son contenu minéral que l'activité cellulaire et que son architecture et représente chez les femmes ménopausées et les personnes âgées un facteur de risque majeur d'ostéoporose et de fractures. Le lien potentiel entre l'apport sodé et la prévalence de l'ostéoporose est préoccupant. Des études d'observation de deux ans sur plusieurs centaines de femmes ménopausées montrent qu'un apport sodé excessif est associé à une perte chronique de calcium (Ca) dans l'urine. L'excès de chlorure de sodium dans l'alimentation provoquerait une perte urinaire en calcium, car la réabsorption tubulaire de sodium et de calcium est étroitement couplée dans plusieurs segments du néphron. Cet effet est d'autant plus marqué que l'apport en calcium est en général faible dans les pays industrialisés et ne permet pas de compenser la perte urinaire en calcium. Augmenter l'apport alimentaire en potassium diminue l'excrétion urinaire de calcium au bout de seulement quelques jours de régime. II est important de noter que les sels organiques de potassium ont un effet hypocalciurique nettement plus marqué que le chlorure de potassium, ce qui peut s'expliquer par les effets propres de l'équilibre acidobasique sur la résorption osseuse et la réabsorption tubulaire rénale de calcium qui s'additionnent à ceux du potassium. Un effet protecteur vis-à-vis de la déminéralisation osseuse est également possible grâce à la rétention de calcium induite dans l'organisme. Une étude transversale sur 1000 femmes non ménopausées montre que la densité osseuse des épines dorsales et du col du fémur augmente progressivement avec l'apport en potassium. Une autre étude chez 62 femmes montre qu'un régime riche en potassium à base de fruits et de légumes augmente la densité osseuse des épines dorsales et du col du fémur en inhibant la résorption osseuse. Ainsi on comprend la nécessité d'un apport régulier en calcium et en 10 potassium pour le maintien de la masse osseuse. C'est aussi un des objectifs de la présente invention. Les radicaux libres sont aussi impliqués dans la physiopathologie de l'ostéoporose. Une étude a montré une association entre le stress oxydant et une densité osseuse faible. De plus, la production de radicaux libres augmente avec l'âge. Des études in vitro et in vivo chez l'animal montrent que l'excès de radicaux libres est capable d'induire la différenciation des ostéoclastes et de stimuler leur activité, ce qui a pour effet d'augmenter la résorption osseuse. La production des radicaux libres au niveau des zones de résorption osseuse est essentiellement réalisée par les ostéoclastes eux-mêmes. Quant aux ostéoblastes, leur teneur importante en acides gras polyinsaturés les rend très sensibles au stress oxydant, qui est un facteur induisant une diminution de leur activité cellulaire. II est donc nécessaire d'avoir un apport régulier en composés antiradicaux libres pour maintenir les ostéoblastes fonctionnels et ne pas induire l'activation excessive des ostéoclastes. C'est aussi un objectif de l'invention. La prise en charge micronutritionnelle du capital osseux est donc essentielle pour le maintien en bonne santé de l'organisme. Elle est possible à condition d'agir simultanément sur: - La formation osseuse en apportant: les substrats nécessaires à la construction osseuse; des facteurs de croissance stimulant la formation; des co-facteurs enzymatiques nécessaires pour la formation osseuse. - Les pertes osseuses: en limitant la carence estrogénique de la ménopause; en évitant les déficiences et les erreurs nutritionnelles qui conduisent à une acidité excédentaire et une hypocalcémie; en réduisant le stress oxydant. De même une prévention est à réaliser au cours de plusieurs périodes critiques: - chez les enfants et les adolescents: stimuler l'acquisition du capital osseux pour obtenir un pic de masse osseuse important; chez les femmes ménopausées: diminuer les pertes osseuses liées à la ménopause (carence oestrogénique), à l'acidité, au stress oxydant et favoriser l'ostéoformation; chez les personnes âgées: réduire les pertes liées aux déficits nutritionnels, à l'acidité, au stress oxydant et favoriser l'ostéoformation; et chez les femmes allaitantes: apporter du calcium et du zinc et d'autres composés pour faire face aux besoins et éviter les déficits liés à l'allaitement. Le calcium est essentiel dans la construction osseuse. Il est incorporé dans la fraction minérale de l'os. Cependant chez l'homme, les apports en calcium sont insuffisants: L'étude SUVIMAX a montré que 45% des hommes et 62% des femmes ont des apports en calcium inférieurs à 1200 mg/j; l'enquête CREDOC a montré que 25% des adolescents ont des apports en calcium inférieurs à 2/3 des apports nutritionnels conseillés (ANC) et 25 à 50% chez les adolescentes. La vitamine D favorise l'absorption intestinale et le transport des minéraux (en particulier le calcium) ainsi que la réabsorption rénale des minéraux. Elle diminue la PTH circulante. La vitamine D a deux origines: une synthèse cutanée sous l'action des rayons UVB et les apports alimentaires. Cependant en France, 35 à 40% de la population est déficitaire en vitamine D. Une carence profonde en vitamine D se traduit par du rachitisme chez l'enfant et de l'ostéomalacie chez l'adulte. Le déficit en vitamine D a pour principale conséquence, en particulier chez les sujets âgés, d'induire une hyperparathyroïdie secondaire avec une hypominéralisation. Plusieurs études ont montré qu'il existe une relation entre la densité fémorale osseuse, l'insuffisance en vitamine D et l'hyperparathyroïdie secondaire, non seulement chez le sujet âgé, mais aussi chez la femme entre 45 et 65 ans. Enfin, des travaux récents ont mis en évidence qu'une supplémentation quotidienne avec de faibles doses de vitamine D2 ou D3 (de 10 à 20 dag/24 heures) réduit l'hyperparathyroïdie secondaire à l'insuffisance vitaminique D chez les sujets âgés et chez les femmes ménopausées en bonne santé. Les adultes, selon cette étude, doivent garder des concentrations de 25(OH)2D > à 29,5 ng/ml pour maintenir une concentration en PTH optimale. Les protéines de la fraction basique du lactosérum jouent un rôle essentiel dans la formation de la masse osseuse. La fraction basique du lactosérum augmente la synthèse protéique et le contenu en hydroxyproline des ostéoblastes. Les molécules de la fraction basique du lactosérum favorisent l'activité et la différenciation ostéoblastique. Les protéines de la fraction basique du lactosérum jouent également un rôle essentiel dans la résorption de la masse osseuse. Par exemple, la cystatine C, protéine présente dans la fraction basique du lactosérum inhibe la résorption. La nacre, localisée dans la partie interne des coquilles de certains mollusques marins, possède une structure très similaire à celle de l'os humain. Elle constitue un apport de facteurs de croissance stimulant la formation osseuse et a un effet sur l'induction de l'ostéogenèse. Le manganèse joue un rôle dans la formation de la masse osseuse. Le manganèse est un co-facteur d'une glycosyl-transférase intervenant dans la synthèse des mucopolysaccharides, essentiels dans la formation de la matrice organique osseuse et cartilagineuse. Il joue également un rôle important dans la résorption de la masse osseuse en protégeant l'organisme contre les radicaux libres produits par les ostéoclastes lors de la résorption osseuse par son pouvoir antioxydant propre et comme cofacteur de la SuperOxydeDismutase à manganèse (Mn+SOD). Le silicium stimule la synthèse de collagène de type 1 et favorise la différenciation ostéoblastique. Le silicium est un co-facteur enzymatique de la prolyl-hydroxylase qui hydrolyse les résidus proline, réaction indispensable pour la sécrétion extracellulaire du collagène. Le zinc est important dans la formation de la masse osseuse. Le zinc est un co-facteur enzymatique de plusieurs enzymes: phosphatase alcaline osseuse (minéralisation), collagénase (incorporation du collagène dans la matrice osseuse), anhydrase carbonique (production de bicarbonates). Le zinc augmente la production d'IGF-1. Le zinc améliore l'effet des isoflavones sur la phosphatase alcaline osseuse. Le zinc est également important dans la résorption de la masse osseuse car il a un rôle antioxydant, comme co-facteur de la SOD à cuivre-zinc. Or, les apports en zinc dans la population sont insuffisants: 18 à 25% des adolescents et hommes adultes et 57 à 79% des adolescentes et femmes adultes ont des apports en zinc inférieurs aux seuils des 2/3 des ANC. La vitamine E freine la résorption de la masse osseuse en inhibant la synthèse de certaines interleukines (IL-1 et IL-6) qui favorisent l'activité des ostéoclastes. De plus elle limite la peroxydation lipidique. Les apports quotidiens de vitamine E dans la population sont insuffisants. Les résultats d'études montrent que 40 à 90% des personnes ont des apports inférieurs aux 2/3 des ANC, dont 2 à 17% inférieurs aux 1/3 des ANC. Les pourcentages de risque de déficience en vitamine E pour l'ensemble de la population ont été estimés à 43,4% et 59,7% respectivement chez les hommes et chez les femmes. La vitamine B6 fonctionne comme co-facteur dans la formation des liaisons croisées qui stabilisent le collagène et améliorent sa résistance. Plus de la moitié de la population adulte a des apports inférieurs aux ANC et 30% des femmes consomment moins des 2/3 des ANC. C'est ainsi que l'invention vise à fournir un complément alimentaire permettant à la fois une prise en charge micronutritionnelle du capital osseux et la prévention de la perte dudit capital osseux. Ainsi, la présente a pour premier objet une composition alimentaire supplétive comprenant au moins du calcium, de la vitamine D, des protéines de lactosérum, de la nacre, du manganèse, du silicium, du zinc, de la vitamine E et de la vitamine B6. De manière surprenante les inventeurs ont constaté que les composés entrant dans la composition selon l'invention, présentent des modes d'action complémentaires offrant ainsi une synergie pour une action plus efficace. Selon l'invention, le calcium peut se présenter dans la composition sous une forme fortement biodisponible comme par exemple sous la forme de sels de calcium qui peuvent être d'origine marine ou laitière. A titre d'exemple, on peut citer le carbonate de calcium, le chlorure de calcium, le citrate de calcium, le malate de calcium ou encore le phosphate de calcium. Préférentiellement le calcium se trouve sous la forme de carbonate de calcium. Selon l'invention, le calcium peut être présent dans la composition en une quantité allant de 500 mg à 1500 mg, préférentiellement de 700 mg à 1000 mg. Selon l'invention, la vitamine D peut se présenter dans la composition sous une forme très biodisponible de cholécalciférol (D3) ou d'ergocalciférol (D2), préférentiellement de cholécalciférol. Selon l'invention, la vitamine D peut-être présente dans la composition en une quantité allant de 1 g à 20 g, préférentiellement de 5 g à 20 g. Selon l'invention, les protéines de lactosérum peuvent se présenter sous la forme de lactosérum total ou de protéines de lactosérum. Selon une forme de réalisation particulière de l'invention, les protéines de lactosérum peuvent être sous la forme de la fraction basique du lactosérum. Par fraction basique du lactosérum, on entend la fraction protéique basique du lactosérum obtenue par séparation sur colonne échangeuse d'ions ou électrodialyse des fractions acides et basiques des protéines de lactosérum. Préférentiellement selon l'invention, on utilise les protéines de lactosérum. Selon l'invention, les protéines du lactosérum peuvent être présentes 30 dans la composition en une quantité allant de 50 mg à 1000 mg, préférentiellement de 150 mg à 800 mg. Selon l'invention, la nacre peut se présenter dans la composition sous la forme de poudre de coquille de mollusques marins (huîtres, moules...) ou encore de poudre de perles. Préférentiellement on utilise de la poudre de perle. Selon l'invention, la nacre peut-être présente dans la composition en une quantité allant de 25 mg à 75 mg, préférentiellement de 40 mg à 60 mg. Selon l'invention, le manganèse peut se présenter dans la composition sous la forme de sels de manganèse biodisponibles (carbonate, chlorure, citrate, gluconate, glycérophosphate, sulfate...). Préférentiellement, on utilise du sulfate de manganèse. Selon l'invention, le manganèse peut être présent dans la composition en une quantité allant de 0,5 mg à 2,5 mg, préférentiellement de 1 mg à 2 mg. Selon l'invention, le silicium peut se présenter dans la composition sous la forme de silicium organique (exsudat de bambou, prêle des champs...) ou inorganique (acide orthosilicique, oxyde de silicium). Préférentiellement on utilise un extrait sec d'exsudat de bambou. Selon l'invention, le silicium peut être présent dans la composition en une quantité allant de 20 mg à 100 mg, préférentiellement de 30 mg à 45 mg. Selon l'invention, le zinc peut se présenter dans la composition sous la forme de sels de zinc biodisponibles (acétate, chlorure, citrate, gluconate, lactate, oxyde, carbonate, sulfate...). Préférentiellement on utilise du sulfate de zinc. Selon l'invention, le zinc peut être présent dans la composition en une quantité allant de 6 mg à 10 mg, préférentiellement de 7 mg à 9 mg. Selon l'invention, la vitamine E peut se présenter dans la compositionsous la forme de D-a-tocophérol, DL-a-tocophérol, acétate de D-atocophérol, acétate de DL-a-tocophérol ou succinate de D-a-tocophérol. Préférentiellement on utilise du DL-a-tocophérol. Selon l'invention, la vitamine E peut être présente dans la composition en une quantité allant de 1 mg à 20 mg, préférentiellement de 5 mg à 12 mg. Selon l'invention, la vitamine B6 peut se présenter dans la composition sous la forme de chlorhydrate de pyridoxine, pyridoxine-5'-phosphate ou de dipalmitate de pyridoxine. Préférentiellement on utilise de la pyridoxine. Selon l'invention, la vitamine B6 peut être présente dans la composition en une quantité allant de 0,5 mg à 5 mg, préférentiellement de 1 mg à 3 mg. Une composition préférée de l'invention comprend: 800 mg de calcium, 10 g de vitamine D soit 400 UI, - 200 mg de protéines de lactosérum, mg de nacre, 1,25 mg de manganèse, mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, - 5 mg de vitamine E, et 1 mg de vitamine B6. Ces quantités correspondent à la prise en une dose de la quantité nécessaire à ingérer par jour. Sous une forme particulière de réalisation de l'invention, la composition peut en outre comprendre au moins l'un des éléments choisi parmi la vitamine C, les protéines de soja, le potassium et des bicarbonates, et le cuivre. La vitamine C stimule la synthèse du collagène, de l'ostéocalcine, de la phosphatase alcaline osseuse et stimule le dépôt de la matrice osseuse. La vitamine C a en outre un pouvoir anti-oxydant protégeant ainsi les os des effets délétères du stress oxydant. Le potassium et les bicarbonates sont incorporés dans la structure minérale et notamment dans I' hydratation-shell . Le potassium et les bicarbonates neutralisent l'acidité et la salinité qui sont des facteurs de pertes osseuses. Un apport de bicarbonates permet également de neutraliser l'acidité, évitant ainsi de puiser dans les réserves osseuses. Le magnésium est incorporé dans la fraction minérale. C'est un co-facteur de certaines enzymes comme la phosphatase alcaline osseuse, ou les pyrophosphatases. Le magnésium stimule la calcitonine qui favorise le dépôt du calcium dans les os. Enfin, le magnésium contrôle également la taille des minéraux pour augmenter la résistance mécanique de l'os, en stoppant la phase de propagation cristalline. Cette limitation de la taille des cristaux est indispensable pour obtenir une résistance mécanique optimale. Au-delà d'une certaine taille, plus les cristaux croissent, plus ils sont fragiles. Par ailleurs, le magnésium stimule la calcitonine qui inhibe l'activité des ostéoclastes. Selon l'étude SUVIMAX, 77% des femmes et 72% des hommes ont des apports en magnésium inférieurs aux ANC; 22% des femmes et 17% des hommes consomment moins des 2/3 des ANC en magnésium. Les protéines de soja apportent des acides aminés nécessaires à la synthèse des protéines constitutives de la matrice osseuse (collagène et protéines non collagéniques (PNC). La concentration en facteur de croissance insulinique de type 1 (IGF-1) qui est un facteur de croissance stimulant la formation osseuse est liée aux apports protéiques. Les protéines de soja ont également une action positive sur la réabsorption calcique rénale, contrairement à d'autres protéines qui augmentent la calciurie. Les protéines de soja apportent peu d'acides aminés acidifiants, ce qui préserve l'équilibre acido-basique. Les apports protéiques dans la population sont souvent insuffisants, surtout chez les personnes âgées. Le cuivre intervient dans la maturation du collagène en tant que cofacteur de la lysyloxydase, enzyme qui catalyse la formation des liaisons croisées entre les résidus lysine et l'hydroxyproline des chaînes de collagène, ce qui améliore la résistance mécanique du collagène. Le cuivre inhibe la résorption osseuse et augmente l'action antioxydante 25 en tant que co-facteur de la SOD à Cuivre-Zinc, enzyme qui inhibe les ostéoclastes et neutralise les radicaux libres en excès. Les apports en cuivre dans la population sont insuffisants notamment chez les femmes: 50% d'entre elles ont des apports inférieurs à 2/3 des ANC. Selon l'invention, la vitamine C peuvent se présenter dans la composition sous une forme très biodisponible de vitamine C (extrait végétal riche en vitamine C comme, par exemple, un d'extrait d'acérola, acide L-ascorbique, L-ascorbate de sodium, L-ascorbate de calcium, L-ascorbate de potassium, L- ascorbyl 6-palmitate...). Préférentiellement on utilise un extrait végétal riche en vitamine C, très préférentiellement un extrait d'acérola. Selon l'invention, la vitamine C peut être présent dans la composition en une quantité allant de 40 mg à 100 mg, préférentiellement de à 50 mg à 80 mg. Selon l'invention, les protéines de soja peuvent se présenter dans la composition sous la forme de protéines natures ou d'hydrolysats de protéines de soja biodisponibles. Préférentiellement, les protéines de soja sont utilisées sous forme de germe de soja. Selon l'invention, les protéines de soja peuvent être présentes dans la 10 composition en une quantité allant de 5 g à 20 g, préférentiellement de 10 g à 15 g. Selon l'invention, le potassium et les bicarbonates peuvent se présenter dans la composition sous une forme biodisponible de sels de potassium contenant des bicarbonates ou un précurseur des bicarbonates (citrate, bicarbonate, lactate, carbonate). Préférentiellement, on utilise du citrate de potassium. Selon l'invention, le sel de potassium peut être présent dans la composition en une quantité allant de 1 g à 5 g, préférentiellement de 2 g à 4 g. Selon l'invention, le cuivre peut se présenter dans la composition sous une forme biodisponible de sels de cuivre (carbonate, citrate, gluconate, sulfate, complexe cuivre-lysine...). Préférentiellement on utilise du sulfate de cuivre. Selon l'invention, le cuivre peut être présent dans la composition en une quantité allant de 0,1 mg à 2 mg, préférentiellement de 0,5 mg à 1,5 mg. Une autre composition préférée de l'invention comprend: 800 mg de calcium - 5 g de vitamine D soit 200 UI 800 mg de protéines de lactosérum mg de nacre, 1,25 mg de manganèse, 35 mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, mg de vitamine E, 2 mg de vitamine B6, 12 g de protéines de soja, - 3 g de citrate tripotassique, - 1 mg de cuivre, et mg de vitamine C. Ces quantités correspondent à la prise en une dose de la quantité nécessaire à ingérer par jour. Sous une autre forme particulière de réalisation de l'invention, la composition peut en outre comprendre des phytoestrogènes, particulièrement des isoflavones, et tout particulièrement des isoflavones de soja. Les phytoestrogènes, pârticulièrement les isoflavones, ont une action mimétique des oestrogènes (oestrogen-like) par laquelle elles stimulent globalement la formation osseuse. Elles ont une action sur la différenciation et sur l'activité ostéoblastique avec une augmentation de la synthèse protéique (collagène, autres protéines) et également de l'activité enzymatique favorisant l'ostéoformation (phosphatase alcaline osseuse et autres enzymes). Elles favorisent aussi l'absorption intestinale et la réabsorption rénale du Ca. Leur activité "oestrogen-like" freine la résorption en inhibant par exemple la synthèse d'IL-6 qui est un facteur de stimulation de l'activité des ostéoclastes. Elles ont enfin une action antioxydante qui neutralise l'excès de radicaux libres qui est un facteur de stimulation de la résorption osseuse. Les apports en phytoestrogènes, particulièrement en isoflavones, sont habituellement très faibles. Leur biodisponibilité est améliorée par l'apport simultané de protéines de soja. L'effet bénéfique des isoflavones avec un apport de 75 mg/j est surtout démontré dans l'ostéoporose de type 1. Selon l'invention, les phytoestrogènes ou les isoflavones peuvent se présenter dans la composition sous la forme de germe de soja ou d'extrait végétal contenant un mélange d'isoflavones (génistéine, daidzéine et glycitéine et/ou leurs dérivés) biodisponibles. Préférentiellement les phytoestrogènes ou les isoflavones sont utilisées sous forme de germe de soja qui contient également des protéines de soja. Selon l'invention, les phytoestrogènes ou les isoflavones peuvent être présentes dans la composition en une quantité allant de 50 mg à 100 mg, préférentiellement de 60 mg à 80 mg. Une autre composition préférée de l'invention comprend: 800 mg de calcium - 5 g de vitamine D soit 200 UI - 800 mg de protéines de lactosérum mg de nacre, 1,25 mg de manganèse, mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, mg de vitamine E, - 2 mg de vitamine B6, mg d'isoflavones de soja, 11,34 g de protéines de soja, - 3 g de citrate tripotassique, 1 mg de cuivre, et 60 mg de vitamine C. Ces quantités correspondent à la prise en une dose de la quantité nécessaire à ingérer par jour. L'invention a par ailleurs pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à prévenir l'ostéoporose. L'invention a aussi pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à maintenir et/ou restaurer l'équilibre acido-basique des fluides extracellulaires. L'invention a également pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à maintenir un équilibre dans le cycle de renouvellement de l'os et à favoriser l'acquisition du capital osseux. L'invention a encore pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition anti-oxydante. L'invention a en outre pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à prévenir les effets d'une carence en oestrogène. L'invention a enfin pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la préparation d'une composition destinée à pallier les déficits en micronutriments. Les exemples qui suivent sont des modes de réalisation particuliers de l'invention, et l'illustrent non limitativement. Exemple 1: mesure de la charge potentielle de la composition de l'exemple 1 à l'aide du PRAL (potentiel renal acid Joad) : On prépare la composition suivante par simple mélange des ingrédients sous forme de poudre: - 800 mg de calcium g de vitamine D soit 200 UI 800 mg de protéines de lactosérum - 50 mg de nacre, - 1,25 mg de manganèse, 35 mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, mg de vitamine E, - 2 mg de vitamine B6, mg d'isoflavones de soja, - 11,34 g de protéines de soja, 3 g de citrate tripotassique, 1 mg de cuivre, et - 60 mg de vitamine C. Objectif de l'analyse: En 1995, Renner et Manz (J. Am. Diet. Assoc., 1995, 95: 791-797) ont proposé une méthode calculatoire pour évaluer la charge acide potentielle véhiculée par un aliment: le PRAL (Potential Renal Acid Load). Ce calcul intervient dans l'optique de prévoir l'excrétion urinaire acide nette (NAE) suite à l'ingestion d'un repas. La NAE est corrélée au pH urinaire. Une mesure indirecte de la NAE est possible en réalisant le calcul du PRAL et en évaluant l'excrétion d'acides organiques (fonction de la taille et du poids de l'individu). Le but de l'analyse est de mesurer le PRAL de la composition selon l'exemple 1, qui est un produit diététique dont l'un des objectifs est d'apporter un potentiel alcalinisant pour rééquilibrer la balance acidobasique afin de limiter les pertes osseuses dues à l'acidose liée à l'alimentation (riche en protéines animales et céréales) et à l'âge. Méthodologie: La valeur du PRAL est définie par: (CI+P+SO4) - (Na+K+Ca+Mg) . Il faut donc connaître les teneurs de l'aliment en Cl, P, Na, K, Ca, Mg et en SO4. Les sulfates (SO4) sont apportés par les protéines (méthionine et cystéine). Pour la réalisation de tables d'aliments, Remer et Manz ont pris une composition moyenne des protéines en méthionine (2,4 %) et en cystéine (2 %). Une des caractéristiques de la composition testée est sa composition protéique pauvre en acides aminés soufrés, c'est pourquoi la teneur exacte en méthionine et en cystéine a été mesurée (méthionine: 1,4 % et cystéine: 1,16 %). Le calcul du PRAL est réalisé avec les teneurs en mg / 100 g de produit, valeurs qui sont converties en mEq d'acide. Les coefficients de conversion sont déterminés à partir de l'absorption moyenne de chacun des composés, divisés par la masse atomique du composé. Exemple: pour le Na: coefficient d'absorption = 95% ; masse atomique 20 Na = 23,0 On obtient un coefficient de conversion de 0,0413. Résultats: composition facteurs de Compo x fac conv conversion (mEq) calcium (mg/100g) 2990 0,0125 37,375 magnésium (mg/100g) 563 0,0263 14, 8069 potassium (mg/100g) 3845 0,0205 78,8225 sodium (mg/100g) 578 0, 0413 23,8714 phosphore total (mg/100g) 708 0,0366 25,9128 chlorures mg/100g 922 0,0268 24,7096 protéines (g/100g) 45 0,284315027 12,7941762 PRAL = (CI+P+SO4) - (Na+K+Ca+Mg) PRAL = - 91,5 mEq Interprétation: On observe que: - la composition testée a un PRAL négatif, ce qui signifie que sa consommation n'induit pas d'acidification et qu'elle présente bien, au contraire, un pouvoir alcalinisant. - le PRAL est très élevé en valeur absolue, on a donc un potentiel alcalinisant très important. A titre d'exemple, les fruits et légumes réputés pour leur pouvoir alcalinisant ont des valeurs de PRAL de l'ordre de -10 à -20. Conclusion: La composition testée est un très bon outil pour diminuer l'acidose et préserver et/ou restaurer l'équilibre acido-basique. Une absorption quotidienne de la composition testée permet de prévenir les effets délétères sur la santé osseuse du déséquilibre acido-basique. 22 REVENDICATIONS 1. Composition alimentaire supplétive comprenant au moins du calcium, de la vitamine D, des protéines du lactosérum ou une fraction basique de ces protéines, de la nacre, du manganèse, du silicium, du zinc, de la vitamine E et de la vitamine B6. 2. Composition alimentaire selon la revendication 1, caractérisée en ce que le calcium est en une quantité allant de 500 mg à 1500 mg, préférentiellement de 700 mg à 1000 mg. 3. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la vitamine D est en une quantité allant de 1 g à 20 g, préférentiellement de 5 g à 20 g. 4. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les protéines du lactosérum sont en une quantité allant de 50 mg à 1000 mg, préférentiellement de 150 mg à 800 mg. 5. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la nacre est en une quantité allant de 25 mg à 75 mg, préférentiellement de 40 mg à 60 mg. 6. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le manganèse est en une quantité allant de 0,5 mg à 2,5 mg, préférentiellement de 1 mg à 2 mg. 7. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le silicium est en une quantité allant de 20 mg à 100 mg, préférentiellement de 30 mg à 45 mg. 8. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le zinc est en une quantité allant de 6 mg à 10 mg, préférentiellement de 7 mg à 9 mg. 9. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la vitamine E est en une quantité allant de 1 mg à 20 mg, préférentiellement de 5 mg à 12 mg. 10. Composition alimentaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la vitamine B6 est en une quantité allant de 0, 5 mg à 5 mg, préférentiellement de 1 mg à 3 mg. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend: 800 mg de calcium, 10 g de vitamine D soit 400 UI, 200 mg de protéines de lactosérum, 50 mg de nacre, - 1,25 mg de manganèse, 35 mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, 5 mg de vitamine E, et 1 mg de vitamine B6. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins l'un des éléments choisi parmi la vitamine C, les protéines de soja, le sel organique de potassium, et le cuivre. 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que la vitamine C est en une quantité allant de 40 mg à 100 mg, préférentiellement de 50 mg à 80 mg. 14. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 à 13, caractérisée en ce que les protéines de soja sont en une quantité allant de 5 g à 20 g, préférentiellement de 10 g à 15 g. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisée en ce que le sel de potassium est en une quantité allant de 1 g à 5 g, préférentiellement de 2 g à 4 g. 16. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 à 15, caractérisée en ce que que le cuivre est en une quantité allant de 0,1 mg à 2 mg, préférentiellement de 0,5 mg à 1,5 mg. 17. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce qu'elle comprend: 800 mg de calcium, 5 p.g de vitamine D soit 200 UI, 800 mg de protéines de lactosérum, 50 mg de nacre, 1,25 mg de manganèse, 35 mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, 10 mg de vitamine E, 2 mg de vitamine B6, 12 g de protéines de soja, 3 g de citrate tripotassique, - 1 mg de cuivre, et 60 mg de vitamine C. 18. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre des phytooestrogènes, préférentiellement des isoflavones, très préférentiellement des isoflavones de soja. 19. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisée en ce que les phytoestrogènesou les isoflavones sont en une quantité allant de 50 mg à 100 mg, préférentiellement de 60 mg à 80 mg. 20. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée en ce qu'elle comprend: 800 mg de calcium, pg de vitamine D soit 200 UI, 800 mg de protéines de lactosérum, mg de nacre, 1,25 mg de manganèse, 35 mg de silicium sous la forme de 50 mg d'exsudat de bambou, 7,5 mg de zinc, mg de vitamine E, 2 mg de vitamine B6, 11,34 g de protéines de soja, 3 g de citrate tripotassique, 1 mg de cuivre, mg de vitamine C et mg d'isoflavones de soja. 21. Utilisation d'une composition telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 20, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir l'ostéoporose. 22. Utilisation d'une composition telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 20, pour la préparation d'une composition destinée à maintenir et/ou restaurer l'équilibre acido-basique des fluides extracellulaires. 23. Utilisation d'une composition telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 20, pour la préparation d'une composition destinée à maintenir un équilibre dans le cycle de renouvellement de l'os et à favoriser l'acquisition du capital osseux. 24. Utilisation d'une composition telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 20, pour la préparation d'une composition antioxydante. 25. Utilisation d'une composition telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 20, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir les effets d'une carence en oestrogène. 26. Utilisation d'une composition telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 20, pour la préparation d'une composition destinée à pallier les déficits en micronutriments.