Brevet FR2867073A1 — publié le 20050909

UTILISATION COSMETIQUE DU CHITOSANE POUR LE TRAITEMENT ET LE COMBLEMENT DES RIDES La présente invention concerne une utilisation cosmétique du chitosane pour lutter contre les rides. Le chitosane, dérivé désacétylé de la chitine, est un copolymère linéaire de N-acétyl-D-glucosamine et de D-glucosamine liés par une liaison glycosidique de type (3, (1-4) . 1l se trouve rarement dans la nature: il n'est présent que dans la paroi cellulaire d'une classe particulière de champignons, les zygomycètes, et chez quelques insectes. La chitine, aussi abondante dans la biomasse que la cellulose est notamment présente dans les carapaces de crustacés, source la plus fréquemment utilisée pour l'obtention de chitosane. Pour des applications biomédicales, il est souvent recommandé d'utiliser une autre source constituée par les endosquelettes de céphalopodes, en particulier les plumes de calamars. Le chitosane et la chitine sont tous les deux des copolymères de même structure chimique globale et ne se distinguent que par la proportion relative des unités N-acétyl glucosamine et glucosamine les constituant, c'est-à-dire leur degré d'acétylation symbolisé par DA. Le chitosane est notamment connu pour ses propriétés de biocompatibilité, de bio-résorbabilité et aussi pour ses propriétés anti-adhésives et cicatrisantes. Ces propriétés exceptionnelles ont été utilisées, en médecine et en chirurgie, dans diverses compositions telles que des gels, ou dans divers produits tels des pansements et des emplâtres. Les méthodes de soin décrites à ce jour afin de lutter contre les rides de la peau concernent aussi bien l'utilisation de compositions cosmétiques destinées à être 2867073 2 appliquées sur la peau, que l'utilisation de la chirurgie esthétique. Les principales méthodes de chirurgie esthétique décrites à ce jour concernent l'injection dans la peau de différentes substances, telles que le collagène et l'acide hyaluronique, la toxine botulique ou des billes de polymères synthétiques tels que le polystyrène ou divers polyacryliques. Ces méthodes présentent notamment l'inconvénient soit d'un effet qui n'est pas très durable dans le temps, car les substances injectées sont plus ou moins rapidement dégradées par la peau, soit d'autres inconvénients qui peuvent être le rejet, l'infection, la formation de kystes dus à l'intolérance à l'égard de ces substances. Un des buts de la présente invention est de remédier aux inconvénients des méthodes ci-dessus mentionnées et de proposer une méthode de soin cosmétique d'une peau contenant des rides dont l'effet est durable dans le temps. La présente invention a pour objet l'utilisation d'un fil de chitosane pour la préparation d'un dispositif destiné à être implanté sous la peau pour un usage cosmétique destiné à modifier l'apparence d'un individu. Selon l'invention, le dispositif est plus particulièrement destiné à combler des sillons formés par une ride. Le fil de chitosane utilisé conformément à la présente invention peut être obtenu par tout procédé de l'art antérieur, et peut notamment être obtenu selon le procédé de filage du chitosane décrit dans la demande de brevet FR03/50571 déposée le 18 septembre 2003 au nom de la Demanderesse. Le procédé de filage décrit dans ce document consiste à préparer une solution de chitosane, appelée collodion, à une certaine concentration en poids de polymère, en dissolvant du chitosane dans une solution aqueuse d'acide faible à la stoechiométrie par rapport aux fonctions amine libre présentes sur le chitosane, à filtrer, à dégazer, à extruder ledit collodion et à le soumettre à l'action coagulante d'un gaz capable de déprotoner les fonctions amine et de les rendre insolubles dans l'eau et de faire ainsi coaguler le collodion. Cette coagulation intervient après que le collodion a été extrudé ou mis en forme ou étiré, par exemple en étant passé au travers d'une filière d'extrusion. Le chitosane peut notamment se définir par son degré d'acétylation. On appelle degré d'acétylation, la fraction molaire des résidus Nacétylglucosamine par rapport à l'ensemble des unités monomères constituant le copolymère appelé chitosane. Le deuxième type d'unité est alors représenté par les résidus glucosamine. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention le degré d'acétylation du chitosane destiné à être utilisé sous forme de fil est compris entre 0 et 60 % et de préférence entre 0 et 40 %. Le chitosane peut également se définir par sa masse molaire. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention le chitosane destiné à être utilisé sous forme de fil est caractérisé en ce qu'il présente une masse molaire moyenne en masse élevée, de préférence supérieure à 500 000 g/mol. Le fil de chitosane utilisé conformément à la présente invention peut être un monofilament ou un multifilament, et est de préférence un monofilament. Au sens de la présente invention, un fil est un ou plusieurs brins continus de fibres, filaments ou matières appropriées au tricotage ou au tissage ou à tout entrelacement produisant un matériau tissé ou non tissé. Un fil peut être constitué d'un seul filament (monofilament) avec ou sans torsion, d'un ensemble de fibres ou de filaments (multifilaments) tordus ensemble, d'un ensemble de fibres ou de filaments (multifilaments) maintenus ensemble sans torsion, d'un ruban étroit formé avec ou sans torsion. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention le fil de chitosane est de forme cylindrique. 10 Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le diamètre du fil cylindrique de chitosane est compris entre 5 et 200 microns, et de préférence entre 40 et 50 microns. Le DA ou fraction molaire des résidus N-acétyl-D-glucosamine par rapport à l'ensemble des unités monomères constituant le chitosane permet de régler la durée de vie du fil de chitosane sous la ride. En effet, la Nacétyl-D-glucosamine est reconnue et dégradée par l'organisme par voie enzymatique, tandis que la D-glucosamine y est non reconnue et par suite non dégradée par voie enzymatique. Ainsi, plus la quantité de Dglucosamine sera élevée par rapport à celle de N-acétyl-D-glucosamine, plus le fil de chitosane aura une durée de vie importante lorsqu'il sera placé sous la ride. On peut ainsi aisément régler cette durée de vie, allant de quelques jours pour les DA les plus élevés, jusqu'à plus de six mois pour les DA proches de O. Le fil de chitosane utilisé peut encore être recouvert d'un composé en contact avec la peau, ce qui signifie que ce composé doit présenter de bonnes propriétés de biocompatibilité avec la peau et ne doit pas induire de réaction de rejet de la peau. A titre d'exemples d'un composé destiné à recouvrir le fil de chitosane on pourra citer une protéine telle que le collagène, un polysaccharide naturel extrait de la biomasse appartenant à la famille des glycosaminoglycanes tel que l'acide hyaluronique, une chondroïtine sulfate, le dermatane sulfate ou le kératane sulfate, un autre polysaccharide naturel extrait de la biomasse ou modifié chimiquement tel qu'un alginate ou une pectine, une protéine autre que le collagène telle que l'élastine ou la kératine ou leurs mélanges. Selon l'invention, le collagène pourra être par exemple du collagène de type I. Ce(s) composé(s) sera(ont) introduit(s) soit lors du filage, par co-extrusion, soit par enduction simple ou successive à l'aide d'une solution ou d'un vrai hydrogel physique ou une succession d'hydrogels physiques. Le fil de chitosane utilisé conformément à la présente invention présente des propriétés de biocompatibilité particulièrement adaptées à la chirurgie de la peau; en effet, le fil de chitosane utilisé selon l'invention présente notamment l'avantage de n'être ni immunogène, ni inflammatoire. La présente invention a également pour objet un conditionnement stérile comprenant un fil de chitosane tel que défini ci-dessus. La présente invention a également pour objet une méthode de soin cosmétique d'une peau contenant des rides, caractérisée en ce que l'on applique un fil de chitosane sous la ride afin de combler le sillon formé par cette dernière. Ainsi, l'invention a plus particulièrement pour objet une méthode de traitement des rides caractérisée en ce que l'on applique un fil de chitosane sous la ride afin de combler le sillon formé par cette dernière. Les caractéristiques du fil de chitosane sont telles que définies précédemment. L'introduction du fil sous le sillon de la ride se traduit par deux événement majeurs: - le fil gonfle en présence des liquides biologiques, l'implant induit la formation d'un néo-tissu entourant le fil. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de l'exemple qui suit. Exemple Un multifilament de cinq monofilaments de cinq centimètres de long et de 30 à 40 microns de diamètre est constitué en opérant une légère torsion et en nouant chaque extrémité à l'aide d'un fil de suture classique non résorbable. Le chitosane utilisé, issu de chitine de plumes de calamar a un DA d'environ 2% et une masse molaire moyenne en masse d'environ 550 000 g/mole. Cet ensemble est introduit en site sous-cutané chez le lapin. Après deux mois d'implantation, les résultats sont très satisfaisants. En effet, aucune manifestation inflammatoire n'est visible sur tout le trajet du multifilament alors qu'elle est manifeste au voisinage du fil de suture utilisé pour lier les filaments entre eux. En outre, les cinq filaments de chitosane sont toujours présents. Un néo-tissu apparaît à la périphérie du multifilament, formant une structure épithéliale entourant l'implant. Dans une expérience in vitro, le multifilament est placé dans du sérum physiologique et l'hydratation menée à saturation permet de constater une augmentation du rayon des fibres de plus de quatre fois sa valeur initiale sans augmenter sensiblement sa longueur, ceci en raison de l'étirage de la fibre lors du filage. 8 REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un fil de chitosane pour la préparation d'un dispositif destiné à être implanté sous la peau pour un usage cosmétique destiné à modifier l'apparence d'un individu. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit dispositif est destiné à combler des sillons formés par une ride. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée en ce que le degré d'acétylation du chitosane destiné à être utilisé sous forme de fil est compris entre 0 et 60 % et de préférence entre 0 et 40 %. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la masse molaire moyenne du chitosane destiné à être utilisé sous forme de fil est supérieure à 500 000 g/mol. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le fil de chitosane est un monofilament ou un multifilament, et de préférence un monofilament. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le fil de chitosane est de forme cylindrique. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le diamètre du fil cylindrique de chitosane est compris entre 5 à 200 microns, et de préférence entre 40 et 50 microns. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le fil de chitosane est recouvert d'un composé en contact avec la peau. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que le composé compatible avec un contact au niveau de la peau est choisi dans le groupe constitué par le collagène, l'acide hyaluronique, une chondroïtine sulfate, le kératane sulfate, un alginate, une pectine, l'élastine, la kératine ou leurs mélanges. 10. Conditionnement stérile comprenant un fil de chitosane destiné à être utilisé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9.