Brevet FR2872416A1 — publié le 20060106

(R1)m (CH2)/ N,R2 (I) La présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique d'une peau ridée, comprenant l'application topique sur ladite peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un dérivé de pipéridine de formule particulière. Les femmes, voire même les hommes, ont tendance actuellement à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent par conséquent à estomper les marques du vieillissement de la peau, qui se traduisent notamment par des rides et des ridules. A ce sujet, la publicité et la mode font état de produits destinés à garder le plus longtemps possible une peau éclatante et sans ride, marques d'une peau jeune, d'autant plus que l'aspect physique agit sur le psychisme etlou sur le moral. Jusqu'à présent, on traitait les rides et les ridules à l'aide de produits cosmétiques contenant des actifs agissant sur la peau, par exemple en améliorant son renouvellement cellulaire ou encore en favorisant la synthèse, ou en prévenant la dégradation, des fibres élastiques qui composent le tissu cutané. Bien que ces traitements permettent d'agir sur les rides et ridules dues au vieillissement chronologique ou intrinsèque, ainsi que sur celles dues au photo-vieillissement, ils n'ont pas d'effet sur les rides d'expression, lesquelles nécessitent une intervention sur la composante contractile musculaire (via des agents myorelaxants) ou dermique (via des agents dermo-décontractant) des rides. Les rides d'expression sont en effet la résultante de mécanismes différents de ceux 25 générant les rides dues au vieillissement. Précisément, elles sont produites sous l'effet de la contrainte exercée sur la peau par les muscles peauciers qui permettent les mimiques. Selon la forme du visage, la fréquence des mimiques et les tics éventuels, elles peuvent apparaître dès l'enfance. L'âge, de même que certains facteurs environnementaux tels que l'exposition au soleil, n'intervient pas dans leur genèse mais peut les creuser davantage et les rendre permanentes. Les rides d'expression se caractérisent par la présence de sillons sur le pourtour des orifices que constituent le nez (sillons nasogéniens), la bouche (rides para-buccales et rides dites de l'amertume) et les yeux (rides de la patte d'oie), autour desquels se situent les muscles peauciers, ainsi qu'entre les sourcils (rides de la glabelle ou du lion) et sur le front. Jusqu'à présent, le seul moyen couramment utilisé pour agir sur les rides d'expression est la toxine botulique qui est notamment injectée dans les rides de la glabelle qui sont les rides inter-sourcillières (voir J.D. Carruters et al., J. Dermatol. Surg. Oncol., 1992, 18, pp. 17-21). La Demanderesse a en outre proposé divers composés susceptibles d'offrir un effet myorelaxant lorsqu'ils sont appliqués topiquement sur la peau, permettant ainsi d'agir par une autre voie sur les rides d'expression. Parmi ces composés, on peut notamment citer les antagonistes des récepteurs associés aux canaux calciques, tels que le vérapamil (FR-2 793 681), et en particulier le manganèse et ses sels (FR-2 809 005) et l'alvérine (FR-2 798 590) ; les agonistes des récepteurs associés aux canaux chlore, dont la glycine (EP-0 704 210) et certains extraits d'iris pallida (FR-2 746 641) ; et les sapogénines (EP-1 352 643). A côté de ces agents myorelaxants, la Demanderesse a décrit divers composés dermo-décontractants et en particulier des composés aminés (EP-1 405 633). Il reste toutefois le besoin de disposer de composés plus efficaces que ceux de l'art antérieur pour lisser ou estomper les rides d'expression. Or, la Demanderesse a découvert avec étonnement que certains dérivés de pipéridine permettaient de satisfaire ce besoin. Précisément, il a été démontré que ces composés permettaient non seulement de relâcher les muscles peauciers, mais aussi de relaxer ou décontracter les cellules contractiles dermiques qui sont supposées être impliquées dans la genèse des rides d'expression. On pense en effet que le phénotype de certains fibroblastes situés le long des lignes de tension créées sous l'effet des contractions des muscles peauciers lors des mimiques serait progressivement modifié sous l'effet de ces contractions, conférant ainsi à ces fibroblastes des propriétés contractiles particulières. La décontraction de ces cellules permettrait ainsi d'agir sur une autre composante des rides d'expression. Parmi les composés utilisés selon l'invention, plusieurs ont déjà été décrits comme inhibiteurs de canaux calciques dans les demandes EP-0 542 846 et JP-61 027 963 et dans le brevet US-4,952,560. Toutefois, la Demanderesse a démontré que, si les inhibiteurs de canaux calciques sont a priori des agents myorelaxants selon l'enseignement de la demande FR-2 793 681, tous ne sont pas dermo-décontractants. En particulier, la cinnarizine, le diltiazem, la nitrendipine et le diazépam, qui sont des composés anti-calciques connus (soit parce qu'ils agissent directement sur les canaux calciques, soit parce qu'ils agissent sur les canaux chlore et génèrent ainsi un effet anti-calcique) et dont l'effet myorelaxant a pour ce qui est du diazépam au moins- été démontré, ne sont pas actifs comme dermo-décontractants dans le test présenté à l'Exemple 1 ci-après. Il n'était donc pas prévisible que les composés utilisés selon la présente invention, également connus comme inhibiteurs de canaux calciques, aient un effet dermo- décontractant s'ajoutant à leur effet myorelaxant et renforçant leur efficacité contre les rides d'expression par rapport à d'autres inhibiteurs de canaux calciques. En outre, la dermo-décontraction est un phénomène résultant de la phosphorylation de la chaîne légère de la myosine. Cette phosphorylation est modulée par de nombreux facteurs, comme par exemple l'activité de la phosphatase spécifique de la chaîne légère de la myosine. Or, les inhibiteurs de canaux calciques n'affectent pas cette voie. Rien ne laisse donc supposer que certains de ces inhibiteurs puissent avoir un effet dermo-décontractant. Parmi les composés utilisés selon la présente invention, l'ifenprodil a déjà été décrit comme agent anti-glycation pour le traitement des complications dues à l'âge, au diabète ou à la cigarette (WO 031032969), pour promouvoir la circulation sanguine et hydrater la peau (JP-62 226 909 et US-4,952,560) et dans des produits capillaires (JP-62 270 514). D'autres dérivés de pipéridine ont été décrits comme agents antibactériens (EP-0 308 328). En revanche, à la connaissance de la Demanderesse, il n'a jamais été suggéré d'utiliser ces dérivés de pipéridine pour lutter contre les rides, en particulier les rides d'expression, etlou décontracter la peau etlou détendre les traits. La présente invention a donc pour objet un procédé de traitement cosmétique d'une peau ridée, en particulier la peau du visage etlou du front, comprenant l'application topique sur ladite peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un dérivé de pipéridine choisi parmi les composés de formule (I) : (R1)m (CH dans laquelle: R, désigne un halogène ou un radical choisi parmi: un radical alkyle en C1-C6, un groupe OR, un groupe NRR', un groupe CF3, un groupe NHCOR ou un groupe CONRR' ; R2 désigne un radical alkyle ou alkényle linéaire ou ramifié, en C1-C20, éventuellement substitué par au moins un groupe OR, COOR, =0, NRR', NHCOR ou CONRR' ou par un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux RI; où R et R' désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène 20 ou un radical alkyle en C1-C6, mvade0à5; nvade0à5; et leurs sels et isomères optiques. L'invention a aussi pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de pipéridine tel que défini ci-dessus, comme agent pour lutter contre les rides, notamment les rides d'expression, etlou décontracter la peau et/ou détendre les traits. Dans la formule (I), les groupes alkyle peuvent notamment être choisis, selon le cas, parmi les groupes: méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tert- butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, myristyle, palmityle, stéaryle et arachidyle. En outre, dans le contexte de cette demande, on entend par "alkenyle" des radicaux pouvant comprendre une ou plusieurs doubles liaisons, conjuguées ou non. Ils peuvent notamment être choisis, selon le cas, parmi les groupes: vinyle, allyle, butényle ou pentényle. Comme sels du composé de formule (I), on peut citer les sels obtenus par addition du composé de formule (I) avec un acide inorganique, choisi notamment parmi les acides chlorhydrique, sulfurique et phosphorique, ou avec un acide organique, choisi en particulier parmi les acides acétique, propionique, succinique, fumarique, maléique, lactique, glycolique, citrique et tartrique. De préférence, le dérivé de pipéridine selon l'invention est tel que l'une au moins, et de préférence toutes, les conditions suivantes sont satisfaites: É m va de 0 à 3 et est de préférence égal à 0 É n égale 0 ou 1 É RI désigne un radical methoxy ou un radical trifluorométhyle É R2 désigne un radical alkyle ou alkényle linéaire ou ramifié, en C1-C6, éventuellement substitué par un groupe phényle. II s'agit avantageusement de la 4-phenyl-1-(4-phenylbutyl)-pipéridine ou de l'un de ses sels, tel que son sel d'acide maléique (disponible commercialement), ou bien de la 4-25 benzyle-1-hexyle-pipéridine ou de l'un de ses sels. Les composés de formule (I) peuvent notamment être préparés selon le schéma réactionnel suivant: (CHZ)n (CH2)n CH3CN /NH + X R2 R, m K2CO3, reflux ( B A par réaction d'un équivalent de pipéridine substituée A avec un équivalent de B, où X désigne un groupe partant de type halogène ou sulfonate, en présence de K2CO3 dans (R1)m l'acétonitrile à reflux pendant une nuit. Le produit obtenu peut être traité et purifié sur colonne de silice. La quantité de dérivé de pipéridine utilisable selon l'invention est bien entendu 5 fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser ces dérivés en une quantité représentant de 0,01% à 10% du poids total de la composition, préférentiellement en une quantité représentant de 0,05% à 5% du poids total de la composition, plus préférentiellement en une quantité représentant de 0,1% à 2% du poids total de la composition. La composition utilisée selon l'invention est adaptée à une application topique sur la peau et elle contient donc un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et éventuellement avec ses phanères (cils, ongles, cheveux) et/ou les muqueuses. Ce milieu est avantageusement cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qu'il n'entraîne pas de démangeaisons, de picotements ou de rougeurs susceptibles de détourner l'utilisateur de la composition, et qu'il présente un aspect, une odeur et un toucher agréables. Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et elle peut être notamment sous forme d'une solution éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H) ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. On préfère utiliser selon cette invention une composition sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage pour la peau. De façon connue, la composition utilisée selon l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse ou dans les vésicules lipidiques. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées des dérivés de pipéridine selon l'invention. Lorsque la composition utilisée selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les co- émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite). Comme émulsionnants et co-émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de 30 PEG-100, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle. Comme gélifiants I épaississants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants / épaississants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, et la silice hydrophobe. Comme actifs, il sera avantageux d'introduire dans la composition utilisée selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents hydratants; les agents dépigmentants ou propigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les autres agents myorelaxants et/ou dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. Des exemples de tels composés additionnels sont: le rétinol et ses dérivés tels que le palmitate de rétinyle; l'acide ascorbique et ses dérivés tels que l'ascorbyl phosphate de magnésium et le glucoside d'ascorbyle; le tocophérol et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle; l'acide nicotinique et ses précurseurs tels que la nicotinamide; l'ubiquinone; le glutathion et ses précurseurs tels que l'acide L-2oxothiazolidine-4-carboxylique; les extraits de plantes et notamment les protéines végétales et leurs hydrolysats, ainsi que les phytohormones; les extraits marins tels que les extraits d'algues; les extraits bactériens; les sapogénines telles que la diosgénine et les extraits de Wild Yam en contenant; les céramides; les hydroxyacides; les hydroxyacides, tels que l'acide salicylique et l'acide n-octanoyl-5- salicylique; le resvératrol; les oligopeptides et pseudodipeptides et leurs dérivés acylés; les sels de manganèse et de magnésium, en particulier les gluconates; et leurs mélanges. Comme indiqué précédemment, la composition selon l'invention peut également renfermer des agents photo-protecteurs actifs dans I'UVA et/ou I'UVB, sous forme de composés organiques ou inorganiques, ces derniers étant éventuellement enrobés pour les rendre hydrophobes. Les agents photo-protecteurs organiques peuvent notamment être choisis parmi: les 35 anthranilates, en particulier l'anthranilate de menthyle; les benzophénones, en particulier la benzophénone-1, la benzophénone-3, la benzophénone-5, la benzophénone-6, la benzophénone-8, la benzophénone- 9, la benzophénone-12, et préférentiellement la Benzophénone-3 (Oxybenzone), ou la Benzophénone-4 (Uvinul MS40 disponible chez B.A.S.F.) ; les benzylidènes-camphres, en particulier le 3-benzylidène-camphre, l'acide benzylidènecampho-sulfonique, le benzalkoniumméthosulfate de camphre, le polyacrylamidométhylbenzylidène camphre, l'acide téréphthalylidène di-camphre sulfonique, et préférentiellement le 4-méthylbenzylidène camphre (Eusolex 6300 disponible chez Merck) ; les benzimidazoles, en particulier le benzimidazilate (Neo Heliopan AP disponible chez Haarmann et Reimer), ou l'acide phénylbenzimidazole sulfonique (Eusolex 232 disponible chez Merck) ; les benzotriazoles, en particulier le drométrizole trisiloxane, ou le méthylène bis-benzotriazolyltétraméthylbutylphénoi (Tinosorb M disponible chez Ciba) ; les cinnamates, en particulier le cinoxate, le DEA méthoxycinnamate, le méthylcinnamate de diisopropyle, le glycéryl éthylhexanoate de diméthoxycinnamate, le méthoxycinnamate d'isopropyle, le cinnamate d'isoamyle, et préférentiellement l'éthocrylène (Uvinul N35 disponible chez B.A.S.F.), l'octylméthoxycinnamate (Parsol MCX disponible chez Hoffmann La Roche), ou l'octocrylène (Uvinul 539 disponible chez B.A. S.F.) ; les dibenzoylméthanes, en particulier le butyl méthoxydibenzoylméthane (Parsol 1789) ; les imidazolines, en particulier l'éthylhexyl diméthoxybenzylidène dioxoimidazoline; les PABA, en particulier l'éthyl Dihydroxypropyl PABA, l'éthylhexyldiméthyl PABA, le glycéryl PABA, le PABA, le PEG-25 PABA, et préférentiellement la diéthylhexylbutamido-triazone (Uvasorb HEB disponible chez 3V Sigma), l'éthylhexyltriazone (Uvinul T150 disponible chez B.A.S.F.), ou l'éthyl PABA (benzocaïne) ; les salicylates, en particulier le salicyclate de dipropylèneglycol, le salicylate d'éthylhexyle, l'homosalate, ou le TEA salicylate; les triazines, en particulier l'anisotriazine (Tinosorb S disponible chez Ciba). Les agents photo-protecteurs inorganiques sont de préférence constitués d'oxyde de zinc et/ou de dioxyde de titane, de préférence de taille nanométrique, éventuellement 30 enrobés d'alumine et/ou d'acide stéarique. La composition selon l'invention est avantageusement destinée à être appliquée sur les zones du visage et/ou du front marquées par des rides d'expression, et/ou sur les personnes présentant des rides d'expression. Les rides concernées sont de préférence celles disposées radialement autour de la bouche et/ou des yeux, en particulier les rides de la patte d'oie, et/ou situées au niveau du front, en particulier la ride dite du lion, située au niveau de la glabelle, dans l'espace inter-sourcillier, et/ou disposées horizontalement sur le front. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. EXEMPLES Exemple 1: Mise en évidence de l'effet dermo-décontractant des dérivés de pipéridine selon l'invention a) Principe du test Le principe de ce test a consisté à étudier l'effet décontractant du sel d'acide maléique de la 4phenyl-1-(4-phenylbutyl)-pipéridine (disponible dans le commerce auprès de l'une des sociétés Biomol, ICN, Nacalai et Tocris) sur un modèle de derme équivalent constitué d'une matrice de collagène ensemencée par des fibroblastes humains normaux. Ces conditions sont destinées à mimer in vitro les phénomènes contractiles dermiques qui se produisent lors des mimiques du visage. Dans ces conditions, en effet, les cellules expriment spontanément des forces de traction qui induisent une rétraction du gel de collagène. Il en résulte une diminution de la surface totale du derme équivalent au cours du temps. La mesure de cette surface permet d'évaluer les effets de relaxation des substances préalablement mises en contact avec le derme équivalent. b) Protocole Deux séries de dermes équivalents attachés contenant des fibroblastes humains normaux sont préparés: une série témoin sans aucun traitement, et une série traitée par le composé à tester (1 pM). L'expérience est répétée trois fois. proportions suivantes: 45% Milieu MEM (1,76X) avec ou sans composé Sérum de Veau Foetal: 10% NaOH (0.1 N) : 5% Acide acétique (1/1000) : 4% Collagène: 26% Fibroblastes: Il % Le collagène utilisé est du collagène de type I (solution commerciale). Il est extrait de queues de rat ou de peau de veau par hydrolyse acide et conservé en milieu acide à +4 C; il polymérise naturellement par réchauffement à 37 C et par diminution du taux d'acidité. Le collagène est préalablement dialysé contre des bains successifs d'eau + acide acétique. Le protocole est le suivant: dans un tube à centrifuger de 50 ml conservé dans la glace pilée, on introduit le milieu MEM 1,76 X en présence d'additifs (Glutamine 1%, Acides aminés non essentiels 1%, Pyruvate de sodium 1%, Fungizone 1% et Pénicilline/Streptomycine 1%), le sérum de veau foetal, la soude NaOH 0,1 N. On ajoute alors les fibroblastes isolés à partir d'expiants de peau humaine à la concentration de 1,5x 105 cellules pour 1 ml de milieu de culture. On ajoute alors lentement, contre la paroi du tube de façon à observer l'apparition d'un nuage blanchâtre, un mélange volume/volume de collagène dans de l'acide acétique au 111000. L'ensemble est alors mélangé avec précaution et réparti dans les puits d'une plaque de culture de 12 puits (type Costar référence 3512) à raison de 2ml de mélange par puits. La concentratron cellulaire finale est de 3. 104 cellules/derme équivalent, avec une concentration finale en collagène de 1 mg/ml. La plaque de culture est alors placée dans un incubateur à 37 C avec 5% de CO2. Les équivalents de derme sont préparés comme décrits dans Asselineau et col., Exp. Cell. Res., 1985, 159, 536-539; Models in dermatology, 1987, vol 3 pp 1-7, dans les Le derme équivalent traité diffère du derme équivalent témoin en ce que l'on y ajoute 1 pM du composé à tester. Une fois formés après polymérisation du collagène, les dermes équivalents sont laissés adhérents au support de culture pendant 3 jours puis détachés du support pour que la contraction puisse démarrer. Ces dermes équivalents attachés sont sortis de l'incubateur pour effectuer les prises d'image en vue de la mesure de leur surface et ce pour chaque point de la cinétique de contraction (0, 4, 8 et 24 heures). Ils sont immédiatement remis dans l'incubateur entre chaque point de mesure. L'évaluation de la contraction spontanée des dermes équivalents traité (avec le composé à tester) et témoin (sans composé à tester) est réalisée en mesurant leur 10 surface, à différents temps après le début de la contraction spontanée. Pour cela, une image numérique est acquise pour chaque derme équivalent traité ou non traité au moyen d'une caméra (Caméra CCD Iris Sony DXC 107P) et la surface est ensuite calculée sur chaque image au moyen d'un système d'analyse d'image (Zeiss Axiovision 3.0). A cette mesure de surface correspond un pourcentage de contraction égal au rapport des surfaces selon la formule: % contraction = (Sp-Si)/Sp x 100 où : Sp' représente la surface d'un puits de la plaque de culture; elle correspond à la surface totale du derme équivalent avant contraction Si' représente la surface du derme équivalent à l'instant i de la cinétique de contraction. c) Résultats Le sel d'acide maléique de la 4-phenyl-1-(4-phenylbutyl)pipéridine réduit la contraction des fibroblastes de 17% en moyenne sur la durée de l'expérience, par 30 rapport au témoin. Ce composé a donc un effet dermo-décontractant significatif. Exemple 2: Synthèse de la 4-phenyl-1-(4-phenylbutyl)-pipéridine Ce composé a été préparé selon le schéma réactionnel suivant: K2CO3 reflux CH3CN + Br On a fait réagir la 4-phényl-pipéridine (1eq) sur le 4-phényl- bromobutyle (1eq) en présence de K2CO3 dans l'acétonitrile à reflux pendant une nuit. Le produit obtenu a été traité et purifié sur colonne de silice. La RMN 1H 500MHz est conforme à la structure attendue. Exemple 3: Mise en évidence de l'effet myorelaxant des dérivés de pipéridine 10 selon l'invention Le composé de l'Exemple 2 a été testé sur un modèle de co-culture nerfs-muscles qui permet de recréer un arc moteur en innervant des cellules musculaires striées humaines avec des expiants de moelle épinière et de ganglions rachidiens d'embryons de rat. Ce test est prédictif d'un effet anti-rides, comme cela a été mis en évidence par la Demanderesse dans le cas du diazépam, qui inhibait les contractions des fibres musculaires dans ce modèle et dont l'activité anti-rides a été démontrée in vivo. a) Protocole Des cellules musculaires humaines, issues de prélèvements de muscles striés de donneur sain, sont ensemencées dans des puits de 1,8 cm2 de section (boîtes de culture de 24 puits). Après 10 jours de culture, ces cellules forment une monocouche et fusionnent. A ce stade, des expiants de moelle épinière d'embryons de rat de 13 jours contenant les ganglions rachidiens sont déposées sur la culture. La croissance des neurites est visible en dehors de l'expiant de moelle épinière après 30 un jour de culture. Les premières contractions des fibres musculaires sont observées après 5 à 6 jours de co-culture et après 3 semaines, toutes les fibres musculaires au voisinage des expiants se contractent. Le co-cultures sont utilisées après 21 jours, quand les fibres musculaires sont striées 5 et possèdent des jonctions neuromusculaires différenciées matures. Une fibre musculaire ayant des contractions régulières (au moins 60 contractions par minute) est alors sélectionnée dans trois puits de culture différents et le nombre de contractions est comptabilisé sur 30 secondes. Le composé testé, dilué dans le DMSO, est ensuite incubé pendant 60 secondes dans ces puits, à la concentration de 10-5 M. A la fin de l'incubation, le nombre de contractions est à nouveau comptabilisé sur 30 secondes. Le test est réalisé en triplicata. b) Résultats Une minute après l'ajout du composé testé dans le puits, les contractions de la fibre ne représentent qu'environ 40% de ses contractions avant ajout du composé. Ce composé inhibe donc les contractions des muscles striés de 60% environ, ce qui 20 démontre qu'il présente des propriétés myorelaxantes. Exemple 4: Composition cosmétique Cette composition est préparée de manière classique pour l'homme du métier. Les quantités données dans cetexemple sont indiquées en pourcentages pondéraux. 4-phenyl-1-(4-phenylbutyl)-pipéridine 0,10 % Acide stéarique 3,00 % 30 Mélange de mono-stéarate de glycéryle et stéarate de polyéthylène glycol (100 0E) 2,50% Stéarate de polyéthylène glycol (20 0E) 1,00 % Cyclopentadiméthylsiloxane 10,00 Charges 3,00% Huiles végétales 7,00 % Huiles synthétiques 6,00% Conservateurs 1,20 % Diméthylsiloxane oxyéthyléné (16 OE) à 1,00 extrémités méthoxy Gomme de silicone 0,20 % Copolymère acrylique en émulsion inverse (Simulgel 600 de SEPPIC) 1,70% Alcool stéarylique 1,00% Eau qsp 100 % Cette crème est destinée à être appliquée sur le visage et le front pour détendre les traits et décontracter la peau du visage. REVENDICATIONS 1. Procédé de traitement cosmétique d'une peau ridée, en particulier la peau du visage et/ou du front, comprenant l'application topique sur ladite peau d'une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un dérivé de pipéridine choisi parmi les composés de formule (I) : (R1)m (CH2)n R2 dans laquelle: RI désigne un halogène ou un radical choisi parmi: un radical alkyle en CI- C6, un groupe OR, un groupe NRR', un groupe CF3, un groupe NHCOR ou un groupe CONRR' ; R2 désigne un radical alkyle ou alkényle linéaire ou ramifié, en C1-C20, éventuellement substitué par au moins un groupe OR, COOR, =0, NRR', NHCOR ou CONRR' ou par un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux RI; où R et R' désignent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C6, mvade0à5; nvade0à5; et leurs sels et isomères optiques. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit sel est un sel obtenu par addition du composé de formule (I) avec un acide inorganique, choisi parmi les 30 acides chlorhydrique, sulfurique et phosphorique. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit sel est un sel obtenu par addition du composé de formule (I) avec un acide organique, choisi parmi les acides acétique, propionique, succinique, fumarique, maléique, lactique, glycolique, citrique et tartrique. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que 5 ledit dérivé est tel que m va de 0 à 3. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit dérivé est tel que R, désigne un radical methoxy ou trifluorométhyle. 6. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que ledit dérivé est tel que m est égal à 0. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que ledit dérivé est tel que R2 désigne un radical alkyle ou alkényle linéaire ou ramifié, en 15 C1-C6, éventuellement substitué par un groupe phényle. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que ledit dérivé est tel que n égale O. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que ledit dérivé est la 4-phenyl-1-(4-phenylbutyl)-pipéridine ou de l'un de ses sels. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que ledit dérivé est le sel d'acide maléique de la 4-phenyl-1-(4-phenylbutyl)-pipéridine. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que ledit dérivé est tel que n égale 1. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que ledit dérivé est la 4-30 benzyle-1-hexyle-pipéridine. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que la composition est appliquée sur les zones du visage et/ou du front marquées par des rides d'expression, et/ou sur les personnes présentant des rides d'expression. 14. Utilisation cosmétique d'au moins un dérivé de pipéridine tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 12 comme agent pour lutter contre les rides, notamment les rides d'expression, et/ou décontracter la peau et/ou détendre les traits.