Brevet FR2862060A1 — publié le 20050513

(1) L'invention se rapporte à un procédé de synthèse en phase solide industrialisable de nouveaux composés de types sulfures de diaryle. Elle se rapporte également, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, aux composés chimiques issus de cette synthèse, à des compositions pharmaceutiques ou dermatologiques les contenant, et à leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou dans des compositions cosmétiques. Dans le cadre du développement de nouvelles chimiothèques, il est nécessaire de pouvoir disposer de procédés de synthèse rapides, facilement industrialisables et qui peuvent se réaliser en un minimum d'étapes. Un des paramètres déterminant pour la synthèse de nouvelles molécules est l'utilisation de réactifs capables d'influencer le sens d'une réaction, sa durée et également le degré de pureté d'une réaction chimique. Le bore est un réactif bien connu qui est utilisé dans la métallurgie, dans l'industrie pharmaceutique, dans l'industrie atomique, en parfumerie, etc. Le bore existe sous forme d'acide borique, d'hydrure de bore ou borohydrure, de boranes et de borates. Les dérivés du bore sont de toxicité très variable. Par exemple, les dérivés halogénés sont irritants et l'acide borique peut provoquer des troubles digestifs et neurologiques. Les boranes et borohydrures ont tout d'abord été utilisés par les chimistes organiciens pour effectuer des réactions de réduction et des hydroborations. Par la suite, leur réactivité a été étendue dans le domaine de la synthèse asymétrique (réduction, hydroboration et aldolisation) et aux réactions de couplage de type Suzuki. L'utilisation de réactifs très efficaces, tels que les poudres cristallines de borohydrure demande des manipulations particulières, car ces poudres cristallines sont des produits inflammables. L'article intitulé Solution-Phase synthesis of diaryl selenides using polymer-supported Borohydride , paru dans Organic Letters 2000, vol. 2, No 12 1705-1708 décrit la synthèse de composés de types diaryl-selenium par réaction d'iodoaryle en solution avec un diselenure, en présence d'un borohydrure supporté et d'un catalyseur de type Nickel. La publication intitulée Chemical modification of polymers. Borohydride reducting agents derived from anion exchange resins , parue dans J. C. S. Chem. Comm., 1977, 815 propose par ailleurs l'utilisation de borohydrures sur supports solides dans des colonnes ou pour des filtrations. Cependant, à la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été décrit dans l'art antérieur un procédé de synthèse en phase solide des composés de formule (I) suivant l'invention par la mise en contact de réactifs et de réactants supportés (sur support solide). De plus, les procédés utilisant comme réactif le borohydrure sous forme cristalline, difficile à manipuler, ne permettent pas la synthèse de librairies chimiques de plusieurs centaines de composés. Or la demanderesse a mis au point un procédé de synthèse en phase solide de sulfures de diaryle de formule (I), facilement industrialisable, avec un rendement chimique avantageux, permettant de limiter le nombre d'étapes. En effet, la mise en contact de réactifs et de réactants supportés sur support solide a permis, de façon surprenante, d'obtenir de nouveaux composés de formule (I) avec des puretés avantageuses pour l'homme du métier et a facilité les manipulations de produits dangereux à l'état non supporté. En effet, les réactifs supportés permettent de réaliser rapidement plusieurs réactions 25 différentes dans une même cuve. Cette synthèse en phase solide permet donc d'accéder à un grand nombre de composés très difficiles à préparer par synthèse classique. Ce procédé de synthèse en phase solide offre en outre l'avantage d'une réalisation plus économique par rapport aux procédés classiques. Les composés obtenus selon la présente invention vont également pouvoir servir de building blocks en chimie combinatoire. La chimie combinatoire est une méthode de recherche pharmaceutique qui consiste à synthétiser un grand nombre de molécules de structures apparentées, dont on évalue ensuite l'éventuel pouvoir thérapeutique, par utilisation combinatoire de plusieurs building blocks. La demanderesse a ainsi inventé de nouveaux composés de formule (I) susceptibles 5 d'être obtenus par ce nouveau procédé de synthèse. Le procédé de synthèse suivant l'invention qui utilise des réactifs supportés présente l'avantage d'éviter la mise en oeuvre de réactions catalysées par des poudres inflammables et toxiques, comme par exemple le borohydrure de sodium, ce qui permet de minimiser les risques de manipulation ou de toxicité du produit. Ainsi, l'invention concerne un procédé de synthèse des composés de types diaryle sulfures de formule (I) en phase solide. Le procédé de synthèse selon l'invention permet d'obtenir les diaryles sulfures de formule générale (I) suivante: (I) dans laquelle: É n représente un nombre entier égal à 0 ou 1, É Z représente un atome d'oxygène ou un groupement NH, É R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, de préférence méthyle, É R2 représente: - un radical phényle non substitué ou substitué par un à trois groupements, identiques ou différents, choisis parmi un groupement halogéné, alkyle, alkyl-oxy, et trifluorométhyle, de préférence R2 représente un groupement 4-Méthyl-phényl, 2-Méthyl-phényl, 4-Méthoxy- phényl, 2-Méthoxy-phényl, 4-trifluorométhyl-phényl, - un radical 4H-[1,2,4]Triazole-3-yl- de formule (VI) suivante: N N R3 N R4 (VI) dans laquelle R3 et R4, identiques ou différents, sont choisis parmi: - un radical phényle non substitué ou substitué par un ou deux groupements, identiques ou différents, choisis parmi les groupements halogéné, alkyle, alkyl-oxy, trifluorométhyle et halogène, - un radical aminoalkyle, - un radical alkyle, le dit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) greffage des halogénures d'aryle de formule (Il) suivante: OH (II) dans laquelle: - R1 et n ont les significations données ci-dessus, - X représente un radical halogéné, préférentiellement un radical Bromo ou Iodo, sur un support solide, en présence d'un agent couplant, b) couplage de l'halogénure d'aryle sur support solide de formule (III), obtenu à l'issu de l'étape a) : support solide (Ill) dans lequel R1, n, Z et X ont les significations données ci-dessus, avec un thiol aromatique de formule R2-SH, dans lequel R2 est tel que défini ci-dessus, en présence d'un réactif de type borohydrure supporté, de préférence le cyanoborohydrure de sodium supporté ou le borohydrure de sodium supporté, et d'un catalyseur, pour l'obtention de diaryle sulfures supportés de formule (V) suivante, R2 Io (V) puis, c) clivage des sulfures de diaryle de formule (V) de leur support solide par un agent de clivage, afin d'obtenir les composés de formule (I), tels que définis ci-dessus. Le clivage final permet d'isoler les produits réactionnels sans purification supplémentaire. Par radical ou groupement halogéné, on entend tout radical Bromo, Chloro ou lodo-. De préférence, on utilisera les radicaux -lodo ou -Bromo pour l'obtention des diaryles sulfures 20 de formule (I). Par alkyle, on entend un radical linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 5 atomes de carbones. Par aryle, on entend un groupement aromatique cyclique de 5 à 10 atomes de carbone. A titre d'exemple non limitatif d'halogénures d'aryle de formule (Il) pouvant convenir au procédé de synthèse suivant l'invention, on peut citer les acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures choisis parmi: l'acide 4-lodobenzoïque, l'acide 4-iodophénylacétique, l'acide 3-méthyl-4-iodobenzoïque, l'acide 3-iodo-4-méthylbenzoïque et l'acide 4-bromobenzoïque. De préférence, on utilisera l'acide 4-iodobenzoïque pour l'obtention de diaryle sulfures amides. support solide Pour l'obtention des diaryle sulfures de formule (I), on utilisera les acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures tels que décrits ci-dessus à des concentrations allant de 0, 05M à 1M, de préférence aux concentrations allant de 0,1 à 0,4M, de façon avantageuse à une concentration de 0,2M. Par support solide, on entend toute matière, optimisée pour la synthèse de petits composés. A titre d'exemple non limitatif de supports solides pouvant convenir au procédé de synthèse suivant l'invention, on peut citer les résines et les lanternes. A titre d'exemples non limitatif de supports solides pouvant convenir à la réaction, on peut citer les lanternes en polystyrène SPPSLHMP (SynPhase PolyStyrène HydroxyMéthylPhénoxy) ou SPPSLRAM (SynPhase PolyStyrène Rink AMide) de marque mimotopes. Ces lanternes peuvent être obtenues commercialement auprès de la société Mimotopes. De préférence, on utilisera la lanterne SPPSLHMP pour l'obtention des diaryles sulfures acides et la lanterne SPPSLRAM pour l'obtention de diaryle sulfures amides. Les lanternes seront dans un environnement de DCM (dichlorométhane) et de DMF( N,N-diméthylformamide) ; on utilisera pour chaque lanterne un volume de 0,2 à 0,8 ml de DCM et de DMF, de préférence un volume de 0,4 à 0,6 ml; de façon avantageuse 0,5 ml de DCM et 0,5 ml de DMF par lanterne. Par agent couplant, on entend toute substance capable de promouvoir ou d'accentuer une liaison à l'interface d'un support solide et d'une molécule. A titre d'exemple non limitatif d'agent couplant pouvant convenir à la réaction, on peut citer le diisopropylcarbodiimide (DIC), le 1Hydroxybenzotriazole (HOBT) et le O-(7- Azabenzotriazol-1-yl)-N, N, N', N'-tetraméthyluronium hexafluorophosphate (HATU), éventuellement en présence d'une base comme la DIEA (N,N- Diisopropyléthylamine) ou la DMAP (4-diméthylamino pyridine). Les agents couplants utilisés pour le couplage des acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures avec les lanternes tels que décrits ci-dessus peuvent être utilisés à des concentrations allant de 0, 05M à 1 M. De préférence, on utilisera le DIC en présence de DMAP comme agent couplant dans la réaction de synthèse de sulfures de diaryles acides, aux concentrations préférentielles allant de 0,1 à 0,4M, de façon avantageuse, à une concentration de 0,2M. De préférence, on utilisera la DMAP comme base, aux concentrations préférentielles allant de 0,01 à 0,04M, de façon avantageuse, à une concentration de 0,02M. De préférence, on utilisera le HATU en présence de DIEA comme agent couplant dans la réaction de synthèse de sulfures de diaryles amides, aux concentrations préférentielles allant de 0,01 à 0,4M, de façon avantageuse, on utilisera le HATU à une concentration de 0,02M. De préférence, on utilisera la DIEA comme base, aux concentrations préférentielles allant de 0,02 à 0,3M, de façon avantageuse, à une concentration de 0,2M. Par thiols aromatiques, on entend des composés contenant au moins un groupement -SH liés directement à un groupement aryle. De préférence, on utilisera comme thiols aromatiques des arylthiols ou des hétéroaryles thiols. Par arylthiol, on entend des thiophénols éventuellement substitués. A titre d'exemple non limitatif de thiophénols utilisés, on peut citer le 4-méthyl- benzenethiol, le 2-méthyl-benzenethiol, le 4-méthoxy-benzenethiol, le 2- méthoxybenzenethiol et le 4-trifluorométhyl-benzenethiol. Par hétéroaryl thiol, on entend des hétérocycles éventuellement substitués. A titre d'exemple non limitatif d'hétéroaryl thiol utilisé, on peut citer le (5-mercapto-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylméthyl)-carbamic acid tertbutyl ester. Les thiols aromatiques utilisés pour la réaction de couplage avec les halogénures d'aryles sur support solide peuvent être utilisés à des concentrations allant de 0,05M à 1 M, de préférence; aux concentrations allant de 0,1 à 0,4M; de façon avantageuse, on utilisera les thiols aromatiques à une concentration de 0,25M. Par réactif de type borohydrure supporté, on entend un borohydrure couplé à un support solide, de préférence une résine, employé pour obtenir une réaction chimique. De préférence, on utilisera le borohydrure de sodium ou le cyanoborohydrure de sodium, avantageusement supportés sur une résine, comme réactifs pour l'obtention des diaryle sulfures de formule (I). Les borohydrures couplés à un support solide utilisés pour la réaction avec les thiols aromatiques tels que décrits dans les exemples peuvent être utilisés à des concentrations allant de 0,01M à lm, de préférence, aux concentrations allant de 0,2 à 0,7M, de façon avantageuse à une concentration de 0,5M. A titre d'exemple non limitatif de supports solides en résine pouvant cohvenir pour supporter le réactif de type borohydrure, on peut citer les résines IRA400, IRA938 et IRA 401S CP de marque Amberlite , ainsi que la résine A26 de marque Amberlyst . Ces résines peuvent être obtenues commercialement auprès de nombreux fournisseurs. De préférence, on utilisera les résines IRA400 pour l'obtention des diaryle sulfures de formule (I). A titre d'exemple non limitatif de catalyseurs pouvant convenir à la réaction de couplage de l'halogénure d'aryle sur support solide de formule (III) avec un thiol aromatique, on 15 peut citer les métaux de transition. A titre d'exemple non limitatif de métal de transition pouvant convenir à la réaction de couplage suivant l'étape b), on peut citer le palladium ou le nickel pour l'obtention des diaryle sulfures. De préférence, on utilisera le dibromure de Bipyridine de nickel [(bpy) 2NiBr2] ou le 20 Tetrakis(triphénylphosphine)palladium [Pd(PPh3)4] comme catalyseurs pour l'obtention des diaryle sulfures. Les catalyseurs utilisés pour la réaction de couplage des halogénures d'aryle sur support solide avec un thiol aromatique peuvent être utilisés à des concentrations allant de 0,01 équivalent à 0,1 équivalent; de préférence, aux concentrations allant de 0,02 à 0,07 équivalent; de façon avantageuse à une concentration de 0,05 équivalent par mole de thiol. Par sulfures de diaryle, on entend tout composé contenant au moins deux groupements aryles liés directement par un atome de soufre. Par agent de clivage, on entend toute substance capable d'induire la séparation d'une liaison à l'interface d'un support solide et d'une molécule (ici le complexe composé-support solide), de manière à libérer le composé supporté. De préférence, on utilisera de l'acide trifluoroacétique (TFA) dans du dichlorométhane 35 (DCM). Les agents de clivage utilisés pour l'obtention des produits finaux tels que décrits dans les exemples peuvent être utilisés à des concentrations allant de 1 à 50% de TFA dans du DCM; de préférence, aux concentrations allant de 10 à 30% de TFA dans du DCM; de façon avantageuse, à une concentration de 20% de TFA dans du DCM. La réaction de greffage des acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures de formule (II) sur un support solide est conduite à une température comprise entre 15 C et 75 C, préférentiellement entre 30 C et 60 C. L'ensemble est agité dans une cuve à la même température pendant un durée comprise 10 entre 1 et 30 heures, préférentiellement entre 10 et 20 heures. La réaction de couplage des thiols en solution, avec les halogénures d'aryle supportés sur support solide est conduite à une température comprise entre 25 C et 110 C, préférentiellement entre 60 C et 80 C. L'ensemble est agité dans une cuve à la même température pendant une durée comprise entre 1 et 30 heures, préférentiellement entre 10 et 20 heures. Par pureté avantageuse pour l'homme du métier, on entend une réaction dont le degré de pureté est compris entre 45 et 100%, préférentiellement supérieur à 70%. L'invention concerne également les composés de formule générale (I) susceptibles d'être obtenus par le procédé selon l'invention ainsi que les isomères optiques et géométriques, les sels et les mélanges desdits composés de formule (I) suivante: (1) dans laquelle R1, R2, Z et n ont les significations données ci-dessus. De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle n=0. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 2. L'acide 4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 3. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 4. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 5. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 6. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque 7. L'acide 3-méthyl-4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 8. L'acide 3-méthyl-4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 9. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 10. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 11. L'acide 3-méthyl-4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 12. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-3méthyl-benzoïque 13. L'acide 4-méthyl-3-p-tolylsulfanyl-benzoïque 14. L'acide 4-méthyl-3-o-tolylsulfanyl-benzôique 15. L'acide 3-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-4-méthyl-benzoïque 16. L'acide 4-méthyl-3-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 17. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl-benzoïque 18. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 19. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 20. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque 21. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl-benzoïque 22. La 4-p-tolylsulfanyl-benzamide 23. La 4-o-tolylsulfanyl-benzamide 24. La 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide 25. La 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide 26. La 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzamide. De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle n=1. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide (4-p-tolylsulfanyl-phényl)-acétique 2. L'acide (4-o-tolylsulfanyl-phényl)-acétique 3. L'acide [4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 4. L'acide [4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 5. L'acide [4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 6. L'acide [4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)phényl]-acétique De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle Z= NH. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. La 4-p-tolylsulfanyl-benzamide 2. La 4-o-tolylsulfanyl-benzamide 3. La 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide 4. La 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide 5. La 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzamide De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle Z=-O-. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4p-tolylsulfanyl-benzoïque 2. L'acide 4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 3. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 4. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 5. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 6. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque 7. L'acide (4-p-tolylsulfanyl-phényl)-acétique 8. L'acide (4-o-tolylsulfanyl-phényl)-acétique 9. L'acide [4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 10. L'acide [4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 11. L'acide [4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 12. L'acide [4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)phényl]-acétique 13. L'acide 3-méthyl-4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 14. L'acide 3-méthyl-4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 15. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 16. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 17. L'acide 3-méthyl-4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 18. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-3méthyl-benzoïque 19. L'acide 4-méthyl-3-p-tolylsulfanyl-benzoïque 20. L'acide 4-méthyl-3-o-tolylsulfanyl-benzoïque 21. L'acide 3-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-4-méthyl-benzoïque 22. L'acide 4-méthyl-3-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 23. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl-benzoïque 24. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 25. L'acide 4-(4-trifl6orométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 26. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque 27. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl-benzoïque De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle R1=H. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 2. L'acide 4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 3. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 4. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 5. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 6. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque 7. L'acide (4-p-tolylsulfanyl-phényl)-acétique Io 8. L'acide (4-otolylsulfanyl-phényl)-acétique 9. L'acide [4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 10. L'acide [4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 11. L'acide [4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 12. L'acide [4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)phényl]-acétique 13. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 14. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 15. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque 16. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl-benzoïque 17. La 4-p-tolylsulfanyl-benzamide 18. La 4-o-tolylsulfanyl-benzamide 19. La 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide 20. La 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide 21. La 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzamide De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle R1= -CH3. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 3-méthyl-4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 2. L'acide 3-méthyl-4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 3. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 4. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 5. L'acide 3-méthyl-4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 6. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-3méthyl-benzoïque 7. L'acide 4-méthyl-3-p-tolylsulfanyl-benzoïque 8. L'acide 4-méthyl-3-o-tolylsulfanyl-benzoïque 9. L'acide 3-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-4-méthyl-benzoïque 10. L'acide 4-méthyl-3-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 11. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl-benzoïque De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle R2= 4-Méthyl-phényl. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 2. L'acide (4-p-tolylsulfanyl-phényl)-acétique 3. L'acide 3-méthyl-4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 4. L'acide 4-méthyl-3-p-tolylsulfanyl-benzoïque 5. La 4-p-tolylsulfanyl-benzamide De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle R2= 2-Méthyl-phényl. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 2. L'acide (4-o-tolylsulfanyl-phényl)-acétique 3. L'acide 3-méthyl-4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 4. L'acide 4-méthyl-3-o-tolylsulfanyl-benzoïque 5. La 4-o-tolylsulfanyl-benzamide De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle R2= 4-Méthoxy- phényl. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 2. L'acide [4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 3. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 4. L'acide 3-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-4-méthyl-benzoïque 5. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 6. La 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle R2= -2Méthoxy-phényl. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 2. L'acide [4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 3. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 4. La 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle R2= -4trifluorométhyl-phényl. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 2. L'acide [4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 3. L'acide 3-méthyl-4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 4. L'acide 4-méthyl-3-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 5. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 6. La 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzamide De façon particulière, l'invention revendique les composés de formule (I), dans laquelle R2= -4H-[1,2,4]Triazole-3-yl-. Parmi ces composés, on peut notamment citer: 1. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)benzoïque 2. L'acide [4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)phényl]-acétique 3. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-3méthyl-benzôique 4. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl-benzoïque 5. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque 6. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl-benzoïque La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) tels que décrits ci dessus. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique, de préférence dermatologique, ou cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus. Par un milieu physiologiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la peau et éventuellement avec ses phanères (cils, ongles, cheveux) et/ou les muqueuses. Les composés de formule (I) selon l'invention conviennent particulièrement bien pour traiter les affections dermatologiques et peuvent être utilisés dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire. Ainsi, la présente invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour la fabrication de compositions pharmaceutiques destinées aux traitements des affections dermatologiques ou dans des compositions cosmétiques. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs selon l'invention. Exemple 1: Synthèse de Diarvle sulfure acide a) Couplage des acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures sur des lanternes: Un mélange de 0,02M de DMAP et 0,2M d'un agent couplant DIC est agité avec 0,2M d'un acide carboxylique possédant un halogénure aromatique et une lanterne SPPSLHMP (0,16 pmoles) dans du DMF/DCM (0,5 ml de chaque par lanterne). L'ensemble est remué à 50 C pendant 15 heures. Les lanternes greffées sont ensuite lavées avec du DMF (3 fois, 5ml par lanterne) et du DCM (3 fois, 5 ml par lanterne). b) Réaction des thiols aromatiques avec les acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures: Une solution 0,25M de thiols aromatiques est mise à réagir avec 0,05 eq de NiBr2(bpy), avec 2,5mmol/g (0,5M soit 400mg pour 2 ml de solution) de borohydrure supporté sur unpolymère de résine IRA400 de marque Amberlite ( Borohydride polymer supported , disponible dans le commerce) et avec les lanternes couplés aux acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures dans EtOH/THF (2 ml de mélange par lanterne). Le tout est remué pendant 15h à 70 C dans un réacteur éventuellement équipé d'une grille de polypropylène pour éviter le contact entre les lanternes et la résine. Les lanternes ont ensuite été lavés avec du THF (3 fois avec 5 ml par lanterne), de l'EtOH (5 ml par lanterne) et du DCM (3 fois, 5 ml par lanterne). c) Clivage des lanternes pour l'obtention des produits finaux. Le clivage des lanternes est réalisé à température ambiante pendant une heure grâce au TFA 20% dans du DCM. Exemple 2: Synthèse de Diarvle sulfure amide a) Couplage des halogénures d'amide sur des lanternes: Un mélange d'agents couplants ( 0,2M HATU et 0, 2M DIEA) avec 0,2M d'acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures et une lanterne SPPSLRAM (0,14 pmoles), dans du DMF/DCM (0,5 ml de chaque par lanterne) est remué à 45 C pendant 15 heures. Les lanternes greffées sont ensuite lavées avec du DMF (3 fois, 5ml par lanterne) et du DCM (3 fois, 5 ml par lanterne). b) Réaction des thiols aromatiques avec les halogénures d'amides: Une solution 0,25M de thiols aromatiques est mise à réagir avec 0,05 eq de NiBr2(bpy), avec 2,5mmol/g (0,5M soit 400mg pour 2 ml de solution) de borohydrure supporté sur un polymère de résine IRA400 de marque Amberlite ( Borohydride polymer supported , disponible dans le commerce) et avec les lanternes couplés aux acides carboxyliques aromatiques substitués par des halogénures dans EtOH/THF (2 ml de mélange par lanterne). Le tout est remué pendant 15h à 70 C dans un réacteur éventuellement équipé d'une grille de polypropylène pour éviter le contact entre les lanternes et la résine. Les lanternes ont ensuite été lavées avec du THF (3 fois avec 5 ml par lanterne), de l'EtOH (5 ml par lanterne) et du DCM (3 fois, 5 ml par lanterne). c) Clivage des lanternes pour l'obtention des produits finaux. Le clivage des lanternes est réalisé à température ambiante pendant une heure grâce au TFA 20% dans du DCM. Exemple 3: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4-Méthylbenzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-pTolylsulfanyl-benzoïque avec une pureté de 96%. Exemple 4: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le 2-Méthylbenzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-oTolylsulfanyl-benzoïque avec une pureté de 95%. Exemple 5: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4-Méthoxybenzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(4Méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 95%. Exemple 6: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le 2-Méthoxybenzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(2Méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 96%. Exemple 7: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4trifluorométhyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(4-Trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 93%. Exemple 8: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4- lodobenzoïque et comme thiol aromatique le (5-Mercapto-4-phényl-4H-[1,2,4] triazol-3-ylméthyl)-carbamic acid tert-butyl ester, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(5-Aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4] triazol-3-ylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 60%. Exemple 9: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-iodophénylacétique et comme thiol aromatique le 4Méthyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide (4p-Tolylsulfanyl-phényl)-acétique avec une pureté de 80%. Exemple 10: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-iodophénylacétique et comme thiol aromatique le 2Méthyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide (4o-Tolylsulfanyl-phényl)-acétique avec une pureté de 75%. Exemple 11: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-iodophénylacétique et comme thiol aromatique le 4Méthoxy-benzenethiol, préparés comme à. l'exemple 1, on obtient l'acide [4-(4-Méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique avec une pureté de 90%. Exemple 12: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-iodophénylacétique et comme thiol aromatique le 2Méthoxy-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide [4(2-Méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique avec une pureté de 91%. Exemple 13: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-iodophénylacétique et comme thiol aromatique le 4trifluorométhyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide [4-(4-Trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique avec une pureté de 96%. Exemple 14: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4- iodophénylacétique et comme thiol aromatique le (5-Mercapto-4-phényl-4H- [1,2,4]triazol-3-ylméthyl)-carbamic acid tert-butyl ester, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide [4-(5-Aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4] triazol-3-ylsulfanyl)-phényl]-acétique avec une pureté de 86%. Exemple 15: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-méthyl-4-iodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4-Méthyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 3Méthyl-4-p-tolylsulfanyl-benzoïque avec une pureté de 87%. Exemple 16: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-méthyl-4-iodobenzoïque et comme thiol aromatique le 2-Méthyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 3Méthyl-4-o-tolylsulfanyl-benzoïque avec une pureté de 93%. Exemple 17: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-méthyl-4-iodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4-Méthoxy-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(4-Méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque avec une pureté de 93%. Exemple 18: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-méthyl-4-iodobenzo que et comme thiol aromatique le 2-Méthoxy-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(2-Méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque avec une pureté de 71%. Exemple 19: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-méthyl-4-iodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4-trifluorométhyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 3-Méthyl-4-(4-trifluorométhylphénylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 92%. Exemple 20: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3- méthyl-4-iodobenzoïque et comme thiol aromatique le (5-Mercapto-4-phényl- 4H-[1,2,4]triazol-3-ylméthyl)-carbamic acid tert-butyl ester, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(5-Aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2, 4]triazol-3-ylsulfanyl)-3-méthylbenzoïque avec une pureté de 76%. Exemple 21: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-iodo-4-méthylbenzoïque et comme thiol aromatique le 4-Méthyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4Méthyl-3-p-tolylsulfanyl-benzoïque avec une pureté de 75%. Exemple 22: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-iodo-4-méthylbenzoïque et comme thiol aromatique le 2-Méthyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4Méthyl-3-o-tolylsulfanyl-benzoïque avec une pureté de 92%. Exemple 23: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-iodo-4-méthylbenzoïque et comme thiol aromatique le 4-Méthoxy-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 3-(4-Méthoxy-phénylsulfanyl)-4-méthyl-benzoïque avec une pureté de 89%. Exemple 24: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-iodo-4-méthylbenzoïque et comme thiol aromatique le 4-trifluorométhyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-Méthyl-3-(4-trifluorométhyl- phénylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 89%. Exemple 25: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3-iodo-4-méthylbenzoïque et comme thiol aromatique le (5-Mercapto-4-phényl-4H- [1,2,4]triazol-3-ylméthyl)-carbamic acid tert-butyl ester, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 3-(5-Aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4] triazol-3-ylsulfanyl)-4-méthylbenzoïque avec une pureté de 50%. Exemple 26: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-bromobenzoïque et comme thiol aromatique le 4Méthoxy-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4(4-Méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 22%. Exemple 27: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-bromobenzoïque et comme thiol aromatique le 4trifluorométhyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(4-Trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 95%. Exemple 28: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le (5Mercapto-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylméthyl)-carbamic acid tert-butyl ester, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 4-(5-Aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-benzoïque avec une pureté de 95%. Exemple 29: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 3- iodo-4-méthylbenzoïque et comme thiol aromatique le (5-Mercapto-4-phényl- 4H-[1,2,4]triazol-3-ylméthyl)-carbamic acid tert-butyl ester, préparés comme à l'exemple 1, on obtient l'acide 3-(5-Aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2, 4]triazol-3-ylsulfanyl)-4-méthyl)-benzoique avec une pureté de 96%. Exemple 30: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4-Méthylbenzenethiol, préparés comme à l'exemple 2, on obtient la 4-pTolylsulfanyl-benzamide avec une pureté de 93%. Exemple 31: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le 2-Méthylbenzenethiol, préparés comme à l'exemple 2, on obtient la 4-oTolylsulfanyl-benzamide avec une pureté de 97%. Exemple 32: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-Iodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4-Méthoxybenzenethiol, préparés comme à l'exemple 2, on obtient la 4-(4-Méthoxyphénylsulfanyl)-benzamide avec une pureté de 96%. Exemple 33: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-Iodobenzoïque et comme thiol aromatique le 2-Méthoxybenzenethiol, préparés comme à l'exemple 2, on obtient la 4-(2-Méthoxyphénylsulfanyl)-benzamide avec une pureté de 95%. Exemple 34: En utilisant comme acide carboxylique aromatique substitué par un halogénure l'acide 4-lodobenzoïque et comme thiol aromatique le 4trifluorométhyl-benzenethiol, préparés comme à l'exemple 2, on obtient la 4-(4-Trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzamide avec une pureté de 94%. REVENDICATIONS 1. Procédé de synthèse en phase solide de diaryles sulfures de formule générale (I) suivante: (I) dans laquelle: É n représente un nombre entier égal à 0 ou 1, É Z représente un atome d'oxygène ou un groupement NH, É R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, de préférence méthyle, É R2 représente: - un radical phényle non substitué ou substitué par un à trois groupements 15 identiques ou différents choisis parmi un groupement halogéné, alkyle, alkyl-oxy, et trifluorométhyle, - un radical hétéroaryle substitué, le dit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) greffage des halogénures d'aryle de formule (Il) suivante: OH dans laquelle: - R1 et n ont les significations définies ci-dessus, - X représente un radical halogéné, sur un support solide, en présence d'un agent couplant, b) couplage de l'halogénure d'aryle sur support solide de formule (III) suivante, obtenu à l'issue de l'étape a) (III) dans lequel R1, n, Z et X ont les significations données ci-dessus, avec un thiol aromatique de formule R2-SH, dans lequel R2 est tel que défini ci-dessus, 10 en présence d'un réactif de type borohydrure supporté, et d'un catalyseur, pour l'obtention de diaryle sulfures supportés de formule (V) suivante, R2 support solide (V) 15 puis, c) clivage des sulfures de diaryle de formule (V) de leur support solide par un agent de clivage, afin d'obtenir les composés de formule (I), tels que définis ci-dessus. 2. Procédé de synthèse en phase solide suivant la revendication 1 de diaryles sulfures de formule (I) dans laquelle Z représente un atome d'oxygène. 3. Procédé de synthèse en phase solide suivant la revendication 1 de diaryles sulfures de formule (I) dans laquelle Z représente un groupement NH. 4. Procédé selon l'une quelconque des. revendications précédentes, caractérisé en ce que le réactif de type borohydrure supporté qui est utilisé dans l'étape b) est choisi parmi le borohydrure de sodium supporté ou le cyanoborohydrure de sodium supporté. 5. Procédé, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le réactif de type borohydrure est supporté sur de la résine. 6. Procédé, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce 5 que la résine supportant le réactif de type borohydrure dans l'étape b) est la résine IRA400. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les halogénures d'aryle de formule (II) sont ceux pour lesquels X représente un 10 radical Bromo- ou lodo-. 8. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'halogénure d'aryle de formule (Il) est choisi parmi l'acide 4-lodobenzoïque, l'acide 4-iodophénylacétique, l'acide 3méthyl-4-iodobenzoïque, l'acide 3-iodo-4- méthylbenzoïque et l'acide 4-bromobenzoïque. 9. Procédé, selon la revendication précédente, caractérisé en ce que l'halogénure d'aryle de formule (II) est l'acide 4-iodobenzoïque: 10. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les diaryles sulfures de formule (I) sont ceux pour lesquels R2 représente: un radical phényle substitué choisi parmi les groupements 4-Méthyl-phényl, 2-Méthylphényl, 4-Méthoxy-phényl, 2-Méthoxyphényl ou 4-trifluorométhyl-phényl, un radical hétéroaryle choisi parmi le 4H-[1,2,4]Triazole-3-yl-, de formule (VI) suivante: N N R3- ' N R4 (VI) dans laquelle R3 et R4, identiques ou différents, sont choisis parmi: - un radical phényl non substitué ou substitué par un ou deux radicaux, identiques ou 30 différents, choisis parmi les groupements halogéné, alkyle, alkyl-oxy, trifluorométhyle et halogène, un radical aminoalkyle, un radical alkyle. 11. Procédé, selon les revendications précédentes, caractérisé en ce que les halogénures d'aryle de formule (Il) sont utilisés à des concentrations allant de 0,05M à 1M. 12. Procédé, selon la revendication 2, caractérisé en ce que le support solide utilisé à l'étape a) est une lanterne en polystyrène SPPSLHMP. 13. Procédé, selon la revendication 3, caractérisé en ce que le support solide utilisé à 10 l'étape a) est une lanterne en polystyrène SPPSLRAM. 14. Procédé, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent couplant utilisé à l'étape a) est choisi parmi le diisopropylcarbodiimide, le 1-Hydroxybenzotriazole et le O-(7-Azabenzotriazol-l-yl)-N,N,N',N'tetraméthyluronium hexafluorophosphate. 15. Procédé, selon la revendication précédente, caractérisé en ce que le diisopropylcarbodiimide est utilisé en présence d'une base qui est la 4diméthylamino pyridine. 16. Procédé, selon la revendication 14, caractérisé en ce que le O-(7Azabenzotriazol-lyl)-N,N,N',N'-tetraméthyluronium hexafluorophosphate est utilisé en présence d'une base qui est la N,N-Diisopropyléthylamine. 17. Procédé, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce 25 que les thiols aromatiques de formule R2-SH sont des thiophénols éventuellement substitués ou des hétéroaryles thiols. 18. Procédé, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les thiols aromatiques de formule R2-SH sont choisis parmi le 4-méthyl-benzenethiol, le 2-méthyl-benzenethiol, le 4méthoxy-benzenethiol, le 2-méthoxy-benzenethiol, le 4-trifluorométhylbenzenethiol et le (5-mercapto-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylméthyl)carbamic acid tert-butyl ester. 19. Procédé, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce 35 que le catalyseur utilisé à l'étape b) est un métal de transition. 20. Procédé, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'agent de clivage utilisé à l'étape c) est le trifluoroacétique dans du dichlorométhane. 21. Composés de formule (I) susceptibles d'être obtenus par le procédé selon l'une quelconques des revendications précédentes, ainsi que les isomères optiques, les sels et les mélanges desdits composés. 22. Composés selon la revendication 21 choisis parmi: 1. L'acide 4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 2. L'acide 4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 3. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 4. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 5. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 6. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque 1s 7. L'acide (4-p-tolylsulfanyl-phényl)-acétique 8. L'acide (4-o-tolylsulfanyl-phényl)-acétique 9. L'acide [4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 10. L'acide [4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 11. L'acide [4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 12. L'acide [4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)phényl]-acétique 13. L'acide 3-méthyl-4-p-tolylsulfanyl-benzoïque 14. L'acide 3-méthyl-4-o-tolylsulfanyl-benzoïque 15. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 16. L'acide 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-3-méthyl-benzoïque 17. L'acide 3-méthyl-4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 18. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-3- méthylbenzoïque 19. L'acide 4-méthyl-3-p-tolylsulfanyl-benzoïque 20. L'acide 4-méthyl-3-o-tolylsulfanyl-benzoïque 21. L'acide 3-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-4-méthyl-benzoïque 22. L'acide 4-méthyl-3-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 23. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4- méthylbenzoïque 24. L'acide 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzoïque 25. L'acide 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzoïque 26. L'acide 4-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)- benzoïque io 27. L'acide 3-(5-aminométhyl-4-phényl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfanyl)-4méthyl- benzoïque 28. La 4-p-tolylsulfanyl-benzamide 29. La 4-o-tolylsulfanyl-benzamide 30. La 4-(4-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide 31. La 4-(2-méthoxy-phénylsulfanyl)-benzamide 32. La 4-(4-trifluorométhyl-phénylsulfanyl)-benzamide. 23. Composés selon l'une quelconque des revendications 21 et 22 à titre de médicament. 24 Composition pharmaceutique ou cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support physiologiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 21 et 22.