Brevet FR2859479A1 — publié le 20050311

La présente invention concerne une granule d'un polymère tel qu'un polysaccharide, et en particulier du polyglucosamine ou chitosan. Le chitosan est un composé issu du polyacétylglucosamine ou chitine que l'on trouve notamment dans la carapace des crustacés. La chitine est connue pour former des composés complexes avec des molécules organiques ou inorganiques telles que des protéines, du carbonate de calcium, du phosphate de calcium, etc. Cependant, la chitine n'est pas un composé soluble, ce qui limite en général ses applications. Le chitosan est obtenu en extrayant le groupement acétyle de la chitine par hydrolyse. Le chitosan est un polymère cationique dont la caractéristique majeure est d'être soluble à pH acide situé entre 1 et 6, 5. Le chitosan étant biocompatible et biodégradable, le corps humain ou animal tolère son introduction le temps de son action puis l'élimine. En outre, son action cicatrisante et anticholestérol a également été démontrée. De ce fait, le chitosan trouve application dans des domaines aussi divers que la pharmacie, la médecine et la diététique notamment. L'introduction dans le corps humain ou animal de ce polymère nécessite cependant une formulation spécifique. Dans les domaines de l'alimentaire, de la diététique et de la pharmacie, le chitosan est habituellement introduit dans le corps par voie orale sous forme de poudre conditionnée ou sous la forme de gel aqueux. Toutefois, on a pu remarquer que ces formulations du chitosan sont peu efficaces dans certains cas et leurs applications sont limitées. Le but de l'invention est donc de proposer une nouvelle formulation du chitosan n'ayant pas les inconvénients précédemment cités. A cet effet, la présente invention concerne une granule composée d'un hydrogel de chitosan séché et caractérisée en ce qu'elle est recouverte d'une couche d'enrobage 25 constituée d'un polymère naturel. Selon une autre caractéristique de l'invention, ladite granule est recouverte d'une couche d'enrobage constituée d'alginate. Selon une autre caractéristique de l'invention, ladite granule incorpore un principe actif dans l'hydrogel de chitosan. Selon une autre caractéristique de l'invention, ladite granule incorpore un principe actif dans la couche de polymère naturel. Selon une autre caractéristique de l'invention, un principe actif est déposé entre l'hydrogel de chitosan et la couche de polymère naturel. Selon une autre caractéristique de l'invention, un principe actif est déposé sur la couche de polymère naturel. Selon une autre caractéristique de l'invention, l'épaisseur des couches de ladite granule est ajustée en fonction du milieu dans lequel ladite granule est destinée à agir de manière à optimiser la libération de son contenu. L'invention concerne également l'utilisation d'une granule composée de chitosan recouvert d'alginate et incorporant un principe actif à des fins diététiques, 10 alimentaires ou phytosanitaires. Les caractéristiques de l'invention mentionnées ci-dessus, ainsi que d'autres, apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante d'un exemple de réalisation. Une granule selon l'invention comporte un coeur composé d'hydrogel de chitosan recouvert sur toute sa surface externe d'une couche d'un polymère naturel, de préférence de l'alginate. D'autres polymères naturels sont par exemple de la carraghénane, de l'agare ou de la cellulose. Cette granule est de préférence fabriquée de la manière suivante. On dispose au départ d'une solution de chitosan de concentration pouvant varier de 0,2 à 10 % du volume total, d'une solution basique de condensation, par exemple une solution de soude caustique et d'une solution d'acide alginique. On fait goutter la solution de chitosan dans la solution basique de condensation. Le milieu basique qui entoure la goutte rend la solution de chitosan qu'elle contient insoluble et provoque sa condensation. Au cours de cette condensation, la goutte forme une granule ou bille d'hydrogel physique de chitosan. L'enveloppe constituant la surface externe de la granule forme une couche protectrice pour l'hydrogel de chitosan qu'elle contient. L'épaisseur de cette enveloppe est déterminée par la concentration de la solution de soude caustique. Cette concentration sera choisie en fonction de la souplesse souhaitée pour les granules et de leurs applications. Ensuite, la granule formée est plongée dans la solution d'acide alginique afin de la recouvrir d'une seconde enveloppe, en l'occurrence constituée par une couche d'alginate. L'épaisseur de la couche d'alginate va dépendre de la concentration de la solution d'acide alginique. L'épaisseur de la couche sera choisie en fonction de l'application visée. Ces couches donnent à la granule une enveloppe qui peut varier de souple à rigide. Le procédé se poursuit notamment par un séchage de granules ainsi produites. Une granule peut incorporer un ou plusieurs principes actifs. L'incorporation d'un principe actif peut être réalisée de quatre manières différentes. La première consiste à incorporer le principe actif, dès le départ, à la solution de chitosan. La seconde consiste à faire migrer par diffusion des principes actifs hydrosolubles dans l'hydrogel de chitosan. La troisième consiste à déposer le principe actif, soit à la surface de l'hydrogel de chitosan, soit à la surface de la granule bicouche. La quatrième méthode consiste à incorporer le principe actif à la solution d'acide alginique de manière à lui faire incorporer la couche d'alginate. Ainsi, la granule est formée d'une bicouche qui favorise une libération contrôlée d'un ou plusieurs principes actifs incorporés dans les diverses couches ou déposés sur ces couches. A titre d'exemple, on peut choisir de placer un principe actif uniquement dans l'hydrogel de chitosan de manière à ce qu'il soit libéré tardivement après dégradation de la couche d'alginate. Une granule selon l'invention trouve application dans les domaines de la diététique, de l'alimentaire et phytosanitaire. 4 REVENDICATIONS 1) Granule composée d'un hydrogel de chitosan séché, caractérisée en ce qu'elle est recouverte d'une couche d'enrobage constituée d'un polymère naturel. 2) Granule selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est recouverte d'une couche d'enrobage constituée d'alginate. 3) Granule selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle incorpore un principe actif dans l'hydrogel de chitosan. 4) Granule selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle incorpore un principe actif dans la couche de polymère naturel. 5) Granule selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'un principe actif est déposé entre l'hydrogel de chitosan et la couche de polymère naturel. 6) Granule selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'un principe actif est déposé sur la couche de polymère naturel. 7) Granule selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'épaisseur de ses couches est ajustée en fonction du milieu dans lequel ladite granule est destinée à agir de manière à optimiser la libération de son contenu. 8) Utilisation d'une granule composée de chitosan recouvert d'alginate et incorporant un principe actif à des fins diététiques, alimentaires ou phytosanitaires.