Brevet FR2871059A1 — publié le 20051209

La présente invention concerne une composition artificielle de type fluide lacrymal, et l'utilisation d'une telle composition pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Les larmes ou fluide lacrymal sont produites par la glande lacrymale et assurent plusieurs fonctions. Elles maintiennent l'humidification et protègent le globe oculaire contre la dessication. Elles protègent mécaniquement la cornée et la conjonctive contre les changements de température, le vent, les agents chimiques, les poussières et différents petits corps étrangers. Elles exercent une protection immunitaire. Elles ont un rôle nettoyant surtout par le mucus qu'elles comprennent, qui piège les petits corps étrangers et permet leur élimination. Ainsi, une sécrétion réflexe est mise en jeu lors de tout phénomène d'agression du globe oculaire afin de diluer et de drainer les substances ou particules agressives vers le canal lacrymo-nasal. Les larmes ont aussi un rôle métabolique et en particulier de nutrition vis-àvis de la cornée qui est avascularisée. Elles ont en outre un rôle optique très important en polissant la surface de la cornée, et ont également un rôle lubrifiant et favorisent ainsi le glissement des paupières sur la cornée. D'une façon générale, les larmes ou fluide lacrymal contiennent environ 98 % d'eau. Cette phase aqueuse du liquide lacrymal comprend essentiellement: - de l'oxygène et du dioxyde de carbone, des électrolytes comme des ions Na+, Cal+, K+, Cr, bicarbonate (HCO3-) et phosphate (PO43-), - des composés organiques comme l'ammoniaque, le glucose, du pyruvate, du lactate, la vitamine C, la vitamine B12, du rétinol, des acides aminés, du cholestérol, des protéines comme du lysozyme, des immunoglobulines de type E, de la lactoférine, différentes enzymes du métabolisme énergétique telles que les pyruvate kinase et malate déshydrogénase, des transaminases, des amylases, des enzymes lysosomales, des phosphatases, des peroxydases et des activateurs du plasminogène, des métabolites et des hormones. Comme il ressort de l'exposé ci-dessus, le liquide lacrymal possède une composition chimique très complexe. Une reproduction à l'identique de cette composition chimique dans le but de proposer une composition de substitution à ce fluide naturel apparaît donc extrêmement difficile, voire impossible, d'autant plus que celui-ci contient des enzymes dotées d'un temps de vie extrêmement court. Le liquide lacrymal physiologique peut être par ailleurs caractérisé à l'aide d'un certain nombre de paramètres physico-chimiques comme son indice de réfraction, son pH de l'ordre de 7, sa tension de surface, son osmolarité et sa viscosité d'environ 30 mPa.s. Ces critères physico-chimiques ont une réalité physiologique et possèdent un rôle important dans l'intégrité du film lacrymal et dans la sensation de confort ou d'inconfort ressentie par une personne dont l'oeil est mis en présence d'un tel fluide. Par exemple, une viscosité supérieure à 40 mPa.s si elle n'est pas irritante, n'est toutefois pas satisfaisante puisque la préparation pose alors des problèmes d'étalement avec formation d'un voile devant l'oeil, préjudiciable à la vision. Une viscosité trop élevée pose en outre des problèmes de drainage. En conséquence, une composition de substitution du liquide lacrymal devrait dans la mesure du possible reproduire les caractéristiques physico-chimiques des larmes 15 naturelles. Or, les compositions de substitution aux larmes naturelles déjà disponibles ont précisément pour inconvénient de ne reproduire qu'en partie ces paramètres physico-chimiques. Elles possèdent, pour l'essentiel, uniquement un pH similaire à celui du liquide lacrymal physiologique. Le but de la présente invention est donc de proposer une composition artificielle dont le comportement physiologique est le plus proche possible du liquide lacrymal naturel. Selon un premier aspect, la présente invention concerne une composition artificielle du type fluide lacrymal présentant: (i) une osmolarité de 250 à 350 mOsm/l, (ii) un pH de 6,9 à 7,7, (iii) une tension de surface de 39 à 49 mN/m, et (iv) une viscosité apparente de 25 à 40 mPa.s. Avantageusement, l'instillation dans l'oeil d'une telle composition n'irrite pas 30 l'oeil, n'affecte pas la vision de l'utilisateur et s'étale de façon satisfaisante. En particulier, la présente invention concerne une composition artificielle de type fluide lacrymal, comprenant de 1 à 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'électrolytes et au moins un tensioactif non ionique choisi parmi: les éthers oxyéthylénés et/ou oxypropylénés de glycérol; les éthers oxyéthylénés et/ou oxypropylénés d'alcools gras; les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol; les esters d'acide gras et des éthers de glycérol oxyéthylénés et/ou oxypropylénés; les esters d'acide gras et des éthers de sorbitol oxyéthylénés et/ou 10 oxypropylénés; la diméthicone copolyol; la diméthicone copolyol benzoate; - les copolymères d'oxyde propylène et d'oxyde d'éthylène; et leurs mélanges, ledit tensioactif étant en quantité suffisante pour ajuster la tension de surface de ladite composition à une valeur variant de 39 à 49 mN/m. Plus particulièrement, la présente invention concerne une composition artificielle de type fluide lacrymal, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'électrolytes en association avec au moins un tensioactif non ionique et au moins un agent épaississant choisi parmi: les homo- ou copolymères d'acide acrylique ou méthacrylique, les copolymères d'acide acrylique et d'acrylamide, les copolymères acide polyacrylique/acrylates d'alkyle l'acide polyacrylamidométhyl propane sulfonique (ou AMPS), les copolymères AMPS/acrylamide, les copolymères AMPS/méthacrylates d'alkyle polyoxéthylénés, les polymères de cellulose, et les polymères vinyliques, lesdits tensioactif et agent épaississant étant en quantité suffisante pour ajuster la tension 30 de surface de ladite composition à une valeur variant de 39 à 49 mN/m. Notamment, la présente invention se rapporte à une composition artificielle de type fluide lacrymal, comprenant au moins a) de 1 à 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'électrolytes, b) de 1,5 à 2,5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'un copolymère polyéthylène glycol et polypropylène glycol, et c) de 0,2 à 1, 2 % en poids par rapport au poids total de la composition d'un polymère de cellulose, les quantités en b) et c) étant ajustées pour conférer à ladite composition une tension de surface de 39 à 49 mN/m et/ou une viscosité de 25 à 40 mPa.s. Selon un second aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'une 10 composition de type fluide lacrymal telle que définie précédemment pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique. Selon un troisième aspect, la présente invention concerne une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant au moins une composition telle que définie précédemment. Composition chimique D'une façon générale, la composition selon l'invention ne comprend que des ingrédients compatibles avec une utilisation oculaire. Par l'expression compatible avec une utilisation oculaire , on entend des ingrédients qui peuvent être appliqués à la surface de l'oeil ou sur les surfaces internes ou externes des paupières. Les compositions selon l'invention sont donc exemptes de composés susceptibles d'être irritants. Ainsi, elles sont généralement exemptes de particules solides ayant une taille supérieure à 20 m. Selon un mode de réalisation particulier, les compositions de l'invention sont 25 dépourvues d'agents conservateurs. Avantageusement, les compositions selon l'invention peuvent être exemptes de constituants ayant un temps de vie extrêmement court. Selon un mode de réalisation particulier des compositions selon l'invention, elles sont exemptes de pyruvate kinase, de malate déshydrogénase, de transaminases et/ou d'amylase, et de manière plus générale d'enzymes. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition se présente sous la forme d'une solution aqueuse. Tensioactifs La présence de tensioactif est particulièrement déterminante pour ajuster la tension de surface de la composition selon l'invention à une tension de surface compatible avec une administration oculaire. Avantageusement, les compositions selon l'invention présentent une tension de surface allant de 39 à 49 et en particulier de 40 à 46,5 mN/m. La tension de surface représente l'énergie nécessaire pour générer de la surface entre deux milieux différents non miscibles par exemple un liquide et un gaz ou deux liquides non miscibles. Les mesures de la tension de surface peuvent être obtenues de différentes manières. Les valeurs exprimées sont obtenues par la méthode dite de l'anneau du Noüy sur un tensiomètre KRÜSS K10 de la société KRÜSS telle que décrite en particulier dans la documentation technique incorporée ici par référence A review of Instruments for Static and Dynamic Surface and Interfacial Tension Measurement , B.G. Krüss, avec les précautions d'usage. Les mesures sont effectuées à 25 1 C et sont répétées trois fois. Cette méthode consiste à mesurer la force exercée par l'interface et s'opposant à l'extraction de cette interface d'un objet qui est en l'espèce un anneau en platine de dimensions exactes connues. La surface de tension 6 est ensuite calculée à l'aide de la relation: 6= F max Fv L.cos0 où 0 est l'angle de contact, L est la longueur mouillée, F est la force et FV = gV (pL-pA), où g est l'accélération due à la gravitation et pL et pA sont les densités des phases liquides et gazeuses. Le tensioactif ou mélange de tensioactifs est en particulier choisi parmi les tensioactifs anioniques et non ioniques, et plus particulièrement parmi les tensioactifs non ioniques, notamment ceux ayant un HLB supérieur ou égal à 8. A titre représentatif et non limitatif des agents tensioactifs non ioniques de HLB supérieur ou égal à 8 à 25 C pouvant être utilisés seuls ou en mélange dans les 30 compositions selon l'invention, on peut citer notamment: - les éthers oxyéthylénés et/ou oxypropylénés (pouvant comporter de 1 à 150 groupes oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) de glycérol; - les éthers oxyéthylénés et/ou oxypropylénés (pouvant comporter de 1 à 150 groupes oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) d'alcools gras (notamment d'alcool en C8-C24, et en particulier en C12-C18) tels que l'éther oxyéthyléné de l'alcool cétéarylique à 30 groupes oxyéthylénés (nom CTFA "Ceteareth-30 ") et l'éther oxyéthyléné du mélange d'alcools gras en C12- C15 comportant 7 groupes oxyéthylénés (nom CTFA C12-15 Pareth-7 commercialisé sous la dénomination Neodol 25-7 par SHELL CHEMICALS) ; - les esters d'acide gras (notamment d'acide en C8-C24, et en particulier en C16-C22) et de polyéthylène glycol (pouvant comprendre de 1 à 150 motifs d'éthylèneglycol) tels que le stéarate de PEG-50 et le monostéarate de PEG-40 commercialisé sous le nom Myrj 52P par la société ICI UNIQUEMA; - les esters d'acide gras (notamment d'acide en C8-C24, et en particulier en C16-C22) et des éthers de glycérol oxyéthylénés et/ou oxypropylénés (pouvant comporter de 1 à 150 groupes oxyéthylénés et/ou oxypropylénés), comme le monostéarate de PEG-200 glycéryle vendu sous la dénomination Simulsol 220 TM par la société SEPPIC; le stéarate de glycéryle polyéthoxylé à 30 groupes d'oxyde d'éthylène comme le produit Tagat S vendu par la société GOLDSCHMIDT, l'oléate de glycéryle polyéthoxylé à 30 groupes d'oxyde d'éthylène comme le produit Tagat O vendu par la société GOLDSCHMIDT, le cocoate de glycéryle polyéthoxylé à 30 groupes d'oxyde d'éthylène comme le produit Varionic LI 13 vendu par la société SHEREX, l'isostéarate de glycéryle polyéthoxylé à 30 groupes d'oxyde d'éthylène comme le produit Tagat L vendu par la société GOLDSCHMIDT et le laurate de glycéryle polyéthoxylé à 30 groupes d'oxyde d'éthylène comme le produit Tagat I de la société GOLDSCHMIDT; - les esters d'acide gras (notamment d'acide en C8-C24, et en particulier en C16-C22) et des éthers de sorbitol oxyéthylénés et/ou oxypropylénés (pouvant comporter de 1 à 150 groupes oxyéthylénés et/ou oxypropylénés), comme le polysorbate 60 vendu sous la dénomination Tween 60 par la société UNIQUEMA; - la diméthicone copolyol, telle que celle vendue sous la dénomination Q2-5220 par la société DOW CORNING; - la diméthicone copolyol benzoate ( Finsolv SLB 101 et 201 de la société FINTEX) ; - les copolymères d'oxyde propylène et d'oxyde d'éthylène, également appelés polycondensats OE/OP; - et leurs mélanges. Parmi ces tensioactifs non ioniques conviennent tout particulièrement les polycondensats OE/OP. Les polycondensats OE/OP sont plus particulièrement des copolymères consistant en des blocs polyéthylène glycol et polypropylène glycol, comme par exemple les polycondensats tribloc polyéthylène glycol / polypropylène glycol / polyéthylène glycol. Ces polycondensats tribloc ont par exemple la structure chimique suivante: H-(O-CH2-CH2) (O-CH(CH3)CH2)b-(O-CH2-CH2) OH, dans laquelle a est un nombre entier allant de 2 à 120, et b est un nombre entier allant de 1 à 100. Le polycondensat OE/OP a en particulier un poids moléculaire moyen en poids allant de 1000 à 15000, et plus particulièrement allant de 2000 à 13000. Avantageusement, ledit polycondensat OE/OP a une température de trouble, à 10 g/1 en eau distillée, supérieure où égale à 20 C, de préférence supérieure ou égale à 60 C. La température de trouble est mesurée selon la norme ISO 1065. Comme polycondensat OE/OP utilisable selon l'invention, on peut citer les polycondensats tribloc polyéthylène glycol / polypropylène glycol / polyéthylène glycol vendus sous les dénominations Synperonic comme les Synperonic PE/ L44 et Synperonic PE/F 127 par la société ICI, et leurs mélanges. A titre illustratif des copolymères oxyéthylène/oxypropylène pouvant être utilisés dans les compositions selon l'invention, on peut citer par exemple le Synperonic PE/F68 ( nom INCI =Poloxamer 188) de la société ICI. Pour des raisons évidentes, la teneur en tensioactifs dans les compositions selon l'invention dépend des caractéristiques physicochimiques du tensioactif considéré. L'homme du métier pourra à l'aide de simples expériences de routine déterminer la concentration appropriée en fonction du tensioactif utilisé. A titre illustratif, lorsque le tensioactif est un copolymère oxyéthyléné/oxypropylène tel que mentionné précédemment, sa teneur dans la composition est généralement de 1,8 à 2,2 g/l et en particulier de 1,9 à 2,1 g/l. Agent épaississant Les compositions selon l'invention comprennent généralement au moins un épaississant. L'agent épaississant vise à ajuster la viscosité de la solution à celle du liquide lacrymal physiologique. Comme agent épaississant pouvant être utilisé dans les compositions selon l'invention, on peut citer: - les homo- ou copolymères d'acide acrylique ou méthacrylique ou leurs sels et leurs esters et en particulier les produits vendus sous les dénominations Versicol F ou Versicol K par la société ALLIED COLLOID, Ultrahold 8 par la société CIBA-GEIGY, les acides polyacryliques de type Synthalen K , - les copolymères d'acide acrylique et d'acrylamide vendus sous la forme de leur sel de sodium sous les dénominations Reten par la société HERCULES, le polyméthacrylate de sodium vendu sous la dénomination Darvan N 7 par la société VANDERBILT, les sels de sodium d'acides polyhydroxycarboxyliques vendus sous la dénomination Hydagen F par la société HENKEL, - les copolymères acide polyacrylique/acrylates d'alkyle de type Pemulen , - l'AMPS (Acide polyacrylamidométhyl propane sulfonique neutralisé partiellement à l'ammoniaque et hautement réticulé) commercialisé par la société 20 CLARIANT, - les copolymères AMPS/acrylamide de type Sepigel ou Simulgel commercialisés par la société SEPPIC, et - les copolymères AMPS/méthacrylates d'alkyle polyoxyéthylénés (réticulé ou non) de type Aristoflex HMS commercialisés par la société CLARIANT et leurs 25 mélanges. Comme autres exemples d'agents épaississants pouvant être utilisés dans les compositions selon l'invention, on peut citer: - les protéines comme les protéines d'origine végétale telles que les protéines de blé, de soja; les protéines d'origine animale telles que les kératines, par exemple les 30 hydrolysats de kératine et les kératines sulfoniques; - les polymères de chitine ou de chitosane anioniques, cationiques, amphotères ou non-ioniques; - les polymères de cellulose tels que l'hydroxyéthylcellulose, l' hydroxypropylcellulose, la méthylcellulose, l' éthylhydroxyéthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, ainsi que les dérivés quaternisés de la cellulose; - les polymères vinyliques, comme les polyvinylpyrrolidones, les copolymères de l'éther méthylvinylique et de l'anhydride malique, le copolymère de l'acétate de vinyle et de l'acide crotonique, les copolymères de vinylpyrrolidone et d'acétate de vinyle; les copolymères de vinylpyrrolidone et de caprolactame; l'alcool polyvinylique; - les polymères d'origine naturelle, éventuellement modifiés, tels que: - les gommes arabiques, la gomme de guar, les dérivés du xanthane, la gomme de karaya; - les alginates et les carraghénanes; les glycoaminoglycanes, l'acide hyaluronique et ses dérivés; l'acide désoxyribonucléique; - les muccopolysaccharides tels que l'acide hyaluronique, les 15 chondroïtines sulfate, et leurs mélanges. Avantageusement, les épaississants utilisés dans les compositions selon l'invention sont choisis parmi les polymères de cellulose tels que l'hydroxyéthylcellulose, 1'hydroxypropylcellulose, la méthylcellulose, l' éthylcellulose, l'éthylhydroxyéthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, ainsi que les dérivés quaternisés de la cellulose. Dans la présente invention, les agents épaississants sont généralement utilisés dans des conditions dans lesquelles ils sont rhéofluidifiants. La quantité en agent épaississant est généralement ajustée, de manière à obtenir 25 une viscosité apparente telle que définie précédemment à savoir de 25 à 40 mPa.s. Avantageusement, les compositions selon l'invention présentent une viscosité apparente située dans la gamme allant de 26 à 35 mPa.s et en particulier de 28 à 32 mPa.s. La viscosité apparente est mesurée à l'aide d'un rhéomètre à contrainte imposée Haake RS 75 de la société ThermoRhéo muni d'une géométrie cylindrique 30 double gap DG41 (adaptée pour une solution très fluide). Les mesures sont effectuées à 32 C et sont répétées trois fois. Plus précisément, les mesures sont effectuées en mode Contro lied strain : on applique à l'échantillon un gradient de cisaillement de 200s -1 pendant 10 minutes. On relève ensuite la valeur de la viscosité correspondante, c'est-à-dire après 10 minutes de cisaillement. Les compositions selon l'invention comprennent généralement de 0,1 à 5 %, et en particulier de 0,3 à 0,9 %, et plus particulièrement de 0,4 à 0,6 % en poids par rapport au poids total de la composition d'agents épaississants. Electrolytes La composition selon l'invention comprend généralement des électrolytes et en particulier des électrolytes chargés positivement dits cations et des électrolytes chargés négativement dits anions. La quantité en électrolytes est généralement ajustée de manière à obtenir un pH compatible avec une administration oculaire, c'est-à-dire variant de 6,9 à 7,7, notamment 15 de 7,2 à 7,6 et est en particulier de 7,3 à 7, 5. Cette quantité en électrolytes est également déterminante pour l'ajustement de l'osmolarité des compositions selon l'invention. Comme indiqué précédemment, l'osmolarité de la composition est généralement de 250 à 350 mOsm/l. Selon un mode de réalisation particulier, l'osmolarité de la composition est de 294 à 314 mOsm/l. Les mesures d'osmolarité sont réalisées à l'aide d'un osmomètre VAPOR PRESSURE OSMOMETER 5520" de la société Westor. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition 25 comprend de 1 à 4,5 %, et en particulier de 1 à 2,5 % en poids par rapport au poids total de la composition en électrolytes. Comme anions pouvant être utilisés dans la présente invention, on peut citer Cr, HCO3-, H2PO4 et leurs mélanges. Les anions sont en particulier choisis parmi les ions chlorure, bicarbonate et phosphate et leurs mélanges. Comme cations pouvant être utilisés dans les compositions selon l'invention, on peut citer Na+, K+, Cal+ et leurs mélanges. Les cations sont en particulier choisis parmi les ions sodium et potassium et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention comprend au moins des ions chlorure, bicarbonate, phosphate, sodium et potassium. En particulier, la composition selon l'invention comprend: de 120 à 140, et en particulier de 125 à 135 mmol/l de Cr, de 25 à 28 mmol/l de bicarbonate, de 7,5 à 10 mmol/l de phosphate, de 18 à 40, et en particulier de 19 à 30 mmol/l de K+, et - de 120 à 180, et en particulier de 130 à 170 mmol/l de Na+. Une telle combinaison électrolytique peut être notamment obtenue par addition, lors de la préparation de la composition des sels suivants: NaHCO3, KH2PO4, NaCl et KC1 en des quantités appropriées, éventuellement complétée par l'addition de NaOH. Procédé de préparation Les compositions selon l'invention peuvent être préparées par additions successives de chaque matière première sous faible agitation. La composition est ensuite chauffée à une température de l'ordre de 50 C jusqu'à dissolution des sels. Puis, la composition est généralement placée à 4 C pendant 24 heures. Utilisation Les compositions selon l'invention peuvent être utilisées telles quelles comme substitut de larmes. Elles peuvent être également utilisées comme outil de test pour leur capacité à mimer les larmes naturelles. Il peut s'agir par exemple d'un test réalisé dans le but d'étudier le comportement de compositions cosmétiques par exemple de mascaras, vis- à-vis d'un contact avec des larmes. Selon un autre mode de réalisation, les compositions selon l'invention peuvent être utilisées pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Ainsi, la présente invention a également pour objet des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques comprenant au moins une composition artificielle de type liquide lacrymal telle que définie précédemment. Comme compositions cosmétiques conformes à l'invention, on peut citer en particulier des compositions de maquillage des cils, notamment de type mascara, se présentant sous la forme dite émulsion cire-dans-l'eau, dans lesquelles la phase aqueuse est au moins partiellement remplacée par la composition artificielle de type liquide lacrymal conforme à l'invention. Dans un tel cas, la composition artificielle de type fluide lacrymal est généralement présente en une teneur de 20 à 80 %, et en particulier de 40 à 70 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. On peut également citer des compositions de maquillage des cils, notamment des mascaras, dits waterproof comprenant une phase aqueuse en une teneur d'au plus 20 % en poids par rapport au poids total de la composition, la phase aqueuse étant au moins partiellement remplacée par la composition artificielle de type liquide lacrymal conforme à l'invention. Les compositions artificielles du type liquide lacrymal telles que définies précédemment peuvent être également utilisées en tant que compositions de démaquillage pour les yeux ou comme base pour la préparation de compositions de démaquillage pour les yeux. Comme compositions pharmaceutiques conformes à l'invention, on peut citer par exemple des compositions de lavage des yeux. L'invention concerne donc en outre l'utilisation d'une composition selon l'invention pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au lavage des yeux. La composition artificielle de type fluide lacrymal selon la présente invention est de préférence préparée juste avant son utilisation pour éviter le problème de conservation. Le stockage est d'ailleurs de préférence à limiter à 48 heures à 4 C. Les exemples présentés ci-après sont destinés à illustrer l'invention mais ne présentent pas de caractère limitatif de celle-ci. Exemple 1: Composition artificielle de type fluide lacrymal On prépare une composition artificielle de type fluide lacrymal par additions successives des ingrédients suivants, dans les quantités mentionnées. KCI 0,09 g KH2PO4 0,11 g NaHCO3 0,227 g NaCl 0,63 g Copolymère oxyéthylène/oxypropylène commercialisé sous la dénomination de Synperonic PE/F68 par la société ICI. 2 g Hydroxyéthylcellulose 0,45 g Eau déminéralisée qsp 100 g On a analysé la composition électrolytique de la composition obtenue. Les résultats sont présentés dans le tableau I suivant. CONCENTRATION Na+ 148,5 mmol/l K+ 20,152 mmol/1 C1 133,57 mmol/1 Bicarbonate 27 mmol/l Phosphate 8,082 mmol/l Tableau I On a étudié les caractéristiques physico-chimiques de cette composition selon les méthodes décrites précédemment. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau II ci-dessous: CARACTERISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES pH 7,3 Osmolarité (mOsm/l) 300 Tension de surface (mN/m) 44,2 Viscosité (mPa.$) 32 Tableau II Exemple 2: Composition artificielle de type fluide lacrymal Dans les mêmes conditions qu'exposées à l'exemple 1, on a préparé la composition suivante: KC1 0,09 g KHZPO4 0,11 g NaHCO3 0,227 g NaCl 0,63 g Copolymère oxyéthylène/oxypropylène commercialisé sous 2,00 g la dénomination de Synperonic PE/F68 par la société ICI. Hydroxyéthylcel lulose 0,45 g NaOH, 0,1 N 3,00 g résultante. Eau déminéralisée qsq 100 g On a analysé les caractéristiques physicochimiques de la composition Les résultats sont présentés dans le tableau III suivant: pH 7,5 Osmolarité (mOsm/l) 300 Tension de surface (mN/m) 39,7 Viscosité (mPa.$) 28-32 Tableau III Exemple 3: Base blanche de soin pour paupière de type émulsion Phase grasse: On a préparé la phase grasse de la composition par mélange des composés suivants (les valeurs sont exprimées en pourcentage pondéral par rapport à la composition finale) : Cire de carnauba 6 % Cire d'abeille 10 % Cire de son de riz 6 % Huile d'amande douce 7 % Mono stéarate de glycéryle 300E 3,5 % La phase aqueuse est constituée par la composition de l'exemple 2. La base de soin est préparée par un procédé classique d'inversion de phase. Exemple 4: Mascara crème On a préparé la phase grasse de la composition par mélange des ingrédients suivants (les valeurs sont exprimées en pourcentage pondéral par rapport à la composition 25 finale) : Cire de carnauba 10 % Cire d'abeille 10 % Cire de son de riz 6 % Bleu outre mer 4 % Oxyde de fer noir 3 % Mono stéarate de glycéryle 300E 3,5 % La phase aqueuse de la composition est constituée par la composition de l'exemple 2. Le mascara est préparé par le procédé classique d'inversion de phase. REVENDICATIONS 1. Composition artificielle de type fluide lacrymal, caractérisée en ce qu'elle présente: (i) une osmolarité de 250 à 350 mOsm/l, (ii) un pH de 6,9 à 7,7, (iii) une tension de surface de 39 à 49 mN/m, et (iv) une viscosité apparente de 25 à 40 mPa.s. 2. Composition artificielle de type fluide lacrymal, caractérisée en ce qu'elle 10 comprend de 1 à 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'électrolytes et au moins un tensioactif non ionique choisi parmi: - les éthers oxyéthylénés et/ou oxypropylénés de glycérol; - les éthers oxyéthylénés et/ou oxypropylénés d'alcools gras; - les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol; - les esters d'acide gras et des éthers de glycérol oxyéthylénés et/ou oxypropylénés; - les esters d'acide gras et des éthers de sorbitol oxyéthylénés et/ou oxypropylénés; la diméthicone copolyol; la diméthicone copolyol benzoate; - les copolymères d'oxyde propylène et d'oxyde d'éthylène; et leurs mélanges, ledit tensioactif étant en quantité suffisante pour ajuster la tension de surface de ladite composition à une valeur variant de 39 à 49 mN/m. 3. Composition artificielle de type fluide lacrymal, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'électrolytes en association avec au moins un tensioactif non ionique et au moins un agent épaississant choisi parmi: - les homo- ou copolymères d'acide acrylique ou méthacrylique, les copolymères d'acide acrylique et d'acrylamide, les copolymères acide polyacrylique/acrylate d'alkyle, l'acide polyacrylamidométhyl propane sulfonique, - les copolymères AMPS/acrylamide, les copolymères AMPS/méthacrylates d'alkyle polyoxéthylénés, - les polymères de cellulose, et les polymères vinyliques, lesdits tensioactif et agent épaississant étant en quantité suffisante pour ajuster la tension de surface de ladite composition à une valeur variant de 39 à 49 mN/m. 4. Composition artificielle de type fluide lacrymal, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins: a) de 1 à 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition 10 d'électrolytes, b) de 1,5 à 2,5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'un copolymère polyéthylène glycol et polypropylène glycol, c) de 0,2 à 1,2 % en poids par rapport au poids total de la composition d'un polymère de cellulose, les quantités en b) et c) étant ajustées pour conférer à ladite composition une tension de surface de 39 à 49 mN/m et/ou une viscosité de 25 à 40 mPa.s. 5. Composition selon la revendication 1 ou 3, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un tensioactif tel que défini en revendication 2. 6. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle 20 contient au moins un agent épaississant tel que défini en revendication 3. 7. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient un agent épaississant choisi parmi: - les protéines d'origine végétale ou animale, - les polymères de chitine ou de chitosane anioniques, cationiques, 25 amphotères ou non-ioniques, et - des polymères d'origine naturelle éventuellement modifiés choisis parmi les gommes arabiques, la gomme de guar, les dérivés du xanthane, la gomme de karaya, les alginates et les carraghénanes, les glycoaminoglycanes, l'acide hyaluronique et ses dérivés, l'acide désoxyribonucléique et les mucopolysaccharides. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisée en ce que ledit tensioactif est un copolymère polyéthylène glycol et polypropylène glycol répondant à la formule générale H-(O-CH2CH2)a (O-CH(CH3)-CH2)b-(O-CH2-CH2)a OH, dans laquelle a est un nombre entier allant de 2 à 120, et b est un nombre entier allant de 1 à 100. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 8, caractérisée en ce que ledit agent épaississant est un polymère de cellulose et notamment 1'hydroxyéthylcellulose. 10.Composition selon l'une quelconque des revendications 3 et 5 à 9, caractérisée en ce que ledit agent épaississant est présent à raison de 0, 1 à 5 % en poids de la composition. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 4,5 % en poids par rapport au poids total de la composition d'électrolytes. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que les électrolytes comprennent des électrolytes anioniques choisis 15 parmi HCO3, H2PO4, Cr et leurs mélanges. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que les électrolytes comprennent des électrolytes cationiques choisis parmi Na+, K+, Cal+et leurs mélanges. 14. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce qu'elle possède un pH compris entre 7,2 et 7,6. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce qu'elle possède une osmolarité de 294 à 314 mOsm/l. 16. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce qu'elle possède une viscosité apparente de 26 à 35 mPa. s et en particulier de 28 à 32 mPa.s. 17. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une solution aqueuse. 18. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 pour préparer une composition cosmétique ou thérapeutique. 19. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 pour la préparation d'une composition thérapeutique destinée au lavage des yeux. 20. Composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 17. 21. Composition selon la revendication 20, caractérisée en ce qu'elle se 5 présente sous la forme d'une composition de maquillage des cils de type émulsion d'une cire dans une phase aqueuse. 22. Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce que la teneur en composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, varie de 20 à 80 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. 23. Composition selon la revendication 20, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une composition de maquillage des cils dans laquelle la teneur totale en phase aqueuse ne représente pas plus de 20 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique.