Brevet FR2868317A1 — publié le 20051007

PREPARATION ET UTILISATIONS THERAPEUTIQUES DE PLANTES ET EXTRAITS DE PLANTES DU GENRE HYLOCEREUS La présente invention décrit l'utilisation d'une plante ou d'un extrait d'une plante du genre Hylocereus comme médicament. Elle décrit également leur utilisation dans la préparation de compositions destinées à la prévention ou au traitement d'une lithiase. Elle porte par ailleurs sur des procédés d'obtentions de tels extraits et compositions, ainsi que sur des compositions et extraits biologiques à activité thérapeutique issus de ces plantes, y compris les molécules actives isolées de ces extraits. Arrière-plan de l'invention Le terme de lithiase désigne la maladie caractérisée par la formation de dépôts solides insolubles (ou calculs ) composés de substances chimiques et localisés dans un appareil excréteur. La concentration locale de ces substances peut être due à leur trop grande absorption, un défaut d'élimination et/ou un défaut anatomique. Les lithiases ne sont donc pas une pathologie en tant que telle mais la conséquence de pathologies qui peuvent être très diverses (nutritionnelles, digestives, rénales, osseuse, etc.) Dans le corps humain, les appareils excréteurs où peuvent se former ces calculs sont principalement: l'appareil urinaire: lithiase urinaire les voies biliaires: lithiase vésiculaire (biliaire, du cholédoque) 25 et plus rarement: les canaux salivaires: lithiase salivaire les canaux lacrymaux le canal pancréatique Les deux lithiases majoritaires sont la lithiase urinaire (calculs localisés dans l'appareil urinaire) et la lithiase vésiculaire (calculs localisés dans la vésicule biliaire). La prévalence globale de la lithiase urinaire est de 10 % au sein de la population adulte (% de personnes qui ont eu un calcul dans leur vie) et est équivalente dans les pays industrialisés (Europe, USA. Japon). L'incidence annuelle est de 2 pour 1000 habitants en France; elle est un peu plus élevée aux Etats-Unis (3/1000). Les facteurs de risque connus sont le sexe masculin (sexe ratio H/F: 2/1), l'âge avec un pic à 40-50 ans, l'alimentation (riche en calcium et en protéines animales) et la déshydratation. La composition des calculs varie suivant leur composé majoritaire: oxalate de calcium (75%), phosphate de calcium (15%), acide urique (6%), struvite (3%) et la cystine (1%). Ainsi, 90% des calculs analysés sont de type calcique. La prévalence globale de la lithiase vésiculaire est de 10-15% en France et de 10% aux USA. L'incidence annuelle est de 2 pour 1000 habitants en France et de 3,5/1000 aux USA. Les facteurs de risques sont le sexe féminin (sexe ratio H/F: 1/2), l'âge avec un pic à 40-60 ans, les troubles métaboliques (obésité, troubles digestifs et nutritionnels) et les modifications hormonales (grossesse, ménopause). Le cholestérol est le composant principal des calculs vésiculaires. Les résultats obtenus dans le traitement des lithiases en général montrent que les rares spécialités pharmaceutiques existantes (citrate, par exemple pour les lithiases urinaires, et acides biliaires pour la lithiase vésiculaire) ne sont pas d'une efficacité suffisante ou sont mal tolérées. Finalement, le recours à la chirurgie pour la lithiase vésiculaire et à la lithotritie ou à la chirurgie pour les lithiases urinaires reste la solution courante qui présente des coûts élevés. L'objet de la présente invention est de pallier ce déficit en fournissant un médicament et des compositions efficaces (curatifs et préventifs), non toxiques, sans effet secondaire et bien tolérés. Résumé de l'invention La présente invention se rapporte à l'utilisation d'une plante ou d'un extrait d'une plante du genre Hylocereus comme médicament. L'invention concerne également l'utilisation d'une plante ou d'un extrait d'une plante du genre Hylocereus pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à prévenir ou à traiter une lithiase ou des affections similaires ou apparentées. La présente invention concerne par ailleurs des compositions ou médicaments comprenant une plante ou un extrait actif sur le plan biologique d'une plante du genre Hylocereus, ainsi que des méthodes permettant de prévenir et de traiter les lithiases ou pathologies apparentées par administration à l'homme ou l'animal de ces médicaments ou compositions. L'invention fournit également des procédés permettant d'obtenir des extraits des plantes d'intérêt ainsi que des procédés d'extraction et de purification de 15 molécules actives sur le plan. thérapeutique à partir desdits extraits ou plantes. L'invention concerne ainsi un procédé d'obtention d'un produit actif sur le plan thérapeutique comprenant la mise en oeuvre d'une ou de plusieurs étapes de purification ou de traitement d'un échantillon d'une plante du genre Hylocereus afin d'obtenir une ou plusieurs fractions ou molécules actives sur le plan thérapeutique. Un autre objet de l'invention concerne un procédé d'extraction d'au moins un produit actif sur le plan thérapeutique à partir d'un échantillon d'une plante du 25 genre Hylocereus comprenant les étapes suivantes: a) préparation d'un extrait à partir d'un échantillon d'Hylocereus, b) fractionnement dudit extrait obtenu à l'issue de l'étape a) à l'aide de méthodes de séparation, et éventuellement c) isolement du ou des produits actifs. Un autre objet particulier et préféré de l'invention concerne un procédé de préparation d'un extrait actif comprenant les étapes suivantes: (a) préparation d'un extrait de la plante par dessèchement et broyat de plante entière ou de racines d'une plante du genre Hylocereus, (a') macération ou infusion de l'extrait obtenu à l'issue de l'étape (a) dans de l'eau osmosée à une température comprise entre 20 et 150 C environ, pendant une durée suffisante, et (a") une ou plusieurs filtration(s) successive(s) de tout ou partie du produit de l'étape (a') pour obtenir un extrait actif. Selon des modes préférés de mise en oeuvre, des étapes supplémentaires de. traitement peuvent être réalisées, notamment de concentration, stérilisation, lyophilisation et/ou conditionnement, etc., pour améliorer les propriétés ou les qualités de l'agent actif. L'invention concerne par ailleurs tous produits susceptibles d'être obtenus à l'issue de l'une des étapes d'un procédé tel que défini précédemment, caractérisés en ce qu'ils sont doués d'une activité antilithiasique chez l'homme ou l'animal. L'invention concerne également l'utilisation d'un produit susceptible d'être obtenu à l'issue de l'une des étapes d'un procédé tel que défini précédemment, pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention ou au traitement d'une lithiase ou d'une pathologie apparentée. Description détaillée de l'invention La présente invention décrit pour la première fois l'utilisation d'une plante ou d'un extrait d'une plante du genre Hylocereus comme médicament. Les inventeurs ont pour la première fois mis en évidence les puissantes propriétés anti-lithiasiques de produits obtenus à partir d'une plante du genre Hylocereus. Ces produits sont particulièrement actifs lorsqu'ils sont utilisés chez l'homme ou l'animal souffrant d'une lithiase rénale, vésiculaire ou parotidienne. La présente invention décrit différents exemples de procédés d'obtention d'un médicament et d'un produit actifs sur le plan thérapeutique à partir d'une plante du genre Hylocereus. II est entendu que l'invention englobe tout procédé susceptible d'être mis en oeuvre par l'homme du métier permettant d'obtenir un produit présentant des propriétés antilithiasiques chez l'homme ou l'animal, à partir d'une telle plante. Les plantes du genre Hylocereus sont probablement originaires des caraïbes, répandues en Amérique centrale et au Mexique et largement introduites comme plante de jardin dans les pays tropicaux. Ce genre qui comprend environ 24 espèces est actuellement considéré comme invasif dans de nombreux écosystèmes. La présente invention peut être mise en oeuvre à partir de plantes ou extraits de plantes appartenant aux genres Hylocereus (cactaceae), y compris celles appartenant aux genres apparentés de Hylocereus, notamment: Phyllocereus Miq., Cephalocereus Pfeiff., Cephalophorus Lem., Cleistocactus Lem., Echinocereus Engelm., Echinonictanthus Lem., Echinopsis Zuc. et Pilocereus Lem. Toutes les espèces et variétés de plantes appartenant aux genres Hylocereus peuvent être utilisées. Ainsi, des extraits de différents Hylocereus se sont montrés actifs dans le cadre de l'invention, l'espèce Hylocereus trigonus (Haw.) Safford fournissant la meilleure activité chez l'homme. Les synonymes identifiés d' Hylocereus trigonus pouvant également être utilisés dans le cadre de la présente invention sont les suivants: Hylocereus trigonus (Haw) Safford, Hylocereus antiguensis, Hylocereus napoleonis, Hylocereus plumieri, Cereus triangonus, Cereus napoleonis et Cereus plumieri. Un procédé d'obtention d'un produit actif sur le plan thérapeutique selon l'invention comprend la mise en uvre d'une ou de plusieurs étapes de purification à partir d'un échantillon d'une plante du genre Hylocereus afin d'obtenir une ou plusieurs fractions ou molécules actives sur le plan thérapeutique. Le terme "actif' ou "active" désigne plus particulièrement au sens de l'invention un produit, un extrait, une fraction ou une molécule possédant une activité antilithiasique. Le terme "produit actif' désigne toute fraction ou molécule isolée d'une plante Hylocereus, présentant une activité anti-lithiasique. Un "extrait" désigne, au sens large, toute préparation ou mélange complexe, plus ou moins purifié et/ou enrichi, dérivé d'une plante du genre Hylocereus. II peut s'agir par exemple d'un extrait brut, par exemple d'une fraction aqueuse ou d'un extrait sec soluble dans l'eau. Par "molécule active" on entend toute molécule active isolée ou identifiée initialement à partir de la plante, et éventuellement produite par voie synthétique. Par étape de purification, il faut entendre toute étape de traitement permettant de préparer, d'extraire, de fractionner, de séparer ou d'isoler un produit actif, i.e., un produit présentant des propriétés anti-lithiasiques, chez l'homme ou l'animal. L'échantillon de plante mis en oeuvre peut être choisi parmi la plante entière, les racines, la tige, les fleurs, les graines, les fruits ou un mélange de ces derniers. Un procédé particulier d'extraction d'au moins un produit actif sur le plan 30 thérapeutique à partir d'un échantillon d'une plante du genre Hylocereus comprend les étapes suivantes: a) préparation d'un extrait à partir d'un échantillon d'Hylocereus, b) fractionnement dudit extrait obtenu à l'issue de l'étape a) à l'aide de méthodes de séparation, et éventuellement c) isolement du ou des produits actifs. L'étape a) de préparation de l'extrait peut comprendre une étape au cours de laquelle l'échantillon d'Hylocereus choisi est desséché, éventuellement broyé. L'utilisation d'une masse comprise entre environ 100 et 300 g de plante entière du genre Hylocereus ou d'une masse comprise entre environ 50 et 150 g de racines d'une telle plante, permet par exemple d'obtenir entre environ 10 et 30 g d'extrait desséché et éventuellement broyé de ladite plante ou desdites racines à l'issue de l'étape a). Préalablement à l'étape b), l'extrait brut ainsi obtenu peut être soumis à différents traitements. Ainsi, il peut être éventuellement mélangé à un solvant, le mélange résultant étant avantageusement chauffé lors d'une étape ultérieure afin de permettre une 15. macération ou une infusion. Le solvant peut être par exemple de l'eau, de l'eau osmosée, de l'eau distillée, de l'eau bidistillée, de l'alcool (par ex. de l'éthanol ou du butanol), etc. Le mélange est avantageusement porté à une température comprise entre 20 et 150 C environ, de préférence entre 80 et 100 C environ, selon le solvant. Il est avantageusement porté à la température d'ébullition du solvant utilisé. Une zone de température favorable à la macération est comprise entre 25 et 40 C environ. Une zone de température favorable à l'infusion est comprise entre 80 et 100 C environ selon les solvants. L'extrait peut également (ou alternativement) être traité pour délipidation, par exemple par un solvant lipophile tel que l'éther de pétrole, le chlorure de méthylène ou le chloroforme. Cette étape de délipidation peut également intervenir ultérieurement, et elle est alors de préférence réalisée par extraction liquide-liquide avec l'un des solvants mentionnés précédemment. La délipidation peut également être réalisée à partir d'un extrait sec selon l'invention, à l'aide d'un tel solvant. L'invention concerne ainsi également un procédé d'extraction d'au moins un produit actif sur le plan thérapeutique à partir d'une plante du genre Hylocereus comprenant au moins une étape de traitement de tout ou partie de la plante par la chaleur et/ou par un solvant. L'extrait peut en outre être soumis à une ou plusieurs étapes successives de filtration. La filtration peut être réalisée à l'aide de tamis, de filtres de cellulose et/ou de nitrocellulose. Ainsi, un procédé préféré particulier de préparation d'un extrait de plante selon l'invention comprend les étapes suivantes: (a) préparation d'un extrait par dessèchement et broyat de plante entière ou de racines d'une plante du genre Hylocereus, (a') macération ou infusion de l'extrait obtenu à l'issue de l'étape (a) dans de l'eau osmosée à une température comprise entre 20 et 150 C environ, pendant une durée suffisante, et (a") une ou plusieurs étapes successives de filtration de tout ou partie du produit de l'étape (a') pour obtenir un extrait actif. Dans une variante particulière, le procédé comprend en outre les étapes suivantes: (a') stérilisation du filtrat (partie soluble) obtenu à l'issue de l'étape (a"), et (a"")concentration ou lyophilisation de la préparation stérilisée. L'étape de stérilisation (a"') peut être réalisée par un passage sur membrane d'environ 0,22p. L'étape de concentration (a") peut être réalisée par évaporation de la phase 30 aqueuse et séchage de la poudre obtenue, sous vide et à une température de préférence comprise entre 20 et 50 C, ou peut être réalisée par lyophilisation. La lyophilisation permet la conservation de substances fragiles en milieu aqueux, l'obtention d'une stabilité chimique de certains produits et l'élimination du solvant. Elle facilite en outre la solubilisation ultérieure. Un procédé préféré de préparation d'un produit actif selon l'invention comprend ainsi les étapes suivantes: (a) préparation d'un extrait par dessèchement et broyat de plante entière ou de racines d'une plante du genre Hylocereus, (a') macération ou infusion de l'extrait obtenu à l'issue de l'étape (a) dans de l'eau osmosée à une température comprise entre 20 et 150 C environ, de préférence comprise entre 25 et 100 C, pendant une durée suffisante, (a") une ou plusieurs filtrations successives de tout ou partie du produit de l'étape (a') pour obtenir un extrait actif, (am) éventuellement, stérilisation du filtrat (partie soluble) obtenu à l'issue de 15 l'étape (a"), (a") éventuellement, concentration ou lyophilisation de la préparation stérilisée, (b) fractionnement d'une partie du mélange obtenu à l'issue de l'étape (a"), (am) ou (a") et (c) récupération d'au moins un produit actif. L'étape de fractionnement permet notamment d'éliminer les contaminants et impuretés résiduels, par exemple des acides nucléiques, des toxines, etc., ou d'éliminer les éventuels composés cytotoxiques. L'étape b) de fractionnement peut comprendre une ou plusieurs étapes et peut être mise en oeuvre au moyen de différentes techniques de séparation connues de l'homme du métier. Des exemples typiques de méthodes de séparation comprennent notamment les précipitations/centrifugations, filtrations, ultrafiltrations et/ou clarifications d'extraits de plantes du genre Hylocereus. Lés méthodes de séparation sont de préférence choisies parmi la chromatographie liquide par interaction hydrophobe, la chromatographie d'interaction hydrophile (HILIC) la chromatographie d'échange d'ions et la chromatographie de gel filtration, appliquées seules ou de façon combinée.. Une telle chromatographie peut être réalisée sur différents supports (en particulier colonne telle que Duolite S861, Sephadex LH2O, Aspartamide et Aspartamide SCX). Le fractionnement est de préférence suivi d'une CLHP analytique sur colonne L'étape b) de fractionnement est de préférence réalisée par chromatographie liquide sur colonne ou par CPC (Centrifugai partition chromatography), ladite étape b) pouvant être répétée plusieurs fois. L'étape c) d'isolement du ou des produits actifs est de préférence réalisée par CLHP et est de préférence obtenue par récupération des éluats de la CLHP se présentant sous la forme de fractions. Ces méthodes permettent une production efficace et reproductible de produits actifs selon l'invention. Chacune des étapes du procédé décrit ci-dessus peut être contrôlée par des méthodes analytiques incluant la HPLC ou la chromatographie en couches minces (CCM). De manière préférée, les méthodes d'obtention selon l'invention comprennent une ou plusieurs étapes intermédiaires de caractérisation et de mesure ou de quantification des molécules actives contenues dans les produits obtenus à l'issue des différentes étapes. Les procédés décrits ci-dessus sont préférentiellement réalisés à l'aide d'une plante de l'espèce Hylocereus trigonus (Haw.) Safford. Un autre objet de l'invention concerne le ou les produit(s) susceptible(s) d'être obtenu(s) à l'issue de l'une des étapes d'un procédé selon l'invention tel que décrit ci-dessus, de préférence à l'issue de l'une des étapes a', a", a"', a", b ou c, caractérisé(s) en ce qu'il(s) est (sont) doué(s) d'une activité anti-lithiasique, chez l'homme ou l'animal. Les caractéristiques physiques du ou des produits actifs peuvent être obtenues par spectrométrie de masse (MALDI-TOF), spectroscopie infrarouge ou résonance magnétique nucléaire (RMN). L'activité antilithiasique peut être évaluée par exemple par un test in vitro sur calculs isolés de patients. Des produits préférés selon l'invention obtenus à l'issue de l'une des étapes d'un procédé selon l'invention peuvent être utilisés comme principe(s) actif(s) d'un médicament destiné à la prévention et/ou au traitement d'une lithiase ou de pathologies apparentées. L'invention peut notamment être mise en oeuvre pour traiter ou prévenir la lithiase rénale et des voies urinaires, la lithiase vésiculaire et des voies biliaires, la lithiase des glandes salivaires principales (notamment parotidiennes, sous maxillaires et sublinguales) et la lithiase des glandes salivaires accessoires. Au sens de l'invention, le terme pathologie apparentée à la lithiase désigne notamment les affections entraînant une minéralisation excessive, les processus de calcification pathologiques conduisant à la formation de calculs ou de nodules calcifiés dans un organe, les dépôts de cristaux (goutte ou tophus), les affections inflammatoires rhumatismales, l'athéromatose, la chondrocalcinose et les calcifications séquellaires. L'invention concerne également un médicament et une composition pharmaceutique comprenant un ou plusieurs produits selon l'invention tels que 25 décrits ci-dessus. Les quantités d'extrait actif utilisées dans la préparation de la composition pharmaceutique dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée. Elles sont généralement comprises entré 100 et 1500 mg, de préférence entre 500 mg et 1200 mg d'extrait actif par jour. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Dans les composition et utilisations de l'invention, l'extrait ou le produit actif peut se présenter sous forme de solution aqueuse (contenant les doses unitaires en quantité adaptée au traitement de la lithiase en cause) dans tout véhicule ou excipient adapté. de type aqueux ou hydroalcoolique ou encore dans un véhicule isotonique ou stérile qui contient éventuellement des agents de dispersion et/ou des mouillants compatibles sur le plan pharmacologique. Il est également envisageable d'associer l'administration de l'extrait avec d'autres composés capables de potentialiser son action, tels qu'un autre extrait végétal ou une autre molécule active utilisée dans le traitement de la lithiase. Les compositions ou produits selon l'invention sont conditionnées de manière appropriée (comprimé, pilule, poudre, gélule, cachet, granulés, solution injectable, solution, suspension, émulsion, sirop, élixir, suppositoire, capsule rectale, etc.) pour permettre une administration orale, entérale ou encore une administration parentérale, par exemple une administration intraveineuse, intra musculaire ou sous cutanée, l'introduction dans un dispositif de perfusion intraveineuse ou à la surface d'une membrane de dialyse, ou bien encore une administration par un système d'implant permettant la perfusion sous-cutanée. Le voie d'administration préférée est la voie orale ou entérale. Dans les compositions selon l'invention destinées à être administrées par voie orale et se présentant sous une forme solide, l'extrait actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que l'amidon, la cellulose, le saccharose, le lactose ou la silice. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que des diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. Les comprimés, pilules, poudres, gélules, cachets et granulés sont préférés pour une administration par voie orale. Dans les compositions selon l'invention destinées à être administrées par voie orale et se présentant sous une forme liquide, des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs acceptables sur le plan pharmaceutique peuvent contenir des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre en outre des substances autres que les diluants, comme par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. Il est également possible d'administrer les produits ou compositions selon l'invention par voie rectale. Dans ce cas, les formes unitaires d'administration sont préparées de manière conventionnelle selon les techniques classiques connues de l'homme du métier, avec les excipients couramment utilisés dans ce domaine. Les compositions pour administration rectale sont de préférence conditionnées sous forme de suppositoires ou de capsules rectales qui contiennent outre l'extrait actif, des excipients tels que le beurre de cacao et/ou des glycérides semi- synthéthiques. Quelle que soit la voie d'administration choisie, des compositions à base de plantes ou d'extraits de plantes appartenant au genre Hylocereus préférées selon l'invention se présentent sous une forme favorable à la protection et à l'assimilation optimale du ou des principes actifs. Dans une variante particulière de mise en oeuvre, la composition pharmaceutique selon l'invention comprend, outre l'extrait ou le produit actif, des molécules acceptables sur le plan pharmaceutique choisies parmi d'autres substances actives tels que des anti-lithiasiques, d'autres extraits végétaux et/ou des adjuvants, destinées à être utilisées de façon combinée, séparée ou séquentielle. L'adjuvant peut être choisi parmi toute substance, tout mélange, toute solution, tout tampon ou toute composition connus de l'homme du métier en particulier toute substance, tout mélange, toute solution, tout tampon ou toute composition utilisable dans le traitement de la lithiase. L'adjuvant est de préférence choisi parmi un diluant, un lubrifiant, un colorant, un enrobage, un vernis, un produit mouillant, un aromatisant, un édulcorant, un épaississant, un stabilisant et un excipient. Il est avantageusement choisi parmi le stéarate de magnésium, le talc, l'amidon, la cellulose, le saccharose, le lactose, la silice, l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales, l'huile de paraffine, le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques. Une composition utilisable dans le traitement de la lithiase susceptible d'être utilisée comme adjuvant est par exemple une composition comprenant du citrate. II peut également s'agir d'un autre extrait de plante. L'adjuvant est par ailleurs de préférence conditionné et administré de façon séparée par rapport à la composition comprenant l'extrait végétal ou le produit actif selon l'invention et/ou au niveau d'un site d'injection distinct. L'invention concerne également une méthode de traitement préventif ou curatif d'une lithiase ou d'une pathologie apparentée, par l'administration à un sujet atteint, d'une quantité efficace d'un produit, extrait ou composition selon l'invention. Les médicaments et compositions décrits ci-dessus peuvent en effet être utilisés pour éviter les rechutes des affections lithiasiques ou être prescrits à titre préventif chez les sujets à risque. L'invention concerne par ailleurs des outils et kit destinés à la mise en oeuvre de l'une ou l'autre des méthodes telles que décrites ci-dessus. D'autres aspects et propriétés avantageuses de l'invention sont illustrés dans les exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non 25 limitatifs. EXEMPLES EXEMPLE 1: Préparation et utilisation d'un extrait végétal selon l'invention 30 dans le cadre d'un essai clinique. L'extrait aqueux préparé (comme indiqué ci-dessous) à partir des racines ou de la plante entière Hylocereus trigonus (Haw.) Safford a montré une activité antilithiasique rénale et vésiculaire très marquée, lors de l'étude clinique, décrite ci-dessous, réalisée chez l'homme. Essai clinique réalisé à partir d'un produit antilithiasique selon l'invention Procédé de préparation de l'extrait: Des racines ou la plante entière Hylocereus trigonus (Haw.) Safford sont séchées à l'air libre, à l'abri de la lumière, ou dans une étuve sous vide à 30 C, puis broyées finement. La poudre ainsi obtenue est tamisée à l'aide d'un tamis 0,5pm. grammes de poudre tamisée sont mis à macérer sous agitation mécanique pendant 24 heures à 30 C ou infusés dans 1,5 litres d'eau distillée à 100 C, pendant 15mn. Après filtration sous vide ou centrifugation, l'insoluble est éliminé, la solution aqueuse est passée sur membrane 0. 22pm pour stérilisation puis lyophilisée. Entre 1,2 et 1,4 grammes d'extrait sec de couleur crème sont obtenus. Cet extrait constitue le médicament utilisé dans l'essai clinique chez l'homme. La forme utilisée chez l'homme est soit une solution aqueuse dosée à 1 gramme par litre, soit des gélules dosées à 250 milligrammes d'extrait actif ou des comprimés dosés à 250 milligrammes d'extrait actif. L'essai clinique a porté sur 30 malades É lithiase rénale: 22 cas É lithiase vésiculaire: 8 cas É 6 autres malades (3 lithiases rénales et 3 lithiases vésiculaires) constituant les contrôles, n'ont reçu pour traitement que l'absorption 30 de 1,5 litres d'eau et ce quotidiennement. Le protocole de l'essai clinique, commun aux deux formes de lithiases a été le suivant: Jour JO: - observation complète du patient - bilans sanguin et urinaire en contrôlant les paramètres suivants: bilan sanguin uricémie créatininémie calcium urée protéinémie phosphore ALAT ASAT gamma GT numération formule sanguine hématocrite bilan urinaire glucosurie protéinurie densité et pH nitrites corps cétoniques hématies, leucocytes bilirubinurie culot urinaire recherche de cristaux d'urates et d'oxalate de calcium recherche de différents types de cellules (épithéliales, granuleuses, hématies et leucocytes) recherche de bactéries Ces paramètres biochimiques ont été choisis pour détecter une toxicité éventuelle, hépatique et /ou rénale, ainsi qu'une incidence sur les éléments figurés du sang. Mise en évidence de la lithiase La lithiase a été mise en évidence et son évolution a été suivie par une série d'échographies réalisée à 20 ou 30 jours d'intervalle pendant la durée du traitement. Jour J1: A la suite des résultats du bilan médical, notamment la détection et la mesure des lithiases, leurs localisations et l'évaluation de l'épaisseur des parois rénales et vésiculaires (appréciation d'un état inflammatoire), le traitement suivant est proposé : 1,2 litre de préparation aqueuse contenant 1,2 grammes de l'extrait actif défini selon l'invention et correspondant à 30 grammes de racines ou de plante 20 entière. Traitement appliqué journellement pendant toute la durée de l'essai. Les échographies de contrôle sont effectuées préférentiellement tous les 20 ou 25 30 jours selon l'évolution des calculs et la disponibilité du malade. Pour chaque malade, le traitement est arrêté lorsque la disparition totale de la lithiase ou l'inefficacité du traitement après un maximum de 150 jours peut être constatée. RESULTATS ] LITHIASE RENALE (22 cas plus 3 témoins) , voir tableau 1 16 cas de disparition cas de diminution 1 cas d'échec 3 cas témoins: ( pas de modification significative de la lithiase) Lithiase rénale ( 25 cas) Tableau 1 RG = rein gauche RD = rein droit Tableau 1 Cas Calculs / taille Durée du traitement Observations en jours 1 RG/15 mm 20 Disparition 2 RG/4,2 mm 20 Disparition 3 RD/10 mm 30 Disparition 4 RG/6 mm 80 Disparition bilatérale RD/9 mm RG/5 mm 20 Disparition 6 RG/5 mm 115 Echec, état inchangé 7 RG/3 mm 20 Disparition 8 RD/3,3 mm 50 Disparition 9 RG/4 mm 40 Disparition RD/3 mm 50 Disparition 11 RD/3,7 et 2,1mm 40 Disparition bilatérale RG/2,1 mm des 3 calculs 12 RD/9 mm 50 Diminution à 3 mm 13 RD/4 et 6 mm 50 Disparition bilatérale RG/3 et 4 mm des 4 calculs 14 RD/5 mm 40 Disparition RG/3,1 mm 20 Disparition 16 RG/3 calculs de 4 mm 50 Disparition des 3 calculs 17 RG/3 calculs 60 Disparition bilatérale RD/2 calculs totale 18 RG/3,5 mm 20 Disparition 19 RG/3 et 5 mm 60 RG: disparition RD/8 calculs de 6 àl2mm RD: reste 4 calculs sur 8 RD/5,5 mm 120 Diminution à 2,1 mm 21 RG/2 mm 120 Diminution RG/1 mm RD/3 mm RD/1,5 mm 22 RD/15 mm 120 Diminution RD/11,5 mm RG/petites calcifications Disparition des calcifications multiples Contrôles 23 RD/5 mm 120 RD/4,2mm Non significatif 24 RG/2,7 mm 120 RG/2.4 mm RD/calcifications multiples RD/calcifications inchangées RD/9 mm 120 RD/ 9 mm 2] LITHIASE VESICULAIRE (8 cas plus 3 témoins) , voir tableau 2 5 cas de disparition 3 cas de diminution nette 3 cas témoins: ( pas de modification significative de la lithiase). Tableau 2 Cas Calculs / taille Durée du traitement Observations en jours 1 15 mm 150 Fractionnement en deux calculs de 5 et 2 mm 2 25 mm 90 Disparition totale paroi épaissie 6,6 mm Paroi 1,5 mm 3 8,2 mm 80 Disparition totale 4 3 calculs de 4 mm 115 Diminution Reste 2 calculs de 2 mm 9 mm 30 Disparition totale 6 2 calculs de 3,1 et 2,1 mm 60 Disparition totale 7 2 calculs de 7 et 3 mm 90 Disparition totale paroi épaissie 7 mm 8 2 calculs de 14 et 8 mm 80 Diminution 14 mm * 9 mm 8mm-*4mm Contrôles 9 8 mm 120 8,5 mm 10 mm 120 13 mm 11 11 mm 120 10 mm 3] LITHIASE PAROTIDIENNE (2 cas) voir tableau 3 Tableau 3 Durée du traitement en jours Observations Cas Calculs / taille 1 7 mm 20 disparition 2 15mmx6mm 60 disparition REMARQUES: 1) Préalablement à l'essai clinique, la toxicité sur l'animal a été déterminée sur la souris et le rat. Les résultats en toxicité aiguë n'ont pas mis en évidence de létalité au maximum de capacité d'absorption orale des animaux. Par ailleurs aucun signe de toxicité chronique n'est apparu. 2) L'ensemble des analyses sanguines et urinaires n'a pas montré 10 d'incidence, ni sur les fonctions hépatiques et rénales, ni sur les éléments figurés du sang et l'hématocrite. La tolérance générale du produit a été excellente y compris sur une longue durée. En particulier il n'a pas été observé d'effet secondaire. EXEMPLE 2: Procédé particulier de préparation d'un extrait végétal selon l'invention Cet exemple décrit un procédé particulier de préparation d'un extrait selon l'invention à partir de racines d' Hylocereus trigonus (Haw. ) Safford. Les racines sont séchées à l'air libre et à l'abri de la lumière, broyées finement, tamisées à l'aide d'un tamis 0.5 dam et la poudre ainsi obtenue subit le traitement suivant: a) macération sous agitation dans de l'eau osmosée à une température 25 comprise entre 25 et 30 C pendant un temps compris entre 18 et 30 heures, b) filtration sous vide et récupération de la solution, c) stérilisation de la solution par passage sur membrane de 0,22 micron, d) évaporation de la phase aqueuse sous vide à une température comprise 30 entre 30 et 40 C à l'aide d'un évaporateur de marque Buchi, et e) séchage de la poudre obtenue sous vide à une température comprise entre 25 et 40 C. Les étapes d) et e) du procédé peuvent être remplacées par une lyophilisation. EXEMPLE 3: Procédé particulier de préparation d'un extrait végétal selon l'invention Cet exemple décrit un autre procédé particulier de préparation d'un extrait selon l'invention à partir de racines d' Hylocereus trigonus (Haw.) Safford.Les racines d' Hylocereus trigonus (Haw.) Safford sont séchées à l'air libre et à l'abri de la lumière, broyées finement, tamisées à l'aide d'un tamis 0.5 pm et la poudre ainsi obtenue subit le traitement suivant: a) infusion sous agitation dans de l'eau osmosée pendant un temps 15 compris entre 10 et 15 minutes avec une température finale comprise entre 70 et 90 C (température initiale 100 C), b) filtration sous vide et récupération de la solution, c) stérilisation de la solution par passage sur membrane de 0,22 micron, d) évaporation de la phase aqueuse sous vide à une température comprise entre 30 et 40 C à l'aide d'un évaporateur de marque Buchi, et e) séchage de la poudre obtenue sous vide à une température comprise entre 25 et 40 C. Les étapes d) et e) du procédé peuvent être remplacées par une lyophilisation. EXEMPLE 4: Procédé particulier de préparation d'un extrait végétal selon l'invention Cet exemple décrit un autre procédé particulier de préparation d'un extrait 30 selon l'invention à partir de la plante entière d' Hylocereus trigonus (Haw.) Safford. La plante entière d' Hylocereus trigonus (Haw.) Safford est séchée à l'air libre et à l'abri de la lumière, broyée finement, tamisée à l'aide d'un tamis 0.5 pm et la poudre ainsi obtenue subit le traitement suivant: a) macération sous agitation dans de l'eau osmosée à une température comprise entre 25 et 30 C pendant un temps compris entre 18 et 30 heures, b) filtration sous vide et récupération de la solution, c) stérilisation de la solution par passage sur membrane de 0,22 micron, d) évaporation de la phase aqueuse sous vide à une température comprise entre 30 et 40 C à l'aide d'un évaporateur de marque Buchi, et e) séchage de la poudre obtenue sous vide à une température comprise entre 25 et 40 C. Les étapes d) et e) du procédé peuvent être remplacées par une lyophilisation. EXEMPLE 5: Procédé particulier de préparation d'un extrait végétal selon l'invention Cet exemple décrit un autre procédé particulier de préparation d'un extrait 20 selon l'invention à partir de la plante entière d' Hylocereus trigonus (Haw.) Safford. La plante entière d' Hylocereus trigonus (Haw.) Safford est séchée à l'air libre et à l'abri de la lumière, broyée finement, tamisée à l'aide d'un tamis 0.5 pm et la poudre ainsi obtenue subit le traitement suivant: a) infusion sous agitation dans de l'eau osmosée pendant un temps compris entre 10 et 15 minutes avec une température finale comprise entre 70 et 90 C (température initiale de 100 C), b) filtration sous vide et récupération de la solution, c) stérilisation de la solution par passage sur membrane de 0,22 micron, 30 d) évaporation de la phase aqueuse sous vide à une température comprise entre 30 et 40 C à l'aide d'un évaporateur de marque Buchi, et e) séchage de la poudre obtenue sous vide à une température comprise entre 25 et 40 C. Les étapes d) et e) du procédé peuvent être remplacées par une lyophilisation. EXEMPLE 6: Procédé particulier de préparation d'un extrait végétal selon l'invention Des gélules sont préparées selon la technique habituelle connue de l'homme 10 du métier. Elles comprennent 250 mg d'extrait actif et ont la composition suivante: - Extrait actif 250 mg - Cellulose 18 mg Lactose 55 mg - Silice colloïdale 1 mg - Carboxyméthylamidon sodique 10 mg - Talc 10 mg - Stéarate de magnésium 1 mg EXEMPLE 7: Procédé particulier de préparation d'un extrait végétal selon l'invention Des gélules sont préparées selon la technique habituelle connue de l'homme 25 du métier. Elles comprennent 250 mg d'extrait actif et ont la composition suivante: Extrait actif 250 mg - Lactose 104 mg - Cellulose 40 mg - Polyvidone 10 mg - Carboxyméthylamidon sodique 22 mg - Talc 10 mg - Stéarate de magnésium 2 mg - Silice colloïdale 2 mg - Mélange d'hydroxyméthylcellulose, glycérine, oxyde de titane ( 72 - 3,5 5 - 24, 5) q.s.p. 1 comprimé pelliculé terminé à 445 mg. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une plante ou d'un extrait d'une plante du genre Hylocereus comme médicament. 2. Utilisation d'une plante ou d'un extrait d'une plante du genre Hylocereus pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à prévenir ou à traiter la lithiase ou une pathologie apparentée, choisie parmi les affections entraînant une minéralisation excessive, un processus de calcification pathologique conduisant à la formation de calculs ou de nodules calcifiés dans un organe, un dépôt de cristaux, une affection inflammatoire rhumatismale, I'athéromatose, la chondrocalcinose et une calcification séquellaire. 3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que la lithiase est la lithiase rénale et des voies urinaires, la lithiase vésiculaire et des voies biliaires, la lithiase des glandes salivaires principales, la lithiase des glandes salivaires accessoires, la lithiase parotidienne, sous-maxillaire ou sublinguale. 4. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que le dépôt de cristaux est la goutte (tophus). 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait provient d'un échantillon de la plante choisi parmi la plante entière, les racines, la tige, les fleurs, les graines et les fruits. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'extrait est une fraction aqueuse ou un extrait sec soluble dans l'eau. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, caractérisée en ce que la composition pharmaceutique comprend en outre des molécules acceptables sur le plan pharmaceutique choisies parmi d'autres substances actives et des adjuvants. 8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'adjuvant est choisi parmi un diluant, un lubrifiant, un colorant, un enrobage, un vernis, un produit mouillant, un aromatisant, un édulcorant, un épaississant, un stabilisant et un excipient. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'adjuvant est choisi parmi le stéarate de magnésium, le talc, l'amidon, la cellulose, le saccharose, le lactose, la silice, l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales, l'huile de paraffine, le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la plante ou l'extrait de plante utilisé appartient à l'espèce Hylocereus trigonus (Haw.) Safford. 11. Procédé d'obtention d'un produit actif sur le plan thérapeutique comprenant la mise en oeuvre d'une ou de plusieurs étapes de purification à partir d'un échantillon d'une plante du genre Hylocereus afin d'obtenir une ou plusieurs fractions ou molécules actives sur le plan thérapeutique. 12. Procédé d'extraction d'au moins un produit actif sur le plan thérapeutique à partir d'un échantillon d'une plante du genre Hylocereus comprenant les étapes suivantes: a) préparation d'un extrait à partir d'un échantillon d'Hylocereus, b) fractionnement dudit extrait obtenu à l'issue de l'étape a) à l'aide de méthodes de séparation, et éventuellement c) isolement du ou des produits actifs. 13. Procédé selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce que l'échantillon de la plante est choisi parmi la plante entière, la tige, les racines, les fleurs, les graines et les fruits. 14. Procédé selon la revendication 12 ou 13, caractérisé en ce que l'étape a) de préparation de l'extrait comprend une étape au cours de laquelle l'échantillon de la plante est desséché, éventuellement broyé puis mélangé à un solvant, le mélange résultant étant chauffé lors d'une étape ultérieure, de préférence porté à la température d'ébullition du solvant. 15. Procédé d'obtention d'une préparation active à partir de la plante ou de racines d'une plante du genre Hylocereus, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: (a) préparation d'un extrait par dessèchement et broyat de plante entière ou de racines d'une plante du genre Hylocereus, (a') macération ou infusion de l'extrait obtenu à l'issue de l'étape (a) dans de l'eau osmosée à une température comprise entre 20 et 150 C environ, pendant une durée suffisante, et (a") une ou plusieurs filtration(s) successive(s) de tout ou partir du produit de l'étape (a'), pour obtenir une préparation active. 16. Procédé selon la revendication 15, comprenant en outre les étapes suivantes:: (am) stérilisation du filtrat (partie soluble) obtenu à l'issue de l'étape (a"), et (a") concentration de la préparation ainsi stérilisée. 17. Procédé selon la revendication 15 ou 16, caractérisé en ce qu'il comprend en outre les étapes suivantes: (b) fractionnement d'une partie au moins de la préparation, et (c) récupération d'au moins une fraction active. 18. Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que l'étape de concentration (a") est réalisée par évaporation de la phase aqueuse et séchage de la poudre obtenue, sous vide. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que l'étape (a") est réalisée à une température comprise entre 20 et 50 C. 20. Procédé selon la revendication 16, caractérisée en ce que l'étape de concentration (a") est réalisée par lyophilisation. 21. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que le fractionnement est réalisé par chromatographie liquide ou par CPC. 22. Produit obtenu à l'issue de l'une des étapes d'un procédé selon l'une des revendications 11 à 21, caractérisé en ce qu'il est doué d'une activité antilithiasique chez l'homme ou l'animal. 23. Utilisation d'un produit obtenu à l'issue de l'une des étapes d'un procédé selon l'une des revendications 11 à 21, pour la préparation d'un médicament destiné à la prévention ou au traitement d'une pathologie choisie parmi la lithiase et une pathologie apparentée.