Brevet FR2860786A1 — publié le 20050415

La présente invention concerne un verre bioactif à base de Cao-Mg0-SiO2 pouvant être utilisé dans des matériaux de reconstitution osseuse telle que des articulations artificielles, des racines dentaires artificielles et des os artificiels, et un verre au phosphate de calcium fritté utilisant le verre bioactif. Lorsqu'un matériau synthétique est implanté dans un os détérioré d'un corps vivant, le matériau est généralement entouré par des membranes de fibres de collagène et est ainsi isolé des os voisins. On connaît certains matériaux synthétiques, qui ne sont pas isolés par de telles membranes fibreuses et qui se connectent à des os fortement et de manière naturelle dans un corps vivant. Les exemples de ces matériaux synthétiques comprennent des bio-verres à base de Na2O-Cao-Si02-P205r des hydroxy-apatites frittées (Calo(PO4)6(OH)2) et des verres cristallisés AW contenant de microcristaux d'apatite et de microcristaux de (3wollastonite (CaO, SiO2). Ces matériaux sont désignés sous le nom de matériaux céramiques bioactifs et certains d'entre eux ont été utilisés dans la pratique comme matériaux importants de reconstitution osseuse. Parmi les matériaux céramiques bioactifs, des hydroxyapatites frittées sont bien connus pour leur grande biocompatibilité et ont été utilisées le plus couramment dans des applications cliniques telles que des éléments de supplémentation osseuse, des os de remplacement, des vertèbres artificielles, des articulations artificielles, des matériaux de revêtement bioactifs, de racines dentaires artificielles, etc. En outre, des procédés pour la production des hydroxy-apatites frittées ont été étudiés de manière approfondie. La demande d'os artificiels présentant une plus grande biocompatibilité ayant augmenté ces dernières années, il est cependant désiré d'élaborer un matériau à base d'apatite de reconstitution osseuse contenant un ion magnésium ou un ion carbonate, comme un os dans un corps vivant. Les apatites carbonatées ont une température de décomposition tellement plus basse que celle des hydroxyapatites qu'elles sont frittées à des températures relativement basses pour produire des matières céramiques à base d'apatite carbonatée. Le document JP2000-72572 A décrit un implant moulé produit par travail plastique d'un corps d'apatite fritté et un procédé pour la production d'un implant moulé, qui comprend les étapes consistant à fritter une apatite à une température égale ou inférieure à 900 C, à introduire l'apatite frittée dans un moule prédéterminé et à soumettre à un travail plastique l'apatite frittée à une température comprise dans l'intervalle de 300 à 780 C. La température de frittage étant basse dans ce procédé, une apatite carbonatée ou fluorée ayant une basse température de décomposition peut être utilisée pour produire un implant ayant une grande biocompatibilité. En outre, le document JP 3 308 355 B décrit un procédé pour la production d'une apatite carbonatée frittée, qui comprend un frittage à une température comprise dans l'intervalle de 600 à 850 C. Cependant, ces implants comprennent principalement les apatites sans autres phases cristallines, et ont ainsi une faible résistance mécanique. Les procédés efficaces pour la production de corps frittés denses à de basses températures comprennent les procédés de frittage en phase liquide utilisant des verres comme adjuvants de frittage. En utilisant les procédés de frittage en phase liquide, des apatites frittées ayant une résistance mécanique améliorée peuvent être produites de telle sorte qu'un verre bioactif soit ramolli autour des cristaux principaux d'une apatite telle qu'une apatite carbonatée dans un matériau céramique de reconstitution osseuse et engendre des cristaux entre les cristaux principaux. Des verres non bioactifs sont utilisés classiquement comme adjuvants de frittage du corps d'hydroxy-apatite fritté. Cependant, les verres non bioactifs ayant de hautes températures de transition vitreuses et/ou températures de cristallisation, ils ne peuvent engendrer des cristaux préférables par frittage à des températures inférieures aux températures de décomposition des apatites carbonatées. Le document JP 2 934 090 B décrit un implant biocompatible ayant une résistance à la flexion égale ou supérieure à 40 MPa, qui est produit en ajoutant une fritte de verre à base de phosphate de calcium à une hydroxy-apatite et en soumettant le mélange résultant à une combustion. Cependant, l'implant biocompatible a une forte porosité de 5 à 55 % et ce procédé ne peut produire un implant biocompatible dense. Il a été proposé dans la Demande de Brevet Japonais N 2002-206319 correspondant à la Demande de Brevet Français N 03 08 610 un verre bioactif à basse température de transition vitreuse et/ou température de cristallisation, et un corps en phosphate de calcium fritté utilisant le verre bioactif, qui présente une grande biocompatibilité, une grande résistance mécanique et une excellente frittabilité. Cependant, le verre bioactif ne peut être suffisamment ramolli à une température égale ou inférieure à la température de décomposition de l'apatite carbonatée et, ainsi, des corps en apatite carbonatée frittés utilisant le verre bioactif n'ont pas une résistance mécanique suffisante. En conséquence, un objectif de la présente invention consiste à proposer un verre bioactif ayant une basse température de transition vitreuse et/ou une basse température de cristallisation, et un corps au phosphate de calcium fritté constitué d'un composite de verre cristallisé utilisant le verre bioactif, qui a une grande biocompatibilité et une grande résistance mécanique et qui peut être produit à de basses températures. En résultat de recherche approfondie ayant pour but l'objectif précité, les inventeurs ont trouvé qu'un verre bioactif ayant une composition comprenant substantiellement à 40 en moles de CaO, 40 à 60 en moles de SiO2 et 10 à 20 % en moles de MgO a une basse température de transition vitreuse et/ou une basse température de cristallisation, et qu'un verre au phosphate de calcium fritté ayant une grande biocompatibilité et une grande résistance mécanique peut être produit à une température basse en utilisant le verre bioactif comme adjuvant de frittage. La présente invention a été menée à bonne fin par ces découvertes. Ainsi, le verre bioactif de la présente invention a une composition comprenant substantiellement 20 à 40 % en moles de CaO, 40 à 60 % en moles de SiO2 et 10 à 20 % en moles de MgO. Le verre bioactif comprenant substantiellement du CaO, du SiO2 et du MgO présente une grande bioactivité et une grande résistance mécanique. Il est préférable que le verre bioactif de la présente invention comprenne en outre au moins un des composés consistant en CaF2, Na2O et B203. Le verre bioactif contenant ces constituants a une basse température de transition vitreuse et une grande différence AT entre la température de transition vitreuse et sa température de début de cristallisation. La température de transition vitreuse est comprise de préférence dans l'intervalle de 650 à 750 C. La différence AT entre la température de transition vitreuse et la température de début de cristallisation est comprise de préférence dans l'intervalle de 70 à 250 C. Le verre bioactif ayant la basse température de transition vitreuse peut être utilisé comme adjuvant de frittage même pour le frittage d'apatites carbonatées, etc., ayant de basses températures de décomposition. Lorsque la différence AT est suffisamment grande, un corps fritté dense peut être produit sans ajustement précis de la température de frittage. Il est préférable que le verre bioactif soit cristallisé pour engendrer un cristal de (3- wollastonite et un cristal de diopside en rapport avec l'augmentation de la résistance mécanique. Pour engendrer le cristal de (3-wollastonite et le cristal de diopside aisément, le verre bioactif a de préférence une teneur en P2O5 égale ou inférieure à 5 % en moles. Un verre au phosphate de calcium fritté de la présente invention comprend le verre bioactif précité comme adjuvant de frittage. Le verre au phosphate de calcium fritté de la présente invention comprend de préférence au moins un constituant du type phosphate de calcium choisi dans le groupe consistant en des hydroxy-apatites, des apatites carbonatées et des phosphates tricalciques. Dans le verre au phosphate de calcium fritté, le verre bioactif utilisé comme adjuvant de frittage engendre de préférence un cristal de (3-wollastonite et un cristal de diopside. Le verre bioactif de la présente invention a une composition comprenant substantiellement 20 à 40 en moles de CaO, 40 à 60 en moles de SiO2 et 10 à 20 en moles de MgO, en présentant ainsi une grande bioactivité et une grande résistance mécanique. Le verre bioactif peut engendrer un cristal de (3-wollastonite et un cristal de biopside pour augmenter davantage la résistance mécanique. Ainsi, en utilisant le verre bioactif comme adjuvant de frittage pour le phosphate de calcium, le verre au phosphate de calcium fritté présentant une excellente biocompatibilité et une excellente résistance mécanique peut être produit à une température basse. D'autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description détaillée qui va suivre, faite en regard des dessins annexés sur lesquels: la figure 1 est un graphique représentant le résultat de l'analyse thermique différentielle d'un verre à base de CaO-MgO-SiO2; les figures 2(a) à 2(d) sont des vues schématiques en coupe transversale représentant les modifications des limites de particules dans le procédé de frittage d'un corps cru constitué de particules pour l'hydroxy-apatite et de particules de verre à base de Cao-SiO2, sur lesquelles la figure 2(a) représente les particules d'hydroxy-apatite et les particules de verre à base de Cao-Si02 à une température inférieure à la température de transition vitreuse, la figure 2(b) représente les particules à la température de ramollissement du verre Ts, la figure 2(c) représente la densification par frittage avec formation d'une phase à la limite des grains (phase vitreuse), et la figure 2(d) représente la formation de cristaux de (3-wollastonite et de cristaux de diopside après que la température a atteint une température de cristallisation; la figure 3 est un graphique représentant les résultats d'analyse de structure aux rayons X des échantillons frittés à 900 C, qui consistent en une hydroxy-apatite frittée (HA), un verre au phosphate de calcium fritté contenant 1 % en masse du verre bioactif de l'exemple 4 (indiqué par "+ 1 % en poids"), et un verre au phosphate de calcium fritté contenant 5 % en masse du verre bioactif de l'exemple 4 (indiqué par "+ 5 % en poids") ; la figure 4 est un graphique représentant les résultats d'analyse de structure aux rayons X des échantillons frittés à 1000 C, qui consistent en une hydroxy- apatite frittée (HA), un verre au phosphate de calcium fritté contenant 1 % en masse du verre bioactif de l'exemple 4 (indiqué par "+ 1 % en poids") et un verre au phosphate de calcium fritté contenant 5 % en masse du verre bioactif de l'exemple 4 (indiqué par "+ 5 % en poids") ; la figure 5 est un graphique représentant les résultats d'analyse de structure au rayons X des échantillons frittés à 1100 C, qui consistent en une hydroxy- apatite frittée (HA), un verre au phosphate de calcium fritté contenant 1 % en masse du verre bioactif de l'exemple 4 (indiqué par "+ 1 % en poids") et un verre au phosphate de calcium fritté contenant 5 % en masse du verre bioactif de l'exemple 4 (indiqué par "+ 5 % en poids"). [1] Verre bioactif Le verre bioactif de la présente invention a une composition comprenant substantiellement 20 à 40 % en moles de CaO, 40 à 60 % en moles de SiO2 et 10 à 20 % en moles de MgO, et a de préférence une composition comprenant substantiellement 30 à 40 % en moles de CaO, 40 à 50 % en moles de SiO2 et 10 à 20 % en moles de MgO. L'expression "le verre bioactif a une composition comprenant substantiellement 20 à 40 % en moles de CaO, 40 à 60 % en moles de SiO2 et 10 à 20% en moles de MgO" signifie que le verre bioactif contient du CaO, du SiO2 et du MgO en les pourcentages décrits ci-dessus comme constituants principaux et peut contenir d'autres constituants à moins que ces derniers aient des effets néfastes sur la présente invention. La quantité totale de CaO, SiO2 et MgO est avantageusement égale ou supérieure à 90 % en moles, plus avantageusement égale ou supérieure à 95 % en moles. Le verre bioactif ayant une telle composition a une bioactivité préférable à des fins d'utilisation comme matériau bioactif et a une résistance mécanique et une frittabilité préférables à des fins d'utilisation comme adjuvant de frittage dans un verre au phosphate de calcium fritté. Lorsque le verre bioactif comprenant du CaO et du MgO est implanté dans une région endommagée d'un os, des ions calcium et des ions magnésium sont élués du verre bioactif, ce qui fait qu'il présente une bioactivité améliorée. Le verre bioactif, qui a perdu une partie des ions calcium et des ions magnésium par élution, forme des groupes SiOH sur sa surface. Les groupes SiOH constituent la base de la nucléation des cristaux de phosphate de calcium, ce qui fait que le verre bioactif peut se connecter fortement aux os corticaux. Le verre bioactif de la présente invention contient du CaO, du SiO2 et du MgO comme constituant principaux. Ainsi, la composition du verre bioactif est similaire à celle d'un mélange de P-wollastonite-diopside ayant le point de fusion le plus bas, ce qui fait que le verre bioactif engendre aisément un cristal de (3-wollastonite et un cristal de diopside à une température de cristallisation. Le verre bioactif engendre de préférence le cristal de 3-wollastonite et le cristal de diopside à la température de cristallisation, car les cristaux ont des structures aciculaires et augmentent davantage la résistance mécanique du verre au phosphate de calcium fritté, comparativement à d'autres cristaux. Dans le cas de l'addition d'une grande quantité de P2O5 pour améliorer la biocompatibilité comme dans des procédés classiques, le cristal de (3wollastonite et le cristal de diopside ne sont souvent pas totalement formés à la température de cristallisation. Le verre bioactif de la présente invention possède une biocompatibilité améliorée en raison de la teneur accrue en CaO et MgO, en ne nécessitant aucune quantité de P2O5 comme constituant principal. En outre, P2O5 élève souvent la température de transition vitreuse et/ou la température de cristallisation du verre bioactif. En conséquence, il est préférable que le verre bioactif ne contienne pas une grande quantité de P2O5. En n'ajoutant pas une grande quantité de P2O5 et en ajoutant des constituants secondaires tels que CaF2 (décrit plus loin) au verre bioactif, la température de transition vitreuse et/ou la température de cristallisation du verre peuvent être abaissées et le cristal de (3- wollastonite et le cristal de diopside peuvent être aisément engendrés. La teneur en P2O5 du verre bioactif est de préférence égale ou inférieure à 5 en moles. Dans le cas de l'utilisation du verre bioactif comme adjuvant de frittage pour le phosphate de calcium, un cristal de phosphate tricalcique peut être engendré à la température de cristallisation du verre bioactif. Le phosphate tricalcique est similaire aux hydroxy-apatites par ses propriétés physiques, sa solubilité et sa biocompatibilité. En outre, le cristal de phosphate tricalcique peut améliorer la biocompatibilité du verre au phosphate de calcium fritté. La frittabilité est améliorée dans le cas où l'adjuvant du frittage du verre bioactif possède (1) une basse température de transition vitreuse Tg, (2) une température de début de cristallisation Tc() remarquablement inférieure à la température de décomposition du phosphate de calcium, et (3) une grande différence AT entre la température de transition vitreuse Tg et la température de début de cristallisation Tco. Dans la présente invention, l'expression "température de début de cristallisation" désigne une température à laquelle le verre bioactif commence à engendrer un cristal tel que le cristal de (3-wollastonite et le cristal de diopside. Plus précisément, la température de début de cristallisation est définie par la température d'intersection d'une ligne de base et d'une ligne tangentielle à un point d'inflexion d'un pic exothermique dans une courbe d'analyse thermique différentielle. L'expression "température de cristallisation" désigne une température à laquelle le cristal est engendré, avec pour définition une température d'un pic exothermique sur une courbe d'analyse thermique différentielle. Pour évaluer les effets de Na2O, etc., dans une composition comprenant du CaO, du SiO2 et du MgO sur la température de transition vitreuse, etc., un verre bioactif constitué de 34,1 % en moles de CaO, 50 % en moles de SiO2 et 15,9 en moles de MgO a été étudié ci-dessous. La figure 1 est un graphique représentant les variations exothermiques et endothermiques à des températures de 100 C en 1100 C dans l'analyse thermique différentielle du verre bioactif constitué de 34,1 % en moles de CaO, 50 % en moles de SiO2 et 15,9 % en moles de MgO. Le verre bioactif engendre de la chaleur sur une plage de températures où la courbe s'élève et absorbe de la chaleur sur une plage de température où la courbe s'abaisse. Sur la courbe d'analyse thermique différentielle (DTA), une interaction d'une ligne de base b et d'une ligne tangentielle a au point d'inflexion dans une région de transition est définie en tant que température de transition vitreuse Tg. Une température de pic exothermique est la température de cristallisation Tc. Lorsque la courbe possède une pluralité de pics exothermiques, les températures correspondant aux pics sont les températures de cristallisation Tc', Tc2, .. En outre, la température de début de cristallisation Tco est obtenue par l'intersection d'une ligne tangentielle c au point d'inflexion dans la diminution du pic exothermique et une ligne de base b' dans une région de transition de la courbe de DTA. AT représente la différence entre la température de transition vitreuse Tg et la température de début de cristallisation Tco. Le verre bioactif présente un comportement de ramollissement sur une plage de température entre la température de transition vitreuse Tg et la température de début de cristallisation Tco...DTD: Le verre bioactif ayant une basse température de transition vitreuse Tg peut être utilisé comme adjuvant de frittage pour l'apatite carbonatée, etc., ayant une basse température de décomposition. Pour effectuer aisément le frittage à une température inférieure à la température de décomposition du phosphate de calcium et supérieure à la température de début de cristallisation Tco, la température de début de cristallisation Tco est de préférence inférieure à la température de décomposition, d'une différence égale ou supérieure à 400 C. La température de transition vitreuse Tg est avantageusement égale ou inférieure à 750 C, plus avantageusement comprise dans l'intervalle de 650 à 750 C, de préférence comprise dans l'intervalle de 650 à 725 C. La limite inférieure de la température de transition vitreuse Tg est de préférence d'environ 200 C du point de vue de la stabilité du verre, bien que n'étant pas particulièrement restrictive. Le verre bioactif de la présente invention a de préférence une grande différence AT entre la température de transition vitreuse Tg et la température de début de cristallisation Tco. Lorsque la différence AT est grande, un corps fritté dense est aisément obtenu sans nécessiter un ajustement précis de la température de frittage. La différence AT du verre bioactif est comprise avantageusement dans l'intervalle de 70 à 250 C, plus avantageusement de 80 à 250 C, de préférence de 100 à 250 C. L'addition de CaF2 au verre bioactif peut abaisser sa température de transition vitreuse Tg et augmenter la différence AT. Avec addition de CaF2, la température de transition vitreuse Tg et la température de début de cristallisation Tco sont toutes deux abaissées et la réduction de la température de début de cristallisation Tco est inférieure à celle de la température de transition vitreuse Tg. Ainsi, la température de transition vitreuse Tg est abaissée et la différence AT est accrue. La quantité de CaF2 ajoutée est avantageusement égale ou inférieure à 5 % en moles, plus avantageusement égale ou inférieure à 3 % en moles. La limite inférieure de quantité de CaF2 est de préférence égale à 0,1 % en moles. Lorsque la quantité de CaF2 ajoutée est inférieure à 0,1 % en moles, aucun effet de l'addition de CaF2 n'est obtenu substantiellement. La température de transition vitreuse Tg d verre bioactif peut être abaissée en ajoutant du Na2O. Cependant, un excès de Na2O inhibe souvent la formation du cristal de R-wollastonite et du cristal de diopside. Ainsi, la quantité de Na2O est avantageusement égale ou inférieure à 5 % en moles, plus avantageusement égale ou inférieure à 1 % en moles. La limite inférieure de la quantité de Na2O est de préférence de 0,1 en moles. Lorsque la quantité de Na2O ajoutée est inférieure à 0,1 % en moles, aucun effet d'addition du Na2O n'est substantiellement obtenu. Du B2O3 peut être ajouté au verre bioactif. L'addition d'une petite quantité de B2O3 peut abaisser sa température de transition vitreuse Tg et augmenter la différence AT, comme l'addition de CaF2. La quantité de B2O3 ajoutée est avantageusement égale ou inférieure à 5 % en moles, plus avantageusement égale ou inférieure à 1 % en moles. La limite inférieure de la quantité de B2O3 est de préférence de 0,1 % en moles. Lorsque la quantité de B2O3 ajoutée est inférieure à 0,1 % en moles, aucun effet de l'addition de B2O3 n'est substantiellement obtenu. Au moins un des composés consistant en CaF2, Na2O et B2O3 est de préférence ajouté au verre bioactif de la présente invention. Le verre bioactif ayant la température de transition vitreuse Tg préférée et la différence AT préférée peut être obtenu en ajoutant une association appropriée de CaF2, Na2O et B2O3. La quantité totale de CaF2, Na2O et B2O3 est avantageusement comprise dans l'intervalle de 0,1 à 5 % en moles, plus avantageusement de 0,1 à 2 % en moles. Un composé inorganique tel que K2O peut être ajouté au verre bioactif. Il est préférable d'utiliser un composé inorganique qui n'élève pas la température de transition vitreuse Tg et n'inhibe pas la formation du cristal de (3-wollastonite et du cristal de diopside. Il n'existe aucune limitation particulière en ce qui concerne les procédés pour la production du verre bioactif de la présente invention. Le verre bioactif peut être produit par les procédés décrits dans le document JP 60-239341 A, etc. Par exemple, un mélange de poudres des matières premières ayant une composition désirée est introduit dans un creuset en platine et chauffé à une température comprise dans l'intervalle de 1200 à 1600 C pendant approximativement 3 heures pour obtenir un verre fondu. Le verre fondu est moulé et soumis à un recuit pour produire le verre bioactif. A titre non particulièrement limitatif, la forme du verre bioactif peut être celle d'un lingot, d'une sphère, de billes, de particules, de granules, etc., en fonction des objectifs. Lorsque le verre bioactif est utilisé comme matière de départ pour le verre au phosphate de calcium fritté de la présente invention qui est décrit ci-dessous, le diamètre du verre bioactif peut être ajusté par pulvérisation ou calibrage. [2] Verre en phosphate de calcium fritté (1) Composition du verre au phosphate de calcium fritté Le verre au phosphate de calcium fritté de la présente invention comprend l'adjuvant de frittage constitué du verre bioactif de la présente invention en plus de particules de phosphate de calcium. Les particules de phosphate de calcium sont de préférence des particules d'une hydroxy-apatite, d'une apatite carbonatée, de phosphate tricalcique ou d'un de leurs mélanges. L'apatite carbonatée est particulièrement appréciée car elle peut augmenter davantage la biocompatibilité du verre au phosphate de calcium fritté. Le diamètre moyen des particules de phosphate de calcium est compris avantageusement dans l'intervalle de 1 à 100 pm, plus avantageusement de 10 à 20 pm. Lorsque le diamètre moyen de particules est inférieur à 1 pm, les particules sont susceptibles de s'agréger, ce qui rend difficile le calibrage des particules. Lorsque le diamètre moyen de particules est supérieur à 100 pm, le mélange n'est pas uniforme et possède une mauvaise frittabilité. Les particules de phosphate de calcium ayant un diamètre moyen de particules préféré peuvent être préparées par un procédé de granulation par pulvérisation utilisant des grains cristallins de phosphate de calcium, etc. Le diamètre moyen des grains cristallins de phosphate de calcium est avantageusement égal ou inférieur à 1 pm, plus avantageusement compris dans l'intervalle de 10 à 500 nm. Le rapport en masse du verre bioactif aux particules de phosphate de calcium est avantageusement de 0,1 à 10 % en masse, plus avantageusement de 0,1 à 1 % en masse. Lorsque la proportion en masse du verre bioactif est inférieure à 0,1 % en masse, l'effet d'accélération du frittage est insuffisant. Lorsque la proportion en masse est supérieure à 10 % en masse, une phase cristalline non préférable est susceptible d'être engendrée. Les phases cristallines non préférables sont celles ne contenant aucun cristal aciculaire, celles incapables d'améliorer la ténacité à la rupture, celles n'ayant aucune bioactivité ou celles inhibant la formation du cristal de R-wollastonite et du cristal de diopside. La phase cristalline non préférable peut être engendrée légèrement à moins qu'elle supprime les effets avantageux de la présente invention. Le verre bioactif peut être sous forme de particules de verre pulvérisées. Le diamètre moyen des particules de verre est compris avantageusement dans l'intervalle de 0,1 à 10 pm, plus avantageusement de 0,1 à 5 pm. Il est préférable qu'un cristal de R-wollastonite aciculaire et un cristal de diopside aciculaire soient engendrés dans l'adjuvant de frittage constitué du verre bioactif à la température de cristallisation. Ces cristaux aciculaires peuvent augmenter la ténacité à la rupture du verre au phosphate de calcium fritté. Le pourcentage de cristaux de Rwollastonite et de diopside engendrés par rapport au verre bioactif est compris avantageusement dans l'intervalle de 10 à 100 % en masse, plus avantageusement de 50 à 100 % en masse. Lorsque le pourcentage est inférieur à 10 en masse, le verre au phosphate de calcium fritté a une résistance mécanique insuffisante. (2) Procédé pour la production d'un verre au phosphate de 30 calcium fritté Le verre au phosphate de calcium fritté de la présente invention peut être produit par un procédé usuel de frittage. Les particules de phosphate de calcium et les particules de verre bioactif peuvent être mélangées à l'état humide avec des billes de zircone et un solvant tel que de l'alcool isopropylique et de l'éthanol, et peuvent être séchées pour obtenir un mélange destiné au frittage. Le temps de séchage va avantageusement de 0,5 à 5 heures, plus avantageusement de 2 à 5 heures. Le mélange est de préférence introduit dans une matrice en acier inoxydable, etc., et moulé par compression et ensuite soumis à une compression isostatique à froid. Un corps cru ainsi obtenu est fritté. La température de frittage du corps cru est comprise avantageusement dans l'intervalle de 700 à 1300 C, plus avantageusement de 700 à 900 C. Lorsque l'hydroxy-apatite est chauffée, elle est privée progressivement de groupes hydroxyle, à une température approximativement égale ou supérieure à 1000 C, ce qui provoque une décomposition à une température approximativement égale ou supérieure à 1300 C. Ainsi, dans le cas de l'utilisation de l'hydroxy-apatite comme constituant du type phosphate de calcium, le procédé de frittage est de préférence mis en oeuvre à une température inférieure à 1000 C. Lorsque l'apatite carbonatée est chauffée, les groupements carbonate sont éliminés à une température approximativement égale ou supérieure à 900 C, qui est inférieure à la température d'élimination des groupes hydroxyle de l'hydroxy-apatite. Ainsi, dans le cas de l'utilisation de l'apatite carbonatée comme constituant du type phosphate de calcium, le procédé de frittage est de préférence mis en uvre à une température inférieure à 900 C. Le temps de frittage est avantageusement de 0,5 à 10 heures, plus avantageusement de 2 à 5 heures. Comme le montre la figure 2(a), les particules de phosphate de calcium 1 et les particules de verre 2 sont réparties uniformément dans le corps cru. Lorsque le corps cru est chauffé à une température égale ou supérieure à la température de transition vitreuse Tg, les particules de verre sont ramollies à la température de ramollissement Ts du verre de la manière représentée sur la figure 2(b). Lorsque le corps cru est soumis à un chauffage supplémentaire, les particules de verre ramollies pénètrent dans les pores 3 entre les particules de phosphate de calcium, ce qui provoque une densification, en formant ainsi des phases à la limite des grains (phases vitreuses) 4 de la manière représentée sur la figure 2(c). Comme le montre la figure 2 (d) , lorsque le procédé de frittage s'effectue et que le corps cru est chauffé à une température supérieure à la température de début de cristallisation Tco à laquelle au moins une partie des constituants du verre est cristallisée, des cristaux 5 sont engendrés dans les phases à la limite des grains à la température de cristallisation Tc pour former des phases cristallines. La température de frittage étant inférieure à la température de fusion et la température de décomposition du phosphate de calcium pendant la totalité du procédé de frittage, les particules de phosphate de calcium ne sont pas substantiellement décomposées ou dissoutes dans le verre. Ainsi, les cristaux de certains constituants du verre tels que la (3-wollastonite et le diopside sont engendrés entre les cristaux de phosphate de calcium, ce qui donne le verre au phosphate de calcium dense fritté. La vitesse de chauffage est de préférence constante et est avantageusement égale ou inférieure à 10 C/min, plus avantageusement égale ou inférieure à 5 C/min. Le verre au phosphate de calcium fritté est de préférence refroidi dans un four. La présente invention est expliquée plus en détail par référence à des exemples ci-dessous sans envisager de restreindre le cadre de la présente invention. Exemple 1 34,1 % en moles de poudre de CaCO3, 50,0 % en moles de poudre de SiO2 et 15,9 % en moles de poudre de MgO ont été mélangés de la manière indiquée sur le tableau 1 et le mélange des poudres de matières premières résultant a été fondu à 1560 C pendant une temps égal ou supérieur à 1 heure pour produire un lingot de verre bioactif ayant une composition uniforme. Exemples 2 à 11 Chaque mélange des poudres et des matières premières ayant une composition indiquée sur le tableau 1 a été fondu à une température comprise dans l'intervalle de 1400 à 1560 C pendant un temps égal ou supérieur à 1 heure pour produire un lingot de verre bioactif ayant une composition uniforme. Tableau 1 N Composition (% en moles) CaO SiO2 MgO CaF2 P2O5 Na2O B2O3 Exemple 1 34,1 50,0 15,9 - - - - Exemple 2 33,6 50,0 15,9 0,5 - - - Exemple 3 33,1 50,0 15,9 1,0 - - - Exemple 4 32,1 50,0 15,9 2,0 - - - Exemple 5 31,1 50,0 15,9 3,0 - - - Exemple 6 33,7 49,5 15,8 - - 1,0 - Exemple 7 33,7 49,5 15,8 - - - 1,0 Exemple 8 32,4 50,5 16,1 - 1,0 - - Exemple 9 31,8 49,5 15,7 2,0 1,0 - - Exemple 10 31,4 49,0 15,6 2,0 - 1,0 1,0 Exemple 11 31,8 49,5 15,7 2,0 - 0, 5 0,5 Exemples comparatifs 1 à 5 Chaque mélange des poudres de matières premières ayant une composition indiquée sur le tableau 2 a été fondu à 1560 C pendant un temps égal ou supérieur à 1 heure pour produire un lingot de verre bioactif ayant une composition uniforme. Tableau 2 N Composition (% en moles) CaO SiO2 MgO CaF2 P205 Na2O B203 Exemple 49,5 49,5 - - - 1,0 - comparatif 1 Exemple 47,5 47,5 - - - 5,0 - comparatif 2 Exemple 49,5 50,0 - 0,5 - - - comparatif 3 Exemple 49,0 49,5 - 0,5 - 1,0 comparatif 4 Exemple 49,5 49,0 - 0,5 - 1,0 1,0 comparatif 5 Chaque verre bioactif des exemples 1 à 11 et des exemples comparatifs 1 à 5 a été soumis à une analyse thermique différentielle, pour déterminer la température de transition vitreuse Tg, la température de début de cristallisation Tco, les températures de cristallisation Tc, la différence AT entre la température de transition vitreuse Tg et la température de début de cristallisation Tco. Tableau 3 N Température de Température de Température de Différence AT transition début de cristallisation entre vitreuse cristallisation Tc ( C) (1) Tg et Tco ( C) Tg ( C) Tco ( C) Exemple 1 749 829 855/885 80 Exemple 2 737 838 869/891/1008 101 Exemple 3 724 837 876/902 113 Exemple 4 700 848 878/1004 148 Exemple 5 693 845 867/1000 152 Exemple 6 734 811 835/860/935 77 Exemple 7 716 832 906/1009 116 Exemple 8 749 827 867/909 78 Exemple 9 705 908 926/(848/900) 203 Exemple 10 689 842 868/(809/888) 153 Exemple 11 696 868 885/(835/896) 172 Exemple 774,4 862,5 882,6 88,1 comparatif 1 Exemple 717,4 798,7 829,3 81, 3 comparatif 2 Exemple 780,4 862,6 883,8 82,2 comparatif 3 Exemple 763, 1 859, 0 874, 9 95, 9 comparatif 4 Exemple 746,4 837,4 851,6/869,4 91,0 comparatif 5 Note (1) : les valeurs entre parenthèses représentent les 5 températures de cristallisation aux petits pics exothermiques. Chaque verre bioactif des exemples 1 à 11 et des exemples comparatifs 1 à 5 a été chauffé à la température de cristallisation et les phases cristallines engendrées ont été analysées par analyse de la structure aux rayons X. Les résultats sont présentés sur le tableau 4. Tableau 4 N Phase cristalline observée après chauffage à la température de cristallisation Tc Exemple 1 (3-wollastonite, diopside Exemple 2 (3wollastonite, diopside Exemple 3 (3-wollastonite, diopside Exemple 4 (3wollastonite, diopside Exemple 5 (3-wollastonite, diopside Exemple 6 (3wollastonite, diopside Exemple 7 (3-wollastonite, diopside Exemple 8 (3wollastonite > diopside Exemple 9 13-wollastonite, diopside Exemple 10 (3wollastonite, diopside Exemple 11 (3-wollastonite, diopside Exemple comparatif 1 P-wollastonite Na2CaSiO4 Exemple comparatif 2 (3wollastonite Na2CaSiO4, Na2Ca2SiO-1 Exemple comparatif 3 (3wollastonite Exemple comparatif 4 (3-wollastonite Na2CaSiO4 Exemple comparatif 5 (3-wollastonite, Na2CaSiO4 Comme le montre le tableau 4, les verres bioactifs des exemples 1 à 11 ont engendré le cristal de (3wollastonite et le cristal de diopside. Exemple 12 Le lingot de verre bioactif de l'exemple 4 a été pulvérisé en particules ayant un diamètre moyen de particules de 1 à 2 pm. Les particules de verres bioactif ont été ajoutées en des proportions de 1 % et 5 % en masse, respectivement, à 100 % en masse de particules agglomérées constituées de nanoparticules d'hydroxy-apatite (disponibles auprès de Pentax Corporation, diamètre moyen 15 pm). Chaque mélange résultant a été mélangé à l'état humide en utilisant de l'alcool isopropylique et des billes de zircone et a été séché pour obtenir une poudre pour frittage. Une quantité de 0,2 g de chacune des poudres ayant des teneurs différentes en verre bioactif a été introduite dans une matrice en acier inoxydable et soumise à un moulage par compression uniaxiale et à une compression isostatique à froid (CIP) pour produire un corps cru en forme de disque ayant un diamètre de 10 mm et une épaisseur de 2 mm. Chaque corps cru a été fritté à 800 C pendant 1 heure et à 900 C pendant 4 heures et a été refroidi dans un four pour produire une hydroxy-apatite frittée. La vitesse de chauffage lors du frittage est égale à 5 C par minutes. En outre, des corps d'hydroxy-apatite frittés ont été produits de la même manière, à l'exception de la modification de la température de frittage portée à 1000 C ou 1100 C, respectivement. Les corps d'hydroxy- apatite frittés ont été soumis à une analyse aux rayons X. Les résultats de l'analyse aux rayons X sont présentés sur les figures 3 à 5. Exemple comparatif 6 Des corps d'hydroxy-apatite frittés ont été produits de la même manière que dans l'exemple 12, sauf que seules les particules agglomérées constituées de nanoparticules d'hydroxy-apatite (disponibles auprès de Pentax Corporation, diamètre moyen 15 pm) ont été frittées à 900 C, 1000 C ou 1100 C pendant 4 heures. Les corps d'hydroxy- apatite frittés ont été soumis à une analyse aux rayons X. Les résultats de l'analyse aux rayons X sont représentés sur les figures 3 à 5. Comme le montrent les figures 3 à 5, les corps d'hydroxy-apatite frittés de l'exemple comparatif 6 ont présenté seulement les pics de l'hydroxyapatite, quelle que soit la température de frittage. Parmi les corps d'hydroxy-apatite frittés de l'exemple 12, ceux produits en mélangeant 5 % en masse du verre bioactif et en effectuant un frittage à 1000 C ou 1100 C ont présenté des pics d'akermanite en plus des pics de l'hydroxy- apatite. Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre explicatif, mais nullement limitatif, et que de nombreuses modifications peuvent y être apportées sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1. Verre bioactif, caractérisé en ce qu'il a une composition comprenant substantiellement 20 à 40 en moles de CaO, 40 à 60 % en moles de SiO2 et 10 à 20 en moles de MgO. 2. Verre bioactif suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend en outre du CaF2. 3. Verre bioactif suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il comprend en outre du Na2O. 4. Verre bioactif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il comprend en outre du B203. 5. Verre bioactif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit verre bioactif a une température de transition vitreuse comprise dans l'intervalle de 650 à 750 C. 6. Verre bioactif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la différence entre sa température de transition vitreuse et sa température de début de cristallisation est comprise dans l'intervalle de 70 à 250 C. 7. Verre bioactif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que ledit verre bioactif engendre un cristal de (3wollastonite et un cristal de diopside. 8. Verre bioactif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que ledit verre bioactif contient une quantité égale ou inférieure à 5 en moles de P205. 9. Verre au phosphate de calcium fritté, caractérisé en ce qu'il comprend le verre bioactif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8 comme adjuvant de frittage. 10. Verre au phosphate de calcium fritté suivant la revendication 9, caractérisé en ce que ledit verre au phosphate de calcium fritté comprend au moins un constituant phosphate de calcium choisi dans le groupe consistant en hydroxy-apatites, apatites carbonatées et les phosphate tricalcique. 11. Verre au phosphate de calcium fritté suivant la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce qu'un cristal de R-wollastonite et un cristal de diopside sont engendrés dans ledit verre bioactif.