Brevet FR2870457A1 — publié le 20051125

La présente invention a pour objet une composition thérapeutique active dans le cadre du traitement de pathologies provoquées par des refroidissements, et/ou par des infections virales à virus à ARN, et/ou par des parasitoses à protozoaires. L'invention a également pour objet l'utilisation de cette composition pour la fabrication d'un médicament destiné au soin des troubles précédemment évoqués, et un procédé d'obtention d'un tel médicament. Bien que ces différentes affections semblent à première vue présenter chacune sa propre origine et sa propre symptomatique, l'on sait actuellement qu'elles présentent cependant des corrélations et des interférences significatives. En langage courant, lorsque l'on parle de refroidissement, de coup de froid ou, communément, de grippe, il s'agit d'inflammations aiguës et infectieuses des voies respiratoires supérieures qui peuvent être compliquées par des symptômes variés tels qu'un coryza, des douleurs au niveau de la gorge, de la fièvre, une toux, ou des frissons, accompagnés ou non d'une dégradation de l'état général. En fait, dans de nombreux cas, les différents symptômes sont provoqués par une contamination par des virus à ARN, tels que notamment les rhinovirus, responsables des rhumes de cerveau, ou les myxovirus, responsables de la grippe, vectorisés par les projections provenant de la toux ou de l'éternuement d'un malade. La plupart de ces infections peuvent également conduire à des crises migraineuses ou à des courbatures, générées par une libération massive de médiateurs chimiques inflammatoires (prostaglandines, bradykinine, histamine, leucotriènes....) lors de la destruction des cellules infectées. D'autre part, la contamination, en milieu tropical, par arboviroses au travers de certains moustiques, notamment Aedes aegypti responsable de la transmission du virus de la dengue, provoque également des infections s'accompagnant de maux de tête, de fortes fièvres, de douleurs articulaires et musculaires, de vomissements, et d'hémorragies dont certaines sont létales. Les réponses thérapeutiques dont on dispose à l'heure actuelle pour soigner ces différentes maladies sont peu nombreuses et présentent en outre des inconvénients ou une efficacité controversée. Ainsi, dans le cadre du traitement de la grippe, qui correspond à une maladie causée par un virus à ARN (Myxovirus influenzae) dont on connaît trois types, le type A, le type B et le type C, l'on utilise aujourd'hui soit un traitement préventif, qui repose sur une vaccination, soit un traitement curatif basé sur l'utilisation de compositions à propriétés antivirales. L'inconvénient du vaccin est qu'il doit obligatoirement être renouvelé chaque année, du fait du pouvoir mutagène élevé 15 de ce type de virus. Par ailleurs, l'efficacité des deux spécialités antivirales connues pour traiter la grippe, l'amantadine (Mantadix ) et le zanamivir (Relenza (D) a fait l'objet d'études peu concluantes. Ainsi, l'efficacité du zanamivir comparée à celle d'un placebo s'est révélée très modérée puisqu'elle s'est traduite par une durée moyenne de la grippe passant de six jours et demi pour les sujets sous placebo à cinq jours pour les sujets prenant du zanamivir, et ce à condition de débuter le traitement au cours des 30 premières heures de l'épisode. Il s'agit donc d'un bénéfice clinique incertain et au mieux modeste. De plus, il a également été démontré qu'un traitement à base de zanamivir ou à base d'amantadine donnait lieu à toute une série d'effets secondaires indésirables. Dans le cas des affections à arbovirus, telles qu'en particulier la dengue, il n'existe aujourd'hui aucun vaccin et aucun traitement spécifique, seuls des traitements symptomatiques (antalgiques, antipyrétiques et antiémétiques) peuvent éventuellement être administrés. De nombreuses équipes scientifiques travaillent par conséquent inlassablement pour rechercher de nouvelles molécules actives dans le cadre du traitement des maladies virales précitées. Il a ainsi été mis en évidence par plusieurs équipes, que des molécules de la famille des flavonoïdes présentaient une activité antivirale intéressante. Plusieurs publications, notamment celles de Tsuchiya et al. (Chem.Pharm.Bull.33(9)3881-3886(1985)) et de Ishitsuka et al. (Antimicrob. Agents Chemother., 22,611(1982)) mentionnent les propriétés d'inhibition de la réplication des rhinovirus de certains flavonoïdes hydroxylés en position 5 et méthoxylés en position 3. Une publication de Sanchez et al. (2000-Phytoter.Res,14(2),89-92) décrit par ailleurs l'effet antiviral de flavonoïdes 0-méthylés, notamment à l'encontre du virus responsable de la dengue. C'est dans ce même contexte, qu'après de nombreuses études, menées sur de nombreuses espèces végétales, et en se basant notamment sur le document Ulubelen et al. (1980, Phytochemistry, 19, 1761-1766), montrant qu'il était possible d'isoler des flavonoïdes hydroxylés en position 5 et méthoxylés en position 3 d'une plante tropicale originaire d'Amérique centrale et d'Amérique du Sud, appartenant au genre Neurolaena et à l'espèce lobata, l'auteur de la présente invention a constaté que cette plante permettait de combattre de façon particulièrement concluante les symptômes associés aux virus à ARN précédemment évoqués. Par ailleurs, en effectuant des études parallèles sur de nouveaux traitements aptes à combattre les symptômes liés aux contaminations par protozoaires, l'auteur de la présente invention a également constaté que cette même plante présentait des vertus thérapeutiques évidentes dans le cadre de ce type d'affections. Ainsi, la présente invention se propose d'apporter une solution présentant une efficacité indiscutable pour traiter aussi bien les contaminations par virus à ARN et les syndromes grippaux et de dengue qu'ils provoquent, que les contaminations par protozoaires parasites de l'homme, tels que par exemple 2870457 4 plasmodium, trypanosoma, leshmania, entamoeba, giardia, et les symptômes que ces derniers induisent après leur inoculation dans l'organisme. Cette solution est définie par une composition 5 thérapeutique caractérisée en ce qu'elle renferme des extraits de la plante Neurolaena lobata (L.)Cass. . Comme précédemment évoqué, les nombreuses études scientifiques réalisées par l'inventeur à partir de cette plante ont en effet abouti à la mise en évidence d'une pluralité de molécules qui ont montré des activités biologiques et pharmacologiques antimicrobiennes, antivirales et antiparasitaires particulièrement significatives. Par ailleurs, la toxicité aiguë par voie orale d'un extrait hydroalcoolique de Neurolaena lobata (L.)Cass. a également été déterminée à partir d'échantillons de cette plante prélevés en Guadeloupe. Les résultats ont avantageusement montré qu'aucun signe de toxicité n'est observé chez la souris à des doses de 5000 mg/kg. L'invention concerne également l'utilisation d'une composition thérapeutique comprenant des extraits de Neurolaena lobata (L.)Cass. pour la fabrication d'un médicament, destiné à traiter ces différentes maladies, et qui soit à la fois facile à fabriquer, d'un coût modéré, d'action rapide et ne présentant pas de signes manifestes d'effets secondaires. A ce propos, il a également pu être mis en évidence que l'extrait hydroalcoolique de Neurolaena lobata (L.)Cass. possède, outre les propriétés précitées, des propriétés analgésiques significatives, et un effet antinociceptif qui semble être le résultat d'une interférence avec un processus inflammatoire. Aussi bien l'effet analgésique que Neurolaena lobata (L.)Cass. sont en accord avec la disparition progressive des douleurs observées cliniquement chez les malades ayant absorbé la composition thérapeutique faisant l'objet de cette invention. D'autre part, conformément à l'invention, la composition thérapeutique selon l'invention peut être facilement utilisée pour fabriquer un médicament efficace se présentant sous la forme soit d'un sirop, soit d'une solution aqueuse faiblement alcoolisée, soit de comprimés, par le biais d'un procédé de fabrication très simple et rapide, également objet de la présente demande. Ce procédé prévoit une étape commune aux trois formes précitées du médicament, dans laquelle il s'agit de préparer d'abord une solution alcoolique contenant des extraits de Neurolaena lobata (L.)Cass. . A cet effet, le procédé prévoit de récolter des feuilles et des jeunes tiges de Neurolaena lobata (L.)Cass., que l'on fait sécher sous un courant d'air chaud, à une température de préférence inférieure à 40 C, pendant environ 96 heures, jusqu'à ce qu'elles présentent un taux d'humidité résiduelle de l'ordre de 6 à 7 %. Selon ledit procédé, l'on broie et déchiquète ensuite les feuilles et jeunes tiges de Neurolaena lobata (L.)Cass. séchées jusqu'à l'obtention d'une poudre. L'on fait alors macérer la poudre dans une solution eau - éthanol de canne à sucre à 30% volume à volume, par exemple 1,6g de poudre dans 100 ml de cette dernière, de préférence à température ambiante, c'est à dire 24 C-25 C, pendant environ 21 jours, avec une mise sous agitation lente tous les cinq jours, pendant 30 minutes. Finalement afin de précipiter certaines substances dont la présence n'est pas souhaitée, l'on filtre encore cette solution, qui est à la base de l'obtention du médicament sous forme de sirop, sous forme de solution aqueuse faiblement alcoolisée ainsi que sous forme de comprimés. Ainsi, afin de préparer le médicament se présentant sous la forme d'un sirop, le procédé selon l'invention consiste à mélanger la solution précédemment obtenue, contenant les extraits de Neurolaena lobata (L.) Cass., volume à volume avec du sirop de canne à sucre, de préférence présentant un degré Brix égal à 70. Ce mélange est ensuite mis au repos pendant environ 120 h avant d'être filtré sur papier filtre, selon le cas à pression atmosphérique ou sous dépression, jusqu'à l'obtention d'un liquide sirupeux limpide. De manière similaire, afin de préparer le médicament se présentant sous la forme d'une solution aqueuse faiblement alcoolisée, conformément au procédé selon l'invention, l'on mélange la solution précédemment obtenue, contenant les extraits de Neurolaena lobata (L.)Cass., volume à volume avec de l'eau, de préférence de l'eau de source contrôlée bactériologiquement, l'on fait reposer le mélange obtenu pendant environ 120 heures, et on le filtre sur papier filtre, à pression atmosphérique ou sous dépression, jusqu'à l'obtention d'un liquide fluide limpide. Les préparations sont ensuite simplement conditionnées, par exemple dans des flacons hermétiquement fermés, et stockés dans un local climatisé à 22 -23 C, en vue de leur distribution. Enfin, le présent procédé prévoit également la possibilité de fabriquer des comprimés à partir de la solution alcoolique contenant les extraits de Neurolaena lobata (L.)Cass., en procédant, suite à l'évaporation de l'éthanol de canne à sucre, à une lyophilisation de la solution aqueuse obtenue. La matière sèche résiduelle est ensuite dosée selon les effets thérapeutiques recherchés, puis, selon le cas, dragéifiée ou compactée, en vue de sa commercialisation. Des études menées sur un certain nombre de patients atteints de rhinopharyngite, traités à raison d'une cuillère à café du présent médicament, sous forme de sirop, ingéré matin et soir, ont permis de démontrer la disparition quasi instantanée des céphalées, des courbatures et de l'asthénie. De même, dans le cas de patients atteints de dengue, la régression des céphalées, des douleurs rétro orbitaires, des courbatures, de l'asthénie, de la dysgeusie et de la fièvre a été constatée dans l'heure suivant la prise du présent médicament. Bien que l'invention ait été décrite à propos d'une forme de réalisation particulière, il est bien entendu qu'elle n'y est nullement limitée et qu'on peut y apporter diverses modifications de formes, de matériaux et de combinaisons de ces divers éléments sans pour cela s'éloigner du cadre et de l'esprit de l'invention. REVENDICATIONS 1. Composition thérapeutique destinée au traitement de pathologies provoquées par des refroidissements, et/ou au traitement de symptômes associés aux infections virales à virus à ARN, et/ou au traitement de parasitoses à protozoaires, caractérisée en ce qu'elle renferme des extraits d'une plante tropicale de la famille des Astéracées, ladite plante appartenant au genre Neurolaena et à l'espèce lobata , Neurolaena lobata (L.)Cass. 2. Utilisation d'une composition selon la revendication 1, pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de pathologies provoquées par des refroidissements, et/ou au traitement de symptômes associés aux infections virales à virus à ARN, et/ou au traitement de parasitoses à protozoaires, se présentant sous la forme d'une solution aqueuse faiblement alcoolisée ou d'un sirop. 3. Utilisation d'une composition selon la revendication 1, pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de pathologies provoquées par des refroidissements, et/ou au traitement de symptômes associés aux infections virales à virus à ARN, et/ou au traitement de parasitoses à protozoaires, se présentant sous la forme d'un comprimé solide. 4. Procédé d'obtention du médicament selon la revendication 2, caractérisé en ce que: - on prépare une solution alcoolique contenant des extraits 25 de Neurolaena lobata (L.)Cass., - on mélange, volume à volume, ladite solution contenant des extraits de Neurolaena lobata (L.)Cass., selon le cas avec du sirop de canne à sucre, ou avec de l'eau, - on laisse reposer le mélange obtenu, pendant au moins 120 30 heures, - on filtre ledit mélange. 5. Procédé d'obtention du médicament selon la revendication 3, caractérisé en ce que: - on prépare une solution alcoolique contenant des extraits de Neurolaena lobata (L.)Cass., on réalise une évaporation de l'alcool contenu dans cette solution, jusqu'à l'obtention d'une solution aqueuse, on procède à une lyophilisation de ladite solution aqueuse, on dose la matière sèche obtenue en fonction des effets thérapeutiques recherchés, on procède A. une dragéification ou à une compaction. 6. Procédé selon la revendication 4 ou la revendication 5, caractérisé en ce que pour préparer la solution alcoolique contenant des extraits de Neurolaena lobata (L.)Cass., on récolte des feuilles et des jeunes tiges de Neurolaena lobata (L.)Cass., - on sèche lesdites feuilles et jeunes tiges, - on broie et déchiquète lesdites feuilles et jeunes tiges séchées, on fait macérer la poudre obtenue dans une solution d'eau et d'éthanol de canne à sucre, contenant au maximum 30%, volume à volume, d'éthanol de canne à sucre, - on filtre ladite solution. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que pour sécher les feuilles et jeunes tiges de Neurolaena lobata (L.)Cass., on les soumet à un courant d'air chaud, à une température inférieure à 40 C, pendant au moins 96 heures. 8. Procédé selon la revendication 6 ou la revendication 7, caractérisé en ce que l'on fait macérer 1,6 g de la plante sèche dans 100 ml de la solution d'eau et d'éthanol de canne à sucre, sous une température proche de 25 C, pendant environ 21 jours, avec une mise sous agitation lente tous les cinq jours, pendant 30 minutes. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4, 6, 35 7 ou 8, caractérisé en ce que pour filtrer le mélange composé d'extraits de Néurolaena lobata (L.) Càss. et de sirop de canne à sucre ou d'eau, l'on opère à pression atmosphérique. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4, 6, 7 ou 8, caractérisé en ce que pour filtrer le mélange composé d'extraits de Neurolaena lobata (L.)Cass. et de sirop de canne à sucre ou d'eau, l'on opère sous une pression inférieure à la pression atmosphérique.