Brevet FR2858207A1 — publié le 20050204

La présente invention est relative à une endoprothèse pour un organe creux humain ou animal, ou stent . Ces endoprothèses sont destinées notamment à ponter des anévrismes ou à maintenir l'ouverture d'artères sténosées ayant subi une dilatation. Lorsqu'une endoprothèse est mise en place dans un organe creux, il est souhaitable de fournir à la région opérée certains produits médicamenteux, notamment, dans le cas des artères, pour éviter la formation de sténoses 10 produites par la prolifération de l'endothélium vasculaire. Dans ce but, il est connu d'enduire la paroi extérieure de l'endoprothèse avec le produit en question. L'inconvénient de cette solution réside dans la difficulté de dosage du produit le long de l'endoprothèse, 15 et dans la fragilité de la couche d'enduction. L'invention a pour but de permettre de mieux contrôler la libération du produit médicamenteux. A cet effet, l'invention a pour objet une endoprothèse pour un organe creux humain ou animal, 20 caractérisée en ce qu'elle comporte sur sa surface extérieure une pluralité de cavités ouvertes destinées à recevoir au moins un produit médicamenteux. L'endoprothèse suivant l'invention peut comporter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prises 25 séparément ou suivant toutes leurs combinaisons techniquement possibles: - chaque cavité s'étend entre deux extrémités ouvertes. - chaque cavité a une forme sensiblement 30 cylindrique. - l'endoprothèse comprend, sur au moins une partie de sa longueur, un treillis tubulaire en fil élastique, notamment métallique, ce treillis comportant une pluralité de noeuds définis chacun par deux fils torsadés ensemble sur au moins un tour, la torsade étant à spires sensiblement jointives et définissant intérieurement une cavité ouverte destinée à recevoir ledit produit médicamenteux. - l'endoprothèse comprend un tube en matériau souple 5 biocompatible sur la surface extérieure duquel font saillie une pluralité de protubérances, une cavité ouverte étant ménagée dans chaque protubérance. - certaines au moins desdites cavités sont destinées à recevoir au moins deux produits médicamenteux. - certaines desdites cavités sont destinées à recevoir un premier produit médicamenteux et d'autres cavités sont destinées à recevoir un deuxième produit médicamenteux. - ledit produit médicamenteux est un antimitotique, 15 un anticoagulant ou un antiinflammatoire. - chaque cavité ouverte contient ledit produit médicamenteux. Des exemples de réalisation de l'invention vont maintenant être décrits en regard des dessins annexés, 20 dans lesquels: - la Figure 1 représente en perspective une endoprothèse vasculaire, à l'état actif déployé ; - la Figure 2 représente schématiquement le développé du voisinage d'un noeud de l'endoprothèse de la 25 Figure 1; - la Figure 3 est une vue analogue à la Figure 2 correspondant à un autre noeud de l'endoprothèse; - la Figure 4 est une vue analogue à la Figure 2, correspondant à encore d'autres noeuds de l'endoprothèse - la Figure 5 représente un détail d'une variante; - la Figure 6 représente un détail d'une autre variante; - la Figure 7 représente un détail d'encore une autre variante; - la Figure 8 est une vue prise en coupe suivant la ligne VIII-VIII de la Figure 7; et la Figure 9 est une vue partielle en perspective d'une autre variante. L'endoprothèse vasculaire représentée sur la Figure 1 est constituée d'un treillis 1 lui-même formé par huit fils métalliques élastiques, tel que les fils F1,F2 et F3, torsadés ensemble d'une manière qui sera détaillée cidessous. Ces fils définissent, sur la longueur du treillis, 10 sept régions successives qui sont, de haut en bas sur la figure 1: - une région d'extrémité 2 à huit boucles 3; - une première région relativement flexible 4 qui présente des premiers noeuds torsadés 5; - une première région relativement raide 6, qui présente des seconds noeuds torsadés 7; une deuxième région relativement souple 8 à noeuds 5; - une deuxième région relativement raide 9 à 20 noeuds 7; - une troisième région relativement souple 10 à noeuds 5; et - une région d'extrémité 11 à torsades d'extrémité 12. En considérant le fil F1: - la boucle 3 est constituée par la torsade du fil F1 sur lui-même, sur au moins un demi-tour; - chaque noeud 5 est constitué par la torsade du fil F1 avec un fil adjacent tel que F2, F3 sur un tour; - chaque noeud 7 est constitué par la torsade du fil F1 avec un fil adjacent tel que F2, F3 sur un tour et demi; et - chaque torsade d'extrémité 12 est constituée par la torsade du fil F1 avec un fil adjacent tel que F2,F3 sur plus d'un tour, sur deux tours dans l'exemple représenté. Ainsi, de part et d'autre de chaque noeud 5, chaque 5 brin de fil qui forme le noeud s'étend suivant deux directions parallèles l'une à l'autre et proches l'une de l'autre, comme illustré schématiquement sur la Figure 2. Ces deux directions sont indiquées par Dl et D'l pour le fil F1, par D2 et D'2 pour le fil F2, lequel est représenté en trait 10 mixte. Au contraire, en ce qui concerne les noeuds 7 (Figure 3), chaque fil en part suivant deux directions Dl, D'l ou D2, D'2 qui forment entre elles un angle très inférieur à 180 , par exemple un angle droit ou un angle 15 aigu comme représenté, pour constituer deux côtés adjacents d'une maille du treillis. En revanche, la direction D'l est sensiblement parallèle à D2 et proche de celle-ci, et la direction D'2 est sensiblement parallèle à Dl et proche de celle-ci. Comme indiqué en trait gras sur la Figure 1, dans l'exemple représenté, le fil F1 part d'une torsade 12 puis forme successivement un noeud 5, un noeud 7, un noeud 5, un autre noeud 5, un noeud 7, un noeud 5, un autre noeud 5, une boucle 3, un noeud 5, un autre noeud 5, un noeud 7, un noeud 25 5, un autre noeud 5, un noeud 7, un noeud 5 et une autre torsade 12. On constate que les régions 4, 8 et 10 contenant des noeuds 5 (une couronne de noeuds 5 pour la région 10, deux couronnes de noeud 5 pour les régions 4 et 8) sont plus 30 flexibles que celles, 6 et 9, qui contiennent des noeuds 7 (une couronne de noeuds 7 pour chacune de ces régions). L'agencement des deux types de noeuds permet d'obtenir soit une endoprothèse très flexible (avec seulement des noeuds 5), soit une endoprothèse relativement peu flexible (avec seulement des noeuds 7), soit encore une endoprothèse ayant des tronçons plus flexibles que d'autres, comme dans l'exemple de la Figure 1. Une partie mixte d'une telle endoprothèse est schématisée sur la Figure 4. Ainsi, l'endoprothèse peut être configurée, en vue de chaque opération chirurgicale, pour s'adapter facilement aux sinuosités des artères considérées. L'endoprothèse ainsi décrite peut être à expansion plastique. Dans ce cas, elle a au départ un diamètre réduit, 10 stable, et sa mise en position active déployée est réalisée au moyen d'un ballonnet gonflable. L'endoprothèse peut également être auto-expansible. Dans ce cas, sa position déployée représentée constitue sa configuration stable. Pour son stockage, un fil 13 est 15 enfilé à travers toutes les boucles 3 puis tendu pour rapprocher celles-ci les unes des autres. Ceci permet d'enfiler l'endoprothèse à l'état radialement comprimé dans une gaine de maintien, laquelle est retirée pour larguer l'endoprothèse, par exemple par ouverture longitudinale 20 comme décrit dans le EP 0 584 352 B1. Le même fil peut servir à parfaire le positionnement de l'endoprothèse dans le vaisseau. Dans l'exemple de la Figure 1, les torsades d'extrémité 12 peuvent être gênantes dans certaines 25 applications, car elles risquent de blesser des tissus adjacents. Dans ce cas, on peut avoir recours à la variante de la figure 5. Dans celle-ci, l'un des deux fils torsadés à l'extrémité inférieure de l'endoprothèse forme une boucle 14 en se repliant sur luimême, et l'extrémité repliée est de 30 nouveau torsadée sur elle-même en remontant, sur par exemple un tour, jusqu'à buter sensiblement sur l'extrémité de l'autre fil. Comme illustré sur la figure 6, chaque noeud 5 et/ou 7 peut également être formé avec une boucle 103. Dans ces variantes, les couronnes de boucles 14 et 103 servent à assurer l'ancrage de l'endoprothèse après sa mise en place. Cet ancrage peut être favorisé en disposant dans chaque boucle un anneau en un matériau favorisant le 5 développement des fibroplastes, notamment en polyoxyméthylène. En variante également, comme illustré sur les Figures 7 et 8, une partie au moins des noeuds du treillis, notamment les noeuds torsadés sur au moins un tour complet 10 peuvent être torsadés à spires sensiblement jointives sur un mandrin de diamètre prédéterminé, par exemple 0,2 mm. Ces noeuds forment alors chacun un petit conduit ou cavité cylindrique 15 ouvert à ses deux extrémités, dans lequel peut être stocké un produit médicamenteux à libération 15 contrôlée. Il peut s'agir notamment d'un produit évitant les sténoses produites par la prolifération de l'endothélium vasculaire. Un exemple d'un tel produit est un antimitotique commercialisé sous la dénomination TAXOL . La multiplicité des conduits 15 et leur répartition 20 sur toute la surface de l'endoprothèse permet de libérer le produit en question de façon optimale. De plus, ces conduits sont stables dans le temps, peuvent être calibrés à volonté, et ils constituent des protubérances d'ancrage de l'endoprothèse par envahissement des conduits 15 par les 25 fibroplastes. En variante, chaque cavité 15, ou certaines d'entre elles, peuvent contenir plus d'un produit médicamenteux, choisi par exemple parmi les antimitotiques, les anticoagulants et les antiinflammatoires, ou bien différents 30 produits peuvent être répartis entre les différentes cavités. Comme illustré sur la figure 8, en variante, les cavités multiples 15 peuvent être obtenus par moulage/perçage de protubérances 16, par exemple cylindriques, prévues sur la surface extérieure d'un tubeendoprothèse 101 en matière synthétique biocompatible. Dans toutes les variantes où l'endoprothèse comprend un treillis, celuici peut être entièrement noyé dans un 5 film élastique comme décrit dans le EP-B1 précité, ou bien associé d'une autre manière à un manchon élastique étanche. Il es à noter également: - que l'endoprothèse peut avoir une forme autre que tubulaire, notamment en Y; - que les mailles du treillis 1 peuvent avoir, suivant leur position, des formes et/ou des dimensions différentes, dans le but de régler localement l'élasticité de l'endoprothèse; et - que certains fils peuvent être différents des 15 autres, notamment par leur diamètre. Par exemple, on peut utiliser des fils de 0,19 mm de diamètre et d'autres fils de 0,30 mm de diamètre. REVENDICATIONS 1. Endoprothèse pour un organe creux humain ou animal, caractérisée en ce qu'elle comporte sur sa surface 5 extérieure une pluralité de cavités ouvertes (15) destinées à recevoir au moins un produit médicamenteux. 2. Endoprothèse suivant la revendication 1, caractérisée en ce que chaque cavité (15) s'étend entre deux extrémités ouvertes. 3.Endoprothèse suivant la revendication 2, caractérisée en ce que chaque cavité (15) a une forme sensiblement cylindrique. 4. Endoprothèse suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend, 15 sur au moins une partie de sa longueur, un treillis tubulaire (1) en fil élastique, notamment métallique, ce treillis comportant une pluralité de noeuds (5,7) définis chacun par deux fils (F1,F2; F1,F3) torsadés ensemble sur au moins un tour, la torsade étant à spires sensiblement 20 jointives et définissant intérieurement une cavité ouverte (15) destinée à recevoir ledit produit médicamenteux. 5. Endoprothèse suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend un tube (101) en matériau souple biocompatible sur la surface 25 extérieure duquel font saillie une pluralité de protubérances (16), une cavité ouverte (15) étant ménagée dans chaque protubérance. 6. Endoprothèse suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que certaines au 30 moins desdites cavités (15) sont destinées à recevoir au moins deux produits médicamenteux. 7. Endoprothèse suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que certaines desdites cavités (15) sont destinées à recevoir un premier produit médicamenteux et d'autres cavités (15) sont destinées à recevoir un deuxième produit médicamenteux. 8. Endoprothèse selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ledit produit 5 médicamenteux est un antimitotique, un anticoagulant ou un antiinflammatoire. 9. Endoprothèse suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que chaque cavité ouverte (15) contient ledit produit médicamenteux.