Brevet FR2846555A1 — publié le 20040507

I NOUVELLES COMPOSITIONS DERMATOLOGIQUES ET/OU COSMETOLOGIQUES HYDRATANTES ET ANTI-IRRITANTES La présente invention se rapporte au domaine de la chimie et plus particulièrement au domaine de la dermatologie et de la cosmétique. Elle a plus précisément pour objet des compositions dermatologiques ou cosmétiques à action protectrice de surface ou réparatrice, à base de deux principes actifs qui contribuent à préserver l'homéostasie épidermique ou à la recouvrer. 10 Elle concerne spécifiquement de nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques destinées à exercer un effet de barrière contre les agents exogènes irritants ou allergisants et à jouer un rôle de protection cutanée, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme principes actifs un homo polymère de N- vinyl 2-pyrrolidone et un copolymère de 2-méthacryloxy éthyl 15 phosphoryl choline-méthacrylate de n-butyle associés à ou en mélange avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques dermatologiquement acceptables. Le copolymère de 2-méthacryloyloxy éthylphosphoryl choline/méthacrylate de butyle a une structure similaire à celle du groupement polaire des phospholipides de la membrane 20 cellulaire et en tant que tel il est parfaitement biocompatible. Sa structure chimique est: CH3 CH2=C I C= C=O - CH3 i3 CH2- C C=O CH2CH2CH2CH3 O O I 1 + CH2CH2OPOCH2CH2N(CH3)3 IO X Y Ce copolymère dénommé PMPC se caractérise par la présence dans sa structure polymérisée, de branches de phospholipides polaires et peut s'intégrer en profondeur, jusqu'à une distance de 1 Ogm, dans les structures lamellaires, organisées de manière similaire, de la barrière cutanée afin de les stabiliser, de les réparer ou de les reconstituer. Son action est tout à fait "bio-mimétique". Sa composition en fait un actif parfaitement "biocompatible". Une fois intégré dans la barrière cutanée, le PMPC a également la capacité de retenir l'eau et de maintenir un taux idéal d'hydratation pour assurer une bonne plasticité de la couche cornée. Son pouvoir de rétention d'eau, comparé à celui de l'acide hyaluronique ou celui du 10 pyrrolidone carboxylate de sodium, est supérieur à ces deux actifs hydratants de référence. Son effet sur la réduction de la Perspiration Insensible en Eau (PIE) a été démontrée ainsi que son effet bénéfique sur la viscoélasticité de la peau. Le PMPC, à la surface de l'épiderme, a également un effet prononcé "antiadhésion" vis-à-vis des protéines. Celles-ci étant souvent des molécules allergisantes, le PMPC pourrait donc protéger des allergies de contact, d'origine protéique. Une étude clinique a prouvé l'effet bénéfique de produits contenant du PMPC sur des 20 dermatoses à peaux sèches, telles que des Xéroses, des Ichtyoses et de l'eczéma. Enfin, le PMPC a montré son effet protecteur cutané vis-à-vis des irritations déclenchées par les Acides Alpha Hydroxy-carboxyliques (A.H.A. ) comme l'acide glycolique ou l'acide lactique. Par ailleurs la polyvinyl pyrrolidone (PVP) joue un rôle très important en complément de l'action du PMPC. Elle agit principalement en formant un film non occlusif à la surface de la peau, physiologiquement inerte et d'une parfaite tolérance. 3 2846555 La Polyvinylpyrrolidone est définie chimiquement comme étant un homopolymère de NVinyl 2-pyrrolidone dont la formule est: CH CH2 n Selon l'usage pour lequel cette substance est destinée, on utilise un homopolymère de N-Vinyl 2-pyrrolidone commercialisé sous les marques Plasdone K-25 (valeur de K = 24-26), Plasdone K-26/28, (K = 26-28), Plasdone K29/32 (K = 29-32), Plasdone K - 90 (K= 85-95) ou POVIDERM SK3. Ce sont des produits très purs, stables, inodores et insipides, solubles dans l'eau et les systèmes de solvants organiques. Elle représente une nouvelle approche, utilisée pour réduire les problèmes de toxicité ou de sensibilisation déclenchés par des ingrédients chimiques. 15 La PVP est, par exemple, utilisée depuis longtemps en association avec l'iode afin de rendre l'utilisation de l'iode moins dangereuse, tout en conservant son activité antiseptique. La PVP prolonge également considérablement l'efficacité de certains actifs médicamenteux. Elle apporte une rémanence d'activité. On a aussi décrit son pouvoir protecteur des muqueuses 20 vis-à-vis des toxines bactériennes. Enfin, la PVP permet de réduire fortement les irritations et les sensibilisations induites par les Phénols, de diminuer les irritations déclenchées par les détergents et par les A.H.A. et de réduire la toxicité induite par le Formaldéhyde. 25 En conséquence, le système selon l'invention est constitué d'une part, d'un polymère de VinylPyrrolidone (PVP) et d'autre part, d'un polymère de Phosphoryl Choline (PMPC) dans un excipient approprié. En conclusion le système associant le PMPC et la PVP n'est pas seulement un agent protecteur de surface, isolant la peau des agents exogènes irritants ou sensibilisants (allergènes protéiques, toxines bactériennes, détergents, acides, solvants, etc.....) mais aussi un système qui favorise la réparation par "biomimétisme" de la barrière cutanée et qui lui apporte une hydratation optimale qui lui permet de retrouver tout son équilibre. La peau, répartie sur toute la surface corporelle, est tout d'abord un organe de protection des tissus sous-jacents, vis-à-vis d'agressions extérieures. Cette protection est assurée par une barrière physique particulièrement efficace, la couche cornée, couche la plus superficielle de 10 l'épiderme. Elle est constituée d'un film hydrolipidique de surface et de plusieurs couches de cellules mortes très kératinisées, les Cornéocytes. Ces cellules sont soudées entre elles par le ciment inter-cornéocytaire. Cet ensemble constitue un véritable mur "anti-agressions" et il est primordial de maintenir son intégrité. Sous cette couche cornée, l'épiderme vivant assure d'une part la multiplication et la différenciation cellulaire qui permet de constituer une barrière cornée de bonne qualité et d'autre part des fonctions de protection active lorsque des stress extérieurs réussissent à passer au travers de la couche cornée. Par exemple, le rayonnement UV va stimuler la Mélanogénèse dont le but est d'absorber grâce à la mélanine, le plus possible de rayons UV pour éviter une 20 altération des tissus vivants, épidermiques et dermiques. D'autre part, le passage de corps étrangers peut activer les cellules de Langerhans, cellules "sentinelles" de l'épiderme, qui en migrant vers le derme vont stimuler la réaction inflammatoire, réaction de défense de la peau pour se débarrasser de ces substances 25 étrangères. L'épiderme peut également libérer des "défensines" sous l'influence d'agressions, toujours pour se protéger. Il va de soi que ces différents systèmes de protection ne doivent pas être hyper-stimulés par des agressions trop répétitives sous peine de voir leur capital de protection s'épuiser. C'est ce qui se passe pour la mélanogénèse ou pour les défensines. Une hyper-stimulation peut également évoluer vers des réactions inflammatoires chroniques difficiles à enrayer et devenant néfastes pour la peau. C'est pourquoi pour préserver ou économiser les fonctions de défense "actives" de la peau, la barrière cornée de surface doit être parfaitement constituée. Le système de double protection active, est une association originale de deux substances, l'une agissant en surface, la deuxième agissant dans la profondeur de la couche cornée. On peut donc considérer que le système objet de la présente invention, contribue à assurer la préservation de l'HOMEOSTASIE EPIDERMIQUE, pour le moins à un retour à cet état d'équilibre fragile. Selon la présente invention l'excipient est un agent diluant, minéral ou organique, un agent de charge minéral ou organique, un agent liant, un agent d'écoulement ou un agent donnant l'éclat nacré. Un véhicule est un mélange liquide, pâteux ou visqueux qui permet le transport de la 15 préparation au contact de la peau, des téguments ou des muqueuses. Le véhicule pourra être de l'eau ou un liquide aqueux, un produit huileux, une silicone et/ou un solvant organique. Parmi les compositions liquides ou fluides, objet de la présente invention, on pourra citer les crèmes, les pommades, les gels anhydrides ou aqueux, les lotions, les émulsions H/E ou E/il, 20 les pains, les savons, les laits pour la douche et similaires. Les compositions selon l'invention contiennent de 0,1 à 4 % de polyvinyl pyrrolidone avec une préférence à 1,5 à 2,5 %. La PMPC se trouve présente dans les compositions en une quantité s'échelonnant de 0,1 à 4 % par rapport à la composition totale, avec une préférence 25 de l'ordre de 1,8 à 2,5 %. Les compositions selon l'invention peuvent également renfermer des silicones qui améliorent la stabilité des émulsions et assurent une sensation de douceur pour la peau lors de l'application, des agents épaississants, des agents diluants, des agents de pénétration, des 30 agents aromatisants et des agents conservateurs. Parmi les agents épaississants on pourra citer les gommes naturelles ou synthétiques, les dérivés de la cellulose, les argiles gonflantes du type Bentone, des polymères d'acide acrylique, des polymères d'amide acrylique, des N-alkyl (polyhydroxyl akyl) glucuronamides, les amidons, les amidons modifiés, les polysaccharides, les dextrines, les silicates lamellaires et les produits similaires. Parmi les agents diluants on pourra citer des sels minéraux insolubles ou peu solubles dans 5 l'eau tels que des carbonates de métal alcalinoterreux de magnésium ou de zinc, des titanates de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux, du dioxyde de titane, des oxydes metalliques comme des oxydes de fer, de l'oxyde de zinc, de l'oxyde d'étain, des sulfates de métal alcalino-terreux comme le sulfate de calcium ou le sulfate de baryum, des phosphates mono-, di-ou tri-basiques comme l'hydrogéno phosphate de calcium, le phosphate tricalcique ou le 10 phosphate de magnésium. Parmi les agents de pénétration on pourra citer les lactames aliphatiques comme le caprolactame, des acides gras comme l'acide oléique, des alcools gras comme l'alcool laurique ou l'alcool pélargomique ou des dérivés du dioxolane comme le diméthyl dioxolane ou le 15 méthylnonyldioxolane. L'agent d'aromatisation pourra être une essence ou une huile essentielle ou un concentré de parfum, obtenu à partie des feuilles, des fleurs, des bourgeons, des racines ou des écorces de plantes odoriférantes. On pourra également utiliser un ou plusieurs des constituants de ces 20 essence obtenus par distillation, séparation, par chromatographie ou bien encore par synthèse. Des produits aromatisants avantageux sont par exemple l'aldéhyde benzoque, l'aldéhyde cinnamique, l'eugenol, le cinéol ou le lavandinol. On pourra également utiliser avantageusement l'essence de géranium rosat, l'essence de lavandin, l'essence de lavande, l'essence de lemon-grass, l'essence de mandarine, l'essence de néroli, l'essence de petit grain, 25 le patchouli ou l'Ylang-Ylang, seuls ou en mélange. Les compositions liquides seront additionnées d'un ou plusieurs agents conservateurs parmi lesquels les esters d'acide p-hydroxybenzoque, les esters d'acide salicylique, l'acide sorbique, les dérivés de l'urée, les phénols, l'acide coumarique ou l'alcool benzylique. 30 Les compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'invention, sont préparées selon des procédés usuels en cosmétologie par mélange, par broyage ou par fusion des principes actifs et incorporation à un excipient ou à un véhicule puis aromatisation et répartition dans des emballages ou des flaconnages de forme ou de volume approprié. Les compositions selon l'invention trouvent un emploi comme protecteur cutané en maintenant l'intégrité de la peau et en exerçant un effet barrière, un emploi comme restructurant de la peau et des muqueuses après destruction, notamment par lésion professionnelle, comme agent antiallergie contre les irritations, les macérations et encore 5 contre l'hyper stimulation, dans le traitement des dermites et notamment des dermites orthoergiques. Les compositions selon l'invention trouvent une utilisation plus particulière pour la prévention et le traitement des allergies cutanées dues au nickel, notamment aux bijoux contenant du nickel. Les compositions sont destinées à être appliquées sur la peau, les muqueuses ou les téguments de 1 à 4 fois par jour notamment sous forme de poudres, de lait, de crème ou d'émulsion. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE I Crème PMPC Polyvinyl pyrrolidone Polydécène Agent tensioactif non ionique commercialisé sous la marque Arlacel P135 Perhydrosqualène Glycérol Phenonip Huile d'amandes douces 25 Eau purifiée qsp 1 00g EXEMPLE II Lotion PMPC Polyvinyl pyrrolidone Squalane Cholestérol Poly éthylène glycol 400 Phénonip 0,1% en poids 4,0 % 15% 1% 0,5 % 4% 0,2 % 15% 3% 0,5 % 2% 1% 5% 0,2 % Polysorbate 80 0,5 % Huile de ricin hydrogénée 1% Essence de Lavandin 0,2 % Eau qsp 100 g EXEMPLE III Lait PMPC 2% Polyvinyl pyrrolidone 2% Dioxyde de titane micronisé 0,1 % Alcool cétylique 3% Propylène glycol 6% Agent conservateur 0,15 % Parfum floral 0,15 % Eau qsp 100 g EXEMPLE IV Gel PMPC 2 % Polyvinyl pyrrolidone 2 % Glycérol 6 % Triéthanolamine 0,1 % Carbomère (Carbopol 941 de la société Goodrich) 0,5 % Cyclométhicone 0,5 % Extrait de lavande 0,15 % Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE V Evaluation de l'action anti-irritante d'une composition selon l'invention vis-à-vis des 30 différentes agressions extérieures (détergents, acides, bases, solvants organiques). Le but de cette étude est de déterminer le potentiel anti-irritant de la composition selon l'invention sur des explants de peau humaine maintenus en survie, vis à vis des agressions extérieures provoquées par l'application de différents produits chimiques; irritants ou caustiques, comme le lauryl sulfate de sodium, l'acide chlorhydrique, l'ammoniaque et le toluéne. 1 - Préparation des explants 33 explants, de peau humaine (diamètre lcm) sont découpés à l'aide d'un bistouri emportepièce sur des plasties provenant de chirurgie plastique. Ils sont mis en survie dans des boites de culture à 6 puits avec du milieu BEM (BIO-EC's Explants Medium) selon la procédure décrite dans la littérature. Répartition des 33 explants P173 -MB36 en 10 lots de 3 + 3 Témoin TO Lot Produit Nb explants T Témoin 3 TAi Témoin + Agression 1 (SDS 20%) 3 TA2 Témoin + Agression 2 (HCI 10%) 3 TA3 Témoin + Agression 3 (NH40H 10%) 3 TA4 Témoin + Agression 4 (Toluène pur) 3 P Produit protecteur selon l'invention seul 3 PAl Produit selon l'invention + Agression 1 (SDS 20%) 3 PA2 Produit selon l'invention + Agression 2 (HCI 10%) 3 PA3 Produit selon l'invention + Agression 3 (NH40H 10%) 3 PA4 Produit selon l'invention + Agression 4 (Toluène pur) 3 2 - Traitement La composition selon l'invention est appliquée à raison de 2 mg/ cm2 (2p1) par expiant, répartie à l'aide d'un doigtier stérile. L'application est renouvelée 10 min après séchage 15 complet du produit. Le produit est appliqué en deux couches successives et représente une quantité totale de 4 mg/cm2. 3 -Agressions Les explants sont placés dans du HBSS (nouvelles plaques à 6 puits). L'agression par les produits irritants est réalisée par application topique de disque de papier filtre de 6 mm de diamètre sur lesquels 15 gl de produit ont été préalablement déposés. 4 - Prélèvements 2 heures après l'application des produits irritants: - Prélèvement des 3 explants de chaque lot et fixation au liquide de Bouin. - Prélèvement du HBSS (2ml), 1 ml est congelé en vue du dosage des PGE2 et 1 ml est directement utilisé pour le dosage de LDH. - Etude histologique A partir des explants fixés au liquide de Bouin ordinaire, après imprégnation en paraffine, mise en bloc, coupes à 5 tm et montage, une coloration au trichrome de Masson est 10 réalisée. 6 -Dosage de la PGE2 La PGE2 est dosée dans les milieux de culture prélevés après deux heures de contact avec les agents agresseurs, par une méthode immuno-enzymatique (kit de Dosage EIA R&D). 15 7- Dosage de LDH La LDH est dosée dans les milieux de culture prélevés à J4, par une méthode immunoenzymatique. RESULTATS 1 -Etude morphologique I- Peau témoin: Structure épidermique normale avec un stratum corneum feuilleté et faiblement kératinisé. 25 II- Peau traitée avec la composition selon l'invention structure épidermique normale avec un stratum corneum légèrement feuilleté et faiblement kératinisé en basale. III- Peau traitée avec la solution de SDS à 20%: Structure épidermique normale avec un stratum corneum assez compact, très kératinisé en surface et légèrement kératinisé en basale. l IV- Peau traitée avec la composition selon l'invention + SDS à 20%: Structure épidermique normale avec un stratum corneum légèrement plus compact, très kératinisé en surface et légèrement kératinisé en basale. V- Peau traitée avec la solution de HC1 à 10%: Structure épidermique montrant quelques zones d'altérations. Stratum comeum légèrement compact et nettement kératinisé en basale. VI- Peau traitée avec la composition selon l'invention + HC1 à 10%: Stratum corneum très feuilleté légèrement kératinisé en surface et nettement kératinisé 10 en basale. VII- Peau traitée avec la solution de NH4OH à 10%:Stratum corneum compact et légèrement kératinisé en surface et en basale. Structure épidermique montrant quelques zones d'altérations. VIII- Peau traitée avec la composition selon l'invention + NH4OH à 10%: Structure épidermique normale avec un stratum corneum très feuilleté et kératinisé en basale. IX- Peau traitée avec la solution de Toluène pur: Stratum comeum compact, plus ou moins kératinisé en surface et en basale. Structure épidermique montrant de fortes altérations cellulaires. X- Peau traitée avec la composition selon l'invention + Toluène: Stratum 25 corneum compact, nettement kératinisé en surface et en basale. Structure épidermique montrant de fortes altérations cellulaires. 2 - Résultats du dosage de la PGE2 (voir figure 6) Le dosage est réalisé à l'aide d'un kit de dosage ELISA R&D et les résultats sont exprimés en 30 pg de PGE2/ml de milieu. 3 - Résultats du dosage de la LDH (voir figure 7) La LDH est dosée dans les milieux de culture prélevés à J4, par une méthode immunoenzymatique. DISCUSSION 1 -Observations morphologiques La composition selon l'invention diminue l'activité du SDS action en montrant un stratum corneum moins compact et moins kératinisé. L'application du produit au même temps 5 qu'une solution de HCI à 10%, améliore l'aspect du stratum corneum (feuilleté et moins kératinisé). Cette amélioration est identique en présence d'ammoniaque. En revanche, la présence du produit avec le toluène ne limite pas les altérations causées par ce dernier. 2 -Dosage des PGE2 La composition selon l'invention seule n'entraîne pas de modifications significatives du taux de PEG2. - Une application préventive de la composition selon l'invention entraîne une diminution significative du taux de PEG2 induit par l'application du SDS à 20 %, - Une application préventive de la composition selon l'invention n'entraîne pas une diminution significative du taux de PEG2 induit par l'application d'une solution de HCI à 10 % ou de SDS à 20 %, Une application préventive de la composition selon l'invention entraîne une diminution significative du taux de PEG2 induit par l'application d'une solution 20 d'ammoniaque à 10 %, - Une application préventive de la composition selon l'invention entraîne une diminution significative du taux de PEG2 induit par l'application de toluène pur. 3- Dosage des LDH L'application du produit selon l'invention n'induit pas une diminution significative de taux de la LDH avec la solution de HC1 à 10 %, du SDS à 20 % et d'une solution de NI40H. En revanche son application avec le toluène pur induit une diminution significative de l'ordre d'environ 20 %. Dans ces conditions opératoires et en se basant sur les variation de taux de la LDH et de PGE2 la présence de composition selon l'invention permet de noter que le produit induit une protection significative vis à vis de NH4OH à 10 %, de SDS à 20 % et de toluène pur. En basant sur les variation de taux de la LDH en présence du produit selon l'invention, on peut conclure que le produit induit une protection significative seulement vis à vis du toluène pur. Les observations morphologiques montrent que les compositions selon l'invention 10 induisent une protection vis à vis des agressions apportées par SDS à 20 %, par NH40H à % etparHClà 10%. EXEMPLE VI Evaluation de l'activité protectrice des compositions selon l'invention vis-à-vis de 15 l'allergie de contact INTRODUCTION L'hypersensibilité de contact (ou allergie de contact) est un problème de santé important dans la plupart des pays industrialisés. Les allergènes les plus rencontrés sont les constituants des 20 parfums et des cosmétiques, les topiques médicamenteux, les produits de nettoyage, les produits dentaires, les produits de laboratoires et bien d'autres. On distingue deux phases dans ce processus d'allergie de contact: 1 Phase de sensibilisation Les haptènes sont des molécules chimiques de faible poids moléculaire capables d'interagir avec des acides aminés présents sur des protéines extracellulaires, membranaires ou intracellulaire. Quand l'haptène pénètre dans l'épiderme, il est fixé par des liaisons de haute affinités à des molécules porteuses, puis il est pris en charge par les cellules de Langerhans (latence). Cette phase de latence entraîne la synthèse de récepteurs membranaires: les molécules du CMH de classe I et de classe II (Complexe Majeur d'Histocompatibilité). Cette étape est accompagnée de l'activation des cellules de Langerhans (CL) avec production de cytokines. Puis, les CL migrent jusqu'aux ganglions entraînant l'expansion clonale des lymphocytes T (LT) qui se répartissent ensuite dans les différents tissus de l'organisme. 2 -Phase de révélation Lors des contacts ultérieurs avec l'haptène, celuici diffuse dans l'épiderme. Les CL hapténisées migrent dans le derme o elles vont présenter l'haptène en association avec les molécules du CMH I et II, aux LT mémoires présents dans le derme. Il y a alors activation lymphocytaire, production de cytokines Thl, ce qui aboutit à l'activation d'autres types cellulaires dont les cellules endothéliales et les kératinocytes. Ceci provoque une réaction de 10 type allergie. Les cellules de Langerhans (CL) appartiennent à la famille des cellules dendritiques qui sont caractérisées essentiellement par leur forme, leur capacité à induire une réponse immune primaire, leur expression élevée de CMI{ II et leur mobilité. Elles sont issues de la 15 différenciation des cellules souches de la moelle osseuse. Les CL assurent la surveillance immunitaire de la peau et contiennent des structures spécifiques intracytoplasmiques appelées granules de Birbeck. Enfin, elles présentent entre autres l'anti-gène CDla très abondant sur leur membrane. Après captation de l'haptène, les CL migrent jusqu'aux ganglions lymphatiques via les vaisseaux lymphatiques. Au cours de leur déplacement, ces cellules subissent des modifications phénotypiques: en effet, elles sont CD la positives dans le derme et l'épiderme, mais au fur et à mesure de leur migration elles deviennent CD la négatives et expriment alors d'autres antigènes (tels que HLA-DR et CD36). Elles subissent également des modifications 25 morphologiques (cellules de morphologie dendritique dans l'épiderme, plus arrondies dans le derme, voilées dans les canaux lymphatiques) et des modifications fonctionnelles (perte de la fonction d'apprêtement, acquisition de la fonction de présentation et d'activation lymphocytaire). Dans les ganglions, elles présentent les antigènes aux lymphocytes T nafs et induisent ainsi une réponse immune primaire spécifique. Il existe donc une circulation des CL selon les conditions immunologiques. Migration des CL vers les ganglions Deux événements essentiels interviennent dans cette migration: le signal, puis la mobilité engendrée par ce signal. 1- Les signaux Plusieurs types de signaux favorisent la migration des CL épidermiques ( mise en évidence essentiellement sur la souris): - Le contact avec des haptènes forts: TNCB, DNCB, DNFB, FITC... - L'irradiation par des rayons ultraviolets: UVB. 10 - Différentes cytokines: IL1l3, TNFca, GM-CSF.... - Les molécules intervenant dans la signalisation cellulaire: les protéines kinases C. - La chimiokine MIP-3p qui attire les CL hors de l'épiderme En revanche, des interleukines comme IL4 et ILl0 inhibent la migration des CL. 2- La mobilité De nombreuses interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire sont à l'origine de la mobilité des CL. Au sein de l'épiderme, la E-cadhérine (molécule appartenant à la famille des molécules d'adhérence) relie les CL aux kératinocytes. Chez la souris, il a été démontré que les signaux 20 donnés d'une part par les cytokines et d'autre part par un haptène diminuaient l'expression de la E-cadhérine. Ainsi, les CL se " détachent " des kératinocytes et peuvent migrer jusqu'aux ganglions). Etude de la migration des CL Modèle ex-vivo: explants Le principe est basé sur l'utilisation de biopsies de peau humaine, obtenues à partir de chirurgie plastique. Les substances à tester sont appliquées directement sur la peau qui est maintenue à 37 C. Des coupes de peau (épaisseur de 5 glm) sont alors effectuées afin d'observer, après marquage avec des anticorps spécifiques (anti-CDla, anti- HLA-DR), les 30 cellules de Langerhans. Une diminution significative du nombre de CL résiduelles dans l'épiderme est observée après l'application d'haptènes forts alors que ces changements ne sont pas observés après application de substances irritantes. ETUDE DE L'ALLERGIE DE CONTACT Cette étude a pour but de mettre en évidence l'activité d'une formulation selon l'invention vis à vis de l'allergie de contact. L'étude est menée pour déterminer l'activité de la formulation vis à vis de la sensibilisation de contact. Les explants sont prétraités pendant 48h par la formulation, puis des allergisants de référence sont appliqués afin de voir si la formulation maintient ces cellules dans l'épiderme. L'activité de la formulation est évaluée par visualisation des cellules de Langerhans après 10 marquage anti-CD la. MODE OPERATOIRE 1 -Préparation des explants On prépare 33 explants de peau humaine et on les met en survie en milieu BEM (BIO-EC's 15 Explants Medium). Répartition des explants en 10 lots de 3 explants et un lot de trois explants comme témoin TO. 2 - Traitement Les explants sont traités par application topique de 4 mg de composition à tester aux temps 20 J0, J1 et J2 ( application le soir) Les lots non-traités ne reçoivent aucun traitement. 3 - Sensibilisation A J3 ( le matin), la phase de sensibilisation est mise en route par application topique de disques de papier filtre de 9 mm de diamètre sur lesquels 25 gil de composition sensibilisante 25 ont été préalablement déposées. Quatre produits, 3 sensibilisants ( DCNB à 0,0062 %, sel de nickel à 0,1 %, fragrance mix, Stallerpatch Diagnostic Epicutane de Stallergenes S.A) et un produit irritant ( SDS à 0,1%) sont utilisés. 4 - Prélèvement pour l'histologie Trois explants de chaque lot sont prélevés à J4 soit 24 heures après sensibilisation. Les explants prélevés sont coupés en deux, une moitié est fixée dans du liquide de Bouin ordinaire tandis que l'autre moitié est congelée à -80 C, en vue des différents marquages immunologiques. Méthodes d'observation des cellules de Langerhans Il existe plusieurs méthodes d'observation des CL La coloration au trichrome de Masson: les cellules de Langerhans apparaissent comme des cellules à cytoplasme clair dans l'épiderme; de plus, il est difficile de les identifier dans le derme. - La réaction ATPasique: la réaction de l'ATP avec la membrane des CL permet de les visualiser en brun- noir, mais elle n'est pas spécifique des CL. - Le marquage de l'antigène CD la: les CL sont CDla positif dans l'épiderme et dans le derme. Cependant, au fur et à mesure de leur migration, elles deviennent CDla 10 négative, HLA-DR positive et CD36 positive. - Colorations et Marquages Après déshydratation et imprégnation en paraffine, les explants fixés dans le Bouin sont mis en bloc, coupés et une coloration au trichrome de Masson est réalisée pour l'analyse 15 morphologique générale. Le marquage immunologique des cellules de Langerhans par l'anti-CDIa est réalisé sur les coupes congelées coupées au cryostat. Les cellules de Langerhans sont assez nombreuses dans l'épiderme. Leur dendricité est diminuée. Elles sont modérément présentes dans le derme papillaire. RESULTATS Morpholozie générale Les modifications de la structure cutanée ont été recherchées dans les différents compartiments: épiderme, jonction dermoépidermique, derme papillaire et réticulaire supéneur. Marquage anti- CDI a Les cellules de Langerhans marquées sont observées dans les différentes couches de l'épiderme, au niveau de la jonction dermo- épidermique (JDE) et dans le derme papillaire et réticulaire supérieur. Les observations à J4 Témoin La morphologie générale est bonne et identique à celle observée pour le témoin à JO. Les cellules de Langerhans sont nombreuses, dendritiques et bien présentes dans les 5 différents compartiments épidermiques. Elles sont, par zones, plus ou moins présentes dans le derme papillaire. En présence d'une composition selon l'invention La morphologie générale est bonne et identique à celle observée pour le témoin à JO. Les cellules de Langerhans sont nombreuses avec une bonne morphologie. Elles sont bien présentes dans les différents compartiments épidermiques et peu visibles dans le derme papillaire. Après application du SDS à 0,1% La morphologie générale est bonne et identique à celle observée pour le témoin à JO. En présence d'une composition selon l'invention et du SDS à 0,1% La morphologie générale est bonne et identique à celle observée pour le témoin à JO. Les cellules de Langerhans sont nombreuses dans l'épiderme et souvent localisées dans la 20 couche basale. Leur dendricité est bonne. Elles sont très peu présentes dans le derme papillaire. Après application de nitrate de nickel à 0,1% La morphologie générale est bonne et identique à celle observée pour le témoin à JO. Les cellules de Langerhans sont peu nombreuses dans l'épiderme et souvent localisées près de la JDE. Leur dendricité est diminuée. En présence d'une composition selon l'invention, et de nitrate de nickel à 0,1%: La morphologie générale est bonne et identique à celle observée pour le témoin à JO. Les cellules de Langerhans sont nombreuses dans l'épiderme, bien dendritiques et localisées dans les différents compartiments épidermiques. Elles sont peu présentes dans le derme papillaire. Après application de DNCB à 0,0062 % La morphologie générale est bonne et identique à celle observée pour le témoin à JO. Les cellules de Langerhans sont peu nombreuses dans l'épiderme et leur dendricité est diminuée. Elles sont nettement visibles dans le derme papillaire. En présence d'une composition selon l'invention et de DNCB à 0,0062 % La morphologie générale est bonne et identique à celle observée pour le témoin à JO. Les cellules de Langerhans sont plus nombreuses dans l'épiderme. Certaines sont situées dans la couche basale et elles sont bien dendritiques. Elles sont modérément présentes dans le 10 derme papillaire. CONCLUSION Quelque soit le produit appliqué, les observations morphologiques ne montrent pas de réactions de type orthoergique. Dans ces conditions expérimentales, l'application de la composition selon l'invention induit une activité de protection des cellules de Langerhans nette avec le nitrate de nickel, modérée avec le DNCB et légère avec le SDS. CONCLUSION GENERALE Cette activité sur les cellules de Langerhans montre un effet apaisant et/ou protecteur vis à vis de substances provoquant l'allergie de contact, notamment celle provoquée par le nickel. Les figures ci-annexées représentent des coupes de tissu épidermique et dermique montrant des zones d'altération plus ou moins profondes après exposition à un solvant comme le toluène (figures 2A et 2B), à un agent tensioactif comme le SDS à 20 %, à un acide fort 25 comme l'acide chlorhydrique et à une base forte comme l'ammoniaque à 10 % en comparaison avec les résultats obtenus, l'agent irritant et avec une composition selon l'invention, ainsi qu'en comparaison avec un témoin et avec la préparation selon l'invention seule. Ces coupes montrent clairement l'effet protecteur et restructurant des compositions selon l'invention. Les figures ci-jointes représentent les résultats obtenus expérimentalement. REVENDICATIONS 1. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques caractérisiées en ce qu'elles contiennent comme principes actifs un homopolymère de N-vinyl 25 pyrrolidone et un copolymère de 2méthacryloyloxylphosphorylcholine et de méthacrylate de n-butyle associés ou en mélange avec un ou plusieurs excipients, ou véhicules inertes, non toxiques, dermatologiquement acceptables. 2. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, 10 dans lesquelles l'homopolymère de N-vinyl 2pyrrolidone utilisé est celui commercialisé sous les marques Plasdone K25, Plasdone K-26/28, Plasdone K-29/32 ou Plasdone K-90. 3. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, 15 dans lesquelles l'homopolymère de N-vinyl 2pyrrolidone est celui commercialisé sous la dénomination POVIDERM SK3. 4. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, dans lesquelles le copolymère de 2-méthylacrylate de nbutyle et de 2-métacrylate 20 éthylphosphorylcholine a la formule suivante I: CH3 J CH2=C C=O O O CH2CH2OPOCH2CH2N(CH3)3 o I_ O - CH3 CH2 -C C=O o CH2CH2CH2CH3 x Y 5. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, dans lesquelles la teneur en polyvinylpyrrolidone varie de 0,1 à 4 %. 6. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, dans lesquelles le teneur en polyvinylpyrrolidone s'échelonne de 1,5 à 2,5 %. 7. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, dans lesquelles la teneur en PMPC s'échelonne de 0,1 à 4 % par rapport à la composition totale. 8. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, dans lesquelles la teneur en PMPC s'échelonne entre 1,8 et 2,5 % par rapport à la composition totale. 9. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, qui renferment en outre des silicones. 10. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon la revendication 1, qui renferment en outre au moins un agent épaississant, un agent diluant, un agent de 20 pénétration, un agent aromatisant et/ou un agent conservateur. 11. Procédé de préparation des compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une au moins des revendications précédentes caractérisées en ce qu'on mélange, broie ou fond les principes actifs et en ce qu'on les incorpore à un excipient ou à un 25 véhicule puis aromatise la préparation et on la réparti dans des emballages ou des flaconnages de forme et de volume approprié. 12. Nouvelles compositions dermatologiques et/ou cosmétiques selon l'une des revendications 1 à 10, présentées sous forme de crèmes, de pommades, de gels 30 anhydres ou aqueux, de lotions, d'émulsions H/E ou E/H, de pains, de savons, de laits pour la douches ou similaires.