Brevet FR2858205A1 — publié le 20050204

La présente invention concerne un procédé et un dispositif de détection, de localisation, et de caractérisation des différences de densité, de structure ou de composition chimique d'un tissu biologique. On a proposé, dans l'état antérieur de la technique, divers procédés de détection, ou de mise en évidence, de différences tissulaires, d'origine physiologique, ou histologique, pathologiques ou non, utilisant l'autofluorescence des tissus contenant des chromophores 10 endogènes ou la fluorescence provoquée par des colorants administrés ou chromophores exogènes. On a pu ainsi réaliser une cartographie en temps réel de la fluorescence des tissus vivants basée sur le principe suivant lequel la teneur en chromophores est 15 différente selon que la zone observée est saine ou lésée. Une telle méthode a ainsi été utilisée pour l'observation directe des lésions carieuses sur des tissus durs tels que l'émail des dents, ou sur des tissus mous tels que la peau ou la muqueuse buccale, ou, par voie 20 endoscopique, sur les muqueuses endo-cavitaires thoraciques ou abdominales. On a également proposé divers procédés de détection et de caractérisation de différences tissulaires, dans lesquels on éclaire des tissus au moyen d'une lumière 25 monochromatique de longueur d'onde déterminée, de façon à amener celle-ci à émettre en retour des radiations par luminescence à une longueur d'onde différente. Selon ce principe et à titre d'exemple en comparant l'intensité de la luminescence émise par une zone saine 5 d'une dent et une zone cariée de celle-ci, on détermine, par des mesures respectives dans ces deux longueurs d'onde spécifiques, notamment par une opération mathématique, faisant la différence de ces deux intensités, la présence d'une carie ou la mise en évidence d'une différenciation 10 tissulaire ou une altération de surface, en fonction de la valeur obtenue. Une telle méthode a aussi été utilisée pour la détection de processus inflammatoires du pancréas in vivo sur des modèles animaux sur lesquels on a obtenu une 15 discrimination tissulaire significative entre tissus sains et tissus lésés en comparant les spectres et les rapports d'intensité entre le bleu et le rouge. On trouve également dans la littérature d'autres applications, notamment dans le cas de la détection in vivo 20 des cancers de l'arbre trachéobronchique où l'on a constaté que l'autofluorescence des bronches se modifie lorsque le tissu passe d'un état dysplasique à un état carcinomateux. Dans ce cas, il a été constaté que les lésions entrainaient une diminution de fluorescence dans le 25 vert aux alentours de 500 nm et une augmentation dans la bande de spectre du rouge aux alentours de 600nm. Ce même principe est aussi utilisé en ophtalmologie pour évaluer le degré de transparence du cristallin dont les protéines photo-oxydées peuvent être mises en évidence par fluorescence. De telles applications font appel à des dispositifs utilisant des moyens optiques conventionnels utilisant des filtres de séparation spectrale. De tels filtres ont pour inconvénient de nécessiter des dispositifs coûteux, encombrants et fragiles. 10 L'intensité de la lumière doit par ailleurs être importante, ce qui peut entraîner des émissions de fluorescence parasites susceptibles de détériorer le rapport signal/bruit et de masquer la détection du signal pertinent. La présente invention a pour but de proposer un procédé et un dispositif permettant d'assurer la détection, la localisation, et la caractérisation de différences de structure, ou autres, d'un tissu biologique, ce dispositif étant de constitution simple, d'un faible coût, facile à 20 mettre en oeuvre, et en mesure d'éliminer les différents artéfacts liés aux divers aléas susceptibles d'agir sur la surface du tissu et susceptibles de perturber la mesure. La présente invention a ainsi pour objet un procédé de détection et de localisation de la différence de densité 25 et/ou de structure et/ou de composition chimique d'un tissu biologique que l'on soumet à un éclairement continu dans une première bande de fréquences déterminée, apte à amener celui-ci à générer un phénomène de fluorescence, d'autofluorescence, ou de luminescence dans une seconde bande de fréquences, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes consistant: - à effectuer une saisie d'image du tissu biologique ainsi éclairé, par des moyens vidéo couleur pourvus de capteurs d'images avec une mosaïque de pixels pourvus de filtres de couleurs complémentaires, - pour chaque point de l'image ainsi obtenue: a) recueillir une information en relation avec l'énergie reçue par chaque pixel, de façon à reconstituer l'image du tissu biologique, b) amplifier le signal correspondant à l'énergie 15 reçue dans la seconde bande de fréquences de façon à caractériser, ou faire apparaître sur l'image obtenue, ladite différence du tissu biologique. Suivant l'invention on pourra effectuer un traitement des informations recueillies dans la seconde bande de 20 fréquences, de façon à caractériser la différence de structure obtenue dans une couleur autre que celle correspondant naturellement à cette seconde zone de fréquences. La présente invention a également pour objet un 25 dispositif de détection et de localisation de la différence de densité et/ou de structure et/ou de composition chimique d'un tissu biologique, caractérisé en ce qu'il comprend: - des moyens aptes à éclairer en continu le tissu biologique avec une lumière se situant dans une première 5 bande de fréquences déterminée, de façon à amener celui-ci à générer un phénomène de fluorescence dans une seconde bande de fréquences, - des moyens vidéo couleur pourvus de capteurs d'images avec une mosaïque de pixels pourvus de filtres de 10 couleurs complémentaires, - des moyens de saisie et de calculs aptes, pour chaque point de l'image ainsi obtenue, à recueillir une information en relation avec l'énergie reçue par chaque pixel, de façon à reconstituer l'image du tissu biologique, 15 - des moyens d'amplification du signal correspondant à l'énergie reçue dans la seconde bande de fréquences, de façon à caractériser, ou faire apparaître sur l'image obtenue, ladite différence du tissu biologique. Ce dispositif pourra également comprendre des moyens 20 de traitement des informations recueillies dans la seconde bande de fréquences, de façon à caractériser la différence de structure obtenue dans une couleur autre que celle correspondant naturellement à cette seconde zone de fréquences. La présente invention a également pour objet un procédé de détection et de localisation de la différence de densité et/ou de structure et/ou de composition chimique d'un tissu biologique que l'on soumet à un éclairement continu dans une première bande de fréquences déterminée, apte à amener celui-ci à générer un phénomène de 5 fluorescence, d'autofluorescence, ou de luminescence dans une seconde bande de fréquences, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes consistant: - à effectuer une saisie d'image du tissu biologique ainsi éclairé, par des moyens de saisie d'images constitués 10 de capteurs d'images monochromes, à savoir un capteur de luminance et au moins un capteur pourvu d'un filtre de la couleur correspondant à celle de la fluorescence émise lors de la détection d'une différence recherchée, - pour chaque point de l'image ainsi obtenue: a) recueillir une information en relation avec l'énergie reçue par chaque pixel, de façon à reconstituer l'image du tissu biologique, b) amplifier le signal correspondant à l'énergie reçue dans la seconde bande de fréquences de façon à 20 caractériser, ou faire apparaître sur l'image obtenue, ladite différence du tissu biologique. La présente invention a également pour objet un dispositif de détection et de localisation de la différence de densité et/ou de structure et/ou de composition chimique 25 d'un tissu biologique, caractérisé en ce qu'il comprend: - des moyens aptes à éclairer en continu le tissu biologique avec une lumière se situant dans une première bande de fréquences déterminée de façon à amener celui-ci à générer un phénomène de fluorescence dans une seconde bande de fréquences, -des moyens de saisie d'images constitués de capteurs d'images monochromes, à savoir un capteur de luminance et au moins un capteur pourvu d'un filtre de la couleur correspondant à celle de la fluorescence émise lors de la 10 détection d'une différence recherchée, - des moyens de saisie et de calculs aptes, pour chaque point de l'image ainsi obtenue, à recueillir une information en relation avec l'énergie reçue par chaque pixel de façon à reconstituer l'image du tissu biologique, 15 - des moyens d'amplification du signal correspondant à l'énergie reçue dans la seconde bande de fréquences de façon à caractériser, ou faire apparaître sur l'image obtenue, ladite différence du tissu biologique. La présente invention est particulièrement intéressante en ce que, contrairement aux dispositifs de l'état antérieur de la technique, elle ne fait pas appel à une source de lumière monochromatique, ce qui lui permet d'une part d'utiliser une plus grande partie de l'énergie fournie par la source lumineuse et, d'autre part, en 25 utilisant une bande de radiations se situant dans le domaine du visible, de fournir une image des tissus étudiés (dans le domaine dentaire une image de la dent ou, dans d'autres domaines, l'image d'une muqueuse, de la peau, d'un oeil etc). Dans un mode de mise en oeuvre de l'invention, et dans 5 le cas par exemple de l'observation d'un tissu dur tel que l'émail d'une dent, dans lequel la seconde bande de fréquences est centrée sur une couleur fondamentale (dans l'exemple mentionné le rouge), les capteurs CCD des moyens vidéo couleur seront pourvus, au niveau de chacun des 10 pixels, de filtres dont la couleur sera préférentiellement celle des couleurs complémentaires, à savoir le jaune, le magenta, et le cyan. L'utilisation de tels filtres complémentaires est intéressante en ce que d'une part le domaine de réaction de ces filtres, et donc la sensibilité 15 des capteurs, est plus large que celles des couleurs fondamentales et, d'autre part, il est ainsi possible d'agir sur deux signaux, à savoir ceux des couleurs fondamentales associées à chacune des couleurs complémentaires, au lieu de ne pouvoir agir que sur un seul 20 signal, à savoir celui associé aux couleurs fondamentales, ce qui permet d'assurer une meilleur gestion des filtrages réalisés. On décrira ci-après, à titre d'exemple non limitatif, une forme d'exécution de la présente invention, en 25 référence au dessin annexé sur lequel: La figure 1 est une vue schématique d'un appareil de détection de localisation et de caractérisation de la différence de structure d'un tissu biologique suivant l'invention. La figure 2 est une vue schématique montrant les domaines des longueurs d'onde auxquels il est fait appel dans le cas d'une application clinique du domaine dentaire suivant la présente invention. Le dispositif suivant l'invention qui est représenté 10 sur la figure 1 est constitué d'une lampe au xénon 1 qui est alimentée par un générateur de courant 3. La lumière qui est non monochromatique émise par la lampe 1 est filtrée en sortie de lampe par un filtre 4 permettant de conserver en sortie une bande de radiations s'étendant de 15 l'ultraviolet jusqu'au visible proche. Ces radiations lumineuses traversent un tube guide d'ondes 5 et éclairent en continu un tissu biologique, ici constitué par une dent 7 d'un patient. Le tube guide d'ondes 5 est traversé par un canal central et longitudinal d'axe xx' au travers duquel 20 une caméra de prise de vues vidéo couleur 11 est en mesure de filmer la dent 7. La caméra 11 est reliée à des moyens de traitement des signaux 13 euxmêmes reliés à des moyens d'affichage vidéo 15. Le filtre 4 est, dans le présent mode de mise en oeuvre, apte à laisser passer une bande de longueurs d'onde centrée autour de 370nm, une partie de cette bande de fréquences, ainsi que représenté sur la figure 2, comportant une partie A située dans le domaine visible. On sait que sous l'effet de cet éclairement le 5 constituant minéral de la dent, à savoir l'émail de celleci, produit un rayonnement de fluorescence situé dans le domaine du vert et du bleu. On a, par ailleurs constaté que les parties de l'émail de la dent qui ont subi un début d'altération partielle du 10 fait d'une carie émettent une radiation de fluorescence dans le domaine des 650 nm, autrement dit au niveau des radiations rouges. Suivant l'invention, on enregistre à l'aide de la caméra vidéo couleur 11 une image qui est la résultante de 15 plusieurs bandes spectrales à savoir: - une image de la dent résultant de l'éclairement produit sur celle-ci par la partie visible du spectre d'éclairement, - une image de la dent provenant de la fluorescence de 20 l'émail de celle-ci générée par son éclairement dans le domaine de l'ultraviolet produit par le spectre d'éclairement, - une image de fluorescence (dans le domaine du rouge soit environ 650 nm) émise par les zones altérées de 25 l'émail de la dent résultant d'une carie. 1! Suivant l'invention on réalise une amplification du signal de fluorescence généré dans le rouge (aux environs de 650 nm) par les parties altérées de la dent. Pour ce faire les pixels des capteurs CCD sont équipés 5 préférentiellement de filtres de couleurs complémentaires, à savoir jaune, magenta et cyan auxquels on adjoint un filtre vert. On comprend dans ces conditions qu'un pixel pourvu par exemple d'un filtre jaune laissera passer les radiations rouges et les radiations vertes si un tel pixel 10 reçoit une énergie lumineuse. Dès lors que ce pixel recevra une énergie lumineuse il conviendra alors de déterminer si celle- ci est une radiation rouge, auquel cas il conviendra de l'amplifier, ou au contraire s'il s'agit d'une radiation verte, auquel cas elle ne sera pas amplifiée. Pour ce 15 faire, on consulte le pixel voisin comportant, lui, un filtre vert et si celui-ci est saturé, cela impliquera que la radiation est verte en totalité et qu'en conséquence il n'y a pas de radiation rouge à amplifier pour ce pixel. Dans le cas inverse il s'agira de rouge ce qui entraînera 20 une amplification. On procédera ainsi de proche en proche pour l'ensemble des pixels du capteur CCD. Un tel mode opératoire se traduira par l'affichage sur l'écran vidéo 15 d'une part de l'image de la dent (provenant, comme exposé précédemment, 25 d'une part de son éclairement en lumière visible et d'autre part de la fluorescence de l'émail produite dans le domaine des longueurs d'onde bleu/vert), et d'autre part, et superposée à celles- ci, de l'image, de couleur rouge de la carie détectée. Il serait possible bien entendu suivant l'invention, 5 si besoin en était, de transformer ultérieurement la radiation rouge détectée en des radiations d'affichage de toute autre couleur plus appropriée. La présente invention permet également, afin de faciliter la détection de la zone altérée de la dent, 10 d'éliminer de l'affichage des fluorescences parasites de couleurs voisines provoquées par d'autres paramètres tels que notamment le tartre, la plaque dentaire, ou des amalgames résultats de traitements antérieurs, ou tout autre élément biologique utile pour le diagnostic 15 recherché. Il a ainsi été constaté expérimentalement qu'en ajoutant au spectre d'éclairement des radiations situées dans un domaine de longueur d'onde de l'ordre de 400nm on modifiait le spectre de fluorescence produit en décalant la 20 bande de fluorescence des fluorescences parasites. On pourrait bien entendu, au moyen d'une modification du spectre d'émission, éliminer d'autres phénomènes de fluorescence parasites susceptibles de perturber la mesure et qui seraient dus à la présence sur l'émail de tartre, de 25 plaque dentaire. On pourrait également suivant l'invention faire appel à des capteurs d'image monochromes, notamment de type CCD. Les moyens de saisie d'images seraient alors constitués d'une part d'un premier capteur de luminance et d'autre 5 part d'un capteur pourvu d'un filtre de la couleur correspondant à celle de la fluorescence émise lors de la détection de la différence recherchée. Par exemple dans le cas de recherche d'une carie ce filtre aura une couleur laissant passer une radiation de 650 nm et dans le cas de 10 la recherche de tissus dysplasiques ou carcinomateux il aura une couleur laissant passer une radiation de 500 nm. Bien entendu le dispositif suivant l'invention ne pourra alors que détecter des anomalies d'un seul type. Il serait bien entendu possible de prévoir alors d'autres capteurs 15 monochromes équipés d'autre filtres permettant chacun d'accéder à une application supplémentaire. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la caméra 11 pourra être pourvue de moyens lui permettant de fonctionner soit en détection de 20 fluorescence, soit en visualisation de la zone observée en image vidéo conventionnelle. Pour cela, l'objectif sera pourvu d'un filtre correspondant à une atténuation de la lumière émise. La pièce à main de la caméra sera pourvue d'un commutateur permettant d'utiliser le filtre dédié 25 quand on est en fluorescence ou de le désactiver pour l'imagerie vidéo conventionnelle. En mode fluorescence, il sera par ailleurs possible de mettre un filtre couleur devant l'objectif pour en améliorer le contraste. Bien que la mise en oeuvre de la présente invention ait été principalement décrite en regard d'applications se 5 situant principalement dans le domaine dentaire, on pourra également utiliser celle-ci pour la détection et la localisation d'altérations tissulaires telles que celles de la muqueuse bronchique dont l'autofluorescence dans le vert (500nm environ) diminue et celle dans le rouge augmente aux 10 alentours des 600nm. De même on pourrait faire appel à des capteurs autres que CCD et notamment à des capteurs CMOS. On pourra également détecter et localiser des lésions de tissus, tels que ceux du pancréas, qui éclairés dans une 15 bande de fréquences centrée sur une radiation de longueur d'onde 400 nm, génèrent une augmentation significative de la fluorescence dans le rouge (630nm). REVENDICATIONS 1.- Procédé de détection et de localisation de la 5 différence de densité et/ou de structure et/ou de composition chimique d'un tissu biologique (7) que l'on soumet à un éclairement continu dans une première bande de fréquences déterminée, apte à amener celui-ci à générer un phénomène de fluorescence, d'autofluorescence, ou de 10 luminescence dans une seconde bande de fréquences, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes consistant: - à effectuer une saisie d'image du tissu biologique ainsi éclairé, par des moyens vidéo couleur pourvus de capteurs d'images avec une mosaïque de pixels pourvus de 15 filtres de couleurs complémentaires, - pour chaque point de l'image ainsi obtenue: a) recueillir une information en relation avec l'énergie reçue par chaque pixel, de façon à reconstituer l'image du tissu biologique (7), b) amplifier le signal correspondant à l'énergie reçue dans la seconde bande de fréquences de façon à caractériser, ou faire apparaître sur l'image obtenue, ladite différence du tissu biologique (7). 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce 25 que l'on on effectue un traitement des informations recueillies dans la seconde bande de fréquences, de façon à caractériser la différence de structure obtenue dans une couleur autre que celle correspondant naturellement à cette seconde zone de fréquences. 3.- Procédé suivant l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on ajoute à la bande de fréquences 5 du spectre d'éclairement des radiations aptes à modifier le spectre de fluorescence pour décaler la bande de fluorescence des fluorescences parasites. 4. - Dispositif de détection et de localisation de la différence de densité et/ou de structure et/ou de 10 composition chimique d'un tissu biologique (7), caractérisé en ce qu'il comprend: - des moyens (1) aptes à éclairer en continu le tissu biologique (7) avec une lumière se situant dans une première bande de fréquences déterminée, de façon à amener celui-ci à 15 générer un phénomène de fluorescence dans une seconde bande de fréquences, - des moyens vidéo couleur(ll)pourvus de capteurs d'images avec une mosaïque de pixels pourvus de filtres de couleurs complémentaires, - des moyens de saisie et de calculs aptes, pour chaque point de l'image ainsi obtenue, à recueillir une information en relation avec l'énergie reçue par chaque pixel de façon à reconstituer l'image du tissu biologique (7), - des moyens d'amplification du signal correspondant à 25 l'énergie reçue dans la seconde bande de fréquences de façon à caractériser, ou faire apparaître sur l'image obtenue, ladite différence du tissu biologique. 5.- Dispositif suivant la revendication 4 caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de traitement (13) des informations recueillies dans la seconde bande de fréquences, de façon à caractériser la différence de 5 structure obtenue dans une couleur autre que celle correspondant naturellement à cette seconde zone de fréquences. 6.- Procédé de détection et de localisation de la différence de densité et/ou de structure et/ou de 10 composition chimique d'un tissu biologique que l'on soumet à un éclairement continu dans une première bande de fréquences déterminée, apte à amener celui-ci à générer un phénomène de fluorescence, d'autofluorescence, ou de luminescence dans une seconde bande de fréquences, caractérisé en ce qu'il 15 comporte les étapes consistant: - à effectuer une saisie d'image du tissu biologique ainsi éclairé, par des moyens de saisie d'images constitués de capteurs d'images monochromes, à savoir un capteur de luminance et au moins un capteur pourvu d'un filtre de la 20 couleur correspondant à celle de la fluorescence émise lors de la détection d'une différence recherchée, pour chaque point de l'image ainsi obtenue: a) recueillir une information en relation avec l'énergie reçue par chaque pixel, de façon à reconstituer 25 l'image du tissu biologique, b) amplifier le signal correspondant à l'énergie reçue dans la seconde bande de fréquences de façon à caractériser, ou faire apparaître sur l'image obtenue, ladite différence du tissu biologique. 7.- Dispositif de détection et de localisation de la différence de densité et/ou de structure et/ou de 5 composition chimique d'un tissu biologique, caractérisé en ce qu'il comprend: - des moyens (1) aptes à éclairer en continu le tissu biologique (7) avec une lumière se situant dans une première bande de fréquences déterminée de façon à amener celui-ci à 10 générer un phénomène de fluorescence dans une seconde bande de fréquences, -des moyens de saisie d'images constitués de capteurs d'images monochromes, à savoir un capteur de luminance et au moins un capteur pourvu d'un filtre de la couleur 15 correspondant à celle de la fluorescence émise lors de la détection d'une différence recherchée, - des moyens de saisie et de calculs aptes, pour chaque point de l'image ainsi obtenue, à recueillir une information en relation avec l'énergie reçue par chaque pixel de façon à 20 reconstituer l'image du tissu biologique, - des moyens d'amplification du signal correspondant à l'énergie reçue dans la seconde bande de fréquences de façon à caractériser, ou faire apparaître sur l'image obtenue, ladite différence du tissu biologique.