Brevet FR2851466A1 — publié le 20040827

I La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'inositol, pour améliorer l'oxygénation et le métabolisme des tissus et des cellules cutanés. Les cellules cutanées absorbent l'oxygène soit de manière passive à 5 partir de l'atmosphère extérieure, soit directement à partir de la microcirculation dermique. La peau consomme 7% de la quantité totale d'oxygène consommé par l'organisme, avec une répartition de 4% pour l'épiderme et 3% pour le derme. Les quantités de gaz passant par la peau ne représentent pas plus de 1,5% du total absorbé par les poumons, mais cet apport est 10 fondamental pour la vie des cellules cutanées. Différents facteurs peuvent être responsables d'une diminution de l'apport en oxygène aux cellules cutanées, par exemple une diminution de l'oxygène dans l'air ambiant due à une pollution de l'air par des poussières ou de la fumée, ou encore une altération du transport de l'oxygène par 15 l'hémoglobine ou de la circulation sanguine locale. On peut noter également que l'accumulation de stress par la peau (par exemple stress de type oxydatif, toxicité de produits appliqués ou administrés antérieurement) entraîne une altération de la microcirculation dermique ayant pour conséquence une asphyxie progressive des cellules cutanées. Une peau dont l'apport en oxygène est diminué se traduit, notamment, par un renouvellement cellulaire ralenti, une peau terne et de couleur jaune, et qui réagit moins efficacement contre les agressions bactériennes. Les inventeurs se sont à présent attachés à atténuer, supprimer ou 25 retarder l'apparition de ces réactions inesthétiques. Le brevet FR 2 231 364 décrit une composition aqueuse cosmétique pour la peau à base d'inositol, utile pour son effet hydratant et son action pour assouplir la peau et la rendre plus lisse. L'inositol est alors utilisé pour augmenter la capacité de la peau à fixer l'eau. Le brevet FR 2 787 997 décrit une composition cosmétique préparée par association extemporanée d'hydroquinone encapsulée, à l'aide de liposomes par exemple, et d'inositol, cette association étant préconisée pour le rajeunissement de la peau. Les inventeurs ont maintenant observé que l'incorporation d'inositol dans une composition cosmétique permettait notamment d'améliorer l'oxygénation des cellules et tissus cutanés. Les inventeurs ont plus particulièrement mesuré in vitro l'effet de l'inositol sur le métabolisme énergétique cellulaire, c'est-à-dire sur la respiration mitochondriale, sur la concentration en ATP cellulaire et sur la synthèse protéique de fibroblastes dermiques humains normaux en culture. Ils ont ainsi démontré que l'inositol agit en augmentant la consommation d'oxygène, la 10 respiration mitochondriale et la production d'ATP par les cellules, et en ont conclu qu'il améliore l'oxygénation et le métabolisme des tissus et des cellules cutanées. Les résultats de ces expériences sont présentés à l'exemple 1. L'amélioration de l'oxygénation des cellules cutanées peut aussi être réalisée par une amélioration de l'apport en oxygène à ces cellules. Les 15 inventeurs ont montré que l'inositol a des propriétés de stimulation de la néosynthèse de micro-vaisseaux sanguins; en d'autres termes, il stimule l'angiogenèse. L'angiogenèse correspond à la ramification et à l'extension de capillaires existants, dont la paroi est constituée d'une unique couche de cellules endothéliales. L'angiogenèse favorise aussi la réparation des tissus 20 abîmés. Les inventeurs ont plus précisément montré que les cellules endothéliales mises en contact avec de l'inositol se multiplient et s'organisent en micro-vaisseaux sanguins, ce qui correspond par conséquent à un meilleur apport en oxygène aux cellules cutanées. Les résultats de ces expériences sont présentés à l'exemple 2. La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'inositol pour augmenter l'oxygénation des cellules de la peau. L'inositol est donc mis en oeuvre au sein de compositions cosmétiques à usage topique. Par "oxygénation des cellules de la peau", on entend un apport en oxygène aux cellules ou tissus cutanés et/ou une augmentation de la consommation d'oxygène par ces cellules ou tissus. L'inositol permet notamment d'augmenter l'apport en oxygène à ces cellules ou tissus, en stimulant l'angiogenèse. L'inositol, ainsi utilisé au sein d'une composition cosmétique, permet d'atténuer ou d'éviter un ternissement de la peau. L'inositol ou 1, 2, 3, 4, 5, 6 -cyclohexane-hexol, est un composé cyclique dérivé du cyclohexane et porteur de six fonctions alcool secondaire. Conformément à l'invention, on utilise de préférence de 'inositol d'origine végétale, synthétisé naturellement à partir du glucose-6phosphate (G6P), issu de la photosynthèse ou de l'hydrolyse des réserves carbonées de la plante. De préférence, on utilise de l'inositol extrait du riz par les techniques connues de l'homme du métier. A titre d'exemple, l'inositol est préparé selon le protocole suivant: le son de riz déshuilé est soumis à une extraction acide pendant 8 à 10 heures. L'acide phytique ainsi libéré est hydrolysé sous pression à chaud (150 -180 OC) pendant 8 à 10 heures, libérant l'inositol et des 15 sels phosphoriques. Après neutralisation, lavage pour éliminer les sels et séchage à 1050C, on obtient des cristaux d'inositol, d'une pureté supérieure à 95%. On peut également utiliser de l'inositol préparé par synthèse chimique ou enzymatique. De manière avantageuse, on utilise de préférence du myo-inositol, à savoir le 1, 2, 3, 5/4,6-inositol, qui présente la configuration suivante OH OH JoÙl OH AOH X HO OH Selon l'invention, l'inositol est utilisé le plus pur possible, et préférentiellement avec un degré de pureté d'au moins 95 %. De manière préférentielle, l'inositol est présent au sein d'une composition cosmétique en tant que seul agent actif pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau ou prévenir ou lutter contre les effets d'un 30 stress subi par la peau. Selon l'invention, I'inositol et préférentiellement le myo-inositol peuvent être utilisés tels quels, en solution, vectorisés, microencapsulés, ou en association avec un mélange d'excipients tels que: huiles végétales, minérales, cires végétales ou minérales, silicones, alcools et acides gras, agents tensio-actifs. Les compositions cosmétiques à usage topique selon l'invention peuvent être formulées de manière diverse,'telles qu'émulsions simples, H/E ou E/H, émulsions multiples ou microémulsions, gels aqueux ou lipophiles, huiles, spray, sticks, etc.. De préférence, les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de 0,01 à 10%, préférentiellement de 0,1 à 5% d'inositol en poids de la composition, de préférence encore de 0,1 à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée. EXEMPLES Dans les exemples, on utilise le myo-inositol, extrait du riz, d'une pureté supérieure à 95%. Exemple 1: Effet de l'inositol sur l'oxygénation des cellules cutanées in vitro Les inventeurs ont mesuré l'effet de l'inositol sur le métabolisme 25 énergétique cellulaire, c'est-à-dire sur la respiration mitochondriale, sur la concentration en ATP cellulaire et sur la synthèse protéique de fibroblastes dermiques humains normaux en culture. Méthode: Les cellules utilisées sont des fibroblastes 3T3 (de la société ATCC) 30 cultivés à 37 C, 5% CO2, en milieu DMEM, 10% SVF (sérum de veau foetal). Les mesures ont été effectuées par application de 0,1 % d'inositol p/v dans le milieu de culture au cours de la culture cellulaire d'une durée de 72 heures. Les cellules sont récupérées après trypsination et comptées à l'aide d'une cellule de Malassez. La quantité d'oxygène consommé est mesurée dans le milieu de culture par un oxymètre Hansatech. On obtient la vitesse de consommation d'oxygène par les cellules en calculant la dérive de la mesure de la quantité d'oxygène, en temps réel. Des parties aliquotes de la suspension cellulaire sont prélevées et précipitées avec du DMSO. On dose l'ATP en solution par bioluminescence. Résultats: On observe, après contact de 72 heures, une augmentation de la respiration mitochondriale de 22%, ainsi qu'une augmentation en ATP de 62%, à une concentration en inositol de 0.1%. Par ailleurs, témoin de la bonne vitalité cellulaire et du bon 15 fonctionnement de l'appareil mitochondrial, une augmentation de la synthèse protéique de 84% dans ces mêmes conditions a été observée. L'inositol permet donc d'augmenter la consommation d'oxygène par les cellules. Il améliore l'oxygénation et le métabolisme des cellules et des tissus 20 cutanés. Exemple 2: Effet de l'inositol sur l'apport en oxygène aux tissus cutanés Méthode: Les cellules utilisées sont des cellules endothéliales humaines, cultivées à 370C, 5% CO2. 0,4% d'inositol p/v dans le milieu de culture est mis en présence des 30 cellules pendant 11 jours avant fixation et coloration des récepteurs CD31. Les cultures sont analysées en imagerie par un logiciel type Visilog. On peut ainsi quantifier l'augmentation de l'angiogenèse. Résultats: Après 11 jours de traitement, I'inositol entraîne une augmentation de l'angiogenèse de 63%. Les cellules endothéliales se sont multipliées et organisées en micro-vaisseaux sanguins, ce qui correspond à un meilleur apport en oxygène aux cellules cutanées. Exemple 3: Compositions cosmétiques utiles selon l'invention Les pourcentages sont donnés par rapport au poids total de la composition. Tableau 1: Emulsion anti-rides pour le visage 15 Inositol 0,5 % Eau déminéralisée Qsp Adoucissant 0,05 Séquestrant 0,025 Cocoate ethyl hexyl 5 Glycols 8 Gomme xanthane 0,3 Huiles et cires végétales 4 Alcools gras 3, 5 Silicone 5 Conservateurs 1,9 Filtres solaires 2 Talc 2 Vitamines 0,4 Parfum 0,4 Tableau 2: Emulsion pour le visage et corps Inositol 0,5% Eau déminéralisée qsp Propylène glycol 2 Hydratant 2 Na 4 EDTA 0,025 Gélifiants 0,1 Conservateur 0,2 Antioxydant 0,1 Huiles végétales 12 Silicone 3 Triglycérides 2 Adoucissants 0,1 Epaississant 1,5 Emulsifiants 4 Ester 7 Parfum 0,3 Ethanol 3 Silice 1 REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique d'inositol, pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau. 2. Utilisation selon la revendication 1, l'inositol étant présent au sein d'une composition cosmétique en tant que seul agent actif pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l'inositol stimule l'angiogenèse. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inositol permet d'atténuer ou d'éviter un ternissement de la 15 peau. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inositol est le myo-inositol. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inositol est extrait d'une plante. 7. Utilisation selon la revendication 6, dans laquelle l'inositol est extrait du riz. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inositol est présent dans une composition cosmétique à une concentration de 0,01 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. 9. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle l'inositol est présent dans une composition cosmétique à une concentration de 0,1 à 0,5 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique.