Brevet FR2850967A1 — publié le 20040813

L'invention concerne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, une nouvelle classe de composés modulateurs des récepteurs de type Peroxisome ProliferatorActivated Receptor (PPARs). Elle concerne également leur procédé de préparation et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. L'activité des récepteurs de type PPARs a fait l'objet de nombreuses études. On peut citer à titre indicatif la publication intitulée "Differential Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of Human Keratinocytes", Michel Rivier et al., J. Invest. Dermatol 111,1998, p 1116-1121, dans laquelle est répertorié un grand nombre de références bibliographiques concernant les récepteurs de type PPARs. On peut également citer à titre indicatif, le dossier intitulé "The PPARs : From orphan receptors to Drug Discovery", Timothy M. Willson, Peter J. Brown, Daniel D. Sternbach, et Brad R. Henke, J. Med. Chem., 2000, Vol.43, p. 527-550. Les récepteurs PPARs activent la transcription en se liant à des éléments de séquences d'ADN, appelés les éléments de réponse des proliférateurs de peroxysome (PPRE), sous forme d'un hétérodimère avec les récepteurs X des rétinoides (appelés les RXRs). Trois sous-types de PPARs humains ont été identifiés et décrits : les PPARa, PPARy et PPAR# (ou NUC1). PPARa est principalement exprimé dans le foie alors que PPAR 8 est ubiquitaire. Il est décrit dans la demande de brevet W098/32444 que les composés sélectifs PPARa jouent un rôle dans la fonction barrière et la différenciation du stratum corneum. PPARy est le plus étudié des trois sous-types. L'ensemble des références suggèrent un rôle critique des PPARy dans la régulation de la différentiation des adipocytes, où il est fortement exprimé. Il joue également un rôle clé dans l'homéostasie lipidique systémique. Il a été notamment décrit dans la demande de brevet WO 96/33724 que des composés sélectifs des PPARy, tels qu'une prostaglandine-J2 ou-D2, sont des actifs potentiels pour le traitement de l'obésité et du diabète. Un des buts de la présente invention est de proposer une nouvelle classe de composés modulateurs des PPARs. Ainsi, la présente invention concerne des composés répondant à la formule générale (I) suivante : dans laquelle - Ar1 représente un radical éventuellement substitué de formule : - Z représente le substituant : étant entendu que Z est positionné en méta par rapport à X sur le cycle Ar1 ; R1 et Y ayant les significations données ci-après, - Ar2 représente un radical éventuellement substitué de formule : - R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle ou un radical polyhydroxyalkyle ; - R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle ou un radical polyhydroxyalkyle ; - R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical COR5 ou CSR5 ; R5 ayant les significations données ci-après, - Y représente un atome d'oxygène, de soufre ou le radical N-R4 ; R4 ayant les significations données ci-après, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical polyéther, un radical aralkyle ou forme avec R1 et l'atome d'azote de Y, un hétérocycle ou un hétéroaryle ; - R5 représente un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical alkoxy, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical R6-N-R7 ou un radical O-R8 ; R6, R7 et R8 ayant les significations données ci-après, - R6 et R7 peuvent être identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle ou encore pris ensemble forment un hétérocycle ; - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical aryle, un radical hétéroaryle, ou un radical aralkyle ; - X représentent un atome de S, un radical S=O, un radical O=S=O, un atome de Se, un atome d'O, un radical N-R9, un radical C=O, un radical HO-C-R11ou un radical R10-CR11 ; R9, R10 et R11ayant les significations données ci-après, - R9 représente un atome d'hydrogène, un radical -COR12, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical aryle ou un radical aralkyle ; R12 ayant les significations données ci-après, - R10 et R11 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical alkoxy, ou R10 et R11 pris ensemble peuvent former un cycle éventuellement interrompu par des hétéroatomes ; - A représente un atome de S, d'O, de Se ou un radical N-R13 ; R13 ayant les significations données ci-après, - R12 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; - R13 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, ou un radical aralkyle ; et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels. En particulier, lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il s'agit de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, de sels de zinc, ou de sels d'une amine organique. Selon la présente invention, par radical hydroxyle, on entend le radical -OH. Selon la présente invention, par radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, on entend un radical contenant 1 à 12 atomes de carbone, hydrogéné ou fluoré, linéaire ou cyclique, éventuellement ramifié, pouvant être interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, et de préférence les radicaux alkyles ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou cyclohexyle. Par radical monohydroxyalkyle, on entend un radical ayant 1 à 6 atomes de carbone et de préférence ayant de 2 à 3 atomes de carbone, notamment un radical 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. Par radical polyhydroxyalkyle, on entend un radical contenant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles, tels que les radicaux 2,3-dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. Par radical polyéther, on entend un radical polyéther ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompu par au moins un atome d'oxygène tel que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy. Par radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, on entend un radical contenant de un à sept atomes de carbones tel que les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertiobutoxy, hexyloxy, benzyloxy ou phenoxy, pouvant être éventuellement substitués par un radical alkyl ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical aryle, on entend un radical phényle, biphényle, cinnamyle ou naphtyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical aralkyle, on entend un radical benzyle, phénéthyle ou naphtalen-2ylméthyl pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical hétéroaryle, on entend un radical aryle interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, tel le radical pyridyle, furyle, thiényle, isoxazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, quinozalinyle, benzothiadiazolyle, benzimidazole, indolyle, benzofurane, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par hétérocycle, on entend de préférence un radical morpholino, pipéridino, pipérazino, 2-oxo-pipéridin-1-yle et 2-oxo-pyrrolidin-1-yle, substitués éventuellement par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les composés suivants (seuls ou en mélange) : 1b. [3-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 1c. Acide [3-(4-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 2a. [3-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 2b. Acide [3-(3-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 3a. [3-(3-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 3b. Acide [3-(3-phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 4a. {3-[3-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 4b. Acide {3-[3-(3-phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 5a. [3-(3-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 5b. Acide [3-(3-heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 6a. [3-(3-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 6b. Acide [3-(3-butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 7a. [3-(4-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 7b. Acide [3-(4-heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 8a. [3-(4-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 8b. Acide [3-(4-butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 9a. [3-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 9b. Acide [3-(4-phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 10a. {3-[4-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 10b. Acide {3-[4-(3-phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 11a. (3-{4-[3-Phénéthyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 11 b. Acide (3-{4-[3-phénéthyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)acétique 12a. (3-{4-[3-Benzyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 12b. Acide (3-{4-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 13a. (3-{4-[3-Cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 13b. Acide (3-{4-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsuIfanyl}-phényl)- acétique 14a. (3-{4-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 14b. Acide (3-{4-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 15a. (3-{4-[3-Hexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 15b. Acide (3-{4-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 16a. {3-[4-(1,3-Diphénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 16b. Acide {3-[4-(1 ,3-diphénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 17a. {3-[4-(3-Benzyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 17b. Acide {3-[4-(3-benzyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 18a. {3-[4-(3-Cyclohexyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 18b. Acide {3-[4-(3-cyclohexyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 19a. {3-[4-(3-Butyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 19b. Acide {3-[4-(3-butyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 20a. {3-[4-(3-Hexyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 20b. Acide {3-[4-(3-hexyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 21a. {3-[4-(1-Heptyl-3-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 21 b. Acide {3-[4-(1-heptyl-3-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 22a. {3-[4-(1-Butyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 22b. Acide {3-[4-(1-butyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 23a. {3-[3-(1,3-diphénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 23b. Acide {3-[3-{1,3-diphénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 24a. (3-{3-[3-phénéthyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)- acétate d'éthyle 24b. Acide (3-{3-[3-phénéthyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)acétique 25a. {3-[3-(1-heptyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 25b. Acide {3-[3-(1-heptyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 26a. {3-[3-(1-butyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 26b. Acide {3-[3-(1-butyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 27a. {3-[4-(3-benzyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 27b. Acide {3-[4-(3-benzyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 28a. {3-[ 4-(3-benzyl-1-butyl-uréido )-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 28b. Acide {3-[4-(3-benzyl-1-butyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 29a. {3-[3-(3-benzyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 29b. Acide {3-[3-(3-benzyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 30a. (3-{3-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 30b. Acide (3-{3-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 31a. {3-[3-(3-benzyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 31 b. Acide {3-[3-(3-benzyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 32a. {3-[3-(3-benzyl-1-butyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 32b. Acide {3-[3-(3-benzyl-1-butyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 33a. {3-[4-(3-cyclohexyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 33b. Acide {3-[4-(3-cyclohexyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 34a. {3-[4-(1-butyl-3-cyclohexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 34b. Acide {3-[4-(1-butyl-3-cyclohexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 35a. {3-[3-(3-cyclohexyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 35b. Acide {3-[3-(3-cyclohexyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 36a. (3-{3-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido ]-phénylsulfanyl} -phényl)- acétate d'éthyle 36b. Acide (3-{3-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)- acétique 37a. {3-[3-(3-cyclohexyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 37b. Acide {3-[3-(3-cyclohexyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 38a. {3-[3-(1-butyl-3-cyclohexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 38b. Acide {3-[3-(1-butyl-3-cyclohexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 39a. Acide {3-[4-(3-butyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 39b. Acide {3-[4-(3-butyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 40a. {3-[4-(1,3-dibutyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 40b. Acide {3-[4-(1 ,3-dibutyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 41a. {3-[3-(3-butyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 41 b. Acide {3-[3-(3-butyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 42a. (3-{3-[3-butyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 42b. Acide (3-{3-[3-butyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 43a. {3-[3-(3-butyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 43b. Acide {3-[3-(3-butyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 44a. {3-[3-(1,3-dibutyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 44b. Acide {3-[3-(1 ,3-dibutyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 45a. {3-[4-(1-heptyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 45b. Acide {3-[4-(1-heptyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 46a. {3-[4-(1-butyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 46b. Acide {3-[4-(1-butyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 47a. {3-[3-(3-hexyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 47b. Acide {3-[3-(3-hexyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 48a. (3-{3-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 48b. Acide (3-{3-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 49a. {3-[3-(1-heptyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 49b. Acide {3-[3-(1-heptyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 50a. {3-[3-(1-butyl-3-hexyl-uréido) -phénylsulfanyl] -phényl} - acétate d'éthyle 50b. Acide {3-[3-(1-butyl-3-hexyl-uréido) -phénylsulfanyl] -phényl} -acétique Une description générale de la préparation des composés de formule générale de @; figure 1 ci-jointe est donnée ci-après. Le schéma réactionnel décrit dans la figure 1 est un schéma général permettar l'obtention des composés selon l'invention. Les composés de formule générale (I) peuvent être obtenus (figure 1) par couplage d'ui thiol avec un iodé aromatique, par utilisation d'un catalyseur métallique comme de: dérivés de Nickel ou de palladium, en présence d'un donneur d'hydrure comme le borohydrure de sodium et si nécessaire d'une base. L'étape suivante est une aminatioi réductrice de l'amine précédente et d'un aldéhyde, qui peut être réalisée avec isolemen de l'imine intermédiaire ou non puis réduction de cette dernière par action d'un agen réducteur comme NaBH3CN. L'amine alkylée obtenue peut alors être soumise à l'actioi d'un isocyanate ou d'un isothiocyanate dans un solvant comme le dichlorométhane pou conduire à l'urée ou la thiourée correspondante. Elle peut également être alkylée , nouveau par réaction d'amination réductrice en présence d'un aldéhyde dans les même: conditions que précédemment. L'amide peut également être formé par action d'un acid en présence d'agent de couplage comme l'O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N' tetramethyluronium hexafluorophosphate (HATU) en présence d'une base comme DIE) ou d'un halogénure d'acyle et d'une base. Les dérivés obtenus sont ensuite saponifié: par action par exemple d'une base comme NaOH pour conduire aux acide: correspondants. Les composés selon l'invention présentent des propriétés modulatrices des récepteur: de type PPARs. Cette activité sur les récepteurs PPARa, 8 et y est mesurée dans un tes de transactivation et quantifiée par la constante de dissociation Kdapp (apparent), tel qui décrit à l'exemple 51. Les composés préférés de la présente invention présentent une constante de dissociation inférieure ou égale à 1000 nM, et avantageusement inférieur ou égal 500 nM pour au moins un des sous-types PPARs. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (1) tels que décrits ci-dessus. La présente invention a pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour fabriquer une composition destinée à pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants : 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques avec une composante immunoallergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, et notamment toutes les formes de psoriasis, qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphome T, et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, ainsi que toute lésion précancéreuse cutanées telles que les kératoacanthomes, 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses immunes telles le lupus érythémateux, les maladies immunes bulleuses et les maladies du collagène, telle la sclérodermie, 6) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 7) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V. ainsi que pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo-induit ou chronologique, ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, telle la xérose, 8) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné, la séborrhée simple, ou la dermite séborrhéique, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation, ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures, 10) dans le traitement des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo, 11) dans le traitement des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, le diabète non insulino-dépendant ou le syndrome X, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux rayonnements, 15) dans le traitement des troubles du systèmes immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type I, la sclérose en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire, ou 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-dessus. L'administration de la composition selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. Par voie entérale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises. Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 1% en poids, par rapport au poids de la composition. Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de lotions de sticks, de shampoings, ou de base lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. Les composés sont utilisés par voie topique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 1% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et plus particulièrement pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés. L'invention a donc également pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un des composés de formule (I) pour l'hygiène corporelle ou capillaire. La composition cosmétique selon l'invention contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, peut se présenter notamment sous forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, de tampons imbibés, de solutions, de sprays, de mousses, de sticks, de savons, de shampooings ou de bases lavantes. La concentration en composé de formule (I) dans la composition cosmétique est comprise entre 0,001 et 3% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les compositions pharmaceutiques et cosmétiques telles que décrites précédemment peuvent en outre contenir des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs pour ce qui concerne les compositions pharmaceutiques, ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : - des agents mouillants ; - des agents d'amélioration de la saveur ; - des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque ; - des agents stabilisants ; - des agents régulateurs d'humidité ; - des agents régulateurs de pH ; - des agents modificateurs de pression osmotique ; - des agents émulsionnants ; - des filtres UV-A et UV-B ; - des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène, la Super Oxyde Dismutase, l'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux ; - des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, l'acide azélaïque, l'acide caféïque ou l'acide kojique ; - des émollients ; - des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou l'urée ; - des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le peroxyde de benzoyle ; - des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines ; - des agents antifongiques tels que le kétoconazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones-3 ; - des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2,4-diamino-6pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7-chloro 3-méthyl 1,2,4benzothiadiazine 1,1-dioxyde) et le Phénytoïne (5,4-diphényl-imidazolidine 2,4-dione) ; - des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ; - des caroténoïdes et, notamment, le 0-carotène - des agents anti-psoriasiques tels que l'anthraline et ses dérivés; - des acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,11-triynoïque, leurs esters et amides ; - des rétinoides, c'est à dire des ligands des récepteurs RAR ou RXR, naturels ou synthétiques ; - des corticostéroïdes ou des #strogènes ; - des a-hydroxy acides et des a-céto acides ou leurs dérivés, tels que les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique, ascorbique, ainsi que leurs sels, amides ou esters, ou des p-hydroxy acides ou leurs dérivés, tels que l'acide salicylique ainsi que ses sels, amides ou esters ; - des bloqueurs de canaux ioniques tels que les canaux potassiques ; - ou encore, plus particulièrement pour les compositions pharmaceutiques, en association avec des médicaments connus pour interférer avec le système immunitaire (par exemple, la cyclosporine, le FK 506, les glucocorticoïdes, les anticorps monoclonaux, les cytokines ou les facteurs de croissance...). Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (1) selon l'invention, ainsi que des résultats d'activité biologiques de tels composés et diverses formulations concrètes à base de ses composés. EXEMPLES Les produits ont été analysés par HPLC/Masse. Colonne : 2.1X5 mm, 3 , High purity C18 Hypersil. Phase mobile : A (CH3CN/0.1v/v HC02H); B ( H20/O.1v/v HCO2H), Waters Alliance 2790 LC Mobile Phase Solvants A% 35. 0 Solvant A B% 65. 0 Solvant B Débit (ml/min) 0. 450 Temps d'analyse (mins) 5.00 Temperature de laColonne ( C) 60 Temperature Limite de la Colonne ( C) 10 Waters Alliance 2790 LC Rapid Equilibration Temps du Système (mins) 0.30 Temps de Re-equilibration (mins) 0.50 Le gradient contient 3 entrées qui sont : Temps A% B% Débit Courbe 0. 00 5. 0 65. 0 0. 450 1 3. 00 95. 0 5. 0 0. 450 6 5. 00 95. 0 5. 0 0. 450 6 EXEMPLE 1 : Acide [3-(4-Amino-phénylsulfanvl)-phényil-acétique a) 3-mercaptophényl acétate d'éthyle 6. 5 ml (0. 12 mol) d'acide sulfurique concentré sont additionnés goutte à goutte sur un mélange de 10 g (0.06moi) d'acide 3-mercaptophényl acétique dans 200 ml d'éthanol. Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à reflux pendant 4h. 1 ml d'acide sulfurique concentré est additionnés goutte à goutte afin de compléter la réaction. Le milieu réactionnel est chauffé 3 h à reflux puis concentré à l'évaporateur rotatif sous vide. De l'eau est additionnée au résidu obtenu. La solution est neutralisée par addition de bicarbonate de sodium. Le produit désiré est extrait par addition d'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée par du sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif. Le produit est purifié par chromatographie sur colonne de silice, éluée par du dichlorométhane. Après évaporation des solvants, on recueille 10. 15 g (86%) du composé attendu, sous la forme d'une huile jaune. b) r3-(4-Amino-phénvlsulfanyl)-phénvn-acétate d'éthyle Une solution de 3-mercaptophényl acétate d'éthyle (2. 5 g, 12.7 mmol) dans 10 ml de THF est additionné sur un mélange de résine borohydride polymer supported Amberlite IRA400 (2. 5 mmol/g) (Aldrich : 32864-2) (10. 1 g, 25.4mmol), de Bis(bipyridine)nickel (II) bromide (105. 3 mg) (Organometallics 1985,4, 657-661) et de 4-iodoaniline (1. 8 g, 8.5 mmol) dans l'éthanol (90ml). Le mélange est agité à reflux 3h. Le milieu réactionnel est filtré et le filtrat concentré à l'évaporateur rotatif sous vide. Le produit est purifié par chromatographie sur colonne de silice (dichlorométhane). Après évaporation des solvants, le composé attendu 524 mg (73%), est isolé sous la forme d'une huile jaune. RMN 'H (CDC13, 400MHz): 1,22 (3H, t), 3,50 (2H, s), 3,65 (2H, NH2, s), 4,11 (2H, q), 6,65 (2H, Ar , d), 6,99 (2H, Ar, t), 7,04 (1 H, Ar, s), 7,14 (1 H, Ar, t), 7,28 (2H, Ar, d) c) Acide r3-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phénvll-acétique Un mélange de produit 1(b) (50 mg, 0.174 mmol), de soude (50 mg), d'eau (50 NI) et d'éthanol (50 l) dans le THF (2.5 ml) est agité 24 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est acidifié par addition d'une solution d'acide chlorhydrique 2N et extrait à l'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide. Le produit est obtenu sous forme d'un solide jaune (44mg), 98%. EXEMPLE 2 : Acide r3-(3-Amino-phénvlsulfanyl)-phénvn-acétique a) f3-(3-Amino-phénvlsulfanyl)-phénvll-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 1(b), par réaction de 3-mercaptophényl acétate d'éthyle (3g, 15.3 mmol), de 10 ml de THF, de résine borohydride polymer supported Amberlite IRA400 (2. 5 mmol/g) (Aldrich : 32864-2) (12.24g, 30.6mmol), de Bis(bipyridine)nickel (II) bromide (127 mg) (Organometallics 1985, 4, 657-661) et de 3iodoaniline (2. 2 g, 10.2 mmol), on obtient 2. 38 g (54%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune. RMN 'H (CDCI3, 400MHz): 1,22 (3H, t), 3,54 (4H,s), 4,12 (2H, q), 6,50 (1H, Ar, d), 6,653(1H, Ar , s), 6,71 (1 H, Ar, d), 7,05 (1H, Ar, t), 7,10 à 7,20 (1 H, Ar, m), 7,22 (2H, Ar, d), 7,27 (1 H, Ar, s) b) Acide f3-(3-Amino-phénvlsulfanyl)-phénvn-acétique De manière analogue à l'exemple 1(c), par réaction de [3-(3-Amino-phénylsulfanyl)phényl]-acétate d'éthyle (50 mg, 0.174 mmol), de soude (50 mg), d'eau (50 NI) et d'éthanol (50 NI) dans le THF (2.5 ml), on obtient 39 mg (87%) du dérivé attendu sous forme d'un solide jaune. EXEMPLE 3 : Acide f3-(3-Phénéthvlamino-Dhénvlsulfanvl}-Dhénvll-acétiaue a) r3-(3-Phénéthvlamino-phénvlsulfanvn-phénvll-acétated'éthyle Une solution de phénylacétaldehyde (163 mg, 1.357 mmol) et d'acide acétique (1 ml) est additionnée à une solution de [3-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2(a)) (390,1.36 mmol) dans 15 ml de DMF. 170. 54 mg de sodium cyanoborohydride (2.71 mmol) sont additionnés et le mélange est agité 12 h à température ambiante. Après extraction à l'éther éthylique, la phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide. Le produit est purifié par chromatographie sur colonne de silice (dichlorométhane7/ heptane 3). Après évaporation des solvants, le composé attendu 170 mg (34%), est isolé sous la forme d'une huile jaune. RMN 1H (CDC13, 400MHz): 1,21 (3H, t), 2,85 (2H, t), 3,32 (2H, t), 3,53 (2H, s), 4,09 (2H, q), 6,46 (1 H, Ar, d), 6,60 (1 H, Ar, s), 6,66 (1 H, Ar, d), 7,06 à 7,29 (10H, Ar, m) b) Acide r3-(3-Phénéthvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétique Un mélange de [3-(3-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (47 mg), d'une solution de soude à 35% (100 NI) et de 50ul d'éthanol dans le THF (2ml) est agité à température ambiante 4 jours. Après acidification par 5 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 1 N, extraction à l'éther éthylique, la phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide. Après évaporation du solvant, le composé attendu 40 mg (92%), est isolé sous la forme d'une huile jaune. EXEMPLE 4 Acide {3-r3-(3-Phénvt-propv)amino)-phénv)su)fanvn-Dhénv)}-acétigue a) 3-[3-(3-Phényl-aroa IaLphénylsulfanyll-ahén-acétate d'éthile De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de 3-phénylpropionaldehyde (182 mg, 1.357 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [3-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2(a)) (390,1.36 mmol) dans 15 ml de DMF 170. 54 mg et de sodium cyanoborohydride (2.71 mmol), on obtient 364 mg (66%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore. RMN 1H (CDCI3, 400MHz): 1,19 (3H, t), 1,18 à 1,88 (2H, m), 2,64 (2H, t), 3,03 (2H, t), 3,50 (2H, s), 4,09 (2H, q), 6,39 (1 H, Ar, d), 6,54 (1 H, Ar, s), 6,64 (1 H, Ar, d), 7,04 à 7,26 (10H, Ar, m). b) Acide {3-f3-(3-Phénvl-propylamino)-phénvlsulfanvll-phénvl)-acétique De manière analogue à l'exemple 3 (b), par réaction de {3-[3-(3-Phényl-propylamino)phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle (25 mg, 0.062 mmol), d'une solution de soude à 35% (100 l) et de 50ul d'éthanol dans le THF (2ml), on obtient 17 mg (73%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 5 : Acide [3-(3-Heptylamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétique a) [3-(3-Heptylamino-phénylsulfanvi)-phényll-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de heptaldehyde (155 mg, 1.357 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [3-(3-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2(a)) (390,1.36 mmol) dans 15 ml de DMF et 170. 54 mg de sodium cyanoborohydride (2.71 mmol), on obtient 217 mg (42%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore. RMN 1H (CDCI3, 400MHz): 0,88 (3H, t), 1,22 (3H,t), 1,27 à 1,31 (8H, m), 1,52 à 1,59 (2H, m), 3,03 (2H, t), 3,44 (1 H, NH, s), 3,54 (2H, s), 4,12 (2H, q), 6,45 (1 H, Ar, d), 6,58 (1 H, Ar, s), 6,65 (1 H, Ar, d), 7,07 (1 H, Ar, t), 7,11 (1 H, Ar, t), 7,21 (2H, Ar, d), 7,26 (1 H, Ar, s). b) Acide F3-(3-Heptylamino-phénylsulfanvl)-phényll-acétique De manière analogue à l'exemple 3 (b), par réaction de [3-(3-Heptylaminophénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (40 mg, 0.10 mmol), d'une solution de soude à 35% (100 l) et de 50 l d'éthanol dans le THF (2ml), on obtient 34 mg (93%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 6 : Acide [3-(3-Butvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétiaue a) [3-(3-Butvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de butyraldehyde (97. 9 mg, 1.357 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [3-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 2(a)) (390,1.36 mmol) dans 15 ml de DMF et 170. 54 mg de sodium cyanoborohydride (2.71 mmol), on obtient 319 mg (69%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore. RMN 'H (CDC13, 400MHz): 0,91 (3H, t), 1,21 (3H, t), 1,32 à 1,42 (2H, m), 1,49 à 1,56 (2H, m), 3,02 (2H, t), 3,52 (3H, s), 4,11 (2H, q), 6,44 (1 H, Ar, d), 6,57 (1 H, Ar, s), 6,64 (1 H, Ar, d), 7,06 (1 H, Ar, t), 7,11 (1 H, Ar, t), 7,18 (2H, Ar, d), 7,26 (1 H, Ar, s). b) Acide f3-(3-Butv)amino-phénvisu!fanv))-phénvi1-acétic)ue De manière analogue à l'exemple 3 (b), par réaction de [3-(3-Butylamino-phénylsulfanyl)phényl]-acétate d'éthyle (30 mg, 0.087 mmol), d'une solution de soude à 35% (100 l) et de 50 l d'éthanol dans le THF (2ml), on obtient 19 mg (89%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 7 : Acide r3-(4-Heptvlamino-phénylsulfanvl)-phénvll-acétique a) r3-(4-Heptvlamino-phénvlsulfanvl)-phénvIl-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de heptaldehyde (160. 5 mg, 1.15 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [3-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 1b) (330 mg, 1.15 mmol) dans 15 ml de DMF et 144. 5 mg de sodium cyanoborohydride (2.3 mmol) et rajout de 160.5 ul de heptaldehyde après 4 h d'agitation, on obtient 343 mg (77%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore. RMN 'H (CDCI3, 400MHz): 0,88 (3H, t), 1,22 (3H, t), 1,28 à 1,41 (6H, m), 1,58 à 1,63 (2H, m), 3,10 (2H, t), 3,50 (2H, s), 4,11(2H, q), 6,58 (2H, Ar, d), 6,98 (2H, Ar, t), 7,03 (1H, Ar, s), 7,13 (1H, Ar, t), 7,32 (2H, Ar, d) b) Acide f3-(4-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényll-acétiaue De manière analogue à l'exemple 3 (b), par réaction de [3-(4-Heptylaminophénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (45 mg, 0.12 mmol), d'une solution de soude à 35% (100 NI) et de 50 l d'éthanol dans le THF (2ml), on obtient 30 mg (72%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 8 : Acide r3-(4-Butvlamino-phénylsulfanvn-phénvn-acétique a) r3-(4-Butylamino-phénvlsulfanyl)-phényll-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de butyraldehyde (103. 6 mg, 1.15 mmol), d'acide acétique (1ml), de [3-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 1b) (330 mg, 1.15 mmol) dans 15 ml de DMF et 144. 5 mg de sodium cyanoborohydride (2.71 mmol), on obtient 223 mg (66%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore. RMN 'H (CDC13, 400MHz): 0,95 (3H, t), 1,21 (3H, t), 1,37 à 1,46 (2H, m), 1,55 à 1,63 (2H, m), 3,10 (2H, t), 3,49 (2H, s), 3,76 (1H, NH, s), 4,105 (2H, q), 6,56 (2H, Ar, d), 6,95 (2H, Ar, t), 7,03 (1H, Ar, s), 7,12 (1H, Ar, t), 7,30 (2H, Ar, d). b) Acide f3-(4-Butvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétique De manière analogue à l'exemple 3 (b), par réaction de [3-(4-Butylamino-phénylsulfanyl)phényl]-acétate d'éthyle (20 mg, 0.06 mmol), d'une solution de soude à 35% (100 NI) et de 50 l d'éthanol dans le THF (2ml), on obtient 19 mg (100%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 9 : Acide r3-(4-Phénéthvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétiaue a) f3-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényll-acétate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 3 (a), par réaction de phénylacétaldehyde (115 mg, 1. 15 mmol), d'acide acétique (1 ml), de [3-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (exemple 1b) (330 mg, 1.15 mmol) dans 15 ml de DMF et 120. 15 mg de sodium cyanoborohydridE (2. 3 mmol) et rajout de 33.5 ul de Phénylacétaldehyde après 4 h d'agitation, on obtient 503 mg du dérivé attendu et d'amine résiduelle. Le mélange est solubilisé dans 15 ml de DMF, et 400 mg de résine PS-benzaldehyde, d'acide acétique (1 ml) de sodium cyanoborohydride (58 mg) sont additionnés. La solution est agitée 48 h à température ambiante. Après extraction à l'éther éthylique, la phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide. Le produit est purifié par filtration sur colonne de silice (dichlorométhane8/ heptane 2). Après évaporation des solvants, le composé attendu 276 mg (34%), est isolé sous la forme d'une huile jaune. RMN 1H (CDCl3, 400MHz): 1,18 (3H, t), 2,86 (2H, t), 3,55 (2H, t), 3,47 (2H, s), 4,08 (2H, q), 6,53 (2H, Ar, d), 6,96 (2H, Ar, t), 7,03 (1H, Ar, s), 7,11 (1H, Ar, t), 7,17 à 7,22 (3H, Ar, m), 7,39 (4H, Ar, t) b) Acide r3-(4-Phénéthvlamino-phénvlsulfanvl)-phényll-acétiaue De manière analogue à l'exemple 3 (b), par réaction de [3-(4-Phénéthylaminophénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (24 mg, 0.06 mmol), d'une solution de soude à 35% (100 l) et de 50ul d'éthanol dans le THF (2ml), on obtient 18 mg (81%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune. EXEMPLE 10 : Acide d3-4-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyll-phényl-acétiaue a){3-r4-(3-Phénvl-propylamino)-phénvlsulfanvll-phénvl)-acétated'éthvle Une suspension de tamis moléculaire (1g), de 3-phénylpropionaldehyde (280 mg, 2.1 mmol), dans le THF (5ml) est additionnée à une solution de [3-(4-Amino-phénylsulfanyl)phényl]-acétate d'éthyle (exemple 1 b) (500 mg, 1.74 mmol) dans 20 ml d'éthanol et 10 ml de THF. Le mélange est agité 24 h à température ambiante. Après filtration, 98. 7 mg de borohydrure de sodium (2.71 mmol) sont additionnés au filtrat. Après agitation 24h et extraction à l'éther éthylique, la phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à l'évaporateur rotatif sous vide. Le produit est purifié par chromatographie sur colonne de silice (dichlorométhane7/ heptane 3). Après évaporation des solvants, le composé attendu est isolé sous la forme d'une huile jaune. RMN 'H (CDC13, 400MHz): 1,21 (3H, t), 1,91 à 1,98 (2H,m), 2,72 (2H, t), 3,14 (2H, t), 3,49 (2H, s), 4,06 à 4,13 (2H, m), 6,527 (2H, Ar, d), 7,00 (2H, Ar, t), 7,03 (1H, Ar, s), 7,13 (1H, Ar, t), 7,18 à 7,29 (3H, Ar, m), 7,27 à 7,31 (4H, Ar, m). b) Acide {3-r4-(3-Phénv!-propv!amino)-phénv)suifanvi1-phény!}-acétiQue De manière analogue à l'exemple 3 (b), par réaction de {3-[4-(3-Phényl-propylamino)- phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle (30 mg, 0.07 mmol), d'une solution de soude à 35% (100 NI) et de 50 l d'éthanol dans le THF (2ml), on obtient 22 mg (96%) du dérivé attendu sous forme d'une huile jaune. Tableau 1 : Résultats d'analyse des produits des exemples 1 à 10 EXEMPLE HPLC Spectrométrie de Masse (% total de l'aire) (ES) (M+H+) 1b 92 260 2b 97 260 3b 87 364 4b 92 378 5b 93 358 6b 89 315 7b 90 358 8b 95 316 9b 89 364 10b 96 378 EXEMPLES 11 A 20 : SYNTHESE DES COMPOSES 11 A 20 Les exemples 11à 20 ont été obtenus par chimie parallèle. Les réactions d'une amine de départ et d'un isocyanate de départ se font dans plusieurs réacteurs simultanément suivant le protocole opératoire décrit ci-dessous. A. Formation de l'urée pour le {3-[4-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]phényl}-acétate d'éthyle (composé de l'exemple 10a) Protocole opératoire : 0. 123 mmol, (50mg) de {3-[4-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle (composé de l'exemple 10a) est introduit dans chaque réacteur de 5ml. 2ml de dichlorométhane sont additionnés. Puis 0.247 mmol de l'isocyanate (voir tableau 2) sont additionnés. Les réacteurs sont agités 7h à température ambiante. 0.247 mmol d'isocyanates sont ajoutés si l'amine de départ n'a pas totalement disparue (contrôle CCM). Dans ce cas l'agitation est poursuivie 12 h à température ambiante. Les milieux réactionnels sont concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits sont purifiés par filtration sur cartouches de silices (6ml), 1 :DCM, 2 :DCM 80/AcOEt 20, puis concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge (voir Tableau 3 pour les quantités obtenues). Tableau 2 : Isocyanates de départ CHEMISTRY Structure MW n (mmol) Mole m (mg)X2 2éq équivalent PHÉNÉTHYL 147.18 0.247 2X2 36.2 ISOCYANATE 0 1 I ''1 BENZYL 133.15 0.247 2X2 32.99 ISOCYANATE 0 -: 133'15 '247 CYCLOHEXYL / N 125.17 0.247 2X2 30.92 ISOCYANATE O ISOCYANATE 0 99.13 0.247 2X2 24.49 HEXYL ISOCYANATE /'... o 127.19 0.247 2X2 31.42 Tableau 3 : Quantités obtenues Exemple Nom isocyanate Quantité isocyanate 11a (3-{4-[3-Phénéthyl-1-(3-phényl- phénéthyl isocyanate 52 propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}phényl)-acétate d'éthyle 12a (3-{4-[3-Benzyl-1-(3-phényl-propyl)- benzyl isocyanate 67 uréidoJ-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 13a (3-{4-[3-Cyclohexyl-1-(3-phényl- cyclohexyl isocyanate 34 propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}phényl )-acétate d'éthyle 14a (3-{4-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)- n-butyl isocyanate 28 uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)acétate d'éthyle 15a (3-{4-[3-Hexyl-1-(3-phényl-propyl)- hexyl isocyanate 52 uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)- ~~~~~~~ acétate d'éthyle ~~~~~ B. Formation de l'urée pour le [3-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]acétate d'éthyle (composé de l'exemple 9a) Protocole opératoire : 0. 128 mmol, (50mg) de [3-(4-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle (composé de l'exemple 9a) est introduit dans chaque réacteur de 5ml. 2ml de dichlorométhane sont additionnés. Puis 0.255 mmol de l'isocyanate (voir tableau 4) sont additionnés. Les réacteurs sont agités 7h à température ambiante. 0.255 mmol d'isocyanates sont ajoutés si l'amine de départ n'a pas totalement disparue (contrôle CCM). Dans ce cas l'agitation est poursuivie 12 h à température ambiante. Les milieux réactionnels sont concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits sont purifiés par filtration sur cartouches de silices (6ml), 1 :DCM, 2 : DCM 80/AcOEt 20, puis concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge (voir Tableau 5 pour les quantités obtenues). Tableau 4 : Isocyanate de départ chemistry Structure MW n (mmol) Mole m (mg)X2 2éq équivalent phénéthyl isocyanate 0 -1 11 147.18 0.255 2X2 37.53 ,l\ N -o benzyl isocyanate N r\ 133.15 0.255 2X2 31.5 0 cyclohexyl isocyanate 11/1,N 125.17 0.255 2X2 32.57 |U l| | l n-butyl isocyanate "Il/N 99.13 0.255 2X2 28.73 o hexyl isocyanate N/ 0 127.19 0.255 2X2 37.15 Tableau 5 :quantités obtenues Exemple Nom isocyanate Quantité 16a {3-[4-(1,3-Diphénéthyl-ureido)- phénéthyl 52 phénylsulfanyl]-phényl}-acétate isocyanate d'éthyle 17a {3-[4-(3-Benzyl-1-phénéthyl- benzyl isocyanate 67 ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 18a {3-[4-(3-Cyclohexyl-1-phénéthyl- cyclohexyl 45 ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}- isocyanate acétate d'éthyle 19a {3-[4-(3-Butyl-1-phénéthyl-ureido)- n-butyl isocyanate 47 phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 20a {3-[4-(3-Hexyl-1-phénéthyl-ureido)- hexyl isocyanate 46 phénylsulfanylJ-phényl}-acétate d'éthyle C. Saponification Les esters obtenus précédemment (exemple 11a à 20a des tableaux 3 et 5) sont solubilisés dans 2 ml de THF. 100 l d'éthanol sont introduits. 100 l d'une solution de soude à 35% est ensuite ajoutée. Le mélange est agité à température ambiante 48 heures. L'avancement de la réaction est contrôlé par chromatographie sur couche mince (DCM 80/ AcOEt 20). Après extraction à l'éther, acidification avec une solution d'acide chlorhydrique 1 N, la phase organique est lavée 2 fois a l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à sec, à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits sont purifiés par filtration sur cartouches de silices (6ml) si nécessaire, puis concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits finaux sont analysés par HPLC couplée Masse (Tableau 6). Tableau 6 : Analyses des produits des exemples 11b à 20b Exemple Nom Ester de départ Quantité MW HPLC MASSE (mg) (% ES total (M+H+) de l'aire) 11b Acide (3-{4-[3-Phénéthyl-1- (3-{4-[3-Phénéthyl-1-(3- 45 524. 68 95 525 (3-phényl-propyl)-uréido]- phényl-propyl)-uréido]phénylsulfanyl}-phényl)- phénylsulfanyl}-phényl)acétique acétate d'éthyle 12b Acide (3-{4-[3-Benzyl-1-(3- (3-{4-[3-Benzyl-1-(3-phényl- 57 510. 66 96 511 phényl-propyl)-uréido]- propyl)-uréido]phénylsulfanyl}-phényl)- phénylsulfanyl}-phényl)acétique acétate d'éthyle 13b Acide (3-{4-[3-Cyclohexyl- (3-{4-[3-Cyclohexyl-1-(3- 33 502. 68 93 503 1-(3-phényl-propyl)-uréido]- phényl-propyl)-uréido]phénylsulfanyl}-phényl)- phénylsulfanyl}-phényl)acétique acétate d'éthyle 14b Acide (3-{4-[3-Butyl-1-(3- (3-{4-[3-Butyl-1-(3-phényl- 23 476. 64 93 477 phényl-propyl)-Uréido]- propyl)-uréido]phénylsulfanyl}-phényl)- phénylsulfanyl}-phényl)acétique acétate d'éthyle 15b Acide (3-{4-[3-Hexyl-1-(3- (3-{4-[3-Hexyl-1-(3-phényl- 41 504. 70 94 505 phényl-propyl)-Uréido]- propyl)-uréido]phénylsulfanyl}-phényl)- phénylsulfanyl}-phényl)acétique acétate d'éthyle 16b Acide {3-[4-(1,3- {3-[4-(1,3-Diphénéthyl- 39 510. 66 94 511 diphénéthyl-ureido)- ureido)-phénylsulfanyl]phénylsulfanyl]-phényl}- phényl}-acétate d'éthyle acétique 17b Acide {3-[4-(3-benzyl-1- {3-[4-(3-Benzyl-1- 52 496. 63 95 497 phénéthyl-ureido)- phénéthyl-ureido)phénylsulfanyl]-phényl}- phénylsulfanyl]-phényl}acétique acétate d'éthyle 18b Acide {3-[4-(3-cyclohexyl-1- {3-[4-(3-Cyclohexyl-1- 38 488. 65 91 489 phénéthyl-ureldo)- phénéthyl-ureido)phénylsulfanyl]-phényl}- phénylsulfanyl]-phényl}acétique acétate d'éthyle 19b Acide {3-[4-(3-butyl-1- {3-[4-(3-Butyl-1-phénéthyl- 37 462. 62 93 463 phénéthyl-ureido)- ureido)-phénylsulfanyl]phénylsulfanyl]-phényl}- phényl}-acétate d'éthyle acétique 20b Acide {3-[4-(3-hexyl-1- {3-[4-(3-Hexyl-1-phénéthyl- 36 490. 67 95 491 phénéthyl-ureido)- ureido)phénylsulfanyl]-phényl}- phénylsulfanyl]-phényl}acétique acétate d'éthyle EXEMPLES 21 A 50 : SYNTHESE DES COMPOSES 21 A 50 Les exemples 21 à 50 ont été obtenus par chimie parallèle. Les réactions d'une amine de départ et d'un isocyanate de départ se font dans plusieurs réacteurs simultanément suivant le protocole opératoire décrit ci-dessous. A. Formation de l'urée pour les dérivés du [3-(Amino-phénylsulfanyl)-phényl]- acétate d'éthyle Protocole opératoire : 0. 077 mmol d'amine (voir tableau 7) est introduite dans chaque réacteur de 5ml. 2ml de dichlorométhane sont additionnés. Puis 0.153 mmol de l'isocyanate (voir tableau 8) sont additionnés. Les réacteurs sont agités 7h à température ambiante. 0.062 mmol d'isocyanates sont ajoutés si l'amine de départ n'a pas totalement disparue (contrôle CCM). Dans ce cas l'agitation est poursuivie 12 h à température ambiante. Les milieux réactionnels sont concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits sont purifiés par filtration sur cartouches de silices (6ml), 1 :DCM, 2 :DCM 80/AcOEt 20, puis concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge. Tableau 7 : Amines de départ N d'exemple Nom Masse Nombre de Quantité molaire mole (mmol) réacteur mg 7a [3-(4-Heptylamino-phénylsulfanyl) -phényl]- 385. 57 0. 0766 29.53 acétate d'éthyle 8a [3-(4-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]- 343. 49 0. 0766 26. 31 acétate d'éthyle 3a [3-(3-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)- 391. 53 0. 0766 29. 99 phényl]-acétate d'éthyle 4a {3-[3-(3-Phényl-propylamino)- 405. 56 0. 0766 31. 07 phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 5a [3-(3-Heptylamino-phénylsulfanyl) -phényl]- 385. 57 0. 0766 29.53 acétate d'éthyle 6a [3-(3-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]- 343. 49 0. 0766 26. 31 acétate d'éthyle Tableau 8 : Isocyanates de départ CHEMISTRY Structure MW N Mole m (mmol) équivalent (mg) X2 2éq PHÉNÉTHYL 147. 18 0. 153 2 22.5 ISOCYANATE #N# BENZYL N # 133. 15 0. 153 2 20.4 ISOCYANATE O# # CYCLOHEXYL N# 125. 17 0.153 2 19.2 ISOCYANATE O# # N-BUTYL N# 99.13 0.153 2 15.2 ISOCYANATE O HEXYL O 127. 19 0. 153 2 19.5 ISOCYANATE #N# B. Saponification Chacun des esters obtenus précédemment est solubilisé dans 2 ml de THF. 100ul d'éthanol sont ensuite introduits. 100 l d'une solution de soude à 35% est ensuite ajoutée. Le mélange est agité à température ambiante 48 h. L'avancement de la réaction est contrôlé par chromatographie sur couche mince (DCM 801 AcOEt 20). Après extraction à l'éther, acidification avec une solution d'acide chlorhydrique 1N, la phase organique est lavée 2 fois a l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à sec, à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits sont purifiés par filtration sur cartouches de silices (6ml) si nécessaire, puis concentrés à sec, 2h à 40 C à l'évaporateur centrifuge sous vide. Les produits finaux sont analysés par HPLC couplée Masse (Tableau 9). Tableau 9 : Analyses des produits des exemples 21 b à 50b Exemple produit d'arrivée Substrat Isocyanate Quantité MW HPLC MASSE Produit d'arrivée Substrat Isocyanate Obtenue (% total ES aminé mg de (M+H+) l'aire) 21b Acide {3-[4-(1-Heptyl-3- 7a Phénéthyl 31 504. 69 92 505 phénéthyl-ureido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique 22b Acide {3-[4-(1-Butyl-3- 8a Phénéthyl 34 462. 61 92 463 phénéthyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~~~~~~~~~~~~~ 23b Acide {3-[3-(1,3- 3a Phénéthyl 38 510. 66 87 511 Diphénéthyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}- ~~~~~ acétique ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~ ~~~~~ 24b Acide (3-{3-[3-Phénéthyl-1- 4a Phénéthyl 41 524. 68 86 525 (3-phényl-propyl)-uréido]- isocyanate phénylsulfanyl}-phényl)- ~~~~~ acétique ~~~~~~~~ ~~~~ ~~~~~ 25b Acide {3-[3-(1-Heptyl-3- 5a Phénéthyl 38 504. 69 90 505 phénéthyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~~~~~~ 26b Acide {3-[3-(1-Butyl-3- 6a Phénéthyl 33 462. 61 89 463 phénéthyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}- @ acétique ~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~ 27b Acide {3-[4-(3-Benzyl-1- 7a Benzyl 33 490. 67 96 491 heptyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~~~~ ~~~~ ~~~~~ 28b Acide {3-[4-(3-Benzyl-1- 8a Benzyl 32 448. 58 95 449 butyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~~~~~~ 29b Acide {3-[3-(3-Benzyl-1- 3a Benzyl 35 496. 63 91 497 phénéthyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~ ~~~~~~~~~ 30b Acide (3-{3-[3-Benzyl-1-(3- 4a Benzyl 38 510. 66 91 511 phényl-propyl)-uréido]- isocyanate phénylsulfanyl}-phényl)acétique ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~ 31b Acide {3-[3-(3-Benzyl-1- 5a Benzyl 33 490. 67 95 491 heptyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique 32b Acide {3-[3-(3-Benzyl-1- 6a Benzyl 35 448.58 93 449 butyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~ 33b Acide {3-[4-(3-Cyclohexyl- 7a Cyclohexyl 27 482. 69 87 483 1-heptyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl] -phényl}acétique 34b Acide {3-[4-(1-Butyl-3- 8a Cyclohexyl 25 440. 61 81 441 cyclohexyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique 35b Acide {3-[3-(3-Cyclohexyl- 3a Cyclohexyl 36 488. 65 85 489 1-phénéthyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl] -phényl}acétique 36b Acide (3-{3-[3-Cyclohexyl- 4a Cyclohexyl 35 502. 68 87 503 1-(3-phényl-propyl)-uréido]- isocyanate phénylsulfanyl}-phényl) acétique 37b Acide {3-[3-(3-Cyclohexyl- 5a Cyclohexyl 27 482. 69 80 483 1-heptyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique 38b Acide {3-[3-(1-Butyl-3- 6a Cyclohexyl 27 440. 61 87 441 cyclohexyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}- ~~~~~ acétique ~~~~ ~~~~~~~ ~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~~ 39b Acide {3-[4-(3-Butyl-1- 7a Butyl 24 456. 65 82 457 heptyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~ ~~~~~~~~~~~~ 40b Acide {3-[4-(1,3-Dibutyl- 8a Butyl 21 414. 57 78 415 uréido)-phénylsulfanyl]- isocyanate phényl}-acétique ~~~~~~~ ~~~~~ ~~~ ~~~~~~~~~ 41 b Acide {3-[3-(3-Butyl-1- 3a Butyl 29 462. 61 83 463 phénéthyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~ ~~~~~~~ ~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~~ 42b Acide (3-{3-[3-Butyl-1-(3- 4a Butyl 25 476. 64 81 477 phényl-propyl)-uréido]- isocyanate phénylsulfanyl}-phényl)- ~~~~~ acétique ~~~~~~~~ ~~~~ ~~~~~ 43b Acide {3-[3-(3-Butyl-1- 5a Butyl 22 456. 65 75 457 heptyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~~~~~~~ ~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~~ 44b Acide {3-[3-(1,3-Dibutyl- 6a Butyl 22 414. 57 79 415 uréido)-phénylsulfanyl]- isocyanate phényl}-acétique ~~~~ ~~~~~~~~~~~~ ~~~ ~~~~~~~~~ 45b Acide {3-[4-(1-Heptyl-3- 7a Hexyl 23 484. 70 82 485 hexyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique ~~~~~~~~~~~~ ~~~~~ 46b Acide {3-[4-(1-Butyl-3- 8a Hexyl 21 442. 62 83 443 hexyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}- ~~~~~ acétique ~~~~~~~ ~~~~~ ~~~ ~~~~ ~~~~~ 47b Acide {3-[3-(3-Hexyl-1- 3a Hexyl 30 490. 67 83 491 phénéthyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}- ~~~~~ acétique ~~~~ ~~~~~ 48b Acide (3-{3-[3-Hexyl-1-(3- 4a Hexyl 27 504.69 81 505 phényl-propyl)-uréido]- isocyanate phénylsulfanyl}-phényl)acétique 49b Acide {3-[3-(1-Heptyl-3- 5a Hexyl 29 484. 70 82 485 hexyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}- ~~~~~ acétique ~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~ ~~~~~ 50b Acide {3-[3-(1-Butyl-3- 6a Hexyl 24 442. 62 78 443 hexyl-uréido)- isocyanate phénylsulfanyl]-phényl}acétique Les composés 21 a à 50a sont les esters correspondant aux acides 21 b à 50b avant la réaction de saponification. EXEMPLE 51 -TEST DE TRANSACTIVATION PPARs EN COURBES CROISEES L'activation des récepteurs par un agoniste (activateur) dans des cellules HeLN conduit à l'expression d'un gène reporter, la luciférase, qui, en présence d'un substrat génère de la lumière. La modulation des récepteurs est mesurée en quantifiant la luminescence produite après incubation des cellules en présence d'un agoniste de référence. Les ligands vont déplacer l'agoniste de son site. La mesure de l'activité se fait par la quantification de la lumière produite. Cette mesure permet de déterminer l'activité modulatrice des composés selon l'invention par la détermination de la constante qui représente l'affinité de la molécule pour le récepteur. Cette valeur pouvant fluctuer selon l'activité basale et l'expression du récepteur, on la dénomine Kd apparent (KdApp en nM). Pour déterminer cette constante, des courbes croisées du produit à tester contre un agoniste de référence sont réalisées en plaque de 96 puits : concentrations du produit à tester plus une concentration 0 sont disposées en ligne, et 7 concentrations de l'agoniste plus une concentration 0 sont disposées en colonne. Ceci représente 88 points de mesure pour 1 produit et 1 récepteur. Les 8 puits restants sont utilisés pour des contrôles de répétabilité. Dans chaque puit, les cellules sont en contact avec une concentration du produit à tester et une concentration de l'agoniste de référence, l'acide 2-(4-{2-[3-(2,4-Difluoro-phenyl)-1heptyl-ureido]-ethyl}-phenylsulfanyl)-2-methyl-propionique pour PPARa, l'acide {2-Methyl- 4-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-ylmethylsulfanyl]-phenoxy}-acétique pour PPARS et le 5-{4-[2-(Methyl-pyridin-2-yl-amino)-ethoxy]-benzyl}-thiazolidine-2,4dione pour PPARy. Des mesures sont également réalisées pour les témoins agoniste total avec les mêmes produits. Les lignées cellulaires HeLN utilisées sont des transfectants stables contenant les plasmides ERE-pGlob-Luc-SV-Neo (gène reporter) et PPAR (a, 8, y) Gal-hPPAR. Ces cellules sont ensemencées en plaques 96 puits à raison de 10 000 cellules par puit dans 100 l de milieu DMEM sans rouge de phénol et supplémenté par 10% de sérum de veau délipidé. Les plaques sont ensuite incubées à 37 C, 7% CO2 pour 16 heures. Les différentes dilutions des produits à tester et du ligand de référence sont rajoutées à raison de 5 l par puits. Les plaques sont ensuite incubées 18 heures à 37 C, 7% C02. Le milieu de culture est éliminé par retournement et 100 l d'un mélange 1 :1 PBS/Luciferine est ajouté à chaque puit. Après 5 minutes, les plaques sont lues par le lecteur de luminescence. Ces courbes croisées permettent de déterminer les AC50 (concentration à laquelle on observe 50% d'activation) du ligand de référence à différentes concentrations de produit à tester. Ces AC50 sont utilisées pour calculer la régression de Schild en traçant une droite répondant à l'équation de Schild ( quantitation in receptor pharmacology Terry P.Kenakin, Receptors and Channels, 2001,7, 371-385) qui conduit à l'obtention des valeurs de Kd app (en nM). Résultats de transactivation : PPAR alpha PPARs delta PPAR gamma Composés Kd app (nM) Kd app (en nM) Kd app (en nM) Référence 1 : acide2-(4-{2-[3-(2,4- 200 n.a. n.a. Difluoro-phenyl)-1-heptyl-ureido]ethyl}-phenylsulfanyl)-2-methylpropionique Référence 2 : acide{2-Methyl-4-[4- n.a. 10 n.a. methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)thiazol-5-ylmethylsulfanyl]-phenoxy}acetique Référence 3 : 5-{4-[2-(Methyl- n.a. n.a. 30 pyridin-2-yl-amino)-ethoxy]-benzyl}thiazolidine-2,4-dione Exemple 18b 250 15 30 Exemple 25b n.a. 60 500 n. a. signifie non actif EXEMPLE 52 - COMPOSITIONS Dans cet exemple, on a illustré diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention. A- VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé de l'exemple 2b 0,001 g - Amidon 0,114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml - Composé de l'exemple 7a 0,001 g - Glycérine 0,500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g - Arome qs - Eau purifiée qsp5 ml (c) Comprimé de 0,8 g - Composé de l'exemple 1 b 0,500 g - Amidon prégélatinisé 0,100 g - Cellulose microcristalline 0,115 g - Lactose 0,075 g - Stéarate de magnésium 0,010 g (d) Suspension buvable en ampoules de 10 ml - Composé de l'exemple 21 b 0,200 g - Glycérine 1,000 g - Sorbitol à 70% 1,000 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 10 ml B- VOIE TOPIQUE (a) Onguent - Composé de l'exemple 42b 0,020 g - Myristate d'isopropyle 81,700 g - Huile de vaseline fluide 9,100 g - Silice ("Aérosil 200" vendue par DEGUSSA) 9,180 g (b) Onguent - Composé de l'exemple 37a 0,300 g - Vaseline blanche codex qsp 100 g (c) Crème Eau-dans-Huile non ionique - Composé de l'exemple 19b 0,100 g - Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles ("Eucerine anhydre" vendu par BDF) 39,900 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g (d) Lotion - Composé de l'exemple 7a 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe - Composé de l'exemple 16b 0,300 g - Miristate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300" vendu par RHONE-POULENC) 36,400 g - Cire d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300. 000 cst" vendu par GOLDSCHMIDT) qsp 100 g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique - Composé de l'exemple 31 b 1,000 g - Alcool cétylique 4,000 g - Monostéarate de glycérole 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9,200 g - Propylène glycol 2,000 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g REVENDICATIONS 1. Composés caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule (I) suivante : dans laquelle - Ar1 représente un radical éventuellement substitué de formule : Z ayant la signification donnée ci-après, - Z représente le substituant : étant entendu que Z est positionné en méta par rapport à X sur le cycle Ar1; R1 et Y ayant les significations données ci-après, - Ar2 représente un radical éventuellement substitué de formule : - R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle ou un radical polyhydroxyalkyle ; - R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle ou un radical polyhydroxyalkyle ; - R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical polyéther, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical COR5 ou CSR5 ; R5 ayant les significations données ci-après, - Y représente un atome d'oxygène, de soufre ou le radical N-R4 ; R4 ayant les significations données ci-après, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical polyéther, un radical aralkyle ou forme avec R1 et l'atome d'azote de Y, un hétérocycle ou un hétéroaryle ; - R5 représente un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical alkoxy, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical R6-N-R7 ou un radical O-R8 ; R7 et R8 ayant les significations données ci-après, - R6 et R7 peuvent être identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle ou encore pris ensemble forment un hétérocycle ; - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical aryle, un radical hétéroaryle, ou un radical aralkyle ; - X représentent un atome de S, un radical S=O, un radical O=S=O, un atome de Se, un atome d'O, un radical N-R9, un radical C=O, un radical HO-C-R11 ou un radical R10-CR11 ; R9, R10 et R11ayant les significations données ci-après, - R9 représente un atome d'hydrogène, un radical -COR12, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical polyéther, un radical aryle ou un radical aralkyle ; R12 ayant les significations données ci-après, - R10 et R11identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical hétéroaryle, un radical aralkyle, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical polyéther, un radical alkoxy, ou R10 et R11 pris ensemble peuvent former un cycle éventuellement interrompu par des hétéroatomes ; - A représente un atome de S, d'O, de Se ou un radical N-R13 ; R13 ayant les significations données ci-après, - R12 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; - R13 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, ou un radical aralkyle ; et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, de sels de zinc, ou de sels d'une amine organique. 3. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont choisis parmi un radical contenant 1 à 12 atomes de carbone, hydrogéné ou fluoré, linéaire ou cyclique, éventuellement ramifié, pouvant être interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, et de préférence les radicaux alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou cyclohexyle. 4. Composés selon l'une des revendications de 1 à 3, caractérisés par le fait que les radicaux monohydroxyalkyles sont choisis parmi les radicaux 5. Composés selon l'une des revendications de 1 à 4, caractérisés par le fait que les radicaux polyhydroxyalkyles sont choisis parmi les radicaux 6. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que les radicaux polyethers sont choisis parmi les radicaux polyethers ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompus par au moins un atome d'oxygène tel que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy. 7. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone est choisi dans le groupe constitué par les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertio-butoxy, hexyloxy, benzyloxy ou phenoxy, pouvant être éventuellement substitué par un radical alkyl ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 8. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical aryle est choisi parmi un radical phényle, biphényl, cinnamyle ou naphtyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 9. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical aralkyle est choisi parmi un radical benzyle, phénéthyle ou naphtalen-2ylméthyl pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical aryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 10. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical hétéroaryle est choisi dans le groupe constitué par un radical aryle interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes, tel le radical pyridyle, furyle, thiényle, isoxazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, quinozalinyle, benzothiadiazolyle, benzimidazole, indolyle, benzofurane, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 11. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait que le radical hétérocyclique est choisi dans le groupe constitué par un radical morpholino, pipéridino, pipérazino, 2-oxo-pipéridin-1-yle et 2-oxo-pyrrolidin-1-yle, substitués éventuellement par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un alkoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone, un radical aryle, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hétéroaryle, un radical benzoyle, un groupement alkyl ester, un acide carboxylique, un hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 12. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélanges, dans le groupe constitué par : 1 b. [3-(4-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 1c. Acide [3-(4-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 2a. [3-(3-Amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 2b. Acide [3-(3-amino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 3a. [3-(3-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 3b. Acide [3-(3-phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 4a. {3-[3-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 4b. Acide {3-[3-(3-phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 5a. [3-(3-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 5b. Acide [3-(3-heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 6a. [3-(3-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 6b. Acide [3-(3-butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 7a. [3-(4-Heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 7b. Acide [3-(4-heptylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 8a. [3-(4-Butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 8b. Acide [3-(4-butylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 9a. [3-( 4-Phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétate d'éthyle 9b. Acide [3-(4-phénéthylamino-phénylsulfanyl)-phényl]-acétique 10a. {3-[4-(3-Phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 10b. Acide {3-[4-(3-phényl-propylamino)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 11a. (3-{4-[3-Phénéthyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 11b. Acide (3-{4-[3-phénéthyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)acétique 12a. (3-{4-[3-Benzyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 12b. Acide (3-{4-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 13a. (3-{4-[3-Cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 13b. Acide (3-{4-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétique 14a. (3-{4-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 14b. Acide (3-{4-[3-Butyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 15a. (3-{4-[3-Hexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétate d'éthyle 15b. Acide (3-{4-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 16a. {3-[4-(1,3-Diphénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 16b. Acide {3-[4-(1,3-diphénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 17a. {3-[4-(3-Benzyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 17b. Acide {3-[4-(3-benzyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 18a. {3-[4-(3-Cyclohexyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 18b. Acide {3-[4-(3-cyclohexyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 19a. {3-[4-(3-Butyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 19b. Acide {3-[4-(3-butyl-1 -phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl)-acétique 20a. {3-[4-(3-Hexyl-1-phénéthyl-ureido )-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 20b. Acide {3-[4-(3-hexyl-1-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 21a. {3-[4-(1-Heptyl-3-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétate d'éthyle 21 b. Acide {3-[4-(1-heptyl-3-phénéthyl-ureido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 22a. {3-[4-(1-Butyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 22b. Acide {3-[4-(1-butyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 23a. {3-[3-(1,3-diphénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 23b. Acide {3-[3-(1,3-diphénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 24a. (3-{3-[3-phénéthyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)- acétate d'éthyle 24b. Acide (3-{3-[3-phénéthyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)acétique 25a. {3-[3-(1-heptyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 25b. Acide {3-[3-(1-heptyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 26a. {3-[3-(1-butyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 26b. Acide {3-[3-(1-butyl-3-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 27a. {3-[4-(3-benzyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 27b. Acide {3-[4-(3-benzyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 28a. {3-[4-(3-benzyl-1-butyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 28b. Acide {3-[4-(3-benzyl-1-butyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 29a. {3-[3-(3-benzyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 29b. Acide {3-[3-(3-benzyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 30a. (3-{3-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 30b. Acide (3-{3-[3-benzyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 31 a. {3-[3-(3-benzyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 31 b. Acide {3-[3-(3-benzyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 32a. {3-[3-(3-benzyl-1-butyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 32b. Acide {3-[3-(3-benzyl-1-butyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 33a. {3-[4-(3-cyclohexyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 33b. Acide {3-[4-(3-cyclohexyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 34a. {3-[4-(1-butyl-3-cyclohexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 34b. Acide {3-[4-{1-butyl-3-cyclohexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 35a. {3-[3-(3-cyclohexyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 35b. Acide {3-[3-(3-cyclohexyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 36a. (3-{3-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)- acétate d'éthyle 36b. Acide (3-{3-[3-cyclohexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl} -phényl)acétique 37a. {3-[3-(3-cyclohexyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 37b. Acide {3-[3-(3-cyclohexyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 38a. {3-[3-(1-butyl-3-cyclohexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 38b. Acide {3-[3-(1-butyl-3-cyclohexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 39a. Acide {3-[4-(3-butyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 39b. Acide {3-[4-(3-butyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 40a. {3-[4-(1,3-dibutyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 40b. Acide {3-[4-(1,3-dibutyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 41a. {3-[3-(3-butyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 41 b. Acide {3-[3-(3-butyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 42a. (3-{3-[3-butyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 42b. Acide (3-{3-[3-butyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)-acétique 43a. {3-[3-(3-butyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 43b. Acide {3-[3-(3-butyl-1-heptyl-uréido)-phénylsulfanyt]-phényl}-acétique 44a. {3-[3-(1,3-dibutyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 44b. Acide {3-[3-(1,3-dibutyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 45a. {3-[4-(1-heptyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 45b. Acide {3-[4-(1-heptyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 46a. {3-[4-(1-butyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 46b. Acide {3-[4-(1-butyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 47a. {3-[3-(3-hexyl-1-phénéthyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 47b. Acide {3-[3-(3-hexyl-1-phénéthyl-uréido )-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 48a. (3-{3-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido]-phénylsulfanyl}-phényl)- acétate d'éthyle 48b. Acide (3-{3-[3-hexyl-1-(3-phényl-propyl)-uréido ]-phénylsu Ifanyl}-phényl)-acétiq ue 49a. {3-[3-(1-heptyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}- acétate d'éthyle 49b. Acide {3-[3-(1-heptyl-3-hexyl-uréido)-phénylsulfanyl]-phényl}-acétique 50a. {3-[3-(1-butyl-3-hexyl-uréido) -phénylsulfanyl] -phényl} - acétate d'éthyle 50b. Acide {3-[3-(1-butyl-3-hexyl-uréido) -phénylsulfanyl] -phényl} -acétique 13. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un suppoi physiologiquement acceptable, au moins un composé tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 12. 14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que la concentration ei composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0,001 et 3% e poids par rapport au poids total de la composition. 15. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie à l'une des revendication 13 ou 14 pour l'hygiène corporelle ou capillaire. 16. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 à titre de médicament. 17. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 dans la fabrication d'une composition destinée à réguler et/ou à restaurer le métabolisme de lipides cutanés. 18. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 dans la fabrication d'une composition destinée au traitement : - des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment les acnés vulgaires, comédoniennes polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, le: acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, - des ichtyoses, des états ichtyosiformes, de la maladie de Darrier, des kératodermie: palmoplantaires, des leucoplasies et des états leucoplasiformes, du lichen cutané oi muqueux (buccal), - des affections dermatologiques avec une composante immuno-allergique inflammatoire avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, notamment le psoriasis cutané muqueux ou unguéal, le rhumatisme psoriasique, l'atopie cutanée, telle que l'eczéma l'atopie respiratoire ou l'hypertrophie gingivale, - des proliférations dermiques ou épidermiques bénignes ou malignes, d'origine virale oi non, notamment les verrues vulgaires, les verrues planes l'épidermodysplasil verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphome T, - des proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment des épithéliom baso et spinocellulaires, - des lésions précancéreuses cutanées notamment les kératoacanthomes, - des dermatoses immunes notamment le lupus érythémateux, - des maladies immunes bulleuses, - des maladies du collagène notamment la sclérodermie, - des affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, - de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U. V, du vieillissement d la peau, photo-induit ou chronologique ou des pigmentations et des kératoses actiniques ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique notammer la xérose, - des troubles de la fonction sébacée notamment l'hyperséborrhée de l'acné, la séborrhée simple ou la dermite séborrhéique, - des troubles de la cicatrisation ou des vergetures, - des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma l'hypopigmentation ou le vitiligo, - des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, le diabète no insulino-dépendant ou le syndrome X, - des affections inflammatoires telles que l'arthrite, - des états cancéreux ou précancéreux, -de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou au rayonnements, - des troubles du systèmes immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type I, la scléros en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire, ou - des affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension 19. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans u support physiologiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis l'une quelconque des revendications 1 à 12. 20. Composition selon la revendication 19, caractérisée en ce que la concentration e composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0,001 et 10% e poids par rapport au poids total de la composition. 21. Composition selon la revendication 19, caractérisée en ce que la concentration en composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0,01 et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition.