Brevet FR2857360A1 — publié le 20050114

UTILISATION DE SELS D'ONIUM FONCTIONNALISÉS EN TANT QUE SUPPORT SOLUBLE POUR LA SYNTHÈSE ORGANIQUE La présente invention a pour objet l'utilisation de sels d'onium fonctionnalisés en tant que support soluble pour la synthèse organique. Depuis l'introduction de la méthode de Merrifield pour la synthèse de peptides (Merrifield, 1963), les supports insolubles de type résines ont été introduits dans beaucoup de synthèses pour faciliter la purification des produits et plus particulièrement dans le domaine de la chimie combinatoire au cours de ces 10 dernières années (Thompson et al., 1996 ; Toy et al., 2000 ; P.; Seeberger et al., 2000 ; V.,Krchnja'k et M., W. Holladay, 2002 ; Mütter et al., 1979 ; Han et al., 1995 ; Harris et al., 1992 ; Nicolaou et al., 2002 ; Kates et al., 2000). Quoique très efficace, la synthèse sur support solide souffre toujours d'un certain nombre de problèmes liés à la nature hétérogène des conditions de réactions. En effet, les comportements cinétiques non linéaires, les distributions inégales, les sites non accessibles aux réactifs, les problèmes de solvatation, de synthèse pure posés par la phase solide ainsi que l'identification complexe des résines greffées restent des handicaps majeurs pour cette méthodologie. Les inconvénients des supports solides ont conduit à l'exploration d'alternatives pour retrouver des conditions de réactions homogènes. De fait, l'utilisation des polymères solubles contourne les difficultés de la synthèse sur supports solides tout en conservant une grande partie de ses aspects positifs. La dénomination "Synthèse sur polymère soluble ou SPOS" est utilisée pour les réactions en phase liquide homogène réalisée sur un polymère fonctionnel soluble qui sert de groupement protecteur et dont les propriétés macromoléculaires facilite la purification des produits (Haag, 2001 ; et al., 2002 ; Kim et al., 2000 ; Kim et al., 1996 ; Hovestad et al., 2000 ; Hodge, 1997 ; Frank et al., 1975 ; Han et al., 1997). Ces méthodologies en phase-liquide évitent les difficultés de la synthèse en phase solide, par exemple le comportement cinétique non linéaire, la distribution (l'accès inégal aux sites d'interaction), les problèmes de solvatation liés à la nature du support, et les conditions opératoires qui ne sont pas transposables de manière triviale entre les réactions organiques standards en solution et la phase solide. Cependant, en remplaçant les résines réticulées insolubles par des supports polymères solubles, les avantages du support solide sont préservés : conditions de réactions classiques en milieu homogène mais aussi purification aisée des produits. De plus, les supports solubles présentent la possibilité d'analyse par les moyens classiques utilisés en chimie organique tels que les spectroscopies UV-visible, IRTF, et RMN aussi bien que la spectrométrie de masse à haute résolution. En outre, la chromatographie sur couches minces peut être employée pour le suivi des réactions sans exiger le clivage préliminaire du support (Mütter et al., 1979 ; Han et al., 1995 ; 1992), ce qui est un avantage de cette technologie. Une caractérisation rapide et efficace du support est un outil important, particulièrement pour les synthèses parallèle, combinatoire ou multiétape. De la même façon qu'en phase solide, les supports solubles peuvent être séparés des molécules de faible poids moléculaire après chaque étape par ultrafiltration, dialyse, chromatographie préparative par exclusion (SEC), ou précipitation. Même si l'automatisation de ces techniques n'est pas aussi avancée qu'avec les résines, des progrès importants ont été faits ces dernières années. Les polymères utilisables comme supports solubles doivent être commercialement accessibles ou facilement préparés, être chimiquement stables, être correctement fonctionnalisés pour pouvoir accrocher une partie organique et être très solubles dans les solvants usuels. En général les polymères sont un mélange de molécules de différentes tailles qui ont des propriétés différentes. Les supports solubles devront avoir une polydispersité aussi proche de 1 que possible et une masse moléculaire assez élevée pour être cristallisés à la température ambiante. La plupart des polymères solubles utilisés ont des squelettes hydrocarbonés (polymères de Janda) ou alkyle polyéthers et plus particulièrement les polyéthylènes glycols (PEGs). Jusqu'à maintenant, le polymère le plus utilisé comme support soluble en synthèse organique est le polyéthylène glycol monométhylé (MPEG 5000) ne contenant qu'une fonction OH ou diol et de ce fait a une faible charge spécifique (0,2 mmol OH/g)(Mutter et al., 1974 ; Mutter et al., 1975 ; et al., 1997 ; Toy et al., 2000). Plus récemment, des PEGs de plus grande charge spécifique ont été préparés, pouvant être purifiés par précipitation. Ces PEGs en forme d'étoile (Chang et al., 1999 ; Knischka et al., 2000 ; et al., 2000) ou ramifiés (Benaglia et al., 1998 ; et al., 2000) sur les positions terminales peuvent atteindre des charges spécifiques de 1 mmol de OH/g de polymère mais sont longs à préparer. Les polymères linéaires portant des groupes fonctionnels sur chaque unité monomère, comme l'alcool polyvinylique (Elias, 1997), les polyacrylamides (Wellings et al., 1987 ; Ranucci et al., 1994) et les polymères préparés par ROMP ("ring opening metathesis polymerisation")(Barrett et al., 1999 ; Barrett et al., 2000 ; Barrett et al., 2000) ont aussi été utilisés en SPOS. Ces polymères à forte charge spécifique sont d'utilisation problématique dans certains cas à cause de leur solubilité et stabilité limitées (Meier et al., 2001). Aussi, des dendrimères parfaits (polyamidoamine, polysilane, polyester) ont-ils été utilisés comme supports en synthèse combinatoire. Ces supports solubles polymériques de grande charge spécifique théorique sont fragiles, de poids moléculaires relativement faibles et sont préparés par voie multiétape, ce qui limite leur utilisation en chimie combinatoire (Burgath et al., 2000). Les polyéthers dendritiques aliphatiques (analogues ramifiés des PEGs) sont par contre chimiquement stables dans beaucoup de conditions de réaction et donc devraient être utiles comme supports polymères en synthèse organique. De plus, les propriétés chimiques de ces matériaux sont idéales pour la synthèse supportée en solution. Par ailleurs, la forme globulaire de ces polymères dendritiques peut favoriser leur purification par les techniques de membranes (dialyse et ultrafiltration) Les polyéthers aliphatiques dendrimériques contenant des unités 1-3 diol et 1-2 diol ont été préparés récemment en 6-7 étapes. Ils ont des charges spécifiques de 6-7 mmol de OH/g mais ils sont longs à préparer et de poids moléculaires relativement faibles (Jayaraman et al., 1998 ; Grayson et al., 1999 ; Haag et al., 2000). Haag a rapporté récemment la synthèse contrôlée de polyglycérols dendritiques. Ces polyéthers polyols aliphatiques ont un squelette stable et sont facilement préparés en une étape à l'échelle de 1 kg (Haag et al., 2002). Ils ont des poids moléculaires pouvant atteindre 30 000 g/mole avec une polydispersité Mw/Mn-1,5. La structure dendrimérique contient statistiquement des unités glycérol incorporées linéairement (OH primaires et secondaires) et des 1,2 diols terminaux. La densité totale de groupes fonctionnels atteint 13,5 mmol de OH/g de polymère dont environ 30% (4,1 mmol/g) sont des 1,2 diols terminaux facilement accessibles et qui peuvent être utilisés directement pour greffage d'aldéhydes ou de cétones sur ces polymères sous forme d'acétals. Ces polyglycérols dendritiques ont été utilisés en SPOS pour l'aménagement fonctionnel de cétones w-halogénées et pour le couplage de Suzuki. Un autre problème vient de leur structure : les fonctions OH à la périphérie utilisables pour la synthèse ne sont pas identiques, dans la mesure où il y a un mélange de OH secondaires et primaires qui n'auront pas la même réactivité et entraîneront donc des problèmes de sélectivité et probablement de réactivité secondaire. Malgré les différents avantages présentés par les supports polymères solubles actuellement utilisés, les inconvénients liés à leur poids moléculaire élevé et à leur charge spécifique utilisable limitée sont de sévères handicaps à une utilisation généralisée. En effet, les PEGs les plus souvent utilisés pour la synthèse organique et la chimie combinatoire sur supports solubles ont des poids moléculaires compris entre 2000 et 10000 daltons et ne présentent qu'une charge spécifique comprise entre 0,1et 1 mmol/g de polymère. L'analyse par spectroscopies RMN IH et 13C de ces polymères en solution est réalisable mais présente des difficultés car les signaux correspondant aux protons et aux carbones des PEGs ont une forte intensité par rapport aux signaux relatifs aux protons et carbones du substrat supporté. Des problèmes de viscosité des solutions sont aussi rencontrés à forte concentration. Les problèmes de purification de ces polymères sont aussi une sévère limitation à leur utilisation et à leur recyclage, en particulier dans une optique d'automatisation des synthèses. Depuis quelques années, certains sels d'onium sous l'appellation "liquides ioniques" (Welton et al., 1999 ; Wasserscheid et al., 2000 ; et Welton, 2003), moyennant un choix approprié des anions, sont de plus en plus utilisés en synthèse organique et en catalyse car ils présentent un certain nombre de propriétés physico-chimiques intéressantes et importantes telles que leur grande stabilité thermique, leur faible volatilité et leur tension de vapeur très faible, leur faible inflammabilité, leur fort pouvoir de solubilisation aussi bien des sels que des molécules organiques neutres et des polymères et enfin la possibilité d'un recyclage aisé. Cependant, les sels d'onium décrits dans la littérature sont généralement synthétisés et utilisés en tant que tels pour leurs propriétés biologiques ou physiques (tensioactifs par exemple). La présente invention a pour but de fournir une nouvelle utilisation des sels d'onium en tant que supports solubles pour la synthèse organique en phase homogène en présence d'au moins un solvant organique. La présente invention a pour but de fournir de nouveaux supports solubles pour la synthèse organique en présence d'au moins un solvant, en remplacement des supports solubles de l'art antérieur tels que les PEG, lesdits nouveaux supports solubles étant plus faciles à préparer, à utiliser et à purifier, parfaitement définis et identifiés, moins coûteux et de fonctionnalisation aisée. La présente invention a pour but de fournir de nouveaux supports solubles présentant une charge spécifique élevée et dont le recyclage est aisé. La présente invention concerne l'utilisation d'un sel d'onium fonctionnalisé par au moins une fonction organique, en tant que support soluble, en présence d'au moins un solvant organique, pour la synthèse organique d'une molécule, en phase homogène, par au moins une transformation de ladite fonction organique, ledit sel d'onium permettant la libération de la molécule synthétisée, ledit sel d'onium se présentant sous forme liquide ou solide à température ambiante, et répondant à la formule A1+, X1-, dans laquelle : - A1+ représente un cation, X1- représente un anion, A1+ étant un cation fonctionnel ou polyfonctionnel, et/ou X1- étant un anion fonctionnel ou polyfonctionnel, le sel d'onium étant tel que sous sa forme initiale, c'est-à-dire avant la première transformation de ladite fonction organique, A1+ et X1- ne sont pas liés entre eux par une liaison covalente, et lorsque l'anion et le cation portent respectivement une fonction organique, celles-ci ne peuvent pas réagir entre elles avant la première transformation de ladite fonction organique. L'utilisation en tant que support soluble, donc en solution dans un solvant ou un mélange de solvants, de sels d'onium est démontrée dans le cadre de l'invention. Ceci n'était pas a priori évident compte tenu des connaissances sur ces sels. Sous forme d'halogénures, ils sont généralement peu solubles dans les solvants usuels utilisés en chimie organique. Par ailleurs, leur fonctionnalisation peut poser, a priori, des problèmes de chimiosélectivité à cause de la présence d'un groupement onium chargé positivement qui est sujet à la p-élimination ou à la déprotonation en a en milieu basique. L'expression "sel d'onium fonctionnalisé" désigne les sels d'ammonium, de phosphonium, de sulfonium, ainsi que tous les sels résultant de la quaternarisation d'une amine, d'une phosphine, d'une arsine, d'un thioéther ou d'un hétérocycle contenant l'un ou plusieurs de ces hétéroatomes, et portant au moins une fonction organique. Cette expression désigne aussi un sel d'onium dont le cation tel que défini ci-dessus n'est pas fonctionnalisé mais dont l'anion porte une fonction F;. Cette expression peut également désigner un sel dont l'anion et le cation portent au moins une fonction organique. L'expression "support soluble" désigne une molécule fonctionnelle polymère ou un sel servant d"'ancre" pour effectuer, en solution, des transformations successives d'une molécule accrochée par la fonction. Cette ancre confère des propriétés à la molécule accrochée (donc finalement à l'ensemble formé par l'ancre et la molécule accrochée) qui permettent de purifier aisément par lavage, évaporation ou tout autre technique. Ceci ne pourrait être fait facilement avec des molécules volatiles et/ou solubles dans les solvants usuels par exemple. En utilisant cette technique, on peut utiliser des excès de réactifs, par exemple, comme dans le cas des résines de Merrifield insolubles. Un support soluble doit par définition être soluble dans un solvant. Ceci confère l'avantage d'effectuer les réactions en solution et de pouvoir en suivre l'avancement à l'aide de techniques d'analyse classiquement utilisées dans le domaine de la chimie organique. Un support soluble doit également être récupérable à la fin des transformations. En d'autres termes, les molécules synthétisées sur ce support doivent pouvoir être facilement décrochées. Par ailleurs, le squelette du support soluble ne doit pas réagir avec les réactifs utilisés, les réactions ayant lieu sélectivement sur les fonctions accrochées sur le squelette de base. L'expression "synthèse organique d'une molécule en phase homogène" désigne la ou les transformation(s) de la ou des fonctions chimiques portée (s) ledit sel d'onium, suivie d'une réaction de clivage libérant la molécule recherchée en solution dans un solvant donné ou dans un mélange de solvants et le sel de départ ou un sel recyclable en le support de départ. L'expression "cation fonctionnel" désigne un groupe moléculaire qui possède au moins une fonction chimique, ainsi qu'une tête portant une charge positive. L'expression "anion fonctionnel" désigne un groupe moléculaire qui possède au moins une fonction chimique, ainsi qu'une tête portant une charge négative. Les sels d'onium susmentionnés sont solubilisés dans un solvant organique ou dans un mélange de solvants organiques puis mis en présence d'un excès ou non de réactif. Ils sont alors utilisés comme supports solubles. Une autre propriété de ces sels est qu'ils ne sont pas solubles dans certains solvants usuels tels que l'éther, les alcanes ou les hydrocarbures par exemple. De plus, ils ont des tensions de vapeur extrêmement faibles et peuvent donc être placés sous un vide poussé sans pertes. Ces deux propriétés permettent l'utilisation d'un excès de réactif qui sera ensuite facilement éliminé par lavage, par extraction ou sous vide poussé comme dans le cas des réactions sur résines ou sur PEG. De très nombreuses transformations chimiques des sels d'onium fonctionnels sont possibles. On peut utiliser ces sels comme des résines ou des polymères solubles. La charge spécifique d'un support est définie par la quantité de réactif qui peut être supportée par gramme de support et s'exprime en mmol/g. Cela correspond en fait à ce que l'on pourrait appeler la fonctionnalité spécifique d'un support notée f que l'on pourra exprimer en millifonction par gramme (mf/g). Si le sel est monofonctionnel, la fonctionnalité spécifique (f exprimée en mf/g) sera égale à la charge spécifique exprimée en mmol/g. Si le sel porte n fois la même fonction, la fonctionnalité spécifique f sera égale à n fois la charge spécifique x du sel. Lorsque les sels d'onium sont en solution, ce qui est pratiquement toujours le cas, il faut adapter les notions définies ci- dessus. La molarité d'une solution sera exprimée en mol/1 ou en mmol/ml. Connaissant la densité des solutions, il est alors facile de convertir en mmol/g de solution donnant ainsi des éléments précis sur la charge spécifique des solutions pour comparaison avec les résines de Merrifield ou les solutions de supports solubles de type polymères (PEG ou autres). Si le sel porte n fois la même fonction, une solution contenant par exemple une millimole de ce sel par gramme aura une fonctionnalité spécifique/'de n mf/g. Les sels d'onium monofonctionnalisés tels qu'utilisés dans le cadre de la présente invention présentent une charge spécifique supérieure à 1 mmol.g-1et pouvant atteindre jusqu'à 7 mmol.g-1, à comparer avec celle du PEG 5000 qui est de 0,2 mmol.g-1. L'expression "transformation de la fonction organique" désigne la modification d'une fonction Fi par un ou plusieurs réactifs et/ou catalyseurs et/ou par activation physique (chauffage, micro-ondes, ultrasons, radiations hv, pression, électrochimie...). L'expression "sel d'onium sous sa forme initiale" désigne le sel dans lequel la fonction organique initiale n'a pas encore subi de transformation, c'est-à-dire n'a pas encore été impliquée dans une réaction, cette fonction étant dans ce qui suit désignée par Fo. L'expression "première transformation de la fonction organique" désigne la modification de la fonction organique initiale portée par le sel d'onium sous sa forme initiale et qui sera symbolisée dans ce qui suit par la modification de Fo en F1. Un sel dans lequel l'anion et le cation portent respectivement une fonction organique initiale nommée Fo et F'o, et dans lequel l'anion et le cation ne réagissent pas ensemble avant la première transformation desdites fonctions organiques, est un sel dans lequel les fonctions Fo et F'o sont chimiquement compatibles ou encore chimiquement inertes l'une par rapport à l'autre. Ceci signifie donc que le sel en question est stable. Fo et F'o pourront par contre réagir l'une sur l'autre sous l'effet d'une activation quelconque qui pourra être physique (radiations hv, micro-ondes, pression, chauffage...) ou chimique (catalyseur, autre réactif...) Cette nouvelle façon de faire de la synthèse supportée est également nommée SOSSO pour Synthèse Organique Supportée sur Sel d'Onium (OSSOS en anglais pour Onium Salt Supported Organic Synthesis). Une utilisation avantageuse selon l'invention est caractérisée en ce que le sel d'onium est purifié et/ou recyclé sous sa forme initiale après la libération de la molécule synthétisée. Les procédés préférés de purification et/ou de recyclage utilisés sont notamment un procédé simple de lavage ou de recristallisation dans un solvant approprié. Une utilisation avantageuse de la présente invention est caractérisée en ce que les cations et anions fonctionnels correspondent à une entité ionique, respectivement cationique Y± et anionique Z =, liée, éventuellement par l'intermédiaire d'un bras, respectivement L et M, notamment un groupe alkyle ou aralkyle ou alkaryle comprenant de 1 à 30 atomes de carbone, à au moins respectivement une fonction F, et F';, Fi variant de Fo à Fn, F'; variant de F'o à F'n, n étant un nombre entier variant de 1 à 20, le cation fonctionnel A1+ pouvant être représenté sous la forme Y±L-Fi, et l'anion fonctionnel XI- sous la forme Z--(M)k F',, k étant égal à 0 ou 1. L'expression "entité ionique" désigne la partie du cation ou de l'anion, qui porte la charge, respectivement positive ou négative. Les fonctions F; et F'; sont notamment choisies parmi les fonctions suivantes : hydroxyle, acide carboxylique, amide, sulfone, amine primaire, amine secondaire, aldéhyde, cétone, éthényle, éthynyle, diényle, éther, époxyde, phosphine (primaire, secondaire ou tertiaire), azoture, imine, cétène, cumulène, hétérocumulène, thiol, thioéther, sulfoxyde, groupements phosphorés, hétérocycles, acide sulfonique, silane, stannane ou aryle fonctionnel, et toute fonction résultant d'une transformation des fonctions précédentes par voie chimique ou induite par activation thermique, électrochimique, photochimique ou par toute autre technique physique telle que les irradiations micro-ondes, les ultrasons ou par pression. Dans le terme "Y±", le tiret "-" représente la liaison éventuelle entre l'entité cationique et le bras L. Dans le terme "Z--", le tiret "-" représente la liaison éventuelle entre l'entité anionique et le bras L. Le terme "bras L" désigne une chaîne alkyle ou aralkyle ou alkaryle pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes tels que l'azote, le phosphore, le soufre, l'oxygène, le silicium, l'étain, contenant entre 1 et 30 atomes de carbone, et ledit bras est notamment choisi parmi une chaîne alkyle contenant de 2 à 20 atomes de carbone et de 1 à 6 atomes d'oxygène ou d'azote. Selon un mode de réalisation avantageux, le sel d'onium fonctionnalisé A1+, X1- utilisé dans le cadre de la présente invention est soluble dans un solvant organique. Selon un mode de réalisation avantageux, le sel d'onium fonctionnalisé A1+, X1- utilisé dans le cadre de la présente invention est liquide à température ambiante. Selon un mode de réalisation avantageux, le sel d'onium A1+, X1- utilisé dans le cadre de la présente invention est solide à température ambiante et est liquéfiable dans une gamme de températures allant d'environ 25 C à environ 450 C, notamment d'environ 30 C à environ 150 C. Une utilisation avantageuse de l'invention est caractérisée en ce que les fonctions organiques F, et F', sont choisies parmi les fonctions classiques de la chimie organique, telles que les fonctions hydroxyle, acide carboxylique, amide, sulfone, amine primaire, amine secondaire, aldéhyde, cétone, éthényle, éthynyle, diényle, éther, époxyde, phosphine (primaire, secondaire ou tertiaire), azoture, imine, cétène, cumulène, hétérocumulène, thiol, thioéther, sulfoxyde, groupements phosphorés, hétérocycles, acide sulfonique, silane, stannane ou aryle fonctionnel. Une utilisation avantageuse de la présente invention est caractérisée en ce que le poids moléculaire du sel d'onium fonctionnalisé est inférieur à 1500 g.mol-1, notamment inférieur à 750 g.mol"1, et est de préférence compris de 130 à 500 g.mol"1. Pour assurer une bonne productivité du support, il est nécessaire que la masse moléculaire du sel soit la plus faible possible (en raison de la charge spécifique telle que définie précédemment). Ainsi, on utilise de préférence des anions de masse la plus faible possible comme les chlorures afin de pouvoir utiliser éventuellement des cations de masse plus élevée (voir tableau 17 plus loin représentant les variations de charge spécifique en fonction de la masse). Une utilisation avantageuse de la présente invention est caractérisée en ce que A1+ est un cation fonctionnel et en ce que X1- est un anion non fonctionnel. L'expression "anion non fonctionnel" désigne un groupe moléculaire qui ne possède pas de fonction chimique, une partie de ce groupe portant une charge négative. Ce mode de réalisation permet d'effectuer des réactions spécifiques sur la partie cationique du sel d'onium. On peut donc maîtriser la sélectivité et la réactivité qui pourrait être différente sur l'anion et le cation. La présente invention concerne également une utilisation telle que définie ci- dessus, dans laquelle le sel d'onium Al+, Xl- a comme forme initiale Y±L-FQ, Xi-, pour l'obtention d'une molécule G, par transformation de ladite fonction initiale Fo selon le schéma Y-L-Fo XI )00 Y-L-F, , Xi # *- - # *# Y~L-Fn , Xi # - G + y~L~Fo , Xi L étant tel que défini ci-dessus, ladite molécule G étant obtenue par clivage au niveau de la fonction Fn, et le sel d'onium fonctionnalisé pouvant être récupéré ou recyclé sous sa forme initiale Y±L-Fo, X1-, après la libération de G. Les réactions utilisées pour la libération de G par clivage sont notamment les suivantes : transestérification, transamidation, réduction, lactonisation, lactamisation, cyclisation décrochante et couplage décrochant. Une utilisation avantageuse de l'invention est caractérisée en ce que le cation fonctionnel Al+ est choisi parmi les cations pyridinium, imidazolium, ammonium, phosphonium ou sulfonium, cycliques ou non, substitués ou non, et de préférence ammonium ou phosphonium. Une utilisation avantageuse selon l'invention est caractérisée en ce que le cation fonctionnel A1+ est choisi parmi les cations ammonium quaternaire, cycliques ou non. Une utilisation avantageuse selon l'invention est caractérisée en ce que XI- est un anion fonctionnel et A1+ est un cation non fonctionnel. L'expression "cation non fonctionnel" désigne un groupe moléculaire qui ne possède pas de fonction chimique, une partie de ce groupe portant une charge positive. Ce mode de réalisation permet d'effectuer des modifications fonctionnelles uniquement sur la partie anionique. La présente invention concerne également une utilisation telle que définie ci- dessus, dans laquelle le sel d'onium A1+, X1- a comme forme initiale A1+, Z--(M)k-F'o, pour l'obtention d'une molécule G, par transformation de ladite fonction initiale F'o selon le schéma A Î Z-(M)-F' - A i Z-(M) k FI' # ## # - A 1 Z -(M) F,, # * G + A i , Z-(M)rF0 k et M étant tels que définis ci-dessus, ladite molécule G étant obtenue par clivage de la fonction F'n, et le sel d'onium fonctionnalisé pouvant être récupéré ou recyclé sous sa forme initiale A1+, Z--(M)k-F'o, après la libération de G. Les réactions utilisées pour la libération de G par clivage sont notamment les suivantes : transestérification, transamidation, réduction, lactonisation, lactamisation, cyclisation décrochante et couplage décrochant. Une utilisation avantageuse de l'invention est caractérisée en ce que X1- est choisi parmi : - la famille des phosphates : RIPO 42-, RIR2PO4-, - la famille des sulfates : RI S04 , - la famille des sulfonates : RIS03-, - la famille des carboxylates : R1CO2-, ou parmi les anions suivants : RiNS02R2 R2SO2NS02R2 R-C [gamma] Z-, M et F', étant tels que définis ci-dessus, Z- représentant notamment 0-, S03-, CO2-, R1P03 ou R1P02 , j représentant un nombre entier compris de 1 à 5, R1 et R2 pouvant représenter indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle fonctionnel, un groupe vinyle ou alcynyle, éventuellement fonctionnel, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou pouvant représenter un groupement aryle fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, y et # représentant un groupe électroattracteur, notamment choisi parmi les groupes : CO2R'i, SOZR' 1, CN, N02, P(O)(OR'i)2, C(O)R' et S03R' 1, R' représentant un groupe alkyle, éventuellement fonctionnel, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle, éventuellement fonctionnel, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone. Une utilisation avantageuse selon l'invention est caractérisée en ce que A1+ est un cation fonctionnel et X1- est un anion fonctionnel. Ce mode de réalisation permet d'effectuer des transformations en parallèle ainsi que la réaction intra- ou intermoléculaire d'une fonction de AI+ avec une fonction de X1-. La présente invention concerne également une utilisation telle que définie ci- dessus, dans laquelle le sel d'onium A1+, X1- a comme forme initiale Y±L-Fo, Z--(M)k-F'0, pour l'obtention d'une molécule G, par transformation desdites fonctions initiales Fo et F'oselon le schéma Y-L-Fo > Z"-(M)k-F0 3b Y-L-F., 5 Z-M kFI # *- - # #*- Y-L-F, , Z-(M)-F' L, k et M étant tels que définis ci-dessus, et par réaction de Fn sur F'n dans le sel d'onium fonctionnalisé Y-L-F n , 2-(M)k F', conduisant à la formation d'un sel interne de formule : y L-Fn+1 Fn+1 (M k Z~ ladite molécule G étant obtenue par clivage du sel interne susmentionné et correspondant à la formule Fn+2-F'n+2, et le sel d'onium fonctionnalisé pouvant être récupéré ou recyclé sous sa forme initiale Y±L-Fo, Z--(M)k-F'0, après la libération de G. Ce mode de réalisation permet d'effectuer des réactions intramoléculaires. L'expression "sel interne" désigne une entité portant simultanément au moins un groupe chargé positivement et un groupe chargé négativement, distants d'au moins 2 atomes reliés par des liaisons covalentes. Une utilisation selon la présente invention est caractérisée en ce que le sel d'onium est choisi parmi les sels suivants : (Ra) 3'x N+ OH x+1 X, (Ra) N+ NH2] 11 X- aî"x -x+) a3'x 2Jx+i (Ra)3-x N+i rn NHME x+l , X~ (Ra),~,N COOI-1 , X '''1 (R,)N |~ VTmCOOH J x+l , (Ra)3-x P+'oH ,+, Xi (Ra), P+ Nli2 Xi (Ra) 3-xP+f"(" mNHMejx+ X (Ra 3-xp+'m 1 x+l , X 3"X Jx+i Ra)3.xP WCOOH , (Ra) 3-x N+ m N /'OH '#" \----,OH x+l (Pla N m 0 p x x+1 pOH OH (Ra) 3-X N m OH x+l > Xi (Ra)3~xN+OH OH] Xi x+1 OH Jx+I d/3-x > /m O Xi 1 # OH #I x+l 0 R (J) 3-x N. oJlNACOOH 1 x- GP #I x+l (Ra) 3-XN Halj x (Ra) 3-x N+ rn . , ' , X Jx+t '-3-x [ l Ar (l;) y J x+l (Ra) 3-x N. l Mm ';:- --... X -----if,)] y x+1 , X -1 R représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkaryle ou aralkyle, fonctionnel ou non, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle, fonctionnel ou non, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, x représentant un nombre entier compris de 0 à 3, y représentant un nombre entier compris de 1 à 5, Ar représentant un noyau aromatique fonctionnel ou polyfonctionnel, F; étant tel que défini précédemment, Hal représentant un atome d'halogène, notamment choisi parmi le chlore, le brome et l'iode, X représentant un carbocycle ou un hétérocycle fonctionnel, X- étant choisi parmi : NTf2-, PF6-, BF4-, Cl", Br , r, CF3S03-, MeS04", EtS04, MeS03-, C6HsS03 , pMeC6H4SO3-, m étant un nombre entier compris de 0 à 20, Rp représentant un groupe diényle, vinyle, substitué ou non, alkyle fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou aryle fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, alcynyle substitué ou non, et étant notamment un groupe alkylvinyle, alkylalcynyle, alkylaryle, alkyldiényle, alkylmalonyle, acyle, et Ra représentant un groupe alkyle ramifié ou non comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, notamment un groupe éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle ou octyle. La présente invention concerne également une utilisation telle que définie ci- dessus, caractérisée en ce que le ou les solvant(s) utilisé(s) est un solvant aprotique, choisi parmi : - les solvants dont la constante diélectrique # est inférieure ou égale à 2, tels que les alcanes, les carbures aromatiques comme le benzène, le toluène ou le xylène, - les solvants dont la constante diélectrique e est comprise entre environ 2 et 15, tels que les éthers, les halogénobenzènes ou le dichlorométhane, et - les solvants dont la constante diélectrique # est supérieure à 15, tels que l'acétonitrile, le nitrométhane, le DMF ou la diméthylacétamide. On utilise souvent la constante diélectrique # et/ou le moment dipolaire pour caractériser la polarité d'un solvant. Plus récemment, le paramètre de Dimroth- Reichardt ETN a été proposé pour mieux décrire la polarité des solvants (Reichardt, 1988). Les solvants avantageusement utilisés dans l'invention sont le toluène, le dichlorométhane, le THF, l'acétonitrile et le DMF. La présente invention concerne également une utilisation telle que définie ci- dessus, pour la synthèse organique, en continu, en discontinu, combinatoire, ou parallèle, et/ou pour la préparation de banques de produits. Les avantages de l'utilisation des sels d'onium susmentionnés sont les suivants : - de très nombreux sels d'onium fonctionnels sont connus, facilement accessibles et certains sont commerciaux ; - les modifications fonctionnelles des sels d'onium sont généralement simples et facilement réalisables selon des méthodes décrites dans la littérature ; si elles n'existent pas, elles pourront être mises au point à partir des connaissances en chimie organique ; - les réactions ont lieu en phase homogène, ce qui implique que toutes les connaissances de la réactivité en chimie organique, organométallique et catalytique sont applicables ; de plus, toutes les techniques d'analyse, incluant les RMN 'H, 13C, 19F, 31P, 11B, 15N etc..., la CLHP, l'IRTF, l'UV-visible, la fluorescence, les techniques électrochimiques, l'électrophorèse, la spectrométrie de masse etc..., peuvent être utilisées dans les conditions normales sans complications particulières ; - les réactions sont réalisées aux concentrations habituelles de 0,5 à 1 mole par litre (voir beaucoup plus) ce qui représente un énorme avantage en terme de charge spécifique ; - la purification des intermédiaires est généralement facile ; - le recyclage de ces supports est aisé ; - les solutions de sels dans les solvants habituels sont facilement transférables à l'aide des techniques de seringue et/ou de pompage ; - les solutions de sels d'onium dans les solvants organiques se prêtent aisément aux techniques de partition et donc aux techniques de synthèse en parallèle ou combinatoire ; des bibliothèques de produits peuvent donc être facilement synthétisées ; - les réactivités et les sélectivités dépendent de la nature de l'anion ou du cation ; - la montée en échelle ("scale up") ne pose pas de problèmes ce qui présente un avantage majeur par rapport aux résines et aux polymères solubles ; - une analogie est facilement établie entre cette nouvelle technologie et les techniques de synthèse sur résines de type Merrifield ou sur polymères solubles de type PEG, PG ou JANDA ; ces sels d'onium peuvent être fonctionnalisés comme les résines de Wang, Rink, silylalkyle, carbonate, carboxylique, formyle, hydroxyle, amino, oxime etc... ou les polymères fonctionnalisés mais sont d'une utilisation beaucoup plus aisée et avantageuse ; - ils sont beaucoup moins coûteux ; cet avantage économique est très important car de nature à ouvrir un marché de substitution de grande ampleur. La présente invention concerne également une utilisation telle que définie ci- dessus, pour la mise en #uvre de réactions de cycloaddition, de préférence pour la mise en #uvre de la réaction de Diels-Alder, selon l'un des schémas réactionnels suivants : a) estérification + ou amidation + X,- Y ! Y-L-FO X-####### Y-L-F, :::-... 1 () solvant(s) ~-\ .)P solvant(s) cycloaddition 4+2 de Diels-Alder clivage par transestérification ou transamidation v# T #F y L-F 0' X - + G ou 0( transamidation Y::"'L-F 2' X - 1 solvant(s) p étant un nombre entier variant de 0 à 2, Y± représentant un cation onium tel que défini précédemment, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle éventuellement fonctionnel, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, Xf étant tel que défini précédemment, et étant notamment CF, Br , In, CF3CO2-, CH3C02-, BF4-, PF6-, CF3S03-, -N(SO2CF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03 , FS03-, PO43-, RI représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, Flet F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - FI répond à la formule suivante : 0 xi 1 xl étant tel que défini ci-dessus, - F2 répond à la formule suivante : y )| 1 Xi étant tel que défini ci-dessus, G répondant à la formule suivante : . 0 ) t )l3 estérification x3 ou amidation ,+ - Y-L-F, , Xr ou amidation Y-L-F, , + T # X,- Y-L-Fo ' 5 Xi- solvant(s) Y-L- Y±, L et Xi étant tels que définis précédemment, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo représente toute fonction permettant d'agrafer un diène-1,3, et est notamment choisie parmi les fonctions carbonyles, amines, alcoxy, silanes, stannanes et boranes, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : #-[- .) p étant un nombre entier variant de 0 à 2, ' - F2 répond à la formule suivante : X3 représentant un groupement électroattracteur, x3 notamment choisi parmi les groupes cyano, yL alkoxycarbonyle, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, acyle comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, benzoyle, sulfonyle, dialkoxyphosphonyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, G répondant à la formule suivante : TOI X3 étant tel que défini ci-dessus. Le passage de Fo à F1 s'effectue de la façon suivante : par estérification entre le composé de formule Y"-L-OH, Xi- et le composé de 0 formule ou l'un de ses dérivés tels qu'un chlorure d'acide HO n ,E )P pour obtenir le composé suivant : Y-L-o 7"[ ,, )P Xf - par acylation entre le composé de formule Y#L#NH, Xi- et le composé de Rf formule II ou l'un de ses dérivés tels qu'un chlorure d'acide pour obtenir le composé suivant : y# l # n II n / ' 'Op 5 XI- Le produit de formule Y±L--Ir0 n )P , x,- s'obtient par estérification des alcools de formule H n avec Y#L#COOH, Xi- ou y L-COC1, Xi- Le produit de formule y# L # rT n ,;)P , xi- s'obtient par acylation des 0 Rf amines de formule Htlr n / z,) avec y# L # cooh , xi- ou y # L # COC1, Xi- n, Rf, p, X1-, Y et L étant tels que définis précédemment, c) Y L-Fo 1 xi 1' L.-F'o Xi Y-L-FO 5 Xi Y L-F"o Xi solvant(s) estérification solvant(s) solvant(s) estérification solvant(s) solvant(s) ou amidation solvant(s) solvant ou amidation solvant(s) Y L-F1 5 xi Y-L-F\, xi Y L-F1 , 5 xi Y L-F"1 Xi solvant(s) réaction de OU solvant(s) réaction de Diels-Alder Diels-Alder Y L-F2 F'2 L-Y+, 2 Xi Y L-F2 F"2 L-Y+, 2 Xi clivage clivage Y L-Fo , X1 + Y-L-F0,X; + G Y-L~F0 , 5 xi + Y-L-Ffr,, XI + G" Y±, L et X1- étant tels que définis précédemment, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofurane, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la Nméthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F'o, F"o, F1, F'1, F''1, F2, F'2 et F"2étant telles que défmies ci- dessous : - Fo et F'o correspondent respectivement à un groupe -#1H et -x'iH, dans lequel #1 et #'1, identiques ou différents, représentent un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F"o correspond à une fonction -COOH ; - FI répond à la formule suivante : O Xj if Xi étant tel que défini ci-dessus, - F' répond à la formule suivante : p étant un nombre entier variant de 0 à 2, o /p\ L r\ x' 1 étant tel que défini ci-dessus, / 7x [-1 # / P x étant égal à 0 ou 1, r représentant une chaîne alkyle comprenant de 1 à 30 atomes de carbone, alkaryle, aralkyle, aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F" 1 répond à la formule suivante : , 't ) p, x et F étant tels que définis ci-dessus, T~xrrrt~t y\ , ,+ ++1 Il 1 Pu' étant tel que défini ci-dessus, - F2-F'2 répond à la formule suivante : O O \ ( r X ,) , Xl p, xl, %'u x et F étant tels que définis ci- xi \i/ dessus, - Fre"2 répond à la formule suivante : 0 ', XI p, x1, x' 1, x et r étant tels que définis ci- 11 Mr /x \l vpLwv II x P dessus, - G répond à la formule suivante : 0 'x r x ( 1 , )P X2 '/iw - G" répond à la formule suivante : 0 HXi\l x 32 et x'2, identiques ou différents, représentent soit un groupe ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone. Dans le dernier schéma réactionnel (cas c) : - le passage de Fo à FI s'effectue par estérification ou amidation de l'acide carboxylique de formule HO - le passage de F'o à F'1 s'effectue par estérification ou amidation de l'acide carboxylique de formule o 3H HO' t.-' ' #, x et p étant tels que définis ci-dessus, - le passage de F"o à F" s'effectue par l'addition du composé de formule r, x, p et #'1étant tels que définis ci-dessus. La présente invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de réactions de couplage comme les réactions de Heck, de Suzuki, de Sonogashira ou d'Ullmann. La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus pour la mise en #uvre de la réaction de Heck, selon l'un des schémas réactionnels suivants : Y-L-FO xi estérification ou amidation solvant(s) + Y L-Fi X1 Y-L-F'l' xi TS ! réaction de Heck ) f T4 T3 T2 T3 Y-L-F2 Xi Y-L-F' 23 X] transestérification clivage ou transamidation clivage Y-L-Fo ' Xi + G Y-L-Fo ' 1 XI + G' Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, tricyclohexylalkylphosphonium, N-méthyl-N'-alkylimidazolium, N-alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium, diéthyl-alkylsulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , I-, CF3C02 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3SO3-, -'N(SOzCF3)z, SOq2-, RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1, F'1, F2 et F'2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : XI 1 Xi étant tel que défini ci-dessus, F2 répond à la formule suivante : 0 Xi 1 Ti Xi étant tel que défini ci-dessus, T2 T5 T3 T4 G répondant à la formule suivante : dans laquelle X2 représente soit un groupe -ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, #3 représentant un groupement partant, notamment choisi parmi les halogénures I, Cl et Br, les groupes mésylate, tosylate, triflate, sulfonate, sulfate ou phosphate, Ti, T2, T3, T4 et T5 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, ou un groupe fonctionnel notamment choisi parmi NO2, CN, COOR, OR, COR, NHCOR, NRR", SO2R, I, Br, R et R" représentant indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, T5 Ti l'entité représentant notamment les groupes suivants : 4 T2 1'3 l 11 CHg F rYi N02 OMe Br Br Br Br Br cI-I3 QB: . r" zizi z CHg F Br 1 Br OMe - F', répond à la formule suivante : 0 Xi (il Xi et X3 étant tels que définis ci-dessus, VX3 - F'2 répond à la formule suivante : 0 xi "Z 1--l, x1 étant tel que défini ci-dessus, G' répondant à la formule suivante : 0 117::: 1-1- X2 étant tel que défini ci-dessus. La partie gauche du schéma réactionnel ci-dessus correspond à la fixation du reste acrylique sur le support et la partie droite du schéma ci-dessus correspond à la fixation du reste arylique sur le support. Le passage de Fo à FI s'effectue par l'estérification de l'acide carboxylique de formule 1 1 HO Le passage de F'o à F'i s'effectue par l'estérification de l'acide carboxylique de formule o formule H0'r>) X3 étant tel que défini ci-dessus. // X3 La réaction de Heck peut être effectuée de trois façons différentes : - en supportant la partie acrylique de la façon suivante : Y±, Xi-, L et Rf étant tels que définis ci-dessus, - en supportant la partie arylique de la façon suivante : Y±, X1-, L, Rf et X3 étant tels que définis ci-dessus, - en supportant les parties acrylique et arylique notamment de la façon suivante : Y±, Xi , L et Rg étant tels que définis ci-dessus. La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus pour la mise en #uvre du couplage de Suzuki, selon l'un des schémas réactionnels suivants : estérification YL-F 0' X - 1 ou amidation 1, L-F1 , X1- solvant (s) solvant(s) réaction de Suzuki avec R3B(OR7)2 clivage par transestérification + ou transamidation Y±L-F Y#L#JbQ , xi- + G R3 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, R7 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, ramifié ou linéaire ou un groupe cycloalkyle comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , 1, CF3C02 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3SO3-, T1(S02CF3)Z, SO42-, RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo est de la forme -#1H, #1 représentant un atome d'oxygène ou un groupe -NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 est de la forme -Re-x, Re représentant un groupe aromatique ou hétéroaromatique comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, # représentant un groupe partant choisi de préférence parmi Cl, Br, I, OTf, 0-C02R5 ou OS03-R5, R5 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, F1 répondant de préférence à la formule suivante : - F2 est de la forme -Re-R2, Re étant tel que défini ci-dessus et R2 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, F2 répondant de préférence à la formule suivante : -0 1 Ari Ari représentant un groupe aromatique choisi de préférence parmi : la molécule G étant de la forme R2-R3, R2 et R3 étant tels que définis ci-dessus, et répond notamment à la formule suivante : O #Ar1 dans laquelle #2 représente soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, Ar1 est tel que défini ci-dessus. Lorsque Fo représente un groupe-OH, on obtient la fonction F1 par estérification notamment avec l'acide carboxylique de formule 9 HO Lorsque Fo représente un groupe -NRfH, on obtient la fonction F1 par amidation notamment avec l'acide carboxylique de formule 1 1 estérification b) y L-F , X ~ ou amidation y+ L-F , X - Y-L#F , xi- ou amidation > Y-L#F , x solvant (s) solvant(s) réaction de Suzuki avec R2# clivage par transestérification Y L-F , X - ou transamidation ,,+ T # X Y 0' + G 4 - Y-L-F2 5 Xi- solvant(s) Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , I-, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3-, (S02CF3)2, SO42-, R1SO4-, SbF6-, RIS03 , FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, R2 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, les fonctions Fo, Flet F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo est de la forme -#1H, )CI étant tel que défini ci-dessus, - FI est de la forme -Rq-B(OR7)2, R7 étant tel que défini ci-dessus, et Rq correspondant à un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, hétéroaryle comprenant de 4 à 20 atomes de carbone, éthényle comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, diényle comprenant de 3 à 20 atomes de carbone, allyle comprenant de 3 à 20 atomes de carbone, éthynyle comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, substitués ou non, FI répondant de préférence à la formule suivante : -O' 0 0, Ar2 correspondant à un groupe aryle substitué ou non comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, F2 est de la forme -Rq-Re, Rq et Re étant tels que définis ci-dessus, F2 répondant de préférence à la formule suivante : -O#Ar2-Ar1 Art représentant un groupe aromatique choisi de préférence parmi : la molécule G étant de la forme R2-R3, R2 et R3 étant tels que définis ci-dessus, et répondant notamment à la formule suivante : 0 XAr2Ar] x2 Ar-Ar dans laquelle #2, Ari et Ar2 sont tels que définis ci-dessus, estérification O Y-L-N(CH2CH2OH)2! XI- ou amidation Y-L-N+# \~ ' xl- solvant(s) o / réaction de Suzuki solvant(s) avec Rzx avec clivage par transestérification ou transamidation Y-L-N(CH2CH20H)2' XI- + Rz Y±, L, Xi , R2 et R3 étant tels que définis ci-dessus, R3 étant de préférence un groupe phényle, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants. Le mode de réalisation a) correspond au cas où l'halogénure d'aryle est supporté et où l'acide boronique est libre. Le mode de réalisation b) correspond au cas où l'acide boronique est supporté et où l'halogénure d'aryle est libre. Les modes de réalisation a), b) et c) permettent de purifier facilement les produits de couplage sous forme de sels. En particulier, il est facile d'éliminer les produits d'homocouplage qui ne sont pas des sels par simple lavage avant transestérification. Les avantages de ces différents modes de réalisation sont les suivants : - les réactions sur support soluble se prêtent aux techniques de la chimie combinatoire et de la synthèse parallèle ; - ces supports sont faciles à purifier car ce sont des sels insolubles dans un certain nombre de solvants ; ils peuvent donc être lavés et/ou recristallisés ; en particulier, dans le cas de la réaction de Suzuki, le produit d'homocouplage peut être facilement éliminé par simple lavage du sel avant la transestérification. La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre du couplage de Sonogashira, selon l'un des schémas réactionnels suivants : estérification a) Y# + L# Fo , X,- Y ou amidation > Y# + L# Fj , Xj- Y solvant (s) solvant(s) réaction de Sonogashira avec R8C#CH clivage par transestérification + T # # ou transamidation + 1'~L-Fo + Xr + G ou ; transamidation Y-L-F2 , Xr solvant (s) Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , I-, CF3CO2-, CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , -N(S02CF3)2, 5042 , RiS04', i SbF6 , RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi :le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, R8 représentant un groupe ORh, NRhRu, CORh, CN, S02Rh, SRh, un groupe alcényle, éthynyle, diényle, Rh et Ru représentant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, ou R8 représentant un groupe alkyle, ramifié ou linéaire, éventuellement fonctionnel, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle, ou un groupe alkaryle ou aralkyle, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, substitué ou non, lesdits groupes alkyle ou aryle pouvant être substitués par l'un des groupes fonctionnels suivants : un atome d'halogène, notamment Cl, un groupe ORh, NRhRu, CORh, CN, S02Rh, SRh, un groupe alcényle, éthynyle, diényle, vinyle, alcynyle, Rh et Ru étant tels que définis précédemment, R8 étant notamment l'un des groupes suivants : -(CH2)s-CH3, -(CH2)s-CH20H, -(CH2)s-CH2OMe, s représentant un nombre entier compris entre 0 et 10, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : o X, xi étant tel que défini ci-dessus, et Hal représentant L JL Hal un halogène, et étant de préférence l'iode, Hal - F2 répond à la formule suivante : o ,/\ /'v. xi et 8 étant tels que définis ci-dessus, 1 Rs G répondant à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe -ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, #2 représentant notamment un groupe OMe, OEt, OPr ou OBu. La transformation de la fonction Fo en FI s'effectue par une réaction d'estérification ou d'amidation avec l'acide carboxylique de formule : b) estérification Y L-F , X - ou amidation - X - Y--L r,-######### Y L r, 1 solvant(s) réaction de Sonogashira soivant(s) avec f/ \\ solvant(s) avec GP clivage par transestérification + ou transamidation + Y-L-FO 5 xi- + G ou Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium, alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium ou diéthylalkyl- sulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl , Br , I-, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3sO3-, -'N(SO2CF3)2, 5042 , R1S04 , SbF6-, R1S03 , FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, GP représentant un groupe partant, et étant notamment Cl, Br, I ou OTf, les fonctions Fo, Flet F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -COOH, - F1 répond à la formule suivante : O )lx, f*' Xi/iCH dans laquelle 1 représente un nombre entier variant de 1 à 20, et #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F2 répond à la formule suivante : 0 lu /=\ étant tels que définis ci-dessus, "X TT## Xi et 1 étant tels que définis ci-dessus, G répondant à la formule suivante : dans laquelle #1 et 1 sont tels que définis ci-dessus. Le mode de réalisation a) correspond au cas où l'aromatique est supporté et où l'acétylénique est libre. Le mode de réalisation b) correspond au cas où l'acétylénique est supporté et où l'aromatique est libre. La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de la réaction de Baylis-Hilman, selon l'un des schémas réactionnels suivants : a) estérification Y L-F , X - ou amidation Y+ L-F , X - 0 , solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman avec ArCHO clivage par transestérification Y L-F , ou transamidation Y+ L-F , 0 1 + G ou Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br-, F, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3S03-, -N(S02CF3)2, 5042 , R1S04 , SbF6-, R1S03 , FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 ,homes \ de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo représente un groupe-OH, - F1 répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : O OH -O##Ar G répondant à la formule suivante : 0 OH 3(1 représentant un groupe -OH, ou un groupe x, Ar -ORg, Rg représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, H Ar représentant un groupe aromatique ou hétéroaromatique, substitué ou non, ArCHO étant notamment choisi parmi : La transformation de la fonction Fo en FI s'effectue par une réaction d'estérification ou d'amidation avec l'acide carboxylique de formule : 0 HO 1 H b) estérification Y±L-F0, X - ou amidation Y±L-F., X - 0, @ solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman avec R,,Ooc avec ROC. 1 clivage par transestérification @ ou transamidation @ Y - L Fo' X 1- + G ou 0( transamidation YL-F 2' X - 1 solvant (s) Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium, alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium ou diéthylalkyl- sulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , I-, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , -N(SO2CF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la Nméthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, Rs représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou aralkyle ou alkaryle comprenant de 7 à 30 atomes de carbone, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : #1 étant tel que défini ci-dessus, V. x étant égal à 0 ou 1, n /xT F représentant une chaîne alkyle h- comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, alkaryle, aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F2 répond à la formule suivante : OH 711 ) r,x 1 COOR, XI, x, R, et r étant tels que définis ci-dessus 0 - G répondant à la formule suivante : OH X2"-Jr,-,:::: CO Rs % 2, x, Rs et et F étant tels que définis ci- j) dessus O \ dans laquelle X2 représente soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, X2 représentant notamment un groupe OMe, OEt, OPr ou OBu. estérification c) Y+ L-F X - ou amidation Y L-F xi- solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman avec RsOOC# clivage par transestérification Y L-F , ou transamidation + ~ # Y Y-L-FO > Xl- + G ou 11( transamidation y L - F 2' X - solvant (s) Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , T-, CF3C02 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , ""N(S02CF3)2, SO42 , R,S04-, SbF6-, R,S03-, Fus03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le dimethylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, Rs représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou aralkyle ou alkaryle comprenant de 7 à 30 atomes de carbone, les fonctions Fo, Fi et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -CO#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - Fi répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : - G répondant à la formule suivante : La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la synthèse, éventuellement asymétrique, d'a-aminoacides, selon le schéma réactionnel suivant : BOCHNn OH réactionnel suivant: BocHN >f + L-Fo XI~ 0 L-F1 Y-L-Fa, > xi- 2 > Y-L-F , 3 xi- solvant (s) 1) déprotection solvant (s) Ph # 2) réaction avec #NH Ph Y-L-FO + 5 xi- 1)R'X,K,CO,,CH,CN,S* Y::""L-F 2' y Y-L-Fo , i 2 x,- 2) MeOH, HCl Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium ou tributylalkylphosphoniu,m, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 3 à 6, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , r, JN(S02CF3)2, BF4-, PF6 , le ou les solvants étant choisis parmi : l'acétonitrile, le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, le toluène, le chlorobenzène ou un mélange de ces solvants, R' représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 30 atomes de carbone, éventuellement fonctionnel, S* représentant un agent chiral de transfert de phase tel que le bromure de 0(9)- allyl-N-9-anthracényl-méthylcinchonidinium (voir Corey et al., 1998), les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à -OH, - Fi répond à la formule suivante : 1--l'0 NHBoc 0 - F2 répond à la formule suivante : G répondant à la formule suivante : La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de réactions multi-composants. Les réactions multi-composants (RMC) mettent en présence simultanément au moins trois partenaires dans des conditions expérimentales qui ne varient pas au cours du temps et permettent la création de plusieurs liaisons covalentes en cascade dans un seul réacteur, à la différence des réactions classiques ou deux réactifs conduisent à un produit par création d'une nouvelle liaison. Ainsi il est possible d'accéder en une seule étape à une molécule hautement fonctionnalisée à partir d'entités relativement simples. De plus les RMC allient convergence et économie d'atomes, deux principes essentiels en synthèse organique mais aussi en chimie combinatoire. Enfin, ces réactions ont généralement lieu avec un rendement élevé, puisqu'elles évitent la succession d'étapes des synthèses linéaires ou multiétapes qui, font, à chaque pas, chuter le rendement. Les RMC les plus connues et les plus développées sont celles de Passérini et de Ugi (Ugi et al., 1999 ; Ugi et al., 2001 ; et al., 2000 ; 2001 ; et al., 2000 ; Vanden Eynde et al., 2000 ; Domling, 2002). La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de réactions multi-composants de type UGI, notamment pour la réaction de type Grieco selon le schéma réactionnel suivant : estérification YL-F X - ou amidation 1, L - F Y-L-F0, X1 - # Y-L-F1, X1- solvant (s) réaction de type Grieco avec o solvant(s) et 0 R clivage par transestérification Y L-F , X - ou transamidation 1, L-F , Q 1 + G ou Y± représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthyl-N'-alkylimidazolium, N-alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium ou diéthylalkylsulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2) r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl , Br , I-, CF3C02 ; CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3-, -N(SO2CF3)2, SO42 , RiSO4 , SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, R représentant un atome d'hydrogène, un groupe nitro, de préférence en position para, un atome de chlore, de préférence en position para ou un groupe méthoxy, de préférence en position para, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo représente un groupe-OH, - F1 répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : G répondant à la formule suivante : f=\ Xl représentant un groupe -OH, ou un , La transformation de la fonction Fo en Fi s'effectue par une réaction d'estérification avec l'acide carboxylique de formule : 1 1 HO NH2 Dans le cadre de la présente invention, il est également possible d'utiliser des cations polyfonctionnels, que l'on définit comme étant des cations portant plusieurs fonctions, lesdites fonctions étant identiques ou différentes. La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de réactions de cycloaddition, de préférence pour la mise en #uvre de la réaction de Diels-Alder, selon le schéma réactionnel suivant : estérification y+l Ll Fo 1n Xi ou amidation y+( LI Flln + \')p LrF0 solvant(s) > L i solvant(s) l j) solvant(s) cycloaddition 4+2 de Diels-Alder clivage par transestérification y+1 L,i F In , Xi + G ou transamidation y +( 1 L'i F2/n ' j Xî solvant(s) n étant un nombre entier variant de 2 à 4, tel que défini c-dessous, i étant un nombre entier variant de 1 à n, p étant un nombre entier variant de 0 à 2, Y+ représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, de formule (Rb)x-n#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2,3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle A+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, L, représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle éventuellement fonctionnel, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, les bras L; pouvant être identiques ou différents, XI- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br-, I-, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3-, -N(SO2CF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FSO3 , PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - FI répond à la formule suivante : o xi 1 XI étant tel que défini ci-dessus, - F2 répond à la formule suivante : 0 1 '") X, XI étant tel que défini ci-dessus, G répondant à la formule suivante : | O 1 dans laquelle #2 représente soit un groupe ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone. La notation Y+(L1-F0)n signifie que l'entité Y+ est substituée par n entités L,-Fo reliées par liaison covalente. L'utilisation d'un sel plurifonctionnel dans le cadre de la réaction de Diels-Alder permet d'augmenter la productivité des solutions utilisées. Par ailleurs, les bras peuvent être fonctionnalisés différemment et permettre soit des réactions intramoléculaires, soit des réactions en cascades, soit des réactions multicomposants. La présente invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre de la réaction de Heck, selon le schéma réactionnel suivant : Y+1 Li FO ln X1 estérification solvant(s) ou amidation Y+1 Li Fyn xî solvant(s) T5 > Ti réaction de Heck T4 T2 T3 Y+(L"F2)n ' Xi transestérification clivage ou transamidation Y+1 Li Fp l a X + G n étant un nombre entier variant de 2 à 4, tel que défini ci-dessous, i étant un nombre entier variant de 1 à n, Y+ représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, de formule (Rb)x-n#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2,3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle A+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, Li représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, les bras Li pouvant être identiques ou différents, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br", I-, CF3C02 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3so3-, -N(SOZCF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : 0 xl 1 xl étant tel que défini ci-dessus, - F2 répond à la formule suivante : u y. 11 1 T2 Xi étant tel que défini ci-dessus, 1 Ts / T3 T3 T4 G répondant à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe -ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, #3 représentant un groupement partant, notamment choisi parmi les halogénures I, Cl et Br, les groupes mésylate, tosylate, triflate, sulfonate, sulfate ou phosphate, Ti, T2, T3, T4 et T5 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, ou un groupe fonctionnel notamment choisi parmi N02, CN, COOR, OR; COR, NHCOR, NRR", S02R, I, Br, R et R" représentant indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, Tl l'entité représentant notamment les groupes suivants ; T4 / TZ T2 T3 L'utilisation d'un sel plurifonctionnel dans le cadre de la réaction de Heck permet d'augmenter la productivité des solutions utilisées. Par ailleurs, les bras peuvent être fonctionnalisés différemment et permettre soit des réactions intramoléculaires, soit des réactions en cascades, soit des réactions multicomposants. La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre du couplage de Suzuki, selon le schéma réactionnel suivant : estérification ,+/ ou amidation Y+( L-F, X, ou amidation' y+( L F1) X1 solvant(s) n solvant(s) réaction de Suzuki @ avec R3B(OR7)2 clivage par transestérification +/ ou transamidation +/ Y + (I'i poln' l X + G ou transamidation Y + Li F2Jn ' , xl R3 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, R7 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, ramifié ou linéaire ou un groupe cycloalkyle comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, n étant un nombre entier variant de 2 à 4, tel que défini ci-dessous, i étant un nombre entier variant de 1 à n, Y+ représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, de formule (Rb)x-nA+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2,3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle A+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, Li représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, les bras L, pouvant être identiques ou différents, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , I-, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , N(SO2CF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l' acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, Flet F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo est de la forme -#1H, #1 représentant un atome d'oxygène ou un groupe -NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 est de la forme -Re-x, Re représentant un groupe aromatique ou hétéroaromatique comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, X représentant un groupe partant choisi de préférence parmi Cl, Br, I, OTf, 0-C02R5 ou OSO3-R5, R5 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, F1 répondant de préférence à la formule suivante : - F2 est de la forme -Re-R.2, Re étant tel que défini ci-dessus et R2 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, F2 répondant de préférence à la formule suivante : Ari représentant un groupe aromatique choisi de préférence parmi : la molécule G étant de la forme R2-R3, R2 et R3 étant tels que définis ci-dessus, et répond notamment à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, Ari est tel que défini ci-dessus. La présente invention concerne également l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en #uvre du couplage de Suzuki, selon le schéma réactionnel suivant : HZ2L2"Y-LZIH, XI solvant(s) estérification van s ou amidation x2 L2 Y + LI xl \ > X1 Li-Y-Li B(o"7)2 .22 1"'1 x solvant(s) couplage de Suzuki j 2 L2 Y+ Li XI mxl clivage par solvant(s) transestérification ou transamidation o 0 HZ2L2"Y-LZIH, + XI + Zl 1 Z2 m représentant un nombre entier compris entre 1 et 50, Y+ représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, de formule (Rb)x-2#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4 selon la nature de #+, à savoir un cation ammonium, phosphonium ou sulfonium respectivement, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle #+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, L1 et L2 représentant un bras, identiques ou différents, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , I-, CF3C02 ; CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3-, T1(SO2CF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, #1 et #2, identiques ou différents, représentant un atome d'oxygène ou un groupe - NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, X représentant un groupe partant choisi de préférence parmi CI, Br, I, OTf, 0- C02R5ou OS03-R5, R5 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, R7 représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, ramifié ou non, ou cycloalkyle, comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, ou un groupe aryle, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, #'1 et #'2, identiques ou différents, représentant soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone. L'utilisation d'un sel plurifonctionnel dans le cadre de la réaction de Suzuki permet d'augmenter la productivité des solutions utilisées. Par ailleurs, les bras peuvent être fonctionnalisés différemment et permettre soit des réactions intramoléculaires, soit des réactions en cascades, soit des réactions multicomposants. La présente invention concerne l'utilisation telle que définie ci-dessus, pour la mise en oeuvre de la réaction de Heck, selon le schéma réactionnel suivant : +#L1-F01 Y\ Lz Fo 2 X1 -2 0 solvant (s) estérification ou amidation Y+ , X1- #L2-F12 solvant(s) réaction solvant (s) # de Heck clivage transestérification ou transamidation Y+#L2-F02 , X1- + G Y+ représentant un cation onium tel que défini ci-dessus, de formule (Rb)x-2#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle A+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un ; cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, A+ représentant un cation ammonium ou phosphonium lorsque x = 4 et un cation sulfonium lorsque x = 3, L1 et L2, identiques ou différents, représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, X1- étant tel que défini ci-dessus, et étant notamment Cl-, Br , I-, CF3C02 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3S03 ; JN(S02CF)2, SO42~, RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions F01, F11, Fo2 et F12 étant telles que définies ci-dessous : - F01 correspond à un groupe -#11H, dans lequel #11 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - Fo2 correspond à un groupe -y, 21H, dans lequel x21 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F11répond à la formule suivante : 0 i/y1 )C 11 étant tel que défini ci-dessus, - F12répond à la formule suivante : X2 représentant un atome d'oxygène ou un groupe - U NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou XII \ ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou i x3 un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et #3 représentant un groupement partant, notamment choisi parmi les halogénures I, Cl et Br, les groupes mésylate, tosylate, triflate, sulfonate, sulfate ou phosphate, G répondant à la formule suivante : dans laquelle %2 et #22, identiques ou différents, représentent soit un groupe -ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone. L'utilisation d'un sel plurifonctionnel dans le cadre de la réaction de Heck permet d'augmenter la productivité des solutions utilisées. Par ailleurs, les bras peuvent être fonctionnalisés différemment et permettre soit des réactions intramoléculaires, soit des réactions en cascades, soit des réactions multicomposants. DESCRIPTION DES FIGURES La Figure 1 représente des spectres de RMN du proton enregistrés à 200 MHz dans l'acétone D6, correspondant au suivi de la réaction de couplage de Heck entre le sel 5 (Y = (Me)3N, n = 0) et l'iodobenzène. Le spectre du bas correspond au produit de départ 5d dans l'acétone D6 et le spectre du haut au produit brut d'arrivée 21d dans l'acétone D6. La Figure 2 représente un chromatogramme correspondant au mélange des neuf esters méthyliques biaryliques 23a à 23i dont les spectres de masse sont décrits dans le tableau 3. La Figure 3 représente un chromatogramme correspondant au mélange des neuf esters éthyliques biaryliques 24a à 24i dont les spectres de masse sont décrits dans le tableau 4. La Figure 4 représente un chromatogramme correspondant au mélange des neuf esters propyliques biaryliques 25a à 25i dont les spectres de masse sont décrits dans le tableau 5. La Figure 5 représente des spectres de RMN du proton enregistrés à 200 MHz dans l'acétone D6, correspondant au suivi de la réaction de Sonogashira à partir du sel 6d. Le spectre du bas correspond au produit de couplage de 6d avec l'heptynol dans l'acétone D6 et le spectre du haut au produit de départ 6d dans;l'acétone D6. La Figure 6 représente un chromatogramme correspondant au mélange des cinq esters méthyliques acétyléniques 29a à 29e dont les spectres de masse sont décrits dans le tableau 10. La Figure 7 représente un chromatogramme correspondant au mélange des cinq esters éthyliques acétyléniques 30a à 30e dont les spectres de masse sont décrits dans le tableau 11. La Figure 8 représente un chromatogramme correspondant au mélange des cinq esters propyliques acétyléniques 31a à 31e dont les spectres de masse sont décrits dans le tableau 12. La Figure 9 représente un chromatogramme correspondant au mélange des cinq esters butyliques acétyléniques 32a à 32e dont les spectres de masse sont décrits dans le tableau 13. La Figure 10 représente un chromatogramme du produit de couplage de Suzuki de 13a (X = Cl) avec l'acide phénylboronique après transestérification par du méthanol. La Figure 11représente des spectres de RMN du proton enregistrés à 200 MHz dans l'acétone D6, correspondant au suivi de la réaction de cycloaddition entre le bisester d'acryloyle 12 et le cyclopentadiène. Le spectre du haut correspond au produit de départ 12 et le spectre du bas correspond au produit de cycloaddition obtenu après réaction avec le cyclopentadiène. La Figure 12 représente des spectres de RMN du proton enregistrés à 200 MHz dans l'acétone D6, correspondant au suivi de la réaction de Grieco réalisée sur un sel d'onium. Le spectre du haut correspond au produit de départ 34 et le spectre du bas correspond au produit d'arrivée 35. PARTIE EXPÉRIMENTALE - PRÉPARATION DES COMPOSÉS I) SYNTHÈSE DES SELS FONCTIONNALISÉS : 1/ Sels d'ammonium 1 : #)I 0 N r-1 \ / OH X lan = 0 ; X = NTf2 lb n 1; X= CI ïç n = 1 ; X = PF6 Idn = 1 ;X = BF4 le n = 1 ; X = NTf2 If n = 2 . X = CI 1gn = 2 ; X = NTf2 in = 2 ; X = OTf lin = 3 ; X = CI 1 i n = 3 ; X = NTf2 * la : Une solution de 2 g (0,01 mmol) du triméthyl-2-hydroxyéthylammonium dans 1ml d'eau est ajoutée à une solution de 1 g (0,018 mmol) de bis- trifluorométhanesulfonamidure de lithium. Le mélange est agité pendant 2 heures. Les deux phases obtenues sont séparées, et la phase aqueuse est extraite 2 fois par 15 ml de chlorure de méthylène. Le solvant est ensuite évaporé et le produit est séché sous vide. Huile visqueuse incolore Rdt = 90 % RMN1H (200 MHz, Acétone D6) : 3,35 (s, 9H) ; 4,14-4,40 (m, 2H) ; 4,05-4,63(m, 2H). RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 55,02 (t ; JC-N=4,03 Hz ) ; 57,23 ; 68,91 ; 121,05 (q, J=321,2 Hz). * lb: 25 g (0,1 mol) de 3-chloropropanol, 30 ml d'une solution de triméthylamine à 45% dans l'eau (0,2 mol) et 100 ml d'acétonitrile sont portés à reflux pendant 36 heures. Le solvant est ensuite évaporé sous vide et le solide blanc obtenu est lavé par 2 fois 30 ml d'éther. Solide blanc Rdt = 82% Pf =158-160 C RMN'H (200 MHz, D20) : 1,80-2,05 (m, 2H) ; (s, 9H) ; (m, 2H) ; 3,60 (t, 2H, J = 7,1 Hz) RMN13C (50 MHz, D20) :25,68 ; 53,31 (t, JC-N= 4,1 Hz) ; 58,52 ; 64,52. Spectrométrie de masse (FAB) pour C12H32N2O2Cl Masse Théorique calculée pour (2C+, CI)+ 271,2152 Masse Trouvée 271,2149 * le: Un mélange d'une solution de 10 g (65,3 mol) de chlorure de N,N',N"- triméthyle-3-hydroxypropylammonium (1b) dans 15ml d'eau et 13,23 ml (0,15 mol) de l'acide hexafluorophosphorique en solution à 60% dans l'eau est agité à température ambiante pendant 2 heures. Le milieu devient hétérogène immédiatement et le précipité formé est filtré et lavé à l'éther. Le solide blanc obtenu est séché sous vide. Solide blanc Rdt = 67% Pf = 124-126 C RMN'H (200 MHz, CD3CN) : 1,70 (m, 2H) ; 2,82 (s, 9H) ; (m, 2H) ; 3,40(t, 2H, J = 6,1 Hz). RMN 13C (50 MHz, CD3CN) : 25,44 ; 52,59 (t ; J = 4,2 Hz) ; 57,67 ; 64,26 (t, J = 3,8 Hz). Spectrométrie de masse (FAB) pour C12H32N2O2F6P Masse Théorique calculée pour (2C+, PF6)+ 381,2106 Masse Trouvée 381,2098 * Id: Un mélange d'une solution de 10 g (65 mmol) de chlorure de N,N',N"- triméthyle-3-hydroxypropylammoinum (1b) dans 15 ml d'eau et 9,1 ml (0,15 mol) de l'acide tétrafluoroborique à 50% dans l'eau est agité à température ambiante. Le milieu reste homogène. Après 12 heures, l'eau est évaporée à sec, le solide blanc obtenu est lavé par 2 fois 15 ml d'éther anhydre. Solide blanc Rdt = 82% Pf = 110-112 C RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,10-2,241 (m, 2H) ; (s, 9H) ; 3,24-3,45 (m, 2H) ; 3,61 (t,J = 7,1 Hz, 2H). RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 27,52 ; 53,35 (t ; JC-N = 4,1 Hz) ; 64,58. * le : 10 g du sel d'ammonium (1b) (65,3 mmol) sont dissous dans 10 ml d'eau. Cette solution est ajoutée à 20 g de bis-trifluorométhanesulfonamidure de lithium (71,9 mmol) dans 10 ml d'eau. Le mélange est agité pendant 2 heures à température ambiante. Les deux phases obtenues sont séparées, et la phase aqueuse est extraite 2 fois par 15 ml de chlorure de méthylène. Enfin le solvant est évaporé et le produit est séché sous vide. Huile visqueuse incolore Rdt = 86% RMN IH (200 MHz, Acétone D6) : 2,00-2,21 (m, 2H) ; 3,25 (s, 9H) ; 3,50-3,80 (m, 4H). RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 29,14 ; 54,27 (t ; JC-N = 4,1 Hz ) ; 60,05 ; 66,09 ; 121,05 (q, J = 321,2 Hz). * If: Dans un ballon de 250 ml on met 2 ml (23,90 mmol) de 3-chloropropanol, 4 ml d'une solution de triméthylamine à 45% dans l'eau (40 mmol). Le mélange est ensuite porté à reflux pendant 24 heures. Les solvants sont ensuite évaporés sous vide. Le solide blanc obtenu est lavé par 2 fois 30 ml d'éther. Solide blanc Rdt = 94% Pf = 118-120 C RMN1H (200 MHz, D2O) : 1,6-1,78 (m, 2H) ; (m, 2H) ; 3,25 (s, 9H) ; 3,4-3,5 (m, 2H) ; (t, 2H, J = 7,2 Hz) RMN13C (50 MHz, D20) : 19,50 ; 28,43 ; 53,18 (t, JC-N = 4,1 Hz) ; 61,11 ; 66,66. * 1g : Dans un bécher, on prépare une solution de 1 g (O,Olmole) du sel d'ammonium (1f) dans lml d'eau. Dans un autre bécher, on dissout de la même manière 2 g (0,018 mmol) de bis-trifluorométhanesulfonamidure de lithium. On mélange les deux solutions et on agite pendant 2 heures à température ambiante pour que l'échange soit total. Les deux phases obtenues sont séparées dans une ampoule à décanter, et la phase aqueuse est extraite 2 fois par 15 ml de chlorure de méthylène. Enfin le solvant est évaporé et le produit est séché sous vide. Huile visqueuse incolore Rdt = 86% RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 1,5-1,65 (m, 2H) ; 1,9-2,2 (m, 2H) ; 3,3 (s, 9H) ; 3,50-3,65 (m, 5H). RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 20,91 ; 30,47 ; 53,99 (t ; JC-N = 4,03 Hz) ; 61,88 ; 67,90 ; 121,05 (q, J = 321,2 Hz) * 1h : A une solution de 4 g (34 mmol) de N,N'-diméthylamino-1-butanol dans 10 ml d'acétonitrile, on ajoute 4,71 g (37,4 mmol) de méthyltriflate à 0 C. On laisse remonter à température ambiante sous agitation et on agite ensuite pendant 2 heures. Après quoi le solvant est évaporé à sec et l'huile incolore obtenue est lavée par 3 x 10 ml d'éther et séchée sous vide. Huile incolore Rdt = 97% RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 1,65-1,80 (m, 2H) ; (m, 2H) ; 3,12 (s, 9H) ; (m, 2H) ; (t, 2H, J = 6,13 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 28,36 ; 28.99 ; 51,93 (t ; Jc-N = 4,03 Hz) ; 60,47 ; 68,75 (t ; JC-N = 4,03 Hz) ; 121,05 (q, J = 321,2 Hz) * 1i : Dans un ballon de 250 ml on met 5 g (36 mmol) de 6-chlorohexanol, 10 ml d'une solution de triméthylamine à 45% dans l'eau (0,1 mol) et 100 ml d'acétonitrile pour homogénéiser le milieu. On porte ensuite le mélange à reflux pendant 36 heures. Le mélange eau/acétonitrile est évaporé sous vide et le solide blanc obtenu est lavé par 2 fois 30 ml d'éther. Solide blanc Rdt = 62% Pf = 178-180 C RMN 1H (200 MHz, MeOH) : 1,30-1,65 (m, 6H) ; 1,80-1,95 (m, 2H) ; (s, 9H) ; 3,4-3,6 (m, 2H) ; (t, 2H, J = 6,1 Hz). RMN 13C (50 MHz, MeOH) : 22,93 ; 25,48 ; 26,15 ; 32,35 ; 52,60 (t; J = 4,1 Hz) ; 61,67 ;66,76. * 1j : Un mélange d'une solution de 10 g (51,2 mmol) de chlorure de N,N',N"- triméthyle-6-hydroxybutylammonium (li)dans 15ml d'eau et 18,7g (6,66 mmol) de bis- trifluorométhanesulfonamidure de lithium est agité à température ambiante. Le milieu devient hétérogène immédiatement, et les deux phases sont séparées dans une ampoule à décanter. L'huile incolore obtenue est ensuite lavée deux fois par 3 ml d'eau et séchée à 50 C sous vide poussé. Huile incolore Rdt = 93 % RMN 1H (200 MHz, Acétone, D6) : 1,41-1,60 (m, 6H) ; 1,88-2,01 (m, 2H) ; 3,30 (s, 9H) ; 3,50-3,65 (m, 4H) ; 2H, J = 6,1 Hz). RMN 13C (50 MHz, Acétone, D6) :23,02 ; 25,60 ; 26,22 ; 53,01 (t ; J = 4,1 Hz) ; 61,73 ; 66,99 ; 121,05 (q, J = 324,2 Hz). 2/ Sels de phosphonium 2 : # # 2 (Bu)3P#OH , H 2a X=Cl 2b X = NTf2 * 2a: 2 ml (23,90 mmol) de 3-chloropropanol et 7,2 ml (28,68 mmol) de tributylphosphine sont portés à reflux pendant 14 h. L'excès de la tributylphosphine est ensuite éliminé par lavage à l'éther (3x10 ml). Huile incolore Rdt = 72% RMN IH (200 MHz, D20) : 0,90 (t; 9H ; J = 5,57 Hz) ; 1,30-1,60 (m, 12H ) ; 1,65-1,85 (m, 2H) ; (m, 8H) ; 3,55-3,70(m, 2H). RMN 13C (50 MHz, D20) : 13,15 ; 14,91 ; 15,90 ; 17,57 ; 18,53 ; 23,10, 23,59 ; 23,89 ; 34,62 ; 42,52 ; 58,77 ; 61,32 ; 61,64. * 2b: 2 g (6,97 mmol) de bis-trifluorométhanesulfonamidure de lithium et 1 g (3,36 mmol) de chlorure de tributyl-3-hydroxypropyl phosphonium (2a) sont dissous dans 3 ml d'eau. Les deux solutions sont ensuite mélangées et agitées pendant 2 h à température ambiante. La phase aqueuse est extraite par 2 fois 15 ml de chlorure de méthylène et les phases organiques sont rassemblées et séchées sur MgS04. Le solvant est ensuite évaporé à sec, puis le produit obtenu est séché sous vide. huile incolore Rdt = 90% RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 0,75(t ; 9H ; J = 7,13) ; 1,22-1,60 (m, 12H) ; 1,61-1,82 (m, 2H) ; (m, 8H) ; (m, 2H) ; 3,8 (t, 1H, J = 5 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 13,99 ; 16,06 ; 17,05 ; 18,90 ; 19,86 ; 24,29 ; 24,38 ; 24,81 ; 25,12 ; 25,61 ; 25,70 ; 62,05 ; 62,35 ; 121,05 (q, JCF = 374,2 Hz ) 3/ Sels de pyridinium 3 : ## 0 3 #N#OH , X 3a X = Cl 3b X = NTf2 * 3a : Dans un ballon de 100 ml on introduit 2 ml (23,9 mmol) de 3-chloropropanol et 6 ml de pyridine. Le mélange réactionnel est chauffé à 80 C durant une nuit. L'excès de pyridine est éliminé à l'éther par lavage par 3 x 10 ml. Enfin, on cristallise le produit dans l'acétone. Solide blanc Rdt = 73 % Pf = 68-70 C RMNIH (200 MHz, Duo) : 2,1-2,3 (m, 2H) ; 3,6 (t, J = 5,99 Hz, 2H) ; 3,75 (t, J = 7,19 Hz, 2H) ; (t, J = 7,04 Hz, 2H) ; 8,55 (t, J = 9,97 Hz, 1H) ; 8,83 (d, J = 6,04Hz, 2H) RMN 13 C (50 MHz, D20) : 33,14 ; 58,22 ; 59,51 ; 128,72 ; 144,89 ; 146,12 * 3b : On dissout dans un bécher 2 g (6,97 mmol) de bis-trifluorométhane- sulfonamidure de lithium dans 3 ml d'eau. De la même manière, on dissout dans un autre bécher environ 1 g (5,76 mmol) de chlorure de 3-hydroxypropylpyridinium (La) dans l'eau puis on mélange les deux solutions et on laisse agiter durant deux heures. Le contenu du bécher est transvasé dans une ampoule à décanter. La phase aqueuse est extraite avec 2 fois 15ml de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont rassemblées et séchées sur MgS04. Le solvant est ensuite évaporé à sec puis le produit est séché sous vide. huile incolore Rdt = 90% RMN1H (200 MHz, Acétone) : 2,03-2,21 (m, 2H) ; 3,5 (t, J = 6,lHz, 2H) ; 3,8 (t, J = 6,9 Hz, 1H) ; (t, J = 7Hz, 2H) ; (t, J = 7 Hz, 2H) ; (t, J = 9,8 Hz, 1H) ; 8,98 (d, J = 6,1 Hz, 2H) RMN 13C (50 MHz, Acétone) :34,57 ; 58,95 ; 60,95 ; 121,37 (q, JC-F = 320,9 Hz) ; 129,67 ; 146,46 ; 147,11 4/ Sels d'imidazolium 4 : 4 -N#N#OH , X 4a X = Cl 4b X = NTf2 * 4a : Dans un ballon de 100 ml on introduit 2 ml (23,90 mmol) de 3-chloropropanol et 2,87 g (35 mmol) de la N-méthylimidazole. Le mélange réactionnel est chauffé à 80 C durant une nuit. L'excès de la N-méthylimidazole est éliminé par lavage à l'éther (3 x 10 ml) et le solide blanc obtenu est séché sous vide. Solide blanc Rdt = 80 % RMN'H (200 MHz, D2O) : 1,96-2,25 (m, 2H) ; 3,55 (t, 2H, J = 6,11 Hz) ; (s, 3H) ; 4,15 (t, 2H, J = 7,12 Hz) ; (t apparent, 1H, J = 1,73 Hz) ; 7,48 (t apparent, 1H, J = 1,74 Hz) ; 8,75 (s, 1H) RMN'3C (50 MHz, D2O) : 32,87 ; 35,40 ; 47,23 ; 58,29 ; 123,03 ; 124,26 ; 137,06 * 4b: On dissout dans un bécher 2 g (6,97 mmol) de LiNTf2 dans 3 ml d'eau. De la même manière, on dissout dans un autre bécher environ 1 g de chlorure d'imidazolium 4a dans l'eau. Les deux solutions sont mélangées et laissées agiter durant deux heures. Le contenu du bécher est transvasé dans une ampoule à décanter. La phase aqueuse est extraite avec 2 fois 15 ml de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont rassemblées et séchées sur MgS04. Le solvant est ensuite évaporé à sec puis le produit est séché sous vide. huile incolore Rdt = 90% RMN IH (200 MHz, Acétone) : 2,15-2,21 (m, 2H ) ; 3,65 (t, 2H, J = 6,11 Hz) ; 4,05 (s, 3H) ; 4,15 (t, 2H, J = 7,12 Hz) ; 7,68 (t apparent, 1H, J = 1,73 Hz) ; 7,73 (t apparent, 1H, J = 1,74 Hz) ; 8,95(s, 1H) RMN 13C (50 MHz, Acétone) : 32,32 ;35,92 ; 47,01 ; 58,35 ; 121,37 (q, JC-F = 320,9 Hz) ; 123,25 ; 124,01 ; 136,50 II) FONCTIONNALISATION DES SELS PRÉCÉDENTS : 1/ Ester acrylique 5 : Procédure générale de l'estérification par l'acide acrylique : 0 , f! Y\w! n O 1 1 11 Sa Y = N(Me)3 ; n = 0 ; X = NTf2 5b Y = N(Me)3 ; n =1 ; X = CI 5c Y = N(Me)3 ; n =1; X = BF4 Sd Y = N(Me)3 ; n = 1 ; X = NTf2 Se Y=N(Me)3; n=2; X=NTf2 Sf Y = P(Bu)3 ; n = 1 ; X = NTf2 5g Y = Py;n = l;X = NTf2 5h Y=Im; n=l;XX=NTf2 Une solution du sel d'onium et de 3 équivalents de chlorure d'acryloyle dans l'acétonitrile est chauffée à 80 C en présence de 5 équivalents de K2C03 solide pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est ensuite placé sous vide à 40 C pour éliminer le solvant et l'excès du réactif. L'acrylate d'onium est ensuite extrait par le chlorure de méthylène. * 5a: huile rose Rdt = 90% RMN 1 H (200 MHz, Acétone D6) : 3,5 (s, 9H) ; 4,03-4,40 (m, 2H) ; 4,73-4,85 (m, 2H) ; 6,05 (dd, 1H, J1 = 1,92 Hz, J2 = 10,5 Hz) ; 6,25 (dd, 1H, J1 = 10,5 Hz, J2 = 17,3 Hz) ; 6,45 (dd, 1H, J1 = 1,9 Hz, J2 = 17,3 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6): 54,01 (t, J = 4,2 Hz) ; 58,25 ; 65,23 ; 121,05 (q, JCF = 374,2 Hz ) ; 128,80 ; 132,24 ; 165,46 * 5b: Solide blanc Rdt = 100% Pf = 175-177 C RMN IH (200 MHz, Acétone D6) : 2,15-2,20 (m, 2H) ; 3,15 (s, 9H) ; 3,48-3,52 (m, 2H) ; 4,18 (t, 2H, J = 6,0 Hz) ; 5,75 (dd, 1H, J1 = 1,92 Hz, J2 = 10,5 Hz) ; 6,15 (dd, 1H, J1 = 10,5 Hz, J2 = 17,3 Hz) ; 6,15 (dd, 1H, J1 = 1,9 Hz, J2 = 17,3 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 21,74 ; 52,23 (t, J = 4,2 Hz) ; 60,44 (t, J = 3,02) ; 62,6 ; 127,41 ; 130,65 ; 165,04 * 5c : Huile incolore Rdt = 93% RMN IH (200 MHz, Acétone D6) : 2,28-3,31 (m, 2H ) ; 3,32 (s, 9H) ; (m, 2H) ; 4,52 (t, 2H, J = 6,6 Hz ) ; 5,80 (dd, 1H, Ji = 1,9 Hz, J2 = 10,0 Hz) ; 6,05 (dd, 1H, J1 = 18,3 Hz, J2 = 10,0 Hz) ; 6,15 (dd, 1H, J1 = 1,9 Hz, J2 = 18,3 Hz) RMN13C (50 MHz, Acétone D6) : 22,81 ; 53,28 ; 61,46 ; 63,83 ; 128,51 ; 131,72 ; 167,31 * 5d: Huile incolore Rdt = 100%. * RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,22-2,25 (m, 2H) ; 3,25 (s, 9H) ; 3,60-3,75 (m, 2H) ; 4,15 (t, 2H, J = 6,0 Hz) ; 5,80 (dd, 1H, J1 = 1,92 Hz ; J2 = 10,68 Hz) ; 6,05 (dd, 1H, Ji = 17,2 ; J2 = 10,7) ; 6,15 (dd, 1H, J1 = 1,9 Hz ; J2 = 17,2 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6): 29,17 ; 54,16 (t, J = 4,0) ; 65,16 ; 65,23 ; 121,05 (q, JCF = 374,2 Hz) ; 129,40 ; 132,15 ; 165,61 RMN 19F (282 MHz, Acétone D6) : - 79,8 Spectrométrie de masse (FAB) pour C9H18NO2 Masse Théorique calculée pour (C+) 172,1338 Masse Trouvée 172,1346 * 5e : Huile incolore Rdt = 77% RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 1,7-1,9 (m, 2H) ; (m, 2H) ; 3,40 (s, 9H) ; 3,58-3,72 (m, 2H) ; 4,25 (t, 2H, J = 6,0 Hz) ; 5,80 (dd, 1H, J1 = 1,92 Hz ; J2 = 10,68 Hz) ; (dd, 1H, J1 = 17,2 ; J2 == 10,7) ; 6,15 (dd, 1H, Ji = 1,9 Hz ; J2 = 17,2 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 20,86 ; 26,44 ; 53,99 ; 64,52 ; 67,37 ; 122,19 (q, JCF = 374,2 Hz) ; 129,69 ; 131,83 ; 166,99 * 5f: Huile incolore Rdt = 77% RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 1 (t, 9H, J = 7,2 Hz) ; 1,45-1,85 (m, 12H) ; 2,10-2,28 (m, 2H) ; 2,48-2,7 (m, 8H) ; 4,3 (t, 2H, J = 6,27 Hz) ; 5,58 (dd, 1H, J1 = 0,3 Hz ; J2 = 1,96 Hz) ; 6,18 (dd, 1H, J1 = 17,16 Hz ; J2 = 0,3 Hz) ; 6,4 (dd, 1H, J1 = 17,16 Hz ; J2 = 1,97 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 13,09 ; 15,10 ; 16,09 ; 17,84 ; 18,80 ; 21,15 ; 21,22 ; 23,38 ; 23,47 ; 23,86 ; 24,18 ; 63,77 ; 64,11 ; 121,05 (q, JCF = 374,2 Hz); 128,63 ; 131,12; 165,74 * 5g : Huile incolore Rdt = 80% RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,15-2,27 (m, 2H) ; 3,8 (t, J = 6,1 Hz, 2H) ; 4,96 (t, J= 6,8 Hz, 2H) ; (dd, 1H, JI = 0,5 Hz ; J2 = 2 Hz) ; 6,18 (dd, 1H, J1 = 17,2 Hz ; J2 = 0,3 Hz) ; (dd, 1H, J1 = 17,2 Hz ; J2 = 2 Hz) ; 8,1 (t, J = 7 Hz, 2H) ; (t, J = 9,8 Hz, 1H) ; 8,98 (d, J = 6,2 Hz, 2H) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 30,39 ; 59,98 ; 61,42 ; 121,05 (q, JCF = 374,2 Hz) ; 128,75 ; 128,98 ; 131,38 ; 145,48 ; 146,50 ; 165,78 * 5h: Huile incolore Rdt = 85 % RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,3-2,5 (m, 2H ) ; 4,15 (s, 3H) ; 4,28 (t, 2H, J = 6,03 Hz) ; 4,63 (t, 2H, J = 6,99 Hz) ; (dd, 1H, JI = 1,92 ; J2 = 10,68 ) ; 6,18 (dd, 1H, J1 = 17,2 Hz ; J2 = 10,7 Hz) ; 6,4 (dd, 1H, J1 = 1,9 Hz ; J2 = 17,2 Hz) ; 7,8 (t apparent, 1H, J = 1,70 Hz) ; (t apparent, 1H, J = 1,82 Hz) ; 9,2 (s, 1H) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 29,32 ; 36,17 ; 47,38 ; 61,36 ; 121,05 (q, JCF = 374,2 Hz) ; 122,97; 124,30 ; 128,44 ;131,31 ; 136,948 ;166,07 2/ Esters 4-iodobenzoïques 6 : 0 6 -N/ Jn O I 6a X = 6b X = NTf2 6c X = PF6 6d X = BF4 6e X = OTf * 6a: A une solution de 4g (10,96 mmole) de para-iodobenzoate de 3-diméthyl- aminopropyle dans 10 ml d'acétonitrile, on ajoute goutte à goutte à 0 C 1,1 ml (13,15 mmole) d'iodure de méthyle. Le solide blanc ainsi formé est filtré puis lavé par 3 x 10 ml d'éther. Solide blanc Rdt = 99% Pf = 248-250 C RMN1H (200 MHz, Acétone D6) : 1,9-2,05 (m, 4H) ; 3,20 (s, 9H) ; 3,42-3,55 (m, 2H) ; 4,45 (t, 2H, J = 6,05 Hz) ; (d, 2H, J = 8,73 Hz) ; (d, 2H, J1 = 8,76 Hz) RMN13C (50 MHz, Acétone D6) : 19,89 ; 25,45 ; 53,37 (t, JC-N = 4,1 Hz) ; 65,13 ; 66,42 ; 101,57 ; 131,19 ; 131,45 ; 138,38 ; 166,78 Spectrométrie de masse (FAB) pour C28H42N204I3 Masse Théorique calculée pour (2C+, I-)+ 851,03 Masse Trouvée 851,10 * 6b : A une solution de 1 g (2,04 mmol) de 6a dans 30 ml du mélange eau/acétone, on ajoute 2,65 mmol de LiNTf2 en solution dans l'eau. Après 2 heures d'agitation à température ambiante, on évapore le solvant et on extrait le sel par 3 x 10 ml de chlorure de méthylène. Après évaporation de ce dernier, on obtient un solide blanc. Solide blanc Rdt = 90% Tf = 48-50 C RMN IH (200 MHz, Acétone D6) : 1,82-2 (m, 2H) ; 2,1-2,22 (m, 2H) ; 3,38 (s, 9H) ; 3,6-3,72 (m, 2H) ; (t, 2H, J = 6,24 Hz) ; (d, 2H, J = 8,73 Hz) ; (d, 2H, J1 = 8,36 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 26,66 ; 29,12 ; 54,12 (t, JC-N = 4,1 Hz) ; 65,28 ; 67,40 ; 101,59 ; 121,17 (q, JC-F = 320,9 Hz) ; 132,28 ; 166,74 Spectrométrie de masse (FAB) pour C30H42N308F612S2 Masse Théorique calculée pour (2C+, NTf2)+ 1004,0407 Masse Trouvée 1004,0427 * 6c: A une solution de 1 g (2,04 mmol) de l'ammonium 6a dans 30 ml du mélange eau/acétone on ajoute 2,65 mmol de HPf6 en solution (60%) dans l'eau. Après 2h d'agitation à température ambiante le solvant est évaporé et le solide obtenu est lavé à l'éther (3 x 10ml). Solide blanc Rdt = 96% Tf = 204-206 C RMN IH (200 MHz, Acétone D6) : 2,05-2,2 (m, 2H) ; (m, 2H) ; (s, 9H) ; 3,8-3,97 (m, 2H) ; (t, 2H, J = 6,3 Hz) ; 8 (d, 2H, J = 8,58 Hz) ; (d, 2H, JI = 8,58 Hz ) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 20,97 ; 26,65 ; 54,06 (t ; J = 4,03 Hz) ; 65,31 ; 67,4 (t ; J = 3,17 Hz) ; 101,57 ; 131,19 ; 132,32 ; 139,23 ; 166,75 Spectrométrie de masse (FAB) pour C28H42N2O4F6I2P Masse Théorique calculée pour (2C+, PF6-)+ 869,0876 Masse Trouvée 869,0879 * 6d : A une solution de 1 g (2,04 mmol) de 6a dans 3 ml d'eau on ajoute 2,65 mmol de HBF4 en solution dans l'eau à 40 %. Après l'ajout de ce dernier, on observe la formation d'un solide blanc. Le mélange réactionnel est laissé agité deux heures à température ambiante. Le solide blanc obtenu après filtration est lavé par l'eau (pour éliminer l'excès de HBF4) puis deux fois par 30 ml d'éther et enfin séché sous vide. Solide blanc Rdt = 86% Tf = 184-186 C RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 1,90-2,00 (m, 2H) ; 2,15-2,28 (m, 2H) ; 3,4 (s, 9H) ; 3,65-3,80 (m, 2H) ; 4,42 (t, 2H, J = 6,3 Hz) ; 7,85 (d, 2H, J = 8,58 Hz) ; 8,15 (d, 2H, J1 = 8,58 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 20,96 ; 26,62 ; 53,97 (t ; J = 4,03 Hz) ; 65,34 ; 101,53 ; 131,22 ; 132,34 ; 139,23 ; 166,73 Spectrométrie de masse (FAB) pour C28H42N2O4F4I2B Masse Théorique calculée pour (2C+, BF4-)+ 811,1263 Masse Trouvée 811,1259 * 6e : A une solution de 1 g (10,96 mmol) de para-iodobenzoate de 3-diméthylamino- propyle dans 10 ml d'acétonitrile, on ajoute goutte à goutte à 0 C 1,lml (13,15 mmol) de triflate de méthyle. Le solide blanc ainsi formé est filtré puis lavé par 3 x 10 ml d'éther. Solide blanc Rdt= 96% Pf = 176-178 C RMN IH (200 MHz, CD3CN) : 1,8-2,1 (m, 4H) ; 3,06 (s, 9H) ; 3,35-3,45(m, 2H) ; 4,4 (t, 2H, J = 6,05 Hz) ; 7,85 (d, 2H, J = 8,58 Hz) ; 8 (d, 2H, J1 = 8,58 Hz) RMN 13C (50 MHz, CD3CN) : 19,16 ; 24,66 ; 52,50 (t ; J = 4,03 Hz) ; 63,66 ; 65,62 (t ; J = 3,17 Hz) ; 99,89 ; 121,17 (q, JC-F = 320,9 Hz) ; 129,58 ; 130,59 ; 137,57 ; 165,39 Spectrométrie de masse (FAB) pour C29H42N207F3I2S Masse Théorique calculée pour (2C+, OTf)+ 873,1 Masse Trouvée 873,1 3/ Esters 4-bromobenzoïques 7 : 0 Dans un ballon de 250 ml on introduit 2 g (13,1 mmol) de chlorure de N,N',N"- triméthyl-3-hydroxypropylammonium, 25 ml d'acétonitrile, 20 g de K2C03 en poudre et 4 g (17,5 mmol) du chlorure d'acide du 4-bromobenzoïque. Après une nuit d'agitation à température ambiante, on filtre et on lave K2C03 par 3 fois 15 ml de chlorure de méthylène et enfin on évapore à sec. On reprend à l'eau et on élimine l'excès de l'acide 4-bromobenzoïque qui cristallise par filtration. Le produit est ensuite cristallisé dans l'acétone après évaporation d'eau. Solide blanc Rdt = 60% Pf = 164-166 C RMN2H(200MHz, Dz4) : 2,21-2,34 (m, 2H) ; 3,12 (s, 9H) ; 3,30-3,58 (m, 2H) ; 4,35 (t, 2H, J = 6,8 Hz) ; 7,57 (d, 2H, J = 7,4 Hz) ; 7,80 (d, 2H, JI = 7,4 Hz) RMN r3C (50 MHz, Dz4) : 22,55 ; 30,61 ; 53,34 (t, Jc-N = 4,2 Hz) ; 62,69 ; 64,41 (t, Jc-N = 4,09 Hz) ; 128,34 ; 128,66 ; 131,37 ; 132,20 ; 167,84 Spectrométrie de masse (FAB) pour C13H19NO2Br Masse Théorique calculée pour (C+) 300,0599 Masse Trouvée 302,0607 * 7b: Dans ce cas, la synthèse de substrat a été envisagée selon deux approches :par estérification directe du bis-trifluorométhanesulfonamidure de N,N,N-trimethyl-3- hydroxypropylammonium ou par métathèse à partir du chlorure correspondant. Estérification : Dans un ballon de 250 ml, on introduit 4 g (10,5 mmol) de l'alcool, 20 ml d'acétonitrile, 2 ml d'une solution saturée de Na2C03 dans l'eau et 4 g (17,5 mmol) de chlorure de l'acide 4-bromobenzoïque. Le mélange réactionnel est chauffé à 60 C durant une nuit. On évapore ensuite à sec, et on solubilise le résidu obtenu dans le chlorure de méthylène. On lave cette solution successivement par 2 x 20ml d'eau, 2 x 20 ml d'une solution de soude (1 N) et enfin par 2 x 20ml d'eau. On sèche la solution sur le sulfate de magnésium et on évapore à sec le solvant. On reprend dans l'acétone et on élimine les traces d'acides qui restent par précipitation à 4 C. Après évaporation de ce dernier, on obtient un solide blanc pur. Rdt = 90 %. Métathèse Dans un ballon de 100 ml on solubilise 1 g (2,98 mmol) de 1b dans 5 ml d'eau. A cette solution on ajoute 1,1 g (3,19 mmol) de bis-trifluorométhanesulfonamidure de lithium (LiNTf2) en solution dans 3 ml d'eau. Le mélange réactionnel est agité 2 heures à température ambiante avant d'extraire notre produit par 20 ml de chlorure de méthylène. Après évaporation de ce dernier, on obtient un solide blanc qui est séché sous vide. Solide blanc Rdt = 90% Tf = 86-88 C RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,64-2,83 (m, 2H) ; 3,59 (s, 9H) ; 3,96-4,06(m, 2H) ; 4,71 (t, 2H, J = 6,76 Hz) ; (d, 2H, J = 8,9 Hz) ; (d, 2H, J = 8,9 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 23,96 ; 54,24 (t, JC-N = 4,2 Hz) ; 63,09 ; 65,35 (t, JC-N = 4,0 Hz) ; 121,46 (q, JC-F = 322,0 Hz) ; 128,95 ; 130,42 ; 132,58 ; 133,12 ; 166,34 Spectrométrie de masse (FAB) pour C28H38F6N3O8S2Br2 Masse Théorique calculée pour (2C+, NTf2-) 880,0371 Masse Trouvée 880,0375 * 7c : A une solution de 1 g (2,98 mmol) de lb dans 3 ml d'eau on ajoute 0,5 ml (5,7 mmol) de HPF6 à 60% dans l'eau. Le mélange réactionnel est laissé agité deux heures à température ambiante pour que l'échange soit total. Le solide blanc obtenu après filtration est lavé à l'eau puis deux fois par 30 ml d'éther et enfin séché sous vide. Solide blanc Rdt = 96% Pf = 154-156 C RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,45-2,59 (m, 2H) ; 3,40 (s, 9H) ; 3,79-3,85 (m, 2H) ; (t, 2H, j=5,96 Hz) ; (dd, 2H, Ji=l,91 Hz ; J2= 7,73 Hz ) ; 8,00 (dd, 2H,J1=l,91Hz;J2=7,7Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 22,96 ; 53,23 (t, J = 4,01 Hz) ; 62,31 ; 64,34 ; 128,06 ; 129,48 ; 131,79 ; 132,25 ; 165,63 RMN 19F (282 MHz, Acétone D6) : -71,6 (d ; J = 707,3Hz ; P-F) RMN 31P (Acétone, 129,5 MHz) #: -142 (m, J = 0,7 Hz, P-F6) Spectrométrie de masse (FAB) pour C26H38F6N2Br2O4P Masse Théorique calculée pour (2C+, PF6-) 745,0840 Masse Trouvée 745,0824 * 7d: A une solution de 1 g (2,98 mmol) de lb dans 3 ml d'eau on ajoute 1 ml de HBF4 en solution dans l'eau à 40%. Après l'ajout de ce dernier, on observe la formation d'un solide blanc. Le mélange réactionnel est laissé agité deux heures à température ambiante. Le solide blanc obtenu après filtration est lavé par l'eau (pour éliminer l'excès de HBF4) puis deux fois par 30 ml d'éther et enfin séché sous vide. Solide blanc Rdt = 98% Tf=154-156 C RMN IH (200 MHz, Acétone D6) :2,39-2,57 (m, 2H) ; 3,35 (s, 9H) ; 3,70-3,87 (m, 2H) ; 4,50 (t, 2H, J = 5,91 Hz), 7,73 (dd, 2H, J1 = 1,97 Hz ; J2 = 6,77 Hz) ; (dd, 2H, J1 = 1,77 Hz ; J2 = 6,47 Hz) R1VIN 13C (SO MHz, Acétohe D6) : 22,96 ; 53,14 (4,1 Hz) ; 62,35 ; 64,29 ; 128,01 ; 129,52;131,85 ; 132,24; 165,61 RMN 19F (282 MHz, Acétone D6) : -150.16(s, B-F) Spectrométrie de masse (FAB) pour C26H38F4N2O4BrB Masse Théorique calculée pour (2C+, BF4-) 689,1228 Masse Trouvée 689,1234 III) SELS D'ONIUM À ANION FONCTIONNALISÉ : /#\OOH #N# Dans un ballon monocol de 10 mL, on introduit 0,1 g (2,1 mmol) de fluorure de tétraméthylammonium anhydre. Puis on ajoute 1 mL de THF (anhydre) et on homogénéise la solution en chauffant si nécessaire. Enfin, on introduit 0,13 g d'acide phénylboronique (2,1 mmol). On laisse agiter durant environ 2 heures à température ambiante. Après 2 heures d'agitation, on rajoute de l'éther anhydre pour une meilleure cristallisation puis on filtre le solide sur verre fritté. Le solide est lavé 2 à 3 fois par 20 ml d'éther et pour finir, il est placé sous vide pour le sécher. Solide blanc Rdt= 82% Pf = 162-164 C RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 3,15 (s, 12H) ; (m, 3H) ; 7,50-7,70 (m, 2H) RMN 13C (50 MHz, Acétone. D6) : 56,19 (t, JC-N = 3,97 Hz) ; 127,47 ; 128,36 ; 130,91 ; 132,98 ; 135,96 Spectre RMN 19F (300 MHz, Acétone. D6) : -136,40 (multiplet) Spectre RMN 11B (300 MHz, Acétone. D6) :4,66 (D, J B-F = 27,4 Hz) (56%) ; 28,5 (44%) IV) ESTERS DÉRIVÉS DE LA GLYCINE : (####0 2,0 g (11,3 mmol) de N-Boc-glycine et 1,6 g de 1b (11,2 mmol) sont dissous dans 15 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 11,2 mmol de la DCC et 5% molaire de DMAP. Le mélange est agité à température ambiante pendant 18 heures. Après filtration du précipité formé au cours de la réaction, le filtrat est évaporé à sec et le produit obtenu est lavé par 5 x 20 ml d'éther puis séché sous vide. Huile incolore Rdt = 92% RMN IH (200 MHz, D2O) :1,39 (s, 9H) ; 2,4-2,5 (m, 2H) ; 3,08 (s, 9H) ; 3,35- 3,45 (m, 2H) ; (s, 2H) ; (t, 2H, J = 6,9Hz) RMN 13C (50 MHz, D2O) : 23,82 ; 39,07 ; 47,31 ; 53,69 (t, JC-N = 3,97 Hz) ; 61,62 ; 65,33 ; 166,92 ; 178,06 10 8 (D Il n# On fait barboter de l'acide chlorhydrique dans une solution de l'ester 9 dans 15 ml de chlorure de méthylène pendant 6 heures. Le précipité blanc qui se forme après 24 heures d'agitation à température ambiante est lavé deux fois à l'éther. Le produit ainsi obtenu est ajouté à une solution de diphénylméthylène imine (2 g, 11mmol) dans 15 ml de chlorure de méthylène. Le mélange réactionnel est ensuite agité à température ambiante pendant 24 heures. On filtre le précipité qui se forme et on évapore le solvant puis on lave par 3 x 10 ml d'éther. Rdt en 2 étapes 62% RMN1H (200 MHz,D20) : 2,49-2,52 (m, 2H) ; 3,18 (s, 9H) ; 3,43-3,49 (m, 2H) ; 4,19 (s, 2H) ; 4,31(t, 2H, J = 6,89 Hz) ; 7,18-7,67 (m, 8H) ; 7,82 (m, 2H) RMN 13C (50 MHz, D2O) : 23,89 ; 54,03 ; 55,14 (t, JC-N = 3,97 Hz) ; 61,98 ; 65,74 ; 127,98 ; 128,33 ; 128,94 ; 129,19 ; 130,67 ; 130,93 ; 140,03 ; 167,68 ; 177,38 V) SELS D'ONIUM BIFONCTIONNELS : 1/ Synthèse des sels 11, : \@/"oH 1111 " -OH lia X=Cl ÏÏb X = NTf2 * 11a : A une solution de 4,5g de la diméthylamine (0,1 mole) à 45 % dans l'eau est solubilisé dans 30 ml d'acétonitrile on ajoute 17 g de K2CO3, 150 mg de Nal et 25 ml (0,3 mol) de chloropropanol. Le mélange réactionnel est chauffé à 70 C durant une nuit. Après évaporation de l'acétonitrile on extrait le sel par 3 x 10ml de méthanol et il est ensuite cristallisé dans l'acétone. Solide blanc Rdt = 87% Tf=112-114 C RMN IH (200 MHz, D20) : 1,7-1,85 (m, 4H) ; 2,85 (s, 6H) ; 3,05-3,2 (m, 4H) ; 3,4 (t, 4H,J = 6,06 Hz) RMNI3C (50 MHz, Dz0) : 25,25 ; 51,10 (t, Jc-N = 4,1 Hz) ; 58,94 ; 62,01 (t, JC-N = 4 Hz) Spectrométrie de masse (FAB) pour C16H40N2O4Cl Masse Théorique calculée pour (2C+, CI) 359,2677 Masse Trouvée 359,2675 * llb : Dans un ballon de 100ml on introduit une solution de 5 g (25,30 mmol) de 11a dans 10 ml d'eau distillée. A cette solution on ajoute une solution de 10 g (32,89 mmol) de LiNTf2 dans l'eau. Après 2 heures d'agitation à température ambiante on évapore l'eau et on extrait le produit par 3 x 10 ml d'acétone. Huile incolore Rdt = 90% RMN 1H (200 MHz, D2O) : 1,82-2,05 (m, 4H) ; (s, 6H) ; (m, 4H) ; 3,465(t, 4H, J = 6,92 Hz) RMN 13C (50 MHz, Dio) : 25,34 ; 51,09 ; 58,53 ; 62,13 ; 121,05 (q, J = 321,2 Hz) 2/ Synthèse des diesters 12 : 0 12 x ,"N 0 * X = NTf2 Une solution de 2,7 g (6,02 mmol) de llb et de 6 équivalents de chlorure d'acryloyle dans l'acétonitrile est chauffée à 80 C en présence de 10 équivalents de K2C03 solide pendant 2 heures. Le mélange est ensuite placé sous vide à 40 C pour éliminer le solvant et l'excès du réactif. L'acrylate d'ammonium ainsi obtenu par extraction par le dichlorométhane est stable à 4 C et peut être stocké pendant plusieurs mois. Huilejaune pâle Rdt = 87 % RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,3-2,5 (m, 4H) ; 3,42 (s, 6H) ; (m, 4H) ; 4,32 (t, 2H, J= 5,8 Hz) ; (dd, 2H, J1 = 1,76 ; J2 = 10,09) ; 6,18 (dd, 2H, J1 10,09 Hz ; J2 = 17,15 Hz) ; 6,4 (dd, 2H, J1 = 2,09 Hz ; J2 = 17,15 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 22.52 ; 51,14 ; 61,89 ; 61,95 ; 121,05 (q, J=321,2Hz) ; 128,78 ; 131,02 ; 165,81 Spectrométrie de masse (FAB) pour C14H2404N Masse Théorique calculée pour (C+) 270,1750 Masse Trouvée 270,1703 2/ Synthèse des diesters 13 : 0 o)L X"0\J-Br 13 X N /N'-"-,,0 --C)-Br 0 13a X=Cl 13b X = BF4 * 13a : Dans un ballon de 100 ml on introduit 1 g (5,06 mmol) de chlorure de 11a, 10 ml d'acétonitrile, 4,3 g de K2C03 en poudre et 4,2 g (19,14 mmol) du chlorure d'acide du 4-bromobenzoïque. Après une nuit d'agitation à température ambiante, on filtre et on lave K2C03 par 3 fois 15 ml de chlorure de méthylène et enfin on évapore à sec. On reprend à l'eau et on élimine l'excès de l'acide 4-bromobenzoïque qui cristallise par filtration. Le produit est ensuite cristallisé dans l'acétone après évaporation d'eau. Solide blanc Rdt = 60% RMN IH (200 MHz, MeOH-d4) : 2,05-2,25 (m, 4H) ; 3,1 (s, 6H) ; (m, 4H) ; 4,21 (t, 4H, J = 5,8 Hz) ; 7,1 (d, 4H, J = 8,57 Hz) ; 7,35 (d, 4H, Ji = 8,58 Hz RMN 13C (50 MHz, MeOH-d4) : 23,87 ; 52,50 ; 62,50 ; 63,64 ; 130,08 ; 130,16 ; 132,78 ; 133,63 ; 168,22 Spectrométrie de masse (FAB) pour C22H26N04Br2 Masse Théorique calculée pour (C+) 526,0229 Masse Trouvée 526,0221 * 13b : A une solution de 100 mg (0,18 mmol) de 13a dans 5ml d'eau on ajoute 0,2 ml de HBF4 en solution dans l'eau à 40 %. Après l'ajout de ce dernier, on observe la formation d'un solide blanc. Le mélange réactionnel est laissé agité deux heures à température ambiante. Le solide blanc obtenu après filtration est lavé à l'eau (pour éliminer l'excès de HBF4) puis deux fois par 30 ml d'éther et enfin séché sous vide. Solide blanc Rdt = 80% RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,4-2,57 (m, 4H) ; (s, 6H) ; 3,8-3,94(m, 4H) ; 4,45 (t, 4H, J = 5,8 Hz) ; 7,67 (d, 4H, J = 8,57 Hz) ; 7,95 (d, 4H, Ji = 8,58 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 23,55 ; 51,99 (t, J = 4,1 Hz) ; 62,81 ; 63,12 ; 128,92 ; 130,41 ; 132,65 ; 133,14 ; 166,36 Spectrométrie de masse (FAB) pour C22H26N04Br2 Masse Théorique calculée pour (C+) 526,0229 Masse Trouvée 526,0216 VI) SELS D'ONIUM TRI- ET TÉTRAFONCTIONNELS PORTANT DES FONCTIONS IDENTIQUES : 1/ Sels trifonctionnels 14 : 0/L a ~0' 14 MeN OH 3 14a X=CI 14b X = NTf2 * 14a : Dans un tube de Schlenk, on introduit 3 ml (87,15 mmol) de méthylamine, 20 ml d'acétonitrile, 12 g de K2C03, 53 mg de NaI et 12 ml de 3-chloropropanol. Le mélange réactionnel est chauffé à 80 C durant 48 heures. Après évaporation du solvant on extrait le sel par 3 x 10ml du méthanol, qui est ensuite cristallisé dans l'acétone après évaporation du solvant. Solide blanc Rdt = 75% Tf> 260 C RMN IH (200 MHz, DZO) : 1,8-2,03 (m, 6H) ; 3,1 (s, 3H) ; 3,25-3,4 (m, 6H) ; 3,4 (t, 6H, J = 5,8 Hz) RMN I3C (50 MHz, D20): 24,89 ; 48,6 ; 58,47 ; 59,60 * 14b: Dans un ballon de 100 ml on introduit une solution de 0,4 g (1,65 mmol) de 14a dans 1 ml d'eau distillée. A cette solution on ajoute une solution de 0,7 g (2,14 mmol) de LiNTf2 dans l'eau. Après 2 heures d'agitation à température ambiante, on évapore l'eau et on extrait 14b par 3 x 10 ml d'acétone. Après évaporation du solvant et séchage sous vide, on obtient 0,64 g d'une huile incolore soit un rendement de 80%. RMN 1H (200 MHz, MeOH-d4) : 1,92-2,01 (m, 6H) ; 3,1 (s, 3H) ;3,38-3,52 (m, 6H) ; 3,7 (t, 6H, J = 5,55Hz) RMN 13C (50 MHz, MeOH-d4) : 25,25 ; 29,92 ; 58,35 ; 59,80 ; 121,05 (q, J = 321,2 Hz) 2/ Sels tétrafonctionnels 15 : 15 N OH X 15a X = Cl 15b X = NTf2 * 15a : Dans un ballon de 100 ml on introduit 1 g (5,23 mmol) de propanolamine et 2 ml (23,90 mmol) de 3-chloro-1-propanol. Après une nuit de chauffage du mélange réactionnel à 150 C, on élimine l'excès de chloropropanol par lavage à l'éther (3 x 10ml). On isole ainsi le produit par filtration après cristallisation dans l'acétone. Solide blanc Rdt = 58% RMN 1H (200 MHz, D2O) : 2-2,2 (m, 8H) ; 3,4-3,6 (m, 8H) ; 3,8 (t, 8H, J = 5,75 Hz) RMN 13C (50 MHz, Da0) : 24,49 ; 56,56 ; 58,40 * 15b : Dans un ballon de 100ml on introduit une solution de 1 g (3,5 mmol) de 15a dans 5 ml d'eau distillée. A cette solution on ajoute une solution de 2 g (4,55 mmol) de LiNTf2 dans l'eau. Après 2 heures d'agitation à température ambiante on évapore l'eau et on extrait 15b par 3 x 5 ml de méthanol. Après évaporation du solvant et séchage sous vide, on obtient une huile incolore. Huile incolore Rdt= 85%, RMN 1H (200 MHz, D2O) : 1,7-1,93 (m, 8H) ; 3,15-3,30 (m, 8H) ; 3,58 (t, 8H, J = 5,80 Hz) RMN13C (50 MHz, D20): 24,56 ; 56,67 ; 58,38 ; 121,05 (q, J = 321,2 Hz) VII) SYNTHÈSE DES SELS D'ONIUM PLURIFONCTIONNELS PORTANT DES FONCTIONS DIFFÉRENTES : 1/ Préparation des amines tertiaires précurseurs 16 : 16 )N"T 'JIY1 16a n=3 16b n=4 * 16a : Dans un ballon de 100 ml, on introduit 1 g (9,7 mmol) de 1-diméthylamino-3- propanol, 10 ml de chlorure de méthylène anhydre, 3 g de K2C03 et 2,84 (10,66 mmol) de chlorure dérivé de l'acide 4-iodobenzoïque. Après 3 heures d'agitation à température ambiante la réaction est totale. Le mélange réactionnel est ensuite filtré et évaporé à sec. On obtient un solide blanc avec un rendement de 90% (Pf = 48-50 C). RMN 1H (200 MHz, CDCl3) : 1,87-2,03 (m, 2H) ; 6H) ; (t, 2H, J = 7 Hz) ; 4 (t, 2H, J = 6,52 Hz) ; (m, 4H) RMN 13C (50 MHz CDCl3) : 27,36 ; 45,85 ; 56,58 ; 63,96 ; 101,15 ; 130,17 ; 131,37 ; 138,04 ; 166,34 * 16b : Dans un ballon de 100 ml, on introduit 2,8 g (23,93 mmol) de 1-N.N'- diméthylamino-4-butanol, 10 ml de chlorure de méthylène anhydre, 6,6g de K2C03 et 7,0 g (26,27 mmol) de chlorure d'acide. La réaction est exothermique. Après 3 heures d'agitation à température ambiante la réaction est totale. Le mélange réactionnel est ensuite filtré et évaporé à sec pour donner un solide blanc, avec un rendement de 88%. RMN 1H (200 MHz, CDC13): 1,78-1,9 (m, 4H) ; 2,5 (s, 6H) ; 2,65 (t, 2H, J = 5,29 Hz) ; 4,35(t, 2H, J = 6,03 Hz) ; 7,7-7,85 (m, 4H) RMN 13C (50 MHz CDCl3) : 20,25 ; 24,86 ; 43,51 ; 57,34 ; 63,47 ; 98,97 ; 128,39 ; 129,39 ; 136,16 ; 164,26 2/ Synthèse des sels 17 : Cl, ,oH N 0 17a X = Cl 17b X = NTf2 * 17a : Dans un ballon de 50 ml on introduit 1,0g (3 mmol) de 16a et 0,5 ml de 3-chloro- 1-propanol. Après 30 minutes de chauffage du mélange réactionnel à 110 C, on observe la formation d'un solide blanc. Ce dernier est isolé par filtration après cristallisation dans l'acétone et lavage par 3 x 10ml d'éther. Solide blanc Rdt = 94% Tf = 180-182 C. RMN 1H (200 MHz, D20) : 1,8-2 (m, 2H) ; 2,10-2,30 (m, 2H) ; 3,05 (s, 6H) ; 3,25-3,45 (m, 4H) ; 3,6 (t, 1H, J = 0,68 Hz) ; 4,35 (t, 2H, J = 0,68 Hz) ; (d, 2H, J = 8,09 Hz) ; (d, 2H, J= 8,09 Hz) RMN 13C (50 MHz, D2O) : 22,18 ; 25,29 ; 51,27 (t, J = 4,31 Hz) ; 58,42 ; 62,00 ; 101,85 ; 129,94 ; 131,13 ; 138,26 ; 165,49 Spectrométrie de masse (FAB) pour C15H23NO3I Masse Théorique calculée pour (C+) 392,0723 Masse Trouvée 392,0720 * 17b : Dans un ballon de 100ml on introduit une solution de 1,0 g (2,34 mmol) de 17a dans 5 ml d'eau distillée. A cette solution on ajoute une solution de 3,04 mmol de LiNTf2 dans l'eau. Après 2 heures d'agitation à température ambiante on extrait 17b par 3 x 5 ml de chlorure de méthylène. Solide blanc Rdt = 91 % Tf = 90-92 C RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,12-2,63 (m, 2H) ;2,45-2,63(m, 2H) 3,4 (s, 6H) ; 3,7-3,93 (m, 6H) ; 4,1(t, 1H, J = 0,3 Hz), 4,55 (t, 2H,J = 0,68 Hz) ; 7,85 (d, 2H, J = 8,09 Hz) ; 8 (d, 2H, J = 8,09 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 22,62 ; 26,03 ; 51,16 (t, J = 4,31 Hz) ; 58,56 ; 62,21 ; 100,96 ; 121,01 (q ; JCF3 = 321 Hz ) ; 129,94 ; 131,51 ; 138,33 ; 165,79 Spectrométrie de masse (FAB) pour C32H46N3O10F6I2S2 Masse Théorique calculée pour (2C+, NTf2-) 1064,0618 Masse Trouvée 1064,0607 3/ Synthèse des sels à fonctionnalités différentes 18 : 0 8 '- Une solution de (1 mmol) de 17a ou 17b et de 3 équivalents de chlorure d'acryloyle dans l'acétonitrile est chauffée à 80 C en présence de 5 équivalents de K2C03 solide pendant 2 heures. Le mélange est ensuite filtré puis évaporé sous vide à 40 C. L'ester d'ammonium est ensuite extrait par le chlorure de méthylène et stocké après évaporation du solvant à 4 C. 18a : Solide blanc Rdt =75 %. RMN II (200 MHz, D20) : 2,05- 2,32 (m, 4H) ; 3,1 (s, 6H) ; 3,35-3,55 (m, 2H) ; 4,18 (t, 2H, J = 5,55 Hz) ; (t, 2H, J = 5,80 Hz) 5,90 (dd, 1H, J1 = 1,92 Hz ; J2 = 10,68) ; 6,05 (dd, 1H, Ji = 17,2 Hz ; J2 = 10,7 Hz) ; (dd, 1H, Ji = 1,9 Hz ; J2 = 17,2 Hz) ; 7,62 (d, 2H, J = 8,58 Hz ) ; 7,82 (d, 2H, J = 7,82 Hz) RMN 13C (50 MHz, D20) : 22,09 ; 22,86 ; 51,39 (t, J = 4,2 Hz) ; 62,13 ; 62,65 ; 63,03 ; 63,35 ; 101,78 ; 127,53 ; 128,92 ; 131,13 ; 133,05 ; 139,63 ; 168,07 ; 168,45 Spectrométrie de masse (FAB) pour C18H25NO4I Masse Théorique calculée pour (C+) 426,0828 Masse Trouvée 446,0821 18b : Dans un ballon de 100ml on introduit une solution de 1,0g (1,80 mmol) de 18a dans 5 ml d'eau distillée. A cette solution on ajoute une solution de 2 mmol de LiNTf2 dans l'eau. Après 2 heures d'agitation à température ambiante on extrait 18b par 3 x 5 ml de chlorure de méthylène. Huile incolore Rdt= 78% RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,31-2,65 (m, 4H) ; 3,5 (s, 6H) ; 3,75-3,93 (m, 4H) ; 4,32 (t, 2H, J = 6,05 Hz), 4,55 (t, 2H, J = 6,1 Hz) ; 5,95 (dd, 1H, J1 = 1,9 Hz, J2 = 10,3 Hz) ; 6,2 (dd ; 1H ; J1 = 17,2 Hz ; J2 =10,3 Hz) ; 6,43 (dd ; 1H ; J1 =1,9 Hz ; J2 = 17,2 Hz) ; (d, 2H, J = 8,09 Hz) ; 2H, J = 8,09 Hz) RMN 13C (50 MHz, Acétone D6) : 23,49 ; 23,54 ; 52,12 (t, J = 4,31 Hz) ; 62,16 ; 62,89 ; 100,84 ; 121,09 (q, JCF3 = 321 Hz ) ; 124,56 ; 129,38 ; 130,82 ; 132,22 ; 132,38 ; 139,23 ; 166,66. Applications à la synthèse - Protocole général des différentes réactions : 1/ réaction de Diels-Alder : Une solution de l'ester acrylique supporté (du mono au ttra-fonctionnalisé) et de 10 équivalents du cyclopentadiène dans 2 ml de chlorure de méthylène est agitée pendant deux heures à température ambiante. L'excès du réactif et le solvant sont ensuite éliminés sous vide et le produit de réaction ainsi obtenu est mis en solution dans du méthanol en présence de trois gouttes d'acide chlorhydrique 12 N. Après douze heures à reflux, la transestérification est totale et le produit est alors extrait avec du pentane après évaporation de l'alcool sous vide. 2/ réaction de Heck : 1,5 mmol de substrat supporté sont dissous dans 2 ml de solvant. A cette solution, on ajoute 5 équivalents d'halogénure d'aryle, 1 équivalent de K2C03 comme base et 1 % molaire d'acétate de palladium. A la fin de la réaction on élimine le solvant et l'excès du réactif par lavage à l'éther puis on ajoute le méthanol (2ml), l'acide chlorhydrique 12 N (3 gouttes) et on porte à reflux. Après 12 heures, le produit de couplage est extrait à l'éther après évaporation de l'alcool. La solution éthérée est ensuite évaporée à sec. 3/ Réaction de couplage de Suzuki : Procédure générale pour les sels mono et bifonctionnalisés : A une solution de 100 mg de l'halogénure d'aryle supporté dans 1ml de DMF on additionne 0,95 équivalents de l'acide boronique (par fonction), 2 équivalents de K2C03 et 1% molaire d'acétate de palladium. Le mélange réactionnel est chauffé 5 heures à 80 C. Après quoi, on ajoute un alcool et on porte le mélange à reflux pendant 12 heures, en présence de 0,1 ml d'acide chlorhydrique concentré (12 N). Après transestérification et évaporation de l'alcool, l'ester formé est extrait du milieu par lavage à l'éther (3 x 10 ml). 4/Réaction de couplage de Sonogashira : A une solution de 100 mg de l'halogénure d'aryle supporté dans 1 ml de solvant on additionne 4 équivalents de l'alcyne, 1 équivalent de K2C03 et un mélange (1/2 catalyseur/Cul). Le mélange réactionnel est chauffé 1 heure à 40 C. Après quoi, on ajoute un alcool et on porte le mélange à reflux pendant 12 heures, en présence de 0,1 ml d'acide chlorhydrique concentré (12 N). Après transestérification et évaporation de l'alcool, l'ester formé est extrait du milieu par lavage à l'éther (3 x 10 ml). 5/ Alkylation de la Base de Schiff supportée : A un mélange de la base de Schiff dérivée de la glycine et de la benzophénone supportée 13 (lg ; 2,6mmol), et de 2 équivalents de K2CO3 dans l'acétonitrile (2 ml) on ajoute R-X (4 mmol) à température ambiante. Le mélange est ensuite porté à reflux sous une agitation vigoureuse. Après 12 heures, le milieu réactionnel est filtré et évaporé à sec. La transestérification et l'hydrolyse de l'imine sont réalisées au reflux du méthanol en présence d'acide chlorhydrique concentré pendant 12 heures. Après évaporation du solvant le mélange est dissous dans 1 ml d'eau. Et enfin, l'aminoacide libre est extrait par le dichlorométhane après neutralisation du milieu. 6/ Réaction multicomposant de type Griéco : Sous courant d'argon on mélange 100 mg de l'amine 34 supporté, 500 l d'une solution 1 M de l'aldéhyde dans l'acétonitrile, 500 l d'une solution 1 M de cyclopentadiène dans l'acétonitrile et 50 l d'une solution de 1% de TFA dans l'acétonitrile. Le mélange réactionnel est agité une nuit à température ambiante. Après évaporation à sec et lavage à l'éther, on obtient un solide qui cristallise dans l'éther. EXEMPLES Les différents sels fonctionnalisés utilisés ont été préparés selon les procédures décrites dans la littérature. Pour montrer l'intérêt de cette nouvelle famille de supports solubles il a été choisi de préparer les réactifs 5, 6, 7 et 10 permettant de mettre en oeuvre plusieurs types de réactions fondamentales en chimie organique. On a donc supporté : - un ester acrylique par l'intermédiaire des sels d'ammonium 5 ; ces sels sont ensuite engagés dans des réactions de cycloadditions et de couplages - un ester arylique substitué par un halogène (Br ou I) sur le noyau aromatique qui a été testé dans trois exemples de réactions de couplage 6 et 7 - une base de Schiff dérivée de la glycine qui, après alkylation, conduira à des aminoacides supérieurs 0 \ e 10 Afin d'augmenter la charge spécifique des sels d'onium, les présents Inventeurs ont également développé de nouveaux sels d'onium portant plus d'un bras fonctionnalisé. La synthèse de supports et de réactifs supportés ainsi que leurs applications dans quelques exemples est décrite en détail dans la partie expérimentale qui suit. A - Exemple 1 : de Diels-Alder : La richesse et le potentiel synthétique de la réaction de Diels-Alder ont incité les chimistes à rechercher des méthodes permettant d'en augmenter d'une part la vitesse et le rendement, d'autre part la régio et la stéréosélectivité. Cette réaction est le premier exemple choisi pour montrer l'efficacité de la synthèse supportée sur sels d'onium. La réaction de Diels-Alder entre un diénophile supporté sur un sel d'onium 5 et le cyclopentadiène dans le chlorure de méthylène comme solvant a donc été étudiée selon le schéma suivant : e O #202 ' ,Nl'f2 y----rr;-u ,Nff2 TA" Y DJ;NTf2 / excès 19 / CNKàCD.3 MeoH/HCI !\ o n T"-r""OH 0 e nneo / 1 20 Dans cette partie du travail les Inventeurs ont étudié de ,façon précise l'influence de: 1) la longueur de chaîne carbonée qui sépare la fonction acryloyle de la fonction ammonium 2) la nature du cation et de l'anion sur la réactivité 3) le recyclage du support Procédure pour la réaction de Diels-Alder : L'acrylate supporté 5 et 10 équivalents du cyclopentadiène sont dissous dans 2 ml de chlorure de méthylène. La solution est ensuite agitée pendant deux heures à température ambiante. Le solvant et l'excès de réactif sont ensuite éliminés sous vide puis le produit de réaction est solubilisé dans du méthanol en présence de quelques gouttes d'acide chlorhydrique (12 N). Après douze heures à reflux, la transestérification est totale et le produit est alors extrait avec du pentane. Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau 1 : Tableau 1 : Influence de la longueur du bras (n) et de la nature du cation onium sur la réactivité de l'ester acrylique essai A n conv (%) 1 Me3N 0 85 2 Me3N 1 78 3 Me3N 4 41 4 0 1 62 N 5 P(Bu)3 1 48 Les résultats du tableau montrent que la longueur de la chaîne alkyle du bras de greffage influence la réactivité de l'ester acrylique. En effet, l'augmentation de la longueur de la chaîne alkyle séparant les deux fonctions ammonium et ester réduit la vitesse de réaction, ce qui peut être expliqué par une activation de l'acryloyle due à l'effet électroattracteur de la fonction triméthylammonium qui appauvrit en électrons la double liaison acrylique et la rend plus réactive (comparer les essais 1,2 et 3). De même, la nature du cation influence la réactivité (comparer les essais 2,4 et 5). Il faut en outre noter que la sélectivité endo/exo est la même quelque soit la nature et la composition du support. Enfin, la possibilité de recyclage du support a été testée dans le cas des sels d'ammonium. Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau 2. Tableau 2 : du support 5 essai Rendement en ester 20 (2 étapes) 1ère réaction 78 1 er recyclage 75 2éme recyclage 77 3éme recyclage 81 Au cours des opérations de recyclage, une stabilité au niveau de la réactivité, de la sélectivité et du rendement des réactions a été constatée. B - Exemple 2 : Réactions de Couplage La formation de liaisons carbone-carbone est une opération fondamentale en chimie organique. Parmi le grand nombre de réactions possibles, les méthodes catalytiques utilisant des catalyseurs organométalliques sont extrêmement importantes. Pour notre part, nous avons testé ces nouveaux supports dans les réactions de couplage qui ont déjà fait l'objet de nombreux travaux sur résines et polymères solubles (Franzen, 2000 ; Bertineina et al.,1998 ; Wendeborn et al.,1998). Les différentes réactions de couplage étudiées sont les suivantes : 1) le couplage de Heck 2) le couplage de Suzuki 3) le couplage de Sonogashira Dans les différents exemples nous avons supporté des esters acryliques, ou des esters aryliques ou encore les deux réactifs : 1) Couplage de Heck : Dans cet exemple on a engagé un ester acrylique supporté comme réactif dans la réaction de Heck en présence d'acétate de palladium comme catalyseur, du bicarbonate de potassium comme base et d'un iodure d'aryle en large excès comme réactif selon le schéma qui suit : Un NTf2 1 % (AGO)2Pd I K2CO3 f!I. " NTf 21 Ph Toutes les réactions de couplage ont été réalisées à 100 C. Le suivi des réactions a été effectué par RMN du proton (Figure 1)(essai 3 du tableau 3). La Figure 1 illustre la possibilité du suivi par RMN 1H des réactions et sa simplicité. Il est facile de constater la disparition totale des signaux entre 5,9 et 6,5 ppm correspondant aux trois protons de la double liaison du substrat 5d, et l'apparition des signaux de la double liaison du produit de couplage 21. Les différents paramètres qui influencent cette réaction ont ensuite été étudiés pour mettre au point les conditions optimales. Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau 3 : Tableau 3 : de la nature du cation, du support et du bras espaceur sur la réaction de couplage de Heck essai A n Temps Concentration Conversion Rapport (h) (mol/1) (%)' E/Z" 1 (Me)3N 1 2 0,05 70 88/12 2 OE) 0 1 0,1 100 > 99/1 3 (D 1 1 0,1 100 > 99/1 4 (Me)3 4 1 0,1 100 > 99/1 5 -N 1 1 0,1 100 > 99/1 6 1 1 0,1 87 > 99/1 N 7 Bu)3 1 1 0,1 100 > 99/1 i : déterminé par RMN. ii : déterminé par RMN et confirmé par GC. Les essais 1 et 2 montrent que la concentration du milieu réactionnel, outre qu'elle réduit la quantité du solvant, influence aussi bien la réactivité que la sélectivité de la réaction. Ainsi en doublant la concentration, l'isomère trans est obtenu exclusivement. On a remarqué une relation directe entre réactivité et nature du cation du substrat supporté. En effet, en présence du cation pyridinium, la vitesse de réaction est réduite et 87% seulement de produit de couplage sont formés dans les conditions standards. En revanche la longueur de la chaîne alkyle séparant l'ester acrylique et la fonction ammonium n'a aucune influence ni sur la réactivité, ni sur la sélectivité (comparer les essais 2,3 et 4). 2) Couplage de Suzuki : Le second exemple de réaction de couplage où les supports onium ont été utilisés est la réaction de Suzuki qui consiste en un couplage d'un halogénure d'aryle avec un acide aryl boronique. Cette étude a été réalisée selon deux approches différentes : 1) en supportant un halogénure d'aryle 2) en supportant simultanément un halogénure d'aryle et un acide boronique. * Halogénure d'aryle supporté. Dans cette étude on a utilisé l'acide 3-iodobenzoïque et l'acide 4-bromobenzoïque supporté sur un sel d'onium, et on a choisi d'utiliser le DMF et le dioxane comme solvants très utilisés dans ce type de réaction sur résine ou polymère soluble. Nous avons donc étudié l'effet de la température et de l'anion du support. Ces différentes études ont été réalisées en utilisant l'acide phénylboronique et l'acétate de palladium comme catalyseur selon le schéma réactionnel suivant : Ar-B(OH)2 Base E81 -N 1 0 1 .,; Br ' x Base 22 0 1 .,; Ar ToC 22 Cat recyclage CI I \ ROHI HCI recyclage Br 1 e Ro -"aAr 1 1 .,; Ar Distillation ou extraction 0 RO "0"Ar Ar 23 , 24 et 25 Avec Ar=cycle aromatique et R=Me,Et ou Pr ou Ar'-Ar Tableau 4 : Influence de la température et du solvant sur la réaction de couplage de Suzuki en présence de K2CO3 (2 équivalents) et de Pd(OAc)2 (1% molaire). Température Taux de essai Solvant X PU-PU' Ar-Ar ( C) conversion 1 DMF NTf2 20 (18h) 99,1 98,7 0,4 2 DMF NTf2 80 (5h) 100 96,6 3,2 3 Dioxane NTf2 80 (5h)704030 L'examen du tableau 4 montre que dans le DMF après cinq heures à 80 C, la réaction est totale avec une excellente sélectivité. Par contre, dans le cas du dioxane, dans les mêmes conditions, 70% de conversion ont été observés avec 30% de produit d'homocouplage (Ar-Ar). Il faut noter que le produit désiré est isolé après trans- estérification avec un rendement de 95% et une pureté de 99,9% (essai 2). Au vu des résultats obtenus lors de cette étude non exhaustive, il a été choisi de travailler dans les conditions suivantes pour la préparation d'une librairie d'esters biaryliques : Solvant : DMF Température : 80 C Base : K2C03 solide pour la simplicité du traitement de réaction Pré-catalyseur : Pd(OAc)2 Pour la préparation de cette librairie d'esters biaryliques, on a dans un premier temps réalisé une série de réactions de couplage en parallèle avec 9 acides arylboroniques et l'acide 4-bromobenzoique supporté. Ensuite, les 9 esters biaryliques supportés sont mélangés pour former une solution homogène, qui est alors divisée en trois portions égales. Après quoi, chacune des solutions est solubilisée dans un alcool différent après évaporation du DMF sous vide. Quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré (12 N) sont ensuite ajoutées puis le mélange est porté 18 heures à reflux. Après évaporation à sec, le mélange des biarylesters est extrait par l'éther. 3 séries de 9 esters sont donc obtenues et sont analysées en GC/MS. Les différents biarylesters attendus sont tous obtenus quantitativement (aucune trace d'esters aryliques correspondant au produit de départ n'a été détectée par GC/MS) et identifiés sans ambiguïté. Tous les résultats sont rassemblés ci-dessous dans les tableaux 5 à 7 et chromatogrammes correspondant aux mélanges des esters biaryliques représentés dans les figures 2 à 4. alEsters méthyliques biaryliques 23a-i : Le tableau 5 ci-après correspond au chromatogramme de la figure 2. Tableau 5 : CaractéristiquesGC/MS de la librairie des esters méthyliques 23a-i 23 Ar Temps de rétention Masse moléculaire 23a et 23b Q OCH3 0 et p 21,31 ; 22,35 242 och3 23e 0-il 23,24 240 0 23d 0 NOz 28,58 257 23e 9 16,28 230 F 23f 9 24,23 237 CN 232 Kff) 18,25 226 23h oli5- 16,41 212 23i C JL J 27,74 262 b/ Esters éthyliques biaryliques 24a-i : Le tableau 6 ci-après correspond au chromatogramme de la figure 3. Tableau 6 : Caractéristiques GCIMS de la librairie des esters éthyliques 24a-i Temps de 24 Ar rétention(mn) Masse moléculaire Q o et p 23,76 ;24,73 256 24a et 24b OCH3 24e 25,19 24c "j ' 0 24d , N02 28,72 271 24e 9 17,33 244 F 24f 9 25,95 251 CN 24g 19,82 240 24h [!) 17,50 226 24i CO 1 30,12 276 24i c/ Esters biaryliques propyliques 25a-i Le tableau 7 ci-après correspond au chromatogramme de la figure 4. Tableau 7 : GC/MS de la librairie des esters propyliques 25a-i Temps de rétention Masse moléculaire 25 Ar en minutes Déterminée par MS 25a 25b o o et 26,42, 27,36 270 25a et 25b OCH3 25e 0-il 28,13 25c ' 0 - 25d N02 32,29 285 25e 9 19,28 25e 19,28 F 25f 9 28,96 25f 28,96 CN 22,82 252 22,82 254 25h f!) 19,53 240 25h 25i co 1 34,52 290 25i * Halogénure d'aryle et acide boronique supportés simultanément : On a greffé un acide arylboronique sur un anion afin de l'engager ensuite dans une réaction de couplage de Suzuki décrochant. L'acide phénylboronique est greffé sur un support onium via l'anion. En effet, si l'anion X- du sel support est assez nucléophile, il va réagir avec l'acide phénylboronique en quaternarisant l'atome de bore pour donner un borate. Le nucléophile de choix est le fluorure. Cette réaction de quaternarisation a été réalisée en solubilisant, à température ambiante, le fluorure de tétraméthylammonium dans le THF (anhydre) puis ajout de l'acide phénylboronique. Après 18 heures d'agitation à température ambiante, le précipité qui se forme est filtré puis lavé à l'éther. Le rendement en produit isolé est de l'ordre de 80%. Le suivi de cette réaction a été réalisé à l'aide de la RMN du bore et du fluore. Le couplage de Suzuki est réalisé dans les mêmes conditions que celles décrites dans la première partie, entre l'acide 4-bromobenzoique supporté et l'acide phénylboronique supporté selon le schéma réactionnel suivant : La réaction conduit au produit de couplage avec un excellent rendement (98% en produit isolé pur après transestérification) et une réactivité supérieure à celle observée dans le cas de l'acide phénylboronique. Le support ld est récupéré quantitativement et peut être réutilisé. 3) Couplage de Sonogashira : Un autre exemple de couplage où cette famille de supports solubles a été testée est celui de Sonogashira qui consiste en un couplage d'un halogénure d'aryle et d'un alcyne vrai. Cette étude a été effectuée en supportant l'halogénure d'aryle sur un sel d'onium. Dans un premier temps et afin de mettre au point les conditions optimales, on a étudié l'influence des différents paramètres sur la réaction de couplage. On a donc examiné l'effet de la température, de la nature du solvant, du catalyseur, de la base et du contreion du support ionique. Ces différentes études ont été réalisées en utilisant l'acide 4-iodobenzoique selon le schéma réactionnel suivant : N J2 Base -NI---ro 1 01e Base / "2 O Solvant TaC 28 R Cat O "ecyclage ci R'OHI HCI 'ecyOage lAI JR'OH/HC! 1k R Distillation ou extraction 0 R'O R 29(R'=Me), 30(R'=Et) 31 (R'=Pr), 32(R'=Bu) (R = méthyle, éthyle, propyle ou butyle) 1 - Effet de la nature du solvant et de la base : Cette étude a été effectuée en opérant avec 2,5 % de catalyseur, 5 % de Cul et une température de 40 C afin de déterminer l'influence de la nature de la base et du solvant sur la réaction de couplage. On a donc fait varier la nature de la base ou le solvant : Les différents essais réalisés à 40 C après 1 heure de réaction sont regroupés dans le tableau 8 : Tableau 8 : de Sonogashira à 40 C pendant 1 heure (influence de la base et du solvant) Taux essai base Solvant Conv.(%) 1 K2C03(s) CH3CN 57 2 N(Et)3 CH3CN 100' 3 N(Et)3 DMF 100" 4 N(Et)3 THF 75" 5 N(Et)3 Toluène 6511 6 N(Et)3 CH2Cl2 100" 7 N(Et)3 Acétone 10011 8 N(Et)3 Dioxanne 10011 9 N(Et)3 CH3CN 100" i : X = PF6 ; R = butyle ii: X = NTf2; R = pentyle L'examen du tableau 8 montre que l'emploi de la triéthylamine permet d'observer une meilleure réactivité comparée à l'utilisation du bicarbonate de potassium solide comme base (comparer les essais 1 et 2). Les essais 2 à 8 montrent que différents solvants organiques usuels peuvent être utilisés. En revanche, une diminution de réactivité a été observée dans les cas du toluène et du tétrahydrofurane où le milieu réactionnel est hétérogène. 2 - Effet de la nature de l'anion du sel d'onium : L'étude comparative a été effectuée sur la réaction de couplage du 1-heptyne sur le 4-iodobenzoate de N,N',N"-triméthylbutylammonium, en utilisant l'acétonitrile comme solvant, la triéthylamine comme base et le PdCl2(PPh3)2 comme catalyseur, selon le schéma réactionnel suivant : Les résultats obtenus après 15 min d'agitation à 40 C sont regroupés dans le tableau 9 suivant : Tableau 9 : Couplage de Sonogashira (15' à 40 C) : influence de l'anion Taux de essai X conversion (%) 1 1 50 2 NTf2 100 3 BF4 70 4 PF6 97 5 CH3S04 95 6 CF3S03 91 L'examen du tableau 9 montre que la réaction de couplage a lieu quelle que soit la nature de l'anion. En revanche, une meilleure réactivité est observée dans le cas du triflate, du méthylsulfate, de l'hexafluorophosphate et du bis-trifluorométhane sulfonamidure (triflimide). 3 - Effet de la nature de l'alcyne : Afin de généraliser cette méthodologie on a réalisé le couplage de l'halogénure d'aryle supporté 6f avec divers alcynes fonctionnalisés ou non. Ces différentes réactions ont été suivies par RMN du proton. La figure 5 montre la simplicité et la facilité de l'interprétation de tels spectres. Les résultats obtenus en faisant varier les alcynes sont regroupés dans le tableau 10. Tableau 10 : de Sonogashira de 6favec différents alcynes. essai Alcyne Temps de Taux Rdti réactions (h) Conv.(%) (%) 1 4 - Effet de la nature et de la quantité du catalyseur: La réaction de couplage du 4-iodobenzoate de N, N,N-triméthylbutylammonium et de l'hexyne a été effectuée en présence de triéthylamine comme base et de l'acétonitrile comme solvant selon le schéma réactionnel suivant : Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau 11 suivant : Tableau 11 : couplage de Sonogashira dans l'acétonitrile essai catalyseur cata/CuI Température Temps de Taux de conversion essai catalyseur (% / %) ( C) réaction (h) (%)i 1 PdCl2(PPh3)2 10/20 20 0,2 100" 2 PdCl2(PPh3)2 10/20 40 0,2 100" 3 PdCl2(PPh3)2 5/10 20 0,2 100 4 PdCl2(PPh3)2 2,5/5 20 0,2 100 5 PdCl2(PPh3)2 1/2 20 1 70 6 PdCl2(PPh3)2 2,5/0 20 0,2 9 Pd(OAc)2 2,5/5 40 0,2 i : rendement déterminé par RMN. ii : rendement déterminer par GC/MS après transestérification. On constate les points suivants : - la réaction a lieu à température ambiante avec des temps records même en présence de 2,5% en catalyseur. Ces résultats sont d'un intérêt majeur sachant que, dans le cas du support solide la même réaction n'est totale qu'après 24h en présence de 10% de catalyseur ; - la présence de ligand phosphoré accélère nettement la réaction, et le PdCl2(PPh3)2 reste de loin le catalyseur de choix pour cette réaction (comparer les essais 7,8 et 9) ; - la réactivité reste identique en diminuant le pourcentage de catalyseur de 10 à 2,5%. En revanche, la réduction à 1% provoque une chute de la réactivité (essai 5). De même, l'essai 6 montre que la présence de Cul n'est pas indispensable mais elle accélère la réaction. 5 - Application en chimie combinatoire : Après avoir analysé les résultats obtenus lors de cette étude, il a été décidé de travailler dans les conditions suivantes pour la préparation d'une librairie d'alcynes aromatiques : Solvant : CH3CN Température : 40 C Base : Triéthylamine Pour la préparation de cette librairie d'esters on a opéré comme suit : Dans un premier temps, une série de réactions de couplage en parallèle avec 5 alcynes et l'acide 4-iodobenzoique supporté a été réalisée. Ensuite, les 5 milieux réactionnels ont été mélangés pour former une solution homogène. Après évaporation de l'acétonitrile et lavage à l'éther, le résidu est alors divisé en quatre portions égales. Chaque partie est solubilisée dans un alcool en présence de 3 gouttes d'acide chlorhydrique concentré (12 N) puis le mélange est porté à reflux pendant 18 heures. Après évaporation à sec de l'alcool, le mélange des produits est extrait à l'éther. Les 4 séries de 5 alcynes obtenues sont alors analysées en GC/MS. Les différents alcynes attendus sont tous identifiés sans ambiguïté. Les résultats obtenus sont répertoriés ci-dessous sous forme de tableaux. Les chromatogrammes des mélanges d'alcynes sont également reproduits (Figures 6 à 9). al Esters méthyliques acétyléniques 29a-e : Le tableau 12 ci-après correspond au chromatogramme de la Figure 6. Tableau 12 : par GC/MS de la librairie des esters méthyliques 29 R Temps de rétention Masse moléculaire en minutes 29a /CH3 14,57 204 29b 'i1;CH3 15,35 216 29c ('YCH3 16,56 230 29d 'ifeCH3 20,53 236 29e C 21,16 258 b/ Esters éthyliques acétyléniques 30a-e : Le tableau 13 ci-après correspond au chromatogramme de la Figure 7. Tableau 13 : par GC/MS de la librairie des esters éthyliques 30 R Temps de rétention Masse moléculaire 30a.o"15,24218 30b 'i1;CH3 16,18 230 30E"'168244 30d 'i\CH3 22,77 250 30e C 23,57 272 clEsters propyliques acétyléniques 31 a-e : Le tableau 14 ci-après correspond au chromatogramme de la Figure 8. Tableau 14 : par GC/MS de la librairie des esters propyliques R 31 Temps de rétention Masse moléculaire 31a D.CH3 16,41 232 31b CH3 17,68 - ..~ ~~~~~4~4 ~-~- 31c "-e4 CF13 19,78 258 31d CH3 25,70 Il 264 31e --i5 26,33 286 d/ Esters butyliques acétyléniques 32a-e : Le tableau 15 ci-après correspond au chromatogramme de la Figure 9. Tableau 15 : Caractérisation par GC/MS de la librairie des esters butyliques 32 R Temps de rétention Masse moléculaire 32a /'n3 16.41 232 32b CH3 17.68 244 3 17.68 32c CH3 19.78 258 \ J4 32d CH3 25.70 264 6 25.70 32e - à 26.33 286 C - Exemple 3 : Synthèse d' a-aminoacides : On a choisi l'alkylation des imines dérivées de la glycine et de la benzophénone comme réaction modèle afin d'explorer le potentiel des sels d'onium comme supports dans ce type de réaction. L'intérêt vis-à-vis de ces substrats réside notamment dans la possibilité d'accéder à des a-aminoacides substitués et éventuellement de réaliser de la synthèse asymétrique. La séquence utilisée met en oeuvre l'alkylation d'un iminoester dérivé de la glycine et de la benzophénone dans les conditions de transfert de phase selon la méthode décrite par O'Donnel et al. (1989) en solution et permet de synthétiser des aminoacides supérieurs selon le schéma suivant : R' H2N /OH PhN ^ ~OR R'-X Enz Ph 0 Base, cat. Ph 0 R' H2NOH 0 Hormis les vingt et un (L)-a-aminoacides naturels connus et isolés à partir d'hydrolysats de protéines, d'autres non naturels possèdent des propriétés biologiques intéressantes. Par exemple, l'incorporation au niveau d'un peptide d'un aminoacide ayant des substituants bien choisis peut provoquer des contraintes conformationnelles et augmenter la sélectivité vis-à-vis d'un récepteur. On peut citer par exemple l'inhibition des décarboxylases, hydrolases ou transférases par un a-alkyl aminoacide qui joue le rôle de substrat suicide (Williams, R. M. "Synthesis of Optically Active a-Amino Acids" Pergamon Press, Oxford, 1989). La (D) -phénylglycine (A) et la (D)-p-hydroxyphénylglycine (B), commercialisées par la compagnie hollandaise DSM, constituent respectivement les matières premières pour la production des antibiotiques ampicilline (A) et amoxicilline (B). Les ventes de ceux-ci atteignent 1,5-1,7 milliards de dollars par an. Malgré la demande accrue en a-aminoacides, la fermentation reste la principale méthode pour leur préparation. Depuis la fin des années 80, des méthodes de synthèse ont vu leur application se concrétiser dans le domaine industriel. Les a-aminoacides non naturels sont obtenus par deux méthodes : # la synthèse asymétrique. # Le dédoublement qui reste la méthode de choix. Par ailleurs, la synthèse sur support solide ou soluble de type PEG reste parmi les méthodes les plus efficaces et simples à mettre en oeuvre pour accéder à ces molécules (Lindstrôm et al., 2002). On a donc testé les sels d'onium comme supports solubles pour la préparation des a-aminoacides supérieurs selon le schéma réactionnel suivant : OH DCC/DMAP (D,,,,,O,,NHBoc '3 BocHN -- ,y 0 DCM, 20-C (Me)3N 9 Il ci 1)HC!/DCM 2) Pu ≥nu Ph R' CD H2N -,y OMe 1) R'-X, K2COg, CH3CN PhN^ 'ON(Me)3 , O 33 0 2) MeOH,:HCI, Ph R' = Bu : Rdt= 73% 10 R' = Allyle : Rdt= 82% La réaction d'estérification est effectuée directement sur la N-Boc-glycine en présence d'un équivalent de DCC et de 5% de DMAP à température ambiante dans le dichlorométhane (DCM). Le groupement protecteur Boc est ensuite éliminé en présence d'acide chlorhydrique dans le DCM avec un bon rendement. De même, la condensation de l'aminoester avec la biphénylméthylène imine conduit à l'iminoester 10 avec un excellent rendement et peut-être conservé plusieurs jours à température ambiante. Il faut noter que le support qui est un sel d'ammonium joue aussi le rôle du catalyseur de transfert de phase dans l'étape d'alkylation de la base de Schiff 10, et nous avons constaté une réactivité plus importante que celle décrite dans la littérature pour l'alkylation du même substrat supporté sur PEG ou support solide. C - Exemple 4 : les Réactions Multi-Composants RMC Les réactions multi-composants mettent en présence simultanément au moins trois partenaires dans des conditions expérimentales qui ne varient pas au cours du temps et permettent la création de plusieurs liaisons covalentes en cascade dans un seul réacteur, à la différence des réactions classiques ou deux réactifs conduisent à un produit par création d'une nouvelle liaison. Ainsi il est possible d'accéder en une seule étape à une molécule hautement fonctionnalisée à partir d'entités relativement simples. De plus les RCM allient convergence et économie d'atomes, deux principes essentiels en synthèse organique mais aussi en chimie combinatoire. Signalons enfin que ces réactions ont généralement lieu avec un rendement élevé, puisqu'elles évitent la succession d'étapes des synthèses linéaires ou multiétapes qui, font, à chaque pas, chuter le rendement. Les RMC les plus connues et les plus développées sont celles de Passérini et de Ugi. Un des réactifs clef de ces réactions est un isonitrile de formule générale RN=C, dont la structure électronique du carbone terminal compte un doublet et une lacune électronique (structure de type carbènique) et permet le passage d'un atome de carbone formellement divalent à un atome de carbone tétravalent par addition d'un électrophile et d'un nucléophile. Le schéma qui suit représente un exemple de réaction de Passérini (réaction 3CC pour 3 component condensation). 0 /l 0 + R4-=C: RMC de Passérini R4,N o 0 R Pi OH R2 R3 H R2R3 V Il a-acyloxyamide Bien sûr les RCM ont été transposées sur support solide, par exemple une résine à terminaison amine a été engagée dans une réaction de type Ugi pour conduire après clivage à une série d'adduits d'une grande pureté avec des rendements s'échelonnant de moyens à excellents : RL-CHO R2-CO2H R3-N=C: \#-NH2 N/O O R1 R1 - C6H11 C6H5, iPr 2CI2 MeOH(2/1) H R2 j Rs 0 iI R2=CeHn C6H5, Et pureté > 95% R3 - C6H11 Rdt = 40-95% Bien que les réaction de Ugi et Passerini soient les plus connues et les plus développées, il existe d'autres RMC, qui répondent au critère essentiel que tous les réactifs sont présents dès le début de la réaction et les conditions ne varient pas au cours de celles-ci. A la différence des réactions de Ugi et Passerini, ces autres réactions ne reposent pas sur l'utilisation d'un isonitrile comme un des acteurs centraux de la création de nouvelles liaisons covalentes. Ces différents types de réactions permettent d'accéder à des structures hautement fonctionnalisées variées en une seule étape. Les quinoléines substituées sont des pharmacophores intéressants. Leur synthèse sur support solide a été réalisée par une RCM dite de Doebner, mettant en jeu une aniline, un aldéhyde et un composé [alpha]-dicarbonylé. Les quinoléines sont obtenues avec une grande pureté et de très bons rendements. H 0 Nî1'N 0 0 R2 NH2 1 ) C6H6, 80 C J,.J 2)TFA. TFA. NH2 O Ï(H CHO h 1 pureté > 90% . P2 Rdt = 62-92% R2 R = H, OCH3 R2 = H, 4-N02, 4-CN, 4-CI Il a été décidé ici de profiter des nombreux avantages offerts par les supports oniums, comme cela a été mis en évidence dans les différents exemples décrits précédemment. Ainsi, on a choisi de les tester dans les RMC de type Grieco (Grieco et al., 1988). Cet exemple a fait l'objet de plusieurs travaux décrits par W. Armstrong et al. (1997 et 1998) sur support solide et il a permis la préparation d'une librairie de 80 produits avec des rendements allant de 50 à 93%. Pour ce faire, on a supporté l'aniline 34 qui a été mise en présence d'un aldéhyde et du cyclopentadiène pour conduire à des tétrahydroquinoléines. Cet exemple à trois composants, consiste en une première condensation de l'aldéhyde et de l'aniline pour conduire à l'imine. Celle-ci réagit ensuite dans ce qui est formellement une réaction de Diels-Alder avec le cyclopentadiène en présence d'une quantité catalytique d'acide trifluoroacétique. 8 (D NTfs (Me)3N-N\,,,----O -IUNH2 TFA, CH3CN 34 0"" NH2 TFA, CH3CN TFA, CH3CN 0 TA t (h) NTf2 f2 (Me)a O R 1) Lavage l'éther 1) Lavage à t'éther + 3) Extraction 3) Extraction à l'éther Tf, (MehN #> OH -0( 0 Me-0 36 H \ RUZ Avec R =4-N02, H, 4-Cl, 2-MeO Le suivi des différentes réactions a été effectué par RMN 'H et on a observé une conversion allant de 80% à 100% selon la nature de l'aldéhyde. En effet, en présence d'aldéhyde riche en électrons la réaction est ralentie. Ainsi en présence du 4- nitrobenzaldhéyde la réaction est totale au bout de 12 heures alors que l'avancement n'est que de 70% dans le cas du benzaldéhyde. Le schéma réactionnel ci-dessus illustre le cas du 4-nitrobenzaldéhyde, après évaporation du solvant (CH3CN) et lavage à l'éther pour éliminer l'excès des deux réactifs et de l'acide trifluoroacétique. Ce schéma montre aussi que le suivi d'une réaction qui conduit à des composés complexes est possible et d'une clarté remarquable. Il faut toute fois noter que la trans-estérification par le méthanol conduit à des produits très propres qui sont extraits à l'éther et purifiés par filtration sur silice. Les différents exemples que nous avons réalisés et les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau 16 ci-dessous. Tableau 16 : Réaction de Griéco réalisée sur sel d'ammonium utilisé comme support soluble : R Temps en (h) Rdt de 35 en (%) Rdt de 36 en (%) 4-N02 12 98 82 H 12 70 68 4-OMe 12 60 54 4-CI 14 96 83 Synthèse de l'acide 4-aminobenzoïque supporté : 0 (D 34 -oA 0 NH2 34a X = Cl 34b X = NTf2 * 34a : A une solution de 5 g d'acide 4-aminobenzoïque (36,46 mmole) dans 30 ml de 3- chloropropanol, on ajoute, goutte à goutte et à 0 C, 5 ml de chlorure de thionyle (68,54 mmole). Le mélange réactionnel est ensuite porté à 100 C pendant 3 heures. 50 ml d'éther sont ensuite ajoutés et le solide blanc ainsi formé est filtré puis lavé par 3 x 10 ml d'éther. Le solide est ensuite dissous dans 30 ml d'eau et l'ester est ensuite extrait par 3 x 20 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est enfin lavée par 20 ml d'une solution saturé de KZC03 et évaporée. Le mélange constitué du solide blanc obtenu, de 5 ml d'une solution de triméthylamine à 45% dans l'eau et de 0. 5g de NaI sont dissout dans 20 ml d'acétonitrile. Puis porté au reflux pendant 16 heures. Après quoi le solvant est évaporé et le produit est cristallisé dans l'acétone. Solide blanc Rdt (en deux étapes) = 58% RMN IH (200 MHz, D20) : 2,1-2,25 ( m, 2H ) ; 3,09 (s, 9H) ; 3,32-3,45 (m, 2H) ; 4,48 (t, 2H, J = 6,15 Hz) ; (d, 2H, J = 7,78 Hz) ; 7,72 (d, 2H, J = 7,78 Hz). RMN13C (50 MHz, D20) :22,61 ; 30,63 ; 53,37 (t, Jc-N = 4,1 Hz) ; 61,88 ; 64,23 ; 114,91 ; 118,20 ; 132,02 ; 153,03 ; 168,80 * 34b : A une solution de 1 g (3,67 mmol) de 34a dans 10 ml d'eau on ajoute 4,77 mmol de LiNTf2 en solution dans l'eau. Après 2 heures d'agitation à température ambiante, le solide blanc obtenu est filtré puis séché. Solide blanc Rdt = 93% Pf = 109-110 C RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) : 2,35-2,51 (m, 2H) ; 3,41 (s, 9H) ; 3,78-3,92(m, 2H) ; 4,5 (t, 2H, J = 6,1 Hz) ; 5,51 (bande large, 2H) ; (d, 2H, J = 7,9 Hz) ; 7,84 (d, 2H, J1 = 7,7 Hz) RMN 13C (50 MHZ, Acétone D6) : 24,17 ; 29.12 ; 54,12 (t, JC-N = 4,1 Hz) ; 61,72 ; 65,60 ; 114,25 ; 118,33 ; 121,17 (q, JC-F = 320,9 Hz) ; 132,72 ; 154,74 ; 167,08 Synthèse de la tétrahydroquinoléine dérivé du benzaldéhyde : Sous courant d'argon on mélange 100 mg de l'amine 34 supporté, 500 l d'une solution 1 M du para-nitrobenzaldéhyde dans l'acétonitrile, 500 l d'une solution 1 M de cyclopentadiène dans l'acétonitrile et 50 l d'une solution à 1% de TFA dans l'acétonitrile. Le mélange réactionnel est agité une nuit à température ambiante. Après évaporation à sec et lavage à l'éther, on obtient un solidejaune. Rdt = 71 % RMN 1H (200 MHz, Acétone D6) :1,55-1,8 (m, 1H) ; 2,35-2,58 (m, 3H) ; 3,01- 3,2 (m, 1H) ; 3,4 (s, 9H) ; (m, 2H) ; (m, 1H) ; 4,42 (t, 2H, J = 5,81 Hz) ; 4,9-5,0 (m, 1H) ; 5,58-5,75 (ni, 1H) ; 5,7-5,8 (m, 1H) ; 5,93-6,05 (m, 1H) ; 6,9 (d, 1H, J = 8,4 Hz) ; 7,6- 7,95 (m, 4H) ; 8,28 (d, 2H, J 8,6 Hz). RMN 13C (50 MHz, Acétone D6)22,92 ; 31,25 ; 45,35 ; 45,40 ; 52,96 (t, JC-N 4,07 Hz); 56,46 ; 60,67 ; 64,28 ; 115,40 ; 119,45; 120,13 (q, JC-F = 321,194 Hz), 123,40 ; 124,65 ; 127,68 ; 128,17 ; 129,70 ; 130,98,134,26 ; 147,20 ; 150,12 ; 150,50 ; 165,77 E - AUGMENTATION DE LA PRODUCTIVITE DES SOLUTIONS DE SELS D'ONIUM DANS LES SOLVANTS POLAIRES CONVENTIONNELS. On rappelle que la charge spécifique d'un support est définie par la quantité de réactif qui peut être supportée par gramme de support et s'exprime en mmol/g. Cela correspond en fait à ce que l'on pourrait appeler une fonctionnalité spécifique d'un support notée f que l'on pourra exprimer en millifonction par gramme (mf/g.) Dans le cas des solutions de sels d'onium dans les solvants polaires, la molarité sera exprimée en mol/1 ou en mmol/ml. Connaissant la densité des solutions, il est alors facile de convertir en mmol/g pour obtenir des éléments de comparaison avec les résines de Merrifield ou les solutions de polymères solubles de type PEGs ou autre. Si le sel est monofonctionnel, la fonctionnalité spécifique (f exprimée en mf/g) sera égale à la charge spécifique exprimée en mmol/g. Si le sel porte n fois la même fonction, une solution contenant par exemple une millimole de ce sel par gramme aura une fonctionnalité spécifique f de n mf/g. Dans le cas des sels d'onium testés dans la partie précédente des exemples (cas des sels d'onium mono fonctionnalisés), la charge spécifique est supérieure à 1 mmol.g-1et peut atteindre jusqu'à 7 mmol.g-1(voir tableau 17 ci-dessous). Tableau 17 Support Masse Charge spécifique du support moléculaire en (mmol/g) la 384 2,60 lb 153 6,53 le 263 3,80 ld 209 4,78 le 398 2,51 1f 167 5,99 lh 412 2,42 1j 181 5,52 PEG 5000 0.2 A titre de comparaison, la charge spécifique des PEG, qui sont les supports solubles les plus utilisés, est habituellement comprise entre 0,1 et 1 mmol.g-1. Des valeurs supérieures (de l'ordre de 10 mmol g-1) sont atteintes dans le cas bien particulier d'un PEG possédant une structure de type dendrimère telle que celle décrite par Haag (Haag et al., 2002). On a synthétisé des sels d'ammonium portant deux bras fonctionnels (ou plus). Les 4 substituants de l'atome d'azote peuvent être simultanément fonctionnalisés multipliant d'autant la densité de fonction de ces sels. On peut aussi envisager de synthétiser des sels d'onium à structure dendrimérique, dont la charge spécifique sera ainsi naturellement multipliée. Il faut également signaler que les solutions de sels d'onium dans les solvants couramment utilisés (CH2Cl2, CH3CN, DMF, H20...) restent peu visqueuses même en opérant à des concentrations supérieures à 4 moles par litre. Ceci représente un avantage majeur par rapport aux solutions de PEG dont la concentration est généralement inférieure à 1 mol.l-1 1 - Sels d'ammonium bifonctionnels : La condensation de 3-chloropropanol et de la diméthylamine est réalisée à reflux dans l'eau pour conduire après 24 heures au sel bifonctionnalisé avec un bon rendement selon le schéma suivant : #OH NH cr"'- 'OH ######## N CI' # #OH Rdt = 87 % Ces nouveaux supports ont ensuite été testés dans les mêmes réactions que leurs analogues monofonctionnalisés. Pour cela on a supporté des esters d'acryloyle et aryliques halogénés, qui sont ensuite engagés dans des réactions de cycloaddition de Diels-Alder et de couplages. Les séquences réactionnelles et les résultats obtenus sont présentés sur les schémas ci-dessous. a- Réaction de cycloaddition : 0 0 ,fBr-./ H ci / N OH K2C03 / 80-C N 12 O 11 95% o DCM O L'M r3 "-~ ,, 95% b- Couplage de Heck : 0 0 ,fBr-./ H C \e", 0 1- 0 o/"OH \0/-"o j oH KZo3/ ô0 c 11 12 95% CH3CN/100 C O X, ,, 90% c- Couplage de Suzuki : ci 01- "#>OH Br ú \0/-0"\Br #########--\,O #OH K2C03/ CH3CN N O, r)-Br 11 800C y--4D- 13 0 85% B(OH)2 fr\ DMF 0 O -cfl -0 X , N ú 1 HCl/MeOH 0 X= CI; BF4 Rdt> 99% La transposition des réactions réalisées sur les supports monofonctionnalisés aux analogues bifonctionnalisés n'entraîne aucune différence de réactivité ou de sélectivité. De même, les rendements en produits isolés et leur pureté restent excellents. Les métathèses d'anions ont été réalisées soit avant le greffage des substrats (cas de l'anion bis-trifluorométhanesulfonamidure) ou après (cas de l'anion tétrafluoroborate). Le chromatogramme correspondant aux produits de couplage de Suzuki réalisé sur le chlorure d'ammonium bifonctionnel (13, X=Cl) est présenté dans la Figure 10. Ce chromatogramme met en évidence la pureté du produit brut isolé après transestérification par du méthanol et extraction à l'éther diéthylique avec un rendement de 92%. Le suivi de ces différentes réactions a été réalisé par RMN du proton comme dans le cas des supports monofonctionnalisés (voir Figure 11). Dans un deuxième volet, nous nous sommes intéressés à augmenter davantage la densité de fonction des sels d'ammonium par tri- et tétrafonctionnalisation selon les séquences réactionnelles suivantes : @/ \0 MeNIOH),! C31 14a H2N'--'OH CI--"OH Na2C03 CH3I Na2C03 / 80 C H2N-"...../'OH + 2 CIOH EtOH, 24h NOHJ3 CI OH \ N 15a OHI) , 4 'ci 15a 4 Les sels tri- et tétra-fonctionalisés ont été préparés à partir de la tripropanolamine par quaternarisation au moyen d'iodure de méthyle ou du 3-chloropropanol conduisant respectivement à 14a ou 15a. On a ensuite utilisé les sels de bis-trifluorométhanesulfonamidure d'ammonium dérivés de 14a et 15a obtenus par métathèse dans l'eau pour supporter l'ester acrylique. Ces derniers sont ensuite engagés dans les réactions de cycloaddition comme diénophiles en présence du cyclopentadiène et dans la réaction de couplage de Heck. La réaction de cycloaddition est totale après 2 heures et permet d'isoler le produit avec des rendements supérieurs à 75% et une pureté de 97%. De même le couplage de Heck a été réalisé avec les mêmes rendements que ceux obtenus avec les sels mono et bifonctionnalisés (> 95%). a- Réactions de cycloaddition : o (f) t.-.. /' ) (f) t.-.. 0 ) MeNl v ~OHJ ,NTf2 - MeNr-0-.)),NTf2 \ 14b 3 Nif2 K2CO31 80 IIC NTf2 1 / DCM Me-OP -#### #)O )8 Me-O HCl/ Me0 MeN NTf2 HCl/McOH 82 % 0 #Jh /'. NTf2 cr @/ a \0 Nr-OH) ,NTf2 . N, O ' NTf2 15b 4 K2CO3 / 80 C 38, 80% 1 / CH2Cl2 Me- 0 HCl/MeOH N )4 > NTf2 Rdt=72% b- Couplages de Heck : 0 MeNj v ^ OH ) , 1 NTf2 ci MeNj v ^ O' O l 1 )3, O NTf2 14b 2CO3 / 80 C 37, 80% CH3CN Me-O - 0 0 \ ci '1 I o 8 N'OH 15b 4 ,note2 K2CO3 / II ô0 C Nfo,NTf2 \ 4 NTf2 1Sb 38, 80% Ó CH3CN Me-0-\ -=-#### N O , NTf2 Me-0 -"O - 1 HCI/MeOH N 0 ),4 NTf2 Me-O HCl/MeOH 'k. NTf2 3 - Sels d'onium supportant des fonctions différentes: Au cours de cette étude, on a montré que les sels d'onium présentent des potentialités et des propriétés très intéressantes comme supports solubles en synthèse organique. En effet, en plus des avantages que nous avons déjà exposés dans les premières parties de ce manuscrit, une des possibilités offertes par ces nouveaux supports solubles est de porter deux fonctions (ou plus) de nature différente sur un même cation à condition qu'elles n'interagissent pas entre elles. A titre d'illustration, nous nous limiterons à la description de sels d'ammonium portant simultanément un ester acrylique et un halogénure d'aryle de formule suivante : Le sel d'ammonium préparé selon le schéma réactionnel ci-dessous a été engagé dans la réaction de couplage de Heck. Après une heure à 100 C en présence d'acétate de palladium des produits ont été isolés, qui après transestérification par le méthanol en présence de quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré conduisent au produit de couplage de Heck avec un rendement de 66% et une pureté supérieure à 98%. Il faut noter que seul l'isomère trans a été observé dans les deux cas. 0 ci ;OH "' . 0 1, \ o CIOH "eOH NOH K CO /80 C N '----,O 1 ' Olu f - L'insolubilité du produit de réaction avant la transestérification dans la dernière étape dans différents solvants laisse penser qu'une structure de type polymère se forme : e d / N\ nC N n3-f 0 0 Me3 ( N Et) Me3 N Me3 Si le nombre d'atomes est choisi de façon judicieuse pour conduire au produit de cyclisation (couplage intramoléculaire) la forme cis sera obtenue exclusivement. En effet, une telle cyclisation a été déjà observée dans des conditions similaires. Les résultats préliminaires démontrent l'importance de cette famille de nouveaux supports. Les applications potentielles peuvent en outre encore être enrichies en supportant sur un des bras un catalyseur ou ligand, et sur ceux restants un ou plusieurs réactifs identiques ou non. Cette nouvelle technologie offre un choix énorme et illimité d'applications. RÉFÉRENCES Alexander, S. 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Utilisation d'un sel d'onium fonctionnalisé par au moins une fonction organique, en tant que support soluble, en présence d'au moins un solvant organique, pour la synthèse organique d'une molécule, en phase homogène, par au moins une transformation de ladite fonction organique, ledit sel d'onium permettant la libération de la molécule synthétisée, ledit sel d'onium se présentant sous forme liquide ou solide à température ambiante, et répondant à la formule A1+, X1-, dans laquelle : - A1+ représente un cation, X1- représente un anion, A1+ étant un cation fonctionnel ou polyfonctionnel, et/ou X1- étant un anion fonctionnel ou polyfonctionnel, le sel d'onium étant tel que sous sa forme initiale, c'est-à-dire avant la première transformation de ladite fonction organique, A1+ et X1- ne sont pas liés entre eux par une liaison covalente, et lorsque l'anion et le cation portent respectivement une fonction organique, celles-ci ne peuvent pas réagir entre elles avant la première transformation de ladite fonction organique. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le sel d'onium est purifié et/ou recyclé sous sa forme initiale après la libération de la molécule synthétisée. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que les cations et anions fonctionnels correspondent à une entité ionique, respectivement cationique Y± et anionique Z =, liée, éventuellement par l'intermédiaire d'un bras, respectivement L et M, notamment un groupe alkyle ou aralkyle ou alkaryle comprenant de 1 à 30 atomes de carbone, à au moins respectivement une fonction Fi et F'i, Fi variant de Fo à Fn, F'i variant de F'o à F'n, n étant un nombre entier variant de 1 à 10, le cation fonctionnel A1+ pouvant être représenté sous la forme Y±L-F1, et l'anion fonctionnel X1- sous la forme Z--(M)k-F'1, k étant égal à 0 ou 1. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les fonctions organiques Fi et F'i sont choisies parmi les fonctions classiques de la chimie organique, telles que les fonctions hydroxyle, acide carboxylique, amide, sulfone, amine primaire, amine secondaire, aldéhyde, cétone, éthényle, éthynyle, diényle, éther, époxyde, phosphine (primaire, secondaire ou tertiaire), azoture, imine, cétène, cumulène, hëtérocumulène, thiol, thioéther, sulfoxyde, groupements phosphorés, hétérocycles, acide sulfonique, silane, stannane ou aryle fonctionnel. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le poids moléculaire du sel d'onium fonctionnalisé est inférieur à 1500 g.mol-1, notamment inférieur à 750 g.mol-1, et est de préférence compris de 130 à 500 g.mol-1. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que A1+ est un cation fonctionnel et en ce que XI- est un anion non fonctionnel. 7. Utilisation selon la revendication 6, dans laquelle le sel d'onium A1+, X1+ a comme forme initiale Y±L-F0, X1-, pour l'obtention d'une molécule G, par transformation de ladite fonction initiale Fo selon le schéma Y-L-Fo XI ### Y-L-F, , X ----.... # Y"-L-F . X L étant tel que défini dans la revendication 3, ladite molécule G étant obtenue par clivage de la fonction Fn, et le sel d'onium fonctionnalisé pouvant être récupéré ou recyclé sous sa forme initiale Y±L-Fo, XI-, après la libération de G. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le cation fonctionnel A1+ est choisi parmi les cations pyridinium, imidazolium, ammonium, phosphonium ou sulfonium, cycliques ou non, substitués ou non, et de préférence ammonium ou phosphonium. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que le cation fonctionnel A1+ est choisi parmi les cations ammoniums quaternaires, cycliques ou non. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que X1- est un anion fonctionnel et A1+ est un cation non fonctionnel. 11. Utilisation selon la revendication 10, dans laquelle le sel d'onium A1+, X1a comme forme initiale A1+, Z--(M)k-F'0, pour l'obtention d'une molécule G, par transformation de ladite fonction initiale F'o selon le schéma A Z-(M)-F' ### A , Z-(M)-F' # A , Z-(M)-F' k et M étant tels que définis dans la revendication 3, ladite molécule G étant obtenue par clivage de la fonction F'n, et le sel d'onium fonctionnalisé pouvant être récupéré ou recyclé sous sa forme initiale A1+, Z--(M)k-F'0, après la libération de G. 12. Utilisation selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce que X1- est choisi parmi : - la famille des phosphates : R1PO42-, R1R2PO4-, - la famille des sulfates : R1SO4-, - la famille des sulfonates : R1SO3-, - la famille des carboxylates : R1CO2-, ou parmi les anions suivants : R1NSO2R2 R2S02NS02R2 R1-C Z-, M et F'i étant tels que définis dans la revendication 3, Z- représentant notamment 0-, S03-, CO2-, RIP03- ou RIP02-, j représentant un nombre entier compris de 1 à 5, R1 et R2 pouvant représenter indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle fonctionnel, un groupe vinyle ou alcynyle, éventuellement fonctionnel, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou pouvant représenter un groupement aryle fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, y et # représentant un groupe électroattracteur, notamment choisi parmi les groupes : C02R', S02R', CN, NO2, P(0)(OR')2, C(O)R' et S03R', R' représentant un groupe alkyle, éventuellement fonctionnel, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle, éventuellement fonctionnel, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que Al+ est un cation fonctionnel et XI- est un anion fonctionnel. 14. Utilisation selon la revendication 13, dans laquelle le sel d'onium A1+, X1- a comme forme initiale Y±L-Fo, Z--(M)k-F'o, pour l'obtention d'une molécule G, par transformation desdites fonctions initiales Fo et F'o selon le schéma Y-L-FO 5 Z-(M) k Fo' #### YL-F, , > Z-(M) k F' - YL-F, , Z-(M) k F. L, k et M étant tels que définis dans la revendication 3, et par réaction de Fn sur F'n dans le sel d' onium fonctionnalisé Y"-L-F . Z -(M)-F conduisant à la formation d'un sel interne de formule : Y±L-Fn+1-F'n+1- (M)k-Z- ladite molécule G étant obtenue par clivage du sel interne susmentionné et correspondant à la formule Fn+2-F'n+2, et le sel d'onium fonctionnalisé pouvant être récupéré ou recyclé sous sa forme initiale Y±L-Fo, Z--(M)k-F'0, après la libération de G. 15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que le sel d'onium est choisi parmi les sels suivants : (Ra) 3-x N+ OH x+1 Xi (Ra) 3~x N+ m NH 2 x+I X 3-x Mm x+! 3-x Mm"" -x+! (Ra) 3~x N+ m NHMe x+l Xi (Ra) 3~x N+ COOH 1 x+l Xi 3-x N'rNHMe - -x+) 3-x -COOH . -x+t (Ra)3-x P-'Î''. OH] x+l , Xi (Ra)3..P+[' mNH2] x+l 1 Xi (Ra)3-, - \OH , x+1 x- 1 (Ra) 3-x Mm' x+1 x+l 3-x 3-x P+ m NHMe x+1 , XI ~ (Ra)3-xP m COOH x+1 /'OH - tlO l ,.: (R) 3-x N N \ OH x 1 (Ra) 3-x NTO'R; , x+1 OH (jZa) - "3-x lvl GP x+1 (R ) a 3-x N + m Hal x+I Xi (Ra)3-,N + Ar##) y x+] x+1 Xl ~ (Ra)3-X N in X )Y] X,l Xi (Ra)3-xN Mm' x+l 1 R représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, fonctionnel ou non, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle, fonctionnel ou non, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, x représentant un nombre entier compris de 0 à 3, y représentant un nombre entier compris de 1 à 5, Ar représentant un noyau aromatique fonctionnel ou polyfonctionnel, Fi étant tel que défini dans la revendication 4, Hal représentant un atome d'halogène, notamment choisi parmi le chlore, le brome et l'iode, # représentant un carbocycle ou un hétérocycle fonctionnel, X1- étant choisi parmi : NTf2-, PF6-, BF4-, Cr, Br , I-, CF3SO3 ; MeS04-, EtS04-, MeS03-, C6H5SO3-, pMeC6H4S03', m étant un nombre entier compris de 0 à 20, Rp représentant un groupe diényle, vinyle, substitué ou non, alkyle fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou aryle fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, alcynyle substitué ou non, et étant notamment un groupe alkylvinyle, alkylalcynyle, alkylaryle, alkyldiényle, alkylmalonyle, acyle, et Ra représentant un groupe alkyle ramifié ou non comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, notamment un groupe éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle ou octyle. 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que le ou les solvant(s) utilisé(s) est un solvant aprotique, choisi parmi : - les solvants dont la constante diélectrique # est inférieure ou égale à 2, tels que les alcanes, les carbures aromatiques comme le benzène, le toluène ou le xylène, les solvants dont la constante diélectrique # est comprise entre environ 2 et 15, tels que les éthers, les halogénobenzènes ou le dichlorométhane, et - les solvants dont la constante diélectrique # est supérieure à 15, tels que l'acétonitrile, le nitrométhane, le DMF ou la diméthylacétamide. 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, pour la synthèse organique, en continu, en discontinu, combinatoire, ou parallèle, et/ou pour la préparation de banques de produits. 18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, pour la mise en oeuvre de réactions de cycloaddition, de préférence pour la mise en oeuvre de la réaction de Diels-Alder, selon l'un des schémas réactionnels suivants : estérification ouamidation ~+~ ~ a) Y-L-Fo ' + X- ou amidation y L-F1 , X- Le)p solvant(s) Y-L-FI 5 XI- solvant(s) cycloaddition 4+2 de Diels-Alder clivage par transestérification YL-F 0' X - + G ou transamidation y+ L-F2 , Xl- solvant(s) p étant un nombre entier variant de 0 à 2, Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle éventuellement fonctionnel, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment CI-, Br , I-, CF3CO2 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , (S02CF3)2, SO42-, R1SO4-, SbF6-, R1S03 , FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, Flet F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : 0 xl I xi étant tel que défini ci-dessus, F2 répond à la formule suivante : xi Xi étant tel que défini ci-dessus, G répondant à la formule suivante : 0 X2 dans laquelle #2 représente soit un groupe ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, estérification ##3 Y - + L - F 0 ' 5 xi- ou amidation > YL-F 1'] X - + b) solvant (s) solvant(s) cycloaddition 4+2 de Diels-Alder clivage par transestérification YL-F 0' X - 1 G ou transamidation y+ L-F2 , X - 1 solvant (s) Y±, L et X1- étant tels que définis précédemment, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : Fo représente toute fonction permettant d'agrafer un diène-1,3, et est notamment choisi parmi les fonctions carbonyles, amines, alcoxy, silanes, stannanes et boranes, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : V'" ) étant nombre entier variant p étant un nombre entier variant de à - F2 répond à la formule suivante : X3 représentant un groupement électroattracteur, , x3 notamment choisi parmi les groupes cyano, (1.) 1 alkoxycarbonyle, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, acyle comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, benzoyle, sulfonyle, dialkoxyphosphonyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, G répondant à la formule suivante : x3 C')L X3 étant tel que défini ci-dessus. c) Y-L-FO xi Y L-F'o Xi Y L-Fo Xi Y+ - - L F" 0' Xi estérification estérification c.i.i solvant(s) estérification solvant(s) solvant(s) estérification solvant(s) solvant(s) ou amidation ouamidation Y-L-FI 5 xi Y L-F'1 Xl Y-L-FI 5 xi Y L-F"1 Xl solvant(s) réaction de ou solvant(s) réaction de solvant(s) ctionde solvant(s) Diels-Alder Diels-Alder Y L-F2 F'2 L-Y+, 2 Xl Y L-F2 F"2 L-Y+, 2 X clivage clivage Y L-Fo , X1 + Y L-F'a , X1 + G Y-L-Fo ' XI + Y-L-F"05 XI + Gls ; Y±, L et X1- étant tels que définis précédemment, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F'o, F"o, F1, F'1, F"1, F2, F'2 et F"2 étant telles que définies ci- dessous : - Fo et F'o correspondent respectivement à un groupe -#1H et -#'1H, dans lequel #1 et #'1, identiques ou différents, représentent un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F"0 correspond à une fonction -COOH ; F1 répond à la formule suivante : 0 Xi fi XI étant tel que défini ci-dessus, - F' 1 répond à la formule suivante ; p étant un nombre entier variant de 0 à 2, 0 r-'\ X't étant tel que défini ci-dessus, r )p étant égal x. 7x[ x étant égal ou r représentant une chaîne alkyle comprenant de 1 à 30 atomes de carbone, alkaryle, aralkyle, aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F" 1 répond à la formule suivante : -F X,4r i' p, x et r étant tels que définis ci-dessus, -1##x-T) t ; étant tel que défini ci-dessus, o " étant tel que défini ci-dessus, - F2-F'2 répond à la formule suivante : 1 , 0>- (r xi p, XI, x' 1, x et r étant tels que définis ci- x, 1 V\ /x 1 dessus, - F2-F"2 répond à la formule suivante : u 1 % xi p, xi, x', x et r étant tels que définis ci- I I pL dessus, - G répond à la formule suivante : G" répond à la formule suivante : #2 et #'2, identiques ou différents, représentent soit un groupe ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, 19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, pour la mise en oeuvre de réactions de couplage comme les réactions de Heck, de Suzuki, de Sonogashira ou d'Ullmann. 20. Utilisation selon la revendication 19 pour la mise en oeuvre de la réaction de Heck, selon l'un des schémas réactionnels suivants : Y-L-FO 5 xi estérification ou amidation solvant(s) Y-L-FI Xl y L-F, , X,' 3 TS 1: T' réaction de Heck x3 4 T3 Y-L-F 2 Xi Y-L-F'2' Xi transestérification clivage ou transamidation clivage Y-L-Fo ' 5 XI + G Y-L-FO Xi + G' Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl', Br7, r, CF3C02-, CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3S03 , JN{SO2CF3)2, 5042 , RIS04 SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1, F'1, F2 et F'2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, F1 répond à la formule suivante : u xi 1 Xi étant tel que défini ci-dessus, - F2 répond à la formule suivante : 0 XI Ti XI étant tel que défini ci-dessus, T2 T T5 T4 T4 G répondant à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, #3 représentant un groupement partant, notamment choisi parmi les halogénures I, CI et Br, les groupes mésylate, tosylate, triflate, sulfonate, sulfate ou phosphate, T1, T2, T3, T4 et T5 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, ou un groupe fonctionnel notamment choisi parmi N02, CN, COOR, OR, COR, NHCOR, NRR", S02R, I, Br, R et R" représentant indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, T5 Ti l'entité représentant notamment les groupes suivants : T4* T2 T3 - F'1répond à la formule suivante : 0 xl I Xi et X3 étant tels que définis ci-dessus, VX3 - F'2 répond à la formule suivante : 0 XI 1 11- Xi étant tel que défini ci-dessus, A.I t G' répondant à la formule suivante : x2 w 1 1- X2 étant tel que défini ci-dessus. 21. Utilisation selon la revendication 19 pour la mise en oeuvre du couplage de Suzuki, selon l'un des schémas réactionnels suivants : estérification a) L-F , ou amidation I, L-F , Y±L-F0, X1- ou amidation Y±L-F1, X1- solvant(s) solvant(s) réaction de Suzuki avec R3B(OR7)2 clivage par transestérification ou transamidation yT~F Y - L Fo' X - . transamidation y L - F 2' X - o i + G Y-.L-F 2 > xi- solvant (s) R3 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, R7 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, ramifié ou linéaire ou un groupe cycloalkyle comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl , Br , I-, CF3CO2 , CH3CO2 , BF4 , PF6 , CF3S03-, -N(S02CF3)2, 5042 , RIS04-, SbF6-, R1SO3-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : Fo est de la forme -#1H, #1 représentant un atome d'oxygène ou un groupe -NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 est de la forme -Re-#, Re représentant un groupe aromatique ou hétéroaromatique comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, X représentant un groupe partant choisi de préférence parmi Cl, Br, I, OTf, 0-C02R5 ou OS03-R5, R5 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, F1 répondant de préférence à la formule suivante : Br - F2 est de la forme -Re-R2, Re étant tel que défini ci-dessus et R2 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, F2 répondant de préférence à la formule suivante : Ar1 représentant un groupe aromatique choisi de préférence parmi : la molécule G étant de la forme R1-R3, R2 et R3 étant tels que définis ci-dessus, et répond notamment à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, Ar1 est tel que défini ci-dessus, estérification amidation YL-F 0' 5 xi- ou amidation y+ L-F , xi- Y-L#F , ######## Y-L- , solvant (s) solvant(s) réaction de Suzuki avec R2# clivage par transestérification Y L-F , X - ou transamidation Y+ L-F , 0 5 xl- Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammoniuni, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment CE, Bi-, I, CF3C02', CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , yN(SO2CF3)2, S042-, RIS04-3 SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, R2 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo est de la forme -#1H, #1 étant tel que défini ci-dessus, F1 est de la forme -Rq-B(OR7)2, R7 étant tel que défini ci-dessus, et Rq correspondant à un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, hétéroaryle comprenant de 4 à 20 atomes de carbone, éthényle comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, diényle comprenant de 3 à 20 atomes de carbone, allyle comprenant de 3 à 20 atomes de carbone, éthynyle comprenant de 2 à 20 atomes de carbone, substitués ou non, Fi répondant de préférence à la formule suivante : -0 Jl Ar-B -0 Ar-B /0 2 \0, Ar2 correspondant à un groupe aryle substitué ou non comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, F2 est de la forme -Rq-Re, Rq et Re étant tels que définis ci-dessus, F2 répondant de préférence à la formule suivante : -0 Jl Ar-Ar 2 Ar1 représentant un groupe aromatique choisi de préférence parmi : la molécule G étant de la forme R2-R3, R2 et R3 étant tels que définis ci-dessus, et répondant notamment à la formule suivante : 0 #2# Ar2-Ar1 dans laquelle #2, Ari et Ar2 sont tels que définis ci-dessus, c) estérification YL-N(CH2CH20H)2' XI- ou amidation Y~L~N B-R3 , X- solvant (s) #O# réaction de Suzuki solvant (s) avec R2# avec clivage par transestérification ou transamidation Y-L-N(CH2 CH 20H)2 XI- + RZ R3 Y±, L, X1-, R2 et R3 étant tels que définis ci-dessus, R3 étant de préférence un groupe phényle, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, HX-L2Y-LXH, x d) solvant(s) estérification van s ou amidation B(OR)2 X2L2Y':-L1X ' X X" solvant(s) couplage de Suzuki + X2L2Y-LX il X- clivage par solvant(s) transestérification ou transamidation o 0 Hx2 Li Y+ Li xiH XI- XI X2 n représentant un nombre entier compris entre 1 et 50, Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L1 et L2 représentant un bras, identiques ou différents, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement fonctionnel comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl-, Br , 1, CF3CO2 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , JN(SO2CF3)2, S04 2- , RIS04-, SbF6-, R1SO3-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, #1 et #2, identiques ou différents, représentant un atome d'oxygène ou un groupe - NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, # représentant un groupe partant choisi de préférence parmi CI, Br, I, OTf, 0- C02R5 ou OS03-R5, R5 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, R7 représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, ramifié ou non, ou cycloalkyle, comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, ou un groupe aryle, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, 1 et #'2, identiques ou différents, représentant soit un groupe -ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone. 22. Utilisation selon la revendication 19 pour la mise en oeuvre du couplage de Sonogashira, selon l'un des schémas réactionnels suivants : estérification YL-F 0' x - ou amidation YL- F l' 5 xi- solvant (s) solvant(s) réaction de Sonogashira avec R8C#CH clivage par transestérification Y L-F , X - ou transamidation , L-F , 0 1 + Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment CI-, Br-, 1, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , JN(S02CF3)2, 5042 , RIS04- SbF6-, RiS03 ; FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, R8 représentant un groupe ORh, NRhRu, CORh, CN, S02Rh, SRh, un groupe alcényle, éthynyle, diényle, Rh et Ru représentant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, ou R8 représentant un groupe alkyle, ramifié ou linéaire, éventuellement fonctionnel, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle, ou un groupe alkaryle ou aralkyle, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone; substitué ou non, lesdits groupes alkyle ou aryle pouvant être substitués par l'un des groupes fonctionnels suivants : un atome d'halogène, notamment CI, un groupe ORh, NRhRu, CORh, CN, S02Rh, SRh, un groupe alcényle, éthynyle, diényle, vinyle, alcynyle, Rh et Ru étant tels que définis précédemment, R8 étant notamment l'un des groupes suivants : -(CH2)s-CH3, -(CH2)s-CH20H, -(CH2)s-CH20Me, s représentant un nombre entier compris entre 0 et 10, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, F1 répond à la formule suivante : 0 Xi la Xi étant tel que défini ci-dessus, et Hal représentant lA Hal un halogène, et étant de préférence l'iode, Hal - F2 répond à la formule suivante : 0 Xl et R8 étant tels que définis ci-dessus, R8 G répondant à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, #2 représentant notamment un groupe OMe, OEt, OPr ou OBu. b) estérification YL- Fa' X - 1 ou amidation 1, L-F , X - solvant(s) réaction de Sonogashira solvant(s) avec GGP GP clivage par transestérification Y L-F , ou transamidation I, L-F , 0 + G ou 0( transamidation 2 1 solvant(s) Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium, alkylpyridinium, diméthylalkyl- sulfonium ou diéthylalkyl-sulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment CI-, Bi-, I-, CF3C02 , CH3C02-, BF4-, PF6-, CF3SO3 , -N(SO2CF3)2, SO42 , RS04-, SbF6-, R1SO3-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, GP représentant un groupe partant, et étant notamment CI, Br, I ou OTf, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe-COOH, - F1 répond à la formule suivante : ##1#1#CH dans laquelle 1 représente un nombre entier variant de 1 à 20, et #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F2 répond à la formule suivante : 0 '1Xi 1 Xi et étant tels que définis ci-dessus, G répondant à la formule suivante : dans laquelle #1 et 1 sont tels que définis ci-dessus. 23. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, pour la mise en oeuvre de la réaction de Baylis-Hilman, selon l'un des schémas réactionnels suivants : estérification v T 17 X - 1 ou amidation 1, L-F , X - solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman vant(s, avec ArCHO clivage par transestérification Y X ou transamidation Y+ L-F , Y-L-F0, X1- + G # Y-L-F2, X1- solvant(s) Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment CI-, Br , I-, CF3CO2 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , (S02CF3)2, 5042 , RIS04-, SbF6-, R1SO3-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo représente un groupe-OH, - F1 répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : G répondant à la formule suivante : O OH #1 représentant un groupe-OH, ou un groupe #1# Ar -ORg, Rg représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, H Ar représentant un groupe aromatique ou hétéroaromatique, substitué ou non, ArCHO étant notamment choisi parmi : b) estérification Y::"'L-F 0' X - 1 ou amidation )0 Y::"'L-F l' X - solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman avec RsOOC# clivage par transestérification Y±L-F0, ou transamidation Y±L-F@, Y-L-F0, X1- + G # Y-L-F2, X1- solvant (s) Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium, alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium ou diéthylalkyl-sulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl , Br-, I-, CF3C02 , CH3C02-, BF4-, PF6-, CF3SO3 , -N(SO2CF3)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RlS03-, FS03-, po 43- , RI représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, Rs représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou aralkyle ou alkaryle comprenant de 7 à 30 atomes de carbone, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel )CI représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : #1 étant tel que défini ci-dessus, xI0rCHO x étant égal à 0 ou 1, n \ CHO représentant une chaîne alkyle 0 h- comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, alkaryle, aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F2 répond à la formule suivante : OH )Ci r COOR, XI, x, R, et r étant tels que définis ci-dessus 0 1-l, - G répondant à la formule suivante : OH 2Jr..jL ,COOR OMe, OEt, OPr ou OBu. c) estérification ::...L-P y ou amidation 1, L-F , X - 0 1 ######## Y#L#Fj , 1 solvant (s) solvant(s) réaction de Baylis-Hilman avec RsOOC# clivage par transestérification Y ::... L - Po' Xl- + G ou 4 transamidation Y L-FZ , X - 1 solvant (s) Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthylimidazolium ou pyridinium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl , Br , 1, CF3C02 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , uN(SO2CF3)2, 5042 , RlS04-e SbF6-, RlS03-, FS03-, P043-, RI représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, Rs représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou aralkyle ou alkaryle comprenant de 7 à 30 atomes de carbone, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : Fo correspond à un groupe -CO#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, F1 répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : - G répondant à la formule suivante : 24. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, pour la synthèse, éventuellement asymétrique, d'a-aminoacides, selon le schéma réactionnel suivant : BocHN-[ OH BodIN L-Fo Xl~ L-FI YL-F, , 5 xi- 0 Y-L-F , XI- solvant (s) 1) déprotection solvant (s) Ph 2) réaction avec ph#NH Ph Y L-F , 1) R'X, K2co3' CH3Crr, S- + L-F , 0 1 + G R'X, K2C03, CH3CN, z 1x 1- 2) MeOH, HCl Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium ou tributylalkylphosphonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 3 à 6, XI- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl-, Br-, I-, -N(S02CF3)2, BF4-, PF6-, le ou les solvants étant choisis parmi : l'acétonitrile, le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, le toluène, le chlorobenzène ou un mélange de ces solvants, R' représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 30 atomes de carbone, éventuellement fonctionnel, S* représentant un agent chiral de transfert de phase tel que le bromure de 0(9)- allyl-N-9-a,nthracényl-méthylcinchonidinium, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : Fo correspond à-OH, - FI répond à la formule suivante : 0 NHBoc I lo F2 répond à la formule suivante : G répondant à la formule suivante : 25. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, pour la mise en oeuvre de réactions multi-composants, notamment pour la réaction de type Grieco selon le schéma réactionnel suivant : estérification Y:'-L-F 0' X - 1 ou amidation Y+ L-F X - 1 solvant (s) réaction de type Grieco avec O solvant(s) 6 1 et 0 clivage par transestérification o i + G ou .( transamidation y L - F 2' XI- solvant(s) Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, et étant de préférence un cation triméthylalkylammonium, triéthylalkylammonium, tributylalkylphosphonium, N-méthyl-N'-alkylimidazolium, N-alkylpyridinium, diméthylalkylsulfonium ou diéthylalkylsulfonium, L représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 1 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl', Br , 1, CF3CO2 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , -N(803)2, SO42 , RIS04-, SbF6-, RIS03-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, R représentant un atome d'hydrogène, un groupe nitro en position para, un atome de chlore en para ou un groupe méthoxy en position ortho, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo représente un groupe-OH, - F1 répond à la formule suivante : - F2 répond à la formule suivante : G répondant à la formule suivante : /==\ Xi représentant un groupe -OH, ou un groupe -ORg, Rg représentant un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant N de 1 à 20 atomes de carbone. R 26. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, pour la mise en oeuvre de réactions de cycloaddition, de préférence pour la mise en oeuvre de la réaction de Diels-Alder, selon le schéma réactionnel suivant : estérification y +( 1~'i ~ Fa , CI ou amidation Y +( l l'~'i Fln' xl lè)p 1 IOn' solvant(s) LFI ' solvant(s) solvant(s) cycloaddition 4+2 de Diels-Alder clivage par transestérification Y+( Li Fo n , Xi + G , ou transamidation Y Lr-F2 ' Xi solvant (s) solvant (s) n étant un nombre entier variant de 2 à 4, tel que défini ci-dessous, i étant un nombre entier variant de 1 à n, p étant un nombre entier variant de 0 à 2, Y+ représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, de formule (Rb)x-n#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2,3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle #+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, Li représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle éventuellement fonctionnel, comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, les bras Li pouvant être identiques ou différents, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl , Br , I-, CF3CO2 , CH3C02-, BF4-, PF6-, CF3SO3 , (S02CF3)2, SO42-, R1SO4-, SbF6-, R1SO3-, FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, Flet F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : 0 xi 1 XI étant tel que défini ci-dessus, - F2 répond à la formule suivante : xl Xl étant tel que défini ci-dessus, G répondant à la formule suivante : 0 .. 2 1 "(Il 1 ) 27. Utilisation selon la revendication 19, pour la mise en oeuvre de la réaction de Heck, selon le schéma réactionnel suivant : Y(Lj-F.) solvant(s) estérification solvant(s) ou amidation Y+( Li F1 X solvant(s) T5 Ti réaction I de Heck T4 T2 T3 y+( LiF2L ' xî transestérification clivage ou transamidation Y+l Li Fo I n X1 + G n étant un nombre entier variant de 2 à 4, i étant un nombre entier variant de 1 à n, Y+ représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, de formule (Rb)x-n#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2,3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle #+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, Li représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, les bras Li pouvant être identiques ou différents, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Cl-, Bi-, I-, CF3CO2 , CH3CO2 , BF4-, PF6-, CF3SO3 , yN(SO2CF3)2, 5042 , RIS04-5 SbF6-, RIS03-, FS03-, P043-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, F1 et F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo correspond à un groupe -#1H, dans lequel #1 représente un atome d'oxygène ou un groupe -NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F1 répond à la formule suivante : 0 XI 1 XI étant tel que défini ci-dessus, F2 répond à la formule suivante : u x 1 I 'I'1 XI étant tel que défini ci-dessus, Ts / T3 T3 T4 G répondant à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe-ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, #3 représentant un groupement partant, notamment choisi parmi les halogénures I, CI et Br, les groupes mésylate, tosylate, triflate, sulfonate, sulfate ou phosphate, T1, T2, T3, T4 et T5 représentant indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, ou un groupe fonctionnel notamment choisi parmi N02, CN, COOR, OR, COR, NHCOR, NRR", SO2R, I, Br, R et R" représentant indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, T5 Ti l' entité représentant notamment les groupes suivants : T4 / T2 T3 28. Utilisation selon la revendication 19, pour la mise en oeuvre du couplage de Suzuki, selon le schéma réactionnel suivant : estérification Li-F 0 x ou amidation +( Li Fy X IOn' solvant(s) @ solvant(s) réaction de Suzuki vant(s) avec R3B(OR7)2 clivage par transestérification y LFo ) n' - ou 'L transamidation Y LIF2 ) n ' (LrFo)X solvant(s) Y (Li F I)n ' R3 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, R7 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, ramifié ou linéaire ou un groupe cycloalkyle comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, n étant un nombre entier variant de 2 à 4, i étant un nombre entier variant de 1 à n, Y+ représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, de formule (Rb)x-n#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, n étant égal à 2, 3 ou 4 lorsque x est égal à 4 et n étant égal à 2 ou 3 lorsque x est égal à 3, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes 'alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle #+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, Li représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2)r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, les bras Li pouvant être identiques ou différents, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment CI-, Br7, 1, CF3CO2 , CH3C02', BF4-, PF6-, CF3SO3 , -N(SO2CF3)2, 5042 , R1S04 , SbF6-, RIS03 , FS03-, PO43-, Ri représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Fo, Flet F2 étant telles que définies ci-dessous : - Fo est de la forme -#1H, #1 représentant un atome d'oxygène ou un groupe -NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - Fi est de la forme -Re-x, Re représentant un groupe aromatique ou hétéroaromatique comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, # représentant un groupe partant choisi de préférence parmi CI, Br, I, OTf, 0-C02R5 ou OS03-R5, R5 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe aralkyle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, Fi répondant de préférence à la formule suivante : Br - F2 est de la forme -Re-R2, Re étant tel que défini ci-dessus et R2 étant choisi parmi les groupes aryle, hétéroaryle, éthényle, diényle, allyle, éthynyle, substitués ou non, comprenant de 2 à 30 atomes de carbone, F2 répondant de préférence à la formule suivante : 0 Ari Ar1 représentant un groupe aromatique choisi de préférence parmi : la molécule G étant de la forme R2-R3, R2 et R3 étant tels que définis ci-dessus, et répond notamment à la formule suivante : dans laquelle #2 représente soit un groupe -ORg, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu. Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, Ar1 est tel que défini ci-dessus. 29. Utilisation selon la revendication 19, pour la mise en oeuvre de la réaction de Heck, selon le schéma réactionnel suivant : #L1-F01 Y+ , X1- #L2-F02 solvant(s) estérification ou amidation #L1-F11 Y+ , X1- #L2-F@2 2 réaction solvant(s) réaction clivage transestérification ou transamidation #L1-F01 Y+ , X1- + G #L2-F02 Y± représentant un cation onium tel que défini dans l'une des revendications 3 à 17, de formule (Rb)x-2#+ dans laquelle x représente un nombre entier égal à 3 ou 4, Rb représente un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ou alkaryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, lesdits groupes alkyle, aryle, aralkyle ou alkaryle susmentionnés étant non fonctionnels, et dans laquelle #+ représente un cation ammonium, imidazolium, phosphonium ou sulfonium, Y+ représentant notamment un cation alkylammonium, alkylphosphonium ou alkylsulfonium, et étant de préférence un cation tétraalkylammonium, tétraalkylphosphonium, dialkylimidazolium, trialkylsulfonium, A+ représentant un cation ammonium ou phosphonium lorsque x = 4 et un cation sulfonium lorsque x = 3, L1 et L2, identiques ou différents, représentant un bras, notamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aralkyle ou alkaryle, éventuellement fonctionnel comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, et étant de préférence un groupe alkyle linéaire de préférence un groupe alkyle linéaire de type (CH2) r, r variant de 1 à 20, et de préférence de 2 à 10, X1- étant tel que défini dans l'une des revendications 1 à 17, et étant notamment Ci-, Bf, r, CF3C02 , CH3C02 , BF4-, PF6-, CF3S03 , V(S02CF3)2, SO42-, R1S04 , SbF6-, R1S03 , FS03-, PO43-, R1 représentant un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, le ou les solvants étant choisis parmi : le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le dioxane, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la Nméthylpyrrolidinone, le propionitrile, l'acétone, le toluène, le chlorobenzène, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le nitrométhane, le nitroéthane, ou un mélange de ces solvants, les fonctions Foi, Fil, Fo2 et F12 étant telles que définies ci-dessous : - F01 correspond à un groupe -#11H, dans lequel #11 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F02correspond à un groupe -#21H, dans lequel #21 représente un atome d'oxygène ou un groupe-NRf, Rf correspondant à un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone, - F11répond à la formule suivante : 0 x1 xl 11 étant tel que défini ci-dessus, F12répond à la formule suivante : 0 )C21 étant tel que défini ci-dessus, et x 21 X3 représentant un groupement partant, notamment choisi "1 'I', py parmi les halogénures I, CI et Br, les groupes mésylate, tosylate, triflate, sulfonate, sulfate ou phosphate, G répondant à la formule suivante : dans laquelle #21 et #22, identiques ou différents, représentent soit un groupe -ORg, Rg représentant un 12"-' atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comprenant x / x2 de 1 à 20 atomes de carbone, soit un groupe -NRhRu, .J-f' )c2 représentant indépendamment l'un Rh et Ru représentant indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe aryle comprenant de 6 à 30 atomes de carbone.