Brevet FR2849025A1 — publié le 20040625

ESTERS D'ALLYLE SUBSTITUE PAR UN GROUPE DIFLUOROMETHYLENE, LEUR PROCEDE DE SYNTHESE ET LEUR UTILISATION La présente invention a pour objet des composés formant un ester d'allyl substitué par un groupe difluorométhylène. Elle a également pour objet une voie de synthèse de ces composés ainsi qui leur utilisation dans des procédés de cycloadditions, notamment de cycloadditions 3+2. Au cours de la dernière décennie, les composés porteurs de groupe fluoroalcoylés ont pris beaucoup d'ampleur, notamment dans l'agrochimie # les produits pharmaceutiques. En particulier, les hétérocycles, notamment azotés et notamment ; 5 chaînons, sont devenus relativement fréquents quand ils portent de groupements (-CF2). Toutefois, la synthèse de tels composés est difficile e nécessite souvent une séquence d'étapes élevée. Aussi, un des buts de la présente invention est de fournir une famille d précurseur des ces hétérocycles azotés. L'utilisation de ces précurseur: devant être aisée, ne doit pas nécessiter de nombreuses étapes. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé de synthès desdits précurseurs. Un autre but de la présente invention est de fournir une technique d'utilisatioi de ces précurseurs. Ces buts, et d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints au moyen dE composés de formule (I) : dans laquelle : # Rf est un radical porteur d'un groupe perfluorométhylène lequel groupe assure la liaison avec le reste de la molécule : # R1 et R3, qui peuvent être les mêmes ou différents, sont choisis parmi l'hydrogène et les radicaux alcoyles ou aryles ; # est un groupe électroattracteur tel que T-O-H soit un acide dont le pKa (dans l'eau) est au plus égal à 8, avantageusement à 6, de préférence à 5. Selon la présente invention, il est souhaitable que le groupe #-O-H constitue un acide dont le pKa est au moins égal à 1, avantageusement à 2. En effet, il est souhaitable que le groupe #-O- ne constitue pas un bon groupe partant, et ce, tant pour l'utilisation comme précurseur de cycloaddition que pour sa synthèse. Il est souhaitable que R1 et R3 n'encombrent pas trop la molécule, aussi convient-il d'éviter que R1 et/ou R3 soient attachés à la double-liaison par un carbone tertiaire, voire secondaire. Ainsi, il est préférable qu'au moins un des R1 et R3 soit un alcoyle léger (léger, c'est-à-dire d'au plus 4 carbones) ou mieux encore, un hydrogène. Ainsi, il est préféré que R1 soit hydrogène ; il est également préféré que R3 soit hydrogène ; et il est encore plus préféré que R1 et R3 soient hydrogènes. Avantageusement Rf est de formule (II) GEA -(CX2)p où : - les X, semblables (c'est-à-dire qu'ils sont identiques) ou différents, représentent un chlore, un fluor ou un radical de formule CnF2n+1 avec n entier au plus égal à 5, de préférence à 2, avec la condition que les X du groupement méthylène porteur de la liaison ouverte ne soient pas chlore et que l'un d'entre eux au moins soit un atome de fluor, avantageusement les X du méthylène porteur de la liaison ouverte sont ou bien des atomes de fluor ou bien un atome de fluor et un radical de formule CnF2n+1 (de tels radicaux sont en effet considérés comme étant électroniquement voisins des atomes de fluor), - GEA est un groupe hydrocarboné ou électro-attracteur (c'est à dire que la constante de Hammett #p (sigma p) est >0, avantageusement au moins égal à, 0,2), de préférence inerte, avantageusement, quand p est égal à 1, un groupe électroattracteur(cf. lignes précédentes) ; - p est un entier positif, c'est-à-dire qu'il ne peut comprendre la valeur 0. GEA est avantageusement fluor surtout quand p est inférieur ou égal à 2. Les X sont avantageusement tous des fluors surtout quand p est inférieur ou égal à 2. Une autre valeur de GEA (groupe électroattracteur) est la valeur chlore ; dans ce cas, GEA est un chlore. p représente un entier avantageusement au plus égal à 4, de préférence à 2 ; GEA représente avantageusement un groupe électroattracteur dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perfluoré de formule CnF2n+1, avec n entier au plus égal à 8, avantageusement à 5, Le nombre total de carbones de Rf est avantageusement compris entre 1 et 15, de préférence entre 1 et 10. Il est intéressant que Rf soit de formule CrF2r+i avec r entier positif allant de 1 à 10, avantageusement de 1 à 5, de préférence de 1 à 3. La présente invention est particulièrement intéressante pour les Rf de bas poids moléculaire, c'est-à-dire ceux qui sont relativement volatils (c'est-à-dire correspondant à un RfH dont le point d'ébullition sous pression atmosphérique est au plus égal à 100 C). La technique est particulièrement intéressante pour les Rf ayant un radical présentant un nombre impair de carbones et une mention particulière doit être faite pour les Rf en C1, C2 et C3. Ainsi les radicaux trifluorométhyle, pentafluoroéthyle et heptafluoropropyles comptent parmi les valeurs préférées du Rf. Selon la présente invention, il est préférable que représente un acyle, avantageusement tel que le pKa (mesuré ou ramené à une valeur dans l'eau) soit au moins égal à environ 2 (l'expression environ sert ici à souligner que le nombre qui le suit correspond à un arrondi mathématique), avantageusement à environ 3. Usuellement -O-H est un acide alcanoïque, avantageusement de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence de 2 à 5. Economiquement, la valeur de ' égale à acétyle est la plus intéressante. Ainsi que cela a été mentionné plus haut, un autre but de la présente invention est de fournir une voie d'accès aisée aux molécules mentionnées ci-dessus. Ce but est atteint au moyen d'un procédé de synthèse du composé de formule (1), qui comporte la mise en contact d'un composé de formule (III) : avec une base choisie parmi les bases azotées fortes dont l'acide associé présente un pKa au moins égal à 12 parmi les bases anioniques avec la condition que lorsque la base est une base anionique non azotée cette dernière est en présence d'un solvant ou un mélange de solvants polaires. Jusqu'à ce jour, l'accès aux composés de formule (I) n'est pas décrit ; une bonne raison pour cela, est que la voie la plus directe à partir de composés connus est difficile est malaisée et, en général, conduit à des produits autres que celui désiré (voir en particulier les exemples comparatifs). Les composés de formule (III) sont des composés fragiles dont la purification est souvent difficile, voire quasiment impossible, en raison de l'instabilité, notamment thermique, des composés de formule (III), surtout quand X représente un halogène formant un bon groupe partant tel que brome ou iode. Le dérivé chloré est un peu plus stable. La technique de synthèse des composés de formule (III) a été décrite dans la demande internationale PCT WO 01/58833, déposée au nom de la Demanderesse. D'une manière générale, on peut réaliser la synthèse des composés de formule (III) par la réaction définie par l'équation ci-après : avec Z représentant un groupe méthylène (éventuellement substitué mais de préférence non substitué) porteur de #-O- et X limité ici à CI et Br, voire I (mais l'iodure de sulfonyle n'est pas stable ; son existence qui ne pourrait être que transitoire, n'a pas été démontrée et ne peut être mise en #uvre, sauf à le faire in situ). L'arrachement de l'acide HX de la molécule de formule (III) pour donner la molécule de formule (I) est difficile à contrôler, la plupart des bases donnant des réactions de substitution nucléophile ou de dégradation, voire d'élimination d'un halogène du groupe Rf. A la suite de l'étude qui a mené à la présente invention, il a été montré qu'en choisissant certaines bases, la réaction pouvait avoir lieu dans le sens désiré. Il a également été montré que d'autres bases pouvaient être utilisées à condition de choisir les conditions opératoires, et notamment le milieu réactionnel. On peut ainsi indiquer que peuvent donner de bons résultats les bases ciaprès : - les bases non anioniques dans lesquelles un doublet d'azote est conjugué avec une liaison double carbone-azote ; ces bases peuvent être utilisées, soit seules en quantités st#chiométriques ou sur-st#chiométriques, soit être utilisées en quantités quatalitiques avec une autre base, de préférence plus basique que ces dites bases non-anioniques ; en particulier ces bases peuvent être utilisées avec les bases ci-après, qui elles sont en principe utilisées en quantités st#chiométriques ou sur-stoechiométriques ; - les bases azotées anioniques qui donnent de bons résultats, mais sont en général coûteuses, et dont l'effet est d'autant meilleur que l'on utilise comme solvants des solvants polaires aprotiques ; - les bases anioniques non azotées, avantageusement non issues d'un alcool ou de l'eau (les ions hydroxydes et alcoolates sont respectivement à proscrire et de préférence à éviter). Ces bases ne donnent de bons résultats que lorsqu'on utilise un solvant polaire dont l'indice donneur est au moins égal à 10, avantageusement à 15, de préférence à 20. Lorsque les solvants polaires sont utilisés selon le procédé de l'invention, il est préférable que ces solvants polaires présentent une constante diélectriques (epsilon) au moins égale à 7. Par ailleurs, lorsque le solvant est basique, c'est- à-dire lorsqu'il présente un nombre donneur élevé (supérieur à 20), il est préférable que cette basicité soit relativement faible au sens de la basicité de Bronsted, c'est-à-dire que le pKa de l'acide associé dudit solvant soit supérieur à 5, avantageusement à 6, plus préférentiellement à 7. Avantageusement, ledit milieu réactionnel est aprotique et anhydre. En particulier, il est souhaitable que ce milieu aprotique et anhydre soit tel que l'acide le plus fort présent dans le milieu, compte non tenu du substrat présente un pKa au moins égal à 20, mieux à 25, avantageusement à 30, de préférence à 35. Cette contrainte vise à éviter les réactions parasites lors de l'arrachement du proton du substrat par la base ; en effet les anions issus de l'arrachement d'un proton par une base sont des nucléophiles qui peuvent conduire à une réaction de substitution nucléophile laquelle n'est pas désirée. Ainsi il est préférable qu'il ne se forme pas de tels anions. D'une manière plus générale il est préférable que les constituants du mélange réactionnel ne soit pas, au contact de la base utilisée, susceptibles de donner des anions nucléophiles. Les acides forts (pKa # 2), voire même moyens (2 Ainsi, il est préférable que, dans le réactif, la teneur en atomes d'hydrogène labiles (c'est-à-dire ceux ne correspondant pas aux pKa spécifiés ci-dessus) soit au plus égale à 1/3, avantageusement à 1/4, de préférence à 10% (en moles), par rapport à la teneur initiale en celui de ladite base ou dudit composé de formule (III) qui n'est pas en excès. Un des avantages des cryptants est de permettre de s'affranchir au moins partiellement des solvants à fort indice donneur. Pour la définition de l'indice donneur (ou nombre donneur : "donor number") on peut se référer à l'ouvrage de Christian Reichardt, Solvents and solvents effects in organic chemistry, p. 19 (1988), ouvrage où l'on trouve comme définition le négatif de l'enthalpie (-AH exprimé en kilocalorie/mol) de l'interaction entre le solvant et le pentachlorure d'antimoine dans une solution diluée de dichlorométhane. Dans le cas des mélanges de solvants, ou de solvants contenant des cryptants, l'indice donneur sera calculé par fonction donneuse en multipliant l'indice donneur de chacun des solvants par la fraction molaire qu'il représente et en faisant la somme de ces produits. Parmi les bases azotées anioniques, il convient de citer les sels, notamment alcalins ou alcalinoterreux, d'amines, silylées ou non, ainsi que de silylamines. Parmi les sels donnant les meilleurs résultats, il convient de citer les disilylamines salifiées et notamment les sels, en particulier alcalins ou alcalinoterreux, de l'hexaméthyldisilazane (HMDZ). Parmi les bases anioniques non azotées, il convient de citer les bases non oxygénées telles que par exemple les hydrures alcalins ou alcalinoterreux, et les sels d'alcane tels que le butyllithium et les carbonates alcalins. Il convient de rappeler que les bases de cette famille doivent être utilisées en présence de solvants polaires. Rappelons qu'il est souhaitable d'utiliser des solvants facilement distillables (Eb inférieur ou égal à 120 C) et/ou miscibles à l'eau, avantageusement en toute proportion afin de traiter plus aisément le mélange réactionnel. Les bases donnant les meilleurs résultats sont les bases comportant 2 atomes d'azote conjugués comme cela a déjà été mentionné et comme cela est détaillé ci-après. Selon un mode avantageux de mise en oeuvre selon la présente invention ladite base est azotée et non anionique et répond à la formule (IV) : D-A"=A-R2 - où A est un atome métalloïde de la colonne VB (colonne de l'azote, et avantageusement ce dernier) (la classification périodique des éléments utilisée dans la présente demande est celle du supplément au Bulletin de la Société Chimique de France, janvier 1966, n 1). - où A" est un atome de carbone porteur d'hydrogène ou substitué par un radical hydrocarboné R5, - où le radical D est : => ou bien un métalloïde porteur de doublet choisi parmi : les chalcogènes avantageusement monosubstitués par un radical monovalent R6 (auquel cas les chalcogènes constituent ledit métalloïde porteur de doublet), les métalloïdes de la colonne VB, notamment azote ou phosphore (auquel cas les métalloïdes de la colonne V constituent ledit métalloïde porteur de doublet), de préférence azote, lesquels métalloïdes de la colonne VB sont avantageusement disubstitués par deux radicaux hydrocarbonés monovalents R6, et R'6 pour former un radical D de formule-A' (R6,)(R'6) ; => ou bien un radical porteur, à la fois d'un atome métalloïde et d'au moins une insaturation, ladite ou lesdites insaturations assurant la conjugaison entre un doublet dudit atome métalloïde et la double-liaison -A3 =A- ; groupe est relié au reste de la molécule par une liaison simple portée par un atome choisi parmi les atomes de carbone d'hybridation sp2 substitués par une fonction ou un radical divalent R7 porteurs d'un hydrogène ou éventuellement substitués par un radical carboné R6. Il convient de rappeler que dans cette formule les métalloïdes de la colonne VB sont de préférence un azote, que ce soit pour A" ou pour A'. Lorsque A" est un atome de colonne VB, et notamment un azote, il est préféré que D soit choisi parmi ceux décrits ci-dessus et dont la liaison simple assurant le lien avec le reste de la molécule est portée par un atome choisi parmi les atomes de carbone d'hybridation sp2 substitués par une fonction ou par un radical bivalent R7 porteur d'un hydrogène ou éventuellement substitué par un radical carboné R6 pour donner une formule de D spécifiée ci-après : Lorsque ledit carbone est porteur d'un hydrogène, cet hydrogène se trouve en lieu et place de R6 pour ainsi donner à R6 la valeur Hydrogène. Comme cela a été dit précédemment, il est souhaitable que la base de formule (IV) comporte un atome métalloïde (saturé, c'est-à-dire non porteur de double-liaison), présentant une résonance (ou conjugaison) avec une liaison n reliant deux atomes dont au moins un est un atome disubstitué et chargé positivement de la colonne VB ; avantageusement une base organique comportant un atome trivalent de la colonne VB (colonne de l'azote dans le tableau de Mendeleïev), avantageusement de l'azote, atome dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison 71 reliant deux atomes, dont au moins un est un atome de la colonne VB (à savoir A). Selon une mise en oeuvre particulièrement avantageuse de la présente invention, ladite liaison 71 reliant deux atomes est la liaison # d'une fonction imine (>C=N-). Cette fonction imine peut être écrite de la manière ci après : - avec A" représentant un carbone, - avec D choisi parmi : les chalcogènes monosubstitués par un radical monovalent R6, - un métalloïde de la colonne VB, azote avantageusement substitué par deux radicaux monovalent R6 et R'6 notamment ou phosphore, de préférence azote; et - ceux décrits précédemment où le lien avec le reste de la molécule est assuré par une liaison portée par les atomes de carbone sp2 substitués par une fonction ou un radical divalent R7 porteurs d'un hydrogène où éventuellement substitués par un radical carboné R6. Le radical R5 est choisi parmi l'hydrogène, les valeurs de D et parmi les radicaux hydrocarbonés, avantageusement aryles et surtout alcoyles. Il est préférable que le radical D et cette fonction imine soient disposés de telle manière que les atomes d'azote et dudit métalloïde soient le plus éloignés possible, en d'autres termes et par exemple, que l'azote de la fonction imine soit celui des deux atomes reliés par la liaison n qui est le plus éloigné de l'atome trivalent de la colonne V. Ce qui vient d'être dit à propos de la fonction imine est général pour tous les atomes de la colonne VB reliés par la liaison n dans le cas où la liaison n comporte un atome de carbone et un atome de la colonne V. Selon la présente invention, il est préféré que le cation organique comportant un atome trivalent de la colonne VB dont le doublet est conjugué à une liaison n, présente un enchaînement, ou plutôt un squelette, de formule > N-[C C]vC = N~ - avec Q représentant . un chalcogène substitué par un radical aliphatique ou aromatique Rg ; ou un phosphore disubstitué ou plus préférentiellement un azote disubstitué par deux radicaux, identiques ou différents, aliphatique ou aromatique Rg et R10 : (Rio)(Rg)N- ; - avec v égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2 et où, R2 est choisi parmi les dérivés hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone et l'hydrogène. Avantageusement, selon la présente invention, ledit atome trivalent de la colonne VB forme ou constitue une amine tertiaire. Plus précisément, il est souhaitable que ladite base organique comportant un atome trivalent de la colonne VB dont le doublet est conjugué à une liaison constitue une molécule de formule suivante : (R10)(R9)N-[C(R8) = C(R6)]V-C(R5) = N-(R2) avec v égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2 et où R2, R5, R6 et R8, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone et l'hydrogène et où R10 et Rg, identiques ou différents, sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone, un ou deux des substituants, R2, R5, R6, R8, R9 et R10 pouvant être reliés à d'autre (s) restant pour former un, deux ou plusieurs cycles, notamment aromatiques, voir ci après. L'effet potentialisation de la base est particulièrement marqué quand ladite liaison # reliant deux atomes est intracyclique (ou qu'une forme mésomère soit intracyclique), même quand elle est intracyclique dans un cycle aromatique. C'est notamment le cas des cycles pyridiniques, diaziniques (de préférence métadiaziniques, voir formules infra) et des cycles qui en sont dérivés comme la quinoléine ou l'isoquinoléine comme par exemple : Plus spécifiquement la base organique comportant un atome métalloïde saturé, présentant une résonance avec une liaison 7t peut être avantageusement choisie parmi les dialcoylaminopyridines, notamment en position para- ou ortho- (c'est-àdire en position 2 de la pyridine ou 4 voir formule ci dessus). Ainsi, ladite base porteuse d'au moins 2 azotes trivalents est avantageusement telle que lesdits 2 azotes trivalents forment un système de liaison comportant une imine conjuguée avec le doublet d'une amine. Les amines qui, telles la DBU (DiazaBicycloUndécène, qui a 9 atomes carbone) ou la DBN (DiazaBicycloNonène qui a 7 atomes de carbone), forment avec la fonction imine une fonction amidine substituée, avantageusement intracyclique à 1, voire à 2 cycles, constituent également des bases particulièrement intéressantes pour mettre en #uvre la présente invention. Des exemples de telles bases sont à trouver dans les diazabicycloalcènes de 6 à 15 atomes de carbone : Les cycles à cinq chaînons sont également intéressants quand ils possèdent deux ou trois hétéroatomes. Par exemple les structures du type imidazole, oxazole ou guanidine cyclique, voire indolique : R6' et R6" ont la même valeur que R6. Il est possible de substituer les sommets libres aryliques (engagé dans un aromatique) ou aliphatique (dont le point d'attache est un carbone sp3). Mais cela présent assez peu d'intérêt et l'inconvénient d'alourdir la base. Les structures triazoles sont également envisageables : Les structures pyrazoles sont également possibles. Il convient également de mentionner que parmi les structures non cycliques, il peut y avoir un certain intérêt à utiliser des structures guanidine qui présentent la caractéristique d'être facilement dérivées de la guanidine et de présenter une formule fortement résonante : où R6"' et R"' sont choisis parmi les mêmes valeurs que Rus ; ils peuvent être identiques ou différents des autres R6, ainsi que des R2. Il est préférable si l'on veut des composés à bas point de fusion que la molécule soit dissymétrique. R6"' et R6"" peuvent être reliés entre eux pour former des cycles, avantageusement aromatique. Il est souhaitable que la masse moléculaire de la base soit au plus égale à 300, avantageusement à 250, plus préférentiellement à 200. Lorsque les bases sont polyfonctionnelles (c'est-à-dire portent plusieurs systèmes basiques tels que décrit ci dessus), ces valeurs doivent être ramenées par fonction basique D-A"=A-R2. Un autre but de la présente invention est de trouver une technique de cycloaddition susceptible de fonctionner avec les composés de formule (1). Au cours de l'étude qui a mené à la présente invention, il a pu être démontré que, à condition de se placer dans des conditions relativement douces, c'est-àdire à une température inférieure à 150 C, de préférence au plus égale à 100 C, les cycloadditions, ou cyciocondensations, avec un co-substrat porteur de deux doubles liaisons donnent de bons résultats et que leur utilisation donne des cycles, notamment des hétérocycles substitués par un groupe Rf. Quoiqu'il soit possible de faire des cycloadditions de type 2+4, un des intérêts principaux de la présente invention est de fournir l'accès aisé aux hétérocycles par une addition de type 3+2, et notamment des cycloadditions 1,3 dipolaires. Avantageusement le co-substrat est un composé organique porteur d'un azote pentavalent lui-même porteur de 2 double-liaisons (y compris les liaisons de type donneur-accepteur) dont au moins une double-liaison relie ledit azote à un carbone. En particulier, les co-substrats fournissant la partie de 3 atomes correspondent aux formes canoniques dipolaires ci-après : Ici b peut être un azote, éventuellement substitué, a et c peuvent être oxygène, azote ou carbone, ces deux derniers atomes pouvant porter un radical hydrocarboné ou un hydrogène. Pour ce type de réaction, il est fait référence à l'ouvrage général Advance Organic Chemistry, third édition, par Jerry March, page 743 et suivantes, et aux documents cités dans ce livre de référence. Le chauffage de ces composés donne, en présence d'un solvant ou non, une cycloaddition même sans catalyseur. Toutefois, certains des composés dont la forme canonique a été évoquée ci-dessus doivent être synthétisés in situ. Les exemples non limitatifs ci-après illustrent l'invention. Exemple 1 - Déshvdrohaloaénation du précurseur Clr3CH2CHCICH20Ac Ici Rf est trifluorométhyle, Ri et R3 sont hydrogène et X est chlore. L'équation de la réaction est donnée ci-après avec certaines des impuretés identifiées : DBU(12) 1,1 Diisopropyl Ether 17 0 b> . at.a. 59 0 491 83,22 Dru(12) ~J~~ ND-18 DBU(12) 1,1 Düso ro Ether 4 50 69,2 0 71,2 0 102,89 DBU(12) 1,1 1 Diisopropyl Ether 4 70 91 0 77,5 0 85,16 Et3N(10,8) 1,1 1 Diisopropyl Ether 17 20 14,5 0 0 0 0,00 Et3N 1,1 1 Diisopropyl Ether 4 50 5,8 0 0 0 0,00 dabco 1,1 1 Diisopropyl Ether 4 50 4,75 0 traces 0 12,63 NaH(31) 2,44 0,9 PhCI 4 0(c) à t.a. 41,1 2,2 0 25,2 0,00 NaH(31) 0,98 0,9 THF (ND = 20) 4 0(c) à t.a. 67 1,5 59,5 7,85 88,81 KHMDZ 1,8 0,6 THF 4 0(c) à t.a. 47,5 0 42 0 88,42 MeONa(15) 2,24 1 Düso ro Ether 4 O(b) à t.a. g6 3,7 (d) traces 23,3 2,60 MeONa 2,80 0,8 Diiso ro 1 Ether 4 Qàt 84,8 n.d. (d) rui 56,8 nd MeONa 1,54 1,4 MeOH 4 0 à t.a. 100 10,2 0 60,6 0,00 (a) RMN 19F avec étalon interne (b) ajout à 0 C puis on laisse réaglr à t.a. (c) ajout sous 0 C et on laisse dans le bain de glace heure puis on laisse réagir à t. a. (d) (16) et (21) n'ont pu être séparés par RMN 19F (16) + (21)=12,3% CD -0 0 il m r.1 CD a n CL lu ogénation du précurseur CF3CH2CHCICH2Oac Kocrr t3 W ##g O 3" Ln (a ta 3 N ~ Cfl -s Cn Cn cn 3 @s ≈m, ô rn, ë !** il @3 a- 3 J5' shyd rbona ré qu hydro es dip C) CD 0 m il e @ ati es O tD 3 0 0 0) C0 (D GO (D Eff (D@ CL #? - la co 2CO3 C 3 tion : @ 60 C, 4 h %polds 16,5 .-0, (0 -.1 (2)%(b) R 100 92 100 85, N iC1 + N m se de (2) / masse de DMF (b) Dosage la quantité de K2CO3 : 0) N 19F avec étalon interne 7s N) O3 (n 3 1. 5 cr cl CD, ) ....... a)(% mol 100 100 99 7J ;;U (3)(a 87 + -::;3 :3 erne. Conditions opératoires : 60 C, 'h, 3 g (15 mmol) de (2) pour 28,5 g de DMF soit en fonction de la st#chiométrie en K2C03 entre 7 et 8,7% poids. Exemple 4 - déshydrohaloaénation du précurseur F3CH2CHBrCH2OAc La réaction de déshydrobromation est réalisée sans problème selon le même principe : CF3CH2CH(Br)CH20Ac DMF, K2CO3 CF3CH=CHCH20Ac (La) 60 C, t(h) (3) Temps (a) (2a) (b) (3E) (b) (3Z) (b) 45 min 52,2 43 4,8 2 h 31,4 61,7 6,9 3 h 18,7 72,9 8,2 4 h 12,5 78,5 8,9 5 h 7,8 82,9 9,3 6,5 h 2,4 87,6 9,9 a) Essai 02JGR910 : essai en RPAS 100 ml avec double enveloppe, agitation 4 pâles inclinées (600 T/min) : 2a (10 g à 96% poids, 38,5 mmol), DMF (35 g), K2C03 (18 g, 0,130 mol), b) % aire CPG Le milieu réactionnel est laissé une nuit à température ambiante avant traitement. Après filtration (verre filtré n 4) et lavage du gâteau avec 10 ml de DMF, le filtrat est coulé sur 20 ml d'eau et cette phase aqueuse est extraite avec du MTBE (3*25 ml). La couche organique est dosée par RMN 19F avec étalon interne : CF3CH2- CF3CH=CHCH20Ac CF3CH=CHCH20Ac CHBrCH20Ac E Z TT = 100% RR = 74,5% RR = 8% Exemple 5 - Cvcloaddition mettant en ieux CF3CH=CHCH20Ac Synthèse d'hétérocycles originaux REVENDICATIONS 1. composé de formule (I) : dans laquelle : # Rf est un radical porteur d'un groupe perfluorométhylène, lequel groupe assure la liaison avec le reste de la molécule ; # R1 et R3, qui peuvent être les mêmes ou différents, sont choisis parmi l'hydrogène et les radicaux alcoyles ou aryles ; # # est un groupe électroattracteur tel que #-O-H soit un acide dont le pKa (dans l'eau) est au plus égal à 8, avantageusement à 6, de préférence à 5. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que est un groupe électroattracteur tel que #-O-H soit un acide dont le pKa (dans l'eau) est au moins égal à 1, avantageusement à 2. 3. Composé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que l'un au moins des R1 et R3, est un alcoyle léger (au plus 4 carbones) ou un hydrogène, avantageusement un hydrogène. 4. Composé selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le radical Rf est de formule (II) : GEA -(CX2)p- où: - les X, identiques ou différents, représentent un chlore, un fluor ou un radical de formule CnF2n+1, avec n entier au plus égal à 5, de préférence à 2, avec la condition que les X du groupement méthylène porteur de la liaison ouverte ne soient pas des chlores et que l'un d'entre eux au moins soit un fluor ; - GEA est un groupe hydrocarboné ou électroattracteur (c'est-à-dire que la constante de Hammettap (sigma p) est >0, avantageusement au moins égale à 0,2, de préférence inerte, avantageusement, quand p est égal à 1, groupe électroattracteur ; - p est un entier positif. 5. Composé selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que R1 est hydrogène. 6. Composé selon les revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que R3 est hydrogène. 7. Composé selon les revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que R1 et R3 sont hydrogènes. 8. Composé selon les revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que Rf est un perfluoroalcolyle de formule générale CrF2r+1 où r est un entier positif allant de 1 à 10, avantageusement de 1 à 5, de préférence de 1 à 3. 9. Composé selon les revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que Rf est choisi parmi les radicaux trifluorométhyle, pentafluoroéthyle et heptafluoropropyle. 10. Composé selon les revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que # est un acyle. 11. Composé selon les revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que # est un acyle tel que le pKa de #-O-H soit au moins égal à environ 2, avantageusement #-O-H est un acide alcanoïque avec de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence de 2 à 5. 12. Procédé de synthèse de composé de formule (1), caractérisé par le fait qu'il comporte la mise en contact d'un composé de formule (III) avec une base choisie parmi les bases azotées fortes dont l'acide associé présente un pKa au moins égal à 12 et/ou parmi les bases anioniques avec la condition que lorsque la base est une base anionique non azotée cette dernière est en présence d'un solvant ou un mélange de solvants polaires. 13. Procédé selon la revendication 12 caractérisé par le fait que la base est une base anionique non azotée et par le fait que ledit solvant polaire présente un solvant dont l'indice donneur est au moins égal à 10, avantageusement à 15, de préférence à 20. 14. Procédé selon les revendications 12 et 13 caractérisé par le fait que la base est une base anionique non azotée et par le fait que ledit solvant polaire est un solvant miscible à l'eau en toute proportion. 15. Procédé selon les revendications 12 à 14, caractérisé par le fait que la base est une base anionique non azotée et par le fait que ledit solvant polaire ne présente pas de fonction acide c'est-à-dire que le pKa de l'hydrogène le plus acide dudit solvant est au moins égal à 20, avantageusement à 25, de préférence à 30. 16. Procédé selon la revendication 12, caractérisé par le fait que ladite base est une base azotée anionique, avantageusement choisie parmi les sels, notamment alcalins ou alcalino-terreux, d'amines silylées et les silylamines. 17. Procédé selon les revendications 12 et 16, caractérisé par le fait que ladite base est l'anion d'une silylamine choisie parmi les sels alcalins et alcalino-terreux de l'HMDZ (hexaméthyldisilazane). 18. Procédé selon les revendications 12,16 et 17, caractérisé par le fait que ladite base est mise en #uvre en présence d'un solvant polaire avantageusement aprotique. 19. Procédé selon la revendication 12, caractérisé par le fait que ladite base est une base porteuse d'au moins 2 azotes trivalents. 20. Procédé selon les revendications 12 et 19, caractérisé par le fait que ladite base porteuse d'au moins 2 azotes trivalents est telle que lesdits 2 azotes sont conjugués par l'intermédiaire d'au moins une double- liaison. 21. Procédé selon les revendications 12,19 et 20, caractérisé par le fait que ladite base porteuse d'au moins 2 azotes trivalents est telle que lesdits 2 azotes trivalents forment un système de liaison comportant une imine conjuguée avec le doublet d'une amine. 22. Utilisation du composé de formule (1) comme précurseur d'hétérocycle substitué par un groupe Rf par cyclocondensation avec un co-substrat porteur de 2 double-liaisons. 23. Utilisation selon la revendication 22, caractérisée par le fait que ladite cyclocondensation est de type 3+2. 24. Utilisation selon les revendications 22 et 23, caractérisée par le fait que le co-substrat est un composé organique porteur d'un azote pentavalent lui- même porteur de 2 double-liaisons (y compris les liaisons de type donneur-accepteur) dont au moins une double-liaison relie ledit azote à un carbone.