Brevet FR2858935A1 — publié le 20050225

DESCRIPTION La présente invention concerne l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition d'au moins un extrait d'au moins une liliacée et d'au moins une capparidacée. Ces extraits ou compositions étant destinés à stimuler les défenses immunitaires et comme antiviral et anticancéreux. Le système immunitaire comprend un ensemble des cellules spécialisées soumises à de multiples mécanismes de contrôle assurant leur renouvellement, leur activation, et leur différentiation, indispensables à un to niveau normal d'immunocompétence. Le rôle du système immunitaire est de reconnaître le soi et le non soi pour éliminer les agents pathogènes et les tumeurs spontanées. Toute déplétion cellulaire, toute dérégulation immunitaire ou tout déficit fonctionnel est susceptible de favoriser la survenue de manifestations pathologiques caractérisées par des agressions microbiennes, virales. Le tissu sanguin constitue un des éléments actifs du système de défense immunitaire. Parmi les types de cellules participants à la défense immunitaire on compte les lymphocytes T, lymphocytes B, les cellules K, les macrophages et les anticorps. Le tissu sanguin sain grâce à son système immunitaire peut lutter contre les agressions extérieurs grâce aux moyens mis à sa disposition. Néanmoins, certaines cellules impliquées dans le système immunitaire comme les lymphocytes T peuvent eux-mêmes subirent des agressions voir destructions par des virus comme le HIV. Ces agressions se traduisent par un effet suppresseur sur les défenses immunitaires entraînant une baisse des résistances aux agents pathogènes et notamment une augmentation de l'incidence de certaines maladies dites maladies opportunistes au SIDA. L'un des buts de l'invention est donc de proposer un nouvel immunorégulateur stimulant, plus particulièrement un régulateur stimulant 3o du système immunitaire. Nous avons trouvé de manière inattendue que l'administration par voie orale (per os) d'une quantité efficace d'au moins d'un extrait d'au moins d'une liliacée et de l'extrait d'au moins d'une capparidacée permet lors des agressions de ce système par les virus et plus particulièrement par le virus de SIDA, de stimuler les défenses immunitaires, plus particulièrement les défenses immunitaires sanguines. L'administration par voie orale des extraits d'au moins une liliacée et d'au moins un capparidacée est particulièrement efficace dans la stimulation des défenses immunitaires lorsque celles-ci sont affaiblies par l'infection du virus de SIDA. L'invention a donc pour objet l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins d'une liliacée et de l'utilisation d'au moins un extrait d'un capparidacée dans une composition ou pour la préparation d'une composition, les extraits ou la composition étant destinés à stimuler les défenses immunitaires et particulièrement les défenses immunitaires du tissu sanguin. L'invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un extrait d'au moins d'une liliacée et de l'utilisation d'au moins un extrait d'un capparidacée dans une composition ou pour la préparation d'une composition, les extraits ou la composition étant destinés à stimuler les défenses immunitaires lorsque celles-ci sont affaiblies par l'infection du virus de SIDA et par un cancer. La famille des liliacées compte plusieurs espèces. Les plantes de la famille des liliacées sont surtout utilisées pour les propriétés antioxydants (vitamines C, E, sélénium), anti-inflammatoires (lectines, gibbérellines, polysaccharides), antiseptiques (saponines) et analgésiques (acide salicylique), antivirales (anthraquinones, saponines). Parmi les genres de liliacées utilisables selon l'invention on peut citer à titre d'exemple le genre aloe. Comme matériel végétal utilisable on peut citer celui provenant des espèces végétales, aloe arborescens Mill., aloe ferox Mill., aloe vera L., aloe africana Mill., aloe barberae Dyer, aloe soccotrina Lam., aloe perryi Baker, aloe barbadensis Miller, aloe chinensis Haw., aloe striatula Haur Comme matériel végétal on peut utiliser les feuilles comme la plante entière soit sous forme des extraits des plantes fraîches ou sous forme des extraits des plantes séchées. La famille des capparidacées compte également plusieurs espèces. Les plantes de la famille des capparidacée sont surtout utilisées pour les propriétés analgésiques, ocytociques, antibactériens, antitussifs, antirhumatismales et comme reconstituants. Parmi les genres de capparidacées utilisables selon l'invention on peut citer à titre d'exemple le genre buchholzia. Comme matériel végétal utilisable on peut citer celui provenant des espèces végétales buchholzia macrophylla, buchholzia coriacea. Comme matériel végétal on peut utiliser les extraits des fruits feuilles, écorces, racines. Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer l'extrait d'aloe et de buchholzia utilisable selon l'invention. On peut, en particulier, citer les extraits alcooliques, notamment éthanoliques ou encore hydroalcooliques. Ainsi, dans une première étape on broie le matériel végétal dans une solution aqueuse à froid, dans une deuxième étape les particules en suspension sont éliminées de la solution aqueuse issue de la première étape. Dans la troisième étape on stérilise la solution aqueuse issue de la deuxième étape. Cette solution aqueuse correspond à l'extrait. D'autre part, la première étape peut avantageusement être remplacée par une opération de congélation des fragments des végétaux (par exemple à -20 C), suivie d'une extraction aqueuse à froid reprenant la deuxième et la troisième étape ci-dessus décrites. Le produit de cette extraction aqueuse peut également être lyophilisé pour obtenir un extrait sec (en moyenne selon la nature de la source initiale, on retrouve entre 3 et 80 g de matière sèche par litre d'extrait aqueux). Un exemple de préparation d'extrait de liliacée et de capparidacée utilisable 25 selon l'invention est donné par ailleurs dans les exemples. La quantité d'extrait utilisable selon l'invention est fonction de l'effet recherché et peu donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser un extrait sec ou sous forme liquide ou lyophilisée de liliacée plus particulièrement aloe vera L. ou aloe africana Mill., tel que défini précédemment en une quantité représentant de 0,0001% à 90 % du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant 0,001 % à 75 % du poids total de la composition. On peut utiliser un extrait sec ou sous forme liquide ou lyophilisée de capparidacée plus particulièrement la buchholzia macrophylla, tel que défini précédemment en une quantité représentant de 0,0001% à 40 % du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant 0,001 % à 25 % du poids total de la composition. Les compositions selon l'invention sont des compositions à usage pharmaceutique et peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une administration orale. De façon connue, les compositions de l'invention peuvent contenir également des adjuvants habituels dans les domaines correspondants, tels que les gélifiants lo hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les matières colorantes. Par ailleurs, ces compositions peuvent contenir des actifs hydrophiles ou lipophiles. Les quantités de ces adjuvants ou actifs sont celles classiquement utilisées dans le domaine pharmaceutique et par exemple de 0,01% à 20 % du poids total de la composition. Parmi les actifs que peuvent contenir les compositions de l'invention, on peut notamment citer les actifs qui vont participer à la protection du système immunitaire et des oligo-éléments. Parmi les actifs capables de participer à la protection du système immunitaire, on peut notamment citer les actifs antiradicaux libres, comme par exemple la N-acétylcystéine, certains protéines provenant du lait les whey proteins , les vitamines (A, E, K, PP), l'acide urique. Parmi les actifs capables de participer à a protection du système immunitaire, on peut notamment citer les oligo-éléments, comme par exemple le sélénium, zinc, cuivre, fer, molybdène, phosphore. Ces actifs peuvent être utilisés en particulier à des concentrations allant de 0, 0001 % à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Quand les compositions de l'invention sont destinées à une application par voie orale, elles peuvent se présenter sous formes galéniques habituelles dans ce domaine, telles que les comprimés, les gélules, les produits buvables, 3o notamment constitués extemporanément, les granulés, les poudres, dans les excipients habituels pour une telle application. L'invention a en outre pour objet un procédé de traitement pharmaceutique destiné à stimuler les défenses immunitaires consistant à ingérer une composition comprenant au moins un extrait d'au moins une liliacée et d'au moins une capparidacée telle que décrite précédemment. Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont en 5 pourcentages en poids sauf mention contraire. Exemple 1: Préparation d'un extrait d'aloe vera Un kilogramme de feuilles fraîches de la plante est récolté puis mélangé avec 400 ml d'eau non limitatif de préférence déminéralisée. L'ensemble est broyé de préférence à froid à 4 C. Le broyat est ensuite presser pour récolter le jus qui est ensuite filtré de préférence par une filtration stérilisante à 0,22 M non limitatif. L'extrait ainsi obtenu est conservé à 4 C. Il renferme environ 15 g de matière sèche par litre et peut être lyophilisé pour obtenir un extrait sec. Le traitement à froid permet de geler les activités enzymatiques, la filtration stérilisante évite la dégradation des actifs par les micro-organismes de l'environnement. Le véhicule d'eau facilite les formulations pharmaceutiques. L'extrait d'aloe vera peut également être utilisé sous forme d'extrait sec. Exemple 2: Préparation d'un extrait de Buchholzia macrophyllia. La préparation de buchholzia selon invention concerne particulièrement les fruits. Les fruits de buchholzia environ un kilogramme est mélangés avec 300 ml d'eau (non limitatif) de préférence de l'eau déminéralisée puis broyés au mixeur avant d'extraire le jus par pression, puis filtré de préférence par une filtration stérilisante à 0,22 gM non limitatif. L'extrait ainsi obtenu est conservé à 4 C. Il renferme environ 20 g de matière sèche par litre et peut être lyophilisé pour obtenir un extrait sec. Le dosage de la composition selon l'invention varie selon les symptômes et les traitements à administrer aux patients. Pour une administration orale pour les adultes, la dose usuelle de la composition est de 0,5 à 5g par jour, de préférence 2g par jour calculé comme les composants actifs, et repartie soit en deux prises de lmg le matin et le soir soit en 4 prises de 500 mg reparties en 24 heures. Ce dosage permet d'observer les effets thérapeutiques de la composition. La présente invention antivirale, anticancéreuse et destinée à stimuler les défenses immunitaires comprend au moins un extrait d'au moins une liliacée par exemple l'aloe vera et au moins un extrait d'au moins une capparidacée par exemple la buchholzia macrophylla et au moins un excipient solide ou liquide. La composition destinée à l'administration orale est usuellement sous forme de poudre, de comprimés y compris les comprimés sublinguaux, l'émulsion, la préparation encapsulée, les granulés, les pilules, les préparations liquides y compris les extraits et les sirops. Les excipients solides ou liquides sont généralement connus pour les hommes du métier, de préférence chaque préparation contient une seule des excipients mentionnés dans l'exemple qui suit. Les exemples des excipients utilisés pour les poudres et granulés ou autres préparations destinées à l'administration orale sont: le lactose, l'amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium naturel ou synthétique, l'oxyde de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium. Les préparations mentionnées ci-dessus pourraient être formulées par les méthodes conventionnelles. Les extraits de liliacée et de la buchholzia selon l'invention pourront être utilisés comme des compléments alimentaires utiles pour garder une bonne santé sans pour autant produire l'effet thérapeutique. Dans ce cas, la préparation est souhaitable d'être administrée sous forme liquide, de granulés, de thé, des capsules ou autres formes usuelles. Exemple 3: Exemples de formulations illustrant l'invention a titre indicatif et non limitatif. Cette formulation a été obtenue par simple mélange des différents composants. Composition 1: Préparation liquide des extraits des plantes 1- l'extrait de l'exemple 1 64 % 2- l'extrait de l'exemple 2 16 3o 3- miel ou sucre 20 % Composition 2: Gélules ou poudre 1- l'extrait de l'exemple 1 (extrait lyophilisé) 80 (Yo 2- l'extrait de l'exemple 2 (extrait lyophilisé) 20 % Composition 3: Gélules ou poudre 1- l'extrait de l'exemple 1 (extrait lyophilisé) 37 % 2- l'extrait de l'exemple 2 (extrait lyophilisé) 9 % 3N-Acétylcystéine 54 Composition 4: Gélules ou poudre 1- l'extrait de l'exemple 1 (extrait lyophilisé) 2- l'extrait de l'exemple 2 (extrait lyophilisé) 3- N-Acétylcystéine 4- Acide urique 23,28 % 5,80 34,80 % 34,80 % io 5- Sélénium 0,01 6- Zinc 0,60 % 7- Fer 0,5 cYo 8- Cuivre 0,2 % 9Molybdène 0,01 % Evaluation Cliniques de la formulation 1. Modalité de l'étude: Elle a été mise en oeuvre dans les deux centres médicaux du docteur Pierre PYEBI-OYOUBI au Gabon, avec pour objectifs de tester l'efficacité de l'association des extraits de l'aloe vera et la buchholzia macrophylla sur les malades VIH-SIDA. Un test de dépistage de l'infection à VIH automatisé (VIDAS HIV DUO ou VT) a été réalisé avant et après le traitement à l'association des extraits de deux plantes. Le système VIDAS est basé sur la détection combinée de l'antigène P24 de HIV-1 et des immunoglobulines G anti-VIH 1 et anti-VIH2 dans le sérum par la technique ELFA. Les maladies opportunistes au SIDA ont été également évaluées avant et après le traitement. Un bilan médical est effectué avant et après un traitement de 1 à 6 mois. La numération-formule sanguine (NFS) a été également réalisée avant et après le traitement. La NFS ou hémogramme permet de mesurer le nombre d'éléments de chacune des trois catégories de cellules sanguines que sont les globules rouges (hématies), les globules blancs (leucocytes) et les plaquettes. La numération globulaire consiste à compter le nombre de globules de chaque 2858935 8 catégorie, et la formule leucocytaire à répartir les globules blancs en classes différentes en fonction de leurs caractéristiques. Ces différentes informations seront utiles, par exemple, pour diagnostiquer une anémie. Ces examens apportent des informations fondamentales, et ils sont demandés systématiquement lors d'un bilan, en particulier lorsque l'on suspecte une anémie (baisse des globules rouges) ou une infection. Les résultats varient également en fonction de nombreux éléments dont la prise de médicaments. Un groupe de douze personnes séropositives ont été sélectionnées pour 10 l'étude. Les résultats obtenus sont les suivants: 1-Effet la composition 1 sur la présence de l'antigène P24 de VIH-1 et des immunoglobulines G anti-HIV 1 et anti -HIV2 Figure 1 H ca -2 - -4 - c -6 - -g -10 - , a -12 1 2 3 4 Mois VT est un test de dépistage de l'infection à VIH automatisé (VIDAS HIV DUO). VT 0.35 = positif. Les résultats obtenus montrent que l'administration par voie orale de la composition 1 aux malades VIH-Sida provoque une réduction significative de la présence dans le sérum des malades de l'antigène P24 de HIV- 1 et des immunoglobulines G anti-VIH 1 et anti-VIH2. Les résultats obtenus montrent en outre une rémission significative des effets cliniques des maladies opportunistes au VIH-Sida. Ces résultats suggèrent que le traitement des malades VIH-Sida par la composition 1, provoque une stimulation des défenses immunitaires, et une diminution des effets secondaires de l'infection aux virus VIH-Sida. io REVENDICATIONS 1- Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'au moins un extrait d'au moins une liliacée, mélangé avec au moins un extrait d'au moins une capparidacée. Ces extraits ou composition étant destinés à stimuler les défenses immunitaires. 2- Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'au moins un extrait d'au moins une liliacée, mélangé avec au moins un extrait d'au moins une capparidacée. Ces extraits ou composition étant destinés à stimuler les défenses immunitaires affaiblies par la maladie du VIH-Sida. 3- Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'au moins un extrait d'au moins une liliacée, mélangé avec au moins un extrait d'au moins une capparidacée. Ces extraits ou composition étant destinés à stimuler les défenses immunitaires affaiblies par les maladies cancéreuses. 4- Utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'au moins un extrait d'au moins une liliacée, mélangé avec au moins un extrait d'au moins une capparidacée. Ces extraits ou composition étant destinés à stimuler les défenses immunitaires affaiblies par les maladies virales. 5- Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que lesdits extraits sont de matériels végétaux provenant: 1) de la famille des liliacées d'un genre aloe, 2) de la famille des Capparidacées d'un genre Buchholzia. 6- Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que lesdits extraits sont de matériels végétaux provenant: 1) pour le genre aloe les espèces suivantes: aloe arborescens Mill., aloe ferox s Mill., aloe vera L., aloe africana Mill., aloe barberae Dyer, aloe soccotrina Lam., aloe perryi Baker, aloe barbadensis Miller, aloe chinensis Haw., aloe striatula Haw. 2) pour le genre Buchholzia les espèces suivants: macrophylla, coriacea. 7- Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que lesdits extraits 10 sont des extraits aloe vera L. et de bochholzia macrophilla. 8- Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérise en ce que dans la composition lesdits extraits d'aloe sont utilisés sous forme sèche ou lyophilisée en une quantité représentant 0, 0001 % à 90 % du poids total de la composition et que lesdits extraits de buchholzia sont utilisés sous forme sèche ou lyophilisée en une quantité représentant 0,0001 à 40 % du poids total de la composition. 9- Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérise en ce que dans la composition lesdits extraits d'aloe sont utilisés sous forme liquide en une quantité représentant 0,0001 % à 90 % du poids total de la composition et que lesdits extraits de buchholzia sont utilisés sous forme liquide en une quantité représentant 0,0001 à 40 % du poids total de la composition. 10- Utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant au moins un extrait d'au moins une liliacée et d'au moins une capparidacée telle que décrite les revendications 1 à 9 pour la préparation d'un médicament administrable par voie orale destiné à stimuler les défenses immunitaires affaiblies par les maladies virales, VIH-Sida et cancéreuses.