Brevet FR2849601A1 — publié le 20040709

La présente invention concerne l'utilisation de compositions synergiques à base d'extraits de plantes avec des boissons riches en éléments vitaux qui permettent d'améliorer leur efficacité. Il est bien connu que les plantes contiennent différents composés naturels qui influencent certaines fonctions physiologiques de l'organisme. De nombreux composés naturels ont ainsi pu être isolés à partir des plantes comme l'aspirine du Saule blanc (Salix alba), la caféine du café 10 (Coffea spp), la cynarine de l'artichaut (Cynara scolymus), de champignons comme la pénicilline de pénicillium ou d'algues. Les plantes contenant un composé actif, par exemple l'aspirine de Salix alba, ne sont pas directement utilisées 15 comme médicament car les molécules actives qu'elles contiennent doivent être identifiées, isolées et synthétisées chimiquement pour être efficaces. La première cause qui empêche l'utilisation directe des plantes ou des extraits de plantes réside dans le fait qu'il peut être nécessaire de 20 consommer les parties actives des plantes en très grandes quantités pour obtenir un effet satisfaisant, ce qui rend leur utilisation difficile. La deuxième cause qui limite l'efficacité des produits à base de plantes est leur faible absorption par 25 voie orale. Très souvent, les poudres ou les plantes séchées, les extraits de plantes, peuvent être utilisés par voie orale mais la fraction active demeure très faible ou est très faiblement libérée dans l'estomac ou l'intestin pour être absorbée dans le tube digestif. La troisième cause qui limite l'utilisation des plantes est liée à leur très mauvais got qui empêche leur utilisation directe par voie orale, ce qui nécessite de réaliser des opérations technologiques particulières (désamérisation, désodorisation) ou d'utiliser des gélules 35 qui diminuent l'efficacité des plantes. Enfin, la quatrième cause de manque d'activité ou d'une toxicité plus élevée des plantes médicinales est la faiblesse de l'activité métabolique des cellules de l'organisme. Pour un métabolisme cellulaire optimal, les cellules ont besoin de quantités suffisantes de certains éléments vitaux spécifiques tels que des vitamines, des minéraux et des oligo-éléments qui agissent en tant que 5 catalyseurs du métabolisme. Des études scientifiques et épidémiologiques montrent qu'environ 7 personnes sur 10 présentent une déficience plus ou moins complète vis à vis d'au moins une vitamine, un minéral ou un oligo-élément car elles ne reçoivent pas les Apports Journaliers Recommandés (AJR) de 10 ces éléments, apports quotidiens pourtant indispensables (SOUCCAR T. CURTAY J.P. Le nouveau guide des vitamines, Editions du Seuil, Paris, 1996.). Comme ces éléments vitaux agissent en synergie et qu'ils régulent la plupart des fonctions des cellules de notre organisme, le manque de 15 seulement l'un d'entre peut perturber l'ensemble du métabolisme cellulaire ou de l'organisme et engendrer de nombreux troubles physiques ou psychologiques comme une surcharge pondérale, des problèmes de transit intestinal, une accélération de la chute des cheveux, du stress, de 20 l'anxiété, de la fatigue, un état dépressif, des maux de tête, un manque de mémoire, des troubles du sommeil, un manque de vitalité, de tonus, un manque de désir sexuel, des douleurs articulaires, des troubles qui peuvent être aggravés par l'état hormonal des individus comme les bouffées de chaleur, 25 l'ostéoporose ou une augmentation des taux de cholestérol. Plusieurs plantes sont connues pour leurs effets bénéfiques mais leur utilisation généralisée demeure restreinte à cause des quatre inconvénients cités précédemment nécessité d'une consommation en grande quantité des plantes 30 ou de leurs extraits; faible absorption par voie orale dans l'estomac ou l'intestin; transformations technologiques inévitables altérant l'efficacité des plantes; diminution du métabolisme cellulaire du au manque de certains éléments vitaux. L'efficacité des plantes thérapeutiques est donc 35 généralement limitée et bien moins importante que les molécules obtenues par synthèse chimique. Au cours de nos travaux de recherche, nous avons découvert que certaines associations bien spécifiques de vitamines, minéraux et oligo-éléments stimulent le métabolisme cellulaire in vitro et améliorent l'efficacité des extraits de plantes (voir étude pharmacologique) . La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'une composition synergique non 5 solide par voie orale pour stimuler l'efficacité des extraits de plantes caractérisée en ce qu'elle comprend des extraits de plantes et au moins deux vitamines choisies parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E avec au moins deux minéraux ou oligo-éléments choisis parmi le magnésium, le 10 zinc, le cuivre et le sélénium pour stimuler le métabolisme cellulaire. La demanderesse a également découvert avec étonnement que les boissons comme par exemple les jus de fruit sont naturellement riches en ces éléments stimulant le métabolisme 15 cellulaire comme la vitamine A, la vitamine B6, la vitamine B9, la vitamine E, certains minéraux comme le magnésium et certains oligoéléments comme le zinc, le cuivre, le sélénium. (PERCIVAL S. et al. Passion fruit juice: a review of the littérature. Food Science and Human nutrition, 20 September 2000, pp. 1-17) . Par exemple, certaines boissons comme le jus de fruit de la passion (Passiflora edulis) présente naturellement des proportions en vitamines, minéraux et oligo-éléments idéales pour stimuler le métabolisme cellulaire ce qui permet d'améliorer l'efficacité des extraits 25 de plantes. Les tests d'efficacité ont démontré que l'activité de nombreux extraits de plantes est fortement améliorée lorsqu'ils sont combinés avec certaines boissons comme les jus de fruits ou les jus de légumes qui contiennent des teneurs très proches des combinaisons de vitamines, de 30 minéraux et d'oligo-éléments qui stimulent le métabolisme cellulaire. L'association de ces boissons avec des extraits de plantes a permis d'obtenir une forte amélioration de l'activité des extraits de plantes et une nette diminution de leurs effets 35 secondaires. Ces compositions permettent en outre d'accélérer la vitesse d'activité des extraits de plantes dont l'effet devient plus important et plus rapide. Ces compositions synergiques d'extraits de plantes et de boissons présentent un got étonnamment agréable sans altérer l'efficacité des extraits de plantes. Par "boissons", l'on entend tant des jus de fruits que des jus de légumes (tomate, carotte), des nectars, des eaux plates ou des eaux minérales (naturellement gazeuses ou gazéifiées), des sodas, des produits à base de lait, des boissons fermentées ou non comme la bière, le cidre, le vin, 10 et de manière générale toute autre forme liquide enrichie en vitamines, minéraux et oligo-éléments pour stimuler le métabolisme cellulaire et les fonctions physiologiques de l'organisme. La présente invention concerne donc l'utilisation de 15 compositions synergiques par voie orale associant des extraits de plantes et des liquides naturellement riches ou enrichis en vitamines, minéraux et oligo-éléments qui stimulent le métabolisme cellulaire afin d'améliorer la biodisponibilité et l'efficacité des plantes ou des composés 20 actifs présents dans les extraits de plantes. En effet, la demanderesse à découvert que l'utilisation de compositions associant des boissons riches en éléments vitaux comme les vitamines, minéraux ou oligoéléments améliore de façon surprenante, l'absorption, la 25 biodisponilité et l'efficacité de la quasi-totalité des composés actifs présents dans les extraits de plantes. Cela conduit à une augmentation des effets thérapeutiques et / ou à une diminution des effets toxiques éventuels. Il est indispensable d'utiliser des proportions appropriées de 30 vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments, ou des sources de ces éléments vitaux dans des proportions particulières, pour améliorer les effets des extraits de plantes. Par ailleurs, ces boissons qui permettent d'améliorer l'efficacité des extraits de plantes présentent un excellent 35 got ce qui facilite leur utilisation par voie orale et autorise ainsi la consommation éventuelle de grandes quantités. Lorsque les formes liquides contenant ces éléments sont utilisées par voie orale avec des extraits de plantes, l'activité pharmacologique est fortement améliorée, probablement en raison d'une optimisation du métabolisme cellulaire en général. Les compositions synergiques telle que définies cidessus n'ont jamais été décrites. C'est pourquoi la présente demande a pour objet l'utilisation de compositions synergiques contenant des extraits de plantes associés à des boissons riches en 10 vitamines, minéraux et oligo-éléments qui permettent de stimuler le métabolisme cellulaire. Les jus de fruits riches en vitamines, minéraux et oligo-éléments entrant dans la constitution de ces compositions peuvent provenir de différentes origines pour 15 êtres associés avec des extraits de plantes sous différentes formes dont les modes de préparation sont familières à l'homme de l'art. Dans la présente demande et dans ce qui suit, le terme " composition " selon l'invention vise des préparations non 20 solides (liquides, semi-liquides, visqueuses). Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, les compositions sont des préparations alimentaires, diététiques ou pharmaceutiques pour une utilisation par voie orale. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, une telle composition non solide peut ainsi se présenter sous forme de solution directement buvable à base de jus de fruits frais, de jus reconstitué ou de concentré à diluer, de sirop concentré ou d'ampoules monodose contenant des 30 extraits de plantes. Selon un mode de réalisation avantageux, la composition permettant d'améliorer l'activité des extraits de plantes résulte de l'utilisation d'agents permettant la mise à disposition de l'organisme de vitamines, de minéraux et 35 d'oligo-éléments. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre les agents permettant l'amélioration de l'activité des extraits de plantes pourront être choisis parmi les formes d'apport usuelles synthétiques ou naturelles de vitamines, une source ou un extrait riche en vitamines. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre les agents permettant l'amélioration de l'activité des extraits 5 de plantes pourront être choisis parmi les formes d'apport usuelles synthétiques ou naturelles de minéraux et d'oligoéléments, une source ou un extrait riche en minéraux ou oligoéléments. De tels agents sont par exemple commercialisés par la 10 société QUIMDIS (France) ou par la société COOPER (Coopération Pharmaceutique Française, France). La dose usuelle, variable selon la composition choisie peut être par exemple administrée quotidiennement pendant une période au moins égale à 14 jours, 30 jours de 15 préférence, à des doses comprises entre 15 et 200 pour cent des Apports Journaliers Recommandés (AJR) de chacun de ces éléments, plus particulièrement 50% des AJR. Par AJR, on entend la quantité de micronutriments effectivement disponible pour une utilisation par l'organisme et non pas le poids brut de la 20 forme d'apport utilisée. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre, ces compositions sont utilisées pour accélérer le drainage de l'organisme, diminuer le poids, agir sur l'obésité, améliorer le transit intestinal, diminuer le tour de taille, lutter 25 contre la chute des cheveux, diminuer le stress, l'anxiété, la fatigue, améliorer les états dépressifs, diminuer la fréquence ou l'intensité des maux de tête, améliorer la mémoire, le sommeil, le tonus, la forme physique, le désir sexuel, diminuer les douleurs articulaires, les troubles liés à l'âge comme les 30 bouffées de chaleur, l'ostéoporose ou les taux de cholestérol. Selon le problème visé, ces compositions peuvent être associées avec un médicament, un aliment ou un régime hypocalorique, un produit nutritionnel ou cosmétique pour obtenir des effets synergiques. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, on utilise différents principes actifs, notamment des extraits de plante. Par "extrait de plante", l'on entend tant des plantes que des parties de plantes, par exemple et de préférence des jus de plantes entières, des extraits de plantes liquides, déshydratés, lyophilisés ou instantanéisés, des huiles 5 essentielles ou encore des extraits de telles plantes ou parties de plantes obtenus à l'aide d'au moins un solvant aqueux et/ou organique et se présentant sous une forme classiquement employée en alimentation, diététique ou pharmacie, liquide ou solide. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre les extraits de plantes pourront être choisis parmi le groupe des extraits de plantes contenant naturellement des principes actifs stimulant la thermogenèse, ou contenant des substances cholagogues et cholérétiques, des agents capables de retenir 15 les graisses au niveau intestinal, de stimuler le transit intestinal, le système immunitaire, diminuer la fatigue, améliorer la force et la vitalité. Ainsi, on peut trouver dans les compositions selon l'invention, une ou plusieurs substances capables de stimuler 20 la thermogenèse, et notamment, de la caféine ou un extrait de plante riche en caféine obtenu par exemple à partir des graines de Guarana (Paullinia cupana), un extrait de Thé vert (Thea sinensis), un extrait de noix de Cola (Cola nitida); des substances cholérétiques et cholagogues, de préférence la 25 cynarine ou un extrait d'Artichaut (Cynara scolymus), le Romarin (Rosmarinus officinalis); des extraits de plantes diurétiques, de préférence le Fenouil (Foeniculum vulgare), le Pissenlit (Taraxacum officinale), la Canneberge (Vaccinum oxycoccus); des extraits de plantes stimulant le transit 30 intestinal, de préférence le tamarin (Tamarindus indica), le Séné (Cassia angustifolia); des extraits de plantes capable de stimuler le système immunitaire de l'organisme, de préférence le Ginseng (Panax ginseng) , la gelée royale, l'Acérola (Malpighia puncifolia); certaines plantes épices, de préférence 35 le Gingembre (Zingiber officinalis); des huiles essentielles (Citrus limonum, Myristica fragrans, Juniperus communis, Elettaria cardamomum, Cinnamomum zeylanicum); des substances désinfiltrantes comme des enzymes, de préférence la bromélaine ou un extrait d'Ananas (Ananas comosus) riche en bromélane, la papaine ou un extrait de Papaye (Carica papaya) riche en papane; des fibres végétales, notamment les fibres de fruits (citron, pamplemousse, pomme), de céréales, les pectines, les 5 fructo-oligosaccharides, de préférence l'inuline; le chitosan; l'argile, de préférence une argile verte de type illite à structure phylliteuse, une argile montmorrillonite, kaolinite, attapulgite, sépiolite, smectite et bentonite. De tels principes actifs ou extraits de plante sont par 10 exemple commercialisés par la société BIOSPHERE (France) ou par la société GREENTECH (France) ou encore ou par la société COOPER (Coopération Pharmaceutique Française, France). Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre, les extraits de plantes pourront être associés de façon 15 synergique avec les boissons choisies parmi les jus de fruit, les jus ou les soupes de légumes, les nectars, les eaux plates ou les eaux minérales (naturellement gazeuses ou gazéifiées), des sodas, des produits à base de lait, des boissons fermentées ou non comme la bière, le cidre, le vin, le thé, le café, 20 enrichis ou non avec des éléments vitaux selon les besoins. Ainsi, on peut trouver dans les compositions selon l'invention, un ou plusieurs jus de fruits ou nectars seuls ou mélangés entre eux et notamment, d'orange, de pomme, d'ananas, de banane, de pamplemousse, de citron, de fruit de la passion, 25 des jus de légumes, de préférence de tomates, de carottes, du thé aromatisé ou non, du café, du chocolat, des sodas à base de noix de Cola, de Guarana, des boissons à base de lait, de préférence des yaourts à boire, des liquides à base de ferments lactiques. Ces combinaisons peuvent donc se présenter sous forme de liquide buvable ou sous forme de concentré à diluer dans un liquide. La présente invention a encore pour objet l'utilisation des compositions décrites ci- dessus en combinaison avec un 35 régime alimentaire particulier, un appareil d'exercice physique ou d'électrostimulation musculaire. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre les régimes alimentaires particuliers pourront être choisis parmi le groupe des régimes hypocaloriques, des régimes hyperprotéinés, des régimes améliorant le transit intestinal. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre, les appareils d'exercice physique ou d'électrostimulation 5 pourront être des appareils ou des dispositifs permettant de stimuler le métabolisme. Les exemples qui suivent illustrent la présente demande. Ces exemples de compositions pour améliorer l'activité des extraits de plantes ont été développés sur la 10 base des résultats obtenus au cours des études pharmacologiques. Certaines compositions ont ensuite été soumises à des expérimentations cliniques. EXEMPLE 1: On a préparé une composition amincissante à base de jus d'Ananas répondant à la formule pondérale suivante: Jus d'Ananas Extrait de Guarana Extrait de Fenouil Extrait de Pissenlit Fructooligosaccharides Extrait de Romarin Huile essentielle de Citron Huile essentielle de Muscade Posologie: Environ 200 ml tous les poids 97.5 % 0.75 % 0.5 % 0.375 % 0.499125 % 0.375 % 0.00075 % 0.000125 % matins pour réduire le EXEMPLE 2: On a préparé une composition pour améliorer le transit intestinal et le tour de taille à base de jus de pomme et de 35 jus de raisins répondant à la formule pondérale suivante: Jus de pomme Jus de raisin blanc 73.13 12.19 o Jus de raisin rouge 12.19 % Fibres de citron 0.5 % Fibres d'avoine 0.5 % Fructo-oligosaccharides 0.4985 % Extrait de Tamarin 0.375 % Extrait de Thé vert 0.25 % Extrait de Canneberge 0.25 % Extrait sec d'Ananas 0.125 % Huile essentielle de Genièvre 0.00075 % Huile essentielle de Cardamome 0. 00075 % Posologie: Environ 200 ml tous les matins et 100 ml le soir pour obtenir une amélioration du transit intestinal et une diminution du tour de taille 15 EXEMPLE 3 On a préparé une composition tonifiante pour améliorer la forme à base de jus d'orange répondant à la formule pondérale 20 suivante: Jus d'Orange 58.721 % Nectar de Banane 39.00 % Extrait de Guarana 0.75 % Extrait de Ginseng 0.625 % Extrait de Gingembre 0.5 % Extrait d'Acérola 0.375 % Citrate de magnésium 0.05 % Huile essentielle de Cannelle 0.00075 % Posologie: Un verre tous les matins et chaque fois que la fatigue se manifeste. 2849601 il EXEMPLE 4: On a préparé des flacons de 25 cl de composition amincissante à base de différentes boissons répondant à la formule suivante: Inuline de Chicorée Fructose Extrait d'Artichaut (1% cynarine) Maltodextrine Extrait de Thé vert (3% caféine) 10 Extrait de Guarana (10% caféine) Boisson 1.22 0.14 0. 014 0.0112 0.084 0.084 qsp 25 g g g g g g cl. Les boissons utilisées pour préparer ces flacons étaient des jus de fruits, des jus de légumes, des eaux minérales, du thé, 15 du lait, de la bière blonde de consommation courante. Posologie: utiliser 1 flacon de 25 cl par jour. EXEMPLE 5: On a préparé une composition pour améliorer le transit intestinal et le tour de taille répondant à la formule suivante Argile verte Oxyde de magnésium Levures enrichies en sélénium Tamarin Gingembre Gomme Karaya 30 Boisson 804 mg 300 mg 72 mg 28 mg 28 mg 24 mg qsp 25 cl. Les boissons utilisées pour préparer ces flacons étaient des jus de fruits, des jus de légumes, des eaux minérales, du thé, du lait et de la bière blonde de consommation courante. Posologie: utiliser 1 flacon par jour. EXEMPLE 6: On a préparé une composition amincissante répondant à la formule suivante: Inuline de Chicorée 1.1558 g Fructose 0.1379 g Soja 0. 0350 g Germe de blé 0.0235 g Extrait d'Artichaut (1% cynarine) 0.0133 g Maltodextrine 0.0106 g Extrait de Guarana (10% caféine) 0.0080 g Extrait de Thé vert (3% caféine) 0.0080 g Avoine 0.0035 g Fibres de pomme 0.0014 g Lithothamne 0.0013 g Levures enrichies en sélénium 0.0004 g Boisson qsp 25 cl. Les boissons utilisées pour préparer ces flacons étaient des 20 jus de fruits, des jus de légumes, des eaux minérales, du thé, du lait et de la bière blonde de consommation courante. Posologie: utiliser 1 flacon par jour. EXEMPLE 7: On a préparé des conditionnements de 1 litre environ d'une composition amincissante répondant à la formule suivante: Vitamine A 0. 008 g Vitamine C 0.12 g Vitamine E 0.01 g Fer 0.014 g Zinc 0.015 g Sélénium 0.000075 g Extrait d'Ananas 0.3 g Extrait aqueux de Thé vert 0.4 g Extrait de Fenouil 0.4 g Lait de vache UHT qsp 1000 g Posologie: utiliser un verre soit environ 20 cl par jour. EXEMPLE 8 On a préparé des bouteilles de 25 cl d'une composition permettant d'améliorer la force et la vitalité répondant à la formule suivante Bière blonde 90 g Extrait fluide de Guarana 9.85 g Caféine 0.15 g Posologie: utiliser un à deux flacons de 25 cl par jour. EXEMPLE 9: On a préparé des conditionnements de 1 litre environ d'une composition pour améliorer le transit intestinal et le tour de 15 taille répondant à la formule pondérale suivante: Yaourt liquide 98800 g Pulpe de Tamarin 6.500 g Extrait de Papaye 2.500 g Argile verte 3.000 g Vitamine B6 0.002 g Vitamine E 0.010 g Posologie: utiliser 100 ml le matin ou le soir. 25 EXEMPLE 12 Combinaison de la composition synergique de l'exemple 4 avec 100 grammes de pâtes enrichies en protéines à consommer midi et soir et des légumes verts à volonté pour diminuer le poids. 30 EXEMPLE 13 Combinaison de la composition synergique de l'exemple 1 avec un gel amincissant répondant à la formule: Pourcentage pondéral Caféine 2.0 Extrait de Centella asiatica 2.0 Extrait de Mimosa tenuiflora 1.5 Extrait d'Azadirachta indica 0.6 Extrait de Garcinia cambogia 5.5 Excipients qsp 100% Posologie: appliquer une noix de produit matin et soir et faire pénétrer par un léger massage. ETUDES DE TOLERANCE: Les études de toxicité aiguÙ chez le rat réalisées selon les lignes directrices de l'OCDE n0 401 sous couvert 10 d'assurance qualité montrent que les préparations utilisées par voie orale présentées en exemple sont non toxiques à la dose de 5 g/kg. Les études de tolérance locale cutanée et de tolérance oculaire chez le lapin réalisées selon la méthode officielle pour l'appréciation de l'agressivité superficielle 15 cutanée (Arrêté du 11 mai 1993) et la méthode officielle pour l'évaluation de l'irritation oculaire (Arrêté du 9 juin 1992) sous couvert d'assurance qualité montrent que la préparation présentée en exemple n013 est non irritante par voie locale et légèrement irritante par voie oculaire. 20 ETUDES PHARMACOLOGIQUES Recherche d'associations d'agents capables de stimuler le métabolisme cellulaire combinés avec des extraits de plantes. Pour évaluer l'effet des vitamines, des minéraux et 25 des oligo-éléments sur l'activité métabolique des cellules, le modèle de culture cellulaire avec accumulation des lipides intracellulaire a été utilisé. Des cultures in vitro de cellules musculaires lisses ont été préparées sur des lamelles en plastique de 1 cm de diamètre selon la méthode 30 décrite par Shrivastava et al. (Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 15, 345-350, 1993.) . Une culture monocouche à 5060% de confluence a été obtenue en 4 jours. Le sérum hyperlipidémique de lapin a été ajouté au milieu de culture, les cellules ont été incubées à 37 C et 5% de C02 pendant 48 35 heures et les dépôts de lipides intracytoplasmiques ont été quantifié. Le milieu de culture a ensuite été remplacé par un milieu blanc prédéfini à 1% de sérum de veau foetal mais ne contenant pas de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments. Les concentrations et les associations désirées de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments ont été préparées dans le milieu blanc prédéfini en dissolvant les substances testées dans le milieu et en remplaçant le milieu de culture original par le milieu contenant les produits à tester. La cytotoxicité de chaque vitamine, minéral ou oligoélément a été préalablement déterminée. Aucune des concentrations utilisée n'était cytotoxique. La concentration de produit testé représentait 1/100 des Apports Journaliers 10 Recommandés (AJR) par millilitre de milieu de culture. Les produits testés étaient les suivants: vitamine A (bêta carotène), vitamine Bl (chlorhydrate de thiamine), vitamine B2 (riboflavine), Vitamine B3 ou PP (nicotinamide), vitamine B5 (acide pantothénique), vitamine B6 (chlorhydrate 15 de pyridoxine), Vitamine B8 ou H, vitamine B9 (acide folique), vitamine B12 (cyanocobalamine), vitamine C (acide ascorbique), vitamine E (acétate de tocophérol), fer (gluconate de fer), iode (iodure de potassium), potassium (chlorure de potassium), zinc (oxyde de zinc), cuivre (oxyde 20 de cuivre), magnésium (oxyde de magnésium), calcium (gluconate de calcium), sélénium (sélénate de sodium) . Seuls les éléments ayant montré une certaine activité lors de l'étape de sélection préliminaire ont été retenus pour les expériences suivantes. Les dépôts de lipides intracellulaires ont été évalués 3 jours après exposition aux produits testés selon la méthode décrite par Shrivastava et al. (Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 15, 345-350, 1993.). Les résultats ont été exprimés sous forme de pourcentage de diminution moyen des 30 dépôts de lipides intracellulaires par rapport aux cultures témoin non traitées considérées comme contenant 100% de dépôt lipidiques. La diminution des lipides intracellulaires est directement proportionnelle à l'augmentation de l'activité métabolique des cellules. Les résultats suivants ont été obtenus avec les produits testés seuls (tableau 1), avec les associations de deux produits (tableau 2) et avec les associations synergiques de plusieurs micronutriments et différentes boissons(tableau 3). Tableau 1: Pourcentage de diminution des dépôts de lipides intracellulaires avec les produits testés seuls (n=24). Elément Concentration Testée en pg/ml (0,016% des AJR) Vitamine A 15 Vitamine B1 Vitamine B2 Vitamine B3 Vitamine B5 Vitamine B6 20 Vitamine B8 Vitamine B9 Vitamine B12 Vitamine C Vitamine E 25 Magnésium Calcium Fer Iode Potassium 30 Zinc Cuivre Sélénium 8,0 0,23 0,26 3,0 1,0 0,335 0,025 0,035 0,0001 20,0 3,33 66, 67 178,0 18, 64 0,03 24,49 3,11 0,42 0,013 Pourcentage de diminution des lipides intracellulaires 12,6 + 2,3 7,7 + 1,4 14,5 + 3,9 2,5 1,0 4,5 + 2,1 9,9 2,9 1,8 + 0,7 17,5 + 4,6 8,2 2, 5 11,2 4,1 21,4 3,9 22,0 + 5,2 o0 6,3 2,7 o0 o0 16,3 + 4,4 24,3 3 6,2 24,4 + 5,3 Ces résultats montrent que les produits testés seuls 35 n'ont pas d'effet sur la diminution de l'accumulation des déchets lipidiques intracellulaires sauf un léger effet pour la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E, le magnésium, le zinc, le cuivre et le sélénium. Tableau 2: Pourcentage de diminution des dépôts de lipides intracellulaires avec les associations de deux produits (n=24) Pourcentage de diminution des lipides intracellulaires Vitamine A + vitamine B2 20,2 4,6 Vitamine A + vitamine B9 26,3 5,5 Vitamine A + vitamine E 29,2 i 6,7Vitamine A + magnésium 26,1 4,4 Vitamine A + zinc 18,3 4,4 Vitamine A + cuivre 21,3 9,1 Vitamine A + sélénium 27,2 6, 1 Vitamine B2 + vitamine B9 18,3 2,7 Vitamine B2 + vitamine E 20,0 4, 1 Vitamine B2 + magnésium 30,2 8,1 Vitamine B2 + zinc 21,1 6,6 Vitamine B2 + cuivre 23,3 7,3 Vitamine B9 + vitamine E 24,4 6,6 Vitamine B9 + magnésium 18,1 8,2 Vitamine B9 + zinc 18,4 3,2 Vitamine B9 + cuivre 22,6 4,9 Vitamine E + magnésium 25,9 4,9 Vitamine E + zinc 26,6 7,6 Vitamine E + cuivre 17,7 2,7 Zinc + cuivre 16,6 4,9 Zinc + magnésium 21,9 7,2 Cuivre + magnésium 24,6 6,2 Vitamine B2 + sélénium 24,6 2,7 Vitamine E + sélénium 22,2 7,8 Magnésium + sélénium 23,7 8,2 Ces résultats montrent que l'association de deux éléments vitaux n'améliore pas très fortement l'élimination 35 des lipides intracellulaires. L'activité n'est pas additive. Tableau 3: Pourcentage de diminution des dépôts de lipides intracellulaires avec les associations synergiques de plusieurs micronutriments (n=24) éventuellement en combinaison avec des extraits de plantes et différentes 5 boissons. (vitamine A = A, vitamine B2 = B2 et ainsi de suite pour les vitamines; les symboles internationaux de la table périodique des éléments désignent les minéraux et les oligoélément correspondants). A + B2 + B9 + E A + B2 + Mg + Zn 15 A + B5 + B6 + B8 A + Fe + I + K B9 + Fe+ Mg + Zn A + B2+ Cu + Se A + B2 + Mg + Se 20 B5 + B6 + Cu + Se B2 + B9 + Mg + Zn B2+ B9 + Zn + Se B2 + B9 + Mg + Se B2 + B9 + Cu + Se 25 B2 + Mg + Cu + Se B5 + B6 + B8 + Fe + I A + B2 + Mg + Cu B2 + B9 + E + Zn D + E+ Zn + Si E + Ca + Fe + Cr A + B2 + B9 + E + Mg + Zn + Cu + Se A + B2 + B9 + Mg + Zn + Cu + Se B2 + B9 + E + Mg + Zn + Cu + Se A + E + Mg + Zn + Cu + Se 35 A + E + Zn + Cu + Se E + Mg + Zn + Cu + Se A + B2 + Mg + Cu + caféine (0.01%) Pourcentage de diminution des lipides intracellulaires 16. 4 6.9 60.0 9.3 12.4 7.6 5.3 4.3 21.2 8.4 58.4 8.8 71.2 11.4 cytotoxique 58.8 11.4 67.3 9.9 66.3 13.2 70.4 + 8.2 24.9 6.7 14.6 _ 7.2 66.3 14.6 32.6 14.6 42.0 9.0 26.4 + 8.8 79.2 + 12.6 62.1 11. 6 71.6 12.0 61.6 + 9.9 51.4 _ 13.0 30.1 8.8 74.4 _ 14.6 A + B2 + Mg + Cu + Phytoestrogènes de soja (10%) Caféine seule (0.01%) Extrait de Guarana seul (0.03%) Thé vert seul (extrait contenant 3% de caféine) Extrait de levures de bière (4% filtré à 0,22p) Caféine (0.01%)+ A + B2 + B9 15 + E + Mg + Zn + Cu + Se Extrait de Guarana (0.03%) + A + B2 + B9 + E + Mg + Zn + Cu + Se Thé vert ( 3% de caféine) %) + A + B2 + B9 + E + Mg + Zn + Cu + Se Extrait de levures de bière (4% filtré à 0,22p) + A + B2 + B9 + E 25 Extrait de levures de bière (4% filtré à 0,22p) + B2 + Mg + Cu + Se Extrait de levures de bière (4% filtré à 0,22p) + A + B2 + B9 + E + Mg + Zn + Cu + Se Jus d'orange seul Jus d'ananas seul 35 Jus de pomme seul Jus d'ananas + Extrait de Guarana 83.4 26.4 41.2 17.3 + 11.3 + 28.11 14.7 3.7 22.3 + 0.2 78.1 + 6.8 90.2 + 13.2 81.7 14.5 62.4 8.6 21.9 12.4 82.9 24.2 + 19.2 + 28.4 86.9 9.8 6.7 8.6 6.3 6.2 Lait + Extrait de Guarana + Inuline de chicorée 63.4 9.6 Levures + Extrait de Guarana 59.3 10.2 Jus d'ananas + Levures + Extrait de Guarana 87.1 8.6 Jus d'ananas + A + B2 + B9 + E + Mg + Zn + Cu + Se + Extrait de Guarana 89.6 4.6 Les résultats montrent que pour éliminer les lipides intracellulaires, il est indispensable d'associer au moins deux vitamines parmi la vitamine A, la vitamine B2, la 15 vitamine B9, la vitamine E et au moins deux minéraux ou oligo-éléments parmi le magnésium, le zinc, le cuivre et le sélénium ou d'utiliser, pour les remplacer, un jus de fruit naturellement riche en ces éléments vitaux. Les meilleurs résultats sont obtenus en associant ces 8 éléments. Les extraits de plantes seuls aident à diminuer les dépôts lipidiques intracellulaires mais les effets ne sont pas très prononcés. Leur association avec au moins deux vitamines et deux minéraux produit un effet synergique. L'extrait de levures riche en minéraux et oligo- éléments utilisé seul ou 25 en association avec d'autres minéraux et oligo-éléments n'a pas d'effet mais l'adjonction de vitamines augmente fortement l'activité, indiquant que les minéraux et oligo-éléments seuls n'ont pas d'effet marqué sur le métabolisme cellulaire. Ces résultats montrent également que les vitamines A, B2, B9, 30 E, le magnésium et le zinc, le cuivre et le sélénium sont indispensable pour améliorer l'activité des extraits de plantes. Les jus de fruit ou le lait riches en vitamines ou les levures riches en minéraux et oligo-éléments permettent d'améliorer très fortement l'activité des extraits de 35 plantes. Effet anti-douleur de Salix alba chez le rat Quatre groupes de 12 rats ont été soumis au test de la plaque chaude. La queue des animaux était disposée sur une plaque 5 progressivement chauffée jusqu'à une température modérée. Lorsque la sensation de chaleur devient insupportable pour les animaux, ceux-ci retirent naturellement la queue. Plus le temps de maintien de la queue est important, moins la sensation de douleur est importante. Ce test permet de mesurer l'effet anti10 douleur des agents thérapeutiques. Les résultats suivants ont été obtenus. Groupe Traitement Pourcentage de diminution de la sensation de douleur 0% Groupe 1 Groupe 2 20 Groupe 3 aucun vitamines minéraux oligo-éléments Salix alba (500 mg/kg) 1.5% -12,6% (p De même, des expériences réalisées in vivo ont montré que certaines compositions à base d'extraits de plantes aident à diminuer le poids mais que leur effet peut être extrêmement amélioré lorsque ces compositions sont utilisées dans les mêmes proportions dans un jus de fruit. Effet de l'association d'extraits de plantes amincissants sur la diminution du poids chez le rat Douze rats par groupe (6 mâles et 6 femelles) âgés de 8 semaines ont reçu une nourriture sous forme de granulés enrichis à 1% en matières grasses (cholestérol) pendant 4 semaines. Un groupe de rats à reçu une association spécifique d'extraits de plantes et de l'eau de consommation courante 15 tandis que les autres groupes ont reçu le même traitement mélangé avec différents jus de fruits riches en vitamines, minéraux et oligo-éléments. Deux autres groupes témoins recevant seulement l'eau ou les jus de fruits sans les extraits de plantes ont été constitués. Le pourcentage d'augmentation de 20 la masse corporelle a été mesuré après 4 semaines de traitement. L'augmentation moyenne du poids a été la suivante Eau seule +112 % Jus de fruit seul +88 % Extrait de plante + jus de fruit +43% Extrait de plante + Eau +101 % Ces résultats montrent clairement que la composition à base de plantes aux vertus amincissantes utilisée seule ou avec de 30 l'eau courante influence moins la prise de poids corporel que lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec des jus de fruits riches en vitamines, minéraux et oligo-éléments chez le rat recevant une nourriture enrichie en graisses. ETUDES CLINIQUES Etude nl: recherche de l'effet amincissant de compositions synergiques de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments, 5 d'extraits de plantes et de jus de fruits, et d'un régime hyperprotéiné Des volontaires adultes de sexe masculin (environ 35%) ou féminin (environ 65%) ayant un indice de masse 10 corporelle de 20% supérieur a la normale ont été sélectionnés pour évaluer l'effet de différents régimes sur l'évolution du poids corporel sur une période de 30 jours. Le poids des volontaires a également été évalué 3 mois après la date de début de l'étude. L'effet sur différents paramètres de bien 15 être a été évalué en utilisant des échelles de scores allant de 0 à 4. Trois groupes étudiés dans des conditions identiques ont été constitués pour l'étude conduite par un Institut de recherche accrédité par le Ministère de la Recherche. Groupe 1: une gélule par jour contenant 50% des AJR en vitamine A, B2, B9, E, en magnésium, zinc, cuivre et sélénium. Groupe 2 composition associant des extraits de plantes selon l'exemple 4 à base de jus d'ananas. Groupe 3: combinaison d'un complément alimentaire de vitamines, de minéraux et d'oligo-éléments associé à un régime contenant des légumes verts à volonté, et 100 grammes de pâtes hyperprotéinées à consommer midi et soir. Les résultats moyens suivants ont été obtenus Nombre de Perte de poids Index de volontaires moyenne en bien-être jours (1 à 4) H F H F Moyenne Groupe 1: 8 30 -2.22 -2.61 -2.47 3.21 Groupe 2: 9 18 -3.77 -3.92 -3.84 3. 52 Groupe 3: 4 12 -2.10 -2.93 -2.62 3.11 Ces résultats montrent que l'association de 50% des AJR en vitamine A, vitamine B2, vitamine B9, vitamine E, magnésium, zinc, cuivre et sélénium, diminue le poids chez les hommes et chez les femmes (moyenne de -2.47 kg en 30 jours) en accélérant 5 le métabolisme cellulaire. Une amélioration des résultats est obtenue lorsque les extraits de plantes sont associés avec un jus de fruit riche en vitamines, minéraux et oligo-éléments. Des résultats peuvent également êtres obtenus avec des régimes mais la diminution de poids obtenue n'est pas toujours 10 significative ce qui montre que la plus grande part de la perte de poids observée est due à la composition synergique de vitamines (A, B2, B9, E), de minéraux et d'oligo-éléments (magnésium, zinc, cuivre, sélénium). Par ailleurs, le poids des volontaires ayant utilisé 15 une composition synergique associant des extraits de plantes avec un jus de fruit contenant des vitamines, des minéraux et des oligo-éléments est resté stable à la fin des trois mois de la période d'observation ce qui n'a pas été le cas des sujets utilisant un régime hypocalorique seul. Cette observation 20 montre que l'utilisation d'une composition synergique permet en outre de stabiliser le poids afin de prévenir l'effet rebond observé à la fin d'un régime. Effet sur les paramètres de bien-être Chez les sujets étudiés, l'index de bien-être a été fortement augmenté avec la composition synergique associant des extraits de plantes et des jus de fruits riches en vitamines, minéraux et oligo-éléments et qui améliore remarquablement les paramètres d'évaluation du stress, du 30 sommeil, de la forme physique et de la fatigue ce qui montre que la composition synergique utilisée exerce une action favorable sur la santé en général. Etude n02: Recherche de l'effet d'extraits de plantes utilisés seuls ou en association avec des jus de fruit sur le tour de taille, le transit intestinal et l'index de bien être chez des volontaires sains Les mêmes résultats ont été obtenus avec une composition spécifique pour diminuer le tour de taille selon l'exemple 5 qui a été utilisée pendant 20 jours par des volontaires au cours d'une étude clinique. Cinq groupes ont été constitués: 10 le premier groupe a reçu la composition selon l'exemple 5 avec du jus de pomme, le deuxième groupe à reçu la composition selon l'exemple 5 avec de l'eau minérale, le troisième groupe à reçu les mêmes extraits seuls tandis que deux autres groupes témoins ont reçu du jus de fruit ou de l'eau minérale seuls. Les 15 résultats suivants ont été obtenus: Traitement Diminution Score de du tour transit de ventre intestinal Groupe 1 extraits de plantes + jus de fruit -3.83 cm +6 Groupe 2 extraits de plantes + eau minérale -2.46 cm +5 Groupe 3 extraits de plantes Seulement -2.30 cm +3 Groupe 4 jus de fruit seul -0.42 cm +1 Groupe 5 eau minérale seule -0.64 cm 0 Index de bien- être (0-10) Groupe 1 +8 Groupe 2 +7 Groupe 3 +3 Groupe 4 +3 Groupe 5 +0 Ces résultats montrent que la diminution du tour de taille, le score de transit intestinal ainsi que l'index de bien-être sont 2849601 26 améliorés lorsque les extraits de plantes sont combinés avec de l'eau ou un jus de fruit riche en vitamines, minéraux et oligoéléments. Etude n03: Une étude clinique de 6 mois à été réalisée avec deux groupes de 20 volontaires pendant 6 mois. Le premier groupe a utilisé deux bouteilles par jour de la composition selon l'exemple n08 10 à base de bière sans alcool et le deuxième groupe témoin à reçu la même bière sans alcool sans caféine ni extraits de plantes (placebo). Les résultats suivants ont été obtenus: 15 Traitement Groupe placebo Groupe recevant la composition selon l'exemple 8 Effet sur le poids (kg) après 6 mois +1.5 0.5 kg Ces résultats montrent qu'après 6 mois, le groupe recevant la 25 composition selon l'exemple n08 a perdu du poids (-0.5 kg en moyenne) tandis que les volontaires du groupe qui ont utilisé le placebo ont vu leur poids augmenter (+1.5 kg en moyenne). REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une composition synergique non solide par voie orale pour améliorer l'efficacité des extraits de 5 plantes caractérisée en ce qu'elle comprend des extraits de plantes et au moins deux vitamines choisies parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E avec au moins deux minéraux ou oligo-éléments choisis parmi le magnésium, le zinc, le cuivre et le sélénium 10 pour stimuler le métabolisme cellulaire. 2. Utilisation d'une composition synergique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend des extraits de plantes et des boissons riches ou enrichies 15 en au moins deux vitamines choisies parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E avec au moins deux minéraux ou oligo-éléments choisis parmi le magnésium, le zinc, le cuivre et le sélénium pour stimuler le métabolisme cellulaire. 20 3. Utilisation d'une composition selon les revendications i à 2 avec des extraits de plantes qui sont connus pour diminuer le poids pour traiter la surcharge pondérale. 4. Utilisation d'une composition selon les revendications 1 à 2 avec des extraits de plantes qui sont connus pour améliorer le transit intestinal pour diminuer la circonférence abdominale ou pour obtenir un ventre plus plat. 5. Utilisation d'une composition selon les revendications 1 à 2 avec des extraits de plantes qui sont connus pour diminuer le stress ou améliorer la vitalité. 6. Utilisation d'une composition synergique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend des extraits de plantes et des boissons telles que le lait, les eaux minérales, ou les boissons fermentées telles que la bière ou le cidre. 7. Utilisation d'une composition synergique selon les revendications 1 à 6 en combinaison avec un régime alimentaire hypocalorique, hyperprotéiné ou stimulant le 10 transit intestinal. 8. Utilisation d'une composition synergique selon les revendications 1 à 6 en combinaison avec un produit cosmétique. 9. Utilisation d'une composition synergique selon les revendications 1 à 6 en combinaison avec un appareil d'exercice physique ou un dispositif d'électrostimulation musculaire. 10. Une combinaison de compositions telles que définies à l'une des revendications 1 à 6 et un excipient acceptable dans l'alimentation. 11. Une combinaison de compositions telles que définies à l'une des revendications 1 à 6 à titre de produit diététique, nutritionnel ou pharmaceutique ou cosmétique.