Brevet FR2851166A1 — publié le 20040820

L'invention concerne l'utilisation d'un liquide volatil à pression atmosphérique et à température ambiante pour la fabrication d'une composition pharmaceutique et/ou biologique. Elle concerne également la composition pharmaceutique comprenant un tel liquide. Certaines compositions pharmaceutiques sont formulées pour être prises par voie orale, et elles sont constituées d'un ingrédient actif thérapeutiquement solide enrobé dans des excipients solides. Cependant, ces compositions ont un effet thérapeutique lent. C'est pourquoi d'autres compositions pharmaceutiques sont 10 formulées pour être injectées dans le corps du patient, auquel cas l'ingrédient actif est immédiatement libéré dans le corps. Cependant, ces compositions pharmaceutiques injectables ne sont pas toujours tolérées par le patient soit parce que le véhicule liquide dans lequel elles sont solubilisées est lui-même toxique, soit, comme pour les 15 diabétiques, que les injections sont à répéter très souvent, ce qui n'est pas toujours compatible avec le mode de vie des patients. Par ailleurs, il existe également des compositions pharmaceutiques telles que par exemple les compositions à usage dermatologique, qui sont formulées sous forme de pommade, de gel ou de liquide à appliquer sur la 20 peau. Mais là encore, les excipients dans lesquels ces compositions sont formulées peuvent être toxiques ou allergisants et provoquer des réactions néfastes. Il existe actuellement des compositions pharmaceutiques qui 25 peuvent être administrées par application sur les muqueuses, en particulier sur les muqueuses nasales. De telles formulations contiennent l'ingrédient actif sous forme liquide et un gaz propulseur pour amener l'ingrédient actif et son véhicule sur les muqueuses nasales. Cependant, en raison de la présence de gaz propulseur, l'ingrédient 30 actif est souvent amené dans les voies aériennes et les poumons du patient et ce type de composition n'est utilisé que lorsqu'une telle délivrance dans les voies aériennes et les poumons est nécessaire. D'autres compositions pharmaceutiques existant à l'heure actuelle sont formulées sous la forme de suppositoire pour administration rectale 35 ou sous la forme d'ovule pour administration vaginale. Là encore, l'ingrédient actif passe à travers la muqueuse, respectivement anale ou vaginale. Cependant, outre le fait que leur mode d'administration en fait des compositions parfois mal acceptées par le patient, ces compositions 5 présentent plusieurs inconvénients. En particulier, d'une part, l'excipient fond et provoque des écoulements désagréables et malpropres, et, d'autre part, elles ont tendance à sortir du canal anal ou du vagin. Ce phénomène est accentué dans le cas des suppositoires, qui induisent un réflexe de défécation, notamment chez les enfants. Dans ce cas, le médicament n'est 10 pas administré. D'autre part, certaines compositions pharmaceutiques, en particulier comprenant des hormones ou de la nicotine sont actuellement utilisées sous la forme de patch à appliquer sur la peau pour une libération à travers la barrière cutanée. Cependant, et en particulier dans le cas des hormones administrées aux femmes ménopausées, la formulation de la composition à appliquer sur le patch pose de nombreux problèmes en raison de l'instabilité des hormones dans les formulations actuelles. Un cas spécifique dans lesquelles les formulations pharmaceutiques 20 ne conviennent pas est le cas des soins donnés aux grands brlés. En effet, dans le cas des grands brlés, plusieurs problèmes se posent. Tout d'abord, se pose le problème de la douleur engendrée par le moindre contact par pression, même lorsque le produit thérapeutique est 25 appliqué à l'aide d'un pulvérisateur contenant un gaz propulseur. Ensuite, se pose le problème de la composition exacte du produit de soins: en effet, certains produits de soins doivent être administrés uniquement sur le site de la brlure sans déborder sur les zones saines, ou à traiter d'une façon différente. Cela est particulièrement le cas des 30 compositions pharmaceutiques formulées sous forme de pommade ou de liquide. Par ailleurs, certaines compositions biologiques pour réparer les tissus vivants sont constituées de cellules souches qui sont mises à croître dans un milieu de culture adéquat. Les cellules souches sont récoltées et immédiatement mises dans le milieu de culture, pour croissance. On ne sait pas à l'heure actuelle maintenir ces cellules souches à une étape de croissance intermédiaire, sans évolution jusqu'à la croissance finale voulue et les maintenir saines à cette étape de croissance intermédiaire. Un exemple est, en particulier pour une application pour les grands brlés, de la croissance de peau humaine in situ: les cellules souches sont récoltées et mises à croître in situ dans leur milieu de culture jusqu'à ce que le milieu de culture soit retiré et, ainsi, la croissance stoppée. Il pourrait être avantageux de pouvoir mettre à croître ces cellules de peau in vitro, et de bloquer la croissance de ces cellules à un certain stade, pour pouvoir les transplanter in situ, lorsque les autres soins aux grands brlés auront été suffisamment avancés pour permettre une telle transplantation. Egalement, les tests d'absence de toxicité et d'absence de réaction allergisants pour les compositions pharmaceutiques et les compositions cosmétiques se font de plus en plus sur des peaux artificielles cultivées in vitro, au lieu d'être testées sur des animaux ou des êtres humains. Il serait ainsi avantageux, pour une plus grande réactivité, de 20 pouvoir disposer de cellules souches de peau humaine bloquées à une certaine étape de croissance et maintenues saines, qui pourraient ensuite être mises à croître jusqu'à la formation du tissu de peau pour réaliser des tests des compositions sur des tissus de peau humaine frais comme exposé ci-dessus. L'invention vise à résoudre les problèmes des compositions pharmaceutiques ou biologiques qui seraient dans un liquide porteur biocompatible, sans toxicité vis-à-vis de l'être humain et cytostatique, et dont la volatilité est élevée à température ambiante et à pression atmosphérique. Ainsi l'invention propose l'utilisation d'un liquide qui est un composé perfluoré ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique supérieure ou égale à 10 000 Pa (100 mbar) et une température d'ébullition supérieure ou égale à 300C dans la fabrication d'une composition pharmaceutique et/ou biologique constituée uniquement de 35 ce liquide et de l'ingrédient pharmaceutique sous forme de poudre et/ou du matériau biologique solide, l'ingrédient pharmaceutique et/ou le matériau biologique étant insoluble(s) dans le liquide. De préférence, le liquide à une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique comprise entre 10 000 Pa (100 mbar) et 70 000 Pa (700 mbar). Le plus préférablement, le liquide est un hydrofluoroéther (HFE), un mélange des isomères d'un hydrofluoroéther et un mélange d'hydrofluoroéthers (HFE) de formule (1) suivante: RH-O O RF (1) dans laquelle: - RH désigne un radical alkyle substitué ou non substitué, linéaire, ramifié 15 ou cyclique, partiellement ou totalement hydrogéné, et - RF désigne un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, totalement ou partiellement fluoré. Le plus préférablement, le liquide est choisi dans le groupe constitué par le méthoxyheptafluoropropane, l'éthoxynonafluorobutane et 20 le méthoxynonafluorobutane. Dans une première variante, le liquide constitue le milieu de conservation cytostatique de cellules souches de tissus humains, animaux ou végétaux. Dans ce cas, de préférence, les cellules souches sont des cellules 25 souches de tissus de peau humaine. Dans une seconde variante, le liquide est le liquide porteur d'une composition pharmaceutique dans laquelle l'ingrédient actif est sous forme d'une poudre micronisée insoluble dans le liquide porteur. Un second objet de l'invention est une composition pharmaceutique 30 du type comprenant un ingrédient actif et un liquide porteur qui consiste en un liquide porteur qui est un composé perfluoré qui a une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique supérieure ou égale à 10 000 Pa (100 mbar) et une température d'ébullition supérieure ou égale à 300C et un ingrédient thérapeutiquement actif sous forme d'une poudre 35 micronisée insoluble dans le liquide porteur. De préférence, le liquide porteur a une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique comprise entre 10000 Pa (100 mbar) et 000 Pa (700 mbar). Plus préférablement, le liquide porteur est un hydrofluoroéther, un 5 mélange des isomères d'un hydrofluoroéther et un mélange d'hydrofluoroéthers de formule 1 suivante: RH-O RF (1) dans laquelle: - RH désigne un radical alkyle substitué ou non substitué, linéaire, ramifié ou cyclique, partiellement ou totalement hydrogéné, et - RF désigne un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, totalement ou 15 partiellement fluoré. Dans la formule 1, le radical RF peut avoir plusieurs isomères de position. Par exemple, le radical perfluorobutyle a deux isomères de position = perfluoro n-butyle, CF3 CF2 CF2 CF2 - et perfluoro n-isobutyle, 20 (CF3)2 CF CF2. Ainsi, dans ce qui précède et ce qui suit, le terme "hydrofluoroéther" englobe aussi bien un hydrofluoroéther dont les radicaux RH et RF, chacun indépendamment, sont présents sous une seule forme isomérique qu'un hydrofluoroéther dont le radical RH et/ou le radical 25 RH sont présents, chacun indépendamment, sous la forme d'un mélange de deux ou plus de leurs formes isomériques. Egalement, dans ce qui précède et ce qui suit, les termes "mélange d'hydrofluoroéthers" englobe les mélanges de deux ou plus hydrofluoroéthers ayant des radicaux RH et RF différents mais chaque 30 radical RH et RF, chacun indépendamment, étant sous une seule forme isomérique ou en mélange de plusieurs de leurs formes isomériques. Le plus préférablement, le liquide porteur est choisi dans le groupe constitué par le méthoxyheptafluoropropane, I'éthoxynonafluorobutane et le méthoxynonafluorobutane. Quant à l'ingrédient actif, il est choisi parmi l'insuline, les vaccins, les antalgiques, la Trinitrine , la nicotine, l'iode, les hormones, les antibiotiques. Dans un mode de réalisation préférée de la composition 5 pharmaceutique de l'invention, le rapport en volume de l'ingrédient actif au liquide porteur est compris entre 1/4 et 4/1 inclus. Le plus préférablement, le rapport en volume de l'ingrédient actif au liquide porteur est de 1/1. Dans un mode de mise en oeuvre particulier, la composition 10 pharmaceutique est conditionnée dans un pulvérisateur. De préférence, elle contient de plus un agent filmogène. Un troisième objet de l'invention concerne l'utilisation de la composition pharmaceutique de l'invention pour les soins des grands brlés. L'invention sera mieux comprise et d'autres caractéristiques et avantages de celle-ci apparaîtront mieux à la lecture de la description explicative qui suit. Dans un premier mode de réalisation, l'invention concerne des compositions pharmaceutiques qui doivent être délivrées rapidement dans 20 le système sanguin ou lymphatique ou autre du corps, ce qui est réalisé généralement par une injection par seringue. Or, outre que l'emploi de seringue est généralement mal accepté par les patients et pose certains problèmes de sécurité sanitaire par transmission de différentes maladies autres, certains ingrédients actifs ne 25 sont solubles que dans des solvants toxiques tels que l'huile de ricin. Dans ce cas, l'invention propose de maintenir l'ingrédient actif sous forme solide, ou de le mettre sous forme solide, comme par lyophilisation, et de l'appliquer sur les muqueuses. L'ingrédient actif sous forme de poudre doit être une poudre 30 micronisée et doit être déposé sur les muqueuses, en particulier nasales. Ceci est généralement réalisé dans l'art antérieur par un conditionnement de l'ingrédient actif dans un vaporisateur et plus particulièrement un vaporisateur nasal. L'ingrédient actif sous forme de poudre micronisée est propulsé par 35 un gaz propulseur sous pression, ce qui en limite l'emploi aux ingrédients actifs pouvant être et/ou devant être transmis dans les voies aériennes et les poumons, ce qui en limite l'utilisation. Pour résoudre ce problème, dans l'invention, l'ingrédient actif ne sera pas propulsé par un gaz propulseur mais sera simplement déposé au 5 site précis d'utilisation, c'est-à-dire les muqueuses, sans être propulsé dans les voies aériennes et les poumons, grâce à l'emploi d'un porteur très volatil à température ambiante et à pression atmosphérique qui est sous forme liquide. Un tel liquide porteur a une tension de vapeur à 251C et pression 10 atmosphérique supérieure ou égale à 10 000 Pa (100 mbar), de préférence comprise entre 10 000 Pa (100 mbar) et 70 000 Pa (700 mbar) et avoir une température d'ébullition supérieure ou égale à 300C. En effet, avec une température d'ébullition inférieure à 300C, le liquide porteur ne serait plus sous forme liquide à température ambiante 15 mais sous forme gazeuse ou sous forme d'un mélange liquide-gaz et l'on retrouverait alors le problème lié à l'emploi d'un gaz propulseur. Un liquide porteur ayant une tension de vapeur à 25cC et à pression atmosphérique de 10 000 Pa (100 mbar), se volatilise, à pression atmosphérique et à température ambiante en environ 10 secondes, ce qui 20 est compatible avec l'utilisation voulue sur les muqueuses. Plus la tension de vapeur est élevée, plus la volatilité du liquide porteur est élevée. Avec un liquide porteur ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique supérieure à 70 000 Pa (700 mbar), l'évaporation est du type flash et produit un refroidissement du support 25 sur lequel il est appliqué. Lorsque ce support est une muqueuse d'un être humain ou animal, un tel refroidissement brutal peut provoquer des phénomènes indésirables tels qu'une vasoconstriction, ou un inconfort dans l'administration. C'est pourquoi, dans l'invention, on préfère utiliser un liquide 30 porteur ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique inférieure ou égale à 70 000 Pa (700 mbar). Un liquide porteur particulièrement préféré dans le cadre de la présente invention est un hydrofluoroéther ou un mélange d'hydrofluoroéthers de formule (1) RH- -RF (1) dans laquelle - RH désigne un radical alkyle substitué ou non substitué, linéaire, ramifié ou cyclique, partiellement ou totalement hydrogéné, et - RF désigne un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, totalement ou partiellement fluoré. En effet, les hydrofluoroéthers sont des composés très volatils, 10 biocompatibles ne présentant aucune toxicité pour l'être humain et inerte chimiquement vis-à-vis de la quasi-totalité des produits organiques. Les HFE utilisés dans l'invention sont destinés à être mis en contact en particulier avec des tissus humains. Il est donc important que leur toxicité et leur pouvoir solvant des 15 tissus humains soient aussi faibles que possible. Pour cette raison, RH sera de préférence un radical alkyle à faible longueur de chaîne carbonée. Le plus préférablement, le radical RH sera un alkyle à 1 ou 2 atomes de carbone. Quant à la volatilité nécessaire des HFE constituant le porteur 20 liquide de la composition de l'invention, elle est obtenue en faisant varier la longueur de chaîne du radical RF car c'est ainsi qu'il est possible de faire varier la tension de vapeur des HFE. Pour un HFE ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique de 28 000 Pa (280 mbar), la durée d'évaporation lorsque 25 1 ml est mis en contact avec les mains d'un humain vivant était d'environ 4 secondes, pour un HFE ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique de 14 000 Pa (140 mbar), la durée d'évaporation était de 7 secondes pour un HFE ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique de 2 100 Pa (21 mbar), la durée d'évaporation 30 était d'environ 15 secondes et pour un HFE ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique de 69 800 Pa était d'environ 1 s. C'est pourquoi dans le cadre de l'invention, on utilisera tout préférentiellement, en tant que liquide porteur dans la composition de l'invention, le méthoxyheptafluoropropane ayant une tension de vapeur à 35 250C et à pression atmosphérique de 69 800 Pa (698 Pa) (durée d'évaporation sur les mains d'environ 1 s) commercialisé par la Société 3M sous la référence HFE 7000, le méthoxynonafluorobutane ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique de 28 000 Pa (280 mbar) (durée d'évaporation d'environ 4 secondes sur les mains) 5 commercialisé par la Société 3M sous la référence HFE 7100, l'éthoxynonafluorobutane ayant une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique de 14 000 Pa (140 mbar) (durée d'évaporation sur les mains d'environ 7 secondes), commercialisé par la Société 3M sous la référence HFE 7200. Les durées d'évaporation indiquées ci-dessus sont des moyennes, pour 2 mi appliquées sur la peau. Elles dépendent en particulier de la température du support sur lequel elles sont appliquées et peuvent varier selon les individus, pour une application sur la peau et les muqueuses, selon la température corporelle et la température ambiante. En utilisant un tel liquide porteur, on évite d'abîmer les muqueuses par utilisation répétée d'un gaz propulseur appliquant une pression certaine sur les muqueuses. De plus, une composition pharmaceutique telle que formulée dans l'invention est particulièrement appropriée pour déposer les ingrédients 20 actifs voulus sur des plaies profondes, telles que des plaies de grands brlés qui ne supportent que difficilement une simple pression manuelle pour appliquer une compresse. De plus, l'ingrédient actif est délivré uniquement au site voulu et étant sous forme de poudre, ne coule pas et ne déborde pas sur les tissus 25 entourant la plaie. Ainsi, une application particulière de la composition pharmaceutique de l'invention est une composition pour le soin des grands brlés. Dans tous les cas, la composition pharmaceutique de l'invention contiendra en tant qu'ingrédient actif, tout ingrédient actif qui peut être 30 mis sous forme de poudre micronisée, soit par lyophilisation, soit parce qu'il est déjà synthétisé sous forme solide, soit parce qu'il aura été mis sous cette forme de poudre, par lyophilisation par exemple. Ainsi, l'ingrédient actif peut remplacer les vaccins actuellement administrés par une injection dans le corps, l'insuline qui doit être 35 immédiatement libérée dans le corps, les antalgiques pour les douleurs importantes, les antibiotiques, les antiasthmatiques ainsi que tous les cardiorégulateurs, tels que la Trinitrine . Tous ces produits normalement injectés ou vaporisés à l'aide d'un gaz propulseur pourront être administrés grâce à la composition pharmaceutique de l'invention sur les muqueuses. De la même façon, les ingrédients actifs actuellement formulés pour une administration par voie orale pourront être formulés selon l'invention, sous forme de poudre micronisée dans le liquide porteur de l'invention. Ces ingrédients actifs pourront être des antalgiques, ou des cachets 10 d'iode. Une application particulière concerne la nicotine, qui administrée de cette façon, pourra avoir un effet immédiat. Cependant, la nicotine pourra être administrée aussi bien sur les muqueuses que sur la peau, en formant un film. Dans ce cas, la composition de l'invention contiendra de plus, avantageusement, un agent filmogène qui permettra de maintenir la nicotine en place sur la peau, en formant un film protecteur sur la nicotine. De la même façon, les hormones actuellement administrées sous 20 forme de patch, telles que les hormones pour traiter la ménopause, pourront être administrées sous la forme de la composition de l'invention, de préférence contenant un agent filmogène. En effet, les hormones sont très difficiles à formuler sous forme de patch car elles sont instables dans les formulations actuelles. Dans la composition pharmaceutique de l'invention, le liquide porteur agit comme véhicule de transport au site d'application et on pourra alors formuler la composition de l'invention sous forme de pulvérisateur qu'il soit monodose ou multidose. On connaît dans la technique actuelle de nombreux pulvérisateurs 30 permettant d'administrer des doses précises soit une seule fois soit plusieurs fois de suite. De préférence, pour une bonne efficacité et une bonne capacité de transport, la composition de l'invention sera constituée de 1 à 4 volumes d'ingrédient actif sous forme de poudre micronisée pour 4 à 1 volumes de 35 liquide porteur. il On préférera tout particulièrement les formulations de la composition pharmaceutique de l'invention, un volume d'ingrédient actif sous forme de poudre micronisée et un volume de liquide porteur. La quasi-totalité des composés organiques sont insolubles dans les 5 HFE liquides, ce qui garantit l'intégrité chimique de l'ingrédient actif dans les HFE et donc la totale conservation des propriétés thérapeutiques de cet ingrédient actif. De plus, les HFE ne présentent aucune toxicité pour l'homme et ne sont pas toxiques pour la couche d'ozone et l'environnement. Dans un second mode de réalisation, l'invention concerne des compositions biologiques dans lesquelles le produit biologique est sous forme de solide et est insoluble dans un liquide porteur qui est identique au liquide porteur décrit pour la composition pharmaceutique selon le premier mode de réalisation de l'invention. Ainsi, l'invention est basée sur l'utilisation d'un liquide porteur tel que décrit précédemment pour la fabrication d'une composition pharmaceutique et/ou biologique. Une composition biologique particulièrement préférée dans le second mode de réalisation de l'invention est constituée de cellules 20 souches de tissus humains ou animaux, ou végétaux. En effet, en particulier, les hydrofluoroéthers de formule 1 ci-dessus sont cytostatiques, ce qui signifie que toute cellule souche ou cellule vivante sera parfaitement conservée et maintenue à une certaine étape de croissance, sans être endommagée. Ainsi, on pourrait préparer à l'avance des cellules souches de tissu vivant tel que des tissus humains, des tissus animaux ou des tissus végétaux, à une certaine étape de leur croissance, pour pouvoir ensuite continuer la croissance jusqu'à l'étape voulue en ouvrant le récipient dans lequel elles sont conditionnées dans les hydrofluoroéthers et, comme 30 l'hydrofluoroéther ou le mélange d'hydrofluoroéthers se sera immédiatement volatilisé, le remplacer par un milieu de culture pour continuer la croissance de ces cellules. Ces cellules souches pourront être utilisées pour reconstituer de la peau sur les grands brlés ou pour fabriquer, très rapidement des échantillons de peau humaine fraîche pour le test in vitro de la non toxicité des produits cosmétiques et/ou pharmaceutiques. Le liquide porteur étant volatil, il apparaîtra clairement à l'homme de l'art que la composition pharmaceutique et/ou biologique de l'invention 5 est à placer dans un récipient fermé ouvrable, éventuellement refermable, et étanche à l'air. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et illustrés, qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemples. Au contraire, l'invention comprend tous les équivalents techniques 10 décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci sont effectuées suivant son esprit. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un liquide qui est un composé perfluoré ayant une 5 tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique supérieure ou égale à 10 000 Pa (100 mbar) et une température d'ébullition supérieure ou égale à 300C dans la fabrication d'une composition pharmaceutique et/ou biologique constituée uniquement de ce liquide et de l'ingrédient pharmaceutique sous forme de poudre et/ou du matériau biologique 10 solide, l'ingrédient pharmaceutique et/ou le matériau biologique étant insoluble(s) dans le liquide porteur. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le liquide à une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique 15 comprise entre 10 000 Pa (100 mbar) et 70 000 Pa (700 mbar). 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le liquide porteur est choisi dans le groupe constitué par un hydrofluoroéther (HFE), un mélange des isomères d'un hydrofluoroéther 20 et un mélange d'hydrofluoroéthers (HFE) de formule (1) suivante: RH- - RF (1) dans laquelle: - RH désigne un radical alkyle substitué ou non substitué, linéaire, ramifié ou cyclique, partiellement ou totalement hydrogéné, et - RF désigne un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, totalement ou partiellement fluoré. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le liquide porteur est choisi dans le groupe constitué par le méthoxyheptafluoropropane, l'éthoxynonafluorobutane et le méthoxynonafluorobutane. 35 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le liquide porteur constitue le milieu de conservation cytostatique de cellules souches de tissus humains, animaux ou végétaux. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que les cellules souches sont des tissus de peau humaine. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, 1o caractérisée en ce que le liquide porteur d'une composition pharmaceutique dans laquelle l'ingrédient actif est sous forme d'une poudre micronisée insoluble dans le liquide porteur. 8. Composition pharmaceutique du type comprenant un 15 ingrédient actif et un liquide porteur, caractérisée en ce qu'elle consiste en: - un liquide porteur qui est un composé perfluoré qui a une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique supérieure ou égale à 10 000 Pa (100 mbar) et une température d'ébullition supérieure ou égale 20 à 300C, et - un ingrédient thérapeutiquement actif sous forme d'une poudre micronisée insoluble dans le liquide porteur. 9. Composition pharmaceutique selon la revendication 8, 25 caractérisée en ce que le liquide porteur a une tension de vapeur à 250C et à pression atmosphérique comprise entre 10 000 Pa (100 mbar) et 000 Pa (700 mbar). 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 8 ou 9, 30 caractérisée en ce que le liquide porteur est un hydrofluoroéther ou un mélange d'hydrofluoroéthers de formule 1 suivante RH- O RF F dans laquelle - RH désigne un radical alkyle substitué ou non substitué, linéaire, ramifié ou cyclique, partiellement ou totalement hydrogéné, et RF désigne un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, totalement ou partiellement fluoré. 11. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que le liquide porteur est choisi dans le groupe constitué par le méthoxyheptafluoropropane, l1 l'éthoxynonafluorobutane et le méthoxynonafluorobutane. 12. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce que l'ingrédient actif est choisi parmi l'insuline, les vaccins, les antalgiques, la Trinitrine , la nicotine, 15 l'iode, les hormones, les antibiotiques. 13. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, caractérisée en ce que le rapport en volume de l'ingrédient actif au liquide porteur est compris entre 1/4 et 4/1 inclus. 20 14. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 à 13, caractérisée en ce que le rapport en volume de l'ingrédient actif au liquide porteur est de 1/1. 15. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 à 14, caractérisée en ce qu'elle est conditionnée dans un pulvérisateur. 16. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des 30 revendications 8 à 15, caractérisée en ce qu'elle contient de plus un agent filmogène. 17. Utilisation de la composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 à 16 pour les soins des grands brlés. 35