Brevet FR2850650A1 — publié le 20040806

UTILISATION THERAPEUTIQUE D'ACYLGLYCEROLS ET DE LEURS ANALOGUES AZOTES ET SULFURES La présente invention concerne l'utilisation d'acylglycérols et de leurs analogues azotés et sulfurés dans le domaine thérapeutique, notamment pour le traitement de l'ischémie cérébrale. Elle a également trait à des procédés de préparation de ces dérivés. Elle concerne aussi de nouveaux composés particuliers d'acylglycérols et de leurs analogues azotés et sulfurés et leurs procédés de préparation. Les composés de l'invention possèdent des propriétés pharmacologiques, anti-oxydantes et anti-inflammatoires avantageuses. L'invention décrit également les procédés de traitement thérapeutique utilisant ces composés et des compositions pharmaceutiques les contenant. Les composés de l'invention sont utilisables en particulier pour prévenir ou traiter les accidents vasculaires cérébraux. En France, la pathologie vasculaire cérébrale (150000 nouveaux cas par an) représente la troisième cause de mortalité et la première cause de handicap chez l'adulte. Les accidents ischémiques et hémorragiques concernent respectivement 80% et 20% de cette pathologie. Les accidents ischémiques cérébraux constituent un enjeu thérapeutique important pour diminuer la morbidité et la mortalité de cette affection. Des avancées ont été faites non seulement dans le traitement de la phase aiguë de l'ischémie mais également dans sa prévention. Il est aussi important de noter que l'identification et la prise en charge des facteurs de risque sont essentielles au traitement de cette pathologie. Les traitements médicamenteux des accidents ischémiques cérébraux sont fondés sur différentes stratégies. Une première stratégie consiste à prévenir la survenue des accidents ischémiques cérébraux par la prévention des facteurs de risque (hypertension artérielle, hypercholestérolémie, diabète, fibrillation auriculaire, etc. ) ou par la prévention de la thrombose, en particulier à l'aide d'anti-aggrégants plaquettaires ou d'anticoagulants (Adams 2002). Une deuxième stratégie consiste à traiter la phase aiguë de l'ischémie, afin d'en diminuer les conséquences à long terme (Lutsep and Clark 2001). La physiopathologie de l'ischémie cérébrale peut être décrite de la façon suivante : la zone de pénombre, zone intermédiaire entre le c#ur de l'ischémie où les neurones sont nécrosés et le tissu nerveux intact, est le siège d'une cascade physiopathologique qui aboutit en quelques jours à la mort neuronale, si la reperfusion n'est pas assurée ou si la neuroprotection n'est pas assez efficace. Le premier événement, qui survient dans les premières heures, est une libération massive de glutamate qui aboutit à une dépolarisation neuronale ainsi qu'à un #dème cellulaire. L'entrée de calcium dans la cellule induit des dégâts mitochondriaux favorisant la libération de radicaux libres ainsi que l'induction d'enzymes qui provoquent la dégradation membranaire des neurones. L'entrée de calcium et la production de radicaux libres activent à leur tour certains facteurs de transcription, comme NF-KB. Cette activation induit des processus inflammatoires comme l'induction de protéines d'adhésion au niveau endothélial, l'infiltration du foyer ischémique par les polynucléaires neutrophiles, l'activation microgliale, l'induction d'enzymes comme l'oxyde nitrique (NO) synthase de type Il ou la cyclooxygénase de type II. Ces processus inflammatoires conduisent à la libération de NO ou de prostanoïdes qui sont toxiques pour la cellule. L'ensemble de ces processus aboutit à un phénomène d'apoptose provoquant des lésions irréversibles (Dirnagl, ladecola et al. 1999). Le concept de neuroprotection prophylactique s'appuie sur des bases expérimentales mettant en évidence une résistance vis-à-vis de l'ischémie dans des modèles animaux. En effet, différentes procédures appliquées préalablement à la réalisation d'une ischémie cérébrale expérimentale permettent de rendre celle-ci moins sévère. Différents stimuli permettent d'induire une résistance à l'ischémie cérébrale : le préconditionnement (ischémie brève précédant une ischémie prolongée) ; un stress thermique ; l'administration d'une faible dose de lipopolysaccharide bactérien (Bordet, Deplanque et al. 2000). Ces stimuli induisent des mécanismes de résistance qui activent des signaux déclenchant les mécanismes de protection. Différents mécanismes de déclenchement ont été mis en évidence : cytokines, voies de l'inflammation, radicaux libres, NO, canaux potassique ATP dépendant, adénosine. Le délai observé entre le déclenchement des évènements précoces et la résistance à l'ischémie provient de la nécessité d'une synthèse protéique. Différents types de protéines ont été décrits comme induisant la résistance à l'ischémie : les protéines du choc thermique, les enzymes anti-oxydantes et les protéines antiapoptotiques (Nandagopal, Dawson et al. 2001). Il existe donc un réel besoin de composés capables de prévenir l'apparition des facteurs de risque de l'accident vasculaire cérébral tels que l'athérosclérose, le diabète, l'obésité, etc., capables d'exercer une activité prophylactique en terme de neuroprotection, mais également d'assurer une neuroprotection active dans la phase aiguë des accidents ischémiques cérébraux. Les PPARs (a,p,y) appartiennent à la famille des récepteurs nucléaires activés par les hormones. Lorsqu'ils sont activés par une association avec leur ligand, ils s'hétérodimérisent avec le Retinoïd-X-Receptor (RXR) et se fixent alors sur des Peroxisome Proliferator Response Eléments (PPREs) qui sont localisés dans la séquence des promoteurs des gènes cibles. La fixation de PPAR sur le PPRE induit ainsi l'expression du gène cible (Fruchart, Staels et al. 2001). Les PPARs sont distribués dans une grande variété d'organes, mais avec une certaine tissu-spécificité pour chacun d'entre eux à l'exception de PPARp dont l'expression semble ubiquitaire. L'expression de PPARa est particulièrement importante au niveau du foie et le long de la paroi intestinale alors que PPARy s'exprime principalement dans le tissu adipeux et la rate. Au niveau du système nerveux central les trois sous types (a, p, y) sont exprimés. Les cellules telles que les oligodendrocytes ainsi que les astrocytes expriment plus particulièrement le sous-type PPARa (Kainu, Wikstrom et al. 1994). Les gènes cibles des PPARs contrôlent le métabolisme des lipides et des glucides. Cependant, des découvertes récentes suggèrent que les PPARs participent à d'autres processus biologiques. L'activation des PPARs par leurs ligands induit le changement de l'activité transcriptionnelle de gènes qui modulent le processus inflammatoire, les enzymes antioxydantes, l'angiogénèse, la prolifération et la différenciation cellulaire, l'apoptose, les activités des iNOS, MMPases et TIMPs (Smith, Dipreta et al. 2001) (Clark 2002). Les radicaux libres interviennent dans un spectre très large de pathologies comme les allergies, l'initiation et la promotion cancéreuse, les pathologies cardiovasculaires (athérosclérose, ischémie), les désordres génétiques et métaboliques (diabètes), les maladies infectieuses et dégénératives (Prion, etc.) ainsi que les problèmes ophtalmiques (Mates, Perez-Gomez et al. 1999). Les espèces réactives oxygénées (ROS) sont produites pendant le fonctionnement normal de la cellule. Les ROS sont constituées de radicaux hydroxyle (OH), de l'anion superoxyde (O2-), du peroxyde d'hydrogène (H202) et de l'oxyde nitrique (NO). Ces espèces sont très labiles, et, du fait de leur grande réactivité chimique, constituent un danger pour les fonctions biologiques des cellules. Elles provoquent des réactions de peroxydation lipidique, l'oxydation de certaines enzymes et des oxydations très importantes des protéines qui mènent à leur dégradation. La protection vis-à-vis de la peroxydation lipidique est un processus essentiel chez les organismes aérobies, car les produits de peroxydation peuvent causer des dommages à l'ADN. Ainsi un dérèglement ou une modification de l'équilibre entre la production, la prise en charge et l'élimination des espèces radicalaires par les défenses antioxydantes naturelles conduisent à la mise en place de processus délétères pour la cellule ou l'organisme. La prise en charge des ROS se fait via un système antioxydant qui comprend une composante enzymatique et non enzymatique. Le système enzymatique se compose de plusieurs enzymes dont les caractéristiques sont les suivantes : - La superoxyde dismutase (SOD) détruit le radical superoxyde en le convertissant en peroxyde. Ce dernier est lui même pris en charge par un autre système enzymatique. Un faible niveau de SOD est constamment généré par la respiration aérobie. Trois classes de SOD ont été identifiées chez l'homme, elles contiennent chacune du Cu, Zn, Fe, Mn, ou Ni comme cofacteur. Les trois formes de SOD humaines sont réparties de la manière suivante Cu-Zn SOD qui sont cytosoliques, une Mn-SOD mitochondriale et une SOD extracellulaire. - La catalase est très efficace pour convertir le peroxyde d'hydrogène (H202) en eau et en 02. Le peroxyde d'hydrogène est catabolisé de manière enzymatique dans les organismes aérobies. La catalase catalyse également la réduction d'une variété d'hydroperoxydes (ROOH). - La glutathion peroxydase contient du sélénium comme cofacteur et catalyse la réduction d'hydroperoxydes (ROOH et H202) en utilisant du glutathion, et protège ainsi les cellules contre les dommages oxydatifs. Les défenses cellulaires antioxydantes non enzymatiques sont constituées par des molécules qui sont synthétisées ou apportées par l'alimentation. Il existe des molécules antioxydantes présentes dans différents compartiments cellulaires. Les enzymes détoxifiantes sont par exemple chargées d'éliminer les radicaux libres et sont indispensables à la vie de la cellule. Les trois types de composés antioxydants les plus importants sont les caroténoïdes, la vitamine C et la vitamine E (Gilgun-Sherki, Melamed et al. 2001). Pour éviter le phénomène d'apoptose induit par l'ischémie cérébrale et ses conséquences secondaires, les inventeurs ont mis au point des composés capables de prévenir l'apparition des facteurs de risque décrits ci-dessus et capables d'exercer une activité prophylactique en terme de neuroprotection, mais également d'assurer une neuroprotection active dans la phase aiguë des accidents ischémiques cérébraux. Les inventeurs ont également mis en évidence que les composés selon l'invention ont à la fois des propriétés d'activateurs PPAR, d'antioxydants et d'antiinflammatoires et, à ces titres, les composés présentent un haut potentiel thérapeutique ou prophylactique des accidents ischémiques cérébraux. La présente invention propose ainsi une famille de composés possédant des propriétés pharmacologiques avantageuses et utilisables pour le traitement curatif ou préventif de l'ischémie cérébrale. Elle a également trait à des procédés de préparation de ces dérivés. Les composés de l'invention répondent à la formule générale (I) : dans laquelle : # G représente un atome d'oxygène, un atome de soufre ou un groupe N- R4 # R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non, éventuellement substitué, comportant de 1 à 5 atomes de carbone, # R1, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe CO-R ou un groupe de formule CO-(CH2)2n+i-X-R', l'un au moins des groupes R1, R2 et R3 est un groupe de formule CO-(CH2}2n±X-R', # R est un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non, éventuellement substitué, dont la chaîne principale comporte de 1 à 25 atomes de carbone, # X est un atome de soufre, un atome de sélénium, un groupe SO ou un groupe S02, # n est un nombre entier compris entre 0 et 11, # R' est un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non, éventuellement substitué, dont la chaîne principale comporte de 2 à 23, de préférence 10 à 23, atomes de carbone et éventuellement un ou plusieurs hétérogroupes choisis parmi un atome d'oxygène, un atome de soufre, un atome de sélénium, un groupe SO et un groupe S02. Dans les composés de formule générale (I) selon l'invention, le ou les groupes R, identiques ou différents, représentent préférentiellement un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, substitué ou non, dont la chaîne principale comporte de 1 à 20 atomes de carbone, encore plus préférentiellement de 7 à 17 atomes de carbone, encore plus préférentiellement 14 à 17 atomes de carbone. Dans les composés de formule générale (I) selon l'invention, le ou les groupes R, identiques ou différents, peuvent aussi représenter un groupe alkyle inférieur comportant de 1 à 6 atomes de carbone, tel que notamment le radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, pentyle ou hexyle. Dans les composés de formule générale (1) selon l'invention, le ou les groupes R', identiques ou différents, représentent préférentiellement un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, substitué ou non, dont la chaîne principale comporte de 12 à 23 atomes de carbone, encore plus préférentiellement de 13 à 20 atomes de carbone. Avantageusement, R' représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, substitué ou non, dont la chaîne principale comporte de 14 à 17 atomes de carbone, encore plus avantageusement 14 atomes de carbone. Des exemples particuliers de groupes alkyle à chaîne longue saturée pour R ou R' sont notamment les groupes C7H15, Clou1219 C11H23 C12H25, C13H27, C14H29, C15H31, C16H33, C17H35. Des exemples particuliers de groupes alkyle à chaîne longue insaturée pour R ou R' sont notamment les groupes C14H25, C14H27, C15H29, C17H29, C17H31, C17H33, C19H29, C19H31, C21H31, C21H35, C21H37, C21H39, C23H45, ou les chaînes alkyle des acides eicosapentaènoïque (EPA) C20:5(5, 8, 11, 14, 17) et docosahexaènoïque (DHA) C22:6(4, 7, 10, 13, 16, 19). Des exemples de groupes alkyle à chaîne longue ramifiée sont notamment les groupes (CH2)n'-CH(CH3)C2H5. (CH=C(CH3)-(CH2)2)n"-CH=C(CH3)2 ou (CH2)2x+i-C(CH3)2-(CH2)n"-CH3 (x étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 11, n' étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 22, n" étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 5, n'" étant un nombre entier égal à ou compris entre 0 et 22 et (2x+n"') étant inférieur ou égal à 22), de préférence inférieur ou égal à 20). Les groupes alkyle R ou R' peuvent éventuellement comprendre un groupe cyclique. Des exemples de groupes cycliques sont notamment le cyclopropyle, le cyclobutyle, le cyclopentyle et le cyclohexyle. Comme indiqué ci-avant, les groupes alkyle R ou R' peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents. Les substituants sont choisis de préférence parmi un atome d'halogène (iode, chlore, fluor, brome) et un groupe-OH, =0, -N02, -NH2,-CN, -CH2-OH, -O-CH3, -CH20CH3, -CF3 et-COOZ (Z étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, de préférence comportant de 1 à 6 atomes de carbone). Cette invention concerne également les isomères optiques et géométriques de ces composés, leurs racémates, leurs sels, leurs hydrates et leurs mélanges. Les composés de formule (la) sont les composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle un seul des groupes R1, R2 ou R3 représente un atome d'hydrogène. Les composés de formule (Ib) sont les composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle deux des groupes R1, R2 ou R3 représentent un atome d'hydrogène. La présente invention inclut également les prodrogues des composés de formule (1), qui, après administration chez un sujet, vont se transformer en composés de formule (I) et/ou les métabolites des composés (I) qui présentent des activités thérapeutiques comparables aux composés de formule (1). La présente invention concerne ainsi l'utilisation d'un composé de formule (I) pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter une pathologie vasculaire cérébrale, telle que l'ischémie cérébrale ou un accident hémorragique cérébral. Elle a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant, dans un support acceptable sur le plan pharmaceutique, un composé de formule générale (I) tel que décrit ci-dessus, éventuellement en association avec un autre actif thérapeutique. Cette composition est en particulier destinée à traiter une pathologie vasculaire cérébrale, telle que l'ischémie cérébrale ou un accident hémorragique cérébral. L'invention concerne aussi des méthodes de préparation de composés de formule (I) tels que décrits ci-dessus. Dans les composés de formule générale (I) selon l'invention, dans le groupe CO-(CH2)2n+i-X-R', X représente tout préférentiellement un atome de soufre ou de sélénium et avantageusement un atome de soufre. Par ailleurs, dans le groupe CO-(CH2)2±X-R', n est de préférence compris entre 0 et 3, plus spécifiquement compris entre 0 et 2 et est en particulier égal à 0. Dans les composés de formule générale (I) selon l'invention, R' peut comporter un ou plusieurs hétérogroupes, de préférence 0,1 ou 2, plus préférentiellement 0 ou 1, choisis parmi un atome d'oxygène, un atome de soufre, un atome de sélénium, un groupe SO ou un groupe S02. Un exemple spécifique de groupe CO-(CH2)2n+i-X-R' selon l'invention est le groupe CO-CH2-S-Cl4H29. A cet égard, les inventeurs ont mis au point de nouveaux composés de formule (I) présentant un groupe CO-CH2-S-C14H29. La présente invention a ainsi pour objet les composés de formule (I) choisis parmi : - 1,3-ditétradécylthioacétyl-2-palmitoylglycérol ; - 1,3-diacétyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ; - 1,3-dioctanoyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ; - 1,3-diundécanoyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ; et - 1,3-ditétradécylthioacétoxy-2-(2-tétradécylthio)methylcarbonylthio- propane. D'autre composés préférés au sens de l'invention sont des composés de formule générale (I) ci-dessus dans laquelle au moins un des groupes R1, R2 et R3 représente un groupe CO-(CH2)2"±X-R' dans lequel X représente un atome de soufre ou de sélénium, de préférence un atome de soufre et/ou R' est un groupe alkyle saturé et linéaire comprenant de 13 à 17 atomes de carbone, de préférence de 14 à 16, encore plus préférentiellement 14 atomes de carbone. A cet égard, des composés particuliers selon l'invention sont ceux dans lesquels R2 est un groupe de formule CO-(CH2)2±X-R', dans laquelle X représente un atome de soufre ou de sélénium, de préférence un atome de soufre et/ou R' est un groupe tel que défini ci-avant. D'autres composés particuliers selon l'invention sont des composés de formule générale (I) dans laquelle le groupe G représente avantageusement un atome d'oxygène ou un groupe N-R4, de préférence un atome d'oxygène. D'autre part, lorsque G est N-R4, R4 représente préférentiellement un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. Dans ces composés, R2 représente avantageusement un groupe CO-(CH2)2n+i-X-R' tel que défini ci-avant. D'autres composés particuliers selon l'invention sont ceux dans lesquels deux des groupes R1, R2 et R3, identiques ou différents, sont des groupes CO- (CH2)2n+1-X-R' tels que définis ci-avant, dans lesquels X représente un atome de soufre ou de sélénium, de préférence un atome de soufre. D'autres composés préférés sont les composés de formule générale (I) dans laquelle R1, R2 et R3, identiques ou différents, de préférence identiques, représentent un groupe CO-(CH2)2n+i-X-R' tel que défini ci-avant, dans lesquels X représente un atome de soufre ou de sélénium et de préférence un atome de soufre et/ou R' représente un groupe alkyle saturé et linéaire comprenant de 13 à 17 atomes de carbone, de préférence de 14 à 17, encore plus préférentiellement 14 atomes de carbone, dans lesquels n est de préférence compris entre 0 et 3, et en particulier égal à 0. De manière plus spécifique, d'autres composés préférés sont les composés de formule générale (I) dans laquelle R1, R2 et R3 représentent des groupes CO-CH2-S-C14H29. Des exemples de composés préférés selon l'invention sont représentés sur les Figures 1Aet 1B. Un autre objet de la présente invention concerne toute composition pharmaceutique comprenant dans un support acceptable sur le plan pharmaceutique au moins un composé de formule (1) tel que décrit ci-dessus, et en particulier au moins un composé de formule (1) choisi parmi : . - 1,3-ditétradécylthioacétyl-2-palmitoylglycérol ; - 1,3-diacétyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ; - 1,3-dioctanoyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ; - 1,3-diundécanoyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ;et - 1,3-ditétradécylthioacétoxy-2-(2-tétradécylthio)methylcarbonylthio- propane. Il s'agit avantageusement d'une composition pharmaceutique pour le traitement ou la prophylaxie des pathologies vasculaires cérébrales et plus particulièrement de l'ischémie cérébrale ou des accidents vasculaires cérébraux. Il a en effet été trouvé de manière surprenante que les composés de formule (1) possèdent à la fois des propriétés d'activateurs PPAR, d'antioxydants et d'antiinflammatoires et possèdent une activité de neuroprotection prophylactique et curative pour l'ischémie cérébrale. L'invention concerne également l'utilisation d'un composé tel que défini ciavant pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à la mise en #uvre d'une méthode de traitement ou de prophylaxie chez l'Homme ou chez l'animal. L'invention concerne également une méthode de traitement des pathologies vasculaires cérébrales et plus particulièrement de l'ischémie cérébrale, comprenant l'administration à un sujet, notamment humain, d'une dose efficace d'un composé de formule (I) ou d'une composition pharmaceutique tels que définis ci-avant. Avantageusement, les composés de formule (I) utilisés sont tels que définis ci-dessus. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention comprennent avantageusement un ou plusieurs excipients ou véhicules, acceptables sur le plan pharmaceutique. On peut citer par exemple des solutions salines, physiologiques, isotoniques, tamponnées, etc., compatibles avec un usage pharmaceutique et connues de l'homme du métier. Les compositions peuvent contenir un ou plusieurs agents ou véhicules choisis parmi les dispersants, solubilisants, stabilisants, surfactants, conservateurs, etc. Des agents ou véhicules utilisables dans des formulations (liquides et/ou injectables et/ou solides) sont notamment la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, le polysorbate 80, le mannitol, la gélatine, le lactose, des huiles végétales, etc. Les compositions peuvent être formulées sous forme de suspension injectable, de gels, huiles, comprimés, suppositoires, poudres, gélules, capsules, etc., éventuellement au moyen de formes galéniques ou de dispositifs assurant une libération prolongée et/ou retardée. Pour ce type de formulation, on utilise avantageusement un agent tel que la cellulose, des carbonates ou des amidons. Les composés ou compositions selon l'invention peuvent être administrés de différentes manières et sous différentes formes. Ainsi, ils peuvent être par exemple administrés de manière systémique, par voie orale, parentérale, par inhalation ou par injection, comme par exemple par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, trans-dermique, intra-artérielle, etc. Pour les injections, les composés sont généralement conditionnés sous forme de suspensions liquides, qui peuvent être injectées au moyen de seringues ou de perfusions, par exemple. A cet égard, les composés sont généralement dissous dans des solutions salines, physiologiques, isotoniques, tamponnées, etc., compatibles avec un usage pharmaceutique et connues de l'homme du métier. Ainsi, les compositions peuvent contenir un ou plusieurs agents ou véhicules choisis parmi les dispersants, solubilisants, émulsifiants, stabilisants, surfactants, conservateurs, tampons, etc. Des agents ou véhicules utilisables dans des formulations liquides et/ou injectables sont notamment la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, le polysorbate 80, le mannitol, la gélatine, le lactose, des huiles végétales, les liposomes, etc. Les composés peuvent ainsi être administrés sous forme de gels, huiles, comprimés, suppositoires, poudres, gélules, capsules, aérosols, etc., éventuellement au moyen de formes galéniques ou de dispositifs assurant une libération prolongée et/ou retardée. Pour ce type de formulation, on utilise avantageusement un agent tel que la cellulose, des carbonates ou des amidons. Les composés peuvent être administrés oralement auquel cas les agents ou véhicules utilisés sont choisis préférentiellement parmi l'eau, la gélatine, les gommes, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, une huile, le polyalkylène glycol, etc. Pour une administration parentérale, les composés sont préférentiellement administrés sous la forme de solutions, suspensions ou émulsions avec notamment de l'eau, de l'huile ou des polyalkylène glycols auxquels il est possible d'ajouter, outre des agents conservateurs, stabilisants, émulsifiants, etc., des sels permettant d'ajuster la pression osmotique, des tampons, etc. Il est entendu que le débit et/ou la dose injectée peuvent être adaptés par l'homme du métier en fonction du patient, de la pathologie concernée, du mode d'administration, etc. Typiquement, les composés sont administrés à des doses pouvant varier entre 1 g et 2 g par administration, préférentiellement de 0,1 mg à 1 g par administration. Les administrations peuvent être quotidiennes ou répétées plusieurs fois par jour, le cas échéant. D'autre part, les compositions selon l'invention peuvent comprendre, en outre, d'autres agents ou principes actifs. Les composés de l'invention peuvent être préparés à partir de produits du commerce, en mettant en #uvre une combinaison de réactions chimiques connues de l'homme du métier. L'invention concerne également des procédés de préparation des composés tels que définis ci-avant. Selon un premier procédé de l'invention, les composés de formule (I) dans lesquels G est un atome d'oxygène ou de soufre, R1, R2 et R3 identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou un groupe CO-(CH2)2±X-R', sont obtenus à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle G est respectivement un atome d'oxygène ou de soufre, R2 est un atome d'hydrogène et R1 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R', et d'un composé de formule A -CO-A dans laquelle A est un groupe réactif choisi par exemple parmi OH, CI, O-CO-A et OR", R" étant un groupe alkyle, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2"±X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier. Les composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle G est un atome d'oxygène, R2 est un atome d'hydrogène et R1 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R', peuvent être obtenus de différentes façons. Selon un premier mode, on fait réagir une molécule de glycérol avec un composé de formule A -CO-A1 dans laquelle A1 est un groupe réactif choisi par exemple parmi OH, CI et OR", R" étant un groupe alkyle, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n±X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier. Cette réaction permet la synthèse de composés dits symétriques, dans lesquels R1 et R3 ont la même signification. Cette réaction peut être mise en #uvre en adaptant les protocoles décrits par exemple dans (Feuge, Gros et al. 1953), (Gangadhar, Subbarao et al. 1989), (Han, Cho et al. 1999) ou (Robinson 1960). Les composés de formule (1) selon l'invention dans laquelle G est un atome d'oxygène, R2 est un atome d'hydrogène et R1 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R', peuvent également être obtenus à partir d'un composé de formule (I) selon l'invention dans laquelle G est un atome d'oxygène, R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène et R1 est un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R' (cette forme particulière de composés de formule (I) étant nommée composés de formule IV), et d'un composé de formule A -CO-A2 dans laquelle A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+i-X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier. Cette réaction est avantageusement réalisée selon le protocole décrit par exemple dans (Daubert, Spiegl et al. 1943) (Feuge and Lovegren 1956) (Katoch, Trivedi et al. 1999) (Strawn, Martell et al. 1989) ou (Strawn, Martell et al. 1989). Les composés de formule IV décrits ci-dessus peuvent être préparés par un procédé comprenant : a) réaction d'un composé de formule générale (II) avec un composé de formule A -CO-A2 dans laquelle A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2"±X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier pour donner un composé de formule générale (III) dans laquelle R1 représente un groupe CO-R ou CO-(CH2)2"±X-R' ; et b) déprotection du composé (III) par un acide (acide acétique, acide trifluoroacétique, acide borique, acide sulfurique, etc. ) pour donner un composé de formule générale (IV) tel que défini ci-avant. Selon un autre procédé particulier de l'invention les composés de formule (I) dans laquelle G est un atome d'oxygène, R3 est un atome d'hydrogène et R1 et R2, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2"±X-R', peuvent être obtenus à partir d'un composé de formule (I) selon l'invention dans laquelle G est un atome d'oxygène, R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène et R1 est un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R' (composés IV), selon les étapes suivantes : a) réaction du composé (IV) avec un composé PxE dans lequel Px est un groupement protecteur ; et E est un groupe réactif choisi par exemple parmi OH ou un halogène, pour donner un composé de formule générale (V) dans laquelle R1 est un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R'. La réaction peut avantageusement être mise en #uvre en adaptant le protocole décrit par (Gaffney and Reese 1997) dans lequel PxE peut représenter le composé 9-phénylxanthène-9-ol ou le 9-chloro-9- phénylxanthène (V) b) réaction du composé de formule (V) avec un composé de formule A CO-A2 dans laquelle A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n±X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier pour donner un composé de formule générale (VI), dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+1-X-R' et Px est un groupement protecteur (VI) c) déprotection du composé (VI), dans des conditions classiques connues de l'homme de métier pour donner un composé de formule générale (I) dans laquelle G est un atome d'oxygène, R3 est un atome d'hydrogène et R1 et R2, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO- (CH2)2n+1-X-R'. Selon un autre procédé particulier de l'invention, les composés de formule générale (I) dans laquelle G est un atome d'oxygène, R1 et R3 représentent un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+1-X-R', sont obtenus par un procédé comprenant : a) la réaction d'un composé de formule (VII) (VII) avec un composé de formule A -CO-A2 dans laquelle A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+1-X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier pour donner un composé de formule générale (VIII) (VIII) dans laquelle R2 représente un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R' ; et b) déprotection du composé de formule (VIII) en milieu acide ou par hydrogénation catalytique pour donner un composé de formule générale (I) dans laquelle G est un atome d'oxygène, R1 et R3 représentent un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X- R'. Les étapes ci-dessus peuvent être réalisées avantageusement selon les protocoles décrits par (Bodai, Novak et al. 1999) (Paris, Garmaise et al. 1980) (Scriba 1993) ou (Seltzman, Fleming et al. 2000). Les composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle G est un atome de soufre, R2 est un atome d'hydrogène et, R1 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+1-X-R', peuvent être obtenus à partir du composé de formule (IX) par le procédé suivant : a) Réaction du composé IX et d'un premier composé de formule A -CO-A3 dans laquelle A3 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH, 0- CO-A et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+1-X-R', puis d'un second composé de formule A -CO-A3 dans laquelle, indépendamment du premier composé, A3 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH, O-CO-A et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+1-X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier, b) Déprotection du groupement thiol par l'acétate mercurique. Ce procédé est avantageusement réalisé selon le protocole décrit dans (Aveta, Brandt et al. 1986). Les composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle G est un atome de soufre, R2 et R3 sont des atomes d'hydrogène et, R1 représente un groupe COR ou CO-(CH2)2n+i-X-R', peuvent être obtenus à partir du composé de formule (IX) par le procédé suivant : a) Réaction du composé IX et d'un premier composé de formule A -CO-A3 dans laquelle A3 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH, 0- CO-A et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+1-X-R' en quantité stoechiométrique, en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier, b) Déprotection du groupement thiol par l'acétate mercurique. Le composé de formule (IX) peut être préparé par un procédé comprenant : a) réaction d'un 2-halogénomalonate de diméthyle avec le tritylthiol pour donner le composé de formule X (X) b) Réduction des fonctions acétate par un agent réducteur connu de l'homme de métier. Les composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle G est un atome de soufre, et R1, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R', peuvent également être obtenus par le procédé suivant (voir aussi schéma 1) : a) Réaction d'un composé de formule V avec un composé de formule LG-E dans laquelle E représente un halogène et LG un groupe réactif choisi par exemple parmi mésyle, tosyle, etc., pour donner un composé de formule générale XI dans laquelle Px représente un groupement protecteur, b) Réaction d'un composé de formule XI avec un composé de formule Ac-S- B+ dans laquelle Ac représente un groupe acyle court, préférentiellement le groupe acétyle, et B est un contre-ion choisi par exemple parmi le sodium ou le potassium, préférentiellement le potassium pour donner le composé de formule générale XII. Cette réaction peut avantageusement être mise en #uvre en adaptant le protocole décrit par (Gronowitz, Herslôf et al. 1978), c) Déprotection de l'atome de soufre d'un composé (XII) dans des conditions connues de l'homme de métier, pour donner un composé de formule générale (XIII), d) Réaction d'un composé de formule générale (XIII) avec un composé de formule A -CO-A2 dans laquelle A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+i-X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier pour obtenir un composé de formule générale (XIV) dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R', e) Déprotection d'un composé de formule (XIV) dans des conditions classiques connues de l'homme de métier, pour obtenir un composé de formule (I) selon l'invention dans laquelle (i) G est un atome de soufre, (ii) R3 est un atome d'hydrogène et (iii) R1 et R2 représentent un groupe CO- R ou CO-(CH2)2n+i-X-R', identiques ou différents, f) Obtention de divers composés de formule (I) selon l'invention, dans laquelle G est un atome de soufre, et R1, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+1-X-R', par réaction des composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle (i) G est un atome de soufre, (ii) R3 est un atome d'hydrogène et (iii) R1 et R2 représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+i-X-R', identiques ou différents, notamment obtenus à l'étape e) ci-dessus, avec un composé de formule A -CO-A2 dans laquelle A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+1-X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier. schéma 1 Selon un autre mode, les composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle G est un atome de soufre, et R1, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+1-X-R', peuvent également être obtenus par le procédé suivant : a) Réaction d'un composé de formule générale (I) selon l'invention dans laquelle (i) G est un atome d'oxygène (ii) R2 représente un atome d'hydrogène et (iii) R1 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+1-X-R' tels que définis ci-avant avec de l'iode en présence d'agents activateurs connus de l'homme de métier pour donner un composé de formule (XV) dans laquelle R1 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+1-X-R'. (XV) b) Réaction d'un composé de formule (XV) avec un acide thiocarboxylique en présence d'agents de couplage ou d'agents activateurs connus de l'homme de métier. Les composés de formule (I) dans lesquels G est un groupe N-R4 et dans laquelle R1, R2 et R3 identiques ou différents, représentent un groupe CO-R ou un groupe CO-(CH2)2n+i-X-R', sont obtenus à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle G est un groupe N-R4, R1 et R3 sont des atomes d'hydrogène, R2 un groupe CO-R ou un groupe CO-(CH2)2n+1-X-R' (composé XVI) selon le procédé suivant : Réaction d'un composé XVI et d'un premier composé de formule A -CO-A2 dans laquelle A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+i-X-R', puis d'un second composé de formule A CO-A2 dans laquelle, indépendamment du premier composé, A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+i-X-R', en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier. Ce procédé est avantageusement réalisé selon le protocole décrit dans (Terradas 1993). Les composés de formule (I) selon l'invention dans laquelle G est un groupe NR4 et dans laquelle R1 et R2 représentent un groupe CO-R ou CO-(CH2)2n+1-XR', et R3 est un atome d'hydrogène peuvent être obtenus par réaction d'un composé XI et d'un composé de formule A -CO-A2 dans laquelle A2 est un groupe réactif choisi par exemple entre OH et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+1-X-R' en quantité st#chiométrique, en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier. Les composés de formule (I) selon l'invention dans lesquels G est un groupe NH, R1 et R3 sont des atomes d'hydrogène, R2 un groupe CO-R ou un groupe CO- (CH2)2n+i-X-R' (composé XVIa) peuvent être obtenus de différentes façons. Selon un premier procédé, on fait réagir une molécule de 2-aminopropane-1,3diol avec un composé de formule A -CO-A dans laquelle A est un groupe réactif choisi par exemple entre OH, O-CO-A , OR" et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+i-X-R' en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier. Cette réaction peut être mise en #uvre en adaptant les protocoles décrits par exemple dans (Shaban 1977) (Kurfürst, Roig et al. 1993) (Harada, Morie et al. 1996) (Khanolkar, Abadji et al. 1996) (Daniher and Bashkin 1998) (Putnam and Bashkin 2000). Les composés de formule (I) selon l'invention dans lesquels G est un groupe NH, R1 et R3 sont des atomes d'hydrogène, R2 un groupe CO-R ou un groupe CO- (CH2)2n+i-X-R' (composé XVIa) peuvent également être obtenus selon le procédé suivant : a) Réaction du composé de formule XVIIavec un composé de formule A -CO-A dans laquelle A est un groupe réactif choisi par exemple entre OH, O-CO-A , OR" et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2n+1-X- R' en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier (XVII) pour donner un composé de formule générale XVIII (XVIII) b) Déprotection du composé XVIII. Ce procédé peut avantageusement être mis en #uvre selon le protocole décrit dans (Harada, Morie et al. 1996). Les composés de formule (I) selon l'invention dans lesquels G est un groupe NR4 dans lequel R4 n'est pas un atome d'hydrogène, R1 et R3 sont des atomes d'hydrogène, R2 un groupe CO-R ou un groupe CO-(CH2)2n+1-X-R' (composé XVIb) peuvent être obtenus selon le procédé suivant : a) Réaction du composé de formule XVII avec un composé de formule A - CO-A dans laquelle A est un groupe réactif choisi par exemple entre OH, O-CO-A , OR" et CI, et A est le groupe R ou le groupe (CH2)2±X-R' en présence éventuellement d'agents de couplages ou d'activateurs connus de l'homme de métier. (XVII) pour donner un composé de formule générale XVIII (XVIII) b) Réaction du composé XVIII avec un composé de type R4-A4 dans lequel A4 est un groupe réactif choisi par exemple entre CI ou Br, en milieu basique, c) Déprotection du composé XVIII. La faisabilité, la réalisation et d'autres avantages de l'invention sont illustrés plus en détail dans les exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs. Légende des figures : Figure 1A : Structure d'acylglycérols selon l'invention (exemples 2a, 2c, 4a-r). Figure 1B : Structure de composés particuliers selon l'invention (exemples 5a-b, 6-c). Figure 2 : Evaluation des propriétés antioxydantes de composés selon l'invention sur l'oxydation des LDL par le cuivre (Cu). - Figure 2-a : formation de diènes conjugués en fonction du temps ou Lag-Phase. - Figure 2-b : de formation des diènes. - Figure 2-c : maximum de diènes conjugués formés. Figure 3 : des propriétés d'agonistes PPARa de composés selon l'invention avec le système de transactivation Gal4/PPAR[alpha]. Figure 4 : Evaluation de l'effet neuroprotecteur de composés selon l'invention. - Figure 4-a : Effet neuroprotecteur prophylactique. - Figure 4-b : Effet neuroprotecteur pophylactique sur les différentes régions de l'encéphale. - Figure 4-c : Effet neuroprotecteur curatif (phase aiguë 24 h). - Figure 4-d : Effet neuroprotecteur curatif sur les différentes régions de l'encéphale (phase aiguë 24 h). - Figure 4-e : Effet neuroprotecteur curatif (phase aiguë 72 h). - Figure 4-f : Effet neuroprotecteur curatif sur les différentes régions de l'encéphale (phase aiguë 72 h). EXEMPLES : Pour faciliter la lecture du texte, les composés selon l'invention utilisés dans les exemples de mesure ou d'évaluation d'activité seront notés de manière abrégée telle que Ex 4g pour désigner le composé selon l'invention dont la préparation est décrite à l'exemple 4g. Les chromatographies sur couche mince (CCM) ont été effectuées sur des plaques de gel de silice 60F254 MERCK d'épaisseur 0. 2 mm. On utilise l'abréviation Rf pour désigner le facteur de rétention (rétention factor). Les chromatographies sur colonne ont réalisées sur gel de silice 60 de granulométrie 40-63 m (référence 9385-5000 MERCK). Les points de fusion (PF) ont été mesurés à l'aide d'un appareil BÜCHI B 540 par la méthode des capillaires. Les spectres infra-rouge (IR) ont été réalisés sur un spectromètre à transformée de Fourier BRUKER (Vector 22). Les spectres de résonance magnétique nucléaire (RMN) ont été enregistrés sur un spectromètre BRUKER AC 300 (300 MHz). Chaque signal est repéré par son déplacement chimique, son intensité, sa multiplicité et sa constante de couplage (J). Les spectres de masse (SM) ont été réalisés sur un spectromètre PERKINELMER SCIEX API 1 (ES-MS) ou sur un spectromètre de type MALDI-TOF. EXEMPLE 1 : de dérivés d'acides gras EXEMPLE 1a : Préparation de l'acide tétradécylthloacétique L'hydroxyde de potassium (34.30 g, 0.611 mol), l'acide mercaptoacétique (20. 9 ml, 0. 294 mol) et le 1-bromotétradécane (50 ml, 0. 184 mol) sont ajoutés dans l'ordre au méthanol (400 ml). Ce mélange est placé sous agitation pendant une nuit à température ambiante. Au mélange réactionnel précédent est alors ajoutée une solution d'acide chlorhydrique concentré (60 ml) dissous dans l'eau (800 ml). L'acide tétradécylthioacétique précipite. Le mélange est laissé sous agitation une nuit à température ambiante. Le précipité est ensuite filtré, lavé cinq fois à l'eau puis séché au dessiccateur. Le produit est recristallisé dans le méthanol (rendement 94%). Rf (CH2CI2-MeOH 9-1) : 0. 60 PF : 67-68 C IR: vCO acide 1726 et 1684 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 84-0.95 (t, 3H, -CH3, J = 6.5 Hz) ; 1. 20-1.45 (massif, 22H, CH2-) ; 1. 55-1.69 (quint, 2H, -CH2-CH2-S-, J = 6.5 Hz); 2. 63-2.72 (t, 2H, CH2CH2-S-, J = 7.3 Hz) ; 3. 27 (s, 2H, S-CH2-COOH) SM (ES-MS) : M-1 = 287 EXEMPLE 1 b: Préparation de l'acide 4-(dodécylthio)butandique Le dodécanethiol (2. 01 g ; 10 mmol) et le bromobutyrate d'éthyle (1. 971 g ; 10 mmol) sont placés sous agitation à température ambiante sous atmosphère inerte. L'hydroxyde de potassium (1.36 g ; 21 mmol) dissous dans 50 ml d'éthanol est ajouté lentement. Le mélange réactionnel est porté à reflux pendant 3 heures. L'éthanol est évaporé sous vide. Le résidu est repris par l'eau et acidifié. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau et séché (rendement 90%). Rf (CH2CI2-MeOH 9-1) : 0. 46 IR: vCO acide 1689 cm-' RMN (1H, CDCI3) : 0. 86-0.91 (t, 3H, -CH3, J = 6.2 Hz) ; 1. 25-1.45 (massif, 18H, CH2-) ; 1. 53-1.63 (quint, 2H, -CH2-CH2-S-, J = 6.7 Hz) ; 1. 87-2.00 (quint, 2H, - CH2-S-CH2-CH2-CH2-COOH, J = 7. 2 Hz) ; 2.47-2.55(m, 4H, -CH2-S-CH2-CH2- CH2-COOH) ; 2. 55-2.62 (t, 2H,-CH2-S-CH2-CH2-CH2-COOH) SM (ES-MS) : M-1 = 287 EXEMPLE 1c : Préparation de l'acide 6-(décylthio)hexandfque Le décanethiol (4. 57 g ; 25 mmol) et l'acide 4-bromobutyrique (5 g ; 25mmol) sont placés sous agitation à température ambiante sous atmosphère inerte. L'hydroxyde de potassium dissous dans 50 ml d'éthanol est ajouté lentement. Le mélange réactionnel est porté à reflux pendant 3 heures. L'éthanol est évaporé sous vide. Le résidu est repris par l'eau et acidifié. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau et séché (rendement 95%). Rf (CH2CI2-MeOH 9-1) : 0. 37 IR: vCO acide 1690 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 86-0.91 (t, 3H, -CH3, J = 6. 5 Hz) ; (massif, 14H, - CH2-) ; 1. 42-1.50 (m, 2H, CH2-S-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH) ; 1. 53-1.75 (massif, 6H, -CH2-CH2-S-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH) ; 2. 35-2.42 (t, 2H, CH2-S-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH) ; 2. 48-2.55 (massif, 4H,-CH2-S-CH2-). SM (ES-MS) : M-1 = 287 EXEMPLE 1d : Préparation de l'acide tétradécylsélénoacétique Préparation du tétradécyldisélénure Sous atmosphère inerte, du sélénium (1. 19 g ; 15 mmol) est introduit dans un mélange THF/eau (1/1) (50 ml). Le mélange réactionnel est refroidi dans un bain de glace avant d'ajouter lentement le tétraborohydrure de sodium (1. 325 g ; 35mmol). Une seconde fraction de sélénium (1.19 ; 15 mmol) est ajoutée. Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 15 min puis chauffé à reflux pour dissoudre tous les réactifs. Le bromotétradécane (9 ml ; 30 mmol) dissous dans 25 ml de THF est ajouté. Le mélange réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante pendant 3 heures. Le milieu réactionnel est alors extrait au dichlorométhane. Les phases organiques sont groupées, séchées sur du sulfate de magnésium, filtrées et portées à sec. Le produit est utilisé sans autre purification. Rf (éther de pétrole) : 0. 77 PF : 43 C IR: vCH 2960-2850 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 87-0.93 (t, 6H, -CH3, J = 6. 5 Hz) ; (massif, 40H, - CH2-) ; 1. 62-1.80 (m, 4H,-CH2-CH2-Se-) ; 2. 88-2.96 (t, 4H,-CH2-CH2-Se-). Préparation de l'acide tétradécvlsélénoacétiaue Sous atmosphère inerte, le ditétradécyldisélénure (8. 5 g ; 17 mmol) est dissous dans un mélange THF/eau (150 ml/50 ml) et refroidi dans un bain de glace. Le tétraborohydrure de sodium (2. 9 g ; 61mmol) est ajouté lentement (la solution se décolore) puis est ajouté l'acide bromoacétique (8. 5 g ; 61mmol) dissous dans un mélange THF/eau (25 ml / 25 ml). Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 6 heures. Le mélange réactionnel est extrait à l'éther puis la phase aqueuse est acidifiée. Le précipité obtenu est filtré, lavé plusieurs fois à l'eau et séché (rendement 29%). Rf (CH2CI2-MeOH 9-1) : 0. 60 PF :68 C IR: vCO acide 1719 et 1680 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 85-0.95 (t, 3H, -CH3, J = 6. 5 Hz) ; (massif, 22H, - CH2-) ; 1. 65-1.78 (quint, 2H, -CH2-CH2-Se-, J = 6.5 Hz) ; 2. 78-2.84 (t, 2H, CH2- CH2-Se-, J = 7 Hz) ; 3. 18 (s, 2H, Se-CH2-COOH) SM (ES-MS) : M-1 = 335 EXEMPLE 1e : Préparation de l'acide tétradécvlsulfoxvacétiaue L'acide tétradécylthioacétique (5 g ; 17.4mmol) (exemple la) est dissous dans un mélange méthanol/dichlorométhane (160 ml / 80 ml). Le mélange réactionnel est mis sous agitation et refroidi dans un bain de glace avant d'ajouter lentement l'oxone# (12.8 g ; 21 mmol) dissous dans l'eau (160 ml). Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 3 heures. Les solvants sont évaporés sous vide. Le précipité formé dans la phase aqueuse résiduelle est essoré, lavé plusieurs fois à l'eau et séché (rendement 90%). Rf (CH2CI2-MeOH 9-1) : 0. 27 IR: vCO acide 1723 et 1690 cm-1 RMN (1H, DMSO) : 0. 80-0.92 (t, 3H, -CH3, J = 6.4 Hz) ; 1.19-1.50 (massif, 22H, - CH2-) ; 1. 55-1.71 (quint, 2H, -CH2-CH2-SO-); 2. 70-2.89 (t, 2H, -CH2-CH2-SO- CH2-COOH, J= 6. 7 Hz) ; (d, 1 H, -CH2-SO-CH2-COOH, J= 14.5 Hz) ; 3. 80-3.95 (d, 1 H, -CH2-SO-CH2-COOH, J = 14. 1 Hz). SM (ES-MS) : M+1 = 305 ; M+23 = 327 (M+Na+) ; M+39 = 343 (M+K+) EXEMPLE 1f: Préparation de l'acide 6-(décylsulfoxy)hexanoïaue Le produit est préparé selon la procédure précédemment décrite (exemple 1e) à partir de l'acide 6-(décylthio)hexanoïque (exemple 1 c) rendement 94%. Rf (CH2CI2-MeOH 9-1): 0. 18 RMN (1H, CDCI3) : 0. 86-0.91 (t, 3H, -CH3, J = 6. 8 Hz) ; (massif, 14H, - CH2-) ; 1. 40-1.60 (m, 2H, CH2-SO-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH); 1. 63-1.95 (massif, 6H,-CH2-CH2-SO-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH) ; 2. 35-2.42 (m, 3H, CH2-SO-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH et-CH2-SO-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2COOH) ; 2. 60-2.71 (m, 1 H, -CH2-SO-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH) ; 2. 75-2.85 (m, 1 H, -CH2-SO-(CH2)5-COOH) ; 2. 80-3.01 (m, 1 H, -CH2-SO-(CH2)5-COOH). EXEMPLE 1g : Préparation de l'acide tétradécylsulfonylacétiaue L'acide tétradécylthioacétique (5 g ; 17.4mmol) (exemple 1a) est dissous dans un mélange méthanol/dichlorométhane (160 ml / 80 ml). Le mélange réactionnel est placé sous agitation et refroidi dans un bain de glace avant d'ajouter lentement l'oxone# (21.8 g ; 35 mmol) dissous dans l'eau (160 ml). Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 3 heures. Les solvants sont évaporés sous vide. Le précipité formé dans la phase aqueuse résiduelle est essoré, lavé plusieurs fois à l'eau et séché (rendement 89%). Rf (CH2CI2-MeOH 9-1): 0. 21 IR: vCO acide 1701 cm-1 RMN (1H, DMSO) : 0. 85-0.96 (t, 3H, -CH3, J = 6 Hz) ; (massif, 22H, - CH2-) ; 1. 40-1.55 (m, 2H, -CH2-CH2-CH2-S02-) ; 1. 80-1.96 (m, 2H,-CH2-CH2- S02-) ; 3. 22-3.34 (t, 2H, -CH2-CH2-S02-CH2-COOH, J = 8 Hz) ; (s, 2H, - CH2-S02-CH2-COOH). SM (ES-MS) : M-1 = 319 EXEMPLE 1h : Préparation de l'acide 6-(décylsulfonyl)hexanoïaue Le produit est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 1g) à partir de l'acide 6-(décylthio)hexanoïque (exemple 1c). rendement 87%. Rf (CH2CI2-MeOH 9-1): 0.15 IR: vCO acide 1689 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 85-0.96 (t, 3H, -CH3, J = 6.5 Hz) ; 1. 22-1.40 (massif, 14H, CH2-) ; 1. 40-1.61 (massif, 4H, -S02-CH2-CH2-CH2-) ; 1. 65-1.95 (massif, 6H, - CH2-CH2-S02-CHZ-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH) ; 2.35-2.46 (m, 2H, -CH2-COOH) ; 2. 60-2.84 (m, 2H, -CH2-S02-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH) ; 2. 90-3.02 (m, 2H, - CH2-S02-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH). EXEMPLE 1 i : Préparation de l'acide docosylthioacétique Le produit est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 1a) à partir de l'acide mercaptoacétique et du bromodocosane. Rendement 90% Rf (CH2CI2-MeOH 9-1) : 0. 62 IR: vCO acide 1728 et 1685 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 83-0.94 (t, 3H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; 1.18-1.48 (massif, 38H, CH2-) ; 1. 55-1.69 (quint, 2H, -CH2-CH2-S-, J = 6.7 Hz) ; 2. 63-2.72 (t, 2H, CH2CH2-S-, J = 7.3 Hz) ; 3. 26 (s, 2H, S-CH2-COOH) EXEMPLE 2 : Préparation de monoacylglycérols EXEMPLE 2a : Préparation du 1-tétradécylthioacétvlalycérol Préparation du 9-téfradélthioacétyl-2,3-isopro,o liy dène~cërol Dans un ballon immergé dans un bain de glace, l'acide tétradécylthioacétique (4 g, 13.86 mmol) est dissous dans le tétrahydrofuranne (100 ml) avant d'ajouter l'EDCI (2. 658 g, 13.86 mmol), la diméthylaminopyridine (1. 694 g, 13.86 mmol) puis le solketal (1. 72 ml, 13. 86 mmol) dans cet ordre. Le mélange réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante pendant 4 jours. Le solvant est évaporé sous vide. Le résidu est repris par le dichlorométhane, lavé par une solution aqueuse d'HCI 1 N puis par une solution aqueuse de NaHCO3 10% et enfin par une solution saturée en NaCI. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée sous vide. L'huile résiduelle obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice (acétate d'éthyle-cyclohexane 1-9). Le produit est obtenu sous forme d'huile jaune (rendement 80%). Rf (cyclohexane-acétate d'éthyle 8-2) : 0. 65 IR: vCOester 1736 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 86 (t, 3H, -CH3, J = 7.8 Hz) ; 1.25 (massif, 20H, -CH2-) ; 1.33 (s, 3H, CH3 isopropylidène) ; 1.37 (s, 3H, CH3 isopropylidène) ; 1.59 (m, 4H, OCO-CH2-S-CH2-CH2-CH2-) ; 2. 62 (t, 2H, -O-CO-CH2-S-CH2-, J = 7. 40 Hz) ; (s, 2H, -O-CO-CH2-S-CH2-) ; 3. 75 (m, 1 H, -CO-0-CH2-CH(0)-CH2(0) (isopropylidène)) ; 4. 08 (m, 2H, -CO-0-CH2-CH(0)-CH2(0)- (isopropylidène)) ; 4. 18 (m, 1H, -CO-O-CH2-CH(O)-CH2(O)- (isopropylidène) ; 4. 35 (m, 1H, -CO-O- CH2-CH(0)-CH2(0)- (isopropylidène) ). Préparation du 1 -tétradécvlthioacétylplvcérol Le 1-tétradécylthioacétate-2,3-isopropylidèneglycérol (4. 163 g, 10.356 mmol) est dissous dans l'acide acétique (60 ml) et laissé sous agitation à température ambiante. Après 11jours de réaction, le mélange réactionnel est dilué dans l'eau puis extrait par de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par une solution aqueuse saturée en NaCI puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et le solvant est évaporé. La poudre blanche obtenue est recristallisée dans l'heptane (rendement 90%). Rf (acétate d'éthyle-cyclohexane 5-5) : 0. 30 PF : 63-65 C IR: vCOester 1720 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0.89 (t, 3H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; (massif, 20H, -CH2-) ; 1. 59 (massif, 4H, -CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 64 (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7.23 Hz) ; 3. 26 (s, 2H, S-CH2-COO) ; 3. 64 (m, 2H, -COO-CH2-CHOH-CH20H) ; 3. 97 (m, 1 H, -COO-CH2-CHOH-CH20H) ; 4. 27 (m, 2H, -COO-CH2-CHOH-CH20H). SM (MALDI-TOF) : M+23 = 385 (M+Na+) (M+H non détectée) EXEMPLE 2b : Préparation du 1-palmitoylglycérol Ce composé est synthétisé selon la procédure précédemment décrite (exemple 2a) à partir du solketal et de l'acide palmitique. 1-Palmitovl-(2,3-isopropvlidène)alvcérol rendement 55% Rf (CH2CI2): 0. 35 PF : 32-33 C IR: vCOester 1733 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 89 (t, 3H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; (massif, 24H, -CH2-) ; 1. 39 (s, 3H, CH3 isopropylidène) ; 1. 45 (s, 3H, CH3 isopropylidène) ; 1. 62 (m, 2H, OCO-CH2-CH2-CH2-) ; 2. 32 (t, 2H, -0-CO-CH2-CH2-CH2-, J = 7. 4 Hz) ; (dd, 1 H, CO-0-CH2-CH(0)-CH2(0) (isopropylidène), J=8. 3 Hz et J=2.1 Hz) ; 4. 10 (m, 2H, -CO-0-CH2-CH(0)-CH2(0)- (isopropylidène)); 4. 18 (dd, 1 H, -CO-0-CH2- CH(0)-CH2(0)- (isopropylidène), J=11.6 Hz et J=4.6 Hz) ; 4. 33 (m, 1 H, -CO-O- CH2-CH(0)-CH2(0)- (isopropylidène) ) 1-palmitoylglycérol rendement 84% Rf (acétate d'éthyle-cyclohexane 5-5) : 0. 30 PF : 72-74 C IR: vCOester 1730 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 89 (t, 3H, -CH3, J = 6. 5 Hz) ; (massif, 24H, -CH2-) ; 1. 64 (m, 2H, OCO-CH2-CH2-CH2-); 2. 36 (t, 2H, -0-CO-CH2-CH2-CH2-, J = 7. 4 Hz) ; (dd, 1 H, -CO-O-CH2-CHOH-CH20H, J=11.8 Hz et J=6. 1 Hz) ; 3. 71 (dd, 1 H, -CO-0-CH2-CHOH-CH20H, J=11.8 Hz et J=3. 9 Hz) ; (m, 1 H, - CO-0-CH2-CHOH-CH20H) ; 4. 19 (m, 2H, -CO-0-CH2-CHOH-CH20H) ; EXEMPLE 2c : Préparation du 2-tétradécylthioacétvlqlvcérol Préparation du 1,3-benzylidène-glycéro Le glycérol (30 g ; 0.326mol), le benzaldéhyde (34. 5 g ; 0. 326 mol) et l'acide p- toluène sulfonique (50 mg) sont dissous dans 350 ml de toluène et placés à reflux dans un appareil de Dean-Stark pendant 18 heures. Le mélange réactionnel est porté à sec. Le produit résiduel est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2 puis 7/3) puis recristallisé (rendement : 20%) Rf (acétate d'éthyle-cyclohexane 5-5) : 0. 34 IR: vOH 3286 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 3. 19 (si, 1 H échangeable, -OH) ; 3. 64 (si, 1 H, -0-CH2-CHOH- CH20-) ; 3. 99-4.16 (dd, 2H, -O-CHaHb-CHOH-CHaHbO-, J=1. 1 Hz et J=10.4 Hz) ; 4. 17-4.23 (dd, 2H, -O-CHaHb-CHOH-CHaHbO-, J=1. 6 Hz et J=11.5 Hz) ; 5. 57 (s, 1 H, D-CH-) ; 7. 34-7.45 (m, 3H, H aromatiques) ; (m, 2H, H aromatiques). Préparation du 2- tétradécvlthioacétvl-1.3-benzvlidèneglvcérol Dans un ballon immergé dans un bain de glace, l'acide tétradécylthioacétique (0. 800 g, 2.774 mmol) est dissous dans le THF (75 ml) avant d'ajouter l'EDCI (0. 532 g, 2.774 mmol), la diméthylaminopyridine (0. 339 g, 2.774 mmol) puis le 1,3-benzylidèneglycérol (0. 5 g, 2.774 mmol) dans cet ordre. Le mélange est laissé sous agitation à température ambiante pendant 16 heures. Le solvant est évaporé. Le résidu obtenu est repris par le dichlorométhane, lavé par une solution d'acide chlorhydrique 1 N puis par une solution de carbonate de potassium à 10% et enfin par une solution aqueuse saturée en sel. La phase organique est séchée sur MgS04, filtrée et portée à sec. Le résidu est repris dans l'éther de pétrole. Le précipité formé est filtré puis purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : acétate d'éthyle-cyclohexane 2-8) et permet d'obtenir le produit souhaité sous forme de poudre blanche (rendement 50%). Rf (acétate d'éthyle-cyclohexane 2-8) : 0. 53 PF : 51-53 C IR: vCO ester 1723 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 85-0.96 (t, 3H, CH3, J=6. 8 Hz) ; 1. 19-1.44 (massif, 20H, CH2) ; 1. 52-1.69 (massif, 4H, -CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 62-2.80 (t, 2H, -CH2-CH2CH2-S-, J=7. 2 Hz) ; 3. 34 (s, 2H,-CH2-S-CH2-COO-) ; 4. 12-4.29 (dd, 2H, -0CHaHb-CHOH-CHaHbO-, J=1.7 Hz et J=13.1 Hz) ; 4. 30-4.41 (dd, 2H, -0CHaHb-CHOH-CHaHbO-, J=1.3 Hz et J=13.1 Hz) ; 4. 75-4.79 (t, 1 H, -0-CH2- CHOH-CH20-, J=1.7 Hz) ; 5. 59 (s, 1 H, D-CH-) ; 7. 35-7.45 (m, 3H, H aromatiques) ; 7. 48-7.57 (m, 2H, H aromatiques). Préparation du 2-tétradécylthloacétylqlycérol Le tétradécylthioacétate de (1,3-0-benzylidène)propyle (0. 576 g, 1.278 mmol) est dissous dans un mélange de dioxanne et de triéthylborate (50-50 v/v) avant d'ajouter l'acide borique (0. 317 g, 5.112 mmol). Le mélange réactionnel est chauffé à 100 C pendant 4 heures. Sont encore ajoutés 2 équivalents d'acide borique (0. 158 g, 2.556 mmol) puis 2 équivalents après 5. 5 heures et 7 heures de réaction. Après 24 heures de réaction, le triéthylborate est évaporé. Le résidu est repris par de l'acétate d'éthyle et lavé par l'eau. La phase aqueuse est neutralisée avec NaHC03 puis extraite avec le dichlorométhane. La phase organique est lavée avec de l'eau saturée en sel, séchée sur MgS04, filtrée et portée à sec. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant acétate d'éthyle-cyclohexane 5-5) (rendement 62%). Rf (acétate d'éthyle-cyclohexane 7-3) : 0. 51 IR: vCO ester 1739 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 82-0.95 (t, 3H, -CH3, J = 6. 9 Hz) ; 1.15-1.35 (massif, 22H, - CH2-) ; 1. 55-1.68 (m, 2H, -CH2-CH2-S-) ; 2. 23 (si, 2H, OH) ; (m, 2H, CH2CH2-S-) ; 3. 26 (s, 2H, S-CH2-COO) ; (m, 4H, HOCH2-CH(OCO-R)- CH20H) ; 3. 97 (m, 1 H, HOCH2-CH(OCO-R)-CH20H). EXEMPLE 3 : Préparation de 1,3-diacylglycérols EXEMPLE 3a : Préparation du 1.3-dipalmitovlglycérol Le glycérol (10 g ; 0.109mol ; 1 eq), l'acide palmitique (55. 69 g ; 0.217 mol ; 2 eq), la dicyclohexylcarbodiimide (44. 77 g ; 0. 217 mol ; 2eq) et la diméthylaminopyridine (26. 51 g ; 0. 217 mol; 2eq) sont dissous dans le dichlorométhane. Le mélange réactionnel est placé sous agitation à température ambiante pendant 48 heures. La dicyclohexylurée formée est filtrée et lavée plusieurs fois au dichlorométhane. Le filtrat est porté à sec. Le produit résiduel est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichlorométhane) (rendement : 45%). Rf (CH2CI2) : 0. 30 PF : 70-73 C IR: vCO ester 1735 et 1716 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 86-91 (t, 6H, -CH3, J = 6. 5 Hz) ; (massif, 48H, -CH2-) ; 1. 60-1.65 (quint, 4H, OCOCH2-CH2-, J=7. 4 Hz) ; 2. 32-2.38 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J=7. 6 Hz) ;2.51-2.52 (d, 1 H, OH (échangeable)) ; 4. 06-4.21 (massif, 5H, -CH2CH-CH2-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 591 (M+Na+) ; M+39 = 607 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 3b : Préparation du 1,3-dilinoléovlqlvcérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 3a) à partir du glycérol et de l'acide linoléique. Le produit est obtenu sous forme d'huile incolore (rendement 26%). Rf (CH2CI2) : 0. 30 I R: vCO ester 1743 et 1719 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 83-0.93 (t, 6H, -CH3, J = 6.5 Hz) ; 1. 15-1.44 (massif, 28H, - CH2-) ; 1. 55-1.70 (quint, 4H, OCOCH2-CH2-, J=7.4 Hz) ; 1. 90-2.15 (massif, 8H, CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-) ; 2. 30-2.41 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J=7. 6 Hz) ; 2. 48-2.52 (d, 1 H, OH (échangeable)) ; 2. 70-2.83 (t, 4H,-CH2-CH=CH-CH2CH=CH-CH2-) ; 4. 05-4.25 (massif, 5H, -CHaHb-CH-CHaHb-) ; 5. 25-5.46 (m, 8H, -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-). SM (MALDI-TOF) : M+23 = 639 (M+Na+) ; M+39 = 655 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 3c : Préparation du 1,3-distéarovlqlvcérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 3a) à partir du glycérol et de l'acide stéarique. Le produit est obtenu sous forme d'une poudre blanche (rendement 21 %). Rf (CH2CI2) : 0. 30 IR: vCO ester 1735 et 1716 cm-1 RMN (1H, CDCb) : 0. 83-0.91 (t, 6H, -CH3, J = 6.5 Hz) ; 1. 27 (massif, 56H,-CH2-) ; 1. 59-1.66 (quint, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.4 Hz) ; 2. 33-2.38 (t, 4H, OCOCH2- CH2-, J = 7. 5 Hz) ; (d, 1 H, OH (échangeable), J = 4. 3 Hz) ; (massif, 5H,-CHaHb-CH-CHaHb-). SM (MALDI-TOF) : M+23 = 647 (M+Na+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 3d : Préparation du 1,3-dioléoylglycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 3a) à partir du glycérol et de l'acide oléique. Le produit est obtenu sous forme d'huile incolore (rendement 15%). Rf (CH2CI2) : 0. 23 IR: vCO ester 1743 et 1720 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 89 (t, 6H, -CH3, J = 7.2 Hz) ; 1. 30 (massif, 40H, -CH2-) ; 1. 64 (quint, 4H, OCOCH2-CH2-, J=7. 4 Hz) ; 2.02 (massif, 8H,-CH2-CH=CH-CH2- ); 2. 36 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.2 Hz) ; 2. 45 (d, 1 H, OH (échangeable), J = 4.2 Hz) ; 4. 18 (massif, 5H,-CHaHb-CH-CHaHb-) ; 5. 35 (m, 4H,-CH2- CH=CH-CH2-). SM (MALDI-TOF) : M+23 = 643 (M+Na+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 3e : Préparation du 1.3-ditétradécanoylgtycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 3a) à partir du glycérol et de l'acide tétradécanoïque. Le produit est obtenu sous forme d'une poudre blanche (rendement 30%). Rf (CH2CI2) : 0. 30 IR: vCO ester 1733 et 1707 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 089 (t, 6H, -CH3, J = 6.5 Hz) ; 1.26 (massif, 40H, -CH2-) ; 1.62 (quint, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.4 Hz) ; 2. 36 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7. 5 Hz) ; 2. 45 (d, 1 H, OH (échangeable), J = 4.3 Hz) ; 4. 15 (massif, 5H,-CHaHb-CHCHaHb-). EXEMPLE 3f : Préparation de 1.3-ditétradécylthloacétylolycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 3a) à partir du glycérol et de l'acide tétradécylthioacétique (exemple 1 a). Le produit est obtenu sous forme d'une poudre blanche (rendement 37%). Rf (CH2CI2) : 0. 27 PF : 71-73 C IR: vCO ester 1704 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 089 (t, 6H, -CH3, J = 6.3 Hz) ; 1. 27 (massif, 44H, -CH2-) ; 1. 58-1.63 (m, 4H,-OCO-CH2-S-CH2-CH2-) ; 2. 64 (t, 4H,-OCO-CH2-S-CH2-CH2-, J = 7. 4 Hz) ; (s, 4H, -OCO-CH2-S-CH2-) ; 4. 16-4.29 (massif, 5H,-CHaHb- CH-CHaHb-). EXEMPLE 3g : Préparation de 1-oléovl-3-palmitovlalvcérol Le palmitate de glycérol (exemple 2b) (5.516 g ; 0. 017 mol) est dissous dans le dichlorométhane (500 ml) avant d'ajouter la dicyclohexylcarbodiimide (5. 165 g ; 0. 025 mol), la diméthylaminopyridine (3. 058 g ; 0. 025 mol) et l'acide oléique (4. 714 g ; 0. 017 mol). Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 24 heures. Le précipité de dicyclohexylurée est filtré, rincé au dichlorométhane et le filtrat est évaporé sous vide. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant CH2CI2) et permet d'obtenir le composé souhaité sous forme de solide blanc (rendement : 23%). Rf (CH2CI2) : 0. 24 PF :30 C IR: vCO ester 1731 et 1710 cm-1 RMN (1H, CDCb) : 087 (t, 6H, -CH3, J = 6.5 Hz) ; 1. 26 (massif, 44H, -CH2-) ; 1. 62 (quint, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.4 Hz) ; 2. 01 (massif, 4H,-CH2-CH=CH-CH2-) ; 2. 36 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.3 Hz) ; 2. 465 (d, 1 H, OH (échangeable), J = 4.3 Hz) ; 4. 17 (massif, 5H,-CHaHb-CH-CHaHb-) ; 5. 34 (m, 4H,-CH2CH=CH-CH2-). SM (MALDI-TOF) : M+23 = 617 (M+Na+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 3h : Préparation du 1.3-diacétvl glycérol Le glycérol (30 g ; 0.326 mol) est dissous dans le dichlorométhane (300 ml) avant d'ajouter la pyridine (79 ml ; 0. 977 mol) puis goutte à goutte l'anhydride acétique (61.5 ml; 0. 651 mol). Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 48 heures. Le milieu est repris par le dichlorométhane. La phase organique est lavée avec HCI 1 N puis par une solution de K2C03 à 10% puis par l'eau saturée en sel, séchée sur MgS04, filtrée et portée à sec pour fournir une huile incolore qui est utilisée sans autre purification (rendement : 34%). IR: vCO ester 1742 cm-1 EXEMPLE 3i : Préparation du 1.3-dioctanovl alycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 3a) à partir du glycérol et de l'acide octanoïque. Le produit est obtenu sous forme d'une huile incolore (rendement 10%). Rf (acétate d'éthyle-cyclohexane 3-7) : 0. 55 PF EXEMPLE 3i : Préparation du 1.3-diundécanovl- glycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 3a) à partir du glycérol et de l'acide undécanoïque. Le produit est obtenu sous forme d'une poudre blanche (rendement 28%). Rf (CH2CI2) : 0. 20 IR: vCO ester 1730 et 1705 cm-1 RMN (1H, CDCl3) : 0. 89 (t, 6H, -CH3, J = 6.7 Hz) ; 1. 27 (massif, 24H,-CH2-) ; 1. 64 (m, 4H, OCOCH2-CH2-); 2. 36 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.4 Hz) ; 4. 18 (massif, 5H,-CH2-CH-CH2-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 451 (M+Na+) ;M+39 = 467 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 4 : Préparation de 1,2,3-triacvialycérols EXEMPLE 4a : Préparation du 1,2.3-tritétradécylthloacétvlqlvcérol Le glycérol (1 g, 10.86 mmol) est dissous dans le dichlorométhane (200 ml) avant d'ajouter la dicyclohexylcarbodiimide (7. 84 g, 38.01 mmol), la diméthylaminopyridine (4. 64 g, 38.01 mmol) et l'acide tétradécylthioacétique (9. 40 g, 32.58 mmol). Le mélange est laissé sous agitation à température ambiante. Après 48 heures de réaction, le précipité de dicyclohexylurée est filtré, lavé plusieurs fois au dichlorométhane et le filtrat est évaporé. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2CI2-cyclohexane 4-6). Le 1,2,3-tritétradécylthioacétylglycérol est obtenu sous forme de poudre blanche (rendement 65%). Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 47 PF : 57 C IR: vCO ester 1738 et 1722 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 89 (t, 9H, -CH3, J = 6.5 Hz) ; 1. 26 (massif, 66H, -CH2-) ; 1.62 (m, 6H, -CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 63 (t, 6H, CH2-CH2-S-, J = 7. 3 Hz) ; (s, 6H, S-CH2-COO) ; 4. 27 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 6 Hz) ; 4. 39 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 4.3 Hz) ; 5. 34 (m, 1H, CHaHb-CH-CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 925 (M+Na+) ;M+39 = 941 (M+K+) ; 903 (M+H non détectée) EXEMPLE 4b : Préparation du 1.2,3-tri-(4-dodécylthio)butanoylglycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4a) à partir de l'acide 4-(dodécylthio)butanoïque (exemple 1 b) et du glycérol. Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 43 IR: vCO ester 1738 et 1727 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 84-0.92 (t, 9H, -CH3, J = 6.3 Hz) ; 1. 22-1.44 (massif, 54H, CH2-) ; 1. 50-1.64 (massif, 6H, -CH2-CH2-S-CH2-CH2-CH2-COO) ; 1. 83-1.97 (massif, 6H, -CH2-S-CH2-CH2-CH2-COO) ; 2. 42-2.59 (massif, 18H, -CH2-CH2CH2-S-CH2-CH2-CH2-COO ; 4. 11-4.20 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 5.9 Hz) ; 4. 29-4.36 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 4.5 Hz) ; 5. 22-5.32 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 925 (M+Na+) ; M+39 = 941 (M+K+) ; 903 (M+H non détectée) EXEMPLE 4c : Préparation du 1.2.3-tri-(6-décvlthio)hexanovlqlvcérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4a) à partir de l'acide 6-(décylthio)hexanoïque (exemple 1c) et du glycérol. Rf (CH2Cl2-cyclohexane 7-3) : 0. 43 IR: vCO ester 1730 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 85-0.92 (t, 9H, -CH3, J = 6. 5 Hz) ; (massif, 48H, - CH2-) ; 1. 51-1.72 (massif, 18H, -CH2-CH2-S-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH ; 2. 28-2.40 (massif, 6H, -CH2-S-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COO) ; 2. 45-2.57 (massif, 12H,-CH2-S-CH2-) ; 4. 10-4.20 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 6 Hz) ; 4. 25-4.38 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 4.3 Hz) ; 5. 22-5.32 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 925 (M+Na+) ; M+39 = 941 (M+K+) ;903 (M+H non détectée) EXEMPLE 4d : Préparation du 1.2,3-tritétradécylsulfoxyacétylalycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4a) à partir de l'acide tétradécylsulfoxyacétique (exemple 1e) et du glycérol. Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 33 IR: vCO ester 1730 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 84-0.92 (t, 9H,-CH3, J = 6. 7 Hz) ; (massif, 66H, - CH2-) ; 1. 40-1.54 (massif, 6H,-CH2-CH2-SO-) ; 2. 82-2.89 (massif, 6H, -CH2-CH2- SO-CH2-COO-) ; 3. 68 (s, 6H, -CH2-SO-CH2-COO) ; 4. 20-4.30 (massif, 5H,-CH2CH-CH2-). SM (MALDI-TOF) : M+1 = 951 ; = 974 (M+Na+) ; M+39 = 990 (M+K+) EXEMPLE 4e : Préparation du 1,2,3-tri-(tétradécvlsulfonvl)acétylglvcérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4a) à partir de l'acide tétradécylsulfonylacétique (exemple 1g) et du glycérol. Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 50 IR: vCO ester 1741 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 84-0.92 (t, 9H, -CH3, J = 6.7 Hz) ; 1. 22-1.38 (massif, 60H, CH2-) ; 1. 39-1.48 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S02-) ; 1. 81-1.94 (massif, 6H, CH2-CH2-S02-) ; 3. 21-3.30 (t, 6H, -CH2-CH2-S02-CH2-COO, J = 8 Hz) ; 3. 95 (s, 6H, -CH2-S02-CH2-COO) ; 4. 23-4.33 (massif, 5H,-CH2-CH-CH2-). EXEMPLE 4f : Préparation du 1,2,3-tri-tétradécylsélénoacétvlçtlycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4a) à partir de l'acide tétradécylsélénoacétique (exemple 1 d) et du glycérol. Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 74 IR: vCO ester 1737 et 1721 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 85-0.92 (t, 9H, -CH3, J = 6. 2 Hz) ; (massif, 66H, - CH2-) ; 1. 62-1.76 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-Se-) ; 2. 72-2.79 (t, 6H, CH2-CH2Se-, J = 7.4 Hz) ; 3. 15 (s, 6H, Se-CH2-COO) ; 4. 13-4.23 (massif, 5H, -CH2-CHCH2-). EXEMPLE 4g : Préparation du 1.3-dipalmitovl-2-tétradécvlthioacétylalvcérol Le 1,3-dipalmitoylglycérol (5. 64 g ; 9. 9 mmol ; 1 eq), l'acide tétradécylthioacétique (5.74 g ; 19. 8 mmol ; 2eq), la dicyclohexylcarbodiimide (4. 1 g ;19.8 mmol ; 2eq) et la diméthylaminopyridine (2. 42 g ; 19. 8 mmol ; 2eq) sont mis en solution dans le dichlorométhane. Le mélange réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante pendant 3 jours. La dicyclohexylurée formée est filtrée et lavée plusieurs fois au dichlorométhane. Le filtrat est porté à sec. Le produit résiduel est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichlorométhane/cyclohexane 4/6) (rendement : 80%). Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 32 PF : 60-62 C IR: vCO ester 1744 et 1730 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 86-0.91 (t, 9H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; (massif, 70H, - CH2-) ; 1. 57-1.64 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S- et OCOCH2-CH2) ; 2. 30-2.35 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.4 Hz) ; 2. 60-2.66 (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7.4 Hz) ; 3. 23 (s, 2H, S-CH2-COO) ; (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 5.8 Hz) ; 4. 30-4.36 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 4 Hz) ; 5. 26-5.33 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 861 (M+Na+) ; M+39 = 877 (M+K+) ;(M+H non détectée) EXEMPLE 4h : Préparation du 1.3-dilinoléovl-2-tétradécvlthioacétvlqlvcérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4g) à partir du 1,3-dilinoléoylglycérol (exemple 3b) et de l'acide tétradécylthioacétique (exemple 1 a). Le produit est obtenu sous forme d'huile visqueuse incolore (rendement : 56%). Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 32 IR: vCO ester 1745 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 82-0.93 (t, 9H, -CH3, J = 6.6 Hz) ;1.15-1.45 (massif, 50H, - CH2-) ; 1. 52-1.70 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S- et OCOCH2-CH2); 1. 93-2.14 (massif, 8H,-CH2-CH=CH-CH2-) ; 2. 28-2.37 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7. 5 Hz) ; 2. 59-2.67 (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7. 4 Hz) ; (t, 4H, -CH2-CH=CH-CH2CH=CH-CH2-) ; 3. 22 (s, 2H, S-CH2-COO) ; (dd, 2H,-CHaHb-CH- CHaHb-, J = 12 Hz et J = 6.2 Hz) ; 4. 28-4.37 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 4 Hz) ; 5. 24-5.45 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 909 (M+Na+) ; M+39 = 925 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 4i : Préparation du 1,3-distéaroyl-2-tétradécylthioacétylalycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4g) à partir du 1,3-distéaroylglycérol (composé 3c) et de l'acide tétradécylthioacétique (composé 1 a). rendement 41 % Rf (CH2CI2) : 0. 32 IR: vCO ester 1744 et 1731 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 86-0.91 (t, 9H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; (massif, 78H, CH2-) ; 1. 57-1.64 (massif, 6H,-CH2-CH2-CH2-S- et OCOCH2-CH2) ; (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.4 Hz) ; 2. 60-2.66 (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7.4 Hz) ; 3. 23 (s, 2H, S-CH2-COOH) ; (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 5.8 Hz) ; 4. 30-4.36 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 4 Hz) ; 5. 26-5.32 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) EXEMPLE 4i : Préparation du 1.3-oléovl-2-tétradécvlthioacétylAlvcérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4g) à partir du 1,3-dioléoylglycérol (composé 3d) et de l'acide tétradécylthioacétique (composé 1 a). Le produit est obtenu sous forme d'huile visqueuse incolore (rendement : 32%). Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 50 IR: vCO ester 1746 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 89 (t, 9H, -CH3, J = 6. 4 Hz) ; (massif, 62H, -CH2-) ; 1. 60 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S- et OCOCH2-CH2) ; (massif, 8H, -CH2CH=CH-CH2-) ; 2. 33 (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7. 3 Hz) ; (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7.7 Hz) ; 3. 23 (s, 2H, S-CH2-COO) ; 4. 18 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12. 4 Hz et J = 6.4 Hz) ; 4. 33 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12. 4 Hz et J = 4.5 Hz) ; 5. 33 (massif, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb- et-CH2-CH=CH-CH2-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 913 (M+Na+) ; M+39 = 929 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 4k : Préparation du 1,3-ditétradécanoyl-2- tétradécylthioacétylçtlycérol Ce composé est obtenu selon la procédure précédemment décrite (exemple 4g) à partir du 1,3-ditétradécanoylglycérol (composé 3e) et de l'acide tétradécylthioacétique (composé 1 a). (rendement : 28%). Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 30 PF : 60-62 C IR: vCO ester 1744 et 1730 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 87 (t, 9H, -CH3, J = 7. 2 Hz) ; (massif, 62H, -CH2-) ; 1. 60 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S- et OCOCH2-CH2); 2. 33 (t, 4H, OCOCH2- CH2-, J = 7.7 Hz) ; 2. 63 (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7. 2 Hz) ; (s, 2H, S-CH2- COO) ; 4. 18 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 5.8 Hz) ; 4. 33 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 11. 5 Hz et J = 5.8 Hz) ; 5. 30 (m, 1 H, -CHaHb-CHCHaHb-). SM (MALDI-TOF) : M+23 = 805 (M+Na+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 41 : Préparation du 1-palmitovl-2,3-ditétradécvlthioacétvlglvcérol Le 1-palmitate de glycérol (4. 804 g ; 0. 014 mol) est dissous dans le dichlorométhane (300 ml) avant d'ajouter la dicyclohexylcarbodiimide (7. 498 g ; 0. 036 mol), la diméthylaminopyridine (4. 439 g ; 0. 036 mol) et l'acide tétradécylthioacétique (8. 386 g ; 0. 029 mol). Le mélange réactionnel est placé sous agitation à température ambiante pendant 48 heures. Le précipité de dicyclohexylurée est filtré, lavé au dichlorométhane. Le filtrat est porté à sec. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane-cyclohexane 4-6) et donne le composé souhaité sous forme de poudre blanche (rendement 42%). Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 31 PF : 57-59 C IR: vCO ester 1736 et 1722 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 89 (t, 9H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; (massif, 68H, -CH2-) ; 1. 60 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S- et OCOCH2-CH2); 2. 33 (t, 2H, OCOCH2CH2-, J = 7 Hz) ; 2. 63 (t, 4H, CH2-CH2-S-, J = 8.9 Hz) ; 3. 23 (s, 4H, S-CH2-COO); 4. 23 (m, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-) ; 4. 37 (m, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb) ; 5.31 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 893 (M+Na+) ; M+39 = 909 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 4m : Préparation du 1-oléovl-3-palmitovl-2- tétradécylthioacétylglycérol Le 1-oléoyl-3-palmitoylglycérol (2 g ; 0. 003 mol) est dissous dans le dichlorométhane (150 ml) avant d'ajouter la dicyclohexylcarbodiimide (1. 040 g ; 0. 005 mol), la diméthylaminopyridine (0. 616 g; 0. 005 mol) et l'acide tétradécylthioacétique (1. 455 g ; 0. 005 mol). Le mélange est laissé sous agitation à température ambiante pendant 24 heures, Le précipité de dicyclohexylurée est filtré, rincé au dichlorométhane et le filtrat est concentré. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant CH2CI2- cyclohexane 4-6) et permet d'obtenir le composé souhaité sous forme d'huile (rendement 49%). Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 45 PF EXEMPLE 4n : Préparation du 1.3-dipalmitoyl-2-docosylthioacétylalycérol Le produit est préparé selon la procédure décrite (exemple 4g) à partir du 1,3dipalmitoylglycérol (exemple 3a) et de l'acide docosylthioacétique (exemple 1 i). Rendement : 77% Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 32 IR: vCO ester 1745 et 1730 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 86-0.91 (t, 9H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; (massif, 86H, CH2-) ; 1. 57-1.64 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S- et OCOCH2-CH2) ; (t, 4H, OCOCH2-CH2-, J = 7.5 Hz) ; 2. 60-2.66 (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7.4 Hz) ; 3. 23 (s, 2H, S-CH2-COO-) ; 4. 13-4.22 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 5.8 Hz) ; 4. 30-4.36 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12 Hz et J = 4 Hz) ; 5. 27-5.34 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) EXEMPLE 4o : Préparation du 1.3-ditétradécylthloacétyl-2-pairnitovlqlycérol Le produit est préparé selon la procédure décrite (exemple 4g) à partir du 1,3- ditétradécylthioacétylglycérol (exemple 3f) et de l'acide palmitique. Rendement : 36% PF : 59-61 C Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 35 IR: vCO ester 1740 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 89 (t, 9H, -CH3, J = 6. 56 Hz) ; (massif, 68H, -CH2-) ; 1. 55-1.65 (massif, 6H,-CH2-CH2-CH2-S- et -OCOCH2-CH2); 2. 34 (td, 2H, OCOCH2-CH2-, J = 7. 7 Hz et J = 1. 9 Hz) ; (td, 4H, CH2-CH2-S-, J = 7. 3 Hz et J = 1. 9 Hz) ; (s, 4H, S-CH2-COO-) ; 3. 68 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 10. 4 Hz et J = 4.6 Hz) ; 4. 36 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 11. 9 Hz et J = 4.2 Hz) ; 5. 31 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 893 (M+Na+) ; M+39 = 909 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 4p : Préparation du 1.3-diacétyl-2-tétradéevithloacétvlqlvcérol Le produit est préparé selon la procédure décrite (exemple 4g) à partir du 1,3diacétylglycérol (exemple 3h) et de l'acide tétradécylthioacétique (exemple 1a). Rendement: 10% Rf (acétate d'éthyle-cyclohexane 3-7) : 0. 47 PF RMN (1H, CDC13) : 0. 89 (t, 9H, -CH3, J = 6. 9 Hz) ; (massif, 20H,-CH2-) ; 1. 60 (massif, 4H, -CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 09 (s, 6H, -OCOCH3) ; 2. 64 (t, 2H, CH2- CH2-S-, J = 7. 4 Hz) ; (s, 2H, S-CH2-COO) ; 4. 17 (dd, 2H,-CHaHb-CH- CHaHb-, J=12 Hz et J=5.8 Hz) ; 4. 34 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J=12 Hz et J=4 Hz) ; 5. 28 (m, 1 H, -CHaHb-CH-CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 469 (M+Na+) ; M+39 = 485 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 4a : Préparation du 1,3-dioctanovl-2-tétradécvlthioacétvlqlvcérol Le produit est préparé selon la procédure décrite (exemple 4g) à partir du 1,3dioctanoylglycérol (exemple 3i) et de l'acide tétradécylthioacétique (exemple 1 a). Rendement : 88% Rf (CH2Cl2 10) : 0.52 PF tétradécylthioacétylulycéroi Le produit est préparé selon la procédure décrite (exemple 4g) à partir du 1,3diundécanoylglycérol (exemple 3j) et de l'acide tétradécylthioacétique (exemple 1 a). Rendement : 28% Rf (CH2CI2-cyclohexane 7-3) : 0. 16 IR: vCO ester 1738 et 1725 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 89 (t, 9H, -CH3, J = 6.9 Hz) ; 1. 26 (massif, 50H, -CH2-) ; 1. 62 (massif, 6H,-CH2-CH2-CH2-S- et OCOCH2-CH2) ; 2. 33 (t, 4H, OCOCH2- CH2-, J=7. 7 Hz) ; 2. 63 (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7.3 Hz) ;3.23 (s, 2H, S-CH2-COO) ; 4. 20 (dd, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12. 1 Hz et J = 6.1 Hz) ; 4. 35 (dd, 2H, - CHaHb-CH-CHaHb-, J = 12. 1 Hz et J = 4.5 Hz); 5. 29 (m, 1 H, -CHaHb-CH- CHaHb-) SM (MALDI-TOF) : M+23 = 722 (M+Na+) ; M+39 = 738 (M+K+) ; (M+H non détectée) EXEMPLE 5 : Préparation des dérivés 2-aminoglycérol EXEMPLE 5a : Préparation du 2-tétradécvlthioacétamido-1.3-hvdroxv propane L'acide tétradécylthioacétique (2. 878 g ; 0. 010 mol) et le 2-amino-1,3- propanediol (1 g ; 0. 011 mol) sont placés dans un ballon et chauffés 190 C pendant 1 heure. Après refroidissement à température ambiante, le milieu est repris par du chloroforme et lavé à l'eau. La phase organique est séchée sur MgS04, filtrée puis évaporée pour fournir un résidu solide ocre. Ce résidu est placé sous agitation dans l'éther diéthylique pendant 12 heures. Le produit est isolé par filtration et fournit une poudre blanche (rendement : 6%). Rf (CH2CI2-MeOH 9-1) : 0. 60 PF : 95-97 C IR: vCO amide 1640 cm-1 RMN (1H, CDCb) : 0. 84-0.93 (t, 3H, -CH3, J = 6. 4 Hz) ; (massif, 22H, - CH2-) ; 1. 54-1.72 (m, 2H,-CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 52-2.59 (t, 2H, CH2-CH2-S-, J = 7. 1 Hz) ; 2. 63 (si, 2H, OH) ; (s, 2H, S-CH2-COO) ; (massif, 4H, - CH2-CH-CH2-); 3. 97-4.04 (m, 1H, - CH2-CH-CH2-) ; 7. 55 (d, 1H, -CONH-, J=6. 7 Hz). SM (MALDI-TOF) : M+1=362 ; M+23 = 384 (M+Na+) ; M+39 = 400 (M+K+) EXEMPLE 5b : Préparation du 2-tétradécvlthioacétamido-1,3- ditétradécvlthioacétvloxvpropane Le 2-tétradécylthioacétamidopropan-1,3-diol (1 g ; 2.77mmol) (exemple 5a) est dissous dans le dichlorométhane (180 ml) puis la d icyclohexycarbod iim ide (1.427 g ; 6. 91 mmol), la diméthylaminopyridine (0. 845 g ; 6. 91 mmol) et l'acide tétradécylthioacétique (1. 995 g ; 6. 91 mmol) (exemple la) sont ajoutés dans cet ordre. Le mélange réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante pendant 48 heures. Le précipité de dicyclohexylurée est filtré et lavé par du dichlorométhane et le filtrat est concentré. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane-cyclohexane 7-3). Le composé souhaité est obtenu sous forme de poudre blanche (rendement : 66%). Rf (CH2CI2) : 0.18 PF : 82-84 C IR: vCO ester 1715 et 1730 cm-1 ; vCO amide 1648 cm-1 RMN (1H, CDCI3) : 0. 84-0.95 (t, 9H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; (massif, 66H, - CH2-) ; 1. 54-1.69 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 48-2.55 (t, 2H, CH2-CH2-SCH2-CONH-, J = 7.5 Hz) ; 2. 59-2.70 (t, 4H, CH2-CH2-S-CH2-COO-, J = 7. 2 Hz) ; 3. 24 (s, 6H, S-CH2-CO-) ; 4. 18-4.35 (massif, 4H, -CH2-CH-CH2-) ; 4. 47-4.60 (m, 1 H, - CH2-CH-CH2-) ; 7. 23 (d, 1 H, -CONH-, J=8. 5 Hz). SM (MALDI-TOF) : M+23 = 924 (M+Na+) ; (M+1 non détectée) EXEMPLE 6 : Préparation des dérivés 2-thioglycérol EXEMPLE 6a : Préparation de l'acide 2-(tétradécylthio)thiolacétique Préparation du 2-(térradécylthio)thioacétafe de S-tri,ahénylméthyle Le triphénylméthylthiol (9. 58 g ; 35 mmol) est dissous dans le dichlorométhane avant d'ajouter la dicyclohexylcarbodiimide (7. 15 g; 35 mmol), la diméthylaminopyridine (4. 24 g ; 35 mmol) et l'acide tétradécylthioacétique (10 g ; 35 mmol). Le mélange réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante pendant 24 heures. La dicyclohexylcarbodiimide est filtrée et rincée au dichlorométhane. Le filtrat est porté à sec. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/cyclohexane 1/9). Rendement : 30% Rf (CH2CI2-cyclohexane 2-8) : 0. 43 PF : 45-50 C IR: vCO ester 1689 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 89 (t, 3H, -CH3, J = 6. 4 Hz) ; (massif, 22H, -CH2-) ; 1. 51-1.54 (m, 2H,-CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 47 (t, 2H, CH2-CH2-S-CH2-COS-, J = 7.1 Hz) ; 3. 30 (s, 2H, S-CH2-COS-) ; (massif, 15H, H aromatiques). Préparation de racide2-(tétradécvlthio)thiolacétique Le 2-(tétradécylthio)thioacétate de S-triphénylméthyle (4. 715 g ; 0. 009 mol) est ajouté à froid à une suspension d'acétate mercurique (5. 495 g ; 0.017 mol) dans du dichlorométhane (150 ml). Le mélange réactionnel est laissé sous agitation pendant 18 heures. Le milieu est filtré sur célite et rincé par du dichlorométhane chaud. Le filtrat est évaporé et fournit un résidu poudreux qui est repris par de l'éthanol absolu et filtré. La concentration du filtrat conduit à une huile jaune qui est utilisée sans autre purification. Rf (CH2C12-MeOH 9-1 ) : 0.58 EXEMPLE 6b : Préparation du 2-iodo-1,3-ditétradécylthioacétoxypropane Le 1,3-ditétradécylthioacétate de glycérol (2 g ; 3 mmol) est dissous dans le toluène (180 ml) avant d'ajouter l'imidazole (0. 538 g ; 8 mmol), la triphénylphosphine (2. 072 g ; 8 mmol) et l'iode (1. 604 g ; 6 mmol). Le mélange réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante et l'évolution de la réaction est suivie par chromatographie sur couche mince. Après 20 heures de réaction, une solution saturée en Na2S03 est ajoutée jusqu'à décoloration totale du milieu. Le milieu est décanté et la phase aqueuse extraite par du toluène. Les phases organiques sont groupées et lavées par une solution aqueuse saturée en NaCI. La phase organique est séchée sur MgS04, filtrée et le solvant est évaporé. Le résidu obtenu (4. 4 g) est purifié par chromatographie sur colonne Puriflash, (éluant dichlorométhane-cyclohexane 1-9 puis 3-7). Rendement : 95% Rf (CH2CI2-cyclohexane 6-4) : 0. 62 PF : 51-53 C RMN (1H, CDCb) : 0. 89 (t, 6H, -CH3, J = 6. 6 Hz) ; (massif, 44H, -CH2-) ; 1. 63 (massif, 4H, -CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 66 (t, 4H, CH2-CH2-S-CH2-COO-, J = 7.4 Hz) ; 3. 26 (s, 4H, S-CH2-CO-) ; 4. 42 (massif, 5H- CH2-CH-CH2-)). SM (MALDI-TOF) : M+23 = 765 (M+Na+) ; 781 (M+K+) (M+1 non détectée) EXEMPLE 6c: Préparation du 1,3-ditétradécylthioacétoxy-2-(2- tétradécylthio)methylcarbonylthio-aroaane Le 2-iodo-1,3-ditétradécylthioacétoxypropane (200 mg ; 0.27mmol) (exemple 6b) et l'acide 2-(tétradécylthio)thiolacétique (82 mg ; 0.27mmol) (exemple 6a) sont dissous dans du THF distillé (30 ml). Le mélange réactionnel est refroidi dans un bain de glace avant d'ajouter l'hydrure de sodium (22 mg ; 0.54mmol). Le milieu est laissé sous agitation à température ambiante. Après 48 heures, le NaH est hydrolysé et le THF évaporé. Le milieu est extrait par de l'acétate d'éthyle ; la phase organique est lavée par de l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. Le résidu huileux jaune obtenu (164 mg) est purifié par chromatographie courte sur gel de silice (éluant dichlorométhane-cyclohexane 5-5) et permet d'obtenir le composé souhaité sous forme d'huile jaune. Rf (CH2CI2-cyclohexane 5-5) : 0. 20 IR: vCO ester 1737 cm-1 RMN (1H, CDC13) : 0. 87 (t, 9H, -CH3, J = 6. 7 Hz) ; (massif, 66H, -CH2-) ; 1. 56-1.63 (massif, 6H, -CH2-CH2-CH2-S-) ; 2. 19 (s, 2H, S-CH2-COS-) ; (t, 4H, CH2-CH2-S-CH2-COO-, J = 7.5 Hz) ; 2. 87 (t, 2H, CH2-CH2-S-CH2-COS-, J = 4. 6 Hz) ; 3. 22-3.26 (m, 1 H, - CH2-CH-CH2-) ; 3. 27 (s, 4H, S-CH2-COO-) ; 4. 02 (m, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-) ; 4. 46-4.51 (m, 2H,-CHaHb-CH-CHaHb-). SM (MALDI-TOF) : M+1 = 919 (M+H+) EXEMPLE 7 : Méthode de préparation des composés selon l'invention pour les expériences in vitro Pour conduire les expériences in vitro décrites dans les exemples suivants, les composés selon l'invention ont été préparés sous forme d'une émulsion telle que décrite ci-après. L'émulsion comprenant un composé selon l'invention et de la phosphatidylcholine (PC) est préparée selon le protocole de Spooner et al (Spooner, Clark et al. 1988). Le composé selon l'invention est mélangé à la PC selon un rapport 4:1 (w/w) dans du chloroforme, la mixture est séchée sous azote, puis évaporée toute la nuit sous vide, la poudre qui en résulte est reprise par 0,16 M de KCI contenant 0,01 M d'EDTA puis les particules lipidiques sont dispersées par ultra-sons pendant 30 minutes à 37 C. Les liposomes formés sont ensuite séparés par ultracentrifugation (ultracentrifugeuse XL 80, Beckman Coulter, Villepinte, France) à 25000 tr/m pendant 45 minutes pour récupérer les liposomes dont la taille est supérieure à 100 nm et se rapproche de celle des chylomicrons. Des liposomes constitués uniquement de PC sont préparés en parallèle pour servir de témoin négatif. La composition des liposomes en composé selon l'invention est estimée en utilisant le kit de dosage enzymocolorimétrique des triglycérides. Le dosage est effectué contre une gamme standard, préparée grâce au calibrateur des lipides CFAS Réf. N 759350 (Boehringer Mannheim GmbH, Allemagne). La gamme standard a été construite de 16 à 500 g/ml. 100 l de chaque dilution d'échantillon ou de gamme étalon sont déposés par puits d'une plaque de titration (96 puits). Ensuite 200 l de réactifs triglycérides Réf. 701912 (Boehringer Mannheim GmbH, Allemagne) sont rajoutés dans chaque puits, et l'ensemble de la plaque est incubée pendant 30 min. à 37 C. La lecture des Densités Optiques (DO) est effectuée à 492 nm sur le spectrophotomètre. Les concentrations en triglycérides de chaque échantillon sont calculées après construction de la courbe étalon selon une fonction linéaire y=ax+b, où y représente les DO et x les concentrations en triglycérides. Les liposomes contenant les composés selon l'invention, ainsi préparés sont utilisés dans les expériences in vitro décrites dans les exemples 9,10 et 11. Exemple 8 : Evaluation des propriétés antioxydantes des composés selon l'invention A-/Protection de l'oxydation des LDL par le cuivre ou le dihydrochloride d'azobis (2-amidinopropane) (AAPH) : L'oxydation des LDL est une modification importante et joue un rôle prépondérant dans la mise en place et le développement de l'athérosclérose (Jurgens, Hoff et al. 1987). Le protocole suivant permet la mise en évidence des propriétés antioxydantes des composés. Sauf mention différente, les réactifs proviennent de chez Sigma (St Quentin, France). Les LDL sont préparés suivant la méthode décrite par Lebeau et al. (Lebeau, Furman et al. 2000). Les solutions de composés à tester sont préparées à 10-2 M dans de l'éthanol et diluées dans du PBS pour avoir des concentrations finales allant de 0,1 à 100 M pour une concentration totale d'éthanol de 1 % (v/v). Avant l'oxydation, l'EDTA est retiré de la préparation de LDL par dialyse. L'oxydation a ensuite lieu à 30 C en ajoutant 100 l d'une solution à 16,6 M de CuS04 ou de 2 mM de AAPH à 800 L de LDL (125 g de protéines/ml) et 100 l d'une solution du composé à tester. La formation de diènes, l'espèce à observer, se mesure par densité optique à 234 nm dans les échantillons traités avec les composés en présence ou en absence de cuivre (ou AAPH). La mesure de la densité optique à 234 nm est réalisée toutes les 10 minutes pendant 8 heures à l'aide d'un spectrophotomètre thermostaté (Kontron Uvikon 930). Les analyses sont réalisées en triplicata. Nous considérons que les composés ont une activité antioxydante lorsqu'ils induisent un décalage de phase par rapport à l'échantillon témoin. Les inventeurs mettent en évidence que les composés selon l'invention retardent l'oxydation des LDL (induite par le cuivre), ceci indiquant que les composés selon l'invention possèdent un caractère antioxydant intrinsèque. Un exemple de résultats obtenus avec des composés selon l'invention est présenté dans la figure 2. Sur la figure 2-a, on peut observer que l'incubation des LDL avec les composés selon l'invention, retarde la formation de diènes conjugués. La Lag-Phase est de 104 minutes pour le cuivre seul alors que le délais d'apparition des diènes conjugués atteint 282 minutes lorsque les LDL sont incubés avec le composé selon l'invention Ex 4g (composé selon l'invention décrit à l'exemple 4g cidessus) à 10-4 M. Le composé selon l'invention Ex 4a décale également la LagPhase à 270 minutes. Ces deux composés induisent une augmentation de la lag phase respectivement de 170 et 160%. Les composés Ex 4h, 4q, 4o et 2a permettent un décalage de la lag-phase, correspondant respectivement à 43,54, 37,67% d'augmentation. Le retard de formation de diènes conjugués est caractéristique de produits antioxydants. Les composés selon l'invention Ex 4h et 4a sont ceux qui possèdent des propriétés antioxydantes intrinsèques les plus significatives. La figure 2-b montre que l'incubation des composés selon l'invention avec les LDL en présence de cuivre ralentit la vitesse de formation des diènes conjugués. La vitesse de formation des diènes conjugués est de 3 nmol/min/mg de LDL avec le cuivre seul, cette vitesse est réduite à 1 nmol/min/mg de LDL avec le composé Ex 4a à 10-4 M, ceci correspond alors à une diminution de 66% de la vitesse d'oxydation. Les composés selon l'invention Ex 4g et Ex 4h ralentissent également la vitesse d'oxydation des LDL qui est alors respectivement de 2,5 et de 1,8 nmol/min/mg de LDL. L'incubation des LDL avec les composés selon l'invention Ex 4q, 4o et 2a ne modifie pas de manière significative la vitesse d'oxydation des LDL. Les composés selon l'invention Ex 4a, 4g et 4h possèdent des propriétés antioxydantes intrinsèques et favorisent également le ralentissement de la vitesse d'oxydation des LDL par le cuivre. La figure 2-c montre que l'incubation des LDL avec le cuivre entraîne la formation de 496 nmol/mg de LDL de diènes conjugués. L'incubation avec le composé Ex 4a (10-4 M) entraîne une diminution de 60% de la quantité maximale de diènes conjugués formés. Les composés Ex 4g et 4h (10-4 M) limitent également la formation de diènes conjugués. L'incubation des LDL avec ces composés diminue respectivement de 31 et 24% la quantité maximum de diènes formés. B-/Evaluation de la protection conférée par les composés selon l'invention vis-à-vis de la peroxydation lipidique : Le composé selon l'invention, testé est le composé dont la préparation est décrite dans les exemples décrits ci-dessus. La mesure de l'oxydation des LDL est réalisée par la méthode des TBARS. Selon le même principe que celui décrit précédemment, les LDL sont oxydés avec du CuS04 et la peroxydation lipidique est déterminée de la manière suivante : Les TBARS sont mesurés à l'aide d'une méthode spectrophotométrique, l'hydroperoxydation lipidique est mesurée en utilisant l'oxydation peroxyde-lipide dépendante de l'iodide en iodine. Les résultats sont exprimés en nmol de malondialdehyde (MDA) ou en nmol d'hydroperoxyde/mg de protéines. Les résultats obtenus précédemment, en mesurant l'inhibition de la formation de diènés conjugés, sont confirmés par les expériences de mesure de peroxydation lipidique des LDL. Les composés selon l'invention, protègent donc également de manière efficace les LDL contre la peroxydation lipidique induite par le cuivre (agent oxydant). Exemple 9 : Mesure des propriétés antioxydantes des composés selon l'invention sur des cultures de cellules A-/Protocole de culture : Les lignées cellulaires utilisées pour ce type d'expériences sont de type neuronales, neuroblastomes (humains) et cellules PC12 (rat). Les cellules PC12 ont été préparées à partir d'un pheochromocytome de rat et sont caractérisées par Greene et Tischler (Greene and Tischler 1976). Ces cellules sont couramment utilisées pour des études de différenciation neuronale, transduction du signal et mort neuronale. Les cellules PC12 sont cultivées comme précédemment décrit (Farinelli, Park et al. 1996), dans du milieu complet RPMI (Invitrogen) complémenté avec 10% de sérum de cheval et 5% de sérum de veau foetal. Des cultures (primaires) de cellules endothéliales et muscles lisses sont également utilisées. Les cellules sont commandées chez Promocell (Promocell GmBH, Heidelberg) et sont cultivées selon les indications du fournisseur. *Les cellules sont traitées avec différentes doses de composés de 5 à 300 M pendant 24 heures. Les cellules sont alors récupérées et l'augmentation de l'expression des gènes cibles est évaluée par PCR quantitative. B-/Mesure des ARMm : Les ARNm sont extraits des cellules en culture traitées ou non avec les composés selon l'invention. L'extraction est réalisée à l'aide des réactifs du kit Absolutely RNA RT-PCR miniprep Kit (Stratagene, France) selon les indications du fournisseur. Les ARNm sont ensuite dosés par spectrométrie et quantifiés par RT-PCR quantitative à l'aide du kit Light Cycler Fast start DNA Master Sybr Green I kit (Roche) sur un appareil Light Cycler System (Roche, France). Des paires d'amorces spécifiques des gènes de la Super Oxyde Dismutase (SOD), de la Catalase et de la Glutathion Peroxydase (GPx), enzymes anti-oxydantes, sont utilisées comme sondes. Des paires d'amorces spécifiques des gènes bactine et cyclophiline sont utilisées comme sondes témoin. L'augmentation de l'expression des ARNm, mesurée par RT-PCR quantitative, des gènes des enzymes antioxydantes est mise en évidence dans les différents types cellulaires utilisés, lorsque les cellules sont traitées avec les composés selon l'invention. C-/Contrôle du stress oxydatif : Mesure des espèces oxydantes dans les cellules en culture : Les propriétés antioxydantes des composés sont également évaluées à l'aide d'un indicateur fluorescent dont l'oxydation est suivie par l'apparition d'un signal fluorescent. La diminution d'intensité du signal fluorescent émis est mesurée dans les cellules traitées avec les composés de la manière suivante : les cellules PC12 cultivées comme précédemment décrit (plaque noire 96 puits fonds transparent, Falcon) sont incubées avec des doses croissantes de H202 (0,25 mM - 1 mM) dans du milieu sans sérum pendant 2 et 24 heures. Après l'incubation le milieu est enlevé et les cellules sont incubées avec une solution de dichlorodihydrofluorescéine diacetate (DCFDA, Molecular Probes, Eugene, USA) 10 M dans du PBS pendant 30 min à 37 C et dans une atmosphère contenant 5% de C02. Les cellules sont ensuite rincées avec du PBS. La détection de la fluorescence émise par l'indicateur de l'oxydation est mesurée à l'aide d'un fluorimètre (Tecan Ultra 384) à une longueur d'onde d'excitation de 495 nm et une longueur d'onde d'émission de 535 nm. Les résultats sont exprimés en pourcentage de protection par rapport au témoin oxydé. L'intensité de fluorescence est plus faible dans les cellules incubées avec les composés selon l'invention que dans les cellules non traitées. Ces résultats indiquent que les composés selon l'invention favorisent l'inhibition de la production d'espèces oxydantes dans des cellules soumises à un stress oxydatif. Les propriétés antioxydantes décrites précédemment sont également efficaces pour induire une protection antiradicalaire dans des cellules en culture. D-/Mesure de la peroxydation lipidique : Les différentes lignées cellulaires (modèles cellulaires cités précédemment) ainsi que les cellules en culture primaire sont traitées comme précédemment. Le surnageant des cellules est récupéré après le traitement et les cellules sont lysées et récupérées pour la détermination de la concentration protéique. La détection de la peroxydation lipidique est déterminée de la manière suivante : la peroxydation lipidique est mesurée à l'aide d'acide thiobarbiturique (TBA) qui réagit avec la lipoperoxydation des aldéhydes tel que le malondialdéhyde (MDA). Après les traitements, le surnageant des cellules est collecté (900 l) et 90 l d'hydroxytoluène butylé y sont ajoutés (Morliere, Moysan et al. 1991). 1 ml d'une solution de TBA à 0,375% dans 0,25M HCL contenant 15% d'acide trichloroacétique est également ajouté aux milieux réactionnels. Le mélange est chauffé à 80 C pendant 15 min, refroidit sur glace et la phase organique est extraite avec du butanol. L'analyse de la phase organique se fait par spectrofluorométrie (lexc=515 nm et lem=550 nm) à l'aide du spectrofluorimètre Shimazu 1501 (Shimadzu Corporation, Kyoto, Japon). Les TBARS sont exprimés en équivalents MDA en utilisant comme standard le tetra- éthoxypropane. Les résultats sont normalisés par rapport au contenu en protéines. La diminution de la peroxydation lipidique observées dans les cellules traitées avec les composés selon l'invention confirme les résultats obtenus précédemment. Les composés selon l'invention présentent avantageusement des propriétés antioxydantes intrinsèques qui permettent de ralentir et/ou d'inhiber les effets d'un stress oxydatif. Les inventeurs montrent également que les composés selon l'invention sont capables d'induirent l'expression des gènes d'enzymes antioxydantes. Ces caractéristiques particulières des composés selon l'invention permettent aux cellules de lutter plus efficacement contre le stress oxydatif et donc d'être protégées vis à vis des dommages induits par les radicaux libres. Exemple 10 : Evaluation de l'activation des PPARs in vitro par les composés selon l'invention Les récepteurs nucléaires membres de la sous-famille des PPARs qui sont activés par deux classes majeures de composés pharmaceutiques, les fibrates et les glitazones, abondamment utilisées en clinique humaine pour le traitement des dislipidémies et du diabète, jouent un rôle important dans l'homéostasie lipidique et glucidique. Les données expérimentales suivantes montrent que les composés selon l'invention activent PPARa in vitro. L'activation des PPARs est évaluée in vitro dans des lignées de type fibroblastique RK13 ou dans une lignée hépatocytaire HepG2, par la mesure de l'activité transcriptionnelle de chimères constituées du domaine de liaison à l'ADN du facteur de transcription Gal4 de levure et du domaine de liaison du ligand des différents PPARs. L'exemple présenté ci-dessous est donné pour les cellules HepG2. A-/Protocoles de culture Les cellules HepG2 proviennent de l'ECACC (Porton Down, UK) et sont cultivées dans du milieu DMEM supplémenté de 10% vol/vol sérum de veau foetal, 100 U/ml pénicilline (Gibco, Paisley, UK) et 2 mM L-Glutamine (Gibco, Paisley, UK). Le milieu de culture est changé tous les deux jours. Les cellules sont conservées à 37 C dans une atmosphère humide contenant 5% de C02 et 95% d'air. B-/Description des plasmides utilisés en transfection Les plasmides pG5TkpGL3, pRL-CMV, pGal4-hPPARa, pGal4-hPPARy et pGal4-f ont été décrits par (Raspe, Madsen et al. 1999). Les constructions pGal4-mPPARa et pGal4-hPPARss ont été obtenues par clonage dans le vecteur pGal4-f de fragments d'ADN amplifiés par PCR correspondants aux domaines DEF des récepteurs nucléaires PPARa de souris et PPARp humain respectivement. C-/Transfection Les cellules HepG2 sont ensemencées dans des boîtes de culture de 24 puits à raison de 5x104 cellules/puit et sont transfectées pendant 2 heures avec le plasmide rapporteur pG5TkpGL3 (50 ng/puit), les vecteurs d'expression pGal4-f, pGal4-mPPARa, pGal4-hPPARa, pGal4-hPPARy, pGal4-hPPARss (100 ng/puit) et le vecteur de contrôle de l'efficacité de transfection pRL-CMV (1 ng/puit) suivant le protocole décrit précédemment (Raspe, Madsen et al. 1999) et incubées pendant 36 heures avec les composés testés. A l'issue de l'expérience, les cellules sont lysées (Gibco, Paisley, UK) et les activités luciférase sont déterminées à l'aide du kit de dosage Dual-LuciferaseTM Reporter Assay System (Promega, Madison, Wl, USA) selon la notice du fournisseur. Le contenu en protéines des extraits cellulaires est ensuite évalué à l'aide du kit de dosage Bio-Rad Protein Assay (Bio-Rad, München, Allemagne) selon la notice du fournisseur. Les inventeurs mettent en évidence une augmentation de l'activité luciférase dans les cellules traitées avec les composés selon l'invention et transfectées avec le plasmide pGal4-hPPARa. Cette induction de l'activité luciférase indique que les composés selon l'invention, sont des activateurs de PPARa. Un exemple de résultats obtenus avec des composés selon l'invention est présenté dans la figure 3. Figure 3: les cellules HepG2, transfectées avec les plasmides du système Gal4/PPARa, sont incubées avec différentes concentrations des composés selon l'invention (5,15, 50 et 100 uM) pendant 24h ainsi qu'avec différentes concentrations de véhicule (PC). Les résultats sont représentés par le facteur d'induction (signal luminescent par rapport aux cellules non traitées) en fonction des différents traitements. Plus le facteur d'induction est élevé, meilleure est la propriété d'agoniste pour PPARa. Les résultats montrent que le composé selon l'invention Ex 2a favorise l'induction du signal luminescent d'un facteur maximal de 62 à 100 M, de 41 à 50 uM, de 31 à 15 M et de 17 à 5 M. Le composé selon l'invention Ex 4a induit également une augmentation du facteur d'induction avec un effet dose de 41 à 100uM, 30 à 50 M, 18 à 15 M et 9 à 5uM. Le composé selon l'invention Ex 4p induit aussi une augmentation du signal luminescent, révélateur d'une activité sur le récepteur nucléaire PPARa. Les facteurs d'induction pour le composé Ex 4p sont de 35 à 100 M, 44 à 50 M, 36 à 15 M et 24 à 5 M. En revanche lorsque les cellules sont incubées avec le véhicule (liposome de PC) aucune induction significative n'est observée. Ces résultats montrent que les composés selon l'invention testés possèdent, de manière significative, la propriété de ligand vis à vis de PPARa et permettent aussi son activation au niveau transcriptionnel. Exemple 11 : Evaluation des propriétés anti-inflammatoires des composés selon l'invention La réponse inflammatoire apparaît dans de nombreux désordres neurologiques, comme les ischémies cérébrales, de plus l'inflammation est l'un des facteurs importants de la neurodégénérescence. Lors d'accidents cérébraux, une des premières réactions des cellules de la glie est de libérer des cytokines et des radicaux libres. La conséquence de cette libération de cytokines et de radicaux libres est une réponse inflammatoire au niveau cérébral et qui peut mener à la mort des neurones (Rothwell 1997). Les lignées cellulaires et les cellules primaires sont cultivées comme décrit précédemment. Le lipopolysaccharide (LPS), endotoxine bactérienne (Escherichia coli 0111 :B4) (Sigma, France) est reconstitué dans de l'eau distillée et conservé à 4 C. Les cellules sont traitées avec une concentration de LPS de 1 g/ml pendant 24 heures. Pour éviter toutes interférences avec d'autres facteurs, le milieu de culture des cellules est totalement changé. Le TNF-a est un facteur important de la réponse inflammatoire à un stress (oxydant par exemple). Pour évaluer la sécrétion de TNF-a en réponse à une stimulation par des doses croissantes de LPS, le milieu de culture des cellules stimulées est prélevé et la quantité de TNF-a est évaluée avec un kit ELISATNF-a (Immunotech, France). Les échantillons sont dilués 50 fois afin d'être en adéquation avec la gamme étalon (Chang, Hudson et al. 2000). La propriété anti-inflammatoire des composés est caractérisée de la manière suivante : le milieu de culture des cellules est totalement changé et les cellules sont incubées avec les composés à tester pendant 2 heures. Après cette incubation, du LPS est rajouté au milieu de culture à une concentration finale de 1 g/ml. Après 24 heures d'incubation, le surnageant de cellules est récupéré et stocké à -80 C lorsqu'il n'est pas traité directement. Les cellules sont lysées et la quantité de protéines est mesurée, à l'aide du kit de dosage Bio-Rad Protein Assay (Bio-Rad, München, Allemagne) selon la notice du fournisseur. La mesure de la diminution de sécrétion de TNF-a favorisée par le traitement avec les composés testés est exprimée en pg/ml/ g de protéine et rapportée en pourcentage par rapport au témoin. Ces résultats montrent que les composés selon l'invention possèdent des propriétés anti-inflammatoires. Exemple 12 : Evaluation des effets neuro-protecteurs des composés selon l'invention dans un modèle d'ischémie-reperfusion cérébral A-/Modèle Prophylactique : 1/ Traitement des animaux 1.1 Animaux et administration des composés Des rats Wistar de 200 à 350 g ont été utilisés pour cette expérience. Les animaux sont maintenus sous un cycle lumière/obscurité de 12 h à une température de 20 +/- 3 C. Les animaux ont un accès libre à l'eau et à la nourriture. La prise de nourriture et la prise de poids sont enregistrées. Les animaux sont traités par gavage avec les composés selon l'invention (600 mg/kg/jour) suspendus dans un véhicule ((carboxyméthylcellulose 0,5% (CMC) et Tween 0,1%) ou traités avec le véhicule susmentionné, pendant 14 jours avant l'induction de l'ischémie par occlusion de l'artère cérébrale moyenne. La carboxyméthylcellulose utilisée est un sel de sodium de carboxyméthylcellulose de viscosité moyenne (Ref. C4888, Sigma-aldrich, France). Le Tween utilisé est le Polyoxyethylenesorbitan Monooleate (Tween 80, Ref. P8074, Sigma-aldrich, France) 1.2 Induction d'une ischémie-reperfusion par occlusion intraluminale de l'artère moyenne cérébrale : Les animaux ont été anesthésiés à l'aide d'une injection intra-péritonéale de 300 mg/kg d'hydrate de chloral. Une sonde rectale est mise en place et la température du corps est maintenue à 37 +/- 0,5 C. La pression artérielle est mesurée au cours de toute l'expérience. Sous un microscope chirurgical, la carotide droite est mise à jour à l'aide d'une incision cervicale médiale. L'artère ptérygopalatine a été ligaturée à son origine et une artèriotomie est réalisée dans l'artère carotide externe afin d'y glisser un mono-filament de nylon. Ce filament est alors doucement avancé dans l'artère carotide commune puis dans l'artère carotide interne afin d'obturer l'origine de l'artère cérébrale moyenne. Après 1 heure, le filament est retiré pour permettre la reperfusion. 2/ Mesure du volume de l'infarctus cérébral : 24 heures après la reperfusion, les animaux préalablement traités ou non traités avec les composés selon l'invention sont tués par une overdose de pentobarbital. Les cerveaux sont rapidement congelés et sectionnés. Les sections sont colorées au violet Cresyl. Les zones non colorées des sections cérébrales ont été considérées comme lésées par l'infarctus. Les aires (de l'infarctus et des deux hémisphères) ont été mesurées, les volumes de l'infarctus et des deux hémisphères ont été calculés et le volume de l'infarctus corrigé a été calculé par la formule suivante (Volume de l'infarctus corrigé = Volume de l'infarctus - (volume de l'hémisphère droit - volume de l'hémisphère gauche)) pour compenser l'oedème cérébral. L'analyse des coupes de cerveaux d'animaux traités avec les composés selon l'invention révèle une nette diminution du volume de l'infarctus par rapport aux animaux non traités. Lorsque les composés selon l'invention sont administrés aux animaux avant l'ischémie (effet prophylactique), ils sont capables d'induire une neuroprotection. Un exemple de résultats obtenus avec un composé selon l'invention est présenté dans la figure 4a. Les résultats de la figure 4-a indiquent que le volume corrigé de l'infarctus total (taille de la lésion après ischémie) est de 186 mm3. Lorsque les animaux sont traités par voie orale avec le composé Ex 4a (composé selon l'invention décrit à l'exemple 4a), pendant 14 jours avant l'ischémie expérimentale, à 2 fois 300mg/kg/j, la taille de la lésion est diminuée de 22% (145 mm3) par rapport à celle des animaux contrôles. 3/ Mesure de l'activité des enzymes anti-oxydantes : Les cerveaux des rats sont congelés, écrasés et réduits en poudre puis resuspendus dans une solution saline. Les différentes activités enzymatiques sont ensuite mesurées comme décrit par les auteurs suivants : superoxide dismutase (Flohe and Otting 1984); glutathion peroxidase (Paglia and Valentine 1967); glutathion reductase (Spooner, Delides et al. 1981); glutathion-S-transferase (Habig and Jakoby 1981); catalase (Aebi 1984). Les différentes activités enzymatiques mentionnées ci-dessus sont augmentées dans les préparations de cerveaux des animaux traités avec les composés selon l'invention. B-/Modèle curatif ou traitement de la phase aiguë : 1/ Induction d'une ischémie-reperfusion par occlusion intraluminale de l'artère moyenne cérébrale. Des animaux tels que décrits précédemment sont utilisés pour cette expérience. Les animaux sont anesthésiés à l'aide d'une injection intra-péritonéale de 300 mg/kg d'hydrate de chloral. Une sonde rectale est mise en place et la température du corps est maintenue à 37 +/- 0,5 C. La pression artérielle est mesurée au cours de toute l'expérience. Sous un microscope chirurgical, la carotide droite est mise à jour à l'aide d'une incision cervicale médiale. L'artère ptérygopalatine a été ligaturée à son origine et une artèriotomie est réalisée dans l'artère carotide externe afin d'y glisser un mono-filament de nylon. Ce filament est ensuite doucement avancé dans l'artère carotide commune puis dans l'artère carotide interne afin d'obturer l'origine de l'artère cérébrale moyenne. Après 1 heure, le filament est retiré pour permettre la reperfusion. 2/ Traitement des animaux : Les animaux ayant subi une ischémie-reperfusion préalable sont traités par les composés selon l'invention par voie orale (tel que déjà décrit dans un véhicule CMC + Tween) une ou plusieurs fois après la reperfusion (600mg/kg/j ou 2 administrations de 300mg/kg/j). 3/ Mesure du volume de l'infarctus cérébral : 24,48 ou 72 heures après la reperfusion, les animaux préalablement traités ou non traités avec les composés selon l'invention sont tués par une overdose de pentobarbital. Les cerveaux sont rapidement congelés et sectionnés. Les sections sont colorées au violet Cresyl. Les zones non colorées des sections cérébrales ont été considérées comme lésées par l'infarctus. Les aires (de l'infarctus et des deux hémisphères) ont été mesurées, les volumes de l'infarctus et des deux hémisphères ont été calculés et le volume de l'infarctus corrigé a été calculé par la formule suivante (Volume de l'infarctus corrigé = Volume de l'infarctus - (volume de l'hémisphère droit - volume de l'hémisphère gauche)) pour compenser l'oedème cérébral. Dans les cas d'un traitement curatif (traitement de la phase aiguë), les animaux traités avec les composés selon l'invention ont des dommages au niveau cérébral réduit par rapport aux animaux non traités. En effet le volume de l'infarctus est diminué lorsque les composés selon l'invention sont administrés une ou plusieurs fois après l'ischémie-reperfusion. Un exemple de résultats obtenus avec un composé selon l'invention est présenté dans les figures 4b à 4d. Les résultats de la figure 4-b montrent que les animaux traités (600mg/kg/j), avec le composé selon l'invention Ex 4a, pendant 24 heures après l'ischémie développent des lésions dont la taille est réduite de 27% par rapport aux animaux contrôles (volume de l'infarctus 132 mm3 pour les traités contre 180 mm3pour les contrôles). Les résultats de la figure 4-c montrent que les animaux traités (600mg/kg/j), avec le composé selon l'invention Ex 4a, pendant 72 heures après l'ischémie développent des lésions dont la taille est réduite de 40% par rapport aux animaux contrôles (volume de l'infarctus corrigé : 132 mm3 pour les traités contre 180 mm3 pour les contrôles). Les résultats de la figure 4-d représentant des infarctus non corrigés indiquent que le caractère curatif et neuroprotecteur du composé selon l'invention Ex 4a observé au niveau de l'infarctus total est composé d'un effet neuroprotecteur au niveau de l'infarctus cortical (32 % de diminution des lésions) mais également au niveau de l'infarctus striatal (23% de diminution des lésions). L'utilisation des composés selon l'invention, dans différents modèles expérimentaux, montre que ces composés possèdent une activité antioxydante intrinsèque, capable de retarder et de réduire les effets d'un stress oxydatif. De plus, ils induisent l'expression des gènes des enzymes antioxydantes, ce qui associé à leur caractère antioxydant permet de renforcer les protections anti- radicalaires. Par ailleurs, les composés selon l'invention possèdent un pouvoir anti-inflammatoire et la propriété d'activer le récepteur nucléaire PPARa. Enfin, l'utilisation des composés selon l'invention dans un modèle d'ischémie reperfusion chez l'animal montre l'effet bénéfique sur la neuroprotection aussi bien avec un traitement préventif que curatif. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES Adams, H. P., Jr. (2002). "Emergent use of anticoagulation for treatment of patients with ischemic stroke. " Stroke 33(3): 856-61. Aebi, H. (1984). "Catalase in vitro. " Methods Enzymol 105: 121-6. Aveta, R., A. Brandt, et al. (1986). "Synthèses of 2-mercapto- and 2-alkylthio-1,3- propanediol derivatives. " Gazz Chim Ital 116(11): 649-652. Bodai, Novak, et al. (1999). "Synthesis and lipase-catalyzed enantiope slective acetylation of 2-benzoyloxy-1,3-propanediol." Synlett 6 : 759-761. Bordet, R., D. Deplanque, et al. (2000). "Increase in endogenous brain superoxide dismutase as a potential mechanism of lipopolysaccharide- induced brain ischemic tolerance." J Cereb Blood Flow Metab 20(8): 1190- 6. Chang, R. C., P. Hudson, et al. (2000). "Influence of neurons on lipopolysaccharide-stimulated production of nitric oxide and tumor necrosis factor-alpha by cultured glia." Brain Res 853 (2): 236-44.Clark, R. B. (2002). "The role of PPARs in inflammation and immunity. " J Leukoc Biol 71 (3): 388-400. Daniher, A. and J. Bashkin (1998). "Précise control of RNA cleavage by ribozyme mimics. " Chem Commun 10 : Daubert, Spiegl, et al. (1943). "Unsaturated synthetic glycerides. II. Unsymmetrical dioleo-monosaturated triglycerides." J Am Chem Soc 65: 2145. Dirnagl, U., C. ladecola, et al. (1999). "Pathobiology of ischaemic stroke : integrated view. " Trends Neurosci 22 (9): 391-7.Farinelli, S. E., D. S. Park, et al. (1996). "Nitric oxide delays the death of trophic factor-deprived PC12 cells and sympathetic neurons by a cGMP-mediated mechanism. " J Neurosci 16 (7): Feuge, R. O., A. T. Gros, et al. (1953). "Modification of vegetable oils. XIV. Properties of aceto-oleins." J Am Oil Chem Soc 30 : Feuge, R. O. and N. V. Lovegren (1956). "Dilatometric properties of some butyropalmitins, butyrostearins, and acetopalmitins." J Am Oil Chem Soc 33 : 367-372. Flohe, L. and F. Otting (1984). "Superoxide dismutase assays. " Methods Enzymol 105: 93-104. Fruchart, J. C., B. Staels, et al. (2001). "PPARS, metabolic disease and atherosclerosis." Pharmacol Res 44 (5): Gaffney, P. R. J. and C. B. Reese (1997). "Preparation of 2-O-arachidonoyl-1-O- stearoyl-sn-glycerol and other di-O-acyl glycerol derivatives. " Tetrahedron Lett 38 (14): Gangadhar, A., R. Subbarao, et al. (1989). "A facile synthesis of 1(3)- acylglycerols." Svnth. Commun. 19 : 2505-2514.Gilgun-Sherki, Y., E. Melamed, et al. (2001). "Oxidative stress induced- neurodegenerative diseases: the need for antioxidants that penetrate the blood brain barrier." Neuropharmacology 40 (8): 959-75. Greene, L. A. and A. S. Tischler (1976). "Establishment of a noradrenergic clonal line of rat adrenal pheochromocytoma cells which respond to nerve growth factor. " Proc Natl Acad Sci U S A 73 (7): 2424-8. Gronowitz, S., B. Herslôf, et al. (1978). "Synthèses and chroptical properties of some derivatives of 1-thioglycerol." Chem Phvs Lipids 22 : Habig, W. H. and W. B. Jakoby (1981). "Assays for differentiation of glutathione S-transferases." Methods Enzymol 77 : 398-405. Han, S. Y., S. H. Cho, et al. (1999). "Monoacetyldiglycerides as new Ca2+ mobilizing agents in rat pancreatic acinar cells." Bioora Med Chem Lett 9(1): 59-64. Harada, H., T. Morie, et al. (1996). "An efficient synthesis of 6-substituted aminohexahydro-1 H-1,4-diazepines from 2-substituted aminopropenals." Chem Pharm Bull 44 (12): Jurgens, G., H. F. Hoff, et al. (1987). "Modification of human serum low density lipoprotein by oxidation-- characterization and pathophysiological implications." Chem Phys Lipids 45 (2-4): Kainu, T., A. C. Wikstrom, et al. (1994). "Localization of the peroxisome proliferator-activated receptor in the brain. " Neuroreport 5 (18): 2481-5. Katoch, R., G. K. Trivedi, et al. (1999). "1-[2-Hydroxy-3-octadecan-1'-oate]propyl- 2",2",5",5"-tetramethyl pyrolidine-N-oxyl-3"-carboxylate as a potential spin probe for membrane structure studies." Bioorg Med Chem 7 (12): 2753-8.Khanolkar, A. D., V. Abadji, et al. (1996). "Head group analogs of arachidonylethanolamide, the endogenous cannabinoid ligand." J Med Chem 39 (22): 4515-9. Kurfürst, R., V. Roig, et al. (1993). "Oligo-a-deoxyribonucleotides with a modifies nucleic base and covalently linked to reactive agents. " Tetrahedron 49 (32): 6975-6990. Lebeau, J., C. Furman, et al. (2000). "Antioxidant properties of di-tert- butylhydroxylated flavonoids." Free Radic Biol Med 29(9): 900-12. Lutsep, H. L. and W. M. Clark (2001). "Current status of neuroprotective agents in the treatment of acute ischemic stroke. " Curr Neurol Neurosci Rep 1(1): 13-8. Mates, J. M., C. Perez-Gomez, et al. (1999). "Antioxidant enzymes and human diseases. " Clin Biochem 32 (8): 595-603.Morliere, P., A. Moysan, et al. (1991). "UVA-induced lipid peroxidation in cultured human fibroblasts." Biochim Biophys Acta 1084 (3): 261-8.Nandagopal, K., T. M. Dawson, et al. (2001). "Critical role for nitric oxide signaling in cardiac and neuronal ischemic preconditioning and tolerance." J Pharmacol Exp Ther 297 (2): 474-8. Paglia, D. E. and W. N. Valentine (1967). "Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. " J Lab Clin Med 70(1 ): 158-69. Paris, G. Y., D. L. Garmaise, et al. (1980). "Glycerides as prodrugs. 3. Synthesis and antiinflammatory activity of [1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2- methylindole-3-acetyl]glycerides (indomethacin glycerides)." J Med Chem 23(1): 9-13. Putnam, W. and J. Bashkin (2000). "De novo synthesis of articficial ribonucleases with benign metal catalysts." Chem Commun 9 : Raspe, E., L. Madsen, et al. (1999). "Modulation of rat liver apolipoprotein gene expression and serum lipid levels by tetradecylthioacetic acid (TTA) via PPARalpha activation. " J Lipid Res 40(11 ): 2099-110. Robinson, N. (1960). "Micellar size and surface activity of some C18 a- monoglycerides in benzène." J Pharm Pharmacol 12: 685-689. Rothwell, N. J. (1997). "Cytokines and acute neurodegeneration." Mol Psvchiatrv 2 (2): 120-1. Scriba, G. K. (1993). "Phenytoin-lipid conjugates as potential prodrugs of phenytoin. " Arch Pharm (Weinheim) 326 (8): 477-81. Seltzman, Fleming, et al. (2000). "Facile synthesis and stabilization of 2- arachidonylglycerol via its 1,3-phenylboronate ester. " Tetrahedron Lett 41 (19): 3589-3592. Shaban, M. (1977). "Détermination of the position of linkage of 2-acetamido-2- deoxy-D-galactose and 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose residues in oligosaccharides and glycoproteins. Synthesis of 2-acetamido-2-deoxy-D- xylitol and 2-acetamido-2-deoxy-L-threitol." Carbohvdr Res 59 : Smith, K. J., E. Dipreta, et al. (2001). "Peroxisomes in dermatology. Part II." J Cutan Med Surg 5 (4): 315-22. Spooner, P. J., S. B. Clark, et al. (1988). "The ionization and distribution behavior of oleic acid in chylomicrons and chylomicron-like emulsion particles and the influence of serum albumin." J Biol Chem 263(3): 1444-53. Spooner, R. J., A. Delides, et al. (1981). "Heat stability and kinetic properties of human serum glutathione reductase activity in various disease states." Biochem Med 26 (2): Strawn, L. M., R. E. Martell, et al. (1989). "lodoaryl analogues of dioctanoylglycerol and 1-oleoyl-2-acetylglycerol as probes for protein kinase C. " J Med Chem 32 (9): Strawn, L. M., R. E. Martell, et al. (1989). "Synthesis and evaluation of iodinated analogues of diacylglycerols as potential probes for protein kinase C. " J Med Chem 32 (3): Terradas (1993). "Marked dependence of enzyme prochiral slectivity on the solvent." J Amer Chem Soc 115 : 390-396.REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un composé pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter une pathologie vasculaire cérébrale, le composé présentant la formule générale (I) suivante : dans laquelle # G représente un atome d'oxygène, un atome de soufre ou un groupe N- R4 # R4 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non, éventuellement substitué, comportant de 1 à 5 atomes de carbone, # R1, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe CO-R ou un groupe de formule CO-(CH2)2n+i-X-R' , l'un au moins des groupes R1, R2 et R3 est un groupe de formule CO- (CH2)2n+1-X-R', # R est un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non, éventuellement substitué, dont la chaîne principale comporte de 1 à 25 atomes de carbone, # X est un atome de soufre, un atome de sélénium, un groupe SO ou un groupe S02, # n est un nombre entier compris entre 0 et 11, # R' est un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non, éventuellement substitué, dont la chaîne principale comporte de 2 à 23, de préférence 10 à 23, atomes de carbone et éventuellement un ou plusieurs hétérogroupes choisis parmi un atome d'oxygène, un atome de soufre, un atome de sélénium, un groupe SO et un groupe S02. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle la pathologie vasculaire cérébrale est l'ischémie cérébrale ou un accident hémorragique cérébral 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le ou les groupes R, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, substitué ou non, dont la chaîne principale comporte de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence de 7 à 17 atomes de carbone, encore plus préférentiellement 14 à 17 atomes de carbone. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le ou les groupes R', identiques ou différents, représentent un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, substitué ou non, dont la chaîne principale comporte de 12 à 23 atomes de carbone, encore plus préférentiellement de 13 à 20 atomes de carbone, avantageusement de 14 à 17 atomes de carbone. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ou les groupes R, identiques ou différents, sont choisis parmi C7H15, C10H21, C11H23, C12H25, C13H27, C14H29, C16H33, C17H35, C15H31, C205(5, 8, 11, 14, 17), C22:6(4, 7,10, 13,16, 19), C14H27, C14H25, C15H29, C17H29, C17H31, C17H33, C19H29, C19H31, C21H31, C21H35, C21H37, C21H39, C23H45, les chaînes alkyle des acides eicosapentaènoïque (EPA) C20'5(5, 8,11, 14,17) et docosahexaènoïque (DHA) C22:6(4, 7, 10, 13, 16, 19), (CH2)-CH(CH3)C2H5, (CH=C(CH3)(CH2)2)n"- CH=C (CH3)2 et (CH2)2x+i-C(CH3)2-(CH2)n"-CH3, x étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 11, n' étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 22, n" étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 5, n'" étant un nombre entier égal à ou compris entre 0 et 22 et (2x+n"') étant inférieur ou égal à 22. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ou les groupes R', identiques ou différents, sont choisis parmi C10H21, C11H23, C12H25, C13H27, C14H29, C16H33, C17H35, C15H31, C20:5(5, 8, 11,14, 17), C22 6(4, 7,10, 13,16, 19), C14H27, C14H25, C15H29, C17H29, C17H31, C17H33, C19H29, C19H31, C21H31, C21H35, C21H37, C21H39, C23H45, (CH2)n'-CH(CH3)C2H5, (CH=C(CH3)(CH2)2)n"-CH=C(CH3)2 et (CH2)2X+1-C(CH3)2-(CH2)"-CH3, x étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 11, n' étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 22, n" étant un nombre entier égal à ou compris entre 1 et 5, n'" étant un nombre entier égal à ou compris entre 0 et 22 et (2x+n"') étant inférieur ou égal à 20. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ou les groupes R, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle inférieur comportant de 1 à 6 atomes de carbone. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le ou les groupes R', identiques ou différents, sont des groupes alkyle saturés et linéaires comportant 14 atomes de carbone. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les groupes alkyle sont substitués par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents choisis parmi un atome d'halogène (iode, chlore, fluor, brome) et un groupe OH, =0, N02, NH2, CN, CH2-OH, 0-CH3, CH20CH3, CF3 et COOZ dans lequel Z est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que X est un atome de soufre ou de sélénium, de préférence un atome de soufre. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le groupe G représente un atome d'oxygène ou un groupe N-R4 et, lorsque G est N-R4, R4 représente préférentiellement un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. 12. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que dans le groupe CO-(CH2)2n+1-X-R', n est compris entre 0 et 3, plus spécifiquement compris entre 0 et 2 et est en particulier égal à 0. 13. Utilisation de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle au moins un des groupes R1, R2 et R3 représente un groupe CO-(CH2)2n+1-X-R' dans lequel X représente un atome de sélénium ou de préférence de soufre et/ou R' est un groupe alkyle saturé et linéaire comprenant de 13 à 17 atomes de carbone, de préférence de 14 à 16, encore plus préférentiellement 14 atomes de carbone. 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que R2 est un groupe de formule CO-(CH2)2n+1-X-R', de préférence dans laquelle X représente un atome de sélénium ou de préférence de soufre et/ou R' est un groupe alkyle saturé et linéaire comprenant de 13 à 17 atomes de carbone, plus préférentiellement dans lesquels n est égal à 0, en particulier un groupe de formule CO-CH2-S-C14H29. 15. Utilisation selon la revendication 14, caractérisé en ce que R1 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe COR. 16. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que R1 et R3, identiques ou différents, représentent un groupe CO-R. 17. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que deux des groupes R1, R2 et R3 sont des groupes CO-(CH2)2n+1-X-R', identiques ou différents, de préférence dans lesquels X représente un atome de sélénium ou de préférence de soufre et/ou R' est un groupe alkyle saturé et linéaire comprenant de 13 à 17 atomes de carbone, plus préférentiellement dans lesquels n est égal à 0, en particulier des groupes CO-CH2-S-C14H29. 18. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que R1, R2 et R3, identiques ou différents, de préférence identiques, sont des groupes CO-(CH2)2n+1-X-R', de préférence dans lesquels X représente un atome de sélénium ou de préférence de soufre et/ou R' est un groupe alkyle saturé et linéaire comprenant de 13 à 17 atomes de carbone, plus préférentiellement dans lesquels n est compris entre 0 et 3, et en particulier égal à 0. 19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisée en ce que R1, R2 et R3 représentent des groupes CO-CH2-S-C14H29.. 20. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisée en ce que l'un des substituants R1, R2 ou R3 est un groupe COCH3. 21. Utilisation selon l'une des revendications précédentes 1 à 10 et 12 à 20, caractérisée en ce que le groupe G représente un atome de soufre. 22. Composés de formule (I) telle que définie à la revendication 1, choisis parmi : - 1,3-ditétradécylthioacétyl-2-palmitoylglycérol ; - 1,3-diacétyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ; - 1,3-dioctanoyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ; - 1,3-diundécanoyl-2-tétradécylthioacétylglycérol ; et - 1,3-ditétradécylthioacétoxy-2-(2-tétradécylthio)methylcarbonylthio- propane. 23. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend, dans un véhicule acceptable sur le plan pharmaceutique, au moins un composé de formule générale (I) identifié à la revendication 22. 24. Composition pharmaceutique selon la revendication précédente, destinée au traitement des pathologies vasculaires cérébrales et plus particulièrement de l'ischémie cérébrale ou des accidents vasculaires cérébraux.