Brevet FR2855047A1 — publié le 20041126

La présente invention se rapporte à des associations contenant (A) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases, et au moins un acide gras ou (B) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases, et au moins un acide gras ainsi qu'à l'utilisation de ces associations pour renforcer la fonction barrière de la peau, de préférence la peau sèche ou atopique. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment profond, le derme, et un compartiment superficiel, l'épiderme. L'épiderme est en contact avec l'environnement extérieur. Son rôle consiste à protéger l'organisme de la déshydratation et des agressions extérieures, qu'elles soient chimiques, mécaniques, physiques ou infectieuses. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et- les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau. Les cellules constituant l'épiderme sont délimitées par un domaine lipidique. Au cours de la différenciation, les phospholipides dont le rôle consiste à élaborer la structure fluide des membranes cellulaires des couches vivantes de l'épiderme, sont peu à peu remplacés par un mélange composé en majeure partie d'acides gras, de cholestérol et de sphingolipides. Ces lipides sont organisés en phase cristal liquide lamellaire spécifiques dont l'intégrité dépend non seulement de la qualité des fractions présentes mais aussi de leur proportion respective. Cette structure lamellaire des lipides du domaine lipidique de l'épiderme est responsable de la fonction barrière épidermique. Les lipides épidermiques sont synthétisés principalement dans l'épiderme vivant. Ils sont principalement constitués de phospholipides, de céramides (ou sphingolipides), de cholestérol, d'acides gras libres, de triglycérides, d'esters du cholestérol et d'alcanes. Les céramides sont un des constituants essentiels des lipides épidermiques, permettant d'assurer en partie, la structure cristal liquide lamellaire de ceux ci, mais aussi la fonction barrière de l'épiderme et le maintien de l'intégrité du stratum corneum. Les céramides sont composés d'une base sphingoïde qui peut être de quatre types, sphinganine (encore appelée dihydrosphingosine), sphingénine (encore appelée sphingosine), phytosphingosine (encore appelée 4-hydroxy-sphinganine) et 6-hydroxy-4sphingénine, et d'un acide gras qui peut être saturé, a hydroxylé ou # estérifié. Les différentes combinaisons possibles entre bases et acides gras conduisent à une dizaine de céramides répertoriés par Robson,K.J.; Stewart,M.E.; Michelsen,S.; Lazo,N.D.; Downing,D.T., 6-hydroxy-4-sphingenine in human epidermal ceramides, dans J. Lipid Res. 1994 35:2060-2068; et Chopart M., Castiel-Higounenc I., Arbey E., Guey C., Gaetani Q., Schmidt R., The Normal Human stratum corneum: a new ceramide profile, Perspectives in Percutaneous Pénétration, 8th International Conference, Antibes JuanLes Pins - France, April 2-6,2002. L'importance des lipides et plus précisément des céramides dans le maintien de l'intégrité du stratum corneum et de sa fonction barrière a été mise en évidence dans le cas des peaux sèches, rugueuses, abîmées, âgées, sensibles, et/ou atopiques dans lesquelles il a été montré une perturbation de la synthèse desdits lipides. Ces désordres cutanés se caractérisent par une altération des propriétés physiques de la peau et plus précisément de sa fonction barrière. La destruction de l'intégrité de la barrière cutanée s'accompagne d'une augmentation de la perte insensible en eau (PIE). On peut citer par exemple les documents suivants: - Imokawa et al. dans J lnvest Dermatol, 96 (4): 523-6,1991 décrivent que les céramides interviennent dans la fonction barrière et que leur synthèse, en particulier celle du céramide 1, est diminuée dans le cas des peaux atopiques et xérotiques. - Di Nardo et al. dans Acta Derm Venereol, 78 (1) : 27-30,1998) décrivent la dermite atopique comme une peau facilement irritable et sèche, dans laquelle la fonction barrière est altérée. Les auteurs ont montré qu'une diminution de la synthèse des céramides 1 et 3 peut être la cause de la peau sèche et de l'altération de la fonction barrière dans la dermatite atopique; - Rogers et al. dans Arch. Dermatol. Res. 288:765-770, 1996 décrivent une diminution de la synthèse des céramides, en particulier du céramide 1, ce qui contribue, dans les peaux âgées, à une perturbation de la fonction barrière et à la xérose, particulièrement durant les mois d'hiver. Rogers et al. dans J. Invest. Dermatol. 100 : 510, 1993 décrivent que la structure multicouche lipidique des peaux sèches est perturbée, et que cette perturbation est accompagnée d'une augmentation des acides gras libres et d'une diminution des céramides. Afin d'améliorer la peau âgée, la peau sèche et la sensibilité cutanée on connaît déjà des compositions, contenant un précurseur de la synthèse des céramides choisi parmi : les bases sphinganine, sphingosine, les amides des acides gras et de la vitamine B3 comme stimulateur de la synthèse des céramides (W099/47114) et des compositions contenant un intermédiaire des voies de synthèse ou précurseur des céramides choisi parmi: les acides gras, les base sphinganine et sphingosine, et de la vitamine A comme stimulateur de la synthèse des céramides (W094/23694). Ces compositions connues ne permettent pas toujours de répondre aux besoins spécifiques des consommateurs ce qui stimule la recherche de nouvelles compositions de manière à pouvoir donner une réponse encore plus adaptée aux désordres ou perturbations cutanées précédemment cités. Après avoir réalisé des études cliniques, la demanderesse a pu montrer que les désordres cutanés tels que les peaux sèches, rugueuses, abîmées, et/ou atopiques voire âgées, sensibles, sont liées à un déficit en céramides contenant une base phytosphingosine et/ou une base 6-hydroxy-4-sphingosine. La demanderesse a alors trouvé qu'il était possible de combler ce déficit en céramides à base phytosphingosine ou à base 6-hydroxy-4-sphingosine, en utilisant une composition comprenant l'association respectivement (A) d'au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine, substrat des enzymes 4 hydroxylases, d'au moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases, et d'au moins un acide gras ou (B) d'au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases, d'au moins une substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases, et d'au moins un acide gras. Les associations suivant l'invention contenant (A) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 4- hydroxylases, et au moins un acide gras ou (B) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases, et au moins un acide gras permettent donc maintenant de répondre aux désordres cutanés précités en comblant de manière spécifique le déficit en céramides à base phytosphingosine respectivement en céramides à base 6-hydroxy-4-sphingosine. Les bases sphingoide précurseurs de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine et/ou à base 6-hydroxy-4-sphingénine sont appelées "bases précurseurs". Les céramides ou dérivés de céramide à base phytosphingosine et 6-hydroxy-4sphingénine sont appelés "céramides cibles". Les céramides ou dérivés de céramide à base sphinganine et sphingénine sont appelés "céramides précurseurs". Les 4-hydroxylases sont des enzymes de l'épiderme qui assurent la synthèse in vivo des céramides ou dérivés à base phytosphingosine par hydroxylation en position 4 de la base sphinganine des céramides ou dérivés précurseurs. Les 6-hydroxylases sont des enzymes de l'épiderme qui assurent la synthèse in vivo des céramides ou dérivés à base 6-hydroxy-4-sphingénine par hydroxylation en position 6 de la base sphingosine des céramides ou dérivés précurseurs. En apportant topiquement au contact de l'épiderme les associations suivant l'invention, on met directement à la disposition des cellules épidermiques (kératinocytes) tous les éléments de base leur permettant de synthétiser les céramides à base phytosphingosine et/ou 6-hydroxy-4-sphingénine ce qui permet de renforcer la fonction barrière de la peau, en particulier des peaux sèches et/ou atopiques. Un objet de la présente invention se rapporte à des associations contenant (A) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases, et au moins un acide ou (B) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4- sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases, et au moins un acide gras. De préférence, la base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases est une base sphinganine, encore appelée dihydrosphingosine. Avantageusement, ladite base sphinganine est de conformation érythro (2S, 3R). De préférence, la base sphingoïde précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine substrat des enzymes 6 hydroxylases est une base 4sphingénine, encore appelée sphingosine. Avantageusement, ladite base sphingosine (ou 4-sphingénine) est de conformation érythro (2S, 3R). Par dérivés de céramide on entend les glycosylcéramides ou cérébrosides (soit l'association d'un céramide avec un sucre) ou les sphingomyélines (principalement céramide phosphoryl choline ou céramide phosphoryl étahanolamine) voir la forme hydrolysée du céramide c'est à dire la base sphingoide seule ou phosphorylée. Avantageusement, la base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine, est un composé de formule (I) suivante : Avantageusement, la base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, est un composé de formule (II) suivante : dans lesquelles: # R1 est une chaîne hydrocarbonée saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, comprenant entre 11 et 21 carbones, de préférence R1 est linéaire, saturé et comporte entre 13 à 17 carbones, avantageusement 13, 14, 15, 16 ou 17 carbones; # R2 est un atome d'hydrogène, un groupement glycosylé, avantageusement glucosylé ou galactosylé, un groupement phosphorylé, avantageusement phosphoryl choline ou phosphoryl éthanolamine, de préférence R2 est un atome d'hydrogène; ses isomères optiques, ou ses sels physiologiquement acceptables. Comme sels des composés de formule (I) et (II), on peut citer les sels obtenus par addition d'un dérivé de formule (I) ou (II) avec un acide inorganique, choisi notamment parmi, les acides chlorhydrique, sulfurique, nitrique, carbonique, et phosphorique, ou avec un acide organique, choisi en particulier parmi les acides succinique, fumarique, lactique, glycolique, citrique, gluconique, salicylique et tartrique. Avantageusement, les bases sphingoïdes de formule (I) et (II) sont de conformation érythro (2S, 3R). L'acide gras est un composé de formule (III) suivante : # X est une chaîne hydrocarbonée comprenant entre 2 et 35 carbones saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, substitué ou non par un ou plusieurs groupements OH, de préférence un groupement OH; # Y représente un atome d'hydrogène, un groupement OH ou un groupement OCOR3; # R3 est une chaîne linéaire hydrocarbonée saturée ou insaturée comprenant entre 7 et 25 carbones; ses isomères optiques, ou ses sels physiologiquement acceptables. Lorsque X n'est pas substitué par un groupement OH et Y représente un atome d'hydrogène, X est une chaîne hydrocarbonée saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, comprenant entre 3 et 33 carbones, de préférence entre 5 et 29 carbones. Avantageusement, X comprend 5,7, 11,15, 17,21, 23,24, 25,26 ou 27 carbones. Suivant ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés de l'invention sont choisis parmi la liste suivante (forme érythro et thréo): - Acide hexanoique ; - Acide octanoique ; - Acide laurique ; - Acide hexadecanoique ; - Acide stéarique ; - Acide béhénique ; - Acide tétracosanoique ; - Acide hexenoique ; - Acide oléique ; - Acide linoléique ; Acide undécenoique ; Acide arachidique ; Acide 2-butyl-octanoique ; Acide 2-decyl-tétradécanoique ; Acide lignocérique ; Acide pentacosanoique ; Acide cérotique. Lorsque X est substitué par un groupement OH et Y représente un atome d'hydrogène, le groupement OH est en position a, ss, y ou #, avantageusement en a, du groupement CONH, X est une chaîne hydrocarbonée saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, comprenant entre 2 et 29 carbones. Avantageusement, X est saturé et comprend 2,3, 4,5, 7,9, 10,15, 23,24, 25,26 ou 27 carbones. Suivant ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés de l'invention sont choisis parmi la liste suivante : - Acide 2-hydroxy-palmitique ou Acide 2-hydroxy-hexadecanoique ; - Acide 2-hydroxy-stéarique ; - Acide 2-hydroxy-arachidique ; - Acide 2-hydroxy-docosanoique ; - Acide 2-hydroxy-propanoique ; - Acide 16-hydroxy-hexadécanoique ; - Acide 3-hydroxy-butanoique ; - Acide 4-hydroxy-pentanoique ; - Acide 4-hydroxy-octanoique ; - Acide 4-hydroxy-décanoique ; - Acide 4-hydroxy-undecanoique ; - Acide 6-hydroxy-hexanoique ; - Acide 2-hydroxy-lignocérique ; - Acide 2-hydroxy-pentacosanoique ; - Acide 2-hydroxy-cérotique. Lorsque X n'est pas substitué par un groupement OH et Y représente un groupement OCOR3, X est préférentiellement saturé et comprend (i) entre 13 et 19 carbones, avantageusement 15 carbones, ou (ii) entre 27 et 33 carbones, avantageusement 29 carbones, le groupement R3 est saturé ou insaturé et comprend entre 9 et 25 carbones, de préférence R3 est au moins mono-insaturé et comprend 9,11, 13,15, 17,19 ou 21 carbones, avantageusement di-insaturé à 17 carbones. Suivant ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés de l'invention sont choisis parmi la liste suivante : - Acide 16-[linoleoyloxy]-hexadécanoique ; - Acide 16-hexadecanoyloxy-hexadécanoique ; - Acide 16-oleoyloxy-hexadecanoique ; - Acide 30-[linoleoyloxy]-triacontanoique. Les composés de formules (1), (II) et (III) sont bien connus de l'homme du métier. Ils sont largement disponibles commercialement: par exemple auprès des sociétés SIGMAAldrich, Matreya-Inc, Cosmoferm (Goldschmidt), Jarchen Product List, ou encore Acros. Ces composés peuvent également être préparés selon des méthodes de synthèse organiques usuelles, bien connues de l'homme de métier, à partir de précurseurs vendus commercialement par les sociétés précitées. Ces composés peuvent encore être obtenus à partir de produits naturels, notamment par extraction de matière végétale. Par substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases, on entend une substance capable d'augmenter le contenu de l'épiderme en au moins un céramide ou un dérivé de céramide à base phytosphingosine en activant l'hydroxylation en position 4 de la base sphinganine constitutive d'au moins un précurseur dudit céramide ou dudit dérivé. La substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases est donc une substance qui permet d'augmenter le taux de conversion de céramides à base sphinganine en céramides à base phytosphingosine. Par substance activatrice de la voie des 6-hydroxylase, on entend une substance capable d'augmenter le contenu de l'épiderme en au moins un céramide ou un dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine en activant l'hydroxylation en position 6 de la base 4-sphingénine constitutive d'au moins un précurseur dudit céramide ou dudit dérivé. La substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases est donc une substance qui permet d'augmenter le taux de conversion de céramides à base 4-sphingénine en céramides à base 6-hydroxy-4-sphingénine. Afin de déterminer si une substance est activatrice de la voie des 4-hydroxylase, respectivement des 6-hydroxylase selon l'invention on peut mettre en oeuvre toute méthode analytique permettant de quantifier le contenu épidermique en sphingolipides, avantageusement en céramides ou dérivés de céramides, à base phytosphingosine, respectivement à base 6-hydroxy-4-sphingénine et mesurer si ce contenu est augmenté suite à l'application cutanée de la dite substance. Cette méthode peut être réalisée par exemple sur épiderme reconstruit ou sur peau humaine en suivant par exemple le protocole suivant : 1 ) Application Après formulation correcte de l'association selon l'invention (voir les exemples de composition ci-après), la composition comprenant l'association est appliquée topiquement sur l'épiderme durant le temps nécessaire à la démonstration de l'activité. Par exemple, dans le cas d'une application sur peau humaine 1 à 2 fois par jours pendant une à 6 semaines, et dans le cas d'une application sur épiderme reconstruit une application tous les deux jours pendant une semaine. 2) Extraction Lorsque le test est réalisé sur de la peau humaine, les lipides peuvent être prélevés: - par extraction directe par turbine avec des solvants organiques, par exemple avec un mélange chloroforme-méthanol ou hexane-éthanol, au travers de l'épiderme pour entraîner les lipides. - par extraction à partir de stripping vernis. Cette technique comprend l'application d'une bande adhésive -vernis+nylon- sur la peau, puis arrachage de l'ensemble entraînant par la même une partie du stratum corneum. Les strips obtenus sont ensuite mis en présence de solvants organiques de type chloroforme éthanol. Lorsque le test est réalisé sur un épiderme reconstruit, l'épiderme reconstruit est prélevé, et les lipides extraits par différents solvants ou mélanges de solvants choisis parmi le chloroforme, le méthanol et l'eau. A partir de l'extrait lipidique obtenu, les céramides et dérivés peuvent être séparés et isolés après migration par chromatographie sur couche mince. 3) Analyse Les céramides ou dérivés sont quantifiés via la quantification de leurs bases sphingoïdes obtenues par hydrolyse du céramide (coupure de la liaison amide du céramide). Par exemple, la méthode d'analyse des céramides ou dérivés pourra consister à hydrolyser soit l'ensemble de l'extrait lipidique soit les céramides ou dérivés séparés et isolés obtenu à l'issue de l'étape 2) par une hydrolyse alcaline, suivie d'une extraction au méthanol des bases sphingoides ainsi libérées par l'hydrolyse. Après dérivation spécifique à l'orthophtalaldéhyde (fluoroaldéhyde) les bases sont ensuite analysées par HPLC en détection fluorescence. Cette méthode analytique consiste donc à mettre en #uvre des techniques classiquement utilisées et bien connues de l'homme du métier, par exemple celles décrites dans les documents suivants: - C. Faller et al., Toxicology in Vitro, 10 (2002) 557-572 ("Prédictive ability of reconstructed human epidermis équivalents for the assessment of skin irritation of cosmetics") ; - M. Ponec, Adv. Lipid Res., 24 (1991) 83-117 ("Lipid metabolism in cultured keratinocytes") ; - H.-S. Yoo et al., Toxicology in Vitro, 10 (1996) 77-84 ("A rapid method for quantifying free sphingoid bases and complex sphingolipids in microgram amounts of cells following exposure to fumonisin B1") ; - J. Bodennec et al., Journal of Lipid Research, 41 (2000), 1524-1531 ("A procedure for fractionation of sphingolipid classes by solid-phase extraction on aminopropyl cartridges"). Avantageusement, une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases et/ou 6hydroxylases est choisie parmi l'acide ascorbique (vitamine C) ou ses analogues. De préférence, l'acide ascorbique peut être sous forme D ou L, avantageusement sous forme L, et ses analogues choisis parmi ses sels, de préférence l'ascorbate de sodium, l'ascorbylphosphate de magnésium ou de sodium, ses esters, de préférence ses esters acétique, propionique ou palmitique, ou ses sucres, de préférence l'acide ascorbique glycosylé, ainsi que les dérivés de formule (IV) : dans laquelle : R6représente un atome d'hydrogène, un reste de sucre, un groupe carbonyle, un groupe alkyloxycarbonyle ou un groupe carbamoyle, ou bien R6O représente une fonction sulfate ou une fonction phosphate, R7 représente un reste de sucre ou un groupe -COR10 où Rio est choisi parmi : (a) un radical hydrocarboné en C1-C20, saturé ou insaturé, linéaire, cyclique ou ramifié, éventuellement hydroxylé, (b) un radical aryle éventuellement hydroxylé, (c) un radical aralkyle de formule (V) : où R, R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, alkoxy, fluoroalkoxy ou alkylcarbonyloxy, et R8, R9, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe -CORio tel que défini précédemment ou encore, pris ensemble, forment un radical isopropylidène, ou un sel de ce dérivé. Le groupement R6 est choisi de telle manière que la liaison R6O soit facilement hydrolysable au contact de la peau. Par "reste de sucre", on entend de préférence un reste de glucose, de galactose, de mannose, de fructose ou de N-acétylglucosamine. Par "radical hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone", on entend par exemple un radical choisi dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, iso-butyle, tert-butyle, hexyle, heptyle, 2-éthyl-hexyle, octyle, nonyle, iso-nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, pentadécyle, hexadécyle et octadécyle, et de préférence le radical undécyle. En outre, par "radical hydrocarboné insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone", on entend plus particulièrement un radical choisi dans le groupe constitué par les radicaux contenant de 2 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, en particulier le radical allyle. Le radical aryle, substitué ou non, préféré est le radical benzyle, Des exemples de radicaux aralkyle répondant à la formule (V) ci-dessus sont ceux dans lesquels le groupe aryle est substitué par : un ou plusieurs radicaux hydroxy ; alkoxy tels qu'un radical choisi dans le groupe constitué par les radicaux méthoxy, éthoxy et butoxy, et de préférence le radical méthoxy ; fluoroalkoxy tels que le radical trifluorométhoxy ; et alkylcarbonyloxy tels qu'un radical choisi dans le groupe constitué par les radicaux acétoxy, propionyloxy et butyryloxy, et de préférence acétoxy. Les dérivés d'acide ascorbique préférés pour une utilisation selon la présente invention sont choisis dans le groupe constitué par : (a) le 2-hexadécanoate de (5,6-isopropylidène) ascorbyle (b) le 2-benzoate de (5,6-isopropylidène) ascorbyle (c) le 2-0-a-D glucopyranosyl de l'acide (5,6-isopropylidène) ascorbique (d) le 2-cinnamate d'ascorbyle, (e) le 2-férulate d'ascorbyle, (f) le 2-férulate de (5,6-isopropylidène) ascorbyle, et (g) le 2-(4-acétoxyférulate) de (5,6-isopropylidène) ascorbyle. Les composés (a) et (b), ci-dessus, ainsi que leur procédé de préparation, sont respectivement décrits dans les demandes JP-46 024 699 et JP-44 000 220. Le composé (c) ci-dessus est disponible dans le commerce auprès de HAYASHIBARA, sous la dénomination commerciale Ascorbic Acid 2-glucoside. Les composés (d), (e), (f) et (g) peuvent être préparés comme décrit dans la demande EP-0 664 290. Les associations particulièrement préférées selon l'invention sont formées par une substance activatrice de la voie des 4- ou des 6-hydroxylases choisie parmi l'acide ascorbique, l'acide ascorbique glycosylé et/ou l'acide ascorbique phosphorylé; un acide gras choisi parmi l'acide linoléique, l'acide lignocerique et/ou l'acide 2-hydroxy- lignocérique et une base sphingoide choisie parmi la 2-amino-octadecane-1,3-diol et/ou la 2-amino-4-octadecene-1,3-diol. Par un milieu physiologiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la peau et éventuellement avec ses phanères (cils, ongles, cheveux) et/ou les muqueuses. La présente invention a également pour objet des compositions à usage cosmétique ou dermatologique comprenant au moins l'association selon l'invention. La composition selon l'invention comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une base sphingoide telle que décrit précédemment en une quantité représentant de 0. 00005% à 30% en poids, de préférence de 0.0001 % à 5% en poids, avantageusement de 0. 005% à 0.1 % en poids ; moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylase et/ou des 6-hydroxylase telle que précédemment décrits en une quantité représentant de 0.001% à 10% en poids, de préférence de 0.001% à 5%, avantageusement de 0.01% à 1%; et au moins un acide gras tel que décrit précédemment en une quantité représentent de 0. 00005% à 30% en poids, de préférence de 0.001% à 10% en poids, avantageusement de 0. 005% à 1%; par rapport au poids total de la composition. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés selon l'invention peuvent être employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions, de lotions hydroalcooliques, huileuses ou oléoalcooliques, de gels, de dispersions ou de bâtonnets solides, de sprays ou de mousses aérosol. Les compositions sont par exemple des lotions, des laits ou des crèmes émollients, des laits ou des crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, des crèmes, des lotions ou des laits démaquillants, des bases de fond de teint, des lotions, des laits ou des crèmes de protection solaire, des lotions, des laits ou des crèmes de bronzage artificiel, des crèmes ou des mousses de rasage, des lotions après rasage, des shampooings ou des mascaras. La composition peut donc comprendre une phase aqueuse qui peut comprendre de l'eau, une eau florale telle que l'eau de bleuet, une eau minérale telle que l'eau de VITTEL, l'eau de LUCAS ou l'eau de LA ROCHE POSAY et/ou une eau thermale. Ladite phase aqueuse peut comprendre en outre des alcools tels que des monoalcools en Ci-Ce , parmi lesquels on peu citer l'éthanol, le propanol, le butanol, l'isopropanol, l'isobutanol; et/ou des polyols tels que le glycérol, le butylèneglycol, l'isoprène glycol, le propylèneglycol, le polyéthylèneglycol. La composition selon l'invention peut également comprendre une phase grasse, notamment constituée de corps gras liquides à 25 C, tels que des huiles d'origine animale, végétale, minérale ou synthétique, volatiles ou non ; corps gras solides à 25 C tels que des cires d'origine animale, végétale, minérale ou synthétique ; corps gras pâteux ; gommes ; deleurs mélanges. Les huiles volatiles sont généralement des huiles ayant, à 25 C, une tension de vapeur saturante au moins égale à 0,5 millibar (soit 50 Pa). Parmi les constituants de la phase grasse, on peut citer : - les silicones volatiles cycliques ayant de 3 à 8 atomes de silicium et de préférence de 4 à 6. Il s'agit par exemple de la cyclotétradiméthylsiloxane, de la cyclopentadiméthylsiloxane ou de la cyclohexadiméthylsiloxane, - les cyclocopolymères du type diméthylsiloxane/méthylalkylsiloxane, - les silicones volatiles linéaires ayant de 2 à 9 atomes de silicium. Il s'agit par exemple de l'hexaméthyldisiloxane ou un PDMS de faible viscosité (1 cSt). On peut encore citer l'hexaméthyldisiloxane et les alkyltrisiloxanes tels que l'hexylheptaméthyltrisiloxane ou l'octylheptaméthyltrisiloxane. - les huiles volatiles hydrocarbonées, telles que les isoparaffines et notamment l'isododécane; - les polyalkyl (C1-C20) siloxanes et notamment ceux à groupements terminaux triméthylsilyle, parmi lesquels on peut citer les polydiméthylsiloxanes linéaires et les alkylméthylpolysiloxanes tels que la cétyldiméthicone (nom CTFA), - les silicones modifiées par des groupements aliphatiques et/ou aromatiques, éventuellement fluorés, ou par des groupements fonctionnels tels que des groupements hydroxyles, thiols et/ou amines. - les huiles de silicone phénylées, - les huiles d'origine animale, végétale ou minérale, et notamment les huiles animales ou végétales formées par des esters d'acide gras et de polyols, en particulier les triglycérides liquides, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de sésame, de noisette, d'abricot, d'amandes ou d'avocat; les huiles de poisson, le tricaprocaprylate de glycérol, ou les huiles végétales ou animales de formule R,COOR2 dans laquelle Ri représente le reste d'un acide gras supérieur comportant de 7 à 19 atomes de carbone et R2 représente une chaîne hydrocarbonée ramifiée contenant de 3 à 20 atomes de carbone, par exemple, l'huile de Purcellin; l'huile de paraffine, de vaseline, le perhydrosqualène, l'huile de germes de blé, de calophyllum, de sésame, de macadamia, de pépins de raisin, de colza, de coprah, d'arachide, de palme, de ricin, de jojoba, d'olive ou de germes de céréales; des esters d'acides gras; des alcools; des acétylglycérides; des octanoates, décanoates ou ricinoléates d'alcools ou de polyalcools; des triglycérides d'acides gras ; desglycérides; - les huiles fluorées et perfluorées. - les gommes de silicones; - les cires d'origine animale, végétale, minérale ou synthétique telles que les cires microcristallines, la paraffine, le pétrolatum, la vaseline, l'ozokérite, la cire de montan; la cire d'abeilles, la lanoline et ses dérivés; les cires de Candellila, d'Ouricury, de Carnauba, du Japon, le beurre de cacao, les cires de fibres de lièges ou de canne à sucre; les huiles hydrogénées concrètes à 25 C, les ozokérites, les esters gras et les glycérides concrets à 25 C; les cires de polyéthylène et les cires obtenues par synthèse de Fischer-Tropsch; des huiles hydrogénées concrètes à 25 C; des lanolines; des esters gras concrets à 25 C; les cires de silicone; les cires fluorées. Lorsque la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une émulsion, elle peut éventuellement comprendre en outre un tensioactif, de préférence en une représentant de 0,01 à 30% en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut également comprendre au moins un co-émulsionnant qui peut être choisi parmi le monostéarate de sorbitan oxyéthyléné, des alcools gras tels que l'alcool stéarylique ou l'alcool cétylique, ou des esters d'acides gras et de polyols tels que le stéarate de glycéryle. La composition selon l'invention peut comprendre en outre une phase particulaire qui peut comprendre des pigments et/ou des nacres et/ou des charges habituellement utilisés dans les compositions cosmétiques. De façon connue, la composition selon l'invention peut comprendre les adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les actifs notamment cosmétiques ou pharmaceutiques hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les pigments, les nacres, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur et les colorants. La nature et la quantité de ces adjuvants peuvent être choisies par l'homme du métier, sur la base de ses connaissances générales, de manière à obtenir la forme de présentation désirée pour la composition. En tout état de cause, l'homme du métier veillera à choisir tous les éventuels composés complémentaires et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Pour une application sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solution aqueuse ou huileuse ; dispersion du type lotion ou sérum; d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H) ; de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres ; demicrocapsules ou microparticules; de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Avantageusement, l'association suivant l'invention est formulée sous forme de liposomes, de niosomes ou plus généralement sous forme de vésicules ou dispersions vésiculaires. Par vésicule ou dispersion vésiculaire on entend une dispersion de lipides amphiphiles formant au contact de l'eau ou d'un milieu hydrophile, des particules dont le c#ur est hydrophile (eau ou mélange hydrophile) et dont la paroi est constituée de bicouches de type cristal liquide lamellaire. Ces vésicules sont communément appelées Liposomes. Ils sont principalement constitués de phospholipides, naturels ou synthétiques, hydrogénés ou non. Les Niosomes, quant à eux, sont constitués de tensioactifs non ioniques, éventuellement associés à du cholestérol et/ou un tensioactif ionique. Ces dispersions vésiculaires sont particulièrement préférées car elles permettent d'améliorer la bio-disponibilité et la pénétration de l'association suivant l'invention au sein des couches de l'épiderme. Ladite biodisponibilité est améliorée car la formule de type lamellaire de ladite dispersion vésiculaire représente une formule proche des structures lipidiques multicouches de l'épiderme, en particulier du stratum corneum. Les vésicules selon l'invention sont formées par, ou comprennent, de un à vingt cinq feuillets de phases lamellaires sensiblement concentriques de type bimoléculaires. -Les vésicules suivant l'invention peuvent être soit des niosomes du type de ceux décrits dans les demandes EP 0 958 856, EP 0 582 503, EP 0 455 528, EP 0 043 327, soit des liposomes de type classique. Le rapport en poids entre la quantité de phase lipidique et la quantité de phase aqueuse de la dispersion est compris entre 1/1000 et 300/1000. Une composition préférée suivant l'invention, comprend une dispersion, dans une phase aqueuse externe, de vésicules formées par des phases lamellaires lipidiques séparées les unes des autres par des couches hydrophiles, lesdites phases lamellaires comprenant au moins un précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine, substrat des enzymes 4 hydroxylases, et au moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases. Pour une application sur les cheveux, la composition peut être sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques; sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses ; forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Les compositions selon l'invention peuvent notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de soin, de traitement ou de protection, des matières kératiniques, et notamment de la peau du visage ou du corps y compris le cuir chevelu, tel qu'une composition de soin (de jour, de nuit, hydratante) du visage ou du corps ; composition anti-rides ou anti-age pour le visage ; une composition matifiante pour le visage ; une composition pour les peaux irritées ; unecomposition démaquillante; un lait pour le corps, notamment hydratant éventuellement après-soleil; - d'une composition de protection solaire, de bronzage artificiel (autobronzant) ou de soin après-soleil; - d'une composition capillaire, et notamment une crème ou un gel protecteur solaire; une composition de soin du cuir chevelu, notamment anti-chute ou repousse des cheveux ; shampooing antiparasitaire; - d'un produit de maquillage des matières kératiniques tel qu'un fond de teint, une crème teintée, un fard à joues ou à paupières, une poudre libre ou compacte, un stick anti- cernes, un stick camouflant, un rouge à lèvres, un soin des lèvres ; vernis à ongles, un soin des ongles, un mascara, un mascara traitant, un eye-liner. Les compositions selon l'invention trouvent une application préférée comme composition de soin de la peau du visage, de type hydratante, et comme composition de protection solaire ou après-soleil. La composition selon l'invention peut également contenir notamment au moins un autre produit actif choisi des produits hydratants, des adoucissants, des produits pour le traitement d'affections cutanées, des filtres solaires, des germicides, des colorants, des conservateurs, des parfums et des propulseurs. Le produit actif peut être choisi par exemple parmi les humectants comme la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels; les agents de brunissage artificiel tels que la dihydroxyacétone, l'érythrulose, le glycéraldéhyde, les gamma -dialdéhydes tels que l'aldéhyde tartrique, ces composés étant éventuellement associés à des colorants ; filtres solaires hydrosolubles; les antiperspirants, des déodorants, des astringents, des produits rafraîchissants, toniques, cicatrisants, kératolytiques, dépilatoires, des eaux parfumées; les extraits de tissus végétaux, tels que les polysaccharides; des colorants hydrosolubles; les agents antipelliculaires; les agents antiséborrhéiques, les oxydants tels que des agents de décoloration comme l'eau oxygénée ; les réducteurs tels que l'acide thioglycolique et ses sels. Le produit actif peut être également choisi par exemple parmi les filtres solaires liposolubles, les substances destinées à améliorer l'état des peaux sèches ou séniles, les tocophérols, les vitamines E, F ou A et leurs esters, l'acide rétinioïque, les antioxydants, l'acide glycyrrhétinique, les kératolytiques et les caroténoïdes. La composition de l'invention peut contenir par ailleurs des actifs pouvant aider à améliorer l'aspect de surface des matières kératiniques, notamment la peau, et encore mieux les peaux sèches, rugueuses, abîmées et/ou âgées, tels que les bases phytosphingosine et 6-hydroxy-4-sphingénine ; céramides différents des céramides précurseurs des céramides des bases phytosphingosine et 6-hydroxy-4sphingénine ; les triglycérides ; les stérols comme le cholestérol. Un autre objet de l'invention se rapporte à l'utilisation d'au moins une des associations telles que définies précédemment, à titre d'agent cosmétique. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins une des associations telles que définies précédemment ou d'une composition la contenant pour renforcer la fonction barrière de la peau. Plus précisément, l'invention a pour objet l'utilisation d'au moins une des associations telles que définies précédemment ou d'une composition la contenant : - pour renforcer la barrière lipidique de l'épiderme, notamment de la peau sèche et/ou sensible et/ou rugueuse et/ou abîmée et/ou âgée et/ou - pour rétablir ou maintenir l'intégrité du stratum corneum, et/ou - pour améliorer l'aspect de surface et/ou la souplesse et/ou l'hydratation de la peau, et/ou - pour protéger la peau, notamment les peaux sèches et rugueuses, et/ou - comme agent de nutrition essentiel pour les matières kératiniques (peau, cheveu, cil, ongle), et/ou - pour renforcer la barrière lipidique de la peau reconstruite, ou équivalent de peau et/ou - pour améliorer et/ou maintenir le profil lipidique de l'épiderme humain, in vivo et in vitro, et/ou - pour améliorer la qualité et les propriétés telles que le contenu en lipides et/ou la fonction barrière, des épidermes reconstruits et/ou des cultures de cellules épidermiques et/ou - pour diminuer la perte insensible en eau de la peau sèche et/ou sensible et/ou rugueuse et/ou abîmée et/ou âgée. Un autre objet de l'invention se rapporte à l'utilisation d'au moins une des associations telles que décrites précédemment pour la fabrication d'une composition destinée au traitement des affections dermatologiques se traduisant par un déséquilibre de la fonction barrière ou de l'homéostasie épidermique, avantageusement chois parmi de la dermatite atopique et la peau xérotique. Un autre objet de l'invention se rapporte à l'utilisation d'au moins d'au moins une des associations telles que définies précédemment pour stimuler la synthèse des céramides épidermiques contenant une base phytosphingosine ou 6-hydroxy-sphingénine. Dans une forme de réalisation de l'invention l'association selon l'invention est utilisée, sous forme d'une composition comprenant (A) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases, et au moins un acide gras ou (B) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases et au moins un acide gras. Une autre forme de réalisation de l'invention consiste à conserver dans des dispositifs séparés au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases, et au moins un acide gras et à préparer la composition comprenant l'association suivant l'invention de façon extemporanée tout juste avant application. Une autre forme de réalisation de l'invention consiste à conserver dans des dispositifs séparés au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases, et au moins un acide gras et à préparer la composition comprenant l'association suivant l'invention de façon extemporanée tout juste avant application. Une autre forme de réalisation consiste enfin à appliquer les composants de l'association (A) ou (B) suivant l'invention de façon séparée, soit simultanément, soit de façon successive ou décalée dans le temps. L'association (A) conforme à l'invention peut être conditionnée dans ces cas, en particulier dans un dispositif à plusieurs compartiments encore appelé "Kit" ou nécessaire, le premier compartiment contient la base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases, le second compartiment contient la substance activatrice de la voie des 4- hydroxylases et le troisième contient l'acide gras. L'association (B) conforme à l'invention peut être conditionnée dans ces cas, en particulier dans un dispositif à plusieurs compartiments encore appelé "Kit" ou nécessaire, le premier compartiment contient base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases, le second compartiment contient la substance activatrice de la voie dés 6hydroxylases, et le troisième contient l'acide gras. Chacun de ces dispositifs peut être équipé d'un moyen de mélange des compositions tout juste au moment de l'application. Un autre objet de l'invention se rapporte à un procédé cosmétique d'embellissement de la peau, caractérisé par le fait que l'on applique une quantité suffisante d'au moins une association telle que définie précédemment, au moyen d'une composition unique ou de façon séparée, soit simultanément, soit de façon successive ou décalée dans le temps, sur la peau. L'amélioration de l'aspect de surface et /ou de la souplesse et/ou de l'hydratation de la peau permet d'obtenir une peau embellie. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples qui suivent. Ces exemples ne sauraient limiter en aucune façon la portée de l'invention. EXEMPLE 1: Effet de la Vitamine C sur l'activation des 4-hydroxylases et des 6- hydroxylases Des épidermes reconstruits du modèle EPISKINTM sont traités par la Vitamine C introduite directement dans le milieu de culture (à environ 50 g / ml) 7 jours après ensemencement des kératinocytes sur leur équivalent dermique (soit à J 7) et ce pendant 6 jours (le milieu de culture et donc le traitement est renouvelé deux fois) La figure 1 (Fig. 1) est un histogramme montrant l'effet de la vitamine C sur certains bases sphingoides des céramides du modèle d'épiderme reconstruit EPISKINTM. Les résultats présentés sur la figure 1 montrent que la Vitamine C augmente la synthèse de céramides à base phytosphingosine à partir de leur précurseur que sont les céramides à base sphinganine. La figure 2 (Fig. 2) est un histogramme montrant l'effet de la vitamine C sur certains bases sphingoides des céramides du modèle d'épiderme reconstruit EPISKINTM. Les résultats présentés sur la figure 2 montrent que la Vitamine C augmente la synthèse de céramides à base 6-hydroxy-sphingénine à partir de leur précurseur que sont les céramides à base 4-sphingénine. EXEMPLE 2 : Mise en évidence du déficit en céramides à bases phytosphingosines observé chez les peaux atopiques Une étude a été menée afin de comparer les profils lipidiques d'échantillons de peaux normales et atopiques. Les prélèvements (lipides extraits de stripping vernis du stratum) sont effectués sur 5 sujets normaux et 5 sujets atopiques et pour chacun des sujets sur deux zones, les bras et les jambes soit, en tout, 20 échantillons. La Figure 3 (Fig. 3) est un histogramme montrant le profil du contenu en bases sphingoides par classe et total, zone des bras. SPA = sphinganine SPE = sphingénine Phyto = phytosphingosine 6-OH-SPE = 6-hydroxy-4-sphingénine Les résultats de cette étude présentés sur la figure 3 montrent que la quantité moyenne de céramides à bases phytosphingosines (CER 3,6 et 2. 5), et plus particulièrement en céramides 3 est inférieure chez les peaux atopiques par rapport aux peaux normales sur la zone des bras. EXEMPLE 3 : Mise en évidence du déficit en céramides à bases 6-hydroxy- sphingénine observé chez les peaux sèches (score 2) Une étude a été menée afin de comparer les profils lipidiques d'échantillons de peaux normales (score 0 de sécheresse) et sèches (score 2 de sécheresse). Les prélèvements (lipides extraits de stripping vernis du stratum) sont effectués sur 22 sujets de score 0 et 19 sujets de score 2. Les échantillons ont ensuite été poolés par score pour des raisons de sensibilité à l'analyse. Les céramides ont donc été quantifiés par HPLC / détection spectrométrie de masse après séparation des différentes classes par chromatographie sur couche mince. Une quantification des céramides contenus dans chaque bande de migration a ensuite été effectuée par HPLC/ détection fluorimétrique après hydrolyse des céramides en bases et acides gras et dérivation spécifique des bases (approche quantitative très précise). Les résultats présentés sur la Figure 2. La Figure 4 (Fig. 4) est un histogramme montrant le profil des bases sphingoides par classe entre peaux sèches de score 2 et les peaux normales. Les résultats de cette étude présentés sur la figure 2 montrent que la quantité moyenne de céramides à bases 6-hydroxy-sphingénine (CER 5. 5, 7 et 4) est inférieure chez les peaux sèches de score 2 par rapport aux peaux normales. EXEMPLE 4 : Mise en évidence du déficit en céramides à bases phytosphingosines observé chez les peaux très sèches (score 4) Une étude a été menée afin de comparer les profils lipidiques d'échantillons de peaux normales (score 0 de sécheresse) et très sèches (score 4 de sécheresse). Les prélèvements (lipides extraits de stripping vernis du stratum) sont effectués sur 16 sujets de score 0 et 8 sujets de score 4. Les céramides ont donc été quantifiés par HPLC / détection fluorimétrique après hydrolyse des céramides en bases et acides gras et dérivation spécifique des bases (approche quantitative très précise). Les résultats présentés sur la Figure 3. La Figure 5 (Fig. 5) est un histogramme montrant le profil des bases sphingoides par classe entre peaux sèches et peaux normales. Les résultats présentés sur la figure 5 montrent que la quantité moyenne de céramides à bases phytosphingosines (CER 3,6 et 2. 5) est inférieure chez les peaux très sèches de score 4 par rapport aux peaux normales. EXEMPLE 5: Compositions Formule aux Niosomes contenant l'association base sphinganine + vitamine C glycosylée + acide lignocerique - Palmitate de sorbitan ( Span 40 commercialisé par Uniqema) 0.225% - Cholestérol 0. 125% - N Stéaroyl L Glutamique acide disodique 0. 050% - Propylène glycol 3. 000% - Glucoside d'ascorbyle 0. 100% - 2-amino-octadecane-1,3-diol 0. 050% - Acide lignocerique 0. 500% - Eau qsp 100.000% Formule aux Niosomes contenant l'association base sphingénine + vitamine C phosphorvlée + acide 2-hydroxy-lignocérique - Palmitate de sorbitan ( Span 40 commercialisé par Uniqema) 0.225% - Cholestérol 0. 125% - N Stéaroyl L Glutamique acide disodique 0.050% - Propylène glycol 3. 000% - Acide ascorbique phosphorylé 0. 100% - 2-amino-4-octadecene-1,3-diol 0. 050% - Acide 2-hydroxy-lignocérique 0. 500% - Eau qsp 100.000% Formule aux Niosomes contenant l'association base sphingénine+ vitamine C glycosylée + acide linoléique - Palmitate de sorbitan ( Span 40 commercialisé par Uniqema) 0.225% - Cholestérol 0. 125% - N Stéaroyl L Glutamique acide disodique 0.050% - Propylène glycol 3. 000% - Glucoside d'ascorbyle 0.100% - 2-amino-4-octadecene-1,3-diol 0. 050% - Acide linoléique - 1.000% - Eau qsp 100.000% Formule aux Liposomes contenant l'association base sphinganine + vitamine C phosphorylée + acide 2-hydroxy-lignocérique - Lécithine de soja (enrichie à 75% de PC) Lipoïd S75 0. 50% - Propylène glycol 3. 00% - Acide ascorbique phosphorylé 0. 10% - 2-amino-octadecane-1,3-diol 0. 05% - Acide 2-hydroxy-lignocérique 0. 50% - Eau qsp 100.00% Formule aux Liposomes contenant l'association base sphingénine+ vitamine C glycosylée + acide lignocerique - Lécithine de soja (enrichie à 75% de PC) Lipoïd S75 0. 50% - Propylène glycol 3. 00% - Glucoside d'ascorbyle 0. 10% - 2-amino-octadecane-1,3-diol 0. 05% - Acide lignocerique 0. 50% - Eau qsp 100.00% Formule aux Niosomes contenant l'association base sphinganine + vitamine C phosphorvlée + acide linoléique - Lécithine de soja (enrichie à 75% de PC) Lipoïd S75 0. 50% - Propylène glycol 3. 00% - Acide ascorbique phosphorylé 0.10% - 2-amino-octadecane-1,3-diol 0. 05% - Acide linoléique 1.00% - Eau qsp 100.00% REVENDICATIONS 1. Association formée par (A) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases, et au moins un acide gras ou (B) au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases, au moins une substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases, et au moins un acide gras. 2. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que la base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine, est un composé de formule (I) suivante : dans laquelle: # R1 est une chaîne hydrocarbonée saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, comprenant entre 11 et 21 carbones; # R2 est un atome d'hydrogène, un groupement glycosylé, avantageusement glucosylé ou galactosylé, un groupement phosphorylé, avantageusement phosphoryl choline ou phosphoryl éthanolamine; ses isomères optiques, ou ses sels physiologiquement acceptables. 3. Association suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, est un composé de formule (II) suivante : dans laquelle: # R1 est une chaîne hydrocarbonée saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, comprenant entre 11 et 21 carbones, de préférence R1 est linéaire, saturé et comporte entre 13 à 17 carbones, avantageusement 13, 14, 15, 16 ou 17 carbones; # R2 est un atome d'hydrogène, un groupement glycosylé, avantageusement glucosylé ou galactosylé, un groupement phosphorylé, avantageusement phosphoryl choline ou phosphoryl éthanolamine; ses isomères optiques, ou ses sels physiologiquement acceptables. 4. Association suivant l'une quelconque des revendications 2 à 3, caractérisée en ce R1 est linéaire, saturé et comporte entre 13 à 17 carbones, avantageusement 13, 14, 15, 16 ou 17 carbones, et R2 est un atome d'hydrogène; 5. Association suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide gras est un composé de formule (III) suivante : dans laquelle: # X est une chaîne hydrocarbonée comprenant entre 2 et 35 carbones saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, substitué ou non par un ou plusieurs groupements OH; # Y représente un atome d'hydrogène, un groupement OH ou un groupement OCOR3; # R3 est une chaîne linéaire hydrocarbonée saturée ou insaturée comprenant entre 7 et 25 carbones; ses isomères optiques, ou ses sels physiologiquement acceptables. 6. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que dans le composé de formule (III), X n'est pas substitué par un groupement OH et Y représente un atome d'hydrogène, X est une chaîne hydrocarbonée saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, comprenant entre 3 et 33 carbones, de préférence entre 5 et 29 carbones. 7. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que dans le composé de formule (III), X comprend 5, 7, 11, 15, 17, 21,23, 24,25, 26 ou 27 carbones. 8. Association suivant l'une quelconques des revendications 5 à 7, caractérisée en ce que le composé de formule (III) est choisi parmi la liste suivante : - Acide hexanoique ; - Acide octanoique ; - Acide laurique ; - Acide hexadecanoique ; Acide stéarique ; Acide béhénique ; Acide tétracosanoique ; Acide hexenoique ; Acide oléique ; Acide linoléique ; Acide undécenoique ; Acide arachidique ; Acide 2-butyl-octanoique ; Acide 2-decyl-tétradécanoique ; Acide lignocérique ; Acide pentacosanoique ; Acide cérotique. 9. Association suivant la revendication 5, caractérisée en ce que dans le composé de formule (III), X est substitué par un groupement OH et Y représente un atome d'hydrogène, le groupement OH est en position a, ss, y ou #, avantageusement en a, du groupement CONH, X est une chaîne hydrocarbonée saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée, comprenant entre 2 et 29 carbones. 10. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que dans le composé de formule (III), le groupement OH est en position a, X est saturé et comprend 2,3, 4,5, 7,9, 10,15, 23,24, 25,26 ou 27 carbones. 11. Association suivant l'une quelconque des revendications 9 et 10, caractérisée en ce que le composé de formule (III) est choisi parmi la liste suivante : - Acide 2-hydroxy-palmitique ou Acide 2-hydroxy-hexadecanoique ; - Acide 2-hydroxy-stéarique ; - Acide 2-hydroxy-arachidique ; - Acide 2-hydroxy-docosanoique ; - Acide 2-hydroxy-propanoique ; - Acide 16-hydroxy-hexadécanoique ; - Acide 3-hydroxy-butanoique ; - Acide 4-hydroxy-pentanoique ; - Acide 4-hydroxy-octanoique ; - Acide 4-hydroxy-décanoique ; Acide 4-hydroxy-undecanoique ; Acide 6-hydroxy-hexanoique ; Acide 2-hydroxy-lignocérique ; Acide 2-hydroxy-pentacosanoique ; Acide 2-hydroxy-cérotique. 12. Association suivant la revendication 5, caractérisée en ce que dans le composé de formule (III), X n'est pas substitué par un groupement OH et Y représente un groupement OCOR3, X est saturé et comprend (i) entre 13 et 19 carbones, avantageusement 15 carbones, ou (ii) entre 27 et 33 carbones, avantageusement 29 carbones, le groupement R3 est saturé ou insaturé et comprend entre 9 et 25 carbones. 13. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que dans le composé de formule (III), R3 est au moins mono-insaturé et comprend 9,11, 13,15, 17, 19 ou 21 carbones. 14. Association suivant l'une quelconque-des revendications 12 et 13, caractérisée en ce que le composé de formule (III) est choisi parmi la liste suivante : Acide 16-[Linoleoyloxy]-hexadécanoique ; Acide 16-Hexadecanoyloxy-hexadécanoique ; Acide 16-Oleoyloxy-hexadecanoique ; Acide 30-[linoleoyloxy]-triacontanoique. 15. Association suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la substance activatrice de la voie des 4-hydroxylase est une substance capable d'augmenter le contenu de l'épiderme en au moins un céramide ou un dérivé de céramide à base phytosphingosine en activant l'hydroxylation en position 4 de la base sphinganine constitutive d'au moins un précurseur dudit céramide ou dudit dérivé. 16. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que la substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases permet d'augmenter le taux de conversion de céramides à base sphinganine en céramides à base phytosphingosine. 17. Association suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la substance activatrice de la voie des 6-hydroxylase est une substance capable d'augmenter le contenu de l'épiderme en au moins un céramide ou un dérivé de céramide à base 6-hydroxy-sphingénine en activant l'hydroxylation en position 6 de la base sphingosine constitutive d'au moins un précurseur dudit céramide ou dudit dérivé. 18. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que la substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases permet d'augmenter le taux de conversion de céramides à base sphingosine en céramides à base 6-hydroxy-sphingénine. 19. Association suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases et/ou des 6-hydroxylases est choisie parmi l'acide ascorbique ou ses analogues. 20. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que les analogues de l'acide ascorbique sont choisis parmi ses sels, ses esters, ses sucres, et les dérivés de formule (IV) : dans laquelle : R6 représente un atome d'hydrogène, un reste de sucre, un groupe carbonyle, un groupe alkyloxycarbonyle ou un groupe carbamoyle, ou bien R60 représente une fonction sulfate ou une fonction phosphate, R7 représente un reste de sucre ou un groupe -COR10 où R10 est choisi parmi : (a) un radical hydrocarboné en C1-C20, saturé ou insaturé, linéaire, cyclique ou ramifié, éventuellement hydroxylé, (b) un radical aryle éventuellement hydroxylé, (c) un radical aralkyle de formule (V) : où R, R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, alkoxy, fluoroalkoxy ou alkylcarbonyloxy, et R8, R9,identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe -COR10 tel que défini précédemment ou encore, pris ensemble, forment un radical isopropylidène, ou un sel de ce dérivé. 21. Association suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que les analogues de l'acide ascorbique sont choisis parmi l'ascorbate de sodium, l'ascorbylphosphate de magnésium ou de sodium, les esters acétique, propionique ou palmitique de la vitamine C, l'acide ascorbique glycosylé. 22. Association suivant l'une quelconque des revendications précédentes formée par une substance activatrice de la voie des 4- ou des 6-hydroxylases choisie parmi l'acide ascorbique, l'acide ascorbique glycosylé et/ou l'acide ascorbique phosphorylé; un acide gras choisi parmi l'acide linoléique, l'acide lignocerique et/ou l'acide 2-hydroxy- lignocérique et une base sphingoide choisie parmi la 2-amino-octadecane-1,3-diol et/ou la 2-amino-4-octadecene-1,3-diol. 23. Composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une association (A) ou (B) telle que définie dans l'une des revendications précédentes. 24. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que la base sphingoide est présente en une quantité représentant de 0. 00005% à 30% en poids; la substance activatrice de la voie des 4-hydroxylase et/ou des 6-hydroxylase est présente en une quantité représentant de 0.001% à 10% en poids ; au moins un acide gras en une quantité représentant de 0. 00005% à 30% en poids ; rapport au poids total de la composition. 25. Utilisation de l'association suivant l'une quelconque des revendications 1 à 22, à titre d'agent cosmétique. 26. Utilisation cosmétique de l'association suivant l'une quelconque des revendications 1 à 22 ou d'une composition suivant l'une quelconque des revendications 23 à 24, pour renforcer la fonction barrière de la peau. 27. Utilisation cosmétique de l'association ou d'une composition la contenant suivant la revendication précédente : - pour renforcer la barrière lipidique de l'épiderme, notamment de la peau sèche et/ou sensible et/ou rugueuse et/ou abîmée et/ou âgée, et/ou - pour rétablir ou maintenir l'intégrité du stratum corneum, et/ou - pour améliorer l'aspect de surface et/ou la souplesse et/ou l'hydratation de la peau, - pour protéger la peau, notamment les peaux sèches et rugueuses, et/ou - comme agent de nutrition essentiel pour les matières kératiniques (peau, cheveu, cil, ongle), et/ou - pour renforcer la barrière lipidique de la peau reconstruite, ou équivalent de peau et/ou - pour améliorer et/ou maintenir le contenu lipidique de l'épiderme humain, in vivo et in vitro, et/ou - pour améliorer la qualité et les propriétés telles que le contenu en lipides et/ou la fonction barrière, des épidermes reconstruits et/ou des cultures de cellules épidermiques et/ou - pour diminuer la perte insensible en eau de la peau sèche et/ou sensible et/ou rugueuse et/ou abîmée et/ou âgée. 28. Utilisation d'une association telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 1 à 22 pour la fabrication d'une composition destinée au traitement des affections dermatologiques se traduisant par un déséquilibre de la fonction barrière ou de l'homéostasie épidermique. 29. Utilisation suivant la revendication 28, caractérisée en ce que l'affection est choisie parmi dermatite atopique et la peau xérotique. 30. Utilisation cosmétique d'au moins une association telles que définies dans l'une quelconque des revendications 1 à 22 pour stimuler la synthèse des céramides épidermiques contenant une base phytosphingosine ou une base 6-hydroxy-sphingénine. 31. Procédé cosmétique d'embellissement de la peau, caractérisé par le fait que l'on applique une quantité suffisante d'au moins une association telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 22, au moyen d'une composition unique ou de façon séparée, soit simultanément, soit de façon successive ou décalée dans le temps, sur la peau. 32. Dispositif à plusieurs compartiments ou "kit", caractérisé par le fait qu'il comprend dans un premier compartiment au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base phytosphingosine substrat des enzymes 4 hydroxylases telle que définie dans l'une des revendications 2 et 4, dans un second compartiment au moins une substance activatrice de la voie des 4-hydroxylases, telle que définie dans l'une des revendications 15,16 et 19 à 21 et le troisième contient au moins un acide gras tel que défini dans l'une des revendications 5 à 14. 33. Dispositif à plusieurs compartiments ou "kit", caractérisé par le fait qu'il comprend dans un premier compartiment au moins une base sphingoide précurseur de céramide ou de dérivé de céramide à base 6-hydroxy-4-sphingénine, substrat des enzymes 6 hydroxylases telle que défini dans l'une des revendications 3 et 4, dans un second compartiment. au moins une substance activatrice de la voie des 6-hydroxylases, telle que définie dans l'une des revendications 17,18 et 19 à 21 et le troisième contient au moins un acide gras tel que défini dans l'une des revendications 5 à 14. @