Brevet FR2847165A1 — publié le 20040521

La présente invention a trait à l'utilisation de la Nisine, comme matière première utilisable dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou dermatologiques à usage topique, en tant qu'agent conservateur et plus particulièrement dans des compositions destinées à une application topique pour peaux grasses ou pour peaux sensibles. Il est courant d'introduire dans les compositions à usage topique, des conservateurs chimiques destinés à lutter contre le développement des microorganismes dans ces compositions. Il faut notamment protéger les compositions contre les micro-organismes susceptibles de se développer à l'intérieur de la composition et également contre ceux que l'utilisateur pourrait y introduire en la manipulant, en particulier lors de la préhension avec les doigts de produits conditionnés en pot. Des conservateurs chimiques couramment utilisés sont notamment les parabènes ou les composés libérateurs de formol, le trichlosan, la chorhexidine et ses sels, l'acide undecylenique et ses sels, l'octopirox, le phenoxyéthanol, l'hexamidine iséthionate, les dérivés de kétoconazole et tous les conservateurs faisant partie de la liste autorisée par la Communauté Européenne, listés au journal officiel. Ces conservateurs présentent toutefois l'inconvénient de causer des irritations, en particulier sur les peaux sensibles, lorsqu'ils sont présents à des taux relativement importants. Comme autres conservateurs connus, on peut citer les hydroxyacides organiques. Mais ces composés peuvent également générer des irritations du fait de leur effet desquamant sur la peau. Il subsiste donc le besoin d'agents conservateurs, notamment d'agents antimicrobiens, ayant une action au moins aussi efficace que les composés de l'art antérieur, mais n'en présentant pas les inconvénients. La Nisine, polypeptide contenant de la lanthinonine, est un peptide produit par le lactococcus lactis et utilisé comme conservateur dans le domaine de l'alimentation est connu pour avoir un large spectre d'activité antibactérienne. La Nisine présente également une bonne solubilité et compatibilité avec les milieux couramment utilisés en cosmétique, les milieux aqueux notamment. La Nisine répond à la formule générale 1 ci-dessous représentée : [CAS. 1414-45-5] Abu = a-aminobutyric acid Dha = dehydroalanine Dhb = dehydrobutyrine Sa masse moléculaire élevée (3400 Da) permet de réduire la risque de passage de la barrière transcutanée La présente invention concerne l'utilisation de la Nisine, en tant qu'agent conservateur, seule ou en association avec d'autres conservateurs, dans des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques à usage topique. Elle concerne également une composition cosmétique ou pharmaceutique à usage topique, caractérisée en ce qu'elle comprend en tant qu'agent conservateur seul ou en association avec d'autres conservateurs dans un milieu physiologiquement acceptable, la Nisine. Elle concerne plus particulièrement une composition cosmétique ou pharmaceutique à usage topique, comprenant entre 0,0000001 à 10 % en poids de Nisine, de préférence entre 0,0001 et 5 % en poids de Nisine, par rapport au poids total de la composition. Dans un mode préférentiel de réalisation, les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, selon l'invention, comprennent entre 0,001 et 0,1 % en poids de Nisine par rapport au poids total de la composition. On a constaté que, de manière surprenante et inattendue, la Nisine présentait de bonnes propriétés anti-microbiennes pour la conservation des formulations cosmétiques comme les émulsions, les lotions, que cela soit vis-à-vis des bactéries, des levures ou des champignons/moisissures, sans affecter les propriétés physiques desdites formulations. De par leur spectre anti-microbien, la Nisine peut donc être employée, notamment dans les compositions cosmétiques, comme agent antimicrobien, notamment comme agent anti-bactérien, comme agent anti-levure et/ou comme agent anti fongique seul ou en association avec d'autres conservateurs. De manière surprenante et inattendue, l'utilisation de la Nisine comme conservateur dans des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques permet de potentialiser les effets d'autres actifs et de renforcer leur action. L'invention concerne également des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques à action cicatrisante, comprenant de la Nisine et en association avec des oligonucléotides ou nucléotides, et plus particulièrement la diguanosine tetraphosphate. Dans les compositions destinées au traitement des peaux grasses et acnéiques, on note une diminution de la quantité de sébum et une diminution de l'apparition de boutons. Les compositions présentent ainsi une activité antiséborréhique, améliorée du fait de la présence de Nisine. L'invention concerne également des compositions cosmétiques destinées au traitement des peaux grasses et acnéiques comprenant de la Nisine. Elle concerne plus particulièrement des compositions cosmétiques destinées au traitement des peaux grasses et acnéiques comprenant de 0,000001 à 10 % en poids de Nisine par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,0001 à 5 % et plus particulièrement de 0,001 à 0,1 % en poids de Nisine par rapport au poids total de la composition. De manière avantageuse, la tolérance des produits topiques ainsi fabriqués est grandement améliorée. En effet l'un des inconvénients majeur des produits actifs sur les micro-organismes responsables de l'acné est la mauvaise tolérance cutanée. Il se trouve que dans le cadre de l'invention, les produits sont efficaces sans être irritants pour la muqueuse cutanée. Les compositions comprenant la Nisine également comprennent un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses, les cheveux et le cuir chevelu. Elles peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques appropriées pour une application topique, notamment sous forme de solution aqueuse, hydroalcoolique, organique ou huileuse; de suspension ou de dispersion dans des solvants ou des corps gras, de type lotion ou sérum ; forme de dispersion vésiculaire; sous forme d'émulsion E/H, HIE ou multiple telle qu'une crème ou un lait; sous forme de pommade, de gel, de bâtonnet solide, de produits anhydres pâteux ou solides, de mousse notamment aérosol ou de spray. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel la Nisine peut être employée, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée. Notamment, la composition peut comprendre tout corps gras usuellement utilisé dans le domaine d'application envisagé. On peut notamment citer les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone, ainsi que les corps gras non siliconés tels que les huiles et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique. Les huiles peuvent éventuellement être volatiles ou non volatiles. On peut encore citer les hydrocarbures, les esters et les éthers de synthèse, les alcools gras et les acides gras. La composition peut également comprendre un milieu aqueux, un milieu hydro-alcoolique contenant un alcool tel que l'éthanol ou l'isopropanol, ou un milieu organique comprenant des solvants organiques usuels tels que des alcools en C1-C6, notamment l'éthanol et l'isopropanol, des glycols tels que le propylène glycol, des cétones. La composition peut comprendre au moins un émulsionnant classique, choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange. Elle peut également comprendre les adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que les épaississants ou gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les actifs notamment cosmétiques, les conservateurs, les antioxydants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur, les colorants, les hydratants (glycérine), des vitamines, des acides gras essentiels, des polymères liposolubles notamment hydrocarbonés, les opacifiants, les stabilisants, les séquestrants, les conditionneurs, les agents propulseurs. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels adjuvants complémentaires et/ou leur quantité de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. La Nisine présente une activité anti-microbienne, notamment une activité anti- bactérienne et anti-fongique, remarquable, elle trouve donc une application toute particulière dans des compositions pouvant se présenter : - sous la forme d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres, tel qu'un fond de teint, un fard à joues ou à paupières, un stick anti- cernes, un stick camouflant, un eye-liner, un mascara, un rouge à lèvres, un vernis à ongles, un soin des ongles, - sous la forme d'un produit de soin dermatologique ou cosmétique de la peau du visage, du corps y compris le cuir chevelu, des lèvres, tel qu'une base de soin pour les lèvres, une base fixante à appliquer sur un rouge à lèvres classique, une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel ; produit déodorant ; composition de soin (de jour, de nuit, anti-rides, hydratante, etc. ) pour le visage; une composition matifiante pour le visage ; un gel ou une crème de nettoyage ou de démaquillage; un lait corporel de protection ou de soin; un lait purifiant, - sous la forme d'une composition désodorisante ; d'ungel ou lotion après- rasage; d'une crème dépilatoire, - sous la forme d'une composition pharmaceutique, - sous la forme d'une composition solide telle qu'un savon - sous la forme d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression, - sous la forme d'une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teinture (notamment d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooing colorant, de lotion restructurante pour cheveux, une composition pour permanente, une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire ; une lotion ou un shampooing antipelliculaire; un shampooing traitant notamment anti-séborrhéique, - sous la forme d'une composition à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Des tests de conservations ont été réalisés, ces tests appelés challenge tests, où les produits sont contaminés volontairement par des inoculum calibrés, sont destinés à vérifier l'efficacité du système de conservation. Lorsque les compositions testées comprennent de la Nisine, celle-ci a été incorporée à raison de 0,005 % en poids par rapport au poids total de la composition. Crème A : Base 1 et conservateurs 1 Crème B : Base 1 et conservateurs 1 + nisine Crème C : Base 1 et nisine Crème D : Base 2 et conservateurs 2 Crème E : Base 2 et conservateurs 2 + nisine Crème F : Base 2 et nisine Bactéries Levures Moisissures CrèmeA 14 21 > 28 Crème B 7 21 > 28 Crème C > 28 > 28j > 28 Crème D 7 28j > 28 J Crème E 1 14 21 Crème F 3j 21j 21 j On note un allongement significatif du temps nécessaire à la disparition des colonies correspondant aux différents microorganismes contenus dans les inoculums utilisés. La présente invention est illustrée plus en détails dans les exemples suivants. Exemple 1 : crème de soin - Tristéarate de sorbitane 1 - Nisine.............................................................................. 0.00015% - Homopolymère carboxyvinylique ................................... 0,4% - Gomme de xanthane ...................................................... 0,5% - Copolymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/méthacrylate de lauryle ........................ 1% - Cyclopentadiméthylsiloxane ........................................... 6% - Glycérine......................................................................... 3% - Emulsionnant.................................................................. 4% - Parfum qsp - Eau déminéralisée .......................................................... qsp 100% Exemple 2 : lotion - Nisine.............................................................................. 0.0002% - Glycérine......................................................................... 2% - Alcool éthylique............................................................... 2% - Cétrimide BP................................................................... 0.4% - Butanol oxyéthyléné (260E) oxypropyléné (260P), huile de ricin hydrogénée oxyéthylénée (40 OE) dans l'eau ....................................................................... 1% - Eau déminéralisée .......................................................... qsp 100% Exemple 3 : Crème de traitement des peaux grasses - Nisine.............................................................................. 0.0004% - Glycérine......................................................................... 2% - Cétrimide BP................................................................... 0. 4% - Sulfate de Zinc................................................................ 0.05% - Gluconate de Zinc.......................................................... 0.1 % - Vitamine B6 .................................................................... 0.01% - Diguanosine Tetraphosphate.......................................... 0.0001% - Salcare 91 .................................................................... 1 /o - Eau déminéralisée.......................................................... qsp 100% REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique à usage topique caractérisée en ce qu'elle comprend, en tant qu'agent conservateur seul ou en association avec d'autres conservateurs dans un milieu physiologiquement acceptable, la Nisine. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,0000001 à 10 % un poids de Nisine, de préférence entre 0,0001 et 5 % en poids de Nisine, par rapport au poids total de la composition. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,001 et 0,1 % en poids de Nisine par rapport au poids total de la composition. 4. Utilisation de la Nisine, en tant qu'agent conservateur seul ou en association avec d'autres conservateurs, dans des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques à usage topique. 5. Compositions cosmétiques destinées au traitement des peaux grasses et acnéiques caractérisées en ce qu'elle comprend de la Nisine. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,0000001 à 10 % en poids de Nisine par rapport au poids total de la composition.