Brevet FR2855400A1 — publié le 20041203

La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et en particulier au domaine de la santé. Elle a plus particulièrement pour objet un dispositif à réfrigérer avant utilisation, permettant le traitement local des hémorroïdes ou d'autres affections de la zone anale par action concomitante du froid et d'une préparation pharmaceutique ou non pharmaceutique adaptée, cicatrisante, décongestionnante ou protectrice, ou bien encore lubrifiante. De nombreux essais ont déjà été effectués, notamment pour traiter ou soulager les poussées hémorroïdaires en l'absence d'un traitement chirurgical ou après un traitement chirurgical. Les hémorroïdes constituent une maladie du système circulatoire connue depuis la haute antiquité et qui atteint plus particulièrement l'espèce masculine ainsi que les femmes, surtout en période de gestation. Il s'agit d'une manifestation douloureuse et parfois sanglante 15 résultant d'une dilatation du réseau veineux de la cavité anale et du rectum. Elle se déclenche par poussées et elle est suffisamment douloureuse pour qu'il soit nécessaire pour le sujet atteint d'hémorroïdes, de traiter cette affection par des doses massives de médicaments phlébotoniques, pour réduire les phénomènes de vasodilatation et / ou d'inflammation. Une autre affection de la région anale réside dans la formation de fissures dans la paroi anale, et s'accompagne d'hémorragies, de phénomènes douloureux et d'un risque d'infection. Le traitement essentiel de ce type d'affection se situe habituellement dans le domaine chirurgical. On a par ailleurs préconisé des traitements électriques pour traiter les hémorroïdes, comme 25 par exemple 1 'électrocoagulation, ou des traitements chimiques en utilisant des produits cautérisants, des traitements thermiques en utilisant soit la chaleur soit le froid, pour atténuer les phénomènes douloureux. En définitive, les affections de la sphère anorectale relèvent surtout de l'intervention 30 chirurgicale en enlevant les paquets de veines trop dilatées ou encore en procédant à la suture des fissures ou des plaies anales. Depuis longtemps on recherche une méthode de traitement des poussées hémorroïdaires ainsi que des affections de la sphère anale qui soit simple à mettre en pratique, peu coûteuse, ne comportant pas d'effets secondaires, gênants ou invalidants et qui soit rapidement efficace c'est à dire qui soulage rapidement. C'est ainsi qu'un brevet US très ancien n 77.539 (Schevenell 1868) décrit un appareil pour 5 traiter les hémorroïdes qui met en oeuvre un système d'électrodes de différents métaux, de façon à délivrer une action galvanique quand il entre en contact avec les liquides biologiques. Cet appareil amène ainsi le soulagement des manifestations douloureuses ou inflammatoires. En outre, ce système d'électrodes est creux et peut contenir une substance réfrigérée. On décrit dans ce brevet que ce dispositif doit rester en place pendant plusieurs heures et il est 10 certain que cette façon de traiter est complètement incompatible avec la technique médicale actuelle. Un autre moyen proposé par Crowie (brevet US 969.134 en date du 30 août 1910) suggère l'emploi d'un dispositif creux, éventuellement en métal, ayant un couvercle vissable, de façon 15 à ce que de la glace pilée contenue à l'intérieur ou tout autre liquide de réfrigération, puisse être employé pour entrer en contact avec la muqueuse anale. D'autres brevets ont décrit des dispositifs de formes diverses permettant de traiter les hémorroïdes par le froid comme le brevet US 3.939.842 du 24/02/1976 au nom de 20 A.M.Harris. Ce dernier document décrit un insert rectal avec réservoir pour le liquide réfrigérant, de taille suffisante pour compenser les dilatations ou rétractions du liquide réfrigérant et présentant une forme ressemblant aux suppositoires. Chaque insert est encapsulé dans une alvéole en matière plastique. Le document EP0274558 du 20/07/1998 au nom de Polher, Jerzy décrit un dispositif en 2 pièces, l'une étant de forme cylindrique contenant le réfrigérant et l'autre formant un bulbe adaptable sur la première par un système d'encliquetage et qui sert d'arrêtoir lors de l'introduction dans la cavité anale. Ce système permet de revendiquer un dispositif plus sûr d'utilisation. Le brevet US 4.563.182 du 07/01/1986 au nom de Stoy, V décrit un dispositif de forme légèrement différente de ceux proposés par les auteurs précédant mais semblable dans leur principe. Dans tous ces brevets, les inventeurs décrivent des dispositifs contenant un liquide réfrigérant, de formes diverses et de conception sensiblement différente, mais jusqu'ici aucun document n'a décrit de dispositif comportant à la fois un système réfrigéré et un système de distribution de préparations pharmaceutiques ou d'autres préparations lubrifiantes et de ce fait visant à 5 concilier deux actions concomitantes, à savoir le froid associé à l'effet d'une spécialité pharmaceutique ou non pharmaceutique. Le but de l'invention est donc de proposer un dispositif facile à implanter, d'un nettoyage et / ou d'une stérilisation aisée, qui permette à la fois d'assurer un traitement thermique à l'aide 10 d'un mélange eutectique de réfrigération et qui permette d'appliquer en même temps sur la région douloureuse enflammée ou encore infectée, un médicament ou un produit non médicamenteux qui traite ce type de manifestation, sous la forme d'une préparation fluide à pâteuse ou sous la forme d'une pommade, d'une crème, d'un gel ou de toute autre présentation topique de consistance pâteuse ou fluide facilement adhérente. 15 L'invention a spécifiquement pour objet un dispositif en matériau plastique, chimiquement inerte, de forme allongée, placé dans un étui de conservation, et destiné à être inséré dans la cavité rectale. Ce dispositif comporte une double enveloppe contenant un mélange eutectique nécessaire à sa réfrigération et comporte à l'intérieur ou à l'extérieur, un ou plusieurs rainures 20 disposées longitudinalement ou en spirale ou autres, destinées à délivrer une préparation pharmaceutique ou non pharmaceutique, pâteuse ou non pâteuse, ou fluide contenue dans un article de conditionnement unitaire. Le mélange réfrigérant est disposé dans le corps du dispositif et s'y trouve enfermé à l'aide d'un moyen d'obturation. Le moyen d'obturation peut être un bouchon vissé, encliqueté ou enfoncé. Il permet d'emprisonner le liquide réfrigérant à 25 l'intérieur du dispositif. Le dispositif selon l'invention comporte un nombre variable de rainures. Pour des raisons pratiques, on a fabriqué des dispositifs comportant de trois à six rainures, mais ce nombre n'est pas fixé et peut être augmenté ou diminué. L'augmentation du nombre de rainures 30 permet de diminuer la profondeur de la rainure et ainsi de faciliter la mise en contact de la préparation, pharmaceutique ou non, avec la muqueuse rectale. Commodément la préparation, pharmaceutique ou non, est sous forme de récipients unidoses c'est à dire que la préparation sous forme de doses de crème unitaire est contenue dans un conditionnement destiné à une utilisation complète unique. En pratique le dispositif selon l'invention se présente sous une forme oblongue présentant à son extrémité distale une portion terminale arrondie comportant à sa surface six évidements de section circulaire dans lesquels se loge la crème et à son extrémité proximale une pièce s'évasant progressivement, fermée éventuellement par un dispositif de bouchage. Le dispositif selon l'invention est en outre inséré dans un étui de forme cylindro-sphérique 10 terminé par un ajutage sous la forme d'une molette et pourvue d'un dispositif d'étanchéité ou d'une languette autocassante qui permet une mise à l'air du dispositif lors de son retrait après chargement de la préparation. Le corps du dispositif est inséré dans l'étui de forme cylindrique et fermé par un dispositif d'étanchéité, comme par exemple une feuille d'aluminium thermocollante, appliquée sur le rebord de l'étui. 15 Dans un autre mode d'exécution de l'invention le corps oblong du dispositif comporte seulement 3 rainures disposées tout autour du corps cylindro-sphérique et celui-ci comporte également vers la partie distale sphérique, des fentes d'évacuation en relation avec les rainures. Les rainures peuvent être portées par la partie cylindrique du dispositif sans s'étendre jusqu'à la base. Cependant il est possible de réaliser une ou plusieurs rainures, un peu plus longues dont l'extrémité sera portée par la base du corps cylindro-sphérique. Le corps du dispositif de réfrigération est en matière plastique rigide, non irritante et de préférence en polyéthylène haute densité, en polypropylène ou en matière plastique similaire. Les dispositifs seront adoucis selon les procédés bien connus des plasturgistes sur la partie en contact avec la cavité anale. Le mélange réfrigérant est disposé dans la double enveloppe de façon étanche de manière à être conservé sans altération. Il s'agit en l'occurrence d'une solution aqueuse glycolique additionnée ou non de sels minéraux comme des phosphates, des chlorures ou des sulfates de métal alcalin et elle peut être gélifiée si nécessaire. Un indicateur coloré intégré ou non dans le mélange réfrigérant précise le niveau de température à laquelle le dispositif doit être utilisé. En dehors de l'utilisation, le dispositif de réfrigération composé de deux portions hémisphériques ou non est soumis à l'élimination de la préparation par un lavage soigné des 5 rainures de la partie centrale, puis au rinçage et au séchage. On ferme le dispositif dans son étui de propreté et on le remet au réfrigérateur ou tout autre moyen de refroidissement (congélateur) pour attendre la prochaine utilisation. On peut également répartir une poudre ou un mélange pulvérulent, de manière à tapisser 10 l'ampoule rectale ou la région anale avec un produit cicatrisant comme le sous-gallate de bismuth ou avec un produit antiseptique comme la sulfadiazine argentique ou un autre sulfamide métallique. Les gels pharmaceutiques thermosensibles utilisées pour ce type de dispositif ont été décrits 15 par Hirokawa et Tanaka J, Chem Phys 81 (1984) 6379 notamment pour des gels à base de poly (N-isopropyl) acrylamide, qui présentent un point de transition net à environ 33 C dans l'eau pure, ainsi que par la demande de brevet français 94.10228 du 23 octobre 1994. A titre de médicaments particulièrement utiles pour le traitement des hémorroïdes on citera 20 principalement des anti-inflammatoires du type corticostéroïdes comme la cortisone, l'hydrocortisone, la prédnisone, la prénisolone, la dexaméthasone, la bétaméthasone, le médrol, la béclométhasone, le pivalate de tixocortol, le désonide, l'acétonide de déxaméthasone, et les esters ou éthers de ceux-ci. Les agents vasculoprotecteurs ou vasoconstricteurs comme les tanins, les flavonosides ou les anthocyanosides comme la diosmine, le rutoside ou la naringénine trouvent en outre ici une utilisation de choix. Parmi les vasoconstricteurs, on citera également l'adrénaline, la noradrénaline, l'isoprénaline, la suprénaline, les dérivés de l'imidazoline; parmi les antalgiques on citera le paracétamol ou la noramidopyrine. Parmi les analgésiques locaux, on 30 citera plus particulièrement la prilocaine, la novocaïne, la stovaine, la butacaine, la marcaine, la xylocaïne et les produits similaires. Parmi les médicaments dermiques on pourra également citer les produits cicatrisants comme l'acide hyaluronique ou les sels de l'acide hyaluronique. Des dérivés métalliques comme les oxydes de zinc ou de titane, le carbonate ou le phosphate de magnésium peuvent également faire partie des principes actifs de ces spécialités pharmaceutiques ou lubrifiantes. Comme agents lubrifiants on pourra utiliser les corps gras solides ou pâteux tels que la lanoline, la vaseline, des huiles hydrogénées, le blanc de baleine, des cires et aussi des produits synthétiques comme les glycérides semi-synthétiques, des palmitostérates de glycérol, les polyacrylamides, les polymethacrylamides, les alginates, les carraghenates, la chitine, le chitosan, des amides de chitosan ou de la gomme gellane desacetylée. 10 Les rainures disposées à la surface des dispositifs ont une largeur et une profondeur qui peut varier dans de grandes proportions, l'objectif étant d'appliquer par ce moyen une quantité de crème ou de gel de l'ordre, de 0.5 à 1 gramme. Commodément la crème ou le gel sont contenues dans des monodoses de telle sorte que la pression exercée sur le dispositif lors de 15 l'introduction de celui-ci dans la monodose, fait monter la préparation thérapeutique dans les rainures et elle y reste fermement adhérente. La figure 1 montre le dispositif oblong (1) vu de coupe. Le dispositif est vide. Il comporte six rainures (2) (2') (2") disposées symétriquement sur le corps. Le dispositif comporte une 20 partie oblongue (3) portant les dites rainures terminées par une partie supérieure plus évasée (4) en forme de tronc de cône. Celle ci est prolongée par une partie (5) en forme d'entonnoir et elle est obturée par un bouchon vissé (6) venant coopérer avec le taraudage (7) porté par la partie interne de cette partie évasée (5). La partie oblongue (3) possède une longueur adaptée à l'anatomie humaine, elle s'échelonne de 40 à 60 mm et un diamètre extérieur qui varie de 25 17 à 20 mm. La partie périphérique des solides oblongs porte ou ne porte pas, de part et d'autre des rainures (8) (8') (8") en communication avec les rainures (2) (2') de façon à permettre la diffusion locale de la composition thérapeutique. Le segment supérieur formé de la portion tronc-conique (4) et de la partie en entonnoir (5), présente une longueur globale de 50 à 60 mm et le diamètre de l'épaisseur de la paroi (9) est de l'ordre de 0.5 mm. Le dispositif 30 (non figuré) de bouchage (10) est en même matériau. L'anneau de vissage ou la tige d'obturation peuvent être en polyéthylène ou même en métal léger. Un autre dispositif représenté à la figure 2 montre le solide oblong (1) portant sur sa partie distale cylindrosphérique, trois rainures (2) (2') (2") disposées symétriquement tout autour du corps oblong (1). Le dispositif est rempli de liquide réfrigérant (11) et obturé par un bouchon vissé (non figuré). La figure 3 représente en vue agrandie d'une part l'étui de protection (12) vu séparément et 5 d'autre part l'étui de protection (12) dans lequel est inséré avant la mise en refroidissement, le dispositif de réfrigération (11) et contenant la formulation thérapeutique (13) à la partie distale (14). Le corps cylindro-sphérique (1) vient s'insérer dans un étui (12) comportant une collerette (15) portée par l'étui. L'étanchéité de l'étui (12) contenant la formulation thérapeutique est assurée par une feuille d'aluminium thermocollante (16) déposée sur la 10 collerette et à lajointure de ces deux solides. L'étui comporte à sa base un petit embout du type languette autocassante ou un ajutage (18) qui est ouvert sur l'extérieur une fois le dispositif poussé au fond de l'étui, pour éviter qu'il ne se produise une dépression ou même un vide à l'intérieur de l'étui (12) lors du retrait du 15 dispositif. Les rainures dans cette représentation sont remplis de crème ou de gel ou de poudre en insérant à titre provisoire le dispositif (1) dans un réceptacle de même dimensions contenant la crème, le gel ou la poudre que l'on veut appliquer et par pression on fait rentrer ces 20 préparations dans les parties creuses. Le dispositif est ensuite prêt à l'emploi. La figure (4) représente une vue d'ensemble du dispositif réfrigérant selon l'invention. Le dispositif de forme oblongue (1) est inséré dans l'étui (12), celui-ci comportant une collerette (15) qui présente la forme d'un anneau. Le dispositif à la partie proximale est obturé par un 25 bouchon vissé (10) terminé par un arceau plein (19) ou par une tige permettant le serrage (20) qui sert également à la manipulation du dispositif. Le dispositif est entièrement rempli du liquide réfrigérant. Il est enduit à sa surface d'une formulation thérapeutique. Les limites de viscosité de la crème ou du gel sont déterminées par la possibilité d'application 30 dans les orifices ou dans les rainures du dispositif oblong et par la possibilité d'évacuation par les mêmes orifices ou rainures de distribution, de la formulation dans la muqueuse anale à une température d'utilisation compatible. Les exemples de formulation suivants, illustrent l'invention sans toutefois la limiter. 1. EXEMPLES DE MELANGE REFRIGERANT Exemple 1 Eau déminéralisée 70% Propyléne Glycol 25% Carboxyl-méthyl cellulose 5% Exemple 2 Eau déminéralisée 69.5% Propylène glycol 28% Carbopol 2% Triethanolamine 0.5% Exemple 3 Eau déminéralisée 70% Ethylène Glycol 28% Carbopol 1.5% Colorant thermique 0.1% Triéthanolamine 0.4% Ces mélanges sont introduits dans la double enveloppe du dispositif que l'on obture avec précaution. 2. EXEMPLES DE FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES 25 Exemple 1 Forme crème émulsionnée Dioxyde de titane 1.56% Oxyde de zinc 1.00% Carraghénate de sodium 2.00% Vaseline 2.00% Cétostéaryl Macrogol 5.00% Poloxamer 188 1.00% Sucrose stéarate 3% Eau déminéralisée QSP 100% Exemple 2 Forme gel Dioxyde de titane 1,50% Oxyde de zinc 1,00% Carbomère 2,00% Agent de suspension (methylcellulose) 1,00% Eau déminéralisée QSP 100% Exemple 3 Crème fluide Oxyde de zinc 1 g Oxyde de bismuth 0.5 g Sous gallate de bismuth 0.5 g Stéarate de magnésium 2.5 g Baume du Pérou 0.2 g Povidone K15 1 g Huile de Silicone 1.4 g Huile d'amandes douces 20 g Stéarate de Propyléne Glycol 1.5 g Eau purifiée QSP 100 g Exemple 4 Crème Oxyde de zinc 1.25 g Dioxyde de titane 4.5 g Borate de sodium 5.5 g Aérosil 200 2.5 g Talc 5 g Glycérol 15.g Lanoline 5 g Eau QSP 100 g Exemple 5 Oxyde de titane 2% Oxyde de zinc 2% Glycérides hémisynthétiques 60% Huile d'avocat 36% Exemple 6 Pommade fluide Oxyde de titane 2% Oxyde de zinc 2% Huile de paraffine 16% Huile de vaseline 80% Exemple 7 Crème Oxyde de titane 2% Oxyde de zinc 2% Stéarate d'éthylène glycol 5 à 6% Palmitate de cétyle 3 à 4% Paraffine solide 1 à 2% Perhydrosqualène 1 à 2% Huile d'avocat 3 à 4% Propylène glycol 3 à4% Acide alginique 0 à 1% Triéthanolamine QSP pH 7 Eau QSP 100% Exemple 8 Oxyde de titane 5 g Trimébutine (chlrorhydrate) 2.5 g Ruscogénines 4 g Cire émulsionnable non ionique 0.75 g Alcool cétostearylique 2.5 g Myristate d'isopropyle 1.7 g Propylène glycol 3.g Monostéarate de propylène glycol 1.5 g Huile de Jojoba 10 g Eau purifiée QSP 100 g REVENDICATIONS 1 ) Dispositif destiné au traitement ou soulagement local des hémorroïdes et d'autres affections de la zone anale, par action concomitante du froid et d'une préparation (13), 5 pharmaceutique ou non pharmaceutique adaptée, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un solide (1) en matériau plastique chimiquement inerte, de forme oblongue, comportant une double enveloppe qui contient un mélange eutectique (11) nécessaire à la réfrigération, le dispositif étant constitué d'une partie en forme de tronc de cône (4) et d'une partie terminale évasée (5) à laquelle vient se fixer, à la partie proximale, un dis10 positif d'obturation (10), ledit solide portant à l'extérieur des orifices ou des rainures (2) disposées longitudinalement ou en spirale, et aptes à recevoir une préparation (13), pharmaceutique ou non pharmaceutique, ou lubrifiante. 2 ) Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif est inséré avant utilisation dans un étui de conservation de forme cylindro-sphérique (12), terminé par une collerette (15) à sa partie supérieure. 3 ) Dispositif selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que l'étui (12) se termine à sa partie distale par un ajutage (18) qui permet la mise à l'air du dispositif lors du retrait. 4 ) Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comporte une ou plusieurs rainures (2), disposées symétrique25 ment dans un plan longitudinal. 5 ) Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel le corps cylindrosphérique comporte des rainures de distribution ou des orifices en relation avec celles-ci, dans lesquels la préparation (13), pharmaceutique ou non 30 pharmaceutique, se fixe. 6 ) Dispositif selon l'une des revendications précédentes, dans lequel la préparation (13), pharmaceutique ou non pharmaceutique, est sous forme de crème, de gel ou de poudre. 7 ) Dispositif selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le corps cylindrosphérique comporte de une à six rainures (2) longitudinales, ou plus, et de profondeurs variées. 8 ) Dispositif selon l'une des revendications précédentes, 10 dans lequel les rainures (2) ont toutes la même longueur. 9 ) Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7, dans lequel les rainures (2) présentent des tailles ou des longueurs différentes. 10 ) Dispositif selon la revendication 1 et la revendication 7, dans lequel les rainures (2) sont horizontales et sont de même longueur et de profondeur variées. 11 ) Dispositif selon l'une des revendications précédentes, dans lequel on dispose le mélange réfrigérant (11) d'une manière étanche dans la double enveloppe. 12 ) Dispositif selon l'une des revendications précédentes, dans lequel le mélange réfrigérant contient un indicateur coloré de température d'utili25 sation. 13 ) Dispositif selon la revendication 10, dans lequel le mélange réfrigérant est un mélange eutectique formé d'une solution aqueuse glycolique. 14 ) Dispositif selon la revendication 11 ou la revendication 12, dans lequel le mélange réfrigérant est une solution aqueuse glycolique additionnée de sels minéraux et/ou d'un agent gélifiant. 15 ) Dispositif selon les revendications 11 à 14, dans lequel le mélange réfrigérant contient un indicateur coloré qui indique la température d'utilisation et qui présente des colorations différentes. 16 ) Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les rainures (2) sont enduites d'une préparation à base d'un agent antiinflammatoire du type corticostéroïde. 17 ) Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les rainures (2) sont enduites d'une préparation vasculoprotectrice choisie 15 parmi les tannins, les flavonosides et les anthocyanosides. 18 ) Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les rainures (2) sont enduites d'un agent vaso constricteur. 19 ) Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les rainures (2) sont chargées d'une préparation thérapeutique à base d'antalgiques, ou d'anesthésiques locaux. 20 ) Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les rainures sont chargées d'une préparation thérapeutique à base d'agents cicatrisants. 21 0) Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les rainures (2) sont chargées d'un agent lubrifiant. 22 ) Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les rainures (2) sont chargées d'une préparation contenant un agent antiseptique comme la sulfadiazine argentique ou un sulfamide métallique.