Brevet FR2856061A1 — publié le 20041217

La présente invention concerne d'une manière générale des dérivés ortho-condensés du pyrrole comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué, situés respectivement sur les atomes de carbone en position P et a' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole, une chimiothèque combinatoire desdits dérivés et un procédé d'obtention de ces dérivés à partir d'un composé hétérocyclique azoté comportant sur l'un des atomes de carbone intracycliques en a de l'atome d'azote intracyclique un reste méthylène activé par un groupe fonctionnel électroattracteur. L'industrie est constamment à la recherche de produits présentant des activités nouvelles ou des activités améliorées dans des utilisations connues. En particulier, elle fait face à un besoin pressant de composés présentant des propriétés nouvelles ou améliorées dans les domaines de la santé humaine ou animale et des produits phytosanitaires. La satisfaction de ce besoin implique de préparer et de tester les propriétés d'un très grand nombre de produits connus ou nouveaux.. La préparation de ces produits au coup par coup et la détermination de leur activité par criblage se traduit par une perte de temps considérable ; de pallier cet inconvénient on fait appel à la chimie combinatoire qui permet de préparer en même temps un nombre très élevé de composés se distinguant les uns des autres par leur structure et/ou la présence de substituants ou groupes fonctionnels susceptibles de conduire à des propriétés nouvelles ou améliorées. La présente invention se propose précisément de mettre à la disposition de l'industrie des collections de molécules dérivées de l'aminopyrrole en vue de la détermination de leurs propriétés d'application dans des domaines divers, et en particulier en vue de la détection de leurs propriétés pharmacologiques et phytosanitaires. Plus spécifiquement un premier objet de la présente invention réside dans de nouveaux dérivés ortho - condensés de l'aminopyrrole à reste électroattracteur. Un second objet de la présente invention réside dans des chimiothèques combinatoires comportant au moins 5 dérivés polycycliques ortho - condensés différents de l'aminopyrrole à reste électroattracteur. Par l'expression " chimiothèque" on désigne, au sens de la présente invention, une collection d'au moins 5 et de préférence au moins 10 dérivés ortho-condensés différents de l'aminopyrrole à reste électroattracteur, seuls ou en mélange entre eux ou avec d'autres composés et obtenus à partir de différentes combinaisons de deux ou plusieurs composés de départ. Le nombre de dérivés du pyrrole présents dans la chimiothèque n'est pas critique et peut être compris entre de larges limites ; la collection peut comporter entre 5 et 1000000 de dérivés différents du pyrrole. La chimiothèque peut toutefois comprendre un ou plusieurs exemplaires d'un même dérivé ou de plusieurs des dérivés du pyrrole. Dans la chimiothèque chacun des composés est présent en des quantités suffisantes pour en permettre l'identification par les moyens bien connus de l'homme de métier et le cas échéant la séparation et/ou la détermination des propriétés d'application comme l'activité chimique ou pharmacologique. Ces quantités varient selon la nature des dérivés ; d'une manière générale elles peuvent être de l'ordre d'au moins 1 micromole. Bien que la pureté des produits présents dans la chimiothèque puisse varier dans des limites importantes il est préférable que les dérivés du pyrrole constituent au moins 50 % de chaque exemplaire. Un troisième objet de la présente invention réside dans un procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole à reste électroattracteur par réaction de composés hétérocycliques comportant au moins un atome d'azote intracyclique et, sur l'un des atomes de carbone intracyclique en a de l'atome d'azote, un groupe méthylène activé par un reste électroattracteur, avec un aldéhyde et un isonitrile. Plus spécifiquement un premier objet de la présente invention réside dans des dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole de formule générale : dans laquelle : - RO représente un reste [alpha],# - divalent constitué par une chaîne de 3 à 4 atomes pouvant être des atomes de carbone ou des hétéroatomes pris dans le groupe de l'oxygène, de l'azote et du soufre, le reste RO formant, avec l'atome de carbone et l'atome d'azote du cycle du pyrrole auxquels il est rattaché, un hétérocyclique azoté comportant de 5 à 6 atomes intra-cycliques dont un au moins est un atome de carbone et un au moins et quatre au plus sont des hétéro- atomes. - RI, représente un reste électroattracteur choisi parmi les fonctions nitrile, ester, carboxyle, carboxamide, cétone, sulfonyle, sulfonamide, phosphonate ou des radicaux aromatiques. - R2 et R3, identiques ou différents, représentent des radicaux hydrocarbonés linéaires ou ramifiés ou cycliques comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R2 et R3 pouvant être substitués par de atomes d'halogènes et/ou des groupes fonctionnels. Par la suite, par raison de commodité, on désignera par "radical alkyle inférieur" un radical comportant de 1 à 4 atomes de carbone; de la même façon on désignera par "radical alkoxy inférieur","radical halogénoalkyle inférieur", "radical alkoxycarbonyle inférieur","radical alkylcarbonyloxy inférieur", "radical alkylcarbonylamino inférieur" , "radical alkylthio inférieur" des radicaux comportant de 1 à 4 atomes de carbone dans leur reste alkyle. Plus spécifiquement, dans la formule (I) : A) RO représente : i) des restes a,co - divalents de formules générales : dans laquelle R4, R5, R6, et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe fonctionnel ou des radicaux hydrocarbonés comportant de 1 à 20, de préférence 1 à 10, atomes de carbone, éventuellement substitués par des atomes d'halogènes et ou des groupes fonctionnels et éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes du groupe formé par l'azote, l'oxygène et le soufre. Plus spécifiquement les symboles R4 à R7 peuvent représenter : - des atomes de chlore, de brome ou de fluor ; - des groupes fonctionnels tels que les groupes : hydroxyle ; éther ; thioéther ; ester ; amino ; nitro ; sulfonyle ; sulfonamido ; carboxyle ; carboxamide ; - des radicaux hydrocarbonés alkyles, cycloalkyles, alcènyles, cycloalcènyles, aryles, R4 et R5, R5 et R6 et R6 et R7 pouvant former ensemble et avec les atomes de carbone intracycliques qui les portent, un cycle aliphatique ou un cycle aromatique hydrocarboné ou un cycle hétéroaromatique. Plus spécifiquement encore, R4 à R7 représentent : a) des radicaux hydrocarbonés tels que les restes : - alkyles comportant de 1 à 20 atomes de carbone et, de préférence de 1 à 10, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène du groupe du chlore, du fluor et du brome; comme exemples de tels restes on peut citer : les radicaux méthyle, éthyle, n- propyle, iso- propyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, t-butyle, pentyles, hexyles, chlorométhyle, dichlorométhyle, fluorométhyle, trifluorométhyle ; - cycloalkyles comportant de 3 à 6 atomes de carbone intra cycliques comme les radicaux cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle ; - alcènyles comportant de 2 à 20 et, de préférence de 2 à 10 atomes de carbone tels que les radicaux éthylènyle, propylène-1 yle, propylène-2 yle ; - cycloalcènyles comportant de 5 à 20 et, de préférence de 5 à 10 atomes de carbone comme les radicaux cyclopentènyles, cyclohexènyles ; - aryles comportant un ou plusieurs cycles benzéniques ortho- ou ortho- et péri - condensés, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes tels que ceux cités ci - avant et/ou un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs et/ ou par un par un ou plusieurs radicaux alkyloxy inférieurs et/ou par un ou plusieurs radicaux halogénoalkyles inférieurs. Comme exemples de tels radicaux aryles on peut citer les radicaux phényle, toluyle, xylyles ou naphtyles, chloro-2 phényle ; phényle ; phényle ; -2 phényle, méthoxy-4 phényle, trifluorométjyle-3 phényle, trichlotométhyle-2 phényle. b) des groupes fonctionnels tels que les restes : - alkoxy comportant de 1 à 20, et de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone dans le reste alkyle comme les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy ; alkoxycarbonyle comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone dans le reste alkyle comme les radicaux méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ; alkylcarbonyloxy comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone dans la reste alkyle comme les radicaux acétoxy, éthylcarbonyloxy ; alkylcarbonylamino (alkyl-C(O) -NH) comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone dans le reste alkyle comme les radicaux acétamido, éthylcarbonylamino ; - arylcarbonylamino comme les radicaux benzoylamino. ii) un reste [alpha],#- divalent de formule générale : dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote substitué par un radical R8 (N-R8) où R8 représente un atome d'hydrogène un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, un radical cyclique aromatique ou non comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R8 pouvant être substitués par un ou plusieurs groupes fonctionnels tels que ceux cités plus haut pourR4 à R7 ; R4 et R5, identiques ou différents, ont la signification donnée pour formule (II).. (iii) des restes a,co - divalent de formules générales : dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre, ou d'azote substitué par un radical R8 ; R4 a la signification donnée pour la formule (II) et R8 la signification donnée pour la formule (III). (iv) un reste [alpha],#- divalent de formule générale : dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre, ou d'azote substitué par un radical R8 ;R4 et R5 identiques ou différents ont la signification donnée pour la formule (II) et R8 à la signification donnée pour la formule (III). B) RI représente un radical électroattracteur choisi parmi les radicaux suivants : a) nitrile ; b) ester de formule générale : c) carboxamide de formule générale : d) carbonyle de formule générale : e) sulfonyle de formule générale : f) sulfonamide de formule générale : g) aromatiques de formule générale : h) phosphonates de formule générale : dans lesquelles : R9 représente des radicaux hydrocarbonés linéaires, ramifiés ou cycliques aromatiques ou non, comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes fonctionnels tels que ceux cités pour R4 à R7; RIO, RI 1 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbonés tels que ceux définis pour R9, ou peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auxquels ils sont éventuellement rattachés un hétérocycle comportant de 5 à 6 chaînons et un ou plusieurs hétéroatomes du groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre en plus de l'atome d'azote ; R4 et R5 identiques ou différents ont la signification donnée pour les formules (II) et Y peut être un atome de carbone ou un atome d'azote. Dans les formules (Via) à (Vie) R9 représente de préférence, des radicaux alkyles inférieurs, des radicaux cycloalkyles comportant de 3 à 6 atomes de carbone, des radicaux aryles, des hétérocycles azotés aromatiques ; RIO et RI 1 sont de préférence des radicaux alkyles inférieurs, des radicaux cycloalkyles et des radicaux aryles ; R4 et R5 représentent de préférence un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur. Comme exemples de radicaux R9, R10 et RI 1 on peut citer : les radicaux méthyle, éthyle, npropyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, t-butyle ; des radicaux cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle ; des radicaux phényle, toluyles, xylyles ; des radicaux pyridyl-2, pyridyl-3, pyridyl- 4, picolyles. Parmi les exemples spécifiques de radicaux électroattracteurs de formules (Via) à (Vif) figurent : les restes méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle ; N- méthylaminocarbonyle, N, N-diéthylaminocarbonyle, N-cyclohexylaminocarbonyle, Nphénylaminocarbonyle, N, N-diphénylaminocarbonyle, N-méthyl, N-phénylaminocarbonyle ; méthylcarbonyle, éthylcarbonyle, benzoyle ; méthylsulfonyle, éthylsulfonyle, n-propylsulfonyle, cyclopentylsulfonyle, cyclohexylsulfonyle, phénylsulfonyle ; aminosulfonyle, Nméthylaminosulfonyle, N,N-diéthylaminosulfonyle, N-cyclohexylaminosulfonyle, Nphénylaminosulfonyle, N,N-diphénylaminosulfonyle, N-méthyl, N-phénylaminosulfonyle ; phényle, toluyl-2, p-toluyle ; pyridyle-2, pyridyl-3, pyridyl-4, pyridazinyl-4, pyrimidinyl-5, pyrazinyle, les restes acide posphonique, phosphonate de diméthyle, phosphonate de diéthyle, phosphonate de diphényle. C) R2 et R3 représentent : 1) des radicaux alkyles comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 10 atomes de carbone, éventuellement substitués par : un ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le brome, le chlore ou le fluor et/ou par un ou plusieurs restes hétérocycliques comportant au moins 4 à 6 atomes intra-cycliques dont 2 au moins sont des atomes de carbone et un au moins est un hétéroatome pris dans le groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre et/ou par des groupes fonctionnels tels que les groupes : - hydroxyle ; - amino ; - éther : alkoxy inférieurs, aryloxy ; - thioéther : inférieurs, arylthio ; - ester : alkoxycarbonyles inférieurs, alkylcarbonyloxy inférieurs ; aryloxycarbonyle, arylcarbonyloxy ; - carboxamide de formules générales : dans lesquelles R9, RIO et RI 1 ont la signification donnée pour les formules (Via) à (VIe). Comme exemples spécifiques de radicaux alkyles R2 et R3 répondant à cette définition on peut citer : les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, iso-butyle, t- butyle, pentyles, hexyles, heptyles, n-octyle, éthyl-2 hexyle, décyles, pentadécyles ; radicaux hydroxyalkyles comme le radical hydroxy-4 butyle ; radicaux alkoxyalkyles tels que méthoxy-2 éthyle ; les radicaux méthoxycarbonylméthyle ; méthylthio-2éthyle ; les radicaux alkyles substitués par un reste hétérocycliques tels que (morpholinyl-4')-2 éthyle ; (morpholinyl- 4') -3 propyle ; (benzo-l' (b) pyrrolyl-3') -2 éthyle ; (tétrahydrofuranyl-2') méthyle ; (pyridyl-2') -2 éthyle ; pyridyl-3' méthyle ; les radicaux alkyles substitués par un reste amido (morpholinyl-4') amidométhyle ; (furanyl-2' méthylamido) méthyle ; (thiofuranyl-2' méthylamido) méthyle ; (pipérazinyl-l')-2 éthyle, (méthyl-4' pipérazinyl-l')-2 éthyle, (méthyl-4' pipérazinyl-l')-3 propyle ; un reste aminoakyle comme le radical amino-3 propyle, . 2) des radicaux cycloalkyles comportant de 3 à 12 atomes de carbone intracycliques , éventuellement substitués par : 1 ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le chlore, le brome et le fluor et/ou par un ou plusieurs groupes fonctionnels tels que ceux cités ci-dessus et en particulier les groupes les groupes alkoxy inférieurs, les groupes alkoxycarbonyle comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone dans le reste alkoxy, les groupes alkylcarbonyloxy comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone dans le reste alkyle, des groupe aryloxy comportant un ou plusieurs cycles benzèniques ortho- ou ortho- et péri condensés comme les restes phénoxy, naphtyloxy, les groupes alkylthio inférieurs, les groupes arylthio comme les groupes phényl- ou naphtylthio, les groupes alkyl- ou arylamido. à titre d'exemples de tels restes on peut citer les radicaux cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cyclooctyle, cyclododécyle. 3) des radicaux aryles comportant de 1 à 3 cycles benzèniques éventuellement substitués par : un ou plusieurs atomes d'halogènes tels que ceux cités ci - avant; un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs; - un ou plusieurs radicaux halogènoalkyles inférieurs; - un ou plusieurs groupe fonctionnels tels que les groupes hydroxyle, alkyloxy inférieurs, amino, thioéthers inférieurs, alkyloxycarbonyle inférieurs, carbonyloxyalkyles inférieurs, phénoxy éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou un ou plusieurs restes halogènoalkyles inférieurs. Comme exemples spécifiques de radicaux aryles représentés par les symboles R2 et R3 on peut citer les radicaux : phényle, toluyles ( méthyl-2 phényle, méthyl-4 phényle), diméthyl-2,6 phényle, chlorophényles, (chloro-2 phényle, chloro-3 phényle, chloro-4 phényle, dichloro p-3,4 phényle),fluorophényles (fluoro-2 phényle, fluoro-4 phényle, difluoro-3,4 phényle, fluoro-3 phényle, difluoro-4,5 phényle, ), trifluorométhyl-2 phényle, méthylthio-4 phényle , méthylthio-2 phényle, p- acétamido phényle, diméthoxy-3,4 phényle , triméthoxy-2,3,5 phényle, méthylènedioxy-3,4 phényle , o-trifluorométhylphénoxy-3 phényle, naphtyles, biphényles, amino-4 phényle. 4) des radicaux hétérocycliques, aromatiques ou non, comportant de 5 à 6 atomes intracycliques, au moins 2 atomes de carbone et de 1 à 3 hétéroatomes pris dans le groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou radicaux alkyles inférieurs et/ou halogènoalkyles inférieurs et/ou phénylalkyles inférieurs, et éventuellement ortho-condensés avec un cycle benzènique. Comme exemples spécifiques de restes R2 et R3 représentant de tels radicaux hétérocycliques peuvent être cités les radicaux : pyridyl-2 , pyridyl-3 , pyridyl-4 , méthyl-6 pyridyl-2; méthyl-4 pyridyl-2 ; furanyl-2 , furanyl-3 , thiofuranyl-2 , thiofuranyl-3 , méthyl-5 thiofuranyl-2 , N- méthylpyrrolyl-2 , benzo-1 (b) pyridyl-4 , benzo-1 (b) pyridyl-2 , méthyl-1 imidazolyl-2 , phénylméthyle-1 imidazolyl-2 , tétrahydrofuranyl-2 , méthyl-1 benzimidazolyl-2 ; pipérazinyles.comme les radicaux pipérazinyl-1, pipérazinyl-2, méthyl-4 pipérazinyl-2, méthyl-4 pipérazinyl-3. 5) des radicaux arylalkyles comportant de 1 à 20 et, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone dans le reste alkyle et 1 ou plusieurs radicaux aryles mono ou polycliques, lesdits cycles étant ortho- ou ortho- et péri-condensés et éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes tels que ceux déjà cités et/ou un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs et/ou halogènoalkyle inférieurs et/ou alkoxy inférieurs, et/ou alkyloxycarbonyl inférieurs et/ou alkylcarbonyloxy inférieurs et/ou alkylaminocarbonyl inférieurs et/ou alkylcarbonylamino inférieurs. Comme exemples spécifiques de radicaux R2 et R3 arylalkyles on peut citer les radicaux : phénylméthyle ; phényl-2 éthyle; diphénylméthyle ; méthoxy-4 phénylméthyle ; phénylméthyle ; méthyle ; phénylméthyle ; phényl) -2 éthyle, fluoro-4 phénylméthyle ; phényl) -2 éthyle ; phénylméthyle; trifluorométhyl-3 phénylméthyle ; phényl) -2 éthyle. 6) des radicaux carbonylés de formules générales : dans lesquelles R9, RIO et RI 1 ont la signification donnée précédemment pour les formules (VIb) et (Vie). Comme exemples de radicaux carbonylés de formules (VIII) à (X) on peut citer : les radicaux acétyle, benzoyle, méthyl-3 benzoyle, NN-diméthylaminocarbonyle, N-phénylaminocarbonyle, les radicaux alkoxycarbonyles inférieurs. Parmi les familles de dérivés ortho-condensés de l'aminopyrrole de formule (I) figurent : les pyrrolo [1,2-a] pyridines ; pyrrolo [1,2-a] pyrimidines ; les pyrrolo [1,2-c] pyrimidines ; les pyrrolo [1,2-b] pyridazines ; les pyrrolo [1,2-a] pyrazines ; les pyrrolo [1,2-a] triazine-1,3,5 ; les pyrrolo [1,2-b] triazine-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] benzoxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 oxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] thiazoles ; les pyrrolo [1,2b] dihydro-4,5 thiazole ; pyrrolo [1,2-b] benzothiazoles ; les pyrrolo [1,2-b] isoxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 isoxazole ; les pyrrolo [1,2-b] isothiazoles ; pyrrolo [1,2-b] imidazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 imidazole ( ?) ; les pyrrolo [1,2-b] pyrazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 pyrazole ? ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,3,4 ;les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,2,4 ; pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] triazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] triazole-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole- 1,2,5 ; les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,2,5 ; les pyrrolo [1,2-d] oxatriazole-1,2,3,4 ; les pyrrolo [1,2-d] oxatriazole-1,2,3,5 ; pyrrolo [1,2-d] tétrazole-1,2,3,5. Comme exemples spécifiques de familles de dérivés ortho - condensés du pyrrole de formule (I) qui font l'objet de la présente invention on peut citer notamment : les cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les fluoro-8 cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les chloro-8 cyano-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-a] pyridines ; phénylsulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les méthoxycarbonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les diméthylaminocarbonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les éthylcarbonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les diméthylaminosulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-a] pyridines ; phényl-4 amino-6 pyrrolo [1.2a] pyridines ; (pyridyl-4') -4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines ; les cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyrimidines ; les phénylsulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyrimidines ; les cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-c ] pyrimidines ; les cyano- (4) pyrrolo [1.2-a] pyrazines ; les cyano-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-b] pyridazine ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] oxazoles ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] dihydro-4,5 oxazoles ; les-butyl-1 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] dihydro-4,5 oxazoles ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles ; les trifluorométhyl- 7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles ; les éthoxycarbonyl- 7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles ; les phényl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles ; les cyano-2 amino-4 pyrrolo [1. 2-b] benzoxazoles ; cyano-2 amino-4 pyrrolo [1. 2-b] benzothiazoles ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] imidazoles ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] pyrazoles ; cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] oxadiazoles-1,3,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] oxadiazoles- 1,2,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiadiazole-1,3,4 ; le cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2- b] thiadiazole-1,2,4 ; le benzoylamino-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiadiazole-1,2,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1,2-b] triazoles- 1,2,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-d] oxatriazole-1,2,3,4 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-d ] oxatriazole-1,2,3,5 ; les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-d] thiatriazole-1,2,3,5. La présente demande a encore pour objet les chimiothèques combinatoires suivantes constituées par les dérivés polycycliques ortho - condensés du cyano ou sulfonyl amino pyrrole de formule (I) et dont les radicaux RO, R2 et R3 et la masse moléculaire figurent dans les formules et les tableaux suivants : A) cyano-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-a] pyridines : TABLEAU 1 N R3 R2 MM Mol (1) 1 t-butyle Cyclopropyle 253.35 2- méthylthio-2 éthyle 287.42 3 - méthyl-6 pyridyl-2 304.39 4- pyridyl-4 290.37 5 pyridyl-2 290.37 6 Phényle 289.38 7 - furanyl-3 279.34 8 Phénylméthyle méthyl-6 pyridyl-2 338.41 9- méthyl-1 benzimidazolyl-2 377.45 10- pyridyl-4 324.38 111 - pyridyl-2 324.38 12 morpholinyl-4 amidométhyle méthylthio-4 phényle 406.50 13 - cyclopropyle 324. 38 14 n-butyle- 253. 35 15- diphénylméthyle 379.50 16- méthyl-6 pyridyl-2 304.39 17 - pyridyl-4 290.37 18 - pyridyl-2 290.37 19 furanyl-2 méthylaminocarbonylméthyle pyridyl-4 371.40 20 (pyridyl-2') -2 éthyle méthylthio-4 phényle 384.50 21 - diphénylméthyle 428.54 22 - thiofuranyl-3 344.43 23 - phényle 338.41 24 Cyclohexyle cyclopropyle 279. 38 25 - méthyl-6 pyridyl-2 330.43 26- méthyl-1 benzimidazolyl-2 369.47 27 - pyridyl-4 316.40 28 - méthyl-1 imidazolyl-2 319.41 29 t-butyle trifluorométhyl-2 phényle 357.38 30 difluoro-3,4 phényle 325.36 31 - fluoro-2 phényle 307.37 32 - pyridyl-3 290.37 33 Phénylméthyle chloro-2 phényle 357.84 34 - Thiofuranyl-2 329.42 35- trifluorométhyl-2 phényle 391.39 36- difluoro-3,4 phényle 359.38 37 - fluoro-2 phényle 341.39 38 morpholinyl-4 amidométhyle chloro-2 phényle 394.86 39- trifluorométhyl-2 phényle 428.41 40 n-butyle acétamido-4 phényle 346.43 41 furanyl-2 méthylaminocarbonylméthyle difluoro-3,4 phényle 406.39 42 (pyridyl-2') -2 éthyle thiofuranyl-2 344.43 43 furanyl-2 328.37 44 - pyridyl-3 339.40 45 cyclohexyle acétamido-4 phényle 372.47 6 - difluoro-3,4 phényle 351.40 47 - fluoro-2 phényle 333.41 48 - pyridyl-3 316.40 49 furanyl-2 méthylaminocarbonylméthyle quinoléyl-4 421.46 50 morpholinyl-4 amidométhyle phényl-2 éthyle 388.47 51- difluoro-3,5 phényle 396.40 52 thiofuranyl-2 méthylaminocarbonylméthyle quinoléyl-4 437.52 53 - dichloro-3,4 phényle 455.36 54 t-butyle méthyl-4 phényle 303.41 55 - naphtyle-1 339. 44 56 - quinoléyl-4 340.43 57 - biphényle-4,4' 365.48 58 - phényl-2 éthyle 317.43 59 - dichloro-3,4 phényle 358.27 60 n-butyle méthyl-4 phényle 303.41 61- biphényle-4,4' 365.48 62- phényl-2 éthyle 317.43 63- quinoléyl-2 340.43 64- méthyl-5 thiofuranyl-2 309.43 65- dichloro-3,4 phényle 358.27 66- difluoro-3,5 phényle 325.36 67 phénylméthyle méthyl-4 phényle 337.42 68 - quinoléyl-4 374.44 69- phényl-2 éthyle 351.45 70 - quinoléyl-2 374.44 71 - dichloro-3,4 phényle 392.29 72 cyclohexyle méthyl-4 phényle 329.44 73 - thiofuranyl-2 321.44 74- dichloro-3,4 phényle 384.31 74b (pyridyl-2') -2 éthyle méthyl-4 phényle 352.44 75 (pyridyl-2') -2 éthyle naphtyle-1 388. 47 76- triméthoxy-3,4,5 phénylméthyle 428.49 77 - biphényle-4,4' 414.51 78 - méthylènedioxy-3,4 phényle 398.46 79- phényl-2 éthyle 366.46 80- quinoléyl-2 389.46 81 - dichloro-3,4 phényle 407.30 82 diméthyl-2,6 phényle diphénylméthyle 427.55 83 - méthyl-6 pyridyl-2 352.44 84 - pyridyl-4 338.41 85 - pyridyl-2 338.41 86- phényle 337.42 87 (benzo-2' (b) pyrrolyl-3') -2 éthyle méthyl-6 pyridyl-2 391.47 88 - pyridyl-4 377.45 89 - phényle 376.46 90 - difluoro-3,5 phényle 412.44 91 tétrahydofuranyl-2 méthyle cyclopropyle 281. 36 92 - méthylthio-2 éthyle 315.43 93 - diphénylméthyle 407.51 94 - pyridyl-4 318.38 95 - pyridyl-2 318.38 96- méthyl-1 imidazolyl-2 321.38 97 cyclooctyle cyclopropyle 307. 44 98 - méthylthio-2 éthyle 341.51 99 - méthyl-6 pyridyl-2 358.49 100- pyridyl-4 344.46 101 pyridyl-2 344.46 102 - trifluorométhyl-2 phényle 411.47 103 méthylthio-2 phényle cyclopropyle 319.42 104- méthyl-1 imidazolyl-2 359.45 105 diméthoxy-3,4 phényle cyclopropyle 333.39 106 @ méthyl-6 pyridyl-2 384.44 107 diméthyl-2,4 phényle cyclopropyle 301.39 108- méthyl-6 pyridyl-2 352.44 109 pyridyl-2 338.41 110 méthylènedioxy-3,4 phényle méthyl-6 pyridyl-2 368.39 111 - pyridyl-4 354.37 112 diméthyl-2,6 phényle quinoléyl-2 388.47 113 dichloro-3,4 phényle 406.31 114 tétrahydrofuranyl-2 méthyle phényl-2 éthyle 345.44 115 cyclooctyle méthyl-1 benzimidazolyl-2 397.52 116- diméthoxy-3,4 phényle 403.52 117 méthyl-1 pyrrolyl-2 346.47 118- quinoléyl-2 394.52 119 méthylthio-2 phényle quinoléyl-2 406.50 120 diméthoxy-3,4 phényle- 420. 47 121- dichloro-3,4 phényle 438.31 122 diméthyl-2,4 phényle phényl-2 éthyle 365.48 123- diméthoxy-3,4 phényle 397.48 124- méthyl-1 pyrrolyl-2 340.43 125- quinoléyl-2 388.47 126- dichloro-3,4 phényle 406.31 127 méthylènedioxy-3,4 phényle méthyl-1 benzimidazolyl-2 407.43 128 méthoxycarbonylméthyle acétamido-4 phényle 362.39 129 chloro-2 phényle 339.78 130 (benzo-2' (b) pyrrolyl-3') -2 éthyle t-butyle 356. 47 131 tétrahydrofuranyl-2 méthyle quinoléyl-2 368.44 132 cyclooctyle quinoléyl-4 394.52 133 - furanyl-3 333.43 134- chloro-2 phényle 377.92 135 - quinoléyl-2 394.52 136 méthylthio-2 phényle cyclopropyle 335. 47 137 - quinoléyl-2 406.50 138 diméthoxy-3,4 phényle chloro-2 phényle 403.87 139 quinoléyl-2 420.47 140 méthyl-6 pyridyl-2 398.46 141 pyridyl-4 384.44 142- n-phénylméthyle imidazolyl-2 463.54 143 méthoxy-4 phénylméthyle pyridyl-3 354.41 144- méthyl-6 pyridyl-2 368.44 145- pyridyl-4 354.41 146 pyridyl-2 354.41 147 phénylméthyl-1 imidazolyl-2 433.51 148 tétrahydrofuranyl-2 méthyle pyridyl-3 314.35 149 - méthyl-6 pyridyl-2 328.37 150 - méthyl-1 benzimidazolyl-2 367. 41 151 - pyridyl-4 314.35 152- phénylméthyl-1 imidazolyl-2 393.45 153 diphénylméthyle pyridyl-3 400.48 154 pyridyl-3 342.37 155 - méthyl-6 pyridyl-2 356.40 156- méthyl-1 benzimidazolyl-2 395.44 157- cyclopropyle 305.35 158 (chloro-2' phényl)-2 éthyle pyridyl-3 372.86 159 pyridyl-4 372.86 160 pyridyl-2 372.86 161 (morpholinyl-l')-2 éthyle méthyl-6 pyridyl-2 361 45 162- méthyl-1 benzimidazolyl-2 400.48 163 - pyridyl-4 347.42 164 - pyridyl-2 347.42 165 - phénylméthyl-1 imidazolyl-2 426.52 166 - phényle 346.43 167 - difluoro-2,3 phényle 382.41 168- (trifluorométhyl-3' phénoxy)-3 phényle 506.53 (1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. B) les fluoro-8 cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridines : TABLEAU 2 N R3 R2 MM MOL (1) 169 méthoxy-4 phénylméthyle méthyl-4 phényle 385.44 170- diméthoxy-3,4 phényle 431.47 171 - méthyl-1 imidazolyl-2 375.40 172- trifluorométhyl-2 phényle 439.41 173- pyridyl-3 372.40 174- cyclopropyle 335.38 175- méthyl-6 pyridyl-2 386.43 176- pyridyl-4 372.40 177 - pyridyl-2 372.40 178 - Phényle 371.41 179 fluoro-4 phénylméthyle méthyl-4 phényle 373.40 180 méthyl-1 imidazolyl-2 363.37 181 - trifluorométhyl-2 phényle 427.38 182 - pyridyl-3 360.37 183 - méthyl-6 pyridyl-2 374.39 184- méthyl-1 benzimidazolyl-2 413.43 185 - pyridyl-4 360.37 186 - pyridyl-2 360.37 187 - Phényle 359.38 188 (morpholinyl-l')-2 éthyle pyridyl-3 365.41 189- cyclopropyle 328.39 190 méthyl-1 benzimidazolyl-2 418.47 191 - pyridyl-4 365.41 192 - pyridyl-2 365.41 193 - Phényle 364.42 194 cyclooctyle diméthoxy-3,4 phényle 421.51 195 - méthyl-1 imidazolyle-2 365.45 196 - trifluorométhyl-2 phényle 429.46 197 - pyridyl-3 362.45 198 - méthyl-6 pyridyl-2 376.48 199 pyridyl-4 362.45 200 phénylméthyle méthylènedioxy-3,4 phényle 401.44 201 - méthyl-1 imidazolyle-2 345.38 202 - pyridyl-3 342.37 203 - méthyl-6 pyridyl-2 356.40 204- méthyl-1 benzimidazolyl-2 395.44 205- pyridyl-4 342.37 206 - Phényle 341.39 207 n-butyle méthyl-4 phényle 321.40 208- méthylènedioxy-3,4 phényle 367.42 209- méthyl-1 imidazolyle-2 311.36 210- trifluorométhyl-2 phényle 375.37 211 - pyridyl-3 308.36 212 - cyclopropyle 271. 34 213 - méthyl-6 pyridyl-2 322.38 214 - pyridyl-4 308.36 215 - pyridyl-2 308.36 216 - Phényle 307.37 217 cyclohexyle méthyl-4 phényle 347.43 218 - méthyl-1 imidazolyle-2 337.40 219 trifluorométhyl-2 phényle 401.41 220 pyridyl-3 334.40 221 (pyridyl-2') -2 éthyle méthyl-4 phényle 370.43 222 Dichloro-3,4 phényle 425.29 223 diméthoxy-3,4 phényle 416.45 224 - trifluorométhyl-2 phényle 424.40 225 - pyridyl-3 357.39 226- Phényle 356.40 227 triméthoxy-3,4,5 phénylméthyle méthyl-4 phényle 445 49 228 méthylènedioxy-3,4 phényle 491.52 229- trifluorométhyl-2 phényle 499.46 230 - méthyl-1 benzimidazolyl-2 485.52 231 - pyridyl-2 432.45 232 tétrahydrofuranyl-2 méthyle méthylènedioxy-3,4 phényle 391.40 233 - méthyl-1 imidazolyle-2 335.34 234 - trifluorométhyl-2 phényle 399.35 235- cyclopropyle 295.32 236 - méthyl-6 pyridyl-2 346.36 237 - pyridyl-2 332.34 238 (morpholinyl-l')-2 éthyle pyridyl-2 379.44 239 - Phényle 378.45 240 tétrahydrofuranyl-2 méthyle méthyl-4 phényle 349.41 241- méthylènedioxy-3,4 phényle 395.43 242 - trifluorométhyl-2 phényle 403.38 243 - pyridyl-3 336.37 244 méthyl-6 pyridyl-2 350.39 245- méthyl-1 benzimidazolyl-2 389.43 246 pyridyl-4 336.37 247 - pyridyl-2 336.37 248 - Phényle 335 38 249 méthylènedioxy-3,4 phénylméthyle méthyl-1 imidazolyle-2 389.39 250- pyridyl-3 386.38 251 méthyl-6 pyridyl-2 400.41 252- pyridyl-2 386.38 253 trifluorométhyl-2 phénylméthyle méthyl-6 pyridyl-2 424.40 254- pyridyl-2 410.37 255 pyridyl-3 méthyle méthyl-6 pyridyl-2 357.39 256- pyridyl-2 343.36 257 n-butyle quinoléyl-4 422.46 258 méthyl-1 pyrrolyl-2 374.42 259 fluoro-4 phénylméthyle quinoléyl-4 410.43 260- chloro-2 phényle 393.82 261 - fluoro-2 phényle 377.37 262 quinoléyl-2 410.43 263 - Naphtyle-1 409. 44 264- phényl-2 éthyle 387.43 265 - thiofuranyl-3 365. 40 266 (morpholinyl-l')-2 éthyle chloro-2 phényle 398.87 267 fluoro-2 phényle 382.41 268 - quinoléyl-2 415 47 269 - phényl-2 éthyle 392 48 270- furanyl-3 354.38 271- furanyl-2 354.38 272- thiofuranyl-3 370.44 273 cyclooctyle méthyl-1 pyrrolyl-2 364.46 274 - Naphtyle-1 411. 52 275- phényl-2 éthyle 389.51 276- méthylthio-2 éthyle 359.50 277 phénylméthyle quinoléyl-4 392.43 278 chloro-2 phényle 375.83 279 - fluoro-2 phényle 359.38 280 - Naphtyle-1 391. 45 281 - phényl-2 éthyle 369.44 282 - furanyl-3 331. 35 283 - furanyl-2 331.35 284 - méthylthio-2 éthyle 339.43 285 - thiofuranyl-3 347.41 286 n-butyle quinoléyl-4 358.42 287- chloro-2 phényle 341.81 288 - fluoro-2 phényle 325.36 289 Naphtyle-1 357.43 290 - phényl-2 éthyle 335.42 291 - furanyl-3 297. 33 292- furanyl-2 297.33 293 thiofuranyl-3 313. 39 294 cyclohexyle naphtyle-1 383.47 295 - phényl-2 éthyle 361. 46 296 - thiofuranyl-3 339 43 297 (pyridyl-2') -2 éthyle chloro-2 phényle 390.85 298 fluoro-2 phényle 374.39 299 quinoléyl-2 407.45 300 naphtyle-1 406. 46 301 phényl-2 éthyle 384.46 302 furanyl-3 346.36 303 méthylthio-2 éthyle 354.44 304 thiofuranyl-3 362.42 305 triméthoxy-3,4,5 phénylméthyle quinoléyl-4 482.51 306- chloro-2 phényle 465.91 307 fluoro-2 phényle 449.46 308 tétrahydrofuranyl-2 méthyle naphtyle-1 382. 40 309 (morpholinyl-l')-2 éthyle chloro-2 phényle 412.89 310 fluoro-2 phényle 396.44 311 quinoléyl-2 429.50 312 naphtyle-1 428.51 313 tétrahydrofuranyl-2 méthyle quinoléyl-4 386.43 314 quinoléyl-2 386.43 315 naphtyle-1 385. 44 316 méthylènedioxy-3,4 phénylméthyle naphtyle- 435. 46 317 pyridyl-3 méthyle chloro-2 phényle 376.82 318 naphtyle-1 392.43 319 - thiofuranyl-3 348.40 (1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. C) chloro-8 cyano-4 amino-6 pyrrolo #1,2-a] pyridines : TABLEAU 3 N R3 R2 MM MOL (1) 320 méthoxy-4 phénylméthyle méthyl-4 phényle 401.89 321 méthylènedioxy-3,4 phényle 447.92 322 - méthyl-1 imidazolyle-2 391.86 323 - trifluorométhyl-2 phényle 455.87 324 - pyridyl-3 388.86 #325 - Cyclopropyle 351.83 #326 - méthyl-6 pyridyl-2 402.88 327 - méthyl-1 benzimidazolyl-2 441.92 328 - pyridyl-2 388.86 329 - Phényle 387. 87 330 trifluorométhyl-4 phénylméthyle diméthoxy-3,4 phényle 485.89 331 trifluorométhyl-2 phényle 493.84 332 - pyridyl-3 426.83 333 - méthyl-6 pyridyl-2 440.85 334 pyridyl-4 426.83 335 - Phényle 425.84 336 (morpholinyl-l')-2 éthyle méthyl-6 pyridyl-2 395.89 337 cyclooctyle méthyl-1 imidazolyle-2 381.91 338 - pyridyl-3 378.90 339 - méthyl-6 pyridyl-2 392.93 340 - méthyl-1 benzimidazolyl-2 431.97 341 - pyridyl-4 378.90 342 phénylméthyle méthyl-4 phényle 3'71.87 343 - méthyl-1 imidazolyle-2 361.83 344 - pyridyl-3 358.83 345 méthyl-6 pyridyl-2 372.86 346- méthyl-1 benzimidazolyl-2 411. 89 347 - pyridyl-4 358.83 348 - pyridyl-2 358.83 349- Phényle 357.84 350 n-butyle Méthylènedioxy-3,4 phényle 383.88 351 n-butyle méthyl-1 imidazolyl-2 327.82 352- méthyl-1 benzimidazolyl-2 391.82 353 - pyridyl-3 324.81 354- Cyclopropyle 287.79 355 - méthyl-6 pyridyl-2 338.84 356- méthyl-1 benzimidazolyl-2 377. 88 357 - pyridyl-4 324.81 358 - pyridyl-2 324.81 359 cyclohexyle méthyl-1 imidazolyl-2 353. 85 360- méthyl-1 benzimidazolyl-2 417.86 361 - pyridyl-3 350.85 362- méthyl-1 benzimidazolyl-2 403.91 363 - pyridyl-4 350.85 364 - pyridyl-2 350.85 365 (pyridyl-2') -2 éthyle méthyl-4 phényle 386.88 366- méthyl-1 imidazolyl-2 376.85 367- méthyl-1 benzimidazolyl-2 440. 85 368 - méthyl-6 pyridyl-2 387.87 369 - méthyl-1 benzimidazolyl-2 426.91 370 - Phényle 372.86 371 triméthoxy-3,4,5 phénylméthyle quinoléyl-4 498.97 372- fluoro-2 phényle 465.91 373 quinoléyl-2 498.97 374 - thiofuranyl-3 453.94 375 (morpholinyl-l')-2 éthyle thiofuranyl-2 400.93 376 - ~ ~ furanyl-2 méthyle 384.86 377 t-butyle quinoléyl-2 374.87 378 trifluorométhyl-3 phénylméthyle fluoro-2 phényle 443.83 379 furanyl-3 415.80 380 thiofuranyl-3 431.86 381 phénylméthyle chloro-2 phényle 393.27 382 pyridyl-3 méthyle fluoro-2 phényle 376.82 383 quinoléyl-2 409.88 384 - phényl-2 éthyle 386.88 385 furanyl-3 348.79 386 - Thiofuranyl-3 364 85 387 triméthoxy-3,4,5 phénylméthyle méthyl-4 phényle 461.95 388 - méthyl-1 imidazolyl-2 451.91 389- méthyl-1 benzimidazolyl-2 515.92 390 - pyridyl-3 448.91 391 - cyclopropyle 411.89 392 - méthyl-6 pyridyl-2 462.93 393 - méthyl-1 benzimidazolyl-2 501.97 394 pyridyl-4 448.91 395 Phényle 447.92 396 tétrahydrofuranyl-2 méthyle méthyl-4 phényle 361.83 397- diméthoxy-3,4 phényle 407.86 398 méthyl-1 imidazolyl-2 351.79 399- pyridyl-3 34879 400- méthyl-6 pyridyl-2 362.82 401- méthyl-1 benzimidazolyl-2 401 85 402 - pyridyl-4 348.79 403 furanyl-2 méthyle pyridyl-2 348.79 404 - Phényle 347.80 405 (morpholinyl-l')-2 éthyle méthyl-4 phényle 408.93 406- dichloro-3,4 phényle 463.79 407 - pyridyl-3 395.89 408- méthyl-1 benzimidazolyl-2 448.95 409 - pyridyl-4 395.89 410 tétrahydrofuranyl-2 méthyle méthyl-4 phényle 365.86 411- dichloro-3,4 phényle 420.72 412- diméthoxy-3,4 phényle 411. 89 413 - méthyl-1 imidazolyl-2 355.83 414- méthyl-1 benzimidazolyl-2 419.83 415 - pyridyl-3 352.82 416- cyclopropyle 315. 80 417 méthyl-6 pyridyl-2 366.85 418- méthyl-1 benzimidazolyl-2 405.89 419 - pyridyl-4 352.82 420- pyridyl-2 352.82 421 méthylènedioxy-3,4 phénylméthyle méthyl-4 phényle 351.83 422 diméthoxy-3,4 phényle 327.82 423 méthyl-1 imidazolyl-2 324.81 424- cyclopropyle 377. 88 425 tétrahydrofuranyl-2 méthyle Phényle 324.81 426 t-butyle méthyl-1 imidazolyl-2 415.88 427 @ pyridyl-3 461.90 428- méthyl-1 benzimidazolyl-2 405.84 429- pyridyl-4 365.82 430 méthylènedioxy-3,4 phénylméthyle méthyl-6 pyridyl-2 416.87 431- méthyl-1 benzimidazolyl-2 455.90 432 - pyridyl-4 402.84 433- pyridyl-2 402.84 434- Phényle 401.85 435 trifluorométhyle-4 phénylméthyle méthyl-4 phényle 439.87 436 - diméthoxy-3,4 phényle 485.89 437- méthyl-1 imidazolyl-2 429.83 438- méthyl-1 benzimidazolyl-2 493. 84 439 - pyridyl-3 426.83 440 - méthyl-6 pyridyl-2 440.85 441 - pyridyl-4 426.83 442- pyridyl-2 426.83 443- Phényle 425.84 444 pyridyl-3 méthyle méthyl-4 phényle 372.86 445- diméthoxy-3,4 phényle 418.88 446 - méthyl-1 imidazolyl-2 362.82 447 - cyclopropyle 322.80 448 - méthyl-6 pyridyl-2 373.84 449 - méthyl-1 benzimidazolyl-2 412.88 450- pyridyl-2 359.82 (2) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. D) phényl-7cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] thiazoles TABLEAU 4 N R3 R2 MM MOL (1) 451 triméthoxy-3,4,5 phénylméthyle Phényle 495.59 452 furanyl-2 méthyle trifluorométhyl-2 phényle 463.48 453- pyridyl-3 396.47 454- méthyl-1 benzimidazolyl-2 449.53 455 - pyridyl-4 396.47 456- phényle 395.48 457 méthoxy-4 phénylméthyle méthyl-1 imidazolyl-2 439.53 458- méthyl-1 benzimidazolyl-2 503.54 459- pyridyl-3 436.53 460 tétrahydrofuranyl-2 méthyle méthyl-1 imidazolyl-2 403.50 461 méthyl-1 benzimidazolyl-2 467.51 462- pyridyl-3 400.50 463 t-butyle méthyl-1 imidazolyl-2 375. 49 464 méthylènedioxy-3,4 phénylméthyle phényle 449.53 465 trifluorométhyl-3 phénylméthyle méthyl-1 imidazolyl-2 477.51 466- méthyl-6 pyridyl-2 488.53 467 phényle 473.51 468 méthoxy-4 phénylméthyle pyridyl-3 436.53 469 phényle 435.54 470 fluoro-4 phényle méthyl-1 imidazolyl-2 427 50 471- méthyl-1 benzimidazolyl-2 491.51 472- pyridyl-3 ~ ~ ~ 424.49 473 phénylméthyle méthyl-1 imidazolyl-2 409.51 474 n-butyle méthyl-1 imidazolyl-2 375.49 475 cyclohexyle méthyl-1 imidazolyl-2 401.53 476 méthyl-1 benzimidazolyl-2 465.54 477- pyridyl-3 398.52 (1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. E) trifluorométhyl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] thiazoles : TABLEAU 5 N R3 R2 MM MOL (1) 478 tétrahydrofuranyl-2 méthyle cyclopropyle 355.38 479 - fluoro-2 phényle 409 40 480 pyridyl-3 méthyle méthyl-4 phényle 412.43 481- méthyl-1 benzimidazolyl-2 466.40 482- phényle 398.40 483- chloro-2 phényle 432.85 484- méthylthio-2 éthyle 396.45 485 n-butyle pyridyl-4 364.39 486- pyridyl-2 364.39 487- phényle 363.40 488- chloro-2 phényle 397.84 489- fluoro-2 phényle 381.39 490 phénylméthyle méthyl-1 benzimidazolyl-2 465.42 491- pyridyl-3 398.40 492- pyridyl-4 398.40 493- pyridyl-2 398.40 494- chloro-2 phényle 431.86 495- fluoro-2 phényle 415.41 496- thiofuranyl-2 403.44 497 trifluorométhyl-3 phénylméthyle pyridyl-2 466.40 498- fluoro-2 phényle 483.41 499- difluoro-3,4 phényle 501.40 500 fluoro-4 phényle méthyl-1 benzimidazolyl-2 483.41 501- pyridyl-3 416.40 502- cyclopropyle 379.37 503 pyridyl-2 416.40 504 fluoro-2 phényle 433.40 505 (pyridyl-2')-2 éthyle méthyl-4 phényle 426.46 506 tétrahydrofuranyl-2 méthyle thiofuranyl-2 397.43 507 méthyl-1 pyrrolyl-2 394.41 508 n-butyle 371.42 509 acétamido-4 phényle 448.46 510- N, N-diméthylamino-4 phényle 434.48 511- furanyl-2 381.37 512 - méthylthio-4 phényle 437.50 513 - thiofuranyl-3 397. 43 514 - Difluoro-2,4 phényle 427.39 515 pyridyl-3 méthyle difluoro-3,4 phényle 434.39 516 méthyl-6 pyridyl-2 413.42 517 furanyl-2 388.37 518 méthylthio-4 phényle 444. 49 519 thiofuranyl-3 404. 43 520 difluoro-2,4 phényle 434.39 521 n-butyle difluoro-3,4 phényle 399.38 522 - méthyl-1 imidazolyl-2 367.39 523 - méthyl-6 pyridyl-2 378.41 524 - méthyl-1 pyrrolyl-2 366.40 525- acétamido-4 phényle 420.45 526 - difluoro-2,4 phényle 399.38 527 phénylméthyle méthyl-1 imidazolyl-2 401.41 528 méthyl-6 pyridyl-2 412.43 529 - méthyl-1 pyrrolyl-2 400.42 530- acétamido-4 phényle 454.47 531- N, N-diméthylamino-4 phényle 440.49 532 t-butyle méthyl-6 pyridyl-2 378.41 533 méthyl-1 pyrrolyl-2 366.40 534- N, N-diméthylamino-4 phényle 406.47 535 trifluorométhyl-3 phénylméthyle méthyl-1 imidazolyl-2 469.41 536 méthyl-6 pyridyl-2 480.43 537 méthyl-1 pyrrolyl-2 468.42 538- acétamido-4 phényle 522.47 539 difluoro-2,4 phényle 501.40 540 fluoro-4 phényle méthyl-1 imidazolyl-2 419.40 541 méthyl-6 pyridyl-2 430.42 542 méthyl-1 pyrrolyl-2 418.41 543 acétamido-4 phényle 472.46 544 (chloro-2' phényl) -2 éthyle phényle 445.89 545 difluoro-3,4 phényle 481.87 546 - thiofuranyl-2 451.91 547 - furanyl-2 435.85 548 - méthylthio-4 phényle 491.98 549 - difluoro-2,4 phényle 481.87 550 méthylènedioxy-3,4 phénylméthyle phényle 441.43 551- N, N-diméthylamino-4 phényle 484.49 552- difluoro-2,4 phényle 477.41 553 méthoxy-4 phénylméthyle phényle 427.44 554- difluoro-3,4 phényle 463.42 555- thiofuranyl-2 433.47 556- n-butyle 407.45 557- furanyl-2 417.40 558- thiofuranyl-3 433.47 559- difluoro-3,4 phényle 463.42 560 furanyl-2 méthyle phényle 387.38 561- n-butyle 367.39 562- N, N-diméthylamino-4 phényle 430.45 563- méthylthio-4 phényle 433.47 564- difluoro-3,4 phényle 423.36 565 thiofuranyl-2 méthyle phényle 403.44 566- difluoro-3,4 phényle 439.42 567- N, N-diméthylamino-4 phényle 446.51 568 - furanyl-2 393.40 569- difluoro-2,4 phényle 439.42 570 (morpholinyl-l')-2 éthyle phényle 420.45 571- difluoro-3,4 phényle 456.43 572- n-butyle 400.46 573- méthylthio-4 phényle 466.54 574- difluoro-2,4 phényle 456.43 575 méthoxy-2 éthyle phényle 365.37 576- difluoro-3,4 phényle 401.35 577- thiofuranyl-2 371.39 578- furanyl-2 355.33 579 - méthylthio-4 phényle 411.46 580 - thiofuranyl-3 371.39 581- N, N-diméthylamino-4 phényle 401.35 582 cyclohexyle phényle 389.44 583- difluoro-3,4 phényle 425.42 584- méthyl-1 imidazolyl-2 393.43 585 - furanyl-2 379.40 586- N,N-diméthylamino-4 phényle 425.42 587 (chloro-2' phényl) -2 éthyle méthyl-1 benzimidazolyl-2 513.89 588- pyridyl-3 446.88 589- cyclopropyle 409. 86 590- pyridyl-2 446.88 591- chloro-2 phényle 480.33 592 méthylènedioxy-3,4 phénylméthyle méthyl-1 benzimidazolyl-2 509.43 593- pyridyl-3 442.41 594- cyclopropyle 405. 39 595 - pyridyl-2 442.41 596- chloro-2 phényle 475.87 597- fluoro-2 phényle 459.42 598 méthoxy-4 phénylméthyle méthyl-4 phényle 441.47 599 méthyl-1 benzimidazolyl-2 495.44 600- pyridyl-3 ~~~~~ 428.43 601- cyclopropyle 391.41 602- pyridyl-2 428.43 603 - chloro-2 phényle 461.89 604 - fluoro-2 phényle 445.43 605 - phényle-2 éthyle 455.50 606 furanyl-2 méthyle chloro-2 phényle 401.41 607 - fluoro-2 phényle 455.38 608 - phényle-2 éthyle 388.37 609 thiofuranyl-2 méthyle trifluorométhyl-2 phényle 351.35 610 - pyridyl-3 388.37 611- cyclopropyle 421.82 612 - pyridyl-2 405.37 613 - chloro-2 phényle 415.43 614- fluoro-2 phényle 471.44 615 (morpholinyl-1')-2 éthyle méthyl-4 phényle 404.43 616 - trifluorométhyl-2 phényle 367.41 617- cyclopropyle 404.43 618- pyridyl-2 437.88 619 - chloro-2 phényle 421.43 620 - fluoro-2 phényle 434.48 621 furanyl-2 méthyle méthyl-4 phényle 488.45 622- trifluorométhyl-2 phényle 384.42 623 pyridyl-3 421.44 624- cyclopropyle 454.90 625 - pyridyl-2 438.44 626 (morpholinyl-l')-2 éthyle phényle-2 éthyle 448.51 627 méthoxy-2 éthyle trifluorométhyl-2 phényle 433 37 628 - pyridyl-3 366.36 629 - cyclopropyle 329.34 630 - pyridyl-2 366.36 631 - chloro-2 phényle 399.82 632 - fluoro-2 phényle 383.36 633 - phényle-2 éthyle 393.43 634 cyclohexyle trifluorométhyl-2 phényle 457.44 635 - pyridyl-3 390.43 636 pyridyl-2 390.43 637- chloro-2 phényle 423.88 638 fluoro-2 phényle 407.43 (1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. F) benzoylamino-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiadiazole-1,2,4 : 0 #HN 7#N1 N 5 5 R3 "Il," ---g/ 4#3 R2 CN (XVI) TABLEAU 6 N R3 R2 MM MOL (1) 639 (morpholinyl-1')-2 éthyle trifluorométhyl-2 phényle 540.56 640- méthyl-6 pyridyl-2 487.58 641- Phényle 472.56 642 phénylméthyle trifluorométhyl-2 phényle 517.53 643- pyridyl-4 450.52 644- pyridyl-3 450.52 645- méthyl-4 phényle 463.56 646 - fluoro-2 phényle 467.52 647- chloro-2 phényle 483.97 648 méthoxy-4 phénylméthyle trifluorométhyl-2 phényle 547.55 649 pyridyl-3 480.54 650- fluoro-2 phényle 497.55 651- pyridyl-2 480.54 652- chloro-2 phényle 514.00 653 t-butyle trifluorométhyl-2 phényle 483.51 654- méthyl-6 pyridyl-2 430.53 655- fluoro-2 phényle 433.50 656 - Phényle 415.51 657- pyridyl-2 416.50 658 - furanyl-3 405.47 659 - furanyl-2 405.47 660 - méthyl-5 thiofuranyl 435.56 661 n-butyle trifluorométhyl-2 phényle 483.51 662- chloro-2 phényle 449.96 663 tétrahydrofuranyl-2 méthyle fluoro-2 phényle 461.51 664- pyridyl-2 444.51 665 chloro-2 phényle 477 97 666 trifluorométhyl-4 phénylméthyle méthyl-6 pyridyl-2 532.54 (1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. G) Ethoxycarbonyl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazoles : TABLEAU 7 N R3 R2 MM MOL (1) 667 (chloro-2' phényl) -2 éthyle phényle 449.95 668- chloro-2 phényle 484.40 669- fluoro-2 phényle 467.94 670 méthylthio-2 éthyle 448.00 671 - dichloro-3,4 phényle 485.93 672 méthylènedioxy-3,4,5 méthyl-4 phényle phénylméthyle 459.52 673 - phényle 445.49 674 - chloro-2 phényle 479.94 675- trifluorométhyl-2 phényle 513.49 676 - pyridyl-3 446.48 677 difluoro-3,4 phényle 481.47 678 - pyridyl-4 446.48 679 furanyl-2 méthyle méthyl-4 phényle/ 405 47 680 - phényle 391.44 681 - chloro-2 phényle 425.89 682 - fluoro-2 phényle 409.43 683 - trifluorométhyl-2 phényle 459.44 684 - pyridyl-3 392.43 685 - difluoro-3,4 phényle 427.42 686 - pyridyl-4 392.43 687 thiofuranyl-2 méthyle méthyl-4 phényle 421.53 688 - phényle 407.50 689 - chloro-2 phényle 441. 95 690 - trifluorométhyl-2 phényle 475.50 691 - pyridyl-3 408.49 692- difluoro-3,4 phényle 443.49 693 - pyridyl-4 ~ ~ 408.49 694 (morpholinyl-l')-2 éthyle chloro-2 phényle 458 Or- 695- trifluorométhyl-2 phényle 492.51 696 méthoxy-2 éthyle méthyl-4 phényle 383.46 697 - phényle 369.44 698 chloro-2 phényle 403.88 699 fluoro-2 phényle 387.43 700- furanyl-2 359.40 701- trifluorométhyl-2 phényle 437.44 702- difluoro-3,4 phényle 405.42 703 - pyridyl-4 370.43 704 Cyclohexyle méthyl-4 phényle 407.53 705 - phényle 393.50 706 chloro-2 phényle 427.95 707 - fluoro-2 phényle 411.49 708 furanyl-2 383.46 709 trifluorométhyl-2 phényle 461.50 710- pyridyl-3 394.49 711 pyridyl-3 méthyle méthyl-4 phényle 416. 50 712 - phényle 402.47 713 - chloro-2 phényle 436.91 714 - fluoro-2 phényle 420.46 715- trifluorométhyl-2 phényle 470.47 716- pyridyl-4 403.46 717 cyclopropyle 375.48 718 - méthoxy-4 phényle 425.50 719- trifluorométhyl-4 phénylméthyle 463.47 720 - hydroxy-3 phényle 411.47 721 - phényle-2 éthyle 423.53 722- cyclohexyle 401.52 723- difluoro-2,4 phényle 431.46 724 - méthyl-6 pyridyl-2 410.49 725 - méthylthio-4 phényle 441.56 726 (pyridyl-2') -2 éthyle méthyl-6 pyridyl-2 431.51 727 n-butyle méthoxy-4 phényle 397.49 728 - trifluorométhyl-4 phénylméthyle 435.46 729- hydroxy-3 phényle 383.46 730 - méthyl-1 imidazolyl-2 371 46 731 - phényle-2 éthyle 395.52 732 - cyclohexyle 373.51 733 - méthyl-6 pyridyl-2 382.48 734- méthylthio-4 phényle 413.55 735 Phénylméthyle cyclopropyle 365.45 736 - n-butyle 381.49 737- méthoxy-4 phényle 431.51 738- hydroxy-3 phényle 417.48 739- méthyl-1 imidazolyl-2 405.47 740 - phényle-2 éthyle 429.54 741- cyclohexyle 407.53 742- difluoro-2,4 phényle 437.46 743 - méthyl-6 pyridyl-2 416.50 744 t-butyle cyclopropyle 331.43 745- n-butyle 347.47 746- méthoxy-4 phényle 397.49 747- trifluorométhyl-4 phénylméthyle 435.46 748- hydroxy-3 phényle 383.46 749 - méthyl-1 imidazolyl-2 371.46 750 difluoro-2,4 phényle 403.45 751 - méthyl-6 pyridyl-2 382.48 752 - méthylthio-4 phényle 413.55 753 trifluorométhyl-4 phénylméthyle cyclopropyle 433.45 754 n-butyle 449.49 755 - méthoxy-4 phényle 499.51 756- trifluorométhyl-4 phénylméthyle 537.48 757 - méthyl-1 imidazolyl-2 473.47 758 - phényle-2 éthyle 497.53 759 - hydroxy-4 butyle 465.49 760 - cyclohexyle 475.53 761 - difluoro-2,4 phényle 505.46 762 méthyl-6 pyridyl-2 484.49 763 - méthylthio-4 phényle 515.57 764 fluoro-4 phényle cyclopropyle 383.44 765 - n-butyle 399.48 766- méthoxy-4 phényle 449.50 767- trifluorométhyl-4 phénylméthyle 487.47 768 - hydroxy-3 phényle 435.47 769 méthyl-1 imidazolyl-2 423.46 770 - phényle-2 éthyle 447.53 771 - cyclohexyle 425.52 772 - difluoro-2,4 phényle 455.45 773 - méthyl-6 pyridyl-2 434.49 774- méthylthio-4 phényle 465.56 775 méthoxy-4 phénylméthyle cyclopropyle 395.48 776 - n-butyle 411.52 777 - cyclohexyle 437.56 778 - difluoro-2,4 phényle 467.49 779- méthyl-6 pyridyl-2 446.52 780 (chloro-2' phényl) -2 éthyle cyclopropyle 413.92 781 - n-butyle 429.96 782- méthoxy-4 phényle 479.98 783 hydroxy-3 phényle 465.95 784 - méthyl-1 imidazolyl-2 453.95 785 - phényle-2 éthyle 478.01 786 - hydroxy-4 butyle 445.96 787- cyclohexyle 456.00 788 difluoro-2,4 phényle 485.93 789 - méthyl-6 pyridyl-2 464.97 790 phényle-2 éthyle cyclopropyle 379.48 791 - n-butyle 395.52 792 - méthoxy-4 phényle 445.54 793 - méthyl-1 imidazolyl-2 419.50 794- phényle-2 éthyle 443.56 795- hydroxy-4 butyle 411.52 796 cyclohexyle 421.56 797 méthyl-6 pyridyl-2 430.52 798 furanyl-2 méthyle cyclopropyle 355 41 799- n-butyle 371.45 800 - méthoxy-4 phényle 421.47 801 - hydroxy-3 phényle 407.44 802- méthyl-1 imidazolyl-2 395.44 803 - cyclopropyle 397.49 804 - difluoro-2,4 phényle 427.42 805 - méthyl-6 pyridyl-2 406.46 806 thiofuranyl-2 méthyle cyclopropyle 371.47 807 - n-butyle 387.51 808 - méthoxy-4 phényle 437.53 809- hydroxy-3 phényle 423.50 810 - méthyl-1 imidazolyl-2 411.50 811- cyclohexyle 413.55 812 - méthyl-6 pyridyl-2 422.52 813 (morpholinyl-l')-2 éthyle trifluorométhyl-4 phénylméthyle 492. 51 814- difluoro-2,4 phényle 460.50 815 méthylthio-4 phényle 470.60 816 méthoxy-2 éthyle cyclopropyle 333.40 817 - n-butyle 349.45 818 - méthoxy-4 phényle 399.46 819- trifluorométhyl-4 phénylméthyle 437. 44 820- hydroxy-3 phényle 385.44 821 - phényle-2 éthyle 397.49 822 - cyclohexyle 375.48 823 - difluoro-2,4 phényle 405.42 824- méthyl-6 pyridyl-2 384.45 825 - méthylthio-4 phényle 415.52 826 cyclohexyle cyclopropyle 357. 47 827 - n-butyle 373.51 828 méthoxy-4 phényle 423.53 829- hydroxy-3 phényle 409.50 830 méthyl-1 imidazolyl-2 397.49 831 - phényle-2 éthyle 421.56 832 - hydroxy-4 butyle 389.51 833- cyclohexyle 399.55 834- méthyl-6 pyridyl-2 408.52 835 pyridyl-3 méthyle méthoxy-4 phényle 432.50 836 trifluorométhyl-4 phénylméthyle 470.47 837 - cyclohexyle 408. 52 838 - difluoro-2,4 phényle 438.45 839- méthyl-6 pyridyl-2 417.48 840 méthylthio-4 phényle 448.56 (1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. H) Cyano-2 amino-4 pyrrolo [1.2-b] benzothiazoles : TABLEAU 8 N R3 R2 MM MOL (1) 841 méthoxy-4 phénylméthyle phényle 409.52 842 fluoro-4 phényle- 397. 48 843 (morpholinyl-l')-2 éthyle- 402. 53 844 phénylméthyle- 379. 49 845 n-butyle- 345. 48 846 t-butyle- 345. 48 847 tétrahydrofuranyl-2 méthyle- 373. 49 848 pyridyl-3 méthyle- 380. 48 849 furanyl-2 méthyle- 369. 46 850 (chloro-2' phényl)-2 éthyle- 427. 97 851 n-butyle chloro-2 phényle 385.52 852 t-butyle - 431. 93 853 tétrahydrofuranyl-2 méthyle- 436. 97 854 pyridyl-3 méthyle- 413. 94 855 thiofuranyl-2 méthyle phényle 379.92 856 fluoro-4 phényle chloro-2 phényle 379.92 857 (morpholinyl-l')-2 éthyle- 407. 93 858 phénylméthyle- 414. 93 859 furanyl-2 méthyle- 403. 9 860 (chloro-2' phényl) -2 éthyle- 462. 41 861 (morpholinyl-l')-2 éthyle- 419. 96 862 méthoxy-4 phénylméthyle trifluorométhyl-2 phényle 477.52 863 (morpholinyl-l')-2 éthyle- 470. 53 864 phénylméthyle- 447. 49 865 n-butyle- 413. 48 866 tétrahydrofuranyl-2 méthyle - 441.49 867 (morpholin-1')-2 éthyle - 495.96 868 thiofuranyl-2 méthyle- 453. 51 869 (morpholinyl-l')-2 éthyle fluoro-2 phényle 420.52 870 phénylméthyle - 397. 48 871 n-butyle - 363 47 872 tétrahydrofuranyl-2 méthyle 391.48 873 (chloro-2' phényl) -2 éthyle 445.96 874 (morpholinyl-l')-2 éthyle cyclopropyle 366.5 875 n-butyle 309.44 876 t-butyle - 309. 44 877 fluoro-4 phényle n-butyle 377.49 878 phénylméthyle - 359. 5 879 t-butyle - 325. 49 880 furanyl-2 méthyle 349.47 881 (chloro-2' phényl) -2 éthyle 407.98 882 méthoxy-4 phénylméthyle méthoxy-4 phénylméthyle 439.55 883 fluoro-4 phényle - 427. 51 884 (morpholinyl-l')-2 éthyle - 432. 56 885 phénylméthyle - 409. 52 886 (pyridyl-2') -2 éthyle - 424. 54 887 t-butyle - 375. 5 888 tétrahydrofuranyl-2 méthyle - 403. 51 889 furanyl-2 méthyle - 399. 48 890 (chloro-2' phényl) -2 éthyle- 457. 99 891 thiofuranyl-2 méthyle- 415. 54 892 (morpholinyl-l')-2 éthyle Méthyl-4 phényle 416.56 893 phénylméthyle 393.52 894 n-butyle 359. 5 895 t-butyle 359.5 896 tétrahydrofuranyl-2 méthyle - 387. 51 897 furanyl-2 méthyle - 383. 48 898 (chloro-2' phényl) -2 éthyle- 441.99 (1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. I) Phénylsulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-b] pyrimidines : TABLEAU 9 N R3 R2 MM MOL (1) 899 phénylméthyle Fluoro-2 phényle 457.52 900 - cyclopropyle 403. 50 901 Méthoxy-2 éthyle trifuorométhoxy-4 phényle 491.48 902 Pyridyl-3 408.47 903- Pyridyl-4 408.47 904 (pyridyl-2') -2 éthyle trifuorométhoxy-4 phényle 538.54 905 (méthyl-4' pipérazinyl-l')-3 propyle Pyridyl-4 490.62 906 phénylméthyle méthyle-6 pyridyl-2 454.55 907- méthyle 377.46 908 - isobutyle 419.54 909- thiazolyl-5 446.54 910 - trifluorométhyl-4 phényle 507 53 911 pyridyl-3 méthyle thiazole 447.53 912 méthoxy-2 éthyle benzoyle 435.50 913 - thiazolyl-5 414. 50 914- trifluorométhyl-4 phényle 475.48 915 diméthyl-3,4 phényle méthyl-6 pyridyl-2 468.57 916 méthyle 391.49 917- thiazolyl-5 460.57 918- trifluorométhyl-4 phényle 521.56 919 (morpholinyl-l')-2 éthyle benzoyle 490.58 920 méthyle 400.49 921 - isobutyle 442.58 922 - thiazolyl-5 469.58 923 - trifluorométhyl-4 phényle 530.56 924- phényle 462.57 925 (pyridyl-2') -2 éthyle thiazolyl-5 461.56 926- trifluorométhyl-4 phényle 522.54 927- diméthyl-3,5 phényle 482. 60 928 Furanyl-3 444.51 929 (méthyl-4' pipérazinyl-l')-3 propyle isobutyle 469.64 930- Thiazolyl-5 496.64 931 - trifluorométhyl-4 phényle 557.63 932 acétamido-2 éthyle benzoyle 462.52 933- trifluorométhyl-4 phényle 502.51 (1) masse molaire déterminée par spectrométrie de masse. Le procédé de préparation des dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué situés respectivement sur les atomes de carbone en position (3 et a' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole, qui constitue le troisième objet de la présente demande consiste à faire réagir un composé hétérocyclique azoté comportant au moins un atome d'azote intracyclique et, sur l'un des atomes de carbone intracyclique en a de l'atome d'azote, un groupe méthylène activé par un reste électroattracteur, avec un aldéhyde et un isonitrile, éventuellement en présence d'un catalyseur basique, acide ou métallique. Cette réaction de condensation peut être représentée par le schéma suivant donné à titre llustratif Sans que la portée de l'invention soit limitée à un mécanisme réactionnel particulier, il apparaît que la formation des composés selon la présente invention se déroule selon un processus impliquant les deux étapes suivantes : a) formation intermédiaire d'un composé hétérocyclique de formule (XXIII) par réaction du composé hétérocyclique de formule (XX) avec l'aldéhyde de formule (XXI) éventuellement en présence d'un catalyseur basique, acide ou métallique : b) condensation cyclisante de l'intermédiaire de formule (XXIII) avec l'isonitrile (XXII) pour former un imino - pyrrole de formule (XXIII) : qui se réarrange en amino-pyrrole de formule (I) dans les conditions de la réaction. Bien qu'il soit plus commode d'un point de vue pratique de former in situ le composé intermédiaire de formule (XXIII) en faisant réagir ensemble les trois co-réactifs de départ, on pourrait, sans sortir du cadre de la présente invention, le préparer extemporanément dans une première étape par réaction du composé hétérocyclique (XX) avec l'aldéhyde (XXI) puis effectuer, dans les conditions adéquates, la réaction de cet intermédiaire avec l'isonitrile de formule (XXII). Comme exemples de composés hétérocycliques azotés à reste méthylène activé de formule (XX) on peut citer : la pyridine ; la pyrimidine ; la pyridazine ; pyrazine ; latriazine-1,3,5 ; la triazine-1,3,4 ; l'oxazole ; l'isoxazole ; l'imidazole ; le thiazole ; l'isothiazole ; le pyrazole ; l'oxadiazole-1,3,4 ; l'oxadiazole-1,2,4 ; l'oxadiazole-1,2,5 ; le thiadiazole 1,3,4, le thiadiazole- 1,2,4 ; le triazolel,2,4 ; le triazole-1,3,4 ; le thiadiazole-1,2,5 ; l'oxatriazole-1,2,3,4 ; l'oxatriazole-1,2,3,5 ; le tétrazole-1,2,3,4 ; dihydro-4,5 oxazole ; dihydro-4,5 thiazole ; dihydro-4,5 isoxazole ; dihydro-4,5 imidazole ; dihydro-4,5 pyrazole et leurs dérivés de substitution par au moins un des radicaux R4 et R7 définis pour la formule (II). On peut faire appel en particulier aux dérivés cyanométhylés ou sulfonylméthylés des composés cités ci-avant tels que la cyanométhyl-2 pyridine ; cyanométhyl- 2 pyrimidine ; la cyanométhyl-3 pyrimidine ; les cyanométhyl-2 pyridazine ; cyanométhyl-2 pyrazine ; cyanométhyl-2 triazine-1,3,5 ; cyanométhyl-5 triazine-1,3,4 ; le cyanométhyl- 2 oxazole ; cyanométhyl-3 isoxazole ; cyanométhyl-2 imidazole ; cyanométhyl-4 imidazole ; cyanométhyl-2 thiazole ; cyanométhyl-3 pyrazole ; le cyanométhyl- 2 oxadiazole-1,3,4 ; le cyanométhyl-2 phényl-5 oxadiazole-1,3,4 ; les cyanométhyl-3 oxadiazole-1,2,4 ; le cyanométhyl-2 thiadiazole-1,3,4 ; le cyanométhyl-2 dihydro-4,5 oxazole ; le cyanométhyl-2 phénylméthyl-4 dihydro-4,5 oxazole ; cyanométhyl-2 dihydro-4,5 thiazoles ; cyanométhyl-3 dihydro-4,5 isoxazoles ; cyanométhyl-2 benzothiazole ; lesarylsulfonyl-2 pyrimidines et leurs dérivés de substitution par un au moins des radicaux R4 et R7 définis pour la formule (II). Comme exemples spécifiques de composés hétérocycliques azotés de formule (XX) on peut citer la cyanométhyl-2 pyridine, la chloro-6 cyanométhyl-2 pyridine, la fluoro-6 cyanométhyl-2 pyridine, le phényl-4 cyanométhyl-2 thiazole, le trifluorométhyl-4 cyanométhyl-2 thiazole, le benzoylamino-4 cyanométhyl-2 thiazole, l'éthoxycarbonyl-4 cyanométhyl-2 thiazole, le cyanométhyl-2 benzothiazole, la phénylsulfonyl-2 pyrimidine ; le phénylméthyl-4 dihydro-4,5 oxazole ; le benzoylamino-3 thiadiazole-1,2,4 . Les composés hétérocycliques azotés à méthylène activé de départ de formule (XX) sont des produits bien connus de l'homme de métiers qui peuvent être préparés par divers procédés décrits dans la littérature. Ainsi, les dérivés de la pyridine à groupe cyanométhyle utilisés comme produits de départ pour la préparation des cyano-4 amino-6 pyrrolo [2-a] pyridines peuvent être préparés par la méthode décrite par R.T. SKERJ et al Synlett 2000, N 10, 1488 - 1490, (dont l'enseignement est incorporé par référence dans la présente demande), par réaction d'une a-halogéno pyridine (par exemple une a-bromo ou chloro pyridine) avec l'acétonitrile en présence d'un dérivé organométallique d'un métal alcalin tels que les alkyllithium (n-butyllithium), les alkylpotassium, au sein d'un solvant organique comme le tétrahydrofuranne, à basse température. Les cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] thiazoles peuvent être obtenus à partir de cyanométhyl-2 thiazoles comportant un radical hydrocarboné en a' de l'atome d'azote intracyclique. Ces composés peuvent être eux-mêmes préparés par la méthode décrite par M. H. ELNAGDI et al, J. Chem. Reaserch (M) 1997, 373 - 381, (dont l'enseignement est incorporé par référence à la présente demande, ) par réaction d'un composé carbonylé comportant un atome d'halogène en adu groupe carbonyle, de formule générale : R4-CO-CH2-Z (XXIV) dans laquelle R4 représente un substituant tel que ceux définis pour la formule (II) et Z un atome d'halogène comme le chlore ou le brome, avec le cyanothioacétamide en présence d'une base tertiaire azotée (par exemple la triéthylamine) dans un alcool comme l'éthanol à la température de reflux. Comme exemples de composés carbonylés de formule (XXIV) on peut citer la bromoacétophénone, la trifluorométhylbromométhylcétone, le bromoacétate d'éthyle, la bromométhyl t-butylcétone. Les acylamino-5 cyanométhyl-3 thiadiazoles utilisés pour préparer les acylamino-1 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] thiadiazoles peuvent être préparés par le procédé décrit par M.R.H. ELMOGHAYAR et al Heterocyclic Chem. (1984), 21, 781, (dont l'enseignement est incorporé par référence à la présente demande), qui met en #uvre la réaction un acyl isothiocyanate avec l'hydrazide de l'acide cyanoacétique pour former le dihydrazide de formule : R4-CO-NH-CSNH-NH-CO-CH2CN (XXV) dans laquelle R4 représente un radical hydrocarboné puis la cyclisation de ce dernier par chauffage à reflux en présence d'acide acétique anhydre. Les cyanométhyl-2 benzoxazoles et benzothiazoles utilisés comme produits de départ de la synthèse des cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-b] benzoxazoles et benzothiazoles peuvent être préparés par condensation d'un o-aminophénol, en particulier l'o-aminophénol, avec un cyanoimido- ou thioacétate d'alkyle inférieur par chauffage à reflux dans un halogènoalcane comme le dichlorométhane, conformément au procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le N EP 1 001 665 3 dont l'enseignement est incorporé par référence dans la présente demande. Pour la préparation des cyano-4 amino-6 pyrrolo [1. 2-b] pyrimidines on fait appel aux cyanométhyl-2 pyrimidines qui peuvent être préparées par réaction d'une halogèno-pyrimidine comportant 1,2 ou 3 atomes d'halogènes en position 2,4 ou 6 avec l'acétonitrile en présence d'un alkyllithium inférieur dans un solvant organique à basse température, selon le procédé décrit par D. B. HARDEN et al J. Chem. Soc. 1988, 53, 4137. Selon un autre procédé les cyanométhyl-4 pyrimidines peuvent être obtenues par réaction d'une chlorométhyl-4 pyrimidine avec un cyanure alcalin comme le cyanure de sodium selon le procédé enseigné par le brevet américain US 4 328 029. L'obtention des cyanométhyl-2 oxadiazoles substitués en position 5 nécessaires à la préparation des cyano-3 amino-4 pyrrolo [1.2-b] oxadiazole-1,3,4 peut être réalisée par réaction d'un hydrazide de formule R4-CO-NH-NH2 (XXVI) dans laquelle R4 a la signification donnée pour la formule (II) et représente en particulier un radical phényle, avec un cyanoimidoacétate d'alkyle inférieur comme le cyanoimidoacétate d'éthyle en présence de dichlorométhane, selon le procédé décrit par M.H. ELNAGDI et al, loc.cit. page 380. L'obtention des benzènesulfonylméthyl-2 pyrimidines nécessaires à la préparation des benzenesulfonyl-4 amino-6 pyrrolo [1.2-b] pyrimidines peut être réalisée par réaction d'une chlorométhyle-2 pyrimidine avec le sulfinate de sodium dans le diméthylsulfoxyde (DMSO), selon le procédé décrit par. Elena A. Arventis, Donald Craig ARKIVOC 2002 (IX) 19-27. Les cyanométhyl-2 dihydro-4,5 oxazoles auxquels on fait appel pour la synthèse des cyano-3 amino-5 pyrrolo [1. 2-b] dihydro-4,5 oxazoles peuvent être obtenus par condensation d'un aminoéthanol de formule : R4-CH (OH)-CH2-NH2 (XXVII) avec un cyanoimidoacétate d'alkyle inférieur comme le cyanoimidoacétate d'éthyle, en présence d'une amine tertiaire comme la triéthylamine dans le dichlorométhane à reflux, selon la méthode décrite dans la demande de brevet européen publiée sous le N EP 1 001665 3dont l'enseignement est incorporé dans la présente demande par référence. Parmi les aldéhydes de formules R2-CHO de formule (XXI) auxquels on fait appel pour préparer les composés hétérocycliques selon l'invention on peut citer : le formylcyclopropane, le thiométhyl-3 propanal, le phényl-3 propanal, la formyl-2 méthyl-6 pyridine, les formyl-2 ou-3 ou-4 pyridines, le benzaldéhyde, le méthylthio-4 benzaldéhyde, le trifluorométhyl-2 benzaldéhyde, le difluoro-3,4 benzaldéhyde, le difluoro-3,5 benzaldéhyde, le fluoro-2 benzaldéhyde, le chloro-2 benzaldéhyde, le dichloro-3,4 benzaldéhyde, le pacétamidobenzaldéhyde, le diméthoxy-3,4 benzaldéhyde, le triméthoxy-3,4,5 benzaldéhyde, le ptolualdéhyde, le formyl-1 naphtalène, le formyl-4 biphényle, le formyl-2 furanne, le formyl-3 furanne, le formyl-2 thiofuranne, le formyl-3 thiofuranne, le formyl-2 méthyl-5 thiofuranne, le N-méthyl formyl-2 pyrrole, le méthyl-1 formyl-2 benzimidazole, le diphényl-2,2 éthanal, le formyl-2 N-méthylimidazole, le formyl-2 N-phénylméthylimidazole, la formyl-2 quinoléine, la formyl-4 quinoléine. Comme exemples d'isonitriles de formule RI- NC (XXII) convenant à la préparation des composés de formule (I) figurent l'isocyano t-butane, l'isocyanophénylméthane, le (morpholinyl- 4'amido) isocyanométhane, l"isocyano-4 n-butane, le (furanyl-2' méthylamido) isocyanométhane, le pyridyl-2' )-2 isocyano-1 éthane, l'isocyanocyclohexane, l'isocyanocyclooctane, le phényl isocyanométhane. Les conditions de la réaction de condensation cyclisante des composés hétérocycliques azotés cyanométhylés de formule (XX) avec les aldéhydes de formule (XXI) et les isonitriles de formule (XXII) dépendent de la nature des composés mis en #uvre. La température, les solvants, la durée, les proportions molaires des réactifs, la nature et la quantité de la base et le cas échéant le recours à une pression supérieure à la pression ambiante peuvent aisément être choisis par l'homme de métier pour chaque cas particulier. D'une manière générale la température de la réaction est comprise dans un intervalle de 0 à 150 C. et de préférence de 20 à 110 C. Le plus souvent on opère à la température de reflux du mélange réactionnel. Comme solvant on peut faire appel à des alcools aliphatiques tels que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, le n-butanol ; dessulfoxydes tels que le diméthylsulfoxyde ; des étheroxydes aliphatiques ou cycliques comme le tétrahydrofuranne ; amides tels que le N,Ndiméthyl formamide, le N,N-diméthylacétamide ; hydrocarbures cycloaliphatiques ou aromatiques comme le le cyclohexane, le benzène, le toluène. Le catalyseur éventuellement utilisé dans le procédé selon l'invention peut être des composés basiques comme par exemple des amines secondaires ou tertiaires telles que la pipéridine, le diazabicycloundécène, la triéthylamine ; acides protoniques et des acides de Lewis, par exemple HCl, HC104, et des acides de Lewis comme ZnC12, A1C13, Sc(TfO)3, TiC14 ou le trifluroéthérate de bore. La quantité de catalyseur peut varier de 0.1mole à 1 mole par mole de composé hétérocyclique selon la nature des co-réactifs et les conditions de la réaction. En général les proportions des réactifs exprimées en moles d'aldéhyde et d'isonitrile par rapport au composé hétérocyclique à groupe cyanométhyle est proche de la stoechiométrie de la réaction, bien que l'on puisse s'en écarter sensiblement ; on peut mettre en #uvre de (1) moles à (2) moles d'aldéhyde et d'isonitrile par mole de composé hétérocyclique et de préférence de (1) moles à (1. 2) moles par mole de composé hétérocyclique. Le rapport molaire aldéhyde/isonitrile n'est pas critique et peut varier dans de larges limites ; général un rapport voisin de 1 convient bien. Les exemples qui suivent illustrent l'invention et montrent comment elle peut être mise en #uvre. Dans ces exemples les produits préparés ont été identifiés de la façon suivante : 1) Spectrométrie de résonance magnétique nucléaire (RMN) : Les spectres de RMN du proton 1H et du carbone 13C ont été enregistrés en utilisant le tétraméthylsilane comme référence interne. Dans les exemples ci-après la puissance utilisée pour chaque produit est indiquée entre parenthèses. Les multiplicités des signaux sont abrégées comme suit : m (multiplet) ;s (singulet) ; d (doublet) ;t (triplet) ; q (quadruplet) 1 (large). Les valeurs des constantes de couplage sont exprimées en hertz (Hz) et les déplacements chimiques en ppm (8). 2) Spectrométrie de masse : La masse moléculaire des dérivés ortho-condensés de l'aminopyrrole qui figurent dans les chimiothèques a été déterminée à l'aide d'un spectrographe de masse de marque commerciale WATERS ZQ DETECTOR en utilisant comme solvants, d'une part une solution aqueuse à 0,1 % en masse d'acide formique et, d'autre part une solution à 0,1 % en masse d'acide formique dans l'acétonitrile. La synthèse combinatoire des dérivés du pyrrole est réalisée selon le mode opératoire général suivant : on introduit d'abord, au moyen d'une pipette multi-canaux, dans tout ou partie des tubes à essais en verre de 1 ml disposés dans les 96 puits d'une plaque chauffante en aluminium, 125 l d'une solution à 1,2 mole par litre (soit 1,2.10-6 mole) d'un composé hétérocyclique azoté de formule (XX) dans le solvant adéquat puis, simultanément, 1,2.10-6 mole d'un aldéhyde de formule (XXI), 1,2.10-6 mole d'un isonitrile de formule (XXII) et la quantité adéquate du catalyseur choisi en solution dans les solvants appropriés. Pour une séquence de tubes on met en #uvre un aldéhyde déterminé et on fait varier la nature de l'isonitrile, puis on utilise un autre aldéhyde avec une nouvelle série d'isonitriles. Le processus est ensuite répété en changeant le composé hétérocyclique azoté de départ. Les tubes sont fermés à l'aide d'un bouchon en polytrétrafluoréthylène et leur contenu porté à la température convenable pendant la durée nécessaire au déroulement de la réaction. Le contenu des tubes en verre est transféré à l'aide de pipettes dans les puits d'une plaque en polypropylène pour en évaporer les solvants. Le résidu d'évaporation est repris au moyen de diméthylsulfoxyde et les solutions ainsi obtenues sont purifiées par chromatographie en phase liquide haute pression (HPLC) couplée à un spectrographe de masse. Les solutions du produit de réaction dans le couple eau/acétonitrile obtenues à l'issue de la phase de chromatographie sont récupérées dans une série de tubes en verre .Les tubes sont évaporées pour séparer le produit purifié dont un échantillon est ensuite soumis à la RMN sous forme d'une solution dans le chloroforme deutéré. Les tubes en verre contenant le produit purifié peuvent être utilisés directement pour la détermination des propriétés d'application des éléments de la chimiothèque combinatoire. EXEMPLE 1 : de la cyano-4 phényl-5 t-butylamino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridine (molécule N 6 du tableau 1). En opérant selon le mode opératoire décrit ci-avant on a fait réagir la cyanométhyl-2 pyridine avec le benzaldéhyde et le t-butylisonitrile en présence de 15% en mole de diazabicycloundécène comme catalyseur , dans le n-butanol comme solvant, à 100 C pendant 16 heures. A la fin du processus on a obtenu un produit de pureté égale à 85 % présentant les caractéristiques suivantes : Masse moléculaire : 289.38 RMN 1H (250MHz ) # : 0.88(s, 9H) ; 3.2 (s, 1 H) ; 6. 70 (m, 1 H); 7. 04 (m, 1 H) ; 7. 24 (m, 1 H) ; 7. 06-7.60 (m, 5H) ; 8. 41 (m,lH). RMN 13C (50MHz) 8 : 30,04 ;56,51 ; 79,95 ; 112,08 ; 117,19 ; 117,41 ; 112,39 ; 124,08 ; 126,74 ; 127,69 ; 128,8 ; 129,34 ; 133,53 ;135,05. qui correspondent au composé de formule : EXEMPLE 2 : : du cyano-2 phényl-3 benzylamino-4 pyrrolo [1.2-a] benzothiazole (molécule N 844 du tableau 8). En opérant selon le mode opératoire décrit ci-avant on a fait réagir le cyanométhyl-2 benzothiazole avec le benzaldéhyde et le benzylisonitrile en présence de 15% en mole de diazabicycloundécène comme catalyseur, dans le n-butanol comme solvant, à 100 c pendant 16.heures. A la fin du processus on a obtenu un produit de pureté égale à 85 % présentant les caractéristiques suivantes : Masse moléculaire : 379. 49 RMN 1H (250MHz ) # : 3. 62 (t, 1 H); 4.10 (d, 2H); 7. 15-7.51 (m, 12H); 7. 73 (d, J=7.7, 1 H); 8.30 (d, J=7.7, 1H). RMN 13C (50MHz) 8 : 54.07 ; 82.40 ; 115.02; .116.16; 123.14 ; 123.73 ; 124.90 ; 126.90 ; 127.63 ; 127.76 ; 127.99 ; 128. 61. 128.75 ; 129.0 ; 130.80 ; 130.84 ; 132.03 ; 133.19 ; 134.75 ; 137,91. qui correspondent à celles du composé de formule : EXEMPLE 3 : du cyano-3 phényl-4 t-butylamino-5 éthoxycarbonyl-7 pyrrolo [1.2- b] thiazole. Dans une fiole en verre cylindrique de 2. 5 ml fermée par un bouchon à vis et équipée d'un agitateur du type barreau magnétique, on charge 500 l d'éthanol puis on introduit simultanément, à l'aide d'une micro-pipette, 300 mole de cyanométhyl-2 éthoxycarbonyl-5 thiazole, 300 mole de benzaldéhyde, 300 mole de t-butylisonitrile et 45 mole de diazabicycloundécène comme catalyseur. La fiole est fermée et son contenu porté à 80 C pendant 16 heurs sous agitation. La masse réactionnelle ainsi obtenue est traitée comme décrit aux exemples précédents. On a obtenu un produit présentant une pureté de 87 % et dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse moléculaire : 367.21 RMN 1H (250MHz ) # : 0. 77 (s, 9H); 1. 44 (t, J= 6. 82, 3H); 4. 44 (q, J=6. 82 , 2H); 4. 50 (s, 1H); 7. 27 (t, 1 H); 7,36-7. 42 (m, 2H); 7. 74 (s, 1 H); 7. 60-7.79 (m, 2H). RMN 13C (50MHz) # : 14.30 ; 29. 56, 56,33 ; 62,79 ; 82,32 ; 116.312 ; 125.17 ; 125.85 ; 127,08 ; 128.21 ; 128.33 ; 129.36 ; 129.49 ; 134.07 ; 134.96 ; 158. 96. qui correspondent à celles du composé de formule : EXEMPLE 4 : cyano-4 t-butylamino-6 phényl-5 pyrrolo [1. 2-b] pyrimidine. En opérant comme à l'exemple 3) mais en remplaçant le cyanométhyl éthoxycarbony lthiazole par la cyanométhyl-2 pyrimidine, on a préparé un composé qui prédentent les caractéristiques suivantes : Masse moléculaire : 290. 34 RMN 1H (250MHz ) 8 : 0. 88 (s, 9H) ; 3. 27 (s, 1H) ; 6. 80 (dd, J = 3.84, 7.04 Hz, 1H) ;7.36-7.55 (m,5H) ; 8.37 (dd, J =1.9, 3.84 Hz, 1 H) ; 8.37 (dd, J =1.9, 7. 04 Hz, 1H) . RMN 13C (50MHz) 8 : 29.981 ; 56.75 ; 81.179 ; 108.343 ; 115 ,687 ; 122.369 ; 128.163 ; 128.456 ; 128,958 ; 129,357 ; 130.714 ; 132.744 ; 141. 515 ; 147.501. Elles correspondent à celles du composé de formule : Masse moléculaire : 290. 34 RMN 1H (250MHz ) 8 : 0. 88 (s, 9H) ; 3. 27 (s, 1H) ; 6. 80 (dd, J = 3.84, 7.04 Hz, 1H) ;7.36-7.55 (m,5H) ; 8. 37 (dd, J =1.9, 3.84 Hz, 1H) ; 8. 37 (dd, J =1.9, 7.04 Hz, 1H) . RMN 13C (50MHz) # : 29.981 ; 56.75 ; 81.179 ; 108.343 ; 115 ,687 ; 122.369 ; 128.163 ; 128.456 ; 128,958 ; 129,357 ; 130.714 ; 132.744 ; 141.515 ;147.501. EXEMPLE 5 : phényl-3 t-butylamino-4 pyrrolo [1.2-b] benzoxazole. En opérant selon le mode opératoire décrit à l'exemple 3 à partir du cyanométhyl-2 benzoxazole, on a préparé un composé dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse moléculaire : 329.15 RMN 1H (250MHz ) 8 : 0. 90 (s, 9H); 3. 25 (s, 1H); 7. 30 -7. 55 (m, 8 H); 7. 95 (m, 1H). RMN 13C (50MHz) 8 . 29.80 ; 56.31 ; 66.01 ; 112,16 ; 113.09 ; 114.68 ; 120.69 ; 124.01; 124.16 ; 124.43 ; 127.37 ; 127.49 ; 128.83 ; 129.13 ; 133.34 ; 148.26 ; 152. 10. Elles correspondent à celles su composé de formule : EXEMPLE 6 : cyano-2 diphényl-3,7 t-butylamino-4 pyrrolo [1. 2-b] oxadiazole. En opérant selon le mode opératoire décrit à l'exemple 3 à partir du cyanométhyl-2 phényl-5 oxadiazole -1,3,4, on a préparé un composé dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse moléculaire : 356. 37 RMN 1H (250MHz ) 8 :1.01 (s, 9H) ; 3. 21 (s, 1H) ; 7. 26-7.64 (m, 9H) ; (d, J = 7. 04 Hz ,1H) RMN 13C (50MHz) 8 : 29.91 ; 55.72 ; 62.78 ; 114.41 ; 119.72 ; 122.17; 123.25; 126.88 ; 127.43 ; 128.71 ; 129.17 ; 129.31 ; 132.63 ; 133.02 ; 143.71 ; 162. 75. Elles correspondent à celles du composé de formule : REVENDICATIONS 1 - Dérivés ortho-condensés du pyrrole caractérisés en ce qu'ils comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué, situés respectivement sur les atomes de carbone en position (3 et a' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole. 2-Dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole selon la revendication 1 caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale : dans laquelle : RO représente un reste [alpha],# - divalent constitué par une chaîne de 3 à 4 atomes pouvant être des atomes de carbone ou des hétéroatomes pris dans le groupe de l'oxygène, de l'azote et du soufre, le reste RO formant, avec l'atome de carbone et l'atome d'azote du cycle du pyrrole auxquels il est rattaché, un hétérocyclique azoté comportant de 5 à 6 atomes intra-cycliques dont un au moins est un atome de carbone et un au moins et quatre au plus sont des hétéro- atomes. - RI, représente un reste électroattracteur choisi parmi les fonctions nitrile, ester, carboxyle, carboxamide, cétone, sulfonyle, sulfonamide, phosphonate ou des radicaux aromatiques. R2 et R3, identiques ou différents, représentent des radicaux hydrocarbonés linéaires ou ramifiés ou cycliques comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R2 et R3 pouvant être substitués par des atomes d'halogènes et/ou des groupes fonctionnels. 3 - Dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole selon la revendication 2 caractérisés en ce que dans la formule (I) RO représente : a) des restes [alpha],#- divalents de formules générales : dans lesquelles R4, R5, R6, et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe fonctionnel ou des radicaux hydrocarbonés comportant de 1 à 20 atomes de carbone, éventuellement substitués par des atomes d'halogènes et ou des groupes fonctionnels et éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes du groupe formé par l'azote, l'oxygène et le soufre. ii) un reste [alpha],#- divalent de formule générale : dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote substitué par un radical R8 où R8 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné linéaire ou ramifié, un radical cyclique aromatique ou non comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, lesdits radicaux R8 pouvant être substitués par un ou plusieurs groupes fonctionnels tels que ceux cités plus haut pour R4 à R7 ; et R5, identiques ou différents, ont la signification donnée pour formule (II). iii) des restes [alpha],#- divalents de formules générales : dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre, ou d'azote substitué par un radical R8 ; R4 a la signification donnée pour la formule (II) et R8 la signification donnée pour la formule (III). iv) un reste [alpha],# - divalent de formule générale : dans laquelle X représente un atome d'oxygène, de soufre, ou d'azote substitué par un radical R8 ; R4 et R5 identiques ou différents ont la signification donnée pour la formule (II) et R8 à la signification donnée pour la formule (III). 4 - Dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole selon l'une quelconque des revendications 2 à 3 caractérisés en ce que dans la formule (I) RI représente un groupe fonctionnel électroattracteur choisi parmi les restes suivants : a) nitrile ; b) ester de formule générale : c) carboxamide de formule générale : d) carbonyle de formule générale : e) sulfonyle de formule générale : f) sulfonamide de formule générale : g) aromatiques de formule générale : h) phosphonates de formule générale : dans lesquelles : R9 représente des radicaux hydrocarbonés linéaires, ramifiés ou cycliques aromatiques ou non, comportant de 1 à 20 atomes de carbone éventuellement séparés par un ou plusieurs hétéroatomes, et éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes fonctionnels ; RIO, RI 1 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbonés tels que ceux définis pour R9, ou peuvent former ensemble et avec l'atome d'azote auxquels ils sont éventuellement rattachés un hétérocycle comportant de 5 à 6 chaînons et un ou plusieurs hétéroatomes du groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre en plus de l'atome d'azote ; R4 et R5 identiques ou différents ont la signification donnée pour les formules (II) et Y peut être un atome de carbone ou un atome d'azote. 5 - Dérivés polycycliques ortho - condensés de l'aminopyrrole selon l'une quelconque des revendications 2 à 4 caractérisés en ce que dans la formule (I) R2 et R3 représentent : a) des radicaux alkyles comportant de 1 à 20 éventuellement substitués par : un ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le brome, le chlore ou le fluor et/ou par un ou plusieurs restes hétérocycliques comportant au moins 4 à 6 atomes intracycliques dont 2 au moins sont des atomes de carbone et un au moins est un hétéroatome pris dans le groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre et/ou par des groupes fonctionnels : hydroxyle ;amino ; éther ; thioéther ; ester ; carboxamide ; b) des radicaux cycloalkyles comportant de 3 à 12 atomes de carbone intracycliques , éventuellement substitués par : ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le chlore, le brome et le fluor et/ou par un ou plusieurs groupes fonctionnels : hydroxyle ; amino ; éther ; thioéther ; ester ; carboxamide ; c) des radicaux aryles comportant de 1 à 3 cycles benzèniques éventuellement substitués par : - un ou plusieurs atomes d'halogènes pris dans le groupe formé par le chlore , le brome et le fluor ; un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs; un ou plusieurs radicaux halogènoalkyles inférieurs; - un ou plusieurs groupe fonctionnels hydroxyle, alkyloxy inférieurs, amino, thioéthers inférieurs, alkyloxycarbonyle inférieurs, carbonyloxyalkyles inférieurs, phénoxy éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou un ou plusieurs restes halogènoalkyles inférieurs. d) des radicaux hétérocycliques, aromatiques ou non, comportant de 5 à 6 atomes intracycliques, au moins 2 atomes de carbone et de 1 à 3 hétéroatomes pris dans le groupe de l'azote, de l'oxygène et du soufre, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes et/ou radicaux alkyles inférieurs et/ou halogènoalkyles inférieurs et/ou phénylalkyles inférieurs, et éventuellement ortho-condensés avec un cycle benzènique. e) des radicaux arylalkyles comportant de 1 à 20 atomes de carbone dans le reste alkyle et 1 ou plusieurs radicaux aryles mono ou polycliques, lesdits cycles étant ortho- ou ortho- et péricondensés et éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes du groupe formé par le chlore, le brome et le fluor et/ou un ou plusieurs radicaux alkyles inférieurs et/ou halogènoalkyles inférieurs et/ou alkoxy inférieurs, et/ou alkyloxycarbonyl inférieurs et/ou alkylcarbonyloxy inférieurs et/ou alkylaminocarbonyl inférieurs et/ou alkylcarbonylamino inférieurs. f) des radicaux carbonylés de formules générales : dans lesquelles R9, RIO et RI 1 ont la signification donnée précédemment pour les formules (VIb) et (Vie). 6) Dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 1) à 5) caractérisés en ce qu'ils appartiennent au groupe formé par : les pyrrolo [1,2-a] pyridines ; les pyrrolo [1,2-a] pyrimidines ; les pyrrolo [1,2-c] pyrimidines ; les pyrrolo [1,2-b] pyridazines ; les pyrrolo [1,2-a] pyrazines ; les pyrrolo [1,2-a] triazine-1,3,5 ;les pyrrolo [1,2-b] triazine- 1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] benzoxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 oxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] thiazoles ; pyrrolo [1,2b] dihydro-4,5 thiazole ; les pyrrolo [1,2-b] benzothiazoles ; les pyrrolo [1,2-b] isoxazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 isoxazole ; les pyrrolo [1,2-b] isothiazoles ; les pyrrolo [1,2-b] imidazoles ; pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 imidazole ( ? ) ; les pyrrolo [1,2-b] pyrazoles ; les pyrrolo [1,2-b] dihydro-4,5 pyrazole ? ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,3,4 ;les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] triazole-1,2,4 ; les pyrrolo [1,2-b] triazole-1,3,4 ; les pyrrolo [1,2-b] oxadiazole-1,2,5 ; les pyrrolo [1,2-b] thiadiazole-1,2,5 ; les pyrrolo [1,2-d] oxatriazole-1,2,3,4 ; les pyrrolo [1,2-d] oxatriazole-1,2,3,5 ;les pyrrolo [1,2-d] tétrazole-1,2,3,5. 7) Dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendications 6) caractérisés en ce qu'ils comportent sur l'atome de carbone en position ss par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole, un reste nitrile comme groupe électroattracteur. 8) Dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendications 6) caractérisés en ce qu'ils comportent sur l'atome de carbone en position ss par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole, un reste arylsulfonyle comme groupe électroattracteur. 9) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de la cyano-4 amino-6 pyrrolo [1.2-a] pyridine de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 1. 10) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de la fluoro-8 cyano-4 amino- 6 pyrrolo [1. 2-a] pyridine de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 2. 11) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de la chloro-8 cyano-4 amino- 6 pyrrolo [1.2-a] pyridine de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 3. 12) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés du phényl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazole de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 4. 13) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés du trifluorométhyl-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazole de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 5. 14) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés du benzoylamino-7 cyano-3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiadiazole de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 6. 15) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de l'éthoxycarbonyl-7 cyano- 3 amino-5 pyrrolo [1.2-b] thiazole de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 7. 16) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés du cyano-2 amino-4 pyrrolo [1.2-b] benzothiazole de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 8. 17) Chimiothèque combinatoire de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole de formule (I) caractérisée en ce qu'elle est constituée par les dérivés de la phénylsulfonyl-4 amino- 6 pyrrolo [1.2-b] pyrimidine de formule : dans laquelle R2 et R3 ont la signification donnée dans le tableau 9. 18) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole comportant un substituant électroattracteur et un reste amino substitué situés respectivement sur les atomes de carbone en position (3 et a' par rapport à l'atome d'azote intracyclique du cycle du pyrrole caractérisé en que l'on fait réagir un composé hétérocyclique comportant au moins un atome d'azote intracyclique et, sur l'un des atomes de carbone intracyclique en a de l'atome d'azote, un groupe méthylène activé par un reste électroattracteur, avec un aldéhyde et un isonitrile. 19) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 18) caractérisé en ce que le composé hétérocyclique à groupe méthylène activé par un reste électroattracteur répond à la formule générale : dans laquelle RO et RI ont la signification donnée à la revendication 2. 20) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 19) caractérisé en ce que le composé hétérocyclique à radical méthylène activé par un reste électroattracteur est choisi dans le groupe formé par la pyridine ; lapyrimidine ; la pyridazine ; la pyrazine ; latriazine-1,3,5 ; latriazine-1,3,4 ; l'oxazole ; le benzoxazole ;l'isoxazole ; l'imidazole ; le thiazole ; benzothiazole ; l'isothiazole ; le pyrazole ; l'oxadiazole-1,3,4 ; l'oxadiazole-1,2,4 ; l'oxadiazole-1,2,5 ; le thiadiazole 1,3,4, le thiadiazole- 1,2,4 ; le triazole-1,2,4 ; le triazole-1,3,4 ; le thiadiazole-1,2,5 ; l'oxatriazole-1,2,3,4 ; l'oxatriazole-1,2,3,5 ; le tétrazole-1,2,3,4 ; le dihydro-4,5 oxazole ; le dihydro-4,5 thiazole ; le dihydro-4,5 isoxazole ; le dihydro-4,5 imidazole ( ?) ; le dihydro-4,5 pyrazole ? leurs dérivés de substitution par au moins un des radicaux R4 à R7 définis pour les formules (II) . 21) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 20) caractérisé en ce que l'on met en #uvre comme composé hétérocyclique azoté à reste méthylène activé la cyanométhyl-2 pyridine ; la cyanométhyl- 2 pyrimidine ; la cyanométhyl-3 pyrimidine ; la cyanométhyl-2 pyridazine ; cyanométhyl-2 pyrazine ; cyanométhyl-2 triazine-1,3,5 ; la cyanométhyl-5 triazine-1,3,4 ; le cyanométhyl- 2 oxazole ; lecyanométhyl-2 thiazole ; le cyanométhyl-2 benzothiazole ; le cyanométhyl-3 isoxazole ; cyanométhyl-2 imidazole ; le cyanométhyl-4 imidazole ; cyanométhy-2 thiazole ; cyanométhyl-3 pyrazole ; cyanométhyl- 2 oxadiazole-1,3,4 ; le cyanométhyl-3 oxadiazole- 1,2,4 ; le cyanométhyl-2 thiadiazole 1,3,4 ; lecyanométhyl-2 dihydro-4,5 oxazole ; cyanométhyl- dihydro-4,5 thiazole ; cyanométhyl-3 dihydro-4,5 isoxazole une arylsulfonyl-2 pyrimidine et leur dérivés de substitution par au moins un des radicaux R4 à R7 définis pour les formules (II). 22) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 21 caractérisé en ce que l'aldéhyde utilisé comme co-réactif répond à la formule générale : R2 - CHO (XXI) dans laquelle R2 a la signification donnée pour la formule (I). 23) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 22) caractérisé en ce que l'on met en #uvre des aldéhydes de formule R2-CHO dans laquelle R2 a la signification donnée dans les tableaux 1 à IX . 24) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 23) caractérisé en ce que l'isonitrile utilisé comme coréactif répond à la formule générale : R3 -NC (XXII) dans laquelle R3 a la signification donnée pour la formule (I). 25) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon la revendication 24) caractérisé en ce que l'on utilise des isonitriles de formule R3 -NC (XXII) dans laquelle R2 a la signification donnée dans les tableaux I) à IX). 26) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 25) caractérisé en ce que l'on fait réagir simultanément les co-réactifs aldéhyde et isonitrile avec le composé hétérocyclique à groupe méthylène activé. 27) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 25) caractérisé en ce que l'on fait réagir, dans une première étape, le composé hétérocyclique azoté à groupe méthylène activé avec un aldéhyde pour former un composé de condensation intermédiaire puis, dans une deuxième étape, le composé intermédiaire obtenu avec l'isonitrile. 28) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'une quelconque des revendications 18) à 27) caractérisé en ce que la réaction est conduite à une température comprise entre 0 et 150 C. 29) Procédé d'obtention de dérivés polycycliques ortho - condensés du pyrrole selon l'un quelconque des revendications 18) à 23) caractérisé en ce que la réaction est conduite dans un solvant organique en présence d'un catalyseur pris dans le groupe des acides protoniques, des acides de Lewis, des bases azotées secondaires ou tertiaires.