Brevet FR2848114A1 — publié le 20040611

La présente invention concerne une nouvelle composition utile en thérapeutique, et plus particulièrement une composition à base d'hinokitiol présentant d'excellentes propriétés utilisables en thérapeutique et en cosmétologie pour les soins 5 d'hygiène, la prévention et le traitement des affections des régions génito-crurales et périnéo-fessières. La peau comprend des couches superficielles, à savoir l'épiderme, et des couches plus profondes, le derme et l'hypoderme, et chacune possède des propriétés spécifiques nO permettant à l'ensemble de réagir et s'adapter aux conditions de son environnement. L'épiderme, qui est composé de trois types de cellules dont les plus importantes sont les kératinocytes, constitue la couche externe et joue un rôle fondamental pour assurer la protection et le maintien d'une 15 bonne trophicité. Le derme sert de support à l'épiderme et est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire essentiellement à base de collagène et d'élastine. Les fibres de collagène contribuent à la tonicité et l'élasticité de la peau. Certaines régions du corps humain ou animal sont plus sensibles que d'autres et doivent donc être protégées et recevoir des soins adaptés. En particulier, des soins hygiéniques spécifiques doivent être apportés, chez la femme, à la région périnéale qui est une zone particulière de jonction entre la peau glabre et les muqueuses vaginale et anale. La flore vulvo-vaginale est fragile, et présente un équilibre précaire lié aux modifications de pH, à la présence d'une pilosité et à des facteurs physiologiques et pathologiques variés. Les produits couramment utilisés pour les soins JO hygiéniques de ce type de zone fragile de la peau sont souvent :rès déoersifs et acides, et entraînent des déséquilibres des paramètres physiologiques. Les compositions cosmétiques et dermatologiques destinées au traitement des affections de la peau par application topi35 que doivent respecter certaines conditions pour être bien acceptées par les utilisateurs, en particulier dans le cas de compositions destinées aux soins des zones les plus sensibles du corps. Elles doivent notamment posséder de bonnes propriétés de consistance et d'onctuosité, présenter une efficacité satisfaisante, et être agréables à utiliser. De plus, elles doivent pouvoir être conservées dans des conditions normales de température et d'hygrométrie sans se dégrader sensiblement et en préservant leurs propriétés pendant des périodes prolongées. 0 L'hinokitiol, ou hydroxy-2 (méthyl-l-éthyl)-4 cycloheptatriène-2,4,6one-1, est utilisé dans des compositions alimentaires, cosmétiques et pharmaceutiques comme conservateur à activité antimicrobienne. Il peut être synthétisé ou obtenu à partir de végétaux, par exemple à partir d'huiles extraites 5 d'arbre, comme l'huile d'Hiba et l'huile de cèdre. Il peut être préparé par exemple suivant le procédé décrit dans le brevet JP 0586396 et dans Le brevet EP 1.069.104. Il présente cependant l'inconvénient d'être relativement instable à la lumière, et c'est pourquoi il a souvent été 20 proposé de l'associer à d'autres composants afin d'améliorer sa stabilité et son efficacité. Ainsi, diverses applications de l'hinokitiol, en combinaison avec d'autres composants, ont été décrites dans la littérature, et par exemple, le brevet DE 4.202.964 décrit une lotion capillaire à base d'hinokitiol et d'héliotropine dont l'activité antimicrobienne serait améliorée par un effet de synergie de ses composants, le brevet EP 728.478 décrit une composition cosmétique antimicrobienne contenant un complexe d'hinokitiol et de cuivre ou de zinc présentant une bonne activité et une bonne stabilité, le brevet EP 1.214.926 décrit une composition cosmétique à usage topique associant l'hinokitiol, un dérivé de vitamine A et un lipide pour lutter contre la perte d'élasticité de la peau. Les études effectuées par la demanderesse ont permis de s$ montrer de manière inattendue que des compositions à base d'hinokitiol présentaient une excellente efficacité bactériologique lorsque leur pH se situe dans une zone moyennement basique, et que cette efficacité était significativement améliorée par comparaison avec les compositions usuelles à pH neutre ou acide. Ainsi, la présente invention a pour objet une nouvelle composition utilisable en cosmétologie et/ou en dermatologie pour les soins d'hygiène, la prévention et le traitement des affections des régions génito- crurales et périnéo-fessières. i L'invention a aussi pour objet une composition cosmétoLogique et/ou dermatologique à base d'hinokitiol présentant un pH basique. L'invention a également pour objet l'utilisation d'une composition comme indiqué ci-dessus administrable par voie 15 topique pour les soins d'hygiène, le traitement et la prévention des affections des régions génito-crurales et périnéo-fessières, ainsi cue l'utilisation de l'hinokitiol à pH basique, et de préférence moyennement basique, pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de ces 20 affections. Enfin, la présente invention a encore pour objet un procédé de soins d'hygiène préventifs et/ou curatifs consistant à appliquer sur la zone à traiter de la peau ou des muqueuses une quantité efficace de composition comme indiqué 2.ci-dessus. La compositions suivant la présente invention peut être utilisée avantageusement en thérapeutique et en cosmétologie pour l'hygiène de la zone génito-urinaire, la prévention et le traitement des affections anales, des affections vulvo30 vaginales et périnéales chez la femme, et balano-préputiales chez l'homme, comme indiqué ci-après. La composition conforme à la présente invention comprend essentiellement de l'hinokitiol, et son pH est basique, supérieur à 8,5. Plus particulièrement, la composition de; l r'invention comprend de l'hinokitiol à une concentration supérieure ou égale à 0,01% en poids par rapport au poids total de la composition, ainsi que des excipients et supports physiologiquement acceptables. L'hinokitiol utilisé dans l'invention peut être présent sous forme libre ou sous forme de sel, et par exemple un sel de métal alcalin tel que le sodium et le potassium ou un sel de métal alcalino-terreux tel que le magnésium, ou encore un sel d'ammonium. Suivant une forme avantageuse de réalisation, la teneur L' en hinokitiol dans la composition de l'invention peut être comprise entre 0,01% et 5 en poids, et de préférence entre 0,02% et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. Suivant une autre caractéristique de l'invention, la 15 composition comprend encore, en combinaison avec l'hinokitiol, des agents anti-inflammatoires, anti-bactériens ou anti-fongiques. Ainsi par exemple, la composition peut comprendre un anti-inflammatoire léger ou un antifongique. L'anti-inflammatoire peut être choisi de préférence parmi l'enoxolone, 20 l'acide 17P-glycyrrhétinique, l'acide ursolique, ou un extrait de racine de chêne tel que le Meristen , et l'antifongique peut être de préférence le ciclopirox et la ciclopiroxolamine, ou encore un dérivé imidazolé comme le kétoconazole, l'éconazole ou le metronidazole. On peut encore avantageusement incorporer dans la composition, en combinaison avec l'hinokitiol, des agents adoucissants destinés à faciliter l'utilisation de la composition, par exemple un dérivé à base d'alcool isostéarylique ou de sorbitol polysaccharidique, tel que celui commercialisé 30 sous la marque RhamnosoftO . Le pH de la composition est un pH moyennement alcalin. L'expression "moyennement alcalin" ou "moyennement basique" signifie un pH se situant de préférence dans le domaine compris entre 8,5 et 10, et plus préférentiellement entre 9,0 35 et 9,6. Lors de la préparation de la composition, il peut être ajusté, selon les compositions, par addition d'une base telle que l'hydroxyde de sodium ou d'un acide tel que l'acide citrique. La présence d'hinokitiol confère à la composition de l'invention une activité fongicide vérifiée par l'inhibition de la croissance de Candida albicans, et un large spectre antimicrobien, sans risque de sélection des germes, efficace sur Escherichia coli, Staphylococcus species, Gardenella vaginalis, ainsi que Staphylococcus aureus résistant à la 0C méthicilline. Les études effectuées par la demanderesse ont montré que les compositions conformes à la présente invention exercent un important effet bactériologique permettant son utilisation efficace sous forme de lotion hygiénique tout particulièrement 15 pour les soins de correction et régulation de la flore vulvovaainale. D'une manière générale, les compositions de l'invention sont destinées notamment au traitement des vaginites, des candidoses, des trichomonases et des vaginoses avec déséquilibre de la flore vaginale normale, y compris dans les cas 20 résistants aux traitements classiques aux antibiotiques généraux et aux antifongiques locaux. Ainsi une étude comparative multicentrique a été faite pour évaluer l'efficacité d'une composition conforme à la orésente invention sur les symptômes de l'inflammation vulvo25 vaginale. La composition utilisée dans cette étude est celle décrite dans l'Exemple 1 ci-après, dosée à 0,1 % d'hinokitiol, mais deux lotions ont été préparées, l'une (lotion A) à pH voisin de 7, l'autre (lotion B, suivant l'invention), à pH voisin de 9. 3^ L'étude a été faite sur 30 patientes adultes souffrant d'inflammation vulvaire liée à une pathologie sous-jacente inflammatoire ou infectieuse. Les patientes ont été réparties en deux groupes de 15, le premier groupe (A) utilisant la lotion A, et le deuxième groupe (B) la lotion B, les 35 applications étant faites matin et soir pendant 8 jours. En l'absence de résultat favorable avec la lotion A au terme du 3ème jour, les patientes du groupe A utilisaient ensuite la lotion B dès le quatrième jour. Les critères de l'inflammation étaient: rougeur, prurit, suintement, desquamation. Aucun effet secondaire n'a été observé dans les deux groupes de patientes. Dans le groupe A, aucune amélioration nette n'a été observée par 10 patients sur 15 au 3ème jour, et ces patientes du groupe A ont alors utilisé la lotion B à 10 partir du 4ème jour. Dans le groupe B, une amélioration sensible de l'état des patientes a été observée dès le 3ème jour, pour toutes les patientes. Aucune irritation ou inflammation n'a été observée. Une étude multicentrique réalisée sur 50 patientes souffrant de vulvovaginites inflammatoires, infectieuses ou atrophiques, âgées de 6 à 85 ans, a fait apparaître une amélioration de l'état des patients en 2 à 3 jours selon les cas, et une disparition rapide des symptômes. Le traitement a permis d'améliorer significativement, en 15 jours, l'état de 20 patientes souffrant de lichen scléro atrophique exulcéré résistant à des traitement classiques, ainsi que des cas de radiodermite aigué, après traitement d'un cancer de la vulve. De plus, une étude comparative de l'évolution du pH cutané a été faite, en utilisant une composition conforme à la 25 présente invention, d'une part, et deux compositions disponibles sur le marché, d'autre part. L'objectif de cette étude a été de suivre au cours du temps, après une toilette de la peau dans des conditions contrôlées, l'évolution du pH cutané et la vitesse à laquelle 30 ce paramètre revient vers sa valeur initiale. L'évolution du pH cutané a été évaluée, avant et après une toilette contrôlée, chez 8 volontaires répondants aux critères d'inclusion définis (femmes de 16 à 60 ans n'ayant pas appliqué de produit cosmétique ou de traitement sur les avantbras depuis au moins 8 jours). -7 Les mesures ont été effectuées dans une pièce climatisée (environ 20'C, 50% d'humidité relative), après une stabilisation d'au moins 30 minutes. Quatre zones d'une surface de 20 cm2 chacune, préalablement définies et randomisées, ont été 5 délimitées sur la face interne des avant-bras. Sur un avantbras, une zone a reçu la solution nettoyante de l'invention, et une zone (au dessous de la précédente) a reçu la même solution nettoyante, puis a été rincée; sur l'autre avantbras, une zone a reçu la jÙre solution de comparaison, puis a 10 été rincée, et une autre zone a reçu la 2ème solution de comparaison, puis a été rincée. Les produits ont été appliqués purs, à raison de 1 ml pour 20 cm2, avec un coton sur la peau préalablement humidifiée. Une des zones recevant la composition de l'invention 15 n'a pas été rincée. Les trois autres zones ont été rincées à l'eau pendant 30 secondes puis séchées en tamponnant avec un papier absorbant. Une zone ne recevant pas de produit a servi de témoin. Le pH cutané a été mesuré à l'aide du pH-mètre 900Ö 20 (Courage et Khazaka Electronic GmbH., Cologne, Allemagne). La mesure est effectuée avec une électrode de verre et une solution tampon permettant le transport du potentiel ionique. La sonde a été positionnée perpendiculairement à la peau. La première mesure de pH a été effectuée au niveau de chaque zone 25 après application de 50 pl d'eau distillée. Des mesures ont été répétées 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures et 4 heures après la toilette sur les 4 zones lavées et sur la zone témoin. La composition suivant: l invention est celle de l'Exemple 30 1 ci-après, de pH égal à 9,3. La lere solution de comparaison (Solution A) est une solution à base de glycocolle, de pH 8,4, disponible dans le commerce sous la marque GynHydralin , et la 22e solution de comparaison (Solution B) est une solution à base de dynao:hVtols de bardane, de pH 7,7, disponible dans le 3 commerce sous -a marque Saforeilez. Les résultats de mesure de pH sont indiqués au Tableau 1 ci-après. Solution TO 15 min 30 min 1 h 2 h 4 h Témoin 6,3 6,6 6,6 6,4 6,44 6,4 + 0, 24 + 0,46 0,44 + 0,32 + 0,36 + 0,27 invention 6,4 7,3 7,3 7,4 7,3 7,1 non rincée 0,41 + 0,40 + 0,27 0,40 i 0,26 0,30 I rnvention 6,3 7,4,3 7,3 7,3 7,1 rincée + 0,25 0,25 + 0,51 + 0,41 + 0,33 + 0,44 solution A 6,2 7,6 7,8 7,7 7,5 7,3 + 0,53 + 0,42 + 0,27 + 0,23 + 0,45 0,22 Solution B 6,3 7,6 7,5 7,5 7,3 7,1 + 0,36 + 0,43 0,50 + 0, 40 0,39 + 0,49 L'analyse statistique, des mesures effectuées au cours du temps après la toilette, montre qu'il existe une augmentation significative du pH cutané pour chaque zone ayant été lavée par rapport à la zone témoin. Cette augmentation est observée que le site toiletté ait été rincé ou non. Cette différence est visible 15 minutes après la toilette et perdure jusqu'au iO terme des 4 heures de mesure. Quel que soit le produit utilisé pour la toilette, et quel que soit son pH propre, l'augmentation du pH cutané est du même ordre de grandeur. Les augmentations temporaires du pH cutané observées, dans le cas de la solution A par rapport à la solution lavante de l'invention, au temps 30 minutes dans le cadre d'une toilette avec et sans rinçage et au temps 1 heure dans celui d'une toilette avec rinçage, sont sans signification physiologique et très probablement liées à la sensibilité de la méthode de mesure. Pour l'ensemble des produits étudiés et des conditions d'usage, 4 heures après la toilette, le pH cutané est toujours significativement plus élevé que celui mesuré sur le site témoin non lavé. La solution micellaire lavante de l'invention, dont le pH 25 est de 9,3, utilisée à l'état pur pour une toilette cutanée suivie ou non d'un rinçage de la surface de la peau, ne modifie pas le pH cutané plus intensément que les solutions A et B de comparaison dont les pH sont de 8, 42 et 7,68 respectivement. Les compositions suivant la présente invention sont tout particulièrement destinées aux soins hygiéniques quotidiens de la région périnéo-vulvaire de la femme, ainsi qu'au traitement des dermatoses inflammatoires, des vulvo-vaginites et des sécheresses vulvo-vaginales post-ménopausiques. Elle peuvent 10 aussi être utilisées chez l'homme pour le traitement hygiénique, par exemple de la région balano-préputiale. La durée du traitement dépend de l'état du patient, mais elle est généralement comprise entre 8 et 15 jours, à raison d'une ou deux applications par jour, pour un traitement d'attaque. L'un des avantages des compositions de l'invention est de ne pas requérir généralement de rinçage. Ainsi par exemple, l'application sur la zone à traiter peut être simplement faite à l'aide d'une compresse ou d'un bâtonnet imbibé de solution, sans qu'il soit nécessaire de procéder ensuite à un rinçage, ce qui procure une meilleure efficacité. Suivant la terminologie classique, l'administration par voie topique ou externe désigne toute méthode consistant à appliquer la substance ou la composition directement sur la peau ou les muqueuses. Conformément à la présente invention, la composition est administrable par voie topique et elle peut avantageusement contenir, outre les composants de base décrits ci-dessus, une ou plusieurs autres substances connues pour exercer des effets complémentaires bénéfiques pour la peau et la muqueuse 30 vaginale, et plus particulièrement le tocophérol, la vitamine A (rétinol) , des oestrogènes, des agents bactéricides, des agents antiparasitaires et des anti-inflammatoires, etc. Les compositions pharmaceutiques conformes à la présente invention, sort destinées à une administration topique, et 35 contiennent des supports et excipients couramment utilisés dans des compositions de ce type, telles que des émulsions H/E ou E/H, des crèmes, des gels ou des lotions. Dans le cas des émulsions, la phase grasse peut représenter entre 10 et 60% environ, la phase aqueuse entre 10 et 80% environ et l'agent 5 émulsionnant entre 2 et 20% par rapport au poids total de la composition, le reste étant constitué par les composants de base indiqués ci-dessus et les autres composants mentionnés ci-après. La composition peut encore contenir diverses substances 10 et excipients choisis en fonction de leurs propriétés connues et de la forme galénique envisagée. Ainsi, on peut incorporer dans la composition des agents émulsionnants, des gélifiants, des antioxydants, des agents hydratants, des surfactants, des parfums, des huiles, des lipides, de l'eau ainsi qu'un solvant 15 spécifique et divers additifs destinés à améliorer les propriétés physiques de la composition. L'agent émulsionnant peut être choisi parmi des polymères carboxyvinyliques à haut poids moléculaire tels que le Carbopol , des poiysorbates tels que le Tween 60 et le X Tween 80', un ester d'acide gras et de polyol oxyéthyléné ou non et par exemple un ester de sorbitan tel que le stéarate ou le laurate de sorbitan. On peut encore utiliser d'autres agents émulsionnants tels que des dérivés d'acide stéarique ou palmitique, et par exemple un stéarate de polyéthylène glycol, le stéarate de PEG-100 , le monostéarate de PEG-200, monooléate de PEG-400, des monoou diglycérides d'acide stéarique ou palmitique, le stéarate de glycérol, un stéareth ou un cétéareth, ou encore le polyglycéryl-2- sesquioléate, l'éther cétylique de polyoxyéthylène, un polyglucoside de siloxane, ou 0 une silicone émulsionnabLe. On peut encore utiliser des melanges émulsionnants non ioniques tels que le Protegin X . La composition de -'invention peut aussi comprendre d'autres émulsionnants compatibles, et par exemple, on peut y incorporer un émulsionnant additionnel choisi parmi ceux 35 couramment employés dans la technique. il Les gélifiants peuvent être choisis par exemple parmi les polyacrylamides, des acrylates comme le Pemulen , les dérivés de cellulose comme l'hydroxypropyl cellulose, ou les gommes naturelles. Le surfactant utilisé dans l'invention est de préférence un surfactant non ionique, qui peut être choisi parmi les alkylphénols et les acides gras polyéthoxylés ou polypropoxylés, et par exemple les copolymères blocs d'éthylène et de propylène comportant entre 5 et 30 groupes oxyde d'éthylène et 10 entre 10 et 50 groupes oxyde de propylène. On peut utiliser par exemple les produits connus sous les dénominations Poloxamer 184 et Poloxamer 235 disponibles dans le commerce sous des marques telles que Pluracare et Pluronic (BASF). De tels surfactants sont tout particulièrement utiles pour la 15 préparation de lotions micellaires, comme indiqué plus loin. Les agents hydratants utilisés dans la composition de l'invention peuvent être choisis par exemple parmi un polyol, lie sorbitol, le pentaérythritol, le glycérol et des dérivés de glycérol, les polyacrylates et polyméthacrylates de glycéryle. 20 On peut aussi ajouter des émollients tels qu'un malate d'alkyle, l'isohexadécane, des triglycérides d'acide caprique ou caprylique, etc. Les constituants de la phase grasse, c'est-à-dire les huiles et lipides, peuvent être choisis parmi l'huile de - jojoba, i'huile de mas, l'huile de vaseline, l'huile de coco hydrogénée, l'huile de carthame, des glycérides d'acides gras saturés, l'acide stéarique, l'acide palmitique, le stéarate d'octyle, le palmitate de glycéryle, le palmitate d'octyle, un triglycéride d'acides caprique et caprylique, le 2-octyldodécanol, l'alcool de lanoline, le polyéthylène glycol, l'adipate d'éthyl-2 hexyle, ou encore des huiles de silicones telles que le méthyl phényl polysiloxane, la dimêthicone, la cyclométhicone, la cyclométhicone/diméthicone copolyol, la phényl triméthicone. La composition peut aussi contenir, outre l'eau (de préférence de l'eau déminéralisée), un solvant spécifique, tel qu'un alcool comme l'alcool éthylique, le propylène glycol, ou un éther de diéthylène glycol comme l'éthoxydiglycol ou l'éther monométhylique de diéthylène glycol (Transcutole). Les conservateurs usuels de la technique des compositions dermatologiques ou cosmétologiques ne sont pas indispensables dans les compositions de la présente invention grâce à la présence d'hinokitiol, ce qui constitue un avantage par i0 rapport aux compositions disponibles sur le marché qui contiennent généralement des conservateurs tels que par exemple l'acide benzoique et les p-hydroxy-benzoates de méthyle et de propyle (Méthylparaben et Propylparaben). Des conservateurs usuels peuvent cependant être incorporés dans 15 les compositions de l'invention sans nuire à leur efficacité. La composition conforme à la présente invention peut être présentée sous les formes classiquement utilisées pour une application topique, c'est-àdire sous forme de gel, lotion, shampooing, émulsion (en particulier crème ou lait), ou 20 pommade, contenant des excipients et supports usuels compatibles et pharmaceutiquement acceptables. Ces formes d'administration par voie topique sont préparées par les techniques connues, et par exemple, dans le cas d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse pour 25 obtenir une émulsion huile dans eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau dans huile. Une forme tout particulièrement avantageuse est constituée par la lotion micellaire préparée à l'aide de surfactants provoquant la formation de micelles qui agissent par adsorp30 tion, c'est-à-dire sans utilisation d'agent détersif. Ainsi, suivant la présente invention, il est particulièrement avannageux d'utiliser une lotion micellaire contenant un Poloxamer et/ou un Polysorbate. A titre d'exemple, on peut préparer des compositions conformes à l'invention sous forme de crèmes, de lotions, en particulier des lotions micellaires, ou de shampooings, contenant entre 0,01 et 5%, de préférence entre 0,02 et 2% d'hinokitiol. L'exemple suivant illustre plus en détail l'invention 5 sans en limiter la portée. Dans cet exemple de composition, les parties sont exprimées en poids, sauf indication contraire. Exemple Suivant les techniques classiques, on prépare I0 micellaire ayant la composition pondérale suivante. une lotion hinokitiol 0,10 Polysorbate 80 5,00 PEC- 400 4,00 Poloxamer 184 2,00 Ethanol (dénaturé) 0,90 Hydroxyméthyl glycinate de sodium 0,25 Eau q.s.p. 100,00 pH de la composition 9,2 Cette composition est appliquée sur la peau en plusieurs 20 applications quotidiennes sur les zones à traiter. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétologique et/ou dermatologique pour les soins d'hygiène, la prévention et le traitement des affections des régions génito-crurales et périnéo-fessières, caractérisée en ce qu'elle comprend essentiellement de 5 l'hinokitiol, ainsi que des excipients et supports physiologiquement acceptables, et présente un pH supérieur à 8,5. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend un sel d'hinokitiol choisi parmi un sel de métal alcalin tel que le sodium et le potassium, un sel de 10 métal alcalino-terreux tel que le magnésium, ou un sel d'ammonium. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,01 à 5 % en poids d'hinokitiol. 4. Composition selon l'une quelconque des revendi15 cations précédentes, caractérisée en ce que son pH est compris entre 8,5 et 10. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que son pH est compris entre 9,0 et 9,6. 6. Composition selon l'une quelconque des revendica2c tiaons précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un ou plusieurs agents antiinflammatoires légers ou antifongiques. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est sous forme 2- de lotion micellaire. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un Poloxamer et/ou un Polysorbate. 9. Utilisation de l'hinokitiol pour la fabrication d'un 30 médicament pour les soins d'hygiène, la prévention et le traitement des affections des régions génito-crurales et oerineo-fessiere. 10. Procédé de soins hygiéniques des régions génitocrurales et périnéo-fessière de la peau, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur la zone à traiter une quantité efficace de composition selon la revendication 1.