Brevet FR2847816A1 — publié le 20040604

La présente invention se rapporte à une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un pseudodipeptide constitué par l'acide {2-[acétyl-(3trifluorométhyl-phényl)-amino]-3-méthyl-butyrylamino} acétique, ou un ester de celui-ci avec un alcool en Cl-C6, et au moins un agent augmentant la synthèse d'élastine autre que la vitamine C. Elle se rapporte également à un procédé cosmétique pour prévenir et/ou corriger les signes cutanés du vieillissement, en particulier les rides et ridules et/ou la perte de fermeté et/ou d'élasticité de la peau, comprenant l'application topique sur la peau de 10 cette composition. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, et un compartiment profond, le derme. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est 15 précisément divisé en une région superficielle située au contact de l'épiderme, qui est le derme papillaire, et en une région plus profonde, le derme réticulaire, qui s'étend jusqu'à la couche graisseuse sous-cutanée qui constitue l'hypoderme. Le derme réticulaire constitue la majeure partie du derme. Le derme est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, composants synthétisés par le fibroblaste. Parmi ces macromolécules, l'élastine est une protéine dermique dont le squelette 25 polypeptidique, déployé sous forme de replis aléatoires, présente de nombreuses liaisons intercaténaires. C'est cette structure réticulée, repliée au hasard, qui lui confère son élasticité. L'élastine est en fait constitutive de trois types de fibres élastiques qui s'intercalent 30 entre les fibres de collagène, mais sont d'autant plus fines qu'elles sont proches de l'épiderme. Dans le derme réticulaire o elles sont relativement les plus grosses (2 à 4 pm de diamètre), ces fibres élastiques ont une disposition parallèle à la jonction dermoépidermique. Elles sont constituées à 90% d'élastine. On parle généralement de fibres élastiques matures. En revanche, les fibres situées au niveau du derme 35 papillaire sont très fines (0.7prm de diamètre), et perpendiculaires à la jonction dermoépidermique: ce sont les fibres oxytalanes. Entre les deux, à la jonction entre derme papillaire et réticulaire, on trouve des fibres de taille intermédiaire: les fibres d'élaunine (1.5 à 2.5pm de diamètre) qui sont parallèles à la jonction dermo-épidermique. Lors du vieillissement chronologique, on constate des altérations du tissu élastique et 5 en particulier une disparition progressive des fibres oxytalanes du derme superficiel, qui commence dès l'âge de trente ans, et une lyse des fibres élauniques à partir de quarante ans. Ces modifications sont notamment le fait de protéases d'origine fibroblastique, les élastases. Avec l'âge, l'équilibre entre la synthèse de fibres élastiques et leur dégradation enzymatique est perturbé. Le tissu dermique se trouve ainsi altéré, de sorte que la peau perd de sa fermeté et de son élasticité ; elle se relâche et les rides apparaissent. Sur les zones du corps exposées au soleil se produit en outre une dégénération 15 élastotique plus ou moins précoce dans le derme réticulaire et l'hypoderme, qui est probablement due à la stimulation actinique des fibroblastes. Ce phénomène est connu sous le nom d'élastose actinique. Les fibres élastiques matures sont très larges, multi-lobulées et contiennent une substance amorphe très dense. Les moyens proposés jusqu'à présent pour prévenir ou lutter contre les altérations des fibres élastiques ont consisté à proposer des compositions cosmétiques contenant des actifs qui soit préviennent la dégradation des fibres élastiques, soit favorisent la synthèse de nouvelles fibres élastiques. Comme actifs prévenant la dégradation des fibres élastiques, on peut citer notamment l'extrait peptidique de graines de légumineuse (Pisum sativum) commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Parelastyl ; certains pseudodipeptides tels que l'acide {2[acétyl-(3-trifluorométhyl-phényl)-amino]-3-méthylbutyrylamino} acétique (WO 02/15855); certains lipopeptides (US-4,665,053); les 30 dérivés de proline ou d'hydroxyproline (EP-0 308 278) ; des héparinoldes (HORNEBECK William, Cosmétologie, No. 5, p. 56-59, Avril 1995); des peptides dérivés de trifluorométhylcétones (US-5,565,429); et des extraits de Reine des Prés (EP-0 283 349). Comme actifs favorisant la synthèse de fibres élastiques, on peut citer certains extraits de levure ou d'algues, ainsi que certains hydrolysats de protéines végétales. Il reste toutefois le besoin de disposer de compositions cosmétiques permettant de 5 protéger et stimuler plus efficacement l'élastine que les solutions proposées dans l'art antérieur. Or, la Demanderesse a découvert avec étonnement que l'association de certains pseudodipeptides avec un agent augmentant la synthèse d'élastine potentialisait l'effet 10 protecteur et régénérant de ces composés sur les fibres élastiques, en particulier sur les fibres d'élaunine. Ces pseudodipeptides comprennent l'acide {2-[acétyl-(3-trifluorométhylphényl)amino]-3-méthyl-butyrylamino} acétique ou N-[N-acétyl, N'-(3trifluorométhyl)phényl 15 valyl]glycine, ainsi que ses esters avec des alcools inférieurs. Ces composés ont été décrits dans la demande WO 02/15855 de la Demanderesse. Ils ont également été décrits par la Demanderesse en association avec des inhibiteurs de métalloprotéinases, dont la vitamine C (demande non publiée). Toutefois, il n'a 20 encore jamais été envisagé de les associer à des agents augmentant la synthèse d'élastine autres que la vitamine C. L'invention a donc pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un pseudodipeptide constitué par l'acide {2[acétyl-(325 trifluorométhyl-phényl)-amino]-3-méthyl-butyrylamino} acétique, ou un ester de celui-ci avec un alcool en Cl-C6, et au moins un agent augmentant la synthèse d'élastine autre que la vitamine C. Elle a également pour objet un procédé cosmétique pour prévenir et/ou corriger les 30 signes cutanés du vieillissement, en particulier les rides et ridules et/ou la perte de fermeté et/ou d'élasticité de la peau, comprenant l'application topique sur la peau de cette composition. L'acide {2-[acétyl-(3-trifluorométhyl-phényl)-amino]-3-méthylbutyrylamino} acétique, 35 qui sera désigné par la suite par "pseudodipeptide", ainsi que son procédé de préparation, ont été décrits dans la demande WO 02/15855, qui est incorporée ici par référence. Comme esters de cet acide, on peut citer en particulier son ester éthylique. Ce pseudodipeptide présente une bonne efficacité inhibitrice de l'élastase leucocytaire 5 humaine qui est un médiateur de l'élastose solaire. Il a été démontré dans la demande précitée qu'il inhibait in vitro l'activité de l'élastase de 71%. Parmi les agents augmentant la synthèse d'élastine utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer notamment les extraits de Saccharomyces Cerivisiae, 10 dont celui commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin ; les hydrolysats de protéine de soja, en particulier obtenus par transformation enzymatique de protéines de soja, notamment par une souche bactérienne de lactobacille telle que Lactobacillus plantarum, dont celui commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Phytokinee; et les 15 extraits d'algue Macrocystis pyrifera, dont celui commercialisé par la société SECMA sous la dénomination commerciale Kelpadeliee. Ce dernier extrait est préféré pour une utilisation dans la présente invention. Il a été démontré sur culture de fibroblastes et sur un modèle de co-culture épiderme 20 reconstruit / fibroblastes qu'il stimulait notamment la synthèse d'élastine. La Demanderesse a mis en évidence un effet synergique des deux composés selon l'invention dans la protection et la stimulation de l'élastine, comme le montre le test présenté dans l'Exemple 1 ci-après. La composition selon l'invention renferme une quantité suffisante de chacun des actifs précités pour obtenir l'effet recherché. A titre d'exemple, elle peut contenir de 0,01 à 10% en poids, et de préférence de 0,05 à 1% en poids de pseudodipeptide et de 0,01 à 10% en poids, de préférence de 0,1 à 5% en poids, d'agent augmentant la synthèse 30 d'élastine, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de gels aqueux de type sérums, de solutions aqueuses ou hydroalcooliques. Elle peut aussi, 35 par ajout d'une phase grasse ou huileuse, se présenter sous forme de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspension ou émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou encore d'émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H), de 5 microémulsion, de dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique, ou de dispersion cire/phase aqueuse. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition se présente sous 10 forme d'une émulsion huile-dans-eau. Lorsque la composition est sous forme d'émulsion, la proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller par exemple de 1 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 40 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les 15 émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, 20 en outre, contenir des vésicules lipidiques. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les hydrocarbures d'origine minérale ou synthétique (huile de vaseline, polyisobutène hydrogéné, huile minérale), les huiles d'origine végétale (beurre de 25 karité, huile d'avocat, huile de soja, huile d'amande d'abricot), les huiles d'origine animale (lanoline), les esters de synthèse (tétraoctanoate de pentaérythrityle, palmitate d'éthyl2-hexyle, myristate de myristyle), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxane et cyclopentasiloxane) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique ou l'alcool 30 stéarylique, des acides gras tels que l'acide stéarique, des cires telles que la cire d'abeille et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et co-émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de 35 PEG-100 et le stéarate de PEG-20; les esters d'acide gras et d'alkylglycoside éventuellement oxyéthylénés tels que le sesquistéarate de méthylglucose oxyéthyléné (20 OE); les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween 20 ou Tween 60, par exemple; et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides éventuellement sous forme de 10 copolymères en émulsion inverse, tels que les produits vendus respectivement par CLARIANT sous la dénomination commerciale HOSTACERIN AMPS et par SEPPIC sous la dénomination commerciale SEPIGEL 305, les polysaccharides tels que la gomme de xanthane et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice 15 hydrophobe. Comme conservateurs, on peut citer les esters d'acide parahydroxybenzo'que, I'octane 1,2-diol, l'iodo-3 propynyl-2 butyl carbamate, le phénoxyéthanol, I'imidazolidinyl urée et le digluconate de chlorhexidine. 20 Comme charges, on peut citer par exemple, les particules de polyamide (Nylon ); les microsphères de polyméthacrylate de méthyle; les poudres de copolymère éthylèneacrylate; les poudres expansées telles que les microsphères creuses et notamment, les microsphères formées d'un terpolymère de chlorure de vinylidène, d'acrylonitrile et 25 de méthacrylate et commercialisées sous la dénomination EXPANCEL par la société Kemanord Plast; les poudres de matériaux organiques naturels tels que les poudres d'amidon, notamment d'amidons de mas, de blé ou de riz, réticulés ou non, telles que les poudres d'amidon réticulé par l'anhydride octénylsuccinique; les microbilles de résine de silicone telles que celles commercialisées sous la dénomination TOSPEARL 30 par la société Toshiba Silicone; la silice; les oxydes métalliques tels que le dioxyde de titane ou l'oxyde de zinc; le mica; et leurs mélanges. Comme actifs, on peut citer: - I'élastine ou un hydrolysat d'élastine tel que les hydrolysats d'élastine marine commercialisés par les sociétés VINCIENCE et LIBIOL, - les vitamines et leurs dérivés et en particulier la vitamine E (tocophérol) et l'acétate de tocophérol, - les agents tenseurs et en particulier les polymères synthétiques, tels que les latex de polyuréthanne, vendus notamment par la société NOVEON sous les dénominations commerciales AVALURE UR410 et AVALURE UR460, ou les latex acrylique-silicone, en particulier ceux décrits dans la demande de brevet EP-1038519, tels qu'un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle), 10 propylthio(polyméthacrylate de méthyle) et propylthio(polyacide méthacrylique). De tels polymères silicones greffés sont notamment vendus par la Société 3M sous les dénominations commerciales VS 80, VS 70 ou LO21, - les agents hydratants tels que les acides aminés, les sucres, les céramides et le glycérol, et leurs mélanges. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, il est fait référence aux figures annexées dans lesquelles: - la Figure 1 est un graphique comparant la longueur moyenne des fibres d'élaunine 20 d'échantillons de peau traités ou non par les composés selon l'invention, seuls ou en mélange, et - la Figure 2 est un graphique comparant la surface moyenne occupée dans le derme superficiel par les fibres d'élaunine d'échantillons de peau traités ou non par les composés selon l'invention, seuls ou en mélange. 25 EXEMPLES Exemple 1: Mise en évidence de l'effet de protection / stimulation des fibres élastiques a) Protocole Afin d'évaluer l'efficacité de l'association d'actifs selon l'invention vis-à-vis de la dégradation du réseau élastique superficiel, observée au cours du vieillissement cutané, un modèle de vieillissement expérimental par irradiation UVA sur peaux humaines maintenues en survie a été utilisé. Les actifs testés étaient l'acide {2-[acétyl-(3-trifluorométhyl-phényl)amino]-3-méthyl5 butyrylamino} acétique, utilisé à 0,1% dans l'eau, et un extrait de Macrocystis pyrifera (Kelpadelie de SECMA), utilisé en quantité correspondant à 4 pg/ml dans le milieu de culture, séparément et en mélange. Le protocole est le suivant: -les échantillons de peau sont pré-traitées pendant deux jours avec le ou les composé(s) à tester, - au troisième jour, une irradiation UVA (4J/cm2) est effectuée, précédée et suivie d'une application du ou des composé(s) à tester, - le quatrième jour, le ou les composé(s) à tester est / sont appliqué(s) sur les 15 échantillons de peau, - au cinquième jour, une nouvelle irradiation UVA (4J/cm2) est effectuée, précédée et suivie d'une application du ou des composé(s) à tester, - les sixième et septième jours, les échantillons de peau sont soumis à une application quotidienne de composé(s) à tester, et - à la fin du septième jour, un prélèvement est effectué en vue de l'analyse morphométrique et histologique. Deux témoins sont utilisés: une peau non traitée et non irradiée, et une peau irradiée mais non traitée. Les fibres élastiques oxytalanes et d'élaunine sont colorées en bleu à la (+) catéchine et quantifiées morphométriquement par analyse d'image assistée par ordinateur. La longueur (pm) et la surface (pm2) des fibres oxytalanes, d'une part, et d'élaunine, d'autre part, sont mesurées. La longueur moyenne de l'ensemble de ces fibres ainsi 30 que la surface du derme superficiel qu'elles occupent sont calculées. Les fibres élastiques sont également révélées par coloration à l'orcéine en vue de l'analyse histologique. b) Résultats Comme illustré à la Figure 1, les échantillons de peau soumis à l'irradiation UVA ont subi une fragmentation de leurs fibres d'élaunine. Le traitement avec le pseudodipeptide permet d'éviter cette fragmentation, tandis que l'extrait de 5 Macrocystis pyrifera n'a pas d'activité dans ce test. Toutefois, son association avec le pseudodipetide permet de protéger et stimuler les fibres d'élaunine de façon bien supérieure au résultat obtenu avec le pseudodipeptide seul. Cet effet de potentialisation des deux actifs, observé à la Figure 1 sur la longueur des 10 fibres d'élaunine, est également visible à la Figure 2 qui montre l'effet de ces deux actifs sur la surface occupée dans le derme superficiel par les fibres d'élaunine. Sur les deux paramètres observés (longueur et surface des fibres), l'association d'actifs selon l'invention permet même l'obtention d'un réseau de fibres élastiques de 15 plus grande densité et de meilleure qualité que celui du témoin non irradié. Ce résultat est confirmé par l'analyse histologique des échantillons de peau. Exemple 2: Compositions cosmétiques Tous les pourcentages indiqués sont des pourcentages en poids. Composition A: Emulsion H/E Phase aqueuse Eau Conservateur Glycols Pseudodipeptide* 30 qsp 100 % qsp 8,0 % 0,2 % Phase grasse Stéarate de polyéthylène glycol (100 OE) Monostéarate de glycéryle et stéarate de polyéthylène glycol (100 OE) 35 Alcool cétylique 0,8 % 2,0 % 0,5 % Alcool stéarylique 2,2 % Acide stéarique 3,0 % Vaseline 1,0 % Cire d'abeille 3,0 % Esters d'acide gras et d'alcool gras 2,0 % Huile de silicone volatile 0, 1 % Gomme de silicone 0,1 % Extrait de Macrocystis pyrifera 0,5 % Agents tenseurs 2,0 % Gélifiant 1,9 % * acide {2-[acétyl-(3-trifluorométhylphényl)-amino]-3-méthyl-butyrylamino} acétique 15 La composition cidessus peut être préparée de la manière suivante la phase aqueuse est chauffée à 70 C jusqu'à solubilisation des ingrédients, tandis qu'on fait fondre la phase grasse à 70 C. Les deux phases sont émulsionnées à l'aide d'une turbine pendant 10 minutes. La silicone volatile et la gomme de silicone sont ajoutées 20 à 60 C environ, puis le gélifiant à 50 C environ, à l'émulsion précédemment obtenue. Le mélange est poursuivi pendant 5 minutes. Après refroidissement, on ajoute l'extrait d'algue et les agents tenseurs dans l'émulsion obtenue. Composition B: Dispersion H/E 25 Phase aqueuse Eau qsp 100 % Conservateur qsp Glycols 3,0 % Sesquistéarate de méthylglucose oxyéthyléné (20 OE) 0,2 % Pseudodipeptide* 0,4 % Phase grasse Huile de silicone 2,0 % Esters d'acide gras et d'alcool gras 1,0 % Gomme de silicone Gélifiant 0,1% 0,9 % 0,7 % Extrait de Macrocystis pyrifera Agents tenseurs 3,0 % * acide {2[acétyl-(3-trifluorométhyl-phényl)-amino]-3-méthyl-butyrylamino} acétique 10 La composition ci-dessus est préparée de la manière suivante: la phase grasse est versée à 65 C sous turbine dans la phase aqueuse. Le mélange est émulsionné pendant 10 minutes. Les gélifiants sont introduits et le mélange poursuivi 10 minutes sous turbine. Après refroidissement, on ajoute l'extrait d'algue et les agents tenseurs 15 dans la dispersion obtenue. REVENDICATIONS 1. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un pseudodipeptide constitué par l'acide {2-[acétyl-(3-trifluorométhylphényl)-amino]-35 méthyl-butyrylamino} acétique, ou un ester de celui-ci avec un alcool en Cl-C6, et au moins un agent augmentant la synthèse d'élastine autre que la vitamine C. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit ester est un ester éthylique. 3. Composition selon la revendication I ou 2, caractérisée en ce que ledit agent augmentant la synthèse d'élastine est choisi parmi les extraits de Saccharomyces cerevisiae, les extraits de Macrocystis pyrifera et les hydrolysats de protéines de soja. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que les hydrolysats de protéine de soja sont obtenus par transformation enzymatique de protéines de soja, notamment par une souche bactérienne de lactobacille telle que Lactobacillus plantarum. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,05 à 1% de pseudodipeptide, par rapport au poids total de la composition. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce 25 qu'elle renferme de 0,1 à 5% d'agent augmentant la synthèse d'élastine, par rapport au poids total de la composition. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins un actif choisi parmi: un hydrolysat d'élastine; les 30 vitamines et leurs dérivés; les agents tenseurs; les agents hydratants; et leurs mélanges. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que lesdites vitamines et leurs dérivés sont choisis parmi le tocophérol et l'acétate de tocophérol. 35 9. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que lesdites agents tenseurs sont choisis parmi: les latex de polyuréthanne et les latex acrylique-silicone, en particulier un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle), propylthio(polyméthacrylate de méthyle) et propylthio(polyacide méthacrylique). 10. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que lesdits agents hydratants sont choisis parmi: les acides aminés; les sucres; les céramides; et le glycérol. 11. Procédé cosmétique pour prévenir et/ou corriger les signes cutanés du vieillissement, en particulier les rides et ridules et/ou la perte de fermeté et/ou d'élasticité de la peau, comprenant l'application topique sur la peau de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10.