Brevet FR2850580A1 — publié le 20040806

COMPOSITION À BASE DE PLANTES ET D'ACIDES GRAS POLY-INSATURÉS EN OMÉGA-3 POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DES VERRUES, KÉRATOSES, ET AUTRES DÉSORDRES DE LA PEAU. La présente invention concerne les applications sous forme nutraceutique et pharmaceutique par voie orale, les applications dermo-cosmétiques et cosmétiques par voie topique de nouvelles compositions à base de plantes et d'acides gras poly-insaturés ( AGPI ) susceptibles de prévenir et traiter verrues, kératoses, et autres désordres de la peau. Ces compositions ne contiennent aucun ingrédient connu à effet indésirable. Les compositions préférentielles incluent : Isatis tinctoria L. (feuilles et racines), Taraxacum officinalis (feuilles et racines), Allium sativum (bulbe), Propolis, Calendula officinalis (fleurs), Huile marines contenant des AGPI en oméga-3 et Vitamine F). Il est en effet bien connu que les verrues représentent des problèmes médicaux importants puisqu'elles occasionnent douleur et inconfort, et peuvent impliquer des complications si elles ne sont pas ou improprement traitées. Les verrues sont des tumeurs cutanées bénignes, de nature épithéliale, causées par la pénétration du papillomavirus (virus à ADN) dans l'épiderme. La contamination se fait par contact direct ou indirect, les microtraumatismes cutanés favorisent la pénétration du virus. Cinq types de verrues peuvent être recensés en fonction de leur présentation clinique : Les verrues communes ou vulgaires qui impliquent une hyperkératose, de l'aspect d'un dôme couleur chair, grisâtre ou jaunâtre ; elles peuvent se localiser n'importe où en excluant les membranes muqueuses et génitales, ainsi que les surfaces plantaires. - Les verrues planes sont des verrues de couleur beige sombre à noir, se situant généralement sur le visage, le tronc et les extrémités. - Les verrues plantaires localisées sur la plante des pieds, elles forment une couche dure et cornée, elles sont en général profondes et occasionnent de la douleur à la marche. - Les Condylomata acuminata ou verrues vénériennes, se localisent sur les membranes génitales et muqueuses. Ils peuvent être plats ou en aspect de choux-fleurs, et ne font mal que s'ils sont irrités. - Les Verrues pré-tumorales ou Epidermodysplasia verruciformis, sur les mains et les pieds, sur le col de l'utérus qui sont très rares. Les personnes ayant une dépression du système immunitaire sont réceptives aux infections à HPV (papillomavirus humain). Il existe une soixantaine d'HPV pouvant induire l'apparition de tumeurs. Concrètement, il n'existe pas de traitement totalement efficace pour les verrues. Le but de tout traitement devrait être l'élimination virale ou du moins le développement d'une immunité à vie, l'absence de douleur, de cicatrice et de récidive (Gibbs S. et al., BMJ, 2002,325 :461). Les traitements classiques correspondent à une destruction physique ou chimique des cellules infectées. Le choix d'un traitement dépend de l'emplacement, de la taille, du nombre de verrues, de leur âge et de la coopération du patient (Streit M. et al., Forum Med Suisse., 2001 ; 34 :839.). Les traitements par agents physiques impliquant une destruction tissulaire sont : la cryothérapie, le curetage, l'exérèse, le laser, l'électrocoagulation (Andre P. et al., Ann Dermatol Venerol., 1990 ;117 :377 ; Street ML. et al., J Am Acad Dermatol., 1990 ; 23 : 115 ;). Les traitements par agents chimiques (Guidelines of cure for warts : Human Papilloma Virus ; J Am Acad Dermatol ; 32 :98 ; Am Soc Health Ass., 1993 ;News ;3 :1)impliquant une destruction cellulaire sont soit des agents kératolytiques : Acide Salicylique, Acide Lactique, Acide Rétinoïque, Cantharidine ; soit des agents corrosifs : Nitrate d'Argent, Acide Monochloracétique, Extencilline, DiNitroChloroBenzène ; soit des agents cytostatiques : Bléomycine, 5-Fluorouracil, Podophyllotoxine dans le cas des MST ( Recommandations : Ref Med., 1995 ; Tome 2 ; IBSN : 2-910653-11-0). Des méthodes de modulation immunitaire sont parfois employées : Interféron, Climétidine, Imiquimode ; des antiviraux contre les cytomégalovirus sont peu efficaces ; des traitements de fond sont conseillés : apport de Magnésium : Verrulyse ; l'Homéopathie avec principalement le Thuya ; des méthodes alternatives d'hypnose et de suggestion (Labrecque M. et al. CMAJ ; 1992 ;146(10) :1749 ; Ewin DM., Am J Clin Hypn., 1992 ;35(1) :1). Les kératoses sont des tumeurs cutanées bénignes de la zone épithéliale. Elles sont en général localisées sur toute la peau y compris la tête. Ce sont des lésions par épaississement cutané, causées soit par les dommages du soleil (kératoses actiniques), soit par le simple vieillissement de la peau (kératoses séborrhéiques ou séniles), soit induites par l'arsenic, des produits chimiques ou des radiations ionisantes ( Dr Franceschini P. pitiéSalpétrière, cours-états précancéreux : univ-paris5, Avril MF. Quot Med., 1990 ;4555.). Les kératoses actiniques sont la conséquence d'expositions solaires cumulées, elles se développent sous la forme d'épithélioma malpighiens. Ce sont des lésions précancéreuses de la peau. Les kératoses séborrhéiques apparaissent à la quarantaine sur la tête et le tronc principalement, avec une couleur allant du beige clair-rosé ou noir. Initialement planes, elles deviennent lentement verruqueuses, avec une bordure nette et abrupte, elles peuvent s'étendre en surface. L'âge entraîne l'accumulation de lipopigments ou lipofuscines, diminuant la capacité de multiplication cellulaire et accélérant l'apoptose. Les zones endommagées par les kératoses peuvent être traitées chirurgicalement ou bien détruites chimiquement. Chacun de ces traitements peut occasionner douleur et cicatrice. Les lésions ont tendance à s'étendre malgré l'application de pommades traitantes. Certains résultats ont été obtenus avec l'utilisation d'Acide Rétinoïque, d'Acides Gras alphaHydroxylés, d'Insaponifiable d'Avocat additionné de Zinc et de Cuivre (Fitzpatrick RE. et al., J Dermatol Venerol., 1994 ;20(7) :449 ; Boxman IL. et al. J Invest Dermatol., 2001 ;117(5) :1108 ; Rivers JK. et al., Br J Dermatol., 2002, 146(1) :94) . Les kératites sont des inflammations qui touchent la partie superficielle du globe oculaire, avec perte de la qualité visuelle, et parfois photophobie. On distingue les kératites superficielles, inflammation de la première couche de la cornée. Elles sont fréquentes lors des traumatismes par port de lentilles de contact, par manque de larmes, par réaction aux U.V., par agression chimique (gaz lacrymogène) Rigal D. l'épithélium cornéen, SFO et Masson, Paris 1993). Les kératites infectieuses ou kérato-conjonctivites virales épidermiques sont bilatérales, dues aux Adénovirus. Elles sont très contagieuses. Les kératites herpétiques présentent des ulcères d'aspect dendritique, elles sont unilatérales et récurrentes. L'Herpès peut atteindre toutes les structures de l'oeil, la cornée dans sa couche profonde, les liquides contenus dans l'oeil, et plus rarement la rétine et le nerf optique. Les traitements sont lourds et avec des réactions secondaires(Brown TJ. et al. J Am Acad Dermatol., 2002 ;47(4) : 581 ; Wu X et al. Chin Med J ; 2002 ;115(10) :1569 ; Labetoulle M et al. Press Med ; 2002 ; 31(32) :1521 ; Sainz BJr. et al., J Virol.2002 ;76(22) 11541 ; Pifarre MP et al. Exp Eye Res ; 2002 ;75(3) :327). Le psoriasis est une maladie chronique et bénigne de la peau, caractérisé par des lésions érythémato-squameuses. Il n'est pas contagieux, ses causes sont inconnues. Des poussées peuvent avoir lieu sous l'influence du stress ou lors d'une infection. Il est traité en général par des pommades à vertu kératolytique, par des médicaments dits réducteurs : goudrons de Houille, huile de Cade, par des analogues de la Vitamine D, par des dérivés de rétinoïdes, par des médicaments cytostatiques puissants mais mal tolérés (Gottlieb AB et al. Clin Immunol ; 2002 ; 105(2) :105 ; Krueger JG. et al. J Am Acad Dermatol. 2002 ;46(1) : 1 ; Simopoulos AP et al. J Am Coll Nutr. 2002 ; 21(6) : 495 ; Mrowietz U et al. Clin Exp Derm. 2002 ;27(7) :591 ; Yosipovitch G. et al. Drugs aging ; 2002 ;19(11) : 847 ; Lebwohl M et al. J Am Acad Dermatol. 2001 ;45(5) :649 ; Kirby B. et al. J Am Acad Dermatol. 2001 ;45(1) : 72). Les autres affections de la peau pouvant trouver un soulagement dans une formulation naturelle et non toxique propre à l'invention concernent l'acné, les érythèmes liés aux infections virales : zona, rougeole, rubéoles, varicelle. L'invention se propose d'apporter un nouveau type de traitement pour les verrues, kératoses, psoriasis et autres affections de la peau du même genre qui soit efficace, sans avoir les inconvénients des traitements actuels, en étant basés sur la stimulation des défenses immunitaires de l'organisme par l'ingestion orale ou l'application par voie topique de nouvelles formulations à base de plantes et AGPI décrites ci-dessous dans des formes de préparation et application préférentielles Une description détaillée des ingrédients actifs de la présente invention assortie de références concernant leur activité dans le domaine concerné suit : Isatis tinctoria L. La composition de la présente invention utilise les feuilles et les racines d'Isatis tinctoria comme produit actif principal et majoritaire. Cette plante est utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise (Brevets : CN 13544009, Sang Xiangqin et al, 2002 ; 1240653, Li Yueqin et al, 2000). Les composants chimiques de l'Isatis tinctoria en font un antibiotique naturel, un puissant anti viral. L'Isatis tinctoria est utilisé pour les pathologies virales et infectieuses (Qin, GW et al ; Med Res Rev, 1998 ; 18(6) :375 ; Danz H et al ; Planta Med, 2002, 68(10) :875 ; Chang Z et al ; Chinese Nursing Res ; 2001,15(1) :54 ; Gao Qinglai et al ; China's Naturopath ; 2002,9(5) :5). L'action des préparations à base d'Isatis tinctoria repose sur une double fonction : inhiber la réplication virale tout en stimulant les fonctions immunitaires, donc jouer un rôle de prévention et de traitement concomitamment. Les molécules chimiques responsables de l'action de l'Isatis tinctoria sont : la Tryptanthrine responsable de l'effet antibiotique, des glucosinolates qui limitent la prolifération cellulaire anarchique, des composés indoliques antiseptiques et modulateurs des réactions inflammatoires, des sitostérols anti-inflammatoires, des acides aminés permettant de renforcer le système immunitaire (Scovill J et al ; Antimicr Agents Chemother, 2002,46(3) :882 ; Logan JC et al ; J Gen Virol, 1975,28 :271). L'Isatis tinctoria L. est connu en France sous le nom de pastel, aux USA et dans les pays anglo-saxons sous le nom de Woad, en Chine soit BanLanGen pour les racines soit DaQingYe pour les feuilles. Propolis C'est une substance naturelle résineuse, recueillie par les abeilles sur les bourgeons et écorces de végétaux, puis digérée et modifiée par leurs enzymes, afin d'élaborer des murs de défense pour la ruche, d'encapsuler les insectes ou autres animaux qui pourraient pénétrer dans leur domaine. La propolis est une résine de couleur vert-sombre à brunnoir, solide à 15 C, molle et malléable à 60-70 C, et ayant un point de fusion qui se situe entre 80 et 104 C. La propolis est soluble dans l'alcool, l'éther et autres solvants organiques, mais elle est facilement réduite en poudre sans solvants en la réfrigérant avant broyage. La propolis est également appelée Beewax. Elle n'entraîne aucun trouble pathologique, ni toxique, elle est utilisée depuis des millénaires pour ses propriétés de stimulation immunitaire, ses propriétés anti-virale, antibactérienne et anti-fongique. Ses applications dans la sphère dermatologique sont nombreuses (Brevet : US 5977176, Wise et al, 1999 ; Madzhunov N et al ; Venerol, 1990,29(1) : 24 ; Braetter C et al ; 1999,6 (5) : 256 ; Banskata AH ; Res, 2001,15 (17) :561 ; Gregory SR et al ; J Alter Compl Med, 2002, 8 (1) :77) . Son activité repose sur la présence d'un grand nombre de Flavonoïdes (en particulier galangine et pinocembrine : ces molécules agiraient en produisant un effet anti-inflammatoire par suppression de synthèse de Prostaglandines, bloqueraient la libération d'Histamine. Elles sont connues pour leurs effets anti-allergique, anti-inflammatoire, anti-viral, antiprolifération de cellules anarchiques, anti-carcinogènes) et molécules dérivées, sur des acides organiques tels que les Acides Cinnamique, Férulique, Caféique, sur la quantité importante en Vitamines du groupe B, de minéraux et d'Acides Aminés. Taraxacum officinalis Cette plante alimentaire est depuis longtemps utilisée en médecine traditionnelle dans tous les pays du Globe, sa principale qualité est d'être un puissant détoxifiant par son effet diurétique.Il permet d'augmenter la réponse immunitaire, et possède des propriétés anti-virales (Brevet : US 5804168 ; 1998, Murad ; Bernhardt M ; Arch Dermatol ; 2000,136(1) :18). Le Taraxacum officinalis est très riche en provitamine A, ce qui explique son utilisation dans le cadre des traitements des désordres de la peau. Sa composition chimique , outre la provitamine A, les bétacarotènes et la Vitamine C, présente des sesquiterpènes (Acide Taraxinique et tetrahydroridentine B), des stérols et des triterpenoïdes (Béta-Sitostérol, taraxastérol, Taraxérol, Cycloarténol) actifs dans le cadre des réactions inflammatoires ; des flavonoïdes favorisant la microcirculation et agissant également contre les infections, des glucides, des minéraux, des acides organiques (acide Caféique). Le Taraxacum officinalis est plus connu sous les noms de Pissenlit ou de Dandelion. Allium sativum Cette plante alimentaire est un puissant antiseptique, possédant une action immunostimulante contre les cellules cytotoxiques, permet de combattre les infections virales et bactériennes, parasitaires (Brevet : US 6379673,2002, Diwan et al ; Reeve VE et al ; PhytochemPhotobiol ; 1993,58(6) :813 ; Dwivedi C et al ; Pharm Res ; 1992,9 (12) : 1668). L'Allium sativum est employé également pour les affections cardiovasculaires. Il apporte à la peau les composés soufrés nécessaires à sa restructuration. il permet de lutter contre la présence de radicaux libres en augmentant le niveau sérique en catalase et glutathion péroxydase. Il est très riche en composés soufrés : alliine, allicine, ajoène, allylpropyldisulfie, diallyltrisulfide, Sallylsystéine, S-allylmercaptocystéine ... ; également en enzymes, en acides aminés et glucosides, en minéraux essentiels dont le Sélénium. L'Allium sativum est plus connu sous les termes d'Ail ou Garlic en anglais. Calendula officinalis Les extraits de Calendula augmentent la vascularisation des tissus, ils améliorent ainsi la guérison des blessures cutanées, limitent la prolifération des infections, ont un effet bénéfique dans les cas de psoriasis. Ils entraînent une légère action sédative. Les polysaccharides contenus dans leurs extraits stimulent les fonctions phagocytaires et il a été montré par études in vitro, qu'ils inhibaient la réplication de certains virus, de certaines bactéries . Le Calendula est apéritif, astringent et cholagogue. Il est utilisé en médecine traditionnelle pour soigner différents problèmes atteignant peau et muqueuse, dont les verrues (Grimme H et al ; Forsch Komplementarmed ; 1999, supp2 : 5 ; Graf J ; Skin Ther Lett ; 2000,5 (4) :3 ; Review ; Int J Toxicol ; 2001,20(supp2) :13 ; Brevet : US 5165932, 1992, Horwarth). Il est composé de sesquiterpènes, de glucosides, de saponines, d'alcools triterpéniques, de flavonoïdes, de stérols et acide phénolique, de tocophérols et de calenduline. Il est connu en France sous le nom de souci, et porte en anglais le nom de marigold. Huiles marines Plus de 5000 études cliniques ont été réalisées à ce jour sur les bénéfices apportés par les huiles marines et plus particulièrement les acides gras polyinsaturés en oméga-3. Les huiles marines des mers froides renferment également de la Vitamine F, vitamine ou pseudo-vitamine qui correspond à deux types d'acides gras essentiels dans le processus de kératinisation, l'acide linoléique et l'acide linolénique (Ando H et al ; Arch Dermatol Res ; 1998,290(7) : 375). Les acides gras essentiels ne peuvent être synthétisés par l'organisme, ils doivent donc être absorbés par l'alimentation ou en complément alimentaire (de Deckere EAM ; Eur J Clin Nutr ; 1998,52 (10) :749 ; Brooke-Barhan J ; J Nutr ; 2000,130 :1925 ; Halub BJ ; Cam Med Assoc ; 2002,166 :608). Les acides gras poly-insaturés en oméga-3 principalement actifs sont l'acide Eicosapentaénoïque ou EPA et l'acide Docosahexaénoïque ou DHA, on trouve également en faible quantité (1 à 7% selon que l'on a affaire à des poissons ou des mammifères marins)l'acide Docosapentaénoïque ou DPA. Ils sont couramment rencontrés dans les huiles marines. Les observations épidémiologiques indiquent que les huiles marines réduisent l'agrégation plaquettaire, le niveau sérique des triglycérides, le risque d'infarctus du myocarde et de mort subite cardiaque, l'hypertension, l'athérosclérose et certains types de cancer (Lagarde M et al; World Rev Nutr Diet ; 2001,88 :173). Spécifiquement, ils jouent un rôle au niveau des membranes de la plupart des cellules, influençant la fluidité, exprimant ainsi une diminution de viscosité sanguine et augmentant la flexibilité et la déformabilité des érythrocytes. EPA, DHA et DPA sont des précurseurs des eicosanoïdes classe des composés qui incluent les prostanoïdes, comme les prostaglandines et les thromboxanes, leucotriènes et acides gras hydroxylés. - Les eicosanoïdes sont connus pour agir sur l'agrégation plaquettaire, la perméabilité, le tonus des parois vasculaires, la pression sanguine et les réactions immunes de l'inflammation. Les huiles marines données en tant que supplément sont connues pour d'autres effets bénéfiques sur la santé. Le traitement du psoriasis, les problèmes neurologiques, les maladies liées au stockage du glycogène, les hyperprotéinémies et hypercholestérolémies qui augmentent le risque prématuré d'athérosclérose et de maladies cardiovasculaires (Boelsma E et al ; Am J Clin Nutr ; 2001,73(5) :853 ; Bjerregaard P et al ; Eur J Clin Nutr ; 2000,54(9) :732). Les huiles marines jouent un rôle dans les processus d'hyperkératinisation en normalisant la barrière lipidique épidermique (Atlante M et al ; Minerva Gynecol ; 2002,54 (2) :179 ; Cho E et al ; Am J Clin Nutr ; 2001,73 (2) :209 ; Chen E et al ; Carcinogenesis ; 1999, 20 (2):249). Les huiles marines employées dans la présente invention sont exemptes de substances toxiques et principalement d'isomères Trans (Dashti N ; Nutr ; Elles comportent généralement un rapport EPA/DHA de 38/24. Vitamine F La vitamine F regroupe un ensemble d'acides gras de type linoléïque et linolénique (BIAM2). Cette vitamine liposoluble a été découverte en 1922 lors d'expériences pratiquées avec des rats dont l'alimentation était dépourvue de graisses. La vitamine F permet aux cellules de l'épiderme de retrouver leur osmolarité, elle augmente la résistance de la peau face aux agressions extérieures (Schurer NY ; Dermatitis ; 2002,47 (4) :199 ; Horrobin DE. Am J Clin Nutr., 2000 ;71(lsupp) :367S ; Ziboh VA. et al. Am J Clin Nutr., 2000 ;71(lsupp) :361S ; Vicanova J. et al. Arch Dermatol Res., 1999 ;291(7-8) : 405) . Elle joue un rôle dans le processus de kératinisation en normalisant la barrière lipidique épidermique. Elle est métabolisée en prostaglandines, son action est capitale dans tous les domaines (dégénérescence de la peau, régulation hormonale, régulation nerveuse, métabolisme des graisses et du cholestérol). Elle intervient dans la synthèse de la lécithine et de la myéline. Elle est indiquée dans les cas de dermatoses, de troubles dépressifs légers, de douleurs menstruelles, de prostatite et d'hypercholestérolémie. Une hypovitaminose F conduit à une perméabilité anormale des membranes cellulaires. Les principales sources naturelles de vitamine F sont les huiles végétales : huile de germe de blé, de tournesol, d'onagre, de noix, de sésame, de colza, de soja mais également les huiles de poissons des mers froides. L'huile préférentielle comme source de vitamine F est l'huile d'onagre : Oenothera biennis L. ou evening primrose ou primevère du soir. (inscrite au codex alimentaire),(Chung S. et al., J Nutr., 2002 ;132(10) :3090 ; Yoon S. et al., Skin Pharmacol Appl Skin Physiol., 2002 ;15(1) : 20 ; Henz BM. et al., Br J Dermatol., 1999 ; 140(4) : 685 ; Rahibeeni F et al. Int J Radiat Biol., 2000 ;76(6) : 871). Elle est utilisée en thérapeutique, dans le domaine des maladies autoimmunes, cardio-vasculaires, sclérose en plaque, obésité, schizophrénie, alcoolisme, cancer, troubles gynécologiques, maladies de peau pour sa richesse en vitamine F (10% acide gammalinolénique et 70% d'acide cis-linoléique). Ces substances dans un mode de formulation préféré sont utilisées dans les proportions suivantes : Isatis tinctoria L. racine : 30-40% Isatis tinctoria L. feuilles : 30-40% Propolis : 8-12% Taraxacum officinalis : 5-9% Huile marines 5-9% Allium sativum : 3,5-6,5% Calendula officinalis : 0,5-1,5% Leur action en synergie conduit à de remarquables résultats en termes de réduction puis d'élimination des affections de la peau précédemment évoquées selon le niveau d'atteinte du processus de kératinisation. Un autre mode de mise en #uvre préféré pour une composition ingérable par voie orale sera une formulation qui comprendra les éléments énoncés dans les proportions suivantes : Isatis tinctoria L. racine : 35% Isatis tinctoria L. feuilles : 35% Propolis : 10% Taraxacum officinalis : 7% Huile marine 5% Vitamine F 2% Allium sativum : 5% Calendula officinalis : 1% Les plantes seront utilisées sous forme de poudre sèche (elles pourront également être sous forme d'extraits alcooliques ou hexaniques). Les huiles marines et la vitamine F seront additionnées de vitamine E naturelle ou synthétique afin de prévenir toute oxydation. Les extraits seront additionnés des excipients classiques employés pour la présentation gélule : stéarate de magnésium ou de potassium, silice colloïdale, cellulose... Les gélules gélatine (origine animale, végétale) seront conformes à la Législation en vigueur, ne contenant pas de matériau à risque spécifié, elles pourront être colorées (exemple oxyde de fer jaune ou de titane, indigotine). La forme orale pourra être présentée sous une des autres formes galéniques en vigueur pour cet usage : capsules (dures ou souples), comprimés, les différents ingrédients actifs seront mélangés avec un vecteur pharmaceutique (amidon de blé, lactose, saccharose, sorbitol, talc, acide stéarique, stéarate de magnésium, calcium diphosphate, gommes) et d'autre diluants pharmaceutiques (exemple : eau) pour former une pré-formulation solide contenant un mélange homogène de la composition de l'invention. Lorsque la pré-formulation est considérée comme homogène, les constituants étant également répartis, elle peut être segmentée en unités de dosage telle que le comprimé, la capsule. La posologie recommandée serait de 2 gélules/j . La durée du traitement serait de un mois. Toute nouvelle cure devra respecter une pause d'une dizaine de jours. Des préparations liquides pour l'administration orale pourront prendre la forme de solutions, de sirops ou de suspensions, ou bien être présentées comme poudre à reconstituer avec de l'eau ou toute autre boisson appropriée. De telles préparations demanderont l'addition d'agents de suspension (sirop de sorbitol, méthyl cellulose, graisses hydrogénées comestibles ...) ; agents d'émulsion (lécithine, acacia ...) ; véhicules non aqueux (alcool éthylique, huile essentielle d'amande, esters huileux ...) ; conservateurs (méthyl ou éthyl para hydroxybenzoate ou acide sorbique ...), colorants naturels ou artificiels, arômes. Le composant actif toujours majoritaire sera l'Isatis tinctoria, selon les revendications, il pourra être utilisé soit les racines + les feuilles, soit les racines seules, soit les feuilles seules. Un mode de mise en #uvre préféré pour une composition ingérable utilisable par voie orale sera une formulation qui comprendra les éléments énoncés dans les quantités suivantes pour par exemple une gélule de 500 mg: Isatis tinctoria : racines 175 mg Isatis tinctoria : feuilles 175 mg Propolis 50 mg Taraxacum officinalis 35 mg Huiles marines 35 mg Allium sativum 25 mg Calendula officinalis 2,5 mg Excipient qsp 500 mg Les formulations topiques peuvent être sous forme de lotions, onguent, gel, crème, liquides, gouttes ou spray. La composition serait préférentiellement administrée sous forme de crème. Les actifs devraient être présents à titre d'exemple entre 20 et 60 % de la composition finale, l'Isatis tinctoria en poudre ou sous forme d'extrait alcoolique restant le principe actif de référence : Isatis tinctoria (poudre) 35-45% Propolis 8-12% Huile d'onagre 8-12% Excipients et parfums qsp 100% Ou Isatis tinctoria (extrait alcoolique) 5-15% Propolis 8-12% Huile d'onagre 8-12% Excipients et parfums qsp 100% La formulation en crème des actifs pourra prendre la forme d'une émulsion où la phase grasse comprendrait : glycéryl stéarate, cétyl palmitate,acide stéarique, huile de bourrache, huile d'onagre, butylparaben ; la phase aqueuse comprendrait : eau, phenoxy-éthanol,sodium méthyl paraben, polymère épaississant, myristate d' isopropyle, extrait d'Isatis tinctoria, extrait de propolis ; les additifs comprendraient : méthyl chloroisothiazolinone, triéthanolamine, parfum naturel. La présentation de la crème serait en tubes de 50 mL, permettant environ 100 applications, à raison de deux applications par jour. EXEMPLES Exemple 1 : utilisables par voie orale : La formulation comprendra des broyats d'Isatis tinctoria (racines et feuilles), Taraxacum officinalis, Allium sativum et calendula officinalis et Propolis additionnés d'huiles marines dans les proportions suivantes pour être ensuite segmentée en gélule standard de 500 mg: Isatis tinctoria : racines 1,75 kg Isatis tinctoria : feuilles 1,75 kg Propolis 0,50 kg Taraxacum officinalis 0,35 kg Huiles marines 0,35 Kg Allium sativum 0,25 kg Calendula officinalis 0,02 kg Excipient qsp 5,00 Kg Les plantes seront ajoutées sous forme de mélange en poudre aux huiles marines qui seront des huiles de poissons des mers froides à teneur en EPA et DHA de l'ordre de 40 à 50% en poids d'huile, au préalable additionnées de vitamine E naturelle ou synthétique (1% en poids d'huile) afin de prévenir toute oxydation. Les excipients classiques employés pour la présentation de la forme orale en gélule seront du stéarate de magnésium ou de potassium, et de l'amidon de maïs Les gélules en gélatine (origine animale, végétale) seront conformes à la Législation en vigueur, ne contenant pas de matériau à risque spécifié, elles pourront être colorées (exemple oxyde de fer jaune ou de titane, indigotine). La posologie recommandée serait de 2 gélules/j. La forme orale en comprimés enrobés ou dragéifiés comprendra les mêmes ingrédients actifs en poudre dans les mêmes proportions avec un excipient à base d'amidon de blé, lactose, stéarate de magnésium, agar-agar et conservateurs formant un mélange homogène de la composition de l'invention, segmentable en unités de dosage de l'ordre de 350 mg. La posologie recommandée serait de 3 comprimés/j Les préparations liquides pour l'administration orale des ingrédients actifs sous forme d'extraits alcooliques dans les mêmes proportions d'ingrédients actifs que pour les comprimés pourront prendre la forme de solutions, de sirops ou de suspensions, ou bien être présentées comme poudre à reconstituer avec de l'eau ou toute autre boisson appropriée. De telles préparations demanderont l'addition d'agents de suspension (sirop de sorbitol, méthyl cellulose, graisses hydrogénées comestibles ...) ; agents d'émulsion (lécithine, acacia ... ) ; véhicules non aqueux (alcool éthylique, huile essentielle d'amande, esters huileux ...) ; conservateurs (méthyl ou éthyl para hydroxybenzoate ou acide sorbique ...), colorants naturels ou artificiels, arômes. Le composant actif toujours majoritaire sera l'Isatis tinctoria, selon les revendications. Les racines et les feuilles pourront être utilisées seules ou en mélange. Exemple 2 : préparations utilisables par voie topique : Les formulations topiques peuvent être sous forme de lotions, onguent, gel, crème, liquides, gouttes ou spray. La composition serait préférentiellement administrée sous forme de crème. Les actifs devraient être présents à titre d'exemple entre 20 et 60 % de la composition finale, l'Isatis tinctoria en poudre ou sous forme d'extrait alcoolique restant le principe actif de référence : Isatis tinctoria (poudre) 35-45% Propolis 8-12% Huile d'onagre 8-12% Excipients et parfums qsp 100% Ou Isatis tinctoria (extrait alcoolique) 5-15% Propolis 8-12% Huile d'onagre 8-12% Excipients et parfums qsp 100% La formulation en crème des actifs pourra prendre la forme d' une émulsion où la phase grasse comprendrait : glycéryl stéarate, cétyl palmitate,acide stéarique, huile de bourrache, huile d'onagre, butylparaben ; la phase aqueuse comprendrait : eau, phenoxy-éthanol,sodium méthyl paraben, polymère épaississant, myristate d' isopropyle, extrait d' isatis tinctoria,propolis ; les additifs comprendraient : methyl chloro isothiazolinone, triéthanolamine, parfum naturel. La présentation de la crème serait en tubes de 50 mL, permettant environ 100 applications, à raison de deux applications par jour. REVENDICATIONS 1. Compositions pour le traitement par voie orale ou topique de verrues, kératoses et autres désordres de la peau caractérisées en ce qu'elles comprennent un mélange de plantes et extraits de plantes et d'huiles végétales et/ou animales riches en acides gras poly insaturés. 2. Compositions selon la revendication 1 caractérisées en ce que les plantes et extraits de plantes utilisés comprendront de l'Isatis tinctoria L., du Taraxacum officinalis, de l'Allium sativum, de la Propolis, du Calendula officinalis 3. Compositions selon les revendications 1 et 2 caractérisées en ce que les huiles utilisées sont des huiles d'origine marines ou végétales. 4. Compositions selon les revendications 1,2, et 3 caractérisées en ce que les pourcentages relatifs de plantes, extraits de plantes et huiles sont les suivants : Isatis tinctoria L. racine : 30-40% Isatis tinctoria L. feuilles : 30-40% Propolis : 8-12% Taraxacum officinalis : 5-9% Huile marines : 5-9% Allium sativum : 3,5-6,5% Calendula officinalis : 0,5-1,5% 5. Compositions selon les revendications 1,2, 3 et 4 caractérisées en ce que les pourcentages relatifs de plantes , extraits de plantes , huiles marines et vitamine F sont les suivants : Isatis tinctoria L. racine : 30-40% Isatis tinctoria L. feuilles : 30-40% Taraxacum officinalis : 5-9% Huile marines 5-9% Vitamine F : 8-12% Allium sativum : 3,5-6,5% Calendula officinalis : 0,5-1,5% 6. Compositions selon les revendications 1,2, 3,4, et 5 caractérisées en ce que les pourcentages relatifs de plantes, extraits de plantes et huiles végétales sont les suivants : Isatis tinctoria L. (poudre 35-45%) (extrait hydroalcoolique 5-15%) Propolis : 8-12% Huile d'onagre 8-12% Excipients et parfums qsp 100% 7. Compositions selon les revendications 1,2, 3,4, 5, et 6 caractérisées en ce que elles peuvent être présentées comme médicament, nutraceutique ou complément alimentaire ingérables par voie orale, ou utilisables par application topique. 8. Compositions selon les revendications 1, 2,3, 4,5, 6, et 7 caractérisées en ce que elles sont utilisées pour prévenir et traiter les verrues et kératoses, les conjonctivites et kératites, tout érythème d'origine virale, et pouvant s'additionner aux traitements des immunodéficiences acquises. 9. Compositions selon les revendications 1, 2,3, 4,5, 6, 7, et 8 caractérisées en ce que elles sont utilisées pour traiter les cas de psoriasis et d'acné, pour prévenir l'incidence des inflammations consécutives aux piercing et tatouages. 10. Compositions selon les revendications 1, 2,3, 4,5, 6, 7,8, et 9 caractérisées en ce qu'elles permettent substantiellement d'éliminer ou d'améliorer les infections virales ou microbiennes humaines comprenant l'administration chez les patients d'une composition pharmacologiquement active ayant pour principe actif de base les feuilles et racines d'Isatis tinctoria, parmi d'autres ingrédients d'origine naturelle dont les composants ne possèdent aucune activité toxique ni euphoristimulante.