Brevet FR2848118A1 — publié le 20040611

PROTHESE COMPOSITE La présente invention concerne une prothèse qui est dite composite pour être constituée d'au moins deux composants distincts. Elle concerne plus particulièrement une prothèse composite utilisable en chirurgie, notamment chirurgie pariétale. Dans le domaine de la chirurgie pariétale, on a déjà proposé des prothèses composites conçues pour prévenir les adhérences post- chirurgicales. Plus particulièrement de telles prothèses sont constituées d'une part d'un élément de renfort conférant à la prothèse sa résistance mécanique et d'autre 10 part d'un élément de surface destiné à prévenir les adhérences postchirurgicales et permettant la reconstruction cellulaire. L'élément de renfort est notamment un matériau textile, par exemple un tricot. L'élément de surface peut être un film enduit sur une des faces du matériau textile ou encore une matrice polymère dans laquelle le matériau textile est noyé. La prothèse composite développée par le demandeur sous la dénomination PARP PU en 1997 était constituée d'un tricot tridimensionnel en polyester sur une face duquel était enduit un film de polyuréthanne. Ni le tricot ni le film de polyuréthanne n'était bio-résorbable. Dans le document EP.625.056, la prothèse composite comprend une 20 matière polymère dans laquelle est noyé un matériau textile, notamment un tricot, à la fois le matériau textile et la matrice polymère étant dans un matériau bio-résorbable. Plusparticulièrement le matériau du tricot est choisi dans le groupe constitué par les acides hyaluronique et alginique ou leurs dérivés; de plus la matrice polymère est dans une matière choisie dans le groupe constitué 25 par l'acide hyaluronique ou un dérivé de celui-ci, l'acide alginique ou un dérivé de celui-ci et un polysaccharide gélifié. Le document WO.96/08277 concerne l'utilisation de gel de collagène pour la fabrication d'une membrane transparente et bio-résorbable, permettant la prévention des adhérences postopératoires. Selon une variante de 30 réalisation, le gel de collagène est coulé dans un récipient puis un élément de renfort ou treillis synthétique, résorbable ou non, est déposé sur le gel. Après séchage à l'air, on obtient une prothèse composite constituée d'une membrane - 2 continue de collagène d'environ 200um d'épaisseur adhérant à la surface du treillis synthétique. Après cinq à douze semaines d'implantation, la membrane collagénique associée au treillis synthétique s'est résorbée, sa résorption s'étant accompagnée de la libération spontanée des éventuelles adhérences qui avaient 5 été observées précédemment et d'une parfaite péritonisation du site implanté. Ainsi selon l'enseignement de ce document WO.96/08277, cette prothèse composite permet de favoriser la régénération du péritoine et la prévention des adhérences postopératoires. Selon le document FR.2.766.716, la durée de résorption de cinq 10 semaines et plus n'est pas acceptable. Plus précisément selon ce document il peut être contraire au principe de la prévention des adhérences de maintenir le matériau bio-résorbable, sur lequel repose cet effet barrière anti-adhérent, audelà des huit à dix jours postopératoires. De plus la résorption relativement lente de la membrane collagénique s'oppose dans certains cas, selon le 15 document FR.2.766.716, à une recolonisation efficace et précoce du treillis synthétique, celui-ci étant masqué par la membrane collagénique au moment o il doit être intégré, c'est-à-dire dans les deux premières semaines. Pour améliorer, en particulier quant à son temps de résorption, la prothèse composite selon le document WO.96/08277, le document 20 FR.2.766. 716 propose une prothèse composite dans laquelle l'élément de renfort est un tissu qui présente une structure tridimensionnelle notamment ajourée et le film bio-résorbable est constitué par au moins un dérivé de polysaccharide formant un hydrogel insoluble en milieu aqueux, notamment un dérivé de l'acide hyaluronique ou l'un de ses sels. L'épaisseur du film de dérivé 25 de polysaccharide est comprise entre environ 30m et 100gm. Ainsi, en sélectionnant le dérivé de polysaccharide et en l'associant à un tissu prothétique présentant une structure tridimensionnelle, il serait possible selon le document FR.2.766.716 d'empêcher la colonisation cellulaire immédiate post-chirurgicale sur la face de la prothèse composite comportant le film de 30 dérivé de polysaccharide et ceci pendant une semaine au maximum, ce qui en chirurgie viscérale suffit notamment pour que le péritoine se reconstitue. De plus cette prothèse faciliterait la colonisation cellulaire immédiate post- - 3 chirurgicale sur la face comportant le tissu, ouverte en profondeur, de manière à permettre une intégration rapide et mécaniquement efficace de celle-ci notamment lorsqu'elle est utilisée en tant que renfort pariétal ou viscéral. La présente invention a pour but de proposer une nouvelle prothèse 5 composite comprenant un matériau textile de renfort dont une face est associée à un dérivé de polysaccharide formant un hydrogel insoluble aux pH biologiques qui diffère des prothèses composites connues en ce qu'elle présente une très grande souplesse, permettant de s'adapter naturellement à la paroi sur laquelle elle est appliquée, en ce qu'elle constitue un apport nutritionnel amélioré pour 10 la recolonisation cellulaire et en ce qu'elle possède une très bonne tenue mécanique. De manière caractéristique selon l'invention, l'une des faces du matériau textile est associée à une matrice polymère qui est constituée d'un véritable gel physique de chitosane, formant une masse visco-élastique comportant au 15 moins 95% d'eau et ayant une épaisseur d'au moins 1mm, ledit chitosane ayant un degré d'acétylation au plus de 30%. Une telle matrice polymère est non seulement à-même de former une barrière prévenant les adhérences post-chirurgicales, mais de plus grâce à la quantité d'eau qu'elle contient, elle constitue en elle-même un apport d'eau 20 complémentaire au liquide biologique nécessaire à la colonisation cellulaire à la surface de la prothèse. Une telle barrière a une durée de bio-résorption qui est fonction du degré d'acétylation et également du lieu d'implantation. Lorsque le degré d'acétylation est proche de 30% , la durée de bio-résorption totale est de l'ordre d'un mois. 2 5 De préférence le degré d'acétylation est compris entre O et 15% , ce qui conduit à une durée de bio-résorption comprise entre 2 et 3 mois. De préférence le chitosane a un poids moléculaire élevé, qui correspond à un haut degré de polymérisation, en sorte que cette matrice polymère présente une bonne tenue mécanique qui permet au praticien de manipuler 30 cette prothèse composite sans précaution particulière, par exemple un poids moléculaire de l'ordre ou supérieur à 200.000 g/mol, de préférence d'au moins 300.000 g/mol et encore plus préférentiellement de l'ordre de 400.000 g/mol. -4 De préférence pour obtenir un tel degré de polymérisation, le gel physique de chitosane est obtenu à partir d'endosquelettes, notamment de calamars. Il est à noter que lors de la recolonisation cellulaire, il se produit des 5 sérosités, qui peuvent générer de l'inflammation dans le cas o elles ne peuvent s'écouler librement. La présence d'une prothèse peut constituer un obstacle à l'écoulement naturel des sérosités qui risquent de s'accumuler et former un foyer d'inflammation. S'agissant de la prothèse composite de l'invention, la matrice polymère, 10 constituée par un vrai gel physique de chitosane, permet la diffusion naturelle desdites sérosités dans la structure tridimensionnelle dudit gel. Néanmoins, en particulier lorsque l'épaisseur de la matrice polymère est importante, il peut être préférable que celle-ci soit perforée pour compléter la diffusion naturelle au sein de sa structure tridimensionnelle par une diffusion 15 capillaire à travers les conduits de perforation. Bien sr du fait du caractère visco-élastique de la matrice polymère, les perforations peuvent avoir tendance à se refermer. Cependant lors de la mise en place de la prothèse composite, celle-ci est amenée à être déformée pour adopter la configuration de la paroi sur laquelle elle est appliquée. Cette 20 déformation se répercute également sur les conduits de perforation, ce qui permet d'obtenir globalement une diffusion capillaire des sérosités. Dans une variante de réalisation, le matériau textile de renfort est un non-tissé, notamment formé de fils continus de polyester. Dans une autre variante de réalisation, le matériau textile de renfort est 25 un tricot tridimensionnel. Le matériau de renfort présente généralement une certaine extensibilité, en particulier lorsqu'il s'agit d'un tricot à structure tridimensionnelle. Du fait du caractère visco-élastique de la matrice polymère formée du gel physique de chitosane, ladite matrice peut subir sans aucun inconvénient cette mise sous 30 extension qui peut se produire lors de la manipulation de la prothèse composite par le praticien. Le matériau textile de renfort peut être éventuellement bio-résorbable, 5 grâce à la mise en oeuvre de fibres ayant cette propriété. La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va être faite d'une prothèse composite comprenant un non-tissé en polyester comme matériau textile de renfort et une matrice polymère constituée 5 d'un vrai gel physique de chitosane dont le degré d'acétylation est compris entre O et 15%, ladite matrice ayant une épaisseur comprise entre 1 et 3mm. FYFMPI!: IIIF PRFPARATTlrN 'IVINF SNI IITT('N IFl CHTTOA&NF On part du chitosane d'endosquelette de calmar dont le poids moléculaire est de l'ordre de 400.000 g/mol, que l'on purifie par les opérations 10 successives suivantes: solubilisation dans l'eau permutée avec un léger excès d'acide acétique (solution à 0,5% (w/v) ), filtration sur différentes porosités (3/1,2/0,8 et 0,45pm), précipitation (ajout de quelques gouttes d'une solution ammoniacale 16,5%), lavages dans l'eau permutée jusqu'à neutralité, et séchage par lyophilisation. Dans un premier temps, le chitosane est solubilisé dans l'eau permutée avec une quantité stoechiométrique d'acide acétique. Après dissolution, un volume de diol équivalent au volume d'eau initial est ajouté: formation d'une solution hydroalcoolique. Le tout est placé sous agitation vive, puis subit un dégazage. La solution est ensuite coulée dans un moule adapté, et laissée au 20 repos tel quel pendant 8 heures. Le traitement thermique de cette solution accélère la gélification et conduit à la formation d'un gel après une durée fonction de la concerntration en chitosane, du matériel utilisé, et des conditions de traitement (température et pression). Le gel est ensuite neutralisé dans une solution ammoniacale à 16,5%, et lavé dans l'eau permutée jusqu'à neutralité 25 du milieu. Pour garantir sa stabilité dans le temps, le gel doit être maintenu immergé dans de l'eau permutée ou une solution tampon. FYFMPI F nF PRFPARATTfN nr'IINF PRnTHF-;F COMPOqTTF On dispose d'un moule ayant la configuration souhaitée pour la prothèse composite, par exemple ayant une configuration carrée de 15 cm de côté. On 30 verse dans ce moule une solution de chitosane dont le degré d'acétylation est compris entre O et 15 % et dont le poids moléculaire est de l'ordre de 400. 000g/mol. -6 On place le non-tissé , formant le matériau textile de renfort, sur la solution de chitosane juste avant le point de gel de celle-ci et on laisse se réaliser la prise en gel. Il importe de contrôler, par d'éventuels essais préalables, la cinétique de 5 prise en gel de la solution de chitosane, cinétique qui est variable en fonction du degré d'acétylation et du poids moléculaire du matériel utilisé , des conditions de traitement (température et pression), de manière à ce que le matériau textile de renfort qui est déposé sur la surface de la solution ne soit pas totalement traversé par ladite solution. Au contraire il est souhaitable que 10 seuls les fils ou fibres superficielles du matériau textile de renfort soient pénétrés par la solution lors de la prise du gel. Par exemple, dans les conditions visées ci-dessus, le non-tissé a été posé sur la solution gélifiante au bout de 7h30 pour une solution à 1% de chitosane, de 7h pour une solution à 1,5% de chitosane et 6h30 pour une solution à 2% de chitosane, les solutions 15 étant placées dans une étuve à 450C. La prothèse composite est ensuite démoulée, neutralisée dans une solution ammoniacale à 16,5% et lavée dans l'eau permutée jusqu'à neutralité du milieu. Pour garantir la stabilité du gel dans le temps, la prothèse composite est maintenue, avant son utilisation, immergée dans de l'eau permutée ou une 20 solution tampon. -7 REVENDICATIONS 1. Prothèse composite comprenant un matériau textile de renfort dont une face est associée à un dérivé de polysaccharide formant un hydrogel insoluble aux pH biologiques caractérisée en ce que l'une des faces du 5 matériau textile est associée à une matrice polymère qui est constituée d'un véritable gel physique de chitosane, formant une masse viscoélastique comportant au moins 95% d'eau et ayant une épaisseur d'au moins lmm et en ce que ledit chitosane a un degré d'acétylation au plus de 30%. 2. Prothèse composite selon la revendication 1 caractérisée en ce que le chitosane a un poids moléculaire de l'ordre ou supérieur à 200.000 g/mol. 3. Prothèse composite selon la revendication 2 caractérisée en ce que le chitosane a un poids moléculaire d'au moins 300.000 g/mol, de 15 préférence 400.000 g/mol. 4. Prothèse composite selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le degré d'acétylation du chitosane est compris entre 0 et 15 %. 5. Prothèse composite selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le gel physique de chitosane est obtenu à partir d'endosquelettes 20 notamment de calamars. 6. Prothèse composite selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée en ce qu'au mqins la matrice polymère comporte des conduits de perforations, aptes à permettre la diffusion capillaire des sérosités. 7. Prothèse composite selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée en 25 ce que le matériau textile de renfort est un non-tissé, notamment de fils continus de polyester. 8. Prothèse composite selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que le matériau textile de renfort est un tricot tridimensionnel. 9. Prothèse composite selon l'une des revendications là 8 caractérisée en 30 ce que, avant son utilisation, elle est immergée dans de l'eau permutée ou une solution tampon.