Brevet FR2848879A1 — publié le 20040625

La présente invention concerne des nanocapsules à base de polymères siliconés, leur procédé de préparation ainsi que les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, les comprenant. L'encapsulation ou l'absorption de principes actifs lipophiles dans des particules de dimension submicronique est connue depuis plusieurs années et est largement utilisée en particulier dans les domaines cosmétique et dermatologique. En effet, ces particules appelées nanoparticules sont capables de traverser les couches superficielles du stratum corneum et de pénétrer dans les couches supérieures de l'épiderme vivant pour y libérer le principe actif. Cette pénétration dans des couches plus profondes élargit l'espace d'action des principes actifs et les met à l'abri d'une élimination rapide par simple frottement. Le terme de "nanoparticules" englobe principalement deux systèmes différents : des "nanosphères" constituées d'une matrice polymérique poreuse dans laquelle le principe actif est absorbé et/ou adsorbé, ainsi que des "nanocapsules" ayant une structure de type noyau-enveloppe, c'est-à-dire une structure constituée d'un c#ur lipidique formant ou contenant le principe actif, lequel c#ur est encapsulé dans une enveloppe protectrice continue insoluble dans l'eau. La présente invention concerne uniquement ce deuxième type vésiculaire de nanoparticules, c'est-à-dire des nanocapsules à noyau lipidique entouré d'une membrane polymérique. L'encapsulation de principes actifs dans des capsules de taille submicronique permet, il est vrai, de transporter les molécules actives plus profondément dans la peau mais elle n'assure pas toujours, contrairement à ce que pourrait laisser penser cette structure "protectrice", une stabilité suffisante du principe actif vis-àvis des conditions physico-chimiques environnantes. En effet, le problème de l'instabilité du principe actif se pose en particulier pour des substances sensibles à l'oxydation, à la lumière, à des températures élevées et/ou à des pH acide ou basique. Une telle substance très utilisée en cosmétique est par exemple le rétinol (vitamine A), ainsi que ses dérivés, qui sont sensibles à l'oxydation, en particulier à pH acide. Il a été proposé, notamment par W096/31194, de stabiliser le rétinol en ajoutant aux compositions le renfermant des antioxydants lipophiles et des chélatants, et en ajustant le pH de ces compositions à une valeur comprise entre 5 et 10. Il a également été proposé, par exemple par EP1029587, d'encapsuler les principes actifs dans des nanocapsules à base de polyesters de type poly(alkylène adipate), ce qui permet d'améliorer la stabilité du rétinol, notamment en l'absence d'agents anti-oxydants. Toutefois, ces procédés employant des polymères tels que la polycaprolactone ou le polyéthylène adipate pour former les vésicules, ne permettent pas de for- mer des nanocapsules stables dont le c#ur comprend certains actifs dérivés de la vitamine A, tels que notamment le propionate de vitamine A ou les esters en C8-C10 de vitamine A, plus particulièrement si la quantité de ces actifs est importante, par exemple supérieure à 2,5% en poids. La présente invention a pour but de proposer de nouvelles nanocapsules stables, susceptibles de stabiliser des actifs tels que la vitamine A ou ses dérivés quels qu'ils soient, en une quantité importante, par exemple de l'ordre de 15-20% en poids par rapport à la nanocapsule, tout en présentant une granulométrie faible et un bon taux d'encapsulation. De façon surprenante et inattendue, la demanderesse a mis en évidence que l'utilisation de polymères siliconés bien particuliers permettaient de réaliser des nanocapsules susceptibles de stabiliser de façon durable des actifs tels que les dérivés de rétinol, et ceci même en l'absence d'agents antioxydants. La présente invention a donc pour objet des nanocapsules constituées : - d'un c#ur lipidique formant ou comprenant un principe actif lipophile et - d'une enveloppe polymérique continue insoluble dans l'eau comprenant au moins un polymère siliconé polysilsesquioxane, notamment un polyalkylsilsesquioxane de formule : (R-SiO3/2)x tel que défini ci-après. L'invention concerne également une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, lesdites nanocapsules ou une suspension aqueuse les comprenant. L'inventino concerne aussi un procédé de préparation de ces nanocapsules, tel que défini ci-après. De plus, la demanderesse a également mis en évidence qu'il était possible de préparer les nanocapsules selon l'invention grâce à un procédé de fabrication particulier, nécessitant des quantités d'eau et de solvant beaucoup plus faibles que dans l'art antérieur. Or ceci n'est pas réalisable dans l'art antérieur, par exemple lorsque les polymères employés sont des polyesters comme la polycaprolactone. Un autre objet de l'invention est donc un tel procédé de préparation. On a constaté que l'encapsulation du rétinol dans des nanocapsules ayant une enveloppe formée par des polymères siliconés du type décrit ci-après confère à cette molécule active une stabilité satisfaisante, à savoir une perte d'activité inférieure à 35% après 2 mois de conservation à 45 C, alors que, dans des conditions équivalentes, cette même molécule encapsulée dans d'autres polymères couramment utilisés pour la nanoencapsulation (par exemple la polycaprolactone, le polyéthylène adipate ou les dérivés de cellulose) présente une perte d'activité importante, pouvant atteindre 100 %. De plus, le taux d'encapsulation initial (à To) est de l'ordre de 100%. Par ailleurs, après deux mois de conservation, à température ambiante (20 C), on a constaté que les nanocapsules sont toujours stables, et l'on n'observe ni jaunissement des nanocapsules, ni perte importante d'actif, ni augmentation de la granulométrie. On a constaté que l'invention permet bien de stabiliser les actifs lipophiles sensibles, et notamment permet de les protéger contre l'oxydation et l'hydrolyse, tout en conservant à la paroi polymérique son étanchéité vis-à-vis de la phase continue aqueuse. Par actif lipophile sensible, on entend notamment tout composé qui va se dégrader d'au moins 1% en poids après exposition à l'air ambiant, pendant 24 heures, à 20 C. Les polymères siliconés décrits ci-après sont donc utilisés pour préparer des nanocapsules constituées d'un c#ur lipidique formant ou comprenant au moins un principe actif lipophile, et entouré d'une enveloppe formée par ces polymères. Ces polymères ne sont pas solubles dans l'eau mais le sont dans des solvants usuellement employés en cosmétique tels que l'acétone. Les polymères permettant d'obtenir un tel effet favorable sont des polymères siliconés connus sous la dénomination polysilsesquioxane, qui sont des résines siliconées comprenant 1,5 atome d'oxygène pour 1 atome de silicone, comme par exemple les polyalkylsilsesquioxanes qui peuvent être représentés par la formule suivante : (R-SiO3/2)x dans laquelle R représente un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique; par exemple du type -CnH2n+1, avec n étant un entier allant de 1 à 20, notamment un radical méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, hexadécyle, octadécyle et eicosyle; ou encore un groupe aryle, notamment phényle ou tolyle; un groupe cycloalkyle, notamment cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle; un groupe alcényle, notamment vinyle ou allyle; un groupe aralkyle, notamment 2-phényléthyle ou benzyle; R pouvant également comprendre un ou plusieurs atomes d'halogène, notamment de fluor ou de chlore ; préférence R est un radical méthyle, éthyle, propyle ou phényle; et x est le nombre de motifs, et peut être compris entre 1 et 10, notamment 1 à 4. Ces polymères du type polyméthylsilsesquioxane peuvent notamment être préparés selon le brevet US4528390, par exemple par hydrolyse puis polycondensation de methyltrialkoxysilanes; ou encore selon le brevet US5936031 qui décrit la préparation de particules de polyalkylsilsesquioxanes par dissolution d'un tensioactif dans un alkyltrialcoxysilane puis addition d'eau et d'une base. On peut aussi citer JP2000186148 qui décrit un procédé de préparation de particules sphériques de polyméthylsilsesquioxane, permettant d'en contrôler le diamètre, et le brevet US6376078 qui concerne la fabrication de particules sphéri- ques en résine siliconée. Les polyméthylsilsesquioxanes selon l'invention peuvent également avoir subi un traitement complémentaire, tel que celui décrit dans US4871616, et qui permet d'obtenir des particules parfaitement sphériques dont la granulométrie est contrôlée. Comme polymères particulièrement préférés, on peut citer les polyméthylsilsesquioxane, et notamment les produits commerciaux vendus sous la dénomination Wacker-Belsil PMS MK par la société Wacker Chemie ou sous la dénomination KR-220L par la société Shin Etsu. Les polymères siliconés peuvent être présents dans une quantité de 0,1 à 5% en poids, notamment de 0,5 à 3% en poids, par rapport au poids total de la suspension aqueuse de nanocapsules. Les nanocapsules selon l'invention peuvent être plus particulièrement préparées selon le procédé de préparation décrit dans EP-A-0274961 et comprend les étapes suivantes : - dissoudre le polymère, la phase lipidique formant ou comprenant le principe actif et éventuellement un agent tensioactif jouant le rôle d'agent d'enrobage dans un solvant organique approprié, c'est-à-dire miscible avec l'eau, non toxique et plus volatil que l'eau (généralement de l'acétone et/ou un alcool en C1-C6), afin d'obtenir une phase organique, - préparer une solution d'un second agent tensioactif approprié dans l'eau (nonsolvant du polymère et de la phase lipidique), afin d'obtenir une phase aqueuse, - verser ladite phase organique dans ladite phase aqueuse tout en agitant modérément celle-ci, ce qui aboutit à la formation spontanée d'une émulsion de nanocapsules, - puis évaporer la phase organique et, éventuellement, une partie de la phase aqueuse, pour obtenir une suspension concentrée de nanocapsules dans une phase aqueuse, ou suspension aqueuse de nanocapsules. Ce procédé de préparation implique généralement le chauffage de la phase organique et/ou de la phase aqueuse à des températures comprises entre 35 et 70 C, selon la nature du solvant organique, la température devant de préférence être inférieure au point d'ébullition de ladite phase. Toutefois, on a constaté qu'avec les polymères siliconés utilisés dans la présente invention, il était possible de réaliser ce procédé à température ambiante (20-25 C) ce qui constitue un avantage important en particulier pour limiter la décomposition, en cours d'encapsulation, de principes actifs sensibles à l'oxydation et/ou à la chaleur tels que le rétinol ou ses dérivés. L'agent tensioactif dissous dans la phase aqueuse (ou second agent tensioactif), sert principalement à réaliser l'émulsion. Il assure en effet la stabilité des nano- capsules dans l'émulsion résultant du versement de la phase organique, notamment acétonique, dans la phase aqueuse et prévient leur coalescence. On peut utiliser n'importe quel agent tensioactif à caractère hydrophile, de préférence non ionique. On peut citer à titre d'exemple les monoesters de sorbitane polyoxyéthylénés ou non, les éthers d'alcools gras et de polyoxyéthylèneglycol, les condensats d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène comme le produit PLURONIC F-68 vendu par la société BASF ou le Synperonic PE/F108 de Uniqema, ou les phospholipides tels que la lécithine. Ledit second agent tensioactif est avantageusement présent en une quantité comprise entre 0,01 et 1% en poids, de préférence 0,1 et 0,8% en poids, plus particulièrement 0,3 à 0,5% en poids, par rapport au poids total de la suspension aqueuse de nanocapsules. Les nanocapsules selon l'invention présentent généralement une excellente étanchéité vis-à-vis du principe actif. Elles ne nécessitent par conséquent pas la présence d'un enrobage lamellaire qui est souvent indispensable pour empêcher la migration du principe actif lipophile contenu dans les nanocapsules de l'art antérieur vers une autre phase lipidique de la composition dans laquelle elles sont incorporées. Dans certains cas toutefois, il peut être souhaitable de pourvoir les nanocapsules de l'invention d'un tel enrobage lamellaire. Il s'agit d'une structure organisée en un ou plusieurs feuillet(s) lipidique(s) constitué (s) chacun d'une bicouche de molécules amphiphiles semblable à celle des membranes biologiques. Cet enrobage, outre sa fonction d'ajustement de la taille des nanocapsules, améliore encore l'étanchéité des nanocapsules vis-à-vis d'une fuite du principe actif vers une autre phase lipidique de la composition. Les agents tensioactifs jouant le rôle d'agents d'enrobage, susceptibles d'être employés pour former l'enrobage lamellaire, sont de préférence des agents tensioactifs à caractère hydrophobe, solubles dans la phase organique mentionnée ci-dessus, et qui sont capables, en présence d'eau, de former les doubles couches lipidiques décrites ci-dessus. Dans un mode de réalisation préféré du procédé d'encapsulation de principes actifs, cet agent d'enrobage est dissous dans la phase organique (par exemple acétonique/alcoolique) contenant le polymère et la phase lipidique. On peut citer à titre d'exemple de tels agents d'enrobage les phospholipides tels que la lécithine selon la demande EP-A-447318, certains polycondensats d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène comme les produits vendus sous la dénomination PLURONIC par la société BASF tels que PLURONIC L121 ou sous la dénomination SYNPERONIC par la société ICI, ou certains agents tensioactifs siliconés, tels que ceux décrits dans les documents US-A-5 364 633 et US-A-5 411 744 et utilisés dans la demande de brevet FR-A-2 742 677, par exemple les diméthicones copolyols vendus par la société DOW CORNING sous les dénominations DC 5329, DC 7439-146, DC 2-5695 et Q4-3667. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, les nanocapsules sont exemptes d'un tel enrobage lamellaire. Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention, les nanocapsules sont pourvues d'un enrobage lamellaire obtenu à partir d'un tensioactif siliconé tel que ceux de formule (I) ci-après, ainsi que cela est décrit dans EP780115. dans laquelle : Ri, R2, R3, indépendamment les uns des autres, représentent un radical alkyle en Ci-Ce ou un radical -(CH2)x - (OCH2CH2) y - (OCH2CH2CH2)z - OR4, au moins un radical Ri, R2 ou R3 n'étant pas un radical alkyle ; R4 étant un hydrogène, un radical alkyle ou un radical acyle ; A est un nombre entier allant de 0 à 200 ; B est un nombre entier allant de 0 à 50 ; à la condition que A et B ne soient pas égaux à zéro en même temps ; x est un nombre entier allant de 1 à 6 ; y est un nombre entier allant de 1 à 30 ; z est un nombre entier allant de 0 à 5. La taille moyenne des nanocapsules selon l'invention est avantageusement inférieure à 1 micron, notamment comprise entre 100 et 800 nm, de préférence entre 200 et 500 nm. La détermination de cette taille est réalisée par exemple à l'aide d'un granulomètre à laser (modèle Amtech Bl 90 de la société Broohaven Instrument). Les principes actifs susceptibles d'être encapsulés dans les nanocapsules de la présente invention peuvent être choisis parmi tous les principes actifs lipophiles cosmétiques ou pharmaceutiques connus. On peut citer à titre d'exemple, seuls ou en mélange, les agents émollients, les anti-inflammatoires, les anti-bactériens, les anti-fongiques, les anti-viraux, les anti-séborrhéiques, les anti-acnéiques, les kératolytiques, les anti-histaminiques, les anesthésiques, les agents cicatrisants, les modificateurs de la pigmentation, les filtres solaires, les piégeurs de radicaux libres, les agents hydratants, les vitamines et d'autres composés lipophiles similaires. Selon la présente invention, le principe actif lipophile encapsulé est de préfé- rence un principe actif lipophile sensible aux conditions physico-chimiques environnantes telles que la température, le pH, la lumière ou la présence d'agents oxydants. On peut notamment citer à titre d'exemples de principes actifs lipophiles préférés les vitamines telles que la vitamine A (rétinol) ou des esters de celle-ci tels que les esters en C1-30, saturés ou insaturés, plus particulièrement en C2-18, et notamment l'acétate de rétinol et le propionate de rétinol; la vitamine E ou des esters de celle-ci tels que l'acétate de tocophérol; la vitamine D ou des dérivés de celle-ci tels que le 7-dehydrocholestérol; la vitamine F ou des dérivés de celle-ci tels que les acides linoléique ou linolénique; les carotènes tels que le p-carotène et les dérivés de ceux-ci tels que le lycopène; l'acide salicylique ou ses dérivés, notamment ceux décrits dans les documents FR-A-2 581 542, EP-A-378 936 et EP-A-570230, en particulier les acides n-octanoyl-5-salicylique, n-décanoyl-5salicylique, n-dodécanoyl-5-salicylique, n-octyl-5-salicylique, n-heptyloxy-5salicylique et n-heptyloxy-4-salicylique; la vitamine K; les huiles comportant des insaturations telles que l'huile de bourrache et les huiles de poissons, ainsi que les dérivés de ces composés. On a obtenu d'excellents résultats notamment pour l'encapsulation du rétinol (vitamine A), molécule très sensible à l'oxydation à pH acide, ainsi que pour les esters en C1-30, plus particulièrement en C3-6, de celui-ci, tels que l'acétate de rétinol et le propionate de rétinol. Parmi les actifs, on peut également citer les filtres solaires, notamment photoinstables ou photosensibles, tels que les dérivés du dibenzoylméthane et les dérivés de l'acide cinnamique. Parmi les dérivés du dibenzoylméthane, on peut mentionner : - le 2-méthyldibenzoylméthane, - le 4-méthyldibenzoylméthane, - le 4-isopropyldibenzoylméthane, - le 4-tert-butyldibenzoylméthane, - le 2,4-diméthyldibenzoylméthane, - le 2,5-diméthyldibenzoylméthane, - le 4,4'-diisopropyldibenzoylméthane, - le 4,4'-diméthoxydibenzoylméthane, - le 4-tert-butyl-4'-méthoxydibenzoylméthane, - le 2-méthyl-5-isopropyl-4'-méthoxydibenzoylméthane, - le 2-méthyl-5-tert-butyl-4'-méthoxydibenzoylméthane, - le 2,4-diméthyl-4'-méthoxydibenzoylméthane, - le 2,6-diméthyl-4-tert-butyl-4'-méthoxydibenzoylméthane. Parmi les dérivés du dibenzoylméthane mentionnés ci-dessus, on préfère tout particulièrement selon la présente invention, le 4-tert-butyl-4'méthoxydibenzoylméthane disponible dans le commerce sous la dénomination PARSOL 1789 auprès de la société HOFFMANN-LAROCHE. Parmi les dérivés de l'acide cinnamique, on peut citer le 4-méthoxy cinnamate d'isopentyle, le 4-méthoxy cinnamate de 2-éthylhexyle, le diisopropyl cinnamate de méthyle, le 4-méthoxy cinnamate d'isoamyte, le 4-méthoxy cinnamate de diéthanolamine, et tout particulièrement le p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle, vendu notamment sous le nom commercial PARSOL MCX par la Société GIVAUDAN et répondant à la formule développée suivante : Le principe actif peut être présent dans la suspension aqueuse de nanocapsules à raison de 1 à 30% en poids, notamment 5 à 15% en poids par rapport au poids total de ladite suspension. Le solvant organique utilisé pour dissoudre le polymère et la phase lipidique formant ou comprenant le principe actif, peut être n'importe quel solvant organique non toxique, plus volatil que l'eau utilisé couramment dans le domaine cosmétique. On utilise de préférence des cétones en C2-C3, notamment l'acétone; les alcools en C1-C6, par exemple l'éthanol, le n-propanol ou l'isopropanol, ou encore le méthylal, l'acétate d'éthyle, ou des mélanges de ces solvants. Ledit solvant organique peut être employé à raison de 1 partie de solvant pour 1 à 3 parties d'eau, lors de la préparation de la suspension aqueuse de nanocapsules. Le polymère siliconé est de préférence présent dans la phase organique à une concentration comprise entre 0,01 et 20% en poids, notamment 0,5 à 5% en poids, encore mieux 0,1 à 2% en poids, par rapport au poids total de la suspension aqueuse de nanocapsules. Par ailleurs, on a constaté qu'il était possible de préparer les nanocapsules selon l'invention grâce à un procédé de fabrication particulier, nécessitant des quantités d'eau et de solvant deux fois plus faibles que dans l'art antérieur. On peut ainsi préparer les nanocapsules selon l'invention selon un procédé comprenant les étapes suivantes : - on dissout le polymère, la phase lipidique formant ou comprenant le principe actif et éventuellement un agent tensioactif jouant le rôle d'agent d'enrobage dans un solvant organique approprié, c'est-à-dire miscible avec l'eau, non toxi- que et plus volatil que l'eau (généralement de l'acétone et/ou un alcool en C1-6), afin d'obtenir une phase organique, le mélange 'polymère + phase lipidique + principe actif + tensioactif' pouvant être présent dans un rapport (poids/volume) de 3,5 g pour 40 à 75 ml de solvant organique, notamment de 3,5 g pour 45-55 ml de solvant organique ; - on prépare une solution d'un second agent tensioactif approprié dans l'eau (non-solvant du polymère et de la phase lipidique), afin d'obtenir une phase aqueuse, ledit second agent tensioactif pouvant être présent dans la solution dans un rapport (poids/volume) de 0,25 g pour 80 à 150 ml d'eau, notamment de 0,25 g pour 90-110 ml d'eau ; - on verse ladite phase organique dans ladite phase aqueuse, tout en agitant modérément celle-ci, ce qui aboutit à la formation spontanée d'une émulsion de nanocapsules, - puis on évapore la phase organique et, éventuellement, une partie de la phase aqueuse, pour obtenir une suspension concentrée de nanocapsules dans une phase aqueuse. La suspension aqueuse de nanocapsules selon l'invention, ou la fraction des nanocapsules, peut être présente dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, comprenant par ailleurs dans un support physiologiquement acceptable, en une quantité généralement comprise entre 0,1 et 30% en poids, de préférence entre 0,5 et 15% en poids, plus particulièrement 1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. Le milieu physiologiquement acceptable peut être un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable qui peut comprendre, en plus des nanocapsules et de la phase aqueuse, des adjuvants cosmétiques et/ou pharmaceutiques usuels, tels que des corps gras, de la vaseline, des agents régulateurs de pH, des conservateurs, des agents épaississants, des colorants ou des parfums. Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés supplémentaires et leur quantité de manière à ce que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition cosmétique ou dermatologique conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter par exemple sous forme de sérum, de lotion, de gel aqueux, hydroalcoolique ou huileux, d'émulsion eaudans-huile ou huile-dans-eau ou encore sous forme de dispersions aqueuses de vésicules lipidiques constituées de lipides ioniques ou non-ioniques ou d'un mélange de ceux-ci, lesquelles vésicules renferment ou non une phase huileuse. Les compositions selon l'invention trouvent une application toute particulière dans le domaine des compositions de soin ou de maquillage de la peau du corps ou du visage. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants. Exemple 1 : Fabrication de nanocapsules de propionate de vitamine A avec un procédé dilué Dans un ballon en verre ambré de 250 ml, on dissout sous atmosphère inerte, à température ambiante (20 C), et sous agitation : - 0,5 g de diméthicone copolyol (DC2-5695 de Dow Corning), - 0,5 g de polyméthylsilsesquioxane (résine Belsil PMS MK de Wacker) dans 100 ml d'acétone. Dans un autre ballon en verre ambré de 250 ml, on pèse 2,5 g de propionate de vitamine A puis on ajoute la phase acétonique ci-dessus et on agite à température ambiante jusqu'à dissolution complète de l'actif. Dans un autre ballon en verre ambré de 0,5 litre, on dissout sous atmosphère inerte 0,25g de poloxamer 338 (polycondensat triséquencé d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène vendu sous le nom de Synperonic PE/F108 par Uniqema) dans 200 g d'eau à température ambiante sous agitation. On verse la phase acétonique dans la phase aqueuse en maintenant l'agitation. Puis on évapore l'acétone et une partie de l'eau à l'aide d'un évaporateur rotatif jusqu'à l'obtention d'un volume final de 50 ml. On obtient une suspension aqueuse de nanocapsules ayant un diamètre moyen de 259 nm. Exemple 2 : Fabrication de nanocapsules de propionate de vitamine A avec un procédé dilué Dans un ballon en verre ambré de 250 ml, on dissout sous atmosphère inerte, à température ambiante (20 C), et sous agitation : - 0,5 g de diméthicone copolyol (DC2-5695 de Dow Corning), - 0,5 g de polyméthylsilsesquioxane (résine KR-220L de Shin Etsu) dans 100 ml d'acétone. Dans un autre ballon en verre ambré de 250 ml, on pèse 2,5 g de propionate de vitamine A puis on ajoute la phase acétonique ci-dessus et on agite à température ambiante jusqu'à dissolution complète de l'actif. Dans un autre ballon en verre ambré de 0,5 litre, on dissout sous atmosphère inerte 0,25g de poloxamer 338 (polycondensat triséquencé d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène vendu sous le nom de Synperonic PE/F108 par Uniqema) dans 200 g d'eau à température ambiante sous agitation. On verse la phase acétonique dans la phase aqueuse en maintenant l'agitation, puis on évapore l'acétone et une partie de l'eau à l'aide d'un évaporateur rotatif jusqu'à l'obtention d'un volume final de 50 ml. On obtient une suspension aqueuse de nanocapsules ayant un diamètre moyen de 261 nm. Exemple 3 : essais de stabilité de la vitamine A encapsulée dans différents polymères On compare la stabilité de la vitamine A enfermés dans les nanocapsules selon l'invention à la stabilité de ce principe actif dans des nanocapsules à base de polymères connus : la polycaprolactone et le polyéthylène adipate, enrobées d'un agent tensioactif non ionique (DC2-5695). Les nanocapsules contenant la vitamine A sont conservées en conditionnements clos et étanches à la lumière et aux gaz, sous forme de suspension aqueuse pendant deux mois à 45 C. Au bout de cette période de conservation, on évalue la perte en principe actif par dosage HPLC. avec une détection à 325 nm. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau suivant. Polymère Belsil PMS MK KR-220 L Polyéthylène poly # caproadipate lactone (EP1029587) Masse molaire - 10000 80000 Agent d'enro- Silicone Silicone Silicone Silicone bage DC2-5695 DC2-5695 DC2-5695 DC2-5695 Diamètre moyen des 259 nm 261 nm 296 nm 290 nm nanocapsules pH de la com- 8,0 8,3 6,7 7,2 position % de perte 26% 32% 37% 50% après 2 mois à 45 C Ces résultats montrent que l'utilisation des polymères siliconés selon l'invention pour la préparation de nanocapsules améliore de manière significative la stabilité à l'oxydation de la vitamine A encapsulée. Exemple 4 : Fabrication de nanocapsules d'esters de vitamine A avec un procédé concentré Dans un ballon en verre ambré de 250 ml, on dissout sous atmosphère inerte, à température ambiante (20 C), et sous agitation : - 0,5 g de diméthicone copolyol (DC2-5695 de Dow Corning), - 0,5 g de polyméthylsilsesquioxane (Belsil PMS MK) dans 50 ml d'acétone. Dans un autre ballon en verre ambré de 250 ml, on pèse 2,5 g d'esters en C8C10 de vitamine A puis on ajoute la phase acétonique ci-dessus et on agite à température ambiante jusqu'à dissolution complète de l'actif. Dans un autre ballon en verre ambré de 0,5 litre, on dissout sous atmosphère inerte 0,25 g de poloxamer 338 (polycondensat triséquencé d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène vendu sous le nom de Synperonic PE/F108 par Uniqema) dans 100 g d'eau à température ambiante sous agitation. On verse la phase acétonique dans la phase aqueuse en maintenant l'agitation, puis on évapore l'acétone et une partie de l'eau à l'aide d'un évaporateur rotatif jusqu'à l'obtention d'un volume final de 50 ml. On obtient une suspension aqueuse de nanocapsules ayant un diamètre moyen de 267 nm, sans perte d'actif. Pour comparaison, les nanocapsules réalisées dans les mêmes conditions avec un polymère de poly # caprolactone ont une taille supérieure à 300 nm et la perte en actif est très importante, ainsi que cela est montré dans le tableau suivant : Polymère poly # caprolac- poly # caprolac- Belsil PMS MK tone tone Masse molaire 50000 80000 Agent d'enrobage Silicone Silicone Silicone DC2-5695 DC2-5695 DC2-5695 Diamètre moyen des 359 nm 307 nm 267 nm nanocapsules Taux d'encapsulation 1,49 % 1,51 % 2,3% du caprylate de rétinyle (tx théorique: 2,23%) % de perte à TO 33% 32% 0% Taux d'encapsulation 1,08% 1,18% 1,68% du caprate de rétinyle (tx théorique: 1,64%) % de perte à TO 34% 32% 0% Exemple 5 On prépare une crème de jour pour le soin de la peau, du type émulsion huiledans-eau, comprenant : Phase huileuse : Monostéarate de diglycerol 2,0% Stéarate POE (200E) 1,5% N Stearoyl L glutamique acide disodique 0,5% (Acylglutamate HS 21 ) Huile de vaseline 3,0% Vaseline 1,0% Stearyl Heptanoate 3,0% Huile d'amande d'abricot 5,0% Polyisobutène hydrogéné 5,0% Isocétyl palmitate 2,0% Silicone volatile 5,0% Conservateur qs Phase aqueuse 1 : Glycérol 5,0% Conservateurs qs Eau distillée qsp 100% Phase aqueuse 2 : Carbomer 0,4% Triéthanolamine 0,4% Conservateurs qs Eau distillée 15,0% Phase aqueuse 3 : Nanocapsules selon l'exemple 1 10% La phase aqueuse 1 est introduite à 60 C dans la phase huileuse elle-même à cette température, sous agitation très vive. On maintient la température et l'agitation pendant 30 minutes. La suspension est ensuite amenée à température ambiante. La phase aqueuse 2 est alors dispersée dans la suspension, à l'aide d'un disperseur non cisaillant. Puis la phase aqueuse 3 est ensuite introduite sous agitation légère. REVENDICATIONS 1. Nanocapsules constituées : - d'un c#ur lipidique formant ou comprenant un principe actif lipophile et - d'une enveloppe polymérique continue insoluble dans l'eau comprenant au moins un polymère siliconé polysilsesquioxane, notamment un polyalkylsilsesquioxane de formule : (R-SiO3/2)x, dans laquelle R représente un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique; par exemple du type -CnH2n+1, avec n étant un entier allant de 1 à 20, notamment un radical méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, hexadécyle, octadécyle et eicosyle; ou un groupe aryle, notamment phényle ou tolyle; un groupe cycloalkyle, notamment cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle; un groupe alcényle, notamment vinyle ou allyle; un groupe aralkyle, notamment 2phényléthyle ou benzyle; R pouvant également comprendre un ou plusieurs atomes d'halogène, notamment de fluor ou de chlore; et x est le nombre de motifs, et peut être compris entre 1 et 10, notamment 1 à 4. 2. Nanocapsules selon la revendication 1, dans lesquelles R représente un radical méthyle, éthyle, propyle ou phényle. 3. Nanocapsules selon l'une des revendications précédentes, dans lesquelles le principe actif lipophile encapsulé est un principe actif lipophile sensible aux conditions physico-chimiques environnantes telles que la température, le pH, la lumière ou la présence d'agents oxydants. 4. Nanocapsules selon l'une des revendications précédentes, dans lesquelles le principe actif est choisi parmi, seuls ou en mélange, les agents émollients, les anti-inflammatoires, les anti-bactériens, les anti-fongiques, les anti-viraux, les anti-séborrhéiques, les anti-acnéiques, les kératolytiques, les anti-histaminiques, les anesthésiques, les agents cicatrisants, les modificateurs de la pigmentation, les filtres solaires, les piégeurs de radicaux libres, les agents hydratants, les vitamines et d'autres composés lipophiles similaires. 5. Nanocapsules selon l'une des revendications précédentes, dans lesquelles le principe actif est choisi parmi, seul ou en mélange, les vitamines telles que la vitamine A (rétinol) ou des esters de celle-ci tels que les esters en C1-30, saturés ou insaturés, plus particulièrement en C2-18, voire en C3-6, et notamment l'acétate de rétinol et le propionate de rétinol; la vitamine E ou des esters de celle-ci tels que l'acétate de tocophérol; la vitamine D ou des dérivés de celle-ci tels que le 7-dehydrocholestérol; la vitamine F ou des dérivés de celle-ci tels que les aci- des linoléïque ou linolénique; les carotènes tels que le p-carotène et les dérivés de ceux-ci tels que le lycopène; l'acide salicylique ou ses dérivés, en particulier les acides n-octanoyl-5-salicylique, n-décanoyl-5-salicylique, n-dodécanoyl-5salicylique, n-octyl-5-salicylique, n-heptyloxy-5-salicylique et n-heptyloxy-4salicylique; la vitamine K; les huiles comportant des insaturations telles que l'huile de bourrache et les huiles de poissons, ainsi que les dérivés de ces composés. 6. Nanocapsules selon l'une des revendications précédentes, dans lesquelles le principe actif est choisi parmi, seul ou en mélange, les filtres solaires, notamment photoinstables ou photosensibles, tels que les dérivés du dibenzoylméthane et les dérivés de l'acide cinnamique. 7. Nanocapsules selon l'une des revendications précédentes, dans lesquelles le principe actif est choisi parmi, seul ou en mélange, le 2méthyldibenzoylméthane, le 4-méthyldibenzoylméthane, le 4isopropyldibenzoylméthane, le 4-tert-butyldibenzoylméthane, le 2,4diméthyldibenzoylméthane, le 2,5-diméthyldibenzoylméthane, le 4,4'diisopropyldibenzoylméthane, le 4,4'-diméthoxydibenzoylméthane, le 4-tert-butyl- 4'-méthoxydibenzoylméthane, le 2-méthyl-5-isopropyl-4'-méthoxydibenzoylméthane, le 2-méthyl-5-tert-butyl-4'-méthoxydibenzoylméthane, le 2,4-diméthyl- 4'-méthoxydibenzoylméthane, le 2,6-diméthyl-4-tert-butyl-4'-méthoxydibenzoylméthane ; le 4-méthoxy cinnamate d'isopentyle, le 4-méthoxy cinnamate de 2- éthylhexyle, le diisopropyl cinnamate de méthyle, le 4-méthoxy cinnamate d'isoamyle, le 4-méthoxy cinnamate de diéthanolamine, et le pméthoxycinnamate de 2-éthylhexyle. 8. Nanocapsules selon l'une des revendications précédentes, ayant une taille moyenne inférieure à 1 micron, notamment comprise entre 100 et 800 nm, de préférence entre 200 et 500 nm. 9. Nanocapsules selon l'une des revendications précédentes, dans lesquelles l'enveloppe polymérique est entourée en outre par un enrobage lamellaire ayant une structure organisée en un ou plusieurs feuillet(s) constitué (s) chacun d'une double couche de molécules amphiphiles appelées agent d'enrobage. 10. Nanocapsules selon la revendication 9, caractérisées par le fait que ledit agent d'enrobage est choisi parmi les phospholipides, notamment la lécithine, les polycondensats d'oxyde de propylène et d'oxyde d'éthylène et les agents tensioactifs siliconés, capables de former des structures lamellaires. 11. Suspension aqueuse comprenant les nanocapsules selon l'une des revendications précédentes. 12. Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, les nanocapsules selon l'une des revendications 1 à 10 ou la suspension aqueuse selon la revendication 11. 13. Composition selon la revendication 12, dans laquelle la fraction des nanocapsules ou la suspension aqueuse est présente en une quantité comprise entre 0,1 et 30% en poids, de préférence entre 0,5 et 15% en poids, plus particulièrement 1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. 14. Composition selon l'une des revendications 12 à 13, dans laquelle comprenant en outre des adjuvants cosmétiques et/ou pharmaceutiques usuels, tels que des corps gras, de la vaseline, des agents régulateurs de pH, des conservateurs, des agents épaississants, des colorants ou des parfums. 15. Composition selon l'une des revendications 12 à 14, se présentant sous forme de sérum, de lotion, de gel aqueux, hydroalcoolique ou huileux, d'émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau ou encore sous forme de dispersions aqueuses de vésicules lipidiques constituées de lipides ioniques ou non-ioniques ou d'un mélange de ceux-ci, lesquelles vésicules renferment ou non une phase huileuse. 16. Composition selon l'une des revendications 12 à 15, se présentant sous la forme d'une composition de soin ou de maquillage de la peau du corps ou du visage. 17. Procédé de préparation de nanocapsules selon l'une des revendications 1 à 10, comprenant les étapes suivantes : - dissoudre un polymère, une phase lipidique formant ou comprenant un principe actif et éventuellement un agent d'enrobage dans un solvant organique miscible avec l'eau, non toxique et plus volatil que l'eau, afin d'obtenir une phase organique, - préparer une solution aqueuse d'un second agent tensioactif, afin d'obtenir une phase aqueuse, - verser ladite phase organique dans ladite phase aqueuse tout en agitant modérément celle-ci, - évaporer la phase organique et, éventuellement, une partie de la phase aqueuse, dans lequel le polymère est un polymère siliconé polysilsesquioxane, notamment un polyalkylsilsesquioxane de formule : (R-SiO3/2)x, dans laquelle R représente un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique; par exemple du type -CnH2n+1, avec n étant un entier allant de 1 à 20, notamment un radical méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, hexadécyle, octadécyle et eicosyle; ou un groupe aryle, notamment phényle ou tolyle; un groupe cycloalkyle, notamment cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle; un groupe alcényle, notamment vinyle ou allyle; un groupe aralkyle, notamment 2phényléthyle ou benzyle; R pouvant également comprendre un ou plusieurs atomes d'halogène, notamment de fluor ou de chlore; et x est le nombre de motifs, et peut être compris entre 1 et 10, notamment 1 à 4. 18. Procédé selon la revendication 17 dans lequel : - le mélange 'polymère + phase lipidique + principe actif + tensioactif' est présent par rapport au solvant organique dans un rapport (poids/volume) de 3,5 g pour 40 à 75 ml de solvant organique, notamment de 3,5 g pour 45-55 ml de solvant organique ; et/ou - le second agent tensioactif est présent dans la solution aqueuse dans un rapport (poids/volume) de 0,25 g pour 80 à 150 ml d'eau, notamment de 0,25 g pour 90-110 ml d'eau.