Brevet FR2859108A1 — publié le 20050304

COMPOSITION ANTI-STRESS ET SON INHALATEUR La présente invention se rapporte au domaine des compositions anti-stress. La présente invention se rapporte plus particulièrement à une composition anti-stress destinée à lutter contre les crises aiguës de stress, couramment dénommées bouffées de stress . L'objectif de la présente invention consiste en effet à réaliser une composition anti-stress pour atteindre les objectifs physiologiques suivants sur un patient en situation de stress aigu: É calmer le sujet en restaurant une respiration longue et profonde, É diminuer la sécrétion d'adrénaline afin de limiter l'impact des "bouffées de chaleur", des rougeurs de la face, de la transpiration excessive, des palpitations cardiaques, É relaxer le sujet en diminuant les contractions 20 musculaires et en lui permettant de retrouver la plénitude de ses facultés intellectuelles. Le stress est un terme général, non spécifique, qui englobe toute demande (physique ou psychologique) en dehors des normes et limites et qui signale une disparité entre ce qui est optimal et la réalité du moment. On peut considérer qu'il existe des épisodes de la vie pendant lesquels les sujets reconnaissent être plus stressés qu'à d'autres. Le stress se développe en trois phases: É La réaction d'alarme caractérisée par une accélération du rythme cardiaque avec une respiration courte et rapide, une tension musculaire, une sécheresse de la gorge, des rougeurs au niveau du cou ou de la face, une transpiration excessive, des difficultés à s'exprimer et à réfléchir sereinement, des difficultés à se concentrer. Ces signes sont passagers et correspondent à une situation de stress aigu. Les signes ressentis sont communément appelés "bouffées de stress", É Le stade de résistance: le corps et les organes s'adaptent bien à l'agression pour résister sur une période de courte ou moyenne durée. Les mécanismes mis en uvre par le corps peuvent être adaptés, ou au contraire inadaptés avec la réponse adéquate à apporter. En cas d'inadaptation prolongée, les performances intellectuelles diminuent, le patient déprime, devient extrêmement nerveux et agressif, É Le stade d'épuisement: les signes physiques sont une tension musculaire très forte, avec des maux de tête et des migraines fréquentes, un transit intestinal perturbé (spasmes et douleurs), l'apparition de l'ulcère. Les effets du stress sont visibles sur notre organisme, qui réagit face à cette agression extérieure en changeant notre comportement psychologique (troubles du sommeil, maux de tête et douleurs diffuses, tension, surmenage intellectuel) et en modifiant notre apparence physique (transpiration excessive, rougeurs de la face, dermites et affections mineures de la peau...). Ces changements n'interviennent pas de manière simultanée, les effets du stress à court terme (stress aigu) étant plutôt gérés par le système sympathique. En situation de stress aigu, la pression psychique engendrée par le stress est le résultat d'une réaction psycho-physiologique devant une urgence. Notre organisme va rapidement se mobiliser, soit pour faire face à l'agression extérieure ou au contraire, pour donner à l'homme les moyens de sa fuite. La stimulation par le système nerveux central du système orthosympathique produit une libération rapide d'adrénaline. Ce mécanisme est bien connu du grand public puisque le terme "montée d'adrénaline" fait partie d'expressions populaires. À titre d'exemples de compositions anti-stress de l'art antérieur, on connaît déjà la demande JP 6065068 contenant du 13-carotène comme agent actif destiné à agir sur le système nerveux et délivrer sous forme liquide. La demande de brevet JP 2000136143 décrit une composition anti-stress comportant une plante appartenant à la famille des Ebenaceae tandis que le brevet US 6265450 divulgue une composition anti-stress, administrée sous forme liquide ou comme complément alimentaire, comportant comme agent actif l'astaxanthine et/ou l'un de ses esters. La demande de brevet JP 7215879 divulgue une composition anti-stress contenant un mélange d'acides nucléique, tels que par exemple l'inosine ou la cytidine et de la thymidine dans un rapport molaire particulier. La demande de brevet WO 0232234 décrit une composition anti-stress, ayant un effet calmant, régulateur des hormones du stress et immuno-stimulateur, comportant un composant constitué d'un mélange d'acides linoléique et linolénique, tels que par exemple de l'huile de noix, un composant du groupe des flavonoïdes, tels que du ginseng, et un composant ayant des propriétés sédatives tel que du tryptophane. Enfin, le brevet US 20030012824 décrit une composition anti-stress administrée oralement comportant au moins un composé antacide et un composé réduisant l'anxiété dans un rapport particulier. Les produits et compositions anti-stress divulgués dans ces documents agissent sur les conséquences pathologiques à moyen et long terme du stress, telles que les insomnies, la dépression, l'anxiété, les troubles cutanés pathologiques (eczéma, psoriasis...), mais il n'existe, à l'heure actuelle, aucune composition antistress pour lutter rapidement et efficacement sur un stress aigu. La présente invention entend remédier aux inconvénients de l'art antérieur en proposant une composition anti-stress permettant d'apporter une réponse physiologique rapide à une situation de stress aigu en permettant à l'utilisateur de se relaxer immédiatement. La composition anti-stress selon l'invention va ainsi favoriser la diminution de la sécrétion d'adrénaline afin de participer au contrôle des bouffées de chaleur, de la transpiration excessive, des rougeurs de la face et des palpitations cardiaques et permettre d'établir un état de relaxation intellectuelle et physique, grâce aux propriétés de ses huiles essentielles. Ce but est atteint selon l'invention grâce à une composition anti-stress caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'agent actif au moins une huile essentielle choisie dans le groupe comprenant l'huile essentielle de menthe, l'huile essentielle d'eucalyptus ou l'huile essentielle de rose. Selon un mode d'exécution de l'invention, la composition anti-stress comprendra à titre d'agent actif au moins deux huiles essentielles choisies dans le groupe comprenant l'huile essentielle de menthe, l'huile essentielle d'eucalyptus ou l'huile essentielle de rose. Dans ce cas, de préférence, les deux huiles essentielles constituant la composition seront l'huile essentielle de menthe et l'huile essentielle de rose. Selon un autre mode d'exécution de l'invention, la composition comprendra de l'huile essentielle de menthe, de l'huile essentielle d'eucalyptus et de l'huile essentielle de rose. Avantageusement, l'huile essentielle de menthe pourra consister en de l'huile essentielle de Menthae piperitae ou 20 menthe poivrée. Avantageusement, l'huile essentielle d'eucalyptus comprendra du 1,8cinéole ou eucalyptol à hauteur d'au moins 60% en masse. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition comprendra comme seule huile essentielle de l'huile essentielle de menthe. Avantageusement, le constituant majoritaire de l'huile essentielle de menthe, tant en poids qu'en pourcentage molaire, sera le menthol. Avantageusement, l'huile essentielle de menthe comprendra des flavonoïdes dont le constituant majoritaire, tant en masse qu'en proportion molaire, est 1'ériocitroside. Selon une possibilité offerte par l'invention, la composition pourra comprendre un solvant de la famille des alcools. Dans ce cas, de préférence, le solvant sera de l'éthanol. Comme indiqué précédemment, le(s) huile(s) essentielle(s) définie(s) cidessus est/sont utile(s) pour la préparation de compositions anti-stress, notamment pour favoriser la diminution de la sécrétion d'adrénaline afin de participer au contrôle des bouffées de chaleur, de la transpiration excessive, des rougeurs de la face et des palpitations cardiaques et permettre d'établir un état de relaxation intellectuelle et physique. Ainsi, l'invention concerne une méthode de traitement ou de prévention du stress chez un individu (homme ou animal) consistant à administrer audit individu une quantité efficace d'une composition définie précédemment. La présente invention se rapporte également à un inhalateur nasal et/ou buccal disposant d'un contenant comportant une composition anti-stress à administrer; ladite composition étant conforme aux modes d'exécutions définis précédemment. On notera que l'inhalateur peut être également utilisé pour délivrer une certaine quantité de la composition anti-stress selon l'invention sur une autre partie du corps, tels que l'avant-bras ou les tempes, pour laisser diffuser les huiles essentielles volatiles et être ainsi inhalé par le système respiratoire du patient/utilisateur. On comprendra mieux l'invention à l'aide de la description, faite ciaprès à titre purement explicatif, d'un mode de réalisation de l'invention, en référence aux figures annexées: la figure 1 illustre un tableau montrant quatre compositions différentes comportant de l'huile essentielle de menthe poivrée et de l'huile essentielle d'eucalyptus mélangées dans de l'éthanol; - la figure 2 illustre un tableau montrant l'activité électroencéphalogramme (ECG), en microvolts par seconde ( V/s), au repos du muscle temporal pour les quatre compositions présentes dans le tableau de la figure 1. Comme on l'a vu précédemment, la composition antistress selon l'invention pourra comprendre seulement une seule huile essentielle choisie parmi l'huile essentielle de menthe, de rose ou d'eucalyptus. Cette composition pourra également comprendre deux de ces huiles essentielles ou les trois huiles essentielles. La composition antistress pourra être mélangée ou solubilisée dans un solvant adéquat, classiquement un alcool tels que l'éthanol. Il y a un fort rationnel ou intérêt pharmacologique à associer les huiles essentielles de menthe poivrée, d'eucalyptus et de rose afin de diminuer les manifestations physiologiques d'une situation de stress aigu. En effet, pris séparément, ces actifs montrent des propriétés pharmacologiques intéressantes qui sont utiles afin de diminuer le niveau d'adrénaline, d'apaiser la respiration, de diminuer la tension musculaire et de réduire la température corporelle et avoir un effet de relaxation mentale selon les fonctions principales suivantes: Objectifs pharmacologiques Rôle des actifs Diminuer le niveau Huile essentielle de rose d'adrénaline Apaiser la respiration Huiles essentielles de menthe poivrée, eucalyptus et rose Diminuer la tension Huiles essentielles de musculaire menthe poivrée et eucalyptus Réduire la température Huiles essentielles de corporelle menthe poivrée et eucalyptus Relaxation mentale Huiles essentielles de menthe poivrée et eucalyptus L'huile essentielle de menthe sera idéalement de la menthae piperitae, communément appelée la menthe poivrée. La feuille de menthe renferme de nombreux composés tels que des triterpènes, caroténoïdes, acides phénols (jusqu'à 7 %) et des flavonoïdes. Ces derniers sont représentés par des flavones polysubstituées lipophiles (génines), par des hétérosides de flavones et de flavonols particulièrement abondants. Certains clones renferment plus de 17% de flavonoïdes, le composé majoritaire étant toujours l'ériocitroside. Le constituant majoritaire de l'huile essentielle est toujours le menthol qui représente 30-40%, parfois plus de 50%. L'huile essentielle de menthe est antispasmodique. Elle lève la contraction du sphincter d'Oddi induite par la morphine (cobaye) et inhibe de façon non compétitive les contractions du muscle lisse intestinal induites par divers agonistes ou par dépolarisation (iléon de cobaye, jéjunum de lapin et autres modèles) et ce par action directe sur les canaux calciques. Une étude clinique contre placebo a montré qu'une préparation à 10% d'huile essentielle de menthe dans de l'éthanol, appliquée sur l'avant bras et les tempes, était capable de diminuer significativement l'intensité de la douleur dès les 15 premières minutes (p L'action relaxante et anti-spasmodique de l'huile essentielle de menthe diminue le métabolisme basal de l'organisme, ceci permettant une meilleure régulation de la température corporelle, élément particulièrement important en situation de stress aigu ou apparaissent des "bouffées de stress" accompagnées de transpiration excessive. On notera que l'huile essentielle d'Aetheroleum Menthae Piperitae fait l'objet d'une monographie de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Concernant l'huile essentielle d'eucalyptus, le 1,8-cinéole (ou eucalyptol) est le constituant majoritaire (70-80%); les autres constituants sont majoritairement terpéniques. La feuille renferme également une douzaine d'hétérocycles oxygénés à structure acylphloroglucinol-mono ou sesquiterpénique ainsi que des composés phénoliques, acides phénols banals et flavonoïdes. L'huile essentielle d'eucalyptus possède des propriétés antiseptiques établies in vitro et sans équivoque sur de nombreux germes. Le cinéole, facilement résorbé par voie digestive aussi bien que par voie cutanée ou rectale, est éliminé par voie pulmonaire et par voie rénale. L'huile essentielle d'eucalyptus présente des propriétés expectorantes, stimulantes de l'épithélium bronchique et mucolytiques. L'huile essentielle d'eucalyptus, comme le menthol, décongestionne les voies aériennes supérieures en cas de rhinite. La composition de l'huile essentielle de rose est variable et renferme des composés tels que le nérol, géraniol, citronnellol, linalol, esters, rose oxyde, damascenone. La figure 2 illustre différentes compositions antistress comprenant un mélange d'huiles essentielles de Menthae piperitae et d'eucalyptus solubilisés dans de l'éthanol à 90% (pureté de l'éthanol). Une étude a été réalisée sur 32 sujets sains afin de mesurer l'effet des huiles essentielles sur les paramètres psychologiques et neurophysiologiques de ces sujets. Ces quatre préparations différentes ont été appliquées sur l'avant-bras et les tempes grâce à un tampon imbibé. L'efficacité des différentes préparations a été mesurée en comparant les valeurs initiales des paramètres (c'est-à-dire avant l'application) aux valeurs finales. En effet, les huiles essentielles présentent la propriété intéressante d'être extrêmement volatile. Ainsi, lorsqu'elles sont appliquées sur l'avant-bras ou les tempes, les actifs volatils sont tout naturellement inhalés par le sujet et jouent un rôle physiologique et thérapeutique sur des récepteurs situés au niveau du système respiratoire. Chaque préparation a été appliquée sur une large surface de l'avant-bras et sur les tempes pendant 3 minutes. Cette opération a été répétée trois fois: immédiatement après la prise des valeurs initiales, 15 minutes et 30 minutes après. La mesure finale était réalisée 45 minutes après la mesure initiale. Les intervalles de temps ont été déterminés arbitrairement en fonctions de recherches préliminaires. Toutes les mesures ont été réalisées entre 15 heures et 18 heures, afin de limiter au maximum l'influence des rythmes circadiens. L'étude montre que l'association des huiles essentielles de menthe poivrée et d'eucalyptus produit un effet musculaire relaxant, augmente les performances cognitives et induit un état de sérénité mentale chez les sujets sains. Comme cela est représenté sur la figure 2, la composition P1 (association d'huiles essentielles de menthe, d'eucalyptus et de solvant éthanol) a montré la plus forte diminution de l'activité ECG du muscle temporal (30. 6%, p Concernant le critère principal "état de l'humeur", la dimension "activité liée à la performance", formée des items "activité" et "concentration" a été augmentée de 78% (p L'étude montre que les effets de l'association d'huiles essentielles sont statistiquement supérieurs à d'autres préparations et à un groupe placebo sur les critères "relaxation du muscle pericranial" et "activité liée à la performance". Concernant l'huile essentielle de rose, plusieurs préparations de diverses huiles essentielles (poivre, pamplemousse, estragon, fenouil, patchouli et rose) ont été testées sur 43 sujets sains par inhalation. L'objectif était de mesurer les variations de la pression sanguine et les niveaux plasmatiques de catécholamines. Ces effets ont été comparés à l'inhalation du solvant utilisé pour réaliser les préparations (témoin). Certaines huiles essentielles ont montré une augmentation de l'activité du système sympathique. D'autres, au contraire, ont montré une diminution de près de 40% de cette activité (huile essentielle de rose). Chaque huile essentielle a été dissoute à une concentration de 2% dans un solvant inodore (TriEthyl aCétate, TEC). Pour l'inhalation, 20 pl de chaque solution était déposé sur une pièce de coton absorbante, laquelle était placée grâce à un dispositif approprié sous le nez du sujet. Les sujets inhalaient pendant une période allant de 3 minutes pour les tests mesurant les variations de pression sanguine et de 7 minutes pour la mesure des variations de catécholamines. Les effets de stimulation et d'inhibition du système sympathique montrent des différences très nettes entre les huiles essentielles analysées. Ainsi, l'huile essentielle de poivre induit une augmentation marquée de l'amplitude de la pression sanguine systolique (SBP-LH) par rapport à la période de repos précédant l'inhalation. Pour l'huile essentielle de rose, l'amplitude SBP-LH est au contraire fortement diminuée. Ces résultats ont été convertis en variations de "l'activité sympathique relative". Toutes les huiles essentielles analysées montrent par rapport au témoin, soit une augmentation de l'activité sympathique relative (poivre, estragon, fenouil, pamplemousse), soit une diminution (rose, patchouli). Il n'y a pas de variations pour le solvant comparé à une pièce de coton non imprégnée. Les modifications de la concentration plasmatique de certaines catécholamines ont été mesurées (adrénaline, noradrénaline, dopamine). Dans ce cas également, des différences importantes existent entre les huiles essentielles. Certaines sont capables d'augmenter les concentrations des catécholamines (poivre et pamplemousse), d'autres de diminuer ces mêmes concentrations (rose). Pour l'ensemble des huiles essentielles étudié, seule l'huile essentielle de rose diminue de façon statistiquement significative la concentration plasmatique d'adrénaline. La diminution de la concentration d'adrénaline est de 30% après inhalation d'huile essentielle de rose (p L'inhalation d'huile essentielle de rose diminue également de 30% la concentration plasmatique en adrénaline (p L'obtention des différentes huiles essentielles pour la composition antistress selon l'invention peut être réalisée selon l'une au moins des techniques bien connues de l'homme du métier, à savoir par exemple la distillation à la vapeur, la distillation sous vide, l'extraction au dioxyde de carbone ou par solvants. La distillation à la vapeur est une méthode considérée la plus efficace et la plus courante. La matière végétale est placée dans un alambic ou essencier ressemblant à un immense autocuiseur. La matière végétale ne rentre pas en contact avec l'eau. Par la suite, on fait passer la vapeur d'eau sous pression. Grâce à l'effet de la chaleur, les vacuoles de la matière végétale contenant les molécules d'essences éclatent et l'essence s'évapore facilement. La vapeur d'huile essentielle et la vapeur d'eau passent toutes deux dans un tuyau refroidi à l'eau. Les vapeurs deviennent liquides et l'huile essentielle se sépare de l'eau en flottant sur celle-ci. La distillation sous vide est un procédé très récent. Il s'agit d'abord de créer le vide à l'intérieur d'un distillateur hermétiquement fermé en réduisant la pression de l'air. Par la suite, on peut distiller à des températures plus basses et assurer une meilleure conservation des huiles essentielles. L'extraction au dioxyde de carbone est une méthode très récente. Lorsque liquéfié sous pression, le gaz carbonique permet d'extraire l'huile essentielle de la plante. Par la suite, le liquide obtenu est filtré puis soumis à une décomposition au cours de laquelle le gaz carbonique retournera à l'état gazeux. Ainsi il ne reste que l'huile essentielle pure. L'extraction par solvants est une méthode classique. Dans un fût qui renferme la matière végétale, on y mélange un hydrocarbure qui provoquera la dissolution de l'huile essentielle. La solution est ensuite filtrée et concentrée par distillation (essence concrète). On recueille ensuite la plus grande partie de l'huile en procédant à une seconde extraction, par évaporation de l'alcool pure, on obtient alors une essence absolue . Une fois obtenu une ou plusieurs huile(s) essentielle(s), on les mélange pour obtenir une composition avec ou sans solvant commun, généralement de l'éthanol. Dans le cas où la composition anti-stress ne comprend qu'une seule huile essentielle, cette dernière peut ou non être présente dans/avec un solvant. L'invention est décrite dans ce qui précède à titre d'exemple. Il est entendu que l'homme du métier est à même de réaliser différentes variantes de l'invention sans pour autant sortir du cadre du brevet. REVENDICATIONS 1. Composition anti-stress caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'agent actif au moins une huile essentielle choisie dans le groupe comprenant l'huile essentielle de menthe, l'huile essentielle d'eucalyptus ou l'huile essentielle de rose. 2. Composition anti-stress selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'agent actif au moins deux huiles essentielles choisies dans le groupe comprenant l'huile essentielle de menthe, l'huile essentielle d'eucalyptus ou l'huile essentielle de rose. 3. Composition anti-stress selon la revendication 2, caractérisée en ce que les deux huiles essentielles constituant la composition sont l'huile essentielle de menthe et l'huile essentielle de rose. 4. Composition anti-stress selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'huile essentielle de menthe, de l'huile essentielle d'eucalyptus et de l'huile essentielle de rose. 5. Composition anti-stress selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'huile essentielle de menthe consiste en de l'huile essentielle de Menthae piperitae ou menthe poivrée. 6. Composition anti-stress selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'huile essentielle d'eucalyptus comprend du 1,8-cinéole ou eucalyptol à hauteur d'au moins 60% en masse. 7. Composition anti-stress selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend comme seule huile essentielle de l'huile essentielle de menthe. 8. Composition anti-stress selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le constituant majoritaire de l'huile essentielle de menthe, tant en poids qu'en pourcentage molaire, est le menthol. 9. Composition anti-stress selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'huile essentielle de menthe comprend des flavonoïdes dont le constituant majoritaire, tant en masse qu'en proportion molaire, est l'ériocitroside. 10. Composition anti-stress selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un solvant de la famille des alcools. 11. Composition anti-stress selon la revendication 10, caractérisée en ce que le solvant est de l'éthanol. 12. Inhalateur nasal et/ou buccal disposant d'un 25 contenant comportant une composition anti-stress selon l'une quelconque des revendications précédentes.