Brevet FR2850572A1 — publié le 20040806

UTILISATION DU VERBASCOSIDE COMME AGENT STIMULANT LA SYNTHÈSE DE PROTÉINES DE CHOC THERMIQUE PAR LES CELLULES DE LA PEAU. La présente invention concerne le domaine des compositions cosmétiques pour lutter contre le vieillissement et les agressions de la peau. Plus particulièrement l'invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'un phényl propanoïde glycoside, le verbascoside, comme agent d'une part de stimulation de la synthèse des protéines de choc thermique, et d'autre part d'inhibition de la collagénase et de l'élastase et de stimulation des hydroxylases, par les cellules de la peau. On désigne par phényl propanoïde glycoside un groupe de produits naturels fréquemment présents dans les plantes de l'ordre des Tubiflorales. Les phényl propanoïde glycosides sont obtenus par la jonction de 3 unités de base : - un glucose central un groupement C6-C2, souvent il s'agit du dihydroxyphényl-p-éthanol lié à la fonction hémiacétale du glucose, - un groupement C6-C3, souvent il s'agit de l'acide hydroxycinnamique, en acyl sur une des fonctions OH restantes du glucose. L'unité aromatique peut être substituée différemment. L'acide hydroxycinnamique est alors remplacé par l'acide caféique par exemple, et d'autres saccharides sont souvent liés à 1 ou 2 des hydroxyles libres du glucose central. Le premier phényl propanoïde glycoside extrait de Verbascum sinatum a été décrit en 1963, sous le nom de verbascoside. Sa structure complète a été élucidée en 1968, sous le nom actéoside. La similitude entre ces deux entités est maintenant établie, et l'on utilisera dans le cadre de la présente invention l'appellation originale de verbascoside. Le verbascoside, dont la formule est représentée cidessous, présente un résidu rhamnose sur le carbone 3 du glucose. Son nom chimique complet est alors ~-(3',4'- dihydroxyphenyl)ethyl-O-[alpha]-L-rhamnopyranosyl-(1#3)- -D-(4- 0-caffeoyl)-glucopyranoside : Verbascoside = actéoside R1=R3=H ; R2=Rha Les phényl propanoïde glycosides sont présentés par Khalil Taoubi (1992, thèse de doctorat, Institut National Polytechnique de Toulouse) comme des esters hétérosidiques de l'acide caféique (EHAC). Ces molécules sont étudiées dans les genres de la famille des Verbenaceae. La distribution chimiotaxonomique du verbascoside est beaucoup plus large, essentiellement dans l'ordre des Tubifloreae dans presque toutes les familles, par exemple : Acanthaceae (Acanthus sp, Crossandra sp.), Asteraceae (Echinacea sp.), Bignoniaceae (Campsis sp., Paulownia sp.), Buddlejaceae (Buddleja sp. ), Gesneriaceae (Conandron sp.), Lamiaceae (Ajuga sp., Leucoseptrum sp., Stachys sp.), Oleaceae (Forsythia sp., Fraxinus sp., Syringa sp.), Orobanchaceae (Cistanche sp., Orobanche sp.), Pedaliaceae (Harpagophytum sp., Sesamum sp. ), Plantaginaceae (Plantago sp.), Scrophulariaceae (Calceolaria sp., Pedicularis sp. Rhemannia sp., Scrophularia sp., Verbascum sp.), Verbenaceae (Clerodendron sp., Lantana sp., Lippia sp., Verbena sp.). Les phényl propanoïde glycosides sont connus dans l'art antérieur pour présenter des activités thérapeutiques dans des applications anti-fongiques, anti-bactériennes, anti-virales, analgésiques. La thèse de Khalil Taoubi cidessus mentionnée étudie le rôle du verbascoside sur l'inhibition de la protéine kinase C. Cette enzyme est impliquée dans les mécanismes de transmissions de signaux cellulaires, et les inhibiteurs de PKC possèdent une puissante activité anti-mitotique, permettant de lutter contre la prolifération tumorale, l'angiogenèse tumorale, l'athérosclérose. Plus récemment, des propriétés du verbascoside ont été mises en évidence pour traiter des problèmes dermatologiques. Le brevet US 6171593 décrit l'utilisation de molène (V. thapsus) pour le traitement des désordres cutanés : kératoses actiniques, kératoses séborrhéiques, prurigo, psoriasis, dermatites de contact. Dans le domaine cosmétique, le brevet japonais JP 11171723 concerne l'application d'un extrait de Verbascum thapsus comme agent anti-oxydant pour lutter contre l'oxydation des lipides de la peau et donc son vieillissement. Les travaux de recherche réalisés dans le cadre de l'invention ont maintenant permis à la Demanderesse de mettre en évidence des propriétés surprenantes du verbascoside, permettant de l'utiliser dans le domaine de la cosmétique notamment pour lutter contre le vieillissement de la peau. L'invention concerne tout particulièrement l'utilisation d'un phényl propanoïde glycoside, comme le verbascoside, pour la fabrication d'une composition cosmétique ou dermatologique pour lutter contre la diminution de l'intégrité du derme et aussi contre les agressions de la peau par l'environnement, comme la température, la pollution, les UV, etc. Tout spécialement, la Demanderesse a maintenant montré que le verbascoside était capable de stimuler la synthèse de protéines de choc thermique, et plus particulièrement des HSP 70, par les cellules de la peau et ainsi d'agir efficacement contre les agressions de cellesci par l'environnement. Les HSPs représentent une famille de protéines hautement conservées, naturellement présentes dans toutes les cellules des organismes vivants (hommes, animaux, plantes, bactéries). Elles sont synthétisées en réponse à une augmentation de température (d'où le nom premier de Heat Shock proteins (HSPs)) mais également en réponse à d'autres stress promoteurs de dénaturation protéique comme les métaux lourds (cadmium), l'éthanol, les analogues d'acides aminés ou les poisons métaboliques (TBT : tributyltin). D'une façon générale, les HSP reconnaîtraient des régions hydrophobes normalement enfouies au sein de la protéine, mais qui deviennent accessibles dans le cas de protéines encore non repliées ou dénaturées. Les HSP sont capables de contrôler le repliement des autres protéines, ce qu'on appelle une fonction de chaperon, dans des conditions normales, en l'absence de tout facteur de stress. Après exposition à un facteur de stress, les HSP préviennent ou corrigent la dénaturation et l'agrégation des protéines. Si la protéine est très dénaturée, l'action de chaperon peut laisser place à une action de protéase : lorsque la protéine est irréparable, elle est dégradée et éliminée. Etant donné que l'organisme humain est un système ouvert, il est obligé d'interagir avec son environnement. Chaque interaction se somme par une rupture de l'homéostasie cellulaire (ou stress), par une recherche d'un nouvel équilibre et par une réponse adaptative générale. Lors du vieillissement, la réponse adaptative au stress est fortement altérée. Chez les cellules âgées, l'expression de base ainsi que l'induction des HSP sont moins efficaces que chez les cellules jeunes. Près de trente HSP ont été découvertes au cours de ces dernières années. Ces protéines sont classées en fonction de leur poids moléculaire. On distingue ainsi quatre familles : les HSP 90, les HSP 70, les HSP 60, et les petites HSP. Ainsi, dans la famille des HSP 70, on trouvera des HSP de poids moléculaire proche de 70 kDa. Schématiquement, on peut regrouper les HSP en 2 familles : les HSP constitutives et les HSP inductibles . Les HSP constitutives sont responsables de la conformation des protéines nouvellement synthétisées, du transport des protéines et de l'activation de leur fonction. La synthèse des HSP constitutive évolue avec l'âge, et de manière générale, tend vers une diminution dans les tissus. On note ici un intérêt à stimuler l'expression de base des HSP constitutives afin de lutter contre une évolution négative (voir résultat de l'induction des HSP 70 par le verbascoside sur les cellules en absence de stress). Les HSP inductibles, comme leur nom l'indique, voient leur taux s'accroître après un stress. Cependant, avec l'âge, on peut constater que le temps de réponse à un stress augmente. Les HSP ont quatre rôles principaux : - dès la sortie du ribosomes, elles assurent le bon repliement de la protéine en structure fonctionnelle - elles "corrigent" les protéines qui, pour une raison ou une autre (mutation, dénaturation) ont subi des dégradations - elles assistent les protéines migrant vers un autre compartiment en maintenant leur structure déroulée sans altération, le temps du passage à travers la membrane - elles assurent l'élimination des protéines dont les erreurs sont irréversibles (actions de protéases ou chaperons vers les organites de dégradation). Les protéines de choc thermique les plus étudiées sont HSC70 et HSP 70. HSC70 représente la protéine constitutive de poids moléculaire voisin de 70 kDa. HSP 70 est la protéine inductible. HSP 70 s'exprime à un faible niveau dans les cellules non stressées. L'accroissement de l'expression HSP 70 peut être considéré comme un moyen de l'accroissement de la lutte contre la pollution environnementale. Ainsi, l'invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'un phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement du verbascoside, comme agent stimulant la synthèse d'une protéine de choc thermique, plus particulièrement HSP 70,par les cellules de la peau, ledit agent étant incorporé dans une composition cosmétique comprenant un ou plusieurs excipients acceptables. Les travaux réalisés dans le cadre de l'invention ont également permis à la Demanderesse de mettre en évidence des propriétés intéressantes du verbascoside pour lutter contre le vieillissement de la peau lié à la dégradation du maintien du derme. Le vieillissement du derme est l'altération qui provoque les modifications les plus visibles de la peau. Il dépend de deux types de mécanismes, le premier étant la réduction de la masse de macromolécules qui composent le tissu conjonctif et le second une modification de l'organisation architecturale des polymères qui assurent les propriétés mécaniques du derme. La quantité de macromolécules constitutives du conjonctif (collagènes, élastines) est la résultante des synthèses protéiques de néoformation de ces molécules et la dégradation de ces polymères par des enzymes spécifiques, les collagénases et élastases. Au cours du vieillissement de la peau, l'équilibre se modifie, les synthèses ralentissent au profit de l'augmentation des dégradations. La Demanderesse a maintenant montré que le verbascoside pouvait s'opposer à ces phénomènes, et donc lutter contre la dégradation du derme, donc au vieillissement de la peau. Un des effets recherchés est de lutter contre les enzymes de dégradation des fibres de soutien du derme, mais aussi de stimuler la maturation du collagène par les fibroblastes, afin d'augmenter la quantité de macromolécules dans le tissu conjonctif. Il a ainsi été mis en évidence l'efficacité du verbascoside à inhiber une collagénase par un modèle in vitro. L'activité de la collagénase est déterminée par hydrolyse d'un substrat spécifique et hydrosoluble, représentatif du collagène, naturellement insoluble. Le substrat est scindé en deux parties, libérant un résidu dont on suit la cinétique d'absorption à 320 nm. L'expérimentation est validée par l'utilisation d'un témoin de référence. L'utilisation du verbascoside dans le milieu réactionnel diminue efficacement l'activité de la collagénase, préservant alors le substrat représentatif de la quantité de collagène ainsi protégé. De la même façon, la Demanderesse a étudié la capacité du verbascoside à inhiber l'activité de l'élastase sur un modèle in vitro. L'activité de l'élastase est déterminée sur un substrat spécifique et hydrosoluble. Le substrat réagit avec l'enzyme pour libérer le p. Nitroalinine qui absorbe à 386 nm. L'activité de l'enzyme est définie par rapport à la pente de la cinétique de libération du p. Nitroalinine. L'utilisation du verbascoside dans le milieu réactionnel diminue de façon très importante la pente de la cinétique d'apparition du marqueur, témoin d'une efficacité mesurée d'inhibition de l'activité de l'enzyme. Un autre effet recherché est d'assurer la bonne qualité du collagène néoformé, de façon à rétablir une organisation architecturale satisfaisante. On peut rechercher la capacité du verbascoside à augmenter la maturation du collagène en étudiant la matrice extracellulaire produite par des fibroblastes en cultures monocouches exposés au verbascoside. Enfin, il est connu que le collagène subit des étapes de maturation au moment de sa synthèse puis de sa sécrétion dans le milieu extracellulaire, puis lors de son assemblage en triple hélice. Une de ces maturations est l'hydroxylation des résidus proline et lysine par des enzymes cellulaires, respectivement prolyl hydroxylase et lysyl hydroxylase. La vitamine C (acide ascorbique) joue ici un rôle fondamental en dégradant le complexe Fe3±Oformé lors des réactions, qui inhibe les hydroxylases. L'invention concerne aussi l'utilisation du verbascoside sur cette étape de maturation, de façon à obtenir une propriété efficace sur la qualité du collagène synthétisé dans le derme. Au vu de tous ces résultats, activité anticollagénase et activité anti-élastase démontrées, activité de stimulation de la synthèse du collagène et activité de maturation du collagène, l'invention propose d'utiliser le verbascoside pour lutter contre la diminution de la quantité et de la qualité des fibres de soutien du tissu conjonctif. Ainsi, l'invention se rapporte à l'utilisation d'un phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement du verbascoside, comme agent inhibant la collagénase et l'élastase et stimulant la maturation du collagène par une action sur les hydroxylase pour la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique destinée à lutter contre la diminution de l'intégrité du derme liée à la dégradation des fibres de soutien de la peau que sont le collagène et l'élastine. Le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement le verbascoside, utilisé dans le cadre de l'invention peut être sous forme de molécule pure, obtenu par synthèse chimique, par synthèse enzymatique, ou obtenu par extraction et purification à partir de plantes fraîches ou séchées. Selon une forme de réalisation avantageuse de l'invention, il peut aussi s'agir d'un extrait de plante riche en phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement en verbascoside. Un tel extrait de matériel végétal présente une concentration en phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement en verbascoside comprise entre environ 0,01 à 75 %, préférentiellement entre 0,1 et 50 %. Dans tous les cas, il peut être utilisé en tant que molécule libre, ou encapsulé, vectorisé, greffé, en vue par exemple d'améliorer sa stabilité ou sa solubilité, ou encore de diminuer l'impact couleur lié à son utilisation. Dans le cas d'une extraction plus ou moins poussée à partir de plantes, les organes utilisés peuvent être les racines et/ou les feuilles et/ou les sommités fleuries ou la plante entière. On peut également obtenir le verbascoside à partir de cellules végétales en cultures in vitro, en suspension ou en cals. Les plantes utilisées pour l'obtention de phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement de verbascoside sont choisies préférentiellement, sans que ce soit limitant, parmi l'ordre des Tubiflorales. Plus précisément, on choisira des plantes disponibles à grande échelle pour répondre aux besoins industriels, parmi les genres Verbascum, Plantago, Verbena, Lippia, Fraxinus. Le principal représentant du genre Verbascum est le bouillon blanc. Sous le nom bouillon blanc, on entend deux espèces officinales qui sont V. densiflorum Bertol. (syn V. thapsiforme Schrod.) et V. phlomoïdes (de la famille des Scrophulariaceae). On peut également citer la molène (V. thapsus). Dans le genre Plantago, 3 espèces de plantains peuvent être utilisées : P. major L., P. media L., P. lanceolata L. (famille des Plantaginaceae). On utilise la plante entière ou les feuilles. La teneur en verbascoside est d'environ 0. 2 à 4 %. Chez les Verbenaceae, la verveine odorante (Lippia citriodora = Aloysia tryphilla) et la verveine officinale (Verbena officinalis) sont utilisables. Toutes les parties de la plante contiennent du verbascoside, à une teneur moyenne d'environ 5 %. Pour le frêne (Fraxinus ornus et F. excelsior famille des Oleaceae), l'écorce et les feuilles contiennent du verbascoside. Même si le verbascoside selon la présente invention peut provenir de ces deux parties de la plante, on choisira préférentiellement les feuilles, ressources renouvelables et plus écologiques, qui ont une teneur moyenne de 4 % de verbascoside. L'extraction des phényl propanoïde glycosides, et en particulier du verbascoside, se fait à partir de plantes, usuellement à l'aide de solvants organiques (méthanol, et dans une moindre mesure, éthanol ou acétate d'éthyle), suivit d'une dissolution de l'extrait brut dans l'eau, éventuellement chaude, et lavage par des solvants organiques. Une étape facultative, mais qui améliore le procédé, consiste à traiter la fraction soluble dans l'eau, soit en la lyophilisant, soit en l'extrayant par du butanol, avant chromatographie. L'utilisation de gel de silice et de chloroforme - méthanol ou chloroforme méthanol - eau est très fréquente. Des méthodes douces (Sephadex LH-20 - Amersham Biosciences) qui séparent les composés glycosidiques et non glycosidiques sont recommandées. Selon le degré de pureté désiré, on peut juste reprendre l'extrait méthanolique remis à sec dans un solvant glycol-eau adapté, ou enchaîner les étapes de purification jusqu'à obtenir la molécule pure, ou réaliser toute préparation qui conduit à une pureté intermédiaire. Par exemple, selon un mode de réalisation particulier, on obtient le verbascoside purifié par : - broyage du végétal séché (pour les verveines, on peut avantageusement enlever l'huile essentielle par lavage à l'éther de pétrole avant extraction) et extraction sous agitation avec du méthanol ou du méthanol - eau (80-20), à température ambiante ou à chaud à reflux ; - concentration de la solution alcoolique obtenue, sous vide, et ajout d'eau. Le lavage peut être réalisé de 2 façons : - Lavage à l'acétate d' éthyle et remise à sec de la fraction ainsi extraite. Cette fraction est alors chromatographiée en phase inverse et éluée avec un gradient d'éthanol 0 à 10 %. On obtient une fraction contenant le verbascoside pur, qui peut être remise à sec. - Lavage au n-butanol - acétate d'éthyle (5:1) et remise à sec. La chromatographie est alors réalisée sur Sephadex LH-20, avec un gradient 0-20 % d'éthanol dans l'eau. On obtient une fraction contenant le verbascoside pur, qui peut être remise à sec. Par exemple, un procédé de préparation particulier comprend les étapes suivantes : - broyage du végétal séché (pour verveines, on peut avantageusement enlever l'huile essentielle par lavage à l'éther de pétrole avant extraction) et extraction sous agitation avec du méthanol ou du méthanol - eau (80-20), à température ambiante ou à chaud à reflux ; - concentration de la solution alcoolique obtenue, sous vide, et reprise dans l'eau ; - extraction à l'acétate d'éthyle, puis extraction au n-butanol qui est concentré sous vide ; - une première chromatographie est réalisée sur silice, éluée par un mélange chloroforme - méthanol - eau (6: 4:1) ; une seconde chromatographie est réalisée sur silice, éluée par un mélange chloroforme - méthanol - eau (7:3:0.5) ; - puis le passage sur Sephadex LH-20 avec un solvant méthanol-eau (1:1) conduit à une fraction contenant le verbascoside pur. De manière avantageuse, le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement le verbascoside est présent dans une composition cosmétique selon l'invention à une concentration de l'ordre de 0,01 à 5 %, de préférence de 0,05 à 2%, en poids de la composition. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes et formulations connues de l'homme du métier. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront des exemples qui suivent se rapportant aux propriétés du verbascoside et aux caractéristiques de compositions le contenant. Exemple 1 : Induction des HSP par le verbascoside. Cette étude a permis de mettre en évidence l'effet du verbascoside sur l'induction des gènes de stress in vitro. Les tests ont été réalisés sur des cellules en cultures : fibroblastes humains IMR90 jeunes et âgés. Les études montrant les effets du vieillissement sur l'expression de la HSP 70 dans les fibroblastes ont principalement été réalisés sur des fibroblastes pulmonaires humains vieillis in vitro : les IMR90, les WI38 et les MRC5. Des travaux de Conrad et al. (Exp Cell Re, 1998. 241(2):p.404-413) ont permis de valider le modèle IMR90, en observant des effets similaires du vieillissement sur la HSP70 (diminution de l'ARN et de la protéine) dans les IMR90 vieillis in-vitro et sur des fibroblastes de peau de sujets jeunes et âgés. A partir de cellules jeunes ou âgées, en présence ou non de stress (métaux lourds et thermiques), on mesure l'induction de l'ARNm de la HSP70 par le verbascoside présent dans le milieu de culture. Après traitement pour créer le stress et incubation, les cellules sont lysées et les ARNm analysés par Northern blot. L'observation des cellules en absence de stress montre que le traitement au verbascoside induit légèrement l'ARNm de la HSP70, autant pour les expositions courtes (6 h) que les expositions longues (3 fois en 7 jours). Cette propriété, de faible intensité dans ces conditions, permet de placer la cellule dans un environnement à teneur cytosolique légèrement plus élevée en HSP, et donc de protéger les cellules en prévention d'un éventuel stress. Lorsqu'on applique un stress à l'aide de cadmium sur les cellules en cultures, on observe qu'en présence de verbascoside, les ARNm de HSP70 sont augmentés de façon très importante, dans les cellules jeunes et âgées. Le verbascoside permet donc de lutter contre le stress environnemental généré par les métaux lourds. En présence d'un choc thermique, le verbascoside induit également l'ARNm de la HSP70, spécifiquement dans les cellules jeunes. Afin de vérifier l'induction des HSP 70 par le verbascoside sur des cellules soumises à un stress ou non, on ensemence des cellules (âgées ou jeunes) dans des flasques avec du milieu MEM complet + 5% de SVF, cultivées jusqu'à 50% de confluence. La veille de la stimulation, le milieu est remplacé par du MEM + 2% de SVF, puis à nouveau remplacé par du milieu comportant 1% de SVF pour l'expérimentation. Le stress aux métaux lourds est réalisé avec du cadmium à 10 M. Les cellules sont incubées pendant 6 h à 37 C, puis lysées. Les ARN sont extraits par un mélange phénol/chloroforme, puis analysés par Northern Blot. Après migration sur gel d'agarose, les ARN sont transférés sur une membrane de nylon, puis hybridés avec des sondes marquées au 32P spécifiques de la HSP70. Les signaux radioactifs des différentes bandes sont quantifiés par un Imager. Dans le cas de stress, les résultats exprimés sont normalisés par rapport à l'inducteur cadmium. Exemple 2 : Effet du verbascoside sur la sécrétion/maturation du collagène par visualisation d'un anticorps fluorescent en utilisant la technique de microscopie confocale. Les cellules (fibroblastes dermiques humains normaux) sont cultivées jusqu'à confluence dans un milieu classique DMEM 10% SVF, à 37 C, 5% C02. Puis elles sont traitées par le verbascoside (à 5. 10-3 %) pendant 2 fois 72 heures. Après lavage et saturation des sites de liaison non spécifiques, les cellules sont traitées par l'anticorps polyclonal anti-collagène I. On réalise ensuite les observations en microscopie confocale. - Cultures témoins : Après marquage par un anticorps anti-collagène I et révélation par épi-fluorescence, la matrice extracellulaire des cultures témoins apparaît peu fibreuse. Le marquage du collagène est surtout localisé à l'intérieur ou associé à la surface des cellules (peu de dépôt et peu structuré en fibres). - Témoin positif : Le TGF-béta est utilisé en tant que témoin positif. Présent naturellement dans la peau, un de ses rôles est d'agir sur l'expression des gènes du collagène et il conduit à une forte augmentation de la synthèse de procollagène. Après traitement par le TGF-béta, le marquage du collagène est beaucoup plus intense que dans les témoins. L'observation de la matrice déposée dans les cellules traitées par le verbascoside montre une modification par rapport au témoin. D'avantage de fibres sont visibles et elles sont plus grosses et mieux organisées. Le verbascoside a également montré un effet dans les cultures déjà traitées par le TGF-béta : la matrice déposée est plus dense que le cas où les cellules sont exposées au traitement par le TGF-béta seul. Tous ces éléments nous montrent que le verbascoside est important pour la sécrétion/maturation du collagène, pour l'organisation de la matrice extra-cellulaire, donc pour le maintien de l'intégrité et la qualité du derme. Exemple 3 Emulsion anti-ride pour le visage (composition en pourcentage). Verbascoside 0,1% (ou extrait sec contenant 20% : 0,5%) Eau déminéralisée qsp Adoucissant : 0,05 Séquestrant : 0,025 Cocoate ethyl hexyl : 5 Glycols : 8 Gomme xanthane : 0,3 Huiles et cires végétales 4 Alcools gras 3,5 Silicone 5 Conservateurs 1,9 Filtres solaires 2 Talc 2 Vitamines 0,4 Parfum 0,4 Exemple 4 : Emulsion visage et corps (composition en pourcentage). Verbascoside 0,1% (ou extrait sec contenant 20% : 0. 5%) Eau déminéralisée qsp Propylène glycol 2 Hydratant 2 Na 4 EDTA 0,025 Gélifiants 0,1 Conservateur 0,2 Antioxydant 0,1 Huiles végétales 12 Silicone 3 Triglycérides 2 Adoucissants 0,1 Epaissisant 1,5 Emulsifiants 4 Ester 7 Parfum 0,3 Ethanol 3 Silice 1 REVENDICATIONS 1) Utilisation cosmétique d'un phényl propanoïde glycoside comme agent stimulant la synthèse d'une protéine de choc thermique par les cellules de la peau, ledit agent étant incorporé dans une composition cosmétique comprenant un ou plusieurs excipients acceptables. 2) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le phényl propanoïde glycoside est le verbascoside. 3) Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la protéine de choc thermique est HSP 70. 4) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement du verbascoside, est en outre un agent inhibant la collagénase et l'élastase et stimulant la maturation du collagène lors de sa sécrétion par une action sur les hydroxylases. 5) Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition cosmétique ou dermatologique est destinée à lutter contre la diminution de l'intégrité du derme liée à la dégradation des fibres de soutien de la peau que sont le collagène et l'élastine. 6) Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement le verbascoside, est sous forme de molécule pure obtenue par synthèse chimique, par synthèse enzymatique, ou obtenue par extraction et purification à partir de plantes fraîches ou séchées. 7) Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement le verbascoside, est sous forme d'un extrait de plante dont la concentration en phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement en verbascoside comprise entre environ 0,01 à 75 %, préférentiellement entre 0,1 et 50 %. 8) Utilisation selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisée en ce que le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement le verbascoside, est sous forme d'un extrait de plante choisi parmi l'ordre des Tubiflorales. 9) Utilisation selon l'une des revendications 6 à 8, caractérisée en ce que le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement le verbascoside, est sous forme d'un extrait de plante choisi parmi les genres Verbascum, Plantago, Verbena, Lippia, Fraxinus. 10) Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement le verbascoside, est libre, encapsulé, vectorisé, greffé. 11) Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le phényl propanoïde glycoside, plus particulièrement le verbascoside, est présent dans la composition cosmétique à une concentration de l'ordre de 0,01 à 5 %, de préférence de 0,05 à 2%, en poids de la composition.