Brevet FR2856299A1 — publié le 20041224

COMPOSITION PROMOTRICE DE LA SYNTHESE CELLULAIRE DU COLLAGENE, UTILISATION EN THERAPEUTIQUE, COSMETIQUE ET ALIMENTATION La présente invention concerne une composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène qui contient un ou plusieurs acides labdènoïques. La présente invention concerne également l'utilisation locale en thérapeutique, cosmétique et diététique (ou alimentation) de cette composition. La présente invention concerne en outre un produit dermatologique, à usage externe, un produit à usage buccal et un produit alimentaire qui contiennent cette composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène. Les tissus vivants sont formés de cellules et d'une matrice externe qui comble les espaces intercellulaires. Cette matrice externe est formée, entre autre, de collagène, qui représente le 1/3 des protéines de l'organisme et qui est le composant principal des fibres. Le collagène est présent dans tous les organes du corps tels que le c#ur, le foie et les muscles. La teneur en collagène est élevée en particulier, dans la peau, les os, le cartilage, les tendons et les vaisseaux sanguins. Le collagène n'a pas pour unique fonction de préserver la structure des organes. Il a également une influence sur la forme, le métabolisme et l'adhérence de chaque type de cellule. De plus, il a une action fonctionnelle sur l'organisme. Il est connu que la quantité de collagène, qui, comme précédemment expliqué, a un rôle important pour l'organisme, diminue avec l'âge. On pense que cette diminution de la quantité de collagène est la cause principale des rides et du relâchement cutané. L' acide ascorbique et ses dérivés, l' acide rétinoïque, l'insuline, les hormones de croissance, le TGF-(3 et les oestrogènes sont, par exemple, connus en tant que promoteurs de la synthèse cellulaire de collagène (voir les documents JP-A-Hei 6-157232 et JP-A-Hei 9-241125). Cependant, ces promoteurs de la synthèse cellulaire du collagène ne sont pas satisfaisants quant à leur stabilité, leurs effets secondaires (innocuité), et leur efficacité. Il y a donc un réel besoin d'une nouvelle composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène. Le but de la présente invention est de proposer une nouvelle composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène ayant une excellente efficacité sur la fonction de synthèse du collagène des cellules, qui est sans effets secondaires et donc particulièrement sûre. Ce but est atteint au moyen d'une composition promotrice de la synthèse du collagène, qui, de manière caractéristique, selon l'invention, contient au moins un des composés représentés par la formule (I) suivante : (dans laquelle deux des trois traits en pointillés correspondent à une simple liaison, le troisième trait en pointillés correspondant à une double liaison), et/ou au moins un sel d'un de ces composés, dans un milieu approprié. Des recherches poussées pour parvenir au but que se propose d'atteindre la présente invention, ont, en effet, montré qu'il est possible d'extraire, en utilisant de l'eau chaude, l' éthanol, l'hexane ou tout autre solvant, de puissants promoteurs de la synthèse du collagène, à partir des, tiges, branches et feuilles, des plantes de la famille des Cistaceae, notamment des plantes suivantes : Cistus ladaniferus L., Cistus creticus L., Cistus monoperiensis L., Cistus salvifolius L., qui sont des plantes à fleurs de la famille des Cistaceae. On a découvert que l'activité de ces promoteurs de la synthèse cellulaire du collagène provient d'un ou plusieurs acides labdènoïques. La Demanderesse a montré que l'acide labd- 7-èn-15-oïque, l'acide labd-8 (17) -èn-15-oïque, l'acide labd-8-èn-15-oïque qui sont représentés par la formule (I), qui sont des acides labdènoïques, et leurs sels, sont des promoteurs de la synthèse cellulaire de collagène très efficaces. Ainsi, selon un mode de réalisation particulier, au moins un des composés et/ou au moins un des sels de la composition de l'invention est obtenu à partir d'au moins une plante de la famille des Cistaceae. Cette plante peut être, choisie, par exemple, parmi les espèces suivantes : Cistus ladaniferus L., Cistus creticus L., Cistus monoperiensis L. et Cistus salvifolius L.. Selon un autre mode de réalisation, au moins un des composés et/ou au moins un des sels est obtenu par synthèse chimique. Ainsi, au moins un des composés et/ou au moins un des sels peut être obtenu à partir du manool et/ou du sclareol. La présente invention concerne également un produit cosmétique, à usage topique, destiné à améliorer la texture cutanée, qui contient au moins une composition promotrice de la synthèse du collagène selon l'invention. La présente invention concerne également un produit cosmétique destiné à être appliqué sur la peau, qui contient la composition précitée. Ce produit cosmétique peut être choisi, par exemple, parmi les crèmes, les lotions, les compresses humides, les laits, les émulsions et les onguents. La présente invention concerne également un produit, destiné à un usage buccal, qui contient au moins une composition promotrice de la synthèse cellulaire de collagène selon l'invention. De même, la présente invention concerne également un produit d'hygiène buccale, qui contient la composition précitée Ce produit d'hygiène buccale peut être, par exemple, un dentifrice ou un rince-bouche. Par ailleurs, la présente invention concerne également un produit alimentaire qui contient au moins une composition promotrice de la synthèse cellulaire de collagène selon l'invention. La présente invention concerne aussi une composition promotrice de collagène selon l'invention, en tant que médicament pour remédier au manque de collagène. La présente invention concerne, en outre, l'utilisation d'une composition promotrice de la synthèse du collagène selon l'invention, pour la fabrication d'un produit cosmétique améliorant la texture cutanée. La présente invention concerne aussi l'utilisation d'au moins un des composés représentés par la formule (I) pour promouvoir la synthèse cellulaire du collagène. La présente invention concerne aussi l'utilisation d'au moins un des composés représentés par la formule (I) pour avoir une action de prévention contre l' apparition des rides et/ou le relâchement cutané. La présente invention concerne, en outre, l'utilisation d'au moins un des composés représentés par la formule (I) pour la fabrication d'un médicament destiné à un usage thérapeutique vis-à-vis des affections du parodonte. La présente invention concerne aussi l'utilisation d'au moins un des composés représentés par la formule (I) pour la fabrication d'un additif alimentaire ou d'un aliment contenant la composition de l'invention. Les composés de formule (I) ainsi que leurs sels sont connus. La méthode de synthèse de ces composés est aussi connue. Par exemple, l'acide labd-8 (17)-èn-15-oïque (acide épéruique) et l'acide labd-8-èn-15oïque sont obtenus par traitement chimique de l'acide labdanolique (J. Chem. Soc., 1956,4262-4271). De plus, il est connu que l'acide labdanolique est obtenu à partir de la résine d'une plante légumineuse, la wapa (Eperua falcata) (J. Chem. Soc., 1955,658-662) et que l'acide labd-7-èn-15-oïque (l'acide cativique) est, de la même façon, un composant de la résine d'un autre arbre : le cativo (Prioria copaifera G. ) (J. Am. Chem. Soc., Vol. 79, 1201-1205, 1957). (on désigne par la suite l'acide labd-8 (17) -èn-15-oïque, l'acide labd-8-èn-15-oïque, l'acide labd- 7-èn-15-oïque et chacun de leurs sels par l'expression composés du type acide labdènoïque ) Pour obtenir les composés du type acide labdènoïque précités, il est possible d'utiliser toute plante contenant ces composés ou leurs sels. De préférence, on utilisera des plantes de la famille des Cistaceae, telles que Cistus ladaniferus L., Cistus creticus L., Cistus monoperiensis L. et Cistus salvifolius L.. Il est possible d'utiliser chacune de ces plantes, seule ou de les utiliser en mélange d'au moins deux plantes. Les parties de la plante utilisées ne sont pas limitées selon l'invention. Ainsi, il est possible d'utiliser les feuilles, les branches, le tronc ou l'écorce de ces plantes. Ces plantes peuvent être utilisées fraîches, après la cueillette ou séchées. Les plantes séchées utilisées peuvent être des plantes coupées et simplement séchées ou un mélange de plantes coupées, séchées et traitées, par exemple, pulvérisées. La méthode d'extraction des composés de l'invention à partir des plantes précitées utilise un solvant ou un mélange d'au moins deux solvants choisis, par exemple, parmi : l'eau, les alcools inférieurs et les éthers de pétrole ainsi que les hydrocarbures. Les alcools inférieurs utilisés dans la présente invention sont les alcools contenant de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier, le méthanol et l' éthanol. Les éthers de pétrole utilisés peuvent être des produits commercialisés ayant, à pression atmosphérique, une température d'ébullition comprise entre 30 C et 70 C. Les solvants du type hydrocarbure utilisés peuvent être, par exemple, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures cycloaliphatiques, les hydrocarbures aromatiques, qui sont liquides à température ambiante. On utilise, de préférence, les hydrocarbures aliphatiques et aromatiques qui sont liquides à température ambiante, en particulier, l'hexane et le toluène. L'opération d'extraction diffère selon les plantes et le solvant utilisés. De manière standard, on met en #uvre l'extraction en laissant les plantes coupées infuser dans le solvant à une température comprise entre la température ambiante (15-25 C) et environ 50 C, éventuellement, en les soumettant à une légère agitation. Un extracteur du type Soxhlet, connu, peut être utilisé pour mettre en #uvre l'extraction selon la présente invention. La durée de l'extraction varie, normalement, de 3 heures à 48 heures. Il est aussi possible d'utiliser une méthode d'extraction dans laquelle les feuilles, branches, troncs ou autres, des plantes précitées, sont concassés puis soumis à une distillation à la vapeur ou bouillis dans de l'eau chaude. Dans ces deux cas, on retire la fraction de gomme qui surnage à la surface de l'eau, du fait de la distillation à la vapeur ou de l'extraction à l'eau chaude, ce qui permet de séparer les produits non solubles dans le solvant d'extraction. De plus, il est également possible d'utiliser des produits commercialisés obtenus à partir d'au moins une des plantes précitées et par l'une quelconque des méthodes précitées. Le mélange extrait contient de 25% à 35% de composés du type acide labdènoïque. Ce mélange peut être utilisé tel que, en tant que promoteur de la synthèse du collagène. Les extraits bruts obtenus par la méthode précédemment expliquée ou tout autre extrait commercialisé peuvent être concentrés par une distillation moléculaire sous une pression d'environ 13,3 à 66,7 Pa. On recueille la fraction ayant un point d'ébullition compris 160 C et 230 C, de préférence compris entre 180 C et 220 C. Cette fraction contient en tant que composés du type acide labdènoïque, l' acide labd-7-èn-15-oïque, l'acide labd-8 (17)-èn-15-oïque et l'acide labd-8-èn-15-oïque, représentés par la formule (I). Cette fraction peut être utilisée, telle quelle, comme promoteur de la synthèse cellulaire du collagène. Un exemple de méthode de synthèse chimique permettant d'obtenir les promoteurs de la synthèse cellulaire du collagène du type acide labdènoïque va maintenant être expliqué. Il est possible, dans cette optique, de mettre en #uvre les deux méthodes suivantes comprenant respectivement, les schémas réactionnels 1 ou 2. La présente invention n'est néanmoins pas limitée à ces deux voies de synthèse qui sont données à titre d'exemple. Schéma réactionnel 1 (dans la formule (2), la liaison représentée en zigzag représente une liaison de configuration Z ou E, par rapport à la double liaison vicinale, ou un mélange d'isomères Z et E ; les liaisons en pointillés sont telles que précédemment définies.) Schéma réactionnel 2 (dans la formule (2), la liaison représentée en zigzag est définie comme indiqué ci-dessus et les liaisons en pointillés sont telles que précédemment définies). Dans les schémas réactionnels 1 et 2, l'étape A est l'étape dans laquelle le composé de formule (1) (provenant du manool) ou le composé de formule (4) (provenant du sclareol) est dissout dans un solvant alcoolique en présence d' acide borique et soumis à une réaction de réarrangement d'allyle, en utilisant un catalyseur du type vanadate ou molybdate. On obtient alors l' alcool d' allyle de formule (2) ou (5). Dans l'étape B suivante, on obtient les aldéhydes de formule (3) ou (6) en utilisant un catalyseur à base d'un complexe ruthénium-phosphine. Dans l'étape C, on effectue une oxydation en utilisant un oxydant tel que le chlorite de sodium, par exemple, et en présence d'acide amidosulfonique. On obtient alors un composé de formule (I) ou le composé de formule (7) que l'on soumet à une réaction de déshydratation sous catalyse acide, dans l'étape D, pour obtenir un composé de formule (I). Les composés du type acide labdènoïque utilisés dans la présente invention contiennent dans leur structure un groupe carboxyle qui peut former des sels. De ce fait, l'invention inclus également les sels des métaux alcalins de ces composés, par exemple, les sels de sodium et de potassium, les sels alcalinoterreux de ces composés, par exemple, les sels de calcium, les sels de magnésium et d' autres sels tels que les sels d' ammonium, les sels de monométhylammonium, diméthylammonium, triméthylammonium et dicyclohéxylammonium. En fonction du type de produit désiré, il est parfois souhaitable d'augmenter la solubilité du composé dans l'eau. Inversement, il est parfois souhaitable d'augmenter la solubilité du composé dans les solvants organiques grâce au groupe carboxylique précité. Il est donc possible, grâce à ce groupe carboxyle, de rendre le composé hydrophile ou lipophile selon son utilisation. La transformation en sel à partir du groupe carboxyle peut être mise en #uvre selon toute méthode connue, par exemple, en faisant réagir les hydroxydes des métaux alcalins précités, les hydroxydes des alcalinoterreux précités ou des aminés sur le groupe carboxyle. Par ailleurs, on peut obtenir facilement la transformation inverse en faisant réagir le sel avec de l'acide chlorhydrique, de l'acide sulfurique ou tout autre acide. Chacun des composés du type acide labdènoïque obtenu peut être utilisé comme un promoteur de la synthèse cellulaire du collagène. De plus, ces composés et leurs sels peuvent être utilisés pour la préparation de lotions cosmétiques, de crèmes, d'émulsions, de compresses humides, et d'onguents ou tout autre agent cosmétique à usage externe, notamment cutané. Ils peuvent également être utilisés pour la préparation d'un dentifrice, d'un rince- bouche ou de toute autre composition destinée à un usage buccal. Ils permettent ainsi d'obtenir un agent cosmétique à usage externe et une composition à usage buccal ou oral qui ont la propriété de promouvoir la génération ou synthèse cellulaire de collagène. Il est aussi possible d'obtenir un agent anti-vieillissement, un anti-ride ou tout autre produit de ce type comprenant une composition selon l'invention, contenant un composé représenté par la formule (I) ou un de ses sels. La concentration de la lotion, de la crème, du lait, de la compresse humide, de l'onguent, du dentifrice, du rince-bouche et de toute autre forme de produit, en composé(s) (I) selon l'invention et/ou en au moins un de ses sels dépend du type de produit et de sa fréquence d'utilisation. En général, chacun des produits à usage externe précités contient environ de 0,001 à 10%, en masse d'un composé du type acide labdènoïque ou d'un mélange d'au moins deux de ces composés. De préférence entre 0,01% et 5%. Dans ce qui suit, les pourcentages qui sont indiqués sont exprimés en % en poids. La composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène selon la présente invention peut également contenir, en plus des composés actifs du type acide labdènoïque, les ingrédients utilisés d'ordinaire dans les compositions cosmétiques et médicales, dans la mesure où ces ingrédients ne perturbent pas l'action des composés précités. Il peut s'agir, par exemple, de tensioactifs, d'huiles, d' alcools, d' agents hydratants ou humectants, d'agents épaississants, de conservateurs, d'anti-oxydants, de chelates, d'ajusteurs de pH, de parfums, de colorants, d'agents absorbeursdispersants d'U.V, de vitamines, d'acides aminés ou d'eau. S'agissant des tensioactifs (surfactants), il est possible d'utiliser le monostéarate de glycérol sous sa forme lipophile, le monostéarate de glycérol sous forme autoémulsée, le monostéarate de polyglycérol, le monooléate de sorbitanne, le monostéarate de polyoxyéthylèneglycol, le monooléate de polyoxysorbitanne, de l'éther stéarylique polyoxyéthyléné ( cetyl ether ), les stérols polyoxyéthylénés, la lanoline polyoxyéthylénée, la cire d' abeille polyoxyéthylénée, l'huile de ricin hydrogénée et polyoxyéthylénée ou tout autre tensioactif non ionique. Il est aussi possible d'utiliser le stéarate de sodium, le palmitate de potassium, le cétylsulfate de sodium, le laurylphosphate de sodium, le palmitate de triéthanolamine, le laurylphosphate de sodium polyoxyéthyléné, le Nacylglutamate de sodium ou tout autre tensioactif anionique. Il est aussi possible d'utiliser le chlorure de stéaryldiméthylbenzylammonium, le chlorure de stéaryltriméthylammonium ou tout autre tensioactif cationique. Il est aussi possible d'utiliser une solution de chlorohydrate et d'alkylaminoéthylglycine, de la lécithine ou tout autre tensioactif amphotère. En ce qui concerne les huiles, il est possible d'utiliser, par exemple, de l'huile de ricin, de l'huile d'olive, de la graisse de cacao, de l'huile de camélia, de l'huile de coco, de la cire végétale, de l'huile de jojoba, de l'huile de pépins de raisin, de l'huile d'avocat ou toute autre huile ou graisse végétale. Il est aussi possible d'utiliser de l'huile de vison, du jaune d'#uf ou toute autre huile ou graisse animale, de la cire d'abeille, de la graisse de baleine, de la lanoline, de la cire de carnauba, de la bougie ou toute autre cire ; de la paraffine liquide, du squalane, de la cire micro cristalline, de la cire de ceresine, de la cire paraffine, de la vaseline ou tout autre hydrocarbure ; de l' acide laurique, de l' acide myristique, de l'acide stéarique, de l' acide oléique, de l' acide isostéarique, de l' acide béhénique ou tout autre acide gras naturel ou de synthèse. Le cétanol, l'alcool stéarique, le 2-hexyl-1-décanol, 2-octyl-1-dodécanol, l'alcool laurique ou tout autre alcool à haut poids moléculaire (c' est-à-dire contenant six atomes de carbone ou plus), naturel ou de synthèse, peut aussi être utilisé. Il est aussi possible d'utiliser le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le myristate de 2-octyl-l-dodécyle, l'oléate de 2-octyl-ldodécyle et l'oléate de cholestéryle. Les alcools qui peuvent être utilisés sont, par exemple, le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, le menthol, l'isopulégol. En tant qu'agent hydratant ou humectant, il est possible d'utiliser le glycérol, le propylèneglycol, le 1,3-butanediol, le sorbitol, le polyglycérol, le polyoxyéthylèneglycol, le dipropylèneglycol ou tout autre polyol. D'une part, les acides aminés, le lactate de sodium, le pyrrolidonecarboxylate de sodium ou tout autre facteur naturel d'hydratation peut être utilisé. D'autre part, il est également possible d'utiliser l'acide hyaluronique, le collagène, les mucopolysaccharides, le chondroïtine sulfate ou toute autre macromolécule soluble dans l'eau. En tant qu'agent épaississant, il est possible d'utiliser, par exemple, l' alginate de sodium, les gommes xanthanes, les silicates d' aluminium, les extraits de pépins de coing, la gommes adragante, l'amidon ou toute autre macromolécule naturelle. Il est également possible d'utiliser la méthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, l'amidon soluble, la cellulose cationique ou toute autre macromolécule semi-synthétique. Les polymères carboxyvinyliques, les alcools polyvinyliques ou toute autre macromolécule de synthèse, peuvent également être utilisés. En tant que conservateur, il est possible d'utiliser les sels de l'acide benzoïque, les sels de l'acide salicylique, les sels de l'acide sorbique, les sels de l'acide déhydroacétique, les esters de l'acide paraoxybenzoïque, le 2,4, 4'-trichloro-2'-hydroxydiphényléther (éther 2,4,4'-trichloro-2'hydroxyphénylique), le 3,4, 4'-trichlorocarbanilide, le chlorure de benzalkonium, les hinokitiols, la résorcine et l'éthanol. En tant qu'agent antioxydant, il est possible d'utiliser, par exemple, le dibutylhydroxytoluène, le butylhydroxyanisole, l'acide nordihydroguaiarétique, le gallate de propyle, l' acide ascorbique, le tocophérol. En ce qui concerne les chelates, il est possible d'utiliser, par exemple, l'EDTA de calcium disodique, les éthylènediaminetétraacétates, le pyrophosphate, l'héxamétaphosphate, l' acide citrique, l' acide tartrique ou l' acide gluconique. En tant qu'ajusteur de pH, il est possible d'utiliser, par exemple, l'hydroxyde de sodium, la triéthanolamine, l'acide citrique, le citrate de sodium, l' acide borique, le borax, le phosphate mono ou dibasique de potassium. En tant qu'agent absorbeur-dispersant d'U.V., on peut utiliser, par exemple, la 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone, le 4- diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle, le 4-méthoxycinnamate de 2- éthylhexyle, l'oxyde de titane, le kaolin, le talc. Les vitamines ajoutées, peuvent être, par exemple, les vitamines A, B, C, D, E, F, K, P, U, la carnitine, l' acide férulique, le y-oryzanol, l'acide a-lipoïque, l' acide orotique et leurs dérivés. En tant qu'acide aminé, il est possible d'utiliser, par exemple, la glycine, l'alanine, la valine, la leucine, l'isoleucine, la sérine, la thréonine, la phénylalanine, la tyrosine, le tryptophane, la cystine, la cystéine, la méthionine, la proline, l'hydroxyproline, l'acide aspartique, l'acide glutamique, l'arginine, l'histidine, la lysine et leurs dérivés. Il y a parmi les composés précités, des composés qui améliorent la stabilité des composés du type acide labdènoïque de la composition de l'invention ainsi que leur absorption à travers la peau. Ces composés améliorent donc l'action de la composition dermatologique à usage externe de l'invention ainsi que celle de la composition à usage oral de la présente invention. Les ingrédients éventuellement compris dans la composition de l'invention ne sont pas limités à ceux précités. Il est ainsi possible, en ajoutant les ingrédients adéquats à la composition de la présente invention, de préparer une lotion de toilette, une crème, une lotion, un lait de toilette, une émulsion, une compresse humide, un onguent, un dentifrice, un rince- bouche ou tout autre forme de produit. La composition de la présente invention peut aussi être utilisée comme promoteurs de la synthèse cellulaire du collagène pour la préparation de produits autres qu'à usage dermatologique externe, par exemple, pour la fabrication de médicaments par voie orale (par exemple, des comprimés, des poudres, granulés ou autres), de médicaments à usage non oral (par exemple, à utiliser en injection). Tous ces médicaments peuvent être facilement préparés en utilisant des excipients ou charges connus. Par ailleurs, la composition de la présente invention peut être utilisée en tant qu' adjuvant pour la fabrication de compléments nutritionnels, et peut également être ajoutée à tout produit alimentaire. Par conséquent, la présente invention concerne également tout médicament ou produit alimentaire contenant la composition de l'invention. Les excipients ou charges précités ne sont pas limités selon l'invention. Par exemple, il est possible d'utiliser le D-sorbitol, le Dmannitol, le xylitol ou tout autre édulcorant du type alcool. Il est aussi possible d'utiliser le glucose, le sucre blanc, le lactose, le fructose ou tout autre sucre, la cellulose cristallisée, la carmellose sodique, l' hydrogénophosphate de calcium, l' amidon de blé, l' amidon de riz, l' amidon de maïs, l' amidon de pomme de terre, la dextrine, la sscyclodextrine, les composés anhydres légers de l'acide silicique, l'oxyde de titane ou l' aluminométasilicate de magnésium ou tout autre excipient solide. Il est également possible d'utiliser tout excipient liquide ou véhicule, éventuellement injectable, tel que de l'eau distillée. Les médicaments, compléments alimentaires et additifs alimentaires précités contiennent des proportions différentes en composés du type acide labdènoïque. Ils peuvent par exemple, contenir d'environ 0,0001 à 10%, de préférence de 0,01 à 7% de ces composés. La présente invention, ses avantages et ses différentes caractéristiques apparaîtront mieux à la lecture qui suit de deux modes de réalisation non limitatifs et présentés à titre d'illustration. Exemple 1 : obtention des composées du type acide labdènoïque à partir de plantes 10g de labdanum absolu (Absolute labdanum) (commercialisé par la société Givaudan) sont soumis à une distillation moléculaire et la fraction ayant un point d'ébullition compris entre 180 C et 220 C (sous une pression de 13,3 Pa) est recueillie (dénommée ci-après Ext-1). On obtient 4,3 g de cette fraction. Cette fraction Ext-1 contient de l' acide labd-7-èn- 15-oïque, de l'acide labd-8(17)-èn-15-oïque et de l'acide labd-8-èn-15oïque représentés par la formule (I). Exemple 2 :synthèse des compose du type acide labdènoïque à partir du manool Etape A : synthèse de l'alcool primaire d'allyle représenté par la formule (2) 235,4 g de manool sont introduits dans un réacteur de 2 litres muni d'un thermomètre et d'un tube d'évacuation de l'eau. 95,2 g d'acide borique, 264,3g de 1-butanol, 75g de toluène et 7,5g de vanadate d'ammonium sont ajoutés dans le réacteur. Après substitution de l'air par de l'azote, une solution obtenue en dissolvant 1,5 g de carbonate de sodium dans 15g d'eau est ajoutée, sous agitation. La solution est chauffée et l'eau formée retirée en continu. La température de réaction est augmentée peu à peu et maintenue à 140 C pendant 16 heures, pendant lesquelles le mélange est mis à réagir. Après réaction et refroidissement, 311g d'une solution aqueuse de NaOH (20%) sont ajoutés ainsi que du borate. Le mélange est soumis à agitation à 60 C pendant 1,5 heures. La phase organique est ensuite séparée de la phase aqueuse. Le 1-butanol et le toluène de la phase organique sont ensuite distillés à chaud, sous vide. On ajoute au résidu obtenu 500 ml de 1,2, 4-triméthylbenzène et le mélange ainsi obtenu est lavé 4 fois avec 250 ml d'eau. On obtient 675g d'une solution de 1,2, 4triméthylbenzène contenant l' alcool d' allyle primaire, représenté par la formule (2). L'analyse par HPLC révèle un rendement de 70,0%. L'étape suivante est mise en #uvre sans procéder au préalable à une purification de l' alcool d' allyle primaire obtenu. Etape B : synthèse de l'aldéhyde représenté par laformule (3) 675g de la solution de l'alcool d'allyle primaire dans le 1,2, 4triméthylbenzène obtenu dans l'étape (A) sont introduits dans un réacteur de 2 litres équipé d'un thermomètre et d'un tube d'évacuation d'eau. Après une substitution de l'air par de l'azote, la température de réaction est ajustée à 31 C et 1,71g de [RuCL2(p-cymène)]2 et 23,5g de tris(4méthoxyphényl)phosphine sont ajoutés simultanément. Une substitution par de l'azote est opérée deux fois et la solution est chauffée. Après 2 heures de réaction à 170 C - 180 C, la réaction est stoppée par refroidissement jusqu'à 46 C. L'analyse HPLC montre un rendement de 62,0%. Les 690g de solution de l'aldéhyde de formule (3) dans le 1, 2, 4- triméthylbenzène ainsi obtenus sont utilisés sans purification préalable pour l'étape suivante. Etape (C) :synthèse des composés du type acide labdènoique de la formule (I) 690g de la solution d'aldéhyde dans le 1,2, 4-triméthylbenzène obtenue à l'issue de l'étape (B) sont introduits dans un réacteur de 2 litres équipé d'un thermomètre. 300g de 1,2, 4-triméthylbenzène, 0,2g d'acide acétique, 54,57g d'acide amidosulfonique et 27,28g d'eau sont ajoutés. Le mélange est refroidi jusqu'à -5 C dans un bain d'acétone et de glace carbonique. 63,54g de NaC102 sont ensuite dissous dans 190,6g d'eau et la solution ainsi obtenue est ajoutée au mélange précité, goutte à goutte pendant 100 minutes, à une température de réaction de l'ordre de -8 C à - 4 C. Après 2 heures de réaction à cette température, 425g d'une solution aqueuse de Na2S03 (20%) sont ajoutés, goutte-à-goutte, pendant 30 minutes, à une température de réaction de l'ordre de -5 C à -3 C. Le mélange est mis sous agitation pendant 30 minutes à 40 C -50 C de façon à décomposer entièrement les peroxydes. Après séparation de phases, la phase organique est lavée deux fois avec 250g de saumure à 5%, et 980g d'une solution d'acides carboxyliques dans du 1,2, 4-triméthylbenzène sont ainsi obtenus. 73,1g d'une solution à 28% de méthylate de sodium sont ajoutés de manière à transformer les acides carboxyliques en sels de sodium. 150g d'eau sont ensuite ajoutés à ce mélange et la phase supérieure neutre est séparée de la phase inférieure contenant les sels d'acides carboxyliques. La phase supérieure est éliminée et la phase inférieure est lavée deux fois avec 200 ml d'heptane. 200ml d'heptane et 94,3g d'une solution aqueuse à 20% d' acide sulfurique sont ajoutés. Les sels d' acides carboxyliques sont ainsi transformés en acides carboxyliques et extraits à l'heptane. Le solvant est évaporé en chauffant sous vide et la fraction recueillie est distillée sous vide. On obtient 95,Og d'un mélange d'acides carboxyliques (ci-après désigné par Syn-1 ) représentés par la formule (I) (pureté de 92%). Le rendement est de 35,2%. Test de l'activité de promotion de la synthèse de collagène Evaluation des effets sur la synthèse du collagène par les fibroblastes de peau humaine. Les souches cellulaires NB1RGB provenant de fibroblastes normaux de peau humaine (désignés ci-après par le terme : les cellules ) sont cultivées en utilisant un milieu de culture du type DMEM, contenant 10% de sérum d'embryon bovin (dénommé ci-après FBS ), sur une micro plaque contenant 96 puits avec une concentration respective de 2,0x104 cellules /puit. Cette micro plaque est mise dans un incubateur à CO2 (37 C, 5% de C02) et cultivée pendant 24 heures. Le milieu de culture est évacué des puits et changé pour un milieu contenant les composés de type acide labdènoïque obtenus comme indiqué précédemment et 0,5% de FBS. Les souches cellulaires restent adhérentes à la surface des puits. La culture est poursuivie pendant 5 jours. La culture terminée, le surnageant de la culture est recueilli et après un lavage avec du PBS (-) (milieu salin tamponné par du phosphate), les cellules restantes dans les micro plaques sont comptées selon la méthode neutral red . L'activité de synthèse du collagène des cellules est évaluée en dosant la quantité de peptides sur l'extrémité C de pro collagène de type 1 (ci-après dénommé par PIP) secrété par les cellules et contenu dans le surnageant de la culture, selon la méthode de dosage E.L.I.S.A.. Le taux de PIP par cellule est alors déterminé. On affecte la valeur relative de 100% à un échantillon de contrôle. Les résultats obtenus sont résumés dans les tableaux 1 et 2 suivants. Activité en tant que promoteur de la synthèse de collagène de Ext-1 TABLEAU 1 concentration activité de synthèse du collagène (%) contrôle 100 1,56 ppm 194 3,13 ppm 240 Activité en tant que promoteur de la synthèse de collagène de Syn-1 TABLEAU 2 concentration activité de synthèse du collagène (%) contrôle 100 1,56 ppm 244 3,13 ppm 372 Les résultats précédents démontrent que le mélange Ext-1 obtenu dans l'exemple 1 et le mélange Syn-1 obtenu dans l'exemple 2 ont, tous deux, une action de promotion de la fonction de synthèse de collagène de type 1 sur les fibroblastes normaux de peau humaine. Exemple 3 Une crème a été préparée en mélangeant de manière connue tous les ingrédients répertoriés dans le tableau 3. TABLEAU 3 ingrédient proportion en masse % acide stéarique 6,0 monostéarate de sorbitanne 2,0 monostéarate de sorbitanne 1,5 polyoxyéthyléné (20 moles) propylèneglycol 10,0 mélange Ext-1 de l'exemple 1 1,0 trioctanoate de glycérol 10,0 squalène 5,0 bisulfite de sodium 0,01 hydroxybenzoate d'éthyle (ethyl 0,3 paraben) parfum quantité appropriée eau purifiée restant total 100% Exemple 4 Un lait a été préparé en mélangeant de manière connue tous les ingrédients répertoriés dans le tableau 4. TABLEAU 4 ingrédient proportion en masse % acide stéarique 2,5 alcool cétylique 1,5 vaseline 5,0 paraffine liquide 10,0 monooléate polyoxyéthyléné (10 mol) 2,0 polyoxyéthylèneglycol 1500 3,0 triéthanolamine 1,0 mélange Syn-1 obtenu dans l'exemple 0,1 2 bisulfite de sodium 0,01 hydroxybenzoate d'éthyle (ethyl 0,3 paraben) polymère carboxyvinylique 0,05 parfum quantité appropriée eau purifiée restant total 100% Exemple 5 Un onguent a été préparé en mélangeant de manière connue tous les ingrédients répertoriés dans le tableau 5. TABLEAU 5 ingrédient proportion en masse % cétyl éther polyoxyéthyléné (30 mol) 2,0 monostéarate de glycérol 10,0 paraffine liquide 10,0 vaseline 40,0 alcool cétylique (cetanol) 6,0 p-hydroxybenzoate de méthyle (methyl 0,1 paraben) paraoxybenzoate de butyle (butyl 0,1 paraben) monostéarate de glycérol 2,0 mélange Ext-1 obtenu dans l'exemple 1 2,0 propylèneglycol 10,0 parfum quantité appropriée eau purifiée restant total 100% Exemple 6 Un dentifrice a été préparé en mélangeant de manière connue tous les ingrédients répertoriés dans le tableau 6. TABLEAU 6 ingrédient proportion en masse (%) carbonate de calcium 30 propylèneglycol 3,0 sorbitol 35 lauryl sulfate de sodium 1,5 carboxyméthylcellulose 1,5 saccharinate de sodium 0,1 p-hydroxybenzoate de méthyle (methyl 0,1 paraben) mélange Syn-1 obtenu dans l'exemple 0,5 2 parfum quantité appropriée eau purifiée restant total 100% Exemple 7 Une solution rince-bouche a été préparée en mélangeant selon une méthode connue les ingrédients répertoriés dans le tableau 7 suivant. TABLEAU 7 ingrédient proportion en masse (%) éthanol 15 glycérol 10 acide ascorbique 0,05 lauryl sulfate de sodium 0,2 citrate de sodium 0,2 saccharinate de sodium 0,05 benzoate de sodium 0,2 mélange Ext-1 obtenu dans l'exemple 1 0,4 1-menthol 0,05 eau purifiée restant total 100% Il apparaît clairement que la composition de l'invention contenant les composés du type acide labdènoïque représentés par la formule (I) et/ou leurs sels a une excellente activité de promotion de la synthèse cellulaire de collagène. Cette composition peut servir à la préparation de promoteurs de la synthèse cellulaire de collagène tels qu'une préparation dermatologique à usage externe qui a une action de prévention contre les rides et le relâchement cutané ou pour la préparation d'une composition à usage buccal qui accélère la régénération du collagène des gencives. Cette composition peut être utilisée de manière très large, pour la préparation de nombreux produits tels que des lotions de toilettes, des crèmes, des émulsions, des laits de toilette, des compresses humides, des onguents, des dentifrices ou des rince-bouche. REVENDICATIONS 1. Composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène caractérisée en ce qu'elle contient au moins un des composés représentés par la formule (I) suivante : dans laquelle deux des trois traits en pointillés correspondent à une simple liaison, le troisième trait en pointillés correspondant à une double liaison ; et/ou au moins un sel d'un desdits composés, dans un milieu approprié. 2. Composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'au moins un desdits composés et/ou au moins un desdits sels est obtenu à partir d'au moins une plante de la famille des Cistaceae. 3. Composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène selon la revendication 2, caractérisé en ce que ladite plante est choisie parmi les espèces suivantes : Cistus ladaniferus L., Cistus creticus L., Cistus monoperiensis L. et Cistus salvifolius L.. 4. Composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène selon la revendication 1, caractérisé en ce qu' au moins un desdits composés et/ou au moins un desdits sels est obtenu par synthèse chimique. 5. Composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène selon la revendication 4, caractérisé en ce qu' au moins un desdits composés et/ou au moins un desdits sels est obtenu à partir du manool et/ou du sclareol. 6. Produit cosmétique, à usage topique, destiné à améliorer la texture cutanée, caractérisé en ce qu'il contient au moins une composition promotrice de la synthèse cellulaire de collagène selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 7. Produit cosmétique destiné à être appliqué sur la peau, caractérisé en ce qu'il contient la composition selon la revendication 6. 8. Produit cosmétique selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les crèmes, les lotions, les compresses humides, les laits, les émulsions et les onguents. 9. Produit destiné à un usage buccal caractérisé en ce qu'il contient au moins une composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 10. Produit d'hygiène buccale, caractérisé en ce qu'il contient la composition selon la revendication 9. 11. Produit d'hygiène buccale selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les dentifrices et les rince-bouche 12. Produit alimentaire caractérisé en ce qu'il contient au moins une composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 13. Composition promotrice de la synthèse cellulaire de collagène selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, en tant que médicament pour remédier au manque de collagène. 14. Utilisation d'une composition promotrice de la synthèse cellulaire du collagène selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'on fait appel à ladite composition pour la préparation d'un produit cosmétique améliorant la texture cutanée. 15. Utilisation d'au moins un des composés représentés par la formule (I) définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour promouvoir la synthèse cellulaire du collagène. 16. Utilisation d'au moins un des composés représentés par la formule (I) définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour une action de prévention contre l' apparition des rides et/ou le relâchement cutané. 17. Utilisation d'au moins un des composés représentés par la formule (I) définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour la préparation d'un médicament destiné à un usage thérapeutique vis-à-vis des affections du parodonte. 18. Utilisation d'au moins un des composés représentés par la formule (I) définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour la préparation d'un additif alimentaire ou d'un aliment.