Brevet FR2835185A1 — publié le 20030801

La présente invention concerne un extrait de rhubarbe, des compositions obtenues à partir dudit extrait, un procédé d'obtention dudit extrait et des utilisations de l'extrait et desdites compositions. Les hydroxystilbènes sont des polyphénols largement répandus dans la nature. On les rencontre à titre d'exemple chez les Polygonacées, les Légumineuses, les Solanacées, les Vitacées, les Cupressacées. Il est connu que les polyhydroxystilbènes tels que le resvératrol ou analogues peuvent favoriser la desquamation de la peau et/ou stimuler le renouvellement de l'épiderme, luttant ainsi contre le vieillissement de la peau, tel que décrit dans la demande de brevet FR 2 777 183 ; diminuer l'adhésion des bactéries sur la peau, favorisant ainsi l'élimination de mauvaises odeurs corporelles, et lutter contre les différentes affections cutanées causées par des microorganismes telles que l'acné et les pellicules, tel que décrit dans la demande de brevet FR 2 777 184) ; être utilisés comme agents raffermissant de la peau, tel que décrit dans la demande de brevet FR 2 777 186. Par ailleurs, la demande de brevet FR 2 766 176 décrit des dérivés du resvératrol stabilisés sous forme d'esters avec les acides gras. Des études ont montré que des dérivés hydroxystilbéniques spécifiques, isolés à partir de plantes, tels que le rhaponticoside, appelé également rhaponticine (3,5, 3' -trihydroxy-4'-méthoxystilbène- 3 ss- D- f glucopyranoside), ou des composés analogues à celui-ci, comme les aglycones, possèdent des propriétés biologiques intéressantes. Ainsi, Robert L. & al (Biochemical and Biophysical Research Communications, 165,241-245, 1989) rapportent que le picéatannol t t propri, 4c ! (3, 3', 4', 5-tetrahydroxy-trans-stilbène) présente des propriétés anticancéreuses. SHI YONG RYU & al, (Arch. Pharm. Res., 17. 42-44, 1994) rapportent que le rhaponticoside parmi d'autres composés hydroxystilbéniques, isolé à partir de Rheum Undulatum, présente également des propriétés anticancéreuses. HO CHEONG & al, (Planta Med. 65. 266-268, 1999) rapportent que le rhaponticoside parmi d'autres , 266 composés hydroxystilbéniques, isolé à partir de Rheum Undulatum (Polygonaceae) présente des propriétés antiallergiques. KIM D. H. & al (Biological and Pharmaceutical bulletin 23 830-833,2000) rapporte que la rhaponticine est métabolisée par la flore intestinale humaine en rhapontigénine dotée d'une considérable activité antiallergique. SEI- RYANG OH & al (Arch. Pharm. Res. 26 703-706,1998) rapportent que des composés hydroxystilbéniques notamment le rhaponticoside, isolés à partir de Rheum Undulatum, présentent des propriétés antiinflammatoires. KUBO 1. & al (J. Nat. Prod., 54, 1115-1118,1991) rapportent que le rhaponticoside et le déoxyrhaponticoside (3,5- dihydroxy-4'-méthoxystilbène-3p-D-glucopyranoside), isolés à partir de Rheum Palmatum (Kelembak), dont la teneur en ces deux composés est d'environ 1 % en poids du végétal sec, peuvent être utilisés comme agents antidiabétiques. MERILLON J. M. & al, (Clinical Chemistry, 43, No 6, t r 1997) rapportent que l'astrangine parmi d'autres composés hydrostilbéniques, isolé à partir de vitis vinifera, présente des propriétés antioxydantes. Il est donc connu que des composés hydroxystilbéniques isolés sont dotés de propriétés biologiques pouvant être mises à profit à titre préventif et/ou curatif dans le traitement de nombreuses affections chez l'homme ou les autres espèces animales. De manière surprenante, il a été découvert qu'un extrait de rhubarbe obtenu à partir de rhizomes du Rheum rhaponticum contenant majoritairement des hydroxystilbènes formés majoritairement de constituants particuliers, présente, par effet de synergie des différents constituants de l'extrait, des propriétés biologiques considérablement supérieures à des hydroxystilbènes particuliers pris séparément, et en particulier auxdits constituants particuliers de l'extrait selon l'invention pris séparément. L'extrait selon l'invention présente des propriétés antioxydantes, anti-cancéreuses, anti-inflammatoires et oestrogéniques. La présente invention propose donc un extrait de rhubarbe obtenu à partir de rhizomes du Rheum rhaponticum, caractérisé par le fait qu'il contient au moins 50 % d'hydroxystilbènes, lesdits hydroxystilbènes étant pour au moins 50 % constitués des quatre constituants suivants : rhaponticoside (1), déoxyrhaponticoside (II), astrangine (III), et de picéatannol (IV), de formules respectives : dans lesquelles Me représente le radical méthyle et Glu représente le radical glucose. Avantageusement, l'extrait contient lesdits quatre constituants (1-IV) dans les proportions pondérales suivantes : - de 15à50 % en poids d'extrait sec de rhaponticoside (1), - de 10 à 35 % en poids d'extrait sec de déoxyrhaponticoside (II), - de 5 à 10 % en poids d'extrait sec d'astrangine (III), et - de 0,1 à 3 % en poids de picéatannol (IV), De préférence, l'extrait contient moins de 1 % en poids d'extrait sec d'anthracénnosides. La présente invention propose un procédé d'obtention de cet extrait de rhubarbe. Le procédé se caractérise par le fait qu'il comprend : - une étape d'extraction solide/liquide de rhizomes du Rheum Rhaponticum, avec un premier solvant choisi parmi de l'eau déminéralisée ou des mélanges eau déminéralisée/solvant organique ; - une étape d'extraction liquide/liquide de la phase liquide obtenue à l'étape précédente avec un second solvant organique choisi parmi l'acétate de butyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, la méthyléthylcétone, le n-butanol ou tout solvant non miscible à l'eau et capable de dissoudre les hydroxystilbènes ; - une étape d'élimination des lipides par lavage avec un solvant choisi parmi le chloroforme, le chlorure de méthylène, l'hexane ou l'éther de pétrole, avant, après ou entre les étapes d'extraction, et - une étape finale de séchage pour obtenir un extrait sous forme de poudre. De préférence, le procédé comprend : - ladite étape d'extraction solide/liquide de rhizomes du Rheum Rhaponticum, - une étape de filtration du mélange obtenu à l'étape précédente, - une étape de concentration du filtrat résultant par chauffage, - ladite étape d'élimination des lipides par lavage du concentré aqueux obtenu à l'étape précédente, de préférence deux à trois fois, avec un volume de solvant, - ladite étape d'extraction liquide/liquide de la phase aqueuse lavée obtenue à l'étape précédente, de préférence 3 à 5 fois avec ledit second solvant, de préférence de l'acétate d'éthyle, e e - une étape de concentration de la phase organique obtenue à l'étape précédente, - une étape d'ajout d'eau distillée au concentré obtenu à l'étape précédente, et - une étape de séchage de la solution obtenue à l'étape précédente, par atomisation ou lyophilisation, pour obtenir un extrait sous forme de poudre. De préférence, l'étape d'extraction solide/liquide est effectuée avec un mélange eau déminéralisée/solvant organique dans lequel le solvant organique est choisi parmi l'acétone, le méthanol, et l'éthanol, un mélange eau déminéralisée/éthanol étant préféré. L'étape d'extraction solide/liquide peut être effectuée par macération et/ou lixivation et/ou ultrasons et/ou micro-ondes, de e fi a préférence par macération-lixivation pendant, de préférence, de 10 à 20 heures environ, à partir de rhizomes du Rheum Rhaponticum, préalablement broyés. L'étape d'élimination des lipides est effectuée de préférence deux à trois fois et les étapes de concentration sont effectuées 0 de préférence sans dépasser 500C afin d'éviter une détérioration de produits naturels présents dans lesdits rhizomes. L'extraction liquide/liquide se fait par des solvants appropriés non miscibles à l'eau et susceptibles d'extraire sélectivement et majoritairement les hydroxystilbènes et obtenir ainsi un extrait tel que défini précédemment, dans lequel les hydroxystilbènes sont accompagnés d'une quantité négligeable, inférieure à 1 % en poids d'extrait sec, d'anthracénnosides. Les proportions pondérales des quatre constituants (I-IV) dans l'extrait selon l'invention varient selon la qualité de la source végétale. Les aglycones de ces quatre constituants (I-IV) sont également présents dans l'extrait, en faibles quantités, chacun dans une proportion inférieure à 1 % en poids d'extrait sec. De préférence, l'extrait comprend de 60 à 95 % en poids d'extrait sec, mieux encore de 75 à 95% en poids d'extrait sec d'hydroxystilbènes. De préférence, l'extrait comprend de 40 à 50 % en poids d'extrait sec de rhaponticoside (I). De préférence, l'extrait comprend de 25 à 35 % en poids d'extrait sec de déoxyrhaponticoside (II). Il est connu que les composés phénoliques, dont les hydroxystilbènes, sont instables à cause de leurs fonctions phénoliques qui peuvent soit s'oxyder sous l'action de divers agents environnementaux, comme l'oxygène de l'air, la lumière, et certains éléments métalliques, soit s'ioniser en milieu basique. Cette oxydation fait souvent intervenir un mécanisme de type radicalaire et les différentes espèces radicalaires de type phénolate résultantes qui sont très réactives, peuvent se coupler en différentes positions pour donner naissance à divers types de produits. Dans le cas des dérivés polyphénoliques, tels que les hydroxystilbènes, un tel mécanisme aboutit à des produits de condensation radicalaire auxquels s'ajoutent les dérivés de type quinonique formés en cas d'une impossibilité de réaromatisation. Cet ensemble de dérivés conduit ainsi à l'apparition de coloration brun-rouge avec des intensités évoluant avec le temps et incompatibles avec certaines applications comme les applications cosmétiques par exemple. Un autre inconvénient dû à la présence de fonctions phénoliques est le caractère hydrosoluble souvent incompatible avec un certain nombre d'excipients utilisés notamment lors de la formulation de compositions pharmacologiques, et qui sont en général de caractère lipophile. En conséquence, un moyen permettant d'obtenir à la fois une stabilité convenable et une bonne liposolubilité des hydroxystilbènes de l'extrait selon l'invention est d'un grand intérêt pour l'exploitation des propriétés pharmacologiques mentionnées précédemment. L'invention propose en outre des compositions dans lesquelles les hydroxystilbènes de l'extrait selon l'invention sont stabilisés sous forme d'éthers, d'esters et/ou par encapsulation. L'invention propose une première composition stabilisée, à partir de l'extrait de rhubarbe défini précédemment, caractérisée par le fait que les groupes hydroxyle phénoliques et les groupes hydroxyle alcooliques du radical glucose des hydroxystilbènes de l'extrait, en particulier desdits quatre constituants (I-IV), sont remplacés, dans leur majorité, par des groupes ester de formule-0-CO-R, dans laquelle R représente un radical alkyle ayant de 1 à 25 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un radical aryle ou un radical aralkyle. Les groupes protecteurs de la majorité de fonctions hydroxyles, c'est-à-dire d'au moins la moitié desdits groupes hydroxyle, permettent de conférer une stabilité satisfaisante aux hydroxystilbènes de la composition et de les rendre liposolubles, ces groupements peuvent s'éliminer facilement après administration, par hydrolyse enzymatique dans l'organisme, pour régénérer in vivo l'acide gras et le phénol natif qui peut exprimer ainsi ses propriétés biologiques. De préférence, plus de 95 %, et mieux encore la totalité, des groupes hydroxyle des hydroxystilbènes sont estérifiés, comme prouvé par l'absence de bandes au-delà de 3100 cm' et la présence d'une bande forte vers 1750 cm' sur le spectre infrarouge. Le rôle des corps gras comme solvant et véhicule de principes actifs est largement exploité surtout en cosmétique dans la préparation des pommades à appliquer sur la peau et sur les muqueuses, des émulsions, des liposomes. Afin d'obtenir une composition présentant de fortes analogies physiques avec les corps gras, les dérivés de polyhydroxystilbènes de la composition selon l'invention sont obtenus par estérification, avec un dérivé d'acide gras saturé et/ou insaturé comportant au moins 6 atomes de carbone. A titre d'exemple non limitatif, les acides gras utilisables peuvent être choisis parmi l'acide caproïque (C6 : 0), sorbique (C6 : 2), heptanoïque (C7 : 0), caprylique (C8 : 0), caprique (C1O : O), undécylénique (Cll : l), laurique (C12 : 0), myristique (C14 : 0), palmitique (C16 : 0), stéarique (C18 : 0), oléique (C18 : 1), arachidique (C20 : 0), béhénique (C22 : 0). Les acides gras saturés en C16 et Cig, tels que l'acide palmitique ou stéarique, facilement disponibles dans le commerce, sont préférés pour la préparation des compositions de l'invention. Parmi les acides gras insaturés, l'acide undécylénique, utilisé en cosmétique comme antifongique, est préféré. L'estérification d'un phénol peut être réalisée de façon connue selon plusieurs voies : - réaction directe avec un acide carboxylique à haute température sous vide ou par catalyse avec un acide minéral en éliminant par entraînement azéotropique l'eau formée. Toutefois, une telle technique n'est pas ou peu compatible avec la faible stabilité de polyphénols en général, et la possibilité de coupure de fonctions osidiques présentes dans les hydroxystilbènes de la présente invention. - réaction directe avec un acide carboxylique en utilisant un agent de couplage et un catalyseur basique. L'agent de couplage couramment utilisé est le dicyclohexylcarbodiimide (DCC). Cette technique présente deux inconvénients sur le plan économique, qui sont le coût très élevé de la DCC utilisée en quantité stoechiométrique et le fait que la DCC génère une quantité importante dicyc10hexylurée qui est un déchet du procédé et dont la destruction influe beaucoup sur le prix de l'ester obtenu par cette voie, - réaction directe avec un dérivé actif d'acide carboxylique qui peut être le chlorure ou l'anhydride en présence d'une base. Une variante de cette technique décrite dans les brevets US 5 808 119 et FR 2 723 943 de la demanderesse est compatible avec la fragilité des hydroxystilbènes de l'extrait selon la présente invention et permet d'obtenir les compositions estérifiées également objet de l'invention. L'invention propose une deuxième composition stabilisée obtenue à partir de l'extrait défini précédemment, caractérisée par le fait qu'au moins les groupes hydroxyle phénoliques des hydroxystilbènes de l'extrait, en particulier desdits quatre constituants (I-IV), sont remplacés, dans leur majorité, par des groupes éther silylé de formule O-SiRiRRs, dans laquelle les groupes RI, R2, R3 identiques ou différents représentent un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un radical aryle ou un radical aralkyle, ledit radical étant lié au silicium par une liaison non hydrolysable de type Si-C. Selon un mode de réalisation, la majorité des groupes hydroxyle phénoliques et des groupes hydroxyle alcooliques du radical glucose des hydroxystilbènes est remplacée par des groupes éther silylé de formule O-SiRR ;. Les dérivés des hydroxystilbènes selon l'invention, en particulier des quatre constituants I-IV précités, dont la majorité les hydroxyles (phénols et alcools) de chaque molécule est protégée sous forme d'éthers silylés, sont obtenus à partir de l'extrait de rhubarbe défini précédemment et un dérivé commercial contenant du silicium organique et pouvant permettre l'obtention de liaison (Ph) -O-Si R3R2Rl facilement hydrolysable par voie enzymatique dans l'organisme, pour régénérer à la fois le polyphénol (Ph)-OH et le silanol de formule R3R2R1SiOH, où RI, R2 et R3 sont tels que définis précédemment. L'extrait éthérifié permet d'obtenir une composition contenant du silicium biologiquement actif. En effet, il a été prouvé que le silicium joue un rôle biologique important brièvement rappelé ciaprès. Il assure une structuration du tissu conjonctif en interagissant avec les glycosaminoglycannes et les protéines, le développement des tissus cartilagineux. Il favorise le processus de minéralisation, d'où son important rôle dans l'ossification, il est considéré comme constituant du collagène, il favorise l'activité métabolique des ostéoblastes. Il interviendrait aussi au niveau de la structure du cheveu en augmentant la résistance de la tige du poil. Plusieurs travaux, notamment ceux décrits par les demandes de brevet FR 2 158 068, FR 2 559 063, FR 2 591 890, EP 0 228 978, WO 96/10574, WO 96/10575, ont permis de mettre au point des composés organosiliciés utilisables en pharmacie, cosmétique, et diététique. Les produits décrits sont facilement assimilables et possèdent ainsi une très grande biodisponibilité. La protection des seuls groupes hydroxyle phénoliques des hydroxystilbènes de l'extrait est réalisée en utilisant une base relativement faible, comme par exemple la triéthylamine, et un dérivé du silicium, comme par exemple le chlorodiméthylbutylsilane, le chlorodiméthylisobutylsilane, le chlorodiméthyloctadecylsilane, le chlorodiméthyloctylsilane, le chlorotriisopropylsilane, le chlorotriméthylsilane, le t-butylchlorodiméthylsilane, le tertbutylchlorodiphénylsilane, le trihexylchlorosilane, et similaires. L'utilisation d'une base plus forte, comme par exemple la pyridine, la DMAP (N, N-diméthylaminopyridine) et similaires, aboutit à la protection de la quasi, voire même de la totalité, des groupes hydroxyles libres des constituants hydroxystilbéniques. Autrement dit, même les groupes hydroxyle alcooliques du radical glucose sont protégés sous forme d'éthers silylés. L'invention propose une troisième composition stabilisée, obtenue à partir de l'extrait de rhubarbe dans laquelle ledit extrait est encapsulé dans des microcapsules ou des liposomes. L'extrait de rhubarbe et les compositions stabilisées sous forme d'éthers silyciés, d'esters ou par encapsulation selon l'invention sont utilisables en cosmétique, en diététique, et pharmacie, à titre préventif ou curatif. L'invention propose en particulier une utilisation de l'extrait ou des compositions tels que définis précédemment comme principe actif pour la fabrication d'un médicament destiné aux traitements d'affections liées aux radicaux libres, comme le vieillissement accéléré, le cancer, l'athérosclérose, les rides, les phénomènes inflammatoires, etc. L'invention propose par ailleurs une composition caractérisée par le fait qu'elle comprend un mélange d'un extrait de rhubarbe selon l'invention et d'un extrait de houblon riche en prénylflavonoïdes. Selon l'invention, l'extrait de rhubarbe peut aussi être utilisé en combinaison avec un extrait de houblon riche en prénylflavonoïdes tels que le xanthohumol et les prénylnaringénines, notamment dans la prévention et/ou le traitement d'affections liées aux radicaux libres telles que l'athérosclérose et/ou un déséquilibre hormonal comme l'aménorrhée, la ménopause, les bouffées de chaleur, etc. De manière surprenante, il a été constaté que cette combinaison d'extrait de rhubarbe enrichi en hydroxystilbènes particuliers, avec un extrait de houblon riche en prénylflavonoides présentait un effet synergique, la combinaison possédant des propriétés antioxydantes et oestrogéniques supérieures à celles de chaque extrait pris séparément. L'extrait de houblon utilisé dans ladite composition peut être obtenu avantageusement par extraction à l'aide d'un solvant organique choisi parmi l'éthanol, l'acétone, l'acétate d'éthyle, ou d'un mélange d'eau et d'alcool dans des proportions allant de 50 % à 10 % d'eau à partir de cônes de houblon. Avant extraction, le houblon est de préférence préalablement débarrassé des matières grasses par extraction e fi eres grasses avec de l'hexane, du chloroforme, de l'éther de pétrole, ou du CO2 supercritique, ou analogues. L'extrait de houblon contient de préférence 5 à 10 % de xanthohumol, accompagné d'autres prénylflavonoïdes, comme la 8-prénylnaringénine. De nombreuses études, dont nous ne citerons que quelques exemples, ont mis en évidence les propriétés des prénylflavonoides comme anticancéreux (Drug Metabolism and Disposition, 28. 1297- 1302, 2000), antioxydant (J. Agric. Food Chem., 48, 3876-3884,2000), phytoestrogènes (Planta Medica, 64, 511-515,1998 ; The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 83. 2249-2252,1999). La présente invention propose une utilisation de la composition comprenant les deux extraits comme principe actif pour la fabrication d'un médicament ayant des propriétés antioxydantes et oestrogènes, en particulier destiné au traitement d'affections liées aux radicaux libres telles que l'athérosclérose et/ou à un déséquilibre hormonal ou troubles physiologiques liés à la périménopause et la ménopause, tels que des bouffées de chaleur. Cette composition peut également être utilisée dans des compositions cosmétiques, des compositions alimentaires, notamment des compositions diététiques. Elles peuvent donc être utilisées dans des compositions cosmétiques, alimentaires ou diététiques. Pour les utilisations précitées de l'extrait de rhubarbe et des différentes compositions dans des compositions thérapeutiques, alimentaires et cosmétiques, l'extrait et les compositions selon l'invention sont utilisables sous les formes galéniques suivantes : comprimés, gélules, crème, pommade et gel. Chacune de ces formes contient de préférence une dose de principe actif telle qu'indiquée dans le tableau 1 ci-dessous : TABLEAU Forme Principe actif * Comprimé 20 à 100 mg Gélules 20 à 100 mg Pommade 0,01 à 10 % en poids Crème 0, 01 à 10 % Gel 0, 1 à 10 % en poids * l'extrait ou l'une des compositions selon l'invention L'invention est illustrée ci-après par les exemples non limitatifs suivants. EXEMPLE 1 : Préparation d'un extrait de rhubarbe selon l'invention. Environ 1 kg de rhizome du Rheum Rhaponticum broyé est épuisé par macération-lixiviation avec environ 20 litres d'un mélange eau déminéralisée/méthanol selon un rapport volumétrique 30/70. On laisse en contact le végétal et le solvant de 10 à 20 heures environ. L'extrait est récupéré par filtration et le filtrat obtenu est concentré sans dépasser 50 C, jusqu'à obtention d'un concentré aqueux. Le concentré aqueux obtenu est lavé deux à trois fois avec un volume de chloroforme. La phase aqueuse ainsi lavée est ensuite extraite 3 à 5 fois avec un volume d'acétate d'éthyle. La phase organique est concentrée au 1/20 du volume initial et ensuite reprise par de l'eau distillée (de 2 à 3 fois le volume de la phase concentrée) et enfin séchée par lyophilisation. On obtient environ 20 g d'extrait sous forme d'une poudre de couleur orange plus ou moins foncée comprenant 46 % en poids de rhapondicoside, 30 % en poids de désoxyrhaponticoside, 11 % en poids d'astrangine, 3 % en poids de picéatannol et 0,5 % en poids d'anthracénnosides. EXEMPLE II : Préparation d'un extrait de houblon enrichi en prénylflavonoïdes. Environ 1 kg de cônes de houblon secs et broyés est dégraissé par macération-lixiviation avec environ 10 litres d'hexane. On laisse en contact le végétal et le solvant de 5 à 10 heures environ. Le végétal dégraissé est extrait 3 à 5 fois avec chaque fois 10 litres d'acétate d'éthyle. Les extraits obtenus sont réunis et évaporés à sec sous pression réduite sans dépasser 50 C. Le produit obtenu contient environ 9 % en poids de xanthohumol, accompagné d'autres prénylflavonoïdes, comme la 8-prénylnaringénine (1 % en poids). EXEMPLE III : Préparation de perpalmitate de l'extrait enrichi en hydroxystilbènes particuliers obtenu à l'Exemple 1. Dans un ballon sec, on introduit sous azote 25 ml de triéthylamine, 5 g d'extrait végétal de l'Exemple 1, 100 ml de chloroforme, et 0,5 g de diméthylaminopyridine. On ajoute lentement environ 30 ml de chlorure de palmitoyl. Après addition du chlorure de palmitoyl, on maintient l'agitation sous azote pendant environ 24 heures, puis on ajoute environ 200 ml de chloroforme, et on lave la solution obtenue plusieurs fois avec une solution aqueuse contenant environ 5 % d'acide chlorhydrique. Après les lavages acides, on lave 4 fois avec de l'eau distillée. On sèche la phase organique sur du sulfate de sodium anhydre et on l'évapore à sec sans dépasser 50 C. On ajoute sur le résidu obtenu environ 300 ml de méthanol, puis on agite le mélange à température ambiante pendant environ 4 heures. On filtre ce mélange et on lave le solide deux fois avec environ 100 ml de méthanol, puis on sèche ensuite le solide. On obtient environ 20 g d'une poudre de couleur jaune pâle, soluble dans l'hexane, l'huile de vaseline fluide. Le spectre infrarouge montre l'absence de bandes au-delà de 3 100 cm-l, indiquant l'estérification de tous les groupes hydroxyle (phénol et alcool) et une forte bande vers 1 740 cm-l caractéristique du carbonyle d'esters. EXEMPLE IV : Préparation d'une composition sous forme de gélules contenant de l'extrait de houblon de l'Exemple II et de l'extrait de rhubarbe de l'Exemple 1 Une composition a été préparée sous forme de gélules, contenant un mélange en quantité égale d'extrait de houblon de l'Exemple II et de l'extrait de rhubarbe de l'Exemple 1 suivant la formulation indiquée dans le tableau II ci-dessous : TABLEAU II Ingrédients Quantité Amidon de maïs 20 mg Stéarate de magnésium Mg Cellulose microcristalline 20 mg Silice 5 mg Extrait de houblon 50 mg Extrait de rhubarbe 50 mg La composition obtenue, sous forme de gélules, présente de bonnes propriétés antioxydantes et oestrogènes, supérieures à celles des compositions de formulation similaire à celle définie ci-dessus, mais comportant 100 mg de l'extrait de houblon de l'exemple II ou 100 mg de l'extrait de rhubarbe de l'exemple 1. EXEMPLE V Préparation de comprimés contenant comme principe actif les perpalmitates de l'exemple III suivant la formulation indiquée dans le tableau III ci-dessous. TABLEAU III Ingrédients Quantité Amidon de mais 50 mg Stéarate de magnésium 10 mg Ethylcellulose 20 mg Silice 5 mg Esters de l'exemple III 30 mg Les comprimés obtenus présentent de bonnes propriétés antioxydantes. EXEMPLE VI : Préparation d'une crème contenant comme principe actif les perpalmitates de l'exemple III suivant la formulation indiquée dans le tableau IV ci-dessous : TABLEAU IV Ingrédients Quantité Alcool stéarique 4 g Huile de jojoba 3 g Huile de vaseline 3 g Palmitat de cétyle 4 g Squalane 2 g Esters de l'exemple III 9 g Eau déminéralisée 75 g La crème obtenue présente de bonnes propriétés oxydantes. REVENDICATIONS 1. Extrait de rhubarbe obtenu à partir de rhizomes du Rheum rhaponticum, caractérisé par le fait qu'il contient au moins 50 % d'hydroxystilbènes, lesdits hydroxystilbènes étant pour au moins 50 % constitués des quatre constituants suivants : rhaponticoside (1), déoxyrhaponticoside (II), astrangine (III), et de picéatannol (IV), de formules respectives : dans lesquelles Me représente le radical méthyle et Glu représente le radical glucose. 2. Extrait de rhubarbe selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'extrait contient lesdits quatre constituants (1IV) dans les proportions pondérales suivantes : - de 15à50 % en poids d'extrait sec de rhaponticoside (1), - de 10à35 % en poids d'extrait sec de déoxyrhaponticoside (II), - de 5 à 10 % en poids d'extrait sec d'astrangine (III), et - de 0,1 à 3 % en poids de picéatannol (IV), 3. Extrait de rhubarbe selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il contient moins de 1 % en poids d'extrait sec d'anthracénnosides. 4. Composition obtenue à partir de l'extrait selon l'une des revendication 1 à 3, caractérisée par le fait que les groupes hydroxyle phénoliques et les groupes hydroxyle alcooliques du radical glucose des hydroxystilbènes de l'extrait, en particulier desdits quatre constituants (IIV), sont remplacés, dans leur majorité, par des groupes ester de formule -O-CO-R, dans laquelle R représente un radical alkyle ayant de 1 à 25 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un radical aryle ou un radical aralkyle. 5. Composition selon la revendication 2, caractérisée par le fait que le radical R représente un reste d'acide gras saturé ou insaturé ayant au moins 6 atomes de carbone. 6. Composition obtenue à partir de l'extrait selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'au moins les groupes hydroxyle phénoliques des hydroxystilbènes de l'extrait, en particulier desdits quatre constituants (I-IV), sont remplacés, dans leur majorité, par des groupes éther silylé de formule O-SiRIR2R3, dans laquelle les groupes RI, R2, R3 identiques ou différents représentent un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, un radical aryle ou un radical aralkyle, ledit radical étant lié au silicium par une liaison non hydrolysable de type Si-C. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée par le fait que la majorité des groupes hydroxyle phénoliques et des groupes hydroxyle alcooliques de radical glucose des hydroxystilbènes sont remplacés par des groupes éther silylé de formule O-SiRIR2R3. 8. Composition caractérisée par le fait qu'elle comprend un mélange d'un extrait de rhubarbe selon l'une des revendications 1 à 3 ou d'une composition selon l'une des revendications 4 à 7, et d'un extrait de houblon riche en prénylflavonoïdes. 9. Composition obtenue à partir de l'extrait selon l'une des revendications 1 à 3 ou l'une des compositions selon l'une des revendications 4 à 9, caractérisée par le fait que ledit extrait ou composition est encapsulé (e) dans des liposomes ou des microcapsules. 10. Procédé d'obtention de l'extrait selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'il comprend : - une étape d'extraction solide/liquide de rhizomes du Rheum Rhaponticum, avec un premier solvant choisi parmi de l'eau déminéralisée ou des mélanges eau déminéralisée/solvant organique ; - une étape d'extraction liquide/liquide de la phase liquide obtenue à l'étape précédente avec un second solvant organique choisi parmi l'acétate de butyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, la méthyléthylcétone, le n-butanol ou tout solvant non miscible à l'eau et capable de dissoudre les hydroxystilbènes ; - une étape d'élimination des lipides par lavage avec un solvant choisi parmi le chloroforme, le chlorure de méthylène, l'hexane ou l'éther de pétrole, avant, après ou entre les étapes d'extraction ; - une étape finale de séchage pour obtenir un extrait sous forme de poudre. Il. Procédé d'obtention de l'extrait selon la revendication 10, caractérisé par le fait qu'il comprend : - ladite étape d'extraction solide/liquide de rhizomes du Rheum Rhaponticum, - une étape de filtration du mélange obtenu à l'étape précédente, - une étape de concentration du filtrat résultant par chauffage, - ladite étape d'élimination des lipides par lavage du concentré aqueux obtenu à l'étape précédente, - ladite étape d'extraction liquide/liquide de la phase aqueuse lavée obtenue à l'étape précédente, - une étape de concentration de la phase organique obtenue à l'étape précédente, - une étape d'ajout d'eau distillée au concentré obtenu à l'étape précédente, et - ladite étape de séchage de la solution obtenue à l'étape précédente, pour obtenir l'extrait sous forme de poudre. 12. Utilisation de l'extrait selon l'une des revendications 1 à 3 ou de l'une des compositions selon l'une des revendications 4 à 9 dans des compositions cosmétiques ou alimentaires. 13. Utilisation de l'extrait selon l'une des revendications 1 à 3 ou de l'une des compositions selon l'une des revendications 4 à 9 comme principe actif pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'affections liées aux radicaux libres. 14. Utilisation de la composition selon la revendication 8 comme principe actif pour la fabrication d'un médicament ayant des propriétés antioxydantes et oestrogènes.