Brevet FR2838645A1 — publié le 20031024

La presente invention concerne l'utilisation d'une composition synergique a base de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements pour stimuler l' elimination des lipides intracellulaires. Les vitamines, les mineraux et les oligo-elements vent des micronutriments indispensables au bon fonctionnement metabolique de l'organisme. Les vitamines vent des substances organiques aux structures chimiques variables et parfois complexes, tandis que les mineraux et les oligo-elements ont une origine minerale. Ces micronutriments ont chacun un role specifique principal (constitutif, catalytique, coenzyme, prohormone) et aucun d'entre eux ne peut etre remplace par un autre pour assurer le maintien de l'homeostasie. Les doses actives vent variables. Les vitamines par exemple vent actives a faible dose, les proportions necessaires pour chacune d'elles variant de 1 a 25 000 si l'on prend les extremes que vent respectivement la vitamine B12 pour la plus faible et la vitamine C pour la plus forte. I1 en est de meme pour les oligo-elements. Des valeurs choisies par differents experts tenant compte des donnees scientifiques concernant les besoins nutritionnels, les motivations et habitudes alimentaires des groupes concernes (enfants, adolescents, adultes, personnel agees, sportifs...etc.) ont about) a l'etablissement d'Apports Nutritionnels Conseilles (DUPIN H. ABRAHAM J. GIACHETTI I. Apports Nutritionnels conseilles pour la population francaise, Tec & Doc Lavoisier, Paris, 1999) ou d'etablir des Apports Journaliers Recommandes (AJR). Malgre l' existence de ces recommendations, un nombre grandissant d'etudes epidemiologiques realisees dans les pays developpes tendent a demontrer l' existence de carences plus ou moins marquees en fonction des micronutriments et du segment de population considere. Selon les resultats de trots enquetes principales menees sur le status nutritionnel des francais, le pourcentage de la population qui ne recoit pas les apports conseilles pour differentes categories de micronutriments est le suivant (SOUCCAR T. CURTAY J.P. Le nouveau guide des vitamines, Editions du Seuil, Paris, 1996, page 11): Vitamines, Pourcentage des Pourcentage des Moyenne mineraux et hommes ne femmes ne oligo-elements recevant pas recevant pas les AJR les AJR Vitamine A 11,7 a 60 8 a 5032, 43 Vitamine B1 43 a 80 69 a 8068,00 Vitamine B2 27 a 60 24,6 a 6042,90 Vitamine B3 49,5 49,349,40 Vitamine B6 67,5 a 80 90 a 9282,38 Vitamine B9 40 a 90 50 a 9067,50 Vitamine C 25 a 60 15 a 6040,00 Vitamine D 90 a 98 90 a 98,694,15 Vitamine E 40 a 100 75 a 10078,75 Magnesium 60 8070,00 Calcium 20 30,025,00 Fer 5 55 a 9038,75 Zinc 80 9085,00 Total 59,56 Ces etudes tendent a demontrer que globalement, 6 a 7 personnel sur 10 environ presentent une deficience plus ou moins complete vis a vis d'au moins une vitamine, un mineral ou un oligo-element mais les consequences exactes de ces differentes deficiences ne vent pas scientifiquement etablies. Par ailleurs, il n'existe aucun aliment qui contient tous ces elements vitaux en quantite suffisante et en proportion adequate. Le role exact et complet des vitamines, des mineraux et des oligoelements demeure inconnu. Les proportions respectives entre ces differents elements vitaux ntont par ailleurs jamais ete scientifiquement etablies pour une fonction cellulaire donnee. A ce jour, aucune correlation entre les carences en vitamines, en mineraux et en dToligo-elements et le probleme de surcharge ponderale ou les hypercholesterolemies n'a ete scientifiquement etablie. On observe par ailleurs dans les pays developpes une augmentation considerable de la proportion d'individus (environ 40% de la population) presentant une surcharge ponderale marquee et de l'exces de poids. La surcharge ponderale resulte de ['accumulation de grandes quantites de graisses par certaines cellules de l'organisme, les adipocytes. Ces cellules peuvent stocker de grandes quantites de lipides a l'interieur meme de leur cytoplasme, ce vent les lipides intracellulaires. Ce stockage excessif est en realite lie a la diminution de la capacite d'elimination des dechets et des lipides par les cellules. De nombreuses strategies ont ete proposees pour diminuer la surcharge ponderale, tel que les regimes alimentaires specifiques (hypocalorique, diete proteinee.), la consommation d'extraits de plantes pour "bruler les graisses", les medicaments pour diminuer la sensation de faim (isomerides) , les traitements hormonaux, la prise en charge medicalisee...etc. Ces traitements provoquent des desequilibres physiologiques qui peuvent aggraver les de ficiences en el ements vi taux, donnent des resul tats temporaires, perturbent la physiologic normale des cellules, provoquent des effete nefastes et toxiques ou induisent un effet rebond plus communement designe sous l' expression de "phenomena de Yo-Yo". Paradoxalement, alors que le cur du probleme reside dans le dysfonctionnement du metabolisme des adipocytes, aucune de ces strategies d'action plutot generale, ne s'est interessee a la cause meme de la surcharge ponderale qui est ['accumulation des lipides au niveau intracellulaire. Il n'existe pas de traitement tenant compte de la diminution de la capacite des cellules a eliminer les depots lipidiques intracellulaires alors que ciest a ce niveau que ce situe la veritable cause de la surcharge ponderale. La presente invention concerne l'utilisation d'une composition synergique par vole vale ou par vole locale a base de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements pour stimuler de facon ciblee les capacites d'elimination des cellules afin de diminuer ['accumulation des lipides intracellulaires sans induire de toxicite ni d'effets secondaires. Les produits amincissants pour application locale a base de cafeine ont pour effet de mobiliser les reserves de graisse au niveau sous-cutane mais n'agissent pas sur ['accumulation de graisse dans les tissue profonds. Ils n'ont qu'une action superficielle qui ne permet pas de diminuer la surcharge ponderale. De nombreuses compositions dietetiques ou pharmaceutiques par vole vale utilisent des produits naturels ou synthetiques, des extraits de plantes connus pour agir sur la surcharge ponderale. Ces compositions associent par exemple l'effet d'extraits de plantes diuretiques, drainantes, qui gonflent dans l'estomac et le tube digestif pour diminuer la sensation de faim mais ces compositions n'ont pas d'effet specifique sur l' elimination des lipides intracellulaires. L'utilisation de principes actifs pharmacologiques (cafeine, ephedrine, alpha et beta agonistes) par vole vale dans les compositions dietetiques ou alimentaires est interdite ou reglementairement limitee. Les medicaments ont un mode daction central (coupe-faim) mais ont de nombreux effete secondaires. Enfin, il existe sur le marche de tres nombreuses formulations a base de vitamines, de mineraux et oligo elements. Ces produits ont soit une action large et non specifique, soit vent destines a une categoric particuliere de la population (enfants, adolescents, adultes, femmes, seniors) mais il n'existe pas de composition synergique a base de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements qui soit destinee a stimuler specifiquement les capacites d'elimination des lipides intracellulaires afin de diminuer le poids sans induire de toxicite. Or la demanderesse a decouvert avec etonnement que l'exces de poids peut etre diminue en un temps tres court sans produire d'effets secondaires par l'utilisation de compositions synergiques associant certaines vitamines, certains mineraux et oligo-elements qui permettent de stimuler l' elimination des reserves lipidiques intracellulaires. Une composition synergique de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements stimulant fortement et specifiquement l 'elimination des lipides intracellulaires n'a jamais ete decrite. Une augmentation des capacites d'elimination des lipides intracellulaires produit ainsi une diminution du stockage des graisses, de la masse corporelle totale et de la surcharge ponderale. En outre, l'efficacite de ces compositions de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements peut etre encore amelioree lorequ'elles vent combinees avec des extraits de plantes connus pour agir sur la surcharge ponderale par vole vale ou par vole locale ou avec un regime alimentaire particulier. L'accumulation des lipides intracellulaires a ete diminuee in vitro par l'utilisation de compositions synergiques associant certaines vitamines, certains mineraux et oligo elements, a des doses comprises entre 15 et 200 pour cent des Apports Journaliers Recommandes (AJR), plus particulierement 50% des A]R. Les meilleurs resultats ont ete obtenus avec des associations specifiques comprenant 4 vitamines et 4 mineraux ou oligo-elements: vitamine A, vitamine B2, vitamine B9, vitamine E, magnesium, zinc, cuivre et selenium (diminution de 89% des lipides intracellulaires). Les resultats d'une etude clinique de 30 j ours realisee chez des sujets ayant un indice de masse corporelle superieur de 20% par rapport a la normale a permis de montrer que l'utilisation d'une composition synergique contenant au moins deux vitamines parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E, avec au moins deux mineraux ou oligo-element parmi le magnesium, le zinc, le cuivre ou le selenium permettait une diminution moyenne du poids corporel de -2,47 kg. Llutilisation de cette composition s'accompagne d'une forte amelioration des parametres d'appreciation de l' index de bien- etre. Les resultats sur le poids vent meilleurs que lors de l'utilisation d'un regime hypocalorique seul. L'efficacite de cette composition synergique de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements est legerement amelioree lorsqu'elle est utilisee en combinaison avec un complement alimentaire a base de plantes connues pour agir sur la surcharge ponderale ou avec d'autres regimes. Par ailleurs, le poids des volontaires ayant utilise une composition synergique associant des vitamines, des mineraux et des oligo-elements est reste stable a la fin des trots mods de la periode d' observation ce qui n' a pas ete le cas des sujets utilisant un regime hypocalorique senl. Cette observation montre que l'utilisation d'une composition synergique permet en outre de stabiliser le poids afin de prevenir l'effet rebond observe a la fin d'un regime. C'est pourquoi la presente demande a pour objet l'utilisation de compositions synergiques contenant des vitamines, des mineraux et des oligo-elements qui permettent de stimuler les capacites d'elimination des lipides intracellulaires pour diminuer la surcharge ponderale en combinaison ou non avec des compositions contenant des plantes connues pour agir sur la surcharge ponderale, avec un regime particulier, un appareil d'exercice physique d'electrostimulation musculaire. Les vitamines, les mineraux et les oligo-elements entrant dans la constitution de ces compositions peuvent provenir de di fferentes origines pour etres as soci es sous differentes formes galeniques dont les modes de preparation vent familieres a l'homme de ['art. Dans la presente demande et dans ce qui suit, le terme > selon l' invention vise tent les preparations solides que non solides (liquides, semi-liquides, visqueuses). Dans des conditions preferentielles de mise en uvre de l' invention, les compositions vent des preparations pharmaceutiques ou dietetiques pour une utilisation par vole vale. Dans des conditions preferentielles de mise en muvre de l' invention, une telle composition solide peut ainsi se presenter sous forme de poudre lyophilisee ou non, instantaneisee (soupe), sous forme extrudee (granules, filaments, pates), sous forme de sachets, de gelules, de comprimes. Dans des conditions preferentielles de mise en muvre de l' invention, une telle composition non solide peut ainsi se presenter sous forme de solution buyable ou a diluer, de strop ou d'ampoules monodose. Dans des conditions preferentielles de mise en muvre de ['invention, les compositions vent des preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour une utilisation par vole locale. Selon un mode de realisation avantageux, ces formes galeniques vent des compositions pharmaceutiques a liberation immediate ou prolongee permettant une administration par vole locale (creme, gel, systeme transdermique). Selon un mode de realisation avantageux, la composition permettant de stimuler les capacites d'elimination des lipides intracellulaires resulte de l'utilisation d'agents permettant la mise a disposition de l'organisme de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements. Dans des conditions preferentielles de mise en movre les agents permettant un apport en vitamines pourront etre choisis parmi les formes d'apport usuelles synthetiques ou naturelles de vitamines, une source ou un extrait riche en vitamines. Dans des conditions preferentielles de mise en uvre les agents permettant un apport en mineraux et en oligo elements pourront etre choisis parmi les formes d'apport usuelles synthetiques ou naturelles de mineraux et d'oligo- elements, une source ou un extrait riche en mineraux ou oligo- elements, les levures enrichies en mineraux ou oligo-elements. De tels agents vent par exemple commercialises par la societe QUIMDIS (France) ou par la societe COOPER (Cooperation Pharmaceutique Francaise, France). La dose usuelle, variable selon la composition choisie peut etre par exemple administree quotidiennement pendant une periode au moins egale a 14 jours, 30 j ours de preference, a des doses comprises entre 15 et 200 pour cent des Apports Journaliers Recommandes (AJR) de chacun de ces elements, plus particulierement 50% des AJR. Par AJR, on entend la quantite de micronutriment effectivement disponible pour une utilisation par 1lorganisme et non pas le poids brut de la forme d'apport utilisee. Dans des conditions preferentielles de mise en muvre, cette composition est utilisee pour accelerer l' elimination des lipides intracellulaires, la detoxication cellulaire afin de diminuer le poids, agir sur llobesite, le stress, la fatigue, ameliorer la forme physique, le sommeil, les troubles lies a l'age ou le desir sexuel. Selon le probleme vise, ces compositions peuvent etre associees avec un medicament, un aliment ou un regime hypocalorique, un produit nutritionnel ou cosmetique pour obtenir des effete synergiques. C'est pourquoi la presente invention a encore pour objet la combinaison de compositions synergiques pour stimuler les capacites d'elimination des lipides intracellulaires avec des compositions contenant des plantes ou des agents connus pour agir sur la surcharge ponderale. Dans des conditions preferentielles de mise en muvre de l' invention, on utilise differents principes actifs, notamment des extraits de plante. Par "extrait de plante", l'on entend tent des plantes que des parties de plantes, par exemple et de preference de plante entiere et de preference sechees ou deshydratees, et broyees, ou encore des extraits de telles plantes ou parties de plantes obtenus a l' aide d'au moins un solvent aqueux etfou organique et se presentant sous une forme classiquement employee en pharmacie ou dietetique, liquide ou solide. Dans des conditions preferentielles de mise en uvre les extraits de plantes et les agents connus pour agir sur la surcharge ponderal etre choisis parmi le groupe des extraits de plante contenant naturellement des principes actifs stimulant la thermogenese, ou contenant des substances cholagogues et choleretiques, des agents capables de retenir les graisses au niveau intestinal ou de stimuler le transit intestinal. Ainsi, on peut trouver dans les compositions selon l' invention, une ou plusieurs substances capables de stimuler la thermogenese, et notamment, de la cafeine ou un extrait de plante riche en cafeine obtenu par exemple a partir des graines de Guarana (Paullinia cupana), un extrait de The vert (Thea sinensis), un extrait de noix de Cola (Cola nitida), des substances choleretiques et cholagogues, de preference la cynarine ou un extrait d'Artichaut (Cynara scolymus), certaines plantes epices, de preference le Gingembre (Zingiber officinalis), des enzymes, de preference la bromelaine ou un extrait d'Ananas (Ananas comosus) riche en bromelaine, la papaine ou un extrait de Papaye (Carica papaya) riche en papaine, des fibres vegetales, notamment les fibres de fruits (citron, pamplemousse, pomme), de cereales, les pectines, les fructo- oligosaccharides, de preference l'inuline, le chitosan, l'argile, de preference une argile verse de type illite a structure phylliteuse, une argile montmorrillonite, kaolinite, attapulgite, sepiolite, smectite et bentonite. De tels principes actifs ou extraits de plante vent par exemple commercialises par la societe BIOSPHERE (France) ou par la societe GREENTECH (France) ou encore ou par la societe COOPER (Cooperation Pharmaccutique Francaise, France). Ces combinaisons peuvent done se presenter sous forme de poudre lyophilisee ou non, sous forme extrudee (granules, filaments, pates), sous forme de sachets, de gelules, de comprimes. Ces combinaisons peuvent egalement se presenter sous forme d'une preparation pharmaceutique ou cosmetique par vole locale, creme, gel, systeme transdermique. La presente invention a encore pour objet la combinaison de compositions capables de stimuler les capacites d'elimination des lipides intracellulaires avec un regime alimentaire particulier, un appareil d'exercice physique ou d'electrostimulation musculaire. Dans des conditions preferentielles de mise en uvre les regimes alimentaires particuliers pourront etre choisi parmi le groupe des regimes hypocaloriques, des regimes hyperproteines, des regimes ameliorant le transit intestinal. Dans des conditions preferentielles de mise en muvre, les appareils d'exercice physique ou d'electrostimulation pourront etre des appareils ou des dispositifs permettant de faire travailler les muscles afin d' augmenter la depense energetique de liorganisme. Les exemples qui suivent illustrent la presente demande. Ces exemples de compositions pour stimuler les capacites d' elimination des lipides intracellulaires ont ete developpes sur la base des resultats obtenus au cours des etudes pharmacologiques. Certaines compositions ont ensuite ete soumises a des experimentations cliniques. EXEMPLE 1: On a prepare des gelules, des comprimes et des sachets de vitamines, de mineraux et dioligo-elements repondant a la formule: (en milligrammes par gelules, par comprime ou par sachet) Vitamine A (beta carotene) 24.0000 Vitamine B2 (riboflavine) 0.8000 Vitamine B9 (acide folique) 0.1000 Vitamine E (poudre a 50% de vitamine E) 10.0000 Magnesium (oxyde de magnesium) 248.7000 Zinc (oxyde de zinc) 9.3350 Cuivre (oxyde de cuivre) 1.2520 Selenium (selenate de sodium) 0.0822 Excipient pour les gelules qsp 330 mg Excipient pour les comprimes qsp 400 mg Excipient pour les sachets qsp 1400 mg Posologie: 1 gelule ou 1 comprime chaque matin avec un verre d'eau ou bien 1 sachet pouvant etre melange a un yaourt ou a tout autre aliment. EXEMPLE 2: On a prepare des gelules de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements associes a des extraits de plantes et repondant a la formule: milligrammes / gelule Vitamine A (beta carotene)24.0000 Vitamine B2 (riboflavine)0.8000 Vitamine B9 (acide folique)0.1000 Vitamine E (poudre a 50% de vitamine E)10.0000 Magnesium (oxyde de magnesium)248.7000 Zinc (oxyde de zinc)9.3350 Cuivre (oxyde de cuivre)1.2520 Selenium (selenate de sodium)0.0822 Extrait de guarana a 25% de cafeine naturelle25.0000 Extrait d'artichaut a 1% de cynarine10.0000 Excipients qsp 365 mg Posologie: 1 gelule chaque matin avec un verre d'eau. EXEMPLE 3: On a prepare des comprimes de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements associes a des extraits de plantes repondant a la formule: milligrammes / comprime Vitamine A (beta carotene)24.0000 Vitamine B2 (riboflavine)0. 8000 Vitamine B9 (acide folique)0.1000 Vitamine E (poudre a 50% de vitamine E)10.0000 Magnesium (oxyde de magnesium)248.7000 Zinc (oxyde de zinc)9.3350 Cuivre (oxyde de cuivre)1.2520 Selenium (selenate de sodium)0. 0822 Extrait de noix de cola a 25% de cafeine20.0000 Extrait d'ananas10. 0000 Fibres de pamplemousse10.0000 Excipients qsp 400 mg Posologie: 2 comprimes chaque matin avec un verre d'eau. EXEMPLE 4: On a prepare des sachets de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements associes a des plantes ou des agents connus pour agir sur la surcharge ponderal repondant a la formule: milligrammes / sachet Vitamine A (beta carotene)24.0000 Vitamine B2 (riboflavine)0.8000 Vitamine B9 (acide folique)0.1000 Vitamine E (poudre a 50% de vitamine E)10.0000 Magnesium (oxyde de magnesium)248.7000 Zinc (oxyde de zinc)9.3350 Cuivre (oxyde de cuivre)1.2520 Selenium tselenate de sodium)0.0822 Inuline de chicoree100. 2160 Extrait de guarana a 25% de cafeine naturelle25.0000 Extrait dTartichaut a 1% de cynarine10.0000 Extrait de the vert a 3% de cafeine naturelle10.0000 Argile verse50.0000 Poubre de jus d'ananas10.0000 Tamarin7.0000 Gingembre7.0000 Gomme Karaya6.0000 Excipients qsp 1400 mg Posologie: 1 sachet par our avec un verre d'eau ou melange avec un yaourt, le matin de preference. EXEMPLE 5 On a prepare des gelules de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements repondant a la formule: milligrammes / gelule Vitamine A (beta carotene) 8.0000 Vitamine B1 (chlorhydrate de thiamine) 0.2350 Vitamine B2 (riboflavine) 0.2670 Vitamine B3 (nicotinamide) 3.0000 Vitamine B5 (acide pantothenique) 1.0000 Vitamine B6 (chlorhydrate de pyridoxine) 0.3350 Vitamine B8 (biotine) 0.0250 Vitamine B9 (acide folique) 0.0350 Vitamine B12 (cyanocobalamine) 0.000165 Vitamine C (acide ascorbique) 20.0000 Vitamine E (poudre a 508 de vitamine E) 3.3350 Magnesium (oxyde de magnesium) 83.0000 Calcium (carbonate de calcium) 333.2000 Fer (gluconate de fer) 18.6400 Iode (iodure de potassium) 0.0327 Potassium (chlorure de potassium) 24.4900 Zinc (oxyde de zinc) 3.1120 Cuivre (oxyde de cuivre) 0. 4170 Selenium (selenate de sodium) 0.0274 Excipients qsp 540 mg Posologie: 3 gelules par j our avec un verre d'eau, le matin de preference. EXEMPLE 6: On a prepare des pates contenant une association de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements repondant a la formule:Milligrammes pour 100 grammes de pates Vitamine A (beta carotene)24.000 Vitamine B2 (riboflavine)0.8000 Vitamine B9 (acide folique) 0.1000 Vitamine E (poudre a 50% de vitamine E) 10.0000 Magnesium (oxyde de magnesium) 248.7000 Zinc (oxyde de zinc) 9.3350 Cuivre (oxyde de cuivre) 1.2520 Selenium (selenate de sodium) 0.0822 ufs frais 32 000.0000 Semoule de ble dur qsp 100 grammes Posologie: 100 a 200 grammes de pates par j our cuite a l'eau. EXEMPLE 7: Combinaison de la composition synergique de l'exemple 1 avec 10 g dans 15 centilitres d'eau de soupe deshydratee a base de choux, de legumes et de proteines d'origine laitiere a consommer a volonte. Cette preparation destinee a un regime hypocalorique appauvri en glucides et en lipides, enrich) en proteines et en fibres alimentaires apporte environ 32 kilocalories pour 10 grammes de soupe deshydratee. EXEMPLE 8: Combinaison de la composition synergique de l'exemple 1 avec 100 grammes de pates enrichies en proteines a consommer midi et soir et des legumes verts a volonte. EXEMPLE g: Combinaison de la composition synergique de l'exemple l avec des sachets de l.4 g chacun, a base de plantes connues pour agir sur la surcharge ponderale repondant a la formule: Pourcentage ponderal Inuline de chicoree 82.555 Soga precuit 2.500 Germe de ble 1.675 Extrait d'Artichaut titre a 3% de cynarine 0.950 Extrait Guarana titre a 10% de cafeine 0.570 Extrait de the vert titre a 3% de cafeine 0.570 Avoine precuite 0.250 Fibres de pomme O.lOO Lithothamne O.lOO Levures 0.025 Arome 0 095 Excipients qsp 100% Posologie: l sachet par j our avec un verre d'eau ou melange avec un yaourt, le matin de preference. EXEMPLE lO: Combinaison de la composition synergique de l'exemple l avec un gel amincissant repondant a la formule: Pourcentage ponderal Cafeine 2.0 Extrait de Centella asiatica 2.0 Extrait de Mimosa tenuiflora l.5 Extrait d'Azadirachta indica 0.6 Extrait de Garcinia cambogia 5.5 Excipients qsp 100% Posologie: appliquer une noix de produit matin et soir et faire penetrer par un leger massage. EXEMPLE 11: On a prepare un systeme transdermique de 10 cm2 permettant d'apporter chaque j our a liorganisme les quantites de vitamines, des mineraux et d'oligo-elements indiquees et repondant a la formule: milligrammes / j our Vitamine A (beta carotene)24.000 Vitamine B2 (riboflavine)0.8000 Vitamine B9 (acide folique)0.1000 Vitamine E (poudre a 50% de vitamine E) 10.0000 Magnesium (oxyde de magnesium)248.7000 Zinc (oxyde de zinc)9.3350 Cuivre (oxyde de cuivre)1.2520 Selenium (selenate de sodium)0.0822 Excipients et systeme adhesif transdermique qsp 500 mg EXEMPLE 12: Combinaison de la composition de l'exemple 11 avec un systeme transdermique de 10 cm2 permettant d'apporter chaque j our a l'organisme les quantites indiquees d'agents connus pour agir sur la surcharge ponderale et des extraits de plantes repondant a la formule: milligrammes / j our Cafeine 10.0 Extrait de Guarana 20.0 Extrait de Fucus 10.0 Excipients et systeme adhesif transdermique qsp 500 mg La presente invention a encore pour objet un procede de preparation des compositions ci-dessus decrites, caracterise en ce que l'on melange, selon des methodes connues en elles-memes, le ou les principes actifs avec des excipients ou solvents acceptables, notamment pharmaceutiquement ou cosmetiquement acceptables ou acceptables dans l'alimentation. ETUDES DE TOLERANCE: Les etudes de toxicite aigue chez le rat realisees selon les lignes directrices de l'OCDE n 401 sous couvert d' assurance qualite montrent que les preparations utilisees par vole vale presentees en exemple vent non toxiques a la dose de 5 g/kg. Les etudes de tolerance locale cutanee et de tolerance oculaire chez le lapin realisees selon la methode officielle pour l' appreciation de l'agressivite superficielle cutanee (Arrete du 11 mai 1993) et la methode officielle pour l' evaluation de l' irritation oculaire (Arrete du 9 juin 1992) sous couvert d' assurance qualite montrent que les preparations utilisees par vole locale presentees en exemple vent non irritantes. ETUDE PHARMACOLOGIOUE: Recherche d' associations d'agents capables de stimuler les capacites d' elimination cellulaire pour diminuer ['accumulation des lipides intracellulaires. Pour evaluer l'effet des vitamines, des mineraux et des oligo-elements sur la capacite des cellules a eliminer les depots de lipides intracellulaires, des cultures in vitro de cellules musculaires lisses ont ete preparees sur des lamelles en plastique de 1 cm de diametre selon la methode decrite par Shrivastava et al. (Mesh. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 15, 345-350, 1993.). Une culture monocouche a 50 % de confluence a ete obtenue en 4 jours. Le serum hyperlipidemique de lapin a ete ajoute au milieu de culture, les cellules ont ete incubees a 37 C et 5% de C02 pendant 48 heures et les depots de lipides intracytoplasmiques ont ete quantifie. Le milieu de culture a ensuite ete remplace par un milieu blanc predefini a 1% de serum de veau ftal mais ne contenant pas de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements. Les concentrations desirees de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements ont ete preparees dans le milieu blanc predefini en dissolvent les substances testees dans le milieu et en remplacant le milieu de culture original par le milieu contenant les produits a tester. La cytotoxicite de chaque vitamine, mineral ou oligo- element a ete prealablement determinee. Aucune des concentrations utiliseen'etait cytotoxique. La concentration de produit teste representait 1/100 des Apports Journaliers Recommandes (AJR) par millilitre de milieu de culture. Les produits testes etaient les suivants: vitamine A (beta carotene), vitamine B1 (chlorhydrate de thiamine), vitamine B2 (ribeflavine), Vitamine B3 ou PP (nicotinamide), vitamine B5 (acide pantothenique), vitamine B6 (chlorhydrate de pyridoxine), Vitamine B8 ou H. vitamine B9 (acide folique), vitamine B12 (cyanocobalamine), vitamine C (acide ascorbique), vitamine E (acetate de tocopherol), fer (gluconate de fer), lode (iodure de potassium), potassium (chlorure de potassium), zinc (oxyde de zinc), cuivre (oxyde de cuivre), magnesium (oxyde de magnesium), calcium (gluconate de calcium), selenium (selenate de sodium). Seuls les elements ayant montre une certaine activite lors de l'etape de selection preliminaire ont ete retenus pour les experiences suivantes. Les depots de lipides intracellulaires ont ete evalues 3 j ours apres exposition aux produits testes selon la methode decrite par Shrivastava et al. (Mesh. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 15, 345-350, l9g3.). Les resultats ont ete exprimes sous forme de pourcentage de diminution moyen des depots de lipides intracellulaires par rapport aux cultures temoin non traitees considerees comme contenant 100% de depot lipidiques. Les resultats suivants ont ete obtenus avec les produits testes seuls (tableau 1), avec les associations de deux produits (tableau 2) et avec les associations synergiques de plusieurs micronutriments(tableau 3). Tableau 1 Pourcentage de diminution des depots de lipides intracellulaires avec les produits testes seuls (n=24). Element Concentration Pourcentage de Testee en ug/ml diminution (0,016% des AJR) des lipides intracellulaires Vitamine A 8,0 12,6 + 2,3 Vitamine B1 0,23 7,7 + 1,4 Vitamine B2 0,26 14,5 + 3,9 Vitamine B3 3,0 2,5 + 1,0 Vitamine B5 1,0 4,5 + 2,1 Vitamine B6 0,335 9,9 + 2,9 Vitamine B8 0,025 1, 8 + 0,7 Vitamine B9 0,035 17,5 + 4,6 Vitamine B12 0,0001 8,2 + 2,5 Vitamine C 20,0 11,2 + 4,1 Vitamine E 3,33 21,4 + 3,9 Magnesium 66,67 22, 0 + 5,2 Calcium 178,0 0 Fer 18,64 6,3 +2,7 Iode 0,03 0 Potassium 24,49 0 Zinc 3,11 16,3 + 4,4 Cuivre 0,42 24,3 + 6,2 Selenium 0,013 24,4 + 5,3 Ces resultats montrent que les produits testes seuls n'ont pas d'effet sur la diminution de ['accumulation des dechets lipidiques intracellulaires sauf pour la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E, le magnesium, le zinc, le cuivre et le selenium. Tableau 2: Pourcentage de diminution des depots de lipides intracellulaires avec les associations de deux produits (n=24) Pourcentage de diminution des lipides intracellulaires Vitamine A + vitamine B2 20,2 + 4,6 Vitamine A + vitamine B9 26,3 + 5,5 Vitamine A + vitamine E 29,2 + 6,7 Vitamine A + magnesium 26,1 + 4,4 Vitamine A + zinc 18,3 + 4,4 Vitamine A + cuivre 21,3 + 9,1 Vitamine A + selenium 17,2 + 6,1 Vitamine B2 + vitamine B9 18,3 _ 2,7 Vitamine B2 + vitamine E 20,0 + 4,1 Vitamine B2 + magnesium 30,2 + 8,1 Vitamine B2 + zinc 21,1 6,6 Vitamine B2 + cuivre 23,3 + 7,3 Vitamine B9 + vitamine E 24,4 + 6,6 Vitamine B9 + magnesium 18,1 + 8,2 Vitamine B9 + zinc 18,4 + 3,2 Vitamine B9 + cuivre 22,6 _ 4,9 Vitamine E + magnesium 25,9 _ 4,9 Vitamine E + zinc 26,6 + 7,6 Vitamine E + cuivre 17,7 _ 2,7 Zinc + cuivre 16,6 + 4,9 Zinc + magnesium 21,9 + 7,2 Cuivre + magnesium 24,6 + 6,2 Vitamine B2 + selenium 24,6 + 2,7 Vitamine E + selenium 22,2 + 7,8 Magnesium + selenium 23,7 + 8,2 Ces resultats montrent que ['association de deux vitamines, mineraux ou oligo-elements n'ameliore pas l' elimination des lipides intracellulaires. L'activite n'est pas additive. L'activite de l' association de magnesium et de vitamine B2 est superieure a celle des deux elements pris separement. Tableau 3: Pourcentage de diminution des depots de lipides intracellulaires avec les associations synergiques de plusieurs micronutriments (n=24) eventuellement en combinaison avec des extraits de plantes. (vitamine A = A, vitamine B2 = B2 et ainsi de suite pour les vitamines; les symboles internationaux de la table periodique des elements designe les mineraux et les oligo-element correspondents). Pourcentage de diminution des lipides intracellulaires A + B2 + B9 + E 26.4 + 6.9 A + B2 + Mg + Zn 70.0 + g.3 A + B5 + B6 + B8 22.4 7.6 A + Fe + I + K 15.3 + 4.3 B9 + Fe+ Mg + Zn 31.2 + 8.4 A + B2+ Cu + Se 68. 4 + 8.8 A + B2 + Mg + Se 81.2 + 11.4 B5 + B6 + Cu + Se cytotoxique B2 + B9 + Mg + Zn 68.8 + 11.4 B2+ B9 + Zn + Se 77.3 + 9.9 B2 + B9 + Mg + Se 76. 3 + 13.2 B2 + B9 + Cu + Se 80.4 + 8.2 B2 + Mg + Cu + Se 34.9 + 6.7 B5 + B6 + B8 + Fe + 24.6 + 7.2 A + B2 + Mg + Cu 76.3 + 14.6 B2 + B9 + E + Zn 42.6 + 14.6 D + E+ Zn + Si 52.0 _ 9.0 E + Ca + Fe + Cr 36.4 + 8.8 A + B2 + B9 + E + Mg + Zn + Cu + Se 89.2 + 12.6 A + B2 + B9 + Mg + Zn + Cu + Se 72.1 + 11.6 B2 + B9 + E + Mg + Zn + Cu +Se 81.6 + 12.0 A + E + Mg + Zn + Cu + Se 71.6 + 9.9 A + E + Zn + Cu + Se 61.4 + 13.0 E + Mg + Zn + Cu + Se 40.1 + 8.8 A + B2 + Mg + Cu + cafeine (0.01%) 84.4 _ 14.6 A + B2 + Mg + Cu + Phytoestrogenes de soja (10%) 83.4 _ 17.3 Les resultats montrent que pour eliminer les lipides intracellulaires, il est indispensable d'associer au moins deux vitamines parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9 et au moins deux mineraux ou oligo-elements parmi le magnesium, le zinc, le cuivre et le selenium. Les meilleurs resultats vent obtenus en associant ces 8 elements. L'activite diminue en l' absence de l'un de ces elements. ETUDE CLINIQUE: Confirmation des resultats chez l'homme Des gelules, des comprimes et des sachets contenant % des AJR en vitamine A, B2, B9, E, en magnesium, zinc, cuivre et selenium, ont ete prepares (l gelule ou l comprime ou l sachet par j our selon la forme utilisee). Des volontaires adultes de sexe masculin (environ %) ou feminin (environ 65%) ayant un indice de masse corporelle de 20% superieur a la normale ont ete selectionnes pour evaluer l'effet de differents regimes sur l' evolution du poids corporel sur une periode de 30 j ours. Le poids des volontaires a egalement ete evalue 3 mods apres la date de debut de l' etude. La diminution du poids corporel etait liee a ['amelioration des fonctions metaboliques cellulaires qui facilite l' elimination des lipides intracellulaires et des dechets de l'organisme. L'effet sur differents parametres de bien etre a ete evalue en utilisant des echelles de scores allant de O a 4. Cinq groupes etudies dans des conditions identiques ont ete constitues pour l' etude conduite par un Institut de recherche accredite par le Ministere de la Recherche. Groupe l: complement alimentaire de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements selon l'exemple l. Groupe 2: combinaison d'un complement alimentaire de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements associe a un complement alimentaire a base de plantes selon l'exemple 9. oroupe 3: combinaison d'un complement alimentaire de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements associe a un regime contenant des legumes verts a volonte, des fruits et grammes de pates hyperproteinees a consommer midi et soir selon l'exemple 8. Groupe 4: regime a base de soupe de legumes lyophilisee sous forme de preparation instantanee a melanger avec de l'eau bouillante. Groupe 5: combinaison d'un complement alimentaire de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements associe a regime a base de soupe de legumes lyophilisee sous forme de preparation instantanee a melanger avec de l'eau bouillante selon liexemple 7. Les resultats moyens suivants ont ete obtenus: Nombre de Perte de poids Index de volontaires moyenne en bien-etre jours (1 a 4) HF H FMoyenne Groupe 1: 830 -2.22 -2.61-2.47 3.21 Groupe 2: 918 -3.67 -3. 82-3.76 3.42 Groupe 3: 412 -2.10 -2.93-2.62 3.11 Groupe 4: 714 -1.15 -1. 30-1.22 1.80 Groupe 5: 1218 -2.20 -2.75-2.56 2.89 Ces resultats montrent que 1lassociation de 50% des AJR en vitamine A, vitamine B2, vitamine B9, vitamine E, magnesium, zinc, cuivre et selenium, diminue le poids chez les hommes et chez les femmes (moyenne de -2.47 kg en 30 j ours) en accelerant l' elimination des lipides intracellulaires. Une amelioration des resultats est obtenue lorsque la composition synergique est combinee avec un complement alimentaire a base de plantes. Ces resultats peuvent egalement etres ameliores en combinaison avec d'autres regimes mais la diminution de poids supplementaire obtenue n'est pas tonj ours significative ce qui montre que la plus grande part de la perte de poids observee est due a la composition synergique de vitamines (A, B2, B9, E), de mineraux et d'oligo-elements (magnesium, zinc, cuivre, selenium). Les volontaires du groupe 4 recevant seulement un regime a base de soupe de legume ont montre une diminution de poids tres inferieure aux groupes recevant la composition synergique de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements. Par ailleurs, le poids des volontaires ayant utilise une composition synergique associant des vitamines, des mineraux et des oligo-elements est reste stable a la fin des trots mods de la periode d' observation ce qui n'a pas ete le cas des sujets utilisant un regime hypocalorique senl. Cette observation montre que l'utilisation d'une composition synergique permet en outre de stabiliser le poids afin de prevenir l'effet rebond observe a la fin d'un regime. Chez les sujets etudies, l' index de bien-etre a ete fortement augmente avec la composition synergique de vitamines, de mineraux et d'oligoelements qui ameliore remarquablement les parametres d' evaluation du stress, du sommeil, de la forme physique et de la fatigue ce qui montre que la composition synergique de vitamine A, vitamine B2, vitamine B9, vitamine E, magnesium, zinc, cuivre et selenium exerce une action favorable sur la sante en general. REVEND I CAT I ONS 1. Utilisation d'une composition synergique par vole vale pour diminuer ['accumulation des lipides intracellulaires caracterisee en ce qu'elle comprend au moins deux vitamines choisies parmi la vitamine A, la vitamine B2, la vitamine B9, la vitamine E avec au moins deux mineraux ou oligo-elements choisis parmi le magnesium, le zinc, le cuivre et le selenium pour traiter la surcharge ponderale. 2. Utilisation d'une composition synergique par vole vale pour diminuer l' accumulation des lipides intracellulaires caracterisee en ce qu'elle comprend au moins deux vitamines avec deux mineraux ou oligo-elements pour traiter la surcharge ponderale. 3. Utilisation d'une composition synergique selon les revendications 1 a 2 caracterisee en ce qu'elle est utilisee par vole locale. 4. Utilisation dinne composition synergique selon les revendications 1 a 3 en combinaison avec une composition par vole vale a base de d'agents qui stimulent la thermogenese, ont un effet cholagogue ou choleretique ou qui vent connus pour diminuer la surcharge ponderale. 5. Utilisation d'une composition synergique selon les revendi cat ions 1 a 3 en combinai son avec un regime alimentaire hypocalorique, hyperproteine ou stimulant le transit intestinal. 6. Utilisation d'une composition synergique selon les revendications 1 a 3 en combinaison avec un appareil d'exercice physique ou un dispositif dlelectrostimulation musculaire. 7. Une combinaison de compositions telles que definies a l'une des revendications 1 a 6 a titre de produit pharmaceutique, cosmetique, dietetique ou nutritionnel. 8. Une combinaison de compositions telles que definies a l'une des revendications 1 a 6 et un excipient pharmaceutiquement ou cosmetiquement acceptable. 9. Une combinaison de compositions belles que definies a l'une des revendications 1 a 6 et un excipient acceptable