Brevet FR2838965A1 — publié le 20031031

L'invention concerne l'utilisation de ['arsenic pour le traitement de maladies auto-immures, notamment du syndrome auto-immun Iymphoproliferatif. On connait deja l'utilisation d'arsenic pour traiter differents types de cancers: leucemie, Iymphome, cancer des ovaires, cancer du poumon. De tels traitements vent decrits dans les documents FR 2 782 010, US 6 333 028, FR 2 539 993, US 6 191 123, EP 955 052, WO 9924029, WO 9918798, WO 9955344. On connat egalement l'utilisation de ['arsenic pour traiter d'autres maladies tels que des coccidioses, des maladies parasitaires, des dermatomycoses, le syndrome d'asthenie chronique. Ces traitements vent notamment decrits dans les documents FR 2 572 730, US 5 550 153, WO 9421249, WO 9501789. Mais l'utilisation d'arsenic pour le traitement de maladies auto-immures n'est jusqu'a present pas connu. Par auto-immunite, on entend un etat d'immunisation d'un individu contre lui meme. Les maladies auto-immures vent des maladies du systeme immunitaires caracterisees par la production d'anticorps (appele autoanticorps) qui reagissent avec des antigenes (appele auto-antigene) provenant des tissue du propre patient (pour revue voir Schwartz et a1 (1984)). Les maladies auto-immures les plus courantes sont: le lupus systemique erythemateux, le lupus erythemateux aigu dissemine, I'uveite,la maladie de Bechet, la sarcodose, le syndrome de Sjogren, la polyarthrite rhumatoide, la polyarthrite juvenile, le syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter, la goutte, I'osteoarthrose, la polymyosite, la myocardite, la cirrhose biliaire primitive, la maladie de Crohn, la colite ulcereuse, la sclerose en plaques et autres maladies demyelinisantes, I'anemie aplasique, le purpura thrombocytopenique essential, toute maladie associee a une Iymphoproliferation non tumorale, le Iymphome a Iymphocytes B. le panLypopituitarisme de Simmonds, la maladie de Basedow-Graves et l'ophtalmopathie de Graves, la thyrodite subaigue et la maladie de Hashimoto, la maladie d'Addison, le diabete sucre insulino-dependant (type 1). Les medicaments de l'art anterieur utilises pour le traitement de maladies auto immures, en particulier les maladies systemiques, entrament generalement une suppression non specifque generale du systeme immunitaire. Le plus souvent, ces medicaments ne distinguent pas la reponse pathologique immunitaire et une reponse immunitaire protectrice de l'organisme. Ainsi, des medicaments immuno suppresseurs (exemple: corticosterolde, azathioprine, cyclophosphamide et cyclosporine) vent souvent administres pour supprimer la proliferation des Iymphocytes autoreactifs. Des medicaments anti-inflammatoires vent souvent prescrits a des patients atteints d'arthrite rhumatode. De facon globale, ces medicaments presentent des effete secondaires nefastes, la suppression de la reponse immunitaire entrainant des risques d'infection et de cancer. Dans la mesure ou l'art anterieur est extremement riche en substances candidates susceptibles d'agir contre de telles maladies, il est tres difficile de reperer des substances reellement actives in vivo et capables de traiter les maladies auto- immunes. L'invention vise a pallier les inconvenients de l'art anterieur en proposant des composes efficaces pour le traitement et/ou la prevention de maladies auto-immures, avec des effete secondaires non sonhaites tres reduits ou totalement absents. A cet effet ['invention a pour objet selon un premier aspect l'utilisation d'un compose arsenic pour la preparation d'un medicament pour le traitement de maladies auto immunes. En particulier, on ciblera les maladies choisies mentionnees precedemment. De maniere preferee on ciblera des maladies auto-immures appartenant a certaines categories de trouble metabolique, telles que: - un defaut de maintien de l'homeostasie des organes lymphodes, type ALPS; - un defaut de maintien de l'homeostasie du fole (hepatomegalie); - des maladies cutanees (lupus, psoriasis,); - une apoptose defectueuse de cellules proliferantes du foie, de la peau, du systeme immunitaire. Selon des modes de realisation particulierement preferes, les maladies a traiter vent le Syndrome auto-immun Iymphoproliferatif (ALPS), le Lupus erythemateux, la polyarthrite rhumatode, le syndrome de Sjorgen. Dans la presente demande, on utilisera le terme >, ou >, ou >. Ce terme ne se limite pas aux senls exemples decrits, et englobe les differents formes d'arsenic qui ont un effet preventif ou curatif contre les pathologies cibles. La presente demande decrit en ce sens des tests in vivo qui permettent de cribler les composes efficaces, qui presentent des resultats d'activite biologique d'au moins 10, 20, 50, 80, 90, 100, 150, 200 % de ceux obtenus dans la descripton detaillee qui suit utilisant ['arsenic As2O3. L'homme du metier disposant de ces tests peut done sans effort excessif identifier des composes arsenic therapeutiquement efficaces done dans le cadre de ['invention. On preferera notamment un compose arsenic choisi parmi: As2O3, As4O6, As2S2, As2S3, As2S5, As4S4, tout particulierement As2O3. Les composes arsenic candidate peuvent etre preselectionnes a ['aide de tests in vitro appropries avant d'etre testes in vivo. Par ailleurs ['invention concerne l'utilisation pour le traitement de maladies auto- immures de composes autres que ['arsenic, mais capables tout comme ['arsenic d'inhiber des activites phosphatases. L' invention concerne selon un autre aspect un procede de criblage in vivo de composes arsenic capables d'inhiber la lymphoproliferation notamment de cellules du foie, de la peau et du systeme immunitaire, comprenant ['administration d'un compose arsenic candidat a des patients atteints d'une maladie auto-immune, typiquement a une dose quotidienne de l'ordre de 5 a 10 mg/Kg de poids corporel, et la mesure de l'efficacite therapeutique. L'invention concerne selon un autre aspect une composition pharmaceutique destinee au traitement et/ou a la prevention d' au moins une maladie auto immune caracterisee en ce qu'elle comprend une quantite efficace d'un compose arsenic ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce compose. Cette composition peut comprendre en outre un transporteur ou excipient pharmaceutiquement acceptable. Wile est typiquement sous une forme appropriee pour une administration vale ou parenterale, et destinee a etre administree quotidiennement a une dose de 3 a 10 mg/kg de poids corporel, de preference 5 a 8 mg/kg. Le terme sel pharmaccutiquement acceptable fait reference a des sels prepares a partir d'acides et de bases non toxiques pharmaccutiquement acceptables, incluant des acides et des bases inorganiques et organiques. On peut utiliser notamment un sel acide de sodium ou de potassium, un iodure d'arsenic. Le transporteur peut etre de type tres varie, selon la forme de la preparation utilisee pour ['administration, notamment vale ou parenterale (pastille, capsule, poudre, injection intraveineuse, infusion). Pour une administration vale, la preparation pharmaceutique peut etre sous forme liquide, par exemple en solution, sous forme de strop ou de suspension, ou sous forme de poudre destinee a etre remise en solution. Une telle preparation liquide peut etre preparee selon les techniques appropriees avec des excipients pharmaceutiquement acceptables tels que des agents de suspension (par exemple: sorbitol, derives de cellulose), des agents emulsifiants (par exemple: lecithine ou acacia), des transporteurs non aqueux (par exemple: huile vegetale fractionnee), et des agents conservateurs (par exemple: acide sorbique). Lorsqu'il stagit de preparations vales solides (pastille, poudre, capsule, comprime), 1es compositions pharmaceutiques vent preparees a 1'aide d'excipients appropries tels que des agents de liaison (amidon de mas, polyvinyle pyrrolidone, hydroxypropile methylcellulose), des agents de remplissage (lactose, cellulose, microcrystalline), des agents lubrifiants (magnesium stearate, talc, silice), des agents de gonflement (sodium lauryl sulfate). Pour une administration par inhalation, les composes vent typiquement inclus dans une preparation de type aerosol a ['aide de gaz approprie. Les derives d'arsenic peuvent etre egalement formules pour une administration parenterale par exemple, par injection continue ou non. Les milieux liquides vent generalement analogues (eau, glycol, huile, tampon) a ceux utilises pour des preparations vales. Les formulations par injection peuvent se presenter sous forme d'unites de dosage (ampoules, mini containers) avec un agent de protection approprie. Ces compositions a injecter peuvent egalement etre sous la forme de suspension, de solution ou d' emulsion et peuvent contenir des agents stabilisants etlou des agents dispersants. Le principe actif peut egalement etre prepare sous forme de poudre avec un transporteur approprie. L'invention fournit egalement des necessaires ou kits comprenant au moins un contenant renfermant le derive d'arsenic sous une forme pharmaceutiquement acceptable. Par exemple, I'arsenic peut etre sous forme d'une solution pharmaccutiquement acceptable telle que une solution saline, une solution de dextrose, une solution tampon sterile, le kit peut egalement comprendre les moyens d'injection approprie tels qu'une seringue emballee sterile. La dose therapeutique utilisee dans le traitement de maladies autoimmures est variable selon la gravite et les conditions de traitement. La dose, le cas echeant la frequence, vent a adapter en fonction notamment de ['age, du poids corporel. Compte tenu de la toxicite potentielle de ['arsenic le dosage et la duree du traitement vent determines de maniere appropriee, selon la gravite de la maladie et du caractere durable ou non de la guerison. Le traitement pouvant curer de quelques jours a quelques mods jusqu'a ce que la guerison totale ou moins partielle soit atteinte. La formulation est typiquement administree quotidiennement, pendant une periode de 10 a jours. On pourra effectuer plusieurs traitements successifs, espaces de l'ordre d'un 1 0 mois. En outre, I'arsenic peut etre administre le cas echeant avec d'autres principes actifs contribnant au traitement des maladies ciblees. L'invention concerne selon un autre aspect, une methode de traitement de maladies auto-immures, notamment chez l'homme, comprenant ['administration au patient d'un quantite pharmaceutiquement efficace d'un derive d'arsenic. L'invention concerne une methode de traitement comprenant ['administration de 5 a 10 mg d'arsenic par kilogramme de poids corporel par jour. L' administration est typiquement vale ou parenterale. L'effet du traitement avec les composes arsenic sur les maladies auto-immures etudiees peut etre suivi par des techniques appropriees telles que decrites dans les exemples ci-apres, notamment mesure du poids des organes (ganglions, rate...), etude de la structure des tissue (etude externe, anatomopathologie). Par methode de traitement on entend un traitement curatif, ou preventif. Les inventeurs ont demontre l'efficacite des composes arsenic pour prevenir ['apparition de maladies auto-immures comme cela decrit dans les exemples plus loin. D'autres objets et avantages de ['invention apparaitront a la lecture de la description detaillee illustree par les dessins dans lesquels: - les figures 1A et 1B presentent la guerison obtenue grace a ['arsenic sur des souris MRL/lpr, respectivement la morphologic externe et ['etude de la peau du cou par anatomopathologie; - la figure 2 presente l'effet de 1'arsenic sur des souris MRL/lpr, souris non traitee a gauche ayant une exophtalmie, souris traitee a droite totalement guerie; - les figures 3A et 3B illustrent le retour a l'anatomie normale des organes internee grace au traitement a ['arsenic; - la figure 4 represente la diminution du pourcentage de lymphocytes T CD4-CD8 B220+ grace a 1'arsenic; - la figure 5 illustre la di sparition du taux anormal des anti corps anti-ADN grace a ['arsenic: les anticorps anti-ADN vent une caracteristique de Lupus chez l'homme et la souris MRLApr; - la figure 6 illustre la survie des animaux: tous les animaux temoins vent morts au bout de 4 mods, tous les animaux traites vent vivants. Les inventeurs ont travaille sur des souris cites MRL homozygotes pour la mutation Ipr (MRL/lpr). La Iymphoproliferation (lpr) se traduit par une accumulation de lymphocytes T actives, de phenotype CD4+CD8 ou CD4 CD8+, qui ont echappe au processus de regulation negative par la vole d'apoptose. Ainsi on aboutit chez la souris MRL/lpr a une hypertrophie des ganglions lymphatiques dont la masse est 100 fois superieure a celle des ganglions Iymphatiques de souris MRL+/+, congeniques pour le gene lpr, a une rate dont la taille est multipliee par 7, et un thymus dont le poids est a la 22eme semaine le double de celui des souris MRL+/+. Ces Iymphocytes T actives qui s'accumulent vont progressivement reprimer ['expression de leurs recepteurs CD4 ou CD8 et devenir des Iymphocytes T double negatifs, de phenotype: TCRoct3CD4 CD8 B220+, qui seront responsables de la Iymphoproliferation. La souris MRL/lpr est un modele spontane'de patholoies auto-immunes. La souri s MRL/lpr est en particulier un model e, spontane, de maladies auto immunes comme le lupus erythemateux dissemine avec la presence de lesions erythemateuses de la peau et de polyarthrite rhumatoide. Cet animal presente egalement un syndrome de Sjogren caracterise par la destruction des glances salivaires et lacrymales, suite a une infiltration de cellules Iymphodes. Ces souris produisent, au cours de leur vieillissement, de grande quantite d'auto-anticorps qui vent responsables d'une glomerulonephrite mortelle par depots dtimmuns complexes au niveau des glomerules du rein. Ainsi, la duree de vie de la MRL/lpr est considerablement raccourcie par rapport a celle de la MRL+/+: 4-5 mods chez la souris MRL/lpr par rapport a 2 ens chez la souris MRL+/+. La souris congenique MRL+/+ developpe une forme attenuee de glomerulonephrite mais ne presente pas de Iymphoproliferation, ainsi la mutation Ipr agirait comme facteur d'acceleration dans la survenue du syndrome lupique. Therapie par ['arsenic des pathologies de la souris MRL/lpr Dans un premier temps, les inventeurs ont determine la dose optimum d'arsenic (As2O3) a injecter aux MRL/lpr. Deux concentrations ont ete choisies: 1 et 5,ug d' As2O3/g de souris. A la date TO, ces injections ont ete realisees quotidiennement. Le groupe a la plus forte dose a montre au bout d'une semaine de traitement des signes spectaculaires d'amelioration des lesions cutanees specifiques du lupus, ce qui n'etait pas le cas pour les souris traites a la plus faible dose. Sachant que les souris auto immunes MRL/lpr meurent en moyenne en 4 a 5 mods, compare aux souris normales MRL+/+ qui meurent en 2 ens, les inventeurs ont decide de ne conserver pour les traitements ulterieurs que la dose de 5pg/g de souris. Les souris MRL+/+ temoins ayant re,cu cette dose d'arsenic ne presentent a TO+5 mods, aucun signe de pathologies liees au traitement. Les inventeurs ont des la fin de la premiere semaine de traitement, constitue 3 groupes d'animaux: - 1 er groupe, vise au traitement curatif d'une pathologic dej a presente, - 2eme groupe, vise a prevenir 1'apparition des pathologies, 3eme groupe, vise a determiner la duree de vie des animaux traites, 4eme groupe, vise a determiner l'effet dose, eme groupe, vise a evaluer l'effet d'un arret du traitement. Chacun des cinq groupes possede ses temoins consistent a injecter le tampon de dilution de ['arsenic. De plus, les animaux presents dans les groupes temoins et traites vent issus de la meme portee, ce qui permet d'obtenir des comparaisons fables. A TO+5mois, plus de 60 souris (MRL/lpr et MRL+/+) vent en traitement. Resultats du groupe 1 Cette etude vise au traitement curatif d'une pathologic deja presente. 4) Etude des lesions cutanees Des la fin du premier mods de traitement, les souris MRL/lpr presentaient une disparition complete des lesions cutanees liees au lupus (Figure 1) et une reduction spectaculaire de l'exophtalmie caracteristique de la pathologic de la souris MRL/lpr (Figure 2). Depuis cette date, d'autres groupes traites et non traites ont ete constitues et les groupes traites par l'As203 presentent systematiquement une disparition de l'exophtalmie et des atteintes cutanees. De plus, par des etudes anatomo-pathologiques de la peau (Figure 1B) la disparition totale du tissu pathologique a ete confirmee chez les souris MRL/lpr traites par l'As2O3 mais pas chez les animaux MRL/lpr controles. Ce traitement par ['arsenic est done efficace pour le traitement des lesions cutanees 1iees a une pathologic auto-immune comme le lupus. Parallelement a ces etudes sur la peau, d'autres organes cibles de pathologies auto-immures comme le rein, le poumon, le foie, I'ceil, etc... ., ont ete preleves et analyses par anatomopathologie. De plus, ces differents organes ainsi que la rate, les ganglions et le thymus ont ete peses. Les resultats vent presentes dans le tableau 1. En resume, le traitement par 1'arsenic ramene a un poids normal, comparable a celui des organes de la MRL++, les organes suivants: ganglions, rate et foie. II est a noter que ['action de cet agent est ciblee sur les organes Iymphoides et le foie, sachant que la MRL/lpr presente des anomalies d'homeostasie des organes Iymphodes et du foie. Tableau 1: Poids des organes en grammes MRL+/+ M RL+/+ MRL++ M RL/lpr M RL/lpr MRL/lpr MRLApr MRL/lpr temoin Arsenic Arsenic temoin Arsenic Arsenic * Arret de * Arret de traitement traitement Ganglions 0,0 I 0,01 0,01 0,38 0,01 0,02 0,38 0,15 axillaires Ganglions 0,03 0,05 0,03 2,61 0,05 0,05 1,97 1,03 mesenteriques Rate 0,09 0,10 0,15 0,53 0,13 0,17 0,41 0,20 Foie 2,46 2, 40 245 3,30 2,58 2,89 3,21 3,12 2 poumons 0,35 0,32 0,30 0,69 0,33 0,40 0, 51 0,50 Rein 0,47 0,44 0,44 0,44 0,52 0,53 0,55 0,55 Cceur 0,21 0,22 0, 22 0,29 0,20 0,25 0,29 0,26 * Arret de traitement: souris MRLApr traitee a ['arsenic pendant deux mois. Puis arret du traitement pendant une periode de deux mods avant de sacrifer ['animal. B) Etude de la Iymphoproliferation Apres I mods et 20 jours de traitement un groupe de 3 souris MRL/lpr temoins et un groupe de 3 MRL/lpr traitees ont ete sacrifies afin d'evaluer l'efficacite du traitement sur la Iymphoproliferation. Les organes analyses vent le thymus, la rate et 1es ganglions lymphatiques. La figure 3, illustre la diminution spectaculaire de la taille de la rate et de celle d'un des ganglions mesenteriques. Le phenotype des populations Iymphoides presentes dans cette rate et ce ganglion a ete determine par cytometric de flux. En resume, le traitement par ['arsenic induit une disparition de la Iymphoproliferation grace a ['elimination quasi complete de la population de lymphocytes T double negatifs, de phenotype TCRa,BCD4 CD8 B220+, responsables de la Iymphoproliferation. De plus, cette population cellulaire de phenotype anormal est remplacee par des Iymphocytes T de phenotype normal CD4+CD8 et CD4 CD8+ (Figure 4). Cependant, le taux de reduction du nombre de ces cellules T doubles negatives est dependent de la duree du traitement. Ainsi, un traitement de trots mods permet d'eliminer la totalite des cellules T doubles negatives. En conclusion, I'ensemble des resultats obtenus avec le groupe 1 montre que 1'arsenic est un traitement efficace pour ['elimination des Iyrnphocytes T actives responsables chez la souris MRL/lpr du syndrome auto-immun Iymphoproliferatif. En effet, ['arsenic est efficace pour le traitement des lesions cutanees liees au lupus erythemateux dissemine de la souris MRL/lpr. Resultats du groupe 2 Cette etude vise a prevenir ['apparition des pathologies. Ce groupe d'animaux, commence a TO, a pour but d'evaluer l'effet preventif d'un traitement a 1'arsenic sur le developpement de la Iyrnphoproliferation et des pathologies auto-immures. Pour ce faire, 4 groupes d'animaux ages de lmois '/ ont ete formes. Deux de ces groupes vent constitues de souris MRL/lpr et les deux autres de souris MRL+/+. Un groupe de MRL/lpr et un groupe de MRL+/+ ont ete traites par Sllg d'arsenic par gramme de souris, les deux autres groupes temoins vent traites par le tampon de dilution de 1'arsenic. A TO+1 mods, des animaux de chaque groupe ont ete sacrifies. Les organes analyses vent le thymus, la rate, les ganglions Iymphatiques, la peau, le foie, le rein et le cceur. Une absence quasi complete de la Iymphoproliferation a ete observee chez les souris MRL/lpr traitees par ['arsenic, chez ces animaux les organes non Iymphodes comme le ccour ou le rein ne vent pas modifies par le traitement. L'arsenic a done un effet preventif sur le developpement de la Iymphoproliferation. Le phenotype des populations Iymphoides presentes dans cette rate et ce ganglion a ete determine par cytometric de flux. Comme pour les resultats du groupe 1, I'arsenic permet d'eliminer la population de celles T doubles negatives qui s'accumulent au cours du vieillissement chez la souris MRL/lpr. De plus, les organes de ces souris traites ont un poids normal, il n'y a done ni la lymphoproliferation ni lthepatomegalie observes chez les souris temoins. Le fore, la rate, un ganglion lymphatique, un acil, etc, ont ete preleves afin d'etre analyses en anatomopathologie. Resultats du groupe 3 Cette etude vise a determiner la duree de vie des animaux traites. Cette experience a commence a TO, des souris MRL/lpr tres malades ont ete traitees soit par de ['arsenic soit par le tampon de dilution de ['arsenic. En date TO+4mois, 100% des temoins etaient morts, a TO+5 mods, 100% des temoins vent morts alors que les animaux traites par ['arsenic se portent bien. Resultats du groupe 4 Cette etude vise a determiner l'effet dose. Il est souhaitable de determiner de facon tres precise l'effet preventif et curatif de differentes doses d'arsenic sur ['evolution des pathologies developpees par les souris MRL/lpr. Cinq groupes d'animaux (MRL/lpr et MRL+/+) ont ete traites avec les concentrations suivantes: 2,5; 5; 7,5; 10 et lSg/g de souris. La dose de 151lg/g de souris s'est averee mortelle en quelques jours pour le traitement curatif. Pour le traitement preventif, la dose est egalement tres toxique et les animaux vent morts au bout de deux mois. La dose de 2,51lg/g de souris n'est pas suffisamment efficace pour le traitement curatif au vu des atteintes cutanees et de la taille des ganglions visible depuis 1'exterieur de 1'animal (et comme observe apres ouverture de ['animal). Les concentrations de 5; 7,5 et 1 Og/g entranent une disparition complete des atteintes cutanees. L'effet curatif complet a ete confirme sur les differents organes etudies. La dose efficace la plus faible (5pg/g pour la souris) d'arsenic est de preference utilisee afin d'eviter tout risque de toxicite. Resultats du groupe 5 Cette etude vise a evaluer l'effet d'un arret du traitement. Une partie des animaux du groupe 1 dont les atteintes cutanees avaient completement disparues et dont les sccurs sacrifices ont montre une guerison complete ont eu leur traitement arrete de facon progressive sur deux semaines. Ces animaux presentent apres trots mods d'arret du traitement, les pathologies cutanees caracteristiques du lupus, une reapparition de la Iymphoproliferation et de l'hepatomegalie (Tableau 1). Ces resultats indiquent, que du moins pour une mutation homozygote, comme dans le cas de la souris MRL/lpr le traitement ne peut pas etre interrompu de facon definitive. Dans la mesure ou la mutation est heterozygote chez l'homme, les possibilites de traitement vent accrues. L'ensemble de ces resultats permet de confirmer l'efficacite d'une therapie par ['arsenic de maladies auto-immures chez l'homme. De plus l'homme du metier disposant des connaissances concernant la therapie par ['arsenic chez l'homme d'une leucemie particuliere, la Leucemie Aigue Promyelocytaire, et grace a ['invention desormais egalement les doses efficaces chez la souris, son utilisation pour le traitement de maladies auto-immures chez l'homme telles que 1'ALPS ne pose pas de problemes. De plus ce traitement est tres avantageux car il n'est pas couteux. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un compose arsenic pour la preparation d'un medicament pour le traitement de maladies auto-immures. 2. Utilisation selon la revendication 1 pour le traitement d'une maladie auto immune due a un defaut de maintien de l'homeostasie des organes lymphoides. 3. Utilisation selon la revendication 1 pour le traitement d'une maladie auto immune due un defaut de maintien de l'homeostasie du foie. 4. Utilisation selon la revendication 1 pour le traitement d'une maladie auto immune cutanee. 5. Utilisation selon la revendication 1 pour le traitement d'une maladie auto immune due a une apoptose defectueuse de cellules proliferantes du fore, de la peau, du systeme immunitaire. 6. Utilisation selon la revendication 1 pour le traitement du diabete sucre insulino-dependant. 7. Utilisation selon la revendication 2 pour le traitement du Syndrome auto immun lymphoproliferatif (ALPS). 8. Utilisation selon la revendication 4 pour le traitement du Lupus erythemateux. 9. Utilisation selon la revendication 1 pour le traitement de la polyarthrite rhumatoide. 10. Utilisation selon la revendication 1 pour le traitement du syndrome de Sjorgen. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 a 10 caracterisee en ce que le compose arsenic est choisi dans le groupe constitue par As2O3, As4O6, As2S2, As2S3, As2Ss' As4S4, de preference As2O3. 1 2. Composition pharmaceutique destinee au traitement et/ou a la prevention d' au moins une maladie auto immune caracterisee en ce qu'elle comprend une quantite efficace d'un compose arsenic ou un sel pharmacoutiquement acceptable de ce compose. 13. Composition scion la revendication 12 caracterisee en ce qu'elle comprend en outre un transporteur ou excipient pharmacoutiquement acceptable. 14. Composition selon la revendication 12 ou 13 sous une forme appropriee pour une administration vale ou parenterale. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 a 14 destinee a etre administree quotidiennement a une dose de 3 a 10 mg/kg de poids corporel, de preference 5 a 10 mg/kg.