Brevet FR2836921A1 — publié le 20030912

MOUSSE DE POLYMÈRE INJECTABLE La présente invention se rapporte à une mousse injectable comprenant des particules discrètes d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable, en suspension dans un support, ainsi qu'à un procédé de préparation de cette mousse. La présente invention concerne encore une mousse pour son utilisation comme implant intracorporel destiné notamment à la reconstruction d'une partie du corps ou à l'élargissement de certains tissus. L'utilisation de divers polymères injectables pour l'augmentation des tissus ou en tant qu'implants prothétiques a déjà été proposée dans l'art intérieur. Ainsi, le brevet US 4 686 962 décrit un dispositif pour l'implantation hypodermique d'une prothèse génito-urinaire pour le traitement de l'incontinence. Ce dispositif comprend une membrane qui peut être gonflée par injection d'un matériau au moyen d'une aiguille hypodermique. L'incontinence urinaire a également été traitée par injection trans-utérale de polytétrafluoroéthylène (PTFE) généralement sous la forme d'une pâte ou de particules encapsulées Transurethral polytetrafluoroethylene Injection for Post-prostatectomy Urinary Incontinence par M. Kaufman et al., the Journal of Urology, Vol. 132, September 1984, pages 463-464. Il a également été prévu de traiter l'incontinence urinaire par implantation d'une prothèse à base d'un solide histologiquement compatible, c'est par exemple l'objet du brevet US 5 922 025, et plus particulièrement d'une prothèse à base d'une céramique US 5 344 452, US 5 204 382, US 5 352 715, ou d'une prothèse à base de particules solides dures revêtues de carbone dont le diamètre est compris entre 100 et 1000 um (US 5 451 406). Les matériaux non autologues sont couramment utilisés dans le domaine médical de nos jours. Les paraffines, vaselines, huiles végétales, lanolines, cires d'abeilles, silicones, PTFE et collagène, ont été injectés dans le corps humain en tant qu'agents gonflants pour tissus dits mous. Ces matériaux ont été utilisés notamment dans des traitements, par voie endoscopique, en orthopédie, gynécologie, chirurgie esthétique et urologie. Les matériaux prothétiques destinés à être placés dans le corps humain par voie endoscopique, doivent être biocompatibles, non toxiques, et ils doivent pouvoir être implantés de manière définitive. Un récent débat basé sur des études expérimentales s'est focalisé sur la quantité de matériau injecté, le site d'injection, les réactions locales et leur potentiel à la migration vers des organes éloignés (migration à distance). Alors que les corrections des reflux urétéraux par voie endoscopique sont mises en oeuvre depuis une dizaine d'années, il faut insister sur le fait qu'aucun effet secondaire d'importance clinique n'a encore été mentionné. Bien que les résultats se soient révélés encourageants, notamment dans le traitement par voie endoscopique de l'incontinence d'urine à l'effort et des reflux vésico-urétéraux, des recherches ont été poursuivies, elles ont été menées essentiellement selon deux axes : la bio-compatibilité du matériau implanté et celui du potentiel à la migration dudit matériau. En particulier, le potentiel à la migration du polytetrafluoroethylène (Polytef) ont rendu les professionnels prudents. Le problème de la migration est envisagé au chapitre 1 de l'ouvrage de J. BUZELIN"Implanted and injected Materials in Urology", Ed. Isis Medical Media, Oxford, 1995, pour chacun des trois produits injectables les plus employés : le polytetrafluoroethylène (Polytef ou Teflon), le collagène injectable et la siloxane particulaire (Macroplastique) : selon une étude, 10 mois et demi après implantation, des particules de Teflon injectées chez le singe ont été trouvées dans les noeuds lymphatiques pelviens, les poumons, le cerveau, les reins et la rate. Il s'agissait de particules de Teflon injectable de diamètre moyen compris entre 4 et 100 um avec plus de 90% de particules inférieures à 40 um. * une autre étude a consisté à injecter de plus petits volumes par voie sub-urinaire chez le singe, on a pu constater une migration locale vers la vessie ainsi qu'une migration à distance vers les noeuds périaortiques, pelviens et vers les testicules. Selon Malizia A. A., Reiman H. M., Myers R. P. et al. JAMA 251 : 3277-3279, 1984"Migration and granulomatous Reaction After Periurethral Injection of Polytef"lorsque des microparticules de PTFE (dont la majorité a un diamètre supérieur à 50 um) sont injectées, elles peuvent être phagocytées par des particules susceptibles de migrer à distance et ainsi former des granulomes dans les organes distants correspondants : la rate, le cerveau, les poumons, et le foie. Il a également été montré dans cette étude que des petites particules ont été localisées dans différents sites à distance de l'injection, ces particules résultent de la transformation directe du matériau en embole générée par une extrusion à partir des tissus traités provoquée par la haute pression d'injection. Une étude relative à la taille des particules de siloxane utilisées par Macroplastique, a montré que la distribution de la taille des particules est comprise entre 50 et 450um et que la taille des particules moyennes est de 171um. Il a également été compté que 29% du nombre total des particules présentent un diamètre inférieur à lOOum et que 99% du volume total des particules est constitué de particules de diamètre supérieur à lOOum. Les particules se déposent le long du périmètre du matériau injecté. Les particules plus petites peuvent être localisées au centre du bol injecté, elles sont entourées par des particules de taille plus grande et ainsi ne sont plus susceptibles de migrer à distance. Ceci a également été montré avec le Teflon. De plus à cause de la nature texturée des particules de siloxane, on observe une augmentation de la surface des particules et un potentiel supérieur à l'ancrage par du collagène étranger. Deux études récentes ont montré que les particules les plus larges des implants à base de siloxane de Macroplastique présentent un faible potentiel à la migration. La migration de quelques particules isolées est attribuée à la technique d'injection, c'est-à-dire au fait qu'elles soient implantées par voie extra-vésiculaire. Ainsi d'après Henly D. R., Barret D. M., Weiland T. L., Malizia A. A., O'Connor M. K., Wein A. J., J. Urol. 1995 Jun ; 153 (6) : 2039-43 : "Particulate Silicone for Use in Periurethral Injections : Local Effects and Search for Migration"lorsqu'on effectue chez le chien une injection périuréthérale de pâte de Macroplastique (les particules de la pâte ayant un diamètre moyen de 73go) on observe une migration locale et à distance. L'hydrogel de polyvinylpyrrolidone (PVP), qui est utilisé en tant que véhicule et lubrifiant par Macroplastique est couramment utilisé dans les domaines de la pharmacie, cosmétique, l'alimentation. La PVP de faible poids moléculaire (environ 9800) est biocompatible, de plus, elle est complètement excrétée par la filtration glomérulaire normale. Il semble qu'il existe une différence notable de potentiel à la migration entre la PVP qui est lentement excrétée utilisée par Macroplastique et les propriétés vasodilatatrices du milieu à base de glycérine utilisé par Polytef, cette différence peut s'expliquer par la différence de fonctions exercées par chacun de ces véhicules. Afin de surmonter le problème de la migration, il a été proposé d'utiliser des polymères de taille de particules plus élevée. Les demandes de brevet EP 636 014, US 5 258 028 et US 5 336 263 décrivent l'utilisation de microparticules texturées dans la fabrication d'une composition pour le traitement à long terme des désordres urologiques, tels que l'incontinence. Lesdites microparticules sont dispersées dans un véhicule physiologiquement acceptable et possèdent une taille des particules moyennes entre 30 et 3000 nm, de préférence entre 80 et 600 m. La surface de ces microparticules comprend des indentations, des cavités et des pores, de dimensions comprises entre 10 et 500 um, une distance minimale entre les indentations étant maintenue afin que les microparticules puissent être injectables au moyen d'une aiguille hypodermique. La demande EP 402 031 concerne une composition injectable, comprenant une pluralité de particules polymériques discrètes, physiologiquement compatibles, non biodégradables, de diamètre moyen compris entre 0,027 et 5,08 mm, et possédant un surface lubrifiée. Ces microparticules sont déformables de manière réversible, d'environ 20 à 75% de leur diamètre extérieur, de préférence, il s'agit de microparticules de polyacrylonitrile sous forme de sphères ou de macrodisques. Il est clair que plus la taille des particules utilisées est grande, moins le risque de migration de ces particules est élevé. Cependant plus la taille des particules utilisées est grande, plus leur extrusion au moyen d'un aiguille sera difficile. De manière surprenante et avantageuse, les inventeurs de la présente demande ont trouvé une composition injectable (mousse) qui permet de surmonter les inconvénients des compositions de l'art antérieur aussi bien en terme biocompatibilité que de migration de l'implant injecté. La composition selon l'invention présente une très grande capacité à la compression. Cette composition consiste en une mousse injectable comprenant des particules discrètes d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable, en suspension dans un support, telle que l'essentiel (99% v/v) desdites particules a un diamètre compris entre 30 et 5000 um et telle que ladite mousse présente une capacité à la compression réversible comprise entre 300 et 420%. Cette mousse est susceptible d'être préparée selon le procédé selon la présente demande. Ce procédé selon la présente demande met en oeuvre les étapes suivantes : . mélange d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable et d'un agent de gonflement, de préférence de façon telle que le pourcentage en masse d'agent de gonflement dans le polymère soit compris entre 0,5% et 10% préférentiellement d'environ 10%, . chauffage dudit mélange à une température comprise entre 100 et 250 C, de préférence d'environ 200 C pendant une durée d'environ 30 minutes, ce chauffage permet l'obtention d'un matériau spongieux, . broyage cryogénique de ce polymère, . mélange du polymère broyé et d'un support. Dans le cadre de la présente invention, tous les polymères utilisables dans le domaine de la présente invention (chirurgie plastique, élargissement des tissus mous dans les traitements de l'incontinence et des reflux vésico-urétéraux ou des reflux gastriques) sont utilisables pour préparer la composition sous forme de mousse selon l'invention. De préférence, il s'agira des silicones, polyuréthanes, polyacrylonitriles, alcools polyvinyliques (PVA) et de manière encore plus préférée, les silicones, notamment les silicones comprenant des groupes alkyles et/ou aromatiques. Ledit polymère est mis en suspension dans un support qui est un véhicule physiologiquement compatible, car ce véhicule réagit avec les tissus du corps humain de façon minime, voire nulle, de plus ce support est éliminé ou métabolisé sans aucune cytotoxicité. A titre de support dans la mousse selon la présente invention, on peut utiliser des solutions salines, les amidons, les hydrogels, les polyvinylpyrrolidones, les polysaccharides, les graisses, les huiles organiques, ainsi que tous polymères utilisables à cet effet. De manière préférée, on utilisera les polyvinylpyrrolidones (PVP). Le pourcentage pondéral de polymère par rapport au poids total de la mousse est compris entre 25 et 50%, il est de préférence d'environ 30%, le complément à 100% étant essentiellement constitué du support. La présente demande a encore pour objet le procédé de préparation de ladite mousse défini ci-dessus, ainsi que l'utilisation de cette mousse pour la fabrication d'un implant, notamment pour augmenter le volume d'une partie du corps, par exemple pour la reconstruction d'une partie du corps. La mousse selon l'invention comprend des particules discrètes d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable présentant une capacité à la compression réversible comprise entre 300% et 420%. On entend ainsi que les particules de mousse de grand diamètre, c'est-à-dire supérieur à environ 2000 um, présentent une capacité à la compression comprise entre 300% et 420%. Les particules de taille plus petite ne présentent pas une telle capacité car leur structure (de bulle) a été détruite au cours de la préparation de la mousse injectable, lors de l'étape de broyage cryogénique. La capacité à la compression des particules de large diamètre de la mousse selon l'invention rend possible l'injection de ladite mousse au moyen d'une aiguille hypodermique. Les particules de diamètre plus petit, même si elles présentent une capacité à la compression plus faible, peuvent également être injectées au moyen d'une aiguille hypodermique. Comme la capacité à la compression des particules est réversible, une fois injectée dans le corps humain, la composition retrouve ses propriétés initiales, elle n'est en aucun cas altérée. Par capacité à la compression (C) au sens de la présente invention, on entend le pourcentage de la différence entre le diamètre des particules non soumises à la compression (diam. non compr. ) et le diamètre des particules soumises à la compression (diam. compr. ) sur le diamètre des particules soumises à la compression. Le diamètre des particules soumises à la compression sera généralement considéré comme étant égal au diamètre interne de l'aiguille utilisée pour injecter ladite composition. C= [ (diam. non compr-diam. compr. )/diam. compr.] x 100 A titre d'exemple, la capacité de compression des particules de mousse de silicone selon la présente invention peut atteindre 420%, en effet cette mousse qui comprend des particules de diamètre de 5 mm dispersées dans une solution de PVP peut être injectée au moyen d'une aiguille de 18 Gauge (0,863 mm de diamètre interne). Bien entendu, ces valeurs peuvent varier en fonction du support utilisé, de la concentration des particules dans le fluide injecté, et du tamisage éventuel lors de la préparation de la composition. Ladite mousse comprend des particules de silicone réticulée qui présentent une structure dite en nid d'abeille. Il s'agit d'une silicone réticulée alvéolaire, comprenant des creux et des trous interréticulaires. Les particules de silicone qui forment la mousse présentent une structure réticulée alvéolaire essentiellement composée de creux et de trous inter-réticulaires. La structure interne de ces particules, et en particulier celle des particules de grand diamètre, comprend également des pores fermés et des bulles. Les parois séparant les creux, trous, bulles et pores présentent une surface généralement lisse comprenant quelques cavités d'aspect également lisse, l'épaisseur de ces parois est d'environ 10 à 100 Lm. Ces particules de polymère sont en suspension dans un support, qui est de préférence une polyvinylpyrrolidone. La distribution de la taille de ces particules dépend de leur utilisation. La figure 1 est une photographie prise au moyen d'un microscope optique. Les figures 2 et 3 sont des photographies MEB (prises au microscope électronique à balayage) de particules formant la mousse selon l'invention. Selon cette technique, seule la surface des particules est visible, la structure interne des particules n'apparaît pas. La figure 1 est un agrandissement (x 13) d'une particule, il s'agit d'une particule de large diamètre dans laquelle, la structure des cellules en nids d'abeille, les bulles internes et les ceux et trous distribués de manière aléatoire sont clairement visibles. La figure 2 est un agrandissement (x 80) d'une particule, un trait de la ligne interrompue correspond à lOOum. Les références (1) présentent des creux et trous et les références (2) les parois entre ces creux et trous. Certaines de ces parois ont été détruites lors du broyage, des bulles qui constituaient la structure interne avant le broyage apparaissent maintenant sous la forme de pores ouverts ou de trous. La figure 3 est un agrandissement (x 80) d'une particule, un trait de la ligne interrompue correspond à lOOum. la structure réticulaire alvéolaire (4) d'une particule partiellement détruite lors d'une étape de broyage est présentée. Les creux et trous (1) et les parois (2) entre ces creux et trous apparaissent également sur cette figure. De légères dépressions (3) apparaissant comme des cratères distribués de manières aléatoire sur les parois (2) sont aussi visibles. Un autre avantage de la mousse selon la présente invention est que les pores des particules de polymère vont servir d'ancrage lors de la cicatrisation ou de la régénération des tissus. En effet, grâce à la capacité inhérente des fibroplastes de former des tissus dans et autour des irrégularités de surface du polymère (structure en nids d'abeille), un tel ancrage des particules de polymère a lieu, ce qui diminue encore les risques de migration dudit polymère. De plus, l'utilisation de particules de diamètre élevé pour augmenter le volume des tissus mous permet de minimiser le risque de migration à partir du site d'injection. Où que l'on injecte des matériaux particulaires (au moyen d'une aiguille), une petite quantité de matériau traverse le site d'injection par l'orifice de ponction. On explique ce phénomène par l'augmentation de la pression interne des tissus engendrée par l'injection de matériau (voir la référence Malazia et al citée ci-dessus). Plus les particules seront petites, plus la migration sera importante. Selon la présente invention, à cause de la taille des particules, le risque de migration est minimisé. Après injection de la composition, le support est absorbé par les fluides du corps quelques jours après l'implantation. Ensuite, les tissus conjonctifs, les protéines, le collagène et les fibroplastes infiltrent les pores du polymère. Ainsi, chaque particule ou chaque petit groupe de particules est entouré par une matrice protéinecollagène, le résultat étant l'encapsulation des particules ou groupes de particules. Le procédé de préparation de la mousse injectable selon l'invention comprend les étapes suivantes : mélange d'un polymère et d'un agent de gonflement, chauffage (vulcanisation) du mélange jusqu'à l'obtention d'un matériau spongieux, broyage cryogénique de ce polymère, mélange du polymère broyé et d'un support. La présente demande a encore pour objet ce procédé de fabrication d'une mousse injectable ainsi que la mousse injectable susceptible d'être obtenue par ce procédé. La première étape de ce procédé consiste essentiellement à mélanger un polymère choisi parmi les polymères utilisables dans la composition selon la présente invention, de préférence il s'agira d'une silicone ou d'un polyuréthane avec un agent de gonflement. Tous les agents de gonflement classiques utilisés dans le domaine de la présente invention peuvent être employés. De manière particulière, il s'agira de l'hydrogène, de l'azote. Les inventeurs de la présente demande ont montré que l'utilisation de l'eau qui n'est pas connue en tant qu'agent gonflant classique dans le domaine de la présente invention, peut être avantageusement employée. Le mélange de la première étape est effectué dans un récipient préchauffé à une température comprise entre 100 et 250 C et, de manière encore plus préférée préchauffé à une température de l'ordre de 200 C. Au cours de la deuxième étape, le chauffage, à une température comprise entre 100 et 250 C, de préférence d'environ 200 C pendant une durée d'environ 30 minutes, permet l'évaporation de l'agent de gonflement, ce qui a pour conséquence le gonflement du mélange. On obtient ainsi un matériau spongieux, une mousse de silicone au bout d'une durée environ égale à 30 minutes. Au cours de la troisième étape, les éponges de silicone amorphe obtenues sont broyées par broyage cryogénique. Le broyage cryogénique est effectué à pression atmosphérique, à une température inférieure à-50 C. Ces températures sont obtenues en utilisant de l'azote liquide, de l'air liquide ou de l'hélium liquide. En effet, à des températures en dessous de 0 C, les polymères et en particulier les silicones deviennent plus durs et donc plus fragiles. L'étape de broyage suivie d'une étape de tamisage éventuelle sont effectuées dans ces conditions. A l'issue de l'étape de broyage, on obtient des particules de taille comprise dans un large spectre, entre 50 et 5000 u. m, l'étape de tamisage subséquente permet de sélectionner les particules désirées en fonction de leur diamètre. Selon l'usage que l'on fera de cette mousse, la taille des particules peut revêtir une grande importance. Le polymère broyé éventuellement tamisé est ensuite mélangé avec un support, qui est de préférence une solution de polyvinylpyrrolidone (PVP). De manière préférée, la composition du mélange comprendra environ 33% poids de polymère broyé et 67% poids de support. La solution support (solution de PVP) est préparée en utilisant de l'eau, de préférence en un rapport PVP/eau de 1,5. De façon avantageuse, la mousse injectable sera ensuite placée en seringues, ces seringues étant ensuite stockées dans des sacs destinés à être stérilisés. La stérilisation pourra être effectuée en utilisant des radiations gamma. La mousse selon la présente invention peut être utilisée pour la fabrication d'un implant intracorporel, notamment en vue d'augmenter le volume d'une partie du corps. Grâce aux propriétés d'ancrage des particules de polymère, la mousse une fois injectée restera aux abords de la zone d'injection, elle ne migrera pas. Ainsi, la mousse selon la présente invention peut être utilisée pour augmenter la zone de la partie du corps où ladite mousse est injectée. La mousse selon la présente invention pourra ainsi être utilisée en chirurgie esthétique, notamment pour la reconstruction des seins, des fesses, des lèvres. La quantité de mousse (composition) injectée dépendra de l'augmentation de volume désirée. Elle peut encore être utilisée pour la reconstruction de cicatrices lorsque les tissus mous, suite à une blessure, présentent des creux. La mousse selon la présente invention peut encore être utilisée pour élargir des tissus dits mous , notamment dans le traitement de l'incontinence urinaire et en particulier de l'incontinence d'urine à effort, des reflux vésicaux-urétéraux, des reflux de fluide gastrique. Ainsi, sous anesthésie locale, régionale ou générale, la composition est injectée par injection endoscopique dans la zone que l'on souhaite élargir. Toutes les techniques connues de l'homme du métier pour installer un implant injectable peuvent être mises en oeuvre pour injecter la composition selon la présente invention. Ainsi, on pourra utiliser des pistolets mécaniques, pneumatiques, électriques. La seringue contenant la mousse à injecter est placée dans le pistolet et ainsi est prête à être injectée, un cytoscope peut être utilisé pour observer le site d'injection (col de la vessie ou de l'uretère). De préférence un cathéter est utilisé pour relier l'aiguille à la seringue, la mousse passe au travers de ce cathéter (extrusion) avant d'être injectée à l'endroit où l'aiguille est positionnée. A titre d'exemple, une mousse selon l'invention utilisable en urologie, par exemple, pour le traitement de l'incontinence urinaire et plus particulièrement de l'incontinence d'urine à l'effort, des reflux vesico-urétéraux, et aussi des reflux de fluides gastriques possédera généralement des particules de diamètre généralement compris entre 100 et 2000 um (95% v/v), de préférence elle présentera un diamètre des particules moyennes compris entre 600 et 1000 um, de préférence d'environ 900 um. Un tamis adéquat sera utilisé pour obtenir une telle taille des particules. Une distribution typique des particules d'une mousse utilisable en urologie est présentée à la figure 4. Cette courbe du pourcentage (%) de particules en fonction de leur diamètre (um) est obtenue au moyen d'un diffractomètre laser de type"Mastersizer"de la société Malvern. Il s'agit d'une méthode LALLS"low angle light scattering" pour diffusion de la lumière aux petits angles. Les particules dont le diamètre est compris dans cette gamme (entre 100 et 2000 um) ne présentent pas une structure de bulles fermée. Par conséquent, la capacité à la compression de cette structure est moins élevée que celle des particules de diamètre plus élevé. En effet, la structure alvéolaire est surtout observée sur les particules de grande taille dont seule la surface a été endommagée de l'étape de broyage cryogénique. La présente invention concerne encore une mousse injectable comprenant des particules discrètes d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable en suspension dans un support, caractérisée en ce que la mousse présente une capacité à la compression réversible comprise entre 300% et 420%, l'essentiel desdites particules a un diamètre compris entre 1000 et 5000 nm, cette mousse étant susceptible d'être obtenue par le procédé revendiqué. Une mousse selon l'invention utilisable en chirurgie reconstructive par exemple pour la reconstruction d'une partie du corps telle que les seins, les fesses, les lèvres, les cicatrices possède généralement des particules de diamètre plus grand, compris entre 1000 et 5000um (95% v/v). Le diamètre moyen de ces particules est préférentiellement compris entre 1500 et 2500um, de préférence d'environ 2000um. Un tamis adéquat sera utilisé pour obtenir une telle taille des particules. Une distribution typique des particules d'une mousse utilisable en chirurgie reconstructive est présentée à la figure 5. Cette courbe du pourcentage de particules en fonction de leur diamètre (lam) est obtenue au moyen d'un diffractomètre laser de type"Mastersizer"de la société Malvern. Ces particules sont hautement compressibles, leur capacité à la compression peut atteindre 420%, elle est essentiellement due à la structure à porosité fermée. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans en limiter la portée. EXEMPLES Exemple 1 : exemple de composition selon l'invention plus particulièrement destinée à un usage en urologie ou pour augmenter les tissus mous (implants sub-muqueux). Les compositions injectables destinées à l'urologie, sont le plus couramment utilisées pour le traitement de pathologies telles que les reflux vésico-urétéraux et l'incontinence d'urine à l'effort. Les compositions selon la présente invention utilisables en urologie consistent en un système particulaire dont 95% des particules (v/v) sont comprises entre 100 et 2000m. A la figure 4 est représentée la courbe de la distribution des particules d'une telle mousse en fonction de leur diamètre, le diamètre des particules moyennes représenté en figure 4 est de 900, um. Parmi les produits de l'art antérieur utilisables en urologie, on compte le produit Macroplastique et le Polytef, tous deux sont des produits synthétiques injectables permanents. L'ouvrage de J. BUZELIN"Implanted and injected Materials in Urology", Ed. Isis Medical Media, Oxford, 1995 présente la courbe de distribution des particules de Macroplastique et de Polytef en fonction de leur taille. Dans le tableau suivant, les tailles moyennes des particules de Macroplastique TM, de Polytef et de la mousse selon l'invention sont répertoriées. Produit injectable Taille des particules moyennes Polytef 90% des particules (*) Macroplastique 171Am (*) Produit selon l'invention 900m (*) "Implanted and injected Materials in Urology", J. BUZELIN Ed. Isis Medical Media, Oxford, 1995 En outre, comme il est rappelé aux pages précédentes, les particules de petites tailles ont tendance à migrer et les particules de grande taille présentent l'inconvénient d'être faiblement compressibles, il est généralement nécessaire d'utiliser des aiguilles de grand calibre (supérieur à 18Gauge) pour les injecter. Les produits mentionnés cidessus sont généralement utilisés en urologie, ils sont classiquement injectés avec des aiguilles de 18 ou 20 Gauge. La taille des particules selon la présente invention permet de minimiser les risques de migration qui est le problème majeur des produits injectables en urologie. Même si ces particules ont une taille plus grande que celle des particules habituellement utilisées pour les mêmes applications, il est possible de les injecter au moyen des aiguilles habituellement utilisées par les gynécologues et les urologues (18 et 20 Gauge). Pour certaines applications telles que le traitement des reflux vésico-urétéraux, des aiguilles de 21 Gauge peuvent également être utilisées. Ces compositions selon la présente invention peuvent être préparées selon le procédé suivant : . Mélange de la silicone avec un agent de gonflement, de préférence de l'eau dans un rapport 90% de silicone et 10% d'eau, * Vulcanisation du mélange dans un four à convection à température d'environ 200 C pendant environ 30 minutes, Broyage cryogénique en utilisant un agent pour refroidir, de préférence de l'azote liquide. Le broyage et le tamisage sont effectués au cours de la même étape, les particules obtenues ont un diamètre inférieur ou égal à 2000lim, * Mélange de la mousse de silicone broyée avec une solution de PVP, la PVP de masse moléculaire moyenne comprise entre 2000 et 35000 est utilisée, de préférence, on utilisera un PVP de masse moléculaire moyenne comprise entre 7000 et 11000. De préférence, on utilisera une composition constituée d'un mélange de 33% de mousse de silicone et de 67% d'une solution de PVP, cette solution de PVP peut être préparée en utilisant de l'eau, de préférence selon un rapport PVP/eau de 1,5. Mise en seringues du mélange obtenu, Stérilisation par irradiation au moyen de rayons y. Exemple 2 : exemple de composition selon l'invention plus particulièrement destinée à la fabrication d'implants sous-cutanés (chirurgie reconstructive) Les compositions (mousse) injectables destinées à la chirurgie reconstructive, sont le plus couramment utilisées pour effacer de cicatrices et/ou pour augmenter le volume des tissus mous par voie sous cutanée. Les compositions selon la présente invention utilisables en chirurgie reconstructive consistent en un système particulaire dont les particules sont comprises inférieures à zum et de préférence comprises entre 1000 et 5000jam (95% v/v). La courbe de distribution typique des compositions selon l'exemple 2 est présentée à la figure 5. La taille des particules moyennes est comprise entre 1500 m et 2500, um, et de préférence elle est d'environ 2000, um. L'injection de ces particules peut être effectuée au moyen d'aiguilles de 14 ou 16 Gauge, cependant des aiguilles de 18 Gauge peuvent également être utilisées. Ces compositions selon la présente invention peuvent être préparées selon le procédé suivant : . Mélange de la silicone avec un agent de gonflement, de préférence de l'eau dans un rapport 90% de silicone et 10% d'eau, Vulcanisation du mélange dans un four à convection à température d'environ 200 C pendant environ 30 minutes Broyage cryogénique en utilisant un agent pour refroidir, de préférence de l'azote liquide. Le broyage et le tamisage des particules pour obtenir des particules de diamètre inférieur ou égal à 5000gm sont effectués au cours de la même étape, Tamisage des particules pour obtenir des particules de diamètre supérieur ou égal à lOOOjm, Mélange de la mousse de silicone broyée avec une solution aqueuse de PVP, de préférence selon un rapport PVP/eau de 1,5. Une PVP de masse moléculaire moyenne comprise entre 2000 et 35000 est utilisée, de préférence, on utilisera un PVP de masse moléculaire moyenne comprise entre 7000 et 11000. De préférence, on utilisera une composition constituée d'un mélange de 33% de mousse de silicone et de 67% d'une solution de PVP. D'autres compositions de concentration en mousse de silicone comprise entre 20 et 50% peuvent être utilisées ; Mise en seringues du mélange obtenu Stérilisation par irradiation au moyen de rayons y. REVENDICATIONS 1-Procédé de préparation d'une mousse injectable caractérisé en ce que l'on met en oeuvre les étapes suivantes : . mélange d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable et d'un agent de gonflement, . chauffage dudit mélange à une température comprise entre 100 et 250 C pendant une durée d'environ 30 minutes, . broyage cryogénique de ce polymère, . mélange du polymère et d'un support. 2-Procédé selon la revendication 1 tel que le polymère est choisi parmi les silicones, les polyuréthanes, les polyacrylonitriles, les alcools polyvinyliques (PVA). 3-Procédé selon la revendication 2 tel que le polymère est une silicone. 4-Procédé selon la revendication 3 tel que le polymère est une silicone comprenant des groupes alkyles et/ou aromatiques. 5-Procédé selon l'une des revendications précédentes tel que ledit support est choisi parmi les solutions salines, les amidons, les hydrogels, les polyvinylpyrrolidones, les polysaccharides, les graisses, les huiles organiques. 6-Procédé selon la revendication 5 telle que ledit support est une polyvinylpyrrolidone. 7-Procédé selon l'une des revendications précédentes tel que l'agent de gonflement est choisi parmi l'hydrogène, l'azote, l'eau. 8-Procédé selon la revendication 7 tel que l'agent de gonflement est l'eau. 9-Procédé selon l'une des revendications précédentes tel le mélange du polymère broyé et du support est effectué dans les proportions pondérales suivantes : 33% de polymère et 67% de support. 10-Procédé selon l'une des revendications précédentes tel qu'on met en oeuvre une étape de tamisage après l'étape de broyage cryogénique du polymère. 11-Mousse injectable comprenant des particules discrètes d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable en suspension dans un support, caractérisée en ce que la mousse présente une capacité à la compression réversible comprise entre 300% et 420%, l'essentiel desdites particules a un diamètre compris entre 30 et 5000 um, cette mousse étant susceptible d'être obtenue par le procédé selon l'une des revendications 1 à 10. 12-Mousse injectable selon la revendication Il telle qu'elle comprend des particules de silicone réticulée, ces particules présentant une structure dite en nids d'abeille. 13-Mousse injectable comprenant des particules discrètes d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable en suspension dans un support, caractérisée en ce l'essentiel desdites particules a un diamètre compris entre 100 et 2000 nm, cette mousse étant susceptible d'être obtenue par le procédé selon la revendication 10. 14-Mousse injectable comprenant des particules discrètes d'un polymère physiologiquement compatible, non biodégradable en suspension dans un support, caractérisée en ce que la mousse présente une capacité à la compression réversible comprise entre 300% et 420%, l'essentiel desdites particules a un diamètre compris entre 1000 et 5000 um, cette mousse étant susceptible d'être obtenue par le procédé selon la revendication 10. 15-Utilisation de la mousse injectable selon l'une des revendications 11 à 14 pour la fabrication d'un implant intracorporel. 16-Utilisation de la mousse injectable selon la revendication 13 pour la fabrication d'un implant intracorporel pour le traitement de l'incontinence urinaire et plus particulièrement de l'incontinence d'urine à l'effort, des reflux vesico-urétéraux, des reflux de fluides gastriques. 17-Utilisation de la mousse injectable selon la revendication 14 pour la fabrication d'un implant intracorporel pour la reconstruction d'une partie du corps telle que les seins, les fesses, les lèvres, les cicatrices.