Brevet FR2835616A1 — publié le 20030808

La présente invention concerne un dispositif pour l'analyse automatisée d'un échantillon liquide. Elle a plus particulièrement pour objet, mais non exclusivement, un perfectionnement à un appareil d'analyse automatique utilisable notamment pour la détermination des temps de modification de l'état physique d'un milieu. Cet appareil s'applique notamment à la détermination du temps de coagulation du sang conformément à un processus selon lequel l'échantillon sanguin est disposé dans le fond d'une cuvette contenant une bille ferromagnétique entraînée dans un mouvement périodique sous l'effet d'un champ magnétique extérieur. Les modifications des mouvements de la bille ferromagnétique (par exemple les variations d'amplitude et/ou de fréquence) qui sont représentatives des changements de l'état physique du sang, sont alors détectées à l'aide de moyens appropriés. Un tel appareil se trouve exposé dans le brevet WO 99 64839 déposé au nom de la société Junior Instruments. Il comprend un distributeur de cuvettes à usage unique comprenant chacune un fond incurvé constituant le chemin de roulement de la bille et une face opposée au fond présentant une ouverture. Ces cuvettes sont disposées côte à côte et fixées de façon détachable sur un film support souple qui obture leurs ouvertures. Le film équipé de cuvettes peut être enroulé sur une bobine pouvant s'engager sur un moyeu prévu dans un compartiment de stockage et de distribution de l'appareil. Les cuvettes défilent une à une dans un poste de détection. Le film support obturant les ouvertures des cuvettes, il est nécessaire de réaliser une fente par incision pour permettre le passage de la pipette. Ce faisant, on exerce sur le film une pression susceptible d'entraîner la déconnexion de la cuvette. Par ailleurs, la présence de cette fente rend plus délicate l'opération de pipetage avec risque de souillure du film. En outre, la présence du film implique l'usage d'une source lumineuse puissante et l'homogénéité du faisceau engendré par cette source au travers de la cuvette sera perturbée à la fois par la présence de la fente et des éventuelles souillures présentes sur le film. De plus, le milieu hétérogène traversé par le faisceau généré par la source engendre des réflexions multiples notamment contre les parois et les arrêtes des cuvettes, qui risquent de fausser l'analyse du mouvement de la bille ferromagnétique. L'invention a donc plus particulièrement pour but de résoudre ces inconvénients. A cet effet, elle propose un dispositif pour l'analyse automatisée d'un échantillon de liquide, ce dispositif comportant une succession de cuvettes à usage unique comprenant chacune un fond, une face supérieure opposée au fond présentant une ouverture et deux rebords opposés qui s'étendent de part et d'autre de la cuvette sensiblement dans le plan de l'ouverture, les cuvettes étant disposées côte à côte et solidarisées les unes aux autres par un film souple fixé sur lesdits rebords et recouvrant au moins partiellement les ouvertures desdites cuvettes. Selon l'invention, ce dispositif est caractérisé en ce que le film présente une succession d'orifices situés respectivement au droit des ouvertures desdites cuvettes. Le dispositif pourra comprendre un poste de détection optique faisant intervenir une source lumineuse par exemple infrarouge éclairant la face supérieure de la cuvette et un détecteur optoélectronique disposé en dessous du fond, le but de l'éclairage étant de permettre la lecture du mouvement de la bille par la détection optoélectronique. Dans ce cas, le film pourra être réalisé en une matière diffusante pour la lumière infrarouge rendant le faisceau lumineux d'éclairage plus homogène. Les dimensions de l'orifice seront alors déterminées notamment en fonction des dimensions de la pipette, de sa position ainsi que de l'homogénéité recherchée de l'intensité des faisceaux lumineux traversant un volume utile prédéterminé de la cuvette. Dans le cas où le dispositif effectue une détermination des temps de modification de l'état physique d'un échantillon contenu dans la cuvette par détection des déplacements d'une bille mobile sur le fond de la cuvette, le susdit orifice pourra présenter la forme d'une ouverture oblongue axée parallèlement au chemin de roulement de la bille et dont la largeur est légèrement inférieure au diamètre de la bille. Avantageusement, la matière constituant le film pourra présenter des propriétés d'absorption de liquide par exemple des porosités de manière à fixer les éventuelles projections de liquide et de réduire ainsi les risques de contamination des échantillons contenus dans les cuvettes adjacentes à la cuvette en cours d'analyse. Ce dispositif pourra également comprendre un poste de pipetage faisant intervenir une pipette se déplaçant transversalement par rapport à l'axe de défilement des cuvettes. De manière à pallier une imprécision du mouvement de la pipette, l'application de ladite pipette sur le film ou ses bords pouvant entraîner le décrochage des cuvettes et/ou des projections, les orifices du film s'étendent selon un axe transversal audit axe de défilement des cuvettes. De surcroît, ce dispositif pourra comprendre un poste de découpe des cuvettes analysées de manière à les recueillir dans un unique contenant. Il est à noter que cet ensemble cuvettes-film reste adaptable sur les modèles déjà existants. Un mode d'exécution de l'invention sera décrit ci-après, à titre d'exemple non limitatif, avec référence aux dessins annexés dans lesquels : La figure 1 est une représentation schématique d'un appareil d'analyse automatique de dimension moyenne ; La figure 2 est une vue en perspective schématique d'une cuvette montée sur le film ; La figure 3 est une vue schématique de dessus du film équipé de ses cuvettes et du système d'entraînement à crémaillère ; La figure 4 est une coupe schématique verticale selon A/A de la figure 3. Dans cet exemple, l'appareil d'analyse automatique 1 fait intervenir une alimentation en cuvettes comportant une succession d'une centaine cuvettes formant une bande 2. Comme illustré sur la figure 2, les cuvettes C réalisées par moulage d'une matière plastique transparente présentent chacune un corps de forme plate parallélépipédique dont le fond incurvé FI constitue un chemin de roulement pour une bille BE en matière ferromagnétique. A l'opposé de ce fond FI, la cuvette C présente une ouverture au niveau de laquelle ses deux bords opposés BOl, BOz sont prolongés à angle droit par deux rebords respectifs Ru ruz munis chacun d'une protubérance cylindrique PC s'étendant du côté opposé au corps. Ces deux protubérances sont destinées à venir s'engager à force dans deux trous respectifs TR respectivement prévus sur les deux bordures latérales du film. Les rebords Ri, R2 présentent par exemple la forme d'un trapèze isocèle dont la grande base est solidaire de la cuvette. Les bordures latérales d'un film support 3 présentent alors dans l'intervalle des rebords RI, Rz des cuvettes successives des découpes trapézoïdales dont les bords obliques s'étendent au droit des bords obliques des rebords Ri, R2. Grâce à ces dispositions, les bordures latérales du film présentent chacune un profil dentelé dont les dents sont accentuées par la présence des rebords Ri, R2 des cuvettes. Le film est souple et est constitué d'une matière absorbante, en papier par exemple. Il est percé au-dessus de chaque cuvette d'un orifice oblong 4 qui s'étend selon l'axe longitudinal des cuvettes transversalement à l'axe de défilement des cuvettes. Selon le dispositif représenté sur la figure 4, la bande de cuvettes 2 est guidée par un rail 5. Ce rail possède une section en forme de U dont les deux ailes verticales sont prolongées à angle droit par deux rebords R3, R, les rebords RI, R2 des cuvettes reposant sur les rebords R3, Rt. La bande passe successivement par un poste de pipetage 6, un poste de détection 7 et un poste de découpe 8 à la sortie duquel chaque cuvette analysée est récupérée dans un bac 9 prévu à cet effet. Le fonctionnement de ces différents postes est géré par un processeur P comportant une unité centrale ainsi que des périphériques tels que, par exemple, un ensemble écran 10/clavier 11. L'entraînement du film 3 est assuré au moyen d'un mécanisme d'entraînement faisant intervenir une courroie sans fin 12 guidée à chaque extrémité par des galets 13,14. Cette courroie comporte un crantage dont les crans sont espacés d'une distance égale à un multiple de la largeur des cuvettes (par exemple de 4-5 cuvettes). Ces crans présentent un profil à développante de cercle qui correspond à une crémaillère de forme de denture normale de manière à engrener parfaitement entre les dents du profil dentelé de la bande ; ils sont ainsi à même d'entraîner la bande de cuvettes avec précision, avec autocentrage et compensation des jeux éventuels. Le poste de pipetage 6 est desservi par une pipette verticale automatisée 15, mobile en hauteur, de manière à pouvoir prendre une position basse de pipetage ou de rinçage et une position haute permettant ses déplacements dans un plan horizontal. Cette pipette 15 est fixée à l'une des extrémités d'un bras 16 monté rotatif par son autre extrémité autour d'un axe vertical 17. L'entraînement en rotation du bras 16 est assuré par un moteur commandé par le processeur P. Grâce à ce mécanisme particulièrement simple, la pipette 15 peut être amenée successivement à l'aire de pipetage du poste de pipetage 6, à une aire de rinçage 18 diamétralement opposée, équipée d'une ou plusieurs cuves de rinçage et à deux aires de prélèvement 19,20 disposées symétriquement par rapport à l'axe passant par l'aire de pipetage 6 et l'aire de rinçage 18. Les aires de prélèvement 19,20 sont situées dans le trajet de récipients REb Reportés par deux carrousels respectifs CRI, CR2 mobiles en rotation autour de deux axes verticaux 21,22 et commandés par deux moteurs pilotés par le processeur P. L'un de ces carrousels CRI est destiné à contenir les récipients RE, d'échantillons sanguins à analyser, tandis que l'autre CR2 contient des récipients RE2 affectés aux différents réactifs utilisables dans le cadre des analyses que l'on veut effectuer. Bien entendu, le processeur P est programmé de manière à commander des séquences de pipetage appropriées à la nature des analyses à effectuer, et pouvant comprendre successivement : - un rinçage préalable de la pipette 15, - le prélèvement d'une dose d'échantillon contenu dans l'un des récipients RE, du carrousel CRI, - l'injection de cette dose dans une cuvette C située dans le poste de pipetage 6, - le rinçage de la pipette 15, - le prélèvement d'une dose de réactif contenu dans l'un des récipients RE2 du carrousel CR2, - l'injection de cette dose de réactif dans la cuvette C, - l'identification des échantillons sanguins à analyser ainsi que celle des réactifs s'effectuant automatiquement grâce à un lecteur de code à barres 23 apte à effectuer la lecture de codes à barres présents sur les récipients Ré !, Reportés par les carrousels CRI, CR2. Dans cet exemple, pour ces lectures, le lecteur de codes à barres unique 23 est monté à l'extrémité d'un bras 24 pivotant autour d'un axe vertical 25 de manière à pouvoir occuper trois positions, à savoir : - une position Pl de lecture des codes à barres des récipients REI du carrousel CRI, - une position P2 de lecture des codes à barres des récipients Rendu carrousel CR2, et - une position P3 de lecture de récipients placés par l'opérateur dans un poste de lecture, par exemple en vue de la saisie des informations exploitées par le processeur dans le cadre du fonctionnement de l'appareil. Le poste de mesure 7 comprend ici trois positions de mesures successives comprenant chacune (figure 4) un couple d'électroaimants coaxiaux El, E'- E2, E'z - E3, E'3 situés de part et d'autre du film 3, au droit des faces latérales des cuvettes C. Le poste 7 comprend également : - une source de lumière infrarouge 26 située au dessus de la cuvette, - une barrette de détecteurs à transfert de charge (DTC) 27 située au-dessous des cuvettes C portées par le film sur laquelle est projetée l'image de la bille éclairée par la source de lumière. L'emploi de plusieurs positions de mesure sur le trajet du film présente l'avantage d'autoriser une plus grande souplesse de fonctionnement. Il est à noter que le support de la source de lumière qui est fixé sur le rail 5 assure par ailleurs un maintien par le dessus de l'ensemble cuvettes/film afin d'éviter la sortie du rail. Les électroaimants E}, E'i-Ez, E'2-E3, E'3 sont excités par un circuit de puissance PR piloté par le processeur P de manière à engendrer un champ magnétique impulsionnel susceptible d'entraîner la bille BE selon un déplacement alternatif au fond de la cuvette C. La caméra 27 est couplée au processeur P qui analyse, en temps réel, l'image grâce à un logiciel approprié, de manière à mesurer l'amplitude des oscillations de la bille BE et déterminer l'instant critique où cette amplitude s'abaisse en dessous d'un seuil déterminé (par exemple 50 % de l'amplitude initiale). Bien entendu, le processeur P effectue un comptage du temps entre le moment où le réactif a été injecté dans la cuvette C et cet instant critique, de manière à en déduire un temps de coagulation. Les déplacements du film sont synchronisés avec les temps de fonctionnement de chacun des postes de l'appareil et notamment avec les impulsions de champ magnétique engendrées par les bobines. Eventuellement, le poste de pipetage pourra être situé en un même emplacement que le poste de mesure. Bien entendu, l'invention ne se limite pas au mode d'exécution précédemment décrit. Ainsi, par exemple, chaque ensemble source infrarouge/caméra pourra présenter un champ incluant plusieurs cuvettes excitées chacune par un couple d'électroaimants distincts, de manière à suivre la cuvette sur une avance de plusieurs pas avec un processeur P programmé de manière à détecter simultanément les déplacements des billes de différentes cuvettes. Revendications 1. Dispositif pour l'analyse automatisée d'un échantillon de liquide, ce dispositif comportant une succession de cuvettes (C) à usage unique comprenant chacune un fond, une face supérieure opposée au fond présentant une ouverture et deux rebords opposés (Ri, R2) qui s'étendent de part et d'autre de la cuvette sensiblement dans le plan de l'ouverture, les cuvettes étant disposées côte à côte et solidarisées les unes aux autres par un film souple (3) fixé sur lesdits rebords (Ri, R2) et recouvrant au moins partiellement les ouvertures desdites cuvettes (C), caractérisé en ce que le film (3) présente une succession d'orifices (4) situés respectivement au droit des ouvertures desdites cuvettes. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend un poste de détection optique (7) faisant intervenir une source lumineuse éclairant la face supérieure de la cuvette (C) et un détecteur optoélectronique disposé en dessous du fond. 3. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le film (3) est réalisé en une matière diffusante pour la lumière rendant le faisceau lumineux plus homogène. 4. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que les dimensions de l'orifice (4) sont déterminées en fonction des dimensions de la pipette, de sa position ainsi que de l'homogénéité recherchée de l'intensité des faisceaux lumineux traversant un volume utile prédéterminé de la cuvette. 5. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le fond des cuvettes (C) constitue le chemin de roulement d'une bille (BE) entraînée par un champ magnétique extérieur. 6. Dispositif selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisé en ce que le susdit orifice (4) présente la forme d'une fente axée parallèlement au chemin de roulement de la bille (BE) et dont la largeur est légèrement inférieure au diamètre de la bille. 7. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que la matière constituant le film présente des propriétés d'absorption de liquide. 8. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que la succession de cuvettes suit un trajet passant successivement par un poste de pipetage (6), un poste de détection (7) et un poste de découpe (8) des cuvettes analysées. 9. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdites cuvettes (C) analysées sont recueillies dans un unique contenant (9). 10. Dispositif selon la revendication l, caractérisé en ce que lesdits rebords (RI, R) présentent une forme telle qu'ils puissent engrener entre les crans d'une courroie d'entraînement. 11. Dispositif selon la revendication 10, caractérisé en ce que lesdits crans présentent un profil à développante de cercle qui correspond à une crémaillère de forme de denture normale. 12. Dispositif selon l'une des revendications 10 et 11, caractérisé en ce que lesdits rebords (Ri, R2) présentent la forme d'un trapèze isocèle dont la grande base est solidaire de la cuvette (C). 13. Dispositif selon la revendication 12, caractérisé en ce que les bordures latérales du film (3) présentent dans l'intervalle des rebords (Ri, R2) des cuvettes successives des découpes trapézoïdales dont les bords obliques s'étendent au droit des bords obliques des rebords (Ri, R2). 14. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que la source lumineuse dudit poste de détection (7) est une source de lumière infrarouge (26) et le détecteur optoélectronique est une caméra. 15. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que le support de la source lumineuse fixé sur le rail (5) maintient par le dessus l'ensemble cuvettes (C) /film (3). 16. Dispositif selon la revendication 5, caractérisé en ce que le champ magnétique extérieur est engendré par des moyens électromagnétiques (El, E'l - Ez, E'z - E3, E'3) placés latéralement par rapport à la succession de cuvettes au droit de leurs faces latérales.