Brevet FR2835746A1 — publié le 20030815

La présente invention concerne une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant au moins un rétinoïde et des Heat Shock Proteins. L'invention concerne également des procédés de traitement cosmétique ou dermatologique de la peau, notamment pour limiter les effets secondaires des rétinoïdes. La famille des rétinoides regroupe des composés présentant un profil d'activité biologique analogue à celui de l'acide rétinoïque tout-trans (encore appelé vitamine A acide, trétinoïne, acide rétinoïque) ou de l'acide 9-cis-rétinoïque : ils modulent l'expression de certains gènes par le biais des récepteurs RAR : récepteurs de l'acide rétinoïque. Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques à base de rétinoïdes ont connu un important développement au cours de ces dernières années. Leurs activités sont décrites, entre autres, au niveau de la différentiation et de la prolifération cellulaire. Parmi les composés représentatifs de ce groupe, on peut citer les esters du rétinol, l'acide rétinoïque et le rétinal sous la forme de ses différents isomères. Leurs utilisations pharmaceutiques sont très nombreuses comme anti-cancéreux et dans certaines affections rhumatismales, cardiovasculaires, respiratoires et dermatologiques. Par exemple, au niveau dermatologique et cosmétique, l'utilisation de l'acide rétinoïque pour le traitement de l'acné est bien connue. De plus, il a été démontré que les rétinoïdes, et en particulier le rétinol, exercent un effet favorable sur l'amélioration de l'apparence et de l'état de la peau et permettent de lutter contre les signes du vieillissement. Une méthode de traitement des peaux âgées en utilisant des rétinoïdes a été décrite dans EP 0 379 367. Le traitement de la peau par des rétinoïdes fait partie des soins préventifs ou curatifs des manifestations cutanées du vieillissement tels l'apparition de rides, ridules, la perte d'élasticité, la sécheresse et les taches. Les rétinoïdes sont aussi utilisés pour lutter contre l'hyperpigmentation irrégulière, les lentigos, la rugosité de la peau. D'autres brevets, commes les brevets US 4 603146, 4 887 805 et 4 888 342, décrivent l'utilisation de rétinoïdes pour diminuer et prévenir les dommages causés à la peau par les rayonnements lumineux. Plusieurs brevets décrivent des améliorations apportées aux traitements de certaines affections de la peau utilisant des rétinoïdes, et cela afin de diminuer leur caractère irritant, comme la demande FR9607110. Cependant, il a été établi que l'utilisation de rétinoïdes est extrêmement irritante pour la peau durant les premières semaines d'utilisation. Et bien que plusieurs méthodes et formulations aient été proposées pour réduire cette forte irritation induite par les rétinoïdes, aucune solution n'est actuellement totalement satisfaisante. L'on constate donc que subsiste le besoin d'un produit nouveau, exerçant une action sur les traitements avec des rétinoïdes, afin de compenser les effets secondaires des rétinoïdes. Il est maintenant apparu à la demanderesse, que l'association entre des Heat Shock Proteins (HSP) et au moins un rétinoîde, exerce une action bénéfique sur les peaux traitées avec des rétinoïdes. A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été décrit dans l'art antérieur l'utilisation de HSP pour traiter et protéger les peaux traitées avec des rétinoïdes. L'invention a donc pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un rétinoide et des Heat Shock Proteins. Les rétinoïdes selon l'invention sont choisis dans le groupe du rétinol, de l'acide tout-trans rétinoïque, de l'acide 13-cis-rétinoïque, de l'acide 9-cis-rétinoïque, les rétinaldéhydes, leurs sels et leurs esters. Les sels des rétinoîdes selon l'invention sont choisis dans le groupe contenant les sels de sodium, potassium, ammonium et alcanolamine en C2-C30. Selon l'invention, les rétinoïdes sont présents dans la composition à une teneur de 0, 0001-5 % en poids, de préférence 0,001-1 %, par rapport au poids total de la composition. Les compositions, selon la présente invention, renferment, en association avec les rétinoides, des Heat Shock Proteins. Les HSP sont parmi les plus anciennes et les plus conservées des protéines. Il en existe des homologues dans toutes les espèces et dans tous les règnes vivants. Par exemple, dnaK, un seul gène chez la bactérie, est devenu le complexe multigénique de la famille des HSP70 chez Saccharomyces sp., chez la drosophile et l'homme. Si les HSP sont apparues très tôt au cours de l'évolution, c'est en raison des conditions environnementales extrêmes auxquelles étaient confrontés les organismes. Au cours de l'évolution, les protéines HSP ont conservé leur rôle vital de protection contre le stress, elles ont également pris en charge de nouvelles fonctions, comme, par exemple, le transport des protéines à l'intérieur de la cellule. Le mécanisme essentiel de défense de tout organisme est la conservation de son matériel génétique, protéique et membranaire. Pour cela, les protéines HSP, dites protéines de stress ou Heat Shock Proteins (HSP), ont pour rôle de protéger ou de réparer le matériel génétique, les peptides et protéines détériorés lors d'un stress. La synthèse des HSP est donc un moyen de défense généralisé, développé par la cellule pour lutter contre la grande diversité des agressions possibles. Afin de faire face au stress, les organismes vivants ont développé plusieurs mécanismes de réponse, en fonction d'une part du type de choc subit, et d'autre part des dégâts susceptibles d'être occasionnés. En l'absence d'agression, les cellules contiennent un taux constitutif d'HSP régulé par le cycle cellulaire, le développement et la différentiation, l'oncogenèse et la proto-oncogenèse. L'expression constitutive de la plupart des HSP indique qu'elles jouent un rôle essentiel dans le bon fonctionnement de la cellule en participant, entre autres, à la biosynthèse des protéines, à la transmission des signaux ou à la prolifération cellulaire. Les HSP sont aussi appelées molécules chaperonnes car elles s'associent à d'autres molécules, soit dénaturées soit en cours de biosynthèse. Ces interactions moléculaires ont pour but de prévenir l'agrégation de protéines altérées ou en cours de biosynthèse, de participer à l'acquisition de leur structure tridimensionnelle, d'éliminer les protéines anormales, de participer au transport des protéines depuis le cytoplasme vers la membrane plasmique ou vers des organites tels que les mitochondries, le réticulum endoplasmique, les lysosomes ou le noyau. En interagissant avec certaines protéines, les HSP vont minimiser la probabilité pour ces protéines d'interagir avec d'autres de façon inappropriée. Les HSP reconnaissent et se lient aux molécules qui ne sont pas dans une conformation native, soit après un stress dénaturant, soit sur les protéines en cours de synthèse, de repliement, d'assemblage, soit encore car elles ne sont pas localisées dans le bon compartiment subcellulaire. Les Heat Shock Proteins selon l'invention appartiennent à une ou à plusieurs des familles de HSP : petites HSP (10-30 kDa), HSP40, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100-110. Les Heat Shock Proteins selon l'invention sont d'origine naturelle. Par origine naturelle , on entend Heat Shock Proteins à l'état pur, ou en solution à différentes concentrations, obtenus à partir de différents procédés d'extraction, à partir d'une matière première animale, végétale ou biotechnologique, d'origine naturelle. L'homme de métier veillera à choisir le protocole d'extraction approprié, celui décrit dans l'exemple 1 n'est fournit qu'à titre indicatif Les procédés peuvent faire appel à la macération, la lixiviation, la décoction, l'agitation sous reflux, avec ou sans solvant organique, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes, sans que cette liste soit limitative. Les extraits obtenus peuvent être utilisés dans les compositions décrites dans la présente invention, à condition qu'ils contiennent des concentrations en Heat Shock Proteins identiques à celles présentées dans cette demande de brevet. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les Heat Shock Proteins selon l'invention proviennent d'un extrait de champignons ou de levures stressés par un ou plusieurs chocs de nature physique (température, pression, micro-ondes, choc osmotique, absence d'oxygène) et/ou chimique (métaux lourds, solvants). Préférentiellement, les champignons ou les levures utilisés appartiennent aux genres : Arthroderma, Candida, Claviceps, Fusarium, Galactomyces, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Neurospora, Penicillium, Pichia, Saccharomyces (Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii), Schizosaccharomyces, Torula, Torulaspora, Trichoderma, Zygosaccharomyces. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les Beat Shock Proteins sont préalablement solubilisées dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, la vaseline, une huile végétale, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les Heat Shock Proteins sont préalablement solubilisées dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes, ou adsorbées sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisées dans, ou fixées sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques de la présente invention, les Heat Shock Proteins sont présentes dans la composition à une teneur de 0,0000001-0, 1 % en poids, de préférence 0,000001-0, 01 %, et encore mieux de 0,0001-0, 001 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Préférentiellement, les compositions selon la présente invention se présenteront sous une forme galénique adaptée à l'administration par voie topique cutanée, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions, ou encore poudres, adaptés à une application sur la peau, les lèvres et/ou les cheveux. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elle peut aussi se présenter sous forme solide, comme un stick, ou être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. Ces compositions comprennent, de façon connue, les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, anti-oxydants, colorants, filtres, pigments, charges, conservateurs, parfums, absorbeurs d'odeur. Dans tous les cas, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées dans l'invention. Ces adjuvants peuvent par exemple correspondre à 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la phase grasse peut représenter de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Par exemple, ils peuvent être utilisés en un proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leurs quantités, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique ou dermatologique de la peau, dans lequel on applique sur la peau, la composition définie précédemment pour limiter les effets secondaires des rétinoïdes. La présente invention concerne encore un procédé de traitement cosmétique ou dermatologique pour rétablir un niveau physiologique de Heat Shock Proteins dans la peau et les cellules soumises à un traitement avec des rétinoïdes, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment. Par la suite, le terme niveau physiologique de Heat Shock Proteins doit s'entendre par un taux d'expression des Heat Shock Proteins (protéines de stress) qui soit d'ordre physiologique. L'invention concerne un procédé de traitement cosmétique ou dermatologique pour régulariser le taux de cytokines inflammatoires induites par les rétinoïdes dans la peau et les cellules, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne enfin un procédé de traitement cosmétique ou dermatologique pour protéger des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies avec des rétinoïdes, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne un procédé cosmétique pour le traitement des peaux âgées soumises à des rétinoïdes, consistant à appliquer, sur la peau âgée, la composition telle que définie précédemment. L'invention a pour autre objet l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour limiter les effets secondaires des rétinoïdes. Un autre objet de l'invention est l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. L'invention concerne encore l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules et la peau. L'invention concerne encore l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules âgées et la peau âgée. L'invention concerne encore l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour protéger les cellules et la peau des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies utilisant des rétinoïdes. L'invention concerne enfin l'utilisation dans les compositions de l'invention, d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, pour le traitement ou la prévention des signes de vieillissement cutané. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif. Exemple 1 - Préparation de Heat Shock Profess à partir de levures Les levures sont cultivées en milieu de culture défini puis centrifugées pour obtenir un culot cellulaire. Le culot est repris dans un milieu défini principalement aqueux, puis soumis à un ou plusieurs stress inducteurs de HSP dont les durées varient de quelques secondes à 24 heures. Suite à chaque stress, les levures sont ensuite remises en culture dans leurs conditions normales pendant des temps variables de 0 à 12 heures. Le stress appliqué sur les champignons ou les levures est de nature physique (température, pression, micro-ondes, choc osmotique, absence d'oxygène) et/ou chimique (métaux lourds, solvants) et induit des HSP. Les HSP sont extraits en fin de traitement : le contenu cytoplasmique est récupéré après lyse des parois cellulaires. L'extrait de HSP est traité et stérilisé pour se conformer aux exigences cosmétiques (couleur, odeur, aspect, stérilité...). L'extrait de levures contient une concentration en HSP70 supérieure à 150 mg/litre. Exemple 2-Préparation d'une composition Cette composition est obtenue par simple mélange des différents composants. Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. 1-Emulsion huile dans eau Phase huileuse : # Montanov 68 (Cetearyl Alcohol and Cetearyl Glucoside) 5,00 % a Huile de Jojoba 5,00 % # Acide rétinoïque 0,50 % # Huile de Vaseline 5,00 % # Isopropyl Palmitate 7,00 % Phase aqueuse : a Glycérine 5,00 % a Allantoîne 0,10 % a Extrait de l'exemple 1 3,00 % a Sepigel 305 (Polyacrylamide and C13-14 Isoparaffin and Laureth-7) 0,30 % * Conservateur 0,50 % * Parfum 0,50 % # Eau qsp 100 % REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un rétinoïde et des Heat Shock Proteins. 2. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle les rétinoïdes sont choisis dans le groupe du rétinol, de l'acide tout-trans rétinoïque, de l'acide 13-cis-rétinoïque, de l'acide 9-cis-rétinoïque, les rétinaldéhydes, leurs sels et leurs esters. 3. Composition selon la revendication 2, dans laquelle les sels des rétinoïdes sont choisis dans le groupe contenant les sels de sodium, potassium, ammonium et alcanolamine en C2-C30. 4. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le ou les rétinoïdes sont présents dans la composition à une teneur de 0,0001-5 % en poids, de préférence 0,001-1 %, par rapport au poids total de la composition. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock Proteins appartiennent à une ou à plusieurs des familles de HSP : petites HSP (10-30 kDa), HSP40, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100-110. 6. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock Proteins sont d'origine naturelle. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock Proteins proviennent d'un extrait de champignons ou de levures stressés par un ou plusieurs chocs de nature physique (température, pression, micro-ondes, choc osmotique, absence d'oxygène) et/ou chimique (métaux lourds, solvants). 8. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle les champignons ou les levures utilisés appartiennent aux genres : Arthroderma, Candida, Claviceps, Fusarium, Galactomyces, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Neurospora, Penicillium, Pichia, Saccharomyces (Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii), Schizosaccharomyces, Torula, Torulaspora, Trichoderma, Zygosaccharomyces. 9. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock Proteins sont préalablement solubilisées dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, la vaseline, une huile végétale, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock Proteins sont préalablement solubilisées dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes, ou adsorbées sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisées dans, ou fixées sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. 11. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle les Heat Shock Proteins sont présentes dans la composition à une teneur de 0,0000001-0, 1 % en poids, de préférence 0,000001-0, 01 %, et encore mieux de 0,0001-0, 001 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 12. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour limiter les effets secondaires des rétinoïdes. 13. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour rétablir un niveau physiologique de Heat Shock Proteins dans la peau et les cellules soumises à un traitement avec des rétinoïdes. 14. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour régulariser le taux de cytokines inflammatoires induites par les rétinoïdes dans la peau et les cellules. 15. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour protéger des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies avec des rétinoïdes. 16. Utilisation de la composition cosmétique ou dermatologique, selon l'une des revendications 1 à 11, pour la préparation d'un médicament destiné à être appliqué sur la peau, pour traiter des peaux âgées soumises à des rétinoïdes. 17. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à limiter les effets secondaires des rétinoïdes. 18. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. 19. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules et la peau. 20. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Protems, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules âgées et la peau âgée. 21. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à 11, pour préparer un médicament destiné à protéger les cellules et la peau des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies utilisant des rétinoïdes. 22. Utilisation d'au moins un rétinoïde et de Heat Shock Proteins, tel que défini dans les revendications 1 à l l, pour préparer un médicament destiné au traitement ou à la prévention des signes de vieillissement cutané.