Brevet FR2842109A1 — publié le 20040116

La présente invention concerne une nouvelle application thérapeutique en dermatologie d'une composition comprenant un extrait de Chrysanthellum. Elle a plus particulièrement pour objet l'utilisation d'un extrait de Chrysanthellum pour la préparation d'une composition topique destinée au traitement de l'érythrocouperose. Cette affection cutanée est caractérisée par une rougeur de la face et du décolleté liée à la stase capillaire et par des réactions inflammatoires et un état oedémateux avec ou sans microvaisseaux apparents. Outre les problèmes de douleur et de gêne provoqués par l'état inflammatoire et #démateux, la localisation sur la face et le décolleté ajoute une composante inesthétique à la gravité de cette affection. Le chrysanthellum est une plante sub-tropicale appartenant à la famille des Hélianthées, cette plante se rencontre en Afrique Centrale et en Amérique du Sud. Les variétés de Chrysanthellum étudiées pour leurs applications phytopharmaceutiques sont les variétés chrysanthellum americanum vatke, chrysanthellum procumbens pers et chrysanthellum indicum, afroaméricanum sous forme d'extraits aqueux ou hydro-alcoolique. Ces différents extraits se différencient par leur composition qui varient en fonction des méthodes d'extraction mises en #uvre. On retrouve cependant de manière prépondérante des dérivés flavonoïdes et des saponines. On connaît de BSM-FR 979 et de FR-A-2 096 902 des médicaments obtenus à partir d'extraits aqueux ou hydro-alcooliques de Chrysanthellum Americanum Vatke destinés au traitement des troubles intestinaux associés ou non a des troubles hépatiques. On connaît de EP-A-317453 des compositions médicamenteuses, utilisées dans le traitement de la lithiase cystinique, des artérites et de l'insuffisance veineuse des membres inférieurs, comprenant en association des flavonoïdes et des saponines extraits de Chrysanthellum et leur procédé d'extraction. La présente invention a pour objet l'utilisation d'un extrait de Chrysanthellum et plus particulièrement de Chrysanthellum Indicum, afro americanum pour la préparation d'une composition topique destinée au traitement de l'érythrocouperose. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention les compositions topiques destinées au traitement de l'érythrocouperose comprennent entre 0,01% à 0,02% d'extrait sec de Chrysanthellum, auquel peut être éventuellement associé 0,3% à 0,5% d'enoxolone. L'extrait de Chrysanthellum utilisé est obtenu par mise en oeuvre d'un procédé d'extraction classiquement utilisé pour traiter des plantes. On soumet par exemple l'ensemble de la plante, fraîche ou sèche à un broyage mécanique jusqu'à obtention d'une poudre grossière Cette poudre est ensuite soumise à une étape de macération pendant 10 à 24 heures à température ambiante dans de l'eau ou dans un mélange 50/50 eau/éthanol ou eau/méthanol, puis on fait subir à l'ensemble obtenu une lixiviation en continu à 50 C dans un percolateur avec un mélange 50/50 eau/éthanol ou eau/méthanol, le rapport plante solvant étant de 1/5 (P/V). L'extrait obtenu, est ensuite soumis à des lavages liquide/liquide à l'aide d'un solvant organique non polaire comme le di ou le tri-chlorométhane. Après concentration et séchage on obtient un liquide sirupeux qui évaporé jusqu'à siccité donne une poudre jaune brun soluble dans l'eau et très soluble dans les alcools. L'extrait sec obtenu contient des saponines Chrisanthelline A et B, des acides phénols et des flavonoïdes. La teneur moyenne en flavonoïdes de l'extrait sec de Chrysanthellum utilisé est comprise entre 7 et 9%. La solution de Chrysanthellum incluse dans la composition topique selon l'invention, destinée au traitement de l'érythrocouperose est obtenue soit par solubilisation de l'extrait sec dans de l'eau suivie d'une phase de décantation, soit par solubilisation hydroalcoolique de l'extrait sec, dans cette phase de solubilisation des solvants comme le propylène glycol ou le butylène glycol peuvent être utilisés, suivie d'une phase de décantation. Cette phase de décantation est destinée à l'élimination des mucilages pour permettre le titrage de ladite solution en flavonoïdes. Les solutions utilisées pour la préparation des compositions selon l'invention sont des solutions à 2% d'extrait sec. La présente invention a également pour objet le procédé de préparation d'une composition topique destinée au traitement de l'érythrocouperose contenant un extrait de Chrysanthellum caractérisé en ce que cet extrait peut être utilisé seul ou en association avec d'autres extraits végétaux ayant un effet bénéfique sur l'érythrocouperose. Parmi ces extraits végétaux on peut citer l'enoxolone sous forme de poudre obtenue à partir de Glyccyrhyza Glabra, à des concentrations de 0,3 à 0,5% en poids, des extraits de Mimosa Tenuiflora à des concentrations de 2 à 4% en poids, des extraits de Crataegus Oxyaxantha à des concentrations de 0,5 à 1 % en poids, un extrait de Ruscus Aculeatus à des concentrations de 0,5 à 1 % en poids, une solution de Ranunculus Ficaria à des concentrations de 0,5 à 1 % en poids une solution du complexe Cupressus Sempervirens/Arnica Montana/Polygonatum Multifolium à des concentrations de 3 à 5% en poids. Les compositions utilisables selon l'invention peuvent en outre comprendre un filtre solaire minéral pour protéger la peau contre les rayons U.V. ; ce filtre est ajouté au mélange dans des proportions qui varient de 1 à 2% en poids. Dans un mode de réalisation préféré les compositions utilisables selon l'invention comportent en outre un agent épaississant choisi parmi le carbomer, la gomme scletorium et la gomme xanthane dans les proportions avantageuses suivantes : Carbomer 0,1 à 0,2%, gomme scletorium 0,2 à 0,4% gomme xanthane 0,2 à 0,5%. Différentes compositions utilisables selon l'invention sont décrites ci après : FORMULE A : ou lotion 0,5 à 1 % solution de Chrysanthellum Indicum 0 2 % 0,5 % Polysorbate 20 0,3 % gomme xanthane 0,20 % benzoate de sodium 0,15 % hydroxide de sodum ne solution à 10% 0,10 % acide sorbique 0,08 % menthol Q.S.P. eau déminéralisée. FORMULE B : émulsion 8 % hexyldecanol hexyldecyl laurate 5 % Cinnamonum zeylanicum 5 % Arnica montana, Cupressus sempervirens, Polygonatum multifolium 5 % sorbitan stéarate sucrose cocoate 5 % butylène glycol 4% Mimosa tenuiflora 2% Borago officinalis 2% Prunus amygdalus dulcis 2% glycerin 2% dicaprylyl carbonate 2% lecithin 1,5 % Butyrospermum parkïi 1,5 % dimethicone 0,5 à 1 % solution de Chrysanthellum Indicum à 2 % 0,1 % Titanium dioxide et Mica 1 % myristyl myristate 1 % hydroxide de sodium 0,3 à 0,5 % acide glycyrrhetinique 0,2 à 0,4 % gomme sclertorium 0,2 à 0,4 % oleate de glycerol, tocopherol, ascorbyl palmitate et acide citrique 0,2 % methylparaben 0,1à 0,15 % carbomer 0,1 % parfum 0,05 % disodium EDTA Q.S.P. eau déminéralisée L'invention sera mieux comprise à la lecture des tests ayant permis de mettre en évidence les propriétés des formulations selon l'invention. Evaluation in vivo : - Scorage de l'érythrose : Le scorage de l'érythrose est effectué quotidiennement par un dermatologue selon deux échelles, une échelle d'intensité allant de aucune à très sévère et une échelle d'étendue allant de 0 à 100 %, pendant 56 jours avec application biquotidienne des formulations selon l'invention. Une diminution significative selon les deux échelles est observée après application quotidienne d'une composition selon l'invention. - Mesure de la microcirculation cutanée : Les mesures ont effectuées à l'aide d'un laser-scanner Imager LISCA sur une zone de 1 cm2 sur des sujets atteints d'érythrocouperose. Cette méthode non invasive et directe permet la quantification in vivo de l'effet de produits sur la microcirculation cutanée superficielle par mesure du volume de perfusion. Des mesures sont effectuées à t 0, puis après 4 semaines, après 8 semaines et après 12 semaines d'application quotidienne de compositions selon l'invention. On obtient en moyenne une diminution de 20 % du même volume de perfusion et donc une diminution de la stase capillaire. Mesure de l'effet anti-inflammatoire : a) Effet anti-inflammatoire après érythème actinique par mesure au chromamètre Minolta CR 300. La mesure est effectuée sur une zone ayant subi une irradiation U. V. de 1 DEM. N Teneu Enoxo Effet formule r en solution à 2 lone % d'extrait de Chrysanthellum 0 0 0,3 0 1 0,1 0 + 2 0,5 0 + + + 3 0,5 0,3 + + + 4 1 0,5 + + La teneur en Chrysanthellum est exprimée en % d'une solution à 2 % d'extrait sec de Chrysanthellum. L'effet est quantifié + faible effet et + + + effet significatif. b) Effet anti-inflammatoire après irritation au lauryl sufate (IEC) Etude conduite sur 16 volontaires, après application de 2 l/cm2 en 3 applications. N formule Teneur en Enoxolone Effet solution à 2 % d'extrait de Chrysanthellum A 0,5 0,3 + + B 0,5 0,5 + C 1 0 +++ L'effet est quantifié + faible effet et + + + effet significatif. On observe avec les compositions selon l'invention une action anti-inflammatoire significative lorsque la teneur en solution à 2 % d'extrait de Chrysanthellum est comprise entre 0,5 et 1 %, soit lorsque la teneur en extrait sec de Chrysanthellum est comprise entre 0,01 et 0,02 %. Les compositions selon l'invention présentent en outre une bonne tolérance cutanée et un effet marqué sur le degré d'hydratation avec une bonne rémanence pendant 8 heures. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un extrait de Chrysanthellum pour la préparation d'une composition topique destinée au traitement de l'éryth rocou pe rose. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le Chrysanthellum est choisi parmi les variétés Chrysanthellum Indicum, afro americanum, Chrysanthellum americanum et Chrysanthellum procumbens. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractéisée en ce que la teneur en extrait sec de Chrysanthellum est comprise entre 0,01 et 0,02 % en poids. 4. Utilisation selon l'un quelconque des revendciations précédentes caractérisée en ce que les compositions selon l'invention comprennent en outre un filtre solaire minéral dans des proportions de 1 à 2 % en poids. 5. Utilisation selon l'un quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que les compositions selon l'invention comprennent en outre un agent épaississant choisi parmi le carbomer, la gomme scletorium ou la gomme xanthane. 6. Utilisation selon l'un quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que les compositions selon l'invention comprennent en outre un autre extrait végétal seul ou en association choisi parmi l'enoxolone obtenue à partir de Glyccyrhyza Glabra, des extraits de Mimosa Tenuiflora des extraits de Crataegus Oxyaxantha, un extrait de Ruscus Aculeatus, une solution de Ranunculus Ficaria, une solution du complexe Cupressus Sempervirens/Arnica Montana/Polygonatum Multifolium à des concentrations comprises entre 0,3 et 5 % en poids. 7. Composition topique destinée au traitement de l'érythrocouperose caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,01 à 0,02 % d'extrait sec de Chrysanthellum. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre en association avec l'extrait de chrysanthellum de 0,3 à 0,5% d'enoxolone.