Brevet FR2844267A1 — publié le 20040312

Nouveaux Dérivés d'aminoindazoles à titre de médicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant. La présente invention concerne l'utilisation de dérivés de formule (I): ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables comme inhibiteur de kinase. L'invention a pour objet l'utilisation des dérivés d'aminoindazoles de formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à prévenir et traiter les maladies pouvant résulter d'une activité anormale de kinases comme par exemple celles impliquées dans les maladies neurodégénératives, la maladie d'Alzheimer, de Parkinson, la démence frontopariétale, la dégénération corticobasale, la maladie de Pick, les accidents cérébrovasculaires, les traumatismes crâniens et spinaux et neuropathies périphériques, l'obésité, les maladies du métabolisme, le diabète de type II, l'hypertension essentielle, les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques, le syndrome des ovaires polycystiques, le syndrome X, l'immunodéficience et le cancer, les compositions pharmaceutiques contenant les nouveaux dérivés d'aminoindazoles et leurs sels pharmaceutiquement acceptables et les dérivés nouveaux d'aminoindazoles et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. La présente invention concerne des dérivés de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(l-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)ORl, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, SO2R1, NHSO2R1, S02NRIR2, C(S)NR1R2, NHC(S)Rl, -O-SO2R1, -S02-0-RI, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle ; R5, R6 sont indépendamment l'un de l'autre choisis parmi les radicaux suivant halogène, CN, N02, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C (S)NR8R9, SR8, S(O)R8, S02R8, NHS02R8, S02NR8R9, -O-S02R8, -S02-0-R8, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (1- 6C) alkyle, (1-6C)alcoxy, aryle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C)alkyle, hétérocycle, cycloalkyle, alkényle, alkynyle , adamantyle, polycycloalkyles ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, S02R10, NHS02R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -S02-0-RIO, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle ; RI, R2, R8, R9, RIO, Rll sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1- 6C) alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1- 6C) alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Plus particulièrement, la présente invention concerne des dérivés de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)Rl, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02Rl, NHSO2R1, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)Rl, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; R5 est un aryle ou un halogène ; R6 est un aryle ou un halogène ; RI, R2 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (l-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (l-6C)alkyle, (l-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. De manière préférée, la présente invention concerne des dérivés de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(l-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C)alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-10C), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COORI, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)Rl, NR1R2, NHC(O)Rl, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02Rl, NHS02Rl, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle ; R5 est un phényle ; R6 est un chlore ; RI, R2 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (l-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (l-6C)alkyle, (l-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans les définitions précédentes et celles qui suivent, les radicaux alkyle(1-6C) contiennent 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée ; les radicaux alkényles contiennent 2 à 6 atomes de carbone et une à 3 doubles liaisons conjuguées ou non en chaîne droite ou ramifiée ; les radicaux alkynyles contiennent 2 à 6 atomes de carbone et 1 à 3 triples liaisons conjuguées ou non en chaîne droite ou ramifiée ; les radicaux aryles sont choisis parmi phényle, naphtyle ou indényle ; les radicaux hétéroaryles contiennent 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi oxygène, soufre et azote en particulier, thiazolyle, thiényle, pyrrolyle, pyridinyle, furyle, imidazolyle, oxazolyle, pyrazinyle, tetrazolyle ; le radical halogène est soit, chlore, iode, fluor, brome ; les radicaux polycycloalkyles sont choisis parmi adamantyle, quinuclidinyle, bornanyle, norbornanyle, bornenyle, norbornenyle ; les radicaux hétéroaryles fusionnés à un cycloalkyle (1-1 OC) sont choisi parmi indanyle, isochromanyle, chromanyle, 1,2,3,4-tétrahydroisoquinolyle, 1,2,3,4-tétrahydroquinolyle ; les radicaux hétérocycles contiennent 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi oxygène, soufre, azote et représentent en particulier piperidinyle, morpholinyle, pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pyrrazolidinyle, isothiazolidinyle, thiazolidinyle, isoxazolidinyle, oxazolidinyle, piperazinyle. Les composés de formule (I) présentent un ou plusieurs carbones asymétriques et peuvent donc se présenter sous forme d'isomères, de racémique, d'énantiomères et de diastéréoisomères ; ceux-ci font également partie de l'invention ainsi que leurs mélanges. Parmi les composés de formule (I) utiles selon l'invention on peut citer les composés suivants : N-(bicyclo[2,2,1 1 ]hept-5-en-2ylmethyl)-6-chloro-5-phenyl- 1 H-indazol-3 -amine 6-chloro-N-(3,3 -dimethylbutyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3-phenylpropyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(cyclopropylmethyl)-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(cyclopentylmethyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[3-(methylthio)propyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-(phenylethyl)-5-phenyl- H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(cyclohexylmethyl)-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-propyl-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl)-5-phenyl-lH-indazol-3-amine, hydrate 6-chloro-N-(4,4,4-trifluorobutyl)-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-(phenylmethyl)-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(4-cyanophenyl)methyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine N-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine N-[4-[[[6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl]amino]methyl]phenyl]-acetamide 6-chloro-N-[(3,5-dichlorophenyl)methyl]-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[3-(4-methylphenoxy)phenylmethyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine N-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl]-6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[ [3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(6-methoxy-2-naphthalenyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(pentafluorophenyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[[4-(methylthio)phenyl]methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine N-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(3,3,3-trifluoropropyl)-lH-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(3-thienylmethyl)-1H-indazol-3-amine N-(bicyclo[2,2,1 1 ]hept-5-en-2ylmethyl)-6-chloro-5-phenyl- lH-indazol-3-amine N-([1, l'-biphenyl]-4-ylmethyl)-6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-5-phenyl-1H-indazol-3-amine N-([2,2'-bithiophen]-5-ylmethyl)-6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N- [ 1-(phenylmethyl)-lH-imidazol-2-yl]methy1]- 1 H-indazol-3 - amine 6-chloro-N-[[l-methyl-lH-imidazol-2-yl]methyl]-5-phenyl- 1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[( 1-methyl-1 H-indol-3-yl)methyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(5-methyl-2-furanyl)methyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-( 1 H-pyrrol-2-ylmethyl)-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(1H-imidazol-2-yl)methyl]- 1 H-indazol-3 -aminé 6-chloro-5-phenyl-N-(1H-imidazol-4-yl)methyl]- 1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-( 1 H-pyrazol-3-ylmethyl)-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[[2-methyl-1H-imidazol-4-yl]methyl]-5-phenyl- 1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(3,5-dimethyl-1-phenyl-1 H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-phenyl-1 H-indazol- 3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[[2-phenyl-1H-imidazol-4-yl]methyl]- 1H-indazol-3-amine 6-chloro- N-[[ 5-( 4-chlorophenyl)-2- furanyl]methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N -[ (l-methyl-l H -pyrrol-2-yl)methyl]-lH -indazol-3-amine 4-[ 5-[[[ 6-chloro-5-phenyl-l H -indazol-3-yl]amino ]methyl]-2- furanyl]- Benzenesulfonamide 6-chloro-5-phenyl-N-(3-thienylmethyl)-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl- N-[[2-phenyl-l H -imidazol-4-yl]methyl]- 1H-indazol-3-amine 2-[[[6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl]amino]methyl]-5-(methylthio)-lH-imidazole- 4-carboxylate d'éthyle 6-chloro-5-phenyl-N-[[5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-furanyl]methyl]-lH-indazol- 3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[2-(1-piperidinyl)ethyl]-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine N-(6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl)-N'-(3,5-dichlorophenyl)-Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-(2-propenyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-(phenylmethyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-4-(phenoxyphenyl)- Urée N -(6-ch1oro-5-pheny1-1H-indazol-3-yl)-N'-[ (4-methoxypheny1)methy1]- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-[4-(trifluoromethyl)phenyl]- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-IH-indazol-3-yl)-N'-(4-methoxyphenyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl- lH-indazol-3-yl)-N'-cyclohexyl- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-propyl- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-(4-chlorophenyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-(4-fluorophenyl)- Urée N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-N'-tricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-(4-methylphenyl)- Urée N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-4-methyl- Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-Methanesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-2-propanesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-2,2,2-trifluoro-ethanesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-2-thiophenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]- Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-4-(trifluoromethyl)-Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-5-(3-isoxazolyl)-2-thiophenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-4-fluoro-Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-4-methoxy-Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-Benzenemethanesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-4-( 1,1-dimethylethyl)-B enzenesulfonamide N -[ 4-[[ (6-chloro-5-phenyl-l H -indazol-3-yl)amino] sulfonyl]phenyl]-Acetamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-4-methyl-Benzenemethanesulfonamide 6-chloro-N-(pentafluorophenyl)-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3,4-difluorophenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(2,4,6-trifluorophenyl)-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(4-fluorophenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-ch1oro- N -[ 4-( trifluoromethyl)phenyl] -5-pheny1-1 H - indazol- 3-amine 6-chloro-N-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(4-nitrophenyl)-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3-nitrophenyl)-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3-methoxyphenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N,5-diphenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-( 1 -pyridinyl)-5-phenyl- H-indazo 1-3-amine 6-chloro-N-(2-pyridinyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et plus particulièrement les composés suivants : N-butyl-6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-phenyl- Urée N-(6-chloro-5-phényl-1 H-indazol-3-yl)-3-méthoxy-benzènesulfonamide leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, L'invention concerne également les compositions pharmaceutiques contenant en tant que principe actif un dérivé de formule (I) dans laquelle R3 est un radical (l-6C)alkyle, aryle, aryle( 1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, SO2R1, NHS02R1, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -S02-0-Rl, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; R5, R6 sont indépendamment l'un de l'autre choisis parmi les radicaux suivant halogène, CN, N02, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC (S)R8, C (S)NR8R9, SR8, S(O)R8, S02R8, NHS02R8, S02NR8R9, -O-S02R8, -S02-0-R8, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (1- 6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, aryle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, hétérocycle, cycloalkyle, alkényle, alkynyle , adamantyle, polycycloalkyles ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, S02R10, NHS02R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -S02-0-RIO, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; RI, R2, R8, R9, RIO, R11 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1- 6C) alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (l-6C)alkyle, (1- 6C) alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Plus particulièrement, la présente invention concerne les compositions pharmaceutiques contenant en tant que principe actif un dérivé de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (l-6C)alkyle, aryle, aryle(l-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)Rl, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, SO2R1, NHS02R1, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; R5 est un aryle ou un halogène ; R6 est un aryle ou un halogène ; RI, R2 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. De manière préférée, la présente invention concerne les compositions pharmaceutiques contenant en tant que principe actif un dérivé de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(l-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C)alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)Rl, NR1R2, NHC(O)Rl, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02R1, NHS02R1, SO2NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle ; R5 est un phényle ; R6 est un chlore ; RI, R2 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. La présente invention concerne également l'utilisation à titre de médicament des dérivés d'aminoindazoles de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02R1, NHSO2R1, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyl ; R5, R6 sont indépendamment l'un de l'autre choisis parmi les radicaux suivant halogène, CN, N02, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC (S)R8, C (S)NR8R9, SR8, S(O)R8, S02R8, NHS02R8, S02NR8R9, -O-S02R8, -S02-0-R8, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (1- 6C) alkyle, (l-6C)alcoxy, aryle, aryle(l-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C)alkyle, hétérocycle, cycloalkyle, alkényle, alkynyle , adamantyle, polycycloalkyles ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10Rll, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, S02R10, NHS02RIO, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -S02-0-RIO, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle ; RI, R2, R8, R9, RIO, Rll sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1- 6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (l-6C)alkyle, (1- 6C) alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Plus particulièrement, la présente invention concerne l'utilisation à titre de médicament des dérivés d'aminoindazoles de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (l-6C)alkyle, aryle, aryle(l-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-10C), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COORl, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)ORl, -O-C(O)Rl, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02R1, NHSO2R1, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; R5 est un aryle ou un halogène ; R6 est un aryle ou un halogène ; RI, R2 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (l-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, NO2, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. De manière préférée, la présente invention concerne l'utilisation à titre de médicament des dérivés d'aminoindazoles de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(l-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C)alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)Rl, NR1R2, NHC(O)Rl, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02R1, NHS02Rl, S02NRlR2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; R5 est un phényle ; R6 est un chlore ; RI, R2 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (l-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (l-6C)alkyle, (l-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs isomères, leurs mélanges, leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les dérives de formule (I) peuvent être obtenus à partir des dérivés 3-amino correspondants (V), pour lesquels l'azote en 1 est éventuellement protégé avec un groupement Pr. Pr est un radical triméthylsilyléthoxyméthyle, tosyle, mésyle, benzyle ou les groupements connus pour la protection des NH- d'hétérocycles aromatiques comme indiqués dans T. W. GREENE, Protective groups in organic Synthesis, J. Wiley-Interscience Publication (1999) Les 3-amino IH-indazoles de formule (II) peuvent être obtenus par réaction d'un 2fluorobenzonitrile avec de l'hydrazine, hydrate ou chlorhydrate au reflux de 2 à 18 heures dans un alcool type éthanol ou n-butanol selon (R. F. KALTENBACH, Bioorg. Med. Chem. Lett., 9,(15), 2259-62, (1999)): Pour les composés pour lesquels R5, R6 sont indépendamment l'un de l'autre choisis parmi les radicaux suivant hydrogène, halogène, CN, NO2, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC (S)R8, C (S)NR8R9, SR8, S(O)R8, S02R8, NHS02R8, S02NR8R9, -O-S02R8, -S02-0-R8, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, aryle, aryle(l- 6C) alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l-6C)alkyle, cycloalkyle, alkényle, alkynyle, adamantyle; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, NO2, NH2, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, S02R10, NHSO2R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -SO2-O-R10, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; peuvent être obtenus par des réactions mettant enjeu la chimie du palladium : Suzuki, (A. SUZUKI, Pure Appl. Chem. 63,419-22, (1991), Stille (J.. STILLE, Angew. Chem. Int. Ed. 25,508-24, (1986), Heck, (R. F. HECK, Org. React., 27,345-90, (1982), Sonogashira, ( K. SONOGASHIRA, Synthesis 777, (1977), Buckwald (S.L. BUCKWALD, Acc. Chem. Re., 31, 805, (1998) à partir des dérivés halogénés correspondants. Pour cela il est nécessaire de protéger les fonctions réactives. Ainsi, les fonctions OH, SH, COOH, NH2 doivent être protégées avant de faire le couplage. Les groupements protecteurs sont introduits selon toutes les méthodes connues de l'homme de l'art et notamment celles décrites par T. W. GREENE, Protective groups in Organic Synthesis, J. Wiley-Interscience Publication (1999). Il est préférable de protéger l'azote en position 1 par des groupements tels que le tert-butoxycarbonyle ou des dérivés siliciés. On choisira de préférence un groupement silylé tertbutyldiméthylsilyle, triisopropylsilyle qui peuvent être éliminés par les anions fluorure ou avec l'acide acétique et plus particulièrement un groupement triméthylsilyléthoxyméthyle clivable par le fluorure de tétrabutylammonium au reflux dans des solvants tels que le tétrahydrofurane, le dioxane (J. P. WHITTEN, J. Org. Chem., 51,1891, (1986) ; B. H. LIPSHUTZ, Tetrahedron Lett., 4095, (1986)) ou par l'acide chlorhydrique 2N dans le methanol ou l'ethanol au reflux. Les dérivés protégés en 1 par triméthylsilyléthoxyméthyle sont obtenus en faisant réagir le composés de départ avec le chlorure de triméthylsilyléthoxyméthyle en présence d'hydrure de sodium dans un solvant tel que le diméhylformamide à température ambiante (J. P. WHITTEN, J. Org. Chem., 51,1891, (1986) ; M. P. EDWARDS, Tetrahedron, 42, 3723, (1986)) De même, la fonction azote 1-NH de l'indazole sera protégée par des groupements tels tosyle, carbamate, benzyle ou dérivés silylés. Par exemple dans le cas où l'on voudrait pratiquer un couplage au palladium sur un dérivé halogéné en position 6, il faudra protéger l'azote en position 1 comme montré ci-dessous (X = Cl, Br, I) : La déprotection s'effectue selon des méthodes connues par l'homme du métier et décrites par T. W. GREENE, Protective groups in Organic Synthesis, J. WileyInterscience Publication (1999). Par exemple, si le groupement protecteur en position 1 est un triméthylsilyléthoxyméthyle il pourra être déprotégé par réaction avec le fluorure de tétrabutylammonium comme montré ci-dessous: Lorsque l'un des groupements R5, R6 engagé pour le couplage utilisant la chimie du palladium contient lui-même une fonction réactive telle hydroxyle, amine, thiol, acide ou de manière générale renferme un hétéroatome, il est nécessaire de protéger ces dernières également avant d'effectuer le couplage au palladium. Ainsi par exemple une fonction phénol sera introduite sous la forme protégée (O-benzyle par exemple) à partir du dérivé chloré et l'azote en 1 étant protégé comme explicité auparavant : Le groupement benzyle sera ensuite éliminé par exemple par traitement à l'iodure de triméthylsilyle au reflux dans l'acétonitrile. La protection pourra également être réalisée par un groupement triméthylsilyléthoxyméthyle clivable par le fluorure de tétrabutylammonium au reflux dans des solvants tels que le tetrahydrofurane, le dioxane. (J. P. WHITTEN, J. Org. Chem., 51,1891, (1986) ; B. H. LIPSHUTZ, Tetrahedron Lett., 4095, (1986)). ou par l'acide chlorhydrique 2N dans le methanol ou l'ethanol au reflux. Lorsque R5 et R6 sont indépendamment l'un de l'autre un aryle et un halogène, la fonction aryle est introduite à partir d'un couplage au palladium sur une position bromée, l'azote en 1 et 3 étant protégé de manière appropriée. De préférence Pr représente un triméthylsilyléthoxyméthyle et Pr' représente un groupement nbutylcarboxy qui forme avec l'azote un n-butylamide. L'étape de déprotection de l'amide se fait en présence d'éthanolamine à reflux pendant une semaine dans la DMF. Ce clivage peut être aussi réalisé par le chlorure stanneux dans l'ethanol ( R J Griffin, J. Chem.Soc. Perkin I 1992,1811-1819) ou bien le methylate de sodium dans le methanol (Y. Furukawa, Chem.Pharm.Bull. 1968,16,1076) ou tout autre alcoolate dans l'alcool correspondant. Les composés de formule II sont le point de départ pour l'obtention d'une grande variété de produits obtenus par réaction de la fonction amine primaire du 3-amino indazole dans toutes les réactions classiques de cette fonction telles que : alkylation, acylation, reactions avec les dérivés carbonylés suivit de réduction, sulfonation, transformation en urées ou carbamates, arylation ( réactions de Castro ou de Buchwald) etc... Les amino reduction de dérivés de dérivé formule générale (I) où R3 est H lorsque Pr est triméthylsilyléthoxyméthyle peuvent être réalisées à l'aide de dérivés du bore comme le triacétoxyborohydrure de sodium dans du dichlorométhane en présnece d'un aldéhyde de type R1CHO dans les conditions décrites dans Organic Reactions vol 59 1-714 ( E.Baxter, A.Reitz) ou par les autres reducteurs couramment utilisés pour réduire les imines pour former des produits où R3 est (1-6C)alkyle, aryle(l- 6C) alkyle, hétéroaryle(1-6C)alkyle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, polycycloalkyles, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)Rl, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, SO2R1, NHSO2R1, SO2NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle. Les condensations avec des dérivés formule générale (I) où R3 est H sur les isocyanates de type OCNR1 peuvent notamment être réalisées dans du tétrahydrofurane et selon les exemples décrits dans Comprehensive Organic functionnal Group Transformations vol 6 ( Katritzky, Meth-Cohn, Rees 1995) pour former des produits où R3 est CONR1R2, RI, R2, sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy. Les sulfonations de dérivés de formule générale (I) où R3 est H peuvent être réalisées à partir d'un chorure de sulfonyle de type R1SO2C1, en présence d'une base ( en particulier les amines tertiaires comme la triéthylamine ou aromatiques comme la pyridine) dans un solvant usuel comme par exemple le dichlorométhane pour former les produits où R3 est S02R1 et RI est un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy. Le composé IV avec Pr est triméthylsilyléthoxyméthyle est le 3-amino-5-phényl-6chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazole et est obtenu de la manière suivante : 3-amino-5-phenyl-6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazole A 2,4g de N-[[5-phenyl-6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]- butanamide décrit ci-après, dans 75 cm3de diméthylformamide on ajoute 1,63 cm3 d'éthanolamine puis 2,24 g de carbonate de potassium et on chauffe au reflux pendant une semaine. Le milieu réactionnel est concentré à sec sous pression réduite et repris par 250 cm3d'acétate d'éthyle et 100 cm3 d'eau. La phase organique est décantée et lavée successivement par 2 fois 100 cm3d'eau et 75 cm3 de saumure. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2kPa-50 C). L'huile brute obtenue est purifiée par chromatographie sous pression d'argon de 50 kPa, sur colonne de gel de silice (granulométrie 40-60 m ; diamètre 4cm), en éluant par un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle ( 80/20 en volumes) et en recueillant des fractions de 35 cm3. Les fractions contenant le produit attendu, sont réunies et évaporées sous pression réduite ( 2 kPa ; 50 C). On obtient après séchage (90Pa-45 C), 0,43 g de 3-amino-5-phényl-6-chloro-l-(2triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazole sous forme d'une huile jaune. Spectre de R.M.N 'H (300 MHz, (CD3)2SO d6, # en ppm) : - 0,05 (s : 9H) ; 0,83 (t, J 8 Hz : 2H) ; 3,52 (t, J = 8 Hz : 5,49 (s : 2H) ; (s large : 2H) ; de 7,30 à 7,55 (mt : 5H) ; 7,77 (s : 1H) ; 7,81 (s : 1H). Le N-[[5-phenyl-6-chloro-1-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]- butanamide est obtenu de la manière suivante : A 2g de N-[[5-bromo-6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]- butanamide décrit ci-après dans 180 cm3de dioxanne, on ajoute 821 mg d'acide phénylboronique, 1,14 g de carbonate de sodium dans 30 cm3d'eau distillée et enfin 347 mg de tétrakis( triphénylphosphine) palladium. On chauffe au reflux pendant 90 minutes puis on laisse revenir à 20 C pour ajouter 100 cm3d'acétate d'éthyle et 100 cm3d'eau distillée. La phase organique est lavée avec 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis décantée et sèchée sur sulfate de magnésium. Après filtration sur verre fritté, le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (2kPa-50 C). Le résidu est purifié par chromatographie sous pression d'argon de 50 kPa, sur colonne de gel de silice ( granulométrie 40-60 m ; diamètre 4. 5 cm), en éluant par un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle ( 80/20 en volumes) et en recueillant des fractions de 35 cm3. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et évaporées sous pression réduite (2 kPa ; 50 C). On obtient ainsi après séchage (90Pa-45 C), 2 g de N-[[5-phenyl-6-chloro-l-(2- triméthylsilyléthoxy) méthyl]-indazol-3-yl]]-butanamide sous forme d'une huile jaune. Spectre de R.M.N 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 en ppm) : - 0,05 (s : 9H) ; 0,85 (t, J 8 Hz : 0,92 (t, J = 7,5 Hz : 1,63 (mt : 2H) ; 2,38 (t, J = 7,5 Hz : 2H) ; 3,56 (t, J = 8 Hz : 5,70 (s : 2H) ; 7,30 à 7,55 (mt : 5H) ; 7,91 (s : 1H) ; 7,99 (s : 1H) ; 10,59 (s large : 1H). Le N-[[5-bromo-6-chloro-1-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]- butanamide est obtenu de la manière suivante : A lg de N-[[6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]-butanamide décrit ci-après dans 15 cm de chloroforme, on ajoute 0.22 cm3 de pyridine puis on additionne 0.14 cm3de brome. On agite 24 heures à 20 C puis on ajoute ensuite 50 cm3de dichlorométhane et 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée en sulfate de sodium. Après 10 minutes d'agitation l'insoluble est éliminé par filtration sur verre fritté et la phase organique est lavée avec 50 cm d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase organique est décantée, sèchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée à sec sous pression réduite (2 kPa ; 45 C). Le résidu est purifié par chromatographie sous pression d'argon de 50 kPa, sur colonne de gel de silice ( granulométrie 40-60 m ; diamètre 3. 5 cm), en éluant par un mélange acétate d'éthyle-cyclohexane (20/80 en volumes) et en recueillant des fractions de 35 cm3. Les fractions contenant le produit attendu, sont réunies et évaporées sous pression réduite (2 kPa ; 50 C). On obtient après séchage (90Pa-45 C), 0,94 g de N- [ [5-bromo-6-chloro-1-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl] ]-butanamide sous forme d'un solide blanc fondant à 130 C. Spectre de R.M.N 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 en ppm) : - 0,08 (s : 9H) ; 0,82 (t, J = 8 Hz : 0,95 (t, J = 7,5 Hz : 3H) ; 1,66 (mt : 2H) ; (t, J = 7,5 Hz : 2H) ; 3,52 (t, J = 8 Hz : 5,66 (s : 2H) ; 8,13 (s : 1H) ; 8,34 (s : 1H) ; 10,67 (s large : 1 H) . Le N-[[6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]-butanamide est obtenu de la manière suivante : A 606 mg d'hydrure de sodium à 60%, dans 20 cm3 de diméthylformamide, on additionne 3g de N-(6-chloro-1H-indazol-3-yl)-butanamide en solution dans 40 cm3 de diméthylformamide. Après avoir refroidit vers 5 C, on ajoute 2.68cm3de chlorure de 2-(triméthylsilyl)-éthoxyméthyle dans 10 cm3de diméthylformamide. On laisse la température revenir vers 21 C et agite pendant 2 heures. Le milieu réactionnel est ensuite évaporé sous pression réduite ( 2kPa ; 45 C). Le résidu est repris par 200 cm3 d'acétate d'éthyle et par 100 cm3 d'eau distillée. On relave avec 2 fois 100 cm3 d'eau distillée et avec 100 cm3d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté puis évaporée sous pression réduite ( 2 kPa ; 50 C). Le résidu est purifié par chromatographie sous pression d'argon de 50 kPa, sur colonne de gel de silice ( granulométrie 40-60 m ; diamètre 4. 5 cm), en éluant par un mélange cyclohexane- acétate d'éthyle (80/20 en volumes) et en recueillant des fractions de 100 cm3. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies et évaporées sous pression réduite ( 2 kPa ; 50 C) . On obtient après séchage ( 90 Pa ; 50 C), 3 g de N-[[6-chloro-l-(2- triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]-butanamide sous forme d'une huile jaune. Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 en ppm) : - 0,08 (s : 9H) ;.0,83 (t large, J = 8 Hz : 2H) ; 0,96 (t, J = 7,5 Hz : 3H) ;1,67 (mt : 2H) ; 2,40 (t, J = 7,5 Hz : 2H) ; 3,53 (t, J = 8 Hz : 2H) ; 5,66 (s : 2H) ; (dd, J = 9 et 2 Hz : 1H) ; 7,86 (d, J = 2 Hz : 1H) ; 7,88 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 10,53 (mf : 1H). N-(6-chloro-lH-indazol-3-yl)-butanamide A 750 mg de 3-amino-6-chloro-lH-indazole dans 10 cm3de pyridine, on ajoute 0.47 cm3 de chlorure de butyryle, après avoir refroidit le milieu réactionnel vers 3 C. Puis on laisse ensuite revenir le milieu à 19 C pendant 14 heures. Le milieu réactionnel est évaporé à sec sous pression réduite ( 2 kPa ; 40 C). Le résidu est repris par 50 cm3 d'acétate d'éthyle, par 50 cm3 de tétrahydrofurane et par 50 cm3 d'eau distillée. La phase organique est relavée avec 50 cm3d'eau distillée et avec 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et évaporée sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sous une pression d'argon de 50 kPa, sur une colonne de gel de silice (granulométrie 40-60 m ; diamètre 2. 5 cm), en éluant par cyclohexane-acétate d'éthyle (70/30 en volumes) et en recueillant des fractions de 25 cm3. Les fractions contenant le produit attendu sont réunies puis évaporées sous pression réduite ( 2 kPa ; 40 C). On obtient après séchage ( 90 P ; 45 C), 200 mg de N-(6-chloro-lHindazol-3-yl) -butanamide, sous forme d'un solide blanc fondant à 230 C. Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 en ppm) : 0,98 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 1,67 (mt : 2H) ; 2,40 (t, J = 7 Hz : 2H) ; 7,08 (dd, J = 9 et 2 Hz : 1H) ; 7,52 (d, J = 2 Hz : 1H) ; 7,84 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 10,39 (mf : 1H) ; de 12,50 à 13,00 (mf étalé : 1H). Les composés de formule (I) sont isolés et peuvent être purifiés par les méthodes connues habituelles, par exemple par cristallisation, chromatographie ou extraction. Les composés de formule (I) peuvent être éventuellement transformés en sels d'addition avec un acide minéral ou organique par action d'un tel acide au sein d'un solvant organique tel qu'un alcool, une cétone, un éther ou un solvant chloré. Ces sels font également partie de l'invention. Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels suivants : benzènesulfonate, bromhydrate, chlorhydrate, citrate, éthanesulfonate, fumarate, gluconate, iodate, maléate, iséthionate, méthanesulfonate, méthylène-bis-boxynaphtoate, nitrate, oxalate, pamoate, phosphate, salicylate, succinate, sulfate, tartrate, théophyllinacétate et p-toluènesulfonate. Les composés de formule (I) sont des inhibiteurs de kinase et sont ainsi utiles pour la prévention et le traitement les maladies neurodégénératives, la maladie d'Alzheimer, de Parkinson, la démence frontopariétale, la dégénération corticobasale, la maladie de Pick, les accidents cérébrovasculaires, les traumatismes crâniens et spinaux et neuropathies périphériques, l'obésité, l'hypertension essentielle, les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques, le syndrome des ovaires polycystiques, le syndrome X, l'immunodéficience et le cancer. Leurs activités ont été déterminées en mesurant l'inhibition de la phosphorylation de la protéine tau dans les coupes de cortex de rat adulte. Les coupes de cortex d'une épaisseur de 300u.m sont préparées à partir de rats mâles OFA (Iffa-Credo) âgés de 8-10 semaines, sacrifiés par décapitation. Elles sont incubées dans 5 ml de milieu DMEM contenant du pyruvate et du glucose 4.5 g/1 à 37 C pendant 40 min. Les coupes sont ensuite lavées 2 fois avec le milieu, distribuées dans des microtubes (50 l dans 500ul de milieu avec ou sans composés à tester), et incubées à 37 C sous agitation. Deux heures plus tard, l'expérience est arrêtée par centrifugation. Les coupes sont lysées, sonifiées et centrifugées à 18300g, 15 min à 4 C. La concentration en protéines du surnageant est déterminée par un dosage commercial (BCA Protein Assay , Pierce) basé sur la méthode de Lowry. Les échantillons, dénaturés au préalable 10 min à 70 C, sont séparés sur gel vertical 4-12%Bis-Tris en présence de tampon MOPS-SDS et électrotansferrés sur membrane de nitrocellulose. L'immunomarquage est réalisé par l'anticorps monoclonal AD2 qui reconnaît spécifiquement les épitopes phosphorylés Ser396/404 de la protéine tau. Les protéines immunoréactives sont visualisées par addition d'un deuxième anticorps dirigé contre les IgG de souris et couplé à la peroxydase et d'un substrat chimioluminescent. Les autoradiogrammes obtenus sont enfin quantifiés à l'aide du logiciel 'GeneTools' de Syngene ( GeneGnome, Ozyme) pour déterminer une CI50. Les composés de formule (I) présentent une activité très intéressante et en particulier certains composés ont une CI50 inférieure à 100 M. Les exemples suivants illustrent l'invention de manière non limitative. Exemple 1 : N-butyl-6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-amine Etape 1 : 24 mg de n-butyraldéhyde et 113mg de triacétoxyborohydrure de sodium sont additionnés à une solution de 100 mg de 3-amino-5-phenyl-6-chloro-l-(2triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazole dans 5cm3de chlorure de méthylène. Après 3 heures à température ambiante, le milieu réactionnel est hydrolysé puis extrait au chlorure de méthylène. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. La purification du brut par chromatographie sur silice (éluant : acétate d'éthyle/hexane (80/20, v/v)) permet d'obtenir 21mg de butyl-[6-chloro-5- phényl-1-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-1H-indazol-3-yl]-amine (solide jaune). Spectre de masse : 432 [M+H]+ ; temps de rétention : 5. 26 minutes. RMN1H [DMSO-d6] : 7. 83 (1H, s) ; 7. 73 (1H, s) ; 7. 35-7.50 (5H, m) ; 6. 25 (1H, t, J=6Hz) ; 5. 49 (2H, s) ; 3. 52 (2H, t, J=8Hz) ; 3. 24 (2H, m) ; 1. 60 (2H, m) ; 1. 39 (2H, m) ; 0. 91 (3H, t, J=7Hz) ; (2H, t, J=8Hz) ; (9H, s). Etape 2 : 0. 7 ml de HCl 2N est additionné à une solution de 21mg de butyl-[6-chloro- 5-phényl-l-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-lH-indazol-3-yl]-amine dans 0.3cm3 de méthanol. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 48 heures, 1 heure à reflux puis évaporé. Le solide obtenu est séché sous vide pour donner 16 mg deN-butyl-6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-amine (solide jaune). Spectre de masse : 300[M+H]+ ; temps de rétention : 4. 25 minutes. RMN'H [DMSO-d6] : 7. 52 (1H, s) ; 7.95(1H, s) ; 7. 35-7.50 (5H, m) ; 3. 30 (2H, t, J=7Hz) ; 1. 61 (2H, m) ; (2H, m) ; (3H, t, J=7Hz). Exemple 2 : N-(6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl)-N'-phenyl- Urée Etape 1 : 39 l d'isocyanate de phényle sont additionnés à une solution de 102. 2 mg de 3-amino-5-phenyl-6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazole dans 2.5cm3de tétrahydrofurane. Le milieu réactionnel est agité pendant 24 heures à température ambiante puis évaporé. La purification du brut par chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène/acétone (98/2, v/v)) permet d'obtenir 122.5mg de l-[6-chloro-5-phényl-l-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-lH-indazol-3-yl]-3- phényl-urée (solide incolore). Spectre de masse : 493[M+H]+; temps de rétention : 6. 02 minutes. RMN'H [DMSO-d6] : 9. 89 (1H, s large) ; 9.86(1H, s large) ; 8.20(1H, s) ; 8. 07 (1H, s) ; 7.35-7.50 (5H, m) ; 5. 81 (2H, s) ; 3. 66 (2H, t, J=8Hz) ; 0.92 (2H, t, J=8Hz) ; -0.12 (9H, s). Etape 2 : 1 ml de HCl 2N est additionnéà une solution de 106mg de 1-[6-chloro-5- phényl-l-(2-triméthylsilanyl-éthoxyrnéthyl)-IH-indazol-3-yl]-3-phényl-urée dans 12cm3 de méthanol. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 48 heures, 5 heures à reflux puis évaporé. Le solide obtenu est séché sous vide pour donner 82 mg de N-(6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl)-N'-phenyl- Urée (solide incolore). Spectre de masse : 363[M+H]+; temps de rétention : 5. 15 minutes. RMN'H [DMSO-d6] : 12. 64 (1H, s large) ; 9.70(1H, s large) ; 9. 59 (1H, s large) ; 8. 07 (1H, s) ; 7. 64 (1H, s) ; 7. 50 (7H, m) ; 7.30 (2H, m) ; 7.0 (1H, m). Exemple 3 : N-(6-chloro-5-phényl-lH-indazol-3-yl)-3-méthoxy-benzènesulfonamide Etape 1 : 0.236cm3de pyridine et 26. 5 mg de chlorure de 3-méthoxyphényl sulfonyle sont additionnés à une solution de 54. 1 mg de 3-amino-5-phenyl-6-chloro-l-(2triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazole dans 2ml de chorure de méthylène. Le milieu réactionnel est agité pendant 24 heures à température ambiante puis évaporé. La purification du brut par chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène/acétone (98/2, v/v)) permet d'obtenir 70mg de lN-[6-chloro-5-phényl-l- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-lH-indazol-3-yl]-3-méthoxy-benzènesulfonamide (mousse incolore). Spectre de masse : 546[M+H]+; temps de rétention : 4. 24 minutes. RMNIH [DMSO-d6] : 10.96 (1H, s) ; 7. 37 (1H, s) ; 7. 58 (1H, s) ; 7. 30-7.55 (8H, m) ; 7. 17 (1H, dd) ; 5. 63 (2H, s) ; 3. 74 (3H, s) ; (2H, t, J=8Hz) ; 0. 74 (2H, t, J=8Hz) ; -0.12 (9H, s). Etape 2 : 1 cm3 de HCl 2N est additionné à une solution de 10.8mg de 1N-[6-chloro- 5-phényl-1-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-1H-indazol-3-yl]-3-méthoxy- benzènesulfonamide dans 1cm3de méthanol. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 48 heures, 1 heure à reflux puis évaporé. Le solide obtenu est séché sous vide pour donner 8mg de N-(6-chloro-5-phényl-lH-indazol-3yl)-3-méthoxy-benzènesulfonamide (solide incolore). Spectre de masse : 414[M+H]+; temps de rétention : 4. 04 minutes. RMN'H [DMSO-d6] : 12. 90 (1H, s large) ; 10.74(1H, s large) ; 7. 67 (1H, s) ; 7.31- 7. 56 (1 OH, s) ; 7. 20 (1H, dd) ; 3. 77 (3H, s). Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont constitués par un composé de formule (I) ou un sel d'un tel composé, à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être employés par voie orale, parentérale, rectale ou topique. Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols. L'invention a pour objet les composés et leur utilisation d'aminoindazoles de formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à prévenir et traiter les maladies pouvant résulter d'une activité anormale de kinases comme par exemple celles impliquées dans les maladies neurodégénératives, la maladie d'Alzheimer, de Parkinson, la démence frontopariétale, la dégénération corticobasale, la maladie de Pick, les accidents cérébrovasculaires, les traumatismes crâniens et spinaux et neuropathies périphériques, l'obésité, les maladies du métabolisme, le diabète de type II, l'hypertension essentielle, les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques, le syndrome des ovaires polycystiques, le syndrome X, l'immunodéficience et le cancer, Comme activité anormale de kinase on peut citer par exemple celle de la PI3K, AkT, GSK3béta, des CDK's ... En thérapeutique humaine, les composés selon l'invention sont particulièrement utiles pour le traitement et/ou la prévention des maladies neurodégénératives, la maladie d'Alzheimer, de Parkinson, la démence frontopariétale, la dégénération corticobasale, la maladie de Pick, les accidents cérébrovasculaires, les traumatismes crâniens et spinaux et neuropathies périphériques, l'obésité, les maladies du métabolisme, le diabète de type II, l'hypertension essentielle, les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques, le syndrome des ovaires polycystiques, le syndrome X, l'immunodéficience et le cancer. Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée ; sont généralement comprises entre 5 mg et 1000 mg par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 1 mg à 250 mg de substance active. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention : EXEMPLE A On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante : - Composé de formule (I)..................................................... 50 mg - Cellulose........................................................................... 18 mg - Lactose............................................................................. 55 mg - Silice colloïdale................................................................. 1 mg - Carboxyméthylamidon sodique...................................... 10 mg - Talc................................................................................... 10 mg - Stéarate de magnésium.................................................. 1 mg EXEMPLE B On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante : - Composé de formule (I).................................................... 50 mg - Lactose............................................................................. 104 mg - Cellulose.......................................................................... 40 mg - Polyvidone....................................................................... 10 mg - Carboxyméthylamidon sodique........................................ 22 mg - Talc................................................................................... 10 mg - Stéarate de magnésium.................................................... 2 mg - Silice colloïdale................................................................. 2 mg - Mélange d'hydroxyméthylcellulose, glycérine, oxyde de titane (72-3,5-24,5) q. s.p. 1 comprimé pelliculé terminé à 245 mg EXEMPLE C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante : - Composé de formule (I).................................................... 10 mg - Acide benzoïque.............................................................. 80 mg - Alcool benzylique.............................................................. 0,06 ml - Benzoate de sodium......................................................... 80 mg - Ethanol à 95 %.................................................................. 0,4 ml - Hydroxyde de sodium....................................................... 24 mg - Propylène glycol................................................................ 1,6 ml - Eau..........................................................................q.s.p. 4 ml La présente invention concerne également la méthode de prévention et de traitement des maladies dans lesquelles un phosphorylation de la protéine Tau est impliquée par administration d'un composé de formule (I) et ses sels pharmaceutiquement acceptables. REVENDICATIONS 1. Composés de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)Rl, NR1R2, NHC(O)Rl, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02R1, NHSO2R1, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -S02-0-Rl, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle ; R5, R6 sont indépendamment l'un de l'autre choisis parmi les radicaux suivant halogène, CN, N02, NH2, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC (S)R8, C (S)NR8R9, SR8, S(O)R8, S02R8, NHS02R8, S02NR8R9, -O-S02R8, -S02-0-R8, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (1- 6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, aryle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C)alkyle, hétérocycle, cycloalkyle, alkényle, alkynyle , adamantyle, polycycloalkyles ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR 10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, S02R10, NHS02R10, SO2NR10R11, -O-SO2R10, -S02-0-R10, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle ; RI, R2, R8, R9, RIO, R11 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1- 6C) alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (l-6C)alkyle, (1- 6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères et leurs mélanges, leurs tautomères et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 2. Composés de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C)alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, NO2, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02R1, NHS02R1, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -S02-0-Rl, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; R5 est un aryle ou un halogène ; R6 est un aryle ou un halogène ; RI, R2 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères et leurs mélanges, leurs tautomères et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 3. Composés de formule (I) dans laquelle : R3 est un radical (1-6C)alkyle, aryle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, aryle ou hétéroaryle fusionné à un cycloalkyle (1-1 OC), hétérocycle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, adamantyle, polycycloalkyles, alkényle, alkynyle, CONR1R2, COOR1, S02R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1 ; ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, S02R1, NHS02R1, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO2R1, -S02-0-Rl, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (l-6C)alkyle ; R5 est un phényle ; R6 est un chlore ; RI, R2 sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy leurs racémiques, énantiomères, diastéréoisomères et leurs mélanges, leurs tautomères et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 4. Composé selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il est choisi parmi : N-(bicyclo[2,2,1 ]hept-5-en-2ylmethyl)-6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3,3-dimethylbutyl)-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3 -phenylpropyl)-5-phenyl-1 H-indazo 1-3-amine 6-chloro-N-(cyclopropylmethyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(cyclopentylmethyl)-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[3-(methylthio)propyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-(phenylethyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(cyclohexylmethyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-propyl-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl)-5-phenyl-1H-indazol-3-amine, hydrate 6-chloro-N-(4,4,4-trifluorobutyl)-5-phenyl- H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-(phenylmethyl)-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(4-cyanophenyl)methyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine N-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine N -[ 4-[[[ 6-chloro-5-phenyl-l H -indazol-3-yl]amino ]methyl]phenyl]-acetamide 6-chloro-N-[(3,5-dichlorophenyl)methyl]-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[3-(4-methylphenoxy)phenylmethyl]-5-phenyl-1H-indazol-3-amine N-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl]-6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[ [3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl] methyl]-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(6-methoxy-2-naphthalenyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(pentafluorophenyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[[4-(methylthio)phenyl]methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine N-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(3-thienylmethyl)-1H-indazol-3-amine N-(bicyclo[2,2,1 ]hept-5-en-2ylmethyl)-6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine N-([ 1, l'-b iphenyl] -4-ylmethyl)-6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[ [4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine N-([2,2'-bithiophen]-5-ylmethyl)-6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[[l-(phenylmethyl)-lH-imidazol-2-yl]methyl]- 1H-indazol-3amine 6-chloro-N-[[1-methyl-1H-imidazol-2-yl]methyl]-5-phenyl- 1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[(l -methyl- 1 H-indol-3 -yl)methyl] -5-phenyl- 1 H-indazol-3 -amine 6-chloro-N-[(5-methyl-2-furanyl)methyl]-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-( 1 H-pyrrol-2-ylmethyl)-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(lH-imidazol-2-yl)methyl]- 1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(lH-imidazol-4-yl)methyl]- 1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(lH-pyrazol-3-ylmethyl)-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[[2-methyl-lH-imidazol-4-yl]methyl]-5-phenyl- 1H-indazol-3-amine 6-chloro-N- [ (3 , 5 -dimethyl- 1 -phenyl- 1 H-pyrazo l-4-yl)methyl] - 5 -phenyl- 1 H-indazol- 3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[[2-phenyl-lH-imidazol-4-yl]methyl]- lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-[[5-(4-chlorophenyl)-2-furanyl]methyl]-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N- [(l -methyl- H-pyrrol-2-yl)methyl]-1 H-indazol-3-amine 4-[5-[[[6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl]amino]methyl]-2-furanyl]- Benzenesulfonamide 6-chloro-5-phenyl-N-(3-thienylmethyl)-lH-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[[2-phenyl-lH-imidazol-4-yl]methyl]- lH-indazol-3-amine 2-[[[6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl]amino]methyl]-5-(methylthio)-lH-imidazole- 4-carboxylate d'éthyle 6-chloro-5-phenyl-N-[ [5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-furanyl]methyl]-1 H-indazol- 3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-[2-( 1-piperidinyl)ethyl]-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-5-phenyl-1H-indazol-3-amine N-(6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl)-N'-(3,5-dichlorophenyl)-Urée N-(6-chloro-5-phenyl- lH-indazol-3-yl)-N'-(2-propenyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-(phenylmethyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-4-(phenoxyphenyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-[(4-methoxyphenyl)methyl]- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-[4-(trifluoromethyl)phenyl]- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-(4-methoxyphenyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-cyclohexyl- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl)-N'-propyl-Urée N-(6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl)-N'-(4-chlorophenyl)- Urée N-(6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl)-N'-(4-fluorophenyl)- Urée N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-N'-tricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl- Urée N-(6-chloro-5-phenyl- lH-indazol-3-yl)-N'-(4-methylphenyl)- Urée N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-4-methyl- Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-Methanesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-2-propanesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl]-2,2,2-trifluoro-ethanesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl]-2-thiophenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-lH-indazol-3-yl]- Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-4-(trifluoromethyl)-Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-5-(3-isoxazolyl)-2-thiophenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-4-fluoro-Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-4-methoxy-Benzenesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl]-Benzenemethanesulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-1-methyl-1 H-imidazole-4-sulfonamide N-[6-chloro-5-phenyl- IH-indazol-3-yl]-4-(I, 1 -dimethylethyl)-Benzenesulfonamide N-[4-[[(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)amino]sulfonyl]phenyl]-Acetamide N-[6-chloro-5-phenyl-1 H-indazol-3-yl]-4-methyl-Benzenemethanesulfonamide 6-chloro-N-(pentafluorophenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3,4-difluorophenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-lH-indazol-3-amine 6-chloro-5-phenyl-N-(2,4,6-trifluorophenyl)-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(4-fluorophenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(4-nitrophenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3-nitrophenyl)-5-phenyl-1H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(3-methoxyphenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine 6-chloro-N,5-diphenyl-l H-indazol-3-amine 6-chloro-N-(l-pyridinyl)-5-phenyl-lH-indazol-3-amine 6-chloro-N-(2-pyridinyl)-5-phenyl-1 H-indazol-3-amine leur racémiques, énantiomères, diastéréoisomères et leurs mélanges, leurs tautomères et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2 caractérisé par le fait qu'il est choisi parmi : N-butyl-6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-amine N-(6-chloro-5-phenyl-1H-indazol-3-yl)-N'-phenyl- Urée N-(6-chloro-5-phényl-lH-indazol-3-yl)-3-méthoxy-benzènesulfonamide son racémique, ses énantiomères, tautomères ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 utilisé pour préparer un médicament. 7. Composition pharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle comprend dans un milieu pharmaceutiquement acceptable, un composé défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 8. Médicament selon la revendication 6 caractérisé par le fait qu'il contient au moins un composé défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour son application thérapeutique dans le traitement des maladies dans lesquelles une phosphorylation de la protéine Tau est observée. 9. Médicament selon la revendication 6 caractérisé par le fait qu'il contient au moins un composé défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour son application thérapeutique dans le traitement des maladies neurodégénératives, les accidents cérébrovasculaires, les traumatismes crâniens et spinaux et neuropathies périphériques, l'obésité, les maladies du métabolisme, le diabètede type II, l'hypertension essentielle, les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques, le syndrome des ovaires polycystiques, le syndrome X, l'imunodéficience et le cancer. 10. Médicament selon la revendication 9 caractérisé par le fait que la maladie neurodégérative est soit la maladie d'Alzheimer, de Parkinson, la démence frontopariétale, la dégénération corticobasale ou la maladie de Pick. 11. Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis dans la revendication 1 et pour lequel R3 est (1-6C)alkyle, aryle(1-6C)alkyle, hétéroaryle(l- 6C) alkyle, hétérocycloalkyle, cycloalkyle, polycycloalkyles, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, CN, N02, NH2, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)Rl, C(O)NR1R2, SRI, S(O)R1, SO2R1, NHS02Rl, S02NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)Rl, -O-SO2R1, -SO2-O-R1, aryle, hétéroaryle, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, (1-6C)alkyle et RI, R2, sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ; à partir d'un dérivé de formule (I) où R3 est H, d'un dérivé R1CHO et du triacétoxyborohydrure de sodium dans du dichlorométhane et transforme éventuellement le produit obtenu en sel pharmaceutiquement acceptable. 12. Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis dans la revendication 1 et pour lequel R3 est CONR1R2, RI, R2, sont indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy à partir de OCNR1 et d'un dérivé de formule (I) où R3 est H dans du tétrahydrofurane et transforme éventuellement le produit obtenu en sel pharmaceutiquement acceptable. 13. Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis dans la revendication 1 et pour lequel R3 est S02R1 et RI est un hydrogène, (1-6C)alkyle, aryle, alkényle, alkynyle, hétéroaryle étant eux mêmes éventuellement substitués par 1 ou plusieurs substituants choisis parmi halogène, (1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy, CN, N02, NH2, OH, COOH, COOalkyle, CONH2, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy à partir de d'un chlorure de sulfonyle R1SO2C1 et d'un dérivé de formule (I) où R3 est H dans du dichlorométhane en présence d'une base et transforme éventuellement le composé obtenu en sel pharmaceutiquement acceptable. 14. A titre de produits intermédiaires 3-amino-5-phenyl-6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazole N-[[5-phenyl-6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]-butanamide N-[[5-bromo-6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]-butanamide N-[[6-chloro-l-(2-triméthylsilyléthoxy)méthyl]-indazol-3-yl]]-butanamide