Brevet FR2841550A1 — publié le 20040102

La présente invention concerne des nouveaux composés dérivés de la tyramine, ainsi que leur préparation, les compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques comprenant un ou plusieurs de ces composés, et l'utilisation de ces compositions pour le soin de la peau, en particulier dans l'objectif de réduire l'hyperpigmentation. La pigmentation naturelle de la peau relève d'un mécanisme aujourd'hui bien décrit : les mélanocytes présents dans la couche basale de l'épiderme produisent des pigments de mélanine, la synthèse s'effectuant au sein des mélanosomes. La synthèse de la mélanine (mélanogénèse) est augmentée sous l'action des UV. La fonction physiologique du bronzage qui s'ensuit est donc de protéger la peau contre les UV. Divers dysfonctionnements du mécanisme de production de la mélanine (dus à un excès d'agressions extérieures, aux perturbations hormonales ou au vieillissement) provoquent l'apparition de taches brunes, notamment sous formes d'éphélides (taches de rousseur), de taches solaires ou de taches de sénescence. Modifier la pigmentation naturelle de la peau est un souhait largement partagé par les femmes européennes, asiatiques, américaines, quoique à des titres divers : blancheur du teint, car trait de beauté pour les unes, ou atténuation des taches pigmentaires de sénescence révélatrices de l'âge pour les autres. En Asie comme en Europe et Amérique, la maîtrise de la pigmentation est donc un sujet sensible et l'objet d'une forte demande. Trois enzymes clés sont impliquées dans la mélanogénèse : la tyrosinase et les tyrosine-related proteins (TRP-1 et TRP-2), toutes trois sont des glycoprotéines localisées dans la membrane des mélanosomes. Sur les trois, la tyrosinase est l'enzyme limitante en catalysant les deux premières étapes de la formation du pigment : ortho-hydroxylation de la tyrosine en LDOPA puis oxydation de cette dernière en dopaquinone. TRP-1 et TRP-2 interviendraient en partie par une stabilisation de la tyrosine hydroxylase [PARK & GILCHREST, 1999]. D'autre part, la stimulation de la mélanogénèse passe par une augmentation des taux intracellulaires en AMPc, qui régulent à leur tour une activité protéine kinase PKC-b dont la capacité à phosphoryler la tyrosinase va être déterminante pour la synthèse mélanique [PARK & GILCHREST, 1999]. A l'appui de ce mécanisme on observera que l'irradiation UV augmente très significativement la PKC-b sur mélanocytes en culture. Enfin, le rôle joué par le calcium intracellulaire dans le métabolisme du mélanocyte est sans doute aussi à prendre en compte. Pour agir sur la pigmentation de la peau, il est donc possible d'envisager de dégrader la mélanine, de proposer des inhibiteurs de la mélanogénèse qui interagissent sur les diverses cibles décrites plus haut, voire d'inhiber la distribution de mélanine dans les couches de cellules épidermiques. Cependant, la cible la plus couramment choisie est certainement la tyrosine hydroxylase puisqu'elle constitue une étape limitante du processus. Longtemps, la dépigmentation ou l'éclaircissement de la peau ont été traités par des produits très puissants tels que l'hydroquinone, les composés phénoliques soufrés ou non, l'acide ascorbique, mais non dénués d'effets irréversibles d'hypopigmentation et d'irritation. Tous ces produits sont à utiliser dans un contexte efficacité / tolérance non adapté à la cosmétique. En cosmétique, le problème a été abordé par l'utilisation des dérivés rétinoïdes, des AHA, de l'acide kojique, de l'arbutine. Les bons résultats obtenus in vitro sur cultures cellulaires sont rarement reproduits en utilisation in vivo. L'hydroquinone, l'arbutine et l'acide kojique ont été développés pour l'inhibition compétitive de la tyrosinase [Arbutine, MAEDA 1996] ou inhibition de l'activité catalytique par chélation de l'ion cuivre indispensable à son fonctionnement [THIOLY et al, 1996]. Mais leur utilisation est délicate et peut entraîner des effets secondaires. Des produits cosmétiques innovants, efficaces in vivo, et non toxiques sont donc fortement souhaités. Nous avons découvert de façon tout à fait surprenante que des molécules qui contiennent un noyau tyramine dans leur structure possèdent un fort pouvoir d'inhibition de la mélanogénèse. Le brevet FR 00 11002 décrit l'utilisation de la tyramine dans des préparations cosmétiques destinées à l'éclaircissement de la peau. L'invention faisant l'objet de cette demande réside dans le fait que nous avons découvert et démontré que les composés dérivés de la tyramine de formule générale 1 réduisent la production de mélanine de façon efficace et non toxique. Les nouveaux dérivés de la tyramine objets de la présente demande présentent également un intérêt pour leur meilleure biodisponibilité, solubilité, activité, stabilité, ou meilleur profil toxicologique. Ces produits peuvent être obtenus à partir de toute source d'approvisionnement, en particulier par voie de synthèse chimique. La présente invention concerne donc les composés de formule générale I : dans laquelle : le groupe X représente un groupe -NR3R4ou -N=CR5R6, les groupes R1 et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, alcool ou alkoxy, les groupes R3 et R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre, les groupes R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle ou aralkyle. leur forme libre, ou sous la forme d'un sel avec un acide cosmétiquement acceptable. La présente invention comprend aussi bien les formes libres ou sel de ces composés. La présente invention ne concerne pas la tyramine (formule I, X = -NR3R4, R1 = R2= R3= R4= H) et ses dérivés greffés sur le OH ou sur le NH2 par toute chaîne alkoyle, linéaire ou branchée, saturée ou insaturée, hydroxylée ou soufrée ou non, contenant 1 à 24 atomes de carbone [brevet FR 00 11002]. Elle ne concerne pas non plus l'octopamine (formule I, X NR3R4, R1 = OH, R2= R3= R4= H) ou la synéphrine (formule I, X NR3R4, R1 = OH, R2= R3=H, R4= CH3), substances naturelles déjà décrites. Par le terme acide cosmétiquement acceptable on entend au sens de la présente invention tout acide non toxique, y compris les acides organiques et inorganiques. De tels acides incluent les acides acétique, p-amino benzoïque, ascorbique, aspartique, benzènesulfonique, benzoïque, bisméthylènesalicylique, bromhydrique, chlorhydrique, cinnamique, citraconique, citrique, éthanedisulfonique, fumarique, gluconique, glutamique, glyconique, itaconique, lactique, maléique, malique, mandélique, méthanesulfonique, mucique, nitrique, oxalique, palmitique, pamoïque, pantothénique, phosphorique, propionique, salicylique, stéarique, succinique, sulfamique , sulfurique, tartarique et paratoluènesulfonique. Les acides chlorhydrique et acétique sont particulièrement préférés. Par le terme groupe alkyle , on entend au sens de la présente invention tout groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbone linéaire ou ramifié, substitué ou non (notamment par un alcool, un acide carboxylique, une amine), saturé ou insaturé. En particulier un groupe alkyle est le groupe méthyle. Par le terme groupe aryle , on entend au sens de la présente invention un ou plusieurs cycles aromatiques ayant chacun de 5 à 8 atomes de carbone, pouvant être accolés ou fusionnés, substitués ou non. En particulier, les groupes aryles peuvent être des groupes phényle, ou naphtyle et les substituants des atomes d'halogène, des groupes alkoxy tels que définis ci-dessus, des groupes alkyles tels que définis ci-dessus ou le groupe nitro. Par le terme groupe aralkyle , on entend au sens de la présente invention tout groupe aryle tel que défini ci-dessus, lié par l'intermédiaire d'un groupe alkyle tel que défini ci-dessus. En particulier un groupe aralkyle est le groupe benzyle. Par le terme groupe alkoxy , on entend au sens de la présente invention tout groupe -OR' où R7peut être un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre, tels que définis ci-dessus. Par le terme groupe acyle , on entend au sens de la présente invention tout groupe -C=OR8 où R8 peut être un groupe alkyle, aryle, aralkyle, amine, tels que définis ci-dessus. En particulier, un groupe acyle est le groupe acétyle (R8 = -CH3). Par le terme groupe amine , on entend au sens de la présente invention tout groupe -NR9R10 où R9 et R10, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre, tels que définis ci-dessus. Par le terme groupe sulfonyle , on entend au sens de la présente invention tout groupe -SO2R11 où R" peut être un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkoxy, amine, tels que définis ci-dessus. En particulier, des groupe sulfonyles sont les groupes mésyle (R11 = -CH3), triflyle (R11 = CF3), ou tosyle (R11 = -Ph-CH3). Par le terme groupe sucre on entend au sens de la présente invention tout groupe hexose, oses et osides. En particulier, des groupes sucres sont les groupes glucose, arabinose, fructose, galactose, mannose, maltose, lactose, saccharose, cellobiose. Les composés selon l'invention peuvent posséder un centre d'asymétrie et peuvent donc exister sous forme d'isomères optiques. La présente invention comprend aussi bien ces isomères soit séparément soit en tant que mélange. Des composés particulièrement avantageux selon l'invention sont la Nsuccinyl-tyramine (formule II), la N-tosyl-tyramine (formule III) ou la N, N'bis-tyramine-urée (formule IV). La présente invention concerne également le mode de préparation de ces composés de formule générale I. La préparation de ces molécules consiste notamment à faire réagir la tyramine ou l'octopamine ou un de leurs sels, en présence ou non de base, avec un dérivé carbonylé ou sulfonylé, en présence ou non d'un réactif de couplage utilisé en synthèse peptidique (notamment carbodiimide, acylimidazole, chloroformate, BOP, CDI, DCC, EEDQ, HTBU, PyBOP, PyBroP, TBTU, WSC.HCI, disponibles par exemple chez Novabiochem). Ce dérivé carbonylé ou sulfonylé peut être en particulier un aldéhyde, un ester activé ou non, un chlorure d'acide carboxylique ou sulfonique, une anhydride, un isocyanate. Les composés de départ des synthèses, tels que la tyramine et l'octopamine, sont disponibles dans le commerce ou peuvent être préparés à partir de produits de départ disponibles dans le commerce en utilisant des procédés habituels. L'octopamine et la synéphrine, bien que connues en tant que substances naturelles, n'ont jamais été décrites comme ingrédients actifs d'une quelconque composition cosmétique ou dermopharmaceutique. La présente invention concerne donc également les compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques contenant un ou plusieurs des composés ci-dessus de formule générale 1, à l'exception de la tyramine et de ses dérivés greffés sur le OH ou sur le NH2 par toute chaîne alkoyle, linéaire ou branchée, saturée ou insaturée, hydroxylée ou soufrée ou non, contenant 1 à 24 atomes de carbone, mais comprenant l'octopamine (formule I, X = -NR 3R4, R1 = OH, R2 = R3= R4= H) et la synéphrine (formule I, X -NR3R4, R1 = OH, R2 = R3 =H, R4 = CH3) et un excipient cosmétiquement acceptable. Les composés de formule générale I sont employés dans les compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques conformes à l'invention à des concentrations qui peuvent varier entre 0,0001% (p/p) et 50% (p/p), préferentiellement entre 0,001% (p/p) et 20% (p/p). Les compositions sont par exemple des lotions, des laits ou des crèmes émollientes, des laits ou des crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, des crèmes, des lotions ou des laits démaquillants, des bases de fond de teint, des lotions, des laits ou des crèmes anti-solaires, des lotions, des laits ou des crèmes de bronzage artificiel, des crèmes ou des mousses de rasage, des lotions après-rasage, des shampoings, des rouges à lèvres, des mascaras ou des vernis à ongles. Ces compositions peuvent également se présenter sous la forme de bâtons pour les lèvres destinés soit à les colorer, soit à éviter les gerçures, ou de produits de maquillage pour les yeux ou des fards et fonds de teint pour le visage. Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous la forme d'émulsions de type eau-dans-l'huile ou huile-dans-l'eau, la phase grasse est essentiellement constituée d'un mélange de corps gras d'extraction ou de synthèse, avec au moins une huile, et éventuellement un autre corps gras. La phase grasse des émulsions peut constituer de 5 à 60% du poids total de l'émulsion. La phase aqueuse desdites émulsions constitue de préférence de 30 à 85% du poids total de l'émulsion. La proportion de l'agent émulsionnant peut être comprise entre 1 et 20%, et de préférence entre 2 et 12% du poids total de l'émulsion. Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme de lotions huileuses, oléoalcooliques ou hydroalcooliques, elles peuvent constituer, par exemple, des lotions antisolaires contenant un filtre absorbant les rayons UV, des lotions adoucissantes pour la peau ; les lotions huileuses peuvent en outre constituer des huiles moussantes contenant un tensioactif oléosoluble, des huiles pour le bain, etc. Parmi les principaux adjuvants pouvant être présents dans les compositions selon l'invention, on peut citer les solvants organiques ou hydroglycoliques, y compris le MP-diol et les polyglycérines, les corps gras d'extraction ou de synthèse, les épaississants ioniques ou non ioniques, les adoucissants, opacifiants, stabilisants, émollients, les silicones, a- ou S-hydroxyacides, les agents anti-mousse, les agents hydratants, les vitamines, parfums, conservateurs, séquestrants, colorants, les polymères gélifiants et viscosants, les tensioactifs et émulsifiants, les autres principes actifs hydro- ou liposolubles, les extraits végétaux, extraits tissulaires, extraits marins, filtres solaires, les antioxydants. Les mono-ou poly-alcools plus particulièrement préférés sont choisis parmi l'éthanol, l'isopropanol, le propylène-glycol, le glycérol et le sorbitol. A titre de corps gras, parmi les huiles minérales, on peut citer l'huile de vaseline ; parmi les huiles animales, les huiles de baleine, de requin, de phoque, de menhaden, de foie de flétan, de morue, de thon, de tortue, de pied de b#uf, de pied de cheval, de pied de mouton, de vison, de loutre, de marmotte, etc. ; parmiles huiles végétales, les huiles d'amande, de germes de blé, de jojoba, de sésame, de tournesol, de palme, de noix, de karité, de shoréa, de macadamia, de pépins de cassis et similaires. Parmi les esters d'acides gras, on peut utiliser des esters d'acide en 612 à C22 saturés ou insaturés et d'alcools inférieurs comme l'isopropanol ou le glycérol ou d'alcools gras en C8 à C22, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés ou encore d'alcanediols-1,2 en C10-C22. On peut également citer comme corps gras, la vaseline, la paraffine, la lanoline, la lanoline hydrogénée, le suif, la lanoline acétylée, les huiles de silicone. Parmi les cires, on peut citer la cire de Sipol, la cire de lanoline, la cire d'abeille, la cire de Candelila, la cire monocristalline, la cire de Carnauba, le spermaceti, le beurre de cacao, le beurre de karité, les cires de silicone, les huiles hydrogénées concrètes à 25 C, les sucroglycérides, les oléates, myristates, linoléates et stéarates de calcium, magnésium et aluminium. Parmi les alcools gras, on peut citer les alcools laurique, cétylique, myristique, stéarique, palmitique, oléique, et les alcools de GUERBET comme le 2-décyltétradécanol ou le 2-hexyldécanol. A titre d'émulsionnants, parmi les alcools gras polyoxyéthylénés, on peut citer les alcools laurique, cétylique, stéarylique et oléique comportant de 2 à 20 moles d'oxyde d'éthylène et parmi les alcoyléthers de glycérol, les alcools en C12-C18 comportant de 2 à 10 moles de glycérol. Il peut être aussi utile d'utiliser des épaississants tels que les dérivés de cellulose, les dérivés de d'acide polyacrylique, les gommes de guar ou de caroube ou la gomme de xanthane. La composition selon l'invention peut également contenir des adjuvants habituellement utilisés en cosmétique ou en dermatologie et notamment des produits hydratants, des adoucissants, des produits pour le traitement d'affections cutanées, des filtres solaires, des germicides, des colorants, des conservateurs, des parfums et des propulseurs. Lorsque les compositions selon l'invention sont des dispersions, il peut s'agir de dispersions de lécithine dans l'eau en présence de tensioactif ou encore de dispersions aqueuses de sphérules lipidiques, constituées de couches moléculaires organisées enfermant une phase aqueuse encapsulée. On peut citer, à cet effet, comme composés lipidiques, les alcools et diols à longue chaîne, les stérols tels que le cholestérol, les phospholipides, les cholestéryl sulfate et phosphate, les amines à longue chaîne et leurs dérivés d'ammonium quaternaire, les dihydroxyalkylamines, les amines grasses polyoxyéthylénées, les esters d'aminoalcools à longue chaîne, leurs sels et dérivés d'ammonium quaternaire, les esters phosphoriques d'alcools gras tels que le dicétylphosphate acide ou son sel de sodium, les alkylsulfates tels que le cétylsulfate de sodium, les acides gras sous forme de sels ou encore les lipides du type de ceux décrits dans les brevets français n 2 315 991,1 477 048 et 2 091 516 ou dans les demandes de brevet international WO 83/01 571 et WO 92/08 685. On peut par exemple utiliser comme autres lipides, des lipides comportant une chaîne lipophile longue contenant 12 à 30 atomes de carbone, saturée ou insaturée, ramifiée ou linéaire, par exemple une chaîne oléique, lanolique, tétradécylique, hexadécylique, isostéarylique, laurique ou alcoylphénylique. Le groupement hydrophile de ces lipides peut être un groupement ionique ou non-ionique. A titre de groupements non-ioniques, on peut citer des groupements dérivés de polyéthylèneglycol. On peut aussi utiliser avantageusement comme lipides formant la phase lamellaire, des éthers de polyglycérol tel que ceux décrits dans les brevets français n 1477 048 , 2 091 516,2 465 780 et 2 482 128. A titre de groupement ionique, on peut avantageusement utiliser un groupement dérivé d'un composé amphotère, anionique ou cationique. D'autres lipides décrits dans la demande de brevet international WO 83/01 571 comme pouvant être utilisés pour la formation de vésicules sont les glycolipides comme le lactosylcéramide, le galactocérébroside, les gangliosides et le trihexosylcéramide, ainsi que les phospholipides tels que le phosphatidylglycérol et le phosphatidylinositol. Les substances actives peuvent être des substances ayant un intérêt pharmaceutique, alimentaire ou ayant une activité cosmétique. Lorsqu'elles sont hydrosolubles, elles peuvent être dissoutes de façon homogène ou elles sont dans la phase aqueuse encapsulée à l'intérieur des vésicules. Les substances hydrosolubles ayant une activité cosmétique et/ou pharmaceutique peuvent être des produits destinés aux soins ou aux traitements de la peau et du cheveu tels que par exemple des humectants comme la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels ; des agents de brunissage artificiel tels que la dihydroxyacétone, l'érythrulose, le glycéraldéhyde, les ydialdéhydes tels que l'aldéhyde tartique, ces composés étant éventuellement associés à des colorants ; des filtres solaires hydrosolubles ; des antiperspirants, des déodorants, des astringents, des produits rafraîchissants, toniques, cicatrisants, kératolytiques, dépilatoires, des eaux parfumées ; des extraits de tissus végétaux, tels que les polysaccharides ; des colorants hydrosolubles ; des agents antipelliculaires ; des agents antiséborrhéiques, des oxydants tels que des agents de décoloration comme l'eau oxygénée ; des réducteurs tels que l'acide thioglycolique et ses sels. On peut citer également les vitamines, les hormones, les enzymes, telles que la superoxyde dismutase, les vaccins, les anti-inflammatoires tels que l'hydrocortisone, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques ou anti-tumoraux. Lorsque les substances actives sont liposolubles, elles peuvent se trouver incorporées dans les feuillets des vésicules. Elles peuvent être choisies dans le groupe formé par les filtres solaires liposolubles, les substances destinées à améliorer l'état des peaux sèches ou séniles, les tocophérols, les vitamines E, F ou A et leurs esters, l'acide rétinoïque, les antioxydants, les acides gras essentiels, l'acide glycyrrhétinique, les kératolytiques et les caroténoïdes. Les composants de formule générale 1 objets de la présente demande peuvent être utilisés dans les compositions cosmétiques conformes à l'invention soit en ajout individuel, soit en tant que pré-mélange dans un excipient convenable, et utilisés sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre. Ils peuvent individuellement ou ensemble être véhiculés par des vecteurs cosmétiques tels que les macro- , micro- ou nanocapsules, des liposomes ou des chylomicrons, les macro-, micro- ou nanoparticules ou microéponges. Ils peuvent être également adsorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. Ils peuvent être utilisés dans une forme quelconque, ou sous une forme liée ou incorporée ou absorbée ou adsorbée à de macro-, micro- et nanoparticules, de macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, fibres synthétiques ou naturelles, laines et tous matériaux susceptibles d'être utilisés pour réaliser des vêtements et sous-vêtements de jour ou de nuit destinés à être en contact avec la peau tel que les collants, sous-vêtements, mouchoirs, lingettes, pour exercer leur effet cosmétique via ce contact textile/peau et permettre une délivrance topique continue. La présente invention concerne également l'utilisation de ces composés de formule générale I, à l'exception de la tyramine et de ses dérivés greffés sur le OH ou sur le NH2 par toute chaîne alkoyle, linéaire ou branchée, saturée ou insaturée, hydroxylée ou soufrée ou non, contenant 1 à 24 atomes de carbone, mais comprenant l'octopamine (formule I, X = -NR3R4, R1 = OH, R2= R3 = R4= H) et la synéphrine (formule I, X = -NR3R4, R1 = OH, R2= R3 =H, R4= CH3), et l'utilisation des compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques les contenant, seuls ou en association, comme ou pour la fabrication de compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques dans l'objectif d'une diminution de la pigmentation, en particulier pour l'éclaircissement du teint, l'atténuation des taches cutanées de sénescence, l'homogénéisation de la coloration de la peau, l'éclaircissement de toute pigmentation associée à la mélanine, y compris celle des cheveux. A titre d'illustration, suivent des exemples, non limitatifs, de la mise en oeuvre de la présente invention. Exemple n 1 : Synthèse de la N-succinyl-tyramine (composé II) A une solution de chlorhydrate de tyramine (1,00 g ; 5,76 mmoles) dans 20 ml de THF sont additionnés, à température ambiante, 1 équivalent de carbonate de potassium (K2CO3) (0,80 g ; 5,76 mmoles) et 1,04 équivalent d'anhydride succinique (0,60 g ; 5,99 mmoles). Après une nuit d'agitation à température ambiante, le mélange est hydrolysé par addition d'eau (10 ml) et lavé par ajout de 4 g de résine amberlite IR120 (R-SO3H) et agitation 15 minutes (pH = 0-1). Après filtration et rinçage à l'eau, le THF est évaporé à froid. 0,92 g (3,88 mmoles ; 67,3 %) de N-succinyl-tyramine sont isolés sous la forme de cristaux blancs. C12H15NO4 MM = 237,257 gmol-1 Point de Fusion : 135-136 C CHN : Calculé : 60,75 %C ; 6,35%H ; 5,90 %N Trouvé : 61,33 %C ; 6,05 %H ; 5,86 %N Infra Rouge: 3313; 3055; 2930; 1694; 1643; 1542; 1517; 1426; 1238 ;1208 cm-1 Exemple n 2 : Synthèse de la N-tosvl-tvramine (composé ni) A une solution de chlorhydrate de tyramine (0,20 g ; 1,15 mmoles) dans 4 ml de THF sont additionnés, à température ambiante, 1 équivalent de carbonate de potassium (K2C03) (0,16 g ; 1,16 mmoles) et 1,10 équivalent de chlorure de tosyle (0,12 g ; 1,27 mmoles). Après une nuit d'agitation à température ambiante, le mélange est hydrolysé par addition d'eau (4 ml) et lavé par ajout de 4 g de résine amberlite IR120 (R-SO3H) et agitation 1 heure. Après filtration et rinçage à l'eau puis au THF, le solvant est évaporé et le solide filtré sur fritté. 0,19 g (0,65 mmoles ; 56,0 %) de Ntosyl-tyramine sont isolés sous la forme de cristaux blancs. C15H17NSO3 MM = 291,37 gmol-1 Point de Fusion : 169-172 C CHN : Calculé : 61,83 %C ; 5,88 %H ; 4,81 %N Trouvé : 61,94 %C ; 5,83 %H ; 4,78 %N Infra Rouge : 3335 ; 3220 ; 1613 ; 1598 ; 1515 ; 1435 ; 1312 ; 1229 ; 1149 ; 1063 ; 913 ; 833 ; 812 cm-1 Exemple n 3 : Synthèse de la N,N'-bis-tyramine-urée (composé IV) A une solution de chlorhydrate de tyramine (0,20 g ; 1,15mmoles) dans 4 ml de THF sont additionnés, à température ambiante, 1 équivalent de carbonate de potassium (K2CO3) (0,16 g ; 1,16 mmoles) et 0,54 équivalent de carbonyl-diimidazole (0,10 g ; 0,62 mmole). Après deux jours d'agitation à température ambiante, le mélange est hydrolysé par addition d'eau (4 ml) et de THF (4 ml) et lavé par ajout de 4 g de résine amberlite IR120 (RS03H) et agitation 15 minutes. Après filtration et rinçage avec 4 ml de THF puis 4 ml d'eau, le solvant est évaporé et le solide filtré sur fritté. 0,08 g (0,27 mmoles ; 43,2 %) de N,N'-bis-tyramine-urée sont isolés sous la forme de cristaux blancs. C17H2oN203 MM = 300,3605 gmol-1 Point de Fusion : 95-98 C Spectrométrie de masse : (mlz) = 301,2 [M+H]+ CHN : Calculé : 67,98 %C ; 6,71 %H ; 9,33 %N Trouvé : 67,66 %C ; 6,73 %H ; 9,36 %N Infra Rouge : 3336 ; 3104 ; 2930 ; 1605 ; 1515 ; 1445 ; 1240 ; 1169 ; 1050 ; 822 cm-1 Exemple n 4 : Crème de jour g/100 g Volpo S20 2,4 Volpo S2 2,6 Prostéaryl 15 8,0 Cire d'abeille 0,5 Stéaroxy diméthicone 3,0 Propylène glycol 3,0 Carbomer 0,25 Triéthanolamine 0,25 Octopamine 0,1 Eau & conservateurs qsp 100g Cette émulsion est utilisée pour éclaircir et hydrater la peau du visage. Exemple n 5 : Lait corporel hydratant et éclaircissant Crillet 3 2,5 N ovol 0,9 Fluilan 2,5 Carbopol 940 0,3 Cire d'abeille 2,0 Triéthanolamine 0,1 Glycérine 5,0 N-tosyl-tyramine (III) 0,01 Eau & conservateurs qsp 100g L'exemple suivant démontre l'effet éclaircissant décrit dans cette demande. Exemple N 6 : Inhibition de la synthèse de mélanine (in vitro) L'efficacité des produits sur la mélanisation, a été testée en culture de cellules en lignée établie. Les mélanocytes de la lignée B16 ont été utilisés dans cette expérience. Cette lignée est classiquement utilisée pour tester les variations de taux de mélanine. Les cellules sont incubées en présence du produit à tester pendant 48 heures, les cellules témoins sont incubées en milieu de culture seul. Après 48 heures, la mélanine totale (phaéomélanine et eumélanine) présente dans les cellules est obtenue après lyse des cellules et solubilisation par la soude, le dosage est colorimétrique. Les taux de mélanine produits en présence du produit à tester à différentes concentrations sont comparés à ceux obtenus dans les cellules témoins. Les données sont normalisées par la teneur en protéine de l'échantillon. La figure unique montre la variation de synthèse de la mélanine sous l'effet d'un contact de 48 heures avec l'acide kojique (témoin positif) d'une part, et quelques dérivés de la tyramine faisant l'objet du présent brevet d'autre part. L'inhibition de synthèse observée en 48 heures de contact pour ces produits est dépendante de la concentration testée. Cette inhibition varie de - 5% à - 70% . Nous montrons ainsi que tous ces composés ont des activités d'inhibition de la mélanogénèse tout à fait intéressantes. Les exemples de substances nouvelles dérivées de la tyramine, des compositions cosmétiques les contenant, et de leurs utilisations ne sont pas limitatifs. Ces compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques peuvent également être utilisées pour la préparation de médicaments destinés aux soins de la peau, particulièrement à son blanchissement et à sa moindre coloration lors d'exposition aux UV naturels ou artificiels. En outre, les substances et compositions objets du présent brevet peuvent être utilisées pour fabriquer des tissus, textiles et vêtements à effet cosmétique, notamment pour éclaircir la peau ou les cheveux. REVENDICATIONS 1. Composés répondant à la formule I : dans laquelle : le groupe X représente un groupe -NR3R4 ou -N=CR5R6, les groupes R1 et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, alcool ou alkoxy, les groupes R3et R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle, aralkyle, acyle, sulfonyle, sucre, les groupes R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, aryle ou aralkyle, et leur sel avec un acide cosmétiquement acceptable, sous forme de leur isomère optiquement pur ou d'un mélange d'isomères, à l'exception de la tyramine (formule I, X = -NR3R4, R1 = R2 = R3 = R4 = H) et ses dérivés greffés sur le OH ou sur le NH2 par toute chaîne alkoyle, linéaire ou branchée, saturée ou insaturée, hydroxylée ou soufrée ou non, contenant 1 à 24 atomes de carbone, à l'exception aussi de l'octopamine (formule I, X = -NR3R4, R1 = OH, R2 = R3 = R4 = H) et de la synéphrine (formule I, X = -NR3R4, R' = OH, R2 = R3 =H, R4 = CH3). 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule II suivante : 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule III suivante : 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule IV suivante : 5. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications précédentes 1 à 4 prises séparément, caractérisé en ce qu'il comporte l'étape de réaction de couplage de la tyramine ou un de ses sels, en présence ou non de base, avec un dérivé carbonylé ou sulfonylé, en présence ou non d'un réactif de couplage utilisé en synthèse peptidique. 6. Procédé de préparation selon la revendication 5 caractérisé en ce que le dérivé carbonylé ou sulfonylé est un aldéhyde, un ester activé ou non, un chlorure d'acide carboxylique ou sulfonique, une anhydride, un isocyanate. 7. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comporte l'étape de réaction de couplage de l'octopamine ou un de ses sels, en présence ou non de base, avec un dérivé carbonylé ou sulfonylé, en présence ou non d'un réactif de couplage utilisé en synthèse peptidique. 8. Procédé de préparation selon la revendication 7 caractérisé en ce que le dérivé carbonylé ou sulfonylé est un aldéhyde, un ester activé ou non, un chlorure d'acide carboxylique ou sulfonique, une anhydride, un isocyanate. 9. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 seul ou en association, et un excipient cosmétiquement acceptable. 10. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques comprenant l'octopamine ou la synéphrine seules ou en association, et un excipient cosmétiquement acceptable. 11. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon les revendications 9 à 10, caractérisées en ce que les composés selon les revendications 1 à 4, ou l'octopamine, ou la synéphrine, sont utilisés à des concentrations variant entre 0,0001% (p/p) et 50% (p/p), préférentiellement entre 0,001% (p/p) et 20% (p/p). 12. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 9 à 11 caractérisées en ce que les composés selon les revendications 1 à 4, ainsi que l'octopamine et la synéphrine, sont utilisés sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou sont véhiculés individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macro-, micro- ou nanocapsules, des liposomes ou des chylomicrons, des macro-, micro- ou nanoparticules, ou les microéponges, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 13. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon les revendications 9 à 12 caractérisées en ce que les composants sont utilisés individuellement ou en pré-mélange dans toute forme galénique à savoir lotions, laits ou crèmes émollients, laits ou crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, crèmes, lotions ou laits démaquillants, bases de fond de teint, lotions, laits ou crèmes anti- solaires, lotions, laits ou crèmes de bronzage artificiel, crèmes ou mousses de rasage, lotions après-rasage, shampoings, rouges à lèvres, mascaras ou vernis à ongles. 14. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon les revendications 9 à 13 caractérisées en ce qu'elles contiennent au moins un, préférentiellement plusieurs autres ingrédients habituellement utilisés en cosmétique dans un mélange cosmétiquement acceptable choisis parmi les catégories suivantes : solvants organiques ou hydroglycoliques, corps gras d'extraction ou de synthèse, épaississants ioniques ou non ioniques, adoucissants, opacifiants, stabilisants, émolliants, silicones, a-hydroxyacides, agents anti-mousse, agents hydratants, vitamines, parfums, conservateurs, séquestrants, colorants, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, autres principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits végétaux, extraits tissulaires, extraits marins, filtres solaires, antioxydants. 15. Utilisation des compositions définies à l'une quelconque des revendications précédentes 9 à 14 comme, ou pour la fabrication de, compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques dans l'objectif d'une diminution de la pigmentation, en particulier pour l'éclaircissement du teint, l'atténuation des taches cutanées de sénescence, l'homogénéisation de la coloration de la peau, l'éclaircissement de toute pigmentation associée à la mélanine, y compris celle des cheveux. 16. Utilisation des compositions définies à l'une quelconque des revendications précédentes 9 à 15 sous une forme liée ou incorporée ou absorbée ou adsorbée à de macro-, micro- et nanoparticules, de macro-, micro- et nanocapsules, dans les textiles, fibres synthétiques ou naturelles, laines et tous matériaux susceptibles d'être utilisés pour réaliser des vêtements et sous-vêtements de jour ou de nuit, directement au contact de la peau ou des cheveux pour en permettre une délivrance topique continue. 17. Utilisation des composés selon les revendications 1 à 4, ainsi que l'octopamine et la synéphrine, seuls ou incorporés dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 9 à 16, pour la préparation de médicaments destinés aux soins de la peau, particulièrement à son blanchissement et à sa moindre coloration lors d'expositions aux UV naturels ou artificiels.