Brevet FR2834227A1 — publié le 20030704

MATERIAUX SUPPORTS OPTIQUEMENT ACTIFS, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEURS UTILISATIONS La présente invention a pour objet des matériaux supports optiquement actifs, constitués par un ester ou un carbamate ou un composé mixte ester et carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, et un support organique ou minéral. L'invention concerne également leur procédé de préparation ainsi que leurs utilisations pour l'enrichissement optique de molécules chirales, et plus particulièrement pour la séparation d'énantiomères par chromatographie en mode liquide, supercritique, gazeux ou gaz/liquide. Lorsqu'ils sont mis en oeuvre dans un procédé chromatographique, les matériaux supports de l'invention, encore appelés matériaux supports chromatographiques énantiosélectifs, constituent des phases stationnaires unichirales, ou PSC , également dénommées phases stationnaires énantiosélectives, ou optiquement actives, et la technique utilisée est alors appelée chromatographie chirale ou énantiosélective. La chromatographie énantiosélective a connu un essor considérable pendant les vingt dernières années, à la fois pour des applications en matière d'analyse, mais également pour la préparation à l'échelle industrielle, de molécules pharmaceutiques unichirales, ou optiquement actives de grande pureté énantiomérique. En effet, depuis la tragédie de la Thalidomide dans les années 1960, les Autorités de Santé des pays industrialisés ont peu à peu imposé des contraintes réglementaires aux industriels de la pharmacie, qui doivent désormais étayer leur dossier d'Autorisation de Mise sur le Marché de leurs nouveaux médicaments, de données pharmacologiques et toxicologiques comparées, pour chaque énantiomère présent ou potentiellement présent, dans le futur médicament. Parmi les différentes PSC ayant fait l'objet de développements industriels et commerciaux, les dérivés de polysaccharides, notamment les esters et carbamates décrits dans les brevets EP 0147 804 et EP 0 155 637 par exemple, ont fait l'objet de nombreuses applications . A cet égard, le domaine d'utilisation des PSC à base de dérivés esters et carbamates de polysaccharides, quoique très large en matière de résolution chromatographique de molécules de structures chimiques extrêmement variées, est limité par le fait que lesdits dérivés esters et carbamates de polysaccharides sont physiquement déposés et/ou liés par liaison covalente à de la silice. Les limitations ont pour origine la stabilité chimique de la silice, et plus particulièrement des gels de silice, qui sont solubles dans les milieux aqueux basiques et en présence d'ions fluorures. Carr et ses collaborateurs ont essayé de résoudre ce problème en substituant le gel de silice par de la zircone. Cecilia B. Castells, Ilya Tsukerman et Peter W. Carr ont utilisé la zircone en tant que support sur lequel a été déposé un dérivé ester ou carbamate de cellulose ou d'amylose (poster 1899 P présenté à la Pittsburgh Conference '99 à Orlando, Floride, USA du 7 au 12 mars 1999). Toutefois, les avantages en terme de stabilité chimique et d'énantiosélectvité des PSC obtenues n'ont pas été clairement mis en évidence car aucune donnée comparative avec les gels de silice en particulier n'a été montrée. Il existe un réel besoin pour de nouvelles PSC susceptibles de permettre la séparation de mélanges d'isomères optiques de plus en plus complexes, et ce, dans des conditions chromatographiques de plus en plus sévères, certains composés n'étant solubles qu'en milieu basique. Il y a par ailleurs un intérêt à pouvoir disposer de PSC présentant des capacités d'enrichissement améliorées par rapport à celles connues jusqu'alors, cette capacité étant mesurée par le facteur d'énantiosélectivité, encore appelé facteur de sélectivité a pour les séparations chromatographiques de molécules chirales. A la suite de recherches longues et approfondies, la Société Déposante a trouvé que ces objectifs étaient atteints grâce à des matériaux supports chromatographiques énantiosélectifs, constitués par un dérivé ester ou carbamate, ou un dérivé mixte ester/carbamate, de polysaccharide ou d'oligosaccharide, et par un support organique ou minéral, ledit support n'étant ni de la silice ni de la zircone. De façon tout à fait surprenante et inattendue, les inventeurs ont constaté que la nature chimique du support sur lequel est déposé un dérivé ester ou carbamate de polysaccharide afin de former un matériau support chromatographique énantiosélectif, ou PSC, a une influence directe sur le facteur d'énantiosélectivité de la PSC ainsi constituée. Grâce à cette nouvelle invention, il est ainsi possible, à partir d'un même dérivé ester ou carbamate de polysaccharide, de disposer de toute une gamme de PSC différentes, fabriquées à partir de matériaux supports de nature chimique différente, et présentant un facteur d'énantiosélectivité différent vis-à-vis d'une même molécule racémique, ou bien d'un même mélange d'énantiomères à séparer. Il y a donc un intérêt industriel tout à fait important, à pouvoir disposer de PSC fabriquées à partir de supports de nature chimique différente, afin de pouvoir déterminer, pour une large gamme de PSC synthétisées selon l'invention, quelle PSC présente à la fois l'énantiosélectivité la meilleure, et éventuellement la productivité la plus intéressante lorsque des applications préparatives sont envisagées. La synthèse de dérivés esters ou carbamates de polysaccharides, ainsi que leur dépôt physique sur du gel de silice pour constituer une PSC, et leur utilisation en résolution chromatographique de molécules chirales, est connue per se. Elle a par exemple été décrite dans les brevets EP 0 147 804 et EP 155 637. Le dépôt physique desdits dérivés de polysaccharides sur un support de zircone a été décrit par Carr et utilise le même procédé que celui décrit dans les brevets cités précédemment. Les résultats présentés par Carr ne démontrent pas une supériorité quelconque des PSC à base de zircone, comparée à des PSC identiques réalisées à partir de gel de silice. De façon surprenante, aucune autre recherche, à notre connaissance, n'a été menée sur la synthèse de PSC à base de supports autres que la silice et la zircone, sur lesquels auraient été physiquement déposés des dérivés esters ou carbamates de polysaccharides ou d'oligosaccharides. Toutefois, il faut mentionner la demande de brevet PCT/EP 96/00773 (W096 276), qui décrit en toutes généralités et revendique des dérivés de polysaccharides polymérisables déposés sur du gel de silice, de l'alumine, du graphite ou de l'oxyde de zirconium. Aucun des exemples de ladite demande de brevet ne décrit de PSC ayant comme supports l'alumine, l'oxyde de zirconium ou le graphite. L'efficacité de telles PSC n'est donc pas prouvée et l'énantiosélectivité de ces PSC n'est pas comparée à celles de PSC ayant comme support des gels de silice. De façon tout à fait surprenante, la Société Déposante a constaté que des nouveaux matériaux supports chromatographiques énantiosélectifs selon l'invention, constitués de supports organiques et minéraux autres que la silice et la zircone, et de dérivés esters ou carbamates, ou par des dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides et d'oligosaccharides, présentaient des facteurs d'énantiosélectivité améliorés par rapport aux PSC homologues constituées de gel de silice en particulier. L'invention porte donc sur un matériau support optiquement actif constitué par un dérivé ester ou carbamate ou un dérivé mixte ester et carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, et par un support solide d'origine organique ou d'origine minérale, ledit support n'étant ni de la silice ni de la zircone. Selon un premier mode de réalisation de l'invention, le support solide entrant dans la constitution du matériau support optiquement actif est un polymère organique choisi dans le groupe comprenant notamment les polyamides, les polystyrènes, les polyvinylalcools, les polyacrylamides, les polyoléfines, les polyvinyléthers, les polyalkylvinylcétones, les polyalcynes, les polyisocyanates, les polyisonitriles, les polyoxiranes, les polythiiranes, les polyaziridines, les polyesters, les polythioesters, les polyuréthanes, les polyurées, les polysulfonamides et les résines phénol/fomaldéhyde. Selon un second mode de réalisation de l'invention, le support solide entrant dans la constitution du matériau support optiquement actif est d'origine minérale. Ce support solide est choisi dans le groupe comprenant notamment l'oxyde de titane, l'alumine, le silicate de magnésium, les zéolites, les terres de diatomées, les argiles, les silicates et les phosphates. Qu'il soit d'origine organique ou minérale, le support solide se présente sous la forme de particules présentant un diamètre de 1 m à 10 mm et des pores présentant un diamètre d'ouverture de 1 à 4000 . Les dérivés esters ou carbamates ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides et d'oligosaccharides entrant dans la constitution du matériau support optiquement actif conforme à l'invention, présentent la formule générale suivante : PS - (OZ)n (I) où PS représente un polysaccharide ou un oligosaccharide ayant au moins 6 unités osidiques, n varie de 12 à 30000, chaque groupe OZ pouvant représenter indépendamment les uns des autres OH, -O-C(O)-NH-R ou -O-C(O)-R, avec R représentant un groupement alkyle, aryle, alkylaryle, ou arylalkyle ayant 1 à 40 atomes de carbone, éventuellement substitué par au moins un hétéroatome choisi dans le groupe comprenant notamment le soufre, l'azote, l'oxygène, le phosphore, le chlore, le fluor, le brome, l'iode et le silicium. Ainsi, les composés de formule (I) sont des polysaccharides ou des oligosaccharides PS-(OH)n dont la totalité ou une partie des fonctions hydroxyles -OH a été remplacée par des fonctions carbamates -O-C(O)-NH-R ou des fonctions esters -O-C(O)-R, respectivement par réaction avec un isocyanate de formule générale R-N=C=O ou un halogénure d'acide de formule générale R-C(O)-X, X étant un halogène, de préférence Cl . De façon avantageuse, dans la formule (I) ci-dessus, R est choisi dans le groupe comprenant le phényle, le tolyle, le 3,5-diméthylphényle, le 4-chlorophényle, le 3,5-dichlorophényle et le 4-tertio-butylphényle. Conformément à l'invention, lorsque dans la formule (I) PS représente un polysaccharide, il est choisi dans le groupe comprenant notamment la cellulose, l'amylose, l'amidon, le chitosane, présentant un degré de polymérisation moyen de 20 à 500. Lorsque PS représente un oligosaccharide, celui ci est de préférence choisi dans le groupe comprenant les [alpha],ss et y-cyclodextrines. Le matériau support optiquement actif conforme à l'invention comprend 2 à 70 % en poids du dérivé ester ou carbamate ou du dérivé mixte ester et carbamate de polysaccharide et d'oligosaccharide, et 30 à 98% en poids dudit support solide. Conformément à l'invention, dans le matériau support optiquement actif les dérivés esters ou carbamates ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides et d'oligosaccharides ne sont pas liés chimiquement par une liaison covalente au support solide mais sont déposés par un procédé physique sur le support solide. Conformément à l'invention, le dépôt physique peut se faire de deux façons différentes, à savoir : - évaporation d'une suspension, réalisée à partir du support solide et d'une solution dudit dérivé ester et/ou carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, à pression ordinaire ou sous vide, à température ambiante ou par chauffage - ou addition douce à une suspension réalisée à partir du support solide et d'une solution dudit dérivé ester et/ou carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, d'un non-solvant du composé de formule (I) et isolement par filtration. L'invention concerne également un procédé de préparation du matériau support optiquement actif décrit ci-dessus qui présente les étapes successives consistant à : - dissoudre un composé de formule (I) dans un solvant organique polaire protique ou aprotique, ajouter à la solution obtenue un support solide selon l'invention et homogénéiser parfaitement la suspension obtenue, évaporer le solvant à la pression ordinaire et /ou sous vide, à une température allant de la température ambiante à environ 100 C, ou bien additionner doucement à la suspension obtenue à l'étape précédente un non-solvant du composé de formule (I), sécher à température ambiante ou par chauffage, à la pression ordinaire ou sous vide le matériau support optiquement actif obtenu. Les solvants organiques préférés des dérivés ester et/ou carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide sont le tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane, la pyridine, et les non-solvants préférés sont l'heptane, l'hexane et les alcanes en général, les alcools et l'eau. L'invention porte également sur l'utilisation d'un matériau support optiquement actif, pour retirer d'un mélange d'au moins deux constituants, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organominérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, ou pour séparer les dits constituants par une méthode chromatographique. Elle porte également sur l'utilisation du matériau support optiquement actif, pour retirer d'un mélange d'au moins deux énantiomères, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organominérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, pour enrichir le mélange en l'un des énantiomères et obtenir ainsi l'autre énantiomère enrichi, c'est-à-dire d'un pouvoir rotatoire supérieur à celui du mélange initial. L'invention porte également sur l'utilisation du matériau support optiquement actif, pour séparer des énantiomères par une méthode chromatographique. L'invention est illustrée par les exemples suivants qui ne sont pas limitatifs. EXEMPLES EXEMPLE I: a/ Préparation d'une cellulose tris-2,3,6-(3,5-dimethylphényl)carbamate CDMPC Dans un réacteur, on place 2,5 g de cellulose microcristalline (degré de polymérisation moyen n de 100), 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 8,15 g de 3,5-diméthylphénylisocyanate et 0,05 g de diméthylaminopyridine sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures. La solution est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50 C. b/ Préparation d'une PSC polyamide/CDMPC Un support polyamide, commercialisé par la Société Merck sous la référence 32 121 232, est tamisé entre 15 et 40 um. 0,45 g de CDMPC, préparés à l'étape a/ ci-dessus, sont ensuite dissous dans 40 ml de tétrahydrofurane (THF). 3 g de support polyamide précédemment tamisés sont ajoutés à la solution précédente et la suspension obtenue est parfaitement homogénéisée sous agitation. Le THF est ensuite lentement évaporé à pression ordinaire puis sous vide jusqu'à l'obtention d'une poudre parfaitement sèche et homogène. On obtient 3,45 g de PSC polyamide/CDMPC qui sont utilisés pour remplir une colonne HPLC de 250 x 4,6 mm. La colonne est insérée dans un système HPLC et l'ensemble du système est ensuite équilibré dans les conditions suivantes : température 20 C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante variable (voir tableau de résultats), quantité de mélange racémique injecté : 1 g, boucle d'injection de 25 fil, solvant d'injection éthanol. Sur cette colonne on procède à différentes séparations de solutés racémiques et pour chacun on mesure l'énantiosélectivité a et on indique la phase mobile utilisée. Les résultats sont donnés ci-dessous : Soluté racémique Phase mobile Enantiosélectivité a Heptane/isopropanol Oxyde de trans-stilbène 1,50 90/10 Heptane/isopropanol Flavanone 1,29 90/10 Heptane/isopropanol Benzoïne 1,44 90/10 2,2,2-trifluoro-lChloroforme 100% 3,60 (9-anthryl)éthanol NaClO4 IM/acétonitrile Pindolol 1,90 60/40 1,1'-binaphtol Ether diisopropylique 100% 1,35 EXEMPLE II : a/ Préparation d'une cellulose tris-2,3,6-(3,5-dichlorophényl)carbamate CDCPC Dans un réacteur , on place 2,5 g de cellulose microcristalline (degré de polymérisation moyen n de 100), 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 10,42 g de 3,5-dichlorophénylisocyanate et 0,05 g de diméthylaminopyridine sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures. La solution est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50 C. b/ Préparation d'une PSC polyamide/CDCPC Un support polyamide, commercialisé par la Société Merck sous la référence 32 121 232, est tamisé entre 15 et 40 m. 0,45 g de CDCPC, préparés à l'étape a/ ci-dessus, sont ensuite dissous dans 40 ml de tétrahydrofurane ou THF. 3 g de support polyamide précédemment préparés sont ajoutés à la solution précédente et la suspension obtenue est parfaitement homogénéisée sous agitation. Le THF est ensuite lentement évaporé à pression ordinaire puis sous vide jusqu'à l'obtention d'une poudre parfaitement sèche et homogène. On obtient 3,45 g de PSC polyamide/CDCPC qui sont utilisés pour remplir une colonne HPLC de 250 x 4,6 mm. La colonne est insérée dans un système HPLC et l'ensemble du système est ensuite équilibré dans les conditions suivantes : température 20 C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante variable (voir tableau de résultats), quantité de mélange racémique injecté : 1 g, boucle d'injection de 25 l, solvant d'injection éthanol. Sur cette colonne on procède à différentes séparations de solutés racémiques et pour chacun on mesure l'énantiosélectivité a et on indique la phase mobile utilisée . Les résultats sont donnés ci-dessous : Soluté racémique Phase mobile Enantiosélectivité a Heptane/isopropanol Oxyde de trans-stilbène 1,87 90/10 2,2,2-trifluoro-l-(9- heptane /Chloroforme 1,58 anthryl) éthanol 50/50 EXEMPLE III : Un support titane, 10 m / 2000 A commercialisé par la Société Sachtleben Chemie, est séché à 150 C sous vide. 0,45 g de tris-2,3,6-(3,5-diméthylphényl)carbamate de cellulose, ou CDMPC, préparés à l'étape a/ de l'exemple I, sont ensuite dissous dans 40 ml de tétrahydrofurane ou THF. 3 g de support titane précédemment séchés sont ajoutés à la solution précédente et la suspension obtenue est parfaitement homogénéisée sous agitation. 200 ml d'heptane sont ensuite coulés doucement sur la suspension obtenue précédemment. Après 2 heures d'agitation, la suspension est filtrée puis lavée par 2 fois 100 ml d'heptane. Le solide est séché à pression ordinaire puis sous vide jusqu'à l'obtention d'une poudre parfaitement sèche et homogène. On obtient 3,45 g de PSC titane/CDMPC qui sont utilisés pour remplir une colonne HPLC de 100 x 4,6 mm. La colonne est insérée dans un système HPLC et l'ensemble du système est ensuite équilibré dans les conditions suivantes : température 20 C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante variable (voir tableau de résultats), quantité de mélange racémique injecté : 1 g, boucle d'injection de 25 l, solvant d'injection éthanol. Sur cette colonne on procède à différentes séparations de solutés racémiques et pour chacun on mesure l'énantiosélectivité a et on indique la phase mobile utilisée. Les résultats sont donnés ci-dessous : Soluté racémique Phase mobile Enantiosélectivité a Heptane/isopropanol Flavanone 1,38 95/5 Heptane/isopropanol Benzoïne 1,55 95/5 EXEMPLE IV Différentes PSC ont été préparées à partir de tris-2,3,6-(3,5diméthylphényle) carbamate de cellulose, ou CDMPC, qui a été synthétisé comme dans l'étape a/de l'exemple I et de différents supports solides. Les supports solides utilisés sont le gel de silice, l'alumine et l'oxyde de titane. Ils sont de qualité chromatographique et sont constitués de particules irrégulières de 5 à 15 m possédant un diamètre de pore variant de 200 à 2000 . Le dérivé carbamate de cellulose obtenu, ou CDMPC, a été déposé physiquement par évaporation à partir d'une solution de tétrahydrofurane, à une teneur de 15 % en poids par rapport au support. Après séchage, chaque matériau support chromatographique énantiosélectif obtenu a été conditionné dans une colonne chromatographique de dimensions 100 x 4,6 mm (longueur x diamètre intérieur). Les différentes colonnes obtenues ont été insérées tour à tour dans un équipement de chromatographie liquide haute performance, ou équipement HPLC, et l'ensemble du système a été préalablement stabilisé dans les conditions suivantes : température 20 C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante : heptane/isopropanol 95/5. Chaque colonne est testée dans les mêmes conditions avec l'oxyde de trans-stilbène et la benzoïne comme solutés racémiques pour lesquels on a mesuré dans chaque cas l'énantiosélectivité a . Les résultats sont les suivants : Soluté racémique Support solide énantiosélectivité a Oxyde de trans-stilbène Silice 1,68 Oxyde de trans-stilbène Alumine 1,85 Benzoïne Silice 1,46 Benzoïne Alumine 1,55 Il ressort de cet exemple que : - pour un même dérivé de polysaccharide (CDMPC), déposé à la même teneur (15 % en poids) par rapport au support minéral, l'énantiosélectivité de la PSC est dépendante de la nature chimique du support sur lequel est effectué le dépôt physique. - Pour deux solutés racémiques tests, l'énantiosélectivité de la PSC est supérieure lorsqu'elle n'est pas constituée de gel de silice. EXEMPLE V Différentes PSC ont été préparées à partir de tris-2,3,6-(3,5diméthylphényle) carbamate de cellulose, ou CDMPC, qui a été synthétisé comme dans l'étape a/de l'exemple I et de différents supports solides. Les supports solides utilisés sont le gel de silice, le silicate de magnésium et la zéolite. Le gel de silice est constitué de particules irrégulières de 5 à 15 m possédant un diamètre de pore variant de 200 à 2000 . Le silicate de magnésium utilisé est du Florisil (catalogue Supelco Aldrich référence 288705) tamisé entre 5 et 10 m. La zéolite provient de chez FLUKA (référence 9606). Le dérivé carbamate de cellulose obtenu, ou CDMPC, a été déposé physiquement par évaporation à partir d'une solution de tétrahydrofurane, à une teneur de 15 % en poids par rapport au support gel de silice et silicate de magnésium et à une teneur de 5% en poids par rapport au support zéolite. Après séchage, chaque matériau support chromatographique énantiosélectif obtenu a été conditionné dans une colonne chromatographique de dimensions 250 x 4,6 mm (longueur x diamètre intérieur). Les différentes colonnes obtenues ont été insérées tour à tour dans un équipement de chromatographie liquide haute performance, ou équipement HPLC, et l'ensemble du système a été préalablement stabilisé dans les conditions suivantes : température 20 C, débit d'élution 1 ml/mn, longueur d'onde de détection 254 nm, phase mobile éluante : heptane/isopropanol90/10. Chaque colonne est testée dans les mêmes conditions avec les différents solutés racémiques identifiés ci-dessous pour lesquels on a mesuré dans chaque cas l'énantiosélectivité a . Les résultats sont les suivants : Soluté racémique Support solide énantiosélectivité a Oxyde de trans-stilbène Silice 1,77 Oxyde de trans-stilbène Silicate de magnésium 1,78 Flavanone Silice 1,30 Flavanone Zéolite 1,38 EXEMPLE VI Un support polyamide a été utilisé (référence 32 121 232, catalogue Merck) après avoir été tamisé entre 15 et 40 m. Le même dérivé de cellulose (CDMPC) que celui utilisé dans les exemples IV et V précédents a été mis en #uvre, et les PSC ainsi que les colonnes (250 x 4,6 mm) les contenant ont été fabriquées dans les mêmes conditions que celles décrites précédemment. Les conditions de tests sont identiques également, sauf pour la phase mobile éluante, qui est celle mentionnée dans le tableau ci-dessous. Pour chaque soluté racémique testé on a comparé l'énantiosélectivité obtenue avec une PSC CDMPC/Polyamide et avec une PSC CDMPC/Silice. Les résultats sont les suivants : Silice Polyamide Soluté racémique Phase mobile énantiosélectivité a énantiosélectivité a Oxyde de trans- Heptane/isopropanol 1,08 1,59 stilbène 90/10 Heptane/isopropanol Flavanone 90/10 1,16 1,29 Heptane/isopropanol Benzoïne 90/10 1,26 1,44 2,2,2-trifluoro-lchloroforme 100 % 1,54 3,60 (9-anthryl)éthanol NaClO4 1M Pindolol/acétonitrile 1,63 1,90 60/40 Il ressort de cet exemple que pour cinq solutés racémiques tests, l'énantiosélectivité de la PSC est supérieure lorsqu'elle n'est pas constituée de gel de silice. EXEMPLE VII On procède de la même façon que dans l'exemple VI, excepté que l'on utilise un support solide qui n'est pas un polyamide mais un polystyrène/divinylbenzene provenant de la société Purolite ( 5 m / 2000 ). Les conditions de tests sont identiques à celles décrites auparavant et la phase mobile éluante est constituée d'un mélange heptane/isopropanol 90/10 : On a mesuré l'énantiosélectivité de la benzoïne. Avec la PSC Silice l'énantiosélectivité a est de 1,41 Avec la PSC polystyrène/divinylbenzene l'énantiosélectivité a est de 1,49. REVENDICATIONS 1. Matériau support optiquement actif constitué par un dérivé ester ou carbamate ou un dérivé mixte ester et carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide, et par un support solide d'origine organique ou d'origine minérale, ledit support n'étant ni de la silice ni de la zircone. 2. Matériau support optiquement actif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le support solide est un polymère organique choisi dans le groupe comprenant notamment les polyamides, les polystyrènes, les polyvinylalcools, les polyacrylamides, les polyoléfines, les polyvinyléthers, les polyalkylvinylcétones, les polyalcynes, les polyisocyanates, les polyisonitriles, les polyoxiranes, les polythiiranes, les polyaziridines, les polyesters, les polythioesters, les polyuréthanes, les polyurées, les polysulfonamides et les résines phénol/fomaldéhyde. 3. Matériau support optiquement actif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le support solide est d'origine minérale et est choisi dans le groupe comprenant notamment l'oxyde de titane, l'alumine, le silicate de magnésium, les zéolites, les terres de diatomées, les argiles, les silicates et les phosphates. 4. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le support solide est sous forme de particules présentant un diamètre de 1 m à 10 mm et des pores présentant un diamètre d'ouverture de 1 à 4000 . 5. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les dérivés esters ou carbamates ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides et d'oligosaccharides présentent la formule générale suivante : PS - (OZ)n où PS représente un polysaccharide ou un oligosaccharide ayant au moins 6 unités osidiques, n varie de 12 à 30000, chaque groupe OZ pouvant représenter indépendamment les uns des autres OH, - 0- C(O) - NH - R ou - O-C(O) - R, avec R représentant un groupement alkyle, aryle, alkylaryle, ou arylalkyle ayant 1 à 40 atomes de carbone, éventuellement substitué par au moins un hétéroatome choisi dans le groupe comprenant notamment le soufre, l'azote, l'oxygène, le phosphore, le chlore, le fluor, le brome, l'iode et le silicium. 6. Matériau support selon la revendication 5, caractérisé en ce que R est choisi dans le groupe comprenant le phényle, le tolyle, le 3,5-diméthylphényle, le 4-chlorophényle, le 3,5-dichlorophényle et le 4-tertio-butylphényle. 7. Matériau support selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que les dérivés esters ou carbamates ou les dérivés mixtes esters et carbamates sont des dérivés de polysaccharides et d'oligosaccharides choisis dans le groupe comprenant notamment la cellulose, l'amylose, l'amidon, le chitosane, présentant un degré de polymérisation moyen de 20 à 500, et les a, ss et y-cyclodextrines. 8. Matériau support selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que les dérivés esters ou carbamates ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides et d'oligosaccharides représentent de 2 à 70 % de la masse totale. 9. Matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que les dérivés esters ou carbamates ou les dérivés mixtes esters et carbamates de polysaccharides et d'oligosaccharides ne sont pas liés chimiquement par une liaison covalente au support solide. 10. Procédé de préparation d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, comprenant les étapes successives suivantes consistant à : dissoudre un dérivé ester ou carbamate ou un dérivé mixte ester et carbamate de polysaccharide ou d'oligosaccharide de formule (I) dans un solvant organique polaire protique ou aprotique, ajouter à la solution obtenue le support solide et homogénéiser parfaitement la suspension obtenue, évaporer le solvant à la pression ordinaire et /ou sous vide, à une température allant de la température ambiante à environ 100 C, ou bien additionner doucement à la suspension obtenue à l'étape précédente un non-solvant du dérivé de formule générale I, sécher à la température ambiante ou par chauffage, à la pression ordinaire ou sous vide le matériau support chromatographique énantiosélectif obtenu. 11. Utilisation d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 ou préparé selon le procédé de la revendication 10, pour retirer d'un mélange d'au moins deux constituants, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo-minérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, ou pour séparer lesdits constituants par une méthode chromatographique. 12. Utilisation d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 ou préparé selon le procédé de la revendication 10, pour retirer d'un mélange d'au moins deux énantiomères, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo-minérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, pour enrichir le mélange en l'un des énantiomères et obtenir ainsi l'autre énantiomère enrichi, c'est-à-dire d'un pouvoir rotatoire supérieur à celui du mélange initial. 13. Utilisation d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, ou préparé selon le procédé de la revendication 10, pour séparer des énantiomères par une méthode chromatographique.