Brevet FR2838336A1 — publié le 20031017

L'invention a pour objet l'utilisation d'une quantité efficace d'un dérivé pyridine dicarboxylate ou de l'un de ses sels dans une composition destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. Elle concerne en outre un procédé de traitement cosmétique destiné à stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène active (ou phase de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines, puis une phase télogène ou phase de repos qui dure quelques mois. A la fin de la période de repos, les cheveux tombent et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés dans les mois qui viennent. Différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. La chute des cheveux, en particulier l'alopécie, est essentiellement due à des perturbations du renouvellement capillaire. Ces perturbations entraînent dans un premier temps l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de la quantité. Il se produit une miniaturisation progressive des bulbes, avec conjointement, un isolement de ceux-ci par épaississement progressif de la matrice collagénique péri-folliculaire ainsi que de la gaine conjonctive externe. La revascularisation est donc rendue plus difficile cycle après cycle. Les cheveux régressent, se miniaturisant jusqu'à n'être plus que des duvets et ce phénomène entraîne un appauvrissement progressif de la chevelure. De façon générale, tout facteur influençant ces processus, à savoir l'accélération de la fréquence des cycles, la miniaturisation progressive des bulbes, l'épaississement progressif de la matrice collagénique péri-folliculaire, l'épaississement de la gaine conjonctive externe, et la diminution de la vascularisation, aura un effet bénéfique sur la bonne croissance des follicules. La demanderesse a trouvé que des acides pyridine-dicarboxyliques et certains dérivés de ces acides pyridine-dicarboxyliques, notamment des esters et des amides, sont d'une façon surprenante dotés d'une activité favorable pour améliorer la densité capillaire. La présente invention a donc pour objet l'utilisation de dérivés pyridine-dicarboxylate de formule générale (I) dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre OH, OR', -NH2, NHR',-NR'R", et R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre, un alkyle en C1-C18, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par au moins un groupe OH, alkoxy, acyloxy, amino, ou alkylamino, ou un sel de l'un de ces composés, dans une composition de soin capillaire, ou pour la préparation d'une composition de soin capillaire, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. Les acides pyridine-2,4 et 2,5-dicarboxyliques ont été décrits comme de très faibles inhibiteurs de la proline hydroxylase (K. Majamaa et al., Eur. J. Biochem. 138 , 1984, 239-245). Sharir et al. ont suggéré d'utiliser l'acide pyridine-2,4-dicarboxylique pour retarder la cicatrisation d'une plaie chirurgicale (Current Eye Research, vol. 12 (6), 1993, 553-559). Le brevet US 4 717 727 enseigne que les esters d'acides pyridine-2,4 et 2,5dicarboxyliques peuvent être utilisés dans le tle traitement des pathologies liées au métabolisme du collagène, d'une part, et comme immunosuppresseur, d'autre part. (je voudrais éviter le plus possible le mot fibrose) Enfin, la N,N-bis(2-méthoxyéthyl)-2,4-pyridine-dicarboxamide a été évaluée pour le traitement de fibrose du foie dans Drug of the Future 1993,18(8), 704-706. A la connaissance de la demanderesse, aucun document de l'art antérieur n'enseigne ni ne suggère que les dérivés de pyridine-dicarboxylate ou un de leurs sels, visés par la présente invention, ont la propriété d'induire et/ou de stimuler la croissance des cheveux et/ou de freiner leur chute. L'alkyle en C1-C18 est de préférence un alkyle saturé ou insaturé comprenant 1 à 10 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, tertio-butyle, iso-propyle, hexyle et autres. L'alkyle peut contenir au moins une double liaison carbone-carbone ou une triple liaison carbone-carbone, comme par exemple -CH=CH2,-CH2-CH=CH-CH3, -CH2C=CH. Dans le cadre de la présente invention, on entend par alkoxy , un groupement -OR dans lequel R est un groupement alkyle comme défini précédemment. On entend par acyloxy un groupement -O-CO-R, dans lequel R est un groupement alkyle comme défini précédemment. On entend par alkylamino , un groupement-NH-R, dans lequel R est un groupement alkyle comme défini précédemment. R1 et R2 représentent de préférence indépendamment l'un de l'autre OH, OMe, OEt, OiPr, O-CH2-O-COMe ou NHPr. R1 et R2 sont de préférence respectivement en position 2 et 3, ou 2 et 4 du noyau pyridine. Les dérivés pyridine-dicarboxylate suivants sont préférés dans le cadre de la présente invention : - l'acide pyridine-2,4-dicarboxylique - l'acide pyridine-2,3-dicarboxylique - l'ester diméthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate - l'ester diméthylique de pyridine-2,3-dicarboxylate - l'ester diéthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate - l'ester diéthylique de pyridine-2,3-dicarboxylate - l'ester diisopropylique de pyridine-2,4-dicarboxylate - la pyridine-2,4-dicarboxylate di-n-propylamide - l'ester d'acétyloxyméthyle de pyridine-2,4-dicarboxylate (dérivé de formule (I) tel que R1 et R2 représentent O-CH2-O-COMe). On utilise avantageusement les esters de pyridine-dicarboxylate, car ils sont dotés d'une meilleure pénétration cutanée. Par sels de composé de formule (I) on entend selon l'invention les sels organiques ou inorganiques d'un composé de formule (1). Comme sels inorganiques utilisables selon l'invention on peut citer le sel double de sodium ainsi que les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+), de strontium (Sr2+), de magnésium (Mg2+) et de manganèse (Mn2+). Les sels organiques utilisables selon l'invention sont par exemple les sels tri- éthanolamine, mono-éthanolamine, éthanolamine , hexadécylamine et N,N,N',N'tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène di-amine. On comprend ainsi que dans le texte, sous réserve d'indication contraire, l'emploi du terme composé de formule (1) doit être compris comme signifiant aussi bien le composé de formule (I) sous forme ionique que sous forme de sels. La quantité efficace d'un composé de formule (1) ou de l'un de ses sels correspond bien entendu à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré. L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé et de la personne à laquelle on l'applique. Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le composé de formule (I) ou de l'un de ses sels peut être utilisé en une quantité représentant de 10-3 % à 5% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-2 % à 2% du poids total de la composition. La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Le composé de formule (I) ou l'un de ses sels peut être utilisée dans une composition qui doit être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps). Selon l'invention, le composé de formule (I) ou l'un de ses sels peut être utilisé par la voie orale en une quantité de 0,1à 300 mg par jour. Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique d'application topique sur la peau. Selon le mode d'administration, cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées. Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique ou d'une suspension huileuse ou d'une solution ou d'une dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle du type crème H/E ou E/H ou d'un gel aqueux ou anhydre, d'un onguent, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un excipient, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. On peut également envisager une composition sous la forme d'une mousse ou encore sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Pour l'injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse, de suspension huileuse ou sous forme de sérum. Pour l'ingestion, elle peut se présenter sous forme de capsules, de granulés de sirops ou de comprimés. Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Ces compositions constituent notamment des crèmes pour le corps, des laits corporels, des lotions, des gels ou des mousses. Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des produits de nettoyage (savons, pains, crèmes ou gels moussants). Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique). Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène. La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxy-acides. Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés. Selon l'invention, on peut, entre autres, associer le composé de formule (I) ou l'un de ses sels à d'autres composés choisis parmi : - les hormones végétales ; - les agents antibactériens tels que les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines, et notamment l'érythromycine ; - les agents antagonistes de calcium, comme le vérapamil et le Diltiazem ; - des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde ; - des extraits de végétaux tels que ceux d'Iridacées ou de soja, extraits pouvant alors contenir ou non des isoflavones ; - des extraits de micro-organismes autres que les extraits de bactéries filamenteuses non photosynthétiques . - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les #strogènes tels que l'oestradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ; - les agents modulant l'adhésion bactérienne sur la peau et /ou les muqueuses tels que le miel, notamment le mile d'acacias et certains dérivés de sucres ; - les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ; - les agents antiviraux tels que l'acyclovir ; - les agents anti-inflammatoires stéroïdiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les agents anti-inflammatoires non- stéroïdiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique ; - les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ; - les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; - les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêta-hydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxy-acides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5-salicylique ; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ; - les anti-séborrhéiques tels que la progestérone ; - les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ; - les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle. - des substances telles que les antagonistes de substance P, de CGRP ou de bradykinine ou les inhibiteurs de NO synthase, composés décrits comme étant actifs dans le traitement des peaux sensibles et comme présentant des effets anti-irritants, en particulier vis-à-vis de composés irritants éventuellement présents dans les compositions. Il est possible aussi d'utiliser en association avec l'actif des composés améliorant encore l'activité sur la repousse et/ou sur le ralentissement de la chute des cheveux, et ayant déjà été décrits pour cette activité. Parmi ces derniers composés, on peut plus particulièrement citer à titre non limitatif : - les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C-Cg comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle ; - les dérivés de pyrimidine, comme le 2,4-diamino 6-piperidinopyrimidine 3oxyde ou "Minoxidil" décrit dans les brevets US 4 139 619 et US 4 596 812 ; - les agents favorisant la repousse des cheveux comme l'Aminexil; - les agents antibactériens tels que les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines, et notamment l'Erythromycine ; - les agents antagonistes de calcium, comme la Cinnarizine, le Diltiazem, la Nimodipine, Vérapamil et la Nifédipine ; - des hormones, telles que l'estriol ou des analogues, ou la thyroxine et ses sels; - des agents anti-inflammatoires stéroïdiens, tels que les corticostéroïdes (par exemple : l'hydrocortisone) ; - des agents antiandrogènes, tels que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et la flutamide ; - des inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens des 5-a-réductases tels que le finastéride - des agonistes potassiques tels que la cromakalime et le nicorandil. A la liste ci-dessus, d'autres composés peuvent également être rajoutés, à savoir par exemple le Diazoxyde, la Spiroxazone, des phospholipides comme la lécithine, les acides linoléique et linolénique, l'acide salicylique et ses dérivés décrits dans le brevet français FR 2 581 542, comme les dérivés de l'acide salicylique porteurs d'un radical alcanoyle ayant de 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique, des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline, des caroténoïdes, les acides eicosatétraénoïque et eicosatriénoïque ou leurs esters et amides, la vitamine D et ses dérivés, des extraits d'origine végétale ou bactérienne. On peut également envisager que la composition comprenant au moins le composé de formule (I) ou l'un de ses sels soit sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans la demande de brevet WO 94/22468 déposée le 13 octobre 1994 par la société Anti Cancer Inc. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux. La composition cosmétique selon l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et des cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée. On peut, par exemple, appliquer la composition contenant une quantité efficace d'un composé de formule (I) ou de l'un de ses sels, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus. Ainsi, la présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer. Le procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des cheveux en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples qui ne sauraient limiter en aucune façon la portée de l'invention. Ces compositions sont obtenues par les techniques habituelles couramment utilisées en cosmétique ou en pharmacie. EXEMPLE 1 : - ester diéthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 0. 80 g - Propylène glycol 10,00 g - Alcool isopropylique qsp 100,00 g On applique 1 ml de cette lotion sur le cuir chevelu, à la fréquence de une à deux fois par jour. EXEMPLE 2 : Lotion - ester diéthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 2 g - Propylène glycol 30,00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application. EXEMPLE 3 : Lotion - ester diéthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 2 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application. EXEMPLE 4 : Lotion - ester diisopropylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 2 g - Propylène glycol 30,00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique 1 ml de cette lotion sur le cuir chevelu, à la fréquence de une à deux fois par jour. EXEMPLE 5 : Lotion épaissie - ester diméthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 0,50 g - Kawaïne 2,00 g - Klucel G#* 3,50 g - Alcool éthylique qsp 100,00 g On applique cette lotion épaissie sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application. EXEMPLE 6 : Lotion - ester diméthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 1,00 g - Dowanol PM@** 20,00 g - Klucel G#* 3,00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion épaissie sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application. EXEMPLE 7 : Lotion - sel de sodium d'acide pyridine-2,4-dicarboxylique 5,00 g - Alcool éthylique 20,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application. EXEMPLE 8 : pour administration orale On prépare de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la composition suivante: - huile de soja hydrogénée 40 mg - huile de blé 95 mg - lécithine de soja 20 mg - tocophérols naturels 5 mg - acide ascorbique 30 mg - ester diméthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate 10 mg On utilise cette composition une à deux fois par jour, à raison d'une capsule par absorption. * : Hydroxypropylcellulose vendue par la société Hercules ** : Monométhyléther de propylèneglycol vendu par la société Dow Chemical EXEMPLE 9 : Activitéin vivo 1ère étude : L' acide pyridine-2,4-dicarboxylique a été testé in vivo chez 25 hommes présentant une alopécie androgénogénétique de stade III à V selon la classification d'Hamilton. Il a été étudié à la concentration de 2%, formulé dans une lotion ternaire à base de propylène glycol, éthanol et eau. Chaque volontaire a été traité une fois par jour, 5 jours par semaine pendant 3 mois, une zone du cuir chevelu recevant 30 l de la lotion contenant l'actif et une autre zone recevant le véhicule seul. L'évaluation de l'efficacité des traitements s'est faite par détermination de la pilaire densité totale de cheveux par cm2 (DE) au moyen de la technique du phototrichogramme . Cet examen a été réalisé avant traitement (MO) et après 3 mois de traitement (M3). Les résultats (moyenne écart type ) et les variations par rapport à MO sont présentés dans le tableau suivant : Placebo acide pyridine-2,4-dicarboxylique à 2% Nb cheveux / par Variation DE Nb cheveux / par Variation DE cm2 (DE) (%) cm2 (DE) (%) MO 217 50 213 45 / M3 218 57 0% 224 53 4. 4% Les résultats montrent une augmentation de la densité totale pour les zones traitées avec l'acide pyridine-2,4-dicarboxylique alors que celles ayant reçu le placebo n'évoluent pas. 2ème étude : L' acide pyridine-2,4-dicarboxylique a été testé sous forme de sel double de Na formulé à la concentration de 5% dans une lotion hydroalcoolique. L'étude a été conduite versus placebo chez 22 hommes présentant une alopécie androgénogénétique de stade III à V selon la classification d'Hamilton. Chaque volontaire a été traité une fois par jour, 5 jours par semaine pendant 3 mois, une zone du cuir chevelu recevant 30 l de la lotion contenant l'actif et une autre zone recevant le véhicule seul. L'évaluation de l'efficacité des traitements s'est faite par détermination de la pilaire densité totale de cheveux par cm2 (DE) au moyen de la technique du phototrichogramme . Cet examen a été réalisé avant traitement à (MO) et après 3 mois de traitement (M3). Les résultats (moyenne écart type ) et la moyenne de la variation par rapport à MO sont présentés dans le tableau suivant : Placebo di-sel de Na de acide pyridine-2,4dicarboxylique à 5% Nb cheveux / par Variation DE Nb cheveux / par Variation DE cm2 (DE) (%) cm2 (DE) (%) MO 247 52 / 249 50 / M3 236 52 -4. 6% 246 50 -0. 97% Les résultats montrent une diminution de la densité totale sur les zones ayant reçues le placebo. Cette perte de cheveux est 4 fois moins importante pour les zones ayant reçues le sel double de Na de l'acide pyridine-2,4-dicarboxylique. Les deux études menées in vivo sur des sujets alopéciques montrent comparativement à un placebo une activité de l'acide pyridine-2,4-dicarboxylique et de son sel double de Na en faveur d'un accroissement ou d'un maintien de la densité des cheveux. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une quantité efficace d'au moins un dérivé de pyridine-dicarboxylate de formule générale (I) dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre OH, OR',-NH2, NHR',-NR'R", et R' et R" représentent indépendamment l'un de l'autre, un alkyle en C1-C18, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par au moins un groupe OH, alkoxy, acyloxy, amino, ou alkylamino, ou un sel de l'un de ces composés, dans une composition de soin capillaire destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre OH, OMe, OEt, OiPr, O-CH2-O-COMe ou NHPr. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que R1 et R2 sont respectivement en position 2 et 3, ou 2 et 4 du noyau pyridine. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que le dérivé pyridine-dicarboxylate est choisi parmi : - l'acide pyridine-2,4-dicarboxylique - l'acide pyridine-2,3-dicarboxylique - l'ester diméthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate - l'ester diméthylique de pyridine-2,3-dicarboxylate - l'ester diéthylique de pyridine-2,4-dicarboxylate - l'ester diéthylique de pyridine-2,3-dicarboxylate - l'ester diisopropylique de pyridine-2,4-dicarboxylate - la pyridine-2,4-dicarboxylate di-n-propylamide - l'ester d'acétyloxyméthyle de pyridine-2,4-dicarboxylate (tel que R1 et R2 représentent O-CH2-O-COMe). 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que le sel du dérivé de formule (I) est un sel choisi parmi le sel double de sodium et les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+), de strontium (Sr2+), de magnésium (Mg2+) et de manganèse (Mn2+), les sels tri-éthanolamine, mono- éthanolamine, éthanolamine , hexadécylamine et N,N,N',N'-tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène di-amine. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que le dérivé de formule (1) est utilisé à une concentration comprise entre 10-3 et 5%, de préférence entre 10-2 et 2%, par rapport au poids total de la composition. 7. Procédé de traitement cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 6 à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer.