Brevet FR2836683A1 — publié le 20030905

L'invention se rapporte, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, à des composés bi-aromatiques activateurs des récepteurs de type Peroxisome Proliferator-Activated Receptor de sous-type y (PPARy). Elle se rapporte également à leur procédé de préparation et à leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. L'activité des récepteurs de type PPARs a fait l'objet de nombreuses études. On peut citer à titre indicatif la publication intitulée"Differential Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of Human Keratinocytes", Michel Rivier et al., J. Invest. Dermatol 111,1998, p. 1116-1121, dans laquelle est répertorié un grand nombre de références bibliographiques concernant les récepteurs de type PPARs. On peut également citer à titre indicatif, le dossier intitulé "The PPARs : From orphan receptors to Drug Discovery", Timothy M. Willson, Peter J. Brown, Daniel D. Sternbach, et Brad R. Henke, J. Med. Chem., 2000, Vol. 43, p. 527-550. Les récepteurs PPARs activent la transcription en se liant à des éléments de séquences d'ADN, appelés les éléments de réponse des proliférateurs de peroxysome (PPRE), sous forme d'un hétérodimère avec les récepteurs X des rétinoides (appelés les RXRs). Trois sous-types de PPARs humains ont été identifiés et décrits : les PPARa, PPARy et PPAR5 (ou NUC1). PPARa est principalement exprimé dans le foie alors que PPARS est ubiquitaire. PPARyest le plus étudié des trois sous-types. L'ensemble des références suggèrent un rôle critique des récepteurs PPARy dans la régulation de la différentiation des adipocytes, où il est fortement exprimé. Il joue également un rôle clé dans l'homéostasie lipidique systémique. Il a été notamment décrit dans la demande de brevet WO 96/33724 que des composés sélectifs des PPARy, tels qu'une prostaglandine-J2 ou-D2, sont des actifs potentiels pour le traitement de l'obésité et du diabète. Par ailleurs, la Demanderesse a déjà décrit dans la demande de brevet FR98/02894 l'utilisation de composés activateurs de PPARy dans la préparation d'une composition pharmaceutique, la composition étant destinée à traiter les désordres cutanés liés à une anomalie de la différentiation des cellules épidermiques. Un des buts de la présente invention est de proposer de nouveaux composés activateurs des PPARy présentant une meilleure activité biologique que des composés de l'art antérieur. Ainsi, la présente invention concerne des composés bi-aromatiques répondant à la formule générale suivante : dans laquelle : - R1 représente un radical de formules (a) ou (b) suivantes : Rs et R6 ayant les significations données ci-après, - R2 et R3 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle, un atome d'halogène, un radical-OR7, un radical polyéther, un radical nitro ou un radical amino pouvant éventuellement être substitué par des radicaux alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone. Ry ayant la signification donnée ci-après, - X représente les liaisons de structures suivantes : - CH2-N (Rs)-CO- -N(R8)-CO-N(R9)- - N (Rs)-CO-CH2- -N(R8)-CH2-CO- pouvant être lues de gauche à droite ou inversement Rg et Rg ayant les significations données ci-après, - R4 représente : - un radical phényle, benzyle, phénéthyle, thiényle, furyle ou pyridyle, tous ces radicaux étant substitués par un groupement Rio, Rio ayant les significations données ci-après, - un radical pyrrolyle, pyrazinyle, naphthyle, biphényle, indolyle, indényle, benzothiényle, benzofuryle, benzothiazolyle ou quinolyle, tous ces radicaux pouvant être mono ou di-substitués par un groupement Ri, et/ou R12. Ri, et Ris ayant tes significations données ci-après, - un radical- (CH2) n-COR13, n et Ris ayant les significations données ci-après, - un radical adamantyle, diphénylméthyl, diphényléthyle, diphénylpropyle, diphénylbutyle, cyclopropylméthyle, cyclopentyléthyle, 2-benzimidazolyléthyle, cyclohexyl méthyle, phénoxyphényl, 9H-fluorényl, benzyloxyphényl, 4-heptyloxyphényl ou 4- (6- methyl-2-benzoth iazolyl) phenyl, - Rs représente un radical hydroxy ou un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, - Rg représente un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical OR14 OU un radical SR14, R14 ayant les significations données ci-après, - Ry représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle ou un radical I aralkyle, - Re représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, - Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, - Rio représente : un radical -S(O)mR15 un radical - (CH2) p-COR16 un radical -O-R17 m, p, R15, R16, R17 ayant les significations données ci-après, - R11 et R12 représentent un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 9 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 9 atomes de carbone, un radical polyéther, une fonction nitro, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle, une fonction amino éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou par un radical -CONH-R24, ou protégée par un groupe acétyle ou benzoyle, un radical -S (O) mR15, un radical (CH2) p-COR,e ou un radical-OR17, m, p, Ri5, Rie, Ri ?, R24 ayant les significations données ci-après, - n peut prendre les valeurs allant de 1 à 9, - R13 représente un radical-OR, 8, un radical-N (Ri9) (R2o), un radical aryle, un radical aralkyle ou un radical hétéroaryle, R, 8, Ri9, R2o ayant les significations données ci-après, - m peut prendre les valeurs 0,1 ou 2, - p peut prendre les valeurs 0,1 ou 2, - R14 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical CF3, un radical aryle ou un radical aralkyle, - R15 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle ou un radical aralkyle, - Rie représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical- OR21, un radical-N (R22) (R23), un radical aryle ou un radical aralkyl, R21, R22, R23 ayant les significations données ci-après, - R17 représente un radical aryle ou un radical aralkyl, - Rie représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, - R19 et R20 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, ou pris ensemble peuvent former un hétérocycle, - R21 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, - R22 et R23 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, ou pris ensemble peuvent former un hétérocycle, - R24 représente un radical phényl, diphénylméthyl, diphénylpropyle, diphénylbutyle, biphénylyl, phénoxyphényi, 9H-fluorényl, 4-benzyloxyphényl, 4-heptyloxyphényl, ou 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl) phenyl. La présente invention concerne également les sels des composés de formule (1) lorsque R1 contient une fonction acide carboxylique ainsi que les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (1). Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme d'un sel, il s'agit de préférence d'un sel d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore d'un sel de zinc ou de sels d'une amine organique. Selon la présente invention : Par radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, on entend de préférence les radicaux méthyle, éthyle, isopropyl, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, dodécyle. Par radical polyéther, on entend de préférence un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompu par au moins un atome d'oxygène tel que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, méthoxyéthoxyméthoxy. Par atome d'halogène, on entend de préférence un atome de fluor, de chlore, de brome. Par radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, on entend de préférence les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertio-butoxy, hexyloxy. Par radical aryle, on entend de préférence un radical phényle ou naphthyl pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical aralkyl, on entend de préférence un radical benzyle ou phénethyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par radical hétéroaryle, on entend de préférence un radical pyridyl, furyle, thiényle, isoxazolyle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Par hétérocyle, on entend de préférence un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino éventuellement substitué par un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. Parmi les composés répondant à la formule générale (1) ci-dessus, on peut citer les suivants, seuls ou en mélange : - 7 - {[ 4'- (2, 4- Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- methyl-carbamoyl} - heptanoate de méthyle ; - 9- {[ 4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamoyl} nonanoate de méthyle ; - N-[ 4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylterephthalamate de méthyle : - 3-Cyclopentyl-N-[ 4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-Nmethyl-propionamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-th iazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-naphthalene- 1-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylm ethyl]-N-methyl-naphthalene- 2-carboxamide ; - N- [4'- (2, 4-D ioxo-thiazolidi n-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-2-phenoxyAcetamide ; - N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-1-Methyl-1 Hpyrrole-2-carboxamide ; - N-[ 41~ (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-adamantane- 1-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-th iazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-biphenyl-4carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylbenzo [b] thiophene-2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazol idin-5-yl methyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-6-oxo-6phenyl-hexanamide ; 4-Dimethylamino-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyl-naphthalene-1-carboxamide ; -- [4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-4-methanesulfonyl-N- methyl-benzamide ; N-[4'-(2,4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4-(1-phenyl- methanoyl)-benzamide ; - 6- (2-Methoxy-ethoxymethoxy) -N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3- ylmethyl]-N-methyl-naphthalene-2-carboxamide ; - 6-Hydroxy-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyi-3-ylmethyl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4methylsulfanyl-benzamide ; - Acide (S)-3- (3'- { [ (l-Biphenyl-4-yl-methanoyl)-methyl-amino]-methyll-biphenyl-4-yl)- 2-ethoxy-propionique ; - Acide (S)-2-Ethoxy-3- (3'- { [methyl- (6-oxo-6-phenyl-hexanoyl)-amino]-methyl}biphenyl-4-yl) -propionique ; - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-1-methyl-3-naphthalen-2-ylurée ; - 3- (4-Dimethylamino-phenyl)-1- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl]-1methyl-urée ; - Acide (S)-2-Ethoxy-3- {3'- [ ( {1- [6- (2-methoxy-ethoxymethoxy)-naphthalen-2-yl]methanoyl} -methyl-am ino) -methyl]-biphenyl-4-yl} -propionique ; - 6- (Methoxymethoxy)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyi-3-ylmethyi]-Nmethyl-naphthalene-2-carboxamide ; - 6- (Methoxycarbonyl)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yimethyl]-Nmethyl-naphthalene-2-carboxamide ; - 6- (Propyloxy)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide ; - 6- (Hexyloxy)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-yimethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide ; - 6- (Nonyloxy) -N-[ 4'- (2, 4-dioxo-th iazolidin-5-yl methyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4' -propylbiphenyl-2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-th iazolidin-5-yl methyl} -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4-phenoxybenzamide ; -- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-7-oxo-7phenyl-heptanamide ; - Acide (6- {[ 4'- (2, 4-Dioxo-th iazolidin-5-ylmethyl) -bi phenyl-3-ylmethyl]-methyl- carbamoyl} -naphthalen-2-yloxy) -acetique ; - Ester méthylique de l'acide (6-{[4'-(2,4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)biphenyl-3- ylmethyl]-méthyl-carbamoyl} -naphthalen-2-yloxy) -acetique ; 6-Methoxy-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl- naphtalène-2-carboxamide ; - 6-Acetoxy-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 6-Amino -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 6-Acetylamino-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyl-naphtalène-2-carboxamide ; - 1-Hydroxy -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 1-Methoxy -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 6-Bromo -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - Acide 6-carboxylique-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]- N-methyl-naphtalène-2-carboxamide ; - Ester methylique de l'acide 6-carboxylique-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)- biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-naphtalène-2-carboxamide ; - 6- (3-Phenyl-ureido)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyl-naphtalène-2-carboxamide ; - 3-Hydroxy-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; 3-Methoxy-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4'-hydroxybiphenyl-4-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazol idin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-4'-methoxybiphenyl-4-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-th iazolidi n-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4' -propyloxybiphenyl-4-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidi n-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4' -hexyloxybiphenyl-4-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidi n-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- N-methyl-4'-acetoxybiphenyl-4-carboxamide ; - Acide (4'- {[ 4'. (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylm ethyl) -bi ph enyl-3-ylmethyl]- methylcarbamoyl} -biphenyl-4-yloxy) -acetique ; Ester méthylique de l'acide (4'- {[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3ylmethyl]-methyl-carbamoyl} -biphenyl-4-yloxy) -acetiqu e ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidi n-5-yl methyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4'methoxymethoxy-biphenyl-4-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-th iazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-4'-nonyloxybiphenyl-4-carboxamide ; - - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidi n-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-4'- (2methoxy-ethoxy) -biphenyl-4-carboxamide ; - 3-Biphenyl-4-yi-1- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyi-3-yl]-l-methyl-urea - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-3- (9H-fluoren-2-yl) -1-methylurea ; - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-3- (9H-fluoren-9-yl) -1-methylurea ; - 3-Benzhydryl-1- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyi-3-yl]-l-methyl-urea - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-1-methyl-3- (3-phenoxyphenyt)-urea ; - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-3- (4-heptyloxy-phenyl) -1methyl-urea ; - 3- (4-Benzyloxy-phenyl)-1- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl]-1methyl-urea ; - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-1-methyl-3-[4- (6-methyl- benzoth iazol-2-yl) -phenyl]-urea. Selon la présente invention les composés de formule (1) plus particulièrement préférés sont ceux pour lesquels : - R1 représente le radical de formule (a) ou le radical de formule (b) avec Rs représente un radical hydroxyle et R6 représente le radical OR14, et/ou - X représente la liaison de structure-CH2-N (R8)-CO- ou-N (Rs)-CO-N (R9)- lue de gauche à droite ou inversement. La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des composés de formule (1), en particulier selon les schémas réactionnels donnés aux figures 1 et 2. Dans la figure 1, les dérivés de formule (la) et (lb) peuvent être obtenus respectivement à partir des dérivés (2) et (4) par acylation de la fonction amine avec une forme activée d'un acide carboxylique, par exemple un chlorure d'acide (Ci-CO), en présence d'une amine tertiaire (par exemple triéthylamine ou pyridine) dans un solvant anhydre de préférence le THF. Les dérivés (2) et (4) pouvant être obtenus respectivement à partir des composés (1) et (3) par déprotection de la fonction amine en présence d'anhydride trifluoroacétique ou d'acide chlorhydrique dans un solvant tel le THF ou le dichlorométhane. Les dérivés de formule (te) peuvent être obtenus (Figure 1) à partir des dérivés (4) par réaction avec un isocyanate de formule O=C=N-R4 dans un solvant tel le dichlorométhane en présence d'une base telle la triéthylamine. Les dérivés de formule (Id) peuvent être obtenus (Figure 1) à partir des dérivés (4) par réaction avec une alpha-bromocétone (Br-CHs-CO-F) dans un solvant tel l'acétone ou la méthyléthylcétone en présence d'une base telle le carbonate de potassium. Les dérivés (1a) et (3a) peuvent être obtenus (Figure 2) à partir des composés (10) soit par hydrogénation en présence de Palladium sur charbon ou de Nickel Raney dans un solvant tel l'acétate d'éthyle, le dioxanne, le DMF ou l'alcool éthylique soit par réduction en présence de borohydrure de lithium et de pyridine dans le THF. Les composés (10) peuvent être obtenus à partir des composés (8) par réaction avec la 2, 4-thizolidinedione (9) en présence d'acétate de pipéridine dans un solvant alcoolique tel l'éthanol ou dans le toluène. Les composés (8) peuvent être obtenus à partir des dérivés halogénés (6), de préférence iodés ou bromés par une réaction de couplage de type Suzuki avec un acide boronique (7). Cette réaction est effectuée en présence d'un catalyseur au palladium, par exemple le tétrakis (triphénylphosphine) palladium selon les conditions décrites par N. Miyaura et al. Synthetic Communications (1981) 11 (7), 513-519. Les dérivés boroniques (7) pouvant être obtenus à partir des dérivés halogénés correspondants (de préférence iodés ou bromés) tout d'abord par protection de la fonction aldéhyde sous forme d'acétal puis transformation en lithien, réaction avec le borate de triméthyle ou de triisopropyl et hydrolyse en milieu acide (acide chlorhydrique). Les dérivés halogénés (6) sont obtenus à partir des amines primaires correspondantes. Ces dernières sont protégées par couplage avec du di-tert-butyl carbonate dans un solvant comme le dichlorométhane. Le carbamate résultant est alkylé via l'utilisation d'une base telle que l'hydrure de sodium et d'un halogénure d'alkyle pour donner le dérivé (6). Les dérivés (1b) et (3b) peuvent être obtenus (Figure 2) à partir des dérivés (8) par une suite de réactions selon les conditions décrites par B. Hulin et al. J. Med. Chem. (1996) 39,3897-3907. Lorsque Ri comporte une fonction acide, les composés sont préparés en protégeant Ri par un groupe protecteur de type alkyle, allylique, benzylique ou tert-butylique. Le passage à la forme libre peut être effectué : - dans le cas d'un groupe protecteur alkyle, au moyen de soude ou d'hydroxyde de lithium dans un solvant alcoolique tel le méthanol ou dans le THF ; - dans le cas d'un groupe protecteur allylique, au moyen d'un catalyseur tel certains complexes de métaux de transition en présence d'une amine secondaire telle la morpholine ; - dans le cas d'un groupe protecteur benzylique, par débenzylation en présence d'hydrogène au moyen d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon ; - dans le cas d'un groupe protecteur de type tert-butylique au moyen d'iodure de triméthylsilane. Les composés selon l'invention présentent des propriétés d'activation des récepteurs de type PPARy. Par activateur des récepteurs de type PPARy, on entend selon l'invention tout composé qui présente un pourcentage d'activation des récepteurs PPARy d'au moins 20%, à la concentration de 1 uM, dans un test de transactivation tel que décrit dans l'exemple 24. Les composés préférés de la présente invention présentent un pourcentage d'activation des récepteurs PPARy supérieur ou égal à 40% et avantageusement supérieur ou égal à 70%. De préférence, l'activateur des récepteurs de type PPARy est spécifique, c'est à dire qu'il présente un rapport du pourcentage d'activation des récepteurs PPARy, au pourcentage d'activation des récepteurs PPARa (calculé par rapport à un composé de référence, le Wy 14643, activant les PPARa de 100%) supérieur ou égal à 3. De préférence, ce rapport est supérieur ou égal à 5 et plus avantageusement supérieur ou égal à 10. L'affinité des dérivés PPARs pour le récepteur PPARy humain a également été déterminée dans un test de binding tel que décrit dans l'exemple 25. Par ligand des récepteur PPARy, on entend tout composé selon l'invention présentant une valeur de Kd inférieure à 10000 nM. De préférence, les composés selon l'invention présentent une valeur de Kd inférieure à 1000 nM et avantageusement inférieure à 100 nM. La présente invention a également pour objet les composés de formule (1) tels que décrits ci-dessus à titre de médicament. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants : 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération cellulaire notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle ; 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal) ; 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques avec une composante immunoallergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, et notamment toutes les formes de psoriasis, qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale ; 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides, le lymphom T, et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, ainsi que toute lésion précancéreuse cutanée telle que les kératoacanthomes ; 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses immunes telles le lupus érythémateux, les maladies immunes bulleuses et les maladies du collagène, telle la sclérodermie ; 6) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique ; 7) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U. V. ainsi que pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo-induit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, telle la xérose ; 8) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple ; 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation, ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures ; 10) dans le traitement des désordres de la pigmentation, tel l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo ; 11) dans le traitement des affections du métabolisme des lipides, tel l'obésité, l'hyperlipidémie, ou le diabète non insulino-dépendant ; 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite ; 13) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux ; 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie de différentes origines, notamment l'alopécie due à la chimiothérapie ou aux rayonnements ; 15) dans le traitement des troubles du systèmes immunitaire, tel l'asthme, le diabète sucré de type 1, la sclérose en plaque, ou autres disfonctionnements sélectifs du système immunitaire ; et 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension. La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (1) tel que défini ci-dessus. La présente invention a aussi pour objet l'utilisation des composés de formule (1) pour fabriquer une composition destinée au traitement des affections susmentionnées, en particulier pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés. L'administration de la composition selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. Par voie enté raie, la composition, peut se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises. Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0, 001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 01% et 1% en poids, par rapport au poids de la composition. Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. Les composés sont utilisés par voie topique à une concentration généralement comprise entre 0, 001 % et 10% en poids, de préférence entre 0, 01% et 1% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (1) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, et plus particulièrement pour réguler et/ou restaurer le métabolisme des lipides cutanés, notamment en vue de prévenir et/ou de traiter les signes cutanés du vieillissement et/ou de la peau sèche. L'invention a donc également pour objet une composition comprenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un des composés de formule (1). L'invention a aussi pour objet l'utilisation cosmétique des composés de formule (1) pour l'hygiène corporelle ou capillaire. La composition cosmétique selon l'invention contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (1) ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, peut se présenter notamment sous forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (1) dans la composition cosmétique est de préférence comprise entre 0, 001% et 3% en poids, par rapport au poids total de la composition. Les compositions pharmaceutiques et cosmétiques telles que décrites précédemment peuvent en outre contenir des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs pour ce qui concerne les compositions pharmaceutiques, ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : - des agents mouillants ; - des agents d'amélioration de la saveur ; - des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque ; - des agents stabilisants ; - des agents régulateurs d'humidité ; - des agents régulateurs de pH ; - des agents modificateurs de pression osmotique ; - des agents émulsionnants ; - des filtres UV-A et UV-B ; - des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène, la Super Oxyde Dismutase, l'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux ; - des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, l'acide azélaïque, l'acide caféïque ou l'acide kojique ; - des émollients ; - des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou l'urée ; - des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le péroxyde de benzoyle ; - des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines ; - des agents antifongiques tels que le kétoconazole ou les polyméthylène-4, 5 isothiazolidones-3 ; - des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2,4-diamino-6pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7-chloro 3-méthyl 1,2, 4benzothiadiazine 1,1-dioxyde) et le Phénytoïn (5, 4-diphényl-imidazolidine 2, 4-done) ; - des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ; - des caroténoïdes et, notamment, le ss-carotène ; - des agents anti-psoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés ; - des acides eicosa-5,8, 11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8, 11-triynoïque, leurs esters et amides ; - des rétinoïdes, c'est à dire des ligands des récepteurs RAR ou RXR, naturels ou synthétiques ; - des corticostéroïdes ou des oestrogènes ; - des a-hydroxy acides et des a-céto acides ou leurs dérivés, tels que les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique, ascorbique, ainsi que leurs sels, amides ou esters, ou des p-hydroxy acides ou leurs dérivés, tels que l'acide salicylique ainsi que ses sels, amides ou esters ; - des bloqueurs de canaux ioniques tels que les canaux potassiques ; - ou encore, plus particulièrement pour les compositions pharmaceutiques, en association avec des médicaments connus pour interférer avec le système immunitaire (par exemple, la cyclosporin, le FK 506, les glucocorticoïdes, les anticorps monoclonaux, les cytokines ou les facteurs de croissance...). Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (1) selon l'invention, des résultats d'activité biologique ainsi que diverses formulations concrètes à base de tels composés. EXEMPLE 1 : 7 - {f 4'- (2. 4-Dioxo-thiazol idin-5-vlmethvl) -biohenvl-3-vlmethvll-methvl- carbamovn-heotanoate de méthyle. (a) (3-Bromo-benzyl) -carbamafe de fert-butyle. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 40,7 g (183 mmoles) de chlorhydrate de 3-bromobenzylamine, 26 ml de triéthylamine (183 mmoles) et 450 ml de dichlorométhane. On ajoute par petites quantités à température ambiante 40 g (183 mmoles) de dicarbonafe de di ter-butyl et agite pendant une nuit. On verse le milieu réactionnel dans l'eau glacée, extrait avec du dichlorométhane, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. On recueille 46 g (88%) de produit attendu. (b) (3-Bromo-benzyl) -N-méthylcarbamate de tert-butyle. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 128 g (447 mmoles) de (3-Bromo- benzyl)-carbamate de ter-butyl et 800 ml de DMF. On ajoute par petites quantités 19 g (475 mmoles) d'hydrure de sodium (60% dans l'huile) et agite jusqu'à cessation du dégagement gazeux. On ajoute ensuite 29,3 ml (470 mmoles) d'iodure de méthyle et agite pendant une nuit. On verse le milieu réactionnel dans l'eau glacée, extrait avec de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. On recueille 152,5 g (92%) de produit attendu. (c) (4'-Formyl-biphenyl-3-ylmethyl) -methyl-carbamate de tert-butyle. Dans un tricol et sous argon, on introduit 61,5 g (205 mmoles) de (3-Bromo-benzyl) -N- méthylcarbamate de tert-butyle, 40 g (260 mmoles) d'acide 4-formylbenzèneboronique et 800 ml de toluène. On ajoute goutte à goutte 205 ml d'une solution aqueuse de carbonate de potassium (2M), dégaze le milieu réactionnel avec de l'argon et ajoute 7 g de chlorure de tétrakistriphény) phosphinepaiiadium (O) et chauffe à 900C pendant 24 heures. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec du dichlorométhane, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (70-30). Après évaporation des solvants, on recueille 38 g (57%) du produit attendu. (d) [4'-(2,4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamate de tert-butyle. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 75,4 g (232 mmoles) de (4'-Formyl- biphenyl-3-ylmethyl) -methyl-carbamate de tert-butyle, 32,5 g (278 mmoles) de 2,4thiazolidinedione, 7,3 g (50 mmoles) d'acétate de pipéridine et 1 1 de toluène. On chauffe à reflux pendant cinq heures et sépare l'eau formée à l'aide d'un dean-stark. On refroidit le milieu réactionnel, filtre le précipité formé. On recueille 84 g (86%) du produit attendu. (e) [4'- (214-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamate de tert- butyle. Dans un tricol, on introduit 30 g (70,7 mmoles) de [4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5- ylidenemethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamate de ter-butyl dans 500 ml de dioxanne. On dégaze le milieu réactionnel, ajoute 30 g de palladium sur charbon (10%) et hydrogène sous pression de 3 bars à 600C. On filtre le milieu réactionnel, évapore et 1 purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange dichlorométhane et méthanol (99-1). On recueille après évaporation des solvants 18 g (60%) du produit attendu. (f) 5- (3'-Methylaminomethyl-biphenyl-4- ylmethyl) -thiazolidine-214-dione. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 18 g (42 mmoles) de [4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamate de ter-butyl dans 250 ml de dichlorométhane et ajoute 16 ml (208 mmoles) d'acide trifluoroacétique. On agite à température ambiante pendant une nuit et hydrolyse le milieu réactionnel avec une solution saturée de carbonate de potassium. On extrait avec du dichlorométhane, décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est trituré dans de l'acétate d'éthyle et on obtient 14,4 g (78%) du produit attendu. (g) 7- {[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3- ylmethyl]-methyl-carbamoyl) - heptanoate de méthyle. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 600 mg (1,36 mmoles) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione, 10 ml de THF et 600 u) (4,3 mmoles) de triéthylamine. On ajoute goutte à goutte 220 ! JI (1,55 mmoles) de 8- chloro-8-oxooctanoate de méthyle et agite pendant une heure. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec du dichlorométhane, décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange dichlorométhane et acétate d'éthyle (80-20). Après évaporation des solvants, on recueille 350 mg (50%) 7- { [4'- (2, 4Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamoyl}-heptanoate de méthyle, sous la forme d'une huile. RMN H (CDCia) : 0,88-1, 40 (m, 4H) ; 1,62-1, 70 (m, 4H) ; 2,31 (t, J = 7, 4 Hz, 2H) ; 2, 40 (t, J = 7,3 Hz, 2H) ; 2,96-2, 99 (m, 3H) ; 3,15 (m, 1 H) ; 3,58 (m, 1 H) ; 3,66 (s, 3H) ; 4, 57 (m, 1 H) ; 4,60-4, 66 (m, 2H) ; 7,23-7, 55 (m, 8H) ; 9,15 (m, 1H). EXEMPLE 2 : 9- (f 4'- (2. 4-Dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl) -biphenvl-3-vlmethvll-methvl- carbamovn-nonanoate de méthvle. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 600 mg (1,36 mmoles) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 340 1-11 (1,52 mmoles) de 10-chloro-10-oxodecanoate de méthyle, on obtient après purification par chromatographie sur colonne de silice élué par un mélange dichlorométhane et acétate d'éthyle (80/20), 500 mg (70 %) de 9-{[4'-(2,4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamoyl}-nonanoate de méthyle sous la forme d'une huile. RMN'H (CDCts) : 1,26-1, 32 (m, 8H) ; 1, 59-1,65 (m, 4H) ; 2,20-2, 43 (m, 4H) ; 2,95-2, 99 (m, 3H) ; 3,16 (m, 1 H) ; 3,55 (m, 1 H) ; 3,85 (s, 3H) ; 4,54 (m, 1 H) ; 4,60-4, 65 (m, 2H) ; 7,19-7, 54 (m, 8H) ; 9,75 (m, 1H). EXEMPLE 3 : N-r4'- (2. 4-Dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl} -biphenvl-3-vlmethvll-Nmethvl-terephthalamate de méthvle. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 600 mg (1, 36 mmoles) de 5- (3'Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 310 mg (1,54 mmoles) de 4-chlorocarbonyl-benzoate de méthyle, on obtient après purification par chromatographie sur colonne de silice élué par un mélange dichlorométhane et acétate d'éthyle (90/10), 370 mg (60 %) de N- [4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-terephthalamate de méthyle, sous la forme d'un solide blanc de point de fusion 186 C. EXEMPLE 4 : 3-Cvclopentvl-N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vimethvl)-biphenvl-3- vlmethvll-N-methvl-propionamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,13 mmoles) de 5- (3'Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 200 mg (1,30 mmoles) de chlorure de 3-cyclopentyl-propionyle, on obtient après purification par chromatographie sur colonne de silice élué par un mélange dichlorométhane et méthanol (99/1), 170 mg (25%) de 3-Cyclopentyl-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)- biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-propionamide, sous la forme d'un solide. RMN 1H (CDCI3) : 1,10-1, 14 (m, 2H) ; 1,26 (t, J = 7, 1 Hz, 3H) ; 1, 50-1,79 (m, 6H) ; 2,42 (t, J = 7,6 Hz, 2H) ; 2,97 (m, 3H) ; 3,15 (m, 1 H) ; 3, 58 (m, 1 H) ; 4,52 (m, 1 H) ; 4,61-4, 66 (m, 2H) ; 7,20-7, 55 (m, 8H) ; 9,48 (s, 1 H). EXEMPLE 5 : N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl) -biDhenvl-3-vlmethvll-N- methyl-naphthalene-1-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 1 g (2,3 mmoles) de 5- (3'Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 380 u) (2,5 mmoles) de chlorure de 1-naphthoyle, on obtient après purificatiop par chromatographie sur colonne de silice élué par un mélange heptane et acétate d'éthyle (80/20), 460 mg (41%) de N-[4'-(2,4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)biphenyl-3-ylmethyl]-N- methyl-naphthalene-1-carboxamide, sous la forme d'un solide blanc de point de fusion 120 C. EXEMPLE 6 : N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl)-biDhenvl-3-vimethvn-Nmethvl-naphthalene-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 1 g (2, 3 mmoles) de 5- (3'Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 480 mg (2,5 mmoles) de chlorure de 2-naphthoyle, on obtient après purification par chromatographie sur colonne de silice élué par un mélange heptane et acétate d'éthyle (70/30), 400 mg (40%) de N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyl-naphthalene-2-carboxamide sous la forme d'un solide de point de fusion 218 C. EXEMPLE 7 : N-r4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl) -biDhenvl-3-vlmethvll-N- methvl-2-Dhenoxv-acetamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,53 mmoles) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 210 ! JI (1,52 mmoles) de chlorure de phenoxyacétyle, on obtient après purification par chromatographie sur colonne de silice élué par un mélange heptane et acétate d'éthyle (60/40), 640 mg (91%) de N-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N- methyl-2-phenoxy-acetamide, sous la forme d'un solide blanc de point de fusion 140 C. EXEMPLE 8 : N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyl-1-methyl-1 H-pyrrole-2-carboxamide. (a) Chlorure de l'acide 1-méthyl-1H-pyrrole-2-carboxylique. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 500 mg (4 mmoles) de l'acide 1- methyl-2-pyrrolecarboxylique dans 5 ml de dichlorométhane. On additionne, goutte à goutte, 790 u) (4 mmoles) de dicyclohexylamine et 30 minutes plus tard, 290pu (4 mmoles) de chlorure de thionyle. Le milieu est agité 1 heure à température ambiante puis chauffé 2 heures à 50 C. On dilue alors avec de l'éther et le précipité est filtré. Le filtrat est évaporé et on obtient une huile brune. (b) N-[4'-(2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-1-methy /-H- pyrrole-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'-Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 220 mg (1,53 mmole) de chlorure de l'acide 1-Methyl-1 H-pyrrole-2- carboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué par un mélange heptane et acétate d'éthyle (60/40), 316 mg (47%) de N- [4'- (2, 4- dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-1-methyl-1 H-pyrrole-2- carboxamide sous la forme d'un solide blanc de point de fusion 184 C. EXEMPLE 9 : N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N- methyl- adamantane-1-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 310 mg (1,56 mmole) de chlorure de l'acide adamantane-1-carboxylique, on obtient après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (70/30), 390 mg de N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3- ylmethyl]-N-methyl-adamantane-1-carboxamide sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 77 C. EXEMPLE 10 : N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl)-biphenvl-3-vtmethvll-N- methvl-biphénvl4-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 330 mg (1,52 mmole) de chlorure de l'acide 4-biphenylcarboxylique, on obtient après trituration dans l'éther 681 mg (88%) de N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl- 3-ylmethyl]-N-methyl-biphenyl-4-carboxamide sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion de 204 C. EXEMPLE 11 : N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvn-biphenvl-3-vlmethvll-Nmethvl-benzorblthiophene-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 300 mg (1,52 mmole) de chlorure de l'acide benzo[b]thiophene-2-carboxylique, on obtient après trituration dans le dichlorométhane 509 mg (68%) de N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5- ylmethyl)-biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-benzo [b] thiophene-2-carboxamide sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 187 C. EXEMPLE 12 : N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl)-biphenvl-3-vlmethvll-N- methvl-6-oxo-6-phenvl-hexanamide. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 320 mg (1,55 mmole) de l'acide 5- benzoylpentanoïque dans 5 ml de dichlorométhane. On ajoute 230 mg (1, 7 mmole) de l'hydrate-1-hydroxybenzotriazole, 230u1 (1, 7 mmole) de triéthylamine et 500 mg (1, 53 mmole) de 5- (3'-Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f). Puis, à OOC, 320 mg (1, 7 mmole) du chlorhydrate-1- (3-diméthylaminopropyl)-3- éthylcarbodiimide sont ajoutés. Le milieu est agité 3 heures à température ambiante. Il est dilué avec du dichlorométhane et lavé avec une solution aqueuse saturée en hydrogencarbonate de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50). On obtient 590 mg (75%) de N-[ 4'- (2, 4-dioxo-th iazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-6-oxo-6- phenyl-hexanamide sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 48 C. EXEMPLE 13 : 4-Dimethvlamino-N-r4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvh-biphenvl-3vtmethvn-N-methvt-naphthatene-l-carboxamide., De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 330 mg (1,53 mmole) de l'acide 4-diméthylaminonaphtalène-1-carboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50), 520 mg (65%) de 4-Dimethylamino-N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin- 5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-naphthalene-1-carboxamide sous la forme d'une mousse jaunâtre de point de fusion 67 C. EXEMPLE 14 : N-f4'- (2. 4-Dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl) -biphenvl-3-vlmethvll-4- methanesulfonvl-N-methvl-benzamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 310 mg (1,55 mmole) de l'acide 4- (méthylsulfonyl) -benzoïque, on obtient après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange dichlorométhane et méthanol (98/2), 540 mg (69%) de N-[4'-(2,4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)biphenyl-3ylmethyl]-4-methanesulfonyl-N-methyl-benzamide sous la forme d'un solide blanc de point de fusion 172 C. EXEMPLE 15 : N-r4'- (2. 4-Dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl)-biphenvl-3-vlmethvll-Nmethvl-4- (1-phenvl-methanovl) -benzamide. (a) Chlorure de 4-(1-Phenyl-methanoyl)-benzoyle. De manière analogue à l'exemple 9 (a), à partir de 500 mg (2,2 mmoles) de l'acide 4- benzoylbenzoïque, on obtient 490 mg (91 %) du produit attendu sous la forme d'un solide blanc. (b) N-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4--phenylmethanoyl) -benzamide. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,53 mmoie) de 5- (3'Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 380 mg (1,55 mmole) de Chlorure de 4-(1-Phenyl-methanoyl)-benzoyle, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué par un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50), 660 mg (81 %) de N-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) - biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4- (1-phenyl-methanoyl) -benzamide sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 94 C. EXEMPLE 16 : 6- (2-Methoxv-ethoxvmethoxv)-N-r4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5- vi methvl) -biphenvl-3-vlmethvll-N-methvl-naphthalene-2-carboxamide. (a) 6-Hydroxy-naphthalene-2-carboxylate de méthyle. Dans un ballon, on introduit 15,7 g (83 mmoles) d'acide 6-hydroxy-2-naphthoïque dans 160 ml de méthanol. On ajoute 8 ml d'acide sulfurique concentré et on chauffe au reflux pendant 8 heures. A température ambiante, un précipité se forme. Il est filtré, rincé avec de l'éther et séché. On obtient 14,1 g (84%) du produit attendu sous la forme d'une poudre beige. 6--Meox/-eox/meox/)-napa/ene-2-ca/t) ox//ae c/e méy/e. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 14 g (69 mmoles) de 6-Hydroxy- naphthalene-2-carboxylate de méthyle dans 90 ml de diméthylformamide et 90 ml de tétrahydrofuranne. On additionne, par petites portions, 3,3 g (82 mmoles) d'hydrure de sodium à 60%. Quand le dégagement gazeux est terminé, on rajoute 8,7 mi (76 mmoles) de chlorure 2-méthoxyéthoxyméthyle et le milieu réactionnel est agité 3 heures à température ambiante. Il est, ensuite, versé dans de l'eau glacée et extrait à l'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (80/20) et on obtient 17 g (85%) du produit attendu sous la forme d'une huile incolore. (c) Acide 6- (2-Methoxy-ethoxymethoxy)-naphthalene-2-carboxylique. Dans un ballon, on introduit 16, 9 g (58 mmoles) de 6- (2-Methoxy-ethoxymethoxy)- naphthalene-2-carboxylate de méthyle dans 200 ml de tétrahydrofuranne et 20 ml de méthanol. On ajoute 1 ml d'eau et 12,9 g (322 mmoles) de soude en pastilles. Le milieu réactionnel est agité 4 heures à température ambiante. A froid, on ajoute lentement de l'acide chlorhydrique 1 N jusqu'à pH 2-3. On extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis évaporée. Le résidu est trituré dans de l'heptane, filtré et séché. On obtient 14,9 g (92%) du produit attendu sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 110 C. (d) 6-(2-Methoxy-ethoxymethoxy)-N-['-(2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3- ylmethylj-N-methyl-naphthalene-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 1,5 g (4,6 mmoles) de de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 1,27 g (4,6 mmoles) d'acide 6- (2-Methoxy-ethoxymethoxy) -naphthalene-2-carboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50), 1,97 g (62%) de 6- (2-Methoxy- ethoxymethoxy) -N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl- naphthalene-2-carboxamide sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 68 C. EXEMPLE 17 : 6-Hvdroxv-N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvn-biphenvl-3vlmethvll-N-methvl- naphthalene-2-carboxamide. Dans un ballon, on introduit 1,5 g (2,5 mmoles) de 6- (2-Methoxy-ethoxymethoxy)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-naphthalene-2carboxamide (obtenu à l'exemple 16) dans 10 ml de tétrahydrofuranne et 10 ml de méthanol. On ajoute 500 ! JI d'acide sulfurique concentré et le milieu est agité 2 heures à température ambiante. On ajoute de l'eau et on extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis évaporée. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (30/70). On obtient 1,26 g (99%) de 6-Hydroxy-N- [4'- (2, 4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-naphthalene-2-carboxamide sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 218 C. EXEMPLE 18 : N-r4'-C2. 4-Dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl} -biDhenvl-3-vlmethvll-N- methvl-4-methvlsulfanvl-benzamide. (a) chlorure de 4-methylsulfanyl-benzoyle. De manière analogue à l'exemple 9 (a), à partir de 400 mg (2,4 mmoles) de l'acide 4- (méthylthio)-benzoïque, on obtient 440 mg (99%) du produit attendu sous la forme d'un solide jaunâtre. (b) N-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4methylsulfanyl-benzamide De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'Methylaminomethylbiphenyl-4-ylmethyl)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 290 mg (1,55 mmole) de chlorure de 4-methylsulfanyl-benzoyle, on obtient, après recristallisation dans du méthanol, 470 mg (64%) de N- [4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5- ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4-methylsulfanyl-benzamide sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 203-7 C. EXEMPLE 19 : Acide cl) (3'- (a) chlorure d'éthoxyacétyle. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 25 g (240 mmoles) d'acide éthoxyacétique dans 300 ml de dichlorométhane. On ajoute 47,6 ml (239 mmoles) de dicyclohexylamine. Le milieu est agité 1 heure à température ambiante. On ajoute, alors, 19,2 ml (265 mmoles) de chlorure de thionyle et on agite pendant 3 heures. On rajoute au milieu réactionnel de l'éther éthylique, le précipité formé est filtré et rincé à l'éther. Après évaporation du filtrat, on obtient 29 g (100%) du produit attendu sous la forme d'un liquide marron. (b)3-(2-ethoxy-ethanoyl)-4-benzyloxazolidin-2-one. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 36,7 g (207 mmoles) de (S)-4- benzyloxazolidin-2-one dans 800 ml de THF. Le milieu réactionnel est refroidi à-78 C et on ajoute, goutte à goutte, 83 ml (207 mmoles) de n-Butyllithium (2,5 M/hexane). 30 minutes après, on ajoute, à-78 C, 25,4 g (207 mmoles) de chlorure d'ethoxyacetyle. Le milieu réactionnel est agité 24 heures puis versé dans une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium et extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. On obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (60/40), 30,6 g (56%) du produit attendu sous la forme d'une huile orangée. (c) (2S, 3R)-3-'- (tert-Butoxycarbonyl-methyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yethoxy-3- hydroxy-propionate de methyl. Dans un ballon et sous argon, on introduit 21,9 g (83 mmoles) de 3- (2-ethoxy-ethanoyl) - 4-benzyloxazolidin-2-one et 100 ml de dichlorométhane. On ajoute, à 0 C, goutte à goutte successivement 103 ml (103 mmoles) de trifluorométhanesulfonate de dibutylborane et 18 ml (104 mmoles) de N-éthyidiisopropylamine et agite pendant une heure. A-78 C, on ajoute une solution de 23,5 g (69 mmoles) de (4'-formyl-biphenyl-3- ylmethyl)-methyl-carbamate de ter-butyl obtenu en 1 (c) dans 100 ml de dichlorométhane et agite pendant une nuit. On traite avec une solution tampon pH=7 (170 ml) dans 500 ml de méthanol puis avec une solution d'eau oxygénée (170 ml) dans 500 ml de méthanol et on agite 1 heure 30 à 0 C. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec du dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (70/30) et on obtient 21 g (51 %) du produit attendu. (d) (2S, 3R) -2-ethoxy-3-hydroxy-3- (3' -me thylaminomethyl-bíphenyl-4-yl) -propíonate de methyl. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 21 g (47,3 mmoles) de (2S, 3R)-3- {3'- [(tert-Butoxycarbonyl-methyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}-2-ethoxy-3-hydroxypropionate de methyle, 8,76 ml (54,9 mmoles) de triéthylsilane dans 300 ml d'acide trifluoroacétique. Le milieu réactionnel est agité pendant 4 heures à température ambiante. On ajoute, ensuite, de l'acétate d'éthyle et on neutralise avec de la soude. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. On obtient 19,6 g (100%) du produit brut attendu. (e) (S)-2-ethoxy-3-(3'-methylaminomethyl-biphenyl-4-yl)-propionate de methyle. 19, 6 g du produit (2S, 3R)-2-ethoxy-3-hydroxy-3-(3'-methylaminomethyl-biphenyl-4-yl)propionate de methyle brut sont dissous dans 200 ml d'acide trifluoroacétique et on ajoute 41,7 ml (297 mmoles) de triéthylamine. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 48 heures puis extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est décantée, lavée avec une solution de soude puis avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange dichlorométhane et méthanol (95/5). On obtient 1,6 g (10%) du produit attendu. (f) (S) -3- (3'- {[ ( 1-Biphenyl-4-yl-methanoyl) -methyl-amino ]-methylj-biphenyl-4-yl) -2-ethoxy- propionate de méthyle. De manière analogue à l'exemple 1 (g), par réaction de 500 mg (1,5 mmole) de (S)-2- ethoxy-3- (3'-methylaminomethyl-biphenyl-4-yl)-propionate de methyle avec 680 mg (3,1 mmoles) de chlorure de l'acide 4-biphenylcarboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (70/30), 360 mg (47%) du produit attendu. (g) Acide (S)-3-'--Biphenyl-4-yl-methanoy-methyl-amino]-methyl--biphenyl-4-yl)-2ethoxy-propionique. Dans un ballon, on introduit 360 mg (0, 7 mmole) de (S)-3-(3'-{[(1-Biphenyl-4-yl- methanoyl) -methyl-amino]-methyl} -biphenyl-4-yl) -2-ethoxy-propionate de méthyle dans 10 ml de THF. On ajoute 60 mg (1,4 mmole) d'hydroxyde de lithium monohydraté, 1 ml d'eau et 1 ml de méthanol et agite 4 heures. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, acidifie à pH 1, extrait avec de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50) et on obtient 280 mg (80%) de l'acide (S)-3-(3'-{[(1-Biphenyl-4-yl-methanoyl)-methyl-amino]-methyl}- biphenyl-4-yl) -2-ethoxy-propionique sous la forme d'un solide amorphe blanc. RMN H (CDCts) : 1, 19 (t, J = 8 Hz, 3H) ; 2, 96-3, 09 (m, 3H) ; 3, 05 (dd, J = 14, 1 Hz et J = 7, 8 Hz, 1H) ; 3, 17 (dd, J = 14, 1 Hz et J = 4 Hz, 1H) ; 3, 45-3, 61 (m, 2H) ; 4, 12 (m, 1H) ; 4, 64-4, 84 (m, 2H) ; 7, 25-7, 56 (m, 17H). EXEMPLE 20 : Acide (S)-2-Ethoxv-3- (3'-frmethv !- (6-oxo-6-phenvl-hexanovl)-amino1methvll-biphenvl-4-vl)-propionique. (a) (S)-2-Ethoxy-3- (3'-ethyl- (6-oxo-6-phenyl-hexanoy-amino7-methyl--biphenyl-4-yl)propionate de méthyle. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 660 mg (2 mmoles) de (S)-2ethoxy-3-(3'-methylaminomethyl-biphenyl-4-yl)-propionate de methyle obtenu en 19 (e) avec 346 mg (1,68 mmole) de l'acide 5-benzoylpentanoi'que, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50), 330 mg (33%) du produit attendu. (b)Acide(S)-2-Ethoxy-3-(3'-{[methyl-(6-oxo-6-phenyl-hexanoyl)-amino]-methyl}-biphenyl- 4-yl) -propionique. De manière analogue à l'exemple 19 (g), à partir de 330 mg (0,64 mmole) de (S)-2- Ethoxy-3-(3'-{[methyl-(6-oxo-6-phenyl-hexanoyl)-amino]-methyl}-biphenyl-4-yl)-propionate de méthyle, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice 230 mg (72%) de l'acide (S)-2-Ethoxy-3-(3'-{[(methyl-(6-oxo-6-phenyl-hexanoyl)-amino]methyl}-biphenyl-4-yl)-propionique sous la forme d'une huile jaune. RMN 1H (CDCl3) : 1,20 (m, 3H) ; 1,77-1, 85 (m, 4H) ; 2,44 (m, 2H) ; 2,95-2, 98 (m, 3H) ; 3,01 (m, 2H) ; 3,05 (m, 1 H) ; 3,15 (m, 1 H) ; 3,46-3, 61 (m, 2H) ; 4,10 (2s, 1 H) ; 4,59-4, 64 (m, 2H) ; 7,18-7, 55 (m, 11 H) ; 7, 90-7,96 (m, 2H). EXEMPLE 21 : 1-[4'-(2,4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl]-1-methyl-3- naphthalen-2-vl-urée. (a) -B/'omo-peny-mey/'am/ne. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 10 g (58 mmoles) de 3-bromoaniline et 34 ml (204 mmoles) de triéthylorthoformate. Le milieu réactionnel est porté au reflux pendant 7 heures. Le triéthylorthoformate est, alors, évaporé. Le résidu est dissous dans de l'éthanol et on ajoute, à 0 C, 4,9 g (12,8 mmoles) de borohydrure de sodium. Le milieu est agité une nuit à température ambiante. Il est, alors, versé dans de l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis évaporée. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (90/10) et on obtient 5 g (46%) du produit attendu sous la forme d'une huile claire. (b) 3'-Methylamino-biphenyl-4-carbaldehyde. De manière analogue à l'exemple 1 (c), par réaction de 4,3 g (23,2 mmoles) de (3-Bromo- phenyl)-methyl-amine avec 5,2 g (34,8 mmoles) de l'acide 4-formylbenzèneboronique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (90/10), 2,9 g (59%) du produit attendu sous la forme d'un solide jaune. (c) 5-'-Methylamino-biphenyl-4-ylmethylene)-thiazolidine-2, 4-dione. De manière analogue à l'exemple 1 (d), par réaction de 2,9 g (13,7 mmoles) de 3'Methylamino-biphenyl-4-carbaldehyde avec 1,6 g (13,7 mmoles) de 2, 4-thiazolidinedione, on obtient, après trituration dans du dichlorométhane et de l'éther, 3,9 g (91 %) du produit attendu. (d)1-[4'-(2,4-Dioxo-thiazolidin-5-ylidenemethyl)-biphenyl-3-yl]-1-methyl-3-naphthalen-2 yi-urée. Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 500 mg (1,6 mmole) de 5- (3'Methylamino-biphenyl-4-ylmethylene)-thiazolidine-2, 4-dione dans 10 mi de dichlorométhane et 540 mg (3,2 mmoles) d'isocyanate de naphthyle. On agite à 350C pendant 4 heures. Le milieu réactionnel est filtré et le solide est rincé avec du dichlorométhane. Le filtrat est évaporé et on obtient 660 mg (86%) du produit attendu sous la forme d'une poudre jaune. -/4'-(2,4-D/bxo-/azo//c//n-5-y/mey/)-jbeny/-3-y//--mey/-3-napa/en-2-y/De manière analogue à l'exemple 1 (e), à partir 660 mg (1, 38 mmole) de 1- [4'- (2, 4-Dioxothiazolidin-5-ylidenemethyl) -biphenyl-3-yl]-1-methyl-3-naphthalen-2-yl-urée, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (70/30), 320 mg (48%) de 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5ylmethyl)-biphenyl-3-yl]-1-methyl-3-naphthalen-2-yl-urée sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 196 C. EXEMPLE 22 : 3-(4-Dimethylamino-phenyl)-1-[4'-(2,4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)- biphenvl-3-vll-1-methvl-urée. (a) 3-(4-Dimethylamino-phenyl)-1-[4'-(2,4-dioxo-thiazolidin-5-ylidenemethyl)-biphenyl-3- y//--mey/-L//'ée. De manière analogue à l'exemple 22 (d), par réaction de 500 mg (1,6 mmole) de 5- (3'Methylamino-biphenyl-4-ylmethylene)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 21 (c) avec 520 mg (3,2 mmoles) d'isocyanate de 4- (diméthylamino) -phenyle, on obtient 760 mg (100%) du produit attendu sous la forme d'une poudre jaune. (b) 3-(4-Dimethylamino-phenyl)-1-['-, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl1- methyl-urée. De manière analogue à l'exemple 1 (e), à partir de 760 mg (1,6 mmole) de 3- (4- Dimethylamino-phenyl)-1- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylidenemethyl)-biphenyl-3-yl]-1- methyl-urée, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (60/40), 330 mg (43%) de 3- (4- Dimethylamino-phenyl)-1-[4'-(2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl]-1-methyl- urée sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion 102 C. EXEMPLE 23 : Acide (S)-2-Ethoxy-3-{3'-[({1-[6-(2-methoxy-ethoxymethoxy)- naphthalen-2-vll-methanovl} -methvl-amino) -methvll-biphenvl-4-vl} -propion ioue. (a) (S)-2-Ethoxy-3-f3'-[-- (2-methoxy-ethoxymethoxy)-naphthalen-2-yl/-methanoymethyl-amino) -methylj-biphenyl-4-yl} -propionique. De manière analogue à l'exemple 13, par réaction de 380 mg (1, 16 mmole) de (S)-2ethoxy-3- (3'-methylaminomethyl-biphenyl-4-yl)-propionate de methyle obtenu en 19 (e) avec 350 mg (1, 27 mmole) d'acide 6- (2-Methoxy-ethoxymethoxy) -naphthalene-2- carboxylique (préparé en 16 (c)), on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50), 110 mg (16%) du produit attendu. (b) Acide (S)-2-Ethoxy-3-'--- (2-/7 ? ethoxy-ethoxymethoxy)-naphthalen-2-yljmethanoyl} -methyl-amino) -methylj-biphenyl-4-yl} -propionique. De manière analogue à l'exemple 19 (g), par réaction de 110 mg (0, 18 mmole) de (S)-2- Ethoxy-3-{3'-[({1-[6-(2-methoxy-ethoxymethoxy)-naphthalen-2-yl]-methanoyl}-methyl- amino) -methyl]-biphenyl-4-yl} -propionate de méthyle avec 16 mg (0,38 mmole) d'hydroxyde de lithium monohydraté, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50) puis avec de l'acétate d'éthyle pur, 30 mg (42%) d'acide (S)-2-Ethoxy-3- {3'- [ ( {1- [6- (2-methoxy- ethoxymethoxy)-naphthalen-2-yl]-methanoyl}-methyl-amino)-methyl]-biphenyl-4-yl}- propionique sous la forme d'une huile jaune. RMN'H (CDOs) : 1, 18 (t, J = 6, 9 Hz, 3H) ; 2, 90-3, 17 (m, 5H) ; 3, 37 (s, 3H) ; 3, 44-3, 64 (m, 4H) ; 3, 86 (m, 2H) ; 4, 11 (m, 1 H) ; 4, 70 (m, 2H) ; 5, 39 (s, 2H) ; 7, 23-7, 54 (m, 11 H) ; 7, 75 (m, 2H) ; 7, 91 (s, 1 H). EXEMPLE 24 : 6-fMethoxvmethoxv)-N-r4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-v ! methvhbiphenvl-3-vl methvll-N-methvl-naphthalene-2-carboxam ide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1, 53 mmole) de 5- (3'Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 371 mg (1, 6 mmole) de l'acide 6-Methoxymethoxy-naphtalène-2-carboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50), 648 mg (75%) de 6- (Methoxymethoxy)-N- [4'- (2, 4dioxo-thiazolidi n-5-yl methyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-m ethyl-naphthalene-2-carboxami de sous forme d'une poudre blanche de point de fusion 160 C. RMN 1H (DMSO d6 ; 400MHz) : 2, 96 (s large, 3H) ; 3, 19 (dd, J=9, 2 Hz et J=14, 1 Hz, 1H) ; 3, 41 (s, 3H) ; 3, 44 (dd, J=4, 2 Hz et J=14, 1Hz, 1H) ; 4, 58-4, 82 (m, 2H) ; 4, 97 (dd, J=4, 3 Hz zt J=9, 1 Hz, 1 H) ; 7, 25-8, 03 (m, 14H) ; 12, 10 (s large, 1 H) EXEMPLE 25 : 6- (Methoxvcarbonvl} -N-f4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl) biphenvl-3-vlmethvll-N-methvl-naphthalene-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1, 53 mmole) de 5- (3'Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 370 mg (1, 6 mmole) de l'acide 6-Methoxycarbonyl-naphtalène-2-carboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50), 580 mg (67%) de 6- (Methoxycarbonyl) -N-[4'- (2, 4dioxo-thiazol idin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-naphthal ene-2-carboxamide sous forme d'une poudre blanche de point de fusion 125-127 C. RMN 1 H (DMSO d6 ; 400MHz) : 2, 92-3, 01 (m, 3H) ; 3, 18 (m, 1H) ; 3, 44 (m, 1 H) ; 3, 93 (s, 3H) ; 4, 59-4, 80 (m, 2H) ; 4, 97 (m, 1 H) ; 7, 20-7, 70 (m, 9H) ; 8, 00-8, 20 (m, 3H) ; 8, 23 (m, 1 H) ; 8, 69 (m, 1 H) ; 12, 10 (s large, 1 H) EXEMPLE 26 : 6- (Propvloxv) -N-f4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl) -biphenvl-3vlmethvll-N-methvl-naphthalene-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 370 mg (1,6 mmole) de l'acide 6-Propyloxy-naphtalène-2-carboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (50/50), 530 mg (61%) de 6- (Propyloxy) -N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5- ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-naphthalene-2-carboxamide sous forme d'une poudre blanche de point de fusion 108-110 C. RMN 1H (DMSO d6 ; 400MHz) : 1,00 (t, J=7, 4 Hz, 3H) ; 1,80 (m, 2H) ; 2,96 (s large, 3H) ; 3,17 (dd, J=9,2 Hz et J=14, 1 Hz, 1 H) ; 3,44 (dd, J=4,2 Hz et J=14, 1Hz, 1H) ; 4,06 (t, J=6,5 Hz, 2H) ; 4,63-4, 77 (m, 2H) ; 4,96 (dd, J=4,3 Hz zt J=9,1 Hz, 1H) ; 7,19-7, 98 (m, 14H) ; 12,10 (s large, 1H) EXEMPLE 27 : 6- (Hexvloxv) -N-r4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvn-biphenvl-3vlmethvll-N-methvl-naphthalene-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 436 mg (1,6 mmole) de l'acide 6-Hexyloxy-naphtalène-2-carboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (60/40), 520 mg (56%) de 6- (Hexyloxy) -N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5- ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-naphthalene-2-carboxamide sous forme d'une poudre blanche de point de fusion 117 C. RMN 1H (DMSO d6 ; 400MHz) : 0,88 (m, 3H) ; 1,32 (m, 4H) ; 1,44 (m, 2H) ; 1,79 (m, 2H) ; 2,96 (s large, 3H) ; 3,17 (dd, J=9,2 Hz et J=14,1 Hz, 1H) ; 3,44 (dd, J=4,2 Hz et J=14, 1Hz, 1H) ; 4,09 (t, J=6, 5 Hz, 2H) ; 4,63-4, 77 (m, 2H) ; 4,96 (dd, J=4,3 Hz zt J=9,1 Hz, 1 H) ; 7,19-7, 98 (m, 14H) ; 12, 10 (s large, 1 H) EXEMPLE 28 : 6- (Nonvloxv) -N-r 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvn-biphenvl-3vlmethvll-N-methvl-naphthalene-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 503 mg (1,6 mmole) de l'acide 6-Nonyloxy-naphtalène-2-carboxylique, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (60/40), 590 mg (59%) de 6- (Nonyloxy) -N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5- ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-naphthalene-2-carboxamide sous forme d'une poudre blanche de point de fusion 117 C. RMN'H (DMSO d6 ; 400MHz) : 0,85 (m, 3H) ; 1,20-1, 40 (m, 10H) ; 1,45 (m, 2H) ; 1,78 (m, 2H) ; 2,96 (s large, 3H) ; 3,17 (dd, J=9,2 Hz et J=14, 1 Hz, 1H) ; 3,44 (dd, J=4,2 Hz et J=14, 1Hz, 1H) ; 4,09 (t, J=6,5 Hz, 2H) ; 4,63-4, 77 (m, 2H) ; 4,96 (dd, J=4,3 Hz zt J=9,1 Hz, 1H) ; 7,19-7, 98 (m, 14H) ; 12,10 (s large, 1H) EXEMPLE 29 : N-r4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl} -biphenvl-3-vlmethvll-Nmethvl-4'-propvl-biphenvl-2-carboxamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl)-thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 384 mg (1,6 mmole) de l'acide 4- (4'-propyl-phenyl) benzoïque, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange heptane et acétate d'éthyle (60/40), 602 mg (68%) de N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3- ylmethyl]-N-methyl-4'-Propyl-biphenyl-2-carboxamide sous forme d'une poudre blanche. RMN 1H (DMSO d6 ; 400MHz) : 0,91 (t, J=7,3 Hz, 3H) ; 1,72 (m, 2H) ; 2,58 (m, 2H) ; 2,93 (s large, 3H) ; 3,19 (dd, J=9,2 Hz et J=14, 1 Hz, 1H) ; 3,43 (dd, J=4,2 Hz et J=14, 1Hz, 1H) ; 4,58-4, 78 (m, 2H) ; 4,96 (dd, J=4,3 Hz zt J=9,1 Hz, 1H) ; 7,20-7, 75 (m, 16H) ; 12,10 (s large, 1 H) EXEMPLE 30 : N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl) -biphenvl-3-vlmethvll-N- methvl-4-phenoxv-benzamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 343 mg (1,6 mmole) de l'acide 4-Phenoxy benzoïque, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange heptane et acétate d'éthyle en gradient de polarité de (80/20) à (60/40), 545 mg (68%) de N- [4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-yl methyl) -biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-4-phenoxy-benzam ide sous forme d'une poudre blanche de point de fusion 95 C. EXEMPLE 31 : N-r4'- (2. 4-dioxo-thiazolidin-5-vlmethvl)-biDhenvl-3-vlmethvn-Nmethvl-7-oxo-7-phenvl-heptanamide. De manière analogue à l'exemple 12, par réaction de 500 mg (1,53 mmole) de 5- (3'- Methylaminomethyl-biphenyl-4-ylmethyl) -thiazolidine-2, 4-dione obtenu en 1 (f) avec 352 mg (1,6 mmole) de l'acide 6-benzoylhexanoïque, on obtient, après purification par chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange heptane et acétate d'éthyle en gradient de polarité de (70/30) à (50/50), 610 mg (75%) de N- [4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-7 -oxo-7 -phenyl-heptanamide sous forme d'une poudre blanche de point de fusion 55-56 C. EXEMPLE 32 : TEST DE TRANSACTIVATION L'activité agoniste vis à vis des récepteurs PPARy des composés selon l'invention peut être évaluée par des tests de transactivation. La capacité des molécules à activer et/ou inhiber les récepteurs PPARy est évaluée à partir de cellules Hela transfectées de manière stable avec le récepteur chimère GalPPARy (LBD). Des plaques 96 puits sont ensemencées à raison de 10 000 cellules/100 ul/puit dans du milieu DMEM 10% SDL puis placées 24 heures à 37 C, 7% C02. Pour déterminer l'activité agoniste PPARy, les cellules sont ensuite traitées par ajout de 5 ul/puit des molécules à tester à la concentration finale de 1 uM. Des cellules sont également traitées en parallèle avec un agoniste de référence, l'acide (-)-3- {4- [2- (Benzooxazo)-2-y !-methy)-amino)-ethoxy]-phenyi}-2-ethoxy-propionique, 1 uM. Après une nouvelle incubation de 24 heures à 37 C, 7% C02, un dosage de la luciférase est effectué à l'aide du kit Steady-Glo Luciferase Assay System de Promega. Le comptage de la luminescence se fait sur un lecteur de microplaque Microbéta Trilux (Wallac). L'activité agoniste du produit testé sera exprimée en pourcentage d'activation par rapport au témoin agoniste l'agoniste de référence à 1 uM. En appliquant ce même protocole avec le récepteur chimère Gal-PPARa, on peut mesurer l'activité agoniste des composés vis à vis des récepteurs PPAR alpha et ainsi la comparer avec celui du récepteur PPARy. L'AC50, exprimée en nM, est déterminée comme la concentration permettant d'obtenir 50% d'activation du signal basal par rapport à l'agoniste de référence. Les résultats obtenus pour les composés selon l'invention sont regroupés dans le tableau suivant : % d'activation (à 1 microM) AC50 (en nM) PPARa PPARy PPARa PPARy Composé de l'exemple 2 13.7 N. T. N. T. 55.5 Composé de l'exemple 3 22. 3 N. T. > 50000. 0 13. 1 Composé de l'exemple 4 39. 8 N. T. > 50000. 0 24. 2 Composé de l'exemple 5 26. 6 N. T. > 50000. 0 23. 3 Composé de l'exemple 6 7. 9 N. T. > 50000. 0 4.0 Composé de l'exemple 7 37. 8 97. 2 N. T. 63.8 Composé de l'exemple 8 33. 6 97. 2 N. T. 307. 3 Composé de l'exemple 9 4.3 105.9 N. T. 181. 9 Composé de l'exemple 10 13. 75 183. 2 > 50000. 0 3.3 Composé de l'exemple 11 13. 15 90. 1 > 50000. 0 15.1 Composé de l'exemple 12 12. 3 167. 9 > 50000.0 3.2 Composé de l'exemple 13 13. 4 112. 3 > 50000. 0 36.7 Composé de l'exemple 14 19. 0 76. 7 N. T. 142. 8 Composé de l'exemple 15 28. 8 101. 6 > 50000. 0 5. 0 Composé de l'exemple 16 22.9 93.3 > 50000.0 0.55 Composé de l'exemple 17 15. 1 96. 1 > 50000. 0 3. 8 Composé de l'exemple 18 37.3 90.7 > 50000.0 42.5 Composé de l'exemple 19 100. 2 102. 1 > 50000. 0 2.9 Composé de l'exemple 20 41.9 113. 5 > 50000. 0 7.7 Composé de l'exemple 21-4. 2 104.2 N. T. 22 Composé de l'exemple 22 9 108. 3 N. T. 4. 2 Composé de l'exemple 23 11. 9 90. 0 N. T. 1. 0 N. T signifie non testé Ces résultats montrent l'activité de transactivation des composés selon l'invention. Ces résultats montrent plus particulièrement la spécificité de l'activation des composés de l'invention pour le sous-type PPAR-y, comparé à l'activation des composés pour le soustype PPAR-a. EXEMPLE 33 : TEST DE BINDING L'affinité des composés de l'invention pour le récepteur PPARy humain a été déterminée dans un test de binding, par compétition de la fixation d'un agoniste de référence, le composé suivant tritié 5- {4-[2- (Methyl-pyridin-2-yl-amino) -ethoxy]-benzyl} -thiazolidine-2, 4dione. Les récepteurs sont obtenus par infection de cellules d'insecte SF9 par un bacculovirus recombinant. Ils se présentent sous forme d'hétérodimères hPPARy/RXRa. La présence de RXR (X augmente la solubilité et la stabilité du récepteur hPPARy et, par conséquent, son activité biologique, sans pour autant interférer dans la détermination des constantes de binding. La technique d'adsorption sur gel d'hydroxylapatite a été utilisée pour séparer le ligand lié au récepteur du ligand libre. Les résultats sont exprimés en valeur de Kd (nM) qui représente la constante de dissociation à l'équilibre obtenue pour chaque composé. Les résultats obtenus pour les composés selon l'invention sont regroupés dans le tableau suivant : Binding à PPARy Kd (en nM) Composé de l'exemple 3 375.0 Composé de l'exemple 4 250.0 Composé de l'exemple 5 500.0 Composé de l'exemple 6 60.0 Composé de l'exemple 10 60.0 Composé de l'exemple 11 375.0 Composé de l'exemple 12 60.0 Composé de l'exemple 13 500.0 Composé de l'exemple 15 60.0 Composé de l'exemple 16 4.0 Composé de l'exemple 17 15.0 Composé de l'exemple 19 8.0 Composé de l'exemple 20 9.5 Ces résultats montrent la très bonne affinité des composés selon la présente invention pour le récepteur PPAR-y. EXEMPLE 34 Dans cet exemple, on a illustré diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention. A-VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé de l'exemple 16 0,001 g - Amidon 0, 114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0, 020 g - Lactose 0, 030 9 - Talc 0, 010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml - Composé de l'exemple 17 0,001 g - Glycérine 0,500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 5 ml (c) Comprimé de 0,8 g - Composé de l'exemple 19 0,500 g - Amidon prégélatinisé 0,100 g - Cellulose microcristalline 0,115 g - Lactose 0,075 9 - Stéarate de magnésium 0,010 g (d) Suspension buvable en ampoules de 10 ml - Composé de l'exemple 20 0,200 g - Glycérine 1,000 g - Sorbitol à 70% 1,000 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 10 ml B-VOIE TOPIQUE (a) Onguent - Composé de l'exemple 12 0, 020g - Myristate d'isopropyle 81,700 g - Huile de vaseline fluide 9,100 g - Silice (IIAérosil 200" vendue par DEGUSSA) 9,180 g (b) Onguent - Composé de l'exemple 15 0,300 g - Vaseline blanche codex qsp 100 g (c) Crème Eau-dans-Huile non ionique - Composé de l'exemple 10 0,100 g - Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles ("Eucerine anhydre"vendu par BDF) 39,900 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100g (d) Lotion - Composé de l'exemple 19 0,100 g Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe - Composé de l'exemple 20 0,300 g - Miristate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone (IIRhodorsil47 V 300"vendu par RHONE-POULENC) 36,400 g - Cire d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300.000 cst"vendu par GOLDSCHMIDT) qsp 100 g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique - Composé de l'exemple 16 1,000 g - Alcool cétylique 4,000 g - Monostéarate de glycérole 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9,200 g - Propylène glycol 2,000 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g REVENDICATIONS 1. Composés caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule (1) suivante : dans laquelle : - R1 représente un radical de formules (a) ou (b) suivantes : Ra et Rg ayant les significations données ci-après, - R2 et R3 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle, un atome d'halogène, un radical-OR7, un radical polyéther, un radical nitro ou un radical amino pouvant éventuellement être substitué par des radicaux alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ; R7 ayant la signification donnée ci-après, - X représente les liaisons de structures suivantes : -CH2-N (R8)-CO- -N (Rs)-CO-N (Rg)- -N (R8)-CO-CH2- - N (R8)-CH2-CO- pouvant être lues de gauche à droite ou inversement, Rg et Rg ayant les significations données ci-après, - R4 représente : - un radical phényle, benzyle, phénéthyle, thiényle, furyle ou pyridyle, tous ces radicaux étant substitués par un groupement Rio ; Rio ayant les significations données ci-après, - un radical pyrrolyle, pyrazinyle, naphthyle, biphényl,e indolyle, indényle, benzothiényle, benzofuryle, benzothiazolyle ou quinolyle, tous ces radicaux pouvant être mono ou di-substitués par un groupement R11 et/ou R12; R11 et R12 ayant les significations données ci-après, - un radica)- (CHs-CORis ; n et Ris ayant les significations données ci-après, - un radical adamantyle, diphénylméthyl, diphényléthyle, diphénylpropyle, diphénylbutyle, cyclopropylméthyle, cyclopentyléthyle, 2-benzimidazolyléthyle, cyclohexyl méthyle, phénoxyphényl, 9H-fluorényl, benzyloxyphényl, 4-heptyloxyphényl ou 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl) phenyl ; - Rs représente un radical hydroxy ou un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ; - Re représente un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical OR14 ou un radical SR14 ; R14 ayant les significations données ci-après, - R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle ou un radical aralkyle ; - Re représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ; - Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ; - R10 représente : un radical -S (O) mR15 un radical- (CH2) P-COR16 un radical -O-R17 m, p, R, 5, R, 6, R17 ayant les significations données ci-après, - Ru et Ris représentent un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 9 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 9 atomes de carbone, un radical polyéther, une fonction nitro, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle, une fonction amino éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou par un radical-CONH-R24, ou protégée par un groupe acétyle ou benzoyle, un radical -S (O) mR15, un radical (CH2) p-COR16 ou un radical-OR17, m, p, R, 5, R1e, R17, R24 ayant les significations données ci-après, - n peut prendre les valeurs allant de 1 à 9 ; - R13 représente un radical -OR18, un radical-N (Ri9) (R2o), un radical aryle, un radical aralkyle ou un radical hétéroaryle ; R18, R19, R20 ayant les significations données ci-après, - m peut prendre les valeurs 0,1 ou 2 ; - p peut prendre les valeurs 0,1 ou 2 ; - R14 représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical CF3, un radical aryle ou un radical aralkyle ; - Ris représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical aryle ou un radical aralkyle ; - Rie représente un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radicalOR21, un radical-N (R22) (R23), un radical aryle ou un radical araylkyle ; R21'R22'R23 ayant les significations données ci-après, - R17 représente un radical aryle ou un radical aralkyle ; - Ris représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; - R19 et R20 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, ou pris ensemble peuvent former un hétérocycle ; - Rsi représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone ; - R22 et R23 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, ou pris ensemble peuvent former un hétérocycle ; - R24 représente un radical phényl, diphénylméthyl, diphénylpropyle, diphénylbutyle, biphénylyl, phénoxyphényl, 9H-fluorényl, 4-benzyloxyphényl, 4-heptyloxyphényl, ou 4- (6- methyl-2-benzothiazolyl) phenyl ; et les sels des composés de formule (1) lorsque R1 contient une fonction acide carboxylique ainsi que les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (1). 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, de sels de zinc, ou de sels d'une amine organique. 3. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles ayant de 1 à 12 atomes de carbone sont choisis parmi les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, décyle, ou dodécyle. 4. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux polyethers sont choisis parmi les radicaux polyethers ayant de 1 à 6 atomes de carbone interrompus par au moins un atome d'oxygène tel que les radicaux méthoxyméthoxy, éthoxyméthoxy, ou méthoxyéthoxyméthoxy. 5. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que l'atome d'halogène est choisi dans le groupe constitué par un atome de fluor, de chlore, ou de brome. 6. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que le radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone est choisi dans le groupe constitué par les radicaux méthoxy, éthoxy, isopropyloxy, tertio-butoxy, ou hexyloxy. 7. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que le radical aryle est choisi parmi un radical phényle ou naphthyl pouvant être mono ou disubstitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 8. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que le radical aralkyl est choisi parmi un radical benzyl ou phénethyle pouvant être mono ou di-substitué par un atome d'halogène, un radical CF3, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 9. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que le radical hétéroaryle est choisi dans le groupe constitué par un radical pyridyle, furyle, thiényle, ou isoxazolyle, éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, une fonction nitro, un radical polyéther, un radical hydroxyle éventuellement protégé par un groupe acétyle, benzoyle ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle, benzoyle ou éventuellement substituée par au moins un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 10. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que l'hétérocycle est choisi dans le groupe constitué par un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino éventuellement substitué par un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 11. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélange, dans le groupe constitué par : - 7 - {[ 4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamoyl} - heptanoate de méthyle ; - 9- {[ 4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-methyl-carbamoyl} nonanoate de méthyle ; - N-[ 4'- (2, 4-Dioxo-th iazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-N-methylterephthalamate de méthyle : - 3-Cyclopentyl-N-[ 4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- Nmethyl-propionamide ; - N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yimethyl]-N-methyl-naphthalene- 1-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-th iazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-naphthalene- 2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-2-phenoxyAcetamide ; - N-[4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-1-Methyl-1 Hpyrrole-2-carboxamide ; - N-[4'- (2, 4-dioxo- thiazolidi n-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- N-methyl-adamantane- 1-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylm ethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-biphenyl-4carboxamide ; - N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-N-methylbenzo [b] thiophene-2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo- thiazol idin-5-ylmethyl) -biphenyl-3- yi methyl]-N-methyl-6-oxo-6phenyl-hexanamide ; - 4-Dimethylamino- N- [4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- Nmethyl-naphthalene-1-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidi n-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-4-methanesulfonyl-N- methyl-benzamide ; - N-[ 4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- N-methyl-4- (1-phenylmethanoyl)-benzamide ; - 6- (2-Methoxy-ethoxymethoxy) -N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3ylmethyl]-N-methyl-naphthalene-2-carboxamide ; - 6-Hydroxy-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yimethyl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-4methylsulfanyl-benzamide ; - Acide (S)-3- (3'- { [ (l-Biphenyl-4-yl-methanoyl)-methyl-amino]-methyll-biphenyl-4-yl)- 2-ethoxy-propionique ; - Acide (S)-2-Ethoxy-3- (3- { [methyl- (6-oxo-6-phenyl-hexanoyl)-amino]-methyllbiphenyl-4-yl) -propionique ; - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-1-methyl-3-naphthalen-2-ylurée ; - 3- (4-Dimethylamino-phenyl)-l- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yil-1methyl-urée ; - Acide (8) -2-Ethoxy-3- {3'-[ ( {1-[6- (2-methoxy-ethoxymethoxy) -naphthalen-2-yl]methanoyt}-methyt-amino)-methy)]-bipheny)-4-y)}-propionique ; - 6- (Methoxymethoxy)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyl-naphthalene-2-carboxamide ; - 6- (Methoxycarbonyl) -N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyl-naphthalene-2-carboxamide ; - 6- (Propyloxy)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-yimethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide ; - 6- (Hexyloxy) -N-[ 4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- N-methylnaphthalene-2-carboxamide ; - 6- (Nonyloxy)-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazol idin-5-yl methyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4' -propylbiphenyl-2-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4-phenoxy- benzamide ; N-[4'-(2,4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-7-oxo-7- phenyl-heptanamide ; - Acide (6- {[ 4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-methylcarbamoyl} -naphthalen-2-yloxy) -acetique ; - Ester méthylique de l'acide (6- {[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3ylmethyl]-méthyl-carbamoyl} -naphthalen-2-yloxy) -acetiqu e ; - 6-Methoxy-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 6-Acetoxy -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 6-Amino-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 6-Acetylamino -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-Nmethyl-naphtalène-2-carboxamide ; - 1-Hydroxy -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 1-Methoxy -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 6-Bromo -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - Acide 6-carboxylique -N- [41~ (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]N-methyl-naphtalène-2-carboxamide ; - Ester methylique de l'acide 6-carboxylique -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) biphenyl-3-yl methyl]-N-methyl-naphtalène-2-carboxamide ; - 6- (3- Phenyl-ureido) -N- [4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl methyl]-Nmethyl-naphtalène-2-carboxamide ; - 3-Hydroxy -N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - 3-Methoxy-N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methylnaphtalène-2-carboxamide ; - N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-yimethyl)-biphenyi-3-yimethyl]-N-methyl-4'-hydroxybiphenyl-4-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N- methyl-4'-methoxybiphenyl-4-carboxamide ; - N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-yimethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4'-propyloxybiphenyl-4-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo- thiazol idin-5-yl methyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4' -hexyloxybiphenyl-4-carboxamide ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-yl methyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4' -acetoxy- biphenyl-4-carboxamide ; - Acide (4'- {[ 4'- (2, 4-Dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]-methylcarbamoyl} -biphenyl-4-yloxy) -acetique ; - Ester méthylique de l'acide (4'- {[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3yi methyl]-methyl-carbamoyl} -biphenyl-4-yloxy) -acetique ; - N-[ 4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- N-methyl-4'methoxymethoxy-biphenyl-4-carboxamide ; - N- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-ylmethyl]-N-methyl-4'-nonyloxybiphenyl-4-carboxamide ; - N- [4'- (2, 4-dioxo- thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-ylmethyl]- N- methyl-4'- (2methoxy-ethoxy) -biphenyl-4-carboxamide ; - 3-Biphenyl-4-yl-1- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl]-1-methyl-urea ; - 1-[ 4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-3- (9H-fluoren-2-yl) -1-methylurea ; - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-3- (9H-fluoren-9-yl) -1-methylurea ; - 3-Benzhydryl-1- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl]-1-methyl-urea ; - 1-[ 4'- (2, 4-Dioxo-th iazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-1-methyl-3- (3-phenoxyphenyl) -urea ; - 1-[ 4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-3- ( 4-heptyloxy-phenyl) -1methyl-urea ; - 3- (4-Benzyloxy-phenyl)-1- [4'- (2, 4-dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl)-biphenyl-3-yl]-1methyl-urea ; - 1-[4'- (2, 4-Dioxo-thiazolidin-5-ylmethyl) -biphenyl-3-yl]-1-methyl-3-[4- (6-methyl- benzothiazol-2-yl) -phenyl]-urea. 12. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisés par le fait qu'ils présentent une des caractéristiques suivantes : - R1 représente le radical de formule (a) ou le radical de formule (b) où Rs représente un radical hydroxy et Re représente le radical OR14, - X représente la liaison de structure-CH2-N (R8)-CO- ou N (R8)-CO-N (Rg)-, lue de gauche à droite ou inversement. 13. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 à titre de médicament. 14. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 dans la fabrication d'une composition destinée à réguler et/ou à restaurer le métabolisme des lipides cutanés. 15. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 dans la fabrication d'une composition destinée au traitement : - des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération cellulaire ; - des ichtyoses, des états ichtyosiformes, de la maladie de Darrier, des kératodermies palmoplantaires, des leucoplasies et des états leucoplasiformes, du lichen cutané ou muqueux (buccal) ; - des affections dermatologiques avec une composante immuno-allergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire ; - des proliférations dermiques ou épidermiques bénignes ou malignes, d'origine virale ou non ; - des proliférations pouvant être induites par les ultra-violets ; - des lésions précancéreuses cutanées ; - des dermatoses immunes ; - des maladies immunes bulleuses ; - des maladies du collagène ; - des affections dermatologiques ou générales à composante immunologique ; - de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U. V, du vieillissement de la peau, photo-induit ou chronologique ou des pigmentations et des kératoses actiniques ; - des pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique ; - des troubles de la fonction sébacée ; - des troubles de la cicatrisation ou des vergetures ; ou - des désordres de la pigmentation. 16. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation sont les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles ou les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle. 17. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les affections dermatologiques avec une composante immuno-allergique inflammatoire sont le psoriasis cutané, muqueux ou unguéal, le rhumatisme psoriasique ou l'atopie cutanée, telle que l'eczéma, l'atopie respiratoire ou l'hypertrophie gingivale. 18. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les proliférations dermiques ou épidermiques sont les verrues vulgaires, les verrues planes l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides ou le lymphom T. 19. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets sont des épithélioma baso et spinocellulaires. 20. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les lésions précancéreuses cutanées sont les kératoacanthomes. 21. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les dermatoses immunes sont le lupus érythémateux. 22. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les maladies du collagène sont la sclérodermie. 23. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique sont la xérose. 24. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les troubles de la fonction sébacée sont l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple. 25. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que les désordres de la pigmentation sont l'hyperpigmentation, le mélasma, l'hypopigmentation ou le vitiligo. 26. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support physiologiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12. 27. Composition selon la revendication 26, caractérisée en ce que la concentration en composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0, 001% et 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 28. Composition selon la revendication 26, caractérisée en ce que la concentration en composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0, 01% et 1% en poids par rapport au poids total de la composition. 29. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12. 30. Composition selon la revendication 29, caractérisée en ce que la concentration en composé (s) selon l'une des revendications 1 à 12 est comprise entre 0, 001% et 3% en poids par rapport au poids total de la composition. 31. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie à l'une des revendications 29 ou 30 pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement et/ou la peau sèche. 32. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie à l'une des revendications 29 ou 30 pour l'hygiène corporelle ou capillaire.