Brevet FR2834293A1 — publié le 20030704

L'invention concerne un procédé d'obtention d'extraits de sangsues ayant un effet favorable sur l'état psychosomatique d'un individu du fait notamment de leur activité anti-stress, bioénergétique, anti-inflammatoire. On connaît déjà l'utilisation de sangsues pour préparer des extraits biologiquement actifs ayant des propriétés médicales notamment sur le système nerveux, cardiovasculaire, immunitaire. Le document RU 2,129, 428 décrit l'utilisation de sangsues pour obtenir une action positive sur l'état psychosomatique. Le document RU 1,552, 420 décrit la préparation d'extraits ayant une action antithrombotique, thrombolytique, antiathérosclérotique. Le document brevet FR 2,603, 188 décrit l'utilisation d'extraits de sangsues lyophilisés en poudre possédant une activité enzymatique à effet cosmétique (stimulation des échanges de protéines et de lipides). Le document RU 2,153, 325 décrit notamment la préparation d'un extrait d'un homogénat de sangsues médicinales, notamment à partir des sécrétions de glandes salivaires, du sang ou du tube digestif possédant une activité anti-stress et antioxydante. Le document US 5,977, 056 décrit une méthode de traitement de la thrombose utilisant un extrait de glands salivaires de sangsues comprenant un polypeptide (hémentine), éventuellement en combinaison avec des anticoagulants tels que l'hirudine. Toutefois les méthodes connues de l'art antérieur présentent un certain nombre d'inconvénients. Tout d'abord, l'administration des extraits de sangsues connus est à l'origine d'irritations et de réactions allergiques. En outre, les substances biologiquement actives recherchées pour leurs effets psychosomatiques, en particulier les neuromédiateurs, ont une activité réduite. Le terme psychosomatique fait typiquement référence à des troubles organiques ou fonctionnels occasionnés, favorisés ou aggravés par des facteurs physiques émotionnels ou affectifs. On entendra dans le cadre de l'invention notamment des troubles tels que le stress qui se traduit par de la mauvaise humeur et de l'irritabilité, les difficultés et troubles du sommeil, l'impression de fatigue et de lassitude physique, le manque de dynamisme et d'envie de travailler. Ce terme a donc une acceptation très large. Par exemple il inclura ici également des troubles associés à une dépendance de narcotiques, une tendance au suicide et à l'agressivité, comme cela sera décrit. L'invention vise à pallier les inconvénients de l'art antérieur. Les inventeurs ont émis l'hypothèse que les procédés antérieurs entraînaient une destruction des neuromédiateurs et une extraction insuffisante de substances actives. Les inventeurs ont d'une part démontré que des bactéries symbiotes, Aeromonas, du tube digestif de la sangsue produisent les substances actives recherchées. Les conséquences négatives des procédés antérieurs seraient notamment l'extraction insuffisante, ou l'altération des propriétés, des substances actives recherchées, ainsi que la production de substances à activité protéolytique non souhaitées sur le plan cosmétique. Les inventeurs ont d'autre part démontré, de manière surprenante, que non seulement la méthode d'extraction, mais aussi le stade de développement des sangsues auquel les extraits de ces sangsues sont préparés, ont un impact déterminant sur l'efficacité de ces extraits et leur absence d'effets secondaires. A cet effet, l'invention a ainsi pour objet selon un premier aspect un procédé d'obtention d'un extrait actif de sangsues, comprenant : - la culture de sangsues pendant au moins environ deux mois sans nourriture - l'extraction des sangsues cultivées de substances actives à effet psychosomatique. Par l'expression au moins deux mois sans nourriture, on entend des sangsues ayant pris leur dernier repas au moins deux mois avant l'extraction, typiquement deux à trois mois, et au plus un an. Au bout d'un an sans nourriture en effet les sangsues risquent de présenter des troubles qui se répercutent sur l'efficacité de l'extrait final. Selon un mode de réalisation le procédé comprend les étapes successives suivantes : - culture de sangsues au moins deux mois sans nourriture - congélation rapide des sangsues - broyage des sangsues - obtention d'un mélange primaire par séparation des substances actives du broyat à l'aide d'une solution eau-alcool - obtention d'un mélange secondaire par récupération des substances actives par évaporation de l'alcool - obtention de l'extrait actif par amenée du mélange secondaire à un pH compris entre 7.6 et 7.9. Les inventeurs ont en particulier constaté les points suivants : - l'absence d'une étape de lavage préliminaire à l'eau distillée ou avec une solution physiologique, suivi d'une étape de séchage, évite une perte partielle de sécrétion de glandes salivaires de la sangsue ; - la congélation rapide par exemple à l'azote liquide permet une destruction rapide de la structure des bactéries Aeromonas ; l'extraction avec une solution eau-alcool améliore la conservation de l'activité des substances actives, en particulier des neuromédiateurs. Selon une réalisation le procédé comprend une étape de conservation, par lyophilisation ou analogue, de l'extrait actif. Selon une réalisation le procédé ne comprend pas d'étape de lavage et de séchage préalable à la congélation. Les sangsues sont des sangsues typiquement Hirudo medicinalis. Selon un mode de réalisation, le procédé comprend : - le prélèvement dans l'intestin des sangsues de bactéries Aeromonas productrices d'au moins une partie des substances actives de l'extrait - la culture de ces bactéries dans un milieu approprié - la séparation es bactéries du milieu de culture l'extraction à partir des bactéries d'au moins une partie des substances actives produites par ces bactéries, de manière à obtenir un extrait bactérien actif. Selon un autre aspect l'invention concerne un extrait de sangsue susceptible d'être obtenu par le procédé décrit précédemment, comprenant au moins une substance agissant contre les troubles psychosomatiques, l'extrait comprenant au moins une substance biologiquement active choisie parmi : la dopamine, la 5 hydroxytriptamine, l'acétylcholine, le GABA, la sérotonine, la substance P, les peptides vasoactifs, l'encéphaline, la somatostatine, la déstabilase, les inhibiteurs de kallicréine, les inhibiteurs de trypsine, la hyaluronidase, la kinnogénase, la kininase, la cholestérolestérase, l'hirudine, la bdelline, l'égline, les antioxydants, la 6-cétoprostaglandine, les inhibiteurs de protéases neutres de granulocytes. Selon une réalisation l'extrait comprend au moins une substance à activité anti-stress. Selon une réalisation l'extrait comprend au moins une substance tonifiante ou relaxante. Selon un autre aspect, l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant un extrait tel que décrit précédemment, et un véhicule phannaceutiquement acceptable Selon une réalisation la composition est utilisée pour une administration en combinaison avec un anti-coagulant. Selon une réalisation la composition est utilisée pour une administration en combinaison avec un agent antithrombique, thrombolytique, fibrinolytique. Selon un autre aspect, l'invention concerne une composition anti-stress comprenant un extrait tel que décrit précédemment. Selon un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation d'un extrait tel que décrit précédemment comme médicament. Selon un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation d'un extrait tel que décrit précédemment pour la préparation d'un médicament anti-narcotique. Selon un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation d'un extrait tel que décrit précédemment pour la préparation d'un médicament pour le traitement de troubles psychosomatiques. Selon un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation (non médicamenteuse) d'un extrait tel que décrit précédemment comme agent relaxant ou comme agent stimulant. Selon un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation d'un extrait tel que décrit précédemment comme agent anti-inflammatoire, hypotenseur ou lipolytique. D'autres avantages apparaîtront à la lecture de la description détaillée qui suit illustrée par des exemples non limitatifs. Exemple 1. Le procédé d'extraction de substances actives est le suivant : - prélèvement d'environ 600 g de sangsues médicinales non nourries pendant 2 mois - congélation à l'azote liquide - broyage sur bain de glace - addition, à 4 C, d'une solution d'éthyle alcool à 20 % par rapport au volume total d'un litre (rapport entre les volumes 1 : 1) - agitation active - centrifugation et collecte du surnageant - évaporation de l'alcool - amenée du surnageant à un pH de 7,8 - séparation de 650 ml de surnageant, lyophilisation et obtention de 25 g de poudre. Cette poudre constitue un extrait comprenant les substances biologiquement actives souhaitées. Exemple 2. Etude de l'effet irritant et allergisant des préparations, de la toxicité, de l'influence d'une application sur la peau une longue durée, sur la structure de la peau et du foie. Des études on été réalisées sur 90 cobayes. L'extrait de sangsues est appliqué quotidiennement pendant 30 jours à des concentrations de 0,001 % (n=30), 0,01 % (n=30), et 0,1 % (n=15). Une solution physiologique 0,85 % de NaCl (n=15), est utilisée comme contrôle. Il est montré que le surnageant ne provoque ni une action irritante et allergisante sur la peau, ni une altération de la structure morphologique de la peau et du foie, ni une toxicité générale sur l'état général de l'animal (motricité, poil, appétit). Exemple 3. Des études ont été réalisées sur des animaux selon les méthodes standards (2) pour déterminer le contenu en protéines solubles de la peau. 90 cobayes ont été testés. Le surnageant est appliqué quotidiennement pendant 30 jours à des concentrations de 0,001 % (n=30), 0,01 % (n=30), et 0,1 % (n=15). Une solution physiologique 0,85 % de NaCl (n=15) est utilisée comme contrôle. Les résultats sont les suivants : une solution à 0,001 % de surnageant augmente le contenu en protéines solubles totales de 13,2 % ; une solution 0,01 % une augmentation de 75,7 % ; une solution à 0,1 % une augmentation de 121,4 %. La solution physiologique contrôle ne modifie pas la concentration en protéines totales. Ces résultats mettent en évidence la stimulation des échanges protéiques au niveau de la peau. Exemple 4. La teneur en lipides totaux est étudiée à l'aide de méthodes standard (3). Sur 90 cobayes, le surnageant est appliqué quotidiennement pendant 30 jours à des concentrations de 0,001 % (n=30), 0,01 % (n=30), et 0,1 % (n=15). Une solution physiologique 0,85 % de NaCl (n=15), est utilisée comme contrôle. La teneur en lipides totaux à l'issue du traitement est augmentée de 9,4 % en utilisant la solution à 0,001 %, de 18,4 % en utilisant la solution à 0,01 % et de 26,7 % en utilisant la solution à 0,1 %. Cette augmentation est de 3,1 % avec la solution physiologique contrôle. L'effet sur le métabolisme des lipides est ainsi démontré. Exemple 5. L'effet biologique est montré à l'aide de pastilles pour bain comprenant l'extrait de sangsues obtenu (le surnageant) par le procédé de l'exemple 1. Deux types de pastilles ont été testés : - Des tablettes"T"contenant les ingrédients suivants : bicarbonate de sodium, acide citrique, citrate de monosodium, dextrine, PEG-150, lavandula officinalis (1%), rosemarinus officials (1 %), silice, surnageant (0,3 %), CI 41090, CI 17200. - Des tablettes"R"contenant les ingrédients suivants : bicarbonate de sodium, acide citrique, citrate de monosodium, dextrine, PEG-150, artemisia vulgaris (0.6%), eucalyptus globulus (1. 4 %), silice, surnageant (0.6 %), CI 41090, CI 19140. L'absence d'effet toxique de ces pastilles pour bain a été vérifié sur des animaux prenant un bain quotidien pendant 21 jours (rats blancs, mâles, 200-220 g, n=25). Aucune toxicité ou irritation, ni changement pathologique n'a été constatée. Exemple 6. On utilise des pastilles pour bain comme dans l'exemple 5. Des tests ont été réalisés sur des personnes en bonne santé (30 à 65 ans, n=50). Aucun effet irritant n'est constaté après 10 bains pour les individus"T"et"R" (bains à intervalle de deux jours). On constate un adoucissement de la peau, une peau plus ferme, une meilleure microcirculation, une réduction de petites rides. Exemple 7. Les pastilles pour bains sont similaires à celles de l'exemple 5. Des tests de pastilles ont été effectués sur un groupe de volontaires de 22 personnes d'âges comprises entre 16 et 72 ans. Les volontaires ont essayé des pastilles"T","R"et Placebo. L'intervalle entre chaque bain était d'au moins trois jours, avec une température de confort de l'eau, une durée du bain de 15 à 20 minutes, en soirée, et une heure avant l'endormissement naturel. Avant l'expérimentation, les volontaires présentaient les particularités suivantes : pour 41 % un état considéré normal (absence de mauvaise humeur, de nervosité, de fatigue morale), pour 23 % un mauvaise humeur et une agressivité, pour 38 % une fatigue morale et un manque de volonté pour le contact, pour 33 % une nervosité. La fatigue physique est de 76 %. Les résultants ont été les suivants : - Préparation"R" : Résultats à l'issue du traitement : pour 57 % des individus une plus grande envie de dormir (43 % immédiatement après le bain) ; pour 84 %, un endormissement plus rapide. Pour 100 % des individus une absence totale de mauvaise humeur, une impression de joie et de calme. Pour 100 % une disparition de la fatigue physique. Pratiquement tous les individus notent une disparition de la douleur physique avec une absence de lourdeur musculaire et moins de traumatismes. L'approche du sommeil, l'impression de calme et de meilleurs rêves sont observés. Résultats les jours suivants : pour 79 %, une bonne forme, une impression de corps reposé, pour 21 % le maintien normal de la condition, pour 100 % une absence d'énervement, pour 93 % une absence de fatigue. Le traitement est jugé comme emportant un meilleur confort (85 %), une vigueur (75 %), une bonne humeur (85 %), une réduction de fatigue physique et une meilleure capacité au travail (75 %) par rapport à 25 % qui jugent l'aptitude au travail normale. - Préparation "T" : Résultats après le traitement : pour 77 % une sensation de vigueur, pour 93 % une absence de fatigue, pour 71 % des meilleurs rêves, pour 80 % une activité intellectuelle améliorée, pour 100 % une absence de mauvaise humeur, pour 80 % une fatigue physique moindre, pour 90 % une absence de douleur physique par rapport à avant le traitement, pour 71 % une impression de confort interne. Seulement trois volontaires qualifient leur condition de normale. Dans les jours qui suivent : pour 86 % une impression de repos, pour 79 % une absence de force générale, pour 100 % une absence d'irritabilité, pour 86 % une impression de confort moral, pour 71 % une absence de somnolence, pour 93 % une augmentation d'efficacité - Préparation Placebo : Les patients n'ont pas ressenti de changements particuliers par rapport à avant le traitement. Seulement ils est fait mention d'une somnolence (57 %) et d'un certain relâchement physique (60 %) qu'il serait possible de corréler avec un bain à température confortable. Ces résultats démontrent l'action anti-stress du produit. Exemple 8. Les comprimés pour bain sont similaires à ceux de l'exemple 5. Les test ont été réalisés dans la Clinique de Neurologie de la Faculté de Médecine FondamentaleDépartement de l'Université d'Etat. Les patients étudiés appartiennent à trois groupes (10 personnes par groupe). Tous les patients n'ont pas utilisé de médicaments pendant une période d'un mois avant les études réalisées et pendant les études. L'âge des patients est de 35 à 45 ans, dont 20 femmes et 10 hommes. Les patients du premier groupe prennent 4 bains par jour à une température de 38 C pendant 15 minutes. Le seconde groupe de patients prend 4 bains par jour avec une pastille de repos à une température de 38 C pendant 15 minutes. Le troisième groupe prend dans les mêmes conditions un bain avec une préparation T. La méthode Spilberger est utilisée pour mesurer le comportement des personnes. Un questionnaire suivant le traitement a été rempli par les patients le jour suivant la fin du traitement. Pour chaque patient a été effectuée une triple mesure du tonus d'hormones végétatives avec l'aide de programmes d'ordinateur"Variabilité du taux cardiaque" directement avant, une fois après et une autre fois une heure après le bain. Des mesures du tonus hormonal à l'aide d'index de fréquences du rythme cardiaque ont été effectuées, ainsi que des changements impliquant le système hormonal sympathique et parasympathique. Les résultats sont les suivants : l'utilisation de bains sans pastilles réduit la fréquence du rythme cardiaque (FCR) de 11 %. Après un bain avec une pastille de repos, le FCR est réduit de 13 % et est inchangé pour une pastille T. L'intervalle R-R après un bain normal augmente de 5 %. Les pastilles P et T ne changent pas cet index. Les mesures effectuées sur le spectre hormonal augmente de 8 %. L'application d'une préparation de repos augmente significativement (21 %) ces mesures. Les pastilles T ne les modifient pas. Le pouvoir du système sympathique est réduit de 7 % après un bain normal, les préparations de repos et T entraînent une diminution de 11 %. L'effet intéressant de l'influence de ces préparations sur le système nerveux parasympathique est démontré : une valeur de 2 % est obtenu avec un bain normal (effet non significatif), alors qu'un effet relaxant est observé pour les pastilles de repos qui réduisent ce paramètre de 22 % (seulement 5 % pour les pastilles T). Les patients ayant utilisé des pastilles de repos ont noté une réduction de la gêne jusqu'à 25-31 sur le test Spilberger. Après l'utilisation de pastilles T une telle réduction n'est pas constatée. Ainsi, les résultats des tests montrent que les pastilles de repos permettent d'obtenir un effet calmant et bioénergétique. Les pastilles T ont d'avantage un impact sur le tonus bioénergétique. Exemple 9. Les conditions d'utilisation de pastilles sont les mêmes que dans l'exemple 5. L'effet des pastilles contenant l'extrait de sangsues a été testé sur 40 patients atteints de narcotisme à l'opium. Le premier groupe contrôle de 20 personnes utilise la thérapie de base pour contrôler ce narcotisme, combiné avec l'utilisation d'une préparation Repos, le second groupe de 20 personnes utilise seulement la thérapie de base. Parmi les patients du premier groupe, 17 sont atteints de narcotisme au seconde degré à l'opium et 3 au narcotisme à l'opium au premier degré. Les patients sont âgés de 18 à 36 ans, 18 sont des hommes, 2 des femmes. Parmi les patients du seconde groupe, 19 sont diagnostiqués atteints de narcotisme au deuxième degré et un au premier degré. La thérapie de base utilise des préparations comprenant des neuroleptiques (de l'aminazine, du galopéridole, de la lévomépromazine) ; des tranquillisants (diazépame, phénazépame) ; des somnifères. Pour les patients du premier groupe, en plus de la technique de base, 5 bains sont pris avec la préparation de Repos. Les résultats ont été mesurés dans l'heure suivant le bain et après la réalisation d'un traitement thérapeutique joint. Tous les patients de ce groupe ont noté une baisse ou une disparition de douleur aux articulations et aux muscles dès les deux premiers traitements. A l'issue de 3 à 4 traitements (7 à 8 jours après le début du traitement), 17 patients sur 20 ont noté une baisse de l'asthénie, des meilleurs rêves, une meilleure forme, un meilleur appétit, une diminution de l'irritabilité, une réduction de la tendance à vouloir d'autres substances palliatives, une réduction de l'apparition de syndromes d'abstinence). Aucun effet particulier secondaire négatif n'a été constaté pour les patients utilisant la préparation de Repos. Parmi les patients du deuxième groupe, la réduction des symptômes cliniques a eu lieu nettement moins vite : à l'issue de 10 à 14 jours de traitement une amélioration a été notée pour 10 patients sur 20 et pour 18 patients à la fin de 4 semaines de traitement. Ainsi au vu des résultats très positifs obtenus, l'invention propose également une méthode de traitement comportant l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace à un patient, de l'extrait bactérien. L'extrait bactérien peut être incorporé avantageusement dans une composition pharmaceutique qui peut être administrée à un patient de manière orale ou parentérale. Par parentérale on entend notamment une administration sous cutanée, intraveineuse, intra-articulaire, une injection intratrachéique, des techniques d'infusion. D'autres moyens d'administration tels qu'une administration topique, une application sur la peau (bain, crèmes, solutions----) peuvent être utilisés. Selon une réalisation une composition pharmaceutique incorporant l'extrait comprend typiquement un excipient ou un transporteur qui est préférablement choisi de manière que la formulation puisse être administrée en intraveineuse, telle qu'une solution saline stérile. Le terme transporteur pharmaceutiquement acceptable est utilisé pour désigner un matériau non toxique, solide ou liquide diluant ou encapsulant, qui ne réagit pas sur le composé actif de manière négative pour son efficacité. On utilise par exemple des transporteurs liquides appropriés tels qu'une solution aqueuse stérile, une solution saline, une solution aqueuse de dextrose, une solution de sucre, de l'éthanol, du glycol et des huiles. Des comprimés et capsules destinés à une administration orale peuvent contenir des excipients habituels tels que des agents liants, des agents lubrifiants, etc. Des préparations liquides orales peuvent être sous forme de suspension aqueuse ou huileuse, de solution, d'émulsion, de sirop, d'élixir ou analogue, ou peuvent être présentées sous forme d'un produit en poudre reconstituable en présence d'eau ou d'un autre transporteur approprié. De telles préparations liquides peuvent contenir des additifs habituels tels que des agents de suspension, des agents émulsifiants, des transporteurs non aqueux. L'application topique peut être sous forme d'une suspension aqueuse ou huileuse, d'une solution, d'une émulsion, d'un gel notamment. La dose unitaire d'une composition pharmaceutique selon l'invention peut contenir une quantité appropriée d'extrait bactérien. Le dosage optimal pharmaceutiquement acceptable et la dose pour un patient donné (notamment l'homme) dépend de plusieurs facteurs notamment l'activité de l'individu, son âge, son poids corporel, son état de santé général, son état d'anxiété, l'objet du traitement, la maladie traitée. Par exemple, une dose systémique d'extrait bactérien de l'ordre de 0, 01 à 100 mg/kg de poids corporel, de préférence 0,05 à 10 mg/kg, peut être utilisée. Compte tenu de l'absence d'effets secondaires et des propriétés biologiques spécifiques et avantageuses de l'extrait à l'aide du procédé décrit, par rapport aux extraits obtenus jusqu'à présent par extraction directe sur les sangsues, les inventeurs en déduisent que les extraits bactériens n'ont pas la même composition que les extraits de l'art antérieur. Les inventeurs émettent l'hypothèse que certains composés à l'origine d'effets secondaires sont absents, et/ou que certains composés spécifiques inhibant ces effets sont récupérés lors de l'extraction. Les substances actives de l'extrait de sangsues permettent une stimulation des échanges protéiques et lipidiques de la peau, une action modulatrice anti-stress et bioénergétique, sans effet d'irritation ou allergique sur la peau. Par ailleurs les exemples décrivent l'utilisation qui peut être thérapeutique ou non thérapeutique des extraits obtenus, en particulier selon la concentration de l'extrait actif en substances actives, et l'importance du trouble psychomatique de l'individu. Ainsi l'utilisation sera non thérapeutique si l'extrait est destiné à une personne souhaitant se relaxer, mais qui n'est pas atteinte d'un trouble psychosomatique de manière pathologique. REVENDICATIONS 1. Procédé d'obtention d'un extrait actif de sangsues, caractérisé en ce qu'il comprend : - la culture de sangsues pendant au moins environ deux mois sans nourriture ; - l'extraction des sangsues cultivées de substances actives à effet psychosomatique. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il comprend les étapes successives suivantes : - culture de sangsues au moins deux mois sans nourriture - congélation rapide des sangsues - broyage des sangsues - obtention d'un mélange primaire par séparation des substances actives du broyat à l'aide d'une solution eau-alcool - obtention d'un mélange secondaire par récupération des substances actives par évaporation de l'alcool - obtention de l'extrait actif par amenée du mélange secondaire à un pH compris entre 7.6 et 7.9. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce qu'il comprend une étape de conservation, par lyophilisation ou analogue, de l'extrait actif. 4. Procédé selon la revendication 2 ou 3 caractérisé en ce qu'il ne comprend pas d'étape de lavage et de séchage préalable à la congélation. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que les sangsues sont des sangsues Hirudo medicinalis. 6. Extrait de sangsue, non irritant, susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce qu'il comprend au moins une substance agissant contre les troubles psychosomatiques, l'extrait comprenant au moins une substance biologiquement active choisie parmi : la dopamine, la 5 hydroxytryptamine, l'acétylcholine, le GABA, la sérotonine, la substance P, les peptides vasoactifs, l'encéphaline, la somatostatine, la déstabilase, les inhibiteurs de kallicréine, les inhibiteurs de trypsine, la hyaluronidase, la kininase, la cholestérolestérase, l'hirudine, la bdelline, l'égline, les antioxydants, la 6-céto-prostaglandine, les inhibiteurs de protéases neutres de granulocytes. 7. Extrait à activité anti stress, caractérisé en ce qu'il est obtenu par un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 8. Extrait à activité tonifiante ou relaxante caractérisé en ce qu'il est obtenu par un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 9. Composition pharmaceutique comprenant un extrait selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 9 pour une administration en combinaison avec un anti-coagulant. 11. Composition pharmaceutique selon la revendication 9 pour une administration en combinaison avec un agent antithrombique, thrombolytique, fibrinolytique. 12. Composition anti-stress comprenant un extrait selon la revendication 7. 13. Extrait selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 en tant que médicament. 14. Utilisation d'un extrait selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 pour la préparation d'un médicament anti-narcotique. 15. Utilisation d'un extrait selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 pour la préparation d'un médicament pour le traitement de troubles psychosomatiques. 16. Utilisation d'un extrait selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 pour la préparation d'un médicament anti-inflammatoire. 17. Utilisation d'un extrait selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 pour la préparation d'un médicament anti stress.