Brevet FR2834895A1 — publié le 20030725

COMPOSI TIONS DERMA TOLOGIQUES, RESISTANTES A L'EAU, AVEC FILTRES SOLAIRES, PROCEDE DE FABRICATION ET UTILISA TIONS DE CES COMPOSITIONS La présente invention concerne des compositions dermatologiques résistantes à l'eau et comprenant des filtres solaires. L'invention couvre aussi le procédé de fabrication et les utilisations de ces compositions. Les affections dermatologiques sont traitées en particulier au moyen de deux familles de principes actifs que sont : les antifongiques, comme la famille des imidazolés, pour le traitement des mycoses cutanées, et les anti-viraux, comme l'aciclovir, pour le traitement de l'herpès labial et cutané,. On connaît des compositions du commerce notamment celle dénommée "Pévaryl" qui ont des activités antifongiques sur différentes souches comme les dermatophytes, les candidas et certaines levures, le Pityrosporum orbiculare et ovale, les moisissures et certains autres champignons. Un tel produit inclut du nitrate d'éconazole, généralement à 1%, qui est un dérivé imidazolé doué d'activité fongicide. Une forme galénique contenant ce principe actif est une crème qui permet une application sur la peau. Ce type de formulation est une émulsion du type huile dans l'eau, ce qui induit une phase huileuse minoritaire dispersée dans une phase aqueuse majoritaire. D'autres compositions sont également disponibles dans le commerce pour traiter l'herpès, comme la crème vendue sous la dénomination Zovirax, à base d'aciclovir. L'aciclovir est un analogue de la guanine qui, pour être actif, doit être phosphorylé en aciclovir tri-phosphate par une enzyme , la thymidine kinase, présente au sein des virus de l'herpès. Le dosage est généralement à 5%. Cette crème est également une émulsion huile dans l'eau c'est-à-dire que la formulation ne présente aucune résistance à l'eau. La faible résistance à l'eau de ces formulations est un inconvénient important, ce qui explique qu'il faille appliquer plusieurs fois par jour la crème quand les patients sont au contact de l'eau ou produisent une transpiration abondante. Il serait très utile de disposer d'une formulation qui permette des applications moins nombreuses afin de limiter les contraintes, plus particulièrement pour les personnes amenées à se baigner ou en contact avec l'eau et les personnes ayant une sudation abondante et/ou sportive, tout en ayant une action efficace. De plus de tels produits ne contiennent aucun filtre solaire. Or, ces types d'affections dermatologiques nécessitent pour les patients de se protéger du soleil qui peut être un facteur favorisant. C'est notamment le cas de l'herpes labial et cutané et des dermatoses fongiques cutanées comme le Pityriasis versicolor. Dans le cas de l'herpes labial et cutané, il a été démontré qu'une exposition au soleil favorise les risques d'apparition du bouton de fièvre (Prévention of ultraviolet-light-induced herpès labialis by sunscreen, Rooney James & al , The Lancet, v 338, n 8780, pp 1419-1422). Pour les dermatoses fongiques, il est démontré que l'apparition des tâches caractéristiques blanches ou brunes qui se développent sur la peau est favorisée par l'exposition au soleil comme c'est le cas pour le Pityriasis versicolor. Un dénominateur commun à ces deux pathologies est qu'elles se développent souvent l'été et touchent particulièrement les sportifs ou les gens ayant des activités en plein air. Pour prévenir l'apparition de ces dermatoses il serait particulièrement judicieux d'y inclure des filtres solaires qui préviendraient l'apparition des lésions cutanées mentionnées ci-dessus. L'objet de l'invention est de proposer une composition qui pallie les inconvénients des produits connus de l'art antérieur. La composition , en présentant une résistance accrue à l'eau, évite la dilution dans la transpiration ou dans l'eau au sein de laquelle évoluent les patients et garantit une meilleure efficacité en maintenant le principe actif sur son lieu d'application. Une application toute particulière est la prévention dans des milieux propices à la propagation des infections comme les piscines, les saunas ou les centres de thalassothérapie. A cet effet, les compositions dermatologiques selon l'invention contiennent un antifongique ou un antiviral, notamment le nitrate d'éconazole ou l'aciclovir, et des filtres solaires. Elles présentent une excellente résistance à l'eau et une forte protection solaire. Ces formulations sont des émulsions du type eau dans l'huile, c'est-à-dire, une phase huileuse majoritaire. Les avantages de telles compositions sont nombreux et notamment celui de permettre la réalisation d'un film occlusif favorable à la pénétration des principes actifs au travers de la peau, ce qui renforce son activité. Les filtres utilisés peuvent être de type chimique et/ou physique. Les compositions sont décrites maintenant en détail par l'exemple à travers des formulations particulières. Chaque composition est une émulsion d'eau dans l'huile afin de présenter un caractère dit waterproof. Le rapport eau/ huile doit rester dans une plage comprise entre 37,5 et 60 %. Quant aux filtres utilisés pour la suite de la description, ils sont de différentes natures. Parmi les filtres solaires on inclut dans la présente invention les filtres chimiques et les filtres physiques. Les filtres chimiques sont en général des composés aromatiques riches en doubles liaisons et qui présentent des maxima d'absorption aux longueurs d'onde des rayonnements UV, entre 300 nm (UVB) jusqu'à 350 nm (UVA). Parmi les filtres solaires chimiques que l'on peut utiliser seul ou en combinaison, on peut citer l'acide aminobenzoïque, le cinoxate, le diéthanolamine methoxy cinnamate, la dioxybenzone, l'oxybenzone, l'octyl methoxycinnamate. Les filtres physiques sont des poudres dispersées dans les crèmes qui réalisent un écran entre les radiations ultraviolettes et la peau. En général on considère que les indices de protection sont meilleurs avec les filtres physiques Parmi les filtres physiques particulièrement bien adaptés pour cette indication on peut citer le dioxyde de titane et l'oxyde de zinc, ou une combinaison de ceux-ci. Les exemples qui vont suivre sont précis pour la formulation mais non limitatifs. Composition antifongique : Dans le cas d'une composition antifongique, les plages des différentes composés sont indiquées ci-après: Le principe actif est présent à raison de 1,00 % à 10,00% en poids de la totalité de la composition. Les autres composés associés sont : - principe actif : 1,00% à 10,00% - un filtre UV : chimique, 1,00 à 10,00% d'octyl méthoxycinnamate ( produit du commerce connu sous la dénomination Escalol 557, ou : physique, 10,00 à 40,00% d'oxyde de zinc commercialisé sous la dénomination de Z cote HP1. - un promoteur d'absorption : 1,00 à 6,00% d'un mélange d'esters de polyéthylène glycol et de glycérol, notamment celui commercialisé sous la dénomination LabrafilM1944, - un émulsifiant adapté aux mélanges eau dans l'huile : 2,00 à 10,00% de sorbitan monooléate, notamment celui commercialisé sous la dénomination Span 80. un agent gras : 15,00 à 30,00 % de vaseline blanche, un antioxydant : 0,002à 0,010% de buthylhydroxyanisole, un conservateur microbien :0,10 à 1,00% d'acide benzoïque ou d'un agent de la classe des esters de l'acide para-amino-benzoïque, un épaississant : 1,00 à 6,00% de dioxyde de silicium, commercialisé sous la dénomination Aérosil 200. Eau distillée qsp. Exemple 1 :composition antifongique 1,00% de nitrate d'éconazole, 5,00% d'octyl méthoxycinnamate (Escalol 557), 2,60% de promoteur d'absorption (Labrafil M1944CS), 6,30% de sorbitan monooléate, (Span 80), 22,60% de vaseline blanche, 0,075% de buthylhydroxyanisole, 0,20% d'acide benzoïque, 4,44% de dioxyde de silicium (Aérosil 200), et eau distillée, qsp. Exemple 2 : composition antifongique - 1,00% de nitrate d' éconazole, - 15,00% d'oxyde de zinc (Z cote HP1), - 2,60% de promoteur d'absorption (Labrafil M1944CS), - 6,30% de sorbitan monooléate, (Span 80), - 27,825% de vaseline blanche, - 3,00% de béhénate de glyceryl (Compritol ATO) - 0,075% de buthylhydroxyanisole, - 0,10% de POBM, - 0,05% de POBP, et - eau distillée, qsp. Exemple 3 : Composition antiviral 5,00% d'aciclovir, 5,00% d'un filtre chimique octyl méthoxycinnamate (Escalol 557) 2,60% de promoteur d'absorption (Labrafil M1944CS), - 6,30% de sorbitan monooléate, (Span 80), - 27,825% de vaseline blanche, - 3,00% de béhénate de glyceryl (Compritol ATO) - 0,075% de buthylhydroxyanisole, - 0,10% de POBM, - 0,05% de POBP, et - eau distillée, qsp. Exemple 4 :Composition antiviral - 5,00% d'aciclovir, - 15,00% d'oxyde de zinc (Z cote HP1), - 2,60% de promoteur d'absorption (Labrafil M1944CS), - 6,30% de sorbitan monooléate, (Span 80), - 27,825% de vaseline blanche, - 3,00% de béhénate de glyceryl (Compritol ATO) - 0,075% de buthylhydroxyanisole, - 0,10% de POBM, - 0,05% de POBP, et - eau distillée, qsp. Le procédé de fabrication de ces compositions comprend la succession des étapes suivantes : on fond les constituants de la phase huileuse à une température comprise entre 60 et 65 C, on a joute le principe actif au fur et à mesure dans la phase huileuse simultanément , ainsi que l'épaississant et les filtres solaires chimiques ou physiques, on chauffe les constituants de la phase hydrophile à une température comprise entre 60 et 65 C, après y avoir éventuellement ajouté les conservateurs et les tensioactifs, et on a joute lentement la phase aqueuse sous agitation. On obtient ainsi une crème par émulsion d'eau dans l'huile, avec un effet antifongique ou antiviral, résistante à l'eau avec une protection solaire. Les résultats des tests effectués permettent de déterminer la résistance à l'eau et la protection aux rayonnements UV. Les tests sont conduits sur des cobayes albinos. On applique sur le flanc droit de 12 de ces cobayes, 0,5 ml de la crème obtenue suivant l'exemple 1, ceci 20 minutes avant l'irradiation par des UVB. Les doses sont de 160,20 et 50 mJ/cmsur le f lanc témoin et de 1400, 1800 et 2250 mL/cm sur le flanc traité. On constate que la moyenne des coefficients de protection individuelle est de 8,1 1,1 ce qui est synonyme d'une très haute protection. On réalise des tests complémentaires pour la résistance à l'eau. A cet effet, on procède à un rinçage régulier au moyen d'une douchette induisant un filet d'eau régulier. On procède à une irradiation dans les mêmes conditions que précédemment. On constate un coefficient de protection solaire de 8,3 1,1, ce qui prouve le caractère résistant à l'eau de ces formulations. REVENDICATIONS 1. Composition dermatologique comprenant un principe actif du type dérivé antifongique ou dérivé antiviral, caractérisée en ce qu'elle comprend une émulsion de type eau dans l'huile comprenant une phase aqueuse minoritaire et une phase huileuse majoritaire. 2. Composition dermatologique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé antifongique est de la famille des imidazolés. 3. Composition dermatologique selon la revendication 2, caractérisée en ce que le dérivé antifongique est le nitrate d' éconazole. 4. Composition dermatologique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé antiviral est l'aciclovir. 5. Composition dermatologique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle inclut des filtres solaires physiques et/ou chimiques. 6. Composition dermatologique selon la revendication 5, caractérisée en ce que le filtre solaire chimique est choisi parmi l'acide aminobenzoïque, le cinoxate, le diéthanolamine methoxy cinnamate, la dioxybenzone, l'oxybenzone, l'octyl methoxycinnamate. 7. Composition dermatologique selon la revendication 5, caractérisée en ce que le filtre solaire physique est choisi comprend du dioxyde de titane et/ou de l'oxyde de zinc. 8. Composition dermatologique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend des agents conservateurs et/ou des agents oxydants. 9. Procédé de fabrication d'une composition dermatologique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il consiste en la succession des étapes suivantes : - on fond les constituants de la phase huileuse à une température comprise entre 60 et 65 C, - on ajoute le principe actif au fur et à mesure dans la phase huileuse simultanément , ainsi que l'épaississant et les filtres solaires chimiques ou physiques, - on chauffe les constituants de la phase hydrophile à une température comprise entre 60 et 65 C, après y avoir éventuellement ajouté les conservateurs et les tensioactifs, et - on a joute lentement la phase aqueuse sous agitation. 10. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 et 5 à 8, pour son activité antifongique et pour sa résistance à l'eau, par application sur la peau, en permettant la réalisation d'un film occlusif favorable à la pénétration du principe actif au travers de ladite peau. 11. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1,4 et 5 à 8, pour lutter contre l'herpès et pour sa résistance à l'eau, par application sur la peau, en permettant la réalisation d'un film occlusif favorable à la pénétration du principe actif au travers de ladite peau.