Brevet FR2840158A1 — publié le 20031205

arbre rotatif de fonctionner au ralenti. -1 La presente invention concerne un supplement alimentaire pour traiter la secheresse oculaire en stimulant la formation d' un film lacrymal physiologique. La secheresse oculaire est une affection tres frequente aussi bien chez l'Homme que chez ['animal comme le chien. Wile est caracterisee par un deficit du film lacrymal qui recouvre la surface oculaire et assure la protection des cellules de la cornee et de la conjonctive contre la dessiccation. L'insuffisance de film lacrymal conduit a une kerato- conjonctivite seche (KCS). La frequence de cette affection connue depuis l'antiquite grecque et romaine semble en augmentation, probablement en raison du vieillissement de la population, de facteurs IO environnementaux (climatiseurs, chauffages, tabac, pollution atmospherique) et de facteurs iatrogenes, de nombreux medicaments reduisant la secretion lacrymale. C' est aussi l ' une des manifestations d'une maladie autoimmune, le syndrome de Sjogren, qui associe un deficit fonctionnel des glances lacrymales et salivaires a d'autres manifestations pathologiques systemiques comme la polyarthrite rhumatoide. Cette exocrinopathie autoimmune est due a un dysfonctionnement inflammatoire des glances lacrymales responsables de la secretion aqueuse et peut etre traitee par un immunosuppresseur applique localement comme la cyclosporine. En revanche, pour les autres formes de KCS cites "classiques", il n'existe pas aujourdthui de traitement autre que ['application locale de succedanes lacrymaux. L'interet de la presente invention est double: elle permet de traiter la secheresse oculaire quelque soit sa cause et ce par vole vale. Les causes de la secheresse oculaire vent multiples car elles peuvent dependre d'un deficit en l'un ou l'autre des nombreux composants du film lacrymal. Celui-ci est constitue de trots couches: -La couche profonde ou couche a mucus a pour role de lubrifier la surface corneo- conjonctivale et, en abaissant sa tension superficielle, de permettre son recouvrement regulier par la couche aqueuse. Les glycoproteines du mucus vent synthetisees et secretees par les cell ules caliciformes conjoncti vales et vent aussi syntheti sees par les cel l ules epithel iales de la cornee et de la conjonctive dont elles constituent le glycocalyx. -La couche aqueuse est secretee par les glances lacrymales accessoires et principales de facon continue ou reflexe et represente, avec 6 a 7 micrometres d'epaisseur, celle qui est quantitativement la plus importante. -Enfi n la couche l i pi dique superfi ciel le. epaisse de 0,5 a 2 micrometres, est secretee par les glances palpebrales et a pour role de limiter ['evaporation des larmes. L'etiologie de la secheresse oculaire et de la KCS qui en resulte est done heterogene et depend du tarissement de ces differentes secretions. L'insuffisance de la secretion aqueuse peut etre quantifiee par le test de Shirmer qui consiste a mesurer ['ascension des larmes dans une bandelette de papier "n contact avec la conjonctive dans des conditions standardisees. Un deficit en mucus et en phase lipidique peut etre apprecie par la diminution du temps de rupture du film lacrymal (break-up-time, BUT) observe apres instillation de fluoresceine. L'effet benefique sur la keratoconjonctivite proprement cite peut etre evalue par observation des lesions corneennes apres instillation de rose bengale. La presente invention concerne des preparations administrees en tent que supplements alimentaires contenant des huiles vegetales et / ou leurs insaponifiables. Ces huiles vent l'huile d'onagre, et de soja. Leur administration dans les conditions definies ci -2 dessous provoque une augmentation significative du BUT par accroissement le la secretion de mucines et une guerison des lesions corneennes. Des auteurs avaient montre anterieurement qutune huile riche en acide gamma linotenique, telle que l'huile d'onagre, presentait un effet antiinflammatoire en modifiant la synthese des prostaglandines (Fan W and Chakin RS. Importance of dietary gamma linolenic acid in human health and nutrition. The Journal of Nutrition, 1998, 128:1411 1414) et pouvait ainsi etre benefique dans les maladies inflammatoires telles que la sclerodermie et le syndrome de Sjogren (Horrobin DE. Essential fatty acid metabolism in diseases of connective tissue with special reference to scleroderma an1 to Sjogren 0 syndrome. Medical Hypotheses, 1994, 14:233- 247). Les preparations contenant de l'huile d'onagre qui font ltobjet de la presente invention n'ont pas de rapport avec ces travaux par le fait qutelles corrigent la secheresse oculaire meme si elle ne releve pas d'une maladie de Sjogren, en stimulant la secretion de mucus par les cellules conjonctivales. Exemple n l. Douze chiens presentant une KCS classique ont re,cu pendant un mods une capsule quotidienne contenant 250 mg dthuile d'onagre. Tous les animaux presentaient un BUT inferieur a 8 secondes et un test de Shirmer inferieur a la normale. Apres traitement, le test de Shirmer ntetait pas significativement modifie mais tous les animaux presentaient un BUT augmente: 3 yeux de plus de 100%, 7 yeux de 50 a 75 %, 10 de 50 a 75 % et 2 de 25 a 50 %. Ces resultats objectifs tres favorables confirmaient les signes de guerison observes a ltexamen clinique des cornees. Par ailleurs, nous avons montre qu'un extrait de soja qui ne contient pas de quantite notable d'acides gras insatures, est egalement capable de traiter la secheresse oculaire chez le chien. Exemple n 2. Douze chiens presentant une KCS classique ont re,cu pendant un mods une dose quotidienne de lOO mg de poudre des graines de soja en suspension dans l ml dthuile de tournesol ou la seule huile de tournesol. Tous les animaux presentaient un BUT inferieur a 8 secondes et un test de Shirmer inferieur a la normale. Apres le traitement, le test de Shirmer n'etait pas modifie mais 5 des 6 chiens qui avaient re,cu la poudre de soja presentaient un BUT normalise (> 15 secondes) ainsi qu' une amelioration clinique de leur KCS. Par comparaison, dans le groupe des 6 animaux qui n'avaient rec,u que 1'huile de tournesol, un seul presentait une amelioration de son BUT. Dans ces essais clniques, on a constate une augmentation de la secretion de mucus qui rend bien compte de liallongement du BUT chez les chiens traites par lthuile d'onagre ou par la poudre de soja. Cet effet benefique represente un moyen original pour proteger la cornee en cas secheresse oculaire. Les supplements alimentaires contenant les principes actifs precedents peuvent etre administres sous forme liquide en capsules ou en seringues, ou bien sous forme seche en gelules, en comprimes ou en sachet. Les principes actifs peuvent en outre etre associes a des excipients facilitant leur mise en forme galenique ou a des conservateurs tels que des antioxydants comme le tocopherol. -3 REVENDICATIONS 1) Supplement alimentaire pour traiter la secheresse oculaire chez l'Homme et - I'animal caracterise en ce qutil contient de lthuile d'onagre. 2) Supplement alimentaire pour traiter la secheresse oculaire chez l'Homme et ['animal caracterise en ce qutil contient de l'huile de soda, un extrait ou de la poudre de soda. 53) Supplement alimentaire pour traiter la secheresse oculaire caracterise en ce qu'il