Brevet FR2840221A1 — publié le 20031205

La présente invention a pour objet un film polymérique contenant des actifs ou substances (désignés sous le terme d"'actifs"), obtenu par étalement sur un support jetable et destiné à libérer les "actifs"dans un liquide. ART ANTERIEUR ET DEFI TECHNIQUE A RELEVER De très nombreux systèmes ont été décrits pour véhiculer et délivrer des actifs ou substances (désignés sous le terme d"'actifs") dans des domaines aussi divers que le phytosanitaire, la cosmétologie, la pharmacie, l'alimentaire, les produits à usage domestique (produits d'entretien, produits pour le bricolage...). Les "actifs" concernés peuvent se présenter sous des formes variées : A) des poudres (lessives, médicaments...) B) des poudres agglomérées ou comprimées : 1) granulés pour les engrais, les antiparasitaires phytosanitaires, les sels de bain, les cafés solubles... 2) comprimés pour les lessives, les médicaments, les cubes d'épices ou d'arômes, les édulcorants, les sucres... C) des liquides plus ou moins visqueux (médicaments, produits d'hygiène, arômes, lessives, liquides alimentaires, crèmes et lotions cosmétiques...). D) des gels, des pâtes, des pommades... Les inconvénients de ces présentations sont en particulier les suivants : - encombrement, - dosage difficile pour les systèmes non unitaires, - transport difficile pour les liquides et les poudres, - rareté des systèmes unitaires pour les liquides et les actifs faiblement dosés, - risque de bris ou d'éclatement des conditionnements des liquides ou des poudres, - limitation du nombre de profils de libération des actifs réalisables pour les présentations de type poudres et liquides, - stabilité lors de la conservation. Des films polymériques ont également été proposés pour véhiculer des actifs pharmaceutiques ou d'hygiène buccale, mais ils sont conçus pour être appliqués sur des surfaces telles que la peau ou une muqueuse et non pour une libération dans un liquide. Le système selon l'invention permet de s'affranchir de la plupart des inconvénients cités pour les présentations d"'actifs" actuelles. Il est apparu en effet que la technologie des films polymériques, technologie industrielle bien établie et couramment utilisée dans les métiers de l'emballage, pouvait, de façon surprenante et nouvelle, être avantageusement mise à profit pour véhiculer des "actifs" divers afin de les libérer dans un liquide. Ce liquide peut être un liquide biologique ( cas des médicaments par exemple), de l'eau chaude ou froide dans le cas d'une boisson par exemple, ou d'une eau destinée au lavage d'objets ou à l'hygiène domestique ou corporelle, ou de l'eau de pluie pour les usages notamment phytosanitaires. Il peut s'agir également de liquides d'une autre nature que l'eau tels que par exemple l'éthanol ou un solvant huileux, ou des mélanges de liquides de nature différente. Le système de film polymérique décrit s'avère de façon surprenante, capable de véhiculer des "actifs" de nature très différente (hydrophiles, lipophiles, pulvérulents ou liquides...), d'usages très variés (phytosanitaire, alimentaire, médicamenteux, cosmétique, coloration...), et de les libérer dans un liquide selon des programmes très variés (libération immédiate, retardée, prolongée, pulsée...) et cela en utilisant un seul et même procédé : l'étalement sur un support jetable. DESCRIPTION DE L'INVENTION La présente invention concerne un système nouveau pour la libération d'actifs ou substances (désignés sous le terme d"'actifs"), constitué d'un film polymérique obtenu par étalement sur un support jetable, contenant le ou les "actifs", et libérant les "actifs" par gonflement et / ou délitement et / ou dissolution et/ou diffusion dans un liquide. Grâce à cette technologie, il est possible de véhiculer des "actifs" très différents, dispersés (suspensions, émulsions) ou solubilisés dans le film. Selon une première caractéristique, le système comporte au moins un film monocouche contenant le ou les "actifs", le ou les polymères (ou copolymères) filmogènes et éventuellement des excipients ou adjuvants nécessaires à la formulation ( pour la fabrication, la présentation, la libération, la stabilité...) du système. Selon la nature des polymères (ou copolymères) et des excipients (ou adjuvants) utilisés, un grand nombre de formulations avec des profils de libération des "actifs" variables peuvent être réalisées : immédiate, libération prolongée sur plusieurs heures ou jours, libération retardée, libération pulsée (plusieurs libérations successives avec un délai entre chacune). Pour la réalisation des films, les polymères ou copolymères (obtenus par réaction des polymères cités en différentes proportions) suivants peuvent être utilisés (en dispersion dans les solvants appropriés), seuls ou mélangés pour réaliser des films solubles ou insolubles dans les liquides, et sans que cette liste ne soit limitative : de polyvinyl, acryliques et dérivés, alcool polyvinylique, cellulose et dérivés (acétophtalate de cellulose, carboxyméthylcellulose sodique, éthylcellulose, hydroxyéthylcellulose, hydroxypropylcellulose, méthylcellulose, méthylhydroxyéthylcellulose, méthylhydroxypropylcellulose), chlorure de polyvinyl, éthylènevinylacétate (EVA), fluorocarbones, glycérol, polyesters, polyoléfines, polyéthers, polyéthylènes, polyamides, polyéthylène glycols, polyimides, polymères naturels (gélatine, gomme arabique, alginates, amidons et dérivés, gomme adragante, carraghénates, chitosanes), polysiloxanes, polypropylène, polyuréthanes, polyvinylpyrrolidone et dérivés tels que les copolymères de vinyl pyrrolidone et d'acétate de vinyle, propylène glycol, copolymère de poly(méthyl vinyl ether/anhydride maléique). Les différents excipients, polymères ou copolymères sont mélangés puis selon les technologies classiques de fabrication des films, mis en films d'épaisseur de 5 m à 3 cm. Le séchage des films est réalisé à la chaleur (de préférence entre 30 C et 100 C) et/ou grâce à des rampes infrarouges et/ou grâce à l'utilisation de microondes. En plus des polymères filmogènes, des excipients ou des adjuvants peuvent être ajoutés. Il s'agit d'agents promoteurs d'absorption, des émulsionnants, des agents de texture, des aromatisants, des édulcorants, des colorants, des adhésifs ; que les excipients suivants, sans que cette liste ne soit limitative : acides gras et dérivés, alcools gras et dérivés, glycérides polyglycolisés saturés ou insaturés, N-methyl-2-pyrrolidone, agents émulsionnants (tels que esters et esters polyoxyéthylénés de sorbitan, oléates, lécithines d'origine animale ou végétale, huile de ricin polyoxyéthylénée, sucro esters, esters d'acides gras et de polyéthylène glycol, esters d'acides gras et de glycérol, esters d'acides gras et de propylène glycol, acides biliaires et leurs sels), diéthylène glycol monoéthyl éther, diméthylisosorbide, terpènes, phospholipides, polycarbophiles (tels que notamment ceux commercialisés sous les noms de "CARBOPOL" par BFGoodrich), huiles végétales ou minérales, carbohydrates, cyclodextrines et dérivés, silice et dérivés, acides et bases pour ajustement du pH. Selon une seconde caractéristique de l'invention il est possible de superposer différents films de formulations identiques ou différentes de manière à réaliser des films complexes. Selon cette caractéristique il est possible de formuler des "actifs" incompatibles et/ou des systèmes à libération programmée. Selon une troisième caractéristique de l'invention, les systèmes sont découpés de manière à obtenir des unités. Avant découpage, les systèmes peuvent avoir subi une opération tel que le pliage, l'enroulement..., sans que cette liste d'opérations ne soit limitative, de manière à réaliser des systèmes adaptés au besoin. Il peut ainsi, à titre d'illustration, être produit des disques (ou autres formes telles que : ovales, carrés ou rectangles de dimensions variables), ou des systèmes enroulés puis découpés en unités, ou des systèmes pliés par exemple parallélépipédiques ou cubiques. Selon l'invention il est également possible de sceller les films, selon l'état de l'art, notamment à chaud, ou par l'application d'un adhésif sur tout ou partie du film. Selon une quatrième caractéristique de l'invention, les unités obtenues selon les procédés décrits dans la troisième caractéristique peuvent être placées telles quelles dans un conditionnement primaire, tel que sachet, blister, flacon, godet..., seul ou en présence d'autres produits identiques ou différents. Elles peuvent également être placées : A) Dans le cas d'actifs médicamenteux : dans une gélule, ou un comprimé ou une capsule molle..., seules ou en présence d'une ou plusieurs autres formes galéniques et/ou d'excipients pulvérulents, liquides ou semi-solides ; plus, plusieurs unités différentes ou de même formulation peuvent être placées dans une même gélule ou une capsule molle ou un comprimé. B) Dans le cas d"'actifs" à usage cosmétique ou d'hygiène, ou à visée phytosanitaire, ou à usage alimentaire, ou à usage domestique : dans une gélule, un comprimé, une capsule molle, un papier filtre, une poche tissée ...,sans que cette liste ne soit limitative, seul ou en présence d'autres produits identiques ou différents. Les types d"'actifs" qui peuvent être véhiculés dans le système objet de la présente invention sont les suivants, sans que cette liste ne soit limitative ou exhaustive : médicaments à usage humain ou vétérinaire, produits alimentaires ( arômes, épices , colorants, café, concentrés pour sauces ou autres préparations...),domestiques ( lessives, détartrants, désodorisants, colorants......), produits phytosanitaires ( insecticides, engrais, désherbants, semences...). Les EXEMPLES suivants illustrent l'invention mais ne la limitent en aucune façon. EXEMPLE 1 Film médicamenteux Agiter 2 g de polyoxyéthylène 400,0,5 g de polysorbate 80, 10 g de diclofenac de sodium dans 50 g d'eau et 50 g d'ethanol jusqu'à obtention d'une solution limpide. Ajouter lentement à la solution, 3 g d'hydroxypropylcellulose en maintenant l'agitation jusqu'à obtention d'une solution limpide. Etaler la solution sur une feuille de papier Kraft plastifiée de façon à obtenir un film d'une épaisseur de 100 m. Sécher sous courant d'air chaud à 60 C jusqu'à évaporation des solvants. Retirer le film obtenu du papier Kraft, l'enrouler et le découper en unités. Répartir les unités en gélules de manière à avoir 20 mg de diclofenac de sodium par gélule. EXEMPLE 2 Film pour café instantané Ajouter lentement et sous agitation à 100 ml d'extrait concentré de café, 2,5 g de carboxyméthylcellulose sodique, en maintenant l'agitation jusqu'à obtention d'une solution limpide. Etaler la solution sur une feuille de papier Kraft plastifiée de façon à obtenir un film d'une épaisseur de 300 m. Sécher sous courant d'air chaud à 60 C jusqu'à évaporation des solvants. Retirer le film obtenu du papier Kraft, découper à l'emporte pièce en unités. Répartir les unités en sachets individuels. EXEMPLE 3 Film pour lessive concentrée pour lave vaisselle. Agiter 2 g de polyoxyéthylène 400,0,5 g de polysorbate 80,50 g de lessive liquide concentrée dans 50 g d'eau jusqu'à obtention d'une solution limpide. Ajouter lentement à la solution, 3 g de carboxyméthylcellulose sodique, en maintenant l'agitation jusqu'à obtention d'une solution limpide. Etaler la solution sur une feuille de papier Kraft plastifiée de façon à obtenir un film d'une épaisseur de 200 m. Sécher sous courant d'air chaud à 60 C jusqu'à évaporation des solvants. Retirer le film obtenu du papier Kraft, le plier et le découper en unités. Répartir les unités en blisters. Le système de film polymérique pour la libération d"'actifs" dans des liquides, selon l'invention, sert d'une part à la formulation de nouveaux médicaments pour l'industrie pharmaceutique, d'autre part à faciliter l'utilisation des "actifs" par le consommateur (transport facile et non fragile même pour les liquides, dosages unitaires, conservation améliorée...) aussi bien dans le domaine de l'industrie agroalimentaire, que phytosanitaire, cosmétique, ou du bricolage, par son concept nouveau : libération des "actifs" à partir d'un film placé dans un liquide. REVENDICATIONS 1. Système pour la libération d'actifs ou substances (désignés sous le terme d"'actifs") dans un liquide, caractérisé en ce que les "actifs" sont contenus dans au moins un film polymérique obtenu par étalement sur un support jetable et sont libérés dans un liquide. 2. Système selon la revendication 1 caractérisé en ce que le film est constitué de polymères et/ou de copolymères de type filmogène plus ou moins solubles ou insolubles dans le liquide. 3. Système selon la revendication 1 caractérisé en ce que des excipients ou adjuvants peuvent être ajoutés au (x) ou copolymère (s) obtenir un film constitué d'une formulation gélifiée de type solution, suspension, émulsion, pré-émulsion, micro-émulsion, pré-micro-émulsion. 4. Système selon la revendication 1 caractérisé en ce que des excipients ou adjuvants peuvent être ajoutés au (x) ou copolymère (s) manière à ce que le ou les actifs soient dispersés, en suspension ou en émulsion, ou solubilisés dans le film. 5. Système selon la revendication 1 caractérisé en ce que le film est constitué d'excipients et/ou de polymères et/ou de copolymères permettant une libération programmée du ou des "actifs" : immédiate, libération prolongée, libération retardée, libération pulsée. 6. Système selon la revendication 1 caractérisé en ce que le film peut contenir un adhésif ou être revêtu partiellement ou totalement d'un adhésif. 7. Système caractérisé par la superposition de plusieurs systèmes caractérisés chacun par l'une quelconque des revendications 1 à 6, conduisant à la superposition de films de formulations identiques ou différentes. 8. Système selon les revendications 1 à 7 caractérisé en ce que le système se présente sous forme d'unités de formes géométriques variées après l'une quelconque ou plusieurs des opérations suivantes : pliage, enroulement, découpage, sans qu'il y ait de notion d'ordre dans ces opérations. 9. Système selon la revendication 8 caractérisé en ce qu'il peut être placé, tel quel dans un système de conditionnement primaire. 10. Système selon la revendication 9 caractérisé en ce que le système de conditionnement primaire est un : sachet, blister, ampoule, bouteille, flacon, pilulier, pot, godet, étui, poche tissée ou non tissée, pochette, papier, filtre, "gaufrette", boîte, boîte de conserve. 11. Système selon la revendication 8 caractérisé en ce qu'il peut être introduit dans une autre forme de présentation telle que : poudre, granulé, liquide plus ou moins visqueux ou semi-solides, gel, comprimé, gélule, capsule molle, cachet.