Brevet FR2835743A1 — publié le 20030815

La présente invention se rapporte à l'utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à limiter les effets secondaires des rétinoïdes. La présente invention se rapporte à l'utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. La présente invention se rapporte à l'utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules et la peau. La famille des rétinoïdes regroupe des composés présentant un profil d'activité biologique analogue à celui de l'acide rétinoïque tout-trans (encore appelé vitamine A acide, trétinoïne, acide rétinoïque) ou de l'acide 9-cis-rétinoïque : ils modulent l'expression de certains gènes par le biais des récepteurs RAR : récepteurs de l'acide rétinoïque. Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques à base de rétinoïdes ont connu un important développement au cours de ces dernières années. Leurs activités sont décrites, entre autres, au niveau de la différentiation et de la prolifération cellulaire. Parmi les composés représentatifs de ce groupe, on peut citer les esters de rétinol, l'acide rétinoïque et le rétinal, sous forme de ses différents isomères. Leurs utilisations pharmaceutiques sont très nombreuses comme anti-cancéreux et dans les affections rhumatismales, cardiovasculaires, respiratoires et dermatologiques. Par exemple, au niveau dermatologique et cosmétique, l'utilisation de l'acide rétinoïque pour le traitement de l'acné est bien connue. De plus, il a été montré que les rétinoïdes, et en particulier le rétinol, ont un effet favorable sur l'amélioration de l'apparence et de l'état de la peau et permettent de lutter contre les signes du vieillissement. Une méthode de traitement des peaux âgées en utilisant des rétinoïdes a été décrite dans EP 0 379 367. Le traitement de la peau par des rétinoïdes fait partie des soins préventifs ou curatifs des manifestations cutanées du vieillissement tels l'apparition de rides, ridules, la perte d'élasticité, la sécheresse et les taches. Les rétinoïdes sont aussi utilisés pour lutter contre l'hyperpigmentation irrégulière, les lentigos, la rugosité de la peau. D'autres brevets, commes les brevets US 4 603146, 4 887 805 et 4 888 342, décrivent l'utilisation de rétinoïdes pour diminuer et prévenir les dommages causés à la peau par les rayonnements lumineux. Plusieurs brevets décrivent des améliorations apportées aux traitements de certaines affections de la peau utilisant des rétinoïdes, et cela afin de diminuer leur caractère irritant, comme la demande FR9607110. Cependant, il a été établi que l'utilisation de rétinoïdes est extrêmement irritante pour la peau durant les premières semaines d'utilisation. Et bien que plusieurs méthodes et formulations aient été proposées pour réduire cette forte irritation induite par les rétinoïdes, aucune solution n'est actuellement totalement satisfaisante. L'on constate donc que subsiste le besoin d'un produit nouveau, exerçant une action sur les traitements avec des rétinoïdes, afin de compenser les effets secondaires des rétinoïdes. Or, la demanderesse a trouvé, de façon surprenante et inattendue, qu'une quantité efficace d'un extrait du zooplancton Artémia a une action bénéfique sur les peaux traitées avec des rétinoïdes. A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été décrit dans l'art antérieur l'utilisation d'un extrait d'Artémia pour traiter et protéger les peaux traitées avec des rétinoïdes. Ainsi, la présente invention se rapporte à l'utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à limiter les effets secondaires des rétinoïdes. L'invention a pour deuxième objet l'utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. L'invention a pour autre objet l'utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules et la peau. L'invention a pour autre objet l'utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules âgées et la peau âgée. Par la suite, le terme taux physiologique de Heat Shock Proteins doit s'entendre par un taux d'expression des Heat Shock Proteins (protéines de stress) qui soit d'ordre physiologique. Un autre objet de l'invention est l'utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à protéger les cellules et la peau des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies utilisant des rétinoïdes. Un autre objet de l'invention est l'utilisation telle que définie précédemment, caractérisée en ce que les rétinoïdes sont choisis dans le groupe du rétinol, de l'acide tout-trans rétinoïque, de l'acide 13-cis-rétinoïque, de l'acide 9-cis-rétinoïque, les rétinaldéhydes, leurs sels et leurs esters. De façon préférentielle, les sels des rétinoïdes sont choisis dans le groupe contenant les sels de sodium, potassium, ammonium et alcanolamine en C2-C30. La concentration en rétinoïdes dans les compositions mentionnées est comprise entre 0, 0001 % et 5 % du poids total de la composition. Par la suite, le terme extrait d'Artémia doit s'entendre par un extrait du zooplancton Artémia dans un état de dormance. L'invention a pour autre objet l'utilisation telle que définie précédemment, selon laquelle l'extrait d'Artémia est obtenu à partir de l'espèce Artemia salina en état de dormance. L'invention a pour autre objet l'utilisation telle que définie précédemment selon laquelle l'extrait d'Artémia contient au moins 150 mg/litre de diguanosine tétraphosphate. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extrait d'Artémia est préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, l'extrait d'Artémia est préalablement solubilisé dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisé dans, ou fixé sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques de la présente invention, l'extrait d'Artémia est utilisé en une quantité représentant de 0,0001 % à 20 % du poids total de la composition, et préférentiellement en une quantité représentant de 0, 001 % à 5 % du poids total de la composition. Préférentiellement, les compositions selon la présente invention se présenteront sous une forme galénique adaptée à l'administration par voie topique cutanée, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme de crèmes, émulsions H/E, E/H ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotions, sticks ou encore poudres, adaptés à une application sur la peau, les lèvres et/ou les cheveux. Ces compositions comprennent les excipients nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, tensioactifs, anti-oxydants, colorants, conservateurs, parfums. Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leurs quantités, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique contenant un ou plusieurs rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un extrait d'Artémia afin de régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. Un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique contenant un ou plusieurs rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un extrait d'Artémia afin de maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules et la peau. Un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique contenant un ou plusieurs rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un extrait d'Artémia afin de maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules âgées et la peau âgée. Un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique contenant un ou plusieurs rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un extrait d'Artémia afin de protéger les cellules et la peau des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies utilisant des rétinoïdes. Dans les compositions de l'invention, la concentration en composés rétinoïdes est comprise entre 0, 0001 % et 5 % du poids total de la composition. Dans les compositions de l'invention, l'extrait d'Artémia est présent en une quantité représentant de 0,0001 % à 20 % du poids total de la composition, et préférentiellement en une quantité représentant de 0, 001 % à 5 % du poids total de la composition. L'invention concerne un procédé cosmétique pour rétablir un niveau physiologique de Heat Shock Proteins dans la peau et les cellules, consistant à appliquer, sur les peaux traitées avec des rétinoïdes, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne un procédé cosmétique pour régulariser le taux de cytokines inflammatoires induites par les rétinoïdes dans la peau et les cellules, consistant à appliquer, sur les peaux traitées avec des rétinoïdes, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne un procédé cosmétique pour rétablir un niveau physiologique d'interleukine-l dans la peau et les cellules, consistant à appliquer, sur les peaux traitées avec des rétinoïdes, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne enfin un procédé cosmétique pour protéger des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies avec des rétinoïdes, consistant à appliquer, sur les peaux traitées avec des rétinoïdes, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne un procédé cosmétique pour le traitement des peaux âgées, consistant à appliquer, sur les peaux âgées traitées avec des rétinoïdes, la composition telle que définie précédemment. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif. Exemple 1-Préparation d'un extrait d'Artémia 50 grammes d' oeufs d'Artemia salina sont réhydratés durant 30 minutes à 6 heures, à une température de 30 C à 65 C, dans 1 litre d'un milieu adapté, principalement constitué d'eau, et à un pH compris entre 4 et 7. Ensuite, ces oeufs sont broyés. Le contenu intracytoplasmique obtenu est centrifugé et filtré. L'extrait est enfin stérilisé par filtration stérilisante et chauffage à 65 C. Un dosage HPLC est réalisé pour confirmer une teneur en diguanosine tétraphosphate supérieure à 150 mg/litre. Exemple 2-Effets des rétinoïdes et de l'extrait de l'exemple 1 sur l'inflammation L'extrait d'Artémia de l'exemple 1 a été utilisé à 3 % dans des tests in vitro afin de mettre en évidence les bénéfices de son association avec les rétinoïdes pour diminuer l'inflammation. Des kératinocytes humains HaCat sont cultivés dans des boites de culture de 100 mm de diamètre. Lorsque les cellules sont à 50 % de confluence, des concentrations de 3 % de l'extrait de l'exemple 1 ont été ou non appliquées sur les cellules pendant 48 heures. Parallèlement, des concentrations de 10-7M d'acide tout-trans rétinoïque sont ou non appliquées. Selon les boites, différentes conditions sont utilisées : - Pas de traitement - Extrait de l'exemple 1 pendant 48 heures - Acide tout-trans rétinoïque pendant 6 jours - Acide tout-trans rétinoïque pendant 6 jours dont 48 heures avec l'extrait de l'exemple 1 Après les 6 jours, le dosage de l'IL-1alpha total est réalisé par ELISA. Alors que l'extrait de l'exemple 1 ne modifie pas la réponse inflammatoire (représentée par le taux d'IL-1 alpha), le traitement avec l'acide rétinoïque augmente significativement la concentration en IL-lalpha. L'association entre l'acide rétinoïque et l'extrait de l'exemple 1 permet de conserver, dans les cellules, un taux physiologique d'IL-1 alpha. Les cytokines inflammatoires nettement surexprimées dans le traitement avec l'acide rétinoïque sont modulées par l'association avec l'extrait d'Artémia. L'extrait d'Artémia permet donc de diminuer l'inflammation induite par les rétinoïdes. Exemple 3-Effets des rétinoïdes et de l'extrait de l'exemple 1 sur l'expression in vitro des Heat Shock Proteins Des études par immunoblotting ont été conduites sur des fibroblastes humains cultivés pendant 7 semaines à 37 C et 5 % de C02 dans une étuve humide. Plusieurs conditions ont été testées : - Cellules non traitées - Cellules traitées avec 10-7 M d'acide rétinoïque - Cellules traitées avec 3 % de l'extrait d'Artémia de l'exemple 1 - Cellules traitées avec 10-7 M d'acide rétinoïque et 3 % de l'extrait d'Artémia de l'exemple 1 Les résultats ont montré que : Sur les fibroblastes jeunes, l'expression des HSP 70 (Heat Shock Proteins 70) est diminuée par le traitement avec l'acide rétinoïque. Par contre, l'association avec l'extrait d'Artémia de l'exemple 1 permet de rétablir un taux physiologique de HSP 70. D'autre part, les fibroblastes vieillissants expriment beaucoup moins de HSP 70 que les fibroblastes jeunes. Dans ce cas, le traitement avec l'acide rétinoïque augmente légèrement l'expression des HSP 70, alors que le traitement avec l'extrait d'Artémia en association ou non avec l'acide rétinoïque rétablit un taux de Heat Shock Proteins proche de celui présent dans les fibroblastes jeunes. Ces résultats montrent que l'association entre l'extrait d'Artémia et les rétinoïdes permet de maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules jeunes et âgées. L'implication des Heat Shock Proteins dans la protection cellulaire et cutanée ayant été abondamment étudiée, ces résultats prouvent que l'association entre les rétinoïdes et l'extrait d'Artémia bénéficie des avantages des rétinoïdes sans entrainer de diminution des défenses de la peau. Exemple 4-Effets des rétinoïdes et de l'extrait de l'exemple 1 sur l'expression cutanée des Heat Shock Proteins Des études ex vivo ont permis, par immuno-marquage, de mettre en évidence l'expression des HSP 70 sur des échantillons de peaux mis en culture pendant 5 jours. Les échantillons ont été traités ou non avec de l'acide rétinoïque à 10-7 M et de l'extrait d'Artémia de l'exemple 1 à 3 %. Les traitements ont été réalisés deux fois par jour pendant les 5 jours de culture. Les échantillons de peaux ont été fixés au formol salé à 9 % pendant 10 heures puis inclus dans la paraffine de façon automatisée. Des coupes de 2 à 3 um ont ensuite été réalisées afin de procéder à l'immuno-marquage. Les peaux traitées avec l'acide rétinoïque expriment nettement moins de HSP 70 que les peaux non traitées. En revanche, les peaux traitées avec une association d'acide rétinoïque et d'extrait d'Artémia expriment un taux de HSP 70 comparable à celui observé dans les peaux non traitées. Ainsi, l'extrait d'Artémia permet, au niveau cutané, de rétablir une teneur en Heat Shock Proteins physiologique, et ce, malgré la diminution apportée par les rétinoïdes. Exemple 5-Effets des rétinoïdes et de l'extrait de l'exemple 1 sur l'expression cutanée des Heat Shock Proteins, suite à un stress UV. Les expériences réalisées dans l'exemple 4 ont été reconduites, mais les peaux ont été irradiées avec des doses de UVB de 200 mJ/cm2. L'expression des HSP 70 est amplifiée suite au stress UV. En revanche, en présence d'acide rétinoïque, cette expression est nettement diminuée, et de ce fait les défenses de la peau sont réduites. L'association avec l'extrait d'Artémia permet de rétablir le taux de Heat Shock Proteins, la peau pouvant ainsi se protéger contre le stress UV. Alors que les rétinoïdes diminuent les défenses de la peau face aux stress extérieurs, l'association avec l'extrait d'Artémia permet de protéger la peau traitée avec les rétinoïdes pendant les stress. Les avantages apportés par cette association permettent d'envisager sereinement l'utilisation des rétinoïdes, sachant que les défenses de la peau ne seront pas affaiblies mais au contraire renforcées. Exemple 6-Préparation d'une composition Cette composition est obtenue par simple mélange des différents composants. Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. 1-Emulsion huile dans eau Phase huileuse : a Montanov 68 (Cetearyl Alcohol and Cetearyl Glucoside) 5,00 % a Huile de Jojoba 5,00 % a Acide rétinoïque 0,50 % a Huile de Vaseline 5,00 % a Isopropyl Palmitate 7,00 % Phase aqueuse : # Glycérine 5,00 % # Allantoïne 0,10 % % # Sepigel 305 (Polyacrylamide and C13-14 Isoparaffin and Laureth-7) 0,30 % # Conservateur 0,50 % # Parfum 0,50 % # Eau qsp 100 % REVENDICATIONS 1. Utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à limiter les effets secondaires des rétinoïdes. 2. Utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. 3. Utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Protems dans les cellules et la peau. 4. Utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules âgées et la peau âgée. 5. Utilisation pour la préparation d'une composition, en association avec un ou plusieurs rétinoïdes, d'une quantité efficace d'un extrait d'Artémia ; l'extrait ou la composition étant destinés à protéger les cellules et la peau des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies utilisant des rétinoïdes. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendication précédentes, caractérisée en ce que les rétinoïdes sont choisis dans le groupe du rétinol, de l'acide tout-trans rétinoïque, de l'acide 13-cis-rétinoïque, de l'acide 9-cis-rétinoïque, les rétinaldéhydes, leurs sels et leurs esters. 7. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que les sels des rétinoïdes sont choisis dans le groupe contenant les sels de sodium, potassium, ammonium et alcanolamine en CrC3O. 8. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 7, caractérisée en ce que la concentration en rétinoïdes dans les compositions mentionnées est comprise entre 0,0001 % et 5 % du poids total de la composition. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait d'Artémia est obtenu à partir de l'espèce Artemia salina en état de dormance. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait d'Artémia contient au moins 150 mg/litre de diguanosine tétraphosphate. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait d'Artémia est préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait d'Artémia est préalablement solubilisé dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisé dans, ou fixé sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'extrait d'Artémia est utilisé en une quantité représentant de 0,0001 % à 20 % du poids total de la composition, et préférentiellement en une quantité représentant de 0, 001 % à 5 % du poids total de la composition. 14. Composition cosmétique ou dermatologique contenant un ou plusieurs rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un extrait d'Artémia afin de régulariser le taux de cytokines inflammatoires, lors d'un traitement par des rétinoïdes dans les cellules et la peau. 15. Composition cosmétique ou dermatologique contenant un ou plusieurs rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un extrait d'Artémia afin de maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules âgées et la peau âgée. 16. Composition cosmétique ou dermatologique contenant un ou plusieurs rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un extrait d'Artémia afin de maintenir un taux physiologique de Heat Shock Proteins dans les cellules et la peau. 17. Composition cosmétique ou dermatologique contenant un ou plusieurs rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un extrait d'Artémia afin de protéger les cellules et la peau des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies utilisant des rétinoïdes. 18. Composition selon l'une quelconque des revendications 14 à 17, en ce que la concentration en composés rétinoïdes est comprise entre 0, 0001 % et 5 % du poids total de la composition. 19. Composition selon l'une quelconque des revendications 14 à 18 caractérisée en ce que l'extrait d'Artémia est présent en une quantité représentant de 0,0001 % à 20 % du poids total de la composition, et préférentiellement en une quantité représentant de 0,001 % à 5 % du poids total de la composition. 20. Procédé cosmétique pour rétablir un niveau physiologique de Heat Shock Proteins dans la peau et les cellules, consistant à appliquer, sur les peaux traitées avec des rétinoïdes, la composition selon les revendications 14 à 19. 21. Procédé cosmétique pour régulariser le taux de cytokines inflammatoires induites par les rétinoïdes dans la peau et les cellules, consistant à appliquer, sur les peaux traitées avec des rétinoïdes, la composition selon les revendications 14 à 19. 22. Procédé cosmétique pour rétablir un niveau physiologique d'interleukine-1 dans la peau et les cellules, consistant à appliquer, sur les peaux traitées avec des rétinoïdes, la composition selon les revendications 14 à 19. 23. Procédé cosmétique pour protéger des stress extérieurs (thermiques, rayonnements solaires, métaux lourds, solvants) durant les thérapies avec des rétinoïdes, consistant à appliquer, sur les peaux traitées avec des rétinoïdes, la composition selon les revendications 14 à 19. 24. Procédé cosmétique pour le traitement des peaux âgées, consistant à appliquer, sur les peaux âgées traitées avec des rétinoïdes, la composition selon les revendications 14 à 19.