Brevet FR2844450A1 — publié le 20040319

Il est universellement admis, que les prostanoides: Acides gras caractérisés par une structure comportant des fonctions hydroxyles stables ou instables, issus de la peroxydation de l'acide arachidonique, principal acide gras polyinsaturé de la membrane cellulaire sont des produits nocifs pour l'organisme, conduisant à un vieillissement prématuré, et au déséquilibre métabolique. Parmi ces différents dérivés hydroxylés, citons: L'acide hydroxy15-éicosatétraène-5-8-11-13-oique ou 15 HETE ( SERHAN CHAMBERG HSAMUELSSON B-Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984 118 943) Ces substances peuvent provoquer des dysfonctionnements locaux en interférant sur diverses molécules biologiques, donnant lieu à la formation de métabolites toxiques; ceci en cas de déficience en protecteurs antioxydants; c'est ce qui est constaté avec l'augmentation de l'âge: Les antioxydants naturels diminuent, les enzymes protectrices perdent leur efficacité, assurant ainsi moins de protection contre l'agressivité des structures lipoperoxydiques (prostanoides) endogènes, mais surtout, exogènes (alimentation) De plus, il a été largement démontré que la dégradation ultime des acides prostanoidiques 15 conduisait à la formation de malondialdéhyde (MDA), aldéhyde particulièrement réactif avec les protéines, provenant surtout de notre alimentation oxydative. En dehors du facteur alimentaire, la formation des prostanoides et de leurs métabolites, issus des mécanismes oxydatifs se réalise dans les cas suivants: 1-L'effort physique 2 0 Celui-ci provoque un stress oxydatif, caractérisé par la présence de malondialdéhyde et de fer dans la sueur [BRADY et Col. J. of animal Sci- 1978 47 492- WILBUR et Col. Arch. Of Biochem. 1949 24 30- SJODIN et Col. Sports Med. 1990 10 (4) 236)] 2L'altération visuelle (lumière, écran d'ordinateurs, de télévision) La rétine est particulièrement riche en acides gras polyinsaturés pouvant générer des 2 5 lipoperoxydes oxydant le glutathion réduit ( BABIZHAEV MVior.Led. Khim. 1985 31 (6) ) 3- L 'agression thermique ou solaire ( brlures locales) La lipoperoxydation conduit à des hydroperoxydes, epoxyperoxydes. On constate la formation de prostanoides et de leurs métabolites: Les leucotriènes,éminemment toxiques 30 et de l'important marqueur de la dégradation oxydative: Le malondialdéhyde (MDA) De plus, l'activation des polynucléaires neutrophiles génère des radicaux libres comme l'oxygène singulet par exemple, ( YAGI K- lipid peroxides in Biol. Academic Press 1982) 4-La dégradation oxydative du cartilage articulaire Elle est caractérisée par une importante lipoperoxydation exprimée par la formation de 3 5 MDA. Il est reconnu, que les oxygènes actifs sont responsables des dommages du cartilage (HENROTINetCol. ExperientiaSuppl. 1992 62 308) -2 Etant donné, que les substances antilipoperoxydes proviennent essentiellement de l'alimentation, que dans de nombreux cas, notre alimentation est oxydative plutôt qu'antioxydative, que de plus, les antioxydants alimentaires principalement les polyphénols des légumes et des fruits ne sont pas toujours en mesure de neutraliser la peroxydation locale, que ce soit au niveau musculaire, oculaire, cartilagineux ou du tissu brlé. La présente invention a pour objet de lutter contre l'activité agressive locale des prostanoides et de leurs métabolites, par application cutanée d'émulsions comportant de 4 à 10% d'un extrait de légume ou de fruit, caractérisé par sa capacité antilipoperoxyde quantifiée élevée; complétant ainsi un régime alimentaire déficient en polyphénols ou incapable d'atteindre les I^ zones agressées. Les émulsions ainsi réalisées permettent d'apporter directement sur les parties concernées des quantités d'antiprostanodes conduisant à la neutralisation des effets suscités par les prostanodes et leurs métabolites. Dans le cadre de la présente invention on utilisera préférentiellement des extraits de légumes et de fruits, doués d'une grande capacité destructrice des oxygènes agressifs. it5- L'utilisation de ces végétaux, consommés dans le cadre alimentaire, évite toute suspicion sur d'éventuels effets nocifs ou sur leurs propriétés pharmacologiques. Parmi les légumes et les fruits aux capacités antilipoperoxydes élevées, on aura recours à titre d'exemples non limitatifs: A un extrait d'ortie, dont lg est capable de capter 1800 à 2000 microgrammes (Ptg) ( C d'oxygène peroxydique. L'introduction dans une émulsion d'un tel extrait à raison de 5% conduira à une capacité antilipoperoxyde de l 001g d'oxygène actif par gramme d'émulsion. A un extrait du chou brocoli ou d'orange, permettant en moyenne la destruction de 16001Pg d'oxygène lipoperoxydique pour un gramme d'extrait. L'introduction de ces extraits dans une émulsion à raison de 5% permettra une capacité destructrice de 80 jg d'oxygène actif z 5 pour 1 gramme d'émulsion. A des extraits d'endive ou de fraise, d'une capacité antilipoperoxyde de 1200gg/g; 5% de ces extraits dans une émulsion ne conduiront plus qu'à 60pg d'oxygène peroxydique détruit. Selon l'invention, la capacité minimale d'élimination d'oxygène actif lipoperoxydique se situe pour lg d'émulsion à 50pLg 02. Chaque extrait faisant l'objet d'une mesure déterminant 30 son niveau antilipoperoxyde. A titre d'exemples non limitatifs d'émulsions destinées à une application cutanée locale: g 1 - Acide stéarique 10 Stéarate de polyéthylèneglycol 5 Propylèneglycol 10 - Extrait d'ortie 1800JtgO2/g * 4 * nombre de pg d'O2 détruit par gramme Paraoxybenzoates 0,3 d'extrait Eau qsp 100 2- Excipient selon 1 Extrait de chou brocoli 1200tg/g 6g 3-Excipient selon 1 Extrait de poivron vert 800tg 9g -4 iE VENDICAfTIONS 1- Compositions comportant des extraits végétaux alimentaires contenant des polyphénols, caractérisées par leur capacité antilipoperoxyde quantifiée, destinées à lutter contre l'agressivité locale, des prostanodes et de leurs métabolites, par application cutanée, sous forme d'émulsions. 2- Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que ces émulsions comportent de 4 à 10 % d'extrait végétal alimentaire, choisi en fonction de son niveau antilipoperoxyde. 3- Compositions selon les revendications let 2, caractérisées en ce que les extraits végétaux sont capables de détruire les oxygènes lipoperoxydiques des prostanodes. I0 Le minimum d'oxygène actif détruit par gramme d'émulsion étant de 50 gg. 4- Compositions selon les revendications 1 à 3, caractérisées en ce qu'elles sont appliquées, pour apporter directement sur les parties concernées des quantités d'antiprostanodes pour neutraliser la peroxydation locale, que ce soit au niveau musculaire, oculaire, cartilagineux ou cutané.