Brevet FR2842102A1 — publié le 20040116

UTILISATION D'UN EXTRAIT DE THE POUR CONTROLER LA LIBERATION D'IL-8, CYTOKINE PRO-INFLAMMATOIRE ET SON INCORPORATION DANS DES PREPARATIONS COSMETIQUES ET/OU DERMATOLOGIQES. La présente invention se rapporte à l'utilisation d'un extrait de thé à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques. Elle vise plus précisément à l'utilisation à des fins cosmétiques d'au moins un extrait de thé, notamment pour améliorer "l'éclat du teint". On entend par éclat du teint toute action visant à redonner à la peau sa luminosité : hydratation, stimulation du renouvellement cellulaire, revitalisation cellulaire, neutralisation des métaux lourds, toxines et radicaux libres, éclaircissement des tâches de pigmentation, stimulation de la micro-circulation cutanée, et plus particulièrement dans le cadre de l'invention, l'inhibition de l'angiogénèse. Du fait de tumultes d'une vie trépidante, la peau est sans cesse l'objet de multiples agressions environnementales qui viennent ternir son éclat et lui ravir sa vitalité. Les gaz d'échappement, la fumée de cigarettes, les radiations ultraviolettes, la pollution industrielle, sont autant de facteurs qui vont contribuer à l'asphyxie progressive de la peau, à la perte de ses propriétés mécaniques intrinsèques et donc à son vieillissement. Il s'en suit alors de profondes modifications esthétiques annonciatrices d'une "mine grise, sans vie, sans éclat" mais également de réactions inflammatoires (rougeurs, picotements, chaleur...). Les moyens de lutter contre les méfaits de la pollution sont divers et variés. Bon nombre d'actifs cosmétiques agissent en détoxifiant la peau de ses métaux lourds ou en piégeant les radicaux libres générés. Les moyens ne sont pas tous suffisamment efficaces. L'invention se rapporte spécifiquement à l'utilisation à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, d'une quantité efficace d'un extrait d'au moins une espèce de théier (famille des Theaceaes) en vue de la réalisation d'une préparation destinée à contrôler la libération d'IL8 par les cellules cutanées, en association ou en mélange avec des excipients ou des véhicules. L'invention a encore pour objet l'utilisation à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, d'une quantité efficace d'un extrait d'au moins une espèce de théier de la famille des Theaceae, en vue de la réalisation d'une préparation destinée à moduler la propagation de la réponse inflammatoire de la peau agressée et à limiter les rougeurs cutanées qui risquent d'altérer l'éclat du teint, en association ou en mélange avec un excipient ou un véhicule approprié. L'invention a encore pour objet l'utilisation à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, d'une quantité efficace d'un extrait d'au moins une espèce de théier de la famille des Theaceae, pour la réalisation d'une préparation destinée à limiter l'apparition de couperose, en association ou en mélange avec un excipient ou un véhicule approprié pour l'usage cosmétique ou pharmaceutique. L'invention concerne aussi l'utilisation à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, d'une quantité efficace d'un extrait d'au moins une espèce de théier de la famille des Theaceae, en vue de la réalisation d'une préparation qui limite les phénomènes d'angiogénèse susceptibles d'altérer l'éclat du teint. Les actifs issus du thé (Camellia sinensis), le thé vert par exemple, sont connus pour être d'excellents agents anti-radicalaires et anti-oxydants. De nombreux brevets couvrent les utilisations du thé et/ou d'autres espèces végétales associées, et plus précisément des polyphénols de thé, comme la catéchine, dans des applications aussi variées que l'accélération du bronzage (Brevet DE 19827624 Beiersdorf), la peau sèche (DE 19824727 Beiersdorf) et l'amélioration de la fonction barrière de la peau (Brevet DE 19962369 Beiersdorf), ainsi que la lutte contre les radicaux libres et le vieillissement . D'une manière surprenante, la demanderesse poursuivant des recherches approfondies dans le domaine de l'extraction végétale et dans la valorisation du thé, a montré qu'un extrait d'au moins une espèce de théier (Camellia sinensis), permettait de contrôler la libération de cytokines pro-inflammatoires, notamment de l'IL8 chez des kératinocytes stimulés, par exemple par de l'IL1ss, autre cytokine proinflammatoire et donc de limiter les phénomènes d'angiogénèse. Appartenant à l'ordre des Guttifères et à la famille des Theaceaes, le théier, Camellia sinensis, appelé encore le "Camellia chinois", est originaire du sud-est asiatique, et probablement de Mandchourie. Le théier est un arbuste à feuillage persistant qui peut atteindre à l'état sauvage, 10 à 15 mètres, voire 20 mètres pour certaines variétés, et qui pousse principalement dans des régions chaudes et humides, aux pluies fréquentes et régulières. En culture, il ne dépasse pas 1 à 3 mètres afin de faciliter la cueillette de ses feuilles utilisées pour faire une boisson, considérée comme un tonique général et cérébral. Il existe de nombreux types de thés et ceux ci-diffèrent selon les conditions de récolte et selon les procédés de préparation qui s'en suivent. Ainsi le thé vert est un thé subissant une rapide torréfaction afin d'éviter qu'il ne fermente; le thé Oolong ou thé rouge, est un thé semifermenté, le thé noir est pour sa part fermenté. Il existe par ailleurs une autre qualité que l'on peut distinguer des autres ne serait ce que par son caractère prestigieux et presque sacré : le thé blanc. De la même famille que les autres thés, le thé blanc (Camellia sinensis) est une variété de thé issue de la Chine Impériale, apparue au début de la Dynastie des Song aux environs de l'an 1000. Le thé blanc se distingue des autres thés (thé vert, thé noir) au niveau de sa préparation, qui se limite à deux opérations réalisées selon des méthodes rigoureusement naturelles sur ses feuilles fraîches : le flétrissage et le séchage. Il existe 2 variétés de thé blanc dont le Paï Mu Tan, littéralement "la pivoine blanche", originaire de la province de Fujian, comté de Zheng Huo, composé du bourgeon terminal et de deux jeunes pousses. Cueilli à la main et uniquement au printemps, ce thé donne une infusion orangé clair à l'arôme très délicat et à la note fleurie et fraîche. Le Yin Zhen est constitué pour sa part uniquement de bourgeons et ses feuilles à peine écloses portent un duvet blanc qui lui valut l'appellation "d'Aiguilles d'argent" Les recherches documentaires ont permis de voir que le thé blanc, et essentiellement le Yin Zhen a été utilisé pour sa concentration en polyphénols qui serait 3 fois supérieure à celle du thé vert. On peut citer notamment la préparation vendue sous la marque Origins d'Estee Lauder qui a lancé une gamme de produits tournant autour du Yinzhen et de ses activités biologiques, et plus particulièrement ses effets anti-radicalaires et anti-oxydants. Des extraits de thé blanc ont par ailleurs été développés en cosmétologie dans des applications amincissantes et dépigmentantes. La demanderesse a pour sa part mis l'accent sur une propriété inattendue d'un extrait de thé obtenu en milieu liquide, et plus particulièrement de thé blanc Paï Mu Tan et a montré son effet sur l'inhibition de la synthèse d'IL8 par des kératinocytes humains, consécutivement à leur stimulation par de l'IL1ss. Parmi les très nombreuses cytokines qui interviennent dans les réactions inflammatoires, l'ILS occupe une place prépondérante. Son action se base essentiellement sur sa capacité à induire des migrations cellulaires dirigées par chimiotactisme, par exemple au niveau des neutrophiles, des fibroblastes, des monocytes, dont elle active les fonctions et facilite le recrutement sur le site inflammatoire. L'IL8 est produite notamment par les cellules épidermiques sous l'effet d'autres cytokines telles l'ILl (a et ss) et le TNFa, elles même libérées à la suite à d'un stress. L'IL8 induit la production de leucotriènes LTB4, et de NO-synthase et stimule la production de PAF (Platelet Aggregating Factor) et de métalloprotéases matricielles ou MMP (élastases, collagénases, gélatinases...). L'IL8 est capable d'induire la dégranulation des neutrophiles qui libèrent des élastases, certaines molécules d'adhésion, des (3-glucuronidases. Elle agit également sur la dégranulation des mastocytes qui libèrent ainsi de l'histamine. L'ILS est considérée comme un facteur angiogénique important et de nombreux travaux ont démontré son effet sur l'activation de la vascularisation de tumeurs (voir en particulier : ROGALA E. ; SKOPINSKA-ROZEWSKAE. : Assessment of the VEGF, bFGF, aFGF and IL8 angiogenic activity in urinary bladder carcinoma, using mice cutaneous angiogenesis test - Anticancer Research, 21, 4259 - 4263 (2001)) ou de tissus traumatiques. Dans des conditions physiologiques normales, sans lésion, l'IL8 favorise l'angiogénèse au même titre que le VEGF (vascular endothelial growth factor), FGF (fibroblast growth factor), TGF (transforming growth factor), par exemple. L'angiogénèse constitue un processus physiologique régulant la synthèse de vaisseaux sanguins dans l'organisme, et plus particulièrement dans le cadre de l'invention, dans la peau. En général, il est préférable que ce processus soit limité. Par exemple, lorsqu'une peau se trouve en phase de vieillissement accéléré, il arrive très fréquemment que son niveau de vascularisation périphérique augmente fortement, venant par là même altérer son éclat. Dans la problématique de l'amincissement, il est bien souvent nécessaire d'inhiber, du moins partiellement l'angiogénèse afin d'éviter de nourrir les adipocytes, mais il est également important de stimuler un autre mécanisme, la microcirculation, afin de faciliter le drainage des tissu et les échanges cellulaires au sein de la peau (voir en particulier : SAUDER D. N. : The role of Epidermal Cytokines in Inflammatory Skin Dideases - J. Invest. Dermatol., 95 27S- 28S (1990) - WEILL F., BAGOT M. : kératinocytaires - Cosmétologie, 9 41-45 (1996) ). Dans le cadre de l'invention et notamment de l'amélioration de l'éclat du teint par une inhibition de la libération d'IL8 par des kératinocytes stimulés, par exemple par de l'ILlp, la demanderesse a développé un extrait liquide de Camellia sinensis, et plus particulièrement d'une qualité dénommée de Thé Blanc Paï Mu Tan. Par "extrait en milieu liquide", on entendra au sens de l'invention, l'extraction des feuilles de thé, et plus particulièrement des jeunes pousses et de bourgeons de thé blanc, au moyen d'un solvant liquide. Le choix du solvant et les conditions d'extraction, en particulier la température et la durée d'extraction, dépendent de la nature de la partie de la plante et de la quantité de matière mise en #uvre. Par solvant, on entendra de préférence selon l'invention, l'eau, le propylène glycol pur et/ou un mélange eau/propylène glycol selon un rapport compris entre 10/90 et 90/10 respectivement, en eau et propylène glycol. On pourra également les utiliser purs et/ou en mélange avec l'eau, avec d'autres solvants comme le 1.3-butylène glycol, le glycérol, l'éthanol ; le diester dicaprate dicaprylate de propylène glycol, des huiles végétales selon un rapport compris entre 10/90 et 90/10 respectivement, en eau et autres solvants. La température d'extraction sera comprise entre 10 et 100 C ; préférentiellement de 20 à 50 C selon l'invention et cette extraction pourra être précédée par une étape de macération à une température comprise entre 4 et 30 C, et de préférence à température ambiante selon l'invention. Le temps d'extraction sera compris entre 30 minutes et 24h, préférentiellement 12h selon l'invention. D'autre part, la matière première pourra être "épuisée" c'est à dire ré-extraite plusieurs fois selon les différentes conditions de températures et de temps décrits ci-dessus jusqu'à récupération complète des molécules actives. La proportion plante/ solvant sera variable en fonction des différents paramètres indiqués cidessus on pourra mettre en oeuvre de 1 à 20 % de plante qsp 100% avec le solvant, et préférentiellement de 5 à 15 % selon l'invention. Les préparations à base d'extrait de Thé blanc selon l'invention peuvent contenir en outre d'autres principes actifs d'action similaire ou synergique comme par exemple un extrait de Theobroma cacao, des silicones, des lipides et des polysaccharides, extraits de céréales. La teneur en extrait de Théier s'échelonne entre 0,005 et 30 % en poids en fonction de l'utilisation prévue, et de préférence entre 2 et 5 %. Les exemples et les préparations ci-après illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les exemples et les préparations, les proportions indiquées sont des pourcentages en volume/volume. EXEMPLE 1 On met en oeuvre 1 partie de jeunes pousses et de bourgeons de thé blanc + 9 parties du mélange eau/propylène glycol 30/70 On laisse macérer une nuit à température ambiante. Le milieu obtenu est filtré selon les méthodes connues de l'homme de l'art jusqu'à obtention d'un extrait translucide assez coloré. On ajoute ensuite un conservateur à l'extrait liquide obtenu. Ce conservateur peut être tout conservateur connu pour ce type d'application et d'extraction, par exemple un mélange de methyl paraben et de propylparaben. Ce conservateur est ajouté de préférence à des teneurs comprises entre 0,05% et 0,20% pour le methylparaben et entre 0,03 et 0,20% pour le propylparaben. EXEMPLE 2 Evaluation de l'effet d'un extrait de thé blanc sur la libération d'IL8 par des kératinocytes humains stimulés par l'IL1ss : Résumé des conditions expérimentales L'IL-1 (3 est une cytokine pro-inflammatoire libérée notamment à la suite de l'agression de la peau par divers types de facteurs (pollution, agent chimique, UV, etc...). Ce messager soluble constitue un signal pour les autres cellules de la peau et induit d'autres réactions en cascade dont la libération d'une autre cytokine pro-inflammatoire, l'ILS. L'objectif de ce test est d'évaluer l'effet d'un extrait de Camellia sinensis sur la libération de l'IL8 par des kératinocytes humains normaux stimulés par IL-1(3. La mesure est effectuée par dosage de l'IL8 selon une méthode ELISA. Après la mise en culture des kératinocytes humains jusqu'à l'obtention de cellules confluentes, l'extrait de thé blanc est ajouté à différentes concentrations dans le milieu de culture, en présence ou non d'IL-1 [3. En parallèle, un témoin non stimulé (sans extrait de thé blanc) et un témoin stimulé (IL- 1 seul) sont réalisés. Les surnageants de milieu de culture sont ensuite prélevés et l'IL-8 est dosée selon une méthode ELISA (Kit R&D Systems). Résultats : Un test préliminaire a permis de montrer que l'extrait de Camellia sinensis, seul, n'induisait pas libération d'IL8. Un témoin a été également réalisé afin d'évaluer le niveau basal d'IL8 sécrétés par les kératinocytes non stimulés et sans ajout de produit. Le niveau basal observé est négligeable. PRODUIT IL-1ss EXTRAIT DE CAMELLIA SINENSIS 0,005% 0,01% 0,05% 746,6 629,3 650,8 582,1 IL8(pg/ml) 895,9 792,5 744,0 585,0 884,2 812,3 638,3 646,5 900,4 954,7 647,0 10,2 9,5 Il,0 Il,0 g protéines 10,2 9,1 8,3 11,0 9,0 11,0 10,3 10,4 9,1 10,4 11,3 72,9 68,3 59,1 53,1 IL8/protéines 87,5 87,0 89,4 53,1 98,4 73,9 61,6 62,3 98,8 91,9 57,2 Moyenne 89,4 +/- 12 79,8 +/- 11,5 70,0 +/- 17* 56,4 +/- 4,4 % de INHIBITION - 11 % 22 % * 37 % * (*) Significatif Dans cette série d'expérience, un essai à blanc monopropylène glycol- (70)/ (30) à la concentration de 0,05% a été testé afin d'évaluer l'effet du solvant sur la libération d'ILS. Bien que le solvant induise la libération d'IL8, l'extrait de Camellia sinensis aux concentrations testées inhibe la libération de la cytokine de façon significative, à partir de 0,01 % (v/v). EXEMPLE 3 Exemples de compositions selon l'invention Composition 1 : de jour éclat du teint Phase A : Eau déminéralisée qsp 100% Extrait de Camellia sinensis 5,00% Cyclomethicone (and) dimethicone copolyol 6,00% Cyclomethicone 3,00% Glycerine 3,00% Carbomère 0,40% Agents conservateurs qs Phase B : Stearate de glycéryle 4,50% Octyldodécanol 3,00% Beurre de Shorea 2,00% Erucate d'Oléyle 2,00% BHA 0,01% Cetyl phosphate de potassium 0,93% Stearate de magnesium 0,70% Composition 2 : Crèmeanti-pollution spécial éclat du teint Phase A : Eau déminéralisée qsp 100% Extrait de Theobroma cacao 2,00% Extrait de Camellia sinensis 2,00% Cyclomethicone 3,00% Fucogel 1000 PP (Polysaccharide bactérien) 7,00% Lait de cacao (extrait de cacao et gomme xanthane et eau) 0,50% EDTA 0,10% Acide citrique 0,045% Phase B : Alcool cetearylique et cetearyl glucoside 4,00% huile de vaseline 5,00% Huile d'amande douce raffinée 5,00% Polyacrylamide et Isoparaffine C13-C14 et laureth-7 (Sepigel #) 2,00% BHA 0,01% Agent conservateur 0.60% Composition 3 : geldétoxifiant Eau déminéralisée qsp 100% Extrait de Camellia sinensis 5,00% Phytovityl (extrait aqueux de mais) 3,00% Paraoxybenzoate de méthyle sodé 0,20% Cyclomethicone 5,00% Simulgen NS 4,00% Agents conservateurs qs Acide citrique 0,075% REVENDICATIONS 1. Utilisation à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, d'une quantité efficace d'un extrait d'au moins une espèce de théier (Camellia sinensis) de la famille des Theaceae, en vue de la réalisation d'une préparation destinée à contrôler la libération d'IL8 par les cellules cutanées. 2. Utilisation à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, d'une quantité efficace d'un extrait d'au moins une espèce de théier de la famille des Theaceae, en vue de la réalisation d'une préparation destinée à moduler la propagation de la réponse inflammatoire de la peau agressée et à limiter les rougeurs cutanées qui risquent d'altérer l'éclat du teint. 3. Utilisation à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, d'une quantité efficace d'un extrait d'au moins une espèce de théier de la famille des Theaceae, en vue de la réalisation d'une préparation qui limite le phénomène d'angiogénèse susceptible d'altérer l'éclat du teint. 4. Utilisation à des fins cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, d'une quantité efficace d'un extrait d'au moins une espèce de théier de la famille des Theaceae, pour la réalisation d'une préparation destinée à limiter l'apparition de couperose. 5. Utilisation selon les revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'extrait est un extrait de thé blanc, Camellia sinensis. 6. Utilisation selon les revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'extrait est un extrait de thé blanc de la variété Paï Mu Tan ("pivoine de Chine"). 7. Utilisation selon les revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'extrait est un extrait de thé blanc de la variété Yin zhen ("aiguille d'argent"). 8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la composition contient en outre un autre principe actif d'action similaire ou synergique. 9. Utilisation selon les revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la composition cosmétique à base de théier contient l'extrait de Théier en quantités comprises entre 0,005 % et 30 % du poids de la composition totale et de préférence entre 2 et 5 %. 10. Utilisation selon les revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la composition dermatologique à base d'extrait de théier contient entre 0,005 % et 30 % du poids de la composition totale, d'extrait de Théier et de préférence entre 2 et 5 %. 11. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, à base d'extrait de théier destinée à une application topique, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,005 % à 30 % d'un extrait d'au mois une espèce de théier selon l'une des revendications 1 à 7, à titre de principe actif et un véhicule cosmétique ou pharmaceutique acceptable. 12. Procédé de traitement cosmétique de la peau qui consiste à appliquer par voie topique une quantité efficace d'un extrait d'une préparation de théier selon l'une des revendications 1 à 8.