Brevet FR2837710A1 — publié le 20031003

COMPOSITION TOPIQUE A BASE DE RESINES ECHANGEUSES D'IONS, NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DES ERYTHEMES La présente invention concerne une composition topique à base de résines échangeuses d'ions comme la colestyramine, notamment pour le traitement des érythèmes fessiers en pédiatrie. Les diarrhées aiguës qui affectent de nombreux enfants, plus particulièrement les enfants de moins de cinq ans, nécessitent souvent un traitement pour éviter des surinfections et pour soulager les enfants de la douleur et des démangeaisons engendrées. En effet, les épisodes diarrhéiques aigus provoquent des troubles dermatologiques notamment des lésions cutanées difficiles à cicatriser. Un des facteurs qui initie ce type de troubles dermatologiques est la défécation des sels biliaires qui sont ensuite au contact intime avec la peau. Tout d'abord, ces sels biliaires qui sont des acides abaissent le pH cutané et induisent l'érythème. Ensuite, ces sels biliaires ont des propriétés tensioactives, si bien que la couche de sébum qui est naturellement protectrice, est éliminée. Afin de lutter contre ces affections, on peut agir : 1/ d' une part avec des traitements par voie orale, notamment la prise : - d'antibiotiques, - de ferments lactiques, - d'opiacés, notamment le lopéramide, - principes actifs à activité anti-sécrétoire, comme le produit commercial Tiorfan, et - d'argiles, commercialisées sous les dénominations Smecta ou Actapulgite.2/ d'autre part avec application d'une crème ou pommade, notamment : - celles connues sous les dénominations commerciales Jonctum, Madécassol, Mytosil, - celles incluant des dermocorticoïdes associés ou non à des antibiotiques. De telles préparations sont dites à activité trophique ou protectrice. Les résultats sont peu satisfaisants car la barrière occlusive créée peut participer à une surinfection de la plaie par apparition d'une flore bactérienne anaérobie. De plus, ces préparations ne neutralisent pas l'acidité des sels biliaires. Ces traitements connus ne donnent donc pas satisfaction. Notamment la colestyramine est une résine basique synthétique échangeuse d'anions qui présente une forte affinité pour les sels biliaires et forment avec eux un complexe insoluble. On sait que 1 gramme de colestyramine peut absorber jusqu'à deux grammes de sels biliaires. C'est une poudre hygroscopique fine de couleur blanche, quasiment insoluble dans l'eau, l'alcool, le chloroforme et l' éther. Dans une solution à 1 %, le pH est compris entre 4 et 6. Un médicament dont la dénomination commerciale est le Questran, est indiqué pour le traitement des hypercholestérolémies. Cette poudre permet d'absorber les sels biliaires présents dans le tractus gastro-intestinal. On peut ainsi prévenir la formation de calculs et diminuer les triglycérides circulants. La présente invention concerne une composition incluant au moins une résine échangeuse d'ions, notamment la colestyramine ainsi qu'un régulateur de pH. En effet, de façon tout à fait pertinente, le régulateur permet d'augmenter le pH pour permettre une absorption optimisée des sels biliaires par les résines échangeuses d' ions. C'est ainsi qu'un pH compris entre 4 et 8, de préférence voisin de 6, est adapté. La composition selon la présente invention est maintenant décrite à l'aide d'exemples particuliers non limitatifs. Une composition de base selon la présente invention comprend les éléments suivants : - 30 % en poids de colestyramine, - 30 % en poids d'hydroxyde d'aluminium, - 30 % en poids hydroxyde de magnésium, et - 10 % d'eau Cette composition conduit à une pâte épaisse. Des essais sont conduits sur des sujets ayant comme affection une dermatite secondaire : - à une gastro-entérite infectieuse, - au syndrome d' intestin grêle court, et - à une entérocolite nécrotique néonatale. La pâte épaisse à base de colestyramine est appliquée 4 fois par jour sur la zone correspondant sensiblement à la zone couverte par une couche culotte. L'observation médicale est conduite à chaque application. On note une régression des lésions au bout de 2 à 7 jours. Ainsi la composition permet un rééquilibrage physiologique local suite à l'apparition de la dermite irritative. Les régulateurs de pH peuvent être choisis aussi parmi : le phosphate monopotassique, le phosphate disodique, l'acétate de sodium, l'acétate d'ammonium, le citrate de sodium, l'acide citrique, le tétraborate de disodium, l'acide borique, les acides aminés comme la lysine, la leucine, l'alanine, le parahydroxybenzoate de méthyle, le parahydroxybenzoate de propyle, le benzoate de sodium. Plus généralement, on peut retenir les substances douées de propriétés tampon. Des exemples de formulations galéniques sous forme de crèmes ou de talc sont indiquées ci-après. 1/ Crème avec des proportions variables de colestyramine : Quantité Quantité Quantité COMPOSANTS FONCTION % % % Colestyramine Adsorbant 5,000 10,000 15,000 Labrafil M1944CS Phase huileuse 3,000 3,000 3,000 Vaseline blanche Phase huileuse 3,000 3,000 3,000 Tefose 63 Tensioactif 10,000 10,000 10,000 Buthylhydroxyanisol Antioxydant 0,005 0,005 0,005 Parahydroxybenzoate de méthyle Conservateur 0,100 0,100 0,100 Parahydroxybenzoate de propyle Conservateur 0,050 0,050 0,050 Parfum Chèvrefeuille Parfum 0,500 0,500 0,500 Eau ajustée au pH 9,0 avec NaOH Régulateur de pH 78,345 73,345 68,345 1N TOTAL 100,000 100,000 100,000 Labrafil : nom commercial de macrogolglycérides oléiques Tefose 63 : nom commercial de PEG-6-32 Stéarate et glycol stéarate. 2/ Crème avec 10 % de colestyramine et du dihydrogénophosphate de sodium : Quantité COMPOSANTS FONCTION % Colestyramine Adsorbant 10,000 Vaseline blanche Phase huileuse 3,000 Labrafil M1944CS Phase huileuse 3,000 Tefose 63 Tensioactif 10,000 Buthylhydroxyanisol Antioxydant 0,005 Parahydroxybenzoate de méthyle Conservateur 0,100 Parahydroxybenzoate de propyle Conservateur 0,050 Parfum Chèvrefeuille Parfum 1,000 Dihydrogénophosphate de sodium Régulateur de pH 1,000 Eau Phase aqueuse 71,845 TOTAL 100,000 3/ Talc comprenant 10 % de colestyramine : COMPOSANTS FONCTION Quantité % Colestyramine Adsorbant 10 Dihydrogénophosphate de sodium Régulateur de pH 1 Talc Diluant 89 TOTAL 100 On peut envisager différentes formes galéniques : - crème, - gels, - lotions, - aérosols, - spray-aérosols La composition peut aussi être envisagée en application directement sur des supports externes au contact direct des zones à traiter comme les couches culottes pour les nourrissons, enfants et personnes âgées. 1. Composition topique notamment pour le traitement des érythèmes, caractérisée en ce qu'elle inclut au moins un résine échangeuse d'ions et au moins une substance douée de propriétés tampon. 2. Composition topique selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'une au moins des résines échangeuses d'ions est de la colestyramine. 3. Composition topique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la substance douée de propriété tampon est choisie parmi le phosphate monopotassique, le phosphate disodique, l'acétate de sodium, l'acétate d'ammonium, le citrate de sodium, l'acide citrique, le tétraborate de disodium, l'acide borique, les acides aminés comme la lysine, la leucine, l'alanine, le parahydroxybenzoate de méthyle, le parahydroxybenzoate de propyle, le benzoate de sodium. 4. Composition topique selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle comprend un régulateur de pH permettant de conférer à ladite composition un pH compris entre 4 et 8, pour permettre une absorption optimisée des sels biliaires par les résines échangeuses d'ions. 5. Composition topique selon la revendication 4, caractérisée en ce que le régulateur de pH permet de conférer à ladite composition un pH voisin de 6. 6. Composition topique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu' elle est présentée sous l'une des différentes formes galéniques, crème, gels, lotions, aérosols ou spray- aérosols. 7. Composition topique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est appliquée directement sur des supports externes au contact direct des zones à traiter.