Brevet FR2834216A1 — publié le 20030704

La présente invention se rapporte au traitement cosmétique et pharmaceutique, notamment dermatologique de la peau. Plus particulièrement, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un composé actif choisi parmi les oxazolines, leur association avec des inhibiteurs de métalloprotéase, ou les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques les comprenant, pour inhiber la migration des cellules telles que les dendrocytes dermiques, les monocytes, les lymphocytes, et plus particulièrement les cellules de Langerhans suite à un stimulus extérieur ou signal danger d'origine chimique, physique, biologique et plus particulièrement immunitaire, dont l'intensité serait suffisamment importante pour induire une perturbation de l'homéostasie cutanée. Les oxazolines, ainsi que leur association avec des inhibiteurs de métalloprotéases, et les compositions pharmaceutiques les comprenant sont utiles pour la préparation de médicaments destinés au traitement et à la prévention des pathologies cutanées d'origine allergique et/ou inflammatoire et/ou irritative et/ou de l'inconfort cutanée (peaux sensibles, réactives ou intolérantes). Une des principales fonction de la peau est la protection de l'organisme contre des agressions du milieu extérieur. Cette protection est assurée en grande partie grâce à la coopération de cellules présentes dans la peau, cellules qui sont capables en présence d'un agent nocif de générer une réponse inflammatoire et/ou immunitaire dirigée contre l'agent nocif. Ce sont les cellules dendritiques, les cellules de Langerhans (CL) de l'épiderme, et dendrocytes dermiques, les monocytes, les lymphocytes, les kératinocytes, les mastocytes, et les cellules endothéliales vasculaires. Les CL sont des cellules dendritiques issues de la moelle épinière et qui résident dans les tissus non lymphoïdes tels que la peau et les muqueuses (bouche, poumon, vessie, rectum, vagin). Dans la peau, les CL s'intercalent entre les kératinocytes épidermiques en position suprabasale. Sur le plan ultrastructural, elles sont caractérisées par la présence d'un organite spécifique d'origine membranaire, le granule de Birbeck. Sur le plan immunohistochimique, les CL expriment notamment la molécule CD la et les molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité de classe II. Les CL jouent un rôle déterminant dans l'immunité, en tant que cellules présentatrices de l'antigène. En effet, des expériences menées chez la souris démontrent que les CL capturent les antigènes présents au niveau de l'épiderme et migrent vers les tissus lymphoïdes drainants la peau, où elles présentent l'antigène aux cellules T. L'initiation de la réponse immune cutanée dépend de la capacité des CL à quitter l'épiderme pour migrer jusqu'aux ganglions proximaux. Différents facteurs peuvent influencer cette migration : l'expression de molécules d'adhérence, les protéines de la matrice extracellulaire, des haptènes, des cytokines, etc. Néanmoins, les mécanismes impliqués dans la migration des CL ne sont pas totalement encore élucidés. En particulier, avant d'atteindre les ganglions lymphatiques, les CL doivent non seulement traverser la jonction dermo-épidermique (JDE) mais également se frayer un chemin au travers de la matrice extracellulaire (MEC) dermique. La JDE est principalement composés de laminine 5, de collagène de type IV et VII, de nidogène et de perlecan. La MEC qui entoure les fibroblastes du derme contient essentiellement des collagènes de type 1 et 111. La maturation, ainsi que l'initiation et la régulation de la migration des CL sont sous la dépendance de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-lp (interleukine-1beta) et le TNF-a (Tumor Necrosis-alpha). Il en résulte que toute agression cutanée, plus particulièrement toute réaction inflammatoire et/ou irritative, capable d'induire en quantité suffisante l'une ou l'autre de ces cytokines ou les deux, est capable de stimuler la migration des CL, et donc de faciliter la réaction allergique si ces CL sont associées à un antigène. Des pathologies de type dermatologique peuvent être observées comme résultant de la migration des CL suite à la capture d'un antigène de surface. Dans l'eczéma atopique, les CL sont capables de fixer des IgE en surface et d'induire une réponse immunitaire pathologique. Dans l'eczéma de contact, les CL jouent un rôle central puisqu'elles captent et traitent l'antigène avant de le présenter aux lymphocytes T. Celui-ci va le garder en mémoire et la réaction immunitaire sera déclenchée au deuxième contact. Compte tenu de ce qui précède, il est hautement souhaitable de pouvoir modifier la capacité migratoire des dendrocytes dermiques, des monocytes, des lymphocytes, des cellules de Langerhans (CL), pour tenter d'augmenter le seuil de tolérance de la peau allergique et/ou inflammatoire et/ou irritée ainsi que le seuil de tolérance de la peau atopique, sensible, réactive et inconfortable. C'est le problème que se propose de résoudre la présente invention. Les inventeurs ont en effet démontré de manière tout à fait surprenante et inattendue que des composés tels les oxazolines permettent d'inhiber de manière spectaculaire la migration des cellule de Langerhans induite par la présence d'un agent allergène. Les oxazolines forment une classe particulière de composés dont les applications sont connues depuis fort longtemps (J. A. Frump, Chemical Reviews, 1971, vol. 71, n 5, pp484-505). Ces composés sont en effet utilisés comme agents de revêtements, agents protecteurs de surfaces, agents stabilisants, dispersants, notamment des ions métalliques, comme agents plastifiants, tensio-actifs, inhibiteurs de corrosion, agents anti-mousse ou encore comme additifs dans les huiles minérales lubrifiantes et les adhésifs. Par ailleurs, les oxazolines sont aussi connues pour leurs propriétés antimicrobiennes et antifongiques et sont utilisées à ce titre comme agents conservateurs. Sur le plan pharmocologique, les oxazolines présentent des propriétés diverses telles qu'une action régulatrice du système nerveux central (tranquillisants), une action anti-dépressive, une action vasoconstrictive, une action coupe-faim, une action inhibitrice des acétylcholinostérases, et une action sédative. Cependant, les oxazolines n'ont jamais été décrits dans l'art antérieur comme capables d'inhiber la migration des cellule de Langerhans induite par la présence d'un agent allergène. La présente invention concerne ainsi une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé actif pour inhiber la migration des cellules de Langerhans choisi dans le groupe des oxazolines. Les oxazolines selon l'invention répondent aux formules générales suivantes: dans laquelle R1 représente un groupe alkyle en C1-C40, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturation(s) éthylénique (s) ainsi que un ou plusieurs substituant (s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH) et alcoxy en C1-C6 (OCi-C6), R2, R3, R4 et R5 représentent, de manière indépendante, un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, ou un groupe alkyle en C1- C30, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturations éthyléniques ainsi que un ou plusieurs substituant(s) choisi (s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH), alcoxy en C1-C6 (OC1-C6) et alcoxy en CI-C6 carbonyles (COOC1-C6). Par le terme de "alcoxy en Ci-Ce (OC1-C6)", on entend au sens de la présente invention, un radical alcoxy dont le groupement alkyle comprend de 1 à 6 atomes de carbone. De préférence, la dite oxazoline est une oxazoline de type 1 sélectionnée dans le groupe composé de la 2-undécyl-4-hydroxyméthyl-4-méthyl-1,3-oxazoline, de la 2- undécyl-4,4-diméthyl-1,3-oxazoline, de la (E)-4,4-diméthyl-2-heptadéc-8-ényl-1,3- oxazoline, de la 4-hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadécyl-1,3-oxazoline, la (E)-4- hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadéc-8-ényl-1,3-oxazoline, la 2-undécyl-4-éthyl-4- hydroxyméthyl-1,3-oxazoline. De manière plus préférée, la dite oxazoline est la 2undécyl-4,4-diméthyl-1,3-oxazoline appelée OX-100 de formule: De nombreuses voies de synthèse sont connues pour préparer les composés oxazolines selon l'invention. Ainsi, celles-ci peuvent être préparées par synthèse chimique en faisant réagir un acide gras (ou un ester méthylique) et un amino-alcool, le plus souvent en présence d'un agent azéotropique afin de favoriser l'élimination de l'eau formée (et du méthanol formé). Une autre voie de synthèse possible consiste à condenser un halo-amide en présence d'une base forte ou de carbonate de sodium (R. M. Lusskin, J. Amer. Chem. Soc., 72, (1950), 5577). Les oxazolines peuvent également être synthétisées par réaction des époxydes sur les nitriles, par réaction du chlorure de thionyle sur les hydroxyamides ou encore, par action d'un acide sur une aziridinylphosphine. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition peut comprendre en outre au moins un inhibiteur de la migration des cellules de Langerhans sélectionné dans le groupe des inhibiteurs de métalloprotéases matricielles (MMPs). Par composés inhibiteurs des métalloprotéases matricielles (MMPs) on entend selon l'invention tout composé connu de l'homme du métier pour sa capacité d'inhiber l'activité de dégradation de la matrice extracellulaire par les MMPs. Les MMPs constituent une famille d'enzymes (actuellement plus d'une vingtaine ont été identifiées et caractérisées), zinc-dépendantes, de structure très conservée, qui possèdent la capacité de dégrader les composants de la matrice extracellulaire. Elles sont classées selon la nature de leur substrat en collagénases, gélatinases et stromélysine. Elles peuvent être synthétisées par différents types cellulaires au niveau de la peau (fibroblastes, kératinocytes, macrophages, cellules endothéliales, éosinophiles, cellules de Langerhans, etc. ). Le groupe des MMPs est ainsi constitué de quatre sous-classes : (1) les collagénases, (2) les gélatinases, (3) les stromelysines et (4) les MMP de type membranaires (MT-MMPs). L'activité des MMPs peut être modulée par des inhibiteurs de protéinase naturellement présents tels que les inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs ; notamment les TIMP-1 et TIMP-2). En particulier, le composé actif pour inhiber la migration des cellules de Langerhans est un composé inhibiteur d'au moins une MMP choisie dans le groupe constitué par les MMP-I, MMP- 2, MMP-3 MMP-9, MMP-7, MMP-13 et MMP-18. Comme composé inhibiteur des MMPs , en tant que composé actif pour inhiber la migration des cellules de Langerhans selon la présente invention, on entend en particulier les inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs), l'alpha-2-macroglobuline, les inhibiteurs de l'activateur du plasminogène, les chélateurs de zinc, la bryostatine-l, les antibiotiques (doxycyclines, minocyclines, etc. ), les peptides synthétiques ou naturels ayant une structure similaire aux substrats des MMPs (batimastat, marimastat, etc. ), les rétinoïdes (en particulier les rétinoïdes non aromatiques tels le rétinaldéhyde, la trétinoïne, et l'acide rétinoïque 9-cis, la vitamine A, les rétinoïdes monoaromatiques tels l'étrétinate, l'all-trans acitretine et le motrerinide, et les rétinoïdes polyaromatiques tels que l'adapalène, le tazarotène, le tamibarotène et l'arotinoïde methyl sulfone), les antioxydants (les piègeurs d'oxygène singulet, etc. ), les anti-cancéreux (ou antimétastatiques ), les hydrolysats de malt tels que Colalift commercialisés par la société Coletica, les extraits d'algues marines tels que Kelpadélie commercialisés par la société Secma, les extraits de cartilage de requin tels que le complexe MDI commercialisés par la société Atrium, les peptides de riz comme par exemple Colhibin commercialisé par la société Pentapharm, les extraits peptidiques de lupin. Plus particulièrement, le composé inhibiteur des MMPs selon la présente invention est choisi dans le groupe constitué par les extraits peptidiques de lupin ou peptides de lupin , tels que ceux décrits dans la demande de brevet FR-99 04 875 déposée le 19 avril 1999 au nom de la société Laboratoires Pharmascience. On peut notamment citer l'extrait peptidique décrit dans la demande FR 99 04875 sous la dénomination extrait B (LU 105). Selon un autre mode préféré de réalisation, le dit inhibiteur des MMPs est choisi dans le groupe constitué par les rétinoïdes. La composition selon l'invention se caractérise en ce que la concentration en composé actif pour inhiber la migration des cellules de Langerhans est comprise entre environ 0,001 et environ 10 % en poids, et plus particulièrement entre environ 0,01 et 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition pharmaceutique ou cosmétique. La composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention peut être formulée sous la forme de différentes préparations adaptées à une administration topique, à une administration orale ou rectale, à une administration parentérale. De préférence les différentes préparations sont adaptées à l'administration topique et incluent les crèmes, les pommades, les lotions, les huiles, les patches, les sprays ou tout autres produits pour application externe. Les modes d'administration, les posologies et les formes galéniques optimales des composés et compositions selon l'invention peuvent être déterminés selon les critères généralement pris en compte dans l'établissement d'un traitement cosmétique ou pharmaceutique, de préférence dermatologique, adapté à un patient comme par exemple l'âge ou le poids corporel du patient, la gravité de son état général, la tolérance au traitement, les effets secondaires constatés, le type de peau. En fonction du type d'administration souhaitée, la composition et/ou les composés actifs selon l'invention peuvent en outre comprendre au moins un excipient cosmétiquement acceptable ou pharmaceutiquement acceptable, notamment dermatologiquement acceptable. De préférence, on utilise un excipient adapté pour une administration par voie topique externe. La composition selon la présente invention peut en outre comprendre au moins un adjuvant cosmétiquement ou pharmaceutiquement connu de l'homme du métier, choisi parmi les épaississants, les conservateurs, les parfums, les colorants, des filtres chimiques ou minéraux, les agents hydratants, les eaux thermales, etc. La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention et destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que précédemment définies pour le traitement et la prévention des réactions allergiques, et/ou inflammatoires, et/ou irritatives de la peau et des muqueuses, notamment de la bouche, des poumons, de la vessie, du rectum, du vagin, et également pour le traitement et la prévention des peaux sensibles et/ou réactives et/ou présentant un trouble de la barrière cutanée et/ou inconfortables et/ou intolérantes. La composition selon l'invention, ainsi que les composés actifs selon l'invention permettent de réduire la réponse immunitaire induite par la migration de CL ayant fixé des IgE en surface. C'est pourquoi, la présente invention concerne également l'utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention et destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies précédemment pour le traitement et la prévention de l'eczéma atopique. La composition selon l'invention, ainsi que les composés actifs selon l'invention sont également destinés au traitement et à la prévention de l'eczéma de contact, dans la mesure où ils permettent de réduire une réponse immunitaire notamment induite par capture d'un antigène, traitement et présentation de cet antigène aux lymphocytes T par les CL. La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies précédemment pour le traitement et la prévention de pathologies inflammatoires, notamment de dermatoses inflammatoires telles que le psoriasis. La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies précédemment pour le traitement et la prévention des dermites irritatives. La présente invention concerne également l'utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies précédemment pour le traitement et la prévention de maladies auto-immunes, de la prévention la photo-immuno-suppression et du rejet de greffe. Par photo-immuno-suppression au sens de la présente invention, on entend désigner la diminution de la réponse immunitaire induites par les ultra-violets solaires, et plus particulièrement par les ultra-violets B. Enfin, c'est également un des objets de la présente invention d'utiliser une composition cosmétique ou pharmaceutique selon l'invention et destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies précédemment pour diminuer le caractère allergisant et/ou irritant d'une préparation pharmaceutique, d'une préparation cosmétique ou d'un parfum. Par caractère allergisant, on entend le pouvoir de certains composés contenus dans les dites préparation de se comporter comme des allergènes, c'est-à-dire des composés capables d'induire une réaction d'hypersensibilité immédiate et/ou inflammatoire. Dans les différentes utilisations précédemment évoquées du composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies ci-dessus, celui-ci peut-être utilisé en association avec au moins un inhibiteur de la migration des cellules de Langerhans sélectionné dans le groupe des inhibiteurs de métalloprotéases matricielles (MMPs), tel que défini précédemment. La composition et les composés actifs selon l'invention sont essentiellement destinés à une utilisation en cosmétologie. La présente invention fournit donc une méthode de traitement cosmétique des peaux et/ou des muqueuses sélectionnées parmi les peaux et/ou les muqueuses sensibles, irritées, intolérantes présentant un trouble de la barrière cutanée, présentant une inflammation, notamment une inflammation d'origine allergique et/ou présentant une irritation, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer sur la peau et/ou les muqueuses une composition cosmétique selon l'invention ou au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies précédemment. Egalement, la présente invention fournit une méthode de traitement cosmétique des peaux et/ou des muqueuses de patient affecté d'une pathologie sélectionnée parmi les dermatoses inflammatoires, notamment de psoriasis, les dermites, l'eczéma atopique, l'eczéma de contact, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer sur la peau et/ou les muqueuses du dit patient une composition cosmétique selon l'invention ou au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies précédemment. Alternativement, la composition et les composés actifs selon l'invention sont destinés à une utilisation thérapeutique préventive ou curative notamment en dermatologie. La composition et les oxazolines selon l'invention sont utilisées à titre de médicament. C'est donc également un des objets de la présente invention d'utiliser les compositions pharmaceutiques selon l'invention ou un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que précédemment définies pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de pathologies sélectionnées parmi les dermites, les dermatoses, notamment les dermatoses inflammatoires telles le psoriasis, l'eczéma atopique, l'eczéma de contact, les allergies notamment les allergies cutanées, les inflammations et irritations cutanées. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaissent dans la suite de la description avec les exemples représentés ci-après. Dans ces exemples on se référera aux figures suivantes. Ces figures et exemples sont destinés à illustrer la présente invention et ne peuvent en aucun cas être interprétés comme pouvant en limiter la portée. FIGURES Figure N 1 : Index de migration de cellules de Langerhans fraîchement isolées à partir de peau humaine et activées par du DNSB. Effet de la molécule d'oxazoline OX100 (2-undécyl-4,4-diméthyl-1,3-oxazoline) . (1) cellules contrôles ; (2) cellules sensibilisées par l'haptène DNSB ; (3) cellules sensibilisées par l'haptène DNSB + OX100 (1 M). Figure 2 : (%) de migration de cellules dendritiques issues de sang de cordon, après activation par l'haptène. Effet de la molécule d'oxazoline OX100 (2-undécyl-4,4-diméthyl-1,3-oxazoline) .(1) cellules sensibilisées par l'haptène BB ; (2) cellules sensibilisées par l'haptène BB + OX100 (1 M). EXEMPLES Exemple 1 : de l'activité de l'OX100 sur l'inhibition de la migration des CL fraîchement isolées à partir de fragments de peau humaine 1) Matériels & Méthodes 1.1 Obtention des cellules de Langerhans Des suspensions de cellules épidermiques ont été obtenues par traitement enzymatique (0,05% trypsine, pendant 18h à +4 C) de fragments de peau humaine normale issus de chirurgie plastique. Les suspensions obtenues contiennent en moyenne 2 à 4% de CL. L'obtention de suspensions contenant en moyenne 70% de CL, est basée sur le principe de la centrifugation sur gradient de densité (LymphoprepTM) et élimination des kératinocytes. 1. 2 Préparation des milieux Le milieu de base choisi pour l'ensemble de l'étude a été le RPMI 1640 (Gibco BRL, France). La molécule d'OXIOO fournie par Pharmascience, à la concentration de 10-2 M en solution dans du DMSO (Dimethyl Sulfoxide), a été diluée en RPMI-1640 et testées à 1 M. 1. 3 Sensibilisation des CL On a utilisé comme agent sensibilisateur le DNSB (Sigma Aldrich), forme soluble du DNCB (dinitro-chloro-benzène), solubilisé en RPMI-BSA et utilisé à la concentration de 50 M. 1. 4 Migration des CL Un système de chambre de culture à deux compartiments (Falcon, Becton Dickinson, France) a été utilisé. Le compartiment supérieur est séparé du compartiment inférieur par une membrane de porosité 8 m, sur laquelle sont déposées 50 g/cm2 de Matrigel. La membrane est alors recouverte de protéines formant un film équivalent à une membrane basale (laminine, collagène IV, nidogène, entactine, héparane sulfate protéoglycanes). Les cellules reprises dans le milieu RPMI-BSA seul ou en présence des différents produits sont déposées dans le compartiment supérieur. Dans le compartiment inférieur, est ajouté du surnageant de culture de fibroblastes humains normaux. Après 18h d'incubation à 37 C, le nombre de cellules vivantes ayant traversé le Matrigel et se trouvant dans le compartiment inférieur est compté sous microscope (les CL sont facilement identifiables par leur forme dendritique). Chaque essai est réalisé en triplicate. 2) Résultats 2. 1 Les résultats sont présentés dans le tableau 1 suivant et illustrés par l'histogramme de la Figure 1. Tableau 1 : index de migration des CL 1 2 3 Index de 1 2,55 0,98 migration Légende tableau 3 et de l'histogramme de la figure 1 1 : Cellules contrôles 2 : Cellules sensibilisées par l'haptène DNSB 3: DNSB + 0X100(1 M) 2. 2 Migration des CL Les résultats représentent le rapport entre le nombre de cellules ayant migré en présence de DNSB +/- OX100 et le nombre de cellules ayant migré dans les conditions normales (cellules contrôles non sensibilisées et non traitées) . Les CL fraîchement isolées de l'épiderme n'ont pas une capacité migratoire élevée. Dans l'expression des résultats, la capacité migratoire des CL contrôles (non traitées et non sensibilisées) est arbitrairement fixée à 1. Le traitement des cellules avec l'haptène DNSB a stimulé la migration des CL de façon significative (+155%) par rapport aux cellules normales non stimulées (cellules contrôles). L'OXIOO à la concentration de 1 M inhibe de manière significative la migration des CL induite par le DNSB. Les cellules ainsi traitées ont un index de migration comparable à celui des cellules contrôles non sensibilisées. Les inventeurs ont montré en utilisant des CL fraîchement isolées, placées dans un système de chambre de culture à deux compartiments (permettant la migration cellulaire), que de manière tout à fait surprenante, l'OX100 inhibe de manière significative la migration des CL. Dans les conditions expérimentales utilisées par les inventeurs, les cellules traitées par l'OX100 ont un index de migration comparable à celui des cellules contrôles non sensibilisées . Exemple 2 : de l'activité de l'OX100 sur l'inhibition de la migration des cellules dendritiques générées in vitro à partir de précurseurs CD34+ issus de sang de cordon 1) Matériels & Méthodes 1. 1 Génération de Langerhans-like in vitro Les cellules mononuclées ont été obtenues à partir de sang de cordon ombilical de donneurs sains, par centrifugation sur Ficoll. Les cellules CD34+ ont ensuite été purifiées par immunosélection à l'aide d'anticorp spécifique et de billes magnétiques (Miltenyi Biotech, Germany). Les cellules CD34+ ont été cultivées en présence de GMCSF (100 ng/ml), TNF-a (2. 5 ng/ml) en RPMI additionné de 10% sérum de veau f#tal, pendant 5 jours. L'addition de TGF-B1, facteur qui favorise la différenciation des cellules vers la voie cellules de Langerhans, a été réalisée au 5ième jour de culture. 1. 2 Préparation des milieux (Idem exemple 1). 1. 3 Sensibilisation des CL Les cellules ont été traitées, au 7ième jour par l'haptène BB (Base de Brandowski, 1.17 g/ml), pendant 24 h, puis soumises au test de migration. 1. 4 Migration des CL (Idem exemple 1). 2) Résultats 2. 1 Les résultats de deux expériences indépendantes sont présentés dans le tableau 2 suivant et illustrés par l'histogramme de la Figure 2. Tableau 2 : Pourcentage de cellules dendritiques générées in vitro ayant migré 1 2 Expérience 1 17 12 Expérience 2 24 20,3 Légende tableau 3 et de l'histogramme de la figure 1 1 : Cellules sensibilisées par l'haptène BB 2 : BB + 0X100(1 M) 2. 2 Migration des CL Les résultats représentent le pourcentage de cellules ayant migré en présence des différents produits testés. Le pourcentage est calculé en rapportant le nombre de cellules récupéré dans le compartiment inférieur de la chambre de migration au nombre de cellules soumises à la migration. Dans les exemples 1 et 2, l'OXIOO inhibe de respectivement 29 et 15% la migration des cellules dendritiques. L'OXIOO à la concentration de 1 M inhibe de manière significative la migration des cellules dendritiques générées in vitro et activées par l'haptène BB. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant au moins un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé actif pour inhiber la migration des cellules de Langerhans choisi dans le groupe des oxazolines. 2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que les dites oxazolines répondent aux formules générales suivantes: dans laquelle RI représente un groupe alkyle en C1-C40, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturation (s) ainsi que un ou plusieurs substituant (s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH) et alcoxy en C1-C6 (OC1-C6), R2, R3, R4 et R5 représentent, de manière indépendante, un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, ou un groupe alkyle en CiC3o, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant éventuellement une ou plusieurs insaturations éthyléniques ainsi que un ou plusieurs substituant (s) dans le groupe formé par les radicaux hydroxy (OH), alcoxy en C1-C6 (OC1-C6) et alcoxy en C1-C6 carbonyles (COOC1-C6). 3. Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que la dite oxazoline est une oxazoline de type 1 sélectionnée dans le groupe composé de la 2-undécyl-4- hydroxyméthyl-4-méthyl-1,3-oxazoline, de la 2-undécyl-4,4-diméthyl-1,3-oxazoline, de la (E)-4,4-diméthyl-2-heptadéc-8-ényl-l,3-oxazoline, de la 4-hydroxyméthyl-4-méthyl- 2-heptadécyl-l,3-oxazoline, la (E)-4-hydroxyméthyl-4-méthyl-2-heptadéc-8-ényl-l,3oxazoline, la 2-undécyl-4-éthyl-4-hydroxyméthyl-1,3-oxazoline. 4. Composition selon la revendication 3 caractérisée en ce que la dite oxazoline est la 2-undécyl-4,4-diméthyl-l,3-oxazoline appelée OX-100 de formule: 5. Composition selon les revendications 1 à 4 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un inhibiteur de métalloprotéases (MMPs) sélectionné dans le groupe constitué par les inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases, l'alpha-2-macroglobuline, les inhibiteurs de l'activateur du plasminogène, les chélateurs de zinc, la bryostatine-1, les antibiotiques, les peptides synthétiques ou naturels ayant une structure similaire aux substrats des MMPs, les rétinoïdes, les antioxydants, les anti-cancéreux, les hydrolysats de malt, les extraits d'algues marines, les extraits de cartilage de requin et les extraits peptidiques de lupin. 6. Composition selon la revendication 5 caractérisée en ce que le dit inhibiteur des MMPs est choisi dans le groupe constitué par les extraits peptidiques de lupin, de préférence l'extrait B (LU105). 7. Composition selon la revendication 5 caractérisée en ce que le dit inhibiteur des MMPs est choisi dans le groupe constitué par les rétinoïdes. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en composé actif pour inhiber la migration des cellules de Langerhans est comprise entre environ 0,001 et environ 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique ou pharmaceutique. 9. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention des réactions allergiques, et/ou inflammatoires, et/ou irritatives de la peau et des muqueuses. 10. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention des peaux sensibles et/ou réactives et/ou inconfortables et/ou intolérantes et/ou présentant un trouble de la barrière cutanée. 11. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention de l'eczéma atopique et/ou de contact. 12. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention de pathologies inflammatoires, notamment de dermatoses inflammatoires. 13. Utilisation selon la revendication 12 caractérisée en ce que la dite dermatose inflammatoire est le psoriasis. 14. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention des dermites irritatives. 15. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention de maladies auto-immunes. 16. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention la photo-immuno-suppression. 17. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention du rejet de greffe. 18. Utilisation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique selon les revendications 1 à 8 destinée à inhiber la migration des cellules de Langerhans ou d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 pour diminuer le caractère allergisant et/ou irritant d'une préparation pharmaceutique, d'une préparation cosmétique ou d'un parfum. 19. Utilisation selon les revendications 9 à 18 d'au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4 en association avec au moins un inhibiteur de métalloprotéases matricielles (MMPs) tel que défini à l'une quelconque des revendications 5 à 7. 20. Méthode de traitement cosmétique des peaux et/ou des muqueuses sélectionnées parmi les peaux et/ou les muqueuses, sensibles, irritées, intolérantes, présentant un trouble de la barrière cutanée, présentant une inflammation, notamment une inflammation d'origine allergique et/ou présentant une irritation, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer sur la peau et/ou les muqueuses une composition cosmétique selon les revendications 1 à 8 ou au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4. 21. Méthode de traitement cosmétique des peaux et/ou des muqueuses de patient affecté d'une pathologie sélectionnée parmi les dermatoses inflammatoires, notamment le psoriasis, les dermites irritatives, T'eczéma atopique, l'eczéma de contact, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer sur la peau et/ou les muqueuses du dit patient une composition cosmétique selon les revendications 1 à 8 ou au moins un composé actif choisi dans le groupe des oxazolines telles que définies à l'une quelconque des revendications 2 à 4.