Brevet FR2841781A1 — publié le 20040109

La présente invention se rapporte à l'utilisation pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace de peptides de séquence (AA)nLeu-Asp-Ala-Pro-(AA)n, dans laquelle AA est un quelconque acide aminé ou un de ses dérivés, n est compris entre 0 et 2, et o les acides aminés peuvent être sous la forme L, D ou DL; les peptides ou la composition étant destinés à favoriser la cicatrisation et la régénération cutanée, et à augmenter la différenciation cellulaire et la synthèse de protéines de la matrice extracellulaire. Selon un mode de réalisation actuellement préféré de l'invention, le peptide précité est de séquence Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr. La peau est soumise en permanence à de nombreuses agressions de tous ordres qui participent à son vieillissement. L'industrie cosmétique de son côté essaye de développer des molécules ayant une activité sur ce vieillissement. Parmi les grands axes de recherche de ce secteur, la régénération de la peau occupe une part importante. De nombreux produits plus ou moins actifs sont à la disposition des consommateurs afin d'activer la régénération cutanée. Cependant, une partie importante des molécules développées est d'origine animale, principalement bovine. La désaffection ces dix dernières années pour cette catégorie de principes actifs amène les chercheurs à rechercher de nouvelles molécules ayant une activité sur la régénération cutanée. De ce fait, le secteur de la cosmétique est à la recherche de molécules actives sur la régénération cutanée. Or, la demanderesse a trouvé, de façon surprenante et inattendue, qu'une quantité efficace d'un peptide de séquence (AA)n-Leu-Asp-Ala-Pro-(AA)n a une action sur la régénération cutanée. A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été décrit dans l'art antérieur l'utilisation d'un peptide de séquence (AA)n-Leu-Asp-Ala-Pro-(AA), pour agir sur la régénération de la peau. Ainsi, l'invention a pour objet premier l'utilisation pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace de peptides de séquence (AA)aLeu-Asp-Ala-Pro-(AA)n, dans laquelle AA est un quelconque acide aminé ou un de ses dérivés, n est compris entre 0 et 2, et o les acides aminés peuvent être sous la forme L, D ou DL; les peptides ou la composition étant destinés à favoriser la cicatrisation et la régénération cutanée. Un autre objet de l'invention est l'utilisation pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace de peptides de séquence (AA)n-LeuAsp-Ala-Pro-(AA)n, dans laquelle AA est un quelconque acide aminé ou un de ses dérivés, n est compris entre O et 2, et o les acides aminés peuvent être sous la forme L, D ou DL; les peptides ou la composition étant destinés à augmenter la différenciation cellulaire et la synthèse de protéines de la matrice extra-cellulaire. Selon un mode de réalisation actuellement préféré de l'invention, le peptide précité est de séquence Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr. Le peptide de l'invention peut être modifié par acylation sur sa fonction N-terminale et/ou par estérification sur sa fonction C-terminale. Les peptides de l'invention peuvent être obtenus par synthèse chimique ou enzymatique à partir des acides aminés constitutifs ou de leurs dérivés. Les peptides de l'invention peuvent aussi être obtenus par hydrolyse ménagée de protéines naturelles (animale ou végétale), Les peptides de l'invention peuvent enfin être obtenus par biotechnologie (utilisation d'un micro-organisme modifié ou non par génie génétique). L'homme de l'art, connaissant le métier de l'extraction et de la purification des peptides et protéines, pourra aisément envisager d'autres procédés d'obtention des peptides décrits par la demanderesse. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le peptide précité est préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le peptide précité est préalablement solubilisé dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisé dans, ou fixé sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques de la présente invention, le peptide de séquence (AA)1,Leu-Asp-Ala-Pro-(AA)n est utilisé en une concentration représentant de 0, 0005 à 500 ppm (p/p) et préférentiellement en une concentration représentant de 0,05 à 50 ppm (p/p). Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques de la présente invention, le peptide de séquence Lys-LeuAsp-Ala-Pro-Thr est utilisé en une concentration représentant de 0,0005 à 500 ppm (p/p) et préférentiellement en une concentration représentant de 0,05 à 50 ppm (p/p). Préférentiellement, les compositions selon la présente invention se présenteront sous une forme galénique adaptée à l'administration par voie topique cutanée, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux. Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions, ou encore poudres, adaptées à une application sur la peau, les lèvres et/ou les cheveux. Ces compositions peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent être utilisées comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. Ces compositions comprennent de façon connue, les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, antioxydants, colorants, filtres, -4 pigments, charges, conservateurs, parfums, absorbeurs d'odeur. Dans tous les cas, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées dans l'invention. Ces adjuvants peuvent par exemple correspondre à 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la phase grasse peut représenter de à 80 % en poids et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Par exemple, ils peuvent être utilisés en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leurs quantités, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Aussi, un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un peptide de séquence (AA)n-Leu-Asp-Ala-Pro-(AA)1, et préférentiellement de séquence Lys-LeuAsp-Ala-Pro-Thr, afin de favoriser la cicatrisation et la régénération cutanée. Un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un peptide de séquence (AA)e-Leu-Asp-Ala-Pro-(AA)n et préférentiellement de séquence Lys-Leu-AspAla-Pro-Thr, afin d'augmenter la différenciation cellulaire et la synthèse de protéines de la matrice extra-cellulaire. Dans les compositions de l'invention, le peptide de séquence (AA)n-LeuAsp-Ala-Pro(AA)n, est utilisé en une concentration représentant de 0,0005 à 500 ppm (p/p) et préférentiellement en une concentration représentant de 0,05 à 50 ppm (p/p). -5 Dans les compositions de l'invention, le peptide de séquence Lys-LeuAsp-Ala-Pro-Thr est utilisé en une concentration représentant de 0,0005 à 500 ppm (p/p) et préférentiellement en une concentration représentant de 0,05 à 50 ppm (p/p). L'invention concerne aussi un procédé cosmétique pour favoriser la cicatrisation et la régénération cutanée, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne enfin un procédé cosmétique pour augmenter l'expression des molécules de la matrice extra-cellulaire, consistant à appliquer, sur la peau ou les cheveux, la composition telle que définie précédemment. Exemple 1 - Préparation de compositions Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants. Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. 1-Emulsion huile dans eau Phase huileuse: * Montanov 68 (Cetearyl Alcohol and Cetearyl Glucoside) 5.00 % * Huile de Jojoba 5.00 % * Huile de Vaseline 5.00 % * Isopropyl Palmitate 7.00 % Phase aqueuse: * Glycérine 5. 00 % * Allantone 0.10 % * Peptide Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr 5 ppm * Sepigel 305 (Polyacrylamide and C 13-14 Isoparaffin and Laureth-7) 0.30 % a Conservateur 0.50 % * Parfum 0.50 % * Eau qsp 100 % - 6 - 2- Gel * Carbopol Ultrez 10 (sol. à 2%) * Triéthanolamine a Peptide Lys-Leu-AspAla-Pro-Thr * Conservateur * EDTA (séquestrant) * Parfum * Eau 25.00 % 0.50 % 0. 1 ppm 0.20 % 0.10 % 0.50 % qsp 100 % 3- Lotion * Mono Propylène Glycol * Allantoine a Glycérine * Cetiol HE (PEG-7 Glyceryl Cocoate) * Peptide Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr * Conservateur * Parfum * Eau qsp 1.00 0.30 1.00 1.00 1 ppm 0.20 0.50 i i i i i i îi r i t i ii t -7 REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une quantité efficace de peptides de séquence (AA)n-LeuAsp-Ala-Pro(AA)n, dans laquelle AA est un quelconque acide aminé ou un de ses dérivés, n est compris entre 0 et 2, (et o les acides aminés peuvent être sous la forme L, D ou DL) pour la préparation d'une composition, les peptides ou la composition étant destinés à favoriser la cicatrisation et la régénération cutanée. 2. Utilisation d'une quantité efficace de peptides de séquence (AA)n-LeuAsp-Ala-Pro10 (AA)n, dans laquelle AA est un quelconque acide aminé ou un de ses dérivés, n est compris entre 0 et 2, et o les acides aminés peuvent être sous la forme L, D ou DL pour la préparation d'une composition, les peptides ou la composition étant destinés à augmenter la différenciation cellulaire et la synthèse de protéines de la matrice extracellulaire. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est de séquence Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications l à 3, caractérisée en ce que le peptide est préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le peptide est préalablement solubilisé dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisé dans, ou fixé sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications l à 5, caractérisée en ce que le peptide de séquence (AA)n-Leu-Asp-Ala-Pro-(AA)n est utilisé en une concentration représentant de 0,0005 à 500 ppm (p/p) et préférentiellement en une concentration représentant de 0,05 à 50 ppm (p/p). 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le peptide de séquence Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr est utilisé en une concentration représentant de 0,0005 à 500 ppm (p/p) et préférentiellement en une concentration représentant de 0,05 à 50 ppm (p/p). 8. Composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un peptide de séquence (AA)n-Leu-Asp-Ala-Pro-(AA)n et préférentiellement de séquence Lys-Leu-AspAlaPro-Thr, afin de favoriser la cicatrisation et la régénération cutanée. 9. Composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un peptide de séquence (AA)n-Leu-Asp-Ala-Pro-(AA)n et préférentiellement de séquence Lys-Leu-Asp-AlaPro-Thr, afin d'augmenter la différenciation cellulaire et la synthèse de protéines de la matrice extra-cellulaire. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 ou 9, caractérisée en ce que le peptide de séquence (AA)n-Leu-Asp-Ala-Pro-(AA)n est utilisé en une concentration représentant de 0,0005 à 500 ppm (p/p) et préférentiellement en une concentration représentant de 0,05 à 50 ppm (p/p). 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que le peptide de séquence Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr est utilisé en une concentration représentant de 0,0005 à 500 ppm (p/p) et préférentiellement en une concentration représentant de 0,05 à 50 ppm (p/p). 12. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 8 à 11 caractérisée en ce que le peptide est modifié par acylation sur sa fonction Nterminale et/ou par estérification sur sa fonction C-terminale. 13. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, caractérisée en ce que le peptide est obtenu par synthèse chimique ou enzymatique à partir des acides aminés constitutifs ou de leurs dérivés. -9 14. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, caractérisée en ce que le peptide est obtenu par hydrolyse ménagée de protéines naturelles. 15. Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, caractérisée en ce que le peptide est obtenu par biotechnologie. 16. Procédé cosmétique pour favoriser la cicatrisation et la régénération cutanée, consistant à appliquer, sur la peau, la composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 15. 17. Procédé cosmétique pour augmenter l'expression des molécules de la matrice extracellulaire, consistant à appliquer, sur la peau, la composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 15.