Brevet FR2838966A3 — publié le 20031031

FR 2838966 A3 20031031 FR 0303952 A 20030327 1 2838966 Certificat d'utilite Baisse du cholesterol par medication vale Demandeur: Volker Bartz, Waldstrasse 67, 35440 Linden, Allemagne Description La decouverte concerne l'utilisation d'un medicament visant la baisse du cholesterol dans le plasma. Ce medicament se compose d'un melange d'une poudre d'acides gras Omega-3, contenant les acides gras Omega-3 Eicosapentaen-acide (EPA) ainsi que les acides Docosa- hexsen (DHA) et de la pectine et/ou Guar an tent que substance ac- tive de meme que, eventuellement, d'autres substances complementai res comme les vitamines antioxydants, aminoacides et oligoelements. En Europe et aux Etats-Unis d'Amerique les causes de deces ont pour origine des problemes cardio-circulatoire, qui dans 40% des cas en- trainent des deces. Une augmentation de la lipoproteine LDL (low density lipoprotein) et de la triglyceride VLDL (very slow density lipoprotin) vent consideres comme un facteur de risques dans toutes les maladies cardio-vacculaires. Pour cette raison le proportion du mauvais cholesterol et du bon cholesterol ne devrait pas depasser les facteur 4:1. Pour cette raison la valeur visee du taux de cho lesterol n'atteignant pas 200 est consideree comme acceptable, et de 250 environ pour les personnel agees. Une augmentation du taux de cholesterol est soumis a une oxydation qui provoque des depots de graisse dans les parois des arteres (Ar theriosclerose). Une reponse du systeme immunilogique est discutee en tent que facteur provoquant la formation de plaques - cette re- ponse doit etre mesuree lors de fortes valeurs CrP (CrP= C proteine reactive) de meme qu'un niveau reduit NO (NO- oxyde nitrique) dans cette situation pathologique du metabolisme d'un taux de cholesterol eleve et son oxydation. Afin de reduire le taux de cholesterol on utilise de la Statine ou ce qu'on appelle les CSE-Ceux-ci inhibent ['enzyme pour une autosyn- these du cholesterol dans le foie. Certains effete secondaires doi vent etre pris en consideration car la synthese du cholesterol n'est pas la seule a etre inhibee mais aussi d'autres proces de synthese 2 2838966 dans le foie, comme par exemple la synthese des hormones steroides (hormones sexuelles) ce qui peut provoquer des problemes de potence. Le cholesterol est un composant important de toutes les membranes cellulaires, car sans cholesterol aucune cellule vivante ne peut survivre. Les inhibiteurs CSE peuvent dans certains cas detruire la structure des cellulaires pouvant entrainer une Rhabdamolyse (degeneration musculaire occasionant la mort du sujet. Les patients ressentent ce- la au tout debut des douleurs musculaires. L'efficacite de l'inhibiteur CSE chimique/Statine est bien souvent insuffisant pour obtenir la valeur du but vise. Des doses elevees ou une therapie de combinaisons font augmenter les risques de surete. Lorsque la therapie avec ces substances echouent amplement, les me- decins parlent alors d'une hyperlipidemie d'origine genetique. Jus- tement apres les dees provoques par >, on a compris qu'il etait indispensable de derouler des alternatives beaucoup plus su- res. L'huile de poissons /dans ce contexte on considere efficace tout specialement 1'EPA) fait baisser considerablement la triglyceride, mais a toutefois comme effet secondaire une augmentation visible de 1'LDL, qui au bout de quelques mods s'ajuste a nouveau a la valeur qui existait avant la prise d'huile de poissons. DHA fait augmenter la HDL. Par consequent les valeurs elevees de LDL avant la prise d'huile de poissons ne baissent que moderement, par consequent diminuent insuf- fisamment. La pectine est une substance de fibres et gelifiante ( elle est ob tenue en pressant les pommes et des agrumes), lkg de pectine lie jusqu'a 60 g d'eau, ce qui explique pourquoi la pectine est surtout utilisee comme gelifiant. Melangee a un liquide ou yaourt/fromage blanc, la pectine forme des grumeaux difficiles a consommer. 3 2838966 En tent que substances fibreuses la pectine, tout comme le Guar, lie dans l'intestin le cholesterol principalement sous forme de bile contenant du cholesterol. Les substances fibreuses ont ete verifiees pour controler la reduction du cholesterol dans les cas d'hyperlipidemie. Les resultats ont ete maigres. Pour cette raison, le monde medical n'a pas envisage l'emploi pour faire baisser le taux de cholesterol. Etant donnee qu'aussi bien les substances fibreuses que l'huile de poissons n'ont pas montre, meme separement, aucune baisse gable et suffisante du cholesterol, en particulier le LDL, le medicine ne recommandent et n'utilisent done pas ces substances Le but vise par l' invention est de creer un reducteur du cholesterol qui peut etre donnee aux patients souffrant d'hyperlipidemie, dans des doses suffisantes a long terme, et qui reduit de facon signifi- cante le cholesterol total et la triglyceride sans effete secondai- res indesirables que ce soit a court ou a long terme r tout speciale- ment ceux que l'ont constate avec les Statin/Inhibiteurs CSE. De plus on obtient egalement un apport positif des acides gras Om gea-3 sur la tendon arterielle, les arythmies cardiaques, infarctus du myocarde et les risques d'apoplexie, l'arteriosclerose et sur les maladies inflammatoires comme le rhumatisme, psoriasis, arthrose, Colitis Ulcerosa et Morbus Crohn. La pectine et/ou la Guar amelio- rent la defecation en cas de constipation et accelerent le transit intestinal evacuant plus rapidement les substances toxiques des in- testins. Cette tache a pu etre solutionne grace au reducteur de cholesterol, qui fait done partie de la decouverte, administre par vole vale, il se caracterise par son contenu comprenant 1-3 g d'acide gras Omega-3 (EPA et DHA) et de 5-30 g de pectine et/ou Guar dans chaque dose journaliere. Ce qui surprend c'est ['application combinee d'acides gras Omega-3 et de pectine et/ou Guar, un reducteur hautement efficace, un resul tat inespere apres l' experience independante de chaque groupe de substances. 4 2838966 Les esquimaux et les Japonais ne souffrent pas d'hyperllpidemie en raison d'une forte consommation de poissons gras qui contiennent en plus egalement beaucoup d'acides gras Omega-3 EPA et DHA. Sans aucun douse la proportion naturelle de EPA vis-a-vis de DHA dans le pois- son est de 2:3 par consequent en proportion inverse de EPA a DHA dans les etudes de l'huile de poisson utilisees. Dans les etudes d'huiles de poisson seule la triglyceride fut re duite d'une maniere significante, mais pas LDL. Dans le melange ef- fectue selon l' invention des acides gras Omega-3 qui vent les compo- sants du reducteur du cholesterol dans le plasma la relation natu- relle EPA: DHA est 2:3. Plus de DHA cree plus de DHL qui transporte le cholesterol des cel- lules corporelles vers le foie. Avec un fort transport en direction du foie assure une formation op- timale de la bile a partir du cholesterol. Le cholesterol envoye par l'intermediaire de la bile dans l'intestin est lie au moyen de la bile Pectine/Guar avant qu'il ne puisse etre reabsorbe hors de l'intestin. Dans ce cas l'effectivite de la Pectine/Guar depend ega- lement de sa quantite et la quantite disponible de cholesterol. La DHA est necessaire au fetus et aux nouveaux-nes pour la formation du cerveau (membranes et recepteurs), et lorsqu'elle est en quantite suffisante assure une meilleure maturite et intelligence. L influence de la DHA sur la formation des recepteurs, pourrait ega lement proportionner une formation plus rapide de nouveaux recep- teurs pour l' incorporation du cholesterol dans des cellules tissu- laires. Ceci expliquerait done que les esquimaux, qui ne s'alimentent d'une nourriture faible en fibre presque exclusivement de phoques baleines et poissons gras, par consequent ingerent de grandes quantites de graisses sutees, ne souffrent pas de choleste- rol. EPA inhibe la liberation d'acides gras libres provenant du tissu gras. EPA diminue l'activite d'enzymes pour la formation de trigly s 2838966 cerides dans le foie. Les deux phenomenes reduisent la concentration de triglyceride dans le sang. Cela contribue egalement dans le cas d'une meilleure transformation de VLDL d'une riche triglyceride en LDL contenant peu de triglyceride. Ainsi le LDL cholesterol peut augmenter en consequence. Par consequent un taux de triglyceride re- duit est une bonne condition pour reduire egalement le LDL de ma- niere satisfaisante. La decouverte a ete experimentee sur deux patients masculine d' age moyen: 1. Etant donne que l'inhibiteur CSE (Lipobay) n'a donne aucun effet suffisant, le taux total de cholesterol resta dans la merge habitue! de la fluctuation, une hypercholesterolemie d'origine genetique. Le taux total de cholesterol baissa d'une facon significante un mods apres avoir pris le melange EPA/DHA-Pectine conforme a l' invention. Annee 1996/19971998/19992000/2001 Cholesterol total350/317 270/316 392/255 HDL40/39 42/50 61/64 LDL279/271 222/267 261/183 Triglyc.304/297 224/346 349/196 LDL:HDL7:1/7:1 5,3:1/5,3:1 4,3:1/2,8:1 1996-1997 sans medication (la variation s'inscrit dans le cadre ha bituel) , 1998-19gg avec Lipobay (peu d'effet), 2000 sans medication et a partir de 2001 avec EPA/DHA-pectine (baisse significative a la fois des triglycerides et du LDL). Afin de prevenir le risque d'un taux de lipides sanguine eleve lie a l'arteriosclerose, un rapport LDL/HDL de 4 est favorable. 2. Les patients sous dialyse (qui developpent frequemment une hyperli pidemie) avec un cholesterol total constant de 300-320 sans la prise de medicaments. Apres un mods de prise du melange EPA/DHA-pectine, le cholesterol total a diminue pour atteindre 188 et il est reste peu eleve durant les mods suivants. Le rapport LDL/HDL stest amelio- re et il est passe a 2. En meme temps, les triglycerides ont diminue 6 2838966 de 415 225. [e [DL n'a pas augments avec la balsse des triglycAri- des mais il est passA 95. Date10.01.0206.02.02 CholestArol total312188 HDE5448 LDEinconnu95 TriglycArides415225 Eait tout fait surprenant et nouveau au vu des connaissances mAdi- cales actuelles, le mAlange dAcouvert, savoir pectine/acides gras omAga-3 et agents actits EPA et DHA dans un rapport naturel de 2: 3 (comme dans la nature/dans le poisson) rAduit les lipides sanguine un niveau que l'on ne connaissait jusqu'5 prAsent qu'avec les mAdi cements chimiques de type inhibiteurs d' enzyme de synthAse du cho- lestArol (CSE). La baisse des lipides sanguine ne permet cependant pas, elle- seule, de prAvenir de maniAre suffisante une artAriosclArose. Les acides gras s'oxydent. [es lipides oxydAs provoquent une raction inflammatoire qu1 pourrait tre un facteur responsable de la forma- tion de dApats. C' est pourquoi, il est recommandA lors du dAveloppement de la dAcou verse, d'enrichir le mAlange EPA/DHA pectine et/ou guarAe en vitami- nes C et E antioxydantes et/ou en zinc et sAlAnium, des oligo- AlAment qui vent importants pour les dAfenses imunitaires (dans ce cas, il y a une carence), ainsi qu'en arginine, acide aminA fournis- sant du monoxyde d'azote. ]O [e taux de monoxyde d'azote dans le sang fait ['objet de discus- sions. Un taux suffisant pourrait, en effet, permettre de minimiser la formation de laque sur la paroi artArielle. En outre, il est judicieux d'enrichir le mAlange en L-carnitine, afin de garantir la bonne infiltration des lipides dans les cellules tissulaires puisque la C-carnitine fait office de porteur. Pour les diabAtiques, il convient auspi d'associer du chrome l'oligo@lment zinc. En effet, ces deux substances vent liminAes 7 2838966 de maniere accrue dans l' urine chez les diabetiques, mais elles per- mettent d' augmenter la tolerance au glucose. Exemples de melanges EPA/DHA - pectine et/ou guaree que nous privi- legions: Exemple 1 (portion journaliere): -15 g de pectine et/ou de guaree et 1-3g d'EPA/DHA dans un rapport de 2/3, avec l'utilisation des acides gras omega-3 sous forme de poudre ou de microcapsule stabilises contre l'oxydation avec de la vitamine C et/ou E et qui sont, avant le melange avec la pec- tine/guaree, melanges a un arome, de preference caramel-noisette ou vanille, le cas echeant. Exemple 2 (portion journaliere): Melange identique a l'exemple 1, mais avec, en plus 200 mg de vita- mine C, 100 mg de vitamine E. Exemple 3 (portion journaliere): Melange identique a l'exemple 2, mais avec en plus 15 mg de selenium et 15 mg de zinc ainsi que 200 ug de chrome. Exemple 4 (portion journaliere): Melange identique a l'exemple 3, mais avec en plus 5 g d'arginine. 8 2838966 Certificat d'utilite Baisse du cholesterol par medication vale Demandeur: Volker Bartz, Waldstrasse 67, 35440 Llnden, Alle S magne Droits de protection 1. Mixture des substances par medication vale, caracterisees de cette maniere que dans une portion d'un j our vent combine 5-30 g Pectine et/ou poudre de Guar et 1-3 g d'acides gras Omega-3 EPA et DHA poudre ou micro-capsule, meme en huiles de poisson. 2. Mixture des substances correspondent au droit 1, caracterisees de cette maniere qu'elles contiennent en plus 50-1000 mg vita mine C et 25- 500 mg TA ( Tocopherol- equivalent) vitamine E. 3. Mixture des substances correspondent aux droits 1-2, caracteri sees de cette maniere qu' elles contiennent en plus 10-60 mg selenium et/ou 5-30 mg zinc et/ou 100-200 ug chrome. 4. Mixture des substances correspondent aux droits 1-3, caracteri sees de cette maniere qu' elles contiennent en plus 3-10 g ar ginin (Arg). 5. Mixture des substances correspondent aux droits 1-4, caracteri sees de cette maniere que tout les agents actifes vent contenus dans une poudre, granulat ou capsule ou bien parts d'eux vent ajoutees par exemple comme cachet, dragee ou capsule dans un paquet combine. 6. Mixture des substances correspondent aux droits 1-5, caracteri- sees de cette maniere que les acides gras Omega-3 EPA et DHA vent au minimum en raison de 2:3 a 2:5. 7. Mixture des substances correspondent aux droits 1-6, caracteri- sees de cette maniere que les acides gras Omega-3 EPA et DHA existent en poudre ou dans micro-capsules et vent proteges 9 2838966 contre oxydation avec des antioxydants vitamine C et vitamine E et/ou romarin, venant des alques ou huiles de poisson et prote- gee avec un arome, de preference de gout noix-caramel contre l'odeur et gout de poisson. s 8. Mixture des substances correspondent aux droits 1-7, caracteri- sees de cette maniere que ce vent des denrees alimentaires die- tetique a des fins medicinales, produit complementaire d'alimentation ou des medicaments, empaquetes dans des sachets par unite, ration journaliere ou emballages plus grands comme