Brevet FR2828401A1 — publié le 20030214

La présente invention se rapporte à une composition cosmétique ou dermatologique comprenant une association entre l'IGF1 et/ou un composé mimétique de l'IGF1, et l'acide ascorbique et/ou l'un au moins de ses dérivés, ainsi qu'à l'utilisation de cette composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané physiologique ou photo-induit. Cette composition est préférentiellement destinée à améliorer les signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement en favorisant la prolifération physiologique des kératinocytes et/ou en diminuant la différenciation épidermique. Au cours du vieillissement cutané différents facteurs endogènes ou exogènes interviennent dans l'apparition de rides et/ou de ridules, dans le jaunissement de la peau qui développe un aspect parcheminé accompagné de l'apparition de taches pigmentaires, dans la désorganisation des fibres d'élastine et de collagène entraînant une perte d'élasticité, et dans la perte de souplesse et/ou de fermeté de la peau. Certains de ces signes du vieillissement sont plus particulièrement liés au vieillissement chronologique ou physiologique, c'est-à-dire au vieillissement normal lié à l'âge ou chronobiologique, alors que d'autres sont plus spécifiques du vieillissement induit, c'est-à-dire du vieillissement provoqué d'une manière générale par l'environnement ; il s'agit plus particulièrement du photovieillisement dû à l'exposition au soleil. Les changements de la peau dus au vieillissement chronologique sont la conséquence d'une sénescence génétiquement programmée où interviennent des facteurs endogènes. Ce vieillissement chronologique provoque notamment, un ralentissement du renouvellement des cellules de la peau, ce qui se traduit essentiellement par l'apparition d'altérations cliniques telles que l'apparition de fines rides ou ridules, et par des changements histopathologiques tels qu'une augmentation du nombre et de l'épaisseur des fibres élastiques, une perte de fibres verticales de la membrane du tissu élastique, et la présence de grands fibroblastes irréguliers dans les cellules de ce tissu élastique. Au contraire, le vieillissement induit entraîne des altérations cliniques telles que des rides épaisses et la formation d'une peau molle et tannée, et des changements histopathologiques tels qu'une excessive accumulation de matière élastique dans le derme supérieur et une dégénérescence des fibres de collagène. La peau subit un remodelage constant au cours du vieillissement et/ou du photovieillissement. Certaines de ces transformations observées avec le temps sont notamment la résultante d'une modification de la sécrétion naturelle de l'organisme en hormones (hormones de croissance, prolactine, oestrogène, etc...) et en facteurs de croissance (TGFa et ss, EGF, IGF...). Le rôle de ces hormones et/ou de ces facteurs de croissance est d'autant plus important que l'on sait, qu'avec le vieillissement, leur libération et leur impact sur les tissus cibles diminuent. Avec le temps, la croissance des tissus se stabilisent, tandis que la dégradation matricielle accrue qui s'amplifie avec l'âge, n'est plus compensée par l'action de régénération de ces facteurs hormonaux et/ou de croissance. Parmi ces facteurs de croissance, les IGFs (Insulin Growth Factors) jouent un rôle prépondérant. Ces facteurs ont été découverts lors de l'exploration du mécanisme d'action de l'hormone de croissance GH (Growth Hormone), qui stimule la croissance de tous les tissus, y compris cutanés. Cette hormone GH agit directement sur le tissu pour favoriser sa croissance, ou indirectement par l'intermédiaire des IGFs dont elle stimule la synthèse et la libération à partir des cellules avec lesquelles elle entre en contact. Ce sont donc les IGFs qui vont induire, la croissance du tissu. Avec le vieillissement, le taux des IGFs, diminue pour se stabiliser à l'âge adulte : il s'agit de la somatopause. Ce phénomène a été décrit dans la publication de D. Radman ( Effects of human growth hormone in men over 60 yeard old ; N. Engl J. Med 1990, Juls ; 323 (1) : 1-6). Le foie est le plus important site de production des IGFs mais de nombreuses cellules sont capables de produire des IGFs. Deux types sont classiquement décrits : IGF1 et IGF2. Ce sont deux peptides dont la séquence en acide aminé s'apparente en partie à celle de l'insuline, d'où leur nom. Il existe deux récepteurs, respectivement pour l'IGF1 et pour l'IGF2. Le récepteur à l'IGF1 présente une affinité partagée avec l'insuline. Ce n'est pas le cas pour le récepteur à l'IGF2. La présente invention a pour but de proposer une solution à ces différents problèmes, et notamment de proposer de nouvelles compositions susceptibles d'être utilisées en cosmétique ou en dermatologie, pour limiter le vieillissement de la peau, qu'il soit chronobiologique ou photo-induit, et notamment le vieillissement généré par le ralentissement du renouvellement des cellules, les changement histopathologiques mentionnés ci-dessus, et les altérations cliniques liées au vieillissement induit. Il a été montré, selon la présente invention que les problèmes liés aux signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement peuvent être résolus, ou à tout le moins significativement améliorés grâce à l'association de l'IGF1 et/ou d'un composé mimétique de l'IGF1 avec l'acide ascorbique et/ou l'un au moins de ses dérivés. Il a en effet été constaté que cette association permettait de limiter les signes cutanés du vieillissement et/ou du photovieillissement en favorisant la prolifération physiologique des kératinocytes et/ou en diminuant la différenciation épidermique. Par composé et/ou extrait d'origine végétale ou bactérienne mimétiques de l'IGF1, on entend dans la présente demande, toute substance favorisant la libération et/ou la synthèse d'IGF1 ou toute substance d'origine végétale ou bactérienne se fixant sélectivement sur le récepteur IGF1 de l'IGF et mimant ses effets cutanés. Il est connu dans l'état de la technique que l'IGF1 seul stimule la prolifération des kératinocytes (Neely EK-lnsulin-like growth factors are mitogenic for human keratinocytes and a squamous cell carcimona - J Invest Dermatol1991 Jan ; 96 (1) : 104-10). En ce qui concerne les fibroblastes, il est également connu que l'IGF1 stimule la synthèse des GAGs, et notamment la synthèse du collagène. Des études ont également mis en évidence une participation non négligeable des IGFs dans la cicatrisation. En outre, une étude réalisée in vivo chez l'homme a démontré qu'un traitement percutané d'IGF1 pendant un mois se traduisait par une argumentation de l'épaisseur cutanée. Par ailleurs, l'acide ascorbique (ou vitamine C) est connu de l'homme de l'art pour stimuler la synthèse de l'élastine de la peau. On peut citer à cet égard les brevets US 5801192, US 4983382, et EP 0717983. On peut également citer un article intitulé"Pola to incorporate vitamin C in new cosmetics line for skin care"du Japan Economic Journal du 5 juin 1984 (page 15). Il a été également décrit que l'acide ascorbique utilisé dans des compositions cosmétiques permettait de traiter notamment les rides (Fragrance Kournal, Vo. 8, n 6 (45) (1980) pp 38-43,"Cosmetic and vitaminaction and sfaty to dermatology"). Cependant, l'association de l'IGF1 et/ou d'un composé et/ou d'un extrait d'origine végétale ou bactérienne mimétiques de l'IGF1 avec l'acide ascorbique et/ou l'un au moins de ses dérivés n'a jamais été décrit. La présente invention a donc pour objet une composition cosmétique nouvelle comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, une association entre : a) de l'IGF1 et/ou un composé et/ou un extrait d'origine végétale ou bactérienne mimétiques de l'IGF1, et b) l'acide ascorbique et/ou l'un au moins de ses dérivés. L'acide ascorbique est généralement sous forme L, car il est habituellement extrait de produits naturels. Les dérivés de l'acide ascorbique sont, plus particulièrement, ses sels, tels que notamment l'ascorbate de sodium, l'ascorbylphosphate de magnésium ou de sodium, ses esters, tels que notamment ses esters acétique, propionique, palmitique, cinnamique ou ferrulique, ou ses sucres, tels que notamment l'acide ascorbique glycosilé. Selon l'invention, l'acide ascorbique et/ou ses dérivés peuvent être utilisés seuls ou en mélanges de toute nature, et peuvent être d'origine naturelle ou synthétique. La composition selon l'invention est de préférence adaptée à une application topique sur la peau. Elle comprend avantageusement de 0,000001 à 10% en poids, et de préférence de 0, 00001 à 5% en poids d'IGF1 et/ou de composé et/ou d'extrait d'origine végétale ou bactérienne mimétiques de l'IGF1 par rapport au poids total de la composition. L'acide ascorbique et/ou l'un au moins de ses dérivés sont avantageusement présents dans la composition selon l'invention entre 0,01 et 10 % en poids, et de préférence entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses de l'IGF1 et/ou du composé mimétique de l'IGF1, ni de l'acide ascorbique et/ou ses dérivés utilisables selon l'invention. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tweeno 20 ou Tween 60, par exemple ; et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. Selon une variante de l'invention, la composition peut être adaptée à une administration par voie orale. Dans ce cas, elle peut se présenter sous forme de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions, de granules, de capsules ou de comprimés, par exemple. Les doses quotidiennes d'IGF1 et/ou de composé mimétique de l'IGF1 administrées par voie orale peuvent être comprises entre 1 fentog. et 1 g/jour. Préférentiellement, t'iGFI et/ou le composé mimétique de l'IGF1 est présent dans la composition selon l'invention en une quantité permettant son administration à une dose comprise entre 1 nanog. et 100 mg/jour, ladite posologie étant réalisée en une ou plusieurs prises. Dans des extraits, l'homme du métier pourra adapter la dose en fonction de la composition de l'extrait. Les doses quotidiennes d'acide ascorbique et/ou de l'un au moins de ses dérivés administrées par voie orale sont à définir au cas par cas pour obtenir l'effet physiologique recherché, préférentiellement la dose sera comprise entre 10 mg et 5 g/jour. Dans tous les cas, la composition selon l'invention et/ou la préparation obtenue à partir de celle-ci comprend une quantité efficace d'IGF1 et/ou de composé mimétique de l'IGF1, et une quantité efficace d'acide ascorbique et/ou de l'un au moins de ses dérivés, suffisante pour obtenir l'effet recherché, dans un milieu physiologiquement acceptable. La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier du vieillissement chronologique. Elle concerne en particulier l'utilisation cosmétique de la composition décrite précédemment pour prévenir ou lutter contre la formation de rides et/ou le jaunissement de la peau et l'apparition de taches pigmentaires, et/ou pour améliorer la souplesse de la peau et/ou la fermeté de la peau. La présente invention se rapporte enfin à l'utilisation de la composition décrite précédemment pour fabriquer une préparation destinée à prévenir ou lutter contre la formation de rides et/ou le jaunissement de la peau et l'apparition de taches pigmentaires. Enfin, compte tenu du fait que la libération de l'IGF1 est dépendante de la sécrétion de GH et que cette dernière est libérée de façon pulsatile lors de la phase d'endormissement et uniquement lors de la phase d'endormissement (il s'agit d'une alternance veille/sommeil et d'une alternance jour/nuit) la présente invention concerne également des compositions cosmétiques nocturnes et/ou mimant la physiologie du sommeil pour compléter les effets cutanés du sommeil au cours du sommeil normal et/ou pour supplémenter la dérégulation des fonctions épidermiques cutanées qui peuvent apparaître lors d'une absence de sommeil. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. Exemple 1 : Crème eau dans l'huile Monostearate de Glycerol 6, 0 % Alcool stearylique 4, 0% Huile de Vaseline 10, 0% Huile de Silicone 5, 0% Vitamine C 5% If1 mimétique 0, 05 % Glycérine 8, 0% Polymère carboryvinylique type carbopol 0, 3 % Conservateurs 0, 4 % Parfum 0, 5% Trethanolamine 0, 3 % Eau QSP............................................................................................ 100% Exemple 2 : Capsules molles Excipients : Huile de soja 40 mg Huile de germe de blé 85 mg Lécithines de soja 25 mg Vitamines : Tocophénols naturels 3 mg Vitamine C 60 mg Composants : Extraits d'agrumes enrichis en vitamine C (10% w/w)......................... 2,5 g Biomimétique IGF1 ............................................................................... REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, une association entre : a) de l'IGF1 et/ou un composé et/ou un extrait d'origine végétale et/ou bactérienne mimétiques de l'IGF1, et b) l'acide ascorbique et/ou l'un au moins de ses dérivés. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'acide ascorbique est sous forme L. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que les dérivés de l'acide ascorbique sont choisi parmi les sels d'acide ascorbique les esters d'acide ascorbique. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que les sels d'acide ascorbique sont choisis parmi l'ascorbate de sodium, l'ascorbylphosphate de magnésium et l'ascorbylphosphate de sodium. 5. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que les esters d'acide ascorbique sont choisis parmi les esters acétique, propionique, palmitique, cinnamique et ferrulique. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,000001 à 10 % en poids d'IGF1 et/ou de composé mimétique d'IGF1 par rapport au poids total de la composition 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide ascorbique et/ou l'un au moins de ses dérivés sont présents dans la composition à raison de 0,01 à 10 % en poids, de préférence de 0,1 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de produit de soin antivieillissement et/ou anti-photovieillissement. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une composition nocturne. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une administration orale. 12. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, et en particulier du photovieillissement. 13. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 pour prévenir ou lutter contre la formation de rides et/ou de ridules et/ou le jaunissement de la peau et l'apparition de taches pigmentaires, et/ou augmenter la souplesse et/ou la fermeté de la peau. 14. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 pour fabriquer une préparation destinée à prévenir ou lutter contre la formation de rides et/ou de ridules.