Brevet FR2825292A1 — publié le 20021206

L'invention concerne un procédé d'enrobage d'une substance active dans un complexe interpolymère pour préparer un produit enrobé sous forme de particules. Elle a trait aussi à un tel produit lorsqu'il est préparé par le procédé. Conformément à l'invention, il est proposé un procédé d'enrobage d'une substance active dans un complexe interpolymère pour préparer un produit enrobé sous forme de particules, le procédé comprenant les étapes dans lesquelles : on forme un mélange d'un fluide supercritique, d'un complexe interpolymère et d'une substance active ; on provoque ou on permet l'enrobage de la substance active par le complexe interpolymère ; on sépare le produit enrobé du fluide supercritique ; et si cela est nécessaire, on soumet le produit à une réduction de taille pour obtenir des particules dans lesquelles la substance active est enrobée par le complexe interpolymère. La formation du mélange peut comprendre l'étape consistant à dissoudre un complexe interpolymère préalablement préparé dans le fluide supercritique afin que le mélange comprenne une solution du complexe interpolymère, constituant un soluté, dans le fluide supercritique, constituant un solvant. Autrement, la formation du mélange peut comprendre les étapes consistant à dissoudre dans le fluide supercritique chacun d'au moins deux polymères complémentaires pouvant interagir l'un avec l'autre en solution dans un fluide supercritique pour former un complexe interpolymère, afin de former une solution dans laquelle ils sont des solutés et la solution supercritique est un solvant, et à provoquer ou permettre une interaction des polymères complémentaires pour former le complexe interpolymère dans le fluide supercritique. Dans ce cas, si les polymères complémentaires interagissent ensemble pour former un complexe interpolymère qui est soluble dans le fluide supercritique, la formation du mélange peut comprendre l'étape consistant à dissoudre chacun des polymères complémentaires dans le fluide supercritique afin de former une solution dans laquelle les polymères complémentaires forment respectivement des solutés dans le fluide supercritique constituant un solvant, le fait de provoquer ou de permettre l'interaction des polymères complémentaires agissant de façon à former le complexe interpolymère en tant que soluté dissous dans le fluide supercritique constituant le solvant. Autrement, si les polymères complémentaires interagissent ensemble pour former un complexe interpolymère qui est insoluble dans le fluide supercritique, la formation du mélange peut comprendre les étapes consistant à dissoudre séparément chacun des polymères complémentaires dans le fluide supercritique pour former des solutions séparées dans lesquelles les polymères complémentaires forment respectivement des solutés dans le fluide supercritique constituant le solvant, et à mélanger ensemble les solutions séparées pour provoquer ou permettre une interaction ensemble des polymères complémentaires afin de former le complexe interpolymère, la formation du complexe interpolymère entraînant sa précipitation à partir du fluide supercritique. Dans chaque cas, la formation du mélange peut comprendre l'étape consistant à introduire par mélange un agent solubilisant dans le mélange, l'agent solubilisant agissant de façon à faciliter la dissolution dans le fluide supercritique d'au moins un élément du groupe constitué des polymères complémentaires et du complexe interpolymère. Des exemples de tels agents solubilisants sont des agents d'entraînement tels que des solvants de bas poids moléculaire, par exemple des alcools de bas poids moléculaire, ayant des poids moléculaires inférieurs à 100 g/mole, qui sont aisément solubles dans le fluide supercritique et aident à la dissolution dans celuici des polymères complémentaires et/ou du complexe interpolymère. En outre, la formation du mélange peut comprendre la dispersion de la substance active sous la forme d'une suspension de particules dans le fluide supercritique, le fait de provoquer ou de permettre l'enrobage des particules de la substance active par le complexe interpolymère consistant à amener le complexe interpolymère à, ou lui permettre de, précipiter à partir du fluide supercritique sur les surfaces des particules. Lorsque le complexe interpolymère est soluble dans le fluide supercritique et y reste dissous après sa formation, la formation du mélange du complexe interpolymère, du fluide supercritique et de la substance active peut comprendre la dissolution de chacun d'au moins deux polymères complémentaires capables d'interagir entre eux en solution pour former un complexe interpolymère, simultanément dans le même fluide supercritique, ou séparément pour former des solutions de polymères complémentaires, et le mélange ensemble des solutions séparées pour permettre aux polymères complémentaires qu'elles contiennent d'interagir pour former le complexe polymère en solution dans le fluide supercritique. La substance active peut être dispersée dans au moins l'une des solutions complémentaires, avant que le polymère associé y soit dissous. Autrement ou en plus, la substance active peut être dispersée dans l'une des solutions de polymères complémentaires, après la formation de la solution par dissolution de son polymère dans son fluide supercritique. Une autre possibilité est que, autrement ou en outre, la substance active puisse être dispersée dans la solution du complexe interpolymère, après que le mélange de toutes solutions de polymères complémentaires a eu lieu et après que les polymères complémentaires ont interagi pour former le complexe interpolymère, mais avant la précipitation du complexe interpolymère. Dans des cas où la solubilité du complexe interpolymère est faible et le complexe interpolymère est formé dans le fluide supercritique à des concentrations élevées, supérieures à sa concentration de saturation, on peut le laisser précipiter spontanément sur des particules de la substance active dès que le complexe interpolymère est formé. Lors de la préparation préalable du complexe interpolymère, il peut être préparé au préalable comme décrit, par exemple, dans le brevet des États Unis d'Amérique nO 6 221 399 de la Demanderesse, cette opération étant suivie d'une dissolution du complexe interpolymère en tant que soluté dans le fluide supercritique. Dans ce cas, la substance active peut être dispersée dans le fluide supercritique avant que le complexe interpolymère y soit dissous, et/ou la substance active peut être dispersée dans la solution, après que le complexe interpolymère a été dissous dans le fluide supercritique. La précipitation du complexe interpolymère à partir de la solution sur la substance active peut être effectuée par tout procédé convenable. Ainsi, on peut faire varier la pression du solvant constitué du fluide supercritique pour provoquer la précipitation. Similairement, on peut faire varier la température du solvant pour provoquer la précipitation et, si cela est souhaité, on peut faire varier à la fois la pression et la température pour provoquer la précipitation. Autrement ou en outre, un constituant non solvant, qui provoque la précipitation, peut être ajouté à la solution. Une autre possibilité est que la solution du complexe interpolymère dans laquelle la substance active est dispersée peut être concentrée en permettant au solvant de s'évaporer, par exemple en atomisant la solution, par exemple à la manière d'un séchage par pulvérisation, pour donner un produit enrobé. Lorsque la substance active est une matière solide poreuse en particules, le procédé peut comprendre la précipitation du complexe interpolymère à la fois sur les surfaces extérieures des particules de la substance active et sur les surfaces intérieures de leurs pores intérieurs. Comme indiqué ci-dessus, la formation de la solution ou des solutions peut comprendre l'utilisation d'un agent solubilisant convenable pour faciliter la dissolution d'un ou plusieurs des polymères complémentaires et/ou du complexe interpolymère dans le solvant constitué du fluide supercritique. À cet égard, le solvant constitué du fluide supercritique peut être une substance unique ou peut être un mélange de plusieurs substances, à savoir de deux ou plus de deux espèces moléculaires différentes, et le procédé peut comprendre l'utilisation de plus d'un tel agent solubilisant. Les complexes interpolymères de la présente invention peuvent être formés par l'interaction, par complexation interpolymère, entre deux ou plus de deux polymères par une liaison hydrogène, par des forces ioniques, par des forces de van der Waals, par des interactions hydrophobes et/ou par des forces électrostatiques, comme décrit plus complètement dans le brevet nO 6 221 399 précité. La formation du mélange peut comprendre, dans une autre forme de réalisation de l'invention, l'étape consistant à dissoudre la substance active en tant que soluté dans le fluide supercritique constituant le solvant pour former une solution de la substance active dans le fluide supercritique, le fait de provoquer ou de permettre l'enrobage de la substance active par le complexe interpolymère comprenant l'atomisation du mélange dans une atmosphère ayant une température et une pression telles que le solvant constitué du fluide supercritique s'évapore pour laisser un résidu comprenant des particules dans lesquelles la substance active est enrobée par le complexe interpolymère. Dans ce contexte, le mot "évaporer" n'a évidemment pas sa signification habituelle de quitter l'état liquide en passant dans l'état gazeux, mais signifie, plutôt, que le solvant quitte l'état supercritique pour passer dans un état sous-critique dans lequel la température est inférieure à la température critique et/ou la pression est inférieure à la pression critique. Une autre possibilité est que la formation du mélange puisse comprendre l'étape consistant à dissoudre le fluide supercritique dans le complexe interpolymère pour liquéfier ou plastifier le complexe interpolymère. Dans ce cas, la formation du mélange peut comprendre les étapes consistant à mélanger au moins deux polymères complémentaires, pouvant interagir ensemble lorsqu'ils sont mélangés et dans une forme liquéfiée ou plastifiée, afin d'obtenir un mélange comprenant les polymères, à dissoudre le fluide supercritique dans les polymères, et à provoquer ou permettre l'interaction ensemble des polymères sous une forme mélangée, liquéfiée ou plastifiée, pour former le complexe interpolymère. L'action consistant à mélanger les polymères peut être destinée à former un mélange de particules comprenant des particules de polymère ayant une dimension de 1000 Mm au maximum, avantageusement de 500 Mm au maximum et plus avantageusement de 300 Mm au maximum, après quoi le fluide supercritique est dissous dans les particules de polymère. Autrement, le fluide supercritique peut être dissous séparément dans les polymères complémentaires sous forme de particules comprenant des particules ayant une dimension de 1000 Mm au maximum, avantageusement de 500 Mm au maximum et plus avantageusement de 300 Mm au maximum, après quoi les polymères sous forme liquéfiée ou plastifiée sont mélangés pour former le mélange. Le fait de provoquer ou permettre l'enrobage de la substance active par le complexe interpolymère peut comprendre l'atomisation du mélange dans une atmosphère ayant une température et une pression telles que le fluide supercritique s'évapore pour laisser un résidu comprenant des particules dans lesquelles la substance active est enrobée par le complexe interpolymère. Dans ce cas, la dissolution du fluide supercritique dans le complexe interpolymère pour liquéfier ou plastifier le complexe interpolymère peut comprendre l'étape consistant à disperser un agent réduisant la viscosité dans le complexe interpolymère afin de réduire la viscosité du complexe interpolymère pour faciliter l'atomisation. Ainsi, par exemple, du poly (éthylèneglycol) peut être dissous en tant qu'agent réduisant la viscosité pour réduire la viscosité du complexe interpolymère liquéfié ou plastifié. Autrement, le fait de provoquer ou permettre l'enrobage de la substance active par le complexe interpolymère peut comprendre le fait de permettre au fluide supercritique de s'évaporer pour laisser un résidu solide comprenant la substance active dispersée dans le complexe interpolymère, et de soumettre le résidu à une réduction de taille pour obtenir des particules dans lesquelles la substance active est enrobée par le complexe interpolymère. En général, la formation du mélange peut comprendre l'étape consistant à introduire par mélange un surfactant polymère dans le mélange, par exemple un surfactant appelé poloxamère ou des copolymères tri-séquencés poly (oxyde d'éthylène) -poly (oxyde de propylène) - (poly (oxyde d'éthylène), pour renforcer l'interaction entre les polymères complémentaires et/ou renforcer la solubilité du fluide supercritique dans les polymères complémentaires et dans le complexe interpolymère. Un tel surfactant polymérique peut habituellement être aisément liquéfié par le fluide supercritique et aide le fluide supercritique à liquéfier les polymères complémentaires et le complexe interpolymère. Cependant, lorsque le surfactant est soluble dans le fluide supercritique, il renforce la dissolution des polymères complémentaires et du complexe interpolymère dans le fluide supercritique plutôt que sa liquéfaction par le fluide supercritique. Il convient de noter que, en particulier dans le cas où le complexe interpolymère enrobant la substance active dans le produit d'enrobage est insoluble et n'est pas liquéfiable ni plastifiable dans le fluide supercritique dans lequel les polymères complémentaires interagissent pour former le complexe interpolymère, le procédé d'enrobage de la présente invention peut être exécuté plus d'une fois, le deuxième enrobage et chaque enrobage suivant étant exécutés sur une substance active qui est contenue dans le produit enrobé de l'enrobage précédent. En d'autres termes, si cela est souhaité, le procédé d'enrobage selon l'invention peut être répété plus d'une fois, le deuxième enrobage et chaque enrobage suivant étant exécutés sur une substance active qui est procurée par le produit enrobé de l'enrobage précédent. Les polymères qui forment le complexe interpolymère par complexation interpolymère peuvent être choisis parmi des éléments complémentaires du groupe consistant en polymères hydrophiles, polymères hydrophobes, polymères hydrophiles modifiés pour être hydrophobes, et polymères hydrophobes modifiés pour être hydrophiles, tels que des alginates, des alkyl-et hydroxyalkylcelluloses, de la carboxyméthylcellulose et ses sels, du carragheen, de la cellulose et ses dérivés, de la gélatine, de la gellane, de la gomme guar, de la gomme arabique, des copolymères de l'acide maléique, des copolymères de l'acide méthacrylique, des copolymères méthylvinyléther/anhydride maléique, des pectines, du polyacrylamide, du poly (acide acrylique) et ses sels, du poly (éthylèneglycol), de la poly- (éthylèneimine), du poly (oxyde d'éthylène), du poly (oxyde de propylène), du poly (acide méthacrylique), du polystyrène et du polystyrène sulfoné, du poly (acétate de vinyle), du poly (alcool vinylique), de la poly (amine vinylique), de la poly (vinyle pyrrolidone, du poly (acide sulfonique de vinyle), des amidons et leurs dérivés, des copolymères de styrène et d'anhydride maléique, des copolymères de l'acide crotonique, de la gomme de xanthane ou analogue, et leurs dérivés et copolymères. Les polymères utilisés peuvent être préalablement traités, par exemple par déprotonation ou préprotonation de ceux-ci, ou par modification chimique de ceux-ci ou analogue, afin d'adapter le type et le degré des interactions interpolymère agissant pour former le complexe interpolymère. Les polymères utilisés peuvent être linéaires, ramifiés, en forme d'étoiles, en forme de peignes, réticulés, greffés ou analogue. Les substances actives qui peuvent être enrobées dans les complexes interpolymères pour former les produits enrobés de l'invention peuvent comprendre des organismes vivants tels que des bactéries, des prébiotiques, des probiotiques, des spermatozoïdes, des ovules, des embryons, des cellules, des blastocytes ou analogues ; des vaccins ; des protéines ; des hormones ; des enzymes ; des compositions pharmaceutiques ; des médicaments ; des vitamines ; des minéraux ; des éléments à l'état de traces ; des substances nutritives ; des substances micronutritives ; des antioxydants ; des agents d'élimination de radicaux ; des stabilisants aux ultraviolets (UV) des pigments des substances organiques et inorganiques ; ou analogues. Si cela est souhaité, les substances actives peuvent, avant l'enrobage dans le complexe interpolymère, être absorbées ou adsorbées dans des particules de matières solides inertes poreuses, telles que de la silice colloïdale, du carbone ou analogue. Le fluide supercritique tel qu'utilisé dans ce mémoire est un gaz dense qui est maintenu à une température supérieure à sa température critique (la température critique étant la température au-dessus de laquelle il ne peut pas être liquéfié uniquement par l'application d'une pression), et à une pression supérieure à sa pression critique (la pression critique étant la pression demandée pour liquéfier le gaz à sa température critique). Un solvant constitué d'un fluide supercritique peut comprendre un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe consistant en des hydrocarbures (tels que l'éthane, l'éthène, le propane, le pentane, le cyclohexane ou le toluène), du diméthyléther, du méthanol, de l'éthanol, des carbures fluorés, du dioxyde de carbone, de l'oxyde nitreux, de l'ammoniac ou analogue et leurs mélanges, contenant facultativement un ou plusieurs solubilisants, mais il est constitué habituellement de dioxyde de carbone. Il ressort de ce qui précède qu'un certain nombre de versions particulières du procédé de l'invention sont possibles. Ainsi, comme on le pressent ci-dessus et lorsqu'on utilise facultativement du dioxyde de carbone (qui est le fluide supercritique préféré) en tant que fluide supercritique, il peut apparaître une situation dans laquelle la substance active est insoluble dans le fluide supercritique, les polymères complémentaires sont solubles dans le fluide supercritique et le complexe interpolymère est insoluble dans le fluide supercritique. Dans ce cas, les polymères peuvent être dissous séparément dans du dioxyde de carbone supercritique pour former des solutions complémentaires, après quoi les solutions complémentaires sont mélangées ensemble pour former un mélange et pour permettre aux polymères d'interagir afin de former le complexe interpolymère. Ce complexe interpolymère se sépare automatiquement en précipitant du fluide supercritique. Pourvu que la substance active soit dispersée sous forme de particules solides dans le mélange duquel le complexe interpolymère précipite, le complexe interpolymère précipite sur les particules pour les enrober. La dispersion de la substance active peut avoir lieu dans une ou plusieurs des solutions complémentaires avant leur mélange, ou dans le mélange, après leur mélange mais avant la précipitation du complexe interpolymère. Autrement, les polymères complémentaires et le complexe interpolymère peuvent tous être solubles dans le fluide supercritique qui, une fois de plus, est optionnellement du dioxyde de carbone. Dans ce cas, après une dissolution séparée des polymères dans le dioxyde de carbone supercritique pour former les solutions complémentaires, les solutions complémentaires peuvent être mélangées intimement, puis immédiatement atomisées, dans des conditions de pression et de température auxquelles le dioxyde de carbone n'est plus supercritique, afin de provoquer l'évaporation du dioxyde de carbone et la précipitation du complexe interpolymère et de toutes quantités restantes des polymères complémentaires. Dans ce cas, la substance active peut être soluble ou insoluble dans le fluide supercritique, et peut être mélangée dans une ou plusieurs des solutions complémentaires, ou dans le mélange des solutions complémentaires, avant l'atomisation. Si elle est soluble dans le fluide supercritique, ses particules précipitent pendant l'atomisation et sont enrobées par le complexe interpolymère qui précipite. Naturellement, si la substance active est insoluble, le complexe interpolymère peut simplement précipiter directement sur ses particules, en réponse à l'atomisation. Même si le complexe interpolymère est peu soluble ou indubitablement insoluble dans le fluide supercritique, une atomisation peut être effectuée au moyen d'une buse dans une chambre collectrice de particules, après un mélange rapide des solutions complémentaires dans une chambre de mélange. On entend par une atomisation suivant immédiatement le mélange des solutions complémentaires le fait que l'atomisation doit avoir lieu avant que l'interaction entre les polymères complémentaires ait progressé jusqu'à un stade où la précipitation du mélange atomisé est inefficace pour enrober la substance active. Le dioxyde de carbone est maintenu dans un état supercritique jusqu'à ce que l'atomisation ait lieu, par exemple en étant chauffé sous pression, et l'atomisation doit avoir lieu, comme indiqué ci-dessus, tandis que l'interaction des polymères complémentaires pour former le complexe interpolymère est encore suffisamment incomplète pour permettre au complexe interpolymère de précipiter du mélange en cours d'atomisation pour y enrober des particules de la substance active. Une autre possibilité, lorsqu'on utilise encore du dioxyde de carbone en particulier en tant que fluide supercritique, est que la substance active soit insoluble dans le dioxyde de carbone supercritique, tandis que les polymères complémentaires y sont insolubles, mais peuvent être liquéfiés ou plastifiés par dissolution dans ceux-ci du dioxyde de carbone supercritique, et que le complexe interpolymère soit similairement insoluble dans le dioxyde de carbone supercritique, mais puisse être liquéfié ou plastifié par dissolution dans celui-ci du dioxyde de carbone supercritique. Dans ce cas, un mélange sec de la matière active et des polymères complémentaires, tous sous la forme de particules divisées de façon suffisamment fine, par exemple inférieures à 1000/lm, avantageusement inférieures à 500 lm et plus avantageusement inférieures à 300 jum, peut être produit, le mélange étant exposé à du dioxyde de carbone supercritique pour liquéfier ou plastifier les polymères par dissolution dans ceux-ci, afin de provoquer ou permettre leur interaction ensemble pour former le complexe interpolymère, lequel complexe devient et/ou reste liquéfié ou plastifié par le dioxyde de carbone qui y est dissous ou en dissolution, les polymères et le complexe interpolymère liquéfiés ayant habituellement des viscosités telles que la substance active est maintenue en suspension. La suspension de la substance active dans un complexe interpolymère liquéfié ou plastifié peut ensuite être atomisée, par exemple au moyen d'une buse de projection dans une chambre collectrice de particules, dans une atmosphère à une température et une pression choisies de façon que le dioxyde de carbone supercritique dissous dans le complexe interpolymère atomisé s'évapore pour laisser des particules de la substance active enrobées par le complexe interpolymère. Autrement, si un ou plusieurs des polymères complémentaires ne peuvent pas être liquéfiés ou plastifiés, mais que le complexe interpolymère peut être liquéfié ou plastifié, une variante de ce procédé peut être utilisée, pourvu que les polymères complémentaires soient mélangés de façon suffisamment intime, sous une forme divisée de façon suffisamment fine, pour interagir ensemble afin de former le complexe interpolymère. En fait, le procédé peut également être utilisé, en principe, même si la substance active est soluble dans le dioxyde de carbone supercritique et/ou dans les polymères complémentaires ou le complexe interpolymère, car elle précipitera et se trouvera enrobée dans le complexe interpolymère pendant l'atomisation. On attend de procédés impliquant une atomisation d'un complexe interpolymère liquéfié ou plastifié l'avantage d'une utilisation efficace du volume de la chambre de pression, qui contient le dioxyde de carbone supercritique, lorsqu'il est mélangé avec la substance active, avec les polymères complémentaires et/ou le complexe interpolymère, car ceci peut conduire à la production de mélanges atomisables contenant le complexe interpolymère et les polymères complémentaires, dans un ou plusieurs desquels le dioxyde de carbone supercritique est dissous, à des concentrations beaucoup plus élevées que dans le cas où les polymères complémentaires ou le complexe interpolymère doivent être dissous dans le fluide supercritique. Naturellement, pour ce procédé particulier, un complexe interpolymère en particules préalablement préparé, convenable, peut être utilisé au lieu de commencer avec les polymères complémentaires, le complexe interpolymère préalablement préparé étant mélangé avec une substance active, laquelle est habituellement en particules, avant, pendant ou après la liquéfaction ou la plastification du complexe interpolymère, que la substance active soit soluble ou non dans le dioxyde de carbone supercritique. Il existe une autre possibilité lorsqu'un mélange cidessus est trop visqueux pour être atomisé, par exemple du fait que le complexe interpolymère formé est insoluble dans le dioxyde de carbone supercritique et ne peut pas être liquéfié ou plastifié par celui-ci, les polymères complémentaires étant cependant insolubles dans le dioxyde de carbone supercritique, mais pouvant être liquéfiés ou plastifiés par celui-ci, et la substance active étant soluble ou insoluble dans le dioxyde de carbone supercritique, dans les polymères et/ou dans le complexe. Dans ce cas, après que les polymères complémentaires ont interagit pour former le complexe interpolymère, si un complexe interpolymère préalablement préparé n'est pas autrement utilisé, le complexe interpolymère liquéfié ou plastifié, mélangé avec la substance active, peut avoir la pression et la température de son environnement suffisamment réduites pour permettre une évaporation du dioxyde de carbone supercritique, pour laisser un résidu solide de complexe interpolymère dans lequel de la substance active est dispersée, qui peut être soumise à une réduction de taille, par exemple par broyage, pour produire la substance active enrobée dans le complexe interpolymère en tant que produit. Il existe une autre possibilité encore pour le procédé lorsque le complexe interpolymère est insoluble dans le fluide supercritique tel que du dioxyde de carbone, si, pour les polymères complémentaires en particules devant être liquéfiés ou plastifiés séparément avec du dioxyde de carbone supercritique, les polymères complémentaires sont ensuite mélangés et atomisés, par exemple en étant injectés dans une chambre de mélange conduisant à une buse de projection dans une chambre collectrice, une interaction des polymères pour former le complexe interpolymère ayant lieu avant l'évaporation du dioxyde de carbone. Naturellement, l'atomisation a lieu à une température et une pression auxquelles le dioxyde de carbone n'est pas supercritique. Bien que cette version du procédé puisse être utilisée en principe que la substance active soit soluble ou insoluble dans le dioxyde de carbone supercritique, étant dissoute dans un ou plusieurs des polymères complémentaires avant ou après leur liquéfaction ou leur plastification, ou étant en fait mélangée sous ladite forme de particules avec eux pendant leur mélange, et bien que cette version du procédé puisse être utilisée, que le complexe interpolymère puisse ou non être liquéfié ou plastifié par le dioxyde de carbone supercritique dissous sans celui-ci, il est prévu que ce procédé soit particulièrement utile si la substance active est insoluble dans le dioxyde de carbone supercritique, et si le complexe interpolymère y est insoluble et ne peut pas être liquéfié par celui-ci. Dans des versions du procédé, lorsqu'un résidu solide comprenant de la substance active dispersée dans le complexe interpolymère est broyé pour obtenir le produit en particules, une partie de la substance active peut être mise à nu par le broyage aux surfaces des particules, en sorte que la substance active n'est pas entièrement enrobée. On considère cependant que la proportion de substance active ainsi mise à nu sera négligeable en comparaison avec la proportion de substance active contenue dans le produit qui est en fait totalement enrobée par le complexe interpolymère. En ce qui concerne les paramètres du processus, ceuxci dépendent de la version du procédé ci-dessus utilisée, et du fluide supercritique utilisé, ainsi que de sa température critique et de sa pression critique, et des paramètres convenables/acceptables ou optimaux doivent être déterminés par expérimentation habituelle, en conservant à l'esprit des considérations pratiques et économiques. Comme indiqué ci-dessus, il est prévu que le dioxyde de carbone soit le fluide supercritique habituellement choisi, du fait de son faible coût, de son innocuité pour l'environnement et de sa grande disponibilité, et du fait de sa température critique et de sa pression critique acceptables. Dans le cas du dioxyde de carbone, il est prévu que le procédé soit habituellement mis en oeuvre à une pression supérieure à 7500 kPa, avantageusement à une pression de 15000 à 50000 kPa et plus avantageusement à une pression de 25000 à 40000 kPa. En ce qui concerne la température, le dioxyde de carbone est utilisé à une température supérieure à la température critique qui est de 32 C, par exemple à une température de 32 à 1500C, avantageusement de 32 à 1000C et plus avantageusement de 32 à 50 C. Dans le cas du dioxyde de carbone, en particulier, mais également pour d'autres fluides supercritiques, la teneur en matières solides du mélange de départ à l'exclusion du fluide supercritique peut être de 0, 1 à 80% en volume, avantageusement de 10 à 70% et plus avantageusement de 20 à 60%, c'est-à-dire sur la base du volume du réacteur. Tous agents d'entraînement utilisés peuvent constituer au total 0,01 à 10% en masse, avantageusement 0, 01 à 5%, et plus avantageusement 0,5 à 2%, de la masse totale de l'agent d'entraînement et du fluide supercritique constitué de dioxyde de carbone dans le mélange de départ chargé dans le réacteur, des proportions similaires étant prévues pour convenir à d'autres fluides supercritiques ou des mélanges de ceux-ci. Tout agent réduisant la viscosité utilisé peut constituer 1 à 90% en masse, avantageusement 5 à 70% et plus avantageusement 10 à 60%, de la masse totale de la substance active, des polymères complémentaires ou des complexes interpolymères préalablement préparés, et des agents réduisant la viscosité dans le mélange de départ chargé dans le réacteur. Similairement, tous surfactants polymériques utilisés peuvent constituer 1 à 90% en masse, avantageusement 5 à 70% et plus avantageusement 10 à 60%, de la masse totale de la substance active, des polymères complémentaires ou des complexes interpolymères préalablement préparés, et des surfactants polymériques dans le mélange de départ chargé dans le réacteur. Similairement aussi, tous agents solubilisants utilisés peuvent constituer 1 à 90% en masse, avantageusement 5 à 70% et plus avantageusement 10 à 60%, de la masse totale des substances actives, des polymères complémentaires ou des complexes interpolymères préalablement préparés, et des agents solubilisants dans le mélange de départ chargé dans le réacteur. La teneur en substance active peut elle-même s'élever à 0,01 à 60% en masse, avantageusement à 0,1 à 50% et plus avantageusement à 1 à 40%, de la masse totale des substances actives et des polymères complémentaires ou des complexes interpolymères préalablement préparés dans le mélange de départ chargé dans le réacteur. Lorsque deux polymères complémentaires sont utilisés, le rapport de leurs masses dépend de la nature ou de l'identité des polymères complémentaires utilisés, et de l'interaction entre eux pour former le complexe interpolymère, et il est prévu que ce rapport en masse soit de 0,5 : 99,5 à 99,5 : 0,5, plus habituellement de 1 : 99 à 99 : 1, et notamment de 10 : 90 à 90 : 10. En d'autres termes, (et il en est de même lorsqu 1 on utilise trois ou plus de trois polymères complémentaires), chaque polymère complémentaire peut constituer au moins 0,5% en masse de la masse totale des polymères complémentaires utilisés, avantageusement au moins 1% et plus avantageusement au moins 10% ; et, similairement, chaque polymère complémentaire constitue 99,5% au maximum de la masse totale des polymères complémentaires utilisés, avantageusement 99% au maximum et habituellement 90% au maximum. L'invention sera décrite plus en détail en regard des dessins annexés à titre d'exemples nullement limitatifs et sur lesquels : les figures 1 à 3 sont des vues en élévation latérale schématique avec coupe d'un réacteur à haute pression pendant son utilisation conformément au procédé de l'invention ; les figures 4 à 6 sont des vues en élévation schématique avec coupe, similaires, d'une modification du réacteur des figures 1 à 3, également pendant son utilisation conformément au procédé de l'invention ; les figures 7 à 9 sont également des vues en élévation schématique avec coupe d'un autre réacteur à haute pression pendant son utilisation conformément à l'invention ; la figure 10 montre des courbes de spectres infrarouges à transformée de Fourier, respectivement de deux polymères complémentaires et d'un complexe interpolymère formé par interaction entre eux, dans lesquelles la transmittance exprimée par un pourcentage par rapport au fond est tracée en fonction du nombre d'ondes en cm-l ; la figure 11 montre un graphique donnant un pourcentage de libération en fonction du temps, concernant la libération d'une substance active enrobée conformément au procédé de l'invention, dans des liquides aqueux à différents pH. Sur les figures 1 à 3 des dessins, la référence numérique 10 désigne de façon générale un réacteur à haute pression pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention. Le réacteur 10 comporte une enceinte 12 pourvue d'une fermeture 14. L'enceinte présente un espace intérieur creux 16 divisé par une cloison mobile 18 en deux chambres de pression 20,22 pourvues chacune d'un agitateur 24 du type à hélice. Les chambres 20,22 et l'enceinte 12 sont de section transversale circulaire, l'enceinte 12 étant allongée axialement, avec les chambres 20,22 alignées coaxialement et horizontalement entre elles. La chambre 22 a un diamètre légèrement supérieur de celui de la chambre 20, et la fermeture 14 est un couvercle à l'extrémité de la chambre 22 éloignée de la chambre 20. La cloison 18 est un disque circulaire ayant un bord chanfreiné qui s'applique de façon étanche contre une partie intérieurement conique de la paroi de l'enceinte 12, cette partie conique formant une liaison entre les chambres 20,22. La cloison 18 peut être déplacée axialement entre une position fermée (figures 1 et 2) dans laquelle elle isole les chambres 20,22, et les sépare de façon étanche, l'une de l'autre, et une position ouverte (figure 3) dans laquelle elle permet une communication, et un écoulement de fluide entre elles. Les chambres 20,22 sont représentées comme contenant un fluide supercritique constitué de dioxyde de carbone. Sur la figure 1, une couche 26 de particules est représentée sur la surface inférieure des parties intérieures des chambres 20,22, en dessous du dioxyde de carbone supercritique surnageant en 28. Sur les figures 2 et 3, les particules provenant des couches 26 sont représentées en dispersion et en suspension dans le dioxyde de carbone 28. En référence aux figures 4 à 6, on utilise les mêmes références numériques pour désigner les mêmes pièces que sur les figures 1 à 3, sauf indication contraire. La différence principale entre les figures 4 à 6, d'une part, et les figures 1 à 3, d'autre part, est que les surfaces inférieures des parties intérieures des chambres 20,22 sur les figures 4 à 6 sont pourvues de sorties 30 de fluide qui, elles-mêmes, sont pourvues de robinets d'arrêt respectifs 32. Les sorties 28 mènent dans un conduit 34 qui, lui-même, mène à une chambre collectrice de particules défini par la partie intérieure creuse d'une enceinte 36, dans laquelle le conduit 34 débouche en passant par une buse 38 de projection. Aucune particule en suspension n'est représentée dans les chambres 20,22 des figures 3 et 4, et les particules séchées et en cours de séchage sur la figure 4 sont représentées sous la forme d'une projection dans la chambre 36, provenant du dioxyde de carbone supercritique atomisé entrant dans la chambre 36 en passant par la buse 38 provenant du conduit 34. Sur les figures 7 à 9, un réacteur, désigné de façon générale en 40, est représenté, lequel comporte une enceinte creuse rectangulaire allongée 42 définissant une chambre unique 44 de pression. La chambre 44 est représentée comme contenant un agitateur 46 du type à hélice. Sur la figure 7, une couche de particules est représentée en 48 sur un plancher 50 de la chambre 44 et, sur les figures 8 et 9, une couche 52 de particules liquéfiées ou plastifiées est représentée sur ce plancher 50. La chambre 44 est représentée comme ayant une sortie 54 au niveau du plancher à travers une paroi extrême 56 de l'enceinte 42. La sortie 54 mène par l'intermédiaire d'un robinet d'arrêt 58 à une buse 60 de pulvérisation déchargeant dans une enceinte creuse 62 ayant une partie intérieure définissant une chambre collectrice de particules. Sur la figure 9, des particules séchées et en cours de séchage sont représentées dans la chambre 62, émanant de particules atomisées, liquéfiées ou plastifiées provenant de la couche 52 projetée dans la chambre 62 par l'intermédiaire de la buse 60. Sur la figure 10 sont tracés trois spectres à transformées de Fourier, désignés respectivement A, B et C. Le spectre A est associé à un polymère complémentaire qui est un copolymère poly (acétate de vinyle)-acide crotonique, le spectre C étant associé à un polymère complémentaire qui est une poly (vinylepyrrolidone), et le spectre B étant associé au complexe interpolymère produit par l'interaction entre lesdits polymères complémentaires. La figure 11 montre une courbe du dégagement de la substance active en question à un pH de 6,8, désignée D et une courbe du dégagement de la substance active à un pH de 1,2, désignée E. Exemple 1 : formation d'un complexe interpolymèrecopolymère poly (acétate de vinyle)-acide crotonique et poly (vinylepyrrolidone) Dans cet exemple, des polymères complémentaires sous la forme de 0,4 gramme d'un copolymère poly (acétate de vinyle)-acide crotonique (PVAc-CA, Aldrich) ont été séparés par pesée et mélangés physiquement avec 3,6 grammes de poly (vinylepyrrolidone) (PVP-Kollidon 12PF, BASF). Le mélange en poudre obtenu a été placé dans un réacteur (par exemple le réacteur 40 des figures 7 à 9) et le réacteur a été fermé hermétiquement. Le réacteur a été nettoyé par balayage par du dioxyde de carbone pendant une minute. Le réacteur a ensuite été mis sous pression avec du dioxyde de carbone depuis la pression atmosphérique jusqu'à une pression de 40000 kPa et la température a été élevée de la température ambiante jusqu'à 350C pour créer les conditions supercritiques souhaitées dans le réacteur. Le mélange a été agité à 2000 tours par minute pendant 2 heures pour liquéfier et plastifier les polymères complémentaires et pour y dissoudre le dioxyde de carbone. La pression a ensuite été abaissée jusqu'à la pression atmosphérique et le produit de réaction enlevé du réacteur. Il est apparu que le produit était une pièce monolytique de mousse de complexe interpolymère élastique. Une photomicrographie au microscope électronique à balayage du produit a montré qu'il comprenait une phase continue unique. On a procédé à des mesures spectroscopiques FTIR (infrarouge à transformée de Fourier) sur le complexe interpolymère produit et à la fois sur les polymères complémentaires de départ (PVP et PVAc-CA). La figure 10 montre les spectres respectifs des polymères complémentaires (spectres A et C) et du complexe interpolymère produit (spectre B). Le PVP avait une bande d'absorption du carbonyle à 1654 cm-l (spectre C). Le PVAc-CA avait une bande d'absorption d'acétate en chevauchement avec deux modes d'étirage du carbonyle des groupes acide carboxylique libres et auto-associés (Zhou et collaborateurs, 1998 XPS and FTI. r. Studies of Interactions in poly (carboxylic acid) /Poly (vinyle)-pyridine) Complexes-Polymer 39 (16) : 3631-3640). Il en est résulté l'aspect d'une large bande d'absorption de 1700 à 1800 cm' (spectre A). Cette large bande d'absorption présentait un brusque rétrécissement pour le complexe interpolymère produit (spectre B). La bande d'absorption de carbonyle du PVP à 1654 cm-1 (spectre C) était décalée à 1671 cm-1 pour le complexe interpolymère produit (spectre B). Ces changements sont à la fois des indications d'une interaction entre le groupe acide carboxylique du PVAc-CA et le groupe carbonyle du PVP, et une caractéristique de complexes interpolymères où une liaison hydrogène a lieu (Zhou et collaborateurs, 1998, cidessus). Les caractéristiques physiques du polymère produit ont également indiqué qu'un complexe interpolymère avait été formé. Premièrement, le polymère produit était élastique et tenace, tandis que les deux polymères complémentaires étaient cassants. Deuxièmement, bien que le PVP soit hautement hygroscopique, le polymère produit n'a présenté aucune hygroscopicité évidente. Un examen visuel portant sur un mélange physique des PVP et PVAc-CA et sur le complexe interpolymère produit après une exposition à l'atmosphère pendant 24 heures a montré que le mélange physique avait nettement capté de l'humidité, contrairement au polymère produit. Exemple 2 : formation d'un complexe interpolymèrecopolymère PVAc-CA et PVP avec du poly (éthylèneglycol) en tant qu'agent modifiant la viscosité Dans cet exemple, on a répété l'exemple 1 sauf que 1,8 gramme d'un copolymère poly (acétate de vinyle)-acide crotonique (PVAc-CA, Aldrich) a été séparé par pesée et mélangé physiquement avec 16,2 grammes de poly- (vinylepyrrolidone) (PVP-Kollidon 12PF, BASF) et avec 2 grammes de poly (éthylèneglycol) (PEG 1000, Merck) en tant qu'agencement modifiant la viscosité. Le mélange en poudre obtenu a été placé dans le réacteur (voir en 40 sur les figures 7 à 9) et le réacteur a été fermé hermétiquement. Le réacteur a été nettoyé par circulation de dioxyde de carbone pendant une minute. Le réacteur a ensuite été mis sous pression avec du dioxyde de carbone depuis la pression atmosphérique jusqu'à une pression de 40 000 kPa et la température a été élevée de la température ambiante jusqu'à 350C pour créer les conditions supercritiques souhaitées dans le réacteur. Le mélange a été agité à 2000 tours par minute pendant 2 heures. Puis la pression a été abaissée jusqu'à la pression atmosphérique et le réacteur ouvert. Il est apparu qu'un complexe interpolymère s'était formé dans le réacteur. La viscosité du complexe s'est avérée être inférieure à celle du complexe formé sans PEG (voir exemple 1), comme indiqué par la structure en mousse et la répartition de la mousse dans la chambre 44 de réaction du réacteur. La mousse consistait en une phase continue unique, indiquant une bonne miscibilité entre les PEG, PVP et PVAc-CA. Lorsque le complexe interpolymère a été projeté au moyen d'une buse (voir en 60 sur les figures 7 à 9) à 27 500 kPa, des particules se sont formées, particules à partir desquelles on pouvait nettement discerner une tendance filmogène du complexe, comme dans le cas de structures formées par l'échappement rapide du dioxyde de carbone depuis la solution dans le complexe. Exemple 3 : formation d'un complexe interpolymèrecopolymère PVP-PVAc et copolymère poly (vinylepyrrolidone)poly (acétate de vinyle) Dans cet exemple, on a répété les processus des exemples 1 et 2, sauf que 0,4 gramme d'un copolymère poly (acétate de vinyle)-acide crotonique (PVAc-CA, Aldrich) a été séparé par pesée et mélangé physiquement avec 3,6 grammes de copolymère poly (vinylepyrrolidone)-poly (acétate de vinyle) (PVP-PVAc-PVP-VA S630, ISP). Le mélange a été placé dans le réacteur et le réacteur a été fermé hermétiquement. Le réacteur a été nettoyé par circulation de dioxyde de carbone pendant une minute. Le réacteur a ensuite été mis sous pression avec du dioxyde de carbone depuis la pression atmosphérique jusqu'à une pression de 40 000 kPa et la température a été élevée de la température ambiante jusqu 1 à 350C pour créer les conditions supercritiques souhaitées dans le réacteur. Le mélange a été agité à 2000 tours par minute pendant 2 heures. Puis la pression a été abaissée jusqu'à la pression atmosphérique et le réacteur ouvert. Il est apparu qu'un complexe interpolymère s'était formé dans le réacteur. Exemple 4 : formation d'un complexe interpolymèrecopolymère triséquencé PVAc-CA et poly (oxyde d'éthylène)poly (oxyde de propylène)-poly (oxyde d'éthylène) Dans cet exemple, on a répété les processus des exemples 1 et 3, sauf que 0,4 gramme de copolymère poly (acétate de vinyle)-acide crotonique (PVAc-CA, Aldrich) a été séparé par pesée et mélangé physiquement avec 3,6 grammes de copolymère triséquencé poly (oxyde d'éthylène)- poly (oxyde de propylène)-poly (oxyde d'éthylène) (PEO-PPOPEO-Pluronic PE6800, BASF). Le mélange en poudre obtenu a été placé dans le réacteur et le réacteur a été fermé hermétiquement. Le réacteur a été nettoyé par circulation de dioxyde de carbone pendant une minute. Le réacteur a ensuite été mis sous pression avec du dioxyde de carbone depuis la pression atmosphérique jusqu'à une pression de 40 000 kPa et la température a été élevée de la température ambiante jusqu'à 35 C pour créer les conditions supercritiques souhaitées dans le réacteur. Le mélange a été agité à 2000 tours par minute pendant 2 heures. Puis la pression a été abaissée jusqu'à la pression atmosphérique et le réacteur ouvert. Il est apparu qu'un complexe interpolymère s'était formé dans le réacteur. Exemple 5 : enrobage d'un médicament insoluble (Indométhacine) Dans cet exemple, on a mélangé physiquement les ingrédients en poudre suivants : ingrédient désignation fournisseur quantité commerciale poly (vinylepyrro- Kollidon 12 BASF 7,2 g lidone) PF poly (acétate de-Aldrich 0,8 g vinyle)-acide crotonique Indométhacine Indométhacine Sigma 2 g On a obtenu un mélange en poudre ayant une dimension maximale de particule de 500 Mm, lequel mélange en poudre a été placé dans le réacteur (voir en 40 sur les figures 7 à 9) et le réacteur fermé de façon étanche. Le réacteur a été nettoyé avec un courant de dioxyde de carbone pendant une minute. Puis le réacteur a été mis sous pression avec du dioxyde de carbone depuis la pression atmosphérique jusqu'à une pression de 40 000 kPa et la température a été élevée de la température ambiante jusqu'à 350C pour créer les conditions supercritiques souhaitées dans le réacteur. Le mélange a été agité à 2000 tours par minute pendant 2 heures. Puis la pression a été abaissée jusqu'à la pression atmosphérique et le réacteur ouvert. Il est apparu qu'un complexe interpolymère contenant en dispersion des particules d'Indométhacine avait été formé dans le réacteur. Il a été enlevé du réacteur. Puis le complexe a été broyé dans un moulin à café pendant 5 minutes pour réduire la dimension des particules à environ 50 Mm au plus. 2% en masse de stéarate de magnésium en particules, de qualité pharmaceutique (FACI, Petrow) ont été mélangés au complexe broyé en tant que liant. Puis le mélange a été broyé similairement pendant 2 autres minutes pour obtenir une dispersion uniforme dans le complexe du liant de dimension de particules similaire. On a ensuite formé par compression à partir du mélange complexe/liant des comprimés de 6 mm en utilisant une presse à comprimer Manesty Type F3. Les comprimés ont été utilisés pour des essais de dissolution dans un poste d'essais de dissolution Hanson SR-8. Les essais de dissolution ont été exécutés à 370C et avec une vitesse d'agitateur de 75 tours par minute. On a procédé à une détermination de la vitesse de dégagement de l'Indométhacine en utilisant une spectrophotométrie UV. La figure 11 montre des résultats d'essais de dissolution exécutés respectivement à un pH de 6, 8 et à un pH de 1, 2. Les résultats sont des résultats composites (moyennes) provenant de huit expériences. La figure 11 montre un dégagement régulé de l'Indométhacine enrobé à partir des comprimés produits. Le dégagement régulé du médicament a été obtenu à un pH de 6, 8, alors que le médicament ne s'est pratiquement pas dégagé à un pH de 1, 2. Exemple 6 : formation d'un complexe interpolymère avant liquéfaction Dans cet exemple, 10 grammes de copolymère poly- (acétate de vinyle)-acide crotonique (PVAc-CA, Aldrich) ont été séparés par pesée et dissous dans 90 grammes d'éthanol chauffé à 500C. Puis 10 grammes de poly (vinylepyrrolidone) (PVP-Kollidon 12PF, BASF) ont été dissous dans 90 grammes d'éthanol. Les deux solutions de polymère dans l'éthanol ont ensuite été mélangées ensemble. Puis l'éthanol a été éliminé par évaporation du mélange par chauffage dans un four à vide à une température d'environ 600C et sous une pression réduite égale à environ 10 kPa, afin d'obtenir un résidu formé d'un complexe interpolymère solide. Ce résidu a ensuite été broyé dans un moulin à café pendant 5 minutes pour réduire sa dimension de particule à 50 m au maximum. Puis 8 grammes du complexe broyé ainsi obtenu ont été mélangés physiquement avec 2 grammes d'Indomethacin et traités ensuite comme décrit dans l'exemple 5. On a obtenu un produit similaire à celui de l'exemple 5. Exemple 7 : addition d'un surfactant polymérique pour améliorer la liquéfaction On a mélangé physiquement les ingrédients suivants : ingrédient désignation fournisseur quantité commerciale poly (vinylepyrro- Kollidon 12 PF BASF 7, 2 g lidone) poly (acétate de-Aldrich 0, 8 g vinyle)-acide crotonique copolymère PEO-Pluronic BASF 2 g PPO-PEO PE6800 L'opération de mélange a agi de façon à produire un mélange en poudre ayant une dimension maximale de particule de 500 lim, lequel mélange en poudre a été placé dans un réacteur (en 40 sur les figures 7 à 9) et le réacteur a été fermé de façon étanche. Puis le réacteur a été nettoyé par un courant de dioxyde de carbone pendant une minute. Puis le réacteur a été mis sous pression avec du dioxyde de carbone depuis la pression atmosphérique jusqu'à une pression de 27500 kPa et la température a été élevée de la température ambiante jusqu'à 35 C, pour créer les conditions supercritiques souhaitées dans le réacteur. Le mélange a été agité à 2000 tours par minute par l'agitateur pour obtenir une liquéfaction du mélange. Le mélange liquéfié a été projeté sous une pression de 27500 kPa à travers un orifice de 0, 13 mm d'une buse de projection dans une chambre collectrice. On a obtenu un produit en particules sèches consistant en un mélange homogène du complexe interpolymère et du surfactant polymérique. Les noms complets et les adresses des fournisseurs des matières de départ utilisées dans les exemples sont les suivants : Aldrich Aldrich Chemical Company Post Office Box 355 Milwaukee Wisconsin 53233 E. U. A. BASF-BASF South Africa (Proprietary) Limited Post Office Box 2801 Halfway House 1685 Afrique du Sud Merck-Merck (Proprietary) Limited Post Office Box 2805 Durban 4000 Afrique du Sud ISP-ISP Europe 40 Alan Turing Road Surrey Research Park Guildford Surrey GU2 5YF Angleterre Sigma-Sigma (Proprietary) Limited PO Box 4853 Atlasville 1465 Afrique du Sud Petrow-CJ Petrow Chemicals (Proprietary) Limited (Agents) 68 5th Avenue Albertville 2193 Afrique du Sud Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au procédé décrit et représenté sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé d'enrobage d'une substance active dans un complexe interpolymère, pour préparer un produit enrobé sous forme de particules, le procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes qui consistent : à former un mélange d'un fluide supercritique, d'un complexe interpolymère et d'une substance active ; à provoquer ou permettre l'enrobage de la substance active par le complexe interpolymère ; à séparer le produit enrobé du fluide supercritique ; et si nécessaire, à soumettre le produit à une réduction de dimension pour obtenir des particules dans lesquelles la substance active est enrobée par le complexe interpolymère. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la formation du mélange comprend l'étape consistant à dissoudre un complexe interpolymère préalablement préparé dans le fluide supercritique afin que le mélange comprenne une solution du complexe interpolymère en tant que soluté dans le fluide supercritique constituant le solvant. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la formation du mélange comprend les étapes consistant à dissoudre, dans le fluide supercritique, chacun d'au moins deux polymères complémentaires pouvant interagir ensemble en solution dans un fluide supercritique pour former un complexe interpolymère, afin de former une solution dans laquelle ils sont des solutés et la solution supercritique est un solvant, et à provoquer ou permettre l'interaction ensemble des polymères complémentaires pour former le complexe interpolymère dans le fluide supercritique. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que les polymères complémentaires interagissent ensemble pour former un complexe interpolymère qui est soluble dans le fluide supercritique, la formation du mélange comprenant l'étape consistant à dissoudre chacun des polymères complémentaires dans le fluide supercritique pour former une solution dans laquelle les polymères complémentaires forment respectivement des solutés dans le fluide supercritique qui constitue le solvant, le fait de provoquer ou permettre l'interaction ensemble des polymères complémentaires agissant de manière à former le complexe interpolymère en tant que soluté dissous dans le fluide supercritique qui constitue le solvant. 5. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que les polymères complémentaires interagissent ensemble pour former un complexe interpolymère qui est insoluble dans le fluide supercritique, la formation du mélange comprenant les étapes qui consistent à dissoudre séparément chacun des polymères complémentaires dans le fluide supercritique pour former des solutions séparées dans lesquelles les polymères complémentaires forment respectivement des solutés dans le fluide supercritique qui constitue le solvant, et à mélanger ensemble les solutions séparées pour provoquer ou permettre l'interaction ensemble des polymères complémentaires afin de former le complexe interpolymère, la formation du complexe interpolymère ayant pour résultat sa précipitation à partir du fluide supercritique. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisé en ce que la formation du mélange comprend l'étape consistant à introduire dans le mélange un agent solubilisant, l'agent solubilisant agissant de façon à faciliter la dissolution dans le fluide supercritique d'au moins un élément du groupe constitué des polymères complémentaires et du complexe interpolymère. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la formation du mélange comprend la dispersion de la substance active en tant que suspension de particules dans le fluide supercritique, le fait de provoquer ou permettre l'enrobage des particules de la substance active par le complexe interpolymère consistant à provoquer ou permettre la précipitation du complexe interpolymère à partir du fluide supercritique sur les surfaces des particules. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que la formation du mélange comprend l'étape consistant à dissoudre la substance active en tant que soluté dans le fluide supercritique en tant que solvant pour former une solution de la substance active dans le fluide supercritique, le fait de provoquer ou permettre l'enrobage de la substance active par le complexe interpolymère comprenant l'atomisation du mélange dans une atmosphère ayant une température et une pression telles que le solvant constitué du fluide supercritique s'évapore afin de laisser un résidu comprenant des particules dans lesquelles la substance active est enrobée par le complexe interpolymère. 9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la formation du mélange comprend l'étape consistant à dissoudre le fluide supercritique dans le complexe interpolymère pour liquéfier ou plastifier le complexe interpolymère. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la formation du mélange comprend les étapes consistant à mélanger au moins deux polymères complémentaires, pouvant interagir entre eux lorsqu'ils sont mélangés et dans une forme liquéfiée ou plastifiée, afin d'obtenir un mélange comprenant les polymères, à dissoudre le fluide supercritique dans les polymères, et à provoquer ou permettre l'interaction entre eux des polymères sous une forme mélangée, liquéfiée ou plastifiée, pour former le complexe interpolymère. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le mélange des polymères consiste à former un mélange de particules comprenant des particules de polymères ayant une dimension de 1000 J1m au plus, après quoi le fluide supercritique est dissous dans les particules de polymères. 12. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le fluide supercritique est dissous séparément dans les polymères complémentaires sous forme de particules comprenant des particules ayant une dimension de 1000 Mm au plus, après quoi les polymères sous forme liquéfiée ou plastifiée sont mélangés pour former le mélange. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisé en ce que le fait de provoquer ou permettre l'enrobage de la substance active par le complexe interpolymère comprend l'atomisation du mélange dans une atmosphère ayant une température et une pression telles que le fluide supercritique s'évapore afin de laisser un résidu comprenant des particules dans lesquelles la substance active est enrobée par le complexe interpolymère. 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que la dissolution du fluide supercritique dans le complexe interpolymère pour liquéfier ou plastifier ce complexe interpolymère comprend l'étape consistant à disperser un agent réduisant la viscosité dans le complexe interpolymère afin de réduire la viscosité du complexe interpolymère pour faciliter l'atomisation. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, caractérisé en ce que le fait de provoquer ou permettre l'enrobage de la substance active par le complexe interpolymère comprend le fait de permettre au fluide supercritique de s'évaporer pour laisser un résidu solide comprenant la substance active dispersée dans le complexe interpolymère, et la soumission du résidu à une réduction de dimension pour obtenir des particules dans lesquelles la substance active est enrobée par le complexe interpolymère. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la formation du mélange comprend l'étape consistant à introduire un surfactant polymérique dans le mélange.