Brevet FR2828098A1 — publié le 20030207

La présente invention se rapporte à l'utilisation dans une composition, ou pour la préparation d'une telle composition, d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel ; le substitut ou la composition étant destinés à diminuer l'inflammation cutanée. La présente invention concerne également l'utilisation dans une composition, ou pour la préparation d'une telle composition, d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel ; le substitut ou la composition étant destinés au traitement des peaux sensibles. Bien avant l'avènement de la médecine moderne, le miel était utilisé non seulement comme nourriture, mais aussi comme médicament. Son développement a longtemps accompagné celui des civilisations, car pendant des milliers d'années, le miel était la seule source de sucre. Les anciens égyptiens, mais aussi les assyriens, les chinois, les grecs et les romains ont utilisé le miel pour le traitement des blessures et des maux d'estomac. Plus récemment, les effets thérapeutiques traditionnels du miel ont été étudiés. Les activités anti-bactériennes du miel ont été confirmées, mais aussi son action sur les plaies, les ulcères et les brûlures. Le miel s'avère un produit de choix pour de nombreux problèmes cutanés. En cosmétique, le miel est couramment utilisé pour ses propriétés bactéricides et hydratantes et dans le traitement des plaies. Il est aussi employé comme agent dépigmentant ou blanchissant pour le traitement des taches pigmentaires de la peau, en agissant directement sur la mélanogénèse et comme agent kératolytique pour améliorer l'éclat du teint de la peau et traiter les rides. Parallèlement, le miel est utilisé comme adoucissant dans de nombreuses préparations, dont des pastilles pour la gorge. Cependant, certains scientifiques commencent à s'interroger sur divers facteurs tels que les effets des pesticides sur le miel. En effet, le développement massif des pesticides ces dernières décennies pourrait avoir des répercussions sur le miel. Par ailleurs, des traitements, utilisés pour traiter certaines maladies des abeilles (utilisation de certains antibiotiques : tétracyclines, etc. ), pourraient entraîner des modifications de la qualité des miels. D'autre part, l'essor des organismes génétiquement modifiés pose de nombreuses questions sur la transmission de certains gènes aux insectes. Enfin, des travaux récents ont montré que le nombre d'abeilles, en France, a diminué de moitié ces dernières années du fait vraisemblablement de diverses pollutions et maladies, ce qui a un impact direct sur la production française de miel. Tous ces facteurs peuvent inciter un secteur d'activité tel la cosmétique, à prendre certaines précautions, et bien que les propriétés apaisantes et adoucissantes du miel soient très appréciées, le secteur cosmétique est constamment à la recherche de nouvelles molécules apaisantes. On constate donc que subsiste le besoin d'un composé proche du miel, utilisé comme apaisant, mais sans les inconvénients de l'art antérieur. C'est à dire, sans les questionnements, entre autre, sur la pollution, les modifications génétiques et l'approvisionnement. Or, la demanderesse a trouvé, de façon surprenante et inattendue, que l'application d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel permet de diminuer l'inflammation cutanée. La demanderesse a déjà étudié l'utilisation d'un substitut biotechnologique de miel pour accélérer la cicatrisation ainsi que mentionné dans le document FR 0016657. A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été décrit dans l'art antérieur l'utilisation d'un substitut biotechnologique de miel pour diminuer l'inflammation. Ainsi, l'invention a pour objet premier l'utilisation dans une composition, ou pour la préparation d'une telle composition, d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel ; le substitut ou la composition étant destinés à diminuer l'inflammation cutanée. Par la suite, le terme substitut biotechnologique de miel doit s'entendre par substitut de miel d'origine biotechnologique . Par d'origine biotechnologique , on entend obtenu à l'aide de micro-organismes. L'invention concerne également l'utilisation dans une composition, ou pour la préparation d'une telle composition, d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel ; le substitut ou la composition étant destinés au traitement des peaux sensibles. L'invention concerne également l'utilisation dans une composition, ou pour la préparation d'une telle composition, d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel ; le substitut ou la composition ayant un rôle apaisant et adoucissant. Parmi les nombreux vecteurs de l'inflammation, on peut citer par exemple que l'inflammation cutanée est provoquée par les UV et/ou un agent chimique et/ou un agent bactérien. La présence naturelle de certains micro-organismes a été mise en évidence dans le miel, mais en même temps, des études ont montré que le miel possède certaines propriétés antibactériennes. Ainsi, seules certaines espèces de micro-organismes sont compatibles avec le miel. La demanderesse a sélectionné des micro-organismes naturels, proches de ceux présents naturellement dans le miel, et dont la croissance n'est pas inhibée par le miel. Il devient donc possible de cultiver, dans certaines conditions, ces micro-organismes avec du miel, ou un produit proche du miel, et d'extraire ensuite le contenu intra-cytoplasmique et extracytoplasmique des micro-organismes ainsi cultivés. Le substitut biotechnologique de miel ainsi obtenu contient : - les sucres n'ayant pas été consommés, dont une partie a été bio-métabolisée par les micro-organismes, - le contenu cytoplasmique des micro-organismes, enrichi en sucres, mais aussi en toutes substances nécessaires à la vie de ces organismes. Par exemple, le micro-organisme utilisé est une levure et préférentiellement le micro- organisme utilisé est Saccharomyces sp. Aussi, une autre utilisation de l'invention est caractérisée en ce que le substitut biotechnologique de miel est obtenu en cultivant des micro-organismes avec des sucres dont la composition est proche de celle du miel. Par sucres dont la composition est proche de celle du miel on entend un mélange de sucres commerciaux présents dans le miel à l'état naturel. Parmi ces sucres, ceux présents majoritairement dans le miel sont : un mélange de glucose et de lévulose (fructose) représentant environ 70 % à 75 % du miel, mais aussi la dextrine et le saccharose représentant respectivement 10 % et 2,5 % du miel. Dans la présente invention, la répartition entre les différents sucres n'influe pas sur l'utilisation du produit, mais préférentiellement glucose et lévulose sont majoritaires par rapport aux autres sucres. Selon un mode de réalisation actuellement préféré de l'invention, les sucres utilisés sont un mélange de glucose et de lévulose. Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques de la présente invention, les sucres sont utilisés en une quantité représentant de 1 % à 20 % du milieu de culture du micro-organisme et préférentiellement les sucres sont utilisés en une quantité représentant de 3 % à 10 % du milieu de culture du micro-organisme. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le substitut biotechnologique de miel précité est préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, le propylène glycol, l'hexylène glycol, le butylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques de la présente invention, le substitut biotechnologique de miel est utilisé en une concentration représentant de 0,01 à 20 % et préférentiellement en une concentration représentant de 0,1 à 10 % du poids total de la composition Préférentiellement, les compositions selon la présente invention se présenteront sous une forme adaptée à l'administration par voie topique cutanée, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux. Ces compositions pourront notamment être sous forme de crèmes, émulsions H/E, E/H ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotions, sticks ou encore poudres, adaptés à une application sur la peau, les lèvres et/ou les cheveux. Ces compositions comprennent les excipients nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, tensioactifs, anti-oxydants, colorants, conservateurs, parfums. Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Aussi, un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, le substitut biotechnologique de miel afin de diminuer l'inflammation cutanée. Un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, le substitut biotechnologique de miel afin de traiter les peaux sensibles. Dans les compositions de l'invention, le substitut biotechnologique de miel est présent en une quantité allant de 0,01 % à 20 % du poids total de la composition, et préférentiellement en une quantité allant de 0,1 % à 10 % du poids total de la composition. L'invention concerne un procédé cosmétique pour le traitement des inflammations cutanées, consistant à appliquer, sur la peau ou les cheveux, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne aussi un procédé cosmétique pour le traitement des peaux sensibles, consistant à appliquer, sur la peau ou les cheveux, la composition telle que définie précédemment. L'invention concerne enfin un procédé de traitement cosmétique en vue de diminuer l'irritation cutanée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses, la composition telle que définie précédemment. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif Exemple 1-Préparation d'un substitut biotechnologique de miel E2em Dans l'exemple donné, le micro-organisme utilisé est une levure. Comme il existe de nombreux genres de levures, le micro-organisme utilisé est Saccharomyces sp. et préférentiellement Saccharomyces cerevisiae. Les levures Saccharomyces cerevlsiae sont cultivées dans un milieu adapté défini. Lorsque la concentration en levure est élevée, les levures sont concentrées par centrifugation, puis remises en culture dans un milieu liquide essentiellement aqueux, avec une forte concentration en sucres. Par exemple, un culot humide de 250 grammes de levures est cultivé dans un litre d'un milieu essentiellement aqueux pendant 18 à 36 heures contenant 25 g/l de glucose, 25 g/l de lévulose. Ensuite, l'ensemble est broyé en utilisant un broyeur à billes, puis centrifugé et filtré. L'extrait est ensuite traité et stérilisé pour se conformer aux exigences cosmétiques (couleur, odeur, aspect, stérilité...). Le produit obtenu est le substitut biotechnologique de miel utilisé dans les exemples suivants. Exemple 2-Effet du substitut biotechnologique de l'exemple 1 sur l'Interleukine 1-alpha L'étude permet d'évaluer l'efficacité du produit sur l'inflammation cutanée. Pour cela, l'effet du substitut biotechnologique de l'exemple 1 sur la sécrétion d'IL1-alpha après agression par les UV (UVA et UVB), le LPS (lipopolysaccharide) et le SDS (Dodécyl Sulfate de Sodium) est analysé. Des kératinocytes humains HaCat sont cultivés dans des boites de culture de 100 mm de diamètre. Lorsque les cellules sont à 50 % de confluence, le substitut biotechnologique de l'exemple 1 est ou non appliqué à 3 % sur les cellules. Après 24 heures, une agression est réalisée. Selon les boites, différentes conditions sont appliquées : - Pas de substitut biotechnologique et pas d'agression, - 3 % de substitut biotechnologique et pas d'agression, - Pas de substitut biotechnologique et UVA 15 J/cm, - 3 % de substitut biotechnologique et UVA 15 J/cm, - Pas de substitut biotechnologique et UVB 30 mJ/cm, - 3 % de substitut biotechnologique et UVB 30 mJ/cm, - Pas de substitut biotechnologique et LPS 1 mg/ml 2 heures, - 3 % de substitut biotechnologique et LPS 1 mg/ml 2 heures, - Pas de substitut biotechnologique et SDS 80 ug/ml 2 heures, - 3 % de substitut biotechnologique et SDS 80 ug/ml 2 heures. Après l'agression, le milieu de toutes les boites est changé. 24 heures plus tard, le dosage des IL l alpha intracellulaires et extracellulaires est réalisé par ELISA. Dans tous les cas, la concentration en IL lalpha est faible sans agression ni substitut biotechnologique. La concentration en IL lalpha est encore plus faible sans agression et avec 3 % de substitut biotechnologique. Que ce soit avec UVA, UVB, LPS ou SDS : sans substitut biotechnologique, la concentration en IL l alpha est élevée après agression. Avec 3 % de substitut biotechnologique, la concentration en IL 1alpha est nettement diminuée. En conclusion, l'apport de substitut biotechnologique avant une agression UV, LPS ou SDS, diminue nettement l'augmentation d'IL 1 alpha qui s'en suit. Le substitut biotechnologique de l'exemple 1 est bien de ce fait utilisable comme antiinflammatoire cutané. Exemple 3-Préparation de compositions Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants. Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. 1 Emulsion huile dans eau Phase huileuse : a Montanov 68 (Cetearyl Alcohol and Cetearyl Glucoside) 5.00 % w Huile de Jojoba 5.00 % a Huile de Vaseline 5.00 % # Isopropyl Palmitate 7.00 % Phase aqueuse : a Glycérine 5.00 % N Allantoïne 0. 10 % a Substitut biotechnologique de l'exemple 1 3.00 % a Sepigel 305 (Polyacrylamide and C13-C14 Isoparaffin and Laureth-7) 0.30 % . Conservateur 0. 50 % a Parfum 0.50 % a Eau qsp 100 % 2-Gel a Carbopol Ultrez 10 (sol. à 2%) 25.00 % a Triéthanolamine 0.50 % a Substitut biotechnologique de l'exemple 1 1.0 % a Conservateur 0.20 % à EDTA (séquestrant) 0.10 % a Parfum 0. 50 % a Eau qsp 100 % 3-Lotion a Mono Propylène Glycol 1. 00 % a Allantoïne 0. 30 % a Glycérine 1.00 % a Cetiol HE (PEG-7 Glyceryl Cocoate) 1.00 % a Substitut biotechnologique de l'exemple 1 0.10 % # Conservateur 0.20 % a Parfum 0. 50 % a Eau qsp 100 % REVENDICATIONS 1. Utilisation dans une composition, ou pour la préparation d'une telle composition, d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel obtenu en cultivant des micro- organismes avec des sucres dont la composition est proche de celle du miel ; le substitut ou la composition étant destinés à diminuer l'inflammation cutanée. 2. Utilisation dans une composition, ou pour la préparation d'une telle composition, d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel obtenu en cultivant des micro- organismes avec des sucres dont la composition est proche de celle du miel ; le substitut ou la composition étant destinés au traitement des peaux sensibles. 3. Utilisation dans une composition, ou pour la préparation d'une telle composition, d'une quantité efficace d'un substitut biotechnologique de miel obtenu en cultivant des micro- organismes avec des sucres dont la composition est proche de celle du miel ; le substitut ou la composition ayant un rôle apaisant et adoucissant. 4. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'inflammation cutanée est provoquée par les UV et/ou un agent chimique et/ou un agent bactérien. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le micro-organisme utilisé est une levure. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le micro-organisme utilisé est Saccharomyces sp. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les sucres utilisés sont un mélange de glucose et de lévulose. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les sucres sont utilisés en une quantité représentant de 1 % à 20 % du milieu de culture du micro-organisme. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les sucres sont utilisés en une quantité représentant de 3 % à 10 % du milieu de culture du micro-organisme. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le substitut biotechnologique de miel est préalablement solubilisé dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables comme l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, l'héxylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le substitut biotechnologique de miel est utilisé en une concentration représentant de 0, 01 à 20 % et préférentiellement en une concentration représentant de 0,1 à 10 % du poids total de la composition. 12. Composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un substitut biotechnologique de miel, obtenu en cultivant des micro-organismes avec des sucres dont la composition est proche de celle du miel, afin de diminuer l'inflammation cutanée. 13. Composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, un substitut biotechnologique de miel, obtenu en cultivant des micro-organismes avec des sucres dont la composition est proche de celle du miel, afin de traiter les peaux sensibles. 14. Composition selon l'une des revendications 12 à 13, caractérisée en ce que le substitut biotechnologique de miel est présent en une quantité allant de 0,01 à 20 % et préférentiellement en une concentration représentant de 0, 1 à 10 % du poids total de la composition. 15. Procédé cosmétique pour le traitement des inflammations cutanées, consistant à appliquer, sur la peau ou les cheveux, la composition selon l'une des revendications 12 à 14. 16. Procédé cosmétique pour le traitement des peaux sensibles, consistant à appliquer, sur la peau ou les cheveux, la composition selon l'une des revendications 12 à 14. 17. Procédé de traitement cosmétique en vue de diminuer l'irritation cutanée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses, la composition selon l'une des revendications 12 à 14.