Brevet FR2826261A1 — publié le 20021227

La présente invention concerne une composition plus particulièrement cosmétique, destinée au traitement des alopécies et des états apparentés, l'utilisation d'une composition pour la fabrication d'un médicament pour traiter ces désordres ainsi qu'un procédé de traitement cosmétique. La chute des cheveux peut être provoquée par des causes diverses telles que l'âge, une pathologie (pityriasis capitis), une agression extérieure (décoloration ou teinture). Elle peut être locale ou généralisée, et peut engendrer un simple désagrément d'ordre esthétique ou constituer une véritable pathologie. Un certain nombre de produits ont été proposés dans le passé pour stimuler la pousse des cheveux tant chez l'homme que chez la femme, mais aucun à ce jour n'a abouti à un résultat net dans une proportion importante de la population soumise au traitement. Il a été proposé des produits irritants (capsaïcine) ou vasodilateurs (pilocarpine) et aussi plus récemment des molécules antihypertensives (minoxidil et dérivés). Ces derniers produits se sont avérés provoquer une hypertrichose chez les patients traités pour une hypertension par voie systématique et stimuler la pousse des cheveux par voie topique chez les patients présentant une alopécie débutante ou plus ancienne. Toutefois, ces effets se sont montrés positifs sur une partie minoritaire des patients et relativement discrets dans tous les cas. Parallèlement à ces produits mis sur le marché de la cosmétique et de la pharmacie pour leurs effets réels ou supposés sur les cheveux, on peut citer aussi le cas de molécules immunodépressives, la cyclosporin et le FK506 (macrolide fongique) qui ont un effet similaire. La cyclosporin est active par voie systémique et par voie locale, alors que le FK506 n'est actif que par voie locale. Ces produits induisent également de façon nette la pousse du poil chez la souris noire C57/B16 qui est l'animal de référence pour les études de screening de molécules actives sur la pousse des cheveux. Cette induction de la pousse se manifeste par une transition de la phase télogène des poils à la phase anagène facile à observer et à mesurer grâce à la pigmentation des poils alors que la peau de la souris en phase télogène n'est pas ou peu pigmentée. Toutefois, les effets immunodépresseurs de la cyclosporine et du FK506 ne permettent pas leur utilisation en cosmétique ou même en médecine esthétique. La dépression du système immunitaire locale pouvant induire des désordres graves au niveau cutané comme des cancers ou des infections opportunistes, ces produits ne sont guère utilisables dans ces domaines. En conséquence, il serait très utile de disposer de produits capables de présenter un effet net sur la pousse des cheveux afin de traiter notamment les alopécies androgéniques qui représentent un des problèmes esthétiques les plus importants chez l'homme. De façon surprenante, les inventeurs ont découverts que les molécules cytotoxiques vis- à-vis des cellules mitotiques et peu cytotoxiques vis-à-vis des cellules quiescentes telles que le paclitaxel, la vinblastine, le cisplatine, déclenchent la phase anagène chez le lapin en phase télogène lors d'une application par voie topique, ce qui peut paraître paradoxal étant donné leur effet secondaire bien connu de provoquer la chute des cheveux. Il semble de plus que ce soit cet effet cytotoxique qui soit à la base de l'effet de simulation de la pousse des cheveux. C'est pourquoi la présente invention concerne une composition destinée à une application topique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principe actif au moins un produit cytotoxique dans un milieu physiologiquement acceptable et approprié pour une application topique. Par le terme de produit cytotoxique , on entend au sens de la présente invention tout produit cytotoxique vis-à-vis des cellules mitotiques et peu cytotoxiques vis-à-vis des cellules quiescentes. En particulier il s'agit d'un produit ayant une activité anti-tumorale. Avantageusement le produit est choisit dans le groupe constitué par le paclitaxel, la vinblastine, le cisplatine et leurs sels physiologiquement acceptables. Ces molécules peuvent en particulier être obtenus auprès de fournisseurs tels que Sigma (Paclitaxel : réf. T 7402, Vinblastine : réf. V 1377, Ciplastine : réf. P 4394). Par le terme de milieu physiologiquement acceptable approprié pour une application topique , on entend au sens de la présente invention tout milieu compatible avec le principe actif et acceptable en cosmétique ou en pharmacie, notamment compatible avec la peau et le cuir chevelu. Dans un mode de réalisation particulier, la composition selon la présente invention est une composition cosmétique destinée à traiter l'alopécie, stimuler la croissance pilaire, stimuler la croissance capillaire et/ou traiter les états séborrhéiques. Les compositions topiques, notamment cosmétiques, selon la présente invention pourront bien entendu se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour ce type d'administration, c'est-à-dire notamment les lotions, les mousses, les gels, les dispersions, les sérums, les sprays ou les crèmes par exemple, mais également pourront être administrées dans des shampooings, avec des excipients permettant notamment une pénétration cutanée afin d'améliorer les propriétés et l'accessibilité du principe actif. Ces compositions essentiellement destinées à une application topique contiennent, outre le principe actif un milieu physiologiquement acceptable, en général à base d'eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Les compositions selon la présente invention contiennent de préférence de 0,001 à 10% en poids de produit cytotoxique. Ces compositions peuvent également contenir : - des agents tensioactifs, - des conservateurs, - des agents stabilisants, - des émulsifiants et - des épaississants. Ces composants sont connus dans le domaine cosmétique, notamment pour la réalisation de compositions pour le traitement de la chute des cheveux. La présente invention concerne également l'utilisation d'au moins un produit cytotoxique ou d'une composition selon la présente invention pour la fabrication d'un médicament destiné à traiter l'alopécie, les états séborrhéiques, stimuler la croissance pilaire et la croissance capillaire ou les états apparentés lorsque ceux-ci présentent un caractère pathologique. Les médicaments contenant ces principes actifs pourront se présenter sous les formes appropriées pour leur administration, c'est-à-dire notamment des lotions, des crèmes, des sprays ou éventuellement si cela est nécessaire pourront être présentés sous des formes de type forme injectable, notamment intradermique. La présente invention concerne, en outre, un procédé de traitement cosmétique tel que l'on applique de façon topique, notamment sur le cuir chevelu, une composition cosmétique selon la présente invention afin d'améliorer l'esthétique de la chevelure et/ou traiter l'alopécie. D'autres caractéristiques résulteront de la lecture des exemples ci-après donnés à titre indicatif non limitatif ETUDE PHARMACOLOGIQUE. Test sur le tapin. On utilise des lapins de sexe mâle, de 12 semaines d'âge au moins et d'âge identique afin que le poil de ces derniers soient en phase télogène, ce que l'on peut vérifier par la tonte des animaux. Trois produits ont été utilisés : la vinblastine fournit par la société Sigma (réf. V 1377), le cisplatine fournit par la société Sigma (réf. P 4394) et le paclitaxel (taxolo) fournit par la société Sigma (réf. T 7402). Les animaux sont tondus sur le dos puis on place des produits à tester en solution dans de l'éthanol pur à raison de 25 % de concentration (p/1). Puis on réalise une dilution de cette solution au 1/200 par de l'huile d'amande douce. On obtient alors une concentration en produit actif de 0,5 %. 0,2 ml de ces solutions sont déposées sur une gaze appliquée sur la peau et on dépose également un témoin obtenu en préparant le même solvant que celui qui a servi à dissoudre les principes actifs. On laisse les produits et le témoin en contact avec la peau pendant 15 minutes, puis on enlève la gaze. Le traitement est effectué pendant deux jours à raison de trois applications par jour à quatre heures d'intervalle. On évalue ensuite la différence entre le temps moyen mis par le poil pour pousser sur les parties traitées et les parties témoins. Pour les trois produits utilisés, on constate une différence de plus de deux mois. Le produit le plus efficace est la vinblastine pour lequel il y a pousse du poil intense sans irritation. Le cisplatine provoque une irritation modérée avec une pousse également modérée. Le paclitaxel provoque une pousse comparable à la vinblastine mais avec une importante irritation qui se prolonge plusieurs jours. REVENDICATIONS 1. Composition destinée à une application topique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principe actif au moins un produit cytotoxique dans un milieu physiologiquement acceptable et approprié pour une application topique. 2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le produit cytotoxique a une activité anti-tumorale. 3. Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que le produit cytotoxique est choisi dans le groupe constitué par le paclitaxel, la vinblastine, le cisplatine et leurs sels physiologiquement acceptables. 4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition cosmétique destinée à traiter l'alopécie, stimuler la croissance pilaire, stimuler la croissance capillaire et/ou traiter les états séborrhéiques. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que la composition est sous la forme d'une lotion, mousse, gel, dispersion, spray, crème, shampooing ou d'un sérum. 6. Utilisation d'au moins un produit cytotoxique ou d'une composition selon l'une des revendications 1 à 5 pour la fabrication d'un médicament destiné à traiter l'alopécie, stimuler la croissance pilaire, stimuler la croissance capillaire et/ou traiter les états séborrhéiques. 7. Procédé de traitement cosmétique, caractérisé en ce que l'on applique de façon topique une composition selon l'une des revendications 1 à 5.