Brevet FR2821746A1 — publié le 20020913

La présente invention se rapporte à l'utilisation dans une composition cosmétique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique d'au moins un complexe formé par l'association d'un dérivé de la tropolone et d'un sel métallique divalent, le complexe ou la composition étant destinés à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu et en particulier ceux induits par la levure du genre Malassezia spp.. L'invention se rapporte également un procédé de traitement cosmétique du cuir chevelu destiné à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu, et en particulier ceux induits par la levure du genre Malassezia spp., consistant à appliquer sur le cuir chevelu une composition comprenant au moins un complexe formé par l'association d'un dérivé de la tropolone et d'un sel métallique divalent. Les désordres desquamatifs du cuir chevelu tels que les pellicules ou la dermite séborrhéique sont liés en particulier à la présence d'une levure caractéristique du genre Malassezia (ovals, orbiculare, furfur), ce genre étant anciennement dénommé Pityrosporum (ovale, orbiculare). Pour lutter contre les désordres desquamatifs du cuir chevelu et en particulier les pellicules ou la dermite séborrhéique, il est connu d'utiliser des agents anti-fongiques appliqués par voie topique sous diverses formes. Ces agents visent, par leur pouvoir anti-fongique, à éliminer ou contrôler la multiplication d'une levure résidente du cuir chevelu, appartenant au genre Malassezia et ses variantes (M. ovalis, M. orbiculare, M. furfur...). De nombreux agents sont revendiqués, connus et utilisés dans cet effet, parmi lesquels on peut citer, le Zinc Pyrithione, La Piroctone Diamine, le Disulfure de Séienium et, plus récemment, la Tropolone et l'Hinokitio !' (Research Disclosure n 429, janvier 2000). Malgré leur efficacité, qui reste parfois insuffisante, certains de ces agents antifongiques ne peuvent pas être utilisés par voie topique sur la peau chez l'homme du fait de leur pouvoir irritant cutané et/ou de leur mauvaise tolérance oculaire. Tel est le cas de la Tropolone qui répond à la formule (A) suivante : Il subsiste donc le besoin de nouveaux agents actifs présentant une bonne activité antifongique permettant de traiter efficacement les états desquamatifs du cuir chevelu sans présenter les effets indésirables ci-dessus évoqués. La Demanderesse a maintenant découvert de manière surprenante et inattendue que les complexes formés par l'association d'un dérivé de la tropolone et d'un sel métallique divalent possèdent non seulement une activité anti-fongique au moins égale ou voisine de celle de la molécule sous forme libre, mais présentent des caractéristiques de tolérances cutanées et oculaires améliorées. De plus, la stabilité chimique de tels complexes, comparée à celle de la molécule sous forme libre, s'en trouve supérieure. Des complexes métalliques divalents de formule (1) ont déjà été rapportés dans l'art antérieur. Le document JP 11029408 se rapporte à des désinfectants destinés à lutter contre la bactérie Legionella pathogène. Ces désinfectants comprennent des complexes Tropolone-Magnésium, des complexes Tropolone-Zinc et des complexes TropoloneCalcium. Les documents J. Inorg. Nuci. Chem. (1973), 35 (8), 2661-8 et J. Am. Chem. Soc. (1966), 88 (21), 4856-61) décrivent des complexes Tropolone-Strontium sans mentionner d'utilisation particulière. Les documents JP 09175916, JP 07069873 et JP 06279271 se rapportent respectivement à des agents conservateurs, des désinfectants bactéricides et à des agents antiseptiques contenant des complexes Tropolone-Calcium En outre, le document WO 96/07437, qui décrit des compositions de polymères super absorbants comprenant un polymère super absorbant et un composé chélateur dont les dérivés de la tropolone. Ce document décrit que les dérivés de la troplone sont capables de former des complexes avec un ion cuivre et que les complexes formés ont une solubilité de 0, 01% en poids dans une solution saline physiologique à 25 C. Cependant, à la connaissance de la Demanderesse, il n'a jamais été décrit dans l'art antérieur l'utilisation de complexes de métalliques divalents de formule (1) pour lutter contre les désordres desquamatifs du cuir chevelu et en particulier contre les pellicules, la dermite séborrhéique. Le premier objet de l'invention concerne l'utilisation d'au moins un complexe métallique divalent répondant à la formule (1) suivante : (1) [T (M) J Xn dans laquelle, m désigne un nombre compris entre 0, 5-10 ; - n = 2m-1 ; - T représente un composé répondant à la de formule (II) suivante : pour laquelle, R1, R2, R3, R4, R5, identiques ou différents, peuvent être : un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitué par 1 à 5 groupements, identiques ou différents, choisis parmi-OH,-OR',-OCOR',-SH,-SR',-SCOR', - NH2,-NHR',-NR'R",-NHCOR',-Halogène,-CN,-COOR',-COR' ; - un hydrogène, un halogène, un radical carboxy (-COOH-), un radical hydroxyle (-OH), un radical amino (-NH2), un radical mercapto (-SH) ; un radical alcoxy (-OR), un radical alcoxycarbonyl (-COOR), un radical sulfo (-SR), un radical mono alkylamino (-NHR'), un radical di-alkylamino (-NR'R"), un radical acylamino (-NHCOR), un radical aminoacyl (-CONHR), un radical acyloxy (-OCOR), un radical acylthio (-SCOR), pour lesquels R représente un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitué par 1 à 5 groupements, identiques ou différents, choisis parmi-OH,-OR',-OCOR',-SH,-SR',-SCOR',-NH2,-NHR', - NR'R",-NHCOR',-Halogène,-CN,-COOR',-COR' ; - avec R'et R"représentant, indépendamment l'un de l'autre, un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement halogéné, voire perhalogéné, les dits radicaux R'et R"pouvant former ensemble avec l'atome d'azote un cycle carboné à 5 ou 6 chaînons pouvant comprendre en outre au moins un hétéroatome choisi parmi 0, N et/ou S dans le cycle, et/ou pouvant être substitué par 1 à 5 groupements, identiques ou différents, choisis parmiOH,-OR"',-OCOR"',-SH,-SR"',-SCOR"',-NH2,-NHR"',-NHCOR,,,, -Halogène,-CN,-COOR"',-COR"', R"'représentant un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement halogéné, voire perhalogéné ; M est un sel métallique divalent choisi de préférence parmi : le béryllium (Be2+), le magnésium (Mg2+), le calcium (Ca2+), le strontium (Sr2+), le baryum (Ba2+), le titane (Ti2+), le vanadium (V2+), le chrome (Cr2+), le manganèse (Mn2+), le fer (Fe2+), le cobalt (Co+), le nickel (Ni2+), le cuivre (Cu2+), le zinc (Zn2+), le palladium (Pd2+), la cadmium (Cd2+), le samarium (Sm2+), l'europium (Eu2+), l'ytterbium (Yb2+) et de préférence parmi le zinc (Zn2+), le calcium (Ca2+), le cuivre (Cu2+), le fer (Fe2+), le strontium (Sr2+), le magnésium (Mg2+), le manganèse (Mn2+) et avantageusement le zinc (Zn2+) ; - X est un contre-ion issu d'un acide minéral ou organique et de préférence choisi parmi l'un des anions monovalents suivants : chlorure (Ci-), bromure (bor"), hydrogénosulfate (HS04-), hydrogénocarbonate (HCO3-), acétate, palmitate, stéarate, gluconate, myristate, laurate, lactate, glutamate, cystéinate, aspartate, ou correspond à X = Y/2 avec Y choisi parmi l'un des anions divalents suivants : carbonate (CO'), sulfate (SO42-), monohydrogénophosphate, malléate, succinate, ou correspond à X = Z/3 avec Z choisi parmi l'un des anions trivalents suivants : phosphate (PO/), citrate, dans une composition cosmétique comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en tant qu'agent destiné à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu. L'invention concerne également les isomères optiques et/ou géométriques des complexes métalliques divalents de formule (1), seuls ou en mélange en toutes proportions, ainsi que les sels physiologiquement acceptables de ces dérivés. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu et les cheveux. L'invention a pour second objet, l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un complexe métallique divalent répondant de formule (1) tel que défini précédemment, la dite composition cosmétique étant destinée à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu. L'invention a également pour troisième objet, l'utilisation d'au moins un complexe métallique divalent répondant de formule (1) tel que défini précédemment, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou dermatologique comprenant un milieu physiologiquement acceptable, la dite composition étant destinée à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu. Selon l'invention, les états desquamatifs du cuir chevelu sont par exemple les pellicules, la dermite séborrhéique. De préférence, lesdits états desquamatifs du cuir chevelu sont ceux induits par la levure du genre Malassezia spp.. De préférence, on utilise de selon l'invention, au moins un complexe métallique divalent répondant à la formule (1) pour lequel : m désigne un nombre compris entre 0,5 et 2, avantageusement compris entre 0,5 et 1, et très préférentiellement correspond à 0,5 et 1 ; - M est un sel métallique divalent choisi parmi le zinc (Zn2+), le calcium (Ca2+), le cuivre (Cu2+), le fer (Fe2+), le strontium (Sr2+), le magnésium (Mg2+), le manganèse (Mn2+) et avantageusement le zinc (Zn2+) ; - T représente un composé de la formule (II), tel que défini précédemment, pour laquelle R1, R2, R3, R4, R5, identiques ou différents, sont choisi parmi un hydrogène, un radical hydroxy (-OH), un radical hydrocarboné, linéaire ou cyclique, saturé ayant 1 à 6 atomes de carbone. Avantageusement, T est choisi parmi : - l'anion issu de la tropolone de formule (III) suivante : - l'anion issu de l'hinokitiol de formule (IV) suivante : Très préférentiellement, le complexe métallique divalent de formule (1) utilisé selon l'invention est choisi parmi : - un complexe tropolone-zinc de formule (V) suivante : un complexe hinokitiol-zinc de formule (VI) suivante : un complexe tropolone-carbonate de zinc de formule (VII) suivante : un complexe hinokitiol-carbonate de zinc de formule (VIII) suivante : Bien entendu selon l'invention, les complexes métalliques divalents de formule (1) peuvent être utilisés seuls ou en mélange en toutes proportions. Dans la présente demande, on entend par dérivé de la tropolone, un composé répondant à la de formule (II) telle que décrite précédemment. Le composé T répondant à la formule (II) peut être d'origine naturelle ou synthétique, totalement ou partiellement purifié ou toute préparation le contenant. Par origine naturelle, on entend un dérivé extrait de matériel naturel dans lequel il se trouve présent, par exemple des plantes. Par origine synthétique on entend un dérivé préparé par synthèse chimique ou par biotechnologie. L'expression"totalement ou partiellement purifiés"signifie ici que, durant sa synthèse ou par rapport à son état naturel (plante ou cellules fraîches ou desséchées), le dérivé de la tropolone répondant à la formule (II) dans la composition de l'invention, a été concentré et/ou a été débarrassé, respectivement d'au moins une partie des produits réactionnels secondaires issus de sa synthèse ou d'au moins une partie des autres constituants du matériel naturel dans lequel il se trouve présent. La quantité de complexe métallique divalent de formule (1) utilisable selon l'invention, dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être en une quantité efficace pour lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu. A titre d'exemple, la quantité de complexe métallique divalent de formule (1) utilisable selon l'invention peut aller par exemple de 0, 01% à 10%, de préférence de 0, 1% à 5% et avantageusement de 0,2% à 2% du poids total de la composition. La composition selon l'invention peut être destinée à une application cosmétique ou pharmaceutique, particulièrement dermatologique. De préférence la composition selon l'invention est destinée à une application cosmétique. La composition selon l'invention peut être ingérée ou appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps) et/ou le cuir chevelu ou les cheveux. Selon le mode d'administration, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées, particulièrement en cosmétologie. Une composition préférée de l'invention est une composition cosmétique destinée à une application topique. Pour une application topique sur la peau et/ou le cuir chevelu, la composition utilisable selon l'invention peut avoir la forme notamment de solution aqueuse ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème e ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. La composition utilisable selon l'invention peut aussi être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une préparation (lotion, gel, shampooing..) antichute des cheveux, un shampooing antiparasitaire, etc. Les quantités des différents constituants des compositions utilisables selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Les compositions utilisables selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Les compositions utilisables selon l'invention peuvent aussi être conditionnées sous forme d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Lorsque la composition utilisable selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80% en poids, et de préférence de 5% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Lorsque la composition utilisable selon l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90% du poids total de la composition. De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0, 01% à 10% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique). Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefoseo 63 par la société Gattefosse. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène. Les compositions utilisables selon l'invention peuvent contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxyacides. Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés. Les compositions utilisables selon l'invention peuvent associer au moins un complexe métallique divalent de formule (1) à d'autres agents actifs. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les oestrogènes tels que l'oestradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ; - les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, la chlorhexidin, l'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines ; - les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine ; - les agents anti-inflammatoires stéroïdiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les agents anti-inflammatoires nonstéroïdiens comme par exemple l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhizique ; - les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ; - les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; - les agents agissant sur l'éclat du teint en favorisant le turn-over des cellules de la peau et la desquamation (agents kératolytiques) tels que les acides (x- et ss- hydroxycarboxyliques ou p-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxyacides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide noctanoyl-5-salicylique ; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'a-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ; - les anti-séborrhéiques tels que certains acides aminés soufrés, J'acide 13-cis rétinoïque, l'acétate de cyprotérone. - les antiacnéiques comme l'acide all-trans rétinoïque ou le peroxyde de benzoyl - les autres agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu comme le zinc pyrithione, la piroctone DIamine, le disulfure de sélénium, le climbazole, l'acide undécylénique, le Kétoconazole, l'octopyrox, le cyclopyrox. A la liste ci-dessus, d'autres composés peuvent également être rajoutés, à savoir par exemple le Diazoxyde, la Spiroxazone, des phospholipides comme la lécithine, les acides linoléique et linolénique, l'acide salicylique et ses dérivés décrits dans le brevet français FR 2 581 542, comme les dérivés de l'acide salicylique porteurs d'un radical alcanoyle ayant de 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique, des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline, des caroténoides, les acides eicosatétraénoïque et eicosatriénoïque ou leurs esters et amides. Ainsi, selon un mode particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend également au moins un agent choisi parmi les autres agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu, les agents antibactériens, les antiparasitaires, les antifongiques, les antiviraux, les anti-inflammatoires, les antiprurigineux, les anesthésiques, les kératolytiques, les anti-radicaux libres, les anti-séborrhéiques, les antipelliculaires, les antiacnéiques et/ou les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée, les extraits d'origine végétale et/ou bactérienne ou leurs mélanges. On peut également envisager que la composition utilisée selon l'invention comprenant au moins un complexe métallique divalent de formule (1) tel que défini précédemment soit sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans la demande de brevet WO 94/22468 déposée le 13 octobre 1994 par la société Anti Cancer Inc.. Selon un autre aspect, l'invention a pour objet une composition comprenant au moins l'association d'au moins un complexe métallique divalent de formule (1) et d'au moins un autre agent actif choisi parmi les autres agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu, les agents antibactériens, les antiparasitaires, les antiviraux, les antiinflammatoires, les antiprurigineux, les anesthésiques, les agents agissant sur l'éclat du teint en favorisant le turn-over des cellules de la peau et la desquamation, les anti- radicaux libres, les antiséborrhéiques, les antiacnéiques et/ou les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée, les extraits d'origine végétale, marine ou bactérienne ou leurs mélanges. Préférentiellement, l'invention se rapporte à une composition comprenant au moins l'association d'au moins un complexe métallique divalent de formule (1) et d'au moins un autre agent de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu choisi en particulier parmi le zinc pyrithione, la piroctone olamine, le disulfure de sélénium, le climbazole, l'acide undécylénique, le Kétoconazole, l'octopyrox, le cyclopyrox. Selon encore un autre aspect, l'invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique du cuir chevelu destiné à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant au moins un complexe métallique divalent de formule (1) tel que défini précédemment. L'invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique pour lutter contre les pellicules ou dermite séborrhéique, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau et/ou le cuir chevelu une composition cosmétique comprenant au moins un complexe métallique divalent de formule (1) tel que défini précédemment. Le procédé de traitement cosmétique selon l'invention est particulièrement adapté lorsque lesdits états desquamatifs du cuir chevelu sont ceux induits par la levure du genre Malassezia spp.. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants. Ces exemples ne sauraient limiter en aucune façon la portée de l'invention. EXEMPLE 1 : Méthode de détermination de l'activité antifongique des complexes métalliques divalents de formule (1). Technique La méthode de détermination de l'activité des complexes métalliques divalents de formule (1) fait intervenir la mesure de la Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) vis à vis d'une souche référencée de Malassezia spp.. Comme son nom l'indique, la CMI correspond à la concentration la plus faible pour laquelle le produit étudié bloque la croissance de la levure. Ceci se traduit par une absence de trouble visible dans la cupule, où souche, milieu et produit sont réunis, le témoin de pousse (contrôle) lui, montrant un trouble dû à la suspension des levures en croissance. Mode Opératoire : 1 ml d'échantillon a été introduit dans un tube contenant 9 ml de milieu de culture gélosé en surfusion à 45 C (milieu choisi en fonction des exigences nutritives de la souche étudiée). 1 ml de mélange est introduit dans la première cupule d'une plaque 24 puits (Falcon). 1 ml de ce même mélange est introduit dans la deuxième cupule contenant 1 ml de milieu de culture. Des dilutions successives, en progression géométrique de raison 2, de la solution obtenue ont été réalisées à l'aide du milieu de culture (volume final dans chaque cupule : 1 ml). 4 t. de suspension microbienne ont été déposés à la surface du milieu gélosé. Une cupule témoin a également été préparée : H2O 100 jn ! + 0, 9 ml de milieu de culture + souche fongique étudiée (témoin de croissance). Après incubation dans des conditions (température, atmosphère et durée) fonction de la souche étudiée, on mesure la concentration minimale inhibitrice (CMI) qui est donnée par la plus faible concentration de produit qui inhibe la croissance microbienne. Echantillon étudié : Pour l'essai, on prépare une solution d'un complexe tropolone-zinc de formule (V) ou la Tropolone elle-même, à une concentration 20 mg/ml dans l'eau distillée. Souche fongique : - Pityrosporum ovale, CIP 1363.82 Milieu de culture : - gélose de Sabouraud + Tween 40 (10 g/1) + mono-oléate de glycérol (2.5 gll) Préparation de l'inoculum : Suspension des colonies prélevées sur une culture de 48h à 30 : 1 C sur pente de gélose STGA ajustée à 1-10. 107 cellules/ml par addition de diluant tryptone sel après dénombrement au microscope à l'aide d'une cellule de Petit-Salumbéni. Condition d'incubation : 48 h à 30 C Résultats : Produit étudié Activité Antifongique (CMI) Tropolone ++ complexe Tropolone-zinc de formule (V) +++ ++ 1/lg/ml Une autre solution est préparée en solubilisant 16,75g de chlorure de zinc dans 300ml d'eau. Après solubilisation totale, du chlorure de zinc dans l'eau, cette solution est additionnée lentement sur le milieu précédent maintenu à 0 C. On observe la formation immédiate d'un précipité. Après retour à température ambiante du milieu réactionnel, on laisse réagir encore 3h. Le solide est alors filtré sur verre fritté n 3, puis lavé deux fois avec 75ml d'eau. Le solide obtenu est séché au dessiccateur sous vide à 50 C en présence de P2Os. (pentaoxyde de diphosphore). Masse de produit obtenue : 32,8g (Rendement = 87%). Analyse élémentaire : Théorique : C : 54,66% H : 3,98% 0 : 20,80% Zn : 21, 25% Trouvée : C : 54, 34% H.: 3, 18% 0 : 20,98% Zn : 21, 70% EXEMPLE 3 : Préparation du complexe de tropolone de formule (VII) Protocole : Solubiliser 5g de tropolone dans 50ml d'eau. Additionner ensuite 5,12g de carbonate de zinc (1 équivalent). On ajoute ensuite un volume nécessaire de méthanol pour avoir la solubilité (50 ml). Le milieu réactionnel'est laissé 2h à température ambiante sous agitation. Le précipité formé est fiitré. Le solide obtenu est alors repris dans de l'acétone à 60 C dans un ballon au rotavapor pour favoriser le départ du CO2. Après filtration sur verre fritté ? 3, le produit est séché sous vide au dessiccateur. Le solide séché est alors repris dans un mélange acétone/eau (50 ml/50 ml) à 60 C. Le produit obtenu est alors filtré puis séché. Obtention d'un solide jaune. Analyse élémentaire : Théorique : C : 45,08% H : 2,70% 0 : 17,16% Zn : 35,05% Trouvée C : 39, 52% H : 2, 55% 0 : 25, 76% Zn : 32, 30% EXEMPLE 4 : Compositions LOTION ANTIPELLICULAIRE - Complexe Tropolone-zinc de formule (V) 0,4 g - Chlorhexidine 0,6 g - Propylène glycol 20,0 g - Ethanol 95'30, 0 g - Triéthanolamine qs pH 7,5 - Eau qsp 100,0 g Cette lotion est appliquée quotidiennement à raison de 6 ml sur le cuir chevelu et ce pendant 1 semaine. On constate alors une chute rapide des sensations de prurit suivie par une nette amélioration de l'état pelliculaire. SHAMPOOING ANTIPELLICULAIRE - Complexe Tropolone-zinc de formule (V) 1, 0 g - Piroctone Olamine 0, 3 g - Polyglyceryl 3-hydroxylaurylether 26,0 g M. A. - Hydroxy propyl cellulose vendue sous la dénomination de Klucell G par la Sté HERCULES 2,0 g - Conservateur qs - Ethanol 950 50, 0 g - Triéthanolamine qs pH 7,5 - Eau qsp 100,0 g Ce shampooing est utilisé quotidiennement à raison de 10 g par chevelure avec un temps de pose de l'ordre d'une minute et ceci pendant une période de 2 semaines. On observe alors une chute rapide des sensations de prurit et une nette amélioration de l'état pelliculaire. LOTION ANTIPELLICULAIRE - Complexe Tropolone-Magnésium 0,7 g - Chlorure de Benzalkonium 0,3 g - Propylène glycol 20,0 g - Ethanol 950 30, 0 g - Soude qs pH 8 - Eau qsp 100, 0 g Cette lotion est appliquée quotidiennement à raison de 8 ml sur le cuir chevelu et ce pendant 2 semaines. On constate alors une chute rapide des sensations de prurit suivie par une nette amélioration de l'état pelliculaire. SHAMPOOING ANTIPELLICULAIRE - Complexe Hinokitiol-zinc de formule (VI) 1,00 g - D-Gluconate de chlorhexidine 0,75 g - Alkylpolyglucoside vendu sous la dénomination d'APG 300 par la Sté HENKEL 10,00 g M. A. - Hydroxy propyl cellulose vendue sous la dénomination de Klucell G par la Sté HERCULES 2,00 g - Conservateur qs - Ethanol 950 50, 00 g - 2-Amino-2-méthyl-1-propanol qs pH 8 - Eau qsp 100,00 g Ce shampooing est utilisé quotidiennement à raison de 10 g par chevelure avec un temps de pose de l'ordre d'une minute et ceci pendant une période de 15 jours. On observe alors une chute rapide des sensations de prurit et une nette amélioration de l'état pelliculaire. SHAMPOOING ANTIPELLICULAIRE - Complexe de Tropolone-carbonate de zinc de formule (VII) 1, 2 g - Acide Salicylique 2, 0 g - Polyglyceryl 3-hydroxylaurylether 26,0 g M. A. - Hydroxy propyl cellulose vendue sous la dénomination de Klucell G par la Sté HERCULES 2,0 g - Conservateur 50,0 g - Triéthanolamine qs pH 7,5 - Eau qsp 100,0 g Ce shampooing est utilisé quotidiennement à raison de 10 g par chevelure avec un temps de pose de l'ordre d'une minute et ceci pendant une période de 2 semaines. On observe alors une chute rapide des sensations de prurit et une nette amélioration de l'état pelliculaire. LOTION ANTI-PELLICULAIRE - Complexe de Tropolone-calcium 0,3 g M. A. - Octopirox (Piroctone Olamine) 0,2 g - Ethanol 950 30, 0 g M. A. - Eau qsp 100,0 g Cette solution est appliquée quotidiennement à raison de 6 ml sur le cuir chevelu et ce pendant 1 à 2 semaines. On constate alors une amélioration notable de l'état pelliculaire. SHAMPOOING ANTIPELLICULAIRE - Complexe Hinokitiol-zinc de formule (VI) 1,2 g M. A. - Chlorure de Benzalkonium 0,5 g - Lauryl éther (2,2 OE) sulfate de sodium 14,0 g M. A. - Cocoylbétaine 2,4 g M. A. - Eau qsp 100,0 g REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un complexe métallique divalent répondant à la formule (1) suivante : (1) r (M) jx, dans laquelle, - m désigne un nombre compris entre 0,5-10 ; - n=2m-1 ; - T représente un composé répondant à la de formule (II) suivante : pour laquelle, R1, R2, R3, R4, R5, identiques ou différents, peuvent être : - un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitué par 1 à 5 groupements, identiques ou différents, choisis parmi-OH,-OR',-OCOR',-SH,-SR',-SCOR', - NH2,-NHR',-NR'R",-NHCOR',-Halogène,-CN,-COOR',-COR' ; un hydrogène, un halogène, un radical carboxy (-COOH), un radical hydroxyle (-OH), un radical amino (-NH2), un radical mercapto (-SH) ; - un radical alcoxy (-OR), un radical alcoxycarbonyl (-COOR), un radical sulfo (-SR), un radical mono- ou di-alkylamino, un radical mono-ou di- hydroxyalkylamino, un radical alkylmonohydroxyalkylamino, un radical acylamino (-NHCOR), un radical aminoacyl (-CONHR), un radical acyloxy (-OCOR), un radical acylthio (-SCOR), pour lesquels R représente un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 18 atomes de carbone, éventuellement substitué par 1 à 5 groupements, identiques ou différents, choisis parmi-OH,-OR',-OCOR',-SH,-SR',-SCOR',-NH2,-NHR',-NR'R",-NHCOR', - Halogène,-CN,-COOR',-COR' ; - avec R'et R"représentant, indépendamment l'un de l'autre, un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement halogéné, voire perhalogéné, les dits radicaux R'et R"pouvant former ensemble avec l'atome d'azote un cycle carboné à 5 ou 6 chaînons pouvant comprendre en outre au moins un hétéroatome choisi parmi 0, N et/ou S dans le cycle, et/ou pouvant être substitué par 1 à 5 groupements, identiques ou différents, choisis parmi- OH,-OR"',-OCOR"',-SH,-SR"',-SCOR"',-NH2,-NHR"',-NHCOR"', -Halogène,-CN,-COOR"',-COR"', R"'représentant un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement halogéné, voire perhalogéné ; M est un sel métallique divalent ; X est un contre-ion issu d'un acide minéral ou organique ; dans une composition cosmétique comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en tant qu'agent destiné à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu. 2. Utilisation d'une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un complexe métallique divalent répondant de formule (1) tel que défini dans la revendication 1, la dite composition cosmétique étant destinée à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu. 3. Utilisation d'au moins un complexe métallique divalent répondant de formule (1) tel que défini dans la revendication 1, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou dermatologique comprenant un milieu physiologiquement acceptable, la dite composition étant destinée à lutter contre les états desquamatifs du cuir chevelu. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les états desquamatifs du cuir chevelu sont choisis parmi les pellicules et la dermite séborrhéique. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les états desquamatifs du cuir chevelu sont ceux induits par la levure du genre Malassezia spp.. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que X est un contre-ion issu d'un acide minéral ou organique choisi parmi l'un des anions monovalents suivants : chlorure (Cl-), bromure (Br-), hydrogénosulfate (HSO4-), hydrogénocarbonate (HCOg), acétate, palmitate, stéarate, gluconate, myristate, laurate, lactate, glutamate, cystéinate, aspartate, ou correspond à X = Y/2 avec Y choisi parmi l'un des anions divalents suivants : carbonate (CO32-), sulfate (SO42-), monohydrogénophosphate, malléate, succinate, ou correspond à X = Z/3 avec Z choisi parmi l'un des anions trivalents suivants : phosphate (PO'), citrate. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que M est un sel métallique divalent choisi parmi le béryllium (Be2+), le magnésium (Mg2+), le calcium (Ca2+), le strontium (Sr), ie baryum (Ba2+), le titane (Ti2+), le vanadium (V2+), le chrome (C), le manganèse (Mn2+), le fer (Fe2+), le cobalt (Co2+), le nickel (Ni2+), le cuivre (Cu2+), le zinc (Zn2+), le palladium (Pd2+), la cadmium (Cd2+), le samarium (um2+), i'europium (Eu2+), l'ytterbium (Yb2+). 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que m désigne un nombre compris entre 0, 5 et 2. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que M désigne un sel métallique divalent choisi parmi le zinc (Zn2+), le calcium (Ca2+), le cuivre (Cu2+), le fer (Fe2+), le strontium (Sr), le magnésium (Mg2+), le manganèse (Mn). 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que m est égal à 0,5 ou 1. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que M désigne un sel métallique divalent correspondant au zinc (Zn2+). 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que T désigne un composé de formule (II), pour lequel R1, R2, R3, R4, R5, identiques ou différents, sont choisi parmi un hydrogène, un radical hydroxy (-OH), un radical hydrocarboné, linéaire ou cyclique, saturé ayant 1 à 6 atomes de carbone. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que T est choisi parmi : anion issu de la tropolone de formule (III) suivante : l'anion issu de l'hinokitiol de formule (IV) suivante : 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que, le complexe métallique divalent de formule (I) utilisé selon l'invention est choisi parmi : - un complexe tropolone-zinc de formule (V) suivante : un complexe hinokitiol-zinc de formule (VI) suivante : un complexe tropolone-carbonate de zinc de formule (VII) suivante : - un complexe hinokitiol-carbonate de zinc de formule (VIII) suivante : 15. Utilisation selon l'une quelconque âes revendications précédentes, caractérisée en ce que le complexe métallique divalent de formule (1) est utilisé en une quantité allant de 0, 01 % à 10% du poids total de la composition. 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le complexe métallique divalent de formule (1) est utilisé en une quantité allant de 0, 1% à 5% du poids total de la composition. 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le complexe métallique divalent de formule (1) est utilisé en une quantité allant de 0,2% à 2% du poids total de la composition. 18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend en outre au moins un agent actif choisi parmi les autres agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu, les agents antibactériens, les antiparasitaires, les antifongiques, les anti-inflammatoires, les antiprurigineux, les anesthésiques, les agents agissant sur l'éclat du teint en favorisant le turn-over des cellules de la peau et la desquamation, les anti-radicaux libres, les antiséborrhéiques, les antiacnéiques et/ou les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée, les extraits d'origine végétale, marine ou bactérienne ou leurs mélanges. 19. Composition comprenant au moins l'association d'au moins un complexe métallique divalent de formule (1) tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 14 et d'au moins un agent actif choisi parmi les autres agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu, les agents antibactériens, les antiparasitaires, les antiviraux, les anti-inflammatoires, les antiprurigineux, les anesthésiques, les agents agissant sur l'éclat du teint en favorisant le turn-over des cellules de la peau et la desquamation, les anti-radicaux libres, les antiséborrhéiques, les antiacnéiques et/ou les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée, les extraits d'origine végétale, marine ou bactérienne ou leurs mélanges. 20. Composition suivant la revendication précédente caractérisée en ce que l'agent actif est choisi parmi les autres agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu. 21. Composition suivant l'une quelconque des revendications 19 et 20, caractérisée en ce les autres agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu sont choisis parmi le zinc pyrithione, la piroctone olamine, le disulfure de sélénium, le climbazole, l'acide undécylénique, le Kétoconazole, l'octopyrox, le cyclopyrox. 22. Procédé de traitement cosmétique pour lutter contre les désordres desquamatifs du cuir chevelu, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau et/ou le cuir chevelu une composition cosmétique comprenant au moins un complexe métallique divalent de formule (1) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 et 6 à 14. 23. Procédé de traitement cosmétique pour lutter contre les pellicules et/ou la dermite séborrhéique, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau et/ou le cuir chevelu une composition cosmétique comprenant au moins un complexe métallique divalent de formule (1) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 et 6 à 14. 24. Procédé de traitement cosmétique selon l'une quelconque des revendications 22 et 23, caractérisée en ce que les états desquamatifs du cuir chevelu sont ceux induits par la levure du genre Malassezia spp..