Brevet FR2825236A1 — publié le 20021206

La présente invention concerne les substances supprimant ou diminuant la fonction gustative, en particulier vis-à-vis du goût amer et/ou sucré. Elle concerne en particulier l'utilisation d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla pour supprimer ou réduire la fonction gustative et les compositions comprenant un tel extrait. Les produits supprimant la fonction gustative sont très recherchés pour les raisons suivantes : Un grand nombre de nourritures, boissons ou compositions pharmaceutiques pour une administration orale ayant mauvais goût sont connues. En particulier, beaucoup de compositions pharmaceutiques ont mauvais goût et certaines difficultés ou douleurs sont susceptibles d'accompagner leur administration par voie orale. Ainsi une grande quantité d'agents actifs pharmaceutiques laisse un goût amer dans la bouche, soit pendant, soit immédiatement après leur administration orale. Parmi ceux-ci sont inclus les divers agents actifs suivants : l'acétaminophen, l'ampicilline, l'azithromycine, le chlorphéniramine, la cimétidine, le dextrométhorphan, la diphenhydramine, l'érythromycine, l'ibuprofen, la phénylbutazone, la psuedoéphédrine, la ranitidine, la spironolactone et la théophylline. Ainsi, le goût amer de ces agents actifs dans une suspension liquide est inévitablement détecté lors de son ingestion ou immédiatement après avoir été ingéré. De plus, le goût amer dans une tablette, une capsule, une suspension ou d'autres formes de dosage oral peut aussi être détecté lors de son administration si l'agent amer est mis en contact avec les papilles gustatives de la bouche, par exemple en raison du maintien trop long de la forme de dosage dans la bouche, de sa mastication non intentionnelle ou pour d'autres raisons de libération de l'agent pharmaceutique amer dans la bouche. La voie orale est généralement la voie d'administration préférée de beaucoup d'agents pharmaceutiques, tels que ceux décrit ci-dessus, parce qu'elle permet une administration facile, à bas coût. Toutefois, l'accord du patient est parfois un facteur important puisque le patient doit avaler une tablette, une capsule ou une suspension. Les patients donnent beaucoup de raisons pour leur refus ou leur incapacité à accepter l'administration orale d'un médicament, telle qu'une présentation non attractive, une taille trop grande, un mauvais goût ou simplement la peur qu'une forme de dosage puisse rester coincée dans la gorge. Des patients, en particulier les enfants et les personnes âgées, refusent les formes d'administration orale solides de préparations pharmaceutiques en raison de difficultés d'ingestion. Pour cette raison, les principes actifs sont fréquemment administrés sous la forme de sirop ou de tablette que l'on peut mâcher. Toutefois, souvent l'agent pharmaceutique a un goût amer si fort que l'on ne peut ni l'utiliser dans un sirop ni le mâcher, ce goût empêchant les patients de s'auto-administrer cette forme de dosage par voie orale. Par conséquent, il est important de masquer le goût amer des agents pharmaceutiques de telle sorte qu'il soit réduit ou supprimé de toute forme de dosage par voie orale. De façon conventionnelle, des agents sucrants ou aromatisant ont été utilisés pour masquer le goût de ces compositions. Ces agents ont pour but de couvrir le mauvais goût de la composition par un autre goût dont on espère que l'intensité est suffisante pour cacher tout goût amer. Cette technique marche bien dans le cas des produits pharmaceutiques ayant un faible goût amer, mais est insuffisante pour masquer les forts goûts amer. D'autres approches alternatives qui ont été utilisées pour masquer le goût amer de certains produits pharmaceutiques incluent la microencapsulation de l'agent actif ayant mauvais goût ou son enrobage, par exemple par de l'éthylcellulose ou des mélanges d'éthylcellulose et d'hydroxyméthylcellulose ou d'autres dérivés de celluloses. Toutefois, ces produits de l'Art Antérieur souffrent de l'inconvénient dû au fait que les polymères enrobants libèrent l'agent actif de façon inconstante et peuvent ne pas le libérer immédiatement ou de façon opportune. De plus, souvent l'utilisation de ces dérivés de cellulose est insuffisante pour masquer le goût d'un agent actif particulièrement très amer. Il est également connu de modifier chimiquement le composé actif pharmaceutique amer afin de lui faire perdre son goût amer. Toutefois cette méthode ne peut être utilisée que pour des composés très spécifiques. L'addition de lipide est aussi très connue (brevet japonais N 55-8956 et N062-265234). Toutes ces méthodes sont toujours insuffisantes pour donner une suppression désirée du goût amer. Enfin, il est également connu d'utiliser l'acide gymnémique extrait des feuilles de Gymnema Sylvestre pour masquer l'amertume de ces compositions. Cet acide est également connu pour supprimer le goût sucré (Hellekant et al, Physiology & Behavior, Vol 60, No2, 469-479,1996) et utilisé dans le sevrage alcoolique et tabagique, pour prévenir l'obésité, en particulier pour les diabétiques qui doivent limiter leur apport en calorie et donc faire des régimes, ainsi que dans le traitement des personnes ayant des problèmes de boulimie et de compulsion alimentaire (US 5 605 698). En effet, le fait de décroître le goût sucré de la nourriture décroît le degré de satisfaction ou le désir de manger. Ainsi, la diminution de la sensibilité au sucre tempère de façon spontanée la tendance à manger entre les repas et décroît sans effort l'envie de consommer de l'alcool ou de fumer, ce qui n'est pas le cas des méthodes traditionnelles utilisées. En effet, la solution habituelle proposée pour diminuer la prise de calories, est de décroître la prise de sucre et de lipides, en s'aidant, par exemple, par la prise de substituts de nourriture à basse calorie. Toutefois, une volonté forte est requise puisqu'il est nécessaire pour prévenir l'obésité et limiter la prise de calories d'exercer un effort à chaque repas, chaque jour. Un tel self-control cause plus fréquemment de nouvelles frustrations. Toutefois, les inconvénient de l'acide gymnémique reste son approvisionnement, son procédé de préparation (séparation et purification), sa stabilité chimique et son coût. En conséquence, il existe toujours de nos jours le besoin de trouver de nouveaux produits permettant de diminuer ou supprimer la fonction gustative, en particulier le mauvais goût de certains produits chimiques et le goût sucré de la nourriture. De façon surprenante les présents inventeurs ont découvert qu'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla peut supprimer complètement ou diminuer la fonction gustative pour une durée de trois ou quatre heures après son ingestion. Cet arbre, natif des provinces du sud du Vietnam sous le nom de Cay Song Ran , a été utilisé en tant que substitut de la réglisse en raison du goût sucré de son écorce et du liège de son rhizome. Des recherches ont été faites pour isoler la molécule responsable de ce goût sucré et des glucosides de lignanes ainsi qu'un alcaloïde contenus dans des extraits de l'écorce de cet arbre ont été découverts (Ito et al, Phytochemistry, vol. 37, N 5, 1455-1458, 1994 et Ito et al, Chem. Pharm. Bull., 42 (9), 1966-1967,1994). Cependant, il n'est fait aucune mention ni suggestion dans des documents de l'art antérieur des effets de cette plante sur la suppression ou diminution de la fonction gustative. La présente invention concerne donc une composition orale comprenant une quantité efficace d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla pour supprimer ou réduire la fonction gustative, en particulier vis-à-vis du goût amer et/ou sucré, et un excipient approprié. Avantageusement, la quantité d'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla présent dans cette composition permet de supprimer ou réduire la fonction gustative pendant 2 à 4 heures après son ingestion. De façon avantageuse, l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla est un extrait d'écorce de branches, en particulier un extrait sec, avantageusement purifié. De façon encore plus avantageuse, l'extrait d'écorce est obtenu par le procédé qui comprend les étapes suivantes : a) Pulvérisation d'écorces de branche d'Albizzia myriophylla, b) Une ou plusieurs extractions, avantageusement trois, des écorces pulvérisées obtenues à l'étape a) dans un solvant miscible dans l'eau, avantageusement choisi parmi l'alcool et l'eau et leurs mélanges en toute proportion, de façon encore plus avantageuse l'alcool est choisi parmi le méthanol ou l'éthanol, c) Filtration de la solution obtenue à l'étape b) et élimination du solvant, avantageusement par évaporation. De façon encore plus avantageuse, la composition comprend en outre un agent aromatisant, en particulier dont l'arôme est choisi dans le groupe constitué par la cerise, la fraise, l'orange, le chocolat, le cola, la vanille, le raisin, la menthe ou le citron. Avantageusement, la composition est sous la forme d'un sirop, d'une suspension, d'un chewing-gum, d'une poudre redispersable dans l'eau, d'un comprimé effervescent ou de granulés, de façon avantageuse d'un chewing-gum. Lorsque l'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif. On obtient une préparation en gélules en mélangeant l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules ou capsules molles ou dures. Une préparation sous forme de sirop ou d'élixir peut contenir l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla conjointement avec un édulcorant, un antiseptique, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié. Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension, de même qu'avec des correcteurs du goût ou des édulcorants. La quantité d'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla présente dans les formes de dosage orale dépend de l'effet désiré, diminution ou suppression de la fonction gustative, et du temps pendant lequel on souhaite que cet effet perdure (quelques minutes à quelques heures). Dans un mode de réalisation particulier, cette composition comprend en outre une substance ayant mauvais goût, la quantité d'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla présent dans cette composition permettant de réduire ou supprimer ce mauvais goût, en particulier dû à une trop grande amertume et/ou une trop grande acidité. De façon avantageuse, cette composition est une composition pharmaceutique destinée à une administration par voie orale, de la nourriture, une boisson, un dentifrice ou une solution à usage buccale, de façon encore plus avantageuse une composition pharmaceutique destinée à une administration par voie orale. Avantageusement, la substance ayant mauvais goût est un agent actif choisit dans le groupe constitué par l'acétaminophen, l'ampicilline, l'azythromycine, la chlorphéniramine, la cimétidine, le dextrométhorphan, la diphénhydramine, l'érythromycine, l'ibuprofen, la phénylbutazone, la psuedoéphédrine, la ranitidine, la spinonolactone et la théophylline. La présente invention concerne également l'utilisation d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla ou d'une composition selon la présente invention pour supprimer ou diminuer la fonction gustative, en particulier vis-à-vis de l'amertume ou du goût sucré. Avantageusement elle concerne son utilisation en tant que coupe-faim, en tant qu'aide pour maigrir ou pour éviter la prise de poids et en tant qu'aide au sevrage alcoolique et tabagique. La présente invention concerne de plus un procédé pour réduire ou supprimer le goût d'une composition caractérisé en ce qu'il comprend l'addition à cette composition d'une quantité efficace d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla. Elle concerne également un procédé pour réduire ou supprimer la fonction gustative, en particulier vis-à-vis du goût amer et/ou sucré, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration orale d'une quantité efficace d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla ou d'une composition selon la présente invention. Dans un mode de réalisation particulier de ce procédé, une composition dont on cherche à réduire ou supprimer le goût est administrée en même temps ou après l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla. La présente invention concerne également un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla et une composition orale selon l'invention en tant que médicament, avantageusement destiné à traiter l'obésité, la boulimie, la compulsion alimentaire, la dépendance à l'alcool et/ou à la nicotine et à prévenir l'obésité. Les exemples de préparation de l'extrait suivant l'invention sont donnés à titre indicatif non limitatif : Exemple 1 On pulvérise grossièrement 1 kg d'écorce de branches de Albizzia myriophylla. On extrait par décoction à reflux dans 10 litres d'éthanol à 50 % pendant une heure. On filtre pour récupérer la solution extractive. On répète l'opération deux fois sur le végétal récupéré après filtration. Les solutions extractives sont réunies et évaporées à sec sous pression réduite. On obtient 142 g d'extrait sec. Exemple 2 On pulvérise grossièrement 1 kg d'écorce de branches de Albizzia myriophylla. On extrait par décoction à reflux dans 7 litres de méthanol pur pendant une heure. On filtre pour récupérer la solution extractive. On répète l'opération deux fois sur le végétal récupéré après filtration. Les solutions extractives sont réunies et évaporées à sec sous pression réduite. On obtient 107 g d'extrait sec. Exemple 3 On pulvérise grossièrement 1 kg d'écorce de branches de Albizzia myriophylla. On extrait par décoction à reflux dans 10 litres d'eau pendant une heure. On filtre pour récupérer la solution extractive. On répète l'opération deux fois sur le végétal récupéré après filtration. Les solutions extractives sont réunies et concentrées à 1 litre sous pression réduite. La solution concentrée est ensuite lyophilisée. On obtient 172 g d'extrait sec lyophilisé. REVENDICATIONS 1. Composition orale comprenant une quantité efficace d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla pour supprimer ou réduire la fonction gustative, en particulier vis-à-vis du goût amer et/ou sucré, et un excipient approprié. 2. Composition orale selon la revendication 1 caractérisée en ce que la quantité d'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla permet de supprimer ou réduire la fonction gustative de la langue pendant 2 à 4 heures après ingestion. 3. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une substance ayant mauvais goût et en ce que la quantité efficace de l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla présent dans la composition permet de réduire ou supprimer ce mauvais goût. 4. Composition selon la revendication 3 caractérisée en ce que le mauvais goût est dû à une trop grande amertume et/ou une trop grande acidité. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 ou 4 caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition pharmaceutique destinée à une administration par voie orale, d'une nourriture, d'une boisson, d'un dentifrice ou d'une solution à usage buccale. 6. Composition selon la revendication 5 caractérisé en ce qu'il s'agit d'une composition pharmaceutique destinée à une administration par voie orale. 7. Composition selon la revendication 6 caractérisée en ce que la substance ayant mauvais goût est un agent actif choisit dans le groupe constitué par l'acétaminophen, l'ampicilline, l'azythromycine, la chlorphéniramine, la cimétidine, le dextrométhorphan, la diphénhydramine, l'érythromycine, l'ibuprofen, la phénylbutazone, la psuedoéphédrine, la ranitidine, la spinonolactone et la théophylline. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un agent aromatisant. 9. Composition selon la revendication 8 caractérisée en ce que l'arôme de l'agent aromatisant est choisi dans le groupe constitué par la cerise, la fraise, l'orange, le chocolat, le cola, la vanille, le raisin, la menthe ou le citron. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'un sirop, d'une suspension, d'un chewing-gum, d'une poudre redispersable dans l'eau, d'un comprimé effervescent ou de granulés. 11. Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla est un extrait sec d'écorce de branches. 12. Composition selon la revendication 11 caractérisée en ce que l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla est obtenu par le procédé qui comprend les étapes suivantes : a) Pulvérisation d'écorces de branche d'Albizzia myriophylla, b) Une ou plusieurs extractions des écorces pulvérisées obtenues à l'étape a) dans un solvant miscible dans l'eau, avantageusement choisi parmi l'alcool et l'eau et leur mélange en toute proportion c) Filtration de la solution obtenue à l'étape b) et élimination du solvant 13. Utilisation d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla ou d'une composition selon les revendications 1 à 12 pour supprimer ou diminuer la fonction gustative, en particulier vis-à-vis de l'amertume ou du goût sucré. 14. Utilisation d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla ou d'une composition selon les revendications 1 à 12 en tant que coupe-faim et en tant qu'aide pour maigrir ou pour éviter la prise de poids. 15. Utilisation d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla ou d'une composition selon les revendications 1 à 12 en tant qu'aide au sevrage alcoolique et tabagique. 16. Procédé pour réduire ou supprimer le goût d'une composition caractérisé en ce qu'il comprend l'addition à cette composition d'une quantité efficace d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla. 17. Procédé pour réduire ou supprimer la fonction gustative, en particulier vis-à-vis du goût amer et/ou sucré, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration orale d'une quantité efficace d'un extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla ou d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12. 18. Procédé selon la revendication 17 caractérisé en ce qu'une composition dont on cherche à réduire ou supprimer le goût est administrée en même temps ou après l'extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla. 19. Extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla et composition orale selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 en tant que médicament. 20.. Extrait d'écorce d'Albizzia myriophylla et composition orale selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 en tant que médicament destiné à traiter l'obésité, la boulimie, la compulsion alimentaire et la dépendance à l'alcool et/ou à la nicotine et à prévenir l'obésité.