Brevet FR2824474A1 — publié le 20021115

lemons en quantlté gale. La présente invention concerne des formulations cosmétiques contenant du sucralfete en association avec du sulfate de cuivre et du sultate de zinc utilisés comme régénérant tissulaire, cicatrisant et anti-inflammatoire. Le sucraltate est du saccharose sulfate d'aluminium basique, il est utilisé comme médicament dans le traitement des ulcères gastriques et duodénaux sous les noms de marque ULCAR et KEALô. Absorbé à la dose de 0,5 à 2 g j our sous une forme sèche type comprimé ou granulés à croquer, le sucralLate agit sur les tractus digestif en recouvrant la muqueuse de l'estomac et du duodénum d'un gel protecteur. La formation de ce gel est conséautive à la réaction qui se produit entre le suaralfate et l'acide chlorhydrique du milieu gastrique et duodénal et en raison du tropisme électromagnétique qu'il présente pour les molécules protéiniques chargées positivement, il forme avec elles un complexe qui isole et protoge l'ulcère gastrique. Par ailleurs, le sucralfate inhibe l'activité protéolytique de la pepsine. Ainsi, il permet et favorise la cicatrisation naturelle de l'ulcère. La présente invention concerne lutilisation cosmétique donc par voie topique de formulations contenant du sucralfate en association avec du sulLate de cuivre et du sulfate de zinc comme régénérant tissulaire, cicatrisant et apaisant. Selon une caractéristique particulière de la présente invention, la composition cosmétique présente une teneur en sucralfate comprise 0,01 % et 5% en poids, et de préLérence environ 1% en poids. Selon une autre caractéristique de la présente invention, la composition cosmétique comprend de 0,02 % à 2% en poids de sulfates, et de prétérence entre 0,3 % et 2% en poids. Selon une autre caractéristique de la présente invention, la composition comprend un rapport en poids de sucrafalte aux sulfetes compris entre 0,5 et 20 et de prétérence entre 0,5 et 1. Selon une autre caractéristique de la présente invention, la composition cosmétique contient un rapport en poids de sultate de cuivre au sultate de zinc compris entre 1 et 3. Les exemples de formulations donnés ci-après sont destinés à illustrer l' invention et ne sont cités qulà titre non limitatif. Exemple 1: Crème eau dans huile eau thermale d7Avène q.s. 100 g sucralfate micronisé 1 g sultate de cuivre 0,2 g sulfate de zinc 0,1 g oxyde de zinc 4 g glycérol 5 g Hostacérine WO (polyglycéryl-2 sesquiisostéarate + cire d T abeille + huile minérale + stéarate de magnésium et d'aluminium) 3,7 g Crémiol HF52 (huile végétale hydrogénée) 5 g Paraffine liquide 8 g triglycéride caprylique -caprique 19 g Eltaros ST 37 1,2 g (PEG 22 dodécylglycolcopolymère) propylène glycol 3 g sultate de magnésium 0,1 g Exemple 2: Emulsion 1 (huile dans eau) Triglycéride caprylique - caprique 7 g Huile de carÉhame 7 g Glycéryl stéarate + alcool stéarilique + ceteth 20 + stéareth 25 6,5 g Beurre de Karité 3 g Diméthicone 2 g Sodium Carbomer 0,35 g Sucralfate 0,01 g Sulfate de cuivre 0,01 g Sultate de zinc 0,01 g Eau déminéralisée Q.S.P. 100 mg Exemple 3: Emulsion 2 (H/E) Huile de paraffine 10 g Triglycéride caprylique - caprique 7 g Cyclométhicone 3 g Sucrose stéarate 2 g Suerose distéarate 2 g Carbomer 0, 4 g Cakilé 2 g Triéthanolamine Q.S.P. PH 7 Sucralfate 5 g Sultate de zinc 0,2 g Sulfate de cuivre 0,2 g Eau déminéralisée Q.S.P. 100 g Exemple 4: Emulsion 3 (H/E) Cyclométhicone 10 g Cetyl diméthicone copolyal + polyglycéryl 4-isostéarate + hexylaurate 3 g Huile de carthame 4 g Glycérine 10 g PEG 12 10 g Silicate double d'aluminium et de Magnésium 1, 5 g Sucraltate 3 g Sulfate de cuivre 0,3 g Sulfate de zinc 0,1 g eau déminéralisée Q.S.P. 100 g Exemple 5: Emulsion 4 (H/E) Sépigel 305 3,5 g Cyclométhécone 6 g Propylène glycol 5 g Gomme xanthane 0,2 g Triéthanolamine Q.S.P. PH 6,5 Sucralfate 0,5 g Sulfate de cuivre 0,1 g Sulfate de zinc 0,1 g eau déminéralisée Q.S.P. 100 g Exemple 6: Pommade Vaseline 10 g Paraffine liquide 8 g Cire d'aboille 4 g Palmitate d'isopropyle 11 g Squalane 5 g Ozokerite 9 g Lanoline hydrogénée 10 g Beurre de karité 2 g Sucralfate 1 g Sulfate de zinc 0,1 g Sulfete de cuivre 0,1 g Huile de ricin Q.S.P. 100 g Exemple 7: Vaporisateur à pompe Silicates d'aluminium et de magnésium 5 g Sucralfate 1 g Sultate de cuivre 1 g Sultate de zinc 1 g Eau d'Avène Q.S.P. 100 g Exemple 8: Spray poudre aérosol Sucralfate micronisé 2 g Sulfate de cuivre 0,2 g SulLate de zinc 0,2 g Oxyde de zinc 0,3 g Décaméthylcyclosiloxane l0 g Quaternium l8 Hectorite l,2 g Mélange propulseur (isobutane, propane, N-butane) QSP (l00 ml) Evaluation dermocosmétique Le but de cette étude a été d'évaluer les propriétés régénérante, cicatrisante et apaisante de la crème de l'exemple l. Le modèle expérimental retenu a été celui de la bulle de succion. Il s'agit dTune technique classique, généralement utilisoe pour étudier comparativement une surface de peau non traitée, l'effet d'un produit sur la vitesse et la qualité de ré-épidermisation d'une surface parfaitement délimitée de peau dont on a préalablement découpée la couche épidermique au-dessus de la fonction dermo-épidermique. Méthodologie L'essai a été réalisé sur 6 volontaires. La zone expérimentale choisie est la face interne avant-bras (zone peu exposoe aux rayonnements ultraviolets et à d'éventuelles agressions mécaniques externes) sur laquelle six bulles de succion à contours parfaitement délimités ont été réalisées. Après retrait de l'épiderme décollé, cinq bulles ont requ la crème de l'exemple l et/ou les excipients de cette crème (cTest-à-dire sans le sucralfate, le sultate de cuivre et le sultate de zinc). La 6ème bulle a été considérée comme témoin non traité. L'application du ou des excipients a été réalisoe quotidiennement par un dermatologue pendant 14 j ours consécutifs. Chaque produit a été prélevé à l' aide d'une seringue (sans aiguille) stérile à usage unique, puis déposé sur toute la surface de la bulle de succion afin de former une couche uniforme d'environ 1 mm d'épaisseur. Chaque application a été précédée d'un nettoyage des bulles à traiter à l' aide de compresses stériles imprégnées de sérum physiologie stérile, par loger tamponnage vertical. Chaque bulle a été ensuite recouverte d'une compresse stérile fixée au moyen d'un pansement adhéaif. Les pansements ont été laissés in situ jusqu'à l 'observation clinique suivante. Les propriétés régénérantes ont été appréciées par une méthode quantiqualitative permettant de mesurer la vitesse et la qualité de l'égidermisation sur une période de 14 jours. La vitesse d'épidermisation a été caleulée (après mesure des surfaces lésoes par analyse d'image) selon la formule ST-SO/T avec ST = surface lésée au temps T et SO = surface lésée au temps TO. T étant le temps o une première épidermisation totale est obtenue chez un volontaire. La qualité de l'épidermisation a été appréciée par la comparaison des critères cliniques relatifs à la qualité de peau obtenue lors des contrôles à J14 et J1 (avant la formation des bulles de succion). Les critères d'évaluation ont été les suivants: À intensité de l'érythème (1 érythème léger, 2 érythème modéré, 3 érythème sévère) À finesse de la peau (0 très fine, 1 fine, 2 épaisse) À souplesse de la peau (0 pas souple, 1 souple, 2 très souple) À normalité de la régénération épidermique (oui-non) sachant qu'une cicatrice anormale peut se caractériser par une hyper-hypotrophie ou un hyper-hypopigmentation Résultats À Vitesse d T égidermisation La crème de l'exemple 1 a une vitesse d'épidermisation moyenne (V1 = 11,72 mm2/j) 2 fois plus rapide que celle observée sur une bulle non traitée et une ré-épidermisation complète de des bulles à J4. L'excipient de cette crème a une vitesse d T épidermisation moyenne (V2 8 mm2/j) 1,5 fois plus rapide que celle observée sur bulles témoins non traitées et une ré-égidermisation de 70 de bulles à J4. À Evaluation de la qualité de l'épidermisation entre J1 et J4 Intensité de l'érythème Crème de l'exemple 1 excipient de l'exemple 1 > témoin Souplesse de la peau Crème de l'exemple 1> excipient de l'exemple 1 > témoin Epidermisation normale (à J14) Crème de l'exemple 1> excipient de l'exemple 1 > témoin La présente invention s'étend donc également à l'utilisation d'une association de suaralfate et de sulfates de cuivre et de zinc dans les quantités et proportions déjà énoncées précédemment, pour la fabrication d'une composition dermo-cosmétique destinée à un traitement régénérant, cicatrisant et/ou anti-inflammatoire de la peau. R E V E N D I C A T I O N S 1. Composition cosmétique comprenant une association de sucralfate et d'un mélange de sulfates de cuivre et de zinc, dans un excipient permettant une application topique sur la peau. 2. Composition cosmétique selon la revendicatlon 1, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,01 à 5 en poids et de préLérence environ 1% en poids de sueralfate. 3. Composition cosmétique selon l T une des revendications 1 et 2, caractérisce en ce qu'elle contient de 0,02 à 2% en poids et de préférence de 0,3 à 2% en poiOs d'un mélange de sulfetes de cuivre et de zinc. 4. Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 1S à 3, caractérisée en ce que le rapport en poids de sucraltate au mélange de sultates de cuivre et de zinc est compris entre 0,5 et 20. 5. Composition cosmétique selon la revendication 4, caractérisoe en ce que le rapport en poids de sucralfate au mélange de sulfetes de cuivre et de zinc est compris entre 0,5 et 1. 6. Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le rapport en poids de sulfate de cuivre au sulLate de zinc est compris entre 1 et 3. 7. Utilisation d'une association de sucralfate et d'un mélange de sulfates de cuivre et de zinc, en particulier dans les proportions indiquées aux revendications 2 à 6, pour la fabrication d'une composition dermo-cosmétique destince à un traitement régénérant, cicatrisant et/ou anti-inflammatoire de