Brevet FR2829947A1 — publié le 20030328

RESEAU POLYMERE TRIDIMENSIONNEL RETICULE, SON PROCEDE DE PREPARATION, MATERIAU SUPPORT COMPORTANT CE RESEAU ET LEURS UTILISATIONS La présente invention a pour objet des réseaux polymères tridimensionnels réticulés, leur procédé de préparation, ainsi que des matériaux supports optiquement actifs contenant lesdits réseaux polymères tridimensionnels. L' invention concerne également l'utilisation de ces réseaux polymères tridimensionnels réticulés ainsi que les supports optiquement actifs pour l'enrichissement optique de molécules chirales et plus particulièrement pour la séparation d'énantiomères par chromatographie en mode liquide, supercritique, gazeux ou gaz/liquide. Lorsqu'ils sont mis en _uvre dans un procédé chromatographique, les supports de l 'invention constituent des phases stationnaires homochirales ou "PSC" et la technique utilisée est alors appelée chromatographie chirale ou énantiosélective. La chromatographie chirale ou énantiosélective a connu un essor considérable pendant les vingt dernières années, à la fois pour des applications en matière d'analyse, mais également pour la préparation industrielle de molécules pharmaceutiques homochirales. En effet, depuis la tragédie de la Thalidomide dans les années 1960, les Autorités de Santé des pays industrialisés ont peu à peu imposé des contraintes réglementaires aux industriels de la pharmacie, qui doivent désormais étayer leur dossier d'autorisation de mise sur le marché de nouveaux médicaments, de données pharmacologiques et texicologlques comparces pour chaque molécule homochirale ou énantiomère, présente dans le futur médicament. Parmi les différentes phases stationnaires homochirales ou PSC ayant fait l'objet de développements industriels, afin de produire des molécules homochirales par résolution chromatographique préparative, les sélecteurs polymériques à base de dérivés homopolymères de cellulose (EP 0147 804) ou à base de polymères ayant un atome de carbone asymétrique dans la chaîne principale (EP 0 155 637 B2) ont jusqu'alors constitué la technologie la plus répandue. D'autres sélecteurs ont également fait l'objet de développements importants à l'échelle industrielle, comme des polymères opt iquement act i f s rét i culés en réscau et liés chimiquement à un support ((PCT/SE 93/01050) ou également réticulés mais pas obligatoirement liés chimiquement à un support (FR 98/11376, FR 98/11377, USP 6,042,723, EP 0899272 A1, EP 0864586A2, WO 96/27615, WO 97/04011). Un hydrogel de chitosane et de 2,3-dialdéhydo-- cyclodextrine a également été décrit dans Chemical Reviews, 1998, Vol.98, n 5 page 1780. Cependant il existe un réel besoin en de nouveaux supports optiquement actifs susceptibles de permettre la séparation de molécules présentant diverses structures chimiques et présentant des capacités d'enrichissement et de séparation d'énantiomères supérieures à celles connues et décrites jusqu'alors, cette capacité étant mesurée par le facteur de sélectivité en chromatographie. A la suite de recherches longues et approfondies la Société Déposante a trouvé que ces objectifs étaient atteints grâce à des matériaux supports optiquement actifs contenant un réseau polymère tridimensionnel optiquement actif, réticulé, conforme à l'invention. L'invention porte donc sur un réseau polymère tridimensionnel, optiquement actif, réticulé, constitué par des unités homochirales d'un premier sélecteur et par des unités homochirales d' au moins un second sélecteur de structure différente du premier sélecteur, les unités homochirales du premier sélecteur étant au moins trifonctionnelles et les unités homochirales du second sélecteur étant au moins bifonctionnelles, les unités homochirales étant reliées chimiquement entre elles, à l'exclusion du réscau polymère tridimensionnel réticulé obtenu par amination réductrice du chitosane et de la 2,3-dialdéhydo--cyclodextrine. Une "unité homochirale" représente un composé monomère, oligamère ou polymère qui est homochiral. Une "unité homochirale au moins bifonctionnelle" est une unité homochirale comportant au moins deux fonctions copolymérisables ou capables de se réticuler. De la même manière, une "unité homochirale au moins trifonctionnellet' est une unité homochirale comportant au moins trois fonctions copolymérisables ou capables de se réticuler. Les fonctions copolymérisables ou capables de se réticuler sont notamment des groupes hydroxyles primaires, secondaires ou tertiaires, des groupes amines primaires ou secondaires, des groupes sulfhydryles, des doubles liaisons éthyléniques ou des groupes aldéhydes. Dans la présente demande, on entend par "les unités homochirales étant relices entre elles,' le fait que les différentes unités homochirales sont reliées entre elles par des liaisons résultant d'une copolymérisation ou d'une réticulation éventuellement à l'aide d'un agent de réticulation non chiral au moins bifonctionnel. Les oligomères ou polymères sont d'origine naturelle (polysaccharides, protéines, ADN...) ou sont obtenus par homopolymérisation d'un même monomère homochiral. Ils peuvent être également obtenus par copolymérisation de deux monomères homochiraux de structure chimique différente. On obtient alors des hétéropolymères optiquement actifs. Les homopolymères ou hétéropolymères optiquement actifs sont constitués d'au moins 11 unités homochirales (Nomenclature et Terminologie en Chimie Organique, septembre 1996, Techniques de l'Ingénieur, 249, rue de Crimèe, 75019 PARIS) et leurs oligomères afférents sont constitués de 1 à 10 unités homochirales, identiques pour les homopolymères et les homooligomères et différentes pour les hétéropolymères et les hétérooligomères. A titre d'exemple, une Q-cyclodextrine ou cyclomaltoheptaose, est un oligosaccharide cyclique (Chemical Reviews, 1998, vol. 98, n 5, pl745) et donc un homooligomère. C'est un sélecteur chiral très utilisé dans la synthèse de phases stationnaires chirales pour chromatographie. Il peut être mono- et polyfonctionnel étant donné que la molécule de cyclodextrine comporte 21 fonctions alcool primaire et secondaire. En tant que telle la p-cyclodextrine possède un pouvoir rotatoire parfaitement défini et est optiquement active. Conformément à l'invention, les unités homochirales bi- ou trifonctionnelles du premier et/ou du second sélecteur sont choisies dans le groupe comprenant notamment le (R,R)-dithiathréitol (DTT), l'acide tartrique ou ses as dérivés, Lets que le N,N'-diallyltartramide (DAT), le ditertio-butylbenzoyldiallyltartramide (DBBDAT), le diacétyldiallyltartramide (DADAT), la cyclodextrine, en particulier la Qcyclodextrine, on ses dérivés tels que la tétrakis-6-O-(4allyloxyphénylcarLamate)tris-6-O-(3,5- diméthylphényl carbamate)-heptakis2,3-O-di-(3,5 diméthylphényl cartamate)--cyclodextrine (T(AOPC-DMPC), la cellulose ou ses dérivés tels que la cellulose [6-(4- allyloxyphényl)uréthane,tris-2,3,6[3,5-diméthylphényl) uréthane] (L(AOPC-DMPC)), le chitosan ou ses dérivés. Les formules développées de certaines de ces unités homochirales bi- ou tri-fonctionnelles sont donnces ci- après: OH SASH DDT: (-)-1,4-DITHIO-L-THREITOL ou: (2R,3R)-1,4-dimercapto2,3 butanediol OH a DAT:(-)-N,N'-DIALLYL-L-TARTRAMIDE , 1- T DB8DAT: (-iO, ADl-tEOYL-N,N-DIALLYL-L-TDE 0 oNo N 00 0 ICH3 /\N 0 DADAT:(-)- O,O'-DIACETYL-N,N'-DIALLYL-L-TARTRAMIDE CH3 Selon un autre mode de réalisation avantageux du réscau polymère conforme à l'invention, au moins une partie des unités homochirales du premier sélecteur et/ou du second sélecteur est transformée par réact ion avec un agent de réticulat ion non chi ral au moins bifonctionnel. L' agent de réticulation au moins bifonctionnel est choisi dans le groupe comprenant notamment l'éthane dithiol, l'acide trithiocyanurique, le 1,6hexanedithiol, le 1,2,6-hexanetriol-trithioglycolate, le 2,5-dimercapto-1,3,4-thiadiazole. Selon un autre mode de réalisation avantageux dans le réseau polymère conforme à l'invention les unités homochirales d'au moins l'un des sélecteurs ne sont pas des dérivés de p-cycladextrine. Ainsi, selon ce mode de réalisation particulier, le réseau polymère peut comporter ou bien des unités d'un dérivé bifonctionnel de p-cyclodextrine, ou bien des unités d'un dérivé trifonctionnel de p-cyclodextrine, mais non simultanément des unités d'un dérivé bifonctionnel et des unités d'un dérivé trifonctionnel de Q-cyclodextrine. L' invention concerne également un procédé de préparation du réseau polymère réticulé optiquement actif et qui est caractérisé en ce que: a) on sélectionne au moins un premier sélecteur constitué par au moins une unité homochirale trifonctionnelle et un second sélecteur constitué par au moins une unité homochirale bifonctionnelle, b) éventuellement, on sélectionne au moins un agent de réticulation non chiral au moins bifonctionnel, c) éventuellement, on fait réagir au moins une partie des unités homochirales du premier et/ou du deuxième sélecteur avec l' agent de réticulation, d) on copolyméri se les unité s homochiral es du premier sélecteur, avec les unités homochirales du second sélecteur éventuellement, e) ou bien on homopolymérise au moins une partie des unités homochirales trifonctionnelles du premier, et on réticule les homopolymérisats obtenus avec les unités homochirales bifonctionnelles du second sélecteur, éventuellement en présence de la partie restante des unités homachirales du premier sélecteur, dans les étapes d) et e) les unités homochirales du premier sélecteur et/ou les unités homochirales du second sélecteur sont éventuellement au moins partiellement transformoes par réaction avec l' agent de réticulation. ! Lorsque l'on souhaite utiliser un polymère optiquement actif de synChèse comme l'un des sélecteurs homochiraux, avant de mener l'opération de réticulation avec un ou plusieurs autres sélecteurs homachiraux, il est possible d'utiliser toutes les techniques décrites dans l'ouvrage d' Eric SELEGNY intitulé "optically active polymers", intégré dans la série d'ouvrages "charged and reactive polymers", volume 5, publié en 1979 par D. Reidel Publishing Company, Dortrecht, boite postale 17, Hollande. L' invention concerne également un matériau support optiquement actif, contenant le réseau polymère décrit ci dessus. Le matériau support optiquement actif conforme à l' invention contient au moins 0,1 à 100,0 % dudit réseau polymère tridimensionnel optiquement actif. Le complément à % se présente en général sous forme de particules . massives d'origine minérale, comme les oxydes de silicium, de titane, d'aluminium, les argiles ou d'origine organique, comme les polystyrènes, les alcools polyvinyliques, etc. Les gels de silice sont les supports préférés lorsque l'on souhaite utiliser le matériau support final comme PSC pour la chromatographie énantiosélective. Conformément à l 'invention, le réscau polymère est ou bien lié chimiquement au support minéral ou organique, ou bien déposé physiquement dans les pores du support, comme décrit dans les brevets cités dans l'art antérieur. Dans le premier cas, le support est préalablement fonctionnalisé par des fonctions capables de réagir et de créer des liaisons covalentes avec les sélecteurs fonctionnalisés du réseau polymère. L' invention concerne également l'utilisation d'un matériau support optiquement actif, pour retirer d'un mélange d'au moins deux constituants, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo-minérales, au moins une partie de l'un de ces constituants. Il s'agit en fait d'une opération de purification par simple mise en contact des différents constituants avec les matériaux supports, qui piègent des impuretés par exemple ou qui au contraire retiennent préférentiellement le constituant désiré. Les matériaux supports peuvent être également utilisés comme phase stationnaire pour séparer les dits constituants par une méthode chromatographique. Les procédés chromatographiques utilisent une simple colonne ou un système multicolonne selon la technique dite du lit mobile simulé. L'invention concerne également l'utilisation d'un matériau support optiquement actif, pour retirer d'un mélange d'au moins deux énantiomères, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques chirales ou organo-minérales chirales, au moins une partie de l'un de ces constituants, pour enrichir le mélange en l'une des molécules homochirales optiquement actives et obtenir ainsi l'un des énantiomères enrichi. Le procédé utilisé peut être une simple mise en contact dudit matériau support optiquement actif avec le mélange des énantiomères, l'un des énantiomères étant préférentiellement adsorbé. L'opération denrichissement optique se fait par filtration du complexe [matériau support optiquement actif/énantiomère adsorbé]. Le complexe est ensuite détruit par mise en contact avec un liquide qui est un solvant dudit énantiomère et qui a la propriété de supprimer l'interaction spécifique dudit énantiomère avec le matériau support optiquement actif. L'énantiomère désorbé est soit i non utilisé car non intéressant et dans ce cas c' est le premier filtrat qui est optiquement enrichi en lénantiomère désiré, soit utilisé comme énantiomère optiquement enrichi. L' invention concerne également l'utilisation d'un matériau support optiquement actif comme phase stationnaire énantiosélective pour séparer des molécules optiquement actives par une méthode chromatographique. Cette technique est également intéressante comme méthode de production de molécules homochirales optiquement ou énantiomériquement pures ou enrichies. EXEMPLES: 1- SynChèse du sélecteur L (AOPC-DMPC): (a) Préparation de lallyloxyphénylisocyanate (AOPC) Oq'O:'CH3 O:/OCH3 O:'N3 N'O NaOH NaOH T:" bromure d'allyle SOC NaN I OH 'O 3 0 o 4-hydroxybenzoate 4-al Iyloxybenzoate 4-al iyloxybenzoyl 4-al Iyioxyphényi d'éthyle d'éthyle azide isocyanate La préparation de l'acide 4-allyloxybenzoïque, et de l'isocyanate correspondant, via les intermédiaires synthétiques de type chlorure d'acide et acyl azide, est conduite selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 de la demande de brevet FR 97/03 076 ("préparation de l'acide parapent-4-ènoxybenzoïque), en remplaçant le 5- bromo-l-pentène par le bromure d'allyle. (b) Préparation d'une cellulose [6-(4 allyloxyphécyl)uréthane,tris-2,3, 6[3,5 diméthylphényl)uréthane]: Dans un réacteur, on place 2,5 g de cellulose microcristalline (dogré de polymérisation moyen n de 100), ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L' agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 1,35 g de 4- allyloxyphénylisocyanate (AOPC) préparé à l'étape (a) ci dessus, sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures en présence de 0,05 g de 4-diméthylaminopyridine. 6,8g de 3,5-diméthylphénylisocyanate (3,5-DMPC) sont additionnés et le milieu est à nouveau porté 24 heures à reflux. La solution est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50 C. HO H 1 _; RO L OH i 2) 3,5-DMPC OR n O = 0 n=100 O::N['CH3 2- SynChèse du sélecteur L(AOPC): Préparation d'une cellulose [tris-2,3,6(4 allyloxyphényl)uréthane]: Dans un réacteur, on place 2,5 g de cellulose microcristalline (degré de polymérisation moyen n de 100), ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L' agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 9,31 g de 4- allyloxyphénylisocyanate (AOPC) sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures en présence de 0,05 g de 4-diméthylaminopyridine. La solution est refroidie puis coulée sur 100ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50 C. , HO AOPC jO RO f - H O-. R: --O _ OH n _ OR n n=100 R = 0 3- SynChèse du sélecteur T(AOPC-DMPC): Préparation d'une tétrakis-6-O-(4- allyloxyphénylcartamate)tris-6-O-(3,5-diméthylphényl carbamate)hoptakis 2,3-O-di-(3,5-diméthylphényl carLamate)- p-cyclodextrine T(AOPC-DMPC): Dans un réacteur, on place 2,5 g de pcyclodextrine, ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L' agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 1,35 g de 4 allyloxyphénylisocyanate (AOPC) sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures en présence de 0,05 g de 4-diméthylaminopyridine. 6,8g de 3,5- diméthylphénylisocyanate (3,5-DMPC) sont additionnés et le milieu est à nouveau porté 24 heures à reflux. La solution est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50 C. l Schéma de synChèse du sélecteur T(AOPC-DMPC): OH o/ OH CR OR, OR, HO; HO 1) AOPC oR2ORz _ 2) 3,DMPC r:^ O 13o,OiNCH3 CH3 4- SynChèse du sélecteur O.O'-ditertio- butylbeuzoyl-L-diallyltartramide ou DBBDAT: Le DBBDAT est synthétisé à partir du (-)-N,N'- diallyltartramide (DAT) commercial: 1 g de DAT sont mis en solution dans 25 ml de chlorure de méthylène. 1,72 g de chlorure de tertio butylbenzoyle sont additionnés avec 1,2 ml de triéthylamine et le milieu est maintenu 24 heures entre 20 et 30 C. La phase chlorométhylénique est lavée par 3 fois 20 ml d'eau puis est évaporée à sec. Le solide est séché à 50 C sous vide. Un contrôle de pureté par élution dans un éluant chloroforme/méthanol 90/10 sur plaque de chromatographie couche mince (gel de silice) indique une transformation totale de la matière première et la formation d'un produit unique. La masse récupérée est de 2,47 g. - synChèse de la PSC 9803/5601: sélecteur L(AOPC-DMPC) réticulé avec DDT 0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L(AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 50 mg de (R'R)-l'4-dithiothréitol ou DDT. 4 g de silice 1000 À (diamètre de pore), 5 m (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente. ml dheptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50 C. Poids sec: 4,6 g. 6- synthèse de la PSC 9803/5301: sélecteur L(AOPC-DMPC) réticulé avec DAT 0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L(AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 200 mg de (-)-N,N'-diallyl-L-tartramide ou DAT. 4 g de silice 1000 À (diamètre de pore), 5 m (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente. ml dheptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50 C. Poids sec: 4,4 g. 7- synChèse de la PSC 9803/5901: sélecteur L(AOPC-DMPC) réticulé avec DBBDAT 0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L(AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 200 mg de (-)-O,O'-di-tertiobutylbenzoyl-N,N'-diallyl-L ! I5 Lartramide ou DBBDAI. 4 g de silice 1000 (diam@re de ore), 5 m (diamAtre particule) sont mis en supension dans la soluLion prAcAdenLe. ml d'heLane eL 0,05 9 d'AIBN (ao-bis isebuLyroniLile) sonL addiLionnAs lenLemenL en 1 heure. La suspension esL filLrde aprAs avoir AL porL6e 24 beures reflux. Le solide est lavA par 100 ml d'Athanol puis sAch C. Poids sec: 4,5 g. 0 8- synChAse de la PSC 9803/5701: sAlecteur L(AOPC-DMPC) r6LiculA avec I(AOPC-DMPC) O,82 g de slecteur de 1'exemple 1 ou L(AOPC-DMPC) sonL mis en soluLion avec 12 ml de LAtrabydroEurane eL 1,41 g de I(AO[C-DMPC) de 1'exemple 3. 4 g de silice 1000 (diamALre de pore), 5 m (diam@Lre particule) sont mis en suspension dans la solution prAcAdente. ml dheptane et 0,05 g d AIBN (azo-bis isebutyronitrile) sont additionns lentement en 1 heure. La suspension est filtre aprs avoir t porte 24 beures reflux. Le solide est lavA par 100 ml dithanol puis sAchA C. Poids sec: 4,95 g. 9- sYntbAse de la PSC 9803/5801: sAlecteur L(AOPC-DMPC) rALiculA avec I(AOPC-DMPC) eL EDI (non chiral) 0,82 g de sAlecLeur de 1'exemple 1 ou L(AOPC-DMPC) sont mis en soluLion avec 12 ml de L@LahydroEurane, 0,25 g d'@Lhane-diLhiol ou EDI eL 1,41 g de I(AOPC-DMPC) de l'exemple 3,4 g de silice 1000 (diamAtre de pore), 5 m (diamALre parLicule) sonL mis en suspension dans la 3Q soluLion prAcAdenLe. ml dhepLane eL Q,05 g d'AIBN (azo-bis isebutyronitrile) sonL additionns lenLement en 1 heure. La suspension est filtre aprds avoir {A porte 24 baures reilux. Le solide esL lavA par 100 ml d'ALbanol puis sAch C. Poids sec: 5,12 9. 10- synLbAse de la PSC 9803/6001: slecLeur L(AOPC-DMPC) rALiculA avec DADAI O,82 g de sAlecLeur de 1'exemple 1 ou L(AOPC-DMPC) sonL mis en soluLion avec 12 ml de LLrabydroEurane eL 102 mg de (-)-O,O'-dioc6Lyl-N, N'-diallyl-L-LarLamide, ou DACAI. 4 g de silice 1000 (diamALre de pore), 5 m (diamALre parLicule) sonL mis en suspension dans la soluLion prAcAdente. ml d'bapLane eL 0,05 g d'AIBN (ao-bis isoLuLyroniLile) sonL addiLionns lenLemenL en 1 baure. La suspension esL filLre aprAs avoir {L porL6e 24 heures reflux. Le solide esL lavA par 100 ml d'6Lhanol puis sAch C. Poids sec À 4,55 9. 11- synLhse de la PSC 9803/6001 À sAlecLeur I(AOPC-DMPC) rALiculA avec le DAT O,82 9 de sAlecLeur de 1'exemple 3 ou T(AOPC-DPC) sonL mis en soluLion avec 12 ml de L@Lrahydrofurane eL 105 mg de (-)N,N'-diallyl-L- LarLramide ou DAT. 4 g de silice 1000 (diamALre de pore), 5 m (diamALre parLicule) sonL mis en suspension dans la soluLion prAcAdenLe. ml d'hapLane eL 0,05 9 d'AIBN (azo-bis isoLuLyroniLrile) GonL addiLionnAs lenLemenL en 1 heure. La suGpension eGL filLre aprAs avoir L porL4e 24 heures reflux. Le solide esL lav par 100 ml di6Lhanol puis sch 50 C. Poids sec: 4,85 g. 12- synChèse de la PSC 0002/1001: sélecteur L(AOPC) réticulé avec DAT (6/1) * 0,60 g de sélecteur de l'exemple 2 ou L(AOPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 50 mg de (-) N,N'-diallyl-L- tartramide ou DAT, ce qui correspond à 1 mole de DAT mise en jeu pour 1 unité celloblose de l'exemple 2 (6 double liaisons terminales), d'o le rapport 6/1. 4 g de silice 1000 À (diamètre de pore), 5 m (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente. ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrce après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50 C. Poids sec: 4, 51 g. 13- synthèsé de la PSC 0002/0801: sélecteur L(AOPC) réticulé avec DAT (6/2) 0,60 g de sélecteur de l'exemple 2 ou L(AOPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 100 mg de (- )-N,N-diallyl-L-tartramide ou DAT, ce qui correspond à 1 mole de DAT mise en jeu pour 2 unités cellobiose de l'exemple 2 (6 double liaisons terminales), d'o le rapport 6/2. 4 g de silice 1000 À (diamètre de pore), 5 m (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente. ml dhoptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isabutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50 C. Poids sec: 4,58 g. 14 - synChèse de la PSC 0002/0901: sélecteur L(AOPC) réticulé avec DAT (6/6) 0,60 g de sélecteur de l'exemple 2 ou L(AOPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 300 mg de (-)-N,N'-diallyl-L-tartramide ou DAT, ce qui correspond à 1 mole de DAT mise en jeu pour 6 unités cellobiose de l'exemple 2 (6 double liaisons terminales), d'o le rapport 6/6. 4 g de silice 1000 À (diamètre de pore), 5 m (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente. 100 ml d'heptane et 0, 05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50 C. Poids sec: 4,48 g. - synthèse de la PSC 0002/1101: sélecteur L(AOPC) réticulé avec DAT et DDT 0,60 g de sélecteur de l'exemple 2 ou L(AOPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane, 300 mg de (-)-N,N'-diallyl-L-tartramide ou DAT, et 404 mg de (R,R)-1,4-dithicthreitol ou DDT. 3 ml de pyridine sont également additionnés. 4 g de silice 1000 À (diamètre de pore), 5 m (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente. 100 ml dheptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrce après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50 C. Poids sec: 4,40 g. 16-Procédure de remplissage des colonnes avec les différentes PSC synChétisées: 4 à 4, 5 g de 1'une des PSC préparces aux exemples précédents sont mis en suspension dans 3 0 ml d' éthanol et sont mis sous pression de 500 bars d' éthanol par percolation (appareil de remplissage de colonnes) dans une colonne HPLC inox de 250 x 4, 6 mm. 17-Procédure de test d' énantiosélectivité: Les différentes colonnes contenant les PSC sont conditionnces avec l'éluant utilisé pendant 1 heure avant inj ection du produit racémique à séparer. Les conditions chromatographiques sont les suivantes: déLit de phase mobile: 1 ml/mn; détection U.V. à 254 nm; échelle de densité optique: O. 1; inj ection d'une solution comprenant 1 mg du produit racémique à séparer donné ci-dessous dans lml d' éluant également donné ci-dessous. Produit racémique à séparer Eluant TSO ou oxyde de trans- stilbène heptane/isoprpanol 90/10 Flavanone heptane/isoprpanol 90/10 Benzoïne heptane/isoprpanol 90/10 Binaphtol axyle de diisopryléther 100 % Acide a-méthoxyphénylacétique ale de diicEyléLlxr/ acide triLluarcaúétigue 99/1 TIE ou 2,2,2-trifluero-1-(9-anChryl) éthanol chloroforme 100 % Les résultats des chromatographies sont donnés dans les tableaux 1 et 2 ci-dessous. Pour chaque mesure sont indiqués les temps de retention t de chacun des énantiomères récupérés, ainsi que le facteur de capacité k'2 et le facteur de sélectivité a. ! _ _ =- At, o__ _ _ _ _ _ _ _ _ _I _' _ _ _ ô O r 0 N O _ _ 1 V) _ I ó _N O È _ _ 1 O,> (I 1_ 00r O ç, È 1 ç -) 1 1 en, by) CJ at.u IS _ _ _ 1- v0 Al a> - - - - - À= ç, - - = É 0 cut cot 0 È am 0 ooze X iL-0 _ - "1 _ on =S ".= É rl OD rot on _ m. cx oo -, ?>. = -^ = 0 È È È _ È È È ^ E 0 _ _ _ O _ _ _ _ ^ m _ co È V O O O O O O O o V V Z r È O _ È E x oo x co oo oo o V o o o o o O == _ _ _ _ -. O ó 0 0 a ó ó v a _ _ _ _ _ _ _ E =" ô a - _ _ _ _ _ a;- v _ _ _ _ v vv v v v ='= g ' v v v v ' ' >' ,, >, ó, P P ó C 0 0 ó ó 0 ó C _ = o, o, o o m _ _ hi, Z _ Cs, At, At, rot, o ô At, o O ID A 0 -^ S --G -C È _ _ _ _ È LO Vet Vet V _ _ l REVEND I CAT I ONS 1. Réseau polymère tridimensionnel, optiquement actif, réticulé, constitué par des unités homochirales d'un premier sélecteur et par des unités homochirales d' au moins un second sélecteur de structure différente du premier sélecteur, les unités homochirales du premier sélecteur étant au moins trifonctionnelles et les unités homochirales du second sélecteur étant au moins bifonctionnelles, les unités homochirales étant reliées chimiquement entre elles, à l' exclusion du réseau polymère tridimensionnel réticulé obtenu par amination réductrice du chitosane et de la 2,3-dialdéhydo--cyclodextrine. 2. Réseau polymère selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'au moins une partie des unités homochirales du premier sélecteur et/ou du second sélecteur est transformé par réaction avec un agent de réticulation non chiral au moins bifonctionnel. 3. Réseau polymère selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé par le fait que les unités homochirales du premier ou du second sélecteur sont choisies dans le groupe comprenant notamment le (R,R)- dithiothréitol (DDT), l 'acide tartrique ou ses dérivés, tels que le N,N'-diallyltartramide (DAT), le ditertio- butylbenzoyldiallyltartramide (DBBDAT), le diacétyldiallyltartramide (DADAT), la cyclodextrine, en particulier la p-cyclodextrine, ou ses dérivés tels que la tétrakis-6-0-(4-allyloxyphénylcarbamate)tris-6-0-(3,5 ! diméthylphényl carbamate)-heptakis- 2,3-O-di-(3,5- diméthylphényl cartamate)--cyclodextrine (T(AOPC-DMPC), la cellulose ou ses dérivés tels que la cellulose [6-(4- allylOxyphényl)uréthane,tris-2,3,6[3,5-diméthylphénYl)- uréthane] (L (AOPC-DMPC)), le chitosan ou ses dérivés. 4. Réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 2 à 3, caractérisé par le fait que l' agent de réticulation au moins bifonctionnel est choisi dans le groupe comprenant notamment l'éthanedithiol, l'acide trithiocyanurique, le 1,6-hexanedithiol, le 1,2,6- hexanetriol-trithToglycolate, le 2,5-dimercapto-1,3,4- thiadiazole. 5. Réseau polymère selon l'une quelcouque des revendications 1 à 4, dans lesquelles les unités homochirales d'au moins l'un des sélecteurs ne sont pas des dérivés de Qcyclodextrine, 6. Procédé de préparation d'un réscau polymère selon l'une quelcouque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que: a) on sélectionne au moins un premier sélecteur constitué par au moins une unité homochirale trifonctionnelle et un second sélecteur constitué par au moins une unité homochirale bifonctionnelle, b) éventuellement, on sélectionne au moins un agent de réticulation non chiral au moins bifonctionnel, c) éventuellement, on fait réagir au moins une partie des unités homochirales du premier et/ou du deuxième sélecteur avec l' agent de réticulation, d) on copolymérise les unités homochirales du premier sélecteur, avec les unités homochirales du second sélecteur éventuellement, e) ou bien on homopolymérise au moins une partie des unités homochirales trifonctionnelles du premier, et on réticule les homapolymérisats obtenus avec les unités homochirales bifonctionnelles du second sélecteur, éventuellement en présence de la partie restante des unités homochirales du premier sélecteur, dans les étapes d) et e) les unités homochirales du premier sélecteur et/ou les unités homochirales du second sélecteur étant éventuellement au moins partiellement transformoes par réaction avec l' agent de réticulation. 7. Matériau support optiquement actif contenant un réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, ou préparé selon le procédé de la revendication 6 et un support inerte, minéral ou organique, ledit support se présentant de préférence sous forme de particules solides. 8. Matériau support selon la revendication 7, caractérisé par le fait qu'il contient au moins 0,1% en poids du réseau polymère. 9. Matériau support selon la revendication 7 ou la revendication 8, caractérisé par le fait que le réseau polymère est lié chimiquement au support ou bien déposé sur le support. 10. Utilisation d'un réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou préparé selon la revendication 6, ou d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, pour retirer d'un mélange d'au moins deux constituants, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo-minérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, ou pour séparer les dits constituants par une méthode chromatographique. 11. Utilisation d'un réseau polymère selon l'une quelcouque des revendications 1 à 5, ou préparé selon la revendication 6, ou d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, pour retirer d'un mélange d'au moins deux énantiomères, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques chirales ou organo-minérales chirales, au moins une partie de l'un de ces constituants, pour enrichir le mélange en l'une des molécules homochirales optiquement actives et obtenir ainsi l'un des énantiomères enrichi. 12. Utilisation d'un réscau polvmère selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, ou préparé selon la revendication 6, ou d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelcouque des revendications 7 à 9, pour séparer des molécules optiquement actives par une méthode chromatographique.