Brevet FR2832715A1 — publié le 20030530

La présente invention concerne de nouveaux polypeptides utilisables comme médicaments permettant de lutter contre l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (HIV) chez l'homme. Le virus de l'immunodéficience humaine, comme tous les virus, est un parasite obligatoire et doit pénétrer dans des cellules de l'hôte, notamment les lymphocytes T, pour pouvoir se multiplier. On connaît déjà des polypeptides capables d'inhiber l'infectivité du HIV vis- à-vis des cellules hôtes. Il s'agit en particulier des peptides appelés DP 107, DP 219 et DP 178 dont les séquences correspondent respectivement aux fragments 558-595,635- 664 et 643-678 de la protéine transmembranaire d'enveloppe gp41 du HIV-1, la numérotation utilisée pour définir ces fragments correspondant à celle utilisée dans les tableaux 1 et 2 ci-après. Le mécanisme d'action de ces polypeptides n'est pas totalement élucidé à ce jour, mais il est généralement admis que ces polypeptides inhibent l'entrée du virus dans les cellules hôtes, et donc son infectivité. On sait que dans le traitement du SIDA humain, on utilise actuellement un traitement dit tri thérapie , dont le prix de revient est très élevé, et dont l'efficacité est en outre remise en question par l'apparition de souches virales résistantes. Au contraire, les polypeptides constituent des principes actifs de faible coût, et constituent donc un outil thérapeutique très intéressant d'un point de vue économique. Par ailleurs, les polypeptides de l'invention comportent une séquence peptidique active correspondant à une région de la protéine gp41 contenant des résidus d'acides aminés qui sont hautement conservés. Il n'y a donc pratiquement pas de risques d'apparition de souches virales résistantes vis-à-vis de ces polypeptides. On peut mettre en évidence l'effet d'inhibition de l'infectivité du HIV par divers tests connus, en particulier par le test d'inhibition de la formation de syncitia, ou bien encore par la mesure, par un test de type ELISA, de la diminution de la production de l'antigène dit p24 ; voir par exemple Jiang et al., J. Exp. Med. 174 : 1557-1563 (1991). Dans ce dernier test, les polypeptides de l'invention diminuent la production d'antigène p24, et cette diminution est fonction de la dose de peptide. Dans la présente demande, on considère que des polypeptides inhibent significativement l'infectivité du HIV, lorsqu'on constate une inhibition d'au moins 20 % et en particulier d'au moins 50 % de l'infectivité du virus, telle que mesurée dans un test de dosage de l'antigène p24, par exemple selon les conditions opératoires décrites dans l'exemple 1 ci-après. Parmi les polypeptides utilisables selon l'invention, on sélectionnera notamment ceux qui inhibent significativement l'infectivité du HIV, selon la définition qui vient d'être donnée. L'invention a donc pour objet un polypeptide contenant de 25 à 40 résidus d'acides aminés et comprenant une séquence peptidique fI répondant à la formule (I) suivante : W Xj X2 W X3 X4 E Xs X6 N Y T (I) dans laquelle : XI représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi M, I, L et Q, X2 représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi E, K, R et Q, X3 représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi D et E, X4 représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi K, R et Q, Xs représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi V, 1 et L, et X6 représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi D, S, N et E, les lettres autres que X étant les symboles conventionnels de représentation des acides aminés. En particulier, le polypeptide de l'invention répond à la formule (II) suivante : dans laquelle : Il est défini comme précédemment, X7 représente un résidu d'acide aminé ou un reste d'un peptide contenant au plus 28 résidus d'acides aminés, Xg représente un résidu d'acide aminé ou un reste d'un peptide contenant au plus 28 résidus d'acides aminés, ou bien X7 et Xg représentent ensemble un reste peptidique divalent formant avec n un peptide cyclique, m est égal à 0 ou 1, n est égal à 0 ou 1, étant entendu que m et n ne peuvent pas représenter simultanément 0. Les résidus d'acides aminés formant X7 et/ou Xg peuvent être des résidus d'acides aminés naturels, c'est-à-dire des résidus des vingt acides aminés entrant dans la composition des protéines, modifiés ou non, ou bien encore des résidus d'acides aminés non naturels. Parmi les résidus d'acides aminés naturels modifiés pouvant être présents dans X7 et/ou Xg, on peut citer par exemple les résidus N-acétylés, et notamment le résidu en position N-terminale du polypeptide, ou les résidus de proline qui peuvent être hydroxylés. La présence de résidus d'acides aminés modifiés a généralement pour effet d'augmenter la résistance du polypeptide les contenant à une éventuelle dégradation enzymatique. X7 et/ou Xg peuvent également comprendre des résidus d'acides aminés non naturels tels que par exemple des résidus d'acide a-amino isobutyrique. Le polypeptide de l'invention peut en outre être sous forme cyclique par exemple grâce à la présence dans X7 et/ou dans Xg, d'au moins deux résidus de cystéine avec formation d'un pont liaison disulfure entre ces résidus, ou d'un résidu de lysine et d'un résidu d'acide aspartique avec formation d'un pont lactame. De façon préférée, X7 et/ou Xs ont une séquence peptidique telle que le polypeptide répondant à la formule (II) présente une structure secondaire en hélice a. Cette structure secondaire en hélice a peut être notamment mise en évidence, de façon bien connue, par une analyse du dichroïsme circulaire. X7 et/ou Xs peuvent ainsi comprendre une proportion relativement importante de résidus ayant une forte propension à former des hélices a tels que des résidus de leucine, d'acide glutamique ou de lysine. X7 et/ou Xg peuvent également comprendre un ou plusieurs résidus d'acide a amino isobutyrique qui favorise la formation des hélices a ; voir par exemple J. Venkatraman et al., Chem. Rev. 2001,101, 3131-3152. Les restes peptidiques X7 et/ou Xg peuvent être en particulier choisis parmi tous les fragments de peptides ou de protéines connus comme présentant une structure secondaire en hélice a, tels que par exemple des fragments de myoglobine. Le reste X7 et/ou le reste Xg peut également comprendre une partie de la séquence de la protéine gp41. Selon un mode de réalisation particulier, dans le polypeptide de formule (II), Xy répond à la formule : dans laquelle : X7'représente le résidu de l'acide aminé 632 (c'est-à-dire T) de la protéine gp41 d'une souche de HIV-1 ou le reste d'un peptide inclus dans la séquence 610-632 de la protéine gp41 d'une souche de HIV-1 ou d'une séquence consensus correspondante, X7'étant relié à FI par le résidu 632, étant entendu que dans lesdites séquences, K peut être remplacé par R et inversement, 1 peut être remplacé par L et inversement, et K et R peuvent être remplacés par Q, Xy"représente le résidu d'un acide aminé ou le reste d'un peptide contenant au plus 27 résidus d'acides aminés, et m'représente 0 ou 1. L'indication que X7'peut représenter un peptide relié à n par le résidu 632 et inclus dans la séquence 610-632 de la protéine gp41 signifie que X7'représente alors le reste d'un peptide dont la séquence correspond à la totalité ou à tout fragment C-terminal de la séquence 610-632 de la protéine gp41 du HIV, en respectant bien entendu la continuité de la séquence, et qui est relié à Il par ledit résidu 632. Selon un autre mode de réalisation particulier, dans le polypeptide de formule (II), Xg répond à la formule : dans laquelle : Xi'représente un résidu de l'acide aminé 645 (c'est-à-dire N, S, G, H ou Q) de la protéine gp41 d'une souche de HIV-1 ou le reste d'un peptide inclus dans la séquence 645-657 de la protéine gp41 d'une souche de HIV-1 ou d'une séquence consensus correspondante, Xi'étant relié à n par le résidu 645, étant entendu que dans lesdites séquences, K peut être remplacé par R et inversement, 1 peut être remplacé par L et inversement, et K et R peuvent être remplacés par Q, Xi" représente le résidu d'un acide aminé ou le reste d'un peptide contenant au plus 27 résidus d'acides aminés, et n'représente 0 ou 1. L'indication que Xi'peut représenter un peptide relié à n par le résidu 645 et inclus dans la séquence 645-657 de la protéine gp41 signifie que Xi'représente alors le reste d'un peptide dont la séquence correspond à la totalité ou à tout fragment N-terminal de la séquence 645-657 de la protéine gp41 du HIV, en respectant bien entendu la continuité de la séquence, et qui est relié à Il par ledit résidu 645. On rappelle que par convention, les peptides sont numérotés à partir de l'acide aminé N-terminal, vers l'acide aminé C-terminal. Dans la présente description, conformément à l'usage, tous les peptides ou séquences peptidiques sont représentés avec le résidu d'acide aminé N-terminal à gauche. Dans le Tableau 1 annexé, on a représenté les séquences 610-657 de la protéine gp41 de diverses souches connues du HIV. On peut donc aisément identifier à l'aide du Tableau 1 les séquences qui sont mentionnées dans la description de la présente demande. Dans les séquences du Tableau 1, on peut remplacer K par R et inversement, et on peut remplacer 1 par L et inversement. On peut également remplacer K et R par Q, ce qui a pour avantage de rendre le polypeptide plus résistant à la dégradation dans les voies digestives. Dans le Tableau 2 annexé, on a représenté une séquence consensus 610-657 de la protéine 41. L'invention s'étend aux polypeptides dont les séquences seraient incluses dans celles correspondant à tout ou partie de la séquence 610-657 de toute nouvelle souche de HIV-1 qui serait ultérieurement décrite dans les publications scientifiques et les bases de données accessibles au public. Les polypeptides tels que définis précédemment peuvent être utilisés comme médicament dans le traitement des infections à HIV chez l'homme. Ils peuvent être administrés par exemple à des doses allant de 0,1 à 2 mg/kg de poids corporel. Le médicament de l'invention, qui contient au moins un polypeptide tel que défini ci-dessus, et éventuellement un véhicule pharmaceutique approprié, peut être administré notamment par voie orale, rectale ou parentérale. En vue d'une administration par injection, le médicament de l'invention peut se présenter en particulier sous la forme de solution ou de suspension injectable ou sous la forme de poudre lyophilisée contenant le polypeptide utilisé comme principe actif, avec éventuellement un adjuvant de lyophilisation classique. La poudre lyophilisée permet de reconstituer une solution ou suspension injectable. L'invention concerne en outre l'utilisation d'au moins un polypeptide tel que défini ci-dessus dans la préparation d'un médicament destiné à lutter contre l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine chez l'homme. Les exemples suivants illustrent l'invention. Exemple 1 On a préparé par synthèse le polypeptide correspondant à la séquence 623- 651 du Tableau 2. A partir d'une solution contenant 50 ag/ml de ce polypeptide, on effectue des dilutions en série dans un milieu RPMI 1640. Un échantillon de 50 al est prélevé pour différentes dilutions et introduit dans un puits d'une plaque de microtitrage à 96 puits. On introduit ensuite 25 u. l d'une suspension de virus HIV-1 dans chacun des puits à une dose correspondant à cent fois la DIso (dose infectieuse 50 %) pour les cellules. On ajoute alors des cellules humaines MT-2 à une concentration de 0,5 x 106 cellules/ml dans chacun des puits. On fait ensuite incuber les plaques pendant six jours, puis on récolte le surnageant dans lequel on dose l'antigène p24 par la méthode ELISA suivante. Dosage de l'antigène p24 par la méthode ELISA. 100 Fil d'une préparation d'anticorps de mouton anti-p24, purifiés par affinité, de concentration 10/lg/ml, commercialisée sous la dénomination D7320 par la société Aalto, dans un tampon NaHC03 (100 mM, pH 8,5), sont déposés dans différents puits d'une plaque F 16 maxisorb et laissés à incuber pendant une nuit. Après lavage avec une solution saline tamponnée (NaCl 1,44M, Tween 20 0,5 %, Tris 250 mM, pH 7,5), on bloque pendant trente minutes avec un tampon TBS contenant 2% de lait en poudre écrémé. Après lavage, 100 al de diverses dilutions d'une solution étalon d'antigènes p24 (provenant de l'isolat LAI/BRU ; Medical Research Council AIDS Reagent ProjectMRC ARP), ou d'échantillons à tester, sont ajoutés dans les puits, puis laissés à incuber pendant une nuit à température ambiante. On ajoute ensuite une préparation d'anticorps monoclonal anti-p24 murin biotinylé (100 al ; MRC ARP) dilué au millième dans un tampon TMT/SS (tampon bloquant contenant 20 % de sérum de mouton et 0,5 % de Tween 20) pendant deux heures, puis, après six lavages par le tampon TBS, on ajoute 100 ml de conjugué phosphatase alcaline-streptavidine (1 : 500 dans TMT/SS, Boehringer Mannheim), puis l'on fait incuber le mélange pendant une heure. Après six lavages de tampon TBS, on ajoute une solution de p-nitrophénylphosphate (10 mg pour 10 ml ; éthanolamine 10 mM, Mgds 0,5 mM, pH 9,8 ; Sigma) puis on détecte la coloration dans l'intervalle de longueurs d'onde 405/690 nm. On constate que le polypeptide ayant la séquence 623-651 du Tableau 2, qui réduit notablement la quantité d'antigène p24 présent dans le surnageant, inhibe de façon significative l'infectivité du HIV. Exemple 2 De façon analogue, on a préparé par synthèse les polypeptides inhibiteurs de l'infectivité du HIV dont les séquences sont représentées au Tableau 3. Tableau 1 1. ENV HV1A2 T T A V P W N A S W S N K S L E 2. ENV HV1B1 T T A V P W N A S W S N K S L E 3. ENV~HIV1B8 T T A V P W N A S W S N K S L E 4. ENV HIV1BN T T A V P W N A S W S N K S L S 5. ENV HIV1BR T T A V P W N A S W S N K S L E 6. ENV~HIV1C4 T T A V P W N A S W S N K T L D 7. ENV HIV1EL T T N V P W N S S W S N R S L N 8. ENV~HIV1H2 T T A V P W N A S W S N K S L E 9. ENV~HIV1H3 T T A V P W N A S W S N K S L E 10. ENV~HIV1J3 T T A V P W N A S W S N K S L E 11. ENV~HIV1JR T T A V P W N T S W S N K S L D 12. ENV HIV1KB T T A V P W N T S W S N K S F N 13. ENV HIV1LW T T A V P W N A S W S N K S L E 14. ENV HIV1MA T T F V P W N S S W S N R S L D 15. ENV HIV1MF T T A V P W N A S W S N K S L E 16. ENV~HIV1MN T T T V P W N A S W S N K S L D 17. ENV HIV1ND T T N V P W N S S W S N R S L D 18. ENV~HIV1OY T T T V P W N A S W S N K S L N 19. ENV HIV1PV T T A V P W N A S W S N K S L E 20. ENV HIV1RH T T T V P W N A S W S N K S L N 21. ENVHIV1S1 T T A V P W N A S W S N K S L D 22. ENV~HIV1S3 T T T V P W N T S W S N K S L D 23. ENV HIV1 SC T T T V P W N T S W S N K S L D 24. ENV~HIV1W1 T T T V P W N A S W S N K S M D 25. ENV~HIV1W2 T T T V P W N A S W S N K S M N 26. ENV~HIV1Y2 T T T V P W N T S W S N K S L N 27. ENV~HIV1Z2 T T T V P W N S S W S N R S L N 28. ENV~HIV1Z6 T T T V P W N S S W S N R S L N 29. ENV~HIV1Z8 T T T V P W N S S W S N K S L E 30. ENV~HIV1ZH P T N V P W N S S W S N K S Q S Numérotation AA 610 611 612 613 614 615 616 617 618 619 620 621 622 623 624 625 Tableau 1 (suite) 1. ENV~HIV1A2 D 1 W D N M T W M Q W E R E 1 D 2. ENV HV1B1 Q I W N N M T W M E W D R E 1 N 3. ENV~HIV1B8 Q 1 W N N M T W M E W D R E I N 4. ENV HIV1BN D 1 W D N M T W M E W E R E 1 D 5. ENV HIV1BR Q I W N N M T W M E W D R E 1 N 6. ENV~HIV1C4 Q 1 W N N M T W M E W D R E I D 7. ENV HIV1EL E 1 W Q N M T W M E W E R E 1 D 8. ENV~HIV1H2 Q I W N H T T W M E W D R E I N 9. ENV~HIV1H3 Q I W N H T T W M E W D R E 1 N 10. ENV~HIV1J3 E 1 W D N M T W M E W E R E 1 D 11. ENV~HIV1JR S I W N N M T W M E W E K E 1 E 12. ENV HIV1KB E 1 W D N M T W M E W E R E I N 13. ENV~HIV1LW Q 1 W N H T T W M E W D R E 1 N 14. ENV HIV1MA D 1 W N N M T W M Q W E K E I S 15. ENV HIV1MF Q F W N N M T W M E W D R E 1 N 16. ENV~HIV1MN D I W N N M T W M Q W E R E I D 17. ENV~HIV1ND E I W Q N M T W M E W E R E I D 18. ENV HIV10Y E I W D N M T W M Q W E R E I D 19. ENV HIV1PV Q I W N N M T W M E W D R E I N 20. ENV~HIV1RH M I W N N M T W M Q W E R E 1 D 21. ENVHIV1S1 Q 1 W N N M T W M E W E R E 1 D 22. ENV~HIV1S3 K I W N N M T W M E W E R E I D 23. ENV HIV1SC K I W G N M T W M E W E R E I D 24. ENV HIV1W1 Q 1 W N N M T W M E W E R E 1 D 25. ENV~HIV1W2 Q 1 W D N L T W M E W E R E I D 26. ENV~HIV1Y2 E 1 W D N M T W M K W E R E 1 D 27. ENV~HIV1Z2 D I W Q N M T W M E W E R E 1 D 28. ENV~HIV1Z6 D 1 W Q N M T W M E W E R E 1 D 29. ENV~HIV1Z8 E 1 W N N M T W 1 E W E R E 1 D 30. ENV HIV1ZH D 1 W D K M T W L E W D K E V S Numérotation AA 626 627 628 629 630 631 632 633 634 635 636 637 638 639 640 641 Tableau 1 (suite et fin) 1. ENV~HIV1A2 N Y T N T 1 Y T L L E E S Q N Q 2. ENV HV1B 1 N Y T S L 1 H S L I E E S Q N Q 3. ENV~HIV1B8 N Y T S L I H S L I E E S Q N Q 4. ENV HN1BN N Y T N L I Y S L I E D S Q I Q 5. ENV HN1BR N Y T S L I H S L 1 E E S Q N Q 6. ENV~HIV1C4 N Y T H L 1 Y T L I E E S Q N Q 7. ENV~HIV1EL N Y T G L 1 Y S L I E E S Q T Q 8. ENV~HIV1H2 N Y T S L I H S L 1 E E S Q N Q 9. ENV~HIV1H3 N Y T S L 1 H S L I E E S Q N Q 10. ENV~HIV1J3 N Y T S L 1 Y T L I E E S Q N Q 11. ENV~HIV1JR N Y T N T 1 Y T L I E E S Q 1 Q 12. ENV HN1KB N Y T N L I Y N L 1 E E S Q N Q 13. ENV~HIV1LW N Y T S L 1 H S L I E E S Q N Q 14. ENV~HIV1MA N Y T G 1 1 Y N L I E E S Q I Q 15. ENV~HIV1ME N Y T S L I H S L I D E S Q N Q 16. ENV~HIV1MN N Y T S L I Y S L L E K S Q T Q 17. ENV~HIV1ND N Y T G L 1 Y S L 1 E E S Q 1 Q 18. ENV~HIV1OY N Y T H L I Y T L I E E S Q N Q 19. ENV~HIV1PV N Y T S L 1 H S L 1 E E S Q N Q 20. ENV~HIV1RH N Y T G 1 1 Y N L L E E S Q N Q 21. ENVHIV1S1 N Y T N L 1 Y T L I E E S Q N Q 22. ENV~HIV1S3 N Y T S L 1 Y T L L E E S Q N Q 23. ENV~HIV1SC N Y T S L I Y T L 1 E E S Q N Q 24. ENV~HIV1W1 N Y T S L 1 Y N L I E E S Q N Q 25. ENV~HIV1W2 N Y T S 1 1 Y S L I E E S Q N Q 26. ENV~HIV1Y2 N Y T H 1 1 Y S L I E Q S Q N Q 27. ENV~HIV1Z2 N Y T G L I Y R L 1 E E S Q T Q 28. ENV~HIV1Z6 N Y T G L 1 Y R L 1 E E S Q T Q 29. ENV~HIV1Z8 N Y T G V 1 Y S L I E N S Q 1 Q 30. ENV~HIV1ZH N Y T Q V I Y N L I E E S Q T Q Numérotation AA 642 643 644 645 646 647 648 649 650 651 652 653 654 655 656 657 TABLEAU 2 T T A V P W N A S W S N K S Numérotation 610 611 612 613 614 615 616 617 618 619 620 621 622 623 L E Q I W N N M T W M E W E R E Numérotation 624 625 626 627 628 629 630 631 632 633 634 635 636 637 638 639 IDNYTSLIYSLIEESQ Numérotation 640 641 642 643 644 645 646 647 648 649 650 651 652 653 654 655 N Q Numérotation 656 657 TABLEAU 3 SLEDIWDNMTWMQWEREIDNYTNTIYTLL SLEQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLI SLSDIWDNMTWMEWEREIDNYTNLIYSLI TLDQIWNNMTWMEWDREIDNYTHLIYTLI SLNEIWQNMTWMEWEREIDNYTGLIYSLI SLEQIWNHTTWMEWDREINNYTSLIHSLI SLEEIWDNMTWMEWEREIDNYTSLIYTLI SLDSIWNNMTWMEWEKEIENYTNTIYTLI SFNEIWDNMTWMEWEREINNYTNLIYNLI SLDDIWNNMTWMQWEKEISNYTGIIYNLI SLEQFWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLI SLDDIWNNMTWMQWEREIDNYTSLIYSLL SLDEIWQNMTWMEWEREIDNYTGLIYSLI SLNEIWDNMTWMQWEREIDNYTHLIYTLI SLNMIWNNMTWMQWEREIDNYTGIIYNLL SLDQIWNNMTWMEWEREIDNYTNLIYTLI SLDKIWNNMTWMEWEREIDNYTSLIYTLL SLDKIWGNMTWMEWEREIDNYTSLIYTLI SMDQIWNNMTWMEWEREIDNYTSLIYNLI SMNQIWDNLTWMEWEREIDNYTSIIYSLI SLNEIWDNMTWMKWEREIDNYTHIIYSLI SLNDIWQNMTWMEWEREIDNYTGLIYRLI SLEEIWNNMTWIEWEREIDNYTGVIYSLI SQSDIWDKMTWLEWDKEVSNYTQVIYNLI REVENDICATIONS 1. Polypeptide contenant de 25 à 40 résidus d'acides aminés et comprenant une séquence peptidique II répondant à la formule (I) suivante : W Xi X2 W X3 X4 E Xs X6 N Y T (I) dans laquelle : Xl représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi M, I, L et Q, X2 représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi E, K, R et Q, X3 représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi D et E, Xt représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi K, R et Q, Xs représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi V, 1 et L, et X6 représente le résidu d'un acide aminé choisi parmi D, S, N et E, les lettres autres que X étant les symboles conventionnels de représentation des acides aminés. 2. Polypeptide selon la revendication 1, répondant à la formule (II) suivante : dans laquelle : FI est défini comme dans la revendication 1, X7 représente un résidu d'acide aminé ou un reste d'un peptide contenant au plus 28 résidus d'acides aminés, Xg représente un résidu d'acide aminé ou un reste d'un peptide contenant au plus 28 résidus d'acides aminés, ou bien X7 et Xg représentent ensemble un reste peptidique divalent formant avec n un peptide cyclique, m est égal à 0 ou 1, n est égal à 0 ou 1, étant entendu que met n ne peuvent pas représenter simultanément 0. 3. Polypeptide selon la revendication 2, dans lequel X7 et/ou Xg ont une séquence peptidique telle que le polypeptide de formule (II) possède une structure secondaire en hélice a. 4. Polypeptide selon la revendication 2 ou 3, dans lequel X7 répond à la formule : dans laquelle : X7'représente le résidu de l'acide aminé 632 (c'est-à-dire T) de la protéine gp41 d'une souche de HIV-1 ou le reste d'un peptide inclus dans la séquence 610-632 de la protéine gp41 d'une souche de HIV-1 ou d'une séquence consensus correspondante, X7'étant relié à II par le résidu 632, étant entendu que dans lesdites séquences, K peut être remplacé par R et inversement, 1 peut être remplacé par L et inversement, et K et R peuvent être remplacés par Q, Xy"représente le résidu d'un acide aminé ou le reste d'un peptide contenant au plus 27 résidus d'acides aminés, et m'représente 0 ou 1. 5. Polypeptide selon la revendication 4, dans lequel ledit reste d'un peptide inclus dans la séquence 610-632 est inclus dans la séquence SEQ ID No. 1 à 24. 6. Polypeptide selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, dans lequel Xg répond à la formule : dans laquelle : Xi'représente un résidu de l'acide aminé 645 (c'est-à-dire N, S, G, H ou Q) de la protéine gp41 d'une souche de HIV-1 ou le reste d'un peptide inclus dans la séquence 645-657 de la protéine gp41 d'une souche de HIV-1 ou d'une séquence consensus correspondante, Xi'étant relié à n par le résidu 645, étant entendu que dans lesdites séquences, K peut être remplacé par R et inversement, 1 peut être remplacé par L et inversement, et K et R peuvent être remplacés par Q, Xi" représente le résidu d'un acide aminé ou le reste d'un peptide contenant au plus 27 résidus d'acides aminés, et n'représente 0 ou 1. 7. Polypeptide selon la revendication 6, dans lequel ledit reste d'un peptide inclus dans la séquence 645-657 est inclus dans la séquence SEQ ID No. 25 à 46. 8. Polypeptide selon l'une quelconque des revendications précédentes dont la séquence est choisie parmi les séquences SEQ ID No. 47 à SEQ ID No. 71. 9. Médicament contenant au moins un polypeptide tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes et un véhicule pharmaceutique. 10. Utilisation d'un polypeptide tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8 dans la préparation d'un médicament destiné à lutter contre l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.