Brevet FR2826868A1 — publié le 20030110

L'invention se rapporte aux compositions pour l'hygiène bucco-dentaire ainsi qu'à leurs utilisations. Les pathologies bucco-dentaires sont fréquentes chez les sujets diabétiques. De plus, chez ces sujets, une infection de la sphère buccale peut déséquilibrer le diabète et entraîner la dissémination des germes dans l'organisme. Plusieurs études ont ainsi montré qu'une amélioration de l'état gingival pouvait faciliter le contrôle de la glycémie (Mealey, B. (2000) Diabetes and periodontal diseases, J. Periodontol. 71, 664-678). Il est également connu que le diabète multiplie par un facteur d'environ trois le risque de développer une maladie parodontale (Emrich L. C. et al (1991) Periodontal disease in non-insulin dependent diabetes mellitus, J. Periodontol. 62,123-130). D'autres études ont montré que la fréquence des caries et la prévalence de stomatites de diverses origines sont augmentées chez les sujets diabétiques (Twetman S. et al, (1992) Two- year longitudinal observations of salivary status and dental caries in children with insulino-dependent diabetes mellitus, Pediatr. Dent. 14, 184-188). La fréquence relativement élevée des pathologies bucco-dentaires mentionnées ci- dessus chez les sujets diabétiques est notamment liée aux dysfonctionnements suivants. D'une part, l'hyperglycémie provoque la glycosylation et l'oxydation non enzymatiques de lipides et de protéines, ainsi que l'activation de récepteurs RAGE ( Receptor for Advanced Glycation End products ), présents sur la surface membranaire de nombreux tissus. Ces réactions biochimiques entraînent notamment une augmentation du stress oxydatif des cellules et, finalement, le développement d'un environnement pro-inflammatoire, favorable à la formation de lésions et conduisant à la défaillance des mécanismes réparateurs. Les radicaux libres de l'oxygène sont en effet responsables de l'altération de l'ADN et des molécules constitutives telles que le collagène et l'élastine, de la destruction des mucopolysaccharides, de changements délétères dans la composition des membranes et de lésions vasculaires. Pour combattre les effets néfastes des radicaux libres de l'oxygène, il a été proposé d'administrer aux sujets diabétiques des composés à activité antioxydante. Il a été ainsi montré, par exemple, qu'une supplémentation orale avec un antioxydant comme la Vitamine E réduisait chez les sujets diabétiques les risques de rétinopathie et de néphropathie, complications liées au dysfonctionnement vasculaire induit par le diabète (Bursell S. E. et al, (1999) High-dose Vitamin E supplementation normalizes retinal blood flow and creatinine clearance in patients with type I diabetes, Diabetes Care 22, 1245-1251). L'activité de la Vitamine E au niveau bucco-dentaire a été cependant peu explorée. In vitro, elle est capable de réduire le stress oxydatif subi par des cellules d'épithélium buccal humain en présence d'eau oxygénée (Royack G. A. et al, (2000) Response of human oral epithelial cells to oxidative damage ans the effect of vitamin E, Oral Oncology 36, 37-41). Appliquée localement sur des zones buccales touchées par une mycose-affection souvent provoquée par Candida albicans et fréquente chez les sujets diabétiques-, la Vitamine E entraîne la résolution rapide des lésions (Wadleigh R. G. et al, (1992) Vitamin E in the treatment of chemotherapy-induced mucositis, Am. J. Med. 92, 481- 484). Les effets de la Vitamine E sur l'état gingival en application topique ont par ailleurs été décrits comme inexistants (Lange D. E. et al, (1975) Management of gingival inflammation with active ingredients in toothpaste, Dtsch. Zahnärztl. Z. 30, 382-384 ; Cohen R. E. et al, (1991) Effect of vitamin E gel, placebo gel and chlorhexidine on periodontal disease, Clin. Prev. Dent. 13, 20-24). La fréquence des pathologies bucco-dentaires chez les sujets diabétiques est liée d'autre part à la modification du milieu buccal, liée à la maladie diabétique et à son traitement, ainsi qu'à la défaillance de la réponse immunitaire qui entraînent un déséquilibre de la flore bactérienne, souvent au profit de souches pathogènes, et le développement de microorganismes opportunistes. Il a ainsi été montré que des bactéries pathogènes pour le tissu parodontal, telles Porphyromonas gingivalis, Capnocytophaga ochracea, Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, sont trouvées plus fréquemment dans la flore buccale des sujets diabétiques (Sbordone L. et al, (1998) Periodontal status and subgingival microbiota of insulin-dependentjuvenil diabetics : A 3-year longitudinal study, J. Periodontol. 69,120- 128). La réduction du flux salivaire favorise également la survenue de caries. La prévalence d'infections liées à Helicobacter pylori, bactérie responsable d'ulcères gastrointestinaux qui est présente dans la plaque dentaire et se transmet oralement, est également plus élevée chez les patients diabétiques (Quadri R. et al, (2000) Helicobacter pylori infection in type 2 diabetic patients, Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 10, 263-266), pour lesquels l'éradication de la bactérie est en outre plus difficile que pour les sujets normaux (Gasbarrini A. et al, (1999) Insulin-dependent diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori infection, Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 11, 713-716). De nombreuses compositions à usage bucco-dentaire ont déjà été décrites. Par exemple, les documents WO 0028977 et WO 9900106 décrivent des compositions, contenant au minimum deux antioxydants à titre de principes actifs, destinées à l'usage des fumeurs ou à un usage général. Ainsi, dans le document WO 0028977, il est décrit une composition de gel ou de pâte dentaire comprenant comme ingrédients actifs du glutathion réduit (GSH) et une source de sélénium, associés ou non à d'autres constituants, pour la prévention et le traitement des symptômes gingivaux. Le document WO 9900106 décrit des compositions pour l'hygiène bucco-dentaire à l'usage des fumeurs comprenant du glutathion réduit et une source de sélénium, ainsi que d'autres constituants. Toutefois, l'incorporation de GSH en quantité significative dans une pâte dentifrice ou un gel est difficile à mettre en oeuvre sur le plan industriel, aussi bien en raison de l'instabilité de ce composé à température ambiante qu'en raison de son coût. Il n'existe pas par ailleurs à l'heure actuelle de composition pour l'hygiène buccodentaire plus particulièrement capable de prévenir et/ou combattre les pathologies bucco-dentaires des sujets diabétiques. L'invention vise à remédier à ces inconvénients, en proposant une composition pour l'hygiène bucco-dentaire adaptée aux sujets diabétiques et présentant une activité biologique en situation normale, avec un produit stable et simple à formuler. Un premier objet de l'invention concerne donc une composition pour l'hygiène buccodentaire, comprenant à titre de principes actifs au moins un vecteur d'ions fluorure et au moins un agent antioxydant stable, ledit agent antioxydant n'étant pas le glutathion. Un deuxième objet de l'invention concerne l'utilisation d'un vecteur d'ions fluorures et d'un agent antioxydant pour la préparation d'une composition pour l'hygiène buccodentaire destinée à combattre et/ou prévenir les pathologies bucco-dentaires chez les sujets diabétiques. Selon un premier aspect, l'invention concerne une composition pour l'hygiène buccodentaire, destiné à combattre et/ou prévenir les pathologies bucco-dentaires chez les sujets diabétiques, comprenant à titre de principes actifs au moins un vecteur d'ions fluorures et au moins un agent antioxydant stable, ledit agent antioxydant n'étant pas le glutathion. Selon l'invention, la composition comprend en tant que premier principe actif au moins un agent antioxydant, à l'exception du glutathion. Selon l'invention, on entend par le terme agent antioxydant un composé naturel ou non qui est capable de réduire les dommages causés par les radicaux libres de l'oxygène. Les agents antioxydants diminuent le stress oxydatif des cellules et exercent un rôle protecteur des systèmes biologiques vis-à-vis des pathologies associées aux radicaux libres de l'oxygène. Les antioxydants jouent également un rôle dans la protection contre la contamination par Hélicobacter pylori, la prévalence de l'infection semblant liée à une faiblesse des défenses antioxydantes. Des agents antioxydants utilisables selon l'invention sont notamment : - l'alpha-tocophérol et ses dérivés, notamment la Vitamine E, et les sels de tocophéryl ; - le coenzyme Q10 et ses dérivés, particulièrement l'ubiquinol10 ; - le vanadium et les sels de vanadium ; - la Vitamine C et les sels d'acide ascorbique ; - le pyruvate ; - l'acide nicotinique ; - la Vitamine A, le rétinol, l'alpha-carotène, le beta-carotène, le Iycopène, la lutéine, la zéaxanthine et autres caroténoïdes ; - la thiamine, la riboflavine, la pyridoxine et les Vitamines 81, B2 et B6 ; - la mélatonine ; - tes fiavonoïdes ; - l'acide lipoïque ; - les acides aminés soufrés tels que la méthionine, la cystéine et la N-acétylcystéine, et la taurine. Des agents antioxydants préférés selon l'invention sont notamment l'alpha-tocophérol et ses dérivés, notamment la Vitamine E, éventuellement sous forme de sel, par exemple d'acétate. Les compositions selon l'invention comprennent des agents antioxydants en une quantité telle que la teneur totale en agent antioxydant soit supérieure à 0, 0001% en poids, de préférence comprise entre 0,0005 et 2% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Selon l'invention, la composition comprend en tant que second principe actif au moins un vecteur d'ions fluorures. Selon l'invention, on entend par le terme vecteur d'ions fluorure un composé fluoré, minéral ou organique, qui autorise la libération d'ions fluorure dans un milieu aqueux, tel que la salive. Les ions fluorures sont connus pour augmenter la résistance des dents aux acides produits à partir des sucres présents dans la cavité buccale et pour prévenir le risque de carie dentaire. A teneur élevée, ils présentent également une activité antibactérienne sur les bactéries de la plaque dentaire et sur Helicobacterpylori. Des vecteurs d'ions fluorure utilisables selon l'invention sont notamment : - les fluorures d'amine, le fluorure d'ammonium, les fluorures de métaux alcalins, par exemple de sodium et de potassium, les fluorures alcalino-terreux, par exemple de calcium, les fluorures de titane, de zinc, d'étain, d'aluminium, ainsi que les dérivés de ces fluorures ; - les fluorophosphates de métaux alcalins, par exemple de potassium ou de sodium, notamment le monofluorophosphate de sodium, les fluorophosphates de métaux alcalino-terreux, notamment de calcium, les fluorophosphates d'aluminium, notamment le monofluorophosphate d'aluminium, le difluorophosphate d'aluminium ; - le fluorozirconate de sodium ; - les fluorosilicates, tels que les fluorosilicates de sodium comme l'hexafluorosilicate de sodium. Des vecteurs d'ions fluorures préférés sont notamment le fluorure de sodium, le monofluorophosphate de sodium ou un mélange de fluorure de sodium et de monofluorophosphate de sodium. La composition selon l'invention comprend des vecteurs d'ions fluorure en une quantité telle que sa teneur en ions fluorure soit supérieure à 0, 0001% en poids, de préférence comprise entre 0,001 et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. Selon une forme d'exécution de l'invention, la composition de l'invention comprend un premier et un second agents antioxydants et au moins un vecteur d'ions fluorures. Selon cette forme d'exécution, le premier agent antioxydant est tel que défini dans ce qui précède et le second agent antioxydant est un produit sélénié. Des produits séléniés utilisables sont les composés sous forme de sel, notamment un sélénate, par exemple le sélénate de sodium ; un sélénite, par exemple le sélénite de sodium ; un composé séléno-organique, par exemple un composé avec un acide aminé tel que la sélénométhionine, la sélénocystéine. Les agents antioxydants agissant souvent en synergie, l'association de deux ou plus agents antioxydants présente donc un intérêt supplémentaire. Des associations préférées d'agents antioxydants sont notamment un mélange d'alphatocophérol ou de ses dérivés et un sélénate ou sélénite de sodium. Il va de soi que dans le cas où la composition de l'invention ne comprend qu'un seul agent antioxydant, cet agent antioxydant peut être choisi parmi les composés séléniés décrits ci-dessus. Les principes actifs décrits dans ce qui précède, ainsi que leurs procédés de préparation, sont tous connus ou disponibles commercialement. Les compositions de l'invention peuvent se présenter sous toute forme adaptée pour une application buccale locale. Une telle forme pour application buccale peut consister notamment en un dentifrice, un spray, une gomme à mâcher, une pastille à sucer, un gel dentaire pour application topique, un implant buccal tel qu'un patch buccal, notamment un patch muco-adhésif, un bain de bouche. Les compositions sous forme de dentifrice peuvent se présenter sous forme pâteuse, liquide, de gel, de poudre ou de mousse. Ces formes en elles-mêmes ainsi que leur préparation sont bien connues de l'homme du métier. Outre les vecteurs d'ions fluorure et les agents antioxydants, les formes pour application buccale mentionnées ci-dessus peuvent comprendre des excipients ou ingrédients conventionnels pour chacune de ces formes. Par exemple, les formes pour application buccale peuvent contenir des tensio-actifs anioniques, amphotères, zwittérioniques, cationiques ou non-ioniques. Elles peuvent encore comprendre des agents épaississants, des agents de cohésion, des agents édulcorants, humectants ou rafraîchissants, des agents conservateurs, des colorants, des agents blanchissants, des agents aromatisants ou de sapidité, des huiles essentielles de plante, des agents plastifiants, des agents peptisants, des agents antitartre, des agents inhibiteurs de la production de composés volatiles soufrés tels les sels et complexes de zinc, des cicatrisants, des agents anti-saignements, des agents de polissage, des agents anti-plaque dentaire tels que la chlorhexidin, l'héxétidine, le chlorure de cétylpyridinium, le triclosan et/ou des enzymes comme la dextranase, la mutanase, les lysozymes, la lactoferrine ou les peroxydases. Selon un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation d'au moins un agent antioxydant et d'au moins un vecteur d'ions fluorures pour la préparation d'une composition pour l'hygiène bucco-dentaire destinée à prévenir et/ou combattre les pathologies buccodentaires chez les sujets diabétiques. Selon l'invention, les agents antioxydants et les vecteurs d'ions fluorures, ainsi que leurs concentrations respectives, sont tels que décrits dans ce qui précède. Des caractéristiques et avantages supplémentaires de l'invention apparaîtront dans les exemples qui suivent. En vue d'étudier l'efficacité d'un produit d'hygiène bucco-dentaire de l'invention destiné aux sujets diabétiques, des compositions sous forme de dentifrice conformes à l'invention comprenant les composés suivants (exprimés en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition) sont préparées : Composition 1 - fluorure de sodium 0,33 - monofluorophosphate de sodium 0,76 - DL-alpha-tocopherol (vitamine E) 0,5 - silices 21,00 - sorbitol 25,00 - benzoate de sodium 4,00 - phosphates 0,3 - carraghénate 1,00 - dioxyde de titane 1,00 - tensio-actif 2,00 - conservateur 0, 1 - arôme 1, 0 - eau purifiée q. s. p. Composition 2 - fluorure de sodium 0,55 - DL-alpha-tocopherol (vitamine E) 0,5 - silices 20,00 - glycérol 32,00 - carboxyméthylcellulose 1,00 - dioxyde de titane 1,00 - tensio-actif 1,00 - conservateur 0,30 - arôme 0,2 - eau purifiée q. s. p. Les résultats suivants ont été obtenus. Exemple 1. Etude de la présence prolongée de la Vitamine E dans la salive après brossaqe. La disponibilité et la rémanence de la Vitamine E dans la salive après brossage est étudiée chez neuf sujets, qui ont utilisé la composition 1 deux fois par jour pendant deux jours, pour des brossages d'une durée de trois minutes. La Vitamine E est indétectable dans la salive avant brossage, elle atteint une concentration moyenne de 259 I-1g/g à la fin du brossage et est encore présente, à la concentration moyenne de 3 I-1g/g, trois heures après le brossage en utilisant la composition de l'invention. Exemple 2. Etude de l'effet antibactérien sur les bactéries de la plaque dentaire. A titre comparatif, on prépare un dentifrice non conforme à l'invention, comprenant les mêmes composés que la composition 1 ci-dessus, à l'exception du fluorure de sodium, du monofluorophosphate de sodium et de la Vitamine E (placebo). Des milieux de culture sont ensemencés avec des souches bactériennes représentatives de souches présentes dans la plaque dentaire, dans des conditions favorables à leur développement. Les milieux contenant les bactéries sont mis ensuite en contact avec soit la composition 1, soit la composition placebo, après dilution des compositions au 1/2, au 1/4 et au 1/8. Les résultats obtenus après cinq minutes de contact sont indiqués dans le tableau 1 ciaprès. Tableau 1. Dilution 1/2 1/4 1/8 Comp. 1 Placebo Comp. 1 Placebo Comp. 1 Placebo Souche Streptococcus mutans 4,7 (6,8) 19 (11) 5,9 (0,6) 27 (1,5) 8,0 (0,4) 25 (1,9) Streptococcus salivarius 4,7 (1,2) 23 (3,5) 8,1 (0,4) 20 (3) 12 (3,4) 23 (2,5) Lactobacillus 5,9 (0,2) 18 (5) 6,5 (2,4) 19 (2,6) 13 (1,2) 22 (4,5) Casei Actinomyces 5,1 (2,3) 20 (1,5) 7,2 (2,5) 22 (2,5) 20 (1) 29 (0,8) Odontolyticus Actinobacillus 7,3 (0,4) 9,0 (1,5) 7,2 (1,0) 9,1 (1,1) 17 (1,0) 17 (2,0) Actinomyucetemcomitans Eikenella 8,2 (1,5) 11 (1,4) 6,9 (1,1) 11 (1,9) 9 (0,9) 17 (0,6) Corrodens Capnocytophaga 3,8 (1,5) 8,0 (0,4) 6,2 (1,1) 10 (0,3) 12 (0,8) 19 (0,8) ochracea Porphyromonas 0,9 (0,1) 2,0 (1,4) 1,0 (0,1) 2,2 (2,5) 1,4 (1,1) 2,3 (1,1) gingivalis Prevotella intermedia 0,9 (0,5) 2,2 (1,1) 0,9 (0,4) 2,2 (3,5) 1,5 (5,4) 1,9 (2,1) Bacteroides 10 (1,2) 26 (9) 9,8 (0,5) 25 (20,4) 22 (2,5) 25 (0,6) Loeschii Prevotella 5,0 (0,7) 18 (3,6) 6,7 (16,0) 21 (3,0) 13,5 (4,5) 22 (1,5) Melaninogenicus Fusobacterium 2,1 (0,1) 16 (7,6) 2,4 (6,8) 15 (3,6) 14 (3,6) 16 (1,5) nucleatum Campylobacter 10 (1,5) 16 (5,0) 9,0 (0,3) 15 (0,3) 17 (0,3) 18 (10,0) Rectus Peptostreptococcu s4,0 (0,8) 14 (1,5) 8,3 (0,3) 19 (7,6) 19 (1,5) 22 (3,0) micros Les valeurs indiquées dans le tableau 1 représentent le nombre d'Unités formant des Colonies (UFC) à multiplier par 105. Chacune de ces valeurs représente une moyenne de trois tests. La déviation standard est indiquée entre parenthèses. Ces résultats montrent que la composition de l'invention réduit le nombre d'UFC de la plupart de ces souches, après un temps de contact de cinq minutes seulement. Exemple 3. Effet antibactérien sur Helicobacter pylori. A titre comparatif, un dentifrice non conforme à l'invention (placebo), comprenant les composés indiquées pour la composition 1 ci-dessus, à l'exception du fluorure de sodium, du monofluorophosphate de sodium et de la Vitamine E (placebo), est préparé. Un milieu de culture est ensemencé avec une souche d'Helicobacter pylori, dans des conditions favorables à son développement. Les milieux contenant les bactéries sont mis ensuite en contact avec soit la composition 1 de l'invention, soit la composition placebo, après dilution des compositions au 1/2, au 1/4, au 1/8 et au 1/16. Les résultats obtenus après cinq minutes, une heure et vingt-quatre heures de contact sont indiqués dans les tableaux Il (placebo) et it) (composition 1) ci-après. Tableau Il Dilution 1/2 1/4 1/8 1/16 Temps de contact 5 minutes 10 (2) 20 (2,1) 35 (1,7) 35 (3,4) 1 heure 9, 5 (1,2) 17 (1,9) 35 (0,8) 44 (2,8) 24 heures 9, 2 (0,2) 9,5 (0,3) 42 (0,5) 48 (20) Tableau III Dilution 1/2 1/4 1/8 1/16 Temps de contact 5 minutes 5 (0, 2) 8 (0, 5) 11 (0,8) 25 (2,5) 1 heure 2, 9 (0, 1) 5,2 (0,3) 10 (1, 9) 19 (5,6) 24 heures 1, 2 (0, 3) 1,4 (0, 4) 10 (0,9) 40 (4,2) Les valeurs indiquées dans les tableaux et))) représentent le nombre d'Unités formant des Colonies (UFC) à multiplier par 105. Chacune de ces valeurs représente une moyenne de trois tests. La déviation standard est indiquée entre parenthèses. Ces résultats montrent que la composition de l'invention réduit fortement le nombre d'UFC d'Helicobacterpylori, après un temps de contact de cinq minutes seulement. Exemple 4. Amélioration de l'état qinqival. A titre comparatif, deux compositions non conformes à l'invention sont préparées : - l'une comprenant les composés indiqués dans la composition 1 ci-dessus, à l'exception du fluorure de sodium, du monofluorophosphate de sodium et de la Vitamine E (placebo), - l'autre comprenant les composés indiqués dans la composition 1 ci-dessus, à l'exception de la Vitamine E (témoin fluoré). L'efficacité de la composition 1 est mise en évidence dans une étude clinique réalisée sur vingt-quatre volontaires. Pendant une première phase de quatorze jours, tous les sujets se brossent les dents avec le placebo. Ensuite, ils utilisent deux fois par jour pendant vingt et un jours le dentifrice qui leur est attribué parmi le dentifrice de l'invention (composition 1) et les deux autres dentifrices non conformes à l'invention mentionnés ci-dessus, dans les conditions suivantes : une partie de la dentition (dents 32 à 37) est protégée de l'action mécanique du brossage par un cache, dans lequel deux millilitres du dentifrice sont introduits, tandis que les autres dents sont brossées normalement pendant deux minutes. Chaque sujet reçoit successivement les trois dentifrices pendant vingt et un jours, selon un ordre déterminé par randomisation, avec une période de quatorze jours sous placebo entre chaque traitement. L'état d'inflammation de la gencive dans la partie de la bouche non brossée pendant le traitement est évalué, sur des répliques, par la mesure de l'épaisseur gingivale au début de la gencive attachée à partir de la dent, selon la méthode tridimensionnelle décrite par Jovanovski V. et al, (2000) Analysis of the morphology of oral structures from 3-D co-ordinate data, Monogr. Oral Sci. 17, 73-129. Les résultats obtenus après vingt et un jours de traitement sont indiqués dans le tableau IV ci-après. Tableau IV Traitement Compsoition 1 Témoin fluoré Placebo Epaisseur de la gencive -82,6 (68,6)** -19,8 (76,4) -15,4 (111,7) (différence en m) Les valeurs indiquées dans le tableau IV représentent la différence d'épaisseur (en um) de la gencive entre le début et la fin du traitement. Chacune de ces valeurs représente une moyenne sur 20 à 22 sujets. La déviation standard est indiquée entre parenthèses. L'analyse statistique (Duncan's Multiple Range) met en évidence une diminution de l'épaisseur de la gencive plus importante après utilisation de la composition 1 selon l'invention (**, P Ces résultats montrent que la composition de l'invention, de part la présence d'un antioxydant stable dans la formulation et en quantité suffisante, améliore significativement l'état de la gencive. D'autres exemples de compositions sous forme de gomme à mâcher ou de bain de bouche sont donnés ci-après. Gomme à mâcher La composition suivante (en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition) est utilisée pour préparer une gomme à mâcher conforme à l'invention : - fluorure de sodium 0,005 - DL-alpha-tocopherol (vitamine E) 0,005 - taurine 2,0 - gomme 32,0 - xylitol 35,0 - glycérol 2,0 - arôme 4, 0 - sorbitol q. s. p. Bain de bouche La composition suivante (en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition) est utilisée pour préparer un bain de bouche conforme à l'invention : - fluorure de sodium 0, 01 - séléniate de sodium 0, 0005 - glycerol 5, 00 - conservateur 0, 20 - xylitol 7, 00 - tensio-actif 1, 00 - colorant 0, 20 - arôme 0, 05 - eau purifiée q. s. p. Revendications. 1. Composition pour l'hygiène bucco-dentaire, destiné à combattre et/ou prévenir les pathologies bucco-dentaires du sujet diabétique, contenant à titre de principes actifs au moins un agent antioxydant stable, à l'exception du glutathion, et au moins un vecteur d'ions fluorure. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent antioxydant est notamment l'alpha-tocophérol et ses dérivés, notamment la Vitamine E et les sels de tocophéryl, le coenzyme Q10 et ses dérivés, particulièrement l'ubiquinol 10, le vanadium et les sels de vanadium, la Vitamine C et les sels d'acide ascorbique, le pyruvate, l'acide nicotinique, la Vitamine A, le rétinol, l'alpha-carotène, le beta-carotène, le Iycopène, la lutéine, la zéaxanthine et autres caroténoïdes, la thiamine, la riboflavine, la pyridoxine et les Vitamines 81, B2 et B6, la mélatonine, les flavonoïdes, l'acide lipoïque, les acides aminés soufrés tels que la méthionine, la cystéine et la N- acétylcystéine, la taurine, les composés séléniés. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'agent antioxydant est la Vitamine E, éventuellement sous forme de sel, par exemple d'acétate. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le vecteur d'ions fluorures est notamment le fluorure d'amine, le fluorure d'ammonium, les fluorures de métaux alcalins, par exemple de sodium et de potassium, les fluorures alcalino-terreux, par exemple de calcium, les fluorures de titane, de zinc, d'étain, d'aluminium, ainsi que les dérivés de ces fluorures ; les fluorophosphates d'aluminium, les fluorophosphates de métaux alcalins, notamment de sodium et de potassium, par exemple le monofluorophosphate de sodium, les fluorophosphates alcalino-terreux, par exemple de calcium, les fluorophosphates d'aluminium, notamment le monofluorophosphate d'aluminium ; le difluorophosphate d'aluminium ; le fluorozirconate de sodium ; les fluorosilicates, tels que les fluorosilicates de sodium comme l'hexafluorosilicate de sodium. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le vecteur d'ions fluorures est le fluorure de sodium, le monofluorophosphate de sodium ou un mélange de ceux-ci. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principes actifs un premier et un second agents antioxydants et au moins un vecteur d'ions fluorures. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que le premier agent antioxydant est tel que défini dans la revendication 2 et en ce que le second agent antioxydant est un produit sélénié. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que le produit sélénié est notamment un sélénate, par exemple le sélénate de sodium ; un sélénite, par exemple le sélénite de sodium ; un composé séléno-organique, par exemple un composé avec un acide aminé tel que la sélénométhionine, la sélénocystéine. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la teneur totale en antioxydant est supérieure à 0, 0001 % en poids, de préférence comprise entre 0,0005 et 2% en poids par rapport au poids total de ladite composition. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la teneur en ions fluorure est supérieure à 0, 0001% en poids, de préférence comprise entre 0,001 et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, utilisable sous forme de dentifrice, caractérisée en ce qu'elle comprend les composés suivants, exprimés en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition : - fluorure de sodium 0,33 - monofluorophosphate de sodium 0,76 - DL-alpha-tocopherol (vitamine E) 0,5 - silices 21,00 - sorbitol 25,00 - benzoate de sodium 4,00 - phosphates 0,3 - carraghénate 1,00 - dioxyde de titane 1,00 - tensio-actif 2,00 - conservateur 0,1 - arôme 1,0 - eau purifiée q. s. p. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, utilisable sous forme de dentifrice, caractérisée en ce qu'elle comprend les composés suivants, exprimés en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition : - fluorure de sodium 0,55 - DL-alpha-tocopherol (vitamine E) 0,5 - silices 20,00 - glycérol 32,00 - carboxyméthylcellulose 1,00 - dioxyde de titane 1,00 - tensio-actif 1,00 - conservateur 0,30 - arôme 0,2 - eau purifiée q. s. p. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle est formulée sous forme de dentifrice, de spray pour application buccale, de gomme à mâcher, de pastille à sucer, de patch buccal, de bain de bouche. 14. Utilisation d'au moins un agent antioxydant et d'au moins un vecteur d'ions fluorures pour la préparation d'une composition pour l'hygiène bucco-dentaire destinée à prévenir et/ou combattre les pathologies bucco-dentaires chez les sujets diabétiques. 15. Utilisation selon la revendication 14, caractérisée en ce que l'agent antioxydant est notamment l'alpha-tocophérol, la Vitamine E et les sels de tocophéryl, le vanadium et les sels de vanadium, le coenzyme Q10 et ses dérivés, particulièrement l'ubiquinol 10, la Vitamine C et les sels d'acide ascorbique, le pyruvate, l'acide nicotinique, la Vitamine A, le rétinol, l'alpha-carotène, le beta-carotène, le lycopène, la lutéine, la zéaxanthine et autres caroténoïdes, la thiamine, la riboflavine, la pyridoxine et les Vitamines 81, B2 et B6, la mélatonine, les flavonoïdes, l'acide lipoïque, les acides aminés soufrés tels que la méthionine, la cystéine et la N-acetylcystéine et la taurine. 16. Utilisation selon la revendication 14 ou 15, caractérisée en ce que le vecteur d'ions fluorures est notamment le fluorure d'amine, le fluorure d'ammonium, les fluorures de métaux alcalins, notamment de sodium et de potassium, les fluorures alcalino-terreux, par exemple de calcium, les fluorures de titane, de zinc, d'étain, d'aluminium, ainsi que les dérivés de ces fluorures ; les fluorophosphates d'aluminium, les fluorophosphates de métaux alcalins, notamment de sodium et de potassium, par exemple le monofluorophosphate de sodium, les fluorophosphates alcalino-terreux, notamment de calcium, les fluorophosphates d'aluminium, par exemple le monofluorophosphate d'aluminium ; le difluorophosphate d'aluminium ; le fluorozirconate de sodium ; les fluorosilicates, tels que les fluorosilicates de sodium comme l'hexafluorosilicate de sodium. 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principes actifs un premier et un second agents antioxydants et au moins un vecteur d'ions fluorures. 18. Utilisation selon la revendication 17, caractérisée en ce que le second agent antioxydant est un produit sélénié, notamment un sélénate, par exemple le sélénate de sodium ; un sélénite, par exemple le sélénite de sodium ; un composé séléno-organique, par exemple un composé avec un acide aminé tel que la sélénométhionine, la sélénocystéine.