Brevet FR2830531A1 — publié le 20030411

La présente invention a pour objet des méthodes, des compositions pharmaceutiques et des composés pour accroître l'absorption du glucose dépendant de l'insuline. Les composés de la présente invention activent la kinase réceptrice d'insuline, ce qui provoque une sensibilité accrue à l'insuline et une augmentation de l'absorption du glucose. la présente invention concerne en particulier l'utilisation des composés dans des méthodes pour le traitement de patients humains souffrant d'hyperglycémie, et notamment pour le traitement du diabète de type II. Parmi les nombreuses fonctions que possèdent les hormones peptidiques et protéiques dans le métabolisme se trouve l'aptitude à interagir avec des récepteurs avec une grande spécificité. Le récepteur d'insuline est présent sur pratiquement toutes les cellules et à de fortes concentrations sur les cellules du foie, des muscles squelettiques et du tissu adipeux. La stimulation du récepteur d'insuline par l'insuline est un élément essentiel dans le métabolisme et le stockage des glucides. Les sujets diabétiques présentent une sécrétion endogène insuffisante de l'hormone consistant en insuline (type I) ou bien ont une voie de transmission de signal à médiation par le récepteur d'insuline qui est résistante à l'insuline endogène ou exogène (type II, ou diabète sucré non-insulino-dépendant (DSNID)). Le diabète de type II est la forme la plus courante du diabète, et atteint environ 5 % des individus dans les pays industrialisés. Chez les sujets diabétiques de type II, des tissus essentiels sensibles à l'insuline, tels que le foie, les muscles squelettiques et les graisses, présentent une résistance à l'insuline (Haring et Mehnert, Diabetologia 36:176-182 (1993) ; Harin et al., Diabetologia, 37 Suppl. 2:S149-54 (1994) ). La résistance à l'insuline dans le diabète de type II est complexe et vraisemblablement multifactorielle, mais se révèle être provoquée par un signal entravé du récepteur d'insuline au système de transport du glucose et à la glycogène-synthase. Une altération de la kinase réceptrice d'insuline a été impliquée dans la pathogénèse de ce défaut de transmission de signal. La résistance à l'insuline est également constatée chez de nombreux individus non diabétiques, et peut être un facteur étiologique sous-jacent dans l'apparition de la maladie (Reaven, Diabetes, 37 :1595-1607 (1988) ). On dispose d'informations considérables concernant le récepteur d'insuline proprement dit. Le récepteur consiste en quatre sous-unités distinctes consistant en deux chaînes a identiques et deux chaînes P identiques. Les sous-unités P contiennent une activité de tyrosine-kinase et les sites de liaison d'ATP. Le récepteur d'insuline est activé par l'auto-phosphorylation de résidus tyrosine clés dans son domaine de tyrosine-kinase cytoplasmique. Cette autophosphorylation est requise pour l'activité ultérieure du récepteur d'insuline. L'autophosphorylation stabilise la kinase réceptrice activée, avec pour résultat une cascade de phosphorylations impliquant des protéines intracellulaires de transmission de signal. Actuellement, il existe des approches pharmacologiques limitées au traitement du diabète de type II. L'insuline est actuellement utilisée à titre de traitement, mais est désavantageuse car elle doit être injectée et car son activité extrêmement grande nécessite une détermination précise de la dose. Bien que plusieurs analogues peptidiques de l'insuline aient été décrits, aucun analogue ayant un poids moléculaire inférieur à environ 5000 daltons ne conserve une activité. Certains peptides qui interagissent avec des sites sur la sous-unité (3 du récepteur d'insuline se sont révélés provoquer un accroissement de l'activité de l'insuline sur son récepteur (Kole et al., J. Biol. Chem., 271 : 31619-31626 (1996) ; Kasuya et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 200 : 777-83 (1994)). Kohanski et collaborateurs ont décrit diverses entités polycationiques qui engendrent un effet basal, mais qui ont peu d'effet pour accroître l'action de l'insuline (Kohanski, J. Biol. Chem., 264 : 20984-91 (1989) ; Xu et al., Biochemistry 30:11811-19 (1991). Manifestement, ces peptides agissent sur le domaine de kinase cytoplasmique du récepteur d'insuline. En outre, il a été constaté que certains constituants non peptidiques augmentent les propriétés agonistes des hormones peptidiques, mais aucun ne se révèle agir directement sur la kinase réceptrice d'insuline. Par exemple, l'aptitude de thiazolidinediones, telles que la pioglitazone, à accroître la différenciation des adipocytes a été décrite (Kletzien et al., Mol. Pharmacol., 41:393 (1992)). Ces thiazolidinediones représentent une catégorie de composés antidiabétiques potentiels qui accroissent la réponse de tissus cibles à l'insuline (Kobayashi, Diabètes, 41 :476 (1992) ). Les thiazolidinediones agissent au niveau d'un site inconnu en aval du récepteur d'insuline proprement dit et n'ont pas d'effet direct sur la kinase réceptrice d'insuline. D'autres agents antidiabétiques actuellement utilisés comprennent des sécrétagogues d'insuline (tels que les sulfonylurées) et des biguanides (tels que la metformine) qui inhibent le débit hépatique du glucose. A ce jour, des substances non peptidiques qui peuvent mimer l'effet activateur de l'insuline sur le récepteur d'insuline n'ont pu être découvertes. Divers dérivés d'acide sulfonique polyanioniques, comprenant la suramine, des colorants azoïques et des composés apparentés, sont connus dans ce domaine et ont été mis en évidence comme agents thérapeutiques potentiels pour diverses indications pathologiques. La suramine, décrite en 1917, est un acide polysulfonique qui a fait l'objet de recherches approfondies (Dressel, J. Chem. Ed., 38 :585 (1961) ; Dressel, J. Chem. Ed., 39 :320 (1962)). Elle présente des utilités thérapeutiques comme agent anthelminthique et antiprotozoaire. Plus récemment, elle a été décrite en tant qu'inhibiteur de la transcriptase inverse dans certains rétrovirus aviaires et murins (De Clercq, Cancer Letters, 8:9 (1979) ; Mitsuya et al., Science, 226:172 (1984)). Il existe un grand nombre de composés apparentés à la suramine. La plupart des analogues de suramine qui ont été décrits ont une fonctionnalité acide sulfonique multiple sur chaque noyau aryle. Des études récentes indiquent que des analogues de suramine polyanioniques ont une activité antiangiogénique et antiproliférative ainsi qu'une activité antivirale (Gagliardi et al., Cancer Chemother. Pharmacol., 41:117 (1988) ; Doukas et al., Cancer Res., 55:5161 (1995) ; Mohan et al., Antiviral Chem., 2 :215 (1991)). Un certain nombre d'autres acides bisnaphtylsulfoniques ont été décrits dans la littérature des brevets en tant qu'inhibiteurs du complément (documents US 4132730, US 4129591, US 4120891, US 4102917, US 4051176). En outre, il existe un certain nombre de brevets concernant des colorants azoïques (DE 19521589, US 3716368, DE 2216592, FR 1578556) qui décrivent des composés azoïques polysulfonés à noyau naphtalène. Cependant, aucun des analogues de suramine ou colorants azoïques n'a été proposé en tant qu'agent utile dans le traitement de l'hyperglycémie ou du diabète. La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques comprenant des acides naphtalène-sulfoniques et des composés apparentés qui accroissent l'absorption du glucose dans les cellules, les acides naphtalène-sulfoniques et les composés apparentés, et des méthodes pour accroître l'absorption du glucose chez les mammifères au moyen de ces compositions pharmaceutiques et composés. Dans un aspect, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques comprenant (i) un support pharmaceutiquement acceptable et (ii) comme ingrédient actif, un composé de formule I : Formule 1 dans laquelle : R1 et R2 représentent, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, -C (O) R', -C (O) OR", -C (O) NR4R5, -S(0)2R4, -S(O)2OR4, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, aryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) substitué, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, ou alcényle inférieur, ou bien R1 et R2, en association avec l'atome d'azote joint, représentent un groupe hétéroaryle en C3 à C9, hétérocyclyle en C3 à C5, ou bien R1 et R2représentent l'un et l'autre un atome d'oxygène et, en association avec l'atome d'azote joint, forment un groupe -NO2, R' représente un substituant sur le noyau B et consiste en un groupe -SO,OR6, -C (O) OR6, -SO2NR6z, -C (O) NR62 ou tétrazolyle ; chaque groupe de liaison-WY- entre le noyau naphtyle et le noyau phényle coupe le noyau A sur le noyau naphtyle et représente, indépendamment, un groupe -C(O)NR7-, -NR7C(O)-, -C(0)0-, -OC(O)-, -CH=CH-, -NR7CH2-, -CH2NR'-, -NR7C(0)NR7-, -NR'C (O) O-, -OC(0)NR7~, -NRISO,O-, -OS02NRI-, -OC(0)0-, -So2NRI-, -NR'S02-, -OSOI-1 ou -S020 - , chacun des groupes R4 et R5 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, aryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) substitué, hétéroaryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, hétéro- cyclyle, hétérocyclyle substitué ou alcényle inférieur, chacun des groupes R6 et R' représente, indépendamment, l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, chaque groupe R8 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, aryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) substitué, hétéroaryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéro- aryl(alkyle inférieur) substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, alcényle inférieur, nitro, halogéno, cyano, -OR9, -SR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, -C(O)OR9, -NR9,, - -C(O)NR92' -NR9C (O) R9, -OSO2R9, -SO2OR9, -SO2NR92 ou -NR9SO2R9, chaque groupe R9 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, hétéro- cyclyle, hétérocyclyle substitué, aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) substitué, chaque groupe Z représente un substituant non-interférant, chacun des indices x et v est égal, indépendamment, à 0, 1, 2 ou 3, et R10 représente un groupe aryle, aryle substitué, hétéroaryle, ou hétéroaryle substitué, facultativement sous forme d'un stéréoisomère unique ou d'un mélange de stéréoisomères, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Dans un deuxième aspect, la présente invention propose une méthode pour stimuler l'activité de kinase du récepteur d'insuline, comprenant la mise en contact du récepteur d'insuline, ou de sa portion consistant en kinase, avec un composé suivant le premier aspect de la présente invention, en une quantité suffisante pour stimuler l'activité de kinase du récepteur d'insuline. Dans un troisième aspect, la présente invention propose une méthode pour activer le récepteur d'insuline ou accroître l'activation du récepteur d'insuline par l'insuline, comprenant la mise en contact du récepteur d'insuline, ou de sa portion consistant en kinase, avec un composé suivant le premier aspect de la présente invention, en une quantité suffisante pour activer le récepteur d'insuline ou accroître l'activation du récepteur d'insuline par l'insuline. L'augmentation de l'aptitude de l'insuline à activer son récepteur chez un mammifère peut être réalisée en administrant le composé suivant le premier aspect de la présente invention à ce mammifère. Dans un quatrième aspect, la présente invention propose l'utilisation d'un composé suivant le premier aspect de la présente invention dans une méthode pour stimuler l'absorption du glucose dans des cellules qui portent le récepteur d'insuline. Cette méthode de stimulation de l'absorption du glucose dans des cellules qui portent le récepteur d'insuline comprend la mise en contact des cellules en présence d'insuline avec un composé suivant le premier aspect de la présente invention en une quantité suffisante pour stimuler l'absorption du glucose dans les cellules. L'absorption du glucose dans les cellules chez un mammifère peut être réalisée en administrant le composé suivant le premier aspect de la présente invention à ce mammifère. D'autres aspects de la présente invention concernent l'utilisation d'un composé suivant le premier aspect de la présente invention dans le traitement de l'hyperglycémie, du diabète de type I ou du diabète de type II chez un mammifère, tel que l'homme. Ces méthodes de traitement comprennent toutes l'étape consistant à administrer une quantité thérapeutiquement efficace du composé suivant le premier aspect de la présente invention au mammifère. Facultativement, les méthodes de traitement peuvent comprendre également l'administration d'insuline au mammifère. Un autre aspect de la présente invention concerne des composés de formule I, dans laquelle : chacun des groupes R4 et R5 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle, alkyle à substituant R11, aryle, aryle à substituant R11, aryl (alkyle inférieur) , aryl (alkyle inférieur) à substituant R11, hétéroaryle à substituant R11, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), (hétéroaryle substitué)-(alkyle inférieur) à substituant R11, hétérocyclyle, hétérocyclyle à substituant R11 ou alcényle inférieur ; chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe aryle, aryle substitué, alkyle, alkyle substitué, hétéroaryle substitué, hétéroaryle, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, alcényle inférieur, nitro, halogéno, cyano, -OR'2, -SR12, - C (O) R12, -OC (O) R12, -C (O) OR12, -NRl22, -C(0)NR1J2' -NR12C (0) R13 , OSOzRl2, -SOzORIZ, -SO,NR"2 ou -NRI2SOzRlZ ; et chacun des groupes R'2 et R13 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) substitué ; sous réserve que, si R10 représente un naphtyle, v est égal à 0, et chaque groupe-WY- représente un groupe -C(O)NR7- ou -NR7C(O)-, alors (i) Z ne représente pas un groupe -S020H ; et (ii) si RI ou R2 représente un groupe -C(O)NR4R5, alors R13 ne représente ni un groupe aryle, ni un groupe aryle substitué. Des compositions pharmaceutiques comprenant un support pharmaceutiquement acceptable et ses composés de la présente invention comme ingrédients actifs sont proposées dans un aspect supplémentaire de la présente invention. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront de la description détaillée qui va suivre, faite en regard des dessins annexés, sur lesquels : la figure 1 représente l'effet d'un composé de la présente invention, consistant en le composé 8, en association avec l'insuline sur les taux sanguins de glucose chez des souris db/db. La figure 2 représente l'effet d'un autre composé de la présente invention, consistant en le composé 10, en association avec l'insuline sur les taux sanguins de glucose chez des souris db/db. La figure 3 représente l'effet du composé 8 sur des cellules 3T3 HIR. (A) DEFINITIONS ET PARAMETRES GENERAUX Le terme "alkyle" comme dans un groupe "alkyle" ou "alkyloxy", désigne un groupement hydrocarbyle monovalent en C1 à C20, qui peut être linéaire, ramifié ou cyclique. L'expression "alkyle inférieur", comme dans un groupe "alkyle inférieur", "halogénalkyle inférieur", "aryl(alkyle inférieur) " ou "hétéroaryl(alkyle inférieur)", désigne un groupe alkyle en C1 à C10. L'expression "alkyle inférieur" désigne des groupements tels que les groupements méthyle, éthyle, isopropyle, propyle, butyle, isobutyle, sec. -butyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle, cyclopentyle, cyclopropylméthyle, cyclohexyle ou cyclohexylméthyle. Des groupes alkyle inférieurs en C1 à C6 sont préférés. Un groupe "alkyl substitué" ou "alkyle inférieur substitué" est un groupe alkyle ou alkyle inférieur, respectivement, qui est habituellement mono-, di- ou trisubstitué avec un groupement tel qu'un groupement aryle, aryle à substituant R', hétéroaryle, nitro, cyano, halogéno, -OR,-SR, -COR, -OC(O)R, -C(O)OR, -NR2, -SO2OR, -OSO2R, -SO2NR2, -NRSO2R, -CONR, ou-NRCOR, dans lequel chaque groupe R représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R', aryle, aryle à substituant R', hétéroaryle, hétéroaryl- (alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) à substituant R' ou aryl (alkyle inférieur), et chaque groupe R' représente, indépendamment, un groupe hydroxy, halogéno, alkyloxy inférieur, cyano, thio, nitro, alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, ou amino. Des groupes alkyle substitués ou alkyle inférieurs substitués qui sont substitués avec 1 à 3 des substituants choisis dans le groupe consistant en des substituants cyano, halogéno, alkyloxy inférieur, thio, nitro, amino et hydroxy, sont particulièrement appréciés. L'expression "halogénalkyle inférieur" désigne un groupe alkyle inférieur substitué avec 1 à 3 groupes halogéno et est illustrée en outre par des radicaux tels que les radicaux -CF3, -CH2CF3, et -CH2CCl3. Le terme "aryle", comme dans des groupes "aryle", "aryloxy" et "aryl(alkyle inférieur)", désigne un radical dérivé d'un hydrocarbure aromatique contenant 6 à 20atomes de carbone dans le noyau, comprenant un seul noyau (par exemple phényle), ou bien deux ou plus de deux noyaux condensés, de préférence 2 ou 3 noyaux condensés (par exemple naphtyle) ou deux ou plus de deux noyaux aromatiques, de préférence 2 ou 3 noyaux aromatiques, qui sont liés par une liaison simple (par exemple biphényle). Le groupe aryle est avantageusement un groupe aryle en C6 à C16, et de préférence en C6 à C14. Un radical "aryle substitué" est un radical aryle qui est substitué, de manière multiple ou unique, avec un groupement tel qu'un groupement alkyle, alkyle à substituant R', halogéno, cyano, nitro,-SR, -OR,-COR, -OCOR, -S020R, -OSO2R, -SOZNR2, -NRSO2R, -COOR, -nez, -CONR, ou-NRCOR, dans lequel chaque groupe R représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R', aryle, aryle à substituant R', hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) ou aryle (alkyle inférieur) à substituant R', et chaque groupe R' représente, indépendamment, un groupe hydroxy, halogéno, alkyloxy inférieur, cyano, thio, nitro, alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur ou amino. Un groupe aryle substitué peut être substitué une à sept fois avec n'importe quelle association des radicaux énumérés ci-dessus. Cependant, de préférence, le groupe aryle substitué est mono-, di- ou trisubstitué. Des substituants particulièrement appréciés sur un groupe aryle substitué sont des substituants alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, halogéno, cyano, thio, nitro, amino, alkyloxy inférieur ou hydroxy. Les radicaux -SO2OR, -SO2NR2, -COOR et -CONR,, dans lesquels R représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, sont également des substituants particulièrement appréciés de groupes aryle substitués sur les composés de la présente invention. Le terme "hétéroaryle", comme dans des groupes hétéroaryle et hétéroaryl(alkyle inférieur), désigne un radical dérivé d'un hydrocarbure aromatique contenant 5 à 14 atomes de noyau, dont 1 à 5 sont des hétéroatomes choisis, indépendamment, entre N, 0 et S, et comprend des noyaux aromatiques monocycliques, hétérocycliques condensés et carbocycliques et hétérocycliques condensés (par exemple thiényle, furyle, pyrrolyle, pyrimidinyle, isoxazolyle, oxazolyle, indolyle, isobenzofurannyle, purinyle, isoquinolyle, ptéridinyle, imidazolyle, pyridyle, pyrazolyle, pyrazinyle, quinolyle, etc.). Un "groupe hétéroaryle substitué" peut comprendre 1 à 3 substituants tels qu'un substituant alkyle, alkyle à substituant R', halogéno, cyano, nitro, -SR, -OR, -COR, -OOCR, -SO,OR, -OSO,R, -SO,NR,, -NRSO,R, -COOR, -NR2, -CONR2 ou-NRCOR, dans lequel chaque groupe R représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R', aryle, aryle à substituant R', hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) ou aryle (alkyle inférieur) à substituant R', et chaque groupe R' représente, indépendamment, un groupe hydroxy, halogéno, alkyloxy inférieur, cyano, thio, nitro, alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur ou amino. En outre, deux substituants adjacents quelconques sur le groupe hétéroaryle peuvent former ensemble facultativement un groupe alkylènedioxy inférieur. Des substituants particulièrement appréciés sur le groupe hétéroaryle substitué comprennent des substituants hydroxy, halogéno, alkyloxy inférieur, cyano, thio, nitro, alkyloxy inférieur, cyano, thio, nitro, alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur ou amino. Le terme "hétérocyclyle" désigne un radical dérivé d'un hydrocarbure aliphatique cyclique contenant 5 à 14 atomes dans le noyau, dont 1 à 5 sont des hétéroatomes choisis, indépendamment, entre N, 0 et S. Des noyaux monocycliques (par exemple tétrahydrofurannyle, tétrahydropyrannyle, pipéridinyle, etc. ) sont préférés. Un groupe "hétérocyclyle substitué" peut comporter 1 à 3 substituants, de préférence des substituants tels qu'un substituant alkyle, alkyle à substituant R', halogéno, cyano, nitro, -SR,-OR, -COR, -OOCR, -S020RI -OS02RI -SO,NR,, -NRS02RI -COOR, -NR2, -CONR2 ou -NRCOR, dans lequel chaque groupe R représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R', aryle, aryle à substituant R', hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) ou aryle (alkyle inférieur) à substituant R', et chaque groupe R' représente, indépendamment, un groupe hydroxy, halogéno, alkyloxy inférieur, cyano, thio, nitro, alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur ou amino. Des substituants appréciés sur un groupe hétérocyclyle substitué comprennent les substituants alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, halogéno, cyano, thio, amino, alkyloxy inférieur ou hydroxy. Le terme "aryl(alkyle inférieur)" désigne un radical alkyle inférieur qui est substitué avec un substituant aryle, répondant à la définition précitée. Un radical "aryl(alkyle inférieur) substitué" désigne un radical aryl(alkyle inférieur) comportant 1 à 3 substituants sur la portion aryle, ou sur la portion alkyle du radical, ou bien sur ces deux portions. Le terme "hétéroaryl(alkyle inférieur)" désigne un radical alkyle inférieur qui est substitué avec un substituant hétéroaryle, répondant à la définition précitée. Un radical "hétéroaryl(aryle inférieur) substitué" désigne un radical hétéroaryl(alkyle inférieur) comportant 1 à 3 substituants sur la portion hétéroaryle ou la portion alkyle du radical, ou bien sur ces deux portions. Un radical "alkyloxy inférieur" désigne un radical -OR, dans lequel R représente un groupe alkyle inférieur. L'expression "alcényle inférieur" désigne n'importe quel groupe insaturé en C2 à C10 ramifié ou non ramifié ayant le nombre d'atomes de carbone spécifié, ou bien jusqu'à 10 atomes de carbone si aucune limitation concernant le nombre d'atomes de carbone n'est spécifiée ; et ayant une ou plusieurs doubles liaisons dans le groupe. Les groupes alcényle inférieurs sont illustrés par les groupes éthényle, propényle, butényle, pentényle et hexényle, sous leurs différentes formes isomères, la ou les liaisons insaturées pouvant être situées n'importe où dans le groupe. Le terme "halogéno" désigne le groupe bromo, iodo, fluoro ou chloro. L'expression "substituant non-interférant" désigne un substituant qui, lorsqu'il est présent sur un composé donné, ne diminue pas notablement ou n'inhibe pas d'une autre manière une activité biologique particulière désirée du composé, telle que l'aptitude du composé à stimuler l'activité de kinase du récepteur d'insuline, à activer le récepteur d'insuline, ou à stimuler l'absorption du glucose dans des cellules portant le récepteur d'insuline. La présence du substituant non-interférant ne devrait pas avoir un effet néfaste supérieur à environ 30 % sur l'activité biologique du composé. Avantageusement, le substituant non-interférant diminue l'activité biologique du composé de moins d'environ 10 %. De préférence, le substituant non-interférant ne diminue pas l'activité biologique du composé à un quelconque degré détectable. Cependant, il n'est pas nécessaire que l'effet du substituant non-interférant sur le composé soit neutre. Par exemple, le substituant non-interférant peut augmenter facultativement une activité biologique particulière du composé. Des substituants non-interférant s convenables comprennent, mais à titre non limitatif, des substituants alkyle, alkyle substitué, cyano, halogéno, nitro,-SR, -OR et -NR2, dans lesquels chaque groupe R représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué. Un "sel pharmaceutiquement acceptable" peut être n'importe sel dérivé d'un acide inorganique ou organique ou d'une base inorganique ou organique. L'expression "anion pharmaceutiquement acceptable" désigne l'anion de tels sels d'addition d'acides. L'expression "cation pharmaceutiquement acceptable" désigne un cation formé par addition d'une base. Le sel et/ou l'anion ou le cation sont choisis de manière à ne pas être indésirables du point de vue biologique ou d'une autre manière. Les "stéréoisomères" sont des composés qui ont la même séquence de liaisons covalentes, et qui diffèrent par la disposition relative de leurs atomes dans l'espace. Des "sels internes" ou "zwitterions" peuvent être formés en transférant un proton du groupe carboxyle sur le doublet électronique libre de l'atome d'azote dans le groupe amino. L'expression "quantité thérapeutiquement efficace" désigne une quantité qui, lorsqu'elle est administrée à un animal pour le traitement d'une maladie, est suffisante pour effectuer le traitement de cette maladie. Le terme "traiter" ou "traitement" d'une maladie chez un mammifère comprend : (1) la prévention de l'apparition de la maladie chez un mammifère qui peut être prédisposé à cette maladie, mais qui ne subit ou ne présente pas encore les symptômes de la maladie, (2) l'inhibition de la maladie, c'est-à-dire l'interruption de son développement, ou (3) le soulagement des symptômes de la maladie, c'est-à-dire une action ayant pour effet la régression de la maladie. La "portion consistant en kinase", en ce qui concerne le récepteur d'insuline, désigne le domaine de tyrosine-kinase cytoplasmique du récepteur d'insuline. L'expression "d'une manière en elle-même connue", utilisée pour décrire les procédés de préparation des composés de la présente invention, se réfère à des procédés analogues ou procédés connus dans ce domaine pour la préparation de composés analogues. (B) COMPOSES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES Dans un aspect de la présente invention, il est proposé des compositions pharmaceutiques qui comprennent (i) un support pharmaceutiquement acceptable et (ii), comme ingrédient actif, un composé de formule I : Formule I dans laquelle : R1 et R2 représentent, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, -C (O) R , -C (O) OR", -C (O) NR"R5, -S(0)ZR4, -S(O)2OR4, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, aryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) substitué, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, ou alcényle inférieur, ou bien R1 et R2 en association avec l'atome d'azote joint, représentent un groupe hétéroaryle en C3 à C9, hétérocyclyle en C3 à C5, ou bien R1 et R2 représentent l'un et l'autre un atome d'oxygène et, en association avec l'atome d'azote joint, forment un groupe -NO2, R3 représente un substituant sur le noyau B et consiste en un groupe -SOZOR6, -C(O)OR6, -SO2NR62, -C(O)NR62 ou tétrazolyle ; chaque groupe de liaison-WY- entre le noyau naphtyle et le noyau phényle coupe le noyau A sur le noyau naphtyle et représente, indépendamment, un groupe -C(O)NR7-, -NR7C(O)-, -C(0)0-, -OC(O)-, -CH=CH-, -NR7CH2-, -CHzNR'-, -NR'C {O) NR'-, -NR'C (O) O-, -OC (O) NR'-, -NR7SO2O-, -OSO,NRI-, -OC(0)0-, -So2NRI-, -NR'SOz-, -OS02-, ou -SO2O-, chacun des groupes R4 et R5 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, aryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) substitué, hétéroaryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, hétéro- cyclyle, hétérocyclyle substitué ou alcényle inférieur, chacun des groupes R6 et R7 représente, indépendamment, l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, chaque groupe R8 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, aryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) substitué, hétéroaryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéro- aryl(alkyle inférieur) substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, alcényle inférieur, nitro, halogéno, cyano, -OR', -SR9, -C(O)R9 , -OC(O)R9, -C (O) OR9, -NR92, -C (O) NR9z, -NR9C (O) R9, -OSOZR9, -SO,OR, -SO2NR92 ou -NR9SO2R9, chaque groupe R9 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, hétéro- cyclyle, hétérocyclyle substitué, aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) substitué, R10 représente un groupe aryle, aryle substitué, hétéroaryle, ou hétéroaryle substitué, chaque substituant Z représente un substituant noninterférant, et chacun des indices x et v est égal, indépendamment, à 0, 1, 2 ou 3, facultativement sous forme d'un stéréoisomère unique ou d'un mélange de stéréoisomères, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Le groupe de liaison gauche est écrit sous la forme-YWsimplement pour souligner sa directionalité. cette composition pnarmaceutique est utile pour stimuler l'absorption du glucose dans des cellules d'un mammifère ou pour le traitement d'un état pathologique chez un mammifère, tel que l'hyperglycémie, le diabète de type I, ou le diabète de type II. Un autre aspect de la présente invention consiste en un composé de formule I, dans laquelle : chacun des groupes R4 et R5 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle, alkyle à substituant R11, aryle, aryle à substituant R11, aryl (alkyle inférieur), aryle (alkyle inférieur) à substituant R11, hétéroaryle à substituant R11, hétéroaryle, hétéroaryl- (alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) à substituant R11, hétérocyclyle, hétérocyclyle à substituant R11, ou alcényle inférieur ; chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe aryle, aryle substitué, alkyle, alkyle substitué, aryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) substitué, hétéroaryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, alcényle inférieur, nitro, halogéno, cyano, -OR 12 -SR12,-C(O)R12, - OC (O) R'2, -C(O)OR12, -NRl2Z, -C(0)NRu2' -NR12C(O)RU, -OS02R'2, S020R'2 r -S02NR'22 ou -NRI2SOzRlz ; et chacun des groupes R12 et R13 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) substitué ; sous réserve que, si R10 représente un groupe naphtyle, v est égal à 0, et chaque groupe-WY- représente un groupe -C(O)NR7- ou -NR'C(O)-, alors (i) Z ne représente pas un groupe -S020H ; et (ii) si R1 ou R2 représente un groupe -C(O)NR4R5, alors R13 ne représente ni un groupe aryle, ni un groupe aryle substitué. De préférence, les composés de formule I sont des composés de formule II : Formule II dans laquelle chacun des groupes R1 à R3, R8, R10, v, Z, -WYet x répondent aux définitions mentionnées précédemment pour les composés de formule I, facultativement sous forme de stéréoisomères uniques ou de mélanges de stéréoisomères, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les groupes R10 des composés de formules I-II sont de préférence des groupes aryle ou aryle substitué. Le groupe aryle ou aryle substitué est de préférence un groupe naphtyle ou naphtyle substitué. En variante, le groupe aryle ou aryle substitué peut être un groupe phényle ou phényle substitué. Dans une autre forme de réalisation préférée, R10 représente un groupe hétéroaryle ou hétéroaryle substitué. Par exemple, R10 peut représenter un groupe quinolyle. Dans un composé de formule I ou II, si v est égal à 1, 2 ou 3, alors, de préférence, chaque groupe R8 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, nitro, halogéno, cyano, -OR9, -SR9, -C(O)R9, -OC(O)R9, -C(O)OR9, -NR92, -C (O) NR92, -NR9C(O)R9, -OSO,R, -SO20R9, -SO2NR92 ou -NR9SO2R9, dans lequel R9 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. Dans des formes de réalisation particulièrement appréciées, R8 représente l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, nitro, halogéno, cyano, amino, alkyloxy inférieur, thio, ou -C(O)OR9, dans lequel R9 représente un groupe alkyle inférieur ou l'hydrogène. Dans les composés de formules I et II, v est de préférence égal à 0. D'autres composés appréciés de formule I sont des composés de formule III : Formule III dans laquelle chacun des substituants RI, R2, R3-WY-, Z et x est défini indépendamment de la manière indiquée dans la formule I, facultativement sous forme de stéréoisomères uniques ou de mélanges de stéréoisomères, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Des composés particulièrement appréciés de formule III sont des composés de formule IV : Formule IV dans laquelle chacun des substituants RI, R2, R3, -WY-, Z et x est défini indépendamment de la manière indiquée pour la formule I, facultativement sous forme de stéréoisomères uniques ou de mélanges de stéréoisomères, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. De préférence, chaque substituant Z noninterférant dans les composés de formules I, II, III et IV représente, indépendamment, un substituant alkyle, alkyle substitué, cyano, halogéno, nitro, -SR14, -OR 14 ou -NR"2' dans lequel chaque groupe R14 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou alkyle inférieur substitué. De préférence, chaque groupe Z représente un groupe alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, alkyloxy inférieur, cyano, halogéno, thio, amino, nitro, ou hydroxy. Dans des composés appréciés de formules I-IV, chaque indice x est égal à 0 ou 1. Dans les composés les plus appréciés, chaque indice x est égal à 0. Dans les composés appréciés de formules I, II, III et IV, R1 représente un groupe alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C {O) NR"R5, -S (O) zR4, -S(0),OR\ hétéroaryle, aryl (alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) substitué ou hétéroaryl(alkyle inférieur), et R2 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. De préférence, R1 représente un groupe -C (O) R", -C (O) NRqRs ou -SO,R4 et R2 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. Dans une forme préférée de réalisation de la présente invention, le groupe R3 des composés de formules I-IV est un groupe -SO2OR6 ou -SO2NR62. Dans des composés appréciés de la présente invention, R3 représente un groupe -SO2OH. Dans une autre forme de réalisation préférée, R3 représente, en variante, un groupe -C(O)OR6, -C(O)NR62 ou tétrazolyle. Par exemple, R3 peut représenter un groupe -C(O)OH. Dans des composés appréciés de formules I-IV, chacun des groupes R4 et R5 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle, alkyle à substituant R11, aryle, aryle à substituant R11, aryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) à substituant R11, hétéroaryle à substituant R11, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryle(alkyle inférieur) à substituant R11, hétérocyclyle, hétérocyclyle à substituant R11, ou alcényle inférieur, dans lequel chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe aryle, aryle substitué, alkyle, alkyle substitué, hétéroaryle substitué, hétéroaryle, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, alcényle inférieur, nitro, halogéno, cyano, -OR'2, -SR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR'2, -NRlz2, -C(O)NR132/ -NR1ZC (O) R", -OS02R'2 -SOZOR'2, -SO2NR122 ou -NR12SO2R12 et chacun des groupes R12 et R13 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) substitué. Dans d'autres composés appréciés de formules IIV, R4 représente un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R11, aryle, aryle à substituant R11, aryl (alkyle inférieur), aryl (alkyle inférieur) à substituant R11, hétéroaryl(alkyle inférieur), ou hétéroaryle et R5 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. De préférence, chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe aryle, aryle à substituant R15, alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, hétéroaryle, nitro, halogène, cyano, amino, thio, -OR'2, -C (O) Rlz, -OC (O) R12, -C(O)OR12, -C(O)NR"2 ou -NR12C (0) RlJ, et chacun des groupes R12 et R13 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, aryle, aryle à substituant R15, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) ou aryle(alkyle inférieur) à substituant R15, et chaque groupe R15 représente, indépendamment, un groupe halogéno, thio, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur ou alkyloxy inférieur. Dans des composés appréciés de formules I, II, III et IV, chaque groupe de liaison-WY- représente, indépendamment, un groupe -C (O) NR', -NR'C (O) -, -802NR7~, -NR7SO2-, ou -NR7C(O)NR7-. Dans une forme de réalisation, chaque groupe de liaison-WY- représente un groupe -SO2NR7ou -NR7SO2-. Dans une autre forme de réalisation, chaque groupe de liaison -WY- représente un groupe -NR7C(O)NR7-. Dans une forme de réalisation particulièrement appréciée, chaque groupe de liaison-WY- représente, indépendamment, un groupe -C(O)NR7- ou -NR7C (0) - .Des composés de formules I-IV dans lesquels chaque groupe de liaison-WYreprésente un groupe -C(O)NR7- sont les plus appréciés. Dans des composés de formules I-IV, chaque groupe R7représente de préférence l'hydrogène. Des composés de formules I-IV, dans lesquels les groupes de liaison-WY- sont identiques sont préférés. Cela est vrai en particulier pour les composés de formules III et IV. Dans les composés de formules III et IV, il est également préféré que les substituants R3 soient identiques et les groupes naphtyle ou naphtyle substitué auxquels les radicaux R3 sont fixés soient également identiques. Cependant, cette symétrie n'est pas indispensable. Par exemple, dans un composé de formule IV, un groupe R3 peut être un groupe -C(O)OH et l'autre groupe R3 peut être un groupe -SO2OH. Des composés de formules I, II, III et IV, comprenant plus d'un substituant apprécié sont particulièrement appréciés. Si un composé comprend des substituants plus appréciés que ceux d'un second composé, alors le premier composé est préféré au second. Par exemple, des composés de formule IV, comprenant des radicaux appréciés pour les substituants (Z) x, R1, R2 et -WY- sont préférés à des composés de formule I comprenant des radicaux appréciés seulement pour les substituants (Z)x et -WY-. Des exemples de composés appréciés de formule I comprennent des composés de formule V : Formule V dans laquelle : R4 représente un groupe alkyle, alkyle à substituant R11, aryle, aryle à substituant R11, aryl-(alkyle inférieur), aryl (alkyle inférieur) à substituant R11, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) à substituant R11, hétérocyclyle, hétérocyclyle à substituant R11, hétéroaryle, ou hétéroaryle à substituant R11 ; chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe aryle, aryle à substituant R15, alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, hétéroaryle, nitro, halogéno, cyano, amino, thio, -OR 12 -C(O)R12, -OC (O) Rl2 -C (O) OR'2, -C(O)NR132 ou -NR1ZC (O) Rl', chacun des groupes R12 et R13 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, aryle, aryle à substituant R15, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) à substituant R15 ; et R15 représente, indépendamment, un groupe halogéno, thio, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkyle inférieur ou alkyloxy inférieur ; Z représente un groupe alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, alkyloxy inférieur, cyano, halogéno, thio, amino, nitro, ou hydroxy ; et x est égal à 0, 1 ou 2, facultativement sous forme de stéréoisomères uniques ou de mélanges de stéréoisomères, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Un groupe particulièrement apprécié de composés comprend ceux de formule V, dans laquelle : x est égal à zéro ; R7 représente l'hydrogène ; R3 représente un groupe -SO,H ; et R4 représente un groupe phényle à substituant R11, dans lequel chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, alkyloxy inférieur, cyano, halogéno, thio, amino, amido, nitro ou hydroxy. D'autres composés appréciés de formule I comprennent des composés de formule VI : Formule VI dans laquelle : R4 représente un groupe alkyle, alkyle à substituant R11, aryle, aryle à substituant R11, aryl-(alkyle inférieur), aryl (alkyle inférieur) à substituant R11, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) à substituant R", hétérocyclyle, hétérocyclyle à substituant R11, hétéroaryle, ou hétéroaryle à substituant R11 ; chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe aryle, aryle à substituant R15, alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, hétéroaryle, nitro, halogéno, cyano, amino, thio, -OR 12 -C(O)R12, -OC (O) Rlz, -C (O) OR12, -C(O)NRl'2 ou -NR12C(O)RU, chacun des groupes R12 et R13 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, aryle, aryle à substituant R15, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) à substituant R15 ; et R15 représente, indépendamment, un groupe halogéno, thio, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkyle inférieur ou alkyloxy inférieur ; Z représente un groupe alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, alkyloxy inférieur, cyano, halogéno, thio, amino, nitro, ou hydroxy ; et x est égal à 0,1 ou 2, facultativement sous forme de stéréoisomères uniques ou de mélanges de stéréoisomères, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. D'autres composés appréciés de formule I comprennent des composés de formule VII : Formule VII dans laquelle : R4 représente un groupe alkyle, alkyle à substituant R11, aryle, aryle à substituant R11, aryl-(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) à substituant R11, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) à substituant R11, hétérocyclyle, hétéro- cyclyle à substituant R11, hétéroaryle, ou hétéroaryle à substituant R11 ; chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe aryle, aryle à substituant R15, alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, hétéroaryle, nitro, halogéno, cyano, amino, thio, -OR12, -C(O)R12, -OC (O) R=2, -C(O)OR12, -C (O) NRl'2 ou -NR12C (0) R", chaque groupe R12 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, aryle, aryle à substituant R15, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl- (alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) à substituant R15 ; chaque groupe R13 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) à substituant R15 ; R15 représente, indépendamment, un groupe halogéno, thio, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkyle inférieur ou alkyloxy inférieur ; Z représente un groupe alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, alkyloxy inférieur, cyano, halogéno, thio, amino, nitro, ou hydroxy ; et x est égal à 0,1 ou 2, facultativement sous forme de stéréoisomères uniques ou de mélanges de stéréoisomères, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. D'autres composés appréciés de formule I comprennent des composés de formule VIII : Formule VIII dans laquelle : R4 représente un groupe alkyle, alkyle à substituant R11, aryle, aryle à substituant R", aryl-(alkyle inférieur), aryl (alkyle inférieur) à substituant R11, hétéroaryl(alkyle inférieur), hétéroaryl(alkyle inférieur) à substituant R11, hétérocyclyle, hétéro- cyclyle à substituant R11, hétéroaryle, ou hétéroaryle à substituant R11 ; chaque groupe R8 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué, nitro, halogéno, cyano, -OR9, -SR9, -C(O)R9, -OC (O) R9, -C (0) OW -NR92, -C (O) NR92, -NR9C (O) R9, -OSO2R9, -SO2OR9, -SO2NR92 ou -NR9SO2R9 ; et chaque groupe R9 représente, indépendamment, l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; R10 représente un groupe aryle, aryle à substituant R15, hétéroaryle, ou hétéroaryle à substituant R15 ; chaque groupe R11 représente, indépendamment, un groupe aryle, aryle à substituant R15, alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, hétéroaryle, nitro, halogéno, cyano, amino, thio, -OR 12 -C(O)R12, -OC (O) Rlz, -C (O) OR'2, -C (O) NR", ou -NR12C (0) R13, chacun des groupes R12 et R13 représente, indépendamment, l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur à substituant R15, aryle, aryle à substituant R15, hétéroaryle, hétéroaryl(alkyle inférieur), aryl(alkyle inférieur) ou aryl(alkyle inférieur) à substituant R15 ; et R15 représente, indépendamment, un groupe halogéno, thio, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkyle inférieur ou alkyloxy inférieur ; Z représente un groupe alkyle inférieur, halogénalkyle inférieur, alkyloxy inférieur, cyano, halogéno, thio, amino, nitro, ou hydroxy ; chaque indice x est indépendamment égal à 0,1 ou 2, facultativement sous forme de stéréoisomères uniques ou de mélanges de stéréoisomères, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les composés de formules V-VIII sont particulièrement appréciés lorsque chaque groupe R3 représente un groupe -SO,H ou tétrazolyle et chaque groupe R7 représente l'hydrogène. En variante, chaque groupe R3 représente un groupe-COOH et chaque groupe R7 représente l'hydrogène. Des composés de la présente invention qui sont aptes à l'utilisation dans des compositions pharmaceutiques et des méthodes de la présente invention comprennent, mais à titre non limitatif, les composés suivants : acide 5-({3-[(3-méthylphényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({3-[(4-méthylphényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(t3-[(4-méthoxyphényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(3-[(3-chlorophényl)-carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(3-[(3-fluorophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(t3-[(4-fluorophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(f3-[(3-méthoxyphényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(3-[(4-nitrophényl)carbonylamino]-5- [N- (6-sulf onaphtyl ) carbamoyl] phényl } -carbonylamino) naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({3-[(3-nitrophényl)carbonylamino]-S- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(3-[(3-nitro-4-méthylphényl)carbonylamino ] - 5 - [N- ( 6 - sul f onaphtyl ) carbamoyl ] phényl - carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique ; acide 2-(N-3,5-bis[N-(6-sulfonaphtyl)- carbamoyl]phénylcarbamoyl)-benzoique ; acide 2- (N-3, 5-bis [N- (6-sulfonaphtyl) carbamoyl]phénylcarbamoyl)-4,S-dichlorobenzoique ; acide 5-({3-[(4-chlorophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 2-(N-[3,5-bis-[N-(6-sulfonaphtyl)- carbamoyl]phényl}carbamoyl)-3,5-dichlorobenzoïque, acide 2-{N-{3,5-bis-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phénylcarbamoyl)-6-hydroxybenzoïque ; acide 5- ({3- (phénylcarbonylamino) -5- [N- (6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique ; acide 5- ({3- (acétylamino) -5- [N- (6-sulfo- naphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2sulfonique ; acide 5-(3-{2-naphtyl-carbonylamino)-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique ; acide 5-({3-(1-naphtyl-carbonylamino)-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique ; acide 5-({3-[(2-méthylphényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide (3S)-3-amino-3-(N-{3,5-bis[N-(6-sulfo- naphtyl)carbamoyl]phényl}carbamoyl)-propanoïque ; acide 3-(N-{3,5-bis[N-(6-sulfonaphtyl)- carbamoyl]phénylcarbamoyl)-3-phénylpropanoïque ; acide 3-(N-(3,5-bis[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phénylcarbamoyl)-2-phénylpropanoïque ; acide 5-({5-[N-(6-sulfonaphtyl)-carbamoyl]-3- [(2-sulfophényl)-carbonylamino]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 3-(N-{3,5-bis[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phénylcarbamoyl)benzoïque ; acide 4- (N- {3, 5-bis [N- (6-sulfonaphtyl) - carbamoyl]phényl}carbamoyl)-benzoïque ; acide 3-(N-(3,5-bis[N-6-sulfonaphtyl)- carbamoyl]phényl}carbamoyl)-propanoïque ; acide 5-({3-(cyclohexylcarbonylamino)-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl-carbonylamino)naphtalène-2- sulfonique ; acide 5-({3-(2-furylcarbonylamino)-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique ; acide 5-({3-(4-pyridylcarbonylamino)-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2sulfonique ; acide 5-({3-(3-pyridylcarbonylamino)-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2- sulfonique ; acide 5-({3-(2-phénylacétylamino]-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phénylcarbonylamino)-naphtalène-2sulfonique ; acide 5-(3-(2-phénoxyacétylamino)-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique ; acide 5-({3-(2-oxo-2-(2-quinolyl)acétylamino)- 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({3-[2-(4-méthylphénoxy)acétylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- ( 3- [2- (4-méthoxyphényl) acétylaminol -5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoylphényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- [ (3-3- [N- (4-méthylphényl) carbamoyl] - propanoyl-amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)- carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({3-[2-(4-méthylphényl)acétyl-aminol-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(3-[2-(3-chlorophényl)acétyl-amino)-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-(5-((3-amino-4-méthylphényl)carbonyl- amino]-3-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- ( {5- (2- (2-naphtyloxy) acétylamino) -3- [N- (6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({5-[(7-méthoxybenzo[d]furanne-2-yl)- carbonylamino]-3-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({3-[(phénylsulfonyl)amino]-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique ; acide 5- ( (3- [ (2-naphtylsulfonyl) amino] -5- [N- (6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique ; acide 5-[(3-{[(4-chlorophényl)sulfonyl]-amino}- 5- [N- (6-sulfonaphtyl) carbamoyl] phényl) -carbonylamino] - naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- [ (3-{ [ (4-fluorophényl) sulfonyl] -amino- 5- [N- (6-sulfonaphtyl) carbamoyl] phényl) -carbonylamino] - naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- [ (3- [ (4-méthoxyphényl) sulfonyl] amino}- 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonylamino]- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-[(3-((4-méthylphényl)sulfonyl]amino}- 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonylamino]- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-( 3-[ (1-naphtylsulfonyl)amino] -5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique ; acide 5- [ (3-( [ (2, 4, 6-triméthylphényl) sulfonyl] - amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonyl- aminol-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-[((5-{[benzylsulfonyl] amino}-3-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino]-naphtalène-2sulfonique ; acide 5-[(3-([(3-chlorophényl)amino]-carbonyl- amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonyl- amino]-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-[(3-f[(4-chlorophényl)amino]-carbonyl- amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonyl- amino]-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- [ (3- [ (2-chlorophényl) amino] -carbonyl- amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonyl- aminol-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- [ (3-{ [ (2-méthylphényl) amino] -carbonylamino-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- [ (3-{ [ (3-mêthylphényl) amino] carbonylamino - 5 - [N- ( 6- sul f onaphtyl ) carbamoyl ] phényl ) carbonyl amino]-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-[(3-([(4-méthylphényl)amino]-carbonyl- amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonyl- aminol-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-[(3-{[(2-méthoxyphényl)amino]-carbonylamino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-[(3-[(3-méthoxyphényl)amino]-carbonyl- amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonyl- amino]-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-[(3-[(4-méthoxyphényl)amino]-carbonylamino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl-carbonylaminol-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({3-[(phénylamino)carbonylamino]-5-[N- (6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({3-[(3-chlorophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-hydroxynaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5- 3-[(3-chlorophényl)carbonylaminol-5- (N-naphtylcarbamoyl)phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2sulfonique ; acide 5-({3-[(4-méthylphényl)carbonylamino]-5- [N-(8-quinolyl)carbamoyl)phényl-carbonylamino)-naphtalène- 2-sulfonique ; acide (2S)-2-(5-[(4-méthylphényl)carbonyl- amino]-3-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-3-phénylpropanoïque ; acide 5-({3-[(4-méthylphényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfamoylnaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({5-[N-(6-carboxynaphtyl)carbamoyl]-3- [(4-méthylphényl)carbonylamino]-phényl}-carbonylamino)- naphtalène-2-carboxylique ; acide 5-({3-amino-5-[N-méthyl-N-(6-sulfo- naphtyl)carbamoyl]phényl}-N-méthylcarbonylamino)naphtalène-2-sulfonique ; et acide 5-({5-[(3-chlorophényl)carbonylamino]-3- [N-méthyl-N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-N-méthylcarbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique ; sous forme de stéréoisomères uniques ou de mélanges de stéréoisomères, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Les synthèses et les descriptions de ces composés sont indiquées dans les Exemples 1 à 11. Certains composés de la présente invention peuvent contenir un ou plusieurs centres chiraux. Dans de tels cas, tous les stéréoisomères entrent également dans le cadre de la présente invention. Les composés de la présente invention comprennent les stéréoisomères isolés individuellement, ainsi que des mélanges de ces stéréoisomères. Les sels, cations et anions pharmaceutiquement acceptables des composés de la présente invention sont également inclus dans le cadre de la présente invention et sont utiles dans les méthodes et les compositions pharmaceutiques décrites dans le présent mémoire. Les sels pharmaceutiquement acceptables comprennent des sels qui peuvent être formés lorsque des protons acides présents sont capables de réagir avec des bases inorganiques ou organiques. De manière classique, le composé mère est traité avec un excès d'un réactif alcalin, tel qu'un hydroxyde, carbonate ou alcoolate, contenant un cation approprié. Des cations tels que Na+, K+, Ca2+ et NE,* sont des exemples de cations présents dans des sels pharmaceutiquement acceptables. Les sels de Na+ sont particulièrement utiles. En conséquence, des bases inorganiques acceptables comprennent l'hydroxyde d'aluminium, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium et l'hydroxyde de sodium. Des sels peuvent également être préparés en utilisant des bases organiques, des exemples étant des sels d'amines primaires, secondaires et tertiaires, d'amines substituées, y compris d'amines substituées naturelles et d'amines cycliques comprenant l'isopropylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triéthylamine, la tripropylamine, l'éthanolamine, le 2-diméthylaminoéthanol, la trométhamine, la lysine, l'arginine, l'histidine, la caféine, la procaïne, l'hydrabamine, la choline, la bêtaïne, l'éthylènediamine, la glucosamine, les N-alkylglucamines, la théobromine, des purines, la pipérazine, la pipéridine, la N-éthylpipéridine, etc. Si les composés de la présente invention contiennent un groupe basique, un sel d'addition d'acide peut être préparé. Des sels d'addition d'acides des composés sont préparés de manière classique dans un solvant convenable à partir du composé mère et d'un excès d'un acide, tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique (donnant les sulfates et bisulfates), l'acide nitrique, l'acide phosphorique, etc., et des acides organiques, tels que l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide glycolique, l'acide pyruvique, l'acide oxalique, l'acide malique, l'acide malonique, l'acide succinique, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide benzoïque, l'acide cinnamique, l'acide mandélique, l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide salicylique, l'acide ptoluènesulfonique, l'acide hexanoïque, l'acide heptanoique, l'acide cyclopentanepropionique, l'acide lactique, l'acide o-(4-hydroxy-benzoyl)benzoique, l'acide 1,2-éthanesulfonique, l'acide 2-hydroxyéthanesulfonique, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-chlorobenzènesulfonique, l'acide 2-naphtalènesulfonique, l'acide camphosulfonique, l'acide 4-méthyl-bicyclo[2.2.2]oct-2-ène-1-carboxylique, l'acide glucoheptonique, l'acide gluconique, l'acide 4,4'- méthylène-bis-(3-hydroxy-2-naphtoïque), l'acide 3-phénylpropionique, l'acide triméthylacétique, l'acide tertiobutylacétique, l'acide laurylsulfurique, l'acide glucuronique, l'acide glutamique, l'acide 3-hydroxy-2- naphtoïque, l'acide stéarique, l'acide muconique, etc. Certains des composés forment des sels internes ou zwitterions. Les compositions pharmaceutiques de la présente invention comprennent de préférence un composé apprécié de formule I. Par exemple, la composition pharmaceutique peut comprendre un composé de formule II, III, IV, V, VI, VII ou VIII comme ingrédient actif. Cependant, des compositions pharmaceutiques qui comprennent n'importe lequel des composés de la présente invention sont envisagées. Dans tous les cas, les compositions pharmaceutiques de la présente invention comprennent également un support pharmaceutiquement acceptable. Les compositions pharmaceutiques de la présente invention peuvent être formulées à l'état de solution ou de poudres lyophilisées pour l'administration parentérale. Les poudres peuvent être reconstituées par addition d'un diluant convenable ou d'un autre véhicule pharmaceutiquement acceptable avant utilisation. La formulation liquide est généralement une solution aqueuse isotonique tamponnée. Des exemples de diluants convenables sont le sérum physiologique isotonique normal, une solution aqueuse à 5 % de dextrose, ou une solution d'acétate de sodium ou d'ammonium tamponnée. De telles formulations sont particulièrement aptes à l'administration parentérale, mais peuvent également être utilisées pour l'administration orale. Il peut être souhaitable d'ajouter des excipients tels que la polyvinylpyrrolidone, la gélatine, l'hydroxycellulose, la gomme arabique, le polyéthylèneglycol, le mannitol, le chlorure de sodium ou le citrate de sodium. En variante, ces composés peuvent être encapsulés, mis sous forme de comprimés, ou transformés en une émulsion ou un sirop pour l'administration orale. Des supports solides ou liquides pharmaceutiquement acceptables peuvent être ajoutés pour accroître ou stabiliser la composition, ou pour faciliter la préparation de la composition. Des véhicules liquides comprennent le sirop, l'huile d'arachide, l'huile d'olive, le glycérol, le sérum physiologique, des alcools, et l'eau. Des supports solides comprennent l'amidon, le lactose, le sulfate de calcium dihydraté, le kaolin, le stéarate de magnésium ou l'acide stéarique, le talc, la pectine, la gomme arabique, la gélose ou la gélatine. Le support peut comprendre également une matière à libération prolongée telle que le monostéarate de glycéryle ou le distéarate de glycéryle, seul ou avec une cire. La quantité de support solide varie, mais est comprise de préférence dans l'intervalle d'environ 20mg à environ 1 g par dose unitaire. Les préparations pharmaceutiques sont produites en suivant les techniques classiques de la pharmacie, comprenant un broyage, un mélange, une granulation et une compression, lorsque cela est nécessaire, pour les formes de comprimés ; ou un broyage, un mélange et un remplissage pour les formes consistant en gélules. Lorsqu'un véhicule liquide est utilisé, la préparation sera sous forme d'un sirop, d'un élixir, d'une émulsion ou d'une suspension aqueuse ou non aqueuse. Une telle formulation liquide peut être administrée directement p.o. ou bien utilisée pour remplir une capsule de gélatine molle. Certains exemples spécifiques de compositions pharmaceutiques convenables sont décrits dans les Exemples 15 à 17 ci-dessous. De manière classique, une composition pharmaceutique de la présente invention est conditionnée dans un récipient avec une étiquette indiquant l'utilisation de la composition pharmaceutique dans le traitement de l'hyperglycémie, du diabète de type I ou du diabète de type II, ou d'une association de ces états pathologiques. (C) METHODES D'UTILISATION DES COMPOSES DE LA PRESENTE INVENTION Il a été trouvé que les composés de la présente invention se lient au domaine de kinase et stimulent l'autophosphorylation du récepteur (Exemple 12, cidessous). En outre, il a été montré que ces composés augmentent l'aptitude de l'insuline à effectuer le transport du glucose dans des cellules consistant en fibroblastes en culture (Exemple 13, ci-dessous). Il a été montré également que les composés abaissent les taux sanguins de glucose chez des souris db/db (figures 1 et 2, Exemple 14). L'aptitude des composés de la présente invention à stimuler l'autophosphorylation du récepteur d'insuline et à stimuler l'absorption du glucose dans les cellules, qui est démontrée dans les exemples spécifiques consistant en les Exemples 12 à 14, ci-dessous, indique leur utilité dans le traitement et le contrôle de sujets souffrant d'un diabète. Sans envisager d'être lié à une quelconque théorie, il est considéré que les composés de la présente invention agissent directement sur la fonction de kinase du récepteur, et n'entrent pas obligatoirement en compétition avec l'insuline pour la liaison au site de liaison d'insuline, et ne provoquent pas non plus l'activation du récepteur par un mécanisme similaire à celui présenté par l'insuline. Ainsi, ils sont capables directement d'activer la kinase pour l'autophosphorylation, de potentialiser l'effet de l'insuline, d'activer la fonction de kinase du récepteur dans la phosphorylation de substrats exogènes, et de provoquer une absorption accrue du glucose par les adipocytes et les cellules porteuses des récepteurs d'insuline en général, et d'abaisser le taux sanguin de glucose chez les sujets diabétiques. En conséquence, en raison des activités des composés de la présente invention, ces composés peuvent être utilisés pour stimuler l'activité de kinase d'un récepteur d'insuline, pour accroître l'activation du récepteur d'insuline par l'insuline, pour accroître la stimulation par l'insuline de l'augmentation de l'absorption cellulaire du glucose, et pour stimuler l'absorption du glucose chez les sujets diabétiques. Ainsi, les composés de la présente invention sont utiles dans le traitement du diabète. Un aspect de la présente invention concerne une méthode de stimulation de l'activité de kinase du récepteur d'insuline. Cette méthode comprend la mise en contact du récepteur d'insuline, ou de sa portion consistant en kinase, avec un composé de la présente invention en une quantité suffisante pour stimuler l'activité de kinase du récepteur d'insuline. En stimulant l'activité de kinase du récepteur d'insuline, l'autophosphorylation ainsi que la phosphorylation de substrats exogènes sont accrues. La stimulation de l'activité de kinase du récepteur d'insuline peut se produire in vivo ou in vitro. Il a été démontré que les composés de la présente invention ont une activité stimulatrice au niveau du récepteur d'insuline avec un abaissement ultérieur des taux circulants de glucose, pour un effet thérapeutique potentiel dans la maladie diabétique. De manière similaire, d'autres composés qui présentent les mêmes effets sur le récepteur d'insuline et, ainsi, sur le taux circulant de glucose, ont pour potentiel d'être utiles pour le traitement de maladies diabétiques. Les composés revendiqués dans ce brevet peuvent être utilisés comme modèles pour découvrir d'autres agents nouveaux agissant sur le récepteur d'insuline et diminuant ainsi les taux circulants de glucose chez des patients diabétiques. Les étapes dans un procédé dans lequel ces agents peuvent être utilisés pour découvrir des agonistes/activateurs nouveaux du récepteur d'insuline et des agents thérapeutiques nouveaux abaissant les taux de glucose, peuvent être mises en #uvre de la manière suivante. Les composés peuvent être utilisés pour valider, optimiser et normaliser les analyses nécessaires à la découverte d'autres composés qui : 1. activent/stimulent le domaine de kinase cytoplasmique de la kinase de récepteur d'insuline ou la kinase de récepteur d'insuline ; 2. activent/stimulent le récepteur d'insuline ; 3. stimulent l'absorption du glucose dans des cellules et tissus ; 4. abaissent les taux circulants de glucose chez les mammifères; 5. abaissent les taux circulants de glucose chez l'homme; 6. inhibent la lipolyse dans des cellules et tissus ; 7. inhibent la lipolyse chez les mammifères. Ces composés peuvent être utilisés comme point de repère pour découvrir des composés qui présentent une activité améliorée dans des analyses qui : 1. activent/stimulent le domaine de kinase cytoplasmique de la kinase de récepteur d'insuline ou la kinase de récepteur d'insuline ; 2. activent/stimulent le récepteur d'insuline ; 3. stimulent l'absorption du glucose dans des cellules et tissus ; 4. abaissent les taux circulants de glucose chez les mammifères; 5. abaissent les taux circulants de glucose chez l'homme; 6. inhibent la lipolyse dans des cellules et tissus ; 7. inhibent la lipolyse chez les mammifères. En association avec des algorithmes qui comparent les structures ou propriétés chimiques et/ou font concorder les structures ou propriétés chimiques dans des banques de composés d'essais, ces composés peuvent être utilisés pour découvrir des composés qui présentent une activité dans des essais biologiques qui : 1. activent/stimulent le domaine de kinase cytoplasmique de la kinase de récepteur d'insuline ou la kinase de récepteur d'insuline ; 2. activent/stimulent le récepteur d'insuline ; 3. stimulent l'absorption du glucose dans des cellules et tissus ; 4. abaissent les taux circulants de glucose chez les mammifères; 5. abaissent les taux circulants de glucose chez l'homme; 6. inhibent la lipolyse dans des cellules et tissus ; 7. inhibent la lipolyse chez les mammifères. En association avec des algorithmes qui comparent les structures et/ou font concorder les structures à des fins de modélisation des interactions moléculaires, ces composés peuvent être utilisés pour découvrir des composés qui présentent une activité dans des essais biologiques qui : 1. activent/stimulent le domaine de kinase cytoplasmique de la kinase de récepteur d'insuline ou la kinase de récepteur d'insuline ; 2. activent/stimulent le récepteur d'insuline ; 3. stimulent l'absorption du glucose dans des cellules et tissus ; 4. abaissent les taux circulants de glucose chez les mammifères; 5. abaissent les taux circulants de glucose chez l'homme; 6. inhibent la lipolyse dans des cellules et tissus ; 7. inhibent la lipolyse chez les mammifères. Dans un autre aspect de la présente invention, le récepteur d'insuline est activé en mettant en contact le récepteur d'insuline, ou sa portion consistant en kinase, avec un composé de la présente invention en une quantité suffisante pour stimuler l'activation par l'insuline de son récepteur, facultativement en présence d'insuline. Le récepteur d'insuline cible peut être présent facultativement sur la surface d'une cellule chez un mammifère. Dans un tel cas, la mise en contact est effectuée en administrant le composé, ou une composition pharmaceutique le contenant, au mammifère. Dans un aspect supplémentaire de la présente invention, les composés de la présente invention sont utilisés pour stimuler l'absorption du glucose dans des cellules portant le récepteur d'insuline. Cette méthode comprend la mise en contact des cellules avec un composé de la présente invention, facultativement en présence d'insuline, et en une quantité suffisante pour stimuler l'absorption du glucose dans les cellules. Les cellules cibles peuvent être présentes facultativement dans un mammifère et l'étape de mise en contact du récepteur avec le composé peut être ensuite effectuée en administrant le composé, ou une composition pharmaceutique le contenant, au mammifère. Une méthode de traitement de l'hyperglycémie chez un mammifère, de préférence l'homme, est proposée dans un autre aspect de la présente invention. La méthode de traitement de l'hyperglycémie chez un mammifère comprend l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé de la présente invention, ou d'une composition pharmaceutique le contenant, au mammifère. Facultativement, la méthode peut comprendre en outre le traitement du mammifère avec une forme thérapeutique supplémentaire pour l'hyperglycémie. Par exemple, une méthode peut comprendre également l'administration au mammifère d'insuline en plus des composés de la présente invention. En variante, les composés de la présente invention peuvent être administrés au mammifère en association avec un médicament ne consistant pas en insuline ou un autre traitement de l'hyperglycémie. La quantité totale de l'association de médicaments administrée au mammifère doit être une quantité thérapeutiquement efficace, bien que les quantités de chacun des différents médicaments puissent être elles-mêmes sous-optimales à des fins thérapeutiques. Un effet secondaire très dangereux de l'administration d'insuline est l'hypoglycémie induite par l'insuline, avec un potentiel de coma, et, éventuellement, de mort. Ce problème peut devenir très grave chez des patients diabétiques qui développent des réponses imprévisibles à l'insuline ou qui ont des taux hypervariables de glucose circulant. Pour ces patients, la coadministration des composés de la présente invention avec des doses sous-thérapeutiques d'insuline réduira au minimum la possibilité que le patient diabétique s'administre un surdosage d'insuline et souffre de graves conséquences telles que le coma et la mort. Ces composés se révèlent être incapables d'induire une hypoglycémie en présence d'insuline. Il se révèle que ces composés augmentent l'efficacité de l'insuline mais ne présentent pas de véritables effets insulino-mimétiques tels que l'hypoglycémie. Ainsi, ces composés sont des agents efficaces, rendant l'insuline sans danger. Un aspect supplémentaire de la présente invention concerne une méthode pour le traitement du diabète de type I chez un mammifère. Cette méthode comprend l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé de la présente invention, ou d'une composition pharmaceutique le contenant, au mammifère. Dans une forme de réalisation préférée, le mammifère est l'homme. La méthode peut comprendre en outre facultativement le traitement du mammifère avec une forme supplémentaire de thérapeutique du diabète de type I. Par exemple, de l'insuline peut également être administrée au mammifère. La quantité d'insuline qui est délivrée au mammifère doit être une quantité thérapeutiquement efficace lors de l'utilisation conjointement avec un composé de la présente invention. Cependant, la quantité délivrée à un mammifère conjointement avec un composé de la présente invention est de préférence inférieure à une quantité qui serait thérapeutiquement efficace si elle était délivrée seule à ce mammifère. Il est entendu que l'insuline qui est administrée dans n'importe lequel des traitements de la présente invention peut être isolée d'une source naturelle ou être recombinante. En outre, un analogue d'insuline peut être utilisé en remplacement de l'insuline dans n'importe lequel des traitements de la présente invention. Dans des aspects supplémentaires de la présente invention, les composés de la présente invention, ou des compositions pharmaceutiques les contenant, sont utilisés pour le traitement du diabète de type II chez un mammifère. Cette méthode comprend l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé de la présente invention, ou d'une composition pharmaceutique le contenant, au mammifère. De nouveau, le sujet préféré est l'homme. De nouveau, comme dans le cas des autres méthodes de traitement de la présente invention, cette méthode peut comprendre en outre le traitement du mammifère avec une forme supplémentaire de thérapeutique pour le diabète de type II, telle que l'administration d'insuline au mammifère. Les composés de la présente invention, ou des compositions pharmaceutiques les contenant, sont ainsi utilisés pour augmenter l'absorption du glucose chez des patients qui nécessitent un tel traitement. La méthode de traitement comprend l'administration par la voie parentérale et par la voie orale d'une quantité efficace du composé choisi, de préférence dispersée dans un support pharmaceutique. Les doses efficaces du composé de la présente invention sont généralement choisies dans l'intervalle de 0,01 à 1000 mg/kg, avantageusement de 0,01 à 100 mg/kg et de préférence de 1 à 30 mg/kg, mais seront aisément déterminées par l'homme de l'art en fonction de la voie d'administration, de l'âge et l'état du patient. Les doses unitaires peuvent être administrées une à dix fois par jour pour une maladie aiguë ou chronique. Aucun effet toxicologique inacceptable n'est.prévu lorsque les composés de la présente invention sont administrés conformément à la présente invention. Les composés de la présente invention, ou des compositions pharmaceutiques les contenant, peuvent être administrés par n'importe quelle voie convenable au sujet traité, et à la nature de l'état du sujet. Les voies d'administration comprennent, mais à titre non limitatif, l'administration par injection, comprenant les injections intraveineuses, intrapéritonéales, intramusculaires et sous-cutanées, par une infiltration à travers les muqueuses ou la peau, par des applications topiques, par pulvérisation nasale, au moyen de suppositoires, etc., ou bien par voie orale. Les formulations peuvent être facultativement des formulations de liposomes, des émulsions, des formulations conçues pour administrer le médicament à travers les muqueuses, ou des formulations transcutanées. Des formulations convenables pour chacune de ces méthodes d'administration peuvent être trouvées, par exemple, dans Remington's Pharmaceutical Sciences, dernière édition, Mack Publishing Company, Easton, PA. (d) PROCEDES POUR LA PREPARATION DES COMPOSES DE LA PRESENTE INVENTION Un autre aspect de la présente invention consiste en un procédé pour la préparation des composés de formule 1. Les composés de la présente invention sont préparés par des procédés classiques de la chimie organique, d'une manière en elle-même connue. Dans certains cas, des groupes protecteurs peuvent être introduits et éliminés ultérieurement. Des groupes protecteurs convenables pour les groupe amino, hydroxyle et carboxyle sont décrits par Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, deuxième édition, John Wiley & Sons, New York, 1991. Dans certain cas, l'activation de groupes fonctionnels est requise pour effectuer une réaction particulière. Par exemple, l'activation d'acides carboxyliques peut être effectuée en utilisant un certain nombre de réactifs différents, de la manière décrite par Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, New York, 1989. Les composés de la présente invention peuvent être préparés par acylation ou alkylation du groupe amino, d'une manière en elle-même connue. Par exemple, des détails concernant l'acylation sont présentés sur le Schéma Réactionnel 1. Dans l'alkylation, un groupe alkyle est ajouté ou substitué dans un composé. L'alkylation est effectuée dans un solvant convenable tel que, par exemple, l'acétonitrile, le DMF ou le THF à une température comprise dans l'intervalle de 0 à 160 C, habituellement à une température comprise dans l'intervalle approximativement de 25 C à la température du reflux et nécessite un temps de 1 à 18 heures. Les composés peuvent être également synthétisés par des réactions de condensation, d'une manière en elle-même connue. Par exemple, des détails consernant la condensation sont présentés dans le Schéma Réactionel IV. Dans une réaction de condensation, une substance simple, telle que l'eau ou HC1, est libérée par la combinaison de deux ou plus de deux molécules. La réaction de condensation peut avoir lieu par addition de n'importe laquelle d'un certain nombre de matières de départ utilisées dans des synthèses organiques à une température comprise dans l'intervalle de 50 à 125 C. La réaction de condensation peut également être intramoléculaire. Dans la réaction de condensation, les composés de formule 1 sont assemblés à partir des sous-structures a, et y qui constituent la molécule. Les sous-structures a, et y sont représentées ci-dessous. L'assemblage fait intervenir des groupes réactifs capables de former le groupe de liaison-WY- . Par exemple, l'assemblage peut faire intervenir la condensation de la sous-structure a activée avec le sous-assemblage ss-[gamma] ou la condensation du sous-assemblage [alpha]-ss avec la sous-structure y activée ou bien la condensation des sous-structures a et y activées avec la sous-structure ss. Dans ce dernier cas, l'identité des sous-structure a et y est préférée pour éviter des mélanges de produits de réaction. Afin d'assembler de tels constituants de formule 1 ([alpha]-ss-[alpha]), une sous-structure P activée peut être amenée à réagir avec deux sous-structures a (voir le Schéma Réactionel V). Des constituants de formule 1 peuvent également être préparés par réduction du groupe nitro, d'une manière en elle-même connue de la manière représentée sur le Schéma Réactionel I ou II. Une forme ester d'une composé de formule I peut être hydrolysée pour former le sel ou l'acide libre du composé de la manière représentée sur le Schéma Réactionel IV. Dans l'hydrolyse, l'ester peut être saponifié par réaction avec l'eau ou avec un alcanol en présence d'une base. L'hydrolyse est catalysée par un acide ou une base et peut nécessiter un temps atteignant 18 heures. Des procédés classiques supplémentaires pour la préparation des composés de formule I comprennent l'élaboration de substituants ou la convertion de substituants. Par exemple, un substituant bromo peut être converti en un groupe hydroxyle et vice versa. En outre, des sels pharmaceutiquement acceptables des composés de la présente invention peuvent être préparés ainsi que leurs bases libres correspondantes, et un mélange racémique en n'importe quelles proportions d'un composé de la présente invention peut être soumis à une résolution pour obtenir un stéréoisomère de ce composé. Lors de la formation d'un sel, un acide libre est converti en un sel par addition d'un réactif basique tel qu'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium ou de triéthanolamine, qui remplace la totalité ou une partie des ions hydrogène de l'acide par un ou plusieurs cations d'une base. Les composés de la présente invention peuvent être synthétisés de la manière indiquée dans les exemples suivants ou en modifiant les synthèses illustrées par des moyens connus de l'homme de l'art. (#) EXEMPLES Les exemples suivants servent à illustrer la présente invention. Les exemples ne sont nullement destinés à limiter le cadre de la présente invention, mais sont proposés pour montrer comment préparer et utiliser les composés de la présente invention. EXEMPLE 1 SYNTHESE DE L'ACIDE 5- ( { 3 - r (3 - METHYLPHENYL ) CARBONYLAMINO] - -5- [N- (6-sulfonaphtyl) carbamoylI l'HENYL} CARBONYLAMINO ) NAPHTALENE - 2 - SULFONIOUE (COMPOSE 7) Une voie de synthèse conforme à la présente invention est indiquée sur le schéma réactionnel I, cidessous : SCHEMA. REACTIONNEL I L'acide 5-nitrobenzène-1,3-dicarboxylique, consistant en le composé 1, a été converti en le chlorure de diacide (chlorure de 5-nitrobenzène-1,3-dicarbonyle, composé 2), sous l'action d'un excès de chlorure de thionyle dans la pyridine. Le chlorure de diacide a été ensuite amené à réagir avec 2 équivalents d'acide 5-amino- 2-naphtalènesulfonique, consistant en le composé 3, ce qui donne le bis-amide (acide 5-({3-nitro-5-[N-(6-sulfonaphtyl)-carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2- sulfonique, composé 4). Le groupe nitro du composé 4 a été réduit en utilisant du chlorure d'étain (II) une solution aqueuse d'un acide, ce qui donne l'acide 5-({3- amino-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)- naphtalène-2-sulfonique, consistant en le composé 5. Le composé 5 a été amené à réagir avec du chlorure de 3méthylbenzoyle, consistant en le composé 6, ce qui a donné le composé 7. Préparation de l'acide 5-( {3-nitro-5-[N-(ô-sulfonaph tyl) carbamoyl]phényl}- carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique(composé4) Une quantité de 10,56 g (0,05 mole) d'acide 5nitrobenzène-1,3-dicarboxylique a été mise en suspension dans 18 ml (0,165 mole) de chlorure de thionyle, et la suspension a été ensuite ajoutée à 10 ml de pyridine. Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante jusqu'à ce qu'il se transforme en une solution limpide, qui a été ensuite agitée pendant un temps supplémentaire d'une heure. L'excès de chlorure de thionyle a été éliminé sous vide. Une quantité de 22,33 g (0,10 mole) d'acide 5amino-2-naphtalènesulfonique a été mise en suspension dans 150 ml de pyridine, et ajoutée au chlorure de diacide précité dans 50 ml d'un mélange de dioxanne et de CHCl3 (50:50) sous agitation énergique pendant un temps de 1 à 2 heures. Le produit brut a été précipité avec du dioxanne. Le produit huileux a été recueilli sur un entonnoir de Büchner. Le produit huileux de couleur brune a été dissous dans 500 ml d'eau, puis on l'a laissé précipiter pendant 30 minutes. La substance solide a été recueillie par filtration. Elle a été obtenue en une quantité de 16,2 g. Préparation de l'acide 5-({3-amino-5-[N-(6-sulfonaphtyl)-carbamoyl]- phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique(composé5) Une quantité de 7,00 g (31,0 mmoles) de chlorure d'étain (II) a été dissoute dans 35 ml de HCl concentré, et la solution a été refroidie à une température de 0 à 5 C dans un bain de glace. Elle a été ajoutée à 7,5 g (9,6 mmoles) du composé 4 en une portion. Le mélange réactionnel a été agité énergiquement à température ambiante pendant un temps de 2 à 3 heures, puis a été refroidi dans un bain de glace. La substance solide blanche a été séparée par filtration puis lavée avec du HCl concentré (15 ml x 3), HCl 6 N (15 ml x 3) et HCl 1 N (20 ml x 4). La substance solide a été ensuite séchée dans un dessiccateur et a été obtenue en une quantité de 5,65 g. Préparation de l'acide 5-({3-[(3-méthylphényl)-carbonylamino]-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique (composé 7) Une quantité de 100 mg (0,17 mmole) du composé 5 a été mise en suspension dans 5 ml de pyridine et 2 ml de sulfolane et une quantité de 0,030 ml (0,23 mmole) de chlorure de 3-méthylbenzoyle y a été ajoutée. Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant environ 16 heures. Le mélange réactionnel est devenu une solution limpide, et une substance solide a été précipitée par le tétrahydrofuranne (THF) (100 ml). La substance solide a été séparée par filtration et lavée trois fois avec du THF. Cela a donné 80 mg d'une poudre d'un blanc légèrement sale. EXEMPLE 2 SYNTHESE DE L'ACIDE 5 - z 3 - f ( 3 -METHYLPHENYL ) CARBONYLAMINO 1 - 5 - [N- (6-SULFONAPHTYL ) CARBAMOYL] PHENYL}CARBONYLAMINO)NAPHTALENE-2 - SULFONIOUE (COMPOSE 7) 23 l (0,172 mmole) de chlorure de 3 - méthylbenzoyle ont été ajoutés à 100 mg (0,17 mmole) du composé 5 en suspension dans 5 ml de pyridine et 2 ml de sulfolane. Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 16 heures. Un volume supplémentaire de 12 l (0,085 mmole) de chlorure de 3-méthylbenzoyle a été ajouté, et le mélange réactionnel a été laissé sous agitation pendant un temps supplémentaire de deux heures. L'excès de chlorure d'acide a été désactivé par addition de 0,5 ml de méthanol. Le produit de la réaction a été précipité par addition de THF (100 ml) et recueilli par filtration sous vide, ce qui a donné 78 mg du composé désiré. Les produits ont été identifiés par 1H-RMN et spectrométrie de masse, et la pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. EXEMPLE 3 SYNTHESE DE L'ACIDE 2-(N-{3,5-BIS[N-(6- SULFONAPHTYL) CARBAMOYL1 PHENYLICARBAMOYL) BENZOÎQUE (COMPOSE 17) 50 mg (0,337 mmole) d'anhydride phtalique ont été ajoutés à 100 mg (0,17 mmole) du composé 5 dissous dans 10 ml de diméthylformamide. Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 16 heures. Une quantité supplémentaire de 25 mg (0,17 mmole) d'anhydride phtalique a été ajoutée, et le mélange réactionnel a été laissé sous agitation pendant un temps supplémentaire de 24 heures. Le produit de la réaction a été précipité par addition de THF (100 ml) et recueilli par filtration sous vide, ce qui a donné 74 mg du composé désiré. Le produit a été identifié par 'H-RMN et spectroscopie de masse, et la pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. EXEMPLE 4 SYNTHESE DE COMPOSES SUPPLEMENTAIRES DE FORMULE V Les composés suivants indiqués sur le tableau 1 ont été préparés en utilisant des modes opératoires similaires à ceux indiqués dans les Exemples 1 à 3. Les modes opératoires décrits dans les Exemples 1 à 3 peuvent être aisément modifiés par l'homme de l'art pour engendrer une large gamme de composés de formule V. Par exemple, l'utilisation de divers autres chlorures d'acides au lieu du composé 6, sur le schéma réactionnel I de l'Exemple 1, produirait divers composés différents de formule V : TABLEAU 1 Composé R4 R2 7 3-méthylphényle H 8 4-méthylphényle H 9 4-méthoxyphényle H 10 3-chlorophényle H 11 3-fluorophényle H 12 4-fluorophényle H 13 3-méthoxyphényle H 14 4-nitrophényle H 15 3-nitrophényle H 16 3-nitro-4-méthylphényle H 17 2-carboxyphényle H 18 4,5-dichloro-2-carboxyphényle H 19 4-chlorophényle H 20 3,6-dichloro-2-carboxyphényle H 21 2-carboxy-3-hydroxyphényle H 22 phényle H 23 méthyle H 24 2-naphtyle H 25 1-naphtyle H 26 2-carboxy-1-aminoéthyle @ H 27 2-carboxy-1-phényléthyle H 28 2-carboxy-2-phényléthyle H 29 2-sulfophényle H 30 3-carboxyphényle H 31 4-carboxyphényle H 32 2-carboxyêthyle H 33 cyclohexyle H 34 2-furyle H 35 4-pyridyle H 36 3-pyridyle H 37 phénylméthyle H 38 phénoxyméthyle H 39 2-quinoxalyle H 40 4-méthylphénoxyméthyle H 41 4-méthoxyphénylméthyle H 42 2-[(4-méthylphényl)-carbamoyl]- H éthyle 43 4-méthylphénylméthyle H 44 3-chlorophénylméthyle H 45 3-amino-4-méthylphényle H 46 (2-naphtyloxy)-méthyle H 47 7-méthoxybenzo[b]furanne-2-yle H Les noms IUPAC des composés indiqués sur le tableau 1, ci-dessus, sont énumérés ci-dessous, sur le tableau 2. Les noms IUPAC ont été engendrés en utilisant le logiciel Chemistry 4D DrawTM de ChemInnovation Software, Inc. TABLEAU 2 Composé Nom IUPAC 7 acide 5-({3-((3-méthylphényl)carbonylamino-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 8 acide 5-({3-[(4-méthylphényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 9 acide 5-(3-[(4-mPthoxyphényl)carbonylamino]- 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}- carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 10 acide 5-({3-[(3-chlorophényl)-carbonylamino]- 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 11 acide 5-({3-[(3-fluorophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 12 acide 5-({3-[(4-fluorophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 13 acide 5-({3-[(3-méthoxyphényl)carbonylamino]- 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 14 acide 5-({3-[(4-nitrophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 15 acide 5-({3-[(3-nitrophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 16 acide 5-({3-[(3-nitro-4méthylphényl)carbonylamino]-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 17 acide 2-(N-{3,5-bis[N(6-sulfonaphtyl)- carbamoyl]phényl-carbamoyl)-benzoïque 18 acide 2-(N-{3,5-bis[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]-phényl}carbamoyl)-4,5dichlorobenzoïque 19 acide 5-({3-[(4-chlorophényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 20 acide 2-(N-{3,5-bis-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbamoyl)-3,5-dichlorobenzoïque 21 acide 2-(N-3,5-bis-[N-(6-sulfonaphtyl)- carbamoyl]-phényl-carbamoyl)-6-hydroxy- benzoïque 22 acide 5-({3-(phénylcarbonylamino) -5- [N- (6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 23 acide 5-({3-(acétylamino)-5-[N-(6-sulfonaphtyl)-carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 24 acide 5-({3-(2-naphtyl-carbonylamino)-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 25 acide 5-({3-(1-naphtyl-carbonylamino)-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 26 acide (3S) -3-amino-3- {N-f 3, 5- [N- (6- sulfonaphtyl)-carbamoyl]phényl}carbamoyl)propanoïque 27 acide 3-(N-{3,5-bis-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbamoyl)-3phénylpropanoïque 28 acide 3-(N-t3,5-bis[N-(6-sulfonaphtyl)- carbamoyl]phényl}carbamoyl)-2phénylpropanoïque 29 acide 5-({5-[N-(6-sulfonaphtyl)-carbamoyl]-3- [(2-sulfophényl}-carbonylamino]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 30 acide 3-(N-{3,5-bis[N-(6-sulfonaphtyl)- carbamoyl]phényl}-carbamoyl)benzoïque 31 acide 4-(N-{3,5-bis-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]-phényl}carbamoyl)-benzoïque 32 acide 3-(N-(3,5-bis-[N-6-sulfonaphtyl)carbamoyl]-phényl}carbamoyl)-propanoïque 33 acide 5-({3-(cyclohexylcarbonylamino)-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 34 acide 5-({3-(2-furylcarbonylamino)-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 35 acide 5-({3-(4-pyridylcarbonylamino)-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 36 acide 5-({3-(3-pyridylcarbonylamino)-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 38 acide 5- ( f 3- (2-phénoxyacétylamino) -5- [N- (6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 39 acide 5-({3-(2-oxo-2-(2-quinolyl)acétylamino)- 5 - [N- ( 6 - sul f onaphtyl ) carbamoyl ] phényl } - carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 40 acide 5-({3-[2-(4-méthylphénoxy)acétylamino]- 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 41 acide 5- ( {3- [2- {4-méthoxyphényl) acétylamino] - 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 42 acide 5-[(3-{3-[N-(4-méthylphényl)carbamoyl]propanoyl-amino}-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonylamino]naphtalène-2-sulfonique 43 acide 5- ( 3- [2- (4-méthylphényl) acétyl-amino] - 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 44 acide 5- { {3- [2- (3-chlorophényl) acétyl-amino] - 5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 45 acide 5-({5-[(3-amino-4-méthylphényl)carbonyl- amino]-3-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 46 acide 5- { {5- (2- {2-naphtyloxy) acétylamino) -3- [N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 47 acide 5-({5-[(7-méthoxybenzo[d]furanne-2-yl)- carbonylamino]-3-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique EXEMPLE 5 SYNTHES DE L'ACIDE 5- F (3-1 [ (4 - CHLOROPHENYL) SULFONYL l AMINO} - 5 - ÎN- (6SULFOHAPHTYL) CARBAMOYLI PHENYL) CARBONYLAMINoI NAPHTALENE- 2 - SULFONIOUE (COMPOSE 50) Une quantité de 36 mg (0,172 mmole) de chlorure de 4-chlorobenzènesulfonyle a été ajoutée à 100 mg (0,17 mmole) du composé 5 en suspension dans 5 ml de pyridine et 2 ml de sulfolane. Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 16 heures. Une quantité supplémentaire de 18 mg (0,085 mmole) du chlorure de 4-chlorobenzènesulfonyle a été ajoutée et le mélange réactionnel a été laissé sous agitation pendant un temps supplémentaire de 2 heures. Le produit de réaction a été précipité par addition de THF et recueilli par filtration sous vide. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. EXEMPLE 6 SYNTHESE DE COMPOSES SUPPLEMENTAIRES DE FORMULE VI En modifiant la synthèse décrite dans l'Exemple 5, en utilisant des modes opératoires bien connus dans ce domaine, les composés énumérés sur le tableau 3 ont été préparés. TABLEAU 3 Composé R4 R2 48 phényle H 49 2-naphtyle H 50 4-chlorophényle H 51 4-fluorophényle H 52 4-méthoxyphényle H 53 4-méthylphényle H 54 1-naphtyle H 55 2,4,6-triméthylphényle H 56 phénylméthyle H Les noms IUPAC des composés indiqués sur le tableau 3, ci-dessus, sont énumérés ci-dessous, sur le tableau 4. Les noms IUPAC ont été engendrés en utilisant le logiciel Chemistry 4D DrawTM de ChemInnovation Software, Inc. TABLEAU 4 Composé Nom IUPAC 48 acide 5- ( {3- [ (phénylsulfonyl) amino] -5- [N- (6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 49 acide 5-({3-[(2-naphtylsulfonyl)amino]-5-[N- (6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 50 acide 5-[(3-{[(4-chlorophényl)sulfonyl]amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique 51 acide 5- [ (3-{ [ (4-fluorophényl) sulfonyl] - amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylaminoj-naphtalène-2-sulfonique 52 acide 5- [ (3-{ { (4-métizoxyphényl) sulfonyl] - amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique 53 acide 5-[(3-{[(4-méthylphényl)sulfonyl]amino}- 5 - [N- ( 6 - sul fonaphtyl ) carbamoyl ] phényl ) - carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique 54 acide 5-({3-[(1-naphtylsulfonyl)amino]-5-[N- (6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl-carbonyl- amino)-naphtalène-2-sulfonique 55 acide 5-[(3-{[(2,4,6-triméthylphényl)sulfonyl]-amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonylamino]-naphtalène-2sulfonique 56 acide 5- [ (3- f [benzylsulfonyl] amino-3- [N- (6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonylamino]naphtalène-2-sulfonique EXEMPLE 7 PREPARATION DE L ' ACIDE 5-[(3-{[(2 -CHLOROPHENYL ) AMI NO CARBONYLAMINO - 5 - [N- (6-SULFONAPHTYL)CARBAMOYL] PHENYL) CARBONYLAMII-101 NAPHTALENE - 2 - SULFONIOUE (COMPOSE 59) 25 /il (0,207 mmole) d'isocyanate de 2chlorophényle ont été ajoutés à 100 mg (0,17 mmole) du composé 5 dissous dans 10 ml de diméthylformamide et 1 ml de pyridine. Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 16 heures. Un volume supplémentaire de 12 /il (0,103 mmole) d'isocyanate de 2-chlorophényle a été ajouté et le mélange réactionnel a été laissé sous agitation pendant un temps supplémentaire de 2 heures. Le produit de réaction a été précipité par addition de THF et recueilli par filtration sous vide, ce qui a donné 57 mg du composé désiré. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. EXEMPLE 8 SYNTHESE DE COMPOSES SUPPLEMENTAIRES DE FORMULE VII En modifiant la synthèse décrite dans l'Exemple 7, en utilisant des modes opératoires bien connus dans ce domaine, les composés énumérés sur le tableau 5 ont été préparés. TABLEAU 5 Composé R4 R2 57 3-chlorophényle H 58 4-chlorophényle H 59 2-chlorophényle H 60 2-méthylphényle H 61 3-méthylphényle H 62 4-méthylphényle H 63 2-méthoxyphényle H 64 3-méthoxyphényle H 65 4-méthoxyphényle H 66 phényle H Les noms IUPAC des composés indiqués sur le tableau 5, ci-dessus, sont énumérés ci-dessous, sur le tableau 6. Les noms IUPAC ont été engendrés en utilisant le logiciel Chemistry 4D DrawTM de Chemlnnovation Software, Inc. TABLEAU 6 Composé Nom IUPAC 57 acide 5-[(3-{[(3-chlorophényl)amino]carbonylamino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonyl-amino]-naphtalène-2-sulfonique 58 acide 5-[(3-([(4-chlorophényl)amino]carbonyl- amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonyl-amino]-naphtalène-2-sulfonique 59 acide 5-[(3-{[(2-chlorophényl)amino]-carbonyl- amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique 60 acide 5-[(3-{[(2-méthylphényl)amino]carbonylamino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique 61 acide 5-[(3-{i(3-méthylphényl)amino]carbonyl- amino}-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique 62 acide 5-[(3-{ [(4-méthylphényl)amino]carbonylamino-5-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique 63 acide 5- [ (3-{ [ (2-méthoxyphényl) amino] carbonylamino } - 5 - [N- ( 6 - su1 f onaphtyl ) carbamoyl ] phényl ) - carbonylamino]-naphtalène-2-sulfonique 64 acide 5- [ (3-{ [ (3-méthoxyphényl) amino] - carbonyl-amino-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonylamino]naphtalène-2-sulfonique 65 acide 5- [ (3-{ [ (4-méthoxyphényl) amino] - carbonyl-amino}-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl)-carbonylamino]naphtalène-2-sulfonique 66 acide 5-({3-[(phénylamino)carbonylamino]-5-[N- (6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique EXEMPLE 9 SYNTHESE DU 5 - ( 3 - [ ( 3 -CHLOROPHENYL ) CARBONYLAMINO 1 - 5 - [N - (6HYDROXYNAPHTYL)CARBAMOYL)PHENYLCAZBONFLAMINO)NAPHTALENE-2 -SULFONATE DE SODIUM ( COMPOSE 82) Le composé 82 a été synthétisé par les modes opératoires indiqués sur les schémas réactionnels II, III et IV et de la manière décrite ci-dessous. Préparation de l'acide 3-amino-5-(méthoxycarbonyl)-benzoïque (composé 68) 100 mg d'un catalyseur à 10 % de palladium sur du carbone ont été ajoutés à 2,75 g de 5-nitroisophtalate monométhylique (ou d'acide 5-(méthoxycarbonyl)-3-nitro-benzoïque), consistant en le composé 67, dissous dans 30 ml de THF. Le mélange réactionnel a été placé dans un appareil d'hydrogénation de Parr sous une atmosphère de H2 à 315 kPa et a été agité par secousses pendant 16 heures. Le catalyseur au palladium solide a été séparé par filtration sous vide à travers de la Celite et 5 ml de HCl 1 N dans de l'éther diéthylique ont été ajoutés au filtrat. Après un repos pendant 12 heures, la substance solide a été recueillie par filtration sous vide et a été lavée avec de l'acétate d'éthyle. Cela a donné 1,82 g du produit désiré. Le produit a été identifié par 1HRMN et spectroscopie de masse et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation de l'acide 3-[(3-chlorophényl)carbonylamino]-5-(méthoxy- carbonyl)-benzoïque (composé 70) 10 ml de THF, 10 ml d'eau et 2,6 ml d'une solution aqueuse 1 N d'hydroxyde de sodium ont été ajoutés à 0,576 g (2,49 immoles) du composé 68. Une solution de 341 .il (2,74 mmoles) de chlorure de 3-chlorobenzoyle (composé 69) dans 5 ml de THF et 2,6 ml d'une solution aqueuse 1 N d'hydroxyde de sodium ont été ajoutés, alternativement par petites portions, à cette solution réactionnelle. Au cours des additions, le pH de la solution réactionnelle a été contrôlé par un papier pH et le mélange réactionnel a été maintenu à un pH supérieur à 8. Une fois l'addition achevée, une CCM a indiqué la persistance d'une certaine quantité du composé 68. Le mode opératoire précité a été répété en utilisant 150 /il (1, 21 mmole) de chlorure de 3-chlorobenzoyle (69) dans 5 ml de THF et une quantité de solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1 N suffisante pour maintenir le pH de la solution réactionnelle au-dessus de 8. Après qu'une analyse par CCM a indiqué la consommation totale du composé 68, le mélange réactionnel a été soumis à une extraction avec de l'acétate d'éthyle, et une solution aqueuse de bicarbonate de sodium 0,5 N. Puis la phase aqueuse a été acidifiée avec HCl 6 N et soumise à une extraction avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique a été déshydratée (MgSO4), et filtrée, et les substances volatiles ont été éliminées sous vide. Le résidu résultant a été traité avec un mélange acétate d'éthyle/éther diéthylique dans le rapport 50/50, ce qui a donné une substance solide blanche qui a été séparée par filtration sous vide. Cela a donné 0,604 g du produit désiré. Le produit a été identifié par 'H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation du 3-( chlorocarbonyl)-5-[(3-chlorophényl)carbonylamino]- benzoate deméthyle(composé 71) 8 ml de chlorure de thionyle ont été ajoutés à 0,319 g (0,96 mmole) du composé 70, et la suspension résultante a été laissée sous agitation à température ambiante pendant 2 heures. Puis 5 gouttes de pyridine ont été ajoutées. Le mélange réactionnel s'est transformé immédiatement en une solution homogène. Au bout de 30 minutes, les substances volatiles ont été éliminées sous vide, et du chloroforme (10 ml) a été ajouté et éliminé sous vide deux fois. Cela a donné un produit solide qui a été utilisé sans caractérisation. SCHEMA REACTIONNEL I I I Préparation de l'acide 5-(acétylamino)naphtalène-2-sulfonique (composé 73) 40 ml de pyridine et 26 ml d'anhydride acétique ont été ajoutés à 29,3 g (0,13 mole) d'acide 5-amino-2naphtalènesulfonique (composé 72). La suspension résultante a été laissée sous agitation à température ambiante. Au bout de 24 heures, la solution résultante a été diluée avec 60 ml de méthanol. Puis une solution de 3,6 g (0,156 mole) de sodium dans 100 ml de méthanol a été ajoutée. Après qu'un précipité solide ait commencé à se former, 200 ml d'éther diéthylique ont été ajoutés, et la suspension a été laissée sous agitation. La substance solide a été recueillie par filtration sous vide et a été lavée avec de l'éther diéthylique. Cela a donné 38,9 g (0,11 mole) du produit désiré. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation du chlorure de 5-(acétylamino)-naphtalène-2-sulfonyle (composé 74) 52 ml d'oxychlorure de phosphore, 105 ml de sulfolane, 105 ml d'acétonitrile et 4 ml de diméthylacétamide ont été ajoutés à 38,9 g (0,11 mole) du composé 73. La suspension résultante a été laissée sous agitation à température ambiante pendant 24 heures. Du sulfolane et de l'acétonitrile chacun en un volume supplémentaire de 10 ml ont été ajoutés, et la température réactionnelle a été portée à 50 C. Au bout de deux heures, le mélange réactionnel est devenu opaque. La température réactionnelle a été abaissée à 25 C, puis le contenu réactionnel a été versé sur 1 litre de glace. Après la fusion de la totalité de la glace, la substance solide résultante a été recueillie par filtration sous vide et a été lavée à l'eau froide. Cela a donné 33,5 g (0,11 mole) du produit désiré. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation du 5-(acétylamino)naphtalène-2-sulfonate de 4-méthylphényle (composé 75) La moitié d'une quantité de 27,7 g (97,6 mmoles) du composé 74 a été ajoutée à 15,7 ml (150 mmoles) de p-crésol dans 100 ml de pyridine refroidis dans un bain de glace et d'eau. Au bout de dix minutes, la moitié restante du composé 74 a été ajoutée. Après un temps supplémentaire de dix minutes, on a enlevé le mélange réactionnel du bain froid, et on l'a laissé se réchauffer à température ambiante. Le mélange réactionnel a été versé sur de la glace et soumis à une extraction avec du dichlorométhane. La phase organique a été lavée avec une solution aqueuse de HCl 0,1 N, puis une solution aqueuse de NaOH 1,25 N. La phase organique a été déshydratée (MgSOj et filtrée, et les substances volatiles ont été éliminées sous vide. Le résidu a été recristallisé dans un mélange acétate d'éthyle/éther de tertio-butyle et de méthyle, ce qui a donné 11,9 g (33,5 mmoles) du produit désiré. Les substances volatiles ont été éliminées du filtrat et une quantité supplémentaire de 10,5 g (29,5 mmoles) du produit désiré a été isolée. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation du 5-aminonaphtalène-2-sulfonate de 4-méthylphényle (composé 76) 40 ml de dioxanne et 120 ml d'une solution aqueuse de HCl 6 N ont été ajoutés à 9,05 g (0,03 mole) du composé 75. La suspension réactionnelle a été chauffée à 75 C pendant 7 heures. La solution résultante a été refroidie à température ambiante, et neutralisée avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 10 N, jusqu'à pH 10. Le mélange réactionnel a été soumis à une extraction avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique a été déshydratée (MgSOj et filtrée, et a été réduite sous vide à un petit volume. Puis 50 ml d'une solution 1 N de HCl dans l'éther diéthylique ont été ajoutés pour former une substance solide, qui a été recueillie par filtration sous vide. Cela a donné 8,57 g (0,02 mole) du produit désiré. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. SCHEMA REACTIONNEL IV Préparation du 5-j(3-chlorophényl)carbonylaminoj-3-(N-f6-j(4-méthyl phényl)-oxysulfonylJnaphtyljcarbamoyl)-benzoate de méthyle (composé 77) 0,33g (0,96 mmole) du composé 76,15 ml de dichlorométhane et 162 fil de pyridine ont été ajoutés à 0,34 g (0,96 mmole) du composé 71. Au bout de 16 heures, le mélange réactionnel en solution dans l'acétate d'éthyle a été soumis à deux extractions avec une solution aqueuse de HCl 0,5 N. La phase organique a été ensuite soumise à une extraction avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium 1 M. La phase organique a été déshydratée (MgSO,) et filtrée, et les substances volatiles ont été éliminées sous vide. Le résidu résultant en solution dans le dichlorométhane a été soumis à deux entraînements et la substance solide résultante a été mise en suspension dans du dichlorométhane. La substance solide a été recueillie par filtration sous vide. Cela a donné 0,28 g (0,44 mmole) du produit désiré. Le produit a été identifié par 'H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation de l'acide 5-[(3-chlorophényl)-carbony!amino]-3-(N-{6-[(4méthylphényl)oxysulfonyljnaphfylJcarbamoyl)benzoïque (composé 78) 50 ml de THF ont été ajoutés à 0,28 g (0,44 mmole) du composé 77 pour former une solution homogène. Puis 2,24 ml (2,24 mmoles) d'une solution aqueuse 1 N d'hydroxyde de lithium ont été ajoutés. Cela a donné une substance solide qui a été dissoute par addition de 15 ml d'eau. Au bout de dix heures, le pH du mélange réactionnel a été abaissé à 1, et le THF volatil a été éliminé par évaporation rotative. La substance solide résultante a été recueillie par filtration sous vide. Cela a donné 0,28 g (0,44 mmole) du produit désiré. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation du 5-( {3-( chlorocarbonyl)-5-[(3-chlorophényl)-carbonylaminoJphényljcarbonylamino)naphtalène-2-sulfonate de 4-méthylphényle (composé 79) Un volume de 0,5 ml de chlorure de thionyle a été ajouté à 23,4 mg (38,1 //moles) du composé 78. La suspension a été laissée sous agitation à température ambiante pendant une heure. Puis 1 ml d'acétonitrile a été ajouté. Après un temps supplémentaire d'une heure, le mélange réactionnel est resté sous forme d'une suspension, ce qui fait que 1 ml de THF a été ajouté. La solution réactionnelle est devenue homogène en un temps d'une heure. Après un temps supplémentaire d'agitation de 30 minutes, les substances volatiles ont été éliminées sous vide, et le résidu résultant en solution dans le chloroforme a été soumis à deux entraînements. Cela a donné un produit solide, qui a été utilisé sans caractérisation. Préparation du 5-( {3-[(3-chlorophényl)carbonylamino]-5-[N-(6-hydroxynaphtyl)carbamoylJphényl3carbonylamino)naphfalène-2-sulfonate de 4- méthylphényle(composé81) 10 ml de dichlorométhane puis 16,7 mg (105 //moles) de 5-amino-2-naphtol (80) dissous dans 5 ml d'un mélange dichlorométhane:THF dans le rapport 1:1 ont été ajoutés à 24,1 mg (38,1 moles) du composé 79. Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 16 heures. Le mélange réactionnel a été soumis à une extraction avec de l'acétate d'éthyle et une solution aqueuse de HCl 1 N. La phase organique a été déshydratée (MgSO,) et filtrée, et les substances volatiles ont été éliminées sous vide. Le résidu résultant a été traité avec du dichlorométhane et de l'éther diéthylique, ce qui a donné une solution de couleur jaune et un précipité solide. La substance solide a été recueillie par filtration sous vide, ce qui a donné 15 mg (19,9 moles) du composé désiré. Le produit a été identifié par IH-RMN et spectroscopie de masse et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation du 5-(j3-j(3-chlorophényl)carbonylaminoJ-5-jN-(6hydroxynaphtyl)carbamoylJphénylJcarbonylamino)-naphtalène-2- sulfonatedesodium 82 400 fil de méthanol ont été ajoutés à 12,0 mg (15,0 moles) du composé 81.400 l d'une solution 1,37 M de méthylate de sodium dans le méthanol ont été ajoutés à cette suspension sous agitation. La suspension est devenue rapidement homogène. Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 40 heures. Le mélange réactionnel a été acidifié à pH 1 avec HCl 6 N et les substances volatiles ont été éliminées par évaporation rotative. La substance solide résultante a été mise en suspension dans 0,5 ml d'eau et la substance solide a été recueillie par centrifugation. Cela a donné 10 mg (15 moles) du composé désiré. Le produit a été identifié par IH-RMN et spectroscopie de masse et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. EXEMPLE 10 SYNTHESE DE COMPOSES SUPPLEMENTAIRES DE FORMULE VI I I En modifiant les synthèses décrites dans l'Exemple 9, en utilisant des modes opératoires bien connus dans ce domaine, les composés indiqués sur le tableau 7 cidessous ont été préparés. TABLEAU 7 Composé R4 R10 8 2 1 ': (]JÓH V 8 3 / ~ ço CH, 85\fV CH' Chez 8 6 Y) yo S02NH2 ###CH3 ### S02NH2 Les noms IUPAC des composés indiqués sur le tableau 7, ci-dessus, sont énumérés ci-dessous, sur le tableau 8. Les noms IUPAC ont été engendrés en utilisant le logiciel Chemistry 4D DrawTM de ChemInnovation Software, Inc. TABLEAU 8 Composé Nom IUPAC 82 5- ( {3- [ (3-chlorophényl) carbonylamino] -5- [N- (6- hydroxynaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonate de sodium 83 acide 5-({3-[(3-chlorophényl)carbonylamino]-5- (N-naphtylcarbamoyl)phényl}-carbonylamino)naphtalène-2-sulfonique 84 acide 5-(3-[(4-méthylphényl)carbonylamino]-5- [N-(8-quinolyl)carbamoyl)phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 85 acide (2S) -2- ( {5- [ (4-méthylphényl) carbonyl- amino]-3-[N-(6-sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonyl-amino)-3-phénylpropanoïque 86 acide 5-(3-[(4-méthylphényl)carbonylamino]-5- [N-(6-sulfamoylnaphtyl)carbamoyl]phényl}carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique EXEMPLE 11 SYNTHESE DE L'ACIDE 5 - z 5 - [N- ( 6 -cHTYL) cAReArrl - 3 - F (4M) cRSCrI r.cRSC)rfrrALEr-2-cARrLmE (COMPOSE 91) Le composé 91 a été synthétisé suivant les modes opératoires indiqués sur le schéma réactionnel V et décrits ci-dessous. SCHEMA REACTIONNEL V Préparation du 3-(méthoxycarbonyl)-5-[(4-méthylphényl)carbonylamino]benzoate de méthyle (composé 88) 836 fil (6,32 mmoles) de chlorure de p-toluoyle dans 10 ml de chloroforme ont été ajoutés en un temps de 30 minutes à 1,20 g (5,74 immoles) de 5-amino-3-(méthoxycarbonyl)benzoate de méthyle, consistant en le composé 87, en suspension dans 50 ml de chloroforme et 1,05 ml (6,00 mmoles) de diisopropyléthylamine. Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation à température ambiante pendant 2 heures. Puis des volumes supplémentaires de 100 fil (0,60 immole) de diisopropyléthylamine et 100 l (0,76 mmole) de chlorure de p-toluoyle dans 2 ml de chloroforme ont été ajoutés. Après un temps supplémentaire de 30 minutes, les substances volatiles ont été éliminées par évaporation rotative et le résidu résultant a été dissous dans de l'acétate d'éthyle et soumis à une extraction avec une solution aqueuse de NaOH 0,1 N, puis à une extraction avec de l'eau. La phase organique a été déshydratée (MgSO4) et filtrée et les substances volatiles ont été éliminées sous vide. Cela a donné 1,86 g (5,68 mmoles) du composé désiré. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation de l'acide 5-[(4-méthylphényl)carbonylamino]benzène-1,3- dicarboxylique (composé 89) 11 ml (11 mmoles) d'une solution aqueuse de LiOH 1 M ont été ajoutés à 1,50 g (4,58 immoles) du composé 88 en suspension dans 50 ml de méthanol. La suspension a été laissée sous agitation à température ambiante pendant 16 heures. Cela a donné une solution pratiquement limpide, qui a été filtrée pour éliminer une petite quantité de matière insoluble. Le méthanol a été éliminé du filtrat par évaporation rotative, et le pH de la solution aqueuse a été abaissé à 1 au moyen de HCl 1 N. Le précipité solide résultant a été séparé par filtration sous vide et lavé à l'eau. Cela a donné 1,37 g (4,57 mmoles) du composé désiré. Le produit a été identifié par 1H-RMN et spectroscopie de masse, et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. Préparation du chlorure de 5-[(4-méthylphényl)carbonylamino]benzène- 1,3-dicarbonyle (composé 90) 2 ml de chlorure de thionyle ont été ajoutés à 40,0 mg (13,4 mmoles) du composé 89. La suspension résultante a été laissée sous agitation pendant 16 heures. Puis 100 /il de pyridine ont été ajoutés. Le mélange réactionnel s'est transformé en une solution limpide au bout de 30 minutes. Le mélange réactionnel a été laissé sous agitation pendant un temps supplémentaire de quatre heures. Les substances volatiles ont été éliminées sous vide et du chloroforme (10 ml) a été ajouté et éliminé deux fois sous vide. Cela a donné un produit solide, qui a été utilisé sans caractérisation. Préparation de l'acide 5-(f5-jIV-(6-carboxynaphtyl)carbamoylJ-3-j(4méthylphényl)-carbonylamino ]-phényl}carbonylamino)naphtalène-2- carboxylique (composé 91) 50,0 mg (26,7 mmoles) du composé (acide 5amino-2-naphtoique) (voir Price, C. C. ; Michel, R.H., J. Amer. Chem. Soc. 74,3652 (1952) ) dissous dans 4 ml de pyridine ont été ajoutés à 13,4 mmoles du composé 90 dissous dans 3 ml de chloroforme. La solution réactionnelle a été laissée sous agitation à température ambiante pendant 16 heures. De l'éther diéthylique a été ajouté pour former un précipité qui a été recueilli par centrifugation. Cette substance solide a été dissoute dans du méthanol et laissée sous agitation pendant 2 jours. Un précipité fin a été recueilli par centrifugation, et le composé désiré a été purifié par CLHP à phase inversée (tampon A : 5 % d'acétonitrile, 95 % d'eau, 0,05 % de TFA ; tamponB : 95 % d'acétonitrile, 5 % d'eau, 0,05 % de TFA). Cela a donné 1,1 mg (1,73 mole) du composé désiré. Le produit a été identifié par 'H-RMN et spectroscopie de masse et sa pureté a été déterminée par CLHP à phase inversée. EXEMPLE 12 SYNTHESE D'AUTRES ACIDES BISNAPHTYLSULFONIOUES Les composés supplémentaires suivants indiqués sur le tableau 9 ont été préparés en utilisant les modes opératoires décrits dans les Exemples 1 à 3. TABLEAU 9 Composé R' R2 R3 92 N-méthyl-(6- H N-méthyl-(6sulfonaphtyl)- sulfonaphtyl)amino amino 93 N-méthyl-(6- 3- N-méthyl-(6sulfonaphtyl)- chlorobenzoyle sulfonaphtyl)amino amino Les noms IUPAC des composés indiqués sur le tableau 9, ci-dessus, sont énumérés ci-dessous, sur le tableau 10. Les noms IUPAC ont été engendrés en utilisant le logiciel Chemistry 4D DrawTM de ChemInnovation Software, Inc. TABLEAU 10 Composé Nom IUPAC 92 acide 5-({3-amino-5-[N-méthyl-N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-Nméthylcarbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique 93 acide 5-((5-{[(3-chlorophényl)carbonylamino]- 3-[N-méthyl-N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl-N-méthyl- carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique EXEMPLE 13 ESSAI D'AUTOPHOSPHORYLATION DU DOMAINE DE KINASE CYTOPLASMIQUE (CKD) MAROUE AU 32P Le domaine de p-kinase total du récepteur d'insuline humain (CKD) a été exprimé dans un, et purifié à partir d'un, baculovirus. Du CKD (4,0 g/ml) dans une solution de Tris-HCl 50 mM, MnCl2 2 mM, MgCl2 10 mM (volume final 50 l) a été mélangé à 50 //moles d'ATP et 5 Ci de 32P-ATP (3000 Ci/mmole). Un composé d'essai ou le véhicule (DMSO) a été ajouté à une concentration finale de DMSO de 1 %. Le mélange réactionnel a été mis en incubation pendant 10 minutes à température ambiante. La réaction a été interrompue par addition de 10 l d'une solution d'EDTA 200 mM. Un volume de 30 l a été prélevé, mélangé à 5 (il de tampon de traitement au dodécylsulfate de sodium (SDS) de Laemmeli 6X et le mélange a été chauffé à 94 C pendant 5 minutes. Une portion aliquote de 20 l a été ensuite soumise à un entraînement sur un gel de SDS-PAGE. La radioactivité incorporée à la bande de CKD est quantifiée par phospho-imagerie du gel, ou par comptage à scintillation des bandes prélevées. Les résultats de cette analyse sont présentés sur le tableau 11. L'activité d'un composé en ce qui concerne l'augmentation de la phosphorylation est exprimée en pourcentage de l'activité du témoin avec le véhicule. * TABLEAU 11 Composé Activité (% du témoin) 7 93,3 8 130,5 9 125,3 10 123,1 11 94 12 88,6 13 83,7 14 81,7 15 88,2 16 99,9 17 92,7 18 95,3 19 99 20 84,9 21 104,3 22 75,9 23 86,8 24 89,6 25 83,7 26 91,4 27 161,2 28 84,6 29 75,6 30 84,1 31 159,2 32 109,9 33 122,5 34 119,5 35 105,9 36 123,2 37 113,2 38 84,7 39 96,9 40 130,7 41 136,6 42 116,7 43 124,2 44 124,8 48 114,2 49 109,3 50 123,8 51 133,0 52 111,1 53 105,7 54 46,5 55 121,6 56 102,4 57 109,6 58 106,4 59 120,4 60 97,5 61 114,6 62 102,8 63 94,4 64 58,3 65 85,9 66 115,5 EXEMPLE 14 ACTIVITE DE TRANSPORT DU GLUCOSE Des fibroblastes 3T3 Ll (ATCC) ont été cultivés dans du milieu de Eagle modifié selon Dulbecco (DMEM) avec 10 % de sérum bovin f#tal (SBF, milieu). Les cellules ont été étalées à une densité de 3 x 104 cellules/puits dans des plaques à 24 puits. Deux jours après avoir atteint la confluence, les cellules ont été traitées pendant trois jours avec 0,5 mM d'isobutylméthylxanthine (IBMX), 1 M de dexaméthasone, avec une supplémentation au moyen de 1,7 M d'insuline. Puis les cellules ont été transférées au milieu avec 1,7 M d'insuline pendant un temps supplémentaire de deux jours. Les cellules ont été maintenues dans le milieu pendant un temps supplémentaire de quatre jours. Finalement, les cellules ont été privées de sérum pendant une nuit dans une solution à 0,1 % de sérumalbumine bovine (SAB) dans du DMEM. Le jour suivant, le milieu de culture a été remplacé par une solution de NaCl 150 mM, KCl 1,7 mM, CaCl2 0,9 mM, K2HOP4 1,47 mM (pH 7,4) à laquelle ont été ajoutés les composés expérimentaux ou leurs véhicules (DMSO). De l'insuline ou son véhicule (0,01 % de SAB) a été diluée dans le tampon d'essai (contenant respectivement le composé d'essai ou le véhicule) à une concentration finale de 5,6 nM. Après incubation pendant 30 minutes à 37 C, 5 Ci/ml de 14C-2-Dixie-D-glucose ont été ajoutés, et l'incubation a été continuée pendant un temps supplémentaire de 30 minutes à 37 C. Les cellules ont été ensuite lavées trois fois avec une solution, refroidie par de la glace de STP/glucose 20 mM et du Lysol dans 250 fil de tampon de lyse (HEPES 50 mM à pH 7,6,1 % de Triton X-100) pendant 30 minutes à température ambiante. La radioactivité dans le lysat a été quantifiée par comptage à scintillation. Une fois le 14C-2-désoxy-D-glucose transporté dans la cellule, il n'est pas libéré. En conséquence, le transport du glucose est proportionnel à la quantité de radioactivité dans le lysat. La concentration de composé nécessaire pour provoquer une augmentation du transport du glucose supérieure à la somme de l'écart-type du témoin avec le véhicule et du plus grand écart-type d'un échantillon d'essai (généralement 150 % du témoin avec le véhicule) a été notée en tant que CE (concentration efficace) . Les résultats de l'analyse d'activité de transport du glucose sont présentés sur le tableau 12, cidessous. TABLEAU 12 Composé CE50 ( M) 7 > 250 8 3 9 10 10 20 11 20 13 200 15 240 16 20 17 > 250 18 > 250 19 150 21 > 250 22 200 23 > 250 39 100 40 > 250 83 90 45 9 EXEMPLE 15 DETERMINATION DU TAUX SANGUIN DE GLUCOSE CHEZ DES SOURIS DB/DB Des souris db/db mâles âgées de 7 à 9 semaines (Jackson Laboratories, Bar Harbor, Maine), ont été utilisées pour étudier les effets des composés sur les taux sanguins de glucose. Les animaux ont été soumis à un cycle d'éclairement/obscurité de 12 heures/12 heures, et les expériences ont été commencées immédiatement après la période d'obscurité (7 heures du matin). La nourriture a été enlevée à ce moment, et remise en place après avoir effectué la mesure finale du taux de glucose sanguin. De l'insuline (0,5 U/ml, Humulin R, Catalogue HI-201, Lilly, Indianapolis, Indiana), a été préparée en diluant une solution concentrée à 100 U/ml d'insuline dans le rapport 1 :200 du STP (sérum physiologique tamponné avec un phosphate, Gibco, BRL). Les composés ont été préparés dans un véhicule consistant en STP ou une solution à 20 % de DMSO dans du STP. Cinq à dix animaux (poids moyen de 40 à 50 g) ont été utilisés pour chaque condition de traitement. Les animaux ont été soumis à l'injection sous-cutanée de soit 0,01 U d'insuline dans du STP puis de 0,1 ml du composé, soit son véhicule délivré par voie intrapéritonéale. Des échantillons de sang ont été prélevés 0 minute, 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration du médicament ou du véhicule, par saignée au niveau de la queue. Les mesures du taux de glucose ont été effectuées au moyen d'un glucomètre et de bandelettes d'analyse du glucose (Bayer). Les résultats résultants sont représentés sur les figures 1 et 2. La figure 1 représente l'effet du composé 8 en association avec l'insuline sur les taux sanguins de glucose chez des souris db/db. Les taux sanguins de. glucose à divers points de temps sont représentés après des injections d'insuline dans du sérum physiologique tamponné avec un phosphate (STP) ou du composé 8 et d'insuline dans du STP. Les taux sanguins de glucose sont indiqués en pourcentage des valeurs "au temps zéro". La figure 2 représente l'effet du composé 10 en association avec l'insuline sur les taux sanguins de glucose chez des souris db/db. Les taux sanguins de glucose à divers points de temps sont représentés après avoir soumis des souris db/db à l'injection du composé 10, de son véhicule (DMSO) et d'insuline dans du STP. Les taux sanguins de glucose à divers points de temps après les injections d'insuline dans du STP, ou de STP et de DMSO sont également indiqués à titre comparatif. EXEMPLE 16 EFFET SUR DES CELLULES 3T3-HIR Des cellules 3T3-HIR ont été cultivées dans du milieu DMEM avec 10 % de SBF dans des boîtes à 6 puits. Après avoir atteint 90 % de confluence, les cellules ont été privées de sérum avec une solution à 0,1 % de SAB dans du DMEM pendant 16 heures. Les cellules ont été stimulées avec 3,2, 10,32, 56 et 100 M du composé en présence ou en l'absence de 2,5 nM d'insuline pendant 15 minutes à 37 C. Les cellules ont été lysées dans le tampon de lyse, et 20 g du lysat cellulaire total provenant de chaque échantillon ont été soumis à une séparation par SDS-PAGE à 8 %, transférés sur une membrane Immobilon-P et sondés avec un anticorps anti-phosphotyrosine. Les bandes de protéines consistant en sous-unités P du récepteur d'insuline et IRS- 1 ont été identifiées et quantifiées en utilisant un appareil Phosphorimager (Molecular Dynamics), l'autoradiogramme étant représenté sur la figure 3. EXEMPLE 17 PREPARATION DE COMPOSITION PHARMACEUTIOUE ORALE - FORMULATIONS POSOLOGIOUES SOLIDES Une composition pharmaceutique pour l'administration orale peut être préparée en associant les ingrédients suivants : % en poids/poids Composé de la présente 10 % invention Stéarate de magnésium 0,5 % Amidon 2,0 % Hydroxypropylméthylcellulose 1,0 % Cellulose microcristalline 86,5 % Le mélange peut être transformé par compression en des comprimés, ou bien peut être utilisé pour remplir des gélules. Le comprimé peut être enrobé en appliquant une suspension d'un agent filmogène (par exemple l'hydroxypropylméthylcellulose), d'un pigment (par exemple le dioxyde de titane), et d'un plastifiant (par exemple le phtalate de diéthyle), et en séchant le film par évaporation du solvant. Le revêtement constitué d'un film peut représenter 2,0 % à 6,0 % du poids du comprimé, de préférence environ 3,0 %. Exemple 18 PREPARATION DE COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ORALE - CAPSULES Une composition pharmaceutique comprenant un composé de la présente invention apte à l'administration orale peut également être préparée en associant les ingrédients suivants : % en poids/poids Composé de la présente invention 20 % Polyéthylèneglycol 80 % Le composé médicamenteux est dispersé ou dissous dans le véhicule liquide, avec, si besoin, addition d'un agent épaississant. La formulation est ensuite enfermée dans une capsule de gélatine molle par une technologie convenable. EXEMPLE 19 COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR L'ADMINISTRATION PARENTERALE Une composition pharmaceutique pour l'administration parentérale peut être préparée en associant les ingrédients suivants : Quantité préférée Composé de formules I-VIII 1,0 % Sérum physiologique 99,0 % La solution est stérilisée et conditionnée hermétiquement dans des récipients stériles. Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre explicatif, mais nullement limitatif, et que de nombreuses modifications peuvent y être apportées sans sortir de son cadre. On rappellera également qu'un procédé pour la préparation d'un composé de formule I : a ss dans laquelle R1 à R13, le groupe de liaison-WY-, Z, x et v répondent aux définitions susmentionnées, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables est caractérisé en ce qu'il comprend: (a) l'acylation ou l'alkylation dudit composé, dans lequel au moins un des groupes R1 et R2 représente l'hydrogène, d'une manière en elle-même connue ; (b) la condensation de la sous-structure a dudit composé avec la sous-structure ss-[gamma] dudit composé, ou de la sous-structure y avec la sous-structure [alpha]-ss dudit composé, ou bien de la sous-structure p avec les sous-structures a et y (lesdites sous-structures a et y étant de préférence identiques) dudit composé, d'une manière en elle-même connue; ou (c) l'hydrolyse dudit composé sous la forme d'un ester pour former un sel ou l'acide libre dudit composé ; (d) la réduction dudit composé dans lequel R1 et R2 représentent l'oxygène et, en association avec l'atome d'azote joint, forment un groupe -NO2 pour former ledit composé dans lequel R1 et R2représentent l'hydrogène ; ou (e) l'élaboration de substituants dudit composé d'une manière en elle-même connue ; (f) la réaction de la base libre dudit composé avec un acide, ce qui donne un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable ; (g) la réaction du sel d'addition d'acide dudit composé avec une base pour former la base libre correspondante ; ou (h) la conversion d'un sel dudit composé en un autre sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé ; ou (i) la résolution d'un mélange racémique en n'importe quelles proportions dudit composé, ce qui donne un stéréoisomère de ce composé. Selon un autre aspect de la présente invention, dans le composé de formule I ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables : R4 représente un groupe phényle ou naphtyle facultativement substitué avec un substituant alkyle inférieur, alkoxy inférieur, halogéno, nitro, carboxy, hydroxy ou sulfo, alkyle inférieur facultativement substitué avec un substituant phényle, phényloxy, (alkyle inférieur)phényloxy, (alkoxy inférieur)phényle, (alkyle inférieur) phényle, halogénophényle, amino, carboxy, naphtyloxy, ou (alkyle inférieur)phénylcarbamoyle, cyclohexyle, furyle, pyridyle, quinoxalyle, ou benzofurannyle facultativement substitué avec un substituant alkoxy inférieur, R2 représente l'hydrogène, et facultativement, R10 représente un groupe naphtyle facultativement substitué avec un substituant hydroxy ou sulfonyle, quinolinyle, ou alkyle inférieur facultativement substitué avec un substituant carboxy ou phényle facultativement substitué avec un substituant hydroxy. Un autre procédé pour la préparation de composés qui miment la fonction des composés de la présente invention est caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant : (a) à soumettre un composé d'essai à un test de sélection pour déterminer sa stimulation de l'activité de kinase du récepteur d'insuline par rapport à un composé de la présente invention ; et (b) à préparer ledit composé d'essai s'il provoque une stimulation de l'activité de kinase du récepteur d'insuline. REVENDICATIONS 1. Composé caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe consistant en les composés suivants : acide 5-({3-[(3-méthylphényl) carbonylamino]-5-[N-(6sulfonaphtyl)carbamoyl] phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique ; acide 5-({3-[(4-méthylphényl)carbonylamino]-5-[N-(6- sulfonaphtyl)carbamoyl]phényl}-carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique ; et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 2. Composé caractérisé en ce qu'il est acide 5-({3-[(4- méthylphényl)carbonylamino]-5-[N-(6-sulfonaphtyl) carbamoyl] phényl}- carbonylamino)-naphtalène-2-sulfonique ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. 3. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend : (a) un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2 comme ingrédient actif ; et (b) un support pharmaceutiquement acceptable. 4. Composition pharmaceutique pour traiter, chez un mammifère, un état pathologique faisant partie du groupe consistant en l'hyperglycémie, le diabète de type 1 et le diabète de type II, caractérisée en ce qu'elle comprend : (a) un support pharmaceutiquement acceptable ; et (b) comme ingrédient actif, un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2. 5. Utilisation d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la préparation d'un médicament pour stimuler l'activité de kinase du récepteur d'insuline, par mise en contact du récepteur d'insuline ou de sa portion consistant en kinase avec une quantité suffisante dudit composé pour stimuler l'activité de kinase du récepteur d'insuline. 6. Utilisation d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la préparation d'un médicament pour activer le récepteur d'insuline, par mise en contact du récepteur d'insuline ou de sa portion consistant en kinase avec une quantité suffisante dudit composé pour activer le récepteur d'insuline. 7. Utilisation d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'elle est destinée à la préparation d'un médicament pour stimuler l'absorption du glucose dans les cellules portant le récepteur d'insuline, par mise en contact des cellules avec une quantité suffisante pour stimuler l'absorption du glucose dans les cellules. 8. Utilisation d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la préparation d'un médicament destiné au traitement d'un état pathologique faisant partie d'un groupe consistant en l'hyperglycémie, le diabète de type 1 et le diabète de type Il chez un mammifère, par administration à ce mammifère. 9. Utilisation suivant la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre : l'utilisation d'une forme thérapeutique supplémentaire pour le traitement dudit état pathologique chez le mammifère. 10. Procédé pour la préparation d'un composé de formule : dans laquelle R1 représente un groupe -C(O)R4où R4 est un groupe phényle à substituant méthyle en position-3 ou -4 ; R2 représente l'hydrogène ; R3 représente un groupe -SO3 H ; et le groupe de liaison -WY- représente, indépendamment, un groupe -C(O) NR7- ou -NR7C(O)- où R7 représente l'hydrogène ; ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'il comprend : (a) l'acylation dudit composé d'une manière en elle-même connue ; ou (b) la condensation de la sous-structure a dudit composé avec la sous-structure ss-[gamma] dudit composé, ou de la sous-structure y avec la sous- structure [alpha]-ss dudit composé, ou bien de la sous-structure p avec les sousstructures a et y dudit composé a et y (lesdites sous-structures étant identiques), d'une manière en elle-même connue ; ou (c) l'hydrolyse dudit composé sous la forme d'un ester pour former un sel ou l'acide libre dudit composé ; ou (d) la conversion d'un sel dudit composé en un autre sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé. 11. Utilisation d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2 comme modèle, caractérisée en ce qu'elle est destinée à obtenir et/ou élaborer des composés qui ont pour fonction de stimuler l'activité de kinase du récepteur d'insuline, d'activer le récepteur d'insuline et de stimuler l'absorption du glucose dans des cellules portant le récepteur d'insuline. 12. Utilisation d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, pour traiter chez un mammifère un état pathologique faisant partie du groupe consistant en l'hyperglycémie, le diabète de type # et le diabète de type Il, caractérisée en ce qu'elle comprend la coadministration dudit composé avec une dose potentiellement sous-thérapeutique d'insuline afin d'obtenir une efficacité thérapeutique. 13. Procédé pour la préparation de composés qui miment la fonction des composés suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant : (a) à soumettre un composé d'essai à un test de sélection pour déterminer sa stimulation de l'activité de kinase du récepteur d'insuline par rapport à un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 2 ; (b) à préparer ledit composé d'essai s'il provoque une stimulation de l'activité de kinase du récepteur d'insuline. 14. Utilisation d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle est destinée à valider, optimiser ou normaliser des essais biologiques.