Brevet FR2825627A1 — publié le 20021213

EXTRAIT DE BOUTONS FLORAUX DE CITRUS, UTILISATION ET COMPOSITION COMPRENANT LEDIT EXTRAIT L'invention concerne un extrait de boutons floraux de citrus. Elle se rapporte également aux différentes utilisations dudit extrait, de même qu'aux compositions comprenant ledit extrait. Les citrus, appartenant à la famille des Rutaceae, sont des arbres ou des arbustes persistants de petite taille, souvent à couronne dense. Les fleurs des Citrus sont blanches et fortement parfumées. Les fruits sont des baies très particulières, dont la peau se compose de deux couches (flavedo et albedo) et dont la pulpe juteuse est divisée en segments. Les fruits des Citrus ou agrumes font partie des espèces de fruits les plus anciennes. Ils étaient déjà cultivés en Chine au 2ème siècle avant J. C. Les espèces les plus importantes du genre Citrus sont (sous-espèces et variétés associées) : - Citrus sinensis (orange douce) - Citrus aurantium (orange amère bigarade) - Citrus aurantium ssp bergamia (bergamote) - Citrus limon (citron) - Citrus limetta (limette douce) - Citrus aurantiifolia (limette acide) - Citrus maxima (pamplemousse) - Citrus reticulata (mandarine) sans pour autant que cette liste soit limitative. Dans la suite de la description et dans les revendications, par l'expression "boutons floraux", on désigne les fleurs à l'état de bouton, c'est-à-dire non encore épanouies. On connaît plus particulièrement parmi les citrus, le bigaradier et l'oranger doux. Le bigaradier, désigné également oranger amer est connu sous différentes dénominations latines telles que Citrus Aurantium L. variété Amara, Aurantium. Il est également connu sous le nom de Citrus amara ou Citrus bigaradia et Citrus vulgaris. Le bigaradier est à distinguer de l'oranger doux, connu sous la dénomination latine Citrus sinensis ou Citrus Aurantium L. variété Dulcis, dont les fruits, à la différence de ceux du Bigaradier, sont comestibles. Ces deux arbres ont été largement étudiés et leurs fruits, feuilles et fleurs ont trouvé de nombreuses applications. Très utilisés pour leurs huiles essentielles, ils sont aussi source de pectine et flavonoïdes. Ainsi, par exemple, la pulpe des fruits de l'oranger doux contient un suc acidulé, riche en vitamine C et en vitamine P, qui est utilisé pour la fabrication de sirop rafraîchissant. Par expression (procédé mécanique) de l'épicarpe frais de l'orange produite par l'oranger doux, on obtient l'huile essentielle d'orange douce, dénommée également"essence de Portugal", à distinguer de l'expression de l'épicarpe frais de l'orange produite par l'oranger amer, qui permet d'obtenir l'huile essentielle d'orange amer ou"essence de curaçao". Par entraînement à la vapeur, les feuilles de l'oranger doux donnent "l'essence de Petitgrain du Portugal", tandis que celles de l'oranger amer donnent "l'essence de Petitgrain Bigarade". Par hydrodistillation, les fleurs fraîches d'Oranger doux donnent"l'essence de Néroli Portugal", tandis que celles de l'oranger amer donnent"l'essence de Petitgrain Bigarade". L'eau de fleur d'oranger est quant à elle obtenue par hydrodistillation des fleurs de bigaradier. Deux phases sont recueillies dans l'essencier, respectivement une phase supérieure constituée par l'essence de Néroli bigarade, et une phase inférieure constituée par l'eau de fleur d'oranger contenant une petite part d'essence de Néroli Bigarade dissoute. Les citroflavonoïdes, ou bioflavonoïdes, ou vitamine P, sont particulièrement abondants dans le péricarpe des fruits de citrus. La plupart de ces citroflavonoides appartiennent au groupe des flavanones et se présentent, le plus souvent, sous forme d'hétérosides, en particulier diholosides formés de rhamnose et de glucose, que l'on nomme rutinose et néohespéridose. Il s'agit des citroflavonoïdes majeurs qui sont à titre d'exemple la naringine, narirutine, néohespéridine, hespéridine, néoériocitrine, ériocitrine, néoponcitrine, poncitrine, ériodictine. Chaque espèce de citrus se caractérise par un groupe de flavanones définies. Ainsi, l'orange douce contient majoritairement de l'hespéridine et de la narirutine, de la néoriocitrine, de l'hespéridine, tandis que le citron contient de l'hespéridine et de l'ériocitrine, le pomelo de la naringine, la mandarine de la citronitrine et de l'hespéridine. Tous ces citroflavonoides présentent un certain nombre de propriétés telles que : - anti-oxydant, piégeur de radicaux libres, anti-inflammatoire, - action veinotonique (action vitaminique P, c'est-à-dire diminution de la perméabilité des capillaires et augmentation de leur résistance), - action stimulante de la synthèse protéique ; - effet inhibiteur d'enzymes tel que l'élastase... Le Demandeur a constaté que de manière tout à fait surprenante, l'extraction solide/liquide à froid de boutons floraux de citrus suivie d'une étape de séparation solide/liquide, permettait d'obtenir un extrait riche en citroflavonoides. Il est de même tout à fait surprenant de constater que la teneur en citroflavonoïdes obtenue selon ce procédé est stable dans le temps, en faisant ainsi un extrait présentant des applications particulièrement intéressantes, notamment dans les domaines de la pharmacie et de la cosmétique. L'invention concerne donc un extrait de boutons floraux de citrus, qui se caractérise en ce qu'il contient des citroflavonoides dans une concentration comprise entre 0, 1 g/kg et 500 g/kg d'extrait. Bien entendu, l'extrait de l'invention peut se présenter sous forme liquide ou solide. Lorsque l'extrait de boutons floraux se présente sous forme liquide, il présente une teneur en matière sèche totale comprise entre 5 et 100 g/kg, avantageusement comprise entre 10 et 30 g/kg, de préférence entre 11 et 13 g/kg. Dans ce cas, la concentration en citroflavonoides dans ledit extrait est comprise entre 0, 1 et 20 g/kg (en g de citroflavonoides par kg d'extrait liquide), de préférence entre 2,5 et 4 g/kg. Lorsque l'extrait de boutons floraux se présente sous forme sèche, il présente alors une teneur en matière sèche issue des boutons floraux comprise entre 100 et 1 000 g/kg, avantageusement entre 300 et 600 g/kg. Dans ce cas, la concentration en citroflavonoides est comprise entre 5 et 500 g/kg, avantageusement entre 50 et 200 g/kg. Pour disposer d'un extrait liquide stable dans le temps non seulement en terme de contamination bactérienne, mais également en termes de stabilités physique et de couleur, l'extrait de l'invention comprend en outre au moins un agent conservateur dans une concentration comprise entre 1 et 10 g/l, avantageusement comprise entre 5 et 7 g/1 ainsi qu'éventuellement au moins un agent anti-oxydant dans une concentration comprise entre 0,5 et 10 g/l, avantageusement comprise entre 1 et 2 g/l. En tant qu'agent conservateur microbiologique, on utilise de préférence un agent conservateur choisi dans le groupe des parabens (parahydroxybenzoate sous forme de sels ou non). Par exemple, l'agent conservateur est un mélange de Phenonipg et de Nipastatg sodium. En tant qu'agent anti-oxydant, on utilise de préférence un anti-oxydant choisi dans le groupe des acides organiques (acide ascorbique, acide citrique, acide gallique...). Dans un mode de réalisation préféré, l'extrait est un extrait de boutons floraux de bigaradier. L'invention concerne également le procédé de fabrication de l'extrait de boutons floraux de citrus précédemment décrit. Ce procédé se caractérise en ce qu'il comprend une étape d'extraction solide/liquide desdits boutons floraux dans un solvant polaire. L'étape d'extraction solide/liquide est choisie parmi les techniques de macération, digestion, percolation, extraction assistée par micro-ondes, par ultrasons par exemple. Dans un mode de réalisation avantageux, l'étape d'extraction solide/liquide consiste en une macération à froid. Selon une autre caractéristique du procédé, le ratio boutons floraux/solvant polaire est compris entre 1/99 et 20/80 (en poids). En pratique, les boutons floraux de citrus se présentent sous forme de boutons floraux non éclos, ce qui signifie qu'ils sont cueillis avant épanouissement complet de la fleur. Les boutons mis en oeuvre lors de l'étape d'extraction peuvent se présenter à l'état frais ou à l'état sec sous forme entière ou broyée. Pour éviter toute dégradation de substances actives hydrolysables, l'étape d'extraction est effectuée de préférence comme déjà dit à froid, avantageusement à une température comprise entre 3 et 10 C. La durée d'extraction dans ces conditions est comprise entre 5 et 30 heures, et de préférence 20 heures. Comme déjà dit, l'extraction est effectuée dans un solvant polaire utilisable dans une application cosmétique topique, donc en milieu aqueux ou alcoolique ou glycolique. En pratique, le solvant polaire est choisi dans le groupe comprenant l'eau, l'éthanol, les glycols tels que propylène glycol, butylène glycol, seuls ou en mélange. Selon une autre caractéristique du procédé, l'étape d'extraction est réalisée sous agitation et sous atmosphère d'azote, de manière à favoriser l'extraction des composés actifs tout en protégeant lesdits composés de l'oxydation due à l'oxygène de l'air. L'étape d'extraction solide/liquide est ensuite avantageusement suivie d'une étape de séparation solide/liquide permettant d'éliminer les tourteaux. Cette étape peut être effectuée selon différentes méthodes, telles que par exemple égouttage, pressage, essorage, centrifugation ou filtration. Dans une forme de réalisation avantageuse, l'extrait est ensuite soumis à au moins une étape de clarification, par exemple par filtration sur plaques, par filtration membranaire, filtration tangentielle, ou encore par centrifugation. L'extrait clarifié peut éventuellement être ensuite concentré, de manière à obtenir une forme liquide concentrée. L'étape de concentration peut être effectuée par exemple par évaporation sous vide ou osmose inverse. Dans une forme de réalisation avantageuse, les étapes de clarification ou de concentration sont suivies d'une étape de filtration stérilisante, avantageusement à 0, 22 um. L'extrait peut alors être conditionné en emballage stérile ou non. Dans le cas d'un conditionnement non stérile et pour améliorer la stabilité de l'extrait, on peut incorporer dans l'extrait obtenu avant l'étape de filtration stérilisante au moins un agent conservateur microbiologique et éventuellement au moins un agent anti-oxydant dans une proportion de préférence comprise entre 1 et 20 g/l par rapport au volume total de l'extrait. L'extrait peut être utilisé tel quel, c'est-à-dire sous forme liquide selon le procédé décrit ci-dessus. Lorsque l'on souhaite obtenir une forme sèche, l'extrait obtenu à l'issue de l'étape de séparation liquide/solide ou de clarification ou de concentration est ensuite séché. En pratique, l'extrait liquide, avec ou sans agent de conservation et avec ou sans agent texturant tel que maltodexines, sirops de glucose..., est séché par lyophilisation, atomisation, ou évaporation sous vide. Comme déjà dit, un tel procédé permet d'obtenir un extrait riche en citroflavonoides présentant des propriétés particulièrement intéressantes, de sorte qu'il peut être utilisé notamment comme agent anti-radicalaire, antiinflammatoire, veinotonique et veino-actif en diminuant la perméabilité des capillaires sanguins et en renforçant leur résistance, mais également comme stimulateur de la synthèse protéique et des éléments de la matrice extracellulaire. Parmi les citroflavonoides contenus dans l'extrait, on distingue en particulier la néohespéridine, la naringine, 1'hespéridine, l'ériocitrine et la narirutine. Ainsi, par exemple, l'effet anti-radicalaire et anti-inflammatoire permettent d'envisager une utilisation comme protecteur vis-à-vis des stress environnement aux de la pollution et du vieillissement exogène, comme protecteur des peaux sensibles, ou comme coactif dans les produits solaires. L'effet veinotonique permet d'envisager une utilisation comme anti-oedémateuse, par exemple pour le contour des yeux, comme décongestionnant, comme drainant par exemple dans les produits amincissants, mais également comme agent anticouperose. Enfin, l'effet stimulateur de la synthèse protéique et des éléments de la matrice extracellulaire, ainsi que l'effet inhibiteur d'enzymes permet d'envisager une utilisation comme anti-âge, anti-rides et tonifiant de l'élasticité cutanée. Un tel extrait, sous forme liquide ou solide, peut être incorporé dans une composition cosmétique ou pharmaceutique. L'invention concerne donc également une composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant l'extrait ci-avant décrit. En pratique, la dite composition comprend une concentration en extrait sous forme liquide comprise entre 0,5 et 20 %, avantageusement 5 à 10 % en poids. Bien entendu, l'extrait pourra être incorporé dans la composition avec tout excipient usuel de formulation, en particulier avec tout véhicule pharmaceutique ou cosmétique acceptable. La composition sera généralement formulée pour être appliquée sur la peau sous forme par exemple de lait, gel, crème, sérum, micro émulsions.... L'invention et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation suivants à l'appui des figures annexées. La figure 1 représente l'activité anti-inflammatoire de l'extrait de l'invention sur une culture de keratinocytes par dosage de la libération de PGE2 induit par un agent inflammatoire. La figure 2 représente l'influence de l'extrait sur la production de MDA par des cellules endothéliales soumis à une irradiation UVB. La figure 3 représente l'activité stimulante de la synthèse protéique de l'extrait de l'invention sur des fibroblastes. A/Préparation del'extrait de l'invention sous forme liquide On effectue une macération à 4 C de 5 % de boutons floraux de bigaradier broyés dans 95 % d'eau adoucie sous agitation mécanique continue, et sous atmosphère d'azote pendant 20 heures. Les résidus ou tourteaux d'extraction sont ensuite égouttés. L'extrait est alors filtré par plusieurs étapes successives de filtration sur plaques. On ajoute ensuite les conservateurs microbiologiques : PHENONIP 0,4 % + Nipastat sodium 0,1 % sous agitation puis, acide citrique. L'extrait est enfin filtré sur membrane de 0, 22 m puis conditionné sous azote. L'extrait obtenu présente un aspect limpide ambré à odeur caractéristique des boutons de fleurs de bigaradier. La teneur en matière sèche, hors agents de conservation, est de 10 à 17 g/l. La concentration en flavonoïdes totaux exprimée par rapport à la néohespéridine est égale à 3,2 g/l. La méthode de dosage des flavonoïdes est une méthode classique colorimétrique au chlorure d'aluminium et lecture de l'absorbance à l'aide d'un spectrophotomètre UV visible à la longueur d'onde de 386 nm. Les citroflavonoïdes peuvent également être identifiés et quantifiés individuellement par HPLC. L'extrait obtenu contient les citroflavonoïdes suivants : Néohespéridine : 1,67 g/1 Naringine : 1,09 g/1 Hespéridine : 0,21 g/1 Néoériocitrme : 0,15 g/1 Narirutine : 0, 11 g/1 Cet extrait présente une excellente stabilité physico-chimique et micro biologique dans le temps. BI Propriétés de l'extrait Tous les tests d'évaluation d'activité ont été réalisés sur la forme lyophilisée de l'extrait de l'invention. a) Activité anti-radicalaire L'activité anti-radicalaire de l'extrait de l'invention a été mis en évidence in vitro en milieu acellulaire, vis-à-vis de l'anion superoxyde et du radical hydroxyle comparativement à deux témoins, respectivement la rutine et l'acide chlorogénique. L'activité anti-radical superoxyde de l'extrait est appréciée par la mesure du taux de réduction du NBT en absence et en présence du produit. Les vitesses de réduction du NBT par le radical superoxyde sont suivies à 556 nm en utilisant le système phenazine méthosulfate/NADH, comme source de radicaux superoxydes. L'activité anti-radical hydroxyle de l'extrait est appréciée par la mesure colorimétrique du taux de formaldéhyde formé par réaction du radical OH sur le DMSO, en absence et en présence de produit. Le système PMS-NADH, en présence de traces de fer, est utilisé comme source de radicaux hydroxyles. Les résultats figurent ci-après : - activité anti-anion superoxyde CE 50 = 65 p. g par ml CE 50 rutine = 50 zu par ml (CE 50 = concentration efficace 50) - activité anti-radical hydroxyle CE 50 = 26 J. lg par ml CE 50 acide chlorogénique = 18 J. lg par ml Les résultats obtenus montrent que l'extrait de l'invention est capable d'inhiber de manière dépendante l'activité des radicaux superoxyde et hydroxyle. Par ailleurs, les concentrations efficaces pour inhiber 50 % de l'activité de ces radicaux sont similaires à celles des inhibiteurs de référence choisis. Comme déjà dit, cette propriété anti-radicalaire fait de l'extrait de l'invention un extrait utilisable comme protecteur des cellules cutanées vis-à-vis des stress environnementaux et notamment des UV, mais également vis-à-vis de la pollution, phénomènes stimulant la formation de radicaux libres. Cet effet anti-radicalaire rend donc l'extrait de l'invention utilisable dans les produits protecteurs et de soins de jour, et les produits solaires. -inflammatoire . ~Activité anti b) Activité anti-inf.ammatpirc Pour évaluer l'activité anti-inflammatoire de l'extrait de l'invention, on détermine les effets de cet extrait sur la libération de prostaglandine E2 (PGE) par des kératinocytes humains en culture monocouche stimulés par l'agent antiinflammatoire Phorbol Myristate Acetate. On déclenche une réaction inflammatoire spécifique en activant les kératinocytes par du PMA (Phorbol Myristate Acétate) puis on mesure la production de PGE2 par technique ELISA. Les cellules ont été cultivées en présence du produit à l'essai pendant 24 h. Les milieux ont ensuite été renouvelés par des milieux frais contenant ou non le produit et en présence ou en l'absence de l'agent anti-inflammatoire phorbol 12myristate 13-acétate (1 pg/ml final ; PMA, Sigma P1585). Après 24 h de culture, les tapis cellulaires ont été observés et les milieux ont été récoltés et congelés. La viabilité cellulaire a été évaluée par quantification de l'activité métabolique des cellules (déshydrogénases mitochondriales) par mesure d'hydrolyse du MTT dans chaque plaque. Après décongélation et centrifugation des milieux, les concentrations en PGE2 ont été mesurées à l'aide d'un kit ELISA (R & D Systems, ref DE0100), selon le protocole préconisé par le fournisseur. Comme le montre le figure 1, le PMA a stimulé d'un facteur 16 la libération de PGE2. L'extrait de l'invention à 0,1 et 0,02 % permet de réduire de façon significative cette libération de PGE2 et ce, de manière dose dépendante (respectivement 30 % et 66 % du témoin). Cette activité anti-inflammatoire peut être de même que précédemment utilisée pour lutter contre les stress environnementaux, dans la mesure où ces derniers favorisent l'expression de nombreux médiateurs épidermiques capables de conditionner le développement d'une inflammation, mais aussi pour lutter contre tout érythème chimique, actinique ou physique, ou pour le traitement des peaux sensibles et hyper-réactives. cActiyite. vemoprgtectnce L'évaluation de l'effet de l'extrait de l'invention vis-à-vis de la protection de la paroi des capillaires a été réalisée in vitro sur des cellules endothéliales. Cet effet protecteur a été déterminé par la mesure de l'activité antiradicalaire de l'extrait par dosage du Malondialdéhyde (MDA) après irradiation UV. Le MDA est un des marqueurs essentiels de la cytotoxicité induite par les processus oxydatifs de stress. Il provient de la réaction en chaîne déclenchée à l'intérieur des membranes cellulaires par les radicaux libres. L'essai a été réalisé sur des cellules endothéliales humaines cultivées en monocouche. La vitamine E (25 uM) a été prise comme référence positive. Différents lots ont été constitués : Lot 0 témoin négatif sans irradiation Lot 1 témoin négatif avec irradiation Lot 2 témoin positif Vitamine E sans irradiation Lot 3 témoin positif Vitamine E avec irradiation Lots 4 et 5 Lots traités avec l'extrait aux concentrations 1 et 10 ug/ml, sans irradiation Lots 6 et 7 Lots traités avec l'extrait aux concentrations 1 et 10 ug/ml, avec irradiation Les lots traités et irradiés ont été soumis immédiatement à une dose de rayons UVB de 100 mJ/cm2 après traitement des cellules puis incubés 24 heures. Le dosage du MDA après extraction se fait par mesure de la fluorescence après séparation du complexe MDA-TBA par HPLC. Les résultats obtenus révèlent qu'en absence dUV, donc de stress oxydatif, l'extrait selon l'invention ne modifie pas le taux de MDA basal. En revanche, l'extrait présente un effet protecteur vis-à-vis des radicaux libres générés par les UV puisque le taux de MDA libéré est significativement diminué par rapport au témoin irradié (20 et 26 % de protection respectivement aux concentrations de 10 gg/ml et 1 u. g/ml). Cet effet protecteur est au moins similaire à celui obtenu avec la Vitamine E. L'extrait de l'invention, de par son effet veinotonique et veinoprotecteur, peut être utilisé comme déjà dit, pour protéger et renforcer le réseau capillaire cutané, notamment pour améliorer l'éclat du teint et l'état des peaux couperosées, mais également comme anti-oedémateux, décongestionnant, drainant, par exemple pour le contour des yeux ou dans les produits amincissants. d/Stimulation du métabolisme L'activité stimulante du métabolisme a été évaluée sur des fibroblastes dermiques humains en culture monocouche. L'effet du produit sur la synthèse des protéines cellulaires et de la matrice extracellulaire a été mesuré. Cette synthèse a été suivie en mesurant l'incorporation dans les protéines néosynthétisées, d'un acide animé précurseur radioactif, la leucine tritiée, en présence et en absence de l'extrait de l'invention, comparativement à un témoin de référence, l'EGF (Epidermal Growth Factor). Les fibroblastes cultivés en milieu SVF 10 % sont incubés pendant 72 h avec différentes concentrations de l'extrait de l'invention (50, 150,300, 450 J-lg/ml). La leucine tritiée (H-Leucine) est ensuite ajoutée dans le milieu de culture. Après une période d'incubation de 24 heures, les protéines néosynthétisées sont extraites par des techniques adaptées et l'incorporation du précurseur radioactif dans ces macromolécules est mesurée par scintillation liquide. Les résultats (figure 3) montrent que l'extrait de l'invention stimule la synthèse protéique des fibroblastes. Cet effet est inversement proportionnel à la gamme de concentrations testées et significatif pour des concentrations de 0,005 et 0,015 % (respectivement + 35 et + 25 % par rapport au témoin). L'extrait de l'invention, de par son effet stimulant de la synthèse protéique, peut être utilisé comme déjà dit, comme actif anti-rides, anti-âge, pour lutter contre le vieillissement cutané endogène, mais aussi comme tonifiant et stimulant de l'élasticité cutanée. CI Compositions cosmétiques incorporant l'extrait de l'invention 1/CREME PROTECTRICE JOUR Désignation INCI % p/p TEFOSE&commat;2561 (1) PEG-6 stearate (et) ceteth-20 (et) 5,00 glyceryl stearate (et) steareth-20 SOFCUTOL (g) B (1) Ethoxydiglycol behenate 5, 00 MOD (1) octyldodecyl myristate 5, 00 CEVENYLS (L) Huile de graine de bourrache 2, 00 CETYL ALCOHOL Cetyl alcool 2, 00 DOW CORNING 200 FLUID 350 CS Dimethicone 5, 00 FITODERM (3) Squalane 3, 00 PHENONIP (4) Phenoxyethanol (et) methylparaben 0,5 (et) butylparaben (et) ethylparaben (et) propylparaben EAU DEMINERALISEE Eau 62, 30 GLYCERINE Glycerine 4, 30 CARBOPOLULTREZ 10 (5) Carbomer 0, 15 RHODICARE D (6) Gomme de Xanthane 0, 25 SODIUM HYDROXIDE (10 % SOL) Hydroxide de sodium 0, 30 EXTRAIT DE L'INVENTION 5, 00 PERFUME FLAIRITA NO 5 (7) 0, 20 Fabricants : 1/GA TTEFOSSE SA 2/DOW CORNING 3/HISPANO QUIMICA4/NIPA5/BF GOODRICH 6/RHONE POULENC 7/PAYAN ET BERTRAND 2/LAIT PEAUX COUPEROSES Désignation % p/p PLUROLOSTEARIQUE WL 1009 (1) Polyglyceryl-6 Distearate 5, 00 CETEARYL ALCOHOL Cetearyl alcool 1,00 SHEA BUTTER Shea Beurre 2, 00 LABRAFACXCC (1) Caprylic/capric triglyceride 12,00 CEVENYLQD (1) Huile de graine de bourrache 2,00 PHENONIP (2) Phenoxyethanol (et) methylparaben 0,60 (et) butylparaben et) ethylparaben (et) propylparaben EXTRAIT ORIGINEL CITRON (1) Citrus medica limomum (Lemon) 71,10 Eau de fruit SOLANACE STARCH (3) Amidon de pomme de terre modifié 1,00 KELTROL T (4) Gomme de xanthane 0, 30 EXTRAIT DE L'INVENTION 5, 00 Fabricants : I/GATTEFOSSE SA 2/NIPA 3/NATIONAL STARCH AND CHEMICAL LTD 4/KELCO 3/GEL CONTOUR DES YEUX Désignation % p/p EAU DEMINERALISEE Eau 82, 70 PHENONIP (2) Phenoxyethanol (et) methylparaben 0,50 (et) butylparaben (et) ethylparaben (et) propylparaben GLYCERINE Glycerine 10, 00 CARBOPOL 940 (3) Carbomer 0, 60 SODIUM HYDROXIDE (10% SOL.) Hydroxide de sodium 1,20 EXTRAIT DE L'INVENTION 5, 00 Fabricants : 1/GATTEFOSSE SA 2/NIPA 3/BF GOODRICH REVENDICATIONS 11 Extrait de boutons floraux de citrus, caractérisé en ce qu'il contient des citroflavonoides dans une concentration comprise entre 0,1 et 500 g/kg en poids d'extrait. 2/Extrait selon la revendication 1, caractérisé en ce que lorsqu'il se présente sous forme liquide, la concentration en citroflavonoïdes est comprise entre 0, 1 et 20 g/kg. 3/Extrait selon la revendication 1, caractérisé en ce que lorsqu'il se présente sous forme sèche, la concentration en citroflavonoïdes est comprise entre 5 et 500 g/kg. 4/Extrait selon la revendication 1, caractérisé en ce que lorsqu'il se présente sous forme liquide, il contient en outre au moins un agent conservateur et au moins un agent antioxydant. 5/Extrait selon la revendication 1, caractérisé en ce que les boutons floraux sont des boutons floraux de bigaradier. 6/Procédé de fabrication d'un extrait de boutons floraux de citrus, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'extraction solide/liquide desdits boutons floraux dans un solvant polaire. 7/Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que les boutons floraux se présentent à l'état frais ou à l'état sec sous forme entière ou broyée. 8/Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'étape d'extraction solide/liquide consiste en une macération à froid. 9/Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant polaire est choisi dans le groupe comprenant l'eau, l'éthanol, le glycol, seul ou en mélange. 10/Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'étape de séparation solide/liquide consiste en un égouttage, pressage, essorage, centrifugation ou filtration. 11/Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'étape de séparation solide/liquide est suivie au moins d'une étape de clarification. 12/Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'étape de clarification est suivie d'une étape de concentration. 13/Procédé selon l'une des revendications 11 ou 12, caractérisé en ce que les étapes de clarification ou de concentration sont suivies d'une étape de filtration stérilisante. 14/Procédé selon l'une des revendications 6 ou 12, caractérisé en ce que l'extrait est ensuite séché par lyophilisation, atomisation, évaporation sous vide. 15/Extrait selon la revendication 1, utilisé pour ses propriétés antiradicalaire et anti-inflammatoire, comme protecteur vis-à-vis des stress environnementaux et du vieillissement exogène, comme protecteur des peaux sensibles ou comme coactif dans les produits solaires. 16/Extrait selon la revendication 1, utilisé pour ses propriétés veinotoniques, et veinoprotectrices comme anti-oedémateux, décongestionnant, drainant et agent anti-couperose. 17/Extrait selon la revendication 1, utilisé pour ses propriétés stimulatrices de la synthèse protéique et des éléments de la matrice extracellulaire comme agent anti-âge, anti-ride et tonifiant de l'élasticité cutanée. 18/Composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend l'extrait objet de la revendication 1. 19/Composition selon la revendication 17, caractérisée en ce qu'elle contient entre 0,5 et 20 % d'extrait sous forme liquide en poids. DEPOSANT G G TTEFOSSE S. A. MANDATAIRE : Cabinet LAURENT et CHARRAS