Brevet FR2831885A1 — publié le 20030509

La présente invention a pour objet une forme cristalline du composé antiviral consistant en chlorhydrate de valaciclovir, des formulations pharmaceutiques comprenant cette forme cristalline, leur utilisation en thérapeutique et des procédés pour leur préparation. Il a été montré que l'ester de L-valine d'aciclovir, à savoir le L-valinate de (2 - [ (2 -amino-1, 6dihydro-6-oxo-9H-purine-9-yl) méthoxy] éthyle, (connu également sous le nom de valaciclovir) possède une biodisponibilité considérablement améliorée tout en conservant les propriétés antivirales de l'aciclovir. Une forme préférée de ce composé est son chlorhydrate qui est connu également sous le nom de chlorhydrate de valaciclovir. L'ester consistant en L-valinate d'aciclovir et ses sels, y compris le chlorhydrate, sont décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 4 957 924, le brevet européen NI 0 308 065 et par Beauchamp et al. Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 3 (3) : 157-164 (1992), dont le sujet est cité dans son intégralité à titre de référence dans le présent mémoire. Une forme cristalline anhydre de chlorhydrate de valaciclovir a été trouvée et caractérisée et est décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 6 107 302, dont le sujet est cité dans son intégralité à titre de référence dans le présent mémoire. Cette forme cristalline est caractérisée par le diagramme de diffraction des rayons X sur poudre décrit dans le brevet NO 6 107 302. En tant que premier aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un spectre d'absorption infrarouge (IR) pratiquement identique à celui représenté sur la figure 1, le spectre d'absorption IR étant obtenu en utilisant une pâte dans une huile minérale sur une spectromètre FT-IR à une résolution de 2 cm-1. En tant que deuxième aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un spectre d'absorption IR obtenu en utilisant une pâte dans une huile minérale sur 1 un spectromètre FT-IR à une résolution de 2 cm-l, comprenant des pics en cinq ou plus de cinq positions choisies dans le groupe consistant en 3286 + 1, 3197 1, 1750 1, 1686 1, 1632 1, 1607 1, 1152 1, 701 1 et 688 1 cm -1. A titre de troisième aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre (XRD) pratiquement identique à celui représenté sur la figure 2, le diagramme de XRD étant exprimé en termes d'angles 2 thêta et étant obtenu au moyen d'un diffractomètre équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté en utilisant le rayonnement X Ka du cuivre. En tant que quatrième aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un diagramme de XRD exprimé en termes d'angles 2 thêta et obtenu au moyen d'un diffractomètre équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté en utilisant le rayonnement X ka du cuivre, le diagramme de XRD comprenant 2 angles thêta à quatre ou plus de quatre positions choisies dans le groupe consistant en 6,7 0,1, 8,1 I 0, 1,9, 3 0,1, 11,4 0,1, 13,9 I 0,1, 15,7 0,1, 16,3 I 0, 1 et 17,1 0,1 degrés. En tant que cinquième aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un diagramme de XRD exprimé en termes d'angles 2 thêta et obtenu au moyen d'un diffractomètre équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté en utilisant le rayonnement X Ka du cuivre, le diagramme de XRD comprenant des angles 2 têta à 6,7 0,1, 8,1 + 0,1, 9,3 0,1 et 11,4 0,1 degrés. En tant que sixième aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un spectre Raman pratiquement identique à celui représenté sur la figure 3, le spectre Raman étant obtenu au moyen d'un spectromètre Ft-Raman à une résolution de 4 cm-1. En tant que septième aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un spectre Raman obtenu au moyen d'un spectomètre FR-Raman à une résolution de 4 cm-l, le spectre Raman comprenant au moins quatre pics choisis dans le groupe consistant en 1684 1, 1364 1, 1348 1, 1191 1 et 810 1 1 cm -1. En tant que huitième aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) à l'état solide pratiquement identique à celui représenté sur la figure 4, le spectre de RMN à l'état solide étant obtenu sur un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes. En tant que neuvième aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre caractérisé par un spectre de RMN à l'état solide obtenu en utilisant un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 99,55 MHz pour l'observation de 13C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes, le spectre de RMN à l'état solide comprenant des déplacements chimiques à 15,1 0, 1,17, 2 0, 1,20, 2 + 0,1, 20,9 : t 0, 1,29, 2 ~ 0, 1,29, 9 0, 1,58, 4 0, 1,64, 6 + 0,1, 66,8 ~ 0, 1,69, 3 ~ 0, 1,70, 7 0, 1,73, 9 0, 1,74, 4 + 0, 1, 116, 6 0, 1, 117, 3 0, 1, 140, 4 0, 1, 150, 4 0, 1, 151, 3 : t 0, 1, 153, 6 0, 1, 158, 3 0, 1, 169, 1 0, 1 et 169, 6 : 0, 1 ppm. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose une composition pharmaceutique comprenant du chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention. La composition pharmaceutique peut comprendre en outre un ou plusieurs supports ou diluants pharmaceutiquement acceptables. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose une composition comprenant du chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention et du chlorhydrate de valaciclovir hydraté. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose une composition comprenant du chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention et du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose une méthode pour le traitement ou la prophylaxie d'une infection par un virus de l'herpès chez un mammifère, comprenant l'administration au mammifère d'une quantité efficace de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose une méthode pour le traitement ou la prophylaxie d'une affection ou maladie associée à une infection par un virus de l'herpès chez un mammifère, comprenant l'administration au mammifère d'une quantité efficace de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention à des fins d'utilisation en thérapeutique. Par exemple, le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre peut être destiné à être utilisé dans le traitement ou la prophylaxie d'une infection par un virus de l'herpès, par exemple chez un mammifère tel que l'homme. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose l'utilisation de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention dans la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prophylaxie d'une infection par un virus de l'herpès, par exemple chez un mammifère tel que l'homme. L'infection par un virus de l'herpès peut être choisie dans le groupe consistant en des infections par le virus d'herpès simplex 1, le virus d'herpès simplex 2, un cytomégalovirus, le virus d'Epstein Barr, l'herpesvirus Varicellae, le virus herpétique humain 6, le virus herpétique humain 7 et le virus herpétique humain 8. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose l'utilisation de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention dans la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prophylaxie d'une affection ou maladie associée à une infection par un virus de l'herpès, par exemple chez un mammifère tel que l'homme. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose un procédé pour la préparation de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention, comprenant la mise en suspension de chlorhydrate de valaciclovir humide ou de chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope, dans des conditions de distillation azéotrope. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose un autre procédé pour la préparation du chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention, comprenant les étapes consistant : a) facultativement, à éliminer le solvant de traitement non lié du chlorhydrate de valaciclovir humide pour produire du chlorhydrate de valaciclovir hydraté ; b) à mettre en suspension le chlorhydrate de valaciclovir humide ou chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope, dans des conditions de distillation azéotrope, pour préparer le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre ; et c) à isoler le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre. En tant qu'autre aspect, la présente invention propose un procédé pour la préparation du chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre conforme à la présente invention, comprenant les étapes consistant : a) à éliminer le solvant de traitement non lié du chlorhydrate de valaciclovir humide pour produire du chlorure de valaciclovir hydraté ; b) à mettre en suspension le chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant anhydre à une température comprise dans l'intervalle d'approximativement la température ambiante à approximativement le point d'ébullition du solvant anhydre pendant une période de temps suffisante pour convertir le chlorhydrate de valaciclovir hydraté en le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre ; et c) à isoler le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de la description détaillée qui va suivre, faite en regard des dessins annexés. Figure 1. Spectre d'absorption IR de la forme cristalline anhydre de chlorhydrate de valaciclovir conforme à la présente invention ("chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2"). L'axe des x représente le nombre d'onde en cm-1 et l'axe des y la présence d'un pourcentage de transmittance. Le spectre d'absorption IR est obtenu en utilisant une pâte dans une huile minérale sur un spectromètre FT-IR et une résolution de 2 cm-l suivant les modes opératoires décrits dans le présent mémoire. Figure 2. Diagramme de XRD du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 conforme à la présente invention. Le diagramme de XRD est exprimé en termes d'angles 2 thêta et est obtenu au moyen d'un diffractomètre équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté utilisant le rayonnement X Ka du cuivre, suivant les modes opératoires décrits dans le présent mémoire. Figure 3. Spectre Raman du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 conforme à la présente invention. Le spectre Raman est obtenu en utilisant un spectromètre FT-Raman à une résolution de 4 cm-1 et une puissance de 400 mW, avec un minimum d'accumulation de 600 balayages, un détecteur au InGaAs et un dispositif de fractionnement de faisceau au CaF2, suivant les modes opératoires décrits dans le présent mémoire. Figure 4. Spectre de RMN à l'état solide du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 conforme à la présente invention. Le spectre de RMN à l'état solide est obtenu sur un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes, suivant les modes opératoires décrits dans le présent mémoire. Figure 5. Thermogramme de calorimétrie à balayage différentiel (DSC) du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 conforme à la présente invention. L'analyse par DSC a été effectuée sur un système Pyris de DSC Pyris-1 de Perkin-Elmer à une vitesse de balayage de 100C par minute, en utilisant une quantité d'échantillon de 2,789 mg suivant les modes opératoires décrits dans le présent mémoire. Figure 6. Analyse thermogravimétrique (TGA) du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 conforme à la présente invention. L'analyse par TGA a été effectuée sur un système de TGA Pyris-1 de Perkin-Elmer à une vitesse de balayage de 100C par minute, en utilisant une quantité d'échantillon de 3,757 mg, suivant les modes opératoires décrits dans le présent mémoire. Figure 7. Spectre IR du chlorhydrate de valaciclovir conforme au brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 6 107 302 ("chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1"). Le spectre d'absorption IR est obtenu en utilisant une pâte dans une huile minérale sur un spectromètre FT-IR à une résolution de 2 cm-'suivant les modes opératoires décrits dans l'Exemple comparatif. Figure 8. Spectre de RMN à l'état solide du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1. Le spectre de RMN à l'état solide est obtenu sur un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes, suivant les modes opératoires décrits dans l'Exemple comparatif. Figure 9. Spectre IR du chlorhydrate de valaciclovir hydraté. Le spectre d'absorption IR est obtenu en utilisant une pâte dans une huile minérale sur un spectromètre FT-IR à une résolution de 2 cm-'suivant les modes opératoires décrits dans l'Exemple comparatif. Figure 10. Spectre de RMN à l'état solide du chlorhydrate de valaciclovir hydraté. Le spectre de RMN à l'état solide est obtenu sur un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes, suivant les modes opératoires décrits dans l'Exemple comparatif. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION La présente invention propose une forme cristalline anhydre nouvelle de chlorhydrate de valaciclovir présentant une ou plusieurs propriétés pharmaceutiques avantageuses ou d'autres avantages par rapport à la forme cristalline hydratée et aux autres formes cristallines anhydres de chlorhydrate de valaciclovir. La forme cristalline anhydre de la présente invention possède comme avantage distinct la possibilité d'être préparée par des procédés qui sont plus simples et plus économiques, en particulier à l'échelle commerciale, par rapport aux autres formes de chlorhydrate de valaciclovir. Des opérations distinctes telles que la filtration et le séchage augmentent fortement le coût d'un produit pharmaceutique lors de sa production à grande échelle. Les particules de la forme cristalline anhydre de la présente invention sont plus aisément séchées et filtrées, ce qui offre des avantages de traitement en aval et/ou des avantages de coût des produits. Les procédés pour la préparation de la forme cristalline anhydre de la présente invention présentent également un haut degré de fiabilité, ce qui constitue un avantage pour un composé hautement réglementé. Des lots de cette forme cristalline peuvent, par les procédés de la présente invention, être préparés de manière constante à haut degré de pureté de forme cristalline, c'est-à-dire dans lequel la proportion de forme hydratée et d'autres formes cristallines anhydres de chlorhydrate de valaciclovir est limitée (en particulier à moins de 10 %, plus particulièrement moins de 5 % et encore plus particulièrement à moins de 3 %). A titre d'autre avantage, la forme cristalline anhydre de la présente invention est stable et pratiquement non hygroscopique. Elle présente également de bonnes propriétés de stockage et elle peut être aisément formulée en compositions pharmaceutiques telles que des comprimés et capsules. En tant qu'un autre de ses avantages, la forme cristalline anhydre de la présente invention est sous forme d'une matière plus pulvérulente que le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1. Cet avantage réduit ou supprime la nécessité d'une étape de broyage préalable pour réduire les granules plus durs et plus volumineux en une matière plus fine, plus pulvérulente, pour la formulation. Les différentes formes de chlorhydrate de valaciclovir peuvent être caractérisées et différenciées en utilisant un certain nombre de techniques analytiques classiques comprenant, mais à titre non limitatif, les diagrammes de diffraction des rayons X sur poudre (XRD), les spectres infrarouges (IR), les spectres Raman, la calorimétrie à balayage différentiel (DSC), l'analyse thermogravimétrique (TGA) et l'analyse par RMN à l'état solide. L'expression"chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2", telle qu'elle est utilisée dans le présent mémoire, désigne n'importe laquelle des formes suivantes : 1) une forme cristalline anhydre de chlorhydrate de valaciclovir ayant un spectre IR pratiquement identique à celui représenté sur la figure 1, obtenu en utilisant une pâte dans une huile minérale sur un spectromètre FT-IR à une résolution de 2 cm-l ; 2) une forme cristalline anhydre de chlorhydrate de valaciclovir ayant un diagramme de XRD pratiquement identique à celui représenté sur la figure 2, lorsqu'il est mesuré au moyen d'un diffractomètre aligné convenablement équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté utilisant le rayon X Ka du cuivre ; 3) une forme cristalline anhydre de chlorhydrate de valaciclovir ayant un spectre Raman pratiquement identique à celui représenté sur la figure 3, obtenu en utilisant un spectromètre FT-Raman et une résolution de 4 cm-1 ; ou 4) une forme cristalline anhydre de chlorhydrate de valaciclovir ayant un spectre de RMN à l'état solide pratiquement identique à celui représenté sur la figure 4, obtenu sur un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes. L'expression"chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1", telle qu'elle est utilisée dans le présent mémoire, est destinée à désigner le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 6 107 302, ayant les caractéristiques d'identification décrites dans ce document. L'expression"chlorhydrate de valaciclovir hydraté", telle qu'elle est utilisée dans le présent mémoire, est destinée à désigner n'importe quelle forme hydratée de chlorhydrate de valaciclovir, comprenant le monohydrate de chlorhydrate de valaciclovir, le dihydrate de chlorhydrate de valaciclovir et leurs mélanges. L'expression"chlorhydrate de valaciclovir humide", telle qu'elle est utilisée dans le présent mémoire, est destinée à désigner le chlorhydrate de valaciclovir hydraté en présence de solvant de traitement. L'expression"solvant de traitement", telle qu'elle est utilisée dans le présent mémoire, est destinée à désigner n'importe quel solvant utilisé pour la préparation du chlorhydrate de valaciclovir, par exemple par recristallisation, par mise en suspension, par les procédés décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 4 957 924 ou 6 107 302 ou par n'importe quel autre procédé de synthèse convenable. Le spectre IR de la forme cristalline anhydre de chlorhydrate de valaciclovir conforme à la présente invention (c'est-à-dire le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2) peut être déterminé en utilisant des dispositifs et techniques classiques connus du spécialiste de la chimie analytique et de la caractérisation physique. Les spectres IR des figures 1,7 et 9 ont été obtenus au moyen d'un spectromètre FT-IR Perkin-Elmer System 2000 à une résolution de 2 cm-1. Le nombre d'onde en cm-1 (axe des x) est représenté graphiquement en fonction du pourcentage de transmittance (axe des y). Tous les échantillons ont été préparés sous forme d'une pâte dans une huile minérale. Les pics représentatifs observés dans le spectre IR du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 sous forme d'une pâte dans une huile minérale sont les suivants : 3286 1, 3197 1, 1750+1, 1686 1, 1632 l, 1607 : t 1, 1572 : t 1, 1533 : t 1, 1463 : t 1, 1394 : t 1, 1377 : t 1, 1365 : t 1, 1341 : t 1, 1298 : t 1, 1258 : t 1, 1247 : t 1, 1224 : t 1, 1191 : t 1, 1152 : t 1, 1132 : t 1, 1096 : t 1, 1042 : t 1, 1017 : t 1, 868 + 1, 830 1, 778 1, 759 1, 729 1, 701 1, 688 : t 1 et 631 t 1 cm-l. Comme cela sera manifeste pour l'homme de l'art, tous ces pics ne sont pas indispensables pour identifier de manière concluante un échantillon analysé en tant que chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 peut être identifié par la présence de pics en 5 ou plus de 5 positions choisies dans le groupe consistant en 3286 1, 3197 1, 1750 1, 1686 1, 1632 l, 1607 1, 1152 1, 701 1 et 688 1 1 cm-l. Plus particulièrement, au moins 7 de ces pics sont présents et, dans une forme de réalisation, tous les pics précités sont présents. De légères variations dans les pics observés sont prévues en fonction du spectromètre spécifique utilisé et de la technique de préparation de l'échantillon par le technicien effectuant l'analyse. Une certaine marge d'erreur existe dans chacune des attribuations des pics mentionnés ci-dessus. La marge d'erreur dans les attributions des pics suivantes est d'approximativement + t 1 cm-l. Puisqu'une certaine marge d'erreur est possible dans les attributions des pics, une méthode utile pour comparer les spectres IR afin d'identifier la forme particulière d'un échantillon de chlorhydrate de valaciclovir consiste à superposer le spectre IR de l'échantillon sur le spectre IR de chacune des formes connues. Par exemple, l'homme de l'art peut superposer un spectre IR d'une forme inconnue de chlorhydrate de valaciclovir, obtenue en utilisant les procédés décrits dans le présent mémoire, sur la figure 1 et, en utilisant l'expertise et les connaissances dans ce domaine, peut déterminer aisément si le spectre IR de l'échantillon inconnu est pratiquement identique au spectre IR du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Si le spectre IR est pratiquement identique à celui représenté sur la figure 1, la forme auparavant inconnue peut être précisément identifiée en tant que chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Les figures 7 et 9 peuvent être utilisées de la même manière pour déterminer si l'échantillon est constitué de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 ou de chlorhydrate de valaciclovir hydraté, respectivement. Le diagramme de diffraction des rayons X sur poudre du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 peut être déterminé en utilisant des techniques et dispositifs classiques connus du spécialiste de la chimie analytique et de la caractérisation physique. Le diagramme de diffraction de la figure 2 a été obtenu au moyen d'un système de diffractomètre Phillips X-Pert Pro équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté utilisant le rayonnement X Ka du cuivre et une fente de divergence automatisée. Un compteur proportionnel au xénon a été utilisé comme détecteur. L'échantillon de poudre utilisé pour obtenir les résultats de diffraction des rayons X sur poudre a été préparé par des techniques classiques de préparation d'échantillon par remplissage en utilisant un support de 10 mm de diamètre, d'environ 1,5 mm d'épaisseur. Un échantillon de poudre du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 a été utilisé pour produire le diagramme de XRD de la figure 2. Les angles 2 thêta en degrés (axe des x) sont représentés graphiquement en fonction de l'intensité des pics en termes du nombre de coups par seconde (axe des y). Le diagramme de XRD pour chaque forme cristalline anhydre et le chlorhydrate de valaciclovir hydraté est particulier à la forme particulière, en présentant une série unique de pics de diffraction qui peuvent être exprimés en angles 2 thêta (0), distances d (À) et/ou intensités relatives des pics. Les angles de diffraction 2 thêta et les valeurs de distances d correspondantes représentent les positions des divers pics dans le diagramme de XRD. Les valeurs de distances D sont calculées avec des angles 2 thêta observés et la longueur d'ondes Ka1 du cuivre au moyen de l'équation de Bragg. De légères variations des angles 2 thêta et distances d observés sont prévues en fonction du diffractomètre spécifique utilisé et de la technique de préparation de l'échantillon par le technicien effectuant l'analyse. Une plus grande variation est prévue en ce qui concerne les intensités relatives des pics. L'identification de la forme cristalline exacte d'un composé doit être basée principalement sur les angles 2 thêta observés ou les distances d observées, une moindre importance étant donnée aux intensités relatives des pics. Pour identifier le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, certains pics à des angles 2 thêta caractéristiques apparaissent à 6,7 0,1, 8,1 0,1, 9,3 0,1 et 11, 4 0,1 degrés ou à des distances d de 24,63, 13,17, 10,88 et 9,52 À. Bien que l'homme de l'art puisse identifier le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 d'après ces pics à des angles 2 thêta caractéristiques, dans certains cas il peut être souhaitable de se baser sur des angles 2 thêta ou distances d supplémentaires pour l'identification du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Dans une forme 2. Dans une forme de réalisation, au moins 5, en particulier 7 et plus particulièrement la totalité, des angles 2 thêta suivants sont utilisés pour identifier le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 : 6,7 0,1, 8, 1 0, 1, 9, 3 0, 1, 11, 4 0, 1, 13, 9 + 0, 1, 15, 7 0, 1, 16,3 I 0,1 et 17,1 0,1 degrés. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 présente habituellement des pics à des angles 2 thêta en plus des pics précités. Par exemple, le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 peut présenter des pics à des angles 2 thêta essentiellement aux positions suivantes : 6, 7 0, 1, 8, 1 0, 1, 9, 3 0, 1, 11, 4 0, 1, 13, 3 0, 1, 13, 9 : t 0, 1, 15, 4 : t 0, 1, 15, 7 : t 0, 1, 16, 3 : t 0, 1, 17, 1 : t 0, 1, 18, 6 : t 0, 1, 19, 0 : t 0, 1, 19, 3 : t 0, 1, 19, 8 : t 0, 1, 20, 6 : t 0, 1, 21, 4 : t 0, 1, 22, 6 : t 0, 1, 22, 9 : t 0, 1, 24, 2 : t 0, 1, 25, 5 : t 0, 1, 26, 4 : t 0, 1, 27, 2 : t 0, 1, 27, 5 : t 0, 1, 27, 8 : t 0, 1, 28, 9 : t 0, 1, 30, 2 : t 0, 1, 30, 9 : t 0, 1, 31, 9 : t 0, 1, 32, 6 : t 0, 1, 34, 9 : t 0, 1, 35, 3 0, 1 et 35, 9 0, 1 degrés, ou à des distances d d'environ 24,63, 13,17 10,88, 9,52, 7,75, 7,27, 6,63, 6,36, 6,25, 6,07, 5,73, 5,62, 5,44, 5,18, 4,77, 4,67, 4,59, 4,49, 4,42, 4,30, 4,15, 3,94, 3,88, 3,67, 3,49, 3,38, 3,28, 3,24, 3,20, 3,18, 3,09, 3,04, 2,96, 2,89, 2,81, 2,74, 2,57, 2,54, 2,50, 2,43, 2,30, 2,21, 2,15 et 2,10 A. Une certaine marge d'erreur existe dans chacune des attributions d'angles 2 thêta et des distances d mentionnées ci-dessus. L'erreur dans la détermination des distances d diminue avec l'augmentation de l'angle de balayage de diffraction ou la diminution de la distance d. La marge d'erreur dans le cas des angles 2 têta précédents est d'approximativement + 0, 1 degré pour chacune des attributions de pics précitées. Puisqu'une certaine marge d'erreur est possible dans l'attribution des angles 2 thêta et des distances d, la méthode préférée pour comparer les diagrammes de XRD afin d'identifier la forme particulière d'un échantillon de chlorhydrate de valaciclovir consiste à superposer le diagramme de XRD de l'échantillon inconnu sur le diagramme de XRD d'une forme connue. Par exemple, l'homme de l'art peut superposer un diagramme de XRD d'un échantillon inconnu de chlorhydrate de valaciclovir, obtenu en utilisant les procédés décrits dans le présent mémoire, sur la figure 2 et, en utilisant l'expertise et les connaissances dans ce domaine, peut déterminer aisément si le diagramme de XRD de l'échantillon inconnu est pratiquement identique au diagramme de XRD du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Si le diagramme de XRD est pratiquement identique à celui représenté sur la figure 2, la forme auparavant inconnue peut être identifiée aisément et précisément en tant que chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. La même technique peut être utilisée pour déterminer si l'échantillon inconnu est constitué du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 en superposant le diagramme de XRD sur la figure 1,2 ou 3 du brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 6 107 302. Bien que les angles 2 thêta ou les distances d représentent la principale méthode d'identification d'une forme cristalline particulière, il peut être souhaitable de comparer également les intensités relatives des pics. De la manière précitée, les intensités relatives des pics peuvent varier en fonction du diffractomètre spécifique utilisé de la technique de préparation d'échantillons par le technicien effectuant l'analyse. Les intensités des pics sont indiquées en tant qu'intensités par rapport à l'intensité du pic le plus intense. Les unités d'intensité sur le diagramme de XRD sont des coups/seconde. Nombre de coups absolu = nombre de coups/temps x temps de comptage = coups/s x 10 s. En prenant en considération les angles 2 thêta, les distances d (À) et les intensités relatives des pics (I), le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 présente les caractéristiques suivantes de diagramme de XRD : Chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 Angle 2 thêta 1 ( )1 3.6 24.63 0.2 6.7 13.17 75.6 8.1 10.88 5.2 9.3 9.52 100.0 11.4 7.75 28.3 12.2 7.27 2.5 13.3 6.63 11.2 13.9 6.36 16.9 14.2 6.25 8.7 14.6 6.07 7.0 15.5 5.73 22.1 15.8 5.62 40.8 16.3 5.44 18.5 17.1 5.18 48.4 18.6 4.77 13.6 19.0 4.67 26.5 Chlorhydrate de valaciclovir sous la rorme 2 g*le 2 thêta Â 1 ( )@@ 19.3 4.59 17.1 19.8 4.49 16.1 20. 1 4. 42 9. 8 20. 6 4. 30 11. 3 21. 4 4. 15 50. 0 22. 6 3. 94 18. 9 22. 9 3. 88 34. 1 24. 2 3. 67 23. 7 25. 5 3. 49 18. 8 26. 4 3. 38 49. 7 27. 2 3. 28 32. 0 27. 5 3. 24 50. 9 27. 8 3. 20 46. 9 28. 0 3. 18 52. 0 28. 9 3. 09 14. 9 29. 3 3. 04 6. 4 30. 2 2. 96 11. 8 31. 0 2. 89 18. 8 31. 9 2. 81 13. 5 32. 7 2. 74 12. 0 34. 9 2. 57 14. 4 35. 3 2. 54 14. 5 35. 9 2. 50 10. 3 37. 0 2. 43 3. 2 39. 1 2. 30 3. 2 40. 7 2. 21 5. 2 41. 9 2. 15 4. 8 43. 1 2. 10 7. 3 1Marge d'erreur = approximativement i 0, 1 degré D'après les caractéristiques déterminantes précitées du diagramme de XRD du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, l'homme de l'art peut identifier aisément le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. L'homme de l'art notera que le diagramme de XRD d'un échantillon de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, obtenu en utilisant les procédés décrits dans le présent mémoire, peut présenter des pics supplémentaires. Le tableau précédent indique les pics les plus intenses qui sont caractéristiques de cette forme cristalline ou forme solvatée particulière. Ce tableau ne fournit pas une liste exhaustive de pics présentés par le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. La spectroscopie Raman est une autre technique analytique utile pour identifier les caractéristiques physiques d'un échantillon de chlorhydrate de valaciclovir et faire la différence entre le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 et le chlorhydrate de valaciclovir hydraté. le spectre Raman de la forme cristalline anhydre du chlorhydrate de valaciclovir conforme à la présente invention (c'est-à-dire le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2) peut être déterminé en utilisant des dispositifs et techniques classiques connus du spécialiste de la chimie analytique et de la caractérisation physique. Le spectre Raman de la figure 3 a été obtenu en utilisant un spectromètre FT-Raman Nicolet 960 E. S. P. L'acquisition des données a été effectuée à une résolution de 4 cm'\ L'excitation laser a été effectuée à 1064 nm (de la manière inhérente à l'utilisation d'un spectromètre FT-Raman) à une puissance de 400 mW et un nombre minimal d'accumulation de 600 balayages. Le nombre de balayages de l'échantillon était égal à 1200 en utilisant un détecteur au InGaAs et un dispositif de fractionnement de faisceau au CaF2. Des échantillons ont été préparés en plaçant l'échantillon solide tel qu'il a été fourni dans un tube en verre pour RMN. L'échantillon a été soumis à une rotation au cours de la mesure. Sur la figure 3, le déplacement Rman en cm' (axe des x) est représenté graphiquement en fonction de l'intensité Raman (axe des y). La puissance (mW) et le nombre minimal d'accumulation de balayages peuvent être ajustés d'après les connaissances classiques pour produire un spectre ayant une qualité similaire à celle du spectre représenté sur la figure 3. Par exemple, si une plus forte puissance est utilisée, un plus petit nombre minimal d'accumulation de balayages peut être requis pour obtenir un spectre ayant une qualité similaire à celle du spectre représenté sur la figure 3. De manière similaire, si une plus faible puissance est utilisée, un plus grand nombre minimal d'accumulation de balayages peut être requis pour obtenir un spectre ayant une qualité similaire. De préférence, lorsqu'on détermine si le spectre Raman d'un échantillon inconnu de chlorhydrate de valaciclovir correspond au chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, le spectre est obtenu en utilisant une puissance de 400 mW et un nombre minimal d'accumulation de 600 balayages. Il est considéré que le choix du détecteur n'est pas déterminant pour obtenir un spectre convenable à titre de comparaison avec celui représenté sur la figure 3. Comme cela est connu de l'homme de l'art, un détecteur différent aura probablement un effet sur l'intensité des pics. Cependant, les positions des pics doivent rester relativement identiques. Pour une comparaison définitive, lorsqu'on détermine si le spectre Raman d'une forme inconnue de chlorhydrate de valaciclovir est celui du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, le spectre sera de préférence obtenu en utilisant un détecteur au InGaAs. Certains pics principaux observés dans le spectre Raman du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 en utilisant un spectromètre FT-Raman et une résolution de 4 cm-1 sont les suivants : 3285 1, 3201 1, 3114 1, 3003 1, 2960 1, 2931 1, 2894 1, 1749 1, 1684 1, 1630 1, 1568 1, 1477 1, 1449 + 1, 1416 1, 1397 1, 1364 1, 1348 1, 1310 + 1, 1226 1, 1191 1, 1133 1, 1070 1, 1039 1, 1014 1, 966 1, 902 1, 869 1, 850 1, 832 li 810 1, 784 1, 760 1, 687 1, 646 1, 630 1, 527 1, 500 1, 364 1, 324 1, 278 1, 191 1, 120 1, 91 1 et 78 l cm'\ Comme cela sera manifeste pour l'homme de l'art, tous ces pics ne sont pas indispensables pour identifier de manière concluante un échantillon analysé en tant que chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 peut être identifié en présence de pics en 5 ou plus de 5 des positions précitées. Plus particulièrement, au moins 7 de ces pics sont présents et, dans une forme de réalisation, tous les pics précités sont présents. Les pics les plus caractéristiques du spectre Raman du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 obtenu au moyen des méthodes précitées sont situés à des positions de 1684 1, 1364 ~ 1, 1348 1, 1191 1 et 810 1 cm'. De légères variations des pics observés sont prévues en fonction du spectromètre spécifique utilisé, de la résolution des résultats et de la technique de préparation de l'échantillon par le technicien effectuant l'analyse. Une certaine marge d'erreur existe dans chacune des attributions des pics précitées. La marge d'erreur dans les attributions des pics précitées est d'approximativement + 1 cm'. Puisqu'une certaine marge d'erreur est possible dans les attributions des pics, la méthode préférée pour déterminer si une forme inconnue de chlorhydrate de valaciclovir consiste en le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 consiste à superposer le spectre Raman de l'échantillon sur le spectre Raman représenté sur la figure 3. L'homme de l'art peut superposer un spectre Raman d'une forme inconnue de chlorhydrate de valaciclovir, obtenue en utilisant les procédés décrits dans le présent mémoire, sur la figure 3 et, en utilisant l'expertise et les connaissances dans ce domaine, peut déterminer aisément si le spectre Raman de l'échantillon inconnu est pratiquement identique au spectre Raman du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. La résonance magnétique nucléaire à l'état solide (RMN) représente une autre technique analytique classique pour identifier les caractéristiques physiques d'un échantillon de chlorhydrate de valaciclovir et faire la différence entre le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 et le chlorhydrate de valaciclovir hydraté. Le spectre de RMN à l'état solide de chaque forme de chlorhydrate de valaciclovir est unique. Le spectre de RMN à l'état solide de la forme cristalline anhydre de chlorhydrate de valaciclovir conforme à la présente invention (c'est-à-dire le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2) est déterminé en utilisant des dispositifs et techniques classiques connus du spécialiste de la chimie analytique et de la caractérisation physique. Les spectres de RMN à l'état solide des figures 4,8 et 10 ont été obtenus sur un spectromètre Bruker AMX 360, fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C à 300 K (c'est-àdire à la température ambiante), une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes. Les spectres de 13C-MAS sont obtenus par polarisation croisée à partir du proton apparié de Hartmann-Hahn. 4k points de données ont été acquis en 60 ms, en utilisant un temps de contact de 3 ms et un temps de recyclage de 15 s. Les protons ont été découplés au cours de l'acquisition en utilisant une séquence composite à modulation de phase à deux impulsions (TPPM). La diminution d'induction libre (fid) a été apodisée par multiplication exponentielle en utilisant 5 Hz d'élargissement de ligne avant la transformation de Fourier en 32 k points de données. Les déplacements chimiques ont été déterminés par référence externe au signal carboxylate de la glycine à 176,4 ppm par rapport au tétraméthylsilane (TMS). Les échantillons ont été préparés en plaçant l'échantillon solide dans un tube en verre d'analyse de RMN. Le déplacement chimique en ppm (axe des x) est représenté graphiquement en fonction de l'intensité (axe des y). Certains déplacements chimiques caractéristiques observés dans le spectre de RMN à l'état solide du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 au moyen d'un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes, comprennent les suivants : 15,1 0,1, 17,2 + 0,1, 20,2 I 0, 1,20, 9 I 0, 1,29, 2 I 0, 1,29, 9 I 0, 1,58, 4 I 0,1, 64,6 I 0, 1,66, 8 I 0, 1,69, 3 I 0, 1,70, 7 I 0, 1,73, 9 I 0,1, 74,4 I 0, 1,116, 6 + 0,1, 117,3 0,1, 140,4 0,1, 150,4 0,1, 151,3 0,1, 153,6 0,1, 158,3 0,1, 169,1 0,1 et 169,6 0,1 ppm. De légères variations des déplacements chimiques observés sont prévues en fonction du spectromètre spécifique utilisé et de la technique de préparation de l'échantillon par le technicien effectuant l'analyse. Une certaine marge d'erreur existe dans chacun des déplacements chimiques précités. La marge d'erreur dans les déplacements chimiques précités est d'approximativement 0,1 ppm. Puisqu'une certaine marge d'erreur est possible dans l'attribution des déplacements chimiques, la méthode préférée pour déterminer si une forme inconnue de chlorhydrate de valaciclovir consiste en le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 consiste à superposer le spectre de RMN à l'état solide de l'échantillon sur le spectre de RMN à l'état solide représenté sur la figure 4. L'homme de l'art peut superposer un spectre de RMN d'un échantillon inconnu de chlorhydrate de valaciclovir, obtenu en utilisant les procédés décrits dans le présent mémoire, sur celui de la figure 4 et, en utilisant l'expertise et les connaissances dans ce domaine, peut déterminer aisément si le spectre de RMN de l'échantillon inconnu est pratiquement identique au spectre de RMN du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. La même technique peut être utilisée avec les figures 8 et 10 pour déterminer si un échantillon particulier consiste en chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 ou chlorhydrate de valaciclovir hydraté, respectivement. N'importe laquelle des techniques analytiques précitées peut être utilisée seule ou en association pour identifier une forme particulière de chlorhydrate de valaciclovir. En outre, d'autres méthodes de caractérisation physique peuvent également être utilisées pour identifier et caractériser le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Des exemples de techniques convenables qui sont connues de l'homme de l'art en tant que techniques utiles pour la caractérisation physique ou l'identification d'une forme cristalline ou d'un produit de solvatation comprennent, mais à titre non limitatif, le point de fusion, la calorimétrie à balayage différentiel et l'analyse thermogravimétrique. Ces techniques peuvent être utilisées seules ou en association avec d'autres techniques pour caractériser un échantillon d'une forme inconnue de chlorhydrate de valaciclovir et pour faire la différence entre chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 et le chlorhydrate de valaciclovir hydraté. La présente invention comprend le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 à la fois sous une forme pratiquement pure et en mélange avec d'autres formes de chlorhydrate de valaciclovir ; en particulier l'une des ou les deux formes consistant en le chlorhydrate de valaciclovir hydraté et le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1. L'expression"pratiquement pure"signifie que la composition comprend au moins 90 % de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, comparativement aux autres formes de chlorhydrate de valaciclovir dans la composition, plus particulièrement au moins 95 % de forme 2 et, dans une forme de réalisation, au moins 97 % de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 peut être présent en mélange avec l'une des, ou les deux, formes consistant en le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 et le chlorhydrate de valaciclovir hydraté. En outre, la forme 2 peut être présente en mélange avec du chlorhydrate de valaciclovir humide. Puisque le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 est pratiquement dépourvu d'eau d'hydratation, la proportion de chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans n'importe quel lot peut être mesurée par la teneur totale d'eau d'hydratation de chaque lot. Dans un autre aspect de la présente invention, il est proposé le chlorhydrate de valaciclovir (chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 ou bien un mélange de chlorhydrates de valaciclovir sous la forme 1 et la forme 2) ayant une teneur en eau d'hydratation non supérieure à 3 % en poids (poids/poids) et comprenant un ou plusieurs des résultats caractérisants décrits ci-dessus. Plus particulièrement, la teneur en eau d'hydratation est non supérieure à 2 % en poids/poids et, dans une forme de réalisation, elle est non supérieure à 1,5 % en poids/poids et, dans une forme de réalisation supplémentaire, elle est non supérieure à 1 % en poids/poids et, dans une autre forme de réalisation, elle est non supérieure à 0,7 % en poids/poids. La teneur en eau d'hydratation est mesurée par la méthode de Karl Fischer qui est bien connue dans ce domaine et qui est décrite dans la Pharmacopée des Etats-Unis d'Amérique de 1990 aux pages 1619 à 1621, et dans la Pharmacopée Européenne, deuxième édition (1992), partie 2, seizième fascicule, à v. 3, 5-6, 1. La présente invention envisage expressément les mélanges précités de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 avec une ou plusieurs des formes consistant en le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 et le chlorhydrate de valaciclovir hydraté. Des mélanges de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 avec une autre forme du composé peuvent avoir pour résultat le masquage ou l'absence d'un ou plusieurs des pics précités de diffraction des rayons X sur poudre et de spectre Raman décrits ci-dessus pour le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Des procédés sont connus dans ce domaine pour analyser ces mélanges de formes afin de parvenir à l'identification précise de la présence ou l'absence d'une forme particulière dans le mélange. Des procédés convenables pour la quantification des formes particulières dans un mélange sont bien connus dans ce domaine, des exemples étant les techniques IR, Raman, SSNMR, IR proche (NIR). Dans un autre aspect, la présente invention propose des compositions pharmaceutiques comprenant du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Ces compositions pharmaceutiques peuvent comprendre en outre une ou plusieurs autres formes de chlorhydrate de valaciclovir et/ou un ou plusieurs supports ou diluants pharmaceutiquement acceptables. Des exemples de compositions pharmaceutiques convenables et de procédés convenables pour leur préparation sont décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique NO 4 957 924 et 5 879 706, le brevet européen EP 0 806 943 Bl et la publication PCT NO WO 01/82 905, dont le sujet est cité dans son intégralité à titre de référence dans le présent mémoire. De manière convenable, des compositions pharmaceutiques convenables peuvent être préparées en utilisant des techniques classiques et, lorsqu'ils sont utilisés, des supports et diluants classiques. Des compositions pharmaceutiques pour l'administration orale, telles que des formulations de comprimés (et de caplets) et de capsules, sont préférées. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 destiné à être utilisé dans la présente invention peut être utilisé en association avec d'autres agents thérapeutiques. De manière similaire, les formulations pharmaceutiques de la présente invention peuvent comprendre un ou plusieurs agents thérapeutiques supplémentaires. D'autres agents thérapeutiques qui peuvent être associés au chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 comprennent, par exemple, des inhibiteurs non nucléotidiques de transcriptase inverse, des inhibiteurs nucléosidiques de transcriptase inverse, des inhibiteurs de protéases et/ou d'autres agents antiviraux. Ainsi, la présente invention propose, dans un aspect supplémentaire, l'utilisation d'une association comprenant le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 avec un agent thérapeutique supplémentaire dans le traitement d'infections virales. Des agents antiviraux particuliers qui peuvent être associés aux composés de la présente invention comprennent l'acyclovir, le famcyclovir, le gancyclovir, le docosanol, le miribavir, l'amprénavir, la lamivudine, la zidovudine et l'abacavir. Lorsque les composés de formule (I) sont utilisés en association avec d'autres agents thérapeutiques, les composés peuvent être administrés successivement ou simultanément par n'importe quelle voie convenable. Les associations mentionnées ci-dessus peuvent être présentées convenablement à des fins d'utilisation sous forme d'une formulation pharmaceutique et, ainsi, des formulations pharmaceutiques comprenant une association répondant à la définition précitée facultativement conjointement avec un support ou diluant pharmaceutiquement acceptable constituent un aspect supplémentaire de la présente invention. Les différents constituants de ces associations peuvent être administrés successivement ou simultanément dans des formulations pharmaceutiques distinctes ou combinées. Lors de la combinaison dans la même formulation, on notera que les deux composés doivent être stables et compatibles, mutuellement et avec les autres constituants de la formulation, et doivent pouvoir être formulés par l'administration. Lors de la formulation séparément, ils peuvent être fournis dans n'importe quelle formulation convenable, d'une manière connue pour de tels composés dans ce domaine. Lorsque le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 est utilisé en association avec un second agent thérapeutique, la dose de chaque composé peut différer de la dose lorsque les composés sont utilisés seuls. Des doses appropriées seront aisément déterminées par l'homme de l'art. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 et des compositions pharmaceutiques le comprenant sont utiles en thérapeutique, en particulier dans le traitement ou la prophylaxie, y compris la suppression de la réapparition des symptômes, d'une maladie virale chez un animal, par exemple un mammifère tel que l'homme. Les différentes utilisations thérapeutiques décrites dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique NO 4 957 924 et 5 879 706 et la publication PCT NO WO 97/25 989, dont le sujet est cité dans son intégralité à titre de référence dans le présent mémoire, sont applicables de manière similaire au chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 est particulièrement utile pour le traitement ou la prophylaxie de maladies virales telles que des infections par les virus de l'herpès. Les infections par des virus de l'herpès comprennent, par exemple, des infections par le virus d'herpes simplex 1 (HSV-1), le virus d'herpes simplex 2 (HSV-2), un cytomégalovirus (CMV) (y compris un CMV de transplant), le virus d'Epstein-Barr (EBV), l'herpesvirus varicellae (VZV) (connu également sous le nom de virus d'herpès zoster (HZV), le virus herpétique humain 6 (HHV-6), le virus herpétique humain 7 (HHV-7), et le virus herpétique humain 8 (HHV-8). Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 est également utile dans le traitement ou la prophylaxie des symptômes ou effets d'infections par des virus de l'herpès. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 est également utile dans le traitement ou la prophylaxie d'une affection ou maladie associée à une infection par un virus de l'herpès, en particulier d'une affection ou maladie associée à une infection par un virus d'herpès latent chez un animal, par exemple un mammifère tel que l'homme. L'expression"affection ou maladie associée à une infection virale herpétique/par un virus de l'herpès" désigne une affection ou maladie, à l'exclusion de l'infection virale proprement dite, qui résulte de la présence de l'infection virale, telle que le syndrome de fatigue chronique qui est associé à une infection par le EBV et la sclérose en plaques qui a été associée à des infections par des virus de l'herpès tels que le EBV et le HHV-6. En plus de ces affections et maladies, le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 peut également être utilisé pour le traitement ou la prophylaxie de maladies cardiovasculaires, de maladies et affections cardiovasculaires associées à des infections par des virus de l'herpès, en particulier l'athérosclérose, une maladie des artères coronaires et une resténose et, notamment, une resténose après angioplastie (RFA). Une resténose est le rétrécissement des vaisseaux sanguins qui peut se produire après une lésion de la paroi d'un vaisseau, par exemple une lésion provoquée par une opération d'angioplastie par ballonnets ou d'autres techniques chirurgicales et/ou de diagnostic, et est caractérisée par une prolifération excessive des cellules des muscles lisses dans les parois du vaisseau sanguin traité. Il est considéré que, chez de nombreux patients souffrant de RFA, une infection virale, en particulier par le CMV et/ou le HHV-6 du patient joue un rôle central dans la prolifération des cellules des muscles lisses dans le vaisseau coronarien traité. Une resténose peut se produire après un certain nombre de techniques chirurgicales et/ou de diagnostic, par exemple une intervention chirurgicale de transplantation, une greffe de veine, une intervention de greffe de dérivation coronarienne et, le plus souvent, après angioplastie. Il existe des preuves dans des travaux effectués à la fois in vitro et in vivo, indiquant que la resténose est un processus multifactoriel. Plusieurs cytokines et facteurs de croissance, agissant de concert, stimulent la migration et la prolifération des cellules des muscles lisses vasculaires (SMC) et la production de matières de matrice extracellulaire, qui s'accumulent en provoquant l'occlusion du vaisseau sanguin. En outre, des suppresseurs de croissance agissent en inhibant la prolifération des SMC et la production de matières de matrice extracellulaire. La présente invention propose une méthode pour le traitement ou la prophylaxie d'une infection virale chez un animal tel qu'un mammifère (par exemple l'homme), en particulier d'une infection par un virus de l'herpès, qui comprend l'administration à l'animal d'une quantité efficace de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. De la manière utilisée dans le présent mémoire, le terme"prophylaxie"désigne la prévention d'une infection, la prévention de l'apparition des symptômes chez un sujet infecté, ou une diminution de la gravité ou de la fréquence des symptômes d'une infection, affection ou maladie virale chez le sujet. De la manière utilisée dans le présent mémoire, le terme"traitement"désigne la suppression partielle ou totale des symptômes ou une diminution de la gravité des symptômes d'une infection, affection ou maladie virale chez le sujet, ou bien la suppression ou la diminution de la présence virale chez les sujets. De la manière utilisée dans le présent mémoire, l'expression "quantité efficace" désigne une quantité d'un composé de formule (I) qui est suffisante, chez le sujet auquel elle est administrée, pour le traitement ou la prévention de la maladie, de l'affection ou de l'infection indiquée. Par exemple, une quantité efficace d'un composé de formule (I) pour le traitement d'une infection par un virus de l'herpès est une quantité suffisante pour traiter l'infection par le virus de l'herpès chez le sujet. La présente invention propose également une méthode pour le traitement ou la prophylaxie d'une affection ou maladie associée à une infection par un virus de l'herpès chez un animal tel qu'un mammifère (par exemple l'homme), qui comprend l'administration à l'animal d'une quantité efficace de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Dans une forme de réalisation, la présente invention propose une méthode pour le traitement ou la prophylaxie du syndrome de fatigue chronique ou de la sclérose en plaques chez un animal tel qu'un mammifère (par exemple l'homme), qui comprend l'administration à l'animal d'une quantité efficace de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. La méthode précitée est particulièrement utile pour le traitement ou la prophylaxie du syndrome de fatigue chronique ou de la sclérose en plaques, associée à une infection latente par un virus de l'herpès. Dans une autre forme de réalisation, la présente invention propose une méthode pour le traitement ou la prophylaxie d'une affection cardiovasculaire telle que l'athérosclérose, une maladie des artères coronaires ou une resténose (en particulier une resténose après une intervention chirurgicale telle qu'une angioplastie), qui comprend l'administration à l'animal d'une quantité antivirale efficace du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. La présente invention propose également l'utilisation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 dans la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prophylaxie d'une infection virale chez un animal tel qu'un mammifère (par exemple l'homme), en particulier d'une infection par un virus de l'herpès, et l'utilisation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 dans la préparation d'un médicament destiné au traitement d'une affection ou maladie associée à une infection par un virus de l'herpès. Dans une forme de réalisation, la présente invention propose l'utilisation d'un composé de formule (I) dans la préparation d'un médicament destiné à être utilisé dans le traitement ou la prophylaxie d'une maladie cardiovasculaire, telle qu'une resténose et l'athérosclérose. La simple déshydratation du chlorhydrate de valaciclovir hydraté a habituellement pour résultat la formation d'une forme partiellement amorphe et instable. La forme cristalline anhydre revendiquée dans la présente invention peut être cependant préparée convenablement en utilisant les déshydratations à médiation par un solvant décrites ci-dessous dans le présent mémoire. En conséquence, à titre d'aspect supplémentaire, la présente invention propose un procédé pour la préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, comprenant la mise en suspension de chlorhydrate de valaciclovir humide ou de chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope, dans des conditions de distillation azéotrope. Dans une forme de réalisation particulière, le procédé comprend les étapes consistant : a) facultativement à éliminer le solvant de traitement non lié du chlorhydrate de valaciclovir humide pour produire du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (pratiquement sec) ; b) à mettre en suspension le chlorhydrate de valaciclovir humide ou le chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope, dans des conditions de distillation azéotrope pour préparer ledit chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre ; et c) à isoler le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre (c'est-à-dire sous la forme 2). Le chlorhydrate de valaciclovir peut être préparé en utilisant les procédés décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique NO 4 957 924 et 6 107 302, dont le sujet a déjà été cité dans son intégralité à titre de référence dans le présent mémoire. La synthèse du chlorhydrate de valaciclovir conduit à la formation de chlorhydrate de valaciclovir hydraté en solution dans le mélange réactionnel (c'est-à-dire dans le solvant de traitement) duquel il peut être séparé et purifié sous forme d'un produit solide (c'est-à-dire chlorhydrate de valaciclovir humide). Le chlorhydrate de valaciclovir humide peut être séché pour éliminer le solvant de traitement non lié, ce qui permet d'obtenir le chlorhydrate de valaciclovir hydraté sous une forme pratiquement sèche. Le séchage peut être effectué par n'importe quel procédé convenable. Des exemples de tels procédés sont décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 6 107 302. Dans une forme de réalisation préférée, le solvant de traitement non lié est éliminé du chlorhydrate de valaciclovir humide en mettant en suspension le chlorhydrate de valaciclovir humide dans de l'acétone, en effectuant une filtration et ensuite un séchage, par exemple à une température d'environ 30 à 700C pour produire du chlorhydrate de valaciclovir hydraté sous forme pratiquement sèche. Le chlorhydrate de valaciclovir humide ou chlorhydrate de valaciclovir hydraté peut être utilisé pour préparer la forme cristalline anhydre de la présente invention. Certains facteurs ont une influence sur la forme cristalline anhydre qui est obtenue. Ces facteurs comprennent, mais à titre non limitatif, la nucléation, l'ensemencement (à la fois ensemencement actif et ensemencement accidentel), les effets à médiation par le solvant et de manière déterminante la teneur en eau. La composition du solvant et le rapport du solvant au produit sont déterminants pour la nucléation de la forme désirée. Habituellement, l'ensemencement peut influencer la nucléation de la forme désirée à partir du mélange de solvants. Une variation de la teneur totale en eau du solvant de traitement peut également avoir des effets inattendus. Dans les procédés suivants, les conditions de séparation et de traitement supplémentaire sont choisies pour produire la forme cristalline anhydre de la présente invention (c'est-à-dire le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2). Suivant le procédé de la présente invention, du chlorhydrate de valaciclovir humide ou chlorhydrate de valaciclovir hydraté est mis en suspension dans un solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope. Des solvants convenables capables d'éliminer l'eau par distillation azéotrope comprennent, mais à titre non limitatif, le toluène, des alcools en Ci à C6, des cétones (telles que des cétones en Cl à C6), des esters (tels que des esters en Cl à C6), des éthers (tels que des éthers en Cl à C6) et leurs mélanges. Des exemples spécifiques de solvants convenables comprennent, mais à titre non limitatif, le butanol (par exemple butane-1-ol ou butane-2ol), le propanol (par exemple propane-2-ol ou propane-l- ol), le toluène, l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, la méthylisobutylcétone (4-méthyl-2-pentanone) et leurs mélanges. Des solvants supplémentaires capables d'éliminer l'eau par distillation azéotrope, qui peuvent être utilisés dans les procédés de la présente invention, peuvent être aisément déterminés par l'homme de l'art. De préférence, le solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope est choisi dans le groupe consistant en le butanol (par exemple butane-1-ol), l'acétate d'éthyle, la méthylisobutylcétone et leurs mélanges. Dans une forme de réalisation préférée, le solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope est le butane-1-ol. Dans une autre forme de réalisation préférée, le solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope est la méthylisobutylcétone. L'étape de mise en suspension du chlorhydrate de valaciclovir humide ou chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans le solvant décrit ci-dessus est de préférence mise en oeuvre en formant une suspension fluide de chlorhydrate de valaciclovir dans le solvant, de préférence sous agitation. L'étape de mise en suspension est mise en oeuvre dans des conditions de distillation azéotrope. Des conditions convenables de distillation azéotrope seront manifestes pour l'homme de l'art et dépendent du solvant particulier choisi. Habituellement, les conditions de distillation azéotrope comprennent le chauffage de la suspension, de préférence sous agitation, au point d'ébullition du solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope. De préférence, l'étape de mise en suspension comprend la formation de la suspension, qui est ensuite soumise aux conditions de distillation azéotrope. La réaction est de préférence continuée pendant une période de temps suffisante pour séparer l'eau de la matière de départ, avec ainsi pour résultat le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre de la présente invention. Le temps requis pour la conversion en le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 varie en fonction du solvant particulier ou mélange particulier de solvants choisi mais, habituellement, la réaction est conduite pendant un temps d'environ 1 à environ 6 heures. Le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre produit par le procédé de mise en suspension (c'est-à-dire le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2) peut être isolé de la suspension par filtration. Facultativement, le procédé comprend en outre l'étape supplémentaire consistant à sécher le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Le séchage peut être effectué dans une étuve à température élevée, en la présence ou en l'absence d'un agent déshydratant, ou bien à température ambiante en présence d'un agent déshydratant. Dans une forme de réalisation, le produit est séché sous vide. Dans un autre aspect, la présente invention propose un autre procédé pour la préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2, comprenant les étapes consistant : a) à éliminer le solvant de traitement non lié du chlorhydrate de valaciclovir humide pour produire du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (pratiquement sec) b) à mettre en suspension le chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant anhydre à une température comprise dans l'intervalle d'approximativement la température ambiante à approximativement le point d'ébullition du solvant anhydre pendant une période de temps suffisante pour convertir le chlorhydrate de valaciclovir hydraté en chlorhydrate de valaciclovir cristallin conformément à la présente invention ; et c) à isoler le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre. L'étape d'élimination du solvant de traitement non lié du chlorhydrate de valaciclovir humide est de préférence mise en oeuvre de la manière décrite ci-dessus. La température ambiante est composée habituellement dans l'intervalle d'environ 15 à environ 25 C, plus avantageusement d'environ 18 à environ 200C. L'étape de mise en suspension du chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant anhydre est de préférence mise en oeuvre en formant une suspension fluide de chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans le solvant, de préférence sous agitation. Des solvants anhydres convenables à des fins d'utilisation dans le procédé de la présente invention comprennent, mais à titre non limitatif, l'alcool dénaturé industriel dépourvu d'eau (IMS, éthanol dénaturé), le méthanol, l'éthanol absolu, le toluène, le tétrahydrofuranne, la méthylisobutylcétone (MIBC, 4-méthyl-2pentanone) et leurs mélanges. D'autres solvants anhydres convenables peuvent être déterminés par l'homme de l'art. Dans une forme de réalisation, le solvant anhydre consiste en l'alcool méthylé industriel dépourvu d'eau ou l'éthanol absolu. Dans une forme de réalisation, le solvant anhydre est l'éthanol absolu, en particulier de l'éthanol absolu contenant une quantité d'eau égale ou inférieure à 2 %. L'étape de mise en suspension peut être mise en oeuvre à des températures comprises dans l'intervalle d'approximativement la température ambiante (par exemple environ 15 à environ 25 C) jusqu'au point d'ébullition du solvant anhydre. Suivant ce procédé, la température peut aller jusqu'à, mais non inclusivement, le point d'ébullition du solvant, ce qui signifie que la température n'est pas suffisamment élevée pour provoquer l'ébullition du solvant anhydre. Ainsi, la température est de préférence inférieure au point d'ébullition du solvant anhydre. La température optimale pour l'étape de mise en suspension dépend du solvant anhydre particulier utilisé. De préférence, l'étape de mise en suspension est mise en oeuvre à une température comprise dans l'intervalle d'environ 50 à environ 600C. L'étape de mise en suspension est mise en oeuvre pendant une période de temps suffisante pour convertir le chlorhydrate de valaciclovir hydraté en le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Le temps requis pour convertir le chlorhydrate de valaciclovir hydraté en le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 dépend du choix du solvant anhydre et de la température à laquelle l'étape de mise en suspension est mise en oeuvre. Habituellement, l'étape de mise en suspension est mise en oeuvre pendant un temps d'environ 1 à environ 24 heures, plus particulièrement d'environ 1 à environ 8 heures et, dans une forme de réalisation, d'environ 1 à environ 2 heures. Le valaciclovir cristallin anhydre (chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2) peut être isolé par filtration. Facultativement, le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 ainsi produit peut être séché, de préférence de la manière décrite ci-dessus. Les exemples suivants sont destinés à être illustratifs seulement et ne sont pas destinés à limiter d'une quelconque manière le cadre de la présente invention. Exemple 1 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir hydraté De l'eau (35 ml) a été ajoutée à du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 (15 g). Le mélange a été chauffé à 600C sous agitation jusqu'à la dissolution de la totalité des matières solides. On a ajouté de l'éthanol (70 ml) et on a laissé la solution refroidir à température ambiante ; le produit a commencé à précipiter au bout de quelques minutes. Le mélange a été refroidi à une température de 0 à 50C pendant 1 heure. La substance solide a été recueillie par filtration, lavée avec de l'éthanol (50 ml) et séchée pendant une nuit sous le vide du laboratoire, ce qui a donné le chlorhydrate de valaciclovir hydraté. Exemple 2 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 Une suspension de chlorhydrate de valaciclovir hydraté (Exemple 1) dans du butane-1-ol (100 ml) a été chauffée au reflux et approximativement 50 ml de solvant ont été éliminés par distillation. La suspension a été agitée et chauffée au reflux pendant 1 heure, puis a été refroidie à température ambiante. L'anhydrate de chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 a été recueilli par filtration et séché sous vide. L'analyse infrarouge de la pâte humide a mis en évidence le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Exemple 3 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 Du butane-1-ol (50 ml) a été ajouté à du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (3,5 g). La suspension a été chauffée et agitée au reflux. Un volume d'approximativement 20 ml de solvant a été éliminé par distillation et du butane-1-ol (50 ml) a été ajouté. Un volume supplémentaire de 30 ml de solvant a été éliminé par distillation, puis du butane-1-ol (30 ml) a été ajouté. La suspension a été agitée et chauffée au reflux pendant 2,5 heures. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 a été recueilli par filtration et séché sous vide (2,64 g). Exemple 4 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 De la 4-méthyl-2-pentanone (méthylisobutylcétone) (30 ml) a été ajoutée à du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (2 g) (Exemple 1). La suspension a été agitée et chauffée dans un bain d'huile à une température de 120 à 1300C pendant 1 heure. La température du bain d'huile a été portée à 1500C et 15 ml de solvant ont été éliminés par distillation azéotrope, puis la suspension a été agitée pendant un temps supplémentaire d'une heure à une température du bain d'huile de 120 à 1300C. La substance solide a été recueillie par filtration et le ballon de réaction a été rincé avec de la 4-méthyl-2-pentanone (10 ml). La substance solide a été séchée sous vide sur de l'anhydride phosphorique pendant une nuit, ce qui a donné le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Exemple 5 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 De l'essence méthylée industrielle (20 ml) a été ajoutée à du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (2,0 g) (Exemple 1). La suspension a été agitée à une température de 50 à 600C pendant 1 heure. La substance solide a été recueillie par filtration et le ballon de réaction a été rincé avec du IMS (30 ml). La substance solide a été séchée sous vide sur de l'anhydride phosphorique pendant une nuit, ce qui a donné le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Exemple 6 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 De l'éthanol absolu (35 ml) a été ajouté à du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (2,0 g) (Exemple 1). La suspension a été agitée à une température de 50 à 600C pendant 2 heures. La substance solide a été recueillie par filtration et le ballon de réaction a été rincé avec de l'éthanol absolu (30 ml). La substance solide a été séchée sous vide sur de l'anhydride phosphorique pendant 2 jours, ce qui a donné le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Exemple 7 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 De l'éthanol absolu (20 ml) a été ajouté à du chlorhydrate de valaciclovir (2,0 g) (Exemple 1). La suspension a été agitée à température ambiante pendant 4 heures. La substance solide a été recueillie par filtration et le ballon de réaction a été rincé avec de l'éthanol absolu (30 ml). La substance solide a été séchée sous vide sur de l'anhydride phosphorique pendant une nuit, ce qui a donné le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Exemple 8 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 De l'éthanol absolu (300 ml) a été ajouté à du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (30,0 g). La suspension a été agitée à une température de 50 à 600C pendant 1 heure. De l'éthanol absolu (40 ml) a été ajouté et l'agitation à une température de 50 à 600C a été continuée pendant 2,5 heures. La substance solide a été recueillie par filtration et le ballon de réaction a été rincé avec de l'éthanol absolu (2 x 30 ml). La substance solide a été séchée sous le vide du laboratoire sur de l'anydride phosphorique pendant 3 jours, puis dans une étuve sous vide pendant 3 heures, ce qui a donné le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 (27,1 g). Exemple 9 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 Du tétrahydrofuranne (20 ml) et du méthanol (20 ml) ont été ajoutés à du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (2,0 g) préparé d'une manière similaire à celle de l'Exemple 1. La suspension a été agitée à température ambiante pendant 3 heures et demie. Les solvants ont été évaporés sous pression réduite. La substance solide a été séchée sous le vide du laboratoire sur de l'anhydride phosphorique pendant une nuit, ce qui a donné le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Exemple 10 : Préparation du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 De l'acétate d'éthyle (50 ml) a été ajouté à du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (2,0 g). La suspension a été chauffée et agitée au reflux. Un volume d'approximativement 30 ml de solvant a été ajouté et éliminé par distillation. La suspension a été agitée et chauffée au reflux pendant 3 heures en utilisant un appareil de Dean et Stark. La suspension a été refroidie. Le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 (1,80 g) a été recueilli par filtration et séché sous vide. Exemple 11 : Analyse du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2 RMN des protons. Le spectre de RMN des protons était en accord avec celui du chlorhydrate de valaciclovir. Teneur en eau (par titrage par la méthode de Karl Fisher) : 0,61 % en poids/poids. Spectre infrarouge. Le spectre d'absorption IR d'une dispersion du produit dans une huile minérale a été obtenu en utilisant un spectromètre FT-IR Perkin-Elmer système 2000 à une résolution de 2 cm-l. Les résultats ont été numérisés à des intervalles de 0,5 cm-l (figure 1). Des bandes ont été observées à (cm-') 3286,3197, 1750,1686, 1607,1572, 1533,1463, 1394,1377, 1366,1342, 1298,1259, 1247,1225, 1191,1152, 1133,1096, 1042,1017, 868,830, 778,760, 729,701, 689,631, 570. Diffraction des rayons X sur poudre. Le diagramme de XRD a été déterminé sur un diffractomètre Phlips X'Pert MPD équipé d'un monochromateur utilisant le rayonnement X Ka du cuivre. Le diagramme est représenté sur la figure 2. Angles caractéristiques de XRD en 20 (intensités relatives, %) 6,7 (75,63), 9,3 (100,00), 11, 4 (28,34), 13,3 (11,23), 13,9 (16,91), 15,4 (22,07), 15,7 (40,81), 16,3 (18,54), 17,1 (48,40), 18,6 (13,55), 19,0 (26,45), 19,3 (17,11), 19,8 (16,07), 20,6 (11,32), 21,4 (50,03), 22,6 (18,93), 22,9 (34,14), 24,2 (23,67), 25,5 (18,76), 26,4 (49,69), 27,2 (31,95), 27,5 (50,86), 27,8 (46,94), 28,0 (51,96), 28,9 (14,85), 30,2 (11,80), 30,2 (11,80), 30,9 (18,75), 31,9 (13,47), 32,6 (11,99), 34,9 (14,40), 35,3 (14,54), 35,9 (10,28). Raman. Les spectres Raman ont été collectés sur un appareil Nicolet FT-Raman 960 fonctionnant à une résolution de 4 cm-l et une puissance de 400 mW, avec un nombre minimal d'accumulation de 600 balayages. Le nombre de balayages de l'échantillon était égal à 1200 en utilisant un détecteur au InGaAs et un dispositif de fractionnement de faisceau au CaF2. Le spectre est représenté sur la figure 3. Des bandes de déplacement ont été observées à (cm-1) : 3285,3201, 3144,3003, 2960,2931, 2894,1749, 1684,1630, 1568,1477, 1449,1416, 1397,1364, 1348,1310, 1226,1191, 1133,1070, 1039,1014, 966,902, 869,850, 832,810, 784,760, 687,646, 630,527, 500,364, 324,278, 191,120, 91 et 78. Analyse thermique. Une analyse par calorimétrie à balayage différentiel a été effectuée sur un système de DSC PerkinElmer Pyris-1. La vitesse de balayage était égale à 100C par minute. La quantité d'échantillon était égale à 2,789 mg. Le thermogramme est représenté sur la figure 5. Un endotherme de fusion asymétrique moyennement net (T = 216 C) et une décomposition exothermique sont observés. L'analyse thermogravimétrique a été effectuée sur un système de TGA Perkin-Elmer Pyris-1. La vitesse de balayage était égale à 100C par minute. La quantité d'échantillon était égale à 3,757 mg. Le graphique de TGA est représenté sur la figure 6. Perte de poids de 182-310 C = 42,97 % en poids/ poids, associée avec une fusion/décomposition. Résonance magnétique nucléaire à l'état solide. L'acquisition a été effectuée à 300 K sur un spectromètre Briker AMX360, fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C. Les spectres de 13C-MAS ont été acquis par polarisation croisée à partir du proton apparié d'Hartmann-Hahn. 4k de points de résultats ont été acquis en 60 ms, en utilisant un temps de contact de 3 ms et un temps de recyclage de 15 s. Les protons ont été découplés au cours de l'acquisition en utilisant une séquence composite à modulation de phase à deux impulsions (TPPM). La décroissance d'induction libre (fid) a été apodisée par multiplication exponentielle en utilisant 5 Hz d'élargissement de ligne avant la transformation de Fourier en 32 k points de résultats. Les déplacements chimiques ont été mentionnés par référence externe au signal carboxylate de glycine à 176,4 ppm par rapport au TMS. Le spectre est représenté sur la figure 4. Exemple comparatif Les spectres de IR et de RMN à l'état solide du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1 (figures 7 et 8, respectivement) et du chlorhydrate de valaciclovir hydraté (figures 9 et 10, respectivement) ont été obtenus en utilisant des modes opératoires analogues à ceux décrits ci-dessus dans l'Exemple 11 pour l'analyse IR et l'analyse RMN à l'état solide du chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 2. Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre explicatif, mais nullement limitatif, et que de nombreuses modifications peuvent y être apportées sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un spectre d'absorption infrarouge (IR) pratiquement identique à celui représenté sur la figure 1, ledit spectre d'absorption IR étant obtenu en utilisant une pâte dans une huile minérale sur un spectromètre FT-IR à une résolution de 2 cm'. 2. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un spectre d'absorption IR obtenu en utilisant une pâte dans une huile minérale sur un spectromètre FT-IR à une résolution de 2 cm-'comprenant des pics en cinq ou plus de cinq positions choisies dans le groupe consistant en 3286 1, 3197 1, 1750 1, 1686 1, 1632 1, 1607 1, 1152 1, 701 + 1 et 688 1 cm'. 3. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre (XRD) pratiquement identique à celui représenté sur la figure 2, ledit diagramme de XRD étant exprimé en termes d'angles 2 thêta et étant obtenu au moyen d'un diffractomètre équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté utilisant le rayonnement X Ka du cuivre. 4. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un diagramme de XRD exprimé en termes d'angle 2 thêta et obtenu au moyen d'un diffractomètre équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté utilisant le rayonnement X Ka du cuivre, ledit diagramme de XRD comprenant des angles 2 thêta en quatre ou plus de quatre positions choisies dans le groupe consistant en 6,7 I 0, 1,8, 1 0,1, 9,3 0,1, 11,4 0,1, 13,9 + 0,1, 15,7 I 0, 1,16, 3 0,1 et 17, 1 I 0,1 degrés. 5. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un diagramme de XRD exprimé en termes d'angles 2 thêta et obtenu au moyen d'un diffractomètre équipé d'un monochromateur en graphite à faisceau diffracté utilisant le rayon X Ka du cuivre, ledit diagramme de XRD comprenant des angles 2 thêta à 6,7 0,1, 8,1 0,1, 9,3 0,1, 11,4 0,1 degrés. 6. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un spectre Raman pratiquement identique à celui représenté sur la figure 3, ledit spectre Raman étant obtenu en utilisant un spectromètre FT-Raman à 4 cm'\ 7. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un spectre Raman obtenu au moyen d'un spectromètre FR-Raman à une résolution de 4 cm'\ ledit spectre Raman comprenant au moins quatre pics choisis dans le groupe consistant en 1684 1, 1364 1,1348 1,1191 1 et 810 1 cm-l. 8. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un spectre de résonance magnétique nucléaire à l'état solide (RMN) pratiquement identique à celui représenté sur la figure 4, ledit spectre de RMN à l'état solide étant obtenu sur un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes. 9. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre, caractérisé en ce qu'il présente un spectre de RMN à l'état solide obtenu en utilisant un spectromètre fonctionnant à une fréquence de 90,55 MHz pour l'observation de 13C à une température de 300 K, une vitesse de rotation de 10 kHz et un retard de recyclage de 15 secondes, ledit spectre de RMN à l'état solide comprenant des déplacements chimiques à 15, 1 0, 1,17, 2 0,1, 20, 2 0,1, 20,9 0, 1,29, 2 0,1, 29,9 ~ 0, 1,58, 4 0,1, 64,6 0,1, 66,8 ~ 0, 1,69, 3 0,1, 70,7 : ! : 0, 1,73, 9 0,1, 74,4 0,1, 116,6 ~ 0, 1,117, 3 0,1, 140, 4 0, 1, 150, 4 0,1, 151, 3 0, 1, 153, 6 0, 1, 158, 3 0, 1, 169, 1 0, 1 et 169, 6 0, 1 ppm. 10. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9. 11. Composition pharmaceutique suivant la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs supports ou diluants pharmaceutiquement acceptables. 12. Composition, caractérisée en ce qu'elle comprend le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9 et du chlorhydrate de valaciclovir hydraté. 13. Composition caractérisée en ce qu'elle comprend le chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9 et le chlorhydrate de valaciclovir sous la forme 1. 14. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il est destiné à être utilisé en thérapeutique. 15. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il est destiné à être utilisé dans le traitement ou la prophylaxie d'une infection par un virus de l'herpès chez un mammifère. 16. Utilisation de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prophylaxie d'une infection par un virus de l'herpès chez un mammifère. 17. Chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre suivant la revendication 15, ou utilisation suivant la revendication 16, caractérisé en ce que ladite infection par un virus de l'herpès est choisie dans le groupe consistant en des infections par le virus d'herpes simplex 1, le virus d'herpes simplex 2, un cytomégalovirus, le virus d'Epstein-Barr, l'herpervirus varicellae, le virus herpétique humain 6, le virus herpétique humain 7 et le virus herpétique humain 8. 18. Utilisation de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prophylaxie d'une affection ou maladie associée à une infection par le virus de l'herpès chez un mammifère. 19. Procédé pour la préparation de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre répondant à la définition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend la mise en suspension de chlorhydrate de valaciclovir humide ou de chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope, dans des conditions de distillation azéotrope. 20. Procédé pour la préparation de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre répondant à la définition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant : a) facultativement, à éliminer le solvant de traitement non lié du chlorhydrate de valaciclovir humide pour produire du chlorhydrate de valaciclovir hydraté ; b) à mettre en suspension ledit chlorhydrate de valaciclovir humide ou ledit chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope, dans des conditions de distillation azéotrope, pour préparer ledit chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre ; et c) à isoler ledit chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre. 21. Procédé suivant la revendication 19 ou 20, caractérisé en ce que l'étape de mise en suspension comprend la formation de la suspension, qui est ensuite soumise à des conditions de distillation azéotrope. 22. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 19,20 et 21, caractérisé en ce que les conditions de distillation azéotrope comprennent le chauffage de la suspension sous agitation au point d'ébullition du solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope. 23. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 19 à 22, caractérisé en ce que ledit solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope est choisi dans le groupe consistant en le toluène, des alcools en Ci à Cg, des cétones en Ci à Cg, des éthers en Ci à Cg, des esters en CI à Cg et leurs mélanges. 24. Procédé suivant la revendication 23, caractérisé en ce que ledit solvant est choisi dans le groupe consistant en le butanol, le propanol, le toluène, l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, la méthylisobutylcétone et leurs mélanges. 25. Procédé suivant la revendication 23, caractérisé en ce que le solvant capable d'éliminer l'eau par distillation azéotrope est choisi dans le groupe consistant en le butane-1-ol, l'acétate d'éthyle, la méthylisobutylcétone (4-méthyl-2-pentanone) et leurs mélanges. 26. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 19 à 25, caractérisé en ce que, dans l'étape de distillation azéotrope, la réaction est conduite pendant un temps d'environ 1 heure à environ 6 heures. 27. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 19 à 26, caractérisé en ce qu'il comprend en outre le séchage dudit chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre. 28. Procédé pour la préparation de chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre répondant à la définition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant : a) à éliminer le solvant de traitement non lié du chlorhydrate de valaciclovir humide pour produire du chlorhydrate de valaciclovir hydraté ; b) à mettre en suspension ledit chlorhydrate de valaciclovir hydraté dans un solvant anhydre à une température comprise dans l'intervalle d'approximativement la température ambiante à approximativement le point d'ébullition dudit solvant anhydre pendant une période de temps suffisante pour convertir ledit chlorhydrate de valaciclovir hydraté en ledit chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre ; et c) à isoler ledit chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre. 29. Procédé suivant la revendication 28, caractérisé en ce que la température ambiante est comprise dans l'intervalle d'environ 15 à environ 25 C. 30. Procédé suivant la revendication 28 ou 29, caractérisé en ce que ledit solvant anhydre est choisi dans le groupe consistant en l'essence méthylée industrielle dépourvue d'eau, le méthanol, l'éthanol absolu, le toluène, le tétrahydrofuranne, la méthylisobutylcétone (4-méthyl-2pentanone) et leurs mélanges. 31. Procédé suivant la revendication 28,29 ou 30, caractérisé en ce que ledit solvant anhydre est l'alcool dénaturé industriel dépourvu d'eau, l'éthanol absolu ou un de leurs mélanges. 32. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 28 à 31, caractérisé en ce que ladite étape de mise en suspension b) est mise en oeuvre à une température inférieure au point d'ébullition du solvant anhydre. 33. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 28 à 32, caractérisé en ce que ladite étape de mise en suspension b) est mise en oeuvre à une température comprise dans l'intervalle d'environ 50 à environ 600C. 34. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 28 à 33, caractérisé en ce que ladite étape de mise en suspension b) est mise en oeuvre pendant un temps d'environ 1 heure à environ 8 heures. 35. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 28 à 34, caractérisé en ce qu'il comprend en outre l'étape consistant à sécher ledit chlorhydrate de valaciclovir cristallin anhydre.