Brevet FR2823992A1 — publié le 20021031

b - isoier les collodes de la dispersion collo''dale résultant de l'étape a). La présente invention a trait à des dispersions colloidales aqueuses stables de colloides à structure apatitique dans laquelle les collo7des, de forme oblongue ou sphérique, présentent des dimensions nanométriques. Ces dispersions sont stabilisées par des agents stabilisants de type acide s aminé, éventuellement sous forme ionisée, en interaction avec la surface des collo7des. Ces collol'des de forme oblongue sont sous forme plus ou moins agrégée, et présentent une longueur moyenne (en nombre) généralement comprise entre et 250 nm et d'un rapport d'aspect équivalent (rapport de la longueur moyenne o (en nombre) au diamètre équivalent) compris entre 1 et 300. Les colloides de forme sphérique présentent un diamètre compris entre 10 et 100 nm, de préférence entre 10 et 60 nm, par exemple entre 10 et 40 nm. Par dispersion collo7dale aqueuse, on entend généralement un système constitué d'une phase aqueuse continue dans laquelle sont dispersées de fines s particules solides de dimensions colloidales, lesUites fines particules définissant des colloides à la surface desquels peuvent être liées ou adsorbées des molécules d'un agent stabilisant ou diverses espèces ioniques présentes dans la phase aqueuse continue. Par collo7des à structure apatitique, on entend selon l'invention des o collo7des de formule générale: Ca,0 x (HPO4)x (PO4)6-x (Jk-x (I) dans laquelle: x est choisi parmi 0, 1 ou 2; J est choisi parmi OH-, F-, CO32eVou Cl- et dans laquelle certains ions s phosphate (PO43) ou hydrogénophosphate (HPO42-) peuvent être remplacés par des ions carbonate (CO32-), et dans laquelle certains cations Ca2+ peuvent être remplacés par des cations métalliques Mn+ de métaux alcalins, alcalino-terreux ou de lanthanides o n représente 1, 2 ou 3, o étant entendu que le rapport molaire du cation Mn+, lorsqu'il est présent, à Ca2+, varie entre 0,01:0, 99 et 0,25:0,75, et que la substitution d'ions HPO42- ou d'ions PO43 par des ions CO32-, I'incorporation d'ions CO32- en tant que J et la substitution de cations Ca2+ par des cations métalliques est réalisée de manière à satisfaire l'équilibre électronique, en particulier avec créations de lacunes. De façon particulièrement préférée, lorsque Ca2+ est remplacé par un cation de métal alcalin, celui-ci est Na+. Lorsque Ca2+ est remplacé par un cation s de métal alcalino-terreux, celui-ci est Sr2+. Lorsque Ca2+ est remplacé par un cation de lanthanide, celui-ci est préférablement Eu3+, Eu2+, Dy3+ ou Tb3+. Plus généralement, on entend par lanthanide les éléments du groupe constitué par l'yttrium et par les éléments de la classification périodique de o numéro atomique compris de façon inclusive entre 57 et 71. La classification périodique des éléments à laquelle il est fait référence dans la présente description est celle publiée dans le supplément au bulletin de la Société Chimique de France n 1 Janvier 1966). Lorsque x = 0, les colloTdes sont des colloTdes d'hydroxyapatite. Lorsque x = 1, les colloTdes sont des cristaux de phosphate tricalcique apatitique et lorsque x = 2, les colloTdes sont des cristaux de phosphate octocalcique. L'expression colloTdes à structure apatitique englobe également des collo''des obtenus par hydrolyse des collo''des de formule I ci-dessus. Dans le cas du phosphate octocalcique, on obtient après hydrolyse un colloTde de formule Ca,3(HPO4)2 5 (PO4)3,5 OHo,s. Dans la formule ci-dessus, on préfère qu'aucun cation Ca2+ ne soit remplacé par un cation métallique Mn+. Toutefois, lorsque certains cations Ca2+ sont effectivement remplacés par des cations métalliques Mn+, alors on préfère que le rapport molaire Mn+/Ca2+ varie entre 0,02/0,98 et 0,15/0,85. Les colloTdes à structure apatitique sont généralement obtenus par mise en contact, en solution aqueuse, d'une source de Ca2+ et d'une source de PO43 dans une plage de pH appropriée. Conventionnellement, on obtient des colloTdes à structure apatitique dont il est difficile de contrôler et limiter la croissance. so Les cinétiques de formation des particules sont souvent très élevées, de telle sorte qu'il est difficile d'arrêter la polycondensation minérale au stade de particules nanométriques. On obtient donc généralement in fine des particules de taille trop importante présentant une forte tendance à la décantation. L'invention fournit, selon un premier de ses aspects, un procédé permettant de contrôler la croissance des collo''des à structure apatitique et conduisant à des dispersions colloTdales stables constituces de collodes de dimensions nanométriques. Selon un autre de ses aspects, I'invention concerne des dispersions colloidales stables, aqueuses, de collo'des à structure apatitique, formées de collo'des relativement fins, de forme oblongue, d'une longueur moyenne (en nombre) comprise entre 20 et 250 nm et d'un rapport d'aspect équivalent (rapport de la longueur (en nombre) moyenne au diamètre équivalent) compris entre 1 et o 300, ou bien de forme sphérique présentant un diamètre compris entre 10 et 100 nm. Ces dispersions sont généralement formées de collo''des faiblement agrégés. Dans le cas de collo''des à faibles dimensions et faiblement agrégés, les dispersions de l'invention sont transparentes à l'_il nu. Par collo''des faiblement agrégés, on entend un pourcentage en nombre d'objets parfaitement individualisés supérieur à 80%, de préférence supérieur à %, avantageusement supérieur à 95%. Plus précisément, I'invention a trait à une dispersion colloTdale aqueuse stable de collo'des à structure apatitique, présentant un pH compris entre 5 et 10, constituée de collo''des de forme oblongue d'une longueur moyenne (en nombre) comprise entre 20 et 250 nm et d'un rapport d'aspect équivalent (rapport de la longueur moyenne (en nombre) au diamètre équivalent) compris entre 1 et 300, ou bien de forme sphérique présentant un diamètre compris entre 10 et 100 nm, et comprenant un ou plusieurs acides aminés éventuellement sous forme ionisée en tant qu'agent stabilisant; lesdits collordes à structure apatitique ayant pour formule: Ca0 x (HPO4)x (PO4)6-x (Jk-x (IV) dans laquelle: x est choisi parmi 0, 1 ou 2; J est choisi parmi OH-, F-, CO32- ou Cl-; o et dans laquelle certains ions phosphate (PO43) ou hydrogénophosphate (HPO42-) peuvent être remplacés par des ions carbonate (cO32-); et dans laquelle certains Ca2+ peuvent être remplacés par des cations métalliques Mn+ de métaux alcalins, alcalino-terreux ou de lanthanides o n représente 1, 2 ou 3, étant entendu que le rapport molaire du cation Mn+, lorsqu'il est présent, à Ca2+, varie entre 0,01:0,99 et 0,25:0,75, et que la substitution d'ions HPO42- ou d'ions PO43- par des ions CO32-, I'incorporation d'ions CO32- en tant que J et la substitution de cations Ca2+ par des cations métalliques est réalisée de manière à satisfaire l'équilibre électronique, en particulier avec créations de lacunes. o Dans le cadre de l'invention, on entend par collo''des de forme oblongue des colloTdes de forme parallélépipédique (par exempie en forme de bâtonnet) ou de forme aciculaire. Dans le cas des collo'des de forme parallélopipédique, le diamètre équivalent est le diamètre qu'aurait le collode de forme aciculaire correspondant de même volume moyen et de même longueur moyenne. Le diamètre équivalent attribué à la section droite du collo'de aciculaire correspond au diamètre d'une section droite moyenne. Les collo'des de forme oblongue sont formés de collo'des à structure apatitique faiblement agrégée. De façon générale, les collo''des de forme o oblongue présentent une longueur moyenne (en nombre) comprise entre 20 et 250 nm et un diamètre équivalent compris entre 0,5 et 20 nm. On distingue plus particulièrement les collo'des en forme de fibres aciculaires dont la longueur moyenne varie généralement entre 20 et 250 nm et le diamètre équivalent est compris entre 0,5 et 5 nm; et les collo'des en forme de bâtonnets dont la longueur moyenne varie généralement entre 20 et 250 nm et le diamètre équivalent est compris entre 5 et 20 nm. Les collordes sphériques ont un diamètre généralement compris entre 10 et 100 nm, préférablement compris entre 10 et 60 nm, mieux encore compris entre 10 et 40 nm. o Les dispersions de l'invention sont soit uniformément formées de collo''des de forme oblongue, soit uniformément formées de collo'des sphériques, soit encore formées d'un mélange de collodes de forme oblongue et de forme . spherque. Les collo7des à structures apatitiques synthétisés sont de préférence des colloides de formule (I) dans laquelle x = 0, mieux encore des colloTdes de formule: Ca'O (PO4)6 (OH)2. Plus précisément, on préfère que dans la formule (I), J représente OH ou/et F-. Il n'est pas nécessaire que tous les ions OH- soient remplacés par des ions F- mais seule une partie des ions OH- peut être remplacée par des ions F-. De même, lorsque J est choisi parmi OH-, F-, CO32- et Cl-, il n'est pas nécessaire que tous les J soient identiques entre eux. La stabilisation de la dispersion colloidale est obtenue par action d'un o agent stabilisant. L'agent stabilisant contribue non seulement à assurer la stabilisation de la dispersion mais également à contrôler la croissance des collo7des à structure apatitique lors de la préparation de la dispersion aqueuse. Dans le cadre de l'invention, I'agent stabilisant est un acide aminé naturel ou synthétique, éventuellement sous forme ionisoe ou un mélange de ces composes. Les a-aminoacides comprennent un atome de carbone portant un groupe amino, un groupe carboxyle, un atome d'hydrogène et un groupe latéral qui peut être un atome d'hydrogène (cas de la glycine) ou un autre groupe organique monovalent quelconque. o Les groupes latéraux peuvent être notamment des groupes alkyle (cas de l'alanine, de la valine, de la leucine, de l'isoleucine et de la proline), des groupes alkyle substitués (cas de la thréonine, la sérine, la méthionine, la cystéine, I'asparagine, I'acide aspartique, I'acide glutamique, la glutamine, I'arginine et la Iysine), des groupes arylalkyle (cas de la phénylalanine et du tryptophane), des groupes arylalkyle substitués (cas de la tyrosine), des groupes hétéroalkyle (cas de l'histidine). Ces a-aminoacides sont notamment répertoriés dans Harper et al (1977) Review of Physiological Chemistry, 16ème édition, Lange Medical Publications, pages 21-24. o Selon l'invention, I'expression acide aminé comprend également les p-, y-, 6- et co-aminoacides. Par a-aminoacide de synthèse, on entend un a-aminoacide qui n'est pas incorporé dans une protéine sous le contrôle d'ARNm tel que par exemple un a aminoacide fluoré tel que la fluoroalanine, la triméthylsilylalanine ou un a aminoacide tel que: NH iNH2 NH , ou 1 H2N:. (fH2)n1 COOH H2N- CH COOH o n, est un entier de 1 à 6 et n2 est un entier de 1 à 12. Des aminoacides synthétiques sont par ailleurs décrits dans Williams (ed), Synthesis of Optically Active oc-Amino Acids, Pergamon Press (1989); Evans et al, J. Amer. Chem. Soc. 112, 4011-4030 (1990); Pu et al, J. Amer. Chem. Soc. o56, 1280-1283 (1991); on Williams et al, J. Amer. Chem. Soc., 113, 9276-9286 (1991). Les acides aminés utilisables comme agents de stabilisation sont soit sous leur forme L, soit sous leur forme D, soit encore sous forme de mélange racémique. Plus généralement, un groupe préféré d'-aminoacide est constitué des composés de formule: W-N H-7H-COOH dans laquelle L représente un groupe alkyle éventuellement interrompu par un atome o d'oxygène eVou un atome de soufre et/ou un atome d'azote, ledit atome d'azote étant porteur d'un atome d'hydrogène ou d'un radical alkyle, aryle, arylalkyle, alkylaryle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle, et ledit groupe alkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi -OH, -NH2, guanidino, carboxy, carbamoyle, thiol, aryle (lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux T. identiques ou différents, tels que définis ci- dessous), hétéroaryle (lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux T. identiques ou différents tels que définis cidessous); W représente un atome d'hydrogène ou bien L et W représentent s ensemble une chane aikylène éventuellement substituée; T représente hydroxy, amino, guanidino, carboxy, thiol, alkylthio, alkylamino, carbamoyle, dialkylamino, aryle, arylalkyle, alkylaryle, hétéroaryle, alkylhétéroaryle ou hétéroarylalkyle. Par alkylène, on entend une chane hydrocarbonée aliphatique, linéaire ou o ramifiée. Les substituants de la chane alkylène sont choisis parmi les groupes T définis ci-dessus. Par alkyle, on entend généralement une chane hydrocarbonée aliphatique ramifiée ou linéaire comportant de 1 à 18 atomes de carbone, préférablement de 1 à 10 atomes de carbone et notamment de 1 à 6 atomes de carbone. Des exemples de radicaux alkyle sont les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, 2- méthylbutyle, 1-éthylpropyle, hexyle, isohexyle, néobexyle, 1méthylpentyle, 3- méthylpentyle, 1,1-diméthylbutyle, 1,3-diméthylbutyle, 2-éthylbutyle, 1méthyl-1 éthylpropyle, heptyle, 1-méthylhexyle, 1-propylbutyle, 4,4diméthylpentyle, octyle, 1-méthylheptyle, 2-éthylhexyle, 5,5-diméthylhexyle, nonyle, décyle, 1- méthylnonyle, 3,7-diméthyloctyle et 7,7-diméthyloctyie. Plus particulièrement, alkyle représente méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, 2méthylbutyle, 1 éthylpropyle, hexyle, isohexyle, néohexyle, 1méthylpentyle, 3-méthylpentyle, 1,1-diméthylbutyle, 1,3-diméthylbutyle, 2-éthylbutyle et 1-méthyl-1éthylpropyle. Aryle désigne généralement un radical carbocyclique aromatique comportant de 6 à 18 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone. o Aryle est mono- ou polycyclique et préférablement mono-, bi- ou tricyclique. Lorsque le radical carbocyclique comprend plus d'un noyau cyclique, les noyaux cycliques peuvent être condensés deux à deux ou rattachés deux à deux par des liaisons a. Des exemples de groupe aryle sont phényle, anthryle, naphtyle ou phénanthryle. Par hétéroaryle on entend généralement des radicaux hétérocycliques comprenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O. S et N. Les radicaux hétérouryle englobent les radicaux mono- et polycycliques; de préférence les radicaux mono-, bi- ou tricycliques. Dans le cas des radicaux polycycliques, il doit être entendu que ceux-ci sont constitués de monocycles condensés deux à deux (par exemple orthocondensés ou péricondensés), c'est-à-dire présentant au moins deux o atomes de carbone en commun. De façon préférée, chaque monocycle comprend de 3 à 8 chanons, mieux encore de 5 à 7. De préférence, chacun des monocycles constituant l'hétérocycle comprend de 1 à 4 hétéroatomes, mieux encore de 1 à 3 hétéroatomes. On distingue notamment: s - les hétérocycles monocycliques de 5 à 7 sommets tels que par exemple les hétéroaryles choisies parmi la pyridine, le furane, le thiophène, le pyrrole, le pyrrezole, I'imidezole, le thiezole, I'isoxazole, I'isothiezole, le furazane, la pyridazine, la pyrimidine, la pyrazine, les thiazines, I'oxazole, le pyrezole, I'oxadiazole, le triazole et le thiadiazole; o - les hétéroaryle bicycliques dans lesquels chaque monocycle comprend de 5 à 7 sommets, tels que par exemple choisis parmi indolizine, indole, isoindole, benzofuranne, benzothiophène, indazole, benzimidezole, benzothiazole, benzofurezane, benzothiofurazane, purine, quinoline, isoquinoline, cinnoline, phtalazine, quinezoline, quinoxaline, napUthyridines, pyrezolotriazine s (tel que pyrazolo-1,3,4-triezine), pyrazolopyrimidine et ptéridine; et - les hétéroaryle tricycliques dans lesquels chaque monocycle comprend de 5 à 7 sommets tels que par exemple l'acridine, la phénazine ou le carbazole. L'expression "éventuellement interrompue par O eVou S eVou N" signifie qu'un atome de carbone quelconque de la chane hydrocarbonée peut être o remplacé par un atome d'oxygène eVou de soufre eVou d'azote, cet atome de carbone ne pouvant être situé à l'une des extrémités de ladite chane hydrocarbonée. La chane hydrocarbonée qui peut être alkyle, peut comprendre plusieurs atomes d'oxygène eVou de soufre eVou d'azote, de préférence les hétéroatomes étant séparés les uns des autres par au moins un atome de carbone, mieux encore par au moins deux atomes de carbone. Lorsque la chane alkylène est interrompue par un atome d'azote, on préfère que celui-ci soit porteur d'un atome d'hydrogène ou d'un groupe alkyle. s De ma n iè re pa rticu l ière me nt ava ntag euse, I'agent stabil isa nt uti l isé est choisi parmi la Iysine, la glycine, I'asparagine, la créatine, I'arginine, I'acide aspartique, I'acide glutamique, ia sérine, I'alanine, la valine, la leucine, leurs sels avec des acides ou des bases, et leurs mélanges. De manière encore plus préférée, I'agent stabilisant est choisi parmi la o Iysine, la créatine, la glycine, I'alanine, I'asparagine, la sérine, leurs sels avec des acides ou des bases, et leurs mélanges. L'agent stabilisant peut également être le sel d'un acide aminé avec un base ou un acide, de préférence avec un acide ou une base inorganique. Comme exemple d'acide inorganique, on peut citer les acides nitrique, phosphorique, phosphinique, phosphonique, chlorhydrique, sulfonique et sulfurique. Comme exemple de base inorganique, on peut citer les bases de type hydroxyde de métal alcalin ou alcalino-terreux et hydroxyde d'ammonium. L'agent de stabilisation peut être constitué d'un ou plusieurs acides aminés, éventuellement sous forme ionisée. L'agent de stabilisation est généralement soit présent sous forme libre dans le milieu continu de la dispersion colloTdale, soit adsorbé ou lié à la surface des collodes, soit en interaction avec des ions Ca2+ présents dans la phase continue de la dispersion. La phase colloidale est majoritairement à structure apatitique telle que définie ci-dessus. Avantageusement, la structure apatitique représentent plus de % en poids de la phase collo7dale, préférablement plus de 75% en poids, mieux encore plus de 80%, par exemple plus de 85% en poids. La phase collodale peut comprendre en outre d'autres structures, tels que so Ca(H2PO4)2; CaHPO4; CaHPO4, 2H2O ou autre phase amorphe à base de calcium et de PO43, HPO42- ou H2PO4- et OH-. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le rapport molaire du calcium total présent dans les collodes au phosphore total présent dans les colloTdes varie entre 1,3 et 1,7, mieux encore entre 1,5 et 1,67. Quant au rapport molaire de l'agent stabilisant total présent dans les collo7des ou en surface des colloTdes au calclum total présent dans les colloTdes ou en surface des colloTdes, il varie entre 0,001 et 1,0, de préférence entre 0,01 et 0,5, avantageusement entreO,01etO,1. De manière particulièrement préférée, la phase collo'fdale contient de 60 à % du calcium total, préférablement de 80 à 100%, par exemple de 90 à %, mieux encore de 95 à 100%. De façon avantageuse, la phase colloTdale contient de 80 à 100% du o phosphore total (ions PO43, HPO42- et H2PO4- totaux), préférablement de 90 à %, mieux encore de 95 à 100% en poids. La concentration en calcium de la dispersion est facilement ajustable, selon l'invention, par élimination d'une partie de la phase aqueuse continue. L'élimination d'une partie de la phase aqueuse peut être réalisée par ultrafiltration. De manière préférée cependant, la dispersion colloTdale de l'invention présente une concentration supérieure à 0,25 M en calcium sous forme de collo'fdes à structure apatitique, de préférence supérieure à 0,5 M, avantageusement supérieure à 1 M, cette concentration pouvant atteindre 5M. Selon un mode préféré de l'invention, le pH de la dispersion colloTdale de l'invention varie entre 5 et 9,5, mieux encore entre 6,5 et 8,5, par exemple entre 6 et8. Selon un autre de ses aspects, I'invention concerne un procédé de préparation d'une dispersion colloTdale aqueuse stable, comprenant les étapes consistant à: a) mettre en contact, en solution aqueuse, une source de cations Ca2+, et une source d'anlons PO43 et un acide aminé en tant qu'agent stabilisant ou d'un de sels avec un acide ou une base, à un pH compris entre 5 et 10, les quantités respectives de la source de Ca2+ et de la o source d'anlons PO43 étant telles que le rapport molaire Ca2+/P varie entre 1 et 3,5, de préférence entre 2 et 3,2, la quantité d'agent stabilisant étant telle que le rapport molaire agent stabilisant/Ca varie entre 0,3 et 2,5, de préférence entre 0,9 et 2; b) laisser murir la solution ainsi obtenue à une température comprise entre 15 et 150 C jusqu'à obtention d'une dispersion colloTdale. Par source de cations Ca2+, on entend un composé capable de libérer des ions Ca2+ en solution aqueuse. Par source d'anions PO43, on entend un composé capable de libérer des ions PO43- en solution aqueuse. Des exemples de source de cations Ca2+ sont 1'hydroxyde de calcium, les oxydes de calcium, les sels de calcium hydrosolubles. Des exemples de sels de calcium sont les sels ayant pour anion PF6-, o PCI6-, BF4-, BCI4-, SbF6-, BPh4-, CIO4-, CF3SO3- et plus généralement les carboxylates dérivés d'acides alkylcarboxyliques en C2-C0 et notamment l'acétate. D'autres sels sont les halogénures de calclum, I'hydrogénocarbonate de calclum et le nitrate de calclum. Parmi ces sels, ceux utilisables dans le cadre de l'invention sont ceux présentant une hydrosolubilité suffisante pour assurer la s concentration souhaitée en Ca2+ en phase aqueuse. De manière particulièrement préTérée, la source de cations Ca2+ est choisie parmi l'hydroxyde de calclum, les oxydes de calcium, les halogénures de calcium, le nitrate de calcium, et l'hydrogénocarbonate de calcium. A titre d'exemple, la source d'anions PO43 est le sel d'un anion PO43, le sel d'un anion HPO42- ou le sel d'un anlon H2PO4- tel qu'un sel d'ammonium, ou un sel de métal alcalin ou un mélange de ces sels. D'autres sources de PO43 sont les sels des anions de type phosphate oligomère tels que les sels des polyphosphates (ou catena-polyphosphate) de formule générale: [ pO)] (n + 2) dans laquelle n varie de 2 à 10 (et notamment les sels de type tripolyphosphate) ou encore les sels de l'anion trimétaphosphate (Po3)33-, OU les sels de l'anlon pyrophosphate (P2O7). Comme source d'anlons PO43, on peut également envisager d'utiliser o l'acide H3PO4. De façon avantageuse, lorsqu'on utilise comme source de Ca2+, un oxyde de calcium ou un hydroxyde de calclum, il est souhaitable de sélectionner l'acide phosphorique comme source de PO43. La mise en présence de ces deux sources doit avoir lieu dans des s conditions de pH bien déterminées pour conduire à la formation de collodes à structure apatitique recherchée: de façon générale, un pH compris entre 5 et 10, préférablement entre 5 et 9,5, mieux encore entre 7 et 9,2, convient bien. Après mise en présence des deux sources en milieu aqueux, il peut donc s'avérer nécessaire d'ajuster le pH du milieu aqueux par addition à ce milieu d'un o acide ou d'une base, de préférence un acide ou une base minérale. Les base et acide utilisables sont ceux généralement utilisés dans la technique. Comme bases utilisables, on peut citer NH4OH, KOH, NaOH, NaHCO3, Na2CO3, KHCO3 et K2CO3. s De manière préférée, on utilisera NH4OH ou NaOH. Des exemples d'acides utilisables sont notamment HCI, H2SO4, H3PO4 ou HNO3. De manière préférce, on utilisera HNO3 ou HCI. Pour l'ajustement du pH, un tampon opérant dans la gamme souhaitée peut être utilisé. On utilise de préférence un tampon assurant un pH de 6, 5 à 9. o Comme exemple particulièrement préféré, on peut mentionner un tampon constitué d'une solution aqueuse de ditydrogénophosphate de potassium (0, 025M) et d'hydrogénophosphate de sodium (0,025M), lequel assure un pH de 6,86 à 25 C. La mise en contact des sources eu milieu aqueux peut être réalisée de s façon quelconque. De façon préférée, il est recommandé de préparer dans un premier temps une solution aqueuse de la source de Ca2+ d'une part et une solution aqueuse de la source de PO43 d'autre part. Les proportions relatives des composés utilisés respectivement comme source de Ca2+ et de PO43 sont calculées de façon à ce so que le rapport molaire Ca/P soit compris entre 1 et 3,5, de préférence entre 2 et 3,2. Le rapport molaire CalP tient compte de la totalité des cations Ca2+ introduits et de la totalité du phosphore introduit dans la solution, que le phosphore soit sous forme H3PO4, H2PO43-, HPO42- ou PO43. Puis l'agent stabilisant est ajouté soit à la solution aqueuse de Ca2+, soit à la solution aqueuse de PO43-, soit aux deux solutions aqueuses, auquel cas la proportion respective d'agent stabilisant ajouté à chaque solution est quelconque. De préférence, I'agent stabilisant est rajouté à la solution aqueuse de Ca2+ La quantité d'agent stabilisant à ajouter au total est définie de façon à ce o que le rapport molaire agent stabilisanVCa varie entre 0,3 et 2,5, de préférence entre 0,9 et 2. La quantité d'agent stabilisant utilisé joue sur les dimensions des collodes finalement obtenues. C'est notamment en contrôlant ce paramètre qu'il est possible d'aboutir à l'obtention de dispersions aqueuses transparentes. Un rapport molaire de l'agent stabilisant au Ca2+ compris entre 1,0 et 2 conduit notamment à des dispersions transparentes. L'étape suivante consiste à mélanger les deux solutions aqueuses, ce mélange étant mis en oeuvre de façon conventionnelle sous agitation. De façon préférée, on procède à un ajustement préalable du pH des deux o solutions avant mélange. Ce pH peut étre ajusté entre 5 et 11, de préférence entre 7 et 9,5. De façon avantageuse, après mélange, la concentration en cations Ca2+ dans la solution est comprise entre 0,2 M et 2 M, de préférence entre 0,2 et 1 M; la concentration en ions PO43, HPO42- et H2PO4- totaux varie entre 0,1 M et l M, de préférence entre 0,1 et 0,5M; et la concentration en agent stabilisant est comprise entre 0,1 M et 3 M. Après mélange, il peut s'avérer nécessaire d'ajuster à nouveau le pH de la solution dans les conditions décrites ci-dessus. Le mélange peut être réalisé soit par addition de la solution de la source de Ca2+ contenant éventuellement l'agent stabilisant, à la solution de la source de PO43 contenant éventuellement l'agent stabilisant ou inversement. Cette addition peut être réalisée de manière instantanée ou progressive et à débit constant. Dans le cas d'une addition à débit constant, cette addition peut être réalisée sur une période de 15 min à 6 heures, de préférence de 15 min à 4 heures, avantageusement de 15 min à 1 heure. De préférence, on procèdera à l'addition progressive de la solution de la source de PO43- à la solution de la source de Ca2+ contenant l'agent stabilisant. s En vue de préparer des collodes dans lesquels certains des cations calcium sont remplacés par des cations métalliques, il est nécessaire d'ajouter au milieu réactionnel une ou plusieurs sources desUits cations métalliques. Des sources appropriées sont constituées par les hydroxydes de ces métaux ou des sels de ces métaux, tels que les halogénures ou des nitrates. o Dans le cas o le cation métallique est le cation d'un lanthanide, il est préférable d'ajouter un sel dudit lanthanide à la solution réactionnelle, tel qu'un chlorure ou un nitrate. On ajoutera par exemple ce sel à la solution de la source de calcium avant son mélange à la source de PO43-. La mise en contact de la source de Ca2+ et de la source de PO43- a généralement lieu à température ambiante, par exemple entre 15 et 30 C. L'étape b) du procédé de l'invention est une étape de mûrissement pendant laquelle on iaisse le mélange des deux solutions au repos ou sous agitation, le temps nécessaire pour observer la formation de collodes. A l'étape b), la dispersion collodale résultant de l'étape a) qui est une dispersion laiteuse évolue vers une dispersion collodale, stable vis à vis de la décantation. Cette étape de mûrissement peut être conduite à température ambiante (15-30 C) ou à une température supérieure, à savoir jusqu'à 180 C. Ainsi, de façon générale, la température est fixée à cette étape entre 15 et 180 C, mieux encore entre 40 et 160 C. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le mûrissement est effectué en enceinte fermée à une température inférieure à 1 00 C et en autoclave à une température supérieure à 1 00 C. Lorsque l'étape de mûrissement est mise en _uvre à une température o inférieure à 100 C, en enceinte fermée, les collodes obtenus ont de préférence une morphologie anisotrope. A l'inverse, lorsque l'on opère en autoclave à une température supérieure à 100 C, on obtient un mélange de collo7des à morphologie anisotrope et de colloTdes à morphologie isotrope. L'étape de mûrissement est préférablement mise en _uvre dans une enceinte fermée. La dispersion, conditionnée en enceinte fermée, peut être mise directement dans une étuve préalablement amenée à la température de consigne ou subir une rampe de température jusqu'à la température de consigne, la vitesse de montée en température variant préférablement entre 0,1 C/min et o 1 0 C/min. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le mûrissement est réalisé à diverses températures. De manière préférée, une première phase du mûrissement est mise en _uvre à une première température comprise entre 20 et 180 C, et une deuxième phase de mûrissement est mise en _uvre à une seconde température, ladite seconde température étant également comprise entre 20 et 180 C. De façon avantageuse, la seconde température est supérieure à ladite première température. Le temps de mûrissement varie en fonction des conditions opératoires et o plus particulièrement de la température. Habituellement, le temps de mûrissement varie entre 15 min et 24 heures. La phase continue de la dispersion collodale peut contenir différentes espèces telles que NH4+, Na+, K+, Cl-, NO3- et so42-. Ces ions proviennent soit des sources de calclum et de PO43, soit des acides et des bases minérales utilisés pour les ajustements de pH. La phase continue de la dispersion colloldale peut également contenir des agents de stabilisation sous forme neutre ou sous forme ionisée, non en interaction avec la surface des colloTdes, c'est-à-dire totalement libre, ou en interaction avec des ions Ca2+ présents dans la phase continue de la dispersion. o 11 est difficile d'éviter la présence d'espèces calciques ou phosphorées diverses ainsi que la présence de l'agent de stabilisation au sein de la phase continue aqueuse ou au côté des colloides à structure apatitique, de telle sorte qu'il peut être nécessaire de procéder à une purification, par exemple par lavage de la dispersion. Ce lavage peut être mis en oeuvre de façon conventionnelle en soi, par ultrafiltration ou dialyse. s L'ultrafiltration peut être effectuée notamment sous air ou sous atmosphère d'air et d'azote ou encore sous azote. Elle se déroule de préférence avec une eau dont le pH est ajusté au pH de la dispersion et est par exemple mise en _uvre à l'aide de membranes 3 kD ou 15 kD. Le cas échéant, on peut alors également procéder à une concentration de o la dispersion par élimination d'une partie de la phase continue. La technique la plus appropriée pour ce faire est la technique d'ultrafiltration. Le cas échéant, il peut être utile d'ajuster le pH de la dispersion finale par addition d'un acide ou d'une base, de préférence un acide ou une base inorganique tels que ceux définis ci-dessus. De façon avantageuse, le pH de la dispersion finale sera ajustée entre 6 et 8. La taille des colloTdes peut être déterminée par comptage photométrique à partir d'une analyse par METHR (Microscopie Electronique par Transmission à Haute Résolution). La structure des collodes et notamment leur degré plus ou moins important d'agrégation peut être déterminé par cryomicroscopie électronique à transmission en suivant la méthode Dubochet. La longueur moyenne (en nombre) des colloTdes de forme oblongue varie entre 20 et 250 nm et leur rapport d'aspect équivalent (rapport de la longueur moyenne (en nombre) au diamètre équivalent) varie entre 1 et 300. Concernant les colloTdes de forme sphérique, leur diamètre varie entre 10 et 100 nm. Les dispersions collodales de l'invention sont utilisables dans de multiples applications, telles quelles, ou après isolement des colloTdes à structure apatitique pour former des matériaux poreux. Les dispersions colloTdales de l'invention peuvent également être utilisées o après préparation d'une émuision par addition d'une phase huileuse. Des exemples d'application des dispersions collodales ou des matériaux poreux sont la séparation et la purification des protéines, I'utilisation dans des prothèses et l'utilisation dans des systèmes de libération prolongée. L'isolement des collo7des peut être réalisé de façon connue en soi: simple évaporation à température amblante, évaporation sous vide, évaporation à température supérieure à 100 C, par ultracentrifugation ou de préférence séchage-atomisation. Le séchage-atomisation peut être décrit comme une atomisation de la dispersion colloidale au moyen d'une buse dans une enceinte en température. Des exemples de sécheurs-atomiseurs industriels sont les sécheursatomiseurs de type Niro ou Buchi. De préférence, les colloides redispersables sont obtenus pour des températures de sortie inférieures à 150 C. o Ainsi, selon un autre de ses aspects, I'invention concerne les colloTdes de structure apatitique redispersables dans l'eau pouvant être obtenus par mise en _uvre des étapes consistant à: a) préparer une dispersion collo7dale par mise en _uvre du procédé décrit ci-dessus; b) isoler les collo7des de la dispersion collo'dale résultant de 1'étape a), d'une façon connue en soi, et de préférence par centrifugation. Dans le domaine pharmaceutique, les colloTdes d'hydroxyapatite obtenus sont utilisables dans le traitement de l'ostéoporose, des crampes, des colites, des fractures osseuses, de l'insomnie, ainsi qu'en hygiène dentaire. * o Les collo7des d'hydroxyapatite peuvent être utilisés dans la préparation de films d'hydroxyapatite, de matériaux absorbants à haute surface spécifique et à haut volume poreux, de matériaux d'encapsulation et de matériaux catalytiques, mais également dans le domaine de la luminescence. Les colloides des dispersions aqueuses de 1'invention peuvent être isolés s simplement par ultracentrifugation. Ces collo7des peuvent présenter, liés ou adsorbés, à leur surface, une certaine quantité d'agent stabilisant. La quantité d'agent stabilisant présente peut être déterminée par dosage chimique. La détermination du pourcentage massique de Ca des colloides est réalisée à partir des colloides isolés par centrifugation et séchés à température o amblante pendant 7 jours, de la manière suivante. Les collo7des séchés sont mis en solution par attaque micro ondes par HNO3/HF/H2O2. Le dosage de Ca est alors réalisé par ICP/AES émission atomique par plasma induit sur un appareii Jobin Yvon Ultima. Le principe est une excitation des atomes dans un plasma argon, avec émission des photons de longueurs d'ondes différentes. Un spectromètre à réseau permet la séparation des longueurs d'ondes et la détection est opérée par un photo multiplicateur. De même, un pourcentage massique en carbone sur les collofdes récupérés par ultracentrifugation et séchés à température ambiante pendant 7 jours est déterminé par analyse au LECO CS-044. On réalise l'oxydation en présence de catalyseur du produit dans un four à induction sous balayage d'oxygène. On réalise la détection et l'intégration des pics CO2 par infrarouge. On déterminé ainsi, à partir de ces analyses, un rapport massique o expérimental C/Ca, et par calcul, le rapport molaire "agent de stabilisation/Ca" des colloides. De manière particulièrement avantageuse, la dispersion colloidale obtenue est transparente à l'_il nu. Les dispersions collofdales transparentes à l'_il nu sont formées de collofdes peu agrégés, bien individualisés. Pour ces dispersions s transparentes, au moins 80% en nombre des collo7des, de préférence au moins % et avantageusement au moins 95% en nombre, ne sont pas agrégés. Cet état d'agrégation peut étre visualisé par Cryomicroscopie électronique à transmission, suivant la méthode Dubochet. Cette méthode permet d'observer par microscopie électronique à transmission (MET) des échantillons maintenus o congelés dans leur milieu naturel qui est soit de l'eau, soit des diluants organiques. La congélation s'effectue sur des films minces d'environ 50 à 100 nm d'épaisseur, soit dans i'éthane liquide pour les échantillons aqueux, soit dans l'azote liquide pour les autres. Par Cryo MET, I'état de dispersion des particules est bien préservé et représentatif de celui présent dans le milieu réel. s Pour ces dispersions, la longueur des collofdes varie préférablement entre et 150 nm, mieux encore elle est inférieure à 120 nm, avantageusement inférieure à 50 nm, et le diamètre des sphères varie entre 10 et 100 nm. Selon un autre de ses aspects, I'invention concerne des dispersions colloTdales transparentes formoes de collo7des de forme oblongue d'une longueur o moyenne (en nombre) de 20 à 150 nm ou de forme sphérique d'un diamètre de à 100 nm, dans laquelle au moins 80% des collofdes ne sont pas agrégés, le rapport molaire de l'agent stabilisant au calclum total présent dans les collofdes ou en surface des collodes varie entre 0,001 et 1, de préférence entre 0,01 et 0,5, le pH de la dispersion collodale étant compris entre 5 et 9,5. Plus préférablement, I'agent stabilisant est choisi parmi l'alanine et la Iysine, éventuellement ionisée, et un mélange de ces composés. De façon à obtenir de telles dispersions aqueuses transparentes, il est souhaitable d'ajuster un ou plusieurs des paramètres de procédé de la façon suivante: a) le rapport molaire de l'agent stabilisant au calcium est préférablement supérieur à 0,5:1, mieux encore supérieur à 1:1; o b) le pH est préférablement compris entre 5 et 9,5, mieux encore entre 7 et 9,5; c) I'agent stabilisant est composé d'un ou plusieurs acides aminés éventuellement sous forme ionisée, de préférence il est choisi parmi la Iysine, I'alanine et leurs formes ionisées; d) la mise en contact de la source de cations Ca2+, de la source d'anions PO43- et de l'agent stabilisant est réalisée par addition de la solution de la source de PO43à la solution de la source de Ca2+, laquelle contient l'agent stabilisant ou inversement. Aussi, selon un autre de ses aspects, I'invention concerne les dispersions o transparentes pouvant étre obtenues par mise en _uvre du procédé de l'invention dans lequei un ou plusieurs des paramètres a) à d) ci-dessus ont été retenus. L'invention est plus précisément décrite ci-dessous en référence à des modes de réalisation particuliers de l'invention. s Chacun des exemples ci-dessous illustre la préparation de dispersions aqueuses colloTdales de coilodes d'hydroxyapatite. Les exemples ci-dessous illustrent la préparation de collodes d'hydroxyapatite. Dans la suite, M désigne la masse moléculaire. EXEMPLE 1 On prépare une solution A en additionnant dans un bécher 25,4 ml d'acide phosphorique 0,98 M, soit 25 millimoles de phosphore. On dilue par de l'eau déminéralisée jusqu'à un volume final de 60 cm3. On ajuste à pH 9 par addition de 6 cm3 d'ammoniaque concentré 1O,5 M. On complète à 75 cm3 par de l'eau déminéralisée. On prépare une solution B an additionnant dans un bécher 12,3 g de s Ca(NO3)3 (M = 164,1 g), soit 75 millimoles de Ca et 21,96 g de Iysine ( M = 146 g) soit 150 millimoles. On complète à 75 cm3 par de l'eau déminéralisoe. On laisse sous agitation jusqu'à dissolution complète des réactifs. Le pH est pH 9,7. Le rapport molaire (Lysine:Ca) est égal à 2. On additionne de manière instantanée la solution A dans la solution B à o température ambiante. Le rapport Ca/P est égal à 3. On laisse 15 min sous agitation à température amblante. Le pH est pH 9,1. On transfère le mélange dans une enceinte fermée (bombe de Parr, récipient téflon) et on porte le mélange dans une étuve préalablement mise en température de 120 C. La durée du murissement est de 16 heures. s On obtient une dispersion collodale transparente dont la concentration en calcium est de 0,5 M et parfaitement stable au cours du temps vis-àvis de la décantation. Par microscopie électronique à transmission, par la méthode Cryo-MET, on visualise des collodes bien individualisés. Les collodes bien individualisés sont constitués d'une population d'objets possédant une morphologie anisotrope de longueur moyenne d'environ 50 nm et de diamètre équivalent d'environ 10 nm et d'une deuxième population à morphologie plus isotrope, type sphères, de diamètre d'environ 10 nm. EXEMPLE 2 On prépare une solution A en additionnant dans un bécher 50,8 ml d'acide phosphorique 0,98 M, soit 50 millimoles de phosphore. On dilue par de l'eau déminéralisée jusqu'à un volume final de 120 cm3. On ajuste à pH 9 par addition de 12 cm3 d'ammoniaque concentré 10,5 M. On complète à 150 cm3 par de l'eau déminéralisée. On prépare une solution B en additionnant dans un bécher 24,6 g de Ca(NO3) 2 (M = 164,1 g), soit 150 millimoles de Ca et 26,6 g d'alanine ( M = 89 g) , soit 300 millimoles. On complète à 140 cm3 par de l'eau déminéralisée. Après dissolution complète des résctifs, le pH est de 6,6. On ajuste à pH 9 par 6 cm3 d'ammoniaque 10,5 M et on complète à 150 cm3 par de l'eau déminéralisée. Le rapport molaire (alanine:Ca) est égal à 2. On additionne de manière instantanée la solution A dans la solution B à température ambiante. Le rapport Ca/P est égal à 3. Le pH est 8,6. On aJuste à pH 9 par 6 cm3 d'ammonisque concentrée 10,5 M. On laisse 15 min sous agitation à température amblante. On transfère le mélange dans une enceinte fermée et on laisse mûrir le mélange à température ambiante de 25 C. Au bout de 16 heures, on obtient une o dispersion colloTdale transparente. On obtient une dispersion collodale transparente dont la concentration en calclum est de 0,5 M, parfaitement stable vis-à-vis de la décantation au cours du temps. Par microscopie électronique à transmission, par la méthode Cryo-MET, s on visualise des colloTdes possédant une morphologie anisotrope de longueur moyenne d'environ 100 nm et de diamètre équivalent inférieur à 7 nm. EXEMPLE 3 On prépare une solution A en additionnant dans un bécher 50,8 ml d'acide phosphorique 0,98 M, soit 50 millimoles de phosphore. On dilue par de l'eau déminéralisée jusqu'à un volume final de 120 cm3. On aJuste à pH 9 par addition de 12 cm3 d'ammoniaque concentré 10,5 M. On complète à 150 cm3 par de l'eau déminéralisée. On prépare une solution B en additionnant dans un bécher 24,6 g de Ca(NO3)3 (M = 164,1 g), soit 150 millimoles de Ca et 22,5 g de glycine (M = 75 g) soit 300 millimoles. On complète à 130 cm3 par de l'eau déminéralisée. Le pH est de 5,2. On ajuste à pH 9 par addition de 12 cm3 d'ammonisque 10,5 M et on complète à 150 cm3 par de lieau déminéralisée. Le rapport molaire (glycine:Ca) est égal à 2. so On additionne de manière instantance la solution A dans la solution B à température ambiante. Le rapport Ca/P est égal à 3. Le pH est 8,9. On laisse 15 min sous agitation à température amblante. On transfère le mélange dans une enceinte fermée et on porte le mélange dans une étuve préalablement mise en température de 80 C. La durée du mûrissement est de 16 heures. On obtient une disperslon collodale dont la concentration en calcium est de 0,5 M. A 100 cm3 de la dispersion obtenue sont additionnés 200 cm3 d'eau déminéralisoe. On ultrafiltre sur une membrane de 3 KD jusqu'à 100 cm3. On recommence l'opération une nouvelle fois. Par microscopie électronique à transmission effectuée sur la dispersion o ainsi lavée, par la méthode Cryo-MET, on visualise des collodes constitués d'une population d'objets possédant une morphologie anisotrope de longueur moyenne d'environ 150 nm et de diamètre équivalent d'environ 10 nm. EXEMPLE 4 i5 On prépare une solution A en additionnant dans un bécher 25,4 ml d'acide phosphorique 0,98 M, soit 25 millimoles de phosphore. On ajuste à pH 9 par addition de 5,5 cm3 d'ammoniaque concentré 10,5 M. On complète à 75 cm3 par de l'eau déminéralisée. On prépare une solution B en additionnant dans un bécher 12,3 g de Ca(NO3) 3 (M = 164,1 g), soit 75 millimoles de Ca et 22,5 g d'asparagine (M = 150 g) soit 150 millimoies. On complète à 60 cm3 par de l'eau déminéralisée. Le pH est de 3,6. On ajuste à pH 9 par addition de 10 cm3 d'ammonisque 10, 5 M et on complète à 75 cm3 par de l'eau déminéralisée. Le rapport molaire (asparagine:Ca) est égal à 2. On additionne de manière instantanée la solution A dans la solution B à température ambiante. Le rapport Ca/P est égal à 3. Le pH est 8,9. On laisse 15 min sous agitation à température ambiante. On transfère le mélange dans une enceinte fermée et on porte le mélange dans une étuve préalablement mise en température de 80 C. La durée du mûrissement est de 16 heures. On obtient une dispersion collodale dont la concentration en calclum est de 0,5 M. A 100 cm3 de la dispersion obtenue sont additionnés 200 cm3 d'eau déminéralisée. On ultrafiltre sur une membrane de 3 KD jusqu'à 100 cm3. On recommence l'opération une nouvelle fois. Par microscopie électronique à transmission effectuée sur la dispersion s ainsi lavée, par la méthode Cryo-MET, on visualise des colloides agrégés constitués d'une population d'objets élémentaires, les objets élémentaires possadant une morphologie anisotrope de longueur moyenne d'environ 80 nm. EXEMPLE 5 o On prépare une solution A en additionnant dans un bécher 50,8 ml d'acide phosphorique 0,98 M, soit 50 millimoles de phosphore que l'on dilue par de l'eau déminéralisée jusqu'à un volume final de 120 cm3. On ajuste à pH 9 par addition de 24 cm3 de NaOH 4 M. On complète à 150 cm3 par de l'eau déminéralisée. On prépare une solution B en additionnant dans un bécher 22 g de CaCI2 i5 (M = 147 g), soit 150 millimoles de Ca et 26,6 g d'alanine (M = 89 g) soit 300 millimoles. On complète à 120 cm3 par de l'eau déminéralisée. Le pH est de 5,6. On ajuste à pH 9 par addition de 13 cm3 de NaOH 4 M et on complète à 150 cm3 par de l'eau déminéralisoe. Le rapport molaire (alanine:Ca) est égal à 2. On additionne de manière instantance la solution A dans la solution B à o température ambiante. Le rapport Ca/P est égal à 3. Le pH est 8,4. On ajuste à pH 9 par 7 cm3 de NaOH 4M. On laisse 15 min sous agitation à température ambiante. On transfère le mélange dans une enceinte fermée et on laisse mûrir le mélange à température ambiante pendant 16 heures. On obtient une dispersion collodale transparente, stable vis-à-vis de la décantation au cours du temps, dont la concentration en calcium est d'environ 0,5 M. EXEMPLE 6 On prépare une solution A en additionnant dans un bécher 25,4 ml d'acide phosphorique 0,98 M, soit 25 millimoles de phosphore. On ajuste à pH 9 par addition de 6 cm3 d'ammoniaque concentré 10,5 M. On complète à 37,5 cm3 par de l'eau déminéralisée. On prépare une solution B en additionnant dans un bécher 12,3 g de Ca(NO3) 3 (M = 164,1 g), soit 75 millimoles de Ca et 21,96 g de Iysine (M = 146 g) soit 150 millimoles. On complète à 37,5 cm3 par de l'eau déminéralisée. Après dissolution complète des réactifs, le pH est de 9,7. Le rapport molaire (Iysine:Ca) s estégalà2. On add ition ne de manière instantanée la solution A da ns la sol ution B à température ambiante. Le rapport Ca/P est égal à 3. On laisse 15 min sous agitation à température ambiante. Le pH est de 9,3. On transfère le mélange dans une enceinte fermée (bombe de Parr, récipient téflon) et on porte le mélange dans une étuve préalablement mise en température de 80 C. La durée du mûrissement est de 16 heures. On obtient une dispersion collodale transparente dont la concentration en calclum est de 1,0 M et parfaitement stable au cours du temps vis-à-vis de la décantation. EXEMPLE 7 On prépare une solution A en additionnant dans un bécher 8,5 ml d'acide phosphorique 0,98 M, soit 8,33 millimoles de phosphore que l'on dilue jusqu'à un volume final de 20 cm3. On ajuste à pH 9 par addition d'ammonisque. On o complète à 25 cm3 par de l'eau déminéralisée. On prépare une solution B en additionnant dans un bécher 4,1 g de Ca(NO3) 3 (M = 164,1 g), soit 25 millimoles de Ca et 2,2 g de Iysine (M = 146 g) soit 15 millimoles. On complète à 25 cm3 par de l'eau déminéralisée et on laisse sous agitation jusqu'à dissolution complète des résctifs. Le rapport molaire (Iysine:Ca) est égal à 0,6. On addition ne de ma nière instantanée la solution A dans la solution B à température amblante. Le rapport Ca/P est égal à 3. On laisse 15 min sous agitation à température ambiante. Le pH est de 9,1. On transfère le mélange dans une enceinte fermée (bombe de Parr, o récipient téflon) et on porte le mélange dans une étuve préalablement mise en température de 80 C. La durée du mûrissement est de 16 heures. On obtient une dispersion collo7dale transparente dent la concentration en calcium est de 0,5 M et parfaitement stable au cours du temps vis-à- vis de la décantation. Par microscopic électronique à transmission, par la méthode Cryo-MET, s on visualise des collo7des bien individualisms. Les colludes bien individualisés sont constitués d'une population d'objets possédant une morphologic anisotrope de longueur moyenne d'environ 80 nm et de dlamètre équivalent d'environ 10 nm. REVENDICATIONS 1. Dispersion collo7dale aqueuse stable de collo7des à structure apatitique, présentant un pH compris entre 5 et 10, formée de collo7des de forme oblongue d'une longueur moyenne (en nombre) comprise entre 20 et 250 nm et d'un rapport d'aspect équivalent (rapport de la longueur moyenne (en nombre) au diamètre équivalent) compris - entre 1 et 300, ou bien de forme sphérique présentant un diamètre compris entre 10 et 100 nm, et comprenant un ou o plusieurs acides aminés éventuellement sous forme ionisée, en tant qu'agent stabilisant, lesdits collo7des à structure apatitique ayant pour formule: Ca0 x (HPO4)x (PO4)6-x (J)2-x (I) dans laquelle: x est choisi parmi 0, 1 ou 2; J est choisi parmi OH-, F-, CO32- ou Cl-; et dans laquelle certains ions phosphate (PO43) ou hydrogénophosphate (HPO42-) peuvent être remplacés par des ions carbonate (co32); et dans laquelle certains Ca2+ peuvent être remplacés par des cations métalliques Mn+ de métaux alcalins, alcalino-terreux ou de lanthanide o n o représente 1, 2 ou 3, étant entendu que le rapport molaire du cation Mn+, lorsqu'il est présent, à Ca2+, varie entre 0,01:0, 99 et 0,25:0,75, et que la substitution d'ions HPO42- ou d'ions PO43 par des ions CO32-, I'incorporation d'ions CO32- en tant que J et la substitution de cations Ca2+ par des cations métall iq u es est réa l isée de man iè re à satisfai re l'éq u il i b re électrostatiq ue. 2. Dispersion collo''dale selon la revendication 1, caractérisée en ce que le rapport molaire du Ca2+ total au P total dans la phase colloidale varie entre 1,3 et 1,7 3. Dispersion colloidale selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, so caractérisé en ce que le rapport molaire de l'agent stabilisant total au Ca2+ total dans la phase colloidale varie entre 0,001 et 1,0. 4. Dispersion colloidale selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisoe en ce que x représente 0. 5. Dispersion collodale selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle les collo7des à structure apatitique ont pour formule: Ca0(PO4)6 (OH)2. 6. Dispersion collodale selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'agent de stabilisation est choisi parmi la Iysine, la glycine, I'asparagine, la créatine, I'arginine, i'acide aspartique, I'acide glutamique, la sérine, I'alanine, la valine, la leucine, leurs sels avec des acides ou des bases, et leurs mélanges. 7. Dispersion collofdale selon la revendication 6, caractérisée en ce que o l'agent de stabilisation est choisi parmi la Iysine, la créatine, la glycine, I'alanine, I'asparagine, la sérine, leurs sels avec des acides ou des bases, et leurs mélanges. 8. Dispersion collodale selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, présentant une concentration supérieure à 0,25 M en calclum sous forme de s collodes à structure apatitique, mieux encore supérieure à 0,5 M. 9. Procédé de préparation d'une dispersion collodale aqueuse stable, comprenant les étapes consistant à: a) mettre en contact, en solution aqueuse, une source de cations Ca2+, une source d'anlons PO43 et un acide aminé ou un sel d'un tel acide o aminé avec un acide ou une base en tant qu'agent stabilisant, à un pH compris entre 5 et 10, les quantités respectives de la source de Ca2+ et de la source d'anions PO43 étant telles que le rapport molaire Ca2+/P varie entre 1 et 3,5, de préférence entre 2 et 3,2, la quantité d'agent stabilisant étant telle que le rapport molaire agent stabilisanVCa2+ varie entre 0,3 et 2,5, de préférence entre 0,9 et 2; b) éventuellement laisser mûrir la solution ainsi obtenue à une température comprise entre 15 et 150 C jusqu'à obtention d'une dispersion collodale. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la température est o maintenue entre 40 et 150 C à l'étape b). 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 et 10, caractérisé en ce que la solution obtenue à l'issue de l'étape b) est concentrée par ultrafiltration. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisé en ce que l'agent de stabilisation est tel que défini à l'une quelconque des revendications 7 ou 8. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisé en ce qu'à l'étape a) la mise en contact de la source de Ca2+ avec la source de PO43- est réalisée par mélange d'une solution aqueuse d'une source de PO43- avec une solution aqueuse d'une source de Ca2+ contenant l'agent de stabilisation. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisé en ce que la source de calcium est choisie parmi l'hydroxyde de calcium, les oxydes o de calcium, les halogénures de calcium, le nitrate de calcium et l'hydrogénocarbonate de calcium. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 14, caractérisé en ce que la source de PO43- est choisie parmi les sels des anlons PO43-, H2P04- OU HPO42- tels que ies sels de métaux alcalins et les sels d'ammonium. s 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 15, caractérisé en ce que le pH est ajusté entre 7 et 9,2 à l'étape a). 17. Collodes de structure apatitique redispersables dans l'eau pouvant être obtenus par mise en _uvre des étapes consistant à: a) préparer une dispersion collodale par mise en _uvre du procédé selon o l'une quelconque des revendications 9 à 16; b) isoler les colloides de la dispersion colloTdale résultant de l'étape a). 18. Procédé selon la revendication 9 pour la préparation d'une dispersion collodale transparente, caractérisé en ce que l'une ou plusieurs des conditions a) à d) suivantes sont remplies: s a) le rapport motaire de l'agent stabilisant au calclum est supérieur à 0,5:1, mieux encore supérieur à 1:1; b) le pH est compris entre 5 et 9,5, mieux encore entre 7 et 9,5; c) I'agent stabilisant est composé d'un ou plusieurs acides aminés éventuellement sous forme ionisée, et est choisi parmi la Iysine, I'alanine et leurs formes ionisées; d) la mise en contact de la source de PO43-, de la source de Ca2+ et de l'agent stabilisant est réalisée par addition de la source de PO43- à la solution de la source de Ca2+, laquelle contient l'agent stabilisant, ou inversement. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que les conditions a) à d) sont remplies. 20. Dispersion colloidale pouvant être obtenue selon le procédé de l'une quelconque des revendications 18 et 19. 21. Dispersion colloidale transparente selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est formée de collo7des de forme oblongue d'une longueur moyenne (en nombre) de 20 à 150 nm ou de forme sphérique d'un diamètre de 10 à 100 nm, dans laquelle au moins 80% des collo7des ne sont pas agrégés, le rapport molaire de l'agent stabilisant au calcium total présent dans les colloTdes ou en o surface des collo7des est compris entre 0,001 et 1, le pH de la dispersion colloidale étant compris entre 5 et 9,5. 22. Dispersion colloidale transparente selon la revendication 21, caractérisée en ce que l'agent stabilisant est choisi parmi l'alanine et la Iysine, éventuellement