Brevet FR2832321A1 — publié le 20030523

Dispositif de filtration par exclusion de taille, son procédé de fabrication et le procédé de filtration en résultant La présente invention concerne un dispositif de filtration par exclusion de taille pour la filtration d'échantillons liquides, un procédé de fabrication d'un tel dispositif ainsi qu'un procédé de filtration par exclusion de taille permettant la mise en oeuvre d'un dispositif du type précité. Il existe aujourd'hui de nombreuses méthodes de séparation des molécules d'un échantillon. L'une de ces méthodes de séparation des particules est appelée chromatographie de perméation ou encore chromatographie d'exclusion ou encore filtration sur gel ou tamisage moléculaire. Pour permettre la mise en oeuvre d'une telle méthode de séparation, de nombreux fabricants ont mis au point des matrices de filtration sur gel. La filtration sur gel sépare les molécules selon leur taille, plus spécifiquement leur rayon de Stokes. Les matrices de filtration sur gel sont constituées à partir de résine. La résine de tels gels est constituée de particules en particulier de microbilles très poreuses. Le diamètre des pores d'une résine donnée est variable à l'intérieur de limites prédéterminées. En conséquence, lors de la mise en contact d'un échantillon liquide avec une telle résine, certaines molécules de l'échantillon sont trop grosses pour entrer dans aucune bille et ne peuvent diffuser qu'à l'extérieur dans le liquide qui les entoure. Elles prendront donc peu de temps pour éluer hors du gel. Au contraire, certaines autres molécules seront suffisamment petites pour diffuser à l'intérieur de toutes les billes en plus de l'espace extérieur. Elles seront retardées et prendront beaucoup plus de temps pour sortir du gel. Certaines autres molécules de taille intermédiaire pourront entrer dans certains pores de certaines billes. Elles circuleront donc dans une certaine proportion des billes, en plus de l'espace externe. Plus elles seront petites, plus cette proportion sera grande. Elles prendront alors un certain temps pour sortir du gel. Ce temps sera donc proportionnel à leur rayon de Stokes donc indirectement à leur taille donc à leur masse. Un gel donné a un domaine de fractionnement spécifique (exprimé en terme de masse moléculaire) à l'intérieur duquel les molécules vont prendre, pour sortir du gel, un temps proportionnel à leur taille, donc à leur poids. A l'intérieur de ce domaine, les molécules peuvent être séparées les unes des autres. Les molécules plus grosses que la limite supérieure de fractionnement, la limite d'exclusion, vont donc sortir ensemble, assez rapidement. Les molécules plus petites que la limite inférieure sortiront ensemble beaucoup plus tard. Dans ces deux cas, il est évidemment impossible de séparer les molécules selon leur masse. Les molécules ayant une masse entre ces deux limites pourront donc être séparées les unes des autres. Ces limites sont appelées domaine de fractionnement. Il existe aujourd'hui sur le marché de nombreux matériaux de filtration sur gel différents par leur stabilité, leur résistance à la pression et au débit. Les plus connus sont aujourd'hui notamment fabriqués par la Compagnie Pharmacia sous les marques déposées Séphadex ou Sépharose, par la Société Bio-rad sous la marque déposée Biogel ou par la Société PIERCE sous la marque déposée Fractogel. En résumé et comme expliqué ci-dessus, dans les techniques de filtration sur gel, les molécules de dimension supérieure aux pores les plus grands des particules du matériau filtrant, c'est-à-dire au-dessus de la limite supérieure de fractionnement du matériau ne peuvent pas pénétrer dans les pores des particules et sont éluées d'abord parce qu'elles passent à travers le matériau filtrant dans la phase liquide à l'extérieur des particules. Les molécules plus petites peuvent pénétrer dans les pores des particules en fonction de leur taille et de leur forme et sont éluées plus lentement. Ces résines de filtration sur gel sont aujourd'hui toutes utilisées sur la base du même principe. En effet, ces résines sont généralement commercialisées à l'état pulvérulent. Elles doivent pour leur préparation à l'emploi être réhydratées au moyen d'un solvant approprié, généralement conseillé par le fabricant de la résine. Au cours de cette étape de réhydratation, les particules microporeuses du matériau filtrant s'hydratent, se gonflent. Il est alors possible de procéder à la filtration de l'échantillon. Un tel exemple de préparation de résines de filtration sur gel est notamment fourni par les brevets US-A-5. 976. 389 et WO 97/48422. Cette étape d'hydratation et de gonflement des particules peut prendre plusieurs heures retardant d'autant une analyse. En outre, il est parfois nécessaire, suite à cette étape d'hydratation, d'éliminer une partie du liquide interstitiel introduit en excès dans le matériau filtrant au cours de l'hydratation de ce dernier. Tel est le cas notamment du dispositif de traitement de multiples échantillons décrit dans la demande internationale WO 01/21311 où une étape de centrifugation est nécessaire pour enlever l'excès de liquide interstitiel. Cette première utilisation des résines de matériau filtrant nécessite donc systématiquement une étape d'hydratation en vue d'un gonflement des particules du matériau filtrant, l'échantillon étant ensuite mis au contact du matériau filtrant hydraté. Ces résines de filtration sur gel peuvent encore être utilisées à titre de matériau absorbant d'eau comme cela est illustré par la demande internationale WO 99/67277. Dans ce cas, ces résines sont mises directement en contact avec l'échantillon qui provoque, lors de cette mise en contact avec ladite résine, un gonflement des billes constitutives de la résine. Le gel est alors ensuite enlevé du contact avec l'échantillon et l'échantillon peut alors être traité. Dans ce cas, la résine de filtration sur gel n'est pas utilisée à titre d'élément de filtration mais en tant qu'élément absorbant de l'eau. En résumé, l'état de la technique montre clairement que les résines de filtration sur gel sont toujours utilisées à l'état hydraté en tant qu'élément filtrant ou à l'état déshydraté en tant qu'élément d'absorption d'eau, l'étape d'hydratation ayant alors pour vocation de permettre le gonflement du matériau absorbant. Toutes ces techniques ne permettent donc pas la mise en oeuvre d'une résine de filtration sur gel avec un dispositif d'analyse dans lequel des réactifs auraient été incorporés sous forme sèche, la présence d'humidité dans le matériau filtrant étant susceptible de faire réagir les réactifs du dispositif d'analyse. Les inventeurs de la présente invention ont toutefois constaté que, de manière surprenante, les résines de filtration sur gel utilisées à ce jour conservaient un certain nombre de leurs propriétés de filtration par exclusion de taille lorsqu'elles avaient été soumises à une hydratation ayant pour objet de provoquer un gonflement des particules du matériau filtrant puis à une étape de déshydratation pour obtenir un matériau filtrant exempt d'humidité ou sensiblement exempt d'humidité et présentant un taux d'humidité proche de zéro. Un but de la présente invention est donc de proposer un dispositif de filtration par exclusion de taille d'un nouveau type dont la conception du matériau filtrant permet l'obtention d'un dispositif de filtration prêt à l'emploi directement utilisable par mise en contact avec l'échantillon à filtrer sans étape préalable particulière de préparation du matériau filtrant, en particulier par hydratation dudit matériau. Un autre but de la présente invention est de proposer un dispositif de filtration par exclusion de taille d'un nouveau type dont la conception permet l'association avec un dispositif d'analyse dans lequel les réactifs sont incorporés sous forme sèche sans générer de détérioration ou un début de réaction desdits réactifs. Un autre but de la présente invention est de proposer un procédé de fabrication d'un dispositif de filtration du type précité simple à mettre en oeuvre. A cet effet, l'invention a pour objet un dispositif de filtration par exclusion de taille pour la filtration d'échantillons liquides, ce dispositif étant constitué au moins d'un matériau filtrant comprenant au moins un polymère organique généralement réticulé ayant les propriétés d'un milieu de filtration sur gel et se présentant sous forme de particules, en particulier de billes, poreuses, caractérisé en ce que les particules du matériau filtrant sont des particules ayant été préalablement gonflées par hydratation du matériau filtrant puis déshydratées. La présentation du matériau filtrant sous forme déshydratée permet son emploi direct en tant que filtre sans nécessiter d'étapes lourdes de préparation dudit filtre. L'invention a encore pour objet un procédé de fabrication d'un dispositif de filtration du type précité, le matériau filtrant du dispositif comprenant un polymère organique généralement réticulé ayant les propriétés d'un milieu de filtration sur gel et se présentant sous forme de particules telles que des microbilles poreuses, caractérisé en ce qu'on met en contact le matériau filtrant avec un solvant organique polaire ou aqueux en vue de provoquer un gonflement des particules du matériau et en ce qu'on déshydrate le matériau filtrant de manière à former un matériau filtrant sous forme sèche prêt à l'emploi. L'invention sera bien comprise à la lecture de la description suivante d'exemples de réalisation, en référence aux dessins annexés dans lesquels : la figure 1 représente une vue schématique d'un dispositif de filtration conforme à l'invention et la figure 2 représente une vue schématique d'un exemple de réalisation d'un dispositif de filtration associé à un dispositif d'analyse, en particulier à un dispositif d'analyse immuno-chromatographique. Comme mentionné ci-dessus, le dispositif 1 de filtration, objet de l'invention, fait appel aux principes de l'exclusion de taille. Il est constitué à cet effet d'un matériau 2 filtrant comprenant au moins un polymère organique généralement réticulé ayant les propriétés d'un milieu de filtration sur gel et se présentant sous forme de particules, en particulier de billes, poreuses. Le principe de l'invention consiste donc à utiliser sous forme sèche un matériau filtrant habituellement utilisé en milieu aqueux. A cet effet, les particules du matériau 2 filtrant sont des particules déshydratées ayant été préalablement gonflées par hydratation du matériau filtrant. Comme mentionné cidessus, de tels matériaux filtrants ont la capacité à retenir les particules de petite taille d'un échantillon tout en laissant passer les molécules de grande taille. Le matériau 2 filtrant de base utilisé dans le dispositif 1 de filtration après hydratation et déshydratation peut être constitué d'une résine de filtration sur gel constituée d'un polymère de dextrane ou de dérivé du dextrane dont les fibres sont réticulées, l'agent de réticulation étant de préférence constitué par l'épichlorohydrine ou l'un de ses dérivés. Un tel matériau de base, destiné à être soumis à une étape d'hydratation puis à une étape de déshydratation, est par exemple commercialisé par la Société PHARMACIA sous la marque déposée Séphadex. En fonction des caractéristiques du matériau filtrant, en particulier en fonction de sa plage de fractionnement, différentes références sont proposées. Ce matériau 2 filtrant de base peut encore être constitué au moins d'un polymère d'acrylamide ou d'un dérivé d'acrylamide réticulé, l'agent de réticulation étant de préférence constitué de bis-acrylamide ou d'un dérivé de celui-ci. Un tel produit est notamment commercialisé par la Société BIO-RAD sous la marque déposée Biogel. Le matériau filtrant peut encore être constitué d'un mélange composite de dextrane et d'acrylamide ou d'un mélange composite de dérivés de ces derniers. Ainsi, à titre d'exemple, il peut être cité le matériau filtrant vendu sous la marque déposée Sephacryl constitué d'un copolymère réticulé d'allyl dextrane et de N, N' méthylène bis-acrylamide. Le matériau filtrant peut encore être constitué d'une préparation d'agarose gélifiée en microbilles. Un tel matériau filtrant est notamment vendu sous la marque déposée Sépharose par la Société PHARMACIA. Enfin, un tel matériau filtrant peut encore être constitué au moins d'un polymère de vinyle, comme l'illustre le produit fractogène TSK (marque déposée) commercialisé par la Société PIERCE. Bien évidemment, d'autres types de matériaux filtrants ayant les propriétés d'un milieu de filtration sur gel peuvent être utilisés de manière équivalente dans le cadre de la présente invention. Le matériau 2 filtrant, constitué d'une résine de filtration sur gel du type précité, est soumis dans un premier temps à une étape d'hydratation en vue de provoquer un gonflement des particules contenues dans ladite résine. Cette hydratation s'effectue généralement par contact du matériau filtrant avec un solvant organique polaire ou aqueux. Généralement, le solvant organique polaire ou aqueux utilisé aura été prescrit par le fabricant de la résine de filtration sur gel. A titre d'exemple, on peut citer les solvants suivants : . solvant Tris EDTA : Tris-HCl pH=8, 0 10 mM EDTA pH=8 0,1 mM ou . solvant Tris acétate EDTA : Tris 40 mM Acétate de sodium 5 mM EDTA 1 mM ou . solvant (Tris EDTA NaCl) Tris-HCl pH=8, 0 40 mM NaCl 5 mM EDTA 1 mM ou . solvant (Tris Borate EDTA) Tris 89 mM Acide borique 89 mM EDTA 2,5 mM Une fois cette étape d'hydratation opérée, on déshydrate le matériau filtrant. La déshydratation s'opère de préférence par évaporation du solvant. Une fois l'étape de déshydratation effectuée, les particules du matériau 2 filtrant, qui sont à l'état déshydraté, constituent un matériau filtrant prêt à l'emploi, notamment par mise en contact direct avec l'échantillon à filtrer. Dans un mode de réalisation préféré du dispositif de filtration, le matériau 2 filtrant est pris en sandwich entre deux supports 3 plans, de préférence poreux. Au moins l'un des supports 3 est de préférence constitué d'une feuille d'un matériau poreux, telle qu'une feuille de nitrocellulose. Ainsi, antérieurement ou postérieurement à une étape d'hydratation du matériau filtrant, on dispose le matériau filtrant entre deux supports plans, de préférence poreux, et on soumet l'ensemble du complexe obtenu à une étape de déshydratation pour l'obtention d'un dispositif de filtration prêt à l'emploi. De préférence, le complexe formé du matériau filtrant et des supports de préférence poreux est disposé à l'intérieur d'une cavité de moulage avant déshydratation. La fabrication d'un tel dispositif de filtration peut ainsi s'effectuer comme suit. Une composition de Séphadex (marque déposée) réhydratée selon les indications du fournisseur dans un tampon adéquat et comprenant éventuellement différents produits autres, tels que de la cellulose, est déposée sur une feuille 3 placée au fond d'une cuvette de même dimension que la feuille, puis la seconde feuille 3 est placée sur la composition réhydratée. L'ensemble est placé à 370C pendant un temps suffisant pour sa déshydratation complète éventuellement en atmosphère sèche et/ou ventilée. Après complète déshydratation, le filtre est démoulé puis éventuellement découpé selon les besoins et en fonction de son utilisation future. Le dispositif de filtration obtenu peut être utilisé seul ou en association avec un dispositif d'analyse, tel qu'un dispositif d'analyse chimique, physique, physico-chimique ou immunologique. La figure 2 illustre l'utilisation de ce dispositif de filtration en amont d'un dispositif d'analyse immuno-chromatographique. Ce dispositif d'analyse immunochromatographique est constitué au moins d'un premier support 4 sur lequel a été déposé un ligand couplé à un indicateur, d'un second support 5 éventuellement commun au premier support 4 sur lequel est fixé au moins un réactif et d'un absorbant 6, filtre 1, supports 4,5 et absorbant 6 étant disposés en ligne éventuellement à chevauchement partiel et assemblés les uns aux autres pour former une bandelette d'analyse. L'assemblage est ici obtenu au moyen d'un adhésif représenté en 7 à la figure 2. Un tel dispositif est applicable à toute analyse utilisant une réaction affine ou non caractérisée par la présence d'un réactif fixé sur un support qui peut être, de façon non limitative, une membrane et l'utilisation d'un réactif de révélation. Le réactif de révélation peut comprendre des composants particulaires donnant une coloration ou des molécules réactives, par exemple des enzymes, dont la réaction permet d'obtenir une coloration ou une absence de coloration indicatrice de la nature du résultat. L'élément recherché par un tel dispositif d'analyse peut être de nature biologique, un anticorps ou un antigène, de nature chimique ou biochimique. Un tel dispositif est également applicable lorsque l'élément recherché est un ou plusieurs antigènes spécifiques d'une ou plusieurs pathologies. Un tel dispositif d'analyse peut être également applicable dans le cadre de suivi thérapeutique. Ainsi, à titre d'exemple, le dispositif filtrant peut être associé à un dispositif d'analyse immuno-chromatographique dans lequel un anticorps présentant une affinité pour la fluorescéine est fixé sur une membrane de nitrocellulose (ex. : support 5) et dans lequel de la streptavidine couplée à de l'or colloïdal est présente sous forme libre (ex. : support 4). On procède, sur la base d'un échantillon contenant de l'ADN, à une PCR en utilisant une première amorce marquée à la bifluorescéine et une seconde amorce marquée à la biotine. En fin d'amplification, si les amorces n'ont pas été incorporées dans un amplicon (produit d'amplification), les amorces marquées à la biotine vont capturer la streptavidine couplée à l'or colloïdal mais ne vont pas être capturées par l'anticorps anti-fluorescéine fixé. Seules les amorces marquées à la fluorescéine vont être capturées et ne pourront produire une indication colorée. L'absence de signal indiquera bien un résultat négatif d'amplification. Dans le cas d'une amplification positive, les amorces sont incorporées dans les amplicons. Chacun de ceux-ci possède donc une amorce marquée à la fluorescéine et une amorce marquée à la biotine. Lorsque l'échantillon passe à travers le dispositif de filtration décrit cidessus, les amorces restées libres sont retenues alors que les amplicons diffusent jusqu'au dispositif d'analyse couplé. Les amplicons vont alors capturer la streptavidine couplée à l'or colloïdal puis être capturés par l'anticorps anti-fluorescéine fixé sur la membrane formant support 5. Un signal de couleur rouge-violet apparaît indiquant le résultat positif de l'amplification. Le dispositif de filtration peut, de manière analogue, se présenter sous forme d'une colonne ou d'un dispositif tubulaire. Dans ce cas, le matériau filtrant est logé à l'intérieur dudit corps tubulaire et peut être retenu à l'intérieur de ce corps par des membranes de filtration en soi connues. Le dispositif 1 de filtration décrit ci-dessus permet la mise en oeuvre d'un procédé de filtration par exclusion de taille d'un échantillon liquide dans lequel on filtre l'échantillon par mise en contact direct de cet échantillon avec le matériau filtrant déshydraté du dispositif de filtration. Il en résulte un gain de temps important pour la réalisation d'analyse. Comme mentionné ci-dessus, les applications de ce dispositif de filtration sont nombreuses. A titre d'exemple, une première application à la détection de produit d'amplification a été citée cidessus. D'autres exemples peuvent être également décrits. Ainsi, il est nécessaire, dans certains cas, de détecter la forme libre d'un produit pharmaceutique présente par exemple dans le sang d'un patient. On peut citer toutes les molécules à visée thérapeutique anticancéreuse qui vont avoir un effet toxique sur les cellules cancéreuses lorsqu'elles sont associées à une molécule protéique porteuse présente dans le sang. En effet, certaines de ces molécules peuvent avoir des effets secondaires toxiques pour l'organisme sous forme libre. Il va alors falloir isoler les molécules libres des molécules liées pour ne détecter que les libres. Le dispositif de filtration associé à un dispositif de détection de ces molécules mis en contact avec un échantillon de sang, sérum ou plasma, va permettre de ne détecter que les molécules libres. Le suivi thérapeutique du patient va alors pouvoir être optimisé en lui administrant le produit traitant dès que le taux de molécules libres est inférieur au seuil de toxicité. Un autre exemple d'application est la détection de marqueurs biologiques. Cela peut être le cas en environnement ou en agroalimentaire, mais aussi dans le domaine de la santé. Pour le dépistage du cancer de la prostate, le marqueur le plus utilisé est le PSA antigène spécifique de la prostate. Alors qu'auparavant, on n'utilisait que le taux total de PSA dans l'urine ou le sang pour le diagnostic biologique, il est maintenant reconnu que l'on obtient une plus grande spécificité et une plus grande valeur indicative et prédictive en déterminant le taux de PSA libre et celui de PSA lié à l'a-chymotrypsine. La plupart des méthodes procèdent à la détermination d'un des deux taux en retranchant l'autre taux du taux total de PSA. Le dispositif de filtration de la présente invention, associé à un système de détection classique du PSA total, permettrait de déterminer le taux de PSA lié par élimination du PSA libre. Le même système sans le système de filtration déterminant le taux total de PSA, on obtient alors le taux de PSA lié par soustraction. REVENDICATIONS 1. Dispositif (1) de filtration par exclusion de taille pour la filtration d'échantillons liquides, ce dispositif étant constitué au moins d'un matériau (2) filtrant comprenant au moins un polymère organique généralement réticulé ayant les propriétés d'un milieu de filtration sur gel et se présentant sous forme de particules, en particulier de billes, poreuses, caractérisé en ce que les particules du matériau filtrant sont des particules ayant été préalablement gonflées par hydratation du matériau (2) filtrant puis déshydratées. 2. Dispositif (1) selon la revendication 1, caractérisé en ce que les particules du matériau (2) filtrant sont, à l'état déshydraté, prêtes à l'emploi notamment par mise en contact direct avec l'échantillon à filtrer. 3. Dispositif selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le matériau (2) filtrant est pris en sandwich entre deux supports (3) plans, de préférence poreux. 4. Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'au moins l'un des supports (3) est constitué d'une feuille d'un matériau poreux, telle qu'une feuille de nitrocellulose. 5. Dispositif selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le matériau (2) filtrant est logé à l'intérieur d'un corps tubulaire tel qu'une colonne. 6. Dispositif de filtration selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il est agencé pour être associé à un dispositif d'analyse, tel qu'un dispositif d'analyse chimique, physique, physico-chimique ou immunologique. 7. Dispositif de filtration selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est agencé pour être disposé en amont d'un dispositif d'analyse immuno-chromatographique constitué au moins d'un premier support (4) sur lequel a été déposé un ligand couplé à un indicateur, d'un second support (5) éventuellement commun au premier support (4) sur lequel est fixé au moins un réactif et d'un absorbant (6), dispositif (1) de filtration, supports (4, 5) et absorbant (6) étant disposés en ligne éventuellement à chevauchement partiel et assemblés les uns aux autres pour former une bandelette d'analyse. 8. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le matériau filtrant est une résine de filtration sur gel constituée d'un polymère de dextrane ou de dérivé du dextrane dont les fibres sont réticulées, l'agent de réticulation étant de préférence constitué par l'épichlorohydrine ou l'un de ses dérivés 9. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le matériau filtrant est constitué au moins d'un polymère d'acrylamide ou d'un dérivé d'acrylamide réticulé, l'agent de réticulation étant de préférence constitué de bis-acrylamide ou d'un dérivé de celui-ci. 10. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le matériau filtrant est constitué d'un mélange composite de dextrane et d'acrylamide ou d'un mélange composite de dérivés de ces derniers. 11. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le matériau filtrant est constitué d'une préparation d'agarose gélifiée en microbilles. 12. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le matériau filtrant est constitué au moins d'un polymère de vinyle. 13. Procédé de fabrication d'un dispositif (1) de filtration conforme à l'une des revendications 1 à 12, le matériau (2) filtrant du dispositif comprenant un polymère organique généralement réticulé ayant les propriétés d'un milieu de filtration sur gel et se présentant sous forme de particules telles que des microbilles poreuses, caractérisé en ce qu'on met en contact le matériau (2) filtrant avec un solvant organique polaire ou aqueux en vue de provoquer un gonflement des particules du matériau et en ce qu'on déshydrate le matériau (2) filtrant de manière à former un matériau filtrant sous forme sèche prêt à l'emploi. 14. Procédé de fabrication selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'on déshydrate le matériau (2) filtrant par évaporation du solvant. 15. Procédé de fabrication selon l'une des revendications 12 et 13, caractérisé en ce que, antérieurement ou postérieurement à une étape d'hydratation du matériau (2) filtrant, on dispose le matériau filtrant entre deux supports (3) plans, de préférence poreux, et en ce qu'on soumet l'ensemble du complexe obtenu à une étape de déshydratation pour l'obtention d'un dispositif de filtration prêt à l'emploi. 16. Procédé de fabrication selon la revendication 15, caractérisé en ce que le complexe formé du matériau filtrant et des supports de préférence poreux est disposé à l'intérieur d'une cavité de moulage avant déshydratation. 17. Procédé de fabrication selon l'une des revendications 12 à 16, caractérisé en ce que le matériau filtrant est conforme à l'une des revendications 1 à 12. 18. Procédé de filtration par exclusion de taille d'un échantillon liquide au moyen d'un dispositif de filtration conforme à l'une des revendications 1 à 12, caractérisé en ce qu'on filtre par mise en contact direct de l'échantillon avec le matériau filtrant déshydraté.