Brevet FR2830017A1 — publié le 20030328

La présente invention concerne de nouveaux matériaux à base de polymères biodégradables et d'oligosaccharides cycliques, de préférence cyclodextrines, des particules dérivant de ces matériaux et leurs utilisations à titre de vecteurs biologiques pour des matières actives. La présente invention concerne tout particulièrement le domaine des vecteurs du type nano-et micro-particules et leurs applications. Couramment, on regroupe sous le terme"nanoparticules"les nanosphères ainsi que les nanocapsules. Les nanocapsules sont des vecteurs vésiculaires formés d'une cavité huileuse entourée d'une paroi de nature polymérique, et les nanosphères sont pour leur part constituées d'une matrice en polymère pouvant encapsuler des principes actifs. Généralement, les produits actifs sont incorporés au niveau des nanoparticules soit au cours du processus de polymérisation des monomères dont dérivent les nanoparticules, soit par adsorption à la surface des nanoparticules déjà formées, soit pendant la fabrication des particules à partir des polymères préformés. Différents types de nano-et micro-particules sont déjà proposés dans la littérature. Conventionnellement, ils dérivent d'un matériau obtenu par polymérisation directe de monomères (par exemple cyanoacrylates), par réticulation, ou encore ils sont élaborés à partir de polymères préformés : poly (acide lactique) (PLA), poly (acide glycolique) (PGA), poly (e-caprolactone) (PCL), et leurs copolymères, comme par exemple le poly (acide lactique-co-acide glycolique) (PLGA), etc... Plus récemment, un nouveau type de matériau a été produit par polymérisation catalytique de monomères (comme par exemple lactide ou caprolacton) sur les cyclodextrins. Malheureusement, il n'est pas possible de contrôler précisément la composition chimique de ce type de copolymère. En effet, toutes les fonctions hydroxyles présentes sur les cyclodextrines sont susceptibles d'amorcer la polymérisation des monomères. Il se forme ainsi un très grand nombre de chaînes polymériques de tailles variables dérivant du monomère, qui d'une part s'avère incontrôlable et d'autre part a pour effet de perturber les propriétés de complexation des cyclodextrins. En conséquence, l'obtention de ce type de copolymères par polymérisation directe des monomères sur les cyclodextrins ne permet pas de contrôler les degrés de polymérisation et de substitution et donc d'assurer une bonne reproductibilité de synthèse et de préparer des échantillons homogènes. Conjointement à ce problème de contrôle de la composition chimique des polymères, se pose celui de leur faible capacité d'encapsulation. En effet, la capacité en charge en principes actifs de nanoparticules est souvent limitée. Cet inconvénient est plus particulièrement rencontré pour l'encapsulation de principes actifs faiblement hydrosolubles dans la mesure où les modes de fabrication conventionnels des nano-ou micro-particules font souvent appel à des techniques de polymérisation en milieu aqueux. En conséquence, les matériaux actuellement disponibles ne donnent pas totalement satisfaction. La présente invention a précisément pour premier objet de proposer un matériau permettant de surmonter ces inconvénients. Son second objet concerne des particules, de préférence des nanoparticules, obtenues à partir d'un tel matériau. L'invention vise également dans un troisième objet, l'utilisation de ces particules et notamment à titre de véhicules biologiques. Plus précisément, le premier aspect de l'invention concerne un matériau composé d'au moins un polymère biodégradable et d'un oligosaccharide cyclique, caractérisé en ce qu'au moins une molécule dudit oligosaccharide est greffée par l'intermédiaire d'une liaison covalente à au moins une molécule dudit polymère biodégradable. Par opposition aux matériaux précédemment évoqués, le matériau mis au point selon la présente invention a pour premier avantage de posséder une structure contrôlée et donc de pouvoir être préparé de manière reproductible. Le polymère biodégradable utilisé est notamment caractérisé en terme de masse molaire. Plus précisément, le matériau revendiqué est obtenu par fonctionnalisation de la molécule d'un polymère biodégradable avec au moins une molécule d'oligosaccharide cyclique. Cette fonctionnalisation est réalisée en établissant une liaison covalente entre les deux types de molécule. En l'occurrence, cette liaison covalente est biodégradable et de préférence dérive de la réaction entre une fonction acide carboxylique et une fonction hydroxyle, conduisant à une fonction ester. Plus préférentiellement, cette liaison dérive de la réaction entre une fonction carboxylique, le cas échéant activée, présente sur le polymère biodégradable et une fonction hydroxyle présente sur l'oligosaccharide. Les dérivés activés préférés de l'acide sont soit l'ester de N-hydroxysuccinimide, préalablement synthétisé et isolé, soit des dérivés obtenus"in situ"et non isolés du milieu réactionnel comme par exemple celui dérivé du carbonyldiimidazole (CDI) Cette fonction réactive dérive de préférence de la fonction carboxylique qui peut être soit naturellement présente sur le squelette du polymère biodégradable ou y avoir été introduite au préalable au niveau de son squelette, de manière à permettre son couplage ultérieur avec une molécule d'un oligosaccharide cyclique. Selon une variante privilégiée de l'invention, le matériau revendiqué est composé d'un copolymère conforme à l'invention qui est greffé au niveau dudit polymère biodégradable à une seconde molécule d'oligosaccharide cyclique, une seconde molécule de polymère biodégradable et/ou une molécule distincte dudit polymère biodégradable et dudit oligosaccharide cyclique. En figure 1, sont représentées schématiquement des structures conformes à l'invention. Selon une première variante de l'invention, la molécule de polymère biodégradable est greffée, de préférence en position terminale, par une liaison covalente biodégradable, de préférence de type ester, à au moins deux molécules d'oligosaccharide cycliques, de préférence de type cyclodextrine. Selon une seconde variante de l'invention, la molécule de polymère biodégradable est greffée par une liaison covalente biodégradable, de préférence de type ester, à au moins une molécule d'oligosaccharide, de préférence de type cyclodextrine et une molécule d'un polymère distinct, de préférence de poly (éthylèneglycol). Cette seconde variante consistant à fixer à l'extrémité libre du polymère biodégradable, une seconde molécule ou macromolécule est notamment avantageuse lorsque l'on désire prévenir toute autoencapsulation spontanée de la chaîne hydrophobe dudit polymère biodégradable dans la cavité de l'oligosaccharide plus particulièrement une cyclodextrine. De cette manière, on assure la disponibilité de ladite cavité pour un principe actif hydrophobe quelconque. Quelque soit la variante considérée, on peut également envisager que le ou les greffons porté (s) par la molécule de polymère biodégradable soi (en) t également greffé (s) par une fonction biodégradable, de préférence de type ester, à une ou plusieurs autres molécules dudit polymère biodégradable, permettant ainsi d'obtenir des matériaux de masse molaire très élevée (réticulés). Les matériaux selon l'invention ont pour second avantage de posséder une biodégradabilité satisfaisante en raison de la nature chimique des polymères qui le constituent. Au sens de l'invention, on entend désigner sous l'appellation "biodégradable" tout polymère qui se dissous ou se dégrade en une période acceptable pour l'application à laquelle il est destiné, habituellement en thérapie in vivo. Généralement, cette période doit être inférieure à 5 ans et plus préférentiellement à une année lorsque l'on expose une solution physiologique correspondante avec un pH de 6 à 8 et à une température comprise entre 250C et 37 C. Les polymères biodégradables selon l'invention sont ou dérivent de polymères biodégradables synthétiques ou naturels. Classiquement, les polymères biodégradables synthétiques les plus employés sont les polyesters : PLA, PGA, PCL, et leurs copolymères, comme par exemple PLGA. En effet, leur biodégradabilité et biocompatibilité ont été largement établies. D'autres polymères synthétiques font également l'objet d'investigations. Il s'agit des polyanhydrides, poly (alkylcyanoacrylates), polyorthoesters, polyphosphazènes, polyaminoacides, polyamidoamines, polysiloxane, polyesters comme le polyhydroxybutyrate ou le poly (acide malique), ainsi que leurs copolymères et dérivés. Des polymères biodégradables naturels (protéines comme l'albumine ou la gélatine, ou des polysaccharides comme l'alginate, le dextrane ou le chitosane) peuvent également convenir. En l'espèce, les polymères synthétiques sont tout particulièrement intéressants car leur bioérosion est observée rapidement. Toutefois, les polymères commerciaux ne sont pas toujours adaptés à être couplés avec un ou plusieurs oligosaccharides car ils ne possèdent pas le groupement réactif considéré, plus particulièrement le groupement acide carboxylique, surtout dans le cas des polyesters biodégradables linéaires (PLA, PCL,...). En conséquence, le couplage de ces polymères avec un oligosaccharide cyclique conformément à la présente invention, implique une synthèse préalable des polymères possédant les groupements réactifs requis, plus particulièrement les fonctions acides carboxyliques, tout en contrôlant la nature des groupements naturellement présents en extrémité de chaîne. Ce sont notamment les composés ainsi obtenus que l'on entend désigner dans le cadre de la présente invention par le terme de dérivés de polymères biodégradables. C'est ainsi que le polymère biodégradable répond de préférence à la formule générale 1 : (R-)) (-Po'yère biodégradabte-T (R2 ( !) 1 dans laquelle : - n et m représentent indépendamment l'un de l'autre, soit 0, soit 1, - R1 représente un groupement alkyle en Cl-C,,, un polymère différent du polymère biodégradable [par exemple poly (éthylène glycol) (PEG)], ou un copolymère contenant des blocs de PEG ou des unités d'oxyde d'éthylène, comme par exemple un polymère P ! uronic&commat;], une fonction réactive protégée présente sur le polymère (ex. BOC-NH-), une fonction carboxylique ou une fonction hydroxyle et - R représente une fonction hydroxyle ou une fonction carboxylique. Sont notamment préférés comme polymères biodégradables selon l'invention, les polyesters : poly (acide lactique) (PLA), poly (acide glycolique) (PGA), poly (E-caprolactone) (PCL), et leurs copolymères, comme par exemple le poly (acide lactique-co-acide glycolique) (PLGA), les polymères synthétiques tels les polyanhydrides, poly (alkylcyanoacrylates), polyorthoesters, polyphosphazènes, polyamides (ex. polycaprolactame), polyaminoacides, polyamidoamines, poly (alkylène d-tartrate), polycarbonates, polysiloxane, polyesters comme le polyhydroxybutyrate ou polyhydroxyvalérate, ou le poly (acide malique), ainsi que les copolymères de ces matériaux et leurs dérivés. Il s'agit plus préférentiellement d'un polylactique, d'un polyester de préférence de poids moléculaire inférieur à 5000 g/mole et notamment d'un polycaprolactone possédant de préférence un poids moléculaire compris entre 2000 et 4000 g/mole. Le matériau revendiqué est par ailleurs particulièrement avantageux pour élaborer des nano-ou micro-particules possédant une capacité d'encapsulation élevée grâce à la présence au sein de sa structure de molécules d'oligosaccharides cycliques. Bien entendu, le taux d'encapsulation est fonction du taux massique en oligosaccharide cyclique. Au sens de la présente invention, on entend désigner sous le terme "oligosaccharide", un enchaînement cyclique d'au plus 15 et de préférence d'au plus 10 unités monosaccharidiques réunies par des liaisons glycosidiques. L'oligosaccharide cyclique est de préférence choisi parmi les cyclodextrins qui peuvent être neutres ou chargées, natives (cyclodextrins a, ss, y, cS, 8), branchées ou polymérisées ou encore modifiées chimiquement par exemple par substitution d'un ou plusieurs hydroxyles par des groupements tels que alkyles, aryles, arylalkyles, glycosyles, par étherification avec des alcools ou par estérification avec des acides aliphatiques, ainsi que par greffage de chaînons polymériques (ex. polyéthylène glycol). Parmi les groupements ci-dessus, on préfère plus particulièrement les groupements hydroxypropyl, méthyle, thiobutyléther. Bien sûr, ces modifications doivent concerner peu des groupements présents sur les oligosaccharides cycliques, de manière à laisser la grande majorité d'entre eux libres pour permettre ensuite le couplage des polymères biodégradables. Ainsi, ont déjà été décrites des cyclodextrins greffés avec des chaînes hydrophiles de type poly (éthylèneglycol). La présence d'au moins une molécule et de préférence de deux molécules d'oligosaccharides cycliques, notamment de cyclodextrins liées de manière covalente au polymère hydrophobe dans le matériau selon l'invention est particulièrement avantageuse. Elle permet au principe actif, destiné à être véhiculé à l'aide de particules dérivant du matériau revendiqué, de pénétrer à l'intérieur de la structure polymérique dudit matériau et ceci quelle que soit sa nature, à savoir hydrophobe, amphiphile et/ou insoluble. Il en résulte un rendement d'encapsulation significativement accru de par la présence des cavités internes hydrophobes des cyclodextrins. Celles-ci permettent d'une part d'augmenter la charge en principe actif, et d'autre part d'accéder à une meilleure maîtrise du profil de libération. Selon un mode avantageux de la présente invention, le matériau revendiqué possède un taux massique en oligosaccharide cyclique, de préférence cyclodextrine, au moins égal à 10% et avantageusement compris entre environ 20 et 40%. Outre un comportement avantageux en terme de biodégradabilité et de capacité d'encapsulation, le matériau selon l'invention est également particulièrement intéressant en terme de propriétés de bioadhésion et de ciblage pour les particules qui en dérivent au niveau d'organes et/ou de cellules. A titre représentatif du matériau revendiqué, on peut plus particulièrement citer celui dérivant d'un copolymère possédant un squelette polymère biodégradable et au moins deux greffons cyclodextrins, le cas échéant greffés par une ou plusieurs molécules de polymère biodégradable de natures chimiques distinctes ou non de celles du polymère constituant le squelette dudit matériau. La seconde variante de l'invention porte sur un matériau composé de molécules de polymères biodégradables greffé d'une part à une molécule d'un oligosaccharide cyclique, de préférence de type cyclodextrine, et d'autre part à une molécule d'un polymère biodégradable distinct, est particulièrement intéressante à ce titre. Selon cette variante, on peut en effet envisager d'incorporer au niveau de la structure du matériau, des composés destinés à intervenir au niveau du profil de libération des matières actives devant être libérées des nanoparticules composées dudit matériau. On peut aussi envisager de modifier la structure des matériaux par exemple, par greffage par une liaison ester à la molécule de polymère biodégradable d'une ou plusieurs chaînes de PEG. Les particules ainsi recouvertes d'une couronne de PEG manifestent une circulation prolongée dans le sang. Les copolymères constituant le matériau revendiqué peuvent se présenter sous la forme de copolymères di-ou multi-blocs, posséder une structure de type linéaire, ramifié ou réticulé. Sous le terme "réticulé", il est fait référence à des polymères formant un réseau tridimensionnel par opposition à des polymères linéaires simplifiés. Dans le réseau tridimensionnel, les chaînes sont connectées entre elles par des liaisons covalente ou ioniques et deviennent insolubles. Des copolymères di-blocs ou multiblocs peuvent être obtenus en jouant sur le rapport molaire oligosaccharide/polymère biodégradable lors de la synthèse. Les copolymères à structure réticulée peuvent être obtenus à partir de polymères biodégradables comportant au moins deux fonctions réactives. Le second aspect de la présente invention concerne un procédé de préparation du matériau revendiqué. Plus précisément, ce procédé comprend la mise en présence d'au moins une molécule d'un polymère biodégradable ou d'un de ses dérivés portant au moins une fonction réactive, avec au moins une molécule d'un oligosaccharide cyclique, dans des conditions propices à la formation d'une liaison covalente entre les deux types de molécules et en ce que l'on récupère ledit matériau. Avantageusement, dans le cas du polycaprolactone, le procédé de préparation revendiqué ne requiert pas l'utilisation d'un catalyseur comme les procédés conventionnels de polymérisation directe de monomères sur les squelettes d'oligo-ou polysaccharides. Cette spécificité du procédé revendiqué est donc particulièrement avantageuse en terme d'innocuité et biodégradabilité au niveau du matériau résultant. Selon une variante préférée de l'invention, la fonction réactive présente sur le polymère biodégradable est une fonction acide carboxylique activée. De préférence, l'oligosaccharide, plus préférentiellement une cyclodextrine, et le polymère biodégradable convenablement activé sont mis en présence dans un rapport massique variant de 2 : 98 à 40 : 60. La liaison ester entre les oligosaccharides cycliques et les polyesters est réalisée soit en passant par un ester activé de la fonction acide (estérification avec NHSI en présence de dicyclohexylcarbodiimide (DCC)), qui est ensuite isolé, soit en passant par un intermédiaire non isolé (activation avec carbonyldiimidazole (COI)). Cette réaction d'estérification relève des compétences de l'homme de l'art. Plus préférentiellement, les polymères biodégradables répondent aux définitions proposées précédemment. En particulier, ils peuvent dériver de molécules de polymères biodégradables, naturelles ou synthétiques, et qui ont été modifiées de manière à être fonctionnalisées conformément à la présente invention. Un troisième aspect de l'invention concerne des particules constituées d'un matériau conforme à l'invention. Les particules revendiquées peuvent avoir une taille comprise entre 50 nm et 500 p-m et de préférence entre 80 nm et 100 00 m. En fait, selon le protocole de préparation retenu pour préparer les particules à partir du matériau revendiqué, on peut fixer la taille des particules. Selon un mode préféré de l'invention, les particules ont une taille comprise entre 1 et 1000 nm et sont alors dénommées nanoparticules. Les particules de taille variant de 1 à plusieurs milliers de microns font référence à des microparticules. Les nanoparticules ou microparticles revendiquées peuvent être préparées selon des méthodes déjà décrites dans la littérature, comme par exemple la technique d'émulsion/évaporation du solvant [R. Gurny et al. Development of biodegradable and injectable latices for controlled release of potent drugs Drug Dev. Ind. Pharm., vol 7, p. 1-25 1981)] ; la technique de nanoprécipitation à l'aide d'un solvant miscible à l'eau (FR 2 608 988 et EP 274 691). Il existe également des variantes de ces procédés. Par exemple, la technique dite de "double-émulsion", intéressante pour l'encapsulation de principes actifs hydrophiles, consiste à dissoudre ceux-ci dans une phase aqueuse, à former une émulsion de type eau/huile avec une phase organique contenant le polymère, puis à former une émulsion de type eau/huile/eau à l'aide d'une nouvelle phase aqueuse contenant un agent tensioactif. Après évaporation du solvant organique, on récupère des nano-ou des micro-sphères. Le matériau selon la présente invention a l'avantage majeur de posséder des propriétés tensioactives, de part sa nature amphiphile. Ces propriétés peuvent donc être exploitées avantageusement lors de la préparation de particules, par exemple, de manière à éviter l'utilisation d'agents tensioactifs, systématiquement utilisés dans les procédés susmentionnés. En effet, ces derniers ne sont pas toujours biocompatibles et sont difficiles à éliminer en fin de procédé. Un autre avantage du matériau selon la présente invention est d'offrir la possibilité de moduler les propriétés qui interviennent dans le procédé de fabrication de particules à travers le choix : - du rapport massique polymère biodégradable/oligosaccharide et/ou - des masses molaires (tailles des blocs) des polymères biodégradables et des oligosaccharides considérés. Il est ainsi possible d'obtenir des copolymères hydrosolubles ou insolubles dans l'eau, ayant des balances hydrophile-lipophile s'étalant sur une large plage permettant donc de stabiliser soit des émulsions eau/huile soit huile/eau. De même, on peut envisager la formation de particules à partir de mélanges de deux ou plusieurs types de matériaux selon la présente invention. A titre représentatif des particules selon l'invention, on peut plus particulièrement citer celles constituées d'un matériau dérivant d'un bloc de polycaprolactone ou de poly (acide lactique) lié par une liaison de type ester à au moins une et de préférence au moins deux molécules de cyclodextrine. En ce qui concerne les structures de particules pouvant être obtenues à partir du matériau selon l'invention et les procédés susmentionnés, elles peuvent être variables. On distingue ainsi : une structure de type coeur hydrophobe en polymère biodégradable (pouvant encapsuler des principes actifs)- couronne hydrophile en oligosaccharide cyclique, obtenues soit à l'aide de l'un des procédés sus-mentionnés, soit par adsorption du matériau selon l'invention sur des particules préformées ; - une structure des particules selon laquelle la matrice en polymère biodégradable contient des inclusions aqueuses qui peuvent être obtenues par un procédé de double émulsion et adaptées à l'encapsulation des principes actifs hydrophiles. Selon le mode opératoire choisi et la balance hydrophile- lipophile du matériau, l'oligosaccharide cyclique peut se disposer soit exclusivement au niveau des inclusions aqueuses, soit au niveau de ces inclusions et de la surface des particules. Ainsi certains principes actifs sensibles encapsulés (protéines, peptides,...) peuvent être protégés vis- à-vis des interactions, souvent dénaturantes, avec le polymère biodégradable hydrophobe et le solvant organique ; - une structure de type coeur hydrophile (oligosaccharide cyclique)-couronne hydrophobe (polymère biodégradable), lorsque les particules sont élaborées à partir d'une émulsion huile dans huile (par exemple, huile silicone-acétone) ou eau dans huile dans huile ; - une structure micellaire, obtenue grâce à l'autoassociation d'un matériau conforme à l'invention en phase aqueuse, et - une structure dite gel formée par réticulation des oligosaccharides avec des polymères biodégradables comportant au moins deux fonctions réactives ; - une structure de type coeur/couronne avec une couronne en PEG (ou autre polymère hydrophile) et un coeur mixte en polyester et oligosaccharide cyclique. Dans le cas de la présente invention, les particules se dégradent de préférence en une période s'étendant entre une heure et plusieurs semaines. Les particules selon l'invention peuvent contenir une substance active. Cette substance peut être de nature hydrophile, hydrophobe ou amphiphile et biologiquement active. Comme matières actives biologiques, on peut plus particulièrement citer les peptides, les protéines, les carbohydrates, les acides nucléiques, les lipides, les polysaccharides ou leurs mélanges. Il peut également s'agir de molécules organiques ou inorganiques synthétiques ou naturelles qui, administrées in vivo à un animal ou à un patient, sont susceptibles d'induire un effet biologique et/ou manifester une activité thérapeutique. Il peut ainsi s'agir d'antigènes, d'enzymes, d'hormones, de récepteurs, de peptides, de vitamines, de minéraux et/ou de stéroïdes. A titre représentatif des médicaments susceptibles d'être incorporés dans ces particules, on peut citer les composés antiinflammatoires, les anesthésiants, les agents chimiothérapeutiques, les immunotoxines, les agents immunosuppresseurs, les stéroïdes, les antibiotiques, les antiviraux, les antifongiques, les antiparasitaires, les substances vaccinantes, les immunomodulateurs et les analgésiques. De même, on peut incorporer dans les particules, des composés à finalité de diagnostic. Il peut ainsi s'agir de substances détectables par rayons X, fluorescence, ultrasons, résonance magnétique nucléaire ou radioactivité. Les particules peuvent ainsi inclure des particules magnétiques, des matériaux radio-opaques (comme par exemple l'air ou le barium) ou des composés fluorescents. Par exemple, les composés fluorescents comme la rhodamine ou le rouge de Nile peuvent être englobés dans des particules à coeur hydrophobe. Alternativement, des émetteurs gamma (par exemple Indium ou Technetium) peuvent y être incorporés. Des composés fluorescents hydrophiles peuvent également être encapsulés dans les particules, mais avec un rendement moindre comparativement aux composés hydrophobes, du fait de la moindre affinité avec la matrice. Des particules magnétiques commercialisées ayant des propriétés de surface contrôlées peuvent être également incorporées dans la matrice des particules ou attachées de manière covalente à l'un de leurs constituants. La matière active peut être incorporée dans ces particules lors de leur processus de formation ou au contraire être chargée au niveau des particules une fois que celles-ci sont obtenues. Les particules conformes à l'invention peuvent comprendre jusqu'à 95% en poids d'une matière active. La matière active peut ainsi être présente en une quantité variant de 0,001 à 990 mg/g de particule et préférentiellement de 0,1 à 500 mg/g. Il est à noter que dans le cas de l'encapsulation de certains composés macromoléculaires (ADN, oligonucléotides, protéines, peptides, etc) des charges encore plus faibles peuvent être suffisantes. Les particules selon l'invention peuvent être administrées de différentes façons, par exemple par voies orale, parentérale, oculaire, pulmonaire, nasale, vaginale, cutanée, buccale, etc... La voie orale, non invasive, est une voie de choix. De manière générale, les particules administrées par voie orale peuvent subir différents processus : translocation (capture puis passage de l'épithélium digestif par les particules intactes), bioadhésion (immobilisation des particules à la surface de la muqueuse par un mécanisme d'adhésion) et transit. Pour ces deux premiers phénomènes, les propriétés de surface jouent un rôle majeur. Avantageusement, les particules comprennent en outre au moins une molécule liée de manière covalente ou non covalente à leur surface. Le fait que certaines particules selon l'invention possèdent en surface de nombreuses fonctions hydroxyles libres, s'avère particulièrement avantageux pour y lier une molécule biologiquement active, à vocation de ciblage ou détectable. On peut ainsi envisager de fonctionnaliser la surface de ces particules de manière à en modifier les propriétés de surface et/ou les cibler plus spécifiquement vers certains tissus ou organes. Eventuellement, les particules ainsi fonctionnalisées peuvent être maintenues au niveau de la cible par l'utilisation d'un champ magnétique, pendant l'imagerie médicale ou pendant qu'un composé actif est libéré. De même, des ligands de type molécules de ciblage comme des récepteurs, lectines, anticorps ou fragments de ceux-ci peuvent être fixés à la surface des particules. Ce type de fonctionnalisation relève des compétences de l'homme de l'art. Généralement, le couplage de ces ligands ou molécules à la surface des particules est réalisé soit de manière covalente en attachant le ligand à l'oligosaccharide recouvrant les particules ou de façon non covalente c'est à dire par affinité. Ainsi, certaines lectines pourront être attachées par affinité spécifique aux oligosaccharides situés à la surface de particules selon la présente invention, en exaltant ainsi les propriétés de reconnaissance cellulaire de ces particules. Pour ce type d'application, il serait avantageux de fonctionnaliser les matériaux selon la présente invention par greffage de résidus sucres au niveau des oligosaccharides cycliques. 1\ peut également être avantageux de greffer le ligand par l'intermédiaire d'un bras espaceur, pour lui permettre d'atteindre sa cible dans une conformation optimale. Alternativement, le ligand peut être porté par un autre polymère entrant dans la composition des particules. Cet aspect a été évoqué précédemment. L'invention concerne également l'utilisation des particules obtenues selon l'invention pour encapsuler une ou plusieurs matières actives telles que définies précédemment. Un autre aspect de l'invention concerne également les compositions pharmaceutiques ou de diagnostic comprenant des particules de l'invention de préférence associées à au moins un véhicule pharmaceutiquement acceptable et compatible. Par exemple, les particules peuvent être administrées dans des capsules gastrorésistantes, ou incorporées dans des gels, implants ou tablettes. Elles peuvent aussi être préparées directement dans une huile (comme le Migliol&commat;) et cette suspension administrée dans une capsule ou injectée au niveau d'un site précis (par exemple tumeur). Ces particules sont en particulier utiles à titre de vecteurs furtifs, c'est-à-dire capables d'échapper au système de défense immunitaire de l'organisme et/ou comme vecteurs bioadhésifs. Les exemples et figure figurant ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention. Figures : Figure 1 : Représentations schématiques de différentes structures conformationnelles des matériaux selon l'invention. Figure 2 : Chromatogramme du produit de la réaction de la cyclodextrine avec le polyester PCL-diacide (HOC-PCL-COH). EXEMPLES EXEMPLE 1 Synthèse de R-PCL-COOH (R = C9H19) Des polymères PCL monofonctionnalisés de masse molaire variant de 2000 à 5000 g/mole du type R-PCL-COH (R= C9H1g) ont été obtenus à partir de 3, 2 g de monomère (E-caprolactone fraîchement distillé) et 0,3 g d'acide caprique (CgHgCOH) de haute pureté. L'acide et le s-caprolacton ont été introduits dans un ballon surmonté d'un réfrigérant ascendant. Après une purge sévère des réactifs, le ballon a été introduit dans un bain d'huile thermostaté à 235 C. La réaction s'est poursuivie pendant 6h30 sous atmosphère inerte (argon). Elle a été stoppée par immersion du ballon dans de la glace. Le solide obtenu à été dissout à chaud dans 15 ml THF, puis a été précipité à température ambiante avec du méthanol froid. Après trois précipitations successives, le rendement en poids de la réaction est de 60-70%. Les masses molaires moyennes en nombre (Mn) et en poids (Mw) ont été déterminées par chromatographie d'exclusion stérique (CES) (éluant THF 1ml/min, calibration universelle réalisée avec des standards de polystyrène). Mn est égale à 3420 g/mole et Mw à 4890 g/mole ; l'indice de polydispersité est donc égal à 1,4. Une masse molaire moyenne en nombre égale à 3200 g/mole a été déterminée par titration avec une solution KOH/EtOH 10-2 M des échantillons de polymères d'environ 100 mg dissous dans un mélange acétone-eau. EXEMPLE 2. Synthèse de HOOC-PCL-COOH Le polymère bifonctionnalisé HOOC-PCL-COOH a été synthétisé d'après le mode opératoire de l'exemple 1. L'acide succinique (99,9%, Aldrich) utilisé comme amorceur a été séché sous vide à 110 C pendant 24h. Le monomère (s-caprolactone) a été fraîchement purifié par distillation sur hydrure de calcium, sous pression réduite. La polymérisation à partir de 0,2 g d'acide succinique et de 4 g de s-caprolacton a permis d'obtenir après 3h de réaction 3,2 g de polymère (rendement en poids 76% après quatre précipitations successives). Le dosage des groupements COOH terminaux par KOH/EtOH 10-2 M a permis de déterminer une acidité correspondant à une masse molaire de 3500 g/mole. Par CES, Mn est égale à 4060 g/mole et Mw à 4810 g/mole, l'indice de polydispersité est de 1,2. EXEMPLE 3 SYNTHESE DE ssCD-PCL-ssCD 3g de HOsC-PCL-COH obtenus selon l'exemple 2 sont anhydrisés par distillation azéotropique, puis séchés sous vide dans un ballon de 50 ml. Le ballon est ensuite muni d'un réfrigérant ascendant et connecté à une rampe vide/argon. 5ml de THF anhydre sont rajoutés dans le ballon et après dissolution du polymère, 0,304 g de carbonyle diimidazole (CDI) sont rajoutés et le mélange est porté au reflux de THF. Un dégagement de CO2 est observé. Il s'atténue après deux heures. La réaction est stoppée après 3 heures, le THF est évaporé et 2,92 g de ss CD anhydre dissout dans 25 ml de DMSO anhydre sont ajoutés. L'ensemble est chauffé à 140 C sous argon pendant 3 heures. Le DMSO est évaporé puis le produit brut de réaction dissous dans 500 ml de chloroforme. Cette solution est introduite dans une ampoule à décanter de 2 litres et agitée avec 1 litre d'eau. Après décantation, la phase aqueuse se présente sous la forme d'une émulsion stable. Cette émulsion est cassée par évaporation au Rotovap&commat;. Le polymère est obtenu sous la forme d'un précipité. Par la suite, ce précipité est à nouveau lavé avec de l'eau, puis récupéré par filtration, lavé avec de l'éther et séché. Le rendement est de 75% en poids. Le copolymère est caractérisé par chromatographie de perméation sur gel (détecteurs réfractomètre et viscosimètre) à l'aide d'une colonne Visco Gel (GMHHR-N, Viscotek, GB, chauffée à 60 C), étalonnée avec des standards de polystyrène (étalonnage universel). Le copolymère est dissout dans du N, N-diméthyle acétamide (DMAC) à une concentration de 5mg/ml. Le volume injecté est de 100 !. L'éiuant est) e DMAC contenant 0,5% de bromure de lithium, à un débit de 0,5 ml/min. Le chromatogramme (Figure 2) montre qu'il s'agit d'un produit unique, avec quelques traces de ssCD non réagi. La masse molaire moyenne en nombre est de 8330 g/mole et la masse molaire moyenne en poids est de 10790 g/mole. Ce copolymère contient environ 35% en poids de ssCD. REVENDICATIONS 1. Matériau composé d'au moins un polymère biodégradable et d'un oligosaccharide cyclique, caractérisé en ce qu'au moins une molécule dudit oligosaccharide est greffée par l'intermédiaire d'une liaison covalente à au moins une molécule dudit polymère biodégradable. 2. Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'est greffée en outre par une liaison covalente au niveau dudit polymère biodégradable, une seconde molécule d'oligosaccharide cyclique, une seconde molécule dudit polymère biodégradable et/ou une molécule distincte dudit polymère biodégradable et dudit oligosaccharide cyclique. 3. Matériau selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la liaison covalente établie entre la molécule de polymère biodégradable et la ou les autres molécules est une liaison de type ester. 4. Matériau selon la revendication 3, caractérisé en ce que la liaison covalente dérive de la réaction entre une fonction carboxylique, activée ou non, présente sur la molécule du polymère biodégradable et une fonction hydroxyle présente sur la molécule greffée. 5. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le polymère biodégradable répond à la formule (1) : (R1)-ppolymère biodégradable t (R2) m (1) dans laquelle : - n et m représentent indépendamment l'un de l'autre, soit 0, soit 1, - R1 représente un groupement alkyle en C-Co, un polymère différent du polymère biodégradable, ou un copolymère contenant des blocs de PEG ou des unités d'oxyde d'éthylène, une fonction réactive protégée présente sur le polymère, une fonction carboxylique ou une fonction hydroxyle, et - R représente une fonction hydroxyle ou une fonction carboxylique. 6. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le polymère biodégradable est choisi parmi les poly (acide lactique) (PLA), poly (acide glycolique) (PGA), poly (s- caprolacton) (PCL), les polymères synthétiques tels les polyanhydrides, poly (alkylcyanoacrylates), polyorthoesters, polyphosphazènes, polyamides, polyaminoacides, polyamidoamines, poly (alkylène d-tartrate), polycarbonates, polysiloxane, polyesters, ou le poly (acide malique), ainsi que leurs copolymères et dérivés. 7. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le polymère biodégradable est un polyester de poids moléculaire inférieur à 50.000 g/moie. 8. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le polymère biodégradable est un polycaprolactone. 9. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le polysaccharide cyclique est une cyclodextrine. 10. Matériau selon la revendication 9, caractérisé en ce que le polymère biodégradable est greffé à au moins deux molécules de cyclodextrine. 11. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un copolymère possédant un squelette polymère biodégradable et au moins deux greffons cyclodextrins, le cas échéant greffés par une ou plusieurs molécules de polymère biodégradable de natures chimiques distinctes ou non de celles du polymère constituant le squelette dudit matériau. 12. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit polymère biodégradable est greffé à au moins une molécule de cyclodextrine et une molécule d'un polymère distinct. 13. Matériau selon la revendication 12, caractérisé en ce que le polymère distinct est un polyéthylène glycol. 14. Matériau selon l'une des revendications 9 à 13, caractérisé en ce que ledit matériau contient un taux massique en oligosaccharide cyclique au moins égal à 10%. 15. Matériau selon l'une des revendications 9 à 14, caractérisé en ce qu'il contient un taux massique en oligosaccharide cyclique compris entre 20 et 40% en poids. 16. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'oligosaccharide cyclique est une cyclodextrine. 17. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il possède une structure linéaire, ramifiée ou réticulée. 18. Matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il dérive d'un polymère biodégradable choisi parmi le polycaprolactone, un polyester et l'acide polylactique. 19. Procédé de préparation d'un matériau selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on met en présence au moins une molécule d'un polymère biodégradable ou un de ses dérivés portant au moins une fonction réactive, avec au moins une molécule d'un oligosaccharide cyclique, dans des conditions favorables à l'établissement d'une liaison covalente entre les deux types de molécules et en ce que l'on récupère ledit matériau. 20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que le polymère biodégradable est tel que défini en revendications 5 à 8. 21. Procédé selon la revendication 19 ou 20, caractérisé en ce que la fonction réactive du polymère biodégradable est une fonction acide carboxylique activée. 22. Procédé selon l'une des revendications 19 à 21, caractérisé en ce que le polysaccharide cyclique est une cyclodextrine. 23. Procédé selon la revendication 22, caractérisé en ce que la cyclodextrine et le polymère biodégradable sont mis en présence dans un rapport massique variant de 2 : 98 à 40 : 60. 24. Particule obtenue à partir d'un matériau selon l'une des revendications 1 à 18. 25. Particule selon la revendication 24, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un matériau dérivant d'au moins une molécule de polycaprolactone ou de poly (acide lactique) liée par une liaison de type ester à une et de préférence au moins deux molécules de cyclodextrine. 26. Particule selon la revendication 25, caractérisée en ce qu'il s'agit de nanoparticules. 27. Particule selon la revendication 25, caractérisée en ce qu'il s'agit de microparticules. 28. Particule selon l'une des revendications 24 à 27, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une substance active. 29. Particule selon la revendication 28, caractérisée en ce que la substance active est choisie parmi les peptides, protéines, carbohydrates, acides nucléiques, lipides, polysaccharides, ou des molécules organiques ou inorganiques susceptibles d'induire un effet biologique et/ou de manifester une activité thérapeutique. 30. Particule selon la revendication 28 ou 29, caractérisée en ce qu'elle comprend jusqu'à 95% en poids d'une matière active. 31. Particule selon l'une des revendications 24 à 30, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins une molécule liée de manière covalente à sa surface. 32. Particule selon l'une des revendications 24 à 30, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins une molécule liée de manière non covalente à sa surface. 33. Particule selon la revendication 31 ou 32, caractérisée en ce que cette molécule est une molécule biologiquement active, une molécule à vocation de ciblage ou pouvant être détectée. 34. Particule selon la revendication 33, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une molécule de ciblage choisie parmi les récepteurs, anticorps et fragments d'anticorps et lectines. 35. Utilisation des particules selon l'une des revendications 24 à 34 pour encapsuler au moins une matière active. 36. Utilisation selon la revendication 35, caractérisée en ce que les matières actives sont choisies parmi les peptides, protéines, carbohydrates, acides nucléiques, lipides, ou des molécules organiques ou inorganiques susceptibles d'induire un effet biologique et/ou à activité thérapeutique. 37. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend des particules selon l'une des revendications 24 à 34. 38. Composition de diagnostic caractérisée en ce qu'elle comprend des particules selon l'une des revendications 24 à 34. 39. Utilisation des particules selon l'une des revendications 24 à 34, à titre de vecteurs furtifs . 40. Utilisation des particules selon l'une des revendications 24 à 34 à titre de vecteurs bioadhésifs.