Brevet FR2827766A1 — publié le 20030131

L'invention concerne une composition comprenant des vésicules formées de phases lamellaires lipidiques renfermant au moins un composé à base de DHEA. Elle concerne également un procédé de préparation de cette composition. Par composé à base de DHEA, on entend au sens de l'invention, la DHEA ellemême, les précurseurs de la DHEA ou les dérivés de la DHEA. Il existe de nombreux brevets décrivant des compositions cosmétiques ou dermatologiques à application topique comprenant du déhydroépi-androstérone et/ou ses dérivés. Par exemple, le brevet américain US-5,989, 568 décrit l'utilisation du sulfate de déhydroépi-androstérone dans une composition topique pour traiter les rides, les ridules et/ou lutter contre le relâchement cutané et/ou sous-cutané et/ou raviver l'éclat de la peau. La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US- 4,496, 556). Il a également été décrit dans le brevet US-5,843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), et à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge. Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à la 7a-hydroxy DHEA. Il a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets anti-radicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau. Cependant, les composés à base de DHEA présentent l'inconvénient d'être très faiblement solubles dans les solvants cosmétiques, et de cristalliser en présence de phase aqueuse. Il s'ensuit une perte d'efficacité plus ou moins importante de ces compositions selon le degré de cristallisation, ce qui va à l'encontre de l'objectif recherché. De plus, les composés à base de DHEA ont une meilleure biodisponibilité dans la peau lorsqu'ils sont sous forme solubilisée dans des supports cosmétiques, et de surcroît à des taux élevés, que lorsqu'ils sont sous forme cristallisée avec une taille de cristaux mal contrôlée. Par biodisponibilité, on entend au sens de la demande la pénétration moléculaire de l'actif concerné dans les couches vivantes de la peau et en particulier de l'épiderme. On cherchera à ce que la concentration pénétrée soit la plus élevée possible, de façon à augmenter le taux d'actif arrivant jusqu'aux couches vivantes de la peau. Il est possible de solubiliser les composés à base de DHEA à 250C dans certains solvants tels que le propylène glycol, les filtres liposolubles ou les 2-alkyl alcanols, par exemple, mais il est nécessaire, pour cela, d'avoir de très fortes concentrations en solvants pour solubiliser des taux élevés de composés à base de DHEA. Or, ces solvants étant préférentiellement huileux, on cherchera plutôt à limiter leur taux dans la composition finale pour avoir un toucher cosmétique le plus acceptable qui soit et limiter également d'éventuels problèmes de tolérance. Il subsiste donc le besoin de solubiliser les composés à base de DHEA dans un véhicule physiologiquement acceptable. Or, la demanderesse a maintenant découvert que la DHEA et/ou ses dérivés et/ou ses précurseurs pouvaient être introduits dans des compositions en tant que constituants des phases lamellaires lipidiques de type vésiculaire encapsulant une phase hydrophile. Ces vésicules peuvent être soit des niosomes du type de ceux décrits dans les demandes EP-958856, EP-582503, EP-455528, EP-43327, soit des liposomes de type classique. La DHEA et/ou ses dérivés et/ou précurseurs deviennent, dans ce type de structure, l'un des constituants des phases lamellaires. Il est connu de l'homme de l'art que l'on peut utiliser du cholestérol pour renforcer l'étanchéité de la paroi de telles vésicules. Or, la demanderesse a trouvé de manière surprenante qu'il était possible, dans la constitution des phases lamellaires lipidiques, de remplacer le cholestérol par au moins un composé à base de DHEA. Ces composés, bien qu'ayant une structure proche du cholestérol, sont plus polaires : ils sont caractérisés par des paramètres de solubilité révélant une polarité des composés à base de DHEA supérieure à celle du cholestérol. Par paramètres de solubilité, on entend, au sens de l'invention les paramètres de solubilité de Hansen bd, op et Oh'Ces paramètres sont définis dans le document S. Paint Technology 30,195 (1967) The three Dimensional Solubility Parameter-Key to Paint Component Affinities . Les paramètres de solubilité du cholestérol, de la DHEA et de ses analogues sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous. Tableau 1 Cholestérol DHEA 7-céto-DHEA 7A-OH-DHEA a 7,31 9,95 10,72 13,21 *a=[(p)2+(h)2]1/2 Compte tenu de ces différences de polarité, le remplacement pur et simple du cholestérol par une de ces molécules n'était pas évident. En effet ces polarités impliquent une affinité avec l'eau plus importante que dans le cas du cholestérol et induit une sensibilité plus importante au mûrissement dit d'Ostwald (Kabalnov et al, J. Colloïd and Interface Sci. 118 (1987) 590-597) qui devrait donc conduire à une recristallisation rapide des composés à base de DHEA dans la phase continue des compositions les contenant. L'introduction d'un composé à base de DHEA se fait en remplaçant le cholestérol en tout ou partie par ledit composé à base de DHEA. Ce dernier est alors intimement associé aux autres lipides constituant la phase lamellaire des vésicules (lécithine hydrogénée ou non, tensioactifs non ioniques aptes à former des phases lamellaires lorsqu'ils sont associés à du cholestérol et tels que décrits dans les brevets EP958856, EP582503, EP455528, et EP43327, et tensioactifs ioniques destinés à stabiliser les vésicules obtenues). Ils ne recristallisent pas dans le milieu continu qui est l'eau et dans lequel ils ne sont pas solubles. Certes l'homme de l'art connaît la formulation de liposomes à base d'un 5stéroïde. Ainsi, la demande internationale WO-97/13500 décrit des liposomes comprenant un lipide ou un composé lipidique et un 5-stéroïde, la DHEA ou un acide organique dérivé de 5ss-stéroïde ou de DHEA. Les vésicules décrites dans cette demande sont à base d'un sel d'hémisuccinate d'a-tocophérol préparé préalablement, ainsi que d'un sel Tris de cholestérol hémisuccinate lui aussi préparé préalablement. Ces vésicules sont notamment destinées au traitement de l'obésité, et/ou des diabètes, et/ou de l'hypercorticoïdisme. La préparation de ces vésicules est longue et complexe et ne permet pas une exploitation à large échelle. La présente invention a donc pour objet une composition comprenant : 'une dispersion, dans une phase aqueuse externe, de vésicules formées par des phases lamellaires lipidiques comprenant au moins un lipide amphiphile et encapsulant une phase hydrophile interne et dispersées dans une phase aqueuse externe, lesdites phases lamellaires ne comprenant pas de dérivés succiniques et/ou hémisucciniques, et * au moins un composé à base de DHEA inclus dans lesdites phases lamellaires. L'incorporation dudit composé à base de DHEA dans les phases lamellaires des vésicules permet de le rendre disponible sous une forme solubilisée et d'éviter, de manière efficace, sa cristallisation dans la phase aqueuse. En outre, les vésicules selon l'invention favorisent la biodisponibilité dudit composé à base de DHEA dans la peau. Enfin, la dégradation progressive des vésicules selon l'invention permet une libération contrôlée dudit composé à base de DHEA qu'elles renferment. Par forme solubilisée, on entend au sens de la demande une dispersion à l'état moléculaire dans une phase Iyotrope de type cristal liquide de type lamellaire ou hexagonale, aucune cristallisation de l'actif n'étant visible à l'oeil nu ou en microscopie optique en polarisation croisée. Les composés à base de DHEA utilisables selon l'invention sont choisis parmi la DHEA elle-même, les précurseurs de DHEA et les dérivés de DHEA. Comme précurseurs de DHEA utilisables selon l'invention, on peut citer ses précurseurs biologiques qui sont susceptibles de se transformer en DHEA au cours du métabolisme, ainsi que ses précurseurs chimiques qui peuvent se transformer en DHEA par réaction chimique exogène. Des exemples de précurseurs biologiques sont la A5prégnénolone, la 17a-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17a-hydroxy prégnénolone, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de précurseurs chimiques sont les sapogénines et leurs dérivés, tels que la diosgénine (ou spirost-5-èn-3-beta-ol), l'hécogénine, l'acétate d'hécogénine, le smilagénine et la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine, ainsi que les extraits naturels en contenant, en particulier le fenugrec et les extraits de Dioscorées telles que la racine d'igname sauvage ou Wild Yam, sans que cette liste soit limitative. Comme dérivé de la DHEA utilisable selon l'invention, on peut citer aussi bien ses dérivés métaboliques que ses dérivés chimiques. Comme dérivés métaboliques, on peut citer notamment le A5-androstène-3, 17diol et la A4-androstène-3, 17-dione, ainsi que la 7a-OH DHEA, la 7ss-OH DHEA, la 11aOH DHEA, et la 7-céto-DHEA, sans que cette liste soit limitative. La 7a-OH DHEA est préférée pour une utilisation dans la présente invention. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Comme dérivés chimiques, on peut citer notamment les sels de DHEA, en particulier les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. On peut citer également les esters, tels que les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA décrits notamment dans US-5,736, 537 ou les autres esters tels que le salicylate, l'acétate, le valérate (ou n-heptanoate) et l'énanthate de DHEA. On peut également citer les dérivés de DHEA (carbamates de DHEA, esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et esters d'amino-acides de DHEA) décrits dans la demande FR 00/03846 au nom de la Demanderesse. On peut citer enfin les 3-alkylesters de 7-céto-DHEA, par exemple la 3-acétoxy-7-céto-DHEA, en particulier la 3ss-acétoxy-7-céto-DHEA. Cette liste n'est évidemment pas limitative. Le ou les composés à base de DHEA peuvent représenter de 0,1 à 50% en poids, et de préférence de 1 à 25% en poids de la composition lipidique constituant la membrane des vésicules, c'est à dire des phases lamellaires lipidiques. Les vésicules selon l'invention sont de préférence formées par, ou comprennent, de un à vingt cinq feuillets de phases lamellaires sensiblement concentriques de type bimoléculaire. Ces feuillets sont obtenus à partir de lipides qui ont à la fois la propriété de former des phases mésomorphes, dont l'état d'organisation est intermédiaire entre l'état cristallin et l'état liquide, et de gonfler en présence d'une solution aqueuse pour former lesdites phases lamellaires qui donneront, sous agitation, les vésicules dispersées dans la phase aqueuse. Les vésicules selon l'invention sont des vésicules lamellaires lipidiques à coeur aqueux, c'est-à-dire encapsulant une phase hydrophile, qui est la phase hydrophile interne. Ces vésicules peuvent être soit des niosomes du type de ceux décrits dans la demande EP 0 582 503, dont l'enseignement est incorporé ici par référence, ou similaires, soit des liposomes de type classique. Dans le cas des niosomes, les phases lamellaires comprennent au moins un lipide amphiphile non ionique, choisi parmi les alkyl-ou polyalkylesters de polyol, éventuellement oxyéthylénés, et les éthers de polyol, éventuellement oxyéthylénés, ayant un point de fusion d'au moins 40oC. Des lipides amphiphiles non ioniques convenant à une mise en oeuvre dans la présente invention sont notamment les glycolipides d'origine naturelle ou synthétique (par exemple les cérébrosides), ou les mélanges d'esters de polyol et d'au moins un acide à chaîne hydrocarbonée saturée comprenant au moins 14 atomes de carbone, ainsi que les éthers de polyol et d'au moins un alcool à chaîne hydrocarbonée saturée comprenant au moins 14 atomes de carbone. Par "mélange d'esters", on entend non seulement les mélanges d'esters purs de familles chimiques différentes, mais également tout produit contenant plusieurs esters de polyol chimiquement purs de la même famille dans des proportions variables, tels que les esters de polyglycérol comprenant un nombre statistique de motifs glycérol. Le lipide amphiphile non ionique peut ainsi être constitué par un mélange d'esters d'au moins un polyol choisi dans le groupe formé par le polyéthylèneglycol comportant de 1 à 60 unités oxyde d'éthylène, le sorbitane, le sorbitane portant 2 à 60 unités oxyde d'éthylène, le glycérol portant 2 à 30 unités oxyde d'éthylène, les polyglycérols comportant 2 à 15 unités de glycérol, les sucroses, les glucoses portant 2 à 30 unités d'oxyde d'éthylène, et d'au moins un acide gras comportant une chaîne hydrocarbonée en C-Co, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée. Comme éthers de polyol utilisables selon l'invention, on peut citer : - les éthers de polyglycérol linéaires ou ramifiés de formules respectives et (II) où n est un entier compris entre 1 et 6, de préférence égal à 2, et R est un radical choisi parmi : (a) une chaîne aliphatique linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, comprenant de 14 à 30 atomes de carbone, telle qu'un radical tétradécyle, hexadécyle ou le radical alkyle de l'alcool oléique ou de l'alcool isostéarylique ; (b) un radical hydrocarboné d'alcool de lanoline ; (c) un reste hydroxy-2-alkyle d'un (-diol dont la chaîne hydrocarbonée comprend au moins 14 atomes de carbone ; et - les alcools gras polyoxyéthylénés, tels que l'alcool oléique oxyéthyléné à 10 moles (produit"Brij 96"commercialisé par la société ICI Atlas). Par ailleurs, dans le but d'améliorer la stabilité des niosomes tels que décrits plus haut, les phases lamellaires peuvent également comprendre un lipide amphiphile ionique. Ce dernier peut être choisi parmi les lipides anioniques et les lipides cationiques. Les lipides amphiphiles anioniques convenant à la mise en oeuvre de l'invention peuvent être : des lipides anioniques neutralisés, de préférence, choisis parmi les sels alcalins du dicétylphosphate, et du dimyristylphosphate, en particulier les sels de sodium et potassium, les sels alcalins de l'acide phosphatidique, en particulier le sel de sodium, les sels alcalins du cholestérol-sulfate, en particulier le sel de sodium, les sels alcalins du cholestérol-phosphate, en particulier le sel de sodium, les sels de lipoaminoacides tels que les acylglutamates mono-et disodiques, plus particulièrement le sel disodique de l'acide N-stéaroyl L-glutamique commercialisé sous la dénomination Acylglutamate HS21 par la société AJINOMOTO, 'des lipides amphotères, de préférence, des phospholipides, en particulier la phosphatidyléthanolamine de soja pure ; 'des dérivés alkylsulfoniques, en particulier les composés de formule : dans laquelle R représente un radical hydrocarbonné en C12 2 à C22, en particulier les radicaux CHgg et CgH, et M est un métal alcalin, de préférence le sodium. Les lipides amphiphiles cationiques pouvant être utilisés dans les vésicules de l'invention comme lipides amphiphiles ioniques peuvent être plus particulièrement choisis dans le groupe formé par les sels d'ammonium quaternaire, les amines grasses et leurs sels. Parmi les sels d'ammonium convenant particulièrement bien à une mise en oeuvre de l'invention, on citera : 'ceux représentés par la formule (II) suivante : dans laquelle les radicaux R1 à R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, comportant de 1 à 30 atomes de carbone, ou un radical aromatique tel que aryle ou alkylaryl. Les radicaux aliphatiques peuvent comporter des hétéroatomes tels que notamment l'oxygène, l'azote, le soufre, les halogènes. Les radicaux aliphatiques sont par exemple choisis parmi les radicaux a ! ky ! e, a) koxy, po) yoxya ! ky ! ène (C-Cg), alkylamide, alkyl (C12-C22) amidoalkyle (C2-C6), alkyl (Ci2-C22) acétate, hydroxyalkyle comportant environ de 1 à 30 atomes de carbone ; X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, phosphates, acétates, lactates, alkyl (C2-Cs) sulfates, alkyl-ou-alkylarylsutfonates. Comme sels d'ammonium quaternaire de formule (II), on préfère, d'une part, les chlorures de tétraalkylammonium comme par exemple les chlorures de dialkyldiméthylammonium ou d'alkyltriméthylammonium, dans lesquels le radical alkyle comporte environ de 12 à 22 atomes de carbone, en particulier les chlorures de béhényltriméthylammonium, de distéaryldiméthyl-ammonium, de cétyltriméthyl-ammonium, de benzyl diméthyl stéaryl-ammonium ou encore, le chlorure de stéaramidopropyldiméthyl (myristyl acetate) ammonium vendu sous la dénomination CERAPHYL 70 par la société VAN DYK. les sels d'ammonium quaternaire de l'imidazolinium, par exemple représentés par la formule (I I I) suivante : dans laquelle rus représente un radical alkényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone, par exemple dérivé des acides gras du suif ; R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alkényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone ; R7 représente un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; Rg représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, phosphates, acétates, lactates, alkylsulfates, alkyl-ou-alkylarylsulfonates. De préférence, Rg et Rg désignent un mélange de radicaux alkényle ou alkyle comportant de 12 à 21 atomes de carbone, par exemple dérivés des acides gras du suif, R7 désigne un radical méthyle, Ra désigne l'hydrogène. Un tel produit est par exemple vendu sous la dénomination REWOQUAT W 75 & par la société REWO. 1 les sels de diammonium quaternaire représenté par la formule (IV) suivante : dans laquelle R6 désigne un radical aliphatique comportant environ de 16 à 30 atomes de carbone ; R7, R8, R9, R10, et R11, identiques ou différents sont choisis parmi l'hydrogène ou un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; et X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, acétates, phosphates, nitrates et méthylsulfates. De tels sels de diammonium quaternaire comprennent notamment le dichlorure de propanesuif diammonium. Outre les lipides amphiphiles non ioniques et ioniques, les phases lamellaires des vésicules de type niosomes peuvent également contenir au moins un additif choisi parmi les stérols, les alcools et diols à chaîne grasse, les amines à chaîne grasse et leurs dérivés ammonium quaternaire. On préfère utiliser le cholestérol qui, outre son activité cosmétique et/ou dermopharmaceutique liée à sa capacité à reconstituer les lipides de la peau, permet d'améliorer la stabilité des vésicules en évitant la cristallisation des tensioactifs auxquels il est associé. En améliorant l'imperméabilité des phases lamellaires des vésicules, le cholestérol permet également d'augmenter le pouvoir de rétention des actifs hydrosolubles éventuellement contenus dans la phase hydrophile encapsulée par les niosomes. Les phases lamellaires des vésicules de type niosomes peuvent par exemple renfermer de 35 à 90% en poids de lipide amphiphile non ionique, de 0 à 20% en poids de lipide amphiphile ionique, de 5 à 50% en poids de cholestérol, et de 0. 1% à 50% en poids d'au moins un composé à base de DHEA par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. Comme indiqué précédemment, les vésicules lamellaires lipidiques selon l'invention peuvent comprendre non seulement les vésicules de type non ionique tels que les niosomes, mais également les liposomes classiques, comprenant au moins un lipide amphiphile ionique tel qu'un phospholipide naturel ou synthétique, en particulier de la lécithine, de préférence hydrogénée, associé soit à du cholestérol et éventuellement à un tensioactif ionique, soit à un phytostérol oxyéthyléné comprenant de 2 à 50 motifs oxyde d'éthylène. Dans cette variante d'exécution de l'invention, les vésicules peuvent comprendre de 50 à 99% en poids de lécithine, de 50 à 1% en poids de mélange de cholestérol et d'au moins un composé à base de DHEA, et de 0 à 20% en poids de tensioactif ionique, par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. En variante, elles peuvent comprendre de 40 à 80% en poids de lécithine, et de 20 à 60% en poids de mélange de phytostérol oxyéthyléné et d'au moins un composé à base de DHEA, par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. Dans les deux cas, la quantité de composé à base de DHEA, représente généralement de 0.1 à 50% du poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. Les méthodes de fabrication des vésicules selon l'invention sont connues de l'homme de l'art, mais les méthodes préférées sont les suivantes : 'Méthode dite de Bangham Les lipides vésiculaires sont solubilisés dans un mélange de solvants organiques. Ce mélange est ensuite placé dans un ballon puis les solvants sont évaporés dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. Un film lipidique se forme alors. Après évaporation complète des solvants, le film est hydraté avec une solution aqueuse, sous agitation vive. La température est adaptée à la température de fusion des lipides. Une suspension de liposomes est alors obtenue. Il est ensuite possible de l'homogénéiser en utilisant des Ultra Sons. 'Méthode par hydratation directe des lipides Les lipides peuvent avoir été préassociés ou non (par fusion ou par solvant). Le mélange lipidique est alors introduit sous vive agitation (rotor stator par exemple) dans une solution aqueuse à une température adaptée. Après quelques minutes (généralement de 5 à 90 minutes), on obtient une suspension de liposomes. On est ainsi en présence d'une dispersion aqueuse de DHEA (et/ou de ses dérivés et/ou de ses précurseurs), qui ne recristallise pas dans le temps (au moins trois jours à 25 C), car elle se trouve intimement liée aux composants de la membrane vésiculaire. Quelle que soit la forme d'exécution de l'invention mise en oeuvre (niosomes ou liposomes), les lipides constitutifs des vésicules représentent habituellement de 1 à 20%, et de préférence de 1 à 10%, du poids total de la composition. Dans la composition selon l'invention, les vésicules à coeur aqueux décrites précédemment (niosomes ou liposomes) sont dispersées dans une phase aqueuse de dispersion, ou phase aqueuse externe, comprenant un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau ou ses phanères, et éventuellement avec les muqueuses et/ou semi-muqueuses. La phase aqueuse de dispersion peut être gélifiée. Des gélifiants utilisables selon l'invention sont par exemple les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamids tel que l'acide polyacrylamidomethyl propane sulfonique neutralisé partiellement et hautement réticulé, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles. En variante, la phase aqueuse de dispersion peut comprendre une phase huileuse dispersée dans ladite phase aqueuse (émulsion huile-dans-eau), et/ou être dispersée elle-même dans une phase huileuse (émulsion eau-dans-huile). Comme huiles utilisables selon l'invention, on peut citer les huiles animales ou végétales, les huiles essentielles naturelles ou synthétiques, les hydrocarbures tels que l'isohexadécane et l'huile de paraffine, les carbures halogénées et les huiles silicosées. Comme huiles animales ou végétales utilisables selon l'invention, on peut notamment citer les huiles animales ou végétales formées par des esters d'acide gras et de polyols, en particulier les triglycérides liquides, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de jojoba, de sésame, de noisette, les huiles de poisson, le tricaprocaprylate de glycérol, ou les huiles végétales ou animales de formule R1COOR2, formule dans laquelle R1 représente le reste d'un acide gras supérieur comportant de 7 à 19 atomes de carbone et R2 représente une chaîne hydrocarbonée ramifiée contenant de 3 à 20 atomes de carbone, par exemple l'huile de Purcellin. Comme huiles essentielles utilisables selon l'invention, on peut citer les huiles essentielles naturelles ou synthétiques telles que, par exemple, les huiles d'eucalyptus, de lavandin, de lavande, de vétiver, de litsea cubeba, de citron, de santal, de romarin, de camomille, de sarriette de noix de muscade, de cannelle d'hysope, de carvi, d'orange, de géraniol, de cade et de bergamote. Comme carbures halogénés utilisables selon l'invention, on peut citer les fluorocarbures tels que les fluoroamines, par exemple la perfluorotributylamine, les hydrocarbures fluorés, par exemple le perfluorodécahydronaphtalène, les fluoroesters et les fluoroéthers. Dans le cas où les vésicules selon l'invention sont dispersées dans la phase aqueuse d'une émulsion huile-dans-eau, ladite émulsion peut comprendre des tensioactifs autres que ceux constituant les vésicules, pour autant que ces tensioactifs ne solubilisent pas les vésicules en formant des micelles. Selon une autre possibilité, toutefois, la composition selon l'invention, lorsqu'elle est sous la forme d'émulsion huile-dans-eau, peut ne pas renfermer d'autre tensioactif que ceux formant les vésicules lamellaires lipidiques. Les vésicules selon l'invention peuvent en effet être aptes à stabiliser une dispersion de gouttelettes d'huile dans la phase aqueuse de dispersion, sans qu'il soit nécessaire d'ajouter un tensioactif à ladite phase aqueuse. Bien entendu, la composition selon l'invention pourra en variante se présenter sous la forme d'une émulsion multiple eau-dans-huile-dans-eau ou huile-dans-eau-danshuile dont les phases aqueuses et huileuses sont telles que définies ci-dessus. Les vésicules des compositions selon l'invention peuvent contenir, de façon connue, un ou plusieurs composé (s) actif (s) ayant une activité cosmétique et/ou dermopharmaceutique, qui, selon leurs caractéristiques de solubilité, peuvent avoir différentes localisations. Si les actifs sont hydrosolubles, on les introduit dans la phase hydrophile encapsulée des vésicules. Si les actifs sont liposolubles, on les introduit dans la phase lipidique constituant la membrane. Si les actifs sont amphiphiles, ils se répartissent entre la phase lipidique et la phase hydrophile encapsulée avec un coefficient de partage, qui varie selon la nature de l'actif amphiphile et les compositions respectives de la phase lipidique et de la phase hydrophile encapsulée. De façon connue, la composition selon l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les absorbeurs d'odeur, les neutralisants, les filtres solaires, les polymères, les émulsionnants et les coémulsionnants, et les matières colorantes. Comme actifs, on peut utiliser notamment les dépigmentants, les émollients, les hydratants, les anti-séborrhéiques, les anti-acnéiques, les agents favorisant la repousse des cheveux, les agents kératolytiques et/ou desquamants, les agents antirides et tenseurs, les vitamines et leurs mélanges. Les compositions selon l'invention peuvent contenir en outre au moins un filtre UV (ou filtre solaire) qui peut être un filtre chimique ou un filtre physique ou un mélange de tels filtres. Les quantités des différents constituants de la composition selon l'invention sont celles classiquement utilisées en cosmétique. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. En particulier, ces composés ne devront pas nuire aux propriétés avantageuses du ou des composés à base de DHEA utilisables selon l'invention, ni favoriser leur recristallisation. La composition selon l'invention peut constituer notamment des produits de protection/soin/maquillage pour le visage, le corps, le cuir chevelu et le soin des cheveux. La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus, pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, intrinsèque ou photo-induit. Elle concerne en outre l'utilisation de la composition mentionnée ci-dessus pour fabriquer une préparation destinée à prévenir ou traiter l'atrophie de la peau ou des muqueuses. L'invention sera maintenant illustrée à l'aide des exemples non limitatifs suivants. EXEMPLES EXEMPLE 1 : Niosomes à base de DHEA Palmitat de sorbitane 4 % Cholestérol 4 % Acétate de Vit E 0,5 % DHEA 0,5 % Acylglutamate disodique 1 % Eau distillée QSP 100 % Mode opératoire On a préparé ces vésicules par la méthode dite de Bangham. Les vésicules obtenues ont une taille moyenne inférieure à 500 nm et ne présentent pas de recristallisation de la DHEA. Elles peuvent être introduites dans un support émulsionné ou simplement gélifié par un polymère hydrophile type Carbomer ou AMPS. EXEMPLE 2 : Composition à base de niosomes contenant de la DHEA Distéarate de diglycérol 4,5 % Cholestérol 4 % DHEA 1 % Acylglutamate monosodique 1 % Eau distillée QSP 60 % Phase huileuse Triglycéride caprique/caprylique 15 % Silicone volatile 10 % Phase gélifiante Carbomer 0,3 % Conservateurs 1 % Eau distillée QSP 100 % Triéthanol amine 0,3 % L'association lipidique est réalisée par mélange à chaud des constituants. Ce mélange, ramené à température ambiante, est introduit dans la phase aqueuse à 90 C. Une très vive agitation est maintenue pendant 30 à 60 minutes. La suspension est ensuite ramenée à 60 C pour être homogénéisée à l'aide d'un homogénéisateur haute pression à 500b. On obtient une suspension de niosomes comprenant de la DHEA, et dont la taille moyenne est inférieure à 300 nm. On introduit sous agitation vive, la phase huileuse à cette suspension vésiculaire, dont la température à été ramenée à 30 C. Cette pré-émulsion est homogénéisée à 500b, puis l'ensemble du mélange, une fois ramené à 25 C, est gélifié par la phase gélifiante, qui est dispersée à l'aide d'une défloculeuse. On obtient une crème blanche, lisse et brillante contenant 1 % de DHEA. REVENDICATIONS 1. Composition comprenant : une dispersion, dans une phase aqueuse externe, de vésicules formées par des phases lamellaires lipidiques comprenant au moins un lipide amphiphile et encapsulant une phase hydrophile interne, lesdites phases lamellaires ne comprenant pas de dérivés succinique et/ou hémi-succiniques, et au moins un composé à base de DHEA inclus dans lesdites phases lamellaires. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit composé à base de DHEA est choisi parmi la DHEA, les précurseurs de DHEA et les dérivés de DHEA. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le précurseur de DHEA est un précurseur biologique choisi parmi la b5-prégnénolone, la 17 a-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17 a-hydroxy prégnénolone 4. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le précurseur de DHEA est un précurseur chimique choisi parmi les sapogénines, et de préférence parmi la diosgénine, l'hécogénine, la smilagénine, la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine, les extraits naturels de fenugrec et les extraits de Dioscorées. 5. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA est choisi parmi le A5-androstène-3, 17-diol et la A4-androstène-3, 17 -dione, la 7 aOH DHEA, la 7ss-OH DHEA, la 11a-OH DHEA, la 7-céto-DHEA, la 3-acétoxy-7-cétoDHEA, le sulfate de DHEA, les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA, le salicylate de DHEA, l'acétate de DHEA, le valérate de DHEA, l'énanthate de DHEA, les carbamates de DHEA, les esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et les esters d'aminoacides de DHEA. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit composé à base de DHEA représente de 0,1 à 50% en poids, et de préférence de 1 à 25% en poids des phases lamellaires lipidiques. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les phases lamellaires comprennent au moins un lipide amphiphile non ionique choisi parmi les mélanges d'alkyl-ou polyalkylesters de polyol, éventuellement oxyalkylénés, et les alkyl-ou polyalkyléthers de polyol, éventuellement oxyalkylénés, ayant un point de fusion d'au moins 40 C. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit lipide amphiphile non ionique est un mélange d'esters de polyol et d'au moins un acide à chaîne hydrocarbonée saturée comprenant au moins 14 atomes de carbone. 9. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit lipide amphiphile non ionique est un éther de polyol et d'au moins un alcool à chaîne hydrocarbonée saturée comprenant au moins 14 atomes de carbone. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que ledit lipide amphiphile non ionique est constitué par un mélange d'esters d'au moins un polyol choisi dans le groupe formé par le polyéthylèneglycol comportant de 1 à 60 unités oxyde d'éthylène, le sorbitane, le sorbitane portant 2 à 60 unités oxyde d'éthylène, le glycérol portant 2 à 30 unités oxyde d'éthylène, les polyglycérols comportant 2 à 15 unités de glycérol, les sucroses, les glucoses portant 2 à 30 unités d'oxyde d'éthylène, et d'au moins un acide gras comportant une chaîne hydrocarbonée en C, 4-C20, saturée ou insaturée, linéaire ou ramifiée. 11. Composition selon l'une des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que les phases lamellaires comprennent un lipide amphiphile ionique. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que le lipide amphiphile ionique est choisi dans le groupe formé par les sels alcalins du dicétyl et du dimyristylphosphate ; les sels alcalins du cholestérol sulfate ; les sels alcalins du cholestérol phosphate ; les acylglutamates mono-et disodiques ; le sel de sodium de l'acide phosphatidique ; les phospholipides ; et les dérivés alkylsulfoniques, les sels d'ammonium représentés par la formule (II) suivante : L.. -J dans laquelle les radicaux R1 à R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, comportant de 1 à 30 atomes de carbone, ou un radical aromatique tel que aryle ou alkylaryl. ; X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, phosphates, acétates, lactates, alkyl (C2-C6) sulfates, alkyl-ou-alkylarylsulfonates, les sels d'ammonium quaternaire de l'imidazolinium, par exemple représentés par la formule (III) suivante : dans laquelle R5 représente un radical alkényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone, R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alkényle ou alkyle comportant de 8 à 30 atomes de carbone ; R7 représente un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, phosphates, acétates, lactates, alkylsulfates, alkyl-ou-alkylarylsulfonates, et les sels de diammonium quaternaire représenté par la formule (IV) suivante : dans laquelle R6 désigne un radical aliphatique comportant environ de 16 à 30 atomes de carbone ; R7, R8, R9, RIO, et R11, identiques ou différents sont choisis parmi l'hydrogène ou un radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ; et X est un anion choisi dans le groupe des halogénures, acétates, phosphates, nitrates et méthylsulfates. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 12, caractérisée en ce que lesdites phases lamellaires contiennent au moins un additif choisi parmi les stérols, les alcools et diols à chaîne grasse, les amines à chaîne grasse et leurs dérivés ammonium quaternaire. 14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ledit additif est le cholestérol. 15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce que lesdites phases lamellaires comprennent de 35 à 90% en poids de lipide amphiphile non ionique, de 0 à 20% en poids de lipide amphiphile ionique, de 5 à 50% en poids de cholestérol, et de 0.1 à 50% en poids de composé à base de DHEA par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. 16. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que les phases lamellaires comprennent au moins un lipide amphiphile ionique choisi parmi les phospholipides, associé soit à du cholestérol et éventuellement à un tensioactif ionique, soit à un phytostéroi oxyéthyléné comprenant de 2 à 50 motifs oxyde d'éthylène. 17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que le lipide ionique est la lécithine, de préférence hydrogénée. 18. Composition selon l'une des revendications 16 ou 17, caractérisée en ce que les vésicules lipidiques comprennent de 50 à 99% en poids de lécithine, de 50 à 1 % en poids de mélange de cholestérol et de composé à base de DHEA, et de 0 à 20% en poids de tensioactif ionique par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. 19. Composition selon l'une des revendications 16 ou 17, caractérisée en ce que les vésicules lipidiques comprennent : de 40 à 80% en poids de lécithine et de 20 à 60% en poids de mélange de phytostérol oxyéthyléné et de composé à base de DHEA par rapport au poids total des lipides constitutifs de la phase lamellaire. 20. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les lipides constitutifs des vésicules représentent de 1 à 20%, et de préférence de 1 à 10 %, du poids total de la composition. 21. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de gel. 22. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une phase huileuse dispersée dans la phase aqueuse externe et/ou dans laquelle ladite phase aqueuse externe est dispersée. 23. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un actif hydrosoluble, amphiphile ou liposoluble. 24. Utilisation cosmétique d'une composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 23, pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, intrinsèque ou photo-induit. 25. Utilisation d'une composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 23 pour fabriquer une préparation destinée à prévenir ou traiter l'atrophie de la peau ou des muqueuses.