Brevet FR2822068A1 — publié le 20020920

Composition topique comprenant une association de lipides furaniques d'avocat et d'isoflavones La présente invention concerne des compositions topiques contenant une association de lipides furaniques d'avocat et d'isoflavones permettant de combattre le vieillissement de la peau. Le vieillissement de la peau est souvent décrit comme apparaissant de deux façons. La première est le vieillissement chronologique ou intrinsèque, tandis que la deuxième est le vieillissement extrinsèque, à savoir le vieillissement provoqué par l'environnement ; ceci est plus particulièrement le cas du photovieillissement, à savoir le dommage fait à la peau du fait des effets directs ou indirects de la lumière ultra-violette. De nombreux autres facteurs contribuent à accélérer le vieillissement endogène de la peau. Ils incluent l'exposition au soleil, les radicaux libres, certains changements hormonaux associés à la vieillesse et le tabac. Les compositions selon la présente invention sont utiles pour lutter contre tous ces types de vieillissement cutané. L'aspect énergétique du métabolisme cellulaire de la peau en fonction de l'âge a été étudié par spéctroscopie par résonance magnétique du phosphore 31p par L. Declercq et al, Influence of Age and Ultraviolet A Exposure upon Energy Metabolism of Human Skin : an in vivo Study by 31p Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy , XXIst IFSCC International Congress 2000, Berlin. Le vieillissement de la peau est associé à une perte de l'optimum des fonctions et de la capacité de réserve énergétique de la peau et à une diminution de la possibilité de réponse aux stimuli, résultant de changements apparaissant au niveau cellulaire. Par exemple, les kératinocytes et fibroblastes montrent une diminution de l'espérance de vie in vitro avec l'âge, certainement due à une diminution de la réponse mitotique. Par exemple encore, l'exposition chronique aux irradiations UV et aux autres facteurs liés à l'environnement augmentent le processus de vieillissement de la peau et conduit notamment à une expression perturbée des gènes associés à la prolifération et à la différenciation. Enfin, un autre exemple du vieillissement de la peau à l'échelle cellulaire se situe au niveau de la réparation de la barrière cutanée après agression, qui est lente pour les peaux âgées, la capacité de cicatrisation étant également ralentie pour les peaux âgées. Le processus de vieillissement donne lieu au niveau cellulaire à une accumulation de dommages de type oxydatif aux molécules essentielles telles que les lipides des membranes, les protéines et l'ADN. Ainsi les mutations d'ADN mitochondrial s'accumulent pendant ce processus de vieillissement et sont significativement accrues dans une peau photoviellie. Une des fonctions principales des mitochondries est de fournir de l'énergie aux cellules par un procédé de phosphorylation oxydative. De sorte que la conséquence biologique de l'accumulation de mutations d'ADN mitochondrial serait de réduire la capacité de la cellule à produire de l'ATP. Dans la mesure où la capacité de réponse à des stimuli et à neutraliser les agressions nécessite de l'énergie, l'accumulation des mutations d'ADN mitochondrial pourrait en partie expliquer la capacité de réponse réduite des peaux sénescentes et en particulier photovieillies. Il a notamment été conclu de cet article ci-dessus cité qutun traitement réparateur de la barrière cutanée et qui accroît l'auto-défense des peaux sénescentes conduit à un besoin amoindri en consommation d'énergie dans des conditions d'agression aiguë (notamment exposition UVA). Ainsi, l'AMP permet l'augmentation de l'ATP cellulaire et augmente la synthèse de l'ADN dans les fibroblastes sénescents. On a maintenant trouvé que l'application d'une composition topique comprenant une association de lipides furaniques d'avocat et d'isoflavones permettait de combattre le vieillissement extrinsèque ou intrinsèque de la peau, quelle que soit son origine. Parmi les causes de ce vieillissement cutané contre lesquels la composition selon l'invention peut être utile, on peut citer les irradiation UV, les agressions oxydantes notamment dues à l'environnement, les changements hormonaux notamment du fait de la ménopause. Par ailleurs, la composition selon l'invention peut également être utile pour faciliter la cicatrisation de la peau et soigner les brûlures de la peau. En particulier, cette association permet de restaurer le niveau énergétique cellulaire nécessaire au métabolisme cellulaire par stimulation du métabolisme du phosphore mitochondrial. La présente invention a trait à ces compositions topiques, à la méthode de traitement cosmétique associée et à l'utilisation de cette composition pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à améliorer le métabolisme énergétique de la peau sénescente. Par lipides furaniques d'avocat , on entend selon l'invention les composants répondant à la formule (I) : dans laquelle R est une chaîne linéaire hydrocarbonée en Cil-Clg, de préférence C13-Ci7, saturée ou comprenant une à trois insaturations éthyléniques et/ou acétyléniques. A titre de lipide furanique d'avocat on peut notamment citer le 2-furanyl-8-11-cis-heptadécadiène (nom INCI. = 2heptadecadienylfuran) Bien souvent les compositions topiques selon la présente invention contiennent, à titre de lipides furaniques d'avocat un mélange de composants de formule (I), mais ils peuvent également être présents sous forme pure dans le cadre de la présente invention. Ces lipides furaniques d'avocat peuvent être obtenus par voie de synthèse chimique ou d'extraction des feuilles ou du fruit ou distillation de l'huile d'avocat. Une des méthodes qui peut être mise en oeuvre pour obtenir des lipides furaniques d'avocat et qui est l'objet de la demande de brevet PCT/FROO/2601 consiste à soumettre une fraction d'insaponifiable d'huile d'avocat à une étape de distillation moléculaire. L'insaponifiable peut être obtenu par séchage contrôlé du fruit, extraction de l'huile par pression à froid, distillation moléculaire préalable de l'huile avant saponification par la potasse éthanolique, extraction de l'insaponifiable dans une colonne à contrecourant par un solvant organique, filtration, lavage et désodorisation. L'étape de distillation moléculaire finale de l'insaponifiable est alors réalisée avec des moyens de température réglés pour une température comprise entre 100 et 160 C et des moyens de pression réglés pour une pression comprise entre 10-3 et 5. 10-2 mmHg. En particulier, les moyens de température sont réglés pour une température comprise entre 100 et 140 C et les moyens de pression sont réglés pour une pression comprise entre 10-3 et 5. 10-2 mmHg, pour obtenir un distillat comprenant principalement des lipides furaniques d'avocat. En effet, par ce procédé, des alcools gras polyhydroxylés d'avocat peuvent également être produits simultanément. Cette étape de distillation moléculaire de l'insaponifiable, ainsi que toutes autres distillations moléculaires pouvant être mise en oeuvre dans le procédé de l'invention, comme décrit ci-dessus, sont de préférence réalisées en utilisant un dispositif choisi parmi les distillateurs moléculaires de type centrifuge et les dispositifs moléculaires de type à film raclé. Les distillateurs moléculaires de type centrifuge sont connus de l'homme du métier. Par exemple, la demande EP-0 493 144 décrit un distillateur moléculaire de ce type. D'une manière générale, le produit à distiller est étalée en couche mince sur la surface chauffée (surface chaude) d'un rotor conique tournant à grande vitesse. L'enceinte de distillation est placée sous vide. Dans ces conditions, il y a évaporation et non pas ébullition, depuis la surface chaude, des constituants de l'insaponifiable, l'avantage étant que l'huile et l'insaponifiable (ces produits étant réputés fragiles) ne sont pas dégradés au cours de l'évaporation. Les isoflavones utilisables selon la présente invention sont obtenues par synthèse chimique ou sont des substances naturelles extraites de produits naturels, notamment à partir de végétaux tels que le soja, le trèfle, le lupin, les pépins de pommme etc. Bien souvent les compositions topiques selon la présente invention contiennent, à titre d'isoflavones un mélange de différentes isoflavones, mais elles peuvent également être présentes sous forme pure dans le cadre de la présente invention. Par ailleurs, on distingue les formes aglycones des isoflavones et les formes glycosylées de ces dernières. Ces diverses formes se trouvent le plus souvent en mélange. Elles sont illustrées par les formules suivantes. Formes aglycones, de formule : dans laquelle R'1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, R'2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxy et R'3 représente un groupe hydroxy. Avantageusement, selon la présente invention, R'l, Rf ; et R'3 représentent : R'l R'2 R3 Nom du composé H H OH Daidzéine OH H OH Génistéine H OCH3 OH Glycitéine Formes glycosylées, de formule : dans laquelle R'4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, R'5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxy et R'6 représente un atome d'hydrogène. Avantageusement, selon la présente invention R'4, R5 et R'6 représentent : R'4 R'5 R'6 Nom du composé H H H Daidzine OH H H Génistine H OCH3 H Glycitine Les formes glycosylées des isoflavones sont les plus abondantes dans la nature. On préfère, à titre d'isoflavones, les isoflavones naturelles telles que la génistéine (1), la daidzéine ou la glycitéine. En particulier, la génistéine ou 4, 5, 7trihydroxyisoflavone utilisable selon la présente invention peut être un produit d'origine végétale et notamment de soja, titrant 85 à 90 % en poids de génistéine, notamment le produit commercialisé par la société Buckton Scott sous le nom"génistéine titrée à 85%". Avantageusement, la composition selon la présente invention comprend en outre un extrait péptidique de lupin. Cet extrait peptidique de lupin peut avantageusement être obtenu par le procédé décrit dans Ja demande de brevet publiée sous le numéro WOOO/62789 : L'extrait sec de lupin comprend de préférence au moins 70%, de préférence au moins 80 % de peptides. Ces peptides sont obtenus par hydrolyse de la fraction protéique de lupin. L'hydrolyse peut être effectuée par n'importe quel moyen approprié, notamment une hydrolyse enzymatique. Un procédé de préparation d'un tel extrait peptidique de lupin comprend les étapes suivantes : préparation d'un tourteau de lupin délipidé et broyé ou d'une farine de lupin (lipidée) micronisée, extraction des fractions protéiques et osiques solubles ou précipitation à pH acide (4 ou 5) selon le point isoélectrique, éventuellement séparation de la fraction protéique, hydrolyse de la fraction protéique et récupération, éventuellement après filtration, de l'extrait protéique. Les farines de lupin lipidées ou délipidée, les extraits péptidiques comprenant encore les sucres peuvent être utilisés à titre d'extrait péptidiques de lupin pouvant être compris dans l'association selon la présente invention. De préférence, l'extrait peptidique présente la composition en acides aminés suivante (pourcentage en poids par rapport au poids total d'acides aminés). Amino-acides %/AA totaux ASP 11, 3 GLU 23, 2 SER 5, 1 HIS 1, 7 GLY 3, 4 THR 3, 2 ALA 2, 8 ARG 10, 3 TYR 6, 1 CYS-CYS 2, 4 VAL 3, 8 MET 0, 2 PHE 7, 0 ILE 3, 3 LEU 7, 9 LYS 3, 7 PRO 4, 4 La composition selon la présente invention peut contenir avantageusement, à titre d'extrait peptidique de lupin le produit commercialisé par les laboratoires Pharmascience sous la marque ACTIMP 193&commat;. A des fins de simplification, sauf indication contraire, la composition topique est utile dans un but dermatologique ou cosmétique dans ce qui suit. La composition selon l'invention comprend un support cosmétiquement acceptable, c'est à dire un support compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux et peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-danseau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou mieux des vésicules lipidiques de type ionique et ou non-ionique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utiliser comme produit de soin, comme produit de nettoyage, comme produit de maquillage ou encore comme simple produit déodorant. La composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et ou dans les nanoparticules. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80% en poids, et de préférence de 5 à 50% du poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% du poids total de la composition. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales, les huiles d'origine végétale (huile d'abricot, huile de tournesol, de prune), les huiles d'origine animale, les huiles de synthèse, les huiles siliconées et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire d'abeilles). Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-40, le stéarate de PEG-100, les esters d'acide gras et de polyol tels que le stearate de glycéryle et le tristéarate de sorbitane. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles'on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyethylenes. La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les peptides (de lupin par exemple) les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoine, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxy-acides. Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés. Selon l'invention, on peut, entre autres, associer au moins un dérivé lipidique furanique d'avocat et d'isoflavones à d'autres agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : - les agents modulant la différenciation et ou la prolifération et ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoique et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les phytooestrogènes ou l'acide kojique ; - les antibactériens tels que l'octanediol - les agents modulants l'adhésion bactérienne sur la peau et ou les muqueuses tels que certains dérivés de sucres ; - les anti-fongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles ou leurs sels, les composés de la famille des allylamines, les dérivés de glycine (hydroxyméthylglycinate de sodium par exemple), la piroctone olamine ou encore l'octopirox ; - des apaisants tels que l'acide salicylique, le lupeol, l'allantoine et le Silanediol Salicylate ; des agents anti prurigineux comme la glycine ; - les agents kératolytiques tels que les acides alpha-et bêta-hydroxycarboxyliques ou bêtacétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxy-acides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits ; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'alphatocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ; - les anti-séborrhéiques ; - les anti pelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ; - les anti-bactériens et les actifs présentant une activité antiacnéique ; des substances décrites comme présentant des effets anti-irritants, en particulier vis-à-vis de composés irritants éventuellement présents dans les compositions. Comme actifs, on peut utiliser notamment les hydratants tels que les polyols (par exemple la glycérine), les vitamines (par exemple le D-panthénol), les agents anti-inflammatoires, les agents apaisants (allantoine, eau de bleuet), les filtres UVA et UVB, les agents matifiants et les pigments réflecteurs de lumières tels que des mélanges de titane et de mica. On peut aussi ajouter des actifs antirides avec par exemple du rétinol et ses dérivés (rétinaldéhyde), des vitamines (vitamine C, D, B6) des agents ant-gycaticn, des modulateurs de Heat Shock Protein. La peau étant constituée de bien d'autres composants que le collagène et les fibroblastes, il s'avère intéressant lorsque l'on utilise l'association de lipides furaniques d'avocat et d'isoflavones selon l'invention, de favoriser en même temps la synthèse de ces autres composants comme par exemple les lipides (grâce à des agents modulants la synthèse des lipides cutanés avec par exemple des peptides de lupin, des concentrats d'huiles végétales comme le tournesol) et ou de favoriser la prolifération d'autres composants cellulaires comme par exemple les kératinocytes. Les compositions topiques selon l'invention incluent typiquement entre 0,1 et 10% en poids (p/p), de préférence entre 0,5 et 5% en lipide furanique d'avocat ou un mélange de ces derniers et entre 0,01 et 10% (p/p) en poids d'isoflavones, exprimé en isoflavones pures ou un mélange de ces derniers, de préférence entre 0,01 et 5% par rapport au poids total de la composition topique. Lorsque les compositions topiques selon l'invention contiennent en outre de l'extrait peptidique de lupin, il peut être présent entre 0,1 et 5% en poids (p/p) par rapport au poids total de la composition topique. Lesdites compositions selon l'invention peuvent être choisies pour une utilisation de jour et/ou de nuit sur le visage, le corps et les mains. Les compositions topiques selon l'invention ont un effet d'amélioration du métabolisme énergétique de la peau sénescente. On peut obtenir les premiers résultats au niveau de l'énergie cellulaire après quelques heures de traitement avec les compositions de l'invention. La mesure du statut énergétique de la peau peut avantageusement être effectuée par spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) du Phosphore 31. La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) du Phosphore 31 constitue une méthode wo vivo non invasive adaptée pour étudier le métabolisme oxydatif cutané. Cette méthode est notamment connue en relation avec l'étude de la viabilité des tissus agressés par brûlure (T. Nagel, The slotted Crossover Surface Coil : A detector for in vivo NMR of Skin , Magnetit resonance in medicine 16,252-268 (1990) ). Cette même méthode par spectroscopie RMN du'IP, décrite plus en détail dans l'exemple 9 a également été démontrée comme étant utile pour mesurer - l'ATP, qui procure l'énergie aux structures cellulaires et à l'activité métabolique, La phosphocréatine (PCr), qui constitue une réserve d'énergie donnant un phosphore à l'ADP pour l'obtention de l'ATP. Elle se situe dans l'épiderme et le derme papillaire, - Le phosphore inorganique (Pi), Ainsi la phosphocréatine est chargée de reconstituer les réserves d'ATP consommées lors d'une période d'ischémie cellulaire en fournissant un groupement phosphate aux molécules d'ADP selon la réaction catalysée par la créatine phosphokinase : ADP + PCr ATP + Cr Les rapports PCr/Pi et PCr/ATP sont un reflet du statut énergétique d'un tissu (ZEMTSOV,"Human in vivo 31P spectroscopy of skin : potentially a powerful tool for noninvasive study of metabolism in a cutaneous tissue". J Dermatol Surg Oncol. ; 15 (11) : 1207-11,1989). De même, ATP/Pi reflète le niveau d'énergie disponible. Les exemples suivant illustrent la présente invention. Exemple 1 : Crème de soin contenant des pigments réflecteurs de lumière Ingrédients % en poids Eau 4 8 Squalène5, 3,' Vaseline 5, 00 Glycérine 5, 00 Neopentanoate d'isodecyle 5, 00 Tétraéthylhexanoate 5,00 Cyclométhicone 4,35 Alcool cétéaryle 2,89 Peptide de lupin (l) 2, 00 Myristate de myrsityle2, 00 Laureth-23 2,00 Silice 1,59 2-Heptadecadienylfuran 1, 00 Cire d'abeille 1, 00 Gomme de sclérotium1, OC PEG-6 0, 90 Phénoxyéthanol 0,80 Polyacrylamide 0,80 Stéarate de glycéryle 0,70 Diméthiconol 0, 65 Glucoside de cétéaryle 0, 60 Parfum 0, 50 Acétate de tocophéryle 0,50 Sorbate de potassium 0, 45 Méthylparaben 0, 40 C13-C14 isoparafine 0, 40 Oxyde de titane 0, 39 Propylparaben 0, 30 Ceteareth-33 0, 195 Acide citrique0, i 4 Laureth-7 0, 10 Palmitate cétyle 0,10 Cocoglycérides 0,10 4,5,7-trihydroxyisoflavone 0,10 Disodium EDTA 0, 10 Oxyde de fer 0, 02 Hydroxyde de sodium 0, 03 Acétate de rétinyle 0,015 Linoléate d'éthyle 0, 015 Linolénate d'éthyle 0, 015 (1) ACTIMP &commat;193 commercialisé par les laboratoires Pharmascience Exemple 2 : Emulsion anti ride Ingrédients % en poids Eau QSP 100 Squalène 5, 00 Vaseline 5, 00 Glycérine 5, 00 Neopentanoate d'isodecyl5, 00 Tetraéthylhexanoate de pentaerythrityle 5,00 Cyclométhicone 4, 00 Alcool de cétearyle 3, 00 Myristate de myristyl 2, 00 Laureth-23 2, 00 Silice 2, 00 2-Heptadecadienylfuran 0,1 à 10 Cire d'abeille 1, 00 Gomme de sclérotium 1, 00 PEG-6 1, 00 Polyacrylamide 0, 80 Stéarate de glycéryle 0, 70 Diméthiconol 0, 70 Glucoside de cétéaryle 0, 60 C13-14 Isoparaffine 0, 40 Acide citrique 0, 14 Laureth-7 0, 10 4,5, 7-Trihydroxyisoflavone 0, 01 à 10 Hydroxyde de sodium 0, 03 Système conservateur QS Parfum QS Exemple 3 : Emulsion fluide anti-âge Ingrédient poids Eau QSP 100 Squalène 5,00 Vaseline 5,00 Glycérine 5,00 Neopentanoate d'isodecyle 5,00 Tetraéthylhexanoate 5,00 Cyclométhicone 4,00 Alcool 3,00 Peptide 10 Myristate myristyle 2,00 Laureth-23 2,00 Silice 2,00 2-Heptadecadienylfuran 0,1 à 10 Cire d'abeille 1,00 Gomme Sclérotium 1,00 PEG-6 1,00 Polyacrylamide 0,80 Stearate glycéryle 0,70 Diméthiconol 0,70 Glucoside cétéaryle 0,60 C13-14 Isoparaffine 0,40 Acide 0,14 Laureth-7 0,10 Isoflavones 10 Hydroxyde sodium 0,03 Système conservateur QS Parfum QS (1) ACTIMP (dz93 commercialisé par les laboratoires Pharmascience Exemple 4 : Crème de jour anti-âge Ingrédient Poids en % Eau QSP QO Tetraéthylhexanoate de pentaérythrityl 5, 00 Neopentanoate d'isodecyle 5,00 Squalène 3, 00 Dextrine 3,00 Cyclométhicone 3, 00 Alcool de cétéaryle 2, 50 Peptide de lupin (1) 0,1 à 10 Glycérine 2, 00 Laureth-23 2, 00 Myristate de myristyle 2,00 Cyclopentasiloxane 2,00 Nylon-6 1,50 2-Heptadecadienylfuran 0,1 à 10 Glucoside de cétéaryle 0, 60 Cire d'abeille 0, 50 Citrate de sodium 0, 40 4,5, 7-Trihydroxyisoflavone 0, 01 à 10 Diméthiconol0, 0 Stéarate de Glycéryle0, 35 Disodium EDTA 0, 30 Hydroxyde de sodium 0, 30 Arylate crosspolymer 0, 25 Gomme xanthane 0,15 Glucose 0,12 Acide citrique 0,08 Système conservateur QS Parfum QS (1) ACTIMP #193 commercialisé par les laboratoires Pharmascience Exemple 5 : Emulsion eau dans huile pour la protection solaire Ingrédient Poids en % Eau QSP 100 Triglycéride Caprylique/Caprique 15, 20 Dioxide de Titane 5 à 20 Palmitate d'octyle 4, 64 Glycérine4, 5 Cyclométhicone 4, 0 Oxyde de zinc 1 à 15 Cetyl Dimethicone Copolyol3, 50 2-Heptadecadienylfuran 0, 1 à 10 Octanoate de cétéaryle 3, 50 Peptide de lupin (1) 0, 1 à 10 Benzoate de C12-15 alkyle 3, 50 Hyaluronate de sodium 2, 00 4,5, 7-Trihydroxyisoflavone 0, 01 à 10 Dimethicone de cétyle 1,50 Hydroxyde Stearate d'Aluminium et de 1,00 Magnesium Cire d'abeille 1, 00 Acide isostéarique 1,00 Chlorure de sodium 1, 00 Acétate 0,50 Parfum 0,38 Gomme guar 0,30 Silice 0, 30 Octyldodecanol 0,15 Oxydes de fer 0, 13 Gluconate de zinc 0, 08 Système conservateur QS (1) ACTIMP (dz93 commercialisé par les laboratoires Pharmascience Exemple 6 : Formule d'un stick hydratant Ingrédient Poids en % Huile de ricin 23,00 Alcool Oleique 20, 00 Huile de palme hydrogénée 17,00 Cire de Candelilla 11, 00 Cire d'abeille 10,00 Huile minérale 9,57 Méthoxycinnamate 4,00 Peptide de lupin (1) 0,1 à 10 2-Heptadecadienylfuran 0,1 à 10 Beurre de karité2, 00 4, 5, 7-Trihydroxyisoflavone 0, 01 à 10 Quaternium-18 Hectorite l, 10 Dioxyde 1,00 Acétate de tocophéryle 0,50 Carbonate de Propylène 0,33 Parfum QS (1) ACTIMP &commat;193 commercialisé par les laboratoires Pharmascience Exemple 7 : Formule d'un stick pour la protection solaire Ingrédient Poids en % Coco-glycerides hydrogénés 12, 35 Huile de ricin hydrogénée 12,00 Triglyceride Caprylique/Caprique 10, 15 Huile de ricin 10,00 2-Heptadecadienylfuran 0, 1 à 10 Cyclométhicone 9, 60 Dioxyde de titane 8, 36 Peptide lupin (1) 0, 1 à 0 Oleate de décyle 7, 62 4,5, 7-Trihydroxyisoflavone 0, 01 à 10 Cire de Candelilla 7,00 Cire d'abeille 5, 50 Octanoate de cétéaryle 5, 20 Palmitate d'octyle3, 13 Hydroxide Stearate d'Aluminium et de 2,40 Magnesium Oxyde de zinc 2, 30 Dimethicone de cétyle 1, 50 Eau 0, 60 Octyldodecanol0, 58 Cetyl Dimethicone Copolyol 0, 50 Parfum 0,25 Tocophérol 0,08 Gluconate de zinc 0, 08 Hydrogenated Palm Glycerides Citrate 0,01 1) ACTIMP &commat;193 commercialisé par les laboratoires Pharmascience Exemple 8 : Formule d'un lait apaisant après soleil Ingrédient Polds en % Eau QSP 100 Huile minérale 6, 00 Beurre de karité 5, 00 Huile de Jojoba 4, 00 Huile maïs 4,00 Sebacate 2,00 Alcool de cétéaryle 1, 60 Protéine d'amande hydolisée 1, 50 2-Heptadecadienylfuran 0,1 à 10 Bisabolol l, 00 Sodium PCA 1, 00 4,5, 7-Trihydroxyisoflavone 0, 01 à 10 Cire d'abeille 1, 00 Coco-glycerides hydrogénés 1, 00 PEG-40 Stearate 1, 00 Polyacrylamide 0, 60 Acetate de tocophéryle 0, 50 Glucoside de cétéaryle 0, 40 C13-14 Isoparaffine 0, 30 Carbomer 0, 25 Tromethamine 0,15 Laureth-70, 07500 Parfum QS Système conservateur QS Exemple 9 : Evaluation de la composition de l'exemple 1 sur les propriétés énergétiques de la peau par RMN du phosphore 31 METHODOLOGIE Population et mode de sélection L'étude a été réalisée sur une population de 5 sujets. Ces 5 sujets sont des sujets sains, de plus de 55 ans, de sexe féminin, ménopausés sans traitement substitutif et avec une peau non photovieillie : Age moyen : 59 ans Age minimun : 55 ans Age maximum : 65 ans Application du produit Le ler jour de l'expérimentation (TO), une application du produit a été effectuée sur une surface d'environ 10x4 cm2 sur la face antérieure d'un des poignets par l'expérimentateur. Puis l'application du produit a été réalisée par le volontaire deux fois par jour (matin et soir) pendant 14 jours. Ces applications ont été effectuées sur un poignet défini après randomisation. Choix de l'essai Le sujet était son propre témoin. Un poignet a reçu le produit, le poignet controlatéral étant pris comme référence non-traitée. L'étude était non comparative et réalisée en ouvert. Déroulement de l'étude Des acquisitions contrôles ont été réalisées avant application du produit (TO), puis à T+3 heures, T+7 heures, et T+14 jours. Le poignet témoin a été suivi selon la même cinétique. Durée d'une acquisition (un avant-bras) : 25 minutes. Imagerie par Résonance Magnétique Ce test avait pour objectif d'évaluer, sur une période de 7 heures et de 14 jours, l'effet sur le métabolisme de la peau de l'application du produit de l'exemple 1. Les variations du métabolisme énergétique de la peau ont éLé déterminées par spectroscopie RMN du phosphore 31 grâce à la mesure des concentrations relatives des principaux métabolites phosphorylés de la peau : phosphate inorganique (Pi), phosphocréatine (PCr), adénosine triphosphate (ATP). Pour des raisons liées à la géométrie du spectromètre RMN et d'efficacité des mesures, la zone d'intérêt a été prise au niveau de la face antérieure du poignet. Les acquisitions spectroscopiques ont été réalisées avec un spectromètre-imageur RMN Biospec BMT 24/40 2,35 Tesla (Bruker, Allemagne), équipé d'une antenne de surface double accord proton-phosphore développée par la société Spincontrol pour la spectroscopie RMN in vivo de la peau. Les sujets étaient assis sur une chaise, bras tendu latéralement afin que le poignet soit au centre de l'aimant. Un système de contention a été utilisé de façon à obtenir un positionnement reproductible du poignet par rapport à l'antenne de surface et d'assurer un contact étroit entre la zone scrutée et l'antenne de réception du signal RMN tout en maintenant un confort suffisant pendant la durée de l'acquisition (environ 25 minutes, réglages compris). Après accord de l'antenne à la fréquence de résonance du proton (100, 2 MHz), le réglage de l'homogénéité du champ magnétique a été réalisé à partir du signal de précession libre des protons de l'eau. La largeur à mi-hauteur du pic de l'eau (critère représentatif de fhomogénéité du champ magnétique) devait être inférieure à 50 Hz. L'antenne de surface a ensuite été accordée à la fréquence du phosphore (40,53 MHz) pour l'acquisition définitive. Les spectres ont été réalisés avec les paramètres suivants : impulsion radio-fréquence d'une durée de 250 As (tp) et de gain égal à 5, temps de récupération (TR) =1, 4 s, une gamme spectrale de 4000 Hz, un nombre d'accumulation (NS) égal à 600. Le signal RMN a été digitalisé par 4096 points. Analyse des données Pour l'analyse, les données brutes (signaux de précession libre) ont été transférées sur une station de travail SUN"et traitées avec un logiciel spécifique d'analyse de données RMN : Felix 95.0 (Biosym/MSI, San Diego, USA). Afin d'améliorer le rapport signal/bruit des spectres RMN, le signal de précession libre a été multiplié par une fonction exponentielle (LB=20) après application de la méthode du zero filling . Par la suite la transformation de Fourier, la phase et la ligne de base ont été corrigées. Les différents pics du spectre (Pi, PCr, aATP, ssATP, yATP,) ont été ajustés par des fonctions Lorentziennes et leurs surfaces déterminées par intégration (la surface du pic étant directement proportionnelle à la concentration de la molécule à l'origine du signal RMN). Le pH de la peau a été calculé à partir des déplacements chimiques du Pi et de la PCr avec la relation expérimentale de titration de l'acide phosphorique (MADDEN A., pH calibration curve at 1.5 Tesla, Phys. Med. Biol., 34,1289-1293, 1989) dérivée de l'équation de Henderson-Hasselbach suivante : pH = pKa + log (cm-3, 38/5, 70 - cr) où a est le déplacement chimique (en ppm) du Pi par rapport au pic de PCr pris comme référence. Les pKa de l'acide phosphorique est égal à 6,70. Pour chaque sujet, les mesures de surface, les rapports PCr/Pi (aire du pic de PCr/aire du pic de Pi), ATP/Pi, PCr/Ptotai, PCr/ATP, Pi/Ptotal, et ATP/Ptotal aux différents temps ont été déterminés (où Ptotal est la somme des aires des pics correspondants aux métabolites pré-cités). Les rapports de métabolites qui représentent des concentrations relatives permettent de suivre l'évolution des différents métabolites au cours du temps. Les variations de ces rapports au cours du temps peuvent également être déterminées au moyen des pourcentages de variation calculés en prenant la valeur au temps TO comme référence selon : [ (RT -RTo)/RTO *100] où RT est la valeur d'un rapport de métabolites à un temps T donné RTO est la valeur du même rapport au temps TO L'analyse des données a été réalisée par comparaison des mesures des paramètres RMN entre les temps T L3 heures, T+7 heures, T+14 jours après application et la mesure réalisée à TO, mais aucune analyse statistique des données n'a été réalisée du fait du faible échantillonnage. RESULTATS L'interprétation des résultats est basée sur la comparaison entre les rapports des métabolites. Les résultats moyens des 5 volontaires pour les différents rapports ont donné lieu aux observations suivantes : - On observe une augmentation à T+3 heures des rapports PCr/Pi (+9,1%), ATP/Pi (12,1%) après traitement par le produit de l'exemple 1. - Ces évolutions sont également observées à T+7 heures pour ces mêmes rapports PCr/Pi (4, 3%), ATP/Pi (14, 5%), ainsi que pour le rapport ATP/Ptotal (5, 5%) après traitement par le produit de l'exemple 1. - A long terme (T+14j), on observe également une augmentation de ces rapports : PCr/Pi (5,3%), ATP/Pi (16,9%), et ATP/Ptotal (6,8%) après traitement par le produit de l'exemple 1. - En revanche pour les rapports PCr/Ptotal, PCr/ATP et le pH, aucune variation importante n'a été observée aux différents temps après un traitement par le produit de l'exemple 1. - Aucune variation n'a été notée pour le poignet témoin durant toute la période du suivi. L'augmentation des rapports PCr/Pi (+9,1% à T+3h), ATP/Pi (+16,9% à T+14j) observée lors du traitement par le produit de l'exemple 1 peut donc être corrélée à une augmentation du statut énergétique de la peau. Ceci implique parallèlement que le rapport Pi/Ptotal doit diminuer, ce qui a été observé à T+3 heures (-8, 5%), T+7 heures (-7,3%) et T+14 jours (-8,6%). Il apparaît donc que l'application du produit de l'exemple 1 a entraîné une amélioration du statut énergétique des cellules de la peau. Revendications 1. Composition topique comprenant une association de lipides furaniques d'avocat et d'isoflavones naturelles, dans laquelle les lipides furaniques d'avocat sont des composés de formule (I) : dans laquelle R est une chaîne linéaire hydrocarbonée en Cn-Cl9 de préférence Cis-Cl7 saturée ou comprenant une à trois insaturations éthyléniques et/ou acétyléniques, présents sous forme d'un mélange de ces composés de formule (I) ou sous forme pure et les isoflavones naturelles sont soit sous forme pure soit sous forme de mélange et sont choisies parmi - les isoflavones de formes aglycones, de formule (II) : dans laquelle R'1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, R'2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxy et R'3 représente un groupe hydroxy et les isoflavones de formes glycosylées, de formule (IN 1) : dans laquelle R'4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, R'5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthoxy et R'6 représente un atome d'hydrogène. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que les isoflavones sont choisies parmi la Daidzéine, la Génistéine, la Glycitéine, la Daidzine, la Génistine et la Glycitine. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de lipide furanique d'avocat le 2-furanyl-8-11-cis-heptadécadiène. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les lipides furaniques d'avocat sont présents entre 0,1 et 10% en poids (p/p) et les isoflavones, exprimées en isoflavones pures sont présentes entre 0,01 et 10% en poids (p/p) par rapport au poids total de la composition topique. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que les lipides furaniques d'avocat sont présents entre 0,5 et 5% en poids (p/p) et les isoflavones sont présentes entre 0,01 et 5% en poids (p/p) par rapport au poids total de la composition topique. 6. composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un extrait peptidique de lupin. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'extrait sec peptidique de lupin comprend au moins 70% de peptide. 8. Méthode de traitement cosmétique pour lutter contre la vieillissement cutané, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 sur une peau sénescente, comportant une zone brûlée ou bien nécessitant une cicatrisation. 9. Méthode de traitement cosmétique selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'on applique la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 sur une peau sénescente due à un vieillissement intrinsèque ou extrinsèque. 10. Utilisation d'une composition topique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour la préparation d'une composition dermatologique destinée à améliorer le métabolisme énergétique de la peau sénescente, comportant une zone brûlée ou bien nécessitant une cicatrisation. 11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que la composition dermatologique est destinée à améliorer le métabolisme énergétique cellulaire lié au métabolisme du phosphore mitochondrial.