Brevet FR2832711A1 — publié le 20030530

La présente invention concerne des dérivés de triazolo[4, 3-a]pyrido [2, 3-d]pyrimidine- 5-ones de formule générale (I) : dans laquelle, R2, X et R ont les significations indiquées ci-après, leurs régioisomères, leurs sels et leurs solvates s'ils existent, leur préparation, les compositions qui les contiennent et leur utilisation. L'adénosine 3', 5'-monophosphate cyclique (AMPc) est un second messager intracellulaire omniprésent. Plus précisément, l'AMPc est un intermédiaire entre le premier messager (hormone, neurotransmetteur ou autacoïde) et les réponses cellulaires fonctionnelles. Le premier messager stimule fenzyme responsable de la synthèse de l'AMPc qui intervient alors, selon les cellules concernées, dans un grand nombre de fonctions (fonctions métaboliques, contractiles ou sécrétion par exemple). Les effets de l'AMPc s'arrêtent quand elle est dégradée par des phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDE), qui sont des enzymes intracellulaires qui catalysent l'hydrolyse des AMPc en adénosine 5'monophosphat inactif Au moins 11 grandes familles de phosphodiestérases (PDE) ont été identifiées chez les mammifères. Ces familles sont numérotées de 1 à 11 selon leur structure, leur comportement cinétique, leur spécificité de substrat, ou leur sensibilité à des effecteurs (Beavo J. A et al., 1990, ? y-e ? M & P ? Mco/. & ï.. M, 150-5 ; Beavo J. A. et al., 1994, Molecular Pharmacol., 46, 399-405). Des composés inhibiteurs de PDE non-spécifiques, c'est-à-dire qui inhibent plusieurs familles d'enzymes, sont connus. C'est le cas par exemple de certaines xanthines méthylées telle que la théophylline. Ces composés ont un faible index thérapeutique, en particulier à cause de leur action sur des types de PDE présents dans des cellules autres que les cellules cibles. Inversement, certaines familles de PDE peuvent être inhibées sélectivement par divers agents pharmacologiques. L'hydrolyse des nucléotides cycliques est alors ralentie et leur concentration augmente en conséquence, mais seulement dans les cellules contenant le type de PDE sensible à l'inhibition. Un avantage particulier des PDE4 a été montré. B1 effet, ces enzymes sont largement représentées dans les cellules inflammatoires et immunocompétentes, et induisent une réduction du taux de l'AMPc. L'inhibition de ces enzymes par des inhibiteurs spécifiques de PDE4 conduit ainsi à une augmentation intracellulaire d'AMPc et à une diminution consécutive des fonctions des cellules inflammatoires. En outre, l'AMPc réduit le tonus des fibres musculaires lisses des voies aériennes. Ainsi, les inhibiteurs de PDE4 provoquent également une bronchorelaxation. Différentes expériences dans des modèles d'inflammation pulmonaire telle que celle décrite dans l'asthme ont par exemple montré que les inhibiteurs de PDE4 induisent une réduction drastique de l'influx des cellules inflammatoires ainsi qu'une diminution importante de l'hyperréactivité bronchiale. Récemment, l'utilisation d'inhibiteurs de PDE4 a également été préconisé dans le traitement de la broncho-pneumopathie obstructive chronique et de la polyarthrite rhumatoïde. Par ailleurs, les inhibiteurs de PDE4 ayant été décrits comme des bloqueurs potentiels de la production de TNFot, ces composés devraient être bénéfiques dans le cadre de traitement de pathologie impliquant cette cytokine proinflammatoire. Ainsi, de nombreuses recherches ont été menées afin d'identifier des inhibiteurs sélectifs de PDE4 ayant une activité thérapeutique comme médicaments anti-inflammatoires, antiallergiques, et dans le traitement de maladies respiratoires diverses telles que l'asthme, l'emphysème et la bronchite chronique. Ces recherches s'avèrent longues et difficiles car nombre d'inhibiteurs potentiels de PDE4 ne sont pas dénués d'activité sur les phosphodiestérases des autres familles. A ce jour, le manque de sélectivité des inhibiteurs de PDE4 représente donc un problème important, étant donné l'étendue des fonctions régulées par l'AMPc. A ce problème s'ajoute le fait que les inhibiteurs de PDE4 proposés jusqu'à présent induisent bien souvent des effets indésirables, notamment des nausées et des vomissements. Parallèlement, les inhibiteurs de PDE4 proposés à ce jour présentent parfois une mauvaise biodisponibilité globale. La demande de brevet WO 00/66584 propose des inhibiteurs sélectifs de PDE4 de formule : D'autres publications décrivent également des dérivés de triazoloquinazolinones ayant un motif structural analogue à la structure indiquée ci-dessus et qui portent divers substituants, pour le traitement de l'asthme, de la bronchite et des désordres allergiques (EP 0 076 199), comme agents diurétiques et antianaphylactiques (DDR 158 549), ou ZD comme antihypertenseurs (Ram et al., J Prakt. Chem., 1990, 332 (5), 629-39). La demande WO 92/08719 décrit des composés de formule : ou bien : qui sont utiles comme herbicides. Sur la base du même motif structural mais portant d'autres substituants, il a été enfin décrit : 1) les composés de formule : comme antihypertenseurs (DE 3601731) ou comme analgésiques (EP 0 316 668), 2) les composés de formule : pour soigner l'asthme bronchique (EP 0 994 113) ou pour soigner les dermatites quand le substituant est un benzyle (EP 1 145 716), 3) les composés de formule : D a maintenant été trouvé que les dérivés de triazolo [4, 3-a] pyrido [2, 3-d] pyrimidin-5ones de formule générale (I) dans laquelle : e X représente un radical choisi parmi : 0 l'hydrogène, 0 les radicaux hydroxy, halogène, amino, nitro, mercapto, cyano, carboxy. # les radicaux alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle éventuellement substitués par 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, o les radicaux-NRgRt avec R3 et R4, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : hydrogène, alkyle éventuellement substitué par 1,2 ou 3 groupements choisis parmi halogène, hydroxy, cyano et alkoxy, # -C(O)R5 avec R5 choisi parmi l'hydrogène ou les alkyles éventuellement substitués par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio, ) x-cycloalkyle éventuellement substitué par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, amino, alkylamino, N- alkyl, N-alkylamino ou alkyle comprenant 1,2, 3 ou 4 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, x étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, o les radicaux de formule : dans laquelle : . :. n est un entier choisi parmi 0 et 1, * ! * lorsque n = 1, alors A représente soit un atome d'hydrogène soit un substituant CO-QI-Q2-Q3, - NI . Q] représente un radical oxy (-0-), -NH-, ? 2, ou bien : Q3 p et p'étant des nombres entiers choisis indépendamment l'un de l'autre parmi 0, 1, 2 et 3 et Z représentant un groupe-CH-,- N-ou bien oxy, ) q, q étant un entier cho"" . :. Q2 représente soit un groupe- (CH2) q-, q étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, soit un groupe- (CH2-CH2-0) r-, r étant un entier choisi parmi 2,3 et 4, et e 1 1 e Qs représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi hydroxy, méthoxy, -O-CO-X1, -NHX2 et -N(X1)X2, X1 et X2, identiques ou différents, représentant un radical alkyle ou Xi et X2 étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azabicycloalkyle comprenant 3,4, 5, 6,7, 8,9 ou 10 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, les substituants -CO-Q1-Q2-Q3 pouvant être identiques ou différents à l'intérieur d'un même motif de formule [N (A)] n-CO-Q]-Q2-Q3, et o les radicaux de formule : dans laquelle le cycle formé avec l'atome d'azote comprend 3,4, 5,6, 7, 8,9 ou 10 chaînons et peut en outre comprendre 1,2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre e1Jou l'azote, ledit cycle pouvant également être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle et/ou alkoxy ou par un groupement -CO-Q1-Q2-Q3 tel que défini précédemment, a R représente un radical choisi parmi : o les radicaux alkyle, alcényle, alcynyle, 2-, 3-ou 4-pyridylalkyle, lesdits pyridyles pouvant éventuellement être 1,2 ou 3 fois substitués par les radicaux alkyle, alkoxy, hydroxy, halogène et/ou amino, o les radicaux de formules suivantes : dans lesquelles : s est un nombre entier choisi parmi 1, 2,3 et 4, Ar représente un radical. aryle à 5 ou 6 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2,3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, : il, Y2 et Y3, identiques ou différents, sont des radicaux choisis parmi : hydrogène, hydroxy, mercapto, amino, nitro, halogène, > -C (0) R,-C (0) ORs,-C (0) NR6R7,-NRRj,- (CHzCN ou- (CH) t-C (0)-Qi-Q2-Q3, t étant un entier choisi parmi 0,1 et 2, Q, Q2 et Q étant tels que définis précédemment, et R et R ?, identiques ou différents, représentant un hydrogène ou un radical alkyle ou bien R6 et R7 étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4,5, 6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et/ou le soufre, > alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyl, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, * R. i et Rg représentent : 0 des radicaux alkyles lorsque I ? q et Ra sont identiques, ou bien 0 lorsque Rl et Rz sont différents, des radicaux alkyle, aralkyle, cycloalkyle ou cycloalkyl-alkyle, CD ou bien, Ru et sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5, 6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1,2, ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle ainsi formé pouvant éventuellement être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle, alkoxy, phénylalkyle et/ou un groupement - CO-QI-Q2-Q3 tel que défini précédemment, deux des atomes dudit cycle ainsi formé pouvant également faire partie d'un autre cycle choisi parmi phényle et hétéroaryle ayant 4,5, 6,7 ou 8 chaînons et comprenant en outre 1,2, 3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ainsi que leurs régioisomères, leurs sels et leurs solvates s'ils existent, sont des inhibiteurs de l'enzyme PDE4 qui constituent une alternative aux inhibiteurs déjà connus particulièrement intéressante car ils possèdent un ensemble de propriétés (sélectivité vis-à-vis de l'enzyme PDE4, pharmacocinétique, toxicité...) globalement favorable en vue d'un éventuel développement industriel. Pour les composés de formule générale (T) selon la présente invention, lorsque des radicaux ou des substituants apparaissent plus d'une fois, ils peuvent tous avoir les sens indiqués indépendamment les uns des autres. Notamment, ils peuvent être identiques ou différents les uns des autres. Dans le cas de radicaux combinés, la liaison libre par laquelle ledit radical est attaché part du groupe indiqué à la fin du nom dudit radical Par exemple, dans le cas d'un radical aralkyle, la liaison libre par laquelle ledit radical aralkyle est attaché part du groupe alkyle qui porte lui-même un groupe aryle comme substituant, soit : Selon la présente invention, les atomes d'halogène sont généralement choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode. De préférence, les atomes d'halogène selon la présente invention sont choisis parmi le brome et le chlore. Dans la formule générale (I) ci-dessus, les radicaux alkyle concernent plus précisément les alkyles comprenant 1, 2,3, 4,5 ou 6 atomes de carbones en chaîne droite ou ramifiée, à moins qu'il ne soit spécifié autrement. Cela s'applique également aux alkyles substitués ou aux alkyles en tant que substituants d'autres radicaux, tels que par exemple les radicaux alkoxy, alkylamino, N-alkyl, N-alkylamino, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, pyridylalkyle, alkoxycarbonyle, aralkyle etc.... Les radicaux alkyles selon la présente invention peuvent être plus précisément choisis parmi les radicaux méthyle, éthyle, n propyle, iso-propyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle, tert-butyle, n-pentyle, iso-pentyle, neo-pentyle, tert-pentyle, 2-méthyl-butyle, 3-méthyl-butyle, 1-éthyl-propyle, n-hexyl, isohexyl, neo-hexyl, tert-hexyl, I-méthy1-pentyle, 2-méthyl-pentyle, 3-métbyl-pentyle, 1,2diméthyl-butyle, 1,3-diméthyl-butyle, 2,2-diméthyl-butyle, 2, 3-diméthyl-butyle, 1,2, 3triméthyl-propyle, 1,1, 2-triméthyl-propyle ou 1,2, 2-triméthyl-propyle, 1-éthyl-butyle, 2- éthyl-butyle, 1-isopropyl-propyle et 1-éthyl-l-méthyl-propyle. De préférence, les radicaux alkyles sont choisis parmi le méthyle, éthyle, le n-propyle, l'isopropyle, le n-butyle, l'isobutyle, le sec-butyle, le tert-butyle, le n-pentyle, l'isopentyle, le n-hexyle et l'isohexyle. Dans le cas où les radicaux alkyles sont substitués par des atomes d'halogène, il s'agit de préférence d'atomes de fluor, et on préfère en outre les groupements trisubstitués du type- (CH2) w-CF3 avec w un entier compris entre 0 et 3 inclus. Par exemple, dans le cas d'un méthyle, le trifluorométhyle est préféré. Les radicaux alcényle et alcynyle contiennent également 2,3, 4,5 ou 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée. Plus préférentiellement, les radicaux alcényle et alcynyle contiennent 3 ou 4 atomes de carbone. Des radicaux alcényles convenables selon la présente invention sont par exemple le vinyle, le propène-1-yle, l'allyle, le 3- butène-l-yle, le 2-méthyl-butène-I-yle, le 2-thyl-propène-l-yle, le 2-méthyl- propène-2-yle ou le 3-méthyl-butène-2-yle. Des radicaux alcynyles convenables selon la présente invention sont par exemple l'éthynyle, le propyne-1-yle, le propyne-2-yle, le 3butyne-1-yle, le 2-méthyl-butyne-l-yle ou l'hexynyle. Au sens de la présente invention, on entend par radical cycloalkyle les hydrocarbures saturés monocycliques comprenant 3 à 10 chaînons. Plus préférentiellement, les radicaux cycloalkyles selon la présente invention comprennent 3 à 6 chaînons. A titre d'exemple, les radicaux cycloalkyle peuvent être choisis parmi le cyclopropyl, le cyclobutyle, le cyclopentyl, le cyclohexyl, le cycloheptyle, le cyclooctyle, le cyclononyle et le cyclodécyle. Ces radicaux peuvent éventuellement, selon certains aspects de la présente invention, être pontés par un alkyle. Le radical devient alors un radical bicycbalkyle. Eventuellement ces radicaux cycloalkyle ou bicycbalkyle peuvent en outre contenir 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et/ou le soufre, qui peuvent occuper n'importe quelle place sur le cycle, qu'il soit ponté ou non Ils peuvent également être situés sur le pont ou, dans le cas de l'atome d'azote, constituer une tête de pont. La liaison libre des radicaux cycloalkyles et bicycloalkyles peut également occuper n'importe quelle place sur le cycle. A titre d'exemple de cycloalkyles pontés, on peut citer les radicaux qui dérivent du norbomane (bicyclo [2. 2. 1] heptane), du bicyclo [2. 2. 2] octane, du bicyclo [3. 2. 1octane, du bicyclo 1. butane ou du bicyclo [5. 2. 0] nonane. A titre d'exemple de radicaux cycloalkyles contenant un ou plusieurs hétéroatomes, on peut citer les radicaux qui dérivent de l'aziridine, de l'oxiranne, du 1,2-oxothiolanne, de la pipérazine ou de la morpholine. A titre d'exemple de cycloalkyles ponté contenant un ou plusieurs hétéroatomes, on peut citer le 7-azabicyclo [2. 2. 1] heptane, la quinuclidine ou le 2- oxobicyclo [2. 2. 1] heptane. Enfin, selon un dernier aspect de la présente invention, les radicaux (bi) cycloalkyles contenant éventuellement un/des hétaroatome (s) peuvent en outre contenir une ou plusieurs insaturations. A titre d'exemple de tels radicaux, on peut citer les radicaux qui dérivent du norbomène ou du bornène. Au sens de la présente invention, on entend par radical aryle les radicaux hydrocarbonés aromatiques monocycliques ou polycycliques univalents comprenant 6 à 14 chaînons, à moins qu'il ne soit spécifié autrement. Selon un aspect préféré, les radicaux aryles de la présente invention comprennent 5 ou 6 chaînons. La liaison libre peut occuper n'importe quelle place sur ledit radical aryle. A titre d'exemple, on peut citer les radicaux phényle, 1-naphthyle, 2-naphthyl, 2-biprenylyle, 3-biphénylyle, 4biphénylyle, pentalènyle, indényle, azulènyle, heptalènyle ou anthryl. Selon une variante de la présente invention, les radicaux aryles peuvent en outre comprendre 1,2, 3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote. Dans ce cas, lesdits radicaux deviennent des radicaux dits hétéroaryles. A titre d'exemple d'hétéroaryle, on peut citer les radicaux qui dérivent du thiophène, benzo [b] thiophène, furanne, isobenzofuranne, phénoxathiine, xanthène, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, indolizine, iso-indole, indole, purine, isoquinoléine, quinoléine, phtalazine, naphtyridine-1,8, quinoxaline, cinnoline, ptéridine, phénanthridine, acridine, phénanthroline-1, 7, phénazine, isothiazole, isoxazole, furazanne. Selon l'invention, les composés de formule (1) peuvent être préparés par addition d'un composé de formule R-Q dans laquelle R est tel que défini pour la formule générale (1) et Q représente par exemple un radical mésylate, tosylate, triflate ou encore un atome d'halogène par exemple choisi parmi t fluor, le chlore, le brome ou l'iode, sur un composé de formule (II) : dans laquelle les radicaux RI, Rz et X sont tels que définis précédemment dans la formule générale (1). ZD La réaction s'effectue généralement en milieu basique à température comprise entre 20 C et 150 C, dans un solvant organique approprié. A titre de base compatible, on peut utiliser des carbonates alcalins ou alcalino-terreux, par exemple le carbonate de césium, potassium ou de sodium ou bien hydrure de sodium. On opère de préférence dans un solvant approprié choisi parmi le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, la Nméthylpyrrolidone ou le 1, 2-diméthoxyéthane. Le composé de formule R-Q est soit un produit disponible commercialement, soit il peut être aisément préparé selon les techniques usuelles de chimie organique bien connues de l'homme de l'art. A cet effet, on peut par exemple se référer aux méthodes décrites par Jerry March (Advanced organic Chemistry : Reactions, Mechanisms and Structure, 3rd Edition, Wiley-Interscience Publication, 1985). Les composés de formule générale (II) peuvent être préparés par N-débenzylation des ZD composés de formule (III) : dans laquelle Ruz R2 et X sont tels que définis précédemment. La réaction de N-débenzylation s'effectue par traitement en présence d'un réactif acide choisi notamment parmi les acides de Lewis, par exemple le chlorure d'aluminium. De préférence, on opère à température comprise entre 00C et 100 C et dans un solvant approprié choisi de préférence parmi les solvants aromatiques tels que le benzène ou le toluène. Il est à noter que les composés de formule générale (III) indiqués ci-dessus sont des ZD intermédiaires pour la préparation de certains composés de formule générale (I) mais z : l peuvent également constituer les composés finals selon la présente invention en tant que tels (dans le cas où le substituant R est un radical benzyle). Dans ce cas, les composés de formule générale (III) peuvent être purifiés et isolés sans autre étape réactionnelle supplémentaire. Les composés de formule générale (III) peuvent être obtenus par substitution d'une amine de formule Rj-NH-R ?, RI et R2 étant tels que définis précédemment, sur le composé halogéné correspondant de formule (IV) : dans laquelle X est tel que défini ci-avant et HaY représente un atome de chlore, de brome ou d'iode. L'action de l'amine s'effectue généralement à température comprise entre 20 C et 1500C en présence d'un excès de l'amine et éventuellement en présence d'une base telle que par exemple du bicarbonate de soude, du bicarbonate de potassium ou du carbonate de potassium. De préférence, on opère dans des solvants organiques convenables, avantageusement un solvant polaire aprotique tel que la pyridine, le tD ri diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, la N-méthylpyrrolidone ou l'acétonitrile. H est également éventuellement possible d'opérer en l'absence de solvant. Les composés de formule générale (IV) peuvent être préparés par chloration ou ZD bromation des composés de formule (V) : dans laquelle X est tel que défini ci-avant. La réaction de chloration ou de bromation s'effectue par traitement avec du chlore ou du brome, dans un solvant organique approprié tel que par exemple du chloroforme et à température généralement comprise entre 150C et 100 C. Les composés de formule (V) peuvent être préparés par cyclisation des dérivés hydrazino de formule (VI) : dans laquelle X est tel que défini ci-avant. La réaction de cyclisation est mise en oeuvre par action sur les composés de formule (VI) d'orthoformiate d'alkyle (par exemple un orthoformiate de méthyle ou d'éthyle), dans un solvant tel que le chloroforme ou le benzène, éventuellement en présence d'un acide el que l'acide sulfurique ou lacide chlorhydrique. Généralement, on opère à température comprise entre 0 C et 100 C. Les composés de formule (VI) peuvent être préparés à partir du dérivé thio carbonyle correspondant de formule (VII) : dans laquelle X est tel que défini ci-avant. La réaction s'effectue généralement par traitement à l'hydrate d'hydrazine dans un t : l solvant approprié tel que les solutions hydroalcooliques (par exemple le méthanol ou l'éthanol). Généralement, on opère à température comprise entre 20 C et 80 C, et avantageusement à la température de reflux du mélange. Les dérivés thiocarbonyles de formule (VII) peuvent être préparés par action d'isothiocyanate de benzyle sur des dérivés de l'acide 2-aminonicotinique de formule (VIII) : dans laquelle X est tel que défini ci-avant, Le traitement par l'isothiocyanate de benzyle s'effectue généralement à température comprise entre 20 C et 120 C, et avantageusement à la température de reflux du mélange, dans un solvant convenable tel que par exemple la pyridine ou l'acide acétique. Lorsque X représente un atome d'hydrogène, le produit de formule générale (VIII) est commercial. Si X n'est pas un atome d'hydrogène, alors le produit de formule générale ZD (VIII) est obtenu en mettant en oeuvre des techniques usuelles de chimie organique connues de l'homme du métier. A cet effet, on peut par exemple se référer aux méthodes décrites par Jerry March (Advanced organic Chemistry : Reactions, Mechanisms and Structure, 3rd Edition, Wiley- Interscience Pub lication, 1985) ou dans J Het. Chem., 1982, 19, 1461. Selon une autre alternative de la présente invention, les composés de formule (IV) peuvent être préparés par chloration ou bromation des composés méthylthio correspondants de formule (V) : dans laquelle X est tel que défini ci-avant. La réaction de chloration ou de bromation s'effectue généralement par traitement au chlore ou au brome dans un solvant approprié, notamment les solvants chlorés et en particulier le chloroforme, et à température comprise généralement entre 0 C et 40 C. Les composés de formule (V') peuvent être préparés par alkylation des dérivés mercapto correspondants de formule générale (VI') : dans laquelle X est tel que défini ci-avant La réaction s'effectue généralement par traitement avec un agent alkylant, en particulier méthylant, tel que par exemple le sulfate de diméthyle. Avantageusement, on opère en présence d'une base aqueuse telle que par exemple la soude aqueuse et à température généralement comprise entre 15 C et 60 C, et de préférence à la température ambiante. Les composés de formule (VI') peuvent être obtenus à partir des composés de formule (VI) tels que décrits précédemment, par traitement au xanthogénate de potassium ou selon une autre alternative par traitement au sulfure de carbone. On opère généralement à température comprise entre 200C et 120 C, et avantageusement à la température de reflux du mélange, dans un solvant convenable tel que par exemple la pyridine ou l'acide acétique. Pour certaines étapes du procédé global de synthèse exposé ci-avant, il peut être nécessaire de protéger les éventuelles fonctions réactives qu'on ne souhaite pas faire réagir. Dans ce cas, on utilise tout groupement protecteur compatible avec la molécule et dont la mise en oeuvre ou l'élimination n'altèrent pas le reste de la molécule. Notamment, on opère selon les méthodes décrites par T. W. GREENE (Protective Groups in Organic Synthesis, A. Wiley-Interscience Publication, 1981) ou par McOMIE (Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, 1973). Les composés selon la présente invention ainsi que leurs intermédiaires de synthèse peuvent être purifiés par diverses méthodes physiques. On peut par exemple employer la cristallisation ou la chromatographie. Des composés préférés de formule générale (I) sont ceux pour lesquels : # X représente un radical choisi parmi : 0 l'hydrogène, 0 les radicaux hydroxy, halogène, amino, nitro, mercapto, cyano, carboxy, 0 les radicaux alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle éventuellement substitués par 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, 0 les radicaux-NR3R4 avec R3 et R4, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : # hydrogène, alkyle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi halogène, hydroxy, cyano e1 ! oualkoxy, # -C(O)R5 avec Rs choisis parmi l'hydrogène, les alkyles éventuellement substitués par un radicalhydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio, # -(CH2)x-cycloalkyle éventuellement substitué par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, amino, alkylamino, N- alkyl, N-alkylamino ou alkyle comprenant 1, 2,3 ou 4 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, x étant un entier choisi parmi 0, 1,2, 3 et 4, o les radicaux de formule : dans laquelle : # n est un entier choisi parmi 0 et 1, . :. lorsque n = 1, alors A représente soit un atome d'hydrogène soit un substituant CO-Q1-Q2-Q3, - Nt -. *- QI représente un radical oxy (-0-), -NH-, 92, ou bien : Q3 p et p'étant des nombres entiers choisis indépendamment l'un de l'autre parmi 0,1, 2 et 3 et Z représentant un groupe-CH-,- N-ou bien oxy, # Q2 représente soit un groupe- (CH2) q-, q étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 ou 4, soit un groupe -(CH2-CH2-O)r-, r étant un entier choisi parmi 2,3 ou 4, et # Q3 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi hydroxy, méthoxy, -O-CO-X1, -NHX2 ou -N(X1) X2, Xi et X2, identiques ou différents, représentant un radical alkyle ou Xl et X2 étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azabicycloalkyle comprenant 3,4, 5,6, 7,8, 9 ou 10 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, les substituants-CO-Ql-Q2-Q3 pouvant être identiques ou différents à l'intérieur d'un même motif de formule [N (A)] n-CO-Q]-Q2-Q3, et o les radicaux de formule : dans laquelle le cycle formé avec l'atome d'azote comprend 3,4, 5,6, 7, 8,9 ou 10 chaînons et peut en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle pouvant également être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1, zz 2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle et/ou alkoxy ou par un groupement-CO-Qi-Q-Qs tel que défini précédemment, e R représente un radical choisi parmi : o les radicaux alkyle, alcényle, alcynyle, 2-, 3-ou 4-pyridylalkyle, lesdits pyridyles pouvant éventuellement être 1, 2 ou 3 fois substitués par les radicaux alkyle, alkoxy, hydroxy, halogène et/ou amino, o les radicaux de formules suivantes : dans lesquelles : s est un nombre entier choisi parmi 1,2 et 3 Ar représente un radical phényle ou pyridyle, . il, 2 et Y3, identiques ou différents, sont des radicaux choisis parmi : hydrogène, hydroxy, mercapto, amino, nitro, halogène, > -C (O) R6', -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -NR6R7 ou -(CH2)t- CN, t étant un entier choisi parmi 0,1 et 2, et R6 et Ry, identiques ou différents, représentant un hydrogène ou un radical alkyle ou bien R, et R ?, étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4,5, 6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et/ou le soufre, alkyle ou alkoxy éventuellement substitués par 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, RI et R ? représentent : o des radicaux alkyles identiques ou différents, 0 ou bien RI et R ; sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5,6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2, ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle ainsi formé pouvant éventuellement être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle, alkoxy, phénylalkyle et/ou un groupement - CO-Q]-Q2-Q3 tel que défini précédemment, deux des atomes dudit cycle . 1 f 1 1 ainsi formé pouvant également faire partie d'un autre cycle choisi parmi phényle ou hétéroaryle ayant 4, 5,6, 7 ou 8 chaînons et comprenant en outre 1, 2,3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ainsi que leurs régioisomères, leurs sels et leurs solvates s'ils existent. Des composés encore plus préférés sont ceux de formule générale (1) pour lesquels : ZZ > # X représente un radical choisi parmi : 0 l'hydrogène, 0 les radicaux hydroxy, halogène, amino, 0 les radicaux alkyles éventuellement substitués par 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, ZD 0 les radicaux -NR3R4 avec R3 et R4, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : . :. hydrogène, alkyle oubien * ! * Rs représente un atome d'hydrogène et R4 représente un groupe -C (O) R5 avec Rs choisis parmi les alkyles éventuellement substitués par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio e R représente un radical choisi parmi : o les radicaux alkyle, alcényle ou 3-pyridylméthyle, o le benzyle éventuellement substitué par un groupe- (CH2) t-CN, t étant un entier choisi parmi 0, 1 et2 ou o les radicaux de formule : dans laquelle : # S est un nombre entier choisi parmi 1, 2 et 3 Ar représente un radical phényle ou pyridyle, # Y1, Y2 et Y3, identiques ou différents, représentent selon les cas : > l'hydrogène ou le radical méthoxy, ZD > Y1 et Y2 représentent l'hydrogène et Y3 représente un radical alkoxy ou halogène, ou bien Yt représente l'hydrogène et Y2 et Y3 représentent un radical alkoxy, * R. j et Rg représentent : 0 des radicaux alkyles identiques ou différents, 0 ou bien, R) et R2 sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5,6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, leurs régie isomères, leurs sels et leurs solvates s'ils existent. Selon un aspect plus particulièrement préféré, les composés selon la présente invention sont choisis parmi ceux de formule générale (1) pour lesquels : e X représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ou un radical alkylamino, e R représente un radical choisi parmi les radicaux de formule : dans laquelle s est un nombre entier choisi parmi 1, 2 et 3 et Ar représente un radical phényle ou pyridyle, RI et R2 représentent : 0 des radicaux alkyles identiques ou différents, o ou bien, R ; et R ; sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5, 6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, leurs régioisomères, leurs sels et leurs solvates s'ils existent. Sont tout particulièrement préférés les composés selon la présente invention qui sont choisis parmi ceux de formule générale (I) pour lesquels : Zn e X représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ou un radical alkylamino, * R représente un radical choisi parmi les radicaux de formule : dans laquelle s est un nombre entier choisi parmi 1, 2 et 3 et Ar représente un radical phényle ou pyridyle, et e RI et I ; U sont soit identiques et représentent des radicaux méthyles, soit RI et Rg sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical pyrrolidine ou azépane, leurs régioisomères, leurs sels et leurs solvates s'ils existent. La présente invention concerne enfin plus spécifiquement les dérivés de triazolo [4, 3- a]pyrido [2, 3-d]pyrimidine-5-ones choisis parmi la 1- (azépin-I-yl) -4-benzyl-4lftriazolo [4, 3-a ]pyrido[2, 3-d]pyrimidin- 5-one, la 1- (azépin-1-yl)-4-cinnamyl-4Htriazolo[4, 3-a]pyrido[2, 3-d]pyrimidin-5-one, la 4-benzyl-l- (pyrrolidin-1-yl)-4Htriazolo [4, 3-a] pyrido [2, 3-d] pyrimidin-5-one, la 4- (3-pyrridinylméthyl)-1- (pyrrolidin-1yl)-4tnazolo [4, 3-a] pyrido [2, 3-d] pyrimidin-5-one, et la 4-benzyl-l-diméthylamino- 4H-triazolo[4, 3-a]pyrido[2, 3-d]pyrimidirr5-one, leurs régioisomères, leurs sels et leurs solvates s'ils existent. Pour tous les composés de formule générale (1) tels que présentés ci-avant, le substituant lm X dans la formule générale (1) est préférentiellement en position-7 sur le cycle pyridine, quelle que soit sa signification. Les composés de formule générale (I) peuvent éventuellement dans certains cas être transformés en sels physiologiquement acceptables, en particulier en sels non-toxiques et utilisables pharmaceutiquement. Plus précisément, les composés de formule (1) selon l'invention peuvent être dans certains cas transformés en sels avec des acides inorganiques comme par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique et avec des acides carboxyliques organiques ou des acides sulfoniques comme par exemple l'acide acétique, l'acide citrique, l'acide benzoïque, l'acide maléique, l'acide fumarique, racide tartrique, l'acide méthanesulfonique ou l'acide ptoluènesulfonique. Ces sels peuvent être préparés à partir des composés de formule générale (1) selon les procédures habituelles bien connues de Thomme de l'art, par exemple en combinant un acide organique ou inorganique dans un solvant ou un dispersant, ou bine selon une autre alternative à partir d'autres sels par échange d'anions ou de cations. De manière plus générale, l'homme du métier peut se référer par exemple à la publication"Pharmaceutical salts"de Berge S. M. et al. (J. Phamz. Sei., 1997, 66, 1- 19). Outre les sels des composés de formule (I), la présente invention concerne également d'autres formes et dérivés pharmaceutiquement acceptables des composés de formule générale (1) tels que les solvates, en particulier les hydrates. Selon un autre aspect particulier, l'invention concerne également les régioisomères (ou isomères de position) des composés selon la présente invention, à savoir les composés de formule : dans laquelle X, R, R) et Rz sont tels que définis précédemment pour les composés de formule générale (I). Ces régioisomères peuvent être notamment obtenus sous forme de mélange avec les composés de formule (I) lors de la dernière étape de synthèse telle que décrite ci-avant. Les deux régioisomères peuvent alors être séparés en utilisant les techniques classiques de séparation en l'espèce, par exemple par chromatographie. Selon encore un autre aspect de la présente invention, on peut également envisager des mélanges de composés de formule (1), ainsi que le cas échéant des mélanges de leurs sels, solvates ou de leurs régioisomères en tous rapports. La présente invention concerne également les compositions utilisables en médecine humaine ou vétérinaire comprenant comme principe actif au moins un composé de formule générale (1). Selon un aspect préféré, les compositions selon l'invention comprennent en outre un véhicule pharmaceutiquement acceptable, en général un ou plusieurs diluants et/ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables (par exemple des tampons, des agents de saveur, des liants, des surfactants, des épaississants, des conservateurs etc...). Les compositions sont préparées selon des méthodes courantes bien connues de l'homme de l'art. Elles comprennent de façon générale 0,5% à 60% en poids de principe actif et 40% à 99, 5% en poids de véhicule pharmaceutique approprié. En outre, les compositions de la présente invention sont préparées dans des formes compatibles avec la voie d'administration souhaitée. De nombreuses voies d'administration peuvent être envisagées. Par exemple, les compositions selon l'invention peuvent être formulées en vue d'administrations par voie topique, orale, parentérale, nasale, pulmonaire, intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, transdermique, intratrachéale, intrapéritonéale, etc... Lorsqu'une administration par voie orale est envisagée, les compositions selon l'invention peuvent se présenter par exemple sous forme de comprimés, de cachets, de sachets de poudre pour suspension buvable, de gélules, de gélules gastro-résistantes, de formes à libération prolongée, d'émulsions, de lyophilisas à faire fondre sous la langue ou de solutions buvables. Les poudres, comprimés, cachets ou formes encapsulées contiennent de préférence de 5% à 70% de principe actif. Des supports appropriés sont par exemple le carbonate de magnésium, le stéarate de magnésium, le talc, le lactose, le sucre, la pectine, la dextrine, l'amidon, la gomme adragante, la méthylcellulose, la ZD tD carboxyméthylcellulose de sodium, la cire à bas point de fusion ou le beurre de cacao. Les comprimés, poudres, cachets et capsules peuvent également être utilisés comme dosage unitaire pour une administration par voie orale. Dans le cas des poudres, le support est de préférence un solide finement divisé, qui est en mélange avec le composé de formule générale (I) selon l'invention finement divisé. Dans le cas des comprimés, le composé actif est mélangé avec un support ayant des propriétés liantes requises en une quantité appropriée, puis le mélange est comprimé à la forme et à la taille requises. Dans le cas des solutions aqueuses pour administration par voie orale, celles-ci peuvent être préparées par dissolution du principe actif et addition, si nécessaire, de colorants, d'agents de sapidité, d'arômes, de stabilisants, d'agents épaississants ou tout autre ZD adjuvant approprié. A titre d'exemple, le principe actif peut être dispersé sous forme de poudre finement divisée dans de l'eau avec un matériau visqueux tel que des gommes synthétiques, des résines, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose de sodium, et d'autres agents de suspension bien connus dans le domaine de la galénique. 1 Lorsqu'une administration par voie parentérale est envisagée, les compositions selon l'invention peuvent se présenter par exemple sous forme de solutions aqueuses, de solutions eau/co-solvant, de solutions utilisant un ou plusieurs solubilisant, de suspensions colloïdales, d'émulsions, de suspensions nanoparticulaires utilisables pour l'injection de formes à libération prolongée, de formes dispersées ou de liposomes. Des solutions stériles d'eau et/ou de propylèneglycol du principe actif peuvent être mentionnées comme exemples de préparations liquides appropriées pour une administration par voie parentérale. Les préparations liquides peuvent aussi être formulées sous forme de solutions aqueuses de polyéthylèncglycol. Toutes ces présentations sont plus particulièrement utilisables dans le cadre d'une administration par voie intraveineuse. Dans le cas précis d'une administration par voie sous-cutanée ou intramusculaire, les compositions selon l'invention peuvent en outre se présenter par exemple sous forme de suspensions, de formes dispersées, de gels à libération prolongée ainsi que d'implants à libération prolongée. Lorsqu'une administration par voie topique est envisagée, les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous de nombreuses formes. Parmi les formes topiques les plus habituelles, on distingue les crèmes, les gels (phases aqueuses gélifiées par des polymères), les patchs, qui sont des pansements à coller directement sur la peau et qui peuvent être utilisés pour traiter des dermatoses sans pénétration percutanée de la substance active, les sprays, les émulsions et les solutions. Lorsqu'une administration par voie pulmonaire est envisagée, les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme de solutions pour aérosols ou de poudres pour inhalateurs, bien que d'autres formes puissent également être considérées. Lorsque les compositions sont des aérosols, pour l'usage sous forme d'aérosols liquides, les compositions peuvent être des solutions stériles stables ou des compositions solides dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile apyrogène, dans du sérum ou tout autre véhicule pharmaceutiquement acceptable. Pour l'usage sous forme d'aérosols secs destinés à être directement inhalés, le principe actif est finement divisé et associé à un diluant ou véhicule solide hydrosoluble. Dans le cas des aérosols, le principe actif est finement divisé et associé à un diluant ou véhicule solide hydrosoluble d'une granulométrie de 30 u. m à 80 u. m, par exemple le dextrane, le mannitol ou le lactose. Lorsqu'une administration par voie nasale est envisagée, les compositions selon l'invention se présentent surtout sous forme de solutions ou de suspensions pour gouttes, z : l bien que d'autres formes puissent également être considérées. Lorsqu'une administration par voie rectale est envisagée, les compositions selon l'invention se présentent surtout sous forme de suppositoires ou de gels, bien que d'autres formes puissent également être considérées. Dans le cas des suppositoires, une cire à bas point de fusion, telle qu'un mélange de glycérides d'acides gras et de beurre de cacao est dans un premier temps fondue, puis le principe actif est dispersé dans celle-ci, par exemple par agitation mécanique. Le mélange homogène fondu est ensuite versé ZD dans des moules de forme appropriée puis on laisse refroidir et solidifier. Une autre catégorie importante de forme pharmaceutique pouvant être utilisée dans le Z > contexte de la présente invention concerne les formes permettant d'améliorer la solubilité du principe actif. A titre d'exemple, on peut envisager l'utilisation de solutions aqueuses de cyclodextrine, et plus particulièrement des formes comprenant l'hydroxypropyle ss- cyclodextrine. Une revue détaillée de ce type de formes pharmaceutiques est présentée dans le Journal ofPharmaceutical Sciences, 1996, 85 (11), 1142-69). Les différentes formes pharmaceutiques préconisées ci-avant sont également décrites de façon détaillée dans l'ouvrage Pharmacie galénique de A. LEHIR (Ed. Masson, 1992, 6ème édition). D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie qu'il estime la plus Zn appropriée en fonction de l'âge du patient, de son état de santé, de son poids, son sexe, de la nature et de l'importance de l'affection à traiter, de l'éventuelle combinaison avec d'autres traitements, et de tout autre facteur propre au sujet à traiter et à la maladie concernée. La posologie journalière chez l'homme est habituellement comprise entre 2 mg et 1 g de produit actif (pour un homme de poids moyen, c'est-à-dire pesant environ 70 kg) qui peuvent être administrés en une ou plusieurs prises. Les composés de formule (I) selon l'invention, et le cas échéant leurs sels ou leurs dérivés, ainsi que les compositions les comprenant possèdent des propriétés inhibitrices de PDE4 et/ou de la libération de TNFa. Les composés de l'invention peuvent ainsi être utilisés comme médicament, notamment pour le traitement ou la prévention d'affections impliquant la production de TNFa et en particulier pour le traitement ou la prévention d'affections inflammatoires de type asthme ou broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Mais les composés de l'invention peuvent également être utilisés comme médicament, notamment pour le traitement ou la prévention d'affections incluant le cancer, le syndrome d'immunodéficience acquise, la fibrose, la formation excessive de cicatrices incluant la formation excessive de cicatrices au niveau du derme, telle que la formation normale ou anormale de cicatrices au niveau du derme après une opération chirurgicale ou une blessure, l'ostéoarthrite, l'ostéoporose, la sclérose en plaques, l'anxiété, la dépression, la dermatite atopique, l'arthrite rhumatoïde, le choc septique, les maladies immunes incluant le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, le rejet de greffe, la rhinite allergique ainsi que les maladies de lésions postischémiques, l'hypertension pulmonaire, l'insuffisance cardiaque congestive, le syndrome de détresse respiratoire aigu, les maladies inflammatoires chroniques de c l'intestin syndrome du colon irritable) telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Selon un autre aspect de l'invention, les composés de formule (1) peuvent être utilisés pour la fabrication d'un médicament destiné à soigner les maladies qui peuvent être traitées grâce à une inhibition de l'enzyme PDE4 et à l'augmentation résultante du niveau d'AMPc, en particulier les maladies citées ci-dessus, et plus spécifiquement les affections inflammatoires de type asthme ou broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). La présente invention fournit ainsi une méthode particulièrement avantageuse pour le traitement des maladies par administration d'un composé de formule (I) ou d'une composition le comprenant dans les conditions définies ci-avant. Plus particulièrement, cette méthode est applicable aux maladies qui peuvent être traitées/prévenues grâce à une inhibition de l'enzyme PDE4 et à l'augmentation résultante du niveau (AMPc, telles les maladies mentionnées précédemment et plus spécifiquement les affections inflammatoires de type asthme ou broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Ainsi, un autre objet de la présente invention concerne les méthodes pour le traitement ou la prévention d'une affection grâce à une inhibition de l'enzyme PDE4 et à l'augmentation résultante du niveau d'AMPc, ladite méthode comprenant l'administration à un patient d'une concentration efficace d'un composé de formule (I) tel que défini précédemment. Outre les dispositions qui précèdent, la présente invention comprend également d'autres caractéristiques et avantages qui ressortiront des exemples qui suivent, et qui doivent être considérés comme illustrant l'invention sans en limiter la portée. Notamment, il est proposé à titre non-limitatif divers protocoles opératoires ainsi que des intermédiaires réactionnels susceptibles d'être mis en oeuvre pour préparer les composés de formule générale (1). Bien entendu, il est à la portée de l'homme du métier de s'inspirer de ces ZD protocoles et/ou produits intermédiaires pour mettre au point des procédures analogues en vue de conduire à d'autres composés de formule générale (I) selon l'invention. EXEMPLES Préparation de la 3-benzyl-2 -thione -1, 2, 3, 4-tétrahydro-pyridof2, 3-d] pyrimi (398 mmol) sous agitation. Une fois l'addition achevée, le mélange réactionnel est t : l chauffé à la température de reflux pendant 24 heures. Le solide insoluble obtenu est filtré et le filtrat ainsi obtenu est versé sur un mélange eau (2,5 litres)/glace (500 g). La pâte insoluble ainsi obtenue est triturée plusieurs fois dans l'éthanol. Les cristaux bruts résultants sont alors séchés à 50 C pendant 48 heures. On obtient ainsi 46,4 g de 3- benzyl-2-thione-l, 2,3, 4-tétrahydro-pyrido[2, 3-d]pyrimidin-4-one (rendement : 47%) qui est utilisée directement sans autre purification dans les étapes réactionnelles suivantes. RMN'H (DMSO- : 5, 65 (s, 2H) ; 7, 2-7, 4 (m, 6H) ; 8, 35 (m, 1H), 8, 8 (m, IH) ; 13, 5 (m, 1H) Préparation de la 3-benzyl-6-méthyl-2-thione-1, 2, 3, 4-tétrahydro-pyridof2, 3yn dlpvrimidin-4ne (intermédiaire 1B) De la même façon que pour la préparation de l'intermédiaire 1A, la réaction de 20 g de l'acide 2-amino-pyridyl-3-carboxylique (111 mmol) synthétisés conformément à la méthode décrite dans J Het. Chem. (1982,19, 1461) avec 15 ml de benzylisothiocyanate (111 mmol) dans 200 ml de pyridine donne après cristallisation dans l'éthanol 24 g de 3-benzyl-6-méthyP2-thione-1, 2,3, 4-tétrahydro-pyrido [2, 3- d]pyrimidin-4-one brut (rendement : 77%) qu'on utilise directement sans autre purification dans les étapes réactionnelles suivantes. Préparation de la 3-benzyl-2-hydrazino-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one (intermédiaire 2A) A une suspension de 46, 4 g de 3-benzyl-2-thione-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-d] pyrimidin-4ZD one (172,5 mmol) dans 800 ml d'éthanol, on ajoute 80 ml d'hydrate d'hydrazine (1,4 mol) goutte à goutte, sous agitation. Le mélange réactionnel est alors chauffé à la température de reflux pendant 6 heures, sous un flux d'argon. Le mélange réactionnel est alors refroidi et on concentre le solvant jusqu'à obtenir un volume résiduel de 200 ml. Le solide brut qui précipite est alors filtré et lavé plusieurs fois avec de l'éthanol froid de façon à donner 33, 3 g d'un solide blanchâtre (rendement : 72%). ZD Point de fusion : 139 C RMN'H (DMSO- : 5, 25 (s, 2H) ; 7, 1-7, 3 (m, 6H) ; 8, 25 (m, 1H) ; 8, 75 (m, 1H) Préparation de la 3-benzvl-2-bvdrazino-6-métbvl-3, 4-dibvdro-pvridof2, 3- dlpyrimidio-4-one (intermédiaire 2B) De la même façon que pour la préparation de l'intermédiaire 2A, la réaction de 24 g de 3-benzyl-6-méthyl-2-thione-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-d] pyrimidin-4-one (85 mmol) avec 39 ml d'hydrate d'hydrazine (678 mmol) dans 400 ml d'éthanol donne après cristallisation dans l'éthanol 20,6 g de produit brut (rendement : 86%) qu'on utilise directement sans autre purification dans les étapes réactionnelles suivantes. Préparation de la 4-benzyl-4H-triazolo[4,3-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-5-one (intermédiaire 3A) Une solution de 33, 5 g de 3-benzyl-2-hydrazino-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-d] pyrimidin-4yri one (125 mmol) dans 1 litre de chloroforme est refroidie à 5 C et on ajoute goutte à goutte 92, 6 g d'orthoformate d'éthyle (625 mmol) concentré dans l'acide sulfurique ZD (0,5 ml) sous agitation, tout en maintenant la température inférieure à 5 C. Le mélange réactionnel est ensuite agité pendant 6 heures à température ambiante. 0,5 ml supplémentaire d'acide sulfurique concentré est alors ajouté et la solution est agitée toute la nuit à température ambiante. La phase organique est ensuite versée dans une solution de bicarbonate de sodium, puis agitée, séparée, lavée plusieurs fois avec de l'eau et de la saumure, et enfin séchée sur sulfate de sodium anhydre. Après concentration sous pression réduite, on obtient un produit brut coloré qui est agité dans l'éthanol froid de façon à donner 32,4 g de produit pur en chromatographie sur couche mince (CCM) (rendement : 93%). Point de fusion : 222 C RMN IR (CDCh) : 5,5 (s, 2H) ; 7,25-7, 35 (m, 3H) ; 7,5 (m, 1H) ; 7,65 (m, 2H) ; 8,65 (m, 1H) ; 8,75 (m, H) ; 9,05 (s, 1H) Préparation de la 4-benzyl-7-méthvl-4H-triazolof4, 3-alpyridof2, 3-dlpvrimidin-5- one (intermédiaire 3B) De la même façon que pour la préparation de l'intermédiaire 3A, la cyclisation de 20,6 g de 3-benzyl-2-hydrazino-6-méthyl-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-d] pyrimidm-4-one (73 mmol) avec 54,3 g d'orthoformiate d'éthyle (36,6 mmol) dans du chloroforme donne après cristallisation du produit brut dans l'éthanol 18,5 g d'un solide pur en CCM (rendement : 87%). Point de fusion : 226 C RMN IH (DMSO-d6) : 2, 6 (s, 3H) ; 5,5 (s, 2H) ; 7,4 (m, 3H) ; 7,6 (m, 2H) ; 8, 55 (s, ! H) ; 8,9 (s, 1H) ; 9,5 (s, 1H) Préparation de la 4-benzyl-1-bromo-4H-triazolo[4,3-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-5one (intermédiaire 4) Sous atmosphère inerte, une solution de brome (18,7 g) dans 5 ml de chloroforme est ajoutée goutte à goutte à une solution de 10, 0 g de l'intermédiaire 3A (36 mmol) dans i ZD 250 ml de chloroforme. Une fois l'addition achevée, on maintient l'agitation à température ambiante pendant 2 heures. Le solide insoluble est séparé par filtration et lavé avec plusieurs portions de chlorure de méthylène. Les phases organiques combinées sont alors lavées plusieurs fois successivement avec une solution de bicarbonate de sodium et de l'eau jusqu'à pH neutre, puis séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec de façon à donner 7 g de solide (rendement : 56%). t : l RMN'H (CDCI ;) : 5,5 (s, 2H) ; 7,3 (m, 3H) ; 7,55 (m, IH) ; 7,65 (m, 2H) ; 8,7 (m. 1H) ; 8,85 (m, IH) Example 1 : préparation de la 1-(azépin-1-yl)-benzyl-4H-triazolo[4,3- a) pyridof2, 3-djpyrimîdin-5-one Une suspension de 0, 8 g de 4-benzyl-1-bromo-4H-triazolo [3, 4-a] pyrido [2, 3- d] pyrimidin-4-one (2,2 mmol) dans 4 ml d'hexaméthylène imine est agitée et chauffée à la température de reflux pendant 20 heures sous atmosphère inerte. L'excès d'amine est évaporé sous vide et le résidu est partagé entre 25 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N et 50 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est séparée, lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et enfin concentrée à sec pour donner 0,7 g d'un solide brut qui est recristallisé dans l'éthanol pour donner 0, 47 g d'un solide jaune ZD (rendement : 57%). Point de fusion : 1780C CCM : CH2Cb 97/CH30H 3 ; Rf= 0,65 RMN ]H (DMSO-d6) : 1,7-1, 8 (m, 4H) ; 1, 9-2 (m, 4h) ; 3,6-3, 65 (m, 4H) ; 5,45 (s, 2H) ; 7,25-7, 35 (m, 3H) ; 7,45-7, 5 (m, 4H) ; 7,6-7, 65 (m, 2H) ; 8,65 (m, 2H) ; 8,9 (m, 2H) Example 2 : préparation de la 4-benzyl-1-(pyrrolidin-1-yl)-4H-triazolo[4,3- a Ipvrido f2, 3-dl pvrimidin-4-one Selon une procédure analogue à celle décrite pour l'exemple 1, la condensation de 4,0 g de 4-benzyl-l-bromo-4H-triazolo[3, 4-a]pyrido-pyrimidin-4-one (11, 2 mmol) avec 1, 6 g yri ZD de pyrrolidine (22,5 mmol) en présence de 1, 9 g de bicarbonate de potassium (22,5 mmol) dans 60 ml de diméthylformamide donne après chromatographie sur colonne de silice du produit brut (acétate d'éthyle/cyclohexane 70/30) 2,7 g d'un solide pur en CCM (rendement : 71%). Point de fusion : 204 C RMN'H (CDC) : 2 (m, 4H) ; 3, 6 (m, 4H) ; 5, 45 (s, 2H) ; 7, 25 (m, 3H) ; 7, 45 (m, IH) ; 7,7 (m, 2H) ; 8,6 (m, IH) ; 8,8 (m, 1H) Example 3 : préparation de 1a 4-benzyl-1-diméthylamino-4H-triazolo[4,3- a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one Selon une procédure analogue à celle décrite pour l'exemple 1, la condensation de I, 5 g Zn de 4-benzyl-l-bromo-4H-triazolo [3, 4-a] pyrido [2, 3-d] pyrimidin-4-one (4, 2 mmol) avec 0, 7 g d'hydrochlorure de diméthylamine (8, 4 mmol) en présence de 1, 7 g de carbonate ZD ZD de potassium (12, 6 mmol) dans 30 ml de diméthylformamide donne 0, 65g d'un solide ZD pur en CCM (rendement : 50%) après chromatographie sur colonne de silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 98/2) et cristallisation dans l'éthanol- Point de fusion : 1600C CCM : CH2Cb 95/CH30H 5 ; Rf= 0,3 RMN tH (CDC13) : 3 (s, 6H) ; 5,45 (s, 2H) ; 7,3 (m, 3H) ; 7,45 (m, IH) ; 7,7 (m, 2H) ; 8,65 (m, IH) ; 8,8 (m, IH) Example 4 : préparation des régioisomères l- (azépin-t-vl)-4-cinnamyl-4Htriazolo [4, 3-alpyrido [2, 3-dpyimidin-5-one et l- (azépin-l-vl)-3-cinnamyl-3Htriazolo [4, 3-a l pvridofZ, 3-d l pvrimidin-5-one 1, 21 g de l-azépinyl-4-benzyl-4H-triazolo[3, 4-a]pyrido[2, 3-d]pyrimidirr5-one (3,2 mmol) et 2,56 g de chlorure d'aluminium (19,2 mmol) dans 30 ml de benzène sont chauffés à 50 C. Le mélange réactionnel est agité à cette température pendant 1/2 heure, puis versé précautionneusement sur un mélange eau/glace. Après nouvelle agitation pendant Y2 heure, la phase aqueuse est extraite 2 fois avec du chlorure de méthylène. Les phases organiques combinées sont lavées, séchées sur sulfate de sodium et concentrées pour donner un solide brut qui est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant : dichlorométhane/méthanol 97,5/2, 5). Les fractions pures ainsi obtenues sont combinées et évaporées de façon à donner 0,83 g d'un composé pur en CCM beige (rendement : 91 %). RMN'H (DMSO-) : 1,7 (m, 4H) ; 1,9 (m, 4H) ; 3,5 (m, 4H) ; 7,6 (m, IH) ; 8,5 (m, il) ; 8,8 (m, 1H) ; 12,75 (m, 1H) 0, 83 g de 1-azépinyl-4H-triazolo [4, 3-a] pyrido [2, 3-d] pyrimidin-5-one obtenus à l'étape ZD précédente (2, 9 mmol) est dissous dans 10 ml de 1,2-diméthoxyéthane. 0,069 g d'hydrure de sodium (2,9 mmol) est ajouté, et le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 30 minutes. 0, 57 g de bromure de cinnamyl (2, 9 mmol) zm est ajouté en une seule portion et le mélange réactionnel est chauffé à 100 C tout en agitant pendant 4 heures. Le solvant est évaporé à sec sous vide et le résidu est récupéré dans un mélange d'eau et d'acétate d'éthyle. La phase organique est alors séparée, lavée avec une solution de chlorure de sodium saturée, séchée sur sulfate de sodium et concentrée de façon à donner 1,1 g d'un mélange brut des deux régioisomères. Ces isomères sont séparés par chromatographie sur colonne de silice (éluant : chlorure de méthylène/méthanol 98,5/1, 5). On obtient ainsi, dans l'ordre d'élution : - 0, 19 g (rendement : 16%) de 1- (azépin-l-yl)-4-cinnamyl-4H-triazolo [3, 4a]pyrido[2, 3-d]pyrimidin-5-one pur en CCM (Rf= 0, 5). RMN'H (DMSO-) : 1, 75 (m, 4H) ; 1, 95 (m, 4H) ; 3, 6 (m, 4H) ; 5, 05 (m, 2H) ; 6, 4- 6, 55 (m, 1H) ; 6, 9 (m, 1H) ; 7, 2-7, 45 (m, 7H) ; 8, 7 (m, IH) ; 8, 8 (m, 1H) 0, 58 g (rendement : 58 %) de 1- (azépin-1-yl)-3-cinnamyI-3H-triazolo [4, 3- a]pyrido[2, 3-d]pyrimidin-5-one pur en CCM (Rf = 0,3). RMN'H (DMSO- ;) : 1,7-1, 8 (m, 4H) ; 1,9 (m, 4H) ; 3,6 (m, 4H) ; 4,9 (m, 2H) ; 6,3-6, 4 (m, il) ; 6,7-6, 8 (m, IH) ; 7,2-7, 5 (m, 7H) ; 8,7-8, 8 (m, 2H) Example 5 : préparation de la 4- (3-pyridylméthyI)-l- (pvrrolidin-l-yl)-4H- triazolo[4,3-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-5-one Selon une procédure analogue à celle décrite pour l'exemple 4, 2, 4 g de 1-pyrrolidinylZ- Z : D 4-benzyl-4H-triazolo[3, 4-a]pyrido[2, 3-d]pyrimidin-5-one obtenus à l'exemple 2 (6,9 mmol) sont débenzylés avec 5,5 g de chlorure d'aluminium (41,6 mmol) dans du toluène pour donner, après purification par chromatographie sur colonne de silice (éluant : dichlorométhane/méthanol/ammonium NH40H 90/9/1), 0, 5 g d'un produit pur Z : D en CCM (rendement : 30%). Point de fusion : 225 C RMN'H (DMSO-) : 2,0 (m, 4H) ; 3,6 (m, 4H) ; 7,7 (m, IH) ; 8,6 (m, IH) ; 8,9 (m, 1H) ; 12,8 (s, IH) 0,49 g de 1-(pyrrolidin-1-yl)-4H-triazolo[3,4-a]pyrido-pyrimidin-4-one obtenus à l'étape précédente (1,91 mmol) est dissous dans 30 ml de diméthylsulfoxide (DMSO) et on ajoute 0, 32 g de potasse (5, 7 mmol). La solution obtenue est agitée à température ZD 91 ambiante, sous atmosphère inerte, pendant 1 heure. Puis on ajoute 0,28 g de chlorure de 3-pyridylméthyle (1,7 mmol) en une seule portion tout en maintenant la température en dessous de 20 C et en agitant pendant encore 4 heures. Le solvant est alors évaporé sous vide et le résidu est extrait à l'aide d'un mélange d'eau et d'acétate d'éthyle. La phase ZD organique est ensuite séparée, lavée avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchée sur sulfate de sodium et concentrée à sec de façon à donner 0,59 g of produit brut qui est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant : chlorure de méthylène/méthanol/ammoniac 95/5/0,1). Les fractions pures sont alors combinées et évaporées pour donner 0, 14g de produit pur jaune (rendement : 24%) qui est cristallisé ZD 3 dans un mélange éthanol/isopropyléther. Point de fusion : 173 C RMN IH (CDC1) : 2 (m, 4H) ; 3, 6 (m, 4H) ; 5, 4 (s, 2H) ; 7, 2 (m, 1H) ; 7, 45 (m, 1H) ; 8 (m, 1H) ; 8, 5 (m, IH) ; 8, 65 (m, IH) ; 8, 8 (m, 1H) ; 8, 9 (s, IH) Exemple 6 : Evaluation de l'activité in vitro des composes de l'invention La capacité des composés de formule (1) à inhiber les phosphodiestérases des nucléotides cycliques est évaluée par la mesure de leur CIso (concentration nécessaire pour inhiber 50% de l'acvtivité enzymatique). Dans le cas des PDE4, cette valeur est souvent comparée à la Cl5o du rolipram (DCI), inhibiteur de référence des PDE4. Les phosphodiestérases de type 4 (PDE4) sont obtenues à partir d'une préparation cytosolique extraite d'une lignée cellulaire d'origine humaine U937 selon la méthode adaptée de T. J. Torphy et al. (J Pharm. Exp. Ther., 1992, 263, 1195-205). Les autres types de phosphodiestérases sont obtenus lors d'une purification partielle par FPLC sur colonne Mono Q (anion exchange column) selon une méthode adaptée de Lavan B. E. et al. (Biochemical Pharmacology, 1989, 38 (22), 4123-36), et de Silver P. J. et al. (Eur. J Pharmacol., 1988, 150, 85-94), soit à partir de lignées cellulaires d'origine humaine pour PDEI (lignée monocytaire TPHI) et PDE5 (lignée issue d'un adénocarcinome MCF7), soit à partir d'aorte de chien pour PDE3, soit pour PDE3A humaine à partir d'un clonage de gènes dans des cellules d'insectes SF21 dans baculovirus, selon la méthode adaptée de Luckow V. A. et al. (Recomb. DNA Technol. & Appl., eds. Prokop, Bajpa R. K. & Ho C. S., 1991, 97-152). La mesure de l'activité enzymatique des différents types de PDE, et en particulier des PDE4, est faite selon une méthode adaptée de W. J. Thompson et al. (Advances in Cyclic Nucleotide Research, Ed. G. Brooker et al., Raven Press, NY, 1979, IQ, 69-92). Dans le cas présent, le substrat utilisé est l'AMPc à une concentration de 0, 25 u. M. La réaction enzymatique mise en oeuvre est arrêtée après 10 minutes. Afin de déterminer leur Ciao, les composés selon la présente invention ont été testés pour 8 à 11 concentrations dans une gamme de concentrations comprise entre 0 02 nM et 100 AM Il a ainsi été trouvé que les produits de l'invention possèdent une Co inférieure ou égale à 7uM. REVENDICATIONS 1. Composé de formule générale (I) : dans laquelle : X représente un radical choisi parmi : 0 l'hydrogène, 0 les radicaux hydroxy, halogène, amino, nitro, mercapto, cyano, carboxy, 0 les radicaux alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyl éventuellement substitués par 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, 0 les radicaux -NR3R4 avec R3 et R4, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : . hydrogène, ZD * ! * alkyle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi halogène, hydroxy, cyano et alkoxy, # -C(O)R3 avec R$ choisi parmi l'hydrogène ou les alkyles éventuellement substitués par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio, # -(CH2)x-cycloalkyle éventuellement substitué par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, amino, alkylamino, N- alkyl, N-alkylamino ou alkyle comprenant 1,2, 3 ou 4 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, x étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, o les radicaux de formule : dans laquelle : # n est un entier choisi parmi 0 et 1, . :. lorsque n = 1, alors A représente soit un atome d'hydrogène soit un substituant CO-Q1-Q2-Q3, - NI 2 Qi représente un radical oxy (-0-), - NH-, 72, ou bien : Q3 p et p'étant des nombres entiers choisis indépendamment l'un de l'autre parmi 0,1, 2 et 3 et Z représentant un groupe-CH-,- N-ou bien oxy, . Q2 représente soit un groupe- (CH2) q-, q étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, soit un group -(CH2-CH2-O)r-, r étant un entier choisi parmi 2,3 et 4, et " Qs représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi hydroxy, méthoxy, -O-CO-X1, -NHX2 et -N(X1) X2, X] et X2, identiques ou différents, représentant un radical alkyle ou XI et X2 étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azabicycloalkyle comprenant 3,4, 5,6, 7,8, 9 ou 10 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, les substituants-CO-Qi-Qx-Qs pouvant être identiques ou différents à l'intérieur d'un même motif de formule [N (A)] n-CO-Q)-Q2-Q3, et o les radicaux de formule : dans laquelle le cycle formé avec l'atome d'azote comprend 3,4, 5,6, 7, 8,9 ou 10 chaînons et peut en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle pouvant également être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1, 2 ZD 1-P ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle et/ou alkoxy ou par un groupement -CO-QJ-Qz-Q3 tel que défini précédemment, R représente un radical choisi parmi : o les radicaux alkyle, alcényle, alcynyle, 2-, 3-ou 4-pyridylalkyle, lesdits pyridyles pouvant éventuellement être 1, 2 ou 3 fois substitués par les radicaux alkyle, alkoxy, hydroxy, halogène et/ou amino, o les radicaux de formules suivantes : dans lesquelles : s est un nombre entier choisi parmi 1, 2,3 et 4, Ar représente un radical aryle à 5 ou 6 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2,3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, # Y1, Y2 et Y3, identiques ou différents, sont des radicaux choisis parmi : > hydrogène, hydroxy, mercapto, amino, nitro, halogène, > -C (0) R,-C (0) OR,,-C (0) NRR7,-NR avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5, 6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et/ou le ZD soufre, alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, # R1 et R2 représentent : 0 des radicaux alkyles lorsque R) et Rs sont identiques, ou bien 0 lorsque K et Rg sont différents, des radicaux alkyle, aralkyle, cycloalkyle ou cycloalkyl-alkyle, 0 ou bien, Rt et R ? sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5,6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2, ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle ainsi formé pouvant éventuellement être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle, alkoxy, phénylalkyle et/ou un groupement-CO-Q]- Q2-Q3 tel que défini précédemment, deux des atomes dudit cycle ainsi formé pouvant également faire partie d'un autre cycle choisi parmi phényle et hétéroaryle ayant 4,5, 6,7 ou 8 chaînons et comprenant en outre 1, 2,3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ainsi que ses régioisomères, ses sels et ses solvates s'ils existent. 2. Composé de formule générale (1) selon la revendication 1 pour lequel : t > X représente un radical choisi parmi : o l'hydrogène, o les radicaux hydroxy, halogène, amino, nitro, mercapto, cyano, carboxy, 0 les radicaux alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle éventuellement substitués par 1,2 ou 3 atomes d'halogène, 0 les radicaux-NR avec R3 et R4, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : hydrogène, alkyle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi halogène, hydroxy, cyano et/ou alkoxy, # -C(O)R5 avec R5 choisis parmi l'hydrogène, les alkyles éventuellement substitués par un radicalhydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio, # -(CH2)x-cycloalkyle éventuellement substitué par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, amino, alkylamino, N- alkyl, N-alkylamino ou alkyle comprenant 1, 2,3 ou 4 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, x étant un entier choisi parmi 0, 1,2, 3 et 4, o les radicaux de formule : dans laquelle : * ! * n est un entier choisi parmi 0 et 1, # lorsque n = 1, alors A représente soit un atome d'hydrogène soit un substituant CO-QJ-Q2-Q3' - N- ! ** Q} représente un radical oxy (--0-), -NH-, ? 2, ou bien : Q3 p et p'étant des nombres entiers choisis indépendamment l'un de l'autre parmi 0,1, 2 et 3 et Z représentant un groupe-CH-,- N-ou bien oxy, . :. Q2 représente soit un groupe- (CH2) q-, q étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 ou 4, soit un groupe- (CH2-CH2-0) r-, r étant un entier choisi parmi 2,3 ou 4, et . :. Q3 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi hydroxy, méthoxy, -O-CO-X], -NHX2 ou -N (X]) X2, Xl et X ;, identiques ou différents, représentant un radical alkyle ou X) et X étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azabicycloalkyle comprenant 3,4, 5,6, 7, 8, 9 ou 10 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, les substituants-CO-QI-Q2-Q3 pouvant être identiques ou différents à l'intérieur d'un même motif de formule [N (A)] n-CO-Qi-Q2-Q3, et o les radicaux de formule : dans laquelle le cycle formé avec l'atome d'azote comprend 3,4, 5,6, 7, 8,9 ou 10 chaînons et peut en outre comprendre 1,2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle pouvant également être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1,2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle et/ou alkoxy ou par un groupement -CO-Qj-Q2-Q3 tel que défini précédemment, # R représente un radical choisi parmi : o les radicaux alkyle, alcényle, alcynyle, 2-, 3-ou 4-pyridylalkyle, lesdits pyridyles pouvant éventuellement être 1,2 ou 3 fois substitués par les radicaux alkyle, alkoxy, hydroxy, halogène et/ou amino, o les radicaux de formules suivantes : dans lesquelles : . :. s est un nombre entier choisi parmi 1, 2 et 3 Ar représente un radical phényle ou pyridyle, . :. YI, Y2 et Y3, identiques ou différents, sont des radicaux choisis parmi : > hydrogène, hydroxy, mercapto, amino, nitro, halogène, > -C (0) R & ,-C (0) OR6,-C (0) NR6R7,-NRR ? ou- (CH2) r CN, t étant un entier choisi parmi 0,1 et 2, et R, et Ry, identiques ou différents, représentant un hydrogène ou un radical alkyle ou bien R6 et R7, étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4,5, 6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et/ou le soufre, > alkyle ou alkoxy éventuellement substitués par 1,2 ou 3 atomes d'halogène, Z : D RI et Rj représentent : 0 des radicaux alkyles identiques ou différents, 0 ou bien R1 et R2 sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5,6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1,2, ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle ZD ainsi formé pouvant éventuellement être ponté par un alkyle, être gem ZD dialkylé ou substitué par t, 2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle, alkoxy, phénylalkyle et/ou un groupement -CO-Q1- Q2-Q3 tel que défini précédemment, deux des atomes dudit cycle ainsi formé pouvant également faire partie d'un autre cycle choisi parmi phényle ou hétéroaryle ayant 4,5, 6,7 ou 8 chaînons et comprenant en outre 1,2, 3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ainsi que ses régioisomères, ses sels et ses solvates s'ils existent. tD 3. Composé de formule générale (1) selon l'une des revendications 1 ou 2 pour lequel : X représente un radical choisi parmi : o l'hydrogène, 0 les radicaux hydroxy, halogène, amino, 0 les radicaux alkyles éventuellement substitués par 1,2 ou 3 atomes d'halogène, 0 les radicaux-NR3R4 avec R3 et Ra, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : hydrogène, alkyle ou bien R3 représente un atome d'hydrogène et Rt représente un groupe - C (O) Rs avec Rs choisis parmi les alkyles éventuellement substitués par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio # R représente un radical choisi parmi : o les radicaux alkyle, alcényle ou 3-pyridylméthyle, o le benzyle éventuellement substitué par un groupe - (CH2) t-CN, t étant un entier choisi parmi 0,1 et 2 ou o les radicaux de formule : dans laquelle : s est un nombre entier choisi parmi 1, 2 et 3 Ar représente un radical phényle ou pyridyle, * !' Yi, Y2 et Y3, identiques ou différents, représentent selon les cas : # l'hydrogène ou le radical méthoxy, Y, et Y2 représentent l'hydrogène et Y3 représente un radical alkoxy ou halogène, ou bien > Yj représente l'hydrogène et Y ; et Y ; représentent un ZD radical alkoxy, # R1 et R2 représentent : 0 des radicaux alkyles identiques ou différents, 0 ou bien, Rj et Rs sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5,6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1,2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ainsi que ses régioisomères, ses sels et ses solvates s'ils existent. zz, 4. Composé de formule générale (1) selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 pour lequel : Zn # X représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ou un radical alkylamino, e R représente un radical choisi parmi les radicaux de formule : dans laquelle s est un nombre entier choisi parmi 1, 2 et 3 et Ar représente un radical phényle ou pyridyle, a RI et R2 représentent : 0 des radicaux alkyles identiques ou différents, 0 ou bien, RI et R ? sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5,6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1,2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ainsi que ses régioisomères, ses sels et ses solvates s'ils existent. 5. Composé de formule générale (I) selon l'une des revendications 1 à 4 pour lequel : * X représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ou un t : l radical alkylamino, a R représente un radical choisi parmi les radicaux de formule : dans laquelle s est un nombre entier choisi parmi 1, 2 et 3 et Ar représente un radical phényle ou pyridyle, et e RI et R2 sont soit identiques et représentent des radicaux méthyles, soit R et R ? sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical pyrrolidine ou azépane, ainsi que ses régioisomères, ses sels et ses solvates s'ils existent. ZD 6. Composé de formule générale (1) selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que le substituant X est en position-7 sur le cycle pyridine. 7. Composé de formule générale (I) selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisé en ce qu'il est choisi parmi la 1- (azépin-1-yl)-4-benzyl-4H-triazolo [4, 3-a] pyrido [2, 3d]pyrimidin-5-one, la 1- (azépin- l-yl)-4-cinnamyl-4H-triazolo [4, 3-a] pyrido [2, 3- d]pyrimidin-5-one, la 4-benzyl-I- (pyrrolidin-1-yl) -4H-triazolo[4, 3-a]pyrido[2, 3d] pyrimidin-5-one, la 4- (3-pyrridinylméthyl)- l- (pyrrolidin-1-yl)-4H-triazolo [4, 3- a] pyrido [2, 3-d] pymnidin-5-one, et la 4-benzyl-1-diméthylamino-4H-triazolo [4, 3- a] pyrido [2, 3-d] pyrimidin-5-one, ainsi leurs régioisomères, leurs sels et leurs solvates s'ils existent. 8. Composition comprenant au moins un composé de formule (1) tel que défini dans l'une des revendications 1 à 7. 9. Composition selon la revendication 8 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 10. Composition selon la revendication 9 caractérisée en ce que ledit véhicule pharmaceutiquement acceptable est choisi parmi le ou les diluants et/ou adjuvants compatibles. 11. Composition selon les revendications 9 ou 10 caractérisée en ce qu'elle comprend 0,5 % à 60 % en poids de composé de formule (I) tel que défini dans les revendications 1 à 7 et 40 % à 99,5 % en poids de véhicule pharmaceutiquement acceptable. 12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour utilisation comme médicament. 13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour le traitement ou la prévention d'affections incluant le cancer, le syndrome d'immunodéficience acquise, la fibrose, la formation excessive de cicatrices incluant la formation excessive de cicatrices au niveau du derme, telle que la formation normale ou anormale de cicatrices au niveau du derme après une opération chirurgicale ou une blessure, l'ostéoarthrite, l'ostéoporose, la sclérose en plaques, l'anxiété, la dépression, la dermatite atopique, l'arthrite rhumatoïde, le choc septique, les maladies immunes incluant le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, le rejet de greffe, la rhinite allergique, ainsi que les maladies de lésions post-ischémiques, hypertension pulmonaire, insuffisance cardiaque congestive, le syndrome de détresse respiratoire aigu, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (syndrome du colon irritable) telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. 14. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour le traitement ou la prévention d'affections inflammatoires impliquant la production de TNFa comprenant la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) et l'asthme. 15. Utilisation d'un composé tel que défini dans l'une des revendications 1 à 7 pour la fabrication d'un médicament destiné à soigner les maladies qui peuvent être traitées grâce à une inhibition de l'enzyme PDE4 et à l'augmentation résultante du niveau ZD d'AMPc. 16. Utilisation selon la revendication 15 d'un composé tel que défini dans l'une des revendications 1 à 7 pour la fabrication d'un médicament destiné à traiter ou prévenir les affections incluant le cancer, le syndrome d'immunodéficience acquise, la fibrose, la formation excessive de cicatrices incluant la formation excessive de cicatrices au niveau du derme, telle que la formation normale ou anormale de cicatrices au niveau du derme après une opération chirurgicale ou une blessure, l'ostéoarthrite, l'ostéoporose, la sclérose en plaques, l'anxiété, la dépression, la dermatite atopique, l'arthrite rhumatoïde, le choc septique, les maladies immunes incluant le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, le rejet de greffe, la rhinite allergique, ainsi que les maladies de lésions postischémiques, hypertension pulmonaire, insuffisance cardiaque congestive, le syndrome de détresse respiratoire aigu, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (syndrome du colon irritable) telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. 17. Utilisation selon la revendication 15 d'un composé tel que défini dans l'une des revendications 1 à 7 pour la fabrication d'un médicament destiné à traiter ou prévenir les affections inflammatoires impliquant la production de TNF (X comprenant la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et l'asthme. 18. Procédé de préparation d'un composé tel que défini dans l'une des revendications 1 à 7 caractérisé en ce que l'on additionne un composé de formule R-Q dans laquelle R est tel que défini dans la revendication 1 et Q représente un radical mésylate, tosylate, triflate ou un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, sur un composé de formule (Il) : dans laquelle les radicaux Ri, R2 et X sont tels que définis précédemment dans la revendication 1, puis éventuellement transforme le produit obtenu en un sel. 19. Procédé de préparation d'un composé tel que défini dans l'une des revendications 1 à 7 selon la revendication 18 caractérisé en ce que ledit composé de formule (TI) : dans laquelle les radicaux Rl, R2 et X sont tels que définis précédemment dans la revendication 1, est obtenu par N-débenzylation du composé de formule générale (TU) : dans laquelle les radicaux RI, R2 et X sont tels que définis précédemment dans la formule générale (II). 20. Composé de formule : dans laquelle : # X représente un radical choisi parmi : 0 l'hydrogène, O les radicaux hydroxy, halogène, amino, nitro, mercapto, cyano, carboxy, O les radicaux alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle éventuellement substitués par 1,2 ou 3 atomes d'halogène, O les radicaux -NR3R4 avec R3 et R4, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : * !' hydrogène, # alkyle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi halogène, hydroxy, cyano et alkoxy, *-C (O) Rs avec R5 choisi parmi l'hydrogène ou les alkyles éventuellement substitués par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio, - (CH) x-cycloalkyle éventuellement substitué par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, amino, alkylamino, N- alkyl, N-alkylamino ou alkyle comprenant 1, 2,3 ou 4 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, x étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, o les radicaux de formule : dans laquelle : # n est un entier choisi parmi 0 et 1, . :. lorsque n = 1, alors A représente soit un atome d'hydrogène soit un substituant CO-QI-Q2-Q3, - NI Qt représente un radical oxy (--0-), -NH-, ? 2, ou bien : Q3 p et p'étant des nombres entiers choisis indépendamment l'un de l'autre parmi 0,1, 2 et 3 et Z représentant un groupe-CH-,- N-ou bien oxy, # Q2 représente soit un groupe- (CH2) q-, q étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, soit un groupe- (CHs-CHs-O).-, r étant un entier choisi parmi 2,3 et 4, et . :. Q3 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi hydroxy, méthoxy, -O-CO-X1, -NHX2 et -N(X1) X2, Xi et X2, identiques ou différents, représentant un radical alkyle ou Xi et X ; étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azabicycloalkyle comprenant 3,4, 5, 6,7, 8, 9 ou 10 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, les substituants-CO-Qj-Q2-Q3 pouvant être identiques ou différents à l'intérieur d'un même motif de formule [N (A) n-CO-Q)-Q2-Q3, et o les radicaux de formule : dans laquelle le cycle formé avec l'atome d'azote comprend 3,4, 5,6, 7, 8,9 ou 10 chaînons et peut en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle pouvant également être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1,2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle et/ou alkoxy ou par un groupement-CO-QI-Q2-Q3 tel que défmi précédemment, et Ri et Rs représentent : o des radicaux alkyles lorsque Rt et Ra sont identiques, ou bien 0 lorsque R1 et dz sont différents, des radicaux alkyle, aralkyle, cycloalkyle ou cycloalkyl-alkyle, 0 ou bien, R] et ru sont liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azacycloalkyle comprenant 4, 5,6 ou 7 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2, ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle ainsi formé pouvant éventuellement être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle, alkoxy, phénylalkyle et/ou un groupement-CO-Qi- Qz-Qs tel que défini précédemment, deux des atomes dudit cycle ainsi formé pouvant également faire partie d'un autre cycle choisi parmi phényle et hétéroaryle ayant 4,5, 6,7 ou 8 chaînons et comprenant en outre 1,2, 3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ainsi que ses régioisomères, ses sels et ses solvates s'ils existent. 21. Composé de formule : dans laquelle : e Hal'représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, et a X représente un radical choisi parmi : o l'hydrogène, o les radicaux hydroxy, halogène, amino, nitro, mercapto, cyano, carboxy, o les radicaux alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyl éventuellement substitués par 1,2 ou 3 atomes d'halogène, o les radicaux -NR3R4 avec R3 et R4, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : hydrogène, alkyle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi halogène, hydroxy, cyano et alkoxy, # -C(O)R5 avec R5 choisi parmi l'hydrogène ou les alkyles éventuellement substitués par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio, # -(CH2)x-cycloalkyle éventuellement substitué par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, amino, alkylamino, N- alkyl, N-alkylamino ou alkyle comprenant 1, 2,3 ou 4 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, x étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, o les radicaux de formule : dans laquelle : . :. n est un entier choisi parmi 0 et 1, lorsque n = 1, alors A représente soit un atome d'hydrogène soit un substituant CO-QI-Q-Q,-, - NI -. *m QI représente un radical oxy (-0-), -NH-, ? 2, ou bien : Q3 p et p'étant des nombres entiers choisis indépendamment l'un de l'autre parmi 0, 1, 2 et 3 et Z représentant un groupe-CH-,N-ou bien oxy, . :. Q2 représente soit un groupe- (CH2) q-, q étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, soit un groupe -(CH2-CH2-O)r-, r étant un entier choisi parmi 2,3 et 4, et . :. Q3 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi hydroxy, méthoxy, -O-CO-X1, -NHX2 et -N(X1) X2, Xi et X, identiques ou différents, représentant un radical alkyle ou X) et X ! étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azabicycloalkyle comprenant 3,4, 5,6, 7,8, 9 ou 10 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, les substituants -CO-Q1-Q2-Q3 pouvant être identiques ou différents à l'intérieur d'un même motif de formule [N (A)] n-CO-QI-Q2-Q3, et o les radicaux de formule : dans laquelle le cycle formé avec l'atome d'azote comprend 3,4, 5,6, 7, 8,9 ou 10 chaînons et peut en outre comprendre 1,2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle pouvant également être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle et/ou alkoxy ou par un groupement-CO-Qi-QrQs tel que défini précédemment, ainsi que ses régioisomères, ses sels et ses solvates s'ils. existent. 22. Composé de formule : dans laquelle X représente un radical choisi parmi : o l'hydrogène, o les radicaux hydroxy, halogène, amino, nitro, mercapto, cyano, carboxy, o les radicaux alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle éventuellement substitués par 1, 2 ou 3 atomes d'halogène, o les radicaux -NR3R4 avec R3 et R4, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux : . :. hydrogène, alkyle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupements choisis parmi halogène, hydroxy, cyano et alkoxy, # -C(O)R5 avec Rs choisi parmi l'hydrogène ou les alkyles éventuellement substitués par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto ou alkylthio, # -(CH2)x-cycloalkyle éventuellement substitué par un radical hydroxy, alkoxy, mercapto, alkylthio, amino, alkylamino, N- alkyl, N-alkylamino ou alkyle comprenant 1,2, 3 ou 4 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, x étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, o les radicaux de formule : dans laquelle : . :. n est un entier choisi parmi 0 et 1, . :. lorsque n = 1, alors A représente soit un atome d'hydrogène soit un substituant CO-Qt-Q-Q, - NI -*.- QI représente un radical oxy (-0-), -NH-, 92, ou bien : Q3 p et p'étant des nombres entiers choisis indépendamment l'un de l'autre parmi 0,1, 2 et 3 et Z représentant un groupe-CH-,- N-ou bien oxy, . :. Q2 représente soit un groupe- (CH2) q-, q étant un entier choisi parmi 0,1, 2,3 et 4, soit un groupe -(CH2-CH2-O)r-, r étant un entier choisi parmi 2,3 et 4, et . :. Q3 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi hydroxy, méthoxy, -O-CO-X1, -NHX2 et -N(X1) X2, X1 et X, identiques ou différents, représentant un radical alkyle ou XI et X2 étant liés de sorte qu'ils forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical azabicycloalkyle comprenant 3,4, 5,6, 7,8, 9 ou 10 chaînons et pouvant en outre comprendre 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, les substituants -C0-QI-Q2-Q3 pouvant être identiques ou différents à l'intérieur d'un même motif de formule [N (A)] n-CO-Q}-Q2-Q3, et o les radicaux de formule : dans laquelle le cycle formé avec l'atome d'azote comprend 3,4, 5,6, 7, 8,9 ou 10 chaînons et peut en outre comprendre 1,2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et/ou l'azote, ledit cycle pouvant également être ponté par un alkyle, être gem dialkylé ou substitué par 1,2 ou 3 groupements choisis parmi les radicaux hydroxy, oxo, alkyle et/ou alkoxy ou par un groupement-CO-Qj-Qx-Qs tel que défini précédemment, ainsi que ses régioisomères, ses sels et ses solvates s'ils existent.