Brevet FR2833268A1 — publié le 20030613

r NOUVELLE ASSOCIATION CONTENANT UN POLOXAMER ET DE L'ACIDE CHONOROITIKE SULFURIQUE ET/OU UNE GLYCO ? ROT2INE ET SON UTILISATION. La présente invention concerne une nouvelle association pour son utilisation dans une formulation cosmétique hydratante d'un poloxamer et d'un polymère choisi parmi l'acide chondroïtine sulfurique (ACS), une glycoprotéine -1 fur. ou un mélange d'acide chondroïtine sulfurique et d'une glycoprotéine. Le maintien d'une bonne hydratation de surface cutanée revêt une importance majeure dans la physiologie cutanée [Harding et al. Int J Soc Chem, 22 : 21 (2000), review]. Cette hydratation est obtenue par la présence d'une organisation de lipides en phases lamellaires entourant i les cornéocytes, qui a pour objet de bloquer la perte en eau [Elias et al. Sem in Dermatol, 11,2 : 176, (1992)], La fixation de l'eau, in-situ, est assurée par des molécules hygroscopiques, auxquelles il faut ajouter, en surface, la présence d'un film hydrolipidique [Sheu et al. br J dermatol, 140 : 385, (1999)], formé d'eau et de lipides sécrétés par les glandes sébacées, essentiellement localisé sur le visage. Consécutivement à des agressions externes (froid, vent, savon agressif) cette barrière peut perdre une partie de i --e protection et do-cette protection et donc devenir sèche. Des états c pathologiques peuvent aussi être à l'origine d'une sécheresse cutanée telle que la dermatite atopique [Fartasch et al. Acta Derm Venerol, 176 : 26 zu La conséquence de cette sécheresse se traduit par une sensation d'inconfort et de tiraillement, et à long terme par une accélération du vieillissement cutané. Dans le cas de certaines pathologies s'ajoutent des irritations et des inflammations cutanées induisant alors une forte rriè-r-e cutanée. altération de la barrière cutanée. Dans la physiologie humaine, l'ceil, tout comme la peau, est un organe ayant une très grande surface en contact avec le milieu extérieur. Cette surface de contact, c'est à dire la cornée, est une muqueuse qui doit être en permanence hydratée pour permettre une vision optimum 1-son 4t4 (transparence) et pour maintenir son intégrité biologique. Cette"couverture"est appelée le film oculaire [Holly, in Contact angle, Wettability & Adhesion, Mittal Ed : 849 (1993)]. Il est composé de larmes qui assurent l'hydratation et la lubrification de larmes qui assurent 1la cornée ainsi que d'un film de lipides qui recouvre ce film de larmes afin de freiner l'évaporation de l'eau. Ce filir. de larmes afin de fre. film de lipides, le meibum, est composé en majorité de cires et de phospholipides [Tiffany, Cell Biochem & ci--es et de p-1-ospho'-Ip-L Functn 13 : 177 (1995)]. Dans les larmes, l'eau est associée à des sels et est surtout structurée par diverses protéines et glycoprotéines. Ces glycoprotéines, sont essentiellement des mucines [Ti fany et al. invest Ophtalmic Vis, Sci 37 : 845 zu Elles modifient la tension de surface ce qui permet de faciliter l'étalement des larmes sur la cornée. La famille de protéines des lipocalines ou préalbumines [Glasgow et al. Curr Eye Res, 14 : 363 (19951)], sont impliquées dans la stabilisation du film de lipides (meibum) sur la phases aqueuse, afin de maintenir sa continuité. Ainsi le film oculaire est défini comme un film hydrolipidique agissant comme hydratant et comme protecteur de la cornée. Lorsque ce film fait défaut ou - ou l'un de ces composants on parle de pathologies décrites sous le nom générique de "syndrome de l'oeil sec" [HoangXuan et al. EMC, 6-0010 (1998)], caractérisé par une 1 sécheresse oculaire qui conduit à des gênes importantes de la vision du fait d'une irritation de la cornée. Le traitement des pathologies du syndrome de l'oeil sec est possible par l'apport de larmes artificielles. La demande de brevet W0990622 divulgue une formulation icomimant la composition chimique et les propriétés physico- chimiques du film oculaire à base de lipides. Par ailleurs, l'utilisation de glycoprotéines type mucines dans l'hydratation cutanée a été décrite dans la demande de brevet EP 149 872. On a maintenant constaté de manière tout à fait surprenante et inattendue qu'une association de type hydrolipidique et mimant les conditions physicochimiques du film oculaire (assurant l'hydratation de la cornée) permettait d'améliorer l'hydratation cutanée et/ou de traiter la sécheresse cutanée. La présente invention a ainsi pour objet une association pour son utilisation dans une formulation cosmétique hydratante d'un poloxamer et d'un polymère choisi parmi l'acide chondroïtine sulfurique, une glycoprctéine ou un mélange d'acide chondroïtine sulfurique eu-dune g1. yccpotéine. Dans le cadre de la présente invention, le poloxaner désigne le copolymère séquencé polyoxyethylène- polyoxypropylène-polyoxyethylène (POE-POP-POE) de formule générale : Dans cette formule générale, avantageusement, la valeur moyenne de x est comprise entre 2 et 128, la valeur moyenne de y est comprise entre 16 et 67 et la valeur moyenne de z est comprise ente 2 et 128. On préfère le poloxamer 188 (avec n motif oxyethylène et m motif propylène : n = 75, m = 30 et n = 75) ou le poloxamer 407 (avec n motif oxyethylène et m motif propylène : n = 98, m = 67, n = 98) ou un mélange des deux types de poloxamer. Le poloxamer permet, de part ses propriété physicochimiques comparables à la lipocaline, d'obtenir les propriétés d'abaissement de la tension de surface de l'eau de sorte à faciliter l'étalement de celle-ci sur la peau. De plus le poloxamer i permet de stabiliser le film de lipide recouvrant le film d'eau. Par glycoprotéine on entend un composé organique contenant à la fois une protéine et un carbohydrate ou chaîne oligosaccharidique liés par une liaison covalente. La chaîne oligosaccharidique se compose de 2 à 20 unités monosaccharidiques. Les sucres les plus communs des glycoprotéines sont le P-D-galactose, le a-D-mannose et 'des le P-M-acétylgalactosamine, le a-L-fucose et les acides sialiques. Ces chaînes oligosaccharidiques sont soit branchées latéralement à la protéine soit occupent une position terminale sur la protéine. Ces glycoprotéines "es g-ycoproté-,-es peuvent être issues de la famille des sérum-protéines, telles que les immunoglobulines, et les glycoprotéines sécrétoires ou mucines, produites par les goblet cells tant au niveau gastrointestinal, tractus respiratoire, salivaire, oculaire que sudorale. On utilise préférentiellement dans l'association, objet de l'invention, les mucines. Toutefois pour des raisons i de compatibilité avec la peau et notamment du fait de la réglementation en vigueur (problèmes dus à l'origine régleir.. eni. Lg- animale des glycoprotéines, par exemple dans le cas de la mucine Type II de porc fournie par Sigma), on peut avantageusement utiliser des glycoprotéines de type mucine d'origine végétale, bactérienne ou mycosique off--an+, offrant des propriétés physicochimiques similaires. L'acide chondroitine sulfurique (ACS) peut se présenter sous trois formes A, B et C : Acide chondroltine sulfurique de forme A : Ri = SO3H, R2 = ( chondroïtine 4-sulfate ). Acide chondroltine sulfurique de forme C : R = H, Rs= S03JH ( chondroltine 6-sulfate ). Acide chondroïtire sulfurique de forme B : RI = SOH, p R2 = H, C-5'epimer ( ss-heparin ) Toutes ces formes d'acide chondroïtine sulfurique conviennent dans le cadre de la présente invention On préfère l'ACS constituant du tissu cartilagineux et 1 constitué d'un mélange des chondroïtines -4 et -6 sulfate (type A et C). On préfère tout particulièrement l'hydrolysat d'ac-de chondroïtine sulfurique marin et encore pl-lu-c-&commat;. la Lre encore plus particulièrement celui de poids moléculaire compris entre 13 et 23 kDa. L'nydrolysat d'ACS obtenu par hydrolyse acide dACS natif d'origine marine peut être fourni par Rovafarm Argentina SA. Dans le cas d'une association poloxamer et acide chondroïtine sulfurique, pour une valeur de 1 poloxamer en poids, la valeur en poids préférée en acide chondroltine sulfurique varie de 1,6 à 2,4 Le ratio préféré est identique lorsque l'association selon la présente invention comporte des glycoprotéines au lieu de l'acide chondroïtine sulfurique. L'association selon la présente invention présente les caractéristiques d'un abaissement de la tension de surface de l'eau a une valeur comprise entre 37 et 44 mK/rr et une tension interfaciale comprise entre 12 et 17mM/m., Ainsil'associationdesdeuxpolymèreshydrosolubles selon finvention présente l'avantage, d'abaisser la tension de surface, ce qui permet de structurer l'eau comme dans le cas du film oculaire, notamment en - ne surfaf-e ur l, favorisant un meilleur étalement de l'eau sur une surface solide. L'étalement de l'eau sur une surface solide peut se mesurer par l'angle de contact. L'association selon l'invention présente en outre l'avantage d'assurer la stabilisation du film de lipides satio du film de lipides grâce à la présence notamment du copolymère séquence (le poloxamer) ayant une structure lipophile et hydrophile, associé à un abaissement de la tension interfaciale comprise entre 12 et 17 mN/m.. L'association selon la présente invention est tout 'ée corlme actif dans-une particulièrement appropriée comme actif dans une composition cosmétique pour améliorer l'hydratation cutanée e-/ou L cutanée et/ou traiter la sécheresse cutanée. Ainsi, la présente invention a également pour objet une composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle 2 comprend une association telle que décrit ci-dessus ainsi qu'au moins un excipient cosmétiquement acceptable. L'excipient cosmétiquement acceptable peut être tout excipient parmi ceux connus de l'homme de l'art en vue d'obtenir une composition pour l'application topique sous forme de crème, d'une lotion, d'un gel, d'une pommade, d'une émulsion, d'une microémulsion, d'un spray etc. La composition selon l'invention peut en particulier contenir d'autres additifs et aides à la formulation, i tels que des émulsionnant, des agents de texture (gélifiant, des stabilisants, des colorants, des parfums , gélifi-an--, des et des conservateurs. D'autre actifs peuvent être inclus dans ces formulations, dans tels que des composés utilisées classiquement dans l'hydratation comme la glycérine, l'urée ou des agents du NM ? (acides aminés, acide pyrrolidone carboxylique) ainsi que des composés anti-radicalaires (vitamine E ou dérivés) et des actifs anti-âges (dérivés rétinoïques) ou des filtres solaires (minéraux ou organiques). 1 Avantageusement, la composition objet de l'invention comprend au moins 3 phases : (A) une association telle que décrite ci-dessus, (B) de l'eau et, (C) une phase grasse composée par des lipides sébacés ou par des lipides épidermiques ou bien par des lipides li i couramment utilisés en cosmétique. L'eau utilisée pour la phase aqueuse (B) peut être une il' eau distillée ou une eau thermale ayant des propriétés dermo-cosmétique, telle que l'eau d'Avène. Les lipides sébacés ou épidermiques peuvent être choisis parmi les céramides, le cholestérol et les acides gras. A titre de lipides de la phase (C) de la composition on peut encore utiliser des lipides d'origine sébacée tels 1 que les triglycérides, le squalène ou les cires. Les lipides couramment utilisés en cosmétique possèdent typiquement une action émolliente ou occlusive. Parmi les lipides possédant une action émolliente on peut notamment citer les esters à longue chaîne tels que cétyloléate ou les esters de glycérol parmi lesquels le glyceryl myristate. Parmi les lipides possédant une action occlusive on peut citer l'huile de paraffine, l'huile de vaseline, la cire de jojoba, les triglycérides. La phase (C) peut enfin être composée d'une association de lipides appartenant aux différentes familles de lipides décrites ci-dessus. Dans la phase (A), l'association selon l'invention est présente selon une proportion comprise entre 0, 01- 20 % et préférentiellement entre 0,1 et 1 % en poids par rapport au poids total de la composition ou autrement dit, lorsque la composition contient une glycoprotéine, cette dernière présente une concentration comprise entre 0, 01- 5% et préférentiellement entre 0,1 et 1 % er poids par rapport au poids total de la composition et le poloxamer présente une concentration comprise entre 0, 001- 20 et préférentiellement entre 0,05 et 1 % en ion. poids par rapport au poids total de la composition. Dans la phase (B), l'eau est comprise entre 2C et 99% en poids par rapport au poids total de la composition. Dans la phase (C), Yes lipides sont compris entre 1% et 50% en poids par rapport au poids total de la compositicn. La composition cosmétique selon la présente invention permet ainsi une meilleure hydratation de la peau selon un processus dynamique : - le premier aspect de inaction de la composition se situe au niveau d'une meilleure biodisponibilité de la phase aqueuse, consécutive à un étalement accru (surface de contact importante). On pourrait penser que cette surface de contact accrue conduit aussi à une plus grande évaporation. Toutefois celle-ci est ralentie par la présence de la phase lipidique, stabilisée par l'association de polymères. Cette association permet, en outre, de potentialiser l'effet hydratant des molécules classiquement utilisé pour hydrater le stratum corneum, telle que la glycérine. pour hydrater le st-ral L- - Selon un deuxième aspect, la pénétration de l'eau dans le stratum corneum conduit à une hydratation des couches inférieures ; les lipides viennent alors s'insérer dans les espaces intercellulaires afin de renforcer les capacités de la fonction barrière, qui est de freiner la perte en eau. La composition cosmétique permet donc de maintenir une hydratation cutanée optimum. On a par ailleurs constaté que l'association selon la présente invention peut être utilisée dans une 'tement du composition oculaire dans le cadre du traitement du syndrome de l'oeil sec. Elle présente l'avantage de conférer à la composition oculaire une bonne tolérance. La présente invention a donc également pour objet une -'a.-elle que composition oculaire contenant l'association telle que décrite précédemment et l'utilisation de ladite association pour la préparation d'une composition oculaire destinée au traitement du syndrome de l'oeil sec. Avantageusement, une telle composition ophtalmique, objet de 1'invention, comprend au moins deux phases : a) une association objet de l'invention, b) de l'eau et des sels dissous (solution isotonique ou hypotonique), un conservateur, ainsi que des excipients utilisés en applications oculaires tels que le sorbitol ou l'édétate de sodium. Une troisième phase c) peut être introduite dans la composition oculaire. Elle peut être composée de lipides mimant les lipides oculaires, associant des phospholipides tels que la diodéyl-phosphatidyl choline, des cires telles que des esters à longues chaînes et des triglycérides tels que la tristéarine. La présente invention a enfin pour objet une composition pour le traitement de la sécheresse bucco-gingivale et une composition pour la sécheresse vaginale contenant l'association objet de l'invention ainsi que l'utilisation de l'association, obj et de l'ir : vention, pour la préparation de ces compositions. Les exemples suivants sont destinés à illustrer la présente invention et ne doivent en aucun cas être - en 1-iirit interprétés comme pouvant en limiter la portée. Exemple 1 : résultats de tension de surface, de tension interfaciale et de valeurs d'angle de contact d'une association selon l'invention Tableau I : valeurs de tension de surface et de tension interfaciale de l'eau en présence de mucines ou d'acide chondroltine sulfurique (ACS) associé au poloxamer Mucin II1 ACS marin tension Tension Tension Tension Tension Tension de Inter-Inter-de Inter-Intersurface faciale faciale surface faciale faciale (mN/m) Myritol H. Paraf- (mN/m) Myritol H. Paraffire fine seul (0, 5%) 40, 65 12,45 25, 38 54, 04 20,75 31,83 avec 43, 20 13,17 16,83 41, 65 1. 2, 83 15,86 Poloxamer 188 @ (0,5%) avec38, 566, 279, 8337, 145, 209, 04 Lutrol F127 (0,5%) Physicochimie de l'oeil 4C-4'--nM/m - Tension de surface larmes 4C-45 nM/m i *des - Tension interfaciale larmes-film de lipides environ 15 mN/m La tension de surface est une grandeur physique mesurée entre un liquide et l'air. Cette grandeur nous renseigne sur la présence de composés absorbés sur l'interface liquide-air. Ainsi, on observe une baisse de tension de surface lors de l'ajout de tensio-actif dans l'eau. De manière identique, la mesure de la tension interfaciale renseigne sur l'absorption préférentielle sur l'interface eau-huile . Ainsi l'huile peut être de l'huile de paraffine (totalement apolaire) ou une huile plus polaire telle que le myritol. Afin de répondre aux critères physicochimique de l'#il, la tension de surface est de l'ordre de 40 mN/m et la tension interfaciale eau-huile est de l'ordre de 15 mN/m. Ainsi dans le tableau I, on montre que l'association de la mucine II et du poloxamer 188 ou de l'ACS et du poloxamer 188, permet de répondre aux dritères de l'#il, tant en tension de surface que pour la tension interfaciale que ce soit vis-à-vis de l'huile de paraffine ou du myritol. Tableau II : valeurs d'angle de contact de l'eau en présence de mucines ou ACS associé au poloxamer sur une surface très hydrophobe (parafilm) et plus hydrophile (verre). Mucin II ACS marin 2 Verre Parafilm Verre Parafilm seul. 52, 70 88,90 62, 80 89, 70 avec 47, 60 78,80 41,10 83,30 Poloxamer 188 3 (0,5%) avec 39, 70 73,70 41,80 70, 90 Poloxamer 407 4 (0,5%) 1 commercialisé par la société SIGMA 2 commercialisé par la société Rovafarm Argentine SA 3 commercialisé par la société BAS ? 4 commercialisé par la société 3AS7 Les mesures d'angles de contact réalisées montrent un meilleur étalement de l'eau en présence de l'association sur deux supports solides, l'un très hydrophobe, le parafilm ou sur le verre, plus hydrophile. Ceci confirme le rôle d'agent mouillant apporté par l'association selon l'invention. Exemple 2 : formulation, émulsion) En gramme Hyaluronate 0,01 Extrait lipidique 0,1 Bêta sitostérol 0,1 Poloxamer 188 0,1 Acide chondroïtine sulfurique 0,2 Glycérine végétal 3 Butane diol 1-3 2 Huile de carthame 5 Triglycérides caprique caprylique 5 Distéarate de succynil 5 Décamethyl cycle 5 Syn :. halen K 0, 58 Hydroxyde de sodium 0, 15 Micropearl 2 ? hénoxyéthancl 0, 35 Chlorphenesin 0, 25 Acide benzoïque 0,1 Edetate de sodium 0,2 Parfum "rich cream" 0,15 Eau d'Avène 70,9 Exemple 3 : solution ophtalmique En gramme Poloxamer 188 0,2 ACS 0, 4 Acide benzoique 0,1 Hydroxyde de Na 0,5 Eue'--ase de Ka C, 2 Cétrimide 0,05 Sorbitol 3,0 Eau qsp 100g , T'xemple 4 : solu exemple 4 : solution bucco-gingivale Poloxamer 188 0,1 ACS 0,2 Hydroxyde de Ka 0,5 Edetate de Na 0,2 Cétrimide C, 05 Glycérol 5,0 Carbopol 0,2 Eau qsp 100g Revendications 1. Association d'un poloxamer et d'un polymère choisi parmi l'acide chondroïtine sulfurique, une glycoprotéines ou un mélange d'acide chondroïtine sulfurique et d'une glycoprotéine. 2. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le poloxamer est un copolymère séquence -hylpolyoxyethylène-polyoxypropylène-polyoxyehylène (POE- POP-POE) de formule générale : dans laquelle, la valeur moyenne de x est comprise entre 2 et 128, la valeur moyenne de y est comprise entre 16 et 67 et la valeur moyenne de z est comprise entre 2 et 128. 3. Association selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le poloxamer est le poloxamer 188 ou le poloxamer 407 ou un mélange de ces deux types de poloxamer. 4. Association selon lune quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'acide chondroïtine 'tine de type A sulfurique est le mélange d'acides chondroitine de type A et C extraits de tissus cartilagineux. 5. Association selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'acide chondroïtine sulfurique est un hydrolysant marind'acidechondroïtinesulfurique. 6. Association selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la glycoprotéine comporte dans la chaîne oligosaccharidique 2 à 20 unités monosaccharidiques choisies parmi le P-galactose, le a- D-mannose et le p-N-acétylgalactosanine, le a-L-fucose et D-ir. annose et le -N-a--é-, ty les acides sialiques. 7. Association selon la revendication 6, caractérisée en ce que la glycoprotéine est une mucine 8. Association selon la revendication 7, caractérisée en ce que la mucine est d'origine végétale, bactérienne ou mycosique. 9. Association selon l'une quelconque de s revendications 1 à 8 caractérisée en ce quelle comprend un poloxamer ±el--at-'-ons 2 tel que défini dans l'une des revendications 2 ou 3 et l'acide chondroïtine tel que défini dans les revendications. 4 ou 5. 1 1C. Association selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la tension de surface de l'eau a une valeur comprise entre 37 et 44 mN/m et la tension interfaciale est comprise entre 12 et 17 nM/m. ;'. Association selon la revendication 9 d'un poloxamer et d'acide chondroïtine sulfurique, caractérisée en ce que pour une valeur de 1 poloxamer en poids, la valeur en poids préférée en acide chondroitine sulfurique varie de 1, 6 à 2, 4. 12. Association selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 et 6 à 8, d'un poloxamer et d'une glycoprotéine, caractérisée en ce que pour une valeur de 1 poloxamer en poids, la valeur en poids préférée en glycoprotéine varie de 1,6 à 2,4. 13. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend une association selon l'une quelconque des revendications 1 à 12. 4. COM i't on'cation 13, dz Composition cosmétique selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 3 phases : (A) une association selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, IB) de l'eau et, (C) une phase grasse composée par des lipides sébacés ou par des lipides épidermiques, par des lipides à action émolliente ou occlusive ou bien par une association de ces lipides. 15. Composition cosmétique selon la revendication 14 15. Compos-- caractérisée en ce que les lipides sébacés ou épidermiques sont choisis parmi les céramides, le cholest4-ol,cholestérol, les acides gras, les triglycérides, le squalène et les cires. : 6. Composition cosmétique selon la revendication 14, 6. or caractérisée en ce que les lipides à action émolliente ou occlusive sont choisis parmi l'huile de paraffine l'huile de vaseline ou l'huile de jcjoba 17. Composition cosmétique selon l'un quelconque des revendications 14 à 16, caractérisée en ce que dans la phase (A) telle que définie à la revendication 14, l'association est présente selon une proportion comprise entre 0, 01 e-l comprise entre 0, 01 et 12 % en poids par rapport au poids total de la composition, dans la phase (B) telle que définie à la revendication 14, l'eau est comprise entre 20 et 99% en poids par rapport au poids total de la composition, dans la phase (C) telle que définie à la revendication 14, les lipides sont compris entre 1 et 502) en poids par rapport au poids total de la composition. 18. Utilisation de l'association selon l'un quelconque des revendications 1 à : 2 pour la préparation d'une composition cosmétique destinée à améliorer l'hydratation -/ou e cutanée et/ou traiter la sécheresse cutanée. 19. Procédé de traitement cosmétique pour améliorer l'hydratastion cutanée et/ou traiter la sécheresse cutanée caractérisé en ce que l'on applique sur la peau une composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 13 à 17. 20. Composition oculaire contenant l'association telle que définie aux revendications 1 à 12. 21. Composition oculaire selon la revendication 20 comprenant en outre de l'eau et des sels dissous. 22. Coi-ipos--t on 22. Composition oculaire selon la revendication 21 sorb-tocomprenant en outre un conservateur ainsi que du sorbitol ou de l'édétate de sodium. 23. Composition oculaire selon la revendication 21 ou 22 comprenant en outre des lipides associant des phospholipides, des cires et des triglycérides. 24. Utilisation de l'association telle que définie dans la revendication 1 à 12 pour la préparatior. d'une -ion oculaire des syndrome composition oculaire destinée au traitement du syndrome de 1'oeil sec. -on poil'teine.-t- 25. Composition pour le traitement de la sécheresse bucco-gingivale contenant l'association telle que définie aux revendications 1 à 12. i 26. Composition pour le traitement de la sécheresse vaginale contenant l'association telle que définie aux revendications l à 12. 27. Utilisation de l'association telle que définie dans les revendications 1 à 12 pour la préparation d'une composition destinée au traitement de la sécheresse bucco-gingivale ou vaginale.