Brevet FR2831171A1 — publié le 20030425

PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDE POLY-OU COPOLY-GLUCURONIQUE La presente invention a pour objet un procédé de préparation d'acide poly-ou copoly-glucuronique par oxydation régiosélective en position C6 d'un polyanhydroglucose estérifié ; elle a également pour objet des acides copolyglucuroniques à titre de produit industriel nouveau. Il est connu d'obtenir des acides polyglucuroniques par oxydation regiosélective de l'alcool primaire en position C6 de la cellulose à l'aide de 2,2, 6, 6-tétraméthylpipéridine 1-oxyle (TEMPO) et de deux co-additifs, de l'hypobromite de sodium d'une part et de l'hypochlorite de sodium d'autre part (Chang, Robyt, J. Carbohydr. Chem., 15, 819 (1996) ; Isogai, Kato, Cellulose, 5, 153 (1998) ; Tahiri, Vignon, Cellulose, 7, 1777 (2000) ; WO 95/07303). Il a également été proposé d'oxyder sélectivement les fonctions hydroxyles primaires de l'amidon et d'un sucre modèle, l'a-D-glucopyranoside à une température de 20 à 30 C, à l'aide du réactif TEMPO introduit en une fois, en présence d'hypochlorite de sodium introduit en plusieurs fois (Petter L. Bragd et al. Carbohydrate Research 328 (2000) 355-363). Un premier objet de l'invention consiste en un procédé de préparation d'acide poly-ou copoly-glucuronique par mise en oeuvre des étapes successives suivantes : * a) oxydation régiosélective en position C6 d'au moins un polyanhydroglucose estérifié présentant un degré moyen de substitution des unités anhydroglucoses par l'ensemble des fonctions esters allant de 0,2 à moins de 3, de préférence de 0, 3 à 1, ladite opération d'oxydation étant réalisée * à l'aide de 2,2, 6, 6-tétraméthylpipéridine 1-oxyle (TEMPO) et d'un co- additif hypochlorite de métal alcalin, ledit co-additif étant éventuellement associé à un bromure de métal alcalin * à une température de-5 à 40 C, de préférence de 0 à 25 C, tout particulièrement de 0 à 50C . en milieu aqueux solubilisant ou gonflant dudit polyanhydroglucose estérifié non susceptible de réagir avec les autres composants de la réaction à un pH basique de 7 à 12, de préférence de 10 à 12 *) les quantités de réactifs mises en oeuvre correspondant à . 0,1 à 5 moles de réactif TEMPO pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non . 20 à 500 moles d'hypochlorite de métal alcalin pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non . éventuellement 1 à 70 moles de bromure de métal alcalin pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non * b) éventuellement déestérification ou réduction/déestérification du produit obtenu à l'étape a), en milieu aqueux de pH de 7 à 12, à une température de 15 à 500C ; * c) puis séparation de l'acide poly-ou copoly-glucuronique formé. Le degré de substitution DS correspond au nombre moyen de fonctions hydroxyles des unités anhydroglucoses substituées par une fonction ester, par unité anhydroglucose. Ledit polyanhydroglucose estérifié mis en oeuvre pour réaliser le procédé de l'invention, sera ci-après dénommé par substrat . Ledit substrat peut être une cellulose présentant des fonctions esters semblables ou différentes choisies parmi les fonctions acétate, propionate, acétopropionate, acétobutyrate, sulfoacétate. Les fonctions esters peuvent être présentes en position C6, C2 et/ou C3. D'une manière préférentielle les fonctions esters sont des fonctions acétates. Ledit substrat peut présenter une masse molaire en poids de l'ordre de 5 000 à 400 000 g/mole, de préférence de 5 000 à 250 000 g/mole. La masse molaire en poids peut être mesurée par chromatographie par exclusion de taille. La mesure est effectuée dans l'eau millipore 18 megaohms contenant 0, 1 M de LiCI, 0,005 M de LiOH et 2/100000 (vol/vol) de N3Na. La masse molaire en poids est établie de manière connue directement par l'intermédiaire de valeurs de diffusion de la lumière extrapolées à angle nul ; ces valeurs sont proportionnelles à CxMx (dn/dc) 2, . C correspondant à la concentration en polysaccharide . M correspondant à la masse molaire en poids . n correspondant à l'indice optique de la solution . c correspondant à la concentration en polysaccharide le rapport dn/dc étant de 0,140. D'une manière toute préférentielle, ledit substrat est choisi parmi les celluloses estérifiées hydrosolubles (solubilité d'au moins Ig/i dans de l'eau de pH de 7 au moins) ou hydrodispersables. Le terme hydrodispersable signifie qu'il ne se forme pas d'aggrégats dans le temps. Les celluloses estérifiées hydrosolubles ou hydrodispersables présentent généralement un degré de substitution DS de l'ordre de 0,4 à 1. De préférence le substrat est un acétate de cellulose obtenu par exemple, d'une manière connue, par acétylation de la cellulose en triacétate de cellulose (DS = 3), puis déacétylation partielle jusqu'à un DS inférieur à 1 par méthanolyse ou hydrolyse du triacétate de cellulose éventuellement en présence d'acide sulfurique. Ces acétates de cellulose peuvent renfermer, du fait de leur voie de synthèse un taux de sel résiduel (sulfate de sodium) non négligeable. Si désiré, ils peuvent être désalés avant leur mise en oeuvre, selon des méthodes bien connues, par exemple par dialyse. Ils présentent généralement une masse molaire de l'ordre de 5000 à 250 000 g/mole. Afin d'accélérer la réaction d'oxydation, l'opération d'oxydation régiosélective peut éventuellement être précédée d'une opération de déestérification partielle (et ce jusqu'à un degré de substitution DS non inférieur à 0,2) . en milieu aqueux basique (pH de 7 à 12) * à une température de 15 à 50 C. Cette opération peut être réalisée par mise en solution ou en dispersion, en milieu aqueux solubilisant ou gonflant, de l'ester de cellulose et addition d'une base alcaline comme l'hydroxyde de sodium jusqu'à obtenir et maintenir le pH requis et ce pendant 1 à 2 heures par exemple. Parmi les hypochlorites de métal alcalin, on peut mentionner notamment l'hypochlorite de sodium. Parmi les bromures de métal alcalin pouvant éventuellement être mis en oeuvre pour réaliser l'opération d'oxydation régiosélective, on peut mentionner notamment le bromure de sodium ou de potassium. L'opération d'oxydation est réalisée en milieu basique ; le pH désiré peut être atteint et maintenu par addition d'une base, comme l'hydroxyde de sodium ou de potassium, la triéthylamine, la pyridine... Le milieu aqueux solubilisant ou gonflant du substrat peut être de l'eau ou un mélange eau-cosolvant notamment lorsque le substrat est non-ionique et présente un degré de substitution DS supérieur ou égal à 1, ledit cosolvant ne réagissant pas avec les composants de la réaction (notamment avec les bases et l'agent oxydant TEMPO) ; on peut citer notamment comme cosolvant, les alcools secondaires (isopropanol...) ou tertiaires (tertiobutanol...), la pyridine, l'acétate d'éthyle). L'opération d'oxydation peut être réalisée par addition au substrat en milieu aqueux solubilisant ou gonflant à pH basique, de l'agent oxydant TEMPO et éventuellement de bromure, puis addition de l'hypochlorite en une ou plusieurs fois avec maintien d'un pH basique. L'opération d'oxydation peut être arrêtée par exemple par addition d'un alcool comme le méthanol. Le milieu est ensuite éventuellement neutralisé jusqu'à un pH de l'ordre de 7. Le produit d'oxydation peut ensuite être récupéré par : addition d'un agent de précipitation de l'acide poly-ou copoly-glucuronique, comme l'isopropanol, l'acétone... . séparation de la fraction insoluble contenant l'acide poly-ou copoly- glucuronique et de la fraction soluble. L'acide poly-ou copoly-glucuronique présent dans la fraction insoluble peut être éventuellement purifié par resolubilisation, élimination des sels par dialyse ou autre méthode connue ; il est ensuite récupéré par précipitation, lyophilisation ou autre méthode. L'acide poly-ou copoly-glucuronique obtenu selon le procédé de l'invention peut présenter une masse molaire en poids de l'ordre de 2 500 à 200 000 g/mole, de préférence de 2500 à 100 000 g/mole. L'étape b) éventuelle est une étape de déestérification ou de réduction/déestérification. Lorsqu'il s'agit d'une étape de déestérification, celle-ci est réalisée par ajustement du pH du milieu à une valeur de 7-12 après l'étape a) d'oxydation ; lorsqu'il s'agit d'une étape de réduction/déestérification, celle-ci est réalisée par mise en d'oeuvre d'un agent de réduction choisi par exemple parmi les borohydrures de métaux alcalins. L'étape b) est nécessairement mise en oeuvre lorsqu'un acide poly-ou copolyglucuronique sans fonction ester est recherché. Un deuxième objet de l'invention consiste, à titre de produits industriels nouveaux, en des acides copolyglucuroniques comprenant : 'des unités anhydroglucoses (A) dont le carbone en position C6 se trouve sous une forme carboxylique, . des unités anhydroglucoses (B) dont le carbone en position C6 porte une fonction ester et . éventuellement des unités anhydroglucoses (C) dont le carbone en position C6 porte une fonction OH, * le taux d'unités (A) dont le carbone en position C6 se trouve sous une forme carboxylique représentant de 1 à 85% de la quantité totale des unités (A) et (B), * le taux d'unités (B) dont le carbone en position C6 porte une fonction ester représentant de 99 à 15% de la quantité totale des unités (A) et (B), * le taux d'unités (C) dont le carbone en position C6 porte une fonction OH représentant de 0 à 95% de la quantité totale des unités (A) et (B). Le carbone en position C6 est donc dans les unités (A) sous la forme COOH, . dans les unités (B) sous la forme CH20R, R représentant une fonction ester, et dans les unités (C) éventuelles sous la forme CH20H, les fonctions esters R étant semblables ou différentes et choisies parmi les fonctions acétate, propionate, acétopropionate, acétobutyrate, sulfoacétate ; de préférence il s'agit de fonctions acétates. Les carbones en position C2 et/ou C3 des unités (A), (B) et (C) portent une fonction OH et/ou OR, R ayant la définition donnée ci-dessus. Les nouveaux acides copolyglucuroniques faisant l'objet de l'invention peuvent présenter une masse molaire en poids de l'ordre de 2 500 à 200 000 g/mole, de préférence de 2500 à 100 000 g/mole. Ils peuvent être obtenus selon le procédé décrit ci-dessus, par mise en oeuvre des étapes a) et c) ; l'étape b) n'est pas mise en oeuvre. L'étape a) peut éventuellement être précédée d'une étape de déestérification partielle jusqu'à un degré de substitution DS non inférieur à 0,2, selon la méthode déjà décrite ci-dessus. Les nouveaux acides copolyglucuroniques faisant l'objet de l'invention, peuvent être utilisés notamment comme . agent complexant ou séquestrant des ions calcium ou autres ions métalliques, utile dans un grand nombre de domaines, notamment en détergence, cosmétique, traitement de surface... . agent de stabilisation stérique des charges, utile par exemples dans les domaines du papier, de la peinture... . agent tensioactif, pour la préparation d'émulsions, suspensions et autres dispersions . agent aidant à la migration de molécules bioactives au travers de membranes (en particulier lorsque lesdits acides copolyglucuroniques sont des oligomères) . agent générateur de cellulose en milieu alcalin par lyse des fonctions esters, pouvant être utilisé pour la réparation ou la modification de surfaces en coton ou autres matériaux, par exemple en détergence. Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif. Les caractéristiques de l'appareil de mesure de masse moléculaire par chromatographie par exclusion de taille, sont les suivantes : - Colonnes chromatographiques : 3 colonnes Shodex SB806MHQ 5um 30cm (Four Eppendorf CH410 + Contrôleur TC 55 ; T 30 C) - Injecteur-pompe : Wisp 717 + pompe Waters 515 - Détecteur : Réfractomètre RI Waters 410 Sensibilité 8 avec une température de 40 C, diffusion de lumière MALLS Wyatt, Laser He 633nm avec une température de 30 C - Débit : 1 ml/minute - La solution injectée (200ul) est environ égale à un poids de 20mg de polysaccharide pour 5ml d'éluant. La solution est préalablement filtrée à 0, 45um. Les spectres de RMN 13C ont été enregistrés sur un spectromètre BRUKER AC 300 à une fréquence de 75,468 MHz. Les echantillons sont solubilisés dans 020 (20 mg dans 0,5 ml de solvant) et l'acquisition est réalisée à 50 C (dans un tube de 5 mm de diamètre). Le degré d'oxydation est determiné par RMN 13C quantitative. Les spectres ont été enregistrés en utilisant la séquence INVGATE de BRUKER avec une impulsion de 6,5 us (90 ), largeur spectrale 15,000 Hz, 16k data points, temps d'acquisition de 0,54 s et un temps de relaxation de 2 s. Quarante mille accumulations ont été réalisées. Dans ces conditions les carbones quaternaires ne sont pas totalement relaxés ; le signal correspondant au C-6 oxydé est de ce fait plus petit que les autres signaux. Quand les signaux à 60 ppm (correspondant au CH2OH) et à 63 ppm (correspondant au CH20Ac) ont totalement disparu, on observe l'apparition d'un signal à 175 ppm correspondant au COONa, ce qui confirme que le degré d'oxydation est de 100%. Quand l'oxydation n'est pas totale, on donne la valeur 100 à l'integrale du signal correspondant au C-1 à 103 ppm. On mesure ensuite les intégrales des signaux à 82 ppm qui correspondent aux C-4 dont le C-6 est oxydé (COO-) et à 80 ppm qui correspondent aux C-4 dont le C-6 est sous forme de CH20H ou CH2Oac, ce qui permet de calculer le degré d'oxydation. Pour connaître les proportions entre C-6 alcool et C-6 acétylé, on intègre les signaux correspondant à 60 et 63 ppm. EXEMPLE 1 Etape 1) : Déacétylation partielle On solubilise à température ambiante (25 C environ) de l'acétate de cellulose de DS=0, 5, de masse molaire Mw de 15 000 g/mol et désalé (336 mg, 1,836 mmol) dans 50 ml d'eau distillée et on ajoute 1,4 ml d'une solution NaOH 2% (en poids/volume, i-e 2g/100ml) goutte à goutte de façon à maintenir le pH à 11 environ, jusqu'à ce que la solution devienne légèrement trouble. L'opération de déacétylation a duré de 1 h30 minutes à 2 heures ; Le DS du substrat obtenu est de 0.3 Etape 2) : Oxydation à température ambiante On ajoute le réactif TEMPO (4,85 mg, 0,031 mmol) et du NaBr (107,6 mg, 1,605 mmol), puis on ajoute du NaOCI1, 05 M (10.5 ml, 11.02 mmol) en quatre fois. On maintient le pH à 10 environ par addition goutte à goutte d'une solution NaOH 2% (en poids/volume) jusqu'à ce que le pH ne varie plus. L'opération d'oxydation a duré 2h1/2 ; 6.2 ml de NaOH 2% ont été ajoutés Etape 3) : Réduction à température ambiante On arrête la réaction d'oxydation en ajoutant 3 ml de méthanol. On neutralise à température ambiante avec de l'HCI 1M, puis on ajoute une pointe de spatule de NaBH4 de façon à réduire les fonctions aldéhydes résiduelles (éventuellement non totalement oxydées) et on agite pendant 12 heures environ. Etape 4) : Séparation Le milieu réactionnel est concentré (1/3) ; on y introduit de l'alcool isopropylique (1 vol. l10 vol.) comme agent de précipitation ; après avoir maintenu le mélange pendant deux heures à 4 C, on sépare le précipité par centrifugation. Cette fraction insoluble est reprise par environ 10 à 20 ml d'eau ; on élimine les traces d'alcool isopropylique au rotavapor, puis on dialyse et on lyophilise la solution ; on récupère 279 mg d'acide polyglucuronique (analyse RMN 13C). EXEMPLE 2 On répète l'opération décrite à l'exemple 1, en réalisant l'étape 2 d'oxydation à 40C (au lieu de la température ambiante). On récupère 114 mg d'acide polyglucuronique (analyse RMN 13C). EXEMPLE 3 Etape 1) : Déacétylation partielle On solubilise à température ambiante de l'acétate de cellulose de DS=0, 5, (560 mg, 2, 439mmol) de masse molaire Mw de 15 000 g/mol et non désalé (environ 20,3% en poids de sel, sulfate de sodium) dans 50 ml d'eau distillée et on ajoute 2,4 ml d'une solution NaOH 2% (en poids/volume) goutte à goutte de façon à maintenir le pH à 11 environ, jusqu'à ce que la solution devienne légèrement trouble. L'opération de déacétylation a duré 1 h30 minutes. Le DS du substrat obtenu est de 0.3 Etape 2) : Oxydation à froid On refroidit la solution entre 0 et 4 C ; on ajoute, à pH 10, le réactif TEMPO (4,85mg, 0,031 mmol) et du NaBr (107,6 mg, 1,605 mmol). On ajoute du NaOCI 1,585 M (5, 8mi, 9,18 mol) par petits volumes. On maintient le pH à 10 environ par addition goutte à goutte de 4, 5ml d'une solution NaOH 2% (en poids/volume). On continue à ajouter de la soude (1, 7ml) jusqu'à ce que le pH ne varie plus. L'opération d'oxydation a duré 3h ; 6, 2ml de NaOH 2% ont été ajoutés. Etape 3) : Réduction à température ambiante On arrête la réaction en ajoutant 3 ml de méthanol. On neutralise à température ambiante avec de l'HCI 1M, puis on ajoute une pointe de spatule de NaBH4 de façon à réduire les fonctions aldéhydes résiduelles (éventuellement non totalement oxydées) et on agite pendant 12 heures environ. Etape 4) : Séparation Le milieu réactionnel est concentré (1/3) ; on y introduit de l'alcool isopropylique (1/10) comme agent de précipitation ; après avoir maintenu le mélange pendant deux heures à 4 C, on sépare le précipité par centrifugation. Cette fraction insoluble est reprise par environ 10 à 20 ml d'eau ; on élimine les traces d'alcool isopropylique au rotavapor, puis on dialyse et on lyophilise la solution ; on récupère 352 mg d'acide polyglucuronique (analyse RMN 13C). EXEMPLE 4 Oxydation à froid On solubilise à 0-4 C de l'acétate de cellulose de DS=0. 5 (418 mg, 1.836 mmol), de masse molaire Mw de 15000 g/mol et non désalé (environ 20.3% en sel), dans 50 ml d'eau distillée et on ajoute quelques gouttes de NaOH 2% pour ramener la solution à un pH de 10 environ. On ajoute le réactif TEMPO (4.85 mg, 0.031 mmol) et du NaBr (108 mg, 1.605 mmol), puis on additionne tout de suite du NaOCI 1.520 M (6.0 ml, 9.18 mmol) par petits volumes. On maintient le pH à 10 environ, en ajoutant goutte à goutte 2.4 ml de NaOH 2%. On continue à ajouter de la soude (2.0 ml) jusqu'à ce que le pH ne varie plus. L'oxydation a duré 3h 45minutes ; 4.4 ml de NaOH 2% ont été ajoutés Réduction à température ambiante On arrête la réaction en ajoutant 3 ml de méthanol (on observe que le pH descend jusqu'à 7.64). On neutralise à température ambiante avec de l'HCI 1M et on ajoute une pointe de spatule de NaBH4 de façon à réduire les fonctions résiduelles (éventuellement non totalement oxydées) et on agite pendant 12 heures. Séparation Le milieu réactionnel est concentré (1/3) ; on y introduit de l'alcool isopropylique (1/10) comme agent de précipitation ; après avoir maintenu le mélange pendant deux heures à 4 C, on sépare le précipité par centrifugation. Cette fraction insoluble est reprise par environ 10 à 20 ml d'eau ; on élimine les traces d'alcool isopropylique au rotavapor, puis on dialyse et on lyophilise la solution. On récupère 289mg d'un acide copolyglucuronique dont 70% molaires des fonctions hydroxyle primaires en C6 sont oxydées (COOH) et 30% non oxydées (CH2OH) (13C RMN). EXEMPLES 5 Etape 1) : Oéacétvlation partielle On solubilise à température ambiante de l'acétate de cellulose de DS=0, 5 (560mg, 2, 44mmol) de masse molaire Mw de 15 000 g/mol et non désalé (environ 20,3% en poids de sel) dans 50 ml d'eau distillée et on ajoute 2, Oml d'une solution NaOH 2% (en poids/volume) goutte à goutte de façon à maintenir le pH à 11 environ, jusqu'à ce que la solution devienne légèrement trouble. L'opération de déacétylation dure 1h15 minutes. Etape 2) : Oxydation à froid On refroidit la solution entre 0 et 4 C ; à pH 10, on ajoute le réactif TEMPO (4,85mg, 0, 031mol) et du NaBr (107, 6mg, 1, 065mol). On ajoute du NaOCI 1,520 M (6, 0ml, 9, 18mmol) par petits volumes. On maintient le pH à 10 environ par addition goutte à goutte de 28mi d'une solution NaOH 2% (en poids/volume). On continue à ajouter de la soude (3, 8ml) jusqu'à ce que le pH ne varie plus. L'opération d'oxydation a duré 30 minutes ; 30ml de NaOH 2% ont été ajoutés. Dès la fin de l'addition de NaOCI, on arrête la réaction en ajoutant 3 ml de méthanol (le pH descend jusqu'à 8,5). On neutralise à température ambiante avec de l'HCI1 1 M. Séparation Le milieu réactionnel est concentré (1/3) ; on y introduit de l'alcool isopropylique (1/10) comme agent de précipitation ; après avoir maintenu le mélange pendant deux heures à 4 C, on sépare le précipité par centrifugation. Cette fraction insoluble est reprise par environ 10 à 20 ml d'eau ; on élimine les traces d'alcool isopropylique au rotavapor, puis on dialyse et on lyophilise la solution. on récupère 382 mg d'un acide copolyglucuronique dont 75% molaires des carbones en C6 sont sous forme carboxylique et 25% sous forme acétate de méthyle (CH20COCH3) (13C RMN). EXEMPLES 6 Oxydation à froid On solubilise à 0-4 oC de l'acétate de cellulose de DS=0.5 (418 mg, 1,836 mmol), non désalé (environ 20,3% en sel) dans 50 ml d'eau distillée et on ajoute quelques gouttes de NaOH 2% pour ramener la solution à un pH de 10 environ. On ajoute le réactif TEMPO (4,85 mg, 0,031 mmol) et du NaBr (108 mg, 1,605 mmol), puis on additionne du NaOCI 1,694 M (5, 4ml, 9,18 mmol) par petits volumes. On maintient le pH à 10 environ, en ajoutant goutte à goutte 2,2 ml de NaOH 2%. On continue à ajouter de la soude (2,0 ml). Après 3h40 minutes d'oxydation, on introduit 2,7 ml de méthanol (le pH descend à 9,15). On neutralise (pH 7) avec de l'HCI1 M. Séparation Après concentration de la solution, précipitation à l'alcool isopropylique et maintien pendant 2 heures à 4 C, on sépare le précipité par centrifugation. La fraction soluble est concentrée au rotavapor, puis dyalisée et lyophilisée ; on récupère 308mg d'un acide copolyglucuronique dont 75% molaires des fonctions hydroxyle primaires en C6 sont oxydées (COOH) et 25% sous forme acétate de méthyle (CH20COCH3) (13C RMN). EXEMPLE 7 Dans cet exemple, on reproduit les conditions de l'exemple 6. Seul le temps de réaction est allongé pour atteindre un temps total d'oxydation de 8 heures 30. Dans ces conditions, on récupère 390mg d'un acide copolyglucuronique dont 75% molaires des fonctions hydroxyle primaires en C6 sont oxydées (COOH) et 25% sous forme acétate de méthyle (CH2OCOCH3) (13C RMN). EXEMPLE 8 Dans cet exemple, on reproduit les conditions de l'exemple 6. Cependant, pour diminuer le rendement d'oxydation, on diminue la teneur en NaOCI (2,75 mmol) et le temps de la réaction d'oxydation est réduit à 1 heure 30. On récupère 295 mg d'un acide copolyglucuronique dont 47% molaires des fonctions hydroxyle primaires en C6 sont oxydées (COOH), 25% non oxydées (CH2OH) et 28 % portent des fonctions acétate de méthyle (CH20COCH3) (13C RMN). EXEMPLE 9 Dans cet exemple, on reproduit les conditions de l'exemple 8 : teneur en NaOCI (2,75 mmol). Cependant, pour diminuer le rendement d'oxydation, on diminue le temps de la réaction d'oxydation à 1 heure. On récupère 285 mg d'un acide copolyglucuronique dont 48% molaires des fonctions hydroxyle primaires en C6 sont oxydées (COOH), 20 % non oxydées (CH20H) et 32 % portent des fonctions acétate de méthyle (CH2OCOCH3) (13C RMN). EXEMPLE 10 Dans cet exemple, on reproduit les conditions de l'exemple 6. Cependant, pour diminuer le rendement d'oxydation, on diminue encore la teneur en NaOCI (1,836 mmol) et le temps de la réaction d'oxydation est réduit à 1 heure. On récupère 246 mg d'un acide copolyglucuronique dont 33 % molaires des fonctions hydroxyle primaires en C6 sont oxydées (COOH), 36 % non oxydées (CH20H) et 31 % portent des fonctions acétate de méthyle (CH20COCH3) (13C RMN). EXEMPLE 11 Dans cet exemple, on reproduit les conditions de l'exemple 9, mais avec seulement une teneur de 0,367 mmol en NAOCI. Le temps de réaction est de 1 heure. On récupère 206 mg d'un acide copolyglucuronique dont 6 % molaires des fonctions hydroxyle primaires en C6 sont oxydées (COOH), 62 % non oxydées (CH2OH) et 32 % portent des fonctions acétate de méthyle (CH20COCH3) (13C RMN). REVENDICATIONS 1) Procédé de préparation d'acide poly-ou copoly-glucuronique par mise en oeuvre des étapes successives suivantes : * a) oxydation régiosélective en position C6 d'au moins un polyanhydroglucose estérifié présentant un degré moyen de substitution des unités anhydroglucoses par l'ensemble des fonctions esters allant de 0,2 à moins de 3, de préférence de 0,3 à 1, ladite opération d'oxydation étant réalisée * à l'aide de 2,2, 6, 6-tétraméthylpipéridine 1-oxyle (TEMPO) et d'un co- additif hypochlorite de métal alcalin, ledit co-additif étant éventuellement associé à un bromure de métal alcalin 'à une température de-5 à 40 C, de préférence de 0 à 25 C, tout particulièrement de 0 à 50C . en milieu aqueux solubilisant ou gonflant dudit polyanhydroglucose estérifié non susceptible de réagir avec les autres composants de la réaction * à un pH basique de 7 à 12, de préférence de 10 à 12 * les quantités de réactifs mises en oeuvre correspondant à . 0,1 à 5 moles de réactif TEMPO pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non . 20 à 500 moles d'hypochlorite de métal alcalin pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non . éventuellement 1 à 70 moles de bromure de métal alcalin pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non * b) éventuellement déestérification ou réduction/déestérification du produit obtenu à l'étape a), en milieu aqueux de pH de 7 à 12, à une température de 15 à 500C ; * c) puis séparation de l'acide poly-ou copoly-glucuronique formé. 2) Procédé selon la revendication 1) caractérisé en ce que les fonctions esters dudit polyanhydroglucose estérifié sont semblables ou différentes et choisies parmi les fonctions acétate, propionate, acétopropionate, acétobutyrate, sulfoacétate. 3) Procédé selon la revendication 1) ou 2), caractérisé en ce que les fonctions esters dudit polyanhydroglucose estérifié sont en position C6, C2 et/ou C3. 4) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1) à 3), caractérisé en ce que les fonctions esters dudit polyanhydroglucose estérifié sont des fonctions acétates. 5) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1) à 4), caractérisé en ce que ledit polyanhydroglucose estérifié présente une masse molaire en poids de l'ordre de 5 000 à 400 000 g/mole, de préférence de 5 000 à 250 000 g/mole. 6) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1) à 5), caractérisé en ce que ledit polyanhydroglucose estérifié est choisi parmi les celluloses estérifiées hydrosolubles ou hydrodispersables. 7) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1) à 6), caractérisé en ce que ledit polyanhydroglucose estérifié est choisi parmi les celluloses estérifiées présentant un degré de substitution DS de 0,4 à 1. 8) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1) à 7), caractérisé en ce que l'opération d'oxydation régiosélective est précédée d'une opération de déestérification partielle (et ce jusqu'à un degré de substitution DS non inférieur à 0,2) * en milieu aqueux basique (pH de 7 à 12) * à une température de 15 à 50 C. 9) Acides copolyglucuroniques comprenant : . des unités anhydroglucoses (A) dont le carbone en position C6 se trouve sous une forme carboxylique, 'des unités anhydroglucoses (B) dont le carbone en position C6 porte une fonction ester R et * éventuellement des unités anhydroglucoses (C) dont le carbone en position C6 porte une fonction OH, * le taux d'unités (A) dont le carbone en position C6 se trouve sous une forme carboxylique représentant de 1 à 85% de la quantité totale des unités (A) et (B), * le taux d'unités (B) dont le carbone en position C6 porte une fonction ester R représentant de 99 à 15% de la quantité totale des unités (A) et (B), * le taux d'unités (C) dont le carbone en position C6 porte une fonction OH représentant de 0 à 95% de la quantité totale des unités (A) et (B). 10) Acides copolyglucuroniques selon la revendication 9), caractérisés en ce que le carbone en position C6 est dans les unités (A) sous la forme COOH, dans les unités (B) sous la forme CH20R, R représentant une fonction ester, et dans les unités (C) éventuelles sous la forme CH20H. 11) Acides copolyglucuroniques selon la revendication 9) ou 10), caractérisés en ce que les carbones en position C2 et/ou C3 des unités (A), (B) et (C) portent une fonction OH et/ou OR. 12) Acides copolyglucuroniques selon l'une quelconque des revendications 9) à 11), caractérisés en ce que les fonctions esters R sont semblables ou différentes et choisies parmi les fonctions acétate, propionate, acétopropionate, acétobutyrate, suifoacétate, de préférence acétate. 13) Procédé de préparation des acides copolyglucuroniques faisant l'objet de l'une quelconque des revendications 9) à 12) par * oxydation régiosélective en position C6 d'au moins un polyanhydroglucose estérifié présentant un degré moyen de substitution des unités anhydroglucoses par l'ensemble des fonctions esters R allant de 0,2 à moins de 3, de préférence de 0,3 à 1, ladite opération d'oxydation étant réalisée * à l'aide de 2,2, 6, 6-tétraméthylpipéridine 1-oxyle (TEMPO) et d'un co- additif hypochlorite de métal alcalin, ledit co-additif étant éventuellement associé à un bromure de métal alcalin 'à une température de-5 à 40 C, de préférence de 0 à 25 C, tout particulièrement de 0 à 5 C . en milieu aqueux solubilisant ou gonflant dudit polyanhydroglucose estérifié non susceptible de réagir avec les autres composants de la réaction * à un pH basique de 7 à 12, de préférence de 10 à 12 . les quantités de réactifs mises en oeuvre correspondant à . 0,1 à 5 moles de réactif TEMPO pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non . 20 à 500 moles d'hypochlorite de métal alcalin pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non . éventuellement 1 à 70 moles de bromure de métal alcalin pour 100 motifs anhydroglucoses substitués ou non * puis séparation de l'acide poly-ou copoly-glucuronique formé. 14) Procédé selon la revendications 13), caractérisé en ce que ledit polyanhydroglucose estérifié présente une masse molaire en poids de l'ordre de 5 000 à 400 000 g/mole, de préférence de 5 000 à 250 000 g/mole. 15) Procédé selon la revendication 13) ou 14), caractérisé en ce que ledit polyanhydroglucose estérifié est choisi parmi les celluloses estérifiées hydrosolubles ou hydrodispersables. 16) Procédé selon l'une quelconque des revendications 13) à 15), caractérisé en ce que ledit polyanhydroglucose estérifié est choisi parmi les celluloses estérifiées présentant un degré de substitution DS de 0,4 à 1. 17) Procédé selon l'une quelconque des revendications 13) à 16), caractérisé en ce que l'opération d'oxydation régiosélective est précédée d'une opération de déestérification partielle (et ce jusqu'à un degré de substitution DS non inférieur à 0,2) * en milieu aqueux basique (pH de 7 à 12) * à une température de 15à50 C.