Brevet FR2833266A1 — publié le 20030613

NOUVEAUX DERIVES PHOSPHONATE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITE DES LYMPHOCYTES T y952 L'invention se rapporte à de nouveaux dérivés phosphonate, à leur procédé de préparation, à leur utilisation comme ligands modulateurs des lymphocytes T y9å2 et aux compositions pharmaceutiques les comprenant. Les lymphocytes T sont des cellules qui se développent dans le thymus. Elles sont responsables de l'immunité à médiation cellulaire. Les lymphocytes T sont divisés en deux sous groupes correspondant aux récepteurs dont ils sont dotés : Les lymphocytes T ap et les lymphocytes T yo. Les lymphocytes T y8 des primates présents dans le sang périphérique (humains, singes) représentent, chez l'individu sain, habituellement de 1 à 5% des lymphocytes du sang et jouent un rôle dans le système immunitaire. Les lymphocytes T y952 (parfois aussi désignés lymphocytes Ty2S2) sont des lymphocytes T yô porteurs de récepteurs à régions variables Vy9 et V82. Ils représentent la majorité des lymphocytes T yô dans le sang humain. Lorsqu'ils sont activés, les lymphocytes T y982 peuvent exercer une puissante activité cytotoxique sur des cellules porteuses d'agents pathogènes. On a montré en particulier une forte augmentation de la population de cellules Vu92 en présence de différents agents pathogènes. Il peut s'agir de cellules infectées par des virus, comme par exemple par le virus d'immunodéficience humaine, ou V. I. H ("Selective increase of a subset of T cell receptor gamma delta T lymphocytes in the peripheral blood of patients with human immunodeficiency type 1 infection", De Maria A. & al, J. Infect. Dis. 165, 917-919, 1992) ou par un autre virus tel que le virus d'immunodéficience simienne ou SIV, le virus d'herpes simplex ou HSV, le virus de l'herpes humain-6 ou HHV-6, le virus de la vaccine. Il peut également s'agir de cellules infectées par des agents infectieux bactériens ou protozoaires tels que, par exemple. lvfycobacterium tuberculosis, l'agent infectieux responsable de la tuberculose chez l'homme ("The primary response of human y/S T cells to Myccobacterium tuberculosis is restricted to V09-bearing cells", Kabelitz D. & al, J. Exp. Med.. 173, 1331-1338, 1991), Salmonella typhi, agent infectieux responsable de la salmonellose, Brucella melitensis, responsable de la brucellose, Francisella tularensis, agent pathogène de la tularémie, Plasmodium virax et Plasmodium falciparum qui sont responsables de la malaria, Listéria monocytogenes qui est l'agent pathogène de la listériose chez l'homme. ("Rôle ofyôT lymphocytes in immune response in human and mice", A. Salerno and F. Dieli, Critical Reviews in Immunology, 18 : 327-357 (1998) ). En outre, certaines lignées cellulaires tumorales sont reconnues et détruites par les lymphocytes T y982, comme par exemple les cellules de Daudi (P. Fish & al, Science, 250 : 1269-1273 (1992)) ou la lignée RPMI 8226 (Seclin, L. K. & al., Scand. J. Immunol. 36 : 107-117 (1992)). Les lymphocytes T y962 reconnaissent une grande variété d'antigènes exprimés dans des pathologies de l'homme et/ou des primates. Pour cette raison, on souhaite disposer de molécules permettant de stimuler la prolifération des lymphocytes T y902, afin de favoriser la réponse immunitaire contre ces pathologies. D'autre part, on sait qu'il existe une corrélation entre les lymphocytes T y982 et le développement de certaines pathologies inflammatoires chroniques telles que le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Behçet, le rejet de greffe allogènique, l'hépatite chronique auto-immune, la polymyositose, les maladies inflammatoires du colon ("Role of yA T lymphocytes in immune response in human and mice", A. Salerno and F. Dieli, Critical Reviews in Immunology, 18 : 327-357 (1998)). Dans le cas des pathologies inflammatoires chroniques, on souhaite disposer de molécules permettant de limiter la prolifération des lymphocytes T y982. Afin de pouvoir réguler la prolifération des lymphocytes T y902, on a donc cherché à développer des ligands modulateurs des lymphocytes T y982. Il a été démontré que les lymphocytes T y902 humains réagissent, dans le cas d'une infection mycobactérienne, avec quatre molécules naturelles non peptidiques de structure phosphatée, désignées phosphoantigènes, qui présentent une activité de stimulation pour une concentration de l'ordre de 1 à 5 nM (nanomolaire) (WO 95/20673 et Stimulation of human y3 T cells by nonpeptidic mycrobacterial ligands Patricia CONSTANT & al, Science, 264, p. 267-270). Toutefois ces antigènes naturels ne sont pas totalement identifiés et ils ne peuvent être produits qu'en très faibles quantités (WO 95/20673) On a également montré que les monoalkylphosphates, en particulier le monoéthylphosphate, induisent in vitro, la prolifération des lymphocytes T y932 ; l'isoprenylpyrophosphate est également reconnu comme stimulant la prolifération des lymphocytes T y932, ("Non peptide ligands for human y3 T-cells", Tanaka Y. & al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994,91 : 8175-8179) Si des dérivés phosphatés ont montré une activité intéressante comme stimulants de la prolifération des lymphocytes T y932, in vitro, on sait que la présence de nombreuses phosphatases dans l'organisme humain ou dans l'organisme z : l des primates ne permettra pas à ces molécules d'atteindre leur cible si elles sont employées in vivo. C'est pourquoi la Demanderesse a cherché à mettre au point des molécules susceptibles d'être des ligands modulateurs des lymphocytes Ty982 et présentant une stabilité suffisante pour conserver une activité lors d'une application à l'organisme humain ou animal, chez le primate notamment. ZD On connaissait dans l'art antérieur (V. Kunzmann & al, Blood, 15 july 2000, vol. 96, n 2, p 384-392) des composés bisphosphonates, tels que l'alendronate, l'ibandronate et le pamidronate et leur activité comme stimulants de la prolifération des lymphocytes Ty982. Toutefois il a été montré dans l'étude précitée que seuls les amino-bisphosphonates présentaient un effet sur la prolifération des lymphocytes T, tandis que, selon cette étude, les autres phosphonates testés ne présentaient pas d'activité de ce type. C'est avec étonnement que la Demanderesse a découvert de nouveaux dérivés appartenant à la famille des phosphonates, ces composés présentant une activité de ligands modulateurs de la prolifération des lymphocytes T y952, lesdits composés étant moins susceptibles d'être dégradés par les enzymes présents dans l'organisme humain ou animal, en particulier par les phosphodiestérases, que les composés connus de l'art antérieur. En outre, ces composés étant plus hydrophobes que les composés de l'art antérieur, ils sont dotés d'une meilleure biodisponibilité. L'invention a donc pour objet de nouveaux composés répondant à la formule (I) ci-dessous, ces composés étant caractérisés en ce que : A représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en Cl-C50, ce groupement alkyle (alcényle, alcynyle) peut être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, il peut comporter un ou plusieurs ponts éther, une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène, une amine, un thiol, une thio-cétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, il peut être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles, n est un entier allant de 1 à 4, X représente un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et un groupement cationique organique ou minéral pharmaceutiquement acceptable, B représente un groupement choisi parmi : dans lesquels X et A ont la même signification que ci-dessus, à l'exception du (E, E) 1pyrophosphono-4,8, 12-triméthyltridéca- 3, 7, ll-tnène, du (E, E) 1-pyrophosphono- 2, 6, 10-triméthylundéca-l, 5, 9-triène, du [3-[N-trans-2-[ (3E) -4, 8-diméthyl-3, 7nonadiényl]-2-méthyl-trans-3-[ (l E, 5E)-2, 6, 10-triméthyl-1, 5, 9-undécatriényl]-1cyclopropyl] amino] propyl] phosphonophosphate et de leurs sels. Parmi les groupements aromatiques susceptibles d'être portés par la chaîne alkyle (alcényle, alcynyle) de A on cite en particulier : le phényle, la pyridine, la benzophénone. Parmi les hétérocycles susceptibles d'être portés par la chaîne alkyle (alcényle, alcynyle) de A on cite en particulier les groupements époxyde et aziridine. Lorsque la chaîne alkyle (alcényle, alcynyle) de A comporte un pont éther, celui-ci peut être situé en n'importe quelle position de la chaîne, y compris à l'intérieur d'un cycle. De préférence, il est situé en position 0 par rapport à l'atome de phosphore. Parmi les groupements X+ utilisables selon la présente invention, on peut citer : H+, Na+, NH4+, K+, Li+, (CH3CH2) 3NH+ ou une fonction ester enzymo- labile. Selon une première variante de l'invention, A représente un groupement alkyle (alcényle, alcynyle) linéaire, ramifié ou cyclique en Cl-C50 comportant au moins une double liaison De préférence, les composés selon cette variante de l'invention et répondant à la formule (I) ci-dessus sont caractérisés en ce que A comporte de 3 à 25 atomes de carbone, encore plus préférentiellement, A comporte de 5 à 10 atomes de carbone. Parmi les composés préférés répondant à la formule (1) et selon cette variante de l'invention, on peut citer : - le (E) I-pyrophosphonobuta-l, 3-diène - le (E) l-pyrophosphonopenta-l, 3-diène - le (E) I-pyrophosphono-4-méthylpenta-l, 3-diène - le (E, E) 1-pyrophosphono-4, 8-diméthylnona-1,3,7-triène le (E, E, E) 1-pyrophosphono-4, 8, 12-triméthyltridéca-1,3, 7, 11tétraène - le (E, E) 1-phosphono-4, 8-diméthylnona-l, 3, 7-troène - le (E, E, E) 1-phosphono-4, 8, 12-triméthyltridéca-1, 3, 7, 11-tétraène - le (E, E) I-triphosphono-4, 8-diméthylnona-1, 3, 7-triène - le 4-triphosphono-2-méthylbutène - le a, ss-di-[3-méthylpent-3-ényl]-pyrophosphonate - le l-pyrophosphono-3-méthylbut-2ène - le a, y-di-[3-méthylbut-2-ényl]-triphosphonate - le a, ss-di-[3-méthylbut-2-ényl]-pyrophosphonate - le pyrophosphonate d'allyle - le triphosphonate d'allyle - le a, y-di-allyl-triphosphonate - le a, ss-di-allyl-pyrophosphonate - le 4-phosphono-2-méthylbutène - le (E, E) 4-[(5'-pyrophosphono-6'-méthyl-penta-2',4'- diényloxyméthyl)-phenyl]-phényl-méthanone le (E, E) 4-[(5'-triphosphono-6'-méthyl-penta-2',4'- diényloxyméthyl)-phenyl]-phényl-méthanone - le (E, E, E) [4-(9'-pyrophosphono-2',6'-diméthyl-nona-2',6',8'triényloxymé- thyl)-phényl]-phényl-méthanone - le (E, E, E) [4- (9'-triphosphono-2',6',8'-diméthyl-nona-2',6',8'triényloxymé- thyl) phényl]-phényl-méthanone - le 5-pyrophosphono-2-méthylpentène - le 5-triphosphono-2-méthylpentène - le &alpha;,&gamma;-di-[4-méthy1pent-4-ényl]-triphosphonate - le 5-pyrophosphono-2-méthylpent-2-ène -le5-triphosphono-2-méthylpent-2-ène - le a, y-di- [4-méthylpent-4-ényl]-triphosphonate - le 9-pyrophosphono-2,6-diméthylnona-2, 6-diène - le 9-triphosphono-2,6-diméthylnona-2, 6-diène - le a, y-di-[ 4, 8-diméthylnona-2, 6-diényl]-triphosphonate - le 5-phosphono-2-méthylpentène - le 5-phosphono-2-méthylpent-2-ène - le 4-pyrophosphono-2-méthylbutène - le I-phosphono-3-méthylbut-2-ène - le phosphonate d'allyle - le 4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthylpyrophosphonate - le 4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthyltriphosphonate - le a, p-di- [4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthyl]-pyrophosphonate - le &alpha;,&gamma;-di-[4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthyl]-triphosphonate - le 4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthylphosphonate Selon une seconde variante de l'invention, A représente un groupement alkyle (alcényle, alcynyle) linéaire, ramifié ou cyclique en Ci-Cso comportant au moins un groupement a-halohydrine selon la formule (II) ci-dessous, dans laquelle Y représente un atome choisi parmi le fluor, le chlore, l'iode et le brome : Selon une troisième variante de l'invention, A représente un groupement alkyle (alcényle, alcynyle) linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C-Co comportant au moins un groupement époxyde. Selon une quatrième variante de l'invention, A représente un groupement alkyle (alcényle, alcynyle) linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en CI-C50 comportant au moins un groupement alcool tertiaire. Selon une cinquième variante de l'invention, A représente un groupement alkyle (alcényle, alcynyle) linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C1- Cso comportant au moins un groupement a-diol. Selon une sixième variante de l'invention, A représente un groupement alkyle (alcényle, alcynyle) linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en Cj-Co comportant au moins un groupement aldéhyde ou un groupement a-hydroxyaldéhyde. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés répondant à la formule (I).. Les composés, selon l'invention, peuvent être préparés selon les schémas réactionnels donnés ci-après, selon les différents groupements A et B. Dans le cas où n = 1 et B = X Schéma 1 : Dans le cas où A représente un groupement alkyle saturé ou insaturé, éventuellement porteur d'un ou plusieurs substituants énumérés ci-dessus mais A ne comporte pas d'insaturation en oc de l'atome de phosphore dans la molécule finale de formule (1), on propose le schéma suivant : A = Rt- CH2- RI représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en CI-C49, ce groupement alkyle (alcényle, alcynyle) peut être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, il peut comporter un ou plusieurs ponts éther, une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène, une amine, un thiol, une thio-cétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, il peut être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles. L'alcool RI-OH est traité : (1) par le chlorure de méthyl sulfonate en présence de n-triéthylamine dans le dichlorométhane. Le groupement méthylsulfonate est ensuite substitué par un bromure par traitement (2) avec le bromure de lithium dans le diméthylformamide à 50 C : Le bromure d'alkyle Rl-Br est traité par le méthylphosphonate de diéthyle en présence de n-butyl lithium dans du tétrahydrofurane à-70 C. L'alkyle phosphonate de diéthyle R) CH2PO (OC2 H : ;) 2 est converti en acide phosphonique correspondant R1CH2PO (OHh suivant la méthode de Rabinovitz (Rabinovitz, R. J Org. Chem. 1963,28, 2975-2978) par traitement avec un halogénure de triméthylsilyle pour donner un phosphonate bis (triméthylsilyle) qui s'hydrolyse très facilement pour donner l'acide phosphonique correspondant. De préférence on utilise le bromure de triméthyl silyle plutôt que le chlorure qui requiert des temps de réaction trop longs ou que l'iodure qui génère de l'acide iodhydrique souvent gênant dans les molécules multifonctionnelles. Schéma 2 : Lorsque A est porteur d'une insaturation en ex de l'atome de phosphore dans la molécule finale de formule (I), on propose le schéma suivant : A représente : r\o---\n-Cn ?- R2 représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en CI-C48, ce groupement alkyle (alcényle, alcynyle) peut être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, il peut comporter un ou plusieurs ponts éther, une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène, une amine, un thiol, une thio-cétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, il peut être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles. L'alcool R2-CH2-OH est transformé en aldéhyde R2-CHO par l'un des traitements classiquement pratiqués par l'homme du métier : . oxydation de Swern (Mancuso, A. J. and Swem, D. Synthesis 1981,165. 185) par traitement avec du chlorure d'allyle dans le DMSO. . oxydation par le dioxyde de manganèse (Bergman, R. and Magnusson, G. J Org. Chem. 1986,51, 212-217) . oxydation par le bichromate de pyridinium dans le DMF à -30oC. De préférence, on utilisera cette dernière méthode d'oxydation lorsque R2 comporte une ou plusieurs doubles liaisons conjuguées avec la fonction aldéhyde. L'aldéhyde R2-CHO est ensuite traité par le méthylène diphosphonate de tétraéthyle en présence d'hydrure de sodium dans le THF à température ambiante pour donner l'alkyle phosphonate de diéthyle correspondant : R---CH===CH--PCOCHg selon la méthode de Homer-Wadsworth-Emmons (Wadsworth, W. S. Jr and Emmons, W. D., J Am. Chem. Soc. 1961, 83, 1733-1738). En fonction de la nature des substituants portés par R2, on obtient préférentiellement l'isomère (E) ou l'isomère (Z). Mais on pourrait aussi envisager d'obtenir le même produit par un tout autre procédé connu de l'homme du métier. L'alkyle phosphonate de diéthyle est alors converti en acide phosphonique correspondant par la méthode de Rabinowitz telle qu'exposée endessus. De préférence la réaction de Rabinowitz est faite en présence de pyridine dans le dichlorométhane. L'hydrolyse du phosphonate de bis (triméthyl silyl) est effectuée par traitement par une solution aqueuse basique, comme par exemple, par addition d'une solution aqueuse de soude 0,1 N. Le produit final est isolé par des méthodes de purification (extractions) bien connues de l'homme du métier. Phosphorylation : Dans les cas où n > 1 et dans les cas où n=l et B représente : La méthode utilisée préférentiellement pour procéder à la phosphorylation des acides phosphoniques obtenus dans les étapes précédentes est la méthode de Michelson (Michelson, A. M. Biochem. Biophys. Acta. 1964, 91, 1-13). Cette méthode consiste à activer dans un premier temps les diacides phosphoniques par réaction du mono-sel de n-tributylammonium sur le chlorure de phosphate de diphényle (réaction généralement rapide) pour conduire à un anhydride phosphonique activé . Ce dernier réagit sans être isolé dans la pyridine, avec l'orthophosphate de n-tributylammonium, pour donner le pyrophosphonate attendu. Cette réaction se déroule en deux étapes sans purification du composé intermédiaire : la première étape s'effectue en deux heures et le déplacement du groupement phosphate de diphényle nécessite huit heures de réaction. Les deux réactions sont totales et les rendements sont satisfaisants. Le produit final est isolé par des méthodes de purification bien connues de l'homme du métier (chromatographie sur gel de silice par exemple). Cette réaction donne lieu à la formation de produits secondaires : triphosphonate, diphosphonate symétrique, triphosphonate symétrique etc..., qui présentent un intérêt dans la présente invention et sont isolés par chromatographie. Dans le cas où A est porteur de groupements fonctionnels C > susceptibles d'être affectés par les réactions évoquées ci-dessus telles que les réactions de bromation, oxydation, adjonction d'un méthylène phosphonate de dialkyle, déprotection du phosphonate de dialkyle, phosphonylation, etc... on a recours à des groupements protecteurs appropriés de ces groupements fonctionnels. De tels groupements protecteurs sont bien connus de l'homme du métier et sont choisis de façon à résister aux conditions de réaction évoquées ci-dessus et de façon à pouvoir être retirés dans des conditions suffisamment douces pour ne pas affecter l'intégralité du reste de la molécule. Afin de mieux illustrer les procédés susceptibles d'être mis en oeuvre pour la préparation des molécules selon l'invention, on donnera, à titre d'illustration les schémas de synthèse suivants : Dans le cas où A comporte un pont éther, de préférence en ex d'une fonction allylique : R3, R4, Rs, représentant indépendamment l'un de l'autre un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en C ! - C40, ce groupement alkyle (alcényle, alcynyle) étant susceptible d'être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, de comporter un ou plusieurs ponts éther, une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène, une amine, un thiol, une thio-cétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, d'être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles, x étant un entier égal à 0 ou 1. Schéma 3 : L'alcool est traité par le 3,4-dihydropyrane et le p-toluène sulfonate de pyridinium pour donner le dérivé avec un rendement quantitatif, dans les conditions bien connues de l'homme du métier (Miyashita, N. ; Yoshikoshi, A. ; Grieco, P. A. J Org. Chem. 1977, 42, 3772-3774). L'éther résultant est oxydé par action d'une quantité catalytique de dioxyde de sélénium en présence d'hydropéroxyde de t-butyl pour régénérer in situ l'agent oxydant à partir du sélénium formé (Umbreit, M. A. ; Sharpless, K. B. J Am. Chem. Soc. 1977, 99, 5526-5528), (Bhalerao, U. T. ; Rapaport, H. J Am. Chem. Soc. 1971, 93, 4835-4840), (Rabjohn, N. Org. React. 1976,24, 261-426). L'oxydation avec le dioxyde de sélénium est un moyen très sélectif pour l'obtention d'une fonction alcool ou aldéhyde suivant le protocole expérimental utilisé. Ce réactif oxyde préférentiellement les méthyles allyliques en formant un composé de stéréochimie E. Suivant les conditions employées, on obtient donc soit un alcool soit un aldéhyde Le couplage se fait par traitement de l'alcool par l'hydrure de sodium au reflux du THF suivi de l'addition du bromure d'alkyle R3-Br. Dans le cas particulier où A est un dérivé de type 4- (méthyl oxyalkyl) benzophénone, la 4- (bromométhyle) benzophénone est préalablement préparée par traitement de la 4-méthylbenzophénone par le brome au reflux du tétrachlorure de carbone. La déprotection de l'éther est réalisée par l'action d'une quantité catalytique de p-toluène sulfonate de pyridinium dans le méthanol donnant ainsi avec des rendements quantitatifs les composés (Miyashita, N. ; Yoshikoshi, A. ; Grieco, P. A. JOrg. Chem. 1977, 42, 3772-3774) Suivant le schéma 2 exposé ci-dessus, l'alcool est ensuite oxydé en aldéhyde puis transformé en alkyle phosphonate. La réaction de Michelson peut ensuite être appliquée pour donner les pyrophosphonates et les dérivés polyphosphonylés correspondants. Schéma 4 : Dans le cas où A comporte une fonction aldhéhyde et une insaturation en oc du phosphore : Re. R7 représentant, indépendamment l'un de l'autre, un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en Cl-C40 ce groupement alkyle (alcényle, alcynyle) étant susceptible d'être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, de comporter un ou plusieurs ponts éther. une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène, une amine, un thiol, une thiocétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, d'être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles, on peut proposer le schéma de synthèse suivant : Le composé est utilisé comme produit de départ. La fonction alcool est protégée avec un groupement benzoyle par traitement avec le chlorure de benzoyle pour donner l'éther de benzoyle correspondant avec un rendement quantitatif. Une réaction d'hydroboration oxydante de ce composé nous permet d'obtenir l'alcool correspondant : qui sera par la suite protégé sous forme d'éther de tétrahydropyrane par traitement avec le 1,4-dihydropyrane dans le dichlorométhane en présence d'une quantité catalytique de p-toluènesulfonate de pyridinium ; on obtient ainsi l'éther tétrahydropyrane avec un rendement quantitatif. Ce composé est hydrolysé par traitement avec le K2C03 dans le méthanol pour conduire au composé l'oxydation de cet alcool dans les conditions de Swem donne l'aldéhyde qui est converti en son dérivé phosphonique via la réaction de Horner-Wadsworth-Emmons. Enfin, l'éther tétrahydropyrane clivé par traitement avec une quantité catalytique de p-toluènesulfonate de pyridinium dans le méthanol donne l'alcool : L'alcool précédemment obtenu est oxydé dans les conditions de la réaction de Swem pour donner l'aldéhyde correspondant. Par traitement avec le bromure de triméthylsilane en milieu basique, la fonction diester phosphonique de ce composé est transformée en diacide phosphonique. La dernière étape (optionnelle) de cette synthèse est la phosphorylation du composé diacide phosphonique de Michelson pour donner le composé pyrophosphonique : A partir des schémas généraux donnés ci-dessus, et de sa connaissance de la synthèse organique, l'homme du métier pourra concevoir des voies de synthèses particulières pour des dérivés comportant des substituants variés. L'invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles comportent, outre un excipient pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé selon la formule (1) ci-dessus. Elle a également pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule (1) cidessus pour la préparation d'un médicament modulateur de la prolifération des lymphocytes T y982. Selon l'invention, les composés répondant à la formule (1) ci- dessus présentent une activité de ligands modulateurs de la prolifération des lymphocytes T y982. Par modulateur on entend soit stimulant, soit inhibiteur. Les composés stimulants la prolifération des lymphocytes T y982 sont particulièrement intéressants pour prévenir et/ou traiter les maladies infectieuses telles que celles causées par les virus, les bactéries, les agents protozoaires qui ont été énumérés ci-dessus. Ils peuvent également être utiles pour la prévention et/ou le traitement de certaines tumeurs. Certaines pathologies inflammatoires chroniques peuvent, selon l'invention être prévenues et/ou traitées par des inhibiteurs de la prolifération des lymphocytes T y982 selon l'invention. L'invention a pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule (1) ci-dessus pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement d'une pathologie induisant une activation des lymphocytes T y982. En particulier, l'invention a pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule (1) pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement d'une maladie infectieuse, telles que celles causées par les virus, les bactéries, les agents protozoaires, en particulier le virus d'immunodéficience humaine, ou V. I. H, le virus d'immunodéficience simienne ou SIV, le virus d'herpes simplex ou HSV, le virus de l'herpes humain-6 ou HHV-6, le virus de la vaccine, la tuberculose, la salmonellose, la brucellose, la tularémie, la malaria, la listériose. L'invention a également pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule (1) ci-dessus pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement de certaines tumeurs. L'invention a en outre pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule (1) ci-dessus pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement d'une maladie inflammatoire chronique, telles que, par exemple, le lupus érythémateux systémique, la sclérose en plaques. la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Behçet, le rejet de greffe allogènique, l'hépatite chronique auto-immune, la polymyositose, les maladies inflammatoires du colon. L'invention s'étend aux compositions thérapeutiques ou de diagnostic comprenant au moins un composé de formule (I). Plus particulièrement elle concerne une composition thérapeutique comprenant un composé de formule (1), apte à être administrée à un primate, en particulier à l'homme. De façon générale le terme de prévention peut être compris comme incluant la vaccination. L'invention s'étend donc aux compositions immunostimulantes préventives ou aux compositions de vaccin incluant au moins un composé de formule (I). Une composition selon l'invention peut aussi avantageusement comprendre un ou plusieurs autre (s) principe (s) actif (s), notamment un principe actif agissant en synergie avec un composé de formule (I). En particulier, un composé selon t > l'invention peut faire office d'adjuvant de vaccin. La composition vaccinante selon l'invention est alors formée d'une composition vaccinante connue à laquelle on rajoute une quantité de composé selon l'invention. La composition selon l'invention est préparée sous une forme galénique permettant son administration soit par voie générale, notamment par voie orale, par voie parentérale, directement dans le sang périphérique du primate ou par voie topique. Suivant le cas un ou plusieurs excipients appropriés sont adjoints au composé de formule (1). La forme galénique d'une composition thérapeutique ou préventive selon l'invention est réalisée selon la voie d'administration choisie, par les techniques traditionnelles de formulation galénique. La quantité et la concentration de composé (s) selon l'invention et la posologie sont déterminés par référence aux traitement chimio-thérapeutiques connus des maladies à traiter ou à prévenir, compte tenu de la bio-activité des composés selon l'invention vis-à-vis des lymphocytes Ty982, de l'individu à traiter, de la maladie concernée et des effets biologiques recherchés. Avantageusement, on administre le composé selon l'invention en une quantité apte à créer dans le sang périphérique du patient une concentration supérieure à la concentration ICso du composé. L'invention porte également sur un procédé de préparation d'une composition ayant la propriété de moduler la prolifération des lymphocytes T y982, dans lequel on utilise au moins un composé selon l'invention. L'invention porte en outre sur un procédé de préparation d'une composition thérapeutique ou préventive des pathologies énoncées plus haut, dans lequel on utilise au moins un composé selon l'invention. L'invention porte notamment sur un procédé de préparation d'une composition destinée à être administrée à l'homme ou à l'animal, par voie orale, par voie parentérale, en particulier au contact du sang périphérique de l'homme ou de l'animal ou par voie topique, pour le traitement préventif ou curatif d'une pathologie telle qu'énoncée ci-dessus, procédé dans lequel on utilise au moins un composé selon l'invention. En outre l'invention a pour objet l'utilisation d'un composé selon la formule (I) dans un test biologique in vitro comme stimulateur de la prolifération des lymphocytes T y92. En outre l'invention a pour objet l'utilisation d'un composé selon la formule (1) dans un test biologique in vitro comme inhibiteur de la prolifération des lymphocytes T y982. Elle a également pour objet un kit de diagnostic in vitro d'une pathologie induisant une activation des lymphocytes Ty982, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un composé selon l'invention. Elle a en outre pour objet un kit de diagnostic in vitro d'une pathologie induisant une inhibition des lymphocytes T y92, ZD caractérisé en ce qu'il comporte au moins un composé selon l'invention. En particulier, elle a pour objet un kit de diagnostic in vitro d'une maladie infectieuse, telles que celles causées par les virus, les bactéries, les agents protozoaires, d'une tumeur ou d'une maladie inflammatoire chronique, le kit de diagnostic fonctionnant selon les principes habituels connus pour de tels dispositifs et se fondant sur une stimulation ou une inhibition par les composés selon l'invention. L'invention sera mieux comprise à la lecture du complément de description qui suit et qui se réfère à des exemples de réalisation de compositions conformes à l'invention, ainsi que de démonstration de leurs propriétés thérapeutiques. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples ne sont donnés qu'à titre d'illustrations de l'invention et n'en constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLES : CONDITIONS GENERALES : Les chromatographies sur couche mince (CCM) ont été réalisées sur plaques de silice MERCK 60 F254. Les composés ont été révélés par différentes méthodes selon leur nature : - Composés chromophores : lumière ultraviolette (254 nm). - Aldéhydes : trempage dans une solution éthanolique à 5% de rhodanine puis chauffage. - Composés possédant un atome de phosphore : trempage dans une solution de bleu de molybdène puis rinçage à l'eau. Les chromatographies sur colonne de gel de silice ont été effectuées avec de la silice Carlo Erba (silica gel 60 A, granulométrie : 35-70 u. m). Tous les solvants utilisés ont été distillés et rendus anhydres avant usage selon les procédures décrites par D. D. Perrin et W. L. F. Amarego,"Purification of laboratory chemicals", Pergamon Press, 3rd Edition, London, 1988. Les Rift du proton ont été enregistrés à température ambiante sur un appareil Bruker AC 250 (à une fréquence de 250 MHz), ou Bruker DPX 400 (à une fréquence de 400 MHz). Les déplacement chimiques ë sont exprimés en ppm par rapport au tétraméthylsilane pris comme référence externe. L'appareil est étalonné en fonction du signal du CHC13 fixé à 7,24 ppm, de l'acétone fixé à 2,2 ppm ou de l'eau fixé à 4,79 ppm. La multiplicité des signaux est indiquée par un ou plusieurs lettres minuscules : s (singulet), d (doublet), t (triplet), q (quadruplet), m (massif ou multiplet). Les spectres RMN du carbone 13 (découplé par rapport au proton) ont été enregistrés à température ambiante sur un appareil Bruker DPX 400 (à une fréquence de 100 MHz). Les déplacements chimiques (0) sont exprimés en ppm par rapport au tétraméthylsilane pris comme référence interne. Les spectres RMN du phosphore 31 (découplé par rapport au proton) ont été enregistrés à température ambiante sur un appareil Bruker DPX 200 (à une CD fréquence de 81, 0 MHz). Les déplacements chimiques (8) sont exprimés en ppm par rapport à l'acide phosphorique à 85% pris comme référence externe. Les spectres de masse ont été enregistrés sur un appareil Jeol JMS- DX300 par la méthode d'ionisation FAB positif ou négatif. Deux matrices ont été utilisées : G/T (glycérol-thioglycérol 1/1 v/v) ou bien NOBA (alcool 3- nitrobenzylique). - Exemple 1 : Méthode générale d'oxydation des alcools allyliques par le dichromate de pyridinium : A une solution de dichromate de pyridinium (25 mmol, 1,25 éq) dans 30 ml de N, N-diméthylformamide, on ajoute l'alcool (20 mmol, 1 éq), à-30 C et sous atmosphère d'azote. Au bout de 4 heures, on laisse la température du milieu remonter à 25 C, on ajoute 100 ml d'eau, on extrait la phase organique trois fois à l'éther éthylique. Les phases éthérées sont rassemblées, lavées une fois à l'acide chlorhydrique 1 N (100 ml), deux fois à l'eau, séchées sur Na2S04 et concentrées. L'huile résiduelle obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice (éther de pétrole : éther éthylique) pour donner des huiles incolores. - Exemple 2 : (E, E)-3, 7, 11-Triméthyldodéca-2, 6, 10-triénal (1) : Rdt=71 % Rt=0, 8 (8 : 2, éther de pétrole : éther éthylique) RMN'H (CDCt3), (ppm) : 1, 53 (s, 3H, CH3) ; 1, 54 (s, 3H, CH3) ; 1. 62 (s, 3H, H- 14) ; 1, 92 (m, 2H, H-9) ; 1, 97 (m, 2H, H-5) ; 2, 1 (s, 2H, H-8) ; 2, 15 (m. 5H, H-4 et H- 15) ; 4, 99 (m, 1H, H-10) ; 5, 01 (m, 1H, H-6) ; 5, 82 (d. J2-1 9 Hz, 1H, H-2) ; 9, 92 (d. 1H, H-1). RMN 13C (CDCt3), (ppm) : 16,48 (IC, C-15) ; 18,04-18, 12 (2C, C-13 et C-14) ; 26, 08 (1C, C-12) ; 26, 13-27, 02 (2C, C-5 et C-9) ; 40, 05-41, 04 (2C, C-4 et C-8) ; 122, 51-124, 52 (2C, C-6 et C-10) ; 127, 84 (lC, C-2) : 131. 93 (lC, C-ll) ; 136, 99 (lC, C-7) ; 164, 39 (lC, C-3) ; 191, 29 (IC, C-1). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 221 [M+H]+. - Exemple 3 : Méthode générale de phosphonation des aldéhydes : réaction de Horner-Wadsworth-Emmons : A l'hydrure de sodium (10,06 mmol, 1 éq) en suspension dans 20 ml de benzène est ajouté le méthylènediphosphonate de tétraéthyle (10,06 mmol, 1 éq). L'agitation magnétique est maintenue pendant 15 min, à température ambiante, sous atmosphère ZID d'azote. On dissous l'aldéhyde (10,06 mmol, 1 éq) dans 10 ml de benzène et on l'additionne goutte à goutte au mélange réactionnel. Au bout de deux heures de réaction, le mélange est repris avec du dichlorométhane (100 ml), lavé une fois à l'eau, deux fois à la soude 0, 1 N puis avec une solution saturée de chlorure de sodium. Après décantation, la phase organique est séchée sur Na2SO4 et concentrée. L'huile résiduelle obtenu est chromatographiée sur gel de silice (éther éthylique). Exemple 4 : (E, E, E)-4, 8, 12-Triméthylhexadéca-1, 3,7, ll- tétraènylphosphonate de diéthyle (2) : Rdt=60% Rt=0,8 (éther éthylique) RMN'H (CDCb), (ppm) : 1, 2 (t, Jus 7 7, 1 Hz, 6H, H-18) ; 1, 53 (s, 6H, H-13 et H-16) ; 1, 62 (s, 3H, H-15) ; 1, 82 (s, 3H, H-14) ; 1, 93 (m, 4H, H-9 et H-lO) ; 2, 1 (s, 4H, H-5 et H-6) ; 4, 02 (q, 4H. H-17) ; 4, 05 (m, 2H, H-7 et H-l1) ; 5, 48 (dd, JI-2 16, 6 Hz, J-p 20, 2 Hz, 1H, H-l) ; 5, 9 (d, J3-2 11, 2 Hz, 1H, H-3) ; 7, 3 (ddd, J2-p 21, 0 Hz, IH, H-2). RMN 3Ip (CDCb), (ppm) : 21, 1. RMN'C (CDCt3), (ppm) : 14, 78-15, 10 (2C, C-18) ; 15, 17-16, 13-16, 45 (3C, C- 14, C-15 et C-16) ; 24, 47 (lC, C-13) ; 24, 93-25, 44 (lC, C-6 et C-10) ; 38, 44-38, 89 (2C, C-5 et C-9) ; 60, 32-60, 37 (2C, C-17) ; 112 (d, JI-p 192, 2 Hz, 1C, C-1) ; 121, 98-122, 97 (2C, C-7 et C-11) ; 123, 07 (d, J3-p 26, 4 Hz, 1C, C-3) ; 130, 15-134, 62 (2C, C-8 et C-12) ; 144,21 (d, J2-P 6,8 Hz, 1C, C-2) ; 147, 73 (lC, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 377 [M+Nat ; 355 [M+Ht - Exemple 5 : Méthode générale de déprotection des esters phosphoniques de diéthyle : A l'ester phosphonique de diéthyle (2,72 mmol, 1 éq) dissous dans 30 ml de dichlorométhane, on ajoute la pyridine (27,27 mmol, 10 éq), puis le bromure de triméthylsilane (13, 64 mmol, 5 éq) goutte à goutte, à température ambiante et sous atmosphère d'azote. Au bout de six heures de réaction, le mélange est concentré et 30 ml de soude 0,1 N sont ajoutés. L'agitation magnétique est maintenue pendant 30 min, les traces de pyridine sont éliminées par trois extractions à l'éther puis la phase aqueuse est acidifiée jusqu'à pH=2 avec une solution d'acide chlorhydrique IN avant extraction trois fois à l'éther éthylique. Les phases éthérées sont rassemblées, séchées sur Na2S04 et concentrées pour donner une huile incolore. - Exemple 6 : Acide (E, E, E)-4, 8, 12-triméthylhexadéca-1, 3, 7, 11tétraénylphosphonique (3) : Rdt=84%. Rt=0, 59 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol). RMN'H (CDC ! 3), (ppm) : 1, 61 (s, 3H, CH3) ; 1, 70 (s, 3H, CH3) ; 1, 83 (s, 3H, CH3) ; 1, 94-2, 17 (m, 8H) ; 5, 02-5, 21 (m, 2H) ; 5, 58-5, 76 (m, 1H) ; 5, 91 (m, 1H) ; 7, 12- 7, 5 (m, 1 H) ; 10, 6 (s, 2H). RMN 3Ip (CDCh), (ppm) : 21, 7. RMN'C (CDC ! 3), (ppm) : 15, 66-16, 43-17, 70-18, 11 (4C, C-13, C-14, C-15 et C-16) ; 26, 12-27, 12 (2C, C-5 et C-9) ; 40, 10-40, 54 (2C, C-6 et C-10) ; 119, 53 (d, Ji-p 184, 5 Hz, 1C, C-1) ; 123, 71-124, 67 (2C, C-7 et C-l1) ; 124, 79 (d, J3-p 24, 6 Hz, 1C, C- 3) ; 131, 79-136, 23 (2C, C-8 et C-12) ; 144, 33 (d, J2-P 5, 9 Hz, 1C, C-2) ; 149, 04 (lC, C- 4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 321 [M+Na] + ; 293 [M+H] +. - Exemple 7 : Conditions générales de phosphorylation des acides phosphoniques selon la méthode de Michelson : L'acide phosphonique (2 mmol, 1 éq) est dissous dans 20 ml de méthanol, on y ajoute la n-tributylamin (2 mmol, 1 éq) et le mélange est laissé sous agitation magnétique pendant 30 minutes à température ambiante. On évapore le solvant. On co-évapore le brut résultant à la pyridine anhydre (3x10 ml) pour éliminer les traces d'eau. Le monosel phosphonique de n-tributylammonium obtenu est dissous dans 18 ml de THF anhydre. On ajoute successivement le chlorophosphate de diphényle (2 mmol, 1 éq) et la n-tributylamin (6 mmol, 3 éq). Le mélange est maintenu sous agitation magnétique à température ambiante et sous atmosphère d'azote pendant 2 1 t : l heures. De la même manière, on prépare le monosel de n-tributylammonium d'orthophosphate : l'acide orthophosphorique (6 mmol, 3 éq) est dissous dans 20 ml de méthanol, on y ajoute la n-tributylamin (6 mmol, 3 éq). On évapore le solvant après 20 minutes d'agitation magnétique à température ambiante, puis on coévapore les traces d'eau à la pyridine anhydre (3x10 ml). Au monosel de tributylammonium d'orthophosphate (6 mmol, 3 éq) dissous dans 20 ml de pyridine anhydre, on additionne lentement l'anhydride phosphonique activé (1, 41 ml/heure). Le mélange est maintenu sous agitation magnétique, à température ambiante et sous atmosphère d'azote pendant 15 heures, les solvants sont ensuite évaporés et l'huile résiduelle obtenue chromatographiée sur gel de silice (4 : 6, ammoniaque aqueux 27% : isopropanol). - Exemple 8 : (E, E, E)-4, 8, 12-Triméthylhexadéca-1, 3,7, H- tétraénylpyrophosphonate de triammonium (4) : Rdt=49%. R@=0,35 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol). RMN'H (D20), (ppm) : 1, 49 (s, 6H, 2CH3) ; 1, 56 (s, 3H, CH3) ; 1, 73 (s, 3H, CH3) ; 1, 73-2, 10 (m, 8H, H-5, H-6, H-9 et H-10) ; 4, 93-5, 12 (m, 2H. H-7 et H-9) ; 5, 5- 578 (m, IH, H-l) ; 5, 98 (d, J3-2 11, 0 Hz, IH, H-3) ; 6, 88-7, 13 (m, IH, H-2). RMN up (D20), 5 (ppm) :-9, 9 (d, Jp-a 22, 2 Hz, P-ss) ; 8, 4 (d, P-a). RMN'C (D20), 5 (ppm) : 15, 87-16, 75-16, 89-17, 48 (4C, C-13, C-14, C-15 et C-16) ; 25, 52-26, 58 (2C, C-5 et C-9) ; 39, 59-40, 03 (2C, C-6 et C-10) ; 120, 91 (d, J1-p 188, 9 Hz, lC, C-l) ; 124, 36-124, 80 (2C, C-7 et C-l1) ; 125, 04 (d, J3-p 21. 2 Hz, 1 C, C- 3) ; 132, 56-136, 38 (2C, C-8 et C-12) ; 140, 52 (lC, C-2) ; 146, 90 (IC, C-4). SM FAB Exemple 9 : (E, E, E)-4, 8, 12-Triméthylhexadéca-1, 3,7, 11tétraényltriphosphonate de tétraammonium (5) : Rdt=18% Rif=0, 25 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1, 47 (s, 6H, 2CH3) ; 1, 54 (s, 3H, CH ; 1, 71 (s, 3H, CH3) ; 1, 73-2, 08 (m, 8H, H-5, H-6, H-9 et H-10) ; 4, 91-5, 10 (m, 2H, H-7 et H-9) ; 5, 48- 5. 76 (m, 1H, H-1) ; 5, 97 (d, dz 211, 0 Hz, 1H, H-3) ; 6, 86-7, 12 (m, 1H, H-2). RMN 3'P (D20), 8 (ppm) :-21, 3 (dd, 23,1 Hz, Jss-&gamma; 20,0 Hz, P-ss) ;-6, 3 (d, P- y) ; 8,6 (d, P-a). RMN 13C(D2O), # (ppm) : 15, 83-16, 72-16,91-17, 52 (4C, C-13, C-14, C-15 et C-16) ; 25, 53-26, 62 (2C, C-5 et C-9) ; 39, 59-40,09 (2C, C-6 et C-10) ; 120,99 (d, J1-P 189,2 Hz, lC, C-1) ; 124, 34-124, 81 (2C, C-7 et C-11) ; 125,14 (d, J3-p 22,3 Hz, 1C, C- 3) ; 132, 40-136, 43 (2C, C-8 et C-12) ; 140, 58 (lC, C-2) ; 146,92 (1C, C-4). SM FAB - Exemple 10 : Méthode générale de protection des alcools sous forme d'éther THP : Aup-toluènesu1fonate de pyridinium (9,84 mmol, 0,1 éq) dissous dans 20 ml de dichlorométhane sont ajoutés l'alcool (98,45 mmol, 1 éq) et le 1,2-dihydropyrane (147,68 mmol, 1, 5 éq). Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation magnétique, à température ambiante et sous atmosphère d'azote pendant quatre heures. Le mélange est repris dans de l'éther éthylique (50 ml), lavé trois fois à l'eau, séché sur Na2S04 concentré et chromatographié sur gel de silice (3 : 7, éther éthylique : éther de pétrole) pour donner une huile. - Exemple 11 : 3-méthyl-1-tétrahydropyranyl-2'-oxy-but-2-ène (6) : Rdt=100% Rut=0. 75 (3 : 7, éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDC ! 3), 5 (ppm) : 1,40-1, 90 (m, 6H, H-3', H-4'et H-5') ; 1, 50 (s, 3H, CH3) ; 1,65 (s, 3H, CH3) ; 3, 40-3, 50 (m, IH, H-6') ; 3, 72-3,82 (m, IH, H-6') ; 3, 86-3,97 (dd, Jla-Ib 11, 7 Hz, La-2 7, 7 Hz, IH, H-la) ; 4, 08-4, 21 (dd, J1b-2 6, 6 Hz, IH, H-lb) ; 4, 50 (m, IH, H-2') ; 5, 30 (m, lH, H-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 171 [M+H] +. - Exemple 12 : (E)-3, 7-Diméthyl-1-tétrahydropyranyl-2'-oxy-octa-2, 6-diène (7) : Rdt=99%. Rf=0, 75 (3 : 7, éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCt3), 8 (ppm) : 1,40-1, 90 (m, 6H, 2H-3', 2H-4'et 2H-5') ; 1, 55 (s, 3H, CH3) ; 1, 64 (s, 6H, 2CH3) ; 1, 90-2, 10 (m, 4H, 2H-4 et 2H-5) ; 4, 45 (m, IH, H-2') ; 3, 85 (m, IH, H-2') ; 4, 0 (dd, Jla-lb 11, 8 Hz, J1a-2 7, 3 Hz, IH, H-la) ; 4, 25 (dd, Jib-2 6, 4 Hz, IH, H-lb) ; 4, 57 (m, IH, H-2') ; 5, 04 (t, J6-5 6, 9 Hz, lH, H-6) ; 5, 30 (dd, IH, H-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 239 [M+Ht. - Exemple 13 : Méthode générale d'oxydation en position allylique : Une solution aqueuse à 70% de tert-butyl hydropéroxyde (17, 13 ml, 177 mmol, 3 éq) est ajoutée au dioxyde de sélénium (5, 31 mmol, 0,09 éq) en suspension dans 20 ml de dichlorométhane, à température ambiante. Au bout de 30 min, le composé 6 ou 7 (59 mmol, 1 éq) est additionné goutte à goutte et l'agitation magnétique maintenue à 25 C pendant 48 heures. Le mélange est ensuite repris dans 20 ml de toluène, concentré et dissous dans 50 ml d'éther. La phase organique est lavée quatre fois à la soude à 10%, une fois avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchée sur Na2S04 et concentrée. Le résidu obtenu est chromatographié sur gel de silice (4 : 6, éther éthylique : éther de pétrole) pour donner : - Exemple 14 : (E) -2-Méthyl-4-tétrahydropyranyl-2'-oxy-but-2-énol (8) : Rdt=38% Rt=0, 26 (4 : 6, éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCl3), 5 (ppm) : 1,40-1, 86 (m, 6H, H-3', H-4'et H-5') ; 1,75 (s, 3H, CH3) ; 3, 50-3, 60 (m, IH, H-6') ; 3, 85-3, 98 (m, IH, H-6') 4,08 (s, 2H, H-l) ; 4,10 (dd, J4a-4b 12, 1 Hz, J4a-3 7, 9 Hz. 1H, H-4a) ; 4, 33 (dd, J4b-3 6, 4 Hz, I H, H-4b) ; 4, 67 (m, 1H, H-2') ; 5,68 (m, IH, H-3). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 187 [M+Ht - Exemple 15 : (E, E)- 2,6-Diméthyl-8-tétrahydropyranyloxy-octa-2,6-diènol (9) : Rdt=47% Rf=0, 35 (1 : 1, éther éthylique : éther de pétrole) RMN *H (CDCt3), 8 (ppm) : 1, 45-1, 90 (m, 6H, H-4', H-5'et H-6') ; 1, 70 (s, 6H, 2CH3) ; 1, 74 (s, 3H, CH3) ; 2, 02-2, 36 (m, 4H, H-4 et H-5) ; 3, 45-3, 60 (m, IH, H-3') ; 3, 85-4, 0 (m, IH, H-3') ; 4 (s, 2H, H-l) ; 4, 0-4, 12 (dd, JSa-7 7, 3 Hz, Jsa-sb l l, 4 Hz, IH, H- 8a) ; 4, 15-4, 28 (dd, Jab-7'6, 4 Hz, IH, H-8b) ; 4, 55-4, 62 (m, IH, H-2') : 5, 30-5, 46 (m, 2H, H-7 et H-3). RMN 13C(CDCl3), (ppm) : 13, 6-16, 3 (2C, C-9 et C-10) ; 19,5 (1C, C-4') ; 25,4- 25, 7 (2C, C-4 et C-5') ; 30, 6 (l C, C3') ; 39, 1 (1 C, C-5) ; 62. 2 (1C, C-8) ; 63, 6 (1 C, C-6') ; 68 ; 5 (lC, C-l) ; 97,7 (1C, C-2') ; 120,8-125, 2 (2C, C-3 et C-7) ; 135, 1-139, 8 (2C, C-2 et C-6). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 255 [M+H] +. - Exemple 16 : (E)-2-Méthyl-4-tétrahydropyranyl-2'-oxy-but-2-énal (10) : Rdt=12% Rt=0, 66 (4 : 6, éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCl3), S (ppm) : 1, 40-1, 85 (m, 6H, H-3'. H-4'et H-5') ; 1, 78 (s, 3H, CH3) ; 3, 50-3, 63 (m, IH, H-6') ; 3, 80-4, 0 (m, IH, H-6') ; 4, 37 (dd. J4a-4b 15. 3 Hz, J4a-3 5, 9 Hz, 1 H, H-4a) ; 4, 61 (dd. J4b-3 5, 4 Hz, l H, H-4b) ; 4, 71 (m. 1H, H-2') ; 6. 63 (m, l H, H- 3) ; 9,47 (s, lH, H-l). - Exemple 17 : (E, E)- 2,6-Diméthyl-8-tétrahydropyranyl-2'-oxy-octa-2, 6diènal (11) : Rdt=11, 3%. Ri=0, 62 (1 : 1, éther éthylique : éther de pétrole). RMN'H (CDCt3), ≈(ppm) : 1, 40-1, 70 (m, 6H, H-4', H-5'et H-6') ; 1, 72 (s, 3H, CH3) ; 1, 75 (s, 3H, CH3) ; 2, 20 (t, J54 7, 5 Hz, 2H, H-5) ; 2, 40-2, 60 (td, J4-3 7, 2 Hz, 2H, H-4) ; 3, 40-3, 60 (m, 1H H-3') ; 3, 82-3, 98 (m, 1H, H-3') ; 4, 05 (dd, Usa-ob 12, 0 Hz, JSa-7 i, Jga-7 7, 4 Hz, 1H, H-8a) ; 4, 30 (dd, Job-7 6, 3 Hz, 1H, H-8b) ; 4, 62 (m, 1H, H-2') ; 5, 42 (m, 1H, H-7) ; 6, 50 (t, 1H, H-3) ; 9, 40 (s, 1H, H-1). - Exemple 18 : Méthode générale de couplage des alcools 8 et 9 avec la 4p bromométhyl benzophènone : A l'hydrure de sodium (8, 87 mmol, 1, 1 éq) en suspension dans 30 ml de THF anhydre est ajouté l'alcool 8 ou 9 (8, 07 mmol, 1 éq), à température ambiante, sous atmosphère d'azote. Le mélange réactionnel est ensuite porté au reflux et maintenu sous agitation magnétique pendant 30 min. La 4-bromométhyl benzophénone (8, 87 mmol, 1, 1 éq) en solution dans 15 ml de THF anhydre est additionnée. Après 3 heures de réaction au reflux du THF, la température du milieu est ramenée à 25 C, 100 ml d'eau sont ajoutés et la phase organique extraite trois fois à l'éther éthylique. Les phases éthérées sont rassemblées, lavées une fois avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchées sur Na2S04, concentrées et chromatographiées sur gel de silice (4 : 6, éther éthylique : éther de pétrole) pour donner des huiles incolores. - Exemple 19 : (E) -[4- (2'-Méthyl-4'-tétrahydropyranyl-2"-oxy-but-2'- énytoxy-méthyt)-phény !]-phényt-méthanone (12) : Rdt=36% Rif=0, 4 (4 : 6, éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDC ! 3), 5 (ppm) : 1, 50-1, 78 (m, 6H, H-3", H-4"et H-5") ; 1, 77 (s, 3H, CH3) ; 3, 48-3, 60 (m, IH, H-6") ; 3, 88-4, 0 (m, 1H, H-6") ; 4, 02 (s, 2H, H-1') ; 4, 11 (dd, J4a-4b 12, 3 Hz, J4a-3'7, 1 Hz, IH, H-4a) ; 4, 87 (dd, J4b-3'6, 3 Hz, IH, H-4b) ; 4, 59 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 4, 67 (m, IH, H-2") ; 5, 72 (m, IH, H-3'). RMN 13C (CDCh), ù (ppm) : 14, 50 (1C, C-5') ; 19, 52 (lC, C-4") ; 25, 32 (C, C- 5") ; 30, 60 (lC, C3") ; 62, 12 (lC, C-4') ; 63, 52 (1C, C-6") ; 71, 77 (lC, OCH2-benzyle) ; 76, 19 (1C, C-l') ; 97, 81 (lC, C-2") ; 126, 90 (lC, C-3') ; 127, 57-127, 67 (2C, C-ar) ; 128, 70-128, 83 (2C, C-ar) ; 130, 45-130, 52 (2C, C-ar) ; 130, 72-130, 77 (2C, C-ar) ; 132, 85 (1C, C-ar) ; 135, 73-137, 23 (C, C-l et C-ar) ; 138, 09-143, 63 (2C, C-4 et C-2') ; 196, 93 (1 C, C-cétone). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 381 [M+Ht. - Exemple 20 : (E, E) -[4- (2', 6'-Diméthyl-8'-tétrahydropyranyl-2"-oxy-octa- 2', 6'-diényloxy)-méthylphényll-phényl-méthanone (13) : Rdt=49% Rt=0, 66 (4 : 6, éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCl3), 8 (ppm) : 1, 50-1, 90 (m, 6H, H-3", H-4"et H-5") ; 1, 70 (s, 6H, H-9'et H-10') ; 2, 10-2, 30 (m, 4H, H-4'et H-5') ; 3, 50-3, 62 (m, 1H. H-6") : 3, 85-3, 95 (m, lH, H-6") ; 3, 95 (s, 2H, H-l) ; 4,06 (dd, V-s'b'11, 9 Hz, JS'a-7 7,4 Hz, lH. H-8'a) ; 4,27 (dd, J8'b-7 6,5 Hz, IH, H-8'b) ; 4,55 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 4,64 (m, lH, H-2") ; 5, 35- 5,50 (m, 2H, H-3'et H-7') ; 7,40-7, 60 (m, 4H, H-ar) ; 7,55-7, 65 (m, IH, H-ar) ; 7,80- 7,90 (m, 4H, H-ar). RMN 13C(CDCl3), (ppm) : 13, 8-16,2 (2C, C-9'et C-10') ; 19,5 (1C, C-4") ; 25, 3- 25,8 (2C, C-4'et C-5") ; 30,6 (1C, C3") ; 39, 0 (1 C, C-5') ; 62,0 (1C, C-8') ; 63, 5 (1 C, C- 6") ; 70, 6-76, 3 (2C, C-l'et OCH2-benzyle) ; 97, 7 (lC, C-2") ; 120. 9-127. 1 (2C, C-3'et C-7') ; 128, 3-128, 9-129, 8-131, 4-132, 2 (9C, C-ar) : 132, 2 (lC, C-6') : 137, 5 (lC, C-ar) ; 137, 9 (lC, C-l) ; 138, 9 (lC, C-2') ; 139, 4 (lC, C-4) ; 196, 3 (lC, C-cétone). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 449 [M+H] +. - Exemple 21 : Méthode générale de déprotection des groupements THP : Une solution du composé 12 ou 13 (5,26 mmol, 1 éq) et de p-toluènesulfonate de pyridinium (0,48 mmol, 0,09 éq) dans 40 ml de méthanol est maintenue sous agitation magnétique, au reflux pendant trois heures. Le mélange réactionnel est ensuite concentré et chromatographié sur gel de silice (1 : 1, éther éthylique : éther de pétrole) pour donner des huiles incolores. - Exemple 22 : (E)-[4-(2'-Méthyl-4'-hydroxy-but-2'-ényloxyméthyl)- phényl) -phényl-méthanone (14) : Rdt= 100% Rf=0, 6 (1 : 1, éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCt3), 5 (ppm) : 1, 62 (s, 3H, CH3) ; 3, 87 (s, 2H, H-1') ; 4, 18 (d, J3'-4' 6, 6 Hz, 1H, H-3') ; 4, 46 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 61 (t, 1H, H-4') ; 7. 26-7, 40 (m, 4H, Har) ; 7, 42-7, 35 (m. 1H, H-ar) ; 7, 57-7, 72 (m, 4H, H-ar). RMN 13C(CDCl3), # (ppm) : 14,49 (1C, C-5') ; 59,50 (lC, C-4') ; 71,74 (IC, OCH2-benzyle) ; 76,18 (lC, C-l') ; 126,89 (IC, C-3') ; 127,58-127, 66 (2C, C-ar) ; 128,71-128, 82 (2C, C-ar) ; 130, 45 (2C, C-ar) ; 130, 71-130, 76 (2C, C-ar) ; 132, 84 (1C, C-ar) ; 135, 73-137, 22- (C, C-1 et C-ar) ; 138, 07-143, 60 (2C, C-4 et C-2') ; 196,92 (lC, C-cétone). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 297 [M+H] +. - Exemple 23 : (E, E)-[4-(8'-Hydroxy-2',6'-diméthyl-octa-2', 6'- diényloxyméthyl)-phényl]-phényl-méthanone (15) : Rdt=100% Rt=0, 3 (1 : 1, éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCi3), 5 (ppm) : 1, 62 (s, 6H, H-9'et H-10') ; 2, 10-2, 30 (m, H-4'et H- 5') ; 3, 95 (s, 2H, H-l') ; 4, 20 (d, JS'-7'6, 9 Hz, 2H, H-8') ; 4, 55 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 45 (t, h-4'6, 9 Hz. IH, H-3') ; 5, 46 (t, 1H, H-7') ; 7, 40-7, 54 (m, 4H, H-ar) ; 7, 55-7, 66 (m, I H, H-ar) ; 7, 75-7, 90 (m, 4H, H-ar). RMN' (CDCb), (ppm) : 13, 8 (1C, C-9') ; 16, 0 (1C, C-10') ; 25. 8 (IC, C-4') ; 38, 9 (lac. C-5') ; 59, 1 (1C, C-8') ; 70, 7-76, 2 (2C, C-l'et OCH2benzyle) ; 123, 7 (IC, C- 3') ; 127, 9-128, 1 (2C, C-ar) ; 128, 6 (1C, C-7') ; 128, 9-129, 1 (2C, C-ar) ; 129, 9 (2C, C- ar) ; 131, 5 (2C, C-ar) ; 132, 0 (IC, C-6') ; 132, 3 (lC, C-ar) ; 137, 4-137. 5 (2C, C-1 et C- 1") ; 138, 7-138, 9 (2C, C-2"et C-4) ; 196,5 (lC, C-cétone). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 365 [M+H] + - Exemple 24 : (E)-3-Méthyl-4-(4'-benzoylbenzyloxy)-but-2-énal (16) : Rdt=70% Rt=0, 5 (1 : 1, éther de pétrole : éther éthylique) RMN 1H(CDCl3), #(ppm) : 2,15 (d, J5-2 1,4 Hz, 3H, H-5) ; 4,1 (s, 2H, H-4) ; 4,62 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 6,21 (dq, J2-1 8,0 Hz, 1H, H-2) ; 7,42-7, 55 (m, 4H, H-ar) ; 7, 55-7, 66 (m, 1H, H-ar) ; 7, 78-7, 86 (m, 4H, H-ar) ; 10, 08 (d, 1H, H-1). RMN C (CDCb), ≈(ppm) : 14, 88 (1C, C-5) ; 72, 56 (1C, C-4) ; 74, 23 (1C, OCH2-benzyl) ; 126, 15 (IC, C-2) ; 127, 52 (2C, C-ar) ; 128, 69 (2C. C-ar) : 130, 4 (2C, Car) ; 130, 72 (2C, C-ar) : 132, 75 (1C, C-ar) ; 137, 47 (1C, C-l") ; 137, 92 (IC, CA') ; 142, 67 (lC, C-1') ; 152, 42 (lC, C-3) ; 191, 3 (lC, C-1) ; 196, 69 (lC, C-cétone). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 295 [M+H] +. - Exemple 25 : (E, E)- 3,7-Diméthyl-8-(4'-benzoylbenzyloxy)-octa-2, 6diénal (17) : Rdt=70% Rt=0, 55 (7 : 3, éther de pétrole : éther éthylique) RMN IH (CDCh), 8 (ppm) : 1,60 (s, 3H, CH3) ; 1, 73 (s, 3H, CH3) ; 2, 28-2, 38 (m, 4H, H-4 et H-5) ; 3, 97 (s, 2H, H-8) ; 4,56 (s, 2H, OCH-,-benyle) ; 5,45 (m, 1H, H-6) ; 5,92 (d, J2-1 7,9 Hz, 1H, H-2) ; 7,45-7, 56 (m, 4H, H-ar) ; 7,57-7, 68 (m, 1H, H-ar) ; 7,78- 7,88 (m, 4H, H-ar) ; 10,02 (d, 1H, H-1). RMN 13C(CDCl3) #(ppm) : 14,41 (lC, C-9) ; 18,10 (1C, C-10) ; 25, 73 (1C, C- 5) ; 40,54 (1C, C-4) ; 71,45 (1C, C-8) ; 76,71 (1C, OCH2-benzyl) ; 126,78 (1C, C-2) ; 127, 20 (2C, C-ar) ; 127, 55 (1C, C-6) ; 128, 69 (2C, C-ar) ; 130, 71 (2C, C-ar) ; 130, 84 (2C, C-ar) ; 132, 83 (lC, C-4") ; 133, 82 (1C, C-7) ; 137, 16 (1C, C-l") ; 138, 08 (lC, C- 4') ; 143, 85 (1C, C-r) ; 163, 78 (1C, C-3) ; 191, 62 (1C. C-l) ; 196, 96 (lC, C-cétone). SM FAB > 0 m/z (NO BA) : 363 [M+Ht - Exemple 26 : (E, E)-[4-(5'-Diéthylphosphono-2"-méthyl-penta-2, 4diényloxyméthyl)]-phenyl-méthanone (18) : Rdt=95% Rit=0, 5 (acétate d'éthyle) RMN *H (CDC ! 3), 8 (ppm) : 1, 34 (t, JS'-7 6, 9 Hz, 6H, H-8') ; 1, 92 (s, 3H, CH3) ; 4, 06 (s, 2H, H-r) ; 4, 08-4, 28 (q, 4H, H-7') ; 4, 60 (s, 2H, OCH)-benzyl), 5, 70 (dd, Jap 19,5 Hz, J5'-4' 16, 9 Hz, IH, H-5') ; 6,26 (d, J'-4'11, 6 Hz, 1H, H-3') ; 7, 30-7, 65 (m, 6H, H4'et 5H-ar) ; 7,60-7, 88 (m, 4H, H-ar). RMN 31P (CDCt3), 5 (ppm) : 20,9. RMN 13C (CDCb), 5 (ppm) : 16,70 (1C, C-6') ; 16,81 (2C, C-8') ; 63, 15 (2C, C- 7') ; 72,15 (1C, C-1') ; 75,32 (lC, OCH1-benzyl) ; 117,18 (d, J5'-P 191,4 Hz, 1C, C-5') ; 125, 13 (d, Jap 26, 9 Hz, 1C, C-3') ; 127, 54 (2C, C-ar) ; 128, 72 (2C, C-ar) ; 130, 50 (2C, C-ar) ; 130, 74 (2C, C-ar) ; 132, 88 (1C, C-4") ; 137, 37 (1C, C-l") ; 138, 02 (1C, C-l) ; 143, 20 (1C, C-4) ; 143, 99 (1C, C-2') ; 144, 53 (d, -p 6, 7 Hz, 1C, C-4') ; 196, 82 (1C, C- carbonyl). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 451 [M+Na] + ; 429 [M+H] +. - Exemple 27 : (E, E, E)-[4-9'-Diéthylphosphono-2',6'-diméthyl-octa-2', 6', 8'triényloxyméthyl)-phényl]-phényl-méthanone (19) : Rdt=75% Rt=0, 6 (acétate d'éthyle) RMN 1H(CDCl3), #(ppm) : 1,24 (t, J13'-I2'7, 0 Hz, 6H, H-13') ; 1, 73 (s, 3H, CH3) ; 1, 91 (s, 3H, Chus) ; 2, 20-2, 30 (m, 4H, 2H-4'et 2H-5') ; 3, 97 (s, 2H. H-l') ; 4, 09 (q, 4H, H-12') ; 4, 55 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 45 (m, 1H, H-3') ; 5, 59 (dd, J9'-P 20, 2 Hz, J9's 16, 2 Hz, IH, H-9') ; 5, 99 (d, h-8'12, 1 Hz, IH, H-7') ; 7, 32-7, 65 (m, IH, H-8') ; 7, 46- 7,65 (m, 5H, H-ar) ; 7,76-7, 90 (m, 4H, H-ar). RMN up (CDCt3), ≈(ppm) : 21,7. RMN' (CDCb), ≈(ppm) : 14, 41 (1C, C-10') ; 16, 78 (2C, C-13') ; 17, 75 (IC, C-IF) ; 26, 32 (1C, C-4') ; 40, 11 (1C, C-5') ; 62 (2C, C-12') ; 71, 31 (1C, C-l') ; 76, 91 (IC, OCH2-benzyl) ; 114, 94 (d, J9, -p 192, 2 Hz, 1C, C-9') ; 124, 94 (d, -p 26, 6 Hz, 1C, C-7') ; 127, 61 (2C, C-ar) ; 127, 83 (1C, C-3') ; 128, 69 (2C, C-ar) ; 130, 44 (2C, C-ar) ; 130, 69 (2C, C-ar) ; 132, 80 (1C, C-4") ; 133, 12 (1C, C-2) ; 137, 16 (1C, C-1") ; 138, 11 (1C, C-l) ; 143, 84 (1C, C-4) ; 145, 52 (d, .. p 6, 6 Hz, 1C, C-8') ; 148, 66 (1C, C-6') ; 196, 89 (IC, C-carbonyIe). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 519 [M+Na] + ; 497 [M+H]'. Exemple 28 : (E, E) -4- ( (5'-Phosphono-6'-méthyl-penta-2', 4'diényloxyméthyl) -phényl-phényl) -méthanone (20) : Rdt=70% Rt=0, 56 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (CDCt3), 8 (ppm) : 1, 91 (s, 3H, CH3) ; 4, 06 (s, 2H, H-1') ; 4, 60 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 80 (dd, .. p 21, 1 Hz, J 16, 6 Hz, 1H, H-5') ; 6, 25 (d, J3'4'11, 4 HZ, IH, H-3') ; 7, 35-7, 60 (m, 6H, H4'et 5H-ar) ; 7, 72-7, 88 (m, 4H, H-ar) ; 10, 25 (s, 2H, POH). RMN 3'P (CDCt3), 8 (ppm) : 23, 6. RMN 13C (CDCt3), ≈(ppm) : 15, 23 (lC, C-6') ; 72, 06 (IC, C-l') ; 75, 35 (1C, OCH2-benzyl) ; 118, 59 (d, Jap 188, 5 Hz, 1C, C-5') ; 126, 65 (d, '-p 26, 6 Hz, 1C, C-3') ; 127, 55 (2C, C-ar) ; 128, 71 (2C, C-ar) ; 130, 44 (2C, C-ar) ; 130, 74 (2C, C-ar) ; 132, 84 (lC, C-4") ; 134, 50 (lu, C-1") ; 135, 0 (1C, C-1) ; 137, 36 (d, J4,. p 6, 1 Hz, 1C, C-4') ; 143, 19 (1C, C-4) ; 144, 0 (1C, C-2') ; 198, 0 (1C, C-carbonyl). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 395 (M+Nat ; 373 (M+Ht. - Exemple 29 : (E, E, E)-[4-(9'-Phosphono-2',6'-diméthyl-nona-2', 6', 8'- triényloxyméthyl)-phényll-phényl-méthanone (21) : Rdt=85% Rt=0, 5 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN 1H(CDCl3), #(ppm) : 1,72 (s, 3H, CH3) ; 1,86 (s, 3H. CH3) ; 2, 12-2, 30 (m, 4H, H-4'et H-5') ; 3, 96 (s, 2H, H-l') ; 4, 54 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 45 (m, IH, H-3') ; 5, 66 (dd, 19'-p 20, 6 Hz, 19'-8, 16, 8 Hz, 1H, H-9') ; 5, 95 (d, h-s'10, 9 Hz, IH, H-7') ; 7, 35- 7, 60 (m, IH, H-8') ; 7, 40-7, 68 (m, 5H, H-ar) ; 7, 75-7, 88 (m, 4H, H-ar). RMN 31 P (CDC13), 8 (ppm) : 24, 4. RMN I3C (CDCh), (ppm) : 14, 39 (1C, C-10') ; 16, 80 (1C, C-ll') ; 26, 21 (1C, C-4') ; 40, 10 (IC, C-5') ; 71, 20 (1C, C-9') ; 76, 88 (1C, OCH2-benzyl) ; 114, 89 (d, 19'-p 190 Hz, 1C, C-9'). 124, 93 (d, -p 26, 3 Hz, 1C, C-7') ; 127, 58 (2C, C-ar) ; 127, 80 (1C, C-3') ; 128, 67 (2C, C-ar) ; 130, 47 (2C, C-ar) ; 130, 71 (2C, C-ar) ; 132, 81 (1C, C-4") ; 133, 06 (le. C-2') ; 137, 04 (1C, C-l") ; 138, 0 (1C, C-r) ; 143, 80 (1C, C-4) ; 145, 46 (d, j-p 6. 6 Hz, 1 C, C-8') ; 148, 69 (1C, C-6') ; 196, 77 (1C, C-carbonyl). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 463 [M+Na]+; 441 [M+H] +. - Exemple 30 : (E, E) -4- ( (5'-Pyrophosphono-6'-méthyl-penta-2', 4'diényloxyméthyl)-phenyl]-méthanone (22) : Rdt=48% Rt=0, 35 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), S (ppm) : 1, 64 (s, 3H, CH3) ; 4, 0 (s, 2H, H-1') ; 4, 51 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 90 (dd, .. p 19, 2 Hz, J5. 16, 81 Hz, 1H, H-5') ; 6, 13 (d, J3'-4'10, 9 Hz, 1H, H-3') ; 7, 10 (ddd, -p 20, 4 Hz, 1H, H-4') ; 7, 35-7, 50 (m, 4H, H-ar) ; 7, 54-7, 62 (m, 1H, H-ar) ; 7, 62-7, 74 (m, 4H, H-ar). RMN 3Ip (D20), ö (ppm) :-7, 16 (d, J 23, 0 Hz, P-ss) ; 6, 54 (d, P-a). RMN 13C (D20), 5 (ppm) : 14, 33 (1C, C-6') ; 71, 22 (1C, C-l') ; 75, 62 (1C, OCH2benzyl) ; 124, 53 (d, .. p 185, 0 Hz, 1C, C-5') ; 127, 48 (d, .. p 26, 2 Hz, 1C, C-3') ; 128, 19 (2C, C-ar) ; 128, 84 (2C, C-ar) ; 130, 74 (2C, C-ar) ; 130, 88 (2C, C-ar) ; 133, 82 (1C, C- '4") ; 136, 40 (1C, C-1") ; 136, 88 (1C, C-1) ; 138, 83 (d, -p 5, 7 Hz, 1C, C-4') ; 140, 92 (1C, C-4) ; 143, 40 (1C, C-2') ; 200, 37 (1C, C-carbonyl). SM FAB > 0 m/z (GT) : 470 [M-2NH4+3Ht ; 453 [M-3NH4+4Ht. - Exemple 31 : (E, E, E) -[4- (9'-Pyrophosphono-2', 6'-Diméthyl-nona-2', 6', 8'tnénytoxyméthyt)-phény !]-phényt-méthanone (23) : Rdt=57% Rt=0, 4 (4 : 6, ammoniaque 27% : i sopropanol) RMN *H (D20), 8 (ppm) : 1, 51 (s, 3H, CH3); 1,72 (s, 3H, CH3) ; 1,95-2, 15 (m, 4H, H-4', H-5') ; 3, 80 (s, 2H, H-1') ; 4,40 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 23-5, 35 (m, 1H, H- 3') ; 5, 78 (dd, J9, -p 19, 7 Hz, J9'-S'16, 8 Hz, 1H, H-9') ; 5, 90 (d, h-s'Il, 1 Hz, 1H, H-7') ; 7,04 (ddd, Js'-p 20,5 Hz, IH, H-8') ; 7,28-7, 46 (m, 4H, Har) ; 7,51-7, 63 (m, 5H, H-ar). RMN 31p (D20), # (ppm) :-6, 45 (d, Jp, 23,22 Hz, P-ss) ; 7,14 (d, P-a). RMN 13C(D2O), # (ppm) : 13, 67 (1C, C-10') ; 16,75 (1C, C-ll') ; 25,97 (1C, C- 4') ; 39, 27 (1C, C-5') ; 70, 46 (1C, C-l') ; 76, 47 (1C, OCH2-benzyl) ; 121, 43 (d, J9'-P 187, 1 Hz, 1C, C-9') ; 124, 91 (d, -p 26, 1 Hz, 1C, C-7') ; 128 (2C, C-ar) ; 128, 84 (2C, Car) ; 130, 34 (2C, C-ar) ; 130, 73 (2C, C-ar) ; 129, 53 (1C, C-3') ; 132, 20 (IC, C-4') ; 133, 65 (IC, C-2') ; 136, 35 (IC, C-1") ; 137, 04 (1C, C-1) ; 140, 13 (lC, C-4) ; 143, 85 (d, "36, 3 3 7,. 04 (1 C, C-1) ; 140, 13 Js'-p 5, 6 Hz, 1C, C-8') ; 146, 41 (1C, C-6') ; 199, 35 (1C, C-carbonyl). SM FAB > 0 m/z (GT) : 538 [M-2NH4+3Ht ; 521 [M-3NH4+4Ht. - Exemple 32 : (E, E)-4-[(5'-Triphosphono-6'-méthyl-penta-2', 4'diényloxyméthyl)-phenyl]-méthanone (24) : Rdt=6% Rt=0, 15 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN IH (D20), 8 (ppm) : 1, 79 (s, 3H, CH3) ; 4, 03 (s, 2H, H-l') ; 4, 54 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 92 (dd, .. p 19, 9 Hz, Jus'-4'16, 6 Hz, 1H, H-5') ; 6, 14 (d, J3'-4'11, 1 Hz, IH, H-3') ; 7, 12 (ddd, '-p 20, 0 Hz, 1H, H-4') ; 7, 30-7, 50 (m, 4H, H-ar) ; 7, 52-7, 68 (m, 5H, H-ar). RMN 3'P (D20), ≈(ppm) :-22, 0 (dd, Jp, 23, 1 Hz, Jas-y 19, 9 Hz, P-ss) ;-7, 6 (d, Py) ; 9, 5 (d, P-a). RMN 13C (D20), (ppm) : 14, 34 (1C, C-6') ; 71, 28 (1C, C-l') ; 75, 65 (lC, OCH2benzyl) ; 123, 58 (d, J5, -p 186, 0 Hz, 1C, C-5') ; 127, 44 (d, .. p 26, 8 Hz, 1C, C-3') ; 128, 41 (2C, C-ar) ; 128, 87 (2C, C-ar) ; 130, 62 (2C, C-ar) ; 131, 01 (2C, C-ar) ; 133, 84 (1C, C- 4") ; 136, 69 (IC, C-1") ; 137, 14 (1C, C-l) ; 139, 69 (d, J4'-P 5, 8 Hz, 1C, C-4') ; 140, 82 (lC, C-4) ; 143, 43 (lC, C-2') ; 201, 04 (1C, C-carbonyl). SM FAB - Exemple 33 : (E, E, E) -[ 4- (9' - Triphosphono-2', 6' -diméthyl-nona-2', 6', 8'triényloxyméthyl) -phényl]-phényl-méthanone (25) : Rdt=17% Rf=0, 22 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1, 54 (s, 3H, CH3) ; 1, 73 (s, 3H, CH3) ; 2, 0-2, 20 (m, 4H, H-4'et H-5') ; 3, 69 (s, 2H, H-1') ; 4, 44 (s, 2H, OCH2-benzyl) ; 5, 36 (m, 1H, H-3') ; 5, 74 (dd, J9, -p 19, 6 Hz, Jo. 16, 9 Hz, 1H, H-9') ; 5, 92 (d, h-s'Il, 3 Hz, 1H, H-7') ; 7, 06 (ddd, Js'-p 20, 7 Hz, 1H, H-8') ; 7, 30-751 (m, 4H, H-ar) ; 7, 51-7, 71 (m, 5H, H-ar). RMN-"P (D20), 5 (ppm) :-21, 0 (dd, Jss-a 23, 1 Hz, J-, 19, 4 Hz, 1 P, P-P),-7, 5 (d, P-y) ; 9, 0 (d, P-a). RMN I3C (D2O), 8 (ppm) : 13, 62 (lC, C-10') ; 16, 76 (1C, C-ll') ; 25, 91 (1C, C- 4') ; 39, 24 (lC, C-5') ; 70, 41 (1C, C-1') ; 76, 46 (1C, OCH2-benzyl) ; 120, 53 (d, J9'-P 192. 5 Hz, 1C, C-9') ; 124, 74 (d, Jy'-p 26, 3 Hz, 1C, C-7') ; 128, 08 (2C, C-ar) ; 128, 82 (2C, C-ar) ; 130, 34 (2C, C-ar) ; 130, 74 (2C, C-ar) ; 129, 61 (lC, C-3') ; 132, 14 (lC, C-4") ; 133, 66 (1C, C-2') ; 136, 32 (1C, C-r) ; 136, 99 (1C, C-5') ; 140, 88 (d, '-p 5, 8 Hz, 1C, C-8') ; 143, 79 (1C, C-4) ; 147,03 (1C, C-6') ; 199,56 (1C, C-carbonyl). SM FAB Les aldéhydes 26 et 27 ont été préparés selon la méthode d'oxydation avec le bichromate de pyridinium décrite précédemment. - Exemple 34 : 3-Méthylbut-2-énal (26) : Rdt=95% Rt=0, 8 (95 : 5, éther de pétrole : éther éthylique) RMN'H (CDCt3), 8 (ppm) : 1, 96 (d, JA-2 1, 3 Hz, 3H, H-5) ; 2, 15 (d, J4-2 1, 3 Hz, 3H, H-4) ; 5, 86 (d, Zut 8, 2 Hz, 1H, H-2) ; 9, 93 (d, 1H, H-l). - Exemple 35 : 3, 7-Diméthylocta-2, 6-diènal (27) : Rdt=99% Rt=0, 46 (8 : 2, éther de pétrole : éther éthylique) RMN IH (CDCh), 8 (ppm) : 1,6 (s, 3H, CH3) ; 1,68 (s, 3H, CH3) ; 2,16 (s, 3H, CH3) ; 2,0-2, 28 (m, 4H, H-4 et H-5) ; 4, 93-5, 15 (m, 1H, H-6) ; 5,88 (d, J2-1 8,0 Hz, lH, H-2) ; 9,99 (d, 1H, H-1). RMN 13C (CDCb), 5 (ppm) : 17,50 (lC, C-10), 22,10-22, 19 (2C, C-8 et C-9), 22,98 (lC, C-5), 40,78 (lC, C-4), 122,96 (lC, C-6), 128,69 (lC, C-2), 132,01 (lC, C- 7), 165,89 (lC, C-3), 192,45 (lC, C-l). Les esters phosphoniques ci-dessous ont été préparés selon la méthode de Horner-Wadsworth-Emmons décrite précédemment. - Exemple 36 : (E)-4-Méthyl-1, 3-pentadiénylphosphonate de diéthyle (28) : Rdt=85% Rf=0, 46 (éther éthylique) RMN'H (CDCt3), 8 (ppm) : 1, 31 (t, Jg. y 7, 1 Hz, 6H, H-8) ; 1, 85 (6H, H-5 et H- 6) ; 3, 95-4, 15 (q, 4H, H-7) ; 5, 51 (dd, Jl-2 16, 6 Hz, JI-p 20, 2 Hz, 1H, H-1) ; 5, 94 (d, J3-2 10, 9 Hz, 1H, H-3) ; 7, 35 (ddd, J2-p 21, 0 Hz, IH, H-2). RMN P (CDCb), ≈(ppm) : 19,4. RMN 13C(CDCl3), # (ppm) : 16,71-16, 77 (2C, C-8), 16,24 (1C, C-6), 26,74 (d, Js-p 1, 2 Hz, 1C, C-5), 61,86-61, 92 (2C, C-7), 111,97 (d, JI-p 192, 0 Hz, 1C, C-1), 125,17 (d, J3-p 26,34 Hz, 1C, C-3), 145,66 (d, J2-p 6, 6 Hz, 1C, C-2), 145,67 (lC, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 219 [M+H] + ; 241 [M+Na] +. - Exemple 37 : (E, E)-4, 8-Diméthyl-1, 3, 7-nonatriénylphosphonate de diéthyle (29) : Rdt=80% Rt=0,6 (éther éthylique) RMN 1H(CDCl3), # (ppm) : 1,32 (t, Je3-12 6,7 Hz, 6H, H-13) ; 1,60 (s, 3H, CH3) ; 1,67 (s, 3H, CH3) ; 1,85 (s, 3H, CH3) ; 2,05-2, 15 (m, 2H, H-6) ; 2, 18-2, 32 (m, 2H, H-5) ; 3, 95-4,20 (q, 4H, H-12) ; 4,95-5, 11 (m, IH, H-7) ; 5,53 (dd, J {-2 16,6 Hz, J1-p 20, 3 Hz, 1H, H-1) ; 5, 96 (d, J3-2 11, 3 Hz, IH, H-3) ; 7,32 (ddd, J2-P 20,9 Hz, 1H, H-3). RMN 3Ip (CDCh), (ppm) : 21, 0. RMN I3C (CDCh), (ppm) : 16,74-16, 80 (2C, C-13) ; 17,72-18, 08 (2C, C-10 et C-ll) ; 26,07 (1C, C-9); 26,64 (1C, C-6) ; 40,50 (lC, C-5) ; 61,90-61, 96 (2C, C-12) ; 114, 27 (d, Jj-p 192, 0 Hz, 1C, C-1) ; 123, 72 (1C, C-7) ; 124, 69 (d, J3-p 26, 7 Hz, 1C, C- 3) ; 132, 58 (lC, C-8) ; 144,69 (d, J2-P 6,7 Hz, 1C, C-2) ; 149,22 (lC, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 287 [M+H] + ; 309 [M+Na] + ; 259 [M-CH2CH3+H]+. - Exemple 38 : (E) -1, 3-Butadiénylphosphonate de diéthyle (30) : Rdt=71, 34% Rt=0, 39 (éther éthylique) RMN 1H(CDCl3), #(ppm) : 1,31 (t, J6-5 7,1 Hz, 6H, H-6) ; 3, 98-4,16 (q, 4H, H- 5) ; 5,45 (d, J4-3 9,6 Hz, 1H, H-4) ; 5,55 (d, J4'-3 16,8 Hz, 1H, H-4') ; 5,71 (dd, J1-P 19, 1 Hz, JI-216, 9 Hz, 1H, H-1), 6, 40 (ddd, J3-2 10, 6 Hz, 1H, H-3) ; 7, 08 (ddd, J2-P 20, 8 Hz, 1 H, H-2). RMN 3tp (CDCi)), 8 (ppm) : 19, 9. RMN'C (CDCt3), 5 (ppm) : 16, 75 (2C, C-6) ; 62. 17 (2C, C-5) ; 118, 44 (d, J1-p 190, 4 Hz, 1C, C-1) ; 128, 32 (lC, C-4) ; 136, 11 (d, J3-P 27, 1 Hz, 1C, C-3) ; 149, 25 (d, J2- p5, 7Hz, lC, C-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 191 [M+H]+ ; 213 [M+Na] +. - Exemple 39 : (E)-1, 3-pentadiénylphosphonate de diéthyle (31) : Rdt=79% Rt=0, 35 (éther éthylique) RMN 1H(CDCl3), #(ppm) : 1, 33 (t, J7-6 4,7 Hz, 6H, H-7) ; 5,24 (d, J5-4 5, 2 Hz, 3H, H-5) ; 3, 95-4, 20 (qt, 4H, H-6) ; 5, 56 (dd, Jt-p 19, 5 Hz, JI-2 16, 9 Hz, IH, H-l) ; 6, 0-6, 25 (m, 2H, H-3 et H-4) ; 7, 07 (ddd, J2-P 20, 9 Hz, J2-3 9, 4 Hz, 1H. H-2) RMN 31p (D20), ù (ppm) : 21,2. RMN 13C(CDCl3), #(ppm) : 16,76 (2C, C-7) ; 18, 83 (1C, C-5); 62 (2C, C-6) ; 114,66 (d, J1-P 191,6 Hz, 1C, C-l) ; 131,22 (d, J3-P 26, 3 Hz, 1C, C-3) ; 138, 96 (lC, C- 4) ; 149,59 (d, J2-P 6,1 Hz, lC, C-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 205 [M+H] ; 227 [M+Na] +. Les acides phosphoniques ci-dessous ont été préparés par action du bromure de triméthylsilane sur leurs esters phosphoniques comme il a été décrit précédemment. - Exemple 40 : Acide (E)-4-méthylpenta-1, 3-diénylphosphonique (32) : Rdt=99% Rt=0, 28 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN *H (CDCt3), S (ppm) : 1, 79 (s, 6H, H-5 et H-6) ; 5, 79 (dd, JI-2 16, 8 Hz, Ji-P 17, 3 Hz, 1H, H-1) ; 5, 85 (d, J3-2 11, 0 Hz, 1H, H-3) ; 7, 08 (ddd, J2-P 19, 4 Hz, 1H, H-2). RMN 31P(CDCl3), #(ppm) : 23, 2. RMN 13C(CDCl3), #(ppm) : 17, 45 (1C, C-6), 27,84 (1C, C-5), 115,97 (d, JI-p 192, 5 Hz, 1C, C-1), 125,39 (d, J3-P 26,7 Hz, 1C, C-3), 142,50 (d, J2-P 6,4 Hz, 1C, C-2), 145, 67 (lC, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 163 [M+Ht ; 185 [M+Nat. - Exemple 41 : Acide (E, E) -4, 8-diméthylnona-1, 3, 7-triénylphosphonique (33) : Rdt=85% Rt=0, 45 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (CDCt3), 8 (ppm) : 1, 63 (s, 3H, CH3) ; 1, 71 (s, 3H, CH3) ; 1, 86 (s, 3H, CH3) ; 1, 92-2, 16 (m, 4H, H-5 et H-6) ; 5, 0-5, 15 (m, IH, H-7) ; 5, 66 (dd, 1-2 17, 9 Hz, 1p 18, 5 Hz, lH, H-l) ; 5, 8-5, 95 (m, lH, H-3) ; 7, 10-7, 40 (m, lH, H-2) ; 9, 87 (s, 2H, POH). RMN 31p (CDCh), (ppm) : 23, 4. RMN 13C (CDCh), (ppm) : 17, 87-18, 24 (2C, C-10 et C-ll) ; 26, 18 (1C, C-9) ; 26, 72 (1C, C-6) ; 40, 63 (1C, C-5) ; 118, 37 (d, J, -p 192, 6 Hz, 1C, C-1) ; 123, 85 (1C, C- 7) ; 124, 79 (d, J3-p 26, 9 Hz, 1C, C-3) ; 132, 61 (1C, C-8) ; 141, 59 (d, J2-P 6, 3 Hz, 1C, C- 2) ; 148, 37 (1C, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 231 [M+Ht ; 253 [M+Nat ; - Exemple 42 : Acide (E)-buta-1, 3-diénylphosphonique (34) : Rdt=85% Rt=0, 4 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (CDCt3), 8 (ppm) : 5, 44 (d, J4-3 10, 0 Hz, IH, H-4) ; 5, 96 (dd, JI-p 18, 7 Hz, JI-2 17, 0 Hz, IH, H-l) ; 6, 52 (ddd, J3-2 10, 5 Hz, J3-4 10, 0 Hz, J3-4'16, 9 Hz, IH, H- 3) ; 6, 98 (ddd, J2-P 20, 8 Hz, H-2) ; 10, 31 (s, 2H, POH). RMN 3lp (CDCh), (ppm) : 19, 2 RMN 13C (CDCb), 5 (ppm) : 122, 14 (d, Jl-P 190, 9 Hz, lC, C-l) ; 123, 77 (lC, C- 4) ; 136, 74 (d, J3-P 27, 0 Hz, lC, C-3) ; 146, 01 (d, J2-P 5, 4 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 135 [M+Ht. - Exemple 43 : Acide (E, E)-penta-1, 3-diénylphosphonique (35) : Rdt=90% Rt=0, 38 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (Acétone d6), S (ppm) : 1,83 (d, J5-4 6, 0 Hz, 3H, H-5) ; 5,75 (dd, J1-P 18,9 Hz, Jt. 2 16,9 Hz, 1H, H-l) ; 6,08-6, 25 (m, 2H, H-3 et H-4) ; 6,96 (ddd, J2-p 21,1 Hz, JZ-1 16, 86 Hz, J2-3 9, 7 Hz, 1H, H-2) ; 10, 15 (s, 2H, POH). RMN up (Acétone de), 8 (ppm) : 20, 4. RMN 13C (Acétone d6), û (ppm) : 17, 94 (1C, C-5) ; 118, 41 (d, Ji-p 192, 9 Hz, 1C, C-l) ; 131, 49 (d, J3-p 26, 8 Hz, 1C, C-3) ; 137, 41 (1C, C-4) ; 146, 20 (d,./2-p 5, 7 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 149 [M+H] + ; 171 [M+Na] +. - Exemple 44 : (E)-4-méthylpenta-1, 3-diénylpyrophosphonate de triammonium (36) : Rdt=70% Ri=0, 25 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), ≈(ppm) : 1, 71 (s, 3H, CH3) ; 1, 73 (s, 3H, CH3) ; 5, 72 (dd, JI-2 16, 8 Hz, JT P 19, 5 Hz, IH, H-l) ; 5, 88 (d, J3-2 10, 9 Hz, 1H, H-3) ; 7, 01 (ddd, J2-P 20, 6 Hz, 1 H, H-2). RMN 3tp (D2O), 8 (ppm) : -6, 61 (d, Jp2-PI 23, 1 Hz, lP, P-2) ; 7, 43 (d, Jpl-P2 23, 1 Hz, lP, P-l). RMN'3C (D20) : 8 (ppm) : 18, 22-25, 64 (2C, C-5 et C-6), 121, 50 (d, JI-p 184, 2 Hz, 1C, C-1), 124, 90 (dip 25, 8 Hz, IC, C-3), 140, 11 (d, J2-P 5, 7 Hz, IC, C-2), 143, 82 (lC, C-4). SM FAB - Exemple 45 : (E, E)-4, 8-Diméthylnona-1, 3, 7-triénylpyrophosphonate de triammonium (37) : Rdt=58% Rt=0, 28 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), S (ppm) : 1,48 (s, 3H, CH3) ; 1, 53 (s, 3H, CH3) ; 1,70 (s, 3H, CHj) ; 1, 95-2, 15 (m, 4H, H-5 et H-6) ; 4, 95-5, 12 (m, 1H, H-7) ; 5, 74 (dd, J]-2 16, 9 Hz, Jl-p 19, 4 Hz, 1H, H-1) ; 5, 88 (d, J3-2 11, 1 Hz, 1H, H-3) ; 6, 98 (ddd, J2-P 20, 5 Hz, 1H, H- 2). RMN 31P (D20), #(ppm) : -5, 70 (d, J== 21, 3 Hz, P-D) ; 7,11 (d, P-D). RMN 13C (D20), 8 (ppm) : 16,65-17, 28 (2C, C-10 et C-ll) ; 25,16 (lC, C-9) ; 25, 93 (lC, C-6) ; 39, 55 (1C, C-5) ; 120, 91 (d, 7,. ? 183, 9 Hz, 1C, C-1) ; 124, 24 (lC, C- 7) ; 124,70 (dip 26, 3 Hz, 1C, C-3) ; 134,21 (1C, C-8) ; 143,95 (d, J2-P 6,2 Hz, 1C, C- 2) ; 147,58 (1C, C-4). SM FAB - Exemple 46 : (E)-Buta-1, 3-diénylpyrophosphonate de triammonium (38) : Rdt=61% Rt=0, 16 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 5,23 (d, J4-3 9,8 Hz, IH, H-4) ; 5, 38 (d, J4'-3 16,8 Hz, 1H, H-4') ; 5,90 (dd, J1-P 18,3 Hz, JI-2 17,04 Hz, 1H, H-1) ; 6,36 (ddd, J3-2 10,4 Hz, 1H, H-3) ; 6,72 (ddd, J2-P 20,0 Hz. 1H, H-2). RMN 3IP (D20), 8 (ppm) :-8, 5 (d, J 23, 5 Hz, P-ss) ; 6, 6 (d, P-a). RMN 13C (D2O), a (ppm) : 122, 48 (1C, C-4) ; 125, 24 (d, J, p 183, 4 Hz, 1C, C-1) ; 137, 26 (d, J3-p 26,1 Hz, 1C, C-3) ; 143, 59 (d, J2-P 4,9 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 232 [M-2NH4+2H]+ ; 215 [M-3NH4+4Ht - Exemple 47 : (E, E)-Penta-1, 3-diénylpyrophosphate de triammonium (39) : Rdt=63% R@=0, 18 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN IH (D2O), (ppm) : 1, 67 (d, J51 6, 4 Hz, 3H, H-5) ; 5, 74 (dd, JI-p 18, 6 Hz, J1-2 17,0 Hz, 1H, H-1) ; 5,85-6, 20 (m, 2H, H-3 et H-4) ; 6,68 (ddd, J2-P 20,3 Hz, J2-3 9, 7 Hz, 1H, H-2). RMN 31p (D20), (ppm) : -6, 4 (d, Jss-a 23,1 Hz, P-ss) ; 6,8 (d, P-a). *RMN' (DO), ≈(ppm) : 17, 88 (1C, C-5) ; 121, 62 (d, J, -p 185, 1 Hz, 1C, C-.). 129,32 (d, J3-P 25,5 Hz, 1C, C-3); 136,52 (1C, C-4); 143, 66 (d, J2-P 5,0 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 246 [M-2NH4+3H] ; 229 [M-3NH4+4Ht - Exemple 48 : (E)-4-Méthylpenta-1, 3-diényltriphosphonate de tétraammonium (40) : Rdt=7% Rt=0, 15 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 5 (ppm) : 1, 72 (s, 3H, CH3) ; 1, 74 (s, 3H, CH3) ; 5, 72 (dd, J.. 2 16, 8 Hz, y.-p 20, 3 Hz, 1H, H-l) ; 5, 90 (d, J3-2 Il, 1 Hz, 1H, H-3) ; 7, 10 (ddd, J2-P 21, 1 Hz, IH, H-2). RMN 3Ip (D2O), (ppm) : -21, 4 (dd, Jp 21, 2 Hz, Jp-, Hz, P-P) ;-5, 5 (d, P-y) ; 9, 10 (d, P-a). RMN'C (DzO) : 8 (ppm) : 18, 24-25, 66 (2C, C-5 et C-6), 121, 53 (d, J1-p 183, 5 Hz, lC, C-l), 124, 91 (d, -p 25, 4 Hz, 1C, C-3), 140, 13 (d, p 5, 7 Hz, 1C, C-2), 143, 82 (IC, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 323 [M-4NH4+5Ht. - Exemple 49 : (E, E)-4, 8-Diméthylnona-1, 3, 7-triényltriphosphonate de tétraammonium (41) : Rdt=12% Rif=0, 15 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1, 62 (s, 3H, CH3) ; 1, 68 (s, 3H, CH3) ; 1, 85 (s, 3H, CH3) ; 2, 13-2, 22 (m, 4H, H-5 etH-6) ; 5, 86 (dd, Jl-2 16, 8 Hz, Jl p 20, 2 Hz, IH, H-l) ; 6, 03 (d, J3-2 ll. OHz, lH, H-3) ; 7, 19 (ddd, J2-P 21, 0 Hz, 1 H, H-2). RMN-"P (D20), ≈(ppm) :-21, 2 (dd, J-22, 1 Hz, J-, 20, 0 Hz, P-ss) ; -6, 3 (d, Py) ; 8, 5 (d, P-a). RMN 13C (D20), 3 (ppm) : 16, 66-17, 28 (2C, C-10 et C-11) ; 25. 17 (1C, C-9) ; 25, 93 (1C. C-6) ; 39, 56 (1C, C-5) ; 121, 93 (d, Ji-p 184, 0 Hz, 1C, C-1) ; 124, 25 (1C, C- 7) ; 124, 73 (d, J3-p 26, 4 Hz, 1C, C-3) ; 134, 26 (1C, C-8) ; 143, 69 (d, J2-P 6, 2 Hz, 1C, C- 2) ; 147,84 (IC, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 406 [M-3NH4+4H]+; 389 [M-4NH4+5H]+. - Exemple 50 : (E)-Buta-1, 3-diényltriphosphonate de tétraammonium (42) : Rdt=7% Rt=0, 08 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 5 (ppm) : 5,20 (d, J4-3 10,1 Hz, 1H, H-4) ; 5, 33 (d. J4'-3 16,9 Hz, IH, H-4') ; 5, 79 (dd, Ji-p 19, 5 Hz, J,-2 16, 98 Hz, IH, H-l) ; 6, 28 (ddd. J3-2 10, 3 Hz, 1H, H-3) ; 6,68 (ddd, J2-P 20,7 Hz, IH, H-2). RMN up (D2O), 8 (ppm) :-21, 5 (m, P-ss) ;-8, 5 (m, P-y) ; 7,6 (d. J&alpha;-ss 22,5 Hz, P-a). RMN' (DO), ≈(ppm) : 123, 49 (d, Ji-p 186, 4 Hz, 1C, C-1) ; 123. 90 (1C, C-4) ; 136, 71 (d, Jap 26, 7 Hz, 1C, C-3) ; 144, 92 (d, J2-p 5, 7 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 395 [M-4NH4+5Ht. - Exemple 51 : (E)-Penta-1, 3-diényltriphosphonate de tétraammonium (43) : Rdt=7% R@=0, 10 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1, 68 (d, J5-4 6, 4 Hz, 3H, H-5) ; 5, 76 (dd, JI-p 18, 7 Hz, J.-2 17, 0 Hz, 1H, H-1) ; 5, 87-6, 22 (m, 2H, H-3 et H-4) ; 6, 69 (ddd, Jz-p 20, 5 Hz, J2-3 9, 7 Hz, 1 H, H-2). RMN 31p (D2O), 8 (ppm) :-21, 3 (m, P-ss) ;-6, 5 (m, P-y) ; 7, 4 (d, J,,-p 22, 3 Hz, Pa). RMN 13C (D20), 8 (ppm) : 17, 87 (1C, C-5) ; 121, 63 (d, JI-p 185, 1 Hz, 1C, C-,). 129, 32 (d, -p 25, 5 Hz, 1C, C-3) ; 136, 51 (lC, C-4) ; 143, 67 (d, Jz-p 5, 0 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 309 [M-4NH4+5H]+. - Exemple 52 : a, y- (4-Méthylpenta-l, 3-diényl) triphosphonate de triammonium (44) : Rdt=4% Rt=0, 40 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN IH (D20), (ppm) : 1.70 (s, 6H, 2CH3) ; 1, 73 (s, 6H, 2CH3) ; 5,70 (dd, JI-2 16,8 Hz, JI-p 19,5 Hz, 2H, H-l) ; 5,90 (d, J3-2 10,9 Hz, 2H, H-3) ; 6,69 (ddd, J2-P 20,6 Hz, 2H, H-2). RMN 'P (D2O), Ô (ppm) : -20, 3 (t, Jp-a=Jp-y=22, 2 Hz, IP, P-D) ; 7, 2 (d, 2P, P-a et P-Q). RMNI3C (D2O) : ≈(ppm) : 18, 21-25, 61 (4C, C-5 et C-6),'121, 52 (d, J1-P 184, 2 Hz, 2C, C-l), 124,91 (d, J3-p 25,8 Hz, 2C, C-3), 140,05 (d, J2-P 5,8 Hz, 2C, C-2), 143, 84 (2C, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 387 [M-3NH4+4H]+. - Exemple 53 : a, y- (Buta-l, 3-diényl) triphosphonate de triammonium (45) : Rdt=5% Rt=0, 25 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN IH (D20), (ppm) : 5, 22 (d, J4-3 9, 7 Hz, 2H, H-4) ; 5, 35 (d, J4'-3 16, 7 Hz, 2H, H-4') ; 5, 90 (dd, J,. p 18, 3 Hz, JI-2 17, 0 Hz, 2H, H-l) ; 6, 40 (ddd, J3-2 10, 4 Hz, 2H, H-3) ; 6, 72 (ddd, J2-P 20, 1 Hz, 2H, H-2). RMN 3Ip (D2O), 5 (ppm) :-20, 1 (t, J-, =Jp-. ï 22, 4 Hz, IP, P-ss) ; 7, 5 (d, 2P, P-a et P-O). RMN 13C (D20), 5 (ppm) : 123, 49 (d, JI-p IS6, 5 Hz, 2C, C-l) ; 123, 91 (2C, C-4) ; 136, 72 (d, J3-p 26,7 Hz, 2C, C-3) ; 144,94 (d, J2-P 5,8 Hz, 2C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 331 [M-3NH4+4Ht. - Exemple 54 : a, y- (Penta-l, 3-diényl) triphosphonate de triammonium (46) : Rdt=2% Rif=0. 5 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN *H (D20), 5 (ppm) : 1, 68 (d, Je. 4 6, 4 Hz, 6H, H-5) ; 5, 75 (dd. Jap 18, 6 Hz, JI-2 17,1 Hz, 2H, H-l) ; 5,86-6, 22 (m, 4H, H-3 et H-4) ; 6,68 (ddd, J2-P 20,4 Hz, J2-3 9,74 Hz, 2H, H-2). RMN 31p (D20), 8 (ppm) :-20, 1 (t, Jp-, =Jp-y 22, 5 Hz, IP, P-ss) ; 7, 5 (d, 2P, P-a et P-y). RMN 13C(D2O), #(ppm) : 17,89 (2C, C-5) ; 121, 63 (d, JI-p 185,1 Hz, 2C, C-1) ; 129, 33 (d, Jap 25,3 Hz, 2C, C-3) ; 136,51 (2C, C-4) ; 143,66 (d, J2-P 5,4 Hz, 2C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 359 [M-3NH4+4Ht. - Exemple 55 : Benzoate de 3-méthylbut-3-ényle (47) : Dans un ballon de 250 ml, sous atmosphère d'azote, sont introduits le 3- méthylbut-3-énole (10 g, 116 mmol, 1 éq) dissous dans 100 ml de dichlorométhane puis la triéthylamine (23, 5 g, 236 mmol, 2 éq) à-0 C. Le chlorure de benzoyle (24,4 g, 174 mmol. 1,5 éq) en solution dans 20 ml de dichlorométhane est ensuite additionné sur une période de 10 min. Au bout de 30 min. de réaction, la température est remontée à 25 C et la phase organique lavée à l'eau glacée (100 ml), à l'acide chlorhydrique à 10% (100 ml) puis avec une solution saturée de NaHC03. Après séchage sur sulfates de sodium et évaporation du dichlorométhane, l'huile résiduelle obtenue est chromatographiée sur gel de silice (4 : 6 éther éthylique : éther de pétrole) pour donner une huile incolore. Rdt=100% Rf=0,70 (4 : 6 éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDC13), 3 (ppm) : 1,84 (s, 3H, H-5), 2,51 (t, J2-1 6. 7 Hz, 2H, H-2), 4. 47 (t, J-2 6,7 Hz, 2H, H-1), 4,82-4, 92 (m, 2H, H-4), 7,40-7, 50 (m, 2H, H-ar), 7,52- 7,65 (m, IH. H-ar), 8,02-8, 12 (m, 2H, H-ar). RMN 13C (CDCb), 5 (ppm) : 22, 96 (lC, C-5), 37, 24 (lC, C-2), 63, 59 (lC, C-1), 112, 85 (lC, C-4), 128, 76-129, 80 (4C, C-ar), 130, 82 (1C, C-C=O), 133, 28 (1C, C-ar), 142,15 (IC, C-3), 166,99 (1C, C-carbonyle). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 191 [M+H] + ; 212 [M+Na] +. - Exemple 56 : Benzoate de 4-hydroxy-3-méthylbutyle (48) : Dans un ballon de 100 ml sous atmosphère d'azote, on solubilise le benzoate de 3-méthylbut-3-ényle (2 g, 10,52 mmol, 1 éq) dans 2 ml de THF anhydre puis on additionne le BH3. Me2S (1, 8 ml, 3,5 mmol, solution 2 M dans le THF, 1/3 éq) à 0 C sur une période de 5 min ; on laisse l'ensemble revenir à température ambiante. Au bout de 2h de réaction, le H202 (4 ml, solution aqueuse à 30 %, 3 éq) est ajouté goutte à goutte à 0 C et l'agitation magnétique poursuivie pendant 30 min. La phase organique est extraite à l'éther éthylique 3x 1 00 mL les phases éthérées sont rassemblées et lavées à l'eau (3x100 ml) puis séchées sur sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, l'huile résiduelle obtenue est ensuite chromatographiée sur gel de silice pour donner une huile incolore (éther éthylique : éther de pétrole, 4 : 6) Rdt=70% Rf=0,38 (4 : 6 éther éthylique : éther de pétrole) RMN 1H(CDCl3), #(ppm) : 1,04 (m, 3 H, H-5), 1, 65-2,00 (m. 3 H, H-2 et H-3), 3, 58 (d, Jazz 4, 7 Hz, 2H, H-4), 4, 43 (td, J,-2 6, 7 Hz, J'-3 2, 8 Hz, 2 H. H-l). 7, 45 (m, 3H, H-ar), 8. 08 (m, 2 H, H-ar). RMN t3C (CDCb), (ppm) : 16, 97 (1 C, C-5), 32, 56-33, 43 (2 C. C-2 et C-3), 63. 70 (1 C, C-1), 68, 34 (I C, C-4), 128, 75-129, 96 (4 C. C-ar), 130, 77 (1 C, C-C=O). 133, 34 (I C, C-ar), 167,12 (1 C, C-carbonyle). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 209 [M+H] + ; 231 [M+Na] . - Exemple 57 : Benzoate de 3-méthyl-4- (pyranyl-2'-oxy) butyle (49) : Rdt=100% Rf=0,68 (4 : 6 éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCt3), 8 (ppm) : 1, 05 (m, 3H, H-5), 1, 50-1, 75 (m, 6H. H-4', H-5'et H-6'), 1, 75-2, 12 (m, 3H, H-2 et H-3), 3, 20-3, 32 (m, 1H, H-3'), 3, 42-3, 56 (m, 1H, H-4), 3, 58-3, 61 (m, IH, H-3'), 3, 72-3, 93 (m, IH, H-4), 4, 35-4, 53 (m, 2H, H-l), 4, 56-4, 61 (m, IH et H-2'), 7, 35-7, 60 (m, 3H, H-ar), 8, 05-8, 12 (m, 2H, H-ar). RMN C (CDCt3), S (ppm) : 17, 51 (1C, C-5), 19, 94 (C-4'), 19, 97 (C-4'), 25, 88 (C-5'), 25, 92 (C-5'), 31, 09-31, 12-31, 19-31, 22 (2C, C-2 et C-3), 33, 12-33, 18 (lC, C- 3'), 62, 62 (C-6'), 62, 65 (C-6'), 63, 81 (C-l), 63, 88 (C-l), 73, 05 (C-4). 73, 12 (C-4), 99, 38 (C-2'), 99, 42 (C-2'), 128, 74-129, 97 (4C, C-ar), 130, 90 (1C, C-C=O), 133, 24 (IC, C-ar), 146,08 (IC, C-carbonyle). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 293 [M+Ht ; 315 [M+Nat. - Exemple 58 : 3-Méthyl-4- (pyranyl-2'-oxy) butanol (50) : A une suspension de carbonate de potassium (2,07 g. 15,06 mmol. 4 éq) dans 25 ml de méthanol, dans un ballon de 100 ml muni d'une garde à chlorure, le benzoate de 3-méthl-4- (pyranyl-2'-oxy) butyle (1, 1 g, 3, 76 mmol, 1 éq) est ajouté et le mélange maintenu sous agitation magnétique, à température ambiante pendant 6 h. Après évaporation du solvant, l'huile résiduelle obtenue est chromatographiée sur gel de silice pour donner une huile incolore (4 : 6, éther éthylique : éther de pétrole). Rdt=95% Rf=0, 33 (4 : 6 éther éthylique : éther de pétrole) RMN H (CDCb), S (ppm) : 0, 95 (m, 3H, H,), 1, 50-1, 75 (m, 6H, H-4', H-5'et H-6'), 1,75-2, 00 (m, 3H, H-2 et H-3), 2,55 (s, IH, OH), 3, 15-3, 32 (m, IH, H-4), 3,45- 3, 95 (m, 5H, H-l, H-4 et H-3'), 4,65 (m, IH, H-2'). RMN 13C (CDCl3), 8 (ppm) : 17,66-17, 73 (1C, C-5), 19,87-19, 96 (1C, C-4'), 25,75-25, 92 (1C, C-5'), 31, 01-31, 12-31,15-31, 20 (2C, C-2 et C-3), 33, 97-34,0 (1C, C- 3'), 61, 43-61, 51 (C-6'), 62, 45-62, 75 (C-l), 73, 54-73, 71 (C-4), 99, 50-99, 54 (C-2'). 61, 43-61, 51 (C-6), 62, 45-62, 75 (C-1), 73 SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 189 [M+H] + ; 211 [M+Na] +. - Exemple 59 : 3-Méthyl-4- (pyranyl-2'-oxy) butanal (51) : Dans un ballon de 100 ml équipé d'un agitateur magnétique et sous atmosphère d'azote, le chlorure d'oxallyle (0,9 g, 7,1 mmol, 1,1 éq) est mis en solution dans 30 ml de dichlorométhane. Le DMSO (1 g, 14,19 mmol, 2,2 éq) dans 4 ml de dichlorométhane est ensuite ajouté à-60 C et le mélange agité pendant 15 min. Le 3- méthyl-4- (pyranyl-2'-oxy) butanol (1,25 g, 6,45 mmol, 1 éq) dissous dans 4 ml de dichlorométhane est ajouté au milieu réactionnel suivi de la n-triéthylamine (3,26 g, 32. 26 mmol, 5 éq) 15 min. plus tard. On maintien l'agitation magnétique à-60 C ZD pendant 15 min. puis on laisse revenir le milieu réactionnel à température ambiante. Après 30 min., on arrête la réaction en ajoutant 50 ml d'eau, on extrait la phase organique au dichlorométhane (3x100 ml), les phases organiques sont rassemblées, lavées une fois à l'eau, avec une solution d'acide chlorhydrique 1 N (3x100 ml), séchées sur sulfate de sodium, concentrées, et l'huile résiduelle obtenue est chromatographiée su gel de silice (4 : 6, éther éthylique : éther de pétrole). Rdt=99% Rf=0, 55 (4 : 6 éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCb), 5 (ppm) : 0,98 (d, J5-4 6,7 Hz, 3H, H-5), 1,40-1, 80 (m, 6H, H- 4', H-5'et H-6'), 2, 18-2, 60 (m, 3H, H-2 et H-3), 3, 05-3, 17 (m,'2 H, H-4), 3, 27-3, 35 (m, 12 H, H-4), 3, 42-3. 53 (m, 1H, H-3'), 3, 45-3, 54 (m, 12 H, H-4), 3, 65-3, 74 (m, 12 H, H-4), 3, 70-3, 83 (m, IH, H-3'), 4, 47-4, 65 (m, 1H, H-2'), 9, 72-9, 78 (m, 1H, H-l). RMN 13C (CDCb), 8 (ppm) : 17, 50-17, 52 (1C, C-5), 19, 60-19, 83 (1C, C-4'), 25, 82 (1C, C-5'), 29, 52-29, 66 (1C, C-3), 30, 83-30, 89 (lC, C-3'), 48, 99-49, 16 (1C, C- 2), 62, 37-62, 66 (IC, C-6'), 72, 32-72, 78 (1C, C-4), 98, 96-99, 58 (1C. C-2'), 202, 89- 202,94 (1C, C-1). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 187 [M+H] + ; 209 [M+Na] +. - Exemple 60 : 4-Méthyl-5-(pyranyl-2'-oxy)-penténylphosphonate de diéthyle (52) : Rdt=99% Rf=0, 75 (acétate d'éthyle) RMN'H (CDCl3), 8 (ppm) : 0, 84-0, 98 (m, 3H, H-6), 1, 28-1, 36 (m, 6H, H-8), 1, 4-2, 1 (m, 8H, H-3, H-4', H-5'et H-6'), 2, 28-2, 55 (m, 1H, H-4), 3, 10-3, 24 (m, 1H, H- 5), 3, 38-3, 52 (m, IH, H-3'), 3, 50-3, 63 (m, 1H, H-5), 3, 73-3, 87 (m, IH, H-3'), 3, 95- 4, 13 (m, 4H, H-7), 4, 49-4, 55 (m, 1H, H-2'), 5, 52-5, 73 (m, IH, H-1), 6, 59-6, 85 (m, 1H, H-2). RMN up (CD ! 3), 8 (ppm) : 19,6. RMN 13C (CDCh), 8 (ppm) : 16,70-16, 74 (2C, C-8), 17,14-17, 18 (1C, C-6), 19, 87-19, 90 (1C, C-4'), 25, 66-25, 84 (1C, C-5'), 31, 0-31, 02 (1C, C-3'), 33, 26-33, 29 (1C, C-4), 38, 40-38, 62-38, 83-39, 09 (1C, C-3), 62. 01-62, 06 (2C, C-7), 62, 59-62, 63 (1C, C-6'), 72, 35-72, 51 (1C, C-5), 99, 26-99, 44 (1C, C-2'), 117, 68-117, 73-119, 54- 119,60 (1C, C-1), 152,67-152, 72 (1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 321 [M+H]+; 343 [M+Na]+. - Exemple 61 : 5-Hydroxy-4-méthylpenténylphosphonate de diéthyle (53) : Rdt=99% Ri=0, 42 (acétate d'éthyle) RMN IH (CDCb), 5 (ppm) : 0, 92 (t, J6-2 6, 7 Hz, 3H, H-6), 1, 33 (m, 6H, H-8), 1, 95-2, 13 (m, IH, H-4), 2, 30-2, 50 (m, 2H, H-3), 2, 50 (s, 1H, OH), 3, 46 (d, J5-4 5. 5 Hz, 2H, H-5), 4, 48-4, 53 (m, 4H, H-7), 5, 67 (tdd, JI-3 1, 4 Hz, JI-2 17, 1 Hz, JI-p 21, 4 Hz, IH, H-1), 6,75 (tdd, J2-37, 1 Hz, J2-1 17,04 Hz, J2-P 21,8 Hz, 1H, H-2). RMN 31P (CDCi)), (ppm) : 19, 7. RMN 13C (CDCl3), #(ppm) : 16, 68 (2C, C-8), 16,75 (1C, C-6). 35, 50 (lC, C-4), 62. 10 (d, J3 p 5, 6 Hz, 1C, C-3), 62, 08-62, 13 (2C, C-7), 67, 51 (1C, C-5), 118, 52 (d. Ji-p 187,4 Hz, 1C, C-1), 152,84 (d, J2-p 4,2 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 237 [M+H]+ ; 259 [M+Na] +. - Exemple 62 : 4-Formylpenténylphosphonate de diéthyle (54) : Rdt=100% Rf=0,55 (acétate d'éthyle) RMN'H (CDCb), 8 (ppm) : 1,11 (d, Jus-4 7, 1 Hz, 3H, H-5), 1,16-1, 29 (m, 6H. H- 7), 2, 11-2,29 (m, 1H, H-4), 2,41-2, 72 (m, 2H, H-3), 3, 88-4,15 (m, 4H, H-6), 5,55-5, 85 (m, 1H, H-l), 6, 50-6, 90 (m, 1H, H-2), 9, 61 (d, Jfonnyle-4 1, 1 Hz, 1H, H-formyle). RMN 3Ip (CDCt3), S (ppm) : 18, 7. 13C RMN'C (CDCt3), 8 (ppm) : 13, 65 (1C, C-5), 16, 72-16, 78 (2C, C-7), 35, 15 (d, J3-p 22, 5 Hz, 1C, C-3), 45, 42 (lC, C-4), 62, 10-62, 16 (2C, C-6), 120, 30 (d, J,. p 187, 4 Hz, 1C, C-l), 149, 94 (d, J2-p 4, 8 Hz, 1C, C-2) ; 203, 38 (lC, C-formyle). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 235 [M+Ht ; 257 [M+Na] +. - Exemple 63 : Acide 4-formylpenténylphosphonique (55) : Rdt=66% Rf=0, 41 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN IH (Acétone do), 8 (ppm) : 1, 12 (t, J6-2 7, 1 Hz, 3H, H-5), 2, 18-2, 38 (m, 1H, H-4), 2, 50-2, 74 (m, 2H, H-3), 5, 85-6, 03 (m, 1H, H-1), 6, 48-6, 80 (m, 1H, H-2), 9, 69 (d, Jformyle-4 0, 8 Hz, 1H, H-formyle). RMN 3lp (Acétone de), o (ppm) : 18, 9. RMN 13C(Acétone d6), #(ppm) : 12, 74 (lC, C5), 34, 62 (d, J3-p 22,8 Hz, 1C, C- 3), 36, 88 (lC, C-4), 122,76 (d, J1-P 188,3 Hz, 1C, C-1), 147,11 (d, J2-p 4,2 Hz, 1C, C- 2) ; 203, 76 (lC, C-formyle). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 179 [M+H] + ; 201 [M+Na] +. - Exemple 64 : Préparation du 4-formylpenténylpyrophosphonate de triammonium (56) : *Préparation de l'anhydride phosphonique activé : Au 2-méthyl-5-phosphonopent-4-énal (0, 3 g, 1,27 mmol, 1 éq) dissous dans 20 ml de méthanol, on ajoute la n-trioctylamine (0,45 g, 1,27 mmol, 1 éq). Le mélange réactionnel est agité magnétiquement à température ambiante pendant 30 min., ensuite le solvant est évaporé et les traces d'eau coévaporées trois fois avec 10 ml de pyridine anhydre. Au sel phosphonique de tributylammonium ainsi obtenu dissous dans 18 ml de THF anhydre, le chlorure de diphénylphosphate (0, 34 g, 1,27 mmol, 1 éq) et la n-trioctylamine (1, 34 g, 3, 81 mmol, 3 éq) sont ensuite ajoutés respectivement. Le mélange est maintenu sous agitation magnétique, à température ambiante et sous atmosphère d'azote pendant deux heures. *Préparation du monosel de n-trioctylammonium d'orthophosphate : A l'acide orthophosphorique (0, 37 g, 3, 81 mmol, 3 éq) dissous dans 20 ml de méthanol on ajoute la n-trioctylamine (1, 34 g, 3, 81 mmol, 3 éq). Le mélange est agité magnétiquement à température ambiante pendant deux heures. Le méthanol est alors évaporé et les traces d'eau coévaporées trois fois avec 10 ml de pyridine anhydre. *Réaction de couplage : Au monosel de n-trioctylammonium d'orthophosphate (1,71 g, 3, 81 mmol, 3 éq) dissous dans 40 ml de pyridine anhydre on additionne lentement l'anhydride phosphonique activé (1, 41ml/heure). Le mélange est maintenu sous agitation magnétique, à température ambiante et sous atmosphère d'azote pendant 15 heures, les solvants sont ensuite évaporés et l'huile résiduelle chromatographiée sur gel de silice (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) Rdt=60% Rf=0,35 (7 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), o (ppm) : 0, 82 (d, J, 6, 8 Hz, 3H, H-5), 1, 80-2, 35 (m, 3H, H-3 et H-4), 5,53-5, 83 (m, IH, H-1), 6,25-6, 65 (m, IH, H-2), 9,38-9, 52 (m, IH, Hformyle). RMN 31p (D20), o (ppm) :-5, 7 (d, J @ 23, 5 Hz, IP, P-D), 5,7 (d, 1 - - 23, 5 Hz, 1P, P-#). RMN 13C(D2O), #(ppm) : 13,33 (1C, C-5), 36, 46 (d, J3. p 22,2 Hz, lC, C-3), 93, 59 (lC, C-4), 120, 83 (d, 11~p 180, 6 Hz, 1C, C-l), 149, 81 (IC, C-2), 209, 97 (lC, C- formyle). SM FAB > 0 m/z (GT) : 259 [M-3NH4+4H]+. - Exemple 65 : Conditions générales de bromation des alcools allyliques au tribromure de phosphore : A l'alcool (57, 63 mmol, 1 éq) dissous dans 50 ml de dichlorométhane on additionne le tribromure de phosphore (28,81 mmol, 0,5 éq) dilué dans 10 ml du même solvant à-20 C. Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation magnétique et sous atmosphère d'azote pendant 3 heures. Après hydrolyse avec 50 ml d'eau distillée à-40 C, la phase organique est extraite à l'éther éthylique (3x50 ml), lavée avec une solution saturée de chlorure de sodium (3x50 ml), séchée sur sulfate de sodium et concentrée. - Exemple 66 : 1-Bromo-3-méthylbut-2-ène (57) : Rdt=82% Rf=0, 8 (éther de pétrole) RMN *H (CDCt3), ≈(ppm) : 1, 75 (s, 3H, CH3) ; 1, 8 (s, 3H, CH3) ; 4, 05 (d, Jl-2 8, 5 Hz, 2H, H-l) ; 5,55 (t, IH, H-2). - Exemple 67 : 1-Bromo-3, 7-diméthyldéca-2, 6-diène (58) : Rdt=96% Rf=0, 8 (1 : 9 éther éthylique : éther de pétrole) RMN'H (CDCb), 5 (ppm) : 1, 64 (s, 3H, CH3) ; 1, 71 (s, 3H, CH3) ; 1, 75 (s, 3H, CH3) ; 2, 05-2, 2 (m, 4H, H-4 et H-5) ; 4, 05 (d, JI-2 8, 4 Hz, 2H, H-1) ; 5, 02-5, 15 (m, 1H, H-6) ; 5,58 (t, 1H, H-2). - Exemple 68 : 4-Mésyl-2-méthylbutène (59) : Dans un ballon de 250 ml, équipé d'un agitateur magnétique et sous atmosphère d'azote, sont introduit le 3-méthylbut-3-énole (11,79 g, 137 mmol, 1 éq) dissous dans 100 ml de dichlorométhane puis la triéthylamine (20,81 g, 205, 36 mmol, 1,5 éq) à- 5 C. Le chlorure de mésyle (17,25 g, 180,67 mmol, 1,1 éq) en solution dans 20 ml de dichlorométhane est ensuite additionné sur une période de 5 min. Au bout de 30 min de réaction, la température est remontée à 25 C et la phase organique lavée à l'eau glacée (100 ml), à l'acide chlorhydrique à 10% (100 ml) puis CD avec une solution saturée de NaHC03. Après séchage sur sulfate de sodium et évaporation du dichlorométhane, on obtient une huile incolore. Rdt=99% Rf=0, 5 (4 : 6 éther éthylique : éther de pétrole) RMN *H (CDCl3), 8 (ppm) : 1,8 (s, 3H, H-5) ; 2,48 (t. J3-4 6,7 Hz, 2H, H-3) ; 3, 03 (s, 3H, H-6) ; 4, 35 (t, 2H, H-4) ; 4,8 (s, 1H, H-1); 4,9 (s, IH, H-l). - Exemple 69 : 4-Bromo-2-méthylbutène (60) : 1. A une solution de bromure de lithium (15 g, 182 mmol, 2 éq) dans 150 ml de N, N-diméthylformamide portée au reflux, sous agitation magnétique et sous atmosphère d'azote est ajouté le 4-mésyl-2-méthylbutène (13, 47 g, 91 mmol, 1 éq). Au bout de 2 heures de réaction on ajoute 150 ml d'eau. La phase organique est extraite à l'éther éthylique. Les phases éthérées sont rassemblées et lavées avec une solution saturée de chlorure de sodium (2xlOO ml). Après décantation, la phase organique est séchée sur sulfate de sodium, puis concentrée pour obtenir une huile jaunâtre. Rdt=100% Rf=0, 8 (éther de pétrole) RMN'H (CDCb), 8 (ppm) : 1,7 (s, 3H, H-5) ; 2,52 (t, J3-4 7, 35 Hz, 2H, H-3) ; 3, 44 (t, 2H, H-4) ; 4,7 (s, 1H, H-l) ; 4,8 (s, 1H, H-l). - Exemple 70 : Conditions générales de phosphonation des bromures de prényles avec le méthylphosphonate de diéthyle : Au méthylphosphonate de diéthyle (14,75 mmol, 1,1 éq) en solution dans 50 ml de tétrahydrofurane est additionné goutte à goutte le n-butyllithium 1,6 M dans l'hexane (16,09 mmol, 1,2 éq) à-78 C. Le mélange est agité magnétiquement sous atmosphère d'azote pendant une heure, ensuite le composé bromé (13, 41 mmol, 1 éq) est ajouté. Au bout de quatre heures de réaction, le mélange réactionnel est dilué dans 50 ml d'éther éthylique, lavé trois fois avec une solution d'acide chlorhydrique (IN) puis avec une solution saturée de chlorure de sodium (2x50 ml), séché sur sulfate de sodium, concentré et chromatographié sur gel de silice (éluant = acétate d'éthyle). - Exemple 71 : 4-Méthylpent-3-énylphosphonate de diéthyle (61) : Rdt=59% Rf=0, 4 (acétate d'éthyle) RMN'H (CDC ! 3), 8 (ppm) : 1, 33 (t, -7 6, 7 Hz, 6H, H-8) ; 1, 62 (s, 3H, CH3) ; 1. 65-1, 88 (m, 2H, H-2) ; 1, 69 (s, 3H, CH3) ; 2, 13-2, 35 (m, 2H, H-l) ; 3, 97-4, 2 (qd, 4H, H-7) ; 5, 0-5, 18 (m, IH, H-3). RMN up (CDC ! 3), ≈(ppm) : 33, 2. RMN 13C (CDCl3), 5 (ppm) : 16,61-16, 70 (2C, C-8) ; 18,44 (lC, C-5) ; 21,99 (d, J2-p 4,1 Hz, lC, C-2) ; 25,11 (1C, C-6) ; 26,61 (d, Jl-P 138, 3 Hz, lC, C-l) ; 61,80-61, 89 (2C, C-7) ; 122,63 (d, J3-P 18,3 Hz, l C, C-3) ; 133, 69 (l C, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 221 [M+H] +. - Exemple 72 : (E) -4, 8-Diméthylnona-3, 7-diénylphosphonate de diéthyle (62) : Rdt=70% Rf=0,5 (acétate d'éthyle) RMN H (CDCl3), S (ppm) : 1,31 (t, J13-12 7,1 Hz, 6H, H-13) ; 1,58 (s, 3H, H- 11) ; 1,6 (s, 3H, CH3) ; 1,65 (s, 3H, CH3) ; 1,66-1, 88 (m, 2H, H-2) ; 1,9-2, 12 (m, 4H, H-5 et H-6) ; 2, 18-2, 38 (m, 2H, H-1) ; 3, 97-4,18 (q, 4H, H-12) ; 5,06 (m, 1H, H-7) ; 5,1 (m, IH, H-3). RMN 31P(CDCl3), #(ppm) : 33, 2. RMN 13C (CD13) 8 (ppm) : 16, 22-16, 38 (2C, C-13) ; 16, 91-18, 08 (2C, C-10 et C-Il) ; 21, 39 (d, J2-p 4, 6 Hz, 1C, C-2) ; 26, 08 (1C, C-9) ; 26, 35 (d, Ji-p 138, 8 Hz, lC, C- 1) ; 22, 97 (lC, C-6) ; 39, 97 (IC, C-5) ; 61, 78-61, 85 (2C, C-12) ; 123, 41 (d, J3-p 17, 3 Hz, 1C, C-3) ; 123, 82 (lC, C-7) ; 131, 88 (lC, C-8) ; 136, 76 (IC, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 289 [M+H] +. - Exemple 73 : 4-Méthylpent-4-énylphosphonate de diéthyle (63) : Rdt=64% Rf=0, 35 (acétate d'éthyle) RMN IH (CDCi)), 8 (ppm) : 1, 31 (t, J8-7 3,5 Hz, 6H, H-8) ; 1,72 (s, 3H, H-6) ; 1,6-1, 82 (m, 4H, H-2 et H-3) ; 2,1 (m, 2H, H-1) ; 4,0-4, 20 (q, 4H, H-7) ; 4,7 (s, 1H, H- 5) ; 4,76 (s, lH, H-5). RMN 31P(CDCl3), #(ppm) : 33, 7. RMN' (CDCIj), ≈(ppm) : 16, 63-16, 72 (2C, C-8) ; 21, 64 (d, J2-P 4, 4 Hz, 1C, C-2) ; 21, 98 (lC, C-6) ; 27, 41 (d, Jap 131, 7 Hz, 1C, C-1) ; 34, 78 (d, J3-P 16, 5 Hz, 1C, C- 3) ; 61, 82-61, 93 (2C, C-7) ; 110, 78 (lC, C-5) ; 148, 13 (1C, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 221 [M+H] +. - Exemple 74 : Acide 4-méthylpent-3-énylphosphonique (64) : Rdt=69% Rf=0, 29 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN 1H(CDCl3), #(ppm) : 1,61 (s, 3H, H-5) ; 1,65-1, 88 (m, 2H, H-2) ; 1,68 (s, 3H, H-6) ; 2, 15-2, 32 (m, 2H, H-l) ; 5, 04-5, 2 (m, IH, H-3) : 8, 0 (s, 2H, POH). RMN up (CD13), S (ppm) : 34, 5. RMN 13C (CDCh), (ppm) : 18, 05 (lC, C-5) ; 21, 81 (d, J2-P 4, 1 Hz, 1C, C-2) ; 24, 76 (1C, C-6) ; 26, 87 (d, Jap 142, 3 Hz, lC, C-l) ; 122, 51 (d, J3-p 19, 5 Hz, lC, C-3) ; 133, 75 (1C, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 165 [M+H] + ; 187 [M+Na]+. - Exemple 75 : Acide (E) -4, 8-diméthylnona-3, 7-diénylphosphonique (65) : Rdt=98% Ru-=0, 4 (4 : 6 ammoniaque27% : isopropanol) RMN'H (CDCb), 5 (ppm) : 1, 55-1, 88 (m, 2H, H-2) ; 1, 62 (s, 6H, 2CH3) ; 1, 7 (s, 3H, CH3) ; 1, 9-2, 1 (m, 4H, H-5 et H-6) ; 2, 17-2, 41 (m, 2H, H-1) ; 5, 0-5, 22 (m, 2H, H-3 et H-7) ; 9, 45 (s, 2H, POH). RMN 3Ip (CDCi)), (ppm) : 36, 8. RMN 13C (CDCi)), (ppm) : 15, 68-18, 1 (2C, C-10 et C-ll) ; 21, 25 (d, J2-P 4, 5 Hz, 1C, C-2) ; 26, 10 (1C, C-9) ; 26, 6 (d, Ji-p 142, 9 Hz, 1C, C-1) ; 26, 84 (lC, C-6) ; 39, 99 (1C, C-5) ; 123, 33 (d, J3-P 18, 6 Hz, 1C, C-3) ; 124, 58 (lC, C-7) ; 131, 87 (lC, C- 8) ; 136, 8 (1C, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 233 [M+H] + ; 255 [M+Na] +. - Exemple 76 : Acide 4-méthylpent-4-enylphosphonique (66) : Rdt=76% Rt=0, 4 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (CDCl3), ≈(ppm) : 1, 73 (s, 3H, H-6) ; 1, 6-1, 85 (m, 4H, H-2 et H-3) ; 2, 11 (m, 2H, H-1) ; 4, 71 (s, 1H, H-5) ; 4, 77 (s, IH, H-5) ; 8, 39 (s, 2H, POH). RMN up (CD13), ≈(ppm) : 37, 7. RMN 13C (CD13) 5 (ppm) : 21, 51 (d, J2-p 4, 2 Hz, lC, C-2) ; 21, 73 (lC, C-6) ; 27, 77 (d, . p 133, 2 Hz, lC, C-l) ; 38, 61 (d, J3-p 17, 5 Hz, 1C, C-3) : 110, 13 (IC, C-5) ; 147, 63 (lC, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 165 [M+H] + ; 187 [M+Na] +. - Exemple 77 : 4-Méthylpent-3-énylpyrophosphonate de triammonium (67) : Rdt=50% - Rf=0, 35 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1, 52 (s, 3H, H-5) ; 1,55-1, 6 (m, 2H, H-2) ; 1, 57 (s, 3H, H-6) ; 2,0-2, 22 (m, 2H, H-1) ; 5,14 (m, 1H, H-3). RMN 3'P (D20), 5 (ppm) :-7, 0 (d, J 25, 2 Hz, P-ss) ; 19, 5 (d, P-a). RMN 13C (D20), 8 (ppm) : 17, 24 (IC, C-5) ; 21, 93 (d, J2-P 3, 9 Hz, IC, C-2) ; 24. 02 (lC, C-6) ; 28, 29 (d, JI-p 135, 1 Hz, 1C, C-1) ; 124, 87 (d, J3-P 18, 8 Hz, 1C, C-3) ; 133, 82 (d, J4-p 1, 5 Hz, 1C, C-4). SM FAB > O m/z (GT) : 279 [M-NH4+2Ht ; 262 [M-2NH4+3Ht ; 245 [M- 3NH4+4H]+. - Exemple 78 : (E) -4, 8-Diméthylnona-3, 7-diénylpyrophosphonate de triammonium (68) : Rdt=46% Rf=0, 47 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN 1H(D2O), #(ppm) : 1,42 (s, 3H, H-11) ; 1,46 (s, 3H, CH3) ; 1,49 (s, 3H, CH3) ; 1,5-1, 65 (m, 2H, H-2) ; 1, 73-1, 95 (m, 4H, H-5 et H-6) ; 1,95-2, 15 (m, 2H, H-1) ; 4,99 (m, 1H, H-7) ; 5,09 (m, IH, H-3). RMN 3Ip (D20), 8 (ppm) :-6, 4 (d, J 25, 1 Hz, P-P) ; 19, 3 (d, P-a). RMN I3C (D2O), 8 (ppm) : 15, 56 (1C, C-10) ; 17, 3 (1C, C-l1) ; 21, 99 (d, J2-P 4, 4 Hz, 1C, C-2) ; 25, 18 (1C, C-9) ; 26, 15 (IC, C-6) ; 28, 39 (d, J1-P 134, 4 Hz, 1C, C-1) ; 39, 15 (1C, C-5) ; 124, 74 (IC, C-7) ; 125, 08 (d, J3-p 18, 8 Hz, 1C, C-3) ; 133, 87 (1C, C- 8) ; 136, 8 (1C, C-4). SM FAB > O m/z (GT) : 330 [M-2NH4+5H]+; 313 [M-3NH4+4H]+. - Exemple 79 : 4-Méthylpent-4-énylpyrophosphonate de triammonium (69) : Rdt=52,15% Rt=0, 5 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1,52-1, 71 (m, 4H, H-2 et H-3) ; 1,62 (s, 3H, H-6) ; 2,0 (m, 2H, H-1) ; 4,66 (s, 1H, H-5) ; 4,7 (s, 1H, H-5). RMN 31P (D2O), 5 (ppm) :-7, 0 (d, Jss-&alpha; 25,1 Hz, P-ss) ; 20 ; 3 (d, P-a). RMN 31C (D2O), # (ppm) : 21,2 (d, J2-p 4,0 Hz, IC, C-2) ; 21,86 (lC, C6) ; 27,67 (d, JI-p 136, 7 Hz, 1C, C-1) ; 38, 65 (d, J3-P 18, 4 Hz, 1C, C-3) ; 110, 03 (lC, C-5) ; 147, 92 (IC, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 262 [M-2NH4+3Hr ; 245 [M-3NH4+4Ht - Exemple 80 : 4-Méthylpent-3-ényltriphosphonate de tétraammonium (70) : Rdt=15% Rf=0, 21 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 5 (ppm) : 1, 54 (s, 3H, H-5) ; 1, 56-1, 62 (m, 2H, H-2) ; 1, 58 (s, 3H, H-6) ; 2, 10-2, 28 (m, 2H, H-l) ; 5, 15 (m, IH, H-3). RMN 3Ip (D2O), ò (ppm) : -21, 1 (dd, Jp 24, 0 Hz et J 19, 6 Hz, P-ss) ;-5, 7 (d, P-y) ; 21,9 (d, P-a). RMN 13C(D2O), # (ppm) : 17,20 (IC, C-5) ; 22,12 (d, J2-P 4,0 Hz, 1C, C-2) ; 24,10 (lC, C-6) ; 28,79 (d, . p 135, 7 Hz, lC, C-1) ; 124,96 (d, J3-P 18,9 Hz, IC, C-3) ; 133, 96 (IC. C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 325 [M-4NH4+5H]+. - Exemple 81 : (E)-4,8-dImétylnona-3,7-diényltriphosphonate de tétraammonium (71) : Rdt=9, 61% Rf=0,29 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), S (ppm) : 1, 45 (s, 3H, CH3) ; 1, 48 (s, 3H, CH3) ; 1, 52 (s, 3H, CH, CH3) ; 1, 54-1, 69 (in, 2H, H-2) ; 1, 77-1, 99 (m, 4H, H-5 et H-6) ; 2, 0-2, 19 (m, 2H, H-1) ; 5, 03 (m, 1H, H-7) ; 5, 12 (s, 1H, H-3). RMN *"P (D2O), ö (ppm) : -20, 7 (dd, Jus 23, 9 Hz et Jy 20, 6 Hz, P-ss) ;-5, 4 (d, P-y) ; 21, 4 (d, P-a). RMN 13C (D20), ö (ppm) : 15, 51 (1C, C-10) ; 17, 27 (1C, C-ll) ; 21, 78 (d, J2-p 3, 8 Hz, 1C, C-2) ; 25, 13 (IC, C-9) ; 26, 10 (1C, C-6) ; 28, 37 (d, JI-p 135, 2 Hz, 1C, C-l) ; 39, 09 (lC, C-5) ; 124, 68 (d, J3-p 15, 5 Hz, 1C, C-3) ; 124, 73 (1C, C-7) ; 133, 82 (1C, C- 8) ; 137, 06 (IC, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 393 [M-4NH4+5Ht. - Exemple 82 : 4-Méthylpent-4-ényltriphosphonate de tétraammonium (72) : Rdt=14% Rt=0, 26 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN IH (D2O), 8 (ppm) : 1,48-1, 52 (m, 4H, H-2 et H-3) ; 1,58 (s, 3H, H-6) ; 1,98 (m, 2H, H-1) ; 4,62 (s, 1H, H-5) ; 4,7 (s, 1H, H-5). RMN 31p (D2O), 8 (ppm) :-21, 0 (dd, Jss-a 24,4 Hz et Jss-&gamma; 20, 3 Hz, P-ss) ;-5, 9 (d, P-y) ; 22, 1 (d, P-a). p RMN 13C (D20), 8 (ppm) : 21, 08 (d, J2-P 4, 3 Hz, 1C, C-2) ; 21, 83 (1C, C-6) ; 27, 64 (d, J1-P 137, 1 Hz, 1C, C-1) ; 38, 45 (d, J3-P 18, 3 Hz, 1C, C-3) ; 110, 16 (1C, C-5) ; 147,59 (1C, ; C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 325 [M-4NH4+5H]+. - Exemple 83 : &alpha;,&gamma;-(4-Méthylpent-3-ényl) triphosphonate de triammonium (73) : Rdt=4, 2% Rf=0, 7 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1, 47 (s, 6H, H-6) ; 1, 53 (s, 6H, H-5) ; 1, 54-1, 68 (m, 4H, H-2) ; 1, 95-2, 2 (m, 4H, H-l) ; 5, 08 (m, 2H, H-3). RMN 3Ip (D20), 5 (ppm) :-21, 88 (t, Jp-a=-y 25, 5 Hz, P-P) ; 20, 91 (d, 2P, P-a et P-y). RMN 13C (D20), 5 (ppm) : 17,24 (2C, C-5) ; 21,98 (d, J2-P 4,0 Hz, 2C, C-2) ; 25,11 (2C, C-6) ; 28,1 (d, Ji-p 13 1, 1 Hz, 2C, C-1) ; 124,72 (d, J3-P 21,2 Hz, 2C, C-3) ; 133, 9 (d, J4-p 1,2 Hz, 2C, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 391 [M-3NH4+4H]+. - Exemple 84 : &alpha;,&gamma;[(E)-4,8-Diméthylnona-3,7-diényl]-triphosphonate de triammonium (74) : Rdt=5% Rt=0, 75 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), S (ppm) : 1,46 (s, 6H, H-ll) ; 1, 53 (s, 12H, H-9 et H-10) ; 1,69- 2,0 (m, 8H, H-5 et H-6) ; 2,08-2, 12 (m, 4H, H-1) ; 4,95-5, 05 (m, 2H, H-7) ; 5,06-5, 17 (m, 2H, H-3). RMN 3Ip (D2O), 8 (ppm) : -22, 2 (t, Jp-. = 25, 6 Hz, IP, P-ss) ; 20, 7 (d, 2P, P-a et P-y). RMN 13C (D20), ≈(ppm) : 15, 53 (2C, C-10) ; 17. 32 (2C, C-ll) : 21, 85 (d, J2-p 3. 8 Hz, 2C, C-2) ; 25, 27 (2C, C-9) ; 26, 18 (1C, C-6) ; 29, 02 (d, JI-p 134, 9 Hz, 2C, C-l) ; 40, 18 (2C, C-5) ; 124, 80 (d, Jap 15, 7 Hz, 2C, C-3) ; 124, 81 (2C, C-7) ; 133, 89 (2C, C- 8) ; 137, 10 (2C, C-4). SM FAB > O m/z (GT) : 527 [M-3NH4+4H]+. - Exemple 85 : a, y- (4-MéthyIpent-4-ényl) triphosphonate de triammonium (75) : Rdt=12, 5% Rt=0, 66 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN IH (D2O), (ppm) : 1,5-1, 71 (m, 8H, H-2 et H-3) ; 1,62 (s, 6H, H-6) ; 2,01 (m, 4H, H-l) ; 4,67 (s, 2H, H-5) ; 4,70 (s, 2H, H-5). RMN 31P(D2O), #(ppm) : -22, 1 (t, Jp-a=p-y 25, 6 Hz, 1P, P-ss) ; 21,7 (d, 2P, P-a et P-y). RMN 13C (D2O), (ppm) : 21, 14 (d, J2-P 4, 1 Hz, 2C, C-2) ; 21, 85 (2C, C-6) ; 27, 75 (d, Jap 137, 4 Hz, 2C, C-l) ; 38, 52 (d, J3-p 18, 7 Hz, 2C, C-3) ; 110. 24 (2C, C-5) ; 147,55 (2C, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 391 [M-3NH4+4Ht. - Exemple 86 : Conditions générales de phosphonation selon la méthode de Michaelis-Arbuzov : Dans un ballon équipé d'un réfrigérant, d'un agitateur magnétique et sous atmosphère d'azote, on introduit le triéthylphosphite (64 mmol, 1 éq), on ajoute ensuite le composé bromé (58 mmol, leq) et le mélange réactionnel est chauffé à 1300C pendant 3 heures. Le brut réactionnel est concentré pour éliminer les restes de triéthylphosphite puis il est chromatographié sur gel de silice (éluant = éther). - Exemple 87 : 3-Méthylbut-2-énylphosphonate de diéthyle (76) : Rdt=58% Rt=0, 45 (éther éthylique) RMN 1H (CDCl3), #(ppm) : 1, 33 (t, J7-6 7,0 Hz, 6H, H-7) ; 1,67 (d, J4-2 3, 9 Hz, 3H, H-4) ; 1, 76 (d, JS-2 5, 3 Hz, 3H, H-5) ; 2, 57 (dd, Jl p 22, 0 Hz, JI-2 7, 5 Hz, 2H, H-l) ; 4, 15 (q, 4H, H-6) ; 5, 19 (m, 1 H, H-2). RMN 31p (CDCt3), S (ppm) : 30, 1. RMN t3C (CDCt3), S (ppm) : 16,55-16, 61 (2C, C-7) ; 18,01 (d, J,- ? 2,5 Hz, C-5) ; 25,85 (1C, C-4) ; 26,56 (d, JI-p 138,2 Hz, 1C, C-l) ; 61,78-61, 85 (2C, C-6) ; 112,75 (d, ./2-p 11, 3 Hz, 1C, C-2) ; 136, 62 (d, J3-p 14,5 Hz, 1C, C-3). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 207 [M+H] +. - Exemple 88 : 3-Méthylbut-3-énylphosphonate de diéthyle (77) : Rdt=67% R@=0, 43 (éther éthylique) RMN'H (CDCts) 5 (ppm) : 1,22-1, 35 (t, J7-6 7, 0 Hz, 6H, H-7) ; 1, 73 (s, 3H, H- 5) ; 1,77-1, 95 (m, 2H, H-3) ; 2,20-2, 37 (m, 2H, H-4) ; 4,00-4, 18 (q, 4H, H-6) ; 4,60-4, 77 (m, 2H, H-4) RMN 31P (CDCl3) #(ppm) : 20,6. RMN 13C (CDCIs), 8 (ppm) : 16, 53-16, 58 (2C, C-7) ; 22,29 (1C, C-5) ; 24, 23 (d, Ji-p 141, 2 Hz, 1C, C-l) ; 30, 28 (d, J2-P 4, 3 Hz, 1C, C-2) ; 61, 61 (2C, C-6) ; 110, 34 (IC, C-4) ; 144,44 (d, J3-p 17,8 Hz, 1C, C-3). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 207 [M+H] +. - Exemple 89 : Allylphosphonate de diéthyle (78) : Rdt=42% Rt=0, 39 (éther éthylique) RMN'H (CDCÏ3), 5 (ppm) : 1,38 (t, J5-4 7,1 Hz, 6H, H-5) ; 2, 63 (dd, J3-2 7,3 Hz, J3-p 22, 0 Hz, 2H, H-3) ; 4, 16 (qt, 4H, H-4) ; 5, 15-5, 30 (m, 2H, H-l) ; 5, 73-5, 82 (m, IH, H-2) RMN 31p (CDCÎ3), ≈(ppm) : 28,4. RMN 13C(CDCl3), #(ppm) : 16,80-16, 86 (2C, C-5) ; 32, 19 (d, J3-P 139, 4 Hz, IC, C-3) ; 62, 29-62, 37 (2C, C-4) ; 120,31 (d, J1-P 14,5 Hz, 1C, C-1) ; 127,92 (d, J2-P H, 1 Hz, lC, C-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 179 [M+H] + ; 200 [M+Na] +. - Exemple 90 : Acide 3-méthylbut-2-énylphosphonique (79) : Rdt=85% Rf=0, 33 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol). RMN 1H (acétone-d6), #(ppm) : 1, 66-1,76 (m, 6H, H-4 et H-5) ; 2,55 (m, Jap 20,0 Hz, 2H, H-1) ; 5,07-5, 22 (m, 1H, H-2) ; 10,86 (s, 2H, POH). RMN 31p (acétone-d6), 5 (ppm) : 33,1. RMN 13C(acétone-d6), # (ppm) : 17,48 (1C, C-5) ; 25,46 (lC, C-4) ; 27, 85 (d, J1- p 139, 2 Hz, 1C, C-1) ; 114, 28 (d, J2-P 10, 9 Hz, 1C, C-2) ; 135, 75 (d, J3-P 14, 3 Hz, 1C, C-3). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 151 [M+H] + ; 173 [M+Na] +. - Exemple 91 : Acide 3-méthylbut-3-énylphosphonique (80) : Rdt=96% Rf=0, 32 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol). RMN'H (acétone-d6), 5 (ppm) : 1, 74 (s, 3H, H-5) ; 1, 80-2, 0 (m, 2H, H-2) ; 2, 22- 2, 40 (m, 2H, H-l) ; 4, 71-4, 80 (m, 2H, H-4) ; 10, 54 (s, 2H, POH). RMN 3tp (acétone-d6), (ppm) : 24, 0. RMN'C (Acétone d6), 5 (ppm) : 22, 65 (1C, C-5) ; 26, 98 (d, JI-p 147, 3 Hz, 1C, C-1) ; 28, 99 (d, J2-P 4, 2 Hz, 1C, C-2) ; 110, 68 (1C, C-4) ; 144, 89 (d, J3-p 17, 9 Hz, 1C, C- 3). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 151 [M+H] + ; 173 [M+Na] +. - Exemple 92 : Acide allylphosphonique (81) : Rdt=50% Rf=0,29 (4 : 6, ammoniaque 27% : isopropanol). RMN IH (acétone-d6) # (ppm) : 2,15 (dd, JI-2 7, 53 Hz, JI-p 20,7 Hz, 2H, H-1) ; 4,84-4, 95 (m, 2H, H-3) ; 5,45-5, 70 (m, 1H, H-2) ; 10,53 (s, 2H, POH). RMN 31p (acétone-d6) 5 (ppm) : 28,3. RMN 13C(CDCl3), #(ppm) : 27,70 (d, J3-p 135, 2 Hz, 1C, C-3) ; 124,28 (d, Jt. p 14.2 Hz, 1C. C-1) ; 132, 11 (d, J2-p 10,1 Hz, lC, C-2). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 123 [M+H] +. - Exemple 93 : 3-Méthylbut-2-énylpyrophosphonate de triammonium (82) : Rdt==61% Rif=0, 15 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 5 (ppm) : 1, 44 (d, J4-2 5, 2 Hz, 3H, H-4) ; 1, 55 (d, J5-2 3, 8 Hz, 3H, H-5) ; 2, 33 (dd, JI-p 21, 7 Hz, JI-2 7, 8 Hz, 2H, H-l) ; 5, 02 (m, 1H, H-2). RMN 3tp (D20), ≈(ppm) :-7, 0 (d, Jas"26, 0 Hz, P-P) ; 16, 9 (d, P-a). RMN 13C (D20), 5 (ppm) : 17, 66 (lC, C-5) ; 25, 42 (lC, C-4) ; 28, 90 (d, J1-P 136, 3 Hz, 1C, C-l) ; 114, 91 (d, J2-p 10, 8 Hz, lC, C-2) ; 136, 63 (d, J3-P 14, 5 Hz, lC, C- 3). SM FAB > 0 m/z (GT) : 231 [M-3NH4+4H]+. - Exemple 94 : 3-Méthylbut-3-énylpyrophosphonate de triammonium (83) : Rdt=61% Rf=0, 16 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), S (ppm) : 1, 50 (s, 3H, H-5) ; 1, 62-1, 75 (m, 2H, H-2) ; 1, 95-2, 15 (m, 2H, H-I) ; 4,45-4, 65 (m, 2H, H-5). RMN 31P (D2O), #(ppm) : -8, 4 (d, Jss-&alpha; 25,0 Hz, P-ss) ; 21,2 (d, P-a). RMN 13C (D2O), (ppm) : 21, 78 (1C, C-5) ; 26, 62 (d, Jl-P 137, 0 Hz, 1C, C-l) ; 31, 15 (d, - ? 3, 9 Hz, 1C, C-2) ; 109, 40 (1C, C-4) ; 147, 75 (d, -p 18, 5 Hz, IC, C-3). SM FAB > 0 m/z (GT) : 231 [M-3NH4+4H]+. - Exemple 95 : Allylpyrophosphonate de triammonium (84) : Rdt=40% Rf=0, 22 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN 1H (D2O), # (ppm) : 2,52 (dd, JI-p 21,7 Hz, JI-2 7,48 Hz, 2H, H-l) ; 4,92- 5, 12 (m, 2H, H-3) ; 5,62-5, 90 (m, IH, H-2). RMN 31p (D20), 8 (ppm) :-6, 8 (d, Jss-&alpha; 24,3 Hz, P-ss) ; 14,9 (d, P-a) RMN 13C (D20), S (ppm) : 34, 28 (d, JI-p 133, 5 Hz, 1C, C-l) ; 118, 54 (d, J3-P 13, 9 Hz, 1C,C-3) ; 131, 53 (d, J2-P 10,8 Hz, lC, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 203 [M-3NH4+4Ht - Exemple 96 : 3-Méthylbut-3-ényltriphosphonate de tétraammonium (85) : Rdt=15% Rf=0, 10 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1,51 (s, 3H, H-5) ; 1,60-1, 72 (m, 2H, H-2) ; 1, 92-2, 13 (m, 2H, H-l) ; 4,45-4, 60 (2m, 2H, H-4). RMN 31p (D20), ≈(ppm) :-21, 2 (dd, Jp 24, 0 Hz, Jp-y 21, 2 Hz, P-ss) ;-6, 1 (d, P-y) ; 21, 3 (d, P-a). RMN 13C (D2O), 8 (ppm) : 21, 83 (1C, C-5) ; 26, 77 (d, . p 137, 1 Hz, 1C, C-1) ; 31, 21 (d, J2-P 3,9 Hz, 1C, C-2) ; 109,40 (1 C, C-4) ; 147,82 (d, J3-p 18,5 Hz, 1C, C-3). SM FAB > 0 m/z (GT) : 311 [M-4NH4+5H]+. - Exemple 97 : Allyltriphosphonate de tétraammonium (86) : Rdt=10% Rf=0, 15 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20) ≈(ppm) : 2,55 (dm, JI-p 21,9 Hz, JI-2 7,5 Hz, 2H, H-1) ; 5,00- 5,17 (m, 2H, H-3) ; 5,60-5, 90 (m, IH, H-2). RMN 31p (D20) S (ppm) :-21, 7 (m, P-ss);-7, 6 (m, P-y) ; 16,6 (m, P-&alpha;) RMN 13C(D2O), # (ppm) : 34, 81 (d, JI-p 128,9 Hz, IC, C-1) ; 117,88 (d. J3-p 13, 5 Hz, 1C, C-3) ; 131, 96 (d, Jap 10, 7Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 283 [M-4NH4+5H]+. - Exemple 98: #305,#309-(3-Méthylbut-2-ényl) triphosphonate de triammonium (87) : Rdt=17% Rf=0, 25 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 5 (ppm) : 1, 53 (m, 3H, H-4) ; 1,60 (m, 3H, H-5) ; 2, 32-2, 55 (m, . Jt-p 22, 0 Hz, J,-2 7, 7 Hz, 2H, H-l) ; 5, 05-5, 17 (m, IH, H-2). RMN 31p (D20), 5 (ppm) :-21, 7 (t, Jss-a=Jss-y 26, 0 Hz, P-ss) ; 18, 1 (d, 2P, P-a et P-y) RMN'C (DzO) ; 5 (ppm) : 17, 45 (1C, C-5) ; 25, 23 (IC, C-4) ; 28, 76 (d, Ji-p 135, 7 Hz, 1C, C-l) ; 115, 48 (d, J2-P 10, 6 Hz, 1C, C-2) ; 136, 04 (d, J3-P 14, 3 Hz, 1C, C- 3). SM FAB > 0 m/z (GT) : 391 [M-3NH4+4Ht - Exemple 99 : &alpha;,&gamma;-Allytriphosphonate de triammonium (88) : Rdt=6% Rf=0, 45 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 2,30-2, 60 (m, 2H, H-1) ; 4,92-5, 12 (m, 2H, H-2) ; 5,50-5, 80 (2m, 1H, H-3). RMN 31p (do), 8 (ppm) :-22, 5 (t, Jss-a=Jss-y 25, 0 Hz, P-P) ; 16, 2 (d, 2P, P-a et P-Y) RMN 13C (D20), 8 (ppm) : 34, 25 (d, J1-P 133, 0 Hz, 1C, C-1) ; 118,24 (d, J3-P 13,8 Hz, 1C, C-3) ; 131, 6 (d, J2-P 10,7 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 307 [M-3NH4+4H]+. - Exemple 100 : a, ss- (3-Méthylbut-2-ényl) pyrophosphonate de diammonium (89) : Rdt=13% Rf=0, 46 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1,54 (m, 3H, H-4) ; 1,60 (m, 3H, H-5) ; 2,50 (m, JI-p 21,0 Hz, JI-2 7,8 Hz, 2H, H-1) ; 5, 03-5, 20 (m, 1H, H-2). RMN 31p (D20), 8 (ppm) : 17,3. RMN 13C (D20), o (ppm) : 17, 61 (1C, C-5) ; 25, 41 (1C, C-4) ; 29, 43 (d, Jl p 144, 4 Hz, 1C, C-l) ; 115, 33 (d, J2-p 10, 7 Hz, 1C, C-2) ; 136, 32 (d, J3-P 14, 5 Hz, 1C, C- 3). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 305 [M-2NH4+Na+2H]+; 283 [M-2NH4+3H]+. - Exemple 101 : a, ss- (3-Méthylbut-3-ényl) pyrophosphonate de diammonium (90) : Rdt=10% Rf=0,50 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), 8 (ppm) : 1,65 (s, 3H, H-5) ; 1,70-1, 80 (m, 2H, H-2) ; 2,10-2, 15 (m, 2H, H-1) ; 4,68 (2m, 2H, H-4). RMN 31p (D2O), S (ppm) : 20,0. RMN' (DO), ≈(ppm) : 21, 80 (2C, C-5) ; 26, 63 (d, JI-p 137, 0 Hz, 2C, C-1) ; 31, 14 (d, J2-P 4, 0 Hz, 2C, C-2) ; 109, 32 (2C, C-4) ; 147, 71 (d, J3-P 18, 5 Hz, 2C, C-3). SM FAB Rdt=6% Rf=0, 55 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D20), S (ppm) : 2,35-2, 57 (m, 2H, H-l) ; 4,95-5, 15 (m, 2H, H-3) ; 5,55-5, 85 (2m, IH, H-2). RMN 3P (D2O), 5 (ppm) : 15,6. RMN 13C (D20), 8 (ppm) : 34, 73 (d, J). p 132, 7 Hz, 1C, C-l) ; 117, 96 (d. J3-P 13, 5 Hz, 1C, C-3) ; 132, 02 (d, J2-P 10,7 Hz, 1C, C-2). SM FAB > 0 m/z (GT) : 227 [M-2NH4+3H]+. - Exemple 103 : Méthode de préparation du 5-hydroxy-4méthylpentylphosphonate de diéthyle (92) : Le 4-méthylbut-4-énylphosphonate de diéthyle (2,2 g, 10 mmol, 1 éq) dissous dans 2 ml de THF est refroidi à 0 C. Une solution de BH3. Me2S (2 M) dans le THF (1, 67 ml, 3, 33 mmol, 0, 33 éq) est ensuite lentement additionnée. On laisse revenir le mélange à température ambiante. La réaction se poursuit pendant 2 heures. On refroidit à nouveau à 0 C et on ajoute lentement le péroxyde d'hydrogène 35% (0,97 g, 10 mmol, 1 éq). Après 30 minutes de réaction, 20ml d'eau sont ajoutés. Après trois extractions à l'éther éthylique (3x100 ml), la phase organique est lavée avec une solution saturée en NaCl, sèchée sur sulfate de sodium et concentrée. L'huile résiduelle ainsi obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice (Acétate d'éthyle). Rdt=70 % Rf= 0, 27 (Acétate d'éthyle) RMN 1H (CDCl3), #(ppm) : 0,95 (d, J6-4 6,6 Hz, 3H, H-6) ; 1, 10-1, 35 (m, 6H, H-8) ; 1, 40-1, 90 (m, 6H, H-l, H-2 et H-3) ; 2, 05-2, 40 (m, 1H, H-4) ; 3, 80 (d, J5-4 5, 9 Hz, 2H, H-5) ; 4,0-4, 23 (m, 4H, H-7). RMN 31P (CD13), 5 (ppm) : 33,7. RMN t3C (CDCh), ò (ppm) : 16,84 (IC, C-6) ; 16,86-16, 92 (2C, C-7) ; 20,29 (d, J2-P 4, 9 Hz, 1C, C-2) ; 26, 23 (d, Ji-p 139, 1 Hz, lC, C-l) ; 34, 38 (d, J3-P 16, 0 Hz, 1C, C- 3) ; 35, 78 (1C, C-4) ; 61, 85-61, 91 (2C, C-7) ; 68, 19 (1C, C-5). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 239 [M+H] + ; 261 [M+Na] +. - Exemple 104 : 4-Formylpentylphosphonate de diéthyle (93) : Rdt=100 % Rf=0,40 (Acétate d'éthyle) RMN 1H (CDCl3), #(ppm) : 1,10 (d, Je 7,1 Hz, 3H, H-5) ; 1,26-1, 70 (m, 6H, H-7) ; 1,40-1, 90 (m, 6H, H-1, H-2 et H-3) ; 2,25-2, 50 (m, 1H, H-4) ; 4,0-4, 30 (m, 4H, H-6) ; 9,62 (d, Jtormyle-4 1,8 Hz, 1H, H-formyle). RMN 31p (CDC13), 8 (ppm) : 32,8. RMN 13C (CDCl3), 5 (ppm) : 14,62 (1C, C-5) ; 16,89-16, 92 (2C, C-7) ; 20,59 (d, J2-p 5,1 Hz, 1C, C-2) ; 25,85 (d, J1-P 141,0 Hz, 1C, C-1) ; 31,58 (d, J3-P 16,8 Hz, 1C, C- 3) ; 46,39 (1C, C-4) ; 62,80 (2C, C-6) ; 204,96 (1 C, C-formy1e). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 237 [M+Ht ; 259 [M+Na] +. - Exemple 105 : Acide 4-formylpentylphosphonique (94) : Rdt=60 % Rf=0, 49 (8 : 2, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (acétone-d6), 8 (ppm) : 0,90 (d, J5-4 6,5 Hz, 3H, H-5) ; 1,40, 1,91 (m, 6H, H-1, H-2 et H-3) ; 2, 32-2, 60 (m, 1H, H-4) ; 9, 66 (d, Jformyle-4 1, 7 Hz, 1H, Hformyl). RMN 3Ip (acétone-d6), ö (ppm) : 32, 9. RMN'- (acétone-dû), ≈(ppm) : 13, 54 (1C, C-5) ; 20, 57 (1C, C-2) ; 27, 51 (d, JI p 137, 6 Hz, 1C, C-1) ; 32, 92 (d, J3-p 12, 3 Hz, 1C, C-3) ; 36, 93 (1C, C-4) ; 204, 46 (1C, C-formyle). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 181 [M+H] + ; 203 [M+Na] +. - Exemple 106 : 4-Formylpentylphosphonate de triammonium (95) : Rdt=50 % Rf=0, 39 (8 : 2, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (D2O), 8 (ppm) : 0, 77 (d, JS-4 5, 5 Hz, 3H, H-5) ; 1, 38, 1, 82 (m, 6H, H-1, H-2 et H-3) ; 2, 27-2, 58 (m, 1H, H-4) ; 9, 40 (d, Jformyle-4 1, 8 Hz, 1H, H-formyle). RMN 3tp (D2O), 5 (ppm) :-5, 9 (d, J 25, 2 Hz, P-ss) ; 19, 3 (d, P-a). RMN t3C (D2O), (ppm) : 13, 64 (1C, C-5) ; 20, 90 (1C, C-2) ; 29, 56 (d, J)-p 137, 1 Hz, 1C, C-1) ; 33, 97 (d, J3-p 12, 2 Hz, 1C, C-3) ; 35, 84 (1C, C-4) ; 204, 21 (1C, C- formyle). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 261 [M-3NH4+4Ht - Exemple 107 : 4-Méthyl-2oxa-pent-4-énylphosphonate de diéthyle (96) : L'hydroxyméthylphosphonate de diéthyle (3 g, 17,8 mmol, 1 éq) est dissous dans 50ml de THF. auxquels on ajoute l'hydrure de sodium (0, 43 g, 17.8 mmol, 1 éq). On effectue ensuite l'addition du l-chloro-2-méthylpropène (1,62 g, 17. 8 mmol, 1 éq). Au bout d'une heure sous agitation magnétique, à température ambiante et sous atmosphère d'azote on hydrolyse avec 100 ml d'eau. On extrait à l'éther (3x50 ml). Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec 100 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium puis séchées sur sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, l'huile résiduelle obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice (Eluant = acétate d'éthyle). Rdt=95% Rt=0, 40 (acétate d'éthylique) RMN'H (CDCb), S (ppm) : 1, 22-1, 35 (t, J8-7 7,7 Hz, 6H, H-8) ; 1,88 (s, 3H, H- 6) ; 3,67-3, 77 (d, J1-P 9,0 Hz, 2H, H-1) ; 4,0-4, 10 (m, 2H, H-3) ; 4,10-4, 18 (q, 4H, H-7) ; 4,90-5, 02 (m, 2H, H-5). RMN 3tp (CD13), # (ppm) : 20, 6. RMN'C (CDCb), S (ppm) : 16, 82-16, 88 (2C, C-8) ; 19, 63 (1C, C-6) ; 62, 73- 62, 80 (2C, C-7) ; 63, 71 (d, JI-p 167, 3 Hz, 1C, C-1) ; 77, 34 (d, J3-p 13, 1 Hz, 1C, C-3) ; 114,10 (1C, C-5) ; 141,35 (1C, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 223 [M+H] +. - Exemple 108 : Acide 4-Méthyl-2oxa-pent-4-énylphosphonique (97) : Rdt=99% Rf=0,29 (4 : 6. ammoniaque 27% : isopropanol) RMN'H (acétone-d, ;), 5 (ppm) : 1, 88 (s, 3H, H-6) ; 3, 67-3, 77 (m, 2H, H-1) ; 4, 0- 4, 10 (m, 2H, H-3) ; 4, 90-5, 02 (m, 2H, H-5) ; 10, 69 (s, 2H, POH) RMN 3tp (acétone-d6), (ppm) : 23,6. RMN 13C(Acétone d6), #(ppm) : 19,00 (1C, C-6) ; 64,78 (d, J1-p 165,1 Hz, 1C, C-1); 76,56 (d, J3-p 11, 7 Hz, 1C, C-3) ; 112, 64 (1C, C-5) ; 142,21 (1C, C-4). SM FAB > 0 m/z (NOBA) : 167 [M+H] +. - Exemple 109 : 4-Méthyl-2oxa-pent-4-énylpyrophosphonate de triammonium (98) : Rdt 41% Rf=0,25 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN 1H (D2O), # (ppm) : 1,60 (s, 3H, H-6) ; 3, 59 (d, J1-P 8,8 Hz, 2H, H-l) ; 3, 92 (s, 2H, H-3) ; 4, 83-4, 92 (m, 2H, H-5). RMN 3P (D2O), 5 (ppm) :-6, 3 (d, Jp, 25, 0 Hz, P-ss) ; 8, 7 (d, P-a). RMN 13C(D2O), # (ppm) : 20, 52 (1C, C-6) ; 67,71 (d, JI-p 162,9 Hz, 1C, C-1) ; 78, 18 (d, J3-p 11, 3 Hz, 1C, C-3) ; 114, 85 (1C, C-5) ; 143, 99 (1C, C-4). SM FAB > O m/z (GT) : 247 [M-3NH4+4H]+. Exempte 110 : 4-Méthyl-2oxa-pent-4-ényltriphosphonate de tétraammonium (99) : Rdt=15% Rf=0, 14 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN 1H (D2O), #(ppm) : 1,62 (s, 3H, H-6) ; 3, 67-3, 77 (d, J1-P 10,1 Hz, 2H, H- 1) ; 3, 94 (s, 2H, H-3) ; 4,86-4, 92 (m, 2H, H-5). RMN 31p (D2O), 8 (ppm) :-21, 2 (dd, Jss-a 26, 0 Hz, Vy 19, 5 Hz, P-ss) ;-6, 60 (d, P-y) ; 10, 2 (d, P-a). RMN 13C (D20), 5 (ppm) : 19, 01 (1C, C-6) ; 65, 83 (d, JI-p 163, 6 Hz, 1C, C-l) ; 76, 75 (d, J3-p Il, 3 Hz, 1C, C-3) ; 113, 61 (lC, C-5) ; 142, 33 (1C, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 327 [M-4NH4+5Ht - Exemple 111 : a, &gamma;-(4-Méthyl-2oxa-pent-4-ényl)-triphosphonate de triammonium (100) : Rdt=9% Rf=0,41 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN 1H (D2O), #(ppm): 1,63 (s, 6H, H-6) ; 3, 39 (d, JI-p 8,6 Hz, 2H, H-l) : 3, 95 (s, 2H, H-3) ; 4,85-4, 95 (m, 2H, H-5). RMN 31p (D20), Ô (ppm) :-21, 9 (t, Jss-a=Jss-y 25, 0 Hz, P-ss) ; 10, 1 (d, 2P, P-a et P-y). RMN' (DO), ≈(ppm) : 18, 95 (2C, C-6) ; 65, 85 (d, J1-P 163, 7 Hz, 2C, C-1) ; 76,77 (d, J3-p 11, 3 Hz, 2C, C-3) ; 113,67 (2C, C-5) ; 142,45 (2C, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 395 [M-3NH4+4Ht. - Exemple 112 : a, ss-(4-Méthyl-2oxa-pent-4-ényl)-pyrophosphonate de diammonium (101) : Rdt=18% Rf=0, 60 (5 : 5, ammoniaque 27% : isopropanol) RMN tH (D2O), 5 (ppm) : 1, 62 (s, 6H, H-6) ; 3, 55-3, 61 (d, J, -p 8, 3 Hz, 2H, H- 1) ; 3, 93 (s, 4H, H-3) : 4, 85-4, 93 (m, 4H, H-5). RMN P (D : O), 8 (ppm) : 9, 9. RMN 13C (D20), 8 (ppm) : 19, 10 (2C, C-6) ; 65, 98 (d, Ji. p 164, 0 Hz, 2C, C-l) ; 76, 81 (d, J3-P Il, 3 Hz, 2C, C-3) ; 113, 62 (2C, C-5) ; 142, 45 (2C, C-4). SM FAB > 0 m/z (GT) : 315 [M-2N14+3Ht Exemple 113 : Activation de la prolifération des lymphocytes T du sang périphérique humain Les lymphocytes du sang périphérique humain (PBMC) sont isolés du sang de donneurs par centrifugation sur Ficoll-Hypaque. Ils sont ensuite mis en culture dans des plaques de 96 puits à raison de 2. 106 cellules/ml dans 200 ni de milieu RPMI 1640 (Gibco) contenant 10% de sérum foetal de veau ou de sérum humain AB, 20 mM de Glutamine, 10mM Hepes, ImM de pyruvate de sodium, 10 g/ml de pénicilline-streptomycine. On ajoute ensuite les molécules à tester à des concentrations finales allant de 0, 001 M à 500 u. M. Chaque condition est réalisée en triplicat. Les molécules sont diluées dans du tampon phosphate isotonique (PBS). Les cellules sont ensuite incubées à 37 C-5% C02 pendant 4 jours. La prolifération cellulaire est ensuite déterminée par la mesure de l'incorporation de thymidine 3H (H- TdR). Pour cela, on ajoute 0, 5 uCi de 3H-TdR par culture. Après 24h, les cellules sont récupérées sur un Cell Harvester (Packard Instruments) et la radiaoctivité incorporée dans du matériele de haut poids moléculaire est comptée à l'aide d'un compteur RackBéta (Packard). Les index de stimulation sont évalués comme suit : (cpm/culture en présence de la molécule)- (cpm/culture sans molécule) x 100 Index (cpm) =------------------------------ cpm/culture sans molécule Dans toutes les expériences l'isoprényl pyrophosphate (IPP) est choisi comme référence. Les résultats sont exposés sur la Figure 1, qui représente l'index de prolifération en fonction de chaque molécule pour les différentes concentrations testées. Sur cette figure, on observe que les molécules MI : (E) l-pyrophosphono-4- méthylpenta-l, 3-diène, M2 : (E) I-pyrophosphono-penta-l, 3-diène, M3 : (E) 1- pyrophosphono-buta-l, 3-diène, M4 : 5-pyrophosphono-2-méthylpent-2-ène, M, : a. y- di-[ 4-méthylpent-4-ényl]-triphosphonate, M6 : 5-pyrophosphono-2-méthylpentène, M7 : 5-triphosphono-2-méthylpentène sont plus efficaces que l'IPP pour induire la prolifération des lymphocytes T. Exemple 114 : Expansion des lymphocytes Vy9N82 Afin de vérifier la sélectivité à l'égard des lymphocytes Vy9/V82 du pouvoir activateur des molécules, les PBMC, cultivés dans les conditions décrites ci-dessus ont été analysés après 5 jours de culture en présence des différentes molécules par immunofluorescence en cytométrie de flux. Pour cela, les cellules sont récupérées, lavées dans du PBS puis incubées en présence d'anticorps monoclonal anti-CD3 humain conjugué à la fluoresceine (FITC, FL1) et d'anti-Vy9 humain couplé à la biotine puis révévlé avec le conjugué Streptavidine-phycoerythrine (ST-PE, FL2). Les marquages sont réalisés par incubation 30 minutes avec 0,5 u. g de chaque anticorps par million de cellules. L'analyse est effectuée après lavage sur un cytofluorimètre analyseur-trieur de cellules FACScalibur-SORT (Becton Dickinson. Moutain View, CA). Les résultats sont exploités à l'aide du logiciel Cellquest. * Les résultats sont exposés sur les Figures 2 (A à L). La figure 2A donne le profil (taille FSC et granulosité SSC) des cellules étudiées. La Figure 2B montre un PBMC frais avant mise en culture. La figure 2C montre un PBMC frais après 5 jours en culture. Les figures 2D à 2L montrent un PBMC après 5 jours en culture en présence de la molécule testée. Figure 2D : phytohémagglutinine A (PHA) 1 g/ml Figure 2E : isoprénylpyrophosphate (IPP) 1 uM Figure 2F : (E) 1-pyrophosphono-4-méthylpenta-1,3-diène 100 M Figure 2G :(E) 1-pyrophosphono-penta-1,3-diène 100 M Figure 2H : (E) 1-pyrophosphono-buta-1,3-diène 100 M Figure 21 : 5-pyrophosphono-2-méthylpent-2-ène lOOuM Figure 2J : a, &gamma;-di-[4-méthylpent-4-ényl]-triphosphonate 100 M Figure 2K : 5-pyrophosphono-2-méthylpentène lOOuM Figure 2L : 5-triphosphono-2-méthylpentène 1OOnM Sur la Figure 2B, le pourcentage de cellules T Vy9N2 dans le sang périphérique de donneurs sain est de l'ordre de 2% avant culture (1-5% selon les individus) parmi les lymphocytes totaux définis dans la fenêtre d'analyse RI (Figure 2A). Les figures 2C et 2D montrent qu'il n'y a pas d'enrichissement en cellules T Vy9/V82 dans les cultures témoins non stimulées ou dans les cultures stimulées par un activateur polyclonal non-sélectif, la phytohémagglutinine A (PHA) (Figure 2D). En ravanche, une forte augmentation de la population des cellules T Vy9N2 est observée dans les cultures stimulées par l'IPP ou par les molécules selon l'invention : (E) l-pyrophosphono-4-méthylpenta-l, 3-diène, (E) I-pyrophosphono-penta-l, 3-diène, (E) l-pyrophosphono-buta-l, 3-diène, 5-pyrophosphono-2-méthylpent-2-ène, a, y-di- [4-méthylpent-4-ényl]-triphosphonate, 5-pyrophosphono-2-méthylpentène, 5triphosphono-2-méthylpentène. Ces observations montrent que ces molécules induisent sélectivement la prolifération des lymphocytes T Vy9N2. Cette conclusion est confirmée par le fait que dans certaines expériences, les cellules ont été cultivées pendant 3 semaines en présence de l'une ou l'autre des différentes molécules et de 20U/ml d'interleukine 2 (IL2). Dans ces conditions la totalité des cellules récupérées après culture correspondait à des cellules T CD3+ Vy9/V82+. Exemple 115 : Stabilité in vivo des composés selon l'invention Afin de démontrer la meilleure stabilité in vivo des composés selon l'invention par comparaison avec le pyrophosphate d'isopentényle (IPP), on a procédé aux essais suivants : on a préparé une solution de pyrophosphate d'isopentényle dans du 020 et une solution de pyrophosphonate d'isopentényle (IPPN) dans du D20, ces deux solutions étant à une concentration de O, 1 mole/litre. A 0, 5ml de chaque solution ont été ajoutés 500nul de sérum AB humain et les mélanges ont été laissés à incuber. Après trois jours d'incubation, on mesure par RMN du phosphore 31 la dégradation de la molécule. Les résultats sont exposés sur les figures 3 et 4 où sont présentés respectivement les spectres RMN de l'échantillon comprenant l'IPP et de celui comprenant l'IPPN : on observe ainsi qu'après trois jours d'incubation l'IPP s'est fortement dégradé, l'intégrale du pic correspondant au phosphate d'isoprényle (8=3, 97) étant évalué à 1, tandis que celle du pic correspondant à l'IPP est évaluée à 12. Pendant ce même temps, l'IPPN a évolué de façon négligeable, l'isoprénylphosphonate donnant un pic (8-27) dont l'intégrale est évaluée à 1,1, contre 96 pour l'IPPN. Ces résultats montrent que dans des conditions physiologiques l'IPPN reste stable tandis que l'IPP se dégrade rapidement. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un composé répondant à la formule (1) ci-dessous, ce composé étant caractérisé en ce que A représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en Ci-Cso, ce groupement alkyle peut être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, il peut comporter un ou plusieurs ponts éther, une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène, une amine, un thiol, une thio-cétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, il peut être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles, n est un entier allant de 1 à 4, X représente un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et un groupement cationique organique ou minéral pharmaceutiquement acceptable, B représente un groupement choisi parmi : dans lesquels X et A ont la même signification que ci-dessus, pour la préparation d'un médicament modulateur de la prolifération des lymphocytes T y 982. 2. Utilisation d'un composé selon la formule (I) telle que définie dans la revendication 1 dans un test biologique in vitro comme stimulateur de la prolifération des lymphocytes T y982. 3. Utilisation d'un composé selon la formule (I) telle que définie dans la revendication 1 dans un test biologique in vitro comme inhibiteur de la prolifération des lymphocytes T y982. 4. Utilisation selon la revendication 1 d'un composé selon la formule (I) pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement d'une pathologie induisant une activation des lymphocytes T y982. 5. Utilisation selon la revendication 1 d'un composé selon la formule (I) pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement d'une maladie infectieuse, telles que celles causées par les virus, les bactéries, les agents protozoaires. 6. Utilisation selon la revendication 1 d'un composé selon la formule (1) pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement d'une tumeur. 7. Utilisation selon la revendication 1 d'un composé selon la formule (I) pour la préparation d'une composition destinée à la prévention ou au traitement d'une maladie inflammatoire chronique. 8. Composé répondant à la formule (I) ci-dessous, ce composé étant caractérisé en ce que A représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en Ci-C50, ce groupement alkyle peut être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, il peut comporter un ou plusieurs ponts éther, une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène, une amine, un thiol, une thio-cétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, il peut être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles, n est un entier allant de 1 à 4, X représente un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et un groupement cationique organique ou minéral pharmaceutiquement acceptable, B représente un groupement choisi parmi : dans lesquels X et A ont la même signification que ci-dessus, à l'exception du (E, E) 1pyrophosphono-4,8, 12-triméthyltridéca-3, 7, ll-triène, du (E, E) l-pyrophosphono- 2,6, 10-triméthylundéca-1, 5,9-triène, du [3-[N-trans-2-[(3E)-4,8-diméthyl-3, 7nonadiényl]-2-méthyl-trans-3-[(1E,5E)-2, 6, 10-triméthyl-1, 5, 9-undécatriényl]-1- cyclopropyl] amino] propyl] phosphonophosphate et de leurs sels. 9. Composé selon la revendication 8, caractérisé en ce que n > 1 ou n= 1 et B représente : 10. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 et 9, caractérisé en ce que A représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique en Ci - coo comportant au moins une double liaison 11. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 10 précédentes, caractérisé en ce que A comporte de 3 à 25 atomes de carbone. 12. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 11 précédentes, caractérisé en ce que A comporte de 5 à 10 atomes de carbone. 13. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 précédentes, caractérisé en ce que A est choisi parmi - le (E) 1-pyrophyosphonobuta-1,3-diène - le (E) 1-pyrophosphonopenta-1,3-diène - le (E) 1-pyrophosphono-4-méthylpenta-1, 3-diène - le (E, E) 1-pyrophosphono-4, 8-diméthylnona-1,3,7-triène - le (E, E, E) 1-pyrophosphono-4, 8, 12-triméthyltridéca-1, 3, 7, 11-tétraène - le (E, E) 1-phosphono-4, 8-diméthylnona-1, 3, 7-triène - le (E, E, E) 1-phosphono-4, 8, 12-triméthyltridéca-1,3,7,11-tétraène - le (E, E) 1-triphosphono-4, 8-diméthylnona-l, 3, 7-triène - le 4-triphosphono-2-méthylbutène - le &alpha;,ss-di-[3-méthylpent-3-ényl]-pyrophosphonate - le 1-pyrophosphono-3-méthylbut-2ène - le a, y-di-[3-méthylbut-2-ényl]-triphosphonate - le a, ss-di-[3-méthylbut-2-ényl]-pyrophosphonate - le pyrophosphonate d'allyle - le triphosphonate d'allyle - le a, y-di-allyl-triphosphonate - le a, p-di-allyl-pyrophosphonate - le 4-phosphono-2-méthylbutène - le (E, E) 4- [ (5'-pyrophosphono-6'-méthyl-penta-2 \4'-diényloxyméthyl)- phenyl]-phényl-méthanone - le (E, E) 4- [ (5'-triphosphono-6'-méthyl-penta-2', 4'-diényloxyméthyl)- phenyl]-phényl-méthanone - le [4-(9'-pyrophosphono-2',6'-diméthyl-nona-2'@6',8'-triényloxyméthyl)-phényl]-phényl-méthanone - le [4- (9'-triphosphono-2'. 6', 8'-diméthyl-nona-2 \6', 8'-triényloxyméthyl) phényl]-phényl-méthanone - le 5-pyrophosphono-2-méthylpentène - le 5-triphosphono-2-méthylpentène - le a, y-di- [4-méthylpent-4-ényl]-tnphosphonate - le 5-pyrophosphono-2-méthylpent-2-ène - le 5-triphosphono-2-méthylpent-2-ène - le a, y-di- [4-méthylpent-4-ényl]-triphosphonate - le 9-pyrophosphono-2,6-diméthylnona-2, 6-diène - le 9-triphosphono-2, 6-diméthylnona-2, 6-diène - le a, y-di- [4, 8-diméthylnona-2, 6-diényl]-triphosphonate - le 5-phosphono-2-méthylpentène - le 5-phosphono-2-méthylpent-2-ène - le 4-pyrophosphono-2-méthylbutène - le I-phosphono-3-méthylbut-2-ène - le phosphonate d'allyle - le 4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthylpyrophosphonate - le 4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthyltriphosphonate - le &alpha;,ss-di-[4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthyl]-pyrophosphonate - le &alpha;,&gamma;-di-[4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthyl]-triphosphonate - le 4-méthyl-2-oxa-pent-4-ényloxyméthylphosphonate. 14. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 précédentes, caractérisé en ce que A représente un groupement alkyle linéaire ramifié ou cyclique en CI - C50 comportant au moins un groupement a-halohydrine selon la formule (II) ci-dessous, dans laquelle Y représente un atome choisi parmi le fluor, le chlore, l'iode et le brome : 15. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 précédentes, caractérisé en ce que A représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C [-&num;50 comportant au moins un groupement époxyde. 16. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 précédentes, caractérisé en ce que A représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en Ci - cho comportant au moins un groupement alcool tertiaire. 17. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 précédentes, caractérisé en ce que A représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en CI-Cso comportant au moins un groupement a-diol. 18. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 précédentes, caractérisé en ce que A représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en Ci - cho comportant au moins un groupement aldéhyde ou un groupement a-hydroxyaldéhyde. 19. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 18 précédentes, caractérisé en ce que A comporte au moins un pont éther. 20. Composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 19 précédentes, caractérisé en ce que X+ est choisi parmi H+, Na+, Nu4+, K+, Li+, (CH3CH2) 3NH+ ou une fonction ester enzymolabile. 21. Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I) selon l'une quelconque des revendications 8 à 20 précédentes, dans laquelle A représente un groupement RI-CH2-, et R représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en CI-C49, ce groupement alkyle peut être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, il peut comporter un ou plusieurs ponts éther, une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène, une amine, un thiol, une thio-cétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, il peut être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles, ce procédé étant caractérisé en ce qu'il comporte au moins une étape consistant à traiter le bromure d'alkyle RI-Br par le méthylphosphonate de diéthyle en présence de n-butyl lithium pour donner un alkyl phosphonate de diéthyle. 22. Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I) selon l'une quelconque des revendications 8 à 20 précédentes, dans laquelle A représente un groupement R2 représente un groupement alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé en CI-C48, ce groupement alkyle (alcényle, alcynyle) peut être porteur d'un ou de plusieurs groupements aromatiques, il peut comporter un ou plusieurs ponts éther, une ou plusieurs fonctions choisies parmi : un acide carboxylique, un ester, un amide, un nitrile, un hydroxyle, un aldéhyde, une cétone, un halogène. une amine, un thiol, une thio-cétone, un épisulfure, un sélénol, une séléno-cétone, un sulfure, une sulfone, un sulfoxyde, il peut être porteur d'un ou de plusieurs hétérocycles, ce procédé étant caractérisé en ce qu'il comporte au moins une étape consistant à traiter l'aldéhyde R2-CHO par le méthylène diphosphonate de tétraéthyle en présence d'hydrure de sodium pour donner l'alkyle phosphonate de diéthyle correspondant. 23. Procédé selon l'une quelconque des revendications 21 et 22 précédentes, caractérisé en ce que l'alkyle phosphonate de diéthyle est converti en acide phosphonique correspondant par traitement avec un halogénure de triméthylsilyle 9 1 pour donner un phosphonate bis (triméthylsilyle) puis hydrolyse du phosphonate bis (triméthylsilyle). 24. Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I) selon l'une quelconque des revendications 9 à 20 précédentes, ce procédé étant caractérisé en ce qu'il comporte au moins une étape consistant utiliser comme produit de départ un diacide phosphonique qui est activé par réaction du mono-sel de n-tributylammonium sur le chlorure de phosphate de diphényle pour conduire à un anhydride phosphonique , ce dernier étant traité dans la pyridine, par l'orthophosphate de n-tributylammonium. 25. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comporte, outre un excipient pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 20. 26. Composition selon la revendication 25, pour son utilisation comme médicament. 27. Composition selon la revendication 25 ou la revendication 26, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir ou à traiter une maladie infectieuse. 28. Composition selon la revendication 27, caractérisée en ce qu'elle est destinée à prévenir ou à traiter une maladie provoquée par un agent infectieux choisi parmi : le virus d'immunodéficience humaine, le virus d'immunodéficience simienne, le virus d'herpes simplex, le virus de l'herpes humain-6 ou, le virus de la vaccine, Mycobacterium tuberculosis, Salmonella typhi, Brucella melitensis, Francisella tularensis, Plasmodium virax et Plasmodium falciparum, Listéria monocytogenes. 29. Composition selon la revendication 25 ou la revendication 26, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la prévention ou au traitement d'une tumeur. 30. Composition selon la revendication 25 ou la revendication 26, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la prévention ou au traitement d'une pathologie inflammatoire chronique. 31. Composition selon la revendication 30, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la prévention ou au traitement d'une pathologie choisie parmi : le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Behçet, le rejet de greffe allogènique, l'hépatite chronique auto-immune, la polymyositose, les maladies inflammatoires du colon. 32. Kit de diagnostic in vitro d'une pathologie induisant une activation des lymphocytes T y92, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 20. 33. Kit de diagnostic in vitro d'une pathologie induisant une inhibition des lymphocytes T y952, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 20. z 34. Kit de diagnostic in vitro d'une maladie infectieuse, telles que celles causées par les virus, les bactéries, les agents protozoaires, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 20. 35. Kit de diagnostic in vitro d'une tumeur, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 20. 36. Kit de diagnostic in vitro d'une maladie inflammatoire chronique, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 8 à 20.