Brevet FR2826009A1 — publié le 20021220

La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'indénoindolones, leur procédé de préparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent ainsi que leur utilisation en tant qu'anticancéreux. Les besoins de la thérapeutique anticancéreuse exigent le développement constant de nouveaux agents antitumoraux, dans le but d'obtenir des médicaments à la fois plus actifs et mieux tolérés. Les composés de l'invention, outre le fait qu'ils soient nouveaux, présentent des propriétés antitumorales particulièrement intéressantes. Plus spécifiquement, la présente invention concerne les composés de formule (I): dans laquelle : R représente : * un atome d'hydrogène, * un groupement alkyle (CI-C6) linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un groupement carboxy, alkoxycarbonyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié ou NR10R11 (dans laquelle R10 et R11, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté), * ou un groupement alkényle (C1-C6) linéaire ou ramifié, 3 R1 à R8, identiques ou différents, représentent chacun : * un atome d'hydrogène, * un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un groupement aryle, carboxy ou alkoxycarbonyle (CI-C6) linéaire ou ramifié, * un groupement hydroxy, * un groupement acyloxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, * un groupement de formule NR12R13, dans laquelle R12 et R13, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un groupement de formule NR14R15 dans laquelle R14 et R,5, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté, * un groupement carboxy, * un groupement alkoxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un groupement aryle ou par un groupement de formule NR14R15 dans laquelle R14 et R15, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté, * un groupement alkényloxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, * ou bien l'un des groupements R1 à R8 forme avec un autre groupement R1 à R8 contigu un groupement alkylènedioxy (C1-C2), > X représente un atome d'oxygène ou un groupement NR16, dans lequel R16 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, aryle ou arylalkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, > R9 représente un atome d'hydrogène ou un groupement aryle, hétéroaryle ou alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, étant entendu que le groupement alkyle comporte éventuellement une ou plusieurs insaturations et qu'il est éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi aryle, hétéroaryle, cycloalkyle (C3-C8), cyano et NRI7Rs (dans lequel Ri et Ri g, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté), leurs isomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. Parmi les acides pharmaceutiquement acceptables, on peut citer à titre non limitatif les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, acétique, trifluoroacétique, lactique, pyruvique, malonique, succinique, glutarique, fumarique, tartrique, maléïque, citrique, ascorbique, oxalique, méthanesulfonique, benzènesulfonique, camphorique. Parmi les bases pharmaceutiquement acceptables, on peut citer à titre non limitatif l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, la triéthylamine, la tertbutylamine, etc. Par groupement aryle, on entend phényle, biphénylyle ou naphtyle, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi halogène, alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié (éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène), alkényle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié (éventuellement substitué par un groupement phényle), alkoxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié (éventuellement substitué par un groupement phényle), phénoxy, nitro, cyano, amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié) et alkylènedioxy (C1-C2). Par groupement hétéroaryle, on entend un groupement aromatique mono- ou bicyclique de 5 à 12 chaînons contenant un, deux ou trois hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote ou soufre, étant entendu que l'hétéroaryle peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi halogène, alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, hydroxy, alkoxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, polyhalogénoalkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, et amino (substitué éventuellement par un ou plusieurs groupements alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié). Parmi les groupements hétéroaryle, on peut citer à titre non limitatif les groupements thiényle, pyridyle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, quinolyle, isoquinolyle, pyrimidinyle. Par hétérocycle azoté, on entend un groupement monocyclique saturé de 5 à 7 chaînons contenant un, deux ou trois hétéroatomes, l'un de ces hétéroatomes étant l'atome d'azote, et le ou les hétéroatomes supplémentaires éventuellement présents étant choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre. Les hétérocycles azotés préférés sont les groupements pyrrolidinyle, pipéridyle, morpholinyle ou pipérazinyle. Les composés préférés de formule (I) sont ceux pour lesquels X représente un atome d'oxygène. Les composés préférés de formule (I) sont ceux pour lesquels Ri à R4, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement hydroxy ou alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié. Parmi les composés préférés de formule (I), on peut citer plus particulièrement : - la (10 Z)-8-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol-10(5R)-one 0- (1-phényl-2-propynyl)oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, - la (10 Z)-8-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[ ,2-b ]indol-l O(5H)-one 0- (2-propynyl) oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, - la (10 Z)-8-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol-10(51-one 0-(l-méthyl-2-propynyl)oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, - la (10 Z)-8-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5H)-one O-[l-(3-furyl)-2-propynyl]oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, - la (10 Z)-8-(2-(l-pyrrolidinyl)-éthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5/)-one 0-[I-(3-furyl)-2-propynyl]oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, - et la (10 Z)-8-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5H)-one O-((1S)-1-méthyl-2-propynyl)oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. L'invention s'étend également au procédé de préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce que l'on met en réaction un composé de formule (II) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que dans la formule (I), avec le N-bromosuccinimide pour conduire au composé de formule (III) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que précédemment, que l'on met en réaction avec la triphénylphosphine pour conduire au composé de formule (IV) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que précédemment, que l'on met en réaction avec un composé de formule (V) : dans laquelle R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (VI) : dans laquelle Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment, que l'on met en présence de base pour conduire au composé de formule (VII) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment, que l'on soumet à un agent de réduction pour conduire, après séparation des isomères le cas échéant, au composé de formule (VIII) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment, que l'on met en réaction, lorsqu'on le souhaite, avec un composé de formule (IX) : R'-Z (IX) dans laquelle R' représente un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, (éventuellement substitué par un groupement aryle ou NR9R10 dans laquelle R9 et R10, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté) ou alkényle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, et Z représente un groupement partant tel que, par exemple, un atome d'halogène ou un groupement mésylate, tosylate ou trifluorométhanesulfonate, pour conduire au composé de formule (X) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 et R' ont la même signification que précédemment, composés de formule (VIII) ou (X) que l'on met en réaction avec un composé de formule (XI) : H2NXR9 (XI) dans laquelle X et R9 ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (I) que l'on purifie, le cas échéant, selon une technique classique de purification, dont on sépare, si on le souhaite, les isomères selon une technique classique de séparation, et que l'on transforme, si on le souhaite, en ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. Le composé de formule (XI) peut être obtenu à partir du composé de formule (XII) : R9-XH (XII) dans laquelle X et R9 ont la même signification que précédemment, selon le procédé décrit dans Synthesis 1976, pp. 682-683 ou dans Synthesis 1980, pp. 461. Les composés de la présente invention, outre le fait qu'ils soient nouveaux, présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ils ont des propriétés cytotoxiques qui les rendent utiles dans le traitement des cancers. L'invention s'étend aussi aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un composé de formule (I) avec un ou plusieurs excipients inertes, non toxiques et appropriés. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale (intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée), nasale, les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les gélules, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques, les préparations injectables, les suspensions buvables, etc. La posologie utile est adaptable selon la nature et la sévérité de l'affection, la voie d'administration ainsi que l'âge et le poids du patient et les traitements éventuellement associés. Cette posologie varie de 0,5 mg à 2 g par 24 heures en une ou plusieurs prises. Les exemples suivants illustrent l'invention et ne la limitent en aucune façon. Les produits de départ utilisés sont des produits connus ou préparés selon des modes préparatoires connus. Les préparations A à E conduisent à des intermédiaires de synthèse, utiles pour la préparation des composés de l'invention. Les structures des composés décrits dans les exemples ont été déterminées selon les techniques spectrométriques usuelles (infrarouge, RMN, spectrométrie de masse). Préparation A : 5-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2-nitro-benzaldéhyde A 20 mmoles de carbonate de potassium en suspension dans un mélange de diméthylformamide et d'éther isopropylique sont additionnées, au goutte à goutte, 10 mmoles de 5-hydroxy-2-nitro-benzaldéhyde en solution dans le diméthylformamide, puis le mélange réactionnel est porté au reflux pendant 2 heures. Après retour à température ambiante, 10 mmoles de chlorhydrate de 2-chloro-N, N-diméthyléthanamine sont ajoutées au goutte à goutte, puis le mélange réactionnel est à nouveau porté au reflux pendant une nuit. Après retour à température ambiante, le mélange est filtré et les solvants du filtrat sont évaporés pour conduire au produit attendu sous la forme d'une huile. Préparation B : 2-Nitro-5-[2-(pipéridin-l-yl)-éthoxy]-benzaldéhyde Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation A à partir de 5-hydroxy-2-nitro-benzaldéhyde et de chlorhydrate de 1-(2-chloroéthyl)-pipéridine. Préparation C : 2-Nitro-5-(pyrrolidin-l-yl-éthoxy)-benzaldéhyde Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation A à partir de 5-hydroxy-2-nitro-benzaldéhyde et de 1-(2-chloroéthyl)-pyrrolidine. Préparation D : 5- [N -(2-Diméthylaminoéthyl)- N-méthylamino ]-2-nitro-benzaldéhyde Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation A à partir de 5-amino-2-nitro-benzaldéhyde et de chlorhydrate de 2-chloro-N,N-diméthyléthanamine. Préparation E : 5-(2-Diéthylaminoéthoxy)-2-nitro-benzaldébyde Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation A à partir de 5-hydroxy-2-nitro-benzaldéhyde et de chlorhydrate de 2-chloro-N,N-diéthyléthanamine. EXEMPLE 1 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one C?-(1-phényl-2-propynyI)oxime, chlorhydrate Stade A :3-Bromo-5,6-diméthoxy-phtalide A 10 mmoles de 5,6-diméthoxy-phtalide en solution dans le dichlorométhane sont ajoutées 12 mmoles de N-bromo-succinimide, puis le mélange réactionnel, éclairé par une lampe halogène, est porté au reflux pendant 5 heures. Le mélange est ensuite ramené à température ambiante et filtré, puis le filtrat est évaporé, du toluène est ajouté, la suspension obtenue est filtrée et le filtrat est évaporé. Le résidu obtenu est filtré sur silice pour conduire au produit attendu. Stade B : Bromure de (5,6-diméthoxy-phtalidyl)-triphénylphosphonium A 10 mmoles du composé obtenu dans le stade précédent en solution dans le toluène sont ajoutées 10 mmoles de triphénylphosphine, puis le mélange réactionnel est porté au reflux pendant 3 heures. Après retour à température ambiante, le mélange est filtré puis le gâteau obtenu est lavé et séché pour conduire au produit attendu. Point de fusion : > 260 C Stade C : 3-S-(2-Diméthylaminoéthoxy-2-nitro-benzylidèneJ-S, 6-diméthoxy-phtalide A 10 mmoles du composé décrit dans la Préparation A en solution dans le diméthylformamide sont ajoutées 10 mmoles de triéthylamine, puis, par portions, 10 mmoles du composé obtenu dans le stade précédent. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à 50 C pendant 1 heure 30, puis ramené à température ambiante et évaporé. De l'éther est ensuite ajouté, le mélange est agité pendant une nuit, puis filtré. Le gâteau obtenu est ensuite lavé pour conduire au produit attendu. Stade D : 2- j5-(2-Diméthylaminoéthoxy-2-nitrophénylJ-3-hydroxy-5, 6-diméthoxy-l H- inden-1-one, chlorhydrate A 10 mmoles du composé obtenu dans le stade précédent en solution dans le méthanol sont ajoutés 10 ml d'une solution 4N d'hydroxyde de sodium. Le mélange est ensuite porté à 40 C pendant 1 heure, puis refroidi à 0 C et amené à pH = 1 avec une solution d'acide chlorhydrique 4N (12 ml). Après 3 heures d'agitation à 0 C, le précipité blanc formé est filtré, lavé puis séché pour conduire au produit attendu. Point de fusion : 231 C Stade E : 8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénojl,2-bJindol-10(SH)-one, chlorhydrate A 10 mmoles du composé obtenu dans le stade précédent en suspension dans le diméthylformamide sont ajoutées 10 mmoles de triéthylamine. La solution obtenue est ensuite placée sous hydrogène en présence de nickel de Raney. Après filtration du catalyseur, 10 ml d'une solution IN d'acide chlorhydrique sont ajoutés, puis les solvants sont évaporés. Le résidu obtenu est ensuite repris dans l'éthanol, puis de l'acide chlorhydrique IN est ajouté. Après filtration, le précipité obtenu est lavé et séché pour conduire au produit attendu. Point de fusion : > 260 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 62,60 5,77 6,95 8,80 trouvé 62,00 5,72 6,90 8,94 Stade F : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénol,2-bJindol- 10(5H)-one O-(l-phényl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate A 10 mmoles du composé obtenu dans le stade précédent en solution dans le méthanol sont ajoutées 10 mmoles de chlorhydrate de 0-(l-phényl-2-propynyl)-hydroxylamine. Après 6 heures d'agitation à température amibante, le mélange réactionnel est filtré. Le gâteau est lavé puis séché pour conduire au produit attendu. Point-de fusion 226 C Mi#Qq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% ci % calculé 67,73 5,68 7,90 6,66 trouvé 67,82 5,74 7,97 6,76 EXEMPLE 2 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate d' hydroxylamine. Point de fusion : > 260 C Mic;.rQql1qlyfJ. élémentaire : C% H% N% ci % calculé 60,36 5,79 10, 06 8,48 trouvé 60,35 5,77 9,97 8, 52 EXEMPLE 3 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoëthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol -10(5H)-one O-méthyloxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-méthylhydroxylamine. Point de fusion : 250 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 61,18 6,07 9,73 8,21 trouvé 60,80 6, 06 9,59 8,31 EXEMPLE 4 : (10 Z)-8-(2-DiméthyIammoéthoxy)-2,3-diméthoxy-mdéno[l,2-b]indoI -10(5H)-one O-allyloxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-allylhydroxylamine. Point-de fusion : > 260 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% Cl% calculé 62,95 6,16 9,18 7,74 trouvé 62,75 6,21 9,01 7,86 EXEMPLE 5 : (10 Z)-8-(2-Dïméthyiammoéthoxy)-2,3-diméthoxy-mdêno[l,2-b]mdot -10(5H)-one O-benzyloxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-benzylhydroxylamine. Point-de fusion : 165 C Mi#Qq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 71,32 6,20 8,91 trouvé 71,62 6,42 8,84 EXEMPLE 6 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one O-phényloxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-phénylhydroxylamine. Point de fusion : 174 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 70,88 5,95 9,18 trouvé 70,59 5,96 9,15 EXEMPLE 7 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénofl,2-blindol -10(5H)-one O-(4-nitrobenzyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(4-nitrobenzyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 216 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 65,11 5,46 10,85 trouvé 64,96 5,47 10,83 EXEMPLE 8 ; (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one O-(3-phényl-allyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(3-phényl-allyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 235 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 67,47 6, 04 7,87 6, 64 trouvé 67,32 6,05 7,88 6,85 EXEMPLE 9 : (10 Z)-5-Allyl-8-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2b]indol-l0(5H)-one O-allyl oxime StadeA : 5-Allyl-8-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol- 10(5H)-one A une solution du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 (10 mmoles) dans le diméthylformamide sont ajoutées 11mmoles de carbonate de potassium, puis le mélange réactionnel est amené à 90 C et 11 mmoles de bromure d'allyle sont ajoutées. Le milieu réactionnel est ensuite maintenu à 60 C pendant 1 nuit, puis le solvant est évaporé, de l'eau est ajoutée et la suspension obtenue est filtrée. Le gâteau est ensuite recristallisé pour conduire au produit attendu. Point de fusion : 138 C Stade B : (10 Z)-5-Allyl-8-(2-diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[J,2-bJ indol-10(SH)-one O-allyl oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade précédent et de chlorhydrate de O-allyl-hydroxylamine. Point-de fusion : 111 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 70, 26 6,77 9,10 trouvé 70, 09 6,72 9,11 EXEMPLE 10 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one 0-(3,4-méthylènedioxy-benzyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(3,4-méthylènedioxy-benzyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 108 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% calculé 67,56 5,67 8,15 trouvé 67,52 5, 50 8,05 EXEMPLE 11 : (10 Z}-8-(2-Dimëthylaminoéthoxy}-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(51-one O-(4-mëthoxybenzyl)oxîme Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(4-méthoxybenzyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 220 C Mic;.rQq1J..qly i1l!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 69,44 6,23 8,38 trouvé 69,15 6,26 8,33 EXEMPLE 12 : (10 Z}-8-(2-Diméthylamïnoéthoxy)-2,3-dimëthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one 0-(3,5-diméthylbenzyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(3,5-diméthylbenzyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 181 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% calculé 72,12 6, 66 8,41 trouvé 72,16 6,71 8,35 EXEMPLE 13 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-îndénofl,2-blindol -10(5H)-one 0-(3,4,5-triméthoxybenzyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(3,4,5-triméthoxybenzyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 213 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 66,30 6, 28 7,48 trouvé 66, 62 6,32 7,39 EXEMPLE 14 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]mdol -10(5H)-one 0-(l-naphtyl-méthyl)oxime, hémichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(1 -naphtyl-méthyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 147 C Mi#Qq1J..qlyfJ. ill!Jg!Jlqir : C% H% N% ci % calculé 71,20 5,88 7,78 3,28 trouvé 71,51 5,94 7, 61 3,24 EXEMPLE 15 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(51-one O-(2-thiëuyl-mëthyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(2-thiényl-méthyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 170 C Miçroanalyse élémentaire : C% H% N% S% calculé 65,39 5,70 8,80 6,71 trouvé 65,32 5,83 8,67 6,73 EXEMPLE 16 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one O-benzhydryl oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-benzhydryl-hydroxylamine. Point de fusion : 234 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% calculé 74,57 6,07 7,67 trouvé 73,81 6,05 7,42 EXEMPLE 17 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoëthoxy)-2,3-diméthoxy-indëno[1,2-b]indoI -10(5H)-one 0-(3-phényl-2-propynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(3-phényl-2-propynyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 200 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 72,71 5,90 8,48 trouvé 72,79 5,94 8,47 EXEMPLE 18 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one 0-(2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(2-propynyl)-hydroxylamine Point de fusion : 230 C c9aMa/~e/e!6'/! : C% H% N% ci % calculé 63, 22 5,75 9, 22 7,78 trouvé 62,75 5,84 8,97 7,96 EXEMPLE 19 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one 0-(p-tolyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(p-tolyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 190 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% ci % calculé 66,20 5,95 8,27 6,98 trouvé 66,64 5,89 8,20 7,07 EXEMPLE 20 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one 0-(3,5-diméthoxyphényl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(3,5-diméthoxyphényl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 155 C Mi#Qq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% ci % calculé 62,87 5,82 7,58 6,40 trouvé 62,39 5,99 7,39 6,66 EXEMPLE 21 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one O..[4-((E)-siyryl)-benzyljoxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[4-((E)-styryl)-benzyl]-hydroxylamine. Point-de fusion: >260 C EXEMPLE 22: (10 Z)-8-(2-Dïméthylamïnoéthoxy)-2,3-dimëthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one 0-(4-phénoxybenzyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(4phénoxybenzyl) -hydroxylamine. Point de fusion : 182 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 72,45 5,90 7,45 trouvé 72,41 5,84 7,45 EXEMPLE 23: (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol -10(5H)-one 0-[(biphényl-4-yl)-méthyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O- [(biphényl-4-yl)-méthyl]-hydroxylamine. Point de fusion : >260 C élémentaire C% H% N% Cl% calculé 69,91 5,87 7,19 6, 07 trouvé 69,39 5,75 7,17 6,18 EXEMPLE 24 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol -10(5H)-one 0-(4-benzyloxy-3-méthoxybenzyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(4benzyloxy-3-méthoxybenzyl)-hydroxylamine. Point de fusion : >260 C l!Q[nJAeJ.lfsjQ1J : 260 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% ci % calculé 67,13 5,95 6,52 5,50 trouvé 66,91 5,89 6,54 5, 60 EXEMPLE 25 : (10 Z)-8-(2-Diméthylamînoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one 0-(2-pyridyl-méthyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(2-pyridylméthyl) -hydroxylamine Point de fusion : 235'C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 63,71 5, 74 11, 01 6,96 trouvé 63,74 5,66 10,58 6,96 EXEMPLE 26: (1 0 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b ]indol -10(5H)-one N-phényl hydrazone, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de N-phénylhydrazine. Point-de fusion : 200 C EXEMPLE 27 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b ]indol -10(5-one 0-[ (2E)-5-phényl-2-pentén-4-ynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[(2E)-5-phényl-2-pentén-4-ynyl]-hydroxylamine. Point-de fusion : >250 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% ci % calculé 68,87 5,78 7,53 6,35 trouvé 68,88 5,81 7,53 6,46 EXEMPLE 28 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénofl,2-blindoi -10(5H)-one N-(4-méthoxyphényl)hydrazone, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de N-(4-méthoxyphényl)-hydrazine. Point de fusion : 200 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% ci % calculé 60,10 5,78 10,02 12,67 trouvé 60,30 5,68 9,79 12,34 EXEMPLE 29 : (10 Z)-8-(2-Dimëthylaminoëthoxy)-2,3-diméthoxy-indëno[1,2-bJindol -10(5H)-one 0-(4-fluorobenzyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(4-fluorobenzyl)-hydroxylamine. Point-de fusion 162 C EXEMPLE 30 : 8-(2-DiméthyIaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-mdéno[l,2-b]indol- 10(SI-one O-[bis-(4-tluarophënyl)-méthyljoxime, hémitrichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate 0-[bis-(4-fluorophényl)-méthyl]-hydroxylamine. Mic;.rQq1J..qlyfJ..ill!Jg!Jlqirg : C% H% N% Cl% calculé 64,05 5,10 6,59 8,16 trouvé 63,38 4,80 6,62 8,33 EXEMPLE 31 : 8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]mdolIO(5-one 0-(I-phényi-3-butényl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-( 1-phényl-3 -butényl)-hydroxylamine. Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% ci % calculé 67,94 6, 25 7, 67 6,47 trouvé 68, 06 6,13 7, 60 6, 68 EXEMPLE 32 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -1 0(5fl)-oiie O-[3-(4-mëthoxyphënyi)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[3-(4- méthoxyphényl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion : 236 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% ci % calculé 66, 24 5,74 7,48 6,31 trouvé 65,72 5, 69 7,42 5, 63 EXEMPLE 33 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one O-[1-(2-phênyléthynyl)-2-butynyI]axime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(2-phényléthynyl)-2-butynyl]-hydroxylamine. Point de fusion : 185 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 69,53 5, 66 7,37 6, 22 trouvé 70, 01 5,53 7,31 6,48 EXEMPLE 34 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénoll,2-blindol -10(5H)-one O-[l-(4-méthoxyphényl)-3-butényl]oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(4-méthoxyphényl)-3-butényl]-hydroxylamine. Point-de fusion 190 C EXEMPLE 35 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénotl,2-blindol -10(5H)-one 0-[3-(2-thiényl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[3-(2-thiényl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion >260 C EXEMPLE 36 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one 0-[1- E)-styryl)-3-butényl]oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-[ 1-((E)-styryl)-3-butényl]-hydroxylamine. Point de fusion: 176 C l!Q[nJAeJ.lfsjQ1J : 1 76 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 73,72 6,56 7,82 trouvé 73,34 6,58 7,52 EXEMPLE 37 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one O-(1-phényl-2-butynyl}oxïme Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(1 -phényl-2-butynyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 216 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 73, 06 6,13 8, 25 trouvé 72,86 6,22 8,06 EXEMPLE 38 : (10 Z)-8-(2-Diméthylammoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol -10(Sl-one O-[1-(p-tolyl)-2-propynyl]oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[1-(p-tolyl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion : 220 C Mi#Qq1J..qlyill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 73,06 6,13 8, 25 trouvé 72,80 6,12 8,17 EXEMPLE 39 : (10 Z)-8-(2-Diméthylammoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5R)-one O-[(lR)-l-phényl-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[( 1 R)-1-phényl-2-propynyl]-hydroxylamine. EXEMPLE 40 : (10 Z)-8-(2-Dîméthylaminoéthoxy)-23-diméthoxy-indéno[l,2-b]indoI -10(5-one O-[(lS)-l-phényl-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-[( 1 S)-1-phényl-2-propynyl]-hydroxylamine. EXEMPLE 41 : 8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol- 10(5H)-one 0-[l-(4-fluorophényl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1 -(4-fluorophényl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion: (mélange Z/E 86/14) : 210 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 65,95 5,33 7,69 5,75 trouvé 65,14 5, 28 7,53 6,00 EXEMPLE 42 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-iiidéno[l-b]indol -10(5H)-one 0-(2-butynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-(2-butynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 230 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% Cl% calculé 63,89 6,01 8,94 6,73 trouvé 63,98 5,98 8,91 6,54 EXEMPLE 43 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5h)-one 0-[I-(3-thiényl)-2-propynylloxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-[ 1-(3-thiényl)-2-propynyl]-hydroxylamine. EXEMPLE 44 (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one 0-(3-butynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(3-butynyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 158 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 69, 27 6,28 9, 69 trouvé 68,81 6,15 9,19 EXEMPLE 45 : (10 Z)-8-(2-Diméthylammoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5-ane O-[1-(2-thiënyl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(2-thiényl)-2-propynyl]-hydroxylamine. EXEMPLE 46 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénoil,2-blindol -10(5H)-one 0-(l-méthyl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-( 1-méthyl-2-propynyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 253 C Miçroanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 63,89 6, 00 8,94 trouvé 63,56 6, 04 8,89 EXEMPLE 47 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-mdéno[l,2-b]indol -10(SH)-one 0-[I-(3-pyridyl)-2-propynylloxime, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(3-pyridyl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point-de fusion : 164 C Mic;.rQq1J..qIYfJ.ill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 61,16 5,31 9,84 trouvé 61,14 5,52 9,72 EXEMPLE 48 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one O-cyanométhyl oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-cyanométhyl-hydroxylamine. Point de fusion : 242 C Mic;.rQq1J..qly ill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 60,45 5,51 12, 26 trouvé 60,48 5,44 12,07 EXEMPLE 49 : (10 Z)-8-(2-Diméthylamînoéthoxy)-2-diméthoxy-mdéno[l,2-b]indol -10(5H)-one 0-(2,3,4,5,6-pentafluorobenzyl)-hydroxylamine. Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(1 -phényl-2-butynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 177 C Mic;.rQq1J..qlyill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 56, 24 4, 21 7, 03 trouvé 55,98 3,86 7, 09 EXEMPLE 50 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[I,2-b]indol -10(5B)-one 0-[I-(4-cyanophényl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ 1-(4-cyanophényl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion : 183 C Mic;.rQq1J..qly ill!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 66,84 5,25 10, 06 trouvé 66, 60 5,05 9,90 EXEMPLE 51 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H}-one Q-[(4-ehloro-1.,2,3-thiadiazol-5-yl)-méthylJoxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[(4-chloro-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-méthyl]-hydroxylamine. Point de fusion : (mélange Z/E 90/10) : 211 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% S% calculé 52,37 4,58 12,72 5,82 trouvé 52,33 4, 65 12,34 6, 02 EXEMPLE 52 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one 0-[1-(3-furyl)-2-propynylloxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-[I-(3-furyl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion 225 C EXEMPLE 53 : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-5-méthyl-8-[2-(1-pipéridinyl)-éthoxy]-indéno [1,2-b]indol-l0(5H)-one oxime, chlorhydrate StadeA : 2,3-Diméthoxy-8-2-(1 pipéridinyl)-éthoxyJ-indénol,2-bJindol-10(5H)- one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à E de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade B de l'exemple 1 et du composé décrit dans la préparation B. Point de fusion :>260 C Stade B: 2,3-Diméthoxy-5-méthyl-8-2-(1 pipéridinyl)-éthoxyJ-indéhol,2-bJindol- 10 (5H)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade A de l'exemple 9, à partir du composé décrit dans le stade précédent, en remplaçant le bromure d'allyle par l'iodométhane. Point-de fusion : 200 C Stade C : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-5-méthyl-8-2-(1 pipéridinyl)-éthoxyJ-indénol,2-bJ indol-l0(5H)-one oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade précédent et de chlorhydrate d'hydroxylamine. Point de fusion : 250 C Mic;.rQq1J..qIYfJ.i1l!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 63,76 6, 21 8,92 trouvé 63, 65 6,36 8,73 EXEMPLE 54 : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-8-[2-(I-pyrrolidinyl)-éthoxy]-indéno[l,2-b] indol-l0(5H)-one O-allyl oxime StadeA : 2,3-Diméthoxy-8-2-(1 pyrrolidinyl)-éthoxyJ-indénol,2-bJindol-10(SH)- one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à E de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade B de l'exemple 1 et du composé décrit dans la préparation C. Point de fusion : 254 C Stade B : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-8-2-(1 pyrrolidinyl)-éthoxyJ-indénol,2-bJindol- 10(5H)-one O-allyl oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade précédent et de chlorhydrate de O-allyl-hydroxylamine. Point de fusion : 169 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 69,78 6,53 9,39 trouvé 69,55 6,39 9,46 EXEMPLE 55 : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-8-[2-(l-pyrrolidinyl)-éthoxyl-indéno[1,2-bi indol-10(5-one O-tert-butyl oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade A de l'exemple 54 et de chlorhydrate de O-tert-butyl-hydroxylamine. Point-de fusion : 197 C Mic;.rQq1J..qlyfJ. élémentaire : C% H% N% calculé 69,96 7,17 9,06 trouvé 69,66 7,35 9,04 EXEMPLE 56 : (10 E)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-l,4-diméthoxy-iiidéno[l,2-b]indol -1 U(5I-one O-benzyl oxime, chlorhydrate Stade A : 8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-l,4-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5H)-one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades A à E de l'exemple 1, à partir de 4,7-diméthoxy-phtalide et du composé décrit dans la préparation A. Point-de fusion : 230 C Stade B : (10 E)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-1,4-diméthoxy-indénol,2-bJindol- 10(5H)-one O-benzyl oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade précédent et de chlorhydrate de O-benzyl-hydroxylamine. Point de fusion : 218 C Mi#Qq1J..qlyfJ. ill!Jg!Jlqirg : C% H% N% %Cl calculé 66,20 5,95 8,27 6,98 trouvé 66,41 5,90 8,17 6,97 EXEMPLE 57 : (10 E)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-1,4-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one 0-(l-phényl-2-propynyl) oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade A de l'exemple 56 et de chlorhydrate de O-( 1-phényl-2-propynyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 226 C Mic;.rQq1J..qly élémentaire : C% H% N% %Cl calculé 67,73 5, 68 7,90 6, 66 trouvé 67,43 5, 65 7,89 6,83 EXEMPLE 58 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-méthylènedioxy-indéno[1,2-b] indol-l0(5H)-one 0-(2-propynyl) oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 1, à partir de 5,6-méthylènedioxy-phtalide, du composé décrit dans la préparation A et de chlorhydrate de O-(2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : >260 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 62,80 5, 04 9,55 trouvé 62,33 5,13 9,45 EXEMPLE 59 : (1Q E)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-1,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5H)-one 0-(2-propynyl) oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 1, à partir de 4,6-diméthoxy-phtalide, du composé décrit dans la préparation A et de chlorhydrate de O-(2-propynyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 254 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 63, 22 5,75 9, 22 trouvé 63,42 6,17 9,16 EXEMPLE 60 : (10 E)-8-Hydroxy-l,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol-l0(5H)-one fJ- (2-propynyl) oxime, chlorhydrate StadeA : 8-Hydroxy-l,3-diméthoxy-indéno[J,2-bJindol-lO(5H)-one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades A à E de l'exemple 1, à partir de 4,6-diméthoxy-phtalide et de 5-hydroxy-2-nitro-benzaldéhyde. Point de fusion : 230 C Stade B : (10 E)-8-Hydroxy-1,3-diméthoxy-indénol,2-bJindol-10(SH)-one O-(2- propynyl) oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade précédent et de chlorhydrate de 0-(2-propynyl)- hydroxylamine. Point de fusion : 174 C l!Q[nJAeJ.lfsjQ1J : l74 C élémentaire C% H% N% calculé 62,42 4,45 7, 28 trouvé 62,90 4,55 7, 21 EXEMPLE 61 : 5-(2-Diméthylaminoéthyl)-8-hydroxy-1,3-diméthoxy-indénofl,2-bl indol-l0(5H)-one 0-(l-phényl-2-propynyl) oxime Stade A : 5-(2-Diméthylaminoéthyl)-8-hydroxy-1,3-diméthoxy-indénol,2-bJindol- 10(5H)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade A de l'exemple 9, à partir du composé décrit dans le stade A de l'exemple 60, en remplaçant le bromure d'allyle par la 2-chloro-N,N-diméthyléthanamine. Stade B : S-(2-Diméthylaminoéthyl)-8-hydroxy-1,3-diméthoxy-indénol,2-bJindol- 10(5H)-one O-(1 phényl-2 propynyl) oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade précédent et de chlorhydrate de O-(1-phényl-2propynyl) -hydroxylamine. Point de fusion : (Mélange E/Z 92/8) : 128 C Mic;.rQq1J..qly jll!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 72,71 5,90 8,48 trouvé 72,36 5,98 8,19 EXEMPLE 62 : (10 E)-5-(2-Diméthylaminoéthyl)-8-hydroxy-l ,3-diméthoxy-indéno [1,2-b]indol-l0(5H)-one 0-allyl oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade A de l'exemple 61 et de chlorhydrate de O-allyl-hydroxylamine. Point de fusion : 212'C EXEMPLE 63 : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-8-hydroxy-indéno[l,2-b]indoI-10(5fl)-one 0- (2-propynyl) oxime, chlorhydrate StadeA : 8-Hydroxy-2,3-diméthoxy-indénol,2-bJindol-10(SH)-one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à E de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade B de l'exemple 1 et de 5-hydroxy-2-nitrobenzaldéhyde. Stade B : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-8-hydroxy-indéno[l, 2-b] indol- 1 0(5H) -one O-(2- propynyl) oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade précédent et de chlorhydrate de 0-(2-propynyl)hydroxylamine. Point-de fusion : 156 C EXEMPLE 64 : (10 Z)-2,4-Diméthoxy-8-hydroxy-indéno[1,2-blindol-10(5H)-one 0- (2-propynyl) oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades A à F de l'exemple 1, à partir de 5,7-diméthoxy-phtalide, de 5-hydroxy-2-nitro-benzaldéhyde et de chlorhydrate de 0-(2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 175 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 68,96 4,63 8,04 trouvé 68,81 4,62 7,84 EXEMPLE 65 : (10 E)-1,4-Diméthoxy-8-hydroxy-indéno[I,2-b]indol-l0(5H)-one 0- (2-propynyl) oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades A à F de l'exemple 1, à partir de 4,7-diméthoxy-phtalide, de 5-hydroxy-2-nitro-benzaldéhyde et de chlorhydrate de O-(2-propynyl)-hydroxylamine. Mic;.rQq1J..qIYfJ.i1l!Jg!JlqÍl:g : C% H% N% calculé 68,96 4, 63 8, 04 trouvé 68,31 4,72 7,82 EXEMPLE 66 : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-indéno[1,2-b]indol-10(SH)-one 0-(2diméthylaminoéthyl)oxime, chlorhydrate Stade A: 2,3-Diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5H)-one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à E de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade B de l'exemple 1 et de 2-nitro-benzaldéhyde. Stade B : (1 D Z)-2,3-Diméthoy-indénol,2-bJindol-10(SH)-one O-(2- diméthylaminoéthyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade précédent et de chlorhydrate de 0-(2-diméthylaminoéthyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : 189 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% ci % calculé 62,76 6, 02 10,46 8,82 trouvé 62,87 5,97 10,37 8,90 EXEMPLE 67 : (10 Z)-5-Allyl-2,3-dimétboxy-indéno[1,2-b]indol-10(51-one 0-(2diméthylaminoéthyl) oxime Stade A : 5-Allyl-2 ,3-diméthoxy-indéno[ 1 ,2-b] indol-1 0(5H)-one Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade A de l'exemple 9, à partir du composé décrit dans le stade A de l'exemple 66. Stade B : (10 Z)-5-Allyl-2,3-diméthoxy-indénol,2-bJindol-10(5H)-one O-(2- diméthylaminoéthyl) oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu dans le stade précédent et de chlorhydrate de O-(2-diméthylaminoéthyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 111 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 71,09 6,71 10,36 trouvé 71,18 6,86 10,17 EXEMPLE 68 : (10Z)-2,3-Diméthoxy-8-hydroxy-5-méthyl-mdéno[l,2-b]indol- 10(5H)-one 0-(2-propynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades B et C de l'exemple 53, à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 63 et de chlorhydrate de O-(2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 134 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 69,60 5, 01 7,73 trouvé 69, 28 4,87 7,59 EXEMPLE 69 : (10 Z)-8-[N-(2-Diméthylaminoéthyl)-N-méthylamino]-2,3-diméthoxy- indéno[I,2-b ]indol-l 0(5H)-one 0-(1-phényl-2-propynyl)oxime, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à F de l'exemple 1 à partir du composé obtenu au stade B de l'exemple 1, du composé décrit dans la préparation D et de chlorhydrate de O-(1-phényl-2-propynyl)-hydroxylamine. EXEMPLE 70 : (10 Z)-2,3-Diméthoxy-8-hydroxy-5-méthyl-indéno[1,2-b]indol- 10(SI-one 0-(l-phényl-2-propynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 53 à partir du composé décrit au stade B de l'exemple 1, de 5-hydroxy-2-nitrobenzaldéhyde et de chlorhydrate de 0-(l-phényl-2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 237 C Mic;.rQq1J..qly jll!Jg!Jlqirg : C% H% N% calculé 73,96 5,06 6,39 trouvé 73, 66 5,01 6,45 EXEMPLE 71 : (10 Z)-8-[N-(2-Diméthylamïnoéthyl)-N-méthylamino])-2,3diméthoxy-ïndéno[1,2-b]indo1..10(51-one O-(2-propynyl)oxime, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à F de l'exemple 1 à partir du composé obtenu au stade B de l'exemple 1, du composé décrit dans la préparation D et de chlorhydrate de 0-(2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion :155 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 59,41 5,98 11,08 trouvé 59,37 5,84 10,87 EXEMPLE 72 : (10 Z)-8-[N-(2-Diméthylaminoéthyl)-N-méthylamino])-2,3- diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-I4(SI}-one 4-(1-(2-thiényl)-2- propynyl) oxime, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à F de l'exemple 1 à partir du composé obtenu au stade B de l'exemple 1, du composé décrit dans la préparation D et de chlorhydrate de 0-(l-(2-thiényl)-2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 201 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% S% calculé 59, 28 5,49 9,54 5,46 trouvé 59,33 5,45 9,68 5,05 EXEMPLE 73 : (10 Z)-5-Mëthyl-2,3,8-trimëthoxy-indéno[I,2-b]indol-10(SI-one 0- (3-butynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 53 à partir du composé décrit au stade B de l'exemple 1, de 5-méthoxy-2-nitrobenzaldéhyde et de chlorhydrate de 0-(3-butynyl)-hydroxylamine. Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 70,75 5,68 7,17 trouvé 70,40 5,69 7,13 EXEMPLE 74 : (10 Z)-5-Méthyl-2,3,8-triméthoxy-indéno[1,2-blindol-10(5R)-one 0- (2-propynyl)oxime StadeA : 2,3,8-Triméthoxy-indéno[J,2-bJindol-lO(5H)-one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à E de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade B de l'exemple 1 et de 5-méthoxy-2-nitro- benzaldéhyde. Stade B : (10 Z)-5-Méthyl-2,3,8-triméthoxy-indénol,2-bJindol-10(SH)-one 0-(2- propynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades B et C de l'exemple 53, à partir du composé obtenu au stade précédent et de chlorhydrate de 0-(2propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 199 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 70,20 5,36 7,44 trouvé 70,38 5,39 7,37 EXEMPLE 75 : (10 Z)-2,3,8-Triméthoxy-indéno[1,2-l]indol-10(5-one 0-(l-phényl- 2-propynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 74 et de chlorhydrate de O-(1-phényl-2propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 203 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 73,96 5, 06 6,39 trouvé 73,94 5,03 6,28 EXEMPLE 76 : (10 Z)-5-Méthyl-2,3,8-trimëthoxy-indéno[I,2-b]indol-IO(SI-one 0- (1-phényl-2-propynyl)oxime Le produit attendu est obtenu selon les stades B et C de l'exemple 53, à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 74 et de chlorhydrate de 0-(l-phényl-2-propynyl)- hydroxylamine. Point-de fusion :> 250 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 74,32 5,35 6,19 trouvé 74,05 5,36 6, 21 EXEMPLE 77: (10 Z)-2,3,8-Trimëthoxy..indéno[I,2-b]indol-IO(SH)-one 0-(2- propynyl)oxîme Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 74 et de chlorhydrate de O-(2propynyl)-hydroxylamine. Point-de fusion : > 250 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 69, 60 5,01 7,73 trouvé 68,99 5, 08 7, 69 EXEMPLE 78 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diéthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one O-fl-(3-furyl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Stade A : Bromure de (5,6-diéthoxy-phtalidyl)-triphénylphosphonium Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades A et B de l'exemple 1 à partir de 5,6-diéthoxy-phtalide. Stade B : 8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diéthoxy-indénol,2-bJindol-10(SH)-one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à E de l'exemple 1 à partir du composé obtenu au stade précédent et du composé décrit dans la préparation A. Stade C: (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diéthoxy-indéno[J,2-bJindol -10(5H)-one O-jl-(3 furyl)-2 propynylJoxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1 à partir du composé obtenu au stade précédent et de chlorhydrate de 0-[I-(3-furyl)-2-propynyl]- hydroxylamine. Point de fusion : 225 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 65,51 5,86 7,64 trouvé 65,51 5,88 7,64 EXEMPLE 79 : (10 Z)-8-(2-Diéthylaminoéthoxy)-2,3-diéthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one 0-[1-(3-furyl)-2-propynylloxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à F de l'exemple 1 à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 78, du composé décrit dans la préparation E et de chlorhydrate de O-[l-(3-furyl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion : 201 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 66,48 6,28 7,27 trouvé 66,16 6, 28 7,26 EXEMPLE 80 : (10 Z)-2,3,8-Triméthoxy-indéno[1,2-b]indol-10(SI-one 0-(2- diméthylaminoéthyl)oxime, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1 à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 74 et de chlorhydrate de 0-(2diméthylaminoéthyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 242 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 56,41 5,82 8,97 trouvé 57, 07 5,77 8,99 EXEMPLE 81 : (10 Z)-8-(2-Diéthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-blindol -10(5H)-one 0-[l-(3-furyl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade B de l'exemple 1, du composé décrit dans la préparation E et de chlorhydrate de 0-[I-(3-furyl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion : 238 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 65,51 5,86 7,64 trouvé 65, 22 5,97 7,77 EXEMPLE 82 : (10 Z)-8-[2-(l-Pyrrolidinyl)-éthoxy]2,3-diméthoxy-indéno[1,2-bi indol-lO(5H)-one 0-[1-(3-furyl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade B de l'exemple 1, du composé décrit dans la préparation C et de chlorhydrate de O-[1-(3-furyl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point-de fusion : 230 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 65,75 5,52 7, 67 trouvé 65,95 5,47 7,92 EXEMPLE 83 : (10 Z)-8-[2-(l-PyrroHdinyl)-éthoxy]-2,3-diéthoxy-indéno[l,2-b]mdoI- 10(5H)-one 0-[I-(3-furyl)-2-propynylloxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades C à F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 78, du composé décrit dans la préparation C et de chlorhydrate de O-[l-(3-furyl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point-de fusion : 232 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 66,72 5,95 7,29 trouvé 66,29 6,06 7, 21 EXEMPLE 84 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-5-méthylindéno[I,2-b ]indol-l 0(5H)-one 0-[1-(3-furyl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades B et C de l'exemple 53, à partir du composé obtenu au stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0-[1-(3- furyl)-2-propynyl]-hydroxylamine. Point de fusion : 242 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 64,98 5,64 7,84 trouvé 64,70 5, 29 8, 00 EXEMPLE 85 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diéthoxy-indéno[l,2-b]indol -10(5H)-one 0-(l-méthyl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit au stade B de l'exemple 78 et de chlorhydrate de O-(1-méthyl-2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 210 C l!Q[njAeJ.lfsjQ1J : .- 27C C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 65,12 6,48 8,44 trouvé 64,79 6,49 8,50 EXEMPLE 86 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-éthylènedioxy-indéno[1,2-bl indol-l0(5H)-one O..[I-(3-furyl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate StadeA : 8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-éthylènedioxy-indéno[l,2-b]indol-10(5H)- one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades A à E de l'exemple 1, à partir de 5,6-éthylènedioxy-phtalide et du composé décrit dans la préparation A. Stade B : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-éthylènedioxy-indénol,2-bJ indol-10(5H)-one O-1-(3 furyl)-2 propynylJoxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade précédent et de chlorhydrate de O-[1-(3-furyl)-2propynyl]-hydroxylamine. EXEMPLE 87 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-ïndéno[1,2-b]indol-10(SI-one 0- [1-(3-furyl)-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Stade A : 8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-indéno[ 1 ,2-b] indol-1 0(5H)-one, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les stades A à E de l'exemple 1, à partir de phtalide et du composé décrit dans la préparation A. Stade B : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-indénol,2-bJindol-10(SH)-one 0-[l-(3furyl)-2 propynylJoxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade précédent et de chlorhydrate de 0-[I-(3-furyl)-2- propynyl]-hydroxylamine. EXEMPLE 88 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-éthylènedioxy-indéno[1,2-b] indol-l0(5H)-one O-[1-méthyl-2-propynyl]oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 86 et de chlorhydrate de O-(1-méthyl-2propynyl) -hydroxylamine. EXEMPLE 89 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-indéno[I,2-b]indol-l0(5H)-one 0- [1-méthyl-2-propynyl] oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé obtenu au stade A de l'exemple 87 et de chlorhydrate de O-(1-méthyl-2propynyl) -hydroxylamine. EXEMPLE 90 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol -10(5R)-one 4-((IS)-1-méthyl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-[ ( 1 S)-1-méthyl-2-propynyl]-hydroxylamine. Miçroanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 63,89 6, 00 8,94 trouvé 63,48 5,88 8,72 EXEMPLE 91 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol -I4(5-one 0- lR)-l-méthyl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit dans le stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de 0- [( 1 R)-1-méthyl-2-propynyl]-hydroxylamine. Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 63,89 6,00 8,94 trouvé 63, 77 5,95 8, 74 EXEMPLE 92 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-indéno[1,2-b]indol-l0 (5H)one 0-(l-méthyl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit au stade A de l'exemple 87 et de chlorhydrate de O-(1-méthyl-2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 232-233'C l!.Q[nJAeJ.lfsjQ1J : 232-2.?.? C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 67,39 5,90 10,25 trouvé 67,15 5,62 10,39 EXEMPLE 93 : (10 Z)-8-(2-Diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indénoil,2-blindol -10(Sh-one O-((IR)-1-cyclopropyl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit au stade E de l'exemple 1 et de chlorhydrate de O-(1 -cyclopropyl-2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion : 234 C l!.Q[lJ~4eJ.lfQ1J:234 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 65,38 6,10 8,47 trouvé 64,57 5,99 8,30 EXEMPLE 94 : (10 Z)-8-(2-imëthylaminoëthoxy)-2,3-indëno[1,2-b]indol-10(51- one 0-(l-cyclopropyl-2-propynyl)oxime, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans le stade F de l'exemple 1, à partir du composé décrit au stade A de l'exemple 87 et de chlorhydrate de O-(1 -cyclopropyl-2-propynyl)-hydroxylamine. Point de fusion :225 C Microanalyse élémentaire : C% H% N% calculé 68,88 6,01 9,64 trouvé 68,46 5,89 9,51 ETUDE PHARMACOLOGIQUE DES COMPOSES DE L'INVENTION EXEMPLE 95 : Cytotoxicité in vitro Cinq lignées cellulaires ont été utilisées : - 2 leucémies murines L1210, et P388. - 1 carcinome pulmonaire humain, non à petites cellules, A549. - 1 carcinome colique humain, HT29. - 1 carcinome épidermoïde humain, A-431. Les cellules sont cultivées dans du milieu RPMI 1640 complet contenant 10 % de sérum de veau foetal, 2 mM de glutamine, 50 unités/ml de pénicilline, 50 ug/ml de streptomycine et 10 mM d'Hepes, pH = 7,4. Les cellules sont réparties dans des microplaques et exposées aux composés cytotoxiques. Les cellules sont ensuite incubées pendant 4 temps de doublement (2 jours : L1210, P388, ou 4 jours : A549, HT29, A-431). Le nombre de cellules viables est ensuite quantifié par un essai colorimétrique, le microculture tetrazolium assay (Cancer Res. 1987, 47, 939-942). Les résultats sont exprimés en IC50, concentration en produit qui inhibe à 50 % la prolifération des cellules traitées par rapport aux cellules non traitées. A titre d'exemple, les composés des exemples 1 et 18 présentent les IC50 mentionnées dans le tableau ci-dessous : IC50 nM Composés testés L1210 P388 A549 HT29 A-431 Exemple 1 77 221 71 248 87 Exemple 18 104 241 101 181 174 EXEMPLE 96 : Action sur le cycle cellulaire (L1210) Les cellules L1210 sont incubées pendant 21 heures à 37 C en présence de différentes concentrations en produit testés. Les cellules sont ensuite fixées par de l'éthanol à 70 % (v/v), lavées deux fois dans du PBS et incubées 30 minutes à 20 C dans du PBS contenant 100 ug/ml de RNAse et 50 g/ml d'iodure de propidium. La répartition des cellules dans les différentes phases du cycle cellulaire est ensuite analysée par cytométrie en flux. Les résultats sont exprimés en pourcentage des cellules accumulées en phase G2+M après 21 heures par rapport au témoin (témoin : 20 %). A titre d'exemple, les composés des exemples 1 et 18induisent une accumulation de 75 % des cellules en phase G2+M après 21 heures à une concentration de 0,25 M. EXEMPLE 97 : Activité in vivo : activité antitumorale des composés sur la leucémie P388 La lignée P388 (leucémie murine) a été fournie par le National Cancer Institute (Frederick USA). Les cellules tumorales (106 cellules) ont été inoculées au jour 0 par voie i. p. dans la cavité péritonéale de souris BDF1 femelles (Iffa-Credo, France) pesant de 18 à 20 g (groupes de 6 animaux). Les produits ont été administrés aux jours 1,5 et 9 aux doses indiquées, par voie i.v. L'activité antitumorale est exprimée en % de T/C : % T/C = Temps de survie médian des animaux traités x 100 Temps de survie médian des animaux contrôles A titre d'exemple, les composés des exemples 1 et 18sont très actifs à partir de la dose de 50 mg/kg, ils doublent la survie des animaux traités. (T/C > 200 %) EXEMPLE 98 : Activité in vivo : activité antitumorale des composés sur le carcinome colique C38 établi Des fragments de carcinome colique C38, pesant environ 30 mg, ont été greffés en sous- cutané au jour 0 sur des souris B6D2F1 (Iffa Credo, France). Après croissance de la tumeur, les souris ont été séparées en groupes contrôle (18 animaux) et traité (6 à 7 animaux), homogènes quant à la taille tumorale . Les produits ont été administrés par voie i. v. une fois par semaine pendant 3 semaines (aux jours 10,17 et 24), à leur Dose Maximale Tolérée (MTD), MTD/2 et MTD/4. Les tumeurs ont été mesurées deux fois par semaine et les volumes tumoraux ont été calculés suivant la formule : Volume (mm3) = longueur (mm) x largeur2 (mm2) / 2. L'activité antitumorale est exprimée en % de T/C : T/C = Vt/VO médian des animaux traités % T/C = x 100 Vt/VO médian des animaux contrôles VO et Vt étant respectivement le volume initial de la tumeur et son volume au temps de mesure t. La dose optimale est la dose qui donne le T/C le plus bas sans toxicité (mort prématurée ou perte de poids supérieure à 20%). A titre d'exemple, le composé de l'exemple 18 est très actif à partir de la dose de 25 mg/kg (T/C = 24 %). EXEMPLE 99 : Composition pharmaceutique Formule de préparation pour 1000 comprimés dosés à 10 mg Composé de l'exemple 1 ............................................................................................. 10 g Hydroxypropylcellulose................................................................................................ 2 g Amidon de blé ............................................................................................................. 10 g Lactose ....................................................................................................................... 100 g Stéarate de magnésium.................................................................................................. 3 g Talc................................................................................................................................ 3 g REVENDICATIONS 1. Composés de formule (I) : dans laquelle : # R représente : * un atome d'hydrogène, * un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un groupement carboxy, alkoxycarbonyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié ou NR10R11 (dans laquelle Rio et R11, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté), * ou un groupement alkényle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, # R1 à Rg, identiques ou différents, représentent chacun : * un atome d'hydrogène, * un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un groupement aryle, carboxy ou alkoxycarbonyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, * un groupement hydroxy, * un groupement acyloxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, * un groupement de formule NR12R13, dans laquelle R12 et R13, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un groupement de formule NR14R15 dans laquelle R14 et R15, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté, * un groupement carboxy, * un groupement alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié éventuellement substitué par un groupement aryle ou par un groupement de formule NR14R15 dans laquelle R14 et Ris, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté, * un groupement alkényloxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, * ou bien l'un des groupements R1 à R8 forme avec un autre groupement R1 à R8 contigu un groupement alkylènedioxy (C1-C2), 3 X représente un atome d'oxygène ou un groupement NR16, dans lequel R16représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, aryle ou arylalkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, # R9 représente un atome d'hydrogène ou un groupement aryle, hétéroaryle ou alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, étant entendu que le groupement alkyle comporte éventuellement une ou plusieurs insaturations et qu'il est éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi aryle, hétéroaryle, cycloalkyle (C3-C8), cyano et NR17R18 (dans lequel R17et R18, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté), leurs isomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. étant entendu que par groupement aryle, on entend : phényle, biphénylyle ou naphtyle, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi halogène, alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié (éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène), alkényle (C1-C6) linéaire ou ramifié (éventuellement substitué par un groupement phényle), alkoxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié (éventuellement substitué par un groupement phényle), phénoxy, nitro, cyano, amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié) et alkylènedioxy (C1-C2), par groupement hétéroaryle, on entend un groupement aromatique mono- ou bicyclique de 5 à 12 chaînons contenant un, deux ou trois hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote ou soufre étant entendu que l'hétéroaryle peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents, choisis parmi halogène, alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, hydroxy, alkoxy (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, polyhalogénoalkyle (CiC6) linéaire ou ramifié, et amino (substitué éventuellement par un ou plusieurs groupements alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié), et par hétérocycle azoté, on entend un groupement monocyclique saturé de 5 à 7 chaînons contenant un, deux ou trois hétéroatomes, l'un de ces hétéroatomes étant l'atome d'azote, et le ou les hétéroatomes supplémentaires éventuellement présents étant choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre. 2. Composé de formule (I) selon la revendication 1 tel que X représente un atome d'oxygène. 3. Composé de formule (I) selon la revendication 1 tel que R1 à R4, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement hydroxy ou alkoxy (C1-C6) linéaire ou ramifié. 4. Composé de formule (I) selon la revendication 1 qui est la (10 Z)-8-(2- diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5iï)-one O-(1-phényl-2- propynyl) oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. 5. Composé de formule (I) selon la revendication 1 qui est la (10 Z)-8-(2- diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5JW)-one 0-(2-propynyl) oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. 6. Composé de formule (I) selon la revendication 1 qui est la (10 Z)-8-(2-diméthyl- aminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno [ 1 ,2-b] indol- 1 0(5H)-one O-(1-méthyl-2-propynyl) oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. 7. Composé de formule (I) selon la revendication 1 qui est la (10 Z)-8-(2- diméthylaminoéthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5H)-one O-[1-(3-furyl)- 2-propynyl]oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. 8. Composé de formule (I) selon la revendication 1 qui est la (10 Z)-8-[2-(l-pyrrolidinyl)- éthoxy]2,3-diméthoxy-indéno[1,2-b]indol-10(51-one 0-[ -(3-furyl)-2-propynyl] oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. 9. Composé de formule (I) selon la revendication 1 qui est la (10 Z)-8-(2-diméthylamino- éthoxy)-2,3-diméthoxy-indéno[l,2-b]indol-10(5H)-oneO-((lS)-l-méthyl-2-propynyl) oxime, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable. 10. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on met en réaction un composé de formule (II) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que dans la formule (I), avec le N-bromosuccinimide pour conduire au composé de formule (III) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que précédemment, que l'on met en réaction avec la triphénylphosphine pour conduire au composé de formule (IV) : dans laquelle R1, R2, R3 et R4 ont la même signification que précédemment, que l'on met en réaction avec un composé de formule (V) : dans laquelle R5, R6, R7 et Rg ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (VI) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment, que l'on met en présence de base pour conduire au composé de formule (VII) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment, que l'on soumet à un agent de réduction pour conduire, après séparation des isomères le cas échéant, au composé de formule (VIII) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont la même signification que précédemment, que l'on met en réaction, lorsqu'on le souhaite, avec un composé de formule (IX) : R'-Z (IX) dans laquelle R' représente un groupement alkyle (C1-C6) linéaire ou ramifié, (éventuellement substitué par un groupement aryle ou NR9R10 dans laquelle R9 et R10, identiques ou différents, représentent chacun un groupement alkyle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, ou forment ensemble avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle azoté) ou alkényle (Ci-Ce) linéaire ou ramifié, et Z représente un groupement partant tel que, par exemple, un atome d'halogène ou un groupement mésylate, tosylate ou trifluorométhanesulfonate, pour conduire au composé de formule (X) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs et R' ont la même signification que précédemment, composés de formule (VIII) ou (X) que l'on met en réaction avec un composé de formule (XI) : H2NXR9 (XI) dans laquelle X et R9 ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (I) que l'on purifie, le cas échéant, selon une technique classique de purification, dont on sépare, si on le souhaite, les isomères selon une technique classique de séparation, et que l'on transforme, si on le souhaite, en ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 11. Composition pharmaceutique contenant comme principe actif un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques et pharmaceutiquement acceptables. 12. Composition pharmaceutique selon la revendication 11utile en tant qu'anticancéreux.