Brevet FR2828102A1 — publié le 20030207

La présente invention concerne le domaine des compositions pharmaceutiques et plus particulièrement l'utilisation des lipoaminoacide's dans des compositions pharmaceutiques comme promoteurs d'absorption. Une grande partie de la recherche réalisée dans le domaine pharmaceutique concerne la découverte de nouvelles molécules actives, appelés encore principes actifs. Pendant longtemps, la principale source de nouvelles molécules était la nature. En effet, la plupart des molécules étaient extraites de plantes. L'évolution des technologies a permis d'utiliser de nouveaux moyens d'obtention de molécules. Le premier de ces moyens est la synthèse chimique. Plus récemment, le " drug design" et la chimie combinatoire ont permis d'accroître fortement le nombre de molécules d''intérêt. Toutefois, la recherche pharmaceutique ne se limite pas seulement à la découverte de nouvelles molécules. D'autres axes de recherche se sont fortement développés. Un des autres axes majeurs de recherche est celui de la galénique. En effet, on sait maintenant que l'activité pharmacologique d'un principe actif ne dépend pas uniquement de sa structure chimique et donc de ses propriétés physicochimiques, mais également de sa capacité à rejoindre son site actif, c'est à dire l'endroit où il agit et ceci en quantité suffisamment importante. Cette propriété est appelée "biodisponibilité". La biodisponibilité d'un principe actif dépend fortement de la voie utilisée pour l'administrer. En effet, selon la voie d'administration, le principe actif va subir plus ou moins de dégradations. Aussi, est-il important de choisir la meilleure voie d'administration pour un principe actif donné. La voie d'administration la plus utilisée est la voie orale. Ce choix s'explique de façon évidente par la facilité à avaler un médicament et par le fait que le tractus digestif représente un site d'absorption intéressant. Une autre voie d'administration de plus en plus utilisée est la voie cutanée. C'est la voie de choix pour les applications topiques de médicaments, notamment sous forme de crèmes, de pommades, de gels ou de patchs. Cette voie permet d'atteindre dans certain cas le compartiment plasmatique à travers la barrière cutanée : on parle alors de passage transdermique. Toutefois, la biodisponibilité des principes actifs, lorsque les médicaments sont administrés par ces voies, est souvent limitée. En ce qui concerne la voie orale, le tractus gastrointestinal est le siège de nombreuses réactions enzymatiques. Aussi, les principes actifs, au même titre que les aliments, subissent des dégradations qui diminuent fortement leur concentration. Une étape importante dans ce tractus est le passage de la barrière intestinale, appelé résorption. La résorption des principes actifs dépend de leurs caractéristiques physico-chimiques. De même, dans le cas des préparations transdermiques, les principes actifs doivent franchir les différentes couches de l'épiderme. Cette absorption est une étape limitante qui est à l'origine d'une biodisponibilité plus ou moins importante. Il en ressort que, quelle que soit la voie d'administration, seule une fraction de la quantité de principe actif administré se retrouve dans le sang et rejoint son site d'action. Parallèlement aux problèmes intrinsèques à la voie d'administration, interviennent d'autres facteurs qui influent sur la biodisponibilité du médicament. La fonction hépatique est un facteur important. En effet, le foie, qui joue dans l'organisme un rôle de filtre, intervient fortement dans la transformation des molécules. Ainsi, la fraction de principe actif qui arrive au foie par le système circulatoire, sous forme libre ou liée à des molécules plasmatiques, est souvent plus importante que celle qui en sort. L'action du médicament s'en trouve d'autant plus limitée. On a pensé depuis bien longtemps à combiner dans une formulation les principes actifs avec d'autres composés, appelés excipients, permettant de mettre en forme le médicament, mais également de protéger le principe actif afin de limiter au maximum sa dégradation. L'évolution des technologies a permis de mettre en place de nouvelles voies de recherche. Ainsi, on est passé de la simple combinaison d'excipients et de principes actifs, à la mise au point de systèmes plus complexes, comportant plusieurs phases aux propriétés physico-chimiques différentes. La plupart de ces recherches ont pour but d'améliorer la solubilité de molécules faiblement solubles. En effet, dans le cas de principes actifs administrés par voie orale, la résorption ne peut s'effectuer convenablement que lorsque la molécule est dissoute dans le tractus digestif. La formulation joue un rôle prépondérant car elle permet de choisir des composés qui, associés au principe actif, vont améliorer sa solubilité. Plusieurs approches ont été envisagées pour améliorer la solubilité des composés faiblement solubles. La première approche a consisté en l'association de composés tensioactifs à l'état solide ou liquide (tels que le lauryl sulfate de sodium SLS ou le Polysorbate 80) avec des principes actifs à l'état solide, en quantité très variable, dans des comprimés ou des gélules. Mais ces associations ne permettent d'améliorer que faiblement la solubilité de ces composés et nécessitent de grandes quantités de tensioactif. De tels systèmes peuvent conduire à une mauvaise tolérance locale. Une seconde approche a consisté en l'administration, directement sous une forme liquide, de composés très faiblement solubles déjà solubilisés, organisés dans des systèmes émulsionnés préférentiellement du type huile dans eau. Ces systèmes développés à l'origine pour assurer une nutrition parentérale (systèmes du type Intralipid, brevet japonais N 55.476) ont été étendus à la voie orale, pour la solubilisation de composés actifs insolubles hydrophobes. De tels systèmes concernent surtout les molécules actives lipophiles et présentent l'inconvénient d'être difficilement adaptables à des présentations unitaires orales. Récemment, des systèmes plus élaborés, constituant un pré-concentré de tensioactifs et de co-solvant ont été mis au point. Ces systèmes forment in situ avec les fluides gastriques, des émulsions fines qui permettent d'administrer par voie orale, des principes actifs faiblement solubles dans l'eau, présentés sous forme unitaire. Ces systèmes comme les SEDDS( Self Emulsifying Drug Delivery System ) ou les SMEDDS@ ( Self Micro-Emulsifying Drug Delivery System, brevet européen EP-A-0 670 715) existent indifféremment à l'état solide ou liquide. Ces systèmes sont essentiellement destinés à améliorer la solubilité de principes actifs hydrophobes, en formant une émulsion fine avec les fluides gastriques. Un des inconvénients de tels systèmes réside dans le fait que les composés actifs sont susceptibles d'interagir avec les fluides gastro-intestinaux (effets du suc gastrique, du pH, des sels biliaires, du sang, des lipases pancréatiques). D'autres systèmes d'encapsulation, semi-solides à solides, ont été élaborés, afin d'améliorer la protection des principes actifs dans le milieu gastro-intestinal. Il s'agit de systèmes micro ou nano particulaires appelés liposomes. Ces systèmes sont formés par un empilement d'une à plusieurs couches de phospholipides, qui contiennent soit dans leur centre, soit dans l'ensemble de la structure, le ou les principes actifs. De tels systèmes n'augmentent pas la solubilité des principes actifs mais peuvent améliorer l'absorption de ces derniers. Il a été constaté qu'après une absorption orale, ces systèmes peuvent être sensibles au pH, des lipases pancréatiques et des sucs digestifs. Ils deviennent alors perméables et laissent diffuser des couches externes, le ou les principes actifs. Leur utilisation semble difficile sous une forme unitaire, adaptée à la voie orale. Elle s'est plus particulièrement développée pour la voie injectable ou topique. D'autres systèmes dispersés, du type huile dans eau, forment des particules lipidiques solides qui évitent les fuites de principe actif. En effet par leur composition essentiellement lipidique et leur caractère solide, ces structures sont moins perméables et limitent donc les processus de diffusion. Compte tenu de leur composition principalement lipidique, la quantité de molécules solubilisées est relativement faible. Cette caractéristique limite les applications aux molécules lipophiles. Elle peut également entraîner une diminution de la vitesse d'absorption des principes actifs. De telles compositions semblent peu adaptées à la forme unitaire orale, étant donné la nature aqueuse de la phase dispersante. Le brevet américain US-A-5,897,876 présente des systèmes émulsionnés de type H/L c'est à dire constitués d'une phase hydrophile dispersée dans phase lipophile. Ces systèmes permettent une protection des principes actifs contre l'action déstabilisante des enzymes protéolytiques et des fluides gastro-intestinaux. Toutefois, ces systèmes ne permettent d'améliorer l'absorption des principes actifs. En effet la proportion réduite de la phase dispersée (inférieure à 10%) limite la quantité de principe actif susceptible d'être solubilisé. De plus, la présence d'éthanol dans la partie hydrophile peut conduire à une déstabilisation du système et entraîner des effets irritants au niveau cellulaire. Il en résulte que la composition de ces systèmes n'est pas suffisamment adaptée pour permettre l'amélioration de l'absorption des molécules actives. En ce qui concerne la voie transdermique, les systèmes qui ont été mis au point sont constitués d'un véhicule préférentiellement huileux dans lequel le principe actif est solubilisé et d'une partie adhésive assurant un contact cutané prolongé de la partie huileuse. Du fait de leur structure, ces systèmes ne s'appliquent qu'à des molécules actives à faibles doses et traversant facilement la barrière cutanée. Dans le domaine de la voie orale, qui représente la voie d'administration principale, les systèmes précédemment cités focalisent leur approche sur l'amélioration d'un seul paramètre. En effet, certains systèmes n'agissent que sur la stabilité des principes actifs en limitant l'effet déstabilisant des sucs gastriques et des sels biliaires. D'autres se concentrent sur l'amélioration de la solubilité ou l'absorption des principes actifs. Cependant et malgré leurs intérêts, de nombreuses molécules ne peuvent être améliorées par ces systèmes du fait de leurs médiocres propriétés physico-chimiques (solubilité, réactivité...). Le but de la présente invention est donc de fournir un système original mettant en oeuvre un composé capable d'améliorer l'absorption des principes actifs médicamenteux dans une composition pharmaceutique devant être administrée par voie orale ou par voie transdermique, cette amélioration s'observant notamment lorsque le composé est intimement incorporé à d'autres constituants, formant ainsi un système, selon la présente invention. De façon plus précise, l'invention concerne l'utilisation dans une composition pharmaceutique comprenant au moins un principe actif, d'au' moins un lipoaminoacide, constitué par l'association d'un acide gras et d'un aminoacide, en tant que promoteur d'absorption du principe actif, l'aminoacide étant un acide aminé naturel, synthétique ou modifié, pouvant se présenter sous forme native ou salifiée. Un autre objet de l'invention est un système dispersé à usage pharmaceutique comprenant : - au moins un principe actif, - au moins un lipoaminoacide en tant que promoteur d'absorption, une phase dispersante, une phase dispersée non miscible à la phase dispersante, - au moins un agent émulsionnant, - un acide gras à l'état libre ou estérifié. Ainsi, selon un mode de réalisation préféré, le système dispersé comprend une phase dispersante lipophile et une phase dispersée hydrophile. Il est également possible d'utiliser le système dispersé constitué d'une phase dispersante hydrophile et d'une phase dispersée lipophile. L'invention a pour fonction principale d'améliorer l'absorption des principes actifs dans l'organisme consécutivement à une administration orale ou à une application cutanée. Le caractère inattendu de la présente invention réside donc en l'amélioration de l'absorption de molécules actives en présence d'au moins un lipoaminoacide, préférentiellement formulé dans un système dispersé. Selon un mode préféré de réalisation, le lipoaminoacide utilisé est constitué par un acide gras comprenant de 4 à 40 atomes de carbone, préférentiellement de 4 à 22. De même, l'aminoacide constituant le lipoaminoacide est compris dans le groupe des acides aminés naturels synthétiques ou modifiés. Dans le groupe des acides aminés naturels, on peut citer à titre d'exemple, l'acide aspartique, l'acide glutamique, l'alanine, l'arginine, la carnitine, la choline, la cystéine, la glycine, l'histidine, l'isoleucine, la leucine, la lysine, la méthionine, la phénylalanine, la proline, l'ornithine, la taurine, la thréonine, le tryptophane, la tyrosine, la sérine ou la valine. Sont également concernés par l'invention les sels de lipoaminoacides. Par sels de lipoaminoacides, on entend, tout dérivé résultant de l'interaction ionique entre une molécule organique ou inorganique avec une ou plusieurs fonctions réactives portées par le lipoaminoacide. Ce lipoaminoacide est présent dans le système dispersé dans une proportion comprise entre 0,01 à 50 % en poids. La phase lipophile comprend au moins un composé lipophile d'origine naturelle, synthétique ou modifiée. A titre d'exemple on peut citer, les huiles végétales et minérales, les cires, les acides gras et leurs dérivés, les alcools gras et leurs dérivés,. le cholestérol et ses dérivés, les lécithines, les phospholipides, les dérivés de condensation de corps gras avec des sucres, des polyols et de l'oxyde d'éthylène et ou de propylène. Ce composé lipophile est préférentiellement constitué par un acide gras libre ou estérifié, présent dans une proportion comprise entre 0,1 à 70 % en poids. Selon sa composition cette phase lipophile se présente sous un état liquide, semi-solide ou solide à température ambiante. De même, la phase hydrophile comprend au moins un composé hydrophile d'origine naturelle, synthétique ou modifiée. A titre d'exemple on peut citer, l'eau, les alcools, les composés hydrophiles tels que les dérivés du propylène glycol, du glycérol, des glycols, des polyols, les polymères dérivés de la condensation de l'oxyde d'éthylène ou de l'oxyde de propylène, les hydrocolloïdes. Selon sa composition cette phase hydrophile se présente sous un état liquide, semi-solide ou solide à température ambiante. Le système dispersé comprend au moins un agent émulsionnant, d'origine naturelle, synthétique ou modifiée. A titre d'exemple on peut citer, le groupe des dérivés du Sorbitan, des alkylpolyglycosides, des dérivés d'huiles de ricin éthoxylées, des esters de glycérols et d'acide gras, des esters de glycols et d'acides gras, des esters de polyéthylène glycol et d'acide gras, des esters de polyglycérol et d'acide gras, des éthers de polyéthylène glycol et d'alcool gras, des polymères à base d'oxyde d'éthylène et de propylène, des polymères acryliques, vinyliques. Les exemples 1 à 8 décrivent des formulations de systèmes dispersés comprenant un ou plusieurs lipoaminoacides (en gras) et leur procédé de préparation. Ces systèmes dispersés sont plus particulièrement de type eau dans huile (exemples 2 à 7), c'est à dire avec une phase dispersée hydrophile et une phase dispersante lipophile. Alors que l'exemple 8 décrit un système dispersé de type huile dans eau, c'est à dire avec une phase dispersée lipophile et une phase dispersante hydrophile. Quatre de ces compositions ont fait l'objet d'une étude de perméation in vitro. Il s'agit des systèmes comprenant la progestérone, l'aciclovir et la ciclosporine A. Ces études ont été réalisées à partir du modèle le plus communément utilisé en étude de perméation in vitro. Il s'agit de la cellule de Franz constituée de deux compartiments séparés d'une membrane : - un compartiment donneur dans lequel est déposée la composition à étudier, - une membrane préalablement imprégnée d'une solution lipidique, constituée d'un mélange de phospholipides, - un compartiment récepteur contenant une solution aqueuse tamponnée à pH 7. 4 sous constante agitation, dans laquelle on récupère le principe actif, à des temps réguliers. Selon le cas, la composition du milieu peut varier en fonction des caractéristiques physico-chimiques de la molécule. Ces études de perméation ont été réalisées en comparant chaque système dispersé comportant le ou les lipoaminoacides, avec une solution simple de principe actif. Les résultats de ces études sont présentés sous forme de tableau comparatif, à la suite des formulations des systèmes dispersés. La perméation exprime une quantité de principe actif qui diffuse au travers d'une membrane par unité de surface et de temps ( g/cm2/h). Les exemples présentés ci-dessous ne sont nullement limitatifs . - Exemple 1 Procédé de préparation des systèmes dispersés Les systèmes dispersés présentés dans les exemples 2 à 7 sont préparés selon le principe d'une émulsion inverse. L'exemple 8 est quant à lui préparé selon le principe d'une émulsion directe. Les deux phases sont préparées indépendamment : - Une phase hydrophile constituée d'au moins un composé hydrophile et du ou des principes actifs, chauffée entre 40 et 80 C, - Une phase lipophile constituée d'au moins un composé lipidique, de l'émulsionnant hydrophile/lipophile ou tensioactif, généralement une huile végétale, naturel ou modifié, chauffée entre 40 et 80 C. Suivant les températures de fusion des phases on obtient préférentiellement - une dispersion liquide/liquide - une dispersion solide/liquide - une dispersion solide tel que ces différentes dispersions sont préparées selon des procédés classiques d'émulsification. - Exemple 2 : Système dispersé comprenant un composé anti-acné, isotrétinoïne - Isopropyl myristate 31,5% - Acide oléique 4,5% - Oléique lysine 4% - Monopropylène glycol 35% - Eau déminéralisée 3% - NaOH 32% 2,5% - Sulfate de magnésium 1% - isotrétinoïne 5% - PEG 30 polyhydroxystéarate 13,5% - Exemple 3 : Système dispersé destiné à la voie orale, comprenant une hormone, la progestérone - Isopropyl myristate 9% - Monopropyléne glycol 50% - Acide palmitique 2,5% - Undécylénique glycine 10% - NaOH 32% 6, 3% - Progestérone 0,2% - Sulfate de magnésium 1% - Polyglycéril-2 polyhydroxystéarate 15% - Eau déminéralisée 6% Résultats de l'étude de perméation : Perméation ( g/cm2/h) Temps (heures) Système dispersé Principe actif 0 0 0 1 1, 5 0, 2 2 2,75 0,4 3 4,25 0,8 - Exemple 4 Système dispersé destiné à la voie transdermique, comprenant une hormone, la progestérone. - Huile de soja 31,4% - Acide oléique 10% - lauroyl méthionine 5% - Monopropylène glycol 30% - progestérone 0,5% - NaOH 32% 3,1% - Sulfate de magnésium 1% - PEG 30 polyhydroxystéarate 15% - Eau déminéralisée 4% Résultats de l'étude de perméation : Perméation ( g/cm2/h) Temps (heures) Système dispersé Principe actif 0 0 0 1 1,45 0, 25 2 2,75 0,43 3 3,12 0,85 - Exemple 5 : Système dispersé destiné à la voie orale, comprenant un anti-viral, l'aciclovir - Huile de soja 20,3% - Acide oléique 3,5% - Capryloyl glycine 6,5% - Monopropyléne glycol 45% - Aciclovir 0,5% - Sulfate de magnésium 0,7% - PEG 30 polyhydroxystéarate 14,5% - NaOH 32% 4% - Eau déminéralisée 5% - Exemple 6 : Système dispersé destiné à la voie topique, comprenant un anti-viral, l'aciclovir. - Acide oléique 1,8% - Capryloyl glycine 12% - Monopropyléne glycol 9,5% - Aciclovir 0,5% - Sulfate de magnésium 0,7% - PEG 30 polyhydroxystéarate 4,5% - NaOH 32% 21% - Eau déminéralisée 50% Résultats de l'étude de perméation : Perméation ( g/cm2/h) Temps (heures) Système dispersé Principe actif 0 0 0 1 4,4 2,35 2 7, 6 --t 4, 65 3 10,4 5,80 - Exemple 7 Système dispersé destiné à la voie orale, comprenant un immunosuppresseur, la ciclosporine A - Huile de sésame 6,3% - Acide oléique 4,5% - Capryloyl glycine 3,5% - Monopropyléne glycol 40% - Sulfate de magnésium 0,5% - sirop de glucose 15% - Alpha tocophérol 0,05% - Ciclosporine A 2% - PEG 30 polyhydroxystéarate 25% - Eau déminéralisée 1% - Hydroxyde de sodium solution à 32% 2,15% - Exemple 8 : Système dispersé de type huile dans eau destinée à la voie orale, comprenant un immunosuppresseur, la ciclosporine A - Capryloyl glycine 15% - Acide oléique 5% - Monopropyléne glycol 50% - Ciclosporine A 2% - NaOH 32% 9% - polysorbate 80 6,5% - Eau déminéralisée 12,5% Résultats de l'étude de perméation : Perméation ( g/cm2/h) Temps (heures) Système dispersé Principe actif 0 0 0 1 3, 65 1,5 2 5,4 2,35 3 7,3 4,25 - Analyse des résultats de l'étude de perméation : On constate que, quel que soit le principe actif testé, la perméation est significativement supérieure lorsque le principe actif est contenu dans un système dispersé comprenant un ou plusieurs lipoaminoacides. Ces résultats permettent donc de conclure qu'un lipoaminoacide préférentiellement formulé dans un système dispersé permet d'améliorer le passage transmembranaire d'un principe actif et son absorption. Un tel composé peut donc être utilisé comme promoteur d'absorption intestinale ou cutanée. Il est probable que les lipoaminnoacides viennent s'organiser à l'interface hydrophile-lipophile des émulsions du fait de leur propriété amphihpile. De plus la nature de l'aminoacide ( fonction acide libre ou basique ) mis en jeu dans le lipoaminoacide, peut favoriser la formation de liaisons ioniques avec des fonctions portées par les principes actifs, ce qui permet de renforcer la stabilité du système, mais également de contribuer à la solubilisation des principes actifs. L'utilisation d'un système dispersé permet d'éviter l'action déstabilisante des lipases pancréatiques et des sucs digestifs, les fuites et la dégradation de principes actifs. En effet, et dans certains cas, la phase huileuse externe du système dispersé empêche la migration des sucs gastro-intestinaux à travers celui-ci, pour venir dégrader le principe actif et déstabiliser le système dispersé. D'autre part la cohésion de ces systèmes dispersés, permet un contact intime avec les cellules intestinales ou dermiques ce qui améliore la mise à disposition la phase discontinue, dans laquelle est organisé le principe actif. REVENDICATIONS 1. Utilisation, dans une composition pharmaceutique comprenant au moins un principe actif, d'au moins un lipoaminoacide constitué par l'association entre un acide gras et un aminoacide en tant que promoteur d'absorption dudit principe actif, ledit aminoacide pouvant être un acide aminé naturel, synthétique ou modifié, pouvant se présenter sous forme native ou salifiée. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ledit lipoaminoacide sert de promoteur d'absorption intestinale. 3. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ledit lipoaminoacide sert de promoteur d'absorption cutanée. 4. Utilisation d'au moins un lipoaminoacide selon la revendication 1, dans lequel ledit acide gras comprend de 4 à 40 atomes de carbone, préférentiellement de 4 à 22. 5. Utilisation d'au moins un lipoaminoacide selon la revendication 1, dans lequel ledit aminoacide est un acide aminé naturel choisi dans le groupe consistant en acide aspartique, acide glutamique, alanine, arginine, carnitine, choline, cystéine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, méthionine, phénylalanine, proline, ornithine, taurine, thréonine, tryptophane, tyrosine, sérine, valine. 6. Utilisation selon l'une des revendications de 1 à 5, dans laquelle ladite composition pharmaceutique comprend en outre : une phase dispersante, une phase dispersée non miscible à la phase dispersante, au moins un agent émulsionnant, un acide gras libre ou estérifié. 7. Utilisation selon la revendication 6, dans lequel ladite phase dispersante est une phase lipophile et ladite phase dispersée est une phase hydrophile. 8. Utilisation selon la revendication 6, dans lequel ladite phase dispersante est une phase hydrophile et ladite phase dispersée est une phase lipophile. 9. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 8, dans lequel la phase lipophile comprend au moins un composé lipophile naturel, synthétique ou modifié pris dans le groupe constitué par les huiles végétales et minérales, les cires, les acides gras et leurs dérivés, les alcools gras et leurs dérivés, le cholestérol et ses dérivés, les lécithines, les phospholipides, les dérivés de condensation de corps gras avec des sucres, des polyols et de l'oxyde d'éthylène et ou de propylène, ledit composé se présentant sous un état liquide, semi-solide ou solide à température ambiante. 10. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 9, dans lequel la phase hydrophile comprend au moins un composé hydrophile naturel, synthétique ou modifié pris dans le groupe constitué par l'eau, les alcools, les composés hydrophiles tels que les dérivés du propylène glycol, du glycérol, des glycols, des polyols, les polymères dérivés de la condensation de l'oxyde d'éthylène ou de l'oxyde de propylène, les hydrocolloïdes, ladite phase hydrophile se présentant sous un état liquide, semi-solide ou solide à température ambiante. 11. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 10, dans lequel ledit agent émulsionnant naturel, synthétique ou modifié appartient au groupe constitué par les dérivés du Sorbitan, des alkylpolyglycosides, des dérivés d'huiles de ricin éthoxylées, des esters de glycérol et d'acide gras, des esters de glycols et d'acides gras, des esters de polyéthylène glycol et d'acide gras, des esters de polyglycérol et d'acide gras, des éthers de polyéthylène glycol et d'alcool gras, des polymères à base d'oxyde d'éthylène et de propylène, des polymères acryliques, vinyliques. 12. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 11, dans lequel ledit lipoaminoacide est présent dans une proportion comprise entre 0,01 à 50 % en poids. 13. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 12, dans lequel ledit acide gras libre est présent dans une proportion comprise entre 0,1 à 70 % en poids.