Brevet FR2818135A1 — publié le 20020621

La présente invention se rapporte à une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA et au moins un caroténoïde, ainsi qu'à l'utilisation de ladite composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané actinique. La DHEA, ou déhydroéplandrostérone, est un stéroide naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496, 556). Il a également été décrit dans le brevet US-5,843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par Inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773) et à lutter contre l'atrophie de l'épiderme (FR 00/06154). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge. Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à la 7a-hydroxy DHEA. Il a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets antiradicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau. La 7a-hydroxy DHEA est, avec le 5-androstène 3ss, 17ss-diol, un métabolite majeur de la DHEA, obtenu par action de la 7a-hydroxylase sur la DHEA. Parmi les métabolites mineurs de la DHEA, on peut citer la 7p-hydroxy DHEA, obtenue par action de la 7p- hydroxylase sur la DHEA et la 7-céto DHEA, qui est elle-même un métabolite de la 7sshydroxy DHEA. Dans la suite de cette description, l'expression"7-hydroxy DHEA"sera utilisée pour désigner indifféremment la 7a-hydroxy DHEA et la 7ss-hydroxy DHEA. Il est maintenant apparu à la Demanderesse que l'association de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA avec un caroténoïde pouvait permettre de prévenir ou traiter plus efficacement les signes de vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique ou photovieillissement. La présente invention a donc pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un caroténoide. La 7-hydroxy DHEA est de préférence la 7a-OH DHEA. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Toutefois, la 7ss-OH DHEA convient également à une utilisation dans la présente invention. La concentration en dérivé de DHEA dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0, 0000001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 00001 % et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon la présente invention renferme, en association avec le dérivé de DHEA, au moins un caroténoïde. Par caroténoïde, on entend selon l'invention aussi bien un caroténoïde à activité provitaminique A, qu'un caroténoïde sans activité provitaminique A. Parmi les caroténoïdes à activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple le ss-carotène ou l'c-carotène. Parmi les caroténoïdes sans activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple le zéaxanthine, la lutéine ou le Iycopène. Le caroténoïde utilisé selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Par origine naturelle, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu à partir d'un élément naturel. Par origine synthétique, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu par synthèse chimique. Lorsque le caroténoïde est d'origine naturelle, il peut être obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro. Par culture in vivo on entend toute culture de type classique c'est à dire en sol à l'air libre ou en serre, ou encore hors sol. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. La pression de sélection imposée par les conditions physico-chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo. Préférentiellement selon l'invention, on utilise un végétal issu de culture in vivo. Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer le caroténoïde utilisé selon l'invention. Le caroténoïde peut être en solution alcoolique, notamment éthanolique. Le caroténoïde peut également être en solution lipidique (huile) ou lipoalcoolique. Les caroténoïdes préférés selon l'invention sont le 5-carotène et le Iycopène. Très préférentiellement, on utilise le Iycopène. Le Iycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs, particulièrement dans la tomate. Sa structure est proche de celle du p-carotène. Il peut être sous forme cis ou trans. A titre d'exemple, selon l'invention on utilise un extrait de tomate riche en Iycopène, préparé par la société Métaphar, commercialisé sous la dénomination LycOMato@ constitué d'un extrait d'oléorésine (phase grasse) contenant 6% de Iycopène pur. On peut également utiliser selon l'invention toute préparation contenant du Iycopène ayant pour objectif d'améliorer la biodisponibilité de ce dernier ainsi que toute nouvelle matière première contenant du Iycopène obtenu à partir d'un nouveau procédé de fabrication. La quantité de caroténoide utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, dans la composition selon l'invention le caroténoïde à l'état pur est en une quantité représentant de 10-12% à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-8 % à 10% du poids total de la composition. Bien entendu l'homme du métier, s'il utilise le caroténoïde sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale de caroténoïde dans la composition soit en accord avec les quantités utilisables précédemment définies. Le Iycopène est notamment connu comme agent anti-radicalaire (JP-A-8-283136). Or, comme indiqué précédemment, la 7a-OH DHEA, appliquée par voie topique, a elle-même une activité sur les signes du vieillissement cutané, due en particulier à ses effets anti-radicalaires. On comprend donc que l'association d'un dérivé de DHEA selon l'invention avec un caroténoïde permet de renforcer les effets anti-âge de la composition les contenant, en particulier lorsqu'il s'agit de prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané actinique. La composition selon l'invention est de préférence adaptée à une application topique sur la peau. Elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses des dérivés de DHEA, ni des caroténoïdes selon l'invention. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween ! 20 ou Tween3 60, par exemple ; et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. Selon une variante de l'invention, la composition peut être adaptée à une administration par voie orale. Dans ce cas, elle peut se présenter sous forme de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions, de granules, de capsules ou de comprimés, par exemple. Les doses quotidiennes de dérivé de DHEA administrées par voie orale peuvent être comprises entre 1 et 100 mg/jour, de préférence entre 25 et 75 mg/jour. Préférentiellement, le dérivé de DHEA est présent dans la composition selon l'invention en une quantité permettant son administration à une dose comprise entre 50 et 100 mg/jour, ladite posologie étant réalisée en une ou plusieurs prises, avec une dose unitaire de 50 mg. Les doses quotidiennes de caroténoldes administrées par voie orale sont à définir au cas par cas. selon le caroténoïde concerné. Plus particulièrement lorsqu'il s'agit de Bêta-Carotène ou de Lycopène, les doses journalières administrées peuvent être comprises entre 1 et 500 mg/jour. Préférentiellement à des doses comprises entre 1 et 50 mg/jour. Dans tous les cas, la composition selon l'invention et/ou la préparation obtenue à partir de celle-ci comprend une quantité efficace de dérivé de DHEA et une quantité efficace de caroténoïde, suffisante pour obtenir l'effet recherché, dans un milieu physiologiquement acceptable. La composition selon l'invention trouve notamment une application dans la prévention et le traitement des signes du vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique. La présente invention concerne donc également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique. Elle concerne en particulier l'utilisation cosmétique de la composition décrite précédemment pour prévenir ou lutter contre la formation de rides et/ou pour améliorer la tonicité de la peau et/ou pour augmenter la fermeté de la peau. La présente invention concerne aussi l'utilisation cosmétique de la composition décrite précédemment pour prévenir ou lutter contre les effets néfastes des UV sur la peau. Elle se rapporte enfin à l'utilisation de la composition décrite précédemment pour fabriquer une préparation destinée à prévenir ou lutter contre les effets néfastes des UV sur la peau. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. Exemple 1-Composition pour administration orale On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la composition suivante : Huile de soja hydrogénée 40 mg Huile de blé 95 mg Lécithine de soja 20 mg Tocophérols naturels 5 mg Acide ascorbique 30 mg Beta-carotène 10 mg 7a-OHDHEA........................................................................................................ 50 mg Exemple 2-Composition pour administration orale On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la composition suivante. Huile de soja hydrogénée 40 mg Huile de blé.... 95 mg Lécithine de soja. 20 mg Tocophérols naturels.. 5 mg Acide ascorbique. 30 mg 6 mg Lycopène... """'" 6 mg 7a-OHDHEA................... 50mg Exemple 3-Composition pour application topique On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, une crème de soin (émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante : Lycopène à 6 %.................................................................................................... 10% 7a-OH DHEA 0, 1 % Stéarate de glycérol 2% Polysorbate 60 (Tween 60 0 vendu par la société ICI) 1 % Acide stéarique 1, 4% Triéthanolamine 0, 7% Carbomer 0, 4% Fraction liquide de beurre de karité 12% 12% Perhydrosqua ! ène................................................................................................... 12% Parfum................................................................................................................... 0, 50/0 Conservateur as Eau............................................................................................................... QSP 100% REVENDICATIONS 1. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un caroténoïde. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7a-OH DHEA. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7ss-OH DHEA. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit caroténoïde est choisi parmi les caroténoïdes d'origine naturelle ou synthétique. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit caroténoide est choisi parmi les caroténoïdes à activité provitaminique A et les caroténoïdes sans activité provitaminique A. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit caroténoïde à activité provitaminique A est choisi parmi le ss-carotène et l'a-carotène. 7. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit caroténoïde sans activité provitaminique A est choisi parmi le zéaxanthine, la lutéine et le Iycopène. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit caroténoïde est le Iycopène. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0, 0000001 à 10% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,00001 à 5% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend de 10-8% à 10% en poids de caroténoïde, par rapport au poids total de la composition. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une administration par voie orale. 14. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique. 15. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour prévenir ou lutter contre la formation de rides et/ou pour améliorer la tonicité de la peau et/ou pour augmenter la fermeté de la peau. 16. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour prévenir ou lutter contre les effets néfastes des UV sur la peau. 17. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour fabriquer une préparation destinée à prévenir ou lutter contre les effets néfastes des UV sur la peau.