Brevet FR2818138A1 — publié le 20020621

La présente invention se rapporte à une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA et au moins un agent dépigmentant, ainsi qu'à l'utilisation de ladite composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané actinique. La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496, 556). Il a également été décrit dans le brevet US-5,843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773) et à lutter contre l'atrophie de l'épiderme (FR 00/06154). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge. Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à ! a 7a-hydroxy DHEA.) ! a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets antiradicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau. La 7a-hydroxy DHEA est, avec le 5-androstène 3ss, 17ss-diol, un métabolite majeur de la DHEA, obtenu par action de la 7a-hydroxylase sur la DHEA. Parmi les métabolites mineurs de la DHEA, on peut citer la 7p-hydroxy DHEA, obtenue par action de la 7p- hydroxylase sur la DHEA et la 7-céto DHEA, qui est elle-même un métabolite de la 7ss- hydroxy DHEA. Dans la suite de cette description, l'expression"7-hydroxy DHEA"sera utilisée pour désigner indifféremment la 7a-hydroxy DHEA et la 7p-hydroxy DHEA. Il est maintenant apparu à la Demanderesse que l'association de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA avec un agent dépigmentant permettait de prévenir ou traiter plus efficacement les signes de vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique ou photovieillissement. La présente invention a donc pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un agent dépigmentant. La 7-hydroxy DHEA est de préférence la 7a-OH DHEA. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Toutefois, la 70-OH DHEA convient également à une utilisation dans la présente invention. La concentration en dérivé de DHEA dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0, 0001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 001% et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon la présente invention renferme, en association avec le dérivé de DHEA, au moins un agent dépigmentant. Les agents dépigmentants utilisables selon la présente invention sont des composés qui agissent directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse et/ou interfèrent avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. L'agent dépigmentant selon l'invention est avantageusement choisi parmi : la DHEA ; l'acide kojique ; l'acide ellagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP-895 779 et EP-524 109 ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthytoxycarbonyt- para-aminophénol ; les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle ; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire ; et leurs mélanges, sans que cette liste ne soit limitative. L'agent dépigmentant représente de préférence de 0. 01% à 5 % et, mieux, de 0.1 % à 1 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention est de préférence adaptée à une application topique sur la peau. Elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses des dérivés de DHEA, ni des agent dépigmentants selon l'invention. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0, 3 à 30 % en poids, et de préférence de 0, 5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween ! 20 ou Tween'60, par exemple ; et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. La composition selon l'invention comprend une quantité efficace de dérivé de DHEA et une quantité efficace d'agent dépigmentant, suffisante pour obtenir l'effet recherché, dans un milieu physiologiquement acceptable. La composition selon l'invention trouve notamment une application dans la prévention et le traitement des signes du vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique. La présente invention concerne donc également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique. L'invention sera maintenant illustrée par l'exemple non limitatif suivant. Dans cet exemple, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. Exemple 1 : Lotion dépigmentante Acide kojique 1, 00 % 7a-OH DHEA 0, 10 % Acide capryloyl salicylique 2, 00 % Ethanol 48, 00 % Eau 9, 30 % Polyéthylène glycol (PEG-8) 39, 50 % Conservateur 0, 10 % Exemple 2 : Gel dépigmentant Acide kojique 2, 00 % 7a-OH DHEA 1, 00 % Acide capryloyl salicylique 2, 00 % Ethanol 45, 50 % Eau 8, 00 % Polyéthylène glycol (PEG-8) 36, 40 % Conservateur 0, 10 % Gélifiant (Polyacrylamide + isoparaffine en C13-C14 + laureth-7) 5, 00 % REVENDICATIONS 1. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un agent dépigmentant. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7a-OH DHEA. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7ss-OH DHEA. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit agent dépigmentant est choisi parmi : la DHEA ; l'acide kojique ; l'acide ellagique ; l'arbutine et ses dérivés ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophenol ; les dérivés d'iminophénol ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; l'acide ascorbique et ses dérivés ; et les extraits de plantes ; et leurs mélanges. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit dérivé d'aminophenol est choisi parmi le N-cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N- éthytoxycarbonyt-para-aminophéno). 6. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit dérivé d'acide ascorbique est le glucoside d'ascorbyle. 7. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit extrait de plante est choisi parmi les extraits de réglisse, de mûrier et de scutellaire. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,0001 à 10% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,001 à 5% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0, 01% à 5% en poids d'agent dépigmentant, par rapport au poids total de la composition. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0, 1% à 1% en poids d'agent dépigmentant, par rapport au poids total de la composition. 13. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier du vieillissement actinique.