Brevet FR2810550A1 — publié le 20011228

La présente invention concerne des compositions à usage thérapeutique indiquées aussi bien chez l'Homme que chez l'animal, comprenant un homogènat d'ceufs de caille. Par #uf de caille on entend, par exemple, l'ceuf de l'espèce animale coturnix coturnix japonica et notamment la souche de B. Mina. Par homogènat on entend un mélange aqueux de blancs et de jaunes d'oeufs dans des proportions contrôlées dont on utilisera extrait. Par extrait , on entend toute fraction ou partie biologiquement active vis-à-vis de l'Homme ou de l'animal, (l'oeuf de caille étant considéré comme un produit naturel), obtenue après ouverture de ce dernier et éventuellement après différents traitements mécaniques, physiques ou chimiques permettant de séparer ou d'enrichir tout constituant dudit #uf, qu' s'agisse du blanc et/ou du jaune ou de tout autre constituant actif dudit neuf. De tels extraits dudit #uf, sont en général obtenus sous forme homogène, à l'état sec, séchage, ce qui permet, par exemple, d'obtenir une poudre, à l'état humide, par exemple, sous forme fluide. Conformément à la présente invention, on propose un produit en une solution biologiquement active dans laquelle ledit extrait est inclus en une quantité contrôlée dans un excipient approprié. L'incorporation de l'extrait en quantité reproductible, élimine les problèmes de dissolution de celui-ci, tout en accélérant le délai d'action biologique de ladite composition d'une part, et en supprimant les effets secondaires observés avec les #ufs entiers, d'autre part (EP 315 552). De plus, l'incorporation de l'extrait homogène d' #uf de caille, en une quantité reproductible, comme indiquée précédemment, permet d'augmenter la stabilité dans le temps, des solutions considérées par la présente invention. Selon l'art antérieur, on connaît notre brevet européen EP 315 552 ; ce brevet a décrit une composition médicamenteuse à base d'#ufs de caille, indiquée dans les maladies allergiques, composition administrée par voie per et sublinguale. Il s'agit d'une composition médicamenteuse à base d'oeufs de caille, caractérisée en ce qu'elle comprend un support divisé adapté à un délitement per- et sublinguale du principe actif, et une partie aliquote d'#ufs de caille, obtenue dilutions hahnemannienne d'une solution mère, dans de l' purifiee ou distillée, contenant un mélange de jaune et de blanc #ufs de caille et contenue dans ledit support. Cette composition est caractérisée en ce que le support est choisi parmi poudres, les gélules, les globules et les comprimés et en que les veufs de caille appartiennent à la souche B. Mina. Cette solution d'homogènat contient du blanc et du jaune d'ceufs dont les activités biologiques sont complémentaires - le jaune d'#uf de caille a une action liposomiale, c'est à-dire qu'il sert de vecteur au principe actif pour véhiculer vers les sites actifs de l'organisme ; - le blanc d'oeuf de caille contient le principe actif c'est la fraction ovomucoïde dont l'activité biologique est spécifique de l'espèce aviaire, par exemple coturnix coturnix japonica (ou caille japonaise) activite caractérisée en ce qu'elle possède une action anti protéasique, anti-inflammatoire et immunosuppressive. Il n'était pas évident, même pour l'homme de l'art d'utiliser une solution médicamenteuse d'homogènat d'#uf de caille, dont l'activité biologique est anti-protéasique, anti-inflammatoire et immunosuppressive, pour des instillations ou des lavages oculaire et nasal, ces nouvelles indications ne pouvaient pas être prévues auparavant. L'innovation consiste, à partir de cette composition medicamenteuse décrite dans le brevet EP 315 552, dont indication est le traitement des maladies allergiques par voie per- et sublinguale, dans la mise au point de solutions à usage oculaire et nasal. Ces nouvelles solutions d'homogènat d'#uf de caille permettent d'élargir les indications, tout en gardant l'indication dans les maladies allergiques - pour le lavage oculaire irritations oculaires, conjonctivites, blepharites, eczéma des paupières, dermites du pourtour 1'#i1 et des paupières, ceil sec, larmoiements ; - pour le lavage nasal obstruction nasale au cours des rhinites allergiques, microbiennes ou virales, des rhino pharyngites des irritations nasales, nez sec, écoulement nasal. 1/ Obtention d'un homogènat d'#uf de caille C'est-à-dire rassemblant le jaune et le blanc, tel que decrit dans notre brevet EP 315 552 : préparation de solutions d'homogènat d'#ufs de cailles, selon l'invention, fait à partir d'un mélange à parties égales de solution de 10% (v/v) dans l'eau distillée, de blanc d'#uf et d'une solution à 10% (v/v) dans l'eau distillée de jaune d'#uf, ledit mélange devenant homogène après battage. On utilise des #ufs de caille, de toutes espèces et provenances, par exemple la souche B. Mina, produits par élevages placés sous surveillance sanitaire et vétérinaire. Les #ufs de caille sont préalablement traités de manière à exclure de leur coquille tous germes pathogènes, par exemple, par immersion dans un ou plusieurs bains de solutions antiseptiques. Les #ufs sont ensuite cassés mécaniquement et déversés dans une cuve maintenue sous agitation, ou par exemple, vidés par aspiration après perforation de coquille. Après avoir séparé le blanc et jaune des coquilles on procède à une filtration de manière à obtenir, sous forme fluide, un mélange de jaunes et de blancs d'#ufs de caille. Dans ce mélange homogène de blanc et de jaune d'#ufs de caille, il est intéressant d'avoir plus de blanc d'#uf de caille. Etant donné les propriétés spécifiques du jaune et du blanc d'#uf de caille - le jaune sert de véhicule au blanc - le blanc contient le principe actif qui est l'ovomucoïde, donc le choix des proportions de 'aune et blanc d'#ufs de caille, dont les activités respectives ont été décrites plus haut, maximise les effets thérapeutiques. L'homogènat de blanc et de jaune d'#ufs de caille, enrichi en blanc d'#ufs de caille, mélangé à un excipient qui permet sa mise en solution et stabilité. L'excipient comporte, par exemple, les produits suivants : pour la solution nasale - un édulcorant massif, par exemple le sorbitol à 70% ; - un agent de suspension, par exemple, la carboxymethylcellulose ; - un aromatisant, par exemple, l'eucalyptus ou l'huile essentielle d'eucalyptus qui possédé en outre une action vasodilatatrice et antiseptique. - des conservateurs, par exemple # le methyl-p-hydroxybenzoate de soude, # le propyl-p-hydroxybenzoate de soude, - un diluant, comme par exemple, de l'eau purifiée ou distillée dans une proportion de à 60%. L'excipient utilisé pour la solution oculaire contient les mêmes produits mais on n'incorpore aucun arôme. Des exemples de formulations selon l'invention sont décrits ' dessous. 2/ Formulation d'une solution médicamenteuse allopathique selon l'invention destinée, par exemple à une administration nasale Homogènat neuf de caille : 1,64 g (jaune et blanc) Blanc d'ceuf de caille seul : 1,64 g Sorbitol à 70% : 500,00 g Carboxymethylcellulose : 4,00 g Methyl-p-hydroxybenzoate de soude 1,80 g Propyl-p-hydroxybenzoate de soude 0,20 g Arôme d'eucalyptus ou huile essentielle d'eucalyptus 7,50 g Eau purifiée qsp L 3/ Formulation d'une solution médicamenteuse allopathique destinée à une administration oculaire Homogènat d'#uf de caille : 1, g (jaune et blanc) Blanc d' veuf de caille seul : 1,64 g Sorbitol à 70% : 500,00 g Carboxymethylcellulose : 4,00 g Methyl-p-hydroxybenzoate de soude 1,80 g Propyl-p-hydroxybenzoate de soude 0,20 g Eau purifiée qsp 1 L 4/ Procédé de préparation des compositions décrites On procède selon les étapes suivantes a) Sous agitation, on dilue le methyl-p-hydroxybenzoate sodique et le propyl-p-hydroxybenzoate sodique dans environ 450 ml d'eau purifiée. b) Sous agitation, on ajoute au mélange obtenu en a) de la carboxymethylcellulose en agitant jusqu'à dissolution complète de cette dernière. c) Pour la dilution nasale, sous agitation on ajoute au mélange obtenu en b) le sorbitol et l'arôme d'eucalyptus ou de l'huile essentielle d'eucalyptus. d) Pour la solution oculaire, on procède de la meme manière selon a) et b) mais l'on ne rajoute pas arôme ou d'huile essentielle d'eucalyptus tel que décrit dans c). e) Sous agitation, on ajoute au mélange obtenu c) et en d) extrait homogène d'#uf de caille tel qu'obtenu selon 1/ on complète avec de l'eau purifiée jusqu'à l'obtention d'un volume final de 1 L. 5/ Formulation de la solution souche pour l'obtention de dilutions médicamenteuses homéopathiques pour usage oculaire et nasal La solution souche qui va servir à préparer les dilutions successives selon la méthode d'Hahnemann peut être composée exemple de Homogènat d'#ufs de caille : 10 mg (jaune et blanc) Blanc d'#uf de caille seul : 10 mg Pour obtenir les dilutions homéopathiques, la solution souche va être diluée avec de l'eau distillée qui sert de véhicule. Les dilutions successives obtenues sont des médicaments homéopathiques qui peuvent être préparées en concentrations décimales ou centésimales ou toutes autres concentrations autorisées par la législation. 6/ Méthode de fabrication des dilutions médicamenteuses homéopathiques. Les dilutions homéopathiques sont obtenues selon la methode d'Hahnemann, dite des flacons séparés ; on dispose série de flacons et de bouchons neufs lavés à l'eau et séchés en nombre correspondant au numéro de la dilution décimale, centésimale par exemple, voire une autre dilution souhaitée. A part le premier flacon, les flacons qui vont servir aux dilutions successives sont d'abord remplis de véhicule, exemple, de l'eau distillée, afin d'éviter absorption les parois ; les opérations de succussion ( secoue le flacon cent fois), permettent d'assurer l'homogénéité du mélange ou sa dynamisation. On utilise des appareils qui réalisent automatiquement les opérations de dilutions entrecoupées de succussions. La solution souche, pour lavage oculaire ou nasal, telle que décrite plus haut, va servir de dilution initiale ; les dilutions suivantes seront faites avec un vehicule, par exemple, de l'eau distillée. Dans le premier flacon, on introduit une partie en poids la substance souche telle que décrite en 5/, soit 1 mg, et complète à dix parties égales, en volume, avec 9 ml d'eau distillée. La dynamisation est faite automatiquement à l'aide d'un appareil spécial : la première dilution obtenue est la première dilution décimale hahnemannienne ou 1 DH ; pour préparer la deuxième dilution, prélève, en volume, 1 ml de la première DH que l'on introduit dans un deuxième flacon qui contient déjà 9 ml du véhicule, par exemple, de l'eau distillée. La dilution ainsi obtenue est la deuxième dilution hahnemannienne ou 2 DH. On opère de la même manière jusqu'à la dilution souhaitée. La Pharmacopée, dans sa Xème édition de 1983, ne fait pas mention de limitation de dilution. REVENDICATIONS 1/ Solution médicamenteuse destinée à la médecine humaine et vétérinaire, contenant un extrait homogène d'oeufs de caille, caractérisée en ce que cet extrait homogène - est constitué d'un mélange comportant des jaunes d'oeufs de caille et des blancs d'oeufs de caille dans une proportion plus grande, - est incorporé dans une solution adaptée à des lavages oculaire ou nasal. 2/ Solution selon la revendication 1, caractérisée en ce que mélange comporte des blancs et des jaunes veufs de caille dans une proportion de 2 pour 1. Solution selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce elle comprend - produit édulcorant massif, par exemple le sorbitol à 70% ; - un agent de suspension et viscosant, exemple, la carboxymethylcellulose ; un aromatisant, par exemple l'eucalyptus ou l'huile essentielle d'eucalyptus qui possède, outre son pouvoir aromatisant, une action décongestionnante ou vaso dilatatrice et antiseptique ; des conservateurs, par exemple # le methyl-p-hydroxybenzoate de soude, # le propyl-p-hydroxybenzoate de soude, - comme diluant, on peut utiliser, par exemple de l'eau purifiée dans une proportion de 40 à 60% - cette solution est adaptée à un lavage nasal. 4/ Solution selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité homogène d'oeufs de caille telle que décrit en 1/ et un excipient adapté à lavage oculaire, par exemple - un produit édulcorant massif, par exemple, le sorbitol à 70% ; - un agent de suspension et viscorant par exemple, la carboxymethylcellulose ; - d'arôme, par exemple ; - conservateurs, par exemple, # le methyl-p-hydroxybenzoate sodique, # le propyl-p-hydroxybenzoate sodique, - comme diluant, l'eau purifiée, par exemple. 5/ Solution selon la revendication 1 ,caractérisée en ce que l' peut obtenir des dilutions homéopathiques à partir d'un homogènat d'ceufs de caille, selon la méthode des dilutions hahnemanniennes, qui propose par exemple comme véhicule l'eau distillée, sans limitation de dilutions. 6/ Solution selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'on utilise une souche B. Mina de l'espèce coturnix coturnix japonica ou caille japonaise.