Brevet FR2817475A1 — publié le 20020607

La présente invention concerne des moyens pour s'opposer au vieillissement cutané. Le vieillissement cutané est un processus global qui affecte l'ensemble de l'organisme. La peau est également touchée par ce vieillissement qui est alors visible de l'extérieur. Lors du vieillissement cutané, on observe un amincissement de tous les composants de la peau (épiderme, derme, hypoderme), ce qui entraîne une fragilisation de la peau dans son ensemble. La peau perd son élasticité et sa tonicité à cause d'une diminution quantitative du tissu élastique et de ses composants. On assiste également à une modification de la desquamation qui devient grossière et visible. Les phénomènes de vieillissement cutané visibles à l'extérieur ont une cause cellulaire. L'épiderme subit une diminution de la prolifération cellulaire et du nombre de cellules. L'épiderme vivant est plus mince, mais la couche cornée est plus épaisse. La desquamation est plus lente mais plus intense (par amas cellulaire). Toutes ces modifications structurales et cellulaires de la peau entraînent l'apparition de rides (perte de tonicité, d'élasticité) et de phénomènes d'inconfort (tiraillement, picotements). Pour lutter contre ces phénomènes, et diminuer les effets du vieillissement, la cosmétique dispose d'actifs efficaces, qui agissent sur les différents domaines décrits. Un des actifs les plus utilisés est le rétinol ainsi que les produits qui constituent une source de rétinol. Dès le début des années 60, la vitamine A acide (acide rétinoïque) est utilisée pour le traitement de maladies dermatologiques. Il a été mis en évidence son rôle réparateur sur les nombreux signes du vieillissement, comme la variation de l'épaisseur de l'épiderme vivant et du stratum corneum, la perte d'élasticité liée à l'affaiblissement et à la fragmentation des fibres élastiques du derme,... La vitamine A acide apparaît comme la molécule la plus efficace face au vieillissement cutané, mais ne s'emploie que sous surveillance dermatologique, en raison de risques d'irritation très importants liés à la saturation des récepteurs de la peau. La cosmétique s'est alors intéressée aux molécules chimiques proches, capables de jouer le même rôle : le rétinol ou les sources de rétinol (pro-rétinol). Les sources de rétinol sont notamment les dérivés estérifiés de rétinol ou des produits d'origine naturelle qui sont susceptibles de se transformer en rétinol, et notamment le ss-carotène. D'un point de vue topique, celui-ci présente de nombreux avantages : facilement absorbé par l'épiderme, il augmente le renouvellement cellulaire au niveau de la couche basale de l'épiderme, normalise la différenciation cellulaire et régule le processus de kératinisation. FR-A-2 732 215 décrit une composition cosmétique dépigmentante contenant une substance intervenant dans l'inhibition de la mélanogénèse et des protéases kératolytiques. Parmi les substances intervenant dans l'inhibition de la mélanogénèse, on trouve le ss-carotène à des doses de 0,00001 et 0, 01%. Ce document n'envisage pas une utilisation pour lutter contre le vieillissement cutané. Les inventeurs ont maintenant montré que les protéases associées à une source de rétinol permettent de s'opposer au vieillissement cutané et d'obtenir une efficacité anti-âge tout à fait remarquable, en agissant sur les cellules basales de l'épiderme de façon à augmenter le renouvellement cellulaire. La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation d'une composition comprenant une association de protéases et d'une source de rétinol, pour s'opposer au vieillissement cutané. Les protéases utilisées selon la présente invention ont une activité kératolytique et peuvent être de toute origine (biotechnologique, bactérienne, fongique, végétale), et sous toute forme (poudre, liquide, immobilisée, vectorisées). La source de rétinol utilisé dans la présente invention est préférentiellement d'origine naturelle (végétal, fongique, bactérien), et de préférence l'a ou le ss-carotène ainsi que tout autre précurseur naturel de ces deux composants dans la voie de la biosynthèse des rétinoïdes (par exemple et sans être exhaustif : Iycopène, phytoène, phytofluène...). Le ss-carotène d'origine végétale est tout particulièrement préféré. La teneur en enzyme (s) dans le produit cosmétique est avantageusement comprise entre 0,1 et 1% et de préférence 0,15 à 0,55%. La teneur en produit source de rétinol est avantageusement de 0, 00001 à 0, 01% en poids. Le rapport en poids entre les enzymes et la source de rétinol est avantageusement de 100 à 100000 et de préférence de 333 à 1000. Les inventeurs ont mis en évidence que les protéases avaient des propriétés intéressantes sur l'augmentation de la prolifération des kératinocytes basaux humains, ce qui correspond bien à une lutte ciblée d'un des facteurs du vieillissement. 1-Test in vitro Ainsi, à partir de stratum corneum humain issu de la zone plantaire, on réalise une hydrolyse enzymatique à l'aide des protéases à pH 7,5 pendant 4 h 30, simulant l'action de ces enzymes sur la peau. Des kératinocytes basaux humains sont ensemencés en culture microplaque, et exposés à l'hydrolysat enzymatique de stratum corneum. Au bout de 7 jours de culture, on observe une augmentation tout à fait significative de la prolifération des kératinocytes. 2-Etude sur volontaires sains Une étude a été réalisée sur des volontaires humains sains, afin de montrer l'apport des protéases sur l'efficacité d'une source de rétinol telle que le ss-carotène. On a mesuré la vitesse de disparition de la coloration cutanée liée à l'application de DHA (dihydroxyacétone) sur la peau. En application topique, la DHA réagit avec les protéines du stratum corneum et forme un complexe stable coloré en brun (réaction de Maillard). La disparition naturelle de cette coloration est liée au renouvellement cellulaire qui progressivement"pousse"les cellules de l'épiderme vers le stratum corneum, simultanément à une différenciation en cornéocytes et élimination par desquamation. L'évaluation de l'intensité de la coloration est réalisée par des mesures chromamétriques utilisant le système L*, a* et b*. Une disparition plus rapide de cette coloration signifie un renouvellement cellulaire, donc une propriété anti-âge, stimulé. A cet effet, on a utilisé les compositions suivantes : Composition avec enzymes et avec ss-carotène Composition sans enzymes et avec 3-carotène phase A : phase A : Enzyme (kératoline) 0,5% Enzyme (kératoline) néant Huile végétale 30,0% Huile végétale 30,0% Huile minérale 38, 9% Huile minérale 39,4% (isohexadécane) (isohexadécane) Gélifiant (galactomanane) 3,0% Gélifiant (galactomanane) 3,0% Silice (silica) 2,0% Silice (silica) 2,0% Silicone (cyclométhicone) 10,0% Silicone (cyclométhicone) 10,0% Antioxydant (acétate de 0,1% Antioxydant (acétate de 0,1% tocophérol) tocophérol) Ester (C12-C15 benzoate) 15,0% Ester (C12-C15 benzoate) 15,0% Parfum 0,5% Parfum 0,5% phase B : phase B : Eau déminéralisée 54,450 Eau déminéralisée 55,050 Sequestrant (Na4 EDTA) 0,025 Sequestrant (Na4 EDTA) 0,025 Adoucissant (Allantoïne) 0,200 Adoucissant (Allantoïne) 0,200 Gélifiant (gomme xanthane) 4,075 Gélifiant (gomme xanthane) 4,075 Ester (cocoate) 8,000 Ester (cocoate) 8,000 Conservateurs (POBM...) 1,650 Conservateurs (POBM...) 1,650 Huile végétale (macadamia) 4,000 Huile végétale (macadamia) 4,000 Antioxydant (acétate de 0,200 Antioxydant (acétate de 0,200 tocophérol) tocophérol) Emulsifiant (stéareth...) 4,100 Emulsifiant (stéareth...) 4,100 Silice 1,000 Silice 1,000 Eau déminéralisée 8,000 Eau déminéralisée 8,000 Hydratant (glycérine) 10,000 Hydratant (glycérine) 10,000 Enzyme (sorbaïne) 0,600 Enzyme (sorbaïne) néant Complexe au pro-rétinol 0,200 Complexe au pro-rétine ! 0,200 végétal * végétal * Vitamines (palmitat de vit. 0,200 Vitamines (palmitat de vit. 0,200 A, vit. E) A, vit. E) Parfum 0, 300 Parfum 0,300 Ethanol 3,000 Ethanol 3,000 * Ce complexe au pro-rétinol végétal contient 0, 018% de ss-carotène dans une encapsulation neutre. La préparation cosmétique ne contenant que du ss-carotène entraîne une augmentation du renouvellement cellulaire de 6,4%, alors que la préparation cosmétique contenant le (3-carotène et les enzymes, comme défini, dans la présente invention, aux proportions déjà définies, entraîne une augmentation du renouvellement cellulaire de 17,9%. Cela revient à une diminution de la durée nécessaire au renouvellement cutané de 3 jours, pour un cycle d'une durée de 21 jours normalement. La technique mise en oeuvre permet donc de mettre en évidence l'efficacité de l'association des protéases et de la source de rétinol dans une préparation cosmétique anti-âge. Les exemples suivants illustrent des compositions utilisables. EXEMPLE 1 : Emulsion anti-rides pour le visage (composition en pourcentage). eau déminéralisée 67 adoucissant 0,05 séquestrant 0,025 cocoate éthyl hexyl 5 glycols 8 gomme xanthane 0,3 huiles et cires végétales 4 alcools gras 3,5 silicone 5 conservateurs 1,9 filtres solaires 2 talc 2 complexe au pro-rétinol 0,075 protéases 0,35 vitamines 0,4 parfum 0,4 complexe contenant 0, 6% de ss-carotène et 99, 4% d'huiles végétales. EXEMPLE 2 : Stick anti-rides pour le visage (composition en pourcentage) huiles et cires végétales 35,075 huiles et cires minérales 25 conservateurs 0, 1 antioxydants 0,3 ester d'acides gras 3 vaseline 19 enzymes 0,15 complexe au pro-rétinol 0,075 adoucissant 0,1 glycol 3 amidon modifié 10 colorants 4 parfum 0,2 complexe contenant 0,6% de ss-carotène et 99,4% d'huiles végétales. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une composition comprenant une association de protéases et d'une source de rétinol, pour s'opposer au vieillissement cutané. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle la composition comprend de 0,1 à 1% d'enzymes et de 0,00001 à 0, 01% en poids de source de rétinol. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle la composition comprend les protéases et la source de rétinol dans un rapport en poids de 100 à 100000. 4. Utilisation selon la revendication 3, dans laquelle la composition comprend les protéases et la source de rétinol dans un rapport en poids de 333 à 1000. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la source de rétinol est le ss-carotène.