Brevet FR2813019A1 — publié le 20020222

La présente invention concerne une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une sapogénine ou un dérivé ou un extrait naturel en contenant, et au moins un agent anti-bactérien. La peau grasse ou hyperséborrhéique se caractérise par une peau luisante, parfois d'aspect huileux, épaisse, aux pores pilosébacés dilatés. L'hypersécrétion sébacée est le plus souvent liée à une hyperandrogénie dûe soit à une hyperproduction d'androgènes par une glande endocrine, soit à une hyperproduction périphérique au niveau de la glande sébacée à partir des androgènes et/ou proandrogènes environnants . L'androgène qui induit la synthèse lipidique au niveau du noyau du sébocyte est la dihydrotestostérone (DHT) qui provient de la réduction de la testostérone par la 5 alpha réductase. L'acné vulgaire, appelé communément acné, est un désordre cutané affectant un grand nombre de personne. Il se développe chez les personnes présentant une hyperséborrhée. L'acné se produit lorsque les follicules sébacés, localisés sur la face et le dos, deviennent obstrués avec le sébum et les cellules épithéliales. L'obstruction du follicule crée un micro-comédon qui peut évoluer en comédon ou en lésion inflammatoire. Une bactérie résidente anaérobie, Propioni bacterium acnes, prolifère dans cet environnement riche en sébum et en cellules folliculaires. Cette bactérie peut produire localement une inflammation, par la libération de lipases qui conduit à la formation d'acides gras libres. Ces derniers sont eux-mêmes comédogènes et irritants primaires. En effet des facteurs chimiotactiques sont sécrétés par Propioni bacterium acnés et agissent par attraction des neutrophiles de la paroi folliculaire. L'acné est couramment traitée par voie topique ou systémique. Le traitement de l'acné consiste à : - contrôler la production de sébum (ou la séborrhée), - réduire la prolifération des cellules épidermiques, - favoriser leur desquamation, - agir sur la prolifération microbienne, et/ou - limiter l'état inflammatoire. Des anti-bactériens sont couramment administrés par voie topique pour diminuer la prolifération de Propioni bacterium acnés, la bactérie responsable des lésions inflammatoires d'acné. Toutefois, leur efficacité n'est pas toujours suffisante. Il est maintenant apparu à la Demanderesse que l'association des sapogénines avec des agents anti-bactériens pouvait permettre d'obtenir des compositions particulièrement efficaces dans la prévention et le traitement des désordres cutanés tels que l'acné et la peau grasse. Les sapogénines sont des composés résultant de l'hydrolyse acide des saponosides, qui sont eux-mêmes des hétérosides de poids moléculaire très élevé présents dans le règne végétal et en particulier de certaines Dioscorées. Parmi les sapogénines, on citera en particulier : la diosgénine, l'hécogénine, la smilagénine, la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine. Ces composés ont en commun une structure stéroïde comprenant un nombre de substituants hydroxyle et/ou oxo variable et/ou un nombre variable de double liaisons. Ils sont connus comme précurseurs chimiques naturels d'hormones stéroïdiennes et décrits, à ce titre, comme constituants de choix de diverses préparations cosmétiques ou pharmaceutiques. En particulier, il a été proposé d'utiliser la diosgénine comme anti-inflammatoire (Yamada et al., Am. J. Physiol., 273 :G355-G364, 1997). Certaines Dioscorées ont en outre été décrites comme présentant des propriétés anti-séborrhéiques (JP-10 194 947). La présente invention a donc pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une sapogénine ou un dérivé ou un extrait naturel en contenant, et au moins un agent anti-bactérien. La sapogénine peut être choisie parmi : la diosgénine, l'hécogénine, la smilagénine, la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine. La présente invention concerne toutefois plus particulièrement la diosgénine. Celle-ci peut être extraite des tubercules de Dioscorées par un procédé comprenant successivement : l'hydrolyse des hétérosides en milieu acide minéral (éventuellement après fermentation et séchage des tubercules) ; etla filtration de la fraction insoluble, qui est ensuite neutralisée, lavée et traitée par un solvant apolaire. D'autres procédés d'extraction sont cependant utilisables. La diosgénine est également disponible dans le commerce auprès de la société SIGMA sous la dénomination commerciale Diosgenin. Par "dérivés de sapogénines", on entend en particulier les esters de sapogénines tels que l'acétate d'hécogénine. Par "extraits naturels", on entend tout extrait végétal renfermant une ou plusieurs sapogénines, après traitement éventuel destiné à hydrolyser les saponosides, tel qu'un extrait de rhizome d'igname sauvage, qui contient de la diosgénine, ou un extrait de feuille d'agave contenant de l'hécogénine et de la tigogénine, ou encore un extrait de Liliacée, en particulier du genre Smilax ou Yucca, contenant de la smilagénine et de la sarsapogénine, tel qu'un extrait de racine de salsepareille. La sapogénine peut représenter de 0,001 à 10%, et de préférence de 0,05 à 5%, du poids total de la composition selon l'invention. En plus de la sapogénine, la composition selon l'invention renferme également au moins un agent anti-bactérien. Cet agent peut notamment être choisi parmi : les dérivés de sslactame, les dérivés de quinolone, la ciprofloxacine, la norfloxacine, la tétracycline et ses sels, l'érythromycine et ses sels, l'amikacine et ses sels, le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther (ou triclosan), le 3,4,4'-trichlorobanilide, le phénoxyéthanol, le phénoxypropanol, le phénoxyisopropanol, la doxycycline et ses sels, la capréomycine et ses sels, la chlorhexidine et ses sels, la chlortétracycline et ses sels, l'oxytétracycline et ses sels, la clindamycine et ses sels, l'éthambutol et ses sels, l'hexamidine iséthionate, le métronidazole et ses sels, la pentamidine et ses sels, la gentamicine et ses sels, la kanamycine et ses sels, la linéomycine et ses sels, la méthacycline et ses sels, la méthénamine et ses sels, la minocycline et ses sels, la néomycine et ses sels, la netilmicine et ses sels, la paromomycine et ses sels, la streptomycine et ses sels, la tobramycine et ses sels, le miconazole et ses sels, les sels d'amanfadine, le para-chlorométa-xylénol, la nystatine, le tolnaftate, l'acide salicylique et ses sels, l'acide N-octanoyl- 5 salicylique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, l'acide 3-hydroxy benzoïque, l'acide 4hydroxy benzoïque, l'acide acétylsalicylique, l'acide 2-hydroxybutanoïque, l'acide 2hydroxypentanoïque, l'acide 2-hydroxyhexanoïque, l'acide phytique, l'acide N-acétyl-L- cystéine, l'acide lipoïque, l'acide azélaïque, l'acide arachidonique, l'ibuprofène, le naproxène, l'hydrocortisone, l'acétominophène, le résorcinol, le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther, le 3,4,4'-trichlorocarbanalide, l'octopirox, le chlorhydrate de lidocaïne, le clotrimazole, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, le caprylyl glycol, l'acide 10-hydroxy-2décanoïque et leurs mélanges. Certains de ces actifs ont plusieurs fonctions. Par exemple, l'acide salicylique et ses dérivés peuvent également favoriser la desquamation des cellules épidermiques, et contribuer à une normalisation de l'étalement du sébum sur la peau. L'acide azélaïque, outre son activité anti-bactérienne sur les peaux acnéiques, inhibe la prolifération des kératinocytes, diminue le taux des acides gras libres dans les sécrétions sébacées et possède une activité anti-inflammatoire. Les actifs préférés sont l'acide salicylique et ses sels, l'acide N-octanoyl-5 salicylique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, le triclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, l'acide 10-hydroxy-2-décanoïque, le caprylyl glycol et l'acide azélaïque. L'agent anti-bactérien peut représenter de 0,1à 20%, et de préférence de 0,1à 10%, du poids total de la composition selon l'invention. Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau, notamment sous forme d'une solution huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse en présence de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou de toilette et/ou comme produit de maquillage de la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres hydrophiles, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80% en poids, et de préférence de 5 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles minérales, les huiles d'origine animale, les huiles de synthèse, les huiles siliconées et les huiles fluorées. On peut aussi utiliser comme matières grasses des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Les émulsionnants et les co-émulsionnants éventuellement utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Ces émulsionnants et coémulsionnants sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. Comme émulsionnants et co- émulsionnants utilisables dans l'invention, il est particulièrement avantageux d'utiliser les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; le tristéarate de sorbitane, les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween 20 ou Tween 60, par exemple ; et leurs mélanges. Dans le cas des produits de nettoyage, on peut également utiliser des tensioactifs moussants de type non ionique, anionique ou amphotère. Il est particulièrement avantageux d'utiliser les alkylpolyglucosides, les alkylsulfates, les alkyl éther sulfates, les sulfonates, les iséthionates, les sulfosuccinates, les savons d'acides gras, les dérivés des aminoacides, les bétaines et leurs dérivés. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. Comme actifs, on peut utiliser notamment les agents anti-séborrhéiques, les agents antiinflammatoires et/ou anti-irritants et leurs mélanges. Comme agents anti-séborrhéiques, on peut citer notamment les oestrogènes, la cyprotérone et son acétate, les rétinoïdes et en particulier le rétinol, le soufre et les dérivés soufrés, les sels de zinc, le chlorure d'aluminium, le disulfure de sélénium et la vitamine B6 (pyridoxine). Comme agents anti-inflammatoires et/ou anti-irritants, on peut citer notamment l'acide ursolique, l'acide oléanique et leurs sels ; un extrait de Paeonia suffruticosa, l'huile de callophyllum, l'acide 18-beta-glycyrrhétinique, l'huile de tamanu, un extrait de Laminaria saccharina, les sels de zinc et/ou le panthénol. En cas d'incompatibilité entre eux ou avec la sapogénine, les actifs indiqués ci-dessus et/ou la sapogénine peuvent être incorporés dans des sphérules, notamment des vésicules ioniques ou non-ioniques et/ou des nanoparticules (nanocapsules et/ou nanosphères), de manière à les isoler les uns des autres dans la composition. Selon une forme d'exécution préférée, la composition selon l'invention renferme, outre la sapogénine et l'agent anti-bactérien, au moins l'un des composés suivants : un rétinoïde, un sel de zinc, la pyridoxine et le panthénol. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter aux compositions selon l'invention, ainsi que leur concentration, de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement aux compositions conformes à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée. La composition selon l'invention trouve en particulier une application dans la prévention ou le traitement des désordres cutanés tels que l'acné et la peau grasse. L'invention a donc également pour objet l'utilisation cosmétique de la composition définie précédemment pour prévenir ou traiter les désordres cutanés et en particulier pour prévenir ou traiter l'acné ou la peau grasse. L'invention a aussi pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir ou traiter l'acné ou la peau grasse. L'invention sera maintenant illustrée à l'aide des exemples non limitatifs suivants. EXEMPLES Exemple 1 : Gel pour peaux grasses A - Copolymère acrylate / C10-30 alkylacrylate 0,5 % Eau 12 % B - Hexyldécanol 10 % Isononanoate d'isononyle 10 % Diosgénine 0,3 % C - Acide salicylique 2,5 % Triéthanolamine 4 % Eau qsp % Glycérine 6 % Conservateurs 0,25% D - Polyacrylamide et C13-14 isoparaffin et laureth-7 (Sepigel 305 de SEPPIC) 0,5 % La composition ci-dessus peut être préparée de la manière suivante. Le polymère de la phase A est dispersé dans l'eau à 40 C. Les constituants de la phase B sont chauffés à 70 C jusqu'à complète dissolution, puis la température est ramenée à 40 C. Les constituants de la phase C sont mélangés à 50 C. La phase B est ensuite introduite dans la phase A à 40 C sous agitation, puis la phase C leur est ajoutée. Après vérification de l'absence de cristaux au microscope, la phase D est introduite dans le mélange précédemment obtenu. Cette crème est particulièrement bien adaptée au traitement des peaux grasses, en application mono- ou bi-quotidienne. Elle permet de lisser la peau et de resserrer les pores. Exemple 2 : Gel pour peaux grasses A - Copolymère acrylate/ C10-30 alkylacrylate 0,5 % Eau 12 % B - Hexyldécanol 5 % Isononanoate d'isononyle 5 % Extrait de rhizome d'igname sauvage (Dioscorea villosa) titré à 3% en diosgénine dans l'hexyl décanol 0,3 % Acide n-octanoyl-5-salicylique 0,1 % C - Triéthanolamine 1 % Eau qsp Glycérine 6 % Conservateurs 0,25% D - Polyacrylamide et C13-14 isoparaffin et laureth-7 (Sepigel 305 de SEPPIC) 0,5 % La composition ci-dessus peut être préparée comme décrit dans l'Exemple 1. Exemple 3 : Crème de traitement pour peaux grasses A - Eau déminéralisée qsp Conservateurs 0,25% Carbomer 0,4 % Glycérine 3 % Acide azélaïque 1 % B1 - Stéarate de sorbitane oxyéthyléné 20 OE (polysorbate 60) 0,9 % B2 - Stéarate de PEG - 100 et stéarate de glycéryle 2,1 % Alcool cétylique 2,6 % Isononanoate d'isononyle 11 % Octyldodécanol 10 % Diosgénine 0,5 % Butylhydroxytoluène 0,1 % Filtre UVB 1 % C - Eau déminéralisée 2 % Triéthanolamine 0,5 % La composition ci-dessus peut être préparée de la manière suivante. Les constituants des phases A, B1, et B2 sont portés à 70 C sous agitation. Les constituants de la phase C sont mélangés à température ambiante. La phase B1 est introduite dans la phase B2, puis le mélange de ces deux phases est ajouté sous agitation rapide à la phase A. Après dix minutes de mélange, la phase C est ajoutée sous agitation. REVENDICATIONS 1. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une sapogénine ou un dérivé ou un extrait naturel en contenant, et au moins un agent antibactérien. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite sapogénine est choisie parmi : la diosgénine, l'hécogénine, la smilagénine, la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ladite sapogénine est la diosgénine. 4. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit dérivé de sapogénine est un ester de sapogénine. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit ester de sapogénine est l'acétate d'hécogénine. 6. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit extrait naturel est choisi parmi un extrait de rhizome d'igname sauvage, un extrait de feuille d'agave et un extrait de Liliacée tel qu'un extrait de racine de salsepareille. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite sapogénine représente de 0,001 à 10% du poids total de la composition. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que ladite sapogénine représente de 0,05 à 5% du poids total de la composition. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit agent anti-bactérien est choisi parmi : les dérivés de (3-lactame, les dérivés de quinolone, la ciprofloxacine, la norfloxacine, la tétracycline et ses sels, l'érythromycine et ses sels, l'amikacine et ses sels, le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther (ou triclosan), le 3,4,4'-trichlorobanilide, le phénoxyéthanol, le phénoxypropanol, le phénoxyisopropanol, la doxycycline et ses sels, la capréomycine et ses sels, la chlorhexidine et ses sels, la chlortétracycline et ses sels, l'oxytétracycline et ses sels, la clindamycine et ses sels, l'éthambutol et ses sels, l'hexamidine iséthionate, le métronidazole et ses sels, la pentamidine et ses sels, la gentamicine et ses sels, la kanamycine et ses sels, la linéomycine et ses sels, la méthacycline et ses sels, la méthénamine et ses sels, la minocycline et ses sels, la néomycine et ses sels, la netilmicine et ses sels, la paromomycine et ses sels, la streptomycine et ses sels, la tobramycine et ses sels, le miconazole et ses sels, les sels d'amanfadine, le para-chlorométa-xylénol, la nystatine, le tolnaftate, l'acide salicylique et ses sels, l'acide N-octanoyl- 5 salicylique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, l'acide 3-hydroxy benzoïque, l'acide 4hydroxy benzoïque, l'acide acétylsalicylique, l'acide 2-hydroxybutanoïque, l'acide 2hydroxypentanoïque, l'acide 2-hydroxyhexanoïque, l'acide phytique, l'acide N-acétyl-Lcystéine, l'acide lipoïque, l'acide azélaïque, l'acide arachidonique, l'ibuprofène, le naproxène, l'hydrocortisone, l'acétominophène, le résorcinol, le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther, le 3,4,4'-trichlorocarbanalide, l'octopirox, le chlorhydrate de lidocaïne, le clotrimazole, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, le caprylyl glycol, l'acide 10-hydroxy-2décanoïque et leurs mélanges. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit agent antibactérien est choisi parmi : l'acide salicylique et ses sels, l'acide N-octanoyl-5-salicylique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, le triclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, l'acide 10-hydroxy-2-décanoïque, le caprylyl glycol et l'acide azélaïque. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit agent anti-bactérien représente de 0,1 à 20% du poids total de la composition. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit agent antibactérien représente de 0,1 à 10% du poids total de la composition. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins l'un des composés suivants : un rétinoïde, un sel de zinc, la pyridoxine et le panthénol. 14. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications précédentes pour prévenir ou traiter les désordres cutanés. 15. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour prévenir ou traiter l'acné ou la peau grasse. 16. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir ou traiter l'acné ou la peau grasse.