Brevet FR2815858A1 — publié le 20020503

La présente invention se rapporte à une composition renfermant au moins un composé choisi parmi la DHEA et/ou un précurseur ou un dérivé chimique ou biologique de celle-ci, et au moins un agent susceptible d'inhiber l'irritation d'origine neurogène, ainsi qu'à l'utilisation de ladite composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané. La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496, 556). Il a également été décrit dans le brevet US-5, 843,932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Il a en outre été décrit dans le brevet US-5, 736, 537 l'utilisation par voie orale d'esters de DHEA, en particulier du salicylat de DHEA, pour réguler l'atrophie de la peau due à un amincissement ou une dégradation générale du derme. Il a enfin été proposé d'utiliser le sulfate de DHEA pour traiter différents signes du vieillissement tels que les rides, la perte d'éclat de la peau et le relâchement cutané (EP-0 723 775). Or, il est apparu à la Demanderesse que l'association de la DHEA avec un agent susceptible d'inhiber l'irritation d'origine neurogène pouvait permettre de prévenir ou traiter plus efficacement les signes de vieillissement cutané. La présente invention a donc pour objet une composition renfermant au moins un composé choisi parmi la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un agent susceptible d'inhiber l'irritation d'origine neurogène. La DHEA a la formule (1) suivante : Elle est par exemple disponible auprès de la société AKZO NOBEL. Par précurseurs de la DHEA, on entend ses précurseurs biologiques qui sont susceptibles de se transformer en DHEA au cours du métabolisme, ainsi que ses précurseurs chimiques qui peuvent se transformer en DHEA par réaction chimique exogène. Des exemples de précurseurs biologiques sont la A5-prégnénolone, la 17a- hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17a-hydroxy prégnénolone, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de précurseurs chimiques sont les sapogénines et leurs dérivés, tels que la diosgénine (ou spirost-5-èn-3-beta-ol), l'hécogénine, l'acétate d'hécogénine, le smilagénine et la sarsapogénine, ainsi que les extraits naturels en contenant, en particulier le fenugrec et les extraits de Dioscorées telles que la racine d'igname sauvage ou Wild Yam, sans que cette liste soit limitative. Par dérivés de la DHEA, on entend aussi bien ses dérivés biologiques que ses dérivés chimiques. Comme dérivés biologiques, on peut citer notamment le A5-androstène- 3, 17-diol et la A4-androstène-3, 17-dione, ainsi que la 7a-OH DHEA, la 7p-OH DHEA et la 7-céto-DHEA, sans que cette liste soit limitative. La 7a-OH DHEA est préférée pour une utilisation dans la présente invention. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Comme dérivés chimiques, on peut citer notamment les sels de DHEA, en particulier les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. On peut citer également les esters, tels que les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA décrits notamment dans US-5, 736, 537 ou les autres esters tels que le salicylat, l'acétate, le valérate (ou n-heptanoate) et l'énanthate de DHEA. On peut également citer les dérivés de DHEA (carbamates de DHEA, esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et esters d'amino-acides de DHEA) décrits dans la demande FR 00/03846 au nom de la Demanderesse. Cette liste n'est évidemment pas limitative. Les précurseurs et dérivés chimiques et biologiques de DHEA seront dénommés ciaprès"analogues de DHEA". La concentration en DHEA et/ou analogues dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0, 0001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 001% et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon la présente invention renferme, en association avec la DHEA et/ou ses analogues, au moins un agent susceptible d'inhiber l'irritation d'origine neurogène. Par"agent susceptible d'inhiber l'irritation d'origine neurogène", on entend selon l'invention, toutes molécules, sels de ces molécules eUou extraits végétaux et/ou bactériens et/ou marins qui présentent une activité anti-irritante : 1) en bloquant totalement ou partiellement l'activité des terminaisons nerveuses sensitives et donc en diminuant la libération des neuromédiateurs dans le tissu cutané, 2) et/ou en bloquant l'action sur les cellules cibles cutanées de ces mêmes neuromédiateurs eVou des neurohormones apportées par la microcirculation sanguine superficielle, 3) et/ou en abaissant le seuil de réactivité des cellules cibles cutanées à ces neuromédiateurs eVou neurohormones. Plus préférentiellement, selon l'invention, sont considérés comme agents anti-irritants agissant sur un et/ou plusieurs des paramètres décrits précédemment : - les agents qui modifient les conductances ioniques et en particulier les agents bloqueurs de canaux sodiques et les agents ouvreurs de canaux potassiques, et - les agents qui interagissent spécifiquement avec les récepteurs des neuromédiateurs ou des neurohormones, en particulier les antagonistes de la substance P, les antagonistes du CGRP, et les antagonistes de la bradykinine. Par"agent bloqueur de canaux sodiques", on entend, selon la présente invention, une substance répondant comme une substance antagoniste sodique dans le modèle décrit par Y. Jacques et al. (J. Biol. Chem., 1987, 253, page 7383) eVou une substance répondant comme une substance se liant spécifiquement dans les modèles de fixation aux canaux sodium, décrits par W. A. Catterall et al. (J. Biol. Chem., 1979, 254, page 11379) ou par G. B. Brown, (J. Neuroscience, 1986,6, page 2064). A titre d'exemples, sont utilisables dans l'invention comme inhibiteurs de canaux sodiques : l'Amiloride, la Quinidine, la Quinidine sulfate, l'Apamine, la Cyproheptadine, la Loperamide et la N-acétylprocaïnamide. Préférentiellement selon l'invention, on utilise l'Amiloride. Ces agents bloqueurs de canaux sodiques dont notamment décrits dans la demande de brevet WO 99/44579, qui est incorporée ici par référence. Par"agents ouvreurs de canaux potassiques", on entend selon la présente invention une substance répondant comme une substance agoniste potassique dans le modèle décrit par Newgreen D. T. et al., Brit. J. Pharmacol. 100 (1990) p 605. A titre d'exemples, sont utilisables dans l'invention comme agents ouvreurs de canaux potassiques : le Minoxidil et ses dérivés. Par"antagoniste de substance P", on entend, selon la présente invention, une substance d'origine organique ou minérale capable de produire une inhibition de la fixation réceptorielle de la substance P ou de produire une inhibition de la synthèse et/ou de la libération de la substance P par les fibres nerveuses sensitives. Pour qu'une substance soit reconnue comme antagoniste de substance P, elle doit induire une réponse pharmacologique cohérente dans l'un au moins des tests suivants : - la substance antagoniste doit avoir une affinité sélective pour les récepteurs NK1 des tachykinines, et/ou - la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la libération et/ou de la synthèse de la substance P et/ou la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la contraction des muscles lisses induite par l'administration de substance P. Pour une définition plus précise des antagonistes de substance P et de leur mécanisme d'action, on pourra par exemple se référer à la demande EP-0 680 749, dont le contenu est incorporé ici par référence. Des exemples d'antagonistes de substances P sont notamment : les sels de strontium ; les eaux thermales et en particulier l'eau thermale du bassin de Vichy et l'eau thermale de La Roche Posay ; les extraits bactériens et en particulier l'extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques décrit dans la demande de brevet EP- 0 761 204, préparé de préférence à partir de bactéries appartenant à l'ordre des Beggiatoales, et plus particulièrement aux genres Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix ou Leucothrix. Préférentiellement, on utilise selon l'invention une souche de Vitreoscilla filiformis. Par"antagoniste de CGRP", on entend, selon la présente invention, une substance d'origine organique ou minérale capable de produire une inhibition de la fixation réceptorielle du CGRP ou de produire une inhibition de la synthèse et/ou de la libération de CGRP par les fibres nerveuses sensitives. Pour qu'une substance soit reconnue comme un antagoniste de CGRP, elle doit avoir une activité pharmacologique antagoniste du CGRP, c'est-à-dire induire une réponse pharmacologique cohérente notamment dans l'un des tests suivants : - la substance antagoniste doit avoir une affinité sélective pour le récepteur au CGRP et/ou - la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la libération de CGRP par les fibres nerveuses sensitives et/ou - la substance antagoniste doit diminuer une inhibition de la contraction du muscle lisse du canal déférent induite par le CGRP. Pour une définition plus précises des antagonistes de CGRP et de leur mécanisme d'action, on pourra par exemple se référer à la demande EP-0 734 729, dont le contenu est incorporé ici par référence. Un exemple non limitatif d'antagoniste de CGRP utilisable dans la présente invention est constitué par un extrait de cellules (de préférence indifférenciées) d'au moins un végétal de la famille des Iridacées, obtenu par culture in vitro. L'tridacée appartient de préférence à l'un des genres suivants : Romulea, Crocus, Iris, Gladiolus, Sisyrinchium et Hermodactylus. Pour une utilisation dans la présente invention, on préfère utiliser un extrait de matériel végétal provenant d'Iris, mieux, d'Iris pallida, comme décrit dans la demande EP-0 765 668. Par"antagoniste de bradykinine", on entend, selon la présente invention, une substance susceptible d'inhiber la libération et/ou la synthèse et/ou la fixation réceptorielle de bradykinine. Les antagonistes inhibant la fixation réceptorielle de bradykinine sont des agents spécifiques du récepteur de type 1 (bei) et/ou du type 2 (B2) de la bradykinine. Leur mécanisme d'action est notamment décrit dans la demande de brevet EP-0 756 862, dont le contenu est incorporé ici par référence. Un exemple non limitatif d'antagoniste de bradykinine utilisable dans la présente invention est constitué par un extrait d'au moins un végétal de la famille des Rosacées, de préférence cultivé in vivo. L'extrait de Rosacée peut appartenir préférentiellement aux genres suivants : Agrimonia, Amygdalus, Armeniaca, Cerasus, Malus, Mespilus, Persica, Pirus, Prunus, Rosa, Rubus. Préférentiellement, on utilise selon l'invention un végétal appartenant au genre Rosa, avantageusement préparé à partir de matériel issu d'au moins un végétal appartenant à une espèce choisie parmi Rosa alba, Rosa alpina, Rosa canina, Rosa cinnamonea, Rosa gallica, Rosa repens, Rosa rubrifolia, Rosa rubiginosa, Rosa sempervirens, Rosa spinosissima, Rosa stylosa, Rosa tomentosa, Rosa villosa. Mieux, le végétal appartient à l'espèce Rosa gallica comme décrit dans la demande de brevet EP-0 909 556. L'agent anti-irritant utilisé selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Par origine naturelle, on entend un inhibiteur à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu par différents procédés à partir d'un élément naturel. Par origine synthétique, on entend un agent anti-irritant à l'état pur ou en solution, quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenue par synthèse chimique. La quantité d'agent anti-irritant utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, l'agent anti-irritant peut être présent, dans la composition selon l'invention, en une quantité représentant de 10-12 % à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-8 % à 10% du poids total de la composition. Bien entendu, l'homme du métier, s'il utilise l'agent anti-irritant sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale d'agent anti-irritant dans la composition soit en accord avec les quantités utilisables précédemment définies. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eaudans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses de l'association d'actifs selon l'invention. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween 20 ou Tween 60, par exemple ; et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. La composition selon l'invention comprend une quantité efficace de DHEA et/ou analogue et d'agent anti-irritant, suffisante pour obtenir l'effet recherché, et un milieu physiologiquement acceptable. Par"milieu physiologiquement acceptable", on entend un milieu adapté à une application topique sur la peau et/ou ses phanères. La composition selon l'invention trouve en particulier une application dans la prévention et le traitement des signes du vieillissement cutané. La présente invention concerne donc également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané. L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. Exemple 1-Composition pour application topique On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, une crème de soin (émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante : Extrait hydroglycolique de pétales de rose*............................................................... 1 % DHEA........................................................................................................................ 1 % Stéarate de glycérol 2 % Polysorbate 60 (Tween 60 @ vendu par la société ICI)............................................ 1 % Acide stéarique 1, 4 % Triéthanolamine 0, 7 % Carbomer 0, 4 % Fraction liquide de beurre de karité......................................................................... 12 % Perhydrosqualène................................................................................................... 12 % Parfum 0, 5% Conservateur............................................................................................................. QS Eau.............................................................................................................. QSP 100% * Herbasol Extract Rose Flower 218250/1/2 fourni par la société COSMETOCHEM Exemple 2-Composition pour application topique On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, une crème de soin (émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante : Extrait d'Iris pallida*................................................................................................... 1 % 7a-OH DHEA......................................................................................................... 0, 5% Stéarate de glycéroi.................................................................................................. 2% Stéarate de glycérol 2 % Polysorbate 60 (Tween 60 @ vendu par la société ICI)............................................ 1 % Acide stéarique 1, 4 % Triéthanolamine 0, 7 % Carbomer............................................................................................................... 0, 4% Fraction liquide de beurre de karité......................................................................... 12 % Perhydrosqualène.............................................,..................................................... 12 % Parfum................................................................................................................... 0, 5% Conservateur............................................................................................................. QS Eau.............................................................................................................. QSP 100% * Préparé selon le procédé décrit dans la demande EP-0 765 668. REVENDICATIONS 1. Composition renfermant au moins un composé choisi parmi la DHEA et/ou un précurseur ou un dérivé chimique ou biologique de celle-ci, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un agent susceptible d'inhiber l'irritation d'origine neurogène. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit précurseur chimique de la DHEA est choisi parmi les sapogénines et leurs dérivés, et les extraits naturels en contenant. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit précurseur chimique est choisi parmi la diosgénine, l'hécogénine, l'acétate d'hécogénine, le smilagénine et la sarsapogénine. 4. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit extrait naturel est choisi parmi le fenugrec et les extraits de Dioscorées. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit extrait de Dioscorée est un extrait de racine d'igname sauvage. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit précurseur biologique est choisi parmi : la A5-prégnéno ! one, ta 17a- hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17a-hydroxy prégnénolone. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit dérivé biologique est choisi parmi : le A5-androstène-3, 17-diol, la A4androstène-3, 17-dione, la 7a-OH DHEA, la 7ss-OH DHEA et la 7-céto-DHEA. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit dérivé biologique de DHEA est la 7a-OH DHEA. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit dérivé chimique est choisi parmi : les sels de DHEA et les esters de DHEA. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit sel de DHEA est choisi parmi les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. 11. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit ester de DHEA est choisi parmi : les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA ; le salicylat de DHEA ; l'acétate de DHEA ; le valérate de DHEA ; et l'énanthate de DHEA. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,001 à 5% en poids de DHEA et/ou précurseur ou dérivé, par rapport au poids total de la composition. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit agent susceptible d'inhiber l'irritation d'origine neurogène est choisi parmi : un agent bloqueur de canaux sodiques, un agent ouvreur de canaux potassiques, un antagoniste de substance P, un antagoniste de CGRP et un antagoniste de bradykinine. 14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ledit agent bloqueur de canaux sodiques est choisi parmi : t'Amitoride, la Quinidine, la Quinidine sulfate, l'Apamine, la Cyproheptadine, la Loperamide et la N-acétylprocaïnamide. 15. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ledit agent ouvreur de canaux potassiques est choisi parmi le Minoxidil et ses dérivés. 16. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ledit antagoniste de substance P est choisi parmi : les sels de strontium ; les eaux thermales et en particulier l'eau thermale du bassin de Vichy et l'eau thermale de La Roche Posay ; et un extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques. 17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que ledit extrait de bactéries est préparé à partir de bactéries appartenant à l'ordre des Beggiatoales. 18. Composition selon la revendication 17, caractérisée en ce que ledit extrait de bactéries est extrait d'une souche de Vitre oscilla filiformis. 19. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ledit antagoniste de CGRP est un extrait de cellules d'au moins un végétal de la famille des Iridacées. 20. Composition selon la revendication 19, caractérisée en ce que ledit antagoniste de CGRP est un extrait de matériel végétal provenant d'lris pallida. 21. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ledit antagoniste de bradykinine est un extrait d'au moins un végétal de la famille des Rosacées. 22. Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce que ledit antagoniste de bradykinine est extrait d'un végétal appartenant au genre Rosa. 23. Composition selon la revendication 22, caractérisée en ce que ledit végétal appartient à l'espèce Rosa gallica. 24. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend de 10-8% à 10% en poids d'agent susceptible d'inhiber l'irritation d'origine neurogène, par rapport au poids total de la composition. 25. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané.