Brevet FR2816938A1 — publié le 20020524

La présente invention a pour objet de nouveaux composés dérivés de 3-aroylindole, agonistes des récepteurs aux cannabinoïdes CB2, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant. Le A9-THC est le principal constituant actif extrait de Cannabis saliva (Tuner, 1985 ; In Marijuana 1984, Ed. Harvey, DY, IRL Press, Oxford). De nombreux articles ont décrit non seulement des effets psychotropes des cannabinoïdes mais aussi une influence de ces derniers sur la fonction immunitaire [HOLLISTER L. E. J. Psychoact. Drugs 24 (1992), 159-164]. La plupart des études in vitro ont montré des effets immunosuppresseurs des cannabinoïdes : l'inhibition des réponses prolifératives des lymphocytes T et des lymphocytes B induites par les mitogènes [Luo, Y. D. et al., Int. J. Immunopharmacol. (1992) 14,49-56, Schwartz, H. et al., J. Neuroimmunol. (1994) 55, 107-115], l'inhibition de l'activité des cellules T cytotoxiques [Klein et al., J. Toxicol. Environ. Health (1991) 32, 465-477], l'inhibition de l'activité microbicide des macrophages et de la synthèse du TNFa [Arata, S. et al., Life Sci. (1991) 49, 473-479 ; Fisher-Stenger et al. J. Pharm. Exp. Ther. (1993) 267, 1558-1565], l'inhibition de l'activité cytolytique et de la production de TNFa des grands lymphocytes granulaires [Kusher et al. Cell. Immun. (1994) 154, 99-108]. Dans certaines études, des effets d'amplification ont été observés : augmentation de la bioactivité de l'interleukine-1 par les macrophages résidant de souris ou les lignées cellulaires macrophagiques différenciées, due à des niveaux accrus de TNFa [Zhu et al., J. Pharm. Exp. Ther. (1994) 270, 1334-1339 ; Shivers, S. C. et al. Life Sci. (1994) 54, 1281-1289]. Les effets des cannabinoïdes sont dus à une interaction avec des récepteurs spécifiques de haute affinité, couplés aux protéines G, présents au niveau central (Devane et al., Molecular Pharmacology (1988), 34, 605-613) et périphérique (Nye et al., J. Pharmacol. and Exp. Ther. (1985), 234, 784-791 ; Kaminski et al., Molecular Pharmacol. (1992), 42,736-742 ; Munro et al., Nature (1993), 365, 61-65). Les effets centraux des cannabinoïdes relèvent d'un premier type de récepteurs des cannabinoïdes (CBI) qui est présent principalement dans le cerveau mais aussi à la périphérie. Par ailleurs, Munro et al. [Nature (1993) 365, 61-65] ont cloné un second type de récepteurs des cannabinoïdes, appelé CB2, qui est présent à la périphérie et plus particulièrement sur les cellules d'origine immune. La présence de récepteurs aux cannabinoïdes CB2 sur les cellules lymphoïdes peut expliquer l'immunomodulation exercée par les agonistes des récepteurs aux cannabinoïdes évoquée ci-dessus. Certains dérivés indoliques ont été cités dans l'art antérieur comme présentant une affinité pour les récepteurs CB2. Ainsi, le brevet US 5 532 237 décrit des composés de formule : dans laquelle les substituants ont différentes valeurs ; et la demande de brevet EP 833 818 décrit des composés de formule : dans laquelle les substituants ont différentes valeurs. La présente invention a pour objet des composés de formule : dans laquelle : - Ar représente : a) un phényle mono, di ou trisubstitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi : un atome d'halogène, un (Cl-C4) alkyle, un trifluorométhyle, un amino, un nitro, un (Cl-C4) alcoxy, un (Ci-C4) alkylsulfanyle, un (Cl-C4) alkylsulfonyle ; b) un naphtyle non substitué ou substitué une ou deux fois par un atome d'halogène, un (C l-C4) alkyle, un trifluorométhyle ; - n représente 2,3 ou 4 ; - Y représente un groupe choisi parmi SR4, SON4, SO2R4, SONRR, N (R7) SO2R4, OR4 ; - RI représente un atome d'halogène, un (Cl-C4) alkyle, un trifluorométhyle, un (Cl-C4) alcoxy ; - R2 représente l'hydrogène ou un (Cl-C4) alkyle ; - R3 représente l'hydrogène, un (Cl-C4) alkyle ou un halogène ; - R4 représente un (Cl-C4) alkyle ; - RS et R6 représentent chacun indépendamment l'hydrogène ou un (Cl-C4) alkyle ; - R7 représente l'hydrogène ou un (Cl-C4) alkyle ; ainsi que leurs sels éventuels et leurs solvats. Par halogène, on entend un atome de chlore, de brome, de fluor ou d'iode. Par alkyle, on entend un radical linéaire ou ramifié. Lorsque les composés de formule (I) comprennent un atome de soufre ou un atome de carbone asymétrique, tous les isomères optiques ainsi que leur mélange en proportions quelconques sont objets de l'invention. Les sels sont en général préparés avec des acides pharmaceutiquement acceptables mais les sels d'autres acides utiles pour la purification ou l'isolement des composés de formule (I) font également partie de l'invention. Les sels des composés de formule (I) pharmaceutiquement acceptables sont par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le méthanesulfonate, le benzènesulfonate, le naphtalènesulfonate, le para-toluènesulfonate, le maléate, le fumarate, le succinate, le citrate, l'acétate, le gluconate, l'oxalate. Selon la présente invention, on préfère les composés de formule (I) dans laquelle RI représente le chlore ou le brome ainsi que les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un (Cl-C4) alkyle, particulièrement un méthyle. Les composés de formule (I) dans laquelle R3 est l'hydrogène sont préférés. Les composés de formule (I) dans laquelle Ar représente un phényle mono ou disubstitué par un atome d'halogène, un méthyle, un trifluorométhyle, un méthoxy, un méthylsulfanyle, un méthylsulfonyle sont préférés. Les composés de formule (I) dans laquelle Y représente S02R4 ou NH S02R4 sont également préférés ; particulièrement lorsque R4 représente un méthyle ou un éthyle. Ainsi, on préfère tout particulièrement les composés de formule (I) dans laquelle - Ar représente un phényle mono ou disubstitué par un atome d'halogène, un méthyle, un trifluorométhyle, un méthoxy, un méthylsulfanyle, un méthylsulfonyle ; - n représente 2,3 ou 4 ; - Y représente SO2R4 ou NHSO ; - Ri représente le chlore ou le brome ; - RZ représente un méthyle ; - R3 est l'hydrogène ; - R4 représente un méthyle ou un éthyle ; ainsi que leurs sels éventuels et leurs solvats. La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I) et de leurs sels éventuels et de leurs solvats. Un procédé selon l'invention, appelé procédé A, est caractérisé en ce que : a) on traite un indole de formule : dans laquelle Ri, R2, R3 sont tels que définis pour un composé de formule (I) par un halogénure de méthylmagnésium et par un halogénure d'acide de formule ArCOHal (III), dans laquelle Ar est tel que défini pour le composé de formule (I) et Hal représente un atome d'halogène, de préférence le chlore ; b) on traite le composé ainsi obtenu de formule : par un halogénure de formule Hal (CH2) n (V) dans laquelle n et Y sont tels que définis pour un composé de formule (I) et Hal représente un atome d'halogène, de préférence le brome, en présence d'une base. Le cas échéant, le composé de formule (I) ainsi obtenu, est transformé en l'un de ses sels ou solvats. A l'étape a) du procédé ci-dessus, l'acylation est effectuée dans un solvant inerte tel que l'éther. A l'étape b), on opère en présence d'une base telle que le carbonate de sodium ou le carbonate de potassium, un hydrure tel que l'hydrure de sodium ou un hydroxyde de métal alcalin tel que l'hydroxyde de potassium ; et dans un solvant tel que toluène, DMSO ou DMF, à une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du solvant. De façon particulière, lorsque la base utilisée est un hydroxyde de métal alcalin, on peut également effectuer l'étape b) en présence de tris [2- (2-méthoxyéthoxy) éthyl] amine (TDA-1), comme décrit dans Tetrahedron Lett., 1987, 28, 2963 ou d'un sel d'ammonium quaternaire, tel que l'hydrogénosulfate de tétrabutylammonium. Il existe une variante de procédé A, appelée précédé Al, caractérisé en ce que l'étape b) du procédé A est modifiée de la façon suivante : bl) on traite le composé obtenu à l'étape a) de formule : par un composé de formule Hal (CH2) nCI (VI), dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, de préférence le brome, et n est tel que défini pour (I) en présence d'une base ; b2) éventuellement, on traite le composé ainsi obtenu de formule : par l'iodure de sodium ; b3) on traite le composé ainsi obtenu à l'étape bl de formule (VII) ou à l'étape b2) de formule : par un anion Y, Y étant tel que défini pour un composé de formule (I) pour former le composé de formule (I). A l'étape b2), lorsque celle-ci est réalisée, on utilise un solvant tel que l'acétonitrile, l'acétone ou un autre solvant cétonique. Pour effectuer l'étape b3), on utilise un anion obtenu par réaction d'un composé de formule YH (IX) avec NaH dans un solvant tel que le DMF. Le procédé Al est particulièrement préféré pour préparer des composés de formule (I) dans laquelle Y représente SR4 ou NHSO2R4. Selon une autre variante du procédé A, appelée procédé A2, on peut préparer un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe SOR4 ou un groupe S02R4, à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe SR4. Ce procédé est caractérisé en ce que après l'étape b) du procédé A ou l'étape b2) ou b3) du procédé Al, on effectue l'étape supplémentaire suivante : cl) on traite le composé obtenu de formule : par un agent oxydant. Comme agent oxydant, on peut utiliser l'eau oxygénée ou l'acide 3-chloroperbenzoïque ; selon le nombre d'équivalents d'oxydant utilisé et selon la température de la réaction, on obtient un sulfoxyde (I, Y = SOR4) ou une sulfone (I, y = S02R4). Selon une autre variante du procédé A, appelée procédé A3, on peut préparer un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe N (R7) S02R4, à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe NHSO2R4. Ce procédé est caractérisé en ce que, après l'étape b) du procédé A ou l'étape b2) ou b3) du procédé Al, on effectue l'étape supplémentaire suivante c2) on traite le composé obtenu de formule : par un agent alkylant, en présence d'une base. Comme agent alkylant on utilise, par exemple, un sulfate de dialkyl de formule S04 (R7) 2 ou un halogénure d'alkyle de formule R7Hal (X), formules dans lesquelles R7 est tel que défini pour les composés de formule (I) et Hal représente un atome d'halogène, de préférence l'iode, en présence d'une base, telle que l'hydrure de sodium par exemple. Selon encore une autre variante du procédé A, appelé procédé A4, on peut préparer un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe SONRR à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe SO2NHR. Ce procédé est caractérisé en ce que, après l'étape b) du procédé A ou l'étape b2) ou b3) du procédé Al, on effectue l'étape supplémentaire suivante c3) on traite le composé obtenu de formule : par un agent alkylant, en présence d'une base. Comme agent alkylant on utilise, par exemple, un sulfate de dialkyle de formule S04 (R6) 2 ou un halogénure d'alkyle de formule R6Hal (XI), formules dans lesquelles R6 est tel que défini pour les composés de formule (I) et Hal représente un atome d'halogène, de préférence l'iode, en présence d'une base telle que l'hydrure de sodium. Selon une méthode alternative du procédé A décrit ci-dessus et de ses variantes, on peut effectuer d'abord l'alkylation de l'azote indolique puis effectuer l'acylation du composé ainsi obtenu. Ce procédé alternatif, appelé procédé B, est caractérisé en ce que : i) on traite un indole de formule : dans laquelle RI, R2, R3 sont tels que définis pour le composé de formule (I) par un halogénure de formule Hal (CHY (V) dans laquelle n et Y sont tels que définis pour un composé de formule (I) et Hal représente un atome d'halogène, de préférence le brome, en présence d'une base ; ii) on traite le composé ainsi obtenu de formule : par un halogénure d'acide de formule ArCOHal (III) dans laquelle Ar est tel que défini pour le composé de formule (I) et Hal est un atome d'halogène, de préférence le chlore ou le brome. Le cas échéant, le composé de formule (I) ainsi obtenu est transformé en l'un de ses sels ou solvats. L'étape i) du procédé ci-dessus est réalisée dans les conditions décrites pour l'étape b) du procédé A. L'étape ii) est réalisée dans les conditions de Friedel et Crafts, en présence d'un acide de Lewis tel qu'Aida ou le dichlorure d'éthylaluminium dans un solvant inerte tel que le dichlorométhane ou le dichloroéthane, selon le procédé décrit dans J. Med. Chem., 1995,38, 3094. Il existe différentes variantes de l'étape i) du procédé B. Ces variantes correspondent à ce qui a été décrit pour le procédé A. Ces variantes constituent également un objet de la présente invention. Ainsi la variante B 1 du procédé B est caractérisée en ce que : il) on traite un indole de formule : dans laquelle RI, R2, R3 sont tels que définis pour le composé de formule (1), avec un composé de formule Hal (CH2) nCI (VI) dans laquelle n est tel que défini pour le composé de formule (I) et Hal est un atome d'halogène, de préférence le brome, en présence d'une base ; i2) éventuellement, on traite le composé ainsi obtenu de formule : par l'iodure de sodium ; i3) on traite le composé ainsi obtenu à l'étape il) ou à l'étape i2) de formule : par un anion de formule Y-, Y étant tel que défini pour un composé de formule (I) ; ii) on traite le composé ainsi obtenu de formule : par un halogénure d'acide de formule ArCOHal (III) dans laquelle Ar est tel que défini pour le composé de formule (I) et Hal est un atome d'halogène, de préférence le brome. Le cas échéant, le composé de formule (I) ainsi obtenu est transformé en l'un de ses sels ou solvats. Les indoles de formule (II) sont connus ou préparés par des méthodes connues telles que décrites dans J. Am. Chem. Soc., 1974,96, 5495 et 1974,96, 5512 ou dans Tetrahedron Lett., 1989,30, 2129. Les indoles de formule : dans laquelle : - riva représente le chlore ou le brome ; - rua représente un (Cl-C4) alkyle, de préférence le méthyle ; sont nouveaux et constituent un objet de la présente invention. Les composés de formule ArCOCl (III) sont connus ou préparés par des méthodes connues. Les composés de formule Hal (CH2) n y (V) sont connus ou préparés par des méthodes connues. Par exemple, on peut préparer un #-bromométhylsulfanylalkyle à partir d'un o-hydroxyméthylsulfanylalkyle par action de PBr3. Les composés intermédiaires de formule : dans laquelle : - RI représente un chlore ou un brome ; - R2a représente un (Cl-C4) alkyle, de préférence le méthyle ; - Ar est tel que défini pour les composés de formule (I) ; sont nouveaux et constituent un objet ultérieur de l'invention. Les composés intermédiaires de formule : dans laquelle RI, R R3, Y et n sont tels que définis pour (I) sont nouveaux et représentent un objet ultérieur de la présente invention. Les composés selon l'invention ont montré une bonne affinité in vitro pour les récepteurs aux cannabinoïdes (CB2) et une affinité in vitro nettement plus faible pour les récepteurs aux cannabinoïdes (CB 1) qu'il s'agisse de récepteurs humains ou de récepteurs de rongeur. Les essais de liaison par affinité (binding) ont été réalisés selon les conditions expérimentales décrites par Devane et al. (Molecular Pharmacology, 1988, 34, 605-613), avec des membranes issues de lignée cellulaires dans lesquelles les récepteurs CBI (Matsuda et al., Nature 1990, 346, 561-564) et CB2 (Munro et al., Nature 1993, 365, 61-65) ont été exprimés. Pour les récepteurs humains, l'affinité in vitro aux cannabinoïdes CB2 est de l'ordre du nM et le rapport entre l'affinité pour les récepteurs CB et celle pour les récepteurs CB est d'au moins 100. D'autre part les composés selon l'invention se comportent in vitro comme des agonistes spécifiques des récepteurs humains aux cannabinoïdes CB2 versus Cob1, ils diminuent la production d'AMPc dans les cellules stimulées par de la forskoline et ce en inhibant l'adénylate cyclase. Les essais ont été réalisés selon les conditions expérimentales décrites par Matsuda et al., Nature 1990, 346 561-564. Les composés selon l'invention possèdent également une affinité in vivo pour les récepteurs aux cannabinoïdes présents au niveau de la rate de souris lorsqu'ils sont administrés par voie orale. Les essais ont été réalisés selon les conditions expérimentales décrites par Rinaldi-Carmona et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1998, 284, 644-650. Les composés de la présente invention sont notamment des principes actifs de compositions pharmaceutiques dont la toxicité est compatible avec leur utilisation en tant que médicaments. Selon un de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I) ou d'un de ses sels ou solvats, pharmaceutiquement acceptable pour la préparation de médicaments destinés à prévenir ou à traiter toute pathologie dans laquelle les récepteurs aux cannabinoïdes CB2 sont impliqués. On peut par exemple citer les maladies ou affections suivantes : pour les maladies : les désordres du système immunitaire, notamment les maladies autoimmunes : psoriasis, lupus érythémateux, maladies du tissu conjonctif ou connectivites, syndrome de Sjägrer's, spondylarthrite ankylosante, arthrite rhumatoïde, arthrite réactionnelle, spondylarthrite indifférenciée, maladie de Behcet's, anémies autoimmunes hémolytiques, sclérose en plaques, sclérose latérale amyotrophique, amyloses, le SIDA, le rejet de greffe, les maladies affectant la lignée plasmocytaire ; les maladies allergiques : hypersensibilité retardée ou immédiate, asthme, rhinite allergique, dermatite de contact, conjonctivite allergique ; les maladies infectieuses parasitaire, virale ou bactérienne SIDA, méningites ; les maladies inflammatoires, notamment les maladies articulaires arthrite, arthrite rhumatoïde, ostéoarthrite, spondylite, goutte, vascularite, maladie de Crohn, maladie du colon irritable, syndrome de colon irritable ; l'ostéoporose ; la douleur ; l'ischémie rénale ; les affections oculaires : hypertension oculaire, glaucome ; les affections pulmonaires : maladies des voies respiratoires, asthme, bronchite chronique, obstruction chronique des voies respiratoires ; les maladies du système nerveux central et les maladies neurogénératives : syndrome de Tourette, maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, démence sénile, chorée, chorée de Huntington, épilepsie, psychoses, dépression ; les vertiges, les vomissements, les nausées en particulier ceux consécutifs à une chimiothérapie ; les maladies cardiovasculaires en particulier hypertension, artériosclérose, crise cardiaque ; l'ischémie rénale ; les cancers ; les maladies gastro-intestinales ; l'obésité. L'utilisation des composés selon l'invention pour la prévention et/ou le traitement des maladies ci-dessus mentionnées, ainsi que pour la préparation de médicaments destinés à traiter ces maladies fait partie intégrante de l'invention. Les composés de formule (I) ci-dessus, ou l'un de leurs sels ou solvats pharmaceutiquement acceptables peuvent être utilisés à des doses journalières de 0,01 à 100 mg par kilo de poids corporel du mammifère à traiter, de préférence à des doses journalières de 0,1 à 50 mg/kg. Chez l'être humain, la dose peut varier de préférence de 0,1 à 4000 mg par jour, plus particulièrement de 0,5 à 1000 mg selon l'âge du sujet à traiter ou le type de traitement : prophylactique ou curatif. Pour leur utilisation comme médicaments, les composés de formule (I) sont généralement administrés en unités de dosage. Lesdites unités de dosage sont de préférence formulées dans des compositions pharmaceutiques dans lesquelles le principe actif est mélangé avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiques. Ainsi, selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne des compositions pharmaceutiques renfermant, en tant que principe actif, un composé de formule (1), ou l'un de ses sels ou solvats pharmaceutiquement acceptables. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration par voie orale, sublinguale, inhalée, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, locale ou rectale, les principes actifs peuvent être administrés sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les aérosols, les formes d'administration topique, les implants, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intranasale ou intraoculaire et les formes d'administration rectale. Lorsque l'on prépare une composition solide sous forme de comprimés ou de gélules, on ajoute au principe actif, micronisé ou non, un mélange d'excipients pharmaceutiques qui peut être composé de diluants comme par exemple le lactose, la cellulose microcristalline, l'amidon, le phosphate dicalcique, de liants comme par exemple la polyvinylpyrrolidone, l'hydroxypropylméthylcellulose, des délitant comme la polyvinylpyrrolidone réticulée, la carboxyméthylcellulose réticulée, des agents d'écoulement comme la silice, le talc, des lubrifiants comme le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le tribéhénate de glycérol, le stéarylfumarate de sodium. Des agents mouillants ou tensioactifs tels que le laurylsulfate de sodium, le polysorbate 80, le poloxamer 188 peuvent être ajoutés à la formulation. Les comprimés peuvent être réalisés par différentes techniques, compression directe, granulation sèche, granulation humide, fusion à chaud (hot-melt). Les comprimés peuvent être nus ou dragéifiés (par du saccharose par exemple) ou enrobés avec divers polymères ou autres matières appropriés. Les comprimés peuvent avoir une libération flash, retardée ou prolongée en réalisant des matrices polymériques ou en utilisant des polymères spécifiques au niveau du pelliculage. Les gélules peuvent être molles ou dures, pelliculées ou non de manière à avoir une activité flash, prolongée ou retardée (par exemple par une forme entérique). Elles peuvent contenir non seulement une formulation solide formulée comme précédemment pour les comprimés mais aussi des liquides ou des semi-solides. Une préparation sous forme de sirop ou d'élixir peut contenir le principe actif conjointement avec un édulcorant, acalorique de préférence, du méthylparaben et du propylparaben comme antiseptique, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié. Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir le principe actif en mélange avec des agents de dispersion, des agents mouillants ou des agents de mise en suspension, comme la polyvinylpyrrolidone, de même qu'avec des édulcorants ou des correcteurs du goût. Pour une administration rectale, on recourt à des suppositoires qui sont préparés avec des liants fondant à la température rectale, par exemple du beurre de cacao ou des polyéthylèneglycols. Pour une administration parentérale, intranasale ou intraoculaire, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines isotoniques ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des agents solubilisants pharmacologiquement compatibles, par exemple le propylèneglycol. Ainsi, pour préparer une solution aqueuse injectable par voie intraveineuse on peut utiliser un cosolvant comme par exemple un alcool tel que l'éthanol ou un glycol tel que le polyéthylèneglycol ou le propylèneglycol, et un tensioactif hydrophile tel que le polysorbate 80 ou le poloxamer 188. Pour préparer une solution huileuse injectable par voie intramusculaire, on peut solubiliser le principe actif par un triglycéride ou un ester de glycérol. Pour l'administration locale on peut utiliser des crèmes, des pommades, des gels, des collyres, des sprays. Pour l'administration transdermique, on peut utiliser des patches sous forme multilaminée ou à réservoir dans lequel le principe actif peuvent être en solution alcoolique, des sprays. Pour une administration par inhalation on utilise un aérosol contenant par exemple du trioléate de sorbitane ou de l'acide oléique ainsi que du trichlorofluorométhane, du dichlorofluorométhane, du dichlorotétrafluoroéthane, des substituts de fréon ou tout autre gaz propulseur biologiquement compatible ; on peut également utiliser un système contenant le principe actif seul ou associé à un excipient, sous forme de poudre. Le principe actif peut être également présenté sous forme de complexe avec une cyclodextrine, par exemple, a, P, Y-cyclodextrine, 2-hydroxypropyl-P-cyclodextrine. Le principe actif peut être formulé également sous forme de microcapsules ou microsphères, éventuellement avec un ou plusieurs supports ou additifs. Parmi les formes à libération prolongée utiles dans le cas de traitements chroniques, on peut utiliser les implants. Ceux-ci peuvent être préparés sous forme de suspension huileuse ou sous forme de suspension de microsphères dans un milieu isotonique. Dans chaque unité de dosage le principe actif de formule (I) est présent dans les quantités adaptées aux doses journalières envisagées. En général chaque unité de dosage est convenablement ajustée selon le dosage et le type d'administration prévu, par exemple comprimés, gélules et similaires, sachets, ampoules, sirops et similaires, gouttes de façon à ce qu'une telle unité de dosage contienne de 0,1 à 1000 mg de principe actif, de préférence de 0,5 à 250 mg devant être administrés une à quatre fois par Jour. Bien que ces dosages soient des exemples de situations moyennes, il peut y avoir des cas particuliers où des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés, de tels dosages appartiennent également à l'invention. Selon la pratique habituelle, le dosage approprié à chaque patient est déterminé par le médecin selon le mode d'administration, l'âge, le poids et la réponse dudit patient. Les compositions de la présente invention peuvent contenir, à côté des composés de formule (1), ou de l'un de leurs sels, solvats et/ou hydrates pharmaceutiquement acceptables, d'autres principes actifs qui peuvent être utiles dans le traitement des troubles ou maladies indiquées ci-dessus. Ainsi, la présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques contenant plusieurs principes actifs en association dont l'un est un composé selon l'invention. Les composés selon l'invention pourront également être utilisés pour la préparation de compositions à usage vétérinaire. De plus, les composés selon l'invention, tel quel ou sous forme radiomarquée peuvent être utilisés comme outils pharmacologiques chez l'homme ou chez l'animal, pour la détection et la marquage des récepteurs aux cannabinoïdes CB2. Les PREPARATIONS et EXEMPLES suivants illustrent l'invention sans toute fois la limiter. Dans les Préparations et dans les Exemples on utilise les abréviations suivantes : éther : éther diéthylique éther iso : éther diisopropylique DMF : N, N-diméthylformamide THF : tétrahydrofurane DCM : dichlorométhane AcOEt : acétate d'éthyle TDA-1 : tris [2- (2-méthoxyéthoxy) éthyl] amine Ether chlorhydrique : solution saturée d'acide chlorhydrique dans l'éther diéthylique F : point de fusion TA : température ambiante Eb : température d'ébullition Les spectres de résonance magnétique du proton (RMN'H) sont enregistrés à 200 MHz dans du DMSO-d6, en utilisant le pic du DMSO-d6 comme référence. Les déplacements chimiques Ö sont exprimés en parties par million (ppm). Les signaux observés sont exprimés ainsi : s : singulet ; se : singulet élargi ; d : doublet ; d. d : doublet dédoublé ; t : triplet ; td : triplet dédoublé ; q : quadruplet ; qt : quintuplet ; m : massif ; mt : multiplet ; sp : septuplet. Préparation des indoles de formule (II). Préparation 1.1 2-méthyl-7-chloro-lH-indole. Sous atmosphère d'azote, on place 42,1 g de 2-chloronitrobenzène dans 850 ml de THF. On refroidit à-40 C puis on ajoute goutte à goutte, 1,6 1 de bromoisopropènyl magnésium 0,5M dans le THF. Après 1 heure à-40 C sous agitation, on hydrolyse par 400 ml d'une solution saturée de NH4CI. La phase aqueuse est extraite 2 fois à l'éther. On sèche puis évapore la phase organique et le résidu est chromatographié sur silice en éluant par du toluène. On obtient 20, 3 g du composé attendu. RMN : 8 (ppm) : 2, 4 : s : 3H ; 6,2 : s : lH ; 6,9 : t : 1H ; 7,1 : d : 1H ; 7,4 : d : 1H ; 11,2 : se : li. Préparation 1.2 2-méthyl-7-isopropyl-lH-indole. On prépare 1570 ml de solution 0,5 M de bromure d'isopropyl magnésium dans le THF que l'on refroidit à-45 C. On coule lentement cette solution refroidie sur une solution de 43,3 g de 2-isopropylnitrobenzène dans 400 ml de THF placée sous azote. On refroidit le milieu réactionnel à-40 C puis on maintient sous agitation à cette température pendant 1 heure et demie. On jette le milieu réactionnel sur 1 litre de solution saturée de NH4Cl. La phase aqueuse est extraite 2 fois à l'éther puis au DCM ; on lave par une solution saturée de NaCl. La phase organique est séchée puis évaporée et le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (2/8 ; v/v). On obtient 23, 7 g du composé attendu. RMN : 8 (ppm) : 1, 1 : d : 6H ; 2, 4 : s : 3H ; 3, 3 : mt : 1H ; 6 : s : 1H ; 6, 7 et 7, 2 : 2mt : 3H ; 10, 8 : se : li. Préparation 1.3 7-Bromo-2-éthyl-lH-indole. On place 2,4 g de magnésium dans un ballon et on le recouvre par 10 ml de THF. On ajoute 1 g de 2-bromo-1-butène puis 10 ml de THF, puis à nouveau, 12,5 g de 2- bromo-l-butène dans 30 ml de THF. On observe un échauffement du milieu réactionnel, puis on chauffe à 60 C pendant 30 minutes après la fin de la réaction d'addition. On refroidit ensuite à-20 C, on ajoute 20 ml de THF puis on ajoute 6,7 g de 2-bromonitrobenzène à-20 C. On laisse revenir à TA. Le milieu réactionnel est versé sur 200 ml d'une solution de NaCl saturée. On extrait à l'éther puis on évapore et on reprend par DCM. La phase organique est lavée à l'eau puis par une solution saturée de NaCl. On sèche, évapore puis, le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange cyclohexane/AcOEt (9,5/0, 5 ; v/v). On obtient 3,45 g du composé attendu. RMN : 8 (ppm) : 1, 3 : t : 3H ; 2, 8 : qd : 2H ; 6, 2 : s : 1H ; 6, 8 : t : 1H ; 7, 2 : d : IH ; 7,4 : d : IH ; Il : se : IH. Préparation 1.4 2-Méthyl-7-éthyl-lH-indole. A 1,6 1 de bromure d'isopropènylmagnésium 0,5M dans le THF, on ajoute goutte à goutte, une solution de 36,5 g de 2-éthylnitrobenzène dans 250 ml de THF à-20 C. On maintient le milieu réactionnel à-20 C sous agitation pendant 2 heures puis on verse le milieu sur 800 ml de solution saturée de NaCl. On laisse décanter puis on extrait à l'éther. On sèche et évapore puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (1/9 ; v/v). On obtient 23,75 g du composé attendu. RMN : Ö (ppm) : 1,3 : t : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 2,8 : qd : 2H ; 6,2 : s : 1H ; 6,8 : m : 2H ; 7,2 : d : 1H ; 10,8 : se : 1H. Préparation 1.5 7-Bromo-2-méthyl-lH-indole. On place 27,0 g de 2-bromonitrobenzène dans 400 ml de THF. On place le milieu sous azote et on refroidit à-55 C puis on ajoute goutte à goutte, 800 ml de bromure d'isopropylmagnésium 0,5 M dans le THF. On laisse sous agitation pendant 1 heure puis on verse le milieu dans une solution saturée de NH4Cl. On extrait à l'éther, évapore puis reprend au DCM. On lave par une solution saturée de NaCl. On sèche et évapore puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (10/90 ; v/v). On obtient 10,7 g du composé attendu. RMN : 8 (ppm) : 2,4 : s : 3H ; 6,2 : s : IH ; 6,9 : t : IH ; 7,2 : d : IH ; 7,4 : d : IH ; li, 2 : se : IH. EXEMPLE 1 (Procédé B) (7-Chloro-2-méthyl-l- (3- (méthylsulfanyl) propyl)-lH-indol-3-yl)- (2, 3dichlorophényl) méthanone. 1 : RI = CI, R2 = Me, R3 = H, Ar = 2,3-dichlorophényle, Y =-S-Me, n = 3. A) l-Bromo-3-méthylsulfanyIpropane. Sous agitation, à 0 C, on mélange 24 g de PBr3 à 20 g de 3- (méthylsulfanyl)-l- propanol. On laisse revenir à TA puis on chauffe le milieu à 100oC pendant 1 heure. On laisse refroidir à TA puis on refroidit dans un bain de glace. On reprend au benzène puis on extrait par du toluène. On lave par une solution à 1 % de Na2CO3, par de l'eau puis par une solution saturée de NaCl. On sèche sur MgSO4, concentre puis distille pour obtenir 3,6 g du composé attendu. B) 7-Chloro-2-méthyl-l- (3- (méthylsulfanyl) propyl)- 1H-indole. On mélange sous agitation 1, 5 g de 7-chloro-2-méthyl-1H-indole avec 1, 1 g de potasse broyée et 0, 2 g de TDAI On laisse 2 heures sous agitation à TA puis on ajoute goutte à goutte, 3, 1 g de l-bromo-3-méthylsulfanylpropane et on chauffe à reflux pendant 24 heures. On ajoute à nouveau de la potasse broyée (0, 5 g), TDA-l (0, 1 g) et 1, 6 g de l-bromo-3-méthylsulfanylpropane. Après 9 heures de chauffage à reflux, on ajoute à nouveau 1,6 g de 1-bromo-3-méthylsulfanylpropane et on chauffe 24 heures à reflux. On laisse revenir à TA puis on extrait au toluène. La phase organique est lavée par une solution d'HCl à 10 %, de l'eau, puis une solution saturée de NaCl. On sèche, évapore, puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange cyclohexane/toluène (50/50 ; v/v). On obtient 1, 87 g du composé attendu. RMN : 8 (ppm) : 1,9 : mt : 2H ; 2,1 : s : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 2,5 : mt : 2H ; 4,5 : t : 2H ; 6,3 : s : 1H ; 6,9 : t : 1H ; 7,1 : d : 1H ; 7,4 : d : 1H. C) (7-Chloro-2-méthyl-l- (3- (méthylsulfanyl) propyl)-lH-indol-3-yl)- (2, 3- dichlorophényl) méthanone. Sous atmosphère d'azote, on mélange en agitant 1,87 g du composé de l'étape précédente dans 50 ml de DCM et 2,06 g de chlorure de 2,3-dichlorobenzoyle. On abaisse la température à-SoC puis on ajoute goutte à goutte, 9 ml de dichloroéthylaluminium 1,8M dans le toluène. On laisse revenir à TA et on maintient sous agitation pendant 24 heures. Le milieu est extrait au DCM, la phase organique est lavée par une solution saturée de NH4Cl, de l'eau puis une solution saturée de NH4Cl. On sèche et évapore puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange cyclohexane/toluène (50/50 ; v/v). Le produit obtenu est cristallisé dans un mélange éthanol/heptane. On obtient 900 mg du composé attendu, F = 87Oc. RMN : 8 (ppm) : 2 : qt : 2H ; 2, 1 : s : 3H ; 2, 4 : s : 3H ; 2, 6 : t : 2H ; 4, 6 : mt : 2H ; 7à7, 9 : m : 6H. EXEMPLE 2 (Procédé A2) (7-Chloro-2-méthyl-l- (3- (méthylsulfonyl) propyl)-1 H-indol-3-yl)-2, 3- dichlorophényl) méthanone. 1 : RI = CI, R2 = Me, R3 = H, Ar = 2, 3-dichlorophényle, Y = Semez n = 3. On place 0,73 g du composé de l'Exemple 1 dans 5 ml de DCM. On abaisse la température à 0 C puis on ajoute goutte à goutte, 1,03 g d'acide 3-chloroperbenzoïque dilué dans 10 ml de DCM et on laisse sous agitation pendant 24 heures à TA. Le milieu est extrait au DCM puis on lave par une solution de Na2CO3 à 5 %, par de l'eau puis par une solution saturée de NaCl. On sèche et évapore ; le produit obtenu est cristallisé dans un mélange éther/hexane. On obtient 530 mg du composé attendu, F = 127OC. RMN : 8 (ppm) : 2,2 : mt : 2H ; 2,4 : s : 3H ; 3,0 : s : 3H ; 3,3 : mt : 3H ; 4,7 : t : 2H ; 7,1 : t : 1H ; 7, 2 à 7, 6 : m : 4H ; 7,8 : dd : 1H. EXEMPLE 3 (Procédé BI) N- (3- (7-Chloro-3- (2- fluoro-3-trifluorométhylphényl)-2-méthyl-1H-indol-1yl) propyl) méthanesulfonamide. 1 : Ri = CI, R2 = Me, R3 = H, Ar = 2-fluoro-3-trifluorométhylphényle, Y = NHS02Me, n = 3. A) 7-chloro-1-chloropropyl-2-méthyl-lH-indole. Sous azote, on place 40 g de 7-chloro-2-méthyl-lH-indole dans 60 ml de toluène avec 2, 8 g de KOH. Après 30 minutes sous agitation à TA, on ajoute 7, 7 g de 3- chloro-1-bromopropane puis on chauffe à reflux pendant 3 heures. Le milieu est extrait à l'éther. La phase organique est lavée à l'eau, par une solution d'HCl à 10 %, à l'eau, par une solution saturée de NaCI. On sèche, on évapore et on obtient 6, 19 g du composé attendu. B) N- (3- (7-Chloro-2-méthyl-lH-indol-l-yl) propyl) méthanesulfonamide Sous azote, on prépare un mélange contenant 2,2 g de NaH à 60 % dans l'huile et 170 ml de DMF que l'on refroidit à 0 C. On ajoute 4,0 g de NH2SO2CH3 puis on laisse revenir à TA et on ajoute 5,0 g du composé de l'étape précédente. On chauffe à 130oC pendant 6 heures. Le milieu est extrait au DCM, la phase organique est lavée à l'eau puis par une solution de NaCI saturée. On sèche, on évapore, puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange cyclohexane/AcOEt (30/70 ; v/v). On obtient 1, 92 g du composé attendu. C) N- (3- (7-Chloro-3- (2- fluoro-3-trifluorométhylphényl)-2-méthyl-lH-indol-l- yl) propyl) méthanesulfonamide. Sous azote, on mélange 0,80 g du composé de l'étape précédente, 0,90 g de chlorure de 2-fluoro-3-trifluorométhylbenzoyle dans 60 ml de DCM. On abaisse la température à 0 C puis on ajoute 34 ml de dichloroéthylaluminium, 1,8 M dans le toluène. On laisse revenir à TA puis on agite le milieu pendant 15 heures. On extrait au DCM. La phase organique est lavée à l'eau, par une solution saturée de NaCI. On sèche, on évapore. Le produit est cristallisé dans un mélange DCM-éther. On obtient 550 mg du composé attendu, F = 168OC. RMN : (ppm) : 2 : mt : 2H ; 2,4 : s : 3H ; 3,0 : s : 3H ; 3,2 : mt : 2H ; 4, 7 : mt : 2H ; 7à7, 5 : m : 3H ; 7,7 : t : 1H ; 8 : t : 1H ; 8,2 : t : 1H. EXEMPLE 4 (Procédé A) (7-Isopropyl-2-méthyI-l- ( (2-éthylsulfanyl) éthyl)-177-indol-3-yl)- (2,3dichlorophényl) méthanone. 1 : RI = iPr, R2 = Me, R3 = H, Ar = 2,3-dichlorophényle, Y =-S-Et, n = 2 A) (7-Isopropyl-2-méthyl-lH-indol-3-yl)- (2, 3-dichlorophényl) méthanone. On refroidit à-5 C 120 ml de THF anhydre et on ajoute 36 ml de bromure de méthylmagnésium 3M dans l'éther. On refroidit à-30 C puis on ajoute goutte à goutte, 15 g de 7-isopropyl-2-méthyl-lH-indole. On laisse 1 heure sous agitation entrez et-30 C puis on ajoute goutte à goutte, 309 g de chlorure de 2, 3-dichlorobenzoyle dissous dans 120 ml de THF. On laisse revenir à TA puis on jette le milieu sur 300 ml d'une solution saturée de NH4Cl. On décante, évapore puis reprend au DCM. On lave par une solution saturée de NaCl puis on sèche et évapore. Le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (3/7 ; v/v). B) (7-IsopropyI-2-méthyl-l- ( (2-éthylsulfanyl) éthyl)-l-indol-3-yl)- (2, 3- dichlorophényl) méthanone. On mélange 0,7 g de soude pilée, 1,5 g du composé de l'étape précédente, 0,15 g d'hydrogénosulfate de tétrabutylammonium et 2,2 g de l-chloro-l-éthylsulfanyléthane. On ajoute 60 ml de toluène puis 0, 2 g d'eau et on chauffe à reflux pendant 3 jours. On refroidit le milieu puis on le verse sur de l'eau (200 ml). On extrait par 100 ml d'éther, lave à l'eau puis par une solution saturée de NaCl. On sèche et évapore puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (15/85 ; v/v). On obtient 0,85 g du composé attendu. RMN : 3 (ppm) : 1, 1 : t : 3H ; 1, 25 : d : 6H ; 2, 3 à 2, 6 : m : 5H ; 2,8 : t : 2H ; 3,45 : sp : IH ; 4,4 : t : 2H ; 6, 9 à 7, 8 : m : 6H. EXEMPLE 5 (Procédé A) (7-Bromo-2-méthyl-l- (3- (méthylsulfanyl) propyl)-lH-indol-3-yl)- (2, 3dichlorophénylméthanone). 1 : RI = Br, R2 = Me, R3 = H, Ar = 2,3-dichlorophényle, Y = S-CH3, n = 3. A) (7-Bromo-2-méthyl-lH-indol-3-yl)- (2, 3-dichlorophénylméthanone). On place 10, 7 g de 7-bromo-2-méthyl-1H-indole dans 100 ml de THF et on refroidit à-10 C. A cette température, on ajoute 22 ml de bromure de méthylmagnésium 3M dans l'éther. On laisse revenir à TA puis on refroidit à-5 C et on ajoute goutte à goutte, 13,5 g de chlorure de 2,3-dichlorobenzoyle dissout dans 80 ml de THF. On laisse revenir à TA puis on verse le milieu sur une solution saturée de NH4Cl. On extrait à l'éther, puis on lave la phase organique par une solution de NaOH à 10 %, de l'eau, une solution saturée de NaCl. On sèche et évapore, puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (10/90 ; v/v). Le produit obtenu cristallise dans l'éther, on obtient 5 g du composé attendu. B) (7-Bromo-2-méthyl-l- (3-chloropropyl)-lH-indol-3-yl)- (2, 3-dichlorophényle) méthanone. A 1 g de potasse pilée, on ajoute 3 g du composé de l'étape précédente, 0,3 g de TDA-1 et 100 ml de toluène puis on chauffe à reflux pendant 30 minutes et on ajoute 5 g de 1-bromo-3-chloropropane. On laisse refroidir le milieu à TA puis on le verse sur 100 ml d'une solution d'HCl à 10 %. Le milieu est extrait au toluène puis la phase organique est lavée à l'eau puis par une solution saturée de NaCl. On sèche et évapore puis on chromatographie le résidu sur silice en éluant au DCM. On obtient 3,25 g du composé attendu, F = 139 C. C) (7-Bromo-2-méthyl-l- (3- (méthylsulfanyl) propyl)-lH-indol-3-yl)- (2, 3dichlorophénylméthanone). A TA, on mélange 3 g du composé de l'étape précédente et 0,62 g de MeSNa dans 40 ml d'éthanol. On chauffe à reflux pendant 2 heures et demie puis on laisse refroidir. On verse le milieu sur une solution de soude à 10 %. Le milieu est extrait à l'éther puis la phase organique est lavée par une solution saturée de NaCl. On obtient 2 g du composé attendu, F = 119 C. RMN : 8 (ppm) : 2 : mt : 2H ; 2,1 : s : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 2,6 : t : 2H ; 4,6 : t : 2H ; 7 : t : 1H ; 7, 4 à 7, 6 : m : 4H ; 7,8 : dd : 1H. EXEMPLE 6 (Procédé A2) 7-Bromo-2-méthyl-1- (3- (méthylsulfinyl) propyl)-lH-indol-3-yl)- (2, 3dichlorophényl) méthanone. 1 : RI = Br, R2 = Me, R3 = H, Ar = 2,3-dichlorophényle, Y =-SOMe, n = 3. On place 2,5 g du composé de l'Exemple précédent dans 50 ml d'acide acétique et on refroidit à 10 C. On ajoute 0,8 ml d'H202 sous agitation puis on laisse revenir à TA et on maintient l'agitation pendant 1 heure et demie. On évapore puis on extrait le milieu par AcOEt. La phase organique est lavée par une solution de NaOH à 10 %, de l'eau, une solution saturée de NaCl. On évapore, le produit obtenu est recristallisée dans un mélange AcOEt/MeOH (9/1 ; v/v). On obtient 1,1 g du composé attendu, F = 137 C. RMN : 5 (ppm) : 2, 1 : qt : 2H ; 2,4 et 2,6 : 2s : 6H ; 2,8 à 3,2 : mt : 2H ; 4,8 : t : 2H ; 7,1 : t : 1H ; 7,5 : m : 4H ; 7,9 : d : 1H. EXEMPLE 7 (Procédé A2) (7-Bromo-2-méthyl-1- (3- (méthylsulfonyl) propyl)-lH-indol-3-yl)- (2, 3- dichlorophényl) méthanone. 1 : Ri = CI, R2 = Me, R3 = H, Ar = 2,3-dichlorophényl, Y = Semez n = 3. On place 1,82 g d'acide 3-chloroperbenzoïque dans 40 ml de DCM et on refroidit à 0 C puis on ajoute goutte à goutte, 1, 5 g du composé de l'Exemple 5 dissous dans 30 ml de DCM à 0 C. On laisse revenir à TA puis on maintient l'agitation pendant 2 heures. Après 48 heures au repos, on filtre le précipité formé (acide en excès) puis on verse le filtrat dans une solution de NaOH à 30 %. Le milieu est extrait 2 fois par Et20. La phase organique est lavée à l'eau puis par une solution saturée de NaCl. On sèche et évapore puis le résidu est filtré sur silice en éluant par AcOEt. On obtient 0, 92 g du composé attendu, F = 90 C. RMN : 8 (ppm) : 2,2 : mt : 2H ; 2,4 : s : 3H ; 3 : s : 3H ; 3,3 : t : 2H ; 4,7 : t : 2H ; 6, 9 à 8 : m : 6H. EXEMPLE 8 (Procédé Al) N- (3- (7-Bromo-3- (2, 3-dichlorobenzoyl)-2-éthyl-lH-indol-l-yl) propyl) méthanesulfonamide. I : Ri = Br, R2 = Et, R3 = H, Ar = 2,3-dichlorophényle, Y = NHS02Me, n = 3. A) (7-Bromo-2-éthyl-lH-indol-3-yl)- (2, 3-dichlorophényl) méthanone. Sous azote, on place 3,45 g de 7-bromo-2-éthyl-lH-indole dans 30 ml d'éther et on refroidit à +3 C ; on ajoute 5,1 ml d'iodure de méthylmagnésium dans 20 ml d'éther puis 5,9 g de chlorure de dichlorobenzoyle dans 30 ml d'éther. On ajoute 10 ml de THF, laisse revenir à TA et place sous agitation pendant 3 heures. On verse le milieu sur une solution saturée de NH4Cl puis on extrait à l'éther. La phase organique est lavée par une solution de HCl à 10 %, une solution de NaOH à 10 %, de l'eau, une solution de NaCl. On sèche, on évapore, puis on chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (3/7 ; v/v). On obtient 2,18 g du composé attendu. RMN : Ö (ppm) : 1 : t : 3H ; 2,8 : qd : 2H ; 6,9 : t : 1H ; 7,1 : d : IH ; 7, 2 à 7, 6 : m : 3H ; 7,8 : dd : IH ; 12,2 : se : IH. B) (7-Bromo-l- (3-chloropropyl)-2-éthyl-lH-indol-3-yl)- (2, 3-dichlorophényl) méthanone. On place 1,85 g du composé de l'étape précédente dans 100 ml de toluène avec 0,3 g de TDA-1, on introduit 1 g de potasse pilée puis on chauffe à reflux sous azote et l'on ajoute 3,2 g de 3-bromo-1-chloropropane dilué dans 15 ml de toluène. On chauffe une nuit à reflux puis on jette le milieu réactionnel sur de l'eau. On extrait au toluène, lave à l'eau puis par une solution saturée de NaCl. On sèche, évapore, puis on chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (3/7 ; v/v). On obtient 2 g du composé attendu. C) (7-Bromo-l- (3-iodopropyl)-2-éthyI-l-indol-3-yl)- (2,3-dichlorophényl) méthanone. On mélange 2, 0 g du composé de l'étape précédente et 4, 4 g de Nal dans 120 ml de CH3CN puis on chauffe à 80 C pendant 5 jours. Il se forme un précipité de NaCl. On jette le milieu réactionnel sur de l'eau puis on extrait au toluène et lave par une solution saturée de NaCl. On obtient 2,4 g du composé attendu. D) N- (3- (7-Bromo-3- (2, 3-dichlorobenzoyl)-2-éthyl-lH-indol-1-yl) propyl) méthanesulfonamide. On ajoute 0,74 g de NaH à 60 % dans l'huile à 80 ml de DMF et l'on refroidit à +5OC. On ajoute 2 g de MeS02NH2 dans 50 ml de DMF et on agite pendant 10 minutes. On ajoute alors 2,4 g du composé de l'étape précédente dans 40 ml de DMF et on laisse 3 heures sous agitation à +5Oc. Le milieu réactionnel est jeté sur de l'eau puis on extrait au DCM. On lave à l'eau puis par une solution de NaCl concentrée. On sèche et évapore puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par AcOEt/cyclohexane (1/1). On obtient 1,1 g du composé attendu. RMN : # (ppm) : 1,05 : t : 3H ; 1, 9 : mt : 2H ; 2, 65 à 3, 2 : m : 7H ; 4,5 : mt : 2H ; 6,7 à 7,8 : m : 6H. EXEMPLE 9 (Procédé A3) N-(3-(7-Bromo-3-(2,3-dichlorobenzoyl)-2-éthyl-1H-indol-1-yl)propyl)-Nméthylméthanesulfonamide. 1 : RI = Br, R2 = Et, R3 = H, Ar = 2,3-dichlorophényl, Y = NMeSO2Me, n = 3. On place 0,32 g de NaH dans 20 ml de DMF anhydre et on ajoute goutte à goutte, 0,86 g du composé de l'Exemple précédent dissous dans 20 ml de DMF. On observe un dégagement gazeux. On ajoute goutte à goutte, 1,15 g de MeI dans 20 ml de DMF et on laisse sous agitation pendant 2 heures. On verse le milieu réactionnel sur de l'eau puis on décante. On extrait au DCM puis on lave la phase organique par une solution saturée de NaCl. On sèche et évapore puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (2/1 ; v/v). On obtient 0,5 g du composé attendu, F =111 C. RMN : # (ppm) : 1, 1 : t : 3H ; 1,95 : mt : 2H ; 2, 6 à 3 : m : 8H ; 3,2 : t : 2H ; 4, 5 : mt : 2H ; 6, 8 à 7, 9 : m : 6H. EXEMPLE 10 (Procédé A) 3- (3- (2, 3-dichlorobenzoyl)-7-éthyl-2-méthyl-lH-indol-l-yl)-N, N-diméthyl-l- propanesulfonamide. 1 : RI = Et, R2 = Me, R3 = H, Ar = 2,3-dichlorophényle, Y = -SO2NMe2, n = 3. A) 3-Chloro-N, N-diméthyl-1-propanesulfonamide. Le produit est préparé selon J. Am. Chem. Soc., 1951,73, 3100. On place 10 g de chlorhydrate de diméthylamine dans 60 ml d'eau, on met sous atmosphère d'azote et on refroidit entre 0 C et-5 C puis on ajoute goutte à goutte, 18 ml de chlorure de 3-chloro-1-propanesulfonyle. En maintenant à-5 C, on ajoute 10,6 g de soude dans 40 ml d'eau puis on laisse revenir à TA et on maintient l'agitation pendant 1 heure. On ajoute 1 ml d'HCl concentré puis on extrait au DM ? ? La phase organique est lavée par une solution de NaOH à 10 % puis par une solution de NaCl. On obtient 15,1 g du composé attendu. B) (7-Ethyl-2-méthyl-lH-indol-3-yl)- (2, 3-dichlorophényl) méthanone. On place 14,2 ml de MeMgI 3M dans Et20 sous argon et on ajoute goutte à goutte, 6,78 g de 7-éthyl-2-méthyl-1H-indole dans 40 ml d'Et20. Après 30 minutes, on ajoute goutte à goutte, 17, 84 g de chlorure de 2, 3-dichlorobenzoyle dans 60 ml d'Et20 et on laisse 2 heures sous agitation. On jette le milieu réactionnel sur une solution saturée de NH4CI. On extrait par Et20 (2 fois) puis on lave la phase organique par une solution de NaOH à 10 %, de l'eau, puis une solution saturée de NaCl. On obtient 5,5 g du composé attendu. C) 3-(3-(2,3-dichlorobenzoyl)-7-éthyl-2-méthyl-1H-indol-1-yl)-N,N-diméthyl-1- propanesulfonamide. On prépare un mélange contenant 1,5 g du composé de l'étape précédente, 3,34 g du composé de l'étape A et 0,15 g de TDA-1 auquel on ajoute 1,7 g de soude pilée et on chauffe à reflux pendant 36 heures. On refroidit puis on verse le milieu réactionnel sur de l'eau. On extrait au toluène puis on lave à l'eau, puis par une solution saturée de NaCl. On sèche, évapore puis le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange AcOEt/cyclohexane (1/1 ; v/v). Le produit obtenu cristallise dans un mélange AcOEt/cyclohexane (3/7 ; v/v). On obtient 0, 7 g du composé attendu, F = 118 C. RMN : 8 (ppm) : 1, 1 : t : 3H ; 2 : mt : 2H ; 2, 4 : s : 3H ; 2, 8 : s : 6H ; 2, 9 : mt : 2H ; 3, 2 : mt : 2H ; 4, 4 : t : 2H ; 6, 8 à 7, 2 : m : 3H ; 7, 3 à 7, 6 : dd + t : 2H ; 7, 8 dd : 1H. En utilisant le procédé A, on prépare les intermédiaires de formule (IV) décrits ciaprès : TABLEAU 1 Préparations Ri R2F C/RMN : 8 (ppm) 2.1 Cl Me 2,3-dichlorophényl 2,2 : s : 3H ; 7 : t : 1H ; 7, là7, 5 : m : 4H ; 7,7 : d : IH ; 12,3 : se : IH. 2.2 CI Me 2-Me-3-CI-phényl 2,2 : s : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 7,0 : t : IH ; 7, 2à7, 6 : m : 4H ; 7,6 : dd : 1H ; 12,4 : se : IH. 2.3 CI Me 2-F-3-CF3-phényl 2,4 : s : 3H ; 7,2 : t : 1H ; 7,3 : d : IH ; 7,4 : d : 1H ; 7,7 : mt : 2H ; 7,9 : t : IH ; 8 : t : 1H ; 12,6 : s : IH. 2.4 CI Me 2-Br-3-Me-phényl 2,2 : s : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 7,0 : t : 1H ; 7,2 : m : 2H ; 7,3 à 7,6 : m : 3H. 2.5 Cl Me 2-Me-3-MeO-phényl 2 : s : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 4 : s : 3H ; 6,9 : d : IH ; 7,2 : t+d : 2H ; 7,4 : m : 3H ; 12,4 : se : IH. 2.6 Pr Me 2-Cl-3-NO2-phényl 0,9 : t : 3H ; 1, 6 : qd : 2H ; 2,2 : s : 3H ; 2,8 : t : 2H ; 6,9 : mt : 2H ; 7,2 : mt : 1H ; 7,7 : mt : 2H ; 8,2 : mt : IH ; 12 : se : 1H. 2,7 iPr Me 2,3-dichlorophényl 1 à 1, 4 : d : 6H ; 3,2 : mt : 1H ; 7à8 : m : 6H ; 12 : se : IH. 2.8 Br Me 2,3-dichlorophényl 2,4 : s : 3H ; 7,0 : t : IH ; 7,5 : mt : 3H ; 7,6 : t : 1H ; 7,9 : dd : 1H ; 12,3 : s : 1H. 2.9 Et Me 2,3-dichlorophényl 1, 3 : t : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 2,9 : qd : 2H ; 7,0 : mt : 2H ; 7,2 : mt : 1H ; 7,4 : dd : IH 7,6 : t : IH ; 7,9 : dd : 1H ; 12 : se : IH. 2.10 Br Me 2-Cl-3-NO2-phényl 2 : s : 3H ; 7 : t : 1H ; 7,5 : mt : 2H ; 7,8 : mt : 2H ; 8,2 : dd : 1H ; 12,4 : se : IH. 2. 11 OMe Me 1-(4-bromonaphtyl) 120 C En utilisant le procédé B ou le procédé BI, on prépare les intermédiaires de formule (XII) décrits ci-après : TABLEAU 2 Préparations Ri R2 n y RMN Procédé 3.1 Br Me 2 SEt RMN B 3.2 Cl Me 2 SEt RMN B 3.3 CI Me 3 NHSO2Me RMN B1 3.4 Et Me 3 NHSO2Me RMN Bi 3.5 Br Me 3 NHSO2Me RMN Bi 3.6 Et H 4 NHSO2Me RMN Bi 3.7 OMe Me 2 OMe RMN B 3.8 Br Me 2 OEt RMN B Préparation 3. 1 : RMN :# (ppm) : 1 : t : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 2,5 : mt : 2H ; 2,8 : mt : 2H ; 4,5 : mt : 2H ; 6,2 : s : 1H ; 6,8 : mt : 1H ; 7,2 : d : 1H ; 7,4 : d : IH. Préparation 3. 2 : RMN : # (ppm) : 1, 25 : t : 3H ; 2, 4 à 2, 8 : m : 5H ; 3 : t : 2H ; 4,8 : t : 2H ; 7 à 8,2 : m : 6H. Préparation 3. 3 : RMN : (ppm) : 1, 8 : qt : 2H ; 2,4 : s : 3H ; 2,9 : s : 3H ; 3, 0 : t : 2H ; 4,4 : t : 2H ; 6,2 : s : IH ; 6,9 : t : IH ; 7 : mt : 2H ; 7,4 : dd : 1H. Préparation 3.4 : RMN : 3 (ppm) : 1,2 : t : 3H ; 1,7 : t : 2H ; 2,2 : s : 3H ; 2, 9 : s+mt : 7H ; 4,2 : t : 2H ; 6,2 : s : 1H ; 6,9 : m : 2H ; 7,1 : t : 1H ; 7,2 : dd : 1H. Préparation 3.5 : RMN : 8 (ppm) : 1,8 : mt : 2H ; 2, 4 : s : 3H ; 2,8 : s : 3H ; 3,0 : qt : 2H ; 4,4 : t : 2H ; 6,2 : s : 1H ; 6,8 : t : IH ; 7,0 : t : IH ; 7, 2 et 7, 4 : dd : 2H. Préparation 3. 6 : RMN : (ppm) : 1, 2 : t : 3H ; 1, 2 à 2 : 2mt : 4H ; 3 : mt : 4H ; 4, 3 : t : 2H ; 6, 4 : d : IH ; 7 : m : 4H ; 7, 4 : 2mt : 2H. Préparation 3.7 : RMN : 8 (ppm) : 2,4 : s : 3H ; 3,1 : s : 3H ; 3,5 : t : 2H ; 3,8 : s : 3H ; 4,4 : t : 2H ; 6,1 : s : 1H ; 6,5 : d : 1H ; 6,8 : t : 1H ; 7,0 : d : 1H. Préparation 3. 8 : RMN : (ppm) : 1 : t : 3H ; 2,4 : s : 3H ; 3,3 : qd : 2H ; 3,6 : t : 2H ; 4,5 : t : 2H ; 6,2 : s : 1H ; 6,8 : t : 1H ; 7,2 : d : 1H ; 7,4 : d : 1H. En opérant selon l'un des procédés décrits, on a préparé les composés selon l'invention rassemblés dans le tableau ci-après : TABLEAU 3 Exemples RI R2 n Y Ar F C/RMN Procédé 11 CI Me 3 SEt 2,3-dichlorophényl RMN Ai 12 Cl Me 3 SMe 2-F-3-CF3-phényl 81 C A1 13 Cl Me 3 SO2Me 2-F-3-CF3-phényl 166OC A2 14 Cl Me 3 SO2Et 2, 3-dichlorophényl 61 C A2 15 Cl Me 2 SEt 2,3-dichlorophényl 100 C A 16 Cl Me 2 SO2Et 2, 3-dichlorophényl 119 C A2 17 Cl Me 3 SMe 2-Cl-3-NO2-phényl 95 C B1 18 CI Me 3 SO2Me 2-Cl-3-NO2-phényl 149OC A2 19 Cl Me 3 SMe 2-Br-3-Me-phényl 95OC Al 20 Cl Me 3 SMe 2-Me-3-Cl-phényI RMN Ai 21 CI Me 3 SO2Me 2-Me-3-OMe-phényl 1400C A2 22 Cl Me 3 NHSO2Me 2,3-dichlorophényl 125OC Al 23 CI Me 3 SO2Me 2-Me-3-Cl-phényl 147 C A2 24 Cl Me 3 SMe 2-NO2-3-Cl-phényl 132 C B1 25 Cl Me 3 SMe 2-Me-3-OMe-phényl 56 C A1 26 Cl Me 4 SMe 2,3-dichlorophényl 99 C B1 27 C1 Me 3 SMe 2-SMe-3-NO2-phényl RMN B1 28 Cl Me 4 SMe 2-F-3-CF3-phényl 86-87OC BI 29 Cl Me 4 SO2Me 2, 3-dichlorophényl 115 C A2 30 Cl Me 4 Somme 2-F-3-CF3-phényl 183 C A2 31 Cl Me 3 SMe 2-Me-4-Br-phényl 60-61 C B1 32 Cl Me 3 SO2Me 2-Me-4-Br-phényl 154-155 C A2 33 Cl Me 3 NHSO2Me 2-Cl-3-NO2-phényl RMN BI 34 Cl Me 2 SEt 2-F-3-CF3-phényl RMN B 35 Cl Me 2 SO2Et 2-F-3-CF3-phényl 187 C A2 RMN 36 Cl Me 2 SO2Et 2-Cl-3-NO2-phényl 128OC A2 37 Cl Me 3 NHSO2Me 2-NO2-3-Cl-phényl 105 C B1 38 Cl Me 2 SEt 2-Cl-3-NO2-phényl RMN B 39 Cl Me 3 SOMe 2,3-dichlorophényl RMN A2 40 Cl Me 3 OMe 2,3-dichlorophényl 110 C A1 41 iPr Me 3 SMe 2,3-dichlorophényl 113 C A 42 iPr Me 2 SO2Et 2,3-dichlorophényl 131 C A2 43 iPr Me 3 SO2Me 2,3-dichlorophényl 159OC A2 44 Br Me 2 SEt 2,3-dichlorophényl 100oC A 45 Br Me 2 SO2Et 2,3-dichlorophényl 157OC A2 46 Br Me 3 NHSO2Me 2,3-dichlorophényl 147 C Al 47 Br Me 2 SEt 2-F-3-CF3-phényl 126 C B 48 Br Me 2 SEt 2-Cl-3-NO2-phényl 100 C A 49 Br Me 2 SO2Et 2-F-3-CF3-phényl 180oC A2 50 Br Me 3 NHSO2Me 2-F-3-CF3-phényl 173 C Bi RMN 51 Br Me 3 NHSO2Me 2-NO2-3-CI-phényl 101 C B1 52 Br Me 4 OMe 2-F-3-CF3-phényl 75 C A1 53 Br Me 2 OEt 2,3-dichlorophényl 135OC B 54 Et H 3 SMe 2,3-dichlorophényl 84 C B1 55 Et H 3 SO2Me 2,3-dichlorophényl 90 C A2 56 Et H 3 SMe 2-Cl-3-NO2-phényl RMN B1 57 Et H 3 SO2Me 2-Cl-3-NO2-phényl 79 C A2 58 Et H 3 SMe 2-SMe-3-NO2-phényl 93 C Al 59 SO2Me 2-SO2Me-3-NO2- 109 C A2 phényl 60 SO2Me 2-SMe-3-NO2-phényl 73 C A2 61 Et H 4 SO2Me 2-OEt-3-NO2-phényl 63OC A2 62 Et H 4 NHSO2Me 2,3-dichlorophényl 65 C B1 63 Et Me 2 SEt 2,3-dichlorophényl 87 C A 64 Et Me 2 SO2Et 2,3-dichlorophényl 171OC A2 65 Et Me 3 NHSO2Me 2, 3-dichlorophényl 82"C Al 66 Et Me 3 SO2Me 2,3-dichlorophényl 125OC A2 67 Et Me 3 NHS02Me 2-F-3-CF3-phényl 144 C BI 68 Et Et 3 NMeSO2Me 2-F-3-CF3-phényl RMN A3 69 nPr Me 3 NHSO2Me 2-Cl-3-NO2-phényl RMN A1 70 OMe Me 2 OMe 1- (4-bromonaphtyl) 152 C B 71 OMe Me 2 OMe 2,3-dichlorophényl 120oC A Exemple 11 : RMN : 5 (ppm) : 1, 1 : t : 3H ; 1, 9 : mt : 2H ; 2,4 : s : 3H ; 2, 5 à 2, 7 : mt : 4H ; 4,6 : t : 2H ; 7, 1 : t : IH ; 7, 2à7, 6 : m : 4H ; 7,8 : dd : 1H. Exemple 20 : RMN : 8 (ppm) : 1,85 à 2,2 : m : 5H ; 2,3 à 2,8 : m : 8H ; 4,6 : t : 2H ; 7 à 7, 6 : m : 6H. Exemple 27 : RMN : 8 (ppm) : 1, 8 à 2, 8 : m : 13H ; 4,6 : t : 2H ; 6, 8 à 8, 2 : m : 6H. Exemple 33 : RMN : Ò (ppm) : 2 : mt : 2H ; 2, 4 : s : 3H ; 2, 9 : s : 3H ; 3, 1 : qd : 2H ; 4, 6 : mt : 2H ; 7 à 8, 1 : m : 7H. Exemple 34 : RMN : 8 (ppm) : 1,25 : t : 3H ; 2,4 à 2,8 : m : 5H ; 3 : t : 2H ; 4, 8 : t : 2H ; 7 à 8,2 : m : 6H. Exemple 35 : RMN : Ò (ppm) : 1,1 : t : 3H ; 2,5 : s : 3H ; 3,2 : qd : 2H ; 3,6 : t : 2H ; 4,9 : t : 2H ; 7 : t : 1H ; 7,3 : mt : 2H ; 7,5 : t : 1H ; 7,8 : t : 1H ; 8 : t : 1H. Exemple 38 : RMN : 8 (ppm) : 1,1 : t : 3H ; 2,3 à 6 : s+mt : 5H ; 2,9 : t : 2H ; 4,7 : t : 2H ; 7 : t : 1H ; 7,2 : dd : 1H ; 7,3 : dd : 1H ; 7,7 : m : 2H ; 8,2 : mt : 1H. Exemple 39 : RMN : Ò (ppm) : 2,1 : mt : 2H ; 2,4 à 2,6 : 2s : 6H ; 2,8 : mt : 2H ; 4, 7 : mt : 2H ; 7,1 : t : 1H ; 7, 2à7, 6 : m : 4H ; 7,9 : dd : 1H. Exemple 50 : RMN : 8 (ppm) : 1, 25 : t : 3H ; 2,45 : s : 3H ; 3,05 : qd : 2H ; 3,7 : t : 2H ; 5 : t : 2H ; 7à8, 4 : m : 6H. Exemple 56 : RMN : # (ppm) : 1, 25 : t : 3H ; 1, 8 à 2, 15 : m : 5H ; 2,4 : t : 2H ; 4, 35 : t : 2H ; 7 à 8, 2 : m : 2H. Exemple 68 : RMN : Ò (ppm) : 1 à 1,4 : 2t : 6H ; 1,8 à 2 : mt : 2H ; 2,7 à 3,1 : m+2s : 10H ; 3,2 : t : 2H ; 4,3 : t : 2H ; 6,9 : m : 3H ; 7,5 : t : 1H ; 7,8 : t : 1H ; 8 : t : 1H. Exemple 69 : RMN : 8 (ppm) : 1 : t : 3H ; 1, 6 : mt : 2H ; 1, 8 : mt : 2H ; 2, 4 : s : 3H ; 2, 8 à 3, 2 : m : 7H ; 4, 3 : mt : 2H ; 6, 9 à 8, 3 : m : 7H. REVENDICATIONS 1. Un composé de formule : dans laquelle : - Ar représente : a) un phényle mono, di ou trisubstitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi : un atome d'halogène, un (CI-C4) alkyle, un trifluorométhyle, un amino, un nitro, un (CI-C4) alcoxy, un (CI-C4) alkylsulfanyle, un (Ci-CalkyIsulibnyle ; b) un naphtyle non substitué ou substitué une ou deux fois par un atome d'halogène, un (CI-C4) alkyle, un trifluorométhyle ; - n représente 2,3 ou 4 ; - Y représente un groupe choisi parmi SR4, SOR4, SO2R4, SO2NR5R6, N (R7) SO2R4, OR4 ; - RI représente un atome d'halogène, un (Ci-C4) alkyle, un trifluorométhyle, un (CI-C4) alcoxy ; - R2 représente l'hydrogène ou un (Cl-C4) alkyle ; - R3 représente l'hydrogène, un (C1-C4)alkyle ou un halogène ; - R4 représente un (C1-C4) alkyle ; - RS et R6 représentent chacun indépendamment l'hydrogène ou un (C l-C4) alkyle ; - R7 représente l'hydrogène ou un (C1-C4) alkyle ; ainsi que ses sels éventuels et ses solvats. 2. Un composé selon la revendication 1 de formule (I) dans laquelle RI représente le chlore ou le brome. 3. Un composé selon la revendication 1 de formule (I) dans laquelle R2 représente un (C1-C4)alkyle. 4. Un composé selon la revendication 1 de formule (I) dans laquelle R3 est l'hydrogène. 5. Un composé selon la revendication 1 de formule (I) dans laquelle Ar représente un phényle mono ou disubstitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi : un atome d'halogène, un méthyle, un trifluorométhyle, un méthoxy, un méthylsulfanyle, un méthylsulfonyle. 6. Un composé selon la revendication 1 de formule (I) dans laquelle Y représente SO2R4 ou NH S02R4. 7. Un composé selon la revendication 1 de formule (I) dans laquelle : - Ar représente un phényle mono ou disubstitué par un atome d'halogène, un méthyle, un trifluorométhyle, un méthoxy, un méthylsulfanyle, un méthylsulfonyle ; - n représente 2,3 ou 4 ; - Y représente SO2R4 ou NHSO ; - RI représente le chlore ou le brome ; - R2 représente un méthyle ; - R3 est l'hydrogène ; - R4 représente un méthyle ou un éthyle ; ainsi que ses sels éventuels et leurs solvats. 8. Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1 est caractérisé en ce que : a) on traite un indole de formule : dans laquelle RI, R2, R3 sont tels que définis pour un composé de formule (I) à la revendication 1 par un halogénure de méthylmagnésium et par un halogénure d'acide de formule ArCOHal (III), dans laquelle Ar est tel que défini pour le composé de formule (I) à la revendication 1 et Hal représente un atome d'halogène ; b) on traite le composé ainsi obtenu de formule : par un halogénure de formule Hal (CH2) n (V) dans laquelle n et Y sont tels que définis pour un composé de formule (I) à la revendication 1 et Hal représente un atome d'halogène, en présence d'une base. 9. Un procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'étape b) est modifiée de la façon suivante : bl) on traite le composé obtenu à l'étape a) de formule : par un composé de formule Hal (CH2) nCI (VI), dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, et n est tel que défini pour (1), en présence d'une base ; b2) éventuellement, on traite le composé ainsi obtenu de formule : par l'iodure de sodium ; b3) on traite le composé ainsi obtenu à l'étape bl de formule (VII) ou à l'étape b2) de formule : par un anion Y, Y étant tel que défini pour un composé de formule (I) à la revendication 1. 10. Un procédé selon la revendication 8 pour préparer un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe SOR4 ou un groupe SO2R4, à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe SR4 caractérisé en ce que l'on effectue l'étape supplémentaire suivante : cl) on traite le composé obtenu de formule : par un agent oxydant. il. Un procédé selon la revendication 8 pour préparer un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe N (R7) SO2R4, à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe NHSO2R4 caractérisé en ce que l'on effectue l'étape supplémentaire suivante : c2) on traite le composé obtenu de formule : par un agent alkylant, en présence d'une base. 12. Un procédé selon la revendication 8 pour préparer un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe SONRR, à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle Y représente un groupe SONHR caractérisé en ce que l'on effectue l'étape supplémentaire suivante : c3) on traite le composé obtenu de formule : par un agent alkylant, en présence d'une base. 13. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1 caractérisé en ce que : i) on traite un indole de formule : dans laquelle Ri, R2, R3 sont tels que définis pour le composé de formule (I) à la revendication 1 par un halogénure de formule Hal (CH2) n Y (V) dans laquelle n et Y sont tels que définis pour un composé de formule (I) à la revendication 1 et Hal représente un atome d'halogène, en présence d'une base ; ii) on traite le composé ainsi obtenu de formule : par un halogénure d'acide de formule ArCOHal (III) dans laquelle Ar est tel que défini pour le composé de formule (I) à la revendication 1 et Hal est un atome d'halogène. 14. Un procédé selon la revendication 13 caractérisée en ce que : il) on traite un indole de formule : dans laquelle R. i, R2, R3 sont tels que définis pour le composé de formule (I) à la revendication 1, avec un composé de formule Hal (CH2) nCI (VI) dans laquelle n est tel que défini pour le composé de formule (I) à la revendication 1 et Hal est un atome d'halogène, en présence d'une base ; i2) éventuellement, on traite le composé ainsi obtenu de formule : par l'iodure de sodium ; i3) on traite le composé ainsi obtenu à l'étape il) ou à l'étape i2) de formule : par un anion de formule Y-, Y étant tel que défini pour un composé de formule (I) à la revendication 1 ; ii) on traite le composé ainsi obtenu de formule : par un halogénure d'acide de formule ArCOHal (III) dans laquelle Ar est tel que défini pour le composé de formule (I) à la revendication 1 et Hal est un atome d'halogène. 15. Un composé de formule : dans laquelle : - Ria représente le chlore ou le brome ; - rua représente un (Cl-C4) alkyle. 16. Un composé de formule : dans laquelle : - RI a représente un chlore ou un brome ; -R2a représente un (Cl-C4) alkyle ; - Ar est tel que défini pour les composés de formule (I) à la revendication 1 ; 17. Un composé de formule : dans laquelle RI, R2, R3, Y et n sont tels que définis pour (I) à la revendication 1. 18. Composition pharmaceutique contenant en tant que principe actif un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7.