Brevet FR2815961A1 — publié le 20020503

La présente invention a pour objet de nouveaux intermédiaires utiles pour la synthèse de rétinoïdes, de caroténoïdes, et leur préparation. Elle concerne aussi un nouveau procédé de synthèse de rétinoïdes, notamment de l'acide rétinoïque et de la vitamine A ou rétinol via l'acide rétinoïque ainsi obtenu. Les rétinoïdes, notamment la vitamine A, sont utilisés dans des domaines variés, notamment en thérapeutique, en cosmétologie et en agro-alimentaire et de nombreux procédés de synthèse ont été utilisés. De nombreux procédés de préparation ont été mis en oeuvre pour la synthèse des rétinoïdes, notamment pour celle de l'acide rétinoïque et de la vitamine A et un article récent relatif aux techniques industrielles permettant d'accéder à la vitamine A a été écrit par Paust J. (Pure & Appl. Chem. (1991), 63,45-58). La première synthèse de rétinoïdes appartenant à la famille de la vitamine A a été décrite par R. Kuhn et C. J. O. R. Morris (Ber. (1937), 70,853). La condensation de ss-ionylidèneacétaldéhydes avec le 3-méthylcrotonate d'éthyle conduit à différents acides rétinoiques, suivant la configuration de l'aldéhyde, la nature du solvant et la base utilisée pour la génération de l'anion (M. Matsui, S. Okano, K. Yamashita, M. Miyano, S. Kitamura, A. Kobayashi, T. Sato et B. R. Mikami J. Vitaminol. (Kyoto), (1958), 4,178). Ces mêmes isomères ont été synthétisés par une voie similaire à partir de différents aldéhydes en C-15 et du ss-méthylglutaconate de méthyle (C. D. Robeson, J. D. Cawley, L. Weiser, M. H. Stern, C. C. Eddinger et A. J. Chechak, J. Am. Chem. Soc. (1955), 77,4111). La synthèse de l'acide 13Z-rétinoïque a été réalisée également par une réaction de Réformatskii entre l'aldéhyde en C-15 et le y-bromo-ss-méthylcrotonate de méthyle (Eiter, E. Truscheit et H. Oediger, Angew. Chem. (1960), 72,948). La réduction des différents esters méthyliques en C- 20, par LiA1H4, conduit aux isomères correspondants de la vitamine A. Le rétinal est obtenu à partir de cette dernière par oxydation (brevet US 3 367 985 J. D. Surmatis, S. Ball, T. W. Goodwin et R. A. Morton, Biochem. J. (1948), 42,516 ; C. D. Robertson, W. P. Blum, J. M. Dieterle, J. D. Cawley et J. G. Baxter J. Am. Chem. Soc. (1955), 77,4120). D'une façon similaire, les dérivés de l'a-vitamine A ont été préparés par condensation du 3-méthylcrotonate d'éthyle avec l'a-ionylidèneacétaldéhyde (P. S. Marchand, R. Rüegg, U. Schwieter, P. T. Siddons et B. C. L. Weddon, J. Chem. Soc. (1965), 2019). Les réactions de Wittig et Horner, à partir de l'aldéhyde en C-15, ont été largement utilisées pour la synthèse de nombreux dérivés de la vitamine A. Ainsi, les esters de l'acide rétinoïque ont été préparés en utilisant : - le sel de phosphonium issu du y-bromo-P-méthylcrotonate de méthyle (brevet DE 950 552 ; G. Wittig et H. Pommer, Chem. Abstr. (1959), 53,436), et le phosphonate équivalent (H. Pommer, Angew. Chem. (1960), 72,811). Le rétinonitrile et l'acétate de vitamine A ont été préparés en utilisant : - le sel de phosphonium issu du y-bromo-ss-crotonitrile (H. Pommer, Angew. Chem. (1960), 72, 811), et le phosphonate correspondant (brevet DE 1 116 652 ; H. Pommer et W. Stilz, Chem. Abstr. (1962), 57,2267). Le rétinal a été également synthétisé par : une réaction de Wittig avec le bromure de (4,4- diéthoxy-2-méthyl-2-butényl) triphénylphosphonium, - condensation de l'acétal diéthylique du p- ionylidèneacétaldéhyde avec le 1-éthoxy-3-méthyl-1, 3- butadiène (S. M. Makin, Russ. Chem. Rev. (Engl. Trans.) (1969), 38,237), et oxydation selon Oppenauer d'un mélange de ss- ionylidèneéthanol et d'alcool ss, ss-diméthylallylique (brevet JP 5145/58 ; M. Matsui et S. Kitamura, Chem. Abstr. (1959), 53,17, 178). Le procédé développé par H. Pommer (Angew. Chem. (1960), 72,811), actuellement utilisé par la société Badische Anilin- & Soda Fabrik AG (BASF) met en jeu une réaction de Wittig entre le chlorure de (P- ionylidèneéthyl) triphénylphosphonium et le yacétoxytiglaldéhyde, en présence de méthylate de sodium. Le produit réactionnel est constitué d'un mélange d'acétates tout E et 11 Z à partir duquel l'isomère tout E est obtenu par cristallisation (brevet DE 1 058 710 ; H. Pommer et W. Sarnecki, Chem. Abstr. (1961), 55,12, 446 ; brevet DE 1 046 612 ; H. Pommer et W. Sarnecki, Chem. Abstr. (1961), 55,5573 et brevet DE 1 059 900 ; H. Pommer et W. Sarnecki, Chem. Abstr. (1961), 55,14, 511). L'acide rétinoïque et l'ester éthylique correspondant ont été synthétisés par la même voie en substituant respectivement l'acide ss-formylcrotonique ou le ss-formylcrotonate d'éthyle au y-acétoxytiglaldéhyde (brevet DE 1 058 710 ; H. Pommer et W. Sarnecki, Chem. Abstr. (1961), 55,12, 446 ; brevet DE 1 046612 ; H. Pommer et W. Sarnecki, Chem. Abstr. (1961), 55,5573 ; brevet DE 1 059 900 ; H. Pommer et W. Sarnecki, Chem. Abstr. (1961), 55,14, 511 ; brevet DE 1 068 702 ; H. Pommer et W. Sarnecki, Chem. Abstr. (1961), 55,10, 812). L'acide 9Z-rétinoique a été préparé à partir du sel de phosphonium en C-15 issu du P- (Z) ionylidèneéthanol (brevet DE 1 068 710 ; H. Pommer et W. Sarnecki, Chem. Abstr. (1961), 55, 12, 446). Ainsi, la synthèse de l'acide rétinoïque (et de ses esters) utilisée industriellement par BASF met en jeu une réaction de Wittig entre le phosphorane et un aldéhyde en C-5 (H. Pommer et W. Sarnecki, déjà cités), ledit phosphorane étant synthétisé par l'action de la triphénylphosphine sur le ss-ionol. La première synthèse stéréosélective de l'acide llZ, 13Z-rétinoique a été réalisée en 1965 par Pattenden et al., par réaction de Wittig entre le phosphorane (généré à partir du bromure de ss-ionylidène- éthyltriphényl-phosphonium) et le 4-hydroxy-3-méthyl-2buten-4-olide (G. Pattenden, B. C. L. Weedon, C. F. Garbers, D. F. Schneider et J. P. van der Merwe, Chem. Commun. (1965) 347). Le mélange réactionnel évolue en conduisant à un mélange d'acides rétinoiques que l'on peut séparer par cristallisation fractionnée. L'isomérisation contrôlée de l'acide HZ, 13Z-rétinoïque conduit respectivement aux acides 13Z ou all E rétinoïques (G. Pattenden et B. C. L. Weedon, J. Chem. Soc. C (1968), 1984 ; C. F. Garbers, D. F. Schneider et J. P. van der Merwe, J. Chem. Soc. C (1968), 1982). Une approche similaire, décrite par G. Cainelli et G. Cardillo (Acc. Chem. Res. (1981), 14,89) et G. Cainelli, G. Cardillo, M. Contendo, P. Grasselli et A. Umani Ronchi (Gazz. Chim. Ital. (1973), 103,117) met en oeuvre la réaction du diénolate (issu du sel de sodium de l'acide sénécioique) sur l'aldéhyde en C-15. Alternativement, R. W. Dugger et C. H. Heathcock (J. Org. Chem., (1980), 45,1181) ont préparé des lactones par action du diénolate (dérivé du sénécioate d'éthyle) sur le E et le Z ss-ionylidèneacétaldéhyde. G. Cardillo, M. Contendo et S. Sandri, (J. Chem. Soc. Perkin 1 (1979), 1729) ont proposé une synthèse stéréospécifique du all trans rétinal via le ss- ionylidèneacétaldéhyde et le dianion dérivé du 3-méthyl- 3-buténol. La préparation de la vitamine A et celle de l'ester éthylique de l'acide rétinoïque ont été également réalisées par condensation du ss-formylcrotonate de méthyle sur les dérivés de Grignard en C-15 (K. K. Chugai Seiyaku Derwent Farmdoc (1964), 11,643 ; K. Shishido, H. Nozaki et M. Tsuda, Derwent Farmdoc, (1964), 11,669). La condensation de l'anion du bis (2,2, 2-trifluoro- éthyl) -phosphonate (généré par l'hexaméthyldisilazide de potassium/18-crown-6) sur le 7Z, 9Z-ss-ionylidèneacétaldéhyde conduit au mélange des 7Z, 9Z-, 7Z, 9Z, 11Z-, 7Z, 9Z, 13Z-et 7Z, 9Z, llZ, 13Z-rétinonitriles, qui peuvent être séparés par chromatographie liquide haute performance (HPLC) (A. Trehan, T. Mirzadegan et R. S. H. Liu, Tetrahedron, (1990), 46, 3769 ; W. C. Still et C. Gennari, Tetrahedron Lett. (1983), 24, 4405). D'autres auteurs ont utilisé l'ester benzoïque du 7Z-éthynylcarbinol pour préparer le 11Z-18, 14- rétrorétinol. L'isomérisation photochimique de l'éthynyl- ss-ionol a permis d'obtenir le composé possédant une configuration Z en C-7 (Y. S. Chauhan, R. A. S. Chandraratna, D. A. Miller, R. W. Kondrat, W. Reischl et W. H. Okamura, J. Am. Chem. Soc. (1985), 107,1028). L'hydrolyse du benzoate par une base, comme par exemple le 1, 8-diazabicyclo [5. 4. 0] undec-7-ène (DBU), permet la formation du système rétro. La condensation de l'aldéhyde en C-15 de configuration E, avec l'isopropylidène malonate diéthylique suivie de l'hydrolyse de l'ester, a conduit à l'acide 14-carboxy-rétinoïque (Y. F. Shealy, C. A. Krauth, J. M. Riodan et B. P. Sani, J. Med. Chem. (1988), 31, 1124). La condensation du ss-ionylidèneacétaldéhyde, diméthylacétal avec le triméthylsilyldiénol éther ou l'éthyl-diénol éther, catalysée par un acide de Lewis, conduit au mélange de 11-méthoxy-et de 11,12dihydrorétinals qui, par élimination de méthanol sous l'action d'une base suivie d'une isomérisation (12), produit le all trans rétinal (T. Mukaiyama et I. Ishida Chem. Lett. (1975), 1201). M. Julia et D. Arnould (Bull. Soc. Chim. Fr. (1973), 746) ont rapporté une synthèse stéréosélective dans laquelle la chaîne tétraénique est générée par une alkylation via un acide sulfinique, suivie d'une élimination dudit acide. Cette synthèse a été reprise par les sociétés Hoffmann-La Roche (P. S. Manchand, M. Rosenberg, G. Saucy, P. A. Wehrli, H. Wong, L. Chambers, M. P. Ferro et W. Jackson, Helv. Chim. Acta (1976), 59,387) et Rhône Poulenc Industries (P. Chabardes, J. P. Decor et J. Varagnat, Tetrahedron Lett. (1977), 33,2799) pour la production de vitamine A sous la forme all trans et de l'acétate correspondant (pour ce dernier, en partant de C-5 chloroacétate). Les stéréosélectivités étant de 9E : 9Z 73 : 27 à 82 : 18. Olson et al. ont décrit une préparation de all trans vitamine A (sous forme d'acétate), en partant de all trans C-15 bromotriène, préparé à partir de vinyl-ss- ionol, et de tolylsulfone en C-5 (G. L. Olson, H. C. Cheung, K. D. Morgan, C. Neukom et G. Saucy J. Org. Chem. (1976), 41,3287). Manchand et al. rapportent une séquence utilisant une autre unité en C-5, avec la sulfone en C-15, pour la synthèse de l'acétate de rétinyle. Le complexe n d'allylpalladium/prénylacétate est alkylé de manière stéréosélective en position par l'anion de la sulfone (P. S. Manchand, H. S. Wong et J. F. Blount J. Org. Chem. (1978), 43,4769-74). Par photoisomérisation de ces composés, on peut obtenir les isomères 7Z ; 7Z, 11Z ; 7Z, 13Z ; 7Z, 9Z, 11Z et all Z (R. S. H. Liu et A. E. Asato Tetrahedron Lett. (1984), 40,1931). Une synthèse récente permet également de préparer les acides 13Z et 13E rétinoïques par l'emploi de nouveaux synthons ss-méthylène aldéhydes, par condensation selon Stobbe avec l'isopropylidène malonate de méthyle, en présence de triton B (demande de brevet EP 0 802 180 ; Giraud M. et al.). A l'heure actuelle, les trois principales synthèses industrielles utilisent comme produit de départ la P- ionone. La stratégie d'Hoffmann-La Roche dérive de la technique d'Isler (O. Isler, W. Huber, A. Ronco et M. Kofler Helv. Chim. Acta (1947), 30,1911 ; O. Isler, A. Ronco, W. Guex, N. C. Hindley, W. Huber, K. Dialer et M. Kofler, Helv. Chim. Acta (1949), 32,489) et met en oeuvre un synthon en C-14 et un synthon en C-6. Le synthon en C-6 utilisé est lui-même préparé en 3 étapes. Une autre synthèse industrielle développée par Badische Anilin- & Soda Fabrik AG (BASF) est basée sur la méthode de Inhoffen et Pommer (H. Pommer Angew. Chem. (1960), 72,811). Le synthon utilisé pour l'élongation de la chaîne est préparé en 4 étapes. La synthèse de la vitamine A réalisée par Rhône Poulenc Rorer (RPR) est adaptée de la technique de Julia (Julia M. et Arnould D. Bull. Soc. Chim. (1973), 746). Dans ce procédé, on utilise un synthon en C-6 préparé en 4 étapes. Tous les procédés industriels rappelés ci-dessus utilisent des réactifs dangereux et/ou toxiques, notamment du sodium dans l'ammoniac liquide, des organométalliques, des hydrures d'aluminium, de l'oxychlorure de phosphore, du chlore et de la pyridine ; ils nécessitent également la mise en ceuvre d'étapes d'hydrogénation catalytique qui sont particulièrement dangereuses. La préparation des synthons comprend plusieurs étapes et tous ces procédés requièrent en outre la mise en oeuvre d'étapes de purification pour éliminer les produits secondaires, ce qui rend ces procédés longs et coûteux. Compte-tenu de l'importance des rétinoïdes et de leurs dérivés, notamment celle de l'acide rétinoïque et de la vitamine A, il est indispensable de trouver des procédés de synthèse qui pallient ou limitent ces inconvénients. Aussi, les inventeurs se sont donnés pour but de synthétiser des composés utiles comme intermédiaires dans la synthèse des rétinoïdes et de leurs dérivés, notamment dans celle de l'acide rétinoïque et de la vitamine A, qui soient faciles à mettre en oeuvre. La présente invention a pour objet des composés de formule (1) dans laquelle G représente : soit un atome d'halogène, soit un groupe-NR4R5 où R4 et Rs, identiques ou différents, sont chacun un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, ou un groupe cycloalkyle (de 3 à 7 atomes de carbone), insaturé ou non, substitué ou non ou un groupe aryle, substitué ou non, soit un groupe OP où P est un groupe protecteur de la fonction hydroxyle, Ri représente : soit un atome d'hydrogène, soit un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, n est un nombre entier compris entre 1 et 6, R2 et R3 représentent des substituants identiques ou différents dans chacun des motifs insaturés, lesdits motifs insaturés successifs pouvant être par ailleurs identiques ou différents, R2 et R3 étant choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les groupes alkyles (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaires ou ramifiés, et les groupes aryles, lesdits groupes alkyles et aryles pouvant être substitués, Y, et Y2, identiques ou différents, représentent chacun un substituant choisi dans le groupe comprenant l'atome d'hydrogène, les groupes-COR6,-CN,-COOR7,-CONR8R9 où R6 et R7 sont chacun un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone) et R8 et Rg sont chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, à l'exception des composés de formule (1) où n=l pour lesquels : - et Y2 sont simultanément un atome d'hydrogène, l'un de Y1 et Y2 est un atome d'hydrogène et l'autre-COOR7, - Yi et Y2 sont simultanément-COOR7 et Rl, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, ou Yi représente un groupe-CN et Y2 représente soit un groupe-CN, soit un groupe-COOR7. Au sens de la présente invention, on entend par halogène notamment de l'iode, du brome, du chlore et du fluor. Au sens de la présente invention, on entend par groupe aryle, un cycle benzénique ou bicyclique. A titre d'exemple non limitatif, on peut citer, les groupes phényles et naphtyles, lesdits groupes pouvant être substitués. Au sens de la présente invention, on entend par groupe cycloalkyle, un cycle de 1 à 7 atomes de carbone, saturé ou comportant une ou deux insaturations, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements alkyles (de 1 à 4 atomes de carbone). A titre d'exemple non limitatif, on peut citer les groupes 2,6, 6triméthylcyclohexényle et 2,6, 6-triméthylcyclohexadiényle. Au sens de la présente invention, on entend par groupe protecteur de la fonction hydroxyle, des groupes tels que ceux définis par T. W. Greene dans"Protective groups in organic synthesis" (John Wiley Interscience, Ed. 2nd Ed., 1991). A titre d'exemple non limitatif, on peut citer les éthers d'alkyles, les éthers silylés, les éthers phosphors, les esters, les carbonates et les sulfonates. Des composés de structure proche correspondant à la formule (1) pour laquelle n=O sont connus et décrits dans la littérature. Ainsi le dérivé monoéthylénique non substitué (1-a) a été synthétisé par plusieurs auteurs notamment par Sorsak G., Grdadolnik S. et Stanovnik B. (Ach. Mod. Chem. (1998), 135,613-24) à partir du diméthylacétal du diméthylformamide (DMFDMA). Le dérivé monoéthylénique non substitué (1-b) a été synthétisé par Regitz M. et Himbert G. (Justus Liebigs Ann. Chem. (1970), 734,70-85) et plus récemment par Gabbutt C., Hepworth J., Heron B., Elsegood M. et Clegg W. (Chem. Commun. (1999), 3,289-90). Certains composés de formule (1) où n=l sont également connus et décrits dans la littérature. La synthèse du dérivé diéthylénique non substitué (1-c) a été décrite par Krasnaya Zh. et al. (Bull. Acad. Sci. USSR Di v. Chem. Sei. r Engl. Transi. (1973), 22, 1959-62) La synthèse de dérivés diéthyléniques substitués (1-d) où R et R'représentent notamment des groupes alkyles ou aryles, a été décrite par Smetskaya N. I., Mukhina N. A. et Granik V. G. (Chem. Heteroeyel. Compd., Engl. Trans. (1984), 20,650-53) et Michalik M., Zahn K., Kôeckritz P. et Liebscher J. (J. Prakt Chem. (1989), 331,1-10 ; Bull. Acad. Sci. USSR Div. Chem. Sci. Engl. Transl. (1973), 22,1959-62) Ces mêmes auteurs décrivent également des composés (1-e) où R, R'et R"représentent notamment des groupes alkyles ou aryles. Toutefois les composés (1-d) et (1-e) n'ont jamais été utilisés dans la synthèse de rétinoïdes. Le dérivé monoéthylénique non substitué (1-f) a été largement décrit et utilisé, notamment pour la synthèse des énamines correspondantes ou d'hétérocycles (Yamashkin S. et Yurovskaya M. Chem. Heterocycl. Compd., Engl. Trans. (1997), 33,1284-87 ; Glushkov R., Vozyakova T., Adamskaya E., Gus'kova T. et al. Pharm. Chem. J., Engl. Transl., (1998), 32,8-12 ; Kim Y., Kwon T., Chung S. et Smith M. Synth. Commun. (1999), 29,343- 50). Le dérivé diéthylénique non substitué (1-g) a été synthétisé notamment par Engel C. et al. Can. J. Chem. (1973), 51, 3263-71 ; Overman L. et Robichaud A. J. Am. Chem. Soc. (1989), 111,300-308 ; Krasnaya Zh., Stytsenko T. et Bogdanov V. Bull. Acad. Sci. USSR Div. Chem. Sci., Engl. Transl. (1990), 39,2316-21 ; Gelin R. et Makula D. Bull. Soc. Chim. Fr. (1968), 1129-35 ; de Bie D., Geurtsen B., Berg I. et van der Henk C. J. Org. Chem. (1896), 51,3209-11. La synthèse du dérivé diéthylénique non substitué (1-h) a également été décrite par Shramoya Z. et al. (J. Org. Chem. USSR (Engl. Trans.) (1966), 2,1005-1009) et par Gelin R. et Makula D. (Bull. Soc. Chim. Fr. (1968), 1129-35) Toutefois, les composés (1-f) à (1-h) n'ont jamais été utilisés dans la synthèse de rétinoïdes. Dans un mode particulier de réalisation de l'invention, les composés de formule (1) sont ceux pour lesquels : - G représente un groupe-NR4Rs où R4 et Rs, identiques ou différents, sont chacun un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, ou un groupe cycloalkyle (de 3 à 7 atomes de carbone), Ri représente, soit un atome d'hydrogène, soit un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, - n est un nombre entier compris entre 1 et 2, R2 et R3 représentent un substituant semblable ou différent dans chacun des motifs insaturés, lesdits motifs insaturés successifs pouvant être par ailleurs identiques ou différents, R2 et R3 étant choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène et les groupes alkyles (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaires ou ramifiés, et - Yi et Y2 représentent chacun un groupe-COOR7 où R7 est un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone). Dans un autre mode particulier de réalisation, les composés de formule (1) sont ceux pour lesquels, G représente le groupe-N (CH3) 2,-N (C2Hs) 2 ou N-pyrrolidine, - n est un nombre entier égal à 1 ou 2, - ei, R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, les motifs insaturés successifs pouvant être par ailleurs identiques ou différents, et - Yi et Y2 représentent chacun un groupe-COOCH3 ou un groupe-COOC2H5. Dans un mode avantageux de réalisation selon l'invention, les composés sont choisis dans le groupe constitué par : et leurs analogues esters éthyliques. Les composés selon l'invention peuvent être préparés par des techniques connues de l'homme du métier, à partir de produits de formule (3) dans laquelle Ri, R2 et R3, Y, et Y2 sont tels que définis précédemment et R représente un groupe alkyle (de 1 ou 2 atomes de carbone), disponibles dans le commerce ou qui peuvent être obtenus par des méthodes décrites dans la littérature, ou par le procédé décrit dans la présente demande. Ainsi le composé (1-j) peut être préparé en faisant réagir l'isopropylidène malonate de méthyle de formule (3-a) (n=O, R=Ri=CH3 et Yi=Y2=-COOCH3). avec une forme protégée du N, N-diméthylformamide, par exemple le diméthylacétal, de formule (2-a) ou DMFDMA De même, les composés 1-i, 1-1, 1-m et 1-n, selon l'invention, peuvent être préparés à partir du diméthylacétal de la N, N-diméthylacétamide de formule (2-b) Les composés de formule (1), dans laquelle G représente un groupe-NR4Rs où R4 et Rs sont définis tels que précédemment, peuvent être obtenus d'une manière analogue à celles utilisées dans le schéma qui suit : D'autres formes protégées du N, N-diméthylformamide ou des dérivés équivalents, aptes à être mises en oeuvre peuvent être choisis dans le groupe constitué par : le complexe : N, N-diméthylformamide-sulfate de diméthyle ; ils peuvent également être préparés par action simultanée ou successive d'orthoformiate d'éthyle ou de méthyle ou d'orthoacétate d'éthyle ou de méthyle et d'une amine secondaire HNR4Rs. La présente invention a également pour objet un procédé de synthèse d'un composé de formule (1) comprenant n+1 motifs à partir d'un composé (1) comprenant n motifs, caractérisé en ce qu'on fait réagir dans un solvant, comme par exemple le tétrahydrofurane (THF), le diméthoxyéthane (DME), l'éther éthylique et le tert-butyl-méthyl-éther, un organométallique comme par exemple un halogénure d'alkyl-ou d'arylmagnésium ou un alkyl-ou un aryllithium avec un composé de formule (1) comprenant n motifs, pour obtenir un composé de formule (3) que l'on traite par un composé de formule (2) et on obtient un composé de formule (1) comprenant n+1 motifs. Dans le cas où n=l, alors le procédé peut être illustré par le schéma qui suit : La présente invention a également pour objet un procédé de synthèse d'un composé de formule (1) comprenant n+2 motifs à partir d'un composé de formule (1) comprenant n motifs, caractérisé en ce qu'on fait réagir dans un solvant, comme par exemple le tétrahydrofurane (THF), le diméthoxyéthane (DME), l'éther éthylique et le tert-butyl-méthyl-éther, le composé de formule (1) comprenant n motifs avec l'énolate d'une cétone, de préférence l'acétone ou la butanone, ledit énolate étant généré par une base, comme par exemple le diisopropylamidure de lithium, puis on ajoute un organométallique, comme par exemple un halogènure d'alkyl-ou d'arylmagnésium ou un alkyl-ou un aryllithium, et on traite le composé de formule (3) obtenu par un composé de formule (2) et on obtient un composé de formule (1) comprenant n+2 motifs. Dans le cas où n=l, alors le procédé peut être illustré par le schéma qui suit : La présente invention a également pour objet, un procédé de préparation d'un aldéhyde de formule (4) dans lesquelles R2, R3, Y, et Y2 sont tels que définis précédemment, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (1) de préférence dans un milieu acide aqueux (notamment HCl 1 à 2M) ou dans l'acide formique en phase hétérogène. Dans le cas où n=1, ledit procédé peut être illustré par le schéma suivant : La présente invention a également pour objet, un procédé de synthèse de rétinoïdes caractérisé en ce qu'on utilise comme intermédiaire, un composé de formule (1). Dans un mode particulier de réalisation dudit procédé, il comprend au moins une étape consistant à faire réagir un composé de formule (1) avec un composé de formule (5) dans laquelle Z est choisi dans le groupe comprenant les radicaux suivants : Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la synthèse est réalisée en présence d'une base, choisie de préférence dans le groupe constitué par les amidures, les hydrures et les alcoolates alcalins. Dans le cas où Z comporte une fonction oxygénée (CO, OH...), une forme protégée de cette fonction (comme définie dans Protective Groups in Organic Synthesis (T. W. Greene, 2nd Ed., (1991), Wiley Interscience, Ed. ) pourra être utilisée. Dans un mode très avantageux de réalisation du procédé selon l'invention, la base est le diisopropylamidure de lithium éventuellement associé au N, N, N', N'-tétraméthyléthylène-diamine ou le 1,1, 1,3, 3,3hexaméthyldisilazane. Dans un autre mode très avantageux de réalisation du procédé selon l'invention, la réaction est réalisée dans un solvant choisi notamment dans le groupe constitué par le 1,2-diméthoxyéthane (DME), le tert-butylméthyléther, le tétrahydrofurane (THF), l'éther et leurs mélanges. Dans un mode particulièrement avantageux de réalisation de l'invention, on fait réagir l'énolate de la ss-ionone de formule (5-a) avec le composé de formule (l-j) pour obtenir un composé de formule (6-a), sous la forme d'un mélange de 2 isomères. Ce dérivé est traité par un dérivé organométallique (par exemple CH3MgBr) pour obtenir un composé de formule (7-a), sous la forme d'un mélange de 2 isomères Ce dernier est saponifié, de préférence par une solution hydroalcoolique de potasse ou de soude pour obtenir l'acide rétinoïque tout trans de formule (8). Cet acide est accompagné de son isomère 13-Z, dans des proportions négligeables ( La présente invention a également pour objet un procédé de préparation de la vitamine A : via le chlorure d'acide de l'acide rétinoïque, selon des méthodes connues de l'homme du métier, notamment selon la méthode décrite par Huisman et al., Recl. Trav. Chim. Pays-Bas (1956), 75,977-1004, via les esters méthyliques ou éthyliques de l'acide rétinoïque, selon des méthodes connues de l'homme du métier, notamment selon la méthode décrite par Wendler et al., J. Am. Chem. Soc. (1949), 71,3267 ; Schwarzkoft et al., Helv. Chim. Acta (1949), 32, 443, 451-452 ; Ebeson et al., J. Am. Chem. Soc. (1955), 77, 4111-18), ledit procédé étant caractérisé en ce que l'acide rétinoïque est préparé selon le procédé décrit précédemment. La présente invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (1) comme intermédiaires dans la synthèse des rétinoïdes et des caroténoïdes, notamment dans la synthèse des acides rétinoïques et de la vitamine A. La présente invention a plus spécifiquement pour objet l'utilisation du composé de formule (1-j) dans la synthèse des rétinoides et des caroténoïdes. Dans un mode de réalisation avantageux selon l'invention, le rétinoide est choisi dans le groupe constitué par l'acide rétinoïque, la vitamine A (rétinol), le rétinal, le rétinonitrile et l'étrétinate. Le procédé selon l'invention présente de nombreux avantages techniques et économiques : les composés de formule (1) sont facilement préparés, en une ou deux étapes, à partir de matières premières qui sont disponibles dans le commerce, ce qui n'est pas le cas dans les synthèses connues de la littérature ni dans les synthèses industrielles, le nouveau synthon énaminodiester de formule (1-j) permet d'obtenir directement, de manière stéréosélective, l'acide rétinoïque tout trans par une synthèse multi- étapes'one pot', dont le rendement est supérieur à 60% (non optimisé), et la préparation se réalise en une seule journée. Pour la synthèse de la vitamine A via l'acide rétinoïque tout trans (via le chlorure d'acide ou les esters correspondants), celle ci est réalisable en deux journées, ce qui n'est pas le cas des synthèses industrielles utilisées aujourd'hui. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois se limiter à ces modes particuliers de réalisation. Les exemples 1 à 7 concernent la préparation des composés de formule (1) comportant (n+1) motifs à partir des composés de formule (3) comportant n motifs. Les exemples 8 à 15 illustrent le procédé de préparation des composés de formule (3) utiles pour préparer des composés de formule (1) comportant n+1 ou n+2 motifs, à partir des composés de formule (1) comportant n motifs selon les exemples 1 à 7. Les exemples 16 et 17 illustrent l'utilisation des composés de formule (1) pour préparer des aldéhydes correspondants. Les exemples 18 à 22 illustrent la synthèse de rétinoïdes à partir des composés de formule (1). Exemple 1 : Mode opératoire général de préparation des composés de formule 1 A 10 mmoles de diester sont ajoutés 15 mmoles de DMFDMA, soit à froid (goutte à goutte), la réaction étant suivie par chromatographie sur couche mince (CCM) et le produit isolé par cristallisation (protocole x), soit à la température ambiante, le mélange étant chauffé ensuite directement à une température permettant d'éliminer par distillation le méthanol formé ; la réaction est suivie par chromatographie sur couche mince (CCM). A la fin de la réaction, on élimine le DMFDMA en excès par distillation sous pression réduite (protocole y). Exemple 2 : Synthèse du composé (1-a) La synthèse est réalisée selon le protocole x. On obtient le produit sous forme de cristaux blancs. Point de fusion = 63 C (éther). Exemple 3 : Synthèse du composé (1-j) La synthèse est réalisée selon le protocole y. On cristallise l'énaminoester obtenu dans le pentane et on obtient le produit sous forme de cristaux beiges. (Rdt > 85%). (rf : CH2Cl2, 0,15). F : 113 C. En opérant dans 50 mL de diméthylformamide (DMF) et addition de 1 mL d'acide trifluoroacétique, le temps est ramené à lh d'ébullition du DMF. Rendement > 85%. IR : 1716 ; 1686 ; 1619 ; 1539 ; 1433 ; 1399 ; 1330 ; 1191 ; 1115 ; 1068 ; 995 ; 959. 1 RMN (CDC 13) : 6, 93 (d, 1 H, J= 13, 2, H) ; 6, 07 (d, 1H, J=13,2, Hg) ; 3,71 (s, 6H, COOCH3) ; 2, 91 (s, 6H, N- (CH3) ; 2,10 (s, 3H, 3-CHg). 13C RMN (CDCl3) (CO) : 167,3 (CH) ; 148,8 ; 97,4 (CH3) : 52,0 ; 51,9 ; 41,0 ; 16,7. Exemple 4 : Synthèse du composé (1-d) à partir de (3, R=R1=CH3, ester méthylique) Ce produit est synthétisé selon la méthode décrite par Kôechritz (déjà citée). On mélange 15,3 g (0,01 mole) de 2-cyano-3-méthylcrotonate d'éthyle obtenu selon la méthode décrite par Wideqvist (S. Acta Chem. Scand. (1949), 3,303), 600 mg d'acide acétique et 11, 9 g (0,01 mole) de DMFDMA. On chauffe 2h à 70 C pour éliminer le méthanol puis à 100 C. La réaction est suivie par chromatographie sur couche mince (CCM) (CH2C-MeOH 98 : 2, rf : 0, 7). On cristallise l'énaminoester dans l'éther et on l'obtient sous forme de cristaux jaunes. (Rdt > 60%). F : 85 C. IR : 3145 ; 2180 ; 1696 ; 1615 ; 1526 ; 1403 ; 1273 ; 1238 ; 1185 ; 1137 ; 842. 1H RMN (CDCl3) : 7,29 (d, 1H, J=13, H4) ; 6,1 (d, 1H, J=13, Hg) ; 3,74 (s, 3H, OCH3) ; 3,18 et 2,98 (2s aplatis, 6H, (t, 3H, N-CH3) ; 2, 30 (s, 3H, 3-CH3). Exemple 5 : Synthèse du composé (1-c) La synthèse est réalisée selon le protocole y. On distille sous pression réduite le diméthylformamide (diméthylacétal) en excès et on cristallise la N-amine obtenue dans l'éther. On obtient le produit sous forme de cristaux jaune orangé. (Rdt > 75%). (rf : CH2C12, 0, 15). F : 44 C. IR : 1684 ; 1654 ; 1618 ; 1555 ; 1395 ; 1378 ; 1218 ; 1174 ; 1117 ; 1071 ; 1030 ; 1014. 1 RMN (CDC 13) : 7, 75 (d, 1H, J=12, 5, H 5 6, 94 (d, 1 H, 5 J=12, 5, H3) ; 6, 11 (t, 1H, J=12, 5, H 4) ; 4, 28 et 4, 20 (2q, 4H, CH2) ; 3, 01 (se, 6H, N- (CH3) 2) ; 1, 33 (2q, 6H, CH3). 13C RMN (CDC13) (CO) : 167, 1 et 166, 9 (CH) ; 157, 0 ; 154, 0 ; 97, 5 (CH2) : 60, 4 ; 60, 2 (CH3) 14, 8 ; 14, 6. Exemple 6 : Synthèse du composé (1-k) La synthèse est réalisée selon le protocole y. On distille sous pression réduite le diméthylformamide (diméthylacétal) en excès et on cristallise la N-amine obtenue dans l'éther. On obtient le produit sous forme de cristaux jaune orangé. (Rdt > 75%). (rf : CH2C12, 0,15). F : 44 C. IR : 1724 ; 1678 ; 1619 ; 1536 ; 1426 ; 1390 ; 1371 ; 1233 ; 1169 ; 1126 ; 1082 ; 1023 ; 918 ; 881 ; 761 ; 726. IH RMN (CDC13) : 7,31 (s, 1H, Hs) ; 6,79 (s, 1H, H3) ; 3,82 et 3,75 (2s, 6H, N- (CH) 3) ; 3,08 (s, 6H, OCH3) ; 1,83 (s, 3H, CH3). 13 C RMN (CDC13) : CH3 : 51,8 ; 51,5 ; 43,3. Exemple 7 : Synthèse du composé (1-q) La synthèse est réalisée selon le protocole y. On distille sous pression réduite le diméthylformamide (diméthylacétal). On obtient le produit sous forme d'une huile jaune orangé. Rdt > 75%. IR : 1725 ; 1633 ; 1541 ; 1375 ; 1213 ; 1151 ; 1100 ; 1062 ; 860. 1 RMN (CDC 13) : 7, 53 (d, 1H, J=12, 3, H3) ; 6, 85-6, 50 (m, 3H, H4+Hs+H7) ; 5, 23 (m, IH, H6) ; 4, 25 (2q, 4H, CH2) ; 2, 92 (s, 6H, N- (CH) 3) ; 1, 33 (2t, 6H, CH3). 13C RMN (CDC13) (CO) 166, 6 et 166, 3 (CH) 151, 1 ; 151, 0 ; 116,4 ; 110,0 ; 99,7 (CH3) : 14,7. Exemple 8 : Procédés de synthèse d'un composé de formule (1) comprenant n+1 ou n+2 motifs à partir d'un composé de formule (1) comprenant n motifs Exemple 8a : Premier procédé (n motifs à n+1 motifs) Sous argon, 10 mmoles d'un halogénure d'alkylmagnésium, par exemple de chlorure ou de bromure de méthylmagnésium (3 M dans le tétrahydrofurane (THF)) sont ajoutés à une température voisine de-10 C, à 10 mmoles d'énamine (1) comprenant n motifs, par exemple le composé (1-j) dans 20 mL de THF. On laisse lh30 à la température ambiante. On refroidit vers-0 C et on ajoute 1 mL d'éthanol. On acidifie légèrement par HCl 1M et on extrait les impuretés à l'éther. On passe en milieu basique par addition d'ammoniaque, vers 0 C. On extrait au dichlorométhane, lave à l'eau et sèche sur sulfate de sodium. Le produit brut est dissous dans 15 mL de toluène et chauffé 30 mn à ébullition. Après évaporation sous pression réduite, le produit est isolé. Ce produit, traité par le DMFDMA permet de préparer le composé de formule (1) comprenant n+l motifs. Exemple 8b : Second procédé (n motifs à n+2 motifs) Sous argon, 10 mmoles de butyllithium sont ajoutés à une température voisine de-25 C, à 10 mmoles de diisopropylamine dans 20 mL de THF. On ajoute lentement 10 mmoles de cétone, notamment l'acétone dans 15 mL de THF. On laisse l'agitation pendant 10 min. et on ajoute, vers-30 C, 10 mmoles d'énamine (1) comprenant n motifs ou d'éther d'énol (1) comprenant n motifs, dans 20 mL de THF. On laisse revenir à température ambiante en 10 minutes et on porte 2h30 à reflux (jusqu'à ce que le dégagement de diméthylamine cesse). On refroidit à une température comprise entre-10 et 0 C et on ajoute 20 mmoles de chlorure de méthylmagnésium (3M dans le THF). On laisse revenir à la température ambiante. Après lh30 d'agitation, on ajoute, à 0 C, 1 mL d'éthanol, puis on acidifie par HCl 1M. On extrait au dichlorométhane, lave à l'HCl 1M puis à l'eau. Après séchage sur MgSO4, on isole le produit après distillation des solvants sous pression réduite. Ce produit, traité par le DMFDMA permet de préparer le composé de formule (1) comprenant n+2 motifs. Exemple 9 : Synthèse du composé (3-f) Partant du composé (1-j), on utilise le procédé de l'exemple 8a. Huile incolore. Rdt 90%. IR : 2960 ; 1723 ; 1638 ; 1591 ; 1435 ; 1307 ; 1224 ; 1065. HRMN (CDC13) : 6,77 (dq, 1H, J=15,5, j'=1, 6, H4 ; 6,32 (dq, 1H, J=15,5, j'=6,8, Hs ; 3,77 et 3,78 (2s, 6H, COOCH3) ; 2, 15 (s, 3H, 3-CH3) ; 1, 89 (dd, 3H, J=6, 8, J'=1, 6, 5-CH3). CRMN (CDC13) : (CO) : 166, 2 ; 166, 1 (CH) : 136, 4 ; 129, 6 (CH3) : 52, 4 ; 52, 1 ; 19, 1 ; 16, 0. Exemple 10 : Synthèse du composé (3-e) (exemple 5) Partant du composé préparé à l'exemple 2, on utilise le procédé de l'exemple 8a. Chromatographie rapide sur silice rf : 0, 8 (éluant : dichlorométhane). Huile incolore Rdt purifié (80%). IR (film) : 2955 ; 1734 ; 1646 ; 1437 ; 1382 ; 1359 ; 1265 ; 1225 ; 1128 ; 1056. 1H RMN (CDC13) 7,10 (q, IH, J=7,3, H3) ; 3,80 (2s, 6H, OCH3) ; 1,93 (d, 3H, , J=7,3 4-CH3). 13 C RMN (CDCl) (CO) : 165, 6 ; 164, 2 (CH) : 145, 6 (CH2) : 61, 0 (CH3) : 52,3 ; 15,5. Exemple 11 : Synthèse du composé (3-g) Partant du composé (1-c), on utilise le procédé de l'exemple 8a. Chromatographie rapide sur silice rf : 0, 8 (éluant : dichlorométhane). Huile incolore Rdt purifié (80%). Mélange d'isomères (1 très majoritaire, > 95%). IR (film) : 2984 ; 2939 ; 1725 ; 1641 ; 1604 ; 1447 ; 1373 ; 1300 ; 1242 ; 1213 ; 1170 ; 1095 ; 1024 ; 979. 1H RMN (CDC13) : 7, 35 (d, 1H, J=11, 5, H3) ; 6, 51 (dd, 1H, J=11, 5, J=l, 7 H4) ; 6, 35 (m, 1H, Hs) ; 4, 30 (2q, 2H, J=7,2, CH2) ; 1,91 (d, 3H, , J=6,8 6-CH3) ; 1,32 (2t, 3H, J=7,2, CH3) ; 13 C RMN (CDCl) (CO) : 165, 3 ; 164, 7 (CH) : 145, 0 ; 144, 2 3 ; 127, 0 (CH2) : 61,0 (CH3) : 19,0 ; 14,0. Exemple 12 : Synthèse du composé (3-h) Partant du composé (1-k), on utilise le procédé de l'exemple 8a. Chromatographie rapide sur silice rf : 0, 8 (éluant : dichlorométhane). Huile incolore Rdt purifié (80%). IR (film) : 2953 ; 1735 ; 1622 ; 1607 ; 1436 ; 1374 ; 1263 ; 1221 ; 1074 ; 1038. 1H RMN (CDC13) : 7, 25 (s, 1H, H3) ; 6, 11 (q, 1H, J=7, l, Hs) ; 3, 79 et 3, 74 (2s, 6H, OCH3) 1, 78 (d, 3H, J=7, l, 6CH3) ; 1, 70 (s, 3H, 4-CHs). 13 C RMN (CDC13) (CO) : 167, 5 ; 165, 0 (CH) : 147, 1 ; 140, 8 3 (CH3) : 52,2 ; 14,6 ; 12,1. Exemple 13 : Synthèse du composé (3-i) Partant du composé (1-j), on utilise le procédé de l'exemple 8a. Chromatographie rapide sur silice rf : 0, 8 (éluant : dichlorométhane. Huile incolore. Rdt 90%. 1HRMN (CDC13) : 6,77 (dt, 1H, J=15,5, j'=1, 5, H4 ; 6,34 (dt, 1H, J=15,5, j'=6, 7, Hs ; 3,80 et 3,78 (2s, 6H, COOCH3) ; 2,22 (2dq, 2H, CH2, J=7,5, J=1, 5) ; 2,17 (s, 3H, 3-CH3) ; 1, 06 (t, 3H, J=7, 5, 6-CH3). CRMN (CDC13) : (CO) : 166, 3 ; 166, 1 (CH) : 142, 9 ; 127, 3 (CH2) : 26,4 (CH3) : 52,1 ; 52,0 ; 16,0 ; 12,9. Exemple 14 : Synthèse du composé (3-j) A partir du composé obtenu dans l'exemple 7, on utilise le procédé de l'exemple 8a. Chromatographie rapide sur silice rf : 0, 8 (éluant : dichlorométhane). Huile incolore Rdt purifié (80%). IR (film) : 2953 ; 1734 ; 1700 ; 1622 ; 1607 ; 1436 ; 1373 ; 1263 ; 1222 ; 1075 ; 1038. 1H RMN (CDC13) 7, 37 (d, 1H, J=11, 6, H3) ; 6, 64 (m, 1H, Hg) ; 6, 56 (m, 1H, H4) ; 6, 18 (m, 1H, H6) ; 6, 05 (m, 1H, H7) ; 4, 24 (2q, 2H, J=7, l, CH2) ; 1, 84 (d, 3H, J=6, 8, 6CH3) ; 1, 32 (2t, 3H, J=7, 1, CH3). 13 C RMN (CDCI) (CO) : 165, 3 ; 164, 7 (CH) : 145, 3 ; 145, 0 ; 137, 6 ; 131, 3 ; 123, 8 (CH2) : 61, 0 (CH3) : 18, 6 ; 14, 0. Exemple 15 : Synthèse de l'isomère déconjugué du composé (3-k) (ester méthylique) Partant du composé (1-k), on utilise le procédé de l'exemple 8b. Huile incolore. Rdt 60%. IR : 2954 ; 1740 ; 1738 ; 1640 ; 1610 ; 1435 ; 1311 ; 1259 ; 1224 ; 1195 ; 1149 ; 1021 ; 962. 1HRMN (CDC13) : 6, 38 (d, 1H, J=16, Hs) ; 6, 29 (d, 1H, J=16, H6 ; 5, 81 (d, 1H, J=9, 6, H3) ; 5, 03 (2s, 2H, CH2) ; 4, 44 (d, 1H, J=9, 6, H2) ; 3, 75 (s, 6H, COOCH3) ; 1, 88 (s, 3H, 7- CH3) ; 1, 86 (s, 3H, 4-CH3). 13CRMN (CDC13) : (CO) : 168,4 (CH) : 132, ; 131,8 ; 122,2 ; 51,4 (CH2) : 117,3 (CH3) : 52,7 ; 18,4 ; 18,0. Exemple 16 : Procédé de transformation d'un composé de formule (1-k) en aldéhyde correspondant. 0,01 mole d'énaminoester (1-k) dans 40 mL de dichlorométhane et 40 mL d'HCl 1M sont agités 6h à la température ambiante. La phase organique est lavée à l'eau et séchée sur MgSO4. Après distillation du dichlorométhane sous pression réduite, on obtient une huile incolore. Rdt 95%. IR : 3006 ; 2958 ; 2847 ; 1739 ; 1695 ; 1649 ; 1599 ; 1437 ; 1317 ; 1264 ; 1219 ; 1154 ; 1017. HRMN (CDC13) : 9, 49 s, 1H, CHO) ; 6, 72 (dq, 1H, J=9, 4, J'=l, 4, H3) ; 4, 54 (d, 1H, J=9, 4, H2 ; 3, 78 (s, 6H, CH3) ; 1,79 (d, 3H, 4-CH3). CRMN (CDC13) : (CO) : 193,9 (CH) : 141,6 ; 53,1 ; (CH3) : 51,5 ; 9,5. Exemple 17 : Procédé de transformation d'un composé de formule (1-j) en aldéhyde correspondant a) 0,01 mole d'énaminoester dans 40 mL de dichlorométhane et 40 mL d'HCl 2M sont agités 15h à la température ambiante. La phase organique est lavée à l'eau et séchée sur MgSO4. Après distillation du dichlorométhane sous pression réduite, on obtient une huile incolore, constituée de 3 isomères. Rdt 95%. b) 0,01 mole d'énaminoester en suspension dans 40 mL de cyclohexane et 10 mL d'acide formique sont agités 2h à la température ambiante. On ajoute 100 mL d'eau glacée et extrait la phase aqueuse à l'éther. On lave les phases organiques à l'eau et on sèche sur MgSO4. Après distillation des solvants sous pression réduite, on obtient une huile incolore, constituée de 3 isomères Rdt= (50%). Exemple 18 : Procédé général de synthèse des rétinoïdes. Exemple 18a : Premier procédé Sous argon, on ajoute à une température voisine de- 25 C, 10 mmoles de butyllithium à 10 mmoles de diisopropylamine dans 20 mL de diméthoxyéthane (DME). On ajoute lentement 10 mmoles de ss-ionone dans 20 mL de DME, à une température comprise entre-30 et-400C. On laisse l'agitation pendant 20 minutes et on ajoute 10 mmoles d'énaminoester, dans laquelle G représente un groupe - NRRs, dans 50 mL de DME. On laisse revenir à la température ambiante en 10 minutes et on porte lh à reflux (jusqu'à ce que le dégagement de diméthylamine cesse). On refroidit à une température comprise entre-10 et OOC et on ajoute 20 mmoles, halogénure d'alkyl-ou d'arylmagnésium (3M dans le THF). On laisse revenir à la température ambiante en 30 minutes et on ajoute, à 0 C, 15 mL d'éthanol puis 5 équivalents de potasse dans 50 mL d'eau. On agite 30 minutes à la température ambiante et 45 minutes à 40 C. On distille les solvants organiques sous pression réduite. On acidifie par une solution d'acide chlorhydrique 2N glacée. On extrait à l'acétate d'éthyle, on lave avec de l'acide chlorhydrique 1M, puis on lave à l'eau et on sèche sur sulfate de sodium. Exemple 18b : Second procédé Sous argon, à 12 mmoles de diisopropylamidure de lithium (LDA), préparé à partir de 12 mmoles de diisopropylamine dans 10 mL de DME et de 12 mmoles de n- butyllithium à-25 C pendant 30 minutes, on ajoute 10 mmoles de p-ionone dans 20 mL de DME, à une température comprise entre-20 et-30 C. Après 15 minutes, on ajoute 10 mmoles d'éther d'énol dans 10 mL de DME. Après lh à- 25 C, on retire le bain réfrigérant et on laisse la température revenir à la température ambiante. On chauffe 3 à 4h à l'ébullition et on suit la disparition de l'énamine par CCM. On refroidit par un bain d'eau glacée et on hydrolyse lentement par une solution glacée d'acide chlorhydrique à 5%. On extrait à l'éther (3x50 mL). On lave à l'eau et on sèche sur sulfate de magnésium. On distille l'éther sous pression réduite. Exemple 19 : Synthèse'one pot'de l'acide rétinoïque (acide 3, 7-diméthyl-9- (2, 6, 6-triméthyl-cyclohex-1-enyl)- nona-2,4, 6, 8-tétraénoïque). On fait réagir la ss-ionone avec le composé (1-j) préparé à l'exemple 3 selon le procédé général décrit dans l'exemple 18a. Le rendement après purification égal à 61%. Les caractéristiques physico-chimiques sont identiques à celles d'un échantillon de référence (SIGMA). Exemple 20 : Préparation de l'analogue 9,12-diméthyle de l'acide rétinoïque tout trans (acide 4,7-diméthyl-9- (2,6, 6-triméthyl-cyclohex-1-enyl)-nona-2, 4,6, 8tétraénoïque). On fait réagir la ss-ionone avec le composé (1-k) selon le procédé général décrit dans l'exemple 18a. CCM : rf : 0,3 (CH2Cl2/MeOH 95/5). Le rendement en produit brut est égal à 75%. Le produit brut est extrait par une solution saturée de bicarbonate. Après acidification et extraction à l'éther, le produit est purifié par chromatographie sur silice et obtenu sous forme d'un liquide jaune. Le rendement en produit purifié est égal à 25%. IR : 2948 ; 2850 ; 1715 ; 1601 ; 1500 ; 1460 ; 1028 ; 756 ; 697. 1H RMN (CDC13) : 7,53 (d, 1H, J=15,4, Heu) ; 6,83 (d, 1H, J=12, 1, H) ; 6,38 (m, 2H, H7+10) ; 6, 23 (d, 1H, J=15, 1, H8 ) ; 5, 87 (d, 1H, J=15, 4, H14) ; 2, 03 (s, 3H, 12-CH3) ; 1, 95 (s, 3H, 9-CH3) ; 1,94 (m, 2H, 3-CH2) ; 1,80 (s, 2H, 4-CH2) ; 1,75 (s, 3H, 3-CH3) ; 1,67 (m, 2H, 5-CH2) ; 1,05 (s, 3H, 6CH3). C RMN (CDC13) (CO) : 185,6 (CH) : 151, 6 ; 137,6 ; 137, 4 ; 136, 1 ; 130, 3 ; 125, 4 (CH2) : 39, 5 ; 34, 2 ; 19, 1 (CH3) : 30, 9 ; 28, 9 ; 12, 7. Exemple 21 : Préparation de l'analogue 13-desméthyle de l'acide rétinoïque (acide 7-méthyl-9- (2, 6,6-triméthyl- cyclohex-1-enyl)-nona-2, 4,6, 8-tétraénoïque). On utilise le procédé général décrit à l'exemple 18a. CCM : rf : 0,35 (CH2Cl2/MeOH 95/5). Rdt brut après purification 7g (52%). On obtient le produit sous forme d'un mélange d'isomères dans lequel l'isomère tout trans est très majoritaire. Exemple 22 : Préparation de la dicétone en C-17 (2 isomères) (8-méthyl-9- (2, 6, 6-triméthyl-cyclohex-1-enyl)- octa-4,7-diene-2, 6 dione) et (8-méthyl-9- (2, 6, 6-triméthyl -cyclohex-1-enyl)-octa-3, 7-diene-2, 6 dione). En faisant réagir la ss-ionone avec l'acétone selon le procédé général décrit à l'exemple 17b. CCM : rf : 0.42 (pentane/éther, 40 : 60). On obtient 2 isomères dans des proportions 60 : 40. REVENDICATIONS 1. Composés de formule (1) dans laquelle G représente : soit un atome d'halogène, soit un groupe-NR4Rs où R4 et Rs, identiques ou différents, sont chacun un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, ou un groupe cycloalkyle (de 3 à 7 atomes de carbone), insaturé ou non, substitué ou non, ou un groupe aryle, substitué ou non soit un groupe OP où P est un groupe protecteur de la fonction hydroxyle, Ri représente : soit un atome d'hydrogène, soit un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, n est un nombre entier compris entre 1 et 6, R2 et R3 représentent des substituants identiques ou différents dans chacun des motifs insaturés, lesdits motifs insaturés successifs pouvant être par ailleurs identiques ou différents, R2 et R3 étant choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène, les groupes alkyles (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaires ou ramifiés, et les groupes aryles, lesdits groupes alkyles et aryles pouvant être substitués, Y, et Y2, identiques ou différents, représentent chacun un substituant choisi dans le groupe comprenant l'atome d'hydrogène, les groupes -COR6, -CN, -COOR7, -CONR8R9 où R6 et R7 sont chacun un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone) et R8 et Rg sont chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, à l'exception des composés de formule (1) où n=l pour lesquels : - et Y2 sont simultanément un atome d'hydrogène, l'un de Y1 et Y2 est un atome d'hydrogène et l'autre-COOR7 ou - Yi et Y2 sont simultanément-COOR7 et R1, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, ou Yi représente un groupe-CN et Y2 représente soit un groupe-CN, soit un groupe-COOR7. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que : - G représente un groupe-NR4R5 où R4 et R5, identiques ou différents, sont chacun un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, ou un groupe cycloalkyle (de 3 à 7 atomes de carbone), - RI représente, soit un atome d'hydrogène, soit un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaire ou ramifié, - n est un nombre entier compris entre 1 et 2, Rz st R3 représentent un substituant semblable ou différent dans chacun des motifs insaturés, lesdits motifs insaturés successifs pouvant être par ailleurs identiques ou différents, R2 et R3 étant choisis dans le groupe comprenant l'hydrogène et les groupes alkyles (de 1 à 5 atomes de carbone), linéaires ou ramifiés, et Y1 et Y2 représentent chacun un groupe -COOR7 où R7 est un groupe alkyle (de 1 à 5 atomes de carbone). 3. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisés en ce que : G représente le groupe-N (CH3) 2,-N (C2Hs) 2 ou N-pyrrolidine, - n est un nombre entier égal à 1 ou 2, - ru, R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, les motifs insaturés successifs pouvant être par ailleurs identiques ou différents, et - Yi et Y2 représentent chacun un groupe-COOCH3 ou un groupe-COOC2H5. 4. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe constitué par : 5. Préparation du composé (1-j) selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'on fait réagir l'isopropylidène malonate de méthyle de formule (3-a) avec une forme protégée du N, N-diméthylformamide, notamment le DMFDMA de formule (2-a) 6. Procédé de synthèse des composés 1-i, 1-1, 1-m et 1-n selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'on fait réagir le composé de formule (3) correspondant avec le composé de formule (2-b) 7. Procédé de synthèse d'un composé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 comprenant n+l motifs, à partir d'un composé de formule (1) comprenant n motifs, caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant, un organométallique avec un composé de formule (1) comprenant n motifs, pour obtenir un composé de formule (3) que l'on traite par un dérivé de N, N-diméthylformamide ou d'acétamide, de préférence par un composé de formule (2-a) ou (2-b). 8. Procédé de synthèse d'un composé de formule (1) comprenant n+2 motifs à partir d'un composé (1) comprenant n motifs, caractérisé en ce qu'on fait réagir dans un solvant, un composé de formule (1) comprenant n motifs avec l'énolate d'une cétone (de préférence de l'acétone ou de la butanone), ledit énolate étant généré par une base, puis on ajoute un organométallique, de préférence un halogènure d'alkyl- ou d'arylmagnésium ou un alkyl-ou un aryllithium et on traite le composé de formule (3) obtenu par un dérivé de N, N-diméthylformamide ou d'acétamide, de préférence par un composé de formule (2-a) ou (2-b). 9. Procédé de préparation d'un aldéhyde de formule (4) dans lesquelles R2, R3, Yi et Y2 sont tels que définis dans la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, de préférence dans un milieu acide aqueux (notamment HCl 1 à 2M) ou dans l'acide formique en phase hétérogène. 10. Procédé de synthèse de rétinoïdes, caractérisé en ce qu'on utilise comme intermédiaire, un composé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape consistant à faire réagir un composé de formule (1) avec un composé de formule (5) dans laquelle Z est choisi dans le groupe comprenant les radicaux suivants : 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 et 11, caractérisé en ce qu'il est réalisé en présence d'un base choisie de préférence dans le groupe constitué par les amidures, les hydrures et les alcoolates alcalins. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la base est le diisopropylamidure de lithium éventuellement associé au N, N, N', N'tétraméthyléthylène-diamine ou le 1, 1, 1, 3, 3, 3hexaméthyldisilazane. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisé en ce que la réaction est réalisée dans un solvant choisi notamment dans le groupe constitué par le 1, 2-diméthoxyéthane (DME), le tertbutyl-méthyléther, le tétrahydrofurane (THF), l'éther et leurs mélanges. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'énolate de la ss-ionone de formule (5-a) avec le composé de formule (1-j) pour obtenir un composé de formule (6-a), sous la forme d'un mélange de 2 isomères que l'on traite par un dérivé organométallique, halogénure de méthylmagnésium ou méthyllithium, pour obtenir un composé de formule (7-a) sous la forme de 2 isomères, composé que l'on saponifie, pour obtenir l'acide rétinoïque tout trans de formule (8) 16. Procédé de synthèse de la vitamine A à partir de l'acide rétinoïque, caractérisé en ce que l'acide rétinoïque est préparé par un procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 15. 17. Utilisation des composés de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 comme intermédiaires dans la synthèse des rétinoïdes et des carotinoide, notamment dans la synthèse des acides rétinoïques et de la vitamine A. 18. Utilisation selon la revendication 17, caractérisée en ce que l'on utilise le composé de formule (1-j) ou son analogue ester éthylique. 19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 17 et 18, caractérisée en ce que le rétinoïde est choisi dans le groupe constitué par l'acide rétinoique, la vitamine A (rétinol), le rétinal, le rétinonitrile et l'étrétinate.