Brevet FR2814075A1 — publié le 20020322

La présente invention concerne une pommade nasale contenant des mélanges, qui à la température ambiante se présentent sous forme d'un gel, d'hydrocarbures essentiellement saturés, ainsi qu'au moins un tanin, et leur utilisation pour la prophylaxie de réactions allergiques par inhalation, notamment de la rhinite atopique sous sa manifestation"rhume des foins". Dans une forme de réalisation préférée, la pommade nasale selon l'invention contient encore au moins un adjuvant à effet thérapeutique, convenant aux pommades. Dans les civilisations industrielles occidentales, on a constaté une forte augmentation des allergies par inhalation, cette tendance présentant une croissance permanente. Il s'agit en particulier des formes de la rhinite atopique déclenchées par inhalation de pollen, de spores de champignons, de différentes poussières (par exemple de bois, de farine ou de maison), ou de substances irritantes d'origine chimique ou animale (plumes, poils), rhinite dont les symptômes d'accompagnement peuvent influer d'une manière négative sur l'état de santé du patient, jusqu'à aller à une incapacité de travail. Les démangeaisons qui atteignent le nez, le pharynx, la voûte du pharynx et les yeux, et qui sont suivies d'un larmoiement, d'éternuements et d'une sécrétion aqueuse émanant du nez, s'accompagnent souvent de céphalées, d'irritabilité, de perte d'appétit, de dépressions et d'insomnie. Au cours de l'évolution ultérieure, des quintes de toux, et une anhélation asthmatique, peuvent se développer. En tant que réaction saisonnière déclenchée par le pollen des arbres, des arbustes, des graminées et des plantes sauvages et ornementales, la rhinite atopique la plus importante est celle qui est appelée"rhume des foins". La plupart des mesures thérapeutiques et prophylactiques actuellement utilisées pour maîtriser ou éliminer les réactions allergiques par inhalation présentent des inconvénients plus ou moins graves relatifs à leur coût, à leur activité, à leurs effets secondaires au niveau sanitaire, et à leur confort d'utilisation. C'est ainsi que de nombreux patients ne peuvent supporter que difficilement des cures au cours desquelles, pendant la saison de formation du pollen, ils s'éloignent des zones d'exposition pendant plusieurs semaines et sont envoyés dans des zones peu polliniques, telles que les hautes montagnes ou les îles à faible végétation, et il en est de même d'un changement de domicile ou de profession, pour éviter l'exposition. Grâce à cette carence, on tente d'éliminer presque complètement les allergènes pathogènes de l'environnement du malade. L'élimination complète des allergènes par inhalation n'est pas possible. La seule possibilité est d'interdire tout contact de l'allergène avec certaines surfaces, telles que la muqueuse, servant de site de réaction ; on parlera alors de carence partielle. L'installation de filtres à allergènes dans les circuits de ventilation et de conditionnement d'air des bâtiments, des ateliers et des automobiles, ne peut empêcher l'exposition que dans ces zones spécialement protégées, et est liée à des coûts qui ne sont pas négligeables. L'installation d'un filtre respiratoire sur la bouche et le nez est économique et efficace, mais peu commode. La désensibilisation (hyposensibilisation, immunisation) exige des tests onéreux pour le choix d'un extrait antigénique actif. Mais rien ne dit que ce traitement va conduire à une amélioration clinique. Par ailleurs, cette technique n'est pas exempte du risque de symptômes d'accompagnement, susceptibles d'être dangereux pour la santé, tels par exemple que les troubles asthmoïdes et urticariens. De plus, les traitements de désensibilisation coûtent relativement chers et sont relativement longs. Le traitement symptomatique de la réaction allergique par des anti-histaminiques oraux, à des fins de détumescence, est, pour beaucoup de ces préparations, grevé du risque d'un effet sédatif, qui a des répercussions négatives sur le bien-être et la réactivité du patient. Il n'est pas rare de voir des effets secondaires, tels par exemple que des céphalées, une sécheresse de la bouche et des troubles de la concentration. De même, l'utilisation de sympathicomimétiques, de préparations à base d'acide chromoglycinique et de glucocorticoïdes, est grevée d'inconvénients, en raison des nombreux effets secondaires et/ou de son coût élevé. Pour une description détaillée de l'état actuel de la technique, il est fait référence à la demande DE-C 41 17 887, qui concerne l'utilisation d'hydrocarbures saturés, qui d'un point pharmaceutique/cosmétique sont définis comme étant une vaseline, en tant que pommade nasale pour la prophylaxie de réactions allergiques par inhalation, en particulier du type"rhume des foins", la vaseline qui y est utilisée ayant les propriétés suivantes : - point de solidification selon DIN 51 556 : 49 à 52OC ; - viscosité selon DIN 51 562 : 6 mm2/s (100OC) ; - pénétration au cône selon DIN 51 580 : 150 à 170 ; - longueur moyenne de chaîne des hydrocarbures de la vaseline : 26 I 1 atomes de carbone ; - nombre d'atomes de carbone des hydrocarbures : 15 à 60. De plus, la demande allemande de modèle d'utilité DE 200 09 841.1 concerne une pommade nasale pour la prophylaxie de réactions allergiques par inhalation, contenant au moins un mélange d'hydrocarbures saturés ayant une viscosité selon DIN 51 562 > 6 mm2/s (100OC), cette pommade nasale pouvant contenir en outre au moins un adjuvant à effet thérapeutique tel que défini dans cette référence. Compte tenu de cet état de la technique, la présente invention vise à mettre à disposition une pommade nasale encore améliorée, pour une prophylaxie, dont l'activité soit assurée, de réactions allergiques par inhalation, et à base d'une vaseline encore améliorée. Cette pommade nasale, pour sa part, ne doit contenir aucune substance présentant un risque pour la santé du patient, elle doit présenter un large spectre d'activité à l'encontre de différents allergènes de l'air respiré, son utilisation doit être agréable, et finalement le coût du traitement ne doit être que faible. Les buts ci-dessus sont atteints grâce à une pommade nasale pour la prophylaxie de réactions allergiques par inhalation, contenant au moins un mélange d'hydrocarbures saturés et au moins un tanin. Pour ce qui est du mélange d'hydrocarbures ou de la vaseline utilisable selon l'invention, il n'existe aucune restriction de quelque nature que ce soit, du moment que ce mélange ou cette vaseline satisfait aux exigences de pureté correspondant à une qualité utilisable en pharmacie/ cosmétique selon la directive de pureté de la pharmacopée allemande DAB, et présente, pour ce qui est des propriétés usuelles, les paramètres nécessaires selon l'invention. De préférence, on utilise la vaseline décrite dans la demande DE-C 41 17 887, qui présente les propriétés suivantes : - point de solidification selon DIN 51 556 : 49 à 52OC ; - viscosité selon DIN 51 562 : 6 mm2/s (100OC) ; - pénétration au cône selon DIN 51 580 : 150 à 170 ; - longueur moyenne de chaîne des hydrocarbures de la vaseline : 26 I 1 atomes de carbone ; - nombre d'atomes de carbone des hydrocarbures : 15 à 60. On préfère en outre utiliser la vaseline décrite dans la demande DE 200 09 841.1, qui est un mélange d'hydrocar- bures saturés ayant une viscosité selon DIN 51 562 > 6 mm2/s (100OC). La vaseline utilisée d'une manière parti- culièrement préférée selon l'invention a ainsi une viscosité à 100OC selon DIN 51 562 > 6 mm2/s, de préférence > 8 mm2/s et tout particulièrement de 8,5 à 15 mm2/s. Dans une autre forme de réalisation préférée, on utilise une vaseline présentant au moins l'une des propriétés (a) à (e) ci-après : (a) Point de solidification (DIN 51 556) 47 à 56OC ; (b) Pénétration au cône selon DIN 51 580 de 155 à 185 ; (c) Au plus 5 % en poids des hydrocarbures saturés ont une longueur de chaîne 400, de préférence > 480 et en particulier > 500 g/mol. De préférence, le (s) mélange (s) d'hydrocarbures saturés contien (nen) t moins de 20 % en poids d'hydrocarbures saturés linéaires (n-paraffines). En tant que tanins, on peut utiliser dans le cadre de la présente invention tant les tanins techniques, tels par exemple ceux qui sont obtenus à partir d'écorces et de bois, de feuilles, de fruits et de noix de galle, que les tanins thérapeutiques, minéraux et préparés par synthèse. Plus en détail, il convient de mentionner les tanins suivants : Plantes nrnp'm Quercus cerris L. Quercus coccifera L. Picea abies (L. ) Karst. (Pinacées) Tsuga canadensis (L. ) Carr. (Pinacées) Larix decidua Mill. (Pinacées) Betula pendula Roth (Bétulacées) Alnus glutinosa (L.) (Salicacées) Castanea sativa Mill. (Fagacées) Castanea dentata Borkh. Acacia mearnsii De Wild. (Mimosacées) Acacia catechu Willd. Acacia dealbata Link Eucalyptus wandoo Blakley (Myrtacées) Eucalyptus occidentalis Endl. Rhizophora mucronata Lam. (Rhizophoracées) Rhisophora mangle L. Ceriops candolleana Arn. (Rhizophoracées) Bruguiera gymnorrhiza Lam. (Rhizophoracées) Carapa molucensis Lam. (Méliacées) Sonneratia caseolaris Druce (Sonnératiacées) Avicennia tomentosa Jacq. (Verbénacées) Schinopsis quebraccho-colorado Barkl. et T. mey (Anacardiacées) Schinopsis balanese Engl. Aspidosperma quebracho-blanco Schlechtend. (Apocynacées) Feuilles : Rhus coriaria L. (Anacardiacées) Rhus glabra L. Cotinus coggygia Scop. (Anacardiacées) Coriaria myrtifolia L. Uncaria gambir (Hunter) Roxb. (Rubaciées) Fruits : Caesalpina coriaria (Jacq.) Willd. (Caesalpinacées) Kigelia africana (Lam. ) Benth. (Bignoniacées) Terminalia chebula Retz. (Combrétacées) Areca catechu L. (Arécacées) Noix de galle : Quercus robur L. (Fagacées) Quercus petraea (Matt. ) Liebl. (Fagacées) Quercus infectoria Oliver (Fagacées) Pistacea spec. (Anacardiacées) Tanins provenant de noix de galle et d'albumine Plantes médicinales (tanins à usage thérapeutique) Acacia catechu (L. f. ) Willd. (Momosacées) Acacia suma Kurz (Mimosacées) Agrimonia eupatoria L. (Rosacées) Alchemilla xanthochlora Roth. (Rosacées) Camillia sinensis (L.) 0. Kuntze (Théacées) Crataegus monogyna, laevigata, azarolus, pentagyna, nigra (Rosacées) Fragaria vesca L. (Rosacées) Hamamelis virginiana L. (Hamamélidacées) Juglans regis L (Juglandacées) Krameria lappacea (Dombey) Burdet et Simpson Potentilla anserina L. (Rosacées) Potentilla erecta (L ; ) Raeusch. (Rosacées) Pterocarpus marsupium Roxb. (Fabacées) Quercus infectoria Olivier (Fagacées) Quercus pubescens Willd. (Fagacées) Quercus robur L. (Fagacées) Rhus chinensis Mill. (Anacardiacées) Rubus fruticosus L. (Rosacées) Vaccinium myrtillus L. (Ericacées) Depsides (acides phénolcarboxyliques à liaison ester) Rosmarinus officinalis L. (Lamiacées) Melissa officinalis L. Organum vulgaris L. Sanicula europaea L. (Apiacées) Lithospermum officinale L. (Boraginacées) Rheum palmatum Rheum officinale Tanins minéraux : Aluns, tels par exemple que l'alun de potassium, d'ammonium ou de chrome Tanins synthétiques organiques : Produits de condensation de l'acide phénolsulfoni- que, de l'acide crésolsulfonique, de l'urée et du formaldéhyde. Les tanins sont utilisés notamment sous forme d'extraits aqueux. Dans cette forme de réalisation, l'extrait de tanin est, avec un émulsifiant tel par exemple qu'une lécithine, mélangé à la vaseline. Il est en outre tout aussi possible d'utiliser le tanin sous forme d'une suspension ou d'une émulsion (sans émulsifiant) en mélange avec la vaseline. Enfin, il est possible d'incorporer le tanin sous forme pulvérulente dans la vaseline. La proportion du tanin utilisé est en général de 10 % en poids ou moins, de préférence de 5 % en poids ou moins et en particulier de 1 à 2 % en poids, toujours par rapport au poids total de la pommade nasale selon l'invention. En outre, la pommade nasale selon l'invention peut contenir des protéines, par exemple des albumines. Par ailleurs, la pommade nasale selon l'invention peut contenir des additifs à effet thérapeutique. En tant qu'additifs à effet thérapeutique pour pommades, on peut utiliser tous les additifs connus à cette fin, et il s'agira de préférence de silicones, de panthénol, de lanoline, de lécithine, de dexpanthénol, de provitamine B5, d'acide pantothénique, de panthényléthyléther, d'éthylétheracétate de panthényle, de triacétate de panthényle, l'allantoïne, d'huiles végétales (algues, lichens), telles que l'huile d'amande, l'huile de germe de blé, l'huile d'avocat, de cires, par exemple les paraffines, d'extraits, par exemple d'extraits au CO2, par exemple de camomille, d'argousier et de calendula. Pour préparer la pommade nasale selon l'invention, les constituants sont mélangés les uns aux autres par des procédés connus de l'homme de métier. L'application de la pommade nasale selon l'invention peut se faire avec le doigt, ou à l'aide d'un applicateur. Mais le point d'application dans le nez est important pour l'effet de protection contre les réactions allergiques par inhalation. Pour arriver à une prophylaxie certaine, il faut s'assurer que les parois intérieures sont recouvertes de la pommade nasale dans la zone des deux ailes. Si la pommade nasale selon l'invention n'est appliquée qu'à l'extrémité inférieure du vestibule des fosses nasales dans la zone des narines extérieures, on ne peut exclure la réaction allergique par inhalation. Toutefois, si l'utilisation est correctement effectuée, la pommade nasale selon l'invention permet d'arriver à une carence partielle pour les allergènes par inhalation. Comme la pommade nasale selon l'invention ne peut, en raison de ses propriétés physiques particulières, pénétrer dans les muqueuses nasales, et ne peut être résorbée, mais est appliquée sous forme d'un film de protection, il se crée une barrière mécanique vis-à-vis des supports d'allergènes repris et transportés par le flux respiratoire. De ce fait, on peut empêcher presque complètement la réaction allergique. Un net avantage de la présente invention réside dans le fait que les réactions allergiques n'ont pas lieu, le métabolisme du patient n'étant pas affecté par des principes actifs systémiques. Les constituants principaux de la pommade nasale, les hydrocarbures saturés mentionnés ci-dessus, ont un comportement inerte et ne sont pas résorbés. La pommade nasale selon l'invention peut ainsi être utilisée sans risque. De plus, il ne se produit aucune diminution de l'effet en conséquence d'une accoutumance de l'organisme du patient. La sensibilité aux odeurs, et la sensibilité au goût, qui s'y rattache, ne subissent aucune modification. On peut citer à titre d'autres avantages de la pommade nasale selon l'invention : - un coût relativement faible ; - le patient peut effectuer lui-même le traitement préventif ; - l'application de la pommade nasale selon l'inven- tion, contenant des additifs, a simultanément un effet thérapeutique. En outre, la pommade nasale selon l'invention permet non seulement d'éliminer la tuméfaction, les sécrétions et les démangeaisons à l'intérieur du nez après exposition à des allergènes, mais encore d'exclure toutes réactions d'irritation dans la zone des yeux et du cou. La présente invention concerne donc aussi l'utilisation d'au moins un mélange, qui d'un point de vue pharmaceutique/cosmétique est défini comme une vaseline, d'hydrocarbures saturés tels que définis dans l'invention, dans une ou plusieurs pommades nasales, ou sous forme d'une ou plusieurs pommades nasales, pour la prophylaxie de réactions allergiques par inhalation, avec en particulier possibilité d'influer d'une manière positive sur la rhinite atopique du type"rhume des foins". Pour terminer, il convient encore de mentionner que, en raison de l'activité élevée de la pommade nasale selon l'invention, ou grâce à l'utilisation selon l'invention, on arrive à un effet de protection fiable et de longue durée, bien que les quantités appliquées soient très petites. Avec des quantités de quelques milligrammes, étalées devant les ailes du nez, il est possible, même en présence d'une forte concentration de pollen volant, de supprimer les troubles pendant plusieurs heures, sans qu'il faille appliquer de nouveau la pommade nasale selon l'invention. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits et représentés, à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour autant sortir du cadre de l'invention. Revendications 1. Pommade nasale pour la prophylaxie de réactions allergiques par inhalation, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un mélange d'hydrocarbures saturés et au moins un tanin. 2. Pommade nasale selon la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les mélanges d'hydrocarbures saturés ont une viscosité selon DIN 51 562 > 6 mm2/s à 100OC. 3. Pommade nasale selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le ou les mélanges d'hydrocarbures saturés contiennent moins de 20 % en poids d'hydrocarbures saturés linéaires (n-paraffines). 4. Pommade nasale selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le ou les mélanges d'hydrocarbures saturés ont au moins l'une des propriétés suivantes : (a) Point de solidification (DIN 51 556) 47 à 56OC ; (b) Pénétration au cône selon DIN 51 580 de 155 à 185 ; (c) Au plus 5 % en poids des hydrocarbures saturés ont une longueur de chaîne phase gazeuse) : de 19 à 52, toujours I 2 ; et (e) Une masse moléculaire moyenne en nombre > 400, de préférence > 480 et en particulier > 500 g/mol. 5. Pommade nasale selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le ou les tanins sont choisis parmi les tanins d'écorces et de bois, de feuilles, de fruits, de noix de galle et de plantes médicinales ; les tanins synthétiques et les tanins minéraux. 6. Pommade nasale selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un adjuvant à effet thérapeutique. 7. Pommade nasale selon la revendication 5, caracté- risée en ce que l'adjuvant à effet thérapeutique est choisi parmi les silicones, le panthénol, la lanoline, la lécithine, le dexpanthénol, la provitamine B5, l'acide pantothénique, le panthényléthyléther, l'éthylétheracétate de panthényle, le triacétate de panthényle, l'allantoïne, l'huile d'amande, l'huile de germe de blé, l'huile d'avocat, les paraffines et les extraits au COl de camomille, d'argousier ou de calendula, ainsi que les mélanges d'au moins deux d'entre eux. 8. Pommade nasale selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins une protéine. 9. Utilisation d'un mélange d'hydrocarbures saturés, qui d'un point de pharmaceutique/cosmétique est défini comme une vaseline, selon l'une des revendications 1 à 8, dans une ou plusieurs pommades nasales ou en tant que pommade (s) nasale (s) pour la prophylaxie de réactions allergiques par inhalation. 10. Utilisation selon la revendication 9, pour laquelle, pour ce qui concerne la réaction allergique par inhalation, il s'agit d'une rhinite atopique du type "rhume des foins".