Brevet FR2809307A1 — publié le 20011130

La présente invention a pour objet de nouvelles compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, en particulier des compositions destinées au soin de la peau et comprenant au moins un rétinoïde et de l'eugénol ou un extrait naturel en contenant. Les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques à base de rétinoïdes ont connu un important développement au cours de ces dernières années. Parmi les rétinoïdes, l'utilisation de l'acide rétinoïque dans des compositions pour le traitement de l'acné est bien connue. Toutefois, il est apparu que d'autres dérivés de la famille des rétinoïdes présentent un intérêt, à la fois pour le traitement de l'acné, et également pour le soin de la peau, en particulier pour limiter, voire supprimer, les effets du vieillissement sur la peau : les rides, l'aspect parcheminé, le jaunissement, la perte d'élasticité, la rugosité, la sécheresse, l'apparition de taches sont les manifestations habituelles du vieillissement de la peau. Ces manifestations sont d'autant plus accentuées que la peau a été fréquemment exposée au soleil ou est particulièrement sensible à l'exposition aux rayonnements UV. Ainsi, les effets du vieillissement intrinsèque de la peau (lié à l'âge) et du photo-vieillissement (dû à l'exposition au soleil) peuvent se cumuler. Les manifestations du vieillissement apparaissent habituellement à un âge avancé, toutefois, leur prévention doit être entreprise dès le début de la vie d'adulte par des soins appropriés. Le traitement de la peau par des dérivés de la famille des rétinoïdes fait partie de ces soins préventifs ou curatifs des manifestations du vieillissement que sont : les rides, la peau parcheminée, le jaunissement, la perte d'élasticité, la rugosité, la sécheresse, les taches. Parmi les dérivés de la famille des rétinoïdes, le rétinol, également connu sous le nom de vitamine A, et les dérivés estérifiés du rétinol présentent un intérêt tout particulier. En effet, le rétinol est un constituant endogène naturel de l'organisme humain. Il est bien toléré en application sur la peau jusqu'à des taux beaucoup plus élevés que l'acide rétinoïque. Les esters du rétinol sont convertis en rétinol par l'organisme humain. Toutefois, lorsqu'ils sont introduits dans une composition cosmétique ou dermatologique destinée à une application topique, le rétinol et ses esters-en particulier ceux à courte chaîne acyle- se dégradent rapidement, sous l'effet de la lumière, de l'oxygène, des ions métalliques, des agents oxydants, de l'eau ou en particulier sous l'effet d'une élévation de température. La dégradation thermique du rétinol a fait l'objet d'une étude publiée dans J. Soc. Cosm. Chem. 46,191 - 198 (Juillet-Août 1995). Compte tenu de cette instabilité des rétinoïdes, leur formulation dans des compositions cosmétiques exige des conditions opératoires drastiques nécessitant notamment une fabrication et un conditionnement à l'abri de l'oxygène. On connaît différentes associations du rétinol ou d'autres dérivés de la famille des rétinoïdes avec des anti-oxydants, les rétinoïdes présentant une stabilité améliorée au sein de ces associations. Ainsi, le document W093/00085 décrit des émulsions E/H comprenant du rétinol et un système stabilisant constitué d'un agent chélatant, comme par exemple l'EDTA, et d'un antioxydant qui peut être soit un anti-oxydant liposoluble, comme le butyl hydroxy toluène (BHT) ou la vitamine E, soit un anti-oxydant hydrosoluble, comme la vitamine C. Selon ce document, on peut également préparer des émulsions E/H contenant du rétinol stabilisé par un système constitué d'un anti-oxydant liposoluble et d'un anti-oxydant hydrosoluble. On connaît également de EP-500332 et de la publication "Antioxydant and Emulsifying Activity of N-(Iong-chain-acyl) histidine and N-(long-chain-acyl) carnosine", Hironobu Murase, J. Agric. Food Chem., Vol. 41,1993, pp. 1601-1604, l'utilisation de dérivés N-acylés de carnosine et d'histidine comme anti-oxydants, et en particulier comme inhibiteurs de la formation de peroxydes lipidiques, en présence desquels le rétinol est connu pour être instable. On connaît par ailleurs de la demande EP-880963 l'utilisation d'un polymère polyaminé, tel que la polyéthylène imine (ou PEI), pour stabiliser des rétinoïdes tels que le rétinol. Toutefois, les composés de l'art antérieur ne permettent pas d'obtenir une stabilisation suffisante des rétinoïdes, en particulier dans des conditions aérobies. Or, la demanderesse a découvert, de manière surprenante, que l'association d'un rétinoïde, tel que le rétinol ou ses esters, avec de l'eugénol ou un extrait naturel en contenant permettait d'éviter la dégradation de ce rétinoïde qui peut ainsi être introduit dans des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques conditionnées à l'air libre et susceptibles d'être conservées pendant plusieurs mois sans perte d'efficacité. L'eugénol, ou 2-méthoxy-4-(2-propényl) phénol, est un composé qui, outre son utilisation comme analgésique dentaire (SATOH et al., Effect of Antioxydants on Radical Intensity and Cytotoxic Activity of Eugenol, Anticancer Research, 18 : 1549-1552 (1998)), est connu pour empêcher la peroxydation des lipides (REDDY et al., Studies on Spice Principles as Antioxydants in the Inhibition of Lipid Peroxidation of Rat Liver Microsomes, Mol. Cell. Biochem., 111(1-2), 117-24 (1992)) ou comme solubilisant des vitamines A et K (EP-0 103 878). Toutefois, il n'était pas prévisible qu'il pouvait stabiliser efficacement des rétinoïdes, tel que le rétinol, qui sont particulièrement sensibles à d'autres paramètres extérieurs. L'invention a donc pour objet une composition pour application externe sur la peau, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un rétinoïde et de l'eugénol ou un extrait naturel en contenant. Le rétinoïde selon l'invention peut être le rétinol, le rétinal ou un ester de rétinol et d'un acide en C2-C20, tel que le propionate, l'acétate ou le palmitate de rétinyle. Selon une forme d'exécution préférée de l'invention, le rétinoïde est le rétinol. Par ce terme, on entend tous les isomères du rétinol, à savoir le rétinol all-trans, le rétinol 13-cis, le rétinol 11-cis, le rétinol 9-cis et le 3,4-didéhydrorétinol. On préfère utiliser le rétinol all-trans. La composition selon l'invention renferme habituellement de 0,001 à 5% en poids de rétinoïde, et de préférence de 0,01 à 5% en poids de rétinoïde, par rapport au poids total de la composition. Cette composition comprend également de l'eugénol ou un extrait naturel en contenant, en quantité efficace pour stabiliser le rétinoïde utilisé. En particulier, l'extrait naturel peut être un extrait de clou de girofle (Eugenia caryophyllus) tel que disponible auprès de la société MARUZEN. De préférence, la composition renferme de 0,0001 à 1% en poids d'eugénol, par rapport au poids total de la composition. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition selon l'invention renferme en outre un ester de polyglycérol et d'un acide gras, saturé ou insaturé, comportant de 10 à 20 atomes de carbone, en particulier un ester d'acide ricinoléique et de polyglycérol tel que celui connu sous la dénomination polyglyceryl-10 polyricinoléate selon la nomenclature CTFA. Un mélange d'extrait de clou de girofle et d'un tel ester est par exemple disponible sous la dénomination commerciale PHYTOGLYN AO auprès de la société NIKKOL. L'eugénol ou l'extrait naturel en contenant a l'avantage de permettre l'incorporation du rétinoïde, notamment, dans des émulsions du type huile-dans-eau dans lesquelles les rétinoïdes ont tendance à être instables, probablement en raison de la plus grande diffusion de l'oxygène de l'air à travers la phase continue de ces émulsions. Or, les émulsions du type huile-dans-eau présentent un grand intérêt cosmétique en raison de leur toucher non gras. La composition selon l'invention sera donc de préférence sous la forme d'une émulsion huiledans-eau. Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick pour les lèvres. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage pour la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées des rétinoïdes selon l'invention. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite). Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Comme actifs, on peut utiliser notamment les agents dépigmentants, les agents anti-radicaux libres, les agents anti-irritants ou apaisants, les agents anti-séborrhéiques, les agents antibactériens et leurs mélanges. En cas d'incompatibilité, certains au moins des actifs peuvent être incorporés dans des sphérules, notamment des vésicules ioniques ou non-ioniques et/ou des nanoparticules (nanocapsules et/ou nanosphères), de manière à ce que les actifs incompatibles entre eux soient isolés les uns des autres dans la composition. La composition selon l'invention est plus particulièrement destinée à une utilisation dans une préparation cosmétique, ou pour la fabrication d'une préparation dermatologique, destinées au traitement ou à la prévention des signes de vieillissement cutané. Elle peut en variante être utilisée pour fabriquer une préparation destinée au traitement de l'acné ou dans une préparation cosmétique destinée à prévenir ou traiter les imperfections cutanées. L'invention sera mieux comprise, et ses avantages ressortiront mieux, à la lumière des exemples suivants, qui sont donnés à titre illustratif, et sans limitation. Exemple 1 : Stabilisation du rétinol par l'extrait de clou de girofle Dans cet exemple, les quatre compositions A à D ci-dessous ont été préparées à l'abri de l'air (sous azote et en lumière jaune), puis conditionnées sous atmosphère protectrice (sous azote) ou à l'air ambiant, et conservées chacune deux mois à 45 C dans un tube en aluminium, le pourcentage de dégradation du rétinol, tel que mesuré par HPLC, étant évalué après un et deux mois, respectivement. Tableau 1 COMPOSITION A COMPOSITION B COMPOSITION C COMPOSITION D BHT 0.1 % - - - Extrait de clou de girofle -- -- -- 0.04 % Polyricinoléate de polyglycéryle (10 -- -- 0.17 % mol) N-octyloxycarbonyl-beta-alanyl L- 0.2 % histidine (lipocamosine) Polyéthylène imine (PM : 800) 0.5 % Acide phosphorique 0.5 % Polyisobutène hydrogéné 12 % 12 % 12 % 12 % Huile végétale 2.5 % 3 % 3 % 3 % Conservateurs 0.36 % 0.36 % 0.36 % 0.36 % Sel pentasodique de l'acide éthylène 0.02 % 0.07 % 0.07 % 0.07 % diamine tétraméthylène phosphonique Hydroxyéthyl cellulose 2.5 % 2.5 % 2. 5 2.5 % Glycérine 3 % 3 % 3 % 3 % Stéarate de polyéthylène glycol (100 OE) 2.5 % 2.5 % 2.5 % 2.5 % Monostéarate de glycéryle 2.5 % 2.5 % 2.5 % 2.5 % Stéarate de sorbitan oxyéthyléné (20 OE) 0.9 % 0.9 % 0.9 % 0.9 % Alcools gras 10.6 % 10.6 % 10.6 % 10.6 % Rétinol (3100 UI/mg) 0.07 % 0.07 % 0.07 % 0.07 % Eau qsp 100 % qsp 100 % qsp 100 % qsp 100 % Ces compositions se présentent sous la forme d'émulsions H/E. Les résultats des dosages effectués sont rassemblés dans le tableau 2 ci-dessous : Tableau 2 Composition testée Perte en rétinol à 45 C A 1 mois A 2 mois Composition sous air 18 % 50 % A sous azote 5 % 20 % Composition sous air 44 % 100% B sous azote 48 % 78% Composition sous air 28 % 47% C sous azote 2 % 48% Composition sous air 5% 14% D sous azote 0 % 10 % Il ressort clairement du tableau ci-dessus que l'extrait de clou de girofle (composition D) permet une meilleure stabilisation du rétinol que les autres anti-oxydants que sont le BHT, la lipocarnosine ou la polyéthylène imine, que la composition soit conditionnée sous air ou sous azote. En particulier, on n'observe pas de dégradation du rétinol après 1 mois à 45 C pour la composition D selon l'invention conditionnée sous azote. En outre, le taux de dégradation du rétinol dans la composition D conditionnée à l'air ambiant est très acceptable, autorisant ainsi une simplification des conditions de mise en #uvre du rétinol et donc une réduction du coût de fabrication de la composition le contenant. Exemple 2 : Stabilisation du rétinol par l'extrait de clou de girofle Dans cet exemple, la composition D de l'Exemple 1 a été comparée à deux compositions E et F identiques à la composition D, excepté qu'elles renfermaient respectivement 0,04% en poids de farnésol et 0,04% en poids de géraniol au lieu de 0,035% en poids d'extrait de clou de girofle et 0,17% en poids de polyricinoléate de polyglycéryle. Ces compositions ont été préparées à l'abri de l'air (sous azote et en lumière jaune), puis conditionnées sous azote, et conservées chacune un mois à 45 C dans un tube en aluminium, le pourcentage de dégradation du rétinol, tel que mesuré par HPLC, étant évalué après cette période de temps. On a également mesuré par la même méthode la perte initiale en rétinol lors de sa mise en #uvre. Les résultats des dosages effectués sont rassemblés dans le tableau 3 ci-dessous : Tableau 3 Composition testée Perte en rétinol à 45 C Initiale* A 1 mois** Composition D (eugénol) 0 % 0 % Composition E (farnésol) 26 % 25 % Composition F (géraniol) 24 % 0 % * par rapport à la teneur initiale théorique en rétinol ** par rapport à la teneur initiale dosée en rétinol Il ressort du tableau 3 qu'aux erreurs expérimentales près, le pourcentage de dégradation initial du rétinol est nul en utilisant l'eugénol pour le stabiliser en émulsion, tandis que ce pourcentage n'est pas négligeable lorsqu'on utilise le farnésol ou le géraniol. En outre, contrairement au farnésol qui n'empêche pas la dégradation ultérieure du rétinol, l'eugénol permet une parfaite stabilisation du rétinol pendant au moins un mois. REVENDICATIONS 1. Composition pour application externe sur la peau, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un rétinoïde et de l'eugénol ou un extrait naturel en contenant. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit rétinoïde est le rétinol. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit rétinoïde est un ester de rétinyle choisi parmi : l'acétate, le propionate et le palmitate de rétinyle. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit extrait naturel est un extrait de clou de girofle. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'elle renferme de 0,001 à 5% en poids de rétinoïde, par rapport au poids total de la composition. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'elle renferme de 0,0001 à 1 % en poids d'eugénol, par rapport au poids total de la composition. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre un ester de polyglycérol et d'un acide gras, saturé ou insaturé, comportant de 10 à 20 atomes de carbone. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit ester de polyglycérol et d'acide gras est un ester d'acide ricinoléique et de polyglycérol. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau. 10. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans une préparation cosmétique, ou pour la fabrication d'une préparation dermatologique, destinées au traitement ou à la prévention des signes de vieillissement cutané. 11. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour fabriquer une préparation destinée au traitement de l'acné. 12. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans une préparation cosmétique destinée à prévenir ou traiter les imperfections cutanées. 13. Procédé de stabilisation d'un rétinoïde, comprenant le mélange dudit rétinoïde avec de l'eugénol ou un extrait naturel en contenant.