Brevet FR2811984A1 — publié le 20020125

Procédé de préparation d'un ester de corps gras et son utilisation dans les domaines pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire. La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d'un ester de corps gras et d'un alcool choisi dans le groupe constitué par les stérols, les stanols, les 4- méthylstérols et leurs homologues hydrogénés, les alcools triterpéniques et leurs homologues hydrogénés, et les mélanges de ceux-ci, cet ester étant en particulier destiné à un usage pharmaceutique, notamment dermatologique, ainsi qu'à un usage cosmétique ou alimentaire. Les phytostérols (famille des phytohormones) et les acides gras essentiels sont des composés à forte activité biologique et intéressent à ce titre les domaines de la pharmacie, de la cosmétique et de l'alimentation humaine. Les phytostérols sont des composés d'origine terpénique qui constituent la fraction majoritaire des insaponifiables végétaux, à l'instar du P3sitostérol. Depuis les années 50, les phytostérols sont notamment connus pour leur action hypocholestérolémiante (Ling & Joncs (1995), Life Sciences, Vol. 57, n 3, pp. 195-206). L'hypothèse du mécanisme d'action est la suivante: les phytostérols provoquent une diminution du cholestérol sanguin par compétition avec ce dernier pour sa solubilisation au sein des micelles des sels biliaires dans l'intestin. En outre, les stérols entraînent une diminution du cholestérol sanguin (LDL) et une légère augmentation de la synthèse et de l'excrétion du cholestérol endogène. De façon analogue, les acides gras polyinsaturés (AGPI) jouent un rôle essentiel sur le plan nutritionnel. A titre d'exemple, l'acide linoléique est un composé indispensable à l'organisme puisque ce dernier ne peut le synthétiser ( Delplanque et all. (1999), Oléagineux Corps Gras Lipides, Vol. 1, pp. 86-93). Il est en effet le chef de file de la série métabolique des AGPI dits n-6 ou (-6, acides gras vitaux pour l'organisme. Cette série d'acides comprend notamment l'acidc arachidonique (C20:4) qui est à la base de la synthèse de médiateurs chimiques tels que les eïcosanoides qui contrôlent de nombreuses fonctions de l'organisme, notamment l'agrégation plaquettaire, la fonction rénale et la réponse immunitaire. Parmi les acides gras essentiels, on peut aussi citer les acides eicosapentaenoique (IlPA) et docosahexaenoique (DHA) pour leur rôle préventif des maladies cardiovasculaires et de certains cancers. Enfin, sur le plan dermo-cosmétique, les stérols et les acides gras essentiels sont aussi des composés incontournables. Les stérols sont connus pour leurs propriétés anti- inflammatoires et anti-érythémateuse, ainsi que pour leur action apaisante et restructurante (Wachter, Salka, Magnet, Cosmetics & Toileteries, (1995), Vol. 110, pp 72-80). Par ailleurs, en limitant les pertes d'eau trans-épidermales, les acides gras mono et polyinsaturés ont quant à eux une action hydratante et nutritive. Stérols et AGPI jouent enfin un rôle important dans la synthèse des lipides de la barrière cutanée épidermique. Dans le but d'accroître la biodisponibilité des stérols, et de leur homologues saturés les stanols, il est connu dans l'art antérieur d'augmenter la lipophylie de ces composés en les soumettant à une réaction d'estérification avec un corps gras, notamment un acide gras ou un dérivé de ce dernier, de préférence en présence d'un catalyseur. Actuellement, les stérols et stanols sont estérifiés par réaction de transestérification en présence de catalyseurs basiques homogènes tels que le méthylate de sodium. La présence de NaOMe nécessite des étapes supplémentaires de destruction du catalyseur qui conduisent à la formation de sels qu'il faut impérativement détruire. Toutes ces dernières opérations représentent un coût supplémentaire très important dans la production de ces esters de stérols et de stanols. De plus, l'utilisation de catalyseurs homogènes peut favoriser les réactions secondaires de dégradation des composés pouvant modifier l'aspect final du produit (couleur et/ou odeur). La catalyse hétérogène, par rapport à la catalyse homogène, présente l'avantage de mettre en oeuvre des catalyseurs plus facilement séparables du milieu réactionnel et de susciter moins de problèmes de corrosion et de réactions secondaires. On peut ainsi citer l'oxyde de magnésium qui toutefois présente l'inconvénient de provoquer des réactions secondaires de déshydratation et/ou des réactions d'isomérisation des liaisons insaturées, rédhibitoires notamment dans le cas de produits destinés à l'alimentation. On a maintenant trouvé de manière tout à fait surprenante et inattendue que l'utilisation d'une certaine classe de composés permet d'obtenir un excellent effet de catalyse hétérogène pour la réaction d'estérification mettant en jeu au moins un corps gras et au moins un stérol et/ou un stanol et/ou un 4-méthylstérol ou un homologue hydrogéné de ce dernier et/ou un alcool triterpénique ou un homologue hydrogéné de ce dernier. Les esters de corps gras obtenus par le procédé selon l'invention sont tout particulièrement appropriés aux secteurs de la pharmacie, notamment de la dermatologie, de la cosmétique et de l'alimentation particulière (aliments fonctionnels, alicaments, cosmetofood). La présente invention se rapporte ainsi à un procédé de préparation d'un ester de corps gras, caractérisé en ce que l'on soumet à une réaction d'estérification au moins un corps gras avec au moins un composé alcool choisi dans le groupe constitué par les stérols, les stanols, les 4méthylstérols et leurs homologues hydrogénés, les alcools triterpéniques et leurs homologues hydrogénés, et les mélanges de ceux-ci, en présence d'au moins un catalyseur solide choisi dans le groupe constitué par les oxydes de lanthanides et les mélanges de ces oxydes. Par "catalyseur solide", on entend selon l'invention un catalyseur non dissous dans le reste du milieu réactionnel liquide et recyclable après usage. Par "oxyde de lanthanide", on entend selon l'invention un oxyde choisi dans le groupe constitué par les oxyde de lanthane, les oxydes de cérium, les oxydes de praséodyme, les oxydes de néodyme. les oxydes de prométhium, les oxydes de samarium, les oxydes d'europium, les oxydes de gadolinium, les oxydes de terbium, les oxydes de dysprosium, les oxydes d'holmium, les oxydes d'erbium, les oxydes de thulium, les oxydes d'ytterbium, les oxydes de luténium et les mélanges de ces oxydes. De préférence, le catalyseur solide est choisi dans le groupe constitué par l'oxyde de lanthane La203, l'oxyde cérique CeO2, les oxydes de praséodyme PrO2, Pr6Oll et Pr203, l'oxyde de samarium Sm203 et les mélanges de ces oxydes. Plus particulicrement, le catalyseur solide est de prtéférence l'oxyde de lanthanc La203 Le catalyseur solide peut se présenter en particulier sous une forme solide choisie dans le groupe constitueé par les poudres, les grains (pellets), les billes, les formes extrudées et les mélanges de celles-ci. I)e preéfeérence, le catalyseur solide est sous la forme d'une poudre avec une taille moyenne de particules comprise en particulier entre environ I et environ 1000 micromètres, plus particulierement entre environ 10 et environ 500 micromètres et tout particulièrement de préférence entre environ 50 et environ 100 micromètres. LIe catalyseur solide peut être supporteé sur un support inerte, c'est à dire un support inerte en présence des réactifs et produits de la réaction d'estérification, tels que les supports inertes poreux ou non poreux connus de l'homme du métier, par exemple l'alumine ou la silice. Les oxydes de lanthanides, utilisés en tant que catalyseur dans le procédé selon l'invention, peuvent être préparés selon des méthodes connues de l'homme du métier, y compris lorsqu'il s'agit d'un catalyseur supporté. Ils sont également disponibles dans le commerce, tel que les "LSA" et "HSA" commercialisés par la société Rhodia. La masse de catalyseur à utiliser dans le procédé selon l'invention peut être déterminée par l'homme du métier utilisant ses connaissances générales notamment sur la réaction d'estérification. I0 En particulier, le catalyseur solide utilisé dans le procédé selon l'invention est présent dans le milieu réactionnel en une proportion comprise entre environ 0,01 et environ 30 % en poids, et plus particulièrement entre 1 et 5 % en poids, par rapport au poids total du milieu réactionnel. La réaction d'estérification mise en oeuvre dans le procédé selon l'invention peut être toute réaction d'estérification dans laquelle un des réactifs de départ est un stérol, et/ou un stanol et/ou un 4- méthylstérol ou un homologue hydrogéné de ce dernier et/ou un alcool triterpénique ou un homologue hydrogéné de ce dernier, telle que la réaction d'estérification directe entre ces composés alcools et un acide carboxylique ou son chlorure d'acide ou anhydride, ou encore la réaction de transestérification par alcoolyse entre ces composés alcools et un ester. Par "corps gras", on entend selon l'invention, en accord avec les comnnaissances générales de l'homme du métier, une molécule comprenant, d'une part, au moins une fonction chimique pouvant réagir avec un composé alcool dans une réaction d'estérification comme décrite ci-dessus, notamment une fonction acide carboxylique, chlorure d'acide, anhydride d'acide ou encore une fonction ester dans le cas d'une transestérification par alcoolyse. D'autre part, la molécule du corps gras comprend au moins une chaîne hydrocarbonée "grasse" c'est-à-dire une chaîne hydrocarbonée linéaire d'au moins 7 atomes de carbone, insaturée ou non insaturée, éventuellement substituée, en particulier une chaîne hydrocarbonée linéaire en C7-C30. La chaîne grasse est de préférence une chaîne hydrocarbonée linéaire Cen C7-C30 éthyléniquement insaturée, comprenant au moins une insaturation éthylénique. Plus particulièrement, la chaîne grasse est une chaîne hydrocarbonée linéaire en C7-C30 éthyléniquement insaturée, comprenant au moins deux insaturations éthyléniques, conjuguées ou non conjuguées, comme par exemple dans le cas du linoléate de méthyle. En particulier, le corps gras est choisi dans le groupe constitué par les acides gras saturés notamment l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide stéarique, ou encore l'acide myristique, l'acide palmitique et les mélanges de ceux-ci, et les acides gras insaturés notamment l'acide undécylénique, l'acide oléique, l'acide ricinoléique, l'acide linoléique, ou encore les acides oméga-3 tels que l'acide linolénique et ceux de formules COOH Acide Ecosopentaenoique (EPA, C20:5 / n-3) COOH Acide Docosohexaenoique (DHA, C22:6 /n-3) ------C COOIt Acide Docosopentaenoique (DPA, C22:5 / n-3) et les mélanges de ceux-ci. Parmi les acides gras utilisables comme corps gras pour ces réactions d'estérification, on citera également en particulier les acides gras obtenus à partir des savons d'acide gras qui sont des sous-produits de la saponification d'une huile végétale ou du raffinage des huiles (soap stocks). Il s'agit en effet d'une valorisation très intéressante de ces sous-produits dc la préparation des insaponifiables d'huile végétale. Parmi les huiles végétales pouvant être utilisées on peut citer en particulier l'huile de tournesol, de palme. de palmiste, de noix de coco, de pépin de raisin, de moutarde noire, d'ocillette, de beurre de karité, d'amande douce, de soja. d'avocat, de lupin, d'arachide, de coton, de sésame, d'olive, de maïs, de cacao, de ricin, de Ben, de lin, de colza, de rocouyer, de germe de blé, de carthame, de noix, de noisette, de navette, de l'huile de son de riz et les mélanges de ces huiles. La saponification de l'huile, notamment de l'huile d'avocat (ou de soja) est une étape essentielle du procédé d'obtention des insaponifiables. Cette étape, réalisée en présence de potasse aqueuse et d'éthanol, est une hydrolyse basique de l'huile (triglycérides) conduisant à la formation de savons de potassium et de glycérol: (RCO2)CH2CIt(O2CR) CH2(O2CR) + 3 KOH > 3 RCOO-K + HOCH2CH(OH)CH2OH lriglycerides Potasse Savons Glycérol L'insaponifiable, en émulsion dans la phase hydro- alcooliquc (phase "savonneuse"), est ensuite extrait par le dichloroéthane (DCFE) selon un procédé d'extraction liquide-liquidc. Après l'étape d'extraction liquide-liquide, la phase "savonneuse" est acidifiée par l'acide sulfurique. Les savons sont alors transformés en acides gras (réaction I ci- dessous). Le mélange obtenu est ensuite distillé afin d'éliminer l'éthanol et les traces de DCE. Les acides gras et l'eau sont enfin séparés par décantation. 2 RCOO'K+ + H2SO4 > 2 RCOOH + K2SO4 (1) Ces acides gras bruts d'avocat sont enfin purifiés, par exemple sur une colonne de silice (éluant hexane puis hexane-éther diéthylique 95:5) ou par distillation moléculaire et peuvent ainsi constituer la matière première mise en oeuvre lors de la préparation d'esters gras d'avocat et de stérol, et/ou de stanol ou d'un homologue hydrogéné de ce dernier et /ou d'alcool triterpénique ou d'un homologue hydrogéné de ce dernier, selon le procédé de la présente invention. Les acides gras de soja ou d'une autre huile végétale telle que celles citées ci- dessus peuvent être obtenus selon la même voie de synthèse. Ainsi, selon un mode de réalisation particulier, le corps gras estérifié selon l'invention est un acide gras d'au moins une huile végétale hydrogénée ou non, étant entendu que l'expression "acide gras d'huile végétale" englobe selon l'invention les acides gras présents à l'origine dans ladite huile végcétale et les acides gras pouvant être obtenus par traitement de la phase savonneuse après saponification de ladite huile végétale, comme décrit ci-dessus. Entin, le corps gras estérifié selon l'invention, dans le cas d'une cstérification par alcoolyse (transestérification), peut être un ester d'un acide gras tel que les acides gras décrits ci-dessus, en particulier un ester dont la partie alkyle du groupe alcoxy est une partie alkyle en Ci-C22, par exemple une partie éthylhexyle, et plus particulièrement une partie alkyle en CI-C6 tel que le groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, pentyle ou hexyle, et plus particulièrement encore une partie alkyle en C -C3. On peut citer notamment le laurate de méthyle, le myristate de méthyle ou encore l'oléate de méthyle, le linoléate de méthyle, le stéarate de méthyle, l'undécylénate de méthyle, lFoléate de butylc, le ricinoléatc dc méthyle, le palmitate de méthyle ou encore le palmitoélatc de méthyle et les mélanges de ceux-ci.. Avantageusement, le corps gras estérifié selon l'invention peut être sous la forme d'au moins une huile végétale hydrogénée ou non, contenant des acides gras et/ou des esters d'acides gras, telle que les huiles végétales déjà citées ci-dessus ou un mélange de ces huiles hydrogénées ou non. Le composé alcool utilisé dans le procédé selon l'invention est choisi dans le groupe constitué par les stérols, les stanols, les 4méthylstérols et leurs homologues hydrogénés, les alcools triterpéniques et leurs homologues hydrogénés, et les mélanges de ceux-ci. Les stérols et stanols utilisés en tant que produit de départ dans le procédé selon l'invention sont des composés bien connus de l'homme du métier. Par "stérol", on entend plus particulièrement selon l'invention le stérol, c'est à dire le composé perhydro- l,2-cyclopentanophenanthrène ayant un groupe hydroxylc à la position 3, et les analogues du stérol de formule générale (I) ci-dessous. Par "stanol", on entend selon l'invention le dérivé hydrogéné à la position 5 d'un stérol donné tel que défini ci-dessus. Ainsi, de préférence, les stérols et stanols utilisables comme produits de départ dans le procédé selon l'invention répondent à la formule générale suivante HO (1) dans laquelle l'insaturation en pointillés en position 5 correspond à l'insaturation dans le cas des stérols, R représente une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, insaturée ou non, comportant de I à 25 atomes de carbone. En particulier, R est choisi dans le groupe constitué par les groupes alkyle en CI-C12 les groupe alcoxy en Ci -C8, les groupes alcényles en C2-C8, les groupe alcynyles en C2-C8, les groupes cycloalkyle en C3-C8, les groupes alcényles en C2-C8 halogénés, les groupes alcynyles en C2-C8 halogénés. Le terme "halogéné" désigne un ou plusieurs substituant halogènc, à savoir un ou plusieurs atome(s) de chlore, fluor, brome ou iode. Parmi les stérols pouvant être avantageusement utilisés dans le procédé selon l'invention, on peut citer en particulier le P3-sitostérol, l'c(xsitostérol, le y-sitostérol, le stigmastérol, ou encore le campestérol et les mélanges de ceux-ci. Par exemple, le [3- sitostérol peut être utilisé sous la forme du produit dénommé "Ultra" (comprenant principalement du 13-sitostérol) tel que commercialisé par la société Kaukas. Dans le cas d'une utilisation d'un mélange de stérols, on peut citer par exemple le produit dénommé "Generol" comprenant principalement du 3-sitostérol (environ 50 % en poids), du stigmastérol et du camnpestérol tel que commercialisé par la société Henkel ou encore le produit "Primal" de la société Kaukas. Parmi les stanols pouvant être avantageusement utilisés dans le procédé selon l'invention, on peut citer en particulier le 3-sitostanol, le stigmastanol, ou encore le campestanol et les mélanges de ceux-ci. Bien entendu, comme cela est bien connu de l'homme du métier, les stanols utilisés dans le procédé selon l'invention peuvent être obtenus par hydrogénation catalytique des stérols, tels que les stérols cités cidessus, par exemple lors d'une étape en amont de l'étape d'estérification selon l'invention, un utilisant des catalyseurs bien connus comme le palladium, le platine, le cuivre ou encore le nickel. Les 4-méthylstérols, comme décrits en particulier dans le "Manuel des Corps Gras", publié aux éditions Tec&D)oc Lavoisier sous l'égide de l'Association Française pour l'Etude des Corps Gras (édition 1992, Alain Karleskind et Jean-Pierre Wolff), ont pour origine biosynthétique le cycloarténol et le 24-méthylènecycloartanol chez les végétaux, le lanostérol chez les animaux: ils sont caractérisés par la présence d'un seul groupe méthyle en 4a, l'autre ayant subi une dégradation oxydative et une élimination sous forme de dioxyde de carbone (BENVENISTE, 1986). Le groupe méthyle cn 14u peut soit subsister, soit être éliminé sous forme d'acide formique et remplacé par un atome d'hydrogène. le noyau cyclopropanique en 9-10-19 peut être maintenu, ou bien subir une ouverture, donnant naissance au groupe méthyle 19 et à une double liaison localisée en 9(11) ou en 8(9). La nomenclature usuelle utilise le nom de l'alcool triperpénique voisin précédé de "31-nor"; la nomenclature systématique est basée sur le nom du stérol voisin, précédé de "4a-méthyl". Les 4-méthylstérols pouvant être utilisés comme composé alcool dans le procédé selon l'invention sont en particulier ceux de formule (Il) suivante HO 1 dans laquelle le substituant Ch représente un groupe ayant l'une des formules a à h suivantes: 24 N N N N 27 e h N N N "5 Le tableau I suivant cite des 4-méthylstérols répondant à cette formule (Il) et pouvant tout particulièrement être utilisés seuls ou sous forme d'un mélange de ces derniers, comme composé alcool dans le procédé selon l'invention. Tableau 1 Nom R A Ch 31-Norcycloartanol Me 9(19) a 31-Norcycloarténol Me 9(19) b Cycloeucalénol Me 9(19) c 31-Norcyclolaudénol Me 9(19) d 31 Norlanostérol Me 8(9) a 24(28)-Dihydroobtusifoliol Mc 8(9) e Obtusifoliol Me 8(9) c 31-norparkéol Me 9(11) b 4ct-méthylergosta-8, 24-dièn-33o1 il 8(9) c Lophénol H 7(8) a 4ct-Méthylcholesta-7, 24-dièn-303-ol H 7(8) b 24Méthyllophénol (24R) H 7(8) e 24-Méthylènelophénol il 7(8) c 24Ethyllophénol H 7(8) f Citrostadiénol H 7(8) g Isocitrostadiénol Hl 7(8) h Par "homologues hydrogénés" d'un 4-méthylstérol, on entend selon l'invention le ou les composé(s) 4-méthylstérol(s) correspondant(s) dont la ou les liaison(s) insaturée(s) éventuellement présente(s) ont été hydrogénées (c'est à dire transformée(s) en liaison saturée) selon des méthodes bien connues de l'homme du métier. Parmi les alcools triterpéniques pouvant être avantageusement utilisés dans le procédé selon l'invention, on peut citer en particulier la 3amyrinc, l'érythrodiol, le taraxastérol, le cycloarténol, le 24méthylènecycloartanol, le lanostérol et les mélanges de ceux-ci. Par "homologues hydrogénés" d'un alcool triterpénique, on entend selon l'invention le ou les composeés alcool(s) triterpenique(s) correspondant(s) dont la ou les liaison(s) insaturée(s) éventuellement présente(s) ont été hydrogénées (c'est à dire transformée(s) en liaison saturée) selon des méthodes bien connues de l'homme du métier. Ies rapports molaires des réactifs pour le procédé selon l'invention sont tels que l'on utilise en particulier un rapport molaire corps gras: composé alcool compris entre environ 0,5 et environ 50, et plus particulièrement entre environ 1 et environ 2. Il La température de la réaction d'estérification selon l'invention est de préférence comprise entre environ 100 et environ 400 C et plus particulièrement entre environ 200 et environ 250 C. La pression peut être comprise entre environ 0,05 et environ 50 bar et plus particulièrement entre environ 0,1 et environ 5 bar. Afin d'éviter une oxydation éventuelle des liaisons éthyléniques présentes, il est recommandé soit de purger le milieu réactionnel et les réactifs par un gaz inerte soit de réaliser la réaction sous un flux de gaz inerte ou un vide partiel, soit encore de réaliser la réaction sous une pression de gaz inerte comprise entre environ 0,1 et environ 5 bar. Bien que le procédé selon l'invention peut avantageusement être mis en oeuvre en l'absence de solvant, on peut, le cas échéant, notamment lorsque l'alcool est difficilement soluble dans le corps gras, utiliser un solvant de préférence choisi dans le groupe constitué par les alcanes, les alcanes halogénés (notamment chlorés), le diméthylformamide (DMF) ou encore le diméthylsulfoxyde (DMSO). Par le procédé selon l'invention, la réaction d'estérification conduit à l'obtention d'un ester présentant des qualités organoleptiques tout à fait acceptables (odeur, couleur, goût), un indice d'acide faible ainsi qu'une teneur minimale en alcool libre. Bien entendu, le procédé selon l'invention peut comprendre en outre les étapes en amont ou en aval d'une réaction d'estérification catalysée connues de l'homme du métier. En particulier, on peut améliorer encore la pureté du produit obtenu, par exemple par décoloration, désodorisation ou distillation moléculaire. Par ailleurs, l'utilisation d'oxydes de lanthanide solides en tant que catalyseur solide permet la mise en oeuvre d'un procédé industriel plus respectueux de l'environnement (économie d'énergie, recyclage du catalyseur, des produits secondaires et des effluents et l'absence totale de solvants) dans la mesure o ces oxydes sont particulièrement faciles à récupérer et recyclables, par comparaison avec les catalyseurs d'estérification des stérols, stanols, les 4-méthylstérols et alcools triterpéniques déjà connus, qui nécessitent notamment leur destruction avec formation de sels. Ainsi, par un choix approprié de la qualité pharmaceutique, notamment dermatologique, de la qualité cosmétique et/ou alimentaire des réactifs de départ, en utilisant les connaissances générales de l'homme du métier, et par la séparation améliorée du catalyseur du produit de réaction à la fin de l'estérification, le procédé selon l'invention permet d'obtenir des produits particulièrement adaptés à une utilisation dans les domaines de la pharmacie, notamment de la dermatologie, de la cosmétique et de l'alimentation particulière (aliments fonctionnels, alicaments, cosmetofood). Ainsi, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un ester dc corps gras tel qu'obtenu par le procédé d'estérification décrit ci-dessus, en tant qu'agent pharmaceutiquement actif, notamment dermatologique, dans une composition pharmaceutique, notamment dermatologique. En outre, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un ester de corps gras tel qu'obtenu par le procédé d'estérification décrit ci-dessus, en tant qu'agent cosmétiquement actif dans une composition cosmétique. Enfin, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un ester de corps gras tel qu'obtenu par le procédé d'estérification décrit ci-dessus, en tant qu'additif alimentaire. Les exemples suivants sont destinés à illustrer la présente invention mais ne doivent en aucun cas être interprétés comme pouvant en restreindre la portée. Exemple 1: utilisation de l'oxyde de lanthane pour la transestérification d'esters méthyliques avec un mélange de stérols 1) Caractéristiques des réactifs Le mélange de stérols utilisé est principalement composé de bétasitostérol, à environ 50%. Une analyse détaillée de ce mélange, commercialisé par la société Henkel sous la dénomination "CGencrol" donne les résultats suivants (voir tableau 2): Tableau 2 Produit Composition Campestérol 26 à 31% Campestanol Traces Stigmastérol 16 à 23% Bêtasitostérol 48 à 53% Bêta-sitostanol Traces Dans ce qui suit, ce mélange sera désigné par " stérols du mélange A". Les esters méthyliques utilisés sont les suivants - le laurate de méthylle est d'origine industrielle, après analyse, sa pureté est d'au moins 98 %; - le myristate de méthyle et l'oléate de méthyle sont des produits industriels commerciaux dont les puretés respectives en oléate et en myristate sont de 87 % et 99 % en poids. Dans chaque produit, le complément à 100 % est constitué par d'autres esters méthyliques de chaîne plus courte ou plus longue que celle des esters oléate ou myristate respectivement majoritaires. 2) Mode opératoire La réaction de transestérification est mise en oeuvre à pression atmosphérique dans un réacteur quadricol en pyrex de 250 ml. Les caractéristiques du montage sont les suivantes: - chauffage par l'intermédiaire d'un chauffe-ballon avec régulation de la température; agitation mécanique; - arrivée d'azote; - puits thermométrique permettant de mesurer la température à l'aide d'un thermocouple; - sortie du réacteur munie d'un réfrigérant afin de permettre l'élimination du méthanol formé, celui-ci qui est recueilli dans un tube collecteur. On introduit dans le réacteur 29 g du mélange de stérols et une masse d'ester méthylique telle que l'on ait un rapport molaire des réactifs égal à 1 (soit 15 g de laurate de méthyle par exemple). Les réactifs sont mis sous agitation à 500 trs/min et chauffés progressivement jusqu'à la température de 240 C. Une fois la température réactionnellc atteinte, au temps t=0, on prélève àla pipette Pasteur trois gouttes de mélange réactionnel. Ce prélèvement sera la référence pour l'ensemble des calculs. Puis on introduit 2,316 g d'oxyde de lanthane La203 en tant que catalyseur solide, commercialisé par la société Rhodia sous la dénomination "HSA". Ceci correspond donc à 5% en poids de catalyseur, par rapport au poids total du mélange réactionnel. L'oxyde de lanthane est sous forme d'une poudre de granulométrie telle que la taille moyenne des particules est d'environ 75 micromètrcs. Enfin, on introduit de l'azote dans le montage, selon un débit de 80 ml/min, l'azote balayant la surface du mélange réactionnel et permettant d'entraîner le méthanol formé lors de la réaction de transestérification vers le tube collecteur. Des prélèvements sont effectués au cours du temps, t=0, 0,5, 1, 2, 3, 5 et 7 heures. Ceux-ci sont pesés précisément, puis dissous dans 1 ml d'une solution d'héxadécane (étalon interne) dans le dodécane, à raison de 3,2 mmol d'étalon pour 50 ml de dodécane. Le dodécane, utilisé ici comme solvant, ct l'héxadécane, l'étalon interne, sont respectivement des produits Sigma et Merck, leur pureté est de 99%. L'échantillon ainsi préparé est dosé par chromatographie en phase gazeuse au moyen d'un chromatographe VARIAN 3350 équipé d'un détecteur à ionisation de flamme et d'un injecteur on column. La séparation des produits est effectuée à l'aide d'une colonne capillaire SGE BP5. La durée totale de la réaction est de 7heures. 3) Exploitation des résultats 3.1 Définition et expression de la conversion Chaque prélèvement étant dissout dans 1 ml de solution d'hexadécane dilué dans du dodécane, on met donc en présence une quantité précise et constante d'hexadécane, soit N1 = 6,1.1 0 'mol. Ainsi, les analyses nous donnent les surfaces des produits, des réactifs, mais aussi celle de notre étalon. Connaissant les facteurs de réponse de chacune des espèces. facteurs déterminés par rapport à l'hexadécanc, on peut donc aisément déterminer les quantités de réactifs et de produits présentes dans une masse mt d'un prélèvement effectué à un temps t. Le premier prélèvement de masse m( nous permet de déterminer la quantité théorique d'un réactif A au temps t=0: Nthao S *Nh (Nthao et Nh en mol) f* Sho0 Sa0 et Sho sont les surfaces du réactif A et de l'étalon relevées à l'issue de l'analyse du prélèvement effectué au temps t=0. fa est le facteur de réponse du réactif A. De même, au temps t:t, la quantité de réactif A présente dans un prélèvement de masse m, est exprimée ainsi Sat *N fa * Sht Si le réactif A n'avait pas été consommé depuis le temps t=0, il y aurait en réalité une quantité théorique Nthat exprimée de la manière suivante: Nthao * mt Nthat = - (Nthat et Ntha0 en mol, mo et mt en g) mo On définit donc la conversion du réactif A comme étant le rapport de la quantité de réactif consommée sur la quantité de réactif théorique % conversion A = 100 Nthat - Nat Nth.t 3.2 Définition et expression de la sélectivité d'un produit La sélectivité d'un produit est le rapport de la quantité de ce produit sur la somme des quantités des produits présents dans le prélèvement. Dans le cas présent, comme il se forme des esters de stérols, des diènes et des sous-produits non identifiés (que l'on surnomme ici "autres"), on obtient l'expression suivante: %o sélectivité esters = 100 (N en Mtol) N,, I,,t +Ndienes + N autre, 3.3 Définition et expression du rendement de la réaction Dans le cas présent, le rendement de la réaction, exprimé en %, est le produit du % de conversion des stérols par le % de sélectivité en esters de stérols, le tout divisé par 100: Rendement (%) = (% conversion stérols * % sélectivité esters) / 100 4) Résultats 4.1 Influence de la nature du catalyseur: transestérification du laurate de méthyle par les stérols du mélange A On utilise 5% en poids de chaque catalyseur, sous forme d'un poudre de granulométrie 75 micrometres. Le carbonate de potassium est utilisé comme catalyseur de référence. Tableau 3 Catalyseur (5 % en % conversion du laurate % conversion des rendement(%) poids) de méthyle stérols du mélange Réaction sans catalyseur 25 74 38 Oxyde de lanthane 100 99 91 Carbonate de potassium 99 98 82 Par comparaison au carbonate de potassium, l'utilisation d'oxyde de lanthane selon l'invention permet d'obtenir un meilleur rendement en ester de stérol. Par ailleurs, en fin de réaction, le carbonate de potassium est pratiquement complètement dissous dans le milieu réactionnel, ce qui rend sa réutilisation quasiment impossible et son extraction du milieu réactionnel ardue (lavages successifs. etc.). Au contraire, l'oxyde de lanthane est directement séparable du milieu réactionnel par simple filtration. 4.2 Influence de la surface spécifique du catalyseur: transestérification du laurate de méthyle par les stérols du mélange A, catalysée par de l'oxyde de lanthane Tableau 4 Surface spécifique % conversion du laurate % conversion des rendement (%) de l'oxyde de de méthyle stérols du mélange lanthane (m2/g) 1 47 59 53 68 94 99 92 4.3 Influence de la quantité de catalyseur: transestérification du laurate de méthyle par les stérols du mélange A Tableau 5 Pourcentage % conversion du laurate % conversion des stérols Rendement (%) massique de méthyle (1) du mélange 47 59 53 81 88 81 (1) Temps de réaction de 7 heures o10 4.4 Influence de la température réactionnelle: transestérification du laurate de méthyle par les stérols du mélange A Tableau 6 Température % conversion du laurate % conversion des stérols rendement (%) (OC) de méthyle (1) du mélange 220 86 92 87 230 97 96 90 240 I100 99 91 (1) Temps de réaction de 7 heures 4.5 Influence de la nature de l'ester méthylique: transestérification de différents esters par les stérols du mélange A Tableau 7 Ester % conversion de l'ester % conversion des stérols rendement (%) du mélange Laurate de100 99 91 méthyle _ Myristate de 90 99 87 méthyle_ Oléate de 100 99 86 méthyle 4.6 Transestérification des esters de l'huile de tournesol par les stérols du mélange A Tableau 8 % conversion huile de % conversion des stérols rendement en esters de tournesol du mélange stérols (%) 99 73 Exemple 2: comparaison avec le catalyseur solide oxyde de magnésium Une expérience est réalisée en présence de MgO dans les mêmes conditions opératoires que pour l'exemple 1 excepté le temps de réaction qui est de 5 heures. En particulier, l'oxyde de magnésium est sous forme d'une poudre de granulométrie similaire à celle de l'oxyde de lanthane qui est le même que celui utilisé à l'exemple 1. Les résultats sont reportés dans le tableau 9 suivant. On constate qu'en présence d'oxydc de magnésium, l'ester formé à partir de laurate de méthyle et de béta-sitostérol est rapidement dégradé en d'autres produits. De plus, la forte basicité de l'oxyde de magnésium dopé par des éléments alcalins favorise la réaction de déshydratation du béta-sitostérol. Tableau 9 catalyseur % Conv. % Conv % Diènes % esters % autres Rendement solide Laurate stérols La203 100 95 1 95 4 90 MgO 97.8 95.1 9 82 9 78 Temps de réaction: 5 heures Exemple 3: capacité de recyclage du catalyseur solide oxyde de lanthane La2O3 Dans un réacteur, on réalise quatre essais successifts identiques de réaction d'estérification, en présence du même catalyseur solide La203 que pour les exemples 1 et 2. A la fin de chaque essais, on sépare le catalyseur du milieu réactionnel par simple décantation et filtration puis on réintroduit dans le réacteur le catalyseur solide ainsi récupéré avec une nouvelle charge de réactifs (stérols et laurate de méthyle). Les résultats sont reportés dans le tableau 10 suivant, pour la première réaction et les trois autres suivantes désignées par "recyclage". On constate que les rendements ne sont pas modifiés de manière significative même après plusieurs cycles d'utilisation. Ces essais montrent clairement l'utilisation avantageuse du catalyseur solide oxyde de lanthane pour sa facilité de séparation à partir du produit de réaction et, qui plus est, sa capacité de recyclage. Tableau 10 Réaction % Conv. % Conv % Diènes % esters % autres Rendement Laurate stérols 1ière réaction 100 95 1 95 4 90 1 r recyclage 97 99 I 96 3 95 2èmc recyclage 96 99 1 94 5 93 3cme recyclage 94 98 I 93 6 91 Temps de réaction: 5 heures Revendications 1. Procédé de préparation d'un ester de corps gras, caractérisé en ce que l'on soumet à une réaction d'estérification au moins un corps gras avec au moins un composé alcool choisi dans le groupe constitué par les stérols, les stanols, les 4-méthylstérols et leurs homologues hydrogénés, les alcools triterpéniques et leurs homologues hydrogénés, et les mélanges de ceux-ci, en présence d'au moins un catalyseur solide choisi dans le groupe constitué par les oxydes de lanthanides et les mélanges de ces oxydes. o 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le catalyseur solide est choisi dans le groupe constitué par les oxydes de lanthane, les oxydes de cérium, les oxydes de praséodyme, les oxydes de néodyme, les oxydes de prométhium, les oxydes de samarium, les oxydes d'europium, les oxydes de gadolinium, les oxydes de terbium, les oxydes de dysprosium, les oxydes d'holmium, les oxydes d'erbium, les oxydes de thulium, les oxydes d'ytterbium, les oxydes de luténium et les mélanges de ces oxydes. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le catalyseur solide est choisi dans le groupe constitué par l'oxyde de lanthane La203, l'oxyde cérique CeO2, les oxydes de praséodyme PrO2, Pr6011 et Pr203, l'oxyde de samarium Sm203 et les mélanges de ces oxydes. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le catalyseur solide est l'oxyde de lanthane Ta203. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le catalyseur solide se présente sous une forme solide choisie dans le groupe constitué par les poudres, les grains (pellets), les billes, les formes extrudées et les mélanges de celles-ci. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le catalyseur solide est sous forme d'une poudre avec unc taille moyenne de particules comprise entre environ 1 et environ 1000 micromètres. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que catalyseur solide est supporté sur un support inerte. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le catalyseur solide est présent dans le milieu réactionnel en une proportion comprise entre environ 0,01 et environ 30 % en poids, par rapport au poids total du milieu réactionnel. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le corps gras comprend au moins une chaîne hydrocarbonée linéaire en C7-C30 insaturée ou non insaturée, éventuellement substituée. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le corps gras comprend au moins une chaîne hydrocarbonée linéaire en C7-C30 éthyléniquement insaturée, comprenant au moins une insaturation éthylénique. 1 1. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le corps gras comprend au moins une chaîne hydrocarbonée linéaire en C7-C30 éthyléniquement insaturée, comprenant au moins deux insaturations éthyléniques, conjuguées ou non conjuguées. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le corps gras est un acide gras saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide caprique, l'acide laurique, l'acide stéarique, l'acide myristique, l'acide palmitique et les mélanges de 1 5 ceux-ci. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que le corps gras est un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide undécylénique, l'acide oléique, l'acide ricinoléique, l'acide linoléique, les acides oméga-3 acide linolénique et ceux de formules Acide Ecosopentaenoique (EPA, C20:5 / n-3) (COOIIT Acide Docosohexaenoique (DIIA. C22:6 / n-3) - -%/N//N/%/N//N/%/x - \/\I(oii Acide Docosopentaenoique (D)PA, C22:5 / n-3) et les mélanges de ceux-ci. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le corps gras est un acide gras d'au moins une huile végétale hydrogénée ou non. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 1l 1, caractérisé en ce que le corps gras est un ester d'un acide gras tel que les acides gras définis aux revendications 12 à 14. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le corps gras est un ester d'acide gras choisi dans le groupe constitué par le lauratc de méthyle, le myristate de méthyle, l'oléate de méthyle, le linoléate de méthyle, le stéarate de méthyle, l'undécylénate de méthyle, l'oléate de butyle, le ricinoléate de méthyle, le palmitate de méthyle, le palmitoélate de méthyle et les mélanges de ceux-ci. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 1 1, caractérisé en ce Io que le corps gras est une huile végétale hydrogénée ou non ou un mélange d'huiles végétales hydrogénées ou non. 18. Procédé selon la revendication 14 ou 17, caractérisé en ce que l'huile végétale est choisie dans le groupe constitué par l'huile de tournesol, de palme, de palmiste, de noix de coco, de pépin de raisin, de moutarde noire, d'oeillette, de beurre de karité, d'amande douce, de soja, d'avocat, de lupin, d'arachide, de coton, de sésame, d'olive, de maïs, de cacao, de ricin, de Ben, de lin, de colza, de rocouyer, de germe de blé, de carthame, de noix, de noisette, de navette, l'huile de son de riz et les mélanges de celles- ci. 19. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé alcool est choisi dans le groupe des stérols et stanols répondant à la formule générale suivante R (I) HO dans laquelle l'insaturation en pointillés en position 5 correspond à l'insaturation dans le cas des stérols, R représente une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, insaturée ou non, comportant de 1 à 25 atomes de carbone. En particulier, R est choisi dans le groupe constitué par les groupes alkylc en CI-CI2 les groupe alcoxy en C1-C8, les groupes alcényles en C2-C8, les groupe alcynyles en C2-C8, les groupes cycloalkyle en C3- C8, les groupes alcényles en C2-C8 halogénés, les groupes alcynyles en C2C8 halogénés. Le terme "halogéné" désigne un ou plusicurs substituant halogènc, à savoir un ou plusieurs atome(s) de chlore, fluor, brome ou iode. 20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que le composé alcool est choisi dans le groupe constitué par le 13-sitostérol, l'(xsitostérol, le y-sitostérol, le stigmastérol, le campestérol, le 3sitostanol, le stigmastanol, le campestanol et les mélanges de ceux-ci. 21. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisé en ce que le composé alcool est un 4-méthylstérol choisi dans le groupe constitué par le 31- norcycloartanol, le 31-norcycloarténol, le cycloeucalénol, le 31norcyclolaudénol, le 31- norlanostérol, le 24(28)-dihydroobtusifoliol, l'obtusifoliol, le 31norparkéol, le 4ct- méthylergosta-8, 24-dièn-3p3ol, le lophénol, le 4at-méthylcholesta-7, 24dièn-3p3-ol, le 24- méthyllophénol (24R), le 24-méthylènelophénol, le 24-éthyllophénol, le citrostadiénol, l'isocitrostadiénol et les mélanges de ceux-ci. 22. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisé en ce que le composé alcool est un alcool triterpénique choisi dans le groupe constitué par la f3- amyrine, l'érythrodiol, le taraxastérol, le cycloarténol, le 24méthylènecycloartanol, le lanostérol et les mélanges de ceux-ci. 23. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le rapport molaire corps gras: composé alcool est compris entre environ 0,5 et environ 50. 24. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la température de la réaction d'estérification selon l'invention est comprise entre environ 100 et environ 400 C. 25. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la pression est comprise entre environ 0,05 et environ 50 bar. 26. Utilisation d'au moins un ester de corps gras tel qu'obtenu par le procédé d'estérification selon l'une quelconque des revendications précédentes, en tant qu'agent pharmaceutiquement actif, notamment dermatologique, dans une composition pharmaceutique, notamment dermatologique. 27. Utilisation d'au moins un ester de corps gras tel qu'obtenu par le procédé d'estérification selon l'une quelconque des revendications 1 à 25, en tant qu'agent cosmntiquement actif dans unc comIposition cosmétique. 28. Utilisation d'au moins un ester de corps gras tel qu'obtenu par le procédé d'estérification selon l'une quelconque des revendications I à 25, en tant qu'additif alimentaire.