Brevet FR2818133A1 — publié le 20020621

La présente invention se rapporte à une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA et au moins un agent desquamant, ainsi qu'à l'utilisation de ladite composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané. La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde nature ! produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4, 496, 556). Il a également été décrit dans le brevet US-5,843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par Inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773) et à lutter contre l'atrophie de l'épiderme (FR 00/06154). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge. Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à la 7a-hydroxy DHEA. Il a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets antiradicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau. La 7a-hydroxy DHEA est, avec le 5-androstène 3ss, 17 (3-diol, un métabolite majeur de la DHEA, obtenu par action de la 7a-hydroxylase sur la DHEA. Parmi les métabolites mineurs de la DHEA, on peut citer la 7 (3-hydroxy DHEA, obtenue par action de la 7ss- hydroxylase sur la DHEA et la 7-céto DHEA, qui est elle-même un métabolite de la 7ss- hydroxy DHEA. Dans la suite de cette description, l'expression"7-hydroxy DHEA"sera utilisée pour désigner indifféremment la 7a-hydroxy DHEA et la 7p-hydroxy DHEA. Il est maintenant apparu à la Demanderesse que l'association de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA avec un agent desquamant permettait de prévenir ou traiter plus efficacement les signes de vieillissement cutané. La présente invention a donc pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un agent desquamant. La 7-hydroxy DHEA est de préférence la 7a-OH DHEA. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Toutefois, la 7ss-OH DHEA convient également à une utilisation dans la présente invention. La concentration en dérivé de DHEA dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0, 0001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 001% et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon la présente invention renferme, en association avec le dérivé de DHEA, au moins un agent desquamant. Les agents desquamants susceptibles d'être utilisés dans les compositions selon l'invention comprennent notamment les a-hydroxyacides et les ss-hydroxyacides ; les a-cétoacides et les ss-cétoacides ; les rétinoïdes ; les inhibiteurs d'HMG-CoA réductase, et les dérivés de sucre. Comme a-hydroxyacides utilisables dans la présente invention, on peut citer en particulier les acides citrique, lactique, glycolique, mandélique, malique et tartrique. Des exemples de ss-hydroxyacides sont notamment l'acide salicylique et ses dérivés décrits dans les demandes FR-A-2 581 542, EP-875 495, WO 98/35973 et EP-756 866. Selon une forme d'exécution préférée de l'invention, le dérivé d'acide salicylique est un acide 5-acyl-salicylique tel que l'acide n-octanoyl-5-salicylique, l'acide n- dodécanoyl-5-salicylique et l'acide n-décanoyl-5-salicylique, sous forme libre ou salifiée, en particulier sous forme de sels obtenus par salification avec une base minérale ou organique. On préfère en particulier utiliser l'acide n-octanoyl-5salicylique. Ce composé peut être préparé comme décrit dans la demande FR-2 581 542 au nom de la Demanderesse. Comme agent desquamant, on peut en variante utiliser un rétinoïde tel que l'acide rétlnoïque (all-trans ou 13-cis) et ses dérivés, le rétinaldéhyde, le rétinol (vitamine A) et ses esters tels que le palmitat de rétinyle, l'acétate de rétinyle et le propionate de rét ! ny ! e, ains ! que ! eurs mélanges. Le rétinol et le palmitat de rétinyle sont préférés pour une utilisation dans la présente Invention. Selon une autre possibilité, l'agent desquamant peut être choisi parmi les inhibiteurs d'HMG-CoA réductase, comme décrit dans la demande EP-738 510. Les inhibiteurs d'HMG-CoA-réductase peuvent être par exemple les composés suivants : mévastatine, lovastatine, pravastatine, simvastatine, fluvastatine, dalvastatine, et leurs dérivés et sels, notamment leurs sels de sodium. Selon encore une autre possibilité, l'agent desquamant peut être un dérivé de sucre, en particulier un carbohydrate ou dérivé de carbohydrate tels que ceux décrits dans la demande EP-853 472, répondant à la formule (I) : R-X-A (1) dans laquelle : A représente une chaîne composée de une à vingt unités carbohydrate ou dérivé de carbohydrate, comprenant chacune 3 à 6 atomes de carbone, reliées entre elles, de préférence par des ponts acétals, chacune de ces unités pouvant être éventuellement substituée, par exemple par un halogène, par une fonction amine, une fonction acide, une fonction ester, un thiol, une fonction alcoxy, une fonction thio-éther, une fonction thio-ester, une fonction amide, une fonction carbamate et/ou une fonction urée, R représente une chaîne alcoyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 4 à 24 atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, pouvant être interrompue par des ponts éthers, portant éventuellement une fonction hydroxyle, une fonction acide carboxylique, une fonction amine, une fonction ester, une fonction acyloxy, une fonction amide, une fonction éther, une fonction carbamate et/ou une fonction urée, X représente une fonction reliant R et A, comme par exemple une fonction amine, éther, amide, ester, urée, carbamate, thioester, thioéther ou sulfonamide. Ces composés sont décrits, ainsi que leur procédé de préparation, dans la demande EP-0 853 472. Comme dérivés de sucre préférés, on peut citer le N-butanoyl-D-glucosamine, le Noctanoyl-D-glucosamine, le N-octyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, le N-2-éthylhexyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, le 6-0-octanoyl-D-glucose, le 6'-0- dodécanoyl-D-maltose et le 6'-0-octanoyl-D-maltose, ce dernier composé étant particulièrement préféré. A titre d'exemple, l'agent desquamant peut être utilisé dans la composition selon l'invention en une quantité représentant de 0,01 à 10 %, de préférence de 0,1 à 5 % et, mieux, de 0,5 à 3 % en poids du poids total de la composition. La composition selon l'invention est de préférence adaptée à une application topique sur la peau. Elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion silicone, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses des dérivés de DHEA, ni des agents desquamants selon l'invention. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween' 20 ou Tween3 60, par exemple ; et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. La composition selon l'invention comprend une quantité efficace de dérivé de DHEA et une quantité efficace d'agent desquamant, suffisante pour obtenir l'effet recherché, dans un milieu physiologiquement acceptable. La composition selon l'invention trouve notamment une application dans la prévention et le traitement des signes du vieillissement cutané. La présente invention concerne donc également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané. L'invention sera maintenant illustrée par l'exemple non limitatif suivant. Dans cet exemple, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. Exemple 1 : Crème desquamante 7a-OH DHEA 1, 0 % acide n-octanoyl-5-salicylique 5, 0 % Vaseline 94, 0 % Exemple 2 : Crème desquamante 7a-OH DHEA 0, 1 % acide n-octanoyl-5-salicylique 1, 0 % Vaseline 49, 4 % Ether de diméthylpolytetrahydrofurane 49, 5 % Exemple 3 : Crème desquamante 7a-OH DHEA 0, 5 % acide n-octanoyl-5-salicylique 0, 5 % Vaseline 49, 50 % Cosbiol (perhydrosqualene) 49, 50 % Ces compositions sont appliquées une à deux fois par jour sur la peau pendant une période de une semaine à deux mois. REVENDICATIONS 1. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un agent desquamant. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7a-OH DHEA. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 75-OH DHEA. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit agent desquamant est choisi parmi : les a-hydroxyacides et les ss- hydroxyacides ; les a-cétoacides et les ss-cétoacides ; les rétinoïdes ; les inhibiteurs d'HMG-CoA réductase ; et les dérivés de sucre. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit a-hydroxyacide est choisi parmi les acides citrique, lactique, glycolique, mandélique, malique et tartrique. 6. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit ss-hydroxyacide est choisi parmi l'acide salicylique et ses dérivés. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit dérivé d'acide salicylique est choisi parmi l'acide n-octanoyl-5-salicylique, l'acide n-dodécanoyl-5- salicylique et l'acide n-décanoyl-5-salicylique, sous forme libre ou salifiée. 8. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit rétinoïde est choisi parmi : rétinoïde tel que l'acide rétinoïque (all-trans ou 13-cis) et ses dérivés, le rétinaldéhyde, le rétinol (vitamine A) et ses esters tels que le palmitat de rétinyle, l'acétate de rétinyle et le propionate de rétinyle. 9. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit inhibiteur d'HMGCoA réductase est choisi parmi les composés suivants : mévastatine, lovastatine, pravastatine, simvastatine, fluvastatine, dalvastatine, et leurs dérivés et sels. 10. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit dérivé de sucre est choisi parmi : le N-butanoyl-D-glucosamine, le N-octanoyl-D-glucosamine, le Noctyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, le N-2-éthyl-hexyloxycarbonyl-N-méthyl-D- glucamine, le 6-0-octanoyl-0-glucose, le 6'-0-dodécanoyl-0-maltose et le 6'-0octanoyl-D-maltose. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que ledit dérivé de sucre est le 6'-0-octanoyl-D-maltose. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau. 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,0001 à 10% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition. 14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,001 à 5% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0, 1% à 5% en poids d'agent desquamant, par rapport au poids total de la composition. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0, 5% à 3% en poids d'agent desquamant, par rapport au poids total de la composition. 17. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 16 pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané.