Brevet FR2814955A1 — publié le 20020412

INSTILLATION OCULAIRE AYANT UN EFFET DECONGESTIONNANT La présente solution technique concerne une instillation oculaire ayant un effet décongestionnant à base d'un composé sympathomimétique, une substance pour décongestionner le segment oculaire avant, combiné à un bioflavonoïde. Dans la pratique ophtalmologique, plusieurs préparations individuelles ainsi que combinées, à base d'un composé sympathomimétique ou d'un composé sympathomimétique avec des substances à action synergique sont utilisées : Visin (la tétrahydrozoline), Vasopos N (la tétrahydrozoline), Oculosant N (la naphazoline, sulfate de zinc). On ne connaît pas encore de préparation à base d'un composé sympathomimétique combiné avec un bioflavonoïde, des substances assurant un fonctionnement correct des capillaires. Le groupe des préparations ophtalmologiques connues présentant un effet vasoconstricteur est maintenant complété par une instillation oculaire selon la présente solution technique, dont la nature est constituée de 0,001 % à 1 % en poids de chlorhydrate de tétrahydrozoline (un vasoconstricteur, décongestionnant) et de 0,001 % à 1 % en poids de trihydrate de rutine (un bioflavonoïde) ou éventuellement son sel sulfate avec de l'acide sulfurique, en outre de 0,0005 à 0,1 % en poids d'un additif conservateur, de 0,01 % à 2 % en poids de substances auxiliaires qui aident à maintenir la valeur du pH du milieu dans une gamme de 5 à 8, 0, de 0, 01 à 5 % en poids de substances auxiliaires qui maintiennent la viscosité du milieu dans une gamme de 5 à 25 mPa. s et le complément à 100 % en poids étant constitué d'eau distillée. Les substances auxiliaires qui maintiennent la valeur du pH du milieu dans une gamme de 5 à 8,0 englobent l'acétate de sodium, le chlorure de sodium, l'acide borique, le boraxe, l'édétate disodique, l'hydrogénophosphate de sodium, le dihydrogénophosphate de sodium, seuls ou en mélange. Les substances auxiliaires qui maintiennent la viscosité du milieu dans une gamme de 5 à 25 mpa. s englobent l'hydroxypropylméthylcellulose et le monooléate de polyoxyéthylènesorbitan, seuls ou en mélange. L'additif conservateur est le chlorure de benzalkonium, le bromure de carbétopendécinium, le thimérosal, la chlorohexidine ou le chlorobutanol. La substance active, le chlorhydrate de tétrahydrozoline, est un composé alpha-sympathomimétique qui est un dérivé d'adrénergènes du groupe des imidazolines. La deuxième substance active de la préparation est le trihydrate de rutine. La rutine est un bioflavonoïde qui est important pour un fonctionnement normal des capillaires. Après application de l'instillation selon la présente solution dans le sac conjonctival de patients, un effet anti-inflammatoire et anti-oedémateux accru se produit suite à la modification de la réfraction accrue et de la perméabilité accrue des capillaires en interaction avec la vasoconstriction des vaisseaux. Généralement, la microcirculation est améliorée et les docilités subjectives ont réduites. La préparation présente aussi un effet antiallergique modéré. Elle réduit les manifestations allergiques de l'oeil provoquées par les allergènes. Un avantage de l'instillation selon la présente solution est une efficacité accrue du traitement d'états oedémateux et hyperaémiques de la conjonctivite, provoquée par la fumée, la poussière, le vent, l'eau chlorée, le soleil, la lumière des néons, la soudure électrique, les préparations cosmétiques ou les lentilles de contact, ainsi que l'élimination des démangeaisons allergiques, telles que l'allergie nasale et l'hypersensibilité au pollen. Elle affecte indirectement les signes locaux de saignement d'une rétinopathie diabétique. Exemple 1 On dissout des quantités pesées de composants (selon la taille du lot de production) dans de l'eau distillée stérilisée dans des conditions aseptiques. Après les avoir dissous, on ajoute de l'eau distillée stérilisée à la solution jusqu'au volume spécifié. On stérilise la solution résultante par filtration à travers un filtre à membrane d'un tamis de 0,2 um et on la dose immédiatement dans des fioles stériles dans des conditions aseptiques et on la ferme hermétiquement avec des joints stériles. On étiquette les fioles fermées hermétiquement et on les emballe dans des emballages spécifiés. Les quantités de composants d'un lot de production sont une fonction linéaire des quantités pour un emballage, à savoir 10 ml. a) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0, 00010 g Trihydrate de rutine 0,00010 g Chlorure de sodium 0,00100 g Acide borique 0,00100 g Boraxe 0,00100 g Edétate disodique 0,00100 g Chlorure de benzalkonium 0,00005 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml b) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,00010 g Trihydrate de rutine 0,00010 g Acétate de sodium 0,01000 g Acide borique 0,01000 g Edétate disodique 0,00010 g Tween 80 0,00100 g Hypromellose 0,00100 g Thimérosal 0,00005 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml c) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,00010 g Trihydrate de rutine 0,00010 g Chlorure de sodium 0,00100 g Chlorohexidine 0,00005 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml d) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,00010 g Trihydrate de rutine 0,00010 g Hydrogénophosphate de sodium 0,01000 g Dihydrogénophosphate de sodium 0,01000 g Hypromellose 0,00100 g Chlorobutanol 0, 00005 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml e) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,00010 g Trihydrate de rutine 0,00010 g Acide borique 0,01000 g Edétate disodique 0,00010 g Bromure de carbétopendécinium 0,00005 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml f) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,00010 g Trihydrate de rutine 0,00010 g Hydrogénophosphate de sodium 0,01000 g Chlorure de benzalkonium 0,00005 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml Exemple 2 On dissout des quantités pesées de composants (selon la taille du lot de production) dans de l'eau distillée stérilisée dans des conditions aseptiques. Après les avoir dissous, on ajoute de l'eau distillée stérilisée à la solution jusqu'au volume spécifié. On stérilise la solution résultante par filtration à travers un filtre à membrane d'un tamis de 0,2 um et on la dose immédiatement dans des fioles stériles dans des conditions aseptiques et on la ferme hermétiquement avec des joints stériles. On étiquette les fioles fermées hermétiquement et on les emballe dans des emballages spécifiés. Les quantités de composants d'un lot de production sont une fonction linéaire des quantités pour un emballage, à savoir 10 ml. a) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0, 10000 g Trihydrate de rutine 0,10000 g Chlorure de sodium 0,20000 g Acide borique 0,20000 g Boraxe 0,20000 g Edétate disodique 0,20000 g Chlorure de benzalkonium 0,01000 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml b) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,10000 g Trihydrate de rutine 0,10000 g Acétate de sodium 0,20000 g Acide borique 0,20000 g Edétate disodique 0,20000 g Tween 80 0,50000 g Hypromellose 0,50000 g Thimérosal 0,01000 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml c) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,10000 g Trihydrate de rutine 0,10000 g Chlorure disodique 0,20000 g Chlorohexidine 0,01000 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml d) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,10000 g Trihydrate de rutine 0,10000 g Hydrogénophosphate de sodium 0,20000 g Dihydrogénophosphate de sodium 0,20000 g Hypromellose 0,50000 g Chlorobutanol 0, 01000 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml e) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,10000 g Trihydrate de rutine 0,100010 g Acide borique 0,20000 g Edétate disodique 0,20000 g Bromure de carbétopendécinium 0,01000 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml f) Composition pour un emballage : Chlorhydrate de tétrahydrozoline 0,10000 g Trihydrate de rutine 0,10000 g Hydrogénophosphate de sodium 0,20000 g Chlorure de benzalkonium 0,01000 g Eau distillée stérilisée complément à 10 ml L'instillation oculaire selon la présente solution technique peut être utilisée en ophtalmologie pour traiter des états oedémateux et hyperaemiques de conjonctivite, indirectement pour affecter les signes locaux de saignement d'une rétinopathie diabétique. REVENDICATIONS 1. Instillation oculaire ayant un effet décongestionnant, caractérisée en ce qu'elle contient 0,001 à 1 % en poids de chlorhydrate de tétrahydrozoline, 0,001 à 1 % en poids de trihydrate de rutine ou son sel sulfate en tant que substance active, en outre de 0,0005 à 0,1 % en poids d'un additif conservateur, de 0,01 à 2 % en poids de substances auxiliaires qui maintiennent la valeur du pH du milieu dans une gamme de 5 à 8,0, de 0,01 à 5 % en poids de substances auxiliaires qui maintiennent la viscosité du milieu dans une gamme de 5 à 25 mPa. s et le complément à 100 % en poids étant constitué d'eau distillée. 2. Instillation oculaire selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'additif conservateur est le chlorure de benzalkonium, le bromure de carbétopendécinium, le thimérosal, la chlorohexidine ou le chlorobutanol. 3. Instillation oculaire selon les revendications 1 et 2, caractérisée en ce que les substances auxiliaires qui maintiennent la valeur du pH du milieu dans une gamme de 5 à 8,0 comprennent l'acétate de sodium, le chlorure de sodium, l'acide borique, le boraxe, l'édétate disodique, l'hydrogénophosphate de sodium, le dihydrogénophosphate de sodium, seuls ou en mélange. 4. Instillation oculaire selon les revendications 1, 2 et 3, caractérisée en ce que les substances auxiliaires qui maintiennent la viscosité du milieu dans une gamme de 5 à 25 mpa. s comprennent l'hydroxypropylméthylcellulose et le monooléate de polyoxyéthylènesorbitan, seuls ou en mélange.