Brevet FR2814743A1 — publié le 20020405

ARRIERE-PLAN TECHNOLOGIQUE DE L'INVENTION 1. Domaine de l'invention La présente invention concerne un composé complexe de chrome trivalent et des produits laitiers en contenant, ainsi qu'un procédé de production du composé complexe et des produits laitiers. 2. Description de l'art antérieur De façon générale, les patients diabétiques peuvent être catégorisés comme ayant un diabète soit de type 1 soit de type II (diabète non insulino-dépendant, DNID). Cependant, environ 90% des patients diabétiques ont un diabète de type II. En 1996, l'Organisation Mondiale de la Santé et la Fédération Internationale du Diabète ont estimé qu'il existe un total de 132 millions de patients diabétiques dans le monde, et que ce chiffre s'élèvera à 240 millions en 2010. Environ 3%-15% de la population de nombreux pays est touchée par le diabète. Des pays en voie de développement, tels que la Chine, vont enregistrer la plus forte croissance de leur population diabétique. Le diabète est une maladie grave qu'il faut guérir. On trouve le chrome trivalent distribué dans de nombreux tissus du corps, le foie et les reins en contenant les teneurs les plus élevées. Il s'agit d'un oligo-élément nécessaire au métabolisme des sucres, des protéines et des graisses dans le corps humain. Selon l'étude menée au Royaume-Uni par Davies et al. (Metabolism, 46 : 469-473, 1997) portant sur 40 872 patients, il a été observé que la concentration en chrome dans le sérum décroît avec l'âge. La concentration en chrome du sérum est de 0,5 ng/ml chez les bébés et commence à diminuer ensuite pour atteindre 0,3 ng/ml chez les adultes âgés de plus de 70 ans. La concentration en chrome dans les sérums de patients ayant un diabète de type II était habituellement de 0,2 ng/ml, ce qui est bien inférieur à celle d'une personne normale, qui se situe autour d'une moyenne de 0,5 ng/ml. De plus, le travail exténuant, la grossesse, l'obésité, la vieillesse, l'abus d'alcool, les interventions chirurgicales et les infections peuvent tous provoquer une excrétion de chrome trivalent et conduire à sa carence. Dans le cas où le réapprovisionnement en chrome n'est pas suffisant, le corps présentera une carencé en cet oligo-élément et les symptômes cliniques du diabète de type II seront provoqués. D'après diverses études, le chrome organique pourrait améliorer profitablement la fonction insuline, le métabolisme normal du glucose, la génération des protéines et le métabolisme des lipides, et également réduire la possibilité des diabètes sucrés de la maturité et des maladies cardiaques, ainsi que d'aider au contrôle pondéral. Le chrome organique approprié, par exemple le picolinate de chrome, le nicotinate de chrome, le chrome-FTG, l'extrait de chrome de levure, la substance de bas poids moléculaire liant le Cr, etc., peut être apporté en supplément aux diabétiques en vue d'une guérison, ou ajouté aux suppléments diététiques pour adultes. Le brevet américain No. 4 923 855 décrit un matériel de nicotinate de chrome-FTG (facteur de tolérance au glucose) obtenu par la réaction d'un sel de métal alcalin d'acide nicotinique avec un sel de chrome trivalent. Le brevet américain No. 5 872 102 décrit une méthode pour isoler une substance de bas poids moléculaire liant le Cr à partir du foie de bovin. La présente invention divulgue un autre composé complexe de chrome organique nouveau et ses applications, et présente une méthode de sa production. SOMMAIRE DE L'INVENTION L'objet de la présente invention est de fournir un composé complexe de chrome trivalent et des produits laitiers en contenant, pouvant être utilisés pour contrôler le diabète. Un autre objet de la présente invention est de fournir une méthode pour la production du composé complexe de chrome trivalent et des produits laitiers en contenant. Aux fins de réaliser l'objet, la procédure est essentiellement exécutée par le chauffage d'un composé de chrome trivalent ensemble avec de la lactoferrine pour obtenir le composé complexe de chrome trivalent, qui peut être par la suite ajouté dans du lait pour obtenir les produits laitiers de chrome trivalent. Le lait utilisé dans la présente invention n'est pas strictement limité ; il peut être par exemple du lait de femme, de vache, de chèvre, de brebis, de jument, de biche, de chamelle, etc., du lait de conserve, du lait concentré, du fromage ou de la poudre de lait. Les protéines de lactosérum utilisées dans la présente invention peuvent être des protéines de lactosérum non purifiées quelconques obtenues à partir de lait de vache, de lait de brebis, de lait de chèvre, de lait de femme ou de lait d'autres mammifères. La lactoferrine utilisée dans la présente invention peut être la lactoferrine de vache, la lactoferrine de brebis, la lactoferrine de chèvre, la lactoferrine de femme ou la lactoferrine d'autres mammifères. La lactoferrine est une glycoprotéine à chaîne simple capable de se combiner avec des ions métalliques, comme Fe (III), V (III), Cr (III), Mn (III), Co (ni), etc., même en milieu acide (pH = 2 à 3). Chaque molécule de lactoferrine peut être liée avec deux Fe (III), et les sites de liaison sont les mêmes à la fois pour Cr (III) et Fe (III). La lactoferrine existe essentiellement dans le lactosérum, mais on peut la trouver également dans les larmes, la salive, le suc pancréatique, les sécrétions vaginales, le sperme, etc. La lactoferrine est largement antibiotique, et est en mesure de réguler le système immunitaire du corps humain. Par l'ajout du composé complexe de chrome trivalent dans du lait, on obtient le produit laitier au chrome trivalent, qui peut être efficacement absorbé et utilisé par le corps humain afin de supplémenter le chrome organique et contrôler ainsi efficacement la concentration sanguine en glucose. Le composé complexe de chrome trivalent et les produits laitiers en contenant de la présente invention peuvent améliorer la métabolisme normal des glucides, pouvant être par conséquent un aliment diététique ou un agent thérapeutique soulageant les symptômes des diabétiques. DESCRIPTION DETAILLEE DU MODE DE REALISATION PREFERE Dans la présente invention, la méthode de production du composé complexe de chrome trivalent comprend les étapes : (a) de fourniture d'au moins un composé de chrome trivalent, qui peut être choisi parmi le groupe comprenant le chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation, le chlorure de chrome (III), l'acétate de chrome (III), le nitrate de chrome (III), l'oxyde de chrome (III), le sulfate de chrome (III), et d'autres chromes trivalents organiques ou minéraux ; (b) d'ajout de lactoferrine ou de protéines de lactosérum pour former un mélange ; et (c) de chauffage du mélange, sous agitation, pour obtenir le composé complexe de chrome trivalent, dans une plage de température comprise entre 37 C et 95OC. La méthode de production des produits laitiers au chrome trivalent dans la présente invention comprend la procédure ci-dessus et une étape supplémentaire : (d) d'ajout du composé complexe de chrome trivalent dans du lait pour obtenir les produits laitiers au chrome trivalent. Dans la présente invention, le composé de chrome trivalent peut être choisi parmi les chromes organiques ou minéraux, par exemple le chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation, le chlorure de chrome (III), l'acétate de chrome (III), le nitrate de chrome (III), l'oxyde de chrome (III), le sulfate de chrome (III), et d'autres chromes trivalents organiques ou minéraux. Dans la procédure de production, la température de chauffage est située dans une plage comprise entre 37 C et 95OC, de préférence entre 60 C et 80oC, et sous une agitation rigoureuse permettant un mélange convenable. La lactoferrine utilisée dans la présente invention peut être de la lactoferrine de vache, de la lactoferrine de brebis, de la lactoferrine de chèvre, de la lactoferrine de femme ou de la lactoferrine d'autres mammifères. Puisque la lactoferrine se trouve essentiellement dans le lactosérum, les protéines de lactosérum non purifiées de divers mammifères peuvent être utilisées dans la présente invention. Afin de comprendre facilement la présente invention, on peut se référer aux exemples ci-dessous qui sont utilisés pour décrire la présente invention, sans pour autant en limiter la portée. Exemple 1 De la lactoferrine (50 g) et du chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation (5,125 g) sont ajoutés dans de l'eau pure (500 ml) et chauffés à environ 72OC, sous agitation, pendant 2 heures. La solution est ensuite refroidie jusqu'à température ambiante et filtrée pour éliminer les impuretés et obtenir une solution de chrome organique, laquelle est ensuite séchée par atomisation pour obtenir le composé complexe en poudre de chrome trivalent de la présente invention. Exemple 2 De la lactoferrine (30 g), des protéines de lactosérum (200 g) et du chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation (5, 125g) sont ajoutés dans de l'eau pure (1000 mil) et chauffés à environ 70oC, sous agitation, pendant 2 heures. La solution est ensuite refroidie jusqu'à température ambiante et filtrée pour éliminer les impuretés et obtenir une solution de chrome organique, laquelle est ensuite séchée par atomisation pour obtenir le composé complexe en poudre de chrome trivalent de la présente invention. Exemple 3 Les étapes de l'Exemple 1 sont répétées, mais la solution de chrome organique est mélangée avec 100 kg de poudre de lait par séchage par atomisation, à la suite de quoi le produit laitier au chrome trivalent peut être obtenu. E2em Exemple 4 Les étapes de l'Exemple 2 sont répétées, mais la solution de chrome organique est mélangée avec 100 kg de poudre de lait par séchage par atomisation, à la suite de quoi le produit laitier au chrome trivalent peut être obtenu. Exemple 5 Les étapes de l'Exemple 1 sont répétées, mais la solution de chrome organique est ajoutée dans 900 kg de lait frais, à la suite de quoi le produit laitier frais au chrome trivalent peut être obtenu. Exemple de Test 1 Le produit laitier au chrome trivalent de l'Exemple 3 est incorporé au régime de rongeurs (Lab Diet, 5001 Rodent Diet, PMI Nutrition International, Inc., MO, U. S. A. ) du groupe testé (chrome III, 400 p. p. b. [partie par milliard]), mais n'est pas incorporé dans celui du groupe témoin. Des souris mâles (KK/H1J), âgées de 12 semaines, ayant un diabète de type II congénital, sont nourries avec ou sans le produit laitier au chrome trivalent pendant deux semaines, puis subissent un jeûne de 12 heures. Les souris des groupes testé et témoin sont ensuite nourries avec du glucose (1 g de glucose/kg du poids corporel) par gavage pour effectuer un test de tolérance au glucose, dans lequel le sucre sanguin (mg/dl) du groupe testé est comparé à celui du groupe témoin, c'est-à-dire les souris nourries sans le produit laitier au chrome trivalent, après 0,2, et 4 heures. Les résultats sont énumérés dans le Tableau 1. Tableau 1. Test de tolérance au glucose pour des souris (KK/H1J) ayant un diabète de type II congénital, nourries avec ou sans du produit laitier au chrome trivalent pendant deux semaines sucre sanguin sucre sanguin sucre sanguin après 0 heure après 2 heures après 4 heures (mg/dl) (mg/dl) (mg/dl) Groupe teste 9208 9**1248 Groupe témoin - 95+8 263+ 14** 144+9 apour 10 souris ; pour 8 souris ; **pour P Exemple de Test 2 Le produit laitier au chrome trivalent de l'Exemple 3 est incorporé au régime de rongeurs (Lab Diet, 5001 Rodent Diet, PMI Nutrition International, Inc., MO, U. S. A. ) du groupe testé (chrome III, 200 p. p. b. [partie par milliard]), mais n'est pas incorporé dans celui du groupe témoin. Des souris femelles (C57BLKS/J-lepr, âgées de 7 semaines, ayant un diabète de type II congénital obèse, sont nourries avec ou sans le produit laitier au chrome trivalent pendant quatre mois. Le sucre sanguin en période de non-jeûne est ensuite mesuré (mg/dl) pour les groupes testé et témoin. Les résultats sont montrés dans le Tableau 2. Tableau 2. Résultats des tests sur des souris (C57BLKS/J-lepr) ayant un diabète de type II congénital obèse nourries avec ou sans du produit laitier au chrome trivalent pendant quatre mois sucre sanguin avant le sucre sanguin après le test (mg/dl) test (m/dl) Groupe testé"4898434 18* Groupe témoin 470+8 514+20* apour 5 souris ; pour 5 souris ; *pour P Comme il est montré dans le Tableau 2, le sucre sanguin des souris nourries avec du produit laitier au chrome trivalent est significativement inférieur à celui des souris ayant reçu un régime sans chrome trivalent (P Exemple de Test 3 Le produit laitier au chrome trivalent de l'Exemple 4 est incorporé au régime de rongeurs (Lab Diet, 5001 Rodent Diet, PMI Nutrition International, Inc., MO, U. S. A. ) du groupe testé (chrome III, 400 p. p. b. [partie par milliard]), mais n'est pas incorporé dans celui du groupe témoin. Des souris mâles ICR, âgées de 8 semaines, ayant un diabète de type 1 induit par la STZ (streptozotocine), sont nourries avec ou sans le produit laitier au chrome trivalent pendant quatre semaines. Le sucre sanguin en période de non-jeûne est ensuite mesuré (mg/dl) pour les groupes testé et témoin. Les résultats sont montrés dans le Tableau 3. Tableau 3. Résultats des tests sur des souris ICR ayant un diabète de type 1 induit par la STZ, nourries avec ou sans du produit laitier au chrome trivalent pendant quatre semaines sucre sanguin avant le sucre sanguin après le test (mg/dl) test (mg/dl) Groupe testé"453 2436411* Groupe témoin45424 42221* apour 8 souris ; pour 8 souris ; *pour P Comme il est montré dans le Tableau 3, le sucre sanguin des souris nourries avec du produit laitier au chrome trivalent est significativement inférieur à celui des souris ayant reçu un régime sans chrome trivalent (P Par conséquent, les produits laitiers au chrome trivalent de la présente invention peuvent être des aliments diététiques ou des agents thérapeutiques qui peuvent être utilisés dans les régimes de diabétiques afin de réduire efficacement le sucre sanguin. En outre, la méthode de production du composé complexe et de ses produits laitiers dans la présente invention est une procédure simple et efficace, qui est appliquée rentablement en usine. A partir de la description précédente, l'homme du métier peut aisément établir les caractéristiques fondamentales de cette invention, et sans s'éloigner du contexte de celle-ci, peut faire divers changements et modifications de l'invention afin de l'adapter à des utilisations et des conditions diverses. Par conséquent, d'autres formes de réalisation sont aussi comprises dans les revendications. REVENDICATIONS 1. Procédé de production d'un composé complexe de chrome trivalent, comprenant des étapes : (a) de fourniture d'au moins un des composés de chrome trivalent qui sont choisis parmi le groupe comprenant le chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation, le chlorure de chrome (III), l'acétate de chrome (III), le nitrate de chrome (III), l'oxyde de chrome (III), le sulfate de chrome (III), ou d'autres composés chrome trivalent organiques/minéraux ; (b) d'ajout de lactoferrine ou de protéines de lactosérum pour former un mélange ; et (c) de chauffage du mélange de l'étape (b) pour obtenir le composé complexe de chrome trivalent. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la lactoferrine ou les protéines de lactosérum sont choisies parmi le groupe comprenant la lactoferrine de vache, la lactoferrine de brebis, la lactoferrine de chèvre, la lactoferrine de femme, les protéines de lactosérum de vache non purifiées, les protéines de lactosérum de brebis non purifiées, les protéines de lactosérum de chèvre non purifiées et les protéines de lactosérum de femme non purifiées. 3. Procédé selon la revendication 1, dans lquel la température de chauffage dans l'étape (c) se situe dans la plage comprise entre 37 C et 95OC, et le mélange est mélangé convenablement par agitation. 4. Procédé selon la revendication 1, dans lequel les composés de chrome trivalent sont choisis parmi le groupe comprenant le chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation, le chlorure de chrome (III), l'acétate de chrome (III), le nitrate de chrome (III), l'oxyde de chrome (III) et le sulfate de chrome (III). 5. Procédé de production d'un produit laitier au chrome trivalent, comprenant des étapes : (a) de fourniture d'au moins un des composés de chrome trivalent qui sont choisis parmi le groupe comprenant le chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation, le chlorure de chrome (III), l'acétate de chrome (III), le nitrate de chrome (III), l'oxyde de chrome (III), le sulfate de chrome (III), ou d'autres composés de chrome trivalent organiques ou minéraux ; (b) d'ajout de lactoferrine ou de protéines de lactosérum pour former un mélange ; et (c) de chauffage du mélange de l'étape (b) pour obtenir un composé complexe de chrome trivalent ; et (d) d'ajout du composé complexe de chrome trivalent dans du lait pour obtenir un produit laitier au chrome trivalent, dans lequel le lait est choisi parmi du lait frais, du lait en conserve, du lait concentré, du fromage, et de la poudre de lait de divers mammifères. 6. Procédé selon la revendication 5, dans lequel la lactoferrine ou les protéines de lactosérum sont choisies dans le groupe comprenant la lactoferrine de vache, la lactoferrine de brebis, la lactoferrine de chèvre, la lactoferrine de femme, les protéines de lactosérum de vache non purifiées, les protéines de lactosérum de brebis non purifiées, les protéines de lactosérum de chèvre non purifiées et les protéines de lactosérum de femme non purifiées. 7. Procédé selon la revendication 5, dans lequel la température de chauffage dans l'étape (c) se situe dans la plage comprise entre 37 C et 95 C et le mélange est mélangé convenablement par agitation rigoureuse. 8. Méthode selon la revendication 5, dans laquelle les composés de chrome trivalent sont choisis parmi le groupe comprenant le chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation, le chlorure de chrome (III), l'acétate de chrome (III), le nitrate de chrome (III), l'oxyde de chrome (III) et le sulfate de chrome (III). 9. Composé complexe de chrome trivalent, qui est produit par addition d'un composé de chrome trivalent à de la lactoferrine ou des protéines du lactosérum ; dans lequel le composé de chrome trivalent est choisi parmi le groupe comprenant le chlorure de chrome (III) avec six molécules d'eau de cristallisation, le chlorure de chrome (III), l'acétate de chrome (III), le nitrate de chrome (III), l'oxyde de chrome (III) et le sulfate de chrome (III) ; et la lactoferrine ou les protéines de lactosérum sont choisies parmi le groupe comprenant la lactoferrine de vache, la lactoferrine de brebis, la lactoferrine de chèvre, la lactoferrine de femme, les protéines de lactosérum de vache non purifiées, les protéines de lactosérum de brebis non purifiées, les protéines de lactosérum de chèvre non purifiées, les protéines de lactosérum de femme non purifiées. 10. Produit laitier au chrome trivalent, qui est produit par l'addition du composé selon la revendication 9 dans du lait, dans lequel le lait est choisi parmi le groupe comprenant du lait frais, du lait en conserve, du lait concentré, du fromage et de la poudre de lait de divers mammifères.