Brevet FR2810231A1 — publié le 20011221

La présente invention a pour objet une cornée synthétique. De façon plus précise, l'invention se rapporte à une prothese optique peut être mise en place dans la cornée après la réalisation d'une ouverture centrale pratiquée dans celle-ci lorsque la cornée remplit plus sa fonction de transparence. la figure 1 annexée, on a représenté la partie centrale de cornée 10 d'un oeil. Celle-ci est constituée par une pluralité de membranes ou lamelles disposées les unes sur les autres. A partir de la face postérieure, c'est-à-dire de la face interne 12 de la cornée, on peut distinguer l'endothélium 14, qui est constitué par une couche de cellules qui ne se régénèrent pas, la membrane de Descemet 16, des lamelles intermédiaires 18 formant le stroma de la cornée puis la membrane de Bowman et enfin l'épithélium 22 qui constitue la face antérieure 24 de la cornée. L'épithélium est constitué par plusieurs couches de cellules qui ont une grande propension à la régénération. L'épaisseur totale de cornée, dans sa région centrale, est de l'ordre de 500 microns et le stroma et l'épithélium représentent à eux deux plus de 97% de l'épaisseur totale. Dans les techniques connues de mise en place kératoprothese, on procède à la réalisation d'une incision en forme de logement cylindrique 26 qui traverse de part en part l'épaisseur de cornée. Dans le type de kératoprothèse le plus connu dite kératoprothèse intrastromale, la prothèse est constituée par une pièce optique cylindrique disposée dans l'évidement 26 et elle comporte une jupe annulaire qui insérée entre des lamelles du stroma de la cornée 18 pour assurer le maintien mécanique de la kératoprothèse dans la cornée. Cette technique de kératoprothèse interstromale est connue pour donner des résultats médiocres ou carrément mauvais. C'est pourquoi, on a proposé notamment, dans la demande de brevet WO 97I27824 au nom de la demanderesse, une autre forme de kératoprothèse dans laquelle la partie optique cylindrique est munie d'une jupe latérale postérieure qui est appliquée contre la face interne de la cornée afin d'assurer la tenue mécanique de la kératoprothèse dans la cornée. Cette solution donne des résultats beaucoup plus satisfaisants. Quel que soit le type de maintien de la kératoprothèse dans la cornée, les techniques antérieures nécessitent la réalisation d'un évidement dans la partie centrale de la cornée qui traverse celle-ci de part en part. Le fait de réaliser cette ouverture complète présente un certain nombre d'inconvénients notamment en ce qui concerne les risques fuites ou d'infections. Lorsque la cornée est altérée de manière sévère (brûlures, etc.), les kératoprothèses avec appui post-cornéen constituent la solution la mieux adaptée. Dans des cas plus nombreux, l'altération de la cornée est réduite et la membrane de Descemet n'est pas affectée. Une greffe de cornée est alors possible. Cependant, les problèmes liés contamination virale et à la pénurie de greffons fait qu'il serait intéressant de disposer d'une cornée synthétique qui puisse être mise en place dans la cornée tout en permettant de conserver la membrane de Descemet la couche endothéliale afin d'éviter les complications mentionnées ci-dessus dues à une ouverture transfixante dans la cornée. Un objet de la présente invention est de fournir une cornée synthétique qui puisse être mise en place dans la cornée et maintenue dans celle-ci de façon efficace tout en évitant d'avoir à réaliser une perforation complète de la cornée, lorsque l'état des plans postérieurs la cornée du patient autorise une telle solution. Pour atteindre ce but selon l'invention, la cornée synthétique destinée à être placée dans un évidement ménagé dans la cornée l'oeil, ledit évidement débouchant dans la face antérieure de la cornée et non dans sa face postérieure pour laisser subsister la membrane de Descemet, se caractérise en ce qu'elle comprend une pièce en un matériau transparent souple à axe de symétrie de révolution présentant une face antérieure en forme de calotte sphérique de rayon Ra et une face postérieure en forme de calotte sphérique de rayon Rp, les deux faces étant séparées dans leurs zones centrales par une distance e et une paroi latérale en forme sensiblement de tronc de cône d'axe confondu avec l'axe révolution et dont le sommet est disposé du côté de ladite face antérieure, l'angle a que fait la section de la paroi latérale et de la face postérieure par un plan contenant ledit axe de révolution étant inférieur ou égal a degrés. On comprend que, grâce à la forme générale en tronc de cône de la prothèse, celle-ci peut être logée dans un évidement de la partie centrale la cornée ayant une forme similaire sans qu'il soit nécessaire de perforer la membrane de Descemet et l'endothélium. Néanmoins grâce à la forme de tronc de cône, la cornée synthétique est efficacement maintenue dans la cornée, en appui sur la membrane de Descemet. Au-delà d'un angle a égal à 45 degrés, les risques d'expulsion deviennent importants. De préférence, l'angle a est de l'ordre de 30 degrés, ce qui assure un maintien encore meilleur de la prothèse dans la cornée. De préférence encore, le rayon de courbure de la face antérieure de la pièce transparente est aussi proche que possible de celui de la face antérieure de la cornée, c'est-à-dire compris entre 6,5 et 8,5 mm. Ainsi, on évite les risques d'une perturbation des mouvements des paupières sur la cornée, préjudiciables mécaniquement ' la contention. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront mieux à la lecture de la description qui suit de plusieurs modes de réalisation de l'invention donnés à titre d'exemples non limitatifs. Ainsi réalisée, la description se réfère aux figures annexées sur lesquelles - la figure 1 déjà décrite montre en coupe transversale structure de la cornée de l'oeil ; - la figure 2 montre une cornée synthétique selon l'invention mise en place dans la cornée; - la figure 3 montre en coupe verticale un mode de réalisation préféré de la cornée synthétique ; - la figure 4 montre une première variante de réalisation cornee synthétique mise en place dans la cornée de l'oeil ; - les figures 5a et 5b montrent en demi-vue de dessus et en coupe selon la figure B-B une deuxième variante de réalisation de la cornee synthétique ; et - la figure 6 montre en coupe verticale une troisième variante de réalisation de la cornée synthétique. La cornée synthétique est destinée à être mise en place dans une trépanation lamellaire profonde devant la membrane de Descemet réalisée dans la partie centrale de la cornée. Sur la figure 2, on a representé cet évidement 28 qui présente un axe de révolution YY. L'évidement comporte une paroi tronconique 30 dont le sommet du côté de la face antérieure de la cornée et qui s'arrête à la membrane de Descemet 16. Cet évidement a ainsi une profondeur e', il présente dans la face antérieure de la cornée un diamètre D2' et, à proximité la membrane de Descemet, un diamètre D'l. En se référant maintenant à la figure 3, on va décrire plus en détail un premier mode de réalisation de la cornée synthétique 40. Dans mode de réalisation, la cornée synthétique consiste en une pièce unique 42 qui présente un axe de révolution XX. La pièce 42 est définie une face antérieure 44 en forme de calotte sphérique de rayon Ra, une face postérieure 46 également en forme de calotte sphérique de rayon Rp et par une paroi latérale 48 qui raccorde les faces antérieure 44 et postérieure 46 de la pièce 42. La paroi latérale 48 a la forme d'un tronc cône dont l'axe est l'axe XX' et dont le sommet est tourné vers face antérieure 44 de la pièce 42. La face antérieure 44 est limitée par un cercle C2 de diamètre D2 et la face postérieure 46 est limitée par un cercle Cl de diamètre Dl. On a représenté par a l'angle que fait, à proximité du cercle Ci, le raccordement entre la paroi latérale 48 et face postérieure 46 en section par un plan contenant l'axe XX'. Plus précisément, l'angle a est l'angle que fait, dans un plan de section contenant l'axe XX, la section de la paroi latérale de la prothèse avec la tangente T à la section de la face postérieure 46 au point de raccordement E. Pour assurer un bon maintien de la cornée synthétique, l'angle a est inférieur à 45 degrés et, de préférence, de l'ordre de degrés. De préférence, le diamètre Dl est compris entre 4,5 9,5 à 10 mm, le diamètre D2 est compris entre 3 mm et 8 mm, la distance e séparant les faces antérieure et postérieure, dans leurs parties centrales, est comprise entre 400 et 500 pm. L'épaisseur e de la prothèse dans sa partie centrale est sensiblement égale à l'épaisseur de la cornée dans sa partie centrale puisque seules demeurent la membrane de Descemet et l'endothélium qui ont des épaisseurs très réduites. L'évidement 28 qui a été réalisé dans la cornée a une forme similaire à celle de la pièce 42, mais de dimension légèrement réduite, de telle manière qu'une pression soit exercée sur la face latérale de la cornée synthétique par le bord latéral du logement réalisé dans la cornée. Plus précisément, de préférence, les diamètres D'1 et D'2 sont inferieurs de 250 microns aux valeurs des diamètres correspondant de la pièce 42. pièce 42 doit être réalisée avec un matériau biocompatible souple. Ce matériau peut être un acrylique hydrophile ou hydrophobe. Les acryliques hydrophiles peuvent être choisis parmi les copolymères du méthacrylate d'hydroxyéthyle, du méthacrylate d'hydroxypropyle, du méthacrylate d'hydroxybutyle et du méthacrylate d'hydroxyhexyle. Pour ce qui est des acryliques hydrophobes, on utilisera de préférence composés fluorés d'acrylate ou de méthacrylate. On peut obtenir les acryliques hydrophobes par copolymérisation d'un acrylate et d'un méthacrylate, l'acrylate ayant une température de transition vitreuse négative et le méthacrylate ayant une température de transition nettement positive (par exemple de 1 C pour le méthacrylate) de telle manière que l'acrylique soit souple à la température ambiante. II faut souligner que les rayons de courbures Ra et Rb faces antérieure et postérieure de la cornée synthétique sont idéalement choisis de telle manière que ces rayons soient sensiblement égaux à ceux de la cornée, de telle manière que notamment la face antérieure de cornée synthétique soit disposée sur la même calotte sphérique que la face antérieure de la cornée. Cependant, cette solution optimale ne peut pas, le plus souvent, être satisfaite. D'une part il faut que la face postérieure 46 soit efficacement appliquée sur la membrane de Descemet. Pour obtenir ce résultat, il intéressant de prévoir un rayon de courbure un peu supérieur à celui de la cornée. C'est pourquoi on choisit un rayon compris de préférence entre 6 et 8 mm. plus, comme on l'a expliqué précédemment, on peut utiliser différents matériaux pour réaliser la cornée synthétique, ces matériaux ayant des indices optiques différents. Par exemple, pour certains acryliques, l'indice optique est de 1,38, c'est-à-dire très proche celui de la cornée. II sera alors possible de donner à la face antérieure rayon de courbure compris entre 6,5 et 8,5 mm, c'est-à-dire proche de celui de la cornée, tout en gardant à celle-ci une vergence de 40 dioptries. Avec d'autres acryliques, l'indice optique est de 1,465. Dans ce cas, il faudra donner à la face antérieure un rayon de courbure bien plus élevé pour conserver vergence de 40 dioptries, par exemple de l'ordre de 19 à 25 mm. comprend que, grâce à la forme en tronc de cône du logement 28 réalisé dans la cornée et à la forme conjuguée en tronc de cône de la cornée synthétique, celle-ci est maintenue mécaniquement dans le logement dont le fond qui présente la plus grande dimension est fermé par membrane de Descemet et par l'endothélium. Ainsi, la cornée synthétique est maintenue efficacement dans la cornée, bien que la trépanation réalisée dans celle-ci ne soit pas transfixiante. Cependant, pour garantir une bonne intégration dans la période qui suit immédiate ment l'intervention chirurgicale, on ajoute de préférence de la colle, colle qui se résorbera au bout de quelques jours ou quelques semaines. se référant maintenant à la figure 4, on va décrire un deuxième mode de réalisation de cornée synthétique qui porte la référence 40'. Cette cornée synthétique comporte une pièce transparente 42 identique à celle qui est représentée sur figure 3 et une corolle 60 realisée en matériau biocolonisable. La corolle 60 est de révolution autour de l'axe XX de la pièce 42. Elle comprend une première portion tronconique 62 qui est appliquée contre paroi latérale tronconique de la pièce 42. Elle est ancrée dans la pièce 42 par une extension 64 qui pénètre dans une gorge annulaire 66 ménagée dans la paroi latérale de la pièce 42. Cette corolle 60 se prolonge par une jupe 68 qui va en s'écartant de la pièce 42 à proximité de sa face postérieure 46. Cette jupe 68 est destinée à être insérée dans un délaminage 70 entre le stroma et la membrane 18 de Descemet 16. La corolle 60 est réalisée en un matériau biocolonisable qui est de préférence du polychlorotrifluoroéthylène. La corolle 60 a une épaisseur au plus égale à 100 microns et, de préference, égale à 25 microns. La partie formant jupe 68 de la corolle 60 est de préférence munie de trous de diamètre compris entre 50 et 100 microns pour améliorer l'ancrage de la corolle dans la cornée. La corolle a pour fonction de favoriser la biocolonisation après la mise en place de la cornée synthétique 40' dans la cornée. II est également possible de greffer sur la face antérieure 44 de la cornée synthétique un revêtement 72 facilitant la colonisation cellulaire de la prothèse afin d'en améliorer l'intégration dans la cornée. De meure, sur face postérieure 46 de la cornée synthétique, on peut greffer un revêtement 74 pour inhiber la prolifération cellulaire et éviter ainsi .la propagation d'un épithélium s'accompagnant d'une expulsion la prothese. Les revêtements 72 et 74 peuvent bien sûr être prévus pour la cornée synthétique 40 de la figure 3. En se référant maintenant aux figures 5a et 5b, on va décrire un troisième exemple de réalisation de la cornée synthétique. Celle-ci est constituée par la pièce 42 identique à celles qui ont déjà été décrites et par une jupe annulaire 80 disposée à proximité de la face postérieure 46 de la pièce 42. Plus précisément, la face postérieure de la jupe 80 référencée 80a est disposée sur la même calotte sphérique que la face postérieure 46 de la pièce 42. La jupe 80 présente une épaisseur e' qui est comprise entre 10 et 100 pur et de préférence entre 20 et 50 pur et la largeur I de cette jupe est comprise entre 0,25 et 2,5 mm et de préférence entre 0,75 et 1,5 mm. De préférence, la jupe 80 est pourvue d'orifices tels que 82 dont le diamètre est compris entre 10 et 100 pur et de préférence entre 50 et 80 pur afin de favoriser la biocolonisation de ses trous par les kératocytes et fibrocytes cornéens et obtenir ainsi une fixation à long terme. Les trous 82 peuvent être remplis au préalable par un matériau biodégradable collant, par exemple fibrinogène capable de relarguer un agent qui favorise la biocolonisation et la formation de pont en collagène entre la membrane de Descemet de la cornée et la stroma cornéenne. La jupe 80 peut être réalisée avec le même matériau que la partie optique ou dans un autre matériau. Le matériau constituant la jupe 80 pourrait être un chlorotrifluoroéthylène ou un tétrafluoroéthylène, alors que pièce 42 proprement dite serait réalisée en hydrogel. La surface externe latérale 48 de la pièce 42 et la totalité de la surface de la jupe 80 sont de préférence traitées pour favoriser et accélérer la prolifération épitaxiale, alors que la face postérieure 46 de la pièce 42 sera traitée afin de prévenir une telle prolifération. Dans le cas du mode de réalisation représenté sur la figure 6, la collerette est constituée par une pièce continue 86 dont la partie centrale antérieure 88 est soudée sur la face postérieure 86 de la pièce 42. La face postérieure 90 de pièce 86 présente le rayon de courbure Rp correspondant au rayon de courbure de la membrane de Descemet. Dans ce cas, comme on l'a expliqué précédemment, la pièce 42 et l'ensemble formant collerette peuvent être constitués par le même matériau ou par des matériaux différents. Dans ce cas encore, la partie de la pièce 86 non recouverte par la pièce 42 peut comporter avantageusement des trous identiques aux trous 82 de la figure 5a. Enfin, c'est bien sûr l'épaisseur totale la pièce 42 et de la collerette qui devra être égale à la valeur e mentionnée précédemment. Lorsque la cornée synthétique est réalisée avec un acrylique hydrophobe, celui-ci est, de préférence, choisi dans le groupe comprenant l'heptafluorobutyle acrylate, l'hexafluorobutyle acrylate et les composés fluorés ayant un indice de réfraction proche de celui de la cornée hi imaina REVENDICATIONS 1. Cornée synthétique destinée à être placée dans évidement ménagé dans la cornée de l'oeil, ledit évidement débouchant dans la face antérieure de la cornée et non dans sa face postérieure pour laisser subsister la membrane de Descemet, caractérisée en ce qu'elle comprend une pièce (42) en un matériau transparent souple à axe de symetrie de révolution présentant une face antérieure (44) en forme de calotte sphérique de rayon Ra et une face postérieure (46) en forme calotte sphérique de rayon Rp, les deux faces étant séparées, dans leurs zones centrales, par une distance e et une paroi latérale (48) en forme sensiblement de tronc de cône d'axe confondu avec l'axe de révolution dont le sommet est disposé du côté de ladite face antérieure, l'angle a que fait la section de la paroi latérale et de la face postérieure par un plan contenant ledit axe de révolution étant inférieur ou égal à 45 degrés. 2. Cornée synthétique selon la revendication 1, caractérisée en ce ledit angle a est de l'ordre de 30 degrés. 3. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que la distance e de ladite pièce est comprise entre 400 et 500 microns. 4. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le diamètre du cercle limitant la face antérieure (44) de la pièce est compris entre 3 et 8 mm et en ce que diamètre du cercle limitant la face postérieure (46) de la pièce est compris entre 4,5 et 9,5 mm. 5. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le rayon de courbure Rp de la face postérieure est compris entre 6 et 8 mm. 6. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le rayon de courbure Ra de ladite face antérieure est compris entre 6,5 et 8,5 mm. 7. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ledit matériau constituant ladite pièce est un acrylique hydrophile. 8. Cornée synthétique selon la revendication 7, caractérisée en ce ledit acrylique hydrophile est choisi dans le groupe comprenant les copolymères du méthacrylate d'hydroxyéthyle, du méthacrylate d'hydroxypropyle, du méthacrylate d'hydroxybutyle et du methacrylate d'hydroxyhexyle. 9. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ledit matériau dont est faite ladite pièce est un acrylique hydrophobe. 10. Cornée synthétique selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit acrylique hydrophobe est choisi dans groupe comprenant l'heptafluorobutyle acrylate, l'hexafluorobutyle acrylate et les composés fluorés ayant un indice de réfraction proche de celui de la cornée humaine. 11. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que la face antérieure (44) de ladite pièce revêtue d'un matériau (72) favorisant la prolifération cellulaire. 12. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications à 11, caractérisée en ce que la face postérieure (46) de ladite pièce est revêtue d'un matériau inhibant la prolifération cellulaire. 13. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendications à 12, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une corolle (60) révolution réalisée en un matériau biocolonisable dont une extrémité est solidaire de la paroi latérale (48) de ladite pièce (42) et dont l'autre extrémite (68) est libre. 1 Cornée synthétique selon la revendication 13, caractérisée en ce que ladite corolle est réalisée en polychlorotrifluoroéthylène. 15. Cornée synthétique selon l'une quelconque revendi cations 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une jupe annulaire (80, 86) raccordée à la face latérale de ladite pièce (42), la face postérieure (80a, 90) de ladite jupe étant disposée sur la meure calotte sphérique que la face postérieure de ladite pièce (42). 16. Cornée synthétique, selon la revendication 15, caractérisée en ce que ladite jupe est réalisée avec le même matériau que ladite pièce. 17. Cornée synthétique, selon la revendication 15, caractérisée en ce que ladite jupe est réalisée avec un matériau différent de celui de ladite pièce. 18. Cornée synthétique selon l'une quelconque des revendica tions 15 à 17, caractérisée en que l'épaisseur de ladite jupe est comprise entre 10 et 100 pm et de préférence entre 20 et 50 pm.