Brevet FR2817747A1 — publié le 20020614

L'invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'au moins une sapogénine ou d'un extrait naturel en contenant pour prévenir les signes du vieillissement cutané, en particulier la perte d'élasticité et/ou de tonicité de la peau, par inhibition de l'activité des collagénases. Elle se rapporte également à l'utilisation cosmétique d'au moins une sapogénine ou d'un extrait naturel en contenant pour prévenir la perte de fermeté de la peau humaine du visage et/ou du cou. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, et un compartiment profond, le derme. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, composants synthétisés par le fibroblaste. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Il est également traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Ce sont les fibres de collagène qui assurent la solidité du derme. Les fibres de collagène sont constituées de fibrilles scellées les unes aux autres, formant ainsi plus de dix types de structures différentes. La solidité du derme est en grande partie due à l'enchevêtrement de bonne qualité des fibres de collagène tassées les unes contre les autres en tous sens. Les fibres de collagène participent à la fermeté, l'élasticité et la tonicité de la peau et/ou des muqueuses. Les fibres de collagènes sont constamment renouvelées mais ce renouvellement diminue avec l'âge ce qui entraîne un amincissement du derme. En outre, divers facteurs entraînent la dégradation du collagène, avec toutes les conséquences que l'on peut envisager sur la structure et/ou la fermeté de la peau et/ou des muqueuses. En effet, bien que très résistantes, les fibres de collagène sont sensibles à certaines enzymes appelées collagénases. Une dégradation des fibres de collagène entraîne l'apparence de peau molle et ridée que l'être humain, préférant l'apparence d'une peau lisse et tendue, cherche depuis toujours à combattre. Les collagénases font partie d'une famille d'enzymes appelées métalloprotéinases (MMPs) qui sont elles-mêmes les membres d'une famille d'enzymes protéolytiques (endoprotéases) qui possèdent un atome de zinc coordonné à 3 résidus cystéine et une méthionine dans leur site actif et qui dégradent les composants macromoléculaires de la matrice extracellulaire et des lames basales à pH neutre (collagène, élastine, etc....). L'exposition prolongée aux rayonnements ultraviolets, particulièrement aux rayonnements ultraviolets de type A et/ou B, a pour effet une stimulation de l'expression des collagénases, particulièrement de la MMP-1. C'est là une des composantes du vieillissement cutané photo-induit. On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance du collagène dans la structure des tissus, particulièrement de la peau et/ou des muqueuses, et l'importance qu'il y a à combattre sa dégradation pour ainsi lutter contre le vieillissement et ses conséquences. Un des buts de la présente invention est donc de pouvoir disposer d'un produit qui présente un effet inhibiteur des collagénases et si possible pas d'effets secondaires notables. Or, de manière surprenante et inattendue la Demanderesse a maintenant découvert que certains extraits naturels riches en sapogénines, en particulier en diosgénine, présentaient une activité inhibitrice de l'activité des collagénases. Les sapogénines sont des composés résultant de l'hydrolyse acide des saponosides, qui sont eux-mêmes des hétérosides de poids moléculaire très élevé présents dans le règne végétal. Ces composés ont en commun une structure stéroïde comprenant un nombre de substituants hydroxyle et/ou oxo variable et/ou un nombre variable de double liaisons. Ils sont connus comme précurseurs chimiques naturels d'hormones stéroïdiennes et décrits, à ce titre, comme constituants de choix de diverses préparations cosmétiques ou pharmaceutiques. La diosgénine a déjà été décrite comme anti-inflammatoire (Yamada et al., Am. J. Physio., 273 : G355-G364, 1997) et comme actif amincissant par son action sur les adipocytes (WO 00/30603). Les extraits de Dioscorea opposita et Dioscorea tokora, qui renferment de la diosgénine, ont par ailleurs été décrits comme efficaces pour hydrater la peau et ainsi l'assouplir (JP-10 194 947 et JP-2000 143 488). A la connaissance de la Demanderesse l'activité inhibitrice (ou effet inhibiteur) de l'activité des collagénases des sapogénines et/ou des extraits naturels en contenant n'a toutefois encore jamais été décrit (e). Ainsi, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins une sapogénine ou d'un extrait naturel en contenant pour prévenir les signes du vieillissement cutané, en particulier la perte d'élasticité et/ou de tonicité de la peau et/ou la formation de rides et ridules, par inhibition de l'activité des collagénases. Elle a également pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins une sapogénine ou d'un extrait naturel en contenant pour prévenir la perte de fermeté de la peau humaine du visage et/ou du cou. La sapogénine mise en oeuvre selon l'invention peut être choisie parmi : la diosgénine, l'hécogénine, la smilagénine, la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine. La présente invention concerne toutefois plus particulièrement la diosgénine. La diosgénine peut être extraite des tubercules d'igname sauvage par un procédé comprenant successivement : l'hydrolyse des hétérosides en milieu acide minéral (éventuellement après fermentation et séchage des tubercules) ; et la filtration de la fraction insoluble, qui est ensuite neutralisée, lavée et traitée par un solvant apolare. D'autres procédés d'extraction sont cependant utilisables. La diosgénine est également disponible dans le commerce auprès de la société SIGMA sous la dénomination commerciale Diosgenin. Par "extraits naturels", on entend tout extrait végétal renfermant une ou plusieurs sapogénines, après traitement éventuel destiné à hydrolyser les saponosides, tel qu'un extrait de rhizome d'igname sauvage, qui contient de la diosgénine, ou un extrait de feuille d'agave contenant de l'hécogénine et de la tigogénine, ou encore un extrait de Liliacée, en particulier du genre Smilax ou Yucca, contenant de la smilagénine et de la sarsapogénine, tel qu'un extrait de racine de salsepareille. L'extrait naturel utilisé selon l'invention peut être obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière ou de partie de plante. Cet extrait peut être préparé à partir de tout matériel végétal cultivé in vivo ou in vitro. Par culture in vivo, on entend toute culture de type classique c'est à dire en sol à l'air libre ou en serre, ou encore hors sol. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. La pression de sélection imposée par les conditions physico-chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo. On utilise préférentiellement selon l'invention un extrait naturel issu d'au moins un végétal du genre Dioscorea, préférentiellement obtenu à partir du rhizome d'igname sauvage. Le genre Dioscorea appartient à la famille des Dioscoréacées et est constitué de centaines d'espèces dont quelques unes seulement renferment des sapogénines. Parmi celles-ci, on peut citer à titre d'exemple Dioscorea villosa, Dioscorea opposita, Dioscorea composta, Dioscorea mexican, Dioscorea tokora et Dioscorea floribunda. L'extrait de l'invention est préparé préférentiellement à partir de matériel végétal provenant des espèces Dioscorea villosa et/ou Dioscorea opposita. Un tel extrait est notamment disponible auprès de la société ACTIVE ORGANIC sous la dénomination commerciale Actigen Y@. La quantité d'extrait utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser la sapogénine, ou l'extrait naturel en contenant, en une quantité représentant de 0, 0001% à 20% du poids total de la composition, préférentiellement en une quantité représentant de 0, 001 % à 5% du poids total de la composition et, mieux, en une quantité représentant de 0,1 à 1% du poids total de la composition. La composition selon l'invention est généralement adaptée à une utilisation topique et elle contient donc un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, ses phanères et/ou les muqueuses. Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique, et elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H) ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage pour la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse ou dans les vésicules lipidiques. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées des sapogénines ou des extraits naturels selon l'invention. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite). Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Selon une forme d'exécution préférée de l'invention, la composition renferme en outre au moins un autre inhibiteur de métalloprotéinase, tel que le Iycopène, les isoflavones, leurs dérivés ou les extraits végétaux en contenant, en particulier les extraits de soja (commercialisé par exemple par la société ICHIMARU PHARCOS sous la dénomination commerciale Flavostérone SB), de trèfle rouge, de lin, de kakkon ou de sauge. En variante ou en plus, la composition selon l'invention peut contenir un agent stimulant la croissance et/ou le métabolisme des fibroblastes, tel que des protéines ou polypeptides végétaux, extraits notamment du soja (par exemple un extrait de soja commercialisé par la société LSN sous la dénomination Eleseryl SH-VEG 8 ou commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Raffermine), et/ou un agent favorisant la différenciation et/ou la croissance et/ou le métabolisme des kératinocytes, tel que le rétine) ou ses dérivés ou certains extraits végétaux tels qu'un extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Structurine, et/ou un agent stimulant la microcirculation cutanée tel qu'un extrait d'orange amère commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Remoduline. La concentration de ces agents additionnels facultatifs dans la composition selon l'invention peut varier de 0,0001 à 20% en poids et est de préférence comprise entre 0,001 et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut également contenir un agent favorisant la synthèse de collagène, tel que l'acide ascorbique ou ses dérivés, un agent exfoliant tel que les a- ou ss-hydroxyacides, un agent protecteur ou filtre UV, un agent améliorant la barrière cutanée tel que des céramides, et/ou un agent hydratant tel que des polyols ou le pantothénate de calcium. Des exemples de filtres UV convenant particulièrement bien à une utilisation dans la présente invention sont : - le butyl méthoxydibenzoylméthane vendu notamment par la société HOFFMANNLAROCHE sous la dénomination Parsol 1789, - t'octocrytène vendu notamment par la société BASF sous la dénomination Uvinul N539, - l'octyl salicylate vendu notament par la société HAARMAN-REIMER sous la dénomination Neo Heliopan OS, - l'octyl méthoxycinnamate vendu notamment par la société HOFFMANN-LAROCHE sous la dénomination Parasol MCX, - l'acide phénylbenzimidazole sulfonique vendu notamment par la société MERCK sous la dénomination Eusolex 232, - les oxybenzones telles que les benzophénones-3,-4 ou-5, - les silicones benzotriazoles et en particulier le drométrizole trisiloxane, - l'acide téréphtalylidène di-camphre suifonique, et - les oxydes de titane ou de zinc, sous forme de micro-ou nanoparticules éventuellement enrobées. La concentration de ces filtres UV dans la composition selon l'invention peut aller de 0,01 à 30% en poids, et préférentiellement de 0,1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. Ces filtres peuvent être utilisés seuls ou en combinaison pour obtenir le Facteur de Protection Solaire voulu dans l'UVA et/ou l'UVB. Les exemples suivants sont donnés à titre purement illustratif et n'ont pas pour but de limiter la portée de cette invention. Sauf indication contraire, les proportions auxquelles il est fait référence dans les compositions ci-après correspondent à des pourcentages pondéraux. Exemple 1 : Effet d'un extrait d'igname sauvage sur l'activité des collagénases On a évalué l'effet d'un extrait d'igname sauvage sur l'inhibition de l'activité de la collagénase produite par Clostridium Histolyticum. Quoique différente d'une enzyme humaine, cette collagénase est utilisée du fait de sa capacité à digérer le collagène humain. La référence positive est la phénanthroline testée aux concentrations de 1 mM, 0,5 mM et 0,25 mM dans de l'éthanol. L'extrait d'igname sauvage utilisé est un extrait de rhizome de l'espèce Dioscorea Villosa commercialisé par la société ACTIVE ORGANIC sous la dénomination commerciale Actigen Y@, qui a été testé aux concentrations de 2%, 1%, 0,5% et 0,1% (dans un tampon d'essai constitué de la collagénase à 0.125 Units/ml, du Tris à 0.1 M et de Ca C12 à 5mM) d'une solution mère à 2 mg/ml dans un mélange eau/éthanol à 20/80, ce qui correspond à des concentrations finales de 40,20, 10 et 2 ug/mt. Le témoin est constitué de collagénase sans produit à tester. Ainsi, l'activité du témoin constitue 100 % d'activité de la collagénase et donc 0 % d'inhibition de ladite activité Les produits ont été pré-incubés avec l'enzyme pendant 10 minutes à température ambiante, puis la DQ-gélatine a été ajoutée et la fluorescence obtenue à la dégradation du substrat a été enregistrée pendant 10 minutes (excitation 485nm ; émission 538nm) sur un spectrofluorimétre SpectraMax (Molecular Devices) ; les résultats ont été traités sous logiciel Soft Max Pro. Les résultats obtenus sont rassemblés dans le tableau ci-après. Les pourcentages indiqués représentent la diminution de l'activité de la collagénase par rapport au témoin. Traitement % d'inhibition (n=4) p Collagénase 0 Phénanthroline 0,1 mM 96 0, 01 0, 5 mM 65 0, 01 0,25 mM 40 0, 01 Extrait d'igname sauvage 40 g/ml 42 20 g/ml 39 0, 01 10 pg/ml 27 0, 01 2 g/ml 22 01 Les résultats montrent que l'extrait d'igname sauvage inhibe l'activité de la collagénase et ceci de façon dose-dépendante. Exemple 2 : Emulsion sous forme de crème Mélange d'alcool cétéarylique et de glucoside cétéarylique 4 % Mélange de stéarate de glycéryle et stéarate de PEG-100 1 % Alcool cétylique 0, 5 % Benzoate d'alkyles en C12-15 2 % Polyisobutène hydrogéné 5 % Vaseline 2 % Huiles végétales 3, 5 % Cire de silicone 2 % Silicone volatile 5 % Extrait de Padina pavonica 1 % Extrait d'igname sauvage 0,7 % Extrait de soja riche en isoflavones 1 % PEG-20 1 % Alcool 3 % Glycérol 7 % Gélifiants 1, 5 % Filtres UVA et UVB 12, 5 % Neutralisant 1, 5 % Conservateurs QS Eau QSP 100 % Cette crème est utile, en applications quotidiennes sur le visage et le cou, pour prévenir les signes du vieillissement cutané et en particulier la perte de fermeté de la peau. REVENDICATIONS 1. Utilisation cosmétique d'au moins une sapogénine ou d'un extrait naturel en contenant pour prévenir les signes du vieillissement cutané par inhibition de l'activité des collagénases. 2. Utilisation cosmétique d'au moins une sapogénine ou d'un extrait naturel en contenant pour prévenir la perte d'élasticité et/ou de tonicité de la peau et/ou la formation de rides et ridules, par inhibition de l'activité des collagénases. 3. Utilisation cosmétique d'au moins une sapogénine ou d'un extrait naturel en contenant pour prévenir la perte de fermeté de la peau humaine du visage et/ou du cou. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendication précédentes, caractérisée en ce que la sapogénine est choisie parmi la diosgénine, l'hécogénine, la smilagénine, la sarsapogénine, la tigogénine, la yamogénine et la yuccagénine. 5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que la sapogénine est la diosgénine. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'extrait naturel est issu d'au moins un végétal du genre Dioscorea. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'extrait naturel est issu d'au moins un végétal des espèces Dioscorea villosa, Dioscorea opposita, Dioscorea composta, Dioscorea mexican, Dioscorea tokora et Dioscorea floribunda. 8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'extrait naturel est issu d'au moins un végétal des espèces Dioscorea villosa et/ou Dioscorea opposita. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la sapogénine ou l'extrait naturel représente de 0,0001 à 20% du poids total de la composition. 10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que la sapogénine ou l'extrait naturel représente de 0,001 à 5% du poids total de la composition. 11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que la sapogénine ou l'extrait naturel représente de 0, 1 à 1% du poids total de la composition.