Brevet FR2812814A1 — publié le 20020215

1. Objet de l'invention La présente invention concerne des composés synthétiques de type non-mucine qui sont liés à un vecteur, c'est-à-dire des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur. De plus, la présente invention concerne l'utilisation de composés synthétiques de type nonmucine ou leurs composés conjugués à un vecteur pour la préparation d'anticorps monoclonaux, d'agents antivirus d'immunodéficience humain (VIH), d'agents antitumoraux et d'immunostimulants. 2. Technologie actuelle Des antigènes de type mucine, tels que Tn (GalNAc a 1 # O-Ser/Thr), TF (Gal P 1 # 3GalNAc a 1 # 0-Ser/Thr), STn(NeuAc a 2 # 6GalNAc1 # 0-Ser/Thr) illustrés par la figure ci-après, sont fortement exprimés dans des tissus tumoraux et leur présence dans des tissus normaux est limitée (G. F. Springer, J. Natl. Cancer Inst., 1975,54, 335, S. Hakomori, Advances in Cancer Research, 1989,52, 257) Récemment, on a trouvé des épitopes Tn et STn sur le gpl20 en tant que glycoprotéine spécifique du virus d'immunodéficience humain (VIH) (Hanse, J. E., J. Virol., 1990,64, 2833 , J. Virol., 1991,65, 6416 ; Arch. Virol., 1992,126, 11) et on a signalé que des anticorps monoclonaux anti-oligosaccharide liés en 0, tels que des épitopes Tn et Stn dans ce gpl20, bloquent des infections par le VIH (Hanse, J. E., J. Virol., 1990,64, 2833 ; Kumar A., Virology, 2000,274, 149). On s'attend, que l'administration d'antigènes tumoraux de type mucine et/ou liés à un vecteur acceptable du point de vue pharmaceutique, sera une immunothérapie spécifique pour le cancer et le VIH. Ces vecteurs sont des protéines acceptables du point de vue pharmaceutique telles que l'albumine (ALB), l'hémocyanine de la patelle (KHL), BCG ou des composés synthétiques comme des dérivés de palmitoyle, des composés aromatiques, des composés aliphatiques, des alkyles, des aminoalkyles, des peptides et peptoïdes qui sont capables d'induire une réponse immunitaire (S. J. Danishefsky, J. Am. Chem. Soc., 1998,120, 12474 ; G. Ragupathi, Glycoconjugate J., 1998,15, 217 ; B. M. Sandmeier, J. Immunotherapy, 1999, 22(1), 54 ; A. Singhal, Cancer Res., 1991,51, 1406 ; T. Shimizu, 1987,55, 2287-2289). Toutefois, les vecteurs d'antigènes de type mucine présentent une liaison 0-glycosidique entre l'ose et le fragment vecteur. Par conséquent, si on tient compte de leur stabilité du point de vue métabolique et de leur immunogénicité, ces liaisons 0glycosidiques sont susceptibles à être hydrolysées par une glycosidase telle que la N-acétylgalactosaminidase (EC 3. 2.1.49) (Eq A), ou à l'hydrolyse de la liaison peptidique par une peptidase comme le montre l'équation suivante (Eq B), et on s'attend que leurs activités diminuent ou s'atténuent. D'un autre côté, Beau et al ont synthétisé des C-glycosides (GalNAc a 1 # CH2-Ser) qui présenten l'atome de carbone au lieu de l'atome d'oxygène qui relie avec la sérine et la N-acétyl-galactosamine en tant qu'un antigène Tn stable du point de vue métabolique, comme le montre l'équation ci-après (A). Cet antigène Tn est stable vis-à-vis des glycosidases, telles que la N-acétylgalactosaminidase (Beau et al. J. C. S. Chem. Commun., 1998, 955). Mais lorsque ces C-glycosides sont liés aux peptides, ces composés peuvent être hydrolysés par des peptidases et leurs stabilités ne sont pas satifaisantes dans un organisme vivant. Roy et al. on synthétisé des glycopeptoïdes en tant que mimétisme stable du point de vue métabolique d'un antigène carbohydraté qui a été lié à un peptoïde qui est stable du point de vue métabolique à l'hydrolyse par une peptidase comme le montre l'équation suivante (Tetrahedron Lett., 1997,38, 3487). Mais on pense que ces composés signalés sont instables, car on s'attend également qu'ils soient hydrolysés par des glycosidases, telles que la Nacétylgalactosaminidase. Beau et Roy n'indiquent rien concernant les activités pharmacologiques de l'antigène Tn lié aux protéines vecteurs. Comme il est dit ci-dessus, le composé préparé par couplage de l'antigène de type mucine naturel indiqué ci-dessus et du vecteur subit une hydrolyse de sa liaison glycosidique par une glycosidase qu'on trouve largement dans des organismes vivants et de sa liaison peptidique par une peptidase. Donc, on s'attend à un effet insuffisant. 3. L'objet de l'invention Dans ce contexte, voici comment le problème technique est résolu. Le but de la présente invention vise la préparation de composés synthétiques de type non mucine-composés conjugués à un vecteur qui sont résistants à l'hydrolyse par les deux enzymes, la glycosidase et la peptidase. Ainsi qu'à préparer des composés synthétiques de type non mucine-composés conjugués à un vecteur qui sont capables d'une réactivité spécifique pour induire une réponse immunitaire contre le cancer' et le VIH, et qui possèdent d'excellentes activités d'immunisation active. Ainsi qu'à préparer des composés synthétiques de type non mucine-composés conjugués à un vecteur qui sont capables d'obtenir des anticorps monoclonaux sélectifs pour le cancer et le VIH. Ainsi qu'à préparer des agents anti-tumoraux, des agents anti-VIH et des immunostimulants qui contiennent des composés synthétiques de type non mucine-composés conjugués à un vecteur comme ingrédients actifs. Ainsi que le procédé de préparation de la Nacétylgalactosamine à l'aide d'un procédé répondant aux critères coût-efficacité, utilisant comme matière de départ des composés synthétiques de type non mucine-composés conjugués à un vecteur est un autre objet de la présente invention. 4. Solution du problème Dans ce contexte d'arrière plan, les inventeurs de la présente se sont penchés sur l'étude de la préparation de composés stables du point de vue métabolique, présentant un C-glycoside et un peptoïde, résistant à la glycosidase et la peptidase, et ont réalisé pour la première fois la synthèse du composé de type non-mucine comme le montre la Figure ci-après. Ces composés sont, pour ainsi dire, des Cglycopeptoïdes et sont des composés nouveaux. Ces C-glycopeptoïdes sont plus stables du point de vue du métabolisme contre la glycosidase et la peptidase que des vaccins connus. De plus, ils sont capables d'agir pendant une durée plus longue et d'être conservés à la température ambiante pendant une longue durée. Lorsque ces nouveaux C-glycopeptoïdes sont liés à des protéines vecteurs acceptables du point de vue pharmaceutique, ils sont plus stables du point de vue métabolique contre la glycosidase et la peptidase dans un organisme vivant que les vaccins connus et on s'attend qu'ils possèdent d'excellentes activités d'immunisation active. On s'attend que ces nouveaux C-glycopeptoïdes possèdent de puissantes immunogénicités passives contre le cancer et le VIH. On s'attend que les anticorps monoclonaux que l'on a préparés en utilisant ces composés possèdent des activités pour la thérapie du cancer en tant que réponse immunitaire passive. Et ces composés possèdent une activité anti-tumorale, anti-VIH et d'immunostimulation. En tant que résultats des recherches sur les nouveaux composés en tant qu'agents anti-VIH et immunostimulants, les anticorps que l'on a préparés en utilisant les nouveaux composés, possèdent une excellente activité anti-tumorale, anti-VIH et d'immunostimulation comme le montre la formule générale (1). DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Un composé de formule générale (1), où A représente un groupe OH ou acide sialique et/ou ses dérivés, et B représente un groupe OH ou galactose et/ou ses dérivés ; T représente un atome d'hydrogène ou des groupes protecteurs d'amine ; M représente un atome d'hydrogène ou un groupe OH ; représente un atome d'oxygène, des groupes-NH- ou S(O)z (où z vaut 0, 1 ou 2) ; Q représente un atome d'hydrogène ou un atome d'oxygène ; V représente un groupe alkyle inférieur ou un atome d'hydrogène ; W représente des groupes alkylène linéaires ou ramifiés de 0 à 5 atomes de carbone ; Z représente des groupes alkylène linéaires ou ramifiés de 1 à 5 atomes de carbone ; i, m et t vaut 0 ou 1 ; des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur, qui présentent les composés cités ci-dessus comme structure de base de l'antigène. T représente, en tant que groupes protecteurs de l'amine, des groupes alkyle, acétyle, t-butyloxycarbonyle, benzyloxycarbonyle et autres. W représente des groupes alkylène linéaires ou ramifiés de 0 à 5. Et la formule générale (1) est appelée composés de type non-mucine de la présente invention. Des composés (1) sont capables d'immunopostimulation et on peut préparer des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur à partir du composé (1) ou du composé (1) cluster 2-5 lié à des composés synthétiques, tels que des dérivés de palmitoyle, qui sont capables d'induire une réponse immunitaire. Un composé de formule générale (2) où A, B, T, X, Q, V, W, Z, i, m et t possèdent les significations données ci-dessus ; E représente des composés vecteurs acceptables du point de vue pharmaceutique ; 1 vaut 0 ou 1 ; représente où J représente des groupes -CH2CH2X- ou -N(L)-CH2CO- (où X possède les significations données ci-dessus ; L représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; G représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; p va de 0 à 3 ; vaut 0 ou 1 ; des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur, qui présentent les composés cités ci-dessus comme structure de base de l'antigène. où A, B, T, X, Q, V, W, Z, i, m, t, E, F et 1 possèdent les significations données ci-dessus ; r va de 1 à 4 ; des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur, qui présentent les composés cités ci-dessus comme structure de base de l'antigène. Un composé de formule générale (4) où A, B, T, X, Q, V, W, Z, J, i, m, t, p et r possèdent les significations données ci-dessus ; U représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; w va de 0 à 5 0 ; y va de 1 à 5 0 . E représente des protéines acceptables du point de vue pharmaceutique, qui sont l'albumine (ALB), l'hémocyanine de la patelle (KLH), BCG ou des composés synthétiques, tels que des dérivés de palmitoyle, des composés aromatiques, des composés aliphatiques, des alkyles, des aminoalkyles, des peptides et peptoïdes qui sont capables d'induire une réponse immunitaire. Des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur contiennent la formule générale (1) en tant que structure de base. On peut administrer ces composés aux mammifères tels que l'homme et ils sont utilisés comme agents anti-tumoraux et/ou agents anti-VIH possédant des propriétés d'immunostimulation. On utilise également ces composés pour la préparation d'anticorps monoclonaux. Les nouveaux composés sont capables de prolonger la durée d'efficacité, de réduire le dosage et de réduire les effets secondaires, de plus, on s'attend que les composés de la présente invention possèdent la forte immunogénicité contre le cancer et le VIH comme les vaccins connus. On s'attend que les anticorps monoclonaux préparés à l'aide de la présente invention possèdent d'excellentes activités antitumorale et anti-VIH. De plus, lorsqu'on administre des inhibiteurs de neuraminidase, tels que Zanamavir ou Oseltamivir conjointement avec des composés de la présente invention contenant l'acide sialique, on s'attend que les composés contenant l'acide sialique soient plus stables dans un organisme vivant. On a synthétisé le fragment N-acétylgalactopyranose dans des antigènes de type mucine (O-Tn, 0-STn, 0-TF) ou de type non-mucine (C-TN, C-STn, C-TF) à partir de N-acétylgalactosamine laquelle est une matière de départ très coûteuse. D'un autre côté, la N-acétylglucosamine, l'isomère de la N-acétylgalactosamine sur le groupe C-4 hydroxy est moins coûteuse et aisément disponible. Ainsi, on escompte utiliser la N-acétylglucosamine moins coûteuse en tant que matière de départ. Selon la présente invention, on peut synthétiser des dérivés de la N-acétylgalactosamine à partir de Nacétylglucosamine par inversion du groupe C-4-hydroxy. A l'aide du procédé pour la préparation de dérivés de la N-acétylgalactosamine de formule générale (6), on peut préparer par inversion du groupe OR2 au groupe OR1 à la position C-4 dans des dérivés de N-acétylglucosamine de formule générale (5). où OR1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur du groupe hydroxy, tel qu'un groupe acétyle ; R2 est un groupe partant, tel qu'un groupe tosylate, trifluoromésylate ou méthanesulfonate ; G représente un groupe allyle ou des groupes hydroxyle protégés. Cette publication décrit le procédé de préparation de produits intermédiaires clés, des dérivés de la galactose, (la-11) et aussi de formule générale (1). 1. Synthèse des produits intermédiaires la-11 (i) Route 1-a On synthétise les intermédiaires la-11 en partant de la N-acétylglucosamine aisément disponible comme le montre la route 1-a par inversion du groupe C-4-hydroxy. On protège la N-acétylglucosamine sélectivement par l'éther tritylique sur la position C-6 (B. Helferich et al., Ann., 1920,450, 219), puis on acétyle sur C-3, 4 et on traite par l'acide formique pour obtenir le composé la-3 (M. Bessodes, Tetrahedron Lett., 1986,27, 579). On obtient l'intermédiaire 4-hydroxyle la-4 par migration du groupe acétyle du composé la-3 par chauffage avec l'acide acétique dans du toluène (D. Chaplin et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1992, 235). Au -cours de la préparation du dérivé de 4hydroxyle, il est sélectivement protégé comme ester de benzoyle ou de pivaloyle sur les positions C-3 et 6 au moyen d'un procédé en une seule étape. On transforme le groupe 4-hydroxyle en triflate la-5 et l'étape d'inversion est réalisée en utilisant l'acétate de césium pour donner la N-acétyl-1,3,4,6tétra-0-acétyl-D-galactosamine la-6. On peut utiliser le chlorure de méthanesulfonyle ou le chlorure de p-toluènesulfonyle au lieu du chlorure de trifluorométhanesulfonyle. Puis on réalise la désacylation du composé la-6 en N-acétyl-Dgalactosamine. Et cette épimérisation est réalisée sur la position C-4 par le procédé de Cipolla et al. (Tetrahedron Asymmetry, 2000, 295-303). On introduit le groupe allyle dans le composé la-7 au moyen du procédé de Horton (Carbohydr. Res., 1996,309, 319-330). On fait réagir le composé la-7 avec le chlorure d'acétyle, ensuite par allylation en utilisant l'allyltributylétain et le 2,2'-azobis-isobutyro-nitrile (AIBN) pour obtenir le composé la-8. Mais le procédé d'allylation n'est pas limité à cette méthode. Le groupe 2-acétamide est protégé comme N,Ndiacétyle en utilisant l'acétate d'isopropényle en présence de quantités catalytiques d'un acide pour donner le composé la-9 (J. Oui. Horton et al., Carbohydr. Res. 1996.309. 319-330). On fait réagir le composé la-9 avec l'oxyde d'osmium et NaI04 pour obtenir le composé aldéhydique la-10. On réduit le composé la-10 en utilisant le borohydrure de sodium pour donner le composé la-11. (ii) Route 1-b On peut aussi synthétiser le produit intermédiaire la-11 en partant de la N-acétyl-Dglucosamine comme le montre la Route 1-b. On effectue une inversion sur le composé la-1 sur le groupe hydroxyle C-4 après l'introduction du groupe allyle (B. A. Roe et al., J. Org. Chem. 1996,61, 6442-6445). On traite la N-acétyl-D-glucosaine par du chlorure d'acétyle, suivi par C-allylation par l'allyltributyl- étain pour donner le composé lb-2. On désacétyle le composé lb-2 avec NaOMe pour donner le composé lb-3. Puis on protège sélectivement le composé lb-3 sous forme d'éther t-butyldiméthylsilylique (TBS) sur la position C-6, suivi par acétylation avec l'anhydride acétique en milieu basique pour donner le composé lb- 5. On désilyle le composé lb-5 par des acides et par transposition du composé lb-7 par chauffage avec une quantité catalytique d'acide acétique dans du toluène. On réalise la synthèse du composé la-11 à partir du composé 4-hydroxyle lb-7 à l'aide de méthodes analogues, telles que décrites par la route 1-a. 2) Synthèse du composé 2-5 : Route 2 On convertit le composé la-11 en composé 2-1 au moyen de la réaction de Mitsunobu (0. Mitsunobu, Synthesis, 1, 1981). Puis on réduit le groupe azido du composé 2-1 à l'amine primaire ; par exemple, par hydrogénation en utilisant du Pd-C. On réalise l'alkylation du composé 2-2 avec un haloester, par exemple, le bromoacétate de butyle, pour donner le composé 2-3. Le composé 2-3 est protégé sous forme d'acétamide en utilisant l'anhydride acétique ou le chlorure d'acétyle. On a obtenu le composé 2-5 par déprotection du composé 2-4. 3) Synthèse du composé 2-3 : Route 3 On convertit le groupe hydroxyle dans le composé la-11 en un groupe partant, tel qu'un halogène, suivi par le couplage du composé 3-2 en présence d'une base pour donner le composé 2-3. Mais le groupe partant n'est pas limité aux halogènes. Le groupe acétamido dans le composé 3-2 est protégé par un groupe protecteur approprié, par exemple benzylamide, suivi par séparation oxydative de l'oléfine pour donner l'aldéhyde 3-4. On réalise l'amination réductrice du composé 3-5, suivie par déprotection pour donner le composé 2-3. 4) Synthèse du composé 4-5 : Route 4 On fait réagir le composé la-11 avec le disulfure de diméthyle pour donner le composé 4-1, suivie par l'oxydation en utilisant l'acide mchloroperbenzoïque pour donner le composé 4-2. Puis, en chauffant en présence d'une amine pour donner le composé oléfinique 4-3. On oxyde le composé 4-3, suivi par une réduction, pour donner le composé 5-8 comme décrite à la Route 1. 5) Synthèse du composé 5-8 : Route 5 On introduit le groupe allyle dans le composé la-11 par la méthode de Curibe et al. (Tetrahedron Lett., 1981,22, 3591-94). On réalise l'ozonolyse ou la dissociation oxydative du composé 5-2 par OsO4 pour donner le composé 5-3. On réalise l'amination réductrice du composé 5-3 en utilisant une amine, par exemple, la benzylamine, pour donner le composé 5-4. On couple le composé 5-4 avec un haloester (par exemple, le bromoacétate de butyle) pour donner le composé 5-5. Puis on déprotège le groupe amino du composé 5-5 par hydrogénation, suivie par l'acétylation et la débutylation pour donner le composé 5-8. 6) Synthèse des dérivés de l'acide sialylique : Route 6 (i) Route 6a On réalise la protection du groupe amino, suivie par une désacylation pour donner le composé 6-2. On glycosyle le composé 6-2 avec des dérivés de l'acide sialylique selon le procédé de Danishefsky (J. Am. Chem. Soc., 1999,121, 2662-2673). Et le groupe partant dans cette réaction n'est pas limité aux halogènes. On peut transformer le composé 6-3 obtenu en composé 6-4 en tant qu'un intermédiaire de cluster. (ii) Route 6-b On obtient le glycoside a-C par C-allylation du composé 6-5. La synthèse du composé 6-3 à partir du composé 6-6 est analogue à la route 1-5 décrite. Et on peut aussi réaliser cette réaction en utilisant la sialyltransférase et des dérivés de l'acide sialique (C. Pauison et al. J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 9308- 9309) . 7) Synthèse des dérivés de la galactose : Route 7 (i) Route 7-a On obtient le composé 7-1 par protection du groupe hydroxyle du composé 6-2. On glycosyle le composé 7-1 avec l'acétobromogalactose pour donner le composé 7-3. Et dans cette réaction, le groupe partant n'est pas limité à l'halogène. On peut transformer le composé 7-3 en composé 7-4 en tant que intermédiaire de cluster. (ii) Route 7-b On obtient le a-C-glycoside 7-6 par C-allylation du composé 7-5. La synthèse du composé 7-3 à partir du composé 7-6 est analogue à la route 1-5 décrite. Et dans cette réaction, on peut aussi opérer en utilisant la sialyltransférase et des dérivés de l'acide sialique (C. Pauison et al. J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 9308-9309). 8) Synthèse des dérivés cluster : Route 8 On obtient le composé 8-3 par couplage du composé 8-la avec le composé 8-2 selon le procédé de P. Roy (Tetrahedron Lett., 38, 13478-13490). On peut synthétiser le composé 8-lb par déprotection du composé 8-3, suivi par couplage avec le composé 8-2 pour donner le composé 8-3b. On obtient le composé 8lb, 4 par déprotection du groupe ester dans le composé 8-3a, b. 9) Lieur de couplage avec des haptènes : Route 9 On prépare les composés 9-4 et 9-5 à partir du lieur de couplage 9-2 ou 9-3 avec le composé 9-1 respectivement (P. Roy et al., Tetrahedron Lett., 1997,38, 3478-3490). Et on peut réaliser ce couplage en utilisant d'autres réactifs, tels que le N,Ndicyclocarbodiimide, le procédé de Danishefsky (J. Am. Chem. Soc., 1998,120, 12474-12485) ou la 2-isobutyl- 1-isobutoxycarbonyl-1,2-dihydroquinoléine. On obtient le composé 9-7 par déprotection du groupe hydroxy. 10) Couplage de vecteur avec l'haptène : Route 10 On oxyde le composé 9-4 en aldéhyde 10-2, suivi de l'amination réductrice avec une protéine en utilisant le cyanoborohydrure de sodium dans un tampon phosphate (pH 7. 2) afin d'obtenir le composé 10-9 selon le procédé de Livingston (Glycoconjugate Journal, 1998,115, 217-221). On couple également le composé 9-4 avec une protéine selon le procédé de Slovin (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999,96, 5710). On transforme le composé 9-4 en un composé de maléimide 10-4, suivi de couplage avec un groupe thiol de la protéine ou on transforme le composé 9-4 en un composé de thioacétate 9-5. On couple le composé 9-5 avec la protéine maléimidée selon le procédé de Khono (J. Clin. Lab. Anal., 1999,10, 91) pour donner le composé 10-12. On obtient le composé 10-7 par couplage du groupe carboxyle dans le composé 10-1 avec les groupes amino. On obtient le composé 10-13 par couplage du groupe amino du composé 10-8 avec les groupes carboxyle de la protéine. Et le couplage du composé 10-1 avec des dérivés de palmitoyle selon le procédé de Danishefsky (J. Am. Chem. Soc., 1999,121, 2662- 2673) donne le composé 10-6. 11) Synthèse des dérivés polymères : Route 11-a Le couplage d'un lieur 12-2 avec le composé acide carboxylique 12-1 donne le composé 12-3. On réduit le composé 12-3 en composé 12-4, suivi de condensation sur le chlorure d'acroyle et on obtient le composé 12-5. On transforme le composé 12-5 en composé 12-6 par le procédé de K. Eklind et al. (J. Carbohydrate Chem., 1996,15, 1161) ou J. Domb et al. (J. Med. Chem., 2000,43, 2591). Le procédé de polymérisation n'est pas limité à ce procédé. (ii) Route 11-b On peut réaliser la synthèse du dérivé de l'acide sialique 13-1 présentant un polymère, à l'aide de CMP-Neu-5Ac et de la sialyltransférase à partir du composé 12-6 (C. Pauison, J. Am. Chem. Soc., 1990, 9308, 9309). (iii) Route 11-c On peut réaliser la synthèse du dérivé de la galactose 14-1 à partir du composé 12-6 en utilisant la galactosidase et des dérivés de la galactose PNGGal après polymérisation (C. Pauison, J. Am. Chem. Soc., 1990,112, 9308-9309). On a testé la stabilité biologique vis-à-vis de la glycosidase telle que la N-acétylgalactosaminidase en utilisant des dérivés d'allyle (11-1,11-2) selon le procédé de Mark von Itzstein (Org. Leyy., 1999, 443-446). enzyme : a-N-acétylgalactosaminidase 0,32 unités (1,69 unité/ml 0,1 % BSA contenant un tampon citrate sodique 0,5M) solvant : tampon acide citrique (pD=3) 0,6 ml température : 35 C procédé : dissolution du substrat (2 mg) dans le tampon acide citrique (0,6ml) et ajout de a-N-acétylgalactosaminidase (0,32 unités). On détermine le spectre de la RMN à intervalles constants. Les résultats de cet essai, la persistance du substrat, sont rassemblés dans le Tableau 29. Tableau 29 substrat\durée 2 4 6 8 10 12 18 24 11-2 89 79 68 57 50 45 40 22 11-1 100 100 100 100 100 100 100 100 Il est évident à partir des résultats ci-dessus que 78 % de l'éther allylique lié par 0-glycoside (11- 2) ont hydrolysé après 24 heures. Comme on s'attendait, le composé 11-1, où la liaison éther a été remplacée par la liaison C-C, n'a pas été affecté par l'enzyme, on n'a pas observé de dégradation au bout de 24 heures. Ce résultat montre que le C-glycoside est plus stable du point de vue métabolique et catabolique que le 0-glycoside. Un ou deux produits thérapeutiques peuvent contenir des composés de formule générale (I) décrits par la présente invention en tant qu'ingrédient actif. Et on peut administrer des composés de formule générale (I) à l'homme. Et on peut administrer des anticorps monoclonaux de formule générale ( I ) à l'homme. On peut préparer les composés de la présente invention pour l'administration par toute route compatible avec leurs propriétés pharmacocinétiques. Et le composé lui-même et/ou mis en forme d'injection, de poudre, de granules, de comprimés, de capsules, de pastilles, de sirops secs, de préparations liposomiques et autres. La posologie et des intervalles d'aministration appropriés des composés de la présente invention doivent être déterminés en fonction de la condition du malade, de son âge, de son poids, etc. Des exemples de composés sont indiqués cidessous, mais l'invention n'est pas limitée à ces (où T, E, F, Q, t, 1 et r possèdent les signification citées ci-dessus ; q va de 0 à 5 ; vaut 0 ou 1). A (I), A(II), A (III), B (I), B (II), B (III), C (I), C (II) et C(III) dans l'équation ci-dessus et le Tableau 1-28 sont indiqués par l'équation ci-dessous. R-HN-KLH Numéro 1 A (I) 2 B(I) 3 C(I) Numéro HOH2 Ho,, 4 ! Ac j? 4 Ac H H NHAc HpH2 5C)oH2 5 H Ac ? Hrf\/''''/n>'NWvQ # "N # KLH H H NHAc Numéro R Numéro R Numéro R 6 A(I) 9 B (I) 12C(I) 7 A(II) 10 B(II) 13 C(II) 8 A(III) 11 B(III) 14 C(III) Numéro R Numero R Numéro R 15 A (I) 18 B(I) 21 C(I) 16 A(II) 19 B(II) 22 C(1I) 17 A(III) 20 Bain 23 C(III) Numéro R Numéro R Numero R 15 A (I) 18 B(I) 21 C(I) 16 A(II) 19 B(II) 22 C(II) 17 A(III) 20 B (III) 23C(III) Numéro R Numéro R Numéro R 24 A(I) 27 B(I) 30 C(I) 25 A(II) 28 B(II) 31 C(II) 26 A(III) 29 B(III) 32 C(III) Numéro R3 R4 R5 Numéro R3 R4 R5 33 A (I) A (I) 41C(III) C(III) C(III) 34 A(II) A(II) A(II) 42 A(II) B(II) A(II) 35 A(III) A(III) A(III) 43 B(II) A(II) B(II) 36 B(I) B(I) B (I) 44 A(II) C(II) A(II) 37 B(II) B(II) B(II) 45 C(II) A(II) C(II) 38 B(III) B(III) B(III) 46 B(II) C(II) B(II) 39 C(I) C(I) C(I) 47 C(II) B(II) C(II) 40 C(II) C(II) C(II) 48 A(II) B(II) C(II) Numéro R3 R4 R5 Numéro R3 R4 R5 49 A(I) A(I) A(I) 57 C(III) C(III) C(III) 50 A(II) A(II) A(II) 58 A(II) B(II) A(II) 51 A(III) A(III) A (III) 59 B(II) A(II) B(II) 52 B(I) B(I) B(I) 60 A(II) C(II) A(II) 53 B(II) B(II) B(II) 61 C(II) A(II) C(II) 54 B(III) B(III) B(III) 62 B(II) C(II) B(II) 55 C(I) C(I) C(I) 63 C(II) B(II) C(II) 56 C(II) C(II) C(II) 64 A(II) B(II) C(II) Numéro R Numéro R Numero R 65 A(I) 68 B(I) 71 C(I) 66 A(II) 69 B(II) 72 C(II) 67 A(III) 70 B(III) 73 C(III) Numero R Numéro R Numéro R 74 A(I) 77 B(I) 80 C(I) 75 A(II) 78 B(II) 81 C(II) 76 A(III) 79 B(III) 82 C(III) Numero R Numéro R Numero R 83 A(I) 86 B(I) 89 C(I) 84 A(II) 87 B(II) 90 C(II) 85 A(III) 88 B(III) 91 C(III) Numéro R Numéro R Numero R 92 A(I) 95 B(I) 98 C(I) 93 A(II) 96 B(II) 99 C(II) 94 A(III) 97 B(III) 100 C(III) Numéro R3 R4 R5 Numéro R3 R4 R5 101 A(I) A(I) A(I) 109 C(III) C(III) C(III) 102 A(II) A(II) A(II) 110 A(II) B(II) A(II) 103 A(III) A(III) A(III) 111 B(II) A(II) B(II) 104 B(I) B(I) B(I) 112 A(II) C(II) A(II) 105 B(II) B(II) B(II) 113 C(II) A(II) C(II) 106 B(III) B(III) B(III) 114 B(II) C(II) B(II) 107 C(I) C(I) C(I) 115 C(II) Bell) C(II) 108 C(II) C(II) C(II) 116 A(II) B(II) C(II) Numéro R3 R4 R5 Numéro R3 R4 R5 117 A(I) A(I) A(I) 125 C(III) C(III) C(III) 118 A(II) A(II) A(II) 126 A(II) B(II) A(II) 119 A(III) A(III) A(III) 127 B(II) A(II) B(II) 120 B(I) B(l) B (I) 128 A(II) C(II) A(II) 121 B(II) B(II) B(II) 129 C(II) A(II) C(II) 122 B(III) B(III) B(III) 130 B (II) C(II) B(I!) 123 C(I) C(I) C(I) 131 C(II) B(1I) C(II) 124 C(II) C(II) C(II) 132 A(II) B(II) C(II) Tableau 15 n O Numero R Numero R Numéro R 133 A(I) 136 B(I) 139 C(I) 134 A(II) 137 B(II) 140 C(II) 135 A(III) 138 B(III) 141 C(III) Tableau 16 Numero R Numéro R Numero R 142 A(I) 145 B(I) 148 C(I) 143 A(II) 146 B(II) 149 C(II) 144 A(III) 147 B(III) 150 C(III) Tableau 17 Numero R Numéro R Numéro R 151 A(I) 154 B(I) 157 C(I) 152 A(II) 155 B(II) 158 C(II) 153 A (III) 156 B(III) 159 C(III) Tableau 18 Numéro R Numéro R Numéro R 160 A (I) 163 B(I) 166 C(I) 161 A(II) 164 B(II) 167 C(II) 162 A(III) 165 B(III) 168 C(III) Tableau 19 Numéro R3 R4 R5 Numéro R3 R4 R5 169 A(I) A(I) A(I) 177 C(III) C(III) C(III) 170 A(II) A(II) A(II) 178 A(II) B(II) A(II) 171 A (III) A (III) 179B(II) A(II) B(II) 172 B(I) B(I) B(I) 180 A(II) C(II) A (II) 173 B(II) B(II) B (II) 181 C(II) A(II) C(II) 174 B(III) B(III) B(III) 182 B(II) C(II) B(II) 175 C(I) C(I) C(I) 183 C(II) B(II) C(II) 176 C(II) C(II) C(II) 184 A (II) B (II) C(II) Tableau 20 Numero R3 R4 R5 Numéro R3 R4 R5 185 A(I) A(I) A (I) 193 C(III) C(III) C(III) 186 A(II) A(II) A (II) 194 A(II) B(II) A(II) 187 A(III) A (III) A (III) 195 B(II) A(II) B(II) 188 B(I) B(I) B(I) 196 A(II) C(II) A(II) 189 B(II) B(II) B (II) 197 C(II) A(II) C(II) 190 B(III) B (III) B(III) 198 B(II) C(II) B(II) 191 C(I) C(I) C(I) 199 C(II) B(II) C(II) 192 C(II) C(II) C(II) 200 A(II) B(II) C(II) Tableau 21 0 Numéro R Numéro R Numero R 201 A(I) 204 B(I) 207 C(I) 202 A(II) 205 B (II) 208C(II) 203 A(III) 206 B(III) 209 C(III) Tableau 22 Numéro R Numéro R Numéro 210 A(I) 213 B(I) 216 C(I) 211 A(II) 214 B(II) 217 C(II) 212 A(III) 215 Bail) 218 C(III) Tableau 23 Numero R Numéro R Numero R 219 A(I) 222 B (I) 225C(I) 220 A(II) 223 B(II) 226 C(II) 221 A(III) 224 B(III) 227 C(III) Tableau 24 HO jus> j*..**. Numero R Numéro R Numéro R 228 A (I) 231 B(I) 234 C(I) 229 A(II) 232 B(II) 235 C(II) 230 A(III) 233 B(III) 236 C(III) Tableau 25 Numero R Numéro R Numero 237 A(I) 240 B(I) 243 C(I) 238 A (II) 241 B(II) 244 C(II) 239 A(III) 242 B(III) 245 C(III) Tableau 26 Numéro R3 R4 R5 Numéro R3 R4 R5 246 A(I) A (I) A (I) 254 C(III) C(III) C(III) 247 A(II) A(II) A (II) 255 A(II) B (II) A (II) 248 A(III) A(III) A(III) 256 B(II) A (II) B(II) 249 B(I) B(I) B(I) 257 A(II) C(II) A (II) 250 B(II) B(II) B(II) 258 C(II) A (II) C(II) 251 B(III) B(III) B (III) 259 B(II) C(II) B(II) 252 C(I) C(I) C(I) 260 C(II) B (II) C(II) 253 C(II) C(II) C(II) 261 A(II) B(II) C(II) Tableau 27 Numéro R3 R4 R5 Numéro R3 R4 RS 262 A(I) A(I) A (I) 270 C(III) C(III) C(III) 263 A(II) A(II) A(II) 271 A(II) B(II) A(II) 264 A(III) A(III) A (III) 272 B(II) A(II) B(II) 265 B(I) B(I) B(I) 273 A(II) C(II) A(II) 266 B(II) B(II) B(II) 274 C(II) A(II) C(II) 267 B(III) B(III) B(III) 275 B(II) C(II) B(II) 268 C(I) C(I) C(I) 276 C(II) B(II) C(II) 269 C(II) C(II) C(II) 277 A(II) B(II) C(II) Tableau 28 Numero R3 R4 R5 Numéro R3 R4 R5 278 A(I) A(I) A(I) 286 C(III) C(III) C(III) 279 A (II) A (II) A(II) 287 A(II) B(II) A(II) 280 A (III) A(III) A(III) 288 B(II) A (II) B(II) 281 B(I) B(I) B(I) 289 A(II) C(II) A(II) 282 B(II) B(II) B(II) 290 C(II) A (II) C(II) 283 B(III) B(III) B (III) 291 B(II) C(II) B(II) 284 C(I) C(I) C(I) 292 C(II) B(II) C(II) 285 C(II) C(II) C(II) 293 A(II) B(II) C(II) EXPÉRIENCES PHARMACOLOGIQUES Immunisation et préparation de l'antisérum On prépare le vaccin utilisé pour l'immunisation comme indiqué ci-dessous. On mélange l'antigène glycoprotéique (par exemple, 1 mg) suspendu dans une solution saline tamponnée au phosphate (par exemple, 1 mg) avec un volume équivalent d'adjuvant (par exemple, adjuvant complet de Freund, BCG, etc.). On immunise en sous-cutanée des souris BALB/c femelles (âgées de 6 semaines) avec 200 l/souris de vaccin. On-injecte les souris les 0,14, 28 jours et on effectue une prise de sang 1 semaine après la 3ème immunisation. On obtient 1'(antisérum (-) à partir du sang par centrifugation à 1200xg pendant 20 min. Mesure du titre des anticorps On revêt une plaque microtitre à 96 puits par l'antigène Tn. On mesure les titres des anticorps IgG et IgM par ELISA avec des anticorps de cheval anti-souris IgG et anti-souris IgM, respectivement, comme second anticorps. On cultive la lignée cellulaire du carcinome du colon humain LS-174T dans une plaque microtitre à 96 puits et on immobilise avec du méthanol. Comme décrit, on mesure les titres des anticorps IgG et IgM par ELISA. A l'aide de cet essai, on évalue l'effet de chaque composé décrit ci-dessous sur le titre d'anticorps. "k-oiT" HzC?H ACN HO H :x5;OH HOHCL\, - - - 1\1.-KLH ...../' NHAc HO ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~ tiHAc HzOH CHH H;OH T H:D ...........O""""'o--O-f'H *y*Ji3LJrr~0~~o~tmM 33 T ? f'ff /? HO .] #' (a) : H HOH NHAc r A " HOY"NHAC ~! 1. OH HO'Y'NHAc OH HO HO AcHN, OH AcHN." Hrv JCHZ H o CH;OH H0. HzOH CHZC?H 33 J'.t"'.-o..,... Les titres des anticorps IgG et IgM (contre l'antigène Tn) dans le sérum de souris après vaccination sont montrés dans les Tableaux 30 et 31 respectivement. Les titres des anticorps IgG et IgM (contre la cellule LS-174T) après vaccination sont montrés dans le Tableau 32. ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 1ère immunisation 2ème immunisation 3eme immunisation Numero dose adjuvant IgG IgG IgG 1 10.ug B CG Nat tested Nat Tested 2667 3233 3 10 g BCG 8000 21601431 49604879 5 10.ug BCG Not tested Not tested 2640 1252 6 10 g BCG 200+200 1600~980 7680+ 10207 12 1 g BCG 600283 1920~1213 7680 10207 15 10 g BCG 560358 20801073 6400~5879 33 (a) 1 g BCG 200~346 17601315 6880~10516 33 (b) 10 g BCG 240220 1920 720 7700 3320 33 (c) 10 g BCG 1040780 17601320 48405010 Tableau 31 ~~~~~~~ 1ère immunisation 2eme Immunisation 3eme immunisation Numéro dose adjuvant IgM IgM IgM 1 10 g BCG Not tested Not tested 1333462 3 10 g BCG 40+89 12801213 29203257 5 10 g BCG Not tested Not tested 1040537 6 10 g BCG 0~0 360297 600616 12 1 g BCG 160358 2880~716 1600~980 15 10 g BCG 100173 960358 5140+2817 33 1 g BCG 0~0 660313 18602617 33(b) 10 g BCG 100~100 1280440 1960+2530 33 (c) 10 g BCG 104005400 3400130 400250 Tableau 32 Numero dose adjuvant IgG IgM 3 10 g BCG 24001131 15201073 5 10 g BCG 800+0 21601431 5 10 g BCG 640+590 1120438 6 10 g BCG 1120 1242 1200560 33(a) 1 g BCG 1520 1073.. 1440358 Cytotoxicité dépendante des anticorps On utilise les cellules LS-174T en tant que cellules cibles et les cellules mononucléaires du sang périphérique humain en tant que cellules effectrices. On ensemence les cellules cibles dans une plaque microtitre de 96 puis (1 x 103 cellules/puits/50 l), et on a ajouté 0,5 uCi/puit de 51CrCl2. On récolte les surnageants cellulaires et on effectue un comptage à l'aide d'un compteur gamma. On calcule la cytotoxicité en tant que pourcentage des comptes relargables en soustrayant le relargage spontané. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau 33. Tableau 33 Dilution cpm/1000 cellules 200 913 400 685 800 318 1600 281 3200 103 6400 46 Protéine vecteur purifiée On purifie l'hémocyanine de la patelle (KLH, CHEMICONINTERNATIONAL INC. ) au moyen du procédé publié auparavant. On suspend (KLH 500 mg) dans 50 ml de solution saline tamponnée au phosphate (PBS(-)) et on centrifuge à 1,200xg pendant 20 minutes. On centrifuge le surnageant résultant à 43,000xg pendant 15 minutes. On suspendu le sédiment obtenu dans PBS (-) on centrifuge encore à 43,000xg pendant 15 minutes et on utilise le sédiment obtenu comme protéine vecteur. Immunisation On immunise des souris BALB/c femelles en souscutané par le conjugué Tn-KLH lié en C ou le conjugué sTn-KLH lié en C (1 à 10 g) avec BCG (50 g) 3 fois dans un intervalle de 2 semaines. Une semaine après immunisation, les souris sont anesthésiées et on prélève du sang de la veine abdominale. On sépare des anti-séra par centrifugation et on essaie les titres des anticorps IgG ou IgM contre gpl20 par ELISA. Le titre est défini comme la plus forte dilution donnant une absorbance supérieure à celle du sérum normal. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau 34. Tableau 34 Nombre IgG IgM 3 12,800 6,400 5 12,800 12, 800 12 12,800 6,400 15 6,400 12,800 33 6,400 6,400 Nos résultats montrent également l'imunogénicité active du "C-glycopeptoïde" stable du point de vue métabolique et catabolique avec ou même sans protéine vecteur. D'un autre côté, l'équipe de Danishefsky signale que les antigènes 0-Tn, 0-STn, 0-TF eux-mêmes possèdent une immunogénicité plus faible, que s'ils sont liés à des protéines vecteurs, telles que KLH (S. J. Danishefsky et al. 1998,120, 1427-14285). Les inventeurs de la présente sont les premiers à montrer le concept et l'efficacité de l'utilisation du "glycopeptoïde C" dans l'immunothérapie prometteuse du cancer et du VIH. EXEMPLES Les exemples ci-après sont destinés uniquement à la préparation des composés et ne doivent en aucun cas limiter l'invention. Exemple de référence 1 Préparation du 2-acétylamino-1,3,4-tri-O-acétyl-6-O- triphénylméthyl-2-déoxy-a-D-glucopyranose (composé la-2) On chauffe une suspension de N-acétylglucosamine (200 g, 0,9 mole) et de chlorure de trityle (250 g, 0,9 mole) dans la pyridine (363 ml) à 85 C. Après la dissolution de la suspension, on ajoute de l'anhydride acétique (280 ml, 2,97 moles) et on agite pendant 23 heures à température ambiante. On verse le mélange réactionnel lentement sur un mélange d'eau glacéeacide acétique. On agite le mélange pendant 3 heures et on recueille le précipité résultant, ensuite on lave à l'eau. On obtient 400 g (75 %) du composé recherché. SM (m/z) : 590,531, 452,243, 165 IR (cm-1) net : 3364,1749, 1656,1218 1H-RMN (CDC13) 8 : 3,02 (1H, dd, J=10,8, 3,9Hz), 3,27 (1H, dd, J=10,3, 2,OHz), 3,87 (1H, ddd, J=9,3,2,0, 2,OHz), 4,54 (1H, ddd, J=11, 2, 9,3, 3,9Hz), 5,17 (1H, dd, J=11, 2, 9,8Hz), 5,35 (1H, dd, J=9,8, 9,8Hz), 5,53 (1H, d, J=8,8Hz), 6,29 (1H, d, J=3,4Hz), 7,31-7,17 (9H, m) , 7,41-7,43 (6H, m) . Exemple de référence 2 Préparation du a-acétylamino-1,3,4-tri-O-acétyl-2déoxy-a-D-glucopyranose (composé la-3) On dissout le composé de trityle (168 g) obtenu à l'Exemple de référence 1 cité ci-dessus dans l'éther diéthylique (420 ml), puis on ajoute de l'acide formique (420 ml) à température ambiante et on agite le mélange pendant 7 heures. Après la fin de la réaction, on verse le mélange réactionnel dans l'eau glacée et on neutralise par NaHC03, puis on élimine l'éther diéthylique et on filtre le précipité résultant. On extrait le filtrat avec le chloroforme. Après séchage (Na2S04) , on élimine le solvant sous pression réduite. On obtient 46 g (46 %) de l'alcool recherché. SM (m/z) : 347,304, 228,114 IR (cm-1) net : 3280, 3076, 1749, 1665, 1221 - 1H-RMN (CDC13) 8 : 1, 91 (3H, s) , 2, 04 (3H, s) , 2,16 (3H, s), 3,55 (1H, dd, J=12,8, 4,4Hz), 3,66 (1H, dd, J=12,8, 2,2Hz), 3,78 (1H, ddd, J=10,1, 4,3,2,2Hz), 4,43 (1H, ddd, J=10,9,9,0, 3,6Hz), 5,14 (1H, t, J=9,7Hz), 5,25 (1H, dd, J=10,8,9,6Hz), 5,76 (1H, d, J=9,OHz), 6,15 (1H, d, J=3,6Hz) Exemple de référence 3 Préparation du 2-acétylamino-1,3,6-tri-O-acétyl-2déoxy-a-D-glucopyranose (composé la-4) On ajoute à une solution du composé d'alcool primaire (81 g, 0,23 mole) obtenue à l'Exemple de référence 2 cité ci-dessus dans le toluène (1600 ml), de l'acide acétique (16 ml) et on agite le mélange à 80 C pendant 15 heures. Après la fin de la réaction, on concentre=le mélange réactionnel sous pression réduite. On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt). On obtient 99 g (58 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/z) : 347, 304, 262,228, 114 IR (cm-1) : 3370,3010, 1737,1659, 1230 1H-RMN (CDC13) 8 : 1, 93 (3H, s), 2, 13 (3H, s),2,17 (3H, s), 3,70 (1H, dd, J=9,8,3,5Hz), 3,84 (2H, d, J=3,5Hz), 3,90 (1H, dd, J=9,8,9,2Hz), 4,30 (1H, ddd, J=ll,l, 9,0, 3,7Hz), 5,12 (1H, dd, J=ll,l, 9,2Hz), 5,71 (1H, d, J=9,OHz), 6,11 (1H, d, J=3,6Hz) Exemple de référence 4 Préparation du 2-acétylamino-1,3,6-tri-O-acétyl- 4-O-trifluorométhanesulfonyl-2-déoxy-CC-D- glucopyranose (composé la-5) On dissout le composé d'alcool (5,0 g, 14,3 mmoles) obtenu à l'Exemple de référence 3 cité ci-dessus dans du dichlorométhane (50 ml) et on ajoute de la pyridine (5 ml). On refroidit la solution à -40 C, puis on ajoute, goutte à goutte de l'anhydride triflique (3,1 ml, 18,7 mmoles) au mélange. Après une agitation de 2 heures, on verse le mélange réactionnel sur de l'eau glacée et on extrait avec du dichlorométhane. On lave la couche organique avec HCl à 10 % et on sèche (Na2SO4) . On élimine le solvant sous pression réduite. On obtient 7,83 g du composé recherché sous forme d'huile incolore. Exemple de référence 5 Préparation du 1-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-CC-D-galactopyrano-1-yl)-2-propène (composé la-6) On ajoute à 2,0 g (9,0 mmoles) de N-acétylgalactosamine, lentement, du chlorure d'acétyle (4,0 ml) à 0 C. On agite le mélange pendant 14 heures à température ambiante. Après la fin de la réaction, on verse le mélange sur de l'eau glacée et on extrait avec du chloroforme. On neutralise la couche organique par une solution saturée de NaHC03 et on lave à l'eau et avec de la samure. Après séchage (Na2SO4) , on élimine le solvant sous pression réduite. On obtient 3,3 g de Nacétylamino-l-chloro-tri-O-acétyl-2-déoxy-galactosamine sous forme d'huile incolore. On ajoute à une solution du composé obtenu (3,3 g, 9,0 mmoles) dans du toluène, l'allyltributylétain (8,5 ml) et le 2,2'azobisisobutyronitrile (AIBN) (0,25 g) sous l'atmosphère d'argon. On chauffe le mélange réactionnel à 80 C et on agite pendant 6 heures. Après avoir terminé la réaction, on refroidit le mélange à la température ambiante. On élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt:n-hexane = 4:1). On obtient 0,85 g (25,4 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/e) : 371,330, 210, 150, 101, 59 IR (cm-1) KBr : 3290,3071, 1746,1658, 1020 1H-RMN (CD6D6) # : 1, 47 (3H, s), 1, 63 (3H, s), 1, 66 (3H, s), 1,67 (3H, s), 1, 99 (1H, m), 2, 19 (1H, m) , 3, 94 (1H, m), 4,26 (1H, d,d, J=3,5Hz), 4,37 (2H, m), 4,83 (1H, m), 5,00 (2H, m), 5,17 (1H, d, J=7Hz), 5,43 (1H, t, J=3Hz), 5,68 (1H, m) , 6,19 (1H, S) Exemple de référence 6 Préparation, du 1-(2-diacétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-Ct-D-galactopyrano-1-yl)-2-propène (composé la-9) AcOH@ C On ajoute à une solution du composé (1,5 g, 4,0 mmoles) obtenue à l'Exemple de référence 5 cité cidessus dans de l'acétate d'isopropényle (15 ml), l'acide p-toluènesulfonique (20 mg). On agite le mélange réactionnel à 55 C pendant 42 heures. Après refroidissement du mélange à la température ambiante, on ajoute de la triéthylamine et on agite pendant 15 minutes. On concentre le mélange. On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt:n-hexane - 1:1). On obtient 1,0 g (66 %) du composé de diacétate recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 413,372, 330,270, 210,179, 150,126, 101,59 IR (cm-1) KBr : 3050,1749, 1668,1233, 780 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,95 (3H, s), 2,03 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,17 (1H, m), 2,39 (3H, s), 2,75 (1H, m), 4,05 (2H, m), 4,15 (2H, m), 4,61 (1H, d, d, J=4,8Hz), 5,11 (2H, m), 5,50 (1H, d, J=3Hz), 5,75 (1H, m), 5,95 (1H, dd, J=3,11Hz) Exemple de référence 7 Préparation du 2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-1-yl)- acétaldéhyde (composé la-10) On ajoute à une solution du composé (0,74 g, 1,78 mmole) obtenue à l'Exemple de référence 6 cité ci-dessus dans du tétrahydrofuranne (10 ml), l'eau (10 ml), NaI04 (1,9 g, 8,91 mmoles) et une solution d'Os04 à 4 % sous l'atmosphère d'argon. On agite le mélange réactionnel pendant 4 heures à température ambiante. Après la fin de la réaction, on extrait le mélange réactionnel avec de l'acétate d'éthyle et on lave à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite. On obtient 0,77 g (98 %) du composé d'aldéhyde recherché sous forme d'huile incolore. IR (cm-1) KBr : 1746,1371, 1230,1054, 665 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,95 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,37 (6H, s), 2,85 (1H, m), 3,17 (1H, dd, J=2,8Hz), 4,11 (3H, m), 4,75 (2H, m), 5,54 (1H, m), 5,81 (1H, d,d, J=3,5, llHz), 9,67 (1H, s) Exemple de référence 8 Préparation du 2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)éthanol (composé la-11) On ajoute à une solution du composé (0,77 g, 1,85 mmole) obtenue à l'Exemple de référence 7 cité ci-dessus dans du méthanol (10 ml), du borohydrure de sodium (0,1 g, 2,78 mmoles), à 0 C, et on agite le mélange pendant 10 minutes. On verse le mélange réactionnel sur une solution saturée de NH4Cl et on extrait avec du dichlorométhane. On lave la couche organique à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW- 200, AcOEt:MeOH=10:1). On obtient 0,25 g (36 %) du comoposé huileux recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 357 (M+) , 316,238, 183,141, 101,59 IR (cm-1) KBr : 1743,1680, 1398,1236 1H-RMN (CDC13) # : 1, 60 (1H, m), 1, 95 (1H, m) , 2, 00 (3H, s) , 2, 09 (3H, m) , 2,10 (3H, s), 2,12 (3H, s) , 3, 17 (1H, dd, J=3,8Hz), 3,76 (2H, m), 4,05-4,18 (3H, m), 4,42 (3H, m), 5,32 (1H, t, J=3Hz), 5,73 (1H, d, J=8Hz) Exemple de référence 9 Préparation du 1-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)-2-propène (composé lb-2) On ajoute à la N-acétylglucosamine, 100 g (0,45 mole), du chlorure d'acétyle (200 ml), à 0 C, et on agite pendant 23 heures. Après la fin de la réaction, on extrait le mélange avec du chloroforme et on verse le mélange sur de l'eau glacée et on agite pendant 10 minutes. On neutralise la couche organique par une solution saturée de NaHC03 et on sèche (Na2SO4) . On élimine le solvant sous pression réduite. On ajoute de l'éther diéthylique au résidu et on recueille le précipité résultant. On obtient 117 g (71 %) de 2- acétylamino-1-chloro-3,4,6-tétra-0-acétyl-2-déoxy-a-D- galactose sous forme de solide incolore. On ajoute à une solution du composé obtenu (78 g, 0,21 mole) dans du tétrahydrofuranne (400 ml), l'allyltributylétain (198 ml, 0,64 mole) et le 2,2'-azobisisobutyronitrile (AIBN) (3,4 g, 0,02 mole). On chauffe le mélange réactionnel à 80 C et on agite pendant 16 heures sous l'atmosphère d'argon. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt:nhexane=4:1). On obtient le mélange du composé d'allyle (1,62 g). On ajoute à la solution du mélange obtenue dans l'acétone (10 ml), HC1 à 1 % (6ml) et on agite pendant 2 heures. On concentre le mélange sous pression réduite et on extrait le résidu avec du chloroforme (30 ml). On neutralise la couche organique par une solution saturée de NaHC03 et on sèche (Na2SO4)- On élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt:n-hexane=4:1). On obtient 73 g (92 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/z) : 371,330, 312,210, 126 IR (cm-1) net : 3290,3071, 1746,1658, 1020 1H-RMN (CDC13) # : 1, 47 (3H, s) , 1, 63 (3H, s), 1, 66 (3H, s), 1,67 (3H, s), 1,99 (1H, m), 2,19 (1H, m), 3,94 (1H, m), 4,26 (1H, dd, J=3,5Hz), 4,37 (2H, m), 4,38 (1H, m), 5,01 (2H, m), 5,17 (1H, d, J=7Hz), 5,43 (1H, t, J=3Hz), 5,68 (1H, m), 6,19 (1H, s) Exemple de référence 10 Préparation du 1-(2-acétylamino-3,4-di-O-acétyl- 6-0-tert-butyldiméthylsilyl-2-déoxy-(X-D- glucopyrano-1-yl)-2-propène (composé lb-4) tbdmsoh2c AcO, " Ac0 ~ NHAc On ajoute à une solution du composé d'acétate (73 g, 0,2 mole) obtenue à l'Exemple de référence 9 dans du méthanol (400 ml), du méthoxyde de sodium (5g, 0,95 mmole), à 0 C, et on agite pendant 90 minutes. Après la fin de la réaction, on neutralise le mélange réactionnel par une résine IR-120, on filtre et on concentre. On obtient 54,8 g du composé de triol sous forme de solide incolore. On ajoute à une solution du composé de triol obtenue (54,8 g, 224 mmoles) dans le N, N-diméthylformamide (224 ml), de l'imidazole (30,8 g, 448 mmoles), du chlorure de tert-butyl-diméthyl-silyle (40,5 g, 268 mmoles) et de la diméthyl-aminopyridine (2,7 g, 22,4 mmoles) et on agite le mélange pendant 70 heures à 35 C. On verse le mélange réactionnel dans l'eau et on extrait avec du chloroforme. On neutralise la couche organique par une solution saturée de NaHC03 et on sèche (Na2S04). On élimine le solvant sous pression réduite et on obtient 120 g du composé silylé. On ajoute au composé silylé la pyridine (108 ml, 1,34 mole), l'anhydride acétique (84,7 ml, 0,89 mole) et la diméthylamino- pyridine (13,7 mg, 0,11 mole). On agite le mélange réactionnel pendant 1 heure. Après avoir terminé la réaction, on verse le mélange réactionnel dans l'eau et on extrait avec l'acétate d'éthyle. Après séchage (Na2S04), on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt:n-hexane=2:1). On obtient 33,4 g (35 %) du composé d'alcool recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/z) : 428, 386, 326, 117 1H-RMN (CDC13) # : 0, 84 (9H, s), 1, 92 (3H, s) , 2, 00 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,03 (3H, s), 2,18-2,25 (1H, m),2,33- 2,39 (1H, m), 3,69 (2H, s), 4,04-4,20 (3H, m), 4,93-5,11 (4H, m), 5,71-5,86 (2H, m) Exemple de référence 11 Préparation du 1-(2-acétylamino-3,4-di-O-acétyl- 2-déoxy-a-D-glucopyrano-1-yl)-2-propène (composé lb-6) hoh2C "0 NHAc On agite une solution du composé silylé (10 g, 23,1 mmoles) obtenue à l'Exemple de référence 10 dans un mélange de tétrahydrofuranne (10 ml), d'acide acétique (30 ml) et d'eau (10 ml), pendant 62 heures à 30 C. On verse le mélange réactionnel dans l'eau et on extrait avec du chloroforme, on neutralise l'extrait organique par une solution saturée de NaHC03 et on sèche sur Na2S04. On élimine le solvant sous pression réduite, on purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt). On obtient 7,5 g (100 %) du composé d'alcool recherché spus forme de solide incolore. SM (m/z) : 330, 228, 268, 228, 126, 101 IR (cm-1) KBr : 3352,2926, 1734,1656, 1233 1H-RMN (CDC13) # : 1,96 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,28-2,35 (1H, m), 2,43-2,49 (1H, m), 3,57-3,69 (3H, m), 4,26-4,32 (2H, m), 4,97 (1H, dd, J=8,3, 8,3Hz), 5,10-5,19 (3H, m), 5,78-5,86 (2H, m). Exemple de référence 12 Préparation du 1-(2-acétylamino-3,6-di-O-acétyl- 2-déoxy-a-D-glucopyrano-1-yl)-2-propéne (composé lb-7) AcOH2 HO", Ac0 ~ NHAc On agite un mélange du composé d'alcool primaire (7,5 g, 23,1 mmoles) obtenu à l'Exemple de référence 11 cité ci-dessus et d'acide acétique (0,75 ml) dans du toluène (75 ml) pendant 18 heures à 80 C. On concentre le mélange sous pression réduite et on purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt). On obtient 5,24 g (70 %) du composé d'alcool recherché sous forme de solide incolore. SM (m/z) : 330,228, 209,168, 126, 101, 83 IR (cm-1) KBr : 3352,1734, 1656,1233 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,95 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,30-2,36 (1H, m), 2,40-2,49 (1H, m), 3,55-3,59 (1H, m), 3,66-3,70 (1H, m), 4,18 (1H, dd, J=12,2,2,9Hz), 4,22-4,29 (2H, m), 4,51 (1H, dd, J=12,2, 4,9Hz), 4,99 (1H, dd, J=8,3, 9,7Hz), 5,10-5,16 (2H, m), 5,72-5,82 (1H, m), 5,90 (1H, d, J=8,3Hz) Exemple 1 Préparation du 2-acétylamino-1,3,4,6-tétra-O- acétyl-2-déoxy-a-D-glucopyranose (composé la-7) AcOH2C Ac AcO'""''OAc NHAc On ajoute à une solution d'acétate de césium (13,7g, 71,5 mmoles) dans le diméthylsulfoxyde (15 ml) une solution du composé de triflate (7,83 g) obtenue à l'Exemple de référence 4 cité ci-dessus dans le diméthylsulfoxyde (15 ml). Après avoir agité le mélange pendant 3 heures, on concentre le mélange sous pression réduite. On verse le résidu dans l'eau et on extrait avec le dichlorométhane, puis on sèche sur Na2SO4 . On élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de gel de silice (AcOEt). On obtient 3,4 g (61 %) du composé recherché-sous forme d'huile incolore. SM (m/z) : 389, 330, 287, 241, 114 IR (cm-1) net : 1746,1656, 1218,1128 1H-RMN (CDC13) # : 1,88 (3H, s), 1,96 (3H, s), 1,97 (3H, s), 2,10 (3H, s), 3,99 (1H, dd, J=11,2, 6,6Hz), 4,04 (1H, dd, J=11,2, 6,8Hz), 4,20 (1H, dds, J=6,8, 6,6, 0,9Hz), 4,63 (1H, ddd,' J=11,6, 9,0, 3, 6Hz) , 5,14 (1H, dd, J=11,7, 3,2Hz), 5,36 (1H, dd, J=3,l, 0,7Hz), 5,82 (1H, d, J=9,OHz), 6,15 (1H, d, J=3,6) Exemple 2 Préparation du 1-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)-2-propène (composé la-8) On dissout le composé d'alcool (13,2 g, 40,1 mmoles) obtenu à l'Exemple de référence 12 cité cidessus dans un mélange de dichlorométhane (130 ml) ,et de pyridine (13 ml). Puis on ajoute, goutte à goutte, de l'anhydride triflique (8,1 ml, 48,1 mmoles), à -40 C, et on agite pendant 4 heures. On verse le mélange dans l'eau glacée et on extrait avec le dichlorométhane et on lave l'extrait organique par HCl à 10 % et on sèche sur Na2S04. On élimine le solvant sous pression réduite et on obtient 16,1 g de composé de triflate (16,1 g). On ajoute une solution du composé de triflate obtenue (16,1 g) dans le diméthylsulfoxyde (60 ml) à une solution d'acétate de césium (20,0 g, 104 mmoles) dans le diméthylsulfoxyde (100 ml). Après avoir agité le mélange pendant 3-heures, on concentre le mélange sous pression réduite. On verse le résidu dans l'eau et on extrait avec le dichlorométhane, puis on sèche sur Na2SO4. On élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt). On obtient 10,9 g (84 %) du composé recherché sous forme de solide incolore. Exemple 3 Préparation de l'azoture de 2-(2-acétylamino- 3,4,6-tri-O-acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-1- yl)éthyle (composé 2a-1) On ajoute à une solution du composé d'alcool (2,33 g, 6,22 mmoles) obtenu à l'Exemple de référence 8 cité ci-dessus dans le tétrahydrofuranne (62 ml), l'azoture de diphénylphosphoryle (2,68 ml, 12,4 mmoles) et la triphénylphosphine (3,25 g, 12,4 mmoles). On refroidit la solution à 0 C, on ajoute lentement l'azodicarboxylate de diisopropyle (2,44 ml, 12,4 mmoles) à la solution et on agite le mélange pendant 1 heure. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (AtOEt:benzène=1:1) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/e) : 401,357, 313,277, 166,101 IR (cm-1) net : 3244,3046, 2092,1737, 1656 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,66-1,72 (1H, m), 1,83-1,89 (1H, m), 2,00 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,08 (3H, s),2,12 (3H, s), 3,35-3,39 (2H, m), 4,02-4,12 (2H, m), 4,31-4,35 (2H, m), 4,45 (1H, ddd, J=8,3,8,3, 4,9Hz), 5,14 (1H, dd, J=8,8, 3,4Hz), 5,33 (1H, dd, J=3,4,3,4Hz), 6,23 (1H, d, J=8,3Hz). Exemple 4 Préparation de la 2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-Ct-D-galactopyrano-1-yl)éthylamine (composé 2-2a) On dissout le composé d'azoture (982 mg, 2,46 mmoles) obtenu à l'Exemple 3 cité ci-dessus dans le méthanol (10 ml), on ajoute l'acide acétique (0,1 ml) et Pd-C à 10 % (98 mg) à la solution. On agite le mélange réactionnel pendant 88 heures sous l'atmosphère de H2On filtre la suspension et on concentre le filtrat sous pression réduite. On purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (CHC13:MeOH:H20=8:2:0,2). On obtient 662 mg (72 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/e) : 374, 317, 256, 166, 115 IR (cm-1) net : 3280,2932, 1740,1656 1H-RMN (CD30D) 8 : 1,75-1,79 (1H, m), 1,97-2,01 (1H, m) , 1, 99 (3H, s), 2, 03 (3H, s) , 2, 05 (3H, s),2,09 (3H, s), 3,02-3,04 (2H, m), 4,07 (1H, dd, J=11,7, 4,4Hz), 4,18-4,19 (1H, m), 4,31-4,45 (3H, m), 5,12 (1H, dd, J=9,3,3,4Hz), 5,42 (1H, dd, J=3,4, 3,4Hz) Exemple 5 Préparation du 2-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-CC-D-galactopyrano-1- yl)éthylamino]-acétate de tert-butyle (composé 2-3a) On ajoute à une solution du composé aminé (590 mg, 1,58 mmole) obtenue à l'Exemple 4 cité ci-dessus dans le dichlorométhane (15,8 ml) la triéthylamine (0,33 ml, 2,73 mmoles) et l'acide tert-butyl-bromoacétique (0,35 ml, 2,37 mmoles). Après avoir agité le mélange pendant 2 heures à 60 C, on concentre le mélange sous pression réduite. On purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt:MeOH=10:1). On obtient 225 mg (27 %) du composé d'amide recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/e) : 489, 414, 387,224, 164, 88 IR (cm-1) net : 3328,1740, 1656,1233 1H-RMN (CD30D) 8 : 1,54 (9H, s), 1,61-1,65 (1H, m), 1,96-1,98 (1H, m), 1,96 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,03 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,62-2,77 (2H, m), 3,28-3,37 (2H, m), 4,10 (1H, dd, J=10,7,4,9Hz), 4,16 (1H, ddd, J=8,3,8,3, 2,4Hz), 4,22 (1H, ddd, J=8,3, 8,3,3,4Hz), 4,24-4,32 10 (1H, m), 4,40 (1H, dd, J=9,8,4,9Hz), 5,12 (1H, dd, J=9,8,2,9Hz), 5,40 (1H, dd, J=2,9, 2,9Hz). Exemple 6 Préparation du 2-[N-acétyl-2-(2-acétylamino- 3,4,6-tri-O-acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-1- yl)-éthylamino]acétate de tert-butyle (composé 2-4a) On dissout le composé aminé (100 mg, 0,205 mmole) obtenu à l'Exemple 5 cité ci-dessus dans la pyridine (1 ml), on ajoute l'anhydride acétique (0,039 ml, 0,41 mmole) et de la diméthylaminopyridine (12 mg, 0,103 mmole) à la solution. Après avoir agité la solution pendant 1 heure, on verse le mélange réactionnel dans l'eau et on extrait avec l'acétate d'éthyle, on lave la couche organique avec une solution saturée de CUS04 et à la saumure et on sèche sur Na2SO4 - On élimine le solvant sous pression réduite, puis on purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne (AcOEt:MeOH=20:1). On obtient 100 mg (92 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/e) : 530,487, 429, 387, 222,57 IR (cm-1) net : 2698,1740, 1650,1230 1H-RMN (CD30D) # : 1,45 (9H, s), 1,73-1,77 (1H, m), 1,92-1,97 (1H, m), 1,97 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,03 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,16 (3H, s), 3,40-3,60 (2H, m), 3,89- 4,30 (6H, m), 4,40-4,44 (1H, m), 5,07-5,14 (1H, m), 5,38-5,40 (1H, m) Exemple 7 Préparation de l'acide 2-[N-acétyl-2-(2- acétylamino-3,4,6-tri-0-acétyl-2-déoxy-(X-Dgalactopyrano-1-yl)éthylamino]acétique (composé 2-5a) On agite un mélange du composé ester (90 mg, 0,17 mmole) obtenu à l'Exemple 6 cité ci-dessus et d'acide trifluoracétique (0,2 ml) dans le dichlorométhane (1 ml), pendant 3 heures. On concentre le mélange sous pression réduite et on purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (CHC13:MeOH:AcOH=18:2:1). On obtient 70 mg (87 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (m/e) : 474,429, 314,222, 69 IR (cm-1) net : 1740,1370, 1230 1H-RMN (CD30D) 8 : 1,76-1,82 (1H, m), 1,92-1,97 (1H, m), 1,99 (3H, s), 2,03 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,17 (3H, s), 3,70-3,52 (2H, m), 4,00-4,30 (6H, m), 4,43-4,46 (1H, m), 5,08-5,14 (1H, m), 5,38-5,40 (1H, m), 4,43-4,46 (1H, m), 5,08-5,14 (1H, m), 5,38-5,40 (1H, m) Exemple 8 Préparation du 2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-0- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)-1- phénylthioéthane (composé 4-1) On dissout le composé (0,25 g, 0,67 mmole) du composé obtenu à l'Exemple 7 cité ci-dessus dans la pyridine (3 ml), on ajoute la tributyphosphine (0,42 ml)) et le disulfure de diphényle (0,32 g) à la solution. On agite le mélange pendant 3 heures à 60 C sous l'atmosphère d'argon. On extrait le mélange réactionnel avec l'acétate d'éthyle et on lave à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW- 200, AcOE:n-hexane=10:1). On obtient 0,18 g (56 %) du composé de thiophényle recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 467 (M+) 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,63 (1H, m), 1,94 (3H, s), 1,96 (1H, m), 2,03 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,56 (3H, s), 2,91 (1H, m), 3,24 (1H, m), 3,98 (1H, m), 4,51 (2H, m), 4,32 (1H, m), 4,42 (2H, m), 5,07 (1H, dd, J=4,9Hz), 5,29 (1H, t, J=3Hz), 5,55 (1H, d, J=7Hz), 7,21-7,38 (5H, m) Exemple 9 Préparation du 2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)-1-phényl- sulfényl-éthane (composé 4-2) On ajoute à une solution du composé (0,14 g, 0,29 mmole) obtenu à l'Exemple 8 cité ci-dessus dans le dichlorométhane (2 ml), lentement, une solution d'acide 3-chloroperoxybenzoïque dans le dichlorométhane (1,0 ml) à -78 C. Après agitation pendant 30 minutes, on ajoute de l'éther diéthylique (10 ml) et du NaOH à 10 % (1 ml) au mélange réactionnel et on agite le mélange pendant 15 minutes. On sépare la couche organique et on lave à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite. On obtient 0,15 g (99 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 483 (M+) 1H-RMN (CDC13) 8 :1,89 (1H, m), 1,91 (3H, s), 1,95 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,09 (1H, m), 1,96 (1H, m), 2,58 (1H, m), 2,80 (1H, t, J=8Hz), 3,01 (1H, m), 3,80 (1H, m), 3,95-4,10 (2H, m), 4,20 (1H, m), 4,35 (1H, m), 4,56 (2H, m), 5,10 1H, dd, J=4,9Hz), 5,27 (1H, t, J=3Hz), 6,50 (1H, d, J=8Hz), 7,4-7,60 (5H, m) Exemple 10 Préparation du (2-acétylamino-3,4,6-tri-O-acétyl- 2-déoxy-[alpha]-D-galactopyrano-1-yl)vinylène (composé 4-3) On chauffe au reflux un mélange du composé (0,14 g, 0,29 mmole) obtenu à l'Exemple 9 cité ci-dessus et de diisopropyléthylamine (0,09 ml) dans du toluène (2 ml) pendant 18 heures. Après avoir refroidi le mélange réactionnel à la température ambiante, on extrait le mélange avec l'acétate d'éthyle et on lave à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt). On obtient 0,07g (70 %) du composé recherché huileux sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 357 (M+), 298,255, 165,101(BP), 59 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,96 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,06 (3H, s) , 2,16 (3H, s) , 4, 14 (3H, m) , 4, 62 (1H, m) , 4, 76 (1H, m), 5,03 (1H, dd, J=4,10Hz), 5,35 (1H, d, J=2Hz), 5,45 (3H, m), 5,95 (1H, m) Exemple 11 Préparation du (2-acétylamino-3,4,6-tri-O-acétyl- 2-déoxy-CC-D-galactopyrano-1-yl)-1-carbaldéhyde (composé 4-4) On ajoute à un mélange du composé (0,07 g, 0,20 mmole) obtenu à l'Exemple 10 cité ci-dessus dans le tétrahydrofuranne (2 ml) et l'eau, du NaI04 (0,16 g, 0, 78 mmole) et une solution de OS04 à 4 % (0, 01 ml) . Après avoir agité le mélange pendant 4 heures, on extrait le mélange réactionnel avec l'acétate d'éthyle et on lave à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite. On obtient 0,705 g (59,6 %) du composé d'aldéhyde recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 360 (M+1) , 330,300, 199,139, 97 (BP) , 59 1H-RMN (CDC13) # : 1,98 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,02 (3H, s),2,17 (3H, s), 3,92 (1H, t, J=7Hz), 4,20 (2H, m), 4,59 (1H, d, J=Hz), 4,80 (1H, m), 5,09 (1H, dd, J=3,9Hz), 5,38 (1H, d, J=3Hz), 6,22 (1H, d, J=9Hz), 9,38 (1H, S) Exemple 12 Préparation du (2-acétylamino-3,4,6-tri-O-acétyl- 2-déoxy-[alpha]-D-galactopyrano-1-yl)méthanol ( composé 4-5) AcO x50AC Ac0 .,/OH NHAc On agite un mélange du composé (0,77 g, 1,85 mmole) obtenu à l'Exemple 11 cité ci-dessus et de borohydrure de sodium (0,1 g, 2,78 mmoles) dans le méthanol (10 ml) pendant 10 minutes à 0 C. On verse le mélange réactionnel dans une solution saturée de NaH4Cl et on extrait le mélange avec du dichlorométhane, on lave la couche organique à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt). On obtient 0,25 g (36 %) du composé d'alcool recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 362 (M+1) , 330, 300, 199, 139, 97 (BP) , 59. 1H-RMN (CDC13) # : 1,98 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,17 (3H, s), 3,92 (1H, t, J=7Hz), 4,20 (2H, m), 4,59 (1H, d, J=3Hz), 4,80 (1H, m), 5,09 (1H, dd, J=3,9Hz), 5,38 (1H, d, J=3Hz), 6,22 (1H, d, J=9Hz), 9,83 (1H, s) Exemple 13 Préparation du 2-(2-acétamino-3,4,6-tri-0-acétyl- 2-déoxy-a-D-galactopyrano-1-yl)éthylvinyloxy- formiate (composé 5-la) Ac CH20Ac AcO# On dissout le composé (0,09 g, 2,27 mmoles) obtenu à l'Exemple 8 cité ci-dessus dans le tétrahydrofuranne (5 ml), on ajoute du chloroformiate d'allyle (0,026 ml, 2,5 mmoles) à la solution en présence de pyridine (1 ml). Après avoir agité la solution pendant 30minutes, on extrait le mélange réactionnel avec l'acétate d'éthyle et on lave la couche organique à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite et on purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt:n-hexane=4:1). On obtient 0,08 g (70 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. IR (cm1) KBr : 1743,1392, 1245,1020 1H-RMN (CDC13) # : 1,58 (1H, m), 1,99 (3H, s), 2,07 (3H, s),2,08 (3H, s), 2,12 (3H, s), 4,12 (2H, m), 4,19-4,35 (4H, m), 4,38 (1H, m), 4,48 (1H, m), 4,62 (2H, d, J=6Hz), 5,13 (1H, dd, J=3,8Hz), 5,27-5,39 (3H, m), 5,64 (1H, d, J8Hz) Exemple 14 Préparation du 1-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)]-2-propène (composé 5-2a) On dissout le composé (0,07 g, 0,15 mmole) obtenu à l'Exemple 13 cité ci-dessus dans le benzène (2 ml), on ajoute du Pd (OAC)2 mg) et de la triphénylphosphine (4 mg) à la solution sous l'atmosphère d'argon. Après avoir agité le mélange pandant 2 heures à 70 C, on concentre le mélange. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt:n-hexane=4:1). On obtient 0,045 g (72,3 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 415 (M+), 358,314, 277,181, 152,101, 59 1H-RMN (CDC13) 8 : 1, 82 (1H, m) , 1, 91 (1H, m) , 1, 97 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,12 (3H, s), 3,50 (2H, m), 3,97 (2H, d, J=3Hz), 4,06 (2H, m), 4,22 (1H, m), 4,28 (1H, m), 4,50 (1H, m), 5,12 (1H, dd, J=3,5Hz), 5,15 (1H, dd, J=2,7Hz), 5,30 (1H, m), 5,76 (1H, d, J=8Hz), 5,90 (1H, m) Exemple 15 Préparation du 1-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-1-yl)éthoxy]-2- benzylaminoéthane (composé 5-3a) Ac CH2OAc Ac 0 AcHN '# à v# NHBn On ozonize une solution du composé (0,69 g, 1,65 mmole) obtenu à l'Exemple 14 cité ci-dessus dans du méthanol (5 ml) et du dichlorométhane (5 ml) à -78 C. Après avoir terminé la réaction, on ajoute du diméthylsulfoxyde au mélange et on agite la solution à la température ambiante. On concentre le mélange et on obtient 0,69 g (99 %) de l'aldéhyde. On ajoute à une solution de l'aldéhyde obtenu dans du dichlorométhane (5 ml) de la benzylamine (0,22 ml). Après avoir agité pendant 15 minutes, on ajoute du triacétoxyborohydrure de sodium (0,5 g) au mélange et on agite le mélange pendant 12 heures. On extrait le mélange réactionnel avec du chloroforme et on lave la couche organique à l'eau et à la saumure. Après séchage (Na2SO4) , on élimine le solvant sous pression réduite et on purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, chloroforme:méthanol=20:1). On obtient 0,51 g (64,4 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore Masse (m/e) : 449 (M-NHAc), 383,192, 120,91 IR (cm-1) KBr : 3290,2950, 1740,1660, 1378,1230, 1000 1H-RMN (CDC13) # : 1,87 (1H, m), 1,95 (3H, s), 1,97 (1H, m), 2,05 (6H, m), 2,19 (3H, s), 2,81 (1H, t, J=5,OHz), 3,51 (2H, m), 3,57 (2H, t, J=5,0 Hz), 3,84 (1H, s), 4,03 (1H, m) , 4, 08 (1H, m) , 4,38 (1H, m) , 4, 50 (1H, m) , 5, 13 (1H, dd, J=8,3, 2,lHz), 5,31 (1H, t, J=3Hz), 5,85 (1H, d, J=8,OHz), 7,32 (5H, m) Exemple 16 Préparation du 2-{2-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri- O-acétyl-2-déoxy-CL-D-galactopyrano-1-yl)éthoxy]- N-benzyléthylamino}acétate de tert-butyle (composé 5-4a) On agite un mélange du composé (0,51 g, 1,03 mmole) obtenu à l'Exemple 15 cité ci-dessus et l'acide tert-butyl-bromoacétique (0,3 ml) dans du dichlorométhane (5 ml) pendant 16 heures à 60 C. Après avoir terminé la réaction, on ajoute de la triéthylamine au mélange et on agite pendant 15 minutes. On extrait le mélange avec l'acétate d'éthyle et on lave à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite et on purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (ABW-200, CHCl3:MeOH=10:1). On obtient 0,23 g (36,9%) du composé recherché sous forme d'huile incolore. 1H-RMN (CDC13) # : 1,45 (9H, s), 1,75 (1H, m), 1,84 (1H, m), 1,97 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,86 (2H, t, J=6,OHz), 3,29 (2H, s), 3,40-3,60 (4H, m), 3,83 (2H, s), 4,02 (1H, m), 4,11 (1H, m), 4,20 (1H, m), 4,32 (1H, m), 4,50 (1H, m), 5,11 (1H, dd, J=6,0, 2,OHz), 5,31 (1H, t, J=3Hz), 5,70 (1H, d, J=6,0 Hz), 7,33 (5H, m) Exemple 17 Préparation du 2-{2-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri- O-acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-1-yl)éthoxy]- éthylamino}acétate de tert-butyle (composé 5-5a) CH20Ac {co Ac .CH2OAo \ Ad-lN "1 >#COO'Bu On dissout le composé (0,21 g, 0,34 mmole) obtenu à l'Exemple 16 cité ci-dessus dans le méthanol (10 ml), on ajoute l'acide acétique (0,5 ml) et du Pd-C à 10 % (20 g) à la solution. On agite le mélange réactionnel pendant 3 heures sous l'atmosphère de H2, puis on filtre la suspension sur de la célite et on concentre le filtrat. On obtient 0,18 g (99 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 431,373, 314,91, 78 1H-RMN (CDC13) # : 1,45 (9H, s), 1,91 (1H, m), 1,95 (1H, m), 2,01 (3H, s), 2,05 (6H, s), 2,05 (3H, s), 2,50 (1H, s), 2,87 (2H, t, J=6,OHz), 3,40-3,70 (4H, m), 4,10 (2H, m), 4,20-4,41 (3H, m), 4,50 (2H, m), 5,20 (1H, dd, J=6,0, 2,OHz), 5,33 (1H, t, J=3Hz), 6,05 (1H, d, J=6,OHz) Exemple 18 Préparation du 2-{2-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri- O-acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-1-yl)éthoxy]- N-acétyléthylamino}acétate de tert-butyle (composé 5-6a) Ac CH20Ac Ac1---( ,U A cH N-1 Ad 131- coolbu #COO'Bu On ajoute à une solution du composé (0,18 g, 0,34 mmole) obtenu à l'Exemple 17 cité ci-dessus dans dle dichlorométhane (5 ml), lentement, du chlorure d'acétyle (0,36 ml) en présence de la diisopropyl-éthylamine (0,1 ml). Après avoir agité la solution pendant 2 heures, on concentre le mélange sous pression réduite et on purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt). On obtient 0,13 g (66,5 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/er) : 517 (M-Bu), 501, 431,358, 314,199, 144, 99,72 1H-RMN (CDC13) 8 : 1, 47 (9H, s), 1, 83 (1H, m) , 1, 93 (1H, m), 1,86 (3H, s), 1,91-2,20 (15H, m), 3,40-3,60 (10H, m), 3,96-4,40 (9H, m), 4,50 (1H, m), 5,18 (1H, dd, J=6,0 3,0), 5,30 (1H, t, J=3,OHz) 5,75 (1H, m) Exemple 19 Préparation de l'acide 2-{2-[2-(2-acétylamino- 3 , 4 , 6-tri-O-acétyl-2 -déoxy-CX-D-galactopyrano-1- yl) -éthoxy]-N-acétyléthylamino}acétique (composé 5-7a) On agite un mélange du composé (0,15 g, 0,26 mmole) obtenu à l'Exemple 18 cité ci-dessus et d'acide trifluoracétique (0,4 ml) dans du dichlorométhane (2 ml) pendant 3 heures. On concentre le mélange réactionnel et on obtient 0,13 g (66,8 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. Masse (m/e) : 517 (M-Bu), 501,431, 358,314, 199,144, 99,72 1H-RMN (CDC13) # : 0,89 (1H, m), 0,97 (1H, m), 2,00 (3H, s), 2,03 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,15 (3H, s), 2,19 (3H, s), 3,40-3,65 (6H, m), 3,95-4,18 (3H, m), 4,30 (2H, m), 4,46 (1H, m), 5,10 (1H, d, J=4,OHz), 5,18 (1H, m) Exemple 20 Préparation du 2-[O-(méthyl-5-acétylamino- 4,7,8,9-tétra-O-acétyl-3,5-didéoxy-(3-D-glycéro-D- galacto-2-nonulopyranoside)-(26)-(2- acétyl ami-no-3 , 4-di-0-acétyl-2-déoxy-a-D- galactopyrano-1-yl)]-1-(2-propényloxy)éthane (composé 6-2a) On ajoute à un mélange du composé d'alcool (173 mg, 0,66 mmole) obtenu à l'Exemple 14 cité ci-dessus et de MS4A (380 g) dans le tétrahydrofuranne (10 ml), de la di-tert-butylpyridine (0,29 ml) et AgOTf (337 mg) et on agite le mélange pendant 30 minutes. Après refroidissement à -78 C, on ajoute une solution de chlorure de sialyle (670 mg, 0,66 mmole) dans du tétrahydrofuranne (8 ml), goutte à goutte, au mélange et on agite pendant 28 heures. On filtre la suspension sur de la célite et on élimine le filtrat sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (CHC13:MeOH=10:1). On obtient 81 g (18 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 785 (M+) IR (cm-1) : 3340,2944, 1744,1656 1H-RMN (CDC13) 8 : 1, 88 (3H, s), 1, 99 (3H, s), 2, 03 (3H, s),2,04 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,58 (1H, dd, J=17,4, 4,4Hz), 2,97 (1H, d, J=3,9Hz), 3,99-4,10 (4H, m), 4,14-4,27 (2H, m), 4,34 (1H, dd, J=12,2, 2,5Hz), 4,40-4,43 (1H, m), 4,84-4,91 (1H, m), 5,21-5,39 (4H, m), 5,87-5,96 (1H, m), 6,74 (1H, d, J=5,9Hz) Exemple 21 Préparation du 2-[O-(5-acétylamino-3,5-didéoxy-ss D-glycéror-D-galacto-2-nonulopyranoside)-(26)- (2-acétylamino-2-déoxy-CG-D-galactopyrano-1-yl)]- 1-(2-propényloxy)éthane (composé 6-3a) On agite un mélange du composé (21 mg, 0,027 mmole) obtenu à l'Exemple 20 ci-dessus et de K2CO3 à 2 % (3 ml) dans du méthanol (9 ml) pendant 20 heures. On neutralise le mélange réactionnel par HCl à 1 %, puis on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (PR-18, H20:AcOH=100:1) . On obtient 13 mg (81 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 579 (M-H+) IR (cm-1) net : 3268,1638, 1566 1H-RMN (CD30D) # : 1,60-1,80 (2H, m), 2,01-2,05 (1H, m), 2,01 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,85-2,88 (1H, m), 3,50-3,60 (3H, m), 3,65-3,76 (5H, m), 3,81-3,95 (5H, m), 4,02 (2H, d, J=5,4Hz), 4,21-4,33 (2H, m), 5,18-5,21 (1H, m), 5,29- 5,34 (1H, m), 5,91-6,00 (1H, m) Exemple 22 Préparation du 2-(2-{2-[(5-acétylamino-3,5- didéoxy--D-glycéro-D-galacto-2- nonulopyranoside)-(2--6)-(2-acétylamino-2-déoxy- [alpha]-D-galactopyrano-1-yl]éthoxy}-Nacétyléthylamino)-N-(2-2-[2-(2-propényloxy)- éthoxy]-éthoxy}éthyl)acétamide (composé 6-3b) En utilisant le composé obtenu à l'Exemple 32 ciaprès, on obtient le composé recherché au moyen de la méthode décrite aux Exemples 20-21 SM (ESI, m/e) : 877 (M+H+) IR (cm-1) KBr : 3400,2950, 1650,1400, 1125 1H-RMN (CD30D) # : 1, 62 (2H, m) , 2, 01 (3H, s), 2, 04 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,81 (1H, dd, J=2,8Hz), 3,40-3,98 (30H, m), 4,18 (4H, m), 4,21 (4H, m), 5,20 (1H, dd, J=2,8Hz), 5,19 (1H, d, J=12Hz), 6,98 (1H, m) Exemple 23 Préparation du composé suivant On ajoute à une solution du composé (0,12 g, 0,41 mmole) obtenu à l'Exemple 14 cité ci-dessus dans l'acétonitrile (10 ml) du benzaldéhydediméthylacétal (0,12 ml) et de p-toluènesulfonate (3,8 mg) et on agite le mélange pendant 6 heures à 60 C sous l'atmosphère d'argon. Après refroidissement à la température ambiante, on extrait le mélange avec l'acétate d'éthyle et on lave la couche organique à l'eau et à la saumure. Après séchage (MgS04), on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt). On obtient 0,10 g (64,4 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 377 (M+) 1H-RMN (CDC13) # : 1,96 (2H, m), 1,99 (3H, s), 3,43-3,60 (3H, m), 3,75 (1H, d, J=3Hz), 4,01 (3H, m), 4,11 (2H, m), 4,42 (2H, m), 5,20 (2H, dd, J=3,8Hz), 5,60 (1H, s), 5,90 (1H, m), 6,20 (1H, d, J=3Hz), 7,30-7,56 (5H, m) Exemple 24 Préparation du composé suivant On ajoute à un mélange du composé (100 mg, 0,41 mmole) obtenu à l'Exemple 23 cité ci-dessus et de MS4A (380 g) dans du dichlorométhane (10 ml) de la di-tertbutylpyridine (0,12 ml) et AgOTf (0,14 g) et on agite le mélange pendant 30 minutes. Après refroidissement à -78 C, on ajoute la solution des dérivés du galactose (0,22 g, 0,41 mmole) dans du dichlorométhane, goutte à goutte, au mélange. Après la fin de la réaction, on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (BW-200, AcOEt). On obtient 0,10 g (64,4 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 707 (M+) 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,96 (2H, m), 1,99 (3H, s), 3,43-3,60 (3H, m), 3,75 (1H, d, J=3Hz), 4,01 (3H, m), 4,11 (2H, m), 4,42 (2H, m), 5,20 (2H, dd, J=3,8Hz), 5,60 (1H, s), 5,90 (1H, m), 6,20 (1H, d, J=3Hz), 7,30-7,56 (5H, m) Exemple 25 Préparation du composé suivant On chauffe une solution du composé (0,11 g, 0,16 mmole) obtenue à l'Exemple 24 cité ci-dessus dans l'acide acétique à 80 %, à une température de 70 C et on agite pendant 2 heures. On élimine le solvant sous pression réduite et on dissout le composé de diol obtenu dans du méthanol (5 ml). On ajoute du méthoxyde de sodium (2 mg) à la solution et on agite le mélange pendant 2 heures à température ambiante. On neutralise le mélange par Amberlite IR-120 et on filtre et on concentre le filtrat sous pression réduite. On obtient 0,1 g (64,4 %) du composé recherché. SM (ESI, m/e) : 451 (M+) 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,75 (1H, m), 2,00 (1H, m), 2,13 (3H, s), 3,16 (1H, m), 3,55 (2H, m), 3,60 (1H, m), 3,69-3,82 (3H, m), 3,98 (2H, m), 4,01-4,10 (5H, m), 4,30 (1H, m), 4,80 (3H, m), 5,11 (1H, m), 5,18 (2H, m), 5,23 (1H, m), 5,40 (1H, m) , 5,90 (1H, m) Exemple 26 Préparation du 2-{N-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri- O-acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)éthyl]-2 - [2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O-acétyl-2-déoxy-a-Dgalactopyrano-1-yl)-N-acétyléthylamino]-acétyl- amino}acétate de tert-butyle (composé 8-3a) On dissout un mélange d'acide carboxylique (67 mg, 0,14 mmole) et d'amine (69 mg, 0,14 mmole) obtenu aux Exemples 5 et 7 cités ci-dessus dans l'acétonitrile (1,4 ml), on ajoute de la diisopropyl-éthylamine (0,027 ml) et du tétrafluoroborate d'O-(benzotriazol-1-yl)N,N,N'N'- tétraméthylhydronium (TBTU) (50 mg) au mélange. Après avoir agité le mélange réactionnel pendant 24 heures, on verse le mélange dans de la saumure et on extrait avec du chloroforme, on sèche la couche organique sur Na2SO4 et on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt:MeOH=10:1). On obtient 72 mg (54 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 944 (M+) 1H-RMN (CD30D) 8 : 1,46 (9H, s), 1,77-1,83 (1H, m), 1,92-1,97 (1H, m), 1,90 (3H, s), 1,91 (3H, s), 1,94 (3H, s), 1,95 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,01 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,11 (3H, s), 3,41-3,68 (4H, m), 3,90- 4,59 (14H, m), 5,09-5,16 (2H, m), 5,40-5,42 (2H, m) Exemple 27 Préparation de l'acide 2-{N-[2-(2-acétylamino- 3,4,6-tri-O-acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-1yl)éthyl]-2-(N-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O-acétyl- 2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)-Nacétyléthylamino]-acétylamino}-acétique (composé 8-1b) On agite une solution du composé d'ester (62 mg, 65,7 moles) obtenu à l'Exemple 26 cité ci-dessus et d'acide trifluoracétique (0,2 ml) dans du dichlorométhane (1 ml) pendant 4 heures. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (CHCl3:MeOH:AcOH=18:2:1). On obtient 50 mg (86 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 888 (M+) 1H-RMN (CD30D) 8 : 1,77-1,82 (2H, m), 1,94 (3H, s), 1,95 (3H, s), 1,97 (3H, s), 1,99 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,11 (3H, s), 3,34- 3,77 (4H, m), 4,06-4,87 (14H, m), 5,10-5,15 (2H, m), 5,33-5,41 (2H, m) Exemple 28 Préparation du 2-(2-{2-[2-(2-acétylamino-3,4,6- tri-O-acétyl-2-déoxy-Ct-D-galactopyrano-1-yl)-N- acétyléthylamino]-N-[2-(2-acétylamino-3,4,6-triO-acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)éthyl]acétylamino}-N-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-Oacétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl)éthyl]- acétylamino)-acétate de tert-butyle (composé 8-3b) On ajoute à une solution d'acide carboxylique (48 mg, 54,1 jumelés) et d'amine (26,3 mg, 54,1 moles) obtenue aux Exemples 27 et 17 cités ci-dessus dans l'acétonirile (1 ml) de la diisopropyléthylamine (10 l, 59,5 jumelés) et du tétrafluoroborate d'O- (benzotriazol-1-yl)N,N,N',N'-tétraméthylhydronium (TBTU) (19 mg, 59,5 jumelés). Après avoir agité pendant 38 heures, on verse le mélange sur de la saumure et on extrait avec du chloroforme, on sèche la couche organique sur Na2SO4 et on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt:MeOH=5:1). On obtient 40 mg (54 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 1382 (M+Na+) 1H-RMN (CD30D) 8 : 1,46 (9H, s), 1,73-1,83 (3H, m), 1,94-2,18 (42H, m), 3,41-3,78 (8H, m), 4,03-4,55 (21H, m), 5,10-5,15 (3H, m), 5,40-5,42 (3H, m) Exemple 29 Préparation de l'acide 2-(2-{2-[2-(2-acétylamino- 3,4,6-tri-O-acétyl-2-déoxy-CC-D-galactopyrano-1yl)-N-acétylamino]-N-[2-(2-acétylamino-3,4,6-triO-acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-l-yl}éthyl]acétylamino}-N-[2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-Oacétyl-2-déoxy-CC-D-galactopyrano-1-yl)éthyl]- acétylamino)acétique (composé 8-1c) On agite une solution du composé ester (40 mg, 29,5 moles) obtenu à l'Exemple 28 cité ci-dessus et d'acide trifluoracétique (2 ml) dans du dichlorométhane (1 ml) pendant 16 heures. On concentre le mélange sous pression -réduite et on purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silicagel (CHC13:MeOH:AcOH=18:2:1) . On obtient 18 mg (47 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 1302(M+) 1H-RMN (CD30D) 8 : 1,65-1,75 (3H, m), 2,00-2,14 (42H, m), 3,31-3,60 (6H, m), 4,05-4,50 (21H, m), 5,05-5,10 (3H, m), 5,30-5,39 (3H, m) Exemple 30 Préparation du composé suivant En utilisant le composé obtenu à l'Exemple 20 cité ci-dessus, on obtient le composé recherché à l'aide de la méthode décrite aux Exemple 26-28. 1H-RMN (CD30D) 8 . 1,80-2,25 (69H, m), 3,01-3,68 (50H, m), 3,90-4,58 (6H, m) Exemple 31 Préparation du 2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-a-D-galactopyrano-1-yl)-1-(2-N- [(N-{2-[2-(2-propényloxy)éthoxy]éthoxy}éthyl- carbamoylméthyl]-acétylamino}éthoxy)éthane (composé 8-4) On ajoute à une solution d'acide carboxylique (23 mg, 44,4 moles) obtenu à l'Exemple 19 cité ci-dessus et d'amine (17 mg, 88,8 moles) dans l'acétonitrile (1 ml) de la diisopropylamine (9 l, 48,8 jumelés), du tétrafluoroborate d'O-(benzotriazol-1-yl)N,N,N',N'tétraméthylhydronium (TBTU) (16 mg, 48,8 moles). Après avoir agité le mélange pendant 4 heures, on verse le mélange dans de la saumure et on extrait avec du chloroforme, on lave la couche organique avec HC1 à 10 % et une solution saturée de NaHC03. Après séchage (Na2SO4) , on élimine le solvant sous pression réduite et on purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de gel de silice (AcOEt:MeOH=8:1). On obtient 20 mg (65 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 688 (M+) IR (cm-1) net : 3286,2860, 1743,1650 1H-RMN (CDC13) 8 : 1,80-1,86 (1H, m), 2,00 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,13 (3H, s), 2,18 (3H, s), 3,42- 3,67 (18H, m), 4,40-4,11 (6H, m), 4,20-4,30 (1H, m), 4,34-4,41 (1H, m), 4,42-4,47 (1H, m), 5,10-5,14 (1H, m), 5,17-5,20 (1H, m), 5,25-5,30 (1H, m), 5,31-5,32 (1H, m), 5,86-5,98 (1H, m) 5,17-5,20 (1H, m), 5,25-5,30 (1H, m), 5,31-5,32 (1H, m), 5,86-5,98 (1H, m) Exemple 32 Préparation du 2-(2-acétylamino-2-déoxy-a-D- galactopyrano-1-yl)-1-[2-(N-{[N-(2-2-[2-(2- propényloxy)éthoxy]éthoxy}éthyl)carbamoyl]méthyl} -acétylamino)éthoxy]éthane (composé 8-6) On agite un mélange du composé d'acétate (19,5 mg, 29,0 moles) obtenu à l'Exemple 31 cité ci-dessus et de méthoxyde de sodium (3 mg, 58,0 moles) dans du méthanol (1 ml) pendant 1,5 heure à 0 C. On neutralise le mélange réactionnel par IR-120, on filtre et on élimine le filtrat sous pression réduite. On obtient 15,7 mg (99 %) du composé de triol recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, m/e) : 562 (M+) IR (cm-1) net : 3272,2932, 1636 1H-RMN (CD30D) 8 : 1,68-1,78 (1H, m), 1,92-2,00 (1H, m), 1,92 (3H, s), 2,21 (3H, s), 3,64-3,78 (24H, m), 3,83- 3,88 (1H, m), 4,05-4,10 (2H, m), 4,21-4,29 (2H, m), 5,19-5,22 (1H, m), 5,30-5,53 (1H, m), 5,91-6,01 (1H, m) Exemple 33 Préparation du composé suivant On ajoute à une solution de l'acide carboxylique (20 mg, 57,5 jumelés) obtenue à l'Exemple 7 cité cidessus et d'amine (136 mg, 115 .,moles) dans du diméthylformamide (1 ml), de la diisopropyléthylamine (42 l, 230 jumelés), HATU (87 mg, 230 moles) et HOAt (16 mg, 115 moles). Après avoir agité le mélange pendant 24 heures, on verse le mélange dans de la saumure et on extrait avec du chloroforme, on lave la couche organique avec HC1 à 10 % et une solution saturée de NaHC03. Après séchage (Na2S04), on élimine le solvant sous pression réduite et on purifie le résidu résultant par chromatographie sur colonne de silicagel (CHC13:MeOH:AcOH=18:2:1) . On obtient 5 mg (6 %) du composé recherché sous forme d'huile incolore. SM (ESI, nf/e) : 1150 1H-RMN (CDC13, ppm) # : 1,70-2,12 (45H, m), 3,41-3,79 (15H, m), 4,09-4,58 (26H, m), 5,08-5,36 (1H, m), 5,40- 5,48 (3H, m), 5,90-6,05 (1H, m) Exemple 34 Préparation du composé suivant On ozonise une solution du composé obtenu à l'Exemple 32 dans du méthanol et du dichlorométhane à -78 C. On traite le mélange réactionnel par le sulfure de diméthyle et on concentre pour obtenir l'aldéhyde. On ajoute au mélange de cet aldéhyde et de KLH dans un tampon phosphate du cyanoborohydrure de sodium et on agite pendant 30 heures. Après purification par dialyse en utilisant PBS(-), on obtient l'antigène glycoprotéique recherché. Exemple 35 Préparation du composé suivant On fait réagir l'aldéhyde obtenu à l'Exemple 34 cité ci-dessus avec la 4-(4-N-maléimidométhyl)cyclohexyl-1-carbonylhydrazine pour obtenir des dérivés de maléimide. On ajoute au mélange de ce composé et de KLH dans un tampon phosphate du borohydrure de sodium. Ensuite par purification par dialyse en utilisant du PBS (-), on obtient l'antigène glycoprotéique recherché. Exemple 36 Préparation du 2-(2-acétylamino-3,4,6-tri-O- acétyl-2-déoxy-CC-D-galactopyrano-1-yl)-1-[2-(N- {[N-(2-{2-[2-(3-acétylthiopropoxy)éthoxy]éthoxy}- éthyl)-carbamoyl]méthyl}acétylamino) éthoxy]éthane H 20Ac Ac ACCX1Î AcO####O#N#N#O#O#O#SAc AcO H NHAc On ajoute à une solution de l'oléfine (22 mg, 0,032 mmole) obtenue à l'Exemple 31 cité ci-dessus dans du dioxanne (2 ml), l'acide thioacétique (0,02 ml) et on chauffe le mélange à 80 C pendant 6 heures. On élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de silicagel (AcOEt:MeOH=9:1). On obtient 0,02 g (82 %) du composé recherché. Exemple 37 Préparation du 2-(2-acétylamino-2-déoxy-a-D- galactopyrano-1-yl)-1-[2-(N-{[N-(2-{2-[2-(3sulfénylpropoxy)éthoxy]éthoxy}éthyl)carbamoyl]méthyl}acétylamino)éthoxy]éthane On ajoute à une solution du composé (20 mg, 0,029 mmoles) obtenu à l'Exemple 36 cité ci-dessus dans du méthanol (1 ml), du méthoxyde de sodium (2 mg, 0,058 mmole) et on agite le mélange pendant 12 heures. On neutralise le mélange réactionnel par IR-120, on filtre sur de la célite et on élimine le solvant sous pression réduite. On obtient 8 mg (51 %) du composé recherché. Exemple 38 Préparation du composé suivant On ajoute le composé obtenu à l'Exemple 37 cité ci-dessus au KLH maléimidé en agitant et on laisse au repos pendant 2 heures à 4 C. On dialyse le mélange réactionnel avec avec solution saline tamponnée au phosphate (pH 7,4) pendant 48 heures et avec de l'eau distillée pendant 48 heures, suivi d'une lyophilisation et on obtient le composé recherché. REVENDICATIONS 1. Composé de formule générale (1) où A représente un groupe OH ou acide sialique et/ou ses dérivés, et B représente un groupe OH ou galactose et/ou ses-dérivés ; T représente un atome d'hydrogène ou des groupes protecteurs d'amine ; M représente un atome d'hydrogène ou un groupe OH ; représente un atome d'oxygène, des groupes-NH- ou S(0)z (où z vaut 0,1 ou 2) ; Q représente un atome d'hydrogène ou un atome d'oxygène ; V représente un groupe alkyle inférieur ou un atome d'hydrogène ; W représente des groupes alkylène linéaires ou ramifiés de 0 à 5 atomes de carbone ; Z représente des groupes alkylène linéaires ou ramifiés de 1 à 5 atomes de carbone ; i, m et t vaut 0 ou 1 ; des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur, qui ont les composés cités ci-dessus comme structure de base de l'antigène. 2. Composé de formule générale (2) où A, B, T, X, Q, V, W, Z, i, m et t possèdent les significations données ci-dessus ; E représente des composés vecteurs acceptables du point de vue pharmaceutique ; 1 vaut 0 ou 1 ; représente où J représente des groupes -CH2CH2X- ou -N(L)-CH2CO- (où X possède les significations données ci-dessus ; L représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; G représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; p va de 0 à 3 ; vaut 0 ou 1 ; des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur, qui ont les composés cités ci-dessus comme structure de base de l'antigène. 3. Composé de formule générale (3) H2A H XJ.2A V 2 5 H2A H H2.1. /(H)m-(X);-W H V 1 NHAc LJ- (#)-(X).-W--Z- - Co-N- z-f Co-N- Z* C-(F)I-E - NHAc NHAc 30 ...'H)-(X).-W ###### 0 v H "Tf" CH2A où A, B, T, X, Q, V, W, Z, i, m, t, E, F et 1 possèdent les significations données ci-dessus ; r va de 1 à 4; des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur, qui ont les composés cités ci-dessus comme structure de base de l'antigène. 4. Composé de formule générale (4) CH2A CH2A O II C- CH ) j H2N-C-CH R CH2A ~ ''i i(CH) m- ( i ' H2N C# Cl | HO O V T NHAc B - '/I/(CH)m- (X)i -W- N- zlco- N-z1 CO - N-zllc- Jp-N-C-CH NHAc NHAc Il. 1 1 10 B I ..v\ IH)m~(i~W HO y # . (4) CHZA où A, B, T, X, Q, V, W, Z, J, i, m, t, p et r possèdent les significations données ci-dessus ; U représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; w va de 0 à 50 ; y va de 1 à 50 ; 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel A représente l'acide sialique ou un de ses dérivés et B représente un groupe OH. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel A représente un groupe OH et B représente le galactose ou un de ses dérivés. 7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel A et B représentent, les deux, un groupe OH. 8. Procédé de préparation d'un composé de formule générale (6) où R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur du groupe hydroxy, tel qu'un groupe acétyle ; G représente un groupe allyle ou un groupe hydroxyle protégé, comprenant l'inversion stéréochimique de OR2 de formule générale (5) où R1 et G sont tels que définis ci-dessus ; R2 est un groupe partant, tel qu'un groupe tosylate, trifluoromésylate ou méthanesulfonate, pour la préparation du composé de formule générale (6). 9. Utilisation d'un composé selon l'un quelconque des revendications 1 à 7, destinée à l'immunothérapie. 10. Utilisation d'un composé selon l'un quelconque des revendications 1 à 7, pour la préparation d'anticorps monoclonaux. 11. Agent antitumoral comprenant un composé selon l'un quelconque des revendications 1 à 7 en tant que principe actif. 12. Immunostimulant pour le traitement de tumeurs, qui comprend un composé selon l'un quelconque des revendications 1 à 7 en tant que principe actif. 13. Agent anti-virus d'immunodéficience humain (VIH) qui comprend un composé selon l'un quelconque des revendications 1 à 7 en tant que principe actif. 14. Immunostimulant pour le VIH qui comprend un composé selon l'un quelconque des revendications 1 à 7 en tant que principe actif. 15. Utilisation d'un composé selon l'un quelconque des revendications 1 à 7, dans une méthode thérapeutique de traitement des tumeurs. 16. Utilisation d'un composé selon l'un quelconque des revendications 1 à 7, dans une méthode thérapeutique de traitement du VIH. humain (VIH) contenant des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur selon les revendications 1-7 en tant qu'ingrédients actifs. 14. Immunostimulant pour le VIH contenant des composés synthétiques de type non-mucine ou leurs composés conjugués à un vecteur selon les revendications 1-7 en tant qu'ingrédients actifs. 15. Méthode thérapeutique pour des tumeurs comprenant l'utilisation des composés synthétiques de type non-mucine ou de leurs composés conjugués-à un vecteur selon les revendications 1-7 en tant qu'ingrédients actifs. 16. Méthode thérapeutique pour le VIH comprenant l'utilisation des composés synthétiques de type non-mucine ou de leurs composés conjugués à un vecteur selon les revendications 1-7 en tant qu'ingrédients actifs.