Brevet FR2814678A1 — publié le 20020405

ASSOCIATION D'UN ANTAGONISTE DU RECEPTEUR CB1 ET DE SIBUTRAMINE, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE L'OBESITE La présente invention concerne l'association d'un antagoniste du récepteur CB1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de l'obésité. Les antagonistes du récepteur CB 1 sont connus pour leur action sur la prise alimentaire et leur utilisation comme anorexigène (G. COLOMBO et coll., Life Sciences, 63 (8), 113-117 (1998) ; J. SIAMAND et coll., Behavioural Pharmacol., 9, 179-181 (1998)). La sibutramine (BTS 54524 ; N- {l- [1- (4-chlorophényl) cyclobutyl]-3-méthylbutyl}- N, N-diméthylamine ; MeridiaR, RéductilR), son hydrate et ses sels pharmaceutiquement acceptables et notamment son chlorhydrat diminue la prise alimentaire et est utile pour le traitement de l'obésité (WO90/061110 ; D. H. RYAN et coll., Obesity Research, 3 (4), 553 (1995) ; H. C. JACKSON et coll., British Journal of Phannacology, 121,1758 (1997) ; G. FANGHANEL et Coll., Inter. J. Obes., 24 (2), 144 (2000) ; G. A. BRAY et coll., Obes. Res., 7 (2) 189 (1999)). Il a maintenant été trouvé que l'association de sibutramine, son hydrate et ses sels pharmaceutiquement acceptables et d'un antagoniste du récepteur CB1 présente un effet de synergie dans la réduction de la consommation alimentaire et est donc utile dans le traitement de l'obésité. L'association peut également contenir plusieurs antagonistes du récepteur CB1. Parmi les antagonistes CB1, on peut notamment utiliser les dérivés d'azétidine décrits dans WO 00/15609 de formule : dans laquelle R représente une chaîne RI représente un radical méthyle ou éthyle, R2 représente soit un aromatique choisi parmi phényle, naphtyle ou indényle, ces aromatiques étant non substitués ou substitués par un ou plusieurs halogène, alkyle, alcoxy, -CO-alk, hydroxy, -COORs, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, nitro,-NR6R7,-CO-NH-NR6R7,-N (alk) COLORS, cyano, -CONHR9, -CO-NR16R17, alkysulfanyl,e hydroxyalkyle, -O-dalk-NR12R13 ou alkylthioalkyle soit un hétéroaromatique choisi parmi les cycles benzofuryle, benzothiazolyle, benzothiényle, benzoxazolyle, chromannyle, 2,3-dihydrobenzofuryle, 2,3-dihydrobenzothiényle, indolinyle, indolyle, isochromannyle, isoquinolyle, pyridyle, quinolyle, 1, 2,3, 4-tétrahydroisoquinolyle, 1,2, 3,4-tétrahydroquinolyle, thiazolyle, thiényle, ces hétéroaromatiques pouvant être non substitués ou substitués par un halogène, alkyle, alcoxy,-COOR5, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, nitro,-NR6R7,-CO-NH-NR6R7, cyano,-CONHR9, alkylsulfanyle, hydroxyalkyle ou alkylthioalkyle, R3 et R4, identiques ou différents, représentent soit un aromatique choisi parmi phé- nyle, naphtyle ou indényle, ces aromatiques étant non substitués ou substitués par un ou plusieurs halogène, alkyle, alcoxy, formyl, hydroxy, trifluorométhyle, trifluoro- méthoxy,-CO-alk, cyano,-COORs,-CONRIOoRn,-CO-NH-NR6R7, alkylsulfanyle, hydroxyalkyle,-alk-NR6R7 ou alkylthioalkyle ; soit un hétéroaromatique choisi parmi les cycles benzofuryle, benzothiazolyle, benzothiényle, benzoxazolyle, chromannyle, 2,3-dihydrobenzofuryle, 2,3-dihydrobenzothiényle, furyle, isochromannyle, isoquinolyle, pyrrolyle, quinolyle, 1,2, 3,4-tétrahydroisoquinolyle, thiazolyle, thiényle, ces hétéroaromatiques pouvant être non substitués ou substitués par un halogène, alkyle, alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano,-COOR5, - CO-NH-NR6R7,-CONR) oRl,-alk-NR6R7, alkylsulfanyle, hydroxyalkyle ou alkylthioalkyle, Rs est un radical alkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, R6 et R7, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle,-COOalk, cycloalkyle, alkylcycloalkyle,-alk-0-alk, hydroxyalkyle ou bien R6 et R7 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ou insaturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle,-COalk,-COOalk,-CONHalk,-CS-NHalk,-CO-alk-NRi4Rl5, oxo, hydroxyalkyle,-alk-0-alk,-CO-NH2, Rs représente un radical alkyle, R9 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou alkyle substitué par dialkylamino, phényle, cycloalkyle (éventuellement substitué par-COOalk) ou un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ou insaturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, RIO et R) f, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou bien Rio et Ru formen ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un radical alkyle, R) 2 et Rl3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle ou bien R ; 2 et Rl3 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un radical alkyle,-COalk,-COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -Co-alk-NR14R15 ou un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons et contenant un hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote, R ; 4 et Reis, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou-COOalk, R) 6 et R) 7 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote, R'représente un atome d'hydrogène ou un radical-CO-alk, alk représente un radical alkyle ou alkylène, étant entendu que les radicaux et portions alkyle et alkylène et les radicaux et portions alcoxy sont en chaîne droite ou ramifiée et contiennent 1 à 6 atomes de carbone, leurs isomères optiques (énantiomères et diastéréoisomères) et leurs sels phannaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. Les dérivés d'azétidine préférés sont les suivants : l-benzhydryl-3- [ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-méthylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-chlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (2, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-bcnzhydryt-3- [ (2, 3-dich ! orophény !) (méthytsulfbnyl) méthylène] azétidine, l-benzhydry !-3- [ (3-ftuorophény !) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthy ! ène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-bromophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydry !-3- [ (3-iodophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (méthylsulfonyl) (3-trifluorométhoxyphényl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (méthylsulfonyl) (3-trifluorométhylphényl) méthylène] azétidine, I-benzhydryl-3- {[3, 5-bis (trifluorométhyl) phényl] (méthylsulfonyl) méthylène} azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3, 5-dibromophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-méthoxycarbonylphényt) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-cyanophényl) (mcthylsulfbnyl) méthy ! ène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-carbamoylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (méthylsulfonyl) (napht-l-yl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-méthoxyphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-méthylphényl) méthyl]- 3 -[ (3, 5-difluorophényl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène]-1- [ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl)] azétidine, (R)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène]-1- [ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl] azétidine, (S)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène]-1- [ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl] azétidine, 1-[bis (4-trifluorométhoxyphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1- [bis (4-trifluorométhylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]3- ([3, 5-bis (trifluorométhyl) phényljméthylsulfbnyï méthylène} azétidine, (RS)-1- [ (4-chlorophényl) (2, 4-dichlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-1- [ (4-chlorophényl) (2, 4-dichlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-1- [ (4-chlorophényl) (2, 4-dichlorophényl) méthyl ]-3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène azétidine, (RS)-I- { (4-chlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- { (4-chlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- { (4-chlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-1- { (4-chlorophényl) [4- (pyrrolidylméthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-1- { (4-chlorophényl) [4- (pyrrolidylméthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- { (4-chlorophényl) [4- (pyrrolidylméthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorphoIin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorpholin-4-yl-mthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [ 4- (N-éthyl-N-cyclohexyl-aminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-dif ! uorophényl) (méthylsulfbny !) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [ 4- (N-éthyl-N-cyclohexyl-aminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophény1) [ 4- (N-éthyl-N-cyclohexyl-aminométhyl) phényl] méthyl-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { { (RS)- (4-chlorophényl) {4- [ (4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl] phénylméthyl}} -3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène ]azétidine, 1- { { (R) - ( 4-chlorophényl) {4-[ (4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl]phényl} méthyl}} - 3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { { (S)- (4-chlorophényl) {4- [ (4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl] phényl} méthyl}}- 3- [ (3, 5-diSuorophényl) (méthylsuIfbnyl) méthylène] azétidme, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyl) phényl] méthyl}- 3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthy ! sulfbny !) méthylène] azétidinc, l- {(R)-(4-chlorophényl) [4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (diisopropylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (diisopropylaminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (diisopropy ! aminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { RS)- (4-chlorophényl) {4- [bis- (2-méthoxyéthyl) aminométhyl] phényllméthyll 1- 3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { { (R) - ( 4-chlorophényl) {4-[bis- (2-méthoxyéthyl) aminométhyl]phényl} méthyl}} - 3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { { (S)- (4-ehlorophényl) {4- [bis- (2-méthoxyéthyl) aminométhyl] phényllméthylll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (di-n-propylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfbny !) méthylène] azétidme, l- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (di-n-propylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (di-n-propylaminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (pipéridin-l-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-l-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-cMorophényl) [4- (diéthylammométhyt) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (diéthylaminométhyl) phényl] méthyl)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (diéthylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- {(RS)-(4-chlorophényl) [4-(pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3-[(3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl] méthyI}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylènelazétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (imidazol-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (imidazol-l-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (imidazol-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-l- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-l- { (4-chlorophényl) [4- (N-éthylcarbamoyl) phényl] méthyl)}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- { (4-chlorophényl) [4- (N-éthylcarbamoyl) phényl] méthyl)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène azétidine, (S)-l- { (4-chlorophényl) [4- (N-éthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-l- [ (4-carbamoylphényl) (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- [ (4-carbamoylphényl) (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- [ (4-carbamoylphényl) (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-méthylsulfanylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-méthylsulfanylméthyl) phényl)] (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]- 3 -[ (3-cyanophényl) ( méthylsulfonyl) méthylène ]azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-carbamoylphényl) (méthylsulfonyl) méthylènejazétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-méthoxyphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-hydroxyphényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]- 3 -[ (méthylsulfonyl) (3 -pyrrolidinylphényl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-hydroxyméthylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]3- { (méthylsulfonyl) [3- (N-pipéridylcarbamoyl) phényl] méthylène} azétidine, 1- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (3-trifluorométhylsulfanylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis(4-fluorophényl)méthyl]-3-[(3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis(2-fluorophényl)méthyl]-3-[(3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (3- fluorophényl) méthyl]- 3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-1-[(4-chlorophényl)(thiazol-2-yl)méthyl]-3-[(méthylsulfonyl) (phényl) méthy- lène] azétidine, (R) -I-[ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3-[ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, (S)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3-[ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, (RS)-l- [ (4-chlorophényl) (thién-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- [ (4-chlorophényl) (thién-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- [ (4-chlorophényl) (thién-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (éthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- { {3- [N- (4-méthy ! pipérazmyl) carbamoyl] phényl} (méthylsulfonyl) méthylène} azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- { [3- (2, 2-diméthylcarbohydrazido) phényl] (méthylsulfonyl) méthylène} azétidine, l- [bis (thién-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (p-tolyî) méthyl]-3- [ (méthylsulfbnyl) (phényl) méthylène] azétidine, 1-[ (4-chlorophényl) ( 4-hydroxyméthylphényl) méthyl ]-3 -[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-méthylaminophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS) -I-[ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-cMorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfbnyl) (2-méthoxycarbonylthién-5yl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophény !) méthyl]-3-hydroxy-3- [ (méthylsulfbnyl) (2-méthoxycarbonylthién-5-yl) méthyI] azétidine- (RS), 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]- 3-[ (2-isobutylaminocarbonylthién-5-yl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-méthoxycarbonylphényl) (méthylsulfbnyl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfbnyl) (pyndin-4-yl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfbnyl) (pyndin-3-yl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, 3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-morpholin-4-yl-propyl) benzamide, 3- ( {I- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène)-méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-diméthylamino-propyl) benzamide, 3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-pyrrolidin-1-yl-éthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-diméthylamino-1-méthyl-éthyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) Npipéridin-1-yl-benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) Nisobutyl-benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-imidazol-1-yl-propyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène)-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-diméthylamino-éthyl) benzamide, N'-méthyl-hydrazide de l'acide 3- ( {l- [bis- (4-cMorophényl) méthyt] azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) benzoïque, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-morpholin-4-yl-éthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène)-méthanesulfonyl-méthyl) N- (1-éthyl-pyrrolidin-2-ylméthyl) benzamide, 3- ( {1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfbnyl-méthyl) N- (2, 2-diméthyl-propyl) benzamide, 3- ( {1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfbnyl-méthyl) Ncyclohexylméthyl-benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) Ncyclopropylméthyl-benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-méthyl-butyl) benzamide, 3- ( { !- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesuIfbnyl-méthyl) N- (2-phényl-propyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (tetrahydro-furan-2-ylméthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2, 2-diphényl-éthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-éthyl-butyl) benzamide, ester méthylique de l'acide 4- {[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) benzoylamino] méthyl-cyclohexanecarboxylique, 2-amino-l- {4-[3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazin-1-yl}-éthanone, ester tert-butylique de l'acide (2- {4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) phényllpipérazin-1-yl-2-oxo-éthyl) carbamique, 1- {4- [3- ( {1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfbnylméthyl) phényl] pipérazin-1-yl}-2-méthylamino-éthanone, ester tert-butylique de l'acide (2- {4-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3ylidène} -méthanesulfonyl-méthy1) phényl]pipérazin-1-yl} -2-oxo-éthy1) N-méthylcarbamique, N-méthylamide de l'acide 4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine-1-carbothioic, N-méthylamide de l'acide 4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine-1-carboxylique, ester de méthyl de l'acide 4-[3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine-1-carboxylique, 1-[3- ( {1-[bis- (4-chiorophényI) méthyI]azétidin-3-yIidène} -méthanesuifonyl-méthyl) phényl]-4-isobutyl-pipérazine, 1-[3- ( {1-[bis- (4-chiorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) phényl]-4-éthyl-pipérazine, 4-acétyl 1-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonylméthyl) phényl] pipérazine, 1- {4-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesuifonylméthyl) phényl] pipérazin-1-y !}-2-diméthylamino-éthanone, 1- [3- ( {1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine, ester tert-butylique de l'acide 4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfbnyl-méthyl) phényl] pipérazine-1-carboxylique, 1-[bis (4-méthoxycarbonylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-diiluorophényl) (mcthylsulibnyl) méthylène] azétidine, 3-acétoxy-1- [bis (4-méthoxycarbonylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (mcthyIsulfbnyl) méthyl- (RS)] azétidine, (RS) -4-[ 4- ( (4-chlorophényl) {3-[ (3, 5-difluorophényI) méthanesulfonyI-méthylene] azétidin-1-yl}-méthyl) benzyl] morpholine, 4- (4- {3- [ (1-benzhydryl-azétidin-3-ylidene) méthanesulfbnyl-méthyl] phénoxy} butyl) morpholine, 4- (4- {3- [ (l-benzhydryl-azétidin-3-ylidene) méthanesulfonyl-méthyl] phénoxy}-propyl) morpholine, leurs isomères optiques et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. Et encore plus particulièrement préférés sont les dérivés d'azétidine suivants : l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3-[(3,5-difluorophényl)(méthylsulfonyl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, 3-acétoxy-1-[bis-(4-chlorophényl) méthyl]-3-[(3, 5-difluorophényl) (méthylulfonyl) méthyl) méthyl sulfonylméthyl- (RS)] azétidine l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, leurs isomères optiques et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. Comme exemples de sels pharmaceutiqument acceptables des dérivés d'azétidine, peuvent être cités les sels suivants : benzènesulfonate, bromhydratek, chlorhydrate, citrate, éthanesulfonate, fumarate, gluconate, iodate, iséthionate, maléate, méthanesulfonate, méthylène-bis-ss-oxynaphtoate, nitrate, oxalate, pamoate, phosphate, salicylate, succinate, sulfate, tartrate, théophyllinacétate et p-toluènesulfonate. D'autres antagonistes CB1 utiles dans les associations selon l'invention sont par exemple les dérivés de pyrazole décrits dans EP576357, EP658546, EP656354, WO97/19063 et WOOO/46209, les dérivés de benzothiophène et benzofuranne décrits dans W096/02248, les arylsulfonamides décrits dans WO98/37061. En particulier, on peut citer les produits connus sous le code Ski 41716 et LY320135. L'effet de synergie de l'association de sibutramine et d'un antagoniste CB1 dans la prise alimentaire a été déterminé selon le protocole suivant : Des rats Zucker obèses Fa/fa âgés de 7 semaines et provenant de Iffa-Credo, France ont été utilisés dans cette étude. Les rats sont hébergés dans des cages individuelles et pesés tous les jours entre 8 et 10 heures le matin. La quantité de nourriture est également pesée chaque matin à la même heure. Cette nourriture (M20, Pietrement, France) est changée chaque jour et les rats y ont librement accès durant 24 heures. Pendant une semaine tous les rats sont traités par le véhicule (miglyol 812N et méthylcellulose 0,5%/polysorbate 80 0,2%) en deux administrations consécutives. A partir du 8ème jour les rats sont traités par le véhicule, l'antagoniste CB1 (l- [bis (4chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine) ou la sibutramine par voie orale (voir table ci-dessous). La sibutramine est mise en solution dans une solution de méthylcellulose 0, 5%/polysorbate 80 0,2% et administrée à la dose de 3 mg/kg ; l'antagoniste CB1 est mis en solution dans du miglyol 812N (Hüls, Allemagne) à la dose de 0,6 mg/kg, les deux produits sont administrés sous un volume de 1 ml/kg. Chaque groupe est constitué de 12 à 14 animaux. Les groupes suivants sont constitués et les animaux sont traités pendant cinq jours à raison de deux administrations consécutives chaque jour. GROUPE Première Deuxième administration administration miglyol methylcellulose 0,5 %/ "groupe véhicule"polysorbate 0,2% 2 miglyol sibutramine 3 mg/kg "groupe sibutramine" 3 antagoniste CB1 methylcellulose 0, 5 %/ "groupe antagoniste CB 1"0, 6mg/kg polysorbate 0,2% 4 antagoniste CB 1 sibutramine 3 mg/kg "groupe association"0, 6mg/kg Chaque jour, la consommation alimentaire de chaque animal est mesurée. Les résultats sont exprimés en quantité moyenne de nourriture consommée durant les 5 jours de traitement. Les résultats obtenus sont mentionnés dans le tableau ci-dessous. Traitement Consommation alimentaire durant les 5 jours de traitement (g) Véhicules 25, 52 0, 30 sibutramine 3 mg/kg 24,60 0, 32* antagoniste CB 1 24,00 0, 24** 0,6 mg/kg sibutramine (3 mg/kg) + 22,76 zu 0, 02*** antagoniste CB 1 (0,6 mg/kg) * p antagoniste CB1 la diminution de la consommation alimentaire est très supérieure a celle des animaux traités soit par la sibutramine seule soit par l'antagoniste CB 1 seul. Les composés de l'association peuvent être employés par voie orale, parentérale, transdermale ou rectale soit simultanément soit séparément soit de façon étalée dans le temps. La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques contenant l'association de sibutramine, son hydrate ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et d'un antagoniste du récepteur CB1 à l'état pur ou avec un ou plusieurs diluants et/ou adjuvants compatibles et pharmacologiquement acceptables et/ou éventuellement en association avec un autre produit pharmaceutiquement compatible et physiologiquement actif pour un usage soit simultané, soit séparé, soit étalé dans le temps. Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces compositions, les principes actifs sont mélangés à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semisynthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions pharmaceutiques contiennent généralement 0, 5 à 10 mg de sibutramine et 0, 1 à 200 mg de l'antagoniste Cm 1. La présente invention concerne également la méthode de traitement de l'obésité qui consiste à administrer au patient une association selon l'invention soit simultanément soit séparément soit de manière étalée dans le temps. Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée ; elles sont généralement de 1 à 15 mg par jour par voie orale pour un adulte de sibutramine et de 0,10 à 500 mg par jour par voie orale pour un adulte de l'antagoniste CB 1. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. REVENDICATIONS 1-Association d'un antagoniste CB1 et de sibutramine, son hydrate ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. 2-Association selon la revendication 1 pour laquelle l'antagoniste CH 1 est un composé de formule : dans laquelle R représente une chaîne RI représente un radical méthyle ou éthyle, R2 représente soit un aromatique choisi parmi phényle, naphtyle ou indényle, ces aromatiques étant non substitués ou substitués par un ou plusieurs halogène, alkyle, alcoxy,-CO-alk, hydroxy,-COOR5, formyle, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfa- nyle, trifluorométhoxy, nitro,-NR6R7,-CO-NH-NR6R7,-N (alk) COOR8, cyano, - CONHR9, -CO-NRI6RI7, alkylsulfanyle, hydroxyalkyle, -O-alk-NRI2RI3 ou alkylthioalkyle soit un hétéroaromatique choisi parmi les cycles benzofuryle, benzothiazolyle, benzothiényle, benzoxazolyle, chromannyle, 2,3-dihydrobenzofuryle, 2,3-dihydrobenzothiényle, indolinyle, indolyle, isochromannyle, isoquinolyle, pyri- dyle, quinolyle, 1,2, 3,4-tétrahydroisoquinolyle, 1,2, 3,4-tétrahydroquinolyle, thiazolyle, thiényle, ces hétéroaromatiques pouvant être non substitués ou substitués par un halogène, alkyle, alcoxy, -COORs, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, nitro,-NR6R7,-CO-NH-NR6R7, cyano,-CONHR9, alkylsulfanyle, hy- droxyalkyle ou alkylthioalkyle, R3 et R4, identiques ou différents, représentent soit un aromatique choisi parmi phényle, naphtyle ou indényle, ces aromatiques étant non substitués ou substitués par un ou plusieurs halogène, alkyle, alcoxy, formyl, hydroxy, trifluorométhyle, trifluoro- méthoxy,-CO-alk, cyano,-COORs,-CONRIoRn,-CO-NH-NR6R7, alkylsulfanyle, hydroxyalkyle,-alk-NR6R7 ou alkylthioalkyle ; soit un hétéroaromatique choisi parmi les cycles benzofuryle, benzothiazolyle, benzothiényle, benzoxazolyle, chromannyle, 2,3-dihydrobenzofuryle, 2,3-dihydrobenzothiényle, furyle, isochromannyle, isoquinolyle, pyrrolyle, quinolyle, 1,2, 3,4-tétrahydroisoquinolyle, thiazolyle, thiényle, ces hétéroaromatiques pouvant être non substitués ou substitués par un halogène, alkyle, alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano,-COORs, - CO-NH-NR6R7,-CONRIOoRI,-alk-NR6R7, alkylsulfanyle, hydroxyalkyle ou alkylthioalkyle, Rs est un radical alkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, R6 et R7, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle,-COOalk, cycloalkyle, alkylcycloalkyle,-alk-0-alk, hydroxyalkyle ou bien R6 et R7 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ou insaturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle,-COalk,-COOalk,-CONHalk,-CS-NHalk,-CO-alk-NRI4Rt5, oxo, hydroxyalkyle,-alk-0-alk,-CO-NH2, Rg représente un radical alkyle, R9 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou alkyle substitué par dial- kylamino, phényle, cycloalkyle (éventuellement substitué par-COOalk) ou un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ou insaturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, R ; o et Rn, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou bien RIO et Ru 1 formen ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont ratta- chés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un radical alkyle, Rl2 et R) 3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle ou bien R ; 2 et R13 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un radical alkyle,-COalk,-COOalk, - CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NRI4RIs ou un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons et contenant un hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote, R14 et Reis, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou-COOalk, R16 et R17 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote, R'représente un atome d'hydrogène ou un radical-CO-alk, alk représente un radical alkyle ou alkylène, étant entendu que les radicaux et portions alkyle et alkylène et les radicaux et portions alcoxy sont en chaîne droite ou ramifiée et contiennent 1 à 6 atomes de carbone, leurs isomères optiques et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. 3-Association selon la revendication 2 pour laquelle le composé de formule (I) est choisi parmi les composés suivants : l-benzhydryl-3- [ (méthylsulfbnyl) (phényl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-méthylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-chlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, I-benzhydryl-3- [ (2, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (2, 3-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-fluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, I-benzhydryl -3 -[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-bromophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-iodophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, I-benzhydryl-3- [ (méthylsulfonyl) (3-trifluorométhoxyphényl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (méthylsulfonyl) (3-trifluorométhylphényl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- { [3, 5-bis (trifluorométhyl) phényl] (méthylsulfbnyl) méthylène} azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3, 5-dibromophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-méthoxycarbonylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-cyanophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-carbamoylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (méthylsulfonyl) (napht-1-yl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-méthoxyphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylènejazétidine, l-[bis (4-méthylphényl) méthyl]- 3-[ (3, 5-difluorophényl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène]-1- [ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl)] azétidine, (R) -3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène ]-1-[ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl] azétidine, (S)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène ]-1-[ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl] azétidine, 1- [bis (4-trifluorométhoxyphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- [bis (4-trifluorométhylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]3- ([3, 5-bis (trifluorométhyl) phényl] méthylsulfonyl méthylène} azétidine, (RS)-1- [ (4-chlorophényl) (2, 4-dichlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- [ (4-chlorophényl) (2, 4-dichlorophény !) méthyl]-3- [ (3, 5-diRuorophény !) (méthy ! su ! fbny !) méthy ! ène] azétidine, (S)-l- [ (4-chlorophényl) (2, 4-dichlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-dif [uorophény !) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-1- { (4-chlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthy !}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-1- { (4-chlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-1- { (4-chlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-1- (4-chlorophényl) [4- (pyrrolidylméthyl) phényl] méthyl)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-1- { (4-chlorophényl) [4- (pyrrolidylméthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-1- { (4-ehlorophényl) [4- (pyrrolidylméthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-l-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- S)- (4-chlorophény1) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [ 4- (N-éthyl-N-cyclohexyl-aminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophény1) [ 4- (N-éthyl-N-cyclohexyl-arninométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophény1) [ 4- (N-éthyl-N-cyclohexyl-aminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthytsu ! fbnyl) méthylène] azétidine, 1- { { (RS)- (4-chlorophényl) {4- [ (4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl] phényl) méthyl}}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { {(R)-(4-chlorophényl) {4-[(4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl] phényl} méthyl}}- 3- [ (3, 5-diftuorophcny !) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1- { { (S)- (4-chlorophényl) {4- [ (4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl] phényllméthylj 1- 3- [ (3, 5-diftuorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyl) phényl] méthyl}- 3- [ (3, 5-diftuorophényt) (méthylsulibnyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyl) phényl] méthyl)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyI) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1- ( (RS)- (4-chlorophényl) [4- (diisopropylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (diisopropylaminométhyl) phényl] méthyl-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (diisopropylaminométhyl) phényl] méthyl-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { { (RS)- (4-chlorophényl) {4- [bis- (2-méthoxyéthyl) aminométhyl] phényllméthyll- 3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthy ! su ! fbnyl) méthy ! ènc] azétidine, 1- { { (R)- (4-chlorophényl) { 4- [bis- (2-méthoxyéthyl) aminométhyl] phényll méthylll- 3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfbny !) méthylène] azétidine, 1- { {(S)-(4-chlorophényl) {4-[bis-(2-méthoxyéthyl) aminométhyl] phényl} méthyl}}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (di-n-propyIaminométhyl) phényl] méthyI}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsu ! fbny !) méthylène] azétidine, l- {(R)-(4-chlorophényl) [4-(di-n-propylaminométhyl) phényl] méthyl}-3-[(3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (di-n-propylaminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylènejazétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (pipén'din-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-l-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl 1-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-f (S)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (RS) - ( 4-chlorophényl) [ 4- (diéthylaminométhyl) phényl]méthyl} -3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (diéthylaminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (diéthylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényI) [4- (imidazol-l-yI-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (imidazol-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (imidazol-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylènejazétidine, (R)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N-éthylcarbamoyl) phényl] méthyl)}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N-éthylcarbamoyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N-éthylcarbamoyl) phényl] méthyl-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-l- [ (4-carbamoylphényl) (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-1-[(4-carbamoylphényl) (4-chlorophényl) méthyl]-3-[(3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-1-[(4-carbamoylphényl) (4-chlorophényl) méthyl]-3-[(3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène azétidine, bis (4-chlorophényl) méthyl]- 3 -[ (3, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-méthy ! su ! fany ! phényl) (méthy ! sulfbnyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-méthy ! su ! fanylméthyl) phényl)] (méthylsu ! fbny !) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-cyanophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-[bis (4-chlorophényl) méthyl ]-3 -[ (3 -carbamoylphényl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, bis (4-chlorophényl) méthyl]-3 -[ (3-méthoxyphényl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-hydroxyphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]- 3-[ (méthylsulfonyl) (3-pyrrolidinylphényl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-hydroxyméthylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]3- { (méthylsulfonyl) [3- (N -pipéridylcarbamoyl) phényl] méthylène} azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (3-trifluorométhylsulfanylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-fluorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- [bis (2-fluorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (3-f ! uorophényl) méthy !]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, (R)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, (S)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, (RS)-1- [ (4-chlorophényl) (thién-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-I- [ (4-chlorophényl) (thién-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthyl ène] azétidine, (S)-l- [ (4-chlorophényl) (thién-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylènejazétidine, 1-benzhydryl-3- [ (éthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, 1- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- { {3-[N- (4-méthylpipérazinyl) carbamoyl]phényl} (méthylsulfonyl) méthylènel azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- { [3- (2, 2-diméthylcarbohydrazido) phényl] (méthylsulfonyl) méthylène} azétidine, l- [bis (thién-2-y !) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthy ! su ! fbnyl) méthylène] azétidine, l- [bis (p-toly !) méthyî]-3- [ (méthytsu ! fbnyl) (phényt) méthylène] azétidine, l- [ (4-chlorophényl) (4-hydroxyméthylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chiorophényl) méthyl]-3- [ (3-méthylaminophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-1- [ (4-chlorophényI) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yI) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (2-méthoxycarbonylthién-5yl) méthylène] étidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3-hydroxy-3- [ (méthylsulfonyl) (2-méthoxycarbonylthién-5-y !) méthyI] azétidine- (RS), l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (2-isobutylaminocarbonylthién-5-yl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-méthoxycarbonylphényl) (méthyIsulfonyl) méthyI- (RS)] azétidin-3-ol, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyI) (pyridin-4-yl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (pyridin-3-yl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, 3- (f 1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-morpholin-4-yl-propyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-diméthylamino-propyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-pyrrolidin-1-yl-éthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-diméthylamino-1-méthyl-éthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) Npipéridin-l-yl-benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène-méthanesulfonyl-méthyl) Nisobutyl-benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3 -ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-imidazol-1-yl-propyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-diméthylamino-éthyl) benzamide, N'-méthyl-hydrazide de l'acide 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidm-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) benzoïque, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-morpholin-4-yl-éthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (l-éthyl-pyrrolidin- 2-ylméthyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2, 2-diméthyl-propyl) benzamide, 3- ( {1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) Ncyclohexylméthyl-benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) Ncyciopropylméthyl-benzamide, 3- ( { !- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-méthyl-butyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-phény !-propy !) bcnzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) N- (tetrahydro-furan-2-ylméthy !) benzamide, 3- ( {1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2, 2-diphényl-éthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-éthyl-butyl) benzamide, ester méthylique de l'acide 4- {[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) benzoylamino] méthyll-cyclohexanecarboxylique, 2-amino-l- {4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) phényl]pipérazin-l-yl} -éthanone, ester tert-butylique de l'acide (2- {4-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazin-1-yll-2-oxo-éthyl) carbamique, 1- {4-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonylméthyl) phényl] pipérazm-1-y !}-2-méthylamino-éthanone, ester tert-butylique de l'acide (2- {4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophény !) méthyl] azétidin-3ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazin-1-yl-2-oxo-éthyl) N-méthylcarbamique, N-méthylamide de l'acide 4-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine- 1-carbothioic, N-méthylamide de l'acide 4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine-1-carboxylique, ester de méthyl de l'acide 4- [3- ( {l- [bis- (4-cMorophény !) méthyI] azétidm-3-ylidène}méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine-1-carboxylique, 1-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) phényl]-4-isobutyl-pipérazine, 1- - ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) phényl]-4-éthyl-pipérazine, 4-acétyl 1-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonylméthyl) phényl] pipérazine, 1-f4- [3- ( {I- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonylméthyl) phényl] pipérazin- 1-yl 1-2-diméthylamino-éthanone, 1-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine, ester tert-butylique de l'acide 4-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène}-méthanesulfbnyl-méthy !) phényl] pipérazine-1-carboxylique, 1-[bis (4-méthoxycarbonylphényl) méthyl] -3 -[ (3, 5 -difluorophényl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 3-acétoxy-1- [bis (4-méthoxycarbonylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthyIsuIfbnyI) méthyI- (RS)] azétidine, (RS)-4- [4- ( (4-chlorophényl) {3- [ (3, 5-difluorophényl) méthanesulfonyl-méthylene] azétidin-1-yl}-méthyl) benzyl] morpholine, 4- (4- {3-[ (l-benzhydryl-azétidin-3-ylidene) méthanesulfonyl-méthyl]phénoxy} butyl) morpholine, 4- (4- {3- [ (l-benzhydryl-azétidin-3-ylidene) méthanesulfonyl-méthyl] phénoxy}-pro- pyl) morpholine, leurs isomères optiques et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. 4-Association selon la revendication 2 pour laquelle le composé de formule (I) est choisi parmi les composés suivants : 1- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, 3-acétoxy-l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylulfonyl) méthyl) méthyl sulfonylméthyl-(RS)]azétidne l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, leurs isomères optiques et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. 5-Association selon la revendication 1 dans laquelle l'antagoniste CB1 est le SR141716 ses hydrates et ses sels pharmaceutiquement acceptables ou le LY320135 et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 6-Composition pharmaceutique contenant un antagoniste CB1 et la sibutramine, son hydrate ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables à l'état pur ou avec un ou plusieurs diluants et/ou adjuvants compatibles et pharmacologiquement acceptables et/ou éventuellement en association avec un autre produit pharmaceutiquement compatible et physiologiquement actif 7-Composition pharmaceutique selon la revendication 6 pour laquelle l'antagoniste CB 1 est un composé de formule : dans laquelle R représente une chaîne RI représente un radical méthyle ou éthyle, R2 représente soit un aromatique choisi parmi phényle, naphtyle ou indényle, ces aromatiques étant non substitués ou substitués par un ou plusieurs halogène, alkyle, alcoxy, -CO-alk, hydroxy, -COOR5, formyle, trfluorméthyle, trifluorméthylsulfa- nyle, trifluorométhoxy, nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, -N(alk)COOR8, cyano, - CONHR9, -CO-NRI6R17, alkylsulfanyle, hydroxyalkyle, -O-alk-NRI2RI3 ou alkylthioalkyle soit un hétéroaromatique choisi parmi les cycles benzofuryle, benzothiazolyle, benzothiényle, benzoxazolyle, chromannyle, 2,3-dihydrobenzofuryle, 2,3-dihydrobenzothiényle, indolinyle, indolyle, isochromannyle, isoquinolyle, pyridyle, quinolyle, 1,2, 3,4-tétrahydroisoquinolyle, 1,2, 3,4-tétrahydroquinolyle, thiazo- lyle, thiényle, ces hétéroaromatiques pouvant être non substitués ou substitués par un halogène, alkyle, alcoxy,-COOR5, trifluorométhyle, trifluorométhylsulfanyle, trifluorométhoxy, nitro,-NR6R7,-CO-NH-NR6R7, cyano,-CONHR9, alkylsulfanyle, hy- droxyalkyle ou alkylthioalkyle, R3 et R4, identiques ou différents, représentent soit un aromatique choisi parmi phé- nyle, naphtyle ou indényle, ces aromatiques étant non substitués ou substitués par un ou plusieurs halogène, alkyle, alcoxy, formyl, hydroxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy,-CO-alk, cyano,-COORs,-CONRIOoRI,-CO-NH-NR6R7, alkylsulfanyle, hydroxyaîkyle,-atk-NRR ? ou alkytthioalkyle ; soit un hétéroaromatique choisi parmi les cycles benzofuryle, benzothiazolyle, benzothiényle, benzoxazolyle, chromannyle, 2,3-dihydrobenzofuryle, 2,3-dihydrobenzothiényle, furyle, isochromannyle, isoquinolyle, pyrrolyle, quinolyle, 1,2, 3,4-tétrahydroisoquinolyle, thiazolyle, thiényle, ces hétéroaromatiques pouvant être non substitués ou substitués par un halogène, alkyle, alcoxy, hydroxy, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano,-COOR5, - CO-NH-NR6R7,-CONRRn,-alk-NR6R7, alkylsulfanyle, hydroxyalkyle ou alkylthioalkyle, Rs est un radical alkyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, R6 et R7, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle,-COOalk, cycloalkyle, alkylcycloalkyle,-alk-0-alk, hydroxyalkyle ou bien R6 et R7 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ou insaturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle,-COalk,-COOalk,-CONHalk,-CS-NHalk,-CO-alk-NR14R, oxo, hydroxyalkyle,-alk-0-alk,-CO-NH2, Rs représente un radical alkyle, R9 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou alkyle substitué par dial- kylamino, phényle, cycloalkyle (éventuellement substitué par-COOalk) ou un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ou insaturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, Rio et Rn, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou bien RIO et R ; ; forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont ratta- chés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un radical alkyle, R ; 2 et Rl3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle ou bien R ; 2 et Rl3 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote et étant éventuellement substitué par un radical alkyle,-COalk,-COOalk, - CO-NHalk,-CS-NHalk,-CO-alk-NRI4RI5 ou un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons et contenant un hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote, R) 4 et Als, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou-COOalk, R ; 6 et R) 7 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou bicyclique saturé ayant 3 à 10 chaînons, contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi oxygène, soufre et azote, R'représente un atome d'hydrogène ou un radical-CO-alk, alk représente un radical alkyle ou alkylène, étant entendu que les radicaux et portions alkyle et alkylène et les radicaux et portions alcoxy sont en chaîne droite ou ramifiée et contiennent 1 à 6 atomes de carbone, leurs isomères optiques et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. 8-Composition pharmaceutique selon la revendication 7 pour laquelle le composé de formule (I) est choisi parmi les composés suivants : l-benzhydryl- 3 -[ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-méthylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-chlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, I-benzhydryl- 3-[ (3, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, I-benzhydryl- 3 -[ (2, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (2, 3-dichlorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-fluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (3-bromophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-iodophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (méthylsulfbnyl) (3-trifluorométhoxyphényl) méthylène] azétidine, l-benzhydryl-3- [ (méthylsulfbnyl) (3-trifluorométhylphényl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- { [3, 5-bis (trifluorométhyl) phényl] (méthylsulfonyl) méthylène} azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3, 5-dibromophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, I-benzhydryl- 3-[ (3 -méthoxycarbonylphényl) ( méthylsulfonyl) méthylène ]azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-cyanophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-carbamoylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (méthylsulfonyl) (napht-1-yl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-ch ! orophényl) méthyt]-3- [ (3, 5-dif ! uorophényt) (méthylsulfbny !) méthy ! ène] azétidine, 1-[bis (4-méthoxyphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-méthylphényl) méthyl]- 3-[ (3, 5-ditluorophényl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène]-1- [ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl)] azétidine, (R)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène]-1- [ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl] azétidine, (S)-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène]-1- [ (4-méthoxyphényl) (phényl) méthyl] azétidine, l- [bis (4-triftuorométhoxyphényl) méthyt]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-tnfluorométhylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulibnyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl] 3- { [3, 5-bis (trifluorométhyl) phényl] méthylsulfonyl méthylène} azétidine, (RS)-I- [ (4-chlorophényl) (2, 4-dichlorophényl) méthyl]-3-[ (3, 5-difluorophényl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-1- [ (4-chlorophényt) (2, 4-dichlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-diauorophény !) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-1- [ (4-chlorophényl) (2, 4-dichlorophényl) méthyl]-3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-1- { (4-chlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l-f (4-ehlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthyl -3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-1- { (4-chlorophényl) [4- (hydroxyméthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS) -I- { (4-chlorophényl) [ 4- (pyrrolidylméthyl) phényl]méthyl} -3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-1- { (4-chlorophényl) [4- (pyrrolidylméthyl) phényl] méthyl -3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-1- { (4-chlorophényl) [4- (pyrrolidylméthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-dif [uorophényl) (méthy ! sulfbnyl) méthy ! ène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophény1) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (3, 3-diméthyl-pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfbny !) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyI) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (thiomorpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS) - ( 4-chlorophényl) [ 4- (N-éthyl-N-cyc1ohexyl-aminométhyl) phényl]méthyl} -3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [ 4- (N-éthyl-N-cyclohexyl-aminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophény !) (méthy ! sulfbnyl) méthylène] azétidine, l- { (S)- (4-chlorophényl) [ 4- (N-éthyl-N-cyclohexyl-aminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophény !) (méthylsu ! ibnyl) méthylène] azétidine, 1- { { (RS)- (4-ehlorophényl) {4- [ (4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl] phénylméthyt}}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { { (R)- (4-chlorophényl) {4- [ (4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl] phényllméthyll- 3- [ (3, 5-difluorophényi) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, 1- { { (S)- (4-chlorophényl) {4- [ (4-éthoxycarbonylpipérazinyl) méthyl] phényl} méthyl}- 3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsu ! fbnyi) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyl) phényl] méthyl}- 3- [ (3, 5-difîuorophény !) (méthylsulibnyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-cMorophényl) [4- (N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (N-cyclopropyl-N-propyl-aminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (diisopropylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-f (R)- (4-chlorophényl) [4- (diisopropylaminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S) - ( 4-chlorophényl) [ 4- (diisopropylaminométhyl) phényl]méthyl} -3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { { (RS)- (4-chlorophényl) {4- [bis- (2-méthoxyéthyl) aminométhyl] phényllméthylll- 3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { { (R)- (4-chlorophényl) { 4- [bis- (2-méthoxyéthyl) aminométhyl] phényll méthyll- 3- [ (3, 5-difluorophény !) (méthylsu ! fbny !) méthylène] azétidine, 1-ff (S)- (4-chlorophényl) {4- [bis- (2-méthoxyéthyl) aminométhyl] phényl) méthylll-3- [ (3, 5-dif ! uorophény !) (méthylsutfbny !) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (di-n-propylaminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (di-n-propylaminométhyl) phényl] méthyl-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (di-n-propylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (pipéridin-1-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluor0phényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-1-yl-méthyl) phényl] méthy !}-3- [ (3, 5-dif ! uorophényl) (méthylsuifbny !) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (4-méthyl-pipérazin-l-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (morpholin-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (diéthylaminométhyl) phényl] méthyl-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (diéthylaminométhyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (diéthylaminométhyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS) - ( 4-chlorophényl) [ 4- (pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl]méthyl} -3-[ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylènelazétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (pipérazin-2-one-4-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (RS)- (4-chlorophényl) [4- (imidazol-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (R)- (4-chlorophényl) [4- (imidazol-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- { (S)- (4-chlorophényl) [4- (imidazol-1-yl-méthyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-1- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N, N-diméthylcarbamoyl) phényl] méthyl}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N-éthylcarbamoyl) phényl] méthyl)}-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-I- { (4-chlorophényl) [4- (N-éthylcarbamoyl) phényl] méthyll-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S) -I- { (4-chlorophényl) [ 4- (N-éthylcarbamoyl) phényl]méthyl} -3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS) -I-[ ( 4-carbamoylphényl) ( 4-chlorophényl) méthyl]-3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (R)-l- [ (4-carbamoylphényl) (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- [ (4-carbamoylphényl) (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3 -[ (3, 5-dichlorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, I-benzhydryl-3- [ (3-méthylsulfanylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (3-méthylsulfanylméthyl) phényl)] (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, !- [bis (4-chlorophény !) méthyl]-3- [ (3-cyanophényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]- 3-[ (3-carbamoylphényl) ( méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-méthoxyphényl) (méthylsuîfbnyl) méthylène] azétidine, l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-hydroxyphényl) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (3-pyrrolidinylphényl) méthylène] azétidine, 1- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-hydroxyméthylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl] 3- { (méthylsulfonyl) [3- (N-pipéridylcarbamoyl) phényl] méthylène} azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (3-trifluorométhylsulfanylphényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-fluorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (2-fluorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, l- [bis (3-fluorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (RS) -I-[ (4-chlorophényl) (thiazol -2-yl) méthyl]-3 -[ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, (R)-1- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, (S)-1-[(4-chlorophényl)(thiazol-2-yl)méthyl]-3-[(méthylsulfonyl) (phényl) méthylène] azétidine, (RS)-1-[(4-chlorophényl)thién-2-yl)méthyl]-3-[(3,5-difluorophényl)(émthylsulfonyl) méthyl ène] azétidine, (R)-1- [ (4-chlorophényl) (thién-2-y !) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulibnyl) méthylène] azétidine, (S)-1- [ (4-chlorophényl) (thién-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-benzhydryl-3- [ (éthylsulfbny !) (phény !) méthy ! ène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- { {3-[N- (4-méthylpipérazinyl) carbamoyl]phényl} (méthylsulfonyl) méthylène} azétidine, 1-[bis(4-chlorphényl)méthyl]-3-{[3-92, 2-diméthylcarbohydrazido) phényl] (méthylsulfonyl)méthylène} azétidine, l- [bis (thién-2-y !) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophény !) (méthylsulfbnyl) méthylène] azétidine, I- [bis (p-tolyl) méthyl]-3- [ (méthy ! sulfbny !) (phény !) méthylène] azétidine, l- [ (4-ch ! orophényl) (4-hydroxyméthy ! phényl) méthyl]-3- [ (3, 5-dif [uorophény !) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-méthylaminophényl) (méthylsulfonyl) méthylènejazétidine, (RS)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène azétidine, (R) -l-[ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3 -[ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, (S)-l- [ (4-chlorophényl) (thiazol-2-yl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]- 3-[ (méthylsulfonyl) (2-méthoxycarbonylthién-5yl) méthylène] azétidine, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3-hydroxy-3- [ (méthylsulfonyl) (2-méthoxycarbonylthién-5-yl) méthyl] azétidine- (RS), l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (2-isobutylaminocarbonylthién-5-yl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 1- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3-méthoxycarbonylphényl) (méthytsulfbnyl) méthyl- (RS)] azétidm-3-oI, 1- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsuîibnyl) (pyndin-4-yl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, l- [bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (méthylsulfonyl) (pyridin-3-yl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-morpho ! in-4-yî-propyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-diméthy ! amino-propyl) benzamide, 3- (f 1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène)-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-pyrrolidin-1-yl-éthyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-diméthylamino-I-méthyl-éthyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) Npipéridin-1-yl-benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) Nisobutyl-benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (3-imidazol-1-yl-propyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-diméthylamino-éthyl) benzamide, N'-méthyl-hydrazide de l'acide 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) benzoique, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-morpholin-4-yl-éthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyI] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfbny !-méthyl) N- (1-éthyl-pyrrolidin-2-ylméthyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2, 2-diméthyl-propyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl) azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) Ncyclohexylméthyl-benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène-méthanesulfonyl-méthyl) Ncyclopropylméthyl-benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-méthyl-butyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl) azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl -méthyl) N- (2-phényl-propyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl) azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (tetrahydro-furan-2-ylméthyl) benzamide, 3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) N- (2, 2-diphényl-éthyl) benzamide, 3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl) azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) N- (2-éthyl-butyl) benzamide, ester méthylique de l'acide 4- { [3- ( {l- [bis- (4-chlorophény !) méthyl] azétidm-3-ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) benzoylamino] méthyll-cyclohexanecarboxylique, 2-amin-1- {4- [3- ( {1- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazin-1-y !}-éthanone, ester tert-butylique de l'acide (2-f4- [3- ( {I- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazin-1-yll-2-oxo-éthyl) carbamique, 1- {4- [3- ( {1- [bis- (4-chlorophényl) méthyt] azétidin-3-ylidène}-méthanesulfbnylméthyl) phényl] pipérazin-1-yl}-2-méthylamino-éthanone, ester tert-butylique de l'acide (2- {4-[3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3ylidènel-méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazin-1-yl}-2-oxo-éthyl) N-méthylcarbamique, N-méthylamide de l'acide 4-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-ylidène} méthanesu ! fbnyl-méthy !) phény !] pipérazine-1-carbothioic, N-méthylamide de l'acide 4- [3- ( {I- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}méthanesulfonyl-méthyl) phényl]pipérazine-l-carboxylique, ester de méthyl de l'acide 4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidène}méthanesulfonyl-méthyl) phényl]pipérazine-l-carboxylique, 1-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]azétidin-3-yIidène} -méthanesulfonyl-méthyl) phényl]-4-isobutyl-pipérazine, 1-[3- ( {1-[bis- (4-chlorophényl) méthyI]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) phényl]-4-éthyl-pipérazine, 4-acétyl 1- [3- ( {I- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-ylidènel-méthanesulfonylméthyl) phényl] pipérazme, 1- {4-[3- ( {1-[bis- (4-chIorophényI) méthyl]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonylméthyl) phényl] pipérazin- 1-yl -2-diméthylamino-éthanone, 1-[3- ( {l-[bis- (4-chlorophényl) méthyI]azétidin-3-ylidène} -méthanesulfonyl-méthyl) phényl] pipérazine, ester tert-butylique de l'acide 4- [3- ( {l- [bis- (4-chlorophényl) méthyl] azétidin-3-yHdène}-méthanesulibny !-méthyl) phényl] pipérazine-1-carboxylique, 1- [bis (4-méthoxycarbonylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, 3-acétoxy-l- [bis (4-méthoxycarbonylphényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthyl- (RS)] azétidinc, (RS) -4-[ 4- ( (4-chlorophényl) {3-[ (3, 5-difluorophényl) méthanesulfonyl-méthylene] azétidin-1-yl}-méthyl) benzyl] morpholine, 4- (4-{3-[(1-benzhydryl-azétidin-3-ylidene)métanesulfonyl-méthyl]phénoxy} butyl) morpholine, 4-(4-{3-[(1-benzhydryl-azétidin-3-ylidene)méthanesulfonyl-méthyl]phénoxy}-pro- pyl) morpholine, leurs isomères optiques et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. 9-Composition pharmaceutique selon la revendication 7 pour laquelle le composé de formule (I) est choisi parmi les composés suivants : l-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfbnyl) méthyl- (RS)] azétidin-3-ol, 3-acétoxy-l-[bis- (4-chlorophényl) méthyl]-3-[ (3, 5-difluorophényl) (méthylulfonyl) méthyl) méthyl sulfonylméth y l- (RS) ] azétidine 1-[bis (4-chlorophényl) méthyl]-3- [ (3, 5-difluorophényl) (méthylsulfonyl) méthylène] azétidine, leurs isomères optiques et leurs sels pharmaceutiquement acceptables avec un acide minéral ou organique. 10-Composition pharmaceutique selon la revendication 6 dans laquelle l'antagoniste CB1 est le SR141716 ses hydrates et ses sels pharmaceutiquement acceptables ou le LY320135 et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 11-Composition pharmaceutique selon l'une des revendication 6 à 10 pour un usage simultané, séparé ou étalé dans le temps. 12-Composition pharmaceutique selon l'une des revendication 6 à 11 contenant 0,5 à 10 mg de sibutramine et 0,1 à 200 mg de l'antagoniste Cm 1.