Brevet FR2811899A1 — publié le 20020125

ASSOCIATION D'HUILES ESSENTIELLES ET APPLICATIONS THERAPEUTIQUES La présente invention concerne une association d'huiles essentielles de plantes et son application thérapeutique, notamment dans le cas de pathologies cancéreuses, précancéreuses ou d'hépatites virales. Les propriétés thérapeutiques des plantes aromatiques sont connues depuis l'Antiquité, que ce soit en Chine, en Egypte, en Grèce ou en Perse. Les Perses, mille ans avant notre ère, semblent être les inventeurs de la distillation proprement dite. Toutefois, l'extraction des huiles essentielles (HE) par distillation à la vapeur d'eau ne s'est développée qu'au début du XIXe siècle en vue de l'industrialisation des produits agro-alimentaires de parfum. Au début du XXe siècle des chercheurs comme Chamberland, Cadeac, Martindalc démontrent par leur expérimentation le pouvoir antiseptique des huiles essentielles. Mais, l'aromathérapie moderne est née avec Gattefosse (1930) qui fut le premier à montrer les relations structure/activité des composants aromatiques et à codifier les grandes propriétés des arômes naturels : antitoxique, antiseptique, tonifiante, stimulante, calmante. L'aromathérapie n'est aujourd'hui encore que très peu utilisée par la médecine moderne. Une mauvaise utilisation des huiles essentielles suite à une méconnaissance des différentes variétés pour une même espèce sont vraisemblablement les raisons du manque de résultats observés cliniquement à ce jour. En effet, les huiles essentielles sont des corps complexes comprenant une multitude de molécules chimiques diverses ayant chacune des propriétés particulières liées vraisemblablement entre autres aux interactions physico-chimiques inter et intramoléculaires dans ces complexes. Le développement de l'aromathérapie scientifique s'est accru avec les travaux de P. Franchomme qui a apporté la notion de "chémotype" ou race chimique définie des huiles essentielles. Chaque espèce ou chémotype évoluant dans son biotope produit une huile essentielle dont la structure moléculaire lui est propre car elle dépend de la nature du sol, de l'altitude, de l'ensoleillement et même des plantes avoisinantes. On peut en précisant la famille, le genre, l'espèce et même la sous-espèce définir une race très différente d'une autre. Ainsi trois critères sont indispensables pour définir une huile essentielle de qualité irréprochable : - La plante doit être une espèce botanique certifiée et de race chimique définie (chémotypée). L'extraction doit se faire par distillation à la vapeur d'eau sous basse pression et sans détartrant chimique avec une eau pure et en respectant la durée de distillation de manière à inclure la fraction de tête composée des molécules aromatiques très volatiles et la fraction de queue nche en molécules plus lourdes moins volatiles entraînées après de nombreuses heures de distillation. - L'huile essentielle (HE) doit être 100 % naturelle, c'est-à-dire non dénaturée par des molécules de synthèse chimique et 100 % pure, c'est-à-dire exempte d'autres HE proches. Chaque huile essentielle est caractérisée par un certain nombre de constantes physiques permettant de l'identifier et de contrôler son origine géographique et sa pureté : densité, solubilité dans l'alcool, point de fusion et d'ébullition, point de congélation, pouvoir rotatoire (le pouvoir rotatoire étant tout particulièrement caractéristique des molécules naturelles), indice de réfraction. La comparaison des profils chromatographiques par chromatographie en phase gazeuse, la spectrométrie de masse et la résonance magnétique nucléaire (RMN) permet de déterminer les molécules chimiques composant l'HE. D'une manière générale, la grande diversité des molécules chimiques contenues dans ces HE se traduit par des indications thérapeutiques très diverses. L'Hélichrysum Italicum appelée Hélichryse italienne ou Immortelle appartient à la famille des Astéracées. Dans le genre Hélichryse on compte plus de 400 espèces. L'Hélichrysum Italicum se retrouve sur tout le pourtour de la Méditerranée, la sous- espèce (ssp) Serotinum vient de Corse et de Sardaigne. L'Hélichrysum Italicum sous- espèce Serotinum est connue pour ses propriétés antihématome exceptionnelles et antispasmodiques. Ses indications thérapeutiques sont donc essentiellement pour des affections circulatoires telles que, hématome, phlébites, érythroses. Le Ledum Groenlandicum encore appelé Lédon du Groenland ou Thé du Labrador ou encore Bois de Savane appartient à la famille des Ericacées. On le trouve dans la province du Québec au nord du Canada. Cette plante pousse dans les marécages froids et les bois montagneux. Les propriétés thérapeutiques connues de cette HE du Ledon sont essentiellement les propriétés anti-inflamatoires, et antispasmodiques. Elle est également recommandée pour les indications hépatiques, telles que, intoxications hépatiques, insuffisances hépatiques ou séquelles d'hépatites virales. La plante Ravensara Aromatica appartient à la famille des Lauracées qui se trouve dans les zones tropicales d'Amérique et d'Asie, plus particulièrement à Madagascar, l'île de la Réunion et sur l'île Maurice. Les indications thérapeutiques les plus connues de cette HE de Ravensara Aromatica sont les infections des voies respiratoires : bronchite, rhinite, sinusite. On rapporte également une action bénéfique en cas d'herpès labial, zona, varicelle, hépatite et entérite virales, ainsi qu'une action neurologique et psychologique pour le traitement de l'insomnie, du stress et de l'anxiété. Les propriétés cytotoxiques des lactones et cetones sesquiterpéniques présentent dans certaines HE, tels que l'Helichrysum et le Ledum ont été étudiées. A ce jour, aucun résultat thérapeutique significatif n'a été rapporté sur ces molécules ou sur des HE en contenant et les auteurs (P. Franchomme "L'aromathérapie exactement" édition Roger Jollois) estiment même, que le recours aux HE ne permet pas de viser la lyse d'une tumeur maligne. Toutefois, on a découvert de façon surprenante selon la présente invention que l'association de deux ou trois HE, à savoir, Helichrysum Italicum ssp Serotinum, Ledum Groenlandicum, Ravensara Aromatica leur confère une synergie d'action se traduisant par des propriétés originales et plus particulièrement une amélioration de l'état général de patients, notamment les patients atteints de pathologies cancéreuses, précancéreuses ou virales, voire même une action anticancéreuse ou antivirale dans le cas d'hépatite, démontrée de façon remarquable pour certains patients. Plus précisément, la présente invention a pour objet l'association comprenant au moins deux huiles essentielles choisies parmi les huiles essentielles des plantes Helichrysum Italicum ssp Serotinum, Ledum Groenlandicum et Ravensara Aromatica, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. Lesdites HE peuvent donc être formulées séparément ou de préférence en mélange. Plus précisément une association selon la présente invention peut donc se présenter sous la forme d'un kit comprenant les différentes dites huiles essentielles (HE) formulées séparément ou sous la forme d'une unique composition comprenant les différentes dites huiles essentielles (HE) mélangées. Lorsque lesdites huiles essentielles (HE) sont formulées séparément, elles peuvent être administrées simultanément ou juste l'une après l'autre ou encore de manière étalée dans le temps, de préférence espacées de 4 à 6 heures dans une même journée, par exemple matin, midi et soir. Avantageusement, l'association selon la présente invention comprend les trois dites huiles essentielles. Dans un mode préféré de réalisation l'association selon la présente invention consiste dans une composition comprenant un mélange d'au moins deux desdites huiles essentielles. De préférence encore, l'association consiste dans une composition comprenant un mélange des trois dites huiles essentielles. Après avoir mélangé lesdites huiles essentielles (HE), de préférence par simple agitation lente durant 30 secondes pour obtenir une homogénéisation parfaite, on laisse avantageusement le mélange au repos, de préférence à l'abri de la lumière à température ambiante, pendant au moins trois jours, afin d'obtenir la stabilité de cette nouvelle composition d'HE avant son utilisation thérapeutique. Dans un mode particulier de réalisation l'association ou la composition selon l'invention comprend au moins 10 % en poids, de préférence au moins 20 % en poids de chacune desdites huiles essentielles par rapport au poids total desdites huiles essentielles présentes dans l'association ou composition. Plus particulièrement, les formes galéniques utilisables sont notamment les suivantes : - Formes orales liquides et diluées : sous forme de mélange avec des huiles végétales ou une solution alcoolique avec de l'alcool à 90 . Formes orales solides : sous forme de gélule ou capsule molle ou encore de mélange de l'huile pure ou diluée avec un support solide neutre tel que miel, comprimé de charbon, de lactose ou à défaut un morceau de sucre. Formes rectales ou vaginales : sous forme de suppositoire ou ovule. Formes cutanées : sous forme d'huile essentielle pure ou diluée. La présente invention a également pour objet l'application à titre de médicament d'une association selon l'invention. Plus particulièrement, la présente invention fournit une association pharmaceutique contenant une quantité thérapeutiquement efficace desdites huiles essentielles (HE). Dans un mode d'administration particulier ladite quantité thérapeutiquement efficace correspond à 3 à 6 gouttes, de préférence 4 à 5 gouttes pour les trois HE, soit environ 100 à 125 mg à administrer deux fois par jour, correspondant donc à une dose journalière de 6 à 12 gouttes, de préférence 8 à 10 gouttes, soit environ 225 à 250 mg par jour. Pour une utilisation séparée ou étalée dans le temps desdites huiles essentielles (HE), on administre une quantité thérapeutique correspondant à 1 à 2 gouttes de chacune desdites huiles essentielles (HE) consécutivement à administrer 2 fois par jour correspondant à une dose journalière de 2 à 4 gouttes. Comme démontré dans les exemples de réalisation décrits ci-après, une association médicamenteuse selon l'invention permet d'améliorer l'état général du patient et la tolérance à la chimiothérapie dans le cas de pathologies cancéreuses, dans certains états précancéreux et dans le cas d'hépatites virales aiguës et chroniques. L'amélioration de l'état général évaluée selon la classification de Karnofsky, se traduit notamment par une meilleure tolérance aux traitements chimiothérapiques, celle-ci étant également évaluée en fonction des nausées et vomissements selon la classification de l'échelle de toxicité NCI. Un traitement basé sur l'utilisation d'une association selon la présente invention peut être complémentaire vis-à-vis de thérapeutiques classiques en visant à améliorer l'état général du patient, voire a résorber les effets secondaires d'un traitement thérapeutique principal, notamment à améliorer les constantes biologiques, et plus particulièrement encore d'une amélioration de la tolérance à la chimiothérapie, en particulier dans le cas de pathologies cancéreuses, précancéreuses ou d'hépatites virales. Une association d'huiles essentielles (HE) selon la présente invention peut également être utilisée à titre de traitement principal pour conférer une activité anticancéreuse ou antivirale, notamment pour le traitement des hépatites virales aiguës et chroniques, en particulier des virus de l'hépatite B ou C comme il sera explicité dans les exemples ci-après. Une activité anticancéreuse et antivirale dans le cas d'hépatites, notamment d'hépatites B ou C aiguës et chroniques a été observée par un traitement avec une association selon la présente invention peut être également utilisée à titre de traitement principal en l'absence d'autres traitement. L'intérêt de l'association d'huiles essentielles selon la présente invention prend également toute son importance dans le traitement des préventions des récidives de cancer. Une activité antithrombotique remarquable a également été observée par un traitement d'une association de trois huiles essentielles selon la présente invention, constituée de préférence majoritairement d'huiles essentielles de Helichrysum Italicum ssp Serotinum Les propriétés thérapeutiques de l'association selon la présente invention peuvent provenir de la potentialisation des lactones sesquiterpéniques contenues dans l'Helichryse et les cétones sesquiterpéniques, telles que la Germacrone, contenues dans le Ledum Groenlandicum, cette potentialisation étant obtenue par des molécules contenues dans le Ravensara Aromatica. Mais, il existe probablement d'autres molécules chimiques qui sont à la base des activités thérapeutiques observées selon la présente invention. En effet, de façon tout à fait surprenante l'analyse chromatographique en phase gazeuse d'une composition des trois HE selon la présente invention a permis de déceler des molécules chimiques non décelables dans les HE prises séparément, ce qui pourrait expliquer les actions thérapeutiques observées selon la présente invention. Des travaux de recherche sont en cours pour élucider les mécanismes et les molécules qui participent aux actions thérapeutiques de la présente invention. L'activité thérapeutique semble s'appuyer sur deux mécanismes distincts mais complémentaires, à savoir : un mécanisme biochimique et un mécanisme énergétique. Cette synergie biochimique et énergétique semble indispensable pour que l'activité thérapeutique recherchée soit obtenue. De préférence pour une activité anticancéreuse, une association selon la présente invention doit comprendre au moins les huiles des plantes Helichrysum Italicum ssp Serotinum et Ledum Groenlandicum, et pour le traitement des hépatites virales,' notamment hépatites B ou C une association selon la présente invention doit comprendre au moins les huiles de Ledum Groenlandicum et Ravensara Aromatica. On utilise de préférence l'huile essentielle d'Helichrysum Italicum ssp Serotinum contenue dans la sommité fleurie extrait au moyen de la distillation par entraînement à la vapeur d'eau. Les rendements réels obtenus sont faibles, ils oscillent entre 0,9 et 1,1 # pour une durée de distillation de 1 h 45 à 2 heures suivant l'état de la dessiccation de la plante. 100 Kg de sommités fleuries d'Helichryse fourniront au maximum 110 ml d'HE. les données physiques et biochimiques de cette HE d'Helichryse sont les suivantes : Densité à 20 : 0,910 Indice de réfraction : 1,473 à 1,476 Pouvoir rotatoire : -2 20' à +0 10' Caractéristiques organoleptiques : * fluide et mobile * du jaune clair à jaune verdâtre * odeur forte, enivrante, éthérée et caractéristique Les données fournies par la chromatographie en phase gazeuse couplées à la spectrométrie de masse de cette HE d'Helichryse permettent d'identifier les molécules principales suivantes regroupées par familles chimiques : Esters : # acétate de néryl # propionate de néryl > pentanoate de néryl Monoterpènes : pinène alpha limonène # pinène bêta terpinène gamma # terpinolène Sesquiterpène : # curcumène gamma Monoterpènols : > nérol > terpinène 1 of 4 > terpinéol alpha > linalol Sesquiterpenols : > guaiol Diones : > triméthyl - 2,5,7 dec- 2 en dione - 6,8 > dicétone bêta Cétones : # undécanone 2 # nonanone 2 Oxydes : # cinéol 1,8 # oxyde de nérol Aldéhyde : # citronallal On utilise de préférence l'huile essentielle de Ledum Groenlandicum extraite du rameau fleuri ou du bourgeon. Pour le rameau fleuri le rendement de la distillation varie de 0,16 a 0,16 % (masse d'huile obtenue par rapport a la masse végétale traïche avant extraction). Le temps de distillation est relativement long, supérieur à 5 heures. Les données physiques et biochimiques sont les suivantes : # Densité : 0,8493 à 0,8714 Indice de réfraction : 1,4614 à 1,5159 # Pouvoir rotatoire : +2,6 Caractéristiques organoleptiques : * fluide et mobile * jaune pale * odeur basalmique avec une note herbacée Les données fournies par la chromatographie en phase gazeuse couplées à la spectrométrie de masse permettent d'identifier dans la composition chimique de l'huile essentielle du Ledum Groelendicum les molécules principales suivantes : Terpènes : > pinène alpha camphène > pinène bêta sabinène > terpinène alpha > terpinène gamma # limonène terpinolène phéllandrène bêta # para cymène Sesqmterpènes : # caryophyllène bêta # humulène alpha # germacrène sélinène alpha # sélinène bêta farnésène alpha # élemène gamma Alcools : # nérol # terpinéol alpha # lédol Aldéhyde : # myrténal Cétones : # thujone bêta germacrone S'agissant de l'huile essentielle de Ledum Groenlandicum on peut utiliser une variété d'HE obtenue à partir du bourgeon ou du rameau fleuri, la concentration en germacrone étant plus importante dans les extraits obtenus à partir du bourgeon. On utilise de préférence l'huile essentielle de Ravensara Aromatica extraite des jeunes rameaux feuillus. Le rendement de distillation varie de 4 à 8 #, le temps de distillation s'échelonne entre 10 et 15 heures. 100 Kg de feuilles de Ravensara fournissent jusqu'à 800 ml d'HE. Les données physiques et biochimiques sont : Densité à 20 : 0,910 à 0,919 # Indice de réfraction : 1,483 à 1,490 Pouvoir rotatoire . 1 18 à 1 38 Caractéristiques organoleptiques : * fluide et mobile * du jaune pâle à l'incolore * odeur caractéristique où la fraîcheur du 1,8 cinéole se mêle à la chaleur du terpinéol alpha * saveur tonique, dynamique et astnngente Les données fournies par la chromatographie phase gazeuse couplées à la spectrométne de masse de cette HE de Ravensara Aromatica permettent de déceler les molécules principales de l'HE suivantes : Oxyde monoterpénique : # cinéol 1,8 Ester : # acétate de terpinyle alpha Monoterpènes : # sabinène # pinène alpha # pinène bêta camphène limonène # phéllandrène alpha humulène alpha # thujène # terpinène alpha > terpinène gamma Monoterpènols et alcools : # terpinène 1 ol 4 # terpinéol alpha Phénol : > eugénol Sesquiterpènes : caryophyllène bêta germacrène Aldéhyde : # myrténal Ether: eugénol de méthyl La posologie et le pourcentage des trois HE, Helichrysum Italicum, Ledum Groenlandicum et Ravensara Aromatica ainsi que la durée du traitement, peuvent varier et dépendre de plusieurs facteurs, tels que : le stade de la maladie, notamment du cancer, histologie du cancer, association ou non avec une radiothérapie, chimiothérapie, état général du patient. L'action thérapeutique de l'association selon l'invention est utile dans les différentes phases de la maladie, notamment du cancer en soins palliatifs, en soins curatifs ou en soins préventifs. En soins palliatifs, on observe que l'action dynamisante du Ravensara améliore l'état clinique du patient avec une diminution de la fatigue, une atténuation des douleurs, une amélioration de l'appétit et du sommeil. La voie cutanée pour l'administration de l'association selon la présente invention peut être avantageuse à ce stade. En soins curatifs, le traitement avec une association de deux ou trois HE selon la présente invention peut être donné pendant toute la période qui précède une intervention chirurgicale et poursuivi après jusqu'à l'attente des résultats et des traitements ultérieurs de chimiothérapie et/ou radiothérapie. L'action de l'association à base de deux ou trois HE selon la présente invention permet de : - Limiter l'évolution de la tumeur (action anticancéreuse) ; - Eviter et limiter les saignements pendant l'intervention, saignements qui sont parfois responsables de métastases par voie sanguine, cette très belle action antihémorragique particulièrement liée à l'Helichryse italienne ; - Préparer le patient à mieux supporter l'anesthésie due à l'action particulière du Ledum Groenlandicum qui désintoxique l'organisme par sa puissante action sur le foie qui permet de mieux éliminer les produits de l'anesthésie, les patients constatant effectivement un très bon réveil à l'anesthésie ; Améliorer la cicatrisation par l'action de l'Helichryse ; - Améliorer l'état psychologique du patient qui est souvent très inquiet, angoissé, stressé, insomniaque, découragé quand on lui annonce une forte probabilité de cancer. Un traitement combiné avec un chimiothérapie présente un triple intérêt, à savoir : Une activité anticancéreuse de l'association elle-même ; - Une meilleure tolérance de la chimiothérapie, que ce soit au niveau biologique avec une normalisation du bilan hépatique et rénal ou au niveau clinique avec une diminution de l'asthénie et des nausées, vomissements ; - Une stimulation immunitaire vraisemblablement plus particulièrement liée au Ravensara. rour un traitement avec une association seion la presente invention en complément d'un traitement de chimiothérapie, la durée du traitement doit être aussi longue que la durée de la chimiothérapie (en moyenne six mois avec des arrêts de une à deux semaines tous les mois ou tous les deux mois). La posologie et les pourcentages des trois huiles essentielles seront variables en fonction du patient et du stade de la maladie et des produits utilisés pour la chimiothérapie. En soins préventifs, une association de deux ou trois HE selon la présente invention peut être utilisée en moyenne quatre à huit semaines deux fois par an, au printemps et à l'automne ou trois à quatre fois par an en fonction du stade du cancer. En moyenne ce traitement préventif durera de cinq à dix ans. Une association préférée selon la présente invention comprend les composés suivants : - le cinéol 1,8; - au moins un alcool choisi parmi le terpinéol alpha et le terpinène 1 ol 4 ; - des composés terpéniques choisis parmi les composés comprenant le sabinène, le pinène, le terpinène, le limonène, le phéllandrène, le terpinolène, le sélinène, le curcumène, le germacrène, le cymène, le caryophyllène, le thujène et l'ocimène ; - des esters choisis parmi l'acétate de néryl et le propionate de néryl, et - des composés cétoniques comprenant au moins une cétone sesquiterpénique, de préférence la germacrone et au moins une lactone sesquiterpénique choisie de préférence parmi la nonanone carvone, undécanone et tnméthyl -2,5,7 dec-2 en dione-6,8. Plus particulièrement, une association selon la présente invention comprenant un mélange de trois huiles essentielles comprend les composés pnncipaux suivants - le cinéol 1,8 ; le terpinéol alpha ; - l'acétate de néryl ; - la germacrone, et - des composés terpènes choisis parmi le germacrène, le sabinène, le limonène, le phéllandrène, et le sélinène. Plus particulièrement encore, une association selon l'invention comprend les composés suivants : - le cinéol 1,8 ; - le terpinène 1 ol 4 ; - le terpinéol alpha ; - le dicétone bêta ; - l'acétate de néryl ; - la germacrone ; - le limène et - le germacrène. D'autres caractéristiques, avantages et résultats de la présente invention apparaîtront à la lumière des exemples détaillés de réalisation qui suivent. A - ASSOCIATIONS D'HUILES ESSENTIELLES Dans les exemples de réalisation ci-après, on a utilisé des associations des HE de Helichrysum Italicum ssp Serotinum, Ledum Groelandicum et Ravensara Aromatica préférées telles que caractérisées précédemment. L'huile essentielle de Ledum Groelandicum était extraite à partir du rameau fleuri. On a mélangé les huiles essentielles selon le procédé suivant : simple agitation lente du mélange durant 30 secondes, laissé à l'abri de la lumière dans un verre teinté à température ambiante pendant trois jours. Dans le cas d'une composition comprenant les trois HE en mélange dans les proportions en poids suivantes : - 1/3 d'Helichrysum Italicum ssp Serotinum, - 1/3 de Ravensara Aromatica, 1/3 de Ledum Groenlandicum. Les données fournies par une chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométne de masse, la composition chimique du mélange était la suivante : tricylène 0,01 % thujène alpha 0,29 % pinène alpha 2,34 % fenchène alpha 0,18% # camphène 0,27 % # isopropyl méthyl benzène 0,02 % sabinène 4,72 % pinène bêta 1,62 % myrcène 0,58 % phéllandrène alpha 0,42 % carène delta 0,29 % # para cymène 1,57 % # limonène 14,11 % # eucalyptol 12,7% # phéllandrène bêta 6,95 % ocimène trans bêta 0,16% # terpinène gamma 0,7 % # trans thujanol 4 0,15 % diméthyl-2,4 dione-3,5 heptane # nonanone 2 0,02 % # para diméthyl styrène 0,43 % # terpinolène 0,2 % # linalol 0,5 % # cis thujanol 4 0,08 % # alcool fenchyl 0,02 % # cis para 2-8 menthadiène en 1 ol 0,25 % # isoamyl angelate 0,01 % # trans pino carvéol 0,2 % bornéol 0,19% # terpinène 1 ol 4 1,26 % # cis para mentha 1- (7),8 diène-2 ol 2,64 % terpinéol alpha 3,11 % # transdihydro carvone carvéol 0,29 % # trans carvéol 0,1 % # trans para mentha 1-(7),8 diène 2 ol 1,6 % # nérol 1,05 % # cis carveol 0,2 % carvone 0,71 % # cuminaldéhyde 0,01 % perrilaldéhyde 0,02 % acétate de bornyle 0,42 % # undecanone 2 0,02 % # élemène delta 0,01 % # acétate de néryl 14,98% # acétate de géranyle 0,13% # isoitalecène 0,04 % # copaène alpha 0,21 % # élemène bêta 0,35 % itacélène 0,3 % # cis bergamotène alpha 0,1 % gurjunène alpha 0,64 % 25,7-tnméthyl dec-2 en 6,8 dione 0,8 % > trans caryophyllène bêta 0,52 % # néryl propionate 2,03 % > cis farnesène bêta 0,12 % > humulène alpha 1,14 % # acoradiène alpha 0,18 % # allo aromadendrène 0,36 % > gurjunème gamme 0,33 % > curcumène alpha 1,37 % > curcumène gamma 3,27 % > sélinène bêta 4,03 % > sélinène alpha 0,85 % cis bisabolène alpha 1,41 % # bicyclogermacrène 0,37 % # curcumène bêta 0,95 % 7 épi sélinène alpha 0,02 % cadinène delta 0,21 % # butyrate de géranyl 0,02 % # trans bisabolène alpha 0,02 % # trans nérolidol 0,02 % # germacrène B 0,42 % 2,5,7 triméthyl dec 2 en 6,8 dione 0,02 % palustrol 0,25 % isovalérate de néryl 0,25 % guaiol 0,47 % germacrone 1,54% # tiglate de géranyl 0,01 % # ledol 0,06 % # eudesmol gamma 0,56 % eudesmol bêta 0,34 % eudesmol alpha 0,36 % # bulnésol 0,2 % TOTAL 99,92 % Dans cette liste les produits les plus caractéristiques sont les suivants : - L'eucalyptol (12,7 %) qui correspond au cinéol 1,8 et appartient à la famille des oxydes ; - Le terpinéol alpha (3,11%) qui appartient à la famille des alcools ; - La germacrone (1,54 %) qui appartient à la famille des cétones sesquiterpéniques ; - 51,85 % de molécules terpéniques, à savoir le tricyclène (0,01 %), le thujène alpha (0,029 %), le pinène alpha (2,34 %), le fenchène alpha (0,18%), le camphène (0,18 %), le sabinène (4,72 %), le pinène bêta (1,62 %), le myrcène (0,58 %), le phéllandrène alpha (0,42 %), le carène delta (0,29 %), le para cymène (1,57 %), le limonène (14,11 %), le phéllandrène (6,95 %), le trans ocimène bêta (0,16 %), le terpinène gamma (0,7 %), le para diméthyl styrène ((0,43), le terpinolène (0,2 %), l'élemène delta (0,01 %), l'isoitalecène (0,04 %), le copaène alpha (0,21 %), l'élemène bêta (0,35 %), l'italecène (0,3 %), le cis bergamotène alpha (0,1 %), le gurjunème alpha (0,64 %), trans caryophyllène bêta (0,52 %), le cis farnesène bêta (0,12 %), l'humulène alpha (1,14 %), l'acoradiène alpha (0,18 %), l'allo aromadendrène (0,36 %), le gurjunème gamma (0,33 %), le curcumène alpha (1,37 %), le curcumène gamma (3,27 %), le sélinène bêta (4,03 %), le sélinène alpha (0,85 %), le bisabolène alpha (0,02 %) et le germacrène (0,42 %) ; Les composés cétoniques (1,55 %) dont certains sont des lactones sesquiterpéniques comprenant la nonanone (0,02 %), carvone (0,71 %), undécanone (0,02 %) et 2,5,7 tnméthyl dec-2 en 6,8 dione (0,8 %) ; Les esters comprenant l'acétate de néryl (14,98 %) et le néryl de propionate (2,03 %). B - APPLICATIONS THERAPEUTIQUES 140 patients traités par une composition d'HE comprenant au moins deux des trois HE selon la présente invention ont été traités. 120 patients étaient atteints d'une pathologie cancéreuse et 20 patients atteints d'hépatites B ou C ou B et C aiguës ou chroniques. Les types de cancers pour les 120 patients se répartissent comme suit : Sein 70 cas Ovaires 7 cas Vagin 1 cas Utérus (corps) 1 cas Utérus (Col) 2 cas Carcinose péritonèale 1 cas d'origine inconnue Vessie 2 cas Rein 2 cas Prostate 5 cas Poumon 5 cas Lymphome 3 cas LLC Leucémie Lymphoïde 2 cas Chronique ~ Estomac ~ 3 cas Colon 11 cas Canal anal 1 cas Foie 1 cas Pancréas ~ 1 cas Cerveau 1 cas Langue 1 cas Sur les 120 patients atteints d'un cancer et traités à l'aide d'une composition selon la présente invention, on distingue les trois catégories suivantes : 1) 95 patients ont bénéficié du traitement d'association d'HE selon la présente invention dans le cadre d'un traitement curatif. Parmi ces 95 cas on a constaté une amélioration de l'état général d'après la classification de Karnofsky dans 90 % des cas. On a constaté une très nette amélioration de la tolérance à la chimiothérapie avec l'utilisation de l'association d'HE selon l'invention : le score de Karnofsky avant traitement par l'association d'HE étant en moyenne de 68 % et passant à 82 % avec une association médicamenteuse d'HE selon la présente invention et les nausées et vomissements étant en nette diminution dans le cas de traitement avec une association d 'HE selon l'invention. 2) 20 patients ont bénéficié du traitement d'une association de trois HE selon la présente invention dans le cadre d'un traitement préventif des récidives. Parmi ces 20 cas : - 10 n'avaient aucune symptomatologie particulière avant le début du traitement. - Les 10 autres patients présentaient une symptomatologie : . 5 patients présentaient une altération de leur état général. avec un score de Kamofsky à 80 avant début de traitement. Après 2 semaines de traitement le score était passé à 100 pour les 5 patients. 5 autres patients présentaient des troubles digestifs (ballonnements, constipation). 3 patients sur 5 ont été améliorés à 15 jours de traitement en moyenne. Parmi les 95 patients ayant bénéficié d'un traitement d'association d'HE selon la présente invention dans le cadre de traitements curatifs : - 6 ont suivi le traitement avant intervention chirurgicale ; - 31 patients ont été traités en complément et conjointement à une chimiothérapie ; - 3 cas particuliers ont montré une activité cytotoxique en l'absence de traitement complémentaire de chimiothérapie ; - 45 cas ont bénéficié d'un traitement d'HE selon l'invention consécutif à une chirurgie et/ou une chimiothérapie et/ou une radiothérapie et/ou un traitement anti-hormonal. Exemple 1 Utilisation d'une association de trois HE selon l'invention avant intervention chirurgicale Sur les 6 patients ayant pu bénéficier d'un traitement avant intervention chirurgicale : 4 patientes ont été opérées d'un cancer du sein, 1 patiente a été opérée d'un cancer du colon et 1 patiente a été opérée d'une récidive d'un cancer de la marge anale. Parmi les 4 patientes opérées du cancer du sein, 2 ont subi une mastectomie et 2 ont subi une quadrantectomie. Ces 4 patientes ont eu un très bon réveil à l'anesthésie, très peu de saignement, le redon étant enlevé en moyenne au deuxième jour, alors que la moyenne habituelle d'ablation se situe entre le troisième et le quatrième jour. Et, on a pu constater une cicatrisation beaucoup plus rapide et excellente. Aucun épanchement lymphatique n'a été constaté dans les suites opératoires. La patiente atteinte d'un cancer du colon présentait des antécédents lourds pour une anesthésie générale, à savoir une hypertension, de l'obésité et un diabète, de l'insuffisance vemeuse et était porteuse d'un pacemaker en raison d'arythmie cardiaque. cette patiente a pris quinze jours avant l'intervention chirurgicale un mélange de trois HE par voie orale, à raison de 6 gouttes matin et soir selon la composition en poids suivante : - Ledum Groenlandicum 60 %, - Ravensara Aromatica 20 %, - Helichrysum Italicum ssp Serotinum 20 %. Il a pu être constaté chez cette patiente les faits suivants - la patiente est arrivée à l'intervention dans un état très calme et sans angoisse, - le réveil à l'anesthésie a été excellent, - la récupération après l'intervention a été très rapide et d'un bon tonus, - la cicatrisation a été parfaite. La patiente atteinte d'un carcinome épidermoïde du canal anal traitée par radio/chimiothérapie concomitantes devait subir une amputation abdomino-périnéale qui comportait des risques importants de mauvaise cicatrisation, voire de fistule, du fait des irradiations antérieures délivrées sur ses tissus. La patiente avait pris pendant un mois avant l'intervention chirurgicale 4 gouttes matin et soir par voie orale de composition pondérale suivante du mélange : - Ledum Groenlandicum 40 %, - Ravensara Aromatica 20 %, - Helichrysum Italicum ssp Serotinum 40%. La cicatrisation a été correcte, il n'y a eu aucune fistule. Exemple 2 : Meilleure tolérance de la chimiothérapie - Evaluation sur l'état général - Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie L'étude de tolérance à la chimiothérapie a porté sur 31 patients, dont : - 20 patientes atteintes d'un cancer du sein, - 3 patients atteints d'un cancer du colon, - 1 patiente atteinte d'un cancer de l'estomac, - 1 patiente atteinte de lymphome, - 1 patiente atteinte d'un cancer du rein, - 1 patiente atteinte d'un cancer de l'utérus, - 3 patientes atteintes d'un cancer d'ovaires, - 1 patiente atteinte d'un cancer pulmonaire. Les tableaux 3 à 10 ci-après reprennent les résultats comparatifs d'état général selon la classification de Karnosfky et de toxicité selon la classification de toxicité digestive NCI avant traitement avec une association d'HE selon la présente invention ("sans HE") et après traitement ("avec HE") pour les patients atteints de différents cancer et traités selon les protocoles de chimiothérapie explicités dans les tableaux 11 à 18. La classification de Karnofsky pour l'évaluation de l'état général d'un patient est explicitée dans le tableau 1. La classification ou échelle de toxicité NCI pour l'évaluation de la tolérance à la chimiothérapie en fonction des nausées et vomissements (toxicité digestive) est explicitée dans le tableau 2. TABLEAU 1 Evaluation de la tolérance de la chimiothérapie en fonction de l'évaluation de l'état général (selon la classification de KARNOFSKY), en fonction des nausées - vomissements (selon l'échelle de toxicité NCI). ETAT GENERAL KARNOFSKY ECHELLE Normal, as de lainte 100 Activité normale. Signes ou symptômes mineurs de la maladie 90 Activité normale avec efforts 80 Capable de se prendre en charge, mais incapable d'avoir une 70 activité normale ou de travailler. Nécessite occasionnellement de l'aide, mais capable de 60 subvenir à la plupart de ses besoins Nécessite aide et soins médicaux fréquents 50 Nécessite soins médicaux et aide importante 40 Sévèrement limité, grabataire. Indication d'hospitalisation, 30 quoique la mort ne soit as imminente Gravement atteint. Hospitalisation nécessaire. Traitement 20 .symptomatique nécessaire. TABLEAU 2 GRADES NCI DES EVENEMENTS INTERCURRENTS DE LA CHIMIOTHERAPIE. (toxicité digestive) TOXICITE GRADE 0 GRADE 1 GRADE 2 GRADE 3 GRADE 4 Nausées Aucunes capable de pnse très nette manger des alimentaire diminution des quantités suffisante mais possibilités de raisonnables diminuée manger Vomissements aucuns 1 épisode par 2 à 5 épisodes 6 à 10 >10 24 heures par 24 heures épisodes par vomissements 24 heures par 24 heures ou support parentéral nécessaire TABLEAU 3 CANCER DU ETAT GENERAL selon la NAUSEES selon la VOMISSEMENTS selon la SEIN classification KARNOFSKY classification GRADES NCI classification GRADES NCI NOM AGE PROTOCOLE SANS H.E. AVEC H.E. SANS H.E. AVEC H. E. SANS H. E. AVEC H.E. CHIMIO. ARG 50 FEC 60 90 2 1 2 0 BAR 36 -- - - FEC ~~~~ 70 90 3 ~1 3 ~1 BEC:-- - - 41 1- FEC 50 80 3 tBOY 52 z~ ~ FUN~ r 80 CAL ~ 41 FAC 50 80 ~~~ 0~~~ CAN 38 CMF Mod 60 80 1 3 0 CEM 63 FEC 90 1 0 0 CHAR 70 FEC 80 90 1 0 1 0 COU 39 FAÇ - * 90 0 DEN 60 FEC * 70 * 2 * 1 DES 62 FEC 90 1 * 1 FRA 41 FEC 60 90 GAR ~ ~ 38 ~ FEC~ 80~ 2 0 $ - 1 GIR 57 FAC "~1 90 * 0 JÂU 48 FAC 90 0 ---r---* =t= MAN 61 CMF Mod 80 - Q- #MOR ~~FJÇZ MOR 47 FEC- 80 1 -- PER 46 TAXOTERE 90 SOL 42 TAXOTERE 70 90 2 2 0 TABLEAU 4 CANCER DU ETAT GENERAL NAUSEES selon VOMISSEMENTS COLON selon la classification la classification GRADES selon la classification COLON KARNOFSKY NCI GRADES NCI NOM AGE PROTOCOLE SANS H. E. AVEC H. E. SANS H. E. AVEC H E. SANS H.E. AVEC H.E. CHIMIO BON 68 FUFOL 90 0 LON 65 TOMUDEX 80 90 1 1 2 0 GUI 74 TOMUDEX 50 90 2 1 3 0 TABLEAU 5 CANCER DE ETAT GENERAL NAUSEES selon VOMISSEMENTS L'ESTOMAC selon la classification la classification GRADES selon la classification ESTOMAC KARNOFSKY NCI GRADES NCI NOM AGE PROTOCOLE SANS H. E. AVEC H. E SANS H. E. AVEC H E. SANS H.E AVEC H E. CHIMIO. ROB 72 EFC 90 90 2 0 2 0 TABLEAU 6 CANCER ETAT GENERAL NAUSEES selon VOMISSEMENTS LYMPHOME selon la classification la classification GRADES selon la classification KARNOFSKY NCI GRADES NCI NOM AGE PROTOCOLE SANS H E. AVEC H.E. SANS H.E. AVEC H E. SANS H. E. AVEC H E CHIMIO. MAR 58 CHOP 70 100 1 0 0 0 TABLEAU 7 CANCER DU ETAT GENERAL NAUSEES selon VOMISSEMENTS REIN selon la classification la classification GRADES selon la classification nC"N KARNOFSKY NCI GRADES NCI NOM AGE PROTOCOLE SANS H. E. AVEC H. E. SANS H.E. ' AVEC H E. SANS H E. AVEC H.E. CHIMIO. PAS 67 CAMPTO 80 90 2 1 1 2 1 TABLEAU 8 CANCER DE ETAT GENERAL NAUSEES selon VOMISSEMENTS L'UTERUS selon la classification la classification GRADES selon la classification L'UTERUS KARNOFSKY NCI GRADES NCI NOM AGE PROTOCOLE SANS H. E. AVEC H. E. SANS H. E. AVEC H.E SANS H.E AVEC H. E. CHIMIO. OLI 40 5FU 111 90 0 0 TABLEAU 9 CANCER DES ETATGENERAL NAUSEES selon VOMISSEMENTS OVAIRES selon la classification la classification GRADES selon la classification UVAlHbb KARNOFSKY NCI GRADES NCI NOM AGE PROTOCOLE SANS H.E. AVEC H. E. SANS H.E. AVEC H.E. SANS H.E AVEC H. E. CHIMIO. BER 56 CAP 80 90 3 0 3 1 THI~E ~ | ItAXOL-CISPLATINE | l 70 I 90 I 2 [ 1 I 2 SAN TABLEAU 10 CANCER ETAT GENERAL NAUSEES selon VOMISSEMENTS PULMONAIRE selon la classification la classification GRADES selon la classification PULMONAIRE KARNOFSKY NCI GRADES NCI NOM AGE PROTOCOLE SANS H. E. AVEC H. E. SANS H. E. AVEC H.E SANS H. E. AVEC H E. CHIMIO. VEN 52 CARBOPLATINE 70 90 2 2 3 1 VP16 Les tableaux 11 à 18 représentent la composition des protocoles des chimiothérapies respectivement décrits dans les tableaux 3 à 10 TABLEAU 11 Protocole Composition Séquence 5FU Tous les 21 jours S FEC J1 Epirubicine ou Cylophosphamide Tous les 28 jours E Navelbine FUN J1 et J5 Tous les 21 jours 5FU 5FU Tous les 21 jours N FAC J1 Adriamicine ou Cylophosphamide Tous les 28 jours Cylophosphamide CMF modifié J1 Methotrexate Tous les 21 jours 5FU TAXOTERE J1 Taxotere Tous les 21 jours TABLEAU 1 Protocole Composition Séquence C # AC Folimque O FUFOL J1 à J5 Tous les 28 jours L 5FU O ######################## N TOMUDEX J1 Tomudex Tous les 21 jours TABLEAU 13 1 Protocole Composition Séquence ESTO- ! Epirubicine MAC EFC J1 Cisplatine Tous les 21 jours 5FU TABLEAU 14 Protocole Composition Séquence LYM- Adnamicine PHO- CHOP J1 Cyclophosphamide Tous les 21 jours ME Vincristine J1 à J5 Predmsome TABLEAU 15 Protocole Composition Séquence REIN CAMPTO J1 Campto Tous les 21 jours TABLEAU 16 Protocole Composition Séquence UTE- 5FU RUS 5FU CISPLATINE J1 Tous les 21 jours Cisplatine TABLEAU 17 Protocole Composition Séquence ~~~~~~~~~~~~IIIIIIIIIIIIIIZIIIIIZIIIIIIIIIZI V joz Cisplatine A CAP J1 Adnamicine Tous les 21 jours Cyclophosphamide R Taxol E TAXOL CISPLATINE J1 Tous les 21 jours S Cisplatine TABLEAU 18 Protocole Composition Séquence PULMO- Carboplatine Tous les 21 jours NAIRE CARBOPLATINE J1 ou VP16 VP16 Tous les 28 jours A titre illustratif, l'amélioration de la tolérance à la chimiothérapie à été confirmée par une amélioration des constantes biologiques pour la patiente âgée de 35 ans dénommée "Bar" mentionné dans le tableau 1 ci-dessus. Cette patiente a subi une tumérectomie pour adénocarcinome du sein gauche. Une chimiothérapie complémentaire a été pratiquée selon le protocole FEC. Les trois premières cures ont été très mal tolérées. L'état général selon la classification de Karnofsky était à 10 et au grade 3 selon la classification toxicité NCI. De plus, chez cette patiente un bilan hépatique a été pratiqué à la troisième cure de chimiothérapie et a révélé des taux de SGOT à 70 Ul et SGPT à 75 Ul. Après la troisième cure de chimiothérapie, un traitement à raison de 5 gouttes deux fois par jour a été suivi pendant cinq semaines avec arrêt pendant la semaine du traitement de chimiothérapie d'une composition comprenant les proportions pondérales suivantes : - 60 % de Ledum Groenlandicum, 30 % de Ravensara Aromatica et - 10 % d'Helichrysum Italicum Lors de la cure suivante, on a noté une nette amélioration tant au niveau clinique, avec un état général selon la classification de Karnofsky à 90 et une toxicité au grade 1 pour les nausées et vomissements et des constantes biologiques avec des taux SGOT ramenées à 25 Ul et SGPT à 30 Ul. Exemple 3 :Utilisation d'une association de trois HE dans le cadre de soins palliatifs L'étude a porté sur 5 cas de patients qui ont bénéficié d'un traitement d'une association de Ledum Groenlandicum, Helichrysum Italicum ssp Serotinum et Ravensara Aromatica au stade terminal de cancer. 2 patientes étaient atteintes de cancer pulmonaire, une patiente de cancer à l'estomac et un patient de cancer au colon. Les 5 patients sont décédés mais le confort de vie a été amélioré dès l'utilisation de l'association des trois HE. Sur les 5 cas l'action tonifiante et stimulante de l'HE Ravensara Aromatica a pu être constatée. Exemple 4 : Activité cytoxique de l'association des trois HE par action de lyse de la cellule tumorale Trois observations montrent une action cytoxique des associations d'HE selon l'invention. 1. Une patiente âgée de 41 ans, Madame POT, a subi une quadrantectomie avec curage axillaire pour un adénocarcinome du sein gauche. Des résultats anatomo-pathologiques ont révélé une lésion plurifocale avec des limites non saines contenant des cellules cancéreuses. Il a donc été prévu dans un deuxième temps une nouvelle intervention chirurgicale pour faire une exérèse plus large et obtenir des limites saines. La deuxième intervention a eu lieu six semaines après. Entre les deux interventions l'unique traitement pris par la patiente a été une association à raison de 4 gouttes matin et soir pendant un mois dans les proportions pondérales suivantes : - Helichrysum Italicum 40 %, - Ledum Groenlandicum 50 % - Ravensara Aromatica 10 %. Après la première intervention, la personne présentait un hématome important au niveau du sein. Après trois jours de traitement avec l'association des HE selon l'invention, l'hématome avait disparu. Les résultats anatomo-pathologiques après la deuxième intervention n'ont mis en évidence aucune lésion carcinomateuse. 2. Une patiente âgée de 76 ans, Madame BAR, a subi une mammographie et échographie mammaire de dépistage. Cette échographie a révélé dans le sein gauche la présence d'une lacune solide atténuant la conduction ultrasonore de 13 mm et la mammographie du sein gauche montrait une opacité aux contours spiculés associée à des microcalcifcations. Cette image visualisée en échographie et à la mammographie permettait de diagnostiquer un cancer du sein et nécessitait un contrôle histologique. La patiente refusant tout traitement chimiothérapique ou radiothérapique n'a pris que comme seul traitement médical une association d'HE à raison de 6 gouttes matin et soir pendant deux mois comprenant la composition pondérale suivante : - Ledum Groenlandicum à 50 %, - Helichrysum Italicum 30 % - Ravensara Aromatica 20 % ; A l'issu du traitement à la mammographie on a noté une très nette atténuation de la densité hétérogène. L'échographie ne montrait plus la présence d'une lésion évolutive. La disparition totale de la lacune solide visualisée deux mois auparavant et la régénération de tissus sains a révélé un effet cytoxique du complexe d'HE administré. 3. Une patiente âgée de 58 ans, Madame GOT, a été opérée d'un cancer du sein gauche, une mastectomie avec curage axillaire ayant été réalisée. La patiente avait par ailleurs été traitée par radiothérapie et une anti-hormonothérapie avec du Nolvadex# à raison de 20 mg par jour pendant cinq ans. Sept ans après l'opération la patiente présentait des douleurs vertébrales qui étaient en rapport avec des métastases osseuses confirmées par scintigraphie ; et une élévation des marqueurs CA15-3 à 700 Ul/l. La patiente a alors suivi une radiothérapie à visée antalgique et un traitement complémentaire par Femara. Une chimiothérapie devait être commencée, mais celle-ci fut refusée par la patiente. Un traitement par HE a été proposé à raison de 5 gouttes matin et soir avec la composition pondérale suivante : - Helichrysum Italicum 30 %, - Ledum Groenlandicum 50 %, - Ravensara Aromatica 20 %. Ce traitement a été poursuivi pendant plusieurs mois. Au fil des mois, l'état général de la patiente a été très amélioré au niveau des douleurs, sa marche est redevenue normale alors qu'elle se déplaçait avec beaucoup de difficulté. On a pu constater une diminution progressive des marqueurs tumoraux avec normalisation. Une nette régression des métastases osseuses a été confirmée par scintigraphie. Il a été estimé que le traitement complémentaire à base d'association d'HE selon l'invention avait joué un rôle déterminant dans la régression des lésions, compte tenu que le seul traitement par le Femara* n'aurait pas permis une telle amélioration. Exemple 5 :Formulation des compositions pour traitement de cancer 5 1) Soins palliatifs On utilisera la formulation d'HE selon la proportion pondérale suivante HE Ravensara Aromatica 40 %, HE Ledum Groenlandicum 30 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 30 %. Posologie : 8 à 10 gouttes par jour en deux prises. Durée du traitement : 3 mois en continu puis arrêt de 10 jours. Si amélioration : reprise du traitement ci-dessus, 3 semaines par mois pendant 3 mois, puis 10 jours par mois pendant 6 mois. En l'absence d'amélioration : arrêt du traitement pendant un mois puis en fonction de l'état du patient nouveau traitement avec la formule de proportions pondérales suivantes : HE Ravensara Aromatica 10 %, HE Ledum Groenlandicum 45 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 45 %. Posologie : 6 à 8 gouttes par jour en deux prises pendant un mois, puis 15 jours par mois. 5. 2) Pour des soins curatifs 5. 2.1 Avec chimiothérapie Formulation selon les proportions pondérales suivantes HE Ravensara Aromatica 30 %, HE Ledum Groenlandicum 40 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 30 %. Posologie : 6 à 8 gouttes par jour en deux prises. Durée du traitement : pendant toute la période de chimiothérapie, soit 5 jours sur 7, soit 3 semaines par mois. 5. 2.2 Sans chimiothérapie - Cancer aux stades # et Il Formulation selon les proportions pondérales suivantes : HE Ravensara Aromatica 30 %, HE Ledum Groenlandicum 40 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 30 %. Posologie : 6 gouttes par jour en deux prises. Durée du traitement :trois mois avec une semaine d'arrêt par mois. - Cancer aux stades plus évolués III - IV Formulation selon les proportions pondérales suivantes : HE Ravensara Aromatica 30 %, HE Ledum Groenlandicum 60 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 10 %. Posologie : 6 gouttes par jour pendant 3 à 6 mois avec arrêt une semaine par mois. - Avant intervention chirurgicale : Formulation selon les proportions pondérales suivantes : HE Ravensara Aromatica 30 %, HE Ledum Groenlandicum 40 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 30 %. Posologie : 4 gouttes par jour pendant toute la durée qui précède l'intervention et poursuivie après jusqu'à l'attente des résultats. 5. 3) Prévention des récidives 5. 3.1 Stades 1 et Il Formulation selon les proportions pondérales suivantes : HE Ravensara Aromatica 20 %, HE Ledum Groenlandicum 40 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 40 %. Posologie : 6 gouttes par jour en deux prises. Durée du traitement : six semaines 3 ou 4 fois par an. 5. 3.2 Stades III et IV Formulation selon les proportions pondérales suivantes : HE Ravensara Aromatica 30 %, HE Ledum Groenlandicum 50 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 20 %. Posologie : 6 gouttes par jour en deux prises. Durée du traitement : 6 semaines deux fois par an. La durée totale du traitement préventif est valable en moyenne 5 à 10 ans. Exemple 6 : Formulation des compositions pour pathologies précancéreuses 6.1) Une association de trois HE selon l'invention est intéressante pour traiter les états dysplasiques en rapport avec des virus, en particulier une dysplasie du col et une papillomatose laryngée due papilloma virus est intéressante de par l'action antivirale puissante et stimulante due aux HE Ravensara Atomatica associée à l'action de lyse des cellules dysplasiques par l'association de Ledum Groenlandicum et Helichrysum Italicum ssp Serotinum. Exemple de formulation pour dysplasie du col (due aux papillomavirus) (proportions pondérales) : HE Ravensara Aromatica 40 %, HE Ledum Groenlandicum 40 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 20 %. Posologie : 5 à 6 gouttes matin et soir. Durée du traitement : 3 semaines puis arrêt d'1 semaine puis repnse 3 semaines. Pour un traitement local sous forme d'ovules, la formulation suivante peut être proposée : HE Ravensara Aromatica 100 mg HE Ledum Groenlandicum 50 à 100 mg selon le stade de dysplasie (dysplasie légère 50 mg, dysplasie moyenne 75 mg, dysplasie sévère 100 mg), HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 50 mg. 6. 2) De même, le traitement de polypes ayant un potentiel évolutif vers un cancer, à savoir notamment un polype de la vessie ou polype du colon justifie un traitement par une association de trois HE selon l'invention. Ces deux types de polypes (colon et vessie) sont caractérisés par des état précancéreux car ils présentent un potentiel dégénératif en cancer. Il n'existe à l'heure actuelle aucun traitement allopathique médical qui fasse disparaître ces polypes. Le seul traitement repose sur une surveillance régulière par des examens endoscopiques. En cas de visualisation de polype, le polype est enlevé au cours d'une cystoscopie ou colonoscopie puis analysé. Le seul moyen pour éviter la dégénérescence du polype est son exérèse. Ces types de tumeurs bénignes ont tendance à récidiver, ce qui nécessite une surveillance régulière. A l'aide d'une association d'HE selon la présente invention on peut éviter ces récidives de polypes. 6. 2.1 Formulation pour Condylome simple (sans dysplasie) du col uténn (proportion pondérale) HE Ravensara Aromatica 150 mg, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 100mg, HV Colophyllum Inophyllum 50 mg Posologie : 1 ovule matin et soir la première semaine. Puis 1 ovule par jour les 2ème et 3eme semaines avec arrêt 8 jours avant une deuxième cure identique à la première. Après un contrôle colposcopique poursuivre le traitement encore 2 mois en cas de disparition seulement partielle. 6. 2.2 Formulation pour polypes de colon et vessie (proportions pondérales) : HE Ravensara Aromatica 20 %, HE Ledum Groenlandicum 40 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 40 %. Posologie : 6 gouttes matin et soir per os. Durée du traitement : 6 semaines. Fréquence du traitement : tous les 6 mois, soit deux fois par an (printemps et automne pendant 10 à 20 ans). Exemple 8 : Utilisation d'une association d'HE pour le traitement des hépatites 20 patients ont été traités : 16 patients étaient porteurs de l'hépatite C et 4 patients étaient porteurs de l'hépatite B. 3 patients étaient porteurs à la fois d'hépatites B et C. 1 patient était porteur d'une hépatite B aigué et 1 patient était porteur sain du virus de l'hépatite B. Chez les 20 patients on constate que 9 patients avaient eu auparavant un traitement par l'interféron avec une ou plusieurs cures, seul ou associé à la Ribavirine. Ces 9 patients étaient porteurs d'hépatite C. Sur ces 9 patients, seulement 1 patiente a eu un résultat positif et durable avec l'interféron. Pour les 8 autres patients, le traitement s'est révélé inefficace. 8. 1 Etude sur les 16 patients porteurs de l'hépatite C, dont 3 étaient également porteurs de l'hépatite B - 15 patients présentaient : soit des taux de transaminases supérieurs de deux fois à la normale avec une charge virale négative, soit une charge virale élevée avec des taux de transaminases normaux, . soit des taux de transaminases augmentés associés à une charge virale positive. - 1 patiente présentait un bilan normal après un traitement en interféron avec des taux de transaminases normaux et charge virale négative. Les premiers résultats montrent une diminution significative des taux de transaminases pour l'ensemble des patients, de l'ordre de 70 % au bout d'un mois de traitement d'une association d'HE selon l'invention avec amélioration qui continue les mois suivants. On rapporte ci-après, deux observations de traitements réussis d'hépatites C et B. L'évaluation de l'état général selon la classification ECOG (échelle de 0 à 4) est plus appropriée pour évaluer l'état général en cas d'hépatite. TABLEAU 19 ECHELLE ECOG ETAT GENERAL ECOG 0 Activité normale, sans restriction. 1 Restreint pour des activités physiques importantes mais patient ambulatoire et capable de fournir un travail léger. 2 Ambulatoire et capable de se prendre en charge, mais incapable de fournir un travail pendant plus de 50 % de son temps d'éveil. 3 Capacité de prise en charge propre beaucoup plus limitée. Passe plus de 50 % de son temps au lit ou dans une chaise. 4 Complètement grabataire. Incapable de se prendre en charge. Le patient reste totalement couché au lit ou sur une chaise. a) 1 patiente âgée de 50 ans, Madame GIL, porteuse d'hépatite C agressive génotype 1A a subi un traitement par interféron durant les six premiers mois. Le traitement par interféron a été de trois MU, trois fois par semaine. Le traitement a été très mal toléré par la patiente. L'état général de celle-ci sous traitement par interféron à été évalué à 50 sur l'échelle de Karnofsky. De plus, le traitement interférons s'est révélé inefficace puisque la charge virale en fin de traitement n'a pas été négativée. Un traitement par les HE a été commencé avec seulement deux HE à raison de 5 gouttes deux fois par jour pendant 8 semaines, dans les proportions pondérales suivantes : - Ravensara Aromatica pour 50 %, - Ledum Groenlandicum pour 50 %. L'état clinique de la patiente avant le début du traitement présentait des périodes d'asthénie. Le bilan biologique avant traitement était le suivant : . Charge virale : 5,6 MEq . Taux de SGOT : 290 Ul/l . Taux de SG PT : 305 Ul/l Plaquettes : 222 000/ml3 Trois jours après le début du traitement d'HE, la patiente remarquait une très nette amélioration de son état général, passage du stade 2 à 1 sur l'échelle ECOG. En outre, le bilan biologique pratiqué trois semaines après révélait des taux transaminases suivants : Taux de SGOT : 52 Ul/l . Taux de SGPT : 77 Ul/l Le traitement d'HE selon l'invention a été poursuivi pendant cinq semaines supplémentaires. L'état général était excellent. Un nouveau bilan pratiqué après ces cinq semaines révélait les taux transaminases suivants : . Taux de SGOT : 39 Ul/l . Taux de SGPT : 53 Ul/l . Taux de yGT : 27 Ul/l b) 1 patient âgé de 48 ans, dénommé "GIR", atteint d'une hépatite B en tant que porteur sain, révélée fortuitement douze ans après une contamination lors d'une transfusion sanguine pratiquée avant une intervention chirurgicale. Un bilan sérologique révélait un portage chronique du virus de l'hépatite B (AgHBs : +, AgHBe : , AcHBe : +, AcHBc : +, AcHBs : -), avant traitement avec une association d'HE selon l'invention. Un traitement d'une association comprenant la proportion pondérale suivante : - HE Ravensara Aromatica 70 %, - HE Ledum Groenlandicum 30 %. a été administré de façon étalée dans le temps, à raison de 8 gouttes de Ravensara Aromatica le matin et 4 gouttes de Ledum Groenlandicum le soir pendant huit semaines au printemps et à l'automne. Une nouvelle sérologie après traitement indiquait que le patient était guéri (AgHBs : -, AcHBc : AcHBs : (28 UI), AgHBe : -, AcHBe : +). De plus, l'asthénie du patiente a disparu en moyenne trois jours après le début du traitement. On note également lors de cette observation que ce patient présentait en moyenne 3 à 4 fois dans l'année des périodes d'asthénie (valeur 1 ou 2 selon la classification ECOG). A chaque période d'asthénie concomitante au traitement des HE, l'asthénie disparaissait en 3 jours (stade ECOG). Alors que si la période d'asthénie n'était pas concomitante au traitement des HE la période d'asthénie durait 4 à 5 semaines. L'action du traitement était donc très bénéfique sur l'état général. c) Madame VAS, présentait une altération de l'état général très importante (stade 3 ou 4 dans la classification ECOG). Le diagnostic d'hépatite B a été fait ultérieurement. Le bilan sérologique était le suivant : (AgHBs : +, AcHbs : AcHbc : +,AgHBe : +, AcHBs : -). La charge virale (technique bDNA était de 22,2 Meq). . Taux de SGOT : 96 Ul/l . Taux de SGPT : 159 Ul/l . Taux de yGT : 29 Ul/l Le stade ECOG d'état général était 3 selon la classification ECOG. La patiente a commencé le traitement d'HE, en associant le mélange selon les proportions pondérales suivantes : - Ravensara Aromatica 50 %, - Helichrysum Italicum ssp Serotinum : 20 % - Ledum Groenlandicum 30 %, La posologie était de 8 gouttes matin et soir pendant 8 semaines. L'état général s'est amélioré très rapidement, le stade ECOG passant de 3 à 1 en 4 jours. Les analyses biologiques à 1 mois de traitement sont peu améliorées, par contre on constate une normalisation des taux de transaminases à 2 mois de traitement (tableau 20). Après 2 mois de traitement l'état général allait de mieux en mieux et on observait un stade ECOG d'état général de 0. d) Monsieur CAM, âgé de 43 ans était porteur d'une hépatite B et C chronique découverte 12 ans auparavant. L'hépatite C de génotype 1 A était avec cirrhose certaine confirmée par biopsie hépatique. Ce patient a reçu plusieurs traitements par interféron pendant plusieurs années. Le dernier traitement associant Ribavirine et interféron. Ces traitements se sont avérés inefficace. La charge virale étant toujours positive. Le patient a débuté un traitement d'HE selon l'invention, associant deux HE selon les proportions pondérales suivantes - Ravensara Aromatica pour 50 %, - Ledum Groenlandicum pour 50 %, La posologie était de 8 gouttes matin et soir pendant 8 semaines, puis arrêt du traitement pendant 8 jours, puis reprise des cures de 8 semaines plusieurs fois de suite. L'état général selon la classification ECOG était au début du traitement à 2. Après 1 semaine de traitement il est passé à 0. Le bilan hépatique était le suivant : . Taux de SGOT : 85 Ul/l Taux de SGPT : 237 Ul/l . Taux de yGT : 74 Ul/l . La charge virale était de 6,79 Meq/ml. Les bilans hépatiques pratiqués les mois suivants ont montré une nette diminution des taux de transaminases de l'ordre de 45 % à peu près, à 3 mois et de l'ordre de 60 % à 4 mois de traitement (voir tableau 20 ci-après). L'état général de Monsieur CAM s'est maintenu au score 0 selon la classification ECOG. La charge virale n'était plus que de 3,62 Meq/ml après 5 mois de traitement (correspondant à une baisse remarquable de 50 %). D'après cette observation on constate que pour une hépatite C et B avec cirrhose n'ayant pas eu de résultats satisfaisants avec Interféron et Ribavirine on peut obtenir une action très bénéfique avec des HE selon la présente Invention. TABLEAU 20 NOM DATE SGOT SGPT Gamma GT Mr CAM 18/01/2000 85 237 74 11/04/2000 49 148 65 18/05/2000 37 111 84 Mme VAS 1 0/04/2000 169 224 33 10/05/2000 151 212 71 13/06/2000 30 35 21 Mr CAM -56 % -53 % 14 % Mme VAS -82 % -84 % -36 % Exemple 9 : Formulation de composition pour un traitement d'hépatite 9.1) Traitement pour porteur sain d'hépatite B définit par une normalisation des taux sériques des transaminases SGOT et SGPT lors de plusieurs bilans successifs et l'absence de signes de multiplications virales. Formulation (proportions pondérales) : HE Ravensara Aromatica 25 %, HE Ledum Groenlandicum 50 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 25 %. Posologie : 5 à 6 gouttes par jour. Durée du traitement : 6 semaines pour deux cures par an (pnntemps et automne), jusqu'à la modification du taux d'AgHBs et disparition et l'apparition de l'AC anti-HBs qui signe la guérison de l'hépatite. Modification des pourcentages : on augmente le pourcentage de Ravensara en fonction de la charge virale élevée et en fonction de l'asthénie du patient et on élève le pourcentage de Ledum Groenlandicum en fonction du taux élevé de transaminases et en fonction du degré d'insuffisance hépato-cellulaire du patient. 9. 2) Traitement d'une hépatite B ou C a) Cas de charge virale nulle ou faible inférieure à 2. 000.000 de copies et/ou taux de transaminases SGOT et SGPT normaux ( Formulation (proportions prépondérales) : HE Ravensara Aromatica 30 %, HE Ledum Groenlandicum 60 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 10 %. Posologie : 5 à 6 gouttes par jour en une prise Durée : quatre mois, trois semaines par mois avec arrêt d'une semaine ou huit semaines avec arrêt dix jours, puis reprise du traitement pendant huit semaines. Arrêt de six mois après le traitement initial de quatre mois, puis cure d'un mois tous les six mois jusqu'à guérison de l'hépatite. b) Charge virale moyenne entre 2 et 10.000.000 de copies et/ou taux de transaminases entre 100 et 300. Formulation (proportions prépondérales) : HE Ravensara Aromatica 40 %, HE Ledum Groenlandicum 50 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 10 %. Posologie : 5 à 6 gouttes par jour en une prise Durée du traitement initial : 9 mois, 3 semaines par mois avec arrêt d'une semaine par mois. Durée du traitement d'entretien : après les 9 mois de traitement, arrêt de 6 mois, puis cure d'un mois tous les 6 mois pendant 10 à 20 ans ou jusqu'à guérison de l'hépatite. c) Charge virale importante supérieure à 10. 000.000 de copies et/ou taux de transaminases à 300. Formulation (proportions prépondérales) : HE Ravensara Aromatica 45 %, HE Ledum Groenlandicum 45 %, HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 10 %. Posologie : 9 à 12 gouttes par jour en trois prises. Durée du traitement initial : 12 mois avec cure de 3 semaines et une semaine d'arrêt par mois. Durée du traitement d'entretien : après les 12 mois de traitement initial, arrêt de 4 mois, puis cure d'1 mois tous les 3 mois, soit 4 cures par an pendant 2 ans. Puis une cure d'un mois deux fois par an à l'automne et au printemps ainsi qu'aux moments de fatigue et/ou de bilan hépatique perturbé pendant 10 ou 20 ans ou jusqu'à la guérison de l'hépatite. Exemple 10 : Activité antithrombotique On a utilisé une composition de trois HE selon la présente invention chez une patiente porteuse d'une lymphome et souffrant de thrombose. La patiente était âgée de 58 ans et suivie depuis 6 ans pour un lymphome de bas grade (folliculaire). Après une récidive de son lymphome elle a été traitée par une chimiothérapie protocole CHOP (cyclophosphamide, adnamycine, vincristine, prednisolone). Ultérieurement la patiente a présenté une thrombose massive du membre inférieur gauche allant jusqu'à la veine cave. les thromboses sont des pathologies très fréquentes chez les patients atteints de cancer, de plus cette personne avait des signes d'insuffisance veineuse. Les symptômes étaient les suivants : - douleurs intenses rendant la marche impossible, - augmentation de volume de tout le membre inférieur gauche avec une augmentation en moyenne de 12 cm par rapport au membre controlatéral), - une coloration violacée et une augmentation de la température des téguments de tout le membre inférieur gauche. Un traitement anticoagulant classique à base de Lovenox a été pratiqué pendant 20 jours. Pendant ces 20 jours de traitement avec le repos absolu, la patiente souffrait toujours beaucoup. Le membre ne diminuait pas de volume, la couleur de tout le membre inférieur gauche devenait de plus en plus foncé (violet-noir). Après ce traitement au Lovenox#, un traitement d'une composition d'HE à raison de 5 gouttes matin et soir a été ajouté au traitement anticoagulant Lovenox#, comprenant la formulation suivante (proportions pondérales ) : - HE Ravensara Aromatica 10 %, - HE Ledum Groenlandicum 30 %, - HE Helichrysum Italicum ssp Serotinum 60 %. Le pourcentage d'Helichryse avait été augmenté de façon significative pour obtenir prioritairement un effet antithrombose. 48 H après la prise de l'association, la patiente constatait les faits suivants : - une très nette diminution des douleurs, - une diminution significative du volume de son membre inférieur gauche (en moyenne de 4 cm), - une atténuation de la coloration noire violacée, - une diminution de la chaleur locale du membre inférieur. Une semaine après le double traitement Lovenox# plus la composition d'HE - La patiente ne présentait plus aucune douleur en position allongée et pouvait se lever et marcher sans ressentir la moindre douleur. - La température cutanée des deux membres inférieurs était identique, et la coloration de tout le membre inférieur était redevenu normal. - Le volume des deux membres inférieurs était à peu près identiques. Les analyses par effet doppler ont montré une amélioration de la thrombose. REVENDICATIONS 1 - Association comprenant au moins deux huiles essentielles choisies parmi les huiles essentielles de Helichrysum Italicum ssp Serotinum, Ledum Groenlandicum et Ravensara Aromatica, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. 2 - Association selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend les trois dites huiles essentielles. 3 - Association selon la revendication 1 ou 2 caractérisée en ce qu'elle consiste dans une composition comprenant au moins deux desdites huiles essentielles. 4 - Association selon la revendication 3 caractérisée en ce qu'elle consiste dans une composition comprenant les trois dites huiles essentielles. 5 - Association selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 10 % en poids, de préférence au moins 20 % en poids de chacune desdites huiles essentielles par rapport au poids total desdites huiles essentielles. 6 - Association pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée en ce qu'elle comprend les composés suivants : - le cinéol 1,8 ; - au moins un alcool choisi parmi le terpinéol alpha et le terpinène 1 ol 4 ; - des composés terpéniques choisis parmi les composés comprenant le sabinène, le pinène, le terpinène, le limonène, le phéllandrène, le terpinolène, le sélinène, le curcumène, le germacrène, le cymène, le caryophyllène, le thujène, l'ocimène ; - les esters comprenant l'acétate de néryl et/ou le propionate de néryl, et - les composés cétoniques comprenant au moins une cétone sesquiterpénique, de préférence la germacrone, et au moins une lactone sesquiterpénique choisie parmi la nonanone, carvone, undécanone, triméthyl- 2,5,7 dec-2 en dione-6,8. 7 - Association selon la revendication 6 caractérisée en ce qu'elle comprend les composés principaux suivants : - le cinéol 1,8 ; - le terpinéol alpha ; - l'acétate de néryl ; - la germacrone, et - des composés terpènes choisis parmi le germacrène, le sabinène, le limonène, le phéllandrène, et le sélinène. 8 - Association selon l'une des revendications 1 à 6 à titre de médicament. 9 - Association pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité thérapeutiquement efficace desdites huiles essentielles d'une association selon l'une des revendications 1 à 6. 10 - Association pharmaceutique selon la revendication 9 caractérisée en ce qu'elle vise à améliorer l'état général du patient et la tolérance à la chimiothérapie dans le cas de pathologies cancéreuses, dans certains états précancéreux et dans le cas d'hépatites virales aiguës et chroniques. 11 - Association antitumorale selon la revendication 9. 12 - Association antivirale selon la revendication 9. 13 - Association selon la revendication 12 utile pour le traitement des hépatites virales aiguës et chroniques des virus de l'hépatite B ou C. 14 - Association selon la revendication 9 utile pour le traitement des thromboses. 15 - Procédé de préparation d'une association selon les des revendications 1 à 14 caractérisé en ce qu'on associe, de préférence au mélange au moins deux desdites huiles essentielles.