Brevet FR2818134A1 — publié le 20020621

La présente invention se rapporte à une composition renfermant la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA et au moins un agent antimicrobien, ainsi qu'à l'utilisation de ladite composition, notamment pour prévenir ou traiter les désordres cutanés tels que la peau grasse à tendance acnéique, l'acné, les pellicules du cuir chevelu et les mauvaises odeurs La peau grasse ou hyperséborrhéique se caractérise par une peau luisante, parfois d'aspect huileux, épaisse, aux pores pilosébacés dilatés. L'hypersécrétion sébacée est le plus souvent liée à une hyperandrogénie dûe sot à une hyperproducton d'androgènes par une glande endocrine, soit à une hyperproduction périphérique au niveau de la glande sébacée à partir des androgènes et/ou proandrogènes environnants. L'androgène qui Induit la synthèse lipidique au niveau du noyau du sébocyte est la dihydrotestostérone (DHT) qui provient de la réduction de la testostérone par la 5 alpha réductase. L'acné vulgaire, appelé communément acné, est un désordre cutané affectant un grand nombre de personne. Il se développe chez les personnes présentant une hyperséborrhée. L'acné se produit lorsque les follicules sébacés, localisés sur la face et le dos, deviennent obstrués avec le sébum et les cellules épithéliales. L'obstruction du follicule crée un micro-comédon qui peut évoluer en comédon ou en lésion inflammatoire. Une bactérie résidente anaérobie, Propioni bacterium acnes, prolifère dans cet environnement riche en sébum et en cellules folliculaires. Cette bactérie peut produire localement une inflammation, par la libération de lipases qui conduit à la formation d'acides gras libres. Ces derniers sont eux-mêmes comédogènes et irritants primaires. En effet des facteurs chimiotactiques sont sécrétés par Propioni bacterium acnes (qui peut être accompagné par Propionibactérium granulosum et propionibacterium avidum) et agissent par attraction des neutrophiles de la paroi folliculaire. L'acné est couramment traitée par voie topique ou systémique. Dans l'apparition des pellicules au niveau du cuir chevelu, une levure est très fortement impliquée : Pityrosporum Gvalé ou Malassezia Furfur. Enfin dans l'apparition des mauvaises odeurs corporelles, deux bactéries sont impliquées. Corinebactérium Xerosis et Brevlbacténum Mc brellneri Elles dégradent la sueur en des molécules très odorantes. La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496, 556) Il a également été décrit dans le brevet US-5, 843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773) et à lutter contre l'atrophie de l'épiderme (FR 00/06154). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge. Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à la 7a-hydroxy DHEA. Il a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets antiradicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7 a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau. La 7a-hydroxy DHEA est, avec le 5-androstène 3ss, 17ss-diol, un métabolite majeur de la DHEA, obtenu par action de la 7a-hydroxylase sur la DHEA. Parmi les métabolites mineurs de la DHEA, on peut citer la 7ss-hydroxy DHEA, obtenue par action de la 7ss- hydroxylase sur la DHEA et la 7-céto DHEA, qui est elle-même un métabolite de la 7ss- hydroxy DHEA. Dans la suite de cette description, l'expression"7-hydroxy DHEA"sera utilisée pour désigner indifféremment la 7a-hydroxy DHEA et la 7ss-hydroxy DHEA. Il est maintenant apparu à la Demanderesse que l'association de la 7-hydroxy DHEA et/ou de la 7-céto DHEA avec un agent antimicrobien permettait de prévenir ou traiter plus efficacement les désordres cutanés tels que la peau grasse à tendance acné ! que, l'acné, les pellicules du cuir chevelu et les mauvaises odeurs. La présente invention a donc pour objet une composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable (a) au moins un dérivé de DHEA choisl parmi la 7hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un agent antimicrobien La 7-hydroxy DHEA est de préférence la 7a-OH DHEA Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588. Toutefois, la 7ss-OH DHEA convient également à une utilisation dans la présente invention La concentration en dérivé de DHEA dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0, 0001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 001% et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition La composition selon la présente invention renferme, en association avec le dérivé de DHEA, au moins un agent antimicroblen. Par agent antimicrobien, on entend en particulier des composés capables de diminuer la prolifération de Propioni bactérium acnés, Pityrosporum Gvale, Cornebacténum Xerosis et brevibacténum Mc brellnerl. Les agents antimicrobiens susceptibles d'être utilisés dans les compositions selon l'invention peuvent notamment être choisis parmi le 2,4, 4'-trichloro-2'-hydroxy diphenyl éther (ou triclosan), le 3,4, 4'-trichlorobanilide, le phénoxyéthanol, le phénoxypropanol, le phénoxyisopropanol, l'hexamidine iséthionate, le métronidazole et ses sels, le miconazole et ses sels, l'itraconazole, le terconazole, le saperconazole, le fluconazole, le clotrimazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le sulfaconazole, le sulconazole, le terbinafine, le ciclopiroxe, le ciclopiroxolamine, l'acide undécylenique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, l'acide 3-hydroxy benzoïque, l'acide 4-hydroxy benzoïque, l'acide phytique, l'acide N-acétyl-L-cystéine, l'acide lipoïque, l'acide azélaïque et ses sels, l'acide arachidonique, le résorcinol, le 2, 4, 4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther, le 3, 4, 4'-trich lorocarban al ide, l'octopirox, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, le caprylyl glycol, l'acide 10-hydroxy-2-décanoïque, le dichlorphenyl imidazol dioxolan et ses dérivés décrits dans le brevet W09318743, le miconazol, l'éconazole, le ketoconazole, le farnesol, la phytosphlngoslne et leurs mélanges. Les agents antimicrobiens préférés sont choisi parmi le peroxyde de benzoyle, le tnclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, l'acide 10-hydroxy-2- décanoïque, le caprylyl glycol, le farnesol et l'acide azélaique. A titre d'exemple, l'agent antimicrobien peut être utilisé dans la composition selon l'invention en une quantité représentant de 0,1 à 20%, et de préférence de 0,1 à 10%, du poids total de la composition. La composition selon l'invention est de préférence adaptée à une application topique sur la peau. Elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour ce type d'application, notamment sous forme d'une solution aqueuse hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'une émulsion silicosée, d'une microémulsion ou nanoemulsion, d'un gel aqueux ou huileux ou d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide ou encore sous forme de patch. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges matifiantes ou absorbant le sébum, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses des dérivés de DHEA, ni des agents antimicrobiens selon l'invention. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 1 à 70 % en poids, et de préférence de 1 à 40 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que l'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween&commat; 20 ou Tween&commat; 60, par exemple ; et leurs mélanges. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe. Comme tensioactif utilisable dans les gels de nettoyage on peut citer les tensioactifs moussant de la classe des anioniques, non ioniques, amphotères et cationiques. Il est particulièrement avantageux d'utiliser les alkylpolyglucosides, les alkylsulfates, les alkyl ether sulfates, les sulfonates, les iséthionates, les sulfosuccinates, les savons d'acides gras, les dérivés des aminoacides, les bétaines et leurs dérivés. La composition selon l'invention peut renfermer, outre la 7-hydroxy DHEA et un agent antimicrobien, au moins un autre actif couramment utilisé en cosmétique Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter aux compositions selon invention, ainsi que leur concentration, de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement aux compositions conformes à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée. La composition selon l'invention comprend une quantité efficace de dérivé de 7-hydroxy DHEA et une quantité efficace d'agent antimicrobien, suffisante pour obtenir l'effet recherché, dans un milieu physiologiquement acceptable. La composition selon l'invention trouve notamment une application dans la prévention et le traitement des désordres cutanés tels que la peau grasse à tendance acnéique, l'acné, les pellicules du cuir chevelu et les mauvaises odeurs. La présente invention concerne donc également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour prévenir ou traiter les désordres cutanés tels que la peau grasse à tendance acnéique, l'acné, les pellicules du cuir chevelu et les mauvaises odeurs. L'invention a aussi pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir ou traiter les désordres cutanés tels que la peau grasse à tendance acnéique, l'acné, les pellicules du cuir chevelu et les mauvaises odeurs. L'invention sera maintenant lustrée par l'exemple non limitatif suivant. Dans cet exemple, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral. Exemple 1 : Gel destiné à lutter contre les mauvaises odeurs A-Copolymére acrylate/C1o alkylacrylate 0,5 % Eau 12 % B - Hexyldécanol 10 % Isononanoate d'isononyle 10 % 7 OH DHEA 0, 3 % Octyl methoxycinnamate 1 % Oxyde de titane 05 % Oxyde de zinc 05 % C Triéthanolamine 1 % Eau qsp 100 % Glycérine 6 % Triclosan 0,25 % D - Polyacrylamide et C13-14 isoparaffin et laureth-7 (Sepigel 305 de SEPPIC) 0, 5 % La composition ci-dessus peut être préparée de la manière suivante. Le polymère de la phase A est dispersé dans l'eau à 40OC. Les constituants de la phase B sont chauffés à 70 C jusqu'à complète dissolution, puis la température est ramenée à 40 C Les constituants de la phase C sont mélangés à 50OC. La phase B est ensuite introduite dans la phase A à 40 C sous agitation, puis la phase C leur est ajoutée Après vérification de l'absence de cristaux au microscope, la phase D (et E) est introduite dans le mélange précédemment obtenu. Cette crème est particulièrement bien adaptée au traitement des peaux grasses, en application mono-ou bi-quotidienne. Elle permet de lisser la peau et de resserrer les pores Exemple 2 : Gel pour peaux grasses A-Copolymère acrylate/C10-3o alkylacrylate 0,5 % Eau 12 % B - Cyclohexasiloxane 10 % 7 ceto DHEA 0, 5 % Octyl methoxycinnamate 1 % C - Tnéthanolamine 1 % Eau qsp 100 % Glycérine 6 % Farnesol 0 5 % D-Polyacrylamide etCl,-141soparaffin et laureth-7 (Sepigel 305 de SEPPIC) 1 % E-Aluminum starch octenyl succinate 0,5 % La composition ci-dessus peut être préparée comme décrit dans l'Exemple 1 Exemple 3 : Crème de traitement pour peaux grasses A-Eau déminéralisée qsp 100 % Conservateurs 0,25 % Carbomer 0,4 % Glycérine 5 % Acide azélaïque 2 % Bl-Stéarate de sorbitane oxyéthyléné 20 OE (polysorbate 60) 0,9 % B2-Stéarate de PEG-100 et stéarate de glycéryle 2,1 % Alcool cétylique 2,6 % Isononanoate d'isononyle 11 % Octyldodécanol 10 % 7 OH DHEA 0,5 % Butylhydroxytoluène 0, 1 % Filtre UVB 1 % Oxyde de titane 0.5 % C - Eau déminéralisée 2 % Triéthanolamine 0,5 % La composition ci-dessus peut être préparée de la manière suivante. Les constituants des phases A, B1, et B2 sont portés à 70 C sous agitation Les constituants de la phase C sont mélangés à température ambiante La phase B1 est introduite dans la phase B2, puis le mélange de ces deux phases est ajouté sous agitation rapide à la phase A. Après dix minutes de mélange, la phase C est ajoutée sous agitation. Exemple 4 : crème teintée traitante pour peaux acnéiques lécithine hydrogénée 2. 4 % phytosphingosine 05 % huile d'amandes d'abricot 6 % co polymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/méthacrylate de lauryl 1 stérols de soja oxyéthylénés (5 OE) 1, 6 % 7 OH-DHEA 0 5 % oxydes de fer 0, 9 % oxyde de titane 5 % polyacrylamide/C-C14-lsoparaffine/Laureth-7 (Sepigel 305) 4 % cyclopentadiméthylsiloxane 6 % glycérine 6 % octoxyglycenne 1 % propylène glycol 6 % parfum qs eau déminéralisée qsp 100 % Cette crème est de couleur beige et convient pour le traitement de la peau, par application sur le visage deux fois par jour. Exemple 5 : Stick camouflant pour peaux grasses cires (Carnauba et Ozokérite) 14 % fraction liquide de beurre de karité 4 % oxydes de titane et de zinc 22 % oxydes de fer 4 % 7 OH-DHEA 0. 5 % polydiméthylsiloxane/silice hydratée 0, 1 % alcool cétylique 1, 4 % isoparaffine qsp 100 % Le stick obtenu peut être appliqué sur le visage plusieurs fois par jour Exemple 6 : gel de nettoyage destiné à traiter la peau grasse ou à éliminer les mauvaises odeurs corporelles phosphate de lauryle (1) 6,5 % décyel glucoside (2) 16, 25 % polyquaternium-7 (3) 5, 7 % PEG-150 pentaerythrityl tétrastéarate (4) 0,5 % glycérine 3,5 % sorbitol 3, 5 % hydroxyde de potassium 1. 7 % hydroxypropylcellulose 0, 2 % 7OH-DHEA0,1% trichlosan 02 % acide salicylique 0, 3 % disodium EDTA 0,05 % chlorure de sodium 0, 1 % methylparaben 0,15 % imidazolidinyl urée 0,15 % eau qsp 100 % (1) monophosphate de lauryle (monoester # 75 %) ; MAP 20OE) de KAO CHEMICALS (2) alkyle (C9/11) polyglucoside (1.4) en solution à 40% ; MYDOL 10# de KAO CHEMICALS (3) coploymère chlorure de diméthyl-diallyl-ammonium/acrylamide dans l'eau à 8 % ; MERQUAT S (D de CALGON (4) tétrastéarate de pentaérythrityle-oxyéthylène (150 OE) CROTHIX&commat; de CRODA Exemple 9 : Patch in situ Eau 40 % Alcool éthylique qsp 100 % Glycérine 7 % 7a-OH DHEA 0, 05 % Acide salicylique 0, 1 % Triclosan 0, 1 % Farnesol 0, 3 % Alcool polyvinylique 5 % Ce gel est destiné à être appliqué sur les boutons d'acné. Après séchage, il se forme une mince pellicule qui diffuse les actifs à l'image d'un patch. REVENDICATIONS 1. Composition renfermant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un agent antimicrobien. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7a-OH DHEA. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7ss-OH DHEA. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit agent antimicrobien est choisi parmi : le 2, 4, 4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther (ou triclosan), le 3,4, 4'-tnchlorobamlide, le phénoxyéthanol, le phénoxypropanol, le phénoxyisopropanol, l'hexamidine iséthionate, le métronidazole et ses sels, le miconazole et ses sels, l'itraconazole, le terconazole, le saperconazole, le fluconazole, le clotnmazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le sulfaconazole, le sulconazole, le terbinafine, le ciclopiroxe, le ciclopiroxolamine, l'acide undécylenique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, l'acide 3-hydroxy benzoïque, l'acide 4-hydroxy benzoïque, l'acide phytique, l'acide N-acétyl-L-cystéine, l'acide iipoïque, t'acide azé) a) que et ses sels, l'acide arachidonique, le résorcinol, le 2, 4, 4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther, le 3, 4, 4'-trichlorocarbanalide, l'octopirox, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, le caprylyl glycol, l'acide 10-hydroxy-2-décanoïque, le dichlorophenyl lmidazol dioxolan, le miconazol, l'éconazole, le ketoconazole, le farnesol, la phytosphingosine et leurs mélanges. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'agent antimicroblen est choisi parmi le peroxyde de benzoyle, le triclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, t'octanoyigiyctne, l'acide 10-hydroxy-2-décanoïque, le caprylyl glycol, le farnesol et l'acide azélaïque et ses sels. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,0001 à 10% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0, 001 à 5% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0, 1% à 20% en poids d'agent antimicrobien, par rapport au poids total de la composition. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0, 1% à 10% en poids d'agent antimicroblen, par rapport au poids total de la composition. 11. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 pour prévenir ou traiter les désordres cutanés. 12. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 pour prévenir ou traiter l'acné ou la peau grasse à tendance acnéique, les pellicules du cuir chevelu, et les mauvaises odeurs. 13. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications là 10 pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir ou traiter les désordres cutanés 14. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications là 10 pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir ou traiter l'acné ou la peau grasse à tendance acnéique, les pellicules du cuir chevelu et les mauvaises odeurs.