Brevet FR2819186A1 — publié le 20020712

La présente demande concerne l'utilisation d'au moins un acide aminé, en particulier la cystine, pour la préparation d'une composition, notamment médicamenteuse, destinée à être administrée par voie orale, pour prévenir ou soulager le syndrome de loeil sec. Le domaine technique auquel se rapporte la présente demande est celui des pathologies de la surface oculaire. La surface oculaire est la muqueuse de transition entre le milieu oculaire profond et le milieu extérieur. La surface oculaire, formée par la cornée, le film lacrymal et la conjonctive, est une barrière anatomique et fonctionnelle qui protège l'oeil des agressions extérieures. La structure anatomique de l'épithélium cornéen et la qualité de son interface avec le film lacrymal exercent une fonction de barrière nécessaire à la protection des constituants cornéens sous-jacents et du milieu endoculaire. Cette protection permet le maintien de l'intégrité de la cornée. En effet, la perte de sa transparence pourrait se traduire par une cécité. Via le mécanisme du clignement de l'oeil, le film lacrymal draine et élimine en permanence les corps étrangers présents sur la surface cornéenne : cils, insectes, micro-organismes, poussières, cellules épithéliales desquamées... Ce mécanisme engendre un larmoiement qui assure le nettoyage de la surface cornéo-conjonctivale et empêche l'adhérence des germes présents. En outre, les larmes participent aux moyens de défense de la cornée grâce à la lactoferrine, la Iysosyme et les immunoglobulines. Les facteurs qui influent sur la pathologie de la surface oculaire sont : les bactéries, les virus, les pollens et en particulier les radicaux libres oxygénés hautement toxiques pour les muqueuses en raison de leur forte teneur en acides gras polyinsaturés. Or, la pollution atmosphérique est un facteur qui favorise la production de tels radicaux libres. Ces facteurs environnementaux modifient la qualité du film des larmes en dégradant les protéines sériques telles que l'albumine, le Iysosyme, la lactoferrine, les immunoglobulines et les glycoprotéines du mucus et de ce fait, conduisent à la sécheresse de l'oeil. Le film lacrymal dégradé, les facteurs environnementaux vont aussi agir au niveau des cellules de la cornée. Avec l'augmentation de la pollution, cette déficience de la sécrétion lacrymale touche maintenant 15 % de la population de plus de 65 ans, et il a été établi que 10 % de la population de plus de 65 ans utilise des traitements substitutifs locaux. Cette pathologie de la surface oculaire peut revêtir une apparence bénigne telle que la fatigue oculaire, un besoin de clignement, une sensation de picotement ; elle est alors souvent négligée. Cette pathologie peut aussi se traduire par des brûlures oculaires, des kératites voire même des déficiences visuelles dues à une opacification progressive de la cornée. De manière conventionnelle, cette pathologie de la surface oculaire était traitée en utilisant des substituts lacrymaux constitués de sérums physiologiques viscosés par des hydrogels afin d'augmenter la rémanence de l'hydratation à la surface de la cornée et de limiter les instillations. Néanmoins, seules des instillations répétées à intervalle régulier, toutes les heures, semblent constituer un traitement approprié pour cette pathologie. Le problème posé par la présente demande était de proposer une composition pour le traitement et la prévention du syndrome de l'oil sec qui soit efficace et dont l'utilisation ne soit pas trop contraignante. Ce problème a été résolu par l'utilisation d'une composition d'au moins un acide aminé, éventuellement associé à une vitamine, pour la préparation d'une composition, notamment médicamenteuse, destinée à être administrée par voie orale. L'acide aminé préféré pour cette utilisation est la cystine ou un composé libérant de la cystine en milieu physiologique. De préférence, la quantité d'acides aminés administrée quotidiennement est comprise entre 0,5 et 5 g par jour, de manière plus préférée, de 1 à 3 g par jour en une ou plusieurs dose (s). De manière encore plus préférée, on utilise une association d'un acide aminé et d'une vitamine pour la préparation d'une composition destinée à être administrée par voie orale pour prévenir ou soulager le syndrome de l'oeil sec. De préférence, l'acide aminé est la cystine et la vitamine est la vitamine B6. En outre, dans ce cas particulier de l'utilisation d'une association, l'acide aminé et la vitamine peuvent être administrés simultanément, séparément ou de manière étalée dans le temps. Ladite composition peut en outre comprendre un ingrédient actif connu pour le traitement de cette pathologie. Les compositions utilisées, au sens de la présente demande, peuvent aussi, selon la formulation choisie, comprendre tout excipient approprié, un liant, un lubrifiant, un colorant, un parfum, un suppresseur de goût... Lesdites compositions peuvent se présenter sous la forme de poudres, de comprimés, de granules, de poudre en gélules, de granules en gélules, de solutions, de dispersions, de sirops. Ainsi, ces compositions qui permettent un traitement systémique par voie orale et dont la fréquence d'administration peut être limitée à 2 à 3 fois par jour, en plus d'être efficaces, sont d'utilisation peu contraignante pour le patient. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans en limiter la portée. 1. GELULES 99 kg de cystine et 1 kg de silice microcristalline ont été mélangés intimement. Le mélange de poudre est ensuite réparti dans des gélules nO 0 afin d'obtenir une dose de 350 mg de cystine (353,5 mg de mélange) par gélule en moyenne. 2. COMPRIMES Des comprimés de 1 g contenant 500 mg de cystine ont été préparés. Ainsi, on mélange les ingrédients suivants en présence d'alcool dénaturé à 60 % comme agent de mouillage : Cystine 50 kg Lactose 22 kg Amidon de blé 20 kg Polyvinylpyrrolidone 5 kg Talc 2 kg Stéarate de magnésium 1 kg Après séchage, sur lit d'air fluidisé, le granulé est comprimé à l'aide d'une machine rotative. 3. COMPRIMES PELLICULES On mélange les ingrédients suivants avec de l'alcool dénaturé à 60 % comme agent de mouillage : Cystine 50 kg Saccharose 12 kg Lactose 14 kg Amidon de blé 15 kg Carboxyméthyl cellulose 7 kg Silice microcristalline 1 kg Stéarate de magnésium 1 kg Une fois réalisés, les noyaux obtenus sont pelliculés par la solution suivante : Hydroxypropylméthylcellulose 5 PEG 400 0, 5 Tween 80 1 Alcool à 60 % q. s. p. 1000 On prépare ainsi des noyaux de 700 mg contenant chacun 350 mg de cystine. Les comprimés pelliculés présentent l'avantage de maintenir intact le noyau contenant le principe actif et de permettre une absorption facile par le malade. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un acide aminé pour la préparation d'une composition, notamment médicamenteuse, destinée à être administrée par voie orale, pour prévenir ou soulager le syndrome de l'oil sec. 2. Utilisation selon la revendication 1 telle que l'acide aminé est la cystine ou un composé libérant de la cystine. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2 telle que la quantité d'acides aminés administrée est de 0,5 à 5 g par jour en une ou plusieurs doses. 4. Utilisation selon la revendication 3 telle que la quantité d'acide aminé administrée est de 1 à 3 g par jour en une ou plusieurs doses. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes telle que la dite composition est une association d'un acide aminé et d'une vitamine. 6. Utilisation selon la revendication 5 telle que la vitamine est la vitamine B6. 7. Utilisation selon l'une des revendications 5 ou 6 telle que l'acide aminé et la vitamine sont administrés simultanément, séparément ou de manière étalée dans le temps. 8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes telles que la composition se présente sous une forme choisie dans le groupe formé par les poudres, les comprimés, les granules, les poudres en gélules, les granules en gélules, solutions, dispersions, sirops. 9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes telles que la composition comprend au moins un composé choisi dans le groupe formé par les excipients, liants, lubrifiants, colorants, parfums, suppresseurs de goût.