Brevet FR2819808A1 — publié le 20020726

i L'invention concerne des compositions stabilisées d'acide o- iodoxybenzoïque, ou IBX, de formule Ho+?- Ce dérivé d'iode hypervalent est le précurseur du 1,1,1-triacetoxy-1,1- dihydro-1,2-benzodioxol-3(1 H)- one ou periodinane de Dess-Martin, de formule OAc AcO/\ OAc ou décrit pour la première fois dans J. Org. Chem. 1983, 48, 4155-4156 comme oxydant doux et sélectif d'alcools primaires et secondaires en composés carbonylés. Malgré -cette importante propriété, les risques encourus lors de la manipulation de ce réactif et celle de son précurseur, I'IBX, entravent leur mise dans le commerce et même leur utilisation en synthèse chimique, au-delà du stade du laboratoire. Ces 2 composés se décomposent violemment comme mentionné par J.B. Plumb et D.J. Harper dans Chemical and Engineering News p3 16 Juillet 1990 ou dans J. Org. Chem. 1993, 58, 2899, article dans lequel un procédé amélioré de préparation du periodinane de Dess-Martin à partir de l'IBX est décrit. M. Frigerio, M. Santagostino, S. Sputore et G. Palmisano ont rapporté dans J. Org. Chem. 1995, 60, 7272-7276 que l'IBX dont l'insolubilité dans de nombreux solvants organiques et dans l'eau limitait l'utilisation, avait en solution dans le diméthylsulfoxyde des propriétés oxydantes comparables à celles du réactif de Dess-Martin, sans présenter la sensibilité à l'humidité de ce dernier, rapportée notamment dans J. Org. Chem. 1994, 59, 7549-7552. L'IBX peut être préparé par oxydation de l'acide 2-iodobenzoïque notamment par KBrO3 dans l'acide sulfurique, procédé classique plusieurs fois perfectionné, ou par l'Oxone , constituée de 2KHSO5.KHSO4.K2SO4, comme décrit dans J. Org. Chem. 1999, 64, 4537-4538. Les auteurs de cet article récent confirment que l'IBX obtenu est un solide cristallin, blanc, qui explose même très pur. La demanderesse a elle-même vérifié que le periodinane de Dess-Martin se décompose violemment à sa température de fusion et que l'IBX, même humidifié avec de l'eau ou de l'acide acétique, présente des propriétés explosives, quand il est soumis à l'action de la chaleur selon la méthode A14 de la Directive 92/69/CEE. Il était donc souhaitable de trouver un moyen de stabiliser l'acide o- iodoxybenzoïque dès sa préparation afin de permettre son utilisation en synthèse organique sans risques majeurs. La demanderesse a maintenant trouvé certains agents stabilisants de l'IBX, qui n'entravent pas son utilisation comme agent oxydant, et la composition constituée d'une quantité convenable d'au moins un de ces agents et d'IBX n'explose plus sous l'action d'un choc ou d'une élévation importante de température de telle sorte que ce periodinane pourra être utilisé plus largement en synthèse, particulièrement à la place du réactif de Dess- Martin. A titre d'exemple de cette utilisation, on peut citer outre les réactions décrites par M. Frigerio et coll., celles résultant des travaux de K.C. Nicolaou et coll., décrits notamment dans Angew. Chemie, Int. Ed. 2000, 39, 625-628 et 2525-2529 ou pour des anilides dans Angew. Chemie 2000, 112(3), 639-642. La présente invention concerne les compositions stabilisées d'acide o- iodoxybenzoïque qui contiennent pour 1 mole d'acide o-iodoxybenzoïque de 0,5 à 4 moles d'un agent stabilisant choisi parmi - les acides aliphatiques de formule I CH3(CH2)n COOH dans laquelle n est compris entre 8 et 20 et de préférence égal à 14 ou 16, ou leurs mélanges, s - les acides benzènecarboxyliques de formule Il COOH dans laquelle R représente H, CH3, COOH ou leurs mélanges - ainsi que les mélanges d'acides de formule I et Il. On préfère les compositions dans lesquelles, il y a de 1 à 2,5 moles d'agent stabilisant par mole d'acide o-iodoxybenzoïque, et mieux de 1,8 à 2,2 moles, afin d'assurer une stabilisation maximale sans augmenter exagérément les coûts. Parmi les acides de formule 11, on préfère les acides benzoïque, toluiques, isophtalique et téréphtalique et parmi eux les acides de points de fusion supérieurs à 200 C comme l'acide isophtalique et l'acide t6réphtalique, température généralement admise comme étant celle à laquelle l'IBX explose spontanément. Néanmoins, les mélanges d'acide benzoïque ou d'acide o-toluique ou d'un de leurs mélanges d'une part et d'acide isophtalique ou d'acide téréphtalique ou d'un de leurs mélanges d'autre part, à raison de 25 à 75% en mole du monoacide dans le mélange et mieux de 45 à 55% donnent des compositions stabilisées qui n'explosent pas sous l'action d'un choc ou de la chaleur. On préfère les compositions d'acide iodoxybenzoïque contenant à titre d'agent stabilisant un ou plusieurs composés de formule Il. Il est préférable dans les compositions à base d'agent stabilisant de formule I d'introduire aussi un agent de formule Il et on préfère les mélanges d'une part d'acide stéarique ou palmitique ou d'un de leurs mélanges, acides largement répandus, et d'autre part d'acide téréphtalique ou d'acide isophtalique ou d'un de leurs mélanges, à raison de 25 à 75% en mole d'acide gras dans le mélange. L'invention concerne aussi le procédé de préparation des compositions de lI'invention soit à partir d'IBX déjà isolé soit lors de la synthèse de l'IBX. Pour préparer une composition à partir d'IBX déjà isolé ou pour homogénéiser une composition de l'invention, on réalise une solution ou suspension dans l'eau des sels alcalins, particulièrement de sodium, des acides constituant la composition puis on acidifie jusqu'à insolubilisation totale de la composition. On peut soit ajouter une solution d'un hydroxyde alcalin à la suspension des acides constituants dans l'eau soit ajouter lesdits acides à une solution aqueuse d'hydroxyde alcalin en quantité suffisante. On peut aussi introduire une quantité convenable de l'un des agents stabilisants de formule I ou Il ou l'un de leurs mélanges dans le milieu dans lequel l'IBX est préparé, de préférence en totalité ou en partie dès le début de la réaction, si l'agent stabilisant n'est pas décomposé dans ce milieu réactionnel. Lorsque l'agent stabilisant est un mélange, I'un des constituants pourra être ajouté en cours de réaction et l'autre avant l'isolement de l'IBX. L'homme du métier pourra lors de quelques essais préalables déterminer les proportions relatives du ou des agents stabilisants et de l'IBX ainsi que les modes d'introduction de ces agents, en prenant en compte leurs éventuelles réactivités et leurs solubilités relatives dans les milieux réactionnels et de précipitation. Dans ce qui suit, on décrit des exemples de l'invention. La concentration d'IBX dans les compositions obtenues a été déterminée par dosage avec du thiosulfate de sodium, de l'iode libérée lors de l'oxydation de KI par l'IBX présent dans la composition (essai oxydimétrique). Les essais d'explosivité ont été effectués au laboratoire: - soit en soumettant au choc d'un marteau, 1 00mg d'une composition - soit en projetant sur une plaque chauffée à 300 C quelques mg de composition ou en chauffant une plaque sur laquelle quelques mg ont été déposés, jusqu'à décomposition. Exemple 1 a) Préparation d'IBX On met en suspension 300g d'acide 2-iodobenzo que dans 3 I d'eau contenant 201g de H2SO4 à 96%.Puis, sous agitation à 50 0C, on introduit en minutes, 246g de NaBrO3 dans 1,2 I d'eau. Le milieu est alors maintenu à 65 C pendant 3 heures 30, au cours desquelles se produit un fort dégagement de brome. Après refroidissement à 20 C, I'IBX précipité dans le milieu est isolé avec précaution, lavé avec 11 d'eau et séché sous vide. Rendement: 95% mg de cette poudre soumis à un choc donne un fort dégagement de fumée; sur une plaque chauffante, la poudre explose avec un flash orangé et un fort dégagement de fumée. b) 10g d'IBX sont mis en suspension dans 60ml d'eau et 2,2g d'acide benzoïque ( 0,5 équivalent molaire) sont ajoutés avant l'introduction lente sous agitation d'environ 6ml de solution aqueuse de NaOH 10N, jusqu'à dissolution complète. Le milieu est alors acidifié lentement par addition de 6 ml d'une solution aqueuse d'HCI à 33%. Le précipité formé est isolé par filtration, lavé avec 30ml d'eau et séché à 600C, sous vide. Rendement pondéral: 90% On obtient une composition qui par chauffage donne une épaisse fumée grise mais pas de flamme orangée. Exemple 2 On introduit 30g d'acide 2-iodobenzoïque dans une solution de 109g d'Oxone dans 390ml d'eau. Le milieu réactionnel hétérogène est maintenu sous agitation à 70 C pendant 2 heures au cours desquelles il épaissit. On ajoute alors 18g d'acide benzoïque et on laisse refroidir le mélange jusqu'à température ambiante, 20 C environ. Les précipités sont isolés, lavés avec ml d'eau et séchés sous vide à 600C. Rendement: 90% La composition obtenue qui contient 1,2 mole de stabilisant par mole d'IBX est stable au choc et au chauffage dans les essais habituels; elle se décompose en produisant une fumée grise, mais pas de flamme orangée, lorsqu'on pratique l'essai à la chaleur sur 500mg. Exemple 3 On introduit 30g d'acide 2-iodobenzoïque dans une solution de 92g d'Oxone dans 300ml d'eau. Après 2 heures à 70 C on ajoute 18g d'acide o- toluique et filtre le milieu revenu à 200C.Après lavage du solide avec 100ml d'eau et séchage, on obtient une poudre qui est décomposée par la chaleur sans explosion. Exemple 4 On ajoute 50g d'acide 2-iodobenzoïque et 37g d'acide isophtalique dans une solution de 153g d'Oxone dans 500ml d'eau. Le milieu hétérogène est maintenu 2 heures à 70 C puis il est refroidi jusqu'à température ambiante avant filtration. Le précipité est lavé à l'eau puis mis en suspension dans 800ml d'eau avant l'addition de 60ml environ d'une solution aqueuse de NaOH ION, pour dissoudre les acides. Une composition selon l'invention homogénéisée est ensuite précipitée par acidification du milieu, par addition de 60ml d'une solution aqueuse de HCI à 33%. Après lavage à l'eau et séchage, on obtient 80g de composition stable, qui n'explose pas par élévation de température mais fond en noircissant. Exemple 5 On ajoute 10g d'acide stéarique dans une suspension de 10g d'IBX dans ml d'eau avant d'introduire goutte à goutte, 8ml de solution aqueuse de NaOH 10N pour salifier les acides. Le milieu hétérogène est alors acidifié par addition de 8 ml d'une solution aqueuse de HCI à 33% avant l'isolement de la phase solide par filtration. La composition obtenue après lavage avec 30ml d'eau et séchage n'explose pas à la chaleur. Exemple 6 On introduit 32g d'acide 2-iodobenzoïque et 32g d'acide stéarique dans une solution de 117g d'Oxone et 490ml d'eau. Après 2 heures à 70 C le milieu est traité comme précédemment; la composition isolée généralement n'explose pas à la chaleur. Exemple 7 On introduit 280g d'acide2-iodobenzoïque, 187g d'acide isophtalique et 151g d'acide benzoïque dans 1014g d'Oxone dans 4600ml d'eau. Après 2 heures à 700C et traitement habituel, on isole 605g de composition stable à la chaleur qui contient 46% en poids d'IBX, déterminé par oxydimétrie. Exemple 8 On utilise les même proportions de réactifs que dans l'exemple précédent mais on n'introduit l'acide benzoïque et l'acide isophtalique qu'après l'oxydation au cours du refroidissement du milieu, vers 35 C. La composition isolée par filtration est ensuite homogénéisée. Elle est mise en suspension dans 410ml d'eau et 44ml de solution aqueuse de NaOH 10N sont ajoutés; la solution obtenue de pH 7 est ensuite acidifiée à 78 C par addition lente de 44ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 33%.La composition isolée après filtration, lavage avec 50ml d'eau et séchage sous vide contient % en poids d'IBX (oxydimétrie). Elle est stable au choc et n'explose pas par chauffage. Exemple 9 On opère comme dans l'exemple 8 mais en remplaçant l'acide benzoîque par un équivalent molaire d'acide stéarique.On obtient ainsi une composition non explosive qui contient 38% en poids d'IBX. Exemple d'application n 1 Dans une solution de 1,6g de farnésol dans 40ml de diméthylsulfoxyde, on introduit en 15 minutes par petites fractions 5g de la composition préparée à l'exemple 7, en maintenant la température entre 200C et 250C. Après 2 heures sous agitation, la solution est versée dans 100ml d'hexanes ( essence G) et on sépare le précipité qui est lavé à l'eau puis à l'essence G. Les phases organiques sont concentrées sous vide et le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur 25g de silice R60 Merck pour séparer le reste d'agent stabilisant du farnesal obtenu; l'élution est réalisée avec l'essence G puis son mélange avec l'acétate d'éthyle ( 911-v/v). Le farnésal pur est isolé avec 85% de rendement. Exemple d'application n 2 On ajoute par petites fractions 16g de la composition préparée comme à l'exemple 8 en 15 minutes, en maintenant la température entre 20 0C et 25 C0, dans 35ml de diméthylsulfoxyde contenant 4,8g de benzoïne. Après 2 heures d'agitation à température ambiante, le milieu est versé sur 200ml d'eau et 60ml d'acétate d'éthyle. Le précipité formé est éliminé et la phase organique concentrée sous vide. Le résidu solide est recristallisé dans 20ml d'éthanol. On obtient le benzile avec 78% de rendement. REVENDICATIONS 1) Composition stabilisée d'acide o-iodoxybenzoïque qui contient pour 1 mole d'acide o-iodoxybenzoïque de 0,5 à 4 moles d'un agent stabilisant choisi parmi les acides aliphatiques de formule I CH3(CH2)nCOOH dans laquelle n est compris entre 8 et 20 et les acides benzènecarboxyliques de formule Il COOH dans laquelle R représente H, CH3, COOH ou leurs mélanges. 2) Composition selon la revendication 1 dans laquelle l'agent stabilisant est un acide de formule I dans laquelle n est égal à 14 ou 16 ou un de leurs mélanges. 3) Composition selon la revendication 1 dans laquelle l'agent stabilisant est un acide de formule Il ou un de leurs mélanges. 4) Composition selon la revendication 3 dans laquelle l'agent stabilisant est l'acide isophtalique, I'acide téréphtalique ou leurs mélanges. ) Composition selon la revendication 1 dans laquelle l'agent stabilisant est un mélange d'acide benzoïque ou d'acide o-toluique ou d'un de leurs mélanges d'une part et d'acide isophtalique, d'acide téréphtalique ou d'un de leurs mélanges d'autre part, à raison de 25 à 75 % en mole de monoacide dans ce mélange. 6) Composition selon la revendication 5 dans laquelle l'agent stabilisant est un mélange d'acide benzoïque et d'acide isophtalique, à raison de 45% à 55% en mole de monoacide dans le mélange. 7) Composition selon la revendication 1 dans laquelle l'agent stabilisant est un mélange d'acide stéarique, d'acide palmitique ou d'un de leurs mélanges d'une part et d'acide isophtalique, d'acide téréphtalique ou d'un de leurs mélanges d'autre part, à raison de 25% à 75% en mole de monoacide dans le mélange. 8) Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes qui contient de 1 à 2,5 moles d'agent stabilisant par mole d'acide o- iodoxybenzoïque. 9) Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications I à 8 qui consiste à faire une solution ou une suspension aqueuse des sels alcalins de l'acide o-iodoxybenzoïque et de l'agent stabilisant en proportions convenables, puis à acidifier avant d'isoler la composition précipitée. 10) Procédé de préparation d'une composition stabilisée d'acide o-iodoxybenzoïque selon l'une des revendications 1 à 8 qui consiste à introduire l'agent stabilisant dans le milieu réactionnel de synthèse de l'acide o-iodoxybenzoïque. 11) Procédé selon l'une des revendications 9 ou 10 dans lequel l'acide o-iodoxybenzoïque est préparé par action de 2KHSO5,KHSO4,K2S04 sur l'acide o-iodobenzoïque. 12) Procédé selon la revendication 11 dans lequel on introduit l'agent stabilisant en totalité ou en partie dès le début de la synthèse. il 13) Procédé selon la revendication 9 dans lequel lequel l'acide oiodoxybenzoïque est préparé par action de NaBrO3 et H2SO4 sur l'acide o-iodobenzoïque.