Brevet FR2810039A1 — publié le 20011214

COMPOSES UREES CYCLIQUES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation de composés urées cycliques et de nouveaux composés urées cycliques. La synthèse et les applications des urées substituées connaissent depuis quelques années un essor important. En particulier, les urées cycliques sont présentes dans un certain nombre de principes actifs actuellement en développement dans l'industrie pharmaceutique comme des inhibiteurs de la protéase du VIH, ou bien des inhibiteurs du facteur Xa (fXa). Les urées cycliques décrites dans la littérature (WO 93/07128, WO 96/29329, WO 97/08150, WO 98/20009) possèdent généralement des cycles à 5, 6, 7 ou 8 atomes. Ces cycles peuvent parfois contenir un hétéro atome supplémentaire, tel qu'un atome d'azote adjacent à la fonction urée (Sham et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1996,39, 392-397). Le cycle urée des urées cycliques biologiquement actives décrites dans la littérature, est utilisé comme une plate-forme de conformation restreinte sur laquelle sont disposés les groupements pharmacophores servant à la reconnaissance par la protéase du VIH. Il est donc important de disposer d'une méthode de synthèse suffisamment flexible pour permettre facilement l'introduction d'une diversité moléculaire au niveau des groupements pharmacophores ainsi qu'au niveau de la position de ces groupements sur le cycle. Les urées cycliques décrites dans la littérature sont généralement préparées à partir des diamines correspondantes par cyclisation intramoléculaire desdites diamines à l'aide d'un agent de carbonylation comme le carbonyldiimidazole. L'alkylation d'urées N,N'disubstituées par des bishalogénure d'alkyle pour la préparation d'urées cycliques a également été décrite (W096/00708 et WO 93/07128). Dans le cadre de recherches visant à développer de nouveaux composés à activité immunomodulatrice, la Société demanderesse a précédemment développé une méthode simple et efficace permettant la préparation de nouveaux dérivés activés stables d'acide carbamique, à partir d'un dérivé d'acide aminé N-protégé, comprenant trois étapes : a) une étape de transformation du groupe-COOH du dérivé d'acide aminé Nprotégé (acides aminés a, P, y et 8) en groupe -CON3 pour obtenir un acyl azide, b) une étape de transformation du groupe -CON3 de l'acyl azide en groupe-NCO pour obtenir un isocyanate, c) une étape de traitement de l'isocyanate pour obtenir le susdit dérivé stable d'acide carbamique. Le terme dérivé d'acide aminé doit s'interpréter au sens large, tel que compris par l'homme du métier, et désigne notamment un dérivé de peptide, de polypeptide, de protéine, de pseudopeptide ou d'oligourée. Les dérivés d'acide carbamique sont des intermédiaires stables et cristallins, qui réagissent avec des amines pour former des urées substituées. Les dérivés d'acide carbamique permettent également de préparer des peptides contenant des motifs urées ( Guichard et al., J. Org. Chem. 1999,64, 8702-8705 , et Guichard et al., Tetrahedron Letter, 2000,41, 1553-1557 ). L'un des aspects de l'invention est de proposer un nouveau procédé de préparation de composés urées cycliques. L'un des autres aspects de l'invention est de proposer un nouveau procédé de préparation de composés urées cycliques, permettant d'obtenir facilement et en très peu d'étapes une grande diversité moléculaire de composés urées cycliques. L'un des autres aspects de l'invention est de proposer de nouveaux composés urées cycliques. Dans sa généralité, l'invention a pour objet un procédé de préparation de composés urées cycliques à partir d'au moins un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée, comprenant une étape de cyclisation par réaction entre la fonction amine primaire ou secondaire et la fonction acide carbamique dudit ou desdits dérivés d'acide carbamique. Par "dérivé activé d'acide carbamique", on désigne un dérivé d'acide carbamique, notamment un carbamate, contenant une fonction amine primaire ou secondaire capable de réagir avec des amines primaires ou secondaires en présence ou non d'une base dans un solvant organique. Par fonction amine primaire ou secondaire "non protégée", on entend une fonction amine primaire ou secondaire libre, c'est-à-dire capable de réagir avec un autre groupement fonctionnel chimique, et notamment avec une fonction acide carbamique. La fonction amine primaire ou secondaire "non protégée" pourra encore être dénommée dans ce qui suit, fonction amine primaire ou secondaire "libérée", "libre" ou "déprotégée". Dans ce qui suit, on entend encore par "dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée" : - un dérivé d'acide carbamique oligomérique, encore dénommé dans ce qui suit "dérivé activé d'acide carbamique homo-oligomérique", ou "dérivé homo-oligomère" ou "dérivé activé d'acide carbamique hétéro-oligomérique" ou "dérivé hétérooligomère" ou, - un dérivé d'acide carbamique monomérique, correspondant à un dérivé activé d'acide carbamique non homo-oligomérique ou à un dérivé activé d'acide carbamique non hétéro-oligomérique. Le ou les dérivés activés d'acide carbamique homo-oligomériques et/ou hétérooligomériques sont obtenus à l'issue d'une ou plusieurs réactions d'homooligomérisations et/ou d'hétéro-oligomérisations d'un moins un dérivé activé d'acide carbamique monomérique. Les réactions d'homo-oligomérisation ou d'hétérooligomérisation peuvent encore être dénommées dans ce qui suit "réactions intermoléculaires". Par "étape de cyclisation", il faut entendre une étape de cyclisation intramoléculaire ou, une étape de cyclisation intermoléculaire. Une cyclisation intramoléculaire a lieu par réaction entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée du dérivé activé d'acide carbamique et sa fonction acide carbamique. Une cyclisation intermoléculaire a lieu par réaction entre : - la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'un dérivé activé d'acide carbamique (dénommé dérivé 1) et la fonction acide carbamique d'un autre dérivé activé d'acide carbamique (dénommé dérivé 2) et, - la fonction amine primaire ou secondaire non protégée dudit dérivé 2 d'acide carbamique et la fonction acide carbamique dudit dérivé 1 d'acide carbamique. Selon un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de préparation de composés urées cycliques comprenant : - une étape d'obtention d'au moins un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée, à partir d'au moins un dérivé activé stable d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée par un groupe protecteur, par libération sélective de ladite fonction amine protégée dudit ou desdits dérivés activé (s) d'acide carbamique, par clivage ou transformation dudit groupe protecteur, - une étape de cyclisation par réaction entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'au moins un dérivé activé obtenu à l'issue de l'étape de libération sélective et la fonction acide carbamique du ou des dérivés. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention, l'étape de cyclisation est une cyclisation intramoléculaire entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'un dérivé activé obtenu à l'issue de l'étape de libération sélective et sa fonction acide carbamique. On entend par "groupe protecteur", un groupe protégeant la fonction amine du dérivé activé d'acide carbamique, afin notamment de l'empêcher de réagir avec d'autres groupements fonctionnels chimiques, lors de la synthèse dudit dérivé. Par "dérivé activé stable d'acide carbamique" on désigne un dérivé d'acide carbamique isolable, purifiable et stockable (de préférence à 4 C) pour une période d'au moins 3 mois sans dégradation notable. La stabilité peut être mesurée par exemple par le test suivant : chromatographie liquide haute performance (CLHP), chromatographie sur couche mince (CCM), résonance magnétique nucléaire (RMN) ou infra rouge (IR). Par "libération sélective" de la fonction amine protégée, il faut comprendre une libération permettant de libérer uniquement la fonction amine protégée du dérivé activé stable d'acide carbamique sans altérer la fonction acide carbamique dudit dérivé. Dans ce qui suit, l'étape de "libération sélective" peut encore être dénommée "déprotection sélective". L'étape de libération ou de déprotection sélective de la fonction amine protégée par un groupe protecteur est dépendante : - du groupement protecteur utilisé pour protéger la fonction amine et, - du réactif utilisé lors de la déprotection ou libération de la fonction amine. La libération d'une fonction amine par clivage du groupement protecteur ou par transformation du groupement protecteur est effectuée selon les méthodes classiques décrites dans la littérature. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention, le dérivé activé stable d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée par un groupe protecteur est obtenu à partir d'un dérivé d'acide aminé dans lequel le groupe aminé est protégé, par un procédé tel que décrit ci-dessus et dont les trois étapes sont les suivantes : - transformation du groupe-COOH du dérivé d'acide aminé N-protégé en groupe -CON3 pour obtenir un acyl azide, - transformation du groupe -CON3 de l'acyl azide en groupe-NCO pour obtenir un isocyanate, - traitement de l'isocyanate-NCO pour obtenir le susdit dérivé stable d'acide carbamique. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de préparation de l'invention, la fonction amine primaire ou secondaire non protégée du dérivé activé d'acide carbamique se présente : (1) sous forme libre et/ou, (2) sous forme protonée, notamment sous forme de sel. A titre d'exemple d'un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée, notamment sous forme de sel, on peut notamment citer un sel d'acétate, un sel de chlorhydrate ou un sel de trifluoroacétate. Le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme protonée peut être isolé, tandis que le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme libre ne peut pas être isolé : dans ce dernier cas, l'étape de cyclisation a lieu immédiatement après l'obtention d'au moins un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé de préparation des composés urées cycliques comprend, au cours ou à l'issue de l'étape de libération sélective, une étape d'homo-oligomérisation et/ou d'hétéro-oligomérisation entre : - la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule du dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une autre molécule dudit dérivé activé d'acide carbamique et/ou, - entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule du dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une molécule d'un autre dérivé activé d'acide carbamique, pour obtenir au moins un dérivé homo- oligomérique et/ou hétéro-oligomérique d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée. Ainsi, selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation de l'invention comprend, au cours ou à l'issue de l'étape de libération sélective : - une étape d'homo-oligomérisation entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule du dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une autre molécule dudit dérivé activé d'acide carbamique, pour obtenir au moins un dérivé homo-oligomérique d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée ou, - au moins une étape d'homo-oligomérisation entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule d'un dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une autre molécule dudit dérivé activé d'acide carbamique, et au moins une étape d'hétéro-oligomérisation entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule d'un dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une molécule d'un autre dérivé activé d'acide carbamique, pour obtenir au moins un dérivé homo-oligomérique et au moins un dérivé hétérooligomérique d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée. Ainsi, les précurseurs acycliques bifonctionnels obtenus au cours ou à l'issue de la libération sélective de la fonction amine protégée, à savoir les dérivés activés monomériques d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre ou protonée, peuvent subir, avant l'étape de cyclisation intramoléculaire, des réactions intermoléculaires d'homo- et/ou d'hétérooligomérisation afin de former des précurseurs acycliques bifonctionnels homooligomériques et/ou hétéro-oligomériques. Les dérivés acycliques d'acide carbamique homo-oligomériques et/ou hétéro-oligomériques ainsi obtenus subissent ensuite, tout comme les dérivés acycliques d'acide carbamique non homo- et/ou non hétérooligomériques, une cyclisation (ou macrocyclisation) intramoléculaire par réaction de leur fonction amine primaire ou secondaire non protégée avec leur fonction acide carbamique, afin d'obtenir des urées cycliques homo-oligomériques et/ou hétérooligomériques. Cependant, pour que les réactions intermoléculaires d'homo-oligomérisation et/ou d'hétéro-oligomérisation, et les réactions de cyclisations intramoléculaires puissent avoir lieu, la fonction amine primaire ou secondaire libérée du dérivé activé d'acide carbamique doit être sous forme libre et non pas sous forme protonée. En effet, seule la fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre peut réagir par réaction intermoléculaire d'homo- ou d'hétéro-oligomérisation, ou par cyclisation intramoléculaire. Ainsi, lorsque le dérivé activé d'acide carbamique, obtenu à l'issue de l'étape de libération sélective, contient une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme libre, les réactions d'homo- et/ou d'hétéro-oligomérisation, et de cyclisation intramoléculaire peuvent avoir lieu immédiatement après la formation du dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme libre, car ladite fonction amine sous forme libre peut réagir avec le groupe acide carbamique activé. Lorsque le dérivé activé d'acide carbamique, obtenu à l'issue de l'étape de libération sélective, contient une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme protonée, il sera nécessaire de neutraliser au préalable ladite forme protonée de l'amine en forme libre afin que les réactions intermoléculaires d'homooligomérisation et/ou d'hétéro-oligomérisation, et les réactions de cyclisations intramoléculaires puissent avoir lieu. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de préparation des composés urées cycliques, lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contient une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée, l'étape d'homo-oligomérisation et/ou d'hétéro-oligomérisation est effectuée en neutralisant la fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée en fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre, pour obtenir au moins un dérivé homo-oligomérique et/ou hétérooligomérique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme libre. Selon un autre mode de réalisation avantageux du procédé de préparation des composés urées cycliques, lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contient une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée, l'étape de cyclisation est effectuée en neutralisant la fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée en fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre. La neutralisation de ladite fonction amine protonée en forme libre est notamment effectuée à l'aide d'une base choisie dans le groupe constitué par la diisopropyléthylamine, la triéthylamine, la lutidine, la pyridine, la 2,4,6-collidine, la Nméthylmorpholine, la 2,6-di-tert-butyl-4-méthylpyridine ou leurs mélanges. Par ailleurs, afin d'effectuer l'étape de cyclisation intramoléculaire des dérivés activés d'acide carbamique oligomériques ou monomériques contenant une fonction amine primaire ou secondaire, on pourra notamment utiliser un solvant choisi dans le groupe constitué par l'acétonitrile (MeCN), le toluène, la pyridine, le N,Ndiméthylformamide (DMF), le tétrahydrofurane (THF), le chloroforme, le dichlorométhane, la N-méthylpyrrolidone (NMP), le diméthylsulfoxide (DMSO), l'acétate d'éthyle, le méthanol, l'éthanol ou leurs mélanges. Le solvant utilisé pour effectuer l'étape de cyclisation est dénommé dans ce qui suit "solvant de réaction" ou "solvant de cyclisation". Ainsi, l'étape de cyclisation intramoléculaire de dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme protonée est effectuée en présence : - d'une base afin de neutraliser la forme protonée de l'amine en forme libre et, - du solvant de réaction pour la cyclisation intramoléculaire, tandis que l'étape de cyclisation intramoléculaire de dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme libre est effectuée directement à l'aide d'un solvant de réaction pour la cyclisation intramoléculaire. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention, l'étape de cyclisation intramoléculaire du dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée est effectuée à une température d'environ -40 C à environ 40 C, notamment d'environ -20 C à environ 40 C, et de préférence d'environ 0 C à environ 20 C. Selon un autre mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention, la concentration d'un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme libre , dans une solution contenant un solvant de réaction pour la cyclisation intramoléculaire, est d'environ 10-6 M à environ 10 M, notamment d'environ 10-5M à environ 1M, et de préférence d'environ 10-4M à environ 1M. Selon un autre mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention, la concentration d'un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme protonée, dans une solution contenant un solvant de réaction pour la cyclisation intramoléculaire et une base, est d'environ 10-6M à environ 10M, notamment d'environ 10-5M à environ 1M, et de préférence d'environ 10-4M à environ 1M. La concentration de la base dans le solvant de réaction pour la cyclisation intramoléculaire, est d'environ 10-6M à environ 10M, notamment d'environ 10-5M à environ 1M, et de préférence d'environ 10-4M à environ 1M. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de préparation des composés urées cycliques, le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée est synthétisé sur support solide, et est lié chimiquement audit support solide soit (a) par sa fonction amine, soit (b) par sa fonction acide carbamique, soit (c) par tout autre groupement fonctionnel présent dans ledit dérivé activé d'acide carbamique. Par support solide , il faut comprendre la matrice sur laquelle la réaction chimique est effectuée. Il s'agit en général d'un polymère solide insoluble qui permet la filtration ou la centrifugation, et donc la séparation des réactifs et du produit formé sur la résine. A titre d'exemple de support solide, on pourra citer les résines polystyréniques, le polyacrylamide, le polyéthylèneglycol, la cellulose, le verre, la silice. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de préparation de l'invention, lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée est lié chimiquement à un support solide : - par sa fonction amine, l'étape de libération sélective entraîne le clivage de la fonction amine dudit dérivé par rapport au support, - par sa fonction acide carbamique, l'étape de cyclisation entraîne le clivage de la fonction acide carbamique dudit dérivé par rapport au support, - par un groupement fonctionnel autre que la fonction amine ou acide carbamique tel qu'une fonction hydroxyle, une fonction amide ou une fonction carboxyle, le clivage dudit groupement fonctionnel par rapport au support peut avoir lieu au cours ou à l'issue de l'une quelconque des étapes de libération sélective ou de cyclisation. Selon un autre mode de réalisation avantageux du procédé de préparation l'invention, la fonction amine du dérivé activé d'acide carbamique est protégée sous la forme d'un groupement : - carbamate (ROCON-) dans lequel R est un groupe tert-butyle, 9fluorénylméthyle, benzyle, allyle, tert-butyldiméthylsilyle, éthyle, 2,2,2-trichloroéthyle, 2-(triméthylsilyl)éthyle, - amine tertiaire de formule R'N La libération de la fonction amine par clivage du groupement protecteur est effectuée selon les méthodes classiques décrites dans la littérature. A cet égard, on peut citer l'ouvrage intitulé "Protecting groups" de P. J. Kocienski (édition Thieme), qui donne une liste exhaustive des groupements protecteurs des fonctions amines et de leurs modes de déprotection. A titre d'exemple, on peut notamment citer : - la déprotection du groupement tert-butoxycarbonyle (ROCO- avec R = groupe tert-butyle) (encore appelé groupement Boc) en condition acide (acide trifluoroacétique ou solution d'acide chlorhydrique en solvant organique à 3-4 M) qui conduit à l'obtention de l'amine correspondante sous forme de sel de trifluoroacétate ou de chlorhydrate, - la déprotection du groupement benzyloxycarbonyle (ROCO- avec R = groupe benzyle) (encore appelé groupement Z) ou des amines tertiaires (de formule R'N La libération de la fonction amine par transformation d'un groupement chimique servant de forme cachée de l'amine tel qu'un groupement nitro, cyano, amide ou azide est notamment décrite dans les exemples ci-dessous. Cependant, ces exemples ne sont pas limitatifs car il existe un grand nombre de méthodes permettant de réaliser les transformations décrites ci-dessous ("Textbook of Practical Organic Chemistry" de Vogel, (5ème édition), 1989). La libération de la fonction amine peut être effectuée par réduction des groupes nitro ou cyano en amine, par exemple par hydrogénation catalytique en présence de Pd/C et Pt02 respectivement. La transformation d'un groupement amide en groupe amine peut être effectuée par réarrangement d'Hoffrnan, par exemple par traitement de l'amide avec de l'iodobenzyl bis-trifluoroacétate dans un mélange eau/acétonitrile. La réduction d'un groupement azide en groupe amine peut être effectuée par différentes méthodes, par exemple par hydrogénation catalytique ou par traitement avec de l'hydrure de lithium aluminium. L'invention a également pour objet des composés urées cycliques comportant un cycle ayant au moins 7 atomes, notamment de 7 à 50 atomes, et de préférence de 7 à 20 atomes, lequel cycle comprenant au moins une fonction amide et au moins une fonction urée, chaque fonction amide ou urée étant séparée de la plus proche fonction adjacente amide ou urée par au moins un atome de carbone, et notamment par 1 à 4 atomes de carbone. L'invention a notamment pour objet des composés urées cycliques comportant un cycle ayant au moins 7 atomes, notamment de 7 à 50 atomes, et de préférence de 7 à 10 atomes, lequel cycle comprenant une fonction amide et une fonction urée séparées l'une de l'autre par au moins un atome de carbone, et notamment par 1 à 4 atomes de carbone. A cet égard, l'invention concerne des composés urées cycliques de formule (la) : dans laquelle les groupes R1, R2, R3, R4 et R5 peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : a) - un hydrogène, b) - un halogène, c) - la chaîne latérale protégée ou non d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, d) - un groupe alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -OR* 6/-NHRa 7/-NH2 8/-NH(CO)Ra 9/-NHCOOR, 10/ aryle ou hétéroaryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 11/ halogène 12/ carbonyle R"'CO-, le groupe R'" comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, 13/ nitrile 14/ guanidine 15/nitro e) - un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, f) - un groupement alkoxy ORb g) - un groupement NH2 h) - un groupement OH i) -COORb j) -CONHRb k) -CONH2 1) -CH2CONH2 Ra et Rb représentant indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un groupe allyl, benzyl, t-butyl, fluorénylméthyl, benzyloxyméthyle, tert-butyldiméthylsilyle, 2- éthoxyéthyle, méthoxyméthyle, 2-méthoxyéthoxyméthyle, tétrahydropyran-2-yle, triméthylsilyle, triéthylsilyle, 2-(triméthylsilyl)éthyle, trityle, 2,2,2-trichloroéthyle, tosyle, ortho-(ou para)-nitrophénylsulfonyle, alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, les groupes R1, R2, R3 et R4 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R3 et R4, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans la formule (la), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). Un groupe avantageux de composés urées cycliques répondant à la formule générale (la) est constitué par les composés urées cycliques répondant plus particulièrement aux formules (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih) : dans lesquelles les groupes R1, R2, R4 et R5ont les significations indiquées cidessus, les groupes R1 et R2 pouvant également former une cyclisation intramoléculaire, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans les formules (Ib) à (Ih), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). Dans les composés représentés ci-dessus et ci-après, la liaison - représente un groupe méthyle, et pourrait également être représentée de la façon suivante : -CH3 . L'invention concerne également les composés urées cycliques de formules (IIa), (IIb), (ne), (IId) : dans lesquelles les groupes R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ont les significations indiquées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, les groupes R1, R2, R3,R4, R5 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2 ou, 2/ cyclisation entre R2 et R3 et/ou, 3/ cyclisation entre R4 et R5 ou, 4/ cyclisation entre R5 et R6, les groupes d1, d2, d3 et d4 peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres un groupement : - nitro, - alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, et notamment un méthyle, - alkoxy comprenant de 1 à 7 atomes de carbone, et notamment un méthoxy, - aryloxy comprenant de 5 à 10 atomes de carbone, et notamment un benzyloxy, - halogène tel qu'un fluoro, bromo, chloro ou iodo, -CN, - guanidino, -NHRa, - NHCOORa, - COORa, -OR,, Ra ayant les significations indiquées ci-dessus, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans les formules (lia) à (IId), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). L'invention concerne également les composés urées cycliques comportant un cycle ayant au moins 14 atomes, notamment de 14 à 30, de préférence 14 à 20, lequel cycle comprenant deux fonctions amide et deux fonctions urée, chaque fonction amide ou urée étant séparée de la plus proche fonction adjacente amide ou urée par au moins un atome de carbone, et notamment par 1 à 4 atomes de carbone. A cet égard, l'invention concerne les composés urées cycliques de formule (IIIa) : dans laquelle les groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 et R10 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, les groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 peuvent également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R3 et R4 et/ou, 3/ cyclisation entre R6 et R7 et/ou, 4/ cyclisation entre R8 et R9, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans la formule (IIIa), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). Un groupe avantageux de composés urées cycliques répondant à la formule générale (IIIa) est constitué par les composés urées cycliques répondant plus particulièrement aux formules (IIIb), (IIIc), (IIId), (IIIe), (IIIf) et (IIIg) : dans lesquelles les groupes R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9 et R10 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, les groupes R3, R4, R7, R8 et R9 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires telles que définies ci-dessus à propos des groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 des composés de formule générale (IIIa), lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones asymétriques sont présents dans les formules (IIIb) à (Illg), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). L'invention a également pour objet des composés urées cycliques comportant un cycle ayant 7 atomes et comprenant une fonction urée, de formule (IVa) : dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5 et R6ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, avec la restriction que si R3 = R4 = OH alors R2 doit être différent de R5, les groupes R1, R2, R3, R4, R5 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2et/ou, 2/ cyclisation entre R2 et R3et/ou, 3/ cyclisation entre R3 et R4 et/ou, 4/ cyclisation entre R4 et R5, lesdits composés urées cyliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans la formule (IVa), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus), soit de configuration S (sinister). Selon un mode de réalisation avantageux, le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée impliqué dans le procédé de préparation de l'invention répond respectivement : - soit à l'une des formules (VIa), (VIb), (Vie) ou (VId) suivantes (pour obtenir les composés de formules (la) à (Ih) tels que définis ci-dessus) : dans lesquelles le groupe X représente un groupe conférant au dérivé une structure de dérivé activé d'acide carbamique, lequel groupe X étant issu d'un composé choisi notamment parmi les phénols, éventuellement substitués par au moins un groupe nitro ou au moins un halogène, ou les dérivés d'hydroxylamine, ou les dérivés d'alcools benzyliques greffés sur support solide et plus particulièrement choisi parmi les composés suivants : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-l,2,3-benzotriazole - 1-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-l-hydroxybenzotriazole(HOAt) - 4-aza-1-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) - imidazole - tétrazole - résine WANG, les groupes R1, R2, R3 R4 et R5 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, - soit à l'une des formules (VIIa), (VIIb), (VIIc) ou (VIId) suivantes (pour obtenir les composés de formules (lia) tels que définis ci-dessus) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, - soit à l'une des formules (Villa), (VIIIb), (Ville) ou (VIIId) suivantes (pour obtenir les composés de formules (IIb) tels que définis ci-dessus) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, - soit à l'une des formules (IXa), (IXb), (IXc) ou (IXd) suivantes (pour obtenir les composés de formules (Ile) tels que définis ci-dessus) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R2, R3 et R6 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, les groupes dl, d2, d3 et d4 ont les significations mentionnées ci-dessus, - soit à l'une des formules (Xa), (Xb), (Xc) ou (Xd) suivantes (pour obtenir les composés de formules (IId) tels que définis ci-dessus) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R4, R5 et R6 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, les groupes dl, d2, d3 et d4 ont les significations mentionnées ci-dessus, - soit à l'une des formules (XIa), (XIb), (XIc), (XId) suivantes (pour obtenir les composés de formule (IIIa) à (IIIg) tels que définis ci-dessus) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 et R10 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, - soit à l'une des formules para) ou(XIIb) suivantes (pour obtenir les composés de formule (IVa) tels que définis ci-dessus) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes, , , R4 et R ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5. Selon un mode de réalisation avantageux de la présente invention, les dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formules : (Via), (VIb), (Vie), (VId), (VIIa), (VIIb), (VIIc), (VIId), (Villa), (VIIIb), (Ville), (VIId), (IXa), (IXb), (IXc), (IXd), (Xa), (Xb), (Xc), (Xd), (XIa), (XIb), (XIc), (XId), (XIIa), (XIIb), sont obtenus par libération sélective de la fonction amine protégée des dérivés activés stables d'acide carbamique correspondants dans les conditions décrites cidessous. Des exemples de groupes protecteurs et de solvants de déprotection utilisés pour obtenir respectivement les composés (VIIa), (VIIb), (VIIc), (VIId), (Villa), (VIIIb), (Ville), (VIIId), (IXa), (IXb), (IXc), (IXd), (Xa), (Xb), (Xc), (Xd),(XIa), (XIb), (XIc), (XId), (XIIa), (XIIb) sont donnés ci-dessous. La fonction amine des dérivés activés stables d'acide carbamique sera avantageusement protégée par des groupements oxycarbonyles (tels que les groupements tert-butoxycarbonyle (Boc) ou benzyloxycarbonyle (Z)) ou des groupements benzyles, ou sera masquée sous la forme de groupements nitro, cyano ou azide. Deux modes de déprotection seront utilisés avantageusement selon le procédé de l' invention. Le groupe Boc sera déprotégé par hydrolyse acide (par exemple à l'aide d'acide trifuoroacétique (TFA), ou d'un mélange TFA/dichlorométhane, ou d'une solution d'acide chlorhydrique (HCl) dans un solvant organique (dioxane, éther...)), à une température d'environ 0 C à environ 40 C, afin d'obtenir les dérivés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire protonée, sous forme de trifluoroacétate ou de chlorhydrate. L'hydrogénation sera utilisée pour le clivage des groupements Z et benzyles, et pour la réduction des groupes nitro, cyano ou azide. L'hydrogénation pourra être effectuée avec des catalyseurs de type Pt02, Pd/C dans des solvants comme l'éthanol, le méthanol, le diméthylformamide (DMF), l'acétate d'éthyle, le tétrahydrofuranne (THF), le chloroforme ou un mélange desdits solvants, à une température d'environ 0 C à environ 40 C, et à une pression d'environ 1 bar à environ 100 bars. En l'absence d'acide ajouté lors de l'hydrogénation (HC1 ou acide acétique), la déprotection conduit exclusivement aux dérivés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre. L'adjonction d'un équivalent d'HCl ou d'acide acétique permet d'obtenir les dérivés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire protonée, sous forme d'acétate ou de chlorhydrate. La cyclisation des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme protonée de formules : - (VIa), (VIb), (VIc), (VId), - (VIla), (VIIb), (VIlc), (VITd), - (Villa), (VIIIb), (VIIIc), (VIIId), -(IXa),(IXb),(IXc),(IXd), - (Xa), (Xb), (Xc), (Xd), - (XIa), (XIb), (XIc), (XId), - (XIIa), (XIIb), pour obtenir respectivement les dérivés activés d'acide carbamique contenant de formule : - (Ia) à (Ih), -(lia), - (IIb), -(Ile), - (IId), - (IIIa) à (IIIg), - (IVa), est effectuée respectivement dans les conditions décrites ci-dessous. Le dérivé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée, à savoir le dérivé de formule (VIc), (VId), (VIIc), (VIId), (Vinc), (VIIId), (IXc), (IXd), (Xc), (Xd), (XIc), (XId) ou (XIIb) est : - solubilisé dans le solvant de cyclisation, notamment choisi dans le groupe constitué par l'acétonitrile (MeCN), le toluène, la pyridine, le N,N-diméthylformamide (DMF), le tétrahydrofurane (THF), le chloroforme, le dichlorométhane, la Nméthylpyrrolidone (NMP), le diméthylsulfoxide (DMSO), l'acétate d'éthyle, le méthanol, l'éthanol ou leurs mélanges, puis est : - additionné en goutte à goutte à une solution contenant une base, notamment celle choisie dans le groupe constitué par la diisopropyléthylamine, la triéthylamine, la lutidine, la pyridine, la 2,4,6-collidine, la N-méthylmorpholine, la 2,6-di-tert-butyl-4méthylpyridine ou leurs mélanges, et le solvant de réaction tel que défini ci-dessus, à une température d'environ -20 C à environ 20 C, et notamment d'environ 0 C à 20 C. La concentration du dérivé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée dans le solvant de cyclisation est d'environ 10-4M à environ 1M, et notamment d'environ 10-3M à environ 1M. La concentration de la base dans le solvant de cyclisation, est d'environ 10-6M à environ 10M, notamment d'environ 10-5M à environ 1M, et de préférence d'environ 10-4M à environ 1 M. Les conditions de cyclisation du dérivé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre, à savoir le dérivé de formule (VIa), (VIb), (VIIa), (VIIb), (Villa), (VIIIb), (IXa), (IXb), (Xa), (Xb), (XIa), (XIb) ou Orna), diffèrent uniquement de celles énoncées ci-dessus à propos des dérivés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée, en ce qu'il n'est pas nécessaire d'opérer en présence d'une base. Selon un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, de composés urées cycliques de formule (IIIa) à (IIIg) tels que définis ci-dessus, caractérisé en ce que lesdits composés (IIIa) à (IIIg) sont obtenus à l'issue d'une réaction d'homo-oligomérisation ou d'hétéro- oligomérisation, à partir d'au moins un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire, répondant à l'une au moins des formules (Via), (VIb), (Vie) ou (VId) telles que définies ci-dessus. La réaction d'homo-oligomérisation ou d'hétéro-oligomérisation des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire de formule (VIa), (VIb), (Vie) ou (VId), ainsi que la cyclisation des homo- ou hétérooligomères ainsi obtenus en composés urées cycliques de formule (IIIa) à (IIIg), est favorisée pour des dérivés d'acide carbamique de formule (VIa), (VIb), (VIc) ou (VId) dans lesquels la liaison -CO-NR3 adopte majoritairement une conformation trans. La réaction d'homo-oligomérisation ou d'hétéro-oligomérisation est avantageusement effectuée pour des faibles concentrations des dérivés activés d'acide carbamique de formule (VIa), (VIb), (Vie) ou (VId) dans le solvant de cyclisation, à savoir des concentrations d'environ 10-3M à environ 10-5M, à des températures d'environ 0 C à environ 20 C. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation de l'invention est caractérisé en ce qu'il comporte : # une étape de cyclisation des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée, conduisant à des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule-NH-CO-N L'étape d'alkylation de l'hydrogène du ou des groupes -NH- compris dans la fonction urée du composé urée cyclique obtenu à l'issue de l'étape de cyclisation consiste à faire réagir un agent alkylant sur la ou les fonctions NH de l'urée cyclique en présence d'une base adaptée. A titre d'exemple d'un agent alkylant, on pourra notamment citer un dérivé halogéné, le groupement halogène étant généralement un chlore, un brome, ou un iode. A titre d'exemple d'une base, on pourra notamment citer celle choisie dans le groupe constitué par : - un hydrure de métal, tel qu'un hydrure de sodium (NaH), - un alcoolat de métal tel que le méthanolate de sodium ou le t-butanolate de potassium, - le bis(triméthylsilyl)amide de sodium, de lithium ou de potassium, - le fluorure de potassium sur alumine (KF/A1203), dans des solvants non protiques tels que le tétrahydrofurane (THF), le N,Ndiméthylformamide (DMF), la N-méthylpyrrolidone, le diméthoxy éthane (DME), ou dans des conditions de transfert de phase avec le carbonate de potassium (K2C03), le carbonate de sodium (Na2C03) ou la potasse (KOH). Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation des composés urées cycliques de formule (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig) et (Ih) tels que décrit cidessus est plus particulièrement caractérisé en ce qu'il comporte : # une étape de cyclisation : - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (Via) ou (Vie) ou, - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (VIb) ou (VId), conduisant respectivement à : - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -NH-CO-NR1- ou, - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -R-CO-NH-, # une étape d'alkylation respectivement : - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -NH-CO-NR1- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R ou, - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -R5N-CO-NH- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R1, afin d'obtenir les composés urées cycliques de formule (la), (Ib), (le), (Id), (le), (If), (Ig) et (Ih) comportant dans leur cycle la fonction urée -(R-CO-NR1)-, les groupes R1 et R5 étant tels que décrits ci-dessus. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation des composés urées cycliques de formule (IIa) est plus particulièrement caractérisé en ce qu'il comporte : # une étape de cyclisation : - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (VIIa) ou (VIIc) ou, - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (VIIb) ou (Vlld), conduisant respectivement à : - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -NH-CO-NR1- ou, - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -R-CO-NH-, une étape d'alkylation respectivement : - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -NH-CO-NR'- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R6 ou, - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -R6N-CO-NH- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R1, afin d'obtenir les composés urées cycliques de formule (IIa) comportant dans leur cycle la fonction urée -(R-CO-NR1)-, les groupes R1 et R6étant tels que décrits cidessus. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation des composés urées cycliques de formule (IIb) est plus particulièrement caractérisé en ce qu'il comporte : une étape de cyclisation : - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (Villa) ou (Ville) ou, - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (VIIIb) ou (VIIId), conduisant respectivement à : - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -NH-CO-NRI- ou, - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -R6N-CO-NH-, une étape d'alkylation respectivement : - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -NH-CO-NR1- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R6ou, - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -R6N-CO-NH- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R1, afin d'obtenir les composés urées cycliques de formule (IIb) comportant dans leur cycle la fonction urée -(R6N-CO-NR1)-. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation des composés urées cycliques de formule (IIc) est plus particulièrement caractérisé en ce qu'il comporte : # une étape de cyclisation : - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (IXa) ou (IXc) ou, - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (IXb) ou (IXd), conduisant respectivement à : - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -NH-CO-NR'- ou, - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -R6N-CO-NH-, # une étape d'alkylation respectivement : - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -NH-CO-NR1- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R6 ou, - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -R6N-CO-NH- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R1, afin d'obtenir les composés urées cycliques de formule (IIc) comportant dans leur cycle la fonction urée -(R6N-CO-NR1)-. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation des composés urées cycliques de formule (IId) est plus particulièrement caractérisé en ce qu'il comporte : # une étape de cyclisation : - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (Xa) ou (Xc) ou, - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (Xb) ou (Xd), conduisant respectivement à : - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -NH-CO-NR'- ou, - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -R6N-CO-NH-, # une étape d'alkylation respectivement : - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -NH-CO-NR.'-obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R6ou, - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -R6N-CO-NH- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R1, afin d'obtenir les composés urées cycliques de formule (IId) comportant dans leur cycle la fonction urée -(R6N-CO-NR1)-. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation des composés urées cycliques de formule (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (nie), (IIIf) et (IIIg) est plus particulièrement caractérisé en ce qu'il comporte : # une étape de cyclisation : - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (XIa) ou (XIc) ou, - des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (XIb) ou (XId), conduisant respectivement à : - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -NH-CO-NR'- ou, - des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -R10N-CO-NH-, # une étape d'alkylation respectivement : - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -NH-CO-NR'- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R10 ou, - de l'hydrogène de la fonction urée de formule -R' N-CO-NH- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R1, afin d'obtenir les composés urées cycliques de formule (IIIa), (IIIb), (IHc), (IIId), (HIe), (IIIf) et (IIIg) comportant dans leur cycle la fonction urée -(R'ON-CO-NR')-, les groupes R' et R10 étant tels que décrits ci-dessus. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation des composés urées cycliques de formule (IVa) est plus particulièrement caractérisé en ce qu'il comporte : # une étape de cyclisation des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée de formule (XIIa) ou (XIIb), conduisant à des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule -NH-CO-NR'-, # une étape d'alkylation de l'hydrogène de la fonction urée de formule -NH-CONR1- obtenue à l'issue de l'étape de cyclisation à l'aide d'un agent alkylant comportant le groupe R6, afin d'obtenir les composés urées cycliques de formule (IVa) comportant dans leur cycle la fonction urée -(R-CO-NR1)-. L'étape d'alkylation du procédé de préparation des composés urées cycliques tels que décrits ci-dessus, pourra notamment être effectuée dans les conditions particulières décrites ci-après. Une solution d'un composé urée cyclique (10 mmol) dans le THF (10 ml) est ajoutée goutte à goutte à une suspension de NaH (1-1.2 équivalents si un NH à alkyler, 2-2. 4 équivalents si deux NH à alkyler) dans le THF (sous Argon et à 0 C). Le milieu réactionnel est agité à 0 C pendant 60 minutes puis l'agent alkylant (1-1.5 équivalents si un NH à alkyler, 2-3 équivalents si deux NH à alkyler) dissous dans le THFest ajouté à 0 C. La réaction est laissée pendant 12h puis le milieu réactionnel est dilué avec de l'acétate d'éthyle et avec une solution de NH4CI saturée. La phase organique est lavée avec une solution saturée de KHS04 IN, H20, une solution de NaHC03 saturé, H20. La phase organique est séchée sur MgS04 et le solvant est concentré par évaporation rotative. L'invention concerne également un procédé de préparation tel que défini ci-dessus de composés urées cycliques comportant un cycle à 6 atomes et comprenant une fonction urée, de formule (Va) : dans laquelle R.', R2, R3, R4 et R5 peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : a) - un hydrogène, b) - un halogène, c) - la chaîne latérale protégée ou non d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, d) - un groupe alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 51 -OR, 6/-NHRa 7/-NH2 8/-NH(CO)Ra 9/-NHCOORa 10/ aryle ou hétéroaryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 11/ halogène 12/ carbonyle R"'CO, le groupe R'" comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, 13/ nitrile 14/ guanidine 15/ nitro e) - un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone f) - un groupement alkoxy ORb g) - un groupement NH2 h) - un groupement OH i) -COORb j) -CONHRb k) -CONH2 1) -CH2CONH2 Ra et Rb représentant indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un groupe allyl, benzyl, t-butyl, fluorénylméthyl, benzyloxyméthyle, tert-butyldiméthylsilyle, 2- éthoxyéthyle, méthoxyméthyle, 2-méthoxyéthoxyméthyle, tétrahydropyran-2-yle, triméthylsilyle, triéthylsilyle, 2-(triméthylsilyl)éthyle, trityle, 2,2,2-trichloroéthyle, tosyle, ortho-(ou para)-nitrophénylsulfonyle, alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, les groupes R', R2, R3 et R4 pouvant former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/cyclisation entre R1 et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R3 et R4, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans la formule (Va), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister), à partir d'un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire répondant à l'une des formules (XIIIa) ou (XIIIb) suivantes : dans lesquelles le groupe X représente un groupe conférant au dérivé une structure de dérivé activé d'acide carbamique, lequel groupe X étant issu d'un composé choisi notamment parmi les phénols, éventuellement substitués par au moins un groupe nitro ou au moins un halogène, ou les dérivés d'hydroxylamine, ou les dérivés d'alcools benzyliques greffés sur support solide et plus particulièrement choisi parmi les composés suivants : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-1,2,3-benzotriazole - 1-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-1-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza-1-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) - imidazole - tétrazole - résine WANG, les groupes RI, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. L'invention a également pour objet un procédé de préparation tel que défini cidessus, de composés urées cycliques comportant un cycle ayant au moins 8 atomes, lequel cycle comprenant au moins deux fonctions urées espacées l'une de l'autre par au moins un atome de carbone et notamment par 1 à 4 atomes de carbone. A cet égard, l'invention a plus particulièrement pour objet un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, de composés urées cycliques comportant un cycle ayant au moins 8 atomes et comprenant au moins deux fonctions urées espacées l'une de l'autre par 2 atomes de carbones, répondant aux formules (XIV), (XV) et (XVIa) : dans lesquelles les groupes R', R2, R3, R, R', R6, R, R', R9, R, R" , R12 , R13 R14, R15 et R16 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5, les groupes R', R2, R5, R6, R9, R10, R13 et R14 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R5 et R6 et/ou, 3/ cyclisation entre R9 et R10 et/ou, 4/ cyclisation entre R13 et R14, à partir respectivement des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire et répondant aux formules (XXIII), (XXIV) et (XXV) suivantes : dans lesquelles les groupes R', Rz, R3, R4, R5, R6, R, R8, R9, RIO, Rol, R 12 , R13 et R14 sont tels que définis ci-dessus, le groupe X est tel que défini ci-dessus. L'invention a encore pour objet un procédé de préparation tel que défini ci-dessus, de composés urées cycliques comportant au moins quatre fonctions urée, de formules (XVIb), (XVIc), (XVId) et (XVIe) : dans lesquelles les groupes R2, R3, R6, R7, R6, R10, R11, R14 et R15 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes R1 à R5. Selon un mode de réalisation avantageux, le procédé de préparation de la présente invention permet notamment d'obtenir de nouveaux composés urées cycliques qui auraient été difficilement obtenus par les procédés de préparation de l'art antérieur qui nécessitent en général la préparation de diamines. Le procédé de préparation de la présente invention permet la cyclisation de dérivés d'acide carbamique obtenus à partir de dérivés d'acides aminés N-protégés (acides aminés a, ss, y et 8), et permet donc d'obtenir facilement et en très peu d'étapes une grande diversité moléculaire sur les chaînes latérales utilisées. Le procédé de l'invention s'applique également à la cyclisation de dérivés d'acide carbamique obtenus en seulement trois étapes, à savoir: a) une étape de transformation du groupe-COOH du dérivé d'acide aminé Nprotégé (acides aminés a, P, y et #) en groupe-CON3 pour obtenir un acyl azide, b) une étape de transformation du groupe-CON3 de l'acyl azide en groupe-NCO pour obtenir un isocyanate, c) une étape de traitement de l'isocyanate pour obtenir le susdit dérivé stable d'acide carbamique, et ceci à partir de molécules très simples, comme les dipeptides N-protégés, pour donner des molécules urées cycliques extrêmement fonctionalisées et disymétriques. Rappelons que le terme dérivé d'acide aminé doit s'interpréter au sens large, tel que compris par l'homme du métier, et désigne notamment un dérivé de peptide, de polypeptide, de protéine, de pseudopeptide ou d'oligourée. Les exemples ci-après illustrent l'invention. Ils ne la limitent en aucune façon. Exemple 1 Réactions intermoléculaires et intramoléculaires pouvant avoir lieu lors de la préparation des composés urées cycliques. Le processus de macrocyclisation à partir de précurseurs acycliques bifonctionnels (dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire) homo-oligomériques et/ou hétéro-oligomériques, peut conduire à l'obtention de composés urées cycliques homo-oligomériques et/ou hétérooligomériques, dont la distribution en taille dépend de la dilution du milieu réactionnel et de la molarité effective des différents précurseurs linéaires. C'est la compétition qui existe entre les processus de réactions intermoléculaires et intramoléculaires qui conduit à l'obtention d'un mélange réactionnel pouvant être plus ou moins complexe. 1) Utilisation d'un dérivé activé stable d'acide carbamique Lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée (précurseur) est mis à réagir en présence d'une base, il est possible d'obtenir des urées cycliques homo-oligomériques de tailles variables, et dans des proportions variables. Le schéma 1 ci-dessous représente les composés urées cycliques homooligomériques obtenus à l'issue de réactions intermoléculaires et intramoléculaires. Dans ce schéma, les fonctions amines secondaires des dérivés activés d'acide carbamique (précurseurs acycliques bifonctionnels) sont représentées sous forme protonée (VIc-1) et sous forme libre (VIa-1). Lorsque le composé de départ est le précurseur acyclique bifonctionnel (VIa-1) (dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine secondaire sous forme libre) obtenu à l'issue de l'étape de libération, la réaction intermoléculaire d'homooligomérisation peut avoir lieu directement après ladite étape de libération, sans l'ajout d'une base. Lorsque le composé de départ est le précurseur acyclique bifonctionnel (VIe-1) (dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine secondaire sous forme protonée) la réaction intermoléculaire d'homo-oligomérisation a lieu en présence d'une base, afin de neutraliser la fonction amine secondaire protonée en fonction amine secondaire sous forme libre (VIa-1). On obtient, à l'issue de la réaction intermoléculaire d'homo-oligomérisation, un précurseur acyclique bifonctionnel homo-oligomérique contenant une fonction amine secondaire sous forme libre (XXI), qui subit une cyclisation intramoléculaire pour former une urée cyclique homo-oligomérique (XXII). Ainsi, dans le cas où le précurseur est la molécule (VIc-1) ou (VIa-1), ou l'homooligomère (XXI), la spectrométrie de masse du milieu réactionnel permet de détecter des urées cycliques (XXII) de tailles variables, allant du monomère à l'octamère et représentées à l'aide du nombre entier n (n = entier allant de 0 à 7). Lorsque n est égal à 0, il n'y a pas formation d'homo-oligomère, et l'étape b) de cyclisation intramoléculaire a lieu immédiatement après la formation du composé (VIa-1). En général pour cette famille de précurseurs, parmi les urées cycliques présentes dans le milieu réactionnel, le dimère cyclique (n =1) est le produit majoritaire. Il est donc possible à partir d'un précurseur unique (dérivé activé stable d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre ou sous forme protonée) d'obtenir un mélange d'urées cycliques homo-oligomériques présentant des cycles de différentes tailles. Les urées cycliques ainsi obtenues peuvent être caractérisées par spectrométrie de masse et purifiées par chromatographie. 2) Utilisation de deux dérivés activés stables d'acide carbamique Il est également possible, en partant d'un mélange de plusieurs précurseurs de la même famille, d'obtenir une distribution statistique, pour les différentes tailles de cycle, d'urées cycliques hétéro-oligomériques et homo-oligomériques. Le schéma 2 ci-dessous représente des composés urées cycliques homodimériques (Illfl) et (11113) et hétérodimériques (IIIf2) obtenus à l'issue de réactions intermoléculaires et intramoléculaires. Les fonctions amines secondaires des précurseurs acycliques bifonctionnels sont représentées sous forme protonée (VIc-1) et (VIc-2) et sous forme libre (VIa-1) et (VIa-2). Les deux précurseurs acycliques bifonctionnels (VIc-1) et (VIc-2) (dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine secondaire sous forme protonée) subissent chacun, en présence d'une base, une homo-dimérisation pour former respectivement deux précurseurs acycliques bifonctionnels homodimériques (XIa-1) et (XIa-3) contenant une fonction amine secondaire sous forme libre, ainsi qu'une hétéro-dimérisation pour former un précurseur bifonctionnel dimérique (XIa-2) contenant une fonction amine secondaire sous forme libre. Lesdits dérivé homo-dimériques (XIa-1), (XIa-3) et hétérodimérique (XIa-2) ainsi obtenus subissent une cyclisation intramoléculaire pour former respectivement des urées cycliques homodimériques (IIIfl) et (IIIf3) et une urée cyclique hétérodimérique (IIIf2). Ainsi, si la réaction est conduite sur un mélange de deux précurseurs (VIc-1), (VIc-2) ou (VIa-1), (VIa-2), il doit statistiquement se former, dans le cas de dimères cycliques, un hétérodimère (IIIf2) et deux homodimères (IIIfl) et (IIIf3). Exemple 3 Clivage du dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée par rapport au support solide. Le schéma 3 ci-dessous représente le clivage, par rapport à un support solide (une résine), d'un dérivé activé d'acide carbamique de formule : B-A-NH-CO-X dans laquelle X représente un groupe conférant audit dérivé une fonction d'acide carbamique activé, B représente la fonction amine protégée, A représente la partie de la molécule séparant la fonction acide carbamique activé et la fonction amine protégée. cas#1 Le dérivé activé d'acide carbamique est lié chimiquement à la résine soit (1) par sa fonction amine (la résine et le bras de la résine servant de groupement protecteur) [cas#l], soit (2) par sa fonction acide carbamique activé [cas#2], soit (3) par un autre groupement fonctionnel présent dans ledit dérivé activé d'acide carbamique [cas#3]. En fonction du mode d'accrochage du dérivé activé d'acide carbamique à la résine, le clivage peut être réalisé soit avant l'étape de cyclisation intramoléculaire (l'étape de cyclisation sera donc réalisée en solution après le clivage) [cas#l, cas#2, cas#3-l et cas#3-3] soit après l'étape de cyclisation (qui aura donc lieu sur le support solide) [cas#3-2]. Exemple 4 Procédé de préparation de composés urées cycliques à partir de dérivés d'acide carbamique N-Boc protégés (XVII) et (XIX). La sélectivité de la déprotection de la fonction amine est dépendante du type de groupement protecteur utilisé pour l'amine et du groupe acide carbamique activé. Un tel exemple d'orthogonalité (à savoir la libération sélective de la fonction amine afin de ne pas altérer la fonction acide carbamique du dérivé activé d'acide carbamique) est montré ci-dessous par la déprotection sélective du groupement Boc (terbutoxycarbonyle) qui n'altère pas l'intégrité du carbamate de O-succinimidyle (XVII), et (XIX). En effet, le carbamate de O-succinimidyle n'est pas dégradé en présence d'acide trifluoroacétique ou d'acide chlorhydrique en solvant organique : l'étape de libération de la fonction amine (via la déprotection du groupement Boc) est donc complètement sélective. Cet exemple n'est en aucun cas limitatif. On peut imaginer d'autres types d'orthogonalité comme l'utilisation du groupement benzyloxycarbonyle avec le carbamate de O-succinimidyle. 1) Etape de libération ou de déprotection de la fonction amine protégée des dérivés activés stables d'acide carbamique (XVII) et (XIX) conduisant respectivement aux dérivés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée (XVIIIa) et (VIc-3), ou sous forme libre (XVIIIb) ou (VIa-3). Des études ont permis de montrer que le carbamate de N-hydroxysuccinimide était stable en milieu acide (traitement à l'acide trifluoroacétique (TFA) par exemple). Les dérivés d'acides carbamiques de N-hydroxysuccinimide (XVII) et (XIX) représentés dans le schéma 4 ci-dessous ont été synthétisés comme décrit précédemment, à savoir par : - une étape de transformation du groupe-COOH du dérivé d'acide aminé Nprotégé correspondant en groupe -CON3 pour obtenir un acyl azide, - une étape de transformation du groupe -CON3 de l'acyl azide correspondant en groupe-NCO pour obtenir un isocyanate, - une étape de traitement de l'isocyanate correspondant pour obtenir le dérivé d'acide carbamique de N-hydroxysuccinimide de formule (XVII) ou (XIX). Les schémas de synthèse des dérivés activés d'acide carbamique de Nhydrosuccinimide (XVII) et (XIX) sont respectivement représentés ci-dessous : Les conditions expérimentales des différentes étapes d'obtention du dérivé d'acide carbamique (XVII) sont décrites dans la publication de Guichard et al., J. Org. Chem., 1999,64, 8702-8705 . Les conditions expérimentales des différentes étapes d'obtention du dérivé d'acide carbamique (XIX) sont identiques à celles décrites pour le composé (XVII). Le schéma 4 ci-dessous représente la déprotection sélective par l'acide trifluoroacétique (TFA) du groupement Boc des dérivés d'acide carbamique (XVII) et (XIX) de succinimidyle N-protégés. Le traitement des carbamates (XVII) et (XIX) N-Boc protégés par du TFA permet d'obtenir les composés intermédiaires (XVIIIa) et (VIc-3) (sels de trifluoroacétate que l'on peut isoler), ou (XVIIIb) et (VIa-3) (non isolables) qui représentent des précurseurs intéressants pour la synthèse de composés urées cycliques. Les dérivés d'acide carbamique N-Boc protégés (XVII) et (XIX) sont dissous chacun dans une solution d'acide trifluoroacétique (CF3COOH ou TFA) (solvant de déprotection) contenant du chlorure de méthylène (CH2CI2) (50/50 v/v par exemple) ou, dans une solution de TFA pur. Après 30 min, le TFA est évaporé ou coévaporé en présence d'éther (Et20) ou d'hexane. Dans un certain nombre de cas, l'ajout d'éther ou d'hexane conduit à un précipité qui est filtré et séché sous vide. Sinon, l'huile résiduelle après évaporation du TFA est séchée sous vide. 2) Etape de cyclisation intramoléculaire des composés précurseurs (XVIIIb) et (VIa-3). Les sels de TFA (XVIIIa) et (VIc-3) précédemment isolés sont chacun dissous ou suspendus dans un volume de solvant (par exemple de l'acétonitrile (MeCN)) (solvant de cyclisation) pour atteindre une dilution allant d'environ 0,0001M à environ 0,1 M. Une base tertiaire (au moins un équivalent pour neutraliser le sel de l'amine formé au cours de l'étape de déprotection) par exemple la diisopropyléthylamine, la N- méthylmorpholine, la triéthylamine (Et3N), la lutidine ou la collidine (pure ou diluée dans un solvant organique tel que MeCN) est ajoutée (soit en goutte à goutte, soit directement) à la solution du sel de trifluoroacétate pendant une période de temps pouvant aller jusqu'à 24 heures. Les composés (XVIIIb) et (VIa-3) ainsi obtenus réagissent intramoléculairement pour conduire aux composés urées cycliques correspondants qui possèdent des tailles de cycles différentes. La réaction est suivie par chromatographie liquide haute performance (HPLC). Lorsque la réaction n'évolue plus, le solvant est évaporé et le résidu est purifié soit par HPLC en phase inverse, soit par chromatographie éclair sur silice, soit par recristallisation dans un solvant approprié pour donner le ou les composés urées cycliques attendus. Les schémas 5 à 8 ci-dessous représentent respectivement : - l'étape de libération de la fonction amine protégée d'un dérivé activé stable d'acide carbamique répondant à la formule générale (XVII) ou (XIX) et, - l'étape de cyclisation intramoléculaire à partir du dérivé d'acide carbamique ainsi obtenu contenant une fonction amine sous forme libre. Schéma 5 : Déprotection de la fonction amine du dérivé activé stable d'acide carbamique (XVIIa) en dérivé (XVIIIa-1) et/ou (XVIIIb-1), et cyclisation intramoléculaire du dérivé (XVIIIb-1) en composé urée cyclique (XX). Préparation du dérivé activé d'acide carbamique (XVIIIa-1) contenant une fonction amine non protégée sous forme protonée. Le composé (XVIIa) (323 mg, 0.8 mmol) est dissous dans 10 ml d'un mélange TFA/CH2CI2 (50/50 v/v), et la solution est agitée à température ambiante pendant 30 minutes. Le solvant est ensuite concentré et le sel de TFA (XVIIIa-1) est précipité par ajout d'hexane. Le précipité est filtré et séché à la pompe à palette pendant 12h pour donner un solide blanc (XVIIIa-1) (300 mg, 93%). Préparation du composé urée cyclique (XX) : Le composé (XVIIIa-1) (300 mg, 0.72 mmol) est dissous dans MeCN (10 ml) et une solution de diisopropyléthylamine (130 l, 0. 73 mmol) est ajoutée. Le mélange réactionnel est agité pendant 60 minutes. MeCN est évaporé et le résidu est redissous avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec une solution saturée de NaCl pour donner le composé (XX) (110 mg, 87%). Dans le cas du dérivé d'acide carbamique (XVIIa) (dérivé d'acide (3-aminé), le composé cyclique (XX) obtenu après déprotection du groupement Boc et cyclisation intramoléculaire, comporte un cycle à 5 atomes. Ce composé a été précédemment décrit dans la littérature. Cet exemple a été donné afin de montrer que le procédé de préparation de la présente invention permet d'obtenir des composés urées cycliques déjà décrits dans la littérature. Schéma 6 : de la fonction amine du dérivé activé stable d'acide carbamique (XIXa) en dérivé (VIc-4) et/ou (VIa-4), et cyclisation intramoléculaire du dérivé (VIa-4) en composé urée cyclique (IIIf-4). Préparation du dérivé activé d'acide carbamique (VIc-4) contenant une fonction amine non protégée sous forme protonée. Le composé (XIXa) (500 mg, 1. 17 mmol) est dissous dans 10 ml d'un mélange TFA/CH2CI2 (50/50 v/v), et la solution est agitée à température ambiante pendant 30 minutes. Le solvant est ensuite concentré et le sel de TFA (VIc-4) est précipité par ajout d'éther. Le précipité est filtré et séché à la pompe à palette pendant 12h pour donner un solide blanc (VIc-4) (450 mg, 87%). Préparation du composé urée cyclique (IIIf-4). Le composé (VIc-4) (430 mg, 0. 97 mmol) est dissous dans 80 ml MeCN et la solution est ajoutée goutte à goutte à une solution de diisopropyléthylamine (421 l, 2. 4 mmol) dans MeCN (500 ml) pendant lh. Le mélange réactionnel est agité pendant 5h. MeCN est évaporé et le résidu est repris dans CH2CI2. La phase organique est lavée avec KHS04 IN, séchée sur MgS04, et concentrée. Le résidu est purifié par chromatographie phase inverse sur colonne C18pour donner le composé (IIIf-4) (140 mg, 70%) Dans le cas du dérivé d'acide carbamique (XIXa), dérivé de dipeptide pour lequel la liaison amide n'est pas en configuration cis, on obtient principalement un dimère cyclique (IIIf-4) à 14 atomes avec un rendement de 70% (schéma 6). Le composé (IIIf-4) est nouveau. Schéma 7 : Déprotection de la fonction amine du dérivé activé stable d'acide carbamique (XIXb) en dérivé (VIc-5) et/ou (VIa-5), et cyclisation intramoléculaire du dérivé (VIa-5) en composé (Ii). Dans le cas du dérivé d'acide carbamique (XIXb), pour lequel la liaison amide peut adopter une configuration cis, on obtient le monomère correspondant cyclique (Ii) à 7 atomes avec un rendement supérieur à 70% (schéma 7). Le composé (Ii) est nouveau. Schéma 8 : de la fonction amine du dérivé activé stable d'acide carbamique (XIXc) en dérivé (VIc-6) ou (VIa-6), et cyclisation intramoléculaire du dérivé (VIa-6) en composé (Ij). Préparation du dérivé activé d'acide carbamique (VIc-4) contenant une fonction amine non protégée sous forme protonée. Le composé (XIXc) (3g, 6.91 mmol) est dissous dans 20 ml d'un mélange TFA/CH2CI2 (50/50 v/v), et la solution est agitée à température ambiante pendant 30 minutes. Le solvant est ensuite concentré et le sel de TFA (VIc-6) séché à la pompe à palette pendant 12h pour donner une mousse solide (VIc-6) (3. 23 g, 100%). Préparation du composé urée cyclique (Ij) Le composé (VIc-6) (400 mg, 0.89 mmol) est dissous dans MeCN (30 ml) et la solution est ajoutée goutte à goutte à une solution de diisopropyléthylamine (353 l, 2. 0 mmol) dans MeCN (40 ml) à -20 C pendant lh. Le mélange réactionnel est agité pendant 3h. MeCN est évaporé et le résidu est recristallisé dans un mélange CH2Cl2/diisopropyléther pour donner (Ij) (135 mg, 70%) Le nouveau dérivé urée cyclique (Ij) est obtenu avec un rendement supérieur à 80% (schéma 8). Tableau 1 : urées cycliques (XX), (IIIf-4), (Ii) et (Ij) obtenus respectivement à partir des dérivés activés stables d'acide carbamique (XVIIa), (XIXa), (XIXb) et (XIXc). a rendements des composés urées cycliques (XX), (IIIf-4), (Ii) et (Ij) b gradient linéaire de A (solution d'eau contenant 0.1% TFA) et B (solution d'acétonitrile contenant 0.08% TFA), 5-65% B, 20 min (on passe de 5% à 65% de B en 20 min), d 0-100% B, 20 min. HPLC : chromatographie liquide haute performance MALDI-MS : spectrométrie de masse Carbamates Urées Rendemen HPLC MALDI- (XVII) ou (XIX) cycliques (%)a tR(min)b MS (XVIIa) (XX) 90 Il ;2c 177.2 [M+H]+ (XIXa) (IIIf-4) 70 10.00d 367. 4 [M+H]+ (XIXb) (Ii) 70 10.03d 260. 3 [M+H]+ (XIXc) (I j) 70 A titre indicatif, les données physico-chimiques des composés (IIIf-4) et (Ii) sont données ci-dessous. (IIIf-4) : Rendement 70 % solide blanc ; HPLC tr 10.0 min (gradient linéaire, 0- 100% B, 20 min) - 'H RMN ([D6]DMSO, 200 MHz) : # = 0. 86 (d, J = 6. 8 Hz, 6H, Me), 0. 86 (d, J = 6. 7 Hz, 6H, Me), 1. 59-1.70 (m, 2H, CH(Me)2), 1. 76-2.11 (m, 1H, CHCH2CH2), 3. 14-3.26 (m, 1H, CH2N), 3. 49-3.60 (m, 1H, CH2N), 4. 80 (m, 1H, NHCHNH), 5.58 (d, J= 8. 9 Hz, NCONH), 6. 48 (d, J= 6. 5 Hz, CH2CONH). (Ii) : Rendement 70 % solide blanc ; HPLC tr 10. 0 min (gradient linéaire, 0-100% B, 20 min) - 'H RMN ([D6]DMSO, 200 MHz) : # = 1. 89-2.29 (m, 4H, CHCH2CH2), 2. 78 (dd, J = 8. 7, 14. 5 Hz, 1H, CH2Ph), 3. 37 (dd, J = 5. 4, 14. 4 Hz, 1H, CH2Ph), 3.45- 3. 55 (m, 1H, CH2N), 3. 75-3.86 (m, 1H, CH2N), 4. 59 (hept, J = 2. 7, 5. 6, 8. 5), 4. 84 (s, 1H, NH), 5. 46 (br q, J=, 3. 3 Hz, 1H, NCHNH), 6. 4 (s, 1H, NH), 7. 20-7.35 (m, 5 arom. H). Exemple 5 Réactions de cyclisations intramoléculaires. 1. Importance de la géométrie de la liaison amide peptidique dans les dérivés d'acide carbamiques de formule (Vie). Les expériences de cyclisation effectuées dans le cadre de la présente invention à partir de dérivés d'acide carbamique de type (VIc) (avec X= succinimide) indiquent que la géométrie de la liaison amide -CO-NR3- (liaison peptidique) joue un rôle important dans la nature des produits obtenus, et plus précisément dans la taille des cycles obtenus. La liaison peptidique se caractérise par sa géométrie qui a pu être établie à partir de données cristallographiques et RMN. La liaison peptidique -CO-NR3- peut être soit en configuration trans, soit en configuration cis (cf schéma 9). En général l'équilibre est fortement déplacé vers la forme trans. En présence de proline ou en cas de N-substitution, la forme cis peu, devenir aussi importante que la forme trans. Schéma 9 : Les composés (VIc) pour lesquels R3n'est pas un hydrogène, par exemple ceux pour lesquels R3 est un méthyle (cf composé (VIc-6) du schéma 8) ou ceux pour lesquels R3forme avec R4 un cycle de proline à 5 atomes (cf composé (VIc-5) du schéma 7) cyclisent de préférence sans réaction intermoléculaire avant cyclisation, pour donner uniquement le cycle à 7 atomes (monomère cyclique) correspondant de type (la). Ceci est très certainement dû à la préférence cis de la liaison amide dans ce type de composé. En effet dans ces cycles très contraints, la liaison amide est de géométrie cis, et cette géométrie doit être majoritaire afin de permettre la formation du cycle à 7 atomes. La cyclisation des composés (Vie) pour lesquels R3 est un hydrogène ne conduit pas à l'obtention du monomère cyclique. Ceci s'explique par la préférence trans de la liaison amide -CO-NR3- dans ce type de précurseurs. La cyclisation intervient après une ou plusieurs réactions de couplage intermoléculaire, ce qui conduit à l'obtention d'oligomères cycliques de taille variable. Ainsi la cyclisation du composé (XIXa) (schéma 6) conduit préférentiellement à l'obtention du dimère cyclique (IIIf-4) (70%). Toutefois l'étude par spectrométrie de masse du brut réactionnel permet d'identifier les macrocycles de plus grande taille (trimère, tétramère, pentamère) suivant une distribution gaussienne. 2. Conditions préférées de cyclisation dans le cas des dérivés carbamate de succinimidyle de type (Vie). L'importance d'un certain nombre de paramètres (ordre d'addition des réactifs, dilution, température), a pu être évaluée au cours de la cyclisation des dérivés (XIXa), (XIXb) et (XIXc) (cf. schémas 6,7 et 8). # Ordre d'addition des réactifs En général le dérivé d'acide carbamique contenant une fonction amine non protégée ((VIc-4), (VIc-5) ou (VIc-6)) solubilisé dans le solvant de réaction (solvant utilisé pour effectuer la cyclisation) (MeCN par exemple) est additionné en goutte à goutte à une solution contenant une base et le solvant de réaction (MeCN par exemple). Il est également possible d'inverser cet ordre en additionnant en goutte à goutte la solution contenant une base et le solvant de réaction à la solution contenant le dérivé à cycliser ((VIc-4), (VIc-5) ou (VIc-6)) et le solvant de réaction. On obtient ainsi un mélange réactionnel contenant respectivement les composés urées cycliques (IIIf-4), (Ii) et (Ij). # Conditions de dilution En ce qui concerne la dilution, la concentration du dérivé d'acide carbamique contenant une fonction amine non protégée ((VIc4), (VTc5) ou (VIc-6)) dans le solvant de réaction (solvant utilisé pour la cyclisation) n'a pas d'influence sur la cyclisation des dérivés (XIXb) et (XIXc). Dans ces exemples, les concentrations utilisées varient d'environ 1M à environ 10-3M. Par contre, dans le cas de la cyclisation du composé (XIXa), la dilution a un effet sur la nature des composés cycliques obtenus. Lorsque la réaction est effectuée dans une solution diluée (contenant un dérivé d'acide carbamique contenant une fonction amine non protégée (VIc4), (VIc5) ou (VIc-6) dans le solvant de réaction) dont la concentration varie d'environ 10-5M à 10-3M, le produit majoritaire obtenu est le dimère cyclique (IIIf-4) (70%). Le trimère cyclique représente moins de 15%, et le tétramère cyclique moins de 5%. Par contre, lorsque la réaction est effectuée à concentration plus élevée (supérieure à 10'3M), les réactions intermoléculaires sont nettement favorisées, et on obtient des cycles de plus grande taille (allant jusqu'au pentamère cyclique) dans des proportions plus élevées, au détriment du dimère cyclique. # Conditions de température La température n'a qu'une faible incidence sur la cyclisation des produits (XIXb) et (XIXc). Ainsi, la réaction de cyclisation des dérivés (XIXb) et (XIXc) conduit respectivement aux dérivés (Ii) et (Ij) dans des rendements similaires, que la réaction ait lieu à 20 C, 0 C ou -10 C. Par contre, le rendement de la cyclisation du composé (XIXa), conduisant au composé (IIIf-4), semble plus sensible à la température, le meilleur rendement étant obtenu lorsque la réaction est effectuée entre 0 C et 20 C. Pour des températures supérieures à 40 C, la réaction conduit à une augmentation notable de la formation des cycles de taille supérieure (augmentation de la réaction d'oligomérisation) alors qu'à une température de -20 C la réactivité de (XIXa) est très faible et ne conduit pas à l'obtention du composé (IIIf-4). REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de composés urées cycliques à partir d'au moins un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée, comprenant une étape de cyclisation par réaction entre la fonction amine primaire ou secondaire et la fonction acide carbamique dudit ou desdits dérivés d'acide carbamique. 2. Procédé de préparation selon la revendication 1, comprenant : - une étape d'obtention d'au moins un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée, à partir d'au moins un dérivé activé stable d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée par un groupe protecteur, par libération sélective de ladite fonction amine protégée dudit ou desdits dérivés activé (s) d'acide carbamique, par clivage ou transformation dudit groupe protecteur, - une étape de cyclisation par réaction entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'au moins un dérivé activé obtenu à l'issue de l'étape de libération sélective et la fonction acide carbamique du ou des dérivés. 3. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 ou 2, dans lequel la fonction amine primaire ou secondaire non protégée du dérivé activé d'acide carbamique se présente : (1) sous forme libre et/ou, (2) sous forme protonée, notamment sous forme de sel. 4. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 3, comprenant, au cours ou à l'issue de l'étape de libération sélective, une étape d'homo-oligomérisation et/ou d'hétéro-oligomérisation entre : - la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule du dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une autre molécule dudit dérivé activé d'acide carbamique et/ou, - entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule du dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une molécule d'un autre dérivé activé d'acide carbamique, pour obtenir au moins un dérivé homooligomérique et/ou hétéro-oligomérique d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée. 5. Procédé de préparation selon la revendication 4, comprenant, au cours ou à l'issue de l'étape de libération sélective, une étape d'homo-oligomérisation entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule du dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une autre molécule dudit dérivé activé d'acide carbamique, pour obtenir au moins un dérivé homo-oligomérique d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée. 6. Procédé de préparation selon la revendication 4, comprenant, au cours ou à l'issue de l'étape de libération sélective, au moins une étape d'homo-oligomérisation entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule d'un dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une autre molécule dudit dérivé activé d'acide carbamique, et au moins une étape d'hétéro-oligomérisation entre la fonction amine primaire ou secondaire non protégée d'une molécule d'un dérivé activé d'acide carbamique et la fonction acide carbamique d'une molécule d'un autre dérivé activé d'acide carbamique, pour obtenir au moins un dérivé homo-oligomérique et au moins un dérivé hétéro-oligomérique d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée. 7. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 6, dans lequel, lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contient une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée, l'étape d'homo-oligomérisation et/ou d'hétérooligomérisation est effectuée en neutralisant la fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée en fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre, pour obtenir au moins un dérivé homo-oligomérique et/ou hétéro-oligomérique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée sous forme libre. 8. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 7, dans lequel, lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contient une fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée, l'étape de cyclisation est effectuée en neutralisant la fonction amine primaire ou secondaire sous forme protonée en fonction amine primaire ou secondaire sous forme libre. 9. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 8, dans lequel le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée est synthétisé sur support solide, et est lié chimiquement audit support solide soit (a) par sa fonction amine, soit (b) par sa fonction acide carbamique, soit (c) par tout autre groupement fonctionnel présent dans ledit dérivé activé d'acide carbamique. 10. Procédé de préparation selon la revendication 9, dans lequel : - lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée est lié chimiquement à un support solide par sa fonction amine, l'étape de libération sélective entraîne le clivage de la fonction amine dudit dérivé par rapport au support, - lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée est lié chimiquement à un support solide par sa fonction acide carbamique, l'étape de cyclisation entraîne le clivage de la fonction acide carbamique dudit dérivé par rapport au support, - lorsque le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine protégée est lié chimiquement à un support solide par un groupement fonctionnel autre que la fonction amine ou acide carbamique, le clivage dudit groupement fonctionnel par rapport au support peut avoir lieu au cours ou à l'issue de l'une quelconque des étapes de libération sélective ou de cyclisation. 11. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 10, dans lequel la fonction amine du dérivé activé d'acide carbamique est protégée sous la forme d'un groupement : - carbamate (ROCON-) dans lequel R est un groupe tert-butyle, 9fluorénylméthyle, benzyle, allyle, tert-butyldiméthylsilyle, éthyle, 2,2,2-trichloroéthyle, 2-(triméthylsilyl)éthyle, - amine tertiaire de formule R'N 12. Composés urées cycliques comportant un cycle ayant au moins 7 atomes, notamment de 7 à 50 atomes, et de préférence de 7 à 20 atomes, lequel cycle comprenant au moins une fonction amide et au moins une fonction urée, chaque fonction amide ou urée étant séparée de la plus proche fonction adjacente amide ou urée par au moins un atome de carbone, et notamment par 1 à 4 atomes de carbone. 13. Composés urées cycliques selon la revendication 12, comportant un cycle ayant au moins 7 atomes, notamment de 7 à 50 atomes, et de préférence de 7 à 10 atomes, lequel cycle comprenant une fonction amide et une fonction urée séparées l'une de l'autre par au moins un atome de carbone, et notamment par 1 à 4 atomes de carbone. 14. Composés urées cycliques selon l'une des revendications 12 ou 13, de formule dans laquelle les groupes R1, R2, R3, R4 et R5 peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : a) - un hydrogène, b) - un halogène, c) - la chaîne latérale protégée ou non d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, d) - un groupe alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 21-CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/ -ORa 6/-NHRa 7/-NH2 8/-NH(CO)Ra 9/-NHCOORa 10/ aryle ou hétéroaryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 11/ halogène 12/ carbonyle R"'CO-, le groupe R"' comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, 13! nitrile 14/ guanidine 15/nitro e) - un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone f) - un groupement alkoxy ORb g) - un groupement NH2 h) - un groupement OH i) -COORb j) -CONHRb k) -CONH2 1) -CH2CONH2 Ra et Rb représentant indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un groupe allyl, benzyl, t-butyl, fluorénylméthyl, benzyloxyméthyle, tert-butyldiméthylsilyle, 2- éthoxyéthyle, méthoxyméthyle, 2-méthoxyéthoxyméthyle, tétrahydropyran-2-yle, triméthylsilyle, triéthylsilyle, 2- (triméthylsilyl)éthyle, 2,2,2-trichloroéthyle, tosyle, ortho-(ou para)-nitrophénylsulfonyle, alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, les groupes R1, R2, R3 et R4 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R3 et R4, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans la formule (la), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). 15. Composés urées cycliques selon l'une des revendications 12 à 14 répondant aux formules (Ib), (le), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih) : dans lesquelles les groupes R1, R2, R4 et R5ont les significations indiquées à la revendication 14, les groupes R1 et R2pouvant également former une cyclisation intramoléculaire, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans les formules (Ib) à (Ih), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). 16. Composés urées cycliques selon l'une des revendications 12 ou 13, de formules (Ha), (IIb), (IIc), (IId) : dans lesquelles les groupes R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, les groupes R1, R2, R3, R4, R5 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2 ou, 2/ cyclisation entre R2 et R3 et/ou, 3/ cyclisation entre R4 et R5 ou, 4/ cyclisation entre R5 et R6, les groupes d1, d2, d3 et d4 peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres un groupement : - nitro, - alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, et notamment un méthyle, - alkoxy comprenant de 1 à 7 atomes de carbone, et notamment un méthoxy, - aryloxy comprenant de 5 à 10 atomes de carbone, et notamment un benzyloxy, - halogène tel qu'un fluoro, bromo, chloro ou iodo, -CN, - guanidino, -NHRa, - NHCOORa, - COORa, - OR., Ra ayant les significations mentionnées à la revendication 14, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans les formules (IIa) à (IId), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). 17. Composés urées cycliques selon la revendication 12 comportant un cycle ayant au moins 14 atomes, notamment de 14 à 30, de préférence 14 à 20, lequel cycle comprenant deux fonctions amide et deux fonctions urée, chaque fonction amide ou urée étant séparée de la plus proche fonction adjacente amide ou urée par au moins un atome de carbone, et notamment par 1 à 4 atomes de carbone. 18. Composés urées cycliques selon l'une des revendications 12 ou 17, de formule dans laquelle les groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 et R10 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, les groupes R, R2, R 3 R4, RS, R6, R, Rg, R9 peuvent également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R3 et R4 et/ou, 3/ cyclisation entre R6 et R7et/ou, 4/ cyclisation entre R8 et R9, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans la formule (IIIa), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). 19. Composés urées cycliques selon l'une des revendications 12,17 ou 18, répondant aux formules (IIIb), (IIIc), (IIId), (Ille), (IIIf) et (Illg) : dans lesquelles les groupes R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9 et R10 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, les groupes R3, R4, R7, R8 et R9 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires telles que définies à la revendication 18, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans les formules (IIIb) à (IIIg), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister). 20. Composés urées cycliques comportant un cycle ayant 7 atomes et comprenant une fonction urée, de formule (IVa) : dans laquelle RI, R2, R3, R4, R5 et R6 ont les significations mentionnées ci-dessus à propos des groupes RI à R5, avec la restriction que si R3 = R4 = OH alors R2doit être différent de R5, les groupes R1, R2, R3, R4, R5 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/ cyclisation entre R1 et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R2 et R3 et/ou, 3/ cyclisation entre R3 et R4 et/ou, 4/ cyclisation entre R4 et R5, lesdits composés urées cyliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans la formule (IVa), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus), soit de configuration S (sinister). 21. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 11, de composés urées cycliques tels que définis selon l'une quelconque des revendications 12 à 20, caractérisé en ce que le dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée, répond respectivement : - soit à l'une des formules (VIa), (VIb), (Vie) ou (VId) suivantes (pour obtenir les composés de formules (la) à (Ih) tels que définis dans les revendications 14 et 15) : dans lesquelles le groupe X représente un groupe conférant au dérivé une structure de dérivé activé d'acide carbamique, lequel groupe X étant issu d'un composé choisi notamment parmi les phénols, éventuellement substitués par au moins un groupe nitro ou au moins un halogène, ou les dérivés d'hydroxylamine, ou les dérivés d'alcools benzyliques greffés sur support solide et plus particulièrement choisi parmi les composés suivants : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2 ,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-l,2,3-benzotriazole - 1-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-l-hydroxybenzotriazole(HOAt) - 4-aza-1-hydroxybenzotriazole (4-HOAt) - imidazole - tétrazole - résine WANG, les groupes R1, R2, R3 R4 et R5 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, - soit à l'une des formules (VIIa), (VIIb), (VIIc) ou (VIId) suivantes (pour obtenir les composés de formules (lia) tels que définis dans la revendication 16) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, - soit à l'une des formules (VIIIa), (VIIIb), (Ville) ou (VIIId) suivantes (pour obtenir les composés de formules (IIb) tels que définis dans la revendication 16) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, - soit à l'une des formules (IXa), (IXb), (IXc) ou (IXd) suivantes (pour obtenir les composés de formules (Ile) tels que définis dans la revendication 16) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R2, R3 et R6 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, les groupes dl, d2, d3 et d4 ont les significations mentionnées à la revendication 16, - soit à l'une des formules (Xa), (Xb), (Xc) ou (Xd) suivantes (pour obtenir les composés de formules (IId) tels que définis dans la revendication 16) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R4, R5 et R ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, les groupes dl, d2, d3 et d4 ont les significations mentionnées à la revendication 16, - soit à l'une des formules (XIa), (XIb), (XIc), (XId) suivantes (pour obtenir les composés de formule (IIIa) à (IIIg) tels que définis dans les revendications 18 et 19) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1,R2, R3, R4, R5,R6, R7, R8, R9 et R10 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5, - soit à l'une des formules (XIIa) ou (XIIb) suivantes (pour obtenir les composés de formule (IVa) tels que définis à la revendication 20) : dans lesquelles X est tel que défini ci-dessus, les groupes R1, R2, R3, R4 et R5 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R1 à R5. 22. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 11, de composés urées cycliques de formule (IIIa) à (Illg) tels que définis dans les revendications 18 et 19, caractérisé en ce que lesdits composés (IIIa) à (IIIg) sont obtenus à l'issue d'une réaction d'homo-oligomérisation ou d'hétéro-oligomérisation, à partir d'au moins un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire, répondant à l'une au moins des formules (VIa), (VIb), (Vie) ou (VId) telles que définies à la revendication 21. 23. Procédé de préparation selon la revendication 21 ou la revendication 22 caractérisé en ce qu'il comporte : # une étape de cyclisation des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire non protégée, conduisant à des composés urées cycliques comportant dans leur cycle une fonction urée de formule-NH-CO-N 24. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 11, de composés urées cycliques comportant un cycle à 6 atomes et comprenant une fonction urée, de formule (Va) : dans laquelle R1, R2, R3, R4et R5 peuvent représenter chacun et indépendamment les uns des autres : a) - un hydrogène, b) - un halogène, c) - la chaîne latérale protégée ou non d'un acide aminé choisi parmi les acides aminés naturels ou non naturels, d) - un groupe alkyle (C1-C20), non substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants parmi lesquels : 1/ -COORa 2/ -CONHRa 3/ -COOH 4/ -OH 5/-ORa 6/-NHRa 7/-NH2 8/-NH(CO)Ra 9/-NHCOORa 10/ aryle ou hétéroaryle, dont la structure cyclique contient de 5 à 20 atomes de carbone 11/ halogène 12/ carbonyle R"'CO, le groupe R"' comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, 13/ nitrile 14/ guanidine 15/ nitro e) - un groupement aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone f) - un groupement alkoxy ORb g) - un groupement NH2 h) - un groupement OH i) -COORb j) -CONHRb k) -CONH2 1) -CH2CONH2 Ra et Rb représentant indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un groupe allyl, benzyl, t-butyl, fluorénylméthyl, benzyloxyméthyle, tert-butyldiméthylsilyle, 2- éthoxyéthyle, méthoxyméthyle, 2-méthoxyéthoxyméthyle, tétrahydropyran-2-yle, triméthylsilyle, triéthylsilyle, 2-(triméthylsilyl)éthyle, trityle, 2,2,2-trichloroéthyle, tosyle, ortho-(ou para)-nitrophénylsulfonyle, alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, ou un groupe aryle dont la structure du cycle contient de 5 à 20 atomes de carbone, les groupes R1, R2, R3 et R4 pouvant former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/cyclisation entre R1 et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R3et R4, lesdits composés urées cycliques pouvant être, lorsqu'un ou plusieurs carbones assymétriques sont présents dans la formule (Va), de façon indépendante, soit de configuration R (rectus) soit de configuration S (sinister), à partir d'un dérivé activé d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire répondant à l'une des formules (XIIIa) ou (XIIIb) suivantes : dans lesquelles le groupe X représente un groupe conférant au dérivé une structure de dérivé activé d'acide carbamique, lequel groupe X étant issu d'un composé choisi notamment parmi les phénols, éventuellement substitués par au moins un groupe nitro ou au moins un halogène, ou les dérivés d'hydroxylamine, ou les dérivés d'alcools benzyliques greffés sur support solide et plus particulièrement choisi parmi les composés suivants : - N-hydroxysuccinimide - phénol - pentafluorophénol - pentachlorophénol - p-nitrophénol - 2,4-dinitrophénol - 2,4,5-trichlorophénol - 2,4-dichloro-6-nitrophénol - hydroxy-1,2,3-benzotriazole - 1-oxo-2-hydroxydihydrobenzotriazine (HODhbt) - 7-aza-1-hydroxybenzotriazole (HOAt) - 4-aza- 1 -hydroxybenzotriazole (4-HOAt) - imidazole - tétrazole - résine WANG, les groupes R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis ci-dessus. 25. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 11, de composés urées cycliques comportant un cycle ayant au moins 8 atomes, lequel cycle comprenant au moins deux fonctions urées espacées l'une de l'autre par au moins un atome de carbone et notamment par 1 à 4 atomes de carbone. 26. Procédé de préparation selon la revendication 25, de composés urées cycliques comportant un cycle ayant au moins 8 atomes et comprenant au moins deux fonctions urées espacées l'une de l'autre par 2 atomes de carbones, répondant aux formules (XIV), (XV) et (XVIa) : dans lesquelles les groupes R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R' , R", R12, R13, R14, R15 et R16 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes R' à R5, les groupes R', R2, R5, R6, R9, R10, R13 et R14 pouvant également former les cyclisations intramoléculaires suivantes : 1/cyclisation entre R' et R2 et/ou, 2/ cyclisation entre R5 et R6 et/ou, 3/ cyclisation entre R9 et R10 et/ou, 4/ cyclisation entre R13 et R14, à partir respectivement des dérivés activés d'acide carbamique contenant une fonction amine primaire ou secondaire et répondant aux formules (XXIII), (XXTV) et (XXV) suivantes : dans lesquelles les groupes R', R2, R3, R4, R5, R6, R, R8, R9, R' 0, R11, R12, R13 et R14 sont tels que définis ci-dessus, le groupe X est tel que défini à la revendication 21. 27. Procédé de préparation selon l'une des revendications 25 ou 26, de composés urées cycliques comportant au moins quatre fonctions urée, de formules (XVIb), (XVIc), (XVId) et (XVIe) : dans lesquelles les groupes R2, R3, R6, R7, R6, R10, R11, R14 et R15 ont les significations mentionnées à la revendication 14 à propos des groupes RI à R5.