Brevet FR2818139A1 — publié le 20020621

L'invention se rapporte à une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, la 7-hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA, en association avec au moins un agent anti-glycation, ainsi qu'à son utilisation pour prévenir ou traiter les signes de vieillissement de la peau. La glycation est un processus non enzymatique faisant Intervenir un ose (glucose ou ribose) qui réagit selon la réaction de Mallard avec un groupement aminé d'un résidu d'acide aminé (comme par exemple la lysine), particulièrement un résidu d'acide aminé d'une protéine, pour former une base de Schiff Celle-ci, après un réarrangement moléculaire dit d'Amadon, peut conduire, par une succession de réactions, à un pontage, particulièrement Intramoléculaire comme par exemple de type pentosidine Ce phénomène se caractérise par l'apparition de produits de glycation dont la teneur augmente de façon régulière en fonction de l'âge. Les produits de glycation sont par exemple la pyrraline, la carboxyméthyl-lysine, la pentosidine, la crossline, la N" (2-carboxyéthyl)-lysine (CEL), la glyoxal-lysine dimer (GOLD), la méthylglyoxal-lysine dimer (MOLD), la 3DG-ARG imidazolone, les versperlysines A, B, C, la thréosidine ou encore les produits finaux de glycosylation avancée (ou AGEs) La glycation des protéines est donc un phénomène universel, bien connu au niveau de la peau, particulièrement au niveau de sa composante dermique, et principalement au niveau des fibres de collagène. La glycation du collagène augmente en effet de façon régulière avec l'âge, entraînant une augmentation régulière de la teneur de la peau en produits de glycation. Ainsi, au cours du vieillissement de la peau, les propriétés physico-chimiques du collagène se modifient et ce dernier devient plus difficilement soluble et plus difficilement dégradable Il s'ensuit une rigidification des tissus conduisant essentiellement à une perte de tonicité de la peau. On comprend donc l'importance qui existe à disposer de produits qui diminuent voire inhibent le phénomène de glycation des protéines. On connaît différents produits capables d'inhiber cette réaction de glycation l'aminoguanidine (qui est l'inhibiteur le plus connu), la taurine, certaines vitamines (B1, B6), les dérivés thiazolium, les extraits végétaux de la famille des Ericaceae (tels que les extraits de myrtille), et les hydroxystilbènes et leurs dérivés, tels que le resvératrol et le 3, 3', 5, 5'- tétrahydroxystilbène. Toutefois, ces composés ne permettent pas toujours de lutter de façon suffisamment efficace contre les signes du vieillissement cutané. Or, Il est apparu à la Demanderesse que certains dérivés de DHEA pouvaient permettre d'améliorer l'efficacité anti-âge des compositions comprenant des agents antl-glycatlon La DHEA, ou déhydroéplandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496, 556) Il a également été décrit dans le brevet US-5,843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773) et à lutter contre l'atrophie de l'épiderme (FR 00/06154). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge. Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à la 7a-hydroxy DHEA. Il a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets anti-radicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7a- hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau. La 7a-hydroxy DHEA est, avec le 5-androstène 3ss, 17ss-diol, un métabolite majeur de la DHEA, obtenu par action de la 7a-hydroxylase sur la DHEA. Parmi les métabolites mineurs de la DHEA, on peut citer la 7ss-hydroxy DHEA, obtenue par action de la 7p-hydroxylase sur la DHEA et la 7-céto DHEA, qui est elle-même un métabolite de la 70-hydroxy DHEA Dans la suite de cette description, l'expression"7-hydroxy DHEA"sera utilisée pour désigner Indifféremment la 7a-hydroxy DHEA et la 70-hydroxy DHEA A la connaissance de la Demanderesse, Il n'a encore jamais été suggéré d'associer la 7hydroxy DHEA et/ou la 7-céto DHEA à un agent antl-glycatlon L'invention a donc pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable : (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un agent anti-glycation La 7-hydroxy DHEA est de préférence la 7a-OH DHEA. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588 Toutefois, la 720H DHEA convient également à une utilisation dans la présente invention La concentration en dérivé de DHEA dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0, 0001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 001% et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition De son côté, l'agent anti-glycation est un agent prévenant et/ou diminuant la glycation des protéines de la peau, en particulier des protéines du derme telles que le collagène. Des exemples d'agents anti-glycation sont les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, tels qu'un extrait de myrtille (Vaccinium angustifollium) ; l'ergothionéine et ses dérivés ; et les hydroxystilbènes et leurs dérivés, tels que le resvératrol et le 3,3', 5, 5'-tétrahydroxystilbène. Ces agents anti-glycation sont décrits dans les demandes FR 99/16166, FR 00/08158, FR 99/09267 et FR 99/16168, respectivement. Le resvératrol est particulièrement préféré pour une utilisation dans cette invention. La composition selon l'invention peut être utilisée à des fins cosmétiques, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier pour prévenir ou traiter la perte de tonicité de la peau. Cette composition peut être adaptée à une application topique sur la peau Dans ce cas, les dérivés de DHEA peuvent être présents en une quantité allant de 10-6 à 10% en poids, et de préférence de 0,1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. Mieux, les dérivés de DHEA peuvent être présents en une quantité d'environ 1% en poids, par rapport au poids total de la composition. L'agent anti-glycation peut représenter de 0,001 à 10% du poids total de la composition. La composition selon l'invention peut alors se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique, et elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H) ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage pour la peau. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées de l'association d'actifs selon l'invention. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite) Comme émulsionnant et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Pour une utilisation en vue de prévenir ou lutter contre les signes du vieillissement cutané, la composition selon l'invention peut comprendre d'autres actifs anti-âge, en particulier des actifs anti-rides agissant par effet tenseur, des agents anti-radicalaires ou encore des composés agissant sur la fermeté de la peau par inhibition de l'élastase ou augmentation de la synthèse de collagène. Selon une autre possibilité, la composition selon l'invention peut être adaptée à une administration par voie orale. Dans ce cas, le dérivé de DHEA peut être administré à raison de 1 à 100 mg/jour, de préférence de 25 à 75 mg/jour et l'agent anti-glycation peut être administré à raison de 1 à 100 mg/jour, de préférence de 25 à 75 mg/jour Cette composition peut se présenter sous toute forme galénique convenant à ce mode d'administration, par exemple sous forme de comprimés sécables ou non, de granules, de capsules, de gélules, de solutés, de suspensions ou de solutions comprenant un excipient approprié. Dans tous les cas, la composition selon l'invention et/ou la préparation obtenue à partir de celle-ci comprend une quantité efficace de dérivé de DHEA et une quantité efficace d'agent anti-glycation, suffisante pour obtenir l'effet recherché, dans un milieu physiologiquement acceptable. L'invention sera mieux comprise, et ses avantages ressortiront mieux, à la lumière des exemples suivants, qui sont donnés à titre illustratif, et sans limitation. Les quantités indiquées dans ces exemples sont données en pourcentage pondéral, sauf Indication contraire. EXEMPLES Exemple 1-Composition anti-âge pour administration orale On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la composition suivante : Huile de soja hydrogénée................................................ 40 mg Huile de blé........................................................................................................... 95 mg Lécithine de soja 20 mg Tocophérols naturels.. 5 mg Resvératrol 50 mg 7a-OH Shea 50 mg Exemple 2-Composition anti-âge pour application topique On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, une crème de soin (émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante Resvératrol. 1 % 7a-OH DHEA ........ . . 0, 1 % Stéarate de glycérol............... 2 % Polysorbate 60 (Tween 60 # vendu par la société ICI) 1 % Acide stéarique....... 1, 4% Triéthanolamine........................................................................................... 0, 7% Carbomer...................................................... 0, 4% Carbomer,,,, o, 4 % Fraction liquide de beurre de karité......................................................... 12 % Perhydrosqua ! ène...................... 12 % Parfum................................................................... 0, 5 % Conservateur...................................................................................... QS Eau............................................................................................................ QSP 100 % REVENDICATIONS 1 Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable (a) au moins un dérivé de DHEA choisi parmi la 7-hydroxy DHEA et la 7-céto DHEA, et (b) au moins un agent antl-glycatlon. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 70. - OH DHEA. 3 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 7-hydroxy DHEA est la 7ssOH DHEA. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'agent anti-glycation est un agent prévenant et/ou diminuant la glycation des protéines de la peau 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que les protéines de la peau sont les protéines du derme. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'agent anti-glycation est choisi parmi : les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, l'ergothionéine et ses dérivés, et les hydroxystilbènes et leurs dérivés. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'agent anti-glycation est chois parmi : un extrait de myrtille (Vaccinium angustifollium), l'ergothionéine et le resvératrol. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur la peau. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA est présent en une quantité allant de 106 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA est présent en une quantité allant de 0, 1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que le dérivé de DHEA est présent en une quantité d'environ 1% en poids, par rapport au poids total de la composition 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce que l'agent anti-glycation représente de 0,001 à 10% du poids total de la composition. 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une administration par voie orale. 14 Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané. 15. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, pour prévenir ou traiter la perte de tonicité de la peau.