Brevet FR2799986A1 — publié le 20010427

L'invention est relative à une unité de filtration destinée à éliminer une substance virucide présente dans un fluide biologique. Elle s'applique typiquement au cas o la substance virucide a été préalablement additionnée à un fluide biologique, notamment du plasma sanguin, destiné à être transfusé à un patient. Cette addition a pour but de faire subir au fluide biologique un traitement d'inactivation virale préalablement à sa transfusion au patient, de sorte à inactiver d'éventuels virus qui contaminent le fluide biologique. Une technique classique d'inactivation virale du plasma utilise comme substance virucide une substance colorante, par exemple le bleu de méthylène ou l'un de ses dérivés. Le principe de cette technique repose sur des réactions photochimiques entre la substance colorante et l'ADN ou l'ARN viral éventuellement présent dans le fluide biologique. L'exposition à la lumière de la substance colorante entraîne une réaction photochimique qui transmet de l'énergie aux molécules d'ADN et d'ARN de sorte que le virus est inactive. Lors de ces réactions photochimiques, la substance colorante n'est pas éliminée de sorte qu'elle reste dans le fluide biologique après l'exposition à la lumière. Après la mise en oeuvre de cette technique d'inactivation virale, la substance colorante, en quantité très faible, peut être laissée dans le fluide biologique et ainsi être transfusé au patient en même temps que celui-ci. Cependant, des études récentes semblent montrer la possible toxicité de certaines substances colorantes utilisées, et notamment du bleu de méthylène, lorsqu'elles sont injectées au patient. De sorte que de nombreux pays demandent l'élimination systématique des substances colorantes préalablement à l'injection du fluide biologique au patient. L'invention vise donc à proposer une unité de filtration qui permet d'éliminer sensiblement toute la substance virucide présente dans le fluide biologique en laissant sensiblement inchangée la composition du fluide biologique lors de la filtration. A cet effet, I'invention a pour objet une unité de filtration destinée à éliminer une substance virucide présente dans un fluide biologique, comprenant une enveloppe extérieure munie d'au moins un orifice d'entrée et d'au moins un orifice de sortie, I'enveloppe renfermant un milieu filtrant qui délimite deux compartiments respectivement d'entrée et de sortie de l'unité de filtration, dans laquelle le milieu filtrant est réalisé à partir d'au moins un matériau hydrophile sous la forme d'un non tissé poreux et/ou d'une membrane poreuse apte à absorber et/ou adsorber la substance virucide. Selon une réalisation, la porosité moyenne du milieu filtrant est définie de sorte que la surface de contact entre le fluide biologique et le milieu filtrant soit suffisante pour éliminer sensiblement toute la substance virucide en laissant sensiblement inchangée la composition du fluide biologique lors de son passage à travers le milieu filtrant, à savoir étant comprise entre 1 pm et 15 P.m. En variante, le diamètre moyen des fibres du non tissé poreux est compris entre 0,5 pm et 5 pm. Le compartiment d'entrée et/ou le compartiment de sortie communique avec l'extérieur de l'unité de filtration par l'intermédiaire d'une tubulure d'entrée respectivement de sortie. Le matériau hydrophile du milieu filtrant est choisi notamment parmi les matériaux hydrophiles naturellement ou les matériaux, notamment à base de matière plastique, rendu hydrophiles, par exemple parmi les polymères et/ou les copolymères à base de polyester, d'acrylonitrile, de fluorure de polyvinylidène. Selon une réalisation, le milieu filtrant comprend plusieurs couches de matériau hydrophile, de nature identique ou différente entre eux, de surface de contact identique ou différente entre eux. Le milieu filtrant possède par exemple une épaisseur comprise entre 1 et 10 o0 millimètres. Selon une réalisation, I'enveloppe extérieure de l'unité de filtration est rigide. Selon une autre réalisation, I'enveloppe extérieure de l'unité de filtration est 1 5 souple. En variante, I'enveloppe souple est formée de deux feuilles de matière plastique souple assemblée sur leur périphérie, le milieu filtrant étant maintenu dans un cadre souple et étanche délimitant avec le milieu filtrant les compartiments d'entrée et de sortie de l'unité de filtration. Le cadre souple est, par exemple, formé de deux feuilles souples ajourées entre elles entre lesquelles le milieu filtrant est placé, les feuilles souples étant fixées entre elles au niveau de la périphérie du milieu filtrant et également avec les feuilles formant l'enveloppe extérieure, au niveau de la périphérie de l'enveloppe extérieure de l'unité de filtration La fixation des feuilles formant le cadre souple est alors un cordon de soudure réalisé à travers le milieu filtrant. Selon une réalisation, le compartiment de sortie est dégagé du milieu filtrant par la présence d'un ou plusieurs joncs d'écartement disposés entre le milieu filtrant et l'enveloppe extérieure souple, à l'intérieur du compartiment de sortie. Le ou les joncs d'écartement sont réalisés à partir de tubulures souples soudées par exemple au niveau de la paroi interne de la feuille de l'enveloppe extérieure. D'autres objets et avantages de l'invention apparaîtront au cours de la description qui suit en référence aux dessins annexés. La figure 1 représente, en vue de coté et en coupe longitudinale, un mode de réalisation de l'unité de filtration comprenant une enveloppe extérieure souple. La figure 2 représente, en vue de face et en coupe longitudinale partielle, le mode de réalisation de la figure 1, montrant en particulier l'assemblage du milieu filtrant dans un cadre souple. La figure 3 représente, en vue de dessus et en coupe transversale, le mode de réalisation de la figure 1, montrant en particulier l'assemblage du cadre renfermant le milieu filtrant dans l'enveloppe extérieure. La figure 4 représente, en vue de face et en coupe longitudinale partielle, I'unité de filtration de la figure 3 sur laquelle apparaissent les joncs d'écartement. Une unité de filtration 1 destinée a éliminer une substance virucide présente dans un fluide biologique comprend typiquement une enveloppe extérieure 2 munie d'au moins un orifice d'entrée 3 et d'au moins un orifice de sortie 4, l'enveloppe renfermant un milieu filtrant 5 qui délimite deux compartiments respectivement d'entrée 6 et de sortie 7 de l'unité de filtration 1. Dans la description, les termes " entrée " et " sortie " sont définis par rapport au sens de circulation du fluide biologique dans l'unité de filtration 1 (voir les flèches représentées sur la figure 1). Selon une réalisation particulière, le fluide biologique est du sang, un composé du sang, notamment du plasma sanguin et la substance virucide est le bleu de méthylène ou l'un de ses dérivés. Préalablement à son passage dans l'unité de filtration 1, le fluide biologique a subi un traitement d'inactivation virale au moyen de la substance virucide qui a été additionnée au fluide biologique. Ce traitement, généralement mis en oeuvre au centre de transfusion sanguine, ne sera pas décrit plus avant ici. L'unité de filtration 1 est destinée à être intégrée, notamment par l'intermédiaire de tubulures respectivement d'entrée 8 et de sortie 9, à un système comprenant par exemple des poches à usage médical, des tubulures, des clamps ou d'autres filtres (par exemple à déleucocyter le fluide biologique). Dans de tel système, I'unité de filtration 1 est disposée sur le chemin d'écoulement du fluide biologique de sorte que le fluide biologique additionné de la substance virucide entre dans l'unité de filtration 1 par l'orifice d'entrée 3 et que le fluide biologique exempt de la substance virucide soit délivré par l'intermédiaire de l'orifice de sortie 4. Un exemple particulier d'un tel système est une ligne de transfusion d'une poche contenant un fluide biologique à transfuser à un patient. Dans une telle ligne, I'unité de filtration 1 est connectée par son entrée 3 à la poche contenant le fluide biologique additionné de la substance virucide et par sa sortie 4 à des moyens de transfusion du fluide biologique exempt de substance virucide. Ces différents systèmes ne sont pas décrits plus avant, dans la mesure o ils comprennent l'unité de filtration 1 selon la structure décrite ici. On décrit maintenant un premier mode de réalisation de l'unité de filtration 1 comprenant une enveloppe extérieure 2 souple formée par l'assemblage de deux feuilles de matière plastique souple 10, 11 assemblées mutuellement, par exemple par soudage, sur leur périphérie (figure 1). Cette enveloppe extérieure renferme un milieu filtrant désigné de façon générale par la référence 5, dont la structure sera décrite plus en détail dans ce qui suit. Le milieu filtrant 5 est maintenu dans un cadre support 12 souple et étanche et délimite deux compartiments, respectivement d'entrée 6 et de sortie 7 de l'unité io de filtration 1. Le compartiment d'entrée 6 communique avec l'extérieur de l'unité de filtration 1 par l'intermédiaire d'une tubulure d'entrée 8 qui sert à son remplissage avec le fluide biologique additionné de la substance virucide. Le compartiment de sortie 7 communique avec l'extérieur de l'unité de filtration 1 par l'intermédiaire d'une tubulure de sortie 9 qui assure la délivrance du fluide biologique exempt de substance virucide. La structure de l'unité de filtration 1 permet ainsi au fluide biologique additionné de la substance virucide d'être reçu dans le compartiment d'entrée 6 via l'orifice d'entrée 3, de traverser le milieu filtrant 5 de sorte que la substance virucide soit absorbée et/ou adsorbée par celui-ci, puis le fluide biologique exempt de substance virucide est reçu dans le compartiment de sortie 7 pour être délivré via l'orifice de sortie 4. Selon une forme de réalisation, les tubulures d'entrée 8 et/ou de sortie 9 sont souples, sécables et soudables. Dans le cas o une poche de recueil est associée à la tubulure de sortie 9, cette forme de réalisation permet, après dissociation de l'unité de filtration 1 par coupure et soudage de la tubulure de sortie 9, d'obtenir une poche remplie de fluide biologique exempt de substance virucide. Une telle poche peut alors être utilisée de façon classique, par exemple pour être transfusée à un patient. Un premier niveau d'étanchéité de l'unité de filtration 1 est assuré entre le milieu filtrant 5 et le cadre souple 12 o il n'y a aucun passage de tubulure. Un second niveau d'étanchéité est assuré à la périphérie de l'unité de filtration 1 o les deux feuilles extérieures 10, 11, la périphérie du cadre souple 12 et le passage des tubulures d'entrée 8 et de sortie 9 sont jointes. Ce second niveau d'étanchéité peut être assuré par les techniques connues de liaison de matériaux plastiques, par exemple par soudage à haute fréquence. On décrit maintenant en référence aux figures 2 a 4, la réalisation de I'assemblage de l'unité de filtration 1. Le cadre souple 12 est formé par un assemblage de deux feuilles 13, 14, par exemple plastifiées, entre lesquelles est placé le milieu filtrant 5. Ces deux feuilles 13, 14 sont ajourées dans leur partie centrale et comportent chacune au moins une ouverture 15, 16 permettant le passage du fluide biologique à filtrer. Les deux feuilles 13, 14 sont fixées entre elles de préférence au niveau de la périphérie du milieu filtrant 5, par exemple par un cordon de soudure 17, réalisé à travers le milieu filtrant 5, assurant à la fois la fixation du milieu filtrant 5 mais également l'étanchéité de l'unité 1. La soudure des feuilles 13, 14 à travers le milieu filtrant 5 provoque une compression 18, formant un cordon étanche autour du milieu filtrant 5. La périphérie 19 du cadre souple 12 est soudée également avec les feuilles extérieures 10, 11 formant l'enveloppe extérieure 2 de l'unité de filtration 1, mutuellement sur tout leur pourtour et au niveau de leur périphérie, assurant ainsi l'étanchéité de l'unité 1. Pour éviter que le milieu filtrant 5 ne se colle contre l'enveloppe extérieure 2, et gène ainsi l'écoulement du fluide biologique dans le compartiment de sortie 7, deux joncs d'écartement 20, 21 sont placés à l'intérieur du compartiment de sortie 7, entre le milieu filtrant 5 et l'enveloppe extérieure 2. Ces deux joncs 20, 21 dégagent le compartiment de sortie 7 du milieu filtrant 5 et évitent ainsi que le milieu filtrant 5 ne se plaque contre la paroi intérieure de la feuille extérieure 2. Les joncs 20, 21 peuvent être réalisés à partir de tubulures souples soudées par exemple au niveau de la paroi intérieure de la feuille de l'enveloppe extérieure 2, par exemple au niveau de la soudure périphérique 19 de l'unité de filtration 1. Il va de soi que le nombre de joncs d'écartement peut varier, en fonction par exemple des dimensions de l'unité de filtration 1. Par exemple, il est envisageable de prévoir un jonc d'écartement unique replié de façon à former une boucle à l'intérieur du compartiment de sortie 7. De préférence, des joncs souples sont utilisés, pour ne pas gêner les possibilités de pliage de lunité de filtration 1. Dans un deuxième mode de réalisation (non représenté), I'unité de filtration 1 comprend une enveloppe extérieure 2 rigide, par exemple réalisée en matériau plastique rigide tel que le polycarbonate. On décrit maintenant plus en détail la structure et la réalisation du milieu filtrant apte à éliminer sensiblement toute la substance virucide en laissant sensiblement inchangée la composition du fluide biologique lors de la filtration. Dans un premier mode de réalisation, le milieu filtrant 5 est réalisé a partir d'au moins un matériau hydrophile sous la forme d'un non tissé poreux. Dans un deuxième mode de réalisation, le milieu filtrant 5 est réalisé à partir d'au moins un matériau hydrophile sous la forme d'une membrane poreuse. Dans ces deux modes de réalisation, le matériau hydrophile est apte à absorber et/ou adsorber la substance virucide, notamment par affinité entre la substance io virucide et le matériau hydrophile. Différents matériaux peuvent être utilisés pour la réalisation du milieu filtrant en fonction de la nature du fluide à filtrer et de celle du fluide biologique. Le choix des matériaux utilisables dans l'unité de filtration selon l'invention est cependant limité par le fait qu'ils ne doivent pas empêcher, notamment par affinité, le passage des constituants cellulaires ou non cellulaires du fluide biologique. En d'autres termes, le matériau formant le milieu filtrant doit être apte à absorber et/ou adsorber la substance virucide mais pas les constituants du fluide biologique. Dans le cas du traitement d'un plasma sanguin contenant du bleu de méthylène, citons parmi les matériaux possibles, les polymères et/ou les copolymères à base de polyester, d'acrylonitrile, de fluorure de polyvinylidène. Ces produits polymériques ne sont géneralement pas hydrophiles naturellement et doivent être traités par des méthodes physiques et/ou chimiques, pour leur conférer lesdites propriétés hydrophiles. Ces traitements consistent par exemple dans le greffage de substituants hydrophiles, par exemple des groupements de type hydroxyle ou carboxylique, sur le polymère, selon des méthodes connues. De tels polymères rendus hydrophiles par traitement physique et/ou chimique sont disponibles sur le marché. Le caractère hydrophile du matériau formant le milieu filtrant 5 permet une bonne mouillabilité du milieu filtrant lors du passage du fluide biologique, ce qui permet notamment un meilleur écoulement du fluide biologique à travers l'unité de filtration 1 mais également d'améliorer l'efficacité de la filtration. Les caractéristiques de porosité du milieu filtrant permettent le passage du fluide biologique à travers l'unité de filtration en laissant sensiblement inchangée la composition du fluide biologique. A cet effet, la taille moyenne des pores du milieu filtrant est choisie en fonction du fluide biologique à traiter. Par exemple pour que l'unité de filtration 1 laisse passer les constituants du sang entier, la taille moyenne des pores peut être de -0 l'ordre ou supérieure à 7 ptm. Dans le cas d'un plasma sanguin, la taille moyenne des pores peut être plus faible, par exemple de l'ordre de 4 km, du fait de l'absence de constituants cellulaires dans le plasma. Lors du passage du fluide biologique additionné de la substance virucide au travers du milieu filtrant 5, la surface de contact entre le fluide biologique et le milieu filtrant doit être suffisante pour éliminer sensiblement toute la substance virucide en laissant sensiblement inchangée la composition du fluide biologique. Dans le premier mode de réalisation, cette caractéristique est avantageusement obtenue grâce à l'utilisation d'un matériau non tissé qui présente, de par sa structure, une grande surface de contact pour un faible volume. Il Par surface de contact entre le fluide biologique et le milieu filtrant, on entend la surface sur laquelle l'absorption et/ou l'adsorption de la substance virucide par le matériau poreux peut avoir lieu. Il va de soit que cette surface est fonction notamment de la surface du milieu filtrant, de sa porosité, de son épaisseur, du diamètre des fibres du non tissé. Ainsi, en modifiant le diamètre des fibres, la porosité du matériau non tissé et l'épaisseur du milieu filtrant 5 qu'il compose, on peut avoir accès à une large gamme de surface de contact qui permet d'éliminer sensiblement toute la substance virucide en laissant sensiblement inchangée la composition du fluide biologique. A titre d'exemple, on peut citer un milieu filtrant 5 formé d'un non tissé en polyester ayant une épaisseur de l'ordre de 5 mm, une porosité moyenne de I'ordre de 8 im et un diamètre moyen des fibres de l'ordre de 2 pim, permettant l'élimination d'une concentration de 1 tiM de bleu de méthylène dans 250 ml de plasma sanguin. Notons toutefois que ces valeurs peuvent varier dans une large mesure, notamment en fonction du temps de contact entre le milieu filtrant et le fluide biologique, c'est à dire de la vitesse de filtration. Dans le deuxième mode de réalisation une membrane poreuse est utilisée comme milieu filtrant 5 pour absorber et/ou adsorber la substance virucide présente dans le fluide biologique. Dans un exemple particulier, une telle membrane est réalisée en fluorure de polyvinylidène. Dans une variante de réalisation de ces deux modes de réalisation, le milieu filtrant 5 peut comprendre plusieurs couches de matériau hydrophile sous la forme d'un non tissé poreux et/ou d'une membrane poreuse. Le matériau et/ou la structure du matériau formant ces couches peut alors être identique ou différent entre eux. Les couches sont alors disposées, par exemple de façon jointive, les unes à côté des autres dans l'unité de filtration de sorte que le fluide biologique les traversent successivement lors de la filtration. REVENDICATIONS 1. Unité de filtration (1) destinée à éliminer une substance virucide présente dans un fluide biologique, comprenant une enveloppe extérieure (2) munie d'au moins un orifice d'entrée (3) et d'au moins un orifice de sortie (4), I'enveloppe (2) renfermant un milieu filtrant (5) qui délimite deux compartiments respectivement d'entrée (6) et de sortie (7) de l'unité de filtration (1), caractérisée en ce que le milieu filtrant est réalisé à partir d'au moins un matériau hydrophile sous la forme d'un non tissé poreux et/ou d'une membrane poreuse apte à absorber et/ou adsorber la substance virucide. 2. Unité de filtration (1) selon la revendication 1, caractérisée en ce que la porosité moyenne du milieu filtrant (5) est définie de sorte que la surface de contact entre le fluide biologique et le milieu filtrant soit suffisante pour éliminer sensiblement toute la substance virucide en laissant sensiblement inchangée la composition du fluide biologique lors de son passage à travers le milieu filtrant (5), à savoir étant comprise entre 1 pm et 15 pm. 3. Unité de filtration (1) selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le diamètre moyen des fibres du non tissé poreux est compris entre 0,5 ptm et im. 4. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le compartiment d'entrée (6) communique avec l'extérieur de l'unité de filtration (1) par l'intermédiaire d'une tubulure d'entree (8). 5. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le compartiment de sortie (7) communique avec l'extérieur de l'unité de filtration (1) par l'intermédiaire d'une tubulure de sortie (9). 6. Unité de filtration (1) selon la revendication 4 ou 5, caractérisée en ce que les tubulures d'entrée (8) et de sortie (9) sont souples, sécables et soudables. 7. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le matériau hydrophile du milieu filtrant est choisi notamment parmi les matériaux hydrophiles naturellement ou les matériaux, notamment à base de matière plastique, rendu hydrophiles. 8. Unité de filtration (1) selon la revendication 7, caractérisée en ce que le matériau hydrophile est choisi notamment parmi les polymères et/ou les copolymères à base de polyester, d'acrylonitrile, de fluorure de polyvinylidène. 9. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le milieu filtrant (5) comprend plusieurs couches de matériau hydrophile, de nature identique ou différente entre eux, de surface de contact identique ou différente entre eux. 10. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le milieu filtrant (5) possède une épaisseur comprise entre 1 et 10 millimètres. 11. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que l'enveloppe extérieure (2) est rigide. 12. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que l'enveloppe extérieure (2) est souple. 13. Unité de filtration (1) selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'enveloppe souple (2) est formée de deux feuilles de matière plastique (10, 11) souple assemblée sur leur périphérie, le milieu filtrant (5) étant maintenu dans un cadre (12) souple et étanche délimitant avec le milieu filtrant (5) les compartiments d'entrée (6) et de sortie (7) de l'unité de filtration (1). 14. Unité de filtration (1) selon la revendication 13, caractérisee en ce que le cadre souple (12) est formé de deux feuilles (13, 14) souples ajourées entre elles entre lesquelles le milieu filtrant (5) est placé. 15. Unité de filtration (1) selon la revendication 14, caractérisée en ce que les feuilles (13, 14) formant le cadre souple (12) sont fixées entre elles au niveau de la périphérie du milieu filtrant (5) et également avec les feuilles (10, 11) formant l'enveloppe extérieure (2), au niveau de la périphérie de l'enveloppe extérieure (2) de l'unité de filtration (1). 16. Unité de filtration (1) selon la revendication 14 ou 15, caractérisée en ce que la fixation des feuilles (13, 14) formant le cadre souple (12) est un cordon de soudure (17) réalisé à travers le milieu filtrant (5). 17. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 12 à 16, caractérisée en ce que le compartiment de sortie (7) est dégagé du milieu filtrant (5) par la présence d'un ou plusieurs joncs d'écartement (20, 21) disposés entre le milieu filtrant (5) et l'enveloppe extérieure (2) souple, à l'intérieur du compartiment de sortie (7). 18. Unité de filtration (1) selon la revendication 17, caractérisee en ce que le ou les joncs d'écartement (20, 21) sont réalisés à partir de tubulures souples soudées par exemple au niveau de la paroi interne de la feuille de l'enveloppe extérieure (2). 19. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisée en ce que la substance virilucide est le bleu de méthylène ou l'un de ses dérivés. 20. Unité de filtration (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, caractérisée en ce que le fluide biologique est du sang, un composé du sang, notamment du plasma sanguin.