Brevet FR2807658A1 — publié le 20011019

La présente invention concerne de nouvelles compositions galéniques, notamment de nouvelles compositions galéniques dans lesquelles le principe actif est un médicament peu hydrosoluble, par exemple un macrolide, ou en particulier un undécapeptide cyclique poly-N-méthylé, ou une cyclosporine. Les cyclosporines comprennent aussi les variants peptolidiques. Voir par exemple les demandes de brevet britanniques n 2 222 770 et 2 257 359 A, et leurs équivalents dans d'autres pays du monde. Comme discuté dans les demandes de brevet britanniques ci-dessus, les cyclosporines présentent de grandes difficultés liées à leur administration en générale et à leurs compositions galéniques en particulier, et plus précisément des problèmes particuliers de stabilité, de biodisponibilité du médicament et de variabilité dans le cadre de la fonction dose/réponse d'un patient à l'autre, et chez un seul et même patient. Pour satisfaire à ces difficultés, ainsi qu'à des difficultés apparentées, les demandes de brevets britanniques n 2 222 770 et 2 257 359 A décrivent des compositions galéniques comprenant une cyclosporine en tant que principe actif, et qui se présentent entre autres sous forme d'une émulsion, par exemple d'une micro-émulsion, ou d'un préconcentré en émulsion, par exemple en micro-émulsion. Ces compositions comprennent habituellement 1) un composant hydrophile, 2) un composant lipophile et 3) un tensioactif. Selon la présente invention, on a maintenant d'une manière surprenante constaté qu'il est possible d'obtenir des compositions galéniques particulièrement appropriées avec des médicaments peu hydrosolubles, ayant des caractéristiques de biodisponibilité particulièrement intéressantes et une variabilité réduite des paramètres de biodisponibilité d'un patient à l'autre et chez un seul et même patient, si l'on utilise un composant qui solubilise le médicament peu hydrosoluble, par exemple un composant lipophile, et un tensioactif qui est semi-solide ou solide à la température ambiante, le rapport en poids du tensioactif au composant solubilisateur étant d'environ 0,3 - 4, par exemple de 1 - 4, à 1. Après dilution avec un milieu aqueux, la composition forme un système en émulsion ou micro-émulsion et/ou particulaire. Un aspect de l'invention concerne une composition pharmaceutique sous forme solide, comprenant : 1 ) un médicament peu hydrosoluble, 2) un composant solubilisateur, par exemple un composant lipophile, 3) un tensioactif semi-solide ou solide, où le rapport du tensioactif au composant solubilisateur, par exemple le composant liphophile, est d'environ 0,3 - 4, par exemple de 1 - 4, à 1, et qui, après dilution avec un milieu aqueux, forme une émulsion ou une micro-émulsion et/ou un système particulaire. De préférence, la composition ne contient aucun composant hydrophile organique. Par "composant hydrophile organique", on entend tout composant hydrophile ou tout co-composant hydrophile, tel que décrits dans la demande de brevet britannique mentionnée ci-dessus n 2 222 770, par exemple sans addition d'éthanol, de propylèneglycol ou d'eau, par exemple en une quantité inférieure à 0,5 % en poids, par rapport à la composition, d'un composant hydrophile organique. En conséquence, dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition telle que décrite ci-dessus, qui est exempte, par exemple essentiellement exempte, d'un composant hydrophile organique. Dans une forme de réalisation, la présente invention met en outre à disposition une composition qui n'est pas une émulsion, c'est-à-dire par une micro-émulsion, ni un pré-concentré. Le médicament peu hydrosoluble est un médicament lipophile, par exemple une cyclosporine ou un macrolide. L'expression "peu hydrosoluble", telle qu'utilisée dans l'invention, s'entend comme représentant une solubilité dans l'eau à 20 C inférieure à 1, par exemple à 0,01 % en poids/ volume, par exemple un médicament faiblement à très légèrement soluble, tel que décrit dans Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 19ème édition, Ed. A.R. Gennaro, Mack Publishing Company, États-Unis, 1995, volume 1 page 195. Parmi les médicaments, c'est-à-dire les principes pharmacologiquement actifs, appropriés, on peut citer par exemple les cyclosporines et les macrolides. Les cyclosporines auxquels s'appliquent la présente invention sont ceux qui ont une utilité pharmaceutique, par exemple en tant qu'agents immunosuppresseurs, agents antiparasitaires et agents pour l'inversion de la multirésistance, tels ceux qui sont connus et décrits dans la littérature, en particulier la cyclosporine A (connue aussi sous le nom de cyclosporine), la cyclosporine G, la [0-(2-hydroxyéthyl)-(D)Ser]8-cyclosporine, et la [3'-dés- hydroxy-3'-céto-MeBmt]'-(Val]2-cyclosporine. On préfère la cyclosporine A. Dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition selon la-présente invention, dans laquelle la cyclosporine est la cyclosporine A. Le terme "macrolide", tel qu'utilisé dans l'invention, désigne une lactone macrocyclique, par exemple un composé ayant un noyau lactone à 12 chaînons ou plus. Présentent un intérêt particulier les "Iactame-macro- lides", c'est-à-dire les composés macrocycliques ayant une liaison lactame (amide) dans le macrocycle, en plus d'une liaison lactone (ester), par exemple les lactame-macrolides produits par des micro-organismes du genre Streptomyces, tels que la rapamycine, l'ascomycine et le FK-506, et leurs nombreux dérivés et analogues. Ces lactame-macrolides se sont révélés présenter des propriétés pharmaceutiques intéressantes, et notamment des propriétés immunosuppressives et anti-inflammatoires. La rapamycine est un lactame-macrolide immunosuppresseur qui est produit par Streptomyces hygroscopicus. La structure de la rapamycine est donnée dans Kesseler H. et al. ; 1993 ; Helv. Chim. Acta ; 76 : 117. Voir par exemple McAlpine J.B. et al., J. Antibiotics (1991) 44 : 688 ; Schreiber S. L. et al., J. Am. Chem. Soc. (1991 ) 113: 7433 ; le brevet US n 3 929 992. La rapamycine est un immunosuppresseur extrêmement puissant, qui s'est aussi avéré avoir une activité antitumorale et antifongique. Cependant, son utilité en tant que produit pharmaceutique est limitée par sa biodisponibilité très faible et variable, ainsi que par sa grande toxicité. De plus, la rapamycine est fortement insoluble, ce qui rend difficile sa formulation en compositions galéniques stables. De nombreux dérivés de la rapamycine sont connus. Certaines rapamycines 16-0-substituées sont décrites dans la demande WO 94/02136, dont la teneur est incorporée ici à titre de référence. Des rapamycines 40-0-substituées sont décrites par exemple dans le brevet US n 5 258 389 et dans la demande WO 94/09010 (O-aryl- et O-alkylrapamycines) ; dans la demande WO 92/05179 (esters d'acides carboxyliques), dans le brevet US n 5 118 677 (esters d'amides), dans le brevet US n 5 118 678 (carbamates), dans le brevet US n 5 100 883 (esters fluorés), dans le brevet US n 5 151 413 (acétals), dans le brevet US n 5 120 842 (éthers silyliques), dans la demande WO 93/11130 (méthylène-rapamycines et dérivés), dans la demande WO 94/02136 (dérivés méthoxylés), dans les demandes WO 94/02385 et WO 95/14023 (dérivés alcénylés), tous ces documents étant incorporés ici à titre de référence. Des 32-0-dihydrorapamycines ou des rapamycines substituées sont décrites par exemple dans le brevet US n 5 256 790, incorporé ici à titre de référence. La rapamycine et ses analogues et dérivés ayant une structure analogue sont appelées collectivement des "rapamycines". Les ascomycines, dont les mieux connus sont le FK-506 et l'ascomycine, représentent une autre classe de lactame-macrolides, dont certains ont une forte activité immunosuppressive et anti-inflammatoire. Le FK-506 est un immunosuppresseur lactame-macrolidique qui est produit par Streptomyces tsukubaensis n 9993. La structure du FK-506 est donnée dans l'annexe au Merck Index, llème édition (1989), article A5. L'ascomycine est décrite par exemple dans le brevet US n 3 244 592. Certains dérivés de l'ascomycine et du FK-506 ont été synthétisés, notamment les dérivés halogénés tels que la 33-épi-chloro-33-désoxy-ascomycine, décrite dans le brevet EP n 427 680. L'ascomycine, le FK-506 et leurs analogues et dérivés ayant une structure analogue sont collectivement appelés des "ascomycines". Le macrolide peut dont être la rapamycine ou un dérivé 0-substitué dans lequel le groupe hydroxyle du noyau cyclohexyle de la rapamycine est remplacé par -OR,, où R1 est un groupe hydroxyalkyle, hydroalcoxyalkyle, acylaminoalkyle ou aminoalkyle ; on peut citer par exemple la 40-0-(2hydroxy)éthylrapamycine, la 40-O-(3-hydroxy)propylrapamycine, la 40-0- [2-(2-hydroxy)éthoxy]-éthylrapamycine et la 40-O-(2-acétaminoéthyl)- rapamycine. Un composé préféré est la 40-O-(2-hydroxy)éthylrapamycine, telle que décrite dans la demande WO 94/09010. Des exemples de composés de la classe du FK-506 sont ceux qui sont mentionnés ci-dessus. Ils comprennent par exemple le FK-506, l'ascomycine et d'autres composés naturels. Ils comprennent aussi les analogues synthétiques. Un composé préféré de la classe du FK-506 est décrit dans le brevet EP n 4 227 680, par exemple l'exemple 66a, connu aussi sous le nom de 33-épichloro-33-désoxyascomycine. D'autres composés préférés sont décrits dans le brevet EP n 465 426 et dans le brevet EP n 569 337, par exemple le composé de l'exemple 71 du brevet EP n 569 337. Selon la présente invention, on a d'une manière surprenante constaté qu'une cyclosporine ou un macrolide a une grande solubilité, par exemple une solubilité d'environ 20 à environ 50 %, dans le composant solubilisateur, par exemple le composant lipophile, de la présente invention. Le composant solubilisateur peut être l'un d'une large gamme de composants. L'homme de métier peut choisir le composant solubilisateur approprié. Le composant solubilisateur, par exemple lipophile, est par exemple : i) un ester glycérylique d'un mono- ou d'un diacide gras, par exemple des acides gras en C16-CI8, par exemple en C6-C16, par exemple en Ca-Cio, par exemple en C8, par exemple le Sunfat GDC, ou les dérivés acylés de ces derniers, par exemple le Myvacet 9-45 ou 9-08, ou l'Imwitor 308 ou 312, et/ou ii) un ester du propylèneglycol d'un mono- ou d'un diacide gras, par exemple d'acides gras en C6 à C20, par exemple en Cs à C12, par exemple le Lauroglycol 90, le Sefsol 218 ou le Capryoi' 90, et/ou iii) des acides ou alcools gras, par exemple en C6 à C2o, saturés ou mono- ou di-insaturés, par exemple l'acide oléique, l'alcool oléylique, l'acide linoléique, l'acide caprique, l'acide caprylique, l'acide caproïque, le tétradécanol, le dodécanol, le décanol, et/ou iv) des triglycérides d'acide gras à chaîne moyenne, par exemple en C6 à C12, par exemple le Miglyol 812, ou des triglycérides d'acide gras à longue chaîne, par exemple les huiles végétales, et/ou v) des mono-, di-, triglycérides en mélange, par exemple en C6 à C20, par exemple en C16 à C18, par exemple le Maisine, et/ou vi) des huiles végétales éthoxylées transestérifiées, par exemple le Labrafil M2125 CS, et/ou vii) des composés estérifiés d'un acide gras et d'un alcool primaire, par exemple d'acides gras en C8 à C20 et d'alcools en C2-C3, par exemple le linoléate d'éthyle, par exemple le Nikkol VF-E# et/ou viii) le triacétate de glycérol, par exemple la Triacétine, et/ou ix) le citrate de triéthyle, l'acétylcitrate de triéthyle, le citrate de tributyle, l'acétylcitrate de tributyle, et/ou x) des hydrocarbures, par exemple le squalène, par exemple le Squaiene', le Squalene Ex, et/ou xi) des esters de l'éthylèneglycol, par exemple le Monthyle, et/ou xii) des esters d'acides gras du polyglycérol, par exemple le monooléate de triglycéryle, par exemple le DGMO-C, le DGMO-90, le DGDO, et/ou xiii) les stérols. Par exemple, la solubilité d'une cyclosporine ou d'un macrolide dans le Sunfat GDC-N est d'environ 33 %, elle est d'environ 40 % dans le Lauroglycol 90, d'environ 50 % dans le Sefsol 218 et supérieure à 20 % dans l'alcool oléylique. On comprendra que la capacité de solubilisation peut dépendre du médicament peu hydrosoluble, par exemple de l'agent pharmacologiquement actif peu hydrosoluble utilisé. En général, pour des principes actifs utilisés à des posologies de 0,25 à 100 mg par jour, par exemple de 0,5 à 10 mg par jour, par exemple pour les macrolides, il peut se révéler souhaitable d'avoir une solubilité d'environ 5 à environ 10 % du composant lipophile de la présente invention. Pour les médicaments utilisés à des posologies de 10 à 1000 mg, par exemple de 10 à 500 mg, par exemple de 50 de 500 mg par jour, par exemple pour les cyclosporines, une solubilité d'environ 20 à environ 50 % dans le composant lipophile de la présente invention peut être souhaitable. En conséquence, la présente invention, dans l'un de ses aspects, met à disposition une composition sous forme solide, comprenant : 1 ) une cyclosporine ou un macrolide, 2) un composant solubilisateur, par exemple un composant lipophile, dans lequel le composant 1) a une solubilité d'environ 5 à environ 50 %, 3) un tensioactif qui est semi-solide ou solide, où le rapport du tensioactif au composant solubilisateur, par exemple le composant lipophile, est d'environ 0,3-4, par exemple de 1-4 à 1, et qui, après dilution avec un milieu aqueux, forme une émulsion ou une micro-émulsion et/ou un système particulaire. Le composant solubilisateur, par exemple le composant lipophile, peut être l'un quelconque des composants i) à xiii), à titre individuel ou en combinaison avec un, deux ou plus des autres composants i) à xiii). On présente ci-dessous des détails plus poussés de ces composants solubilisateurs, par exemple les composants lipophiles. i) les esters glycéryliques de mono- ou de diacides gras en C6-Ci8, par exemple en C6-C16. Parmi les diglycérides pouvant être utilisés dans les compositions de l'invention, on peut citer tant ceux qui sont symétriques (c'est-à-dire les a,a'-diglycérides), que les diglycérides asymétriques (c'est-àdire les a,p-diglycérides) et leurs dérivés acétylés. Ils comprennent aussi tant les glycérides homogènes (dans lesquels le constituant acide gras est composé essentiellement d'un acide gras unique) que les glycérides en mélange (c'est- à-dire dans lesquels le constituant acide gras est composé de différents acides gras), et tous dérivés acétylés de ces derniers. Le constituant acide gras peut comprendre des acides gras tant saturés qu'insaturés ayant une longueur de chaîne de C6 à Cia, par exemple de C6 à Ci,5, par exemple de C8 à Geo, par exemple en Cs. Conviennent en particulier le diglycéride caprylique, qui est disponible sur le marché, par exemple sous la dénomination commerciale Sunfat GDC-N, par exemple auprès de Taiyo Kagaku Co., Ltd. Le Sunfat GDC-N a un indice d'acide d'environ 0,3, une teneur en diglycéride d'environ 78,8 % et une teneur en monoester d'environ 8,9 %. Les esters glycéryliques de monoacides gras en C6 à C18, par exemple en C6 à C14, peuvent être obtenus par estérification de glycérol avec une huile végétale, suivie d'une distillation moléculaire. Les monoglycérides pouvant être utilisés dans les compositions de l'invention comprennent tant les monoglycérides symétriques (c'est-à-dire des f3-monoglycérides) que les monoglycérides asymétriques (a-monoglycérides) et leurs dérivés acétylés, qui peuvent être disponibles sur le marché, par exemple sous la dénomination commerciale Myvacet. Ils comprennent aussi tant les glycérides homogènes (dans lesquels le constituant acide gras est composé essentiellement d'un acide gras unique) que les glycérides en mélange (c'est-à-dire dans lesquels le constituant acide gras est composé de différents acides gras) et tous dérivés acétylés de ces derniers. Le constituant acide gras peut comprendre des acides gras tant saturés qu'insaturés ayant une longueur de chaîne par exemple en Cs à C10. Conviennent en particulier les monoglycérides de l'acide caprylique ou de l'acide caprique qui sont disponibles sur le marché, par exemple sous les dénominations commerciales respectivement Imwitor308 et Imwitor#310, par exemple auprès de Condea. Par exemple, l'Imwitor#308 comprend au moins 80 % de monoglycérides et présente les données caractéristiques additionnelles suivantes : teneur maximale en glycérol libre 6 %, indice d'acide maximal 3, indice de saponification 245-265, indice d'iode maximal 1, teneur en eau maximale 1 %. D'une manière représentative, il comprend 1 % de glycérol libre, 90 % de monoglycérides, 7 % de diglycérides, 1 % de triglycérides (H. Fiedler "Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", Edition Cantor Verlag Aulendorf, Aulendorf, 4ème édition révisée et élargie (1996), volume 1, page 798). ii) les esters du propylèneglycol de mono- ou de diacides gras en C6 à C20. Le constituant acide gras peut comprendre des acides gras tant saturés qu'insaturés ayant une longueur de chaîne par exemple en Cs à C12. Conviennent en particulier les monoesters du propylèneglycol de l'acide caprylique et de l'acide laurique, tels que commercialisés par exemple sous les dénominations commerciales Sefsol 218, Capryol 90 ou Lauroglycol 90, par exemple auprès de Nikko Chemicals Co., Ltd, ou de Gattefossé. Par exemple, le Lauroglycol 90 présente les données caractéristiques additionnelles suivantes : indice d'acide maximal 8, indice de saponification 200- 220, indice d'iode maximal 5, teneur maximale en propylèneglycol libre 5 %, teneur minimale en monoester 90 % : le Sefsol#2 18 présente les données caractéristiques additionnelles suivantes : indice d'acide maximal 5, indice d'hydroxyle 220-280 (H. Fiedler, loc. cit., volume 2, page 906, renseignements donnés par le fabricant). iii) Les acides et/ou alcools gras. Les acides gras peuvent être obtenus par hydrolyse de différentes huiles ou graisses animales et végétales telles que l'huile d'olive, puis par séparation des acides liquides. Le constituant acide/alcool gras peut comprendre des acides/alcools gras tant saturés que mono- ou di-insaturés ayant une longueur de chaîne par exemple en C6 à C20. Conviennent en particulier par exemple l'acide oléique, l'alcool oléylique, l'acide linoléique, l'acide caprique, l'acide caprylique, l'acide caproïque, le tétradécanol, le dodécanol ou le décanol. Par exemple, l'alcool oléylique est disponible sur le marché sous la dénomination commerciale HD- Eutanol V, par exemple auprès de Henkel KGaA. L'alcool oléylique présente les données caractéristiques additionnelles suivantes : indice d'acide maximal 0,1, indice d'hydroxyle environ 210, indice d'iode environ 95, indice de saponification maximale 1, D20 environ 0,849, nD20 1,462, masse moléculaire 268, viscosité à 20 C environ 35 mPa.s (informations données par le fabricant). L'acide oléique présente les données caractéristiques additionnelles suivantes : masse moléculaire 282,47, D20 0,895, nD20 1,45823, indice d'acide 195-202, indice d'iode 85-95, viscosité à 25 C 26 mPa.s (H. Fiedler, loc. cit., volume 2, page 1112, "Handbook of Pharmaceutical Excipients", 2ème édition, sous la direction de E. Wade et P.J. Weller (1994), Joint Publication of American Pharmaceutical Association, Washington, États-Unis, et The Pharmaceutical Press, Londres, Angleterre, page 325). iv) En tant que triglycérides d'acides gras à chaîne moyenne du composant lipophile, on peut utiliser un triglycéride d'un acide gras saturé ayant de 6 à 12, par exemple de 8 à 10 atomes de carbone. Les tri- glycérides d'acides gras à chaîne moyenne pouvant être utilisés sont ceux qui sont connus et disponibles sur le marché sous les dénominations commer- ciales Acomed, Myritol, Captex, Neobee MSF, Miglyol' 810, Miglyoi' 812, Miglyol 818, Mazol, Sefsol 860, Sefsol 870 ; le Miglyol 812 étant tout spécialement préféré. Le Miglyol 812 est une huile de coprah fractionnée comprenant des triglycérides de l'acide caprylique et de l'acide caprique et ayant une masse moléculaire d'environ 520 daltons. Composition en acides gras : C6 maximum environ 3 %, C8 environ 50 à 65 %, Cio environ 30 à 45 %, C12 maximum 5 % ; indice d'acide environ 0,1 ; indice de saponification environ 330 à 345 ; indice d'iode maximal 1. Le Miglyol 812 est disponible auprès de Condea. Le Neobee M5F est un triglycéride fractionné de l'acide caprylique-caprique disponible à partir d'huile de coprah ; indice d'acide maximal 0,2 ; indice de saponification environ 335 à 360 ; d'iode maximal 0,5, teneur maximale en eau 0,15 %, D20 0,930-0,960, nD20 1,448-1,451 (renseignements donnés par le fabricant). Le Neobee M5F est disponible auprès de Stepan Europe. Selon un autre aspect de l'invention, le composant lipophile peut aussi comprendre par exemple une huile acceptable d'un point de vue pharmaceutique, ayantpar exemple un composant insaturé, tel qu'une huile végétale. v) Les mono-, di-, triglycérides en mélange pouvant être utilisés sont ceux qui sont connus et disponibles sur le marché sous la dénomination commerciale Maisine auprès de Gattefossé. Il s'agit de produits de transestérification de l'huile de maïs et du glycérol. Ces produits sont constitués fondamentalement de mono-, de di- et de triglycérides de l'acide linoléique et de l'acide oléique, ainsi que de quantités peu importantes de mono-, de di- et de triglycérides de l'acide palmitique et de l'acide stéarique (l'huile de maïs, par elle-même, étant constituée d'environ 56 % en poids d'acide linoléique, de 30 % d'acide oléique, d'environ 10 % d'acide palmitique et d'environ 3 % d'acide stéarique). Ses caractéristiques physiques sont les suivantes : glycérol libre maximum 10 %, monoglycérides environ 40 %, diglycérides environ 40 %, triglycérides environ 10 %, teneur en acide oléique libre environ 1 %. Les autres caractéristiques physiques sont les suivantes : indice d'acide maximal 2, indice d'iode 85 à 105, indice de saponification 150 à 175, teneur en acides minéraux 0. La teneur de la Maisine en acides gras est habituellement la suivante : acide palmitique environ 11%, acide stéarique environ 2,5 %, acide oléique environ 29 %, acide linoléique environ 56 %, autres environ 1,5 % (H. Fiedler, loc. cit., volume 2, page 958 ; donnés par le fabricant). vi) Le composant solubilisateur peut aussi comprendre des huiles végétales éthoxylées transestérifiées appropriées, telles celles qui sont obtenues par réaction de différentes huiles végétales (par exemple l'huile de maïs, l'huile de palmiste, l'huile d'amande, l'huile d'arachide, l'huile d'olive, l'huile de soja, l'huile de tournesol, l'huile de carthame et l'huile de palme, ou leurs mélanges) avec des polyéthylèneglycols qui ont une masse moléculaire moyenne de 200 à 800, en présence d'un catalyseur approprié. Ces modes opératoires sont connus, et un exemple en est donné dans le brevet US n 3 288 824. On préfère en particulier l'huile de maïs éthoxylée transestérifiée. Les huiles végétales éthoxylées transestérifiées sont connues et sont disponibles sur le marché sous la dénomination commerciale Labrafil (H. Fiedler, loc. cit., volume 2, page 880). Des exemples en sont le Labrafil M 2125 CS (obtenu à partir d'huile de maïs et ayant un indice d'acide inférieur à environ 2, un indice de saponification de 155 à 175, un indice HLB de 3 à 4 et un indice d'iode de 90 à 110), et le Labrafil M 1944 CS (obtenu à partir d'huile de palmiste et ayant un indice d'acide d'environ 2, un indice de saponification de 145 à 175 et un indice d'iode de 60 à 90). On peut aussi utiliser le Labrafil M 2130 CS (qui est un produit de transestérification d'un glycéride en Ci 2-)8et d'un polyéthylèneglycol, et qui a un point de fusion d'environ 35 à 40 C, un indice d'acide inférieur à environ 2, un indice de saponification de 185 à 200 et un indice d'iode inférieur à environ 3). L'huile végétale éthoxylée transestérifiée préférée est le Labrafil M 2125 CS, qui peut être obtenu par exemple auprès de Gattefossé, SaintPriest Cedex, France. vii) En tant qu'autres composants lipophiles, on peut utiliser des composés estérifiés d'un acide gras et d'un alcool primaire. Ils peuvent comprendre les produits estérifiés d'un acide gras ayant de 8 à 20 atomes de carbone et d'un alcool primaire ayant de 2 à 3 atomes de carbone, par exemple le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le linoléate d'éthyle, l'oléate d'éthyle, etc., un composé estérifié de l'acide linoléique et de l'éthanol étant particulièrement préféré. viii) Le triacétate de glycérol ou (1,2,3)-triacétine. On peut l'obtenir par estérification de glycérol avec de l'anhydride acétique. Le triacétate de glycérol est disponible sur le marché par exemple sous le nom de Priacetin 1580 auprès d'Unichema International, ou sous le nom d'Eastman Triacetin auprès d'Eastman, ou encore auprès de Courtaulds Chemicals Ltd. Le triacétate de glycérol présente les données caractéristiques additionnelles suivantes : masse moléculaire 218,03, D20,3 1,159-1,163, nD20 1,430-1,434, teneur maximale en eau 0,2 %, viscosité à 25 C 17,4 mPa.s, indice d'acide maximal 0,1, indice de saponification environ 766-774, teneur en tricétine 97 % minimum (H. Fiedler, loc. cit., volume 2, page 1580 ; Handbook of Pharmaceutical Excipients loc-cit, page 534, renseignements donnés par le fabricant). ix) Le citrate de triéthyle ou l'acétylcitrate de triéthyle. On peut les obtenir par estérification d'acide citrique et d'éthanol, ou par estérification d'acide citrique et d'éthanol, suivie d'une acétylation à l'anhydride acétique. Le citrate de triéthyle et l'acétyl citrate de triéthyle sont disponibles sur le marché par exemple sous les dénominations commerciales Citroflex 2 ou Citroflex# A-2, ou encore le citrate de triéthyle en qualité pharmaceutique sous la dénomination TEC-PG/N, par exemple auprès de Morflex Inc. Convient en particulier un citrate de triéthyle ayant une masse moléculaire de 276,3, une densité de 1,135-1,139, un indice de réfraction de 1,439- 1,441, une viscosité à 25 C de 35,2 mPa.s, une concentration en base anhydre de 99,0-100,5 %, une teneur maximale en eau de 0,25 % (Fiedler H. P., loc. cit., volume 1, page 371 ; "Handbook of Pharmaceutical Excipients", loc-cit, page 540). x) Les hydrocarbures, par exemple le squalène, disponible par exemple auprès de Nikko Chemicals Co. Ltd. xi) Les esters de l'éthylèneglycol, par exemple le Monthyle, disponible par exemple auprès de Gattefossé. xii) Les esters d'acides gras du polyglycérol ayant par exemple de 2 à 20, par exemple 10 motifs glycérol. Le constituant acide gras peut comprendre des acides gras tant saturés qu'insaturés, ayant une longueur de chaîne par exemple en Cs à C18. Convient en particulier par exemple le monooléate de triglycéryle (DGMO), connu et disponible sur le marché auprès par exemple de Nikko Chemicals Co., Ltd. xiii) Les stérols et leurs dérivés, par exemple les cholestérols et leurs dérivés, en particulier les phytostérols, par exemple les produits comprenant du sitostérol, du campestérol ou du stigmastérol, et leurs produits d'addition oxyéthylénés, par exemple les stérols du soja et leurs dérivés, par exemple les stérols polyéthylèneglycol, par exemple les phytostérols polyéthylèneglycol ou les stérols du soja polyéthylèneglycol. Les polyéthylèneglycols peuvent avoir par exemple de 10 à 40 motifs [CH2-CH2-O], par exemple 25 ou 30 motifs. Convient en particulier le phytostérol polyéthylèneglycol (30), qui est disponible sur le marché par exemple sous la dénomination commerciale Nikkol BPS-30, par exemple auprès de Nikko Chemicals Co., Ltd. Convient en outre le stérol polyéthylèneglycol de soja (25), qui est disponible sur le marché par exemple sous la dénomination commerciale Generol 122 E 25, par exemple auprès de Henkel (H. Fiedler, loc. cit., volume 1, page 680). Bien que l'on puisse utiliser dans la composition de l'invention l'un quelconque des composants acceptables d'un point de vue pharmaceutique choisis dans l'ensemble mentionné ci-dessus, on préfère certains composants, parmi lesquels l'alcool oléylique, le Lauroglycol 90, le Sefsol 218, le Capryol 90 ou le Sunfat GDC-N. En conséquence, la présente invention, dans l'un de ses aspects, met à disposition une composition selon la présente invention dans laquelle le composant solubilisateur, par exemple le composant lipophile, est choisi dans l'ensemble comprenant : (i) les esters glycéryliques de diacides gras en C6 à C16, (ii) les esters de monoacides gras en C6 à C12 du propylèneglycol, (iii) les acides et alcools gras. Dans la composition pharmaceutique de la présente invention, et dans encore un autre aspect, le rapport de constitution du composant solubilisateur, par exemple le composant lipophile, à la cyclosporine, peut être d'environ 15 à 1:1et de préférence d'environ 10 à 1,5:1 en poids. L'expression "semi-solide ou solide", telle qu'utilisée dans l'invention, s'entend comme décrivant un tensioactif ayant un point de fusion respectivement par exemple supérieur à 30 C et allant jusqu'à 40 C (semisolide) ou supérieur à 40 C (solide). On peut citer à titre d'exemples de tensioactifs pouvant être utilisés dans la présente invention : i) Les produits de la réaction d'une huile de ricin naturelle ou hydrogénée et d'oxyde d'éthylène. L'huile de ricin naturelle ou hydrogénée peut être mise à réagir avec de l'oxyde d'éthylène selon un rapport en moles d'environ 1:35 à environ 1:60, le composant polyéthylèneglycol étant éventuellement éliminé des produits. On dispose de nombreux tensioactifs de ce type sur le marché. Les huiles de ricin hydrogénées et polyéthoxylées disponibles sous la dénomination commerciale Cremophor sont particulièrement intéressantes. Conviennent en particulier le Cremophor RH40, qui a un indice de saponification d'environ 50 à 60, un indice d'acide inférieur à environ 1, une teneur en eau (Fischer) inférieure à environ 2 %, un nD60 d'environ 1,453 à 1,457 et un indice HLB d'environ 14 à 16 ; etle Cremophor# RH60, qui a un indice de saponification d'environ 40 à 50, un indice d'acide inférieur à environ 1, un indice d'iode inférieur à environ 1, une teneur en eau (Fischer) d'environ 4,5 à 5,5 %, un nD60 d'environ 1,453 à 1,457 et un indice HLB d'environ 15 à 17. Un produit particulièrement préféré de cette classe est le Cremophor RH40. Des produits analogues ou identiques pouvant aussi être utilisés sont disponibles sous les dénominations commerciales Nikkol (par exemple Nikkol# HCO-40 et HCO-60), Mapeg (par exemple Mapeg CO-40h), Incrocas# (par exemple Incrocas 40), Tagat (par exemple les esters d'acides gras du glycérol polyoxyéthylénés, par exemple Tagat RH40) et Simulsoi OL-50 (huile de ricin PEG-40, ayant un indice de saponification d'environ 55 à 65, un indice d'acide maximal de 2, un indice d'iode de 25 à 35, une teneur maximale en eau de 8 % et un indice HLB d'environ 13, disponible auprès de Seppic). Ces tensioactifs sont décrits plus en détail dans Fiedler, loc. cit. ii) Les esters d'acides gras polyoxyéthylénés, par exemple les esters de l'acide stéarique polyoxyéthylénés du type connu et disponibles sur le marché sous la dénomination commerciale Myrj auprès de ICI (Fiedler, loc. cit., 2, page 1042). Un produit particulièrement préféré de cette classe est le Myrj 52, qui a un D25 d'environ 1,1, un point de fusion d'environ 40 à 44 C, un indice HLB d'environ 16,9, un indice d'acide d'environ 0 à 1 et un indice de saponification d'environ 25 à 35. iii) Les copolymères et copolymères polyoxyéthylénés-polyoxypropylénés, les poloxamères, par exemple du type connu et disponibles sur le marché sous les dénominations commerciales Pluronic, Emkalyx# (Fiedler, loc. cit., 2, page 1203). Un produit particulièrement préféré de cette classe est le Pluronic F68 (poloxamère 188), dont le point de fusion est d'environ 52 C et qui a une masse moléculaire d'environ 6800 à 8975. iv) Les monoesters polyoxyéthylénés d'acides gras saturés en C10 à C22, par exemple en C18, substitués, par exemple hydroxylés ; par exemple les esters polyoxyéthylénés de l'acide 12-hydroxystéarique, ayant par exemple environ 600 à 900 motifs oxyde d'éthylène, ayant par exemple une masse moléculaire de 660 daltons, par exemple le Solutol HS15 de BASF, Ludwigshafen, Allemagne. v) Les alkyléthers polyoxyéthylénés, par exemple les éthers du glycol d'alcools en C12 à C18 polyoxyéthylénés, par exemple les éthers cétyliques polyoxyl 2, 10 ou 20, ou les éthers lauryliques polyoxyl 23, ou les éthers oléyliques polyoxyl 20, ou encore les éthers stéaryliques polyoxyl 2, 10, 20 ou 100, connus et disponibles sur le marché par exemple sous la dénomination commerciale Brij auprès d'ICI. Un produit particulièrement préféré de cette classe est par exemple le Brij 35 (éther laurylique polyoxyl 23) ou le Brij 98 (éther oléylique polyoxyl 20) (Fiedler, loc. cit., 1, page 259, Handbook of Pharmaceutical Excipients, loc-Cit, page 367). Des produits analogues pouvant aussi être utilisés sont les alkyléthers polyoxyéthylénés-polyoxypropylénés, par exemple les éthers polyoxy- éthylénés-polyoxypropylénés d'alcools en C12 à C18, par exemple les éthers cétyliques à 20 moles d'oxyde d'éthylène et 4 moles d'oxyde de propylène, qui sont connus et disponibles sur le marché sous la marque de commerce Nikkol PBC# 34, par exemple auprès de Nikko Chemicals Co., Ltd. (Fiedler, loc. cit., volume 2, page 1239). On peut aussi utiliser des éthers d'acides gras polyoxypropylénés, par exemple l'Acconon E. vi) Les alkylsulfates et alkylsulfonates de sodium, et les alkylarylsulfonates de sodium, par exemple le laurylsulfate de sodium, qui est de même connu sous le nom de dodécylsulfate de sodium et est disponible sur le marché, par exemple sous la dénomination commerciale Texapon K12# auprès de Henkel KGaA. vii) Les esters tocophéryliques de l'acide succinique polyéthoxylés (TPGS) solubles dans l'eau, ayant un indice de polymérisation par exemple d'environ 1000, disponibles par exemple auprès d'Eastman Fine Chemicals Kingsport, Texas, États-Unis. viii) Les éthers ou esters d'alkylènepolyols. Il peut s'agir avantageusement d'un éther ou d'un ester d'un (alkylène en C3-5)-triol, en particulier du glycérol. Parmi les éthers ou esters appropriés des (alkylène en C3-s)-triols, on peut citer les éthers ou esters mixtes, c'est-à-dire les composants comprenant d'autres ingrédients éther ou ester, par exemple les produits de trans- estérification d'esters d'(alkylène en C3-s)-triols avec d'autres mono-, di- ou polyols. Les éthers ou esters d'alkylènepolyol particulièrement appropriés sont des esters d'acides gras d'(alkylène en C3-s)-triol/poly(alkylène en C2-4)glycol en mélange, en particulier des mélanges d'esters d'acides gras du glycérol et du polyéthylène- ou du polypropylèneglycol. Les éthers ou esters d'alkylènepolyols particulièrement appropriés dans le cadre d'une utilisation selon la présente invention comprennent les produits pouvant être obtenus par transestérification de glycérides, par exemple de triglycérides, avec des poly(alkylène en C2-4)-glycols, par exemple les polyéthylèneglycols, et éventuellement le glycérol. Ces produits de transestérification sont généralement obtenu par alcoolyse de glycérides, par exemple de triglycérides, en présence d'un poly(alkylène en C2-4) -glycol, par exemple de polyéthylèneglycol, et éventuellement de glycérol (plus précisément pour effectuer une transestérification du glycéride au composant polyalkylèneglycol/glycérol, plus précisément par l'intermédiaire d'une glycolyse/glycérolyse du polyalkylène. En général, cette réaction est réalisée par réaction des composants indiqués (glycéride, polyalkylèneglycol et éventuellement glycérol) à haute température sous atmosphère inerte et sous agitation continue. Les glycérides préférés sont les triglycérides d'acides gras, par exemple les triglycérides d'acides gras en C10 à C22, qui comprennent les huiles naturelles et hydrogénées, en particulier les huiles végétales. Parmi les huiles végétales appropriées, on peut citer par exemple les huiles d'olive, d'amande, d'arachide, de coprah, de palme, de soja et de germe de blé, et en particulier les huiles naturelles ou hydrogénées riches en résidus esters d'acides gras en C12-18. Les polyalkylèneglycols préférés sont les polyéthylèneglycols, en particulier les polyéthylèneglycols ayant une masse moléculaire d'environ 500 à environ 4000, par exemple d'environ 1000 à environ 2000. Ainsi, les éthers ou esters d'alkylènepolyols pouvant être utilisés comprennent des mélanges d'esters d'(alkylène en C3-s)-triols, par exemple des mono-, di- et triesters en des quantités relatives variables, et des monoet diesters de poly(alkylène en C2-4)-glycols, en même temps que des quantités peu importantes d'(alkylène en C3-5)-triols et de poly(alkylène en C2-s)-glycols libres. Comme on l'a dit ci-dessus, le fragment alkylènetriol préféré est le groupe glycéryle ; les fragments polyalkylèneglycols préférés sont le polyéthylèneglycol, en particulier avec une masse moléculaire d'environ 500 à environ 4000 ; et les fragments acides gras préférés sont des résidus ester d'acides gras en C10-22, en particulier des résidus ester d'acides gras saturés en C10-22. Les éthers ou esters d'alkylènepolyols particulièrement appropriés peuvent ainsi être aussi définis comme étant des produits de transestérification d'une huile végétale naturelle ou hydrogénée et d'un poly- éthylèneglycol et éventuellement d'un glycérol ; ou encore des compositions comprenant des esters glycéryliques de mono-, di- ou triacides gras en CIO-22 et les mono- et diesters gras en C10-22 du polyéthylèneglycol (éventuellement en même temps par exemple que des quantités peu importantes de glycérol libre et de polyéthylèneglycol libre) ou encore qui en sont constituées. Les huiles végétales, les polyéthylèneglycols ou les fragments de poly- éthylèneglycol et les fragments acides gras entrant dans le cadre des définitions ci-dessus et préférés sont tels que décrits ci-dessous. Des éthers ou esters d'alkylènepolyol particulièrement appropriés, tels que décrits ci-dessus pour utilisation dans la présente invention, sont ceux qui sont connus et disponibles sur le marché sous la dénomination commerciale Gelucire auprès par exemple de Gattefossé, en particulier les produits suivants : a) Gelucire33/Ol, qui a un point de fusion (PF) d'env. 33 à 38 C et un indice de saponification IS d'env. 240/260 ; b) Gelucire35/l0, PF env. 29-34 C, IS env. 120-140 ; c) Gelucire37/02, PF env. 34-40 C, IS env. 200-220 ; d) Gelucire42/12, PF env. 41-46 C, IS env. 95-115 ; e) Gelucire44/14, PF env. 42-46 C, IS env. 75-95 ; f) Gelucire46/07, PF env. 47-52 C, IS env. 125-145 ; g) Gelucire#48/09, PF env. 47-52 C, IS env. 105-125 ; h) Gelucire#50/02, PF env. 48-52 C, IS env. 180-200 ; i) Gelucire50/l 3, PF env. 46-51 C, IS env. 65-85 ; j) Gelucire#53/10, PF env. 48-53 C, IS env. 95-115 ; k) Gelucire#62/05, PF env. 60-65 C, IS env. 70-90. Les produits (a) à (j) ci-dessus ont tous un indice d'acide maximal de 2. Le produit (k) a un indice d'acide maximal de 5. Tous les produits (b), (c) et (f) à (j) ci-dessus ont un indice d'iode maximal de 3. Le produit (a) a un indice d'iode maximal de 8. Les produits (d) et (e) on un indice d'iode maximal de 5 ou 2. Le produit (k) a un indice d'iode maximal de 10. On préfère généralement les éthers ou esters d'alkylènepolyol ayant un indice d'iode maximal de 2. Comme on le comprendra, on peut aussi utiliser dans les compositions de l'invention des mélanges d'éthers ou esters d'alkylènepolyols tels que définis. Les produits Gelucire sont des matériaux cireux inertes semi-solides ayant un caractère amphiphile. Ils sont identifiés par leur point de fusion et leur indice HLB. La plupart des qualités de Gelucire sont des glycérides polyglycolysés saturés, pouvant être obtenus par polyglycolyse d'huiles végétales naturelles hydrogénées avec des polyéthylèneglycols. Ils sont composés d'un mélange de mono-, de di- et de triglycérides et de mono- et diesters d'acides gras du polyéthylèneglycol. Convient tout particulièrement le Gelucire 44/14, qui a un point de fusion nominal de 44 C et un indice HLB de 14. Il est obtenu par la réaction d'huiles de palmiste hydrogénées et/ou de palme hydrogénées avec du polyéthylèneglycol 1500. Il est constitué d'environ 20 % de mono-, di- et triglycérides, de 72 % de monoet de diesters d'acides gras du polyéthylèneglycol 1500 et de 8 % de polyéthylèneglycol 1500 libre. La distribution des acides gras du Gelucire 44/14 est la suivante : 4-10 C8, 3-9 do, 40-50 C 12, 1 4-24 Cm, 4-14 CI6, 5-15 C18. Le Gelucire 44/14 présente les données caractéristiques additionnelles suivantes : indice d'acide maximal 2, indice d'iode maximal 2, indice de saponification 79 à 93, indice d'hydroxyle 36 à 56, indice de peroxyde maximal 6, impuretés alcalines maximum 8, teneur maximale en eau 0,50, teneur maximale en glycérol libre 3, teneur en monoglycérides 3,8-8,0 (H. Fiedler, loc. cit., volume 1, page 676, renseignements donnés par le fabricant). ix) Les esters glycéryliques d'acides gras polyéthoxylés. L'ester d'acide gras peut comprendre un mono et/ou un di et/ou un triester d'acide gras. Le constituant acide gras peut comprendre des acides gras tant saturés qu'insaturés ayant une longueur de chaîne par exemple en C12 à C18. Les poly- éthylèneglycols peuvent avoir par exemple de 10 à 40 motifs [CH2-CH2-0], par exemple 15 ou 30 motifs. Convient tout particulièrement le monostéarate de glycéryle polyéthoxylé à 15 moles d'oxyde d'éthylène, disponible sur le marché par exemple sous la dénomination commerciale TGMS#15, par exemple auprès de Nikko Chemicals Co., Ltd. x) Les esters d'acide gras du sucre, diacides gras par exemple en C12 à C18, par exemple le monolaurate de saccharose, par exemple le Ryoto L- 1695, tel que connu et disponible sur le marché par exemple auprès de Mitsubishi-Kasei Food Corp., Tokyo, Japon. xi) Les éthers de stérol polyéthoxylés, ayant par exemple de 5 à 35 motifs [CH2-CH2-0], par exemple de 20 à 30 motifs, par exemple le Solulan C24, tel que connu et disponible sur le marché par exemple auprès d'Amerchol. xii) Les sels par exemple d'acides gras en C6 à C18 et de leurs produits de sulfatation et de sulfonation, tels que connus et disponibles sur le marché auprès de Fluka. xiii) Les sels par exemple d'acides aminés acylés en C6 à C18, par exemple le lauroylsarcosinate de sodium, tel que connu et disponible sur le marché par exemple auprès de Fluka. xiv) Les sels d' (alkyle à chaîne moyenne ou longue, par exemple en C6 à Ci8)-ammonium, par exemple le bromure de cétyltriméthylammonium, tels que connus et disponibles sur le marché par exemple auprès de E. Merck AG. On comprendra que les tensioactifs peuvent être des mélanges complexes contenant des sous-produits ou des matières de départ n'ayant pas réagi mises en jeu dans leur préparation, et par exemple les tensioactifs obtenus par polyoxyéthylation peuvent contenir un autre sous-produit, par exemple un polyéthylèneglycol. On préfère un tensioactif ayant un rapport hydro-lipophile (HLB) de 8 à 17. Le tensioactif sélectionné a de préférence un rapport hydro-lipophile (HLB) d'au moins 10, par exemple le Cremophor. L'indice HLB est de préférence l'indice HLB moyen. Dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition selon la présente invention dans laquelle le tensioactif est un produit de la réaction d'une huile végétale naturelle ou hydrogénée et d'oxyde d'éthylène, ou de laurylsulfate de sodium, de préférence le laurylsulfate de sodium. Dans la composition pharmaceutique de la présente invention, et dans encore un autre aspect de cette dernière, le rapport de constitution du tensioactif au médicament, par exemple la cyclosporine, peut être en poids d'environ 0,6 à 80, par exemple de 1 à 80:1, et de préférence d'environ 1,5 à 25:1. De préférence, la composition, après dilution avec un milieu aqueux, par exemple l'eau, par exemple après dilution à 1:1 à 1:300, par exemple 1:1 à 1:70, par exemple 1:10 à 1:70, par exemple 1:10, ou dans les sucs gastriques après administration orale, forme spontanément une émulsion, par exemple une micro-émulsion, de type aqueux (huile-dans-l'eau). Une micro-émulsion est thermodynamiquement stable et contient des particules en dispersion ayant une granulométrie inférieure à environ 200 nm. Généralement, les micro-émulsions comprennent des gouttelettes ou particules ayant une granulométrie moyenne inférieure à environ 150 nm, habituellement inférieure à 100 nm et générale supérieure à 10 nm, et stables sur des laps de temps supérieurs à 24 heures. Une "micro-émulsion" peut être non-opaque ou essentiellement non-opaque, ou bien encore il peut s'agir d'une dispersion colloïdale translucide qui se forme spontanément ou d'une manière essentiellement spontanée quand ses composants sont mis en contact. Des caractéristiques plus poussées pourront être trouvées dans la demande de brevet britannique n 2 220 770 mentionnée ci-dessus, dont la teneur est incorporée ici à titre de référence. Dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition selon la présente invention, les proportions relatives du médicament peu hydrosoluble, par exemple la cyclosporine ou le macrolide, du composant solubilisateur et du tensioactif dans ladite composition, étant telles que, après dilution avec de l'eau, par exemple selon un rapport de 1:1 à 1:300, par exemple de 1:1 à 1:70, par exemple de 1:10 à 1:70, par exemple de 1:10, il se forme spontanément une micro-émulsion de type aqueux dont les particules aient une granulométrie moyenne inférieure à 200 nm. Des courbes ternaires standards, par exemple des diagrammes des phases, peuvent être tracées d'une manière classique, comme décrit par exemple dans le brevet britannique n 2 222 770 ou dans la demande WO 96/13273. Dans un autre aspect de la présente invention, après dilution avec un milieu aqueux, il se forme un système particulaire, par exemple de particules solides du médicament, ayant une granulométrie par exemple de 50 à 2000 nm, et ce, par exemple en plus de l'émulsion ou de la micro-émulsion telle que décrite ci-dessus. Le médicament peut être présent en une quantité en poids allant jusqu'à environ 35 % en poids de la composition. Le médicament est de préférence présent en une quantité de 1 à 25 et par exemple d'environ 2 à 20 % en poids de la composition. Dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition selon la présente invention, qui comprend la cyclosporine ou le macrolide en une quantité de 1 à 35 % en poids par rapport à la composition. Dans encore un autre aspect de l'invention, le composant solubilisateur, par exemple lipophile, peut représenter de 10 à 75 %, par exemple de 15 à 50 %, par exemple de 15 à 45 %, de préférence de 20 à 40 % en poids de la composition. Dans encore un autre aspect de l'invention, le tensioactif peut représenter de 20 à 90 % en poids du poids total de la composition, de préférence de 30 à 80 % en poids et plus particulièrement de 40 à 70 % en poids de la composition. Dans un autre de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition selon la présente invention, comprenant le composant solubilisateur, par exemple lipophile, en une quantité de 10 à 75, par exemple de 10 à 50 %, et le tensioactif en une quantité de 20 à 90 % en poids par rapport au poids total de la composition. Une autre substance pouvant être présente est constituée d'un support, par exemple d'un support solide. Les supports convenant à une utilisation selon la présente invention, par exemple pour obtenir des compositions sous forme solide, par exemple sous forme d'une poudre, sont par exemple les polymères, par exemple les polymères hydrosolubles, par exemple le poly- éthylèneglycol ou la polyvinylpyrrolidone, la maltodextrine, par exemple le Glucidex, la gomme arabique ou la gélatine ; ou les polymères insolubles dans l'eau, par exemple la cellulose microcristalline et ses dérivés, ou la silice colloïdale, par exemple l'Aerosil ; ou le lactose ; ou l'hydrogénophosphate de calcium anhydre, par exemple le Fujicalin. Dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition selon la présente invention dans laquelle on a en outre présent un support, par exemple un polymère, par exemple la maltodextrine, la gomme arabique ou la gélatine, ou le lactose. Dans la composition pharmaceutique selon la présente invention, et selon un autre de ses aspects, le rapport du médicament et du composant solubilisateur au support est de préférence compris dans la plage de 1:0,5-5, par exemple de 1:1-5, plus particulièrement de 1:1-2, en proportion pondérale. Dans encore un autre aspect de l'invention, cette dernière met à disposition une composition selon la présente invention dans laquelle le composant solubilisateur et le médicament sont encapsulés dans une matrice polymère, par exemple selon un procédé comprenant les étapes suivantes : (i) dissolution du médicament dans le composant solubilisateur, par exemple lipophile ; (ii) mélange de la solution obtenue dans l'étape (i) à une solution d'un polymère dans un solvant approprié, par exemple organique ; (iii) introduction dans un mélangeur, en même temps par exemple qu'une solution de gélatine tamponnée, dans le but de former par exemple une émulsion de type aqueux, le système monophasique contenant le polymère, le composant solubilisateur, par exemple lipophile, et le médicament ; (iv) durcissement des microparticules par évaporation du solvant, lavage pour élimination des excipients et obtention des microparticules. Pour augmenter par exemple la fluidité de la poudre finale de microparticules, les microparticules obtenues peuvent en outre être traitées par addition d'une solution aqueuse d'un support, par exemple le lactose, et lyophilisation de la suspension obtenue, dans le but d'obtenir une poudre à écoulement libre. En conséquence, dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition selon l'invention dans laquelle le médicament dissous dans le composant solubilisateur est encapsulé dans une matrice polymère. Selon la présente invention, la matrice polymère peut comprendre par exemple un polymère soluble dans l'eau, par exemple le polyéthylèneglycol ou la polyvinylpyrrolidone, ou un polymère non-hydrosoluble, par exemple le d,l-poly(lactide-co-glycolide), notamment le d,l-poly(lactide-co-glycolide)/ glucose. Dans encore un autre aspect de la présente invention, et par exemple pour maîtriser la cinétique de libération du médicament, on peut utiliser des mélanges de polymères, par exemple d'un polymère non-hydrosoluble, par exemple le d,l-poly(lactide-co-glycolide), par exemple le d,lpoly(lactide-co-glycolide)/glucose, et d'un polymère hydrosoluble, par exemple le polyéthylèneglycol ou la polyvinylpyrrolidone, ou encore un polymère de méthacrylate de diméthylaminoéthyle et d'esters de l'acide méthacrylique, par exemple l'Eudragit# E. Le polymère utilisé pour encapsuler le médicament en même temps que le composant solubilisateur peut être présent en une quantité de 20 à 80, par exemple de 40 à 50 % en poids par rapport au poids total des micro- particules comprenant par exemple le médicament, le composant solubilisateur et le polymère. Dans encore un autre de ses aspects, l'invention met aussi à disposition un procédé de production d'une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus, par exemple sous forme solide, par exemple sous forme d'une poudre, lequel procédé peut comprendre (i) la dissolution du médicament dans le composant solubilisateur ; (ii) l'encapsulation de la solution obtenue dans l'étape (i) dans une matrice polymère ; (iii) le séchage par atomisation ou la lyophilisation des microparticules obtenues dans l'étape (ii), éventuellement en même temps qu'un support approprié, pour obtenir par exemple une poudre ; (iv) le mélange, au tensioactif, de la composition, par exemple une poudre, obtenue dans l'étape (il!). Dans encore un autre de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition selon l'invention se présentant sous forme lyophilisée. D'une manière représentative, quand les compositions de l'invention sont formulées selon le procédé décrit ci-dessus, le rapport en poids de la somme (i) du médicament, par exemple la cyclosporine ou le macrolide, (ii) du composant solublisateur et (iii) du polymère, à (iv) le support, peut être de (1, il et il!) 1 (iv)0,1-2. Le tensioactif peut être présent en une quantité de 5 à 60 %, par exemple de 10 à 55 %, par exemple de 50 % en poids par rapport au poids total de la composition comprenant par exemple le médicament, le composant solubilisateur, le polymère, le support et le tensioactif. Encore un autre aspect de l'invention met à disposition un procédé de production d'une composition pharmaceutique telle que définie ci-dessus, par exemple sous forme solide, par exemple sous forme d'une poudre, lequel procédé comprenant (i) la dissolution du tensioactif dans une solution aqueuse, (ii) la dissolution du médicament dans le composant solubilisateur, par exemple le composant lipophile, (il!) le mélange de la solution aqueuse du tensioactif au médicament solubilisé dans le composant lipophile, et (iv) d'une manière classique, le séchage par atomisation du mélange en même temps que d'un support approprié. En conséquence, dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition une composition de l'invention se présentant sous forme séchée par atomisation. D'une manière représentative, quand les compositions de l'invention sont formulées par le procédé décrit ci-dessus, le rapport en poids de la somme (i) du médicament, par exemple la cyclosporine ou le macrolide, (ii) du composant solubilisateur et (iii) du tensioactif, à (iv) le support, peut être compris entre (i, ii et iii) 1-3(iv)0,25-4. Les compositions, par exemple celles des exemples ci-après, présentent de bonnes caractéristiques de stabilité, telles que ressortant des essais de stabilité normalisée, avec par exemple une durée de conservation allant jusqu'à 1,2 ou 3 ans, et même plus. Les compositions de la présente invention peuvent donner des émulsions ou micro-émulsions et systèmes particulaires stables, par exemple pendant jusqu'à un jour ou plus, par exemple un jour. La composition pharmaceutique peut aussi comprendre d'autres additifs ou ingrédients, par exemple des anti-oxydants tels que le palmitate d'ascorbyle, le butylhydroxyanisole (BHA), le butylhydroxytoluène (BHT) et les tocophérols, et/ou des agents conservateurs. Dans encore un autre aspect de l'invention, ces additifs ou ingrédients peuvent représenter d'environ 0,05 à 1 % en poids du poids total de la composition. La composition pharmaceutique peut aussi comprendre des édulcorants ou aromatisants en une quantité allant jusqu'à environ 2,5 ou 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. De préférence, l'anti-oxydant est l'a-tocophérol (vitamine E). Des détails des excipients de l'invention sont décrits par exemple dans Fiedler H. P., loc. cit., "Handbook of Pharmaceutical Excipients", loc. cit. ; ou encore peuvent être obtenus auprès des fabricants appropriés, ce document étant incorporé ici à titre de référence. Toute chaîne carbonée non spécifiée autrement dans le cadre de l'invention contient commodément de 1 à 18 atomes de carbone, par exemple de 10 à 18 atomes de carbone quand il s'agit d'un groupe terminal, ou 2 ou 3 atomes de carbone quand il s'agit d'un fragment polymère. On comprendra que la présente invention englobe : a) pour ce qui concerne le composant (2), tous composants (i) à (xiii), à titre individuel ou en combinaison avec un, deux ou plus des autres composants i) à xiii), b) pour ce qui concerne le composant (3), tous tensioactifs spécifiés cidessus, par exemple les tensioactifs i) à xiv), à titre individuel ou en combinaison. Si nécessaire, la composition de l'invention peut être mélangée pour donner une forme posologique unitaire, la composition étant placée par exemple dans des gélules en gélatine, par exemple des gélules en gélatine dure. Ou bien encore, la composition en poudre peut être comprimée d'une manière classique pour donner des comprimés. La composition de l'invention peut être combinée à de l'eau ou à un milieu solvant aqueux de façon à obtenir une émulsion, par exemple une micro-émulsion, et/ou un système particulaire. L'émulsion, par exemple la micro-émulsion, et/ou le système particulaire, peut être admninistré par voie entérale, par exemple orale, par exemple sous forme d'une capsule, par exemple d'une capsule en gélatine molle, ou par voie parentérale, par exemple sous forme d'un concentré en perfusion. On préfère une administration orale. Les compositions de l'invention sous forme solide, par exemple sous forme de poudre, par exemple sous forme séchée par atomisation ou lyophilisée, sont particulièrement adaptées à la formulation de forme posologiques orales solides, par exemple des gélules en gélatine dure ou des comprimés. On a aussi constaté que des compositions stables contenant des macrolides peuvent être obtenues par formulation du macrolide dans un environnement acide. On dit ici que les compositions sont stables quand la substance médicamenteuse macrolide reste pour ainsi dire intacte après un laps de temps de quelques jours ou quelques semaines à la température ambiante (25 C). L'acide peut être soluble dans les lipides et/ou soluble dans l'éthanol. L'acide peut être par exemple un acide gras, par exemple l'acide oléique. L'acide peut être un acide carboxylique, par exemple un acide mono-, di- ou tricarboxylique, et de préférence un acide mono- ou dicarboxylique. L'acide peut contenir un ou plusieurs groupes hydrophiles, par exemple des groupes hydroxy, et de préférence un ou deux groupes hydrophiles. On peut citer à titre d'exemples d'acides pouvant être utilisés dans la présente invention l'acide malonique, l'acide fumarique, l'acide maléique, l'acide D-malique, l'acide L-malique, l'acide citrique, l'acide ascorbique, l'acide succinique, l'acide oxalique, l'acide benzoïque ou l'acide lactique, ou encore un acide ayant un pKa analogue, par exemple de 2 à 7. Les acides préférés compren- nent l'acide malonique, l'acide oxalique, l'acide citrique et l'acide lactique. On préfère en particulier l'acide malonique. La quantité préférée d'acide peut être déterminée par une expérimentation de routine. Le rapport en poids du macrolide à l'acide dans les compositions de la présente invention peut aller jusqu'à 20:1 et est compris par exemple entre 1:5 et 5:1, en étant par exemple de 1:1. Dans encore un autre aspect de l'invention, l'acide peut être présent en une quantité de 0,05 à 5 % en poids par rapport à la composition. Dans encore un autre aspect de l'invention, le macrolide peut être présent en une quantité de 1 à 15 % en poids par rapport à la composition. Le macrolide peut être par exemple formulé en une composition selon la présente invention telle que définie ci-dessus, et combiné à une certaine quantité d'un acide. La composition stabilisée par un acide peut être administrée par voie entérale, par exemple orale, par exemple sous forme d'une gélule ou d'une capsule, ou d'une solution buvable, ou par voie parentérale, par exemple sous forme d'un concentré en perfusion. On préfère une administration orale. Les compositions pharmaceutiques de l'invention présentent des propriétés particulièrement avantageuses en administration orale, par exemple, pour ce qui concerne la consistance et le degré élevé de biodégradabilité que l'on obtient dans des essais standards de biodisponibilité. Ces essais sont effectués sur des animaux, par exemple des rats ou des chiens, ou sur des volontaires sains, par utilisation d'une CLHP ou d'une trousse d'un anticorps monoclonal spécifique ou non-spécifique pour déterminer le taux sanguin de la substance médicamenteuse, par exemple une cyclosporine ou un macrolide. Par exemple, la composition de l'exemple 1, administrée par voie orale à des chiens, peut d'une manière surprenante donner des valeurs élevées de Cmax, telles que déterminées par ELISA, par utilisation d'un anticorps monoclonal spécifique. Dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition un procédé d'administration orale d'une composition pharmaceutique, ledit procédé comprenant l'administration orale, à un patient ayant besoin d'un traitement par la cyclosporine ou un macrolide, d'une composition de la présente invention. Les paramètres pharmacocinétiques, par exemple l'absorption et les taux sanguins, deviennent eux aussi d'une manière surprenante plus prévi- sibles, et il est possible d'éliminer ou de réduire les problèmes liés à une administration présentant une absorption aberrante. En outre, les compositions pharmaceutiques sont efficaces avec les biotensioactifs ou tensioactifs, par exemple les sels biliaires, présents dans le tube digestif. Plus précisément, les compositions pharmaceutiques de la présente invention sont parfaitement dispersibles dans les systèmes aqueux comprenant ces tensioactifs naturels, et ainsi sont capables de donner in situ des systèmes en émulsion ou en micro-émulsion et/ou des systèmes particulaires qui sont stables. La fonction des compositions pharmaceutiques, après administration orale, reste pour ainsi dire indépendante de la présence ou de l'absence relative de sels biliaires à un instant particulier quelconque ou pour un individu donné quelconque, et/ou n'en sont pas dégradées. Les compositions pharmaceutiques de la présente invention réduisent les variabilités de la fonction dose-réponse d'un patient à l'autre et chez un seul et même patient. Dans l'un de ses aspects, la présente invention met à disposition un procédé permettant de réduire la variabilité des degrés de biodisponibilité d'une cyclosporine ou d'un macrolide chez des patients lors d'un traitement à la cyclosporine ou au macrolide, ledit procédé comprenant l'administration orale d'une composition pharmaceutique orale selon la présente invention. L'utilité de toutes les compositions pharmaceutiques de la présente invention peut s'observer dans le cadre d'essais cliniques standards, par exemple dans les indications connues des posologies médicamenteuses conduisant à des taux sanguins équivalents du médicament, par exemple par utilisation de posologies comprises entre 2,5 et 1000 mg de médicament par jour pour un mammifère de 75 kg, par exemple un adulte et sur des modèles animaux standards. On peut observer une augmentation de la biodisponibilité du médicament tel que fourni par les compositions, dans le cadre d'essais standards sur animaux et d'essais cliniques, par exemple ceux qui sont décrits ci-dessus. La posologie optimale du médicament devant être administrée à un patient particulier peut être considérée soigneusement, car la réponse individuelle au médicament, par exemple la cyclosporine ou le macrolide, ou le métabolisme de ce dernier médicament, peut varier par exemple quand on suit le taux sérique du médicament par une analyse radioimmunologique, un dosage des anticorps monoclonaux ou d'autres moyens appropriés classiques. La posologie par exemple du macrolide est généralement comprise entre 1 et 1000 mg par jour, par exemple entre 2,5 et 1000 mg par jour pour un adulte de 75 kg, de préférence entre 25 et 500 mg, la posologie optimale étant d'environ 50 à 100 mg par jour. On obtient des résultats satisfaisants en administrant environ 75 mg par jour par exemple sous forme de deux gélules, l'une contenant 50 mg et l'autre 25 mg ; sous forme de trois gélules contenant chacune 25 mg. La posologie de la cyclosporine peut être de 25 mg par jour (de préférence de 50 à 500 mg), et la posologie journalière du KF-506 peut être de 1 à 1000 mg, par exemple de 2,5 à 1000 mg et de préférence de 10 à 250 mg. Une posologie journalière de 0,1à 5 mg/kg de poids corporel par jour, par exemple de 0,5 à 5 mg/kg de poids corporel par jour, est indiquée pour l'administration de la 40-0-(2- hydroxy)éthylrapamycine. Les compositions pharmaceutiques sont de préférence formulées en une forme posologique unitaire, par exemple par transvasement dans des moitiés de gélules administrables par voie orale. Il peut s'agir de capsules en gélatine molle ou de gélules en gélatine dure, de préférence de gélules en gélatine dure. Quand la composition pharmaceutique se présente sous une forme posologique unitaire, chaque forme posologique unitaire contient avantageusement de 10 à 100 mg du médicament, plus particulièrement de 10 à 50 mg, par exemple 15,20, 25 ou 50 mg. Ces formes posologiques unitaires conviennent à une administration une à cinq fois par jour, selon l'objectif particulier du traitement, la phase du traitement et analogues. Cependant, si on le souhaite, les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent se présenter sous forme d'une solution buvable après dilution à de l'eau ou à un autre système aqueux quelconque, pour donner une émulsion, par exemple une micro-émulsion, et/ou des systèmes particulaires convenant à la prise de boisson. Les compositions pharmaceutiques de l'invention sont utiles pour les mêmes indications que les médicaments peu hydrosolubles. Les compositions pharmaceutiques sont particulièrement utiles pour le traitement et la prévention des états pathologiques décrits pages 40 et 41 du brevet EP n 427 680 et pages 5 et 6 de la demande PCT/EP 93/02604, demandes dont la teneur est incorporée ici à titre de référence. Les compositions pharmaceutiques comprenant par exemple un immunosuppresseur, par exemple la cyclosporine, en tant que principe pharmacologiquement actif, sont particulièrement utiles : a) pour le traitement et la prévention du rejet des transplantations d'organes ou de tissus, par exemple pour le traitement des receveurs de transplantation de coeur, de poumon, de coeur-poumon combinée, de foie, de rein, de pancréas, de peau ou de cornée. Les compositions pharmaceutiques sont de même indiquées pour la prévention de la réaction du greffon contre l'hôte, telle celle qui se produit quelquefois après une transplantation de moelle osseuse ; b) pour le traitement et la prévention des maladies auto-immunes et des états pathologiques inflammatoires, en particulièrement des états inflammatoires présentant une étiologie comprenant une composante autoimmune, telle que l'arthrite (par exemple la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite chronique évolutive et l'arthrite déformante) et les maladies rhumatismales ; et c) pour le traitement de la multirésistance. Selon un autre de ses aspects, la présente invention met à disposition l'utilisation d'une composition selon la présente invention pour préparer un médicament destiné au traitement et à la prévention d'un état pathologique auto-immun ou inflammatoire ou pour le traitement et la prévention du rejet de transplantations ou pour le traitement d'une multirésistance. Les médicaments macrolides présentent aussi une activité anti-tumorale et antifongique, de sorte que les compositions pharmaceutiques peuvent être utilisées en tant qu'agents anti-tumoraux et antifongiques. Le contenu de toutes les références mentionnées ci-dessus, et notamment les composés présentés à titre d'exemples, sont incorporés à titre de référence, et chacun des composés cités à titre d'exemple peut être utilisé en tant que macrolide dans les exemples ci-dessous. L'invention sera mieux comprise en regard des exemples ci-après. Sauf mention contraire, les pourcentages des composants sont en poids par rapport à chaque composition. COMPOSANTS SOLUBILISATEURS Sunfat GDC-N de Taiyo Kagaku Co., japon Alcool oléylique de Henkel, Allemagne Lauroglycol 90 de Gattefossé, France Capryol 90# de Gattefossé, France Sefsol 218' de Nikkol, Japon TENSIOACTIFS Cremophor RH40 de BASF, Allemagne SDS (Texapon K12#) de Fluka, Suisse, et Henkel, Allemagne, Solutol HS15# de BASF, Allemagne Myrj 52 de Uniquema, Grande Bretagne Pluronic F68# de BASF, Allemagne Brji 35 de Uniquema, Grande-Bretagne Les mesures de la granulométrie sont effectuées à 20 C à une dilution de 1 g de composition dans 10 à 100 ml d'eau, par spectroscopie par corrélation de photon, à l'aide par exemple d'un Brookhaven BI-200 SM de Brookhaven Instruments, et par microscopie, par utilisation par exemple d'un microscope Zeiss DMLB. EXEMPLE 1 PRÉPARATION DE COMPOSITIONS Des compositions sont préparées (i) par dissolution du tensioactif dans de l'eau, (ii) par dissolution du médicament dans le composant solubilisateur, et (iii) par mélange de la solution aqueuse du tensioactif à la solution obtenue dans l'étape (il). La granulométrie est mesurée par un Zetasizer ou un microscope. Quantité Composant @ Il III IV % % % % ( 1 ) médicament peu soluble Cyclosporine A 7,7 12,5 9,7 7,9 (2) composant solubilisateur Alcool oléylique 30,8 29,2 22,6 18,4 (3) tensioactif Laurylsulfate de sodium 61,5 58,3 67,7 73,7 Rapport composition : eau (g) 1,3+10 1,2+10 1,55+50 1,9+50 Diamètre moyen des gouttelettes (nm) 88,5 45,5 51,5 86,6 Quantité Composant V VI VII VIII IX % % % % % (1) médicament peu soluble Cyclosporine A 2,7 2,7 2,7 18,2 18,2 (2) composant solubilisateur Lauroglycol# 90 24,3 - - - Sefsol# 218 - 24,3 Sunfat GDC-N- - 24,3- 27,3 Capryol 90 - - - 27,3 - (3) tensioactif 73,0 73,0 73,0 Laurylsulfate de sodium 73,0 73,0 73,0 Cremophor RH40 - - - 54,5 54,5 Rapport composition : eau (g) 1,85+10 1,85+10 1,85+10 1,1+50 1,1+50 Diamètre maximal des 12,5 gouttelettes (nm) - - - - m Quantité Composant X XI XII XIII % % % % ( 1 ) médicament peu soluble Cyclosporine A 18,2 18,2 18,2 18,2 (2) composant solubilisateur Lauroglycol# 90 27,3 Capryol# 90 - - 27,3 Sunfat# GDC-N - 27,3 - 27,3 (3) tensioactif Solutol# HS15 54,5 54,5 Myrj# 52 - - 54,5 54,5 Rapport composition : eau (g) 1,1 + 50 1,1 + 50 1,1 + 50 1,1 + 50 Diamètre moyen des gouttelettes ( m) 1,25 20 14 20 Quantité Composant XIV XV XVI XVII % % % % (1) médicament peu soluble Cyclosporine A 18,2 18,2 18,2 18,2 (2) composant solubilisateur Laroglycol# 90 24,0 18,2 18,2 18,2 Capryol 90 - 27,3 27,3 Sunfat GDC-N 40,0 54,5 - (3) tensioactif Pluronicl# F68 40,0 54,5 Brij 35 54,5 54,5 Rapport composition : eau (g) 0,1 + 10 1,1+50 1,1+50 1,1 + 50 Diamètre maximal des gouttelettes 7 m 1,25 45 70 ( m) Quantité Composant XVIII XIX XX XXI % % % % ( 1 ) médicament peu soluble Cyclosporine A 25,0 25,0 18,2 14,3 (2) composant solubilisateur Lauroglycol 90 - 37,5 27,3 21,4 Capryol 90 37,5 - - (3) tensioactif Laurylsulfate de sodium 37,5 37,5 54,5 64,3 Rapport composition : eau (g) 1,4+ 50 1,4+ 50 1,1 + 50 0,8+50 Diamètre maximal des gouttelettes 7,5 ( m) 7,5 Quantité Composant XXII XXIII XIV XXV % % % % ( 1 ) médicament peu soluble Cyclosporine A 32,0 17,6 18,75 20,0 (2) composant solubilisateur Lauroglycol 90- 41,2 43,75 46,7 Capryol# 90 48,0 - - - (3) tensioactif Laurylsulfate de sodium 20,0 41,2 37,5 33,3 Rapport composition : eau (g) 0,1 + 10 1,7+ la 0,16+10 0,15 + la Diamètre moyen des gouttelettes (nm) 20 m 1) 97,5 121,1 129,5 1) Diamètre maximal des gouttelettes Les compositions sont séchées en même temps que du Glucidex servant de support en une quantité d'environ 23 % en poids par rapport à la composition totale comprenant le médicament, le composant solubilisateur, le tensioactif et le support, et elles sont encapsulées dans des capsules en gélatine dure ou comprimées pour donner des comprimés. On peut préparer d'autres exemples en remplaçant la cyclosporine A par l'un quelconque des médicaments mentionnés ci-dessus, par exemple 2 mg de 40-0-(2-hydroxy)éthyl-rapamycine ou 30 mg de 33-épi-chloro-33désoxyascomycine. On peut préparer d'autres exemples en remplaçant l'alcool oléylique, le Lauroglycol 90, le Capryol 90, le Sefsol 218, le Sunfat GDC-N, par l'un quelconque des composants solubilisateurs mentionnés ci-dessus. On peut préparer d'autres exemples en remplaçant le laurylsulfate de sodium, le Cremophor RH40, le Solutol HS15, le Myrj 52, le Pluroni F68, le Brij 35, par l'un quelconque des tensioactifs mentionnés ci-dessus. Les exemples illustrent des compositions utilisables par exemple pour prévenir un rejet de transplantations, ou pour le traitement d'une maladie auto-immune, après administration de 1 à 5 unités posologiques par jour à une dose de 2 à 5 mg par kg par jour. Les exemples sont décrits par référence particulière à la cyclosporine A, mais on pourra obtenir des compositions équivalentes en utilisant un macrolide ou un autre médicament quelconque. Après inspection à l'oeil nu après dilution, chacune des compositions forme une micro-émulsion ou une émulsion stable. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits et représentés, à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour autant sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique sous forme solide, caractérisée en ce qu'elle comprend : (i) un médicament peu hydrosoluble, (ii) un composant solubilisateur, (iii) un tensioactif qui est semi-solide ou solide à la température ambiante, où le rapport de (iii) à (ii) est de 0,3-4 à 1, et qui, après dilution avec un milieu aqueux, forme une émulsion ou une microémulsion et/ou un système particulaire. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un support. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le support est la maltodextrine, le lactose, la gomme arabique ou la gélatine. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le médicament est la cyclosporine A. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le tensioactif est une huile de ricin hydrogénée poly- éthoxylée, un ester d'acide gras polyéthoxylé, un copolymère polyoxy- éthylène-polyoxypropylène, un alkyl-éther polyoxyéthyléné, ou le laurylsulfate de sodium. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le composant solubilisateur est un ester glycérylique d'un mono- ou d'un diacide gras, un ester d'un mono- ou d'un diacide gras du propylèneglycol, ou un acide gras. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le médicament dissous dans le composant solubilisateur est encpasulé dans une matrice polymère. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme séchée par atomisation. 9. Procédé de production d'une composition selon la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce qu'il comprend : (i) la dissolution du médicament dans le composant solubilisateur, (ii) l'encapsulation de la solution obtenue dans l'étape (i) dans une matrice polymère, (iii) le séchage par atomisation ou la lyophilisation des microparticules, éventuellement avec un support, pour obtenir une poudre, (iv) le mélange, au tensioactif, de la poudre obtenue dans l'étape (iii). 10. Procédé de production d'une composition selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il comprend : (i) la dissolution du tensioactif dans une solution aqueuse, (ii) la dissolution du médicament dans le composant solubilisateur, (iii) le mélange de la solution obtenue dans l'étape (i) à la solution obtenue dans l'étape (ii), et (iv) le séchage par atomisation du mélange, ainsi que d'un support. 11. Composition pouvant être obtenue par un procédé selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce qu'elle subit un traitement supplémentaire pour se présenter sous forme de comprimés ou de gélules. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme posologique solide orale. 13. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, 11ou 12, pour fabriquer un médicament destiné au traitement de maladies auto-immunes, ou pour utilisation en tant qu'immuno-suppresseur.