Brevet FR2802818A1 — publié le 20010629

La présente invention décrit un procédé d'obtention d'un extrait d'écorce de Betula alba, destiné à être incorporé dans des préparations cosmétiques et dermopharmaceutiques et ayant des propriétés anti-inflammatoires permettant un effet de protection de la peau contre diverses agressions externes, pollution par exemple. Cet extrait est particulièrement revendiqué pour les peaux sensibles (rougeurs, irritations...). Les propriétés anti- inflammatoires procurent donc un rôle apaisant et protecteur au niveau de la peau. Les différentes espèces de bouleau sont connues depuis longtemps pour leurs propriétés anti-inflammatoires, ainsi que pour leurs nombreuses autres propriétés -astringent, stimulant...- (Uphof J. C. Dictionary of economic plants. tnd ed. Verlag von J. Cramer, 1968.). On connaît également la nature des substances actives contenues dans ces extraits, qui sont responsables des différentes propriétés décrites dans la littérature, notamment en ce qui concerne les propriétés anti-inflammatoires. (Recio M., et al. Investigations on the Steroidal Anti-Inflammatory Activity of Triterpenoids from Diospyros leucomelas. Planta Medica 61, 1994,9). On sait également que la betuline et l'acide bétulinique sont des triterpènes contenus en quantité non négligeable dans l'écorce de bouleau. (Bruneton J., Pharmacognosie, Phytochimie -Plantes médicinales, deuxième édition Technique et Documentation-Lavoisier, 1993). Par ailleurs, nous avons récemment montré que ces deux triterpènes étaient des inhibiteurs d'une enzyme, la phospholipase A2 (Bernard P. et al, en préparation). Cette enzyme est largement connue comme étant impliquée dans la dégradation des lipides membranaires, notamment l'arachidonate, précurseur de molécules impliquées dans la cascade de l'inflammation (Dennis E. A., Phospholipases. In : Boyer P. D. (ed), The Enzymes (troisième édition), Academic press, 1983). Compte tenu de la pression de plus en plus forte des législateurs face â la fabrication de produits cosmétiques et des exigences de plus en plus accrues des consommateurs, l'incorporation d'extrait brut d'origine végétale dans les préparations cosmétiques ne correspond plus à la demande. La présente invention vise précisément à pallier à cet inconvénient, en fournissant un procédé d'obtention d'un extrait d'écorce de bouleau enrichi en principe actif de type triterpène pour les propriétés mentionnées précédemment. Cet extrait purifié présente ainsi l'avantage d'être affranchi de tout problème de toxicité par rapport à l'extrait brut. Conformément à la présente invention, le procédé d'obtention d'extrait d'écorce de bouleau est caractérisé en ce que l'on effectue les opérations successives suivantes. L'écorce de bouleau est broyée. Le broyage s'effectue en plusieurs étapes. Un premier broyage suivi d'un tamisage lui-même suivi d'un deuxième broyage permet d'obtenir une granulométrie correcte. L'écorce, ainsi broyée, est extraite par un solvant à ébullition. On peut utiliser des solvants hydrocarbonés ou des alcools. Le toluène présente l'avantage d'être celui qui extrait le moins de corps étrangers tout en extrayant la quasi-totalité des triterpènes. La solution extractive est filtrée puis évaporée. Le résidu est repris à l'ébullition par de l'éthanol à 90 puis refroidi à 4-8 C. On recueille les triterpènes par filtration. Le produit obtenu est légèrement coloré en jaune verdâtre mais est assez pure pour une utilisation cosmétique. En effet, le chromatogramme de l'extrait, comparé à celui de la bétuline prise comme référence, révèle la présence de bétuline en quantité majeure. Ces chromatogrammes ont été réalisés dans les conditions opératoires suivantes : acétonitrile 78% / eau 22% en condition isocratique. Compte tenu de l'absorption des triterpènes à 255 nm, la détection est réalisée à cette longueur d'onde. D'autres caractéristiques et avantages du procédé selon l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée faite ci-après, en référence à un exemple de mise en oeuvre particulier. Cet exemple permet de présenter l'avantage d'utiliser une technique facilement transposable à l'échelle industrielle. Exemple Cet exemple correspond à l'extraction industrielle de la betuline à partir de 600 kilogrammes d'écorce de bouleau. Le mode opératoire et les conditions sont les suivantes - Broyer l'écorce de bouleau jusqu'à obtenir une granulométrie inférieure à 1 mm. - Placer l'écorce dans le réacteur imprégner de toluène de manière à ce que le toluène recouvre la totalité de la masse. - Laisser macérer 12 heures à température ambiante. - Après macération, placer l'écorce dans l'extracteur en présence de 3 à 5 volumes de toluène. - Porter à ébullition (température ébullition : 111 C) pendant 8 heures. - Filtrer grossièrement puis réaliser une filtration plus fine. - Chasser le toluène. - Procéder à une seconde extraction dans les mêmes conditions que la première. - Mélanger les 2 extraits et sécher dans une étuve à plateaux. - Broyer l'extrait. - Remettre en solution l'extrait (terpénoïdes) dans 10 volumes d'alcool 99 . - Filtrer sous vide pour supprimer les autres composés non solubles. - Evaporer puis sécher. - Broyer l'extrait triterpénique. La quantité d'extrait triterpénique obtenue représente environ 18 kilogrammes, soit un rendement de production de l'ordre de 3%. L'invention peut être utilisée telle quelle sous forme liquide ou en poudre après séchage par atomisation, évaporation ou lyophilisation, ou encapsulée dans des liposomes ou autres vecteurs et supports pour une meilleure homogénéité de la préparation cosmétique et une meilleure diffusion du produit actif sur la peau. Parmi les domaines d'applications du concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau, les emplois en cosmétologie et en dermopharmacie ont été particulièrement étudiés. Les activités de l'extrait de l'écorce du Bouleau ont été mises en évidence par des méthodologies classiquement employées en cosmétologie pour démontrer l'activité anti- inflammatoire du produit et par une méthode visant à montrer son efficacité sur la production d'interleukines et l'activité des macrophages. Le concentré en terpenoïdes permet d'inhiber la libération d'interleukines. Cet effet est dose dépendant. L'activité anti-inflammatoire du concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau apparaît particulièrement intéressante quand il est associé à des substances augmentant la protection cutanée (mucopolysaccharides, vitamines, céramides, substances antiradicalaires, filtres U.V.). L'activité réparatrice du concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau apparaît particulièrement intéressante quand il est associé à des substances ayant un effet cicatrisant (protéines, acide hyaluronique, acides aminés) ou anti-inflammatoire. L'activité filtrante du concentré en en terpenoïdes de l'écorce du bouleau vis à vis des UV est particulièrement intéressante quand il est associé à des substances qui limitent les effets nocifs du soleil (filtres solaires). L'activité protectrice du concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau vis à vis des radicaux libres et des UV est également très intéressante dans le domaine capillaire quand il est associé à des subsances facilitant le bon état du cuir chevelu et celui du cheveu (minéraux, vitamines, céramides, extrait protéique, mucopolysaccharides, acides de fleurs ou de fruits). Le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau peut intervenir dans le traitement fonctionnels de la fragilité capillaire cutanée du fait des propriétés filmogènes, couvrantes et protectrices connues des terpenoïdes. Pour l'utilisation cosmétique, le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau selon la présente invention peut être formulé sous forme galénique: crèmes, gels, lotions, laits, émulsions HIE et E/H, solutions, onguents, pulvérisateurs, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings, lotions après-rasage, savons, batons protecteur des lèvres, batons et crayons pour maquillage à des teneurs de 0.01 et 5% en poids, préférentiellement entre 0,1 et 2,5% sous forme de poudre et à des teneurs comprises entre 0,01 et 25%, préférentiellement entre 0,5 et 10% sous forme encapsulée. Pour la préparation de ces compositions, le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau est mélangé aux excipients généralement employés dans la technique cosmétique. La forme de la composition cosmétique de la présente invention pourrait être une crème dans laquelle le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau est associé aux excipients couramment utilisés dans la cosmétologie. Les compositions cosmétiques peuvent être également présentées sous forme de gel dans les excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents gélifiants, tels que le carbopol, la gomme guar, etc... Les compositions cosmétiques suivant l'invention peuvent aussi prendre la forme de lotion ou solution dans laquelle le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau est sous forme encapsulée. Les microsphères suivant l'invention peuvent par exemple être constituées de corps gras, d'agar et d'eau. Le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau peut être incorporés dans des vecteurs de type liposomes , glycosphères, dans des chylomicrons, des 35 macro, micro, nano-particules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules et aussi être absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. Ces émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 50 C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases. Les compositions cosmétiques de l'invention peuvent aussi contenir des additifs ou des adjuvants usuels en cosmétologie, comme par exemple des agents antibactériens ou des parfums mais aussi des lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro - ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, actifs de synthèse. L'utilisation cosmétique ou dermocosmétique du concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau comprend tous les soins du corps et de la peau y compris les produits solaires, protecteurs et bronzants les produits anti-âge, anti-seborrhéïques, toniques, les produits assurant l'amélioration de l'aspect de la peau y compris le traitement acnéïque, les rougeurs cutanées, le traitement du cuir chevelu et celui de la chute des cheveux. Les compositions cosmétiques de la présente invention peuvent aussi comprendre d'autres principes actifs complémentaires choisis pour leur action, par exemple pour la protection solaire, l'effet antirides, l'activité antiradicalaire et antioxydante, l'activité anti- irritante, la nutrition cellulaire, la respiration cellulaire, l'hydratation et la régénération cellulaire, les traitements anti-séborrhéïques, ainsi que d'autres principes actifs ayant une action sur la tonicité cutanée, la protection du cheveu. Lorsque les compositions cosmétiques de la présente invention contiennent des principes actifs complémentaires, ceux-ci sont généralement présents dans la composition à une concentration suffisamment élevée pour qu'ils puissent exercer leur activité. Les compositions cosmétiques de la présente invention sont de préférence à utiliser quotidiennement en les appliquant une ou plusieurs fois par jour. Les compositions cosmétiques de la présente invention sont très bien tolérées, elles ne présentent aucune phototoxicité et leur application sur la peau, pour des périodes de temps prolongées, n'implique aucun effet systémique. Le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau peut aussi être utilisé dans des produits dermocosmétiques pour leur activité anti-inflammatoire et dermoprotectrice, sous forme liquide, de poudre, de pâte ou d'émulsion, seule ou en combinaison avec d'autres substances. Pour l'utilisation dermo-pharmaceutique, le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau selon la présente invention peut être formulé sous forme galénique : pâte, émulsion, pulvérisateur en quantité comprise entre 0,01 et 25% en poids. Pour les préparations de ces compositions, le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau est mélangé à des excipients. Pour l'utilisation pharmaceutique, le concentré en terpenoïdes de l'écorce du bouleau selon la présente invention peut être employé pour la fabrication de médicaments destinés au traitement de certaines allergies, démangeaisons, irritations, rougeurs chroniques, irritations et démangeaisons persistantes et au traitement symptomatique des troubles fonctionnels de la fragilité capillaire. Les compositions dermopharmaceutiques utilisant la présente invention peuvent contenir des principes actifs complémentaires, présents en quantité suffisamment importante dans la préparation pour qu'ils puissent exercer leur activité. REVENDICATIONS 1- Procédé d'obtention d'un extrait d'écorce concentré en terpenoïdes de Betula alba et espèces apparentées, caractérisé en ce que l'on effectue les opérations successives suivantes - Premier broyage de l'écorce. - Tamisage du broyât. - Second broyage permettant une granulométrie correcte. - Extraction par le toluène à ébullition. - Filtration de la solution extractive puis évaporation. - Le résidu est repris à l'ébullition par de l'éthanol à 90% puis refroidi à 4-8 C. - La filtration de la solution précédente permet de récupérer les triterpène. 2- Extrait d'écorce de bouleau Betula alba et espèces apparentées destiné à être incorporé dans des préparations cosmétiques, dermocosmétiques et dermopharmaceutiques obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il présente une teneur en concentré triterpénique de 3%. 3- Utilisation de l'extrait d'écorce selon la revendication 2 dans des compositions cosmétiques et pour la fabrication de compositions dermopharmaceutiques pour la protection de la peau contre diverses agressions externes, et pour apaiser et protéger les peaux sensibles aux rougeurs et aux irritations. 4 - Utilisation de l'extrait d'écorce selon la revendication 3 dans des compositions cosmétiques et pour la fabrication de compositions dermopharmaceutiques caractérisée en ce que le concentré en terpenoïdes de bouleau est utilisé soit sous forme sèche obtenue par évaporation, atomisation ou lyophilisation, soit sous forme liquide, soit sous forme encapsulée dans des glycosphères, des liposomes ou autres vecteurs comme les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, ou absorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 5 - Utilisation de l'extrait d'écorce selon l'une des revendications 3 et 4 dans des compositions cosmétiques et pour la fabrication de compositions dermopharmaceutiques caractérisée en ce que le concentré en triterpène de bouleau est présent en une quantité comprise entre 0,0l et 5%, préférentiellement entre 0,1 et 2,5% sous forme de poudre et présent entre 0,01 et 25%, préférentiellement entre 0,5 et 10% sous forme encapsulée. 6 - Utilisation de l'extrait d'écorce selon l'une quelconque des revendications 3 à 5 caractérisé en ce que l'extrait se présente sous toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie à savoir, les émulsions H/E et E/H, crèmes, laits, lotions, gels, pommades, huiles corporelles, lotions capillaires, shampoings, savons, batons et crayons, pulvérisateurs. 7 - Utilisation de l'extrait d'écorce selon l'une quelconque des revendications 3 à 6 caractérisée en ce que l'extrait se présente sous toute forme galénique pharmaceutique à savoir, pâtes, émulsions, pulvérisateur. 8 - Utilisation de l'extrait d'écorce selon l'une quelconque des revendications de 3 à 7 dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques caractérisée en ce qu'il est combiné avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique ou dermopharmacie lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro - ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, principes actifs d'origine synthétique. 9 - Utilisation du concentré en terpénoïdes de l'écorce de Bouleau selon la revendication 2 dans les applications cosmétiques ou dermocosmétiques pour tous les soins du corps et de la peau y compris les produits solaires, protecteur et bronzant, les produits après-soleil, les produits anti-âge, antirides antiséborrhéiques, toniques, les produits assurant la protection cutanée et l'amélioration de l'aspect de la peau y compris le traitement acnéique, les rougeurs cutanées, le traitement du cuir chevelu et celui du cheveu lui-même. 10 - Utilisation du concentré en terpenoïdes de l'écorce de bouleau selon la revendication 2 pour la fabrication de compositions dermopharmaceutiques pour le traitement des rougeurs chroniques, des irritations et démangeaisons persistantes.