Brevet FR2797765A1 — publié le 20010302

AGENT COSMETIQUE CUTANE POUR AMINCISSEMENT CORPOREL La présente invention concerne un agent cosmétique cutané pour amincissement corporel qui favorise la décomposition de la graisse sous-cutanée (lipolyse). Plus particulièrement, elle concerne un agent cosmétique cutané pour amincissement corporel qui favorise la décomposition de la graisse sous-cutanée et favorise également la décomposition et la combustion de l'acide gras qui est généré par la décomposition. Habituellement, la graisse dans l'organisme est due au fait qu'une énergie en excès, qui est la différence obtenue en déduisant l'énergie consommée de l'énergie absorbée, s'accumule sous la forme de triglycérides dans les cellules adipeuses blanches (adipocytes). Ces triglycérides s'accumulent dans tous le corps, notamment de manière localisée dans les zones au voisinage de l'abdomen, de la taille, des hanches, des cuisses, etc., proches de l'intestin, ce qui se traduit par un état très défavorable en termes de silhouette. De plus, il s'accumule un excès de graisse sous-cutanée, donnant un état de la peau comme de la "peau d'orange" ou, en d'autres termes, de la "cellulite". La peau où de la cellulite est générée présente une hétérogénéité, ce qui n'est pas favorable du point de vue de la beauté. En ce qui concerne un agent cosmétique cutané pour réduire ce phénomène de graisse en excès, on a essayé des extraits de plantes, des extraits d'algues, des mélanges de boues spéciales, etc. qui â l'heure actuelle ont des applications considérablement étendues bien que leur fondement scientifique soit très faible. Il a également été proposé une méthode pour favoriser la décomposition de la graisse par activation de lipase dans l'organisme mais son effet n'est pas clairement établi. Le présent inventeur a pris en compte un mécanisme de décomposition de la graisse sous-cutanée dans un large domaine, y compris le mécanisme de production d'AMPc qui active la lipase, il a étudié une substance composée qui participe audit mécanisme de décomposition et a cherché à préparer un agent cosmétique cutané excellent pour l'amincissement corporel. Pour décomposer et brûler la graisse sous-cutanée, il est habituel d'activer la lipase par le biais de l'AMPc (AMP cyclique), la graisse est décomposée en acide gras et en glycérol par ladite lipase et l'acide gras résultant est transformé en acétyl-CoA pour la combustion. Ledit mécanisme de décomposition de la graisse s'avère être le suivant. Mécanisme de décomposition de la graisse (lipolyse) A : promoteur d'induction de l'AMPC B : promoteur de décomposition et combustion de graisse C : inhibiteur de la phosphodiestérase Dans la présente invention, le mécanisme ci-dessus de décomposition de la graisse est gardé présent à l'esprit, les substances grâce auxquelles ce mécanisme de décomposition se produit de manière régulière se classent en (A) promoteur d'induction de l'AMPc, (B) promoteur pour la décomposition et la combustion de la graisse et (C) inhibiteur de la phosphodiestérase et, ensuite, on a recherché à partir de sources naturelles des substances ayant une grande sécurité et un effet excellent pour chaque classe, suite à quoi l'agent cosmétique cutané pour amincissement corporel de la présente invention a été obtenu. Dans la présente invention, une forte action promotrice pour l'induction de l'AMPc a été notée dans les acides aminés acides et, de plus, une action promotrice pour la décomposition de la graisse a également été notée dans les acides aminés acides. Des exemples d'acides aminés acides sont l'acide cystéinesulfinique, le cystéinesulfinate, l'acide cystéinethiosulfonique, le cystéinethiosulfonate, l'acide cystéique, le cystéate, l'acide glutamique, le glutamate, l'acide aspartique et l'aspartate. Ce sont des acides aminés naturels ou des métabolites intermédiaires de ceux-ci et ils sont tous largement répartis dans différents organes de mammifères et ils présentent une sécurité élevée. Ces acides aminés acides possèdent des isomères optiques. Bien qu'il soit possible d'utiliser n'importe quel composé L et DL dans la présente invention, on préfère un composé L. La quantité d'acide aminé acide entrant dans la composition de l'agent cosmétique cutané pour amincissement corporel est de 0,01 à 30%, de préférence 0,1 à 10% ou de façon plus préférentielle 0,1 à 5%. Dans la présente invention, on a également constaté que des substances apparentées à la pantéthéine telles que la pantéthéine, la panthétine, l'acide pantéthéine-S-sulfonique et le pantéthéine-S- sulfonate ont une action promotrice de la décomposition et de la combustion de la graisse soit seules, soient conjointement avec la carnitine. Toutes les substances apparentées à la pantéthéine telles que la pantéthéine, la panthétine, l'acide pantéthéine-S-sulfonique et le pantéthéine-S-sulfonate sont des composants qui existent dans l'organisme vivant et qui sont déjà connus pour être des facteurs de croissance des microbes Bifidus. Par conséquent, il n'y a aucun problème en termes de sécurité, le procédé de fabrication à l'échelle industrielle a été établi et les substances disponibles dans le commerce peuvent être employées facilement. Ces substances possèdent des isomères optiques. Bien qu'il soit possible d'utiliser n'importe quel composé D et DL dans la présente invention, on préfère un composé D. La carnitine est également un composant présent dans l'organisme vivant et sa sécurité est très élevée. Elle est fabriquée à l'échelle industrielle et le produit disponible dans le commerce peut être employé facilement. La carnitine possède également des isomères optiques et l'utilisation d'un composé L est préférée. Pour la décomposition et la combustion des acides gras, il est préféré que la substance apparentée à la pantéthéine et la carnitine soient toutes deux présentes. Bien qu'il n'y ait pas de limitation particulière en ce qui concerne leur rapport de mélangeage, il est préféré de les mélanger selon un rapport équimolaire. Lorsqu'une ou plusieurs substances apparentées à la pantéthéine sont mélangées avec la carnitine dans l'agent cosmétique cutané pour amincissement corporel, chaque quantité de mélangeage est de 0,01 à 30%, de préférence 0,1 à 10% ou de façon plus préférentielle de 0,1 à 5%. On a également constaté dans la présente invention que, lorsqu'on ajoute un inhibiteur de la phospho- diestérase tel que la caféine, l'aminophylline, la théophylline et la xanthine, la conversion de l'AMPc en 5'-AMP est inhibée, l'AMPc augmente et la décomposition et la combustion de la graisse sont favorisées. La quantité de mélangeage de l'inhibiteur de la phosphodiestérase tel que la caféine, l'aminophylline, la théophylline et la xanthine dans l'agent cosmétique cutané pour amincissement corporel est de 0,01 à 30%, de préférence 0,1 à 10% ou de façon plus préférentielle de 0,1 à 5%. En ce qui concerne le ou les inhibiteurs de la phosphodiestérase, on peut utiliser non seulement du produit pur mais aussi une substance le contenant ou du produit brut. Par exemple, on peut avantageusement utiliser un extrait de la source naturelle le ou les contenant. Des exemples spécifiques qui peuvent être employés sont le cola ou le café contenant de la caféine, le thé ou le thé vert contenant de la théophylline, un extrait (extrait naturel) d'un produit naturel contenant un inhibiteur de la phosphodiestérase et un produit élaboré à partir de cet extrait (par exemple concentré, pâte, produit séché). En plus des composants principaux, c'est-à-dire le promoteur d'induction de l'AMPc, le promoteur pour la décomposition et la combustion des acides gras et l'inhibiteur de la phosphodiestérase, l'agent cosmétique cutané pour amincissement corporel de la présente invention peut être adéquatement mélangé avec de l'extrait d'algue, extrait de plante, huile, pigment, agent tensioactif, agent hydratant, agent absorbant les ultraviolets, agent anti-inflammatoire, bactéricide, agent antiseptique, pigment et similaires qui sont utilisés dans les agents cosmétiques cutanés courants. Des exemples de tests de la présente invention sont les suivants. Exemple de test 1. L'effet promoteur des acides aminés acides pour l'induction de la promotion d'AMPc dans les tissus adipeux a été mesuré. A titre de référence, on a mesuré également celui de l'histamine, qui est un agent pharmaceutique connu. On rase l'abdomen de rats de souche Wistar (mâles âgés de 7 à 8 semaines) et on excise la peau de la zone en question ainsi que de la graisse sous-cutanée de manière à préparer un échantillon de tissu de 0,25 mm d'épaisseur. On incube cet échantillon dans une solution tampon de Krebs-Ringer (pH 7,8) à 37 C pendant 60 minutes sous barbotage avec 95% d'02 et 5% de C02 et, après avoir ajouté un agent pharmaceutique, on effectue une incubation de 10 minutes. A l'issue de celle-ci, on centrifuge à 1000 g pendant 2 minutes afin de recueillir l'échantillon, on homogénéise l'échantillon avec de l'acide perchlorique 0,5 M, on le centrifuge et on soumet le surnageant à une mesure de l'AMPc par la méthode de Brown (Biochem. J., 121, 561 562, 1971) à quatre reprises. La moyenne de ces mesures est indiquée ci-dessous. Acide aminé acide Conc. en AMPc (pmoUmg de protéine) Acide cystéinesulfinique (1 mM) 374,3 17,4 Acide cystéinethiosulfonique (1 mM) 350,37 t 16,3 Acide cystéique (1 mM) 145,4 t 15,3 Acide glutamique (1 mM) 132,0 t 11,3 Acide aspartique (1 mM) 106,0 t 13,2 Histamine (1 mM) 154,7 t 10,2 A partir des données ci-dessus, on note que l'acide aminé acide induit et produit de l'AMPc dans les tissus adipeux. L'effet de l'acide cystéine- sulfinique est particulièrement significatif. Exemple de test 2. On rase l'abdomen de rats de souche Wistar (mâles âgés de 7 à 8 semaines) et on excise la peau de la zone en question ainsi que de la graisse sous-cutanée et on les place dans des cellules de diffusion de type Franz de 2 cm de diamètre. On dépose un agent cosmétique cutané (0,5 g) indiqué dans le tableau ci-dessous de manière uniforme sur la cellule supérieure du côté de la couche cornée tandis qu'on remplit la cellule inférieure avec une solution saline tamponnée à l'acide phosphorique (pH 7,2), du côté des tissus adipeux de la peau. On maintient les cellules à 37 C pendant 6 heures, on recueille l'échantillon dans la cellule inférieure et on mesure le glycérol libre dans la solution par une méthode enzymatique. On effectue la mesure à l'aide d'un kit F . glycérol (fabriqué par Boehringer-Mannheim) à cinq reprises et les données moyennes de ces mesures sont indiquées. On prépare des agents cosmétiques cutanés pour amincissement corporel sous la forme d'un gel de la manière indiquée dans le tableau suivant, par ajout du composant B au composant A suivi d'agitation. Quantité de mélange Ex. test Ex. comp. Ex. comp. (% en poids) 2 1 2 [A] Pantéthéine 5,0 5,0 L-carnitine 3,0 - 3,0 Glycérol 10,0 10,0 10,0 Polymère carboxyvinylique 0,3 0,3 0,3 Edétate de disodium 0,2 0,2 0,2 Eau pure reste reste reste [B] Diisopropanolamine 1,0 1,0 1,0 Squalane 10,0 10,0 10,0 Huile de ricin hydrogénée 0,8 0,8 0,8 POE(60) Décaméthylcyclopentasiloxane 8,0 8,0 8,0 Ethanol 45,0 45,0 45,0 Menthol 1,0 1,0 1,0 Parfum qsp qsp qsp Glycérol libre (pmol/ml) 165,3 100,4 56,6 A partir du tableau ci-dessus, on constate qu'il est préférable pour la décomposition de la graisse dans les tissus adipeux qu'une substance apparentée à -la pantéthéine et la carnitine coexistent. Des exemples de la présente invention sont les suivants. Exemple 1. Des agents cosmétiques cutanés pour amincissement corporel ayant la formulation de mélange suivante ont été préparés sous la forme de lotion. Quantité de mélange Ag. cosmétiques Agent cosmét. (% en poids) 1 2 3 compar. [A] Pantéthéine 5,0 - - Pantéthéine-S-sulfonate de calcium - - 5,0 L-carnitine 3,0 - 3,0 Caféine 0,2 0,1 - Théophylline - 0,1 0,1 Aminophylline - - 0,1 Acide cystéinesulfinique monohydraté - 1,0 1,0 Glutamate de sodium - - 0,5 Adénosine 0,1 0,1 0,1 0,1 Glycérol 10,0 10,0 10,0 10,0 Eau pure reste reste reste reste [B] Ethanol 50,0 50,0 50,0 50,0 Menthol 1,0 1,0 1,0 1,0 Parfum qsp qsp qsp qsp Le composant B a été ajouté au composant A, suivi d'agitation, ce qui a permis de préparer un agent cosmétique cutané pour amincissement corporel sous la forme d'une lotion. Exemple 2. Afin de vérifier l'effet d'amélioration en ce qui concerne la cellulite dû à une combinaison de substance apparentée à la pantéthéine et de carnitine avec un inhibiteur de la phosphodiestérase, il a été demandé à dix volontaires de sexe féminin souffrant d'une peau de type cellulitique d'appliquer l'agent cosmétique 1 (en utilisant l'agent cosmétique pour comparaison avec un témoin) sur la zone de cellulite, suivi d'un massage après avoir pris un bain tous les jours pendant six semaines. Le résultat a été évalué conformément aux points d'évaluation indiqués dans le tableau suivant. Le nombre des volontaires qui ont ressenti une efficacité est indiqué pour chacun de ces points. Points d'évaluation Cosmétique Cosmétique 1 comparatif La peau a été assouplie 8 1 Sensation/toucher de la peau devenu 8 0 agréable La zone avec cellulite a été globalement 1 0 0 améliorée Il ressort du tableau ci-dessus que la cellulite a été améliorée de manière significative. Exemple 3 Afin de vérifier l'effet d'amélioration en ce qui concerne la cellulite par une combinaison d'un acide aminé acide avec un inhibiteur de la phosphodiestérase, on a effectué le même test que dans l'exemple 2 en utilisant l'agent cosmétique 2 de l'exemple 1 (en utilisant l'agent cosmétique pour comparaison avec un témoin). Le résultat a été évalué conformément aux points d'évaluation indiqués dans le tableau suivant. Le nombre des volontaires qui ont ressenti une efficacité est indiqué pour chacun de ces points. Points d'évaluation Cosmétique Cosmétique 2 comparatif La peau a été assouplie 7 0 Sensation/toucher de la peau devenu agréable La zone avec cellulite a été globalement 8 0 améliorée Il ressort du tableau ci-dessus que la cellulite a été améliorée de manière significative. Exemple 4. Afin de vérifier l'effet d'amincissement corporel dû à une combinaison de substance apparentée à la pantéthéine, de carnitine, d'inhibiteur de la phospho- diestérase et d'acide aminé acide, il a été demandé à dix volontaires (cinq hommes et cinq femmes à chaque fois) ayant un index de masse corporelle IMC (indiquant le degré d'obésité) de 30 3 d'appliquer l'agent cosmétique 3 sur l'abdomen (à la fois devant et derrière) et sur la cuisse (face interne), suivi d'un massage après avoir pris un bain tous les jours pendant six semaines. Le résultat a été évalué conformément aux points d'évaluation indiqués dans le tableau suivant. Le nombre des volontaires qui ont ressenti une efficacité est indiqué pour chacun de ces points. Points d'évaluation Cosmétique Cosmétique 3 comparatif L'épaisseur de la graisse sous-cutanée a été 8 0 réduite La peau a été assouplie 8 1 Sensation/toucher de la peau devenu 9 1 agréable La peau n'est pas grasse 8 0 Il ressort du tableau ci-dessus que la réduction de la graisse sous-cutanée, c'est-à-dire un effet d'amincissement corporel, due à l'agent cosmétique cutané pour amincissement corporel de la présente invention est significative. L'agent cosmétique cutané pour amincissement corporel selon la présente invention a une action significative pour la décomposition de la graisse dans les cellules adipeuses en acide gras et en glycérol et aussi pour favoriser la décomposition/combustion de l'acide gras résultant, grâce à quoi il présente un excellent effet d'amincissement corporel. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits et représentés, à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour autant sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Agent cosmétique cutané pour amincissement corporel, caractérisé en ce que l'agent contient un ou plusieurs acides aminés et/ou une ou plusieurs substances apparentées à la pantéthéine. 2. Agent cosmétique cutané pour amincissement corporel, caractérisé en ce que l'agent contient un ou plusieurs acides aminés acides et un ou plusieurs inhibiteurs de la phosphodiestérase qui sont choisis parmi la caféine, l'aminophylline, la théophylline et la xanthine. 3. Agent cosmétique cutané pour amincissement corporel, caractérisé en ce que l'agent contient une ou plusieurs substances apparentées à la pantéthéine ainsi que de la carnitine. 4. Agent cosmétique cutané pour amincissement corporel, caractérisé en ce que l'agent contient une ou plusieurs substances apparentées à la pantéthéine et un ou plusieurs inhibiteurs de la phosphodiestérase qui sont choisis parmi la caféine, l'aminophylline, la théophylline et la xanthine. 5. Agent cosmétique cutané pour amincissement corporel, caractérisé en ce que l'agent contient un ou plusieurs acides aminés acides, une ou plusieurs substances apparentées à la pantéthéine, un ou plusieurs inhibiteurs de la phosphodiestérase qui sont choisis parmi la caféine, l'aminophylline, la théophylline et la xanthine, et de la carnitine. 6. Agent cosmétique cutané pour amincissement corporel selon les revendications 1, 2 ou 5, caractérisé en ce que l'acide aminé acide est un ou plusieurs choisis parmi l'acide cystéinesulfinique, le cystéinesulfinate, l'acide cystéinethiosulfonique, le cystéinethiosulfonate, l'acide cystéique, le cystéate, l'acide glutamique, le glutamate, l'acide aspartique et l'aspartate. 7. Agent cosmétique cutané pour amincissement corporel selon les revendications 1, 3, 4 ou 5, caractérisé en ce que la ou les substances apparentées à la pantéthéine sont une ou plusieurs choisies parmi la pantéthéine, la panthétine, l'acide pantéthéine-S- sulfonique et le pantéthéine-S-sulfonate. 8. Agent cosmétique cutané pour amincissement corporel selon les revendications 2, 4 ou 5, caractérisé en ce qu'un ou plusieurs des inhibiteurs de la phosphodiestérase qui sont choisis parmi la caféine, l'aminophylline, la théophylline et la xanthine sont un extrait de produit naturel contenant un ou plusieurs inhibiteurs de la phosphodiestérase qui sont choisis parmi la caféine, l'aminophylline, la théophylline et la xanthine ou un produit élaboré à partir de ceux-ci.