Brevet FR2796937A1 — publié le 20010202

L'invention a pour objet la préparation de nouveaux polyesters fluorés polyoxyéthylés utilisables comme composants de microémulsions ou d'émulsions de fluorocarbures à usage biomédical ou pour former des niosomes destinées à la vectorisation des principes actifs ou autres. Du fait, de leur grande capacité de dissolution des gaz (O2, CO2 etc...) et de leur inertie chimique, les fluorocarbures sont utilisés dans le domaine biomédical comme transporteur d'oxygène, dans le traitement de l'ischémie cardiaque ou cérébrale, en cardioplégie, en chimiothérapie, dans la perfusion d'organes isolés, la vectorisation de médicaments, etc... Les fluorocarbures sont, cependant, administrés sous la forme d'émulsion ( dispersion de petites gouttelettes de diamètre moyen compris entre 0,1 à 0,2 ) dans une phase aqueuse dont le pH et la pression osmotique sont ajustés aux valeurs physiologiques. L'émulsification nécessite l'emploi d'un agent tensioactif biocompatible pour l'administration in vivo. Dans la première génération d'émulsions de fluorocarbures dénommées : Fluosol-DA 20 % (Japon) Ftorosan (Russie), Emulsion n II (Chine), Oxypherol /FC-43 (Japon), le tensioactif habituellement utilisé est le Pluronic F-68 (copolymère de l'oxyde d'éthylène et de l'oxyde de propylène). Cependant, ce dernier est polydisperse et parfois difficile à purifier. La présence de traces d'impuretés induit des réactions anaphylactiques transitoires chez les patients [Inte. Anesth. Clin. 23 (1989) 47]. De plus, parmi les émulsions précitées, certaines sont instables et trop diluées ( dissolution d'une faible quantité d'oxygène). Pour pallier ces inconvénients des émulsions de seconde génération (beaucoup plus concentrées et permettant le transport d'un grand volume d'oxygène sont développées telles que Oxygent #, Imagent , Therox, Addox (USA), Haemogen (USA, France, Japon, UK). Dans la plupart des cas la lécithine est utilisée comme émulsifiant. Toutefois, ce lipide d'origine naturelle est facilement dégradable et parfois contaminé par des lysophospholipides. En outre, les phases dispersées de ces émulsions sont constituées de composés fluorés onéreux et difficiles à purifier tels que les fluoroadamantes, les fluorométhyloctahydroquinolidizines (FMOQ), les perfluorométhylisoquinoléines (FMIQ) [Artif. Org. 8 (1984) 34] ou le bromure de perfluorooctyle (perflubron, PFOB) considéré comme toxique après injection in vivo [J. Fluorine Chem. 63 (1993) 101]. D'autres formulations constituées de tensioactifs fluorés tels que des esters ou des thioesters polyoxyéthylés sont décrits [Biochimica et Biophysica Acta, 507 (1978) 1, Quant. Struct. Act. Relat.Pharmacol. Chem. Biol. 3 (1984) 56, Bull. Soc. Chim. Fr. 6 (1986) 965, Innov. Tech. Biol. Med. 10 (1989) 145, Toxical. Environ. Chem. 39 (1993) 237 ]. Cependant, l'évaluation biologique de ces composés reste encore imprécise. Dans la présente invention nous décrivonsla synthèse de nouveaux polyesters fluorés polyoxyéthylés. Les composés selon l'invention sont représentés par la formule générale (I) : dans laquelle RF est une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de 1 à 12, W est néant, les radicaux R1 et R2sont égaux et représentent chacun un groupement -C(O)- O(CHzCH20)mR (avec R désignant un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant 2 à 6 ou non défini) ou un groupe C(O)X avec X désignant un atome d'halogène Cl ou Br, R3désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle (R') contenant de 1 à 18 atomes de carbone, aralkyle éventuellement substitué; W représente un groupe C(O), R est un groupement -C(O)O(CICH 20).R (avec R désignant un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant 2 à 6 ou non défini), R2 et R3 sont égaux et représentent chacun un atome d'hydrogène. D'une manière générale, ces composés sont préparés par réaction des alcools polyoxyéthylés de formule R(OCH2CH2)mOH sur des halogénures d'acides polyfluoroalkylés de formules RF(CH2)nCH(COX)2 ' RF(CH2\CR'(COX)2' RF(CH2)nCR'COX ou RpC(O)- (CH2)n COX, (X= Cl, Br), avec des rendements satisfaisants. Ainsi, par exemple, les composés selon l'invention dans lesquels RFest une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, R un radical alkyle contenant de 1 à 18atomes de carbone et m est un nombre entier allant de 2 à 6 ou non défini, c'est à dire les composés de formule (II) : sont formés par action des dichlorures d'acides polyfluoroalkylés de formule RF(CH2)n CH(COX)2 sur les alcools polyoxyéthylés en présence d'une base telle que la triéthylamine. La réaction est avantageusement réalisée à température ambiante pendant une durée de 24 à 36 heures et sous atmosphère anhydre. La synthèse des dihalogénures d'acides utilisés comme composés de départ est réalisée par halogénation des diacides correspondants de formule RF(CH2)nCH(COOH)2' L'halogénation s'effectue aisément en utilisant des agents d'halogénation tels que le pentachlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, le chlorure de thionyle ou le chlorure d'oxalyle, de préférence on utilise le pentachlorure de phosphore. Les rendements en dihalogénures d'acides sont compris entre 85 à 95 %. La synthèse des diacides polyfluorés est décrite [ Brevet Fr. N 2 765 216 (1997) ]. Comme exemples non limitatifs d'alcools polyoxyéthylés employés, on peut citer : l'éther monométhylique du diéthylène glycol, l'éther monoéthylique du diéthylène glycol, l'éther monométhylique du triéthylène glycol et les éthers monométhyliques du polyéthylène glycol qui sont des produits commerciaux ou l'éther monométhylique du tétraéthylène glycol, l'éther monométhylique du pentaéthylène glycol et l'éther monométhylique de l'hexaéthylène glycol dont la préparation est décrite [Langmuir 10 (1994) 2136]. Toutefois, l'action des éthers monométhyliques du polyéthylène glycol sur les halogénures d'acides permet l'obtention de composés tensioactifs non ioniques polydisperses. Les alcools polyoxyéthylés précités se comportent de la même manière vis-à-vis des dichlorures d'acides RF(CHZ)CR'(COX)2 et fournissent les diesters de formule (III) : dans laquelle RFest une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, R un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant de 2 à 6 ou non défini] et R' désigne un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone. Ces diesters sont obtenus par réaction des dihalogénures d'acides polyfluoroalkylés de formule RF(CH2)n CR'(COX) sur les alcools polyoxyéthylés en présence d'une base telle que la triéthylamine. La réaction est avantageusement réalisée à température ambiante pendant une durée de 24 à 48 heures et sous atmosphère anhydre. La synthèse des dihalogénures d'acides utilisés comme composés de départ est réalisée par halogénation des diacides correspondants de formule RF(CHZ)CR'(COOH)2. L'halogénation s'effectue de la même manière que précédemment par emploi des agents d'halogénation précités. Les rendements en dihalogénures d'acides sont compris entre 80 à 90 %. Par utilisation des chlorures d'acides ramifiés de formule RF(CH2)n CR'COX, on obtient les composés tensioactifs non ioniques de formule (IV) : dans laquelle RFest une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, R un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et n est un nombre entier allant 2 à 15 ou non défini], R' est un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone ou aralkyle éventuellement substitué. La synthèse des chlorures d'acides de formule RF(CH2)CR'COCI utilisés comme produits de départ est décrite [ Brevet MC N 2349 (1996), J. Fluorine Chem. 92 (1998) 17]. La réaction des chlorures d'oxoacides perfluorés sur les alcools polyoxyéthylés conduit aux oxoesters perfluorés polyoxyéthylés de formule (V) : RFC(O)(CH2)nC(O)O(C2H4O)mR (V) dans laquelle RFest une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, R est un groupement alkyle contenant 1 à 18 atomes de carbone et m peut prendre les valeurs de 2 à 6 ou non défini sont préparés par réaction des chlorures d'oxoacides perfluorés sur les alcools polyoxyéthylés en présence d'une base telle que la triéthylamine. La réaction est avantageusement réalisée à température ambiante pendant une durée de 24 à 36 heures et sous atmosphère anhydre. La synthèse des chlorures d'oxacides de formule R F C(O)(CI12)"Cox utilisés comme produits de départ a déjàété décrite [Brevet MC N 2350 (1996), PCTInt. Appl. WO N 49715 (1997)]. Les polyesters présentés dans la présente invention ont montré pour laplupart d'entre eux qu'ils ne présentent aucune activité hémolytique. Ils sont utilisables pour former des niosomes destinées à la vectorisation des principes actifs ou comme composants de microémulsions ou d'émulsions de fluorocarbures destinées à un usage biomédical par exemple comme transporteurs d'oxygène injectables (appelés "substituts de sang"), comme transporteurs intravasculaires de gaz respiratoires, comme solutions pour perfusion, pour la protection des organes exposés lors d'interventions chirurgicales et pour la conservation des organes lors de transplantations, ainsi que comme agents de contraste en imagerie médicale ou autres. Ainsi, ils permettent d'aider à améliorer leur caractéristiques, leur stabilité, leur efficacité et leur tolérance in vivo. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 : Préparation des esters de formule RFC2H4CH[COz(CZH4O)mCH3]2 Procédé général : A un mélange de 0,036 mole d'éther monométhylique du diéthylène glycol (ou d'éther monométhylique du triéthylène glycol) et 0,036 mole de triéthylamine dans 10 ml d'oxyde de diéthyle, on ajoute lentement 0,018 mole de dichlorure de F-acide. A la fin de l'addition, le mélange est agité à température ambiante pendant 24 heures. On lave avec le minimum d'eau et on extrait 2 fois avec 15 ml d'oxyde de diéthyle. Après avoir séché la phase éthérée et évaporé le solvant, il reste un liquide qui est purifié par chromatographie en phase liquide (colonne de silice, éluant acétate d'éthyle/ méthanol 8 2). A titre d'exemple, nous donnons les rendements et les caractéristiques des composés suivants : N 1 . RF = c4Fg m = 2 : Rdt = 88 % ; liquide I.R. (v cm-1) : 2926, 2850, 1750, 1738, 1100-1300 RMN du proton (CDC13/ TMS) :4,3 (t, 4H, J = 4,26 Hz, 2 x CO2CH2); 3,4-3,7 (m, 13H, 2 x C02CHzC1-i OCOCH3 et C4F9CzI-i4C; 3,4 [s, 6H, 2 x (CZH40)ZCH3]; 2,1-2,6 (m, 4H, C4F9cJL ) RMN du fluor (CDC13/CC13F) : -81,3 (3F, CF3); -115,1 (2F, 1-CF2); -123,8 (2F, 2-CF2); -126,8 (2F, 3-CF2) N 2 . RF= C6F13,m = 2 : Rdt = 85 % ; liquide I.R. (v cm-') : 2926, 2856, 1750,1738, 1100-1300 RMN du proton (CDCl3/ TMS) : 4,3 (t, 4H, J = 4,26 Hz, 2 x C02CH2); 3,4-3,7 (m, 13H, 2 x COZCHZCI-i OC HOCH3 et C6F13C2H4C; 3,4 [s, 6H, 2 x (c2H40)2c]; 2,1-2,6 (m, 4H, C6F 13CJ:i ) RMN du fluor (CDC13/CC13F) : -81,3 (3F, CF3); -115,1 (2F, 1-CFZ); -122,4 (6F, 2-CF 2); -123,4 (2F, 3-CF2); --123,8 (2F, 4-CF2);-126,8 (2F, 5-CF2) N 3 . RF = C8F17, m = 2 : Rdt = 80 % ; liquideI.R. (v cm-') : 2926, 2856, 1750,1738, 1100-1300 RMN du proton (CDCl3/ TMS) : 4,3 (t, 4H, J = 4,26 Hz, 2 x C02CIiz); 3,4-3,7 [m, 13H, 2 x COZCHZCHOCOCH3 et CgFIC2H4CI-I ; 3,4 [s, 6H, 2 x (Cfi40)2CHJ; 2,1-2,6 (m, 4H, C8F17C2H4) RMN du fluor (CDC13/CC13F) : -81,3 (3F, CF3);-115,1 (2F, 1-CF2); -122,4 (6F, 2-4-CF2); - 123,4 (2F, 5-CF2); -123,8 (2F, 6-CF2); -126,8 (2F, 7-CF2) Exemple 2 : Préparation des esters de formule RFCZH4CR'[COZ(CZH4O)mCH3]2 Procédé général : Le mode opératoire est le même que pour les diesters polyoxyéthylés précédents. Les composés obtenus sont purifiés par chromatographie en phase liquide (colonne de silice, éluant acétate d'éthyle/ méthanol 8 2). A titre d'exemple, nous donnons les rendements et les caractéristiques des composés suivants : N 1 . RF = C6F13, R' = -c)12cH3, m = 2 : Rdt = 82 % ; liquide I.R. (v cm-') : 2925; 2857, 1745, 1736, 1100-1300 RMN du proton (CDCI 3/ TMS) : 4,3 (4H, 2 x c02cHz); 3,7 [m, 12H, 2 x C02ccHzOCZH40CH3]; 3,4 ( 6H, 2 x (C2H40),CH.); 1,5-2,3 [m, 6H, c6FI3cJi4 et CHZ(CHZ)ICH3]; 1,3[(m, 22H, CHZ(CHz)nCH3 ]; 0,9 [t, J =6,4 Hz , 3H, (CH2)ZCHj] RMN du fluor (CDC13/CC13F) : -81,2 (3F, CF3); -115,1 (2F,1-CF2); -122,4 (2F, 2-CF2); - -123,4 (2F, 3-CF2); --123,8 (2F, 4-CF2); --126,7 (2F, 5-CF2) N 2 . RF = C8F17, R' = -c)llcH3, m = 2 : Rdt = 80 % ; liquide I.R. (v cm') : 2926, 2856, 1746, 1738, 1100-1300 RMN du proton (CDCI 3/ TMS) : 4,3 (4H, 2 x c02cHz); 3,7 [m, 12H, 2 x CO2CH2CH2OC2ILOc]; 3,4 ( 6H, 2 x (C2H4O)2CH.3); 1,5-2,3 [m, 6H, c6F13cA et (IZ(CH2)loCH3]; 1,3[(m, 20H, CH2(CH2),()CH3 ]; 0,9 [t, J=6,4 Hz , 3H, (CHCHJ RMN du fluor (CDCl3/CC13F) : -81,3 (3F, CF3); -115,2 (2F, 1-c2); -122,4 (6F, 2-4- CF2); - 123,5 (2F, 5-CF 2); -123,9 (2F, 6-CF 2); -126,6 (2F, 7-CF2) Exemple 3 : Préparation des esters de formule RFC2H4CH(R')CO2(CZH4O)mCH3 Procédé général : A un mélange de 0,02 mole d'éther monométhylique du diéthylène glycol (ou d'éther monométhvliaue du triéthvlène glycol) et 0.02 mole de triéthvlamine dans 10 ml d'oxyde de diéthyle, on ajoute lentement 0,02 mole de chlorure de F-acide. A la fin de l'addition, le mélange est agité à température ambiante pendant 24 heures. Les mêmes traitements que précédemment conduisent aux esters avec des rendements compris entre 80 à 88%. A titre d'exemples, nous donnons les rendements et les caractéristiques des composés suivants : N 1. RF = cl13' R' = -(CHZ)8CH3, m = 2 : Rdt = 85 % ; liquide Tension superficielle (0.1 %, 20 C) 24,1 mNm-1 Eb C / mmHg = 160 / 10 -2 I.R. (v cm-') : 2928, 2858, 1737, 1100-1300 RMN du proton (CDCl3//TMS) : 4,3 (t, 2H, J = 4,7 Hz, CO,CH2); 3,7 (m, 6H, c02CH2cHz CrH,OCH3); 3,4 [s, 3H, (CZH40)ZCH3]; 2,4 (m, 1H, C6F13CZH4CH); 1,5-2,3 [m, 6H, c6FI3cA, CHz(c)7cH3]; 1,3 [m, 14H, CH2(#2)7CH3]; 0,9 [t, J= 6,4 Hz, 3H, (CHCH,] RMN du fluor (CDC13/CC13F) :-81,2 (3F, CF3); -114,9 (2F, CF2); --122,4 (2F, CF2); --123,4 (2F, Caf2); -123,8 (2F, Caf2); -126,6 (2F, Caf2) N 2 . RF = c 6F13' R' = -(CHz)gCH3, m = 3 : Rdt = 80 % ; liquide Tension superficielle (0.1 %, 20 C) = 23,5 mNm-' Eb C / mmHg = 170 / 10-2 I.R. (v cm') : 2928; 2858; 1735, 1100-1300 RMN du proton (CDC13/TMS) : 4,3 (t, 2H, J= 4,7 Hz, CO 2C"2); 3,7 [m, 10H, C02CH2C"20- (CJLO)2cH3]; 3,4 [s, 3H, (C2H4O)3CH3]; 2,4 (m, 1H, C6F3CzH4CH); 1,5-2,3 [m, 6H, C6F13C, #z(cH2)7c]; 1,3 [m, 14H, CHi(Cl- Z)CH3]; 0,9 [t, J= 6,4 Hz, 3H, (CHZ)gCH3] RMN du fluor (CDC13/CC13F) : -81,2 (3F, CF3); -114,9 (2F, Caf2); -122,4 (2F, CF 2); -123,4 (2F, CF 2); -123,8 (2F, Caf2); -126,6 (2F, CF2) N 3 . RF = c6FI3' R' = -(C)9cH3, m = 2 : Rdt = 82 % ; liquide Tension superficielle (0.1 %, 20 C) = 22,7 mNm-1 Eb C / mmHg = 150 / 10 2 I.R. (v cm-1) : 2927,2857, 1737, 1100-1300 RMN du proton (CDC13/TMS) : 4,3 (t, 2H, J = 4,7 Hz, c02cHz); 3,7 (m, 6H, C02cH2cHz COCH,); 3,4 [s, 3H, (qH4O)2CHJ; 2,4 (m,1H, C6F13CzH4CH); 1,5-2,3 [m, 6H, C6FI3cJ::4, CHZ()8CH3]; 1,3 [m, 16H, CH2(C-IZ)gCH3]; 0,9 [t, J= 6,4 Hz, 3H, (C)9CB.3] RMN du fluor (CDCI3/CC13F) : -81,3 (3F, CF3); -115,0 (2F, Caf2); -122,4 (2F, CF2); -123,4 (2F, CF2); -123,8 (2F, CF2); -126,7 (2F, CF2) N 4 . RF = C6F13, R' = -(C)9CH3, m = 3 : Rdt = 80 % ; liquide Tension superficielle (0. 1 %, 20 C) = 21,4 mNm-1 Eb C / mmHg = 175 / 10-2 I.R. (v cm-') : 2926, 2856, 1736, 1100-1300 RMN du proton (CDCI 3/TMS): 4,3 (t, 2H, J = 4,7 Hz, C02ÇH2); 3,7 [m, IOH, C02 CH2ÇH 20- (C2'to)2 CH 31; 3,4 [s, 3H, (CZH4O)3CH3]; 2,4 (m, 1H, C6F 13C2H4CH); 1,5-2,3 [m, 6H, C6F!3CJ:L, CH(CHZ)8CH3]; 1,3 [m, 16H, CHz(CHz)8C]; 0,9 [t, J= 6,4 Hz, 3H, (CH2)9CH3] RMN du fluor (CDCl3/CC13F) : -81,2 (3F, CF3); -114,9 (2F, CF2); - -122,4 (2F, CF2); -123,4 (2F, CF2); -123,8 (2F, CF2); -126,6 (2F, CF2) N 5 . RF = C6F13, R = -(CHZ)loCH3, m = 2 : Rdt = 85 % ; liquide Tension superficielle (0.1%, 20 C) = 22,3 mNm-1 Eb C / mmHg = 180 / 10-2 I.R. (v cm-') : 2926 ; 2856 ; 1737,1100-1300 RMN du proton (CDCl3/ TMS) : 4,3 (t, 2H, J = 4,7 Hz, CO.CH,); 3,7 (m, 6H, C02CH2CHz CJLOCH3); 3,4 [s, 3H, (qH4O)2ÇH3]; 2,4 (m, 1H, C6F3C2H4CH); 1,5-2,3 [m, 6H, C6FJ3CJ:i, CH 2(CH2)9 CH3 ]; 1,3 [m, 18H, CHZ(CHz)9CH3]; 0,9 [t, J= 6,4 Hz, 3H, (CHZ)oCH3] RMN du fluor (CDCL/CCF) : -81,2 (3F, CF3); -114,9 (2F, CF2); - -122,4 (2F, CF2); - -123,4 (2F, Caf2); -123,8 (2F, CF2); - -126,6 (2F, CF2) N 6 . RF = c 6F13' R = -(CH 2)1 OCH 3' m = 3 : Rdt = 88 % ; liquide Tension superficielle (0. 1 %, 20 C) = 21,9 mNm-1 Eb C / mmHg = 190/10-2 I.R. (v cm-1) : 2926, 2856, 1736,1100-1300 RMN du proton (CDCI3/ TMS) : 4,3 (t, 2H, J= 4,7 Hz, C02CIiz); 3,7 [m, l OH, COzCH2CH20- (C0)ZCH3]; 3,4 [s, 3H, (C2H4O)3CH3]; 2,4 (m, 1H, C6F13C2H4CH); 1,5-2,3 [m, 6H, C6F13C, CHZ(CH2)9 CH3]; 1,3 [m, 18H, CH/CHCH, ]; 0,9 [t, J= 6,4 Hz, 3H, (CH 2)IOC"31 RMN du fluor (CDC/CC'3 F): -81,2 (3F, CF3); -114,9 (2F, CF2); - -122,4 (2F, CF2); - -123,4 (2F, CF2); -123,8 (2F, CF2); --126,6 (2F, CF2). REVENDICATIONS 1) Polyesters fluorés polyoxyéthylés et leurs précurseurs de formule générale : dans laquelle Rp est une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, les radicaux R, et R2 sont égaux et représentent chacun un groupement [-C(O)O(CH2CH20)mR avec R désignant un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant 2 à 6 ou non défini] ou un groupe C(O)X avec X désignant un atome d'halogène Cl ou Br, R3désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle (R') contenant de 1 à 18 atomes de carbone ou aralkyle éventuellement substitué lorsque W est néant ; R1 est un groupement - C(O)O(CHZCH20)mR (avec R désignant un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant 2 à 6 ou non défini), R2 et R3 sont égaux et représentent chacun un atome d'hydrogène lorsque W représente un groupe C(O). 2) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1 avec les paramètres suivants : RF est une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, les radicaux R, et R2 sont égaux et représentent chacun un groupement [-C(O)O(CHzCH20)mR avec R représentant un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant 2 à 6 ou non défini] et R3désigne un atome d'hydrogène lorsque W est néant, consistant à faire réagir sous atmosphère inerte un dihalogénure d'acide polyfluoroalkylé de formule RF(CH2)nCH(COX)2 sur un alcool polyoxyéthylé de formule R(OCH2CH2)m OH, en présence d'une base telle que la triéthylamine dans un solvant organique. 3) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1 avec les paramètres suivants : RFest une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, les radicaux R, et RZ sont égaux et représentent chacun un groupement [-C(O)O(CH2CH2O)mR. avec R désignant un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant 2 à 6 ou non défini] et R3 désigne un radical alkyle (R') contenant de 1 à 18atomes de carbone lorsque W est néant, caractérisés en ce que l'on fait réagir sous atmosphère inerte un dihalogénure d'acide polyfluoroalkylé de formule RF(CH 2).CR '(COX)2 sur un alcool poly oxyéthylé de formule R(OCH2CH2)m OH, en présence d'une base telle que la triéthylamine dans un solvant organique. 4 ) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1 avec les paramètres suivants : RF est une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, R1 représente un groupement -C(O)O(CH2CH2O)mR avec R désignant un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant 2 à 6 ou non défini], R2 désigne un atome d'hydrogène, R3est un radical alkyle (R') contenant de 1 à 18 atomes de carbone ou aralkyle éventuellement substitué lorsque W est néant, caractérisés en ce que l'on fait réagir sous atmosphère inerte un halogénure d'acide polyfluoroalkylé de formule RF(CHZ)nCH(R')COX sur un alcool polyoxyéthylé de formule R(OCHlCH2)mOH, en présence d'une base telle que la triéthylamine dans un solvant organique. 5 ) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1 avec les paramètres suivants : RF est une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, les radicaux R1 et R2 sont égaux et représentent chacun un groupe C(O)X avec X désignant un atome d'halogène Cl ou Br et R3est un atome d'hydrogène, un radical alkyle (R') contenant de 1 à 18 atomes de carbone ou aralkyle éventuellement substitué lorsque W est néant, caractérisés en ce que l'on fait réagir un des agents halogénants tels que le pentachlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, le chlorure d'oxalyle ou le chlorure de thionyle sur un diacide polyfluoroalkylé de formule RF(CH2)nCH(COOH)2 ou RF(CH2)nCR'(COOH)2. 6 ) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1 avec les paramètres suivants : RF est une chaîne aliphatique perfluorée, n est un nombre entier allant de là 12, les radicaux R, représente un groupement -C(0)0(CCH20)mR avec R désignant un radical alkyle contenant de 1 à 18 atomes de carbone et m est un nombre entier allant 2 à 6 ou non défini], R2 et R3 sont égaux et représentent chacun un atome d'hydrogène lorsque W représente un groupe C(O) caractérisés en ce que l'on fait réagir sous atmosphère inerte un halogénure d'acide perfluoré de formule R FC(O)(CH2).COX sur un alcool polyoxyéthylé de formule R(OCH2CH2)mOH, en présence d'une base telle que la triéthylamine dans un solvant organique 7) Utilisation des polyesters fluorés polyoxyéthylés selon les revendications 1 à 6 comme agents tensioactifs pour former des niosomes et/ ou des émulsions de fluorocarbures.