Brevet FR2801214A1 — publié le 20010525

L'augmentation de volume de l'abdomen est due à l'association de plusieurs phénomènes - Dilatation de la cavité abdominale par augmentation de volume des viscères intra-abdominaux, en particulier de l'intestin. - Relâchement de la ceinture musculaire abdominale. - Manque de tonicité de la peau, - Excès de graisse sous cutanée. Les stratégies proposées jusqu'ici n'intègrent pas une action combinée sur les différents facteurs en cause dans l'augmentation de volume de l'abdomen. La présente invention concerne l'utilisation d'une stratégie globale qui associe - une composition par voie orale pour réguler le transit intestinal et la digestion et éviter la dilatation de l'abdomen, - a une action locale sur la paroi de l'abdomen pour améliorer le tonus musculaire de la ceinture abdominale, améliorer la qualité de la peau et réduire les graisses sous cutanées. Cette stratégie innovante à quadruple action combine les effets d'une composition à prendre par voie orale pour améliorer la digestion et le transit intestinal et les effets de deux préparations à appliquer directement sur la paroi abdominale. Une composition par voie orale améliore la digestion et le transit intestinal. Une association d'huiles essentielles tonifie la ceinture musculaire abdominale et la peau, un gel limite la graisse sous cutanée. Un régime déséquilibré, pauvre en fibres avec un excès de graisses, ralentit le transit, induit la stagnation des aliments, ce qui provoque des distensions de l'intestin, favorise les fermentations et entraîne un gonflement de l'abdomen. Cette pression croissante sur les parois oblige les tissus environnant à se détendre, comprime les réseaux vasculaires, diminue l'alimentation et l'oxygénation des tissus environnants ce qui perturbe leur bon fonctionnement. Lorsque cette pression s'exerce en continu, cela entraîne un relâchement permanent des muscles et de la peau et provoque finalement une dilatation importante de l'abdomen. L'excès de graisse s'accumule également dans le panicule et apparaît sous forme de bourrelets disgracieux au niveau du ventre chez la femme comme chez l'homme. Ainsi, il apparaît clairement que les désordres et les dérèglements à l'origine de la dilatation de l'abdomen résultent de phénomènes complexes et interdépendants qui traduisent des déséquilibres internes (digestion, transit intestinal) et externes (surcharge graisseuse localisée, relâchement musculaire et cutané). D'ailleurs, il n'existe pas de terminologie précise associée à ces problèmes complexes d'origine multifactorielle. Plus simplement, la dilatation de l'abdomen se traduit par une augmentation du tour de taille. De nombreuses compositions diététiques ou pharmaceutiques utilisent des produits naturels ou synthétiques par voie orale, seuls ou en association, afin de réduire la dilatation de l'abdomen. L'ingestion d'agents absorbants comme l'argile ou le charbon végétal est fréquemment préconisée pour éliminer le gonflement. I1 en est de même pour les levures qui sont indiquées pour régulariser le transit intestinal, rééquilibrer la flore et favoriser une bonne digestion. Ces produits présentent l'inconvénient d'exercer un effet constipant. D'un autre côté, l'utilisation de médicaments laxatifs ou de purgatifs pour éliminer la constipation se révèle particulièrement nocive à long terme (toxicité hépatique, déséquilibres de l'homéostasie hydrominérale, maladie des laxatifs). Les produits amincissants préconisés pour réduire le tour de ventre agissent sur le poids en général mais n'ont pas d'activité spécifique sur la dilatation de l'abdomen. Les produits amincissants pour application locale de type "ventre plat" à base de caféine ont pour effet de mobiliser les réserves de graisse au niveau sous-cutané mais n'inhibent pas leur synthèse et n'empêchent pas leur réaccumulation ultérieure. Ces produits à action superficielle ont pour effet de lutter contre l'aspect de la cellulite en atténuant l'aspect "peau d'orange" mais n'exercent aucun effet interne. Ils permettent d'éliminer la graisse mais n'apportent pas d'amélioration du tonus et de la fermeté de la surface abdominale. Par ailleurs, il n'existe aucun produit spécifique sur le marché pour tonifier la peau et les muscles abdominaux alors qu'il est indispensable de tonifier les muscles pour diminuer le tour de l'abdomen. or, pour réduire la dilatation de l'abdomen, il est non seulement indispensable de favoriser une bonne digestion et régulariser le transit intestinal, mais également de tonifier les muscles et d'éliminer la surcharge localisée tout en retendant la peau et lui redonner sa fermeté. Si l'on n'agit pas simultanément sur ces paramètres, il n'est pas possible d'obtenir de résultats probants. Effectivement, l'origine multifactorielle des troubles responsables la dilatation de l'abdomen nécessite un traitement s'opposant à chacun des mécanismes impliqués. Ainsi, un traitement idéal pour diminuer la dilatation de l'abdomen devrait posséder les qualités suivantes: - Améliorer la digestion et régulariser le transit intestinal. - Eliminer la graisse sous cutanée, tonifier les muscles et retendre la peau pour lui apporter un aspect ferme. - Etre non toxique et ne pas être responsable d'effets secondaires. Ainsi, il n'existe pas à ce jour de traitement "complet" qui vise les facteurs internes et externes qui sont impliqués dans la dilatation de l'abdomen. or la demanderesse a découvert avec étonnement que la dilatation de l'abdomen peut être diminué en un temps très court par l'utilisation d'une combinaison de trois compositions différentes : la première améliore la digestion et régularise le transit intestinal, la seconde tonifie les muscles et raffermit la peau, et la troisième élimine spécifiquement la graisse sous-cutanée au niveau abdominal, permettant ainsi d'agir de l'intérieur et de l'extérieur sur l'ensemble des paramètres impliquées dans la dilatation de l'abdomen. Cette combinaison de composition peut se présenter par exemple sous forme de cure composée d'un complexe d'huiles essentielles, d'un gel spécifique et d'une composition diététique. C'est pourquoi la présente demande a pour objet l'utilisation d'une combinaison constituée d'une composition solide et de deux compositions non solides pour diminuer spécifiquement la dilatation de l'abdomen. On peut formuler ces compositions sous différentes formes galéniques. De telles formes galéniques et leurs modes de préparation sont familières à l'homme de l'art. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, on utilise différents principes actifs, notamment des extraits de plante. Par "extrait de plante", l'on entend tant des plantes que des parties de plantes, par exemple et de préférence de plante entière et de préférence séchées ou déshydratées, et broyées, ou encore des extraits de telles plantes ou parties de plantes obtenus à l'aide d'au moins un solvant aqueux et/ou organique et se présentant sous une forme classiquement employée en pharmacie ou diététique, liquide ou solide. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention la composition solide est une composition sous forme de poudre pour améliorer la digestion et le transit intestinal. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention la composition solide est une composition pour une utilisation par voie orale. Selon un mode de réalisation avantageux, cette composition solide résulte de l'utilisation seule ou en association d'agents favorisant une bonne digestion et d'agents permettants de régulariser le transit intestinal. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre l'agent favorisant une bonne digestion pourra être choisi parmi le groupe des agents eupeptiques. Ainsi, on peut trouver dans les compositions solides selon l'invention, une ou plusieurs substances capables de favoriser une bonne digestion, et notamment, l'argile, de préférence une argile verte de type Illite à structure phylliteuse, une argile montmorrillonite, kaolinite, attapulgite, sépiolite, smectite et bentonite, des agents probiotiques, de préférence les levures et les ferments lactiques, lactobacillus acidophilus, bifidobacterium bifido, des enzymes, de préférence la bromélaïne ou un extrait d'Ananas (Ananas comosus) riche en bromélaïne, la papaïne ou un extrait de Papaye (Carica papaya) riche en papaïne, des substances cholérétiques et cholagogues, de préférence la cynarine ou un extrait d'Artichaut (Cynara scolymus), certaines plantes épices, de préférence le Gingembre (Zingiber officinalis). Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre les agents permettant de régulariser le transit intestinal pourront être choisis parmi le groupe des fibres végétales, notamment les fibres de fruits (citron, pamplemousse, pomme), de céréales, les pectines, les fructo-oligosacharides, de préférence l'inuline, des agents stimulants la motilité intestinale, notamment la caféine ou un extrait de plante riche en caféine obtenu à partir des graines de Guarana (Paullinia cupana), un extrait de Thé vert (Thea sinensis), les formes d'apport en magnésium, notamment l'oxyde de magnésium, une source ou un extrait naturel riche en magnésium, les laxatifs stimulants ou les laxatifs osmotiques, notamment la pulpe de Tamarin (Tamarindus indica), la gomme karaya (Sterculia). De tels extraits de plante sont par exemple commercialisés par la société QUIMDIS (France) ou par la société COOPER (Coopération Pharmaceutique Française, France). La dose usuelle, variable selon la composition choisie peut être par exemple de 200 milligrammes à 6 grammes par jour par voie orale chez l'homme, pendant 10 à 30 jours, plus particulièrement une quantité journalière de 1 à 1.5 grammes pendant une période de 20 jours. Dans la présente demande et dans ce qui suit, le terme non solide appliqué à une composition selon l'invention vise tant les préparations liquides que semi- liquides (visqueuses). Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention les compositions non solides sont des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques. Selon un mode de réalisation avantageux, la première composition non solide comprend des agents capables de tonifier les muscles et de raffermir la peau de la paroi abdominale. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre, de tels agents pourront êtres choisi parmi les huiles essentielles, de préférence l'huile essentielle de Menthe (Mentha piperita), de Genièvre (Junniperus communis), de Citron (Citrus limonum), de Romarin (Rosmarinus officinalis), de Cannelle (Cinnamomum zeylanicum). Une composition ci-dessus préférée est caractérisée en ce qu'elle renferme, si l'on se réfère à des huiles essentielles botaniquement et biochimiquement définies, entre 0.05 et 6%, dans une base cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, comme le mélange de triglycérides capryliques / capriques et une huile silicone. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention la seconde composition non solide est une composition sous forme de gel, crème. Selon un mode de réalisation avantageux, cette composition non solide résulte de l'utilisation seule ou en association d'agents capables d'éliminer la graisse sous cutanée tout en retendant la peau. Ainsi, on peut trouver dans les compositions non solides selon l'invention, une ou plusieurs substances lipolytiques pour application locale, et notamment la caféine, une ou plusieurs substances inhibitrices du cycle de Krebs, et notamment l'acide (-) hydroxycitrique ou un extrait du péricarpe du fruit de Garcinia cambogia seuls ou en association avec une ou plusieurs substances capables de stimuler la prolifération cellulaire et la synthèse de matrice extracellulaire, et notamment des extraits de plantes (Azadirachta indica, Alchemilla Vulgaris, Vitis vinifera, et tout particulièrement Centella asiatica, ou un extrait d'écorce de Mimosa tenuiflora) ou tout autre substance dotée d'une activité type facteur de croissance (exemples :flavonoïdes, tanins-oligomères procyanidoliques, mimosides). Une composition ci-dessus préférée est caractérisée en ce qu'elle renferme, si l'on se réfère aux extraits de plantes, entre 0.5 et 10 s de chaque extrait, dans une base cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. De tels extraits de plante sont par exemple commercialisés par la société ARNAUD (France) ou par la société GREENTECH (France). Les propriétés pharmacologiques des ces produits sont illustrées par les résultats de la partie expérimentale. En application locale le produit à action lipolytique sous forme de crème, gel, lotion pâte ou émulsion peut être appliqué sur le ventre deux fois par jour, par exemple 2 grammes des gels décrits dans la partie exemples. Dans d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre, l'adjonction d'huiles essentielles à la seconde composition non solide peut avantageusement remplacer la première composition non solide. Ces compositions notamment pharmaceutiques ou cosmétiques peuvent être, par exemple, liquides ou semi- liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans les compositions pharmaceutiques, tels que les véhicules aqueux ou non, les divers agents mouillants, les conservateurs, les épaississants. La présente invention a encore pour objet un procédé de préparation des compositions ci-dessus décrite, caractérisé en ce que l'on mélange, selon des méthodes connues en elles mêmes, le ou les principes actifs avec des excipients ou solvants acceptables, notamment pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables. Les exemples de combinaison qui suivent illustrent la présente demande. Ces exemples de compositions pour améliorer la digestion et le transit intestinal, tonifier les muscles et raffermir la peau et pour éliminer la graisse sous-cutanée au niveau abdominal ont été développés sur la base des résultats obtenus au cours des études pharmacologiques. Ces compositions ont ensuite été soumises à des expérimentations cliniques. EXEMPLE 1 On a préparé des gélules répondant à la formule milligrammes / gélule Argile verte 201 mg Oxyde de magnésium 75 mg Levure enrichie en sélénium 18 mg Extrait d'Ananas riche en bromélaïne 10 mg Pulpe de Tamarin 7 mg Poudre de Gingembre 7 mg Gomme Karaya 6 mg Excipients qsp 327 mg Posologie: 2 gélules avec un verre d'eau avant les repas , 2 fois par jour. On a préparé un complexe d'huiles essentielles tonifiant musculaire et raffermissant cutané, en flacons de 15 ml avec pompe répondant à la formule Caprylic / capric triglyceride 86.35% Cyclomethicone 10% Huile essentielle de Mentha piperita 1.5% Huile essentielle de Juniperus communes 1.0% Huile essentielle de Citrus limonum 0.5% Huile essentielle de Rosmarinus officinales 0.5% Huile essentielle de Cinnamomum zeylanicum 0.15% Agiter jusqu'à dissolution complète. Toutes ces huiles sont compatibles entre elles, elles sont complémentaires. Posologie . 1 à 2 application par jour de 4-5 gouttes sur l'abdomen en faisant pénétrer par un massage. On a préparé des tubes de gel spécifique de différentes contenances répondant à la formule Caféine 2 Extrait de Centella asiatica 2% Extrait de Mimosa tenuiflora 1.5% Extrait d'Azadirachta indica 0.6% Acide (-) hydroxycitrique 0.24% Excipients qsp 100% Posologie appliquer une noix de produit juste après l'application des huiles essentielles et faire pénétrer par un léger massage. EXEMPLE 2 On a préparé des sachets de 1,4 g de poudre en étuis de 20 sachets répondant à la formule milligrammes / sachet Inuline 1148 mg Litothamne 14 mg Extrait de Noix de Cola à 10% de caféine 14 mg Extrait d'Artichaut 14 mg Lactobacilus acidophilus 7 mg Bifidobacterium bifido 7 mg Extrait de Papaye riche en papaïne 10 mg Poudre de Gingembre 7 mg Extrait de séné 7 mg Excipients qsp 1400 mg Posologie: 1 sachet dans un verre d'eau ou avec un autre aliment au moment des repas , 1 fois par jour. On a préparé un complexe d'huiles essentielles tonifiant musculaire et raffermissant cutané, en flacons de 15 ml avec pompe répondant à la formule Huile essentielle de Citrus limonum 2.0% Huile essentielle de Mentha piperita 1.5% Huile essentielle de Juniperus communes 1.5% Huile essentielle de Rosmarinus officinales 1.5% Huile essentielle de Foeniculum vulgare 0.2% Excipients qsp 100s Agiter jusqu'à dissolution complète. Toutes ces huiles sont compatibles entre elles, elles sont complémentaires. Posologie . 1 à 2 application par jour de 4-5 gouttes sur l'abdomen en faisant pénétrer par un massage. On a préparé des tubes de gel spécifique de différentes contenances répondant à la formule Extrait d'Alchemilla vulgaris 9.8% Extrait de Mimosa tenuiflora 5.0% Extrait de Garcinia cambogia à 4.5% d'acide (-) hydroxycitrique 5.5% Caféine 2.0s Extrait de Vites vinifera 2.0s Excipients qsp 100s Posologie appliquer une noix de produit juste après l'application des huiles essentielles et faire pénétrer par un léger massage. EXEMPLE 3 On a préparé des sachets de 1, 4 g de poudre en étuis de 20 sachets répondant à la formule milligrammes / sachet Inuline 1148 Extrait de Thé vert 14 Extrait de Guarana à 10% de caféine 14 Extrait d'Artichaut 14 Excipient qsp 1400 mg Posologie: 1 sachet dans un verre d'eau ou avec un autre aliment au moment du repas de midi, 1 fois par jour. On a préparé un complexe d'huiles essentielles tonifiant musculaire et raffermissant cutané, en flacons de 15 ml avec pompe répondant à la formule Huile essentielle de Mentha piperita 2.5% Huile essentielle de Juniperus communes 0.5% Huile essentielle de Rosmarinus officinales 0.5% Huile essentielle de Cinnamomum zeylanicum 0.2% Huile essentielle de Citrus limonum 0.15% Excipients qsp 100% Agiter jusqu'à dissolution complète. Toutes ces huiles sont compatibles entre elles, elles sont complémentaires. Posologie . 1 à 2 application par jour de 4-5 gouttes sur l'abdomen en faisant pénétrer par un massage. On a préparé des tubes de gel spécifique de différentes contenances répondant à la formule Extrait de Garcinia cambogia à 4.5% d'acide (-) hydroxycitrique 5.5% Caféine 2.0% Extrait d'Azadirachta indica 0.6% Sphingolipids 0.1% Excipients qsp 100% Posologie appliquer une noix de produit juste après l'application des huiles essentielles et faire pénétrer par un léger massage. EXEMPLE 4 On a préparé des sachets de 1, 4 g de poudre en étuis de 20 sachets répondant à la formule milligrammes / sachet Citrate de magnésium 616 Fibres de citron 361.2 Levure de bière 70 Huile essentielle de citron 1.4 Excipient qsp 1400 mg Posologie: 1 sachet dans un verre d'eau ou avec un autre aliment au moment du repas du soir, 1 fois par jour. On a préparé un complexe d'huiles essentielles tonifiant musculaire et raffermissant cutané, en flacons de 15 ml avec pompe répondant à la formule Huile essentielle de Juniperus communes 2.5% Huile essentielle de Rosmarinus officinales 1.5% Huile essentielle de Mentha piperita 0.5% Huile essentielle de Cinnamomum zeylanicum 0.3% Huile essentielle de Citrus limonum 0.25% Excipients qsp 100% Agiter jusqu'à dissolution complète. Toutes ces huiles sont compatibles entre elles, elles sont complémentaires. Posologie : 1 à 2 application par jour de 4-5 gouttes sur l'abdomen en faisant pénétrer par un massage. On a préparé des tubes de gel de différentes contenances répondant à la formule Extrait de Garcinia cambogia à 4.5% d'acide (-) hydroxycitrique 5.5% Caféine 2.0% Extrait d'Azadirachta indica 0.6% Huile essentielle de Mentha piperita 1.5% Huile essentielle de Juniperus communis 1.0% Huile essentielle de Citrus limonum 0.5% Huile essentielle de Rosmarinus officinalis 0.5% Huile essentielle de Cinnamomum zeylanicum 0.15% Excipients qsp 100% Posologie appliquer une noix de produit juste après l'application des huiles essentielles et faire pénétrer par un léger massage. ETUDE PHARMACOLOGIQUE Recherche d'associations d'agents capables de tonifier les muscles abdominaux et de raffermir l'enveloppe cutanée. Lorsque les muscles abdominaux sont soumis à une pression continuelle provenant de l'intérieur, leur pouvoir contractile diminue et la peau se relâche. Il est donc indispensable de rechercher des produits ou des mélanges d'ingrédients capable d'améliorer le tonus musculaire et de raffermir l'enveloppe cutanée. Les expériences ont été réalisées in vitro avec des cellules musculaires lisses en mesurant l'augmentation de calcium intracellulaire libre qui reflète la force cellulaire. L'augmentation du calcium intracellulaire libre provoque la contraction cellulaire, ce qui aide à fortifier la paroi abdominale. Les cellules musculaires lisses ont été cultivées selon la méthode décrite par Shrivastava et al. (Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 15 , 345-350, 1993.). Les variations de calcium intracellulaire libre ont été mesurés selon la méthode décrite par Alessandro et al. (J. Cardiovascular Pharmacol, 8, 5136-5138, 1986) en utilisant le Quin-2 comme colorant fluorescent. De nombreux produits naturels et des huiles essentielles ont été testées à différentes concentration. L'angiotensine II et la vasopressine ont été utilisées comme témoins positifs. L'angiotensine II et la vasopressine induisent une augmentation dose-dépendante rapide (1-2 minutes) et transitoire (5-10 minutes) du calcium intracellulaire (de 0.5 à 10 nM) . Parmi les extraits de plantes et les huiles essentielles testées, nous avons observé que quelques huiles essentielles provoquent un fort relarguage de calcium intracellulaire. Les meilleurs résultats (80% de calcium en saturation) ont été obtenus avec une association d'huile essentielles constituée par Mentha piperita (0.15s), Junniperus communes (0.1%), Citrus limonum (0.05%), Rosmarinus officinales (0.05%) et Cinnamomum zeylanicum (0.015%). Recherche d'une composition pour améliorer la fermeté de la peau La fermeté, la résistance et l'élasticité de la peau est dépendante de l'activité mitotique des cellules cutanées et de la capacité de la peau à résister à l'inflammation locale induite par les tensions dues à une mauvaise digestion et aux difficultés de transit. De nombreux extraits de plantes ont été testées pour rechercher un extrait possédant une bonne activité pro- mitotique. Le test de prolifération des cellules mammaires de la tétine de Cobaye a été utilisée pour étudier le pouvoir mitogène des substances. Plusieurs concentrations de différents extraits de plante ont été appliquées sur une mamelle de chaque Cobaye pendant dix jours, la seconde mamelle servant de témoin. Les cellules en métaphase ont ensuite été bloquées par une injection de colchicine huit heures avant le sacrifice des animaux. L'indice mitotique des cellules a ensuite été calculé lors de l'examen histopathologique par rapport à la partie témoin. Traitement Concentration Indice mitotique Témoin (eau distillée) Pur 1.0 ( 0.15) Mimosa tenuiflora Pur 2.15 ( 0.45) Mimosa tenuiflora 2.0% 1.65 ( 0.25) Centella asiatica Pur 1.80 ( 0.30) Centella asiatica 1.5% 1.60 ( 0.35) Mimosa tenuiflora 2% Centella asiatica 1.5% 2.0% +1.5% 2.40 ( 0.25) L'association de l'extrait de Mimosa tenuiflora (2.0%) et de l'extrait de Centella asiatica (1.5%) permet d'augmenter l'indice mitotique dans un rapport de 2.4. Cette activité est supérieure à celle des deux extraits pris séparément. Ces résultats montrent que l'association de ces deux extraits de plante peut améliorer l'état de la peau. Les études cliniques ont permis de confirmer ces résultats. Recherche d'un extrait de plante à activité anti- inflammatoire Au cours de nos travaux pour rechercher un extrait de plante capable de réduire l'inflammation locale, nous avons observé que l'extrait d'Azadirachta indica, une plante d'origine indienne, diminue fortement l'inflammation induite par l'injection de carragénine chez le rat à la dose de 1 à 5 ml / kg. Azadirachta indica possède également une bonne activité bactéricide et bactériostatique. Cet extrait peut donc avantageusement être utilisé dans une préparation locale pour améliorer la fermeté de la peau de l'abdomen. Recherche d'un inhibiteur de la synthèse de graisse sous cutanée Pour diminuer le tour de ventre, il est indispensable d'inhiber la synthèse des graisses qui s'accumulent sous la peau dans les tissus musculaires. Plusieurs produits ont été testés in vitro en utilisant des cultures de cellules musculaires lisses de l'aorte de rat. Les cellules musculaires lisses ont été multipliées en monocouche sur des lamelles en plastique de 1 cm de diamètre. Les cellules ont été exposées à du sérum de lapin riche en lipides en présence ou en absence (témoins) de différentes concentrations de produits à tester. Après 72 heures d'incubation à 37 C et 5% de C02, l'accumulation des lipides intracellulaires a été quantifiée à l'aide d'une coloration oil-red-o selon la méthode décrite par Shrivastava et al. (Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 15 , 345-350, 1993.) L'acide (-) hydroxycitrique obtenu à partir de l'écorce du fruit de Garcinia cambogia (6%) permet de diminuer la synthèse de graisse intracellulaire de manière dose dépendante (0.1-3.0 ug/1). Ce produit est un inhibiteur compétitif de la citrate lyase du cycle de Krebs. I1 bloque ainsi la synthèse de nouvelles graisses. La caféine, substance connue pour ces propriétés lipolytiques, a diminué la coloration oil-reed-o des cellules musculaires lisses ayant accumulé la graisse de façon dose- dépendante (entre 10-4 et 10-' M) . Etudes de tolérance: Les étude de toxicité aiguë chez le rat réalisées selon les lignes directrices de l'OCDE n 401 sous couvert d'assurance qualité montrent que les préparations solides présentées en exemple sont non toxiques à la dose de 5 g/kg. Les études de tolérance locale cutanée et de tolérance oculaire chez le lapin réalisées selon la méthode officielle pour l'appréciation de l'agressivité superficielle cutanée (Arrêté du 11 mai 1993) et la méthode officielle pour l'évaluation de l'irritation oculaire (Arrêté du 9 juin 1992) sous couvert d'assurance qualité montrent que les préparations non solides présentées en exemple sont non irritantes. ÉTUDES CLINIQUES Étude clinique 1 Une étude clinique a été réalisée par l'Institut de Recherche Pharamaceutique et Chimique Vitro-bio (Le Breuil sur Couze, France) pour évaluer l'effet du gel décrit à l'exemple 1 et contenant de la caféine (2%), un extrait de Centella asiatica (2%), un extrait de Mimosa tenuiflora (2%), un extrait d'Azadirachta indica (0.6%), de l'acide (-) hydroxycitrique (0.24%) sur la fermeté, la tonicité de la peau et des muscles. Des volontaires sains (23 femmes âgées de 25 à 58 ans) ayant un ventre rond ont appliqué le gel deux fois par jour pendant 21 jours. Les effets sur les paramètres cutanés ont été déterminés au premier et au dernier jour du traitement. Les résultats suivants ont été obtenus Pourcentage des réponses Paramètre Nombre Excellent Bon Satisfai Non total de sant satisfai réponses sant Amélioration du tonus de 21 14 3 4 0 la paroi (66.67%) (14.28% (19.05%) abdominale Amélioration de la 21 20 1 0 0 fermeté de (95.23%) (4.76%) la paroi abdominale Pourcentage des réponses (suite) Paramètre Nombre Excellent Bon Satisfai Non total de sant satisfai réponses sant Diminution de la 8 0 3 3 2 distension (37.5%) (37.5%) (25.0%) abdominale Impression 23 6 13 2 2 Globale (26.08%) (56.52%) (8.70%) (8.70%) Ces observations cliniques confirment les résultats de recherche et montrent que les ingrédients actifs utilisés améliorent le tonus musculaire, la fermeté et l'élasticité de la peau et aident à réduire l'accumulation de graisse sous cutanée. Etude clinique 2 Une étude clinique a été réalisée par l'unité hospitalo-universitaire de Médecine légale du Centre Hospitalier Universitaire de Marseille (France). Vingt femmes (âge moyen : 47 ans ; poids moyen : 67 kg) et dix hommes (âge moyen 44 ans ; poids moyen 72 kg ont appliqué la composition non solide décrite à l'exemple 3 deux fois par jour pendant 30 jours. La circonférence abdominale a été mesurée au jour 0 et au jour 30. Les résultats suivants ont été obtenus Diminution de la circonférence abdominale chez les femmes Oou lou 2ou >_3 cm Pourcentage des 11.76% 23.52% 35.30% 29.42% Volontaires Etude clinique 3 : utilisation en combinaison d'une composition par voie orale, d'une association d'huiles essentielles et d'un gel spécifique. Cette troisième étude clinique a été réalisé par le service des urgences en gynécologie obstétrique de l'hôpital Saint Antoine (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, France). vingt six volontaires ayant des problèmes de dilatation abdominale (18 femmes et 8 hommes) ont reçu une combinaison des compositions décrites à l'exemple 1 comprenant, un flacon de 15 ml de complexe d'huiles essentielles, un tube de 150 ml de gel spécifique ainsi qu'un pot de 80 gélules pour une cure complète d'utilisation de 20 jours. I1 a été demandé aux volontaires de prendre 2 gélules de la composition solide le matin et 2 gélules le soir avec un verre d'eau (4 gélules de 327 mg par jour). Pendant cette période, les volontaires ont appliqué 3 à 4 gouttes du complexe d'huiles essentielles sur la peau abdominale qu'ils ont fait pénétrer à l'aide d'un léger massage. Ils ont appliqué ensuite au même endroit une petite quantité de gel spécifique en le faisant pénétrer par un léger massage circulaire. Deux applications par jour (au minimum une) étaient recommandées. Aucune instruction particulière relative au régime alimentaire des volontaires n'a été donné. Une fiche d'observation rapportant le tour de ventre (cm), le poids (kg) et une appréciation du transit intestinal (échelle allant de 1 = mauvais à 4 = excellent) au début du traitement (Jour 0), au jour 10 et au dernier jour de traitement (Jour 20) a été rempli pour chaque volontaire. La circonférence abdominale a toujours été déterminée au même niveau au cours des différentes mesures (nombril). Après 20 jours d'utilisation, les résultats suivant ont été obtenus: Effet sur la circonférence abdominale - Une diminution régulière et progressive du tour de l'abdomen a été observé chez les femmes mais également chez les hommes avec des résultats mesurables et hautement significatifs dès le dixième jour. - La réduction moyenne du tour de l'abdomen chez les femmes a été de -1,7 cm (p Effet sur le poids - Le poids moyen des femmes était de 60.4 kg au début de l'étude, 60.3 kg au jour 10 et 60.3 kg au jour 20 ce qui correspond à une diminution de -0.1 kg. - Le poids moyen des 8 hommes était de 80.0 kg au début de la période de traitement, de 79.8 kg au jour 10 ce qui montre un changement moyen de -0.2 kg et de 79.6 kg au jour 20 ce qui montre un changement moyen de -0.4 kg. Les résultats indiquent que l'utilisation de la combinaison des compositions ne produit pas de modification significative du poids après 20 jours et donc que les résultats obtenus sur le tour de l'abdomen résultent d'une activité spécifique. Effet sur le transit - Chez les femmes, la note moyenne des volontaires pour le transit intestinal est passée de 2, 9 0, 8 à 3, 1 0, 8 après le jour 10 pour rester stable jusqu'au jour 20. - Chez les hommes, la note moyenne des volontaires pour le transit intestinal est passée de 2,6 0,5 à 2,7 0,5 après le jour 10 et est restée stable jusqu'au jour 20. La plupart des participants ont observé une amélioration du transit pendant les 10 premiers jours. Ces résultats montrent que l'utilisation de la combinaison des compositions utilisées améliore le transit intestinal. Ces effets sont visibles dès les dix premiers jours d'utilisation. Les résultats de cette étude montrent que l'utilisation en combinaison de trois compositions permet d'obtenir 1) une diminution du tour de l'abdomen chez l'homme et la femme 2) des résultats spécifiques sur la dilatation abdominale 3) une durée de traitement très courte (seulement 20 jours). Les résultats sur la diminution du tour de l'abdomen sont meilleurs avec l'approche globale qui utilise une combinaison de trois compositions qu'avec l'emploi des trois compositions prises séparément. Plus de 80% des participants ont obtenu une diminution progressive du tour de l'abdomen contre 20 à 30% seulement avec les produits classiques habituellement employés. Ainsi, le tour de l'abdomen peut être diminué efficacement en utilisant une combinaison de compositions par voie orale et pour application locale qui ont pour effet d'améliorer la digestion et le transit intestinal; stimulent les fonctions musculaires; améliorent la fermeté, la tonicité et l'élasticité de la peau; réduisent l'accumulation de graisse sous-cutanée. L'utilisation simultanée d'une combinaison de différentes compositions solides et non solides permet d'agir de façon rapide et efficace, sur chacune des causes impliquées dans la dilatation de l'abdomen. REVENDICATIONS 1. Utilisation conjointe d'une préparation solide à base d'extraits de plantes et de minéraux par voie orale et de compositions non solides sous forme d'un mélange d'huiles essentielles et d'un gel d'application locale sur la paroi abdominale pour agir simultanément en améliorant le transit intestinal, le tonus des muscles abdominaux et en diminuant l'accumulation des graisses sous-cutanées. 2. Utilisation d'une préparation par voie orale selon la revendication 1 destinée à réduire spécifiquement la dilatation de la cavité abdominale en régularisant le transit intestinal et la digestion, caractérisée en ce qu'elle comprend un agent choisi parmi les fibres végétales, préférentiellement les fibres de fruits ou de céréales, les pectines, les fructo-oligosacharides, préférentiellement l'inuline, l'argile, préférentiellement une argile verte de type Illite à structure phylliteuse, une argile montmorrillonite, kaolinite, attapulgite, sépiolite, smectite et bentonite, un agent cholérétique. 3. Utilisation d'une préparation d'application locale selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un mélange défini d'huiles essentielles, préférentiellement l'huile essentielle de Mentha piperita, l'huile essentielle de Junniperus communes, l'huile essentielle de Citrus limonum, l'huile essentielle de Rosmarinus officinales, l'huile essentielle de Cinnamomum zeylanicum. 4. Utilisation d'une composition pour application locale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu' elle comprend un agent lipolytique, préférentiellement la caféine, un agent inhibiteur du cycle de Krebs, préférentiellement l'acide (-) hydroxycitrique ou un extrait d'écorce du fruit de Garcinia cambogia seuls ou en association avec une ou plusieurs substances capables de stimuler la prolifération cellulaire et la synthèse de la matrice extracellulaire, préférentiellement Azadirachta indica, Alchemilla Vulgaris, Vitis vinifera, Centella asiatica, Mimosa tenuiflora. 5. Association des trois produits selon les revendications 1, 2, 3 et 4 permettant des activité synergiques sur les facteurs à l'origine de l'augmentation abdominale. 6. Utilisation de compositions selon les revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les associations de combinaisons synergiques sont destinées à diminuer le tour de ventre et la graisse localisée chez l'homme et la femme. 7. Utilisation d'une combinaison telle que définie à l'une des revendications 1 à 6 à titre de produit diététique, nutritionnel ou cosmétique. 8. Une combinaison de compositions solides par voie orale et de compositions non solides pour application locale pour diminuer spécifiquement la circonférence abdominale ou pour obtenir un ventre plus plat. 9. Une composition telle que définie aux revendications 1 à 8 et un excipient cosmétiquement acceptable.