Brevet FR2801314A1 — publié le 20010525

La présente invention concerne essentiellement un produit collagénique contenant du collagène d'origine marine à faible odeur et à propriétés mécaniques améliorées, ainsi que son utilisation sous forme de compositions ou de produits cosmétiques ou pharmaceutiques, ainsi que pour la réalisation de tests in vitro, par exemple dans le cadre de tissus reconstruits. L'invention concerne aussi un procédé de préparation de ce produit collagénique contenant du collagène d'origine marine à faible odeur et à propriétés mécaniques améliorées. Le présent déposant a décrit dans une demande de brevet antérieure publiée sous le N WO 93/01241 = US-A-5,420,248 l'utilisation de la peau non pigmentée de poissons, en particulier de poissons plats comme nouvelle source industrielle de collagène, ainsi que son procédé d'extraction ainsi que le collagène et les biomatériaux ainsi obtenus. Le collagène marin non pigmenté, tel qu'obtenu par l'invention précédente du déposant, a permis d'obtenir du collagène industriellement à un coût acceptable en raison des grandes quantités de peaux disponibles sur le plan industriel, en particulier celles provenant de poissons plats. Il est connu notamment par l'article de D.B. JOSEPHSON et al dans Journal of Food Science, vol 48 (1983) de désodoriser les poissons par un traitement avec une solution aqueuse contenant de 100 à 500 PPM de bisulfite. Cependant, les présents inventeurs se sont posés le nouveau problème technique de l'odeur générée par le collagène issu de poisson, sous forme solide, problème qui n'était pas apparu dans le cadre de la demande antérieure N WO 93/01241 = US-A-5,420,248 dans la mesure où l'application principale concernait son emploi comme l'un des composants de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques dans lesquelles les autres composants, très majoritaires, masquaient l'odeur par dilution. Les présents inventeurs se sont encore posés le nouveau problème technique de l'odeur générée, en général par les produits collagéniques contenant du collagène d'origine marine, obtenu à partir d'animaux marins, tels que poissons, méduses, mollusques, coquillages, quelle que soit la forme du collagène ainsi que les hydrolysats. Il a en effet aussi pu être observé que non seulement les collagènes, et quelles que soient leurs formes, qu'elles soient natives ou non, sous forme d'atélocollagène, de collagène insoluble, en particulier de fibres de collagène, de collagène soluble, en particulier acido-soluble, ou les hydrolysats présentaient une odeur gênante. Il a encore pu être observé par les présents inventeurs que notamment, dans le cadre de la formation d'éponges, membranes ou masques, de produits collagéniques, où la concentration en collagène(s) ou leurs hydrolysats, est relativement élevée, le problème de l'odeur devient gênant et constitue une forte limitation à son emploi, en particulier dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique notamment à titre de biomatériau pour application topique et notamment comme masque. Les présents inventeurs se sont également posés, comme nouveau problème technique, le problème de l'insuffisance des propriétés mécaniques des biomatériaux solides préparés à partir de produit collagénique d'origine marine. Ainsi, la présente invention a pour but de résoudre chacun des deux problèmes techniques énoncés ci-dessus individuellement et de préférence simultanément, encore de préférence sans affecter ou dégrader le ou les collagène(s) et notamment en permettant de conserver le caractère natif de ces collagène(s). Selon la présente invention, il a été trouvé de manière inattendue une solution à ces deux problèmes qui permet, en outre, d'obtenir des propriétés mécaniques satisfaisantes du produit collagénique, notamment grâce au fait que l'invention permet, si cela est souhaité, de préserver le caractère natif du collagène. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention fournit, à titre de produit nouveau, un produit collagénique, contenant du collagène d'origine marine obtenu à partir d'animaux marins, tels que poissons, méduses, mollusques, coquillages, caractérisé en ce qu'il comprend un ou des collagènes ou leurs dérivés incluant des hydrolysats, à faible odeur ; au moins une partie dudit collagène ou desdits dérivés étant d'origine marine, et ayant subi à un stade quelconque de la fabrication du produit collagénique, un traitement de désodorisation avec une substance active capable de réaliser simultanément un traitement de réticulation du collagène qui produit une amélioration des propriétés mécaniques du collagène. De préférence, cette substance comprend, ou est constituée par, de l'ozone. Par l'expression "produit collagénique", on entend dans le cadre de la présente invention tout produit qui contient au moins un collagène, et tout produit dérivé, incluant les hydrolysats. Par "collagène" on entend toute forme de collagène, qu'elle soit sous forme native ou non, l'atélocollagène, le collagène insoluble, en particulier les fibres de collagène, le collagène soluble, en particulier le collagène acido-soluble, ainsi que tout produit dérivé, incluant les hydrolysats. Ces hydrolysats peuvent être obtenus par voie chimique ou enzymatique comme cela est bien connu à l'homme de l'art. D'autre part, la proportion de collagène ou de ses dérivés peut être tout à fait minoritaire ou majoritaire, et quelle que soit sa forme. Ainsi, le produit collagénique selon l'invention peut comprendre de 1 à 100 % en poids du ou des collagènes, ainsi que leurs dérivés, incluant leurs hydrolysats, de préférence de 10 à 100 % en poids de ces produits. Dans le cadre de l'invention, le traitement de désodorisation précité peut être réalisé initialement sur le ou les collagènes, leurs dérivés ou les hydrolysats seuls ou isolés, ou sur le produit collagénique final. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, ce traitement pourra être réalisé sur les parties à collagène des animaux marins, en particulier les peaux de poissons, finement divisées, par exemple après avoir subi un broyage. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, on pourra réaliser le traitement de désodorisation et réticulation sur des fibres de collagène qui auront été précipitées à partir d'une solution de collagène obtenue lors d'au moins une première étape d'extraction à partir des peaux de poissons, ou une combinaison de ces deux traitements. Selon un autre mode de réalisation avantageux, le traitement de désodorisation et réticulation est réalisé sur un gel de collagène ou sur une solution d'hydrolysat de collagène mis(e) en contact avec de l'ozone, en particulier à un débit d'ozone compris entre 25 et 50 1/heure par kg de gel, la teneur en ozone étant comprise entre 20 et 50 mg/l. Cette désodorisation par l'ozone pourra être obtenue par bullage de ce gaz dans le gel de collagène ou la solution d'hydrolysat de collagène. Grâce au traitement de l'invention avec une substance active réticulant le collagène, de préférence comprenant de l'ozone, le produit collagénique présente des propriétés mécaniques améliorées de manière totalement inattendue pour un homme de l'art, d'autant plus qu'il a été observé par les inventeurs qu' une réticulation chimique, qui a lieu habituellement en milieu liquide ou aqueux sur une éponge solide de très faible résistance mécanique, aboutit généralement à une désagrégation de l'éponge de collagène. En outre, dans le cadre de l'invention, après la première réticulation du collagène par le traitement précité, comprenant de préférence un traitement à l'ozone, on peut aussi réaliser une réticulation complémentaire de préférence non chimique, encore de préférence une réticulation physique, encore mieux une réticulation par déshydratation thermique dite en abrégé DHT. Dans ce cadre, on préfère réaliser une déshydratation thermique sous vide à une température supérieure à 60 C, avantageusement comprise entre environ 100 et environ 120 C, en particulier de l'ordre de 110 C. Selon une variante, la pression de réticulation thermique est inférieure à environ 100 Pa et de préférence inférieure ou égale à environ 50 Pa. Après avoir effectué cette réticulation complémentaire non chimique, de préférence par DHT, il est alors possible de renforcer encore la réticulation en réalisant une réticulation chimique car, à ce moment là, la résistance mécanique du collagène est suffisamment importante pour permettre une réticulation chimique. Des agents de réticulation chimique sont connus à l'homme de l'art et on pourra citer, par exemple, la réticulation à l'azide, décrite dans la demande antérieure du déposant N US-A-5,264,551. Comme source collagénique marine, on préfère utiliser les peaux de poissons, et dans ce cadre on peut utiliser toutes peaux de poissons. Cependant, avantageusement, on préfère utiliser une peau de poissons collectée industriellement et qui, de ce fait, est en général dépecée à partir du poisson frais directement sur le lieu de pêche et qui est avantageusement congelée immédiatement après dépeçage. Ce sont généralement les poissons plats qui sont soumis à une étape de dépeçage pour en extraire les filets. De ce fait, les peaux de poissons plats sont une source pratique de peaux de poissons. Il peut être avantageux pour certaines applications d'obtenir du collagène non pigmenté comme cela est décrit dans la demande précédente du déposant WO 93/0l241 = US-A-5,420,248 et, de ce fait, on pourra dans certains types d'applica tions utiliser une peau de poisson non pigmentée comme source pour préparer le collagène. De manière similaire, on peut aussi préparer des films de collagène par séchage d'un gel de collagène dans un flux gazeux, en particulier dans l'air, que l'on soumet éventuellement à une étape de réticulation physique, en particulier déhydro- thermique, qui peut être suivie d'une étape de réticulation chimique. On peut aussi pré parer des éponges par lyophilisation d'un gel de collagène, utilisables dans de nom breuses applications : éponges hémostatiques, pansement cicatrisant, support pour culture cellulaire destiné à l'ingénierie tissulaire notamment la peau ou le cartilage reconstruit. Selon un deuxième aspect, la présente invention couvre aussi un produit sous forme par exemple d'une éponge, membrane ou masque comprenant du collagène marin, de préférence obtenu à partir de peaux de poissons, caractérisé en ce que le collagène a subi, au cours de son procédé de fabrication, un traitement de désodorisation et de réticulation simultanée du collagène par la substance active précitée comprenant de préférence de l'ozone, comme précédemment défini et comme résultant de la description suivante prise dans son ensemble. Selon une caractéristique avantageuse, l'éponge, membrane ou masque comprend du collagène marin quia également subi au moins une réticulation physique telle que précédemment décrite, en particulier une réticulation DHT, seule ou combinée à une réticulation chimique ultérieure pour améliorer ses propriétés mécaniques. L'invention concerne encore, selon un troisième aspect, un procédé de fabrication de produit collagénique, contenant du collagène d'origine marine, caractérisé en ce qu'on réalise un traitement de désodorisation et de réticulation du collagène seul, ou du produit collagénique final, réalisé avec au moins une substance active à effet déso dorisant et de réticulation simultané du collagène comprenant de préférence de l'ozone. Dans le cadre de l'invention, le produit collagénique peut contenir du collagène ayant subi un traitement de désodorisation éventuellement mélangé avec du collagène non traité ou d'une source différente d'une source marine. Par ailleurs, parmi les animaux marins, les poissons sont actuellement la source préférée de collagène d'origine marine, en particulier les peaux de poissons. L'invention concerne encore, selon un quatrième aspect, des produits cosmétiques ou phannaceutiques, notamment des biomatériaux, caractérisés en ce qu'ils sont réalisés partiellement ou totalement à partir du produit collagénique marin à faible odeur, à propriétés mécaniques améliorées, et notamment des éponges, membranes ou masques de produit collagénique marin, tel(les) que précédemment défini(e)s. A titre de produit cosmétique, l'invention est particulièrement avantageuse dans le cadre de masques cosmétiques à base de collagène. En effet, l'homme de l'art comprend bien que le collagène issu de mammifère est à éviter dans la mesure où ce collagène pourrait éventuellement présenter un risque de contamination et également pour des raisons écologiques. De plus, pour des raisons d'image, la plupart des sociétés cosmétiques utilisent de moins en moins d'ingrédients provenant de mammifères. Par contre, le collagène marin n'avait pu trouver une application sous forme solide, à l'heure actuelle, en raison de son odeur forte, désagréable, et de sa faible résistance mécanique. L'invention permet donc d'apporter une solution satisfaisante à ces deux problèmes que les présents inventeurs se sont posés pour la première fois. Dans le cas de l'invention, dans la mesure où il est souhaitable ou nécessaire d'avoir de très bonnes propriétés mécaniques du collagène, le caractère totalement natif du collagène est très important. Par caractère natif du collagène, on entend un collagène qui a conservé sa structure hélicoïdale ainsi que ses télopeptides qui portent une partie importante, sinon majeure, des liaisons croisées du collagène. Dans le cadre de l'invention, on pourra incorporer ou additionner au collagène au moins un ou plusieurs principes actifs cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'application envisagée du collagène, comme cela est bien compréhensible à l'homme de l'art. Grâce à l'invention, il est maintenant possible d'utiliser du collagène marin dans des produits. cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dans des biomatériaux et notamment des masques qui sont constitués d'éponges de collagène très fines, de quelques millimètres d'épaisseur, et qui sont destinées à être appliquées sur la peau et plus particulièrement sur le visage. Ces masques ont pour but de lisser et de blanchir la peau. Ils apportent également une grande sensation de bien-être. Ils peuvent servir de support pour des ingrédients actifs qui seront alors libérés progressivement à la surface de la peau. Dans ce cas, la substance active peut être soit introduite lors de la fabrication dans tout le volume de l'éponge, soit appliquée à la surface du masque lorsque celui-ci se trouve en contact avec la peau. Dans le domaine pharmaceutique, le collagène peut être utilisé sous forme d'éponges dans de nombreuses applications: éponges hémostatiques, pansement cicatrisant, support pour culture cellulaire destiné à l'ingénierie tissulaire notamment la peau et le cartilage reconstruits. Pour ces applications, il est hautement souhaitable d'utiliser un collagène ne provenant pas d'un mammifère, ce que permet de résoudre la présente invention. Il est à noter que la peau de poisson est une matière première de choix. Elle présente en effet plusieurs qualités: tout d'abord, elle est disponible en grande quantité, en particulier pour les poissons consommés sous forme de filet et de ce fait son prix est relativement bas, ensuite, elle est prélevée de façon industrielle dans des conditions de grande propreté, et, enfin elle est congelée très rapidement après prélèvement ce qui assure au collagène la préservation de son caractère natif. En outre, grâce au procédé selon la présente invention, le caractère natif est préservé. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention résultent clairement pour l'homme de l'art de la description précédente concernant le produit collagénique lui-même, ainsi que des exemples ci-après non limitatifs qui sont donnés simplement à titre d'illustration mais qui font partie intégrante de l'invention à l'exception de l'exemple 1 comparatif. Dans les exemples de l'invention, toute caractéristique qui apparaît être nouvelle par rapport à un état de la technique quelconque fait partie intégrante de la présente invention dans sa généralité. En outre, tous les pourcentages sont donnés en poids, la température est en degrés Celsius et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. Exemple 1 comparatif Préparation de collagène marin à faible odeur à l'aide de métabisulfite 1 - Préparation de peaux de poissons finement divisées Des peaux de soles complètes, c'est-à-dire contenant des peaux pigmentées et non pigmentées, encore congelées, sont broyées. Le broyage est réalisé jusqu'à obtention d'une peau finement divisée, les grains obtenus ayant une taille de l'ordre de 5 mm. Le broyat obtenu est lavé à deux reprises dans un tampon phosphate selon la formule suivante : Na2HP04(12H20) : 21,7 g/1, KH2P04 : 0,78 g/1 dans de l'eau permutée stérile, le pH étant de l'ordre de 7,6-7,8. Le rapport entre broyat et tampon est de 1 kg/41 pour un volume final étant de 5 1. Les deux lavages durent 1 h chacun à une température de 8 C, le broyat étant récupéré après chaque lavage par centrifugation. Le broyat est ensuite rincé deux fois de suite avec de l'eau permutée stérile, à 8 C, suivant les mêmes temps, rapport et récupération que pour le lavage. Le traitement de désodorisation ci-après peut être réalisé directement sur le broyat ainsi lavé. 2 - Traitement de désodorisation Le broyat lavé obtenu à l'étape 1 ci-dessus est dispersé dans un bain de substances désodorisantes, ici du métabisulfite de sodium à 5 % en poids, final, dans de l'eau permutée stérile. Les quantités mises en oeuvre sont de l'ordre de 1 kg de broyat lavé pour 4 1 de bain, le volume final étant de 5 1. La dispersion s'effectue à 8 C pendant 2 h, puis elle est laissée au repos pendant 72 h toujours à 8 C. 3 - Rinçage du broyat traité Après le traitement de désodorisation, le broyat est récupéré par centrifugation, puis rincé à l'eau permutée stérile. Le rapport poids/volume est de 1 kg pour 101. Cette opération est répétée trois fois, toujours à 8 C. Chacun des rinçages dure 1 h. 4. - Extraction du collagène marin à faible odeur Le broyat rincé obtenu à l'étape 3 ci-dessus est mis en dialyse dans des tubes de cellulose pendant 7 jours à 8 C contre un bain d'acide acétique 0,1 M. Le bain de dialyse est renouvelé toutes les 24 h et ceci 5 jours de suite. La concentration du dernier bain en acide acétique est portée à 0,25 M et le temps de dialyse à 48 h. Le broyat est ensuite homogénéisé par ultrasons puis centrifugé à 4 000 tr/min pendant 15 min à 8 C afin d'éliminer les impuretés. Le surnageant est dialysé contre l'eau permutée stérile pendant 72 h toujours à 8 C. La concentration du gel de collagène obtenu par cette opération d'extraction à partir du broyat est de l'ordre de 1,3-1,5 % en poids en collagène. Ce gel de collagène est, selon ce procédé, obtenu à l'état natif, c'est-à- dire avec ses télopeptides et sa structure en triple hélice. Ce gel de collagène peut ensuite être traité pour préparer, notamment dans un but comparatif, des éponges ou des films ou des masques comme montré aux exemples 6 et 8 ci-après, ou toute autre forme de biomatériau solide destiné à des applications cosmétiques ou pharmaceutiques. Dans ce cadre on constate que le traitement au métabisulfite ne modifie pas les propriétés mécaniques du collagène natif obtenu qui restent insuffisantes pour les applications biologiques envisagées en cosmétique ou en pharmacie. Exemple 2 de l'invention Préparation de collagène marin à faible odeur à l'aide de l'ozone 1 - Préparation de peaux de poissons finement divisées La préparation des peaux de soles et l'obtention du broyat se fait selon le même procédé que dans l'exemple 1. 2 - Préparation du gel de collagène Le broyat obtenu précédemment est placé pendant 24 heures dans un bain de solution d'acide acétique 0,25 M à raison de 1 kg pour 4 1 de solution, le volume final étant de 5 1. Le mélange obtenu est alors homogénéisé par ultrasons à l'aide d'un appareil ULTRATURRAX. L'homogénéisat est centrifugé à 400 tours/mn pendant 15 mn à 8 C afin d'éliminer les impuretés. Seul le surnageant est conservé. La concentration du gel de collagène obtenu par cette opération est de l'ordre de 1,3 à 1,5 % en poids de collagène. 3 - Traitement de désodorisation par l'ozone Le gel de collagène préparé selon le procédé décrit dans l'étape 2 est désodorisé par un courant d'ozone. Pour cela, le gel est placé dans un réacteur fermé à l'intérieur duquel circule un courant d'ozone alimenté depuis le fond du réacteur par une entrée inférieure prévue à cet effet, pour traverser le gel de bas en haut, et ressortir par le haut du réacteur par une sortie supérieure prévue à cet effet. On prévoit un agitateur ajouré capable d'agiter le gel avec effet de découpage, disponible dans le commerce. On comprend que l'ozone traverse le gel de collagène, maintenu sous agitation constante. La durée du traitement à l'ozone peut varier entre 1 h et 10 h. Pour un volume de gel traité de 1 kg le débit d'ozone est compris entre 25 et 50 1/heure, la teneur de l'ozone étant comprise entre 20 et 50 mg/1 et de préférence 35 mg/l. Le gaz est produit par un appareil TRAILIGAZ , modèle Labo 76. Le gel ainsi traité à l'ozone présente des propriétés mécaniques améliorées de manière inattendue et peut être utilisé pour obtenir soit des films soit des éponges de collagène, soit encore des masques, ainsi que toute autre forme de biomatériau solide destiné à des applications cosmétiques ou pharmaceutiques, comme il est décrit aux exemples 6 à 8. Exemple 3 de l'invention Préparation d'atélocollagène marin à faible odeur à l'aide de l'ozone 1 - Préparation de peaux de poissons finement divisées La préparation des peaux de soles et l'obtention du broyat se font selon le même procédé que dans les exemples 1 et 2. 2 - Extraction et préparation du collagène marin sans les télopeptides à structure hélicoïdale préservée Le broyat obtenu est traité selon des techniques connues de l'homme de l'art soit par la pepsine soit par une solution de soude pour obtenir un collagène partiellement déréticulé, sans les télopeptides, souvent dénommé atélocollagène. Après lavage du broyat, le gel de collagène est obtenu selon le même procédé que dans l'exemple 2. 3 - Traitement de désodorisation par l'ozone Il est effectué selon la même technique que dans l'exemple 2. Le gel ainsi traité présente des propriétés mécaniques nettement améliorées de manière surprenante et peut être utilisé pour obtenir soit des films, soit des éponges de collagène soit toute autre forme de biomatériau solide destiné à des applications cosmétiques ou pharmaceutiques. Exemple 4 de l'invention Préparation de collagène acido soluble marin à faible odeur à l'aide de l'ozone Des solutions de collagène acide soluble marin préparé selon des techniques connues de l'homme de l'art peuvent être désodorisées par un courant d'ozone selon le procédé décrit dans l'exemple 2. Exemple 5 de l'invention Préparation d'hydrolyses de collagène marin à faible odeur à l'aide de l'ozone Des solutions d'hydrolysats de collagène marin obtenus par hydrolyse de peaux de poisson par une technique enzymatique ou chimique selon des procédés connus de l'homme de l'art peuvent être désodorisées et réticulées simultanément par un courant d'ozone selon le procédé décrit dans l'exemple 2. Exemple 6 Préparation d'une éponge de collagène comparative et selon l'invention Le gel de collagène, tel qu'obtenu aux exemples 1, 2 ou 3, peut être coulé dans des plateaux selon une épaisseur recherchée, puis congelé et lyophilisé pour obtenir des éponges de collagène. Cette résistance mécanique de ces éponges peut être encore améliorée par réticulation non chimique, avantageusement par réticulation physique et de préférence par déshydratation hydrothermique. Dans le cadre de cet exemple, la déshydratation hydrothermique peut consister en un chauffage de l'éponge de collagène à une température d'environ 106 C pendant 7 h sous une pression réduite inférieure à environ 100 Pa, en particulier d'environ 50 Pa (environ 500 microbars). Cette éponge de collagène peut être préparée en des épaisseurs allant de 0,2à2cm. La réticulation physique peut être éventuellement suivie d'une réticulation chimique en utilisant par exemple, la méthode aux azides. Les éponges obtenues à partir des gels préparés selon les techniques décrites dans l'exemple comparatif 1 et dans les exemples de l'invention 2 et 3 présentent des niveaux d'odeur très diminués par rapport aux éponges obtenues sans traitement, la désodorisation la plus efficace étant obtenue dans le cas de l'ozone. De plus, cette dernière technique de désodorisation améliore très sensiblement les propriétés mécaniques des éponges humides par rapport aux mêmes biomatériaux obtenus de façon classique, ceci même avant les traitements de réticulation physique et/ou chimique. Il faut noter également que les éponges préparées avec le gel traité à l'ozone dans les conditions décrites à l'exemple 2 de l'invention, présentent des thermostabilités augmentées. En effet, les pics de dénaturation du collagène des mêmes éponges obtenu à l'aide d'un appareil de la société SETARAM font ressortir que si la température de début de dénaturation reste inchangée, la température du sommet du pic est augmentée de 3 C environ et celle de la fin de dénaturation de 14 C environ. Ce résultat fait ressortir que le traitement à l'ozone provoque une réticulation surprenante du collagène dans les conditions décrites à l'exemple 2. Exemple 7 Préparation d'une membrane ou film de collagène Le gel de collagène, tel qu'obtenu aux exemples de l'invention 2 et 3 peut être préparé sous forme d'une membrane ou film de collagène en étant coulé sur un plateau en une couche de l'épaisseur recherchée, puis séché à l'air ou dans un fluide gazeux, tel que l'air ou azote. Comme dans le cas de l'éponge, les propriétés mécaniques peuvent être renforcées par déshydratation hydrothermique suivie éventuellement par une réticulation chimique. Cette membrane ou film de collagène peut être obtenu en diverses épaisseurs de 10 à 100 #im environ, selon l'application envisagée. Des applications intéressantes de ce biomatériau peuvent, par exemple, être la couverture de brûlures ou de plaies ou la stabilisation d'enzymes par greffage à la surface du film. Comme dans le cas des éponges, les films obtenus après le traitement à l'ozone décrit dans les exemples 2 et 3 ont été d'une part débarrassés en très grande partie de l'odeur de poisson, ceci même avant les traitements de réticulation physiques et/ ou chimiques. D'autre part, pour cette forme de biomatériau, comme dans le cas des éponges, les propriétés mécaniques des films humides sont grandement améliorées lors du traitement à l'ozone. Exemple 8 de l'invention Préparation de masque de collagène à partir d'éponges de collagène Les éponges de collagène telles qu'obtenues à l'exemple 2 réticulées ou non par déshydratation hydrothermique mais non réticulées chimiquement, encore dénommées plaques de collagène, peuvent être refendues de façon à obtenir des voiles ayant une épaisseur de 3 à 4 mm. Chaque voile, après avoir été découpé aux dimensions A4, peut être compacté à une pression de 150 kg/cm 2 ou 150.10' MPa, de façon à obtenir après compactage une épaisseur de 0,2 mm. Chaque voile peut ensuite être découpé aux dimensions adaptées à chaque application (contour des yeux, lèvres, buste). On obtient ainsi un produit constituant un masque qui peut être mis sous blisters, puis stérilisé par tous moyens de stérilisation bien connus à l'homme de l'art, et par exemple par rayonnement (3 sous une irradiation de 15 kgrays. REVENDICATIONS 1. Produit collagénique, contenant du collagène d'origine marine, obtenu à partir d'animaux marins, tels que poissons, méduses, mollusques, coquillages, caractérisé en ce qu'il comprend un ou des collagènes ou leurs dérivés incluant des hydrolysats, à faible odeur, au moins une partie dudit collagène ou desdits dérivés étant d'origine marine et ayant subi à un stade quelconque de la fabrication du produit collagénique, un traitement de désodorisation avec une substance active capable de réaliser simultanément un traitement de réticulation du collagène qui produit une amélioration des propriétés mécaniques du collagène. 2. Procédé collagénique selon la revendication 1, caractérisé en ce que la proportion de collagène ou de ses dérivés est minoritaire ou majoritaire, dans le produit collagénique, avantageusement peut comprendre de 1 à 100 % du ou des collagènes ainsi que leurs dérivés, incluant leurs hydrolysats, de préférence de 10 à 100 % en poids de ces produits. 3. Produit collagénique selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le traitement de désodorisation précité est réalisé initialement sur le ou les collagènes, leurs dérivés ou leurs hydrolysats seuls ou isolés, ou sur le produit collagénique final. 4. Produit collagénique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la substance active précitée comprend, ou est constituée par, de l'ozone. 5. Produit collagénique selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que ce traitement avec la substance active est réalisé sur des tissus d'animaux marins renfermant du collagène, en particulier des peaux de poissons, finement divisées, par exemple après avoir subi un broyage. 6. Produit collagénique selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le traitement avec la substance active est réalisé sur des fibres de collagène qui auront été précipitées à partir d'une solution de collagène obtenue lors d'au moins une première étape d'extraction à partir des parties à collagène des animaux marins, en particulier des peaux de poissons, ou une combinaison de ces deux traitements. 7. Produit collagénique selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le traitement avec la substance active est réalisé sur un gel de collagène ou une solution d'hydrolysat de collagène mis(e) en contact avec de l'ozone, en particulier à un débit d'ozone compris entre 25 et 50 1/heure par kg de gel, la teneur en ozone étant comprise entre 20 et 50 mg/1. 8. Produit collagénique selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que ce collagène présente des propriétés mécaniques encore améliorées en ayant subi un traitement de réticulation non chimique, de préférence une réticulation physique, encore mieux une réticulation par déshydratation hydrothermique dite en abrégé DHT. 9. Produit collagénique selon la revendication 8, caractérisé en ce que la déshydratation thermique précitée est réalisée sous vide à une température supérieure à 60 C, avantageusement comprise entre environ 100 et environ 120 C, en particulier de l'ordre de 110 C. 10. Produit collagénique selon la revendication 9, caractérisé en ce que la pression de réticulation thermique est inférieure à environ 100 Pa et de préférence inférieure ou égale à environ 50 Pa. 11. Produit collagénique selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que après avoir effectué une première réticulation non chimique, de préférence par DHT, la réticulation est encore renforcée en réalisant une réticulation chimique 12. Produit collagénique selon la revendication 11, caractérisé en ce que la réticulation chimique est réalisée par une réticulation à l'azide, 13. Produit collagénique selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le collagène ou ses dérivés, incluant les hydrolysats, est obtenu à partir d'une peau de poisson collectée industriellement et qui, de ce fait, est en général dépecée à partir du poisson frais directement sur le lieu de pêche et qui est avantageusement congelée immédiatement après dépeçage. 14. Produit collagénique selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le collagène ou ses dérivés, incluant les hydrolysats, est obtenu à partir de la peau de poisson plat soumis à une étape de dépeçage pour en extraire les filets. 15. Produit collagénique selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que le collagène ou ses dérivés, incluant les hydrolysats, est obtenu à partir d'une peau de poisson non pigmentée. 16. Produit collagénique selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend ou est préparé sous forme d'un film de collagène par séchage d'un gel de collagène dans un flux gazeux, en particulier dans l'air, ou par lyophilisation d'un gel de collagène sous forme d'éponges utilisables dans de nombreux applications: éponges hémostatiques, pansement cicatrisant, support pour culture cellulaire destiné à l'ingénierie tissulaire notamment la peau ou le cartilage reconstruit. 17.Produit collagénique selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisé en ce qu'il se présente sous forme d'une éponge, membrane ou masque comprenant du collagène marin, de préférence obtenu à partir de peaux de poissons. 18. Procédé de fabrication de produit collagénique contenant du collagène d'origine marine, caractérisé en ce qu'on réalise un traitement de désodorisation et de réticulation du collagène seul, ou du produit collagénique final, avec au moins une substance active à effet désodorisant et de réticulation simultané du collagène tel que défini à l'une quelconque des revendications 2 à 17. 19. Produit cosmétique, notamment biomatériau, caractérisé en ce qu'il est réalisé partiellement ou totalement à partir du produit collagénique contenant du collagène d'origine marine, à faible odeur, à propriétés mécaniques améliorées, et notamment sous forme d'une éponge, membrane ou masque, de produit collagénique, tel que précédemment défini à l'une quelconque des revendications 1 à 17. 20. Produit pharmaceutique , notamment biomatériau, caractérisé en ce qu'il est réalisé partiellement ou totalement à partir du produit collagénique contenant du collagène d'origine marine, à faible odeur, à propriétés mécaniques améliorées, et notamment sous forme d'une éponge, membrane ou masque, de produit collagénique, tel que précédemment défini à l'une quelconque des revendications 1 à 17.