Brevet FR2803847A1 — publié le 20010720

La présente invention concerne un nouveau procédé de synthèse de la 6-n- pentyl-2H-pyran-2-one, ainsi que de ses dérivés ou analogues, qui peut être appliqué à l'échelle industrielle. La 6-n-pentyl-2H-pyran-2-one (6-PAP) est une substance naturelle produite par certains champignons microscopiques présents dans les sols, du genre Trichoderma. Cette substance possède de nombreuses propriétés, en particulier des propriétés antifongiques, antibiotiques, ou des propriétés de parfum très intense (fragrance de noix de coco). Les recherches phytosanitaires actuelles s'orientent d'une manière importante dans le domaine de la lutte biologique, dans lequel on utilise des produits biologiques naturels pour lutter contre les infections. On nomme ceci l'écotoxicologie, et ce domaine est en plein essor, en raison de nombreuses pressions de la part de l'opinion publique et des organisations écologistes. Il existe donc une demande très forte afin de découvrir de nouvelles substances non toxiques et non polluantes pour l'environnement, qui puissent être produites de façon industrielle et utilisées pour la protection d'espèces végétales. La 6-PAP possède donc une activité antifongique bien connue, qui a été démontré in vitro sur une large gamme de phytopathogènes (Cutler et al., 1986, Agric Biol Chem, 50,2943 ; Scarselletti et al., 1994, Mycol Res, 98,1207). Par ailleurs, des études structure-activité ont montré que des modifications structurelles mineures de la 6-PAP donnent des composés qui possèdent une activité antifongique diminuée (Dickinson, 1988, Ph. D. Thesis, Univ. Sussex). La 6-PAP est un produit naturel qui est facilement biodégradable. Ainsi, en raison de cette propriété, combinée avec son utilisation reconnue en tant qu'additif alimentaire et de sa faible toxicité, la 6-PAP est un candidat extrêmement intéressant pour son utilisation en tant que fongicide dans l'industrie agricole ou horticole. Ainsi, la demande de brevet WO 95/20879 décrit l'utilisation de métabolites dérivés de Trichoderma, parmi lesquels la 6-PAP pour lutter contre une large gamme de maladies de plantes, en particulier par le traitement du milieu de croissance desdites plantes. Parmi les maladies que l'on peut traiter par la 6-PAP, on peut citer la maladie du plomb des arbres fruitiers, ou la pourriture grise de la vigne. La 6-PAP est également particulièrement active contre les infections à Botrytis, Stereum, Sclerotinia, Ceratocystis, Nectria, Rhizoctonia, Macrophomina, Fusarium, Verticillium, Chondrostereum, Sclerotium, Pythium, Corticum. Avant que la 6-PAP n'ait été identifiée comme un produit naturel, de nombreuses équipes ont tenté de la synthétiser par voie chimique, en particulier en raison de ses qualités organoleptiques. Nobuhara (1968, Agric Biol Chem, 32,1016) décrit l'oxydation chromique du 1-heptyne-2-ol, qui conduit à la cétone correspondante. On condense celle-ci avec le sel de sodium du malonate d'éthyle. L'ester obtenu est saponifié, puis décarboxylé pour donner la 6-PAP. Pittet et al. (1975, J Agric Food Chem, 23,1189 et Brevet US 3873574) décrivent la synthèse chimique de la 6-PAP par le procédé suivant : on cyclise, par chauffage et en présence d'acier inoxydable, l'ester obtenu par l'acylation du gluconate de méthyle par le chlorure d'hexanoyle. On obtient ainsi la pyrone correspondante. Dieter et al. (1988, J Org Chem, 53, 2031) synthétisent la 6-PAP par condensation du dithiométhylacétal de cétène avec l'heptane-2-one diméthylhydrazone, suivie d'une hydrolyse de l'hydrazone et de la cyclisation du 8-cétothioacétal. Enfin, Zhang et al. (1996, Chin Chem Lett, 7, 317) ont décrit un procédé de préparation de la 6-PAP à partir du furfural. L'étape clé de cette synthèse est l'époxydation du 2-furfuryl-pentyl-carbinol par le NBS en milieu THF / H20. Dans un domaine proche, la demande de brevet WO 99/04633 décrit un procédé de synthèse de la 4-méthyl-6-pentyl-2H-pyran-2-one à partir d'une acylation de Friedel-Crafts de l'éthyl 3-méthyl-2-butènoate sur le chlorure d'hexanoyle, suivi d'une lactonisation. Toutes les méthodes précédentes permettent une synthèse chimique de la 6PAP ou d'un de ses dérivés. Toutefois, elles ne sont guère applicables en milieu industriel, en raison de leur difficulté à être mises en #uvre, ce qui se traduit par un coût de production trop important. Ainsi, la 6-PAP est principalement produite aujourd'hui par des méthodes de biotechnologie. Les travaux permettant l'optimisation de la production de cette pyrone par cette technique ont permis d'obtenir une teneur de 1 g/1 après 27 jours d'incubation à 25 C, une teneur toutefois trop faible pour que cette méthode soit exploitée pour la production de la 6-PAP à grande échelle. Il existe donc un besoin important de déterminer un procédé de synthèse chimique de la 6-PAP, qui puisse être mis en #uvre de façon industriel. C'est un des buts de la présente invention que de fournir un tel procédé. Le procédé selon l'invention est un procédé de synthèse original, comportant peu d'étapes, et permettant d'obtenir la 6-PAP avec un bon rendement. Le procédé selon l'invention permet la synthèse de la 6-PAP ou d'analogues de celle-ci. Par analogues de la 6-PAP, on entend les molécules de formule générale (I) : dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C12, linéaire ou ramifié, un radical alcényle en CI-CI2, linéaire ou ramifié, un radical cyclo-alkyle, cyclo-alcényle ou aryle pouvant posséder un ou plusieurs noyaux, en C3-C12. RI représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-Ce, linéaire ou ramifié, un groupement carboxylique, amide, ester ou nitrile, ou un radical alkyle en C1-C6 fonctionnalisé par ajout d'une fonction aldéhyde. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir les molécules de formule générale (I) à partir de réactifs qui peuvent être facilement obtenus, et à un prix relativement peu élevé. Ainsi, le réactif de départ sera un ester de formule générale (VII) : et un sulfoxyde de formule (VI) dans laquelle R et RI ont les significations données ci-dessus, et R2 représente un groupe alkyle ou un groupe alcényle en CI-C6, linéaire ou ramifié, ou un groupe aryle, en C3-C6. De manière préférée, RI est un atome d'hydrogène et R est un radical pentyle, afin d'obtenir la 6-PAP. Ainsi, lorsque R est un radical pentyle, l'ester de formule (VII) est l'hexanoate de méthyle, une molécule que l'on peut obtenir à faible coût dans le commerce. De manière préférée, R2 est un radical phényle ou un radical méthyle. Lorsque RI est un atome d'hydrogène, le sulfoxyde est alors le méthyl-phénylsulfoxide dans le premier cas, et le diméthyl-sulfoxyde (DMSO) dans le second cas. Ce dernier cas est le plus préféré, puisque le DMSO est un solvant peu onéreux et disponible dans le commerce. Le procédé selon l'invention comprend une ou plusieurs des étapes suivantes : La réaction (a) s'effectue en présence d'un hydrure, de préférence l'hydrure de sodium ou l'hydrure de potassium. Les conditions les plus appropriées (solvant, température) pour effectuer cette réaction peuvent être optimisées par l'homme du métier. En particulier, on peut citer les solvants éther diéthylique, diméthoxy-éthane (DME), tétrahydrofuranne (THF) ou tert-butyl-méthyl-éther (TBME), mais l'homme du métier comprend aisément que ces solvants peuvent être remplacés par d'autres équivalents. Le composé de formule (V) est obtenu par traitements habituels (notamment une étape d'hydrolyse, et une extraction dans un solvant organique, qui est avantageusement l'éther). On soumet ensuite le composé de formule (V) à une réaction d'alkylation. L'homme du métier connaît les conditions pour une telle réaction. Celle-ci peut notamment s'effectuer en présence de bases telles que l'hydrure de sodium ou l'hydrure de potassium et de réactifs de formule générale X(CH2)2C02R3, dans laquelle X représente un halogène, de préférence le brome, ou de formule générale dans lesquelles R3 représente un groupe alkyle en C1-C6, linéaire ou ramifié. De préférence R3 est un groupe méthyle ou éthyle. Dans ce cas, la base est à utiliser en quantité catalytique, c'est-à-dire de 10 à 20%. La réaction d'alkylation ci-dessus permet d'obtenir deux diastéréoisomères du composé de formule générale (IV) : On effectue ensuite une réaction d'hydrolyse de ce composé de formule (IV). Une telle réaction s'effectue en milieu basique, avec une base organique ou minérale, qui peut être aqueuse ou hydro-alcoolique. On utilise en particulier l'hydroxyde de potassium ou l'hydroxyde de sodium. On obtient alors le composé de formule générale (III) : Ce composé est soumis à une réaction de pyrolyse, et on obtient un mélange des deux composés de formule générale (II) : La réaction de pyrolyse s'effectue notamment dans un solvant organique aromatique. Un solvant préféré est le toluène. Les conditions peuvent être optimisées par l'homme du métier, mais la réaction s'effectuera de préférence à une température comprise dans la gamme s'étendant de 60 C à 130 C, de manière plus préférée de 80 C à 110 C, de manière encore plus préférée entre 80 C et 95 C, de la manière plus préférée à 90 C. Cette réaction est suivie d'une phase d'extraction alcaline des composés de formule (II), de préférence dans une base organique faible (telle que NaHC03) puis d'une réacidification en présence d'un acide fort (notamment HCI dilué), ou de tout autre acide approprié pour libérer la fonction acide. Ces composés sont ensuite cyclisés par l'intermédiaire de leurs anhydrides mixtes ou leur halogénure d'acide, en présence d'un anhydride carboxylique, d'halogénure d'acide, d'acides carboxyliques ou sulfoniques, de manière préférée l'anhydride acétique, pour donner les composés de formule générale (I). Il est entendu que la réaction de cyclisation des composés de formule générale (II) pour obtenir les composés de formule (I) peut s'effectuer sur un mélange des deux composés de formule (II), ou uniquement sur l'un des deux, dans le cas où l'on obtient un seul de ces composés dans l'étape de pyrolyse, ou dans le cas où l'on sépare les produits dérivant de cette pyrolyse. Comme on l'a précisé, les groupes R et RI peuvent être n'importe quels groupes tels que définis ci-dessus, mais de manière préférée, et afin d'obtenir la 6PAP, le groupe R est un groupe pentyle, et le groupe RI est un atome d'hydrogène. L'étape (a) correspond à l'acylation du sel alcalin du sulfoxyde par un ester de méthyle. Ceci fournit les P-céto-sulfoxydes correspondants. Cette étape est donc effectuée de préférence en présence d'un hydrure, qui sera notamment choisi dans le groupe comportant l'hydrure de potassium ou l'hydrure de sodium. L'hydrure de sodium sera choisi de manière toute préférée. On effectue alors une étape d'alkylation de l'anion stabilisé de ces P-cétosulfoxydes pour obtenir un ester d'éthyle. Celui-ci est obtenu sous la forme de deux diastéréoisomères. Cette étape est également effectuée en présence d'un hydrure, qui sera choisi de façon préférentielle dans le groupe comportant l'hydrure de sodium ou l'hydrure de potassium. L'hydrure de sodium est choisi de manière toute préférée. L'hydrolyse de la fonction ester donne l'acide correspondant (III). La réaction de pyrolyse du composé de formule générale (III) permet d'obtenir des acides qui, dans le cas particulier où R est le radical pentyle, sont les acides 5-oxo-2-decénoïque et 5-oxo-3-decénoïque. Ces acides sont cyclisés par l'intermédiaire de leurs anhydrides mixtes ou de leurs halogénures d'acide pour obtenir les composés de formule (I). Le procédé selon l'invention possède les avantages suivants par rapport aux procédés de la technique antérieure, en ce que les différents réactifs utilisés lors de la synthèse sont des réactifs qui sont à la fois faciles à obtenir, d'un coût relativement faible, et qui ne présentent pas de dangers d'utilisation. Par ailleurs, il est facile de changer le composé de départ en modifiant le radical R afin obtenir des analogues de la 6-PAP. Le procédé selon l'invention permet donc une grande variété dans la gamme des produits qui peuvent être obtenus. De plus, le procédé selon l'invention permet d'obtenir un composé portant une substitution sur le carbone 5 du cycle. Aucune méthode de l'art antérieur ne permettait d'obtenir de tels composés, les seules modifications supplémentaires éventuellement apportées étant situées sur le carbone 4 du cycle (voir en particulier la demande de brevet WO 99/04633). Les exemples qui suivent permettent d'illustrer l'invention, en décrivant une mise en #uvre particulière du procédé selon l'invention, appliqué à la synthèse de la 6-PAP. Il est bien entendu que cet exemple ne correspond qu'au cas particulier où R est un radical pentyle et RI est l'atome d'hydrogène, et qu'il ne doit pas être considéré comme limitant la portée de l'invention. En particulier, il est entendu que les conditions opératoires (notamment les solvants et températures utilisées) peuvent être optimisées par l'homme du métier, notamment dans l'optique de la synthèse industrielle de la 6-PAP, d'autres solvants plus intéressants d'un point de vue économique peuvent être substitués. Description des figures La figure 1 représente le schéma réactionnel décrit dans l'exemple 1. La figure 2 représente le schéma réactionnel décrit dans l'exemple 2. Exemples Les exemples 1 et 2 décrivent la synthèse de la 6-PAP à partir d'héxanoate de méthyle (caproate de méthyle, R étant un radical pentyle). Les exemples 1 et 2 décrivent deux schémas réactionnels alternatifs, dans lesquels les réactifs de départs ou certains réactifs intermédiaires ont été modifiés. Dans l'exemple 1, on utilise le méthyl-phényl-sulfoxide dans l'étape (a), ce qui correspond à R1 étant un atome d'hydrogène et R2 étant un groupe phényle. Dans l'exemple 2, on utilise alternativement le diméthyl-sulfoxide (DMSO), pour lequel R1 est un atome d'hydrogène et R2 est un groupe méthyle. La réaction d'alkylation sur le composé de formule (V) peut être réalisée de deux manières différentes. Dans l'exemple 1, on utilise le 3-bromo-propionate d'éthyle, qui correspond à la formule X(CH2)2CO2R3 avec X étant un atome de brome et R3 étant un groupe éthyle. Dans l'exemple 2, on décrit l'utilisation de l'acrylate de méthyle, correspondant à la formule dans laquelle R3 est un radical méthyle. Exemple 1 Préparation du 1-phényl-sulfinyl-2-heptanone : A une suspension de NaH (50% dans l'huile ; 5g ; 100 mmoles) dans le diméyhoxy-éthane DME (100 ml) à 70 C est ajoutée goutte à goutte une solution de méthyle-phényle-sulfoxyde (14g; 100 mmoles) dans le DME (100 ml). Le milieu réactionnel est agité 3 heures, refroidi à température ordinaire avant l'addition goutte à goutte d'une solution de caproate de méthyle (13g ; 100 mmoles) dans le DME (100 ml). Après agitation 14h, hydrolyse par HCl 50%, extraction à l'éther, traitements habituels et chromatographie sur silice (éluant : éther) la 1-phénylsulfinyl-2-heptanone est obtenue 19g (80%). IR : 2900,1705. 'H RMN : 7,65 (m, 2H, aromatiques) ; 7,45 (m, 3H, aromatiques) ; 3,85 (d, 1H, J=16, C1H) ; 3,74 (d, 1H, J=16 , CIH') ; 2,43 (m, 2H, C3H) ; 1,45 et 1,19 (2m, 6H,C4H, C5H et C6H) ; 0,81(t, 3H, J=7, C7H). 13C RMN : 201,7 (C2) ; 142,9 ; 131,4,129,3 et 123,9 (aromatiques); 67,9 (CI) ; 44,7 (C3) ; 30,9 ; et 22,2 (C4 ;C5 et C6) ; 13,7 (C7). Préparation du 4-phényl-sulfinyl-5-oxo-décanoate d'éthyle : A une suspension de NaH (50% dans l'huile; 5g; 100 mmoles) dans le DME (100 ml) à 0 C est ajoutée goutte à goutte une solution de 1-phényl-sulfinyl- 2-heptanone (23,8g ; 100 mmoles) dans le DME (100 ml). Le milieu réactionnel est agité 3 heures à température ordinaire avant d'ajouter goutte à goutte une solution de 3-bromo-propionate d'éthyle (18g ; 100 mmoles) dans le DME (100 ml). Après 12 heures de réaction, hydrolyse par HCI 50%, extraction à l'éther, traitements habituels et chromatographie sur silice (éluant : éther) le 4-phényl-sulfinyl-5-oxodécanoate d'éthyle est obtenu (2 diastéréoisomères) 23,5g (75%). IR : 2900, 1730, 1710. 'H RMN : 7,5 (m, 5H, aromatiques) ; 4,00 (m, 2H, OCH2) ; 3,82 (m, 1H, C4H) ; 3,30 (dd, 1H, J=14 et 7, C3H) ; (m, 5H, C2H, C3H' et C5H) ; 1,20 (m, 10H, C7H, CgH, C9H et CH3) ; (t, 3H, J=7, C,oH). 13C RMN : 204,3 et 203,6 (C5) ; 171,9 (CO) ; 141,0 ; 131,7 ; 129,1 et 124,6 (aromatiques) ; 74,4 et 72,8 (C4) ; 65,6 et 60,5 (OCH2) ; 45,2 (C6) ; 31,0 ; 30,8 ; 22,2 et 20,7 (C7; C8 et C9) ; 13,6 et 13,0 (C10, et CH3). Préparation de l'acide 4-phényl-sulfinyl-5-oxo-décanoïque : A une suspension de 4-phényl-sulfinyl-5-oxo-décanoate d'éthyle (3,14 g; lOmmoles) dans H2O (10 ml) est ajoutée une solution de KOH 1M dans C2H5OH (12 ml ; 12 mmoles). Après agitation 14 heures, le milieu réactionnel est lavé à l'éther, acidifié et extrait à éther pour donner l'acide 4-phényl-sulfinyl-5-oxo décanoïque (2 diastéréoisomères) 2,28g (80%). IR : 3100, 2900, 1710. 'HRMN: 7,50 (m, 5H, aromatiques) ; 4,0 (2t, 2H, J=6, C6H) ;3,60 et 3,40 (2t, 2H, J=6, C2H) ; 2,60 et 1,40 (2m, 8H, C3H, C7H, C8H et C9H) ; 0,80 (m, 3H, C10H). 13C RMN : 204,7 et 203,8 (C5) ; 175,6 (CO) ; 140,7 ; 139,8 ; 132,0 ; 129,4 et 124,5 (aromatiques) ; 74,2 et 72,5 (C4) ; 45,3 ; 44,5 ; 30,8 ; 30,6 et 22,2 (C2; C3 ; C ; C8 et C9) ; 13,7 (C o). Préparation des acides 5-oxo-2-décenoïque et 5-oxo-3-décenoïque : Une solution d'acide 4-phényl-sulfinyl-5-oxo décanoïque (3g ; 10 mmoles) dans le toluène (10 ml) est chauffé à 90 C 6 heures les acides 5-oxo-2-décenoïque et 5-oxo-3-décenoïque sont extraits par NaHC03 10% la phase alcaline est acidifiée par HCI dilué pour donner les acides libres 1,8g (quantitatif). acide 5-oxo-2-décenoïque : IR :3100, 2900, 1710 ; 'HRMN: 6,87 (dt, 1H, J=16 et 7, C2H) ; 6,18 (d, 1H, J=16, C3H) ; 3,28 (d, 2H, J=7 ; C4H) ; 2,60 (t, 2H, J=6, C6H) ; 1,60 et 1,33(2m, 6H, C7H ; CgH et C9H) ; 0,85 (t, 3H, J=7, C10H). acide 5-oxo-3-décenoïque : IR : 3100, 2900, 1710 'HRMN: 7,15 (dt, 1H, J=16 et 7, C3H) ; 5,87 (d, 1H, J=16, C2H) ; 3,35 (d, 2H, J=7, C4H) ; 2,60 (t, 2H, J=6, C6H) ; 1,60 et 1,33 (2m , 6H, C7H, C8H et C9H) ; 0,85(t, 3H, J=7, C10H). Préparation de la 6-n-pentyI-2H-pyran-2-one : Une solution des acides 5-oxo-2-décenoïque et 5-oxo-3-décenoïque et (1,8g ; 10 mmoles) dans l'anhydride acétique (10 ml) est chauffée 2 heures à reflux puis évaporée pour donner la 6-n-pentyl-2H-pyrane-2-one 1,5g (quantitatif). IR : 2900, 1730 . 'H RMN : 7,26 (dd, 1H, J=9,5 et 6,5 ; C4H) ; 6,15 (dd, 1H, J=9,5 et 1, C3H) ; 5,98 (dd, 1H, J=6,5 et 1, C5H) ; 2,48 (t, 2H, J=7,5 ; C1'H) ; 1,66 (m, H, C2'H);1,32 (m, 4H, C3, H et C4,H) , 0,90 (t, 3H, J=7 ? C5'H). 13C RMN : 166,7 (C2) ; 143,6 ; 112,9 et 102,5 (C3, C4 et C5) ; 33,6 ; 31,0 ; 26,4 et 22,2 (c, Cz ; C3, et C4) ; 13,8 (C5) . Exemple 2 Préparation de la I-méthvl-sulfinvl-2-heptanone : A une suspension de NaH (50% dans l'huile ; 50g ; 1 mole) dans le THF (300 ml) à 70 C est ajoutée goutte à goutte une solution de DMSO (100 ml ; 1,26 mole) dans le THF (100 ml). A la fin du dégagement gazeux, le milieu réactionnel est refroidi à 0 C et le caproate de méthyle (65g ; 0,5 mole) est ajouté goutte à goutte. Après 4h de réaction à température ordinaire le milieu réactionnel est hydrolysé par une solution de HCl à 33% (40 ml) dans H20 (100 ml) puis extrait à l'éther pour donner après traitements habituels la 1-méthyl-sulfinyl-2heptanone 70g (80%). IR : 2950, 1700 . 'HRMN: 3,79 (d, 1H ; J=16 ; C1H) ; 3,69 (d, 1H ; J=16 ; C,-H) ; 2,67 (s, 3H ; SOCH3) ; 2,58 (m, 2H ; C3H) ; 1,58 et 1,27 (2m, C5H et C6H) ; (t, 3H, J=7 ; C7H). 13C RMN : 202,5 (C2) ; 68,9 (C,) ; 45,2 (C3) ; 38,9 (SOCH3) ; 30,9 ; 22,7 et 22,2 (C4, C5 et C6) ; 13,7 (C7) ; 204,0 (C5) ; 170,0 (CI) 70,5 et 68,3 (C4) ; 60,6 (OCH2) ; 46,6 et 44,9 (C6) ; 34,3 et 31,2 (SOCH3) ; 31,2 ; 30,9 ; 22,5 ; 22,4 ; 22,2 ; 20,2 et 19,0 (C7, C8 et C9) ; 13,9 et 13,7 (CH3 et C10). Préparation du 4-méthyl-sulfinyl-5-oxo-décanoate de méthyle : A une suspension de NaH (0,086g ; 1,72 mmoles) dans le THF (100 ml) à 0 C est ajoutée goutte à goutte une solution de I-méthyl-sulfinyl-2-heptanone (2g, 11,4 mmoles) et d'acrylate de méthyle (0,98g ; 11,4 mmoles) dans le THF (100 ml). Le milieu réactionnel est agité 4h puis hydrolysé par HCl 20% (50ml) et extrait à l'éther pour donner après traitements habituels et chromatographie (éluant : éther) le 4-méthyl-sulfinyl-5-oxo-décanoate de méthyle sous la forme de deux diastéréoisomères 1,7g (60%) ; IR : 2950, I730, 1705 ; 'HRMN: 4,00 et 3,80 (2m, 2H, C4H) ; 3,80 et 3,75 (2s, 3H, OCH3) ; et 2,62,550 (2m, 4H, C2H et C3H) ; 2,55 et 2,50 (2s,3H, SOCH3); 2,15 ; 2,00 1,75 et 1,40 (m, 6H, C2H, C3H et C5H) ; 1,80 et 1,40 (2m, H, C7H, C8H et C9H) ; 0,90 (t, 3H, J=7, C10H). 13C RMN : 204,6 (C5 ; 172,4 (CI); 70,5 et 68,4 (C4) ;51,8 (OCH3=), 46,7 et 44,9 (C6) ; 35,4 et 34,4 (SOCH3) ; 31,1 ; 31,0 ; 22,6 ; 22,5 ;22,3 ; 20,3 ; 18,8 et 15,1 (C ; C8 et C9) ; 15, I et 13, 8 (C, o) . Préparation de l'acide 4-méthvl-sulfinvl-5-oxo-décanoïque : A une suspension de 4-méthyl-sulfinyl-5-oxo-décanoate de méthyle (2,66 g ; lOmmoles) dans H20 (10 ml) est ajoutée une solution de KOH 1M dans CH30H (12 ml ; 12 mmoles). Après agitation 14 heures, le milieu réactionnel est lavé à l'éther, acidifié et extrait à l'éther pour donner l'acide 4-méthyl-sulfinyl-5-oxo décanoïque sous la forme de deux diastéréoisomères 2,28g (80%). IR : 3100, 2950, 1710 ; 'HRMN(DMSO-d6) : 4,00 et 3,90 (2m, 2H, C6H) ;2,80 (si, 1H, OH) ; 2,20 et 2,18 (2s, 3H, SOCH3) ; 2,10 ; 2,00 ; 1,90 ; 1,80 et 1,70 (5m, 8H, C6H, C7H, C8H et C9H) ; 0,80 (t, 3H J=7, C10H). 13C RMN (DMSO-d6) : 205,7 (C5) ; 173,8 et 173,7 (CI), 70,2 et 68,6 (C4) ; 44,7 et 39,9 (C2) ; 35,1 et 31,3 (SOCH3) ; 31,0 ; 22,5 ; 22,3 ; et 19,9 (C3 ; C6;C7 ; C8 et C9) ; 14,1 (C,o) ; Préparation des acides 5-oxo-2-décènoïque et 5-oxo-3-décènoïque : Une solution d'acide 4-méthyl-sulfinyl-5-oxo decanoïque (2,3g; 10 mmoles) dans le toluène (10 ml) en présence de CaC03 (1g, 10 mmoles) est chauffée 6 heures à 90 C. Les acides 5-oxo-2-décènoïque et 5-oxo-3-décènoïque sont extraits par NaHC03 à 10% puis la phase alcaline est acidifiée par HCI dilué pour donner les acides libres 1,8 g (quantitatif) déjà décrits dans l'exemple 1. Préparation de la 6-n-pentyI-2H-pyran-2-one : La 6-PAP est préparée de la même façon que décrite dans l'exemple 1. Exemple 3 Activités anti-fongiques et anti-microbiennes de la n-pentyl-2H-pyrane-2-one a) Pénicillium crustom (anti-fongique) : L'activité a été évaluée en utilisant la méthode des antibiogrammes. La substance (300 ug) est déposée à l'aide d'un solvant volatil sur un disque de papier de 6 mm de diamètre placé à la surface du milieu gélosé contenu dans une boite de Pétri, ce milieu étant ensemencé régulièrement avec le champignon cible (Pénicillium crustom). L'activité est mesurée après 24 heures et 48 heures d'incubation à 25 C par le diamètre (en mm) de la zone circulaire d'inhibition. L'activité est considérée significative dès que ce diamètre est de 8 mm. Inhibition à 24h: 14 mm (le développement du P. c. est totalement inhibé) Inhibition à 48h : mm (le développement du P. c. est totalement inhibé) b) Staphylococcus aureus (anti-microbienne) : La même méthode est employée (25 l d'une solution mère à 4 mg/ml dans le DMSO sont déposés) en ensemençant avec la bactérie cible (Staphylococcus aureus). Inhibition à 24h et 48h : mm. Revendications 1. Procédé de synthèse des produits de formule générale (I), dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C12, linéaire ou ramifié, un radical alcènyle en C1-C12, linéaire ou ramifié, un radical cyclo-alkyle, cyclo-alcènyle ou aryle pouvant posséder un ou plusieurs noyaux, en C3-C12. RI représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C6, un groupement carboxylique, amide, ester ou nitrile, ou un radical alkyle en C1- C6 fonctionnalisé par ajout d'une fonction aldéhyde, caractérisé en ce qu'il comporte l'étape de cyclisation des composés de formule générale (II) : 0 C02H et/ou IR1 (II) Jt p.. ,C02H R 1 1 (o R1 pour donner R 0 0 par l'intermédiaire de leurs anhydrides mixtes ou de leurs halogénures d'acides, en présence d'un anhydride carboxylique, d'halogénure d'acide, d'acide carboxylique ou sulfonique. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les composés de formule (II) sont obtenus par une réaction de pyrolyse d'un sulfoxyde de formule /TTT\. dans laquelle R2 représente un groupe alkyle ou un groupe alcényle en CI- C6, linéaire ou ramifié, ou un groupe aryle, en C3-C6. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le sulfoxyde de formule (III) est obtenu par hydrolyse à partir d'un ester de formule (IV) : dans laquelle R3 représente un groupe alkyle en C1-C6, linéaire ou ramifié. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'ester de formule (IV) est obtenu à partir d'un composé de formule (V) : par une réaction d'alkylation. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le composé de formule (V) est obtenu à partir par acylation du sulfoxyde de formule (VI) par un ester de formule (VII) R-C02CH3 6. Procédé selon l'une des revendications 3 à 5, caractérisé en ce que le groupe R3 est choisi parmi un groupe méthyle ou un groupe éthyle. 7. Procédé selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce que les étapes d'acylation et/ou d'alkylation sont effectuées en présence d'un hydrure. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'hydrure est choisi dans le groupe comprenant l'hydrure de sodium et l'hydrure de potassium. 9. Procédé selon l'une des revendications 3 à 8, caractérisé en ce que l'étape d'hydrolyse de l'ester de formule (IV) est effectuée en présence d'une base aqueuse ou hydro-alcoolique. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la base est choisie dans le groupe comprenant l'hydroxyde de potassium et l'hydroxyde de sodium. Il. Procédé selon l'une des revendications 2 à 10, caractérisé en ce que le groupe R2 est choisi parmi un groupe méthyle ou un groupe phényle. 12. Procédé selon l'une des revendications 2 à 11, caractérisé en ce que la réaction de pyrolyse du composé de formule (III) est effectuée en présence d'un solvant organique aromatique. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le solvant organique est le toluène. 14. Procédé selon l'une des revendications 2 à 13, caractérisé en ce que la température de la réaction de pyrolyse est dans une gamme s'étendant de 60 C à 130 C. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que ladite température est dans une gamme s'étendant de 80 C à 110 C. 16. Procédé selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que la réaction de cyclisation des produits de formule (II) est effectuée en présence de l'anhydride acétique. 17. Procédé selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que le radical R est un radical pentyle. 18. Procédé selon l'une des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que le radical RI est l'atome d'hydrogène.