Brevet FR2807044A1 — publié le 20011005

DERIVES DE PER(3,6-ANHYDRO)CYCLODEXTRINES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION POUR SEPARER DES IONS, NOTAMMENT DE COBALT, DE LANTHANIDES ET D'URANYLE. DESCRIPTION Domaine technique La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de per(3,6-anhydro)cyclodextrines, utilisables en particulier pour fixer et séparer des ions tels que les ions de cobalt, de lanthanides et d'uranyle. Elle peut être appliquée en particulier dans le domaine de la décontamination de l'environnement en ces ions polluants, ainsi que pour la décontamination humaine. Etat de la technique antérieure Les cyclodextrines ou cyclomaltooligosaccharides sont' des composés d'origine naturelle formés par l'enchaînement d'unités glucose liés en a-(1,4) . De nombreux travaux ont montré que ces composés pouvaient former des complexes d'inclusion avec des molécules hydrophobes permettant ainsi leur solubilisation dans des milieux aqueux. De nombreuses applications ont été proposées pour tirer profit de ce phénomène, en particulier dans le domaine pharmaceutique, comme il est décrit par D. Duchêne "Pharmaceutical application of cyclodextrins" dans "Cyclodextrins and their industrial uses". D. Duchêne Ed., Editions de Santé, Paris, 1987, pages 213-257 [1]. Des spécialités pharmaceutiques ont déjà été commercialisées au Japon, en Italie et plus récemment en France, sous forme de complexes dans les cyclodextrines. En France, le premier principe actif mis sur le marché sous la forme d'un complexe d'inclusion dans une cyclodextrine est le piroxicam, anti-inflammatoire commercialisé par Pierre Fabre Médicament, sous le nom de BREXIN. Parmi les très nombreux dérivés modifiés de ces cyclodextrines, ceux pour lesquels la cavité est retournée sur elle-même présentent des propriétés intéressantes même si leur capacité à inclure des molécules organiques est perdue ou très limitée. Des composés de ce type sont les per(3,6-anhydro)cyclodextrines. La synthèse de ces peranhydrocyclodextrines a été décrite dès 1991 dans le document [2] : Gadelle A. et Defaye J., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., (1991), 30, pages 78-79 ; le document [3] Ashton P.R., Ellwood P. , Staton I . and Stoddart J.F., Angew . Chem. Int. ed. Engl., (1991) 30, pages 80-81), et il a été montré que ces dérivés présentent des solubilités intéressantes aussi bien dans l'eau que dans les solvants organiques. Quelques études ultérieures (document [4] : Yamamura H. and Fujita K. Chem. Pharm. Bull., (1991) 39, pages 2505-2508 ; document [5] : Yamamura H., Ezuka T., Kawase Y., Kawai M., Butsugan Y. and Fujita K., J. Chem. Soc., Chem. Com., (1993), pages 636-637 ; document [6] : Yamamura H. Nagaoka H., Kawai M. and Butsugan Y., Tetrahedron Lett. (1995) 36, pages 1093-1094) ont de plus montré que ces dérivés peranhydro pouvaient complexer des ions alcalins avec une sélectivité non négligeable. Le document FR-A-2 744 124 [7] et le document FR-A-2 764 525 [8] illustrent d'autres dérivés de per(3,6-anhydro)cyclodextrines substituées en position-2, utiles pour la séparation de différents ions, notamment le potassium et le césium dans le cas du document [7] grâce à la présence du substituant acétyle, ou le plomb dans le cas du document [8] grâce à la présence d'un substituant méthyle. Cependant, les dérivés décrits dans ces documents ne permettent pas d'assurer une séparation satisfaisante par complexation des ions de cobalt, d'uranyle et de lanthanides tels que le dysprosium, qui polluent l'environnement. De plus, les ions de lanthanides sont toxiques pour les êtres vivants en troublant les échanges ioniques du calcium et du sodium. Ainsi, le lanthane qui est de même taille que le calcium mais non de même valence pertube les échanges comme il est décrit par Evans CH, Interactions of Lanthanides with Tissues, Cells and Cellular Organelles dans Biochemistry of the Lanthanides, Evans C. H. Ad., Plenum Press, New York, 1990, pp. 211-283 [9]. Exposé de l'invention La présente invention a précisément pour objet de nouveaux dérivés de peranhydrocyclodextrines dans lesquels le substituant en position-2 a été choisi pour leur conférer des propriétés de complexation des ions polluants tels que Co2+, U022+ et les ions de lanthanides comme Dy3+ et Eu 3+ Selon l'invention le dérivé de per(3,6anhydro)cyclodextrine répond à l'une des formules suivantes : dans lesquelles l'un au moins des R1 représente le groupe -OCH2COOH et les autres R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe répondant à l'une des formules : OH, OR2, SH, SR2, OCOR2, NH2, NHR2, NR2R3, CONH2, CONHR2, CONR2R3, CN, COOR2, COOH et R2, dans lesquelles R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, S et N, et n est égal à 6,7 ou 8. Dans le dérivé de cyclodextrine de formule (I) ou (II), les groupes hydrocarbonés aliphatiques ou aromatiques, susceptibles d'être utilisés pour R2 et R3 peuvent être de divers types. Ils sont constitués par une chaîne carbonée dans laquelle certains atomes de carbone peuvent être remplacés par un ou plusieurs hétéroatomes tels que 0, S et N, et ils peuvent comporter une ou plusieurs insaturations éthyléniques ou acétyléniques. Par ailleurs, le groupe hydrocarboné peut comporter différents substituants, en particulier des groupes fonctionnels ou des atomes d'halogènes. Les groupes hydrocarbonés aromatiques peuvent être constitués par le groupe phényle et le groupe tosyle, éventuellement substitués, par exemple par des groupes alkyle de 1 à 20 atomes de carbone. R2 et R3 peuvent en particulier représenter un groupe alkyle linéaire ou ramifié de 1 à 20 atomes de carbone. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le dérivé de per(3,6-anhydro)cyclodextrine est un dérivé d'a-cyclodextrine, c'est-à-dire que dans les formules (I) et (II) données ci-dessus, n est égal à 6. De préférence encore, le dérivé utilisé répond à la formule (I) dans laquelle tous les R1 représentent le groupe -OCH2COOH et n est égal à 6. Les dérivés de cyclodextrine de l'invention peuvent être préparés par différents procédés. Lorsque le dérivé de cyclodextrine répond à la formule (I) ou (II) donnée ci-dessus dans laquelle au moins l'un des R1 représente le groupe -OCH2COOH, les autres R1 représentant OH ou un autre groupe et n étant égal à 6,7 ou 8, ceux-ci peuvent être préparés par un procédé comprenant les étapes suivantes : - 1) faire réagir une peranhydrocyclodextrine répondant à l'une des formules : dans lesquelles n est égal à 6,7 ou 8, avec un hydrure de métal alcalin pour convertir le(s) groupe(s) OH en groupe(s) OM avec M représentant un métal alcalin ; - 2) faire réagir en milieu alcalin la peranhydrocyclodextrine modifiée obtenue en 1) avec un halogénure de formule XCH2COOR4 dans laquelle X représente un atome d'halogène tel que Cl, et R4 représente H, Si (CH3)3 ou un métal alcalin, en quantité telle que l'un au moins de(s) groupe(s) OM soit transformé en groupe -CH2COOR4 ; - 3) faire réagir, dans le cas où tous les groupes OM n'ont pas été transformés en groupe -OCH2COOR, les groupes OM restants avec un ou plusieurs réactifs pour les transformer en les groupes R1 voulus différents de -OCH2COOH ; et - 4) traiter le dérivé de peranhydrocyclodextrine obtenu en 3) avec un alcool, de l'eau ou un milieu légèrement acide pour transformer le(s) groupe(s) -OCH2COOR4en groupe -OCH2COOH. Pour effectuer l'étape 2), on utilise la quantité nécessaire de XCH2COOR4 pour modifier un ou plusieurs des groupe OH de la cyclodextrine. Dans l'étape 4), 'lorsque R4 représente M on transforme les groupes -OCH2COOR4 en -OCH2COOH par action d'un alcool tel que le méthanol. On peut aussi utiliser de l'eau mais la réaction sera plus violente. Lorsque R représente Si (CH3) 3, on utilise un milieu légèrement acide pour régénérer la fonction acide. Lorsque le dérivé de cyclodextrine répond à la formule (I) ou (II) donnée ci-dessus dans laquelle les autres R1 représentent OR2 avec R2 ayant la signification donnée ci-dessus, on procède comme précédemment pour introduire le(s) groupe(s) OCH2COOM, puis on fait réagir ensuite le dérivé avec un halogénure de formule R2X dans laquelle R2 a la signification donnée ci-dessus et X est un atome d'halogène. Lorsque le dérivé de cyclodextrine répond à la formule (I) ou (II) dans laquelle les autres R1 représentent OCOR2, on procède comme précédemment pour introduire tout d'abord les groupes OCH2COOM, puis on fait réagir ensuite le dérivé obtenu avec un halogénure ou anhydride d'acide de formules R2COX ou (R2CO)2O dans lesquelles R2 a la signification donnée ci-dessus et X représente un atome d'halogène, pour remplacer les hydroxyles restants par OCOR2. Lorsque l'on veut préparer un dérivé de cyclodextrine dans lequel le(s) autre(s) R1 représentent un atome d'halogène ou un groupe de formule SH, SR2, NH2, NR2R3, CONR2R3, CONH2, CN, COOR2, COOH, ou R2, avec R2 et R3 ayant les significations données ci-dessus, et n est égal à 6,7 ou 8, on peut effectuer les étapes suivantes en partant d'une peranhydrocyclodextrine partiellement modifiée, c'est- à-dire dans laquelle l'un au moins des R1 représente OCH2COOH et les autres R1 représentent OH, et en effectuant les étapes suivantes : 1) faire réagir cette peranhydrocyclodextrine avec un hydrure de métal alcalin pour convertir le (s) groupe (s) OH en groupe (s) OM avec M représentant un métal alcalin ; 2) faire réagir la peranhydrocyclodextrine modifiée obtenue en 1) avec un chlorure de formule ClSO2R2 avec R2 ayant la signification donnée ci-dessus, pour obtenir le dérivé de formule (I) ou (II) dans laquelle l'un au moins des R1 est un groupe de formule OS02R2 ; et 3) faire réagir le dérivé obtenu dans la deuxième étape avec un ou plusieurs réactifs appropriés pour remplacer OS02R2 par le groupe R1 voulu. Dans ce procédé on transforme tout d'abord la per(3,6-anhydro)cyclodextrine en alcoolate par action d'hydrure de métal alcalin, puis on convertit cet alcoolate en dérivé comportant un groupe partant de formule OS02R2, que l'on fait réagir ensuite en une ou plusieurs étapes avec un ou plusieurs réactifs appropriés pour remplacer ce groupe partant par le groupe R1 voulu. Ainsi, dans le cas où R1 doit représenter NH2, on peut faire réagir N3M et le composé défini en 2). Le composé ainsi obtenu appelé azide peut subir une hydrogénation catalytique ou être traité en présence d'ammoniac NH3, afin d'obtenir le produit où R1 doit représenter NH2. Le produit où R1 doit représenter NHR20u NR2R3 est obtenu en faisant réagir le composé défini en 2) sur le composé NH2R2 ou NHR2R3. Dans le cas où R1 doit représenter SH ou SR2, on peut faire réagir le composé défini en 2) avec un halogénure X-, ce qui donne le composé avec (R1 = X), que l'on fait ensuite réagir avec HS- ou R2S- pour donner un composé où R1 représentera SH ou SR2. Lorsque R1 doit représenter un groupe hydrocarboné, on fait réagir avec RLiCu (R1 représente un groupe hydrocarboné) pour donner un composé final où R1 représente alors un groupe hydrocarboné. De même, le composé où R1 représente un halogène peut réagir avec CN- pour donner un composé final où R1 représentera CN. De même, le composé où R1 représente CN peut par hydrolyse ménagée donner un composé où R1 représentera CONH2. Le composé où R1 représente CN peut par hydrolyse complète donner un composé où R1 représentera COOH. Le composé où R1 représente COOH peut par estérification donner un composé où R1 représentera COOR2. Le composé où R1 représente COOH peut réagir sur NHR2R3 ou NH2R2 en présence de DCC (dicyclohexylcarbodiimide) pour donner un composé où R1 représentera NR2R3 ou NH2R2. Les dérivés de per(3,6-anhydro)cyclo- dextrine de l'invention peuvent être utilisés en particulier pour la fixation ou la séparation d'ions. Aussi, l'invention a également pour objet un procédé de fixation ou de séparation d'ions consistant à mettre en contact un milieu contenant lesdits ions avec un dérivé de per (3,6- anhydro)cyclodextrine répondant à l'une des formules suivantes : dans lesquelles l'un au moins des R1 représente le groupe -OCH2COOH et les autres R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe répondant à l'une des formules : OH, OR2, SH, SR2, OCOR2, NH2, NHR2, NR2R3, CONHR2, CONR2R3, CONH2, CN, COOR2, COOH et R2, dans lesquelles R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, S et N, et n est égal à 6,7 ou 8, pour fixer lesdits ions sous forme de complexe avec le dérivé de per(3,6-anhydro)cyclodextrine et les séparer dudit milieu. Les ions susceptibles d'être fixées ou séparés par le procédé de l'invention peuvent être de divers types ; il peut s'agir par exemple d'ions d'actinides, par exemple d'uranyle, de lanthanides ou de métaux polluants tels que le cobalt. Le procédé de t'invention s'applique en particulier à la séparation et à la fixation du cobalt et des ions de lanthanides sous forme de complexe. En effet, le cobalt, les lanthanides et ses dérivés polluent l'environnement et sont toxiques aussi bien chez l'animal que chez l'homme. Les principaux effets toxiques affectent le développement neurologique et le fonctionnement du système nerveux. Il est donc nécessaire de séparer et d'éliminer ces ions de l'environnement et de le stocker de manière sûre. Par ailleurs, des produits qui permettraient d'assurer la décontamination en cobalt et en lanthanides des êtres vivants en empêchant leur action sur le système nerveux et sur d'autres organes, seraient d'un grand intérêt pour résoudre ces problèmes. Selon l'invention, on a trouvé que les dérivés des per(3,6-anhydro)cyclodextrines répondant aux formules (I) et (II) données ci-dessus, présentaient une spécificité élevée pour le cobalt et les lanthanides, et étaient capables de complexer ceuxci avec des rendements élevés pouvant atteindre 100 %, même en présence d'autres ions tels que les ions sodium. De cette façon, on peut séparer le cobalt et les lanthanides du milieu environnant sous la forme de complexe. Aussi, l'invention a également pour objet les complexes d'un métal choisi parmi Dy, Eu, Lu, La et Co et de dérivés de per(3,6-anhydro)cyclodextrines de formule (I) ou (II) décrits ci-dessus. Pour mettre en oeuvre le procédé de séparation d'ions de l'invention, on peut utiliser le dérivé de per(3,6-anhydro)cy#lodextrine de formule (I) ou (II) sous forme de solution aqueuse ou de solution organique. Lorsque le milieu contenant les ions à séparer ou à fixer est une solution aqueuse, on peut dissoudre le dérivé de cyclodextrine dans un solvant organique immiscible avec la solution aqueuse, par exemple dans du chloroforme, pour former le complexe dans la solution organique et le séparer facilement de la solution aqueuse. On peut aussi utiliser le dérivé de cyclodextrine en solution aqueuse, notamment pour assurer la décontamination des êtres vivants. En effet, on sait que les dérivés de cyclodextrines de formule (I) ou (II) sont des composés biocompatibles. Ils peuvent donc être administrés à l'homme ou à l'animal pour assurer la fixation du cobalt et des lanthanides sous forme de complexe et éviter ainsi leur interaction avec les organes du corps humain ou animal. Aussi, l'invention a également pour objet une composition pharmaceutique pour la décontamination en lanthanides et en cobalt d'un être vivant, caractérisée en ce qu'elle comprend un dérivé de per(3,6-anhydro)cyclodextrine répondant à l'une des formules (I) et (II), décrit ci-dessus. De préférence, le dérivé de per(3,6anhydro)cyclodextrine utilisé dans cette composition répond à la formule (I) dans laquelle tous les R1 représentent le groupe -OCH2COOH et n est égal à 6. Cette composition peut être administrée par voie orale ou par injection. Les solutions aqueuses peuvent comprendre jusqu'à 0,08 mol/1 de dérivé de formule (I). Les quantités administrées dépendront du taux de contamination et du poids du patient. Les dérivés de cyclodextrine de l'invention présentent de nombreux avantages. En particulier lorsqu'ils sont persubstitués, c'est-à-dire lorsque tous les R1 sont différents du groupe OH, on a des dérivés qui présentent une bonne solubilité dans les solvants organiques tels que le chloroforme, l'acétone, le tétrahydrofurane etc. Cette solubilité est intéressante pour leur utilisation dans la séparation ionique car elle permet de réaliser la séparation par des procédés d'échanges liquide-liquide qui sont bien connus dans la technique. Par ailleurs, la possibilité d'introduire un ou plusieurs groupes chimiques particuliers permet de construire sur mesure des agents complexants pour des ions très divers. Cette facilité est de plus amplifiée par le fait que les trois cyclodextrines naturelles qui peuvent être utilisées comme matière de base, ont des diamètre de cavité différents qui peuvent apporter une sélection supplémentaire en rapport avec la taille des ions à séparer. Les produits de départ de formules (III) ou (IV) utilisés dans l'invention peuvent être préparés par des procédés classiques tels que ceux décrits dans les documents [2] et [3] précités de Gadelle A. et al. et de Ashthon P. R. et al. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif en référence aux dessins annexés. Brève description des dessins La figure 1 illustre les spectres de résonance magnétiques nucléaire (RMN) du proton du dérivé de l'exemple 1 seul (CD) en solution à 1 mmol/L, ou en présence de 4 mmol/L de Lu3+, La3+,Dy3+, Eu3+ et Co2+. La figure 2 illustre les spectres de RMN du proton du dérivé de l'exemple 1 en solution à 1 mmol/L, en présence d'éthylène diamine tétracétate et de 4 mmol/L de Dy3+, Eu3+ et Co2+. La figure 3 illustre les spectres de RMN du proton du dérivé de l'exemple 1 seul (CD) et en présence des cations physiologiques Na+, K+ et Ca2+. Exposé détaillé des modes de réalisation Exemple 1 : Préparation de l'hexakis (3,6-anhydro-2-0- carboxyméthyl)cyclomaltohexaose. Ce composé répond à la formule (I) donnée ci-dessus dans laquelle tous les R1 représentent OCH2COOH et n est égal à 6. On pèse 1 g (1,15 mmol) d'hexakis (3,6anhydro)- cyclomaltohexaose séché sous vide pendant 2 heures à 120 C, et on ajoute 10 mL de diméthylsulfoxyde DMSO anhydre et 10 mL d'une solution de DMSO ayant réagi avec de l'hydrure de sodium (solution 2N d'hydrure de sodium dans le DMSO). La solution est maintenue sous agitation et sous atmosphère d'argon à température ambiante pendant 3 heures. Une solution gris bleue est obtenue. On ajoute alors du monochloroacétate de sodium (1,6 g, 14 mmol). La solution est laissée à température ambiante pendant 24 heures, puis le courant d'argon est supprimé. La solution est alors traitée par 10 mL d'alcool méthylique, amenée soigneusement à sec, reprise par de l'acétone et filtrée. La poudre obtenue dissoute dans l'eau est neutralisée par de l'acide chlorhydrique (solution IN), et dialysée contre l'eau pendant 24 heures (Spectra/Port@CE Sterile DispoDialysers -membrane d'ester de cellulose-MWCO 500). La réaction est quantitative. Le dialysat est lyophilisé et caractérisé par la résonnance magnétique du proton et du carbone. La figure 1 illustre le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton concernant ce produit (CD). On l'utilise ensuite tel quel pour les complexations mises en #uvre dans les exemples qui suivent. Exemple 2 : Préparation de complexes de l'hexakis (3,6- anhydro-2-0-carboxyméthyl) cyclomatéhexaose. Chaque complexe est préparé-en ajoutant à 500 L d'une solution aqueuse contenant 1 mmol/L du produit de l'exemple 1,4 mmol/L du cation testé, et en utilisant les cations suivants : Lu3+, La3+,Dy3+, Eu3+ et Co2+ . On caractérise les complexes par résonance magnétique nucléaire du proton. Les spectres obtenus sont représentés sur la figure 1 pour Lu3+, pour La3+, pour Dy3+, pour Eu3+ et pour Co2+. Si l'on compare ces spectres avec le spectre du produit de l'exemple 1 seul (CD), on remarque que le spectre est très nettement modifié par l'ajout des cations testés. Dans le cas des ions Dy3+, Eu3+ et Co2+, on a une interaction très forte entre ces ions et le peracide. En effet, le spectre du dérivé de per(3,6anhydro)cyclodextrine a totalement disparu, indiquant une immobilisation totale des protons impliqués dans l'interaction. Dans le cas du lanthane, les protons H6 et H6' situés sur le pont anhydro sont encore observables. Le cas du lutétium est plus complexe : le spectre de la cyclodextrine devient très compliqué avec l'apparition d'une multitude de résonances non attribuables directement. Il est probable que plusieurs complexes de stoechiométries différentes coexistent en solution. Exemple 3 Dans cet exemple, on réalise des expériences de compétition entre le dérivé de l'exemple 1 et l'éthylènediaminetétracétate (EDTA) pour la complexation des ions Dy3+, Eu3+ et Co2+, afin d'avoir une idée de la force des complexes préparés dans l'exemple 2. Dans ce but, on utilise 50 uL de solution aqueuse contenant 1 mmol/L du dérivé de l'exemple 1 à laquelle on ajoute 4 mmol/L du cation testé et de l'EDTA. On caractérise les produits par RMN du proton. Les spectres obtenus sont représentés sur la figure 2. Sur cette figure, on remarque que l'addition d'EDTA permet dans tous les cas de retrouver un spectre partiel de cyclodextrine. Cependant malgré l'addition d'un large excès d'EDTA par rapport à la cyclodextrine, le spectre de cyclodextrine retrouvé n'est pas total. Ceci démontre que le dérivé de cyclodextrine complexe les cations plus fortement que l'EDTA. Exemple 4 Dans cet exemple, on teste les propriétés de complexation du dérivé de l'exemple 1 vis-à-vis des cations physiologiques : calcium, sodium et potassium qui sont en fait tous les cations nécessaires au développement des êtres vivants. En effet, pour une application en décontamination humaine, il convient de s'assurer que le dérivé ne complexe pas les cations physiologiques. On suit le même mode opératoire que dans l'exemple 2 et on caractérise les produits par RMN du proton. La figure 3 illustre les résultats obtenus respectivement avec Na+, K+ et Ca2+. Sur cette figure, le spectre (CD) correspond au dérivé de l'exemple 1 seul. 'On remarque ainsi que les raies du dérivé de l'exemple 1 sont très peu affectées par la présence des cations physiologiques, par comparaison avec les spectres de la figure 1. LISTE DES DOCUMENTS CITES [1] : D. Duchêne "Pharmaceutical application of cyclodextrins" dans "Cyclodextrins and their industrial uses". D. Duchêne Ed., Editions de Santé, Paris, 1987, pages 213-257. [2] : Gadelle A. et Defaye J., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1991,30, pages 79-79. [3] : Ashton P. R., Ellwood P., Staton I and Stoddart J. F., Angew. Chem. Int. ed. Engl., 1991,30, pages 80-81. [4] : Yamamura H. and Fujita K., Chem. Pharm. Bull., 1991,39, pages 2505-2508. [5] : Yamamura H., Esuka T., Kawase Y., Kawai M., Butsugan Y. and Fujita K., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1993, pages 636-637. [6]: Yamamura H., Nagaoka H., Kawai M and Butsugan Y. , Tetrahedron Lett., 1995,3b, pages 1093-1094. [7] FR-A-2 744 124 [8] FR-A-2 764 525 [9] Evans CH, Interactions of Lanthanides with Tissues, Cells and Cellular Organelles dans Biochemistry of the Lanthanides, E\ans C. H. Ad., Plenum Press, New York, 1990, pages 211-283. REVENDICATION 1. Dérivé de per(3,6-anhydro)cyclodextrine répondant à l'une des formules suivantes : dans lesquelles l'un au moins des R1 représente le groupe -OCH2COOH et les autres R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe répondant à l'une des formules : OH, OR2, SH, SR2, OCOR2, NH2, NHR2, NR2R3, CONH2, CONHR2, CONR2R3, CN, COOR2, COOH et R2, dans lesquelles R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, S et N, et n est égal à 6, 7 ou 8. 2. Dérivé de per (3,6-anhydro)cyclodextrine selon la revendication 1, dans lequel tous les R1 représentent le groupe -OCH2COOH, et n est égal à 6. 3. Procédé de préparation d'un dérivé de per(3,6-anhydro)cyclodextrine/ répondant à l'une des formule ( I ) et (II) : dans lesquelles l'un au moins des R1 représente le groupe -OCH2COOH et les autres R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe répondant à l'une des formules : OH, OR2, SH, SR2, OCOR2, NH2, NHR2, NR2R3, CONH2, CONHR2, CONR2R3, CN, COOR2, COOH et R2, dans lesquelles R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, S et N, et n est égal à 6, 7 ou 8, qui comprend les étapes suivantes : - 1) faire réagir une peranhydrocyclodextrine de formule : dans lesquelles n est égal à 6,7 ou 8, avec un hydrure de métal alcalin pour convertir le(s) groupe(s) OH en groupe(s) OM avec M représentant un métal alcalin ; - 2) faire réagir en milieu alcalin la peranhydrocyclodextrine modifiée obtenue en 1) avec un halogénure de formule XCH2COOR4 dans laquelle X représente un atome d'halogène et R4 représente H, Si (CH3)3 ou un métal alcalin, en quantité telle que l'un au moins de(s) groupe(s) OM soit transformé en groupe - CH2COOR4 ; - 3) faire réagir, dans le cas où tous les groupes OM n'ont pas été transformés en groupe -OCH2COOR4, les groupes OM restants avec un ou plusieurs réactifs pour les transformer en les groupes R1 voulus différents de -OCH2COOH ; et - 4) traiter le dérivé de peranhydrocyclodextrine obtenu en 3) avec un alcool, un milieu légèrement acide ou de l'eau pour transformer le(s) groupe(s) -OCH2COOR4en groupe -OCH2COOH. 4. Procédé de fixation ou de séparation d'ions consistant à mettre en contact un milieu contenant lesdits ions avec un dérivé de per (3,6anhydro)cyclodextrine répondant à l'une des formules suivantes : dans lesquelles l'un au moins des R1 représente le groupe -OCH2COOH et les autres R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe répondant à l'une des formules : OH, OR2, SH, SR2, OCOR2, NH2, NHR2, NR2R3, CONHR2, CONR2R3, CONH2, CN, COOR2, COOH et R2, dans lesquelles R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, S et N, et n est égal à 6,7 ou 8, pour fixer lesdits ions sous forme de complexe avec le dérivé de per(3,6-anhydro)cyclodextrine et les séparer dudit milieu. 5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel lesdits ions sont des ions de cobalt, de lanthanides et/ou d'uranyle. 6. Procédé selon la revendication 4, dans lequel lesdits ions sont des ions de cobalt, de dysprosium et/ou d'europium. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, dans lequel le dérivé de per(3,6- anhydro)cyclodextrine répond à la formule (I) dans laquelle tous les R1 représentent le groupe -OCH2COOH et n est égal à 6. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 7, dans lequel ledit milieu étant une solution aqueuse, le dérivé de per(3,6- anhydro)cyclodextrine est dissous dans un solvant organique immiscible avec la solution aqueuse. 9. Composition pharmaceutique pour la décontamination en lanthanides et en cobalt d'un être vivant, caractérisée en ce qu'elle comprend un dérivé de per(3,6-anhydro)cyclodextrine répondant à l'une des formules suivantes : dans lesquelles l'un au moins des R1 représente le groupe -OCH2COOH et les autres R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe répondant à l'une des formules : OH, OR2, SH, SR2, OCOR2, NH2, NHR2, NR2R3, CONR2R3, CONHR2, CONH2, CN, COOR2, COOH et R2, dans lesquelles R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, S et N, et n est égal à 6,7 ou 8. 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 9, dans laquelle le dérivé de per(3,6anhydro)cyclodextrine répond à la formule (I) dans laquelle tous les R1 représentent le groupe -OCH2COOH et n est égal à 6. 11. Complexe d'un métal choisi parmi Dy, Eu, Lu, La et Co et d'un dérivé de per (3,6anhydro)cyclodextrine répondant à l'une des formules suivantes : dans lesquelles l'un au moins des R1 représente le groupe -OCH2COOH et les autres R1 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un groupe répondant à l'une des formules : OH, OR2, SH, SR2, OCOR2, NH2, NHR2, NR2R3, CONR2R3, CONHR2, CONH2, CN, COOR2, COOH et R2, dans lesquelles R2 et R3 qui peuvent identiques ou différents représentent un groupe hydrocarboné, aliphatique ou aromatique, saturé ou insaturé, pouvant comporter un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, S et N, et n est égal à 6,7 ou 8. 12. Complexe selon la revendication 11, dans lequel le dérivé de per(3,6-anhydro) cyclodextrine répond à la formule (I) dans laquelle tous les R1 représentent le groupe -OCH2COOH et n est égal à 6.