Brevet FR2806082A1 — publié le 20010914

La présente invention concerne de nouveaux composés bicycliques antagonistes des récepteurs de la vitronectine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. Les intégrines constituent une famille de glycoprotéines transmembranaires identifiées initialement dans les phénomènes dynamiques d'adhérence et de migration cellulaires et assurant un lien mécanique entre la matrice extracellulaire et d'autres molécules adhésives de surface et le cytosquelette. Ultérieurement leur capacité à transmettre directement un signal intracellulaire a été décrite. Ces deux propriétés d'agent de couplage et de récepteur sont utilisées par les cellules au cours du développement embryonnaire et lors de nombreux processus physiologiques (Cell., 1992,69, 11-25 ; Endocrine Reviews, 1996, 17, 207-220 ; Cell. Mol. Life Sci., 1998,54, 514-526). Une intégrine est constituée de deux chaînes distinctes alpha et beta liées entre elles de façon non covalente. Au moins seize chaînes alpha et huit chaînes beta ont été identifiées, leur combinaison permettant de créer un vaste répertoire de possibilités. Parmi celle-ci seulement une vingtaine d'intégrines ont été décrites. Le type de combinaison des sousunités dicte aussi le répertoire des ligands extracellulaires reconnus. La séquence peptidique Arg-Gly-Asp (RGD) est souvent reconnue par les intégrines et présente au sein de nombreux ligands (fribronectine, vitronectine, fibrinogène, collagène, ...), mais d'autres sites de reconnaissance ont été décrits. Une intégrine peut exister sous une forme incapable de fixer ses ligands et nécessitera donc une activation par convergence de divers signaux intracellulaires pour devenir fonctionnelle (Cell., réf. citée ; J. Clin. Invest., 1997, 99, 2302-2306). Si les intégrines peuvent servir de voie d'accès pour les infections cellulaires virales, bactériennes ou parasitaires, la dérégulation de leur expression ou de leur activation est associée à de nombreuses pathologies incluant par exemple les maladies cardiovasculaires, les maladies inflammatoires, le cancer, l'ostéoporose, l'arthrite rhumatoïde, le psoriasis, les rétinopathies. Les intégrines participent au développement de ces pathologies en agissant sur l'adhérence et la migration cellulaires, sur la régulation de la différenciation, de la survie et de la prolifération cellulaire, et sur la transduction de divers signaux intracellulaires (Ann. Rep. In Med. Chem., 1996, 31, 191-200). L'intégrine [alpha]vss3, un des récepteurs de la vitronectine, mais liant aussi la fibronectine, le fibrinogène et la thrombospondine, a été plus particulièrement impliquée dans trois événements pathologiques : la migration des cellules musculaires lisses dans la néointima, au cours de l'athérosclérose et de la resténose après angioplastie, à la surface des ostéoclastes lors de la résorption osseuse, et au cours des phases d'angiogenèse sur les cellules endothéliales (Cardiovasc. Res., 1994,28, 1815-1820 ; J. Clin. Invest., 1997,99, 2059 ; Science, 1994, 264, 569-571 ; Cell., 1994,79, 1157-1164 ; Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996,93, 9764-9769). Les cellules tumorales utilisent aussi cette intégrine au cours de leur phase invasive, notamment pour les mélanomes, et pour assurer leur survie en contact avec la matrice extracellulaire (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, 89, 1557-1561 et 1994, 91, 8856-8860). L'intégrine [alpha]vss5, un autre récepteur de la vitronectine, est aussi associée à l'angiogenèse en complément de l'intégrine [alpha]vss3, les deux intégrines participant à deux voies distinctes d'induction de l'angiogenèse (Science, 1995, 270, 1500-1502). Enfin l'intégrine [alpha]IIbss3 ou GPIIb/IIIa est un récepteur du fibrinogène, et est responsable de l'agrégation des plaquettes. Le blocage de l'interaction des intégrines [alpha]vss3 et [alpha]vss5 avec leurs ligands est donc susceptible d'inhiber l'adhérence, la migration et la survie de divers types cellulaires, des effets contribuant à bloquer l'angiogenèse, l'inflammation, la résorption osseuse, la resténose, les métastases et la croissance tumorale. Les composés de l'invention possèdent une structure originale qui leur confère un caractère antagoniste des récepteurs [alpha]vss3 et [alpha]vss5 de la vitronectine, et une sélectivité par rapport aux intégrines [alpha]IIbss3. Ils pourront donc être utiles dans le traitement de pathologies caractérisées par la dérégulation de l'expression ou de l'activation des intégrines [alpha]vss3 et/ou [alpha]vss5, tout en évitant les effets secondaires au niveau de l'agrégation des plaquettes. En particulier ils pourront être utiles dans le traitement des maladies cardiovasculaires, de l'inflammation, du cancer, de l'ostéoporose, de l'arthrite rhumatoïde, du psoriasis et des rétinopathies. De façon avantageuse les composés de l'invention seront utiles en tant qu'inhibiteurs de croissance tumorale et de formation de métastases, dans le traitement du cancer. La présente invention concerne les composés de formule (I) : dans laquelle : # G représente un groupement phényle ou un groupement hétérocyclique aromatique ou partiellement insaturé, de 6 chaînons, contenant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi azote et oxygène, non substitué ou substitué par RI, R2, R3 et/ou R4, # G1 et G2 représentent indépendamment un atome de carbone ou d'azote, # -T1- représente un groupement choisi parmi -CH2-CH2-, -CH=CH-, =CH-CH2-, et dans ce cas -T2- représente une liaison, ou bien -T1- représente un groupement choisi parmi -CH2- et =CH- et dans ce cas -T2- représente un groupement -CH2-, ou =CH-, # R1, R2, R3, et R4 représentent indépendamment un atome d'halogène, un groupement alkyle, perhalogénoalkyle, cyano, nitro, OR?, NR6R6, COOR6, CONR6R6, COR6, S(O)nR6, n étant égal à 0,1 ou 2, # R5 représente un groupement -(CH2)m-COOR6, # R6 et R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, aryle éventuellement substitué, ou arylalkyle éventuellement substitué, # R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, # -W- représente un groupement-CH-, =C- ou-C= et-A- représente un groupement -CO-, -CH2-, =CH- ou-CH=, ou bien-W- représente un atome d'azote et-A- représente un groupement-CO- ou-CH2-, #/ X représente un groupement choisi parmi -CO-Xi-, -CO-NR6-Xl-, -NR6-CO-XI-, -O-XI-, -SO2-NR6-X1-, et -S(O)n-X1- dans lesquels n est compris inclusivement entre 0 et 2, et X1 représente un groupement alkylène, J Y représente un groupement choisi parmi -YI-, -y2-yl- et -yI-y2-yl-, dans lesquels Y] représente un groupement alkylène, alkénylène ou alkynylène, et Y2 représente un groupement arylène, hétéroarylène, cycloalkylène, ou hétérocycloalkylène, J Z représente un groupement choisi parmi -Zi-, -ZIO-IqR6-, et -Zio-NRé-CO- dans lesquels Z10 représente un groupement alkyle ou Z1, et Z, représente un groupement choisi parmi -Z2-, Z20-C-, -Z20-NR6-, et -Z2o-NR6-CO-, dans lesquels Z20 représente NR. un groupement alkyle, hétéroalkyle, ou Z2, et Z2 représente un groupement hétéroaryle éventuellement substitué, hétérocycloalkyle éventuellement substitué, hétéroarylalkyle éventuellement substitué, hétérocycloalkylalkyle éventuellement substitué, arylhétéroaryle fusionné éventuellement substitué, arylhétérocycloalkyle fusionné éventuellement substitué, hétéroarylhétérocycloalkyle fusionné éventuellement substitué, hétéroarylhétéroaryle fusionné éventuellement substitué, ou cycloalkylhétérocycloalkyle fusionné, # m est un entier compris inclusivement entre 1 et 6, étant entendu que : - le terme alkyle désigne un groupement linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, - le terme hétéroalkyle désigne un groupement alkyle dont un atome de carbone a été remplacé par un hétéroatome choisi parmi azote, oxygène et soufre, - le terme alkylène désigne un groupement bivalent linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, - le terme alkénylène désigne un groupement bivalent linéaire ou ramifié, contenant de 2 à 6 atomes de carbone et de 1 à 3 doubles liaisons, - le terme alkynylène désigne un groupement bivalent linéaire ou ramifié, contenant de 2 à 6 atomes de carbone et de 1 à 3 triples liaisons, - le terme cycloalkyle désigne un groupement cyclique saturé contenant de 3 à 8 atomes de carbone, - le terme cycloalkylène désigne un groupement bivalent cyclique saturé contenant de 3 à 8 atomes de carbone, - le terme hétérocycloalkyle désigne un groupement cyclique saturé de 5 à 7 chaînons contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène et soufre, - le terme aryle désigne un groupement phényle ou naphtyle, - le terme hétéroaryle désigne un groupement mono ou bicyclique. insaturé ou partiellement insaturé, de 5 à 11 chaînons, contenant de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène et soufre, - le terme arylhétéroaryle fusionné représente un groupement polycyclique constitué d'un groupement aryle et d'un groupement hétéroaryle tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - le terme arylhétérocycloalkyle fusionné représente un groupement bi- ou tricyclique constitué d'un groupement aryle et d'un groupement hétérocycloalkyle tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - le terme hétéroarylhétérocycloalkyle fusionné représente un groupement bi- ou tricyclique constitué d'un groupement hétéroaryle et d'un groupement hétérocycloalkyle tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - le terme hétéroarylhétéroaryle fusionné représente un groupement polycyclique constitué de deux groupements hétéroaryles tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - le terme cycloalkylhétérocycloalkyle fusionné représente un groupement bicyclique constitué d'un groupement cycloalkyle et du groupement hétérocycloalkyle tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - la terminaison "-ène" signifie que le groupement concerné est un radical bivalent possédant la même définition que le radical de base, - l'expression "éventuellement substitué" associée aux groupements hétérocycloalkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle, arylhétéroaryle fusionné, hétéroarylhétérocycloalkyle fusionné, hétéroarylhétéroaryle fusionné, et arylhétérocycloalkyle fusionné, signifie que ces groupements sont non substitués ou substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupements alkyle, alkoxy, hydroxy, mercapto, cyano, amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyle), nitro, carboxy, alkoxycarbonyle, aminocarbonyle (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyle), étant entendu que les groupements hétéroaryle et hétérocycloalkyle peuvent en plus être substitués par un groupement oxo, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. Dans les composés préférés de l'invention, G représente un groupement phényle, G, et G2 étant chacun un atome de carbone. Le groupement G5 préféré de l'invention est le groupement -CH2-COOR6, R6 étant préférentiellement un groupement alkyle ou un atome d'hydrogène. Des composés préférés de formule (I) sont ceux pour lesquels T2 représente une liaison. Un aspect avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels A représente un groupement-CO-, -CH2-, =CH- ou-CH= (plus particulièrement -CH2- ou =CH-), et W représente un groupement-CH-, =C- ou-C= (plus particulièrement =C- ou -C=). Un autre aspect avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels A représente un groupement-CO- ou -CH2- (plus particulièrement-CO-) et W représente un atome d'azote. Dans les composés de formule (I), X sera avantageusement choisi parmi -CO-NR6-X1, -NR6-CO-1X1 et -O-X1, R6 étant plus particulièrement un atome d'hydrogène, et XI représentant préférentiellement un groupement méthylène. Dans les composés préférés de formule (I), Y représente un groupement Y1 ou Y1-Y2-Y1 dans lesquels Y1 est plus particulièrement un groupement alkylène, et Y2 représente avantageusement un groupement arylène. Les composés préférés de l'invention sont les composés de formule (I) pour lesquels Z représente un groupement -Z10-NR6,R6 étant plus particulièrement un atome d'hydrogène, et ZIO étant avantageusement choisi parmi les groupements hétéroaryle, hétérocycloalkyle, et arylhétéroaryle fusionné. Un aspect particulièrement avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels G représente un groupement phényle, G1 et G2 étant chacun un atome de carbone, R5 représente un groupement -CH2-COOR6, R6 étant choisi parmi un atome d'hydrogène et un groupement alkyle, T2 représente une liaison, T1 représente un groupement choisi parmi-CH=CH-, et =CH-CH2-, A représente un groupement -CH2-, ou =CH- et W représente un groupement =C- ou-C=. Parmi ceux-ci, on préférera les composés pour lesquels X est choisi parmi les groupements -CO-NR6-X1-, -NR6-CO-X1-, et -O-X1-, XI étant un groupement méthylène, Y représente un groupement -Y1- ou -Y1-Y2-Y1 dans lesquels Y, est un groupement alkylène et Y2 représente un groupement arylène, et Z représente un groupement -Z10-NR6 dans lequel Z10 représente un groupement choisi parmi les groupements hétéroaryle, hétérocycloalkyle et arylhétéroaryle fusionné, R6 représentant un atome d'hydrogène. Un autre aspect particulièrement avantageux de l'invention concerne les composés de formule (I) pour lesquels G représente un groupement phényle, G1 et G2 étant chacun un atome de carbone, R5 représente un groupement -CH2-COOR6, R6 étant choisi parmi un atome d'hydrogène et un groupement alkyle, T2 représente une liaison, T1 représente un groupement -CH2-CH2-, A représente un groupement-CO-, et W représente un atome d'azote. Parmi ceux-ci, on préférera les composés pour lesquels X est choisi parmi les groupements -CO-NR6-Xi-, -NR6-CO-Xl-, et -0-Xi-, XI étant un groupement méthylène, Y représente un groupement -Y1- ou -Y1-Y2-Y1 dans lesquels Y, est un groupement alkylène et Y2 représente un groupement arylène, et Z représente un groupement -Z10-NR6 dans lequel ZIO représente un groupement choisi parmi les groupements hétéroaryle, hétérocycloalkyle et arylhétéroaryle fusionné, R6 étant un atome d'hydrogène. Le groupement aryle préféré de l'invention est le groupement phényle. Parmi les acides pharmaceutiquement acceptables, on peut citer les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphonique, acétique, trifluoroacétique, lactique, pyruvique, malonique, succinique, glutarique, fumarique, tartrique, maléïque, citrique, ascorbique, méthanesulfonique, camphorique, etc... Parmi les bases pharmaceutiquement acceptables, on peut citer l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, la triéthylamine, la tertbutylamine, etc... La présente invention concerne également le procédé de préparation des composés de formule (I). Le procédé de préparation des composés de formule (I) est caractérisé : # lorsque dans les composés de formule (I) que l'on souhaite obtenir, A représente un groupement-CO-, -CH2-, =CH- ou-CH= et W représente un groupement-CH-, =C- ou -C=, en ce que l'on utilise comme produit de départ un composé de formule (Il/a) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2 et R5 ont la même signification que dans la formule (I), W et A sont tels que définis précédemment, et R représente un groupement CHO ou AlkOOC-CH=, qui lorsque R représente un groupement formyle, est soumis à une réaction de Wittig ou d'Homer Emons de façon à homologuer la chaîne portant la fonction aldéhyde, en utilisant le réactif approprié, pour conduire au composé de formule (III/a) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, A et W sont tels que définis précédemment, X'] représente un groupement alkylène ou alkénylène de deux à six atomes de carbone et Ra représente un groupement cyano, formyle, ou alkoxycarbonyle en fonction du réactif choisi, composé (III/a) qui, avec les composés de formule (III/b): cas particulier des composés de formule (Il/a) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, W et A sont tels que définis précédemment, et Alk représente un groupement alkyle, les pointillés indiquant la présence éventuelle d'une double liaison, forment l'ensemble des composés de formule (111-1) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, W, A et Ra sont tels que définis précédemment, et XI a la même signification que dans la formule (I), ou bien, # lorsque dans les composés de formule (I) que l'on souhaite obtenir, A représente un groupement-CO- ou-CH2- et W représente un atome d'azote, en ce que l'on utilise comme produit de départ un composé de formule (11/b) : dans laquelle G, G1, G2, Ti. T2 et R5 sont tels que définis dans la formule (I), et A est tel que défini précédemment, qui est condensé, en milieu basique, sur un composé de formule Rb-X1-Hal, dans laquelle X1 est tel que défini dans la formule (I), Hal représente un atome d'halogène, et Rb représente un groupement alkoxycarbonyle ou hydroxy, ces derniers étant éventuellement protégés, pour conduire à un composé de formule (III-2) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, Rb, A et X1 sont tels que définis précédemment, composés (III-I) et (III-2), formant la totalité des composés de formule (III) : dans laquelle G, G1, G2, TI, T2, R5, W, A et XI, ont la même signification que dans la formule (I), et Rab a la même définition que les groupements Ra et Rb réunis, composé (III) dont le groupement Rab est soit réduit en alcool, ou déprotégé lorsqu'il représente un groupement hydroxy masqué, pour conduire au composé de formule (IV) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, W, A et X1 sont tels que définis dans la formule (I), qui est soumis à une réaction d'halogénation, pour conduire au composé de formule (V) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, A, W et X1 sont tels que définis précédemment, et Hal représente un atome d'halogène, qui est traité, en milieu basique, par un composé de formule Z-Y-OH dans laquelle Z et Y ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (I/a) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2. R5, X1, W, A, Y et Z sont tels que définis dans la formule (I), ou bien qui est traité, en milieu basique, par un composé de formule Z-Y-SH, dans laquelle Z et Y ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (1/b) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2. R5, X1, W, A, Y et Z sont tels que définis dans la formule (I), dont l'atome de soufre peut être oxydé pour conduire un composé de formule (I/c) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, Xi, W, A, Y et Z sont tels que définis dans la formule (I), et n' représente un entier égal à 1 ou 2, ou bien, composé de formule (V), qui soumis à l'action d'une imide cyclique en milieu basique, suivi d'un traitement par l'hydrazine en milieu alcoolique, conduit à l'amine de formule (VI) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, X1, A et W sont tels que définis précédemment, qui est traité par un composé de formule (VII) : dans laquelle Z et Y sont tels que définis dans la formule (1), pour conduire au composé de formule (I/d) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, X1, A, W, Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), ou bien qui est traité par un chlorure de sulfonyle de formule Z-Y-SO2-Cl, dans laquelle Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), pour conduire à un composé de formule (I/e) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, X1, A, W, Z et Y sont tels que définis précédemment dans la formule (I), - ou bien, composé de formule (III), dont le groupement Rab est transformé en acide correspondant pour conduire au composé de formule (VIII) : dans laquelle G, T1, G2, T1, T2, R5, W, A et XI sont tels que définis dans la formule (I), qui est soit soumis à l'action d'une amine de formule Z-Y-NH2 ou du sel correspondant, pour conduire à un composé de formule (I/f) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G], G2, T1, T2, R5, A, W, XI, Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), soit à l'action d'une amine de formule : pour conduire au composé de formule (IX) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, A, W et XI sont tels que définis précédemment, qui est ensuite soumis à l'action d'un dérivé lithié de formule Z-Y-Li dans laquelle Y et Z sont tels que définis dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (I/g) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, X1, W, A, Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), composés (I/a) à (I/g) formant la totalité des composés de formule (I), - qui peuvent être, le cas échéant, purifiés selon une technique classique de purification, - dont on sépare, le cas échéant, les stéréoisomères selon une technique classique de séparation, - que l'on transforme, si on le souhaite, en leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. Une variante du procédé précédemment décrit, lorsque dans les composés de formule (I) que l'on souhaite obtenir, A représente un groupement CO et W représente un atome d'azote, consiste à utiliser comme produit de départ le composé de formule (II/b) tel que précédemment défini, sur lequel est condensé, en milieu basique, un composé de formule Z-Y-X-(P), dans laquelle Z, Y et X sont tels que définis dans la formule (I) et représente un groupe partant (par exemple un atome d'halogène ou un groupement tosyle). pour conduire directement au composé de formule (I/h) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, Ti, T2, R5, X, Y et Z sont tels que définis dans la formule (I). Les produits de départ utilisés sont soit connus, soit préparés selon des modes opératoires connus. En particulier, les composés de formule (Il/a) pour lesquels G, G1 et G2 forment ensemble un groupement phényle peuvent être préparés de la façon suivante, à partir de la 5,6,8,9tétrahydro-7H-benzocycloheptèn-7-one (2) : Le composé (2) peut subir une réaction de dihalogénation en position a du carbonyle, pour conduire après une réaction d'élimination en milieu basique au composé insaturé (3) : qui est traité en présence de sels de mercure par un cétène acétal de formule (4) : dans laquelle R6 est tel que défini dans la formule (I), pour conduire à un composé de formule (5) : dans laquelle R6 est tel que défini précédemment, qui est traité : - soit par le chlorométhyltriméthylsilane en milieu basique, pour conduire après un réarrangement en présence de silice à un composé de formule (6-II/a) : cas particulier des composés de formule (Il/a) pour lequel R6 est tel que défini dans formule (I), soit par le méthyllithium, pour conduire après déshydratation au composé (7) : dans laquelle R6 est tel que défini précédemment, dont le méthyle est oxydé par un réactif approprié pour conduire à l'aldéhyde correspondant (8-II/a) : cas particulier des composés de formule (II/a) pour lequel R6 est tel que défini dans la formule (I). La cétone (2) telle que précédemment définie peut aussi être traitée par le chlorure de triméthylsilyle en milieu basique fort, pour conduire après oxydation conduit au composé insaturé (9) : qui est condensé en milieu basique sur un dérivé de formule Hal-(CH2)m-COOR6 dans laquelle m et R6 sont tels que définis dans la formule (I) et Hal représente un atome d'halogène, pour conduire au composé (10) : dans laquelle R5 est tel que défini dans la formule (I), composé (10) qui est soumis à l'action du monoxyde de carbone en présence de base dans un milieu THF/eau pour conduire au composé (11-II/a): cas particulier des composés de formule (Il/a) pour lequel R5 est tel que défini dans la formule (I). La cétone symétrique (2) peut également être transformée en cétone disymétrique (12) : selon le mode opératoire décrit dans J.O.C., 1980,45, 3028, composé (12) qui peut subir une réaction de dihalogénation, pour conduire après élimination au composé de formule (13) : dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, qui est traité : - soit par un cétène acétal de formule (4) telle que définie précédemment, en présence de sels de mercure, pour conduire à un composé de formule (14) : dans laquelle R6 est tel que défini dans la formule (I) et Hal représente un atome d'halogène, qui est soumis à une réaction de type Wittig en utilisant le chlorure de (méthoxyméthyl) triphénylphosphonium, pour conduire après traitement en milieu acide au composé de formule (15) : qui après traitement en milieu basique conduit à l'aldéhyde insaturé (16-II/a) : cas particulier des composés de formule (II/a) pour lequel R6 est tel que défini dans la formule (I). soit par un malonate de dialkyle, en milieu basique, pour conduire après chauffage au composé de formule (17) : dans laquelle R6 représente un groupement alkyle, qui est soumis à l'action du monoxyde de carbone en milieu basique dans un milieu THF/eau, pour conduire à l'aldéhyde de formule (18-II/a) : cas particulier des composés de formule (II/a) pour lequel R6 représente un groupement alkyle. Le composé (5) tel que défini précédemment, peut être soumis à une réaction de type Wittig à l'aide d'un alkoxyméthylène-triphénylphosphorane pour conduire à un composé de formule (19-11/a): cas particulier des composés de formule (II) pour lequel R6 est tel que défini dans la formule (I) et Alk représente un groupement alkyle. Les composés de formule (11/b) pour lesquels G, G1 et G2 forment ensemble un groupement phényle, peuvent être préparés à partir de la ss-tétralone, (20) : qui est traité en milieu acide par l'azidure de sodium pour conduire au composé (21) : qui après protection de l'azote de la fonction amide cyclique, est soumis en milieu basique à l'action d'un composé de formule Hal-(CH2)m-COOR6 dans laquelle m et R6 sont tels que définis dans la formule (I), et Hal représente un atome d'halogène, pour conduire au composé de formule (22-II/b) : cas particulier des composés de formule (IIIb) pour lequel R5 est tel que défini dans la formule (I). La présente invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un composé de formule (I), seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes non toxiques, pharmaceutiquement acceptable. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale, nasale, transdermique, les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les gélules, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, pommades, gels dermiques, etc... La posologie utile varie selon l'âge et le poids du patient, la nature et la sévérité de l'affection ainsi que la voie d'administration. Celle-ci peut être orale, nasale, rectale ou parentérale. D'une manière générale, la posologie unitaire s'échelonne entre 0,05 et 500 mg pour un traitement en 1 à 3 prises par 24 heures. Les exemples suivants illustrent l'invention et ne la limitent en aucune façon. Les structures des composés décrits ont été confirmées par les techniques spectroscopiques usuelles. Préparation 1 : (7-FormyI-6,9-dihydro-5//-benzocycloheptèn-5-yl)-acctate de tert- butyle A une solution de chlorométhyltrimétylsilane (14,6 g ;119 mmol ; 16,6 ml) dans 180 ml de tétrahydrofurane sous agitation à -78 C, sous atmosphère anhydre, sont additionnés goutte à goutte successivement 100 ml d'une solution de sec-butyllithium dans le cyclohexane (1,3 M), et la tétraméthyléthylènediamine (14,41 g ; 124 mmol ;18,8 ml). Après une heure d'agitation à -78 C, une solution du composé décrit au stade précédent (15,4 g ; 56 mmol) dans 30 ml de tétrahydrofurane est ajoutée goutte à goutte. Après 1 heure 30 à froid, on laisse la température revenir à l'ambiante, pendant 1 heure 30. Le milieu est ensuite hydrolysé à l'aide de 800 ml d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium et extrait au diéthyléther. Après séchage sur sulfate de magnésium et concentration de la phase organique, le résidu obtenu est repris dans 250 ml de dichlorométhane et agité en présence de 60 g de gel de silice. Après filtration le filtrat est concentré pour conduire au produit du titre. Préparation 2 : 15-(2-tert-Butox.,-2-oxoéth.,l)-5,6-dihydro-7H-benzocycloheptèn-7- ylidène]acétate d'éthyle Le composé décrit au stade c de la préparation 1 (8,45 g ; mmol) est chauffé à reflux dans le tétrahydrofurane en présence de carbéthoxyméthylène triphénylphosphorane (21,7 g ; 62 mmol), sous atmosphère inerte pendant 10 jours. Le milieu réactionnel est concentré et le résidu obtenu est repris dans le minimum de dichlorométhane, puis on y ajoute du pentane. Le précipité formé est filtré et le filtrat est concentré, puis purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/éther de pétrole 1/1) pour conduire au composé attendu sous forme de mélange d'isomères cis et trans. Préparation 3 : [l-(2-tert-Butoxy-2-oxoéthyl)-2-oxo-l,2,4,5-tétrahydro-3/7-3benzazépin-3-yllacétate de méthyle Stade a : 1, 3,4,5-Tétrahydro-2H-3-benzazépin-2-one A une solution de p-tétralone (25 g; 171 mmol) dans un mélange de 150 ml d'acide acétique glacial, et d'acide sulfurique concentré (33,39 g; 342 mmol ; 18,25 ml) préalablement chauffée à 55 C, on ajoute NaN3 (13,35 g ; 205,2 mmol) par petites portions Stade a : 6,8-Dibromo-5, 6,8, 9-tétrahydro-7H-ben=ocycloheptèn-7-on Une solution de brome (17,19 ml ; 333,7 mmol) dans 300 ml de 1,2-dichloroéthane, est ajoutée goutte à goutte à une solution de 5,6,8,9-tétrahydro-7H benzocycloheptèn-7-one dans 500 ml de 1,2-dichloroéthane, à température ambiante. Après l'addition, le milieu réactionnel est porté pendant 3 heures à reflux. Après retour à température ambiante, le mélange est concentré pour conduire au composé attendu. Stade b : Benzocycloheptèn- 7-one Le composé obtenu au stade précédent (166,8 mmol) est dissout dans 1 litre de diméthylformamide. On ajoute alors le bromure de lithium (86,93 g ; 1mol) et le carbonate de lithium (73,96 g ; mol) au milieu réactionnel et on porte à reflux pendant une nuit. Après concentration le résidu est repris dans le dichlorométhane et lavé à l'eau. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant toluène/acétate d'éthyl 95/5) pour conduire au produit attendu. Stade c : (7-Oxo-ô, 7-dihydro-5H-benzocycloheptèn-5-yl)-acétate de tert-butyle A une solution du composé décrit au stade précédent (14,19 g ; mmol) dans 120 ml de dichlorométhane sous agitation à -78 C, on ajoute l'iodure de mercure (10,32 g; 22,7 mmol). Après 5 minutes d'agitation, le (l-tert-butoxy-vinyloxy)-tert-butyl-diméthyl- silane (0,38 ml par mmol de composé ) est ajouté goutte à goutte, en une vingtaine de minutes. L'agitation est maintenue pendant 2 heures à -78 C. Après hydrolyse à l'aide de 150 ml d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium et extraction au dichlorométhane, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, et concentrée. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éther de pétrole/acétate d'éthyle 95/5) pour conduire au composé attendu. Stade d : (7-Formyl-6, 9-dihydro-5H-benzocycloheptèn-5-yl)-acétate de tert-butyle en maintenant la température du milieu réactionnel inférieur à 65 C. L'agitation est ensuite poursuivie pendant 8 heures, à 70 C. Après retour à température ambiante le milieu réactionnel est versé sur de la glace, et dilué avec l'acétate d'éthyle. Après extraction de la phase organique, séchage sur sulfate de magnésium et concentration, le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant acétate d'éthyle) pour conduire au composé attendu. Stade b : 3-(Triméthylsilyl)-1, 3, 4, 5-tétrahydro-2H-3-benzazépin-2-one Le composé décrit au stade précédent (2 g ; 12,4 mmol) est mis en suspension dans 30 ml de pentane anhydre, sous atmosphère inerte à température ambiante. On ajoute la triéthylamine (2,5 g ; 24,8 mmol ; 3,45 ml) puis le chlorotriméthylsilane (2,69 g ; 24,8 mmol; 3,15 ml). Après 4 heures d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est filtré sous atmosphère inerte, et le filtrat est concentré sous atmosphère inerte pour conduire au produit attendu. Stade c : (2-Oxo-2,3,-1,5-tétrahydro-IH 3-benazépin-1 yl)acétate de tert-butyle Le diisopropylamidure de lithium est généré de façon classique (20 minutes à 0 C) à partir de diisopropylamine (18,6 mmol ; 2,6 ml) et de n-butyllithium (1,6 M dans hexane) (18,6 mmol ; 11,6 ml) dans 30 ml de tétrahydrofurane et le milieu réactionnel est refroidi ensuite à -78 C. Le composé décrit au stade précédent, dilué dans 30 ml de tétrahydrofurane est ajouté goutte à goutte. L'anion est formé en 15 minutes à -20 C, puis le milieu réactionnel est refroidi à nouveau à -78 C. Après 5 minutes d'agitation, on ajoute le bromoacétate de tert-butyle (2,4 g ; 12,4 mmol ; ml), goutte à goutte. Après 30 minutes d'agitation, le milieu réactionnel est hydrolysé avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium et extrait au diéthyléther. Après filtration, concentration et purification par chromatographie sur gel de silice, on obtient le produit attendu. Stade d : [1-(2-tert-Butoxy-2-oxoéthyl)-2-oxo-l, 2, 4, 5-tétrahydro-3H-3-benzazépin- 3-yl]acétate de méthyle A une solution du composé décrit au stade précédent (100 mg ; 0,416 mmol), dans 6 ml tétrahydrofurane anhydre et 300 l de diméthylformamide, refroidie à 0 C, on ajoute l'hydrure de sodium en dispersion dans l'huile à 60 % (22 mg ; 0,55 mmol). Après 30 minutes d'agitation, on ajoute successivement l'iodure de tétrabutylammonium (16 mg ; 0,04 mmol) et le bromométhylacétate de méthyle (69 mg ; 0,455 mmol ; 43 l). L'agitation est poursuivie 1 heure à 0 C puis le milieu réactionnel est hydrolysé avec une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium. Après extraction au diéthyléther, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée pour conduire au produit du titre. Préparation 4 : (7-Formyl-SH-benzocycloheptèn-5-yl)acétate de tert-butyle Stade a : (7-Hydroxy- 7-méthyl-6,7-dihydro-5H-benzocycloheptèn-5-yl) acétate de tert-butyle A une solution du composé décrit au stade c de la préparation 1 (22,7 g ; 83,32 mmol), dans 225 ml de tétrahydrofurane, à -78 C, on ajoute goutte à goutte le méthyllithium (100 ml, 100 mmol) en solution 1M dans le tétrahydrofurane. La réaction est maintenue sous agitation à -78 C pendant 3 heures. Le milieu réactionnel est hydrolysé par 160 ml d'une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium, et extrait au diéthyléther. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, concentrée et purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant éther de pétrole/ acétate d'éthyle 80/20) pour conduire au produit attendu. Stade b : (7-Méthyl-5H-benzocycloheptèn-5-yl)acétate de tert-butyle A une solution du composé décrit au stade précédent (26,7 g ; 92,6 mmol), dans 165 ml de dichlorométhane refroidie à 0 C, on ajoute successivement la triéthylamine (18,74 g ; 185,2 mmol) et le chlorure de thionyle (11,01 g ; 92,6 mmol). L'agitation est maintenue à 0 C pendant 10 minutes. Le milieu réactionnel est versé sur de la glace, et extrait au dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée pour conduire au produit attendu. Stade c : (7-Formyl-5H-benocycloheptèn-5-yl)acétate de tert-butyle Le composé obtenu au stade précédent (23,7 g ; 90,25 mmol) est dissout dans un mélange dioxane/eau (250/4) à température ambiante. On ajoute ensuite le dioxyde de sélénium (28,4 g ; mmol) et le milieu réactionnel est porté à reflux pendant 1 heure. Après refroidissement et filtration sur célite, le filtrat est concentré et purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : éther de pétrole/ dichlorométhane 50/50) pour conduire au produit du titre. Préparation A : 2-[(3-Aminopropyl)amino)pyridine, dichlorhydrate Stade a : N-tert-Butoxycarbonyl- 1, 3-propanediam ine A une solution de 1,3-propanediamine (78,13 g ; 1 mol ; 85 ml) dans 500 ml de dichlorométhane sous agitation à 0 C, on additionne goutte à goutte une solution de BOC20 (21,825 g ; 0,1 mol; 23 ml) dans 100 ml de dichlorométhane. Le milieu réactionnel est ensuite agité 30 minutes à température ambiante puis concentré. Le résidu obtenu est repris dans l'eau, filtré, et le filtrat est extrait par 2 x 200 ml de dichlorométhane. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium et concentrées pour conduire au produit attendu. Stade b : 2j3-(tert-Butoxycarbonylamino)propylJaminopyridine-N oxyde Le composé obtenu au stade précédent (9,4 g ; 53,9 mmol) est repris dans 52 ml d'alcool tertamylique et agité en présence d'hydrogénocarbonate de sodium (22,64 g ; mmol). La 2-chloropyridine-N-oxyde (10,75 g ; 64,72 mmol) est alors ajoutée lentement au milieu réactionnel et le mélange est porté à reflux pendant 48 heures. Après refroidissement, le milieu réactionnel est dilué dans 100 ml de dichlorométhane puis filtré. Le filtrat est concentré et purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/éthanol/ammoniac, 90/10/1) pour conduire au produit attendu. Stade c : 2=(3-tert-Butoxycarbonylamino)propylJaminopyridine A une solution du composé obtenu stade précédent (9 g ; 34 mmol) dans 400 ml d'éthanol, on ajoute sous argon du palladium sur charbon 10 % (4,0 g), ainsi que (32,44 g ; 394 mmol , 40 ml) de cyclohexène. Le mélange est porté à reflux pendant 8 heures. Le milieu réactionnel est alors refroidi, filtré, concentré et purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/éthanol, 95/5) pour conduire au produit attendu. Stade d : 2-[(3-Aminopropyl)amino]pyridine, dichlorhydrate Le composé décrit au stade précédent (7,4 g ; 27,7 mmol) est dissout dans 275 ml de dichlorométhane et la ,solution est agitée à 0 C. On y fait buller de l'acide chlorhydrique gazeux pendant 30 min, puis le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant une heure. Le milieu est ensuite dilué à l'aide de 2 litres de diéthyléther et le précipité formé filtré et séché pour conduire au produit du titre. Préparation B : 2[(4-Aminobufyl)amino]pyridine, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation A en remplaçant la 1,3-propanediamine par la 1,4-butanediamine. Préparation C : 2-[(2-Aminoéthyl)aminolpyridine, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation A en remplaçant la 1,3-propanediamine par la 1,2-éthylènediamine. Préparation D : 2-[(3-Aminométhyl)benzylamino]pyridine, dichlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation A en remplaçant la 1,3-propanediamine par la métaxylènediamine. Préparation E : 3-[{tert-Butoxycarbonyl)(Z-pyridiy I)amino]propanoylimido- dicarbonate de di(tert-butyle) Stade a : N-oxyde de 1 'acide 3-(2 pyridinylamino)propionique Une solution de chlorhydrate de p-alanine (27 g ; 300mmol) dans 250 ml d'eau est agitée en présence d'hydrogénocarbonate de sodium (65 g ; 770 mmol) à température ambiante. On ajoute ensuite la 2-chloropyridine-N-oxyde (25 g, 151 mol) et le mélange réactionnel est porté à reflux pendant 72 heures. Après refroidissement, le milieu réactionnel est lavé au dichlorométhane. La phase aqueuse est acidifiée par de l'acide chlorhydrique concentré. Le précipité formé est filtré, et le filtrat est concentré puis purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/éthanol/ammoniac, 90/8/2) pour conduire au produit attendu. Stade b : Acide 3-(2 pyridinylamino)propionique Le composé décrit au stade précédent (2,1 g ; 11,53 mmol) est dilué dans un mélange dioxane (40 ml) et eau (10 ml) et agité en présence de cyclohexène (17,25 g ; 210 mmol ; 14 ml) et de palladium sur charbon 10 % (2 g). Le milieu réactionnel est porté à reflux pendant 3 heures. Après refroidissement, le mélange est filtré, et le filtrat est concentré pour conduire au produit attendu. Stade c : 3-(2-Pyridinylamino)propionamide Le composé décrit au stade précédent (3,9 g ; 23,32 mmol) est dilué dans 400 ml de méthanol et le chlorure d'acétyle (3,66 g ; mmol ; 3,3ml) est ajouté goutte à goutte. Le mélange est chauffé à reflux pendant 2 heures. Le milieu réactionnel est concentré et le résidu est repris dans une solution de méthanol ammoniacal saturée dans un appareil de Parr, que l'on chauffe à 130 C pendant 72 heures. Le mélange est refroidi et concentré pour conduire au produit attendu. Stade d : 3-Amino-3-oxopropyl(2 pyridinyl)carbamate de tert-butyle Le composé obtenu au stade précédent (2,6 g ; 15,74 mmol) est agité à température ambiante sous argon dans 15 ml de tert-butanol. Le dicarbonate de di(tert-butyle) (6,87 g ; 31,48 mol ; 6,6 ml) est ajouté goutte à goutte et le milieu réactionnel est agité pendant 48 heures. Le mélange est concentré et le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/éthanol, 95/5) pour conduire au produit attendu. Stade e : 3-[(tert-Butoxycarbonyl) (2-pyridinyl)amino]propanoylimido- dicarbonate de di(tert-butyle) A une solution du composé obtenu au stade précédent (500 mg ; 1,88 mmol) dans 5 ml d'acétonitrile agitée sous argon, à température ambiante, le dicarbonate de di(terbutyle) (862 mg ;395 mmol ; 0,910 ml), et la diméthylaminopyridine (23 mg ; 0,188 mmol) sont successivement ajoutés. Le milieu réactionnel est agité pendant 16 heures à température ambiante, puis concentré. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/acétate d'éthyle, 30/1) pour conduire au produit attendu. Préparation F : 4-[(tert-Butoxycarbonyl)(2-pyridinyl)amino]butanoyIimido- dicarbonate de di(tert-butyle) Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation E en remplaçant le chlorhydrate de p-alanine par l'acide 4-aminobutyrique. Préparation G : 5-[(tert-Butoxycarbonyl)(2-pyridinyl)amino]pentanoylimido- dicarbonate de di(tert-butyle) Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation E en remplaçant le chlorhydrate de p-alanine par l'acide 5-aminovalérique. Préparation H : 3-[(2-Pyridinylamino)méthyl]benzoylimidocarbonate de di(tert- butyle) Stade a : 3-[(2-Pyridinylamino)méthyl]benzonitrile A une solution de 3-cyanobenzaldéhyde (10 g ; 63,7 mmol) et de 2-aminopyridine (6 g ; 63,7 mmol) dans 300 ml de 1,2 dichloroéthane, agitée sous atmosphère d'argon, le triacétoxyborohydrure de sodium (23 g ; 108 mmol) est ajouté par petites portions. Après 12 heures d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est hydrolysé par du méthanol et concentré. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant éther de pétrole/acétate d'éthyle, 3/1 puis 2/1 et 1/1), pour conduire au produit attendu. Stade b : 3-[(2-Pyridinylamino)méthyl]benzamide Le composé obtenu au stade précédent (2 g ; 9,56mmol) est dilué dans 6,6 ml d'eau. On y ajoute le chlorure de triméthylsilane (34,3 g ; 315,5 mmol ; 40 ml) goutte à goutte. Le milieu réactionnel est agité 7 jours à température ambiante, puis concentré. Le résidu est repris dans l'acétate d'éthyle et lavé avec une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium et concentrées pour conduire au produit attendu. Stade c : 3-[(2-Pyridinylamino)méthyl]benzoylimidocarbonate de di(tert-butyle) Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans au stade e de la préparation E en utilisant comme produit de départ le composé décrit au stade précédent. Préparation I : 2-[(5-Hydroxy-l -pentyl)amino]p> ridine Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit aux stades b et c de la préparation A en utilisant comme produit de départ le 5-amino-1-pentanol. Préparation J : 2-[(4-Hydroxy-1-butyl)amino]pyridine Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit aux stades b et c de la préparation A en utilisant comme produit de départ le 4-amino-1-butanol. Préparation K : 2-[(3-Hydroxy-l-propyl)amino]pyridine Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit aux stades b et c de la préparation A en utilisant comme produit de départ le 3-amino-1-propanol. Préparation L : {3-[(2-Pyridinylamino)méthyl]phényl)méthanol Stade a : [3-({[tert-Butyl(diméthyl)silyl]oxy}méthyl)phényl]méîhanol Une solution de 1,3-benzènediméthanol (2 g ; 14,47 mmol) dans 50 ml de diméthylformamide est agitée à température ambiante. L'imidazole (1,97 g ; 28,94 mmol), puis le chlorure de tert-butyl(diméthyl)silane (2,18 g ; 14,47 mmol) sont ajoutés successivement. Après 12 heures d'agitation, le milieu réactionnel est dilué dans l'éther et lavé par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. Après extraction, la phase éthérée est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée pour conduire au composé attendu. Stade b : 3-((jtert-Butyl(diméthyl)silylJoxy;méthyl)benzaldéhyde Une solution du composé décrit au stade précédent (1,73 g; 6,85 mmol) dans 20 ml de dichlorométhane est agitée en présence de dioxyde de manganèse activé (6 g ; 69 mmol). Après 24 heures d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est filtré sur célite, et le filtrat concentré pour conduire au produit attendu. Stade c : N j3-((jtert-Butyl(diméthyl)silylJoxyméthyl)benzylJ-2 pyridinamine Une solution du composé décrit au stade précédent (1,3 g ; 5,23 mmol) dans 21 ml de 1,2-dichloroéthane est agitée à température ambiante. La 2-aminopyridine (492 mg ; 5,23 mmol) puis le tri-acétoxyborhydrure de sodium (1,88 g ; 8,89 mmol) sont ajoutés successivement. Après 12 heures d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré et le résidu purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : éther de pétrole/acétate d'éthyle 4/1) pour conduire au produit attendu. Stade d : 3-(2-Pyridinylamino)méthyIJphénhlJ métharol Une solution du composé décrit au stade précédent (1,8 g ; 5,49 mmol) dans 27 ml de tétrahydrofurane anhydre est agitée à 0 C. On ajoute du fluorure de tétrabutylammonium (1 M dans le tétrahydrofurane, 3,3 ml; 3,29 mmol) au mélange réactionnel et l'agitation est poursuivie de 0 C à température ambiante pendant 10 heures. Le milieu réactionnel est alors dilué dans l'éther, et lavé avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. Après extraction, la phase éthérée est séchée sur sulfate de magnésium, concentrée, et purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : éther de pétrole/acétate d'éthyle 1/1), pour conduire au produit attendu. Préparation M : Nl-(4,5,6,7-Tétrahdro-3H-azépin-2-vl)-1,3-propanediamine Stade a : 2-(-l, , 6, 7-Tétrahydro-3H azépin-2-yl)éthylcarbamate de tert-butyle A une solution de 2-méthoxy-4,5,6,7-tétrahydro-3H-azépine (1,46 g ; 11,48 mmol ; 1,7 ml) dans 4 ml d'éthanol absolu, on ajoute une solution de N-tert-Butoxycarbonyl-1,3propanediamine (2 g; Il,48 mmol) décrit au stade a de la préparation A, dans 1 ml d'éthanol. Après 8 heures d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est concentré pour conduire au produit attendu. Stade b : NI -(,l, , 6, 7-Tétrahydro-3H azépin-2 yl)-1, 3 propanediamine Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade d de la péparation A à partir du composé décrit au stade précédent. Préparation N : Nl-(4,5-Dihydro-l//-irnidazo-2-yI)-l,3-Propanediamine Stade a : 3-(4,5-Dihydro-lH-imidazo-2-ylamino)propylcarbamate de tert-butyle A une solution agitée de N-tert-butoxycarbonyl-l,3-propanediamine (8,9 g; 51 mmol) dans 150 ml de diméthylacétamide, sous atmosphère d'argon, on ajoute l'hydroiodure de 2-méthylthioimidazoline (25 g; 102 mmol), puis la diisopropylamine (13,18 g; 102 mmol ; 18ml), à température ambiante. Le milieu réactionnel est chauffé à 100 C pendant 12 heures. Après refroidissement et concentration, le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant acétate d'éthyle /éther de pétrole 4/1) pour conduire au produit désiré. Stade b : NI -(4, 5-Dihydro-lH-imidazo-2-yl)-l , 3-propanediamine Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade d, de la préparation A, à partir du composé décrit au stade précédent. Préparation 0 : N-[3-(Aminométhyl)benzyl]-4,5-dihydro-17/-imidazol-2-amine Stade a : 3-(Aminométhyl)benzylcarbamate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade a, de la préparation A, en utilisant comme produit de départ la métaxylènediamine. Stade b : .?-/Y. -D Stade c : N (3-(Amihométhyl)benzylJ--1, 5-dihydro-1 H imidazol-2-amine Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade d, de la préparation A, en utilisant comme produit de départ le composé décrit au stade précédent. Préparation P : Acide N-(,,6,7-tétrahydro-3H-azépin-2-yl)aminobutyrique Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade a, de la préparation M, en remplaçant la N-tert-butoxycarbonyl-l,3-propanediamine par l'acide y-aminobutyrique. Préparation 0 : 2-[{4-[bis(tert-Butoxycarbonyl)amino]-4-oxobutyl}(tert-butoxycarbonyl)amino]-IH-benzimidazole-1-carboylate de tert-butyle Stade a : 2-((tert-Butoxycarbonyl)aminoJ-IH benzimidaole-I-carboxylate de tert-butyle A une solution de aminobenzimidazole (10,66 g ; 80 mmol) dans 200 ml de tert-butanol, sous agitation à température ambiante, on ajoute le BOC20 (34,8 g ; mmol). L'agitation est maintenue pendant 10 heures. Le précipité formé est filtré, et rincé au pentane pour conduire au produit attendu. Stade b : 2-[(4-Amino-4-oxobutyl)(tert-butoxycarbonyl)amino]-IH- benzimidazole-I-carboxylate de tert-butyle Le composé obtenu au stade précédent (6 g ; 18mmol) est dissout dans 60 ml de diméthylformamide. Le y-hydroxybutyramide (930 mg ; 9 mmol) est ajouté à la solution, et le milieu réactionnel est refroidi à 0 C. La triphénylphosphine (4,18 g ; 13,5 mmol) puis le DEAD (2,35 g ; 13,5 mmol) sont ajoutés. La réaction est agitée pendant 15 heures, de 0 C à température ambiante. Après concentration, le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/éthanol 40/1) pour conduire au produit attendu. Stade c : 2-(l-(bis(tert-Buto.rycarbonyl)aminoJ--l-oxobutyl)(tert-buto.rycarbonyl}amino j -1 H-benzimidazole-l-carboxylate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation E, stade e, à partir du composé décrit au stade précédent. Préparation R : Acide '-[(',5-dih) dro-1 H-imidazol-2- 1)amino]buhrique Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation N en remplaçant la N-tert-butoxycarbonyl-1,3-propanediamine par le 4-aminobutanoate de tert-butyle, suivi d'une hydrolyse selon le procédé décrit au stade d de la préparation A. Préparation S : Acide 3-(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinylamino)benzoïque Stade a : Acide 3-(imino(méthylsulfanyl)méthylJamino)benzoique A une solution d'acide 3-[(aminocarbothioyl)amino]benzoïque (25 g ; 127,4 mmol) dans 375 ml de tétrahydrofurane anhydre, sous atmosphère d'argon, on ajoute l'iodure de méthyle (18 g ; 127,4 mmol ; ml), à température ambiante, puis le milieu réactionnel est chauffé à 75 C pendant 2 heures. Après refroidissement et concentration le résidu est repris dans l'éther, et le précipité formé est filtré pour conduire au produit attendu. Stade b : Acide 3-(l,-t,,6-tétrahydro-2 pyrimidinylamino)benzoique A une solution du composé obtenu au stade précédent (10,1 g ; 30 mmol) dans 15 ml de diméthylformamide anhydre, on ajoute la triéthylamine (3,03 g ;30 mmol ; 4,17 ml), la 4-diméthylaminopyridine (420 mg ; 3,4 mmol), et le 1,3-diaminopropane (2,22 g; 30 mmol), et le mélange réactionnel est chauffé à 145 C pendant 5 heures. Après refroidissement à température ambiante, le milieu réactionnel est repris dans l'eau. Le précipité formé est filtré, resolubilisé dans l'eau, puis acidifié par l'acide chlorhydrique à 36 %. Le mélange est concentré pour conduire au produit attendu. Préparation T : Acide N-(4,5,6,7-tétrahydro-3//-azépin-2-yl)aminopentanoïque Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade a de la préparation M en remplaçant la N-tert-butoxycarbonyl-l,3-propanediamine par l'acide 5-aminopentanoïque. Préparation U : 2-[{s-[bis(tcrt-Butoxcarbon31)aminoJ--oxopentyl](tert-butoxycarbon-,,I)aminoi-IH-benzimidazole-1-carbox-*,Iate de tert butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation Q. en remplaçant au stade b le y-hydroxybutyramide par le 8-hydroxypentanamide. Préparation V : Acide s-[(4,5-dihydro-1H imidazol-2-yl)amino]pentanoïque Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans la préparation N en remplaçant la N-terL-hutoxycarbonyl-1,3-propanediamine par le 5-aminopentanoate de tert-butyle, suivi d'une hydrolyse selon le procédé décrit au stade d de la préparation A. EXEMPLE 1 : {7-({[5-(2-PyridinyIamino)penty!]oxy}méthy!)-6,9-dihydro-5benzocycloheptèn-5-yl]acétate de tert-butyle Stade a : (7-Hydroxyméthyl-6, 9-dihydro-5H-benocycloheptèn-5-yl)acétate de tert- butyle A une solution du composé décrit dans la préparation 1 (8,26 g ; 28,84 mmol) dans 1,6 1 d'un mélange méthanol/dichlorométhane (1/1), sous agitation à 0 C, on ajoute le borohydrure de sodium (1,1 g ; 28,84 mol) par petites portions. Après 30 minutes d'agitation à 0 C, le milieu réactionnel est concentré, repris dans du dichlorométhane et lavé avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, concentrée pour conduire au produit désiré. Stade b : (7-Bromométhyl- 6,9-dihydro-5H-benzocycloheptèn-5-yl) acétate de tert- butyle A une solution de composé décrit au stade précédent (7,5 g, 26 mmol) dans 30 ml de dichloroéthane, agité à 0 C, on ajoute le tétrabromure de carbone (9,05 g ; 27,3 mmol), puis la triphénylphosphine (7,16 g ; 27,3 mmol) en solution dans 35 ml de dichloroéthane. Le milieu réactionnel est agité à 0 C, pendant 30 min puis concentré. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant éther de pétrole/dichlorométhane, 1/1) pour conduire au composé attendu. Stade c : [7- ({[5- (2-Pyhdinylam ino)pentyl]oxy}méthyl) - 6, 9-dihydro-5Hbenzocycloheptèn-5 ylJacétate de tert-butyle A une solution du composé décrit au stade précédent (940 mg ;2,68 mmol) dans 4 ml d'acétonitrile agitée à température ambiante, on ajoute le composé décrit dans la préparation I (484 mg ; 2,68 mmol) en solution dans 4 ml d'acétonitrile, puis le carbonate de césium (873 mg ; mmol). Le mélange réactionnel est alors chauffé à 40 C pendant 12 heures. L'insoluble est filtré, et le filtrat concentré, puis purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant éther de pétrole/diéthyléther 1/1) pour conduire au produit attendu. EXEMPLE 2 : Acide [7-({[5-(2-pyridinylamino)pentyl]oxy}méthyl)-6,9-dihydro-5H benzocycloheptèn-5-yl]acétique, chlorhydrate Le composé décrit dans l'exemple 1 (315 g; 0,65 mM) est dilué dans 8 ml de dichlorométhane, et agité à température ambiante. 16 ml d'une solution d'éther chlorhydrique (4N) sont alors ajoutés. Le milieu réactionnel est agité jusqu'à disparition totale de produit de départ vérifiée par chromatographie sur couche mince (éluant dichlorométhane/éthanol 95/5). En fin de réaction, 50 ml d'éther de pétrole sont ajoutés au milieu réactionnel, et le mélange est agité plusieurs heures. Le surnageant est enlevé, et on réitère 3 fois le lavage de la gomme au pentane. La gomme est ensuite reprise dans l'eau et lavée au dichlorométhane. La phase aqueuse est ensuite lyophilisée, et la poudre obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/éthanol/acide acétique, 98/2/0,7) pour conduire au produit du titre. Microanalyse élémentaire : C24H30N2O9, HCl C H N % Calculé: 66,88 7,25 6,50 % Trouvé: 66,77 7,22 7,15 EXEMPLE 3: 17-(1[4-(2-Pyridinylamino)butylloxylméthyl)-6,9-dihydro-5Hbenzocycloheptèn-5-yl]acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 1 en remplaçant, au stade c, le produit décrit dans la préparation I par le produit décrit dans la préparation J. EXEMPLE 4 : Acide [7-({[4-(2-pyridinylamino)butyl]oxy}méthyl)-6,9-dihydro-SHbenzocycloheptèn-5-yl]acétique, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 2 en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 3. Microanalyse élémentaire : C23H28N2O3, HCl (0,8 mol) C H N % Calculé; 67,43 7,09 6,84 % Trouvé: 67,53 6,92 6,88 EXEMPLE 5 : [7-({[3-(2-Pyridinylamino)propyl]oxy}méthyl)-6,9-dihydro-SH benzocycloheptèn-5-yl]acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 1 en remplaçant, au stade c, le produit décrit dans la préparation I par le produit décrit dans la préparation K. EXEMPLE 6: Acide [7-({[3-(2-pyridinylamino)propyl]oxy}méthyl)-6,9-dihydro-5H benzocycloheptèn-5-yl]acétique, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 2 en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 5. Microanalyse élémentaire : C22H26N2O3, HCl (1,3 mol) C H N % Calculé : 63,84 6,65 6,77 % Trouvé: 63,81 6,66 6,78 EXEMPLE 7 : Acide {7-[({3-[(2-pyridinylamino)méthyl]benzyl}oxy)méthyl]-6,9dihydro-5//-benzocycloheptèn-5-yl}acétique, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans les exemples 1 et 2 en remplaçant, au stade c de l'exemple 1, le produit décrit dans la préparation I par le produit décrit dans la préparation L. Microanalyse élémentaire : C27H28N203, HCl (1,2 mol) C H N Cl % Calculé: 68,66 6,23 5,93 9,0 % Trouvé: 68,51 6,04 6,11 7,73 Spectre de masse (ESI en infusin) : M+H1+=429 EXEMPLE 8 : Acide [7-(2-oxo-2-{[3-(2-pyridinylamino)propyl]amino}éthyl)-5H benzocycloheptèn-5-yl] acétique, trifluoroacétate Stade a : Acide [5-(2-tert-butoxy-2-oxoéthyl)-5, 6-dihydro-7H-benzocycloheptèn-5- ylidène] acétique Le composé décrit dans la préparation 2 (3 g ; mmol) est agité vigoureusement dans 6,4 ml d'un mélange 1/1 dioxane/eau. On ajoute l'hydroxyde de lithium (0,368 g ; 8,76 mmol), et le milieu réactionnel est agité à 40 C pendant 24 heures. Après refroidissement le mélange réactionnel est extrait une fois au diéthyléther. La phase aqueuse est traitée par une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium et extraite au dichlorométhane. Les phases organiques sont regroupées et concentrées pour conduire au composé attendu. Stade b : j7-(2-Oxo-2-(3-(2 pyridinylamino)propylJaminoéthyl)-SH benzocycloheptèn-5-yl]acétate de tert-butyle A une solution de composé décrit au stade précédent (1 g ; 3,82 mol) dans 25 ml de diméthylformamide anhydre, on ajoute successivement le produit décrit dans la préparation A (0,856 g ; 3,82 mmol), l'hydroxybenzotriazole monohydrate (0,516 g ; 3,82 mmol), la diisopropylamine (2,06 g ; 15,9 mmol ; 2,77 ml) et enfin le chlorhydrate de N-ethyl-N'-3-diméthylaminopropylcarbodiimide (0,732 g ; 3,82 mmol), à température ambiante, le milieu réactionnel est agité pendant 24 heures. Après concentration, le résidu est repris dans le dichlorométhane et lavé avec une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, concentrée et purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant dichlorométhane/éthanol 40/1) pour conduire au produit attendu. Stade c : Acide [7-(2-oxo-2-[3-(2-pyridinylamino)propyl]aminoéthyl)-5H benzocycloheptèn-5-ylJacétique, trifluoroacétate Le composé décrit au stade précédent (190 mg ; 0,43 mmol) est agité dans 8 ml de dichlorométhane à température ambiante. On ajoute goutte à goutte l'acide trifluoroacétique (979 mg ; 8,59 mmol ; 660 ni) et l'agitation est maintenue pendant 24 heures. Le milieu réactionnel est dilué par un mélange de diéthyléther et de pentane. Le précipité formé est filtré et lavé au pentane pour conduire au produit du titre. Microanalyse élémentaire : C23H25N303, C2HF3O2 (1,3 mol) C H N % Calculé: 56,97 4,91 7,79 % Trouvé: 56,82 4,87 7,60 EXEMPLE 9 : Acide [7-(2-oxo-2-{[4-(2-pyridinyIamino)butyl]amino}éthyl)-5J7benzocycloheptèn-S-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8 en remplaçant, au stade b, le composé de la préparation A par le composé décrit dans la préparation B. Microanalyse élémentaire : C24H27N303, C2HF302 (1,3 mol) C H N % Calculé : 57,7 5,15 7,59 % Trouvé: 57,36 4,99 7,57 EXEMPLE 10 : Acide [7-(2-oxo-2-{[2-(2-pyridinylamino)éthyl]amino}éthyl)-5H benzocycloheptèn-5-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8 en remplaçant, au stade b, le composé de la préparation A par le composé décrit dans la préparation C. Microanalyse élémentaire : C22H23N303, C2HF302 (1, 1 mold) C H N % Calculé: 57,80 4,84 8,36 % Trouvé: 57,41 4,89 8,25 EXEMPLE 11 : Acide {7-[2-oxo-2-({3-[(2-pyridinylamino)méthyl]benzyl}amino) éthyl]-6,9-dihydro-5//-benzocycloheptèn-5-yI}acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8 en remplaçant, au stade b, le composé de la préparation A par le composé décrit dans la préparation D. Microanalyse élémentaire : C2sH27N303, C2HF302 C H N % Calculé: 59,61 4,61 6,73 % Trouvé: 59,75 5,12 6,29 EXEMPLE 12 : Acide [7-(2-oxo-2-{[3-(Nl-4,5,6,7-tétrahydro-3J7-azépin-2-yl) propyl] araino} éthyl)-5/7-benzocycloheptèn-5-yl] acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8 en remplaçant, au stade b, le composé de la préparation A par le composé décrit dans la préparation M. EXEMPLE 13 : Acide [7-(2-oxo-2-{[3-(4,5-dihydro-lJ7-imidazo-2-yl)propyI] aminol éthyl)-5H-benzocycloheptèn-5-yll acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8 en remplaçant, au stade b, le composé de la préparation A par le composé décrit dans la préparation N. EXEMPLE 14 : Acide {7-[2-oxo-2-({3-[(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-ylamino) méthyl]benzyl}amino)éthyl]-6,9-dihydro-5H benzocycloheptèn- 5-yl}acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8 en remplaçant, au stade b, le composé de la préparation A par le composé décrit dans la préparation O. EXEMPLE 15 : Acide 17-(114-(2-pyridinylamino)butanoyllamino)méthyl)-5H- benzocycloheptèn-5-yl] acétique, trifluoroacétate Stade a : [7-(Hydroxyméthyl)-5H-benzocycloheptèn-5-yl]acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 1, au stade a, en remplaçant le composé décrit dans la préparation 1 par le produit décrit dans la préparation 4. Stade b : [7-[(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)méthyl]-5H- benzocycloheptèn-5-yl}acétate de tert-butyle A une solution du composé décrit au stade précédent (2,5 g ; 8,7mmol) dans 12 ml de dichlorométhane, refroidie à 0 C, on ajoute successivement le phtalimide (1,67 g ; 11,3 mmol), la triphénylphosphine (2,98 g ; Il,3 mmol) et le DEAD (1,97 g ; 11,3 mmol). L'agitation est maintenue de 0 C jusqu'à température ambiante pendant 5 heures. Après concentration, le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichlorométhane) pour conduire au produit désiré. Stade c : (7-Aminométhyl-5H-benzocycloheptèn-5-yl)acétate de tert-butyle Le composé décrit au stade précédent (5,72 g ; mmol) est dilué dans 60 ml de dichlorométhane. Le monohydrate d'hydrazine (2,07 g ; mmol) en solution dans 60 ml de méthanol est ensuite ajouté. Le milieu réactionnel est agité pendant 24 heures à température ambiante. La réaction est filtrée, et le filtrat concentré. Le résidu est repris dans l'éther et lavé par une solution aqueuse de carbonate de sodium à 5 %. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, concentrée et purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichlorométhane/éthanol/ammoniac, 95/5/0,5) pour conduire au produit attendu. Stade d : {7-{({4-{(tert-butoxycarbonyl)(2-pyridinyl)amino}butanoyl)amino)méthyl] -5H-benzocycloheptèn-5-yl}acétate de tert-butyle A une solution du composé décrit au stade précédent (500 mg ; 1,76 mmol) dans 10 ml de dichlorométhane, on ajoute goutte à goutte une solution du composé décrit dans la préparation F (1,26 g ; 2,63mmol) dans 5 ml de dichlorométhane. Le milieu réactionnel est agité pendant 24 heures à température ambiante. Après concentration, le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : éther de pétrole / diéthyléther 1/2) pour conduire au produit attendu. Stade e : Acide j7-(j4-(2 pyridinylamino)butanoylJamino; méthyl)-.SH benzocycloheptèn-5-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit au stade précédent. EXEMPLE 16 : Acide [7-({[5-(2-pyridinylamino)pentanoyl]amino}méthyl)-5iîbenzocycloheptèn-5-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 15, en remplaçant, au stade d, le produit de la préparation F par le produit de la préparation G. EXEMPLE 17 : Acide [7-({[4-(3,4,5,6-tétrahydro-2H azépin-7-ylamino)butanoyl] amino}méthyl)-5H benzocycloheptèn-5-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade b de l'exemple 8, en utilisant comme produit de départ le composé décrit au stade c de l'exemple 15et en remplaçant le produit de la préparation A par le composé décrit dans la préparation P, suivi d'une déprotection selon le stade c de l'exemple 8. EXEMPLE 18 : Acide [7-({[5-(3,4,5,6-tétrahydro-2J7-azépin-7-ylamino) pentanoyllaminol méthyl)-5H-benzocycloheptèn-5-yll acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade b de l'exemple 8, en utilisant comme produit de départ le composé décrit au stade c de l'exemple 15et en remplaçant le produit de la préparation A par le composé décrit dans la préparation T, suivi d'une déprotection selon le stade c de l'exemple 8. EXEMPLE 19 : Acide [7-({[4-(4,5-dihydro-ljy-imidazo]-2-ylamino)butanoyl] amino}méthyl)-5/7-benzocycloheptèn-5-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade b de l'exemple 8, en utilisant comme produit de départ le composé décrit au stade c de l'exemple 15et en remplaçant le produit de la préparation A par le composé décrit dans la préparation R, suivi d'une déprotection selon le stade c de l'exemple 8. EXEMPLE 20 : Acide [7-({[5-(4,5-dihydro-li/-imidazol-2-ylamino)pentanoyI] amino}méthyI)-5/y-benzocycIoheptèn-5-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit au stade b de l'exemple 8, en utilisant comme produit de départ le composé décrit au stade c de l'exemple 15et en remplaçant le produit de la préparation A par le composé décrit dans la préparation V, suivi d'une déprotection selon le stade c de l'exemple 8. EXEMPLE 21 : Acide [7-({[4-(lJ74>enzimidazol-2-yIamino)butanoyl]amino} méthyl)-5H-benzocycloheptèn-5-yil acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 15, en remplaçant, au stade d, le produit de la préparation F par le produit de la préparation Q. EXEMPLE 22 : Acide [7-({[5-(1H benzimidazol-2-ylamino)pentanoyl]amino} méthyl)-5H-benzocycloheptèn-5-yll acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 15, en remplaçant, au stade d, le produit de la préparation F par le produit de la préparation U. EXEMPLE 23 : Acide [7-({[3-(2-pyridinylamino)propanoyl]amino}méthyl)-6,9- dihydro-5//-benzocycIoheptèn-5-yl] acétique, trifluoroacétate Stade a : (7-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-2H isoindol-2 yl)méthylJ-6,9-dihydro-SH benzocycloheptèn-5-yl}acétate de tert-butyle A une solution du composé décrit au stade b de l'exemple 1 (2 g ; 5,69 mmol) dans 15 ml de diméthylformamide, on ajoute le phtalimidate de potassium (2 g ; 11,38 mmol) à température ambiante. Après 24 heures d'agitation, le milieu réactionnel est dilué avec 250 ml de dichlorométhane et lavé avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. Après extraction, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, concentrée et purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène/acétate d'éthyle, 95/5) pour conduire au produit attendu. Stade b : (7-(Aminométhyl)-6, 9-dihydro-SH benocycloheptèn-5 ylJacétate de tert- butyle Le composé décrit au stade précédent (1,45 g; 3,47 mmol) est dilué, sous atmosphère d'argon, dans 35 ml de dichlorométhane. On ajoute goutte à goutte le monohydrate d'hydrazine (520 mg ; 10,41 mmol ; 510 l) en solution dans 35 ml de méthanol. Le milieu réactionnel est agité pendant 24 heures à température ambiante. Le précipité formé est filtré, et le filtrat concentré. Le résidu obtenu est repris dans l'éther et lavé avec une solution aqueuse de carbonate de sodium à 5 %. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium concentrée et purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichlorométhane/éthanol/ammoniac 95/5/0,5) pour conduire au produit attendu. Stade c : [7-[ 3-[(tert-Butoxycarbonyl)(2-pyridinyl)aminolpropanoyllamino) méthylJ-6, 9-dihydro-SH benzocycloheptèn-5 yl)acétate de tert-butyle A une solution du composé décrit au stade précédent (160 mg ; 0,53 mmol) dans 1 ml de dichlorométhane, on additionne goutte à goutte une solution du composé décrit dans la préparation E (260 mg ; 0,56 mmol) dans 3 ml de dichlorométhane. Le milieu réactionnel est agité pendant 24 heures à température ambiante. Après concentration, le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant éther de pétrole / diéthyléther 1/2), pour conduire au produit du titre. Stade d : Acide {7-({{3-(2-pyridinylamino)propanoyl}amino}méthyl)-6, 9-dihydroH benzocycloheptèn-5 ylJacétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit au stade précédent. Microanalyse élémentaire : C22H25N3O3, C2HF302 C H N % Calculé : 58,41 5,31 8,51 % Trouvé: 58,45 5,31 8,24 EXEMPLE 24 : Acide [7-({[4-(2-pyridinylamino)butanoyl]amino}méthyl)-6,9- dihydro-5iy-benzocycloheptèn-5-yl]acétique, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 23 en remplaçant, au stade c, le composé décrit dans la préparation E par le composé de la préparation F, et au stade d, en remplaçant l'acide trifluoroacétique par une solution d'éther chlorhydrique Microanalyse élémentaire : C23H27N3O3. HC1 C H N % Calculé: 64,25 6,56 9,77 % Trouvé: 64,97 6,63 9,75 EXEMPLE 25 : Acide [7-({[5-(2-pyridinylamino)pentanoyl]amino}méthyl)-6,9- dihydro-SH benzocycloheptèn-5-yl]acétique, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 23 en remplaçant, au stade c, le composé décrit dans la préparation E par le composé de la préparation G, et au stade d, en remplaçant l'acide trifluoroacétique par une solution d'éther chlorhydrique Microanalyse élémentaire : C24H29N303, 2 HCI C H N CI % Calculé: 60,00 6,50 8,75 14,76 % Trouvé: 59,68 6,51 8,61 14,15 EXEMPLE 26 : {7-[({3-[(2-Pyridinylamino)méthyl)benzoyl}amino)méthyl]-6,9- dihydro-5H-benzoeycloheptèn-5-yl) acétate de tert-butyle. Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 23, stades a, b et c, en remplaçant, au stade c, le composé décrit dans la préparation E par le composé de la préparation H. EXEMPLE 27 : Acide {7-[({3-((2-pyridinylamino)méthyl]benzoyl}amino)méthyl] -6,9-dihydro-5/7-benzocycloheptèn-5-yI}acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 26. Microanalyse élémentaire : C27H27N303, C2HF302 (1,3 mol) C H N % Calculé: 60,28 4,85 7,13 % Trouvé : 61,53 5,07 7,15 EXEMPLE 28 : Acide [7-({[4-(1H-benzoimidazol-2-ylamino)butanoyl]amino} méthyl)-6,9-dihydro-5/f-benzocycloheptèn-5-yl]acétique, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 23 en remplaçant, au stade c, le composé décrit dans la préparation E par le composé de la préparation Q, et au stade d, en remplaçant l'acide trifluoroacétique par une solution d'éther chlorhydrique. EXEMPLE 29 : [7-({[4-(N1-4,5,6,7-Tétrahydo-3H azépin-2-ylamino)butanoyl] amino}méthyl)-6,9-dihydro-5//-benzocycIoheptèn-5-yl]acétatede tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade b, en remplaçant, le composé décrit dans la préparation A par le composé de la préparation P. EXEMPLE 30 : Acide [7-({[4-(N1-4,5,6,7-tétrahydo-3H azépin-2-ylamino) butanoyl]aiïiino}méthyl)-6,9-dihydro-5#-benzocycloheptèn-5- yl] acétique, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 29, et en remplaçant l'acide trifluoroacétique par une solution d'éther chlorhydrique. EXEMPLE 31 : [7-({[4-(4,5-Dihydro-lJ/-imidazol-2-ylamino)butanoyl]amino} méthyl)-6,9-dihydro-SH benzocycloheptèn-S-yl]acétate de tert- butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade b en remplaçant, le composé décrit dans la préparation A par le composé de la préparation R. EXEMPLE 32 : Acide [7-({[4-(4,5-dihydro-1H imidazol-2-ylamino)butanoyl] amino}méthyl)-6,9-dihydro-5//-benzocycloheptèn-5-yl]acétique, chlorhydrate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 31, et en remplaçant l'acide trifluoroacétique par une solution d'éther chlorhydrique. EXEMPLE 33 : {7-[({3-[(1,4,5,6-Tétrahydro-2-pyrimidinylamino)méthyl) benzoyl}amino)méthyl]-6,9-dihydro-5H 6enzocycloheptèn-5- yl}acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade b en remplaçant, le composé décrit dans la préparation A par le composé de la préparation S. EXEMPLE 34 : Acide 7-1(13-1(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinylamino)méthyl) benzoyl)amino)méthyll-6,9-dihydro-5H-benzocycloheptèn-5-yil acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 33. EXEMPLE 35 : [2-Oxo-3-(2-oxo-2-{[3-(2-pyridinylamino)propyl]amino}éthyl)- 2,3,4,5-tétrahydro-1H 3-benzazépin-1-yl]acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, en utilisant, au stade a comme produit de départ le composé décrit dans la préparation 3. EXEMPLE 36 : Acide [2-oxo-3-(2-oxo-2-{[3-(2-pyridinylamino)propyl]amino} éthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-1H 3-benzazépin-1-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 35. EXEMPLE 37 : [2-Oxo-3-(2-oxo-2-{[4-(2-pyridinylamino)butyl]amino}éthyl)- 2,3,4,5-tétrahydro-l//-3-benzazépin-l-yl]acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, en utilisant, au stade a comme produit de départ le composé décrit dans la préparation 3, et en remplaçant, au stade b le produit de la préparation A par le produit décrit dans la préparation B. EXEMPLE 38 : Acide [2-oxo-3-(2-oxo-2-{[4-(2-pyridinylamino)butyl]amino} éthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-1H 3-benzazépin-1-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 37. EXEMPLE 39 : [2-Oxo-3-(2-oxo-2-{[2-(2-pyridinylamino)éthyl]amino}éthyl)- 2,3,4,5-tétrahydro-l/7-3-benzazépin-l-yl]acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, en utilisant, au stade a comme produit de départ le composé décrit dans la préparation 3, et en remplaçant, au stade b le produit de la préparation A par le produit décrit dans la préparation C. EXEMPLE 40 : Acide [2-oxo-3-(2-oxo-2-{[2-(2-pyridinylamino)éthyl]amino}éthyl) -23 ,4,5-tétrahydro- l/f-3-benzazépin-l -yl] acétique, trifluoroacétate. Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 39. EXEMPLE 41 : {2-Oxo-3-[2-oxo-2-({3-[(2-pyridinylamino)méthyl]benzyl}amino) éthyl]-2,3,4,5-tétrahydro-1H-3-benzazépin-l-yl}acétate de tert- butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, en utilisant, au stade a comme produit de départ le composé décrit dans la préparation 3, et en remplaçant, au stade b le produit de la préparation A par le produit décrit dans la préparation D. EXEMPLE 42 : Acide {2-oxo-3-[2-oxo-2-({3-[(2-pyridinylamino)méthyl)benzyl} amino)éthyl]-23 4,5-tétrahydro-l//-3-benzazépin-l-yl}acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 41. EXEMPLE 43 : [2-Oxo-3-(2-oxo-2-{[3-(Nl-4,5,6,7-tétrahydro-3i/-azépin-2-yl) propyl] amino} éthyl)-2,3,4,5-tétrahy dro-l/T-3-benzazépin- 1 -yl] acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, en utilisant, au stade a comme produit de départ le composé décrit dans la préparation 3, et en remplaçant, au stade b, le produit de la préparation A par le produit décrit dans la préparation M. EXEMPLE 44 : Acide [2-oxo-3-(2-oxo-2-{[3-(Nl-4,5,6,7-tétrahydro-3#-azépin-2yl)propyl]amino}éthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-IH 3-benzazépin-1-yl] acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 43. EXEMPLE 45 : [2-Oxo-3-(2-oxo-2-{[3-(4,5-dihydro-l/7-imidazo-2-yl)propyl] amino}éthyl)-2,3,4,5-tétrahydro-l#-3-benzazépiii-l-yl]acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, en utilisant, au stade a comme produit de départ le composé décrit dans la préparation 3, et en remplaçant, au stade b, le produit de la préparation A par le produit décrit dans la préparation N. EXEMPLE 46 : Acide [2-oxo-3-(2-oxo-2-{[3-(4,5-dihydro-li/-imidazo-2-yl)propyl] amino}éthyl)-23 4,5-tétrahydro-l#-3-benzazépin-l-yl]acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 45. EXEMPLE 47 : {2-Oxo-3-[2-oxo-2-({3-[(4,5-dihydro-1H imidazo-2-ylamino) méthyl]benzyl}amino)éthyl]-23,4,5-tétrahydro-lff-3- benzazépin-l-yl}acétate de tert-butyle Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, en utilisant, au stade a comme produit de départ le composé décrit dans la préparation 3, et en remplaçant, au stade b, le produit de la préparation A par le produit décrit dans la préparation O. EXEMPLE 48 : Acide {2-oxo-3-[2-oxo-2-({3-[(4,5-dihydro-1H imidazo-2-ylamino) méthyl]benzyl}amino)éthyl]-2,3,4,5-tétrahydro-1H 3-benzazépin-1 -yl}acétique, trifluoroacétate Le produit attendu est obtenu selon le procédé décrit dans l'exemple 8, stade c, en utilisant comme produit de départ le composé décrit dans l'exemple 47. ETUDE PHARMACOLOGIQUE EXEMPLE A : Mesure de l'affinité in vitro aux récepteurs [alpha]vss3 et [alpha]vss5 de la vitronectine Les intégrines [alpha]vss3 et [alpha]vss5 purifiées par chromatographie d'affinité à partir de placenta humain sont diluées à une concentration de 500 ng/ml dans un tampon Tris contenant 2 mM de CaCl2 et 1 mM de MgCl2 et MnCl2, pH 7. 5 (tampon de binding), puis transférées pour permettre leur adsorption à raison de 100 l par puits dans des plaques 96 puits Costar pendant une heure à température ambiante. Après lavage et blocage des sites d'adhérence non spécifiques avec de l'albumine sérique bovine, les intégrines adsorbées sont incubées, dans le tampon de binding contenant 0.1% d'albumine, avec de la vitronectine marquée à la biotine (50 ng par puits) en présence ou non des composés testés. Après lavage des puits, la quantité de vitronectine liée à l'intégrine étudiée est évaluée indirectement par reconnaissance avec un anticorps dirigé contre la biotine et couplé à l'alcaline phosphatase qui permet une révélation par réaction colorimétrique à 405 nm avec du para-nitrophényl phosphate. La concentration de composé conduisant à 50% d'inhibition de la liaison de la vitronectine biotinylée à l'intégrine est alors calculée (IC50). Résultats : Il apparaît que les composés de l'invention possèdent des IC50 de l'ordre du nanomolaire pour les récepteurs [alpha]vss3 et [alpha]vss5. EXEMPLE B : Test de l'adhérence cellulaire dépendant des intégrines avp3 et [alpha]vss5 Des cellules endothéliales dérivées de placenta humain et immortalisées par transfection avec l'antigène T de SV40 (Biol. Cell , 1991, 73, 7-14, J. Cell Physiol. 1993, 157, 41-51) sont utilisées pour étudier l'adhérence dépendant de l'intégrine [alpha]vss3. La lignée de carcinome humain ovarien IGROVI est utilisée pour l'adhérence dépendant de l'intégrine [alpha]vss5. La vitronectine humaine est diluée dans un tampon phosphate à une concentration finale de 5 ug/ml et transférée pour permettre son adsorption à raison de 10 (il par puits dans une plaque Terasaki de 60 puits pendant 90 minutes à 37 C. Après lavage et blocage des sites d'adhérence non spécifiques avec de l'albumine sérique bovine, les puits reçoivent les cellules sous forme de suspension. Celles-ci ont préalablement été récupérées par trypsinisation dans du milieu de culture RPMI sans sérum contenant 0. 5% d'albumine sérique bovine et préincubées pendant 30 minutes sur glace avec les composés testés. Après adhérence à 37 C en plaque Terasaki pour une durée de 20 minutes (cellules endothéliales) ou une heure (lignée IGROV1), les puits sont lavés. Les cellules ayant adhéré sont fixées au formaldéhyde, colorées au cristal violet et dénombrées par analyse d'image sur l'ensemble du puits. La concentration de composé conduisant à 50% d'inhibition de l'adhérence des cellules à la vitronectine est alors calculée (ICso). Résultats : Les composés de l'invention présentent des activités (IC50) de l'ordre de quelques dizaines de nM et quelques centaines de nM pour l'adhérence dépendant des intégrines [alpha]vss5 et [alpha]vss3, respectivement. EXEMPLE C : Test d'agrégation des plaquettes Le sang veineux provenant de donneurs humains n'ayant pas absorbé d'aspirine pendant les quinze jours précédents est prélevé sur citrate de sodium à 3. 8% (un volume pour neuf volumes de sang). Les échantillons sanguins sont centrifugés pendant 15minutes à 160 g. Le PRP (plasma riche en plaquettes) est recueilli et les plaquettes sont dénombrées. Le PPP (plasma pauvre en plaquettes) est ensuite obtenu par centrifugation du sang restant pendant quinze minutes à 3000 g. Les échantillons sont testés sur un agrégomètre 4 canaux, le PPP étant utilisé comme blanc (100% transmission). 250 l de PRP (0% de transmission) sont introduits dans chaque microtube. L'agrégation est induite par l'ADP (2.5 l par tube) à 10 M et la courbe d'agrégation est alors obtenue (% transmission par rapport au temps). Les produits à tester (2.5 l) sont ajoutés au PRP à différentes concentrations trois minutes avant l'addition de l'agent d'agrégation. Les résultats sont exprimés en pourcentage d'inhibition de l'agrégation des plaquettes. Résultats : Il apparaît que les composés de l'invention n'ont pas entraîné d'effet sur l'agrégation des plaquettes pour des doses allant jusqu'à 100 M. EXEMPLE D : Composition Pharmaceutique Formule de préparation pour 1000 comprimés dosés à 10 mg Composé de l'exemple 24................................................................ 10 g Hydroxypropylcellulose .................................................................... 2 g Amidon de blé 10 g Lactose........................................................................................... 100 g Stéarate de magnésium ...................................................................... 3 g Talc .................................................................................................... 3 g REVENDICATIONS 1. Composés de formule (I) : dans laquelle : # G représente un groupement phényle ou un groupement hétérocyclique aromatique ou partiellement insaturé, de 6 chaînons, contenant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi azote et oxygène, non substitué ou substitué par RI, R2, R3 et/ou R4, # G, et G2 représentent indépendamment un atome de carbone ou d'azote, # -T1- représente un groupement choisi parmi -CH2-CH2-, -CH=CH-, =CH-CH2-, et dans ce cas -T2- représente une liaison, ou bien -T1- représente un groupement choisi parmi -CH2- et =CH- et dans ce cas -T2- représente un groupement -CH2-, ou =CH-, # R1, R2, R3, et R4 représentent indépendamment un atome d'halogène, un groupement alkyle, perhalogénoalkyle, cyano, nitro, OR7, NR6R6', COOR6, CONR6R6', COR6, S(O)nR6, n étant égal à 0, 1 ou 2, # R5 représente un groupement -(CH2)m-COOR6, # R6 et R6' représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, aryle éventuellement substitué, ou arylalkyle éventuellement substitué, # R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, # -W- représente un groupement-CH-, =C- ou-C= et-A- représente un groupement -CO-, -CH2-, =CH- ou-CH=, ou bien-W- représente un atome d'azote et-A- représente un groupement-CO- ou -CH2-, J X représente un groupement choisi parmi -CO-X,-, -CO-NR6-X,-, -NR6-CO-X-, -O-XI-, -S02-NRb-X,-, et -S(0)n-X]- dans lesquels n est compris inclusivement entre 0 et 2, et X1 représente un groupement alkylène, J Y représente un groupement choisi parmi -YI-, -y2-yl- et -YI-Y2-Yl-, dans lesquels Y, représente un groupement alkylène, alkénylène ou alkynylène, et Y2 représente un groupement arylène, hétéroarylène, cycloalkylène, ou hétérocycloalkylène, # Z représente un groupement choisi parmi -Z,-, -Z10-NR6-, et -Zio-NR6-CO- dans lesquels ZIO représente un groupement alkyle ou Z1, et Z, représente un groupement choisi parmi -Z2-, Z20C- , -Z20-NR6-, et -Z20-NR6-CO-, dans lesquels Z20 représente NR6 un groupement alkyle, hétéroalkyle, ou Z2, et Z2 représente un groupement hétéroaryle éventuellement substitué, hétérocycloalkyle éventuellement substitué, hétéroarylalkyle éventuellement substitué, hétérocycloalkylalkyle éventuellement substitué, arylhétéroaryle fusionné éventuellement substitué, arylhétérocycloalkyle fusionné éventuellement substitué, hétéroarylhétérocycloalkyle fusionné éventuellement substitué, hétéroarylhétéroaryle fusionné éventuellement substitué, ou cycloalkylhétérocycloalkyle fusionné, # m est un entier compris inclusivement entre 1 et 6, étant entendu que : - le terme alkyle désigne un groupement linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, - le terme hétéroalkyle désigne un groupement alkyle dont un atome de carbone a été remplacé par un hétéroatome choisi parmi azote, oxygène et soufre, - le terme alkylène désigne un groupement bivalent linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone, - le terme alkénylène désigne un groupement bivalent linéaire ou ramifié, contenant de 2 à 6 atomes de carbone et de 1 à 3 doubles liaisons, - le terme alkynylène désigne un groupement bivalent linéaire ou ramifié, contenant de 2 à 6 atomes de carbone et de 1 à 3 triples liaisons, - le terme cycloalkyle désigne un groupement cyclique saturé contenant de 3 à 8 atomes de carbone, - le terme cycloalkylène désigne un groupement bivalent cyclique saturé contenant de 3 à 8 atomes de carbone, - le terme hétérocycloalkyle désigne un groupement cyclique saturé de 5 à 7 chaînons contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène et soufre, - le terme aryle désigne un groupement phényle ou naphtyle, - le terme hétéroaryle désigne un groupement mono ou bicyclique, insaturé ou partiellement insaturé, de 5 à 11 chaînons, contenant de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène et soufre, - le terme arylhétéroaryle fusionné représente un groupement polycyclique constitué d'un groupement aryle et d'un groupement hétéroaryle tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - le terme arylhétérocycloalkyle fusionné représente un groupement bi- ou tricyclique constitué d'un groupement aryle et d'un groupement hétérocycloalkyle tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - le terme hétéroarylhétérocycloalkyle fusionné représente un groupement bi- ou tricyclique constitué d'un groupement hétéroaryle et d'un groupement hétérocycloalkyle tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - le terme hétéroarylhétéroaryle fusionné représente un groupement polycyclique constitué de deux groupements hétéroaryles tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - le terme cycloalkylhétérocycloalkyle fusionné représente un groupement bicyclique constitué d'un groupement cycloalkyle et du groupement hétérocycloalkyle tels que définis précédemment et accolés par l'une quelconque de leur liaison, - la terminaison "-ène" signifie que le groupement concerné est un radical bivalent possédant la même définition que le radical de base, - l'expression "éventuellement substitué" associée aux groupements hétérocycloalkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle, arylhétéroaryle fusionné, hétéroarylhétérocycloalkyle fusionné, hétéroarylhétéroaryle fusionné, et arylhétérocycloalkyle fusionné, signifie que ces groupements sont non substitués ou substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupements alkyle, alkoxy, hydroxy, mercapto, cyano, amino (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyle), nitro, carboxy, alkoxycarbonyle, aminocarbonyle (éventuellement substitué par un ou deux groupements alkyle), étant entendu que les groupements hétéroaryle et hétérocycloalkyle peuvent en plus être substitués par un groupement oxo, leurs énantiomères, diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels G représente un groupement phényle, G] et G2 étant chacun un atome de carbone, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 3. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R5 représente un groupement -CH2-COOR6, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 4. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels T2 représente une liaison, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 5. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels A représente un groupement-CO-, -CH2-, =CH- ou-CH=, et W représente un groupement-CH-, =C- ou-C=, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 6. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels A représente un groupement-CO- ou -CH2- et W représente un atome d'azote, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 7. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels X est choisi parmi -CO-NR6-X1, -NRE6-CO-X1 et -0-Xi, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 8. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels Y représente un groupement Y; ou Y1-Y2-Y1, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 9. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels Z représente un groupement -Zio-NR, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 10. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels G représente un groupement phényle, G1 et G2 étant chacun un atome de carbone, R5 représente un groupement -CH2-COOR6, R6 étant choisi parmi un atome d'hydrogène et un groupement alkyle, T2 représente une liaison, T1 représente un groupement choisi parmi-CH=CH-, et =CH-CH2-, A représente un groupement-CO-, -CH2-, ou-CH= et W représente un groupement-CH- ou-C=, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 11. Composés de formule (I) selon la revendication 10 pour lesquels X est choisi parmi les groupements -CO-NRb-X-, -NR6-CO-X,-, et -0-Xi-, XI étant un groupement méthylène, Y représente un groupement -Y1- ou -Y1-Y2-Y1 dans lesquels Y1 est un groupement alkylène et Y2 représente un groupement arylène, et Z représente un groupement -Z10-NR6 dans lequel Z10 représente un groupement choisi parmi les groupements hétéroaryle, hétérocycloalkyle et arylhétéroaryle fusionné, R6 étant un atome d'hydrogène, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 12. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels G représente un groupement phényle, G1 et G2 étant chacun un atome de carbone, R5 représente un groupement -CH2-COOR6, R6 étant choisi parmi un atome d'hydrogène et un groupement alkyle, T2 représente une liaison, T1 représente un groupement -CH2-CH2-, A représente un groupement-CO-, et W représente un atome d'azote, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 13. Composés de formule (I) selon la revendication 12 pour lesquels X est choisi parmi les groupements -CO-NR6-XI-, -NR6-CO-X,-, et -0-Xi-, XI étant un groupement méthylène, Y représente un groupement -Y1- ou -Y1-Y2-Y1 dans lesquels Y1 est un groupement alkylène et Y2 représente un groupement arylène, et Z représente un groupement -Z10-NR6 dans lequel ZIO représente un groupement choisi parmi les groupements hétéroaryle, hétérocycloalkyle et arylhétéroaryle fusionné, R6 étant un atome d'hydrogène, leurs énantiomères, diastéréoisomères ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 14. Composé de formule (I) qui est l'acide [7-({[4-(2-pyridinylamino)butanoyl]amino} méthyl)-6,9-dihydro-SH benzocycloheptèn-5-yl]acétique. 15. Composé de formule (I) qui est l'acide [7-(2-oxo-2-{[3-(2-pyridinylamino)propyl] amino}éthyl)-SH benzocycloheptèn-5-yl]acétique. 16. Composé de formule (I) qui est l'acide [7-({[4-(2-pyridinylamino)butanoyl]amino} méthyl)-SH benzocycloheptèn-5-yl]acétique. 17. Composé de formule (I) qui est l'acide [7-({[4-(IH benzimidazol-2-ylamino)butanoyl] amino}méthyl)-SH benzocycloheptèn-5-yl]acétique. 18. Composé de formule (1) qui est l'acide [7-({[4-(IH benzoimidazol-2-ylamino)butanoyl] amino}méthyl)-6,9-dihydro-5//-benzocycloheptèn-5-yI]acétique. 19. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 caractérisé : # lorsque dans les composés de formule (I) que l'on souhaite obtenir, A représente un groupement-CO-, -CH2-, =CH-, ou-CH= et W représente un groupement-CH-, =C- ou -C=, en ce que l'on utilise comme produit de départ un composé de formule (II/a) : dans laquelle G, G1, G2, TI, T2 et G5 ont la même signification que dans la formule (I), W et A sont tels que définis précédemment, et R représente un groupement CHO ou AlkOOC-CH=, qui lorsque R représente un groupement formyle, est soumis à une réaction de Wittig ou d'Horner Emons de façon à homologuer la chaîne portant la fonction aldéhyde, en utilisant le réactif approprié, pour conduire au composé de formule (III/a) : dans laquelle G, G1, G2, Ti, T2, R5, A et W sont tels que définis précédemment, X'1 représente un groupement alkylène ou alkénylène de deux à six atomes de carbone et Ra représente un groupement cyano, formyle, ou alkoxycarbonyle en fonction du réactif choisi, composé (III/a) qui, avec les composés de formule (111/b) : cas particulier des composés de formule (Il/a) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, W et A sont tels que définis précédemment, et Alk représente un groupement alkyle, les pointillés indiquant la présence éventuelle d'une double liaison, forment l'ensemble des composés de formule (111-1) : dans laquelle G, Gi, G2, T1, T2, W, A et Ra sont tels que définis précédemment, et X1 a la même signification que dans la formule (I), ou bien, # lorsque dans les composés de formule (I) que l'on souhaite obtenir, A représente un groupement-CO-, ou -CH2- et W représente un atome d'azote, en ce que l'on utilise comme produit de départ un composé de formule (11/b) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2 et R% sont tels que définis dans la formule (I), et A est tel que défini précédemment, qui est condensé, en milieu basique, sur un composé de formule Rb-XI-Hal, dans laquelle X] est tel que défini dans la formule (I), Hal représente un atome d'halogène, et Rb représente un groupement alkoxycarbonyle ou hydroxy, ces derniers étant éventuellement protégés, pour conduire à un composé de formule (III-2) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, Rb, A et XI sont tels que définis précédemment, composés (111-1) et (III-2), formant la totalité des composés de formule (III) : dans laquelle G, G1, G2, Ti, T2, R5, W, A et X1, ont la même signification que dans la formule (I), et Rab a la même définition que les groupements Ra et Rb réunis, composé (III) dont le groupement Rab est soit réduit en alcool, ou déprotégé lorsqu'il représente un groupement hydroxy masqué, pour conduire au composé de formule (IV) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, W, A et X1 sont tels que définis dans la formule (I), qui est soumis à une réaction d'halogénation, pour conduire au composé de formule (V) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, A, W et X1 sont tels que définis précédemment, et Hal représente un atome d'halogène, qui est traité, en milieu basique, par un composé de formule Z-Y-OH dans laquelle Z et Y ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (1/a) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, X1, W, A, Y et Z sont tels que définis dans la formule (I), ou bien qui est traité, en milieu basique, par un composé de formule Z-Y-SH, dans laquelle Z et Y ont la même signification que dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (I/b) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, Xi, W, A, Y et Z sont tels que définis dans la formule (I), dont l'atome de soufre peut être oxydé pour conduire un composé de formule (I/c) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, X1, W, A, Y et Z sont tels que définis dans la formule (I), et n' représente un entier égal à 1 ou 2, ou bien, composé de formule (V), qui soumis à l'action d'une imide cyclique en milieu basique, suivi d'un traitement par l'hydrazine en milieu alcoolique, conduit à l'amine de formule (VI) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, X1, A et W sont tels que définis précédemment, qui est traité par un composé de formule (VII) : dans laquelle Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (I/d) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, X1, A, W, Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), ou bien qui est traité par un chlorure de sulfonyle de formule Z-Y-S02-CI, dans laquelle Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), pour conduire à un composé de formule (I/e) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T1, T2, R5, X1, A, W, Z et Y sont tels que définis précédemment dans la formule (I), - ou bien, composé de formule (III), dont le groupement Rab est transformé en acide correspondant pour conduire au composé de formule (VIII) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, W, A et XI sont tels que définis dans la formule (I), qui est soit soumis à l'action d'une amine de formule Z-Y-NH2 ou du sel correspondant, pour conduire à un composé de formule (1/f) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, Gi, G2, T1, T2, R5, A, W, XI, Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), soit à l'action d'une amine de formule : pour conduire au composé de formule (IX) : dans laquelle G, G1, G2, T1, T2, R5, A, W et X1 sont tels que définis précédemment, qui est ensuite soumis à l'action d'un dérivé lithié de formule Z-Y-Li dans laquelle Y et Z sont tels que définis dans la formule (I), pour conduire au composé de formule (I/g) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, T], T2, XI, W, A, Z et Y sont tels que définis dans la formule (I), composés (I/a) à (I/g) formant la totalité des composés de formule (I), qui peuvent être, le cas échéant, purifiés selon une technique classique de purification, dont on sépare, le cas échéant, les stéréoisomères selon une technique classique de séparation, que l'on transforme, si on le souhaite, en leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 20. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels A représente un groupement CO et W représente un atome d'azote, caractérisé en ce que l'on utilise comme produit de départ le composé de formule (11/b) tel que défini dans la revendication 15, sur lequel est condensé, en milieu basique, un composé de formule Z-Y-X-#, dans laquelle Z, Y et X sont tels que définis dans la formule (I) et # représente un groupe partant, pour conduire directement au composé de formule (1/h) : cas particulier des composés de formule (I) pour lequel G, G1, G2, Ti, T2, R5, X, Y et Z sont tels que définis dans la formule (1), - qui peut être le cas échéant, purifié selon une technique classique de purification, - dont on sépare, le cas échéant, les énantiomères et/ou diastéréoisomères selon une technique classique de séparation, - que l'on transforme, si on le souhaite, en ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable. 21. Compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables. 22. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 21 contenant au moins un principe actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 utiles dans la préparation de médicaments utiles comme antagonistes des récepteurs de la vitronectine, dans le traitement des maladies cardiovasculaires, des maladies inflammatoires, du cancer, de l'ostéoporose, de l'arthrite rhumatoïde, du psoriasis et des rétinopathies. 23. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 21 contenant au moins un principe actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 utiles dans la préparation de médicaments utiles comme inhibiteurs de croissance tumorale et des formations de métastases dans le traitement du cancer.