Brevet FR2797766A1 — publié le 20010302

L'invention s'adresse au domaine de la chimie thérapeutique, et notamment à de nouvelles formulations galéniques. L'invention s'adresse plus précisément à de nouvelles formes topiques à consistance pâteuse destinées à être appliquées sur la peau et les muqueuses. L'administration de médicaments par la voie topique présente une grande importance soit pour des raisons de commodité d'application en un point, soit pour limiter les phénomènes de résorption et de passage systémique. C'est le cas des médicaments anti- inflammatoires, des médicaments antalgiques à visée locale, des antibiotiques ou des médicaments cicatrisants ou antiseptiques. Ceci vient du fait que le thérapeute cherche à traiter les affections qui touchent les muqueuses et la peau à l'emplacement précis de l'affection et a pour préoccupation l'aspect local du traitement. En effet, beaucoup d'affections qui touchent la peau et les muqueuses doivent être traitées localement et un traitement général ne s'impose pas. Cependant, l'administration d'un médicament par voie topique pose des problèmes souvent difficiles de formulation. Il est important de déterminer si la préparation doit être grasse ou non grasse, doit être épaisse ou fluide, doit pénétrer dans le derme et dans quelle proportion... La forme galénique qui en résultera présentera alors une présentation différente. Le problème qui se pose est aussi celui de la quantité administrée qui doit pouvoir être déterminée et mesurée avec suffisamment de précision. Précédemment, les notices d'utilisation faisaient état de l'application d'une noix du médicament mais malheureusement ce terme est beaucoup trop imprécis pour pouvoir demeurer. A l'heure actuelle, le thérapeute a besoin de connaître la dose administrée et d'être assuré que le patient appliquera la dose prescrite. I1 est donc important que les formes galéniques topiques présentent une composition, une fluidité, une viscosité ou une rhéologie qui permettent une application aisée sur la peau. II faut en outre que la forme galénique présente une rhéologie qui autorise la distribution à l'aide d'un dispositif qui délivre à chaque fois un volume déterminé des formes galéniques tout en assurant une parfaite conservation du médicament. Une première approche de ce problème a été réalisée avec les formulations sous pression d'un gaz propulseur. Cette formulation présente cependant le problème de l'homogénéité de la préparation et de la mise en solution de la préparation dans le gaz propulseur. En outre, l'utilisation comme gaz propulseur des fluorocarbures ou des chloro- fluorocarbures n'a pas permis de résoudre ce problème et en a ajouté d'autres liés à l'environnement. L'utilisation de gaz propulseurs inertes comme l'azote, le gaz carbonique ou l'oxyde d'azote, n'a pas permis davantage de résoudre le problème, car la pression est faible ou inconstante à l'intérieur du réservoir et les fuites de gaz par les valves amènent une réduction de la pression interne. II était donc nécessaire de mettre au point un dispositif de distribution qui permette avec sécurité de délivrer une quantité déterminée de préparation topique, de ne pas dégager dans l'atmosphère de gaz nocifs pour l'environnement et qui utilise la pression de l'air pour faire sortir la préparation aussi longtemps qu'il reste de la préparation dans le tube réservoir. Le produit selon l'invention distribué par un tel dispositif est une préparation visqueuse et de préférence un gel contenant comme principe actif un médicament et en particulier un agent anti-inflammatoire de la série des acides arylacétiques. L'excipient est de préférence un agent gélifiant formé par un carbomère et notamment le Carbopol 940 commercialisé par la société Goodrich A.F, en solution aqueuse et un agent alcalinisant tel qu'une amine secondaire ou tertiaire comme par exemple la diéthanolamine ou la triéthanolamine. Le gel contient encore un agent solubilisant comme un alkanol pour maintenir le principe actif en solution et un agent parfumant pour rendre agréable l'application du produit. L'agent parfumant sera de préférence une essence de fleurs comme par exemple l'essence de roses, l'essence de thym, l'essence de romarin, l'essence d'ylang-ylang, l'essence de lavande ou l'essence de lavandin. La préparation galénique contient de 20 à 50 mg de principe actif par dose distribuée. De préférence, la dose distribuée sera de 1,2 g de gel correspondant à 30 mg de principe actif. La posologie est de 3 à 12 doses administrées en 2 à 3 applications par jour en fonction des indications. # Entorses, contusions, veinites, post-sclérothérapie en cas de réaction inflammatoire intense : 3 doses par jour # Tendinites superficielles : 6 doses par jour, # Arthrose des petites articulations : 9 doses par jour # Lombalgie aigtie : 12 doses par jour les premiers jours puis 8 doses par jour. Parmi les principes actifs incorporés dans le gel, on citera plus particulièrement les agents anti-inflammatoires du type acide arylacétique, en particulier un acide phénylacétique et plus précisément l'acide 3-benzoyl a-méthylbenzéneacétique (ou kétoprofène) ou l'un de ses sels avec une base minérale ou organique ou l'un de ses épimères, ou encore le Diclofénac et ses sels ou l'ibuprofène sous forme racémique ou optiquement active ou l'acide tiaprofénique. D'autres principes actifs comme les antibiotiques (erythromycine, miocamycine), des anti-inflammatoires du type oxicam (isoxicam, piroxicam, tenoxicam) ou des phlébotoniques (diosmine, escine, troxerutine) peuvent également être incorporés dans ce gel. La masse de produit disposée dans le réservoir cylindrique peut varier de 50 à 150 g et plus précisément de 60 à 100 g. Le volume du réservoir cylindrique varie en général de 140 à 150 g. REVENDICATIONS 1. Un produit à consistance pâteuse destiné à être appliqué sur la peau et les muqueuses, caractérisé en ce qu'il est constitué par un gel formé d'un carbomère, d'un agent alcalinisant, ainsi que d'un alkanol et d'un agent parfumant, et renfermant un principe actif choisi parmi les agents anti-inflammatoires, les antibiotiques et les phlébotoniques. 2. Un produit à consistance pâteuse selon la revendication 1, caractérisé en ce que le gel contient comme principe actif un agent anti-inflammatoire de la série des acides arylacétiques. 3. Un produit à consistance pâteuse selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'acide arylacétique est un acide phénylacétique ou un de ses sels avec une base minérale ou organique. 4. Un produit à consistance pâteuse selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'acide arylacétique est le kétoprofène. 5. Un produit à consistance pâteuse selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'agent anti-inflammatoire est un sel de kétoprofène avec une base minérale ou organique. 6. Un produit à consistance pâteuse selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'agent anti-inflammatoire est un épimère de kétoprofène. 7. Un produit à consistance pâteuse selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le gel contient de 20 à 50 mg de principe actif par dose distribuée par le dispositif de distribution. 8. Un produit à consistance pâteuse selon l'une des revendications 1 à 3 contenant 30 mg de principe actif dans 1,2 g de gel.