Brevet FR2801508A1 — publié le 20010601

L'invention concerne l'utilisation, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'une quantité efficace d'au moins un inhibiteur de P-Hydroxy-P-MéthyIGlutaryl Coenzyme A-réductase dénommé ci-après HMG CoA-réductase, l'inhibiteur ou la composition étant destinés à traiter la séborrhée et les dermatoses qui lui sont associées, notamment la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons. La séborrhée ou hypersécrétion sébacée est à l'origine des troubles cutanés que sont la peau grasse et le cuir chevelu gras, désordres esthétiques qui peuvent devenir le lit d'affections dermatologiques comme la dermite séborrhéique, les points noirs ou encore les comédons. L'hypersécrétion sébacée et la perturbation de la kératinisation du follicule pilo- sébacé ont pour conséquences l'obstruction du follicule pilo-sébacé et la formation de lésions rétentionnelles ou comédons. Les comédons, par suite de la prolifération microbienne, peuvent évoluer en lésions inflammatoires, papules et pustules. La dermite séborrhéique est associée à la prolifération de levures du genre Pityrosporum sur le substrat que constitue pour elles le sébum. Dans le cas de la dermite séborrhéique, la régulation du flux sébacé supprime la cause initiale, c'est-à-dire la présence excessive de sébum, et traite par voie de conséquence la dermatose. C'est ce que l'on observe avec l'isotrétinoïne dont l'administration par voie orale induit un assèchement des follicules sébacés et conduit à la disparition des symptômes. Mais l'utilisation de l'isotrétinoïne n'est pas dénuée d'effets secondaires sérieux et reste de ce fait réservée au traitement des dermatoses sévères, invalidantes. Les traitements de la séborrhée par voie topique se sont avérés jusqu'à présent peu efficaces et on pallie fréquemment ce manque d'efficacité par des traitements par voie systémique, notamment avec l'isotrétinoïne ou des anti- androgènes. On constate donc que subsiste le besoin d'actifs topiques ayant un effet sur l'hypersécrétion sébacée et par voie de conséquence sur les dermatoses qui lui sont associées. C'est ce qu'apporte la présente invention. La demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que les inhibiteurs d'HMG CoA-réductase présentent des propriétés anti-séborrhéiques et peuvent donc être utilisés dans une composition en tant qu'actif pour lutter contre la séborrhée de la peau ou du cuir chevelu, et contre les dermatoses qui peuvent en découler comme la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons. Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase, ledit inhibiteurs et/ou lesdites compositions étant destinés à traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu, et/ou les dermatoses associées à la séborrhée. Par milieu physiologiquement acceptable on entend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux. La dermatose associée à la séborrhée peut notamment être la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons. Les inhibiteurs d'HMG CoA-réductase présentent des activités remarquables qui justifient leur utilisation comme principe actif pour traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu, et les dermatoses associées à la séborrhée comme la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons, et ceci à titre préventif et/ou curatif. A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été proposé dans l'art antérieur l'utilisation de tels inhibiteurs pour traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu, et les dermatoses associées à la séborrhée comme la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons. Les inhibiteurs d'HMG-Coenzyme A-réductase sont des actifs utilisés par voie orale dans le traitement des hypercholestérolémies (taux plasmatiques de cholestérol trop élevés). Voir à cet effet le document Pharmacologie, Des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques , publié sous la direction de M. Schorderet, Editions Frison-Roche, seconde édition, 1992. Ces inhibiteurs sont également utilisés dans le traitement des maladies liées à la présence excessive de cholestérol, telles que l'artériosclérose. L'HMG-Co A-réductase est une enzyme qui intervient très précocement dans la synthèse du cholestérol. Au niveau épidermique, il est classiquement reconnu que le cholestérol ainsi que ses métabolites jouent un rôle primordial dans la cohésion des cellules épidermiques et tout particulièrement des cornéocytes. Le document EP-A-369263 décrit l'utilisation des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase pour le traitement topique des maladies de la peau, notamment des kératoses et du psoriasis. Par ailleurs, E. Proksch et al. décrivent que l'application topique d'inhibiteur d'HMG CoA-réductase perturbe la fonction barrière de la peau (voir British Journal of dermatology, 1993, vol.128, n 5, p. 473-482), et M. Krasovec et al. indiquent que les rougeurs eczémateuses de certains patients traités par un inhibiteur d'HMG CoA-réductase peuvent être dues à un disfonctionnement de la fonction barrière (voir Dermatology, 1993, vol. 186, n04, p. 248-252). Toutefois, aucun document ne décrit ni ne suggère l'utilisation d'un inhibiteur d'HMG CoA-réductase comme actif permettant pour traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu, et les dermatoses associées à la séborrhée comme la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons. Les inhibiteurs d'HMG CoA-réductase utilisables selon l'invention peuvent être par exemple les composés suivants : mévastatine, lovastatine, pravastatine, simvastatine, fluvastatine, et leurs dérivés et sels, notamment leurs sels de sodium. Sont également utilisables selon l'invention toutes nouvelles molécules et/ou extraits végétaux et/ou bactériens présentant une activité inhibitrice de l'activité de l'enzyme HMG CoA-réductase. Selon l'invention, les inhibiteurs d'HMG CoA-réductase peuvent être utilisés seuls ou en mélange. La quantité efficace de composé à utiliser correspond bien entendu à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré. L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé et de la personne ainsi traitée. Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions selon l'invention l'inhibiteur d'HMG CoA-réductase peut être présent à une concentration comprise entre 0,000001% et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition et de préférence comprise entre 0,00001% à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition. Selon l'invention, les inhibiteurs d'HMG CoA-réductase peuvent être utilisés dans des compositions à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement selon l'invention, les inhibiteurs d'HMG CoA-réductase sont utilisés dans des compositions à usage cosmétique. Préférentiellement selon l'invention, les compositions comprenant au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase sont utilisées en application topique. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes appropriées pour une application topique, notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels aqueux, anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), de suspensions ou d'émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de microémulsions, ou encore de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles bien connues de l'homme de l'art du domaine. Les compositions de l'invention peuvent comprendre les adjuvants classiquement mis en oeuvre dans les domaines considérés comme les corps gras, les solvants organiques, les épaississants, les adoucissants, les antioxydants, les opacifiants, les stabilisants, les agents anti-mousse, les parfums, les émulsionnants ioniques ou non, les charges, les séquestrants, les colorants ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80 % en poids, et de préférence de 5% à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique. L'émulsionnant et éventuellement le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30 % en poids, et de préférence de 0,5% à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide de beurre de karité), les huiles animales, les huiles de synthèse (huile de purcellin, polyisobutène hydrogénée), les huiles siliconées et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides gras, des cires. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyol, tels que les esters gras de sorbitol, comme le tristéarate de sorbitan vendu sous la dénomination de Span 65 par la société ICI, ou aussi les esters gras de glycérol tels que le monostéarate de glycérol, ou encore les esters de PEG tels que le stéarate de PEG-40 vendu sous la dénomination de Myrj 52 par la société ICI. Il peut s'agir aussi d'émulsionnants siliconés tels que le cétyl diméthicone copolyol vendu sous la dénomination d'Abil EM90 par la société Goldschmidt. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylateslalkylacrylates, les poly(méth)acrylates de glycéryle tels que le produit vendu sous la dénomination de Norgel par la société Guardian, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14- Isoparaffine et Laureth-7, vendu sous la dénomination de Sepigel 305 par la société Seppic, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Les compositions de l'invention peuvent en outre comprendre des actifs hydrophiles ou lipophiles, et notamment des actifs susceptibles de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées. II peut s'agir par exemple d'anti-androgènes réceptoriels ou d'inhibiteurs de 5a-réductase ou d'hypocholestérolémiants à mode d'action différent des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase tel que par exemple l'acide clofibrique. Par ailleurs, comme actifs hydrophiles, on peut utiliser par exemple les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols (glycérine, propylène glycol), l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, les extraits bactériens ou végétaux, notamment d'Aloe Vera, les agents hydratants. Comme actifs lipophiles, on peut utiliser par exemple le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles. La présente invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique de la séborrhée et des dermatoses associées à la séborrhée, comme par exemple la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons, consistant à appliqûer sur la peau et/ou le cuir chevelu, une composition comprenant à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase, à laisser celle-ci en contact avec la peau et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer. Préférentiellement, le procédé de traitement cosmétique de l'invention vise à traiter la dermite séborrhéique, les points noirs et/ou les comédons. Le procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique de la peau en lui donnant un aspect amélioré. On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples qui ne sauraient limiter en aucune façon la portée de l'invention. Exemples de compositions selon l'invention Ces compositions sont obtenues par les techniques habituelles couramment utilisées, notamment en cosmétique. Gel niosomé - Chimexane NS 1,80 g - Stéaroylglutamate monosodique 0,20 g - Mévastatine 0.01 g - Carbomer 0,20 g - Triéthanolamine qs pH = 7 - Conservateurs qs - Parfums qs - Eau déminéralisée qsp 100,00 g On applique ce gel sur la peau, une à -deux fois par jour. Lotion niosomée - Chimexane NL 0,475 g - Cholestérol 0,475 g - Stéaroylglutamate monosodique 0,050 g - Simvastatine 0.050 g - Conservateurs qs - Colorants qs - Parfum qs - Eau déminéralisée qsp 100,000 g On applique cette lotion sur la peau, une à deux fois par jour. lotion : - Mévastatine 0.05 g - Dowanol PM ** 20,00 g - Klucel G* 3,00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique 1 ml de cette lotion sur la peau, à la fréquence de une à deux fois par jour. * : Hydroxypropylcellulose vendue par la société Hercules ** : Monométhyléther de propylèneglycol vendu par la société Dow Chemical REVENDICATIONS 1. Utilisation, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase, l'inhibiteur et/ou la composition étant destinés à traiter la séborrhée de la peau et/ou du cuir chevelu. 2. Utilisation, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase, l'inhibiteur et/ou la composition étant destinés à traiter les dermatoses associées à la séborrhée. 3. Utilisation, à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la préparation d'une composition, d'une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase, l'inhibiteur et/ou la composition étant destinés à traiter la dermite séborrhéique et/ou les points noirs et/ou les comédons. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'inhibiteur est choisi parmi les composés suivants mévastatine, lovastatine, pravastatine, simvastatine, fluvastatine et leurs dérivés et sels, notamment leurs sels de sodium. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'inhibiteur d'HMG CoA-réductase est présent à une concentration comprise entre 0,000001% à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. & . Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'inhibiteur d'HMG CoA-réductase est présent à une concentration comprise entre 0,00001 % à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la composition comprend en outre au moins un autre actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase dans le traitement de la séborrhée et des dermatoses associées. 8. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que l'actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA-réductase est un actif hydrophile ou lipophile. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 7 ou 8, caractérisée par le fait que l'actif susceptible de compléter l'effet des inhibiteurs d'HMG CoA- réductase est choisi parmi les anti-androgènes réceptoriels ou les inhibiteurs de 5a,-réductase ou les agents hypocholesté rolémiants. 10. Procédé de traitement cosmétique de la séborrhée et des dermatoses associées à la séborrhée, comme par exemple les points noirs et/ou les comédons, consistant à appliquer sur la peau et/ou le cuir chevelu, une composition comprenant à titre de principe actif, dans un milieu physiologiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un inhibiteur d'HMG CoA-réductase, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 9, à laisser celle-ci en contact avec la peau et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer.