Brevet FR2804868A1 — publié le 20010817

Utilisation de composés permettant de modifier les propriétés physico-chimiques de la peau et/ou des muqueuses en tant qu'agents empêchant ou diminuant l'adhésion des micro organismes sur ces dernières. L'invention concerne l'utilisation de composés permettant de modifier les propriétés physico-chimiques de la surface de la peau et/ou des muqueuses dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique en tant qu'agents empêchant ou diminuant l'adhésion des micro-organismes, particulièrement des bactéries, sur la peau et/ou les muqueuses. La peau humaine est peuplée en permanence d'une multitude de micro-organismes différents (bactéries, levures et champignons). La flore microbienne résidente, indispensable à la bonne santé de la peau, est constituée principalement de staphylocoques (Staphylococcus epiderfnis et Staphylococcus hominis), de corynebactéries, de propionibactéries Gram+ telles que Propiohibacteriujn acnes, ainsi que d'une flore fongi que principalement composée de Pytosporunn ovale. Les infections cutanées sont le plus souvent dues à la rupture de l'équilibre écologique de la flore résidente suite à la colonisation de la peau par des germes exogènes pathogènes ou à la prolifération anormale d'une souche endogène. Les germes pathogènes les plus connus sont PseLCdomonas aeruginosa (Gram -) qui est responsable de petits boutons, de folliculites, de rougeurs et de prurit, Candida albicans pouvant provo quer des inflammations à la commissure des lèvres, des candidoses cuta nées, du prurit, des folliculites et des aphtes, Staphylococcus aureus pou vant provoquer des boutons, des folliculites, de l'impétigo, et des furon cles, et Streptococcus du groupe A responsable d'impétigo. Pour combattre ces micro-organismes, il est courant d'utiliser des antibiotiques ou bactéricides. L'utilisation de ces composés pose cependant le problème de la non spécificité d'action visant indifférem ment la flore pathogène et la flore résidente, et le problème du risque d'apparition de résistances bactériennes, ainsi que des problèmes de tolérance cutanée (irritations, allergies, ... ). Il est également connu de réduire ou de prévenir la colonisation de surfaces telles que les dents, la peau et/ou des muqueuses, par des ger mes pathogènes en empêchant leur fixation sur ces supports. Les compo sés utilisés en tant qu'agents anti-adhésion décrits dans l'art antérieur sont des hydrates de carbone et des dérivés d'hydrates de carbone (W0 96 23 479, EP 380 084, US 5 002 759, US 4 859 656, WO 81 03 1 75, WO 93 14 773, WO 95 15 149, WO 95 07 084 et WO 95 17 898). Or, la plupart des hydrates de carbone constituent une source de carbone pour des bactéries et champignons. Leur présence dans des com positions cosmétiques favorise par conséquent la prolifération microbi enne et nécessite l'augmentation de la concentration en agents conserva teurs (bactéricides ou bactériostatiques). Cet inconvénient annule ainsi le bénéfice de l'approche consistant à remplacer des composés antibiotiques ou bactéricides par des composés réduisant l'adhérence microbienne. La demanderesse a trouvé de manière surprenante qu'un groupe de composés particuliers, exempts de motifs hydrate de carbone, permettait de réduire significativement l'adhérence microbienne sur la peau et/ou les muqueuses et de prévenir ainsi la prolifération de germes potentiellement pathogènes en l'absence d'agents antibiotiques, bactéri cides ou fongicides. Ces composés, à la différence des hydrates de carbone qui se lient aux récepteurs des micro-organismes pour empêcher les liaisons aux glycolipides des cornéocytes, agissent sur les propriétés physico- chimiques de la surface de la peau et/ou des muqueuses, ces propriétés physico-chimiques faisant intervenir les interactions électrodynamiques dues au forces de Van der Waals, les interactions acido-basiques selon Lewis et les interactions électrostatiques. En outre, ces composés ne sont pas bactéricides. De ce fait, ils ne provoquent pas d'effets secondaires indésirables sur la peau et/ou les muqueuses. Les composés selon l'invention, utilisés en tant que principes actifs, permettent de réduire ou d'empêcher l'adhésion d'un micro organisme dont la charge globale de surface est négative ou positive en augmentant la charge respectivement négative ou positive de la peau, de manière à entraîner une répulsion entre la peau et/ou les muqueuses et le micro-organisme. Les composés selon l'invention, utilisés en tant que principes actifs, permettent en outre de réduire ou d'empêcher l'adhésion d'un micro-organisme, en limitant le plus possible les interactions du type Van der Waals entre la peau et/ou les muqueuses et le micro-organisme, en favorisant les interactions répulsives de type acide-base selon Lewis et en limitant les interactions attractives de type acide-base selon Lewis entre le micro-organisme et la peau et/ou les muqueuses. Par empêcher ou réduire l'adhésion des micro-organismes, il faut entendre que le composé ou la composition le contenant peut être utilisé aussi bien à titre préventif, pour sa capacité à prévenir, totalement ou partiellement, l'adhésion des micro-organismes, qu'à titre curatif pour sa capacité à faciliter le détachement des micro-organismes. Ces composés sont choisis de manière à ce que le logarithme décimal du nombre moyen de bactéries viables adhérant sur l'épiderme reconstruit, après un test de mise en contact dudit épiderme avec le composé testé pendant 2 heures à 37 C, soit inférieur d'au moins 0,3 à celui obtenu par un test réalisé avec de l'eau dans les mêmes conditions. L'épiderme reconstruit utilisé dans le test indiqué ci-dessus est l'épiderme humain reconstitué, équivalent de la peau humaine, vendu par la société EPISKIN. Ce test permet d'évaluer les modifications des propriétés physico-chimiques de surface de la peau et/ou des muqueuses, faisant intervenir les interactions électrodynamiques de Van der Waals, les interactions acido-basiques selon Lewis et les interactions électrostatiques. L'invention a donc pour objet l'utilisation en tant que principe actif, dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'au moins un composé exempt de motifs hydrates de carbone, modifiant les propriétés physico-chimiques de la surface de la peau et/ou des muqueuses, en vue d'empêcher ou réduire l'adhésion des micro-organismes sur la peau et/ou les muqueuses, choisi de manière à ce que le logarithme décimal du nombre moyen de bactéries viables adhérant sur l'épiderme reconstruit, après un test de mise en contact dudit épiderme avec le composé testé pendant 2 heures à 37 C, soit inférieur d'au moins 0,3 à celui obtenu par un test réalisé avec de l'eau dans les mêmes conditions. De préférence, on utilisera les composés pour lesquels le logarithme décimal ci-dessus défini est inférieur de 0,5 et plus particulièrement inférieur de 1 à celui de l'eau dans les mêmes conditions. Le protocole expérimental permettant de choisir ces composés sera défini ci-dessous. Ces composés peuvent être de natures complètement différentes et peuvent être choisis, à titre d'exemple non limitatif, parmi des corps gras non solides à température ambiante, des polymères, des tensioactifs et/ou leurs mélanges. Les composés utilisés selon l'invention peuvent très bien être hydrophiles ou lipophiles. On utilise plus préférentiellement en tant que principe actif dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, une quantité efficace de composés exempts de motifs hydrates de carbone modifiant les propriétés physico-chimiques de la surface de la peau et/ ou des muqueuses choisis parmi les tensioactifs tels que le cocoamphodiacétate disodique, le cocoate de glycéryle oxyéthyléné (7 OE) comme le produit vendu par la société COGNIS sous la dénomination Cetiol HE, l'hexadécénylsuccinate 18, le PPG-15 stéaryl éther; les polymères tels que les Poloxamers, qui sont des copolymères séquencés d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, comme par exemple le produit vendu sous la dénomination Lutrol F68 par la société BASF et le Poloxamer 407 vendu sous la dénomination SYNPERONIC PE/F 127 par la société UNIQEMA; les corps gras non solides à température ambiante (c'est à dire à une température allant d'environ 20 à 35 C) tels que l'huile de sésame, l'huile d'amande douce, l'huile d'amande d'abricot, l'huile de tournesol, le palmitate d'octoxyglycéryle (ou palmitate d'éthyl-2-hexyl glycéryl éther) comme le produit commercialisé sous la dénomination Mexanyl GP par la société Chimex, le béhénate d'oc toxyglycéryle (ou béhénate d'éthyl-2-hexyl glycéryl éther), l'adipate de dioctyle, le tartrate de dialcools C12-C13 ramifiés comme le produit vendu sous la dénomination Cosmacol ETI par la société Enichem. Selon l'invention, on utilise le ou les composé ou la composition le ou les contenant en application topique sur la peau et/ou les muqueuses. L'adhésion de micro-organismes à la peau et/ou aux muqueuses a des conséquences qui vont du simple désagrément (l'odeur, les petits boutons, ... ) aux maladies plus ou moins graves. Un des aspects de l'invention est donc de proposer l'utilisation d'un composé exempt de motifs hydrates de carbone en tant que principe actif dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique. Particulièrement, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique en application topique d'au moins un composé en tant que principe actif dans une composition cosmétique destinée à diminuer les mauvaises odeurs corporelles et/ou destinée aux soins d'hygiène corporelle. Par soins d'hygiène corporelle on entend toutes substances ou préparations destinées à être mises en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain et/ou avec les dents et/ou les muqueuses en vue de les nettoyer, de les protéger, de les maintenir en bon état, d'en modifier l'aspect, de les parfumer ou d'en corriger l'odeur. Particulièrement, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique en application topique d'au moins un composé en tant que principe actif dans une composition cosmétique destinée à lutter contre les comédons et/ou les pellicules. La flore microbienne de la surface de la peau est responsable d'un grand nombre de désordres. Ainsi, l'invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un composé en tant que principe actif pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à être utilisée en application topique pour lutter contre les mycoses et/ou l'acné, particulièrement l'acné juvénile. La quantité de composé utilisable selon l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être une quantité efficace pour empêcher partiellement ou totalement l'adhésion des micro-organismes ou pour faciliter le détachement des micro-organismes. A titre d'exemple, la quantité de composé utilisable selon l'invention peut aller par exemple de 0,1 à 100 %, de préférence de 0,5 à 50% et plus particulièrement de 1 à 25% du poids total de la composition. L'invention a également pour objet un procédé cosmétique pour traiter les désordres liés à l'adhésion de micro-organismes consistant à appliquer sur la peau une composition cosmétique comprenant au moins un composé selon l'invention dans un milieu cosmétiquement acceptable. Par milieu cosmétiquement acceptable, on entend un milieu compatible avec la peau, le cuir chevelu, les muqueuses, les ongles, et les cheveux. Les compositions cosmétiques et pharmaceutiques utilisées selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide ou d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules, ou mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Quand la composition selon l'invention comporte une phase grasse, celle-ci représente, de préférence, de 1 à 60% du poids total de la composition. Cette phase grasse peut comporter une ou plusieurs huiles choisies de préférence dans le groupe constitué par - les silicones volatiles ou non-volatiles, linéaires, ramifiées ou cycliques, organo-modifiées ou non, hydrosolubles ou liposolubles, - les huiles minérales telles que l'huile de paraffine et de vaseline, - les huiles d'origine animale telles que le perhydrosqualène, - les huiles d'origine végétale telles que l'huile d'amandes douces, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de jojoba, l'huile de sésame, l'huile d'arachide, l'huile de macadamia, l'huile de pépins de raisin, l'huile de colza, l'huile de coprah, - les huiles synthétiques telles que les isoparaffines, - les huiles fluorées et perfluorées, - les esters d'acides gras. Elle peut aussi comporter comme matières grasses (un) ou plusieurs alcools gras, acides gras ou cires (paraffine, cire de polyéthylène, Carnauba, cire d'abeilles). De façon connue, les compositions utilisées dans l'invention peuvent en outre contenir des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique tels que des gélifiants et/ou épaississants classiques hydrophiles ou lipophiles; des actifs hydrophiles ou lipophiles; des conservateurs; des solvants; des antioxydants; des parfums; des émulsionnants; des agents hydratants; des agents pigmentants; des dépigmentants; des agents kératolytiques; des vitamines; des émollients; des séquestrants; des tensioactifs; des polymères; des agents alcalinisants ou acidifiants; des charges; des agents anti-radicaux libres; des céramides; des filtres solaires (notamment ultra-violets); des répulsifs pour insectes; des agents amincissants; des matières colorantes; des antipelliculaires. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à la composition selon l'invention, de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée. Comme solvants, on peut citer les solvants organiques hydrophiles, et par exemple les mono-alcools inférieurs, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 8 atomes de carbone comme l'éthanol, le propanol, le butanol, fisopropanol, l'isobutanol; les polyéthylèneglycols ayant de 6 à 80 oxydes d'éthylène, les polyols tels que le propylèneglycol, l'isoprène glycol, le butylèneglycol, le glycérol; les mono- ou dialkyles d'isosorbide dont les groupements alkyles ont de 1 à 5 atomes de carbone comme le diméthyl isosorbide; les éthers de glycol comme le diéthylène glycol mono-méthyle ou mono-éthyléther et les éthers de propylène glycol comme le dipropylène glycol rnéthyléther. Les solvants organiques peuvent représenter de 5 à 98% du poids total de la composition. Les compositions utilisées dans la présente invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un solide. Elles peuvent éventuellement être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elles peuvent être utilisées comme produit de soin, comme produit de nettoyage pour la peau ou les cheveux, comme produit solaire, en tant que produit de maquillage comme les fonds de teint, les rouges à lèvres, les mascaras, les fards, et/ou comme simple produit déodorant. Ainsi l'invention a pour objet une composition cosmétique de soin, de nettoyage, de maquillage ou déodorante comprenant au moins un composé selon l'invention. Le test d'anti-adhésion répond au protocole ci-dessous Avant l'adhésion bactérienne, l'épiderme reconstruit est mis en contact pendant 2 heures avec 25 mg du produit à tester à 37 C. On y ajoute alors 1 ml de suspension bactérienne de Stalgh@,lococctes anreus à une concentration de 107 germes/ml dans du Tryptone sel. Après incubation 24 heures à 37 C, la suspension bactérienne est vidée et cinq rinçages sont réalisés par 1 ml d'eau distillée stérile. L'épiderme détaché de son support est alors broyé à l'aide d'un robot dans 18 ml de Tryptone sel. On effectue une dilution décimale de cette suspension dans le Tryptone sel, on procède ensuite à un ensemencement de 1 ml de la dilution dans 15 ml de la gélose Trypticase Soja et à l'incubation pendant 24 heures à 37 C. On dénombre ensuite les cellules adhérentes et viables. Ce test d'anti-adhésion permet d'évaluer l'efficacité de molécules seules ou de produits finis. Avant le test d'anti-adhésion, on met en oeuvre le test de viabilité suivant Un mélange bactéries/produit à tester, dans le même rapport que dans le test anti-adhésion, est mis en contact 24 heures à 37 C. Le test peut nécessiter une incubation sous agitation pour éviter la mort des bactéries par manque d'oxygène, en particulier en ce qui concerne les corps gras non solide à température ambiante. Le dénombrement des germes est réalisé par dilution décimale dans du Tryptone sel et ensemencement au râteau de 100 g1 sur de la gélose Trypticase Soja. Le comptage des colonies s'effectue après 24 heures d'incubation à 37 C. L'essai de viabilité réalisé préalablement au test d'anti -adhésion permet d'écarter toute composante bactéricide des molécules ou des produits finis testés et de ne mettre en évidence que l'activité anti- adhésion. Les exemples suivants présentent les résultats obtenus pour différents composés testés selon l'invention et une réalisation particulière de composition selon l'invention. Ces exemples sont bien entendu donnés à titre illustratif et n'ont absolument pas de caractère limitatif. Exemples de composés utilisés selon l'invention Les résultats obtenus, pour les composés ici présentés, résultent de la mise en oeuvre du protocole ci-dessus détaillé. Les chiffres présentés en face du composé correspondent à la diminution du logarithme décimal du nombre moyen de Staphylococcu s aLCreics viable adhérent sur l'épiderme reconstruit après traitement par le composé dans les conditions définies par le test précédent par rapport au logarithme décimal du nombre moyen de Staphylococcus aureus viable adhérent sur l'épiderme reconstruit après traitement à l'eau dans les mêmes conditions. Cocoamphodiacétate disodique 1,34 Cocoate de glycéryle oxyéthyléné (7 OE) 1,41 Poloxamer 407 : copolymère d'oxyde d'éthylène, d'oxyde de propylène et d'oxyde d'éthylène (98 OE/67 OP/98 OE) (PM :12000) vendu sous la dénomination SYNPERONIC PE/F 127 par la société UNIQEMA 0,81 Tartrate de dialcools C12-Ci3 ramifiés 2,31 Huile d'amande d'abricot 0,81 Adipate de dioctyle 0,90 Exemple de composition utilisée selon l'invention: Emulsion E/H pour le soin du visage Poly méthylcétyl diméthyl méthylsiloxane oxyéthyléné (ABIL EM 90 OdeGOLDSCHMIDT) 3 Palmitate d'éthyl-2-hexyl glycéryl éther (MEXANYL GP de CHIMEX) 10% Tartrate de dialcools C12-C13 ramifiés (COSMACOL ETI de ENICHEM) 10 Cocoate de glycéryle oxyéthyléné (7 OE) (CETIOL HE de GOGNIS) 3 Condensat d'oxyde d'éthylène, d'oxyde de propylène et d'oxyde d'éthylène (PM : 8350) (75 OE/30 OP/75 OE) (LUTROL F 68 de BASF) 3% Eau QSP 100 Antioxydant qs Parfum qs Après traitement par la composition ci-dessus, dans les conditions définies par le test précédent, on observe une diminution du logarithme décimal du nombre moyen de StaphylococcLCs aarrecrs viable adhérent sur l'épiderme reconstruit par rapport au logarithme décimal du nombre moyen de Staphylococccts aacreacs viable adhérent sur l'épiderme reconstruit après traitement à l'eau dans les mêmes conditions de 3,96. REVENDICATIONS 1. Utilisation dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique en tant que principe actif, d'une quantité efficace d'au moins un composé exempt de motifs hydrates de carbone, modifiant les propriétés physico-chimiques de la surface de la peau et/ou des muqueuses, en vue d'empêcher ou de réduire l'adhésion de micro-organismes sur ces dernières, ledit composé étant choisi de manière à ce que le logarithme décimal du nombre moyen de bactéries viables adhérant sur l'épiderme reconstruit, après un test de mise en contact dudit épiderme avec le composé testé pendant 2 heures à 37 C, soit inférieur d'au moins 0,3 à celui obtenu par un test réalisé avec de l'eau dans les mêmes conditions. 2. Utilisation dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique en tant que principe actif, d'une quantité efficace d'au moins un composé selon la revendication 1, caractérisée en ce que le logarithme décimal du nombre moyen de bactéries viables adhérant sur l'épiderme reconstruit, après un test de mise en contact dudit épiderme avec le composé testé pendant 2 heures à 37 C, est inférieur d'au moins 0,5 à celui obtenu par un test réalisé avec de l'eau dans les mêmes conditions. 3. Utilisation dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique en tant que principe actif, d'une quantité efficace d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le logarithme décimal du nombre moyen de bactéries viables adhérant sur l'épiderme reconstruit, après un test de mise en contact dudit épiderme avec le composé testé pendant 2 heures à 37 C, est inférieur d'au moins 1 à celui obtenu par un test réalisé avec de l'eau dans les mêmes conditions. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le principe actif est choisi parmi les tensioactifs, les polymères et les corps gras non solides à température ambiante. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le principe actif est choisi parmi, le cocoamphodiacétate disodique, le cocoate de glycéryle oxyéthyléné (7 OE), les Poloxamers, l'hexadécénylsuccinate 18, l'huile de sésame, le palmitate d'octoxyglycéryle, le béhénate d'oc toxyglycéryle, fadipate de dioctyle , le PPG-15 stéaryl éther, l'huile d'amande d'abricot, le tartrate de dialcools C12-C13 ramifiés et leurs mélanges. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le principe actif est présent en une quantité allant de 0,1 % à 100% du poids total de la composition. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le principe actif est présent en une quantité allant de 0,5% à 50% du poids total de la composition. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7, caractérisée en ce que le principe actif est présent en une quantité allant de l% à 25/o du poids total de la composition. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la composition se présente sous la forme d'une lotion, d'un gel aqueux, d'un sérum, d'une émulsion ou d'une dispersion de vésicules lipidiques. 10. Procédé de traitement cosmétique pour traiter les désordres liés à l'adhésion de micro-organismes consistant à appliquer sur la peau et/ou les muqueuses, une composition cosmétique comprenant au moins un composé défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 dans un milieu cosmétiquement acceptable. 11. Utilisation cosmétique en application topique d'au moins un composé défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans une composition cosmétique destinée à diminuer les mauvaises odeurs corporelles et/ou destinée aux soins d'hygiène coiporelle. 12. Utilisation cosmétique en application topique d'au moins un composé défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans une composition cosmétique destinée à lutter contre les comédons et/ou les pellicules. 13. Utilisation d'au moins un composé défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à être utilisée en application topique pour lutter contre les mycoses et/ou l'acné.