Brevet FR2799368A1 — publié le 20010413

L'invention se rapporte à l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition destinée à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement. En particulier, l'extrait ou la composition sont destinés à inhiber la dégradation de la peau et/ou des muqueuses par l'inhibition des collagénases. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau et/ou des muqueuses. La peau humaine est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, et un compartiment profond, le derme. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. II est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, composants synthétisés par le fibroblaste. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Il est également traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Dans une peau normale, c'est à dire non pathologique ni cicatricielle, le fibroblaste est à l'état quiescent, c'est à dire non prolifératif, peu actif d'un point de vue métabolique et non mobile. Ce sont les fibres de collagène qui assurent la solidité du derme. Les fibres de collagène sont constituées de fibrilles scellées les unes aux autres, formant ainsi plus de dix types de structures différentes. La solidité du derme est en grande partie due à l'enchevêtrement des fibres de collagène tassées les unes contre les autres en tous sens. Les fibres de collagène participent à l'élasticité et à la tonicité de la peau et/ou des muqueuses. Les fibres de collagènes sont constamment renouvelées mais ce renouvellement diminue avec l'âge ce qui entraîne un amincissement du derme. Cet amincissement du derme est également dû à des causes pathologiques comme par exemple l'hypersécrétion d'hormones corticoïdes, certaines pathologies ou encore des carences vitaminiques (cas de la vitamine C dans le scorbut). II est également admis que des facteurs extrinsèques comme les rayons ultraviolets, le tabac ou certains traitements (Glucocorticoïdes, vitamine D et dérivés par exemple) ont également un effet sur la peau et sur son taux de collagène. Cependant, divers facteurs entraînent la dégradation du collagène, avec toutes les conséquences que l'on peut envisager sur la structure et/ou la fermeté de la peau et/ou des muqueuses. Bien que très résistantes, les fibres de collagène sont sensibles à certaines enzymes appelées collagénases. Une dégradation des fibres de collagène entraîne l'apparence de peau molle et ridée que l'être humain, préférant l'apparence d'une peau lisse et tendue, cherche depuis toujours à combattre. Les collagénases font partie d'une famille d'enzymes appelées métalloprotéinases (MMPs) qui sont elles-mêmes les membres d'une famille d'enzymes protéolytiques (endoprotéases) qui possèdent un atome de zinc coordonné à 3 résidus cystéine et une méthionine dans leur site actif et qui dégradent les composants macromoléculaires de la matrice extracellulaire et des lames basales à pH neutre (collagène, élastine, etc. ...). Très largement répandues dans le monde vivant, ces enzymes sont présentes, mais faiblement exprimées, dans des situations physiologiques normales comme la croissance des organes et le renouvellement des tissus. Leur surexpression chez l'homme et leur activation sont cependant liées à de nombreux processus, parfois pathologiques, qui impliquent la destruction et le remodelage de la matrice. Cela entraîne soit une résorption non contrôlée de la matrice extracellulaire, soit inversement l'installation d'un état de fibrose. La famille des métalloprotéinases est constituée de plusieurs groupes bien définis basés sur leurs ressemblances en terme de structure et de spécificité de substrat (voir Woessner J. F., Faseb Journal, vol. 5, 1991, 2145). Parmi ces groupes, on peut citer les collagénases destinées à dégrader les collagènes fibrillaires (MMP-1 ou collagénase interstitielle, MMP-8 ou collagénase de neutrophile, MMP-13 ou collagénase 3), les gélatinases qui dégradent le collagène de type IV ou toute forme de collagène dénaturé (MMP-2 ou gélatinase A (72 kDa), MMP-9 ou gélatinase B (92 kDa) ), les stromélysines (MMP-3) dont le large spectre d'activité s'adresse aux protéines de la matrice extracellulaire telles que les glycoprotéines (fibronectine, laminine), les protéoglycannes, etc., ou encore les métalloprotéinases membranaires. L'exposition prolongée aux rayonnements ultraviolets, particulièrement aux rayonnements ultraviolets de type A et/ou B, a pour effet une stimulation de l'expression des collagénases, particulièrement de la MMP-1. C'est là une des composantes du vieillissement cutané photo-induit. Par ailleurs à la ménopause, les principales modifications concernant le derme sont une diminution du taux de collagène et de l'épaisseur dermique. Cela entraîne chez la femme ménopausée un amincissement de la peau et/ou des muqueuses. La femme ressent alors une sensation de "peau sèche" ou de peau qui tire et l'on constate une accentuation des fines rides et ridules de surface. La peau présente un aspect rugueux à la palpation. Enfin la peau présente une souplesse diminuée. On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance du collagène dans la structure des tissus, particulièrement de la peau et/ou des muqueuses, et l'importance qu'il y a à combattre sa dégradation pour ainsi lutter contre le vieillissement qu'il soit chronobiologique ou photo-induit et ses conséquences, l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène ce qui entraînent l'apparence de peau molle et ridée. Un des buts de la présente invention est donc de pouvoir disposer d'un produit nouveau qui présente un effet inhibiteur des collagénases et si possible pas d'effets secondaires notables. Or, de manière surprenante et inattendue la demanderesse a maintenant découvert que le lycopène présente une activité inhibitrice de l'activité des collagénases. Le lycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs, particulièrement dans la tomate. II appartient à la famille des caroténoides et sa structure est proche de celle du P-carotène. Le rôle du lycopène dans la maturation des fruits est connu dans l'art antérieur. Le lycopène est utilisé dans des compositions à activité bronzante pour son rôle sur la synthèse de mélanine (W0 97/47278), dans des compositions destinées au traitement de la chevelure et/ou de l'acné pour son activité sur les 5a.-réductases (JP-2940964) ou encore comme agent anti-radicalaire (JP-A- 8-283136. A la connaissance de la demanderesse l'activité inhibitrice de l'activité des collagénases du lycopène n'a jamais été décrite. Ainsi, l'invention a pour objet premier l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, le lycopène ou la composition étant destinés à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement. Par signes cutanés du vieillissement on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronobiologique et/ou photo-induit, comme par exemple les rides et ridules, la peau flétrie, la peau mole, la peau amincie, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, mais également toutes modifications internes de la peau qui ne se traduisent pas systématiquement par un aspect extérieur modifié, comme par exemple toutes dégradations internes de la peau, particulièrement du collagène, consécutives à une exposition aux rayonnements ultraviolets. L'invention a pour second objet l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaire, particulièrement des métalloprotéinases et encore plus particulièrement de la métalloprotéinase de type 1. L'invention a pour troisième objet l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à traiter les atteintes cutanées liées à la ménopause. L'invention a pour quatrième objet l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre les rides et ridules. L'invention a pour cinquième objet l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre la peau flétrie. L'invention a pour sixième objet l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre la peau molle. L'invention a pour septième objet l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre la peau amincie. L'invention a pour huitième objet l'utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau. Le lycopène utilisé selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Par origine naturelle, on entend le lycopène, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu à partir d'un élément naturel comme par exemple un extrait végétal, particulièrement la tomate. Par origine synthétique, on entend le lycopène, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu par synthèse chimique. Lorsque le lycopène est d'origine naturelle, il peut être obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro. Par culture in vivo on entend toute culture de type classique c'est à dire en sol à l'air libre ou en serre, ou encore hors sol. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. La pression de sélection imposée par les conditions physico- chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo. Préférentiellement selon l'invention, on utilise un végétal issu de culture in vivo. Très préférentiellement selon l'invention, on utilise un extrait de tomate riche en lycopène. Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer le lycopène utilisé selon l'invention. Le lycopène peut être en suspension aqueuse ou en solution alcoolique, notamment éthanolique. Par suspension aqueuse on entend solution constituée totalement ou pour part d'eau. On peut citer ainsi l'eau elle-même, les solutions hydroalcooliques en toute proportion ou encore les solutions constituées d'eau et d'un composé comme le propylène glycol en toute proportion. A titre d'exemple, selon l'invention on utilise un extrait de tomate riche en lycopène, préparé par la société Métaphar, commercialisé sous la dénomination LycOMato constitué d'un extrait d'oléorésine contenant 6% de lycopène pur. L'extrait peut constituer à lui seul le principe actif des compositions de l'invention. La quantité d'extrait utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser le lycopène à l'état pur en une quantité représentant de 10-'z % à 5% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10'% à 2% du poids total de la composition. Bien entendu l'homme du métier, s'il utilise le lycopène sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale de lycopène dans la composition soit en accord avec les quantités utilisables précédemment définies. La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à stimuler la synthèse du collagène et/ou lutter contre les atteintes cutanées liées à l'âge et/ou à la ménopause et/ou lutter contre l'amincissement du derme et/ou combattre l'apparence de la peau molle et/ou ridée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses, une composition cosmétique comprenant au moins du lycopène. Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits, de shampooings ou de compositions anti-solaires, sur la peau, ou sur les cheveux ou encore application de dentifrice sur les gencives. Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont des pourcentages en poids. Exemple 1 : Evaluation de l'activité du lycopène sur les collagénases interstitielles L'activité d'un extrait de tomate riche en lycopène (LycOMato de la société Metaphar) a été étudiée sur des cellules Hela transfectées avec un vecteur d'expression codant pour une partie du promoteur de la collagénase cloné en amont du gène de la chloramphénicol acétyltransférase (CAT). L'étude permet d'évaluer l'efficacité d'un produit à inhiber l'induction de la transcription du gène de la collagénase par le Phorbol 12 Myristate 13 Acétate (PMA). Le test est réalisé sur des cellules Hela (ATCC CCL2) dans lesquelles le promoteur du gène de la collagénase 1 (3,8 kB) cloné en amont du gène de la chloramphénicol acétyltransférase (CAT) a été introduit. Les cellules sont exposées au PMA à la concentration de 10 nM pendant 24 heures Avant l'administration de PMA, les cellules ont été mises en contact pendant 2 heures avec le lycopène (LycOMato' de la société Metaphar) à des concentrations variant de 10-' % à 10-4%, représentant des concentrations en lycopène allant de 6.10-9 % à 6.10' %. Le dosage de la CAT est réalisé à l'aide d'un kit "CAT-Elisa" vendu par la société Boehringer, selon les indications du fournisseur. Un "taux de base" de l'expression de la CAT est mesuré dans des cellules n'ayant reçu ni PMA, ni traitement par le produit à tester. Les résultats du test, présentés dans le tableau ci-joint, sont exprimés par rapport au taux de base (100%), en pourcentage d'inhibition de l'expression du gène CAT. Ces résultats reflètent donc l'activité du promoteur de la collagénase 1 après induction par le PMA et en présence ou non du produit à tester. LycOMato (en %) 0 10-' 10-1 10-5 10-4 d'inhibition de l'activité du 0 15 25 40 50 promoteur Ces résultats montrent bien l'effet inhibiteur du lycopène sur la synthèse de la collagénase 1, par inhibition de l'activité de son promoteur. Exemple 2 : Exemples de formulations illustrant l'invention et particulièrement les compositions selon l'invention. Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants. Composition 1 : Lotion démaquillante pour le visage Lycopène 10-4 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Composition 2 : Shampooing Lycopène - 10-' Hydroxypropylcellulose (Klucel H' vendu par la société Hercules) 1,00 Parfum 0,50 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Composition 3 : Crème de soin du visage (émulsion huile dans eau) Lycopène 0.01 Stéarate de glycérol 2,00 lo Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 lo Acide stéarique 1,40 Triéthanolamine 0,70 Carbomer 0,40 Fraction liquide du beurre de karité 12,00 Perhydrosqualène 12,00 Antioxydant 0,05 Parfum 0,50 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Composition 4 : Gel pour la peau Lycopène 0.01 Acide tout trans rétinoïque 0,05 Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société Hercules) 1,00 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Composition 5 : Gel pour le soin du visage Lycopène 10-5 0/0 Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société Hercules) 1,00 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Composition 6 : Gel Lycopène 0.10 Hydroxypropylcellulose (Klucel H' vendu par la société Hercules) 1,00 Antioxydant 0,05 Chlorhydrate de lidocaïne 2,00 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Composition 7 : Crème de soin de l'érythème solaire (émulsion huile-dans-eau) Lycopène 10-6 % Stéarate de glycérol 2,00 Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 Acide stéarique 1,40 Acide glycyrrhétinique 2,00 Triéthanolamine 0,70 Carbomer 0,40 Fraction liquide du beurre de karité 12,00 Huile de tournesol 10,00 Antioxydant 0,05 Parfum 0,50 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Composition 8 : Crème de soin antirides pour le visage (émulsion huile/eau) Lycopène 10-' Stéarate de glycérol 2,00 Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 Acide stéarique 1,40 Acide n-octanoyl-5-salicylique 0,50 Triéthanolamine 0,70 Carbomer 0,40 Fraction liquide du beurre de karité 12,00 Perhydrosqualène 12,00 Antioxydant 0,05 Parfum 0,50 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00 Composition 9 : Lotion Lycopène 1,00 Acide glycolique 50,00 Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société Hercules) 0,05 Conservateur 0,30 NaOH qsP pH = 2,8 Ethanol qsp 100,00 lo REVENDICATIONS 1. Utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement. 2. Utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaire. 3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée par le fait que l'extrait ou la composition sont destinés à inhiber l'expression des méta l loprotéinases. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 3, caractérisée par le fait que l'extrait ou la composition sont destinés à inhiber l'expression de la métalloprotéinase de type 1. 5. Utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à traiter les atteintes cutanées liées à la ménopause. 6. Utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre les rides et ridules. 7. Utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre la peau flétrie. 8. Utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre la peau molle. 9. Utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre la peau amincie. 10. Utilisation du lycopène dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau. 11. Utilisation du lycopéne dans ou pour la préparation d'une composition, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre les dégradations internes de la peau consécutives à une exposition aux rayonnements ultraviolets. 12. Utilisation selon la revendication 11, l'extrait ou la composition étant destinés à lutter contre les dégradations du collagène. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le lycopène est d'origine naturelle ou synthétique. 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le lycopène est sous forme purifiée ou sous la forme d'une solution. 15. Utilisation selon la revendication 14, caractérisée par le fait que la solution est un extrait de végétal. 16. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée par le fait que l'extrait de végétal est un extrait de tomate. 17. Utilisation selon la revendication 16, caractérisée par le fait que l'extrait est un extrait d'oléorésine de tomate contenant 6% de lycopène. 18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le lycopène est utilisé en une quantité représentant de 10-'2 % à 5% du poids total de la composition. 19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le lycopène est utilisé en une quantité représentant de 10-8% à 2% du poids total de la composition. 20. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à lutter contre les atteintes cutanées liées à l'âge et/ou à la ménopause et/ou lutter contre l'amincissement du derme et/ou combattre l'apparence de la peau molle et ridée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses, une composition cosmétique comprenant au moins du lycopène.