Brevet FR2800388A1 — publié le 20010504

L'invention concerne l'identification et la caractérisation d'un nouveau gène exprimé dans des cellules tumorales et impliqué dans la régulation de la réponse immune, le clonage et la caractérisation de son ADNc ainsi que les polypeptides correspondants. L'invention concerne également des vecteurs contenant un acide nucléique codant pour ce gène, des cellules transformées par de tels vecteurs ainsi que des méthodes de diagnostic et des méthodes de sélection d'un composé chimique ou biochimique capable d'interagir directement ou indirectement avec un acide nucléique ou polypeptide selon l'invention. L'invention concerne en outre des composés pour le traitement de pathologies immunes, notamment les maladies autoimmunes et le cancer. De nombreux mécanismes cellulaires normaux ou pathologiques mettent en jeu une expression génétique différentielle, certains gènes s'exprimant dans des tissus donnés à des moments spécifiques et/ou selon des intensités particulières. Parmi ces gènes, les gènes codant pour des protéines transloquées dans des compartiments subcellulaires ou sécrétées à l'extérieur de la cellule pendant ou après le processus traductionnel présentent un grand intérêt. On peut citer notamment les gènes codant pour des protéines de facteur, telles que les cytokines, ou des gènes codant pour des récepteurs membranaires qui constituent des cibles thérapeutiques de choix. Ces protéines, telles que les protéines membranaires, présentent pour la plupart un domaine N-terminal correspondant à un peptide signal, un domaine extracellulaire et un domaine transmembranaire. Ainsi, il reste aujourd'hui un grand besoin d'identifier et de caractériser de tels gènes dont l'expression est spécifique de certains tissus ou cellules, notamment de cellules impliquées dans la régulation de la réponse immune ou de cellules à caractère tumoral. Ceci est justement l'objet de la présente invention. L'invention a ainsi pour objet l'identification et la caractérisation d'un nouveau gène exprimé préférentiellement chez l'homme dans les tissus lymphoïdes, notamment dans les lymphocytes T périphériques non stimulés, et dans des cellules à caractère tumoral, gène dont le produit de traduction est de type membranaire. Sous un premier aspect, la présente invention a pour objet un acide nucléique purifié ou isolé, caractérisé en ce qu'il comprend une séquence nucléique choisie parmi le groupe de séquences suivantes : a) la séquence SEQ ID No. 1 ; b) la séquence d'un fragment d'au moins 18 nucléotides consécutifs, de préférence 20, 25,30, 50,100 ou 200 nucléotides consécutifs, de la séquence SEQ ID No. 1 délétée de son fragment polyA terminal, de préférence d'undit fragment de la séquence SEQ ID No. 3,SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 7 ou SEQ ID No. 9 ; c) une séquence nucléique présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, après alignement optimal avec une séquence telle que définie en a) ou b) ; d) la séquence complémentaire ou la séquence de l'ARN correspondant à une séquence telle que définie en a), b) ou c). Par acide nucléique, séquence nucléique ou d'acide nucléique, polynucléotide, oligonucléotide, séquence de polynucléotide, séquence nucléotidique, termes qui seront employés indifféremment dans la présente description, on entendra désigner un enchaînement précis de nucléotides, modifiés ou non, permettant de définir un fragment ou une région d'un acide nucléique, comportant ou non des nucléotides non naturels, et pouvant correspondre aussi bien à un ADN double brin, un ADN simple brin que des produits de transcription desdits ADNs. Il doit être compris que la présente invention ne concerne pas les séquences nucléotidiques dans leur environnement chromosomique naturel, c'est-à-dire à l'état naturel. Il s'agit de séquences qui ont été isolées et/ou purifiées, c'est-à-dire qu'elles ont été prélevées directement ou indirectement, par exemple par copie, leur environnement ayant été au moins partiellement modifié. De préférence, la longueur de la séquence des acides nucléiques selon la présente invention sera inférieure à 150 kb, de manière encore plus préférée inférieure à 100 kb, 50 kb, 25 kb, 10 kb ou 5 kb. Par pourcentage d'identité entre deux séquences d'acide nucléique ou d'acides aminés au sens de la présente invention, on entend désigner un pourcentage de nucléotides ou de résidus d'acides aminés identiques entre les deux séquences à comparer, obtenu après le meilleur alignement, ce pourcentage étant purement statistique et les différences entre les deux séquences étant réparties au hasard et sur toute leur longueur. On entend désigner par "meilleur alignement" ou "alignement optimal", l'alignement pour lequel le pourcentage d'identité déterminé comme ci-après est le plus élevé. Les comparaisons de séquences entre deux séquences d'acide nucléique ou d'acides aminés sont traditionnellement réalisées en comparant ces séquences après les avoir alignées de manière optimale, ladite comparaison étant réalisée par segment ou par fenêtre de comparaison pour identifier et comparer les régions locales de similarité de séquence. L'alignement optimal des séquences pour la comparaison peut être réalisé, outre manuellement, au moyen de l'algorithme d'homologie locale de Smith et Waterman (1981) [Ad. App. Math. 2 : au moyen de l'algorithme d'homologie locale de Neddleman et Wunsch (1970) [J. Mol. Biol. 48 : 443], au moyen de la méthode de recherche de similarité de Pearson et Lipman (1988) [Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 : au moyen de logiciels informatiques utilisant ces algorithmes (GAP, BESTFIT, BLAST P, BLAST N, FASTA et TFASTA dans le Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group, 575 Science Dr., Madison, WI). Le pourcentage d'identité entre deux séquences d'acide nucléique ou d'acides aminés est déterminé en comparant ces deux séquences alignées de manière optimale dans laquelle la séquence d'acide nucléique ou d'acides aminés à comparer peut comprendre des additions ou des délétions par rapport à la séquence de référence pour un alignement optimal entre ces deux séquences. Le pourcentage d'identité est calculé en déterminant le nombre de positions identiques pour lesquelles le nucléotide ou le résidu d'acide aminé est identique entre les deux séquences, en divisant ce nombre de positions identiques par le nombre total de positions comparées et en multipliant le résultat obtenu par 100 pour obtenir le pourcentage d'identité entre ces deux séquences. Par séquences nucléiques présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, après alignement optimal avec une séquence de référence, on entendra désigner les séquences nucléiques présentant, par rapport à la séquence nucléique de référence certaines modifications comme en particulier une délétion, une troncation, un allongement, une fusion chimérique, et/ou une substitution, notamment ponctuelle, et dont la séquence nucléique présente au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, d'identité après alignement optimal avec la séquence nucléique de référence. Il s'agit de préférence de séquences dont les séquences complémentaires sont susceptibles de s'hybrider spécifiquement avec la séquence SEQ ID No. 1 de l'invention. De préférence, les conditions d'hybridation spécifiques ou de forte stringence seront telles qu'elles assurent au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 % d'identité après alignement optimal entre l'une des deux séquences et la séquence complémentaire de l'autre. Une hybridation dans des conditions de forte stringence signifie que les conditions de température et de force ionique sont choisies de telle manière qu'elles permettent le maintien de l'hybridation entre deux fragments d'ADN complémentaires. A titre illustratif, des conditions de forte stringence de l'étape d'hybridation aux fins de définir les fragments polynucléotidiques décrits ci-dessus, sont avantageusement les suivantes. L'hybridation ADN-ADN ou ADN-ARN est réalisée en deux étapes : (1) préhybridation à 42 C pendant 3 heures en tampon phosphate (20 mM, pH 7,5) contenant 5 x SSC (1 x SSC correspond à une solution 0,15 M NaCI + 0,015 M citrate de sodium), 50 % de formamide, 7 % de sodium dodécyl sulfate (SDS), 10 x Denhardt's, 5 % de dextran sulfate et 1 % d'ADN de sperme de saumon ; (2) hybridation proprement dite pendant 20 heures à une température dépendant de la taille de la sonde (i.e. : 42 C, pour une sonde de taille > 100 nucléotides) suivie de 2 lavages de 20 minutes à 20 C en 2 x SSC + 2 % SDS, 1 lavage de 20 minutes à 20 C en 0,1x SSC + 0,1% SDS. Le dernier lavage est pratiqué en 0,1x SSC + 0,1% SDS pendant 30 minutes à 60 C pour une sonde de taille > 100 nucléotides. Les conditions d'hybridation de forte stringence décrites ci-dessus pour un polynucléotide de taille définie, seront adaptées par l'homme du métier pour des oligonucléotides de taille plus grande ou plus petite, selon l'enseignement de Sambrook et al., 1989. Parmi les séquences nucléiques présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, après alignement optimal avec la séquence selon l'invention, on préfère également les séquences nucléiques variantes de la séquence nucléique SEQ ID No. 1, ou de ses fragments, c'est-à-dire l'ensemble des séquences nucléiques correspondant à des variants alléliques, c'est-à-dire des variations individuelles de la séquence nucléique SEQ ID No. 1. Ces séquences mutées naturelles correspondent à des polymorphismes présents chez les mammifères, en particulier chez l'être humain et, notamment, à des polymorphismes pouvant conduire à la survenue d'une pathologie. De préférence, la présente invention concerne les séquences nucléiques variantes dans lesquelles les mutations conduisent à une modification de la séquence d'acides aminés du polypeptide, ou de ses fragments, codé par la séquence normale de séquence SEQ ID No. 1. On entendra également désigner par séquences nucléiques variantes tout ARN ou ADNc résultant d'une mutation d'un site d'épissage de la séquence nucléique génomique dont l'ADNc a pour séquence SEQ ID No. 1. L'invention concerne de préférence un acide nucléique purifié ou isolé selon la présente invention, caractérisé en ce qu'il est constitué de la séquence SEQ ID No. 1, de la séquence complémentaire ou de la séquence de l'ARN correspondant de la séquence SEQ ID No. 1. Les amorces ou sondes, caractérisées en ce qu'elles comprennent une séquence d'un acide nucléique selon l'invention, font également partie de l'invention. La présente invention concerne de préférence ainsi les amorces ou les sondes selon l'invention qui peuvent permettre en particulier de mettre en évidence ou de discriminer les séquences nucléiques variantes, ou d'identifier la séquence génomique du gène dont l'ADNc est représentée par la séquence SEQ ID No. 1, en utilisant notamment une méthode d'amplification telle que la méthode PCR, ou une méthode apparentée. L'invention concerne également l'utilisation d'une séquence d'acide nucléique selon l'invention comme sonde ou amorce, pour la détection, l'identification, le dosage ou l'amplification de séquence d'acide nucléique. Selon l'invention, les polynucléotides pouvant être utilisés comme sonde ou comme amorce dans des procédés de détection, d'identification, de dosage ou d'amplification de séquence nucléique, présenteront une taille minimale de 15 bases, de préférence de 20 bases, ou mieux de 25 à 30 bases. L'ensemble des sondes et amorces selon l'invention pourront être marquées directement ou indirectement par un composé radioactif ou non radioactif par des méthodes bien connues de l'homme du métier, afin d'obtenir un signal détectable et/ou quantifiable. Les séquences de polynucléotides selon l'invention non marquées peuvent être utilisées directement comme sonde ou amorce. Les séquences sont généralement marquées pour obtenir des séquences utilisables pour de nombreuses applications. Le marquage des amorces ou des sondes selon l'invention est réalisé par des éléments radioactifs ou par des molécules non radioactives. Parmi les isotopes radioactifs utilisés, on peut citer le 32P, le 33P, le S, le 3H ou le 1251 . Les entités non radioactives sont sélectionnées parmi les ligands tels la biotine, l'avidine, la streptavidine, la dioxygénine, les haptènes, les colorants, les agents luminescents tels que les agents radioluminescents, chémiluminescents, bioluminescents, fluorescents, phosphorescents. Les polynucléotides selon l'invention peuvent ainsi être utilisés comme amorce et/ou sonde dans des procédés mettant en oeuvre notamment la technique de PCR (réaction en chaîne à la polymérase) (Erlich, 1989 ; Innis et al., 1990, et Rolfs et al., 1991). Cette technique nécessite le choix de paires d'amorces oligonucléotidiques encadrant le fragment qui doit être amplifié. On peut, par exemple, se référer à la technique décrite dans le brevet américain U.S. N 4,683,202. Les fragments amplifiés peuvent être identifiés, par exemple après une électrophorèse en gel d'agarose ou de polyacrylamide, ou après une technique chromatographique comme la filtration sur gel ou la chromatographie échangeuse d'ions, puis séquences. La spécificité de l'amplification peut être contrôlée en utilisant comme amorce les séquences nucléotidiques de polynucléotides de l'invention comme matrice, des plasmides contenant ces séquences ou encore les produits d'amplification dérivés. Les fragments nucléotidiques amplifiés peuvent être utilisés comme réactifs dans des réactions d'hybridation afin de mettre en évidence la présence, dans un échantillon biologique, d'un acide nucléique cible de séquence complémentaire à celle desdits fragments nucléotidiques amplifiés. L'invention vise également les acides nucléiques susceptibles d'être obtenus par amplification à l'aide d'amorces selon l'invention. D'autres techniques d'amplification de l'acide nucléique cible peuvent être avantageusement employées comme alternative à la PCR (PCR-like) à l'aide de couple d'amorces de séquences nucléotidiqués selon l'invention. Par PCR-like on entendra désigner toutes les méthodes mettant en oeuvre des reproductions directes ou indirectes des séquences d'acides nucléiques, ou bien dans lesquelles les systèmes de marquage ont été amplifiés, ces techniques sont bien entendu connues, en général il s'agit de l'amplification de l'ADN par une polymérase ; lorsque l'échantillon d'origine est un ARN il convient préalablement d'effectuer une transcription reverse. Il existe actuellement de très nombreux procédés permettant cette amplification, comme par exemple la technique SDA (Strand Displacement Amplification) ou technique d'amplification à déplacement de brin (Walker et al., 1992), la technique TAS (Transcription-based Amplification System) décrite par Kwoh et al. en 1989, la technique 3SR (Self-Sustained Séquence Replication) décrite par Guatelli et al. en 1990, la technique NASBA (Nucleic Acid Sequence Based Amplification) décrite par Kievitis et al. en 1991, la technique TMA (Transcription Mediated Amplification), la technique LCR (Ligase Chain Reaction) décrite par Landegren et al. en 1988 et perfectionnée par Barany et al. en 1991, qui emploie une ligase thermostable, la technique de RCR (Repair Chain Reaction) décrite par Segev en 1992, la technique CPR (Cycling Probe Reaction) décrite par Duck et al. en 1990, la technique d'amplification à la Q-béta-réplicase décrite par Miele et al. en 1983 et perfectionnée notamment par Chu et al. en 1986 et Lizardi et al. en 1988, puis par Burg et al. ainsi que par Stone et al. en 1996. Dans le cas où le polynucléotide cible à détecter est un ARNm, on utilisera avantageusement, préalablement à la mise en oeuvre d'une réaction d'amplification à l'aide des amorces selon l'invention ou à la mise en oeuvre d'un procédé de détection à l'aide des sondes de l'invention, une enzyme de type transcriptase reverse afin d'obtenir un ADNc à partir de l'ARNm contenu dans l'échantillon biologique. L'ADNc obtenu servira alors de cible pour les amorces ou les sondes mises en oeuvre dans le procédé d'amplification ou de détection selon l'invention. La technique d'hybridation de sondes peut être réalisée de manières diverses (Matthews et al., 1988). La méthode la plus générale consiste à immobiliser l'acide nucléique extrait des cellules de différents tissus ou de cellules en culture sur un support (tels que la nitrocellulose, le nylon, le polystyrène) et à incuber, dans des conditions bien définies, l'acide nucléique cible immobilisé avec la sonde. Après l'hybridation, l'excès de sonde est éliminé et 'les molécules hybrides formées sont détectées par la méthode appropriée (mesure de la radioactivité, de la fluorescence ou de l'activité enzymatique liée à la sonde). Selon un autre mode de mise en oeuvre des sondes nucléiques selon l'invention, ces dernières peuvent être utilisées comme sonde de capture. Dans ce cas, une sonde, dite sonde de capture , est immobilisée sur un support et sert à capturer par hybridation spécifique l'acide nucléique cible obtenu à partir de l'échantillon biologique à tester et l'acide nucléique cible est ensuite détecté grâce à une seconde sonde, dite sonde de détection , marquée par un élément facilement détectable. Parmi les fragments d'acides nucléiques intéressants, il faut ainsi citer en particulier les oligonucléotides anti-sens, c'est-à-dire dont la structure assure, par hybridation avec la séquence cible, une inhibition de l'expression du produit correspondant. Il faut également citer les oligonucléotides sens qui, par interaction avec des protéines impliquées dans la régulation de l'expression du produit correspondant, induiront soit une inhibition, soit une activation de cette expression. Sous .un autre aspect, l'invention comprend une méthode pour le criblage de banques d'ADNc ou d'ADN génomique, ou pour le clonage d'ADNc ou génomique isolé, caractérisée en ce qu'elle met en #uvre une séquence nucléique selon l'invention. Parmi ces méthodes, on peut citer notamment : - le criblage de banques d'ADNc et le clonage des ADNc isolés (Sambrook et al., 1989 ; Suggs et al., 1981 ; Woo et al., 1979), à l'aide des séquences nucléiques selon l'invention ; - le criblage de banques génomiques, par exemple de BACs (Chumakov et al., 1992 ; Chumakov et al., 1995) et éventuellement une analyse génétique en FISH (Cherif et al., 1990) à l'aide de séquences selon l'invention, permettant l'isolement et la localisation chromosomique, puis le séquençage complet du gène dont l'ADNc a pour séquence la séquence SEQ ID No. 1. En particulier, ces méthodes selon l'invention pourront être mises en #uvre pour l'identification et ainsi l'obtention d'ADNc de variants nucléiques. Ces méthodes de criblage et/ou de clonage comprendront en particulier une étape d'hybridation d'un acide nucléique selon l'invention avec un acide nucléique contenu dans une banque génomique ou d'ADNc. L'invention comprend aussi une méthode d'identification des séquences d'acide nucléique promotrices et/ou régulatrices de l'expression du gène dont l'ADNc a pour séquence la SEQ ID No. 1, caractérisée en ce qu'elle met en oeuvre un acide nucléique selon l'invention. Les outils informatiques à la disposition de l'homme du métier lui permettent aisément d'identifier à partir des séquences nucléiques génomiques selon l'invention les boîtes régulatrices promotrices nécessaires et suffisantes au contrôle de l'expression génique, notamment les boîtes TATA, CCAAT, GC, ainsi que les séquences régulatrices stimulatrices ( enhancer ) ou inhibitrices ( silencers ) qui contrôlent en CIS l'expression des gènes selon l'invention ; parmi ces séquences régulatrices, il convient de citer l'IRE, MRE, CRE. L'invention concerne également des méthodes pour l'identification de mutations portées par le gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, notamment de mutations responsables, caractérisées en ce qu'elles mettent en #uvre une séquence nucléique selon l'invention. L'invention concerne particulièrement une méthode pour l'identification d'un acide nucléique d'au moins 18 nucléotides consécutifs de la séquence du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, ledit acide nucléique comportant au moins une mutation, de préférence responsable de l'expression anormale dudit gène, caractérisée en ce qu'elle met en oeuvre une séquence nucléique selon l'invention. Ces méthodes d'identification de ces mutations comprendront en particulier les étapes suivantes : (i) isolement de l'ADN à partir de l'échantillon biologique à analyser, ou obtention d'un ADNc à partir de l'ARNm de l'échantillon biologique ; (ii) amplification spécifique de l'ADN cible susceptible de présenter une mutation à l'aide d'amorces selon l'invention ; (iii) analyse des produits d'amplification, notamment la taille et/ou la séquence des produits d'amplification, par rapport à une séquence de référence. Font également partie de l'invention, les séquences promotrices et/ou régulatrices dudit gène selon l'invention présentant des mutations susceptibles de modifier l'expression de la protéine correspondante. Les acides nucléiques caractérisés en ce qu'ils sont susceptibles d'être obtenus par une des méthodes précédentes selon l'invention, ou les acides nucléiques capables de s'hybrider dans des conditions de forte stringence (pourcentage d'identité d'au moins 80 % entre une des deux séquences et la séquence complémentaire de l'autre) avec lesdits acides nucléiques, font partie de l'invention, notamment les acides nucléiques de variants alléliques du gène dont l'ADNc a pour séquence la SEQ ID No. 1, ainsi que les séquences génomiques des gènes homologues d'autres mammifères tels que la souris. L'utilisation d'une séquence d'acide nucléique selon l'invention comme sonde ou amorce pour le criblage de banque génomique ou d'ADNc fait bien entendu partie de l'objet de la présente invention. Sous un autre aspect, l'invention comprend un polypeptide purifié ou isolé codé par un acide nucléique selon l'invention. Dans la présente description, on utilisera le terme polypeptide pour désigner également une protéine ou un peptide. De préférence, la présente invention concerne un polypeptide purifié ou isolé, caractérisé en ce qu'il comprend une séquence d'acides aminés choisie parmi le groupe suivant : a) la séquence SEQ ID No. 2 ; b) la séquence d'un fragment d'au moins 6,10, 15,30 ou 50 acides aminés consécutifs de la séquence SEQ ID No. 2, de préférence d'undit fragment de la séquence SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 8 ou SEQ ID No. 10 ; c) une séquence d'acides aminés présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, après alignement optimal avec une séquence telle que définie en a) ou b). De manière également préférée, l'invention a pour objet un polypeptide, de séquence d'acides aminés SEQ ID No. 2 ou une séquence d'acides aminés présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, après alignement optimal avec la séquence SEQ ID No. 2. L'analyse de la séquence protéique prédit que le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 présente un peptide signal dont la séquence est comprise entre les positions aa 1-41, un domaine extracellulaire dont la séquence est comprise entre les positions aa 42-911, un domaine transmembranaire dont la séquence est comprise entre les positions aa 912-930 et un domaine intracellulaire dont la séquence est comprise entre les positions aa 931-1013 sur la séquence SEQ ID No. 2. Parmi les polypeptides selon l'invention, on préfère également le polypeptide dont la séquence est comprise entre les positions aa 42-911de la séquence SEQ ID No. 2 correspondant au domaine extramembranaire ou tout fragment d'au moins 6, 10, 15, 30 ou 50 acides aminés consécutifs de ladite séquence aa 42-911, de préférence consécutifs de la séquence SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 8 ou SEQ ID No. 10. Il doit être compris que l'invention ne concerne pas les polypeptides sous forme naturelle, c'est-à-dire qu'ils ne sont pas pris dans leur environnement. En effet, l'invention concerne les peptides obtenus par purification à partir de sources naturelles, ou bien obtenus par recombinaison génétique, ou encore par synthèse chimique et pouvant alors comporter des amino-acides non naturels. La production d'un polypeptide recombinant, qui peut être réalisée en utilisant l'une des séquences nucléotidiques selon l'invention est particulièrement avantageuse car elle permet d'obtenir un niveau de pureté accrue du polypeptide désiré. Par polypeptide dont la séquence d'acides aminés présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, après alignement optimal avec une séquence de référence, on entendra désigner les polypeptides présentant certaines modifications par rapport au polypeptide de référence, comme en particulier une ou plusieurs délétions, troncations, un allongement, une fusion chimérique, et/ou une ou plusieurs substitutions. Parmi les polypeptides dont la séquence d'acides aminés présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, après alignement optimal avec la séquence SEQ ID No. 2 ou avec l'un de ses fragments selon l'invention, on préfère les polypeptides variants codés par les séquences nucléiques variantes telles que précédemment définies, en particulier les polypeptides dont la séquence d'acides aminés présente au moins une mutation correspondant notamment à une troncation, délétion, substitution et/ou addition d'au moins un résidu d'acide aminé par rapport à la séquence SEQ ID No. 2 ou avec l'un de ses fragments, de manière plus préférée les polypeptides variants présentant une mutation liée à une pathologie. L'invention comprend également les vecteurs de clonage et/ou d'expression contenant une séquence d'acide nucléique selon l'invention. Les vecteurs selon l'invention, caractérisés en ce qu'ils comportent les éléments permettant l'expression et/ou la sécrétion desdites séquences dans une cellule hôte, ou encore une séquence d'adressage cellulaire, font également partie de l'invention. Les vecteurs caractérisés en ce qu'ils comportent une séquence de promoteur et/ou de régulateur selon l'invention, font également partie de l'invention. Lesdits vecteurs comporteront de préférence un promoteur, des signaux d'initiation et de terminaison de la traduction, ainsi que des régions appropriées de régulation de la transcription. Ils doivent pouvoir être maintenus de façon stable dans la cellule et peuvent éventuellement posséder des signaux particuliers spécifiant la sécrétion de la protéine traduite. Ces différents signaux de contrôle sont choisis en fonction de l'hôte cellulaire utilisé. A cet effet, les séquences d'acide nucléique selon l'invention peuvent être insérées dans des vecteurs à réplication autonome au sein de l'hôte choisi, ou des vecteurs intégratifs de l'hôte choisi. Parmi les systèmes à réplication autonome, on utilisera de préférence en fonction de la cellule hôte, des systèmes de type plasmidique ou viral, les vecteurs viraux pouvant notamment être des adénovirus (Perricaudet et al., 1992), des rétrovirus, des lentivirus, des poxvirus ou des virus herpétiques (Epstein et al., 1992). L'homme du métier connaît les technologies utilisables pour chacun de ces systèmes. Lorsque l'on souhaitera l'intégration de la séquence dans les chromosomes de la cellule hôte, on pourra utiliser par exemple des systèmes de type plasmidique ou viral ; de tels virus seront, par exemple, les rétrovirus (Temin, 1986), ou les AAV (Carter, 1993). Parmi les vecteurs non viraux, on préfère les polynucléotides nus tels que l'ADN nu ou l'ARN nu selon la technique développée par la société VICAL, les chromosomes artificiels de levure (YAC, yeast artificial chromosome) pour l'expression dans la levure, les chromosomes artificiels de souris (MAC, mouse artificial chromosome) pour l'expression dans les cellules murines et de manière préférée les chromosomes artificiels d'homme (HAC, human artificial chromosome) pour l'expression dans les cellules humaines. De tels vecteurs seront préparés selon les méthodes couramment utilisées par l'homme du métier, et les clones en résultant peuvent être introduits dans un hôte approprié par des méthodes standard, telles que par exemple la lipofection, l'électroporation, le choc thermique. L'invention comprend en outre les cellules hôtes, notamment les cellules eucaryotes et procaryotes, transformées par les vecteurs selon l'invention ainsi que les animaux transgéniques, excepté l'Homme, comprenant une desdites cellules transformées selon l'invention. Parmi les cellules utilisables à ces fins, on peut citer bien entendu les cellules bactériennes (Olins et Lee, 1993), mais également les cellules de levure (Buckholz, 1993), de même que les cellules animales, en particulier les cultures de cellules de mammifères (Edwards et Aruffo, 1993), et notamment les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO), mais également les cellules d'insectes dans lesquelles on peut utiliser des procédés mettant en #uvre des baculovirus par exemple (Luckow, 1993). Un hôte cellulaire préféré pour l'expression des protéines de l'invention est constitué par les cellules COS. Parmi les mammifères selon l'invention, on préférera des animaux tels que les souris, les rats ou les lapins, exprimant un polypeptide selon l'invention. Parmi les mammifères selon l'invention, on préférera également des animaux tels que les souris, les rats ou les lapins, caractérisés en ce que le gène codant pour la protéine de séquence SEQ ID No. 2, ou dont la séquence est codée par le gène homologue pour ces animaux, n'est pas fonctionnel, est invalidé ou présente au moins une mutation. Ces animaux transgéniques sont obtenus par exemple par recombinaison homologue sur cellules souches embryonnaires, transfert de ces cellules souches à des embryons, sélection des chimères affectées au niveau des lignées reproductrices, et croissance desdites chimères. Ces animaux transgéniques (de préférence souris) pourront surexprimer le gène codant pour la protéine selon l'invention, ou leur gène homologue, ou exprimer ledit gène dans lequel pourra être introduite une mutation. Ces animaux transgéniques, en particulier des souris, sont obtenus par exemple par transfection de copie de ce gène sous contrôle d'un promoteur fort de nature ubiquitaire, ou sélectif d'un type de tissu, ou après transcription virale. Ces animaux transgéniques (de préférence souris) pourront être rendus déficients pour le gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID N 2, ou leur gène homologue, par inactivation à l'aide du système LOXP/CRE recombinase (Rohlmann et al., 1996) ou de tout autre système d'inactivation de l'expression de ce gène. Les cellules et mammifères selon l'invention sont utilisables dans une méthode de production d'un polypeptide selon l'invention, comme décrit ci-dessous, et peuvent également servir à titre de modèle d'analyse. Les cellules ou mammifères transformés tels que décrits précédemment peuvent être ainsi utilisés à titre de modèles afin d'étudier les interactions entre les polypeptides selon l'invention, et les composés chimiques ou protéiques, impliqués directement ou indirectement dans les activités des polypeptides selon l'invention, ceci afin d'étudier les différents mécanismes et interactions mis en jeu. Surtout, ils peuvent être utilisés pour la sélection de produits interagissant avec les polypeptides selon l'invention, notamment la protéine de séquence SEQ ID No. 2 ou ses variants selon l'invention, à titre de cofacteur, ou d'inhibiteur, notamment compétitif, ou encore ayant une activité agoniste ou antagoniste de l'activité des polypeptides selon l'invention. De préférence, on utilisera lesdites cellules transformées ou animaux transgéniques à titre de modèle notamment pour la sélection de produits permettant de lutter contre les pathologies liées à une expression anormale de ce gène. L'invention concerne également l'utilisation de cellule, de mammifère ou de polypeptide selon l'invention pour le criblage de composé chimique ou biochimique pouvant interagir directement ou indirectement avec les polypeptides selon l'invention, et/ou capable de moduler l'expression ou l'activité de ces polypeptides. L'invention concerne également l'utilisation d'une séquence d'acide nucléique selon l'invention pour la synthèse de polypeptides recombinants. La méthode de production d'un polypeptide de l'invention sous forme recombinante est elle-même comprise dans la présente invention, et se caractérise en ce que l'on cultive les cellules transformées, notamment les cellules ou mammifères de la présente invention, dans des conditions permettant l'expression d'un polypeptide recombinant codé par une séquence d'acide nucléique selon l'invention, et que l'on récupère ledit polypeptide recombinant. Les polypeptides recombinants, caractérisés en ce qu'ils sont susceptibles d'être obtenus par ladite méthode de production, font également partie de l'invention. Les polypeptides recombinants obtenus comme indiqué ci-dessus, peuvent aussi bien se présenter sous forme glycosylée que non glycosylée et peuvent présenter ou non la structure tertiaire naturelle. Les séquences des polypeptides recombinants peuvent être également modifiées afin d'améliorer leur solubilité, en particulier dans les solvants aqueux. De telles modifications sont connues de l'homme de l'art comme par exemple la délétion de domaines hydrophobes ou la substitution d'acides aminés hydrophobes par des acides aminés hydrophiles. Ces polypeptides peuvent être produits à partir des séquences d'acide nucléique définies ci-dessus, selon les techniques de production de polypeptides recombinants connues de l'homme du métier. Dans ce cas, la séquence d'acide nucléique utilisée est placée sous le contrôle de signaux permettant son expression dans un hôte cellulaire. Un système efficace de production d'un polypeptide recombinant nécessite de disposer d'un vecteur et d'une cellule hôte selon l'invention. Ces cellules peuvent être obtenues par l'introduction dans des cellules hôtes d'une séquence nucléotidique insérée dans un vecteur tel que défini ci-dessus, puis la mise en culture desdites cellules dans des conditions permettant la réplication et/ou l'expression de la séquence nucléotidique transfectée. Les procédés de purification de polypeptide recombinant utilisés sont connus de l'homme du métier. Le polypeptide recombinant peut être purifié à partir de lysats et extraits cellulaires, du surnageant du milieu de culture, par des méthodes utilisées individuellement ou en combinaison, telles que le fractionnement, les méthodes de chromatographie, les techniques d'immunoaffinité à l'aide d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux spécifiques, etc.. Les polypeptides selon la présente invention peuvent être obtenus par synthèse chimique et ce en utilisant l'une des nombreuses synthèses peptidiques connues, par exemple les techniques mettant en oeuvre des phases solides ou des techniques utilisant des phases solides partielles, par condensation de fragments ou par une synthèse en solution classique. La technique de synthèse en phase solide est bien connue de l'homme du métier. Voir notamment Stewart et al. (1984) et Bodansky (1984). Les polypeptides obtenus par synthèse chimique et pouvant comporter des acides aminés non naturels correspondants sont également compris dans l'invention. Les anticorps mono- ou polyclonaux ou leurs fragments, anticorps chimériques ou immunoconjugués, caractérisés en ce qu'ils sont capables de reconnaître spécifiquement un polypeptide selon l'invention, font partie de l'invention. Des anticorps polyclonaux spécifiques peuvent être obtenus à partir d'un sérum d'un animal immunisé contre les polypeptides selon l'invention, notamment produit par recombinaison génétique ou par synthèse peptidique, selon les modes opératoires usuels. On notera notamment l'intérêt d'anticorps reconnaissant de façon spécifique certains polypeptides, variants, ou leurs fragments immunogènes, selon l'invention. Les anticorps mono- ou polyclonaux ou leurs fragments, anticorps chimériques ou immunoconjugués, caractérisés en ce qu'ils sont capables de reconnaître spécifiquement le domaine extramembranaire du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 sont particulièrement préférés. Les anticorps monoclonaux spécifiques peuvent être obtenus selon la méthode classique de culture d'hybridomes décrite par Kôhler et Milstein, 1975. Les anticorps selon l'invention sont, par exemple, des anticorps chimériques, des anticorps humanisés, des fragments Fab ou F(ab')2. Ils peuvent également se présenter sous forme d'immunoconjugués ou d'anticorps marqués afin d'obtenir un signal détectable et/ou quantifiable. L'invention concerne également des méthodes pour la détection et/ou la purification d'un polypeptide selon l'invention, caractérisées en ce qu'elles mettent en #uvre un anticorps selon l'invention. L'invention comprend en outre des polypeptides purifiés, caractérisés en ce qu'ils sont obtenus par une méthode selon l'invention. Par ailleurs, outre leur utilisation pour la purification des polypeptides, les anticorps de l'invention, en particulier les anticorps monoclonaux, peuvent également être utilisés pour la détection de ces polypeptides dans un échantillon biologique. Ils constituent ainsi un moyen d'analyse immunocytochimique ou immunohistochimique de l'expression des polypeptides selon l'invention, notamment le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 ou l'un de ses variants, sur des coupes de tissus spécifiques, par exemple par immunofluorescence, marquage à l'or, immunoconjugués enzymatiques. Ils pourront permettre notamment de mettre en évidence une expression anormale de ces polypeptides dans les tissus ou prélèvements biologiques. Plus généralement, les anticorps de l'invention peuvent être avantageusement mis en #uvre dans toute situation où l'expression d'un polypeptide selon l'invention, normal ou muté, doit être observée. Font également partie de l'invention, les méthodes de détermination d'une variabilité allélique, d'une mutation, d'une délétion, d'une perte d'hétérozygotie ou de toute anomalie génétique du gène selon l'invention, caractérisées en ce qu'elles mettent en oeuvre une séquence d'acide nucléique ou un anticorps selon l'invention. De préférence, l'invention concerne une méthode de diagnostic de maladie associée à la présence d'au moins une mutation sur une séquence du gène selon l'invention à partir d'un prélèvement biologique d'un patient, caractérisé en ce qu'il comporte les étapes suivantes : a) le cas échéant, isolement de l'ADN génomique à partir de l'échantillon biologique à analyser, ou obtention d'ADNc à partir de l'ARN de l'échantillon biologique ; b) amplification spécifique de ladite séquence d'ADN du gène SPG4 susceptible de contenir une mutation à l'aide d'amorces selon l'invention ; c) analyse des produits d'amplification obtenus et comparaison de leur séquence avec la séquence normale. L'invention comprend également une méthode de diagnostic de maladie associée à une expression anormale d'un polypeptide selon l'invention, notamment le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 ou l'un de ses variants, caractérisée en ce que l'on met en contact un ou des anticorps selon l'invention avec le matériel biologique à tester, dans des conditions permettant la formation éventuelle de complexes immunologiques spécifiques entre ledit polypeptide et le ou lesdits anticorps, et en ce que l'on détecte et/ou quantifie les complexes immunologiques éventuellement formés. Ces méthodes de diagnostic visent par exemple les méthodes de diagnostic de maladies associées à une expression anormale du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, telle qu'une surexpression ou une répression, en déterminant à partir d'un prélèvement biologique du patient la présence en quantité anormale d'une séquence selon l'invention. Les séquences d'acides nucléiques analysées pourront aussi bien être de l'ADN génomique, de l'ADNc, ou de l'ARNm. Les méthodes permettant de mettre en évidence une mutation dans un gène par rapport au gène sauvage sont, bien entendu, très nombreuses. On peut essentiellement les diviser en deux grandes catégories. Le premier type de méthode est celui dans lequel la présence d'une mutation est détectée par comparaison de la séquence mutée avec la séquence correspondante sauvage, et le second type est celui dans lequel la présence de la mutation est détectée de façon indirecte, par exemple par évidence de mésappariements dus à la présence de la mutation. Ces méthodes peuvent mettre en oeuvre les sondes et amorces de la présente invention. Il s'agit généralement de séquences nucléiques d'hybridation purifiées comprenant au moins 15 nucléotides, de préférence 20,25 ou 30 à 200 nucléotides, caractérisées en ce qu'elles peuvent s'hybrider spécifiquement avec une séquence nucléique selon l'invention. De préférence, les conditions d'hybridation spécifiques sont telles que celles définies précédemment ou dans les exemples. Parmi les méthodes de détermination d'une variabilité allélique, d'une mutation, d'une délétion, ou d'une anomalie génétique, on préfère les méthodes comprenant au moins une étape d'amplification dite par PCR (réaction en chaîne par la polymérase) ou par PCR-like de la séquence cible selon l'invention susceptible de présenter une anomalie à l'aide de couple d'amorces de séquences nucléotidiques selon l'invention. Les produits amplifiés pourront être traités à l'aide d'enzyme de restriction approprié avant de procéder à la détection ou au dosage du produit ciblé. Les mutations du gène selon l'invention peuvent être responsables de différentes modifications de son produit de traduction, modifications utilisables pour une approche diagnostique. En effet, les modifications d'antigénicité liées à ces mutations peuvent permettre la mise au point d'anticorps spécifiques. La discrimination du produit de gène muté peut être réalisée par ces méthodes. Toutes ces modifications peuvent être utilisées dans une approche diagnostique grâce à plusieurs méthodes bien connues basées sur l'utilisation d'anticorps mono- ou polyclonaux reconnaissant le polypeptide normal ou des variants mutés, comme par exemple par RIA ou par ELISA. Sous . un autre aspect, l'invention comprend une méthode de sélection de composés chimiques ou biochimiques capables d'interagir directement ou indirectement avec les polypeptides selon l'invention, notamment le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, ou avec les acides nucléiques selon l'invention, et/ou permettant de moduler l'expression ou l'activité des polypeptides selon l'invention. Ainsi, l'invention comprend une méthode de sélection de composés chimiques ou biochimiques capables d'interagir in vitro ou in vivo avec une séquence d'acide nucléique selon l'invention, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en contact d'une cellule exprimant normalement ou anormalement le gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 avec un composé candidat, et la détection directe ou indirecte d'une modification de l'expression ou de l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. Le criblage peut être utilisé pour tester des composés capables de modifier le niveau et/ou la spécificité d'expression des polypeptides selon l'invention, notamment le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, soit en se liant compétitivement aux sites de liaison des facteurs de transcription situés dans le promoteur du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, soit en se liant directement aux facteurs de transcription. Le niveau d'expression du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 et sa localisation peut être analysé par hybridation en solution avec de grandes sondes comme indiqué dans le brevet PCT WO 97/05277. Une analyse quantitative de l'expression du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 peut aussi être réalisée en utilisant des matrices à ADN, pouvant inclure tout ou partie de la séquence de l'ADNc de séquence SEQ ID No. 1 de la présente invention, et présentant une longueur suffisante pour permettre une détection spécifique de l'expression des ARNm capables de s'y hybrider. De préférence, les fragments comprennent au moins 15,25, 50,100 ou 500 nucléotides consécutifs des séquences nucléiques dont ils sont issus comme décrit dans Schena et al. (1995). Une analyse quantitative de l'expression du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention peut également être réalisée avec des ADNs selon l'invention sur des matrices à ADN selon la description de Pietu et al. (1996). Les ADNs selon l'invention ou leurs fragments sont amplifiés par PCR et fixés sur des membranes. Les ARNm provenant de différents tissus ou cellules sont marqués avec des nucléotides radioactifs. Après hybridation et lavage dans des conditions contrôlées, les ARNm hybridés sont détectés avec un Phosphor Imager ou par autoradiographie. Les expériences sont effectuées en double et une analyse quantitative des ARNm différentiellement exprimés peut être effectuée. Les techniques mentionnées ci-dessus permettent l'analyse des niveaux d'expression du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention, dans une même cellule ou un même tissu selon des conditions différentes, par exemple d'induction ou de non induction, mais aussi l'analyse de la spécificité tissulaire de cette expression, dans des conditions qui peuvent également varier. Un autre aspect de la présente invention concerne des méthodes d'identification de molécules capables de se lier avec les polypeptides selon l'invention, notamment le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. De telles molécules peuvent être utilisées pour moduler l'activité biologique de ces polypeptides. Par exemple, de telles molécules peuvent être utilisées pour stimuler ou réduire l'activité de ces polypeptides. Ainsi, l'invention comprend une méthode de sélection de composés chimiques ou biochimiques capables de moduler l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en contact d'un polypeptide selon l'invention ou d'une cellule selon l'invention, avec un composé candidat et, la détection d'une modification de l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. L'invention a également pour objet une méthode de sélection de composés chimiques ou biochimiques in vivo ou in vitro capables de se lier avec le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en contact d'un polypeptide selon l'invention ou d'une cellule selon l'invention, avec un composé candidat, et la détection de la formation d'un complexe entre le composé candidat et ledit polypeptide. Il existe de nombreuses méthodes pour identifier des ligands du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention. Par exemple, mais sans s'y limiter, on peut citer une méhode d'identification de molécules capables d'interagir avec le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 utilisant un système de double hybride bactérien ou levure tel que le Matchmaker Two Hybrid System 2, selon les instructions du manuel accompagnant le Matchmaker Two Hybrid System 2 (Catalogue N K1604-1, Clontech). Pour étudier l'interaction du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 avec des petites molécules telles que celles générées par chimie combinatoire, il est possible d'utiliser une microdialyse couplée à une HPLC comme décrit dans Wang et al. (1997), ou une électrophorèse capillaire d'affinité comme décrit dans Busch et al. (1997). Dans d'autres méthodes, les peptides ou petites molécules susceptibles d'interagir avec le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention, peuvent être liés à des marqueurs détectables tels que des marqueurs radioactifs, fluorescents ou enzymatiques. Ces molécules marquées sont mises en contact avec ledit polypeptide selon l'invention immobilisé, dans des conditions permettant une interaction spécifique. Après élimination des molécules non-fixées spécifiquement, les molécules liées sont détectées par des moyens appropriés. La technologie du BIACORE peut également être utilisée pour effectuer le criblage de composés capables d'interagir avec le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. Cette technologie, décrite dans Szabo et al. (1995) permet de détecter des interactions entre molécules en temps réel sans utilisation de marquage. Elle est basée sur le phénomène de SPR (surface plasmon resonance). Un des principaux avantages de cette méthode est qu'elle permet la détermination des constantes d'association entre le le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 et les molécules interagissant. Ainsi, il est possible de sélectionner spécifiquement les molécules interagissant avec de fortes ou de faibles constantes d'association. Les protéines ou autres molécules interagissant avec le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention, peuvent être identifiées en utilisant des colonnes d'affinité qui contiennent ledit polypeptide ou l'un de ses fragments selon l'invention. Ledit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, ou l'un de ses fragments, peut être attaché à la colonne en utilisant des techniques conventionnelles incluant le couplage chimique à une matrice de colonne appropriée telle que l'agarose, Affi Gel, ou d'autres matrices connues de l'homme de l'art. Dans un autre aspect de l'invention, la colonne d'affinité peut contenir des protéines chimériques dans lesquelles ledit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 , ou l'un de ses fragments, serait fusionné par exemple avec la gluthation S-transférase. Les molécules à tester décrites ci-dessus sont ensuite déposées sur la colonne. Les molécules interagissant avec ledit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 sont retenues par la colonne et peuvent être isolées par élution. L'invention concerne également une méthode de criblage et/ou de sélection de composés interagissant avec les séquences promotrices et/ou régulatrices du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention. Les acides nucléiques codant pour des protéines interagissant avec les séquences promotrices et/ou régulatrices du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention, peuvent être criblés et/ou sélectionnés en utilisant un système de simple hybride tel que celui décrit dans le manuel accompagnant le kit Matchmaker One-Hybrid System de Clontech (Catalog N K1603). La sélection de composés capables de modifier l'expression du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention en se fixant à ses séquences régulatrices et/ou promotrices peut aussi être réalisée à l'aide de gènes reporter tels que la phosphatase alkaline, la ss-galactosidase, ou la GFP (green fluorescent protein). L'effet de composés candidats sur l'expression issue des séquences régulatrices et/ou promotrices du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention peut ainsi être évalué. Sous un autre aspect, l'invention comprend l'utilisation d'acide nucléique ou de polypeptide selon l'invention, d'une cellule selon l'invention, ou d'un mammifère selon l'invention, pour l'étude de l'expression ou de l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention, et/ou des interactions, directes ou indirectes, entre ledit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, et des composés chimiques ou biochimiques pouvant être impliqués dans son activité. Les composés chimiques ou biochimiques caractérisés en ce qu'ils sont sélectionnés par lesdites méthodes définies ci-dessus font également partie de l'invention. Parmi ces composés, on préfère les composés chimiques ou biochimiques permettant de moduler l'expression ou l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention. On entend désigner par composés permettant de moduler l'expression ou l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention, les composés qui permettent notamment de réduire, de stabiliser ou d'augmenter la quantité ou la spécificité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention, ou de favoriser ou d'inhiber l'activité globale ou l'activité d'un des domaines spécifiques dudit polypeptide ou encore de rétablir l'expression normale dudit gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention dans le cas, par exemple, où une anomalie génétique est constatée. Ces composés pourront par exemple interagir en tant que ligands spécifiques dudit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention ou d'un de ses domaines à titre de cofacteur, ou d'inhibiteur, notamment compétitif, ou encore ayant une activité agoniste ou antagoniste de l'activité dudit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention. Ces composés pourront également interagir soit en neutralisant les ligands spécifiques naturels dudit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention et en inhibant ainsi l'activité dudit polypeptide induite par ces ligands, soit en neutralisant le site de fixation de ces ligands naturels. L'invention comprend les composés selon l'invention, caractérisés en ce qu'ils sont des agonistes ou des antagonistes de l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention. L'invention comprend en outre des composés selon l'invention, caractérisés en ce qu'ils sont capables de se fixer sur un polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention. En particulier, parmi ces composés selon l'invention, on préfère les composés caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi : - un anticorps selon l'invention, - un polypeptide selon l'invention, - un polypeptide selon l'invention, caractérisé en ce qu'il correspond à un fragment ou à la fraction soluble du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention, - un acide nucléique selon l'invention, sens ou antisens, et - un vecteur selon l'invention. Sous un autre aspect, l'invention comprend des composés selon l'invention, à titre de médicament pour la prévention et/ou le traitement de pathologies liées à une anomalie de l'expression et/ou de l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 selon l'invention. En particulier, l'invention comprend des composés selon l'invention, à titre de médicament pour la prévention et/ou le traitement de pathologies immunes, notamment pour la prévention et/ou le traitement des maladies autoimmunes ou des cancers. L'invention comprend enfin des composés selon l'invention, à titre de médicament pour la prévention et/ou le traitement des infections de type virale, fongique, bactérienne ou parasitaire. Les composés de l'invention en tant que principes actifs de médicament, seront préférentiellement sous forme soluble, associés à un véhicule pharmaceutiquement acceptable. De préférence, ces composés seront administrés par voie systémique, en particulier par voie intraveineuse, par voie intramusculaire, intradermique ou par voie orale. Leurs modes d'administration, posologies et formes galéniques optimaux peuvent être déterminés selon les critères généralement pris en compte dans l'établissement d'un traitement adapté à un patient comme par exemple l'âge ou le poids corporel du patient, la gravité de son état général, la tolérance au traitement et les effets secondaires constatés, etc.. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaissent dans la suite de la description avec les exemples et les figures dont les légendes sont représentées ci-après. LEGENDES DES FIGURES Figures 1A et 1B : L'expression de l'ARN codant pour la molécule X a été analysée par Northem Blotting à l'aide de membranes commerciales (Multiple Tissue Northern ; Clontech, Palo Alto, CA). Les résultats représentatifs obtenus avec deux membranes différentes sont présentés. 1. foie foetal, 2. moelle osseuse, 3. cellules mononucléées, 4. thymus, 5. ganglions périphériques, 6. rate, 7. cellules mononucléées, 8. poumon, 9. placenta, 10. intestin grêle, 11. foie, 12. rein, 13. rate, 14. thymus, 15. côlon, 16. muscle squelettique, 17. coeur, 18. cerveau. L'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé dans les cellules mononucléées, la rate, le poumon et le petit intestin. Figure 2 : L'expression de l'ARN codant le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 a été évaluée par PCR dans les différentes sous populations de cellules mononucléées non stimulées : lymphocytes T (ligne 1), lymphocytes B (ligne 2), cellules NK (ligne 3) et monocytes (ligne 4) ainsi que dans les cellules dendritiques générées in vitro (ligne 5). L'intégrité de l'ARN ainsi que la qualité de l'ADNc synthétisé sont évaluées en amplifiant l'ADNc codant pour la molécule GAPDH. L'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé dans les cellules mononucléées, la rate, le poumon et le petit intestin. Figure 3 : L'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 dans lignées tumorales humaines a été analysé par PCR. Les lignées cellulaires analysées sont ligne 1 : A549, ligne 2 : THP1, ligne 3 : HTB10, ligne 4 : T24, ligne 5 : Daudi, ligne 6 : A427, ligne 7 : U373, ligne 8 : HEP2, ligne 9 : HT29, ligne 10 : BT20. L'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé constitutivement par différentes lignées tumorales humaines. Figure 4 : Les cellules COS ont été transfectées avec le vecteur pCDNA3. 1 contenant l'ADNc complet codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. Des fractions cytoplamiques et non cytoplasmiques des cellules ont été obtenues trois jours après la transfection par congélation/décongélation. Les extraits protéiques ont été séparés par électrophorèse SDS-PAGE ; l'expression de la protéine recombinante a été évaluée par Western Blotting à l'aide d'un Ac anti-c-myc. Ligne 1 : non cytoplasmique, ligne 2 : fraction cytoplasmique. Le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé dans la fraction non cytoplasmique des cellules transfectées. Exemple 1. Clonage de l'ADNc codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 Dans .le but d'identifier de nouvelles molécules exprimées sélectivement à la surface des cellules humaines, les séquences pouvant contenir un motif transmembranaire ont été recherchées dans les banques de données d'étiquettes de séquences exprimées EST (Expressed Sequence Tag) humaines. Méthodologie L'identification de séquences ESTs humaines codant pour des motifs transmembranaires potentiels a été réalisée à l'aide du logiciel TopPred 2 (logiciel de prédiction de protéines membranaires) qui est disponible sur le Web (http://www.biokemi.su.se/TopPred2). Parmi les nombreuses séquences obtenues, nous avons sélectionné l'EST #AI301140 basé sur le fait que le produit de traduction présente un motif transmembranaire (position 14-34 avec un score de prédiction de 1,868) et que la séquence nucléotidique n'est homologue à aucune autre séquence connue. La séquence nucléotidique disponible (http://www.ncbi.nih.nlm.gov) présente un cadre de lecture ouvert de 116 acides aminés avant un codon stop. Nous avons ensuite recherché des homologues de la séquence #A1301140 dans la banque de données EST humaines. 18 nouvelles séquences nucléotidiques ont ainsi été sélectionnées sur la base d'une homologie avec la séquence #A1301140. Les clones ont été obtenus auprès de Research Genetics (New York, NY). Les clones bactériens ont été sélectionnés à l'aide de l'antibiotique approprié. L'ADN plasmidique a été purifié à l'aide d'un kit commercial (Midiprep DNA, extraction kit, Qiagen, Germany) et séquence en utilisant le kit ABI Prism BigDye Terminator DNA kit (Perkin Elmer Applied Biosystems, Warrington, UK) en suivant les recommandations du fournisseur. La séquence a été analysée avec un séquenceur automatique ABI Prism 377 (Perkin Elmer Applied Biosystems). Les séquences ont été analysées grâce au logiciel d'analyse de séquence Sequencher (Genecodes, Ann Arbor, MI). Après alignement des différentes séquences, un fragment d'ADN de 1100 paires de bases présentant un cadre ouvert de lecture contenant le codon stop et la queue poly-A a été défini. Ce fragment a été amplifié par PCR à l'aide d'amorces spécifiques correspondant aux extrémités 5' et 3' de la séquence alignée. La séquence d'ADNc complète a été obtenue par une série de cycles d'amplification par PCR de l'extrémité 5' (5'RACE) (Frohman et al.) à l'aide de kits commerciaux. Les matrices d'ADN étaient de l'ADNc préparé à partir de cerveau et de moelle osseuse humaine (Marathon-Ready cDNA ; Clontech). La prédiction d'un peptide signal a été définie à l'aide d'un logiciel disponible sur le Web (http://www.cbs.dtu.dk/services/SignalP). La molécule présente un poids moléculaire prédit de 113 kDa, un pl de 6,5 ainsi que 3 sites possibles de glycosylation (résidus Thréonine et Sérine ). Résultats Par analyse des banques de données EST humaines disponibles, un clone d'ADNc (#AI301140) codant pour une molécule présentant un motif transmembranaire a été sélectionné. La séquence SEQ ID No. 1 d'ADNc obtenue est longue de 3331 paires de bases et ne présente aucune homologie avec des molécules présentes dans les banques de données. Elle présente un cadre de lecture ouvert de 3042 paires de bases codant pour une protéine putative de 1013 acides aminés. Le codon d'initiation est localisé en position nt 45-47 et le codon stop est localisé en position nt 3084-3086 de la séquence SEQ ID No. 1. L'analyse de la séquence protéique prédit que cette protéine de séquence SEQ ID No. 2 présente un peptide signal de séquence aa 1-41, un domaine extracellulaire de séquence aa 42-911, un domaine transmembranaire de séquence aa 912-930 et un domaine intracellulaire de séquence aa 931-1013. Les séquences SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 7 et SEQ ID No. 9 correspondent à des fragments de la séquence SEQ ID No. 1 non homologues aux séquences EST sélectionnées à l'exemple 1. Exemple 2. Expression tissulaire de l'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 Méthodologie L'expression tissulaire du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est analysée par Northem Blotting à l'aide de membranes commerciales qui permettent d'évaluer l'expression d'un ARNm dans différents tissus (Multiple Tissue Northem ou MTN, Clontech). Un fragment d'ADNc correspondant au fragment nt 385-nt 1137 est généré par PCR à l'aide d'amorces spécifiques dont la séquence est déduite de la séquence SEQ ID No. 1. Après purification, 25 g de ce fragment sont marqués radioactivement à l'aide d'un kit commercial (Multiprime DNA labelling kit, Amersham, Amrsham, UK) et du nucléotide radioactif [a-32P]-dATP. La sonde marquée est purifiée par chromatographie. Les membranes sont préincubées dans la solution SSC 2X (citrate de sodium 300 mM pH 7 - NaCI 3 M - 0,1 % sodium dodecyl sulfate) pendant 2 heures à 50 C sous agitation. La membrane est ensuite incubée une nuit à 50 C sous agitation avec la sonde radiomarquée qui aura été dénaturée par la chaleur (10 minutes à 95 C). Après trois lavages (15 minutes à 55 C sous agitation) dans une solution SSC 2X-SDS 0,1 %. Les membranes sont exposées à un film autoradiographique (Kodak, Rochester, NY) pendant 24 heures. Résultats Les membranes de Northem Blotting, présentées dans les figures 1A et 1B, montrent un fort signal d'hybridation dans les cellules mononucléées du sang périphérique et l'intestin grêle ; l'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est également exprimé dans le thymus, la rate, le cerveau et le poumon. Ainsi, l'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé préférentiellement dans les tissus lymphoïdes humains. Exemple 3. Expression de l'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 dans les différentes populations du sang circulant Méthodologie Isolement des différentes sous populations cellulaires du sang périphérique Le sang du sujet sain volontaire est prélevé par leucophérèse (en présence d'anticoagulant comme par exemple l'héparinate de lithium). Les cellules mononucléées (CMN) (contenant les lymphocytes T, les lymphocytes B et les monocytes) sont isolées par centrifugation sur un gradient de Ficoll-Hypaque (densité = 1,077) (Pharmacia, Uppsala, Suède). Brièvement, les cellules du sang sont centrifugées à 1500 rpm pendant 30 minutes à température ambiante. Les CMN, localisées à l'interface Ficoll-plasma, sont récupérées et lavées deux fois en présence de milieu RPMI 1640 (Life technologies). Les lymphocytes T sont purifiés par la technique dite des rosettes. Brièvement, les CMN sont remises en suspension à la concentration de 200 x 106 cellules/ml et mélangées avec 1 ml d'une solution à 50 % d'érythrocytes de mouton (BioMérieux, Marcy l'Etoile, France). La suspension cellulaire est incubée à 4 C pendant une nuit. Après une remise en suspension douce, les cellules T sont isolées par centrifugation sur un gradient de Ficoll-Hypaque (1500 rpm pendant 30 minutes à température ambiante). Les complexes érythrocytes de moutonlymphocytes T sont collectés au fond du tube. Les globules rouges sont lysés par deux chocs hypotoniques successifs. La pureté des cellules T ainsi isolées, évaluée grâce à un marquage avec un anticorps anti-CD3 FITC, est > 95 %. Brièvement, les cellules sont lavées dans du tampon FACS (tampon phosphate 10 mM, pH 7,4 contenant 1 % de sérum albumine bovine et 0,01 % d'azide de sodium) avant d'être réparties dans des puits d'une plaque de culture 96 puits à fond conique (Nunc, Roskilde, Danemark) à raison de 2 x 105 cellules dans un volume de 50 l de tampon FACS. Dans chaque puits est ajouté soit un anticorps anti-CD3 humain marqué FITC (Becton Dickinson), soit un anticorps isotypique contrôle marqué FITC (Becton Dickinson). Après 20 minutes d'incubation à 4 C, les cellules sont lavées 2 fois avec 200 l de tampon FACS puis sont remises en suspension dans 200 NI de ce même tampon. L'expression de CD3 à la surface des lymphocytes T est analysée par FACS. Les monocytes sont purifiés par une technique de sélection positive à l'aide de billes magnétiques recouvertes d'un anticorps anti-CD14 humain (système MACSTM ; Miltenyi Biotex, Bergish Gladbach, Allemagne). Brièvement, les cellules mononucléées (300 x 106/ml) sont incubées avec 60 ml d'une suspension de billes (Miltenyi) à 4 C pendant 15 minutes dans le tampon PBS/EDTA 2 mM/sérum albumine bovine 0,5 % (PBS/EDTA/BSA). Après lavage, les cellules sont déposées sur une colonne soumise à un champ magnétique. Après trois lavages avec la solution PBS/EDTA/BSA, la colonne est retirée du champ magnétique et les monocytes sont collectés par gravité. La pureté des monocytes, évaluée par cytométrie sur la base des paramètres taille/granulosité, est supérieure à 95 %. Les cellules dendritiques humaines immatures sont générées in vitro à partir des monocytes purifiés comme décrit ci-dessus. Les monocytes sont mis en culture à la concentration de 106 cellules/ml dans le milieu suivant (dénommé par la suite milieu de culture complet) : milieuRPMI 1640 supplémenté de 10 % de sérum de veau foetal (chauffage à 56 C pendant 30 minutes), 2 mM de L-glutamine, 50 U/ml de pénicilline et 50 g/ml de streptomycine (Life technologies) dans des plaques de culture 6 puits (Nunc, Roskilde, Danemark) à raison de 5 ml de milieu par puits. Les cellules sont activées avec 20 ng/ml d'IL-4 humaine recombinante et 20 ng/ml de GM-CSF humaine recombinante (R&D Systems, Abingdon, Royaume Uni). Après 6 jours de culture (37 C, 5 % CO2 en atmosphère humide), le phénotype des cellules est défini par cytofluorométrie en analysant l'expression des molécules CD1a et CD83 à l'aide d'un anticorps anti-CD1a humain marqué à la fluorescéine soit d'un anticorps anti-CD83 humain (Becton Dickinson) qui est détecté par un anticorps anti-immunoglobuline de souris marqué à la fluorescéine (Silenus, Hauworth, Australie). Les cellules dendritiques immatures sont caractérisées par une expression de la molécule CD1a (intensité moyenne de fluorescence (IMF)>100) et l'absence d'expression de la molécule CD83. Les cellules NK (CD56+/CD3-) sont isolées des CMN par cytofluorométrie (sélection positive) après marquage avec un anticorps anti-CD56 marqué à la fluorescéine (Becton Dickinson) et un anticorps anti-CD3 marqué à la phycoérythrine. Le marquage des cellules avec l'anticorps est réalisé comme décrit ci-dessus. Les cellules sont triées sur un FACS Vantage (Becton Dickinson) ; la pureté est > 98 %. Les lymphocytes B sont isolés à partir d'amygdales collectés après exérèse chirurgicale. Brièvement, les amygdales sont broyées mécaniquement puis passées sur un tamis de porosité 50 m. Les cellules mononucléées sont isolées par centrifugation sur un gradient de Ficoll-Hypaque comme décrit ci-dessus. Les lymphocytes T sont retirés de la suspension de CMN par la technique dite des rosettes, comme décrit ci-dessus. La pureté de la population de cellules B est évaluée par cytofluorométrie à l'aide d'un anticorps anti-CD20 marqué FITC ; la pureté est >95%. Technique de PCR L'expression de l'ARN codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 a été analysée par PCR dans les différentes sous populations de CMN. Brièvement, les cellules sont lavées deux fois en PBS puis lysées dans le milieu d'extraction des acides nucléiques Trizol (Life technologies). Les protéines sont enlevées par deux extractions successives au Phénol/chloroforme/acide isoamylique (25 : 24 : 1) (Life technologies). Un volume équivalent d'alcool' isopropylique est ajouté à la phase aqueuse pour précipiter les acides nucléiques (une nuit à -20 C). Les acides nucléiques sont collectés par centrifugation (12000 rpm, 30 minutes à 4 C). Le culot est lavé une fois par une solution d'éthanol à 70 C. Le culot est remis en suspension dans de l'eau et les ARN quantifiés par spectrométrie (# = 260 nm). Après dénaturation (65 C, 10 min), 2 g d'ARN total sont transcrits de manière inverse en utilisant une amorce oligo-dT à l'aide d'un kit commercial (Promega, Madison, MI) suivant les recommandations du manufactureur. L'ADNc codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est amplifié par PCR à l'aide des amorces suivantes : 5'-TGACTCGGAATCACCTCCCAGCT-3' (SEQ I D No. 11) et 5'-CAAGACGGTGAGCAGGATGGCAGTACAG-3' (SEQ ID No. 12). L'intégrité de l'ARN qui a servi à préparer des ADNc est analysée en évaluant l'expression de l'ADNc codant pour la molécule GAPDH à l'aide des amorces suivantes : 5'-TCCACCACCCTGTTGCTGTA-3' (SEQ ID No. 13) et 5'-ACCACAGTCCATGCCATCAC-3' (SEQ ID No. 14). Le mélange réactionnel est le suivant : 1 l d'ADNc (correspondant à 25 ng d'ARN total), 25 pmoles d'amorce, dNTP 200 M, MgC121.5 mM, Tris-HCI 10 mM pH = 8,3, KCI 50 mM et 0,4 unité de Taq polymérase (Perkin Elmer). Les conditions de la PCR sont : 5 min à 95 C, 30 cycles : 1 min à 94 C, 1 min à 55 C et 1 min à 72 C, une extension finale de 5 min à 72 C. Les échantillons sont repris dans le tampon d'échantillon (bleu de bromophénol 0,25 %, sucrose 40 %). Les échantillons sont analysés par électrophorèse en gel d'agarose 1 % qui contient du bromure d'éthidium. Après migration, les échantillons sont visualisés par illumination du gel aux UV. Résultats L'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est détecté par PCR uniquement dans les lymphocytes T périphériques non stimulés. Il est absent des autres populations de cellules mononucléées testées (cellules NK, lymphocytes B, monocytes). L'ARNm est également détecté dans les cellules dendritiques humaines générées in vitro. Les résultats sont présentés dans la figure 2. Ainsi, l'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé sélectivement par les lymphocytes T du sang circulant. Exemple 4. L'ARN codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé dans différentes lignées de cellules tumorales Méthodologie Nous avons évalué l'expression de l'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 dans différentes lignées cellulaires tumorales. Ces lignées cellulaires ont été obtenues auprès de l'ATCC et cultivées selon les instructions fournies. L'extraction de l'ARN total ainsi que la synthèse d'ADNc ont été réalisées comme décrit ci-dessus. L'expression de l'ARN codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 et la molécule GAPDH ont été analysées par PCR comme décrit ci-dessus. Résultats Les expériences de PCR (figure 3) révèlent que les lignées cellulaires humaines suivantes expriment constitutivement l'ARNm codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 : du poumon (lignée A549), leucémie monocyte (lignée THP1), neuroblastome (lignée HTB10), carcinome de la vessie (T24), lymphome de burkitt (lignée Daudi), carcinome du poumon (lignée A427), glioblastome (lignée U373), carcinome du larynx (lignée HEP2), carcinome du colon (lignée HT29) et carcinome du sein (lignée BT20). Ainsi, l'ARN codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé par un certain nombre de lignées tumorales. Exemple 5. Le polypeptide recombinant de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé de façon majoritaire dans la fraction membranaire des cellules COS transfectées Méthodologie Les cellules COS sont transfectées par le vecteur pCDNA3.1 (Invitrogen) contenant l'insert codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. Ce système permet d'ajouter un épitope c-myc à la molécule recombinante. La transfection est réalisée par la technique de lipofection (Fugene ; Boehringer Mannheim, Allemagne). Trois jours après la transfection, les cellules sont collectées et lavées trois fois avec du PBS. Les cellules sont ensuite soumises à trois séries de congélation/décongélation rapides puis centrifugées à 12 000 tours par minute (rpm) pendant 10 min à 4 C. Le surnageant correspond à la fraction cytoplasmique et le culot à la partie membranaire plus noyau plus organelles. Le culot est remis en suspension dans un tampon phosphate 10 mM, pH 7,4 contenant 0,5 % de Nonidet P40 et un cocktail d'inhibiteurs de protéases (Boehringer Mannheim, Allemagne) pendant 20 minutes à 4 C. Les lysats cellulaires sont ensuite centrifugés à 12 000 rpm pendant 10 minutes à 4 C pour enlever les noyaux. Les sumageants correspondant aux fractions membranaires et cytoplasmiques sont repris dans un volume équivalent de tampon phosphate 10 mM contenant 0,1 % de bleu de bromophénol, 5 % de glycérol et 0,1 % de p- mercaptoéthanol. Les protéines sont ensuite séparées selon leur poids moléculaire par électrophorèse en gel de polyacrylamide (gel de concentration 5 % - gel de séparation 10 %). Une quantité de protéines correspondant à 5 x 106 cellules est déposée dans chaque ligne. Après migration, les protéines sont transférées par Western Blotting sur une membrane de nitrocellulose. Après saturation dans une solution phosphate contenant 10 % de lait écrémé, les membranes sont incubées pendant une nuit à 4 C sous agitation avec un anticorps anti-c-myc (clone 9E10 ; ATCC, Manassas, VA) à la concentration de 10 g/ml. Après lavage avec un tampon phosphate contenant 10 % de lait écrémé, les membranes sont incubées avec un anticorps anti-immunoglobuline de souris marqué à la péroxidase (Amersham) pendant 2 heures à température ambiante sous agitation. Les membranes sont lavées en tampon phosphate. Les anticorps fixés sont détectés par chimioluminescence en utilisant le système ECL de Amersham. Résultats Le Western Blotting présenté dans la figure 4 indique que la protéine recombinante est exprimée majoritairement dans la fraction insoluble des extraits cellulaires (membrane cytoplasmique plus organelles intracytoplasmiques). Ce résultat ainsi que la prédiction d'un domaine transmembranaire potentiel suggèrent que le polypeptide recombinant est exprimé à la surface des cellules transfectées. Ainsi, le polypeptide recombinant de séquence SEQ ID No. 2 est exprimé dans la fraction membranaire (non cytoplasmique) des cellules COS transfectées. Exemple 6. Le gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est localisé au niveau du chromosome 11 q33-11 q34 Méthodologie La localisation chromosomique du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 a été obtenue en interrogeant la banque de données Unigene à l'aide de la séquence EST #Al3011410. Résultats Une séquence d'ADN génomique présentant 98 % d'homologie avec l'EST #A1301140 a été trouvée sur un fragment du chromosome 11q au niveau du cluster 33- 34. De nombreux gènes de susceptibilité aux tumeurs ont été localisés dans la région génomique 11q23-40 (Koreth J. et al.). Le gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 est localisé dans le chromosome 11 région q33-q34. Ce résultat permet de confirmer que le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 serait impliqué dans la régulation de la réponse immune et qu'une altération de son expression pourrait être associée à des désordres immunologiques susceptibles d'induire un caractère tumoral aux cellules présentant une expression anormale du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. Références Barany, F., (1991), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 189-193. Bodansky M., Principles of peptide synthesis, (1984). Buckholz, R.G. Curr. Op. Biotechnology 4 : 538-542, 1993. Busch et al. J. Chromatogr. 777 311-328 (1997). Burg, J.L. et al. (1996), Mol. and Cell. Probes, 10,257-271. Carter, B. J. Curr. Op. Biotechnology 3 : 533-539,1993. Cherif D., Julier, C., Delattre, O., Derré, J., Lathrop, G. M., and Berger, R. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 87 : 6639-6643, 1990. Chu, B.C.F. et al. (1986), Nucleic Acids Res., 14, 5591-5603. Chumakov, I., Rigault, P., Guillou, S., Ougen, P., Billault, A., Guasconi, G., Gervy, P., Le Chumakov, I.M., Rigault, P., Le Gall, I., étal. Nature 377 : 175-183, 1995. Duck, P. et al. (1990), Biotechniques, 9,142-147. Edwards, C.P., and Aruffo, A. Curr. Op. Biotechnology 4 : 558-563, 1993. Epstein, A. Médecine/Sciences 8 : 902-911, 1992. Erlich, H. A., (1989), New York : Stockton Press. Frohman, M.A. et al. Proc Natl Acad Sci USA (1988), 85 : 8998-9002.Guatelli J. C. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87 : 1990 et al. Cell 85 : 281- 290, 1996. Innis, M. A. étal. (1990), Academic Press. Kievitis, T. et al. (1991), J. Virol. Methods, 35, 273-286. Kôhler et Milstein. Nature 256, 495-497, 1975. Koreth J. et al. J. Pathol. (1999), 187 : 28-38. Kwoh, D. Y. et al. (1989), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 86,1173-1177. Landegren U., Kaiser R., Sanders J. & Hood L. Science 241 : 1077-1080, 1988. Lizardi, P.M. et al. (1988), Bio/technology, 6,1197-1202. Luckow, V. A. (1993), Curr. Op. Biotechnology 4, 564-572. Matthews, J. A. et al. (1988), Anal. Biochem., 169 : 1-25. Miele, E. A. et al. (1983), J. Mol. Biol., 171 : 281-295. Olins, P. O., and Lee, S. C. Curr. Op. Biotechnology 4 : 520-525,1993. Perricaudet, M., Stratford-Perricaudet, L. and Briand, P. La Recherche 23 : 1992. Rohlmann, A., Gotthardt, M., Willnow, T. E., Hammer, R.E., and Herz, J. Nature Biotech. 14 :1562-1565, 1996. Rolfs, A. et al. (1991), Berlin : Springer-Verlag. Sambrook, J., Fritsch, E. F., and Maniatis, T. Molecular cloning : a laboratory manual. Sec. Ed. Cold Spring Harbor Lab., Cold Spring Harbor, New York. Segev, D., (1992), Kessler C. Springer Verlag, Berlin, New-York, 197-205. Schena et al. Science 270:467-470, 1995. Stone, B.B. et al. (1996). Mol. and Cell. Probes, 10 : 359-370. Stewart J. M. et Yound J.D., solid phase peptides synthesis, Pierce Chem. Company, Rockford, 111,2ème éd., (1984). Suggs S.V., Wallace R. B., Hirose T., Kawashima E. H. and Itakura K. PNAS 78 : 6613- 6617,1981. Szabo A. et al. Curr Opin Struct Biol 5, 699-705 (1995). Temin, H.M. Retrovirus vectors for gene transfer. In Kucherlapati R., ed. Gene Transfer, New York, Plenum Press, 149-187, 1986. Walker G. T., Fraiser M.S., Schram J.L., Little M. C., Nadeau J. G., & Malinowski D. P. *Nucleic Acids Res. 20 : 1691-1696, 1992. Wang et al. Chromatographia, 44 205-208 (1997). Woo S.L.C. Methods Enzymol. 68 : 389, 1979. LISTE DE SÉQUENCES PIERRE FABRE MÉDICAMENT CLONAGE, EXPRESSION ET CARACTERISATION D'UN GENE EXPRIME DANS DES CELLULES TUMORALES ET IMPLIQUE DANS LA REGULATION DE LA REPONSE IMMUNE. D18391 14 PatentIn Ver. 2.2 1 3331 ADN Homo sapiens CDS (45)..(3083) 1 gtgattactc actatagggc tcgagcggcc gcccgggcag gtct atg gct gag cct 56 Met Ala Glu Pro 1 ggg cac agc cac cat ctc tcc gcc aga gtc agg gga aga act gag agg 104 Gly His Ser His His Leu Ser Ala Arg Val Arg Gly Arg Thr Glu Arg 5 10 15 20 cgc ata ccc cgg ctg tgg cgg ctg ctg ctc tgg gct ggg acc gcc ttc 152 Arg Ile Pro Arg Leu Trp Arg Leu Leu Leu Trp Ala Gly Thr Ala Phe 25 30 35 cag gtg acc cag gga acg gga ccg gag ctt cat gcc tgc aaa gag tct 200 Gln Val Thr Gln Gly Thr Gly Pro Glu Leu His Ala Cys Lys Glu Ser 40 45 50 gag tac cac tat gag tac acg gcg tgt gac agc acg ggt tcc agg tgg 248 Glu Tyr His Tyr Glu Tyr Thr Ala Cys Asp Ser Thr Gly Ser Arg Trp 55 60 65 agg gtc gcc gtg ccg cat acc ccg ggc ctg tgc acc agc ctg cct gac 296 Arg Val Ala Val Pro His Thr Pro Gly Leu Cys Thr Ser Leu Pro Asp 70 75 80 ccc gtc aag ggc acc gag tgc tcc ttc tcc tgc aac gcc ggg gag ttt 344 Pro Val Lys Gly Thr Glu Cys Ser Phe Ser Cys Asn Ala Gly Glu Phe 85 90 95 100 ctg gat atg aag gac cag tca tgt aag cca tgc gct gag ggc cgc tac 392 Leu Asp Met Lys Asp Gln Ser Cys Lys Pro Cys Ala Glu Gly Arg Tyr 105 110 115 tcc ctc ggc aca ggc att cgg ttt gat gag tgg gat gag ctg ccc cat 440 Ser Leu Gly Thr Gly Ile Arg Phe Asp Glu Trp Asp Glu Leu Pro His 120 125 130 ggc ttt gcc agc ctc tca gcc aac atg gag ctg gat gac agt gct gct 488 Gly Phe Ala Ser Leu Ser Ala Asn Met Glu Leu Asp Asp Ser Ala Ala 135 140 145 gag tcc acc ggg aac tgt act tcg tcc aag tgg gtt ccc cgg ggc gac 536 Glu Ser Thr Gly Asn Cys Thr Ser Ser Lys Trp Val Pro Arg Gly Asp 150 155 160 tac atc gcc tcc aac acg gac gaa tgc aca gcc aca ctg atg tac gcc 584 Tyr Ile Ala Ser Asn Thr Asp Glu Cys Thr Ala Thr Leu Met Tyr Ala 165 170 175 180 gtc aac ctg aag caa tct ggc acc gtt aac ttc gaa tac tac tat cca 632 Val Asn Leu Lys Gln Ser Gly Thr Val Asn Phe Glu Tyr Tyr Tyr Pro 185 190 195 gac tcc agc atc atc ttt gag ttt ttc gtt cag aat gac cag tgc cag 680 Asp Ser Ser Ile Ile Phe Glu Phe Phe Val Gln Asn Asp Gln Cys Gln 200 205 210 ccc aat gca gat gac tcc agg tgg atg aag acc aca gag aaa gga tgg 728 Pro Asn Ala Asp Asp Ser Arg Trp Met Lys Thr Thr Glu Lys Gly Trp 215 220 225 gaa ttc cac agt gtg gag cta aat cga ggc aat aat gtc ctc tat tgg 776 Glu Phe His Ser Val Glu Leu Asn Arg Gly Asn Asn Val Leu Tyr Trp 230 235 240 aga acc aca gcc ttc tca gta tgg acc aaa gta ccc aag cet gtg ctg 824 Arg Thr Thr Ala Phe Ser Val Trp Thr Lys Val Pro Lys Pro Val Leu 245 250 255 260 gtg aga aac att gcc ata aca ggg gtg gcc tac act tca gaa tgc ttc 872 Val Arg Asn Ile Ala Ile Thr Gly Val Ala Tyr Thr Ser Glu Cys Phe 265 270 275 ccc tgc aaa cet ggc acg tat gca gac aag cag ggc tcc tct ttc tgc 920 Pro Cys Lys Pro Gly Thr Tyr Ala Asp Lys Gln Gly Ser Ser Phe Cys 280 285 290 aaa ctt tgc cca gcc aac tct tat tca aat aaa gga gaa act tct tgc 968 Lys Leu Cys Pro Ala Asn Ser Tyr Ser Asn Lys Gly Glu Thr Ser Cys 295 300 305 cac cag tgt gac cet gac aaa tac tca gag aaa gga tct tct tcc tgt 1016 His Gln Cys Asp Pro Asp Lys Tyr Ser Glu 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Trp Trp Asn Thr Leu Pro Thr Asn Met Glu Thr Thr 425 430 435 gtt ctc agt ggg atc aac ttc gag tac aag ggc atg aca ggc tgg gag 1400 Val Leu Ser Gly Ile Asn Phe Glu Tyr Lys Gly Met Thr Gly Trp Glu 440 445 450 gtg gct ggt gat cac att tac aca gct gct gga gcc tca gac aat gac 1448 Val Ala Gly Asp His Ile Tyr Thr Ala Ala Gly Ala Ser Asp Asn Asp 455 460 465 ttc atg att ctc act ctg gtt gtg cca gga ttt aga cet ccg cag tcg 1496 Phe Met Ile Leu Thr Leu Val Val Pro Gly Phe Arg Pro Pro Gln Ser 470 475 480 gtg atg gca gac aca gag aat aaa gag gtg gcc aga atc aca ttt gtc 1544 Val Met Ala Asp Thr Glu Asn Lys Glu Val Ala Arg Ile Thr Phe Val 485 490 495 500 ttt gag acc ctc tgt tct gtg aac tgt gag ctc tac ttc atg gtg ggt 1592 Phe Glu Thr Leu Cys Ser Val Asn Cys Glu Leu Tyr Phe Met Val Gly 505 510 515 gtg aat tct agg acc aac act cet gtg gag acg tgg aaa ggt tcc aaa 1640 Val Asn Ser Arg Thr Asn Thr Pro Val Glu Thr Trp Lys Gly Ser Lys 520 525 530 ggc aaa cag tcc tat acc tac atc att gag gag aac act acc acg agc 1688 Gly Lys Gln Ser Tyr Thr Tyr Ile Ile Glu Glu Asn Thr Thr Thr Ser 535 540 545 ttc acc tgg gcc ttc cag agg acc act ttt cat gag gca agc agg aag 1736 Phe Thr Trp Ala Phe Gln Arg Thr Thr Phe His Glu Ala Ser Arg Lys 550 555 560 tac acc aat gac gtt gcc aag atc tac tcc atc aat gtc acc aat gtt 1784 Tyr Thr Asn Asp Val Ala Lys Ile Tyr Ser Ile Asn Val Thr Asn Val 565 570 575 580 atg aat ggc gtg gcc tcc tac tgc cgt ccc tgt gcc cta gaa gcc tct 1832 Met Asn Gly Val Ala Ser Tyr Cys Arg Pro Cys Ala Leu Glu Ala Ser 585 590 595 gat gtg ggc tcc tcc tgc acc tct tgt cet gct ggt tac tat att gac 1880 Asp Val Gly Ser Ser Cys Thr Ser Cys Pro Ala Gly Tyr Tyr Ile Asp 600 605 610 cga gat tca gga acc tgc cac tcc tgc ccc cet aac aca att ctg aaa 1928 Arg Asp Ser Gly Thr Cys His Ser Cys Pro Pro Asn Thr Ile Leu Lys 615 620 625 gcc cac cag cet tat ggt gtc cag gcc tgt gtg ccc tgt ggt cca ggg 1976 Ala His Gln Pro Tyr Gly Val Gln Ala Cys Val Pro Cys Gly Pro Gly 630 635 640 acc aag aac aac aag atc cac tct ctg tgc tac aat gat tgc acc ttc 2024 Thr Lys Asn Asn Lys Ile His Ser Leu Cys Tyr Asn Asp Cys Thr Phe 645 650 655 660 tca cgc aac act cca acc agg act ttc aac tac aac ttc tcc gct ttg 2072 Ser Arg Asn Thr Pro Thr Arg Thr Phe Asn Tyr Asn Phe Ser Ala Leu 665 670 675 gca aac acc gtc act ctt gct gga ggg cca agc ttc act tcc aaa ggg 2120 Ala Asn Thr Val Thr Leu Ala Gly Gly Pro Ser Phe Thr Ser Lys Gly 680 685 690 ttg aaa tac ttc cat cac ttt acc ctc agt ctc tgt gga aac cag ggt 2168 Leu Lys Tyr Phe His His Phe Thr Leu Ser Leu Cys Gly Asn Gln Gly 695 700 705 agg aaa atg tct gtg tgc acc gac aat gtc act gac ctc cgg att cet 2216 Arg Lys Met Ser Val Cys Thr Asp Asn Val Thr Asp Leu Arg Ile Pro 710 715 720 gag ggt gag tca ggg ttc tcc aaa tct atc aca gcc tac gtc tgc cag 2264 Glu Gly Glu Ser Gly Phe Ser Lys Ser Ile Thr Ala Tyr Val Cys Gln 725 730 735 740 gca gtc atc atc ccc cca gag gtg aca ggc tac aag gcc ggg gtt tcc 2312 Ala Val Ile Ile Pro Pro Glu Val Thr Gly Tyr Lys Ala Gly Val Ser 745 750 755 tca cag cet gtc agc ctt gct gat cga ctt att ggg gtg aca aca gat 2360 Ser Gln Pro Val Ser Leu Ala Asp Arg Leu Ile Gly Val Thr Thr Asp 760 765 770 atg act ctg gat gga atc acc tcc cca gct gaa ctt ttc cac ctg gag 2408 Met Thr Leu Asp Gly Ile Thr Ser Pro Ala Glu Leu Phe His Leu Glu 775 780 785 tcc ttg gga ata ccg gac gtg atc ttc ttt tat agg tcc aat gat gtg 2456 Ser Leu Gly Ile Pro Asp Val Ile Phe Phe Tyr Arg Ser Asn Asp Val 790 795 800 acc cag tcc tgc agt tct ggg aga tca acc acc atc cgc gtc agg tgc 2504 Thr Gln Ser Cys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Thr Ile Arg Val Arg Cys 805 810 815 820 agt cca cag aaa act gtc cet gga agt ttg ctg ctg cca gga acg tgc 2552 Ser Pro Gln Lys Thr Val Pro Gly Ser Leu Leu Leu Pro Gly Thr Cys 825 830 835 tca gat ggg acc tgt gat ggc tgc aac ttc cac ttc ctg tgg gag agc 2600 Ser Asp Gly Thr Cys Asp Gly Cys Asn Phe His Phe Leu Trp Glu Ser 840 845 850 gcg gct gct tgc ccg ctc tgc tca gtg gct gac tac cgt gct atc gtc 2648 Ala Ala Ala Cys Pro Leu Cys Ser Val Ala Asp Tyr Arg Ala Ile Val 855 860 865 agc age tgt gtg gct ggg atc cag aag act act tac gtg tgg cga gaa 2696 Ser Ser Cys Val Ala Gly Ile Gln Lys Thr Thr Tyr Val Trp Arg Glu 870 875 880 ccc aag cta tgc tct ggt ggc att tct ctg cct gag cag aga gtc acc 2744 Pro Lys Leu Cys Ser Gly Gly Ile Ser Leu Pro Glu Gln Arg Val Thr 885 890 895 900 atc tgc aaa acc ata gat ttc tgg ctg aaa gtg ggc atc tct gca ggc 2792 Ile Cys Lys Thr Ile Asp Phe Trp Leu Lys Val Gly Ile Ser Ala Gly 905 910 915 acc tgt act gcc atc ctg ctc acc gtc ttg acc tgc tac ttt tgg aaa 2840 Thr Cys Thr Ala Ile Leu Leu Thr Val Leu Thr Cys Tyr Phe Trp Lys 920 925 930 aag aat caa aaa cta gag tac aag tac tcc aag ctg gtg atg aat gct 2888 Lys Asn Gln Lys Leu Glu Tyr Lys Tyr Ser Lys Leu Val Met Asn Ala 935 940 945 act ctc aag gac tgt gac ctg cca gca gct gac age tgc gcc atc atg 2936 Thr Leu Lys Asp Cys Asp Leu Pro Ala Ala Asp Ser Cys Ala Ile Met 950 955 960 gaa ggc gag gat gta gag gac gac ctc atc ttt acc age aag aag tca 2984 Glu Gly Glu Asp Val Glu Asp Asp Leu Ile Phe Thr Ser Lys Lys Ser 965 970 975 980 ctc ttt ggg aag atc aaa tca ttt acc tcc aag agg act cet gat gga 3032 Leu Phe Gly Lys Ile Lys Ser Phe Thr Ser Lys Arg Thr Pro Asp Gly 985 990 995 ttt gac tca gtg ccg ctg aag aca tcc tca gga ggc ccc gac atg gac 3080 Phe Asp Ser Val Pro Leu Lys Thr Ser Ser Gly Gly Pro Asp Met Asp 1000 1005 1010 ctg tgagaggcac tgcctgcctc acctgcctcc tcaccttgca tagcaccttt 3133 Leu gcaagcctgc ggcgatttgg gtgccagcat cctgcaacac ccactgctgg aaatctcttc 3193 attgtggcct tatcagatgt ttgaatttca gatctttttt tatagagtac ccaaaccctc 3253 ctttctgctt gcctcaaacc tgccaaatat acccacactt tgtttgtaaa aaaaaaaaaa 3313 aaaaaaaaaa aaaaaaaa 3331 2 1013 PRT Homo sapiens 2 Met Ala Glu Pro Gly His Ser His His Leu Ser Ala Arg Val Arg Gly 1 10 15 Arg Thr Glu Arg Arg Ile Pro Arg Leu Trp Arg Leu Leu Leu Trp Ala 20 25 30 Gly Thr Ala Phe Gln Val Thr Gln Gly Thr Gly Pro Glu Leu His Ala 35 40 45 Cys Lys Glu Ser Glu Tyr His Tyr Glu Tyr Thr Ala Cys Asp Ser Thr 50 55 60 Gly Ser Arg Trp Arg Val Ala Val Pro His Thr Pro Gly Leu Cys Thr 65 70 75 80 Ser Leu Pro Asp Pro Val Lys Gly Thr Glu Cys Ser Phe Ser Cys Asn 85 90 95 Ala Gly Glu Phe Leu Asp Met Lys Asp Gln Ser Cys Lys Pro Cys Ala 100 105 110 Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Gly Thr Gly Ile Arg Phe Asp Glu Trp Asp 115 120 125 Glu Leu Pro His Gly Phe Ala Ser Leu Ser,Ala Asn Met Glu Leu Asp 130 135 140 Asp Ser Ala Ala Glu Ser Thr Gly Asn Cys Thr Ser Ser Lys Trp Val 145 150 155 160 Pro Arg Gly Asp Tyr Ile Ala Ser Asn Thr Asp Glu Cys Thr Ala Thr 165 170 175 Leu Met Tyr Ala Val Asn Leu Lys Gln Ser Gly Thr Val Asn Phe Glu 180 185 190 Tyr Tyr Tyr Pro Asp Ser Ser Ile Ile Phe Glu Phe Phe Val Gln Asn 195 200 205 Asp Gln Cys Gln Pro Asn Ala Asp Asp Ser Arg Trp Met Lys Thr Thr 210 215 220 Glu Lys Gly Trp Glu Phe His Ser Val Glu Leu Asn Arg Gly Asn Asn 225 230 235 240 Val Leu Tyr Trp Arg Thr Thr Ala Phe Ser Val Trp Thr Lys Val Pro 245 250 255 Lys Pro Val Leu Val Arg Asn Ile Ala Ile Thr Gly Val Ala Tyr Thr . 260 265 270 Ser Glu Cys Phe Pro Cys Lys Pro Gly Thr Tyr Ala Asp Lys Gln Gly 275 280 285 Ser Ser Phe Cys Lys Leu Cys Pro Ala Asn Ser Tyr Ser Asn Lys Gly 290 295 300 Glu Thr Ser Cys His Gln Cys Asp Pro Asp Lys Tyr Ser Glu Lys Gly 305 310 315 320 Ser Ser Ser Cys Asn Val Arg Pro Ala Cys Thr Asp Lys Asp Tyr Phe 325 330 335 Tyr Thr His Thr Ala Cys Asp Ala Asn Gly Glu Thr Gln Leu Met Tyr 340 345 350 Lys Trp Ala Lys Pro Lys Ile Cys Ser Glu Asp Leu Glu Gly Ala Val 355 360 365 Lys Leu Pro Ala Ser Gly Val Lys Thr His Cys Pro Pro Cys Asn Pro 370 375 380 Gly Phe Phe Lys Thr Asn Asn Ser Thr Cys Gln Pro Cys Pro Tyr Gly 385 390 395 400 Pro Tyr Ser Asn Gly Ser Asp Cys Thr Arg Cys Pro Ala Gly Thr Glu 405 410 415 Pro Ala Val Gly Phe Glu Tyr Lys Trp Trp Asn Thr Leu Pro Thr Asn 420 425 430 Met Glu Thr Thr Val Leu Ser Gly Ile Asn Phe Glu Tyr Lys Gly Met 435 440 445 Thr Gly Trp Glu Val Ala Gly Asp His Ile Tyr Thr Ala Ala Gly Ala 450 455 460 Ser Asp Asn Asp Phe Met Ile Leu Thr Leu Val Val Pro Gly Phe Arg 465 470 -475 480 Pro Pro Gln Ser Val Met Ala Asp Thr Glu Asn Lys Glu Val Ala Arg 485 490 495 Ile Thr Phe Val Phe Glu Thr Leu Cys Ser Val Asn Cys Glu Leu Tyr 500 505 510 Phe Met Val Gly Val Asn Ser Arg Thr Asn Thr Pro Val Glu Thr Trp 515 520 525 Lys Gly Ser Lys Gly Lys Gln Ser Tyr Thr Tyr Ile Ile Glu Glu Asn 530 535 540 Thr Thr Thr Ser Phe Thr Trp Ala Phe Gln Arg Thr Thr Phe His Glu 545 550 555 560 Ala Ser Arg Lys Tyr Thr Asn Asp Val Ala Lys Ile Tyr Ser Ile Asn 565 570 575 Val Thr Asn Val Met Asn Gly Val Ala Ser Tyr Cys Arg Pro Cys Ala 580 585 590 Leu Glu Ala Ser Asp Val Gly Ser Ser Cys Thr Ser Cys Pro Ala Gly 595 600 605 Tyr Tyr Ile Asp Arg Asp Ser Gly Thr Cys His Ser Cys Pro Pro Asn 610 615 620 Thr Ile Leu Lys Ala His Gln Pro Tyr Gly Val Gln Ala Cys Val Pro 625 630 635 640 Cys Gly Pro Gly Thr Lys Asn Asn Lys Ile His Ser Leu Cys Tyr Asn 645 650 655 Asp Cys Thr Phe Ser Arg Asn Thr Pro Thr Arg Thr Phe Asn Tyr Asn 660 665 670 Phe Ser Ala Leu Ala Asn Thr Val Thr Leu Ala Gly Gly Pro Ser Phe 675 680 685 Thr Ser Lys Gly Leu Lys Tyr Phe His His Phe Thr Leu Ser Leu Cys 690 695 700 Gly Asn Gln Gly Arg Lys Met Ser Val Cys Thr Asp Asn Val Thr Asp 705 710 715 720 Leu Arg Ile Pro Glu Gly Glu Ser Gly Phe Ser Lys Ser Ile Thr Ala 725 730 735 Tyr Val Cys Gln Ala Val Ile Ile Pro Pro Glu Val Thr Gly Tyr Lys - 740 745 750 Ala Gly Val Ser Ser Gln Pro Val Ser Leu Ala Asp Arg Leu Ile Gly 755 760 765 Val Thr Thr Asp Met Thr Leu Asp Gly Ile Thr Ser Pro Ala Glu Leu 770 775 780 Phe His Leu Glu Ser Leu Gly Ile Pro Asp Val Ile Phe Phe Tyr Arg 785 790 795 800 Ser Asn Asp Val Thr Gln Ser Cys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Thr Ile 805 810 815 Arg Val Arg Cys Ser Pro Gln Lys Thr Val Pro Gly Ser Leu Leu Leu 820 825 830 Pro Gly Thr Cys Ser Asp Gly Thr Cys Asp Gly Cys Asn Phe His Phe 835 840 845 Leu Trp Glu Ser Ala Ala Ala Cys Pro Leu Cys Ser Val Ala Asp Tyr 850 855 860 Arg Ala Ile Val Ser Ser Cys Val Ala Gly Ile Gln Lys Thr Thr Tyr 865 870 875 880 Val Trp Arg Glu Pro Lys Leu Cys Ser Gly Gly Ile Ser Leu Pro Glu 885 890 895 Gln Arg Val Thr Ile Cys Lys Thr Ile Asp Phe Trp Leu Lys Val Gly 900 905 910 Ile Ser Ala Gly Thr Cys Thr Ala Ile Leu,Leu Thr Val Leu Thr Cys 915 920 925 Tyr Phe Trp Lys Lys Asn Gln Lys Leu Glu Tyr Lys Tyr Ser Lys Leu 930 935 940 Val Met Asn Ala Thr Leu Lys Asp Cys Asp Leu Pro Ala Ala Asp Ser 945 950 955 960 Cys Ala Ile Met Glu Gly Glu Asp Val Glu Asp Asp Leu Ile Phe Thr 965 970 975 Ser Lys Lys Ser Leu Phe Gly Lys Ile Lys Ser Phe Thr Ser Lys Arg 980 985 990 Thr Pro Asp Gly Phe Asp Ser Val Pro Leu Lys Thr Ser Ser Gly Gly 995 1000 1005 Pro Asp Met Asp Leu 1010 3 181 ADN Homo sapiens CDS (45)...(179) 3 gtgattactc actatagggc tcgagcggcc gcccgggcag gtct atg gct gag cet 56 Met Ala Glu Pro 1 ggg cac agc cac cat ctc tcc gcc aga gtc agg gga aga act gag agg 104 Gly His Ser His His Leu Ser Ala Arg Val Arg Gly Arg Thr Glu Arg 5 10 15 20 cgc ata ccc cgg ctg tgg cgg ctg ctg ctc tgg gct ggg acc gcc ttc 152 Arg Ile Pro Arg Leu Trp Arg Leu Leu Leu Trp Ala Gly Thr Ala Phe 25 30 35 cag gtg acc cag gga acg gga ccg gag et 181 Gln Val Thr Gln Gly Thr Gly Pro Glu 40 45 4 45 PRT Homo sapiens 4 Met Ala Glu Pro Gly His Ser His His Leu Ser Ala Arg Val Arg Gly 1 10 15 Arg Thr Glu Arg Arg Ile Pro Arg Leu Trp Arg Leu Leu Leu Trp Ala 20 25 30 Gly Thr Ala Phe Gln Val Thr Gln Gly Thr Gly Pro Glu 35 40 45 5 171 ADN Homo sapiens CDS (2)..(169) 5 a gga gaa act tct tgc cac cag tgt gac cet gac aaa tac tca gag aaa 49 Gly Glu Thr Ser Cys His Gln Cys Asp Pro Asp Lys Tyr Ser Glu Lys 1 10 15 gga tct tct tcc tgt aac gtg cgc cca gct tgc aca gac aaa gat tat 97 Gly Ser Ser Ser Cys Asn Val Arg Pro Ala Cys Thr Asp Lys Asp Tyr 20 25 30 ttc tac aca cac acg gcc tgc gat gcc aac gga gag aca caa ctc atg 145 Phe Tyr Thr His Thr Ala Cys Asp Ala Asn Gly Glu Thr Gln Leu Met 35 40 45 tac aaa tgg gcc aag ccg aaa atc tg 171 Tyr Lys Trp Ala Lys Pro Lys Ile 50 55 6 56 PRT Homo sapiens 6 Gly Glu Thr Ser Cys His Gln Cys Asp Pro Asp Lys Tyr Ser Glu Lys 1 10 15 Gly Ser Ser Ser Cys Asn Val Arg Pro Ala Cys Thr Asp Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Tyr Thr His Thr Ala Cys Asp Ala Asn Gly Glu Thr Gln Leu Met 35 40 45 Tyr Lys Trp Ala Lys Pro Lys Ile 50 55 7 158 ADN Homo sapiens CDS (3)..(158) 7 tt ctc act ctg gtt gtg cca gga ttt aga cet ccg cag tcg gtg atg 47 Leu Thr Leu Val Val Pro Gly Phe Arg Pro Pro Gln Ser Val Met 1 5 10 15 gca gac ac gag aat aaa gag gtg gcc aga atc aca ttt gtc ttt gag 95 Ala Asp Thr Glu Asn Lys Glu Val Ala Arg Ile Thr Phe Val Phe Glu 20 25 30 acc ctc tgt tct gtg aac tgt gag ctc tac ttc atg gtg ggt gtg aat 143 Thr Leu Cys Ser Val Asn Cys Glu Leu Tyr Phe Met Val Gly Val Asn 35 40 45 tct agg acc aac act 158 Ser Arg Thr Asn Thr 50 8 52 PRT Homo sapiens 8 Leu Thr Leu Val Val Pro Gly Phe Arg Pro Pro Gln Ser Val Met Ala 1 10 15 Asp Thr Glu Asn Lys Glu Val Ala Arg Ile Thr Phe Val Phe Glu Thr 20 25 30 Leu Cys Ser Val Asn Cys Glu Leu Tyr Phe Met Val Gly Val Asn Ser 35 40 45 Arg Thr Asn Thr 50 9 443 ADN Homo sapiens CDS (1) .. (441) 9 tgc tac aat gat tgc acc ttc tca cgc aac act cca ace agg act ttc 48 Cys Tyr Asn Asp Cys Thr Phe Ser Arg Asn Thr Pro Thr Arg Thr Phe 1 5 10 15 aac tac aac ttc tcc gct ttg gca aac acc gtc act ctt gct gga ggg 96 Asn Tyr Asn Phe Ser Ala Leu Ala Asn Thr Val Thr Leu Ala Gly Gly 20 25 30 cca agc ttc act tcc aaa ggg ttg aaa tac ttc cat cac ttt ace ctc 144 Pro Ser Phe Thr Ser Lys Gly Leu Lys Tyr Phe His His Phe Thr Leu 35 40 45 agt ctc tgt gga aac cag ggt agg aaa atg tct gtg tgc ace gac aat 192 Ser Leu Cys Gly Asn Gin Gly Arg Lys Met Ser Val Cys Thr Asp Asn 50 55 60 gtc act gac ctc cgg att cet gag ggt gag tca ggg ttc tcc aaa tct 240 Val Thr Asp Leu Arg Ile Pro Glu Gly Glu Ser Gly Phe Ser Lys Ser 65 70 75 80 atc aca gcc tac gtc tgc cag gca gtc atc atc ccc cca gag gtg aca 288 Ile Thr Ala Tyr Val Cys Gln Ala Val Ile Ile Pro Pro Glu Val Thr 85 90 95 ggc tac aag gcc ggg gtt tcc tca cag cet gtc age ctt gct gat cga 336 Gly Tyr Lys Ala Gly Val Ser Ser Gln Pro Val Ser Leu Ala Asp Arg 100 105 110 ctt att ggg gtg aca aca gat atg act ctg gat gga atc ace tcc cca 384 Leu Ile Gly Val Thr Thr Asp Met Thr Leu Asp Gly Ile Thr Ser Pro 115 120 125 gct gaa ctt ttc cac ctg gag tcc ttg gga ata ccg gac gtg atc ttc 432 Ala Glu Leu Phe His Leu Glu Ser Leu Gly Ile Pro Asp Val Ile Phe 130 135 140 ttt tat agg te 443 Phe Tyr Arg 145 10 147 PRT Homo sapiens 10 Cys Tyr Asn Asp Cys Thr Phe Ser Arg Asn Thr Pro Thr Arg Thr Phe 1 10 15 Asn Tyr Asn Phe Ser Ala Leu Ala Asn Thr Val Thr Leu Ala Gly Gly 20 25 30 Pro Ser Phe Thr Ser Lys Gly Leu Lys Tyr Phe His His Phe Thr Leu 35 40 45 Ser Leu Cys Gly Asn Gln Gly Arg Lys Met Ser Val Cys Thr Asp Asn 50 55 60 Val Thr Asp Leu Arg Ile Pro Glu Gly Glu Ser Gly Phe Ser Lys Ser 65 70 75 80 Ile Thr Ala Tyr Val Cys Gln Ala Val Ile Ile Pro Pro Glu Val Thr 85 90 95 Gly Tyr Lys Ala Gly Val Ser Ser Gln Pro Val Ser Leu Ala Asp Arg 100 105 110 Leu Ile Gly Val Thr Thr Asp Met Thr Leu Asp Gly Ile Thr Ser Pro 115 120 125 Ala Glu Leu Phe His Leu Glu Ser Leu Gly Ile Pro Asp Val Ile Phe 130 135 140 Phe Tyr Arg 145 11 23 ADN S quence artificielle Amorce d riv e de la s quence ID n 1, d'origine Homo Sapiens. 11 tgactcggaa tcacctccca gct 23 12 28 ADN S quence artificielle Amorce d riv e de la s quence ID n 1, d'origine Homo Sapiens. 12 caagacggtg agcaggatgg cagtacag 28 13 20 ADN S quence artificielle Amorce d riv e de la s quence de GAPDH, d'origine Homo Sapiens. 13 tccaccaccc tgttgctgta 20 14 20 ADN S quence artificielle Amorce d riv e de la s quence GAPpH, d'origine Homo Sapiens. 14 accacagtcc atgccatcac 20 REVENDICATIONS 1. Acide nucléique purifié ou isolé, caractérisé en ce qu'il comprend une séquence nucléique choisie parmi le groupe de séquences suivantes : a) la séquence SEQ ID No. 1 ; b) la séquence d'un fragment d'au moins 18 nucléotides consécutifs de la séquence SEQ ID No. 1 délétée de son fragment polyA terminal, de préférence d'undit fragment de la séquence SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 7 ou SEQ ID No. 9; c) une séquence nucléique présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 % après alignement optimal avec une séquence telle que définie en a) ou b) ; d) la séquence complémentaire ou la séquence de l'ARN correspondant à une séquence telle que définie en a), b) ou c). 2. Acide nucléique purifié ou isolé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué de la séquence SEQ ID No. 1, la séquence complémentaire ou de la séquence de l'ARN correspondant de la séquence SEQ ID No. 1. 3. Méthode pour le criblage de banques d'ADNc ou d'ADN génomique ou pour le clonage d'ADNc ou génomique isolé, caractérisée en ce qu'elle met en #uvre une séquence nucléique selon l'une des revendications 1 et 2. 4. Méthode pour l'identification d'un acide nucléique d'au moins 18 nucléotides consécutifs de la séquence du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, ledit acide nucléique comportant au moins une mutation responsable de l'expression anormale dudit gène, caractérisée en ce qu'elle met en #uvre une séquence nucléique selon l'une des revendications 1 et 2. 5. Méthode pour l'identification de la séquence génomique du gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, de préférence des séquences d'acide nucléique promotrices et/ou régulatrices de l'expression, caractérisée en ce qu'elle met en #uvre une séquence nucléique selon l'une des revendications 1 et 2. 6. Acide nucléique identifié par une méthode selon l'une des revendications 4 et 5. 7. Polypeptide isolé ou purifié codé par un acide nucléique selon l'une des revendications 1,2 et 6. 8. Polypeptide purifié ou isolé, caractérisé en ce qu'il comprend une séquence d'acides aminés choisie parmi le groupe suivant : a) la séquence SEQ ID No. 2 ; b) la séquence d'un fragment d'au moins 6,10, 15,30 ou 50 acides aminés consécutifs de la séquence SEQ ID No. 2, de préférence d'undit fragment de la séquence SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 8 ou SEQ ID No. 10 ; c) une séquence d'acides aminés présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence 90 %, 95 % ou 99 %, après alignement optimal avec une séquence telle que définie en a) ou b). 9. Polypeptide selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il est constitué de la séquence d'acides aminés SEQ ID No. 2 ou d' une séquence d'acides aminés présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 % après alignement optimal avec la séquence SEQ ID No. 2. 10. Polypeptide selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il est constitué de la séquence du domaine extracellulaire comprise entre les positions aa 42-911de la séquence SEQ ID No. 2 ou par un de ses fragments présentant au moins 6 acides aminés consécutifs. 11. Vecteur de clonage et/ou d'expression contenant une séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 1,2, et 6. 12. Vecteur selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il comporte les éléments necessaires à son expression dans une cellule hôte. 13. Cellule hôte transformée par un vecteur selon la revendication 11ou 12. 14. Mammifère, excepté l'Homme, caractérisé en ce qu'il comprend une cellule selon la revendication 13. 15. Utilisation d'une séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 1,2 et 6 comme sonde ou amorce, pour la détection et/ou l'amplification de séquences d'acide nucléique. 16. Utilisation d'un acide nucléique selon l'une des revendications 1, et 2, comme oligonucléotide sens ou antisens. 17. Utilisation d'une séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 1,2 et 6, pour la production d'un polypeptide recombinant. 18. Méthode de production d'un polypeptide recombinant, caractérisée en ce que l'on cultive une cellule transformée selon la revendication 13 dans des conditions permettant l'expression dudit polypeptide recombinant et que l'on récupère ledit polypeptide recombinant. 19. Polypeptide, caractérisé en ce qu'il est obtenu par une méthode selon la revendication 18. 20. Anticorps mono- ou polyclonaux ou leurs fragments, anticorps chimériques ou immunoconjugués, caractérisés en ce qu'ils sont capables de reconnaître spécifiquement un polypeptide se)on l'une des revendications 7 à 10, et 19. 21. Méthode pour la détection et/ou la purification d'un polypeptide selon l'une des revendications 7 à 10, et 19, caractérisée en ce qu'elle met en oeuvre un anticorps selon la revendication 20. 22.. Méthode de diagnostic d'une pathologie associée à une expression anormale du gène codant pour le polypeptide de SEQ ID No. 2, caractérisée en ce que l'on met en #uvre une séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 1,2 et 6. 23. Méthode de diagnostic d'une pathologie associée à la présence d'au moins une mutation du gène codant pour le polypeptide de SEQ ID No. 2 à partir d'un prélèvement biologique d'un patient, caractérisée en ce qu'elle comporte les étapes suivantes : a) le cas échéant, isolement de l'ADN génomique à partir de l'échantillon biologique à analyser, ou obtention d'ADNc à partir de l'ARN de l'échantillon biologique ; b) amplification spécifique de ladite séquence d'ADN dudit gène susceptible de contenir une mutation à l'aide d'amorces choisies parmi les acides nucléiques selon l'une des revendications 1,2 ou 6 ; c) analyse des produits d'amplification obtenus et comparaison de leur séquence avec la séquence normale correspondante dudit gène. 24. Méthode de diagnostic de pathologie associée à une expression anormale du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, caractérisée en ce que l'on met en contact un ou des anticorps selon la revendication 20 avec le matériel biologique à tester, dans des conditions permettant la formation éventuelle de complexes immunologiques spécifiques entre ledit polypeptide et le ou lesdits anticorps, et en ce que l'on détecte et/ou quantifie les complexes immunologiques éventuellement formés. 25. Méthode de sélection de composés chimiques ou biochimiques capables de moduler l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 in vitro ou in vivo, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en contact d'un polypeptide selon l'une des revendications 7 à 10, et 19, d'une cellule selon la revendication 13, ou d'un mammifère selon la revendication 14, avec un composé candidat et, la détection d'une modification de l'activité dudit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. 26. Méthode de sélection de composés chimiques ou biochimiques capables de se fixer au polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en contact d'un polypeptide selon l'une des revendications 7 à 10, et 19, d'une cellule selon la revendication 13, ou d'un mammifère selon la revendication 14, avec un composé candidat et, la détection de la formation d'un complexe entre le composé candidat et ledit polypeptide. 27. Méthode de sélection de composés chimiques ou biochimiques capables d'interagir in vitro ou in vivo avec une séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 1, 2 et 6, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en contact d'une cellule exprimant normalement ou anormalement le gène codant pour le polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 avec un composé candidat, et la détection directe ou indirecte d'une modification de l'expression ou de l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. 28. Utilisation de polypeptide selon l'une des revendications 7 à 10, et 19, d'une cellule selon la revendication 13, ou d'un mammifère selon la revendication 14, pour l'étude de l'expression ou de l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2, et/ou des interactions, directes ou indirectes, entre ledit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 et des composés chimiques ou biochimiques pouvant être impliqués dans l'activité dudit polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. 29.Composé, caractérisé en ce qu'il est sélectionné par une méthode selon l'une des revendications 25 à 27. 30. Composé, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi : - un anticorps selon la revendication 20, - un polypeptide selon l'une des revendications 7 à 10, et 19, - un polypeptide selon l'une des revendications 7 à 10, et 19, caractérisé en ce qu'il correspond à un fragment soluble du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2 , - un vecteur selon la revendication 11 ou 12, - un acide nucléique selon l'une des revendications 1, 2 ou 6, sens ou antisens. 31. Composé selon l'une des revendications 29 et 30, à titre de médicament. 32.. Composé selon la revendication 31, pour la prévention et/ou le traitement de pathologies liées à une anomalie de l'expression et/ou de l'activité du polypeptide de séquence SEQ ID No. 2. 33. Composé selon l'une des revendication 31 et 32 pour la prévention et/ou le traitement de pathologies immunes, notamment pour la prévention et/ou le traitement des maladies autoimmunes ou des cancers. 34. Composé selon l'une des revendication 31 et 32 pour la prévention et/ou le traitement des infections de type virale, fongique, bactérienne ou parasitaire.