Brevet FR2794974A1 — publié le 20001222

La présente invention concerne une nouvelle composition cosmétique pour l'amincissement à base de L-arginine, d'un analogue de L-arginine, ou d'un de leurs dérivés, se présentant sous une forme applicable par voie topique. L'industrie cosmétique est en permanence à la recherche de nouveaux actifs toujours plus performants et réellement efficaces pour lutter contre les surcharges adipeuses localisées. Le tissu adipeux est constitué essentiellement d'adipocytes, cellules métaboliquement très actives assurant le maintien de l'équilibre énergétique au sein de l'organisme grâce à deux voies métaboliques antagonistes : - la lipogenèse c'est à dire la biosynthèse, à partir de glucose et d'acides gras, de triglycérides stockés ensuite au sein des adipocytes - la lipolyse qui consiste en l'hydrolyse des triglycérides en glycérol et acides gras libres. Parmi les produits cosmétiques amincissants proposés dans le commerce, on trouve des compositions agissant par inhibition de la lipogenèse qui contiennent des inhibiteurs de la captation ou de la fixation du glucose nécessaire à la synthèse des triglycérides. D'autres produits amincissants visent à favoriser la lipolyse en intervenant sur le taux d'AMPc qui stimule la lipase permettant l'hydrolyse des triglycérides ; plupart de ces produits contiennent des bases xanthiques, particulièrement la caféine, souvent associées à des extraits végétaux pouvant renforcer leur activité. Certains produits contiennent aussi des actifs agissant sur les récepteurs adrénergiques a et ss qui inhibent et stimulent respectivement la lipolyse. On a également mis en évidence l'influence des hormones sexuelles et des catécholamines sur les récepteurs ss , mais leur usage est interdit en cosmétique. Des progrès récents dans la compréhension des mécanismes de régulation de l'adipocyte permettent d'envisager de nouvelles stratégies cosmétiques pour des produits amincissants à application topique. La nouvelle approche proposée dans ce brevet est l'utilisation d'un actif lipolytique topique agissant sur l'adipocyte par libération d'un médiateur cellulaire. Une équipe de chercheurs a récemment identifié un régulateur potentiel de la lipolyse : le radical NO' ou une forme redox associée (Modulation of White Adipose Tissue Lipolysis by Nitric Oxide, Gaudiot et Coll., J. Biol.Chem., 1998, 273, 13475-13481). Il résulte de ces travaux que le radical NO' peut, dans un environnement redox approprié, fonctionner comme un facteur de stimulation de la lipolyse. Cependant, l'utilisation du monoxide d'azote ou d'un donneur de NO' n'est pas compatible avec une utilisation cosmétique. En effet, le radical NO' a des propriétés physiologiques multiples car c'est un médiateur cellulaire agissant notamment au niveau des systèmes vasculaire et neuronal. NO' est également une toxine cellulaire potentielle impliquée dans la réponse immunitaire. Au niveau de la peau, N0 participe à la réponse inflammatoire (notamment lors d'un stress photoinduit), module l'activité mélanocytaire, ou la prolifération cellulaire lors du processus de cicatrisation. De plus, dans certaines conditions, le radical NO' peut générer in vivo des sous produits toxiques tels que l'anion peroxynitreux. C'est pourquoi, un des buts de la présente invention est de résoudre une partie des problèmes évoqués ci-dessus en proposant une composition cosmétique pour l'amincissement contenant un actif cosmétique susceptible de générer le radical NO' de façon endogène. La L-arginine est le substrat naturel de la NO-synthase, enzyme qui métabolise l'arginine pour libérer le radical NO'. Cette enzyme est présente naturellement au sein du tissu adipeux et permet de maintenir un taux basal de NO . Il a été prouvé qu'un apport extracellulaire de L-arginine entraînait une production de NO'. Bien que cette enzyme soit très spécifique, il a été démontré récemment qu'elle pouvait accepter d'autres substrats, et notamment un composé analogue de la L-arginine, l'homo-Larginine. Dans le cadre de cette nouvelle approche cosmétique, l'application topique de l'actif a aussi été prise en compte, ce qui soulève la question de sa biodisponibilité c'est à dire sa capacité à agir sur sa cible biologique principale l'adipocyte. Ce type de cellule n'est effectivement pas localisé à proximité immédiate du site d'application de l'actif, mais dans une couche profonde de la peau, l'hypoderme. C'est pourquoi un but important de l'invention est d'augmenter la biodisponibilité de l'actif cosmétique selon l'invention. Une des caractéristiques de la composition cosmétique selon l'invention est donc de réduire la dégradation (par les arginases) ou la métabolisation de la L-arginine (ou de son analogue) par les couches supérieures de la peau, ou encore d'améliorer la pénétration cutanée de la L-arginine ou de son analogue. La NO-synthase est également présente dans les cellules des couches supérieures de la peau telles que les kératinocytes et les fibroblastes. Une autre caractéristique de l'invention est donc également d'éviter d'éventuels effets secondaires indésirables pouvant résulter de la production de NO par les couches supérieures de la peau. Une conséquence positive de la présence de NO-synthase dans les couches supérieures de la peau est que la composition lipolytique à base de précurseur de NO sera capable de produire un signal lipolytique qui pourra être transmis vers une couche plus profonde, telle que l'hypoderme. De plus, les cellules endothéliales, qui forment la paroi des microvaisseaux irriguant le derme et l'épiderme, possèdent également des NO-synthases et peuvent donc participer à l'effet lipolytique. Elles peuvent également contribuer à la diminution des surcharges adipeuses par un mécanisme particulier : le NO produit peut en effet induire une vasodilatation qui va favoriser le drainage du tissu adipeux. Enfin, un mode d'action possible du radical NO , suggéré par des résultats expérimentaux très récents, pourrait provenir de sa capacité à s'opposer à la multiplication des préadipocytes, des cellules précurseurs qui vont se différencier en adipocytes matures capables de stocker les graisses. Cette propriété pourrait ainsi s'opposer très efficacement à l'augmentation du tissu adipeux. L'objet de la présente invention est donc de proposer l'utilisation de la L-arginine, d'un analogue de la L-arginine, ou d'un de leurs dérivés (ou l'un quelconque de leurs sels) agissant comme précurseur endogène de NO , dans des compositions cosmétiques pour l'amincissement administrables par voie topique. Jusqu'à ce jour, aucune utilisation de la L-arginine, ou d'un analogue de L-arginine précurseur de N0 , ou d'un de leurs dérivés, n'a été revendiquée pour l'amincissement. Le brevet FR-A-2.758.724 propose une composition destinée à lutter contre la cellulite et les surcharges adipeuses à base de protamine, protéine contenant entre autre de l'arginine. La protamine aurait une action inhibitrice de la captation des acides gras libres par l'adipocyte dans le tissu adipeux sous- cutané. La protamine agirait donc par inhibition de la lipogenèse, ce qui n'est pas l'effet revendiqué dans la présente invention. L'arginine est également utilisée dans le brevet FR-A-2.745.498 qui décrit une composition thérapeutique associant de l'arginine et du silicium utilisée dans la cadre d'un régime hyperprotéiné hypocalorique. Cette composition administrable par voie orale a pour but d'améliorer l'efficacité d'une diète protéinée grâce à l'activité lipolytique du silicium et d'en éviter les effets secondaires sur la fonction rénale grâce à l'arginine. Le brevet EP-A-0.281.435 décrit un produit thérapeutique consistant en un complexe de silanol et d'acide aminé, ledit produit convenant à la préparation de médicaments régulateurs et activateurs du métabolisme, de la croissance et de la multiplication de certaines cellules. L'agent actif est le silanol, dont l'activité biologique est améliorée par la complexation avec un acide aminé naturel pouvant être la L-arginine. Enfin, à notre connaissance, l'utilisation de la L-arginine comme précurseur de N0 a déjà été décrite (Cordeiro P.G., Santamaria E, Hu Q. Y. "Use of a nitric oxide precursor to protect pig myocutaneous flaps from ischemia-reperfusion injury" - Plastic & Reconstructive surgery, vol. 102, (1998) n 6, pp. 2040-2048), mais il s'agissait de protéger les tissus du stress oxydatif. La présente invention a pour objet une composition cosmétique pour l'amincissement comprenant, en association avec tout excipient cosmétiquement approprié, au moins un composé qui est la L-arginine, un analogue de la L-arginine ou l'un de leur dérivés, ou l'un quelconque de leurs sels, ledit composé ayant la formule générale suivante : dans laquelle : R1 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxyle, un radical acyle, acyloxy, ou un aminoacide naturel substitué ou non sur sa fonction a-aminée libre, lié par une liaison peptidique, R2 représente un groupement hydroxyle, un radical amine, alkylamine ou alcoxy, un groupement silyloxy, ou un aminoacide naturel substitué ou non sur sa fonction a- carboxylique libre, lié par une liaison peptidique, et n est égal à 3 ou 4 Il est à noter que les radicaux R1 et R2 sont des substituants biodégradables des fonctions a-amine ou a-carboxylique de la Larginine, ou de son analogue, pouvant être hydrolysé in vivo pour reformer l'aminoacide. La L-arginine étant le substrat naturel de la NO-synthase, il est essentiel que, dans tous les composés selon l'invention, la stéréochimie du carbone asymétrique de la L-arginine soit respectée, afin que ces composés soient reconnus comme substrats par la NO-synthase. De même, il est important, pour la réalisation de l'invention, que la stéréochimie du carbone asymétrique porté par les substituants R1 et/ou R2, dans le cas où ils représentent un acide aminé, corresponde à la stéréochimie des amino acides naturels, ce qui garantit leur biodégradabilité par les protéases cutanées. Les composés de formule (I) préférés sont ceux pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupement silyloxy. De préférence, le groupement silyloxy a la formule générale suivante : où R3 représente un groupement alkyle. Dans ce cas, une partie des silanols utilisés pour la synthèse du composé (I) peut se complexer ou se combiner par des liaisons faibles avec le groupement NH2 de la L-arginine (ou de son analogue), ce qui contribue à augmenter la stabilité du composé (I) et à éviter sa métabolisation dans les couches supérieures de la peau. Parmi ces composés, un composé préféré est le monométhyl silanetriol de L- arginine. Un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention consiste à réduire temporairement la polarité de la L-arginine ou de son analogue, de façon à favoriser la pénétration de l'actif dans l'épiderme. Ceci est le plus simplement réalisé par estérification de la fonction a-carboxylique et/ou amidification de la fonction a-aminée, ce qui rend ces fonctions non ionisables à pH physiologique. La substitution des fonctions a-carboxylique et a-aminée par des radicaux eux-mêmes hydrophobes contribue à renforcer le caractère lipophile de la molécule et à favoriser sa pénétration cutanée. La biodégradabilité des substituants, c'est à dire leur capacité à s'hydrolyser aux conditions de pH physiologiques ou en présence d'enzymes cutanés, est un élément important de l'invention car les composés substitués en position alpha ne sont pas biologiquement actifs. De préférence, la fonction a-aminée est substituée par un radical acétyle, ou un substituant plus hydrophobe tel qu'un radical tert-butyloxycarbonyle (Boc). De préférence, la fonction a-carboxylique est substituée par un radical R2 alcoxy ou alkylamine porteur d'un groupement ethyle ou d'un substituant plus hydrophobe tel que le radical n-butyle, n-octyle, ou encore par le pivalloyloxymethyle, un substituant qui a la particularité d'être stable au pH externe de la peau (pH 5 environ) et hydrolysé à pH proche de la neutralité, ce qui est le pH des couches plus profondes de la peau. Suivant encore un autre mode de réalisation préféré de l'invention, le composé de formule générale (I) est tel que R1 et/ou R2 est un amino acide naturel choisi parmi les amino acides suivants : alanine, cystéine, glycine, hydroxyproline, leucine, isoleucine, méthionine, phénylalanine, proline, sérine, thréonine, tryptophane, valine, asparagine, acide glutamique, acide pyro-glutamique, acide aspartique, glutamine, arginine, histidine, lysine. De préférence, l'amino acide naturel est l'alanine, la leucine, l'isoleucine, la phénylalanine, le tryptophane ou la valine qui sont des aminoacides hydrophobes permettant de renforcer la lipophilie du composé, afin d'augmenter son affinité pour la peau. Lorsque le radical R2 est un aminoacide, il est préférable de substituer sa fonction a-carboxylique libre et/ou la fonction a-aminée libre de l'aminoacide Rl de façon à rendre cette fonction non ionisable à pH physiologique. De préférence, ces fonctions sont substituées par les groupements cités précédemment. Comme on l'a dit, un but important de l'invention est de proposer un précurseur de NO , la L-arginine ou son analogue, dont la biodisponibilité est compatible avec une action sur l'hypoderme, une couche profonde de la peau. Il est donc utile de réaliser un composé ayant une forme propre à éviter qu'il ne soit métabolisé dans les couches supérieures de la peau avant d'avoir atteint l'hypoderme. Ceci est obtenu en première intention lors de la substitution des fonctions a-carboxylique et a-aminée de la L-arginine. En effet, ces formes sont biologiquement inactives (concept de prodrogue) et n'entreront donc pas dans les voies métaboliques utilisant cet aminoacide. Ces formes ne sont notamment pas substrat des NO-synthases (Hrabak A, Bajor T, Temesi A "Comparison of substrate and inhibitor specificity of arginase and nitric oxyde (NO) synthase for arginine analogues and related compounds in murine and rat macrophages" - Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 198, (1994) pp. 206-212). Cette résistance à la "désactivation enzymatique" par les couches supérieures de la peau sera encore renforcée lorsque le substituant R1 et/ou le substituant R2 porte un radical stériquement encombrant. Ainsi, lorsque R1 est un radical acyloxy et/ou R2 est un radical alcoxy ou alkylamine, la chaîne alkyle portée par ces radicaux peut être un groupement isopropyle, isobutyle, secbutyle ou tertiobutyle. De même, lorsque R1 et/ou R2 est un amino acide, celui-ci est choisi parmi les amino acides possédant une chaîne latérale encombrante tels que la valine, la leucine ou l'isoleucine. Selon un autre mode de réalisation permettant d'augmenter la résistance à la dégradation enzymatique du composé (I), les radicaux R1 et/ou R2 sont choisis parmi des acides aminés substrats d'enzymes spécifiques de manière à rendre ledit composé moins sensible à la désactivation enzymatique lors de son passage dans les couches supérieures de la peau. De tels acides aminés peuvent être la citrulline, l'homosérine, la norvaline, l'ornithine, la penicillamine ou la sarcosine. Selon ce mode de réalisation, un composé particulièrement intéressant est le dipeptide naturel L-citrullinyl-L-arginine (R1 = citrulline et R2 = OH) produit par une algue rouge (Chondrus crispus) . Un objectif particulièrement important de l'invention est de proposer un précurseur de N0 qui ne provoque pas d'effet secondaire gênant, ce qui est inacceptable pour un actif cosmétique. Ainsi, comme on l'a précisé, la composition cosmétique objet de l'invention est conçue de façon à éviter la production de N0 par les cellules des couches supérieures de la peau. Les kératinocytes ou les fibroblastes ne possèdent normalement qu'une forme de NO-synthase dite "constitutive" qui ne produit le N0 qu'en très faibles quantités (quantités compatibles avec le rôle de messager cellulaire de NO ), et uniquement en réponse à des stimuli très spécifiques. Toutefois ces cellules, dans certaines conditions pathologiques (inflammation notamment), peuvent exprimer des formes dites "inductibles" de NO-synthases à même de produire des quantités plus importantes de NO . Dans ce contexte un mode de réalisation particulier de l'invention vise à s'opposer à un sous-produit toxique du radical NO , l'acide peroxynitreux (HOONO), qui peut être produit lorsque la peau est soumise à un stress oxydatif et dont la toxicité est renforcée en présence de métaux de transition. Le principe consiste à condenser le précurseur de NO sur une molécule à même de s'opposer à la toxicité de l'acide peroxynitreux, qui sera libérée lors de la "bioactivation" par les enzymes cutanés. Selon ce mode de réalisation particulier de l'invention, on condense sur la L-arginine ou son analogue un substituant R1 ou R2 biodégradable possédant une fonction thiol (SH) ou thioether. En effet, l'atome de soufre confère la possibilité de fixer les ions métalliques qui participent à la formation d'espèces cytotoxiques dérivées du radical NO , et par conséquent de les neutraliser. On sait par ailleurs qu'in vivo les aminoacides possédant un groupement thiol, et en particulier la cystéine, constituent une cible privilégiée de l'acide peroxynitreux. On condensera donc avantageusement sur la L-arginine ou son analogue les aminoacides possédant une fonction thiol choisis parmi la L-cystéine, la L-méthionine ou la penicillamine . D'autres acides aminés conviennent également pour éviter d'éventuels effets secondaires dus à la formation d'acide peroxynitreux, et en particulier la L-histidine qui possède un noyau imidazole lui conférant la propriété de piéger les radicaux libres pouvant être générés par l'acide peroxynitreux (décomposition homolytique pour former OH et NO ). De plus, L'histidine est connue pour ses propriétés de chélation des métaux de transition qui catalysent les réactions toxiques associées à l'acide peroxynitreux. On peut aussi choisir avantageusement l'acide glutamique ou l'acide aspartique dont les fonctions D-carboxyliques confèrent des propriétés de chélations des métaux de transition. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent avantageusement contenir au moins un composé aux propriétés anti-oxydantes de façon à neutraliser les radicaux libres pouvant être générés par l'acide peroxynitreux, et à réparer les dommages causés par cette espèce (agent peroxydant des membranes cellulaires). De préférence, ce composé anti-oxidant est un pseudodipeptide du type de ceux obtenus par couplage de l'histamine et d'un acide aminé, commercialisés par la demanderesse et décrits dans la demande de brevet internationale W094/19325. Un mode particulier de réalisation de l'invention consiste à obtenir une composition contenant un précurseur permettant la synthèse endogène de NO tout en modifiant favorablement le "statut redox" du tissu adipeux. En effet, selon Gaudiot et coll., l'activité lipolytique du monoxyde d'azote est modulée par son état redox (N0 , NO+ ou NO-), il est particulièrement approprié de créer un état redox (tissulaire ou intra-cellulaire) qui va optimiser l'activité lipolytique de ce messager. Ceci peut être obtenu en associant au composé de formule générale (I) un anti-oxydant tel que la vitamine E (et autres tocophérols apparentés), la vitamine C (acide ascorbique et dérivés), ou un pseudodipeptide du type de ceux mentionnés précedemment. On peut aussi avantageusement condenser sur la L-arginine ou son analogue un composé présentant des propriétés antioxydantes. Certains de ces composés tels que les amino acides ont déja été mentionnés mais la cystéine et préférablement la N-acetylcystéine sont particulièrement indiqués dans la mesure où leur activité sur le statut redox des cellules a été décrit. D'autre part, lorsque le composé de formule générale (I) est le monométhylsilanetriol de L-arginine, le monomethyl silanetriol produit lors de l'hydrolyse du composé, peut lui aussi moduler le statut redox cellulaire de façon à potentialiser l'effet lipolytique. Enfin, dans la mesure où l'objet de l'invention consiste à apporter à la peau un substrat de la NO-synthase propre à induire la formation endogène de NO, tout additif favorisant l'activité de cette enzyme pourra s'inscrire dans cette approche. On peut citer le NADPH, un cofacteur nécessaire à l'activité de l'enzyme, qui est consommé lors de la formation du NO. Toute substance pouvant contribuer à augmenter le taux de NADPH dans les cellules cutanées pourra donc favoriser un effet lipolytique NO-dépendant. De même le calcium, ou toute substance pouvant augmenter le taux de calcium intra-cellulaire (cet élément est également un cofacteur de l'enzyme). A ce titre, le monomethyl silanetriol de L-arginine est un des composés indiqués, dans la mesure où le monomethyl silanetriol peut favoriser l'apport de calcium aux cellules (traitement de l'ostéoporose). Les composés de formule générale (I) peuvent être préparés suivant des méthodes connues de l'homme du métier. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent être utilisés sous différentes formes compatibles en cosmétique c'est à dire sous forme de solution, d'émulsion ou de dispersion, sous forme de liposomes, microparticules ou nanoparticules ou encore sur des matrices de polymères organiques, de silice ou autres supports minéraux. On choisira de préférence des formes propres à favoriser la pénétration intradermale telles que les microémulsions, les liposomes ou encore l'Emulzome#, microdispersion fluide de corps gras/eau commercialisée par la demanderesse, qui présente une bioaffinité élevée pour la peau. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toute forme cosmétiquement appropriée, et notamment sous toutes les formes appropriées à un usage topique . crème, lait, lotion, gel, spray, patch. Tous les additifs et excipients couramment utilisés dans l'industrie cosmétique peuvent être employés pour réaliser l'invention pourvu qu'ils soient compatibles avec le composé de formule générale (I). Parmi ces additifs et excipients, on peut citer le Transcutol (ether monométhylique de diéthylène glycol), l'a-Bisabolol, l'acide oléique ou encore l'urée qui, en plus de leurs propriétés spécifiques, favorisent la pénétration cutanée. Les exemples qui suivent illustrent de façon non limitative les compositions cosmétiques selon l'invention. Exemples de structures : N-acetyl-L-arginine Monométhylsilanetriol de L-arginine N-acetyl-L-cysteinyl-L-arginine ethylester L-arginylpivalloyloxymethylester Exemple 1 : Emulsion fluide (microdispersion huile dans l'eau) Sepigel 305# (Polyacrylamide, 4,00 g C13-14 isoparaffine, Laureth-7) triglycérides d'acides caprique 5,00 g et caprilique myristate d'isopropyle 5,00 g diheptanoate de néopenthyl glycol 2,00 g glycérine ( glycérol) 5,00 g polyisobutène hydrogéné 2,15 g cyclomethicone 0,60 g heptanoate de stéaryle 1,43 g imidazolidinyl urée 0,30 g phenoxyéthanol 0,20 g Monométhylsilanetriol de L-arginine 4,00 g ALISTIN# (solution hydroglycolique de 0,20 g carcinine chlorhydrate à 10%) a-bisabolol 0,50 g EDTA disodique 0,10 g Eau qsp 100,00 g Exemple 2 : Gel glycolique Carbomer 0,50 g Transcutol# (ethoxydiglycol) 2,00 g Propylène glycol 1,00 g Sorbitol 1,00 g Oleth-20 1,50 g Phenoxy éthanol 0,50 g N-acetyl-L-arginine 5 g Solution hydroglycolique de 0,20 g L-pyroglutamylhistamine à 10% urée 3,00 g EDTA disodique 0,10 g Hydroxyde de sodium 0,10 g Eau qsp 100,00 g Exemple 3 : Crème amincissante Sepigel 305# (Polyacrylamide, C13-14 2,00 g isoparaffin, Laureth 7) imidazolidinyl urée 0,30 g parahydroxybenzoate de méthyle sodé 0,10 g parahydroxybenzoate de propyle 0,05 g N-acetyl-L-cysteinyl-L-arginine ethylester 4,70 g Tegocare 150 (stéarate de glycéryle, 10 g stéareth-25, céteth-20, alcool stéarylique) octanoate de cétéaryle 10,00 g huile de macadamia 10,00 g diméthicone copolyol 0,30 g diméthicone 0,20 g glycérine 3,00 g acide oléique 1,00 g Eau qsp 100,00 g Exemple 4: Lait amincissant Sepigel 501(copolymères d'acrylamide, 2,00 g huile de paraffine, polysorbate-85) isononanoate d'octyle 2,00 g diméthicone copolyol 0,50 g cétéaryl glucoside 0,80 g polyisobutène hydrogéné 0,54 g cyclomethicone 0,15 g heptanoate de stéaryle 0,36 g imidazolidinyl urée 0,20 g phénoxyéthanol 0,30 g L-arginylpivalloyloxymethylester 3,50 g urée 1,50 g Eau qsp 100,00 g Exemple 5 : Etude comparative de la diffusion cutanée Des rats hairless sont sacrifiés par injection intra-cardiaque de pentobarbital ; peau ventrale est récupérée et l'hypoderme est enlevé au scalpel. 0, 2 ml par cm2 de solution à tester sont déposés sur un morceau de peau (derme et épiderme ) qui est ensuite monté sur une cellule de diffusion. La diffusion est réalisée contre du tampon phosphate contenant 0,5 % de tween 20. A différents temps, le tampon phosphate est remplacé et l'arginine est dosée par HPLC dans les fractions de dialysat récupérées. Produits testés (solution à 30 mM) % de diffusion après 5h L-Arginine 15 Monométhylsilanetriol de L- 42 arginine N-acétyl L-arginine 47 N-acétyl-L-cystéinyl-L-arginine 61 méthylester L-arginylpivalloyloxyméthylester 51 Exemple 6 : Activité lipolytique in vitro On teste l'activité lipolytique in vitro de solutions contenant des composés selon l'invention à 4%. Le témoin négatif est la solution qui sert à diluer les actifs (NH4HCO3 0,01 M). Le témoin positif est la caféine à 1,5 g/1. Des segments de tissu adipeux perirenal de lapins mâles sont incubés dans un tampon Krebs-Ringer bicarbonate, pH 7,4, qui contient 5,5 mM glucose, 40 mg/ml de sérum albumine bovin. Le volume total d'incubation est de 3 ml avec les substances à tester préparées dans 0,01 M NH4HCO3 et additionné dans un volume de 0,1 ml. Les préparations sont placées sous agitation à 37 C, sous une atmosphère à 95 % 02, 5 % C02. Les taux d'activité lipolytiques sont quantifiés par la libération du glycérol dans le milieu d'incubation et sont exprimés par gramme de lipide. Le glycérol est dosé en duplicata par la méthode enzymatique : glycérokinase, glycérophosphate deshydrogénase (Boerhinger-Mannheim), méthode de Wieland (32), modifiée par Vaughan (33). Résultats: Glycérol (nmoles/g de lipides) Témoin 0,750,3 Monométhylsilanetriol de L- 10,5 arginine 15 mg/1 Monométhylsilanetriol de L- 2,400,35 arginine 30 mg/1 Monométhylsilanetriol de L- 2,50,35 arginine 45 mg/1 Caféine 1,5g/1 1,450,25 Exemple 7: test in vivo sur rats Trois lots de 4 rats ZUCKER fa/fa définis de manière homogène ont été intégrés dans l'animalerie à 8 semaines. L'expérimentation débute lorsque les rats ont atteint 9 semaines et des poids comparables (240 15 g); ils sont placés en cage individuelle avec eau et granulés ad libidum. Une épilation est pratiquée circulairement sur l'ensemble des rats en partie médiane de manière à tatouer un axe entre le cou et la queue. Sur un lot I, on applique quotidiennement sur la partie épilée l'émulsion définie dans l'exemple 1 jusqu'à absorption en enlevant tout excès. Sur un lot II, une ionisation de salicylate d'arginium à 1% est pratiquée tous les deux jours sous 12 volts à raison de 0,006mA / cm2 pendant 7 minutes, 2 électrodes traitantes de 2,5 cm2 étant fixées latéralement sur les flancs du rat et reliées au pôle positif. Un 3ème lot sert de témoin (lot T). Ces expérimentations sont menées sur 5 semaines. Les résultats suivants montrent une différence significative dans l'augmentation de la masse adipeuse entre les rats traités et les rats témoins. Semaine 1 2 3 4 5 Poids g Mens mm Poids g Mens mm Poids g Mens mm Poids g Mens mm Poids g Mens mm Lot T 275,5 187,25 315,75 214,25 347,25 237 375,5 255,75 402,5 273,25 Lot I 282 191,25 318,75 215 347,25 232,75 368,25 245,25 386,5 254,75 Lot II 280,25 189,75 318,25 213,25 345,5 224,25 367,25 233,25 386,25 238,5 j .semaines rats témoins -.- rats groupe .- ...,.,.. ratsgroupe 2 3 4 5 ############################## I'.T17 ' - - - UENSU ratio ms 1 200 270 mm REVENDICATIONS 1) Composition cosmétique pour l'amincissement caractérisée en ce qu'elle comprend, en association avec tout excipient cosmétiquement approprié, au moins un composé qui est la Larginine, un analogue de L-arginine ou un de leurs dérivés ou l'un quelconque de leurs sels, ledit composé ayant la formule générale (I) suivante : dans laquelle : R1 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxyle, un radical acyle, acyloxy ou un aminoacide naturel substitué ou non sur sa fonction a-aminée libre, lié par un liaison peptidique, R2 représente un groupement hydroxyle, un radical alcoxy, amine, alkylamine, un groupement silyloxy ou un aminoacide naturel substitué ou non sur sa fonction a-carboxylique, lié par une liaison peptidique, et n= 3 ou 4 2) Composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit composé de formule générale (I) est tel que : R1 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxyle, un radical acyle, acyloxy ou un aminoacide naturel substitué ou non sur sa fonction a-aminée libre, lié par un liaison peptidique, R2 représente un groupement hydroxyle, un radical alcoxy, amine, alkylamine, un groupement silyloxy ou un aminoacide naturel substitué ou non sur sa fonction a-carboxylique, lié par une liaison peptidique, et n=3 3) Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que R2 représente un groupement silyloxy ayant la formule générale suivante: dans laquelle R3 représente un groupement alkyle. 4) Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit composé de formule (I) est le monométhyl silanetriol de L-arginine. 5) Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit composé de formule (I) est tel que R1 et/ou R2 est un acide aminé naturel substitué ou non sur sa fonction a-amine ou a-carboxylique, choisi parmi les amino acides suivants : alanine, cystéine, glycine, hydroxyproline, isoleucine, leucine, méthionine, phénylalanine, proline, hydroxyproline, sérine, thréonine, tryptophane, asparagine, valine, acide aspartique, acide glutamique, acide pyroglutamique, glutamine, arginine, histidine, lysine. 6) Composition cosmétique selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit composé de formule générale (I) est tel R1 et/ou R2 est l'alanine, la leucine, l'isoleucine, la phénylalanine, le tryptophane ou la valine. 7) Composition cosmétique selon la revendication 5 caractérisée en ce que ledit composé de formule générale (I) est tel que R1 et/ou R2 est la méthionine, la cystéine, l'histidine, l'acide aspartique ou l'acide glutamique. 8) Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisée, en ce que ledit composé de formule (I) est tel que R1 et/ou R2 représente un acide aminé substitué ou non sur sa fonction a-amine ou a-carboxylique choisi parmi les amino acides suivants citrulline, homoansérine, norvaline, ornithine, penicillamine ou sarcosine. 9) Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit composé de formule (I) est tel que RI est un radical acyl ou acyloxy portant un groupement isopropyle, sec butyle, t-butyle, isobutyle et/ou R2 est un radical alcoxy ou alkylamine portant un groupement isopropyle, n-butyle, sec butyle, t-butyle, isobutyle, n-octyle ou pivalloyloxyméthyle. 10) Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un antioxydant tel que la vitamine E, l'acide ascorbique ou leurs dérivés. 11) Composition cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un pseudo-dipeptide du type de ceux obtenus par couplage de l'histamine et d'un acide aminé. 12) Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un activateur de NO-synthase tel que le NADPH, le calcium ou toute substance propre à augmenter le taux de calcium intracellulaire. 13) Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle se présente sous toute forme couramment employée en cosmétique à savoir crème, lait, lotion, gel, patch ou spray.