Brevet FR2792936A1 — publié le 20001103

La présente invention concerne le domaine de la chimie combinatoire. Elle concerne notamment de nouvelles bibliothèques de produits, leur constitution, et leurs utilisations, notamment pour l'identification ou l'optimisation de produits d'intérêt. La présente invention peut être mise en oeuvre dans les domaines pharmaceutiques (notamment thérapeutiques ou vaccinal), chimique, agro-alimentaire (insecticides, herbicides), textile, etc. La chimie combinatoire est un domaine technologique en plein développement. Elle permet de générer des banques de molécules synthétiques de structures et compositions très variées, utiles dans le développement de nouveaux produits industriels. La chimie combinatoire implique donc des méthodes appropriées de production de banques de composés, ainsi que des méthodes efficaces de criblage de telles banques. La présente invention concerne à présent de nouvelles méthodes et compositions pour la préparation de banques combinatoires. Un aspect de l'invention réside plus particulièrement dans de nouvelles banques combinatoires de composés. Un autre aspect de l'invention réside dans des méthodes optimisées de synthèse de telles banques. L'invention concerne également l'utilisation des banques, notamment pour la recherche et/ou l'optimisation de "leads", ainsi que des méthodes de screening et/ou profiling utilisant les banques de l'invention. L'invention concerne en outre des kits ou supports comprenant des composés ou banques définis dans la présente demande. Un premier objet de l'invention concerne donc de nouvelles banques combinatoires de composés. Plus particulièrement, un premier objet de l'invention concerne une banque combinatoire de composés, caractérisée en ce qu'elle comprend des dérivés substitués d'oxadiazolinones et/ou d'oxadiazolinthiones. La présente invention découle notamment de la mise au point de méthodes de synthèses avantageuses permettant de produire, de manière efficace et industrialisable, des dérivés substitués d'oxadiazolinones et/ou d'oxadiazolinthiones. L'invention réside donc dans l'utilisation de tels dérivés pour la génération de banques combinatoires, diverses ou focalisées. Les banques de l'invention présentent une composition originale, liée à la structure originale des monomères ("building blocks") utilisés, et également des propriétés particulièrement intéressantes. Ainsi en effet, les oxadiazolinones ont été décrites comme porteuses de propriétés biologiques intéressantes, telles que des propriétés tuberculostatique, antibactérienne (Sherman W. R., J. Org. Chem. 26 (1961) 88), insecticide (Rufenacht K. Helv. Chim. Acta 55 (1972) 1174), ou encore inhibiteur de monoamine oxydases de type B (Mazouz et al., Eur. J. Med. Chem. 25 (1990) 659), par exemple. Les banques de l'invention constituent donc une nouvelle source riche pour l'identification de composés d'intérêt. Une banque (ou bibliothèque) désigne plus particulièrement, au sens de la présente invention, une composition comprenant une collection de composés de structure diverse. Plus particulièrement, les banques de l'invention comprennent au moins 50 composés de structure différente, de préférence au moins 100, encore plus préférentiellement, au moins 500. Des banques particulières peuvent comporter plus de 1000, notamment plus de 5000 produits de structure diverse, par exemple jusqu'à 500 000, ou plus. En outre les banques selon l'invention peuvent être des banques primaires ou des banques focalisées. Une banque primaire est une banque produite essentiellement au hasard, sans contraintes structurale ou conformationnelle particulière. Des banques primaires sont donc souvent très diverses, et comportent un nombre élevé de produits. Une banque focalisée, en revanche, est une banque "secondaire" composée de produits présentant une caractéristique en commun (structurale, conformationnelle, etc. ), ou supposés tels. Ce type de banques est généralement moins divers que les banques primaires, et comporte un nombre moins élevé de composés. Ces banques servent plus souvent à optimiser des produits actifs, notamment à rechercher des analogues de produits actifs. Plus particulièrement, l'invention concerne une banque combinatoire de composés, caractérisée en ce qu'elle comprend une pluralité de composés de formule générale (I) suivante : dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène (H) ou un premier substituant ; et A est choisi parmi les groupes : dans lesquels R2 représente un atome d'hydrogène (H) ou un second substituant ; R3 représente un atome d'hydrogène (H) ou un troisième substituant, et X représente 0 ou S. Plus particulièrement, dans la formule générale (I) ci-dessus, au moins l'un des substituants R1, R2 et R3 est différent de H. Les banques combinatoires de l'invention comprennent donc des composés ayant un noyau commun, dérivé d'oxadiazolinones ou d'oxadiazolinthiones, sur lequel 1 ou plusieurs substituants sont introduits. De préférence, les composés comprennent 2 substituants, de structure différente. A cet égard, les composés di-substitués entrant plus préférentiellement dans la composition des banques de l'invention portent donc un substituant R1 et un substituant R2 ou, un substituant R1 et un substituant R3. Encore plus préférentiellement, l'invention concerne une banque combinatoire de composés, caractérisée en ce qu'elle comprend une pluralité de composés de formule générale (II): dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un premier substituant ; R2 est un atome d'hydrogène ou un deuxième substituant, et X est un atome d'oxygène ou de soufre, l'un au moins des groupes R1 et R2 étant différent de H. Plus préférentiellement, dans la formule générale (II), X est un atome d'oxygène (voir par exemple le composé final décrit dans les Figures 2A, 3 et 4). Encore plus préférentiellement, dans la formule générale (II), R1 et R2 sont différents de H. Un mode préféré de mise en oeuvre est celui dans lequel X est un atome d'oxygène et R1 et R2 sont différents de H. Dans un autre mode de mise en oeuvre préféré, l'invention concerne une banque combinatoire de composés, caractérisée en ce qu'elle comprend une pluralité (i) de composés de formule générale (III): dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un premier substituant et R3 est un atome d'hydrogène ou un deuxième substituant, l'un au moins des groupes R1 et R3 étant différent de H (voir par exemple le composé final décrit dans les Figures 2C et 5B) et, éventuellement (ii) de composés de formule générale (II) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un premier substituant ; R2 est un atome d'hydrogène ou un deuxième substituant, X est un atome de soufre et l'un au moins des groupes R1 et R2 est différent de H (voir par exemple le composé final décrit dans les Figures 2B, 3,4 et 5A). Plus préférentiellement, dans les formules générales (II) et (III), R1, R2 et R3 sont différents de H. Le terme "pluralité" tel qu'utilisé dans la présente demande désigne le fait que les banques de l'invention comprennent au moins 2 composés de structure différente répondant à la formule (1) ci-dessus. A cet égard, comme indiqué ciavant, une banque préférée au sens de l'invention comprend avantageusement plus de 50 produits différents, et peut comporter jusqu'à 500 000 produits, ou plus encore. Les banques de l'invention peuvent comprendre, en plus des composés de formule (1), d'autres composés de structure différente, issus de la chimie combinatoire ou d'autres voies de synthèse. Dans un mode de réalisation particulier, l'invention concerne une banque combinatoire de composés telle que définie ci-dessus, dans laquelle chaque composé est un dérivé substitué d'oxadiazolinone ou d'oxadiazolinthione, en particulier dans laquelle chaque composé répond à la formule générale (1) cidessus. Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne une banque combinatoire de composés telle que définie ci-dessus, dans laquelle chaque composé répond à la formule générale (II) ci-dessus, en particulier à la formule (II) dans laquelle X est un atome d'oxygène ou de soufre, de préférence d'oxygène et/ou R1 et R2 sont des groupes substituants. Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne une banque combinatoire de composés telle que définie ci-dessus, dans laquelle chaque composé répond à la formule générale (III) ci-dessus, en particulier dans laquelle R1 et R3 sont des groupes substituants. Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne une banque combinatoire de composés telle que définie ci-dessus, dans laquelle chaque composé répond à la formule générale (II) ou (III) ci-dessus, en particulier dans lesquelles R1, R2 et R3 sont des groupes substituants et X est un atome de soufre. Substituants Au sens de la présente invention, le terme "substituant" désigne tout atome, radical ou groupe chimique susceptible d'être lié de manière covalente avec le noyau de la molécule de formule (1). Il peut s'agir notamment de tout groupe chimique neutre ou chargé, linéaire, ramifié ou cyclique, hydrophobe ou hydrophile, accepteur ou donneur d'électron(s) ou de proton (s), ou non, halogéné ou non, d'un groupe protecteur, d'un bras utilisable par exemple pour immobiliser le composé (ou la banque) sur un support, etc. Généralement, les substituants utilisés dans le cadre de la présente invention comportent un ou plusieurs groupes aromatiques, hétérocycliques, alkyle (saturé ou non), acyle, alcool, phénol, (thio)éther, acide, ester, nitrile, amine, ammonium, nitro, aldéhyde, cétone et/ou halogène. Plus particulièrement, un groupe substituant de l'invention peut comprendre de 1 à 30 atomes de carbone, préférentiellement de 1 à 20 atomes de carbone. A titre préférentiel, le substituant R1 peut être constitué de toute chaîne latérale d'un hydrazide (i.e., de formule R1-CO-NH-NH2). A cet égard, il peut s'agir d'un substituant comportant un ou plusieurs groupes aromatiques, hétérocycliques, alkyle (saturé ou non), acyle, alcool secondaire ou tertiaire, phénol, (thio) éther, ester, nitrile, amine tertiaire, ammonium, nitro, aldéhyde, cétone et/ou halogène, comportant de préférence de 1 à 30 atomes de carbone, plus préférentiellement de 1 à 20 atomes de carbone. A cet effet, pour la synthèse des banques et composés de l'invention, le substituant R1 peut provenir de tout hydrazide commercial. Le Tableau 1 donne une liste illustrative d'hydrazides utilisables pour apporter le groupe substituant R1 dans la constitution des banques de l'invention. Ces hydrazides sont commerciaux et peuvent facilement être obtenus par l'homme du métier. Le cas échéant, ils peuvent également être synthétisés selon les méthodes conventionnelles. D'autres hydrazides commerciaux sont par ailleurs décrits dans la base de données ACD ("Available Chemical Directory"), utilisables dans le cadre de la présente invention. Tous ces hydrazides sont donc susceptibles d'être utilisés pour produire des composés de l'invention. Par ailleurs, tout autre hydrazide (i.e., non commercial) peut également être utilisé pour obtenir et introduire le substituant R1. A cet égard, des hydrazides portant une chaîne latérale R1 souhaitée peuvent être synthétisés à partir d'acides carboxyliques selon les techniques classiques de chimie. Il existe environ 18 000 acides carboxyliques commerciaux, dont 10 000 au moins sont utilisables pour synthétiser des hydrazides. R1 peut donc être constitué de tout groupement latéral d'un hydrazide, d'un acide carboxylique ou toute forme activée d'acide carboxylique (par exemple halogènure d'acyle ou anhydride). Le niveau de diversité de R1 est donc élevé, puisque plus de 10 000 substituants différents au moins peuvent être utilisés. Préférentiellement, toutefois, afin de limiter les réactions secondaires pouvant se produire lors de la phase de synthèse avec une fonction réactive autre que l'hydrazide présent sur le substituant R1, notamment lorsque le (thio)carbonyldiimidazole est utilisé, il est préférable dans ce cas d'utiliser des substituants R1 ne portant pas de fonction amine primaire ou secondaire, alcool primaire ou acide carboxylique. De manière préférée, le substituant R2 peut être constitué de toute chaîne latérale d'un dérivé halogéné, d'un acide carboxylique ou toute forme activée d'acide carboxylique (halogènure d'acyle ou anhydride par exemple) ou d'une amine primaire ou secondaire, par exemple. A cet égard, il peut s'agir d'un groupement alkyl, alcyl, linéaire ou ramifié, cyclique ou non, aromatique ou non, d'un groupement COR4, CH2-NR5R6 ou CH2-CH (OH)-R4, danslesquels R4, R5 et R6, indépendamment les uns des autres, sont des atomes d'hydrogène, des groupements alkyle, acyle, linéaires ou ramifiés, cycliques ou non, saturés ou non, aromatiques ou non, hétérocycliques, alcool, phénol, (thio) éther, acide, ester, nitrile, amine, ammonium, nitro, aldéhyde, cétone et/ou halogène. Le substituant R2 comporte de préférence de 1 à 30 atomes de carbone, plus préférentiellement de 1 à 20 atomes de carbone. De manière préférée, le substituant R3 peut être constitué de toute chaîne latérale d'un dérivé halogéné, d'un époxyde, d'un acide carboxylique ou toute forme activée d'acide carboxylique (halogènure d'acyle ou anhydride, par exemple), par exemple. A cet égard, il peut s'agir d'un groupement alkyl, alcyl, linéaire ou ramifié, cyclique ou non, aromatique ou non, d'un groupement CO-R4, CH2-NR5R6, ou CH2-CH (OH)-R4, dans lesquels R4, R5 et R6, indépendamment les uns des autres, sont des atomes d'hydrogène, des groupements alkyle, acyle, linéaires ou ramifiés, cycliques ou non, saturés ou non, aromatiques ou non, hétérocycliques, alcool, phénol, (thio)éther, acide, ester, nitrile, amine (tertiaire), ammonium, nitro, aldéhyde, cétone et/ou halogène. Le substituant R3 comporte de préférence de 1 à 30 atomes de carbone, plus préférentiellement de 1 à 20 atomes de carbone. Compte tenu de la diversité des substituants R1, R2 et R3, les banques de l'invention peuvent comprendre une quantité importante de composés individuels de structure différente, et ainsi permettre une meilleure recherche de molécules d'intérêt. Synthèse Les composés et banques de l'invention sont synthétisés de manière générale, par préparation, dans une première étape, d'une oxadiazolinone ou oxadiazolinthione monosubstituée portant le substituant R1. Ensuite, selon le cas, le substituant R2 ou R3 peut être introduit, par des méthodes de chimie conventionnelles, pour générer une oxadiazolinone ou une oxadiazolinthione di-substituée. A cet égard, la présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'une banque de composés telle que définie ci-avant, comprenant une première étape de synthèse, de préférence à haut débit, de préférence automatisée, d'une oxadiazolinone ou oxadiazolinthione monosubstituée portant le substituant R1 et, le cas échéant, une deuxième étape combinatoire de substitution des produits monosubstitués par R2 ou R3. Lors de la première étape, l'oxadiazolinone ou l'oxadiazolinthione monosubstituée (portant le substituant R1) peut être synthétisée de différentes manières. Ainsi, la synthèse peut être réalisée dans le cadre de la présente invention, par cyclisation thermique de dérivés carboxyliques d'acylhydrazines, ou encore par réaction d'acylhydrazine et de phosgène (Domow et al., Ber. 82 (1949) 121). Le Demandeur a par ailleurs montré que cette synthèse peut également être réalisée par réaction d'acylhydrazine et de triphosgène. Une méthode préférée de synthèse des composés monosubstitués et des banques correspondantes de l'invention consiste néanmoins à utiliser, comme produit de départ, le (thio)carbonyldiimidazole. Ces composés sont mis à réagir dans un premier temps avec un hydrazide ayant une chaîne latérale R1, pour générer l'oxadiazolinone ou l'oxadiazolinthione monosubstituée. Le schéma réactionnel correspondant est représenté sur la figure 1A pour les oxadiazolinones et sur la figure 1 B pour les oxadiazolinthiones. Dans un mode particulièrement préféré de mise en oeuvre, cette étape de synthèse est réalisée en présence de diméthylformamide ("DMF"). Ainsi, de manière surprenante et particulièrement avantageuse, les demandeurs ont mis en évidence que lorsque ces synthèses sont réalisées en présence de DMF, les réactions sont quantitatives, peuvent être réalisées à température ambiante, et des rendements très élevés (pouvant dépasser 95%) sont obtenus. Au contraire, la réaction représentée sur la figure 1A, réalisée dans les conditions de l'art antérieur (en particulier en présence de THF uniquement), donnait lieu à des rendements bien plus faibles, imposait des conditions de température difficilement utilisables sur le plan industriel (Firoozi et al., J. Heterocycl. Chem. 32 (1995) 123 ; Boschelli et al., J. Med. Chem. 36 (1993) 1802) et ne permettait pas la dissolution des hydrazides de départ pour atteindre les concentrations désirées pour les hydrazides en solution. De même, le produit fini représenté sur la figure 1 B était obtenu, dans les conditions de l'art antérieur, en présence de sulfure de carbone, CS2, dans des conditions difficilement automatisables (Young et al., J. Am. Chem. Soc. 77 (1955) 400; Goswami et al., Indian J. Chem. 23B (1984) 796 ). La présente invention décrit donc également un procédé avantageux de synthèse de composés oxadiazolinones (ou oxadiazolinthiones) substitués, comprenant la réaction d'un hydrazide et de (thio)carbonyldiimidazole en présence de DMF. La réaction de synthèse est avantageusement réalisée en présence d'un excès de (thio)carbonyldiimidazole, dans des conditions de température adaptables par l'homme du métier, notamment proches de la température ambiante. Encore plus préférentiellement, la réaction est effectuée en présence de 1 équivalent environ d'hydrazide (dans le DMF) et de 2 équivalents environ de (thio)carbonyldiimidazole (dans un solvant tel que le THF ou le DMF). Le rapport entre les réactifs ainsi que la température et la durée de la réaction peuvent bien évidemment être adaptés par l'homme du métier. En particulier, il est possible d'utiliser de 1 à 5 équivalents de (thio)carbonyldiimidazole par équivalent d'hydrazide. Néanmoins, les meilleures performances du procédé sont généralement obtenues dans les conditions indiquées ci-avant. Il est bien entendu que ce mode de synthèse constitue le mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, puisqu'il permet de synthétiser, à grande échelle, dans des conditions industrialisables et économiques, des quantités importantes de dérivés oxadiazolinone (ou oxadiazolinthiones) diversifiés. En outre, cette voie de synthèse peut être automatisée, ce qui constitue un autre avantage majeur dans le domaine de la chimie combinatoire. Des exemples de mise en oeuvre de cette méthode de synthèse sont donnés dans la partie expérimentale. Les composés ainsi obtenus portent donc un site de diversité qui, compte tenu du nombre important de structures utilisables (substituant R1) peuvent déjà être utilisés pour la constitution de banques de produits. En effet, comme indiqué ci-avant, des banques particulières selon la présente invention sont celles dans lesquelles R1 est un substituant et R2 ou R3 représentent un atome d'hydrogène. Plus préférentiellement, néanmoins, on préfère augmenter le niveau de diversité des banques de l'invention et introduire un nouveau degré de substitution dans les molécules individuelles. Pour cela, un substituant supplémentaire R2 ou R3 est introduit dans les molécules de formule (1). Dans ce cas, la deuxième étape du procédé de synthèse combinatoire peut être effectuée immédiatement après la première, sans isoler préalablement les produits mono-substitués obtenus, ou, au contraire, après une étape intermédiaire de séparation (ou isolement) de ceux-ci. A cet égard, le procédé de synthèse des oxadiazolinones ou oxadiazolinthiones selon l'invention utilisant du DMF est particulièrement avantageux puisqu'il permet de rendre facultative l'étape de séparation ou filtration. En effet, la réaction étant essentiellement quantitative, il est possible d'effectuer la substitution supplémentaire directement dans le même réceptacle (puits de plaque, en particulier). Pour la préparation d'oxadiazolinones ou d'oxadiazolinthiones di-substituées, le substituant R2 peut être introduit par (i) une réaction d'alkylation (ii) une réaction d'acylation ou (iii) une réaction de Mannich, par exemple. Pour la réaction d'alkylation, l'oxadiazolinone ou l'oxadiazolinthione monosubstituée est incubée en présence d'un dérivé halogéné de formule R2Y, dans laquelle Y est un atome d'halogène (CI, Br ou 1), dans des conditions classiques connues de l'homme du métier (Milcent et al., J. of Heterocyclic Chemistry 28 (1991) 1511 ; Gogoi et al., Indian J. of Chemistry Sect B29 (1990) 1159). Le schéma réactionnel correspondant est représenté sur la figure 2A pour la synthèse d'oxadiazolinones di-substituées et sur la figure 2B pour la synthèse d'oxadiazolinthiones di-substituées. Le produit de la réaction peut être aisément isolé des réactifs en excès, le cas échéant, par des méthodes chromatographiques classiques ou par simple filtration, par exemple. Pour la réaction d'acylation, l'oxadiazolinone ou l'oxadiazolinthione monosubstituée est incubée en présence d'un chlorure d'acide de formule CICOR4, dans laquelle R4 est défini comme ci-avant, dans des conditions classiques connues de l'homme du métier (Gogoi et al., Indian J. of Chemistry Sect B29 (1990) 1159). Le schéma réactionnel correspondant est représenté sur la figure 3. Le produit de la réaction peut être aisément isolé des réactifs en excès, le cas échéant, par des méthodes chromatographiques classiques ou par simple filtration, par exemple. Pour la réaction de Mannich, l'oxadiazolinone ou l'oxadiazolinthione monosubstituée est incubée en présence d'une amine primaire ou secondaire de formule HNR5R6, dans laquelle R5 et R6 sont définis comme ci-avant, et de formaldéhyde CH2O. La réaction est réalisée dans des conditions classiques connues de l'homme du métier (Sherman W.S., J. Organic Chemistry 26 (1961) 88 ; Vakula et al., Indian J. Chem. 7 (1969) 583 ; et al., Indian J. Chem. 23B (1984) 796). Le schéma réactionnel correspondant est représenté sur la figure 4. Le produit de la réaction peut être aisément isolé des réactifs en excès, le cas échéant, par des méthodes chromatographiques classiques ou par simple filtration, par exemple. Le substituant R2 peut encore être introduit sur l'oxadiazolinthione monosubstituée par ouverture d'époxydes, selon la réaction représentée sur la figure 5A (voir par exemple Saski et al., J. Org. Chem. 47 (1982) 2757). Les substituants R2 et R3 peuvent être introduits sur l'oxadiazolinthione monosubstituée par exemple par (i) réaction d'alkylation, (ii) réaction d'ouverture d'époxyde, ou (iii) réaction d'acylation. Pour la réaction d'alkylation, l'oxadiazolinthione monosubstituée est incubée en présence d'un dérivé halogéné de formule R3-Y, dans laquelle Y est un atome d'halogène (CI, Br ou 1), dans les conditions décrites ci-avant pour le substituant R2. Le schéma réactionnel correspondant est représenté sur la figure 2C. Ainsi, l'alkylation des oxadiazolinthiones non substituées peut être réalisée par différents types de dérivés halogénés (halogénures), notamment en présence d'halogénures peu, moyennement, ou réactifs. Des halogénures préférés pour la mise en oeuvre de cette étape sont notamment les composés dont la structure est représentée sur la Figure 6A, dans laquelle Ar représente un groupe aromatique hétérocyclique ou non, X représente un atome halogène, de préférence CI ou Br, et R désigne un groupement hydrocarboné linéaire ou ramifié, saturé ou non, cyclique ou non. De préférence, les groupements Ar et R possèdent une ou plusieurs autres fonctions par exemple alcool, phénol, (thio) éther, acide, ester, nitrile, amine, ammonium, nitro, aldéhyde, cétone et/ou halogène. D'autres halogénures préférés pour la mise en oeuvre de l'invention sont les halogénures réactifs de type a- halo amide, tels que représentés sur la figure 6B, où X désigne un halogène, de préférence CI ou Br, et Ar désigne un groupe aromatique hétérocyclique ou non. Des exemples plus préférés de tels composés a- halo amide sont donnés dans la Figure 6C. Sont aussi préférés des a-haloamides possédant des groupements aliphatiques linéaires ou ramifiés, saturés ou non, cycliques ou non, portant de préférence une ou plusieurs autres fonctions par exemple alcool, phénol, (thio) éther, acide, ester, nitrile, amine, ammonium, nitro, aldéhyde, cétone et/ou halogène. L'alkylation peut être réalisée par incubation de l'oxadiazolinthione en présence de l'agent alkylant (halogénure d'alkyle, halogénure de benzyle, ahaloamide (a-bromamide), a-halocétone, par exemple), pendant une période pouvant atteindre 15 h par exemple (préférentiellement de 20' à 12 h). La réaction peut être réalisée en présence d'un solvant, tel que par exemple de l'éthanol, l'acétone, etc. (voir notamment Sen Gupta et al., Indian J. Chem. 16B (1978) 629 ; et al., J. Org. Chem. 47 (1982) 2757). Les demandeurs ont montré que, dans un mode particulièrement préféré de mise en #uvre, cette réaction est réalisée dans un solvant tel que le DMF qui permet d'obtenir des rendements élevés ainsi que la dissolution d'un maximum de produits mis en réaction, la température et la durée de réaction pouvant être adaptées par l'homme de métier. Pour la synthèse par ouverture d'époxyde, l'oxadiazolinthione monosubstituée est incubée en présence d'un époxyde porteur d'une chaîne latérale R4 en présence d'acide acétique glacial (voir notamment Vakula et al, Indian J. Chem 7 (1969) 583), selon le schéma réactionnel présenté sur la Figure 5B. Les demandeurs ont montré que, dans un mode particulièrement préféré de mise en #uvre, cette réaction est réalisée dans un solvant tel que le DMF qui permet d'obtenir des rendements élevés ainsi que la dissolution d'un maximum de produits mis en réaction, la température et la durée de réaction pouvant être adaptées par l'homme de métier. La réaction de Mannich peut également être réalisée dans les conditions décrites précédemment (voir également Goswami et al., Indian J. of Chemistry 23B (1984) 796). Le produit de la réaction (i.e., l'oxadiazolinthione di-substituée) peut être aisément isolé des réactifs en excès, le cas échéant, par des méthodes chromatographiques classiques ou par simple filtration, par exemple. Il est à noter que les conversions de l'étape d'alkylation sont similaires, avec ou sans évaporation préalable du solvant utilisé pour la formation des oxadiazolinthiones mono-substituées. En outre, il est à noter que les réactions représentées sur les Figures 2B et 2C peuvent conduire, selon les conditions réactionnelles utilisées, à un mélange des produits N- et S- alkylés. Ceux-ci peuvent essentiellement être séparés, ou utilisés tels quels pour la constitution d'une banque de l'invention. Il en va de même des réactions présentées sur les figures 5A et 5B, qui peuvent produire des mélanges de composés N- et Ssubstitués. La synthèse par chimie combinatoire peut être réalisée sous forme de mélange et, dans ce cas, l'identification des composés individuels, s'étant avérés actifs au cours d'un test de screening, est alors réalisée ultérieurement. La synthèse combinatoire peut également être réalisée de manière parallèle et, dans ce cas, les synthèses sont réalisées simultanément mais dans des compartiments (ou puits) séparés. Par exemple, la synthèse en parallèle peut être effectuée dans des microplaques, dans lesquelles les réactifs sont introduits séquentiellement, manuellement ou au moyen de robots adaptés. La synthèse peut en particulier être effectuée en utilisant des réactifs immobilisés sur des supports, afin de faciliter l'étape facultative intermédiaire de séparation. De manière générale, la synthèse combinatoire est réalisée à partir d'une première banque de réactifs (hydrazides) sélectionnés, qui est répartie, par exemple au moyen d'un automate, dans un support approprié (de préférence des microplaques comportant des nombres élevés de puits, par exemple jusqu'à 1000 puits/plaque). Préférentiellement, chaque hydrazide est utilisé en plusieurs points. Ensuite (ou préalablement), le (thio)carbonyldiimidazole est introduit, dans les quantités choisies, dans le support, de préférence au moyen d'un automate. La réaction est poursuivie pendant le temps sélectionné (5 à 15 heures généralement), à la température choisie (en général la température ambiante). Les produits obtenus peuvent ensuite être récoltés pour constituer des banques, ou, plus simplement, les supports utilisés directement comme banque dans des tests de screening. Lorsqu'un degré supplémentaire de substitution est recherché, les produits obtenus sont éventuellement isolés (par exemple par aspiration et/ou filtration), répartis à nouveau dans des supports, et soumis à une deuxième réaction de substitution, comme indiqué ci-avant, par exemple par mise en contact avec les dérivés halogénés. Un autre avantage de la présente invention est qu'elle peut permettre de réaliser la deuxième étape de substitution directement sur les produits de la première, sans recours à une séparation/filtration intermédiaires. Les produits résultant peuvent également être isolés ou utilisés directement sous forme de support. Dans la banque combinatoire décrite dans les exemples, une première synthèse a été réalisée par incubation de thiocarbonyldiimidazole en présence d'une première banque de 80 hydrazides commerciaux, répartis dans les puits d'une microplaque. 84 plaques identiques sont réalisées. Dans une deuxième étape, dans chacune de ces 84 plaques sont distribués un dérivé halogéné ou un époxide différent, conduisant à la synthèse de 6720 composés différents. Utilisations La présente invention peut être mise en oeuvre dans tout type d'industrie, pour la recherche et/ou l'optimisation de produits. En particulier, elle peut être mise en oeuvre dans l'industrie pharmaceutique, pour la recherche et/ou l'optimisation de produits actifs. Ainsi, dans le processus de recherche de produits actifs, l'industrie pharmaceutique fait appel de plus en plus fréquemment à la chimie combinatoire, c'est-à-dire à des banques de produits de synthèse, diversifiées ou focalisées, qui sont criblées par différentes batteries de tests (biologiques, physiques, pharmacologiques, etc). Grâce à la mise au point de méthodes particulièrement efficaces, la présente invention permet à présent d'élargir le domaine de diversité des banques combinatoires, et ainsi d'accéder à de nouvelles molécules actives. Comme indiqué ci-avant, les banques de l'invention peuvent être d'une diversité variable, et ainsi servir dans un criblage primaire ou pour une recherche d'analogues, lors de phases d'optimisation. A cet égard, un autre objet de l'invention réside dans un procédé de recherche de produits actifs, caractérisé en ce qu'il comprend une étape au cours de laquelle une banque telle que définie ci-avant est testée. Un autre objet particulier de l'invention réside dans un procédé d'optimisation de produits actifs, caractérisé en ce qu'il comprend une étape au cours de laquelle une banque focalisée telle que définie ci-avant est testée. Dans ces procédés de l'invention, les banques peuvent être testées de différentes façons, essentiellement dans le but d'identifier des leads présentant une activité sur une cible, c'est-à-dire la capacité d'interagir physiquement ou fonctionnellement avec une cible. La présente invention concerne donc également l'utilisation des banques décrites ci-avant pour l'identification ou l'optimisation de composés actifs. Elle concerne également les composés actifs eux-mêmes, obtenus par les méthodes de l'invention et/ou au moyen des banques de l'invention. L'invention concerne à cet égard les composés individuels nouveaux constitutifs des banques décrites ci-avant présentant une activité biologique donnée. La présente invention est encore relative à tout support comprenant une banque de composés telle que définie ci-avant, notamment à une microplaque comprenant au moins une partie d'une banque telle que définie ci-avant. D'autres applications et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs. Légende des Figures Figure 1 : Schémaréactionnel de la synthèse de dérivés oxadiazolinones (1A) ou oxadiazolinthiones (1 B) substituées à partir d'un hydrazide et de (thio)carbonyldiimidazole. Figure 2 : Schémaréactionnel de la substitution des dérivés oxadiazolinones par réaction d'alkylation (2A), oxadiazolinthiones par N-alkylation (2B) et oxadiazolinthiones par S-alkylation (2C). Figure 3 : Schémaréactionnel de la substitution des dérivés oxadiazolinones/ oxadiazolinthiones par réaction d'acylation. Figure 4 : Schémaréactionnel de la substitution des dérivés oxadiazolinones/ oxadiazolinthiones par réaction de Mannich. Figure 5 : Schémaréactionnel de la substitution, sur l'atome d'azote, des dérivés oxadiazolinthiones par réaction d'ouverture d'époxydes (5A) et de la substitution, sur l'atome de soufre, des dérivés oxadiazolinthiones par réaction d'ouverture d'époxydes (5B). Figure 6 : Structured'halogénures pour l'alkylation des oxadiazolinthiones mono-substituées. EXEMPLES Exemple 1 : Synthèse de oxadiazolinones mono-substituées Protocole A une solution d'acylhydrazine 0,1 M (0,5 mmol dans 5 mL de DMF), on a ajouté du 1,1'-carbonyldiimidazole 0,25M (1 mmol dans 4ml de THF). Après 12 heures à température ambiante, la réaction a été stoppée avec de l'eau (1 mL) et évaporée sous vide à 40 C, jusqu'à obtention de résidus secs. 10 à 40 mL d'acétate d'éthyle ont ensuite été ajoutés aux résidus, lavés avec une solution aqueuse saturée de NaCI (4 X 10 mL), et la phase aqueuse résiduelle a été extraite avec de l'acétate d'éthyle (10 mL) et lavée avec une solution aqueuse saturée de NaCI (4 X 10 mL). Les phases organiques ont été extraites avec de l'eau (10 mL) et évaporées jusqu'au sec sous vide à 40 C. Lorsqu'ils sont solubles dans l'eau, les produits obtenus ont été purifiés par HPLC en phase inverse ou par chromatographie sur gel de silice. Résultats La structure des acylhydrazines utilisées pour la synthèse est donnée dans le Tableau 2. Ce Tableau donne également les rendements des réactions, et montre la grande efficacité de la méthode de synthèse de l'invention utilisant du DMF. Le spectre RMN des produits obtenus est donné ci-après: Produit 3a : 'H-NMR (300 MHz, CDCl3/DMSO(d6) 5/1) : # 7. 46 (3H, m), 5 7. 97 (3H, m), 8 9 (1H, d, J=8.44 Hz), # 12 (1H, s), EI-MS (m/z) 212(M+, 100%), 168 (42%), 128 (57%), Produit 3b : 'H-NMR (300 MHz, CDCl3/DMSO(d6) 5/1) : 8 3. 65 (1H, s), 8 6. 75 (2H, d, .7=8.96 Hz), 8 7. 55 (2H, d, J=8.96 Hz), 8 11.75 (1H, s), EI-MS (m/z) 192(M+, 91%), 148 (38%), 135 (53%), 133(100%), 105(14%). Produit 3c : 'H-NMR (600 MHz, CDCl3/DMSO(d6) 5/1) : 8 7. 39 (1H, dd, J=8, 4. 9 Hz), 8 8. 05 (1H, ddd, J=8, 1. 74, 1. 74 Hz), 8 8. 65 (1H, dd, J=4.6, 0.9 Hz), 8 9 (1H, s), 8 12. 3 (1H, s), EI- MS (m/z) 163 (M+, 119 (72%), 106(25%),104(12%). Produit 3d : 'H-NMR (300 MHz, CDC13) : 8. 6. 61 (1H, dd J=3.54, 1. 78 Hz), 8 7. 06 (1H, dd J=3.52, 0. 56 Hz), 8 7. 65 (1H, dd, J=1.75, 0.71 Hz), 8 10 (1H, s), EI-MS (m/z) 152 (M+, 108(36%). Produit 3e : 1H-NMR (300 MHz, CDCl3/DMSO(d6) 5/1) : 8 6. 16 (1H, dd, J=3.5, 2. 6 Hz), 8 6. 65 (1H, dd, J=3.7, 1. 4 Hz), 8 6. 86 (1H, dd, J=2.6, 1. 4 Hz), 8 11.1( 1 H, s), 8 11.7 ( 1 H, s), EI-MS (m/z) 151 (M+, 100%), 149(17%), 107(11%). Produit3f: 1H-NMR (300 MHz, CDCl3+D2O) : # 7. 18 (1H, dd, J=5.07, 3. 7 Hz), 8 7. 56 ( 1 H, dd, 7=5.07, 1. 18 Hz), 8 7. 66 ( 1 H, dd, J=3.76, 1. 15 Hz), EI- MS (m/z) 168 (M+, 100%), 124(26%), 111(55%), 109(12%). Produit 3g : H-NMR (600 MHz, CDCl3/MDSO(d6) 5/1) : 8 5. 08 (2H, s), 8 6. 42 (1H, d, 7=3.5 Hz), 8 6. 79 (1H, d, 7=3.5 Hz), 8 7. 46 (1H, s), EI-MS (m/z) 302 (0.8%), 300 (M+, 1.2%), 165(100), 121(11%), 109 (33%), 106(12%). Produit 3h : 'H-NMR (300 MHz, DMSO(d6)) : # 4. 83 (2H, s), 8 5. 16 (2H, s), # 6.53 ( 1 H, s), 8 6. 68 ( 1 H, d, 7=2.8 Hz), 8 7.75 ( 1 H, s), 8 8. 43 ( 1 H, s), 8 12. 75 (1H, s), EI-MS (m/z) 327 (M+, 6%), 263 (49%), 183(100%), 165 (44%), 149 (53%), 139(18%), 126(32%), 125 (33%), 124 (24%), 109 (19%). Produit 3i : 'H-NMR (300 MHz, DMSO(d6)) : 8 3. 96 (2H, s), 8 7. 07 (1H, dd, 7=4.9, 0. 9 Hz), 8 7. 41 (1H, m), 8 7. 54 (1H, dd, 7=4.9, 3 Hz), 8 12. 24 (1H, s), EI-MS (m/z) 182 (M+, 100%), 140(37%), 125(40%), 112(10%), 111(11%), 110(11%). Exemple 2 : Synthèse d'une banque d'oxadiazolinthiones di-substituées Cet exemple décrit les conditions de synthèse d'une banque d'oxadiazolinthiones alkylées. Cette banque constitue une source de produits permettant l'identification de composés actifs. 2. 1. Solutions utilisées. Les solutions suivantes ont été utilisées : - solution S : solution de thiocarbonyl-diimidazole à environ 0,25 M dans le DMF. - solutions N : solutions distinctes d'hydrazides de structures différentes (80 hydrazides choisis en partie parmi les hydrazides cités dans le Tableau 1) à 0,1 M dans le DMF, à neutralité. - solutions A : solutions distinctes d'agents alkylants de structures différentes (78 halogénures et 6 époxydes) à 0,5 M dans le DMF, à neutralité. 2. 2. Mode opératoire On distribue dans des plaques "deep-wells" (à puits profonds) 5 moles de thiocarbonyldiimidazole par puits (soit environ 20 l de solution S par puits, le volume précis de solution S est calculé préalablement à la synthèse, par test de réactivité de la solution S). Préférentiellement, la distribution est réalisée au moyen d'un automate. 84 plaques de 96 puits sont ainsi préparées, au sein desquelles, seuls les 80 premiers puits sont utilisés (80 produits différents synthétisés par plaque). Ensuite, sur chaque plaque, on distribue 50 l des solutions N, chaque solution N étant distribuée, sur une même plaque, dans un puits différent (i.e., un hydrazide par puits). Les plaques sont ensuite soumises à une agitation pendant 3 à 12 heures à température ambiante. A l'issue de cette première phase, une banque d'oxadiazolinthiones mono-substituées est obtenue. Cette première banque comprend 80 composés de structures différentes. A ce stade, un contrôle qualité est effectué. Pour cela, 5 l sont prélevés de chaque puits et évaporés sous pression réduite. Les produits obtenus sont solubilisés avec 300 l d'acétonitrile et injectés (10 l) sur colonne chromatographique et analysés par LC/MS (chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse). Pour la réalisation d'une banque combinatoire, les oxadiazolinthiones obtenues sont soumises à une substitution supplémentaire. Pour cela, 10 l des solutions A sont ajoutés dans chaque puits (1 plaque entière pour chaque solution A). Les plaques sont ensuite placées dans des étuves et chauffées (température de consigne de 95 C), sous azote, pendant 6 heures. Après cette incubation, le chauffage et le flux d'azote sont arrêtés, et les plaques sont refroidies pendant 30 minutes. Chacune des étapes ci-dessus est réalisée préférentiellement de manière automatisée. Les plaques sont ensuite retirées de l'étuve, et 5 l sont prélevés de chaque puits et répartis dans une plaque vierge, pour le contrôle qualité (CQ). Les plaques de "synthèse" et les plaques CQ sont ensuite placées sous pression réduite pendant 4 heures à 24 heures, jusqu'à évaporation des solvants. Les produits de CQ sont alors solubilisés avec 300 l d'acétonitrile et injectés sur colonne chromatographique en LC/MS. Les plaques de "synthèse" constituent une banque combinatoire d'oxadiazolinthiones substituées, utilisable pour la recherche de composés actifs, par exemple par screening et/ou profiling à haut débit. TABLEAU 1 : LisTE DES HYDRAZIDES HYDRAZIDES NUMÉRO MDL 2-FUROIC ACID HYDRAZIDE MFCD00003235 3-HYDROXY-2-NAPHTHOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00004097 2-THIOPHENECARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00005435 INDOLE-3-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00005634 NICOTINIC ACID HYDRAZIDE MFCD00006383 ISONICOTINIC ACID HYDRAZIDE MFCD00006426 BENZHYDRAZIDE MFCD00007596 2-CHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00007597 2-NITROBENZHYDRAZIDE MFCD00007598 SALICYLHYDRAZIDE MFCD00007599 3-BROMOBENZHYDRAZIDE MFCD00007600 3-METHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00007601 4-BROMOBENZHYDRAZIDE MFCD00007602 4-CHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00007603 4-NITROBENZHYDRAZIDE MFCD00007604 4-HYDROXYBENZHYDRAZIDE MFCD00007605 P-TOLUIC HYDRAZIDE MFCD00007607 OXALYL DIHYDRAZIDE MFCD00007608 ACETIC HYDRAZIDE MFCD00007610 CYANOACETOHYDRAZIDE MFCD00007611 PHENYLACETIC HYDRAZIDE MFCD00007612 SUCCINIC DIHYDRAZIDE MFCD00007613 ADIPIC DIHYDRAZIDE MFCD00007614 OCTANOIC HYDRAZIDE MFCD00011588 2,5-DICHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00014754 2-METHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00014755 O-TOLUIC HYDRAZIDE MFCD00014756 3-CHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00014757 3,4,5-TRIMETHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00014758 3-HYDROXYBENZHYDRAZIDE MFCD00014759 3-TOLUIC HYDRAZIDE MFCD00014760 4-DIMETHYLAMINOBENZHYDRAZIDE MFCD00014761 TEREPHTHALIC DIHYDRAZIDE MFCD00014762 4-TERT-BUTYLBENZHYDRAZIDE MFCD00014763 STEARIC HYDRAZIDE MFCD00014764 SUBERIC DIHYDRAZIDE MFCD00014765 ALPHA-NAPHTHOYLHYDRAZINE MFCD00016804 BETA-NAPHTHOYLHYDRAZINE MFCD00016810 2-CHLORO-4-NITROBENZHYDRAZIDE MFCD00017047 2-PHENOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017048 2,5-DIMETHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017049 2-ETHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017050 2-HYDROXY-3-METHYLBENZHYDRAZIDE MFCD00017052 2,4-DIHYDROXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017053 6-HYDROXY-3-ANISIC ACID HYDRAZIDE MFCD00017054 2-HYDROXY-5-METHYLBENZHYDRAZIDE MFCD00017055 3,5-DIIODO-4-METHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017058 3-NITROBENZHYDRAZIDE MFCD00017059 3,5-DINITROBENZHYDRAZIDE MFCD00017060 3,4-DIMETHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017061 3,5-DIMETHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017062 3-ETHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017063 3,4-DIHYDROXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017064 3,4,5-TRIHYDROXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017065 3,5-DIHYDROXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017066 4-CHLORO-3-NITROBENZHYDRAZIDE MFCD00017072 4-METHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017073 4-ETHOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017074 3,5-DIIODO-4-HYDROXY BENZHYDRAZIDE MFCD00017075 VANILLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00017076 3,5-DIMETHOXY-4-HYDROXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017077 4-BIPHENYLCARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00017078 4,4'-BISBENZHYDRAZIDE MFCD00017079 BENZILIC HYDRAZIDE MFCD00017082 CINNAMIC ACID HYDRAZIDE MFCD00017083 3,5-DINITRO-4-HYDROXYPHENYLPROPIONIC ACID HYDRAZIDE MFCD00017084 5-BROMO-2-HYDROXYBENZHYDRAZIDE MFCD00017567 2-(FURFURYLUREIDO)ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00020957 2-NAPHTHYLACETIC HYDRAZIDE MFCD00021652 3-INDOLEPROPIONIC ACID HYDRAZIDE MFCD00022777 5,6-DIMETHYLBENZIMIDAZOLE-1-ACETHYDRAZIDE MFCD00022841 NICOTINIC HYDRAZIDE N-OXIDE MFCD00023409 2-FLUOROBENZHYDRAZIDE MFCD00025112 2,4-DICHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00025113 2-IODOBENZHYDRAZIDE MFCD00025114 2-(METHYLUREIDO)BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025115 ISOPHTHALIC DIHYDRAZIDE MFCD00025117 4-(TERT-BUTYLUREIDO)BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025118 BENZOYL-L-TYR HYDRAZIDE MFCD00025120 N-ACETYL-L-TYROSINE HYDRAZIDE MFCD00025121 ISOBUTYRIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025122 ((2-ETHOXYPHENYL)UREIDO)ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025123 ((3-CHLOROPHENYL)UREIDO)ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025124 2-(3,4-DICHLOROPHENYLUREIDO)ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025125 2-(3-(3-NITROPHENYL)UREIDO)ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025126 CBZ-GLY HYDRAZIDE MFCD00025127 2-(2-HYDROXYPHENYL)ACETHYDRAZIDE MFCD00025128 MALEIC ACID DIHYDRAZIDE MFCD00025130 3-(3,5-DI-TERT-BUTYLPHENYL)-3-HYDROXYPROPIONIC ACID MFCD00025131 HYDRAZIDE HEXANOIC HYDRAZIDE MFCD00025133 BUTYRIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025135 GLUTARIC DIHYDRAZIDE MFCD00025136 VALERIC ACID HYDRAZIDE MFCD00025137 PIMELIC DIHYDRAZIDE MFCD00025138 DECANOIC HYDRAZIDE MFCD00025139 4,4-DIPHENYL-1-(N- MFCD00031402 (HYDRAZINOCARBONYLMETHYL)CARBAMOYL)SEMICARBAZIDE 2-(4-FLUOROPHENYLUREIDO)ACETHYDRAZIDE MFCD00031403 2-(4-METHYLPHENYLCARBOXAMIDO)BENZOIC HYDRAZIDE MFCD00031404 4-(3-CHLOROPHENYLUREIDO)BENZHYDRAZIDE MFCD00031405 2-HYDROXY-2-METHYLPROPIONIC HYDRAZIDE MFCD00031406 O-ANISIC ACID HYDRAZIDE HYDROCHLORIDE MFCD00035461 MANDELIC ACID HYDRAZIDE MFCD00038133 LACTHYDRAZIDE MFCD00038134 Z-HIS-NHNH2 MFCD00038621 SEBACIC DIHYDRAZIDE MFCD00039763 MALONIC ACID DIHYDRAZIDE MFCD00041268 1,4-CYCLOHEXANEDICARBOHYDRAZIDE MFCD00043475 N-TRITYLGLYCINE HYDRAZIDE MFCD00043618 DODECANEDIOIC DIHYDRAZIDE MFCD00043619 N-BUTYL HYDRAZINE OXALATE MFCD00047823 5-BROMO-2-CHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00051528 AZELAIC DIHYDRAZIDE MFCD00051529 2-BROMOBENZHYDRAZIDE MFCD00051577 3,4-DIMETHOXYPHENYLACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00051701 4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZHYDRAZIDE MFCD00051703 3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)BENZHYDRAZIDE MFCD00051848 2,4-DICHLOROPHENOXYACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00051972 4-NITROPHENOXYACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00051973 (4-(TRIFLUOROMETHOXY)PHENOXY)ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00052355 BOC-HIS-NHNH2 MFCD00055954 Z-TYR-NHNH2 MFCD00057641 2-IMINOBIOTIN HYDRAZIDE HYDROCHLORIDE MFCD00058114 2-PICOLINYL HYDRAZIDE MFCD00059782 3-FLUOROBENZHYDRAZIDE MFCD00060561 4-FLUOROBENZHYDRAZIDE MFCD00060562 4-(CYCLOHEXYLUREIDO)BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00065311 BIOTIN-XX-HYDRAZIDE MFCD00065501 PALMITIC ACID HYDRAZIDE MFCD00066357 2-(4-CHLOROPHENYL)-3-(TRIFLUOROMETHYL)PYRAZOLE-4- MFCD00068154 CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE BIOTINAMIDOCAPROYL HYDRAZIDE MFCD00077659 BIOTIN HYDRAZIDE MFCD00078532 4-FLUOROPHENOXYACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00082651 2-METHYL-4-CHLOROPHENOXYACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00082720 2-CHLOROPHENOXYACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00082786 N-[3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)BENZENESULFONYL]-L- MFCD00084900 METHIONYL HYDRAZIDE N-[4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZOYL]-L-METHIONYLHYDRAZIDE MFCD00085179 5-OXO-1-PHENYL-2-PYRAZOLINE-3-CARBOXYLIC ACID MFCD00085802 HYDRAZIDE 2,5-DIMETHOXYTETRAHYDRO-2-FUROIC ACID HYDRAZIDE MFCD00086221 ORTHO-(DIMETHYLAMINO)-BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00087186 3-HYDROXYBUTYRIC ACID HYDRAZIDE MFCD00087370 4-CHLORO-2,6-PYRIDINEDICARBOXYLIC HYDRAZIDE MFCD00091142 ETHYLMALONIC ACID, DIHYDRAZIDE MFCD00093418 4-CYCLOHEXEN-1,2-DICARBOXYLIC DIHYDRAZIDE MFCD00094417 4-(3-(2-FLUOROPHENYL)UREIDO)BENZOIC HYDRAZIDE MFCD00094571 4-(3-(3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)UREIDO)BENZOIC MFCD00094600 HYDRAZIDE 2-METHYLPENTANOIC HYDRAZIDE MFCD00094913 4-(3-PHENYL-2-THIOUREIDO)BENZOIC HYDRAZIDE MFCD00095482 9-XANTHENECARBOXYLIC HYDRAZIDE MFCD00100677 4-(TRIFLUOROMETHYL)PYRIDINE-3-CARBOXYLIC MFCD00101567 ACIDHYDRAZIDE 3-METHYL-5-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]ISOXAZOLE-4- MFCD00102588 CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE BIONET 10B-013 MFCD00110397 3-PHENYL-5-METHYLISOXAZOLE-4-CARBOHYDRAZIDE MFCD00119108 ETHYL 3-HYDRAZINO-3-OXOPROPIONATE MFCD00134484 N-BENZYLOXYCARBONYL-L-VALYL-L-TYROSINE HYDRAZIDE MFCD00136446 CARBOBENZYLOXY-L-LEUCINE HYDRAZIDE MFCD00136780 4-(4-CHLOROPHENOXY)-3-NITROBENZHYDRAZIDE MFCD00138750 3-CARBOXYHYDRAZONO-1-(3,4-DICHLOROBENZYL)-2- MFCD00140455 PYRIDONE 3-CARBOXYHYDRAZONO-1-(3-TRIFLUOROMETHYLBENZYL)-2- MFCD00140456 PYRIDONE 3-CARBOXYHYDRAZONO-1-(2,4-DICHLOROBENZYL)-2- MFCD00140461 PYRIDONE 3-CARBOXYHYDRAZONO-1-BENZYL-2-PYRIDONE MFCD00140469 3-CARBOXYHYDRAZONO-1-(3-TRIFLUOROMETHYLBENZYL)-6- MFCD00140548 PYRIDONE 1-BENZYL-3-CARBOXYHYDRAZONO-6-PYRIDONE MFCD00140619 1-(4-METHOXYPHENYL)4-(4-METHYLPHENYLTHIO)6- MFCD00141164 PYRIDAZINONE 3-CARBOXYLICACID HYDRAZI 1-PHENYL 4-PHENOXY 6-PYRIDAZINONE-3-CARBOXYLIC ACID MFCD00141172 HYDRAZIDE 1,2,4-TRIAZOL-1-YL-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00141553 1-PHENYL-1,2,4-TRIAZOL-3-YLOXY ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00141608 1-(2-(3-CHLORO-5-TRIFLUOROMETHYL)PYRIDYL)-4-(2-ACETIC MFCD00141696 ACID HYDRAZIDO)PIPERAZINE 1-METHYL-4-(2,4-DICHLOROBENZOYL)PYRROLE-2- MFCD00141855 CARBOHYDRAZIDE 4-(2,4-DICHLOROBENZOYL)PYRROLE-2-CARBOHYDRAZIDE MFCD00141933 Z-THR-NHNH2 MFCD00153343 4-PHENOXYBENZHYDRAZIDE MFCD00153894 1-ADAMANTANECARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00154679 2,4-DIMETHYLPHENOXYACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00156144 1-(NAPHTHOXY)ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00156157 9,10-DIHYDRO-9,10-ETHANOANTHRACENE-11,12-DICARBOXYLIC MFCD00157914 DIHYDRAZIDE HYDROCINNAMIC HYDRAZIDE MFCD00157933 9,10-DIHYDRO-11-METHYL-9,10-ETHANOANTHRACENE-11- MFCD00157935 CARBOXYLIC HYDRAZIDE N-(5-CHLORO-2-THIAZOLYL)OXAMIC HYDRAZIDE MFCD00159777 2-PHENYL-4-QUINOLINECARBOXYLIC HYDRAZIDE MFCD00160604 2-(BENZIMIDAZOLYLTHIO)ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00171027 N-(2-(4-METHYLPYRIMIDYL)-2-AMINOMETHYLENE HIPPURIC MFCD00171914 ACID HYDRAZIDE 1-(2'-(3'-CHLORO-5-TRIFLUOROMETHYL)PYRIDYL)ISONIPECOTIC MFCD00172276 ACID HYDRAZIDE N-(2-(3-CHLORO-5-TRIFLUOROMETHYL)PYRIDYL)- -AMINO MFCD00172610 BUTYRIC ACID HYDRAZIDE OXALIC ACID, MONOHYDRAZIDE, N-(4-METHOXYPHENYL)AMIDE MFCD00173090 OXALIC ACID, MONOHYDRAZIDE, MONO-(4- MFCD00173093 TRIFLUOROMETHOXYPHENYL)AMIDE OXALIC ACID, MONOHYDRAZIDE, MONO PHENYLAMIDE MFCD00173094 1-(6-CHLORO-2-PYRIDYL)-3-(2- MFCD00173102 HYDRAZINOCARBONYL)PHENOXYMETHYL 2-METHYL-2-(1,2,4-TRIAZOL-1-YL)PROPIONIC ACID HYDRAZIDE MFCD00173108 3-(4-CHLOROBENZYLOXY)THIOPHENE-2-CARBOHYDRAZIDE MFCD00173482 2,4-DIFLUOROBENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00173685 1-(4-NITROPHENYL)-4-((EXO-DEHYDRO)PIPERIDINE)ACETIC MFCD00180778 ACID HYDRAZIDE 1 -(2'-(3'-CHLORO-5'-TR)FLUOROMETHYL)PYR)DYL)P)PERAZ!NE- MFCD00180800 4-HYDRAZIDO ETHYLENE 2-(PYRIMIDIN-2-YLSULFANYL)-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00181554 2-(2-METHYLSULFANYL-PYRIMIDIN-4-YLSULFANYL)-ACETIC MFCD00181568 ACID HYDRAZIDE 2-(4,6-DIMETHYL-PYRIMIDIN-2-YLSULFANYL)-ACETIC ACID MFCD00181595 HYDRAZIDE (BENZOYLAMINO-2-HYDSRAZINOCARBONYL-1-PH-VINYL)- MFCD00181901 TRIPHENYL-PHOSPHONIUM, PERCHLORATE 2-(1-HYDRAZINOCARBONYL-1-METHYL-ETHYLAZO)-2-METHYL- MFCD00181929 PROPIONIC ACID HYDRAZIDE 2,2-DICHLORO-N-(4-HYDRAZINOCARBONYL-BENZYL)- MFCD00182660 ACETAMIDE 4,6-DIPHENYL-PYRIMIDINE-2-CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00184890 3-BENZYLOXY-4,5-DIMETHOXY-BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00185565 1-ADAMANTANEACETIC HYDRAZIDE MFCD00185799 2-(3-HYDRAZINOCARBONYLMETHYL-ADAMANTAN-1 -YL)-ACETIC MFCD00186490 ACID HYDRAZIDE 2-(4-PHENYL-5-PHENYLAMINO-4H-(1,2,4)TRIAZOL-3- MFCD00186735 YLSULFANYL)-ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-(4-ISOPROPYL-3-METHYL-PHENOXY)-ACETIC ACID MFCD00187115 HYDRAZIDE 2-BENZENESULFONYL-2-((4-CHLORO-PHENYL)-HYDRAZONO)- MFCD00187922 ACETIC ACID HYDRAZIDE AC-PHE-NHNH2 MFCD00190721 BOC-THR-NHNH2 MFCD00190834 Z-GLY-HIS-NHNH2 MFCD00191101 Z-HIS-NHNH2 HCL MFCD00191105 2-((4-BROMO-PHENYL)-HYDRAZONO)-2-(TOLUENE-4- MFCD00193669 SULFONYL)-ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-(TOLUENE-4-SULFONYL)-2-(P-TOLYL-HYDRAZONO)-ACETIC MFCD00193670 ACID HYDRAZIDE 2-(TOLUENE-4-SULFONYL)-2-(O-TOLYL-HYDRAZONO)-ACETIC MFCD00193672 ACID HYDRAZIDE 2-((4-CHLORO-PHENYL)-HYDRAZONO)-2-(TOLUENE-4- MFCD00193673 SULFONYL)-ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-BENZENESULFONYL-2-((3-CHLORO-PHENYL)-HYDRAZONO)- MFCD00193676 ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-BENZENESULFONYL-2-((3-NITRO-PHENYL)-HYDRAZONO)- MFCD00193677 ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-BENZENESULFONYL-2-((4-FLUORO-PHENYL)-HYDRAZONO)- MFCD00193678 ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-BENZENESULFONYL-2-(P-TOLYL-HYDRAZONO)-ACETIC ACID MFCD00193679 HYDRAZIDE 2-BENZENESULFONYL-2-(M-TOLYL-HYDRAZONO)-ACETIC ACID MFCD00193680 HYDRAZIDE 2-BENZENESULFONYL-2-(O-TOLYL-HYDRAZONO)-ACETIC ACID MFCD00193681 HYDRAZIDE 2-BENZENESULFONYL-2-(PHENYL-HYDRAZONO)-ACETIC ACID MFCD00193682 HYDRAZIDE 2-(4-CL-BENZENESULFONYL)-2-((2-METHOXY-PHENYL)- MFCD00193683 HYDRAZONO)-ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-(4-CL-BENZENESULFONYL)-2-((4-CHLORO-PHENYL)- MFCD00193684 HYDRAZONO)-ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-(4-CHLORO-BENZENESULFONYL)-2-(P-TOLYL-HYDRAZONO)- MFCD00193685 ACETIC ACID HYDRAZIDE 2-(4-CHLORO-BENZENESULFONYL)-2-(PHENYL-HYDRAZONO)- MFCD00193686 ACETIC ACID HYDRAZIDE 1-(BIS-PHENOXY-PHOSPHORYL)-4-HYDRAZINOCARBONYL- MFCD00194827 PYRIDINIUM, CHLORIDE 5-CHLORO-2-METHYL-PYRIMIDINE-4-CARBOXYLIC ACID MFCD00195316 HYDRAZIDE 3-(4-BENZYLOXY-3-METHOXY-PHENYL)-PROPIONIC ACID MFCD00195544 HYDRAZIDE HYDRAZINOCARBONYL-1-(OXO-TETRAOXA-PHOSPHA- MFCD00196024 BENZOCYCLOUNDECEN-9-YL)-PYRIDINIUM, CL 2-OXO-2H-CHROMENE-3-CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00197340 5-ALPHA-ANDROSTANE-17-BETA-CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00200754 3-BETA-HYDROXYANDROST-5-ENE-17-BETA-CARBOXYLIC ACID MFCD00200773 HYDRAZIDE 2-METHYL-4-TRIFLUOROMETHYLTHIAZOLE-5- MFCD00202351 CARBOHYDRAZIDE 5-(2'-(3'-CHLORO-5'- MFCD00202621 TRIFLUOROMETHYL)PYRIDYLAMINO)METHYL-3,4-DIHYDRO ISOXAZOLE-2- 5-(TRIFLUOROMETHYL)THIENO[3,2-B]PYRIDINE-6-CARBOXYLIC MFCD00203163 ACID, HYDRAZIDE 2-(2,4-DICHLOROPHENOXY)PROPIONIC ACID HYDRAZIDE MFCD00204152 2-(TRIFLUOROMETHOXY)BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00204180 4-(TRIFLUOROMETHOXY)BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00204234 QUINOXALINE-6-CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00210172 9,10-DIHYDRO-9,10-ETHANOANTHRACENE-1 1-CARBOXYLIC MFCD00213638 HYDRAZIDE 4-CYANO-5-METHYL-3-ISOTHIAZOLYLTHIOACETIC HYDRAZIDE MFCD00214720 3-(4-FLUOROBENZYLOXY)THIOPENE-2-CARBOHYDRAZIDE MFCD00215161 3-(BENZYLOXY)THIOPENE-2-CARBOHYDRAZIDE MFCD00215166 3-(4-METHYLBENZYLOXY)THIOPENE-2-CARBOHYDRAZIDE MFCD00215167 3-(2,4-DICHLOROBENZYLOXY)THIOPENE-2-CARBOHYDRAZIDE MFCD00215168 3-(3-TRIFLUOROMETHYLBENZYLOXY)THIOPENE-2- MFCD00215180 CARBOHYDRAZIDE O-(2,4-DICHLOROBENZYL)MALONIC HYDRAZIDE ALDOXIME MFCD00215353 2-(5-PHENYLTETRAZOLO)ACETHYDRAZIDE MFCD00215520 M-MALEIMIDOBENZOIC ACID HYDRAZIDE HCL MFCD00216008 3-(4-HYDROXYPHENYL)PROPIONIC ACID HYDRAZIDE HCL MFCD00216009 2-[2-(TRIFLUOROMETHYL)QUINOL-4-YLTHIO]ACETIC MFCD00219658 ACIDHYDRAZIDE 3-METHYL-4-NITROBENZHYDRAZIDE MFCD00220059 2,5-BIS(2,2,2-TRIFLUOROETHOXY)BENZOIC ACIDHYDRAZIDE MFCD00221192 TRIFLUOROACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00221440 2-(TRIFLUOROMETHYL)BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00221473 3-(TRIFLUOROMETHYL)BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00221476 2-(5,7-DIBROMO-QUINOLIN-8-YLOXY)-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00222142 1-HYDRAZINOCARBONYLMETHYL-4-METHYL-QUINOLINIUM, MFCD00222339 CHLORIDE 2-METHYL-PYRIMIDINE-5-CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00223569 5-METHOXY-PYRIMIDINE-2-CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00223629 2-METHYL-PYRIMIDINE-4-CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00223633 2-(6-METHYL-2-METHYLSULFANYL-PYRIMIDIN-4-YLOXY)-ACETIC MFCD00224466 ACID HYDRAZIDE 2-(2-BENZYLSULFANYL-6-METHYL-PYRIMIDIN-4-YLOXY)-ACETIC MFCD00224467 ACID HYDRAZIDE 2-(2-BENZYLAMINO-6-METHYL-PYRIMIDIN-4-YLOXY)-ACETIC MFCD00224469 ACID HYDRAZIDE 2-(6-METHYL-2-PIPERIDIN-1-YL-PYRIMIDIN-4-YLOXY)-ACETIC MFCD00224470 ACID HYDRAZIDE 2-(6-METHYL-2-MORPHOLIN-4-YL-PYRIMIDIN-4-YLOXY)-ACETIC MFCD00224471 ACID HYDRAZIDE 3-HYDRAZINOCARBONYL-1-METHYL-PYRIDINIUM, IODIDE MFCD00225323 2-(2-METHYL-BENZOIMIDAZOL-1-YL)-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00227235 (3-HYDRAZINOCARBONYL-PROPIONYL)-CARBAMIC ACID ETHYL MFCD00229278 ESTER 2-(4-FLUOROPHENYLSULPHONAMIDO)ACETIC HYDRAZIDE MFCD00232501 Z-SER (TBU)-NHNH2 MFCD00237365 Z-HIS-LYS(BOC)-NHNH2 MFCD00238465 3-(N,N-DIMETHYLAMINO)BENZHYDRAZIDE MFCD00238588 2-(3-CHLORO-5-TRIFLUOROMETHYL-2-PYRIDYL)PROPIONIC MFCD00244378 HYDRAZIDE 3-(3,5-DIOXO-2,3,4,5-4H-(1,2,4)TRIAZIN-6-YLAMINO)-PROPIONIC MFCD00267697 ACID HYDRAZIDE 2-(3,5-DIOXO-2,3,4,5-TETRAHYDRO-(1,2,4)TRIAZIN-6-YLAMINO)- MFCD00267698 ACETIC ACID HYDRAZIDE 3-BROMO-4-CHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00270094 4-BROMO-2-CHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00270095 4-BROMO-3-CHLOROBENZHYDRAZIDE MFCD00270096 3-IODOBENZHYDRAZIDE MFCD00270106 4-IODOBENZHYDRAZIDE MFCD00270107 2-PHENYLBENZHYDRAZIDE MFCD00270122 ACETHYDRAZIDE PYRIDINIUM CHLORIDE MFCD00272258 CBZ-DL-PHE-GLY-GLY HYDRAZIDE MFCD00272795 CBZ-L-LEU GLY HYDRAZIDE MFCD00272856 9,10-DIHYDROXY STEARIC HYDRAZIDE MFCD00272898 1-PYRENEBUTANOIC ACID, HYDRAZIDE MFCD00467260 2-ACETAMIDO-4-MERCAPTOBUTANOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00467314 3-(2-PYRIDYLDITHIO) PROPIONIC ACID HYDRAZIDE HCL MFCD00467348 4,4-DIFLUORO-5,7-DIMETHYL-4-BORA-3A,4A-DIAZA-S-INDACENE- MFCD00467387 3-PROPIONIC ACID, HYDRAZ 4,4-DIFLUORO-5,7-DIPHENYL-4-BORA-3A,4A-DIAZA-S-INDACENE- MFCD00467394 3-PROPIONIC ACID, HYDRAZ 7-DIETHYLAMINOCOUMARIN-3-CARBOXYLIC ACID, HYDRAZIDE MFCD00467583 MALEIMIDOPROPIONIC ACID HYDRAZIDE HCL MFCD00467760 2-(2-NAPHTHOXY)ACETIC HYDRAZIDE MFCD00553736 1,4,5,6-TETRAHYDRO-CYCLOPENTAPYRAZOLE-3-CARBOXYLIC MFCD00611174 ACID HYDRAZIDE 4,5,6,7-TETRAHYDRO-1 H-INDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID MFCD00611197 HYDRAZIDE 3-(4-CYANOPYRAZOLE)CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00663749 [4,5-BIS-(HYDROXYMETHYL)-4,5-DIHYDROISOXAZOLE-3- MFCD00664160 CARBOXLIC ACID HYDRAZIDE][1-(4-N 4,5-BIS(HYDROXYMETHYL)-3-HYDRAZIDO-4,5- MFCD00664178 DIHYDROISOXAZOLE-1-(2-(3-CHLORO-5-TRIFLUO 4,5-BIS(HYDROXYMETHYL)-3-HYDRAZIDO-4,5- MFCD00664179 DIHYDROISOXAZOLE-1-(2-PYRIMIDYL)PIPERID-4 4,5-BIS(HYDROXYMETHYL)-3-HYDRAZIDO-4,5- MFCD00664180 DIHYDROISOXAZOLE-1-(2,6-DINITRO-4-TRIFLUO 3-CHLORO-5-TRIFLUOROMETHYL-2-PYRIDYLTHIO ACETIC MFCD00664272 HYDRAZIDE 1-(2-(3-CHLORO-5-TRIFLUOROMETHYL)PYRIDYL]INDOLE-3- MFCD00664547 ACETAHYDRAZIDE-N'-PHENYLTHIOSE 5-DIMETHYLAMINOTETRAZOLE-1-ACETHYDRAZIDE MFCD00664557 5-METHYL-4-[N-(2-(3-CHLORO-5-TRIFLUOROMETHYL) PYRIDYL)] MFCD00664740 CARBOXYAMIDO-3-ISOXAZOLE 3-ACETHYDRAZIDO-4- MFCD00664748 (DIPHENYLMETHYLPIPERAZINO)CARBONYL-5-METHYL ISOXAZOLE 3-CYANO-5-METHOXY-2-METHYL-BENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00666525 BICYCLO[5.2.0]NONANE-2-CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00666528 N-HYDRAZINOCARBONYLMETHYL-2-PHENOXY-ACETAMIDE MFCD00667228 2-CHLORO-N-(4-HYDRAZINOCARBONYL-PHENYL)-ACETAMIDE MFCD00667230 4-BROMO-N-HYDRAZINOCARBONYLMETHYL-BENZAMIDE MFCD00667241 2-(BENZOTHIAZOL-2-YLSULFANYL)-N-(4-HYDRAZINOCARBONYL- MFCD00667249 ME-THIAZOL-2-YL)-ACETAMIDE PENT-3-ENOIC ACID HYDRAZINOCARBONYLMETHYL-AMIDE MFCD00667262 3BETA-HYDROXY-DELTA5-ETIOCHOLANIC ACID HYDRAZIDE MFCD00670863 4-BROMO-3-METHYLBENZOIC HYDRAZIDE MFCD00672945 2,5-DIBROMOBENZOIC HYDRAZIDE MFCD00672991 3,4-DIFLUOROBENZOIC HYDRAZIDE MFCD00672992 3,5-DIBROMO-4-METHYLBENZOIC HYDRAZIDE MFCD00672993 1-(6-CHLORO-3-PYRIDAZINYL)-4-PIPERIDINECARBOHYDRAZIDE MFCD00794640 N1-(2-[[3-CHLORO-5-(TRIFLUOROMETHYL)-2- MFCD00794671 PYRIDYL]AMINO]ETHYL)-N1- [[3-(HYDRAZINOCAR 3-[[(4-CHLOROPHENYL)SULFONYL]METHYL]-4-NITRO-1- MFCD00794694 BENZENECARBOHYDRAZIDE 5-HEX-1 -YN-YLPYRIDINE-3-CARBOXHYDRAZIDE MFCD00830971 CIS-CYCLOPROPANE-1,2-DICARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD00831969 3,4-DICHLOROPHENYLACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD00833407 3,5-DICHLOROBENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD00833411 3-PHENYL-1 H-INDOLE-2-CARBOHYDRAZIDE MFCD00974217 BENZYL N-[2-HYDRAZINO-1-(1H-IMIDAZOL-2-YLMETHYL)-2- MFCD00974982 OXOETHYL]CARBAMATE 5-OXO-5,6,7,8-TETRAHYDROIMIDAZO[1,2-C]PYRIMIDINE-7- MFCD00974983 CARBOHYDRAZIDE TRANS CYCLOPROPYL-1,2-DICARBOXYLIC ACID HYDRAZIDE MFCD01073574 HYDRATE 1-METHYLCYCLOPROPYL-1,2-DIBENZOIC ACID HYDRAZIDE MFCD01073578 HYDRATE 1-METHYL-2,3-TRANS-CYCLOPROPANEDICARBOXYLIC ACID MFCD01073596 HYDRAZIDE 5-(((2-(CARBOHYDRAZINO)METHYL)THIO)ACETYL)AMINOEOSIN MFCD01073636 5-BENZYLOXYINDOLE-3-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD01074492 5-BROMOINDOLE-3-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD01074493 5-FLUOROINDOLE-3-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD01074504 5-METHOXYINDOLE-3-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD01074508 5-METHOXY-2-METHYLINDOLE-3-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD01074511 5-METHYLINDOLE-3-ACETIC ACID HYDRAZIDE MFCD01074516 ISONIAZID, [CARBONYL-14C]MFCD01075914 3-PHENOXYBENZHYDRAZIDE MFCD01090945 TABLEAU 2 : SYNTH SE DES OXADIAZOLINONES SUBSTITU ES y6 i 9G R, 9G cmmpou Rdt compos6 Rdt compos Rdt 3a-3c: 3cI-3f 2s, 3 a T11 95 2d, 3d V~ 50 2gg 3S si 2a,3a 2d,3d 2.31 2b. 3b 89 2c, 3e 83 2h, 3h 92 2c, 3c 86 21. 3f 76 2i, 3i 90 REVENDICATIONS 1. Banque combinatoire de composés, caractérisée en ce qu'elle comprend des dérivés substitués d'oxadiazolinones et/ou d'oxadiazolinthiones. 2. Banque combinatoire selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend une pluralité de composés de formule générale (I) suivante : dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un premier substituant ; et A est choisi parmi les groupes : dans lesquels R2 représente un atome d'hydrogène ou un second substituant ; R3 représente un atome d'hydrogène ou un troisième substituant, et X représente 0 ou S, l'un au moins des substituants R1, R2 et R3 étant différent de H. 3. Banque combinatoire de composés selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle comprend une pluralité de composés de formule générale (II): dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un premier substituant ; R2 est un atome d'hydrogène ou un deuxième substituant, et X est un atome d'oxygène ou de soufre, l'un au moins des groupes R1 et R2 étant différent de H. 4. Banque combinatoire de composés selon la revendication 3, caractérisée en ce que, dans la formule générale (II), R1 et R2 sont différents de H. 5. Banque combinatoire de composés selon la revendication 3 ou 4, caractérisée en ce que, dans la formule générale (II), X est un atome d'oxygène. 6. Banque combinatoire de composés selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle comprend une pluralité de composés de formule générale (III): dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un premier substituant et R3 est un atome d'hydrogène ou un troisième substituant, l'un au moins des groupes R1 et R3 étant différent de H. 7. Banque combinatoire de composés selon la revendication 6, caractérisée en ce que, dans la formule générale (III), R1 et R3 sont différents de H. 8. Banque combinatoire selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisée en ce que le premier, second et/ou troisième substituant comporte un ou plusieurs groupes aromatiques, hétérocycliques, alkyl (saturé ou non), acyl, alcool, phénol, (thio) éther, acide, ester, nitrile, amine, ammonium, nitro, aldéhyde, cétone et/ou halogènes. 9. Banque combinatoire de composés selon la revendication 2, dans laquelle chaque composé répond à la formule générale (I). 10. Banque combinatoire de composés selon la revendication 3, dans laquelle chaque composé répond à la formule générale (II). 11. Banque combinatoire de composés selon la revendication 6, dans laquelle chaque composé répond à la formule générale (III). 12. Banque selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend jusqu'à 500 000 composés différents 13. Banque selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une banque focalisée. 14. Procédé de préparation d'une banque de composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant une première étape de synthèse d'une oxadiazolinone ou oxadiazolinthione monosubstituée portant le substituant R1 et, le cas échéant, une deuxième étape combinatoire de substitution des produits monosubstitués par R2 ou R3. 15. Procédé de recherche de produits actifs, caractérisé en ce qu'il comprend une étape au cours de laquelle une banque selon la revendication 1 est testée. 16. Procédé d'optimisation de produits actifs, caractérisé en ce qu'il comprend une étape au cours de laquelle une banque selon la revendication 13 est testée. 17. Utilisation de dérivés substitués d'oxadiazolinones et/ou d'oxadiazolinthiones pour la génération de banques combinatoires, diverses ou focalisées. 18. Procédé de synthèse de composés oxadiazolinones (ou oxadiazolinthiones) substitués, comprenant la réaction d'un hydrazide et de (thio)carbonyldiimidazole en présence de diméthylformamide. 19. Support comprenant une banque de composés selon l'une des revendications 1 à 13.