Brevet FR2785196A1 — publié le 20000505

L'invention concerne un procédé et un dispositif de séparation d'au moins un composant d'un mélange par contact entre des phases liquides et solides dans des zones chromatographiques à longueur variable. Elle s'applique aux séparations chirales et en particulier à la séparation de stéréoisomères utilisés notamment dans le domaine de la pharmacie. Il existe différents procédés chromatographiques utilisables pour la production de composants chimiques à grande échelle. La publication de R. M. NICOUD et M. BAILLY (Choice and optimization of operating mode in industrial chromatography, Proceeding of the 9th International Symposium on preparative and industrial chromatography, PREP 92, April 1992, Nancy, p. 205-220) : illustre cet arrière plan technologique. Ces procédés peuvent être classés suivant plusieurs critères : le procédé peut être soit discontinu, soit continu, la composition de l'éluant peut être isocratique ou un gradient de composition peut être effectué. Une de ces possibilités est le procédé classique à contre-courant à 4 zones en lit mobile vrai où dans un système à lit mobile en vue d'un effet à contre-courant continu, des solides circulent en continu dans une boucle fermée devant des points fixes d'introduction de charge et d'éluant en alternance avec des points de soutirage d'un raffinat et d'un extrait. Ce procédé étant parfaitement connu et décrit, seules les caractéristiques requises pour comprendre la nature de cette invention sont résumées ci-après. Pour le mode de fonctionnement en Lit Mobile Vrai, un contact à contre-courant entre les phases liquides et solides est réalisé dans la colonne qui peut être divisée en 4 zones différentes. Zone 1 : Tout ce qui se situe entre les lignes d'injection d'éluant et de soutirage d'extrait Zone 2 : Tout ce qui se situe entre les lignes de soutirage d'extrait et d'injection de charge Zone 3 : Tout ce qui se situe entre les lignes d'injection de charge et de soutirage de raffinat Zone 4 : Tout ce qui se situe entre les lignes de soutirage de raffinat et d'injection d'éluant. Du fait des débits d'entrées/sorties, le débit de liquide varie suivant la zone : Q1, QII,Q fil, Q iv étant les débits respectifs dans les zones I, II, III et IV. En 1961, la Compagnie UOP a breveté un procédé permettant de simuler le mouvement du solide par une connexion astucieuse entre les colonnes interconnectées dans une boucle fermée, (US Patent 2 985 589 et US 3 291 726,3 268 605). Ce procédé, appelé Lit Mobile Simulé (LMS), permet alors de réaliser pratiquement le Lit Mobile Vrai de façon simple. Il est caractérisé en ce que l'on fait avancer périodiquement vers l'aval (dans le sens de circulation du fluide principal) les points d'introduction de charge et d'éluant alors que l'on fait avancer simultanément et selon un même incrément (au moins une colonne par exemple) les points de soutirage d'un raffinat et d'un extrait. Toutes les lignes d'entrée et de sortie sont donc déplacées simultanément à chaque période AT et le temps du cycle, temps au bout duquel elles retrouvent leur position initiale est égal à Ne x AT, Ne étant le nombre total de colonnes. Ce procédé a été largement décrit, notamment par CHARTON et NICOUD (complete design of a simulated moving bed, Journal of Chromatography 1995, 702,97-102). On rappellera ci-après uniquement le minimum d'information nécessaire à une bonne compréhension de la présente invention. Les positions d'entrées/sorties sont déplacées simultanément à intervalles fixes. Il est conseillé de repérer la position de la ligne par ligne (n), ce qui veut dire qu'à un moment donné, une Ligne d'entrée/sortie donnée est connectée à l'entrée de la colonne n. Par exemple dans un système à 12 colonnes, Charge (9) signifie que la ligne de charge est connectée à l'entrée de la colonne 9 alors que Raffinat (11) signifie que la ligne de raffinat est connectée à l'entrée de la colonne 11. En utilisant cette définition, un système peut être représenté par : EI(3)lExt(6)lCharge(9)lRaff(Il ). Pour cette configuration, le nombre de colonnes en zone I, II, III et IV sont respectivement : 3/3/2/4. La configuration du système est alors complètement définie par : entrée/sortie Nb de colonnes Au temps 0: El(3)lExt(6)lCharge(9)lRaff(ll) 3/3/2/4 Après un temps donné (la PERIODE) toutes les positions d'entrées/sorties sont déplacées simultanément d'une colonne et le système est décrit ainsi : Au temps t1T: El(4)lExt(7)lCharge(10)lRaff(12) 3/3/2/4 Après une nouvelle période, toutes les positions seront à nouveau déplacées simultanément d'une colonne et le système sera alors décrit ainsi : Au temps 2 x AT.- El(5) xt(8)/Charge( Il )/Raff( 1) 3/3/2/4 Au temps 2 x #T, la position du raffinat a été déplacée de la position 12 à la position 1. Remarquons que la position 1 peut être écrite position 13 modulo 12. ([13]12). Cette présentation peut être généralisée aux Lits Mobiles Simulés comportant un nombre Nc de colonnes. Pour un Lit Mobile Simulé composé de Nc colonnes, il est évident qu'aucune position ne peut excéder Nc. Dans un but de simplicité, nous augmenterons simplement toutes les positions d'une unité à chaque déplacement, et définirons toutes les positions modulo Ne (par exemple [8]Nc=3 si Nc=5). Si à un moment donné la configuration du Lit Mobile Simulé est EI(e)lExt(x)lCharge(f)lRaff(r), un simple raisonnement permet de trouver le nombre de colonnes contenues dans chaque zone : zone 1: Nbl=[X-e]N, ; zone 2: Nb2=1f-XIN, zone 3: Nb3=[r-f]N ; zone 4: Nb4=[e-r], On peut vérifier simplement que : Nbl +Nb2+Nb3+Nb4=Nc. et le système est complètement défini par le tableau 1 entrée/sortie Nb de colonnes dans chaque zone Au temps 0 : El(e)/Ext(x)/Feed(f)/Raff(r) Nbl/Nb2/Nb3/Nb4 Au temps f1T: EI([e+lJNe)/Ext([x+l lNcJ/Feed([J+lJNe)/Raff([r+1 lNe) Nbl/Nb2/Nb3/Nb4 Au temps n x 4T: EI([e+nlNcJ/Ext([x+nlNe)/Feed([f+nlNcJ/Raff([r+nlNe) Nbl/Nb2/Nb3/Nb4 Table 1 Les points d'injection et de soutirage sont décalés d'une colonne après une période AT et de Nc colonnes après Nc périodes. Le nombre de colonnes dans chaque zone reste inchangé. Les points d'injection et de soutirage retrouvent donc leur position initiale après le temps de cycle Nc x AT. Les principales caractéristiques des systèmes de Lit Mobile Simulé (donnant une réalisation pratique du Lit Mobile Vrai) sont définies par : 1. des zones définies par la position des lignes entrées/sorties. 2. un nombre fixé de colonnes par zone. 3. des zones de longueur fixée 4. un déplacement synchronisé de toutes les lignes entrées/sortie. Les caractéristiques 2,3 et 4 sont dues au fait que le Lit Mobile Simulé simule le comportement du Lit Mobile vrai. Il est possible d'après le brevet FR. 2 721 528 de corriger les perturbations de composition de l'extrait et du raffinât causées par le volume mort de la pompe de recyclage située entre le dernier et le premier lit de la colonne d'adsorption, en augmentant d'une valeur appropriée la durée de connexion d'un courant d'injection ou de soutirage de fluides au système chaque fois que ce courant passe d'une position immédiatement antérieure à une position immédiatement postérieure au volume mort, puis en diminuant la dite durée de connexion lorsque ce courant passe de la position immédiatement postérieure au volume mort à la position suivante. Mais une fois par cycle, toutes les entrées et sorties sont décalées simultanément. Cette technique permet simplement de compenser les imperfections technologiques pour la faire fonctionner de façon aussi proche d'un lit mobile simulé idéal. Dans les procédés de séparation en lit mobile simulé utilisant un faible nombre de colonnes, il apparaît le plus souvent que les produits récupérés dans l'extrait et dans le raffinat présentent des puretés différentes, excellente pour l'un des deux mais insuffisante pour l'autre. Dans certains types de séparation, quand le volume d'adsorbant mis en jeu est faible, le niveau de pureté de l'extrait et du raffinât peut même s'avérer insuffisant, comme on le verra dans les exemples. Un des objets de l'invention est de remédier à ces inconvénients. Un autre objet est donc d'augmenter la pureté du produit soutiré en tant qu'extrait et en tant que raffinat. Un autre objet est de minimiser les coûts de la séparation. On a ainsi constaté qu'en ne déplaçant pas simultanément la position des entrées et des sorties de fluide durant la période et durant le temps de cycle, on pouvait obtenir des résultats améliorés. De manière plus précise, l'invention concerne un procédé de séparation, appelé VARICOL, d'au moins un composant d'un mélange le contenant, dans un dispositif présentant un ensemble de colonnes chromatographiques ou tronçons de colonnes chromatographiques contenant un adsorbant, montés en série et en boucle fermée, la boucle comportant au moins un point d'une injection de charge, un point d'un soutirage de raffinat, un point d'une injection d'un éluant et un point d'un soutirage d'extrait, dans lequel on détermine entre un point d'injection et un point de soutirage ou vice-versa une zone chromatographique et au bout d'une période de temps donné, l'ensemble des points d'injection et de soutirage se trouvent décalés d'une colonne ou tronçon de colonne dans une direction donnée définie par rapport à celle de l'écoulement d'un fluide principal circulant à travers la boucle, le procédé étant caractérisé en ce que, au cours de ladite période, on effectue le décalage des différents points d'injection et de soutirage d'une colonne ou tronçon de colonne à des temps différents de manière que la longueur des zones définies par lesdits différents points soit variable. On définit la période comme le plus petit intervalle de temps AT au bout duquel chacune des entrées et sorties a été décalée d'une colonne ou tronçon de colonne, le décalage n'ayant pas lieu simultanément pour toutes les entrées et sorties. Il est à noter qu'au bout d'un temps de cycle Nc x AT, le système a retrouvé sa position initiale. Le terme adsorbant est utilisé dans son sens le plus général. Il peut être un adsorbant comme un tamis moléculaire, zéolithique par exemple, utilisé dans les procédés d'adsorption, ou un adsorbant comme une résine échangeuse d'ions. Il peut aussi être une phase stationnaire sur base de silice, un adsorbant phase inverse et une phase chirale. De manière plus détaillée, on peut réaliser au moins une fois la succession d'étapes suivantes : - on décale à l'instant t1au cours de ladite période AT, dans une direction donnée, la position du point d'injection ou de soutirage relatif à au moins une zone, d'une colonne ou tronçon de colonne de façon à augmenter la longueur de ladite zone et à diminuer la longueur de la zone adjacente à ladite zone, puis on décale à un instant t2 au cours de ladite période, dans la même direction la position d'un point d'injection ou de soutirage relatif à au moins une autre zone, d'une colonne ou tronçon de colonne de façon à augmenter la longueur de ladite autre zone et à diminuer la longueur de la zone adjacente à ladite autre zone, et on répète l'opération si nécessaire de manière que, après ladite période de temps AT, on retrouve la même configuration de colonnes que la configuration initiale avec un décalage de toutes les positions des points d'injection et des points de soutirage d'une colonne ou d'un tronçon de colonne. Selon un premier mode de mise en oeuvre illustré par le tableau 2, on peut faire osciller continuellement les longueurs de zones d'une colonne, l'augmentation d'une zone étant compensée par la diminution de la suivante. entrée/sortie Nb de colonnes dans chaque zone Au temps 0: EI(e) xt(x)/Feed(f)lRaff(r) MblINb2lNb3lNb4 AutempsdTJ: El([e + 1 INc)lExt(x)lFeed(f)lRaff(r) NbJ-J/Nb2/Nb3/Nb4+J Au temps dT2: EI([e+J lNc)/Ext(x)/Feed(f)lRaff([r+J lNd NbJ-J/Nb2-J/Nb3/Nb4 Au temps dT3: EI([e+J lNc) xt(x)/Feed([f+lJNdlRaff([r+J lNd Nbl-llNb2+2lNb3lNb4 Au temps t1T: El([e+1 ]NC)/Ext([x+1 ]NcVFeed([f+ 1 ]NC)/Rajf([r+I Jc) NblINb2lNb3lNb4 Au temps L1T + dTI:El([e+21NC)Ext([x+I]Nc)lFeed([f+IlNc)lRaff([r+IjNc) NbJ-J/Nb2/Nb3/Nb4+J Au temps t1T + dT2:E1(je+2Jrc)lExt(jx+IJNc)lFeed(jf+I JNc)lRaff(jr+2JNc) NbJ-J/Nb2/Nb3+J/Nb4 Au temps t1T + dT3:E1(je+2JNc)lExt(jx+I Jcc)lFeed(jf+2JNc)lRaff(jr+2JNc) Nbl-1/Nb2+1/Nb3/Nb4 Au temps 2 x 4T : El(le+2]Nc)lExt([x+2lNc)lFeed([f+2]Nc)lRaff([r+2lNc) NblINb2lNb3lNb4 Table 2 Selon un second mode de mise en oeuvre illustré par le tableau 3, l'augmentation de longueur d'une zone peut être compensée par la diminution de la zone opposée. entrée/sortie Nb de colonnes dans chaque zone Au temps 0: EI(e)lExt(x)lFeed(f)lRaff(r) Nbl/Nb2/Nb3/Nb4 Au temps dTl: El([e+ 1 INc)lExt(x)lFeed(j)lRaff([r+ 1 ]Nc) Nbl-l/Nb2/Nb3+l/Nb4 Au temps .1T: EI(je + 1 INc)lExt([x+ IlNc)lFeed([f+ 1 INc)lRaff([r+ 1 INC) Nbl/Nb2/Nb3/Nb4 Au temps .1T+ dTl: El([e+2lNe)/Ext([x+l/Feed(f+1)/Raff([r+2lNe) Nbl-l/Nb2/Nb3+l/Nb4 Au temps 2 x .1T: El([e + 2 lNe) xt([x+ 2 lNe)/Feed([f+ 2lNcJ/Raff([r+ 2lNc Nbl/Nb2/Nb3/Nb4 Table 3 Plusieurs autres modes de réalisation sont possibles, quelques uns d'entre eux étant représentés dans les exemples. Selon une caractéristique du procédé, on peut effectuer au cours de la période tous les décalages des positions d'injection ou de soutirage avec un déphasage de temps sensiblement constant et avantageusement à un déphasage de temps au moins égal à un quart de période. Selon une variante, on peut effectuer, au cours de la période, les décalages des positions des points d'injection ou de soutirage avec un déphasage de temps non constant. Selon une autre caractéristique, le débit de fluide circulant dans une zone donnée est généralement maintenu sensiblement constant. Il est avantageux d'effectuer les décalages des positions des points d'injection et de soutirage dans la même direction que celle de l'écoulement dans les colonnes ou tronçon de colonnes. Selon une autre caractéristique avantageuse du procédé, au moins un débit de fluide circulant dans une ligne d'injection ou de soutirage peut être contrôlé par la pression dans le dispositif. De préférence, c'est celui du raffinât et/ou de l'extrait, les autres fluides étant alors sous contrôle de débit. On peut avantageusement utiliser en tant qu'éluant un liquide, mais on peut opérer aussi avec un fluide supercritique ou avec un fluide subcritique. Le domaine de pressions dans lequel on réalise des séparations de produits peut se situer entre 0,1et 50 MPa et de préférence entre 0,5 et 30 MPa. La température dans les colonnes est en général comprise entre 0 C et 100 C. On a observé que le procédé selon l'invention donnait d'excellents résultats lorsque le nombre de colonnes ou tronçons de colonnes était inférieur à 8. Pour des valeurs supérieures à 8, il est très avantageux d'optimiser le procédé en étudiant l'influence du nombre et de la longueur des colonnes dans chaque zone combinée à l'instant du décalage au cours de la période du cycle. L'invention concerne aussi le dispositif notamment pour la mise en oeuvre du procédé. Plus précisément, il comprend une pluralité de colonnes chromatographiques ou tronçon de colonnes chromatographiques contenant un adsorbant, montés en série et en boucle fermée, ladite boucle comprenant au moins une pompe de recirculation d'un fluide, une pluralité de lignes d'injection de fluide dans chaque colonne ou tronçon de colonne reliées à au moins une pompe d'injection et une pluralité de lignes de soutirage d'un fluide de chaque colonne ou tronçon de colonne reliées à au moins une pompe de soutirage, au moins une vanne sur chaque ligne, ladite boucle définissant au moins trois zones chromatographiques, chacune d'elle étant déterminée par un point d'injection de fluide et un point de soutirage d'un fluide, le dispositif étant caractérisé en ce qu'il comporte des moyens de commande de variation dans le temps de la longueur des zones raccordées à ladite vanne et adaptés à décaler d'une colonne ou tronçon de colonne les positions des points d'injection et de soutirage de manière intermittente. Les vannes mises en #uvre sont avantageusement des vannes tout ou rien. Le procédé selon l'invention (VARICOL) est mieux expliqué dans les exemples cidessous, mais ses différences par rapport au procédé du Lit Mobile Simulé apparaissent immédiatement : 1. les longueurs de zone ne sont pas constantes 2. le nombre des colonnes par zone n'est pas constant pendant le temps 3. les lignes entrée/sortie ne sont pas déplacées simultanément Bien que l'oscillation introduise une perturbation dans le système, il apparaît de façon surprenante que les performances du procédé VARICOL sont souvent meilleures que celles du système Lit Mobile Simulé (voir exemples). Comme expliqué, une mise en oeuvre du procédé selon l'invention VARICOL est cyclique, afin qu'après un temps de cycle donné Ne x AT, le système retrouve sa configuration initiale. Pendant ce cycle, le nombre de colonnes dans chaque zone a été varié, et à des fins pédagogiques, il peut être utile de définir un nombre moyen de colonnes par zone : = nombre moyen de colonnes contenu dans la zone I pendant un cycle = nombre moyen de colonnes contenu dans la zone 2 pendant un cycle = nombre moyen de colonnes contenu dans la zone 3 pendant un cycle = nombre moyen de colonnes contenu dans la zone 4 pendant un cycle. De même qu'un système de Lit Mobile Simulé peut être présenté par : LMS Nb1/Nb2/Nb3/Nb4 nous pouvons représenter un procédé périodique VARICOL par : VARICOL (Nb1)/(Nb2) /(Nb3)/(Nb4) Cependant, alors que le nombre de colonnes par zone a une réelle signification pour les systèmes LMS, les nombres moyens qui sont non entiers et qui n'ont pas de signification technique sont simplement utilisés par commodité pour le procédé VARICOL. EXEMPLES Exemple 1: Ce procédé VARICOL a été utilisé dans le but de réaliser la séparation de stéroisomères du phytol (3,7,1,15-tetraméthyl-2-hexadécen-1-ol, C20H40O). Le phytol synthétique est un mélange de cis et trans isomères, ce dernier étant utilisé en parfumerie. La séparation entre les isomères du phytol est réalisée sur silice (Lichroprep Si 60,25-40 micromètres de Merck KGaA, Darmstadt) avec un éluant composé d'heptane - acétate d'éthyle (75/25 v/v) à 27 C. Dans un but de simplification, une solution contenant 50 % de cis et 50 % de trans isomère est préparée. D'après des mesures réalisées à l'échelle du laboratoire, les isothermes d'adsorption ont été déterminées et ajustées convenablement sur un modèle d'équation du type Langmuir modifié: n étant la concentration de l'espace i adsorbée sur le solide ÀI, À2, Ki, K2, Ki, K2 sont des paramètres ajustables C, et Cj étant les concentrations des espèces i et j dans la phase mobile. Avec : Â = 117 Àz = IJ7 K, = 0,20633 K2 = 0,9862 K, = 0,00645 K2 =0,0308 La connaissance des isothermes d'adsorption n'est pas absolument nécessaire pour opérer le procédé VARICOL mais aide à trouver les paramètres opératoires adaptés pour obtenir les puretés adéquates. Les techniques utilisées font appel aux méthodes de simulation numérique décrites par exemple dans "Fundamentals of preparative and non linear chromatography, G. Guiochon, S. Golsbran Shirazi and A. M. Katti, Academie Press, 1994". Les décalages du point d'injection ou de soutirage de fluide sont réalisés au temps t qui est une fraction de la période AT. 1. Systèmes VARICOL à 5 colonnes : L'expérience a démontré que pour une concentration de charge de 6,4 g/l, un jeu adéquat de débits sur un système comportant 5 colonnes de 2,6 cm de diamètre et 16 cm de longueur correspond à : Q Eluenr = 24,98 mllmin Q charge = 22,08 ml/min Q Extrait = 25,42 mllmin Q Rrcclage = 106,84 mllmin Pour ce jeu de débits, la période de déplacement optimale des positions des entrées/sorties est : AT = 1,6 min pour le système Lit Mobile Simulé (LMS). Les concentrations et puretés de l'extrait et du raffinat obtenues par les différents procédés sont données dans le tableau 4. Une pureté globale est définie par la valeur moyenne des puretés de l'extrait et du raffinat. Configuration Extrait Raffinat pureté cis (g/L) trans (g/L) pureté % cis (g/L) trans (g/L) pureté % globale VARICOL 1,25 1,25 1,25 1,25 0,170 2,690 94,1 3,060 0,120 96,2 95,2 à t=O 2111 àt=AT/4 1112 àt=AT/2 1121 à t=3AT/4 1211 LMS 1112 0,180 2,560 93,4 3,050 0,260 92,1 92,8 LMS 1121 0,280 2,670 90,5 2,940 0,120 96,1 93,3 LMS 1211 0,180 2,500 93,3 3,050 0,260 92,1 92,7 LMS 2111 0,280 2,640 90,4 2,940 0,170 94,5 92,5 VARICOL 1,2 1,2 1,4 1,2 0,185 2,694 93,6 3,050 0,108 96,6 95,1 à t=O 1112 àt=AT/5 1121 à t=3#T/5 1211 à t=4#T/5 2111 Table 4 Toutes les configurations possibles de Lit Mobile Simulé (pour un système 5 colonnes) figurent dans le tableau 4. La meilleure pureté moyenne (93. 3 %) est obtenue par la configuration 1/1/2/1. Le procédé VARICOL 4 zones de 1,25 colonne permet d'obtenir une pureté moyenne de 95,2 %, laquelle est donc d'environ 2 % supérieure au meilleur résultat obtenue avec le procédé LMS. Soulignons que cette aptitude du procédé VARICOL à obtenir des puretés supérieures avec des colonnes et débits similaires à ceux du LMS est extrêmement intéressante. La seconde mise en #uvre du procédé VARICOL permet d'illustrer un fonctionnement pour lequel le déphasage de temps de ligne à ligne n'est pas identique et qui montre aussi de bons résultats. 2. Systèmes à 8 colonnes Afin de garder la longueur de la colonne et la quantité de phase stationnaire constantes dans le système, la longueur des colonnes a été réduite à 10 cm chacune. Les mêmes débits que ceux dans le système à 5 colonnes ont été utilisés en ajustant le temps de période à AT = 1 min. Les concentrations et puretés obtenues dans le flux de l'extrait et du raffinat pour les différents procédés sont présentés dans le tableau 5. Une pureté globale est définie comme la valeur moyenne des puretés de l'extrait et du raffinat. Configuration Extrait Raffinat pureté cis (g/L) trans (g/L) pureté % cis (g/L) trans (g/L) 1 Dureté % globale VARICOL 1.52.51.52.5 0,080 2,680 97,1 3,170 0,130 96,1 96,6 1 à t=O 1313 àt=AT/2 2222 VARICOL 2.52.51.51.5 0,130 2,720 95,4 3,110 0,090 97,2 96,3 2 à t=O 2312 àt=AT/2 3221 VARICOL 1.5 1.5 2.5 2.5 0,180 2,770 93,9 3,060 0,030 99,0 96,5 3 à t=O 1223 à t= AT/2 2 1 3 2 LMS 2222 0,110 2,720 96,100 3,140 0,070 97,8 97,0 Table 5 Dans ce cas, les puretés du LMS sont déjà élevées (environ 97 %), et il n'a pas été possible d'améliorer ces résultats avec le procédé VARICOL. Le moyen d'obtenir des puretés supérieures serait d'augmenter les longueurs de colonne et/ou d'augmenter le nombre de colonnes dans le cadre du procédé selon l'invention et/ou de changer les débits utilisés. Exemple 2 : La séparation entre fructose et glucose a été effectuée sur Dowex 99 monosphere (350 micromètres) sous forme de calcium utilisant de l'eau (65 C) comme éluant. Dans ces conditions, les isothermes d'adsorption sont presque linéaires et les facteurs de rétention des deux sucres sont donnés par : 1. Systèmes à 5 colonnes : L'expérience a montré que pour une concentration de charge de 50 gll de chaque espèce, un jeu adéquat de débits pour un système constitué de colonnes de 2,6 cm de diamètre et de 160 cm de longueur est : Q Eluent = 18,13 ml/min Q charge = 13,76 ml/min Q Extrait = 16,57 ml/min Q Recyclage = 90,36 ml/min Pour ce jeu de débits, la période de déplacement optimale des position des entrées/sorties est : AT = 6,4 min pour le système Lit Mobile Simulé (LMS). Configuration Extrait Raffinat pureté Glucose Fructose pureté Glucose Fructose pureté globale (g/l) (g/1) % (g/l) (g/1) % VARICOL 1,251,25 1,25 1,25 2,710 39,380 93,6 41,890 2,450 94,5 94,1 à t=O 1112 à t= T/4 1121 àt=AT/2 1211 à t=3AT/4 2111 LMS 1112 2,860 37,010 92,8 41,820 4,870 89,6 92,2 LMS 1121 4,500 39,190 89,7 40,040 2,500 94,1 91,9 LMS 1211 2,540 37,010 89,7 42,130 4,870 89,6 89,7 LMS 2] Il 4,500 38,660 89,7 40,040 3,090 92,8 91,3 Table 6 L'amélioration obtenue grâce au procédé VARICOL 4 zones de 1,25 colonne (tableau 6) est ici aussi très significative. La pureté globale est presque de 3 % supérieure à celle obtenue dans le cas d'un LMS classique. 2. Systèmes à 6,7 et 8 colonnes D'autres expériences ont été effectuées et sont présentées dans les tableaux 7, 8 et 9. La longueur totale de colonne ainsi que les débits ont été maintenus constants dans les deux types d'essais d'un même système. Pour chaque cas, le temps de période et la longueur des colonnes ont été ajustés. Système à 6 colonnes : L =1,33m, AT = 5,32 min Extrait Raffinat pureté Type Configuration Glucose Fructose pureté Glucose Fructose pureté globale (g/l) % (g/l) (g/l) % % VARICOL 1,51,51,51,5 2,11 39,94 95,0 42,50 1,88 95,8 95,4 àt=0 1212 àt=AT/2 2 1 2 1 LMS 1 122 3,29 38,73 92,2 41,35 3,00 93,2 92,7 LMS 1212 1,02 36,37 97,3 43,79 5,56 88,7 93,0 LMS 2112 3,29 38,19 92,1 41,35 3,59 92,0 92,0 LMS 1221 2,97 38,73 92,9 41,67 3,00 93,3 93,1 LMS 2121 5,05 40,78 89,0 39,44 0,78 98,1 93,5 LMS 2211 2,97 38,19 92,8 41,67 3,59 92,1 92,4 Table 7 Système à 7 colonnes : L = 1,14m, #T= 4,56 min Extrait Raffinat pureté Type Configuration Glucose Fructose pureté Glucose Fructose pureté globale (g/L) (a/L) % (g/L) (g/L) % % VARICOL 1,751,751,751,75 1,81 40,24 95,7 42,83 1,54 96,5 96,1 àt=0 1222 à t=#T/4 2122 à t=#T/2 2212 à t=3 AT/4 2221 LMS 1 2 2 2 1,3 38,30 96,7 43,49 3,47 92,6 94,7 LMS 2122 3,68 40,52 91,7 40,93 1,07 97,5 94,6 LMS 2212 1,3 37,76 96,7 43,49 4,07 91,4 94,1 LMS 2221 3,36 40,52 92,3 41 25 1,07 97,5 94,9 Table 8 Extrait Raffinat pureté Type Configuration Glucose Fructose pureté Glucose Fructose pureté globale ~~~~~~~~~~~~~ro/D {nll' 0 ra/u 0 0 LMS 2222 1 62 40 20 96,1 43 15 1,41 96,8 96,1 VARICOL 1,75 1,75 2,25 2,25 1,79 40,27 95,7 42,93 1,44 96,8 96,2 à t=O 2132 à t=#T/4 2222 àt=3AT/4 1223 VARICOL 1,75 2,25 1,75 2,25 1,26 39,73 96,9 43,49 1,99 95,6 96,3 à t=O 2222 à t=3 #T/4 1 3 1 3 VARICOL 1,75 2,25 2,25 1,75 1,67 40,33 96,0 42,69 1,42 96,8 96,4 à t=O 1 3 2 àt=T/4 2222 àt=3AT/4 2231 VARICOL 2,25 1,75 2,25 1,75 2,17 40,72 94,9 42,46 1,00 97,7 96,3 à t=O 2222 à t=3 #T/4 3 1 3 1 VARICOL 2,251,751,752,25 1,74 40,09 95,8 42,94 1,55 96,5 96,2 à t=0 2 2 1 à t=#T/4 2222 à t=3 #T/4 3122 VARICOL 2,25 2,25 1,75 1,75 1,7 40,24 95,9 42,91 1,52 96,6 96,3 à t=0 3 2 2 àt=AT/4 2222 à t=3 #T/4 2 3 1 2 Table 9 Système à 8 colonnes : = 1 m, AT = 4 min L'analyse des résultats présentés dans les tableaux 6,7, 8 et 9 conduit aux conclusions suivantes : # un système VARICOL 5 colonnes est plus efficace que tous les LMS 5 colonnes possibles. # un système VARICOL 6 colonnes est plus efficace que tous les LMS 6 colonnes possibles. # un système VARICOL 7 colonnes est plus efficace que tous les LMS 7 colonnes possibles. # un système VARICOL 5 colonnes permet d'atteindre des puretés équivalentes à ce qui est obtenu avec un LMS à 6 colonnes. Le procédé VARICOL permet donc une réduction significative des coûts. # le procédé VARICOL est plus avantageux pour un système dont le nombre de colonnes est inférieur à 8. Revendications 1-Procédé de séparation d'au moins un composant d'un mélange le contenant, dans un dispositif présentant un ensemble de colonnes chromatographiques ou tronçons de colonnes chromatographiques contenant un adsorbant, montés en série et en boucle fermée, la boucle comportant au moins un point d'une injection de charge, un point d'un soutirage de raffinat, un point d'une injection d'un éluant et un point d'un soutirage d'extrait, dans lequel on détermine entre un point d'injection et un point de soutirage ou vice-versa une zone chromatographique et au bout d'une période de temps donné, l'ensemble des points d'injection et de soutirage se trouvent décalés d'une colonne ou tronçon de colonne dans une direction donnée définie par rapport à celle de l'écoulement d'un fluide principal circulant à travers la boucle, le procédé étant caractérisé en ce que, au cours de ladite période, on effectue le décalage des différents points d'injection et de soutirage d'une colonne ou tronçon de colonne à des temps différents de manière que la longueur des zones définies par lesdits différents points soit variable. 2- Procédé selon la revendication 1, dans lequel on réalise au moins une fois la succession d'étapes suivantes : - on décale à l'instant t1au cours de ladite période, dans une direction donnée, la position du point d'injection ou de soutirage relatif à au moins une zone, d'une colonne ou tronçon de colonne de façon à augmenter la longueur de ladite zone et à diminuer la longueur de la zone adjacente à ladite zone, puis on décale à un instant t2 au cours de ladite période, dans la même direction la position d'un point d'injection ou de soutirage relatif à au moins une autre zone, d'une colonne ou tronçon de colonne de façon à augmenter la longueur de ladite autre zone et à diminuer la longueur de la zone adjacente à ladite autre zone, et on répète l'opération si nécessaire de manière à ce que, après ladite période de temps, on retrouve la même configuration de colonnes ou tronçons de colonne que la configuration initiale avec un décalage de toutes les positions des points d'injection et des points de soutirage d'une colonne ou d'un tronçon de colonne . 3- Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel au cours de la période, on effectue tous les décalages des positions d'injection ou de soutirage avec un déphasage de temps sensiblement constant et avantageusement avec un déphasage au moins égal à un quart de période. 4- Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel on effectue, au cours de la période, les décalages des positions des points d'injection ou de soutirage avec un déphasage de temps non constant. 5- Procédé selon l'une des revendications 1 à 4 dans lequel le débit de fluide circulant dans une zone donnée est maintenu sensiblement constant. 6- Procédé selon l'une des revendications 1 à 5 dans lequel on effectue lesdits décalages dans la même direction que celle de l'écoulement dans la boucle. 7- Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, dans lequel au moins un débit de fluide circulant dans une ligne d'injection ou de soutirage est contrôlé par la pression dans le dispositif, et de préférence le débit de fluide soutiré en tant que raffinat et/ou extrait. 8- Procédé selon l'une des revendications 1à 7, dans lequel l'éluant est un liquide ou un fluide supercritique ou subcritique. 9- Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, dans lequel le nombre de colonnes est inférieur à 8. 10- Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, dans lequel la boucle comporte quatre zones chromatographiques. 11- Dispositif pour la mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 10, comprenant une pluralité de colonnes chromatographiques ou tronçons de colonnes chromatographiques contenant un adsorbant, montés en série et en boucle fermée, ladite boucle comprenant au moins une pompe de recirculation d'un fluide, une pluralité de lignes d'injection de fluide dans chaque colonne reliées à au moins une pompe d'injection et une pluralité de lignes de soutirage d'un fluide de chaque colonne reliées à au moins une pompe de soutirage, au moins une vanne sur chaque ligne, ladite boucle définissant au moins trois zones chromatographiques, chacune d'elle étant déterminée par un point d'injection de fluide et un point de soutirage d'un fluide, le dispositif étant caractérisé en ce qu'il comporte des moyens de commande de variation dans le temps de la longueur des zones raccordées à ladite vanne et adaptés à décaler d'au moins une colonne ou tronçon de colonne les positions des points d'injection et de soutirage de manière intermittente. 12- Utilisation du dispositif selon la revendication 11 ou du procédé selon l'une des revendications 1 à 10 pour la séparation de stéréoisomères.