Brevet FR2785283A1 — publié le 20000505

PROCEDE ET REACTIF UTILE POUR LA SYNTHESE DE SULFANILIDE PERHALOGENE SUR LE CARBONE PORTE PAR L'ATOME DE SOUFRE DE LA FONCTION SULFANILIDE La présente invention a pour objet un procédé de sulfonylation de divers nucléophiles azotés. Elle concerne plus particulièrement la sulfonylation des anilines lato sensu, c'est-à-dire les amines liées à un noyau aromatique. La réaction vise aussi un réactif de perhalogénosulfonylation. Ainsi, la présente invention concerne plus particulièrement une réaction de sulfonylation d'une amine porteuse d'un radical électroattracteur surtout quand ses fonctions aminées sont rendues molles, par exemple par la présence d'un radical arylique (l'amine entrant alors dans la souscatégorie des anilines). La synthèse de ces dérivés de type sulfonamide est souvent difficile, surtout lorsque l'on part d'halogénure de sulfonyle. Le plus souvent, les réactions directes sont des échecs et ce en particulier avec les chlorures de sulfonyle, surtout quand la partie organique des sulfonyles est très électroattractrice comme notamment dans le cas o l'atome porteur du soufre de la fonction sulfonyle est perhalogéné et plus particulièrement quand il est perfluoré. C'est pourquoi un des buts de la présente invention est de fournir un procédé qui permette d'obtenir des sulfonamides du type précédent en utilisant des halogénures de sulfonyle, en particulier quand ces halogénures sont des halogénures lourds (c'est-à-dire des halogénures correspondant à un halogène de nombre atomique au moins égal à celui du chlore). On préfère utiliser pour des raisons économiques les chlorures de sulfonyle. La technique peut également être transposée pour la synthèse des perfluorosulfonimides. Ces buts et d'autres qui apparaîtront par la suite sont atteints par un procédé de sulfonylation comprenant une étape de mise en contact d'un nucléophile dont l'atome nucléophile est un azote, avec un réactif comportant pour addition successive ou simultanée: - un halogénure lourd (c'est-à-dire un halogénure dont le nombre atomique est au mois égal à celui du chlore), de sulfonyle, avantageusement chlorure de sulfonyle et - une base organique comportant un atome trivalent de la colonne V (colonne de l'azote dans le tableau de Mendeleiev) atome dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison X reliant deux atomes dont au moins un est un atome de la colonne V, et -par le fait que la partie organique dudit sulfonyle est perhalogénée, avantageusement perfluorée sur le carbone porté par le soufre. La présente invention est particulièrement intéressante pour les nucléophiles dont l'acide associé présente un pKa au plus égal à environ 7, avantageusement à 6, de préférence à 5, plus préférentiellement à 4. En effet, ces nucléophiles sont en général particulièrement difficiles à sulfonyler. En particulier, I'invention est intéressante pour les nucléophiles dont l'azote est relié à un groupe électroattracteur. Ce groupe électroattracteur peut notamment être choisi parmi les aryles, avantageusement appauvris en électrons et les sulfonyles. Ladite base organique comportant un atome trivalent de la colonne V dont le doublet est conjugué à une liaison X peut être utilisée soit comme base, soit comme catalyseur de la réaction. En effet, la réaction de sulfonylation dégage un acide halohydrique qui salifie le nucléophile et rend le nucléophile plus ou moins inerte. Aussi est-il souhaitable d'ajouter des bases qui permettront de libérer le nucléophile des différents acides présents dans le milieu réactionnel de manière qu'il joue pleinement son rôle dé nucléophile. Ladite base organique comportant un atome trivalent de la colonneV conjugué à une liaison X est telle que ledit atome trivalent de la colonne V est un atome trisubstitué et qu'il forme une base tertiaire. Selon une mise en oeuvre particulièrement avantageuse de la présente invention, ladite liaison a reliant deux atomes est la liaison X d'une fonction imine. Il est préférable que cette fonction imine soit disposée de telle manière que les azotes soient le plus éloignés possible. En d'autres termes que l'azote de la fonction imine soit celui des deux atomes reliés par la liaison X qui est le plus éloigné de l'atome trivalent de la colonne V. Ce qui vient d'être dit à propos de la fonction imine est général pour tous les atomes de la colonne V reliés par la liaison x, dans le cas o la liaison x comporte un atome de carbone et un atome de la colonne V. Selon la présente invention, il est préféré que la base organique comportant un atome trivalent de la colonne V dont le doublet est conjugué à une liaison r présente un enchaînement ou un squelette, de formule > N-[C = C]n-C = N- avec n égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2. De préférence l'enchaînement précédent répond à la formule >N- [C(R1) = C(R2)]n-C(R3) = N- avec n égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2 et o R1, R2 et R3 semblables ou différents, sont choisis parmi les dérivés hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone et l'hydrogène. Avantageusement selon le procédé ledit atome trivalent de la colonne V forme, ou constitue, une amine tertiaire. Plus précisément, il est souhaitable que ladite base organique comportant un atome trivalent de la colonne V dont le doublet est conjugué à une liaison a constitue une molécule de formule suivante (R5)(R4)N-[C(Rl) = C(R2)1]-C = N-R6 avec n égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2 et o R1, R2 et R6 semblables ou différents, sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone et l'hydrogène et o R4 et R5, semblables ou différents, sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone, un ou deux des substituants R", R2, R3, R4, R5 et R6, pouvant être reliés à d'autre(s) substituant(s) restant pour former un ou plusieurs cycles. L'effet catalytique constaté est particulièrement marqué quand ladite liaison X reliant deux atomes est intracyclique surtout quand elle est intracyclique dans un cycle aromatique. C'est notamment le cas des cycles pyridiniques et des cycles qui en sont dérivés comme la quinoléine ou l'isoquinoléine. La base organique comportant un atome trivalent de la colonne V dont le doublet est conjugué à une liaison X peut être avantageusement des dialcoylaminopyridines notamment en position para ou ortho (c'est-à-dire en position 2 ou 4 de la pyridine); la DBU donne également un résultat intéressant. Quoique la présente invention puisse être utilisée pour former des sulfonimides usuels, cette réaction est particulièrement intéressante dans le cas de la formation imide à partir d'un substrat nucléophile constitué par une aniline et ce plus particulièrement lorsque cette aniline est reliée à un noyau aromatique appauvri en électrons. Cet appauvrissement peut être corrélé à l'introduction d'un hétéroatome dans le cycle (cas des cycles à 6chaînons) ou bien par la présence de substituants sur le noyau porteur de la fonction aniline à sulfonyler de substituant(s) globalement électroattracteur(s). Dans le cas d'un appauvrissement électronique d'un cycle à 6 chaînons par l'introduction d'un hétéroatome, il convient de signaler que, ou plus précisément les substrats peuvent être autocatalytiques c'est-à- dire qu'ils peuvent ne pas nécessiter la présence d'une amine selon la présente invention. En ce qui concerne l'appauvrissement par les substituants, on peut donner à titre indicatif que l'invention est particulièrement bien adaptée pour le traitement des arylamines dans laquelle les substituants, hors la fonction nucléophile à sulfonyler, du noyau porteur de l'atome nucléophile sont tels que la somme de leurs constantes de Hammett op soit au moins égale à 0,14, avantageusement à 0,20, de préférence à 0,30. Lorsque cette somme de constantes de Hammett atteint des valeurs supérieures à 1, la réaction devient particulièrement paresseuse, aussi est-il préférable que la somme des constantes de Hammett du cycle porteur de la fonction amine soit au plus égale à 1, de préférence au plus égale à 0,9, plus préférentiellement au plus égale à 0,7. Lorsque la base organique comportant un atome trivalent de la colonne V dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison X est utilisée comme catalyseur (c'est-à-dire qu'elle est utlisée en quantité sous- stoechiométrique, plus généralement en quantité comprise entre 1%0 et 1/5 de la QS [quantité stoechiométrique], avantageusement entre 1/100 et 1/10 de QS), il convient alors de prévoir une autre base de manière que la réaction vis-à-vis du substrat nucléophile soit la plus complète possible. Dans ce cas, le réactif utilisé comporte en outre pour addition successive ou simultanée une base organique de préférence non alcoylable. On peut en particulier choisir comme base organique non alcoylable les dialcoylphosphines encombrées, les trialcoylphosphines, les hydroxydes de phosphonium, les dialcoylamines encombrées, les trialcoylamines, les hydroxydes d'ammonium. La notion d'encombrement des dialcoylphosphines ou dialcoylamines encombrées de manière qu'elles ne soient pas alcoylables est bien connue de l'homme du métier. Dans un grand nombre de cas, et notamment lorsqu'on utilise des solvants, il est préférable que ladite base non alcoylable soit liposoluble et présente au moins une solubilité dans le benzène significative (symbole sw dans le "Handbook of chemistry and physics"), avantageusement élevée (symbole v dans le "Handbook of chemistry and physics") élevée. Comme on l'a vu précédemment, il est le plus souvent souhaitable de réaliser la mise en contact dans un solvant organique. Ce solvant est avantageusement peu polaire et, de préférence, peu miscible à l'eau. Plus particulièrement, il est souhaitable qu'au plus 10% en masse, avantageusement au plus 5%, de préférence au plus 2% en masse, soit miscible à l'eau. Les quantités de base à ajouter, la quantité de base non alcoylable mise en jeu au cours de la réaction est avantageusement au moins égale à la quantité nécessaire pour neutraliser l'acide halohydrique dégagé. En d'autres termes, la quantité de base doit être suffisante pour assurer que le nucléophile soit toujours présent à l'état libre (c'est-à-dire à l'état de vrai nucléophile) pendant la totalité de la réaction. Les techniques visées par la présente invention sont particulièrement bien adaptées à la sulfonylation par les chlorures d'alcoylsufonyle perfluorés, notamment perfluorés sur le carbone porté par le soufre. Le chlorure le plus utilisable est le chlorure de triflyle (CF3SO2CI). D'une manière plus générale, la partie organique du chlorure de sulfonyle répond à la formule (Rf) -(CX2)p-GEA o les X semblables ou différents représentent un chlore, un fluor ou un radical de formule CnF2n+1 avec n entier au plus égal à 5 de préférence à 2, avec la condition qu'au moins un des X soit fluor; o p représente un entier au plus égal à 2; o GEA représente un groupe électroattracteur dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste pertluoré de formule CnF2n+l avec n entier au plus égal à 8, avantageusement à 5. Le nombre total de carbone de Rf est avantageusement compris entre 1 et 15, de préférence entre 1 et 10. La présente invention vise aussi un réactif utile pour la mise en ceuvre du procédé selon l'invention. Ce réactif comporte pour addition successive ou simultanée: * n halogénure lourd (c'est-à-dire dont le nombre atomique est au moins égal à celui du chlore), de sulfonyle avantageusement chlorure de sulfonyle et: * une base organique comportant un atome trivalent de la colonne V (colonne de l'azote) dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison x reliant deux atomes dont au moins un est un atome de la colonne V; la partie organique dudit sulfonyle étant perhalogénée, avantageusement perfluorée, sur le carbone porté par le soufre. Le réactif selon la présente invention peut, en outre, comporter, également pour addition successive ou simultanée, un solvant. Ce solvant, y compris le mélange de solvants, est avantageusement peu polaire et choisi parmi ceux présentant une faible solubilité dans l'eau. Dans certains cas, les chaînes aliphatiques chlorées ne sont pas satisfaisantes. Comme pierre de touche de la polarité, on peut préciser que ledit solvant peu polaire est choisi parmi ceux, ou les mélanges de ceux, dont la polarité (E. exprimée en kcal/mol) est au plus égale à 40, (avantageusement avec deux chiffres significatifs). Ces solvants peu polaires sont usuellement choisis parmi les composés organiques oxygénés, notamment les éthers, les esters, voire les cétones, les hydrocarbures, y compris les fractions pétrolières, les hydrocarbures aromatiques halogénés sur le moyen. Ces derniers sont particulièrement intéressants, notamment les benzènes substitués et les hydrocarbures halogénés sur le noyau. Ce qui vient d'être exposé précédemment convient particulièrement aux anilines, notamment celles dont ledit atome d'azote est relié à un aromatique à 6 chaînons, de préférence homocyclique, de préférence benzénique non condensé, sont avantageusement appauvris en électrons comme cela a déjà été précisé ci-dessus. Globalement, compte tenu des éventuels substituants particulièrement bien adaptés aux amines reliées à un aryle dont la richesse en électrons est au plus égale à un parachlorophényle (Richesse évaluée au moyen des constantes de Hammett). Parmi les groupes électroattracteurs les plus usités, on peut citer les halogènes (chlore et fluor), les esters (de type CO-OR), les cétones, les amides non susceptibles d'interférer avec la sulfonylation, les alcoyles perhalogénés sur le carbone lié directement sur le noyau, notamment les alcoyles perfluorés sur l'atome proche du noyau, les nitriles, les groupes présentant une fonction sulfone ou phosphone directement liée au noyau. La technique vise surtout la sulfonylation des anilines lato sensu (c'est-à- dire des amines portées par un aryle) mais on peut également transposer cet enseignement à la sulfonamidation de l'ammoniaque et la sulfimidation des sulfamides. Dans ce cas, ces dernières sont avantageusement, sous la forme d'un sel de base organique, non alcoylable (c'est la base qui est non alcoylable). Dans ces conditions, l'azote est porteur d'un hydrogène ou plus préférentiellement d'une charge négative (anion), alors que dans le cas des anilines qui a été visé ci-dessus, la fonction aniline comporte au moins un hydrogène, de préférence deux, pour des raisons d'encombrement stérique. Pour des raisons d'hygiène du travail, les dérivés chlorés aliphatiques sont en général à éviter, bien qu'ils constituent une famille donnant de bons résultats, bien qu'elle ne soit pas la famille la plus performante, car leur solubilité, et notamment celle du chlorure de méthylène, est de l'ordre de 2% en volume, soit 2,6% en poids. La réaction peut être menée de -20 C à environ 200 C, plus généralement de 0 à environ 100 C. Il est plus aisé de travailler à température ambiante mais on peut aussi être sous des pressions différentes, plus élevées. On peut également travailler dans une enceinte fermée (telle que autoclave ou tube scellé) et sous pression autogène. Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention. EXEMPLES PréDaration du acétamido-5-diméthyl-2.4-trifluorométhanesuifonanilide Réaction en orésence de catalyseur: Dans un réacteur, on charge successivement 350 g de dichlorométhane, ,1 g de amino-5-diméthyl-2,4 acétanilide et 6,9 g de diméthylamino-4- pyridine. La suspension obtenue est ensuite agitée et refroidie à 10 C. On ajoute ensuite 57,4 g de triéthylamine 15 mn à 10 C. Une solution de 56,8 g de chlorure de trifluorométhanesulfonyle dans 59 g de dichlorométhane est ensuite coulée en 2 h en maintenant la température du milieu à 10 C. Le milieu est ensuite maintenu 2 h sous agitation à 10 C puis on laisse remonter la température à 20 C et l'agitation est poursuivie pendant 2 h. Le milieu est acidifié dans le réacteur par addition de 265 g d'une solution aqueuse de HCI à 4,2%. Le précipité formé est ensuite filtré et rincé (3 fois) avec de l'eau permutée puis avec du dichlorométhane. Il est ensuite séché à 95 C sous pression réduite. On obtient ainsi 67 g d'un solide beige, soit un rendement isolé de 77%. Caractéristique du composé: Fusion = 180 C. - Réaction en l'absence de catalyseur: Les conditions précédentes sont reprises mais en l'absence de 4-diméthylaminopyridine. L'analyse du milieu réactionnel montre une dégradation de 90% du chlorure de trifluorométhanesulfonyle. Rendement en produit attendu très inférieur à 10%. Préparation du chloro-5-(N-trifluorométhylsulfonyl)amino-2 benzoate de méthyle - Réaction en présence de catalyseur: Dans un réacteur, on charge successivement 17 g de chloro-5 anthranilate de méthyle, 120 g de dichlorométhane, 2,26 g de diméthylamino-4 pyridine puis 18,5 g de chlorure de trifluorométhanesulfonyle. La solution est agitée à 15 C et on coule en 3h une solution de 18,7 g de triéthylamine dans 19 g de dichlorométhane Après addition, le milieu est agité 3 h à 15 C, puis 10 h à la température ambiante. Le milieu est ensuite lavé successivement avec 150 g d'eau permutée, avec 100 g d'une solution d'acide chlorhydrique concentré, puis à nouveau avec g d'eau permutée. Le solvant est éliminé sous pression réduite. On obtient ainsi 27,7 g d'un solide jaunâtre, soit un rendement brut isolé de %. Caractéristique du composé: Fusion = 81 C. - Réaction en l'absence de catalvseur: 1/ Réaction avec de la triéthylamine: Les conditions précédentes sont reprises mais en l'absence de 4-diméthylaminopyridine. L'analyse du milieu réactionnel montre une dégradation totale du chlorure de trifluorométhanesulfonyle. Le produit attendu n'a pas été formé. 2/ Réaction avec de la diisopropyléthylamine: De la même manière, l'essai en l'absence de catalyseur et en présence de diisopropyléthylamine ne conduit pas au produit attendu. 3/ Réaction avec 1,4-diazabicyclo[2,2,2]octane ou DABCO: A nouveau le produit attendu n'est pas formé. REVENDICATIONS 1. Procédé de sulfonylation, caractérisé par le fait qu'il comprend une étape de mise en contact d'un nucléophile dont l'atome nucléophile est un azote avec un réactif comportant pour addition successive ou simultanée: un halogénure lourd (c'est-à-dire dont le nombre atomique est au moins égal à celui du chlore) de sulfonyle, avantageusement chlorure de suffonyle et: - une base organique comportant un atome trivalent de la colonne V dont le doublet est conjugué, directement ou indirectement, à une liaison X reliant deux atomes dont au moins un est un atome de la colonne V; - et par le fait que la partie organique dudit sulfonyle est perhalogénée, avantageusement perfluorée, sur le carbone porté par le soufre. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'acide associé dudit nucléophile présente un pKa au plus égal à environ7, avantageusement à 6, de préférence à 5. 3. Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que ledit azote dudit nucléophile est relié à un groupe électroémetteur. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que ledit groupe électroémetteur est choisi parmi les aryles avantageusement appauvris en électron et les sulfonyles. 5. Procédé selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que ledit atome trivalent de la colonne V est un atome trisubstitué. 6. Procédé selon les revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que ledit atome trivalent de la colonne V est un azote trisubstitué. 7. Procédé selon les revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que ladite liaison x reliant deux atomes est la liaison X d'une imine. 8. Procédé selon les revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que ladite base organique comportant un atome trivalent de la colonne V (colonne de l'azote) dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison a comporte un enchaînement de formule > N-[C = C]n-C = N- avec n égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de1 à 2. 9. Procédé selon les revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que ladite base organique comportant un atome trivalent de la colonne V (colonne de l'azote) dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison x comporte un enchaînement de formule >N-[C(R1) = C(R2)]n-C(R3) = N- avec n égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à- dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2 et o R1, R2 et R3, semblables ou différents, sont choisis parmi les dérivés hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone et l'hydrogène. 10. Procédé selon les revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que ledit atome trivalent de la colonne V est tertiaire (forme une base tertiaire). 11. Procédé selon les revendications 1 à 10, caractérisé par le fait que ledit atome trivalent de la colonne V est une amine tertiaire (forme une amine tertiaire). 12. Procédé selon les revendications 1 à 11, caractérisé par le fait que ladite base organique comportant un atome trivalent de la colonne V (colonne de I'azote) dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison X comporte un enchaînement de formule (R5)(R4)N-[C(Rl) = C(R2)]n-C = N-R6 avec n égal à zéro ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4, avantageusement de 1 à 3, de préférence de 1 à 2 et o R1, R2 et R6 semblables ou différents, sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone et l'hydrogène et o R4 et R5, semblables ou différents, sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés, avantageusement alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone, un ou deux des substituants R1, R2, R3, R4, R5 et R6, pouvant être reliés à d'autre(s) substituant(s) restant pour former un ou plusieurs cycles. 13. Procédé selon les revendications 1 à 12, caractérisé par le fait que ladite liaison X reliant deux atomes est intracyclique. 14. Procédé selon les revendications 1 à 13, caractérisé par le fait que ladite liaison C reliant deux atomes est intracyclique d'un cycle aromatique. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé par le fait que ledit cycle est un cycle pyridinique. 16. Procédé selon les revendications 1 à 15, caractérisé par le fait que ladite base est choisie parmi les para- ou ortho- ou di- alcoylaminopyridines et la DBU. 17. Procédé selon les revendications 1 à 16, caractérisé par le fait que ledit nucléophile est une arylamine dans laquelle les substituants, hors la fonction nucléophile, du noyau porteur de l'atome nucléophile sont tels que la somme de leurs constantes de Hammett cp soit au moins égale à 0, 14, avantageusement à 0,20. 18. Procédé selon les revendications 1 à 17, caractérisé par le fait que ledit réactif comporte, en outre, pour addition successive ou simultanée une base organique non alcoyle. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé par le fait que ladite base organique non alcoylable est choisie parmi les dialcoylphosphines encombrées, les trialcoylphosphines, les hydroxydes de phosphonium, les dialcoylamines encombrées, les trialcoylamines, les hydroxydes d'ammonium. 20. Procédé selon la revendication 1 à 19, caractérisé par le fait que ladite base non alcoylable est liposoluble et présente au moins une solubilité dans le benzène significative (symbole "s" dans le RHandbook of Chemistry and Physics"), avantageusement (symbole "v dans le "Handbook of Chemistry and Physics") élevée. 21. Procédé selon les revendications 1 à 20, caractérisé par le fait que ladite mise en contact est réalisée dans un solvant organique, avantageusement peu polaire, de préférence peu miscible à l'eau (au plus 10% en masse, avantageusement au plus 5% en masse, de préférence au plus 2% en masse). 22. Procédé selon les revendications 1 à 21, caractérisé par le fait que la quantité de ladite base non alcoylable et liposoluble mise en jeu au cours de la réaction est au moins égale à la quantité nécessaire pour neutraliser l'acide halohydrique dégagé. 23. Procédé selon les revendications 1 à 22, caractérisé par le fait que la partie organique dudit chlorure de sulfonyle est perfluorée sur le carbone porté par le soufre. 24. Procédé selon les revendications 1 à 23, caractérisé par le fait que la partie organique dudit chlorure de sulfonyle est choisie parmi les radicaux de formule (Rf) -(CX2)p-GEA o les X semblables ou différents représentent un chlore, un fluor ou un radical de formule CnF2n+1 avec n entier au plus égal à 5, de préférence à 2, avec la condition qu'au moins un des X soit fluor; o p représente un entier au plus égal à 2; o GEA représente un groupe électroattracteur dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perfluoré de formule CnF2n+1, avec n entier au plus égal à 8, avantageusement à 5. Le nombre total de carbone de Rf est avantageusement compris entre 1 et 15, de préférence entre 1 et 10. 25. Réactif utile pour la mise en oeuvre du procédé selon les revendications 1 à 24, caractérisé par le fait qu'il comporte pour addition successive ou simultanée: a un halogénure lourd (c'est-à-dire dont le nombre atomique est au moins égal à celui du chlore) de sulfonyle, avantageusement chlorure de sulfonyle et: * une base organique comportant un atome trivalent de la colonneV (colonne de l'azote) dont le doublet est conjugué directement ou indirectement à une liaison X reliant deux atomes dont au moins un est un atome de la colonne V; et par le fait que la partie organique dudit sulfonyle est perhalogénée, avantageusement perfluorée sur le carbone porté par le soufre. 26. Réactif selon la revendication 25, caractérisé par le fait qu'il comporte, en outre, pour addition successive ou simultanée un solvant, ledit solvant, y compris mélange de solvant, étant peu polaire et choisi parmi ceux présentant une faible solubilité dans l'eau, et avantageusement ne présentant pas une chaîne aliphatique chlorée. 27. Réactif selon les revendications 25 et 26, caractérisé par le fait que ledit solvant peu polaire est choisi parmi ceux dont la polarité (Eft exprimée en kcal par mol) est au plus égale à 40 (avantageusement deux chiffres significatifs). 28. Réactif selon les revendications 25 à 27, caractérisé par le fait que ledit solvant peu polaire est choisi parmi les composés organiques oxygénés, (notamment les éthers, les esters, voire les cétones), les hydrocarbures (y compris fractions pétrolières), les hydrocarbures aromatiques halogénés sur le noyau. 29. Réactif selon les revendications 25 à 28, caractérisé par le fait que ledit solvant peu polaire est choisi parmi les benzènes substitués et les hydrocarbures halogénés sur le noyau.