Brevet FR2791887A1 — publié le 20001013

Pour assurer pleinement sa fonction physiologique de barrière contre les agressions extérieures, la peau, et plus particulièrement le stratum corneum, doit avoir une parfaite intégrité et un bon état d'hydratation. L'hygroscopie cutanée est liée à un mélange de différentes substances hygroscopiques contenues dans les cellules cornées, le Natural Moisturizing Factor ou NMF, constitué d'ions inorganique, d'acides organiques, d'urée et d'acides aminés. Le NMF semble protégé par une membrane lipidique semi-perméable qui lui permet d'attirer l'eau par osmose mais qui empêche cette dernière de sortir des cellules. Par ailleurs le sébum constitue avec la sueur une émulsion eau dans huile qui exerce un rôle régulateur dans l'évaporation de la perspiration insensible, ce qui maintient l'hydratation des cellules cornées à son meilleur niveau. Le dérèglement de ces facteurs se traduit par une déshydratation cutanée ou sécheresse cutanée. Cette dernière s'accompagne, dans un premier temps, d'une sensation d'inconfort avec tiraillement de la peau, puis d'une rugosité et d'une desquamation cutanée avec le plus souvent, des signes d'inflammation. Les causes de la sécheresse cutanée sont multiples, par exemple: * exposition plus ou moins excessive aux rayonnements ultraviolets, * pollution atmosphérique, 2 0. le chaud, le froid, le vent, * l'usage intempestif de détergents, de bains prolongés, * les logements surchauffés, * les diverses réactions cutanées aux fibres synthétiques, * la consommation de tabac et/ou d'alcool, ou physiopathologiques comme le vieillissement, le diabète, les ichtyoses, les dérèglement hormonaux, l'abus de certains médicament (laxatifs, diurétiques...); cette liste n'étant absolument pas exhaustive. La sécheresse cutanée ne représente pas seulement un inconfort pour la personne atteinte mais elle fait perdre à la peau ses propriétés de barrière de séparation mécanique, entre le milieu intérieur qu'est l'organisme et le monde extérieur. En effet, la peau perd alors son élasticité, devient sèche, rugueuse, cassante, ce qui favorise une desquamation excessive. La perte de cette intégrité favorise l'apparition de gerçures et de crevasses, ce qui augmente la perte insensible en eau et facilite l'installation d'infections locales dont la gravité dépend de deux facteurs qui s'additionnent: la localisation et la taille de la surface cutanée ainsi que la virulence du micro-organisme contaminant (les données ci-dessus correspondent à une synthèse de différents articles dont Laurence FRITEAU (1998) Cosmétologie 19:11-13; Catherine DESMOULIN (1999) Cosmétologie 21:20-21). L'industrie cosmétique est donc tout à fait dans son rôle quand elle recherche en permanence de nouveaux concepts et produits capables de prévenir ou de diminuer la sécheresse cutanée de toutes origines. L'objet de cette demande de brevet réside dans la découverte, et dans la démonstration, qu'une nouvelle solution peut être proposée dans les cas de sécheresse cutanée, et ceci, quelles qu'en soient les causes. En effet, nous avons découvert que lorsqu'il était appliqué de manière topique à des concentrations appropriées, un polyol, le pinitol (3-Omethyl-inositol) précurseur de l'inositol, était capable de s'opposer au dessèchement de la peau. De plus, nous avons découvert qu'il était intéressant d'extraire ce pinitol à partir du Pinus Lambertiana car cet arbre renferme de grande quantité de pinitol facilement extractible, le prix de revient du pinitol extrait est compatible avec son utilisation industrielle. A ce jour, le pinitol était connu comme inhibiteur de la phospholipase A2 (par exemple: Cu'ellar MJ et al. (1997) J Nat. Prod. 60:1158-1160), comme antidiabétique chez la souris (par exemple: Narayanan CR et al. (1987) Curr. Sci. 56:139-144) ou comme régulateur du sodium dans le monde végétal (par exemple: Nelson DE et al. (1999) Plant Physiol. 119:165-172). Le pinitol est extrait à partir de la racine, de la résine, des pignes, de l'écorce ou des aiguilles de Pinus Lambertiana. Le Pinus Lambertiana est le plus grand membre de la famille des résineux puisque certains atteignent une hauteur de 65 à 70 mètres, que l'on trouve à des altitudes de 1350 à 2700 mètres, principalement en Californie du sud, dans l'Oregon ou en Nouvelle-Zélande. Son sommet est aplati, son écorce est lisse et de couleur brun- rouge, ses faisceaux présentent 5 aiguilles courtes et ses pignes sont longues et molles. Pour les racines, les pignes et l'écorce, après broyage au moyen de matériel standard (broyeur à couteaux ou à marteaux), la granulométrie du matériel obtenu doit être comprise entre 0,2 et 5,0 mm. L'extraction peut alors être réalisée par macération, pendant 4 à 10 jours, à la température de 15-20 C, de 25 grammes de broyât dans 100 ml d'eau purifiée. En ce qui concerne la résine et les aiguilles de Pinus Lambertiana, l'extraction peut se faire directement sans broyage, ce qui n'exclue pas cette étape si on désire toutefois la réaliser pour les aiguilles. Apres filtration de l'extrait obtenu, on recueille environ 75 ml d'un liquide brun clair à jaune-orangé. Les solvants d'extraction cités cidessus ne sont pas limitatifs et peuvent être choisis 1 5 parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, éthanol, propanol, butanol), ou tout mélange de ces solvants. Par ailleurs, il est possible de réaliser ces extraits par d'autres procédés comme, par exemple, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes ou enfin au moyen de techniques à contre courant, sans que cette liste soit limitative. Les extraits obtenus avec un quelconque protocole énoncé ci-dessus, ou par tout autre moyen à condition qu'ils contiennent du pinitol à des concentrations identiques à celles décrites dans cette demande de brevet, peuvent être utilisés dans des préparations comme celles données ci-dessous à titre d'exemple, sans que ceci soit limitatif. L'analyse de ces extraits, par quelque méthodologie appropriée que ce soit, démontre d'une part, la présence de pinitol à des concentrations qui varient de 0,5 % à 5,0 % selon la partie de l'arbre utilisée, l'origine de l'arbre et la saison d'obtention du matériel végétal et, d'autre part, que le pinitol est la constituant majeur de l'extrait obtenu. Exemple 1: Crème de soin du visage Brij 721 2.4 VolopoR S72 2.6 Prostéayl- 15 8.0 Cire d'abeille 0.5 Abil ZP2434 3.0 Propylène glycol 3.0 Carbopol 941 0.25 Triéthanolamine 0.25 Extrait de Pinus Lambertania 3.0 Eau & conservateurs QSP 1 OOg Exemple 2: Crème antirides Polysorbate 60 3.8 Stéarate de sorbitan 2.0 Alcool cétylique 1.5 Huile de vaseline 13 Extrait de Pinus Lambertania 5.0 Eau & conservateurs QSP 1 00g Exemple 3: Lait corporel déodorant Polysorbate 60 2.5 Acide oléique 0.9 Huile de lanoline 2.5 Carbopol 940 0.3 Cire d'abeille 2.0 Triéthanolamine 0.1 Glycérine 5.0 Extrait de Pinus Lambertania 2.5 Eau & conservateurs QSP 00lg Les effets des extraits de Pinus Lambertania sont démontrés dans les exemples suivants. Exemple 4: Effet hvdratant in vivo Cet exemple démontre l'effet hydratant cutané obtenu, in vivo, sur les jambes de 15 volontaires adultes de sexe féminin. Le pouvoir hydratant de l'extrait de Pinus Lambertania précédemment décrit, incorporé aux concentrations de 0,3, 1,0 et 3,0% dans la crème de soins du visage décrite dans l'exemple N I, a été comparé à celui d'un placebo (soit la même crème mais sans extrait de Pinus Lambertania) et à une absence de traitement. Ce test peut être brièvement décrit comme suit. Le niveau d'hydratation de la peau est mesuré par la capacité électrique cutanée au moyen d'un cornéomètre (Courage et Khazaka, modèle CM 820), technique classiquement utilisée en cosmétologie. En effet, les propriétés électriques des couches superficielles de la peau sont fortement liées à sa teneur en eau. Cinq sites indépendants sont repérés à l'aide d'adhésifs et de marquages au stylo puis, après une période de 20 minutes de repos en position assise, les mêmes mesures que celles faites au TO sont réalisées en triplicate, sur chaque site. Chaque crème étudié (placebo et extrait de Pinus Lambertania à différentes concentrations) est alors appliquée jusqu'à complète pénétration, sur un site indépendant, à raison de 20 jil par site. Le cinquième site précédemment repéré ne reçoit aucun produit. Les volontaires restent au repos. Trois mesures par site sont effectuées toutes les heures, et cela, pendant 6 heures. La température et l'hygrométrie de la pièce o le test est réalisé sont maintenues constantes tout au long du test. Deux essais différents ont été réalisés: le premier a utilisé un extrait réalisé à partir de racines (tableau 4-1) quand le second a testé une extrait d'aiguille (tableau 4-2); la concentration du pinitol dans les deux extraits étaient comparables. Les deux tableaux montrent les variations, en pourcentage par rapport à TO, des mesures réalisées pendant 6 heures. Les valeurs indiquées correspondent aux moyennes calculées à partir des 3 mesures réalisées. Tableau 4-1 0O T-lH T+2H T+3H T+4H T-5H T+6 Rien 0 - 0,2 - 1,0 - 0,5 0,0 + 0,6 + 0,9 Placebo 0 + 0,5 0,2 + 1,4 + 1,0 + 2,2 + 0,9 Extrait 0.3% 0 +10,3 +11,2 +15,3 +12,7 +13,2 +11,0 Extrait 1.0% 0 +15,6 +19,2 +25,5 +27,8 +25, 1 +20,2 Extrait 3.0% 0 +25,1 +28,3 +29,4 +28,2 +27,9 +26,4 Tableau 4-2 O T.1H T+2H T*3H T+4H T+5H T+6 Rien 0 - 0,5 - 0,5 + 0,1 +0,7 + 0,4 + 0,7 Placebo 0 - 0,4 0,0 + 0,8 + 1,2 + 0,9 + 1,1 Extrait 0.3% 0 +12,0 +13,9 +14,1 +19,8 +19, 7 +17,4 Extrait 1.0% 0 +17,8 +21,2 +26,8 +30,2 +29,6 +24,8 Extrait3.0% 0 +26,2 +26,1 +32, 7 +35,8 +33,1 +28,7 Les deux crèmes contenant les extraits de Pinus Lambertania démontrent clairement un fort pouvoir hydratant puisque non seulement, selon le type d'extrait testé, l'hydratation cutanée est augmentée de 30% à 35% par rapport au début de l'essai mais, de plus, elle est soutenue puisque l'effet est particulièrement évident pendant au moins les six heures que durent le test. De plus, pour les deux extraits, l'effet hydratant mesuré est clairement concentration dépendant. Ceci, ajouté au fait que les concentrations en pinitol des deux extraits étaient très voisines, permettent de confirmer que l'effet observé est 2 5 effectivement dû au pinitol extrait. Un dernier argument qui confirme le rôle du pinitol des extraits de Pinus Lambertania dans l'effet observé réside dans le fait que, dans les mêmes conditions, la crème placebo (sans extrait de Pinus Lambertania), ne présente aucun effet hydratant, tout comme il est possible de le constater lorsque aucun produit n'est appliqué. Exemple N 5 Effet antirides in vivo Cet exemple rapporte l'effet antirides obtenu, in vivo, sur un panel constitué de 13 volontaires adultes de sexe féminin. Le pouvoir antirides de l'extrait de précédemment décrit, incorporé à 5% dans la crème antiride de l'exemple 2, contenant un extrait obtenu à partir de la résine de Pinus Lambertania, est comparé à celui d'un placebo (la même crème mais sans l'extrait de Pinus Lambertania). Les crèmes sont appliquées sur des sites précisément identifiés, situés sur le coin de l'oeil droit ou gauche, selon une répartition randomisée, deux fois par jour, pendant 28 jours. Le paramètre pris en compte est le relief cutané, au niveau du contour de l'oeil (rides dites de la patte d'oie). Les quantifications des différentes variables du relief sont réalisées par analyse vidéoinformatique d'empreintes au silicone prises à la surface de la peau selon les protocoles décrits par Corcuff et al. (1985, Int. J Cosm. Sci.7:117-126) et Corcuff et al. (1995, in Handbook of non-invasive methods and the skin, Serup & Jemec eds., CRC Press:89-96). Le tableau ci-dessous indique la différence, en pourcentage, des valeurs moyennes obtenues entre T +28 jours et TO pour la profondeur moyenne de la ride principale (colonne A) ou pour l'ensemble des plis (colonne B), pour la densité des plis principaux (colonne C) ainsi que pour la mesure de la rugosité (colonne D). A B C b Placebo 0,4 - 0,3 + 0,7 + 1,1 Extrait - 15,3 - 19,2 - 25,6 - 15,2 La crème contenant le pinitol extrait de Pinus Lambertania démontre clairement un puissant effet antirides puisque l'on observe une différence importante entre le début et la fin de l'étude in vivo et ceci, sur l'ensemble des quatre paramètres classiquement utilisés dans cette indication. En raison des activités démontrées ci-dessus, de telles préparations peuvent être utilisées pour tous les soins de la peau et spécialement dans les cas de sécheresse cutanée de toute origine, produisant ainsi des effets anti-vieillissement et antirides, ce qui prolongent la souplesse et la fonction protectrice de la peau. La concentration de pinitol dans les extraits de Pinus Lambertania (dénommés Extraits dans la suite de cette description) peut varier entre 0,5 % à 5, 0 % selon la partie de l'arbre utilisée, l'origine géographique de l'arbre et la saison d'obtention du matériel. La concentration des Extraits peut varier entre 0.01 % et 50 % (p/p), préférentiellement entre 0,1 % et 10 % (p/p) dans la composition cosmétique ou dermopharmaceutique fini. Les Extraits peuvent être utilisés dans toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, pommades, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays, huiles corporelles, sans que cette liste soit limitative. Il est possible d'incorporer les Extraits dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, de les absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. Les Extraits peuvent être combinés dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits d'autres plantes, extraits tissulaires, extraits marins. Les Extraits sont utilisés dans des compositions cosmétiques ou dermnopharmaceutiques pour tous les soins de la peau, des muqueuses, des phanères ou du cuir chevelu contre les conséquences de la sécheresse cutanée quelle qu'en soit l'origine (physiologique, climatique, pollution, exposition aux UV solaires naturels ou artificiels) et obtenir ainsi des effets anti-vieillissement et antirides, ce qui prolonge la souplesse et la fonction protectrice de la peau. Les Extraits sont utilisés tels quels, ou dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques, pour la préparation d'un médicament pour tous les soins de la peau, des muqueuses, des phanères ou du cuir chevelu contre les conséquences de la sécheresse cutanée quelle qu'en soit l'origine (physiologique, climatique, pollution, exposition aux UV solaires naturels ou artificiels) et obtenir ainsi des effets anti-vieillissement et antirides, ce qui prolonge la souplesse et la fonction protectrice de la peau. Les Extraits peuvent être utilisés soit sous forme liquide, soit sous forme sèche obtenue par les techniques classiques de précipitation, de séchage, d'évaporation, d'atomisation ou de lyophilisation. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'extraits de Pinus Lambertania dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques. 2. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon la revendication 1 caractérisés en ce que les extraits contiennent entre 0,5 % et 5,0 % (p/p) de pinitol. 3. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon les revendications 1 à 2, caractérisées en ce que les solvants d'extraction utilisés pour l'obtention de l'extrait sont choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, éthanol, propanol, butanol), ou tout mélange de ces solvants. 4. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que l'extraction peut être remplacée par des techniques de macération ou par d'autres procédés comme, par exemple, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes ou enfin des techniques à contre courant. 5. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisées en ce que l'extrait est obtenu à partir de la racine, de la résine, de pigne, d'écorce ou d'aiguilles. 6. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisées en ce que l'extrait est utilisé soit sous forme liquide, soit sous forme sèche obtenue par les techniques classiques de précipitation, de séchage, d'évaporation, d'atomisation ou de lyophilisation. 7. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisées en ce que la concentration de l'extrait peut varier entre 0.01 % et 50 % (p/p), préférentiellement entre 0,1 % et 10 % (p/p) dans la composition cosmétique ou dermopharmaceutique fini. 8. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisées en ce qu'elles se présentent sous toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, pommades, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays, huiles corporelles. 9. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisées en ce que l'extrait est incorporé dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, de les absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 10. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisées en ce que l'extrait est utilisé avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits d'autres plantes, extraits tissulaires, extraits marins. 11. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendication 1 à 10 pour tous les soins de la peau, des muqueuses, des phanères ou du cuir chevelu contre les conséquences de la sécheresse cutanée quelle qu'en soit l'origine (physiologique, climatique, pollution, exposition aux UV solaires naturels ou artificiels) et obtenir ainsi des effets anti- vieillissement et antirides, ce qui prolonge la souplesse et la fonction protectrice de la peau. 12. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendication I à 10 pour la préparation d'un médicament pour tous les soins de la peau, des muqueuses, des phanères ou du cuir chevelu contre les conséquences de la sécheresse cutanée quelle qu'en soit l'origine (physiologique, climatique, pollution, exposition aux UV solaires naturels ou artificiels) et obtenir ainsi des effets anti-vieillissement et antirides, ce qui prolonge la souplesse et la fonction protectrice de la peau. 13. Utilisation de l'extrait selon les revendications 1 et 7 pour la préparation d'un médicament pour tous les soins de la peau, des muqueuses, des phanères ou du cuir chevelu contre les conséquences de la sécheresse cutanée quelle qu'en soit l'origine (physiologique, climatique, pollution, exposition aux UV solaires naturels ou artificiels) et obtenir ainsi des effets anti-vieillissement et antirides, ce qui prolonge la souplesse et la fonction protectrice de la peau.