Brevet FR2787709A1 — publié le 20000630

La présente invention a pour objet une composition dermatologique et/ou cosmétique pour le traitement de troubles cutanés tels que l'acné. En conséquence, la présente invention propose une composition dermatologique et/ou cosmétique pour le traitement de l'acné, ladite composition étant caractérisée en ce qu'elle contient une association efficace d'acide tannique et d'un inhibiteur de prolifération microbienne, qui comprend un mélange aqueux de polyacrylate de sodium,10 d'au moins un polyol et d'au moins un composé de polyalkylèneglycol. La présente invention concerne également une composition dermatologique et cosmétique qui peut contenir, en outre, au moins un distillat d'hamamélis de Virginie (Hamamelis virginiana). Un autre objectif de la présente invention consiste en l'utilisation de cette composition dermatologique et cosmétique répondant à la description précitée pour le traitement des symptômes du psoriasis. Un autre objectif de la présente invention consiste en l'utilisation de la composition dermatologique et cosmétique répondant à la description précitée pour le traitement des symptômes de l'atopie. Un autre objectif de la présente invention consiste en l'utilisation de cette composition dermatologique et cosmétique répondant à la description précitée pour le traitement des symptômes de l'acné. La présente invention, répondant à la description précitée, est destinée plus particulièrement à une utilisation cosmétique ou dermatologique. Plus particulièrement, cette composition dermatologique ou cosmétique conforme à la présente invention est appliquée par voie locale. La présente invention concerne également l'utilisation de cette composition dermatologique répondant à la description précitée comme médicament, ainsi que l'utilisation de ses constituants pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des symptômes décrits ci- dessus. L'acide tannique est présent avantageusement en une quantité de 0,001 à 0,05, mieux encore de 0,005 à 0,025 et de préférence 0,010 à 0, 020% en poids des compositions de la présente invention. L'acide tannique est disponible dans le commerce, par exemple sous forme d'un extrait aqueux/alcoolique et commercialisé sous le nom Tanlex VE ou sous forme d'un extrait aqueux/au butylène glycol sous le nom Tanlex VB. L'inhibiteur de prolifération microbienne est un mélange aqueux de polyacrylate de sodium, d'au moins un polyol et d'au moins un composé de polyalkylèneglycol. Le polyol peut être un diol ou triol contenant 3 à 8 atomes de carbone (par exemple propylène glycol, 1,3-butylène glycol, 1,2- pentanediol, 1,2-octanediol (nom du INCI: caprylyl glycol), 1,8-octanediol, 2-éthyl-l,3- hexanediol, glycérol (1,2,3-propanetriol), mannitol, sorbitol ou leurs mélanges). De préférence, le polyol consiste en un mélange de glycérol et de caprylyl glycol. Les polyalkylèneglycols appréciés comprennent les polyéthylèneglycols (par exemple PEG-8) et polypropylène- glycols. Les quantités des constituants du premier inhibiteur de prolifération microbienne présents en pourcentages en poids du premier inhibiteur de prolifération microbienne sont les suivants: Polyacrylate de sodium 0,2 à 1% (avantageusement 0,5 à 0,8%, de préférence 0,6 à 0,7%) Polyol 40 à 70% (de préférence approximativement 50 à 60%) Polyalkylèneglycols 0 à 35% (avantageusement 10 à 30, de préférence 15 à %) Un exemple d'inhibiteur de prolifération microbienne convenable consiste en une association de polyacrylate de sodium (0,65%), de glycérol (50%), de PEG-8 (20%), de caprylyl glycol (6%) et d'eau (100%) commercialisée par la Compagnie Sederma sous la dénomination Osmocide 2 . Les concentrations de cette substance disponible dans le commerce peuvent varier généralement de 5 à 25% en poids, les concentrations préférées étant comprises habituellement dans l'intervalle de 10 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. Les compositions précitées, conformes à la présente invention, peuvent être incorporées à une émulsion huile dans eau, ou une émulsion eau dans huile, une émulsion eau dans un fluide de silicone ou une émulsion multiple eau dans huile dans eau. Les émulsions contiennent une phase huileuse, une phase aqueuse et un émulsionnant pour former et stabiliser l'émulsion. En variante, les compositions de la présente invention peuvent être incorporées à un gel ou une pseudo-émulsion (dispersion de deux phases non miscibles en utilisant des agents gélifiants). La phase huileuse des émulsions conformes à la présente invention peut contenir, par exemple: 1) des huiles hydrocarbonées telles que la paraffine ou des huiles minérales telles que l'isohexadécane et l'isododécane; 2) des huiles naturelles telles que l'huile de tournesol, l'huile d'onagre, l'huile de jojoba, l'huile de ricin hydrogénée, l'huile d'avocatier, l'huile de palme hydrogénée; 3) des triglycérides naturels tels que le triglycéride caprylique/caprique, le triglycéride caprylique/caprique-linoléique, le triglycéride caprylique/capriquesuccinique; 4) des fluides renfermant du silicium tels que la cyclométhicone, la diméthicone et le diméthiconol; ) des alcools gras tels que l'alcool stéarique, l'alcool cétylique, l'alcool hexadécylique; 6) des acides gras tels que l'acide stéarique, l'acide palmitique; 7) des esters d'acides gras tels que le succinate de dioctyle, le dioléate de glycéryle, le myristate de myristyle et le myristate d'isopropyle; 8) des cires telles que la cire d'abeille, la paraffine, la cire de carnauba et l'ozocérite; 9) la lanoline et ses dérivés (huile, alcool, cires); ) leurs mélanges. La phase huileuse représente avantageusement approximativement 5 à 30% et de préférence 10 à 20% en poids de la composition. Les émulsionnants qui peuvent être utilisés dans les émulsions conformes à la présente invention peuvent être choisis parmi les émulsionnants connus dans l'art antérieur en tant qu'émulsionnants pouvant être utilisés convenablement dans les types d'émulsions énumérés ci- dessus. Des émulsionnants convenables comprennent: 1) les esters saccharidiques tels que le cocoate de saccharose et le distéarate de saccharose; 2) les esters de sorbitane et les esters de sorbitane éthoxylé tels que le stéarate ou le polysorbate de sorbitane; 3) les esters de glycérols, les esters de glycérols éthoxylés et de polyglycérols tels que l'oléate de glycéryle ou le stéarate de glycéryl- PEG 20 ou bien le polyglycéryl-10-stéarate; 4) les alcools gras éthoxylés tels que le ceteth-12 ou le steareth-6; ) les sesquioléates tels que le sesquioléate de sorbitanne; 6) les émulsionnants à base d'un fluide renfermant du silicium, tels que des polyols renfermant du silicium; 7) les stérols éthoxylés de soja; ou un mélange d'un ou plusieurs des émulsionnants précités. La quantité d'émulsionnants facultativement présente dans les compositions huile-dans-eau ou eau-dans-huile de la présente invention est comprise de préférence dans l'intervalle de 0,5 à 15% en poids de la composition. La quantité d'émulsionnants présente dans l'émulsion multiple eau-dans-huile-dans-eau est comprise de préférence approximativement dans l'intervalle de 7 à 20% en poids de la composition. La phase huileuse des pseudo-émulsions conformes à la présente invention peut comprendre n'importe lesquelles des substances énumérées ci-dessus comme phase huileuse des émulsions. Les gels ou pseudo-émulsions peuvent être préparés en utilisant un agent gélifiant ou une association de plusieurs agents gélifiants choisis parmi les agents gélifiants acceptables dans les produits cosmétiques ou dermatologiques. Ces agents gélifiants peuvent également, si cela est désiré, être incorporés aux émulsions de la présente invention. Des exemples d'agents gélifiants convenables comprennent: 1) des gommes polysaccharidiques telles que les dérivés de celluloses modifiées, les dérivés de carraghenanes, les dérivés d'alginates et les dérivés de gomme guar; 2) des gommes polysaccharidiques obtenues par fermentation de bactéries, telles que la gomme xanthane, la gomme de sclérotium et la gomme gellane; 3) des polymères acryliques tels que des carbomères, des polyacrylates, des polyméthacrylates et leurs dérivés; 4) des polymères transformés en dérivés quaternaires; 5) des PVP et polymères dérivés du PVP; et 6) leurs mélanges. Dans la pseudo-émulsion préférée ou dans les émulsions gélifiées conformes à la présente invention, l'agent gélifiant ou l'association d'agents gélifiants représente approximativement 0,1 à 30% et de préférence approximativement 0,25 à 25% en poids de la composition. En outre, les compositions conformes à la présente invention peuvent contenir un ou plusieurs autres composés qui sont connus de l'homme de l'art, par exemple: 1) des électrolytes pour la stabilisation de l'émulsion eau-dans-huile, tels que le chlorure de sodium ou le sulfate de magnésium, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle de 0,2 à 4% en poids de la composition; 2) des agents hydratants tels que le glycérol ou le propylène glycol ou le PEG ou bien le sorbitol, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle de 1 à 10% en poids de la composition; 3) des agents séquestrants tels que 1'EDTA tétrasodique, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle de 0,01 à 0,5% en poids de la composition; 4) des émollients tels que les éthers d'acides gras ou les esters d'acides gras, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle de 0,5 à 10% en poids de la composition; ) des agents hydratants tels que l'acide hyaluronique, le NaPCA, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle d'approxima- tivement 0,01 à 5% en poids de la composition; 6) des agents filmogènes pour faciliter l'étalement sur la surface de la peau, tels que les hydrolysats des protéines d'avoine, de blé, de collagène et d'amande, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle d'approxima- tivement 0,1 à 5% en poids de la composition; 7) des pigments insolubles tels que l'oxyde de titane, l'oxyde de titane du type rutile, l'oxyde de titane du type octahédrite, l'oxyde de titane pyrogène, l'oxyde de titane micronisé, un oxyde de titane traité en surface avec des silicones ou des amino acides; ou avec de la lécithine, ou bien avec des stéarates métalliques, l'oxyde de fer, un oxyde de fer traité en surface avec des silicones ou avec des amino acides, ou avec la lécithine ou bien avec des stéarates métalliques, l'oxyde de zinc, l'oxyde de zinc micronisé, le mica recouvert d'oxyde de titane, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle d'approximativement 0,5 à 5% en poids de la composition; 8) des conservateurs tels que le p-hydroxybenzoate de méthyle, le phydroxybenzoate de propyle, le phénoxyéthanol, le 2-bromo-2-nitropropane1,3-diol ou leurs mélanges, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle d'environ 0,05 à environ 3% en poids de ladite composition, 9) des parfums, de préférence en une quantité comprise dans l'intervalle d'environ 0,05 à environ 0,6% de ladite composition, ) des colorants, de préférence en une quantité allant d'une trace à environ 3x10-3 pour cent en poids de ladite composition, ou 11) leurs mélanges. La présente invention est illustrée par les exemples suivants qui sont proposés seulement à titre d'exemple. Dans les exemples suivants, les quantités de chaque constituant sont exprimées en pourcentages en poids de la composition totale. Exemple 1: Une composition dermatologique a été préparée à partir des constituants suivants: Constituants de la phase aqueuse Eau pour 100 Carbomère sodique 0,1 Polymère réticulé d'acrylates/acrylate d'alkyle en C10 à C30 (Pemulin) 0,3 Un mélange de polyméthacrylate de glycéryl (98, 26%), de propylène glycol (environ 1%) et de copolymère PVM/MA (0,6%), commercialisé sous le nom 2,0 Lubrajel Un mélange de glycérol (50%), de polyacrylate de sodium (0,65%), de PEG-8 (20%), de caprylyl glycol (6%) et d'eau, commercialisé sous le nom Osmocide 2 15,0 Polymère de méthacrylate de méthyle 1,5 Acide tannique 0,015 Hamamélis virginiana 0,15 Allantoine 0,1 Glycyrrhizate d'ammonium 0,05 EDTA tétrasodique 0,05 Conservateurs Phénoxyéthanol 0,3 Parahydroxy benzoate de méthyle 0,2 Parahydroxy benzoate de propyle 0,1 Constituants de la phase huileuse Diméthicone 3,0 Alcool cétylique 2,0 Isononanoate d'isononyle 2,0 Isohexadécane 2,0 Glycérides de coprah hydrogénés 1,0 Acetate tocophérol 0,2 Le carbomère sodique et les acrylates (polymère réticulé d'acrylates d'alkyle en C10 à C30) ont été agités avec de l'eau pour former un gel qui a été chauffé à 75 C. Les conservateurs, le mélange de polyméthacrylate de glycéryle, le propylène glycol et de copolymère PVM/MA (Lubrajel) et le mélange de glycérol, de polyacrylate de sodium, de PEG-8, de caprylyl glycol et d'eau (Osmocide 2) ont été ajoutés. Les constituants restants de la phase aqueuse ont été ensuite ajoutés. Les constituants de la phase huileuse ont été mélangés dans un récipient distinct et ensuite ajoutés au reste de la composition et le mélange a été homogénéisé pour former une pseudo-émulsion gélifiée. L'activité d'inhibition de prolifération microbienne d'une substance peut être déterminée en mesurant sa concentration inhibitrice minimale (CIM). Cette concentration correspond à la plus petite quantité de cette substance requise pour inhiber totalement la croissance du micro-organisme testé. Les compositions de la présente invention ont été étudiées pour déterminer leur CIM contre Propionibacterium acnes et Pityrosporum ovale. Méthode pour déterminer la concentration inhibitrice minimale (CIM): Préparation de l'inoculum L'inoculum est produit en ensemençant un milieu liquide convenable avec une souche pure du micro-organisme intéressant. La concentration de l'inoculum est telle que, après incubation dans les conditions expérimentales indiquées ci- dessous, cet inoculum produise 10 unités formant des colonies (ufc)/ml de micro-organismes. La quantité de micro-organismes dans l'inoculum peut être déterminée par spectrophotométrie. Préparation de solutions de référence des substances à tester Une solution d'acide tannique (d'une solution alcoolique aqueuse d'acide tannique commercialisée sous le nom Tanlex VE) est prélevée et utilisée pour préparer une série de solutions de référence à des concentrations variables qui sont ajoutées au milieu nutritif gélosé de Mueller Hinton. Un inhibiteur de prolifération microbienne (désigné sur les tableaux par le terme IPM), consistant en un mélange de glycérol (50%), de polyacrylate de sodium (0,65%), de PEG-8 (20%), de caprylyl glycol (6%) et d'eau commercialisé sous le nom Osmocide 2, est prélevé et utilisé pour préparer une seconde série de solutions de référence à des concentrations variables. Des solutions de référence contenant diverses concentrations d'acide tannique et de IPM ont été également préparées. Une quantité de milieu nutritif gélosé de Mueller Hinton est fondue et mélangée aux solutions de référence des substances à tester et une quantité est répartie dans chaque boîte de Pétri. Après la prise du milieu, une portion aliquote de l'inoculum du micro-organisme est appliquée sur la surface du milieu en utilisant un ensemenceur multipoint. Puis les boîtes sont mises en incubation dans les conditions indiquées ci-dessous: P. acnes - les boîtes ont été mises en incubation pendant 5 jours à 37 C sous atmosphère anaérobie P. ovale - les boîtes ont été mises en incubation pendant 72 heures à 30 C en atmosphère anaérobie Après incubation, les boîtes de Pétri ont été examinees. Celles dans lesquelles aucune culture n'était visible ont été indiquées par le signe "-" sur le tableau correspondant, celles dans lesquelles une culture était Il visible ont été indiquées par le signe 11"+"11. Le terme "INT"I sur les tableaux indique que le test n'a pas été effectué. L'acide tannique, le IMP et leurs mélanges indiqués sur les tableaux ci-dessous ont été testés pour déterminer leur effet inhibiteur sur la prolifération de Propionibacterium acnes et de Pityrosporum ovale (qui est connu également sous le nom de Malassezia furfur) qui sont les deux organismes principaux impliqués dans l'acné. Tableau I CIM de l'acide tannique Ingrédient % Propionibacterium Pityrosporum acnes ovale Acide tannique 2 __ I 0,5 0,4 + NT 0,3 + NT 0,25 + 0,2 + 0,1 + Tableau 2 CIM du IMP Ingrédient % Propionibacterium Pityrosporum acnes ovale IPM 40 __ + + - + - 13 + + + + Tableau 3 CIM d'associations d'acide tannique et de IMP Ingrédient % Propionibacterium Pityrosporum acnes ovale Acide tannique: 0,4:5 + NT IMP 0,4:10 + NT 0,4:15 + NT 0,4:20 + NT 0,4:25 0,3:10 + NT 0,3:15 + 0,3:20 + NT 0,3:25 0,3:30 NT 0,25:10 + 0,25:5 + 0,2:10 + 0,2:5 + 0,1:13 + 0,1:10 + + 0,1:5 + + D'après les résultats présentés sur le Tableau 1, on peut constater que la CIM pour la solution d'acide tannique est égale à 0,5% (c'est-à- dire supérieure à 0,4%) contre Propionibacterium acnes et 0,2% (c'est- à-dire supérieure à 0,1%) contre Pityrosporum ovale. D'après les résultats présentés sur le Tableau 2, la CIM pour l'inhibiteur de prolifération microbienne était égale à 30% (c'est-à-dire supérieure à 25%) contre P. acnes et 15% (c'est-à-dire supérieure à 13%) contre P. ovale. Lorsque des associations de solution d'acide tannique et de l'inhibiteur de prolifération microbienne ont été testées pour déterminer la CIM contre les micro-organismes d'essai (voir le Tableau 3), il a été trouvé que 0,3% de solution d'acide tannique et 25% de l'inhibiteur de prolifération microbienne étaient suffisants pour empêcher la croissance de P. acnes. De manière similaire, 0,1% de5 solution d'acide tannique et 13% de l'inhibiteur de prolifération microbienne étaient suffisants pour empêcher la croissance de Pityrosporum ovale. Individuellement, ces proportions de solution d'acide tannique et d'inhibiteur de prolifération microbienne étaient inefficaces pour empêcher10 la croissance de chaque micro-organisme d'essai. Les résultats présentés montrent qu'il existe un effet synergique de réduction de CIM contre P. acnes et P. ovale. Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre explicatif, mais nullement limitatif, et que de nombreuses modifications peuvent être y être apportées sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1. Composition dermatologique et/ou cosmétique pour le traitement de l'acné, caractérisée en ce qu'elle contient une association efficace d'acide tannique et d'un inhibiteur de prolifération microbienne qui comprend un mélange aqueux de polyacrylate de sodium, d'au moins un polyol et d'au moins un composé de polyalkylèneglycol. 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le polyol est un diol ou triol contenant 3 à 8 atomes de carbone. 3. Composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce que le polyol est choisi entre le propylèneglycol, le 1,3-butylène glycol, le 1,2-pentane- diol, le 1,2-octanediol, le 1,8-octanediol, le 2-éthyl-l,3- hexanediol, le glycérol (1,2,3-propanetriol), le mannitol, le sorbitol et leurs mélanges. 4. Composition suivant la revendication 3, caractérisée en ce que le polyol est un mélange de glycérol et de caprylyl glycol. 5. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le polyalkylèneglycol est choisi entre des polyéthylèneglycols et des polypropylèneglycols. 6. Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur de prolifération microbienne est un mélange de polyacrylate de sodium, de glycérol, de caprylyl glycol, de PEG-8 et d'eau. 7. Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur de prolifération microbienne est présent en une quantité d'approximativement 0,25 à 30% en poids de la composition. 8. Composition suivant la revendication 6, caractérisée en ce que le mélange de polyacrylate de sodium, de glycérol, de caprylyl glycol, d'eau et de PEG-8 est présent en une quantité de 10 à 20% en poids de la composition totale. 9. Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide tannique est présent en une quantité de 0,001 à 0,05% en poids de la composition totale. 10. Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est sous forme d'une pseudo-émulsion, ou d'une émulsion huile- dans-eau, ou d'une émulsion eau-dans-huile, ou d'une émulsion eaudans-fluide à base de silicium, ou d'un gel, ou bien d'une émulsion multiple eau-dans-huile-dans-eau. 11. Composition suivant la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle est sous forme d'une pseudo- émulsion ou d'une émulsion huile-dans-eau. 12. Utilisation de la composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle est destinée à une application locale ou topique. 13. Utilisation d'une composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle est destinée à servir de médicament. 14. Utilisation d'une composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle est destinée à la préparation d'un médicament pour le traitement des symptômes du psoriasis, pour le traitement des symptômes de l'atopie et pour le traitement des symptômes de l'acné.