Brevet FR2794616A1 — publié le 20001215

II est connu qu'un taux de-cholestérol élevé dans le plasma sanguin humain est la cause directe ou indirecte de nombreuses maladies, en particulier cardiovasculaires. C'est pourquoi tout produit susceptible de réduire le taux de ce cholestérol sans effets secondaires nuisibles est utile et intéressant à considérer. Nombreux sont les produits de synthèse actuellement commercialisés aux fins de réduire ce taux de cholestérol par divers mécanismes. On mentionnera - les produits faisant partie du groupe chimique dénommé fibrates qui réduisent la synthèse des lipoprotéines à forte teneur en triglycérides et favorisent leur dégradation (leur catabolisme) : Lipanfhyl, Lipavlon, Lipanor, etc. (marques déposées). - Le groupe des statines , dont les membres réduisent la synthèse du cholestérol lui-même : Lodales, Elisor, Vasten, etc. (marques déposées). Etant donné que les produits de synthèse interfèrent avec les métabolismes qui prennent place dans l'organisme humain, d'une manière qui perturbe certains mécanismes régulateurs, il faut compter avec des effets secondaires, de sorte que leur emploi ne devrait être justifié que si l'on se trouvait en présence d'une déficience de régulation naturelle, par exemple une hypercholestérolémie autosomique. Mais si les échanges métaboliques sont normaux, la voie la plus rationnelle pour réduire le taux du cholestérol du plasma sanguin est une réduction de l'absorption du cholestérol présent dans les intestins comme étant ingéré avec l'alimentation (cholestérol exogène) ou déversé par la bile (cholestérol endogène). La quantité de cholestérol ingérée lors de l'alimentation dépend naturellement des habitudes alimentaires, mais est normalement de l'ordre de 300 à 400 mg par jour. C'est une partie de cette quantité qu'il faudrait inactiver, c'est à dire rendre inabsorbable dans le cours du processus digestif, de façon à la rendre incapable de traverser la paroi intestinale, et ainsi, de ne pas pouvoir augmenter le taux du cholestérol plasmatique. De cette manière, il n'est opéré aucune interférence avec les processus métaboliques naturels. Sur la base des considérations précédentes, pour obtenir la stabilisation du taux de cholestérol plasmatique d'une manière indépendante de la composition de l'alimentation, il a été proposé de rendre inabsorbable l'excès du cholestérol présent dans le chyme, grâce à l'action des saponines qui sont présentes dans de nombreux végétaux, y compris dans des légumes et d'autres végétaux alimentaires. Les plantes médicinales contenant des saponines sont nombreuses et leurs effets bienfaisants sont connus depuis très longtemps. Ainsi, à titre d'exemple, on utilise régulièrement les suivantes, en infusion ou en extraits, avec des indications diverses - la saponaire (Saponaria gypsophylla) - la réglisse (Glycyrrhiza glabra) - le lierre (Hedera helix) - le Yucca (Yucca schidigera) - le fenugrec (Trigonella foenum graecum), etc... De même, les graines, feuilles et autres parties de nombreux légumes et plantes de condiment ont aussi des teneurs significatives en saponines. Par exemple, D. Oakenfull et G. Sidhu dans un article de European Journal of Clinical Nutrition (1990 - 44) donnent un tableau dont les principales lignes sont les suivantes Végétai teneur en saponines (g /kg de matière sèche) Pousse de luzerne (Medicago sativa) 80 Pois chiche (Cicer arietinum) 2,3-60 Soja (Glycine max) 5,6-56 Haricot blanc (Phaseolus vulgaris) 4.5-21 Petits pois (Pisum sativum) 1,8-11 Lentille (Lens culinaris) 1,1 -5,1 Arachide (Arachis hypogaea) 0,05-16 Asperge (Asparagus officinalis) - 15 Epinard (Spinacea oleracia) 47 Betterave (Beta vulgaris) 58 Sesame (graine) (Sesamum lndicum) 3 Avoine (Avena sativa) 1 -13 Dans certains pays (Australie, U.S.A., etc.) les pousses de luzerne sont couramment consommées comme salade. Des concentrés de luzerne obtenus par des procédés simples comme la déshydratation sont actuellement commercialisés dans divers pays comme compléments alimentaires, tels que les produits connus sous la désignation Arkogélules d'alfalfa en France. Les extraits de plusieurs des plantes citées, en particulier la luzerne, font partie de la nomenclature des produits autorisés en alimentation humaine parla Food and Drug Administration des U.S.A. Toutes ces indications témoignent du fait que des aliments ayant des teneurs en saponine significatives sont connus et consommés sans inconvénients depuis très longtemps. II est également connu que les végétariens et les adeptes des habitudes alimentaires asiatiques consomment beaucoup plus de saponines que les personnes qui s'alimentent à la manière européenne. Ainsi, dans la même publication de D. Oakenfull et S. Sidhu, on cite un tableau de Ridout et al. (1989) donnant la consommation moyenne de saponines d'un choix de populations, dont nous extrayons Population étudiée consommation moyenne (mg par joui Tous les omnivores du Royaume Uni 13,3 Végétariens asiatiques masculins 213,4 Or, il se trouve aussi que c'est chez ces populations que l'on constate des risques cardiovasculaires moindres que chez les autres, de là l'hypothèse qui a été formulée que cette diminution des risques cardiovasculaires pouvait être liée à la plus grande consommation de saponines végétales. Toutefois les préparations à base de luzerne actuellement disponibles ne conviennent pas- ou conviennent mal à l'emploi que la présente invention se propose de remplir, d'une part à cause de leur teneur trop faible, trop incertaine et variable en saponines triterpénoïdiques actives et d'autre part à cause de leur teneur en certains autres composants qui sont nocifs. Les études et les expériences des inventeurs ont montré qu'il était possible d'inactiver de façon efficace le cholestérol du chyme présent dans les intestins par des extraits de luzerne concentrés d'une façon particulière, objet de l'invention, de telle sorte que dans le milieu aqueux acide et basique du tube digestif les composants actifs de la luzerne donnent avec le cholestérol un composé stable qui ne peut plus traverser la muqueuse intestinale à cause de sa taille et, ainsi, ne peut pas être absorbé. Les saponines caractéristiques de la luzerne sont les glucosides de la médicagénine, de l'hédéragénine ainsi que de la sojasapogénine, mais ce dernier ne donne pas de précipité avec le cholestérol. II était connu depuis longtemps (Windaus, 1927) que les saponines stéroïdiques, par exemple la digitonine, donnaient avec le cholestérol des composés pratiquement insolubles. II est apparu de même que les saponines triterpénôidiques présentaient des propriétés semblables, mais qui furent perçues de façon moins claire, d'une part à cause du manque de propreté et de pureté des saponines de luzerne qui ont fait l'objet des études, d'autre part à cause de la présence dans la luzerne de composants d'accompagnement nuisibles tels que la canavanine. Celle-ci est soupçonnée en particulier de favoriser certaines anémies constatées lors des tentatives précédentes d'emploi direct de graines de luzerne pour combattre l'excès de cholestérol plasmatique chez l'homme. Mais la canavanine est principalement présente dans la graine, mais une fois que celle-ci est germée, elle ne subsiste plus qu'à l'état de traces dans les pousses et les feuilles (Rosenthal, 1971). De toute façon, le procédé selon l'invention, tel qu'il est exposé plus loin, permet d'éliminer même ces traces de canavanine, si bien qu'il permet d'utiliser toutes les parties de la plante : les parties vertes, feuilles et tiges, les racines et les graines, pour la-fabrication du produit revendiqué. Enfin l'activité des compositions connues à base d'extraits de luzerne est de haute variabilité quant à son activité hypocholestérolémiante relativement à son titre, de sorte qu'il est quasiment impossible de normaliser efficacement des productions de suppléments alimentaires les mettant en ceuvre. La présente invention a pour but la réalisation d'un concentré purifié des saponines triterpénoïdiques de la luzerne, avec des teneurs et activités contrôlables en principes actifs à base d'acide médicagénique, exempte de la canavanine d'accompagnement indésirable parce que toxique. Elle a entre autre pour but la réalisation de préparations de teneur titrée en saponine triterpénoïdique, principes actifs à base d'acide médicagénique, dont le degré d'activité hypocholestérolémiante est dans une relation de proportionnalité constante avec son titre, son action étant de nature stcechiométrique. Le produit végétal issu de la luzerne, concentré en saponines ou en sapogénines ou les deux à la fois est caractérisé par le fait que a) il contient de 1,5 à 40% en poids de sapogénines triterpénoïdiques ou stéroïdiques ou à la fois triterpénoïdiques et stéroïdiques, de saponines monodesmosidiques correspondant à ces sapogénines ou des deux à la fois ; b) il est sensiblement exempt de saponines bidesmosidiques et de L-canavanine. la teneur en matières végétales autres que lesdites sapogénines et saponines monodesmosidiques du produit végétal selon l'invention étant constituées par des produits extractibles par l'eau, à froid, à partir de luzerne hachée. Le produit de l'invention est avantageusement aussi exempt essentiellement de protéines coagulables à chaud, notamment à une température supérieure à 55 C. II est également de préférence essentiellement exempt de sels et d'ions autres que lesdites sapogÉnines et saponines monodesmosidiques ayant des poids moléculaires inférieurs à environ 800-1000 daltons. Par l'expression essentiellement exempt d'un constituant donné, référence est faite à des teneurs qui ne dépassent pas 1 % en poids des composés concernés, étant néanmoins préféré qu'elles soient nulles. L'invention concerne aussi un procédé pour la préparation de produits concentrés en saponines et en sapogénines naturelles exempts de composés d'accompagnement nocifs et de résidus de solvants nuisibles pour la santé caractérisé par - l'hydrolyse acide d'une phase aqueuse d'extraction par l'eau de constituants hydrosolubles à froid de la luzerne, préalablement débarrassée de la L-canavanine si elle en contenait, et de préférence, de leurs teneurs en sels et ions ayant des poids moléculaires inférieurs à 800-1000 daltons, et en protéines coagulables à chaud ; - la récupération après sa neutralisation, du produit de décantation alors obtenu à base de sapogénine et de saponine monodesmosidique. Des variantes du procédé selon l'invention sont encore décrites ci- après, à titre d'illustrations non limitatives de l'invention. Pour obtenir le produit selon l'invention, le procédé utilisé met avantageusement en ceuvre les résultats qui suivent des recherches qui ont été effectuées par les inventeurs II est possible d'extraire 85 % du contenu en saponines des plantes par un traitement mécanique en milieu aqueux, avec une consommation d'eau limitée. L'opération consiste à désintégrer la plante, puis de la presser, puis d'imbiber d'eau le résidu du pressage précédent, puis de presser à nouveau. Dans le cas des parties vertes de la plante, cette opération exige un supplément de 15 à 20 % d'eau en poids. Dans le cas de racines ou de graines, l'addition d'eau avant pressage sera de 20 à 30%, puis d'environ 20 % pour l'imbibition du résidu du premier pressage. Les saponines contenues dans -la solution aqueuse obtenue sont alors essentiellement à l'état de saponines bidesmosidiques, comportant un groupe de substitution glycosidique sur le carbone en position C17 sur la structure de base de l'acide médicagénique. II est possible d'éliminer les produits d'accompagnement nocifs de la phase liquide propre et traitée thermiquement en la faisant passer sur un échangeur d'ions et/ou à travers un filtre à membrane dont la retenue (cut- off) est de 800 à 1000 daltons. Selon l'invention, on procède de préférence par une hydrolyse acide desdites saponines bidesmosidiques, à la séparation des oses liés par un lien glucosidique au substituant situé sur l'atome de carbone en position C17 des sapogénines, principalement de l'acide médicagénique, ce qui permet d'obtenir telle proportion que l'on souhaite entre l'aglycone dépouillé doses et les saponines monodesmosidiques qui conservent tout ou partie de leur contenu en oses situés en position C3. Grâce à la concentration des saponines monodesmosidiques et/ou de leurs aglycones, et à la possibilité de régler leur proportion, il devient possible de fabriquer à partir de matières végétales variables des produits de caractéristiques constantes, en particulier concernant leur aptitude à se fixer au cholestérol. Les opérations dont la suite constitue le procédé selon l'invention tiennent compte du fait que dans les saponines triterpénoïdiques et stéroïdiques bidesmosidiques les oses peuvent se lier non seulement au radical hydroxyle situé sur le carbone en position C3 mais aussi au substituant situé sur l'atome de carbone en position C17 qui, dans le cas de l'acide médicagénique, est un radical carboxyle qui lui confère la fonction acide. Les saponines dans lesquelles les oses ne viennent se fixer que sur le radical hydroxyle placé sur le carbone C3 sont dites monodesmosidiques. Les oses se fixent sur le radical hydroxyle par un vrai lien glucosidique, mais pas sur un radical carboxyle. En général, les saponines bidesmosidiques ne font pas précipiter le cholestérol. C'est pourquoi un élément important de la technologie de l'invention est la phase d'hydrolyse acide d'intensité réglable par laquelle il est possible de doser la quantité doses qui subsiste de façon à donner au produit l'activité voulue. Le cas limite inférieur est celui de l'acide médicagénique qui est un aglycone, donc totalement dépouillé doses, et de masse molaire M = 506. Le cas limite supérieur est celui de la saponine bidesmosidique complète, de M = 1850 environ (la masse exacte dépendant des oses particuliers qui sont fixés). Le cas moyen recherché dans le cadre de l'invention est celui de la saponine monodesmosidique de M = 1180 environ, selon les oses. Des modes de mise en ceuvre préférés du procédé selon l'invention sont décrits ci-après, en faisant référence au schéma des figures 1, 2 et 3, qui donne aussi le bilan matière moyen à l'issue de différentes étapes. Le premier mode de réalisation comporte toutes les étapes possibles pour obtenir les concentrations maximales. Les autres modes de réalisation omettent certaines étapes et donnent donc des concentrations moindres. 1" mode de réalisation (figure 1 et figure 2) 1) On traite 1000 kg de luzerne fraîche d'une variété dont la teneur en matière sèche est de 18%, laquelle contient 1,6 % d'acide médicagénique, On désintègre la matière végétale hachée et on la presse. On recueille le jus, on mouille avec 200 kg d'eau le résidu de pressage et on le presse à nouveau. 2) Dans les 850 kg de jus résultant de ces pressages on a extrait 85 de l'acide médicagénique, soit 2,45 kg. On réchauffe le total du jus recueilli, par exemple en y insufflant directement de la vapeur d'eau, puis on sépare les protéines que ce réchauffage a coagulées, par décantation ou par sédimentation, et on filtre le liquide résiduel jusqu'à complète clarification. 3) On fait ensuite passer le jus ainsi filtré et clarifié sur des résines synthétiques échangeuses de cations qui vont fixer la L-canavanine que contient le jus. Le traitement aux résines synthétiques peut être fait par lots, en mélangeant à une certaine quantité de jus la quantité nécessaire de résine convenablement régénérée ; ou en continu sur une colonne ( p. ex. une colonne Dowex) chargée de résine jusqu'à ce que de la canavanine apparaisse dans l'effluent qui sort de la colonne, ce fait étant détecté par les réactifs habituels de la canavanine, par exemple l'acide nitranilique ou le nitroprussiate de soude. Si cette opération est conduite avec soin, le jus est exempt de canavanine et doit contenir environ 2,1 kg de l'acide médicagénique de départ. 4) Le jus est ensuite concentré par évaporation de l'eau (figure 2), sous vide ou autrement, jusqu'à 40% de matière sèche, ce qui représente environ 75 kg . 5) On dilue ce concentré dans un volume égal d'éthanol, on ajuste son pH à 1 avec un acide minéral, puis on fait chauffer ce mélange dans un appareil de distillation où on le fait refluxer pendant 6 heures pour opérer l'hydrolyse. 6) On refroidit ce concentré et on recueille l'acide médicagénique qui s'est séparé. La boue qui contient environ 4,4 kg de matière sèche est ensuite neutralisée par du carbonate de calcium, puis purifiée par le vide, tel quel ou avec une matière porteuse. La produit final contient environ 2 kg d'acide médicagénique, soit 40 % du produit final et peut être utilisé pour l'ajustage du taux de produit actif dans les préparations les plus simples. 2ème mode de réalisation On traite 1000 kg de luzerne comme décrit dans le premier mode de réalisation, mais on s'arrête à l'étape 3). Le jus débarrassé de sa canavanine est séché dans un dessicateur sous vide et pulvérisé. On obtient 34 kg de poudre ayant un taux d'humidité de 8 % et contenant 4,55 kg de saponine de luzerne avec un contenu de 2,15 kg d'acide médicagénique. Le produit a donc une teneur pondérale en acide médicagénique de 6,9 %. 3è` mode de réalisation On opère comme dans le deuxième mode, sauf que, après séparation des protéines coagulées par le chauffage on met le liquide en suspension dans 5 fois son poids d'eau à pH = 6, on l'agite pendant une heure et on sépare à nouveau les protéines par décantation. On mélange l'eau propre de rinçage avec le jus obtenu après la première séparation de protéines, on clarifie par filtrage et on soumet le liquide à l'opération de séparation de la canavanine. On opère ensuite comme dans la suite du 2éme mode. Le produit final séché pèse 32 kg et contient 2,35 kg d'acide médicagénique, ce qui représente une teneur de 8 %. 4è` mode de réalisation En opérant comme dans le deuxième mode, on prépare un jus de luzerne débarrassé des protéines et de la L-canavanine par l'échangeur d'ions et contenant 30 kg de matière sèche, comme illustré par le schéma de la figure 3. On le concentre par une ultrafiltration de rétention supérieure à 800 à 1000 daltons . Dans ce processus, les composants de faible poids molaire, parmi lesquels les les sels et les ion, passeront dans le filtrat. On concentre à nouveau ce pré-concentré retenu par le filtrage dans un évaporateur sous vide jusqu'à une teneur de 40 - 60 % en matière sèche. Ce concentré est enfin pulvérisé par séchage sous une température de 210 C à l'entrée et de 95 C à la sortie du sécheur. La poudre a une teneur en humidité de 6 % et en acide médicagénique de 10 %. 5éme mode de réalisation On opère comme dans le premier mode décrit pour préparer un jus de luzerne et on lave le résidu de protéine comme dans le 3è` mode. On fait passer le mélange des deux jus sur l'échangeur d'ions et on le concentre jusqu'à une teneur en matière sèche de 40 %. On mélange ce concentré avec un volume égal d'éthanol en agitant fortement. On sépare par décantation le résidu solide qui s'est formé, on ajoute au jus aqueux et alcoolique de l'acide sulfurique dilué jusqu'à obtenir un pH de 4 et on fait bouillir pendant 2 heures. On sépare encore la phase solide qui s'est formée pendant l'hydrolyse et on fait passer le liquide clair sur un ultrafiltre. On neutralise le résidu de filtrage par du carbonate de calcium, on le mélange avec le précipité décanté à la fin de l'hydrolyse, et on fait sécher le mélange en récupérant l'alcool. On recueille 15,5 kg de produit avec une teneur de 94 % en MS et de 15 % en acide médicagénique. 6è`"e mode de réalisation On mélange les produits concentrés obtenus par les modes de réalisation de 1 à 6 dans les proportions permettant d'obtenir la concentration en acide médicagénique recherchée. Ce faisant, on peut aussi ajouter à ce mélange de poudres des produits additionnels et des excipients ainsi que de l'eau, de la vapeur d'eau ou un mélange eau- ethanol pour obtenir finalement des granulés, lesquels seront conditionnés en comprimés ou en gélules selon les procédés galéniques habituels. L'invention concerne enfin un supplément alimentaire naturel destiné à diminuer le taux de cholestérol plasmatique dont la composition répond aux caractéristiques précédemment indiquées pour le produit selon l'invention. Suite à une absorption de ce produit, à raison de 50 à 1000 mg/jour, par exemple de 200 à 400 mg/jour (par exemple sous forme de petites gélules ou tout autre forme aisément ingérable), le taux de cholestérol plasmatique peut être maintenu à un taux normal, même lorsque la personne qui l'absorbe s'alimente avec des produits réputés chargés en cholestérol. L'invention conduit par conséquent à la production de concentrés normocholestérolémiants ayant valeur curative et préventive, qui n'induit aucune interférence avec les subtils métabolismes qui se déroulent en particulier dans le foie, puisqu'il s'agit d'emprisonner le cholestérol excédentaire jusqu'aux fèces, sans le laisser pénétrer dans le plasma. L'innocuité de ces additifs alimentaires tient naturellement au fait qu'ils ne contiennent pas de canavanine et, de plus, en particulier lorsque ces suppléments alimentaires ont été obtenus par le procédé décrit, ne contiennent aucune trace de solvant nocif, comme le trichloréthylène souvent utilisé dans des procédés visant à extraire des saponines à partir des sources naturelles susceptibles de les contenir. II apparaît que l'essentiel de l'activité est finalement concentré dans l'aglycone et les saponines monodesmosidiques telles qu'elles ont été définies plus haut. L'absence de saponine bidesmosidique contribue à l'établissement d'une relation de proportionnalité entre l'activité hypocholestérolémiante susceptible d'être mesurée et le titre des suppléments alimentaires en sapogénines et en saponines monodesmosidiques. Comme cela résulte des exemples précédents, point n'est besoin pour obtenir des suppléments nutritifs efficaces de réaliser la totalité des étapes qui ont été mentionnées dans la forme de procédés la plus complète décrite ci-dessus. La possibilité de produire différents concentrats de saponine permet aussi, par le mélange de proportions appropriées de ces différents concentrats, de produire des suppléments nutritifs dont les titres, et également les activités hypocholestérolémiantes peuvent être réglés à volonté. L'invention concerne donc aussi plus particulièrement un procédé de préparation de produits concentrés en saponines et en sapogénines naturelles tel qu'il a été défini ci-dessus, ce procédé étant caractérisé en ce que a) on sépare la phase aqueuse contenant les saponines de la fraction solide obtenue par la désagrégation et la compression de la luzerne ; b) on réchauffe la phase aqueuse pour coaguler les protides et on les sépare du restant de la phase liquide ; c) on traite la phase liquide propre contenant les saponines avec des résines échangeuses d'ions afin de soustraire les produits d'accompagnement nocifs ; d) on concentre le jus que laisse échapper l'échangeur d'ions jusqu'à une teneur en matière sèche de 40 - 60 % ; e) on lave à l'eau le résidu solide et on en sépare les produits d'accompagnement nocifs comme pour la phase liquide précedemment obtenue, on ajoute le liquide de lavage à cette dernière ; f) on hydrolyse les saponines et on les sépare de leur bain alcalin en faisant bouillir sous pH = 1 le concentré ou le jus traité par l'échangeur d'ions ; g) on fait sécher le concentré de saponine ou de sapogénine. Les compressions de l'étape a) peuvent être réitérés en opérant entre elles un morcellement de la masse traitée et son imbibition. Le précipité de protéine obtenu dans l'étape 6b est avantageusement lavé avec de l'eau pure ou légèrement acide. La concentration de l'étape 2d est avantageusement réalisée sous pression atmosphérique ou dans un évaporateur sous vide, ou dans certains cas par osmose inverse sur des membranes. En variante l'hydrolyse des saponines ou sapogénines par des acides minéraux des saponines peut être faite en milieu aqueux ou alcoolisé sous pression atmosphérique ou sous une pression plus élevée, le pH pouvant être réglé entre 1 et 5. Le séchage de l'étape 2f peut être fait à la pression atmosphérique ou sous vide. Ainsi obtient-on un produit avantageusement essentiellement exempt de protéines coagulables à chaud, notamment à une température supérieure à 50 C, de préférence supérieure à de l'ordre de 80 C. REVENDICATIONS 1- Produit végétal issu de la luzerne concentré en saponine ou en sapogénine, caractérisé par le fait que a) il contient de 1,5 à 40%en poids de sapogénines triterpénoïdiques ou stéroïdiques ou à la fois triterpénoïdiques et stéroïdiques, ou saponines monodesmosidiques correspondant à ces sapogénines ou des deux à la fois ; b) il est sensiblement exempt de saponines bidesmosidiques et de L-canavanine. 2- Produit végétal selon la revendication 1, caractérisé en ce que sa teneur en matière végétale autres que lesdites sapogénine et saponine monodesmosidiques ou les deux à la fois, est constituée par des produits extractibles par l'eau, à froid, à partir de luzerne hachée. 3- Produit végétal selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce qu'il est exempt essentiellement de protéines coagulables à chaud, notamment à une température supérieure à 50 C, préférentiellement de l'ordre de 80 C. 4- Produit végétal selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il est essentiellement exempt de sels et d'ions autres que lesdites sapogénines et saponines monodesmosidiques et ayant des poids moléculaires inférieurs à environ 800-1000 daltons. 5- Complément nutritionnel pour aliments aux fins d'inactiver le cholestérol du chyme présent dans les intestins ou apporté à ceux-ci par l'alimentation, caractérisé en ce qu'il est constitué par le produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4. 6- Utilisation du produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans un procédé de production d'un complément nutritionnel ayant des propriétés hypercholestérolémiantes à l'égard du cholestérol présent ou introduit dans l'intestin. 7- Procédé pour la préparation de produits concentrés en saponines et en sapogénines naturelles exempts de composés d'accompagnement nocifs et de résidus de solvants nuisibles pour la santé caractérisé par - l'hydrolyse acide d'une phase aqueuse d'extraction par l'eau de constituants hydrosolubles à froid de la luzerne, préalablement débarrassée de sels et d'ions ayant des poids moléculaires inférieurs à 800-100 daltons, de protéines coagulables à chaud, et de la L-canavanine qu'elle pouvait contenir; - la récupération après sa neutralisation, du produit obtenu de décantation à base de sapogénine et de saponine monodesmosidique, essentiellement exempt de saponines bidesmosidiques. 8- Procédé selon la revendication 7, caractérisé par les faits que a) on sépare la phase aqueuse contenant les saponines de la fraction solide obtenue par la désagrégation et la compression de la luzerne ; b) on réchauffe la phase aqueuse pour coaguler les protides et on les sépare du restant de la phase liquide ; c) on traite la phase liquide propre contenant les saponines avec des résines échangeuses d'ions afin de soustraire les produits d'accompagnement nocifs ; d) on concentre le jus que laisse échapper l'échangeur d'ions jusqu'à une teneur en matière sèche de 40 - 60 % ; e) on lave à l'eau le résidu solide et on en sépare les produits d'accompagnement nocifs comme pour la phase liquide précedemment obtenue, on ajoute le liquide de lavage à cette dernière ; f) on hydrolyse les saponines et on les sépare de leur bain alcalin en faisant bouillir sous pH = 1 le concentré ou le jus traité par l'échangeur d'ions ; g) on fait sécher le concentré de saponine ou de sapogénine. 9- Procédé selon la revendication 8 , caractérisé par le fait que l'on réitère les compressions en opérant entre elles un morcellement de la masse traitée et son imbibition. 10-Procédé selon les revendications 8 ou 9, caractérisé par le fait que l'on lave avec de l'eau pure ou légèrement acide le précipité de protéine obtenu dans l'étape 6b. 11-Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait que la concentration de l'étape 2d est réalisée sous pression atmosphérique ou dans un évaporateur sous vide, ou dans certains cas par osmose inverse sur des membranes. 12-Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait que l'hydrolyse par des acides minéraux des saponines en milieu aqueux ou alcoolisé se fait sous pression atmosphérique ou sous une pression plus élevée, le pH pouvant être réglé entre 1 et 5. 13-Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait que le séchage de l'étape 2f se fait à la pression atmosphérique ou sous vide.