Brevet FR2785187A1 — publié le 20000505

Cette invention concerne une base cosmétique et des produits cosmétiques contenant la base. Plus particulièrement, l'invention concerne une base cosmétique contenant une dispersion d'un produit d'association du collagène ayant une température de dénaturation thermique élevée et des produits cosmétiques contenant du collagène ayant une température de dénaturation thermique élevée qui incorporent la base. Les produits cosmétiques contenant du collagène soluble dans l'eau sont actuellement sur le marché sous forme de produits de soin de la peau utiles ayant une fonction de maintien de l'humidité. Le collagène soluble dans l'eau est habituellement produit à partir de peau animale, de cuirs et d'os, soit par extraction des faibles teneurs en collagène soluble avec des acides dilués (ce type de collagène est couramment appelé "collagène soluble dans des acides" et parfois en abrégé "ASC" dans la suite), soit par solubilisation de celles-ci avec une enzyme (ce type de collagène est couramment appelé "collagène solubilisé par une enzyme" et parfois en abrégé "SCE" dans la suite) ou avec une base (ce type de collagène est couramment appelé "collagène solubilisé avec une base" et parfois en abrégé "SCL" dans la suite). Parmi les trois types de collagène mentionnés ci- dessus, l'ASC et le SCE deviennent troubles dans un domaine de pH de 5, 5 - 7,5, qui est typique pour des formulations cosmétiques en raison de la refibrogénèse ou de la précipitation isoélectrique du collagène. Afin d'éviter ce problème et d'améliorer la solubilité, la transparence ou la miscibilité du collagène avec d'autres composants, une modification chimique est actuellement réalisée pour décaler le point isoélectrique des molécules de collagène de sorte qu'il soit plus acide que pH 5,5 ou plus alcalin que pH 7,5 (pour une modification chimique par estérification, voir la demande de brevet japonais non examinée publiée (kokai) N 27192/1996, et pour une modification chimique par succination, voir la demande de brevet japonais non examinée publiée (kokai) N 28947/1980). Les trois types de collagène soluble dans l'eau ont un problème commun en ce qu'ils ont une faible température de dénaturation thermique en solution, en particulier lorsque la solution est transparente avec une teneur en eau élevée. Indiqué de façon spécifique, le collagène chimiquement modifié après une production par extraction avec un acide ou un traitement avec une enzyme commence à subir une dénaturation thermique à 35 - 37 C avec un pic à 37 - 40 C dans le domaine de pH des produits cosmétiques dans lesquels une solution aqueuse du collagène est incorporée, typiquement entre ,5 et 7,5; les températures correspondantes pour le collagène soluble dans l'eau produit par un traitement avec une base sont respectivement d'environ 30 C et 34 - 35 C (voir la figure 1 et le tableau 1). Si des produits cosmétiques incorporant des solutions aqueuses de ces types de collagène sont chauffés à des températures supérieures à leur points de début de dénaturation thermique, la structure à trois hélices qui est essentielle pour qu'ils jouent le rôle de collagène se décompose progressivement pour subir une dénaturation thermique irréversible jusqu'à ce que leurs propriétés physiques et biochimiques changent de façon si significative que les produits cosmétiques ne peuvent plus conserver la qualité souhaitée. Par conséquent, les produits cosmétiques qui utilisent le collagène soluble dans l'eau sous forme solubilisée nécessitent un contrôle complet des basses températures à tous les stades y compris la fabrication, le stockage et la distribution, et ceci est un facteur substantiel d'augmentation du coût global de la production de produits cosmétiques. Un soin tout particulier est nécessaire lors de l'utilisation de ces produits cosmétiques en été. RESUME DE L'INVENTION La présente invention a été réalisée dans ces circonstances et a pour but de surmonter les défauts mentionnés précédemment du collagène soluble dans l'eau classique et de proposer une base cosmétique à base de collagène qui peut être incorporée dans des produits cosmétiques, la température de dénaturation thermique du collagène étant maintenue à une valeur élevée. Un autre but de la présente invention est de proposer des produits cosmétiques incorporant du collagène dont la température de dénaturation thermique est maintenue à une valeur élevée. Au cours de leurs efforts intensifs pour élever la température de dénaturation thermique du collagène, les présents inventeurs ont préparé du collagène de telle manière que son point isoélectrique soit égal au pH couramment utilisé dans des formulations cosmétiques (par exemple pH 5,5 7,5) et ont découvert qu'un produit d'association obtenu par ajustement d'une solution aqueuse du collagène ainsi préparée à un pH proche de son point isoélectrique avait une température de dénaturation thermique significativement élevée. Les inventeurs ont aussi découvert que le produit d'association avait les caractéristiques convenables qui lui permettaient d'être incorporé dans des produits cosmétiques. La présente invention a été réalisée sur la base de ces découvertes. Sous un aspect, la présente invention propose une base cosmétique contenant une dispersion d'un produit d'association du collagène qui est obtenue par ajustement d'une solution aqueuse de collagène ayant un point isoélectrique spécifié à un pH proche du point isoélectrique. Sous un autre aspect, la présente invention propose des produits cosmétiques incorporant une base cosmétique contenant une dispersion d'un produit d'association du collagène qui est obtenue par ajustement d'une solution aqueuse de collagène ayant un point isoélectrique spécifié à un pH proche du point isoélectrique. BREVE DESCRIPTION DU DESSIN La figure 1 est un diagramme représentant les températures de dénaturation thermique de trois types de collagène mesurées par analyse calorimétrique différentielle (DSC). DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Si le produit cosmétique à préparer a un pH final de 7,0, le collagène est chimiquement modifié pour avoir un point isoélectrique de 7,0 et son pH est ajusté à une valeur proche de 7,0 pour donner un produit d'association, qui est dispersé pour être incorporé dans les produits cosmétiques. Le terme "produit d'association du collagène" comme utilisé ici désigne le produit dit de "précipitation isoélectrique" à partir d'une solution aqueuse de collagène dont le pH a été ajusté à une valeur proche de son point isoélectrique, suite à quoi les charges électriques apparentes des molécules de collagène s'annulent, entrainant l'association des molécules de collagène les unes avec les autres pour former un précipité blanc. Bien que le collagène ait été jusqu'à présent utilisé comme composant de produits cosmétiques à forte teneur en eau, une demande est apparue pour augmenter sa transparence. Pour satisfaire à cette demande, diverses modifications chimiques sont réalisées sur le collagène afin qu'il reste soluble dans l'eau dans le domaine de pH typique des formulations cosmétiques. Toutefois, les molécules de collagène en solution sont labiles à la chaleur et les produits cosmétiques les incorporant sont en aucun cas stables à la chaleur. Des produits d'association insolubles dans l'eau du collagène ayant des points isoélectriques dans le domaine de pH des formulations cosmétiques ne conviennent pas non plus à une utilisation comme bases cosmétiques pour plusieurs raisons, telles que la couleur blanc laiteux et le manque d'homogénéité qu'ils présentent. Pour surmonter cette difficulté, les efforts mentionnés ci-dessus ont été réalisés pour empêcher la formation des produits d'association du collagène. Toutefois, on a découvert que le produit d'association du collagène de l'invention présentait une activité d'adhérence cellulaire et d'autres caractéristiques qui ne sont aucunement inférieures à celles du collagène de qualité cosmétique classique. De plus, s'il est dispersé mécaniquement par exemple avec un homogénéisateur, le produit d'association du collagène convient suffisamment à une utilisation comme base cosmétique. Qui plus est, les produits cosmétiques incorporant la dispersion du produit d'association du collagène ont une stabilité thermique suffisante pour justifier leur utilisation commerciale. La dispersion du produit d'association du collagène commence à subir une dénaturation thermique à 42 - 43 C, avec un pic à 48 - 49 C; aussi présente-t-il une stabilité thermique suffisamment élevée par rapport au collagène classique. Dans la présente invention, un produit d'association du collagène peut être préparé à partir de tout type de fibres de collagène insolubles qui peuvent provenir de toutes les sources, y compris les mammifères tels que les bovins et les cochons, ainsi que les oiseaux et les poissons. D'autres procédés de production du collagène soluble dans l'eau englobent (1) l'extraction avec des acides dilués, (2) l'utilisation d'une protéase (voir, par exemple, les publications de brevet japonais examinées (kohkoku) n 1175/1969 et 11037/1969) et (3) l'utilisation de solutions aqueuses basiques (voir, par exemple, la publication de brevet japonais examinée (kohkoku) N 15033/1971). Ces procédés sont spécifiquement décrits ci- dessous. Dans un exemple de procédé de préparation de fibres de collagène insolubles, les lamelles traitées à la chaux sont lavées, lacérées en carrés d'environ 10 cm avec une machine à trancher le jambon, hachées et davantage broyées mécaniquement, puis sont dégraissées avec un solvant organique (par exemple acétone-éther) ou une lipase, et lavées complètement. (1) Extraction avec un acide dilué Les fibres de collagène insolubles préparées par le procédé décrit ci-dessus sont mises en suspension dans 10 volumes d'acide acétique 0,5 M et extraites à 4 C pendant 72 h sous agitation ou secousses. Le résidu est éliminé par centrifugation. Après une purification par des cycles répétés de relarguage (un sel tel que le chlorure de sodium est ajouté pour donner une concentration finale de 5%) et de dissolution (le précipité relargué est redissous dans la solution aqueuse rendue acide avec de l'acide acétique ou analogue), un dessalage est réalisé, par exemple, par dialyse ou précipitation isoélectrique pour produire du collagène soluble dans des acides (ASC). (2) Solubilisation avec une enzyme Les fibres de collagène insolubles préparées par le procédé décrit ci-dessus sont mises en suspension dans de l'eau distillée pour donner une concentration en collagène finale de 2% et sont ajustées avec HCl à pH 3. Une protéase acide est ajoutée en une quantité d'un centième du poids de collagène, et une solubilisation est réalisée à 25 C pendant 72 h. Après une trempe de la réaction enzymatique, une purification est réalisée par des cycles répétés de relarguage (un sel tel que le chlorure de sodium est ajouté pour donner une concentration finale de 5%) et de dissolution (le précipité relargué est redissous dans la solution aqueuse rendue acide avec HCl ou analogue), et par filtration sur un chiffon, un papier filtre, un tamis métallique ou analogue. Ensuite, un dessalage est réalisé, par exemple, par dialyse ou précipitation isoélectrique pour produire du collagène solubilisé avec une enzyme (SCE). (3) Solubilisation avec une base De l'hydroxyde de sodium et de la monométhylamine sont mélangés dans de l'eau pour préparer une solution aqueuse de solubilisation ayant une concentration finale respective de 3% et de 1,9% (volume/poids). Des fibres de collagène insolubles conditionnées pour avoir une concentration en collagène finale de 4,5% sont mises en suspension dans la solution aqueuse de solubilisation et une solubilisation est réalisée à 18 C pendant 3 semaines. Après une trempe de la réaction de solubilisation, une purification est réalisée par des cycles répétés de relarguage (un sel tel que le chlorure de sodium est ajouté pour donner une concentration finale de 5%) et de dissolution (le précipité relargué est redissous dans la solution aqueuse rendue acide avec HCl ou analogue), et par filtration sur un chiffon, un papier filtre, un tamis métallique ou analogue. Ensuite, un dessalage est réalisé, par exemple, par dialyse ou précipitation isoélectrique pour produire du collagène solubilisé avec une base (SCL). Le produit d'association du collagène ayant une température de dénaturation thermique élevée selon un aspect de l'invention est obtenu d'abord par préparation de collagène soluble dans l'eau ayant un point isoélectrique proche du pH final d'un produit cosmétique dans lequel le produit d'association doit être incorporé, puis par ajustement du collagène soluble dans l'eau pour qu'il ait ledit pH. Le point isoélectrique inhérent de l'ASC et du SCE est à pH 8 - 9, et celui du SCL est à pH 4,5 - 5,0. Si le produit d'association doit être incorporé dans un produit cosmétique ayant un pH final de 7,0, l'ASC et le SCE sont chimiquement modifiés afin que leur point isoélectrique soit décalé vers le côté acide, alors que le SCL est chimiquement modifié afin que son point isoélectrique soit décalé vers le côté alcalin. Ainsi, les deux types de collagène sont ajustés pour avoir un point isoélectrique proche de pH 7,0. Afin de décaler le point isoélectrique vers le côté acide, des procédés connus de modification chimique pour augmenter les charges électriques négatives sur les molécules de collagène peuvent être utilisés, comme illustré par une succination (voir la demande de brevet japonais non examinée publiée (kokai) N 28947/1980). Un autre procédé qui peut être utilisé est la solubilisation avec une base décrite ci-dessus. Afin de décaler le point isoélectrique vers le côté alcalin, des procédés connus de modification chimique pour augmenter les charges électriques positives sur les molécules de collagène peuvent être utilisés, comme illustré par l'estérification (voir la demande de brevet japonais non examinée publiée (kokai) N 27192/1996) et l'amidation. L'homme du métier peut choisir le procédé approprié de modification chimique selon le type de la base de collagène soluble dans l'eau et peut réaliser des essais simples de routine pour préparer un collagène ayant le point isoélectrique souhaité. Lorsque le collagène ainsi ajusté pour avoir le point isoélectrique souhaité est incorporé dans un produit cosmétique, les molécules de collagène subissent une précipitation isoélectrique afin de former un produit d'association, qui élève à terme la température de dénaturation thermique du produit cosmétique. Le collagène peut être incorporé dans des produits cosmétiques par l'un quelconque des procédés suivants: une solution de collagène ayant le point isoélectrique souhaité est ajoutée à une solution aqueuse ajustée de façon à avoir un pH égal au point isoélectrique du collagène, à la suite de quoi les molécules de collagène subissent une précipitation isoélectrique de façon à former un produit d'association, qui est uniformément dispersé dans un milieu et incorporé dans un produit cosmétique intéressant; en variante, la solution de collagène ayant le point isoélectrique souhaité est incorporée tel quelle dans un produit cosmétique, à la suite de quoi les molécules de collagène subissent une précipitation isoélectrique de façon à former un produit d'association qui est ensuite dispersé uniformément. Tout procédé de dispersion connu dans la technique peut être employé et un procédé préféré est un procédé mécanique utilisant un homogénéisateur ou analogue. Le produit d'association du collagène sous l'un des aspects de l'invention peut être incorporé dans des produits cosmétiques en toute quantité tant que des préparations cosmétiques sont obtenues. Pour donner des chiffres indicatifs, le produit d'association, calculé en poids à sec de collagène, peut être incorporé en des proportions de 0,01 - 2%, de préférence de 0,1 - 1,5%, mieux encore de 0,5 - 1,0%, du poids du produit cosmétique, bien que ces gammes soient variables selon le type de produits cosmétiques. Hormis le produit d'association du collagène, le produit cosmétique sous le deuxième aspect de l'invention peut contenir d'autres additifs, le cas échéant, pour sa forme spécifique; des exemples sont les conservateurs tels que les esters paraoxybenzoate (parabènes), les séquestrants de métaux tels qu'un sel de sodium de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) et les agents épaississants polymères tels que les gommes qui sont des polymères naturels à base de polysaccharides. Le produit cosmétique sous le deuxième aspect de l'invention peut prendre toutes les formes qui sont disponibles dans les produits cosmétiques incorporant du collagène classiques, comme illustré par les lotions, les crèmes, les émulsions, les gelées et les essences. EXEMPLES Les exemples suivants sont fournis dans le but d'illustrer en détail la présente invention. On doit, toutefois, noter que les conditions indiquées dans les exemples ne doivent être en aucune façon prises comme limitant l'invention et que l'homme du métier comprendra que diverses améliorations et modifications des procédés décrits ci- dessous peuvent être apportées sans sortir de l'esprit et du cadre de l'invention. Dans les exemples qui suivent, tous les pourcentages qui représentent les quantités des divers ingrédients sont en poids, sauf indication contraire. EXEMPLE 1 Fibres de collagène insolubles en tant que base La couche de corion d'un cuir de bovin adulte est broyée dans un hachoir ou analogue, dégraissée et lavée complètement pour préparer une base. Solubilisation de fibres de collagène insolubles avec une enzyme On disperse la base de collagène dans de l'eau, pour obtenir une concentration en collagène d'environ 2,5%. Après avoir ajusté la dispersion à un pH d'environ 2,8 avec HCl ou analogue, on ajoute une PROCTASE (une protéase produite par Meiji Seika Kaisha, Ltd.) en une proportion de 1% en poids de collagène et on poursuit la réaction enzymatique sous une agitation modérée à 25 C pendant 9 jours (on ajoute la même quantité de PROCTASE aux jours 3 et 6). On trempe la réaction en ajustant la dispersion à pH 8 - 9 avec de l'hydroxyde de sodium. Préparation d'un collagène solubilisé avec une enzyme ayant un point isoélectrique spécifique On réalise un traitement avec une base. A la solution préparée du collagène solubilisé avec une enzyme, on ajoute de l'hydroxyde de sodium et de la monométhylamine pour obtenir les concentrations finales respectives de 0,4% et 0,2% (volume/poids) et on poursuit la réaction basique sous une agitation modérée à 18 C pendant 3 jours. On trempe la réaction en ajustant la solution à un pH d'environ 3 avec HCl. Dans l'exemple considéré, on ajuste le point isoélectrique du collagène à un pH d'environ 7,0, mais on peut obtenir des préparations de collagène ayant des points isoélectriques à d'autres valeurs de pH en choisissant les températures et les durées de réaction appropriées. Purification de la solution de collagène On soumet la solution de collagène ainsi préparée ayant le point isoélectrique spécifié à un relarguage en ajoutant du chlorure de sodium, pour obtenir une concentration finale de 5%. On récupère le précipité résultant par centrifugation. On disperse le précipité récupéré dans de l'eau distillée pour obtenir une concentration en collagène d'environ 2%. On ajoute la dispersion à pH 3,0 avec HCl, de façon à obtenir une solution uniforme. Après filtration avec un chiffon et un papier filtre, on ajuste la solution à pH 7,0 avec de l'hydroxyde de sodium, de façon à ce que le collagène subisse une précipitation isoélectrique. On récupère le précipité par centrifugation, on le lave de nouveau avec de l'eau distillée, on l'ajuste à pH 7,0 et on le dessale. On récupère le précipité de collagène purifié et on le soumet aux expériences suivantes. On analyse aussi le collagène dans le précipité récupéré pour obtenir les résultats présentés dans les tableaux 1 et 2 et sur la figure 1, sur laquelle SCEL représente le produit d'association du collagène préparé selon l'invention. Les résultats de deux témoins, SCE et SCL sont aussi présentés. Tableau 1 Analyse du collagène (SCEL) formant un produit d'association ayant une température de dénaturation thermique élevée Sujet analysé SCE SCL SCEL Temperature de début de 32,1 30,5 42,3 dénaturation thermique, C*l Pic de température de 36,5 35,4 48,7 dénaturation thermique, C' Point isoélectrique (pH) 8,8 4,9 7,0 Pourcentage de solubilité' 2 95% 2 95% 2 95% Rotation optique [f]D3 -410 - -415 - -410 - -420 -425 -420 *1: Lecture de la température sur la courbe de DSC sur la figure 1. *2: Pourcentage de passage d'une solution de collagène à 0,3% à travers un filtre à membrane de 0,45 pm à pH 3,0. *3: Indice de l'intégrité de la structure à trois hélices inhérente du collagène. En raison de la dénaturation, la structure à trois hélices est déplié pour gélatiniser le collagène, à la suite de quoi la valeur absolue de la rotation optique diminue. Tableau 2 Composition des acides aminés de chaque collagène (N des acides aminés dans 1000 résidus) Acide aminé SCE SCL SCEL Asp 44 44 45 Hyp 97 92 95 Thr 16 17 17 Ser 35 33 31 Glu 76 75 74 Pro 131 127 120 Gly 333 336 346 Ala 110 115 114 Val 19 20 20 Met 5 5 2 Ile 11 12 12 Leu 21 23 23 Tyr 1 1 1 Phe 11 11 11il Hyl 6 7 6 Orn 0 10 0 Lys 28 27 27 His 4 4 4 Arg 52 41 52 Total 1000 1000 1000 Les résultats ci-dessus montrent que, par rapport aux types classiques de collagène soluble dans l'eau, SCE et SCL, le SCEL de la présente invention a une température de dénaturation thermique significativement élevée au pH spécifié couramment utilisé dans des formulations cosmétiques. De plus, le SCEL est équivalent aux types classiques de collagène soluble dans l'eau en ce qu'il est purifié et stérilisé par passage sur un filtre à membrane; qui plus est, il conserve essentiellement la même composition d'acides aminés que le collagène in vivo. Activité d'adhérence cellulaire de divers types de collagène On réalise un examen pour voir si le SCEL dans la dispersion du produit d'association du collagène ayant une température de dénaturation thermique élevée présente le même degré d'activité d'adhérence cellulaire que le collagène classique. On applique un échantillon de collagène sur une plaque de verre en une concentration de 10 pg/ml et on examine le degré d'adhérence au kératinocyte de la peau humaine à l'échantillon de collagène. Les résultats sont présentés dans le tableau 3. Tableau 3 Adhérence cellulaire de divers types de collagène Adhérence au kératinocyte de la peau humaine Collagène 30 min 3 heures 4 jours SCEL +++.. SCE +++ +++ +++ SCL ++ ++ ++ Gélatine + ++ pas de + ++ revêtement (Notes) SCE: Collagène solubilisé avec une enzyme. Les trois hélices des molécules de collagène sont essentiellement débarrassées du téropeptide aux deux extrémités par l'enzyme. A d'autres égards, le SCE présente essentiellement les mêmes propriétés que le collagène in vivo. SCL: Collagène solubilisé avec une base. Les trois hélices des molécules de collagène sont essentiellement débarrassées du téropeptide aux deux extrémités par une base. De plus, plusieurs espèces acides aminées sont chimiquement modifiées. Gélatine: Gélatine. Collagène dénaturé de façon irréversible par chauffage. Caractérisée par des modifications substantielles de propriétés physico-chimiques et biochimiques. Pas de revêtement: La plaque de verre n'est pas revêtue. Les données dans le tableau 3 montrent que, même après 4 jours de culture cellulaire, le SCEL présente une activité d'adhérence cellulaire à un niveau essentiellement comparable à celui du SCE. Reconnaissance de divers types de collagène par un récepteur de collagène sur une cellule On réalise un examen pour voir si le SCEL dans la dispersion du produit d'association du collagène ayant une température de dénaturation thermique élevée serait reconnu comme du collagène par les cellules, par rapport au types classiques de collagène soluble dans l'eau. On applique un échantillon de collagène sur une plaque de verre en une concentration de 10 pg/ml et on adhère des kératinocytes de la peau humaine au collagène appliqué. On fixe les cellules à des intervalles de temps donnés pour voir comment l'expression d'un récepteur de collagène (intégrine a2p1) progresse. Les résultats sont présentés dans le tableau 4. Tableau 4 Reconnaissance de divers types de collagène par un récepteur de collagène sur une cellule Récepteur de collagène sur un kératinocyte de la peau humaine Collagène 30 min 3 heures 4 jours SCEL +++ +++ ++ SCE +++ +++ ++ SCL +++ + Gélatine + pas de revêtement (Notes) SCE: Collagène solubilisé avec une enzyme. Les trois hélices des molécules de collagène sont essentiellement débarrassées du téropeptide aux deux extrémités par l'enzyme. A d'autres égards, le SCE présente essentiellement les mêmes propriétés que le collagène in vivo. SCL: Collagène solubilisé avec une base. Les trois hélices des molécules de collagène sont essentiellement débarrassées du téropeptide aux deux extrémités par une base. De plus, plusieurs espèces acides aminées sont chimiquement modifiées. Gélatine: Gélatine. Collagène dénaturé de façon irréversible par chauffage. Caractérisée par des modifications substantielles de propriétés physico-chimiques et biochimiques. Pas de revêtement: La plaque de verre n'est pas revêtue. Les données dans le tableau 4 montrent que, même après 4 jours de culture cellulaire, le SCEL conserve une expression de l'intégrine à un niveau essentiellement comparable à celui du SCE. Ainsi, les résultats ci-dessus mettent en évidence de le SCEL de l'invention est comparable aux types classiques de collagène soluble dans l'eau en termes de caractère convenable pour une utilisation dans des produits cosmétiques. EXEMPLE 2 On prépare une dispersion d'un produit d'association du collagène ayant une température de dénaturation thermique élevée selon la recette suivante. Précipité de collagène purifié (10 50 g g de collagène sur une base sèche) Méthylparabène 1 g HCL 1,2 N 9 g NaOH 1,0 N 14 g Eau distillée 926 g Total 1000 g Après avoir dispersé 50 g du précipité de collagène purifié et 1 g de méthylparabène dans 926 g d'eau distillée, on ajoute 9 g de HCl 1,2 N pour ajuster la dispersion à pH 2,8, puis on les agite pour obtenir une solution uniforme. Après passage de la solution à travers un filtre à membrane de 0,65 pm pour éliminer les matières insolubles, on ajoute 14 g de NaOH 1, 0 N pour ajuster la solution à pH 7,0, afin de former un produit d'association. Ensuite, on transfère le produit d'association dans un récipient en plastique cylindrique de 2 1, o on le disperse uniformément avec un homogénéisateur pour préparer une dispersion du produit d'association du collagène, qui commence à se dénaturer thermiquement à 42,3 C, avec un pic de température à 48,6 C. EXEMPLE 3 La dispersion du produit d'association du collagène préparée dans l'exemple 2 présente les propriétés d'une émulsion (apparaissant blanc à blanc laiteux avec une faible viscosité). On charge immédiatement la dispersion dans un récipient pour fabriquer un cosmétique sous forme d'une émulsion. EXEMPLE 4 On prépare un produit cosmétique (gelée hydratante) contenant une dispersion du produit d'association du collagène selon la recette suivante. Précipité de collagène purifié (10 50 g g de collagène sur une base sèche) Méthylparabène 1 g HCL 1,2 N 9 g NaOH 1,0 N 14 g Eau distillée 826 g Solution aqueuse d'hyaluronate de sodium 100 g Total 1000 g Après avoir dispersé 50 g du précipité de collagène purifié et 1 g de méthylparabène dans 826 g d'eau distillée, on ajoute 9 g de HCL 1,2 N pour ajuster la dispersion à pH 2, 8, puis on les agite pour obtenir une solution uniforme. Après passage de la solution à travers un filtre à membrane de 0,65 pm pour éliminer les matières insolubles, on ajoute 14 g de NaOH 1,0 N pour ajuster la solution à pH 7,0, afin de former un produit d'association. Ensuite, on transfère le produit d'association dans un récipient en plastique cylindrique de 2 1, o on le disperse uniformément avec un homogénéisateur pour préparer une dispersion du produit d'association du collagène. Ensuite, on ajoute g de la solution aqueuse d'hyaluronate de sodium à la dispersion, que l'on agite avec un mélangeur/agitateur jusqu'à uniformité. On soumet le mélange à une élimination de la mousse sous vide et on le charge dans un récipient. Le collagène dans la gelée hydratante ainsi préparée commence à se dénaturer thermiquement à 42,3 C, avec un pic de température à 48,6 C. De façon classique, les substances à base de collagène sont difficiles à incorporer dans des produits cosmétiques ayant une forte teneur en eau tout en maintenant leur température de dénaturation thermique à un niveau élevé. La présente invention résout ce problème et le contrôle de la qualité des bases cosmétiques et des produits cosmétiques à tous les stades y compris la fabrication, le stockage et la distribution peut être réalisé facilement, par rapport aux produits cosmétiques incorporant du collagène classiques. REVENDICATIONS 1. Base cosmétique contenant une dispersion d'un produit d'association du collagène qui est obtenue par ajustement d'une solution aqueuse de collagène ayant un point isoélectrique spécifié à un pH proche du point isoélectrique. 2. Produit cosmétique incorporant une base cosmétique contenant une dispersion d'un produit d'association du collagène qui est obtenue par ajustement d'une solution aqueuse de collagène ayant un point isoélectrique spécifié à un pH proche du point isoélectrique.