Brevet FR2787715A1 — publié le 20000630

ICQMSIQTlN PHARMACEUTIQUECOMPRENANI JN_ COMPCSEHYPNQTIQUE OUI UN DESES SELS PHARMACEUT I QUEMENT ACCEPTABLES La présente invention est relative à une composition pharmaceutique comprenant un composé hypnotique ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables destinée à éviter le détournement d'usage aux dépens d'un tiers. Les composés hypnotiques peuvent appartenir à toutes les classes thérapeutiques, qu'ils soient de courte ou de longue durée d'action: - les composés de la classe des benzodiazépines reconnus pour leur activité hypnotique tels que le triazolam, le loprazolam, le nitrazepam, le lormetazepam, le temazepam, l'estazolam, le flunitrazepam, le brotizolam, le cinolazepam, l'haloxazolam, le doxefazepam ainsi que leurs sels pharmacologiquement acceptables, par exemple le mésilate de loprazolam, la zopiclone et particulièrement la (R)-zopiclone de la classe thérapeutique cyclopyrrolones, - le zaleplon de la classe thérapeutique pyrazolopyrimidines, - le zolpidem ainsi que ses sels pharmaceutiquement acceptables, de la classe thérapeutique imidazopyridines. L'un des sels de zolpidem particulièrement préféré est l'hémitartrate de zolpidem. L'objet de la présente invention est de fournir une composition pharmaceutique destinée à l'administration par voie orale, comprenant un composé hypnotique ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, capable à la fois: - de produire une libération du principe actif après administration orale régulière, - et, si elle est introduite dans une boisson éventuellement alcoolisée, de générer des moyens visuels au contact de cette dernière. Ces moyens visuels permettent alors d'éviter que ladite boisson soit administrée à une personne, à son insu. On entend, dans le cadre de la présente invention, par moyen visuel, tout élément signalant la présence de la composition selon l'invention dans une boisson aqueuse éventuellement alcoolisée et pouvant prendre les formes par exemple, d'un colorant, d'une flottaison de la composition à la surface de la boisson, d'une formation de particules insolubles à la surface de la boisson, sur les bords du récipient, dans la boisson et sur le fond du récipient. La boisson aqueuse éventuellement alcoolisée peut notamment consister en du café, du thé, du vin, des spiritueux, des boissons chocolatées chaudes ou froides, du lait chaud ou froid, tout soda comme le Coca Cola , toute boisson gazeuse alcoolisée ou non, tout cocktail ou mélange liquide à base de jus de fruit, de lait ou crème, d'alcools... Plus particulièrement, la présente invention est une composition pharmaceutique comprenant un composé hypnotique ou un de ses sels, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un comprimé destiné à l'administration par voie orale et doté de moyens visuels qui se mettent en place après introduction dans une boisson éventuellement alcoolisée, consistant soit en la flottaison du comprimé, soit en la formation de particules insolubles soit en une combinaison de ces deux moyens visuels. La flottaison du comprimé peut être assurée par une effervescence qui peut être obtenue au moyen d'un générateur d'effervescence, tel que décrit plus loin. En plus de cette effervescence, le comprimé peut présenter des propriétés de viscosité apparaissant au contact de toute boisson. Cette dernière caractéristique permet un piégeage du gaz produit par l'effervescence qui se traduit également par un gonflement du comprimé. La baisse de densité engendrée permet alors d'assurer le maintien du comprimé à la surface de la boisson. Une telle viscosité peut être obtenue grâce à un ou plusieurs composés gélifiables. Une liste est dressée plus bas d'excipients hydrophiles qui conviennent à titre de composé gélifiable. Les particules peuvent être obtenues par l'association d'un excipient lipophile à un excipient hydrophile utile pour la flottaison, telle que décrite ci-dessus. Une liste d'excipients lipophiles adéquats est dressée plus bas. Le comprimé peut libérer des particules insolubles visibles même si le comprimé ne flotte pas ou pas immédiatement. Un mode préféré de réalisation de l'invention est donc une composition pharmaceutique comprenant un composé hypnotique ou un de ses sels caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un comprimé destiné à l'administration par voie orale, capable de flotter et de former des particules insolubles dans tout liquide dans lequel il est introduit et contenant un ou plusieurs générateurs d'effervescence et un ou plusieurs composés gélifiables. Le générateur d'effervescence peut se présenter sous la forme d'un couple effervescent, constitué par un agent générateur de dioxyde de carbone et un composé acide pharmaceutiquement acceptable. L'agent générateur de dioxyde de carbone est habituellement un carbonate ou un bicarbonate d'un métal alcalin, d'un alcalino-terreux ou d'un acide aminé. On peut citer, par exemple, à titre d'agent générateur de dioxyde de carbone le carbonate de calcium, le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, le carbonate de potassium, le carbonate de Llysine, le carbonate d'arginine ou le sesquicarbonate de sodium. Le composé acide pharmaceutiquement acceptable est un anhydride d'acide, un acide monocarboxylique, un acide polycarboxylique ou un sel partiel d'acide polycarboxylique. On peut choisir plus particulièrement le composé acide pharmaceutiquement acceptable parmi l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide ascorbique, l'acide fumarique, l'acide nicotinique, l'acide acétylsalicylique, l'acide malique, l'acide adipique, l'acide succinique, l'anhydride glutarique, l'anhydride citrique, l'acide maleique, l'acide malonique, le citrate monosodique et l'anhydride succinique. L'agent générateur de dioxyde de carbone peut être constitué par un mélange de plusieurs agents générateurs de dioxyde de carbone précédemment cités. Dans le générateur d'effervescence, la teneur en composé acide est généralement choisie de sorte que le rapport entre le nombre de moles en composé acide et le nombre de moles en générateur de dioxyde de carbone soit compris entre 1 et 2. Le composé gélifiable peut être constitué par un ou plusieurs excipients hydrophiles provoquant le gonflement du comprimé et le piégeage du gaz formé par le générateur d'effervescence. Afin d'assurer la formation de particules insolubles et visibles à la surface de la boisson et sur les parois du récipient, on associe à l'excipient hydrophile un ou plusieurs excipients lipophiles. Le comprimé, dans le liquide ou à sa surface, se désagrège sous l'action de l'effervescence. Au cours de cette désagrégation on observe la formation d'agglomérats visqueux qui flottent et se collent aux parois du récipient et se mettent en suspension dans le liquide. Ce processus s'achève avec la fin de l'effervescence et peut par exemple durer de 0,5 à 25 minutes selon le type de liquide ou boisson. Parmi les excipients lipophiles on peut citer les stéarates, palmitostéarates et béhénates de glycérol; les huiles végétales hydrogénées et leurs dérivés; les cires végétales et animales et leurs dérivés; les huiles de ricin hydrogénées et leurs dérivés et les esters et alcools cétyliques. Parmi les excipients hydrophiles on peut citer les dérivés de cellulose, hydroxyéthylcellulose, hydroxypropylcellulose (masse moléculaire de 50 à 1 250 kDa) hydroxypropylméthylcellulose (masse moléculaire de 10 à 1500 kDa), carboxyméthylcellulose et carboxyméthycellulose sodique; les gommes végétales et leurs dérivés; les dérivés de l'acide alginique; les polyéthylèneglycols et leurs dérivés; les amidons et leurs dérivés; les silices et leurs dérivés; les polyméthacrylates et les copolymères des acides acrylique et méthacrylique. Un des constituants au moins du composé gélifiable, soit l'excipient hydrophile et/ou l'excipient lipophile, peut être choisi de façon à être peu soluble dans l'alcool. Ainsi le comprimé, peu soluble dans un liquide ou une boisson alcoolisée de degré supérieur à 45, freine voire empêche la dissolution du composé hypnotique et donne au liquide ou à la boisson l'aspect d'une suspension de particules insolubles visqueuses. Enfin, on peut avantageusement ajouter un colorant comme moyen visuel supplémentaire prévenant le détournement d'usage aux dépens d'un tiers. Ce colorant peut colorer le liquide ou les particules ou les deux simultanément. La coloration des particules est particulièrement avantageuse dans le cas o la boisson dans laquelle le comprimé est introduit est foncée (comme le café, le Coca Cola ou les cocktails). Parmi les colorants utilisables dans le comprimé selon l'invention, on peut citer l'indigotine, le rouge cochenille, le jaune orange S, l'allura red AC, les oxydes de fer ou tout autre colorant adéquat à la consommation. D'autres additifs peuvent avantageusement compléter la composition du comprimé. Ainsi, on peut ajouter un agent délitant tel que le carboxyméthylamidon sodique (masse moléculaire de 500 à 1000 kDa), comme le produit commercialisé par Avebe sous la marque Primojel ou la polyvinylpyrrolidone réticulée ou crospovidone, comme le produit commercialisé par BASF sous la marque Kolidon CL. Enfin, la réalisation technique des comprimés peut également amener à introduire dans l'une ou les deux couches traçante et active des agents de compression: - agents lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le monostéarate de glycérol, les polyoxyethylèneglycols ayant un poids moléculaire de 400 à 7 000 000, l'huile de ricin hydrogénée, le béhénate de glycérol, les glycérides mono-, bi- ou trisubstitués, - agents d'écoulement, tels que la silice colloidale ou toute autre silice, par exemple le produit commercialisé par Degussa sous la marque Aerosil , - liants tels que l'amidon, tampons, absorbants, diluants tel que lactose ainsi que tout autre additif pharmaceutiquement acceptable. Le comprimé selon la présente invention peut être obtenu par toute technologie classique de compression connue par l'homme du métier par mélange de poudres et/ou granulation à l'aide par exemple de presses rotatives. La granulation peut s'effectuer par exemple, selon une technique classique, par mélange des différents composés pour obtenir une poudre homogène, mouillage avec une solution alcoolique puis séchage jusqu'à l'obtention d'un pourcentage d'humidité résiduelle prédéterminé, dans un lit d'air fluidisé, à des températures comprises entre 25 et 800C. La solution alcoolique peut être à base de polyvinylpyrrolidone (masse moléculaire de 28 à 1500 kDa) mais encore d'hydropropylméthylcellulose ou de tout autre liant pharmaceutiquement acceptable. Le comprimé peut prendre une forme cylindrique, lenticulaire, sphéroïdale, ovoidale ou autre, qui permet une administration et une déglutition faciles. Le mélange nécessaire à la compression peut également être obtenu par granulation sèche ou mélange direct des constituants. Au comprimé selon l'invention on peut en outre appliquer un pelliculage destiné à la protection du composé hypnotique, notamment vis-à-vis de la lumière. Cette pellicule peut avoir une base constituée d'un matériau polymèrique comme l'hydroxypropylméthylcellulose et d'un agent opacifiant tel que le dioxyde de titane. Cette pellicule peut en outre être complétée par tout plastifiant et/ou lubrifiant tel que le polyoxyéthylène glycol 400. Les quantités de composé hypnotique nécessaires sont les mêmes que celles qui sont administrées habituellement. A titre d'exemple, la quantité d'hémitartrate de zolpidem va de 3 à 10 mg. Un mode particulier de réalisation de ce comprimé est par exemple un comprimé bicouche doté des moyens visuels combinés constitués par la flottaison et la formation de particules insolubles: (1) la première couche, nommée, dans le cadre de la présente invention "couche active", comprenant le composé hypnotique ou un de ses sels, associé à au moins un excipient hydrophile ainsi qu'à un générateur d'effervescence, (2) la deuxième couche, nommée, dans le cadre de la présente invention "couche traçante", comprenant un générateur d'effervescence et au moins un composé gélifiable. L'excipient hydrophile de la couche active peut être choisi parmi les agents épaississants et/ou gélifiants et/ou liants tels que décrits plus haut. Parmi les excipients hydrophiles adaptés, on peut citer les dérivés cellulosiques et notamment la carboxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose et la méthylcellulose. On préfère, à titre d'excipient hydrophile de la couche active la carboxyméthylcellulose sodique. On préfère, à titre de générateur d'effervescence pour la couche active, le couple effervescent composé du carbonate de calcium et de l'acide citrique anhydre. La fonction de la couche traçante est d'assurer la flottaison et la formation de particules insolubles permettant d'éviter tout détournement d'usage aux dépens d'un tiers. Ainsi, le comprimé selon la présente invention, ne peut être dissous dans un verre d'une boisson alcoolisée ou non, sans que la personne à qui le verre est destiné s'aperçoive que la boisson contient un corps étranger. Le comprimé bicouche, du fait de la présence dans la couche traçante d'un générateur d'effervescence et d'un composé gélifiable, flotte à la surface de la boisson dans laquelle il est introduit. Le délai de flottaison dépend du degré alcoolique de la boisson et de sa température. Il varie de 30 secondes à 15 minutes. Dans le cas de boissons fortement alcoolisées (40 à 45%), le délai peut atteindre plusieurs minutes (5 à 15 minutes). On peut utiliser, à titre de générateurs d'effervescence pour la couche traçante les mêmes que ceux utilisés pour la couche active. Dans un même comprimé, le générateur d'effervescence de la couche traçante peut être identique à ou différent de celui de la couche active. On préfère l'association acide citrique anhydre et bicarbonate de sodium, dont l'effervescence est rapide et fortement visible. Le comprimé bicouche peut aussi avantageusement contenir un colorant, dont des exemples ont été précédemment donnés. On peut placer ce colorant dans la couche active ou dans la couche traçante ou dans les deux couches à la fois. On préfère les comprimés bicouches contenant du colorant dans les deux couches afin d'obtenir à la fois une coloration de la boisson elle-même, mais aussi une coloration des particules insolubles. Ainsi, la coloration est visible en surface de la boisson lors de la désagrégation et après celle-ci. La couche active peut avoir une épaisseur qui varie de l à 4 mm, et de préférence de 1,5 à 2,5 mm. La couche traçante peut avoir une épaisseur qui varie de 1 à 4 mm, et de préférence de 1,5 à 2,5 mm. Le comprimé bicouche selon l'invention comprend de 1 à 10 % en poids, de préférence de 1 à 5 % de composé hypnotique, de 0,5 à 50 % en poids, de préférence de 2 à 10 % d'excipient hydrophile dans la couche active, de 5 à 70 % en poids, de préférence de 25 à 50 % de générateur d'effervescence dans la couche active et de 5 à 70 % en poids, de préférence de 15 à 35 % de générateur d'effervescence dans la couche traçante et, à titre de composé gélifiable, de 2 à 20 % en poids, de préférence de 4 à 10 % d'excipient hydrophile et de 1 à 20% en poids, de préférence de 1 à 5% d'excipient lipophile, les pourcentages étant exprimés par rapport au poids total de la composition. Les exemples suivants illustrent la présente invention. Exemplel_ Comprimés bicouches constitués par une couche traçante et une couche active, éventuellement pellicule La couche traçante est obtenue par mélange direct avant compression, la couche active est obtenue par granulation alcoolique. Cuche traante mg par % masse % masse comprimé couche total Hydroxypropylméthylcellulose 1 22,22 22,22 8,55 Béhénate de glycérol 2 5,60 5,60 2,15 Bicarbonate de sodium 22,22 22,22 8,55 Carbonate de calcium 5,00 5,00 1,92 Acide citrique anhydre 33,26 33,26 12,79 Indigotine ou jaune orangé S 0,50 0,50 0,19 Polyvinylpyrrolidone 3 4, 50 4,50 1,73 Carboxyméthylamidon sodique 4 4,50 4,50 1,73 Silice colloidale anhydre 5 1,00 1,00 0,38 Stéarate de magnésium 1,20 1,20 0,46 ,00 100,00 38,46 Méthocel K100 M Premium commercialisé par Colorcon 2Compritol 888 ATO commercialisé par Gattefossé 3Kolidon CL commercialisé par BASF 4Primojel commercialisé par Avebe Aérosil 200 commercialisée par Degussa couche activel (10 mg d'hémitartrate de zolpidem) mg par % masse % masse comprimé couche total Hémitartrate de zolpidem 10,00 6,67 3,85 (zolpidem base) 8,04 5,36 3,09) Carboxyméthylcellulose 22,50 15,00 8,65 sodique 1 Carbonate de calcium 51,00 34,00 19,62 Acide citrique anhydre 51,00 34,00 19,62 Lactose anhydre 9,00 6,00 3,46 Carboxyméthylamidon sadique 2 4, 00 2,67 1,54 Indigotine 1,00 0,67 0,38 Stéarate de magnésium 1,50 1,00 0,58 ,00 100,00 57,69 1 Blanose 9M31F commercialisé par Aqualon 2 Primojel1 couche active 2 (5 mg d'hémitartrate de zolpidem) unitaire % % mg par masse masse comprimé couche total Hémitartrate de zolpidem 5, 00 3,33 1,92 (zolpidem base 4,02 2, 68 1,55) Carboxyméthylcellulose 11,25 7,50 4,33 11,25 7,50 4,33 sodique Carbonate de calcium 51,00 34,00 19,62 Acide citrique anhydre 51,00 34,00 19,62 Lactose anhydre 25,25 16,83 9,71 Carboxyméthylamidon sodique 4,00 2,67 1,54 Indigotine 1,00 0, 67 0,38 Stéarate de magnésium 1,50 1,00 0,58 ,00 100,00 57,69 pelliculage (optionnel) mg par % masse % masse comprimé couche total Hydroxypropylméthylcelulose 7,20 72,00 2,77 Dioxyde de titane 2,10 21,00 0,81 Polyoxyéthylène glycol 400 0,70 7,00 0,27 ,00 100,00 3,85 Itotal comprimé pelliculé 260,00 Exemple 2 caractéristiques des comprimés de l'exemple 1 2.1 dissolution in vitro La libération de l'hémitartrate de zolpidem est immédiate dans un modèle de dissolution in vitro. Ainsi, la dissolution de l'hémitartrate de zolpidem est de % en 10 minutes environ. On utilise l'appareil à palette tournante de la Pharmacopée européenne avec dans chaque bol 900 ml d'acide chlorhydrique 0,01 N dégazé à une température de 37 C plus ou moins 0,5 C (le comprimé étant lesté pour éviter sa flottaison). 2.2. flottaison après introduction dans un liquide On introduit un des comprimés de l'exemple 1 dans 10 à 20 cl des différentes boissons suivantes: vin rouge, vin blanc, café chaud, jus d'orange et chocolat chaud, alcool fort. On observe après 5 à 10 secondes dans les boissons à la température ambiante une flottaison, un dégagement gazeux (effervescence) et une libération de particules en surface et dans le liquide ainsi qu'une coloration en surface et dans le liquide. On observe après 2 à 5 secondes dans le café ou le thé ou toute autre boisson chaude une flottaison, un dégagement gazeux rapide pouvant prendre l'aspect d'une mousse et une libération de couleur et de particules en surface du liquide. 5 à 20 secondes suffisent pour donner une coloration différente de la coloration initiale à la boisson chaude. Dans les boissons froides, le délai d'obtention de la flottaison et de l'apparition des particules est plus long, en raison d'un dégagement gazeux plus lent. La flottaison est obtenue en 3 minutes maximum dans les boissons à température ambiante, non alcoolisées et les particules sont visibles en surface pendant et après la désagrégation. Dans les boissons alcoolisées la flottaison est très retardée en raison du faible dégagement gazeux. Dans une boisson fortement alcoolisée (40 à 45%), la flottaison n'apparaît qu'après 15 minutes. Pendant ce délai la désagrégation en particules se produit, les particules se déposent sur les parois du récipient, au fond de celui-ci et se dispersent en suspension dans la boisson. Dans tous les cas, si on agite la boisson, les particules se collent sur le récipient. Elles restent visibles après la fin de l'effervescence et sont impossibles à éliminer. Les compositions de l'invention permettent donc par la flottaison et par le dégagement de particules dans les boissons d'éviter l'ingestion par une personne, à son insu. Revendications 1. Composition pharmaceutique destinée à l'administration par voie orale, contenant un composé hypnotique ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce qu'elle comprend des constituants qui, si elle est introduite dans une boisson aqueuse éventuellement alcoolisée, génèrent des moyens visuels au contact de cette dernière. 2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un comprimé destiné à l'administration par voie orale, doté de moyens visuels qui se mettent en place après introduction dans une boisson éventuellement alcoolisée, consistant soit en la flottaison dudit comprimé, soit en la formation de particules insolubles soit en une combinaison de ces deux moyens visuels. 3. Composition pharmaceutique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un générateur d'effervescence. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le générateur d'effervescence est un couple effervescent constitué par: - un générateur de dioxyde de carbone choisi parmi un carbonate ou un bicarbonate d'un métal alcalin, d'un alcalino-terreux ou d'un acide aminé tel que le carbonate de calcium, le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, le carbonate de potassium, le carbonate de L- lysine, le carbonate d'arginine ou le sesquicarbonate de sodium et, - un acide choisi parmi un anhydride d'acide, un acide monocarboxylique, un acide polycarboxylique ou un sel partiel d'acide polycarboxylique tel que l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide ascorbique, l'acide fumarique, l'acide nicotinique, l'acide acétylsalicylique, l'acide malique, l'acide adipique, l'acide succinique, l'anhydride glutarique, l'anhydride citrique, l'acide maleique, l'acide malonique, le citrate monosodique ou l'anhydride succinique. 5. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé gélifiable. 6. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que le composé gélifiable est un excipient hydrophile choisi parmi les dérivés de cellulose, hydroxyéthylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose et carboxyméthylcellulose; les gommes végétales et leurs dérivés; les dérivés de l'acide alginique; les polyéthylèneglycols et leurs dérivés; les amidons et leurs dérivés; les silices et leurs dérivés; les polyméthacrylates et les copolymères des acides acrylique et méthacrylique. 7. Composition pharmaceutique selon l'un quelconque des revendications 1 à 6 comportant les deux moyens visuels consistant en la flottaison et la formation de particules insolubles après introduction dans une boisson éventuellement alcoolisée, caractérisée en ce qu'elle comprend un excipient lipophile choisi parmi les stéarates, palmitostéarates et béhénates de glycérol; les huiles végétales hydrogénées et leurs dérivés; les cires végétales et animales et leurs dérivés; les huiles de ricin hydrogénées et leurs dérivés et les esters et alcools cétyliques. 8. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend un colorant. 9. Composition pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce que le colorant est choisi parmi l'indigotine, le rouge cochenille, le jaune orange S, les oxydes de fer ou l'allura red AC. 10. Composition pharmaceutique selon l'un quelconque des revendications précédentes contenant un composé hypnotique ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en se quelle se présente sous la forme d'un comprimé bicouche doté des moyens visuels combinés constitués par la flottaison et la formation de particules insolubles: (1) la première couche comprenant le composé hypnotique ou un de ses sels, associé à au moins un excipient hydrophile ainsi qu'à un générateur d'effervescence, (2) la deuxième couche comprenant un générateur d'effervescence et au moins un composé gélifiable. 11. Composition pharmaceutique selon la revendication 10, caractérisée en ce que l'excipient hydrophile de la couche active est choisi parmi les dérivés cellulosiques notamment la carboxyméthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose et la méthylcellulose. 12. Composition pharmaceutique selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce que le générateur d'effervescence de la première couche est une association de carbonate de calcium et d'acide citrique anhydre. 13. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisée en ce que le générateur d'effervescence de la deuxième couche est une association bicarbonate de sodium et acide citrique anhydre. 14. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisée en ce que le composé gélifiable est l'association d'un excipient hydrophile et d'un excipient lipophile. 15. Composition pharmaceutique selon la revendication 14, caractérisée en ce que l'excipient hydrophile est tel que défini dans la revendication 6 et l'excipient lipophile est tel que défini dans la revendication 7. 16. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que le composé hypnotique appartient à la classe des benzodiazépines, des cyclopyrrolones, des pyrazolopyrimidines ou des imidazopyridines. 17. Composition pharmaceutique selon la revendication 15, caractérisée en ce que le composé hypnotique est choisi parmi le triazolam, le loprazolam, le nitrazepam, le lormetazepam, le temazepam, l'estazolam, le flunitrazepam, le brotizolam, le cinolazepam, l'haloxazolam, le doxefazepam, la zopiclone, la (R)-zopiclone, le zaleplon ou15 le zolpidem ainsi que leurs sels pharmacologiquement acceptables. 18. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisée en ce que le composé hypnotique est le zolpidem ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. 19. Composition pharmaceutique selon la revendication 18, caractérisée en ce que le sel de zolpidem est l'hémitartrate de zolpidem.