Brevet FR2785178A1 — publié le 20000505

La présente invention a pour objet un dispositif de reconstitution d'un médicament sous forme de poudre, de lyophilisat ou de liquide, conditionné dans un flacon avec un solvant conditionné dans une poche souple. Les principes actifs utilisés en oncologie se présentent généralement sous forme de poudre ou de Iyophilisat conditionnés dans des flacons en verre scellés hermétiquement par un bouchon perforable, de taille et de forme standards. Ces produits sont très toxiques et leur inhalation ou contact, mme à faible dose, se révèle dangereuse à long terme pour le personnel soignant lors de manipulations répétées. Le produit doit tre dilué dans un solvant approprié, tel que du glucose à 5 %, afin de pouvoir tre injecté par perfusion intraveineuse au patient. La quantité de produit injecté à chaque patient varie en fonction de la surface corporelle de celui-ci. II convient donc d'effectuer un dosage du principe actif pour tenir compte de cette surface corporelle. Généralement, la reconstitution du médicament s'effectue sous une hotte aspirante afin de limiter les risques d'inhalation par l'opérateur. L'opérateur ponctionne, à I'aide d'une seringue hypodermique graduée, une quantité appropriée de solvant. II perfore ensuite le bouchon en élastomère du flacon contenant le principe actif avec l'aiguille de la seringue hypodermique et injecte tout ou partie du solvant dans le flacon. Après agitation de ce dernier pour homogénéisation, il aspire le contenu du flacon pour la seringue. L'opérateur dispose donc d'une quantité connue de produit dans la seringue. II retire I'aiguille du bouchon étanche, le produit se trouvant à ce moment là en contact avec I'air ambiant par l'intermédiaire du trou de l'aiguille, d'où résulte un risque de relarguage de vapeurs toxiques. Après calcul de la quantité de produit à injecter au patient concerné, I'opérateur injecte cette quantité dans une poche de soluté destiné à tre perfusé au patient. Le reste du produit contenu dans la seringue est perdu et neutralisé par le service hospitalier concerné. II est connu par le document EP-A 0 820 777 de réaliser un dispositif de reconstitution d'un médicament contenu dans un flacon, avec un solvant qu'on peut conditionner dans une poche souple. Dans ce cas, la poche souple est munie d'au moins un accès équipé d'une tubulure souple dont l'extrémité libre est munie d'un trocard destiné à perforer le bouchon du flacon. Ce dispositif ne peut tre utilisé que de façon très empirique, ('opérateur faisant passer tout d'abord une faible quantité de solvant dans le flacon pour diluer celui-ci ou le dissoudre, puis fait repasser le contenu du flacon dans la poche, sans disposer de moyen de dosage. Hors, comme indiqué précédemment, il est essentiel, dans certains traitements de pouvoir doser de facon très précise le principe actif à l'intérieur d'un produit formant véhicule lors de la perfusion, qui peut tre constitué par exemple par du glucose à 5 % qui est également utilisé comme solvant pour le principe actif. Le but de Invention est de fournir un dispositif de reconstitution d'un médicament, de ce type, incluant également les fonctions de transfert et de dosage, en toute sécurité, sans nécessiter de travailler sous une hotte aspirante. A cet effet, dans le dispositif qu'elle concerne, le flacon, réalisé en un matériau rigide ou semi-rigide, et transparent ou translucide, comporte d'une part un repère de remplissage en solvant en provenance de la poche, ce repère assurant le ménagement d'un volume de gaz lorsque le niveau de liquide a atteint le repère, et d'autre part une échelle graduée du fond du flacon vers le col de celui-ci, la graduation de base de l'échelle étant située à une distance du fond du flacon, telle que le volume délimité entre la graduation de base et le fond du flacon soit égal au volume situé entre le repère de remplissage et le bouchon du flacon. Suivant une autre caractéristique de l'invention, la poche souple contient à l'origine, en plus du solvant, un volume de gaz correspondant sensiblement au volume du flacon. Avantageusement, l'extrémité de la tubulure équipée du trocard est munie d'un manchon rigide dont I'extrémité libre forme une jupe destinée à venir prendre appui sur l'épaulement du flacon, et dont la surface interne comporte un jonc périphérique destiné à réaliser un accrochage irréversible sous le col du récipient. Suivant une autre caractéristique de l'invention, la tubulure souple destinée à relier la poche au flacon contient un obturateur ruptible. Enfin, la tubulure souple destinée à relier la poche au flacon est équipée d'un clamp. En pratique, l'opérateur réalise tout d'abord la connexion du flacon et de la poche contenant le solvant. Cette connexion est obtenue en engageant le trocard à l'intérieur du bouchon du flacon. Dans la mesure ou I'extrémité de la tubulure est munie d'un manchon rigide tel que défini précédemment, celui-ci en prenant appui contre t'épautement du flacon forme une butée de contrôle de la valeur d'engagement du trocard dans le flacon, et le jonc interne empche toute désolidarisation du flacon et de la poche ce qui assure une parfaite sécurité pour l'opérateur. L'obturateur situé à l'intérieur de la tubulure souple de liaison entre la poche et le flacon est rompu. Le clamp associé à la tubulure souple est en position ouverte. Le flacon étant en position debout, et la poche étant au-dessus de celui-ci, ('opérateur exerce des pressions successives sur la poche afin que le solvant passe dans le flacon afin de remplir celui-ci jusqu'au repère de limite de remplissage. Avant d'atteindre cette limite, le flacon peut tre agité pour homogénéiser le mélange. L'ensemble est ensuite retourné de 180 , la poche se trouvant en bas et le flacon étant en position renversée. Le liquide à l'intérieur du flacon possède un niveau qui correspond au niveau de référence de I'échelle graduée, et le volume situé entre la graduation de base et le fond du flacon est égal au volume situé entre le repère de limite de remplissage et le bouchon du flacon. En exerçant des pressions successives sur la poche, il est possible de faire passer du gaz contenu dans celle-ci à l'intérieur du flacon et de remplacer le gaz s'échappant de la poche par du liquide. Par lecture sur l'échelle graduée du flacon, l'opérateur peut transférer à l'intérieur de la poche le volume de principe actif souhaité en fonction de la posologie préalablement déterminée. L'opérateur isole alors la poche et le flacon en fermant le clamp associé à la tubulure souple. La perfusion est prte à l'emploi. Le médicament peut tre perfusé au malade par exemple par une ligne branchée sur un second accès que comporte la poche. De toute façon l'invention sera bien comprise à I'aide de la description qui suit, en référence au dessin schématique annexé représentant, à titre d'exemple non limitatif, une forme d'exécution de ce dispositif. Figure 1 est une vue en perspective des principaux éléments constitutifs du dispositif, certains de ces éléments étant pour partie représentés en coupe. Figures 2 à 5 sont quatre vues schématiques correspondant à quatre phases de reconstitution et de dosage d'un médicament. Le dispositif selon l'invention comprend un flacon 2 en verre, de forme généralement cylindrique, comportant un épaulement arrondi 3 reliant le corps du flacon au col 4 de celui-ci, qui est fermé de façon étanche par un bouchon 5 en élastomère. Ce flacon 2 contient un médicament 6 se représentant sous forme de poudre, de lyophilisat ou de liquide. Le flacon présente, à proximité de l'extrémité supérieure de sa partie cylindrique, un repère"L"de limite de remplissage par un solvant. Le plan passant par le repère"L"délimite avec l'intérieur du flacon et avec le bouchon 5 un volume"V1". Le flacon comporte également une échelle graduée"E", dont la graduation de base est située du côté du fond du flacon, les graduations croissant en direction du col du flacon. Ces graduations sont imprimées 6 1'envers, de façon à tre lisibles lorsque le flacon est en position renversée. Le volume"V2"délimité entre le plan passant par la graduation de base 0 et le fond du flacon est égal au volume"V1"défini précédemment. Le dispositif selon l'invention comprend également une poche souple en matière synthétique 10 munie, à l'une de ses extrémités, d'un anneau de suspension 12 et à son autre extrémité de deux sites ou accès 13 et 14. La poche souple 10 contient un solvant 15 ou un soluté susceptible de diluer le médicament contenu dans le flacon 2. La poche souple contient également un volume de gaz correspondant sensiblement au volume du flacon 2. Sur l'accès 13 à la poche souple 10 est fixée une tubulure souple 16 dont l'extrémité libre est équipée d'un trocard 17. Un obturateur ruptible 18 est disposé à l'intérieur de la tubulure 16. Sur la tubulure souple 16 est engagé un clamp 19. L'extrémité de la tubulure souple 16 équipée du trocard 17 est entourée par un manchon rigide 20 dont l'extrémité libre s'évase en formant une jupe 22. L'intérieur du manchon 20 est équipé d'un jonc périphérique 23. Le second accès 14 à la poche 10 est équipé d'un raccord 24, permettant la connexion d'une tubulure 25 destinée à assurer la perfusion du patient. La mise en oeuvre de ce dispositif est la suivante. Partant de la position représentée à la figure 1, le trocard est engagé à l'intérieur du flacon 2 par perforation du bouchon 5. La jupe 22 du manchon 20 limite la pénétration du trocard à la valeur désirée, et le jonc 23 assure la fixation irréversible de la tubulure et par suite de la poche souple sur le flacon 2. L'obturateur 18 est rompu. Le clamp 19 est en position ouverte. Le flacon étant debout et la poche située au-dessus, comme montré à la figure 2, l'opérateur exerce des pressions successives sur la poche pour transférer du solvant 15 dans le flacon 2, en remplacement du gaz contenu dans le flacon. Ce remplissage intervient jusqu'à atteinte du niveau limite de remplissage"L", comme montré à la figure 3. Si cela n'a pas été fait au cours du remplissage, le flacon est agité pour réaliser une bonne mise en solution du principe actif. L'ensemble est alors retourné, pour occuper la position de figure 4. Le flacon se trouvant au-dessus de la poche, le liquide à l'intérieur du flacon possède un niveau qui correspond au niveau de référence 0 de graduee"E". des exercant des pressions successives sur la poche, le contenu du flacon est transféré progressivement à l'intérieur de la poche, jusqu'à ce que la quantité souhaitée soit atteinte. II doit tre noté que ce dispositif permet le transfert du principe actif dilué à l'intérieur de la poche goutte par goutte si besoin est, ce qui permet un dosage très précis de la quantité de principe actif à l'intérieur de la poche. Lorsque le volume souhaité, en fonction de la posologie déterminée, est atteint, la poche est retournée, le clamp 19 obture la tubulure souple 16, et une tubulure de perfusion 25 est connectée au raccord 24, afin d'assurer la mise en perfusion du patient. Après perfusion, I'ensemble poche-flacon est éliminé sans déconnexion du flacon. Comme il ressort de ce qui précède, la mise en oeuvre de ce dispositif est effectué sans que le contenu poche-flacon ne vienne en contact avec !'atmosphère ambiante. Cela constitue une sécurité pour le personnel soignant, et permet d'effectuer, dans la chambre d'un malade, des opérations de connexion et de dosage qui devaient auparavant tre effectuées dans un laboratoire sous une hotte. REVENDICATIONS 1/Dispositif de reconstitution d'un médicament sous forme de poudre, de lyophilisat ou de liquide, conditionné dans un flacon (2), avec un solvant conditionné dans une poche souple (10) équipée d'une tubulure souple (16) dont t'extrémité est munie d'un trocard (17) destiné à perforer le bouchon (5) du flacon, caractérisé en ce que le flacon (2), réalisé en un matériau rigide ou semi-rigide, et transparent ou translucide, comporte d'une part un repère de remplissage (L) en solvant en provenance de la poche (19), ce repère assurant le ménagement d'un volume (V1) de gaz lorsque le niveau de liquide a atteint le repère, et d'autre part une échelle (E) graduée du fond du flacon vers le col de celui-ci, la graduation de base (0) de l'échelle étant située à une distance du fond du flacon (2), telle que le volume (V2) délimité entre la graduation de base et le fond du flacon soit égal au volume (V1) situé entre le repère de remplissage (L) et le bouchon (5) du flacon. 2/Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que la poche souple (10) contient à l'origine, en plus du solvant (15) un volume de gaz correspondant sensiblement au volume du flacon. 3/Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'extrémité de la tubulure (16) équipée du trocard (17) est munie d'un manchon rigide (20) dont l'extrémité libre forme une jupe (22) destinée à venir prendre appui sur l'épaulement (3) du flacon (2), et dont la surface interne comporte un jonc périphérique (23) destiné à réaliser un accrochage irréversible sous le col du récipient. 4/Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la tubulure souple (16) destinée à relier la poche au flacon contient un obturateur ruptible (18). 5/Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la tubulure souple (16) destinée à relier la poche au flacon est équipée d'un clamp (19).