Brevet FR2795921A1 — publié le 20010112

Cette invention concerne des procédés et des compositions pour prolonger la durée de vie utile de sondes de nutrition entérale. Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé et une composition pour prolonger la durée de vie utile de sondes de nutrition entérale pendant que la sonde reste insérée dans un patient. Sous un autre aspect, l'invention concerne une composition de nutrition entérale qui peut être ingérée sans danger par un patient, mais qui inhibe la croissance microbienne. L'administration par des sondes de nutrition entérale de solutions aqueuses de compositions alimentaires équilibrées sur le plan nutritionnel est connue dans la technique. Les formules et les dispositifs de nutrition entérale peuvent fournir des environnements favorables à la contamination et entretenir la croissance de microorganismes, en particulier lorsque les matières ne sont pas convenablement manipulées ou gérées. Les formules fournissent le milieu et les nutriments nécessaires à l'entretien de la croissance, et les dispositifs fournissent les conditions ambiantes (par exemple surfaces, températures chaudes, etc.) qui accélèrent la colonisation des microorganismes. Par conséquent, une contamination errante du système de nutrition entérale peut conduire à une augmentation significative des contaminants si l'on ne prend pas des mesures appropriées de soin et de précaution; et même si on le fait, la contamination des systèmes de nutrition entérale continue de poser un problème dans les centres de soin. Durant l'emploi de sondes de nutrition entérale, des protéines alimentaires, amidons et autres constituants résiduels s'accumulent souvent dans la sonde de nutrition et peuvent la bloquer. Une telle accumulation et de tels blocages constituent un site favorable à la croissance et à la multiplication des microorganismes. Le nettoyage des sondes de nutrition peut être réalisé sous un courant d'eau et dans certains cas d'enzymes (par exemple attendrisseur pour la viande) ou d'autres agents susceptibles de dissoudre les blocages ou accumulations d'aliments résiduels. Cependant, le nettoyage est habituellement incomplet et les sondes peuvent finir par se boucher partiellement ou complètement, ou bien la matière de la sonde peut se détériorer et présenter une défaillance. Par conséquent, il serait particulièrement souhaitable de disposer d'un procédé pour réduire la fréquence des blocages et la dégradation des matériaux, ou les empêcher, dans une sonde de nutrition entérale, ce procédé permettant ainsi de maintenir et de prolonger la durée de vie utile de la sonde de nutrition et d'éviter d'avoir à remplacer la sonde. Nombre de types différents de microorganismes ont été identifiés dans les systèmes de nutrition entérale et ont été trouvés dans le récipient de formule, la trousse de délivrance et la sonde de nutrition du patient (et son estomac). Parmi ceux que l'on a identifiés, on peut citer les levures et les champignons tels que Aspergillus piger et Candida albicahs. Cahdida s'est révélé couramment présent dans les systèmes de nutrition contaminés et a été associé à la dégradation sévère des sondes de nutrition. La source de contamination est vraisemblablement soit le patient (estomac) soit le personnel soignant (mains). Les sondes de nutrition peuvent se détériorer au point de se boucher sous l'effet d'une prolifération des microorganismes, d'avoir une décomposition de la matière et d'avoir une altération de la couleur. Dans certains cas, l'infection du patient (nosocomiale) a été attribuée à des systèmes de nutrition contaminés. Les risques associés à la contamination par des microorganismes sont entre autres la prolifération et le bouchage des sondes de nutrition des patients, la détérioration des matières des sondes de nutrition, le caillage de la formule dans les récipients/systèmes de nutrition, et l'infection possible du site local du patient et la source d'infections nosocomiales. Réduire ou inhiber la prolifération des microorganismes dans les formules de nutrition entérale en employant divers procédés conservateurs a été utilisé dans certains mélanges du commerce tels que VivonexTM (Novartis) et AMTFTM (Nyer). Ces procédés ont tiré parti du fait qu'un pH faible ( 6 pour éviter la dénaturation des protéines et le caillage de la formule. Il existe un certain nombre d'additifs alimentaires présentant des propriétés antimicrobiennes et qui sont efficaces pour inhiber la croissance de certains microorganismes. Parmi eux, on peut citer les alkyl-parabens (acides p-hydroxybenzoïques), dont le groupe alkyle comporte 1-10 atomes de carbone, notamment le méthyl- et le propyl-paraben; l'acide benzoïque et ses dérivés, l'acide sorbique et ses dérivés, l'acide propionique et ses dérivés, l'acide lactique et ses dérivés, les carbonates d'alkyle, les bisulfites, la nisine, la natamycine, les alkylsulfates et d'autres sont également utiles. Certains de ces additifs ont été utilisés individuellement et en association pour inhiber la croissance microbienne dans les aliments liquides et solides, mais n'ont pas été utilisés dans les compositions pour sonde de nutrition pour inhiber la croissance de microorganismes et empêcher le bouchage de la sonde. Un objet majeur de l'invention est donc de procurer un procédé et une composition améliorés pour prolonger la durée de vie utile d'une sonde de nutrition entérale. Un autre objet de l'invention est de procurer une composition qui inhibe la croissance microbienne dans une formule pour sonde de nutrition. Un autre objet encore de l'invention est de fournir un système de sonde de nutrition entérale comprenant une sonde de nutrition et une formule pour inhiber la croissance microbienne dans les sondes de nutrition entérale, qui possède une durée de vie prolongée, qui ne fasse pas appel à des agents nettoyants toxiques et qui puisse être ingéré sans danger par un patient. Ces objets et avantages de l'invention, ainsi que d'autres, plus spécifiques, apparaîtront à l'homme du métier à la lecture de la description détaillée qui suit. Pour minimiser ou réduire la prolifération de champignons, de levures et d'autres microorganismes dans des sondes de nutrition de patients et allonger ainsi la durée de vie utile du système de nutrition entérale, cette invention décrit l'addition de parabens antimicrobiens (de préférence d'alkyle inférieur comportant 1-10, ou 1-5, atomes de carbone; notamment les méthyl-, éthyl- ou propyl-, ou bien heptyl-parabens) à des formules entérales, et la délivrance du mélange antimicrobien au lumen de la sonde de nutrition entérale d'un patient (comme pour la nutrition continue normale), sur une base continue ou intermittente, dans ce but. Par ailleurs, cette invention met en évidence le fait que les parabens d'alkyle inférieur, en particulier les méthyl- et propyl-parabens, en concentrations inhibitrices efficaces allant jusqu'à 1,0%, inhibent la croissance de champignons, de levures et d'autres microorganismes tels que lactobacillus et prolongent la durée pendant laquelle des sondes de nutrition resteront persistantes lorsqu'elles seront exposées à une contamination dans la formule. L'utilisation du système de formule entérale antimicrobienne de l'invention de pair avec une sonde de nutrition est également utile pour réduire la détérioration des matières de la sonde de nutrition proprement dite, en réduisant et/ou en limitant l'influence que pourrait avoir la prolifération des microorganismes sur le processus de dégradation. Les ingrédients précis de la composition nutritionnelle entérale, qui forme un aspect de la présente invention, ne sont pas déterminants à la mise en oeuvre de l'invention. On peut employer toute alimentation disponible dans le commerce. Une alimentation par sonde de nutrition complète contient typiquement des vitamines, des sels minéraux, des oligo-éléments ainsi que des sources d'azote, de glucides et d'acides gras sous une forme liquide, pour pouvoir être utilisée comme seule source de nutrition apportant pratiquement toutes les quantités journalières requises de vitamines, de sels minéraux, de glucides, d'acides gras et analogues. Une composition d'alimentation quelconque fournit un apport énergétique d'environ 10 à 3 500 kcal/jour, de préférence 100-2 000 kcal/jour et mieux encore d'environ 150 à environ 2 000 kcal/jour, tout particulièrement 250-1 500 kcal/jour. La suite est un tableau présentant la composition de formule entérale standard pour l'adulte: TABLEAU I Composition de formule entérale standard pour l'adulte Contenu Plage typique (par litre Protéines (g) 37-90 Glucides (g) 130-220 Matières grasses (g) 25-88 Fibres () 0-12 Eau () 700-850 Sodium (m) 620-1420 Potassium (mg) 1060-2100 Vitamine A (UI) 2800-11000 Vitamine C (mg) 51-400 Acides aminés (g/100 g de protéines) Plage typique L-Histidine l,9-2,9 L-Isoleucine 4,6-5,2 L-Leucine 8,1-10,9 L-Lysine 6,2-8,0 L-Méthionine l,3-2,8 L-Phénylalamne 3,8-5,3 L-Thréonine 3,8-7,0 L-Tryptophane 1,0-1,7 L-Valine 4,6-6,7 L-Alanine 3,0-4,9 L-Arginine 2,8-5,5 Acide L-aspartique 9,5-11,7 L-Cystine/Cystéine 0,4-2,5 L-Glutamine* 6,9-11,2 Acide L-glutamique 8,9-l2,5 Glycine 1,9-4,2 L-Proline 5,4-12,8 L-Sérine 5,0-6,0 L-Tyrosine 2,9-5,5 * basé sur le calcul théorique Avec les paramètres du tableau 1, il existe de nombreuses formules de nutrition entérale complètes appropriées qui sont utiles dans cette invention. En se référant aux composants énumérés dans le tableau 1, les sources d'azote appropriées comprennent les protéines telles que les caséinates ou les hydrolysats de protéines ou les protéines végétales telles que le soja et les acides aminés, ou des combinaisons de ceux-ci. Des sources de glucides appropriées comprennent divers amidons et maltodextrines. Les glucides peuvent être choisis dans le groupe constitué par les glucides digestibles tels que le dextrose, le fructose, le saccharose, le maltose, les extraits secs de sirop de maïs, les trisaccharides, les tétrasaccharides, les pentasaccharides, les hexasaccharides, les oligo- saccharides et les saccharides supérieurs, ou leurs mélanges. Les sources de matières grasses appropriées comprennent les triglycérides. La composition de formule entérale standard du tableau 1 contient de l'eau, qui rend la composition suffisamment liquide pour être utilisée dans le cas d'une sonde de nutrition. Ces compositions peuvent aussi être fournies sous une forme pulvérulente qui peut être reconstituée avec de l'eau pour compléter le liquide. La poudre est ordinairement partiellement dissoute et partiellement en suspension dans la forme liquide résultante de l'invention. Bien qu'il soit possible de reconstituer la composition avec un liquide tel qu'un alcool, le liquide de reconstitution sera ordinairement de l'eau. L'eau peut contenir des ingrédients supplémentaires tels que de l'alcool, du glycérol, du propylèneglycol, des sucres et des arômes. Des acidulants comestibles peuvent aussi être utilisés dans la composition de l'invention et, parmi eux, on peut citer l'acide malique, l'acide acétique, l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide fumarique, l'acide ascorbique ou un sel acide tel que l'acétate de sodium, afin d'ajuster le pH dans le domaine de 2 à 6,9. Un pH acide est utile car il réduit l'activité microbienne et augmente l'efficacité de certains agents antimicrobiens. Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, cependant, le pH peut être de 3 à 8, et de préférence supérieur à 5,5, afin d'éviter une dénaturation des protéines et un caillage de la formule. Lorsque la composition pulvérulente de rajeunissement de l'invention est reconstituée avec de l'eau, la quantité d'eau utilisée avec un poids choisi de poudre peut varier selon les souhaits. Lorsque, par exemple, on souhaite rendre la solution aqueuse résultante plus visqueuse pour qu'elle adhère mieux aux surfaces internes de la sonde de nutrition et à l'aliment résiduel dans la sonde de nutrition, on peut réduire la quantité d'eau ou augmenter la quantité de fibres. Lorsqu'on souhaite augmenter la viscosité de la solution obtenue après la reconstitution de la composition pulvérulente avec de l'eau, on peut incorporer dans la composition pulvérulente de la gomme de xanthane, de la carraghénine ou un autre épaississant. De tels épaississants sont normalement présents dans la composition pulvérulente de rajeunissement en une concentration dans la plage de 0,50% à 12,0% en poids. La viscosité préférée de la composition de sonde de nutrition entérale reconstituée variera, comme le comprendra l'homme du métier, en fonction d'un certain nombre de facteurs. Parmi ces facteurs, on peut citer la taille de la sonde entérale, la composition alimentaire administrée par la sonde, le fait que la sonde soit complètement bouchée ou non, le fait qu'il y ait une grande quantité ou une petite quantité d'aliment résiduel, le fait que la composition de rajeunissement reconstituée soit administrée ou non avec une composition alimentaire, etc. Même à de faibles viscosités de 50 mPa.s ou moins, la composition conserve son homogénéité; la viscosité préférée est habituellement inférieure à 50 mPa.s. Des sondes entérales sont utilisées pour distribuer l'aliment dans l'oesophage, l'estomac ou le tractus intestinal d'un patient. Les alkyl-parabens, où le terme alkyle est défini comme comportant 1-10 atomes de carbone, de préférence 1-5 atomes de carbone et, mieux encore, désigne méthyle, éthyle ou propyle, peuvent être présents dans la composition de nutrition entérale à raison d'environ 0,1 à environ 1,0% en poids, par rapport au poids total de la composition de nutrition sous sa forme liquide finale (ou reconstituée). D'autres agents antimicrobiens peuvent être employés dans cette invention, notamment les sels et esters d'acide benzoïque; les sels et esters d'acide sorbique; les sels et esters d'acide propionique; les sels et esters d'acide lactique; les carbonates d'alkyle (le groupe alkyle comportant 1-5 atomes de carbone) tels que le carbonate de diméthyle; les sels bisulfites; la nisine; la natamycine et la pimaricine; les saponines; et le diacétyle. L'utilisation du terme "sels" est définie comme désignant les sels pharmaceutiquement acceptables tels que sodium, potassium ou analogue. Ces derniers seront utiles dans les mêmes proportions que les alkyl- parabens. Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 : Test des parabens dans un produit stérile du commerce On prépare un produit stérile du commerce (Isosource ) avec 0,1% de méthyl- ou de propyl-paraben. Les organismes sont étudiés dans les deux variantes à leur température de croissance optimale et à la température ambiante. Les populations sont déterminées à différents intervalles de temps et comparés à un témoin titré sans les parabens. A 35 C, Staphylococcus aureus présente des niveaux légèrement inférieurs au témoin titré (sans paraben) à 24 heures, mais à 48 heures on ne constate aucune inhibition. A la température ambiante, les deux parabens procurent des niveaux inférieurs au témoin à 35 C L'inhibition de Enterobacter cloacae à 24 heures paraît considérable avec le méthyl-paraben à 35 C, mais on constate une différence de 0,5 unité logarithmique dans la population à 48 heures comparé au témoin. A la température ambiante, le méthyl-paraben présente une légère inhibition à 24 heures et augmente au bout de 48 heures, avec une croissance de 1,5 unités logarithmiques de moins que l'échantillon au propyl-paraben. A 24 heures, les niveaux de Lactobacillus leichmanii sont proches des niveaux d'inoculum initiaux. A 48 heures, les deux parabens sont inhibiteurs à la température ambiante et à 35 C à des niveaux de cycles de 3-5 unités logarithmiques au-dessous du témoin titré sans paraben. Aspergillus piger est inoculé à 530 unités formant des colonies (UFC)/ml. Cette population ne peut pas être récupérée du tout dans les échantillons contenant du paraben. Quelques UFC apparaissent au bout de 7 jours, mais la seule croissance significative se fait à 14 jours dans l'échantillon titré sans paraben. Candida albicans est inhibé par le propyl-paraben à 7 jours, présentant un cycle logarithmique de 2-3 UFC/ml de moins que le témoin, mais, au bout de 14 jours, cette différence se rétrécit à moins de 2 unités logarithmiques. EXEMPLE 2 : Etude de tests utilisant des combinaisons Une étude de tests est faite sur un produit stérile du commerce contenant des combinaisons de 4 agents antimicrobiens GRAS: méthyl- paraben, propyl-paraben, diacétyle et natamycine. Dix matrices différentes sont testées contre 6 organismes différents : A. piger, B. stearotherm, C. albicans, E. cloacae, L. leichmauii et S aureus. L'agent inhibiteur le plus efficace de tous est 0,2% de propyl-paraben. Il présente une bonne inhibition de trois des six organismes étudiés et une légère inhibition contre S. aureus, sur lequel aucun autre agent n'a d'effet. Le méthyl-paraben seul est très efficace contre deux organismes (Aspergillus et Bacillus) et légèrement inhibiteur sur les trois autres. La combinaison de méthyl- paraben et de propyl-paraben est aussi efficace que l'un des deux seul. Les deux autres antimicrobiens (diacétyle et natamycine) ne sont pas aussi efficaces seuls que les parabens. Lorsqu'ils sont associés à un des parabens, l'inhibition est égale ou inférieure à celle du paraben lui-même. Le diacétyle ou la natamycine ne contribue pas à un effet synergique quelconque. Les résultats sur les organismes sont regroupés ci-dessous Aspergillus hier 0,2% de méthyl-paraben et 0,2% de propyl-paraben sont particulièrement efficaces contre la croissance, alors que les deux parabens à 0,1 % chacun ne sont que légèrement efficaces. Bacillus stearothermo hp ilus Le témoin présente des niveaux de croissance à 24 heures inférieurs aux échantillons étudiés, mais le méthyl-paraben, et une combinaison des deux parabens, présente le plus fort taux d'inhibition. D'autres agents ne sont que légèrement efficaces dans le ralentissement la croissance. Candida albicans 0,2% de propyl-paraben présente une bonne inhibition. La combinaison de 0,1 % de méthyl-paraben et de 0,1 % de propyl-paraben avec 0,2% de méthyl-paraben présente un léger effet inhibiteur. Enterobacter cloacae La composition étudiée avec 0,2% de méthyl-paraben ralentit légèrement la croissance dans les premières 24 heures, mais sinon la croissance n'est pas inhibée. Lactobacillus leichmanii 0,2% de méthyl-paraben et 0,2% de propyl-paraben sont efficaces. Staphylococcus aureus 0,2% de propyl-paraben présente un léger effet inhibiteur dans les premières 24 heures. EXEMPLE 3 Essai mettant en évidence l'augmentation de la durée de vie de la sonde de nutrition (in vitro) lorsque la solution de nutrition entérale contient 0,1% de propyl-paraben par rapport à l'absence de paraben. La solution de nutrition est perfusée par une sonde de nutrition et maintenue à environ 30 C pendant l'essai, qui peut durer plusieurs jours ou plusieurs semaines. Au moment où l'on commence l'essai, la solution dans la sonde de nutrition est inoculée avec 100 UFC de Candida albicans. Au bout de quelques heures d'incubation (pas d'écoulement dans la sonde), la perfusion est démarrée et poursuivie jusqu'à ce que la sonde se bouche sous l'effet d'une prolifération des microorganismes. Les résultats de cet essai, démontrent qu'une formule contenant 0,1 de propyl-paraben éloigne l'instant où se produit le bouchage de I à 2 semaines par rapport à l'instant atteint sans paraben. EXEMPLE 4 Les antimicrobiens, propyl-paraben, benzoate de sodium et sorbate de potassium, sont étudiés seuls et en combinaisons contre 5 organismes. Les résultats sont cohérents au sein d'un essai sur le même organisme test et l'inhibition avec une combinaison des trois antimicrobiens est également efficace sur l'éventail d'organismes testés. Le produit Isosource HN est conditionné et passé à l'autoclave avec les limites autorisées par la FDA. Trois échantillons, A, B ou C, sont préparés, lesquels contiennent, respectivement, 0,13% de propyl-paraben (A), 0,1 % de benzoate de sodium (B) et 0,1 % de sorbate de potassium (C). Les échantillons D, E et F supplémentaires sont des mélanges de A & B, A & C et A & B & C. Trois échantillons témoins : G contenant 0,26% d'éthanol; H ne contenant pas de conservateur et 1, un témoin de contrôle, sont également préparés. Une partie aliquote de 350 ml de chaque produit passé à l'autoclave est transférée dans un flacon stérile et inoculée avec un des organismes désignés. Un essai analogue est réalisé pour chacun des cinq organismes, Aspergillus neiger, Candida albicahs, Enterobacter cloacae, Staphylococcus aureus et Lactobacillus delbrueckii. Ces organismes sont inoculés, respectivement à 44 organismes/ml de produit; 2 organismes/ml de produit; 2 organismes/ml de produit; 4,1 organismes/ml de produit; et 30 organismes/ml de produit. Un témoin éthanol est incorporé dans tous les essais car il est utilisé comme véhicule solvant pour le paraben. Un témoin inoculé sans inhibiteurs est également utilisé à titre de comparaison. Les échantillons sont incubés à la température appropriée pour la croissance optimale, et les parties aliquotes sont prélevées pour l'essai à intervalles prévus. Les résultats sont lus et enregistrés en population par millilitre d'échantillon étudié. Les résultats des essais sur les organismes spécifiques sont les suivants: 1. L'antimicrobien qui inhibe le plus la croissance de Aspergillus piger est le propyl-paraben plutôt que les autres. Au bout de 7 jours, seuls les échantillons de propyl-paraben ne présentent pas de croissance de spores et, au bout de 10 jours, des spores sont visibles sur tous les échantillons. Lorsque des spores se forment, l'échantillon est marqué "prolifération" et aucun comptage n'est réalisé, étant donné que la croissance de spores compromet la croissance exponentielle et fausse les résultats. L'éthanol favorise la croissance dans cet essai, puisque le témoin inoculé sans inhibiteurs présente un décompte de cycles de +4 unités logarithmiques par rapport au témoin éthanol inoculé au bout de trois jours. 2. Ce qui inhibe le plus Candida albicans est la combinaison des 3 antimicrobiens. L'éthanol stimule aussi la levure, comme le montre un décompte de cycles de 3 unités logarithmiques de plus que le témoin de contrôle inoculé après 3 jours. Le sorbate de potassium seul n'est pas efficace, mais, en conjonction avec le propyl-paraben, les résultats sont plus faibles que le propyl-paraben seul. 3. Ce qui inhibe le plus Enterobacter cloacae est la combinaison des 3 antimicrobiens. Le sorbate de potassium est l'agent le plus efficace, et est plus efficace avec le propyl-paraben qu'avec le benzoate de sodium. Deux témoins inoculés (éthanol et contrôle) coagulent avant la fin de l'essai et ne sont plus soumis à l'essai. 4. Ce qui inhibe le plus Staphylococcus aureus des 3 bactéries est la combinaison des trois antimicrobiens. Il n'y a une augmentation de population que d'un cycle de 3 unités logarithmiques sur la période de 48 heures. Cet organisme présente aussi une certaine inhibition due au témoin éthanol. 5. Lactobacillus delbrueckii présente une inhibition à 24 heures très semblable aux autres bactéries, mais à 48 heures, il y a une différence de cycle de moins de '/2 unité logarithmique entre les populations. Le témoin inoculé (sans inhibiteurs) est dans la phase morte à 48 heures, étant donné que les pics de population entre 24 et 48 heures présentent un décompte diminué à 48 heures. Tous les autres décomptes augmentent encore à 48 heures, les combinaisons d'inhibiteurs présentant un effet légèrement meilleur qu'une substance utilisée seule. Le propyl-paraben proprement dit est plus efficace contre 4 des organismes que l'un ou l'autre des deux autres antimicrobiens utilisé seul. La combinaison de 2 inhibiteurs quelconques est plus efficace que l'un d'eux utilisé seul. Globalement, la combinaison des 3 antimicrobiens est la plus efficace pour 4 des cinq organismes étudiés, démontrant une synergie inhibitrice. REVENDICATIONS 1. Composition pouvant être ingérée pour prolonger la durée de vie utile d'une sonde de nutrition entérale, caractérisée en ce qu'elle comprend une solution nutritive entérale complète et de 0,05 à 1,0% en poids d'alkyl-paraben, dans lequel le groupe alkyle comporte 1 à 10 atomes de carbone. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle possède un pH de 3 à 8. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'alkyl-paraben est choisi dans le groupe constitué par le méthyl- paraben, l'éthyl-paraben et le propyl-paraben, et est de préférence le propyl- paraben. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'alkyl-paraben est employé à raison de 0,1 à 0,2% en poids. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'alkyl-paraben est combiné avec 0,1 à 0,2% en poids de sels pharmaceutiquement acceptables d'acide benzoïque ou sorbique. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'alkyl-paraben est combiné avec du benzoate ou sorbate de sodium ou de potassium. 7. Système de sonde de nutrition entérale ayant une durée de vie prolongée, caractérisé en ce qu'il comprend une sonde de nutrition entérale et une solution nutritive entérale complète pouvant être ingérée, ladite solution contenant de 0,05 à 1,0% en poids d'alkyl-paraben dans lequel le groupe alkyle comporte 1 à 10 atomes de carbone. 8. Système selon la revendication 7, caractérisé en ce que le pH de la solution nutritive entérale est de 3 à 8. 9. Système selon la revendication 7 ou 8, caractérisé en ce que l'alkyl-paraben est employé à raison de 0,1 à 0,2% en poids. 10. Système selon les revendications 7 à 9, caractérisé en ce que l'alkyl-paraben est choisi dans le groupe constitué par le méthyl-paraben, l'éthyl-paraben et le propyl-paraben, et est de préférence le propyl-paraben. 11. Système selon les revendications 7 à 10, caractérisé en ce que l'alkyl-paraben est combiné avec 0,01 à 0,5% en poids de sels pharmaceutiquement acceptables d'acide benzoïque ou sorbique. 12. Système selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'alkyl-paraben est combiné avec 0,1 à 0,2% en poids de sels pharmaceutiquement acceptables d'acide benzoïque ou sorbique. 13. Système selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce que l'alkyl-paraben est combiné avec du benzoate ou sorbate de sodium ou de potassium. 14. Utilisation d'un alkyl-paraben, dans lequel le groupe alkyle comporte 1 à 10 atomes de carbone, pour inhiber la croissance de microorganismes dans des compositions pour sonde de nutrition entérale, empêchant ainsi le bouchage des sondes de nutrition entérale. 15. Utilisation d'un alkyl-paraben, dans lequel le groupe alkyle comporte 1 à 10 atomes de carbone, dans une composition pour sonde de nutrition entérale, pour prolonger la durée de vie utile d'une sonde de nutrition entérale.