Brevet FR2787710A1 — publié le 20000630

L'invention concerne une composition cosmétique pour la peau à effet éclaircissant qui comprend deux extraits végétaux qui inhibent la mélanogénèse: un extrait de persil et un extrait de camomille. La pigmentation naturelle de la peau est due à la production de mélanines par les mélanocytes de l'épiderme. La synthèse de mélanine (mélanogénèse) est augmentée sous l'action des rayons UV ce qui induit le bronzage dont la fonction physiologique est de protéger la peau contre les UV. Divers dysfonctionnements du mécanisme de production de mélanine (par excès d'agressions extérieures, par perturbations hormonales ou par vieillissement) provoquent l'apparition de taches brunes, notamment sous formes d'éphélides (taches de rousseur), de taches solaires ou de taches de sénescence. Il existe une demande des consommatrices pour des produits dépigmentants permettant d'agir sur les diverses taches ou anomalies de la pigmentation de la peau. D'autre part, il existe une demande pour des produits éclaircissants, pour le teint d'une manière générale et pour l'inhibition du bronzage, en particulier chez les consommatrices asiatiques. (Bien que celles-ci ne s'exposent pas délibérément au soleil, elles n'échappent pas au rayonnement UV de leur environnement naturel ou de régions plus ensoleillées o elles voyagent.) Pour agir sur la pigmentation de la peau on peut envisager d'utiliser des produits qui altèrent la mélanine ou des produits qui inhibent sa synthèse par les mélanocytes ou sa distribution dans les couches de cellules épidermiques. Dans la chaîne de biosynthèse de la mélanine, diverses enzymes et produits intermédiaires peuvent servir de cibles aux inhibiteurs. Ainsi, divers produits aux propriétés dépigmentantes ou éclaircissantes sont déjà utilisés, notamment l'hydroquinone, l'acide ascorbique et des extraits de plantes. - L'hydroquinone inhibe la tyrosinase (première enzyme de la biosynthèse de la mélanine qui transforme la tyrosine en dihydroxyphénylalanine ou DOPA puis en dérivés colorés) par effet de compétition avec son substrat, la tyrosine, mais elle peut entraîner des effets secondaires. - L'acide ascorbique (vitamine C) ou ses dérivés semblent agir à la fois par inhibition de la mélanogénèse et par dégradation de la mélanine en une forme non pigmentée ce qui permet de provoquer une lente dépigmentation des taches hyperpigmentées. - Divers extraits végétaux agissent sur l'un ou l'autre des mécanismes participant à la pigmentation de la peau. Le choix de ces produits pour la préparation d'une composition cosmétique est conditionné par leur absence de toxicité dans la formulation prête à l'emploi. La Demanderesse a envisagé la mise au point d'une composition cosmétique éclaircissante, à la fois efficace et non toxique, par la combinaison de plusieurs principes actifs agissant sur différentes étapes du processus de pigmentation de la peau. En effet, la combinaison de plusieurs principes actifs dont le mode d'action diffère permet d'en diminuer la dose individuelle et ainsi d'en limiter l'éventuelle toxicité. Ainsi la Demanderesse a obtenu des résultats particulièrement satisfaisants en combinant un extrait de persil et un extrait de camomille, dans une composition de type émulsion ou gel fluide dont l'application quotidienne est recommandée sur le visage et les parties exposées et fragiles de la peau (cou, décolleté, bras, mains...) Le rôle de l'extrait de camomille comme inhibiteur de la mélanogénèse induite par les rayons UV a déjà été suggéré (Kiyoshi Higashi et al. Pigment Cell Research, 7, 1994, 373); cet extrait peut donc jouer un rôle préventif de la pigmentation. Le rôle de l'extrait de persil comme inhibiteur de la tyrosinase a été mis en évidence par la Demanderesse et sera décrit dans l'exemple 2. La composition selon l'invention comprend, de préférence de 0,1 à 10 % d'un extrait de persil obtenu par extraction avec une solution aqueuse de propylène glycol de feuilles fraîches de persil (Petroselinum satirum) et de 0,1 à 10 % d'un extrait de camomille romaine obtenu par extraction de fleurs fraîches avec une solution aqueuse de propylène glycol. En outre, la composition peut avantageusement être additionnée d'un dérivé stable et soluble de la vitamine C, de préférence l'ascorbyl phosphate de magnésium, qui est déjà connu comme dépigmentant et qui ajoute aux propriétés des extraits précédents, un effet curatif dépigmentant sur les taches hyperpigmentées. La composition comprendra avantageusement de 0,5 à 4 % d'un tel dérivé de vitamine C. La composition peut encore être additionnée d'autres actifs éclaircissants ou dépigmentants, de préférence d'origine végétale, comme l'extrait de mûrier, l'extrait de raisin, le complexe Biowhite qui est constitué d'extrait de mûrier, de saxifrage, de scutellaria et de raisin,... Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Exemple 1. Formulation d'un ael éclaircissant. La composition selon l'invention peut avantageusement se présenter sous forme d'un gel fuide. On utilise un extrait concentré de persil (d'origine commerciale) dont les caractéristiques sont les suivantes: - extrait de feuilles fraîches de Petroselinum sativum - solvant eau/propylène glycol (50/50) - liquide limpide jaune-vert - odeur caractéristique - pH 6,2 - teneur en apiine (mesurée par HPTLC) 800 ppm. On utilise un extrait de camomille (d'origine commerciale) dont les caractéristiques sont les suivantes: - extrait de plantes fraîches de camomille romaine - solvant: eau/propylène glycol (50/50) - liquide translucide orange foncé - pH 4,2-5,1 Formule du gel: Gomme xanthane 0,200 Carboxyméthyl cellulose 0,400 Ascorbyl phosphate de magnésium 3,000 Butylène glycol 5,000 Phenonip (phénoxyéthanol + conservateur parahydroxybenzoate de méthyle,éthyle, propyle,butyle) 0,500 Citrate trisodique 0,200 Triéthanolamine 0,450 Extrait de persil 2,000 Extrait de camomille 2,000 Solubilisant: polyoxyéthylène 0,400 20-polyoxypropylène-5-cétyléther Parfum 0,100 Biowhite 0,100 Eau purifiée Q.S.P. 100 Exemple 2. Mise en évidence de l'inhibition de la tvrosinase des mélanocvtes par l'extrait de persil. Dans la chaîne de biosynthèse de la mélanine, la tyrosinase catalyse la formation de dopaquinone puis de dopachrome à partir de L.DOPA. Le dopachrome est un composé coloré dont on peut suivre l'apparition par spectrophotométrie à 475 nm. Le produit final de la biosynthèse, la mélanine, est également mesurable par spectrophotométrie à 450 nm. La synthèse de dopachrome et de mélanine est mesurée dans des cellules en culture, des mélanocytes de la lignée B16 Fl. Les cellules B16 F1 sont ensemencées en plaques à 96 puits, à raison de 5.104 cellules par puits, en milieu DMEM additionné de 10 % de sérum de veau fetal (constituant le milieu d'attachement) et incubées pendant 24 heures. Deux rinçages successifs dans le PBS (phosphate buffer saline) sont nécessaires pour éliminer le milieu d'attachement et le remplacer, à raison de 50 gl/puits, par une solution de lyse tamponnée (tampon phosphate 0,05 mM, pH 6.8) contenant 0,1 % de triton-X. Une incubation de 30 minutes à 37 C dans la solution de lyse suffit à obtenir des extraits cellulaires contenant la tyrosinase. A l'issue de cette incubation, il est ajouté à chacun des puits de cultures, 50 il d'une seconde solution tamponnée (tampon phosphate 0,1 mM, pH 6.8) contenant la L-3,4-dihydroxyphénylalanine (Dopa). On ajoute à ces 2 solutions tamponnées, 50 gl d'actif testé à différentes concentrations, en tampon phosphate 0,1 mM, pH 6.8. Après une incubation de 2 heures à 37 C la formation de dopachrome est mesurée par spectrophotométrie à 475 nm. Ensuite la formation de mélanine est mesurée à 450 nm, après une incubation d'une nuit. L'extrait de persil est testé à différentes concentrations: 0,5, 1, 3 et 5 %. L'acide kojique (Sigma), dépigmentant connu, est utilisé comme témoin positif de l'activité anti-tyrosinase, à 0,01, 0,1 et 1 %. On observe que l'acide kojique à 0,1 et 1 % inhibe la formation de dopachrome de 21,2 et 23,3 %. L'extrait de persil, dès 0,5 %, provoque une inhibition comparable, de 18 %. A plus forte concentration, 5 %, l'extrait de persil provoque 30 % d'inhibition. D'autre part, l'acide kojique à 0,1 et 1 % inhibe la synthèse de mélanine de 40 et 50 %. Dès 0,5 % l'extrait de persil provoque une inhibition de 31,5 %. Les résultats sont présentés dans les tableaux suivants: Tableau I. Effet comparé de l'acide koiciue et de l'extrait de persil sur la formation du dopachrome. Dopachrome mesuré à Inhibition de 475 nm l'activité de la Tyrosinase (%) ESSAI 1 ESSAI 2 ESSAI 3 Témoin non traité 0,196 0,182 0,189 Ac. Kojique 0,01% 0,186 0, 158 0,170 9,5 Ac. Kojique 0,1 % 0,180 0,127 0,141 21,2 Ac. Kojique 1 % 0,155 0,127 0,154 23,3 PERSIL 0,5 % 0,160 0,157 0,147 18,0 PERSIL 1 % 0,138 0,153 0,135 24,9 PERSIL 3 % 0,125 0, 135 0,117 33,3 PERSIL 5 % 0,117 0,146 0,120 32,3 Tableau II. Effet comparé de l'acide koiqiue et de l'extrait de persil sur la formation de mélanine. Mélanine mesurée à Inhibition de (450 nm) la synthèse de mélanine (% ESSAI 1 ESSAI 2 ESSAI 3 Témoin non traité 0,292 0,290 0,294 Ac. Kojique 0,01% 0,273 0, 250 0,269 9,6 Ac. Kojique 0,1 % 0,196 0,143 0,160 43,2 Ac. Kojique 1 % 0,159 0,134 0,158 48,6 PERSIL 0,5 % 0,203 0,203 0,194 31,5 PERSIL 1 % 0,180 0,200 0,186 35,3 PERSIL 3 % 0,173 0,193 0,182 37,3 PERSIL 5 % 0, 171 0,200 0,170 38,4 REVENDICATIONS 1.- Composition cosmétique pour la peau caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de persil et un extrait de camomille qui ont une action inhibitrice de la mélanogénèse. 2.- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait de persil représente de 0,1 à 10 % du poids total de la composition. 3.- Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait de camomille représente de 0,1 à 10 % du poids total de la composition. 4.- Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend un dérivé de vitamine C qui représente de 0,5 à 4 % du poids total de la composition. 5.- Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le dérivé de vitamine C est l'ascorbyl phosphate de magnésium.