Brevet FR2785802A1 — publié le 20000519

La présente invention a pour objet l'utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, d'au moins un composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes, le composé ou la composition étant destinés à combattre les désordres faisant intervenir un processus inflammatoire. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique destiné à traiter un désordre cutané faisant intervenir un processus inflammatoire. L'inflammation (ou processus inflammatoire) est un ensemble de réactions biologiques qu'on retrouve dans toute l'échelle animale. L'inflammation peut être localisée. Elle peut se définir comme la première réponse à toute agression locale par une série de réactions non spécifiques déclenchées quelle que soit la cause initiale et se déroulant en trois étapes successives : vasculaire, cellulo-vasculaire et fibrose tissulaire. Il existe une gradation symptomatique de l'inflammation qui va du sentiment d'inconfort cutané, des tiraillements, des démangeaisons au gonflement, à la douleur, à la rougeur et/ou à la chaleur. Ces symptômes sont généralement dus à l'infiltration des tissus blessés par un #dème et/ou à la vasodilatation des capillaires. Les signes de l'inflammation peuvent aller jusqu'à la fièvre, un état de malaise général et/ou une augmentation de la concentration de certaines protéines de plasma sanguin. C'est un phénomène qui implique entre autres, une série de réactions cellulaires locales et la libération de cytokines et autres médiateurs tels que la substance P, les prostaglandines, les leukotriènes, la bradykinine, l'histamine ou encore la sérotonine. L'inflammation se manifeste par une modification du flux sanguin avec, au niveau du site agressé, une augmentation de la perméabilité vasculaire entraînant une fuite de protéines plasmatiques vers le fluide extracellulaire, ainsi qu'une extravasation de cellules sanguines, notamment des leucocytes neutrophiles et des macrophages vers le site inflammatoire. Les phénomènes inflammatoires sont associés à de nombreux désordres allant du simple inconfort cutané jusqu'à des états pathologiques. On peut citer à titre d'exemple les désordres cutanés tels que l'inconfort cutané, les tiraillements cutanés, les démangeaisons cutanées, le gonflement cutané, la douleur cutanée, la rougeur cutanée, la sensation de chaleur cutanée, les érythèmes, en particulier dus aux ultraviolets, le prurit, l'urticaire, les piqûres d'insectes, les allergies dans leur phase inflammatoire, le psoriasis, ou encore d'autres affections dermatologiques comme la polychondrite atrophiante, l'érythèmalgie, la nécrobiose lipoïdique, lupus érythémateux disséminé, l'érythème noueux, les affections articulaires telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, la tendinite, la périarthrite, les spondylarthropathies ou les atteintes articulaires des entérophaties chroniques, les affections rhumatismales telles que le rhumatisme articulaire aigu, la polyarthrite rhumatoïde, la mastocytose systémique, les affections pulmonaires telles que l'emphysème, la bronchite chronique ou l'asthme, les affections chroniques du tube digestif telles que par exemple la maladie de Crohn, les affections oculaires avec phase inflammatoire telles que par exemple les conjonctivites et autres kératites. Quel que soit le phénomène inflammatoire envisagé, il existe un point commun à tous ces mécanismes qui se traduit par une réaction inflammatoire dont la facette terminale peut se mesurer par la libération par les cellules mastocytaires, endothéliales, kératinocytaires, fibroblastiques, mélanocytaires et/ou de Langerhans de la peau d'au moins un médiateur de l'inflammation tel que l'histamine, la sérotonine, l'héparine, les leukotriènes, les prostaglandines, les cytokines, le monoxyde d'azote ou des espèces oxygénées réactives. Ainsi, les phénomènes inflammatoires sont donc bien le résultat de l'action des médiateurs de l'inflammation. Parmi les facteurs impliqués dans ces phénomènes inflammatoires, on peut citer les cytokines dont en particulier l'interleukine 1-a, l'interleukine 1-p, l'interleukine 6, les facteurs de nécrose tumorale a et p (TNF-a et -ss), les chimiokines comme l'interleukine 8 ou le facteur chimiotactique et activateur des monocytes (MCAF), ou encore d'autres facteurs chimiotactiques responsables du recrutement des cellules lymphocytaires, monocytaires, de Langerhans ou basophiles au niveau du site inflammatoire, tels que les leukotriènes B-4 (LTB-4), ou encore d'autres facteurs impliqués dans la cascade inflammatoire, tels que l'acide arachidonique, ou les prostaglandines, dont en particulier les prostaglandines E2. Particulièrement, on sait qu'au niveau des couches superficielles de la peau, les kératinocytes en réponse à un signal proinflammatoire (chimiokines, cytokines comme l'interleukine-I) libèrent de l'interleukine-8 ce qui contribue au déclenchement du processus inflammatoire. A l'inverse il existe dans tous les tissus une synthèse spécifique de composés endogènes dont le rôle est de réguler négativement (down régulation) la réaction inflammatoire : les lipoxines. Ce groupe de composés inclut à ce jour différents représentants à savoir les lipoxines A4 et B4 Les lipoxines A4 et B4 sont décrites comme des antagonistes réceptoriels des leucotriènes A4 et B4 (principaux médiateurs pro-inflammatoires issus de la dégradation de l'acide arachidonique par la voie des lipoxygénases) (cf. Pharmacologie de l'inflammation, Pharmacologie, M. Schorderet et al, Editions Frison Roche, 1992, Paris)). Elles jouent un rôle majeur dans le contrôle endogène de l'inflammation et de nombreux désordres vasculaires (athérosclérose, thromboses...) et pulmonaires (asthme, bronchite chronique...). Les lipoxines sont issues de la voie de métabolisation de l'acide arachidonique via des interventions enzymatiques transcellulaires qui mettent en #uvre tout ou en partie des 5-, 12- et 15-lipoxygénase. De ce point de vue, la synthèse des lipoxines est très comparable à celle des prostaglandines. En effet, elle nécessite l'insertion d'atomes d'oxygène au niveau de deux sites spécifiques (C9 et C11) de la structure prostanoïque de départ. Leur synthèse (notamment sous l'action de la 15-lipoxygénase) est déclenchée par deux cytokines anti-inflammatoires (IL4 et IL13) ce qui ne fait que confirmer leur rôle prépondérant dans le contrôle local des processus inflammatoires. Plusieurs activités biologiques des lipoxines sont ainsi décrites. Elles s'opposent à la fixation des leucotriènes pro-inflammatoires sur leurs sites réceptoriels ; elles jouent un rôle sur la myorelaxation vasculaire (vasodilatation) et pulmonaire (bronchodilatation) ; elles inhibent également les processus de chimiotactisme et d'adhérence via une régulation de l'expression des facteurs d'adhésion CD8 et CD11 ; elles diminuent la diapédèse des cellules inflammatoires sanguines (Polymononuclear cells). On recherche depuis de nombreuses années des substances permettant de traiter l'inflammation. A cet égard, nombreuses sont celles qui ont déjà été décrites, connue dans la littérature sous les appellations d'anti-inflammatoires stéroïdiens ou non-stéroïdiens (AIS ou AINS) et dont on trouvera une description dans, par exemple, l'ouvrage de Schorderet et Dayer "Pharmacologie, Des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques", 1992, chapitre 37, pages 541- 561, 2ème édition, Frison-Roche/Slatkine éditeurs. Outre que les anti-inflammatoires connus présentent souvent des effets secondaires non négligeables, il demeure intéressant de disposer de nouveaux produits à activité anti-inflammatoire, notamment pour des désordres cutanés mineures, telles que, par exemple, les peaux sensibles, l'inconfort cutané, les tiraillements cutanés, les démangeaisons cutanées, le gonflement cutané, la douleur cutanée, la rougeur cutanée, la sensation de chaleur cutanée, les érythèmes, en particulier dus aux ultraviolets, et le prurit. Une des voies encore peu explorée pour traiter l'inflammation est donc l'utilisation de produits stimulant la synthèse endogène des lipoxines. Le but de la présente invention est donc de pouvoir disposer d'un produit nouveau stimulant la synthèse endogène des lipoxines et présentant ainsi une activité anti-inflammatoire tout en ne présentant pas d'effets secondaires notables. Ce but et d'autres sont atteints par la présente invention qui a pour objet l'utilisation dans ou pour la préparation une composition, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes, le composé ou la composition étant destinés à combattre de manière préventive ou curative les désordres faisant intervenir un processus inflammatoire. La présente invention ne concerne pas le traitement de l'alopécie. L'invention a également pour objet l'utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes, le composé ou la composition étant destinés à stimuler la synthèse des lipoxines. Les composés de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes, utilisables selon l'invention répondent à la formule générale (I): dans laquelle R1 représente un groupement alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, et Z représente soit un atome d'hydrogène, soit le radical -OR2, dans lequel R2 représente un groupement alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, ainsi que ses formes acylées ou ses sels d'addition d'acides. Par radical alkyle, on entend selon l'invention un radical acyclique, linéaire ou ramifié, provenant de l'enlèvement d'un atome d'hydrogène dans la molécule d'un hydrocarbure, comme par exemple un radical méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, pentadécyle, hexadécyle, heptadécyle, octodécyle, nonadécyle, eicosadécyle. Selon une forme de réalisation préférentielle de l'invention, R1 peut être un groupement alkyle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, comme par exemple un radical hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle. Selon une autre forme de réalisation préférentielle de l'invention, R2 peut être un groupement alkyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone comme par exemple un radical éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle. Préférentiellement, le composé utilisable selon l'invention est choisi parmi le 2-amino, 4-méthylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-méthylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-méthylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-méthylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-méthylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, et leurs isomères ramifiés. Préférentiellement selon l'invention, on utilise un composé choisi parmi le : 2-amino, 4-hexylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde. Et encore plus préférentiellement, on utilise un composé choisi parmi le 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde. Bien entendu selon l'invention, les composés de la famille des 2-amino, 4alkylamino pyrimidine 3-oxydes peuvent être utilisés seuls ou en mélange. On a vu préalablement dans le texte des exemples de désordres faisant intervenir un processus inflammatoire. Ainsi, selon un aspect particulier, l'invention a pour objet l'utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes répondant à la formule générale (1), le composé ou la composition étant destinés à traiter de manière curative ou préventive les peaux sensibles, les désordres cutanés tels que l'inconfort cutané, les tiraillements cutanés, les démangeaisons cutanées, le gonflement cutané, la douleur cutanée, la rougeur cutanée, la sensation de chaleur cutanée, les érythèmes, en particulier dus aux ultraviolets, le prurit, l'urticaire, les piqûres d'insectes. La composition de l'invention dans laquelle au moins un composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes peut être une composition cosmétique ou pharmaceutique. Ainsi, l'invention a également pour objet l'utilisation, dans un milieu physiologiquement acceptable d'au moins composé de la famille des 2-amino, 4alkylamino pyrimidine 3-oxydes répondant à la formule générale (I) dans la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter de manière préventive ou curative les allergies dans leur phase inflammatoire, le psoriasis, ou encore d'autres affections dermatologiques comme la polychondrite atrophiante, l'érythèmalgie, la nécrobiose lipoïdique, lupus érythémateux disséminé, l'érythème noueux, les affections articulaires telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, la tendinite, la périarthrite, les spondylarthropathies ou les atteintes articulaires des entérophaties chroniques, les affections rhumatismales telles que le rhumatisme articulaire aigu, la mastocytose systémique, les affections pulmonaires telles que l'emphysème, la bronchite chronique ou l'asthme, les affections chroniques du tube digestif telles que par exemple la maladie de Crohn, les affections oculaires avec phase inflammatoire telles que par les conjonctivites et autres kératites. La quantité de composés de la famille des 2-amino, 4-alkyiamino pyrimidine 3oxydes utilisable selon l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être en une quantité efficace pour combattre les désordres faisant intervenir un processus inflammatoire. A titre d'exemple la quantité de composés de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes utilisable selon l'invention peut aller par exemple de 0,01 % à 20% et de préférence de 0,05% à 10% du poids total de la composition. Cette composition peut être administrée par voie entérale ou parentérale. De préférence par la voie parentérale, la composition est administrée par voie topique. Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel le composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes est utilisé selon l'invention peut être anhydre ou aqueux. On entend par milieu anhydre, un milieu solvant contenant moins de 1 % d'eau. Ce milieu peut être constitué d'un solvant ou d'un mélange de solvants choisi plus particulièrement parmi les alcools inférieurs en C2-C4 comme l'alcool éthylique, les alkylèneglycols comme le propylèneglycol, et les alkyléthers d'alkylèneglycols ou de dialkylèneglycols, dont les radicaux alkyle ou alkylène contiennent de 1 à 4 atomes de carbone. On entend par milieu aqueux, un milieu constitué par de l'eau ou un mélange d'eau et d'un autre solvant physiologiquement acceptable, choisi notamment parmi les solvants organiques cités ci-dessus. Dans ce dernier cas, ces autres solvants, lorsqu'ils sont présents, représentent environ 5 à 95% en poids de la composition. Il est possible que le milieu physiologiquement acceptable contienne d'autres adjuvants habituellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, tels que des agents tensioactifs, des agents épaississants ou gélifiants, des agents cosmétiques, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants bien conr us dans l'état de la technique, et en quantités suffisantes pour obtenir la forme de présentation désirée, notamment de lotion plus ou moins épaissie, de gel, d'èmulsion, ou de crème. L'utilisation peut éventuellement se faire sous une forme pressurisée en aérosol ou vaporisée à partir d'un flacon pompe. Selon l'invention, la composition peut associer au moins un composé de formule (I) à d'autres agents actifs. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : - les agents modu ant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée telle que :'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les oestrogènes tels que l'oestradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ; - les antibactériens têts que le phosphate de clindamycine, l'érythromycine ou les antibiotiques de la c asse des tétracyclines ; - les antiparasita res, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; - les antifongique?, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels qu- 'a terbinafine, ou encore l'octopirox ; - les agents antivi@aux tels que l'acyclovir ; - d'autres agents -inti-inflammatoires, stéroïdiens tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou non-stéroïdiens comme par example l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhizique ou des peptides comme par exempt;; le tripeptide Lysine-Proline-Valine ; - les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ; - les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; - les agents kératolytiques tels que les acides a- et ss-hydroxycarboxyliques ou ss-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxyacides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5salicylique ; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'a-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ; - les anti-séborrhéiques tels que la progestérone ; - les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ; - les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle ; - les extraits d'origine végétale, marine ou bactérienne. A la liste ci-dessus, d'autres composés peuvent également être rajoutés, à savoir par exemple le Diazoxyde, la Spiroxazone, des phospholipides comme la lécithine, les acides linoléique et linolénique, l'acide salicylique et ses dérivés décrits dans le brevet français FR 2 581 542, comme les dérivés de l'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant de 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique, des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline, des caroténoides, les acides eicosatétraénoïque et eicosatriénoïque ou leurs esters et amides, la vitamine D et ses dérivés, des extraits d'origine végétale ou bactérienne. Le composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes, ou la composition cosmétique le comprenant, est à appliquer sur les zones de la peau et/ou du cuir chevelu d'un individu atteint d'au moins un désordre faisant intervenir un processus inflammatoire, éventuellement à laisser en contact plusieurs heures et éventuellement à rincer. Ainsi, la présente invention à également pour objet un procédé de traitement cosmétique destiné à traiter les effets d'un désordre cutané faisant intervenir un processus inflammatoire, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau et/ou le cuir chevelu d'un individu atteint d'au moins désordre faisant intervenir un processus inflammatoire, une composition cosmétique comprenant au moins un composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3- oxydes, à laisser celle-ci en contact avec la peau et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer. Le procédé de traitement cosmétique permet ainsi d'améliorer l'esthétique de la peau et/ou du cuir chevelu et d'améliorer le confort d'un individu en traitant les effets cutanés d'un désordre faisant intervenir un processus inflammatoire. On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples qui ne sauraient limiter en aucune façon la portée de l'invention. Exemple 1 : mesure de l'activité anti-inflammatoire des composés de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes : L'activité anti-inflammatoire des composés revendiqués dans l'invention a été mise en évidence, dans un modèle d'inflammation aiguë (Gloria B. et al., Arch. Pharmacol. 1995, 351, 298-304) Ce modèle in vivo est réalisé sur oreille de souris après induction d'une réaction inflammatoire par application d'acide arachidonique. En effet, l'application topique d'acide arachidonique provoque un #dème de l'oreille au bout de quelques heures. Cet #dème est accompagné d'une augmentation des taux tissulaires de prostaglandines E2 (PGE2), leucotriènes B4 (LTB4), tumor necrosis factor a (TNFa) (facteur de nécrose tumorale) et interleukine 1ss (IL1ss). L'intensité de l'#dème est évaluée par différence de poids entre les côtés traités et non traités et par le dosage de différents marqueurs pro-inflammatoires classiques (PGE2, LTB4, TNFa et IL1ss) ainsi que par le dosage des métabolites régulateurs de la poussée inflammatoire : les lipoxines. Résultats expérimentaux : l'activité du 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde (composé A) a été mesurée dans le modèle #dème de l'oreille de souris. Les différents résultats obtenus (volume de l'#dème, dosage des différents marqueurs : PGE2, LTB4, TNFa et IL1ss ainsi que le dosage des lipoxines A4) sont résumés dans le tableau ci-après : Ce tableau donne les résultats en pourcentage de l'effet obtenu avec un témoin non traité. #dème PGE2 LTB4 TNFa IL 10 Lipoxine A4 Indométhacine à 5-100% -99% +22% +8%-9% -5% (0.5 mg appliqué) ** * ns ns ns ns composé A à 0. 3% -59% -1% +18% +6%-10% 0 (0.12 mg appliqué) * ns ns ns ns ns composé A à 1 % -30%-6% -4% +3% +5% +29% (0. 40 mg appliqué) ns ns ns ns ns ns composé A à 3%-69% -12% +9% +2% +2% +65% (1.20 mg appliqué) ** ns ns ns ns ** * p L'activité de l'indométhacine est confirmée par la disparition totale de l'oedème, liée à une diminution significative du taux de PGE2. Cette observation est logique compte tenu du mode d'action de cette molécule de référence (l'indométhacine est un inhibiteur de la voie des cyclo-oxygénases). L'activité anti-inflammatoire du 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde est également mise en évidence : - la diminution de la taille de l'oedème est observée (69% d'inhibition significative (p - une augmentation significative (+ 65%, p Ces résultats mettent donc clairement en évidence une activité anti-inflammatoire du 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde via une induction de la synthèse de lipoxines A4 . Exemple 2 :Exemples de compositions. Ces compositions ont été obtenues par simple mélange des différents composants. Lotion : - 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde 1,500 % - Propylène glycol 10,000 % - Alcool isopropylique qsp 100 % On applique 1 ml de cette lotion sur le cuir chevelu, à la fréquence de une à deux fois par jour. Gel : - Chimexane NS# 1,800 % - Stéaroylglutamate monosodique 0,200 % - 2-amino, 4-octylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde 2,000 % - Carbomer 0,200 % - Triéthanolamine qs pH = 7 - Conservateurs qs - Parfums qs - Eau déminéralisée qsp 100 % On applique ce gel sur peau, une à deux fois par jour. Lotion : - 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde 1,000 % - Propylène glycol 30,000 % - Alcool éthylique 40,500 % - Eau qsp 100 % On applique cette lotion une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application. Lotion épaissie : - 2-amino, 4-octylamino pyrimidine 3-oxyde 2,000 % - Kawaïne 2,000 % - Hydroxypropylcellulose vendue par la société Hercules sous la dénomination Klucel G# 3,500 % - Alcool éthylique qsp 100 % On applique cette lotion épaissie une à deux fois par jour, . Lotion : - Chimexane NL# 0,475 % - Cholestérol 0,475 % - Stéaroylglutamate monosodique 0,050 % - 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde 0,500 % - Conservateurs qs - Colorants qs - Parfum qs - Eau déminéralisée qsp 100 % On applique cette lotion une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application. lotion : - 2-amino, 4-hexylamino pyrimidine 3-oxyde 0,100 % - Monométhyléther de propylèneglycol vendu sous la dénomination Dowanol PM# par la société Dow Chemical 20,000 % - Hydroxypropylcellulose vendue par la société Herculès sous la dénomination Klucel G# 3,000 % - Alcool éthylique 40,000 % - Eau qsp 100 % On applique cette lotion épaissie à raison d'1 ml par application. Crème de jour : - 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde 1,000 % - stéarate de sucrose 4,000 % - alcool stéarylique 2,000 % - cyclohexasiloxane 9,000 % - huile minérale 4,000 % - glycérine 5,000 % - gomme de xanthane 0. 300 % - carbomer 0. 500 % - conservateurs 0. 300 % - parfum 0. 300 % -eau qsp100 % Fluide de soin : - 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde 1,000 % - Alcool stéarylique 0. 400 % - Stéarate de sorbitan 1.500 % - Glycérine 5,000 % - Gomme de xanthane 0. 200 % - Carbomer 0. 100 % - Cyclohexasiloxane 7,000 % - Conservateurs 0. 300 % - Parfum 0. 200 % - Eau qsp100 % Lotion : - 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde 0,500 % - Propylenglycole 2,000 % - Extrait de fleurs de bleuet 0. 100 % - Conservateurs 0. 100 % - PEG 60 hydrogenated castor oil 0. 400 % - Parfum 0. 100 % - Eau qsp100 % REVENDICATIONS 1. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes, le composé ou la composition étant destinés à combattre de manière préventive ou curative les désordres faisant intervenir un processus inflammatoire. 2. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes, le composé ou la composition étant destinés à stimuler la synthèse des lipoxines. 3. Utilisation dans ou pour la préparation d'une composition, dans un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins composé de la famille des 2-amino, 4alkylamino pyrimidine 3-oxydes répondant à la formule générale (1), le composé ou la composition étant destinés à traiter de manière préventive ou curative les désordres cutanés tels que les peaux sensibles, l'inconfort cutané, les tiraillements cutanés, les démangeaisons cutanées, le gonflement cutané, la douleur cutanée, la rougeur cutanée, la sensation de chaleur cutanée, les érythèmes, en particulier dus aux ultraviolets, le prurit, l'urticaire, les piqûres d'insectes. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que le composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes répond à la formule générale (1) : dans laquelle R, représente un groupement alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, et Z représente soit un atome d'hydrogène, soit le radical -OR2, dans lequel R2 représente un groupement alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, ainsi que ses formes acylées ou ses sels d'addition d'acides. 5. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que R, est un groupement alkyle ayant de 6 à 12 atomes de carbone. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 4 ou 5, caractérisée par le fait que R2est un groupement alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisée par le fait que le composé de formule (i) est choisi parmi le : 2-amino, 4-méthylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-méthylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino, 6-méthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-méthylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, C-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino, 6-éthoxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-méthylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino, 6-propyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-méthylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-éthylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-propylylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-butylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-décylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-undécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tridécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-tétradécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-pentadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-hexadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-heptadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-nonadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-eicosadécylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde, et leurs isomères ramifiés. 8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée par le fait que le composé est choisi parmi le : 2-amino, 4-hexylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 7 ou 8, caractérisée par le fait que le composé est choisi parmi le : 2-amino, 4-dodécylamino pyrimidine 3-oxyde, 2-amino, 4-octylamino, 6-butyloxy pyrimidine 3-oxyde. 10. Utilisation d'au moins un composé de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes dans la préparation d'une composition pharmaceutique, dans un milieu physiologiquement acceptable, destinée à traiter de manière préventive ou curative les allergies dans leur phase inflammatoire, le psoriasis, la polychondrite atrophiante, l'érythèmalgie, la nécrobiose lipoïdique, lupus érythémateux disséminé, l'érythème noueux, les affections articulaires telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, la tendinite, la périarthrite, les spondylarthropathies ou les atteintes articulaires des entérophaties chroniques, les affections rhumatismales telles que le rhumatisme articulaire aigu, la mastocytose systémique, les affections pulmonaires telles que l'emphysème, la bronchite chronique ou l'asthme, les affections chroniques du tube digestif telles que par exemple la maladie de Crohn, les affections oculaires avec phase inflammatoire telles que par exemple les conjonctivites ou les kératites. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la quantité de composés de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes utilisable selon l'invention est comprise entre 0,01% à 20% du poids total de la composition. 12. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que la quantité de composés de la famille des 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes utilisable selon l'invention est comprise entre 0,05% à 10% du poids total de la composition. 13. Procédé de traitement cosmétique de la peau et/ou du cuir chevelu d'un individu atteint d'au moins un désordre cutané faisant intervenir un processus inflammatoire, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant au moins un composé de la famille des 2amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes répondant à la formule générale (I): dans laquelle R1 représente un groupement alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, et Z représente soit un atome d'hydrogène, soit le radical -OR2, dans lequel R2 représente un groupement alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, ainsi que ses formes acylées ou ses sels d'addition d'acides.