Brevet FR2788693A1 — publié le 20000728

La présente invention concerne l'utilisation de miel non fermenté dans une composition cosmétique, ou pour la fabrication d'une composition dermatologique, comme agent dépigmentant et/ou blanchissant de la peau, des poils ou des cheveux et/ou pour traiter les taches pigmentaires de la peau. L'invention se rapporte également à un procédé cosmétique de dépigmentation et/ou blanchiment de la peau, des poils ou des cheveux, consistant à appliquer sur la peau, les poils ou les cheveux une composition comprenant du miel non fermenté. La couleur de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment des saisons de l'année, de la race et du sexe, et elle est principalement déterminée par la nature et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. En outre, à différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues aussi à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau. De la même manière, la couleur des poils et des cheveux est due à la mélanine, lorsque les poils ou les cheveux sont foncés, certaines personnes désirent voir ceux-ci plus clairs. Ceci est particulièrement intéressant pour les poils qui sont moins visibles lorsqu'ils sont clairs que lorsqu'ils sont foncés. Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, des poils et des cheveux, c'est-à-dire de la formation de la mélanine, est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes Tyrosine--> Dopa ---> Dopaquinone---> Dopachrome ---> Mélanine La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydo- reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques o se déroule la mélanogénèse et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. Les substances les plus utilisées en tant que dépigmentants sont plus particulièrement l'hydroquinone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le monométhyléther et le monoéthyléther d'hydroquinone. Ces composés, bien qu'ils présentent une efficacité certaine, ne sont malheureusement pas exempts d'effets secondaires du fait de leur toxicité, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Cette toxicité provient de ce qu'ils interviennent sur des mécanismes fondamentaux de la mélanogénèse en tuant des cellules qui risquent alors de perturber leur environnement biologique et qui par conséquent obligent la peau à les évacuer en produisant des toxines. Ainsi, I'hydroquinone est un composé particulièrement irritant et cytotoxique pour le mélanocyte, dont le remplacement, total ou partiel a été envisagé par de nombreux auteurs. On a ainsi cherché des substances qui n'interviennent pas dans le mécanisme de la mélanogénèse mais qui agissent en amont sur la tyrosinase en empêchant son activation et sont de ce fait beaucoup moins toxiques. L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est tout particulièrement recherchée en vue de traiter les hyperpigmentations régionales par hyperactivité mélanocytaire telles que les mélasmas idiopathiques, survenant lors de la grossesse ("masque de grossesse" ou chloasma) ou d'une contraception oestro-progestative, les hyperpigmentations localisées par hyperactivité et prolifération mélanocytaire bénigne, telles que les taches pigmentaires séniles dites lentigo actiniques, les hyperpigmentations ou dépigmentations accidentelles, éventuellement dues à la photosensibilisation ou à la cicatrisation post-lésionnelle, ainsi que certaines leucodermies, telles que le vitiligo. Pour ces dernières (les cicatrisations pouvant aboutir à une cicatrice donnant à la peau un aspect plus blanc et les leucodermies), à défaut de pouvoir repigmenter la peau lésée, on achève de dépigmenter les zones de peau normale résiduelle pour donner à l'ensemble de la peau une teinte blanche homogène. Aussi, il subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant de la peau humaine, des poils et/ou des cheveux à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit non irritant, non toxique et/ou non allergisant pour la peau et stable dans une composition. La demanderesse a trouvé de manière inattendue que le miel non fermenté présentait une activité dépigmentante, même à faibles concentrations, sans faire preuve de cytotoxicité. - Le miel est couramment utilisé pour ses propriétés hydratantes et bactéricides, ou encore dans le traitement des plaies, des ulcères ou des brûlures. Il est également connu de FR-A-2 751 537 comme agent kératolytique, notamment pour améliorer l'éclat du teint de la peau et traiter les rides. Toutefois, il n'a encore jamais été suggéré que le miel pouvait avoir une activité dépigmentante en agissant directement sur la mélanogénèse. La présente invention a donc pour objet l'utilisation de miel non fermenté dans une composition cosmétique comme agent dépigmentant et/ou blanchissant de la peau, des poils ou des cheveux et/ou pour traiter les taches pigmentaires de la peau. L'invention a aussi pour objet l'utilisation de miel non fermenté pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à la dépigmentation et/ou au blanchiment de la peau, des poils ou des cheveux et/ou au traitement des taches pigmentaires de la peau. Par "miel non fermenté", on entend, dans la présente invention, un miel ne contenant pas d'hydroxyacides, au contraire de l'extrait de miel qui est un produit de fermentation et qui contient des hydroxyacides. Le miel utilisé dans cette invention se compose d'un mélange de glucose, lévulose, dextrine, saccharose, protéines et eau, la teneur de ces différents constituants pouvant varier selon la provenance du miel. De manière classique, le miel peut comprendre de 72 à 75% du mélange de glucose et de lévulose, 15% d'eau, 10% de dextrine, 2,5% de saccharose et 1% de protéines. Le miel peut avoir toute provenance. Il peut s'agir notamment de miel d'acacia, de tilleul, de montagne, de gatinais, de fleurs d'oranger ou de toutes autres fleurs. Dans la présente invention, on préfère toutefois utiliser du miel d'acacia. La quantité de miel utilisé selon l'invention est par exemple comprise entre 0,1 et 10% en poids, et de préférence entre 2 et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. La présente invention concerne également un procédé cosmétique de dépigmentation et/ou blanchiment de la peau, des poils ou des cheveux et/ou de traitement des taches pigmentaires de la peau, consistant à appliquer sur la peau, les poils ou les cheveux une composition comprenant du miel non fermenté. La composition cosmétique ou dermatologique contenant le miel est appropriée à une utilisation topique et elle contient donc un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux. Elle peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que des nanosphères et des nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau ou sur les cheveux sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage. Elle peut également être sous une forme de shampooing ou d'après-shampooing, de poudre ou de crayon. De façon connue, la composition selon l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que des gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des actifs hydrophiles ou lipophiles, des conservateurs, des antioxydants, des solvants, des parfums, des charges, des filtres, des pigments, des absorbeurs d'odeur et des matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ces éventuels composés complémentaires, actifs ou non actifs, et/ou leur quantité, de telle manière que les propriétés avantageuses du miel ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 0,5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite). Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. Comme actifs, on peut utiliser notamment les polyols, les vitamines, les agents kératolytiques et/ou desquamants, les agents anti-inflammatoires, les agents apaisants et leurs mélanges. En outre, bien que le miel non fermenté ait à lui seul une activité dépigmentante justifiant son utilisation comme seul actif dépigmentant d'une composition blanchissante, on peut également ajouter à la composition selon l'invention d'autres agents dépigmentants, tels que l'acide kojique ou l'hydroquinone et leurs dérivés, ce qui permet d'utiliser ces derniers à des doses moins élevées. On constate même un effet de synergie lorsqu'on utilise une combinaison de miel non fermenté et d'acide kojique. En cas d'incompatibilité, certains au moins des actifs peuvent être incorporés dans des sphérules, notamment des vésicules ioniques ou non- ioniques et/ou des nanoparticules (nanocapsules et/ou nanosphères), de manière à ce que les actifs incompatibles entre eux soient isolés les uns des autres dans la composition. On peut aussi utiliser dans ces compositions des filtres UV à propriété lipophile ou hydrophile, tels que l'acide benzène 1,4-di(3-méthylidène10- camphosulfonique), I'a-cyano- 3,-3-diphénylacrylate de 2-éthylhexyle ou octocrylène, le butyl méthoxydibenzoylméthane, I'octyl méthoxycinnamate et/ou les oxydes de titane et de zinc. Ces compositions constituent notamment des crèmes de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains ou pour le corps, des laits corporels de protection ou de soin, des lotions, gels ou mousses pour le soin ou le traitement de la peau, des lotions de nettoyage ou de désinfection, des compositions pour le bain, des fonds de teint et des crèmes teintées. Dans ces derniers cas, la composition contient des pigments. L'invention va maintenant être illustrée à l'aide des exemples non limitatifs suivants. Exemple 1: Mise en évidence de l'activité dépigmentante du miel Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante du miel d'acacia non fermenté, testé aux concentrations de 0,1 - 1 - 10% dans de l'eau. Ce test correspond à celui décrit dans le brevet FR 2734825 déposé par la Demanderesse, ainsi que dans l'article de R. Schmidt, P. Krien et M. Régnier, Anal. Biochem., 235(2), 113-18, (1996). Il est ainsi réalisé sur coculture de kératinocytes et de mélanocytes. Résultats: Le miel a l'avantage de ne pas présenter de cytotoxicité à l'égard des kératinocytes et les mélanocytes, défaut majeur des dépigmentants existants. Pour des concentrations comprises entre 0,1 et 10%, on a en outre observé que l'effet dépigmentant du miel était indépendant de la concentration et correspondait à un dépigmentant de classe 2 (30 à 60% d'inhibition de la mélanogénèse par rapport au témoin). Exemple 2: Compositions à base de miel Les concentrations sont données en pourcentage en poids. Lotion dépigmentante Eau qsp 100 % Glycérine 3 % Miel d'acacia non fermenté 2 % Conservateurs 0,4 % Crème blanchissante Eau qsp 100 % Glycérine 3 % Miel d'acacia non fermenté 5 % Conservateurs 0,4 % Huile de vaseline 15 % Tristéarate de sorbitane 0, 9 % Stéarate de polyéthylène glycol 2 % Alcool cétylique 4 % Stéarate de glycéryle, stéarate de potassium 8 % Stéarate de sodium 2 % La lotion et la crème ci-dessus peuvent être préparées de manière classique, le miel étant très facile à formuler. REVENDICATIONS 1. Utilisation de miel non fermenté dans une composition cosmétique comme agent dépigmentant et/ou blanchissant de la peau, des poils ou des cheveux et/ou pour traiter les taches pigmentaires de la peau. 2. Utilisation de miel non fermenté pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à la dépigmentation et/ou au blanchiment de la peau, des poils ou des cheveux et/ou au traitement des taches pigmentaires de la peau. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le miel est présent en une quantité allant de 0,1 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que le miel est présent en une quantité allant de 2 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. 5. Procédé cosmétique de dépigmentation et/ou blanchiment de la peau, des poils ou des cheveux et/ou de traitement des taches pigmentaires de la peau, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur la peau, les poils ou les cheveux une composition comprenant du miel non fermenté.