Brevet FR2791564A1 — publié le 20001006

A^ 2791564 On attribue aujourd'hui une importance considérable à l'influence de la lipoperoxydation dans le processus de dysfonctionnement physiologique.Tel est le cas en particulier du vieillissement prématuré de la peau du visage,continuellement5 exposée à l'action oxydative des rayonnements solaires. On a constaté,que 20 à 30% des UVA traversent le stratum corneum et arrivent jusqu'au derme,dénaturant plus ou moins les fibres collagènes et élastiques.Différentes études ont montré l'interférence des oxygènes actifs produits par les radiations10 solaires conduisant à des taches pigmentaires,à des dommages à l'ADN, et dans certains cas à une action carcinogène. La peau constitue la première barrière de défense de notre "milieu intérieur" contre l'agressivité de l'extérieur, principalement des radiations solaires. Les moyens de défense naturelle: acides lipoïques,glutathion, thiorédoxine,tocophérols ubiquinone etc.. ne sont pas toujours suffisants pour assurer cette défense.D'ailleurs,il a été observé,que les U.V. transformaient les tocophérols en radicaux tocophéryls et l'acide ascorbique en radicaux ascorbyls. Dans la plupart des cas,les compositions cosmétiques destinées à la peau du visage,comportent des antioxydants dont le but est de protéger la préparation de l'oxydation mais non la peau elle même, de l'influence oxydative du milieu extérieur,donc des radiations. Par exemple,pour réaliser des compositions cosmétiques comportant des protecteurs contre l'influence oxydative des radiations,il est indispensable de connaitre les capacités antioxygènes,antiradicalaires et antimalondialdéhydes de substances capables de s'opposer au processus oxydatif du milieu30 cutané. La présente invention a pour objet la réalisation de substances protectrices de la peau,contre le processus oxydatif, caractérisée en ce qu'elles proviennent de la neutralisation des fonctions carboxyliques de l'acide azélaïque HOOC-(CH2)7-COOH35 par un acide aminé basique tel que,la lysine ou l'arginine, conduisant dans le cas de la lysine à la structure suivante: HOOC- H-(CH2)3-CH2-NH2,HOOC-(CH2)7-COOH,2HN-(CH2)3-CH-COOH NH2 NH2 On réalise une solution à 50% de produit actif par dispersion dans l'eau de l'acide qui est insoluble et neutralisé par une solution concentrée de lysine ou d'arginine dans une zone de pH se situant entre 5,0 et 7,0. L'acide azélaïque issu de la coupure oxydative de l'acide ricinoléïque,n'est pas un antioxydant,mais sa combinaison avec45 un acide aminé basique lui confère une telle activité. -2- L'acide azélaïque présente un intérêt particulier,car il a fait l'objet de nombreuses publications dans le domaine de la dermatologie; (ROBINS et Col.Effectiveness of azelaic acid as a dépigmentation. J. of Invest Dermat 1986 87 (2) 293).Il n'est 5 pas toxique,ni mutagène ni tératogène,(TOEPERT et Col.Pharmacol. and toxicol.of azelaic acid.Acta Dermatol. Venerol. Suppl. 1989 143 14).il a été utilisé à fortes concentrations pour la réduction des taches pigmentaires en raison de ses propriétés anti-enzymatiques. Le fait de neutraliser les carboxyles de l'acide azélaïque par la lysine,ou par l'arginine conduit à une combinaison hydrosoluble,à pouvoir de pénétration cutanée important,dû aux deux molécules d'acides aminés basiques.A pH voisin de 5,0,on observe une amélioration de l'activité antipigmentaire liée aux15 capacités antioxygènes de la substance. Activité antioxygëne Cette capacité antioxydative a été mesurée,en déterminant l'indice de peroxydes sur une émulsion contenant 10% d'huile de foie de morue et 5% d'une solution d'azéïlate de lysine ou20 d'arginine à 50%,comparativement à un témoin à seulement 10% d'huile de foie de morue.Les mesures sont faites au moment de la préparation des émulsions.Celles-ci sont conservées volontairement dans de mauvaises conditions d'étanchéité.On constate qu'après 3 mois,l'émulsion témoin indique 600 pg25 d'oxygène de lipoperoxydes pour 1 g,tandis que l'émulsion protégée par l'azéïlate accuse 150 ug,soit une protection antioxydante de 75% Activité antiradicalaire Cette activité est déterminée par la décoloration d'une radical libre:le diphénylpicrylhydrazile (DPPH) en solution à 10 mg % dans l'alcool.On détermine la quantité de substance nécessaire pour décolorer 1 mg de DPPH,soit 1 unité antiradicalaire ou UAR. Il a été ainsi constaté qu'un ml de la solution d'azéïlate à 50% correspondait à 1,7 UAR. Activité antimalondialdéhyde La destruction oxydative des chaînes grasses provoque la formation de plusieurs structures aldéhydiques,dont la principale est le malondialdéhyde ou MDA,caractérisé par sa réaction avec l'acide thiobarbiturique conduisant à un pigment40 rouge dont le maximum d'absorption est à 532 nm.La teneur en MDA est une indice biologique qui permet d'apprécier le niveau de dégradation oxydative des lipides protégés ou non par un antioxydant. Après trois mois de conservation de l'émulsion dans de mauvaises45 conditions, on constate que par rapport au témoin,le MDA accuse une réduction voisine de 50% dans le cas de l'émulsion contenant % d'azéïlate de lysine. -3- La présente invention concerne la réalisation de compositions destinées à la protection de la peau,caractérisées en ce qu'elles comportent des nouvelles substances antioxygènes, antiradicalaires et antimalondialdéhydes: l'azéïlate de lysine ou d'arginine. Ces substances sont douées de propriétés émulsionnantes et dépigmentantes.Elles seront utilisées à des concentrations se situant entre 5 et 20%. Citons à titre d'exemples non limitatifs les compositions suivantes: Crème de protection de jour Acide stéarique............. lOg Stéarate de glycérol........ 5g Azéïlate de lysine à 50%.... 10g Propylèneglycol..... ...... lOg Conservateur...qs Eau.........................65g Crème dépigmentante Acide stéarique............. lOg Stéarate polyoxyéthyléné... .DTD: 5g Azéïlate de lysine à 50%....20g Glycérol.................... lOg Conservateur...qs Eau.........................55g Acide stéarique......... .DTD: ... lOg Stéarate polyoxyéthyléné.... 5g Azéïlate d'arginine......... 20g Propylèneglycol............. lOg Conservateur...qs Eau................ .DTD: ........55g -4-..DTD: REVENDICATIONS 1-Compositions destinées à la protection de la peau contre le processus oxydatif dû aux radiations solaires,caractérisées en ce qu'elles comportent comme principe actif l'acide azélaïque combiné à un acide aminé basique tel que la lysine.ou5 l'arginine. 2-Compositions selon la revendication 1,caractérisées en ce que l'acide azélaïque insoluble dans l'eau,conduit à un produit hydrosoluble par neutralisation de ses deux fonctions carboxyliques par un acide aminé basique,comme la lysine ou l'arginine à un pH se situant entre 5,0 et 7,0. 3-Compositions selon la revendication 1,caractérisées en ce qu'elles sont antioxygènes,antiradicalaires et antimalondialdéhydes. 4- Compositions selon la revendication 1,caractérisées en ce qu'elles sont douées de propriétés émulsionnantes et dépigmentantes. -Compositions selon les revendications 1 et 2 caractérisées par la présence d'azéïlate d'acides aminés basiques à des teneurs se situant entre 5 et 20%