Brevet FR2792199A1 — publié le 20001020

La présente invention a pour objet une nouvelle utilisation de l'osanétant. L'osanétant est la Dénomination Commune Internationale (D.C. I.) du (R)-(+)-N-[(3-(1 -benzoyl-3-(3,4-dichlorophényl)pipéridin-3-yl)propyl)-4- phénylpipéridin-4-yl]-N-méthyl acétamide de formule: CH3 NCO-(CH 2) NCO- () CH3- ci Cl Ce composé et ses sels pharmaceutiquement acceptables sont décrits dans la demande de brevet européen EP 673 928. Ces composés sont décrits comme des antagonistes sélectifs du récepteur NK3 humain, utiles dans le traitement des maladies associées à un dysfonctionnement des systèmes dopaminergiques et noradrénergiques. On a maintenant trouvé que l'osanétant et ses sels pharmaceutiquement acceptables sont utiles dans le traitement des troubles de l'humeur en particulier dans le traitement de la dépression. Par dépression, on entend en particulier les troubles dépressifs majeurs les troubles dépressifs mineurs, les troubles dysthymiques, les troubles dépressifs associés à de l'anxiété ainsi que les troubles dépressifs associés aux troubles bipolaires. L'effet de l'osanétant sur les troubles dépressifs majeurs est étudié sur des patients agés de 18 à 65 ans. Les patients reçoivent de l'osanétant (200 mg/jour) pendant une période de 6 semaines environ. L'amélioration des syndromes dépressifs est mesurée par une diminution significative des scores sur l'échelle d'Hamilton (J. Neurol. Neurosurg. Psychiat., 1960, 23, 56-62) ainsi que par le recueil des impressions du clinicien et des impressions globales du patient. Ainsi la présente invention a pour objet l'utilisation de l'osanétant et de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de médicaments utiles dans le traitement des troubles de l'humeur, en particulier dans le traitement de la dépression. 2 2792199 L'osanétant et ses sels pharmaceutiquement acceptables sont préparés selon le demande de brevet européen EP 673 928, de même les compositions pharmaceutiques peuvent être préparées selon la description de cette même demande de brevet. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, locale ou rectale, le principe actif seul ou en association avec un autre principe actif peut être administré sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les aérosols, les implants, les formes d'administration sous-cutanée, transdermique, intramusculaire, intraveineuse, intranasale et les formes d'administration rectale. Le dosage journalier du composé selon l'invention est de 0,05 à 5 mg/kg, avantageusement de 1 à 2,5 mg/kg, préférentiellement de 2 à 2,5 mg/kg, à administrer en une ou plusieurs fois. Les composés sont généralement formulés en unité de dosage contenant de 2,5 à 500 mg, avantageusement de 50 à 250 mg, préférentiellement de 100 à 250 mg, de principe actif par unité de dosage, à administrer une fois, deux fois ou plusieurs fois en même temps, selon la nécessité. Bien que ces dosages soient des exemples de situation moyennes, il peut y avoir des cas particuliers o des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés, de tels dosages appartiennent également à l'invention. Selon la pratique habituelle, le dosage approprié à chaque patient est déterminé par le médecin selon le mode d'administration, I'âge, le poids et la réponse dudit patient. Selon la présente invention, les formes orales d'administration sont préférées. Les composés selon l'invention peuvent être administrés en association à un autre principe actif, notamment un autre antidépresseur comme un sel de lithium, un antidépresseur tricyclique, un inhibiteur de monoamine oxydase ou un inhibiteur de la recapture (reuptake) de la sérotonine, par exemple. L'invention est également relative à une méthode de traitement des troubles de l'humeur, plus particulièrement, à une méthode de traitement 3 2792199 de la dépression, par administration au patient d'une dose appropriée d'osanétant ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. EXEMPLE 1: Gélule à 250 mg d'osanétant. osanétant 250 mg lactose monohydrate (200 mesh) 40,80 mg amidon de maïs 40,80 mg povidone K-30 8,40 mg eau purifiée* 90,00 mg stéarate de magnésium 3,40 mg pour une gélule blanc opaque de taille 0, remplie à 343,4 mg * évaporée au séchage après la granulation humide. EXEMPLE 2: Gélule à 100 mg d'osanétant. osanétant 100 mg lactose monohydrate (200 mesh) 115,80 mg amidon de maïs 115,80 mg povidone K-30 8,40 mg eau purifiée* 90,00 mg stéarate de magnésium 3,40 mg pour une gélule blanc opaque de taille 0, remplie à 343,4 mg * évaporée au séchage après la granulation humide. 4 2792199 REVENDICATIONS 1. Utilisation de l'osanétant et de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de médicaments utiles dans le traitement des troubles de l'humeur. 2. Utilisation selon la revendication 1 dans le traitement de la dépression. 3. Utilisation selon la revendication 2 dans le traitement des troubles dépressifs majeurs. 4. Utilisation selon la revendication 2 dans le traitement des troubles dysthymiques. 5. Utilisation selon la revendication 2 dans le traitement des troubles dépressifs mineurs. 6. Utilisation selon la revendication 2 dans le traitement des troubles dépressifs associés à de l'anxiété. 7. Utilisation selon la revendication 2 dans le traitement des troubles dépressifs associés à des troubles bipolaires.