Brevet FR2787453A1 — publié le 20000623

PROCEDE DE SYNTHÈSE DE NOUVEAUX a-AMINONITRILES DONT L'ATOME DE CARBONE C-a APPARTIENT A UN SACCHARIDE, A UN ITOL OU A UN NUCLEOSIDE. PRODUITS OBTENUS PAR CE PROCÉDÉ ET LEURS APPLICATIONS. La présente invention concerne un procédé de synthèse "one-pot" de nouveaux aaminonitriles, chiraux ou non, à partir de saccharides ou d'itols activés sous forme d'aldéhydes ou de cétones, portant ou non un groupement acido-labile. Elle concerne également les produits obtenus par ce procédé ainsi que leurs applications, notamment comme précurseurs chiraux d'une nouvelle gamme d'acides a-aminés. Il est connu que les a-aminonitriles peuvent être obtenus selon la synthèse de STRECKER qui consiste à faire réagir un sel d'amine primaire ou secondaire, ou encore le chlorure d'ammonium, sur une cétone ou un aldéhyde en présence de NaCN. Une autre voie (réaction de TIEMAN) consiste à condenser une amine sur une cyanhydrine. Toutefois, en absence d'inducteur de chiralité, ces méthodes conduisent le plus souvent à un mélange racémique des produits recherchés. Il est connu que les a-aminonitriles sont des précurseurs de choix pour l'obtention d'acides a-aminés. Les a-aminonitriles peuvent également conduire à la formation de dérivés hétérocycliques tels les hydantoïnes. Il est connu également que le groupement cyano est un précurseur de nombreuses fonctions organiques et peut conduire notamment aux fonctions amide, acide, amino, esters et également aux hétérocycles azotés, notamment aux oxadiazoles. L'un des buts de la présente invention est de décrire un procédé de synthèse "one-pot" de nouveaux a-aminonitriles, chiraux ou non, dérivés de saccharides ou d'itols ou de nucléosides et dont l'atome de carbone porteur des fonctions amine et nitrile appartient au squelette saccharique ou itolique, permettant d'obtenir notamment des a-aminoacides de configuration déterminée, des pseudooligosaccharides, des pseudopolysaccharides, des pseudonucléosides, des pseudooligonucléosides, des pseudopeptides ou encore des composés aminés, possédant en a ou en (3 de l'un des deux atomes d'azote introduits, un hétérocycle azoté, par exemple de type imidazolique, triazolique, tétrazolique, thiazolique ou oxazolique. Ce procédé peut être stéréospécifique ou stéréosélectif quand le carbonyle du substrat oxydé est de nature cétonique. Le but est atteint selon l'invention par la synthèse de composés répondant à la formule générale : dans laquelle le substrat Sub représente un dérivé saccharidique , cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexose, pentose et de préférence parmi glucose, galactose, mannose, fructose, xylose, ribose,ou encore un dérivé d'itol, cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexitol, pentitol, tétritol ou glycérol et de préférence parmi glucitol, galactitol, mannitol, xylitol, érythritol, glycérol, ou encore un dérivé nucléosidique choisi par exemple parmi thymidine, uridine, guanine, cytosine, adénine, les groupements cyano et amino étant portés par un même atome de carbone appartenant au squelette saccharidique ou itolique du motif Sub. R1 et R2 représentent les atomes ou groupes d'atomes choisis par exemple parmi H, OH, NH2, NHR, NRR', méthyle, éthyle, alkyle, amino-alkyle, allyle, benzyle, alkylène ou ,haloalkyle ou haloalkylène, droit ou ramifié, ou encore parmi -C(O)R, -CH(R)C(O)OH, C(O)SR, -C (S)SR, -C(O)OR, avec R choisi par exemple parmi les atomes ou groupes d'atomes H, OH, méthyle, éthyle, alkyle, aminoalkyle, benzyle ou encore R1 et R2 représentent un dérivé monosaccharidique, disaccharidique, trisaccharidique ou encore polysaccharidique, cyclique ou non, protégé ou non, modifié ou non, dont le motif monosaccharidique est choisi par exemple parmi hexose, pentose et de préférence parmi glucose, galactose, mannose, fructose, xylose, ribose, ou encore un itol, cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexitol, pentitol, tétritol ou glycérol et de préférence parmi glucitol, galactitol, mannitol, xylitol, érythritol, glycérol, ou encore un motif nucléosidique choisi par exemple parmi thymidine, uridine, guanine, cytosine, adénine. La présente invention est caractérisée en ce que le procédé comprend les 2 étapes suivantes conduites successivement de façon "one-pot" selon le schéma 1 : - une première étape (étape a) de préparation d'un dérivé imine ou iminium à partir d'un substrat Sub comme défini précédemment activé sous forme de dérivé cétonique ou aldéhydique, et d'une amine R1R2NH, avec RI et R2 comme défini précédemment. - une seconde étape (étape b) de condensation d'ion cyanure sur l'intermédiaire de l'étape a. Dans l'étape a, de préparation de l'intermédiaire imine ou iminium, on fait réagir à température ambiante, un équivalent molaire de dérivé R1R2NH, avec R et R comme défini précédemment, sur un équivalent de substrat Sub, dont un site hydroxylé a été oxydé sous forme de carbonyle, en présence d'au moins un équivalent de catalyseur choisi par exemple parmi Ti(OiPr)4, Al(OiPr)3,LiClO4, NaHS03 sans solvant ou encore dans un minimum de solvant, ce dernier pouvant être choisi, par exemple, parmi des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), ou encore un mélange de ces derniers, ou encore un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants. L'amino R1R2NH peut être utilisée directement sous forme d'amine ou encore générée in situ à partir de son sel d'ammonium par déplacement de ce dernier vers l'amine en utilisant une base plus forte que l'amine R1R2NH, cette base pouvant être choisie, par exemple, parmi les amines tertiaires, les bases hydroxylées ou encore parmi les alcanoates et les sels d'acides faibles, le cation pouvant être monovalent tel que Na+, K+, Li+, Rb+, Cs+... ou encore un cation polyvalent Mn+ de type alcalino-terreux ou tout autre. Dans l'étape b de condensation des ions cyanure sur l'intermédiaire imine ou iminium de l'étape a, on ajoute, après disparition du substrat Sub oxydé, au moins un équivalent d'agent @ donneur d'ions cyanure au milieu issu de l'étape a, sous agitation et à température ambiante. Dans le cas ou la première étape a est conduite en absence de solvant on ajoute en plus de l'agent donneur d'ions cyanure un minimum de solvant, ce dernier pouvant être choisi, par exemple, parmi des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), ou encore un mélange de ces derniers, ou encore un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants. Le donneur d'ions cyanure peut être choisi, par exemple, parmi KCN, NaCN, LiCN, (CH3) 3SiCN, (CH3) 2C(OH)CN ou tout autre composé donneurs d'ions cyanure présentant un caractère non dénaturant vis à vis du milieu réactionnel De plus, l'étape b comprend les opérations suivantes : addition d'eau, évaporation du milieu réactionnel sous pression réduite, précédée ou non de la décantation de la phase aqueuse, purification du résidu par exemple par chromatographie liquide. Les composés issus de l'étape b dont la partie Sub possède des groupements hydroxyles protégés peuvent être soumis à une étape c de déprotection, partielle ou totale, des groupements hydroxyles, selon les conditions classiques de la littérature choisies en fonction de la nature de ces mêmes groupements protecteurs. Les composés issus de l'étape b ou de l'étape c peuvent être soumis, lors d'une étape d, aux réactions classiques de la littérature visant à transformer la fonction nitrile par exemple en fonction acide, amide, amine ou encore soumis, selon les conditions de la littérature, à une hétérocyclisation intramoléculaire ou intermoléculaire ,en une ou plusieurs réactions succéssives, conduisant par exemple aux spirohydantoïnes, ou encore aux 4-amino-2,3dihydroisothiazole. Selon la nature des groupements protecteurs, l'étape c de déprotection et l'étape d de transformation du groupement cyano par exemple en groupement ester ou en groupement acide carboxylique ou encore en groupement amide, peuvent être conduites de façon simultanée. Les composés issus de l'étape b ou de l'étape c ou encore de l'étape d de transformation de la fonction nitrile peuvent également, après oxydation d'un site hydroxylé en groupement carbonyle, ou création d'une fonction amine autre que celle obtenue par réduction du groupement cyano, être utilisés comme dérivé de type Sub oxydé lors de l'étape a afin d'accéder à des composés avec 2,3 ou plusieurs unités Sub. Un autre but de la présente invention est de fournir de nouveaux a-aminonitriles dérivés de saccharides ou d'itols ou de nucléosides, répondant à la formule générale suivante : comme défini précédemment, qui de par leur groupement aminonitrile peuvent trouver une application comme précurseur d'acide a-aminé chiral de configuration déterminée dont l'atome de carbone lié aux fonctions acide et amine appartient au squelette saccharidique ou itolique, ou encore permettre l'obtention de dérivés pseudooligosaccharidiques, pseudopolysaccharidiques, pseudonucléosidiques ou encore pseudooligonucléosidiques, ou encore des pseudopeptides ou encore des composés aminés, possédant en a ou en (3 de l'un des deux atomes d'azote introduits un hétérocycle azoté, par exemple de type imidazolique, triazolique, tétrazolique, thiazolique ou oxazolique. Les composés de nature pseudooligosaccharidiques, ou pseudooligonucléosidiques peuvent trouver une application privilégiée comme "bloc de construction" pour accéder aux composés antisens. Les a-aminonitriles conformes à l'invention peuvent également trouver une application comme précurseur de dérivés monosaccharidiques ou nucléosidiques présentant un hétérocycle spiranique issu de l'hétérocyclisation intramoléculaire entre les fonctions nitrile et amine, après introduction d'une chaîne N-benzylsulfonyle sur cette dernière, de type 4-amino-2,3dihydrothiazole pouvant trouver une application particulière notamment comme analogue de TSAO (dérivés nucléiques de [2',5'-bis-0-(tert-butyldimethylsilyI)-P-D-pentofuranosyl]- 3'spiro-5"-[4"-amino-1",2"-oxathiole-2",2"-dioxide]), pour le traitement des maladies infectieuses, virales ou non, dues notamment aux infections par VIH. Exemple 1 : Synthèse du (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-O-isopropyIidène-3-7V-octyl-a- D-allofuranose. Dans un ballon de 10 mL, on ajoute 2,Og (7,75 mmol) de 1,2:5,6-di-O-isopropylidène- a-D-ribo-hexofuranos-3-ulose, 1,0g d'octylamine (7,75 mmol) et 2,7 mL de tétraisopropoxyde de titane (9,68 mmol). Le mélange est maintenu sous agitation, sous atmosphère d'azote jusqu'à disparition totale du dérivé oxydé (absence de bande C=O en I.R.). On additionne ensuite 0,38 g de KCN (7,75 mmol) et 2 mL de méthanol. Après 24h, on additionne 0,4 mL d'H20. Le précipité est repris par addition d'acétate d'éthyle et évaporé sous pression reduite. Le résidu est chromatographié sur gel de silice avec hexane-éther éthylique (94/6) pour conduire à 1,6 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-N -octyl-a-D-allofuranose pur (Rendement : 53%). [[alpha]]D25= +26,7 (c= 1,1CHC13) RMN 1H : ô 5,81 (d, J1,2 =3,5 Hz, H-l), 4,65 (d, H-2), 3,79 (d, J4,5 =8,7 Hz, H-4), 4,28 (m, J5,6 =4,5 Hz, H-5), 4,08 (dd, J5,6' =6,1 Hz, H-6'), 3,92 (dd, J6,6' =8,9 Hz, H-6), 2,47 (m, H-a'), 2,37 (sI, H-a), 1,64 (s, CH3), 1,56 (s, CH3), 1,48 (s, 2xCH3), 1,96 (NH), 0,79 (t, J,g =6,6 Hz, H-8') RMN 13C : # 117,6 (CN), 113,5 (C1p), 109,8 (Cip), 104,4 (C-l), 82,1 (C-2), 68,9 (C-3), 80,6 (C-4), 74,9(C-5), 67,3 (C-6), 26,4 (3xCH3), 24,7 (CH3), 45,2 (C-l'), 31,6 (C-2'), 26,7 (C-3'), 29,0 (C-4'; C-5'), 29,6 (C-6'), 22,4 (C-7'), 13,8 (C-8'). Exemple 2 : Synthèse du (3R)-3-N-benzyl-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-O-isopropylidène- a-D-allofuranose. Le (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy- ,2:5,6-di-0-isopropy!idène-3-A-benzyi-(-D- allofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1, à partir de 0,56 g (2,17 mmol) de 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-a-D-ribo-hexofuranos-3-ulose, 0,24 g de benzylamine (2,17 mmol), 0,80 mL de tétraisopropoxyde de titane (2,71 mmol) et 0,14 g de KCN (2,17 mmol). Le résidu est chromatographié sur gel de silice (hexane-éther éthylique 93 :7) conduire à 0,43 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-0-isopropylidène-3-N-benzy]-cx-D-allofuranose pur (Rendement : 54 %). [[alpha]]D25= +34,5 (c= 1,1CHC13) RMN1H : ô 5,90 (d, J1,2 =3,6 Hz, H-1), 4,71 (d, H-2), 3,92 (d, J4,5 =8,7 Hz, H-4), 4,39 (m,J5,6 =4,5 Hz, H-5), 4,15 (dd, J5,6' =6,2 Hz, H-6'), 4,01 (dd, J6,6' =8,9 Hz, H-6), 4,07 (si, H-a'), 4,01 (sI, H-a), 1,56 (s, CH3), 1,40 (s, CH3), 1,32 (s, 2xCH3), 2,39 (NH), 7,39- 7,22 (5 H benzyle) RMNC: ô 117,6 (CN), 113,8 (CIp), 110,1 (CIp), 104,5 (C-l), 82,2 (C-2), 68,7 (C-3), 80,9 (C-4), 75,0 (C-5), 67,5 (C-6), 26,6-26,5 (3xCH3), 24,9 (CH3), 49,7 (C-l'), 138,6 (Cipso), 128,3 (2xC-ortho), 128,2 (2xC-méta), 127,3 (C-para). Exemple 3 : Synthèse du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-D-isopropylidène-3-N-méthyl- a-D-allofuranose. Le (37?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-A-methyl-a-Dallofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1, à partir de 3,7g (14,4 mmol) de l,2:5,6-di-0-isopropylidène-a-D-ribo-hexofuranos-3-ulose, 0,97 g de chlorhydrate de méthylamine (14,4 mmol), 1,46 g de triéthylamine (14,4 mmol), 5,38 mL de tétraisopropoxyde de titane (18,1 mmol) et 0,7 g de KCN (14,4 mmol). Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 0,9 g de (3#)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-Nméthyl-a-D-allofuranose pur (Rendement : 21 %). cx D= + 27,5 C = 2,21 CHCI 3) RMN 13C : # 117,1 (CN), 113,9 (Cip), 110,3 (Cip), 104,3 (C-l), 82,6 (C-2), 69,2 (C-3), 80,5 (C-4), 74,9 (C-5), 67,6 (C-6), 26,7 (3xCH3), 24,8 (CH3), 31,9 (CH,N). Exemple 4 : Synthèse du (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2-0-isopropylidène-3-jV-()ctyl-5-0-trityl- a-D-ribofuranose. Le (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-0-isopropyIidène-3-A-octyl-5-0-trit>'l-a-D- ribofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1, à partir de 3,0 g ( 6,9 mmol) de 1,2 -O-isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose, 0,9 g d'octylamine (6,9 mmol) et 2,5 mL de tétraisopropoxyde de titane (8,7 mmol) et 0,34 g de KCN (6,9 mmol). Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 3,3g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6- di-O-isopropylidène-3-N-octyl-5-O-trityl-a-D-ribofuranose pur (Rendement : 83 %). a D = + 28,1 '(c = 1,43 CHC13) RMN 1H : b 5,86 (d, Ji.2=3,6 H, H-1), 4,68 (d, H-2), 4,03 (dd, lu =7,2 Hz, H-4), 3,71 (dd, J4,5' =5,5 Hz, H-5'), 3,44 (dd, J5,5' =9,9 Hz, H-5), 2,77-2,66 (m, 2H, H-[alpha]', H-a), 1,61 (s, CH3), 1,33 (s, CH3), 1,95 (NH), 0,85 (t, J7',8'=6,9 Hz, H-8') RMN'3Ç: ô 117,5 (CN), 113,4 (CIp), 104,3 (C-l), 81,7 (C-2), 68,8 (C-3), 79,1 (C-4), 63,4 (C-5), 26,5 (2xCH3), 45,6 (C-l'), 31,8 (C-2'), 26,9 (C-3'), 29,3 (C-4'), 29,2 (C-5'), 29,9 (C-6'), 22,6 (C-7'), 14,7 (C-8'), 87,7 (CPh3), 143,24 (3xC-ipso), 128,6 (6xC-ortho), 127,9 (6xC-méta), 127,2 (3xC-para). Exemple 5 : Synthèse du (3R)-3-1%7-benzyl-3-C-cyano-3-désoxy-l,'--O-isoprop'lidèn--5-0trityl-a-o-ribofuranose. Le (3tf)-3-./V-benzyl-3-C-cyano-3-désoxy- 1 ,2-O-isopropyIidène-5-0-trityl-u-Dribofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1, à partir de 1,5 g (3,5 mmol) de 1,2-O-isopropylidène-a-n-ribofuranos-3-ulose, 0,37 g de benzylamine (3,5 mmol) et 1,3 mL de tétraisopropoxyde de titane (4,35 mmol) et 0,17 g de KCN (3,5 mmol). Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire t 1,6 g de (3R)-3-N-benzyl-3-C-cyan-3désoxy-l,2-0-isopropylidène-5-0-trityl-(x-D-ribofuranose pur (Rendement : 86 bzz). cx Î; ~ + 8,6 (c = 1,3 CHCI3) RMN H : ô5,88 (d, J).?=3,5 Hz, H-1 ), 4,70 (d, H-2),4,09 (dd, J.5 =7,1 Hz, H-4), 3,69 (du,14.5' =5,4 Hz, H-5'), 3,48 (dd, J.-,.5' =9,9 Hz, H-5), 3,96 (dd, lNH,a' =5,7 Hz, Ja,a. =11,5 Hz, H-a'), 3,85 (dd, JN",=7,6 Hz, H-cx), 1,55 (s, CH3), 1,33 (s, CH3), 2,26 (NH). RMN'3ç: # 117,3 (CN), 113,5 (C,p), 104,4 (C-l), 81,6 (C-2), 68,3 (C-3), 79,4 (C-4), 63,3 (C-5), 26,6-26,4 (2xCH3), 49,8 (CH2-N), 87,7 (CPh3), 143,2 (3xC-ipso trityle), 138,4 (C-ipsobcnzylc), 128,5-127,1 (20xC trityle ; benzyle). Exemple 6 : Synthèse du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-I,2-O-isopropylidène-3-R-méthyl-a-D- ribofuranose. Le (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy- 1 -O-isopropylidène-S-N-méthyl-a-D-ribofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1, à partir de 1,5 g (3,5 mmol) de 1,2-0- isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose, 0,23 g de chlorhydrate de méthylamine (3,5 mmol ), 0,48 mL de triéthylamine (3,5 mmol ), 0,48 mL de tétraisopropoxyde de titane ( 4,35 mmol) et 0,17 g de KCN (3,5 mmol). Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 0,98 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-I,2-O-isopropylidène-3-N-méthyI-a-D-ribofuranose pur (Rendement : 60%). [o=-26.5 0 Cc = 1,8 CHC13) RMN'H : ô 5,86 (d, 11.2 =3,4 Hz, H-1), 4,70 (d, H-2),4,08 (dd, 1.u =6,7 Hz, H-4), 3,69 (dd,J.,5' =5,3 Hz, H-5'), 3,43 (dd, J;,; =9,7 Hz, H-5), 2,55 (sI, NH), 2,53 (s, CH3-N), 1,57 (s, CH3), 1,33 (s, CH3), 2,26 (NH). RMN 13C : ô 116,9 (CN), 113,6 (C1p), 104,3 (C-1), 81,3 (C-2), 69,7 (C-3), 78,9 (C-4), 63,4 (C-5), 26,5-26,4 (2xCH3), 31,9 (CH3-N), 87,8 (CPh3), 143,2 (3xC-ipso), 128,6 (6xCortho), 128,0 (6xC-meta), 127,3 (3xC-para). Exemple 7 : Synthèse, en phase éthérée, du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-Oisopropy!idène-3-A-octy!-M-D-aHofuranose. Dans un ballon de 25 mL contenant 8 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5 M], on ajoute 1,0 g (3,9 mmol) de l,2:5,6-di-O-isopropylidène-u-D-ribo- hexofuranos-3-ulose, 0,55 g d'octylamine (8,5 mmol). Le mélange est maintenu sous agitation, jusqu'à disparition totale du dérivé oxydé. (abscence de bande C=O en I.R.). On additionne ensuite 0,38 g de (CH3)3SjCN (3,9 mmol). Après 24h, on additionne 0,4 mL d'H20. Le précipité est repris par addition d'acétate d'éthyle et évaporé sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur gel de silice avec hexane-éther éthylique (94/6) pour conduire à 0,96 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-I,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-N octyl-a-D-allofuranose pur (Rendement : 63%). Exemple 8 : Synthèse du (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:4,5-di-O-isopropylidène-3-A-octyl-p- D-fructopyranose. Le (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:4,5-di-O-i sopropyl idène-3-.-octyl-a-Dfructopyranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 1, à partir de 1,0 g ( 0,38 mmol) de 1,2:4,5-di-O-isopropyliène--D-erythro-hexo-2,3-diulose-2,6-pyranose, 0,50 g d'octylamine ( 0,38 mmol ), 1,44 mL de tétraisopropoxyde de titane ( 0,47 mmol) et 0,38 g (3,8 mmol) de (CH3)3SiCN. Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 0,64 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:4,5-di-0-isopropylidène-3-A7-octyl-p-Dfructopyranose pur (Rendement : 42%). [ar= -110,] (c = ],3 CHCI3) RMN'3C: ô 118,0 (CN), 111,7 (CQp), 109,7 (dp), 104,6 (C-2), 72,5 (C-1), 68,9 (C-3), 74,7 (C-4), 70,7 (C-5), (C-6), 27,0 (CH3), 26,4 (CH3), 25,9 (2xCH3), 45,4 (C-l'), 31,6 (C-2'), 26,8 (C-3'), 29,0 (C-4'; C-5'), 29,1 (C-6'), 22,4 (C-7'), 13,9 (C-8'). Exemple 9 : Synthèse, en phase éthérée, du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-Oisopropylidène- 3-N -(3-désoxy-l ,2-0-isopropylidène-n-D-ri bofuranos- 5-yl) -(x-D-allofuranose. Dans un ballon de 20 mL, on ajoute successivement 1,0 g (3,9 mmol) de 1,2:5,6-di-O- isopropylidène-a-D-ribohexofuranos-3-ulose, 7,75 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5M] (20 équivalents molaires) et 0,8 g (4,3 mmol) de 5-amino-5- désoxy-1,2-O-isopropylidène-a-D-xylofuranose. Le mélange est maintenu sous agitation à température ambiante jusqu'à disparition du substrat oxydé puis on ajoute 0,38 g (3,9 mmol) de (CH3)3SiCN. Après 24 h, on additionne 10 mL d'eau ; le précipité est repris par addition d'acétate d'éthyle et évaporé sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (hexane-acétate d'éthyle ; 4:1) pour conduire à 1,0 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy- 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl) -a- D-allofuranose pur (Rendement : 60%). [[alpha]]D25= +26,8 (c = 1,1CHC13) RMN'H: 5,77 (d, JI.2'=3,4 Hz, H-l'), 5,66 (d, Je.2=3,7 Hz, H-1 ), 4,61 (d, H-2'), 4,28 (d, H-2), 4,13-4,07 (2H, H-3' et H-4'), 3,90 (m, 2H, J6a6h=8,9Hz, H6a et H6b), 3,54 (dd, J3,4=9,3 Hz, H-4), 3,40 (m, H-5'a, J4,5d=3,9 Hz, J;,a~;,b 11,5 Hz), 2,95 (H-5, J4 -9,3 Hz, J;, 6,2 Hz, J36b=2,97 Hz), 2,83 (m, J,,,,S,h=11,53 Hz, H5'b), 1,35-1,12 (18 H, CH3 iso), 5,29 (NH). RMN 13C: 116,0 (CN), 113,8 (Ciso), 111,5 (Ciso), 110,1(Ciso), 104,8 et 104,6 (C-1et C-l'), 85,4 (C-2'), 81,7 (C-2), 77,2 - 76,6 (C-4', C-4, C-3'), 74,7 (C-5), 67,5 (C-3), 67,4 (C-6), 43,4 (C-5'), 26,7-24,4 (6xCH3 iso). Exemple 10 : Synthèse, en phase éthérée, du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène- 3-N-(3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-cx-D-ribofuranos-5-yl) -5-O-trityl-a-n-ribofuranose. Le (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-Disopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl) -a-D-ribofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 9. A partir de 1,0 g (2,3 mmol) de 5-O-tosyl-1,2-O-isopropylidène-a-D-ribofuranos- 3-ulose, 4.65 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5M] (20 équivalents molaires) et 0,48 g (2,5 mmol) de 5-amino-5-désoxy-l,2-0-isopropyIidène-cx-D-xylofuranose et 0,22 g (2,2 mmol) de (CH3)3SiCN. Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 1,2 g de (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2-0-isopropylidène-3-JV-(3-désoxy- 1,2-0- isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl) -a-D-ribofuranose pur (Rendement : 80%). a ô=+12,5 (c = 1,1 CHC13) RMN IH : 5,77 (d, J1',2'=3,4 Hz, H-l'), 5,66 (d, J1,2=3,7 Hz, H-l), 4,61 (d, H-2'), 4,28 (d, H-2), 4,13-4,07 (2H, H-3' et H-4'), 3,90 (m, 2H, J6a,6b=8,9Hz, H6a et H6b), 3,54 (dd, J3, 9,3 Hz, H-4), 3,40 (m, H-5'a, J 4',5'a=3,9 Hz, J;,a,s.e 11,5 Hz), 2,95 (H-5, J45=9,3 Hz, J,ba 6,2 Hz, J5.6b=2,97 Hz), 2,83 (m, J;,S.b=11,5 Hz, H5'b), 1,35-1,12 (18 H, CH3 iso), 5,29 (NH). RMN 13C : 116,1 (CN), 113,9 (Ciso), 111,3 (Ciso), 104,7 (C-1), 104,3 (C-l'), 88,5 (Cph3), 85,6 (C-2'), 81,9 (C-2), 77,8-76,4 (C-3', C-4, C-4'), 63,1 (C-5), 68,4 (C-3), 43,9 (C-5'), 26,7-26,0 (4xCH3 iso), 143,0 (3xC-ipso), 128,4 (6xC-ortho), 128,1 (6xC-meta), 127,3 (3xC-para). Exemple 12 : Synthèse du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-(3-désoxyl,2-0-isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose-5-yI) -5-0-trityl-cx-D-ribofuranose. 0,5 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy- 1,2-0-isopropylidène-3-N-(3-désoxy- 1,2-0- isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl) -a-D-ribofuranose sont mis en solution dans un mélange acétate d'éthyle - DMSO anhydre (6/4) à température ambiante. On additionne successivement sous agitation, à froid, 0,5 g (3 éq) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, et 0,5 éq. molaire d'acide phosphorique en solution dans 0,15 mL de DMSO anhydre. Après disparition du disaccharide, on additionne lentement 10 mL d'acétate d'éthyle ainsi que 0,29 g d'acide acétique et 0,12g d'eau en solution dans 1 mL de méthanol. Après filtration du milieu réactionnel, le filtrat est traité successivement par une solution aqueuse saturée en NaHC03 puis une solution aqueuse saturée en NaCI. Après séchage et évaporation des phases organiques, on isole 0,46 g de (3?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2-0-isopropyIidène-3-Ar-(3-désoxy-l,2-0-isopropylidène-a-D- ribofuranos-3-ulose-5-yl) -a-D-ribofuranose pur (Rendement : 90 %). [a]2= (c = 1,3 CHC13) RMN 13C: 209,6 (C-3'), 116,0 (CN), 114,0 (Ciso), 112,8 (Ciso), 104,3 (C-1), 103,9 (C- 1'), 88,5 (Cph3), 82,8 et 81,8 (C-2 et C-2'), 77,5 et 76,0 (C-4 et C-4'), 63,1 (C-5), 68,3 (C- 3), 41,8 (C-5'), 26,8-26,1 (4xCH3 iso), 142,9 (3xC-ipso), 128,4 (6xC-ortho), 128,1 (6xCméta), 127,4 (3xC-para). Exemple 13 : Synthèse du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-[3-désoxy- 1,2-O-isopropylidène-a-n-ribofuranos-5-yl ]-5-N-[(3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-Oisopropylidène-S-O-trityl-cx:n-ribofuranos-3-yl ]-cx-n-ribofuranose. Le (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2-O-isopropylidène-3-./V-[3-désoxy- 1,2-0isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-Î]-5-N-[(3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène- 5-O-trityl-a-D-ribofuranos-3-yl ]-a-D-ribofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 9. A partir de 0,46 g (0,73 mmol) de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-Oisopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose-5-yl) -a-Dribofuranose, 2,8 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5M] (20 équivalents molaires) et 0,15 g (0,80 mmol) de 5-amino-5-désoxy-1,2-O-isopropylidène-a-Dxylofuranose et 0,073 g (0,73 mmol) de (CH3)3SiCN. Le résidu est chromatographié sur gel de silice, pour conduire à 0,54 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-l ,2-O-isopropylidène-3-N -[3désoxy- ,2-0-isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl]-5-N -[(3R)-3-C-cyano-3-désoxy-l ,2-0isopropylidène-5-O-trityl-a-D-ribofuranos-3-yl ]-a-D-ribofuranose pur (Rendement : 37 %). [[alpha]]D25= 0,36 (c = 1,2 CHC13) RMN 13C: 116,9 (CN), 116,6 (CN), 113,9 (2xCiso), 111,5 (Ciso), 104,9, 104,3, 104,1 (C-1; C-1'; C-1"), 87,9 (CPh,), 85,6 (C-2"), 81,6 ; (C-2 ; C-2'), 79,0-77,5 (C-3", C-4, C-4', C-4"), 63,3 (C-5), 68,1 ; 67,2 (C-3 ; C-3'), 45,0 ; 44,1 (C-5' ; C-5"), 26,7-26,1 (6xCH3 iso), 143,2 (3xC-ipso), 128,6 (6xC-ortho), 128,0 (6xC-méta), 127,2 (3xC-para). Exemple 14 : Synthèse, en phase éthérée, du (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-Oisopropylidène-3-jV-(3-désoxy- ,2-0-isopropylidène-a-D-ri bofuranos- 3-ulose- 5-y 1) -a-D- allofuranose. Le QfiVS-C-cyano-S-désoxy-lô-di-CMsopropylidène-S-jV-Q-désoxy- 1,2-0- isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose-5-yl) -a-D-allofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 12. A partie de 0,5 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-O- isopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-O-isopropyIidène-a-D-ribofuranos -5-yl) -a-D-allofuranose on isole 0,422 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-D-isopropylidène-3-N-(3-désoxy- 1,2-O-isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose-5-yl) -a-D-allofuranose pur (Rendement : 85%). RMN 13C: 209,7 (C-3'), 116,9 (CN), 113,6 (Ciso), 110,1 (Ciso), 109,9 (Ciso), 104,4 (C-l), 102,8 (C-l'), 81,9 (C-2'), 80,6 (C-2), 78,1 et 76,3 (C-4' et C-4), 74,7 (C-5), 67,6 (C- 3), 67,4 (C-6), 43,3 (C-5'), 26,7-24,4 (6xCH3 iso). Exemple 15 : Synthèse du (3tf)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2-O-isopropylidène-3-jV-[3-désoxyI,2-0-isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yI]-5-V-[(3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-0- isopropylidène-a-D-allofuranos-3-yl ]-a-D-ribofuranose. Le (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy- 1 ,2-O-isopropylidène-3-vV-[3-désoxy- 1 ,2-0isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl]-5-N-[(3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-Oisopropylidène-a-D-allofuranos-3-yl ]-a-D-ribofuranose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 9, à partir de 0,55 g,'-(1,2 mmol) de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-OisopropyIidène-3-Af-(3-désoxy-l,2-0-isopropylidène-a-D-ribofuranos3-ulose-5-yl) -a-D- allofuranose, 4,8 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5M] (20 équivalents molaires), 0,25 g (1,32 mmol) de 5-amino-5-désoxy-l,2-O-isopropylidène-a-D-xylofuranose et 0,12 g (1,2 mmol) de (CH3)3SiCN. Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 0,43 g de (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-[3-désoxy-1,2-Disopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl]-5-Ar-[(3i?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-O- isopropylidène-a-D-allofuranos-3-yl ]-a-D-ribofuranose pur (Rendement : 55 %). [[alpha]]D25= 12,75 (c = 1,37 CHCI3) RMN 13C : 117,1 (CN), 116,5 (CN), 114,1 (Ciso), 113,6 (C iso), 111,2 (Ciso), 110,2 (C iso), 104,7,104,3, 104,0 (C-l; C-l'; C-l"), 85,3 (C-2"), 81,8 ; (C-2 ; C-2'), 80,44 , 78,6 , 77,1 , 76,9 (C-3", C-4, C-4', C-4"), 74,6 (C-5), 67,1(C-6), 68,5 ; 67,6 (C-3 ; C-3'), 44,9 ; 44,0 (C-5' ; C-5"), 26,5-24,9 (8xCH3 iso). Exemple 16 : Synthèse, en phase éthérée, du (3R)-5-azido-3-C-cyano-3,5-didésoxy-1,2-0- i sopropyl idène-3-N-(3-désoxy-1,2-O-i sopropylidène-cx-D-ri bofuranos-5-yl )-5-O-trityl-cx-D- ri bofuranose. Le (3R)-S-azido-3-C-cyano-3,S-didésoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-Oisopropytidène-a-D-ribofuranos-5-y))-5-0-trity)-a-D-ribofuranose a été préparé selon la méthode de l'exemple 9, à partir de 0,55 g (5,52 mmol) de 5-azido-5-désoxy-1,2-O- isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose, 0,53 g de 5-amino-5-désoxy-1,2-0-isopropylidène- a-D-xylofuranose (2,5 mmol ), 10,1 mL d'une solution éthérée de tétraisopropoxyde de titane [5M] (20 équivalents molaires) et 0,55 g (5,5 mmol) de (CH3)3SiCN. Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 0,27 g de (3R)-5-azido-3-C-cyano-3,5- didésoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-a-D-ribofuranos-S-yl)-S- O-trityl-a-D-ribofuranose pur (Rendement: 12 %). RMN 13C: 115,9 (CN), 113,9 (Ciso), 111,6 (Ciso), 104,8 (C-1), 104,3 (C-l'), 85,4 (C- 2'), 81,2 (C-2), 78,6-76,6 (C-3', C-4, C-4'), 50,6 (C-5), 67,6 (C-3), 43,9 (C-5'), 26,7 (CH3 iso), 26,5 (CH3iso), 26,0 (2xCH3iso). Exemple 17 : 2-C-cyano- 1,3-di -S -(N, A-diéthy!dithiocarbamoy!)-2-7V-octy)-1,2,3-tridésoxy glycérol. Le 2-C-cyano-1,3-di-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-2-N-octyl-1,2,3-tridésoxy glycérol a été préparé selon la méthode de l'exemple 1, à partir de 1 g (2,84 mmol) de 1,3-di-S- (N, N-diéthyldithiocarbamoyl)-1,3-didésoxyglycérol, 0,36 g d'octylamine (2,84 mmol), 1,05 mL (3,55 mmol) de tétraisopropoxyde de titane et 0,28 g (2,84 mmol) de (CH3)3SiCN. Le résidu est chromatographié sur gel de silice pour conduire à 0,87 g de 2-C-cyano-1,3-di-S- (N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-2-N-octyl-1,2,3-tridésoxy glycérol pur (Rendement : 63 %). RMN ' 3Ç : # 193,37 (CS2), 118,9 (CN), 61,5 (C-2), 43,2 (C-1 et C-3), 50,3 et 46,9 (4xCH2 éthyle), 12,6 et 11,3 (4xCH3 éthyle), 44,5 (C-l'), 31,6 (C-2'), 26,9 (C-3'), 29,2 et 29,1 (C-4'; C-5'), 29,7 (C-6'), 22,5 (C-7'), 14,0 (C-8'). REVENDICATIONS : 1- Procédé de synthèse "one-pot" de nouveaux a-aminonitriles, chiraux ou non, dérivés de saccharides ou d'itols ou de nucléosides et dont l'atome de carbone porteur des fonctions amine et nitrile appartient au squelette saccharidique ou itolique répondant à la formule générale : dans laquelle Sub représente un dérivé saccharidique , cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexose, pentose et de préférence parmi glucose, galactose, mannose, fructose, xylose, ribose,ou encore un dérivé d'itol, cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexitol, pentitol, tétritol ou glycérol et de préférence parmi glucitol, galacitol, mannitol, xylitol, érythritol, glycérol, ou encore un motif nucléosidique choisi par exemple parmi thymidine, uridine, guanine, cytosine, adénine, les groupements cyano et amino étant portés par un même atome de carbone appartenant au squelette saccharidique ou itolique du motif Sub; R1 et R2 représentent les atomes ou groupes d'atomes choisi par exemple parmi H, OH, NH2, NHR, NRR', méthyle, éthyle, alkyle, amino-alkyle, allyle, benzyle, alkylène ou , haloalkyle ou haloalkylène, droit ou ramifié, ou encore parmi -C(O)R, -CH(R)C(O)OH, -C(O)SR, -C (S)SR, -C(O)OR, avec R choisi par exemple parmi les atomes ou groupes d'atomes H, OH, méthyle, éthyle, alkyle, aminoalkyle, benzyle ou encore RI et R2 représentent un dérivé monosaccharidique, disaccharidique, trisaccharidique ou encore polysaccharidique, cyclique ou non, protégé ou non, modifié ou non, dont le motif monosaccharidique est choisi par exemple parmi hexose, pentose et de préférence parmi glucose, galactose, mannose, fructose, xylose, ribose,ou encore un itol, cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexitol, pentitol, tétritol ou glycérol et de préférence parmi glucitol, galacitol, mannitol, xylitol, érythritol, glycérol, ou encore un motif nucléosidique choisi par exemple parmi thymidine, uridine, guanine, cytosine, adénine. Le procédé est caractérisée en ce qu'il comprend les 2 étapes suivantes conduites successivement de façon "one-pot : - une première étape (étape a) de préparation d'un dérivé imine ou iminium à partir d'un substrat Sub comme défini précédemment activé sous forme de dérivé cétonique ou aldéhydique, et d'une amine R1R2NH, avec R1 et R comme défini précédemment. - une seconde étape (étape b) de condensation d'ion cyanure sur l'intermédiaire de l'étape a. Les composés issus de l'étape b dont le substrat Sub possède des groupements hydroxyles protégés peuvent être soumis à une étape c de déprotection, partielle ou totale, des groupements hydroxyles, selon les conditions classiques choisies en fonction de la nature de ces mêmes groupements protecteurs. Les composés issus de l'étape b ou de l'étape c peuvent être soumis, lors d'une étape d, aux réactions classiques visant à transformer la fonction nitrile par exemple en fonction acide, amide, amine ou encore soumis, selon les conditions classiques, à une hétérocyclisation intramoléculaire ou intermoléculaire, en une ou plusieurs réactions successives, conduisant par exemple aux spirohydantoïnes, ou encore aux 4-amino-2,3-dihydroisothiazole. Les composés issus de l'étape b ou de l'étape c ou encore de l'étape d de transformation de la fonction nitrile peuvent également, après oxydation d'un site hydroxylé en groupement carbonyle, ou création d'une fonction amine autre que celle obtenue par réduction du groupement cyano, être utilisés comme dérivé de type Sub oxydé, lors de l'étape a, afin d'accéder à des composés avec 2,3 ou plusieurs unités Sub. 2- Procédé selon la revendicationlcaractérisé en ce que les conditions opératoires de l'étape a, de préparation de l'intermédiaire imine ou iminium se caractérisent en ce que : on fait réagir à température ambiante, un équivalent molaire de dérivé R1R2NH, avec R1 et R comme défini précédemment, sur un équivalent de dérivé saccharidique Sub dont un site hydroxylé a été oxydé sous forme de carbonyle, en présence d'au moins un équivalent de catalyseur choisi par exemple parmi Ti(OiPr)4, AI(OiPr)3, LiClO4, NaHS03 sans solvant ou encore dans un minimum de solvant, ce dernier pouvant être choisi, par exemple, parmi des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), ou encore un mélange de ces derniers, ou encore un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants. L'amine R R NH peut être utilisée directement sous forme d'amine ou encore générée in situ à partir de son sel d'ammonium par déplacement de ce dernier vers l'amine en utilisant une base plus forte que l'amine R R NH, cette base pouvant être choisie, par exemple, parmi les amines tertiaires, les bases hydroxylées ou encore parmi les alcanoates et les sels d'acides faibles, le cation pouvant être monovalent tel que Na+, K+, Li+, Rb+, Cs+... ou encore un cation polyvalent Mn+ de type alcalino-terreux ou tout autre. 3- Procédé selon les revendications 1 à 2 caractérisé en ce que dans l'étape b de condensation des ions cyanure sur l'intermédiaire imine ou iminium de l'étape a, on ajoute, après disparition du substrat Sub oxydé, au moins un équivalent d'agent donneur d'ions cyanure au milieu issu de l'étape a, sous agitation et à température ambiante. Dans le cas ou la première étape a est conduite en absence de solvant on ajoute en plus de l'agent donneur d'ions cyanure un minimum de solvant, ce dernier pouvant être choisi, par exemple parmi des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), ou encore un mélange de ces derniers, ou encore un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants. Le donneur d'ions cyanure peut être choisi, par exemple, parmi KCN, NaCN, LiCN, (CH3) 3SiCN, (CH3) 2C(OH)CN ou tout autre composé donneur d'ions cyanure présentant un caractère non dénaturant vis à vis du milieu réactionnel De plus, l'étape b comprend les opérations suivantes : addition d'eau, évaporation du milieu réactionnel sous pression reduite précedée ou non de la décantation de la phase aqueuse, purification du résidu par exemple par chromatographie liquide. 4- Procédé selon les revendications 1 à 3 caractérisé en ce que, selon la nature des groupements protecteurs, l'étape c de déprotection et l'étape d de transformation du groupement cyano par exemple en groupement ester ou en groupement acide carboxylique ou encore en groupement amide peuvent être conduites simultanément. 5- Nouveaux a-aminonitriles dérivés de saccharides ou d'itols ou de nucléosides, répondant à la formule générale suivante : dans laquelle Sub représente un dérivé saccharidique , cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexose, pentose et de préférence parmi glucose, galactose, mannose, fructose, xylose, ribose, ou encore un itol, cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexitol, pentitol, tétritol ou glycérol et de préférence parmi glucitol, galacitol, mannitol, xylitol, érythritol, glycérol, ou encore un motif nucléosidique choisi par exemple parmi thymidine, uridine, guanidine, cytosine, adénine, les groupements cyano et amino étant portés par un même atome de carbone appartenant au squelette saccharidique ou itolique du motif Sub. R1 et R2 représentent les atomes ou groupes d'atomes choisi par exemple parmi H, OH, NH2, NHR, NRR', méthyle, éthyle, alkyle, amino-alkyle, allyle, benzyle, alkylène ou , haloalkyle ou haloalkylène, droit ou ramifié, les halogènes étant choisis de préférence parmi chlorure et fluorure, ou encore parmi -C(O)R, -CH(R)C(O)OH, -C(O)SR, -C(O)OR, avec R choisi par exemple parmi les atomes ou groupes d'atomes H, OH, méthyle, éthyle, alkyle, aminoalkyle, benzyle ou encore R, et R2 représentent un dérivé monosaccharidique, disaccharidique, trisaccharidique ou encore polysaccharidique, cyclique ou non, protégé ou non, modifié ou non, dont le motif monosaccharidique est choisi par exemple parmi hexose, pentose et de préférence parmi glucose, galactose, mannose, fructose, xylose, ribose,ou encore un itol, cyclique ou non, protégé ou non, choisi par exemple parmi hexitol, pentitol, tétritol ou glycérol et de préférence parmi glucitol, galacitol, mannitol, xylitol, érythritol, glycérol, ou encore un motif nucléosidique choisi par exemple parmi thymidine, uridine, guanine, cytosine, adénine. 6- Les (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-Aoctyl-a-D-allofuranose, (3R)-3-N-benzyl-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-a-D-allofuranose et (3R)- 3-C-cyano-3-désoxy-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-N-methyl-a-D-allofuranose. 7- Les (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-octyl-5-O-trityl-a-D-ribofuranose, (3R)-3-N-benzyl-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-5-O-trityl-a-D-ribofuranose et (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropylidène-3-N-methyl-a-n-ribofuranose. 8- Le (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2:4,5-di-O-isopropylidène-3-N-octyl-(3-D-fructopyranose. 9- Les (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-Af-(3-désoxy- 1,2-0isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl) -a-D-allofuranose et (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-I,2-Disopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-0-isopropylidène-ct-D-ribofuranos-5-yl) -a-D-ribofuranose et (3/0-5-azido-3-C-cyano-3,5-didésoxy-l,2-O-isopropylidène-3-A''-(3-désoxy-l,2-Oisopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl)-5-O-trityl-cc-D-ribofuranose.. 10- Les (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-Qisopropylidène-3-N-(3-désoxy-1,2-Oisopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose-5-yl) -a-D-ribofuranose et (3R)-3-C-cyano-3-désoxyl,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-N-(3-désoxy-l,2-O-isopropylidène-a-D-ribofuranos-3-ulose-5yl) -a-D-allofuranose. 11- Les (3/?)-3-C-cyano-3-désoxy-l,2-O-isopropylidène-3-iV-[3-désoxy- 1,2-0- isopropylidène-a-D-ribofuranos-5-yl]-5-N-[(3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-O-isopropyl idène- 5-O-trityl-a-D-ribofuranos-3-yl ]-a-D-ribofuranose et (3R)-3-C-cyano-3-désoxy-1,2-Oisopropylidène-3-N-[3-désoxy-1,2-O-isopropylidéne-a-D-ribofuranos-5-yl]-5-N-[(3R)-3-Ccyano-3-désoxy-l,2:5,6-di-O-isopropylidène-a-D-allofuranos-3-yl ]-a-n-ribofuranose. 12- Le 2-C-cyano-1,3-di-S-(N, N-diéthyldithiocarbamoyl)-2-N-octyl- 1,2,3-tridésoxy glycérol. 13- Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendication 5 à 12 pour la préparation d'un acide a-aminé chiral dont l'atome de carbone lié aux fonctions amine et acide appartient au squelette saccharidique ou itolique. 14- Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 5 à 12 pour la préparation d'un dérivé de saccharide ou d'itol ou de nucléoside présentant un hétérocycle de type spirannique par hétérocyclisation entre les fonctions nitrile et amine ou encore un hétérocycle azoté, par exemple de type imidazolique, triazolique, tétrazolique, thiazolique ou oxazolique en a ou en de l'un des deux atomes d'azote . 15- Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 5 à 12 pour la préparation de dérivés pseudooligosaccharidiques, ou encore pseudooligonucléosidiques, ou encore des pseudopeptides. 16- Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 5 à 12 pour la préparation de médicaments pouvant être utilisés comme antibiotique, antiviral, ou encore comme antisens.