Brevet FR2785773A1 — publié le 20000519

UTILISATION D'ESTERS DE METHIONINE EN NUTRITION ANIMALE La présente invention concerne une nouvelle utilisation des esters de la méthionine ou des esters de l'hydroxyanalogue de la méthionine. Elle concerne plus particulièrement une nouvelle utilisation chez les bovins des dits esters. Il est connu par exemple selon l'article de J. A. Patterson et L. Kung paru dans le Journal of dairy Sciences, 71:3292-3301 ayant pour titre Metabolism of DL-Methionine and Methionin Analogs by Rumen Microorganisms que les esters de méthyle ou d'éthyle de l'hydroxy analogue de la méthionine étaient dégradées plus rapidement dans le rumen que la méthionine sous sa forme acide ou que l'hydroxy analogue de la méthionine sous sa forme acide. En effet après six heures d'incubation dans un jus de rumen il ne subsiste respectivement que 1.8 % et 3 % d'ester méthylique ou éthylique de l'hydroxy analogue de la méthionine, par contre il subsiste respectivement environ 34 % et 85 % de méthionine et d'hydroxy analogue de la méthionine. Il est aussi mentionné dans cet article que les esters de I'hydroxy analogue de la méthionine sont rapidement dégradés en hydroxy analogue de la méthionine qui lui même permettrait une augmentation du taux plasmatique en méthionine et une augmentation de la pousse de la laine. Il est également connu d'après la demande de brevet publiée sous le numéro WO 99/24647 déposée avant la présente demande mais publiée après le dépôt de la présente demande que l'hydroxy analogue de la méthionine passe à travers le rumen et est disponible pour l'absorption selon une quantité molaire d'au moins 20% et de préférence d'au moins 40%. En ce qui concerne l'hydroxy analogue de la méthionine ou son sel de calcium, de nombreuses publications préalables au dépôt de la demande sus citée ont essayé de comprendre à la fois son mode d'action et son effet chez la vache laitière. La publication de Charles Schwab présentée à la conférence de Californie du 18 mai 1998 fait un recueil de toutes ces publications et semble en conclure que l'hydroxy analogue de la méthionine traverserait le rumen que s'il est administré à des doses supérieures à g/jour et par vache et de préférence à des doses supérieures à 90g/jour et par vache. A des doses inférieures il semblerait selon l'auteur de cet article que l'hydroxy analogue de la méthionine serait en grande partie consommé par les microorganismes du rumen. Cette consommation augmenterait le nombre de microorganismes, augmenterait la dégradation des fibres non détergentes ce qui aurait pour conséquence une augmentation du taux butyreux du lait et pourrait aussi avoir à un niveau plus faible, mais fortement lié au régime alimentaire un effet sur le volume laitier. Il est certain que la meilleure détermination du passage de l'hydroxy analogue de la méthionine est la détermination de sa biodisponibilité sanguine. Cette biodisponibilité est caractérisée par le taux d'apparition dans le sang de la méthionine en rapport avec la quantité d'hydroxy analogue introduite dans la ration. Cette détermination prend en compte le passage trans rumen de l'hydroxy analogue, son taux d'absorption quelque soit le lieu d'absorption au cours du transit digestif et le taux de transformation enzymatique de l'hydroxy analogue en méthionine. A une dose équivalente à g/jour et par vache de méthionine, il est décrit, toujours dans le même article, que la méthionine protégé contre la dégradation dans le rumen par un polymère, notamment le produit commercialisé sous la marque Smartamine donne un excellent taux de biodisponibilité, I'hydroxy analogue donne une biodisponibilité de seulement 3%. Des essais similaires réalisés par la demanderesse ont trouvé les mêmes résultats. Il est donc certain que si la dose nécessaire à l'apparition d'un passage trans rumen de l'hydroxy analogue de la méthionine se situe à des niveaux voisins de 90g/jour/vache et que d'autre part l'appétence du produit n'est pas optimale, il est inenvisageable d'utiliser ce produit pour augmenter de manière significative le volume laitier et son taux protéique. Il est apparu de façon tout à fait surprenante et contraire à l'enseignement de l'article du Journal of Dairy Science que les esters de méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine avaient un effet favorable chez les bovins. Cet effet est particulièrement marqué sur le volume laitier et sur le taux protéique du lait et il apparait de façon significative à des doses bien inférieures à celles décrites comme supposées indispensables par le Dr Schwab. En effet il est apparu que les esters de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine permettaient d'augmenter un ou plusieurs des critères suivants: - le volume laitier particulièrement chez la vache laitière, - le taux protéique du lait produit - le taux de matière grasse du lait - le fonctionnement du foie - le taux de fécondité - diminuait le coût de l'alimentation en permettant une augmentation journalière du poids de l'animal, en améliorant le taux de conversion et en reduisant la morbidité, - épargnait les protéines. - améliorait l'efficacité alimentaire et le rendement de transformation des protéines alimentaires. - diminuait les rejets azotés dans l'environnement. L'augmentation du taux protéique peut se chiffrer entre 0.5 et 4g/l de proteines par litre de lait. Les protéines qui sont principalement augmentées sont les caséines alpha, béta, kappa et surtout les caséine béta et kappa qui ont un effet favorable sur les propriétés fromagères du lait produit. On peut distinguer deux effets lors de cette augmentation du taux protéique; lorsque'il s'agit d'une augmentation du taux en début de lactation cet effet se présente sous deux aspects: augmentation du volume laitier et augmentation de la teneur en protéine par litre de lait; en milieu de lactation l'effet se manifeste essentiellement sur la teneur en protéine par litre de lait. De toute façon dans les deux cas la quantité totale de protéines produite par la vache est augmentée par l'addition d'esters de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine à sa ration alimentaire. L'effet sur le fonctionnement du foie est aussi très important. Cet effet se caractérise par une diminution des problèmes métaboliques, une diminution de la cétose sanguine et une limitation de la stéatose hépatique. L'administration des ces esters de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine présente aussi un effet bénéfique sur la reproduction. Ainsi l'intervalle entre le vélage et la reproduction est raccourci. Cet effet se caractérise aussi par une augmentation du pourcentage de fécondation lors d'insémination. Il est apparu aussi que ces esters permettaient une augmentation du volume gazeux du rumen, gaz qui passent à travers le rumen et qui donnent de l'énergie à l'animal. Les esters de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine sont choisis parmi les esters d'alkyle dont la chaîne alkyle contient 1 à 12 atomes de carbone. La chaîne alkyle peut être linéaire, ramifiée ou cyclique. Pour un meilleur résultat la chaïne alkyle contient de préférence 1 à 6 atomes de carbone. On peut citer parmi ces esters à titre non limitatif les esters suivants: - ester isopropylique de la méthionine ou de I'hydroxy analogue de la méthionine - ester méthylique de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine - ester éthylique de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine - ester propylique de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine - ester hexylique de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine ester butylique de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine. Parmi les esters de la méthionine on inclut aussi les esters des amides de la méthionine. Parmi ces amides on peut citer les ester d'alkyle des N acyl méthioninate tel que les N acétyl méthioninates d'alkyle. On préfère parmi l'ensemble des esters de la méthionine utiliser les esters méthylique, éthylique, propylique et isopropylique de la méthionine et encore plus préférentiellement l'ester isopropylique de la méthionine. On préfère tout particulièrement parmi les esters de l'hydroxy analogue de la méthionine utiliser l'ester méthylique et l'ester isopropylique et encore plus préférentiellement l'ester isopropylique de l'hydroxy analogue de la méthionine. Ce dernier ester présente en effet une biodisponibilité en méthionine c'est à dire un rapport molaire méthionine apparue dans le sang par rapport au nombre d'équivalent méthionine apporté par l'ester dans la ration alimentaire compris entre 50 et 65%. D'autre part le pic de biodisponibilité de l'HMB apparait dans le sang dans les heures suivant l'administration c'est à dire environ une heure après l'absorption. D'autre part le pic d'apparition de la méthionine incluant la transformation enzymatique de l'HMB en méthionine apparait entre 4 et 6 heures après l'absorption (voir figure 1/2). Pour les esters de la méthionine la biodisponibilité sanguine se situe entre 35 et 45% et le pic de biodisponibilité en méthionine est encore plus rapide puisqu'il apparait entre 1 et 2 heures après l'absorption (voir figure 2/2). En ce qui concerne l'hydroxy analogue de la méthionine, administré aux mêmes doses que l'ester, doses calculées en équivalent méthionine, il semble y avoir un très léger passage dans le sang qui se produit pendant le temps de la vidange ruminale qui peut être estimé à environ 12 heures, On ne voit pas apparaitre de pic de biodisponibilité.Selon une meilleure manière d'administrer les esters de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine, on préfère administrer à l'animal une dose calculée en équivalent méthionine inférieure à 75 g par animal et par jour. Ainsi la ration alimentaire contient de préférence entre 10 et 50 g/jour/animal d'équivalent méthionine. Calculée en ester isopropylique de la méthionine cette dose est comprise, de préférence, entre 2 et 100 g par jour et par animal. La ration contient encore plus préférentiellement entre 12 et 65 g/jour/animal d'ester isopropylique de la méthionine et encore plus préférentiellement entre 12 et 65 g/jour/animal de l'ester isopropylique de l'hydroxy analogue de la méthionine. De façon pratique l'ester de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine est de préférence mélangé aux concentrés alimentaires. Il peut ainsi sans dégradation subir une "pelletization" ou granulation en mélange avec ces concentrés. Cette formulation présente un avantage par rapport aux formulations dans lesquelles la méthionine était protégée vis à vis du rumen par un enrobage car ces formulations ne pouvaient subir d'étape de pelletization classique sans dommage. L'invention sera plus complètement décrite à l'aide des exemples suivants qui ne doivent pas être considérés comme limitatifs de l'invention. SYNTHESE DES ESTERS DE LA METHIONINE Dans un alcool correspondant à la nature de la chine alkyle on introduit la méthionine ainsi que 1.2 eq d'acide sulfurique par rapport à la méthionine à estérifier. On porte au reflux du solvant en éliminant l'eau pour déplacer l'équilibre. Pour isoler l'ester on neutralise à l'ammoniac puis on distille l'alcool. On extrait l'ester avec du dichlorométhane, on lave à l'eau puis on évapore le dichorométhane. L'ensemble des esters testés ci-après ont été préparés selon ce mode opératoire. EXEMPLE 1 - Test de cinétique sanguine sur deux dérivés chimiques de la méthionine OBJECTIF: Mesurer la biodisponibilité de la méthionine de deux dérivés chimiques par la méthode du test sanguin cinétique. ANIMAUX: 2 vaches PRODUITS DERIVES CHIMIQUES (DC) 1/ Méthioninate de méthyle 2/ Méthioninate de n-propyle: les deux produits sont sous forme liquide. APPORT DES PRODUITS Les produits sont donnés en une dose spot directement dans le rumen sous la couche fibreuse à 7 h 45 juste avant le repas du matin. Les quantités apportées sont équivalentes à 50 g de DL méthionine. En fonction des équivalences méthionines des deux produits, les quantités à apporter sont respectivement pour les dérivés méthyle et propyle de 56 g et 72 g. RATION: La ration journalière, distribuée en deux repas égaux à 8 h et 16 h, est constituée de 7- kg de foin et de 2 kg de concentré INRA. SCHEMA EXPERIMENTAL L'essai est réalisé en périodes successives avec: Semaine 1: méthioninate de méthyle (P1) et méthioninate de propyle (P2) sont appliqués respectivement sur les animaux A et B. Semaine 2: rien Semaine 3: P1 et P2 sont appliqués respectivement sur les animaux B et A. Semaine 4: rien PRISE DE SANG: Le sang est prélevé par ponction à la veine jugulaire aux temps suivants:9-10-11-13-15 h le jour de l'apport des produits et à 9-12- h le jour avant et les deux jours après. P1 et P2: semaine 1 et 3: Préparation du plasma selon la méthode habituelle ( centrifugation 10 mn à 3000 tours/mn) - conservation au congélateur. Dosage de la méthionine libre sur les échantillons de plasma en individuel (Moore et Stein). AUTRES CONTROLES: Quantités d'aliments refusés, consommation journalière d'eau, poids vif entrée et fin d'essai, pH du rumen. COMPARAISONS: Evolution des concentrations sanguines pour chaque produit. Détermination des AUC/Témoin. Comparaison des aires. Calcul des biodisponibilités de la méthionine des différents produits. EXEMPLE 2: Evaluation comparée, par un test de cinétique sanguine, de la biodisponibilité de la "méthionine" apportée par quatre dérivés chimiques de la méthionine - méthioninate de n-hexyle - méthioninate de n-butyle méthioninate de n-octadécyle - N-acétyle méthioninate d'éthyle OBJECTIF: Evaluer et comparer les performances de protection dans le rumen et de libération après le rumen de 4 dérivés chimiques de la méthionine - méthioninate de n-hexyle - méthioninate de n-butyle - méthioninate de n- octadécyle et N-acétyle méthioninate d'éthyle. L'évaluation et la comparaison sont faites par la méthode des AUC sur le critère évolution cinétique des concentrations sanguines en méthionine libre après ingestion d'une dose spot de produit. ANIMAUX: 2 vaches fistulées du rumen RATION: Les animaux reçoivent: - une ration foin + CPrp - mise à disposition d'une pierre de sel supplémentée en minéraux METHODE: Supplémentation en méthioninate de n-hexyle - méthioninate de n-butyle - méthioninate de n-octadécyle - N-acétyle méthioninate d'éthyle. Dose spot du produit testé à raison de x g apportant 50 g de méthionine ou son équivalent* à 7 h 45 le matin à J1 en une prise par vache juste avant le repas du matin soit x g = butyl,86; octadecyle,227;ethyl(N acetyl),75;hexyl,79. La quantité de produit est introduite par la canule du rumen sous la couche fibreuse suivant la procédure habituelle. SCHEMA EXPERIMENTAL: Vache No. I Vache No. 2 Semaine 3 Butyle Octadécyle Semaine 5 Octadécyle Hexyle Semaine 7 Ethyle (N-acétyl) Butyle Semaine 10 Hexyle Ethyle (N-acétyl) Butyle titre 3,897 mole/kg. PM 205.32 mole-1, pureté 80 % Octadécyle: titre 1,455 mole/kg. PM 401,69 mole-', pureté 31,5 % de méthioninate de n- octadécyle Hexyle: titre 4,203 mole/kg. PM 233,14 mole-', pureté 98 % Ethyle (N acetyl)titre 4,514 mole/kg. PM 219,30 mole-', pureté98 % CONTROLES - dosages des concentrations en méthionine libre dans le plasma COMPOSITION DU CONCENTRE CP.rp Matières premières % d'inclusion Orge 41,0 Pulpe de betteraves déshydratées 37,0 Mélasse 5,0 Urée 2,0 Soja 48 15,0 RATIONNEMENT Vache 1 2 Heures de repas Foin (kg brut) 7,0 7,0 8 h /16h CP.rp(kgbrut) 2,0 2,0 8 h / 15 h 30 mise à disposition d'un bloc de sel à lécher supplémenté en minéraux, type "SODIBLOC" PLAN Vache 124 5050 No. essai Semaine 3 Butyle Octadécyle Rts.73 (S3) Semaine 5) Octadécyle Hexyle Rts.73 (S5) Semaine 7 Ethyl(Nacetyl) Butyle Rts.73 (S7) Semaine 10 Hexyle Ethyl(N acetyl) Rts.73 (S10) EXEMPLE 3: Test de cinetique sanguine sur le derivé ester ethylique methionine Mesure de la biodisponibilité de la méthionine du dérivé chimique: ester ethyllque de la méthionine (chlorhydrate) - Animaux: 2 vaches - Produit: Dérivé chimique: chlorhydrate de l'ester éthylique de la méthionine Titre: 69,4 % ([MTNeq) (PM: 213,45) - (pureté: 99,4 %) Le produit est sous forme de poudre blanchâtre. - Apport du produit: Le produit est donné en une dose spot directement dans le rumen sous la couche fibreuse à 7 h 45. Les quantités apportées sont équivalentes à 50 g de DL Méthionine soit 72 g d'ester ethylique de méthionine. La ration journalière est la même qu'à l'exemple 2 Schéma expérimental Semaine 1: ester ethylique de méthionine appliquée respectivement aux animaux Semaine 2: rien Prises de sang Le sang est prélevé par ponction à la veine jugulaire aux temps suivants 8h-9h-lOh30-12h-13h30-15h-16h3018h-19h30-21h -22h30 le jour de l'administration des produits aux animaux et à 7-9-12 et 15 h le jour précedent et les deux jours suivant l'administration des produits. Comparaisons Evolution des concentrations sanguines pour chaque produit. Détermination des AUC/Témoin. Comparaison des aires. EXEMPLE 4 Evaluation comparee par un test de cinetique sanguine de la biodisponibilité de la methionine apportee par 2 derives chimiques de la methionine: methioninate de dodecyle et methioninate d'isopropyle Objectif Evaluer et comparer les performances de protection dans le rumen et de libération après le rumen de 2 dérivés chimiques de la méthionine méthioninate de Dodecyle et méthioninate d'isopropyle L'évaluation et la comparaison sont faites par la méthode des AUC. 2 vaches taries fistulées du rumen Ration Les animaux reçoivent: - une ration composee de 7kg de foin et 2 kg de concentre CP.rp /animal/jour distribués en 2 repas egaux à 8 h et 16 h. Les animaux disposent d'une pierre de sel supplémentée en minéraux. Méthode Supplémentation en Méthioninate de dodecyle et Méthioninate d'isopropyle. Dose spot du produit testé à raison de x g apportant 50 g de méthionine ou son équivalent à 7 h 45 le matin à J1 en 1 prise par vache juste avant le repas du matin. Les quantités de produits utilisees sont de 64.1 g et 106.5 g respectivement pour les derives Isopropyle et Dodecyle. La quantité de produit est introduite par la canule du rumen sous la couche fibreuse suivant la procédure habituelle. Schéma expérimental Vache n 1 Vache n 2 Semaine 3 Isopropyle Isopropyle Semaine 5 Isopropyle Isopropyle Semaine 7 Dodecyle Dodecyle Prélèvements de sang: Pour chaque semaine JO 9 h -12 h -15 h. Jl (jour de l'administration du produit) 9 h - 10 h - 11 h - 13 h - 15 h- 18h et 21h J2 9 h -12 h -15 h. J3 9 h -12 h -15 h. Préparation du plasma selon la méthode habituelle ( centrifugation 10mn à 3000 tours/mn) conservation au congélateur Dosage de la méthionine libre sur les échantillons de plasma en individuel (Moore et Stein). Contrôles - Quantités ingérées et refusées. - Consommation journalière d'eau: 8 h - 15 h pendant la durée des tests (JO à J3). - Poids vif entrée essai et fin essai. - Dosages des concentrations en méthionine libre plasma. - Comparaisons: Evolution des concentrations sanguines pour chaque produit. Détermination des AUC/témoin. Comparaison des aires. Calcul des " biodisponibilités " de la méthionine des différents produits. RESULTATS DES TESTS SANGUINS SUR VACHES Vache 1 Vache 2 Moyenne Méthioninate de n-octadécyle 1 % 0 % 1 % Methioninate de dodecyle 4% 2% 3% Méthioninate de n-butyle 7 % 10 % 8 % Méthioninate de n-hexyle 18 % 16 % 17 % Méthioninate de n-propyle 21 % 24 % 22 % N-acétyle méthioninate d'éthyle 19 % 22 % 20 % Cl de l'ester éthylique de la 38 % 22 % 30 % méthionine Méthioninate de méthyle 48% 54 % 51 % Méthioninate d'isopropyle 44 % 44 % 44 % Exemple 5 SYNTHESE DE L'ESTER ISOPROPYLIQUE DE L'HYDROXY ANALOGUE DE LA METHIONINE Exemple 5-1 Synthèse d'HMTBE isopropyle à partir d'HMTBN Préparation de l'HMTBM On charge 314.4 g d'HMTBN à 78.47% soit 1.88 moles, dans un réacteur agité double enveloppé muni de chicanes.On ajoute lentement 201.3 g d'acide sulfurique à 95 % soit 1.951 moles, en maintenant la température inférieure à 50 C. Après la fin de l'introduction de l'acide, la température du réacteur est maintenue à 45 C pendant 15 minutes. Synthèse de I'HMTBE isopropylique Apres la fin du maintien en température, on introduit 227.3 g d'isopropanol, le réacteur est porté par palier de 5 C par 5 minutes jusqu'à l'ébullition 116 C en pied et 75 C en tête. Le réacteur est maintenu dans ces conditions pendant 5 heures. Une partie du distillat est soutiré et remplacé par autant isopropanol frais. Neutralisation de la phase organique La masse réactionnelle est neutralisée par 161.2 g d'ammoniaque à 32 % soit 2.72 moles d'ammoniac. Extraction On obtient deux phases. On ajoute 780 g d'eau et 449.7 g de dichlorométhane. La masse neutralisée est décantée et l'on obtient 939.1 g phase organique et 1247.4 g de phase aqueuse. Purification Par distillation sous faible pression, les légers sont éliminés. La distillation est poursuivie en augmentant la température du bain de l'évaporateur et en abaissant la pression vers quelques mmHg. On récupère 263.5 g de distillat. Le titre de l'HMTBE isopropylique est supérieure à 99 %. Le rendement est de 72 % par rapport à l'HMTBN engagée Exemple 5-2 Essais sanguins sur vache laitière Les essais sont réalisés de la même manière qu'aux exemples 1 à 4 en donnant à chaque vache 50 eq méthionine des esters d'isopropyle, de méthyle, d'éthyle, de n-butyle et de cyclohexyle d'HMB. Les concentrations plasmatiques en HMB et en méthionine sont mesurées au cours du temps. Les résultats sont indiqués dans le tableau ci-dessous. Biodisp Produit Temps Oh 1lh 2h 3h 5h 7h 27h après admin. 59% HMB [met] 0.27 1.53 1.96 2.49 2.93 2.93 1.00 isopropyl [HMB] 0 1.90 1.00 0.99 0.38 0.30 O 39% HMB [met] 0.42 1.26 1.58 1.64 1.66 1.86 0.53 méthyl [HMB] 0 1.35 0.60 0.65 0.30 0. 33 O % HMB [met] 0.44 1.61 1.87 1.94 1.97 2.13 0.66 éthyl [HMB] 0.00 2.39 0.92 0.50 0.27 0.32 O 17% HMB [met] 0.33 0.67 0.70 0.74 0.91 1.07 0. 49 butyl [HMB] 0.00 1.90 1.00 0.99 0.38 0.30 O % HMB [met] 0.36 0.55 0.87 1.06 1.07 1.09 0.47 cyclohexyl [HMB] 0.00 1.35 0.60 0.65 0.30 0.33 O Essais sur production laitière des vaches laitières 16 vaches sont utilisées selon un carré latin durant une période de 8 semaines. Parmi ces vaches on a 5 primipares. Ces vaches produisent en moyenne 34,3 kg de lait par jour avec un taux butyreux moyen de 39,6 g/kg et un taux protéique moyen de 28,3 g/kg. Elles reçoivent de l'ensilage de mais à volonté et une complémentation programmée pour leur fournir un taux de UFL de 100% et un taux de PDIE de 115% (UFL: unité fourragère pour la lactation (quantité d'énergie nette - 1700 kcal fournie par 1 kg d'orge et PDIE: Proteine digestible dans l'intestin). Cette complémentation programmée est constituée en moyenne de 4,3 kg d'un concentré energétique composé de: 19.8 % d'orge, 21.1 % de blé, 37.5 de pulpes de betterave, 2.3 % de graisse animale, 1.1 % de sels, 0.6 % de carbonate de calcium et 1.1% de bicarbonate de sodium; de 2,2 kg tourteaux de soja tannés, de 1 kg de tourteaux de soja normal, de 240g/jr d'urée et de 300g /jr et par vache de compléments minéral et vitaminique. On donne à chaque animal en plus: - pour le témoin aucun additif - pour les lots recevant l'ester de la méthionine, du tourteau de soja complémenté avec 2.5% d'ester à 76% en méthionine - pour les lots recevant l'ester de I'hydroxy analogue de la méthionine, du tourteau complémenté avec 3% d'ester à 63% en équivalent méthionine. - pour les lots recevant la méthionine protégé par un polymère g de méthionine protégée c'est dire 16 g de méthionine biodisponible par animal et par jour. Le shéma expérimental est le suivant: Période Ji1 à j15 J15 à J30 J31-J45 J46-J60 1 Témoin ester ester acide aminé sans additif isopropyl de isopropyl de protégé par HMBA méthionine un polymère 2 ester Témoin acide aminé ester isopropyl de sans additif protégé par isopropyl de méthionine un polymère HMBA 3 ester acide aminé Témoin ester isopropyl de protégé par sans additif isopropyl de HMBA un polymère _ méthionine 4 acide aminé ester ester Témoin protégé par isopropyl de isopropyl de sans additif un polymère méthionine HMBA Résultats sur la production laitière. Traitement Témoin ester ester acide Probabilité isopropyl isopropyl aminé de de HMBA protégé par méthionine un polymère Lait (kg) 31,4 32,7 32,3 31,4 0,0005 Taux 39,1 43,4 44, 3 40,3 0,0002 butyreux Taux 30,1 30,6 30,8 30,9 0,0016 protéique _ _ _ _ _ _ _ _ _ O REVENDICATIONS - 1 - Utilisation chez les bovins des esters de la méthionine ou de l'hydroxyanalogue de la méthionine ainsi que des amides de ces esters. - 2 - Utilisation selon la revendication 1 caractérisé en ce que les esters sont des esters d'alkyle dont la chaîne alkyle contient 1 à 12 atomes de carbone. - 3 - Utilisation des esters selon la revendication 2 caractérisé en ce que les esters sont des esters d'alkyle de la méthionine ou de l'hydroxy analogue de la méthionine dont la chaîne alkyle contient 1 à 6 atomes de carbone. - 4 - Utilisation des esters selon la revendication 3 caractérisé en ce que les esters sont des esters d'alkyle de la méthionine dont la chaîne alkyle contient 1 à 6 atomes de carbone. - 5 - Utilisation des esters selon la revendication 4 caractérisé en ce que les esters sont choisi parmi les esters méthylique, éthylique, propylique ou isopropylique de la méthionine. - 6 - Utilisation selon la revendication 5 caractérisé en de que l'ester est l'ester isopropylique de la méthionine. - 7 - Utilisation des esters selon la revendication 3 caractérisé en ce que les esters sont des esters d'alkyle de l'hydroxy analogue de la méthionine dont la chaîne alkyle contient 1 à 6 atomes de carbone. - 8 - Utilisation des esters selon la revendication 7 caractérisé en ce que les esters sont choisi parmi les esters méthylique, éthylique, propylique ou isopropylique de l'hydroxy analogue de la méthionine. - 9 - Utilisation selon la revendication 8 caractérisé en de que l'ester est l'ester isopropylique de l'hydroxy analogue de la méthionine. - 10 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes chez la vache laitière. - 11 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes chez la vache laitière pour augmenter le volume laitier. - 12 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes chez la vache laitière pour augmenter le taux protéique du lait. - 13 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes chez le bovin pour améliorer le fonctionnement du foie. - 14 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes chez la vache laitière pour augmenter le taux de fécondité. - 15 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes pour diminuer le coût de la ration alimentaire. - 16 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes pour épargner les protéines. - 17 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes pour améliorer l'efficacité alimentaire et le rendement de transformation des protéines alimentaires. - 18 - Utilisation des esters selon l'une quelconque des revendications précédentes pour diminuer les rejets azotés dans l'environnement. - 19 - Utilisation des esters de la revendication 1 pour obtenir une biodisponibilité sanguine en méthionine supérieure à la biodisponibilité sanguine de l'hydroxy analogue de la méthionine à même dose en équivalent méthionine dans la ration. - 20 - Utilisation de l'ester de la revendication 6 pour obtenir une biodisponibilité sanguine en méthionine comprise entre 35 et 45% par rapport à l'équivalent méthionine absorbée. - 21 - Utilisation de l'ester de la revendication 9 pour obtenir une biodisponibilité sanguine en méthionine comprise entre 50 et 65% par rapport à l'équivalent méthionine absorbée. - 22 - Ration alimentaire quotidienne administrée à l'animal contenant une dose calculée en équivalent méthionine inférieure à 75 g par animal et par jour. - 23 - Ration alimentaire selon la revendication 22 caractérisée en de qu'elle contient entre 10 et 50 g/jour/animal d'équivalent méthionine. - 24 - Ration alimentiare selon la revendication 23 caraactérisée en de qu'elle contient entre 2 et 100 g par jour et par animal d'ester isopropylique de la méthionine. - 25 - Ration alimentaire selon la revendication 23 caractérisée en de qu'elle contient entre 12 et 65 g/jour/animal d'ester isopropylique de la méthionine. - 26 - Ration alimentaire selon la revendication 23 caractérisée en de qu'elle contient entre 12 et 65 g/jour/animal d'ester isopropylique de l'hydroxy analogue de la méthionine.