Brevet FR2787712A1 — publié le 20000630

La présente invention se rapporte, d'une manière générale, à une nouvelle composition pour administration dermique d'une substance ou d'un principe actif. Par principes actifs ou substances ou substances actives, on entend un ou des principes actifs médicamenteux ou non. Il peut ainsi s'agir par exemple d'un composé peptidique ou non peptidique, d'un extrait de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale ou d'un produit obtenu par fermentation d'un microorganisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon. Ainsi dans la présente description on utilisera indifféremment les termes principes actifs ou substances ou substances actives selon les définitions cidessus. Plus précisément, l'invention concerne une composition pour administration dermique, capable de former un film souple après séchage sur la peau ainsi qu'une matrice utilisable dans une telle composition. L'administration dermique de substances actives représente une technique intéressante, car non invasive, douée d'avantages certains tels qu'absences d'effets secondaires. Pour être efficace, cette technique doit toutefois permettre une pénétration cutanée sur une période prolongée et de manière suffisante pour atteindre les cellules visées et obtenir l'effet désiré. A ce jour, divers systèmes ou dispositifs pour ce type d'administration ont été proposés. Ils permettent d'introduire des doses contrôlées de substances actives. On connaît par exemple le dispositif d'administration transdermique appelé communément "patch" constitué d'un réservoir formé de matériaux plastiques synthétiques contenant le principe actif. Ce réservoir peut être recouvert, sur sa face en contact avec la peau, par une membrane microporeuse dont la perméabilité à la substance active régule sa diffusion et par conséquent son dosage. En dépit des réelles possibilités offertes par ce dispositif, en particulier pour une application, on peut lui préférer d'autres systèmes. En effet, il est connu que le patch peut se décoller de la peau et, par ailleurs, présenter un aspect souvent inesthétique. Des gels contenant des substances actives ont également été proposés. Toutefois, ce mode d'utilisation peut présenter certains inconvénients à l'usage, généralement un toucher collant désagréable pour la personne l'utilisant de même qu'une maîtrise difficile de la dose administrée. D'autres systèmes ont également été rapportés qui aident à l'administration transdermiques de substances actives. A ce titre, on peut citer des compositions pulvérisables comportant notamment des polymères capables de former un film au contact de la peau et de relarguer le principe actif pour une administration transcutanée. Des compositions de ce type, décrites par exemple dans le brevet EP 319555, comprennent un principe actif, une matrice polymérique formant un film souple après séchage, un solvant contrôlant le relarguage de la substance active à savoir un sorbitane macrogollaurate, une parrafine, un diglycéride ou triglycéride d'acide gras à chaîne moyenne ou le carbonate de propylène ainsi qu'un solvant, pour la matrice, capable de s'évaporer sur la peau et enfin un agent propulseur permettant de pulvériser cette composition renfermée dans un dispositif approprié. Au surplus, les compositions du brevet EP 319555, par la présence de dérivés polyméthacryliques, dégagent une odeur caractéristique assez désagréable pour l'utilisateur ou son entourage. D'autres compositions pharmaceutiques pour administration topique contenant un principe actif, un solvant et divers autres ingrédients sont également connues. A titre d'exemple, on peut citer le brevet EP 55396 qui décrit des compositions antimycotiques formées : # d'un éther de cellulose # de 2 à 10% d'un agent d'étalement tel que le myristate d'isopropyle ou le palmitate d'isopropyle # de 1 à 8% d'un agent de solubilisation # de 0,05 à 1 % de principe actif # et d'un solvant tel que l'isopropanol Toutefois, ces compositions si elles peuvent être utilisées pour des applications topiques dermatologiques se révèlent totalement inadaptées pour une application par pulvérisation même après ajout de 10 à 40% d'un gaz propulseur comme recommandé, car elles apparaissent trop visqueuses et susceptibles d'amener divers inconvénients tels que le bouchage du dispositif de pulvérisation. On peut également citer le brevet EP 319964 décrivant des compositions antifongiques capables de former un film comprenant : # de 0,1 à 1,5% de tolnaphtalate # de 10 à 20% d'un copolymère méthacrylate de diméthylaminoéthyle / méthacrylate # de 0,5 à 10% d'un ester d'acide gras # d'un solvant de type alcool et éventuellement de 0,1 à 5% d'un dérivé cellulosique. Cette composition ne semble pas non plus adaptée pour une pulvérisation. En outre, comme déjà évoqué précédemment, la présence de dérivés méthacryliques lui procure une odeur rédibitoire. On peut également signaler le brevet EP 289900 qui se rapporte à des compositions antibactériennes à usage topique comprenant : # de 0,5 à 10% d'un principe actif antibactérien # de 1 à 30% d'un polymère non hydrosoluble notamment l'éthylcellulose ou un copolymère de polyvinylpyrrolidone # de 0,5 à 40% d'un plastifiant, généralement une huile essentielle, jouant également le rôle de promoteur d'absorption transcutanée # de 50 à 95% d'un solvant tel que l'éthanol. Enfin, on peut mentionner la demande de brevet WO 96/30000 qui a pour objet principal une composition pharmaceutique pour administration transdermique comprenant : 1) une matrice polymérique de relarguage capable de former un film souple après séchage 2) un principe actif 3) un promoteur d'absorption transcutanée du principe actif 4) un solvant non aqueux physiologiquement acceptable capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption transcutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, destiné, après administration de la substance médicamenteuse, à provoquer une réponse préventive ou thérapeutique. Le médicament particulièrement utilisé dans cette demande de brevet est l'estradiol. La recherche d'une composition permettant la diffusion au travers du derme de substances actives, à partir d'une surface de recouvrement faible et à des taux compatibles avec un traitement tout en étant exempte des inconvénients rapportés précédemment reste ainsi d'un intérêt majeur. Or, il a été découvert, de manière surprenante selon l'invention, qu'il est possible de fournir des compositions, plus particulièrement des compositions cosmétiques pour l'administration dermique, à partir d'un film formé au niveau de la peau, compositions dépourvues des inconvénients cités ci-dessus mais capables, à partir d'une zone de recouvrement réduite et contrôlable, de délivrer la substances active de façon régulière, continue et à des taux atteignant largement la possibilité de réalisation de l'effet recherché. Ainsi, l'invention a pour objet principal une composition cosmétique pour administration dermique comprenant : 1) une matrice polymérique de relarguage capable de former un film souple après séchage, 2) une ou des substances actives, 3) un promoteur d'absorption cutanée du principe actif, 4) un solvant non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, 5) au moins un gaz propulseur. Dans le présent contexte, aussi bien dans la description que dans les revendications, on entend soit une substance destinée, après administration, à provoquer une réponse préventive ou curative soit une association de deux ou plusieurs substances de ce type. La matrice polymérique est généralement choisie parmi des substances polymériques ou copolymériques capables à la fois de former un film souple après évaporation du solvant et de relarguer la substance active. Cette matrice se forme dans le stratum cornéum après évaporation du solvant capable de relarguer les substances actives. Généralement, cette matrice est présente à raison de 0% à 7% du poids de la composition selon l'invention par exemple de 4% à 7% par exemple de 3%. Préférentiellement, on utilise de 1% à 5% en poids de matrice notamment 3%. Le choix de cette matrice se portera principalement sur des substances polymériques ou copolymériques solubles dans le solvant physiologiquement acceptable de manière à former une solution homogène. Parmi les polymères ou copolymères capables de répondre aux critères ci-dessus, on retient plus particulièrement des polymères ou copolymères cellulosiques notamment parce qu'ils représentent après séchage une résistance à l'abrasion et une stabilité mécanique appropriées. Pour cette raison, des matrices cellulosiques de ce type pourront être mises en contact avec de l'eau sans crainte de détérioration. A titre d'exemple de tels polymères ou copolymères cellulosiques utilisables dans les compositions de l'invention, on peut citer l'éthylcellulose, l'acétate butyrate de cellulose, l'acétate propionate de cellulose ou une hydroxypropylméthylcellulose greffée ou non telle que l'hydroxypropylméthylcellulose acétate succinate. L'éthylcellulose représente toutefois le polymère cellulosique préféré et, en conséquence, la matrice polymérique de relarguage de choix pour la formation d'un film souple au contact de la peau. En outre, la matrice polymérique peut être constituée d'un copolymère vinylpyrrolidone acétate de vinyle tel que le polyvinylpyrrolidone / acétate de vinyle dénommé par la suite PVPVA. En conséquence, selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet une composition cosmétique pour administration dermique comprenant : 1) une matrice polymérique de relarguage capable de former un film souple après séchage, choisie parmi des polymères ou copolymères cellulosiques ou des copolymères vinylpyrolidone / acétate de vinyle, 2) des substances actives, 3) un promoteur d'absorption cutanée du principe actif, 4) un solvant ou des solvants non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, 5) au moins un gaz propulseur. La substance active, quand à elle, sera choisie parmi des substances solubles dans le solvant et capables de franchir de manière continue l'épiderme et/ou le derme avec un flux suffisant pour donner une concentration efficace à partir d'une zone cutanée de dimension réduite mais suffisante. Ces substances actives, seront incorporés dans les compositions de l'invention à raison, notamment de 0,1 à 20% du poids de ces compositions étant entendu que chaque substance active sera introduite à des concentrations individualisées et connues de la technique pour une administration dermique ou adaptées à cette voie d'administration. De manière à atteindre une concentration efficace en principe actif sans pour autant recouvrir une surface de peau trop importante, on associe à la matrice polymérique et au principe actif, un promoteur d'absorption cutanée. Ce dernier entre dans les compositions de l'invention avantageusement à raison de 15 à 30% de poids de cette composition, de préférence de 15 à 25% par exemple 20%. Ce promoteur d'absorption est choisi de telle manière qu'il puisse amener des flux dermiques importants pour obtenir les effets désirés moyennant un recouvrement cutané acceptable, c'est-à-dire inférieur à 150 cm2 mais de préférence compris entre 10 et 40 cm2par exemple 30 cm2. Le promoteur d'absorption cutané en question, pour être efficace, doit être capable de désorganiser de façon transitoire la barrière cutanée de manière à augmenter la perméabilité de la peau sans l'irriter tout en favorisant la diffusion du principe actif choisi selon une cinétique et une concentration suffisantes pouvant être maintenues pendant un certain temps. Ce promoteur d'absorption cutané sera sélectionné parmi des substances compatibles dans le solvant non aqueux capable de s'évaporer rapidement au contact de la peau. Préférentiellement, on le choisira parmi les composés suivants qui présentent le degré de solubilité nécessaire dans le solvant physiologique en question et qui réunissent les meilleures qualités rapportées ci-dessus c'est-à-dire : # des esters d'acides gras aliphatiques, essentiellement des esters ayant au total de 10 à 30 atomes de carbone éventuellement substitués par un ou deux groupements hydroxyles, carboxyliques ou acyloxy en C1-C4 tel qu'acétoxy, ou éventuellement interrompus par une ou deux liaisons éthyliques ou par un ou deux oxygènes éther # des alcools gras aliphatiques, essentiellement des alcools en C10-C30 éventuellement substitués par un ou deux groupements hydroxyles, carboxyliques ou acyloxy en C1-C4 tel qu'acétoxy ou éventuellement interrompus par une ou deux liaisons éthyléniques ou par un ou deux oxygènes éther. Des promoteurs d'absorption particulièrement préférées qui peuvent être sélectionnés parmi les esters d'acides gras aliphatiques et alcools gras aliphatiques mentionnés précédemment sont rapportés ci-dessous, à savoir : a) des esters d'acides gras aliphatiques de formule générale : O # R-C-OR1 I dans laquelle R représente un groupement alkyle ou alcényle, linéaire ou ramifié, en C2-C7 éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, carboxylique, ou acyloxy en C1-C4 et R1 représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié, en C3-C8 éventuellement substitué par un ou deux groupements hydroxyles tel que par exemple un groupement isopropyle, 2-éthyl-dihydroxyéthyle ou R1 représente un groupement -CH2-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-CH3, l'ester d'acide gras aliphatique comportant un minimum de 10 atomes de carbone et un maximum de 2 groupements hydroxyles. b) des alcools d'acides gras aliphatiques de formule générale : R2-OH II dans laquelle R2 représente un groupement alkyle en C10-C20 A titre de composés particuliers ayant montré les meilleures potentialités pour promouvoir l'absorption cutanée de substances actives, on peut citer : le 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle le myristate d'isopropyle le myristate de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol le palmitate d'isopropyle le 2-octyldécanol l'undécylénate de 2-éthyl-hexyle le succinate de 2-éthyl-hexyle le 12-hydroxy-stéarate de 2-éthyl-hexyle le 12-acétoxy-stéarate de 2-éthyl-hexyle l'isostéarate de glycérol le laurate d'hexyle l'isononyl isononanoate le palmitate de 2-éthyl-hexyle le stéarate de 2-éthyl-hexyle le diéthylèneglycol monoéthyléther Le 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle représente le promoteur d'absorption préféré notamment pour des compositions cosmétiques selon l'invention. Ce composé est commercialisé sous le nom de Dragoxat et est également appelé octyloctanoate. Quand aux solvants non aqueux, capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutané, on le choisira parmi des composés de point d'ébullition relativement faible, à savoir inférieur à 100 C à pression atmosphérique, de façon qu'il puisse s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau et aider de la même manière à la formation d'un film par séchage sans toutefois provoquer d'irritations locales. De tels solvants sont généralement utilisés à raison de 44 à 84,9% du poids de la composition finale et peuvent être sélectionnés parmi des composés volatiles tels que le dichlorométhane, l'éthanol, l'isopropanol ou l'acétate d'éthyle. L'éthanol et l'isopropanol constituent des solvants de choix. Toutefois, l'éthanol représente un solvant préféré selon l'invention puisqu'il contribue avec efficacité à la formation de films sur la peau tout en s'évaporant rapidement au contact de la peau. Les gaz propuleurs utilisables selon l'invention sont choisis parmi : butane propane isobutane dioxyde de carbone diméthyléther hydrochlorofluorocarbone hydrofluorocarbone azote isopentane oxyde d'azote pentane On préfère le butane ou le propane En conséquence, selon un de ses aspects particuliers, l'invention concerne une composition cosmétique comprenant : 1) de 0% à 6% d'une matrice polymérique de relarguage capable de former un film souple après séchage, choisie en particulier parmi des polymères ou copolymères cellulosiques tel que l'éthylcellulose. 2) de 0,1% à 20% d'une substance active 3) de 15% à 30% d'un promoteur d'absorption cutanée du principe actif, en particulier de 15% à 25% d'un ester d'acide gras ou d'un alcool gras choisi parmi : le 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle le myristate d'isopropyle le myristate de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol le palmitate d'isopropyle le 2-octyldécanol l'undécylénate de 2-éthyl-hexyle le succinate de 2-éthyl-hexyle le 12-hydroxy-stéarate de 2-éthyl-hexyle le 12-acétoxy-stéarate de 2-éthyl-hexyle l'isostéarate de glycérol le laurate d'hexyle 4) de 44% à 84,9% d'un solvant non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, en particulier l'éthanol ou l'isopropanol 5) d'au moins un gaz propulseur Dans le cadre de la présente invention on a plus particulièrement expérimenté une composition pulvérisable à appliquer en flacon vaporisateur doseur sur la peau, cosmétiquement satisfaisante, et dont les caractéristiques de surface d'application et de doses sont contrôlées et reproductibles. Il y a ainsi formation d'un "film" sur la peau. On peut ainsi obtenir selon l'invention l'application sur la peau de substances actives sous forme de film. Plusieurs formulations biocompatibles et favorables à la pénétration cutanée ont été réalisées. Les substances actives utilisées peuvent être destinées à la fabrication de film à visée, par exemple amincissante. En particulier, le film selon la présente invention concerne une composition cosmétique contenant des substances amincissantes. Cette substance amincissante peut-être un antagoniste des récepteurs du neuropeptide Y. Le neuropeptide Y ci-après brièvement désigné "NPY" est un neuromédiateur qui intervient dans un certain nombre de processus physiologiques et pour lequel une implication dans la régularisation de la lipolyse a été démontré (P.Valet et M ;. J.Clin. Invest. 1990, 85, 291-295). Il a été décrit dans EP 838217 que les NPY-antagonistes peuvent être utilisés pour la préparation de compositions cosmétiques. Ces compositions cosmétiques contenant un composant NPY-antagoniste peuvent être utilisées comme régulateurs de la lipolyse/lipogénèse au niveau de la peau sans pour autant interférer avec les fonctions naturelles de celle-ci. Il a été également décrit que des compositions cosmétiques amincissantes contenant un composant NPY-antagoniste et un composant a2-antagoniste sont particulièrement avantageuses. Ainsi, selon un de ses aspects, la présente invention concerne un film contenant une composition cosmétique amincissante contenant au moins un composant NPYantagoniste avec une autre substance active tel qu'un a2-antagoniste. Le NPYantagoniste contenu dans la composition cosmétique peut-être un composé non peptidique, un peptide, un extrait de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale ou un produit obtenu par fermentation d'un micro-organisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon. Des a2-antagonistes avantageux à utiliser comme composants additionnels, à côté du NPY-antagoniste sont des a2-antagonistes. Ces composants sont eux aussi des composés de synthèse non peptidique, des peptides ou des produits obtenus par fermentation d'un micro-organisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon ou par extraction de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale. Le film déposé nécessite bien sûr d'être bien toléré mais également d'avoir un aspect cosmétique attractif avec une évaporation rapide des véhicules, laissant peu de résidus sur la surface de la peau. L'évaluation cosmétique d'une série de formulations appliquées en film sur la peau a été réalisée. Plus particulièrement, l'objectif était de caractériser l'ensemble des propriétés cosmétiques des solutions à pulvériser grâce à une étude d'analyse sensorielle. Il s'agit d'une étude sensorielle selon six critères identifiés comme étant opportun (la conduite des protocoles et le type de calcul adoptés correspondent aux normes AFNOR éditées pour l'agro-alimentaire). Ces critères sont les suivants : # facilité de pénétration : et évaporation # le résidu : gras/sec (le toucher est évalué en glissant l'index sur le film déposé) brillance (présence visuelle du résidu) collant (le toucher est observé en tapotant le film avec l'index) odeur # appréciation globale du produit : en ne tenant compte que des critères précédents. Le mode d'application est le suivant : Après l'amorçage de la pompe par plusieurs pressions, la formulation est pulvérisée sur la peau à une distance mesurée de 10 cm. Les observations commencent 10 minutes après l'application, cette durée est standardisée pour les protocoles d'analyse sensorielle. Une pulvérisation correspond à 130 l de formulation sur une surface d'environ 35 à 40 cm2. Les excipient utilisés sont les suivants : # agent filmogène : éthylcellulose 99 N7NF (7 mPa.s. : Aqualon) # solvant : isopropanol (SDS), éthanol (Labover), # promoteur et agent de texture : Dragoxat # E. H. (huile cosmétique pénétrante : Dragoco), silicone Dow Corning 556, paraffine liquide légère (Sanofi Winthrop Gentilly). Le système de pulvérisation utilisé est le suivant : # pompe VP7/130 : Valois # poussoir IN3 GP4/5 : Valois # boîtier en aluminium vernis ONC 20ml. Les formulations contiennent : # 66 à 67% du solvant : éthanol, isopropanol ou une association des deux. # 20 à 30% du promoteur : Dragoxat # E. H # 3 à 5% d'éthylcellulose La formulation décrite dans WO 98/30000 qui a fait l'objet d'études avec l'estradiol en tant que médicament sert de référence, ci-après nommée (R). Le détail des compostions est reporté dans le tableau A. Tous les critères mesurés ainsi que l'appréciation globale pour chaque formulation sont évalués selon une échelle allant de +3 à-4 et reportés sous la forme d'histogrammes. Les valeurs moyennes obtenues pour les dix expérimentateurs sont accompagnées des valeurs hautes et basses. L'évaluation des formulations est détaillée ici par rapport à la formulation de référence (R) en mettant en évidence les modifications de composition qui affectent ou améliorent son aspect cosmétique. Le tableau B résume les interprétations principales concernant l'influence des différents excipients par rapport à la formulation de référence. La perception de la formulation de référence (R) est améliorée en limitant la quantité d'éthylcellulose à 3% (A) (moins gras, moins collant et moins de résidu). On obtient ainsi une capacité de pulvérisation améliorée par une meilleure dispersion de la formulation par la pompe du dispositif. Avec ces 3%, il est même possible d'augmenter le Dragoxat incorporé à 30% tout en gardant une très bonne perception de la formulation pulvérisée (C). La formulation qui est classée juste après (E) a un résidu un peu plus important. Elle renferme encore 3% d'éthylcellulose mais le solvant comporte une fraction d'isopropanol qui est plus difficile à pulvériser. La surface d'application doit être plus faible pour le même volume de solution et donc le résidu doit être plus épais sur la peau. Les formulations les moins appréciées (B, R, F et G) car trop grasses ou collantes contiennent toujours 4 à 5% d'éthylcellulose. Le résultat est le même avec de l'éthanol ou de l'isopropanol. Aucune amélioration n'est observée en ajoutant 1% d'un composé décrit comme optimisant la pulvérisation (silicone ou paraffine liquide) (F et G). La formulation (D) a donné des résultats très dispersés. Elle comporte 4% d'éthylcellulose et 30% de Dragoxat . La solution n'est pas facile à pulvériser. L'utilisation de l'éthanol ou de l'isopropanol est globalement équivalente. La formulation de référence est un peu grasse et collante. En limitant uniquement la quantité d'éthylcellulose de 5 à 3% les résultats sont beaucoup améliorés et satisfaisants : Le résidu est faible à très faible, plutôt brillant mais non gras et peu collant. La pénétration est assez rapide à très rapide. Plus particulièrement, selon l'invention, on a mis au point une formulation de films contenant des actifs amincissants. Ces actifs amincissants sont de préférence des antagonistes des récepteurs au neuropeptide Y (NPY) ou des antagonistes des récepteurs a2. Un grand nombre d'entre eux sont décrits dans la demande de brevet EP 838217. En cosmétologie et également dans le domaine des amincissants, l'absorption cutanée d'un principe actif s'apparente à une diffusion passive, l'étape limitante se situant au moment du franchissement de la couche cornée, 1 000 fois plus imperméable que l'épiderme ou le derme. L'un des principaux avantages attendus des films selon l'invention, est de lever cette résistance cutanée à la diffusion. Cette augmentation de l'absorption cutanée est le résultat d'une augmentation de l'hydratation et de la température de la couche cornée, consécutive à la semi-occlusion du site d'application, provoquée par le film. Les bénéfices attendus des films amincissants s'adressent en priorité aux zones corporelles caractérisées par la présence d'une cellulite résistante. Pour ces sites où la cellulite est bien ancrée, il faut pouvoir renouveler et maintenir l'action des substances actives avant que celles-ci ne soient naturellement métabolisés par les adipocytes. La technologie des films permet de créer à partir des substances actives un effet réservoir au niveau de la couche cornée, à partir duquel s'exerce une diffusion régulière et continue des actifs dans les couches inférieures de la peau. Du fait de cette diffusion continue, une présence permanente des actifs est assurée au voisinage des adipocytes. Il s'en suit une saturation constante des récepteurs de stockage qui permettra d'agir sur la diminution des capitons présents dans les zones de cellulite rebelles. L'aspect avantageux des films résulte d'une part de la structure de la matrice contenant les substances actives, et d'autre part de son système d'application. Etant directement pulvérisable sur la peau, le film formera un film mince, souple et invisible, à partir duquel les substances actives seront diffusés. La faible épaisseur du film formé permet de ne pas perturber les échanges gazeux et aqueux existants entre la peau et son milieu extérieur, améliorant d'autant la tolérance du produit. La souplesse du film offre par ailleurs un meilleur confort. Sur le plan des substances actives, le film contient des actifs NPY antagonistes et a2 antagonistes, en concentration 10 fois supérieures à celle retenue dans le fluide classique tel que décrit dans EP 838217. Ainsi, grâce à sa biodisponibilité doublement contrôlée : # dans le temps par une diffusion en continu des substances actives, # et géographiquement, par une activité strictement limitée aux sites de pulvérisation, Le film permet de saturer efficacement et durablement les récepteurs de stockage des adipocytes par les antagonistes du récepteur NPY et du récepteur a2, entraînant une réduction des zones traditionnellement réfractaires aux soins amincissants. Les compositions selon l'invention pour administration dermique peuvent être préparées, de manière classique, en mélangeant les divers constituants dans les proportions choisies. Par exemple, on peut, sous agitation, dissoudre le promoteur d'absorption cutanée dans le solvant puis ajouter le principe actif et finalement la matrice de relarguage. L'ensemble des substances entrant dans les compositions de l'invention constituent des produits connus ou pouvant être préparés par des méthodes connues, certains de ces produits étant disponibles dans le commerce. Les compositions dermiques de l'invention ainsi obtenues peuvent être appliquées par tout moyen sur une zone cutanée par exemple sur une zone comprise entre 10 et 40 cm2 par exemple 30 cm2 notamment et de préférence par pulvérisation directe au moyen d'une pompe doseuse de type connu et commercialisé avec l'aide d'agent propulseur tel qu'un gaz comprimé ou liquéfié. Bien que l'état de le technique affirme l'inverse, on a remarqué, de manière surprenante, qu'une matrice de relarguage formée d'éthylcellulose ne provoque pas avec la composition utilisée d'obstruction par collage à la sortie de l'embout de la tête pulvérisatrice, de sorte que les compositions de l'invention pourraient être pulvérisées en présence d'un gaz propulseur et sans crainte de détérioration du récipient pulvérisateur. On peut ainsi administrer les compositions de l'invention par pulvérisation à partir d'un récipient muni d'une valve doseuse, contenant en surplus un gaz propulseur tel que l'azote ou le protoxyde d'azote, ou liquéfié tel que le butane ou le propane. Selon un autre objet, l'invention concerne une matrice destinée à des compositions cosmétiques pour l'administration dermique comprenant : a) une matrice polymérique, pour le relarguage d'un principe actif, capable de former un film souple après séchage b) un promoteur d'absorption cutanée d'un principe actif c) un solvant non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau d) un gaz propulseur La matrice polymérique sera sélectionnée parmi des substances polymériques ou copolymériques, en particulier parmi des polymères ou copolymères cellulosiques tels qu'explicités précédemment tandis que le promoteur d'absorption cutanée figurera parmi des esters d'acide gras aliphatiques ou des alcools gras aliphatiques tels que décrits précédemment en particulier des esters de formule 1 ou alcools de formule II. Quand au solvant non aqueux, il s'agit d'un composé de point d'ébullition inférieur à 100 C à pression atmosphérique tel que mentionné précédemment. Ces différents composants de la matrice pour composition cosmétique dermique seront répartis de telle manière qu'au sein de la composition cosmétique en question contenant le principe actif, la matrice de relarguage représente de 0% à 7%, le promoteur d'absorption cutanée représente de 15% à 30% et le solvant non aqueux représente de 44% à 84,9%, ces pourcentages étant exprimés en poids de la composition cosmétique finale. Ces matrices pour compositions dermiques selon l'invention peuvent être préparées, de manière classique, en mélangeant, dans les proportions choisies, les divers ingrédients les constituants. Les gaz propuleurs sont choisis avantageusement parmi le propanol ou le butanol. Les compositions filmogènes de l'invention ainsi que les matrices pour compositions dermiques selon l'invention présentent des avantages incontestables puisqu'elles sont capables de provoquer la diffusion cutanée d'une substance active, de manière à produire des taux efficaces constants et contrôlés sur une période prolongée d'au moins 12 heures à partir d'une zone de recouvrement cutanée de l'ordre de 10 à 40 cm2. En outre, les compositions et matrices pour compositions dermiques selon l'invention, tout en étant dépourvus de toute odeur désagréable, s'étalent en un film homogène sur toute la zone cutanée sélectionnée. Ces films sont suffisamment souples et résistants à l'abrasion pour éviter toute détérioration sur la peau de l'utilisateur et présentent une meilleure tolérance que les dispositifs dermiques connus puisqu'en raison de leur minceur et de l'absence de tout recouvrement les échanges gazeux et aqueux avec l'extérieur ne sont pas perturbés. Enfin, les compositions de l'invention, sous forme de film souple, procurent un meilleur confort pour l'utilisateur et, grâce à leur transparence, sont totalement invisibles. Divers essais ont été effectués in vitro comme in vivo de manière à mettre en évidence les caractéristiques et particularités des compositions de l'invention. Les substances actives utilisées sont dans ce cas par exemple les extraits de souche Streptomyces sp SEBR 2794, déposée auprès de la C. N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1 1332, et les extraits de souche Bacillus licheniformis SEBR 2464, déposée auprès de la C. N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1 1778. Elles seront nommées ci-après substance active amincissante. Une étude d'efficacité clinique a été réalisée avec une composition amincissante contenant des antagonistes des récepteurs NPY et a2. L'objet de cette étude a été d'évaluer l'efficacité du film en utilisation couplée avec le fluide Lipofactor ( Lipofactor : marque déposée de Sanofi). a) Protocole L'essai est réalisé sur une période de 28 jours et porte sur 31 femmes. L'inclusion des sujets a été réalisée après un examen clinique et la vérification de la présence de zones de cellulite ancrée. Les sujets appliquent le fluide et le film sur une même jambe, définie de façon aléatoire, la jambe controlatérale étant prise comme témoin non traité. Le fluide est appliqué à discrétion sur l'ensemble de la cuisse, du genou au pli fessier. L'application est réalisée le soir sans massage en dehors de celui nécessaire à la pénétration du produit. Le film est appliqué le matin de manière très localisée sur les 4 sites suivants : # face latérale supérieure externe de la cuisse, # face supérieure interne de la cuisse, # face postérieure (pli fessier), # face interne du genou. La quantité de film utilisée par jour correspond à deux pulvérisations juxtaposées de manière à couvrir la zone concernée. L'évaluation de l'efficacité est réalisée à To (avant traitement) et à T28 jours et utilise trois méthodes différentes : # l'échographie pour mesurer l'épaisseur du tissu adipeux prise sur trois localisations au niveau de la cuisse plus une au niveau du genou. # l'évaluation clinique du macro-relief (capitons) de la face externe des cuisses. # l'analyse d'images du relief des capitons. b) Résultats Echographie Le tableau 1 présente les principales caractéristiques des sujets. Le poids des sujets a été contrôlé à l'issue des 28 jours de l'essai. Il n'a pas été observé de variations significatives, ce qui permettra de confirmer l'attribution des résultats observés à l'activité des produits testés. Tableau 1 : Caractéristiques des sujets Critères Moyenne Valeurs maximales Valeurs minimales Age 37 ans 53 ans 19 ans BMI (a) 21,8 26,9 18,5 (a) Body Mass Index Le tableau 2 et la figure 1 expriment la diminution moyenne d'épaisseur du tissu adipeux après un mois d'essai. Selon les zones une nette réduction de l'épaisseur du tissu adipeux, de l'ordre de-10% par rapport aux valeurs mesurées à To, est observée. Tableau 2 : Diminutions moyennes du tissu adipeux en fonction des sites traités (exprimées en % de variation par rapport à TO) Localisation Traitée Témoin Tr-Témoin Ecart-type Extérieur des cuisses-10,1% 0,5%-10,5%* 2,8% Postérieur des cuisses-11,6% 0,8%-12,4%* 2,4% Intérieur des cuisses-11,0% -0,7% -10,3%* ~2% Intérieur des Genoux-10,6% -1,5% -9,1%* ~1,9% # S(p 0,05) Figure 1 : Pourcentages d'évolution entre To et T28 jours pour chaque localisation Ces résultats apparaissent très significatifs et ne concernent que le côté traité. Dans le même temps, on observe en effet une bonne stabilité des localisations controlatérales témoins qui présentent des variations non significatives allant de-0,3 à +0,1 mm. Evaluation clinique et analyse d'images L'évaluation clinique du macro-relief est réalisée à partir de clichés photographiques par cinq évaluateurs. Après distribution au hasard, tous les clichés sont notés par les évaluateurs par comparaison à une gamme étalon (photographies de référence), structurée autour de 7 grades d'intensité. Pour cinq sujets une analyse profilométrique préliminaire a été réalisée de manière à calculer le relief moyen d'une zone définie sur chaque image et correspondant à une surface de peau équivalente à 3x130 mm. Les clichés des faces externes des cuisses traitées et témoins des 31 volontaires ont permis de confirmer cliniquement, après analyse par les 5 évaluateurs, une amélioration du relief cutané. Cette amélioration est significative (p 0,05) pour les cuisses traitées entre TO et T28 j alors que dans le même temps, aucun résultat significatif n'est obtenu sur les côtés non traités. Tableau 3 : Résultats comparés sur 5 sujets entre l'évolution clinique et l'analyse d'images Sujet Evolution clinique Analyse d'images Sujet (amélioration) (atténuation du relief cutané) 1 30%-35% 2 43%-24% 3 18%-14% 4 18%-22% 5 52% -11% Le concept du film a été évalué au cours d'une étude réalisée auprès de 113 femmes recrutées pour avoir de la cellulite. Le film est appliqué pendant 4 semaines à raison de deux pulvérisations juxtaposées de manière à couvrir la zone concernée. L'efficacité du film est évaluée en fin d'étude. Il ressort de cette étude, sur le plan de l'efficacité que, d'une manière générale, le film permet une amélioration significative de la peau d'orange localisée au niveau des membres inférieurs. EXEMPLE 1 Composition dermique contenant On prépare 100 g d'une composition dermique de formulation suivante : % en poids Ethyl cellulose 6 mPa.sec 5% Substances actives amincissantes 2% 2-Ethyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle 20% Ethanol 73% Propylèneglycol 0,5% Gaz propulseur en mélangeant pendant 30 secondes et sous agitation magnétique 73 g d'éthanol et 20 g de 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle. On ajoute alors, par petites fractions, 2 g de substance (s) amincissante (s) mélange obtenu puis, après dissolution complète (5 minutes), on introduit 5 g d'éthylcellulose 6mPa. sec, sous vive agitation, afin d'éviter la formation de grumeaux. La solution finale obtenue est homogène légèrement opalescente En vue d'une administration par pulvérisation, on remplit des boîtiers en aluminium à l'aide de 5ml de la solution précédemment obtenue et on les munit d'une vasopompe à sertir comportant un bouton poussoir. On actionne deux fois la pompe pour amorcer avant sa première utilisation. EXEMPLE 2 Matrice pour composition dermique On prépare 98 g d'une matrice dermique en mélangeant, pendant 30 secondes, 73 g d'éthanol et 20 g de 2-éthylhexanoate de 2-éthyl-hexyle. On ajoute alors 5 g d'éthylcellulose 6 mPa.sec, sous vive agitation, afin d'éviter la formation de grumeaux. La matrice, ainsi obtenue, est prête à recevoir un actif, par incorporation, de manière à former une composition cosmétique contenant 2% de poids de cet actif, applicable par pulvérisation. EXEMPLE 3 Matrice pour composition dermique On procède selon l'exemple 2 en mélangeant : Ingrédients % en poids Ethanol 75 Isononylisononanoate 20 Ethylcellulose 5 EXEMPLE 4 Matrice pour composition dermique On procède selon l'exemple 2 en mélangeant : Ingrédients % en poids Ethanol 80 Isononylisononanoate 15 Ethylcellulose 5 EXEMPLE 5 Matrice pour composition dermique On procède selon l'exemple 2 en mélangeant : Ingrédients % en poids Ethanol 75 Isononylisononanoate 15 Ethylcellulose 5 Diéthylèneglycol monoéthyléther 5 EXEMPLE 6 Matrice pour composition dermique On procède selon l'exemple 2 en mélangeant : Ingrédients % en poids Ethanol 70 Isononylisononanoate 15 Ethylcellulose 5 Diéthylèneglycol monoéthyléther 10 EXEMPLE 7 On prépare la composition suivante : Ingrédients % en poids Alcool 44,016 Butane 23,20 Octyloctanoate 12,00 Propane 11,20 Isobutane 5,60 Ethylcellulose 3,00 Panthénol 0,30 Propylèneglycol 0,30 Diéthylphtalate 0,258 Sustance (s) active (s) amincissante (s) 0,126 Tableau A : Composition des formulations Référence formulation : A B R C D E F G aX BV VIII 1001.. Pourcentage ETHANOL 95 77 76 75 67 66 18 ISOPROPANOL 54 74 74 DRAGOXAT EH 20 20 20 30 30 25 20 20 ETHYLCELLULOSE 7mPa. s. 3 4 5 3 4 3 5 5 Silicone DC 556 1 Paraffine liquide légère 1 Rappel de la formulation de référence : Ethanol 95 : 75% Dragoxat : 20 Ethylcellulose : 5 Tableau B : Classement de l'évaluation des excipients par rapport à la formulation de référence CRITERES Appréciation Collant Pénétration Brillance Gras Résidu Odeur globale peau EFFET PAR RAPPORT A LA REFERENCE (+Mieux,-Moins bien, équivalent) EXCIPIENTS Isopropanol = = = = = 3% éthyl + + + + + + + cellulose 4% éthyl cellulose = = = = = = = 25% Dragoxat - - - - 30% Dragoxat - - - - REVENDICATIONS 1. Composition pour administration dermique caractérisée en ce qu'elle comprend : a) éventuellement une matrice polymérique de relarguage capable de former un film souple après séchage, choisie parmi des polymères ou copolymères cellulosiques; b) un principe actif; c) 5 à 30 %, par rapport au poids de la composition, d'un promoteur d'absorption transcutanée du principe actif, d) un solvant non aqueux, capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, le promoteur d'absorption cutanée étant choisi parmi : # un ester d'acide gras aliphatique soluble dans le solvant non aqueux physiologiquement acceptable et de formule générale: O # R-C-OR1 I dans laquelle R représente un groupement alkyle ou alcényle, linéaire ou ramifié,en C2-C17 éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, carboxylique ou acyloxy en C1-C4 et Ri représente un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C3-C8 éventuellement substitué par un ou deux groupements hydroxyles ou Ri représente un groupement -CH2-CH2-0-(CH2)2-0-CH2-CH3, l'ester d'acide gras aliphatique comportant un minimum de 10 atomes de carbone et un maximum de 2 groupements hydroxyles # un alcool gras aliphatique, soluble dans le solvant non aqueux physiologiquement acceptable de formule générale R2-OH II dans laquelle R2 représente un groupement alkyle en C10-C20. e) au moins un gaz propulseur 2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la matrice polymérique de relarguage est présente à raison de 0% à 7% du poids de la composition. 3. Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que la matrice polymérique de relarguage est présente à raison de 1 % à 5% du poids de la composition. 4. Composition selon une des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le principe actif est présent à raison de 0,1 % à 20% du poids de la composition. 5. Composition selon une des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est présent à raison de 15% à 25% du poids de la composition. 6. Composition selon une des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que le solvant non aqueux est présent à raison de 44% à 84,9% du poids de la composition. 7. Composition selon une des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que la matrice polymérique de relarguage est un polymère ou copolymère cellulosique soluble dans le solvant non aqueux. 8. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce que le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose, l'acétate butyrate de cellulose, l'acétate propionate de cellulose ou une hydroxypropylméthylcellulose greffée ou non. 9. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce que le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose. 10. Composition selon une des revendications 1 à 9 caractérisée en ce que le principe actif est une substance active amincissante antagoniste du récepteur NPY et/ou du récepteur a2. 11. Composition selon une des revendications 1 à 10 caractérisée en ce que le principe actif est choisi parmi des extraits obtenus par fermentation d'un micro-organisme. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que les substances actives sont présentes à raison de 0,5% à 6% du poids de la composition. 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que les substances actives sont présentes à raison de 1 % à 2% du poids de la composition. 14. Composition selon une des revendications 1 à 10 contenant une association de substances actives constituées d'un antagoniste NPY et d'un antagoniste a2 caractérisée en ce que les substances actives utilisées sont les extraits de souche Streptomyces sp SEBR 2794, déposée auprès de la C. N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1 1332, et les extraits de souche Bacillus licheniformis SEBR 2464, déposée auprès de la C. N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1 1778. 15. Composition selon une des revendications 1 à 14 caractérisée en ce que Ri représente un groupement isopropyle, 2-éthyl-hexyle ou 1,2-dihydroxy-éthyle. 16. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est choisi parmi les : # 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle # myristate d'isopropyle # myristate de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol # palmitate d'isopropyle # le 2-octyldodécanol # undécylénate de 2-éthyl-hexyle # succinate de 2-éthyl-hexyle # 12-hydroxy-stéarate de 2-éthyl-hexyle # 12-acétoxy-stéarate de 2-éthyl-hexyle # isostéarate de glyçérol # laurate d'hexyle. 17. Composition selon la revendication 1 ou 15 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est le 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle. 18. Composition selon une des revendications 1 à 17 caractérisée en ce que le solvant non aqueux est un composé de point d'ébullition inférieur à 100 C à pression atmosphérique. 19. Composition selon la revendication 18 caractérisée en ce que le composé de point d'ébullition inférieur à 100 C est le dichlorométhane, l'éthanol, l'isopropanol ou l'acétate d'éthyle. 20. Composition pharmaceutique selon la revendication 18 caractérisée en ce que le solvant non aqueux est l'éthanol. 21. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que: # le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose # la substance active est une substance active amincissante # le promoteur d'absorption cutanée est le 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle # le solvant est l'éthanol. # le gaz propulseur est le butane. 22. Composition selon la revendication 21 caractérisée en ce qu'elle comprend : # 3% d'éthylcellulose; # 2% de substance (s) amincissante (s) ; # 20% de 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle; et # 75% d'éthanol # gaz propulseur 23. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend : # 5% d'éthylcellulose; # 2% de substance (s) amincissante (s) ; # 20% de 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle, et - # 73% d'éthanol. # gaz propulseur 24. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend : # 5% d'éthylcellulose; # 2% de substance (s) amincissante (s) ; # 20% de 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle; et # 74% d'éthanol. # gaz propulseur 25. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend : # 2% d'éthylcellulose; # 1 % de substance (s) amincissante (s) ; # 20% de 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle; et # 77% d'éthanol. # gaz propulseur 26. Composition selon une des revendications 1 à 25 caractérisée en ce qu'elle est destinée à être appliquée par pulvérisation avec l'aide de gaz propulseur comprimé ou liquéfié. 27. Composition selon une des revendications 1 à 26 caractérisée en ce qu'elle est appliquée sur une zone cutanée de 10 à 40 cm2. 28. Matrice pour composition cosmétique destinée à une administration dermique caractérisée en ce qu'elle comprend : a) une matrice polymérique, pour le relarguage d'un principe actif, capable de former un film souple après séchage, choisi parmi des polymères ou copolymères cellulosiques; b) 15 à 30 %, par rapport au poids de la composition, d'un promoteur d'absorption cutanée du principe actif ; c) un solvant non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, le promoteur d'absorption cutanée étant choisi parmi : # un ester d'acide gras aliphatique soluble dans le solvant non aqueux physiologiquement acceptable et de formule générale : O # R-C-OR1 I dans laquelle R représente un groupement alkyle ou alcényle, linéaire ou ramifié, en C2-C17 éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, carboxylique ou acyloxy en C1-C4 et Ri représente un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C3- C8 éventuellement substitué par un ou deux groupements hydroxyles ou Ri représente un groupement -CH2-CH2-0-(CH2)2-0-CH2-CH3, l'ester d'acide gras aliphatique comportant un minimum de 10 atomes de carbone et un maximum de 2 groupements hydroxyles # un alcool gras aliphatique, soluble dans le solvant non aqueux de formule générale: R2-OH II dans laquelle R2 représente un groupement alkyle en C10-C20 d) un gaz propulseur 29. Matrice pour composition selon la revendication 28 caractérisée en ce que le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose, l'acétate butyrate de cellulose, l'acétate propionate de cellulose ou une hydroxypropylméthylcellulose greffée ou non. 30. Matrice pour composition selon la revendication 29 caractérisée en ce que le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose. 31. Matrice pour composition selon l'une des revendications 28 à 30 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est choisi parmi les : # 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle # myristate d'isopropyle # myristate de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol # palmitate d'isopropyle # 2-octyldodécanol # undécylénate de 2-éthyl-hexyle # succinate de 2-éthyl-hexyle # 12-hydroxy-stéarate de 2-éthyl-hexyle # 12-acétoxy-stéarate de 2-éthyl-hexyle # isostéarate de glycérol # laurate d'hexyle. 32. Matrice pour composition selon la revendication 31 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est le 2-éthyl-hexanoate de 2-éthyl-hexyle. 33. Matrice pour composition selon une des revendications 28 à 32 caractérisée en ce que le solvant non aqueux est un composé de point d'ébullition inférieur à 100 C à pression atmosphérique. 34. Matrice pour composition selon la revendication 33 caractérisée en ce que le composé de point d'ébullition inférieur à 100 C est le dichlorométhane, l'éthanol, l'isopropanol ou l'acétate d'éthyle. 35. Matrice pour composition dermique selon la revendication 33 caractérisée en ce que le composé de point d'ébullition inférieur à 100 C est l'éthanol. 36. Matrice pour composition selon une des revendications 28 à 35 caractérisée en ce qu'au sein de ladite composition contenant les substances actives, la matrice de relarguage représente de 0 à 7%, le promoteur d'absorption cutanée représente de 15% à 30% et le solvant non aqueux représente de 44% à 84,9%, ces pourcentages étant exprimés en poids de la composition finale. 37. Dispositif de pulvérisation à pompe contenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 27.