Brevet FR2789552A1 — publié le 20000818

La présente invention concerne une composition synergique associant des peptides de glutamine (glutamine-peptide) et de la phosphatidylcholine pour son utilisation en diététique ou en "nutrithérapie". Cette composition est plus particulièrement utilisée dans des préparations pour sportifs ou pour toute personne souffrant de carence, dans l'optique d'une supplémentation de type complément ou régime alimentaire. La glutamine joue plusieurs rôles dans le métabolisme. Hans Krebs ("Metabolism of amino acids. The synthesis of glutamine from glutamine acid and enzymatic hydrolysis of glutamine in animal tissues". Biochem 5, 1935;29: 1951-1959) a démontré que le rein était capable de métaboliser cet acide aminé non essentiel et Eagle ("Nutrition needs of mammalian cells in tissue culture". Science 1955;122: 43-46) que la glutamine était indispensable pour la multiplication des cellules en culture. La glutamine est impliquée dans de nombreuses voies métaboliques, mais sa propriété biologique la plus remarquable est probablement son intervention dans la régulation du renouvellement (turn-over) protéique puisqu'elle stimule la synthèse et inhibe la dégradation protéique. La glutamine est l'acide aminé le plus abondant dans le sang et dans l'ensemble des acides aminés libres intracellulaires. Elle représente 61 % de l'ensemble des acides aminés dans les muscles squelettiques. Sa structure unique, comportant 2 molécules soit 19 % d'azote, en fait le premier transporteur d'azote dans la cellule musculaire (35 % de l'azote qui pénètre dans la cellule musculaire provient de la glutamine). Au cours d'effort et de stress, en particulier chez le sportif, des changements majeurs apparaissent dans le flux de la glutamine : la concentration décroît rapidement, alors que les cellules intestinales et immunitaires en ont une demande accrue. Un supplément exogène en glutamine notamment par l'alimentation est alors nécessaire. L'invention concerne l'entraînement et l'alimentation des sportifs, l'apport de glutamine-peptide permet d'éviter les phénomènes liés au syndrome de surentraînement comme la baisse de la performance (Newsholme EA, Parry-Billings M, McAndrew N and Budget R (1991). A biochemical mechanism to explain some characteristics of overtraining. Advances in Nutrition and Top Sport 32, (Karger ed. F Brouns), 79-93). En effet, les taux plasmatiques en glutamine chutent lors d'un exercice d'endurance, suggérant que le muscle ne fournit pas suffisamment de glutamine (Parry-Billings M, Blomstrand E, McAndrew N and Newsholme EA (1990). A communicational link between skeletal muscle, brain, and cells of the immune system. Int. J. Sports Med. 11, 122-128 ; Wagenmakers AJM (1992) . Amino acid metabolism, muscular fatigue and muscle wasting. Int. J. Sports Med. 13, 110-113 ; Keast D, Arstein D, Harper W, Fry RW and Morton AR (1995). Depression of plama glutamine concentration after exercice stress and its possible influence on the immune system. The medical Journal of Australia 162,15- 18). C'est pourquoi les produits pour sportifs que nous avons développés comportent de la glutamine-peptide et aident à maintenir les taux plasmatiques. Il a été montré que le stockage en glycogène des muscles apparaît significativement plus rapidement lorsque les sportifs consomment des protéines avec des carbohydrates, plutôt que les carbohydrates seuls (Zawadzki KM, Yaspelkis III BB, and Ivy JL (1992). Carbohydrate - protein complexe increases the rate of muscle glycogen storage after exercice. J. Appl. Physiol. 72, 1854-1859). L'agent responsable pourrait être la glutamine (Varnier M, Leese GP, Thompson J and Rennie MJ (1995). Stimulatory effect of glutamine on glycogen accumulation in human skeletal muscle. Am J. Physiol. 72 269,309-315). La phosphatidylcholine se trouve dans les membranes cellulaires et représente une grande proportion de la réserve corporelle en choline, importante dans la transmission nerveuse. Les deux principales fonctions de la choline dans le corps sont : - un rôle de précurseur pour la biosynthèse de phospholipides (phosphatidylcholine, lysophosphatidylcholine, sphyngomyéline et choline plasmalogènes), qui sont des composants importants de toutes les membranes biologiques ; - un produit préliminaire pour la biosynthèse du neurotransmetteur acétylcholine, qui est nécessaire pour activer les muscles. Une corrélation fonctionnelle entre la supplémentation en choline et l'activité musculaire a été révélée en appliquant à des hommes un test de fonction musculaire, qui met en évidence une fatigue accélérée du muscle dans un état de déficience en choline (Zeisel SH (1989), "Phospholipids and choline deficiency", Hanin I, Pepeu G (eds) Phospholipids : biochemical, pharmaceutical and analytical considérations. Plenum Press, New York PP 219-231). Comme cela a été montré chez les participants au marathon de Boston (1986), un stress physique intense diminue clairement les concentrations plasmatiques en choline. Après la course, la réduction moyenne étant de 40 % (Coulay LA, Wurtman RJ, Blusztajn K, Coviella IJ, Maher TJ, Evoniuk GE (1986), "Decreased plasma choline concentrations in marathon runners" (letter), New Engl J Med 175 ; 892). En 1992, Niels et al. ("The influence of lecithin on plasma choline concentrations in triathletes and adolescent runners during exercise", Eur. J. Appl. Physiol. (1993) 67 : 87-91) et Sandage et al. ("Choline citrate may enhance athletic performance" (1992), Physiologist 35 :236a) recommandaientl'utilisation de phosphatidylcholine ou de choline citrate respectivement, pour éviter la réduction des concentrations plasmatiques en choline au cours d'un effort acharné. En 1993, Niels et al. ont prouvé que l'ingestion de lécithine (90 % de phosphatidylcholine) une heure avant un stress physique prolongé permet de compenser les pertes en choline. Il a maintenant été mis en évidence qu'une composition associant de la glutamine-peptide et de la phosphatidylcholine pour la fabrication de préparations diététiques est particulièrement efficace , cette composition permet notamment une récupération rapide après un effort. L'ajout de phosphatidylcholine au glutamine-peptide sous la forme d'une composition selon l'invention permet en outre de diminuer la quantité de glutamine-peptide à ingérer tout en maintenant une efficacité égale. La composition selon la présente invention permet d'éviter les syndromes liés au surentraînement, comme la baisse de la performance. La présente invention concerne une composition contenant de la glutamine-peptide et de la phosphatidylcholine appelée glutacholine, le rapport pondéral de glutaminepeptide/phosphatidylcholine préféré étant compris entre 0,1 et 10, pour son utilisation dans des préparations diététiques et compléments alimentaires, de préférence à un pourcentage pondéral allant de 0,1 à 100 %. La composition selon la présente invention peut aussi comprendre au moins un élément choisi dans le groupe formé par les nutriments, les vitamines, les matières minérales, les excipients aromatiques, les colorants, les agents épaississants. Au sens de la présente demande les nutriments sont les protéines, les lipides, les glucides et les fibres ; les vitamines sont choisies dans le groupe formé par la vitamine A, Bl, B2, B5, B6, B8, B9, B12, C, D, E, PP ; les matières minérales sont choisies dans le groupe formé par le zinc, le fer, le calcium, le sélénium, le cuivre, le manganèse, le magnésium, le potassium, le sodium, le phosphore, les iodures (iodure de potassium par exemple) et les chlorures (chlorure de potassium par exemple). De manière habituelle dans les formulations de l'état antérieur de la technique, la glutamine était apporté seule, sous forme massive. Le problème majeur de la glutamine libre est sa mauvaise solubilité dans l'eau et son instabilité à la chaleur. Dans la composition selon l'invention, nous avons donc choisi d'utiliser des peptides de glutamine et plus particulièrement des peptides de glutamine d'un poids moléculaire moyen inférieur ou égal à 10 000 Daltons. D'un point de vue physiologique, les systèmes de transport dans l'intestin traitent préférablement les di- et tripeptides, plutôt que les acides aminés libres. Dans la présente demande, on utilisera de manière indifférente les expressions "peptides de glutamine" ou "glutamine-peptides" . De préférence , les peptides de glutamine utilisés ont un titre compris entre 15 et 50 % en glutamine et plus particulièrement un titre compris entre 25 et 50 %. Par titre on comprend le titre pondéral . le poids de la substance titrée (glutamine) par rapport au poids du composé contenant cette substance (glutamine-peptide). Les glutamine-peptides utilisés ont généralement un poids moléculaire moyen inférieur ou égal à 10000 Dalton et un titre en dipeptides et tripeptides supérieur ou égal à 50%, de préférence ce sont des hydrolysats de protéines de céréales telles que le blé, l'avoine, l'amarant dont le titre pondéral en di- et tripeptides est compris entre 50 et 100 %. De préférence , le phosphatidylcholine utilisé est obtenu à partir de phospholipides dont le titre est compris entre 15 et 92 % en phosphatidylcholine et plus particulièrement dont le titre est compris entre 30 et 92 %. Par titre, on comprend le titre pondéral : le poids de la substance titrée (phosphatidylcholine) par rapport au poids du composé contenant cette substance (phopholipides). Les phospholipides utilisés sont de préférence d'origine végétale (oléagineuse et/ou céréalière) ou aviaires, en particulier, on utilisera des phospholipides extraits du soja, du tournesol, du maïs ou des ovoproduits de poules. De façon inattendue, il s'est avéré que la phosphatidylcholine améliore l'assimilation de la glutamine par l'organisme et qu'elle permet de diminuer les quantités à ingérer par voie orale, pour une efficacité égale. La composition selon la présente invention permet, en effet, d'obtenir une récupération rapide après un effort. La composition selon la présente invention a été incorporée dans différentes préparations couramment utilisées en diététique, dans des compléments alimentaires ou des aliments destinés à une alimentation particulières (ADAP) qui répondent à un besoin nutritionnel particulier et que nous pouvons définir selon les différentes catégories ci-dessous : certaines catégories de personnes dont le processus d'assimilation ou le métabolisme est perturbé ; . certaines catégories de personnes qui se trouvent dans des conditions physiologiques particulières et qui, de ce fait, peuvent tirer des bénéfices particuliers d'une ingestion contrôlée de certaines substances dans les aliments ; soit des nourrissons ou enfants en bas âge en bonne santé. Plus particulièrement la composition selon la présente invention peut être incorporée dans des préparations pour régimes hyposodés, apports protidiques particuliers, hypoglucidiques, lipidiques, hypocaloriques, à teneur garantie en certaines vitamines ou en certains acides aminés essentiels, magnésium, diététiques de l'effort, ainsi que dans des mélanges destinés à une alimentation particulière ainsi que des mélanges polymériques, lipidiques, protéiques, hydrolysat de glucides, fibres, en particulier nutritifs pour alimentation liquide spéciale. Etude d'efficacité Protocole : Avaient été exclus les athlètes consommant des préparations vitaminées ou sous traitement médical, 30 jours au moins avant le début de l'étude. Au cours d'une visite médicale, un bilan de contrôle, ainsi qu'un historique alimentaire et la création d'un journal avec calcul d'apport énergétique journalier par patient, ont été réalisés. L'étude a été effectuée avec 85 personnes. Il s'agissait de sportifs ayant une pratique sportive régulière (1 à 6 fois par semaine) et consommateurs de produits pour sportifs d'apport glucidique, principalement sous forme de boissons ou de barres diététiques (sucres lents). Ils se répartissaient en 49 hommes et 36 femmes, dont l'âge se situait entre 24 ans et 54 ans. Ils ont été partagés en deux groupes : Le premier groupe témoin, 28 personnes (14 femmes), a reçu pendant 30 jours les préparations(!) [témoin glutamine-peptide (0,5 %), (boisson isotonique, glucidique, 500 ml et barre glucidique, 25 g). Le deuxième groupe, 57 personnes (22 femmes), a reçu pendant 30 jours les préparations (témoin glutamine-peptide + phosphatidylcholine (0,5 %)), (boisson isotonique, glucidique, 500 ml et barre glucidique, 25 g). Les résultats ont été évalués en fonction du test Ruffier Dickson, qui permet d'établir un indice de récupération selon la formule suivante : avec : P1 : nombre de pulsations du sujet au repos P2 : pulsations après 30 flexions sur les membres inférieurs en 45 secondes P3 : pulsations 1 minute après l'arrêt de l'effort. Cet indice doit tendre vers zéro. Au début de l'étude, les volontaires ont reçu l'équivalent de 30 sachets/ dose, 30 barres et un questionnaire. En cours de traitement, un contact a été établi pour vérifier l'observance (prise journalière) et les fiches d'auto-contrôle et d'apport calorique journalières. Nous avons pu recueillir 80 fiches dont 78 ont été exploitables. Dans chacun des deux groupes , le pourcentage de personnes pour lesquelles l'indice de récupération (test Ruffier Dickson) établi au 30ème jour de traitement (IJ30) a été amélioré par rapport à ce même indice établi avant le traitement(IJ0) (i.e. pour lesquelles Ij3o Les résultats analysés sont reportés dans le tableau cidessous : Ce tableau montre l'évolution de l'indice Ruffier-Dickson entre J 0 et J 30. Pour le groupe #, l'indice de récupération a été majoritairement amélioré, tandis que les résultats du groupe # sont nettement plus faibles. La phosphatidylcholine a un rôle dit de "potentialisateur" inattendu. Sans être lié à aucune théorie, cette potentialisation pourrait s'expliquer par un maintien et/ou une amélioration des concentrations plasmatiques en glutamine, compte-tenu du pouvoir émulsionnant de phosphatidylcholine, en tant que précurseur du métabolisme y compris dans l'étape préliminaire de biosynthèse et du renouvellement (turn-over) protéique. Par contre, c'est la première fois qu'un effet de potentialisation a été observé avec phosphatidylcholine, associé à glutamine-peptide. Les compositions, objet de la présente invention, ne sont pas seulement utilisée comme préparations pour sportifs mais peuvent également être proposées dans le traitement ambulatoire de la dénutrition. Les compositions indiquées ci-après, à titre d'exemple, sont destinées à mieux illustrer l'objet de la présente invention, sans pour autant en limiter la portée : Exemple 1 : préparation pour boisson de l'effort glucidique plus particulièrement glutamine peptide 0,1 % à 10 0,5 % à 3% phosphatidylcholine 0,1 % à 10 % 0,5 % à 3% Nutriments . Glucides > 60 Vitamines B1, C, E # AJR Matières minérales Cl, Mg, K, Na # AJR Excipientsaromatiques colorants 0,1 % à 5 Exemple 2 : préparation pour boisson de l'effort équilibrée plus particulièrement glutamine peptide 0,1 % à 10 0,5 % à 3% phosphatidylcholine 0,1 % à 10 0,5 % à 3% Nutriments : qs Protéines, Lipides, Glucides réglementation ~~~~~~~~~~~~~ Vitamines A, Bl, B6, C, E # AJR Matières minérales Ca, Mg, P # AJR Excipients aromatiques - colorants 0,1 % à 5 Exemple 3 : barre de l'effort glucidique plus ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~particulièrement glutamine peptide 0,1 % à 10 % 0,5 % à 3% phosphatidylcholine 0,1 % à 10 % 0,5 % à 3% Nutriments : Glucides # 60 % Vitamines A, Bl, C, E # AJR Matières minérales Ca, Fe, Mg, P, K, Na # AJR Excipientsaromatiques colorants 0,1 % à 5 Exemple 4 : préparation pour boisson ou crème hyperprotidique plus particulièrement glutamine peptide 0,1 % à 10 % 0,5 % à 5% phosphatidylcholine 0,1 % à 10 % 0,5 % à 5% Nutriments Protéines qs végétales et/ou laitières, réglementation Glucides, Lipides, Fibres Vitamines B6 # AJR Matières minérales # AJR Ca, Mg,P,K,Na Excipients aromatiques - colorants 0,1 % à 5 Exemple 5 : préparation pour substitut de repas plus particulièrement: glutamine peptide 0,1 % à 10 0,5 % à 2% phosphatidylcholine 0,1 z 0,5 % à 2% Nutriments:Protéines végétales qs et/ou laitières, glucides, réglementation lipides, fibres Vitamines A,D,E,C,B1,B2,PP, B5,B6,B8,B9,B12 ~~~~~~~~~~~~ S AJR ~~~~ Matières minérales Zn,Fe,Ca,Se, Cu, Mg,P,K,Na,Mn,I # AJR Excipientsaromatiques Epaississants 0,1 % à 5 ~~~~~~~~~~~~~ Exemple 6 : préparation à boire, complément nutritionnel plus particulièrement glutamine peptide 0,1 % à 10 % 0,5 % à 2% phosphatidylcholine 0,1 % à 10 % 0,5 % à 2% Nutriments:protéines végétales et/ou marines, glucides, 0,1 % à 20 % lipides, fibres Vitamines A, C # AJR Matières minérales Zn, Cu # AJR Excipients aromatiques 0,1 % à 5 % Exemple / : préparation comprime, complément nutritionnel plus particulièrement glutamine peptide 0,1 % à 10 % 0,5 % à 2% phosphatidylcholine 0,1 % à 10 % 0,5 % à 2% Nutriments:protéines végétales et/ou laitières, glucides, 0,1 % à 20 % fibres, polyols ~~~~~~~~ Vitamines A,C,E,B1,B2,PP,B6,B9,B12,B8,B5 # AJR Matières minérales Fe, Zn, Ca, Mg,P # AJR Excipients de compression et ) aromatiques~~~~~~~~~~~~~~~~~10 % 30 % Exemple 8 : préparation pour boisson de l'effort équilibrée plus pa-rticulièrement ~~~~~~~~~~ particulièrement glutamine peptide 0,1 % à 25 5 % à 10% phosphatidylcholine 0,1 % à 25 5 % à 10% Nutriments . qs Protéines, Lipides, Glucides réglementation Vitamines A, B1, B6, C, E # AJR Matières minérales Ca, Mg,P # AJR Excipients aromatiques - colorants 0,1 % à 5 % Exemple 9 : capsule molle, complément nutritionnel plus particulièrement glutamine peptide 0,1 % à 99,7 35 % à 55% phosphatidylcholine 0,1 % à 99,7 % 35 % à 55% Excipientsaromatiques colorants 0,1 % à 5 REVENDICATIONS 1. Composition contenant de la glutamine-peptide et du phosphatidylcholine pour son utilisation dans des préparations diététiques et compléments alimentaires . 2.Composition selon la revendication 1 telle que le rapport pondéral de glutamine-peptide/phosphatidylcholine est compris entre 0,1 et 10. 3. Composition selon l'une des revendications précédentes telle que les glutamine-peptides ont un titre pondéral en glutamine compris entre 15% et 50 %. 4. Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que les glutamine-peptides ont un poids moléculaire moyen inférieur ou égal à 10000 Dalton et un titre en dipeptides et tripeptides supérieur ou égal à 50%. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le phosphatidylcholine utilisé est obtenu à partir de phospholipides dont le titre est compris entre 15 et 92 % en phosphatidylcholine et plus particulièrement dont le titre est compris entre 30 et 92 % 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le phosphatidylcholine est présent sous forme de phospholipides d'origine végétale ou aviaire en particulier des phospholipides extraits du soja, tournesol, maïs, ovoproduits de poule. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes telle qu'elle comprend au moins un élément choisi dans le groupe formé par les nutriments, les vitamines, les matières minérales, les excipients aromatiques, les colorants, les agents épaississants. 8. Composition selon la revendication 7, telle que les vitamines sont choisies dans le groupe formé par la vitamine A, Bl, B2, B5, B6, B8, B9, B12, C, D, E, PP. 9. Composition selon la revendication 7, telle que les matières minérales sont choisies dans le groupe formé par le zinc, le fer, le calcium, le sélénium, le cuivre, le manganèse, le magnésium, le potassium, le sodium, le phosphore, les iodures et les chlorures. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes pour son utilisation dans des préparations diététiques et compléments alimentaires telle que ladite composition représente entre 0,1 et 100% poids de la préparation ou du complément.