Brevet FR2790384A1 — publié le 20000908

L'invention concerne le maintien relatif entre un implant intraluminal et son moyen interne d'expansion radiale autour duquel l'implant est disposé pour être introduit dans un conduit anatomique "à traiter". Il est assez fréquent d'utiliser des implants intraluminaux pour traiter différentes affections de conduits anatomiques, tout particulièrement dans le corps humain. Les conduits anatomiques concernés sont en particulier les vaisseaux sanguins, mais des problèmes surviennent également dans d'autres conduits, tels que l'urètre, l'oesophage,... Pour de tels traitements, on a déjà ainsi proposé des ensembles médicaux adaptés pour être introduits dans ces conduits et comprenant pour cela: un implant intraluminal, l'implant étant dans un premier état radialement resserré pour pouvoir être implanté, tout en étant adapté pour pouvoir être radialement déployé dans un second état par une force appliquée sur lui, - et un moyen interne d'expansion radiale de l'implant autour d'une partie au moins duquel cet implant est disposé, pour que ce moyen interne exerce sur lui ladite force d'expansion. Typiquement, un tel ensemble médical consiste en un élargisseur de vaisseau (ou "stent") monté sur un "ballon". Le stent est disposé autour du ballon dégonflé, alors qu'il se trouve dans son premier état radialement resserré. L'ensemble est introduit dans le vaisseau au bout d'un cathéter. Une fois parvenu à la zone vasculaire à traiter, le ballon est gonflé via le cathéter, ce qui provoque l'expansion radiale de l'élargisseur qui joue alors son rôle de soutien (ou d'armature interne) du vaisseau en conservant son diamètre élargi. Le ballon est alors dégonflé et est retiré, avec le cathéter, tandis que l'élargisseur est maintenu en place dans le vaisseau. Un problème se pose toutefois lié au maintien de l'implant intraluminal sur son moyen interne d'expansion, pendant tout le temps de la pose. Il ne faut pas, en effet, que l'implant s'échappe ou que le moyen interne d'expansion glisse le long de l'implant, ceci risquant d'entraîner une mauvaise ouverture radiale de l'implant ou, plus généralement, un mauvais positionnement de celui-ci, voire blesser le patient. L'invention a pour objet de proposer une solution qui permette de favoriser la tenue de l'implant autour de son moyen interne d'expansion pendant la période de pose de l'implant, sans pour autant gêner l'expansion radiale de l'implant le moment venu, ni gêner le retrait de son moyen interne d'expansion. La solution de l'invention consiste en ce qu'une couche contenant une substance soluble dans le sang qui augmente la force axiale relative de retenue entre l'implant et son moyen interne d'expansion (par rapport à une valeur de cette force axiale en l'absence d'une telle substance) est présente à l'interface entre l'implant et son dit moyen interne d'expansion. De préférence, cette substance sera une substance cristallisée, al;tenat-. En tant que substance à conseiller, on citera le sucre. La substance pourra se présenter en particulier à l'état de poudre. C'est dans cet état que les meilleurs résultats d'essais ont été obtenus. Il a malgré tout été constaté des résultats encourageants avec une substance à l'état liquide ou semi-liquide (pateuse), y compris lorsque la substance de base retenue a été placée dans un diluant, en solution saturée ou non. En ce qui concerne le procédé de mise en oeuvre retenu, il est conseillé d'opérer comme suit pour recouvrir l'implant et/ou son moyen interne d'expansion avec ladite substance: - si la substance est sèche (telle par exemple que du sucre cristallisé en poudre, ou encore du "sucre glace"), l'implant et/ou le moyen d'expansion radiale est plongé dans cette substance, au moins une fois avant que l'implant soit disposé étroitement autour de son moyen interne d'expansion, après quoi, l'ensemble peut être à nouveau plongé dans ladite substance dont on peut ensuite retirer le surplus, par exemple au moyen d'un pinceau ou d'un petit soufflet. Si la substance est liquide ou pâteuse, on peut alors soit tremper l'implant et/ou le moyen interne d'expansion dans cette substance, soit enduire l'un et/ou l'autre avec cette substance (par exemple au moyen d'un pinceau), après quoi l'implant est disposé étroitement autour de son moyen interne d'expansion. Bien entendu, l'opération de trempage et/ou d'enduction peut être renouvelée, même si l'accès à l'interface est plus délicat. Une description plus détaillée de l'invention va maintenant être donnée en référence aux dessins annexés dans lesquels: - la figure 1 montre un exemple (parmi d'autres) d'implant intraluminal utilisable dans le cadre de l'invention, dans son état radialement resserré, serti sur un ballon gonflable, - la figure 2 montre le détail II de la figure 1, - la figure 3 montre le même détail dans un état radialement déployé de l'implant, - et la figure 4 montre en vue locale et en coupe transversale une zone de l'implant monté sur son ballon, avec interposition de la couche favorable à la tenue de l'implant sur ce ballon. Avant de revenir sur ces figures, on notera qu'on ne traitera ci- après que du cas d'un élargisseur de vaisseau (ou "stent"), et plus particulièrement d'un stent nu, c'est-à-dire non revêtu d'une gaine comme dans le cas en particulier des implants anévrismaux, bien qu'un tel implant anévrismal puisse être concerné par l'invention, dans la mesure o ces implants sont typiquement réalisés avec un ou plusieurs élargisseurs auxquels une gaine de canalisation du sang est fixée, typiquement, une gaine en matériau synthétique biocompatible, comme par exemple décrite dans US-A-5 578 071 - colonne 1, lignes 30 à 45 ou encore colonne 8, lignes 24 à 53 - (le Dacron et le Téflon - polytétrafluoroéthylène sont couramment cités). Si, par ailleurs, l'utilisation de sucre, en tant que substance alimentaire soluble dans le sang, apte à constituer la couche intermédiaire de l'invention, a produit les résultats très concluants, des essais encourageants ont été menés avec du sel. Pour éviter toute ambiguïté, le sucre dont il est fait état ici peut être défini comme un hydrate de carbone renfermant du carbone, de l'hydrogène, de l'oxygène, ou encore comme un corps en C4 au moins, possédant plusieurs fois la fonction alcool, avec ou sans fonction aldéhyde ou cétone. A toutes fins utiles, on rappelle que sa dénomination chimique complète est: ca - D - glucopyrannose - [3 - D - fructose. Il peut être en particulier utilisé dans sa forme cristallisée. Le saccharose en est un exemple typique. On peut également citer le galactose. Il peut aussi s'agir de sucre inverti (fructose + glucose) que l'on trouve notamment presque pur dans le miel. On peut encore prévoir l'utilisation d'un sucre décomposé (fructose et/ou glucose). Les différentes formes de sucres "industriels" sont potentiellement utilisables. Parmi les plus répandues, on peut citer la forme en sirop (sucre liquide) et la forme solide cristallisée (sucre en poudre ou "sucre glace" notamment). L'origine du sucre utilisé est a priori indifférente: extrait de la canne à sucre ou de la betterave, voire d'autres sources moins répandues commercialement telles que le sirop d'érable, le dattier, le sorgho sucré,... Eventuellement, un dépôt de mélasse ou d'un composé à base de mélasse pourrait convenir. On conseille toutefois l'utilisation d'un composé cristallisé. L'utilisation d'un sucre chauffé, fondu, voire transformé en caramel (entre 160 C et 190 C environ) n'est pas exclue. Sans reparler du miel, du glucose à l'état pur (ou à l'état libre), ou encore sous une forme combinée (accompagnée par exemple de D - fructose) est également utilisable. La substance peut alors se présenter sous une forme de sirop ou de solide contenant de la dextrine provenant d'une hydrolyse incomplète. Concernant maintenant l'autre exemple de substance alimentaire cristallisée évoquée, à savoir le sel, il s'agit bien entendu là de la substance incolore soluble dans l'eau et d'un goût piquant, qui sert à l'assaisonnement et à la conservation des aliments. Le sel utilisé a été du chlorure de sodium d'origine marine ou terrestre (sel gemme). Avant de présenter quelques résultats d'essais (uniquement avec du sucre), on va maintenant décrire brièvement les illustrations des figures jointes. Sur la figure 1 tout d'abord, il s'agit d'un élargisseur pour vaisseau coronaire, repéré dans son ensemble 1, dont l'application peut être trouvée dans le traitement des sténoses ou des anévrismes. Il s'agit d'un tube cylindrique creux d'axe la qui peut occuper en particulier deux états: un premier état radialement resserré comme sur la figure 1 (voir également vue de détail de la figure 2) et un second état radialement déployé (voir vue de détail de l'élargisseur seul sur la figure 3). La longueur axiale L de l'implant 1 peut être typiquement, pour un stent coronarien, comprise entre 13 mm et 19 mm, tandis que son diamètre Dl (dans son état radialement resserré) peut être de l'ordre de 1,4 mm à 1, 8 mm, ce même diamètre pouvant augmenter jusqu'à 4 mm ou mm, dans le second état radialement déployé de la structure. L'implant 1 peut en particulier être fabriqué à partir d'une très fine plaque de métal, telle que de l'acier inoxydable, type 316L, de l'ordre du dixième de millimètre d'épaisseur. La fabrication de la structure 1 peut être effectuée par découpe laser. Le résultat est la réalisation d'une structure monobloc (c'est-à-dire d'une seule pièce) ajourée, présentant une succession d'étages radiaux échelonnés suivant l'axe la et repérés 3, 5, 7 pour les trois premiers. Sur la figure 2, on peut constater que les découpes ou perçages forment une série de cellules circonférencielles telles que 8. Chaque étage présente une forme ondulée suivant une succession sensiblement d'omégas (f2) dressés parallèlement à l'axe la, alternativement vers l'extrémité haute puis vers l'extrémité basse de la structure. Entre deux lignes d'omégas en opposition de phase (disposés tête-bêche à deux étages tels que 3 et 5 sur la figure 2), s'étendent des tronçons intermédiaires de liaison en forme "d'omégas ( ) couchés", tels que 4, 6 sur la figure 1, et qui rejoignent deux têtes "d'omégas dressés", tels que 9e et 9f pour le tronçon intermédiaire 9c de la figure 2. On notera que les formes en "omégas couchés" se développent de préférence alternativement, d'étage en étage, dans un sens (ouverture vers la gauche) puis dans l'autre (ouverture vers la droite), tout en étant tous orientés dans le même sens, pour un même étage (orientation générale perpendiculaire à l'axe la dans une représentation développée à plat de l'élargisseur, comme sur la figure 2). Pour une description plus détaillée de la structure, qui répète la forme décrite ci-avant sur toute sa superficie, on pourra se reporter à la demande internationale de brevet PCT/FR98/01887 déposée le 3 Septembre 1998 (description page 5, ligne 24 à page 7, ligne 29 de la demande telle que déposée). Concernant le dessin de la paroi de l'élargisseur dans son état radialement expansé de la figure 3, on notera la déformation à l'endroit du col de chaque "oméga dressé", à comparer à la déformation quasi-absente (ou faible) des "omégas couchés" des étages intermédiaires. Pour sa mise en place dans un conduit anatomique, un tel élargisseur a été disposé autour d'un ballon gonflable 11 disposé au bout d'un cathéter 13, ayant une longueur suffisante pour permettre l'introduction du ballon entouré de son élargisseur jusqu'au lieu anatomique d'implantation, la manipulation du cathéter étant réalisée par un chirurgien depuis l'extérieur du corps du patient, par exemple en utilisant une technique dite "de SELDINGER". Comme on peut le voir sur le détail de la figure 4, une couche 15 d'une substance alimentaire biocompatible soluble dans le sang (ici du sucre) est présente entre le métal de l'élargisseur 1 et la matière constitutive du ballon gonflable 11. Dans l'exemple, la matière de ce ballon gonflable est du polyéthylène (on utilise également le polyamide ou encore le polyéthylène téréphtalate, notamment). Etant donné que dans l'exemple de la figure 4, on a supposé qu'il s'agissait d'une mince couche de "sucre glace", on a représenté cette couche sous la forme d'une succession de petits cristaux. Bien entendu, ces cristaux ont été déposés avant la mise en place de l'élargisseur autour du ballon, après quoi l'élargisseur a été serré sur le ballon (serti). Il a ainsi pu passer d'un diamètre extérieur, par exemple de 1,6 mm à 1,05 mm, le ballon étant alors bien entendu dans son état dégonflé et correctement plié. Avec une telle couche intermédiaire présente entre l'élargisseur et le ballon 11, on a constaté que la force axiale de retrait du ballon qui est de l'ordre de 1 Newton lorsque le métal de l'élargisseur 1 est directement en contact avec la matière plastique du ballon 11, augmente jusqu'à atteindre entre environ 2 et 6 Newtons (et typiquement, entre 3 et 4,5 Newtons) avec une telle couche intermédiaire. A noter que cette "force de retrait axial" correspond à une force mesurée par une cellule dynanométrique et correspond donc à la force de glissement, c'est-à-dire à la force de déplacement suivant l'axe la de l'élargisseur par rapport au ballon sur lequel il est monté, après avoir été serti sur lui. Avant de présenter quelques résultats d'essais, on notera encore que si cette couche intermédiaire a effectivement un effet de retenue axiale, elle n'interfère aucunement avec l'expansion radiale de l'élargisseur qui, dans l'exemple présenté, commence à se déformer radialement sous une pression d'ouverture d'environ 3 bars (pression à l'intérieur du ballon) et atteint son diamètre nominal (deuxième état radialement déployé) sous une pression de 6 à 7 bars, et ce que la couche intermédiaire 15 soit présente ou non. Test 1 Utilisation d'un élargisseur pour vaisseau coronaire conforme à celui de la figure 1 et serti à la pince (0 0,9 mm) sur un ballon "Milan LP Duo 0 3,5 mm, Réf. N 509", recouvert de sucre. Le ballon ne comportait aucun dépôt de silicone en surface, ni aucun pliage d'origine. La mise en oeuvre a été la suivante: -pliage en trois du ballon à l'aide d'un outillage, - passage entre deux films polyéthylène, afin d'orienter les trois volets du ballon dans le même sens, - maintien pendant une heure du ballon dans la pince de sertissage (0 0,9 mm) à 80 C, - dissolution de sucre "à saturation" dans de l'eau chaude, - ensuite dépôt au pinceau de la solution sur l'extrémité des trois plis, - séchage à la chaufferette à 27 C, - puis dépôt d'une seconde couche de solution sucrée et enfin sertissage du "stent" avec la pince de 0 0,9 mm sans le prédilater. L'essai à la cellule dynanométrique indique une force de retrait légèrement supérieure à 3 Newtons. Test 2 L'essai est renouvelé dans les mêmes conditions, sauf que le sucre est dissous dans de l'alcool chaud à 96 %. La cellule dynanométrique indique une force de retrait de 4,3 Newtons. A noter que lors de l'expansion radiale de l'élargisseur, l'essentiel, voire la totalité du sucre reste sur l'élargisseur. La paroi du ballon n'en conserve pratiquement pas. Test 3 On dépose du sucre de canne liquide dilué à 50 % dans de l'eau, ceci tant sur la surface intérieure de l'élargisseur que sur la surface extérieure du ballon. On procède ensuite à une mise à l'étuve (environ 50 C) pendant i h 30. On dépose alors une seconde couche de sucre liquide sur le ballon. L'élargisseur, après avoir été trempé dans la solution sucrée (lélargisseur a séché pendant une nuit à l'air libre, le sucre étant resté liquide) est mis en place sur le ballon. On procède alors à un séchage à la chaufferette (28 C environ) puis à un sertissage de l'élargisseur à la pince jusqu'à un diamètre d'environ 0,9 mm. La force de retrait relevée par la cellule dynanométrique est de 2,5 Newtons. Test 4 A la différence des tests précédents, on trempe maintenant le ballon dans du sucre glace. Le "stent" est également trempé dans le même sucre glace. Cet élargisseur est ensuite mis en place autour du ballon et le tout est trempé une nouvelle fois dans le sucre glace. Ensuite, l'élargisseur est serti à la pince autour du ballon, toujours au diamètre d'environ 0,9 mm et l'ensemble est nettoyé à la soufflette. Dans ce cas, la cellule dynanométrique a permis de relever une force de retrait d'environ 3,9 Newtons. On notera que dans tous les cas (lorsqu'il s'est agi d'une substance cristallisée sèche), il est toujours resté des grains de sucre coincés entre les cellules de l'élargisseur. Les résultats d'essais ont montré que la couche de sucre avait un caractère collant et l'on peut supposer que cet aspect "collant" participe à la meilleure retenue axiale de l'élargisseur autour du ballon. Une autre explication est l'aspect granulaire (ou cristallisé) de la substance qui augmente la force de frottement entre l'élargisseur et le ballon, comme le feraient d'ailleurs des cristaux de sel. L'invention est applicable à d'autres élargisseurs que celui illustré. REVENDICATIONS 1. Ensemble médical adapté pour être introduit dans un conduit anatomique, et comprenant pour cela: - un implant intraluminal (1), l'implant étant dans un premier état radialement resserré pour pouvoir être implanté, tout en étant adapté pour pouvoir être radialement déployé dans un second état par une force appliquée sur lui, - et un moyen interne (11) d'expansion radiale de l'implant autour d'une partie au moins duquel cet implant est disposé, pour que ce moyen interne exerce sur lui ladite force d'expansion,. caractérisé en ce qu'une couche (15) contenant une substance soluble dans le sang qui augmente la force axiale relative de retenue entre l'implant et son moyen interne d'expansion (par rapport à une valeur de cette force axiale en l'absence d'une telle substance) est présente à l'interface entre l'implant (1) et son dit moyen interne d'expansion (11). 2. Ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que la substance (15) est une substance cristallisée,;ln-tairQ. 3. Ensemble selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que la substance comprend du sucre. 4. Ensemble selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la substance se présente à l'état de poudre. 5. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la substance se présente à l'état liquide ou semiliquide. 6. Procédé d'obtention d'un ensemble selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que: - avant de disposer l'implant (1) autour de son moyen interne d'expansion (11), la surface extérieure de ce dernier et/ou la surface intérieure de l'implant est recouverte de ladite substance, - puis l'implant est serré autour de son moyen interne d'expansion (11). 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que, la substance étant sèche, on plonge l'implant et/ou le moyen interne d'expansion dans cette substance pour l'en recouvrir. 8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la substance étant liquide ou semi-liquide, on enduit l'implant et/ou le moyen interne d'expansion avec cette substance pour l'en recouvrir. 9. Procédé selon la revendication 7 ou la revendication 8, caractérisé en ce qu'on plonge, ou on enduit à nouveau, l'implant et/ou son moyen interne d'expansion après avoir serré l'implant sur ce moyen interne d'expansion.