Brevet FR2785189A1 — publié le 20000505

La présente invention permet de traiter des affections cutanées et des muqueuses par 1'eau de mer dont le pH est abaissé par addition de gaz carbonique grâce à un procédé adapté. L'utilisation de l'eau de mer en qualité d'agent thérapeutique est connue depuis fort longtemps. Le biologiste René Quinton (1866-1925) a véritablement mis en exergue les qualités de l'élément marin dans le traitement de nombreuses affections et ce, par divers modes d'utilisation. par voie parentérale, localement et per os. On connaît par ailleurs des utilisations locales d'eau de mer dans des applications spécifiques : lavage des fosses nasales à l'aide d'eau de mer ramenée à isotonie, tel que décrit dans le brevet FR-2 299 041, désagrégation du bouchon de cérumen, brevet FR-2 735 021 ou encore le brevet FR-2 757 060 qui intéresse l'accélération de la cicatrisation des plaies de l'épiderme par de 1'eau de mer stérilisée et dont l'osmolarité est voisine de 350 mosm/l. II est connu que certaines affections cutanées régressent de façon sensible dès que les intéressés sont mis en présence directe avec de 1'eau de mer lors, et pour l'exemple, de bains pendant la saison estivale. Les stations balnéaires ont largement conforté l'action bénéfique de 1'eau de mer et y adjoignent fréquemment des boues aux fins d'une efficacité accrue. Beaucoup d'affections cutanées et des muqueuses justifieraient de l'utilisation de 1'eau de mer, mais le pH moyen de celle-ci en limite souvent l'usage et ce, en regard notamment au pH moyen du revtement cutané qui avoisine 5 et celui des muqueuses compris entre 5,5 et 4,5 (6,5 à 4 pour la muqueuse vaginale, selon les sécrétions hormonales du cycle menstruel). Certaines affections des épithéliums des muqueuses, notamment vaginales, ne peuvent bénéficier de l'action curative de l'eau de mer hypertonique ou isotonique à cause précisément de son pH de 7,5. D'autre part, de nos jours, l'épiderme est de plus en plus soumis à une alcalinisation forcée à cause de différents savons, crèmes de beauté et surtout eaux potables urbaines qui ont souvent des pH supérieurs à 7 voire à 8, concourant ainsi à une agression, avec pour conséquence entre autres, une oxydation des tissus épidermiques. En thalassothérapie, en balnéothérapie l'on retrouve cette limitation d'un pH insuffisamment abaissé de 1'eau de mer pour traiter de façon optimale certaines affections où un pH acide se révélerait utile. Un des buts de la présente invention est l'abaissement du pH de 1'eau de mer sans recourir à des acides forts tels que l'acide acétyle salicylique, 1'acide borique, I'acide lactique, 1'acide phosphorique ou autres (qui toutefois-nous le verrons plus avant page 2, ligne 24-peuvent etre associés au produit selon l'invention, en qualité d'excipient ou de principe actif), mais par le choix d'un acide faible : le C02, afin de traiter les affections nécessitant un pH abaissé avec la meilleure tolérance possible. Un autre but de l'invention concene le procédé d'abaissement du pH de 1'eau de mer par l'adjonction de CO2. Le produit selon l'invention est présenté sous divers conditionnements et moyens d'applications. Ceux-ci étant adaptés au type d'affections traiter et selon que ledit produit est utilisé sur une muqueuse ou sur le revtement cutané. aérosols, solutions, atomiseurs, pulvérisateurs, gels, pommades, ampoules. Les compresses, lingettes, cotons imbibés, tampons hygiéniques ou non, sont également des conditionnements et moyens d'applications du produit selon l'invention. Ils pourront tre utilement conditionnés sous vide et préimprégnés d'une solution du produit selon l'invention, solution qui sera adaptée en concentration et en valeur de pH selon la nature et la localisation de l'affection à traiter. Les tampons et serviettes hygiéniques seront adaptés à l'anatomo- physiologie intime et pourront tre également conditionnés sous vide après une imprégnation déterminée en concentration (produit ramenée à isotonie par exemple) et en niveau de pH du produit selon l'invention. Pour des applications moins localisées, sur tout le corps par exemple, les jets en pression, les douches, les bains (ces derniers pouvant tre associés à des boues curatives). D'autres conditionnements ou modes d'applications peuvent tre valablement utilisés. Selon l'invention, l'on peut associer à 1'eau de mer acidifiée par le CO2 des excipients ou principes actifs majorant la pénétration in situ ou venant renforcer les propriétés de ladite eau de mer, ou encore, ayant une action spécifique supplémentaire. Excipients ou principes actifs pouvant tre associés en tout ou partie au produit selon l'invention, cette liste n'étant pas exhaustive : addition de boues curatives, de vasodilatateurs locaux, d'antalgiques, d'anesthésiques locaux, d'anti-inflammatoires, d'antifongiques, d'antibiotiques, d'acides forts ou non, d'agents de pénétration. D'autres excipients et/ou principes actifs peuvent, selon l'invention, tre ajoutés. L'eau de mer rendue acide par ajout de CO2, peut selon l'invention tre isotonique avec un liquide adapté et notamment avec de 1'eau pure. Le CO2, selon l'invention, peut tre utilisé dans sa phase gazeuse, liquide ou super critique. En phase super critique le C02 permettra une solubilité accrue des éléments minéraux de l'eau de mer. Le procédé de fabrication de 1'eau de mer rendue acide par ajout de C02 selon l'invention, comporte plusieurs variantes, dont une préférentielle, décrite ci-après : Après mise en oeuvre des procédés et précautions bien connus de prélèvement de 1'eau de mer, cette dernière est stockée en cuve inox. Se succède ensuite une étape de filtration de 1'eau de mer à l'aide d'un filtre approprié qui conserve les sels minéraux, les oligo-éléments, l'iode ; on alimente avec cette eau de mer, un carbonateur à cyclones étages en inox, par l'intermédiaire d'une pompe centrifuge ou multicellulaire, d'un débit et d'une pression adaptés, afin d'alimenter valablement le carbonateur. La pression de 1'eau de mer, indiquée par un manomètre, dans le carbonateur en service, permet d'adapter la pression à la détente. La pression de service devant tre toujours supérieure de 1,5 bar minimum par rapport à la pression indiquée par le manomètre qui donne la pression de 1'eau du carbonateur en service. Le débit de C02 nécessaire est géré par un régulateur spécifique. La constance et ! a régularité du pH choisi, sont assurées par une sonde de pH munie d'un contact électrique permettant la gestion de l'ouverture ou de fermeture de l'électrovanne servant à couper ou à ouvrir le passage du CO2 en fonction du pH souhaité. Le C02 est dissous dans sa phase gazeuse. Il est stocké dans des bouteilles de volume adapté. La pression interne desdites bouteilles est d'environ 50 bars. La détente s'obtient par l'intermédiaire d'un mano-détendeur vissé sur la sortie débit de la bouteille. Une fois détendu, le C02 est acheminé dans un conduit de diamètre réduit, en direction de l'injecteur calibré du carbonateur. Puis le C02 est injecté en surpression dans le flux de 1'eau de mer qui passe dans le carbonateur. Le tableau 1, planche 1/2, donne les valeurs de pH au litre d'eau de mer, en fonction de la quantité de C02 injectée. Après la carbonatation de l'eau de mer, il est aisé de constater à la lecture d'un pH-mètre que la quantité de C02 dissoute a bien augmenté l'acidité de 1'eau de mer. Il est à observer, toujours selon l'invention, que la maîtrise de la valeur du pH souhaité est très facile à obtenir ; il suffit de jouer, à l'aide du mano-détendeur, pour déterminer la pression de C02 injectée en regard au volume d'eau de mer et d'utiliser notamment un régulateur de débit qui ajuste les concentrations. Notons que ledit procédé selon l'invention permet une précision de l'ordre du dixième pour ce qui est du niveau de pH. Cette maîtrise du pH selon l'invention permet d'adapter ce dernier en fonction des affections cutanées et ou des muqueuses, et de pouvoir obtenir ainsi une majoration de l'activité thérapeutique. La carbonatation de 1'eau de mer rend cette dernière bactériostable cependant de plus, et selon l'invention, nous préconisons une désinfection complémentaire à l'aide de l'ozone et ce, préférentiellement à la fin du cycle de carbonatation. Selon l'invention, l'abaissement du pH grâce au C02 dissout, favorise la rémanence du traitement de désinfection de l'eau de mer. Le tableau 2, planche 1/2, met en évidence les variations des concentrations du système de l'acide carbonique en fonction du pH dans une eau de mer en équilibre avec l'atmosphère. Une fois que le pH est ajusté, il est remarquable de constater que le pH obtenu est d'une très bonne stabilité. De l'adjonction de dioxyde de carbone il résulte une quantité d'acide carbonique stable qui joue ainsi le rôle d'acidifiant, comparable en cela à l'action acidifiante d'un acide liquide ou en poudre, mélangé à un liquide. Le pH obtenu de la solution, selon l'invention, ne sera pas sensible à la dilution et peu sensible à un apport relativement important d'acide ou de base d'où l'obtention d'une solution tampon, solution qui on le sait amortit les variations de pH. Tout mélange d'un acide et sa base conjuguée dans des proportions telles que [BASE]/ [ACIDE] = 1, a les propriétés d'une solution tampom. Cette proportion [ACIDE] = [BASE] équivaut à pH = pKa, Pour mémoire le pKa (couple acide-base) du C02 est de 6,4 (H2O + C02/HC03). Le tableau 3, planche 2/2, montre le sens des variations du système des carbonates, dans une solution dont l'alcalinité est comparable à celle de 1'eau de mer, sous 1'effet d'une augmentation de la pression partielle en C02. L'eau de mer acidifiée selon l'invention présente l'avantage de se rapprocher du pH de la peau qui est voisin de 5. Toujours selon l'invention le pH peut etre abaissé d'un pH de 7,5 jusqu'à un pH voisin de 2. En réalité, et afin de préserver au mieux les qualités intrinsèques de l'eau de mer, il est recommandé que le pH ne soit pas inférieur à 4,4. Le tableau 4, planche 2/2, représente le principe d'un diagramme de logarithme des concentrations enC02, HC03 etC03-en fonction du pH. Les points remarquables facilitant le tracé des courbes sont numérotés de 1 à 9. L'on s'aperçoit qu'un pH en dessous de 4,4 obtenu à l'aide du CO2, font se précipiter divers sels minéraux. Il y aura donc avantage, selon l'invention, à ne pas abaisser plus le pH. L'action prépondérante de la solution d'eau de mer carbonatée dépend de sa fraction non ionisée qui franchit la barrière membranaire et sa couche de phospholipides. La fraction ionisée et ses molécules hydrosolubles, passent par les pores aqueux. L'acidification de l'eau de mer selon l'invention, favorise la pénétration des ions en suspension dans 1'eau de mer au prorata du déficit des ions organiques. L'association CO2 + eau de mer et le pH acide qui en résulte sera avantageusement indiquée dans les affections cutanées où un effet kératolytique est recherché au niveau du stratum corneum, ce qui favorisera le renouvellement cellulaire. Les dermatoses squameuses, les états hyperséborrhéiques du cuir chevelu avec production de pellicules grasses (Pityriasis capitis) avec présence de cornéocytes, de Pitysporum ovale, sont justifiables d'applications d'une solution C02 + Eau de mer selon l'invention. En applications locales, selon une forme galénique appropriée, le produit selon l'invention est actif dans les dermatoses liées à une présence excessive de 5 a réductase au niveau des cellules cibles du follicule pilo-sébacé Cette enzyme responsable d'une hyperproduction de DHT (dihydrotestostérone) qui rend actif les androgènes, est freinée dans sa production par l'association C02+ eau de mer selon l'invention. L'acné vulgaire est l'une des dermatoses les plus représentatives de celles pouvant tre utilement traitée par le produit objet de l'invention. La DHT, les déhydrogénases spécifiques, les androgènes, se concentrent sur l'organe cible la glande sébacé. Des microkystes se forment où l'on trouve une une flore bactérienne de type Gram + aérobie et anéarobie Corynebacterium Acnes, StaphylococcusAureus et pyogènes, Pitysporum. Cette flore bactérienne a une action lipasique qui hydrolyse les TG (triglycérides) du sébum en glycérol et AGL (acides gras libres) dans les comédons et à la surface de la peau. La présence d'AGL composés de TG, d'esters de stérols, de squalène et de phospholipides, sont responsables des effets irritants du sébum et ont des propriétés hyperkératogéniques (ou comédogéniques). C'est le caractère inflammatoire qui est responsable des lésions dermatologiques complexes et disgracieuses. Ce facteur inflammatoire est créé par le contact du follicule pilo-sébacé avec les tissus environnants lors de la rupture de l'épithélium dû au sébum, aux déchets et aux débris microbiens. Le produit selon l'invention, par son activité bactériostatique sur les bactéries productrices de lipases bactériennes, est un agent thérapeutique efficace de l'acné vulgaire. Le pityriasis simplex, le psoriasis, peuvent bénéficier utilement du produit selon l'invention où l'on recherchera ici son action desquamante. Le produit selon l'invention peut tre proposé avec des pH différents et des concentrations spécifiques telles que l'isotonie par exemple, de façon à régulariser avec précision le pH de la partie à traiter, d'améliorer sa trophicité et bénéficier de 1'effet tampon et ceci selon le type d'affection épidermique et ou des muqueuses qui est à traiter. Dans certaines affections touchant les muqueuses, le produit selon l'invention, ayant un pH quasi physiologique auquel s'ajoute les propriétés de 1'eau de mer, aura un effet tampon, ainsi qu'une trophicité utile. Concernant les muqueuses et l'utilisation du produit selon l'invention, les vaginites constituent une indication privilégiée. La muqueuse vaginale est particulièrement sensible à une baisse ou une augmentation de pH qui s'éloigne des limites physiologiques. Le pH de l'épithélium vaginal (cellules acido-basophiles) est sous la dépendance de plusieurs éléments le glycogène, dont la libération au niveau des cellules vaginales superficielles dépend du taux des oestrogènes locaux, ces derniers étant eux-mmes régis par une stimuline du lobe anté-hypophysaire : la FSH (Folliculo-Stimuline-Hormone), et de la progestérone. Ces hormones, localement, sont responsables de la production de glycogène (glycogénopexie). Ce glycogène est dégradé par les enzymes libérés par Lactobacillus Doderleini et il devient alors acide lactique. Le pH est de 6,5 pendant les menstruations, ensuite pendant la phase folliculinique ou oestrogénique, il s'abaisse à 4,7. Après le pic pré-ovulatoire de LH (luteïne hormone) dans la phase lutéale ou progestative, il est légèrement supérieur à 4. Trop de glycogène (dérèglement hormonal par exemple) va favoriser une concentration exagérée de bacilles de Doderlein, d'où un excès d'acide lactique qui peut abaisser le pH de la muqueuse vaginale entre 3,5 et 3,8. Cette hyperacidité est un terrain privilégié pour le développement de mycoses à Candida Albicans à protozoaires type : Trichomonas vaginalis. Le produit selon l'invention participera au rétablissement d'un pH physiologique et aidera ainsi à la restauration de la muqueuse lésée. Ceci avec le concours d'antifongiques spécifiques le cas échéant. Dans le cas où au contraire, la muqueuse est insuffisamment acide, ce sont des bactéries qui de saprohytes deviennent pathogènes hemophilus vaginalis, proteus mirabilis, proteus morgani, escherichia coli, staphylococcus aureus, etc. Ces germes sont extremement fragilisés par un pH acide. D'où l'intért d'utiliser le produit selon l'invention, qui régularisera le pH, aura un effet bactériostatique, tampon et trophique sur la muqueuse lésée. On remarquera que le produit selon l'invention ne présente pas de caractère de toxicité. REVENDICATIONS 1-Produit destiné au traitement d'affections cutanées et des muqueuses, caractérisé en ce que ledit produit est composé d'eau de mer additionnée de CO2. 2-Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce que le pH dudit produit est compris entre 6,5 et 2. 3-Produit selon les revendications 1, 2, caractérisé en ce que ledit produit est utilisé soit sous forme gazeuse, liquide ou super critique. 4-Produit selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le dispositif de préparation dudit produit consiste à alimenter un carbonateur en eau de mer grace à une pompe dont le débit et la pression sont contrôlables. 5-Produit selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le dispositif de préparation dudit produit comporte un carbonateur à cyclones étages alimenté par de l'eau de mer. 6-Produit selon les revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le dispositif de préparation du produit nécessite que la pression de 1'eau de mer dans le carbonateur composant ledit produit, permette la maîtrise de la détente du CO2. 7-Produit selon les revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le dispositif préparant ledit produit comporte un régulateur de débit du C02 8-Produit selon les revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le dispositif permettant la préparation dudit produit comporte une sonde à pH munie d'un contact électrique relié à une électrovanne destinée à couper ou à ouvrir l'arrivée du CO2. 9-Produit selon les revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le dispositif permettant la préparation du produit possède une pression en C02 vers le carbonateur, supérieure de 1, 5 bar par rapport à la pression initiale dudit carbonateur. 10-Produit selon les revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le dispositif préparant ledit produit achemine le C02 par l'intermédiaire d'un mano-détendeur vers un conduit de diamètre inférieur, ledit conduit étant lui-meme relié à l'injecteur calibré du carbonateur. 11-Produit selon les revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le dispositif de préparation dudit produit comporte un pH-mètre adapté mesurant la quantité de C02 dissoute dans l'eau de mer. 12-Produit selon les revendications I à 11, caractérisé en ce que le dispositif de préparation dudit produit comporte, en fin de réalisation, une stérilisation du produit. 13-Produit selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que ledit produit est ramené à isotonie à l'aide d'un liquide adapté. 14-Produit selon les revendications 1,2,3 et 13, caractérisé en l'ajout, au dit produit, d'un excipient actif, tel un vasodilatateur local. 15-Produit selon les revendications 1, 2,3,13 et 14, caractérisé en ce que ledit produit comporte un excipient agent de pénétration. 16-Produit selon les revendications 1,2,3,13,14 et 15, caractérisé en ce que ledit produit comporte un excipient antalgique et ou anesthésique. 17-Produit selon les revendications 1, 2,3,13,14,15 et 16, caractérisé en ce qu'audit produit il est associé des boues. 18-Produit selon les revendications 1,2,3,13,14,15,16 et 17, caractérisé en ce que ledit produit est appliqué sur la partie à traiter à l'aide d'un aérosol, d'un atomiseur, d'un pulvérisateur, d'un gel, de pommade, d'ampoules. 19-Produit selon les revendications 1,2,3,13,14,15,16,17 et 18, caractérisé en ce que des compresses, tampons hygiéniques ou non, serviettes hygiéniques ou non, cotons, sont imprégnés dudit produit. 20-Produit selon les revendications 1,2,3 et 19, caractérisé en ce que les supports imprégnés dudit produit sont mis dans un conditionnement préservant la nature du produit. 21-Produit selon les revendications 1, 2,3,13,17 et 18, caractérisé en ce que ledit produit est appliqué sur tout ou partie du corps à l'aide de jets en pression, de douches ou de bains.