Brevet FR2786096A1 — publié le 20000526

-t La présente invention concerne des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques permettant la prévention et le traitement des désordres esthétiques et/ou physiopathologiques, plus connus dans le langage commun sous la dénomination de cellulite et utilisant, à titre de principe actif, des produits d'origine naturelle. L'entité clinique appelée cellulite est avant tout considérée comme une conséquence de modifications polyendocriniennes. La pathogénie semble liée à une hyperpolymérisation des mucopolysaccharides et à une rétention hydrique, conduisant à une hyperviscosité de la substance fondamentale puis à un déficit 1o microvasculaire et à des altérations de la perméabilité capillaire. Cet état entraîne une diminution des échanges entre les cellules, les fibres et les vaisseaux, et conduit peu à peu à une modification fibrinoïde des fibres conjonctives, à une compression capillaire avec ralentissement circulatoire, et enfin à une surcharge des adipocytes en triglycérides. Cette situation conduit à la formation de micro- puis de macronodules sous-cutanés qui donnent à la peau un aspect capitonné en "peau d'orange". De nombreux produits sont disponibles sur le marché, mais ces produits sont sans activité réellement prouvée. Une explication aux insuccès rencontrés pourrait être que les traitements disponibles s'intéressent et se limitent, dans la plupart des cas, à la physiologie de l'adipocyte, puis éventuellement à l'amélioration de la circulation sanguine. La présente invention repose sur une approche originale selon laquelle il est indispensable de prendre en compte et de traiter la rigidité de la trame conjonctivale. Il est possible ensuite de rétablir la fonctionnalité de la microcirculation, puis en aval de la cascade des événements, contribuer à l'activation de la lipolyse. Une solution est proposée par l'utilisation d'extraits de plantes contenant des hétérosides soufrés (tels que des glucosinolates) permettant une inhibition de la lysyloxydase et ainsi de la formation des ponts entre fibrilles de collagènes, ponts qui sont à l'origine de la rigidification du milieu et d'un emprisonnement des cellules adipeuses hypertrophiées. Les fibres de collagène sont normalement stabilisées par la formation de liaisons covalentes sur des résidus lysine et OH-lysine. Une désamination oxydative des résidus lysyle et OH-lysyle par la lysyl oxydase précède la formation de ces pontages. L'inhibition de la lysyloxidase, en diminuant la formation des liaisons covalentes, permet de diminuer la rigidité des fibres de collagène et contribue à faciliter les échanges tissulaires. La présente invention a donc plus particulièrement pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique pour la prévention et le traitement topique de la cellulite, comprenant à titre de principe actif une quantité efficace d'un extrait de plante contenant des hétérosides soufrés, dans une base cosmétique ou pharmaceutique pour application topique. La présente invention a également pour objet un procédé pour la prévention et le traitement topique de la cellulite, qui consiste à appliquer sur la peau une quantité efficace d'un extrait de plantes contenant des hétérosides soufrés. L'extrait de plante utilisé dans la présente invention est notamment choisi parmi les plantes contenant des glucosinolates telles que: * dans la famille des Tropaeolacées: Tropaeolum majus (Capucine) * dans la famille des Pentadiplandracées: Pentadiplandra brazzeana * dans la famille des Crucifères: Brassica barrelieri, Capsella bursa-pastoris, Diplotaxis catholica, Erysimum allionii, Raphanus sativus, Sinapis arvensis; a dans la famille des Moringacées: Moringa oleifera; * dans la famille des Phytolaccacées: Phytolacca americana; * dans la famille des Resedacées: Reseda phyteum. Les compositions selon l'invention peuvent avantageusement contenir un agent favorisant la microcirculation. Comme agents de ce type, on peut citer des extraits de Gingko biloba, ruscus, mélilot, vigne rouge, viburnum. Les compositions selon l'invention peuvent en outre contenir avantageusement un agent d'activation de la lipolyse. Comme agents de ce type, on peut citer les extraits de Lierre terrestre (Glechoma), de racine d'Angélique, d'extrait de Paullinia, de Maté ou encore des bases xanthiques telles que cafeine, théobromine et théophylline. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention peuvent en outre contenir éventuellement toutes les substances connues ayant des propriétés bienfaisantes sur les téguments et particulièrement pour leur activité cosmétique ou pharmaceutique dans les soins des peaux de toutes natures, en particulier celles manifestant une tendance aux surcharges graisseuses et à la formation de cellulite. Elles peuvent contenir des antiseptiques, des comédolytiques, des antiséborrhéiques, des parfums, des 1o conservateurs et des colorants. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes topiques utilisées en pharmacie ou en cosmétologie: crème ou gel en pots ou en tubes, lait, lotion en flacon de verre ou de plastique, en ampoules, microinjections ou en flacons doseurs, compresses imprégnées, emplâtres, patch-tests, timbres. Pour chaque forme particulière, on a recours à des excipients appropriés. Ces excipients doivent avoir toutes les qualités habituellement demandées. A titre d'exemples, on peut citer: le propylène glycol, la glycérine, I'alcool cétylique, les polyols, les phospholipides mis dans des liposomes ou non, les huiles végétales, animales, minérales, les mouillants, les épaississants, stabilisants et émulsionnants couramment utilisés. Les différentes formes cosmétiques ou médicamenteuses mentionnées ci- dessus sont obtenues selon les méthodes utilisées dans ce domaine. Procédé d'obtention et teneur en cilucosinates Parmi les plantes citées, on peut retenir tout particulièrement les parties aériennes de Capucine pour obtenir un extrait utilisable dans la formulation des produits. Tout procédé entraînant les glucosinolates peut être utilisé, et par exemple: les parties aériennes de Capucine sont broyées puis extraites avec dix fois leur poids de solvant (tel que l'éthanol à 60 %). I'extraction est menée sous reflux, sous agitation pendant au moins une heure. Après refroidissement, la Capucine broyée est séparée de la solution éthanolique par essorage. Cette dernière est concentrée sous pression réduite à 60 C jusqu'à obtention d'une solution contenant, au maximum, 1000 ppm d'éthanol. Pour obtenir une telle norme, on peut séparer en cours de concentration de l'eau, qui sera évaporée dans un second temps. L'évaporation est menée jusqu'à obtention de deux fois le poids de Capucine extrait. On ajoute enfin à ce concentrat 70 % d'alkyl éther sulfate de triéthanolamine. La concentration en glucosinolates peut être comprise entre 0,1 et 5 % en poids dans l'extrait et l'extrait peut être incorporé dans les compositions à raison io de 0,5 à 10 % en poids. Activité sur la yIvsyloxydase L'activité des extraits de plantes et en particulier de l'extrait de capucine sur l'inhibition de la lysyloxydase a été déterminée selon la méthode décrite par Guanmei Liu, Kaliappanadar Nellaiappan, and Herbert M. Kagan "Irreversible Inhibition of Lysyl Oxidase by Homocysteine Thiolactone and its Selenium and Oxygen Analogues", The Journal of Biological Chemistry, vol. 272, n 51, issue of December 19, pp. 32370-32377, 1997: Cinq extraits différents ont été examinés afin de déterminer leur effet sur I'activité de la lysyloxydase. Chaque produit en solution a été testé à deux dilutions en duplicate, dans des essais de l'activité d'une quantité constante de lysyloxydase purifiée d'aorte bovine, contre un substrat de tropoélastine préparé biologiquement. Le substrat a été marqué par de la 1-[4,5-3H]lysine dans un système exprimé par E. coli. La [3H]-tropoélastine a été purifiée et des aliquotes de 125.000 cpm ont été ajoutés dans chaque tube comme substrat pour la lysyloxydase en présence ou en absence de dilutions des différents extraits. L'oxydation de la peptidyl lysine par la lysyloxydase induit la perte du tritium du carbone 5 qui est ensuite isolé du milieu et compté en [3H]H20, comme indice de l'activité enzymatique. Toutes les données ont été corrigées du bruit de fond non enzymatique de libération du tritium (négligeable) et pour des effets non spécifiques des extraits sur le substrat en l'absence de lysyloxydase exogène (négligeable). Les résultats obtenus sont les suivants: Activité Echantillon Dilution enzymatique: Activité libération 3H20 % cpm/2h. Contrôle lysyloxydase bovine 1047 + 69 100 Extrait 1: 1:50 436 + 95 41,6 Bourse-à-Pasteur 1:5 42 + 42 4 Extrait 2: 1:50 510 + 9 48,7 Capucine 1:5 16 +4 1,5 Extrait 3: 1:50 0 + 0 0 Capucine 1:5 0 + 17 0 Extrait 4: 1:50 812 + 57 77,6 Radis 1:5 147 + 50 14 Ainsi, I'extrait 3 permet d'inhiber complètement l'activité de la lysyloxydase. EXEMPLE On donnera ci-après un exemple de composition selon l'invention: Composition de type gel - extrait de guarana 6,25 g - extrait de capucine 3,00 g - extrait de viburnum 1,00 g - éthanol 27 % en volume - parfum mûre - excipient gélifié q.s.p. 100 g. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique pour la prévention et le traitement topique de la cellulite, comprenant, à titre de principe actif, une quantité efficace d'un extrait de plante contenant des hétérosides soufrés, dans une base cosmétique ou pharmaceutique pour application topique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait est un extrait de plantes choisies parmi les plantes contenant des glucosinolates. 3. Composition selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée en ce que l'extrait provient d'une plante choisie parmi Tropaeolum majus (Capucine), Pentadiplandra brazzeana, Brassica barrelieri, Capsella bursa- pastoris, Diplotaxis catholica, Erysimum allionii, Raphanus sativus, Sinapis arvensis, Moringa oleifera, Phytolacca americana, Reseda phyteum. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant en outre un agent favorisant la microcirculation. 5. Composition selon la revendication 4, dans laquelle l'agent favorisant la microcirculation locale est un extrait de Ginkgo biloba, ruscus, mélilot, vigne rouge ou viburnum. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, comprenant un agent d'activation de la lipolyse. 7. Composition selon la revendication 6, comprenant, comme agent d'activation de la lipolyse, un extrait de Lierre terrestre, de racine d'Angélique, de Paullinia, de Maté, ou une base xanthique.