Brevet FR2786182A1 — publié le 20000526

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés d'acylguanidines, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. L'invention a pour objet les composés de formule (I) dans laquelle Rx, R2, R4, R5, R7 et R. ont les significations indiquées plus bas, leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. Les composés de formule (I) sont des composés ayant une activité pharmacologique et sont donc utilisables à titre de médicaments. Ce sont des antagonistes du récepteur de la vitronectine et des inhibiteurs de l'adhésion cellulaire et ils inhibent la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Ils sont donc utiles pour le traitement thérapeutique ou prophylactique de maladies qui sont causées au moins en partie par une augmentation non désirée de la résorption osseuse, par exemple l'ostéoporose. L'invention de plus a pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I), leur application, en particulier à titre de médicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant. L'os est constamment soumis à un processus dynamique qui inclut la résorption osseuse et la formation osseuse. Ces processus sont médiés via des cellules spécialisées. La formation osseuse est le résultat du dépôt d'une matrice minérale par les ostéoblastes et la résorption osseuse est le résultat de la dissolution de cette matrice osseuse par les ostéoclastes. La majorité des désordres au niveau de l'os sont basés sur un équilibre perturbé entre la formation osseuse et la résorption osseuse. L'ostéoporose est caractérisée par une perte sèche de cette matrice osseuse. Un ostéoclaste mature activé résorbe l'os après adhésion à la matrice osseuse via la sécrétion d'enzyme protéolytique, et de protons à l'intérieur de la zone d'adhésion, aboutissant à des dépressions ou des creusements de la surface de l'os qui apparaissent au moment où l'ostéoclaste se détache de l'os. Des études ont montré que la fixation de l'ostéoclaste sur l'os est médiée par des récepteurs : les intégrines. Les intégrines sont une superfamille de récepteurs médiant les processus d'adhésion cellule/cellule et plus particulièrement cellule/matrice, incluant notamment aIIb3 comme récepteur des plaquettes sanguines (fibrinogène) et [alpha]vss3 comme récepteur de la vitronectine. Les peptides contenant le motif RGD ainsi que les anticorps anti [alpha]vss3 sont connus pour leur capacité d'inhibition de la résorption de la dentine et d'empêchement de l'adhésion des ostéoclastes sur les matrices minéralisées (Horton et al. Exp. Cell. Res. (1991), 195,368). Le peptide Echistatine, isolé du venin de serpent contenant également un motif RGD et décrit comme inhibiteur de l'adhésion des ostéoclastes à l'os est un puissant inhibiteur de la résorption osseuse dans les tissus en culture in vitro (Sato et al. J. Cell. Biol. (1990), 111, 1713) et in vivo chez le rat (Fisher et al. Endocrinology (1993), 132,1411). Le récepteur [alpha]vss3 est une glycoprotéine transmembranaire qui est exprimée dans un grand nombre de cellules incluant les cellules endothéliales, les cellules du muscle lisse, l'ostéoclaste et des cellules cancéreuses ce qui entraîne ainsi une pluripotentialité des composés de formule (I) selon l'invention. En effet, les récepteurs [alpha]vss3, exprimés au niveau de la membrane des ostéoclastes sont à la base du processus d'adhésion/résorption, contribuent à l'organisation du cytosquelette cellulaire, et sont impliqués dans l'ostéoporose. Les récepteurs [alpha]vss3 exprimés au niveau des cellules du muscle lisse de l'aorte, stimulent leur migration vers la néointima, ce qui entraîne la formation de l'artériosclérose et la survenue de resténose post-angioplastique (Brown et al., cardiovascular Res. (1994), 28,1815). Les cellules endothéliales secrètent des facteurs de croissance qui sont mitogènes pour l'endothélium et peuvent contribuer à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (Angiogenèse). Les antagonistes de l'intégrine [alpha]vss3 peuvent ainsi entraîner une régression des tumeurs cancéreuses en induisant l'apoptose des vaisseaux sanguins angiogéniques. (Brook et al. Cell (1994) 79, 1157) . Cheresh et al (Science 1995,270, 1500) ont décrit des anticorps anti-[alpha]vss3 ou des antagonistes du récepteur [alpha]vss3 qui inhibent le processus d'angiogénèse induit par bFGF dans l'oeil de rat, une propriété qui peut être utilisée pour le traitement des rétinopathies, notamment du diabétique. La demande de brevet WO-A-94/12181 décrit des systèmes aromatiques ou non aromatiques substitués et WO-A-94/08577 décrit des hétérocycles substitués comme antagonistes du récepteur de fibrinogène et inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire. EP-A-528586 et EP-A-528587 décrivent des dérivés de la phénylalanine substitués par un aminoalkyle ou un hétérocycle et WO-A-95/32710 décrivent des dérivés aryliques comme inhibiteurs de la résorption osseuse par les ostéoclastes. WO-A-96/00574 décrit des benzodiazépines et WOA-96/00730 décrit des composés inhibiteurs du récepteur fibrinogène, en particulier benzodiazépines qui sont liés à un cycle à 5 chaînons azoté comme antagonistes du récepteur de la vitronectine. DE-A-19654483 décrit des antagonistes du récepteur de la vitronectine dérivés de la tyrosine. De-A- 19629816. 4 revendique des dérivés de cycloalkyle comme antagonistes du récepteur de la vitronectine. D'autres investigations ont permis de montrer que les dérivés d'acylguanidine de formule (I) présentent une forte activité comme inhibiteur du récepteur de la vitronectine et de la résorption osseuse médiée via les ostéoclastes. L'invention a pour objet les composés de formule (I) dans laquelle soit Ri et R2. indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone non substitué ou substitué par R3, soit Ri et R2 forment ensemble un radical alkylène bivalent renfermant de 2 à 9 atomes de carbone, saturé ou insaturé, tel que -(CH2)p- dans lequel p est 2,3,4,5,6,7,8 ou 9, non substitué ou substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi halogène, (Cl-C6) -alkyle, (C1-C6) -alkoxy, (C6-C14) -aryle, (C6-C14) -aryle- (Cl-C6) -alkyle, (CS-C14) -hétéroaryle, (CÇCl4)hétéroaryle- (Cl-C6) -alkyle, (C3-Clz) -cycloalkyle, (C3-C12)cycloalkyle-(Ci-C6)-alkyle et oxo, ledit radical alkylène bivalent pouvant être accolé au niveau de la liaison carbonecarbone à un carbocycle ou un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, renfermant 1 ou 2 atomes d'azote, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par 1 ou 2 radicaux R3 ; R3 représente un groupement (C1-C8) -alkyle, (C1-C$) -alkoxy, (C5-C14) -aryle, (CS-C14) -aryle- (Cl-C4) -alkyle, halogène, trifluorométhyle, hydroxyle, nitro, amino, NH-((C1-CQ)alkyle) ,N( (C1-C4)alkyle)2, NHCO- (Cl-C4) -alkyle ou CO- (C1- C4) alkyle ; R4 représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupement (Cl-C6) -alkyle-CO-O- (Cl-C4) -alkyle ou (Ci-C6)-alkyle, non substitué ou substitué par un radical choisi parmi hydroxyle, (Cl-C4) -alkoxy, (Cl-C4) -alkyle-SO2, NRgRg' et N'R9R9' R9"Q-, dans lesquels Rg, R9' et Rg" indépendamment les uns des autres, représentent un hydrogène, un groupement (C1-C6) -alkyle, (C5-C14) -aryle ou (C -Cl4) -aryle- (C -C ) -alkyle et Q- est un anion physiologiquement acceptable, soit un des radicaux suivants : les traits en pointillés représentant la position de la liaison ; R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi COR6, Cour6, S02R6, SOzNHCOR6, S02NHC02R6, CONH2 et CONHR6 dans lesquels R6 représente (Ci-Cg) -alkyle, (C6-C14) -aryle, (C6-C14) -aryle- (CI-C6) -alkyle, (C,-Cl4) -hétéroaryle ou (CS-C14) -hétéroaryle- (Cl-C6) -alkyle, (C3C2o) (mono-, bi- ou tri-) -cycloalkyle, (C3-C,,)(mono-, bi- ou tri-) -cycloalkyle-(Ci-C6) alkyle, les radicaux aryle, hétéroaryle, alkyle ou cycloalkyle étant non substitués ou substitués par 1,2 ou 3 radicaux R3; R7 représente un atome d'hydrogène, (Cl-C6) -alkyle-O-CO-, hydroxyle, (C1-C6)-alkyle-O-CO-O ou nitro ; R8 représente un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical alkyloxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; m est égal à 0 , 1, 2 ou 3 ; n est un entier égal à 1,2 ou 3 ; lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange dans un rap port quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs promédicaments (prodrugs). Tous les radicaux qui peuvent se retrouver plusieurs fois dans les composés de formule (I), par exemple le radical R3, sont indépendants les uns des autres et peuvent être identiques ou différents. Les radicaux alkyles peuvent être linéaires ou ramifiés, saturés ou mono- ou poly-insaturés. Ceci s'applique également lorsqu'ils portent un substituant ou lorsqu'ils sont inclus dans des groupements tels que par exemple alkoxy, alkoxycarbonyle, aralkyle ou hétéroarylalkyle. Par (C1-C8)-alkyle on entend les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, les n-isomères de ces radicaux, isopropyle, isobutyle, isopentyle, néopentyle, isohexyle, 3-méthylepentyle, 2,3,4triméthylhexyle, sec-butyle, tert-butyle, tert-pentyle. Parmi les radicaux préférés on peut citer méthyle, éthyle, npropyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, et tert-butyle. Les radicaux alkylènes bivalents correspondant aux radicaux monovalents cités plus haut sont par exemple les radicaux méthylène, éthylène, 1,3-propylène, 1,2-propylène (=l-méthyléthylène), 2,3-butylène (=1,2-diméthyléthylène), 1,4-butylène, ou 1,6-hexylène. Les radicaux alkyles insaturés sont par exemple les radicaux alkényles tels que vinyle, 1-propényle, allyle, butényle, 3-méthyle-2-butényle ou les radicaux alkynyles tels que éthynyle, 1-propynyle ou propargyle. Par radicaux alkylène bivalents insaturés on entend les radicaux alkénylène et alkynylène qui peuvent également être linéaires ou ramifiés. Il s'agit par exemple des radicaux vinylène, propénylène, éthynylène ou propynylène. Les radicaux cycloalkyles peuvent être monocycliques, bicycliques ou tricycliques. Il s'agit par exemple des radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclononyle, cyclodécyle, cycloundécyle, cyclododécyle, cyclotétradécyle ou cyclooctadécyle qui le cas échéant peuvent être substitués par exemple par un alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone. Comme radicaux cycloalkyles substitués, on peut citer le 4 méthylecyclo-hexyle et le 2,3-diméthylecyclohexyle. Les radicaux bicycloalkyles et tricycloalkyles peuvent être non substitués ou substitués en toute position, par exemple par un ou plusieurs groupes oxo et/ou 1 ou plusieurs groupes alkyles identiques ou différents tels que méthyle ou isopropyle et de préférence méthyle. La liaison de jonction du radical bi ou tricyclique peut se situer en toutes positions de la molécule. La liaison peut se situer au niveau de l'atome de carbone ponté ou d'un des autres atomes de carbone. Cette liaison peut présenter également toute position du point de vue de la stéréochimie, par exemple exo ou endo. Comme exemple de radicaux bicycloalkyles ou tricycloalkyles, on peut citer le camphanyle, le bornyle, l'adamantyle tel que le 1-adamantyle ou le 2-adamantyle, le caranyle, l'épiisobornyle, l'épibornyle, le norbornyle ou le norpinanyle. Par halogène on entend fluor, chlore, brome ou iode. Par le terme (C5-C14) -aryle on entend - soit les radicaux (CS-C14) -aryle hétérocycliques (= (CS-C14) - hétéroaryle), dans lesquels les atomes de carbone du cycle sont remplacés par un hétéroatome tel que azote, oxygène ou soufre, - soit les radicaux (C6-C14)-aryle carbocyclique. Parmi les radicaux(C6-C14)-aryle carbocycliques, on peut citer le phényle, le naphtyle,le biphénylyle, l'anthryle ou le fluorényle et tout particulièrement le 1-naphtyle, le 2naphtyle et le phényle. Sauf indication contraire, les radicaux aryles, en particulier phényle, peuvent être non substitués ou substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi (C1-C8)-alkyle, en particulier (C1-C4) alkyle, (C1-Ca) -alkoxy, halogène tel que fluor, chlore et brome, nitro, amino, trifluorométhyle, hydroxyle, méthylènedioxy, cyano, hydroxycarbonyle, aminocarbonyle, (C1-C4)-alkoxycarbonyle, phényle, phénoxy, benzyle et benzyloxy. En général, au plus 2 groupes nitro peuvent être utilisés dans les composés de formule (I) selon l'invention. Dans le cas du phényle monosubstitué, le substituant peut être situé en position 2,3ou 4, et de préférence en position 3 ou 4. Dans le cas où le phényle est di-substitué, les substituants peuvent être en position 2,3 ou 2,4 ou 2,5 ou 2,6 ou 3,4 ou 3,5. De préférence, dans les phényles disubstitués, les deux substituants sont en position 3,4. Lorsque ce phényle est tri-substitué les positions sont les suivantes : 2,3,4 ou 2,3,5 ou 2,3,6 ou 2,4,5 ou 2,4,6 ou 3,4,5. De la même manière, les radicaux naphtyles ou d'autres radicaux aryles peuvent être substitués en toute position, par exemple le radical 1-naphtyle en position 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, et 8 et le radical 2-naphtyle en position 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, et 7. Le groupement (CS-C14) -aryle peut représenter également un système aromatique monocyclique ou polycyclique dans lequel 1,2,3,4 ou 5 atomes de carbone du cycle sont remplacés par des hétéroatomes, en particulier identiques ou différents du groupe constitué de l'azote, l'oxygène et le soufre. Parmi les groupements (CS-C14) -aryle hétérocycliques (= (CS-C14) - hétéroaryle) on peut citer les groupements 2-pyridyle, 3pyridyle, 4-pyridyle, pyrrolyle, furyle, thiényle, imidazolyle, pyrazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, tétrazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, indolyle, isoindolyle, indazolyle, phtalazinyle, quinolyle, isoquinolyle, quinoxalinyle, quinazolinyle, cinnolinyle, P-carbolinyle, ou encore des dérivés benzocondensés, cyclopenta-, cyclohexa-, ou cyclohepta- condensés de ces radicaux. Le système hétérocyclique peut être substitué par les mêmes substituants cités plus haut pour le système carbocyclique. Parmi les radicaux hétéroaryles, sont préférés les systèmes aromatiques monocycliques ou bicycliques ayant 1,2 ou 3 hétéroatomes, en particulier 1 ou 2 hétéroatomes, choisis parmi N, 0 ou S, et qui sont non substitués ou substitués par les groupes tels que (C1-C6) -alkyle, (C1-C6) alkoxy, fluor, chlore, nitro, amino, trifluorométhyle, hydroxyle, (C1-C4)-alkoxycarbonyle, phényle, phénoxy, benzyloxy, et benzyle. Tout particulièrement, on peut citer les systèmes aromatiques monocycliques ou bicyclique renfermant de 5 à 10 chaînons ayant de 1 à 3 hétéroatomes, en particulier 1 ou 2 hétéroatomes, choisis parmi N, 0 et S et qui peuvent être substitués par 1 ou 2 substituants tels que (C1-C4)-alkyle, (Cl-C4)-alkoxy, phényle, phénoxy, benzyle et benzyloxy. Lorsque R1 et R2 forment ensemble un radical alkylène bivalent renfermant de 2 à 9 atomes de carbone, R1 et R2 forment ensemble, avec les deux atomes d'azote auxquels ils sont liés et l'atome de carbone central de la guanidine à laquelle les deux azotes sont liés, un 1,3-diazahétérocycle qui est lié à l'atome d'azote dans le groupement (CH2)m-CO-NH via sa position 2. Comme exemple de 1,3-diazahétérocycles qui peuvent être substitués comme indiqués au niveau du radical (C2-C9)- alkylène ou de l'atome d'azote de la guanidine, on peut citer le radical 2-imidazolyle, le radical 4,5-dihydro-2imidazolyle, le radical 1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyle ou le radical 4,5,6,7-tétrahydro-1H-1,3-diazepin-2-yle. Dans le cas où un cycle de 5 à 7 chaînons est condensé au niveau de la liaison carbone-carbone du radical (C2-C9)- alkylène, alors R1 et R2 forment ensemble, avec les deux atomes d'azote auquel ils sont liés et l'atome de carbone central de la guanidine à laquelle les deux azotes sont liés, un hétérocycle bicyclique qui est lié à l'atome d'azote du groupe (CH2)m-CO-NH et qui peut être substitué comme indiqué plus haut. Les cycles de 5 à 7 chaînons condensés au niveau de la liai- son carbone-carbone du radical (CZ-C9)-alkylène peuvent être saturés, mono-insaturés, di-insaturés ou aromatiques ; il s'agit par exemple du cyclopropane, du cyclohexane, du cyclohexène, du cyclohexadiène, du cycloheptane ou du benzène Parmi les systèmes aromatiques bicycliques liés à l'atome d'azote du groupement (CH2)m-CO-NH on peut citer le radical 1,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1,3-diazapentalen-2-yle, le radical lH-2-benzimidazolyle, le radical 3a,4,5,6,7,7ahexahydro-lH-benzymidazol-2-yle, le radical 4,5,6,7tétrahydro-lH-benzimidazol-2-yle, le radical 4,7-dihydro-1H- benzimidazole-2-yle ou le radical lH-imidazo[4,5-b]pyridin-2- yle. Dans le cas où le cycle condensé est substitué et/ou le radical (C2-C9)-alkylène est substitué, ils sont de préférence mono- ou di-substitués indépendamment l'un de l'autre par un radical R3 identique ou différent. Dans le cas ou R1 et/ou R2 sont des groupements alkyles substitués, ils sont de préférence mono- ou di-substitués indépendamment l'un de l'autre par un radical R3 identique ou différent. Les atomes de carbone optiquement actifs contenus dans les composés de formule (I) peuvent indépendamment les uns des autres présenter la configuration R ou la configuration S. Les composés de formule (I) peuvent être sous la forme d'énantiomères purs ou de diastéréoisomères purs ou sous la forme d'un mélange d'énantiomères, par exemple sous forme de racémates ou de mélanges de diastéréoisomères. La présente invention a donc pour objet les énantiomères purs, les mélanges de ces énantiomères, les diastéréoisomères purs et les mélanges de ces diastéréoisomères. L'invention comprend les mélanges de deux ou plus de deux stéréoisomères de formule (I) et tous les rapports de ces stéréoisomères au sein des dits mélanges. Les composés de formule (I) peuvent le cas échéant être présent sous forme d'isomères E ou d'isomères Z. L'invention a donc pour objet les isomères E purs, les isomères Z purs et les mélanges E/Z selon un rapport quelconque. L'invention comprend également toutes les formes tautomères des composés de formule (I), par exemple en ce qui concerne la forme représentée par la formule (I), on considère la forme dans laquelle l'acylguanidine est présente sous la forme d'un groupe -CO-N=C(NHR1)-NR2R." et toutes les autres formes qui diffèrent par la position différente de l'atome d'hydrogène. Enfin l'invention comprend les différents régioisomères liés à la position para ou méta de l'oxygène adjacent au phényle. Elle inclut donc les isomères suivants : Oxygène en position 4 et Ra en position 3, Oxygène en position 4 et R8 en position 2, oxygène en position 3 et R8 en position 4, Oxygène en position 3 et R8 en position 2, oxygène en position 3 et R8, en position 5, oxygène en position 3 et R8 en position 6. De préférence l'oxygène est en position 4 et R8 est en position 3. Les diastéréoisomères, incluant les isomères E/Z peuvent être séparés en isomères individuels, par exemple par chromatographie. Les racémates peuvent être séparés en deux énantiomères par des méthodes courantes telles que la chromatographie en phase chirale ou par des méthodes de résolution. Les sels physiologiquement acceptables des composés de formule (I) sont en particulier des sels pharmaceutiquement utilisables ou non toxiques ou physiologiquement utilisables. Lorsque les composés de formule (I) renferment un groupe acide tel que l'acide carboxylique, il s'agit par exemple des sels de métaux alcalins ou alcalino terreux tels que les sels de sodium, de potassium, de magnésium, de calcium, et également les sels formés avec des ions ammonium quaternaires physiologiquement acceptables et les sels d'addition avec les acides tel que l'ammoniac et des amines organiques physiologiquement acceptables telles que par exemple la triéthylamine, l'éthanolamine ou le tris-(2-hydroxyéthyle)amine. Lorsque les composés de formule (I) contiennent un groupe basique, ils peuvent former un sel d'addition avec les acides par exemple avec les acides inorganiques tels que l'acide chlorhydrique, sulfurique, phosphorique ou avec les acides organiques carboxyliques tels que l'acide acétique, trifluoroacétique, citrique, benzoique, maléique, fumarique, tartarique, methanesulfonique ou para toluène sulfonique. Les composés de formule (I) qui comportent un groupe basique et un groupe acide, tel que par exemple guanidino et carboxylique, peuvent être présents sous forme de Zwiterions (bétaînes), qui sont également inclus dans la présente invention. L'anion Q- physiologiquement acceptable qui est contenu dans les composés de formule (I) lorsque R4 est un radical alkyle substitué par un groupement ammonium chargé, est de préférence un anion monovalent ou un équivalent d'anion polyvalent d'un acide organique ou inorganique non toxique, physiologiquement acceptable et en particulier pharmaceutiquement acceptable, par exemple l'anion ou un équivalent d'anion d'un des acides cités plus haut utile pour la formation des sels d'addition. Q- peut être par exemple un des anions (ou équivalent d'anion) d'un groupe choisi parmi chlore, sulfate, phosphate, acétate, trifluoroacétate, citrate, benzoate, maléate, fumarate, tartrate, méthanesulfonate et paratoluènesulfonate. Les sels des composés de formule (I) peuvent être obtenus par les méthodes ordinaires connues de l'homme du métier, par exemple en combinant un composé de formule (I) avec un acide organique ou inorganique ou une base dans un solvant ou un dispersant ou à partir d'un autre sel par échange de cation ou d'anion. L'invention inclut également tous les sels des composés de formule (I) qui, à cause de leur faible acceptabilité physiologique, ne sont pas directement utilisable comme médicament, mais sont utilisables comme produits intermédiaires pour mettre en oeuvre des modifications chimiques ultérieures au niveau des composés de formule (I) ou comme produits de départ pour la préparation de sels physiologiquement acceptables. La présente invention inclut également tous les solvates des composés de formule (I) par exemples les hydrates, les solvates formés avec les alcools, et tous les dérivés des composés de formule (I), par exemple les esters, prodrugs et autres dérivés physiologiquement acceptables, ainsi que les métabolites des composés de formule (I). L'invention a plus particulièrement pour objet les prodrugs des composés de formule (I) qui peuvent être transformées en composés de formule (I) in vivo dans les conditions physiologiques. Les prodrugs des composés de formule (I), à savoir les dérivés chimiquement modifiés des composés de formule (I) afin d'obtenir des propriétés améliorées de manière désirée, sont connus de l'homme du métier. Pour avoir plus d'information sur le type de prodrug envisagé dans la présente invention, on peut citer les ouvrages suivants : Fleicher et al., Advanced Drug Delivery Review 19 (1996) 115-130 ; of prodrugs, H. Bundgaard, Ed., Elsevier, 1985 ; H.Bungaard, Drugs of the Future 16 (1991) 443; Saulnier et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 4 (1994) 1985; Safadi et al. Pharmaceutical Res. 10 (1993) 1350. Parmi les prodrugs appropriées des composés de formule (I) on peut citer de préférence : - les prodrugs sous forme d'esters des groupes carboxyliques, en particulier du groupe COOH, lorsque R4 dans COOR4 est un atome d'hydrogène - les prodrugs sous forme d'acyle et de carbamate pour les groupes contenant un azote acylable tel que les groupes amino et en particulier guanidine. Dans les prodrugs acylés ou sous forme de carbamate, une ou plusieurs fois, par exemple deux fois, un atome d'hydrogène situé sur l'atome d'azote est remplacé par un groupe acyle ou carbamate. Parmi les groupes acyles ou carbamates préférés, on peut citer les groupes RloCO-, R11OCO-, dans lesquels Rlo est un hydrogène ou un radical (C1-C18) -alkyle, (C3-C14) -cycloalkyle, (C3-C14) - cycloalkyle- (C1-C$) -alkyle, (CS-C14) -aryle, dans lequel 1 à 5 atomes de carbone peuvent être remplacés par des hétéroatomes tels que N,O,S ou (CS-C14) -aryle- (C1-Ce) alkyle, dans lequel 1 à 5 atomes de carbone dans la partie aryle peuvent être remplacés par des hétéroatomes tels que N,O,S et R11 à les mêmes valeurs que Rlo à l'exception d'hydrogène. Dans les composés de formule (I), les radicaux R1 et R2 représentent de préférence un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical bivalent alkylène saturé ou insaturé renfermant de 2 à 5 atomes de carbone et en particulier de 2 à 4 atomes de carbone et tout particulièrement 2 ou 3 atomes de carbone, lequel radical alkylène est non substitué ou substitué par un ou deux radicaux identiques ou différents choisis parmi halogène, (Cl-C6) -alkyle, (Cl-C6) -alkoxy, (C6- C14)-aryle, (C6-C14) -aryle- (Cl-C6) alkyle, (CS-C14) -hétéroaryle, (Cs-Cl4) -hétéroaryle- (Cl-C6) -alkyle, (C3-C12) -cycloalkyle et (C3-C12) -cycloalkyle- (C1-C6) -alkyle et oxo, ledit radical alkylène bivalent pouvant être accolé au niveau de la liaison carbone-carbone à un carbocycle ou un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, renfermant 1 ou 2 atomes d'azote, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par 1 ou 2 radicaux R3. Parmi les composés de formule (I), R1 et R2 représentent de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe -(CH2)p-, dans lequel p est 2,3, 4 ou 5, de préférence 2,3 ou 4, tout particulièrement 2 ou 3, et qui est non substitué ou substitué par un ou deux radicaux identiques ou différents choisis parmi halogène, (Cl-C6) -alkyle, (Cl-C6) -alkoxy, (C6- C14) -aryle, (C6-Cl4) -aryle- (Cl-C6) alkyle, (CS-C14) -hétéroaryle, (C,-Cl4) -hétéroaryle- (Cl-C6) -alkyle, (C3-C12) -cycloalkyle et (C3-ClZ) -cycloalkyle- (Cl-C6) -alkyle et oxo, ledit radical - (CH2)P- pouvant être acolé au niveau de la liaison carbonecarbone à un carbocycle ou un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, renfermant 1 ou 2 atomes d'azotes, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par 1 ou 2 radicaux R3. R3 est de préférence un groupement alkyle ou alkoxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupement CF3 R4 est de préférence un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone non substitué ou substitué par un groupe choisi parmi (Cl-C4)- alkoxy, (C1-C4) -alkyle-S02 et NR9R9' dans lequel R9 et R9' indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène ou (C1-C4)-alkyle. R4 est tout particulièrement un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone non substitué ou substitué par les radicaux cités plus haut. R5 est de préférence un groupement CO2R6, SO2R6, S02NHR6 ou SONHCO2R6 R6 est de préférence un radical (C1-C8) -alkyle ou naphtyle, non substitué ou substitué par R3, un radical monobi- ou tri-cycloalkyle renfermant de 3 à 12 atomes de carbone ou (C3-Cl2) (mono-, bi- ou tri-)-cycloalkyle- (C1-C6) -alkyle ou le radical de formule (II) dans lequel les radicaux R3 peuvent être identiques ou différents, et peuvent être localisés à n'importe quelle position du radical phényle, q est égal à 0,1,2 ou 3, de préférence 0 ou 1 et tout particulièrement 0 et q' est égal à 0 ou 1. R6 représente plus particulièrement un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical phényle mono, bi ou trisubstitué par (C1-C6)-alkyle, un radical naphtyle, un radical adamantylméthyle ou le radical de formule (II) dans lequel q est 0 ou 1. R6 représente tout particulièrement le radical de formule (II) avec q égal à 0 ou 1 et q' égal à 1, c'est à dire un radical benzyle non substitué ou monosubstitué en position ortho, méta ou para par R3. R7 est de préférence un atome d'hydrogène ou un groupement alkyloxycarbonyle renfermant de 2 à 7 atomes de carbone, plus particulièrement hydrogène ou alkyloxycarbonyle renfermant de 2 à 5 atomes de carbone et tout particulièrement hydrogène. R8 est de préférence un atome d'hydrogène ou d'halogène et plus particulièrement un atome d'hydrogène. Les composés préférés de formule (I) sont les composés dans lesquels un ou plusieurs radicaux ont les significations préférées. En particulier, l'invention a pour objet un composé de formule (Il) dans laquelle, R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical bivalent alkylène saturé ou insaturé renfermant de 2 à 5 atomes de carbone ou plus parti culièrement représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un groupe -(CH2)p-, dans lequel p est 2,3,4 ou 5, de préférence 2,3 ou 4, tout particulièrement 2 ou 3, ledit radical alkylène ou groupe -(CH2)p- étant non substitué ou substitué par un ou deux radicaux identiques ou différents choisi parmi halogène, (Cl-C6) -alkyle, (Cl-C6) -alkoxy, (C6- C14)-aryle, (C6-C14) -aryle- (Cl-C6) -alkyle, (CS-C14) -hétéroaryle, (Cs-Cl4) -hétéroaryle- (C1-C6) -alkyle, (C3-C12) -cycloalkyle et (C3-C12) -cycloalkyle- (C1-C6) -alkyle et oxo, ledit alkylène ou groupe -(CH2)P- pouvant être accolé au niveau de la liaison carbone-carbone à un carbocycle ou un hétérocycle renfermant 1 ou 2 atomes d'azotes, de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par R3 et en particulier par 1 ou 2 radicaux R3 ; R3 représente un groupement alkyle ou alkyloxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone non substitué ou substitué par un groupe choisi parmi (C1-C4) -alkoxy, (Cl-C4)- alkyle-S02 et NRgRg' dans lequel Rg et R9' indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène ou (C1-C4)alkyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement C02R6, SO2R6, S02NHR, ou S02NHC02R6 dans lesquels R6 est un radical (C1-C8)-alkyel ou naphtyle, non substitué ou substitué par R3, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 12 atomes de carbone ou (C3-C12) -cycloalkyle- (Cl-C6) -alkyle ou le radical de formule (II) dans lequel les radicaux R3 peuvent être identiques ou différents, et peuvent être localisés à n'importe quelle position du radical phényle, q et q' sont égaux à 0 ou 1; m est égal à 0,1,2 ou 3, n est un entier égal à 1,2 ou 3, lesdits composés de formule (I') étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange dans un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. L'invention a également plus particulièrement pour objet un composé de formule (Il), dans laquelle, R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical bivalent alkylène saturé ou insaturé renfermant de 2 à 4 atomes de carbone ou plus particulièrement représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un groupe -(CH2)P-, dans lequel p est 2,3 ou 4, ledit radical alkylène ou groupe -(CH2)p- étant non substitué ou substitué par un ou deux radicaux identiques ou différents choisi parmi halogène, (Cl-C6) -alkyle, (C1-C6) -alkoxy, (C6-C14) -aryle, (C6-C14) -aryle- (C1-C6) -alkyle, (CS-C14) -hétéroaryle, (Cs-Cl4) -hétéroaryle- (ClCG) -alkyle, (C3-C1z) -cycloalkyle et (C3-Cl2) -cycloalkyle- (C1C6)-alkyle et oxo, ledit alkylène ou groupe -(CH2)P- pouvant être accolé au niveau de la liaison carbone-carbone à un carbocycle ou un hétérocycle renfermant 1 ou 2 atomes d'azotes, de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par R3 et en particulier par 1 ou 2 radicaux R3 ; R3 représente un groupement alkyle ou alkyloxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement CO2R6, S02R6, S02NHR6 ou SO2NHCO2R6 dans lesquels R6 est un radical (C1-C8)-alkyle ou naphtyle, non substitué ou substitué par R3, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 12 atomes de carbone ou (C3-C12) -cycloalkyle- (C1-C6) alkyle ou le radical de formule (II) dans lequel les radicaux R3 peuvent être identiques ou différents, et peuvent être localisés à n'importe quelle position du radical phényle, q et et q' sont égaux à 0 ou 1 ; m est égal à 0,1,2 ou 3 ; n est un entier égal à 1,2 ou 3 ; lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. L'invention a également plus particulièrement pour objet un composé de formule (Il), dans laquelle, R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical bivalent alkylène saturé ou insaturé renfermant de 2 à 3 atomes de carbone ou plus particulièrement représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un groupe -(CH2)p-, dans lequel p est 2 ou 3, ledit radical alkylène ou groupe - (CH2)p- étant non substitué ou substitué par un ou deux radicaux identiques ou différents choisis parmi halogène, (Cl-C6) -alkyle, (C1-C6) -alkoxy, (C6-C14) -aryle, (C6-C14) -aryle- (C1-C6) alkyle, (C5-C14) -hétéroaryle, (CS-C14) -hétéroaryle- (C1C6) -alkyle, (C3-C12) -cycloalkyle et (C3-Cl2)-cycloalkyle-(Cl- C6)-alkyle et oxo, ledit alkylène ou groupe -(CH2)p- pouvant être accolé au niveau de la liaison carbone-carbone à un carbocycle ou un hétérocycle renfermant 1 ou 2 atomes d'azotes, de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par R3 et en particulier par 1 ou 2 radicaux R3 ; R3 représente un groupement alkyle ou alkyloxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement C02R6, SO,R6, S02NHR6 ou SO2NHCO2R6 dans lesquels R6 est un radical (C1-C8)-alkyle ou naphtyle, non substitué ou substitué par R3, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 12 atomes de carbone ou (C3-Clz) -cycloalkyle- (C1-C6) -alkyle ou le radical de formule (II) dans lequel les radicaux R3 peuvent être identiques ou différents, et peuvent être localisés à n'importe quelle position du radical phényle, q et q' sont égaux à 0 ou 1 ; m est un entier égal à 2 ; n est un entier égal à 2 ; lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. Parmi les composés préférés de formule (I), se trouvent les composés dans lesquels le carbone asymétrique portant les groupements CO2R4 et NHR5 est de configuration S. L'invention a tout particulièrement pour objet les composés de formule (I) ou (Il) tels que définis plus haut dans lesquelles R5 est un radical CO2R6, R6 étant tel que défini plus haut et notamment -CH2Ph, -C(CH3)3et CH2Adamantyle, lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. L'invention a tout particulièrement pour objet les composés de formule (I) ou (Il) telles que définies plus haut dans lesquelles R5 est un radical SO2R6, R6 étant tel que défini plus haut et notamment alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, naphtyle et phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ou groupement CF3, lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. L'invention a tout particulièrement pour objet les composés de formule (I) ou (Il) tels que définis plus haut dans lesquelles R5 est un radical S02NHR6 ou SO2NHCO2R6, R6 étant tel que défini plus haut et notamment -CH2Ph, -C(CH3)3 et CH2-Adamantyle, lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. L'invention a également pour objet les composés de formule (I) dont les noms suivent : - 0-[4-[3-[(aminoiminométhyl)amino]-3-oxopropyl]phényl]-N- [(phénylméthoxy)carbonyl]-homoserine ; 0-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)-amino]- propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]- homoserine ; - 0-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]- homosérinate d'éthyle ; - 0-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl] phényl] -N- [ (phénylméthoxy) carbonyl] - homosérinate de (l-méthyl)éthyle ; - O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl] phényl] -N- [ [ (1-tricyclo [3 . 3 . 1 . 13'] décyle) méthoxy] carbonyl]-homoserine ; - O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl]phényl]-N-[(2,4,6-triméthylphényl)sulfonyl]-homoserine - O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl]phényl]-N-[(l-naphtalenyl)sulfonyl]-homoserine ; - O- [3- [3-oxo-3- [ (1, 4, 5, 6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino] propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-homoserine ; - 5- [3- [3-oxo-3- [ (1, 4, 5, 6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino] - propyl]phénoxy]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-norvaline ; La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I). Les composés peuvent généralement être préparés, par exemple au cours d'une synthèse convergente par couplage de deux ou plusieurs fragments qui peuvent être dérivées par rétrosynthèse des composés de formule (I). Afin d'éviter que les groupes fonctionnels puissent mener à des réactions indésirables ou secondaires au cours de chaque étape de synthèse, il peut être avantageux ou nécessaire au cours de la synthèse des composés de formule (I), d'introduire les groupes fonctionnels sous forme de précurseurs qui sont par la suite convertis en groupes fonctionnels désirés ou de bloquer temporairement ces groupes fonctionnels en mettant en oeuvre une stratégie de groupe protecteur appropriée à la synthèse qui est connue par l'homme de l'art (Greene, Wuts protective Group in Organic Synthesis, Wiley 1991) Ainsi les composés de formule (I) peuvent être préparés, par exemple, en couplant un acide carboxylique ou un dérivé d'acide carboxylique de formule (III) dans laquelle R4, R5, n et m sont tels que définis plus haut pour la formule (I), X est un groupe partant substituable par un nucléophile, et où, le cas échéant, les groupes fonctionnels sont sous forme de précurseurs ou sous forme protégée, avec une guanidine ou un dérivé de la guanidine de formule (IV) dans laquelle R1, R2 et R7 sont tels que définis plus haut dans la formule (I), et où, le cas échéant, les groupes fonctionnels sont sous forme de précurseurs ou sous forme protégée, lesdits groupes fonctionnels éventuellement présents sous forme de précurseur ou sous forme protégée, étant par la suite convertis en groupes présents dans les composés de formule (I). Le groupement COX dans la formule (III) est de préférence le groupe acide carboxylique ou un dérivé activé de l'acide carboxylique. X, par exemple est hydroxyle ou halogène, en particulier, chlore ou brome, alkoxy, de préférence méthoxy ou éthoxy, aryloxy, par exemple phénoxy, pentafluorophényloxy, phénylthio, méthylthio, 2-pyridylthio ou un hétérocycle azoté lié via un atome d'hydrogène, en particulier un azote tel que par exemple 1-imidazolyle. X peut être également par exemple (C1-C4)-alkyle-O-CO-O- ou tolylsulfonyloxy et le dérivé d'acide activé peut être un anhydride mixte. Si X est un hydroxyle, donc si la guanidine de formule (IV) réagit avec un acide carboxylique de formule (III), alors l'acide carboxylique est d'abord activé. L'activation peut être effectuée par exemple avec le dicyclohexylcarbodiimide (DCCI) ou avec le O-((cyano(éthoxycarbonyl)- métylène)amino)-1,1,3,3-tétraméthyluronium tétrafluoroborate (TOTU; Kônig et al, Proc. 21st Europ. Peptide Symp. 1990 (Eds Giralt, Andreu), Escom, Leiden 1991, p.243) ou d'autres agents activants courants en synthèse peptidique. Outre les guanidines libres de formule (IV), les sels de guanidine peuvent également être mis en oeuvre dans la réaction avec les composés de formule (III), les guanidines libres étant formés insitu ou par une étape séparée au moyen d'une base. La réaction d'un dérivé activé d'acide carboxylique de formule (III) avec la guanidine (ou dérivé) de formule (IV) est de préférence effectuée d'une manière connue en soi dans un solvant organique protique ou aprotique, mais inerte. Dans ce cas on utilise des solvants tels que le méthanol, l'isopropanol, le tert-butanol, le diméthylformamide ou le tétrahydrofurane à des températures allant de 0 C à la température de reflux de ces solvants, notamment lors de la réaction des esters méthyliques ou éthyliques (X est un méthoxy ou un éthoxy) avec les guanidines. Les réactions des composés de type COX avec les guanidines libres sont avantageusement mises en oeuvre dans un solvant aprotique inerte tel que le diméthylformamide, le tétrahydrofurane, le diméthoxyéthane, ou le dioxane, le cas échéant en additionnant une base telle que par exemple le tert-butoxide de potassium, le méthoxide de sodium ou une base organique telle que la N-méthylmorpholine. Cependant, l'eau peut également être utilisée comme solvant dans les réactions des composés de formule (III) avec les guanidines de formule (IV), par exemple en utilisant une base telle que l'hydroxyde de sodium. Si X est le chlore, la réaction sera de préférence menée par addition d'un piégeur d'acide, par exemple d'une base ou d'un excès de guanidine (ou dérivé). Le mélange réactionnel est ensuite traité et si désiré le produit réactionnel est purifié selon les méthodes connues de l'homme du métier. Les groupes protecteurs éventuellement présents dans les composés obtenus à partir des composés de formule (III) et (IV) sont ensuite éliminés par des procédés classiques ; par exemple, les groupes tert-butyl ester sont convertis en acide carboxylique par traitement avec de l'acide trifluoroacétique, les groupes benzyles sont éliminés par hydrogénation ou encore les groupes fluorénylméthoxycarbonyle sont éliminés en présence d'amine secondaire et d'autres réactions sont mises en oeuvre par des procédés standards, par exemple par des réactions d'acylation. Si nécessaire, la conversion en des sels physiologiquement acceptables s'effectue par des procédés connus de l'homme du métier. Lorsque R5 représente un atome d'hydrogène, la fonctionnalisation de l'amine en groupe présent dans les composés de formule (I), c'est à dire en particulier lorsque R. représente un groupement COR6' SO2R6/ S02NHR6 ou S02NHC02R6 s'effectue au niveau des composés de formules (III) ou (I) et de préférence (III). A titre d'exemple pour obtenir les composés de formule (III) avec R5=CO2R6 à partir de l'amine correspondante on fait réagir un composé de formule X'-CO2R6, X' étant un groupe partant et notamment 0-succi-nique ou encore un halogène. Pour obtenir les composés de formule (III) avec R5=SO2R6 à partir de l'amine correspondante on fait réagir un composé de formule R6SO2X', X'étant notamment un halogène. Pour obtenir les composés de formule (III) avec R5=SO2NHCO2R6 à partir de l'amine correspondante on fait réagir un composé de formule X'SO2NHCO2R6, X'étant notamment un halogène. Enfin pour obtenir les composés de formule (III) avec R5=SO2NHR6 à partir de l'amine correspondante on fait réagir d'abord un isocyanate du type ONCSO2Cl en présence d'un alcool terbutylique, puis un halogénure de formule R6X et enfin un agent de déprotection du groupement Boc. Les composés de départs de formule (III) et (IV) qui sont ensuite liés pour donner les composés de formule (I) sont commerciaux, peuvent être préparés selon des procédés décrits dans la littérature ou encore sont accessibles par analogie. La préparation des composés de formule (III) est illustrée dans le schéma décrit plus bas, étant entendu que la présente invention n'est pas restreinte à ces synthèses ou ces produits de départ. Il n'y a pas de difficulté majeure pour l'homme du métier de prévoir des modifications des synthèses décrites dans notre demande pour la préparation d'autres composés de formule (I) selon l'invention. Ainsi le composé de formule (V) qui est commercial peut être condensé avec le composé de formule (VI) (décrit dans Arch. Pharm. (1995) 328, 367) pour donner un composé de formule (VII). Cette condensation peut être effectuée par exemple en présence d'une base telle que le carbonate de potassium et d'un halogénure ou tout autre milieu favorisant les substitutions nucléophiles connu de l'homme du métier. Le composé de formule (VII) est un exemple de composé de formule (III) dans laquelle X est méthoxy. On peut également effectuer cette condensation directement avec l'alcool correspondant au mésylate de formule (VI) (décrit dans Synthesis (1988),786), (cas où m=2) ou dans Chem. Lett. (1996), 8, 621-622 ( cas où m=3) en présence d'une bétaïne par la réaction de Mitsunobu Les composés de formule (I) sont des composés ayant une activité pharmacologique et peuvent ainsi être utilisés à titre de médicaments dans le traitement ou la prévention des maladie de l'os, des maladies tumorales ainsi que des désordres cardiovasculaires. Les composés de formule (I) ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs peuvent être administrés aux animaux, de préférence aux mammifères et en particulier aux êtres humains comme médicaments à titre thérapeutique ou prophylactique. Ils peuvent être administrés tels quels ou en mélange avec un ou plusieurs autres composés de formule (I) ou encore sous la forme d'une préparation pharmaceutique (composition pharmaceutique) qui permet une administration entérale ou parentérale et qui renferme à titre de composé actif une dose efficace d'au moins un composé de formule (I) et/ou ses sels physiologiquement acceptables et/ou ses prodrugs ainsi que des supports et/ou additifs courants et pharmaceutiquement inertes. La présente invention a donc pour objet les composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs à titre de médicament. La présente invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement des maladies citées plus haut ou plus bas, par exemple pour le traitement ou la prévention des maladies de l'os. La présente invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques qui permettent une administration entérale ou parentérale et qui, renferment à titre de composé actif une dose efficace d'au moins un composé de formule (I) et/ou ses sels physiologiquement acceptables et/ou ses prodrugs ainsi qu'un ou plusieurs supports pharmaceutiquement inertes, et/ou un ou plusieurs additifs usuels. Les médicaments peuvent être administrés oralement, par exemple sous forme de pilule, de comprimés, de comprimés enrobés, de pelliculés, de granules, de gélules et capsules molles, de solutions, de sirops, d'émulsion, de suspension ou de mélange d'aérosol. L'administration peut cependant être effectuée par voie rectale, par exemple sous forme de suppositoire ou par voie parentérale, par exemple sous forme de solutions injectables ou d'infusions, de microcapsules ou d'implants, ou par voie percutanée, par exemple sous la forme de pommade, de solutions, de pigments ou de colorants, ou par d'autre voie telle que sous la forme d'aérosol ou de spray nasal. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont préparées selon des méthodes connues en soi, des supports organiques ou inorganiques, pharmaceutiquement inertes étant additionnés aux composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs. Pour la production de pilule, de comprimés, de comprimés enrobés et de capsule en gélatine dure, il est possible d'utiliser par exemple, du lactose, de l'amidon de maïs ou ses dérivés, du talc, de l'acide stéarique ou ses sels, etc. Les supports convenables pour des capsules en gélatine molle ou pour les suppositoires sont par exemple les graisses, les cires les polyols semi-solides ou liquides, les huiles natu relies ou modifiées etc. Les véhicules appropriés pour la préparation de solutions, par exemple les solutions injectables, les émulsions ou les sirops sont par exemple l'eau, les alcools, le glycérol, les polyols, le sucrose, les sucres invertis, le glucose, les huiles végétales, etc. Les supports convenables pour les microcapsules ou les implants sont par exemple les copolymères d'acide glyoxilique et d'acide lactique. Les préparations pharmaceutiques contiennent normalement de 0,5% à 90% en poids de composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables. En plus des principes actifs et des supports, les préparations pharmaceutiques peuvent contenir des additifs tels que par exemple des diluants, des désintégrants, des liants, des lubrifiants, des agents mouillant, des stabilisants, des émulsifiants, des préservateurs, des agents sucrant, des colorants des agents de flaveurs ou des aromatisants, des épaississants, des agents tampons, et aussi des solvants ou des solubilisants ou des agents pour obtenir un effet retard et également des sels pour modifier la pression osmotique, des agents d'enrobage ou des antioxydants. Elles peuvent également contenir deux ou plusieurs composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs. En outre, en plus d'au moins un ou plusieurs composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs, ils peuvent contenir au moins un ou plusieurs autres principes actifs utilisables à titre thérapeutique ou prophylactique. Les préparations pharmaceutiques (compositions pharmaceutiques) renferment normalement de 0,2 à 500mg, et de préférence de 1 à 200 mg de composé de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs. Les composés de formule (I) sont tout particulièrement des antagonistes des récepteurs de la vitronectine et sont capables ainsi par exemple d'inhiber l'adhésion des ostéoclastes sur la surface de l'os et ainsi la résorption osseuse par les ostéoclastes. L'action des composés de formule (I) peut être démontrée par exemple dans un test dans lequel l'inhibition de la liaison de la vitronectine aux cellules qui contiennent le récepteur de la vitronectine est déterminée. Des précisions sur ce test sont données plus bas. Comme antagonistes du récepteur de la vitronectine, les composés de formule (I) et leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs conviennent en général pour le traitement ou la prévention de maladies liées aux interactions entre les récepteurs de la vitronectine et leurs ligands, dans les processus d'interaction cellule-cellule ou cellule-matrice ou qui peuvent être influencés par l'inhibition des interactions de ce type, pour soulager ou guérir lorsqu'une inhibition des interactions de ce type est désirée. Comme on l'a expliqué au début, une telle interaction joue un rôle important dans la résorption osseuse, dans l'angiogénèse ou dans la prolifération des cellules du muscle vasculaire lisse. Les maladies de l'os dont le traitement ou la prévention nécessitent l'emploi des composés de formule (I), sont notamment l'ostéoporose, l'hypercalcémie, l'ostéopénie, par exemple causée par les métastases osseuses, les désordres dentaires par exemple les parodontites, l'hyperparathyroïdisme, les érosions périarticulaires dans l'arthrite rhumatoïde, et la maladie de Paget. En outre les composés de formule (I) peuvent être utilisés pour soulager, empêcher ou traiter les désordres de l'os qui sont causés par les traitements, par les glucocorticoides, les thérapies liées à la prise de stéroides ou de corticostéroïdes ou par les déficiences d'hormones sexuelles mâles ou femelles. Tous ces désordres sont caractérisés par une perte osseuse, qui est basée par un défaut d'équilibre entre la formation osseuse et la destruction osseuse et qui peut être influencé favorablement par l'inhibition de la résorption osseuse par les ostéoclastes. A côté de cette utilisation comme inhibiteur de la résorption osseuse médiée via les ostéoclastes, les composés de formule (I) et leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs sont utilisés comme inhibiteurs de la croissance tumorale ou des métastases cancéreuses, dans le traitement des désordres inflammatoires, pour le traitement ou la prévention des désordres cardiovasculaires, telles que l'artériosclérose ou la resténose, ou le traitement ou la prévention de néphropatie ou rétinopathie tel que par exemple la rétinopathie diabétique. Les composés selon l'invention peuvent posséder également une activité vis-à-vis d'autres intégrines qui interagissent avec leur ligand via la séquence tripeptidique RGD ([alpha]vss1, [alpha]vss5, aIIbP3), leur conférant des propriétés pharmacologiques utilisables pour traiter les pathologies associées à ces récepteurs. Cette activité vis-à-vis des intégrines rend ainsi les composés de formule (I) utilisables dans la prévention ou le traitement de nombreuses maladies telles que celles mentionnées plus haut ou dans la revue de Dermot Cox DNP 8 (4) Mai 1995,197-205 dont le contenu est intégré dans la présente demande. Lorsqu'on utilise les composés de formule (I), les doses peuvent varier à l'intérieur de limites larges et doivent être fixées en fonction de la personne à traiter. Ceci dépend par exemple du composé employé ou de la nature et de la sévérité de la maladie à traiter et si on se trouve dans des conditions graves ou chronique ou si on met en oeuvre un traitement prophylactique. Dans le cas d'une administration par voie orale, la dose quotidienne varie en général de 0,01 à 100mg/kg et de préférence de 0,1 à 50 mg/kg, en particulier de 0,1 à 5 mg/kg. Par exemple pour un adulte de 75kg on pourra envisager une dose quotidienne variant de 0,3 à 0,5 mg/kg. Dans le cas d'une administration par voie intraveineuse, la dose quotidienne varie approximativement de 0,01 à 100 mg/kg et de préférence de 0,05 à 10 mg/kg. La dose quotidienne peut être divisée, en particulier dans le cas de l'administration de grande quantité de principe actif, en plusieurs, par exemple 2,3 ou 4 parts. Le cas échéant, en fonction du comportement individuel, il peut être nécessaire d'administrer les différentes doses de manière croissante ou décroissante. Mise à part l'utilisation des composés de formule (I) comme médicaments, on peut également envisager leur utilisation comme véhicule ou support de composés actifs afin de transporter ces composés actifs de manière spécifique vers un site d'action (Drug targeting, voir Targeted Drug Delivery, R. C. Juliano, Handbook of Expérimental Pharmacology, Vol 100, Ed. Born, G. V.R. et al , Springer Verlag). Les composés actifs qui peuvent être transportés sont en particulier ceux utilisés pour le traitement ou la prévention des maladies citées plus haut. Les composés de formule (I) et leurs sels peuvent également être employés comme agent de diagnostique, par exemple pour des méthodes in vitro ou comme auxiliaire dans des études biochimiques dans lesquelles on désire bloquer le récepteur de la vitronectine ou influencer les interactions cellules-cellules ou cellules-matrices. Ils peuvent en outre être utilisés comme intermédiaire pour la préparation d'autres composés, en particulier d'autres agents actifs, qui sont accessibles à partir des composés de formule (I), par exemple par modification ou introduction de radicaux ou de groupes fonctionnels. Exemples Les produits ont été identifiés par spectre de masse (MS), infrarouge (IR) et/ou spectre RMN. Les composés, qui ont été purifiés par chromatographie en utilisant un éluant qui contient par exemple de l'acide acétique ou trifluoroacétique, et qui ensuite sont séchés ou dans lesquels lors de la dernière étape de synthèse, par exemple de l'acide trifluoroacétique a été utilisé pour éliminer un groupe protecteur tert-butyl, contiennent parfois, en fonction de la manière dont le produit a été séché, l'acide provenant de l'éluant ou de la dernière étape de synthèse et donc se trouvent partiellement ou complètement sous la forme du sel de l'acide utilisé, par exemple sous la forme d'un sel d'acide acétique ou trifluoroacétique. Ils peuvent également être plus ou moins hydratés. Abbrévations/noms chimiques: PCC ~pyridine chlorochromate DMF : diméthylformamide ; THF : tétrahydrofurane ; MeOH : méthanol ; AcOEt acétate d'éthyle ; TFA :acide trifluoroacétique ; TEA : triéthylamine ep. (Épaulement) ; F (fort) ; s (singulet) ; d (doublet) ; t (triplet) ; 1 (large) ; m(multiplet) ; Préparation P1 4-[4-[(l,l-diméthyléthoxy)]-4-oxo-3-[[(phénylméthoxy)- carbonyl]amino]butoxy]-benzènepropanoate de méthyle Méthode 1 A une solution de 210 mg de 4-hydroxybenzène propanoate de méthyle et de 330 mg de carbonate de potassium dans 4 ml de THF et 4ml de DMF, on ajoute sous argon 500 mg de 0- (méthyl-sulfonyle) de N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-Lhomosérinate de 1,1-diméthyléthyle préparé selon Arch. Pharm. (1995) 328, 367 dans 8 ml de THF et 8 ml de DMF, additionne quelques cristaux d'iodure de potassium et chauffe au reflux pendant environ deux heures. Après évaporation sous pression réduite, on obtient un solide blanc qui est purifié par chromatographie en éluant avec le mélange AcOEt/Cyclohexane dans un rapport 20/80, puis dans un mélange CH,C'2/MeOH/NH,OH dans le rapport 99/1/0,5. On obtient 360 mg de produit attendu. IR (CHC13) 3430 cm-1 (NH) ; 1726 cm-1 (C=O) ; 1612,1585 et 1513 cm-1 (aromatique et amide II). Méthode 2 A une solution de 100 mg de 4-hydroxybenzène propanoate de méthyle et de 116 mg de N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-L- homosérinate de 1,1-diméthyléthyle dans 5 ml de CH2C12 (dichlorométhane) sous argon, on ajoute en 15 minutes 223 mg de bétaïne ((T-4)-[(3,3-diméthyle)-l,2,5-thiadiazolidine- kappa.N5)1,1-dioxidato (2-)]triphényl-phosphorus) préparée selon J. Org. Chem. (1994) 59, 2289 (RN=155632-33-0). On agite 30 minutes à température ambiante puis évapore sous pression réduite. On reprend l'huile obtenue avec 10 ml de CH2C12 et 50 ml d'éther, lave la phase organique, sèche puis évapore sous pression réduite pour obtenir 330 mg de produit brut que l'on purifie par chromatographie en éluant avec le mélange AcOEt/Cyclohexane 2/8. On obtient d'une part 58 mg de produit pur et 120mg d'une huile que l'on repurifie par chromatographie en éluant avec le mélange CH2C12/MeOH/NH40H 99/1/0,5. On obtient 75 mg de produit pur attendu. Préparation P2 3-[4-[(l,l-diméthyléthoxy)]-4-oxo-3-[[(phénylméthoxy)- carbonyl]amino]butoxy]-benzènepropanoate de méthyle Stade A : 3-hydroxy-benzènepropanoate de méthyle On mélange 1 g d'acide 3-hydroxy-benzènepropanoique dans 20 ml de méthanol et 8 gouttes d'acide sulfurique, porte au reflux pendant 2 heures puis évapore sous pression réduite et purifie par chromatographie en éluant avec le mélange AcOEt/Cyclohexane 50/50. On obtient 1,07 g de produit attendu. IR (CHC13) : 3595 cm-1 et associé (OH) ; 1732 cm-1 (C=O de l'ester méthylique , Me : 1439 cm-1) ; 1614,1599, 1591,1491 cm-1 Aromatique Stade B On opère comme à la préparation 1 (méthode 2) à partir de 270 mg du phénol préparé au stade A, 309 mg de N- [(phénylméthoxy)carbonyl]-L-homosérinate de 1,1-diméthyle- éthyle et 616 mg de bétaïne. On obtient 320 mg de produit attendu. IR (CHC13) Absence d' OH ; 3426 cm-1 (NH) ; 1725 cm-1 (C=O) 1602,1585 et 1507 cm-1 (Aromatique + Amide II) Préparation P3 3- [5- [ (1, 1-diméthyléthoxy) ] -5 oxo-4-[[(phénylméthoxy)- carbonyl]amino]pentoxy]-benzènepropanoate de méthyle On opère comme à la préparation 1 (méthode 2) à partir de 270 mg du phénol préparé au stade A de la préparation 2 et 323 mg de 5-hydroxy-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-norvalinate de 1,1-diméthyléthyle et 616 mg de bétaïne. On obtient 170 mg de produit attendu. IR (CHC13) Absence d'OH 3430 cm-' (NH) ; 1726 cm-1 (C=O) 1602, 1585 et 1508 cm-1 (Aromatique + Amide II) Exemple 1 O- [4- [3- [ (aminoiminométhyl) amino] -3-oxopropyl]phényl] -N- [(phénylméthoxy)carbonyl]-homoserine; Stade A O- [4- [3- [ (aminoiminométhyl) amino] -3-oxopropyl] phényl] -N- [(phénylméthoxy)carbonyl]-homosérinate de (1,1-dimé- thyl) éthyle; A une solution de 100 mg de l'ester P1 dans 2 ml de DMF, on ajoute 40 mg de guanidine base et agite à température ambiante sous argon pendant 4 heures et évapore sous pression réduite. On obtient 140 mg d'un produit brut que l'on purifie par chromatographie en éluant avec le mélange CH2cl2/MeOH/AcOH/H,O 90/10/1/1 pour obtenir 60 mg de produit pur attendu. IR (CHC13) 3422,3366 cm-1 (NH/NH2) ; 1717 cm-1 (C=O) 1611,1603,1554 et 1513 cm-1 (Aromatique + C=N + Amide II + NH/NH2) Stade B O- [4- [3- [ (aminoiminométhyl) amino] -3-oxopropyl] phényl] -N- [(phénylméthoxy)carbonyl]-homoserine A une solution de 70 mg de l'ester obtenu au stade A dans 2 ml de CH2Cl2, on ajoute à + 5 C, 3 ml d'acide trifluoroacétique (TFA) (3 fois 1 ml en 6 heures), agite 7 heures puis évapore sous pression réduite après addition de toluène. On ajoute ensuite 0,5 ml de méthanol et 1 ml d'acétate d'éthyle et, après filtration, coule le filtrat dans 10 ml d'éther isopropylique auquel on ajoute 2 ml de pentane. Après filtration, le solide est séché sous pression réduite et obtient 30 mg de produit attendu. IR nujol : Absorption générale OH/NH ; 1722,1705 et 1661 cml (C=O); 1613,1569, 1540 et 1512 cm-1 (C=N + Aromatique + Amide II + NH/NH2) . RMN (DMSO) 2, 00 (m) et 2,16 (m) 1 CH2 ; 2, 99 (m) et 2,70 (m) 2CH2 ; 3,97 (t, Ph-O-CH2-CH2) ; 4, 06 (m, CO-CH-NHCO) ; 5,01 (s, C02CH2Ph) ; 6,76 et 7,11 (AA' BB' , C-Ph-O) ; 7,15 à 7,40 (m, C-Ph) Exemple 2 O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl]phényl]-N-[(phénylmêthoxy)carbonyl]-homoserine; Stade A O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl] phényl] -N- [ (phénylméthoxy) carbonyl] -homosérinate de (1,1-diméthyl)éthyle On mélange sous argon 3,52 g de l'ester P1 et 1,48 g d'amino tétrahydropyrimidine base dans 35 ml de DMF, agite 5 heures à température ambiante, évapore sous pression réduite jusqu'à obtention de 5,12 g de produit brut que l'on purifie par chromatographie en éluant avec le mélange CH,cl2/MeOH/AcOH/H,0 90/10/1/1. On obtient 1,79 g de produit pur attendu. IR (CHC13) 3428,3264 cm-1 + absorption générale (NH) ; 1716,1685 (ép.) et 1672 cm-1 (Max)(C=O); 1639 (ép.), 1612,1577 et 1512 (F) cm-1 (C=N +Aromat ique + Amide II). Stade B O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-homoserine On opère comme à l'exemple 1 stade B à partir de 900 mg d'ester préparé au stade précédent et 12 ml de TFA dans le dichlorométhane. On obtient 750 mg de produit attendu. IR (CHCl3) 3424, 3264cm-l (NH), absorption générale OH/NH ; 1710,1695 cm-1 (C=O) ; 1670 cm-1 (C=O + C=N) 1613, 1569 et 1512 cm-1 (C=N + ' Aromatique + Amide II + NH/NH2) . RMN (CDC13) 1,95 (m) et 2,33 (ml 2 CH2 ; 2,72 (t) et 2,86 (t) =C-CH2-CH2 CO ; 3,39 (m, 2=N-CH2) ; 4,05 (m, Ph-O-CH2-CH2 ; 4,47 (m, CO- CH-NHCO) ; 5,11 (s, CO2CH2Ph) ; 5,81 (d, =C-NH-CH) ; 6,73 et 7,05 (AA'BB', C-Ph-0) ; 7,34 (s, C-Ph) ; 10,38(si, H mobile) Exemple 3 O- [4- [3-oxo-3- [ (1, 4, 5, 6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino] propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-homosérinate d'éthyle ; A 50 mg de l'acide préparé à l'exemple 2 dans 1 ml d'éthanol on ajoute 1 goutte d'acide sulfurique, chauffe à 50 C pendant 6 heures puis évapore sous pression réduite jusqu'à obtention de 70 mg d'une huile incolore que l'on chromatographie en éluant avec le mélange CH2C'2/MeOH/H20/AcOH 90/10/1/1. On obtient 35 mg de produit pur attendu. IR (CHC13) 3434 cm-1 + associé (NH) ; 1718,1688 et 1666 cm-1 (C=O) ; 1607, 1590 et 1512 cm-1 (système conjugué + Aromatique + Amide II). RMN (CDCl3) 1, 25 (t) 4, 21 (m) C02Et ; 1, 96 (t) 2, 31 (m) 2 CH2 centraux ; 2,72 (t, 2H) 2,89 (t,2H) =C-CH2 -CH2-C= ; 3,39 (m,4H, =C-N-CH2) ; 4,01 (t, Ph-O-CH2-CH2) ; 4,54 (m, CO-CH-NHCO) ; 5,11 (s, CO2CH2Ph) ; 5,62 (d,large NHCO) ; 6,75 et 7,13 (AA'BB', C-Ph- 0) ; 7,35 (m,5H aromatique C-Ph). O- [4- [3-oxo-3- [ (1, 4, 5, 6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino] - propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-homosérinate de (l-méthyl)éthyle ; On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 78 mg d'acide préparé à l'exemple 2 et 5 ml d'isopropanol. On obtient 50 mg de produit pur attendu. IR (CHC13) 3424,3250 cm-1 absorption NH; 1717 et 1688 (C=O); 1638, 1608,1554 et 1512 cm-1 (C=O + C=N + Aromatique + Amide II). RMN (CDC13) 1,24 (m, (CH3)2CHOCO ; 5, 07 (m, (CH3)2CHOCO ; 2,01 (m) 2, 29 (m) 2 CH2 centraux; 2,76 (m, 2H) 2,90 (m,2H) =C-CH2-CH2-C= ; 3,44 (m,4H, =C-N-CH2) ; 4,01 (t, 2H Ph-O-CH2-CH2) ; 4, 50 (m, CO-CH-CH2) ; 5, 11 (s, C02CH,.Ph) ; 5,59 (d, large NHCO) ; 6,76 et 7,12 (AA'BB', C-Ph-O) ; 7,35 (m,5H aromatique C-Ph). Exemple 5 O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl] phényl] -N- [ [ (1-tricyclo [3 . 3 .1.13'] décyle) -méthoxy] - carbonyl]-homoserine ; Stade A 4-[3-(amino)-4[(1,1-diméthyléthoxy)]-4-oxobutoxy]-benzènepro- panoate de méthyle On chauffe au reflux pendant 3 heures le mélange constitué de 0,85 g d'ester P1 (préparation 1), 4,0 g de cyclohexène, 5 ml de THF, 1 ml MeOH et une quantité catalytique de Pd(OH)2/C, puis filtre et évapore sous pression réduite le filtrat jusqu'à obtention du produit brut que l'on purifie par chromatographie en éluant avec le mélange CH2Cl2/MeOH 95/5. On obtient 520 mg de produit attendu. IR (CHC13) 3390 cm-1 (NH2), 1727 cm-1 (C=O), 1612,1584 et 1513 cm-1 (aromatique) Stade B 4-[4-[(1,1-diméthyléthoxy)]-4-oxo-3-[[[(1-tricyclo- [3.3.1.13'] décyle)méthoxy] carbonyl] -amino]butoxy] - benzènepropanoate de méthyle. A une solution de 145 mg d'amine préparée au stade A dans 1 ml de dichlorométhane, on ajoute 65 mg de triéthylamine, refroidit à +5 C et ajoute 176 mg de 1- [[ [(tricycle-[3. 3. 13'] dec-1-yl) méthoxy] carbonyl] oxy] -1H- imidazole et agite une heure à cette température puis 1 heure à température ambiante. Après évaporation sous pression réduite, on obtient 330 mg de produit brut que l'on purifie par chromatographie en éluant avec le mélange AcOEt/cyclohexane 20/80. On obtient 170 mg de produit attendu. IR (CHC13) 3424 cm-1 (NH) , 1724 (large,F, C=O=) ; 1612,1512 (F) cm-1 (aromatique, amide II) ; (F) cm-1 tBu. Stade C O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl] phényl] -N- [ [ (1-tricyclo [3 .3 .1.13''] décyle) -méthoxy] - carbonyl]-homosérinate de (1,1-diméthyle)éthyle. On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 35 mg d'ester préparé au stade précédent et 33mg de 1,4,5,6tétrahydro-2-pyrimidinamine. On obtient 20 mg de produit attendu après chromatographie avec le mélange AcOEt/MeOH 80/20 MH+ = 597+ Stade D O- [4- [3-oxo-3- [ (1, 4, 5, 6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino] propyl] phényl] -N- [ [ (1-tricyclo [3 .3 .1.13''] décyle) -mêthoxy] - carbonyl]-homoserine On opère comme au stade B de l'exemple 1 ou 2 à partir de 85 mg d'ester préparé au stade précédent et 2 ml d'acide trifluoroacétique dans 2 ml de CH2Cl2. On obtient 35 mg de produit attendu. IR (CHcl3) 3424,3264 cm-1 + absorption générale (OH/NH) ; 1694,1667 cm-1 (C=O) ; 1612,1571 et 1512 cm-1 (C=N + aromatique + amide II) RMN (DMSO) 1,40à 2,20 (m) 19H Chaîne aliphatique et CH2 centraux ; 2,59 (m) 2,77 (m) =C-CH2-CH2-C= ; 3,30 (m, =C-N-CH2) ; 3,55 (s, C02CH2); 3,97 (m, Ph-O-CH2-CH2) ; 4,05 (m, CO-CH-NHCO) ; 6,79 et 7,12 (AA'BB', C-Ph-O) ; 9,82 (m large) 12,50 (large) H mobiles. Exemple 6 O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl]phényl]-N-[(2,4,6-triméthylphényl)sulfonyl]-homoserine Stade A 4- [3- [ [ (2, 4, 6-triméthylphényl) sulfonyl] amino] -4- [ (1, 1- diméthyléthoxy)]-4-oxobutoxy]benzènepropanoate de méthyle. On agite pendant 3 heures à température ambiante 112 mg d'amine déprotégée préparée au stade A de l'exemple 5, 145 g de chlorure de 2-mésitylènesulfonyle, 58 mg de TEA et 1 ml de THF puis évapore sous pression réduite. On obtient 290 mg de produit brut que l'on purifie par chromatographie en éluant avec le mélange CH2Cl2/MeOH 99/1. On obtient 145 mg de produit pur attendu. IR (CHC13) 3340 cm-1 (NH complexe) ; 1731cm-1 (C=O) ; 1605,1582,1565 et 1513 cm-' (Aromatique) Stade B O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl] phényl] -N- [ (2, 4, 6-triméthylphényl) sulfonyl] - homosérinate de (1,1-diméthyle)éthyle On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 133 mg de l'ester obtenu au stade précédent et 96 mg de 1,4,5,6tétrahydro-2-pyrimidinamine dans 1 ml de DMF. On obtient 80 mg de produit pur attendu après chromatographie en éluant avec le mélange MeOH/CH2Cl2 95/5 IR (CHC13) 3444,3264 cm-' + absorption générale (NH) ; 1728 cm-' (C=O) ; 1687 et 1662 cm-1 (C=0 et C=N) ; 1637,1605(complexe) et 1512 cm-1 (Système conjugué + Aromatique + amide II) Stade C O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl]phényl]-N-[(2,4,6-triméthylphênyl)sulfonyl]-homoserine On opère comme au stade B de l'exemple 1 ou 2 à partir de 70 mg de l'ester obtenu au stade précédent et 1 ml de TFA dans 1,5 de CH2Cl2. On obtient 20 mg de produit pur attendu IR (Nujol) Absorption générale OH/NH ; 1692cm-1 (C=O) ; 1651 cm-1 (C=O + C=N) ; et 1510 cm-1 (système conjugué + aroma- tique + amide II) RMN (DMSO) 1,80 à 2,00 CH2 centraux ; 2,75 (m) 2,50 (masqué) =C-CH2-CH2- C= et Ph-Me en ortho ; 2,15 (s, Ph-Me en para) ; (m, =C- N-CH2) ; 3,60 à 3,90 ( Ph-O-CH2-CHz et CO-CH-NHCO) ; 6, 65 et 7,12 (AA'BB', C-Ph-O) ; 6,86 (s,triméthylphényle) ; 7,32 (étalé) 9,82 H mobiles. Exemple 7 O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl] phényl] -N- ( (1-naphtalenyl) sulfonyl] -homoserine; On opère comme à l'exemple 6 stades A, B et C mais à partir de 90 mg d'amine préparée au stade A de l'exemple 5 et 125 mg de chlorure de naphtalène-1-sulfonyle. IR (CHC13) 3268 cm-1 + absorption générale OH/NH (NH) ; 1694 cm-1 (C=O= ; 1667 cm -1 (C=O + C=N) ; conjugué + aromatique + amide II 1612,1570 et 1513 cm-1. RMN (CDC13) 1,86 (m, CH2 en 5') ; 3,27 (m, CH2 en 4' et 6') ; 2, 04 (m, CH2 central de la chaîne) ; 2,56 (t, 2H) 2,75 (t, 2H) Ph-CH2CH2CO ; 3,67 (m, 1H) 3,83 (m, 2H) CH20Ph et NH-CH-CH2 ; 6,01 (d large, NHCHCH2) ; 6,42 et 6,89 (AA'BB', Ph-O) ; 7,35 (t, 1H) 7,48 (m, 2H) H3 + H6 + H7 du naphtyle ; 7,77 (dl) 7,87 (dl) 8, 14 (dd) 8, 61 (d) H2 + H4 + H5 + H8 ; 10, 32 (m, large) 13, 71 (m, large 2H mobiles). MH+ = 539+ Exemple 8 O-[3-[3-vxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyllphényll-N-[(phénylméthoxy)carbonyll-homoserine ; On opère comme à l'exemple 2 stades A et B mais à partir de 300 mg de l'ester P2 (préparation 2) et 126 mg de 1,4,5,6tétrahydro-2-pyrimidinamine dans le THF. Rf (CH,C'2/MeOH/AcOH/H20 90/10/1/1) = 0,43 IR (CHC13) 3414,3264 cm-1 + Absorption générale OH/NH (NH) ; 1754,1709,1693 et 1659 cm-1 C=O + C=N ; 1574 et 1490 cm-1 (aromatiques + amide II) RMN (CDCl3) 1,98 (m) 2,44 (m) 2CH2 centraux ; 2,18 (m, 1H) 2,96 (m, 3H) =C-CH2-CH2-Ph ; 3,41 (t)2x =N-CH2 ; 4,10 (m) 4,18 (m) Ph-O-CH2 ; 4,34 (q 1H CO-CH-NH-CO) ; 5,11 (s, 2H, Ph-CH2-O-CO-) ; 5,81 (d) et 5,93 (d) 1H =C-NH-CH ; 6,70 (dl, 2H, H4 et H6) ; 7,01 (si, 1H) Hl ; 7,08 (t) H5 ; (m, 5H Ph). 5-[3-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl]phénoxy)-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-norvaline ; On opère comme à l'exemple 2 stades A et B mais à partir de 160 mg de l'ester P3 (préparation 3) et 65 mg de 1,4,5,6tétrahydro-2-pyrimidinamine dans le THF. Rf (CH2C12/MeOH/AcOH/H20 90/10/1/1) = 0,45 IR (nujol) Absorption générale OH/NH; 1712,1690 (C=O); 1650,1575 cm-1 (C=O + C=N + aromatiques + amide II) RMN (CDC13) 1,72 (m,lH) 1,95 (> 3H) 2,05 (m, 2H) CH2 centraux ; 2,76 (m, 1H) 2,95 (m,> 3H) =C-CH2-CH2-Ph ; 3,36 (m, >4H) =N-CH2 ; 4,00 à 4,30 (3H, Ph-O-CH2 et CO-CH-NH-CO) ; 5,10 (m, 2H, Ph-CH2-OCO-) ; 5,78 (si) 5,90 (d) =C-NH-CH ; 6,67 (d, 1H) 6,75 (d) H4 et H6 ; 6,92(sl, 1H H2) ; 7,10 (si, 1H H5) ; 7,36 (m, Ph) ; 9,90 (étalé H mobiles) . Outre les composés spécifiquement exemplifiés plus haut, d'autres composés selon l'invention sont indiqués dans le tableau ci-dessous. Ces composés sont préparés selon des méthodes décrites plus haut ou selon les variantes de cellesci bien connues par l'homme du métier. Toutes les variables listées dans ce tableau font référence à la structure générique suivante : EXEMPLES R5 n m 10 C02CH2Ph 3 1 11 C02CH2Ph 2 3 12 C02CH2Ph 3 2 13 # 2 2 so2 # ( à# tbu 14 S02nPr 2 2 15 C02CH2Ph 2 1 16 S02CH3 2 2 17 2 2 SO2###CF3 Test pharmacologique : Test ELISA Kistrine/Récepteur Vitronectine ([alpha]vss3) Protocole : Des plaques 96 puits MaxiSorp sont coatées une nuit à 40 C avec 100 l de Kistrine à lg/ml (dilution en tampon de coating : carbonate 0,05M / NaOH pH 9,6). Le lendemain, les puits sont vidés et les ligands (kistrine) sont ensuite fixés (tampons de fixation : PBS contenant 0,5% de BSA (pH=7,4)) pendant 1 heure à température ambiante avec une agitation douce de 125 rpm. Les puits sont lavés six fois (tampon de lavage :PBS contenant 0,05% de Tween 20 (pH 7,7) puis on ajoute par puits et dans cet ordre : - 40 l de tampon d'incubation - 10 l de la dilution du produit à tester (les produits sont dilués dans un mélange 50 :50 - 50 l de récepteur [alpha]vss3, humain (cf Pytel et al. Methods Enzymol. (1987) 144 (Dilution en tampon d'incubation, à adapter suivant le lot de récepteur et selon le ligand). Le ligand, le récepteur [alpha]vss3 et les produits à étudier sont incubés pendant 3 heures à température ambiante avec une agitation douce de 125 rpm. Les puits sont à nouveau lavés six fois, puis incubés pendant 2 heures à température ambiante avec une agitation douce de 125 rpm, en présence de 100 (il d'anticorps anti-récepteur couplé à une peroxydase (L'anticorps 4B12-HRP est dilué en tampon d'incubation (50mM TRIS pH 7,4 ; 0,5% BSA ; 0,05 % Tween 20 ; lmM MnCl2 ; 50M CaC'2 ; 50jnM MgCl2 ; 100mM NaCl) . La dilution est à adapter suivant le lot de récepteur. Les puits sont ensuite lavés six fois avant la mesure de la liaison ligand-récepteur faite par l'intermédiaire d'un kit révélateur de peroxydase (TBM Microwell Peroxidase Subs- trate System Kirkegaard ; cat 50-76-00). Ce kit contient un flacon A de substrat (3,3',5,5'tétraméthylebenzidine à 0,4g/1) et un flacon B (H202 à 0,02% en tampon Citrate/Acide citrique). Extemporanément, un volume de A est mélangé à un volume de B, puis le mélange réactionnel est distribué à raison de 1001/puits. La réaction enzymatique se développe entre 6 à 10 minu- tes pour Kistrine/a."33 puis son évolution est stoppée par l'addition de 1001 d'acide phosphorique 1M. La densité optique est déterminée à 450 nm. Expression des résultats On trace la courbe suivante : le pourcentage de liaison en fonction du logarithme de chaque concentration du produit testé. Pour chaque produit, on détermine l'IC50 suivant la formule suivante : IC50=(BO+ Bmin)/2 BO = Maximum de liaison en l'absence de tout produit Bmin = Minimum de liaison en présence de la concentration la plus élevée de produit. EXEMPLE K/VnR IC50 (M) 1 0,031 2 0,0073 3 0,403 4 5 5 0,012 6 0,0033 7 0,0025 8 0,013 9 0,11 Revendications 1) Un composé de formule (I) dans laquelle soit. R1 et R2, indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone non substitué ou substitué par R3, soit R1 et R2 forment ensemble un radical alkylène bivalent renfermant de 2 à 9 atomes de carbone, saturé ou insaturé, tel que -(CH2)p - dans lequel p est 2,3,4,5,6,7,8 ou 9, non substitué ou substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi halogène, (Cl-C6) -alkyle, (Cl-C6) -alkoxy, (C6-C14) -aryle, (C6-CH) -aryle- (C1-C6) -alkyle, (CS-C14) -hétéroaryle, (CCC14)hétéroaryle- (C1-C6) -alkyle, (C3-C12) -cycloalkyle (C3-C12) cycloalkyle-(C1-C6)-alkyle et oxo, ledit radical alkylène bivalent pouvant être accolé au niveau de la liaison carbonecarbone à un carbocycle ou un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, renfermant 1 ou 2 atomes d'azote, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par 1 ou 2 radicaux R3; R3 représente un groupement (CI-C.) -alkyle, (Cl-Ca) -alkoxy, (CS-C14) -aryle, (C5-C14) -aryl- (Cl-C4) -alkyle, halogène, trifluorométhyle, hydroxyle, nitro, amino, NH- Cl-C4)- alkyle) ,N( (Cl-C4) alkyle) 2, NHCO- (Cl-C4) -alkyle ou CO-(C1C4) alkyle ; R4 représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupement (Cl-C6) -alkyle-CO-O- (C1-CQ) -alkyle ou (C1-C6)-alkyle, non substitué ou substitué par un radical choisi parmi hydroxyle, (C1-C4) -alkoxy, (C1-C4) -alkyle-SO2, NRgRg' et N+RgRg'Rg"Q-, dans lesquels R9, R9' et R9" indépendamment les uns des autres, représentent un hydrogène, un groupement (Cl-C6) -alkyle, (CS-C14) -aryle ou (C5-C14) -aryle- (Cl-C6) -alkyle et Q- est un anion physiologiquement acceptable, soit un des radicaux suivants : les traits en pointillés représentant la position de la liaison ; R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement choisi parmi COR6, COR6' SOR6' S02NHCOR6 , SONHCOR6,CONH et CONHR6 dans lesquels R6 représente (Cl-C.) -alkyle, (C6-C14) -aryle, (C6C14) -aryle- (Cl-C6) -alkyle, (CS-C14) -hétéroaryle ou (C.-Ci.) hétéroaryle- (C1-C6) -alkyle, (C3-C20) (mono-, bi- ou tri-) cycloalkyle, (C3-C20) (mono-, bi- ou tri-) -cycloalkyle- (C1-C6)alkyle, le radical aryle ou hétéroaryle étant non substitué ou substitué par 1, 2 ou 3 radicaux R3 ; R7 représente un atome d'hydrogène, (C1-C6)-alkyle-O-CO-, hydroxyle, (C1-C6)-alkyle-O-CO-0 ou nitro ; Ra représente un atome d'hydrogène, d'halogène ou un radical alkyloxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; m est égal à 0,1,2 ou 3; n est un entier égal à 1,2 ou 3; lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange dans un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs promédicaments (prodrugs). 2) un composé de formule (I) tel que défini à la revendication 1 répondant à la formule (Il) dans laquelle, R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical bivalent alkylène saturé ou insaturé renfermant de 2 à 5 atomes de carbone ou plus particulièrement représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un groupe -(CH2)p-, dans lequel p est 2,3,4 ou 5, de préférence 2,3 ou 4, tout particulièrement 2 ou 3, ledit radical alkylène ou groupe -(CH2)P- étant non substitué ou substitué par un ou deux radicaux identiques ou différents choisi parmi halogène, (C1-C6) -alkyle, (C1-C6) -alkoxy, (C6- C14) -aryle, (C6-C14) -aryle- (C1-C6) -alkyle, (CS-C14) -hétéroaryle, (C5-C14) -hétéroaryle- (Cx-C6) -alkyle, (C3-C12) -cycloalkyle et (C3-C12) -cycloalkyle- (Cl-C6) -alkyle et oxo, ledit alkylène ou groupe -(CH2)P- pouvant être accolé au niveau de la liaison carbone-carbone à un carbocycle ou un hétérocycle renfermant 1 ou 2 atomes d'azotes, de 5 à 7 chaînons,-saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par R3 et en particulier par 1 ou 2 radicaux R3 ; R3 représente un groupement alkyle ou alkyloxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone non substitué ou substitué par un groupe choisi parmi (C1-C4) -alkoxy, (C1-C4)- alkyle-S02 et NRgRg' dans lequel R9 et R9' indépendamment l'un de l'autre représentent un atome d'hydrogène ou (C1-C4)alkyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement CO2R6, S02R6, S02NHR6 ou SO2NHCO2R6 dans lesquels R6 est un groupement radical (C1-C8)-alkyle ou naphtyle, non substitué ou substitué par R3, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 12 atomes de carbone ou (C3-Clz) -cycloalkyle- (C1-C6) -alkyle ou le radical de formule (II) dans lequel les radicaux R3 peuvent être identiques ou différents, et peuvent être localisés à n'importe quelle position du radical phényle, q et q' sont égaux à 0 ou 1; m est égal à 0,1,2 ou 3; n est un entier égal à 1,2 ou 3, lesdits composés de formule (Il) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange dans un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. 3) Un composé de formule (I') tel que défini à la revendication 2 dans laquelle, R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène, où forment ensemble un radical bivalent alkylène saturé ou insaturé renfermant de 2 à 4 atomes de carbone ou plus particulièrement représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un groupe -(CH2)p-, dans lequel p est 2,3 ou 4, ledit radical alkylène ou groupe -(CH2)P- étant non substitué ou substitué par un ou deux radicaux identiques ou différents choisis parmi halogène, (Ci-C6) -alkyle, (Cl -C6) - alkoxy, (C6-C14) -aryle, (C6-C14) -aryle- (C1-C6) -alkyle, (C5-C14)- hétéroaryle, (C5-C14) -hétéroaryle- (C1-C6) -alkyle, (C3-C12) - cycloalkyle et (C3-C12) -cycloalkyle- (C1-C6) -alkyle et oxo, ledit alkylène ou groupe -(CH2)p- pouvant être accolé au niveau de la liaison carbone-carbone à un carbocycle ou un hétérocycle renfermant 1 ou 2 atomes d'azotes, de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par R3 et en particulier par 1 ou 2 radicaux R3; R3 représente un groupement alkyle ou alkyloxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement C02R6, SO2R6, S02NHR6 ou S02NHC02R. dans lesquels R6 est un groupement radical (C1-C8)-alkyle ou naphtyle, non substitué ou substitué par R3, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 12 atomes de carbone ou (C3-C12) -cycloalkyle- (C1-C6) alkyle ou le radical de formule (II) dans lequel les radicaux R3 peuvent être identiques ou différents, et peuvent être localisés à n'importe quelle position du radical phényle, q et q' sont égaux à 0 ou 1; m est égal à 0,1,2 ou 3; n est un entier égal à 1,2 ou 3; lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. 4) Un composé de formule (I') tel que défini à la revendication 2 ou 3,dans laquelle, R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène, ou forment ensemble un radical bivalent alkylène saturé ou insaturé renfermant de 2 à 3 atomes de carbone ou plus particulièrement représentent un atome d'hydrogène ou forment ensemble un groupe -(CH2)P-, dans lequel p est 2 ou 3, ledit radical alkylène ou groupe -(CH2)p- étant non substitué ou substitué par un ou deux radicaux identiques ou différents choisis parmi halogène, (Cl -C6) -alkyle, (Cl -C6) - alkoxy, (C6-C14) -aryle, (C6-C14) -aryle- (C1-C6)alkyle, (C5-C14)hétéroaryle, (C5-C14) -hétéroaryle- (C1-C6) -alkyle, (C3-Cl2)- cycloalkyle et (C3-C12) -cycloalkyle- (C1-C6) -alkyle et oxo, ledit alkylène ou groupe -(CH2)p- pouvant être accolé au niveau de la liaison carbone-carbone à un carbocycle ou un hétérocycle renfermant 1 ou 2 atomes d'azotes, de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé, non substitué ou substitué par R3 et en particulier par 1 ou 2 radicaux R3 ; R3 représente un groupement alkyle ou alkyloxy renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone ; R5 représente un atome d'hydrogène, un groupement CO2R6, S02R6, S02NHR6 ou S02NHC02R6 dans lesquels R6 est un groupement radical (C1-C8)-alkyle ou naphtyle, non substitué ou substitué par R3, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 12 atomes de carbone ou (C3-C12) -cycloalkyle- (Cl-C6) -alkyle ou le radical de formule (II) dans lequel les radicaux R3 peuvent être identiques ou différents, et peuvent être localisés à n'importe quelle position du radical phényle, q et q' sont égaux à 0 ou 1; m est un entier égal à 2; n est un entier égal à 2; lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. 5) Un composé de formule (I) ou (Il) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans lesquelles R5 est un radical C02R6, R6 étant tel que défini plus haut et notamment -CH2Ph, -C(CH3)3et CH2-Adamantyle, lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. 6) Un composé de formule (I) ou (Il) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans laquelle R5 est un radical S02R6, R6 étant tel que défini à la revendication 1 et notamment alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, naphtyle et phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, ou groupement CF3 lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. 7) Un composé de formule (I) ou (Il) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans lesquelles R5 est un radical S02NHR6 ou SO2NHCO2R6, R6 étant tel que défini à la revendication 1 et notamment -CH2Ph, -C(CH3)3et CH2Adamantyle, lesdits composés de formule (I) étant sous toutes leurs formes isomères possibles, seuls ou en mélange selon un rapport quelconque, le groupement alkylacylguanidine adjacent au phényle étant en position para ou méta de l'oxygène, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. 8) Un composé de formule (I) ou (Il) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 7 dont les noms suivent 0-[4-[3-[(aminoiminométhyl)amino]-3-oxopropyl]phényl]-N- [(phénylméthoxy)carbonyl]-homoserine; 0- [4- [3-OXO-3- [(1,4,5, 6-tétrahydro-2 -pyrimidinyl) amino] propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-homoserine ; 0- [4- [3-OXO-3- [(1,4,5, 6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino] - propyl] phényl] -N- [ (phénylméthoxy) carbonyl] -homosérinate d'éthyle ; O-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-homosérinate de (1-méthyl)éthyle ; 0-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl] phényl] -N- [ [ (1-tricyclo [3 .3 . 1 . l'''] décyle) -méthoxy] carbonyl]-homoserine ; 0-[4-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl]phényl]-N-[(2,4,6-triméthylphényl)sulfonyl]-homoserine ; 0- [4- [3-OXO-3- [(1,4,5, 6-tétrahydro-2-pyrimidinyl) amino] propyl]phényl]-N-[(l-naphtalenyl)sulfonyl]-homoserine ; O-[3-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]propyl]phényl]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-homoserine ; 5-[3-[3-oxo-3-[(1,4,5,6-tétrahydro-2-pyrimidinyl)amino]- propyl]phenoxy]-N-[(phénylméthoxy)carbonyl]-norvaline ; ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs prodrugs. 9) Un procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8, qui comprend le couplage de deux ou plusieurs fragments qui peuvent être dérivés par rétrosynthèse des composés de formule (I) . 10) Un procédé selon la revendication 9 dans lequel on fait réagir un acide carboxylique ou un dérivé d'acide carboxylique de formule (III) dans laquelle R4, R5, n et m sont tels que définis à la revendication 1 pour la formule (I), X est un groupe partant substituable par un nucléophile, et où, le cas échéant, les groupes fonctionnels sont sous forme de précurseur ou sous forme protégée, avec une guanidine ou un dérivé de la guanidine de formule (IV) dans laquelle R1, R2 et R7 sont tels que définis dans la revendication 1, et où, le cas échéant, les groupes fonctionnels sont sous forme de précurseurs ou sous forme protégée, lesdits groupes fonctionnels éventuellement présents sous forme de précurseurs ou sous forme protégée, étant par la suite convertis en groupes présents dans les composés de formule (I). 11) A titre de médicament, un composé de formule (I) et/ou ses sels physiologiquement acceptables et/ou ses prodrugs tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 12) une composition pharmaceutique comprenant au moins un composé de formule (I) tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 8 et/ou ses sels physiologiquement acceptables et/ou ses prodrugs ainsi qu'un ou plusieurs supports pharmaceutiquement inertes et/ou un ou plusieurs additifs. 13) A titre de médicament ayant une activité antagoniste du récepteur de la vitronectine, un composé de formule (I) et/ou ses sels physiologiquement acceptables et/ou ses prodrugs tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 14) A titre de médicament ayant une activité inhibitrice de la résorption osseuse ou pour le traitement ou la prévention de l'ostéoporose, un composé de formule (I) et/ou ses sels physiologiquement acceptables et/ou ses prodrugs tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 15) A titre de médicament ayant une activité inhibitrice de la croissance tumorale ou des métastases cancéreuses, un composé de formule (I) et/ou ses sels physiologiquement acceptables et/ou ses prodrugs tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 16) A titre de médicament ayant une activité anti-inflammatoire ou pour le traitement ou la prévention des désordres cardiovasculaires, la resténose, l'artériosclérose, les nephropathies ou rétinopathies, un composé de formule (I) et/ou ses sels physiologiquement acceptables et/ou ses prodrugs tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 17) Utilisation des composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement de l'ostéoporose. 18) Utilisation des composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour la préparation de médicaments destinés à inhiber la croissance tumorale ou les métastases cancéreuses. 19) Utilisation des composés de formule (I) et/ou leurs sels physiologiquement acceptables et/ou leurs prodrugs tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement des désordres cardiovasculaires,de la resténose, de l'artériosclérose, des nephropathies ou des rétinopathies.