Brevet FR2779058A1 — publié le 19991203

La présente invention concerne généralement l'utilisation de saponines ou sapogénols en cosmétologie ainsi que pour la fabrication de compositions pharmaceutiques destinées au traitement de la peau en vue d'augmenter la quantité de collagène IV dans la jonction dermo-épidermique. Elle concerne également de nouvelles compositions cosmétiques ou pharmaceutiques favorisant l'augmentation de la quantité de collagène IV dans la jonction dermo-épidermique ainsi qu'un procédé de traitement cosmétique utilisant une saponine ou un sapogénol. On sait que la jonction dermo-épidermique est une structure complexe qui assure la cohésion et les échanges entre le derme et l'épiderme, indispensables au bon fonctionnement de la peau. On sait, par ailleurs, que le collagène de type IV, encore dénommé collagène IV est un constituant majeur de la jonction dermo-épidermique qui intervient notamment dans le maintien d'une interface fonctionnelle entre le derme et l'épiderme. L'état physiologique optimum de la jonction dermo-épidermique dépend d'une quantité suffisante de collagène IV présente dans cette jonction dermo-épidermique. I1 est donc souhaitable, en vue de maintenir ou de restaurer l'état physiologique de la jonction dermo-épidermique, de disposer d'un moyen permettant d'y augmenter la quantité de collagène IV. Il a été découvert, et ceci constitue le fondement de la présente invention, que les saponines ainsi que les sapogénols cosmétiquement acceptables sont particulièrement appropriés en tant qu'agents permettant d'augmenter la quantité de collagène IV dans la jonction dermrno-épidermique. Ainsi, selon un premier aspect, la présente demande vise à couvrir l'utilisation d'au moins une saponine ou un sapogénol cosmétiquement acceptables, en particulier une saponine ou un sapogénol extrait de plante, de préférence de soja ou d'une plante de type Medicago, ou d'un extrait végétal riche en de tels composés, comme agent cosmétique destiné à augmenter la quantité de collagène IV dans la jonction dermo-épidermique. Outre le domaine cosmétique, l'invention trouve également application dans le domaine pharmaceutique, notamment dermatologique. Ainsi, selon un second aspect, la présente demande vise à couvrir l'utilisation d'au moins une saponine ou un sapogénol pharmaceutiquement acceptables, en particulier une saponine ou un sapogénol extrait de plante, de préférence de soja ou d'une plante de type Medicago, ou d'un extrait végétal riche en de tels composés, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique destinée à traiter les pathologies liées à une déficience de la jonction dermo-épidermique résultant d'une quantité insuffisante de collagène IV. De très nombreuses saponines et de très nombreux sapogénols s'avèrent appropriés dans le cadre de l'utilisation conforme à la présente invention, dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique. Avantageusement, ces composés, qui devront être cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, seront extraits de plantes. En particulier, on pourra utiliser des saponines extraites de plantes, de préférence extraites de Glycine max (soja), de Phaseolus vulgaris, de Phaseolus aureus, de Phaseolus lunatus, de Vicia faba, de Lens culinaris, de Cicer arietum, de Vigna angularis, de Vigna mungo, de Oxytropis ochrocephala, d'Oxytropis glabra, de Pisum sativum, de Sophora favescens, d'Asparalus membranaceus, de Crotalaria albida, d'Arachis hypogea, de Galega officinalis, de Wistaria brachybotrys, de Trifolium repens, ou extraites de plantes du type Medicago, en particulier Medicago alfalfa et Medicago sativa désigné souvent par le nom de "luzerne". Alternativement, on pourra utiliser des extraits végétaux riches en saponines ou sapogénols. Le soja et les plantes de type Medicago sont des plantes particulièrement appropriés pour fournir des saponines ou sapogénols utilisables dans le cadre de l'invention. Avantageusement, ces saponines ou sapogénols seront de nature triterpénique, en particulier des soyasaponines ou soyasapogénols de type A ou de type B, et extraits en particulier d'une plante de type Medicago tel que Medicago sativa. Les saponines ou sapogénols précités peuvent être extraits à partir de toute partie de la plante mais seront de préférence extraits à partir des racines dans le cas de Medicago et des graines dans le cas du soja. Les conditions d'extraction sont bien connues de l'homme du l'art qui pourra, par exemple, se reporter au document WO 92/09262 incorporé ici par référence. Dans le cadre de l'utilisation conforme à la présente invention, la proportion en saponine(s) ou en sapogénol (s) ou en extrait végétal en contenant est avantageusement comprise entre 0,001% et 5 %, mieux entre 0,01 et 2 %, en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique ou pharmaceutique finale. I1 a également été découvert, de façon tout à fait inattendue que l'effet bénéfique des saponines et des sapogénols peut être sensiblement augmenté lorsque ces composés sont utilisés en association avec un ecdystéroïde ou un dérivé acétylé d'ecdystéroïde comme, en particulier, la [3-ecdysone ou ecdystérone. Les ecdystéroïdes, et en particulier l'ecdystérone sont des substances naturelles bien connues, présentes notamment chez les insectes et dans certaines plantes telles que Polypodium vulgare et Cyanotis arachnoidea. Dans le cadre d'une utilisation associant une saponine ou un sapogénol et un ecdystéroïde, ces composés seront utilisés de préférence dans un rapport pondéral compris entre 1:10 et 10:1 et de préférence encore égal à 1:1. Les saponines ou sapogénols peuvent en outre être utilisées en association avec une autre substance active par exemple choisie parmi le groupe constitué par l'acide madécassique, l'acide asiatique, le madécassoside, l'asiaticoside, l'ca-1-protéinase inhibiteur, les inhibiteurs de collagénase tels que l'acide rétinoïque, les inhibiteurs d'élastase, la lysine, la proline, le 2-oxoglutarate, le ginsénoside R0, la vitamine D et ses dérivés, les vitamines, en particulier la vitamine A, B ou E; les xanthines, la tyrosine ou ses dérivés comme par exemple le tyrosinate de glucose, la malyltyrosine, la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, des hydrolysats de kératine, des oligoéléments tels que le zinc, le sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5-a-réducteurs tels que progestérone, l'acétate de cyprotérone, le minoxidil, l'acide azélaïique et ses dérivés, le 1,4-méthyl-4-azastéroïde, en particulier la 17-3-N,Ndiéthylcarbamoyl- 4-méthyl-4-aza-5-ct-androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens. Dans ce cas, la concentration en cette (ou ces) autre(s) substance(s) active(s) est comprise entre 0,0001 % et 5 % en poids par rapport au poids de la composition finale. Ces substances, incluant les saponines ou sapogénols, peuvent éventuellement être incorporées au moins en partie dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules de type liposomes. Selon un troisième aspect, la présente demande vise à couvrir de nouvelles compositions cosmétiques ou pharmaceutiques favorisant l'augmentation de la quantité de collagène IV dans la jonction dermoépidermique. Ces compositions sont essentiellement caractérisées par le fait qu'elles contiennent une quantité efficace de l'association d'au moins une saponine ou un sapogénol tel que défini précédemment dans le cadre de la description de l'utilisation conforme à l'invention, avec au moins un ecdystéroïde, en particulier la [3-ecdysone ou ecdystérone. Dans ce cas, la saponine ou le sapogénol précité et l'ecdystéroïde précité sont associés dans un rapport pondéral compris entre i: 10 et 10: 1, et de préférence égal à 1: 1. Selon un quatrième aspect, la présente demande vise à couvrir un procédé de traitement cosmétique dans lequel on procède à l'administration topique à une personne en ayant besoin, d'une quantité efficace d'au moins une saponine ou d'au moins un sapogénol tel que défini précédemment éventuellement en association avec une ou plusieurs autres substances actives telles que mentionnées ci-dessus et/ou en association avec un ecdystéroïde, en particulier l'ecdystérone. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lecture de la description explicative qui va suivre faite en référence à plusieurs exemples donnés à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans les exemples, les pourcentages sont exprimés en poids, la température est la température ambiante, et la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire. Dans le cas des extraits, les quantités de ceux-ci sont exprimées en poids sec. Exemple 1 Mise en évidence de l'augmentation de la quantité de collagène IV avec des saponines extraites de graines de soja Dans cet exemple, on utilise un extrait de graines de soja, disponible dans le commerce sous la référence SOY SELECT LOT 26040/2 auprès de la société italienne Indena. Cet extrait contient selon les informations commerciales des saponines de la catégorie des "soyasaponines" en proportion de 29 à 30 % en poids sec, comprenant majoritairement des soyasapogénols du groupe B. Afin de valider la pertinence du protocole expérimental choisi, une série de ces essais ont été réalisés avec un témoin positif, le Transforming Growth Factor beta (TGF-beta), connu comme augmentant la quantité de collagène IV dans une culture de kératinocytes humains. On pourra se reporter à l'article de Kôning A., Bruckner-Tuderman L.; J. Cell. Biol.; 1992 May;1 17 (3);67985. 1. Protocole du test a. Provenance des kératinocytes: Les cultures de kératinocytes humains normaux (KHN) sont établies à partir d'un prélèvement chirurgical de peau saine. Dans la présente étude, les tests ont été réalisés sur une souche cellulaire provenant d'un lifting d'une femme caucasienne de 44 ans, souche notée KH 44. b. Conditions de culture: Les kératinocytes sont cultivés dans le milieu de croissance K-SFM, qui est un milieu spécifique de culture des kératinocytes, SFM (Serum Free Medium) complet, complémenté en EGF (Epidermal Growth Factor) et en extrait pituitaire, commercialisé par la société Gibco, France. Les cellules ont été sous- cultivées une fois à partir de la primoculture selon un passage, noté Pl. c. Conditions de traitement: L'ensemencement des cellules est réalisé en plaques de culture à 96 puits à raison de 25 000 KHN par puits dans le milieu K-SFM. Après 24 h d'incubation nécessaire à la bonne adhérence des cellules, le milieu d'ensemence- ment est retiré et remplacé par du milieu K-SFM dilué au 50e dans le même milieu de base, mais dépourvu de EGF et d'extrait pituitaire. On ajoute alors le produit à tester selon l'invention que l'on dissout dans le DMSO à diverses concentrations reportées au tableau I ci-après, et que l'on cultive pendant 72 h. Les témoins recevront la même quantité de solvant DMSO que pour le produit testé à 0,1 % final. Les surnageants de culture sont récupérés pour réaliser un dosage ELISA comme expliqué ci-après. d. Dosage ELISA du collagène IV: Le protocole du dosage du collagène IV par une méthode ELISA est adapté de celui décrit par DUMAS M. et al. dans Mechanisms of Ageing and Development, 1994, 73, pages 179-187. On utilise un anticorps anti-collagène IV humain fourni par l'Institut Pasteur, Lyon, France. Une courbe d'étalonnage est effectuée avec du collagène IV de placenta humain de chez Sigma. Parallèlement, un dosage global des protéines est effectué par la technique à l'acide bicinchoninique, kit BCA, commercialisé par la société Sigma, France, dans le but de rapporter la quantité de collagène IV au taux de protéines cellulaires. Six cultures sont réalisées pour chacune des trois concentrations et pour l'essai témoin. e. Expression des résultats et interprétation statistique Les résultats de l'augmentation de la quantité de collagène IV dans une culture de kératinocytes sont exprimés en nanogrammes de collagène IV pour gg de protéines après culture pendant 72h. L'activité A du produit est exprimée en pourcentage et correspond à la formule suivante: A = Qs- Qt. 100 Qt ou: * Qs est la quantité de collagène IV des KHN traités exprimée en ng pour 100 pg de protéines, après 72 heures. * Qt est la quantité de collagène IV des KHN témoins DMSO exprimée en ng pour 100 pg de protéines, après 72 heures. Les résultats obtenus sur les cultures traitées (n=6) et témoins (n=6) sont comparés par le test t de Student non apparié, le seuil de significativité étant p = 0,05. 2. Résultats-conclusion Les résultats sont reportés au tableau I ciaprès, à partir de la moyenne des mesures sur les différentes cultures TABLEAU I PRODUIT Q A (%) Significativité (ng de coll IV/100 tg de p = 0,05 protéines; à 72 h) témoin DMSO 3,743+0,443 0 témoin positif (TGF- beta) 10 5,615+0,595 +50 S ng/ml saponines de soja 2,5 gg/ml 3,931+0,426 +5 NS saponines de soja 5 lg/ml 4,474+0,511 +19 S saponines de soja 10 g. g/ml 4,762+0,591 +27 S saponines de soja 25 gg/ml 5,152+0,596 +37,5 S S= significatif NS = non significatif On notera que le taux de collagène IV est exprimé en nanogrammes pour 100 gg de protéines après 72 h de contact avec les cellules. Il apparaît clairement que les saponines testées augmente significativement la quantité de collagène IV dans une culture de kératinocytes humains. On notera également que le témoin positif (TGFbeta) répond significativement au protocole expérimental choisi, ce qui confirme sa validation et la pertinence des essais réalisés. Ainsi, les saponines, en particulier celles extraites du soja, peuvent être utilisées en cosmétique ou en pharmacie ou dermopharmacie pour augmenter la quantité de collagène IV. Dans ce cas, elles permettent de renforcer la structure et les propriétés de la jonction dermrnoépidermique, zone d'échange entre le derme et l'épiderme et zones très importantes pour les processus de différentiation des kératinocytes. Exemple 2 Mise en évidence de l'augmentation de la quantité de collagène IV en présence de saponines de Medicago Cet essai est réalisé de la façon suivante Le produit à tester constitué par des saponines de racines de Medicago sativa, est disponible dans le commerce et commercialisé par la société Berkem, sous la forme d'une poudre. Les tests ont été réalisés en aveugle, le produit étant dénommé saponine Medicago. 1. Protocole du test a. Provenance des kératinocytes Les cultures de kératinocytes humains normaux (KHN) sont établies à partir d'un prélèvement chirurgical de peau saine. Dans la présente étude, les tests ont été réalisés sur une souche cellulaire provenant d'un lifting d'une femme caucasienne de 48 ans, souche notée KHN 555. b. Conditions de culture Les kératinocytes sont cultivés de la même manière que celle décrite à l'exemple précédent, si ce n'est que les cellules ont été sous-cultivées 4 fois et récoltées au stade de la 4e sous-culture ou 4e passage, noté P4. c. Conditions de traitement L'ensemencement des cellules est réalisé en plaques de culture à 96 puits en raison de 30 000 KHN par puits dans le milieu K-SFM. Après 24 h d'incubation nécessaire à la bonne adhérence des cellules, le milieu est remplacé par un milieu K-SFM dilué à 2 %, limitant la prolifération des kératinocytes. Les produits selon l'invention sont préparés extemporanément dans le DMSO à une proportion respectivement de 2,5-10 et 25 mg/ml à partir du produit disponible dans le commerce, et ces solutions mères sont introduites dans le milieu d'étude à 0,1% V/V final, soit des concentrations testées à 2,5-10 et jug/ml. Le témoin reçoit l'excipient des produits, soit 0,1 % V/V de DMSO. L'absence de cytotoxicité du produit selon l'invention aux différentes concentrations testées a été démontrée par ailleurs à l'aide des tests de viabilité XTT de chez BOEHRINGER, France. Après 48 h de traitement, les surnageants en incubation sont prélevés en vue du dosage du collagène IV présent. Un dosage des protéines est effectué sur le tapis cellulaire restant dans les puits selon la méthode BCA de chez SIGMA, dans le but de ramener la quantité de collagène IV présent au taux de protéines cellulaires. d. Dosage ELISA du collagène IV Le protocole de dosage est le même que celui de l'exemple 1, mais les modifications suivantes ont été apportées dans la mise au point du dosage. - Premier anticorps: anticorps monoclonal de lapin anti-collagène IV humain de l'INSTITUT PASTEUR DE LYON, Réf. 20411. - Gamme étalon réalisée avec du collagène de type IV humain d'origine placentaire humaine, SIGMA référencé C5533. e. Expression des résultats et interprétation statistique Les résultats des expériences exprimés selon la méthode décrite au e) de l'exemple 1, font l'objet du tableau II ci-après. 2. Résultats-conclusion Les résultats sont donnés dans le tableau II ciaprès à partir de la moyenne des mesures sur les différentes cultures TABLEAU II PRODUITS Q A(%) Significativité (ng de coll IV/ 100 pg prot.; p = 0,05 à 48 h) TEMOIN K-SFM 2 % + 1,565+/-0,314 0 DMSO 0,1 % saponines de luzerne 1,745+/-0,409 +11 NS (2, 5 gg/ml) saponines de luzerne 2,858+/-0,529 + 83 S (10 gg/ml) saponines de luzerne 2,336+/-0,523 + 49 S (25 /g/ml) S = significatif NS: non significatif On constate une augmentation significative de la quantité de collagène IV présent dans les cultures de kératinocytes humains normaux, réalisées en présence de saponines de racines de Medicago sativa ou luzerne. Les concentrations actives de saponines sont de 10 et 25 glg/ml avec le maximum d'activité à 10 tg/ml. Ainsi, le produit selon l'invention est actif et peut être utilisé comme agent cosmétique pour fabriquer des compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou dermatologiques permettant de renforcer la cohésion derme-épiderme comme pour l'exemple 1. Exemple 3 Mise en évidence de l'augmentation de la quantité de collagène IV en présence de saponines extraites de graines de soja et de béta-ecdysone. Le protocole est le même que celui décrit dans l'exemple 1, ceci près différence que l'extrait de graines de soja (référence SOY SELECT LOT 26040/2 disponible auprès de la société italienne Indena) est utilisé associé avec de la béta- ecdysone, dans un rapport pondéral 1/1 pour ces deux éléments, et que le temps de contact entre les produits à tester et les cellules est de 48 heures (au lieu de 72 heures). Les résultats sont donnés dans le tableau III ci-après à partir de la moyenne des mesures sur les différentes cultures TABLEAU III PRODUIT Q A (%) Significativité (ng de coll IV/100 gg de p = 0,05 protéines; à 48 h) témoin DMSO 1,565+0,314 0 saponines de soja 2,5 gg/ml 1,643+0,320 +5 NS saponines de soja 2,5 tg/ml 2,441+0,360 +56 S et béta-ecdysone 2,5 p.g/ml saponines de soja 5 ag/ml 1,682+0,317 +7,5 NS saponines de soja 5 pig/ml 2,081+0,340 +33 S et béta-ecdysone 5 jg/ml saponines de soja 10 gg/ml 1,972+0,331 +26 S saponines de soja 10 ptg/ml 2,003+0,336 +28 S et béta-ecdysone 10 jtg/ml saponines de soja 20 gg/ml 1,975+0, 335 +26 S saponines de soja 20 ptg/ml 1,998+0,342 +27,5 S et béta-ecdysone 20 tg/ml S= significatif NS = non significatif On constate à la lecture du tableau III, que l'utilisation de l'association, ou combinaison, des saponines de soja avec de la béta-ecdysone, à certaines concentrations (2,5 et 5 jtg/ml pour chacun des deux éléments) est encore plus efficace que l'utilisation des saponines de soja seules pour augmenter la quantité de collagène IV dans un milieu o sont présents des kératinocytes humains normaux. La même expérience a été conduite en utilisant de la béta-ecdysone seule. Aucune augmentation de la quantité de collagène IV n'a été constatée. Les inventeurs ont donc conclu qu'il existe un effet de synergie entre les saponines de soja et la béta-ecdysone pour ce qui est de la capacité de ces éléments à provoquer une augmentation de la quantité de collagène IV dans un milieu o sont présents des kératinocytes humains normaux. La combinaison d'une saponine de soja avec la béta-ecdysone semble donc être très efficace comme moyen pour augmenter la quantité de collagène IV dans un milieu o sont présents des kératinocytes humains normaux. Ainsi, l'association de saponine et d'ecdystéroïde selon l'invention présente un grand intérêt pour des applications cosmétiques et pharmaceutiques, notamment dermatologiques. Exemple 4 Crème luttant contre les marques du vieillissement Rétinol..... ...............4000 UI Saponines de soja de type B..................... . 0,01 g Glycérine...................... 3 g Extrait de Commiphora mukkul.................... 0,1 g Excipient émulsion fluide.............. qsp. 100 g A utiliser le soir pour traiter les rides, appliquer cette émulsion fluide en la faisant pénétrer. Exemple 5 Crème anti-rides et préventive du photovieillissement Rétinol......................2000 UI Palmitatede rétinol.................. .DTD: ...0,01 g Palmitated'ascorbyl......................0,1 g Protéines deBlé......................3 g Saponines de soja...................... 0,05 g M adécassoside.....................0,05 g Parsol M CX............. DTD: ........7 g Benzophénone 3......................1 g Beurrede Karité... DTD: ...................1 g Excipient crème parfumée..............qsp. 100 g Appliquer cette crème dès la fin d'après-midi, permet de réparer les rides de..DTD: l'intérieur, et de protéger la peau des derniers rayons de soleil. REVENDICATIONS 1.Utilisation d'au moins une saponine ou un sapogénol cosmétiquement acceptables, en particulier une saponine ou un sapogénol extrait de plante, de préférence de soja ou d'une plante de type Medicago, ou d'un extrait végétal riche en de tels composés, comme agent cosmétique destiné à augmenter la quantité de collagène IV dans la jonction dermo-épidermique. 2. Utilisation d'au moins une saponine ou un sapogénol pharmaceutiquement acceptables, en particulier une saponine ou un sapogénol extrait de plante, de préférence de soja ou d'une plante de type Medicago, ou d'un extrait végétal riche en de tels composés, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique destinée à traiter les pathologies liées à une déficience de la jonction dermo-épidermique résultant d'une quantité insuffisante de collagène IV. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2 d'au moins une saponine ou un sapogénol triterpénique, extrait de plante, en particulier d'une plante de type Medicago tel que Medicago sativa. 4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2 d'au moins une saponine ou un sapogénol extrait de soja. 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la saponine ou le sapogénol précité est extrait à partir de toute partie de la plante, de préférence à partir des racines dans le cas de Medicago et des graines dans le cas du soja. 6. Utilisation une la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la saponine ou le sapogénol précité est une soyasaponine ou un soyasapogénol de type A ou de type B. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la proportion en saponine(s) ou en sapogénol (s) ou en extrait végétal en contenant est comprise entre 0,001% et 5 %, mieux entre 0,01 et 2 %, en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique ou pharmaceutique finale. 8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la saponine ou le sapogénol est utilisé en association avec au moins un ecdystéroïde ou avec au moins un dérivés acétylé d'ecdystéroïde, en particulier avec la beta-ecdysone ou ecdystérone. 9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la saponine ou le sapogénol est utilisé en association avec au moins une autre substance active par exemple choisie parmi le groupe constitué par l'acide madécassique, l'acide asiatique, le madécassoside, l'asiaticoside, l'cL-l-protéinase inhibiteur, les inhibiteurs de collagénase tels que l'acide rétinoïque, les inhibiteurs d'élastase, la lysine, la proline, le 2-oxoglutarate, le ginsénoside R0, la vitamine D et ses dérivés, les vitamines, en particulier la vitamine A, B ou E; ies xanthines, la tyrosine ou ses dérivés comme par exemple le tyrosinate de glucose, la malyltyrosine, la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, des hydrolysats de kératine, des oligoéléments tels que le zinc, le sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5-ca-réducteurs tels que progestérone, l'acétate de cyprotérone, le minoxidil, l'acide azélaïque et ses dérivés, le 1,4méthyl-4- azastéroïde, en particulier la 17-p3-N,N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza5-a- androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens. 10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que la concentration en cette (ou ces) autre(s) substance(s) active(s) est comprise entre 0,0001 % et 5 % en poids par rapport au poids de la composition finale. 11. Composition cosmétique ou pharmaceutique favorisant l'augmentation de la quantité de collagène IV dans la jonction dermo- épidermique, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité efficace de l'association d'au moins une saponine ou un sapogénol tels que définis à l'une quelconque des revendications 1, 3 à 6, avec au moins un ecdystéroïde, en particulier l'ecdystérone. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que la saponine ou le sapogénol précité et l'ecdystéroïde précité sont associés dans un rapport pondéral compris entre 1: 10 et 10: 1, et de préférence égal à 1: 1. 13. Procédé de traitement cosmétique, caractérisé en ce que l'on procède à l'administration topique à une personne en ayant besoin, d'une quantité efficace d'au moins une saponine ou d'au moins un sapogénol, tels que définis à l'une quelconque des revendications 1, 3 à 6, permettant d'augmenter la quantité de collagène IV dans la jonction dermo-épidermique, ladite saponine ou ledit sapogénol étant éventuellement administré en association avec une ou plusieurs autre(s) substance(s) active(s) telle(s) que définie(s) à la revendication 9 ou en association avec un ecdystéroïde, en particulier l'ecdystérone.