Brevet FR2772270A1 — publié le 19990618

UTILISATION D'UN OESTROGENE POUR LE TRAITEMENT DE LA DEPRESSION POSTNATALE L'invention a pour objet l'utilisation d'un oestrogène pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de la dépression postnatale. Il est connu de longue date que pendant les jours qui suivent leur accouchement, la plupart des femmes souffrent d'un état dépressif transitoire d'une durée plus ou moins longue. Dans environ 10% des cas, il s'agit d'une vraie dépression postnatale, pouvant avoir des conséquences néfastes pour la mère, pour le couple ainsi que pour le développement psychologique de l'enfant. Cette dépression est due à une baisse du taux sanguin de certaines hormones dont les oestrogènes tels que l'oestradiol ou ses dérivés. Il se trouve que l'administration de l'oestradiol ou de ses dérivés par voie orale en ce qui concerne le traitement de ces dépressions n'est pas préconisée du fait d'un risque élevé de phlébite. Une contre-indication supplémentaire vient s'ajouter du fait que l'oestradiol peut être transmis dans le lait maternel et ne peut donc pas être administré par voie orale à des femmes qui allaitent. I1 a été proposé d'utiliser un oestrogène pour le traitement de la dépression postnatale. GREGOIRE et al. dans une étude publiée dans The Lancet (Volume 347, le 6 avril 1996), ont démontré que l'administration transdermique d'un oestrogène constituait un traitement efficace contre la dépression postnatale. La méthode décrite par GREGOIRE et al consiste à utiliser ce qui est couramment appelé un "patch" contenant de l'oestradiol (Estraderm, CIBA GEIGY). Ce mode d'administration souffre de plusieurs inconvénients. Les dimensions du patch doivent être adaptées au dosage désiré et peuvent nécessiter une surface minimale d'application d'environ 60 cm2. A ceci s'ajoutent des problèmes d'irritation de la peau, de mauvaise adhérence du patch ainsi que des inconvénients cosmétiques. Or, la Société Demanderesse au cours de ses recherches a trouvé un mode alternatif d'administration ne souffrant pas des inconvénients précités et présentant des avantages importants, notamment une grande souplesse de dosage. Il s'agit d'une formulation sous forme de gel qui peut tout simplement etre appliquée sur la peau. Un avantage déterminant du gel réside dans la possibilité d'adapter facilement le dosage à l'individu. En effet, il suffit de modifier la quantité de gel appliquée, modification qui ne se prête pas aussi facilement au moyen d'un patch, le patch contenant un dosage fixe du principe actif. De plus, le gel permet une pénétration directe du principe actif au travers de la peau, sans gêne ni irritation. Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation d'un oestrogène pour la fabrication d'un gel destiné au traitement de la dépression postnatale. Selon un mode préférentiel de réalisation de l'invention, comme oestrogène on utilise l'oestradiol ou un de ses dérivés. De préférence, on utilise le 17ss-oestradiol pour la fabrication du gel selon l'invention. La posologie efficace peut varier selon les besoins individuels liés aux particularités pharmocinétiques personnelles et à la production oestrogénique de chaque patiente. De façon avantageuse, le dosage est de 0,15 mg à 12 mg par jour, de préférence de 1 mg et 9 mg, et plus préférentiellement encore de 2 mg à 6 mg. Quant il s'agit d'oestrogènes naturels, le dosage est de 3 mg à 12 mg par jour. Le dosage journalier est, de préférence, réparti en une à deux prises. Selon un autre mode préférentiel de réalisation de l'invention, le gel est un gel hydroalcoolique, ayant la composition suivante - 17ss-oestradiol, anhydre .......................... 60 mg - carbomère 1 g - triéthanolamine 1,35 g - alcool éthylique à 95% V/V ........................ 50 ml - eau purifiée q.s.p. ............................... 100 g Ce gel est commercialisé sous la marque OESTROGEL par la Société Demanderesse. Le gel selon l'invention peut être facilement appliqué par les patientes. Le gel est étalé sur une grande surface de la peau, en priorité sur les bras, les avant-bras et les épaules, par exemple. Il faut éviter l'application directe sur les seins et la muqueuse vulvaire et vaginale. Le gel disparait complètement en moins de 2 à 3 minutes, sa pénétration dans la peau étant extrêmement efficace à condition qu'une surface suffisamment grande ait été visée. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un oestrogène pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de la dépression postnatale, ce médicament se présentant sous la forme d'un gel. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le gel est un oestradiol ou un de ses dérivés. 3. Utilisation selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait que l'oestrogène est le 17ss-oestradiol. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'oestrogène est administré en une quantité comprise entre 0,15 mg et 12 mg par jour, de préférence entre 1 mg et 9mg, et plus préférentiellement encore entre 2 mg et 6 mg. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que l'oestrogène est un oestrogène naturel. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée par le fait que l'oestrogène naturel est administré en une quantité comprise entre 3 mg et 12 mg. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait que l'oestrogène est administré à raison d'une à deux prises par jour. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée par le fait que le gel contient - 17ss-oestradiol, anhydre .......................... 60 mg - carbomère 1 g - triéthanolamine 1,35 g - alcool éthylique à 95% V/V ........................ 50 50 ml - eau purifiée q.s.p. ............................... 100 g