Brevet FR2778562A1 — publié le 19991119

COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, HYGIENIQUE ET/OU COSMETIQUE CONTENANT DE L'EAU DE MER ET DE L'ARGININE La présente invention se rapporte au domaine de la chimie thérapeutique et plus particulièrement à celui de la pharmacie, de l'hygiène et/ou de la cosmétologie. La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique contenant de l'eau de mer et de l'arginine. Les compositions pharmaceutiques, hygiéniques et/ou cosmétiques conformes à l'invention présentent une action inhibitrice de l'activation des mastocytes induite par des neuropeptides. En particulier, les compositions selon l'invention présentent une action inhibitrice sur la dégranulation des mastocytes induite par la substance P. En conséquence, ces compositions manifestent des effets antiinflammatoires et/ou anti-allergiques et peuvent être utilisées pour prévenir et/ou traiter des affections liées à une libération d'histamine. La peau et les muqueuses sont le siège d'agressions multiples auxquelles elles répondent par une réaction inflammatoire. Ainsi, les stimuli nociceptifs (température, stimuli mécaniques, irritants chimiques, allergènes, UV...) provoquent la libération de neuromédiateurs, en particulier la substance P. Ces substances sont capables d'induire une réaction inflammatoire qui est alors dite " neurogène ". Il est important de noter que l'inflammation neurogène est en fait une composante de toute inflammation quelle qu'en soit la cause (Ratzlaff et a, 1992, J. Neuroimmunol. 41:89-96). Par conséquent toute substance capable d'interférer avec les effets de la substance P est susceptible d'avoir un effet anti-inflammatoire, anti-allergique, insensibilisant et antalgique. Les neurokinines constituent une famille de peptides qui sont libérés par les nerfs sensitifs. Cette famille comprend la substance P, les neurokinines A et B. Les neurokinines ainsi que le CGRP (calcitonin gene related peptide) et le VIP (vasoactive intestinal peptide) sont des médiateurs du système nerveux périphérique NANC (non adrénergique, non cholinergique). Tous ces peptides peuvent être libérés par les fibres nerveuses sensitives (fibres C) qui innervent la peau. Ce sont principalement des médiateurs inflammatoires. Libérés dans la peau, les neurokinines induisent démangeaisons, rougeurs, oedème... Ces symptômes sont liés en grande partie à la libération d'histamine par la substance P à partir des mastocytes cutanés. La substance P a un effet stimulant sur la prolifération des lymphocytes, la synthèse d'immunoglobulines, la dégranulation des mastocytes, la phagocytose des macrophages, le chimiotactisme et la libération de médiateurs par les neutrophiles. La substance P est donc un facteur très important de l'inflammation neurogêne. L'injection intradermique de substance P chez l'homme ou l'animal (souris, cobaye) provoque un érythème en quelques minutes. Au point d'injection, l'étude histologique révèle une augmentation importante du nombre de neutrophiles et d'éosinophiles intraet périvasculaires. Le mécanisme de cette accumulation de cellules inflammatoires dans la peau semble impliquer deux voies (Smith et al, 1993, J. Immunol. 151:3274-3282). D'une part, la substance P induit la dégranulation des mastocytes cutanés provoquant ainsi la libération de médiateurs de l'inflammation tels que l'histamine et des médiateurs chimiotactiques pour les polynucléaires (LTB4, Paf-acéther). D'autre part, la substance P augmente l'expression de molécules d'adhésion par les cellules endothéliales microvasculaires du derme, et induit la libération de cytokines pro-inflammatoires par les mastocytes. Une grande partie des effets inflammatoires de la substance P au niveau de la peau sont donc liés à la dégranulation des mastocytes cutanés (mastocytes de type séreux). Des études histologiques et ultrastructurales ont montré que les fibres C étaient en contact étroit avec les mastocytes cutanés. Les libérations de substance P et d'histamine s'amplifient donc mutuellement dans une boucle d'auto-entretien. Dans la présente invention, le demandeur a découvert, de façon surprenante, que l'eau de mer prise isolément, ainsi que l'arginine prise isolément, présentent chacune une action inhibitrice de l'activation des mastocytes induite par des neuropeptides, et, en particulier une action inhibitrice sur la dégranulation des mastocytes induite par la substance P. Par conséquent, l'eau de mer, tout comme l'arginine, sont des inhibiteurs de la libération d'histamine induite par la substance P. De plus, le demandeur a découvert, d'une manière tout à fait inattendue que l'association de ces deux constituants manifeste un effet synergique net sur l'inhibition de l'activation des mastocytes induite par des neuropeptides, et, en particulier sur l'inhibition de la dégranulation des mastocytes induite par la substance P. Ainsi, les compositions conformes à l'invention, et notamment celles contenant l'association eau de mer-arginine constituent notamment, de par leur action inhibitrice sur la libération d'histamine, un progrès technique important pour le traitement des manifestations allergiques et/ou inflammatoires. En effet, l'allergie et l'inflammation (notamment cutanée), posent encore aujourd'hui de nombreux problèmes aux thérapeutes qui ne disposent que d'un nombre limité de subtances actives. En outre, certaines de ces substances, comme par exemple les corticoïdes, peuvent présenter des effets secondaires souvent pénalisants (atrophies, vieillissement de la peau, infections mycotiques ou bactériennes etc.. .). La présente invention a plus particulièrement pour objet une composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique destinée notamment à inhiber la dégranulation des mastocytes caractérisée en ce qu'elle contient de l'eau de mer et de l'arginine ou l'un de ses sels ou esters, ou un extrait végétal et/ou animal en contenant, en association ou en mélange avec un véhicule ou un excipient inerte, non toxique, approprié pour l'application envisagée. Elle a aussi pour objet l'utilisation de l'eau de mer en vue de la réalisation d'une composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique destinée notamment à inhiber l'activation des mastocytes, en particulier la dégranulation. Elle a encore pour objet l'utilisation de l'arginine ou de l'un de ses sels ou esters, ou d'un extrait végétal et/ou animal en contenant, en vue de la réalisation d'une composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique destinée notamment à inhiber l'activation des mastocytes, en particulier la dégranulation. L'arginine est un acide aminé naturel à reste guanidine. Il est, sous l'effet de la NO-synthase, à l'origine de la formation du monoxyde d'azote. La L-arginine est connue pour ses propriétés bioénergétiques et antiasthéniques, comme stimulant la biosynthèse de l'hormone de croissance, contre la sénescence du cristallin, ainsi que pour lutter contre l'hyperammoniémie et ses conséquences. Selon l'invention, l'arginine utilisée peut être d'origine naturelle ou synthétique. Un exemple d'extrait végétal et/ou animal contenant de l'arginine est un extrait d'algue, un extrait de boue marine, thermale ou lacustre, un extrait de bactérie. Ces extraits végétaux et/ou animaux proviennent notamment de péloïdes. Ainsi, des compositions contenant de l'eau de mer associée par exemple à des extraits de boues marines, sont, dans la mesure o ces extraits contiennent de l'arginine, conformes à l'invention. L'arginine obtenue par voie naturelle est sous forme lévogyre (Larginine). L'arginine utilisée de préférence dans la présente invention est la L-arginine. L'arginine peut également être obtenue par voie synthétique, sous forme racemique. On pourra, selon l'invention, utiliser la DL-arginine. L'arginine peut être utilisée soit sous forme libre, soit sous forme de l'un de ses sels ou de ses esters pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables. Parmi les sels d'arginine, on pourra citer le mono- ou dichlorhydrate, le mono- ou dibromhydrate, le sulfate, le glutamate. Parmi les esters on pourra citer l'ester méthylique ou l'ester éthylique. L'eau de mer utilisée dans la présente invention est prélevée dans des mers ou océans, puis, elle est filtrée et stérilisée par filtration stérilisante complémentaire. Les mers et océans sont par exemple l'Atlantique ou la Manche. L'eau de mer est filtrée afin d'éliminer les particules solides en suspension, et elle est stérilisée par passage sur une membrane stérilisante. L'eau de mer ainsi filtrée et stérilisée peut ensuite, selon les usages envisagés, être amenée à l'isotonie par dilution ou par désionisation. L'eau de mer peut être désionisée par adsorption sélective du sodium et/ou remplacement du sodium par un autre ion métallique comme le calcium ou le magnésium. On peut ainsi renforcer la teneur de l'eau de mer en sels de calcium et/ou de magnésium tout en diminuant la teneur en sels de sodium ou de potassium. De la même façon on peut modifier la teneur en bromates et/ou en bromures. Dans les compositions conformes à l'invention, contenant l'association eau de mer-arginine, la quantité d'eau de mer représente de 30 % à 99 % du poids total de la composition. Plus particulièrement, la quantité d'eau de mer représente de 60 % à 95 % du poids total de la composition. La quantité d'arginine, dans les compositions contenant l'association eau de mer- arginine, représente de 0,0001 % à 10 % du poids total de la composition. Plus particulièrement, la quantité d'arginine représente de 0,0005 % à 2 % du poids total de la composition. Cependant, lorsque l'eau de mer est utilisée seule, ou, inversement lorsque l'arginine est utilisée seule, en vue de la réalisation d'une composition pharmaceutique, diététique et/ou cosmétique destinée notamment à inhiber la dégranulation des mastocytes, les pourcentages seront différents. Les modalités données ci-dessous se réfèrent plus particulièrement à la composition telle que définie précédemment, contenant l'eau de mer et l'arginine. Cependant, ces modalités sont également applicables lorsque l'eau de mer est utilisée seule, ou, inversement lorsque l'arginine est utilisée seule, en vue de la réalisation d'une composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique destinée notamment à inhiber la dégranulation des mastocytes. On peut, en outre, associer à la composition selon l'invention des agents actifs supplémentaires destinés notamment à la prévention et/ou au traitement d'affections inflammatoires et/ou allergiques. Ainsi, la composition est encore caractérisée en ce qu'elle contient au moins un agent choisi parmi les agents antibactériens, antiparasitaires, antifongiques, antiprurigineux, anti-radicaux libres, anesthésiques, antiviraux, antipelliculaires, anti-acnéiques et/ou antiséborrhéiques. La composition conforme à l'invention peut en outre renfermer un agent de régulation du pH. Le pH de la composition conforme à l'invention est réglé dans une zone s'étendant de 5,5 à 9, de préférence de 6 à 8. L'agent régulateur du pH est par exemple un tampon comme un phosphate de métal alcalin ou un mélange de phosphates mono- et dialcalins. Les compositions conformes à l'invention sont particulièrement utilisées pour prévenir et/ou traiter les affections liées à une libération de médiateurs de l'inflammation et/ou de l'allergie tels que l'histamine ou les cytokines. Des exemples de telles affections sont notamment les manifestations allergiques et/ou inflammatoires, quelle qu'en soit l'origine et le point d'application, notamment la peau, les yeux, les bronches et le nez. Ainsi, lesdites compositions sont destinées notamment à la prévention et/ou au traitement de l'urticaire, de l'eczéma, du psoriasis, des rougeurs ou irritations cutanées, des prurits, des dartres, des érythèmes (en particulier solaires), des piqûres d'insectes, des brûlures, des conjonctivites allergiques, de l'asthme bronchique allergique ou de l'effort, du rhume des foins, des rhinites et trachéites spasmodiques. Elles peuvent aussi être utilisées en ORL chez les adultes mais aussi chez les nourrissons et les jeunes enfants (décongestion du nez ou lavage des muqueuses), lorsque ceux-ci présentent des surinfections pharyngées, ou sont enrhumés, ou encore, lorsque la muqueuse nasale est congestionnée. Lesdites compositions pourront encore être utilisées pour traiter les pathologies veineuses comme par exemple les thrombophlébites, les troubles liés à l'insuffisance veineuse lymphatique (cellulite, jambes lourdes...).... Les compositions conformes à l'invention peuvent également être destinées aux lignes de produits hypoallergéniques et/ou pour peaux allergiques, sensibles (irritables, réactives, intolérantes), à l'usage bucco-dentaire... Selon la voie d'administration et l'usage envisagé, la composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique se présentera sous une des quelconques formes galéniques normalement utilisées. La composition pourra se présenter sous forme solide ou liquide. La forme solide sera par exemple un comprimé, une capsule, une gélule, une pilule, une crème, un gel, une pommade, une émulsion solide. La forme liquide sera par exemple une solution, un soluté, une suspension, un collyre, un sérum, une lotion, un lait, une émulsion huile dans l'eau ou eau dans l'huile. La voie d'administration envisagée pourra être la voie cutanée, orale, percutanée, parentérale, nasale, oculaire, buccale, bronchique, vaginale, rectale...De même, les excipients utilisés sont ceux qui sont normalement appropriés selon la voie d'administration et l'usage envisagé. La composition selon l'invention est de préférence destinée à être appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps) et les muqueuses, en particulier nasales ou oculaires. Ainsi, pour une application à visée thérapeutique concernant les yeux, les compositions de l'invention peuvent se présenter sous forme de collyre, de pommade ou de solution de lavage oculaire. PARTIE EXPERIMENTALE Etude de l'action de l'eau de mer seule, de l'arginine seule, et, de la composition contenant à la fois l'eau de mer et l'arginine sur la libération d'histamine. I) ModUle in vitro On étudie ici les effets inhibiteurs de l'eau de mer seule, de l'arginine seule, et, de l'eau de mer supplémentée en arginine, sur l'inflammation neurogène. Ainsi, on étudie in vitro, si l'eau de mer supplémentée en arginine inhibe la dégranulation des mastocytes péritonéaux de rat induite par la substance P, et, si ladite eau de mer supplémentée en L-arginine présente un effet synergique net par rapport à chacun des deux constituants pris isolément. Les mastocytes péritonéaux de rat sont considérés en pharmacologie comme un modèle des mastocytes cutanés humains. a) Introduction Il existe deux sous-populations mastocytaires distinctes: les mastocytes " muqueux " (appelés autrefois atypiques) présents classiquement dans les muqueuses, et, les mastocytes séreux (ou "mastocytes du tissu conjonctif") présents dans la peau et la cavité péritonéale. Ces deux sous-classes sont distinctes par leur localisation tissulaire, leurs propriétés histologiques, immunologiques et fonctionnelles. Les mastocytes de la cavité péritonéale de rat sont un modèle pharmacologique classique des mastocytes cutanés humains. L'activation des mastocytes peut non seulement faire intervenir la stimulation de leurs récepteurs spécifiques des IgE mais également leur réactivité à différents peptides. Ainsi, la voie d'activation peptidergique des mastocytes constitue la seconde voie d'activation physiologique de ces cellules, à côté de la voie dépendante des IgE (voie antigénique). b) Protocole expérimental Les mastocytes péritonéaux de rat sont obtenus par lavage après injection d'une solution de Tyrode. Les mastocytes représentent 8 à 10 % des cellules péritonéales composées également de macrophages, lymphocytes et monocytes. Les mastocytes sont purifiés sur un coussin de métrizamide à 22,5 % puis remis en suspension dans une solution de Tyrode. Composition de la solution de Tyrode (en mM): - NaCl: 137 -KCl: 2,6 glucose: 5,6 - HEPES: 4,2 - CaC 12: 0,3 - Sérum albumine bovine: 0,25 % Les mastocytes sont préincubés (5 min; 37 C au bain-marie) avec un témoin (le tampon Tyrode), avec différentes concentrations d'eau de mer seule, d'arginine seule, ou d'eau de mer supplémentée en arginine, dans le tampon Tyrode. Les mastocytes sont ensuite stimulés par la substance P (5 min; 37 C). De l'acide perchlorique (0,4N final) est ajouté sur les culots et les surnageants cellulaires puis l'histamine est mesurée par une méthode spectrofluorimétrique. c) Résultats Les résultats sont donnés dans le tableau 1 ci-dessous: Tableau 1: Pourcentage Arginine OmM Arginine lmM Arginine 3rmM d'histamine libérée 0% eau de mer 55 + 8 38 6 19 4 3%eaudemer 35 + 7 22 _5 6+ 3 % eau de mer 6 1 2 + I + 1 % eau de mer 1+ 0 I 0 1 0 La colonne 1 du tableau 1 représente les résultats obtenus avec respectivement le témoin, ie 0% eau de mer, 100% solution Tyrode, une concentration d'eau de mer à 3 % + 97% solution Tyrode, une concentration d'eau de mer à 10 % + 90% solution Tyrode, et, une concentration d'eau de mer à 20 % + 80% solution Tyrode. La colonne 2 représente les résultats obtenus avec respectivement les mêmes concentrations (eau de mer/solution Tyrode) que dans la colonne 1 avec en plus de l'arginine à une concentration de lmM. De même, la colonne 3 représente les résultats obtenus avec respectivement les mêmes concentrations (eau de mer/solution Tyrode) que dans la colonne 1, avec en plus de l'arginine à une concentration de 3mM. Les résultats du tableau 1 sont exprimés en pourcentages de libération d'histamine + S.E.M. n = 6 expériences Le tableau 1 est représenté par la figure 1. Les symboles O, -, [, ,de la figure 1 représentent: E O % eau de mer (100% Solution Tyrode) (supplémenté éventuellement en L-arginine) 3 % eau de mer ( 97 % Solution Tyrode) (") % eau de mer (90% Solution Tyrode) (") a 20 % eau de mer (80% Solution Tyrode) (") Le pourcentage de libération d'histamine induit par la stimulation peptidergique est de 55 + 8 %. En présence d'eau de mer seule, la libération d'histamine diminue plus ou moins fortement en fonction de la concentration d'eau de mer. Ainsi, pour une concentration d'eau de mer à 3%, la libération d'histamine est de 35 + 7 %, pour une concentration d'eau de mer à 10%, la libération d'histamine est de 6 + 1%, et, en présence d'eau de mer à 20%, cette libération d'histamine n'est plus que de 1 + O %. Ainsi, même en présence d'un pourcentage faible d'eau de mer (3%), on peut déjà noter une inhibition de la dégranulation mastocytaire. L'inhibition de la libération d'histamine est d'autant plus importante que la concentration en eau de mer est élevée. De même, en présence d'arginine seule, la libération d'histamine diminue également. Ainsi, en présence d'arginine seule à une concentration de 1 mM, la libération d'histamine est de 38 + 6 %, et, en présence d'arginine seule à 3 mM, la libération d'histamine n'est plus que de 19 + 4 %. Ainsi, le traitement des mastocytes par l'eau de mer seule, ou, par l'arginine seule, induit une inhibition dose-dépendante de la dégranulation des mastocytes induite par la substance P. Au contraire, le traitement des mastocytes par la composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique conforme à l'invention, contenant de l'eau de mer et de l'arginine, potentialise l'inhibition de la libération d'histamine observée lorsque les cellules sont incubées uniquement en présence d'eau de mer ou d'arginine. d) Conclusion Les effets inhibiteurs de l'arginine et de l'eau de mer se potentialisent mutuellement. L'association eau de mer + arginine est plus efficace sur l'inhibition de la dégranulation des mastocytes que l'eau de mer seule ou l'arginine seule. II) Modèle in vivo Effet de la composition contenant l'association eau de mer-arginine sur un modèle in vivo d'extravasion cutanée. a) Introduction L'injection sous cutanée de substance P chez le rat ou le cobaye produit une inflammation de la peau du dos se traduisant par une vasodilatation cutanée et une extravasation des protéines plasmatiques. Ce modèle d'inflammation neurogène permet de tester des substances à visée anti-allergiques et/ou anti-inflammatoires. L'extravasation plasmatique liée à l'inflammation neurogénique est mise en évidence par le bleu d'Evans. b) Protocole expérimental Le dos de cobayes (mâles Hartley, 300 g) est rasé et une solution isotonique de bleu Evans est injectée dans la veine du pénis. Cent gl de subtance P (0,62tmol) sont dilués dans du sérum physiologique en présence ou non d'une solution d'eau de mer 10 % et d'arginine (1 pmol) et ont injectés en différents sites sous cutanés. L'extravasation plasmatique est visualisée par le bleuissement des téguments. c) Résultats Les résultats sont illustrés par le tableau 2. Les croix symbolisent l'intensité du bleuissement des téguments. Tableau 2: Stimulus Intensité de la réaction colorée Substance P (SP) +++ SP + eau de mer 10% ++ SP + eau de mer 10% + arginine + d) Conclusion L'eau de mer seule a 10 % diminue l'extravasation induite par la substance P. Cet effet est potentialisé par l'arginine. Les exemples de formulation suivants illustrent l'invention, ils ne la limitent en aucune façon. EXEMPLE I Collyre - Eau de mer purifiée, stérilisée, désodée et isotonique 90 % Arginine 2% - Sulfate de dextranne 1% - Eau distillée, conservateur qsp EXEMPLE Hi Emulsion adoucissante pour peaux sensibles - Eau de mer purifiée, stérilisée, désodée et isotonique 91% - Arginine 2% - Emulsion cosmétique pour peaux sensibles q.s.p. (alcools gras, alcools gras polyoxyéthylénés, huile minérale, palmitate d'isopropyle, glycérine, gélifiant, conservateurs, parfums, eau) REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique destinée notamment à inhiber la dégranulation des mastocytes caractérisée en ce qu'elle contient de l'eau de mer et de l'arginine ou l'un de ses sels ou esters, ou un extrait végétal et/ou animal en contenant, en association ou en mélange avec un véhicule ou un excipient inerte, non toxique, approprié pour l'application envisagée. 2. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'arginine est la L-arginine. 3. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon la revendication I ou la revendication 2, caractérisée en ce que l'extrait végétal et/ou animal contenant de l'arginine est un extrait d'algue, un extrait de boue marine, thermale et/ou lacustre, un extrait de bactérie. 4. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'arginine est sous forme de l'un de ses sels ou esters tels que le mono- ou le dichlorhydrate, le mono- ou le dibromrnhydrate, le sulfate, le glutamate, l'ester méthylique ou l'ester éthylique. 5. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications I à 4, caractérisée en ce que l'eau de mer est prélevée dans des mers ou océans, filtrée et stérilisée par filtration stérilisante complémentaire. 6. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'eau de mer ainsi filtrée et stérilisée est amenée à l'isotonie par dilution ou par désionisation. 7. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications I à 6, caractérisée en ce que la quantité d'eau de mer représente de 30 % à 99 % du poids total de la composition. 8. Composition pharmaceutique, hyginénique et/ou cosmétique selon la revendication 7, caractérisée en ce que la quantité d'eau de mer représente de 60 % à 95 % du poids total de la composition. 9. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la quantité d'arginine représente de 0,0001 % à 10 % du poids total de la composition. 10. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon la revendication 9, caractérisée en ce que la quantité d'arginine représente de 0,0005 % à 2 % du poids total de la composition. 11. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un agent choisi parmi les agents antibactériens, antiparasitaires, antifongiques, antiprurigineux, anti-radicaux libres, anesthésiques, antiviraux, antipelliculaires, antiacnéiques et/ou antiséborrhéiques. 12. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre un agent de régulation du pH. 13. Composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que le pH est réglé dans une zone s'étendant de 5,5 à 9. 14. Composition pharmnaceutique, hygiénique et/ou cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimés, de capsules, de gélules, de pilules, de crèmes, de gels, de pommades, d'émulsions solides, de solutions, de solutés, de suspensions, de collyres, de sérums, de lotions, de laits, d'émulsions huile dans l'eau ou eau dans l'huile. 15. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, pour prévenir et/ou traiter les affections liées à une libération de médiateurs de l'inflammation et/ou de l'allergie tels que l'histamine ou les cytokines. 16. Utilisation d'une composition selon la revendication 15, pour prévenir et/ou traiter les manifestations allergiques et/ou inflammatoires, notamment au niveau de la peau, des yeux, des bronches et du nez. 17. Utilisation de l'eau de mer en vue de la réalisation d'une composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique destinée notamment à inhiber l'activation des mastocytes, en particulier la dégranulation. 18. Utilisation de l'arginine ou de l'un de ses sels ou esters, ou d'un extrait végétal et/ou animal en contenant, en vue de la réalisation d'une composition pharmaceutique, hygiénique et/ou cosmétique destinée notamment à inhiber l'activation des mastocytes, en particulier la dégranulation.