Brevet FR2782270A1 — publié le 20000218

ADENOSINE ET NUCLEOTIDES ADENYLIQUES PAR VOIE ORALE POUR L'AMELIORATION DU TRAVAIL MUSCULAIRE La présente invention se rapporte à l'utilisation de l'adénosine et des nucléotides adényliques pour la préparation d'une composition adaptée à une administration orale pour l'amélioration du travail musculaire. Les nucléotides adényliques sont des constituants fondamentaux de la matière vivante, notamment en raison de ce qu'ils entrent dans la constitution des acides nucléiques (ADN et ARN) responsables de la conservation de l'information biologique. On sait, par ailleurs, de longue date que les nucléotides adényliques et, en particulier, l'adénosine 5'-triphosphate (ATP) jouent un rôle essentiel dans le métabolisme énergétique, puisque l'ATP représente la principale forme de stockage de l'énergie nécessaire à l'ensemble des réactions biochimiques de l'organisme, au transport transmembranaire des molécules et à la contraction musculaire. Depuis les travaux de l'équipe de BURNSTOCK, il est également bien connu que l'adénosine et les nucléotides adényliques extracellulaires interviennent dans la communication cellulaire en tant que neurotransmetteurs associés aux systèmes sympathique et parasympathique et en tant que transducteurs des signaux biologiques. Cette équipe a été, en effet, la première à mettre en évidence l'existence dans le tube digestif de neurones utilisant l'ATP comme médiateur de la transmission de l'information (BURNSTOCK, Pharmacol. Rev, 1972, 24, 509- 581 BURNSTOCK, Theor. Biol., 1976, 62, 491-503). La découverte de ces neurones a conduit à l'identification de récepteurs dénommés purinorécepteurs, qui se situent sur la membrane plasmique des cellules et sont constitués par des protéines composées de 320 à 400 acides aminés dont certaines sont couplées à des protéines G (FREDHOLM, PharmacologicalReviews, 1994, 46, 143-156). On distingue actuellement deux familles de purinorécepteurs: les purinorécepteurs Pl, comprenant au moins 4 types de récepteurs (Al, A2a, A2b, A3) et ayant une sensibilité préférentielle à l'adénosine, et les purinorécepteurs P2 comprenant au moins 18 types de récepteurs répartis en familles P2X (1-7) et P2y (1-11) et ayant une sensibilité préférentielle à l'ATP. Les récepteurs P2y sont couplés aux protéines G alors que les récepteurs P2X sont des canaux ioniques (FREDHOLM, Tips, 1997, 18, 79-82). Comme la plupart des récepteurs aux molécules impliqués dans la communication cellulaire, les purinorécepteurs apparaissent avoir une distribution assez large. Ainsi, les purinorécepteurs A2a et A2b ont une distribution assez ubiquitaire tandis que les récepteurs A1 sont principalement localisés sur les adipocytes, les cardiomyocytes et et dans le cerveau. Les purinorécepteurs P2,x sont situés sur les muscles lisses et le coeur et les purinorécepteurs P2y ADP exclusivement sur les plaquettes sanguines. Les autres purinorécepteurs semblent être présents sur de nombreux types cellulaires (cerveau, coeur, poumon, tractus gastro-intestinal, muscles lisses,...). La découverte de ces purinorécepteurs a ouvert la voie à toute une nouvelle pharmacologie. Ainsi, l'ATP est utilisé en thérapeutique par voie intraveineuse dans le traitement des tachycardies paroxystiques par rythme réciproque de la jonction auriculoventriculaire, encore connues sous le nom de maladie de BOUVERET. L'ATP est également utilisé, mais par voie orale, dans le traitement des dorsalgies essentielles. Par ailleurs, des travaux, qui sont rapportés dans les Brevets US-A-4,880,918 et US-A-5,049,372 au nom de RAPAPORT, ont mis en évidence un effet inhibiteur de l'ATP sur la croissance des tumeurs et une action bénéfique de ce composé sur la cachexie liée au cancer, en faveur d'une utilisation possible en cancérologie. Enfin, l'ATP fait actuellement l'objet de nombreuses études visant à évaluer son intérêt dans le traitement de troubles neurologiques tels que la maladie de PARKINSON ou l'ALZHEIMER, dans le traitement de la douleur, de la mucoviscidose, du SIDA, et en anesthésie. Toutefois, à ce jour, le fait que l'administration d'ATP à un organisme puisse avoir une quelconque action favorable sur le métabolisme des tissus musculaires de cet organisme apparaît n'avoir jamais été décrit, ni suggéré dans la littérature. Or, dans le cadre de leur travaux, les Inventeurs ont découvert que l'administration répétée d'ATP, par voie orale et à des doses infiniment plus faibles que les concentrations physiologiques tissulaires en ATP - que l'on sait être de l'ordre de 1,5 g/kg de poids corporel -, se traduit à la fois par une augmentation de l'apport en oxygène au niveau tissulaire en général, et au niveau musculaire en particulier, et par une moindre augmentation de la consommation musculaire en oxygène et en glucose, une moindre production d'acide lactique et un abaissement de la thermogenèse au cours du travail musculaire, lui conférant ainsi un intérêt dans la préparation de l'organisme à l'effort musculaire et dans la prévention des effets néfastes secondaires à un tel effort par amélioration du rendement énergétique musculaire. L'Invention a donc pour objet l'utilisation d'au moins un composé choisi parmi l'adénosine, les nucléotides adényliques et leurs sels physiologiquement acceptables pour la préparation d'une composition adaptée à l'administration orale pour l'amélioration du travail musculaire. Au sens de la présente Invention, l'expression "nucléotides adényliques" englobe l'adénosine 5'-monophosphate (AMP), l'adénosine 5'- diphosphate (ADP) et l'adénosine 5'-triphosphate (ATP). Par ailleurs, on entend par "sels physiologiquement acceptables" de l'adénosine et des nucléotides adényliques, tous les sels que l'on peut obtenir à partir de ces composés et qui sont compatibles avec une utilisation in vivo. Dans le cas de l'adénosine, des sels qui conviennent tout particulièrement bien à une utilisation in vivo sont les sels d'addition de ce composé avec des acides organiques du type acide lactique, acide acétique, acide malique ou acide citrique, ou des acides inorganiques tels que l'acide chlorhydrique et l'acide phosphorique, tandis que dans le cas de l'AMP, l'ADP et l'ATP, on utilisera de préférence, des sels d'addition avec des bases inorganiques (soude, potasse,...) ou des bases organiques (éthanolamine, diéthanolamine, triéthanolamine, phényléthylbenzylamine, procaïne....), ces sels pouvant être éventuellement complexés avec une ou plusieurs molécules d'eau de manière à former des mono- ou polyhydrates selon le nombre de groupements phosphates portés par ces nucléotides. Conformément à l'Invention, le composé présent dans la composition est de préférence l'adénosine 5'-triphosphate (ATP). De manière avantageuse, le composé est présent dans la composition en une quantité adaptée à l'administration d'une dose dudit composé comprise entre 1 et 50 mg par jour et par kg de poids corporel, cette administration pouvant se faire en une ou plusieurs prises quotidiennes. De manière préférée, la quantité de composé présente dans la composition est choisie de manière à permettre l'administration d'une quantité dudit composé comprise entre 1 et 10 mg par jour et par kg de poids corporel. Selon un premier mode de mise en oeuvre préféré de l'utilisation conforme à l'Invention, la composition est une composition pharmaceutique comprenant le composé en tant que principe actif, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Selon un autre mode de mise en ceuvre préféré de l'utilisation conforme à l'Invention, la composition est une composition diététique propre à être utilisée en tant que supplément nutritionnel et comprenant le composé en tant que substance active, et au moins un véhicule physiologiquement acceptable. Conformément à l'Invention, une telle composition, qu'elle soit de nature pharmaceutique ou diététique, peut comprendre, de plus, des acides aminés et, notamment, des acides aminés essentiels (valine, leucine, isoleucine, lysine, méthionine, thréonine, phénylalanine, tryptophane), des protéines, des sucres à assimilation lente ou rapide, des acides gras insaturés ou polyinsaturés et/ou des lipides contenant de tels acides gras tels que les phospholipides, des vitamines (A, Bl, B2, B6, C, E, PP,...), des sels minéraux (calcium, phosphore, magnésium, .), des oligo-éléments (zinc, sélénium, manganèse, molybdène,...) ou tout autre composé..DTD: permettant d'améliorer le métabolisme du tissu musculaire. Par ailleurs, cette composition peut se présenter sous toutes les formes adaptées à une administration orale telles que comprimés, gélules, capsules, tablettes à sucer ou à croquer, solutions ou suspensions buvables ou en core sous la forme de poudres à dissoudre dans un liquide. La composition préparée conformément à l'invention trouve de nombreuses applications. Ainsi, par exemple, elle est susceptible d'être utilisée par des sportifs, qu'il s'agisse de sportifs professionnels, réguliers ou occasionnels, en vue d'une amélioration de leurs performances et de leur tolérance à l'effort musculaire dans le cadre d'un entraînement ou d'une épreuve sportive. Elle est également susceptible d'être utilisée par des travailleurs de force (bûcherons, déménageurs, militaires d'unités opérationnelles, sapeurs-pompiers,...) désirant obtenir une diminution de la fatigue musculaire liée à l'exercice de leur activité professionnelle. Enfin, elle est susceptible d'être prescrite à des patients immobilisés ou alités en tant que traitement d'appoint, afin d'augmenter leur résistance dans le cadre d'une rééducation fonctionnelle (physiothérapie, kinésithérapie,....). Cette composition présente, en outre, un intérêt pour la prévention des conséquences néfastes secondaires à un effort musculaire telles que les crampes et douleurs musculaires, l'épuisement musculaire ou l'hyperthermie d'effort. L'Invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui suit, faite à titre d'exemple de démonstration de l'action bénéfique d'une administration orale et répétée d'ATP sur le métabolisme musculaire, et en référence aux dessins annexés dans lesquels: - la Figure 1 illustre, sous la forme d'un histogrammne, les effets d'une administration orale d'ATP, d'une durée de 14 jours et à la dose journalière de mg/kg de poids corporel (série 1), et ceux d'une administration d'eau distillée réalisée dans les mêmes conditions (série témoin), sur les pressions partielles artérielle et veineuse en oxygène en situation de repos; - la Figure 2 illustre, sous la forme d'un histogramme, les effets d'une administration orale d'ATP, d'une durée de 14 jours et à la dose journalière de mg/kg de poids corporel (série 1), et ceux d'une administration d'eau distillée réalisée dans les mêmes conditions (série témoin), sur les quantités totales d'oxygène présent dans le sang artériel et dans le sang veineux en situation de repos; - la Figure 3 illustre, sous la forme de courbes, les effets d'une administration orale d'ATP, pendant une durée de 14 jours et à la dose journalière de mg/kg de poids corporel (e), et ceux d'une administration d'eau distillée réalisée dans les mêmes conditions (o), sur la température intramusculaire au cours d'un effort musculaire; - la Figure 4 illustre, sous la forme de courbes, les effets d'une administration orale d'ATP, pendant une durée de 14 jours et à la dose journalière de mg/kg de poids corporel (e), et ceux d'une administration d'eau distillée réalisée dans les mêmes conditions (o), sur l'extraction (ou consommation) musculaire en oxygène au cours d'un effort musculaire; la Figure 5 illustre, sous la forme de courbes, les effets d'une administration orale d'ATP, d'une durée de 14 jours et à la dose journalière de mg/kg de poids corporel (e), et ceux d'une administration d'eau distillée réalisée dans les mêmes conditions (o), sur la consommation musculaire en glucose au cours d'un effort musculaire; - la Figure 6 illustre, sous la forme de courbes, les effets d'une administration orale d'ATP, d'une durée de 14 jours et à la dose journalière de mg/kg de poids corporel (e), et ceux d'une administration d'eau distillée réalisée dans les mêmes conditions (o), sur la production musculaire d'acide lactique; et - la Figure 7 illustre, sous la forme de courbes, les effets d'une administration orale d'ATP, d'une durée de 14 jours et à la dose journalière de mg/kg de poids corporel (e), et ceux d'une administration d'eau distillée réalisée dans les mêmes conditions (o), sur l'acidose métabolique du sang veineux. Il doit être bien entendu, toutefois, que ce complément de description est donné uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'Invention et n'en constitue en aucune manière une limitation. EFFETS D'UNE ADMINISTRATION ORALE ET REPETEE D'ATP SUR LE METABOLISME MUSCULAIRE L'action bénéfique d'une administration orale et répétée d'ATP sur le métabolisme musculaire a été établie par une série d'expérimentations consistant à traiter par voie orale des lapins Néo-Zélandais par de l'ATP pendant 14 jours et à apprécier l'effet d'un tel traitement: - d'une part, sur des paramètres d'oxygénation en situation de repos, à savoir les pressions partielles artérielle et veineuse en oxygène (PaO2 et PvO2) et les quantités totales d'oxygène (oxygène lié à l'hémoglobine + oxygène dissout) présent dans le sang artériel et dans le sang veineux; et d'autre part, sur des paramètres métaboliques et d'oxygénation au cours d'un effort musculaire, c'est-à-dire sur: a la thermogénèse musculaire (ou production de chaleur par les muscles), par la mesure de la température interne des muscles mis en condition de travail musculaire, l'extraction (ou consommation) musculaire en oxygène, par la mesure des quantités totales d'oxygène (oxygène lié à l'hémoglobine + oxygène dissout) présent dans le sang artériel et dans le sang veineux, a la consommation musculaire en glucose, par la mesure des teneurs plasmatiques en glucose du sang artériel et du sang veineux, la production musculaire d'acide lactique, par la mesure des teneurs plasmatiques en lactate du sang artériel et du sang veineux, et a l'acidose métabolique dans le sang veineux, par la mesure du pH veineux; et à comparer les résultats obtenus à ceux observés, dans les mêmes conditions, chez des lapins "témoins", c'est-à-dire des lapins ayant été traités, par voie orale et pendant 14 jours, par de l'eau distillée. 1 - Protocole expérimental Toutes les expérimentations ont été réalisées sur des lapins de sexe mâle, pesant environ 3,5 kg, hébergés et expérimentés conformément au GUIDE FOR THE CARE AND USE OF LABORATORY ANIMALS publié en 1996 par le NATIONAL RESEARCH COUNCIL. Ces lapins ont été mis systématiquement en diète hydrique la veille des expérimentations. Pour l'appréciation des paramètres d'oxygénation, les lapins ont été anesthésiés au pentobarbital sodique, puis trachéotomisés pour permettre la mesure et l'enregistrement des paramètres ventilatoires (fréquence, résistance) par le pneumotachographe PR 800 et le logiciel PMS (Pulmonary Monitoring System) 800 commercialisés par la Société NUMED. Un cathéter a été placé dans la sonde trachéale pour assurer une ventilation enrichie en oxygène et maintenir une pression artérielle en oxygène physiologique. Un cathéter relié à une cellule de pression et muni d'un site de prélèvement a été introduit dans la carotide gauche jusqu'à la crosse aortique pour d'une part, permettre la mesure et l'enregistrement des pressions aortiques et, d'autre part, réaliser les prélèvements artériels nécessaires à la mesure de la pression partielle artérielle en oxygène (PaO2) et de la quantité totale d'oxygène présent dans le sang artériel. De manière similaire, un cathéter muni d'un site de prélèvement a été mis en place dans une collatérale de la veine fémorale drainant les muscles gastrocnemius, i0 plantaris, soleus et vastus lateralis pour réaliser les prélèvements veineux nécessaires à la mesure de la pression partielle veineuse (PvO2) et de la quantité totale d'oxygène présent dans le sang veineux. Un électrocardiogramme a, par ailleurs, été mis en place en dérivations D I, D II et D III pour contrôler la fréquence cardiaque. Une fois la stabilité des préparations vérifiée par mesure des différents paramètres physiologiques (paramètres ventilatoires, pressions aortiques, fréquence cardiaque), les prélèvements artériels destinés aux mesures de la PaO2 et de la PvO2 ainsi que des quantités totales d'oxygène présent dans le sang artériel et dans le sang veineux ont été effectués toutes les 10 minutes pendant 2 heures. L'appréciation des paramètres métaboliques et d'oxygénation en situation d'effort musculaire a été réalisée sur des lapins préparés de la même manière que précédemment, mais chez lesquels le nerf sciatique de la patte gauche a été isolé et une électrode bipolaire a été placée sur ce nerf. Les muscles innervés par le nerf sciatique, à savoir le gastrocnemius, le plantaris, le soleus et le vastus lateralis, ont été mis en condition de travail pendant 45 minutes par stimulation du nerf sciatique à une fréquence de 1,3 hertz, sous une intensité de 40 milliampères, la durée de chaque stimulation étant de 0,1 milliseconde. La température interne des muscles a été enregistrée pendant toute la durée des expérimentations à l'aide de sondes thermométriques. Les prélèvements artériels et veineux nécessaires à la mesure des quantités totales d'oxygène présent dans le sang artériel et dans le sang veineux, des teneurs en glucose et en lactate du sang artériel et du sang veineux ainsi que du pH de ce dernier ont été respectivement réalisés au moyen des cathéters placés dans la crosse aortique et dans la collatérale de la veine fémorale drainant les muscles stimulés. Ces prélèvements artériels et veineux ont été effectués toutes les 15 minutes pendant les 45 minutes de stimulation du nerf sciatique. La quantité totale d'oxygène, les teneurs plasmatiques en glucose et en lactate, ainsi que le pH dans le cas du sang veineux, ont été mesurés sur un même prélèvement. Dans toutes les expérimentations, les quantités totales d'oxygène disponible dans le sang artériel et/ou le sang veineux ont été établies selon la méthode de ROSSING et CAIN (J AppliedPhysiol., 1965, 21, 1, 195-201). 2 - Résultats a) PaO2, PvO2 et quantités totales d'oxygène présent dans le sang artériel et dans le sang veineux en situation de repos La Figure 1 représente, sous la forme d'un histogramme, la moyenne + écart-type des pressions partielles artérielle (barre non hachurée) et veineuse (barre hachurée) en oxygène, exprimées en mm de mercure, telles que mesurées sur 2 séries de 12 lapins chacune, ayant reçu quotidiennement par voie orale soit 20 mg d'ATP par kg de poids corporel (série 1), soit de l'eau distillée (série témoin) pendant 14 jours, tandis que la Figure 2 montre, également sous la forme d'un histogramme, la moyenne + écart-type des quantités totales d'oxygène présent dans le sang artériel (barre non hachurée) et dans le sang veineux (barre hachurée), exprimées en ml pour 100 ml de sang, telles que mesurées sur ces 2 mêmes séries de lapins. Comme visible sur les Figures 1 et 2, l'administration orale et répétée d'ATP se traduit, en situation de repos, par une augmentation significative de la PaO2 (P situation de repos, chez les lapins traités. b) Température intramusculaire en situation d'effort musculaire La Figure 3 représente, sous la forme de courbes, la moyenne + écart-type des différences, exprimées en C, en fonction du temps entre les températures internes des muscles mis en condition de travail comme décrit au point 1 ci-avant et les températures internes initiales de ces muscles, telles que mesurées sur 2 séries de 12 lapins chacune, ayant reçu quotidiennement par voie orale soit 20 mg d'ATP par kg de poids corporel (a), soit de l'eau distillée (o), pendant 14 jours. Comme le montre cette Figure 3, l'administration orale et répétée d'ATP se traduit de manière significative par une moindre augmentation de la température interne des muscles mis en condition de travail, témoignant d'une moindre production de chaleur par ces muscles au cours de ce travail et plaidant en faveur d'une meilleure endurance musculaire à l'effort. c) Extraction musculaire en oxygène en situation d'effort musculaire La Figure 4 représente, sous la forme de courbes, la moyenne + écart-type des coefficients d'extraction musculaire en oxygène (E) en fonction du temps tels qu'établis à partir des mesures des quantités totales d'oxygène présent dans le sang artériel et dans le sang veineux effectuées au cours d'un travail musculaire comme décrit au point 1 ci- avant, sur 2 séries de 12 lapins chacune, ayant reçu quotidiennement par voie orale soit 20 mg d'ATP par kg de poids corporel (e), soit de l'eau distillée (o), pendant 14 jours. Les coefficients d'extraction en oxygène (E) ont été établis en utilisant la formule ci-après: Quantité totale d'O2 artériel - Quantité totale d'O2 veineux (E) =---------------------------------------------------------------------------- x 1 0O. Quantité totale d'O2 artériel Comme visible sur la Figure 4 et en accord avec les données expérimentales présentées sur les Figures I et 2, la consommation musculaire en oxygène est, à l'instant o débute le travail musculaire (point 0 de l'axe des abscisses), sensiblement plus élevée chez les lapins traités par l'ATP que chez les lapins non traités. Puis, alors que les muscles des lapins non traités contractent rapidement, en réponse à l'effort, une dette en oxygène se traduisant par une nette augmentation du coefficient d'extraction en oxygène (E), les muscles des lapins traités par l'ATP ne contractent pas cette dette en oxygène et le coefficient d'extraction en oxygène (E) augmente peu chez ces lapins traités en réponse à l'effort. d) Consommation musculaire en glucose en situation d'effort musculaire La Figure 5 représente, sous la forme de courbes, la moyenne + écart- type des différences, exprimées en mmol/litre de sang, en fonction du temps entre les teneurs plasmatiques en glucose dans le sang artériel et dans le sang veineux telles que mesurées, au cours d'un travail musculaire comme décrit au point 1 ci-avant, sur 2 séries de 12 lapins chacune, ayant reçu quotidiennement par voie orale soit 20 mg d'ATP par kg de poids corporel (e), soit de l'eau distillée (o), pendant 14 jours. Ainsi que le montre cette Figure 5, l'administration orale et répétée d'ATP se traduit, au terme d'un effort musculaire, par une moindre augmentation de la consommation en glucose par les muscles. e) Production musculaire d'acide lactique en situation d'effort musculaire La Figure 6 montre, sous la forme de courbes, la moyenne + écart- type des différences, exprimées en mmol/litre de sang, en fonction du temps entre les teneurs plasmatiques en lactate dans le sang veineux et dans le sang artériel telles que mesurées, au cours d'un travail musculaire comme décrit au point 1 ci-avant, sur 2 séries de 12 lapins chacune, ayant reçu quotidiennement par voie orale soit 20 mg d'ATP par kg de poids corporel (e), soit de l'eau distillée (o), pendant 14 jours. Comme illustré par cette Figure 6, l'administration orale et répétée d'ATP se traduit par une moindre production d'acide lactique par les muscles mis en condition de travail. f) Acidose métabolique dans le sang veineux en situation d'effort musculaire La Figure 7 représente, sous la forme de courbes, la moyenne + écart-type des valeurs du pH veineux telles que mesurées, au cours d'un travail musculaire comme décrit au point 1 ci-avant, sur 2 séries de 12 lapins chacune, ayant reçu quotidiennement par voie orale soit 20 mg d'ATP par kg de poids corporel (a), soit de l'eau distillée (o), pendant 14 jours. Comme visible sur cette Figure 7, l'administration orale et répétée d'ATP se traduit par une moindre augmentation de l'acidose métabolique dans le sang veineux au cours d'un effort musculaire, qui est liée à la moindre production d'acide lactique par les muscles au cours de cet effort. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'Invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre et d'application qui viennent d'être décrits; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée de la présente Invention. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un composé choisi parmi l'adénosine, les nucléotides adényliques et leurs sels physiologiquement acceptables pour la préparation d'une composition adaptée à l'administration orale pour l'amélioration du travail musculaire. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle le composé est l'adénosine 5'-triphosphate. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle le composé est présent dans la composition en une quantité adaptée à l'administration d'une dose dudit composé comprise entre 1 et 50 mg par jour et par kg de poids corporel. 4. Utilisation selon la revendication 3, dans laquelle le composé est présent dans la composition en une quantité adaptée à l'administration d'une dose dudit composé comprise entre 1 et 10 mg par jour et par kg de poids corporel. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la composition est une composition pharmaceutique qui comprend le composé en tant que principe actif, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle la composition est une composition diététique propre à être utilisée en tant que supplément nutritionnel et comprenant le composé en tant que substance active, et au moins un véhicule physiologiquement acceptable. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle la composition comprend de plus un ou plusieurs composés choisis parmi les acides aminés, les protéines, les sucres à assimilation lente ou rapide, les acides gras insaturés ou polyinsaturés et/ou les lipides contenant de tels acides gras, les vitamines, les sels minéraux et les oligo-éléments. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle la composition est destinée à l'amélioration des performances et/ou de la tolérance à l'effort musculaire. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle la composition est destinée à servir de traitement d'appoint chez des patients immobilisés ou alités. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle la composition est destinée à la prévention des conséquences néfastes secondaires à un effort musculaire.