Brevet FR2772746A1 — publié le 19990625

PROCEDE DE FABRICATION D'UNE CERAMIQUE APATITIQUE, EN PARTICULIER POUR USAGE BIOLOGIQUE DESCRIPTION Domaine technique La présente invention a pour objet un procédé de fabrication d'une céramique apatitique, utilisable en particulier pour la réalisation d'apatites à usage biologique. Les apatites sont des matériaux qui présentent un grand intérêt dans divers domaines, par exemple en agriculture comme engrais, en orthopédie en tant que biomatériaux et en chimie analytique comme support de chromatographie. Les apatites sont des composés de formule générale Me10 (X04) 6Y2 (I) dans laquelle Me représente un ou plusieurs cations, X04 représente P04 et/ou d'autres groupements anioniques, et Y représente un ou plusieurs anions tels que OH, C1 et F. Parmi ces apatites, l'hydroxyapatite phosphocalcique CalO(P04)6(OH)2 (II) est le composé le plus connu. Les apatites de formule (I) peuvent admettre diverses substitutions, aussi bien dans les sites cationiques (Me) que dans les sites anioniques (XO4 et/ou Y2). Selon les diverses utilisations envisagées, on peut utiliser ces possibilités de substitution pour améliorer les propriétés physiques et/ou chimique de ces apatites. Par ailleurs, les apatites, en particulier celles de formule (II), possèdent la possibilité d'être non-stoechiométrique, c' est-à-dire de présenter un rapport atomique calcium/phosphore différent de celui de l'apatite stoechiométrique de formule (II), qui est de 1,677. En fait, dans les apatites nonstoechiométriques, ce rapport est généralement inférieur à 1,677. Cette non-stoechiométrie s' explique en particulier par la présence de lacunes dans les sites cationiques/calcium, et/ou par la présence d'ions HPO4 en substitution des lons phosphate. Une formule générale des apatites peut être donnée par Cal0-xVx (PO4) 6-y (HPO4) y (OH)2+y-2x (III) où V représente une lacune et dans laquelle x et y sont tels que x Parmi les apatites, on connaît des apatites biologiques non stoechiométriques qui forment la partie minérale des tissus durs, des dents et des os. L'utilisation d'apatites dans les domaines biologique, orthopédique ou dentaire repose sur leur parfaite biocompatibilité. On attribue cette biocompatibilité à la structure et à la composition de l'hydroxyapatite qui sont très voisines de celles de la partie minérale des tissus calcifiés. La plupart des orthophosphates de calcium dont le phosphate tricalcique, le phosphate dicalcique et le phosphate octocalcique, possèdent également d'excellentes propriétés de biocompatibilité. Par ailleurs, on reconnaît aux hydroxyapatites, et plus généralement aux orthophosphates de calcium, des propriétés d'ostéoconduction. En ce qui concerne leur solubilité, les hydroxyapatites sont considérées comme faiblement solubles en milieu biologique alors que les autres orthophosphates de calcium le sont beaucoup plus, comme on peut le voir dans le tableau annexé qui mentionne les solubilités de ces différents phosphates. Les utilisations biologiques des apatites sont nombreuses. En effet, on peut les utiliser soit en comblement (sous forme de poudre ou de granulés), soit en recouvrement (sous forme de poudre projetée par projection plasma) , soit encore sous forme de pièces massiques destinées à des comblements résistants ou des fixations : coins d'ostéotomie, vis, cages interstomatiques, etc. Pour ces dernières utilisations, il est donc nécessaire de préparer l'apatite sous la forme d'une pièce massique. Etat de la technique antérieur Jusqu'à présent la préparation de pièces massiques en apatite a été effectuée à partir d'apatites pulvérulentes que l'on soumet à un frittage à haute température (supérieure à 1 000"C) sous charge ou non. Le document Bioceramics, Vol. 10, 1997, pages 75 à 78, illustre la densification d'hydroxyapatite polycristalline par compression à chaud à 1 165"C, sous 10 MPa. Les procédés qui sont à l'heure actuelle utilisés pour la préparation de biomatériaux en hydroxyapatites, nécessitent donc la préparation préalable de la poudre d'apatite, sa mise en forme granulométrique et son frittage à une température élevée, selon divers procédés tels que frittage naturel, frittage sous charge et frittage après utilisation de barbotine. Ces techniques permettent d'obtenir des pièces massiques possédant de bonnes propriétés mécaniques, mais elles présentent l'inconvénient de nécessiter la mise en oeuvre de traitements thermiques à température élevée, ce qui conduit à - un coût énergétique élevé pour la préparation de 1' apatite, - une transformation partielle de l'hydroxyapatite en oxyapatite, et - des difficultés pour introduire dans la pièce en apatite, des espèces volatiles ou dégradables à la température du traitement thermique. Exposé de l'invention La présente invention a précisément pour objet un procédé de fabrication de céramiques apatitiques, qui présente l'avantage de conduire à des pièces ayant de bonnes propriétés mécaniques, sans qu'il soit nécessaire de mettre en oeuvre un traitement thermique à température élevée. Selon l'invention, le procédé de fabrication d'une céramique apatitique, comprend les étapes suivantes a) préparer un mélange homogène de poudres comprenant au moins deux phosphates de calcium choisis parmi : Ca(H2PO4)2, Ca(H2PO4)2.H2O, Ca (HPO4), Ca(HPO4).2H20, Ca3(PO4)2 de variété a ou, et Ca4(PO4)2O, en quantités telles que le mélange correspond à l'obtention d'une hydroxyapatite de formule Ca10(PO4)6(OH)2 (II) ayant un rapport atomique Ca/P égal à 1,667, ou d'une hydroxyapatite non-stoechiométrique de formule Ca10-xVx(PO4)6-y (HPO4)y (OH)2+y-2x (III) où V représente une lacune et x et y sont tels que x Ca/P inférieur à 1, 667. b) compacter le mélange de poudres obtenu dans l'étape a), à la température ambiante, sous une pression de 100 à 500 MPa, pour obtenir une pièce compactée ; et c) soumettre la pièce compactée à un traitement hydrothermal dans une enceinte étanche contenant un milieu aqueux, à une température de 100 à 500 C, pendant une durée d'au moins 8 heures. Le procédé tel que décrit ci-dessus permet ainsi d'obtenir une hydroxyapatite stoechiométrique ou non-stoechiométrique, à basse température, puisque la température utilisée dans la dernière étape ne dépasse pas 500 C, ce qui présente de nombreux avantages en ce qui concerne le coût énergétique et la possibilité d'introduire dans l'hydroxyapatite des espèces volatiles ou instables à des températures supérieures à 500 C. Par ailleurs, les pièces massiques obtenues ont de bonnes propriétés mécaniques et peuvent être facilement usinées. On peut aussi utiliser le procédé de l'invention pour fabriquer des céramiques apatitiques, stoechiométriques de formule Ca10(PO4)6(OH)2 (II) ou non-stoechiométriques de formule Ca10-xVx(PO4)6-y(HPO4)y (OH)2+y-2x (III) où V représente une lacune et x et y sont tels que x Selon ce mode de réalisation de l'invention, on prépare dans l'étape a), un mélange de poudres comprenant de plus au moins un composé choisi parmi les sels, oxydes et hydroxydes de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux, d'argent ou d'autres métaux, et l'oxyde de silicium, ledit mélange étant capable de former une apatite stoechiométrique de formule Ca10(PO4)6(OH)2 (II) ou une apatite non-stoechiométrique de formule Ca10-xVx(PO4)6-y(HPO4)y (OH)2+y-2x (III) où V représente une lacune et x et y sont tels que x Pour la réalisation de ce mélange, les sels utilisés peuvent être choisis parmi les phosphates, les silicates, les citrates, les nitrates, les carbonates et les halogénures. Ce mode de réalisation du procédé de 1 invention permet d'inclure dans la structure apatitique des cations ou des anions présentant un intérêt particulier pour l'application envisagée. Ainsi, dans le cas où le procédé est mis en oeuvre pour préparer une céramique apatitique à usage biologique, il peut être intéressant d'inclure dans cette structure du strontium en préparant un mélange de poudres comprenant du phosphate de strontium et de calcium de formule Ca2Sr (PO4) 2 ou en remplaçant un ou plusieurs des composés calciques phosphatés utilisés par des composés strontiques phosphatées analogues, ou par des composés mixtes calcium-strontium. On pourra utiliser les composés : Sr(H2P04)2, Sr(H2PO4)2.H2O, Sr(HPO4), Sr(PHO4) .2H2O, Sr3(PO4)2 et Sr4(PO4)2O. En effet, la présence de strontium dans une céramique apatitique à usage biomédical est intéressante car elle facilite la repousse osseuse. Pour des applications biologiques, on peut aussi ajouter au mélange de poudres du carbonate de calcium afin d'obtenir une apatite carbonatée similaire à l'os. On peut encore ajouter au mélange un composé de silicium choisi parmi l'oxyde de silicium SiO2, le métasilicate de calcium CaSiO3, et les métasilicates d'autres métaux, en vue d'obtenir une céramique apatique silicatée, soit une hydroxyapatite dans laquelle les anions P04 sont substitués par des anions SiO4. De telles apatites silicatées permettent la fixation de protéines. Le procédé de l'invention permet donc d'obtenir divers matériaux adaptés à l'application envisagée. Le procédé de l'invention repose sur une réaction hydrothermale entre les divers constituants du mélange de poudres, préalablement compactés. Dans l'étape a) de ce procédé, on prépare un mélange de poudres capable de conduire à une hydroxyapatite de formule Ca10 (204) 6 (OH) 2 dans laquelle les anions et/ou les cations peuvent être éventuellement substitués par d'autres cations et anions. Le mélange peut être préparé par broyage de ces constituants, à une granulométrie inférieure à 100 um. Les constituants du mélange sont choisis en fonction de la composition que l'on veut obtenir. Ainsi, lorsqu'on veut préparer une céramique apatitique du type hydroxyapatite phosphocalcique, on utilise un mélange de divers composés de phosphates de calcium tels que le phosphate monocalcique Ca(H2PO4)2, le phosphate monocalcique hydraté Ca(H2PO4)2,H2O, le phosphate bicalcique anhydre Ca(HPO4) ou dihydraté Ca(HPO4),2H2O, le phosphate tricalcique de variété a ou ss Ca3(PO4)2, et le phosphate tétracalcique Ca4P2O9 dans des proportions telles que la composition finale soit celle d'une hydroxyapatite de formule Ca10(PO4)6(OH)2 (II). On utilise avantageusement des mélanges comportant au moins deux composés phosphates, dont un un composé basique (phosphate tétracalcique) et un ou plusieurs composés acides (phosphates dicalcique ou monocalcique). On peut dans chaque mélange utiliser deux constituants ou plus, ce qui permet de jouer facilement sur la formulation de la céramique apatitique finale. On peut encore ajouter au mélange de poudres d'autres additifs en vue de conférer à l'hydoxyapatite obtenue des caractéristiques intéressantes pour l'application envisagée. Ainsi, dans le cas de céramiques apatitiques à usage biologique, il peut être intéressant d'ajouter au mélange de poudres au moins un additif choisi parmi les granulés d'hydroxyapatite préalablement calcinés, des particules de renforcement acceptables du point de vue biologique, des marqueurs radioactifs et les additifs bioactifs dans l'usage orthopédique ou dentaire tels des composés pharmaceutiques, des agents bactéricides, antibiotiques, antibactériens et antimitotiques, et des facteurs de croissance, à condition qu'ils résistent à une température d'au moins 100"C. Pour des usages non biologiques, d'autres additifs peuvent être utilisés, par exemple des additifs tels que le néodyme en traces et l'europium II ou III en traces, pour leur propriétés de luminescence. Les granulés d'hydroxyapatites et les particules de renforcement permettent d'améliorer les propriétés mécaniques du matériau. A titre d'exemple de particules de renforcement, on peut citer des particules d'alumine ou de nylon. L'addition de marqueurs radioactifs peut être intéressante pour suivre la mise en place de l'implant par scintigraphie. A titre d'exemple, ce marqueur radioactif peut être un marqueur au Tc, par exemple du phosphate de technétium-99m. On peut aussi ajouter aux biomatériaux des composés pharmaceutiques tels que des agents antibiotiques résistant à 100"C au moins, et des agents bactéricides, par exemple de l'argent. Pour d'autres applications, on peut ajouter des additifs tels que des nylons ou du Kevlar en vue d'améliorer la résistance mécanique. Après préparation du mélange de poudres comportant éventuellement de tels additifs, on soumet celui-ci à l'étape b) de compactage. Le compactage est effectué à la température ambiante, par exemple, à une température de 15 à 30"C, sous une pression de 100 à 500 MPa, de préférence de 200 MPa, par exemple au moyen d'une presse hydraulique après avoir disposé le mélange dans un moule. Dans l'étape suivante c), on soumet la pièce compactée à un traitement hydrothermal dans une enceinte étanche en présence d'un milieu aqueux porté à une température de 100 à 500"C, sous une pression qui correspond à la pression de vapeur d'eau à la température choisie. Ce traitement permet d'obtenir une forme céramisée par réaction hydrothermale entre les constituants du mélange compactés. On peut obtenir ainsi des pièces d'une dureté exceptionnelle qui est assurée par le fait que se sont développés à l'intérieur du matériau massique des cristaux aciculaires d'apatite qui conditionnent le cohésion de ce matériau. Le traitement hydrothermal peut être effectué de deux façons. Ainsi, selon un premier mode de réalisation du traitement, on immerge totalement la pièce compactée dans le milieu aqueux de façon à ce qu'elle soit en contact avec l'eau à l'état liquide. Selon un second mode de réalisation de ce traitement hydrothermal, utilisé de préférence pour des pièces compactées renfermant des composés solubles en milieu aqueux, on dispose la pièce compactée au-dessus du milieu liquide de sorte qu'elle n'est en contact qu'avec la vapeur d'eau produite dans l'enceinte étanche, sous l'effet de la température du traitement. La température du traitement hydrothermal est située dans la gamme de 100 à 500"C, et la durée de ce traitement hydrothermal dépend en particulier de la température utilisée, celle-ci étant plus longue lorsque la température est plus faible. Généralement, la durée est d'au moins 8 heures et elle peut aller jusqu'à 60 heures. De préférence, la température du traitement hydrothermal est de 150 à 250"C, et sa durée d'environ 48 heures. Le milieu aqueux utilisé est généralement de l'eau déminéralisée, mais on peut aussi utiliser une solution aqueuse contenant des additifs appropriés. Ainsi, on peut utiliser, comme milieu aqueux, une solution aqueuse de fluorure de sodium afin d'introduire dans la structure de l'hydroxyapatite des ions fluor, afin de diminuer la solubilité de l'hydroxyapatite. Selon une variante de réalisation du procédé de l'invention, celui-ci comprend de plus une étape complémentaire d) de frittage de la pièce compactée qui a été soumise au traitement hydrothermal. Ce frittage est effectuée à une température d'au moins 1 000"C, par exemple de 1 000 à 1 300"C. Ainsi, on peut obtenir des matériaux de très haute compacité, possédant d'excellentes propriétés mécaniques. Le procédé de l'invention est donc très intéressant car il permet d'obtenir diverses compositions de céramiques apatitiques, en fonction des composés utilisés dans le mélange de départ. Par ailleurs, on peut préparer par ce procédé des apatites non-stoechiométriques possédant en particulier un rapport atomique Ca/P inférieur à 1, 667 en utilisant dans le mélange des quantités de constituants tels que le rapport global atomique Ca/P soit inférieur à 1,66?. La préparation d'apatites non stoechiométriques présente un grand intérêt car on obtient un composé biocompatible de plus grande solubilité que l'hydroxyapatite stoechiométrique. Cette propriété peut être très intéressante pour la fabrication de pièces susceptibles d'être résorbées et ensuite substituées par un tissu osseux néoformé par l'organisme. On peut également obtenir une apatite nonstoechiométrique en réglant la durée de l'étape de traitement hydrothermal de façon à obtenir une apatite mélangée à l'un des phosphates de calcium de départ tel que le phosphate tricalcique. En effet, si la durée de réaction est telle que la réaction ne soit pas totale, il peut rester dans la pièce du phosphate tricalcique non transformé en hydroxyapatite par réaction hydrothermale. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples suivants, donnés bien entendu à titre illustratif et non limitatif, en référence au dessin annexé. Brève description du dessin. La figure 1 est un diagramme de diffraction de rayons X illustrant la structure de la céramique apatitique obtenue dans l'exemple 1. Exposé détaillé des modes de réalisation Exemple 1 : Préparation dthydroxyapatitite phosphocalcique. Dans cet exemple, on prépare tout d'abord un mélange de poudres constitué de trois phosphates de calcium qui sont - le phosphate monocalcique hydraté, Ca(H2PO4)2, H2O, - le phosphate tricalcique Ca3(PO4)2, et - le phosphate tétracalcique, Ca4(PO4)2O. La proportion de chaque constituant est calculée à partir de la réaction suivante où les coefficients a, b et c sont reliés par la relation suivante b = 2 - 3a, c = 1 + 2a avec 0 Dans cet exemple, on utilise les valeurs suivantes a = 0,225, b = 1,325, et c = 1,45. Après formation d'un mélange homogène par broyage à une granulométrie inférieure à 100 um, on dispose le mélange de poudres dans un moule, puis on le soumet à un compactage dans le moule sous une pression de 200 MPa, au moyen d'une presse hydraulique. Après démoulage de la pièce compactée, on introduit celle-ci dans un autoclave contenant de l'eau déminéralisée de façon qu'elle soit totalement immergée dans l'eau déminéralisée. Après fermeture de l'autoclave, on introduit celui-ci dans une enceinte chauffée où on le porte à une température de 200"C, pendant 48 heures. On obtient ainsi une pièce en hydroxyapatite calcique très bien cristallisée. La figure 1 représente le diagramme de diffraction des rayons X du matériau obtenu. On remarque sur cette figure qu'il reste un peu de phosphate tricalcique. Si l'on augmente le temps de séjour du mélange dans l'autoclave, on fait évoluer en milieu aqueux ce phosphate tricalcique résiduel en hydroxyapatite. Une étude en microscopie électronique à balayage a montré la présence de gros cristaux aciculaires d'hydroxyapatite calcique, confirmant ainsi la très bonne cristallinité du produit. La résistance mécanique à la compression de ce matériau est voisine de 100 MPa. Ce matériau qui est facilement usinable, est particulièrement bien adapté pour des prothèses osseuses. Exemple 2 : Préparation d'hydroxyapatites phosphocalciques. Dans cet exemple, on prépare un mélange de phosphates comme dans l'exemple 1, puis on le soumet à un compactage dans les mêmes conditions que celles de l'exemple 1. Après démoulage, on introduit ensuite la pièce compactée dans un autoclave contenant de l'eau déminéralisée, mais on dispose la pièce au-dessus du niveau d'eau afin de réaliser la réaction en milieu de vapeur humide. Après fermeture de l'autoclave, on introduit celui-ci dans une enceinte chauffée où on le porte à une température de 200"C, pendant 48 heures. On obtient en fin d'opération un matériau présentant des propriétés analogues à celui obtenu dans l'exemple 1. Exemple 3 : Préparation d'une céramique apatitique contenant du strontium. Dans cet exemple, on part d'un mélange de poudres de phosphate monocalcique hydraté, de phosphate tétracalcique et de phosphate de strontium et de calcium Ca2Sr(PO4)2. La proportion de chaque constituant est calculée à partir de la réaction suivante avec a = 0,34 b=l c = 1,66. On mélange ces constituants par broyage, puis on introduit le mélange de poudres dans une moule et on le comprime au moyen d'une presse hydraulique sous une pression de 190 MPa. On introduit ensuite la pièce comprimée obtenue dans un autoclave et on la recouvre d'eau déminéralisée, puis on ferme l'autoclave et on le porte à une température de 200"C, ce qui correspond à une pression de vapeur d'eau de 1,7 MPa, pendant 72 heures. On obtient ainsi une hydroxyapatite calcostrontique utilisable comme biomatériau, notamment pour faciliter la repousse osseuse. Le matériau obtenu présente une résistance à la compression de plus de 100 MPa. Le procédé de l'invention est particulièrement intéressant car il permet d'obtenir des céramiques apatitiques présentant de bonnes propriétés mécaniques, notamment pour un usage biologique, et d'introduire de plus dans ces céramiques apatitiques divers additifs pour leur conférer des caractéristiques mécaniques améliorées ou d'autres propriétés. Référence citée Bioceramics, Vol. 10, 1997, pages 75 à 78. Tableau Solubilité des différents phosphates de calcium NOM @ Formules Ca/P pKs chimiques (à 25 C) Phosphate Tétracalcique Ca4(PO4)2O 2 40 TTCP Hydroxyapatite Ca10(PO4)6(OH)2 1,667 120 HAp Phosphate Tricalcique ss ss- Ca3(PO4)2 1,5 28,9 ss-TCP Phosphate Tricalcique a a-Ca3(PO4)2 1,5 25,5 a-TCP Phosphate Octocalcique Ca8H2(PO4)65H2O 1,333 96, 6 OCP Phosphate Dicalcique CaHPO4,2H20 1 6,60 dihydraté (Brushite) DCPD Phosphate Dicalcique CaHPO4 1 6,90 Anhydre (Monétite) DCPA Phosphate Monocalcique Ca(H2PO4)2, H2O 0,5 2,3 Monohydraté MCPM Phosphate Monocalcique Ca(H2PO4)2 0,5 2,4 MCP REVENDICATIONS 1. Procédé de fabrication d'une céramique apatitique, comprenant les étapes suivantes a) préparer un mélange homogène de poudres comprenant au moins deux phosphates de calcium choisis parmi . Ca(H2PO4)2, Ca(H2PO4)2.H2O, Ca(HPO4), Ca(HPO4).2H20, Ca3(PO4)2 de variété a ou ss, et Ca4(PO4)2O, en quantités telles que le mélange correspond à l'obtention d'une hydroxyapatite stoechiométrique de formule Ca10(PO4)6(OH)2 (II) ou non-stoechiométrique de formule Ca10-xVx(PO4)6-y(HPO4)y (OH)2+y-2x (III) où V représente une lacune et x et y sont tels que x b) compacter le mélange de poudres obtenu dans l'étape a), à la température ambiante, sous une pression de 100 à 500 MPa, pour obtenir une pièce compactée ; et c) soumettre la pièce compactée à un traitement hydrothermal dans une enceinte étanche contenant un milieu aqueux, à une température de 100 à 500 C, pendant une durée d'au moins 8 heures. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel, dans l'étape a), on prépare un mélange de poudres comprenant de plus au moins un composé choisi parmi les sels, oxydes et hydroxydes de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux, d'argent ou d'autres métaux, et l'oxyde de silicium, ledit mélange étant capable de former une apatite stoechiométrique de formule Ca10(PO4)6(OH)2 ou une apatite non stoechiométrique de formule Ca10-xVx(PO4)6-y (HPO4)y (OH)2+y-2x (II) où V représente une lacune et x et y sont tels que x 3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel les sels sont choisis parmi les phosphates, les silicates, les citrates, les nitrates, les carbonates et les halogénures. 4. Procédé selon la revendication 3, pour la préparation d'une céramique apatitique à usage biologique, dans lequel le mélange de poudres comprend du phosphate de strontium et de calcium de formule Ca2Sr (PO4) 2- ou un composé de strontium de formule : Sr(H2PO4)2, Sr (H2PO4)2.H2O, Sr(HPO4), Sr(PHO4).2H2O, Sr3(PO4)2 et Sr4 (PO4) 20. 5. Procédé selon la revendication 3 ou 4, pour la préparation d'une céramique apatitique à usage biologique, dans lequel le mélange de poudres comprend du carbonate de calcium. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, pour la préparation d'une céramique apatitique à usage biologique, dans lequel le mélange de poudres comprend un composé de silicium choisi parmi l'oxyde de silicium SiO2, le métasilicate de calcium CaSiO3 et les métasilicates d'autres métaux. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, qui comprend en outre une étape complémentaire d) de frittage, à une température d'au moins 1 000"C, de la pièce compactée soumise au traitement hydrothermal, obtenue dans l'étape c). 8. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel, dans l'étape a), on prépare le mélange de poudres par broyage de ces constituants. 9. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel, dans l'étape c), on immerge totalement la pièce compactée dans le milieu aqueux. 10. Procédé selon la revendication 1, dans lequel, dans l'étape c), on dispose la pièce compactée au dessus du milieu aqueux. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 et 10, dans lequel la pression de vapeur d'eau dans l'enceinte étanche utilisée dans l'étape c) est de 0,5 à 17 MPa. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 9 à 11, dans lequel la durée du traitement hydrothermal est de 8 à 60 heures. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 9 à 12, dans lequel le milieu aqueux est de l'eau déminéralisée. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, pour la préparation d'une céramique apatitique à usage biologique, dans lequel on ajoute au mélange de poudres au moins un additif choisi parmi des granulés d'hydroxyapatite préalablement calcinés, des particules de renforcement acceptables du point de vue biologique, des marqueurs radioactifs, des agents bioactifs choisis parmi les composés pharmaceutiques, les agents bactéricides, antibiotiques, antimitotiques et antibactériens, et les facteurs de croissance. 15. Procédé selon la revendication 14, dans lequel le marqueur radioactif est du phosphate de technétium-99m. 16. Procédé selon la revendication 14, dans lequel l'agent bactéricide est l'argent. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendication 1 à 16, pour la préparation d'une céramique apatitique à usage biologique, dans lequel le milieu aqueux utilisé dans l'étape c) comprend du fluorure de sodium. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le mélange de poudres comprend de plus un additif luminescent et/ou un additif pour améliorer la résistance mécanique.