Brevet FR2774590A1 — publié le 19990813

Le mode de vie actuel impose des agressions de toutes sortes, physiques, chimiques et psychologiques aux organismes qui y sont soumis. La peau constituant la seule interface entre l'individu et le monde extérieur, il est clair que cet organe est le premier élément corporel atteint par les agressions physiques et chimiques extérieures produits par la pollution en général et spécialement par la pollution atmosphérique. Le stress psychologique quant à lui se répercute au niveau cutané par deux voies différentes: D'une part, le stress psychique a des répercussions directement physiologiques. La peau subit des altérations dues aux déséquilibres induits par les brusques variations des taux d'hormones circulantes, en réponses aux différentes séquences du stress quotidien. Ces brusques variations modifient au niveau intime des cellules, cutanées et autres, les régulations biochimiques, délicates et fines, qui assurent la pérennité d'un organisme. Bien que non localisée au niveau cutané, la conséquence la plus connue de ce type de stress est l'ulcère de l'estomac. D'autre part, pour faire face aux stress psychiques, les individus ont de plus en plus recours à des palliatifs comme par exemple, l'alimentation déséquilibrée qui va du simple désordre quotidien à la boulimie ou à l'anorexie, le tabac, l'alcool, voire à utiliser des produits antidépresseurs. Les conséquences néfastes des consommations excessives de tabac et d'alcool sont bien connues au niveau cutané: couperose, dessèchement et vieillissement prématuré en sont trois des principales caractéristiques. Ces agressions sont permanentes et il est quasiment impossible de s'y soustraire de manière continue et efficace. Il est alors dans la logique des industries Cosmétiques et Dermo-pharmaceutiques de mettre au point des produits qui aident la peau à mieux supporter, voire à corriger et/ou à réparer, les conséquences néfastes de ces diverses agressions. La Bacopa est une plante aquatique et lacustre comptant environ une centaines d'espèces différentes et qui se développe dans les régions les plus chaudes du monde. La Bacopa monnieri L. se développe principalement en Chine, dans les provinces de Guangdong et de Yunnan par exemple, ainsi qu'à Taiwan. Récemment, la Bacopa monnieri L. a été importée avec succès en Califomie du Sud. Des extraits grossiers de cette plante étaient utilisés dans la médecine traditionnelle hindoue pour le traitement des retards du développement intellectuel ainsi que dans ceux des désordres mentaux tels que de l'épilepsie et la démence (Nadkarni KM, 1954,1:p624). Plus récemment, des études in vitro on montré une activité anticancéreuse de Bacopa monnieri (par exemple: Bhakuni DS et al., 1969,3,p24; Elangovan V et al.,1995,55:21 1-215). Nous avons découvert que, convenablement réalisés, les extraits de Bacopa monnieri possèdent aussi des effets bénéfiques lorsqu'ils sont appliqués par voie topique. L'invention faisant l'objet de ce présent brevet, réside dans la découverte qu'un extrait végétal obtenu à partir de Bacopa monnieri, est capable de protéger la peau des effets des différents stress évoqués ci-dessus, par des propriétés apaisantes, hydratantes, régulatrices de la microcirculation et de la respiration cellulaire et également d'activation de la lipolyse. L'extrait végétal est obtenu par le traitement, dans un rapport de 100 grammes de Bacopa monnieri pour 1 litre d'éthanol, pendant 48 heures à température ambiante. Après séchage, l'extrait sec obtenu est repris dans de l'eau. Cet exemple d'obtention de l'extrait végétal du Bacopa, n'est pas limitatif. Il est en effet possible de réaliser l'extrait de Bacopa monnieri par d'autres procédés comme, par exemple, la macération, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes ou enfin des techniques à contre courant, sans que cette liste soit limitative. Par ailleurs, les solvants d'extraction cités ci-dessus ne sont pas limitatifs et peuvent être choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, propanol, butanol), ou tout mélange de ces solvants. L'analyse par chromatographie liquide haute pression (HPLC) de l'extrait de Bacopa monnieri révèle la présence de différents composés de type glycoside pseudojujubojenine et, plus particulièrement de Bacosides A et B. Bien qu'il ne soit pas limitatif, l'exemple suivant illustrera une utilisation possible de l'extrait végétal obtenu à partir de Bacopa monnieri dans une composition cosmétique ou dermopharmaceutique: Lait corporel Polysorbate 60 2,5 Acide oléique 0,9 Huile de lanoline 2,5 Carbopol 940 0,3 Cire d'abeille 2,0 Triéthanolamine 0,1 Glycérine 5,0 Extrait de Bacopa monnieri 3,0 Eau & conservateurs QSP 100g Parmi les divers effets bénéfiques trouvés au cours du développement de l'extrait végétal de Bacopa monnieri décrit précédemment, trois tests d'efficacité seront mentionnés. Le premier qui est un test ex-vivo consiste à exposer une peau reconstituée à différents stress. La peau reconstituée, consiste en une couche dermique sur laquelle sont apposés de kératinocytes qui vont former un épiderme multicouches, différencié et semblable à la peau normale. Cette méthode est une méthode alternative de référence en Cosmétique et en Dermopharmacie puisqu'elle permet de tester des produits par une méthode in vitro mais dans les conditions très proches de l'in vivo. Au moyen de ce système, nous avons testé le pouvoir régénérant cellulaire (antistress et réparateur) après une agression chimique réalisée avec une solution de triéthanolamine à 30%. Le lait corporel a été testé en comparaison de la même composition réalisée sans extrait de Bacopa monnieri (lait placebo). Le test de régénération cellulaire consiste à appliquer une solution de triéthanolamine (30%), pendant 30 minutes, sur la peau équivalente puis, de la rincer plusieurs fois avec de l'eau déminéralisée. Les produits à tester sont alors appliqués pendant deux heures, laps de temps au bout duquel le nombre de cellules survivantes est mesuré au moyen du colorant fluorescent Hoechst 3348. Dans ces conditions, en présence du lait contenant l'extrait de Bacopa monnieri, il est possible de conclure qu'en présence de l'extrait de Bacopa monnieri, le nombre de cellules vivantes après l'agression chimique est supérieur d'environ 36% qu'en son absence. Le second test réalisé, connu sous le nom de "Stinging Test", est un test in vivo classiquement utilisé pour mettre en évidence des propriétés apaisantes au niveau cutané de produits cosmétiques ou dermopharmaceutiques et peut être décrit comme suit. Une solution à 10% d'acide lactique dans du sérum physiologique est appliquée au niveau de chacun des deux sillons nasogéniens. Les sensations de picotements sont évaluées par le volontaire, immédiatement après l'application, au niveau des deux sillons, par un système de cotation bien défini (aucun picotement=0; légers=1; modérés=2; importants=3). Le lait corporel dont la composition a été donnée précédemment comme exemple d'utilisation, contenant 3 % d'extrait de Bacopa monnieri est appliqué tel quel, en une seule fois, dès l'apparition des picotements, du côté du nez préalablement choisi de manière randomisée par l'investigateur. Dans le même temps, l'autre coté reçoit le placebo (même composition si ce n'est l'absence d'extrait de Bacopa monnieri). L'intensité des picotements est relevée au cours des 5 minutes suivant l'application, au niveau de la zone ayant reçu le placebo ou l'extrait de Bacopa monnieri, selon le même système de cotation que celui déterminé pour l'évaluation de la réactivité initiale. La totalité de l'essai est réalisée dans une pièce climatisée, dans laquelle la température ambiante et l'hygrométrie sont maintenues constantes. L'intensité moyenne des picotements est déterminée à chaque temps de l'essai, par le calcul de la moyenne arithmétique et de l'écart par rapport à la moyenne (SEM) des données individuelles obtenues sur l'ensemble des volontaires. L'analyse des résultats a porté sur les valeurs obtenues au niveau de la zone traitée avec le produit étudié, en comparaison des valeurs acquises au niveau de la zone témoin ayant reçu l'acide lactique seul avant l'application du produit étudié ("temps 0"), pour chacune des zones traitée et témoin. Le test a été réalisé sur 20 volontaires, 15 femmes et de 5 hommes, âgés de 21 à 55 ans qui avaient tous la peau du visage définie comme étant "hypersensible", par la méthode du "Stinging Test". L'analyse des résultats démontre que par rapport au placebo, le lait contenant l'extrait de Bacopa monnieri entraîne une diminution significative de l'intensité des picotements, et cela, dès les 5 premières secondes d'application et durant les 5 minutes que dure l'essai. Le lait corporel contenant l'extrait de Bacopa monnieri démontre donc clairement, au niveau cutané, un puissant effet apaisant vis-à-vis des picotements ressentis par les volontaires à la suite de l'agression chimique. Il est à noter que dans les mêmes conditions expérimentales, le lait corporel sans l'extrait de Bacopa monnieri (lait placebo) présente les mêmes scores que ceux observés habituellement sur des zones non traitées, ce qui démontre bien que c'est seulement à l'extrait de Bacopa monnieri précédemment décrit dans ce brevet que l'on peut attribuer l'effet bénéfique observé. Un troisième exemple va démontrer, au moyen d'une étude in vitro, une autre activité de l'extrait de Bacopa monnieri qui consiste à stimuler la libération des acides gras et du glycérol à partir des triglycérides contenus dans les adipocytes. Des adipocytes humains (obtenus à partir de morceaux de peau prélevés lors de chirurgie plastique) sont mis en suspension dans un milieu de survie. Le métabolisme lipolytique de base est suivi par le dosage de glycérol et d'acides gras libérés dans le temps. On ajoute ensuite différentes concentrations d'extraits préparés selon le procédé décrit précédemment ou un procédé similaire ; après un temps d'incubation plus ou moins long, on constate l'augmentation du métabolisme lipolytique par une augmentation de la quantité de glycérol et d'acides gras libérés dans le milieu. Un témoin positif de stimulation est constitué par la théophylline. Les résultats obtenus sont les suivants: Augmentation du remariage de glycérol par rapport à la réponse témoin obtenue en présence du seul véhicule de l'extrait de Bacopa monnieri (placebo): Extrait de Bacopa monnieri à 5 % 167 % Théophylline 87 % Ces exemples ne sont pas limitatifs. Selon le type de procédé d'extraction employé, la quantité de plante mise en jeu, la concentration d'extrait utilisée dans le milieu cellulaire, l'activité lipolytique peut varier de +10 à +1550%. Il s'avère que l'addition de caféine, de théophylline ou d'autres dérivés de xanthine potentialisent encore l'activité lipolytique. En même temps, on constate que ces extraits possèdent une activité in vivo (application topique) non seulement amincissante (mise en évidence par échographie aux ultrasons dans R une étude clinique sur 20 personnes), mais également raffermissante. L'étude au CutométreR (Courage et Khazaka) permet de mesurer l'élasticité et la tonicité de la peau, d'où l'on peut déduire le paramètre "fermeté". On observe une augmentation significative de la fermeté de la peau à la suite d'un traitement prolongé avec les extraits de cette plante. Les effets décrits ci-dessus étant donnés à titre d'exemple, il est possible de mentionner, sans que la liste suivante soit exhaustive, d'autres effets bénéfiques de l'extrait de Bacopa monnieri sur les conséquences cutanées néfastes induites par toutes situations de stress, comme, par exemple, des propriétés apaisantes, calmantes, relaxantes, hydratantes, régénérantes, régulatrices de la microcirculation et de la respiration cellulaire; propriétés qui sont nécessaires pour obtenir des effets anti-vieillissement, antiride, anti-inflammatoire, amincissant, sur le cuir chevelu (antipelliculaire et ou anti chute de cheveux), sur la peau acnéique et donc des effets qui prolongent la souplesse et la fonction protectrice de la peau. L'extrait végétal de Bacopa monnieri est utilisé soit sous forme liquide, soit sous forme sèche obtenue par les techniques classiques de précipitation, de séchage, d'évaporation, d'atomisation ou de lyophilisation L'extrait végétal obtenu à partir de Bacopa précédemment décrit peut être utilisé dans toute forme galénique employée en Cosmétique ou Dermopharmacie: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, pommades, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays, huiles corporelles, sans que cette liste soit limitative. Il est possible d'incorporer l'extrait végétal obtenu à partir de Bacopa précédemment décrit, dans des vecteurs cosmétiques tels que les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules; de l'absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. L'extrait végétal obtenu à partir de Bacopa précédemment décrit peut être combiné dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits d'autres plantes, extraits tissulaires, extraits marins. Les concentrations de l'extrait végétal obtenu à partir de Bacopa précédemment décrit peuvent varier entre 0,01% et 40% (p/p), préférentiellement entre 0.5 % et 7 % en poids,Qans le produit fini. REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent un extrait végétal de Bacopa monnieri (L.). 2. Obtention de l'extrait selon la revendication 1 caractérisée en ce que les solvants d'extraction utilisés sont choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, propanol, butanol), ou tout mélange de ces solvants. 3. Obtention de l'extrait de Bacopa monnieri selon les revendications 1 à 2 caractérisée en ce que l'extraction est d'abord réalisée, pendant 48 à température ambiante, dans un rapport de 100 grammes de Bacopa monnieri pour 1.0 litre d'éthanol, puis, en ce que, après séchage, l'extrait sec est repris dans de l'eau. 4. Obtention de l'extrait de Bacopa monnieri selon les revendications 1 à 2 caractérisée en ce que l'extraction réalisée à partir de la plante Bacopa est remplacée par des techniques de macération ou par d'autres procédés comme, par exemple, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes ou enfin des techniques à contre courant. 5 Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisées en ce que l'extrait est utilisé soit sous forme liquide, soit sous forme sèche obtenue par les techniques classiques de précipitation, de séchage, d 'évaporation, d'atomisation ou de lyophilisation. 6. Compositions cosmétiques ou dennopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisées en ce que la concentration de l'extrait est comprise entre 0,01% et 40% (p/p), préférentiellement entre 0.5 % et 7 % en poids, dans le produit fini. 7. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisées en ce que l'extrait de Bacopa est utilisé dans toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, pommades, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays, huiles corporelles. 8. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisées en ce que l'extrait est incorporé dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, ou absorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 9. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisées en ce que l'extrait est combiné dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits d'autres plantes, extraits tissulaires, extraits marins. 10. Utilisation d'une composition selon 1 à 8 pour la préparation d'un médicament pour les soins de la peau, y compris contre les effets cutanés du stress, pour apaiser, calmer, relaxer, hydrater, régénérer la peau, pour réguler la microcirculation et la respiration cellulaire, pour prévenir le vieillissement de la peau et du cuir chevelu, pour obtenir des effets, amincissants, anti-rides et anti-acné, anti-inflammatoires, anti-pelliculaire et ou anti-chute de cheveux.