Brevet FR2776657A1 — publié le 19991001

COMPOSES BICYCLIQUES-AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION EN MEDECINE HUMAINE OU VETERINAIRE AINSI QU'EN COSMETOLOGIE L'invention concemrne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, des composés biaromatiques. Elle concerne également l'utilisation de ces nouveaux composés dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. Les composés selon l'invention ont une activité marquée dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire, et trouvent des applications plus particulièrement dans le traitement topique et systémique des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation, des affections dermatologiques (ou autres) à composante inflammatoire et/ou immunoallergique, et des proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes. Ces composés peuvent en outre être utilisés dans le traitement des maladies de dégénérescence du tissu conjonctif, pour lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique, et traiter les troubles de la cicatrisation. Ils trouvent par ailleurs une application dans le domaine ophtalmologique, notamment dans le traitement des cornéopathies. On peut également utiliser les composés selon l'invention dans des compositions cosmétiques pour l'hygiène corporelle et capillaire. La présente invention concerne des composés qui peuvent être représentés par la formule générale (I) suivante: /R1 --x Ar2 Ar R5 R6 Rl1 (a) (b) (c) R4,Rs, RF, R7, R8, RP, R10 et R11 ayant les significations donnée ci- apres, - Ar2 représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (d)-(h) suivantes (d) N (e) N (h) (f) S (g) N (h) R13 R12 et R13 ayant la signification donnée ci-après, - X représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (i)-(l), R14y R14 R15 R15 (i) (j) (k) (I) R14, R15 et Y ayant les significations données ci-après, - R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical CO-R16 R,6 ayant la signification donnée ci-après, - R3 représente: (a) un atome d'hydrogène, (b) un radical alkyle inférieur, (c) un radical de formule: R" N \ R' - R' et R" ayant la signification donnée ci-après, (d) un radical -OR17 R17 ayant la signification donnée ci-après, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical polyéther, un radical alkyle inférieur ou un radical OR18 R18 ayant les significations ci-après, - Rs représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical polyéther, un radical OR19 R19 ayant les significations ci-après, - R6 représente un radical teriobutyle, - R7 représente un radical alkyle inférieur, un radical polyéther ou un radical OR20 R20 ayant les significations ci-après, - R6 et R7 pris ensemble peuvent former avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 6 chaînons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre, - R8 représente un radical tertiobutyl, adamantyl, aryle ou aralkyle, - Re et Ro10 pris ensemble forment avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre, - R1, représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ayant de1 à 9 atomes de carbone, un radical hydroxy, un radical alkoxy, un radical polyéther ou un radical -OR21 R21 ayant la signification donnée ci-après, - R12 représente, un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, un radical alkoxy, un radical polyéther ou un radical -OR22 R22 ayant la signification donnée ci-après, - R,3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -COR23 R23ayant la signification donnée ci-après, - R14 et R15 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - Y représente un atome d'oxygène ou un radical CH2 R,6 représente un radical alkyle inférieur, R17 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle, éventuellement substitué(s) ou un reste de sucre, - R' et R" identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino acide ou encore pris ensemble forment un hétérocycle, - R18, R19 R20 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle, un radical aralkyle éventuellement substitué(s) ou un radical -(CH2)n-R24, n et R24 ayant les significations ci-après, - R21et R22 identiques ou différents, représentent un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle, un radical aralkyle éventuellement substitué(s) ou un radical -(CH2)n-R24, n et R24 ayant les significations ci-après, R23 représente un radical alkyle inférieur, - R24 représente un hétérocycle, un radical monohydroxyalkyle, un radical thiol éventuellement substitué par un alkyle inférieur,ou un radical amino éventuellement substitué par au moins un alkyl inférieur, n est un nombre entier tel que 2 optiques desdits composés de formule (I). Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il s'agit de préférence de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore de zinc ou d'une amine organique. Selon la présente invention, on entend par radical alkyle inférieur un radical ayant de 1 à 12, de préférence de 1 à 9, atomes de carbone, avantageusement les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, pentyle, hexyle, heptyle, nonyle, décyle et dodécyle. Par radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on entend notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, tertiobutyle, octyle, 2-éthylhexyle. Par radical alkoxy, on entend un radical ayant de préférence 1 à 9 atomes de carbone, notamment les radicaux méthoxy, propyloxy, pentyloxy, heptyloxy. Par radical monohydroxyalkyle ou polyhydroxyalkyle, on doit entendre un radical contenant de 1 à 6 atomes de carbone et de 1 à 5 groupes hydroxyles. Parmi les radicaux monohydroxyalkyle, on préfère un radical présentant 2 ou 3 atomes de carbone, notamment un radical 2-hydroxyéthyle, 2hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. Parmi les radicaux polyhydroxyalkyle, on préfère un radical présentant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles, tels que les radicaux 2,3- dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. Par radical aryle on entend de préférence un radical phenyle événtuellement substitués par au moins un halogène, un alkyle inférieur, un hydroxyle, un alkoxy, une fonction nitro, un radical polyéther ou une fonction amino éventuellement protégé par un groupe acétyle ou éventuellement substitué par au moins un alkyle inférieur. Par radical aralkyle on entend de préférence le radical benzyle ou phénethyle éventuellement substitués par au moins un halogène, un alkyle inférieur, un hydroxyle, un alkoxy, une fonction nitro, un radical polyéther ou une fonction amino éventuellement protégé par un groupe acétyle ou éventuellement substitué par au moins un alkyle inférieur Parmi les radicaux alkényle, on préfère un radical contenant de 2 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, tel que plus particulièrement le radical allyle. Par radical polyéther, on entend un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone et de 1 à 3 atomes d'oxygène ou de soufre, tel que les radicaux méthoxyméthyl éther, méthoxyéthoxyméthyl éther ou méthylthiométhyl éther. Parmi les restes de sucre, on préfère un reste dérivant par exemple du glucose, du galactose, du mannose ou de l'acide glucuronique. Parmi les restes d'aminoacide, on préfère un reste dérivant par exemple d'au moins un des 20 aminoacides de configuration L ou D constitutifs de protéines de mammifères. Ils sont plus particulièrement choisis parmi les restes dérivant de la lysine, de la glycine ou de l'acide aspartique. Parmi les hétérocycles, on préfère un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitué en position 4 par un radical alkyle en C1- C6 ou par un mono- ou polyhydroxyalkyle tels que définis ci-dessus. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut citer les suivants: - composé 1: acide 3-(3', 5'-di-tert-butyl-2'-methoxybiphenyl-3-yl)acrylique - composé 2 acide 3(2'-benzyloxy-3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxybiphenyl-3-yl) acrylique composé 3 acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-pentyloxybiphenyl-3yl) acrylique - composé 4 acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'méthoxybiphenyl-3-yl) acrylique - composé 5: acide 3-[3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8tetrahydro- naphthalen-2-yl)-4-methoxymethoxyphenyl]acrylique - composé 6: acide 3[3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro naphthalen-2-yl)4-hydroxyphenyl]-acrylique - composé 7: acide [4-methoxymethoxy-3-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7, 8- tetrahydronaphtalen-2-yl)-phenyl]propynoïque - composé 8: acide 3-[3(3-propyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro naphtalen-2-yl)-4methoxymethoxy-phenyl]-acryliq ue - composé 9: acide 3-[3-(3-pentyloxy-5, 5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro naphtalen-2-yl)-4-methoxymethoxyphenyl]acrylique Selon la présente invention les composés de formule (I) plus particulièrement préférés sont ceux pour lesquels au moins l'une des, et de préférence toutes les, conditions suivantes est remplie: - R. représente le radical-CO-R3 - Ar2 représente les radicaux de formule (d) ou (e) La présente invention a également pour objet les procédés de préparations des composés de formule (I), en particulier selon le schéma réactionnel donné à la figure 1. Les dérivés de formule (la) peuvent être obtenus (FIG. 1) à partir des dérivés aldehydiques ou cétoniques (5), selon une réaction de type Homer avec un lithio ou sodio dérivé d'un phosphonate (7). Les composés carbonylés (5) pouvant être obtenus: - soit par une réaction de couplage entre un acide boronique (3) et un dérivé halogéné (4). Cette réaction est effectuée en présence d'un catalyseur au palladium, par exemple le tétrakis(triphénylphosphine)palladium selon les conditions décrites par N. Miyaura et al. Synthetic Communications (1981) 11(7), 513-519. Le dérivé acide boronique (3) peut être obtenu par exemple, à partir du dérivé halogéné (1) par transformation en lithien (2) puis réaction avec le triméthyl borate et hydrolyse. - soit par une réaction de couplage entre un dérivé zincique (8) et un dérivé ester-halogéné (9) en présence d'un catalyseur par exemple un dérivé du palladium ou de nickel (NiCI2 dppe) puis transformation de la fonction ester (10) en alcool (11) et oxydation en aldéhyde (5). Les composés de formule (lb) peuvent être obtenus (FIG. 1) à partir du dérivé acétylénique (6) par réaction avec le n-butyllithium puis carboxylation en présence de CO2. Les composés acétyléniques (6) pouvant être obtenus soit: - à partir des dérivés aldéhydiques (5) (lorsque R3 est un atome d'hydrogène), par réaction avec le tétrabromure de carbone et la triphenylphosphine pour donner un dérivé 2',2'-dibromostyrene qui est transformé en dérivé acétylènique par une base non nucléophile tel le n-butyllithium dans un solvant aprotique tel le tetrahydrofuranne, - à partir des dérivés cétoniques (5) (lorsque R3 est un alkyle inférieur) par une suite de réactions comprenant le traitement avec une base tel le diisopropylamidure de lithium puis avec un chlorure de dialkylphosphate et de nouveau avec le diisopropylamidure de lithium. Lorsque R1 représente le radical -COOH, les composés sont préparés: - soit en protégeant R1 par un groupe protecteur de type alkyle, allylique ou tertiobutylique. Le passage à la forme libre peut être effectué: - dans le cas d'un groupe protecteur alkyle, au moyen de soude ou d'hydroxyde de lithium dans un solvant alcoolique tel le méthanol ou dans le THF. - dans le cas d'un groupe protecteur allylique, au moyen d'un catalyseur tel certains complexes de métaux de transition en présence d'une amine secondaire telle la morpholine. - dans le cas d'un groupement protecteur de type tertiobutylique au moyen d'iodure de triméthylsilane. Lorsque R1 représente une fonction alcool les composés peuvent être obtenus: - à partir des dérivés aldéhydiques correspondants par action d'un hydrure alcalin, tel le borohydrure de sodium, dans un solvant alcoolique (par exemple le méthanol). - à partir des dérivés acides par réduction avec l'hydrure double de lithium et d'aluminium. Lorsque R1 représente une fonction aldéhyde les composés peuvent être obtenus à partir des dérivés alcools par oxydation en présence d'oxyde de manganèse, de pyridinium dichromate ou du réactif de Swern. Lorsque R1 représente une fonction amide les composés peuvent être obtenus à partir des dérivés carboxyliques correspondants par réaction avec des amines aliphatiques, aromatiques, hétérocycliques soit par l'intermédiaire d'un chlorure d'acide ou en présence de dicyclohexylcarbodiimide ou de carbonyldiimidazole. Certains de ces composés se lient aux récepteurs RXRs, les uns possédant une activité agoniste, les autres une activité antagoniste. Les composés préférés ont une activité antagoniste. Les propriétés de binding et de transactivation comme agoniste aux récepteurs RXRs peuvent être déterminées par des méthodes connues dans l'art, comme par exemple: LEVIN et al, Nature 1992, 355, 359-61; ALLENBY et ai, Proc. Natl. Acad. Sci., 1993, 90, 30-4. L'activité agoniste RXRs peut être aussi déterminée par le test tel que décrit dans la demande de brevet français n 95-07301 déposée le 19 juin 1995 par la demanderesse. Ce test comprend les étapes suivantes: (i) on applique topiquement sur une partie de la peau d'un mammifère une quantité suffisante d'un composé qui est un ligand actif d'au moins un récepteur de la superfamille des récepteurs nucléaires stéroïdiens/thyroïdiens autre qu'un ligand spécifique des récepteurs RXRs et pouvant s'hétérodimériser avec les RXRs tel qu'une molécule agoniste des RARs, (ii) on administre par voie systémique ou topique sur cette même partie de la peau du mammifère avant, pendant ou après l'étape (i) une molécule susceptible de présenter une activité agoniste des RXRs, (iii) on évalue la réponse sur la partie de la peau ainsi traitée du mammifère. Ainsi la réponse à une application topique sur l'oreille d'un mammifère d'une molécule agoniste des RARs qui correspond à une augmentation de l'épaisseur de cette oreille peut être augmentée par l'administration par voie systémique ou topique d'une molécule agoniste des récepteurs RXRs. L'activité antagoniste RXRco peut être évaluée dans le test de transactivation par détermination de la dose (IC50) qui inhibe de 50% l'activité transactivatrice d'un agoniste sélectif RXR: l'acide 6-[1-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8- tétrahydronaphtalen-2-yl)cyclopropyl]nicotinique (CD 3127) selon le protocole suivant: Les cellules Hela sont co-transfectées avec un vecteur d'expression codant pour RXRcx (p565-RXRa) et un plasmide rapporteur contenant l'élément de réponse 1/2 CRBP II cloné en amont du promoteur hétérologue de la thymidine kinase et du gène rapporteur de la chloramphénicolm-acétyl-transfèrase (CAT). Dix-huit heures après co-transfection les cellules sont traitées avec une concentration fixe du CD 3127 et des concentrations croissantes de la molécule à évaluer. Après vingt-quatre heures de traitement le dosage de l'activité CAT est effectué par ELISA. La concentration fixe de CD3127 utilisée est 10-8M et correspond à son EC50. La présente invention a ainsi pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants: 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et notamment toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, ) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène, 6) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les comeopathies, 7) pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo- induit ou chronologique, ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroïdes locaux ou systémiques, ou toute autre forme d'atrophie cutanée, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation, pour prévenir ou pour réparer les vergetures, ou encore pour favoriser la cicatrisation, ) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple, 11) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie, 15) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose, l'hypertension, le diabète non-insulino dépendant ainsi que I'obésité, 17) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V.. Dans les domaines thérapeutiques mentionnés ci-dessus, les composés selon l'invention peuvent être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des oa-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Par vitamines D ou leurs dérivés, on entend par exemple les dérivés de la vitamine D2 ou D3 et en particulier la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Par anti- radicaux libres, on entend par exemple l'c-tocophérol, la Super Oxyde Dismutase, I'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux. Par a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, on entend par exemple les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique ou ascorbique ou leurs sels, amides ou esters. Enfin, par bloqueurs de canaux ioniques, on entend par exemple le Minoxidil (2,4-diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés. La présente invention a également pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels. La présente invention a donc ainsi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, et qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable et compatible avec le mode d'administration retenu pour cette dernière, au moins un composé de formule (I), l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels. L'administration des composés selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire. Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou de nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou de suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,01 mg/kg à 100 mg/Kg en poids corporel, et ceci à raison de 1 à 3 prises. Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base de composés selon l'invention sont plus particulièrement destinées au traitement de la peau et des muqueuses et peuvent alors se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Ces compositions par voie topique peuvent par ailleurs se présenter soit sous forme anhydre, soit sous une forme aqueuse, selon l'indication clinique. Par voie oculaire, ce sont principalement des collyres. Ces compositions à usage topique ou oculaire contiennent au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou encore l'un de ses sels, à une concentration de préférence comprise entre 0,001% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, I'anti-chute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la protection contre les aspects néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique. Dans le domaine cosmétique, les composés selon l'invention peuvent par ailleurs être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinolde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des ca-hydroxy ou ct-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques, tous ces différents produits étant tels que définis ci-avant. La présente invention vise donc également une composition cosmétique qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable et convenant à une application topique, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, cette composition cosmétique pouvant notamment se présenter sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (I) dans les compositions cosmétiques selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,001% et 3% en poids par rapport à l'ensemble de la composition. Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs ou des combinaisons de ces additifs, et notamment: des agents mouillants; des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, l'acide azélaïque, I'acide caféïque ou l'acide kojique; des émollients; des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou bien encore l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S- carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le peroxyde de benzoyle; des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines; des agents antifongiques tels que le kétokonazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones- 3; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2, 4- diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7chloro 3- méthyl 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxyde) et le Phénytoïn (5,5-diphényl- imidazolidine 2,4-dione); des agents anti-inflammatoires non stéroiïdiens; des caroténoïdes et, notamment, le P-carotène; des agentsanti-psoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés; et enfin les acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,1 1-trynoïique, leurs esters et amides. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque, les agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des antioxydants, tels que l'cx-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que diverses formulations concrètes à base de tels composes. A. EXEMPLES DE COMPOSES EXEMPLE 1 Acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-2'-methoxybiphenyl-3-yl)acrylique (a) 2bromo-4,6-di-tert-butylanisole Dans un ballon et sous courant d'azote, on introduit 6 g (21 mmoles) de 2- bromo-4,6-di-tert-butylphenol et 60 ml de DMF. On ajoute par petites quantités 694 mg (29 mmoles) d'hydrure de sodium (80% dans l'huile) et agite jusqu'à cessation du dégagement gazeux. On ajoute ensuite 1,45 ml (23,2 mmoles) de iodométhane et agite à température ambiante pendant trois heures. On verse le milieu réactionnel dans l'eau glacée, extrait avec de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice, élué avec de l'heptane. Après évaporation des solvants, on recueille 6,1 g (98%) de produit attendu sous forme d'une huile incolore. RMN 1H (d, CDCI3): 1,3 (s, 9H); 1,4 (s, 9H); 3,9 (s, 3H); 7,3 (d, J = 2, 3 Hz, 1H); 7,4 (d, J = 2,3 Hz, 1H). (b) acide 2-méthoxy-3,5-di-tert-butylphenylboronique. Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 6 g (20,1 mmoles) de 2- bromo-4,6-di-tert-butylanisole et 50 ml de THF. A -78 C, on ajoute goutte à goutte 9,65 ml (24,1 mmoles) de n-butyl lithium (2,5M dans l'hexane) et agite 15', à cette même température on ajoute 6,95 ml (30,15 mmoles) de triisopropylborate et agite pendant 2 heures. A -50 C on ajoute 20 ml d'acide chlorhydrique (1N) et laisse remonter à température ambiante. On extrait le milieu réactionnel avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. On triture le solide obtenu dans l'heptane, filtre et sèche. On recueille 4 g (75%) d'acide boronique attendu qui est utilisé tel quel pour la suite de la synthèse. RMN 1H (d, CDCI3): 1,3 (s, 9H); 1,4 (s, 9H); 3,8 (s, 3H); 6,0 (s, 2H); 7,5 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,7 (d, J = 2, 5 Hz, 1H). (c) acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-2'-methoxybiphenyl-3- yl)acrylique Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 2,2 g (8,3 mmoles) d' acide 2-méthoxy-3,5-di-tert-butylphenylboronique 942 mg (4,15 mmoles) d'acide 3-bromocinnamique et 70 ml de DME. On ajoute goutte à goutte 11,4 ml d'une solution aqueuse de carbonate de potassium (2M) et dégaze le milieu réactionnel. On ajoute ensuite 144 mg (0,12 mmole) de tétrakistriphénylphosphinepalladium(0) et chauffe à reflux pendant 20 heures. On ajoute au milieu réactionnel de l'eau et de l'acétate d'éthyle, acidifie à pH 1 avec de l'acide chlorhydrique. On décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange d'heptane et d'acétate d'éthyle (75- ). On recueille après évaporation des solvants, 990 mg (66%) d' acide 3(3',5'- di-tert-butyl-2'-methoxybiphenyl-3-yl)acrylique de point de fusion 1823 C. RMN 1H (d, DMSO): 1,1 (s, 9H); 1,2 (s, 9H); 3,0 (s, 3H); 6,4 (d, J= 16 Hz, 1H); 7,0 (d, J = 2,3 Hz, 1H); 7,1 (d, J = 2,3 Hz, 1H); 7,3-7,6 (m, 5H). EXEMPLE 2 Acide 3-(2'-benzyloxy-3, 5'-di-tert-butyl-6-hydroxybiphenyl-3yl)acrylique (a) 3-bromo-4-hydroxybenzaldéhyde Dans un tricol de 500 ml, sous atmosphère d'azote, on introduit 15,00 g (123 mmoles) de 4hydroxybenzaldéhyde, 687 mg (12,3 mmoles) de fer en poudre, 200 ml de dichlorométhane et 10 ml de THF. On refroidit à 0 C, ajoute goutte à goutte 19,60 g (123 mmoles) de brome et agite à la température ambiante pendant une heure. On ajoute une solution saturée de thiosulfate de sodium, évapore le dichlorométhane, extrait par de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, lave à l'eau jusqu'à pH neutre, sèche sur sulfate de magnésium et évapore les solvants. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué par un système éluant composé de 80% d'heptane et 20% de dichlorométhane. Après évaporation des solvants, on recueille 9,7g (39%) d'une poudre cotonneuse blanche de point de fusion 121-124 C. (b) 3-bromo-4-méthoxyméthoxybenzaldéhyde Dans un ballon de 250 ml, sous atmosphère d'azote, on introduit 9,00 g (44,7 mmoles) de 3-bromo-4hydroxy-benzaldéhyde, 30 ml de THF et 30 ml de DMF. On ajoute 1,48 g (49, 2 mmoles) d'hydrure de sodium à 80%, par petites fractions, agite trente minutes à la température ambiante et coule goutte à goutte 4,32 g (52,7 mmoles) de chlorure de méthoxyméthyle. Le milieu réactionnel est agité pendant une heure à la température ambiante, acidifié par de l'acide chlorhydrique 1N et extrait par de l'acétate d'éthyle. On décante la phase organique, lave à l'eau jusqu'à pH neutre, sèche sur sulfate de magnésium et évapore les solvants. On recueille 11,50g (100%) d'une huile orange. (c) 3-(3-bromo-4-méthoxyméthoxy-phényl)acrylate d'éthyle Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 12 g (53 mmoles) de triéthylphosphonoacétate et 50 ml de THF. On ajoute par petites quantités 2,45 g (81,6 mmoles) d'hydrure de sodium (80% dans l'huile) et agite jusqu'à cessation du dégagement gazeux. On ajoute ensuite une solution de 10,0 g (40,8 mmoles) de 3-bromo-4-méthoxyméthoxybenzaldéhyde dans 50 ml de THF et agite à température ambiante pendant une heure. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, acidifie avec de l'acide chlorhydrique, extrait avec de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange d'heptane et d'acétate d'éthyle (90-10) On recueille après évaporation des solvants 9,55 g (74%) de 3-(3-bromo-4- méthoxyméthoxyphényl)acrylate d'éthyle de point de fusion 63-65 C. (d) 2-benzyloxy-3,5-di-tert-butyl-bromobenzene De manière analogue à l'exemple 1(a) par réaction de 6 g (21 mmoles) de 2-bromo-4,6-di-tertbutylphenol avec 2,8 ml (23,2 mmoles) de bromure de benzyle, on obtient 7,4 g (94%) de produit attendu sous forme d'une huile incolore. RMN 1H (d, CDCI3): 1,3 (s, 9H); 1,4 (s, 9H); 5,1 (s, 2H); 7,25-7,45 (m, 5H); 7,55-7,6 (m, 2H). (e) acide 2-benzyloxy-3,5-di-tert-butylphenylboronique De manière analogue à l'exemple 1(b) par réaction de 7,22 g (19,3 mmoles) de 2benzyloxy-3,5-di-tert-butyl-bromobenzene avec 6,65 ml (29 mmoles) de triisopropylborate, on obtient 4,29 (65%) d'acide boronique attendu. RMN 1H (d, CDCI3): 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 5,1 (s, 2H); 5,9 (s, 2H); 7,3-7,55 (m, 6H); 7,7 (d, J = 2,5 Hz, 1H). (f) 3-(2'-benzyloxy-3',5'-di-tert-butyl-6-méthoxymethoxybiphenyl-3yl)acrylate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 1(c) par réaction de 3,24 g (9,53 mmoles) d'acide 2-benzyloxy-3,5-di-tert- butylphenylboronique avec 2 g (6,35 mmoles) de 3-(3-bromo-4- méthoxyméthoxyphényl)acrylate d'éthyle, on obtient 2,4 g (71%) d'ester éthylique attendu. RMN 1H (d, CDCI3): 1,1 (t, J = 7 Hz, 3H); 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 3, 5 (s, 3H); 4, 25 (q, J = 7 Hz, 2H); 4,5 (s, 2H); 5,1 (s, 2H); 6,3 (d, J = 16 Hz, 1H); 6,9-7,0 (m, 2H); 7,15-7,25 (m, 5H); 7,4-7,5 (m, 2H); 7,6-7,7 (m, 2H). (g) 3-(2'-benzyloxy-3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxybiphenyl-3-yl)acrylate d'éthyle Dans un ballon, on introduit 2,14 g (4 mmoles) de l'ester éthylique précédent 10 ml de THF et 10 ml d'éthanol. On ajoute 1 ml d'acide sulfurique concentré et agite à température ambiante pendant 24 heures. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est trituré dans l'heptane, filtré, séché. On recueille 1,93 g (100%) du produit attendu. RMN 1H (d, CDCI3): 1,3 (t, J = 7 Hz, 3H); 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 4, 25 (q, J = 7 Hz, 2H); 4,5-4,7 (m, 2H); 6,4 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,0 (d, J = 8 Hz, 1H); 7,0-7,1 (m, 2H); 7,25 (s, 1H); 7,3-7,4 (m, 3H); 7,45-7, 50 (m, 2H); 7,6 (s, 1H); 7,7 (d, J = 6Hz, 1H). (h) acide 3-(2'-benzyloxy-3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxybiphenyl-3yl)acrylique Dans un ballon, on introduit 1,93 g (4 mmoles) de 3-(2'-benzyloxy-3',5'di- tert-butyl-6-hydroxybiphenyl-3-yl)acrylate d'éthyle 20 ml de THF 2 ml de méthanol et 4 ml d'une solution de soude (10N). On chauffe à reflux pendant 12 heures, verse le milieu réactionnel dans l'eau, acidifie à pH 1 avec de l'acide chlorhydrique, extrait avec de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est trituré dans l'heptane, filtré, séché. On recueille 1,6 g (87%) d'acide 3-(2'benzyloxy-3',5'-di- tert-butyl-6-hydroxybiphenyl-3-yl)acrylique de point de fusion 230-1 C. RMN 1H (d, CDCI3): 1,3 (s, 9H); 1,5 (s, 9H); 4,6 (s, 2H); 6,3 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,0-7,1 ( m, 3H); 7,2-7,3 (m, 4H); 7,4-7,5 (m, 2H); 7,6 (s, 1H); 7,7 (d, J = 16 Hz, 1H); 8,1 (m, 1H). EXEMPLE 3 Acide 3-(3', 5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-pentyloxybiphenyl-3yl)acrylique (a) 3,5-di-tert-butyl-2-pentyloxybromobenzene De manière analogue à l'exemple 1(a) par réaction de 6 g (21 mmoles) de 2bromo-4,6-di-tert-butylphenol avec 3 ml (23,2 mmoles) de iodopentane, on obtient 7,3 g (98%) de produit attendu sous forme d'une huile incolore. RMN 1H (d, CDCI3): 0,9 (t, J = 7 Hz, 3H); 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 1, 3-1,5 (m, 4H); 1,8-2,0 (m, 2H); 4,0 (q, J = 7 Hz, 2H); 7,3 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,4 (d, J = 2,5 Hz, 1H). (b) acide 3,5-di-tert-butyl-2-pentyloxyphenylboronique De manière analogue à l'exemple 1(b) par réaction de 7,26 g (20,5 mmoles) de 3,5-ditert-butyl-2-pentyloxybromobenzene avec 7,1 ml (30,75 mmoles) de triisopropylborate, on obtient 6,4 g (98%) d'acide boronique attendu. RMN 1H (d, CDCI3): 0,9 (t, J = 7 Hz, 3H); 1,2-1,5 (m, 4H); 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 1,85-1,95 (m, 2H); 3,8-4,0 (m, 2H); 6,1 (s, 1H); 6,8-7, 6 (m, 3H). (c) 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-méthoxymethoxy-2'pentyloxybiphenyl-3-yl)acrylate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 1(c) par réaction de 3 g (9,5 mmoles) d'acide 3,5-di-tertbutyl-2-pentyloxyphenylboronique avec 2 g (6,35 mmoles) de 3-(3-bromo-4méthoxyméthoxyphényl)acrylate d'éthyle, on obtient 2,1 g (65%) d'ester éthylique attendu. RMN 1H (d, CDCI3): 0,7 (t, J = 7 Hz, 3H); 1,0 (m, 4H); 1,2 (m, 5H); 1,25 (s, 9H); 1,35 (s, 9H); 3,2-3,3 (m, 2H); 3,35 (s, 3H); 4,2 (q, J = 7 Hz, 2H); 5,1 (s, 2H); 6,25 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,05 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,15 (d, J = 8,5 Hz, 1H); 7,3 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,4 (dd, J = 8,5 Hz et J = 2,5 Hz, 1H); 7,5 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,6 (d, J= 16 Hz, 1H). (d) 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-pentyloxybiphenyl-3-yl)acrylate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 2(g) à partir de 1,84 g (3,6 mmoles) de l'ester éthylique précédent, on obtient 1,6 g (88%) de produit attendu. RMN 1 H (d, CDCI3): 0,85 (t, J = 7 Hz, 3H); 0,9-1,3 (m, 7H); 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 1,45-1,6 (m, 2H); 3,5-3,65 (m, 2H); 4,3 (q, J = 7 Hz, 2H); 6,35 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,05 (d, J = 8 Hz, 1H); 7,15 (d, J = 2,4 Hz, 1H); 7,4 (d, J = 2,4 Hz, 1H); 7,5- 7,6 (m, 2H); 7,7 (d, J= 16 Hz, 1H). (e) acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-pentyloxybiphenyl-3yl)acrylique De manière analogue à l'exemple 2(h) à partir de 1,62 g (3,2 mmoles) de 3- (3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-pentyloxybiphenyl-3-yl)acrylate d'éthyle, on obtient 1,2 g (86%) d' acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'pentyloxybiphenyl-3- yl)acrylique de point de fusion 166-7 C. RMN 1H (d, CDCI3): 0,8 (t, J = 7 Hz, 3H); 1,1-1,25 (m, 4H); 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 1,6 (t, J = 7 Hz, 2H); 3,5-3,6 (m, 2H); 6,4 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,1 (d, J = 8 Hz, 1H); 7,2 (s,1H); 7,4 (m, 2H); 7,5-7,6 (m, 2H); 7,8 (d, J= 16 Hz, 1H). EXEMPLE 4 Acide 3-(3',5'-Di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-methoxybiphenyl-3-yl)acrylique (a) 3-(-3', 5'-di-tert-butyl-2'-méthoxy-6-méthoxymethoxybiphenyl-3yl)acrylate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 1(c) par réaction de 2,18 g (8,26 mmoles) d'acide 3,5-di-tert-butyl-2- pentyloxyphenylboronique avec 2 g (6,35 mmoles) de 3-(3-bromo-4- méthoxyméthoxyphényl)acrylate d'éthyle, on obtient 2 g (70%) d'ester éthylique attendu. RMN 1H (d, CDCI3): 1,2-1,3 (m, 3H); 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 3,3 (s, 3H); 3,4 (s, 3H); 3,8 (q, J = 7 Hz, 2H); 5,15 (s, 2H); 6,35 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,1 (d, J = 2 Hz, 1H);7,2(d, J =8 Hz, 1H); 7,35 (d, J = 2 Hz, 1H); 7,5 (dd, J = 8 Hz et J = 2 Hz, 1H); 7,6 (d, J= 2 Hz, 1H); 7,7 (d, J= 16 Hz, 1H). (b) 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-méthoxybiphenyl-3-yl)acrylate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 2(g) à partir de 1,45 g (3,17 mmoles) de l'ester éthylique précédent, on obtient 1,25 g (96%) de produit attendu. RMN 1H (d, CDCI3): 1,1-1,2 (m, 4H); 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 3,5 (s, 3H); 4,25 (q, J = 7 Hz, 2H); 6,35 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,05 (d, J = 8 Hz, 1H); 7,15 (d, J = 2,3 Hz, 1H); 7,4 (d, J = 2,3 Hz, 1H); 7,5-7,6 (m, 2H); 7,7 (d, J = 16 Hz, 1H). (c) acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-méthoxybiphenyl-3yl)acrylique De manière analogue à l'exemple 2(h) à partir de 1,23 g (3 mmoles) de 3- (3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-méthoxybiphenyl-3-yl)acrylate d'éthyle, on obtient 800 mg (69%) d' acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'méthoxybiphenyl-3- yl)acrylique de point de fusion 166-7 C. RMN 1H (d, CDCI3): 1,35 (s, 9H); 1,45 (s, 9H); 3,5 (s, 3H); 6,4 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,1 (d, J = 8 Hz, 1H); 7,2 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,45 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,5-7,6 (m, 2H); 7,8 (d, J= 16 Hz, 1H). EXEMPLE 5 Acide 3-[3-(3-benzyloxy-5,5, 8, 8-tetramethyl-5, 6,7, 8-tetrahydronaphthalen- 2-yl)-4-methoxymethoxyphenyl]acrylique. (a) 3-benzyloxy-2-bromo-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8- tetrahydronaphthalene De manière analogue à l'exemple 1(a) par réaction de 5 g (25 mmoles) de 3-hydroxy-2-bromo-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8- tetrahydronaphthalene avec 3,5 ml (29,5 mmoles) de bromure de benzyle on obtient 6,15 g (66%) de produit attendu. RMN1H (CDCI3): 1.20 (s, 6H), 1. 24 (s, 6H), 1.64 (s, 4H), 5.12 (s, 2H), 6.82 (s, 1H Ar), 7.21 à 7.50 (m, 6H Ar). (b) acide 3-benzyloxy -5,5,8, 8-tetramethyl-5, 6,7, 8-tetrahydro-2naphthylboronique De manière analogue à l'exemple 1(b) par réaction de 6, 15 g (16,5 mmoles) de 3-benzyloxy-2-bromo-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8tetrahydronaphthalene avec 5,7 ml (24,7 mmoles) de triisopropylborate, on obtient 3,5 g (62%) d'acide boronique attendu de point de fusion 125-6 C. RMN1H (CDCI3): 1.26 (s, 6H), 1.29 (s, 6H), 1.68 (s, 4H), 5.12 (s, 2H), 5. 83 (s, 2H), 6.88 (s, 1H Ar), 7.35 à 7.43 (m, 5H Ar), 7.80 (s, 1H Ar). (c) 3-[3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen2-yl)-4- methoxymethoxy-phenyl]acrylate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 1(c) par réaction de 3,4 g (10 mmoles) d' acide 3-benzyloxy -5,5,8, 8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylboronique avec 3,17 g (10 mmoles) de 3-(3-bromo-4-méthoxyméthoxy-phényl)acrylate d'éthyle, on obtient 3 g (56%) d'ester éthylique attendu. RMN1H (CDCI3): 1.27 (s,12 H), 1.33 (t, J = 7.1Hz, 3H) 1.69 (s,4 H), 3.31 (s, 3H), 4.25 (q, J = 7.1Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.32 (d, J=15.9Hz,1 H), 6.89 (s, 1H Ar), 7.19 (s, 1H Ar), 7.21 à 7.31 (m, 6H Ar), 7.46 (dd, J = 8.6Hz, J = 2.3Hz, 1H Ar), 7.52 (d, J =2.3Hz, 1H Ar), 7.567 (d, J =15.9Hz, 1H). (d) acide 3-[3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2- yl)-4-methoxymethoxyphenyl]acrylique De manière analogue à l'exemple 2(h) à partir de 1,3 g (2,46 mmoles) de l'ester éthylique précédent, on obtient 1 g (90%) d' acide 3-[3-(3benzyloxy- ,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-4- methoxymethoxyphenyl]acrylique de point de fusion 161-3 C. RMN1H (CDCI3): 1.27 à 1.28 (m,12 H), 1.69 (s,4 H), 3.32 (s, 3H), 5.01 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.33 (d, J=16Hz,1 H), 6.70 (s, 1H Ar), 7.20 (s, 1H Ar), 7.21 à 7.31 (m, 6H Ar), 7.48 (dd, J = 8.6Hz, J = 2.1Hz, 1H Ar),'7. 55 (d, J=2.Hz, 1H Ar), 7.55 (d, J =2Hz, 1H). RMN13C (CDCI3):.1099, 32.11, 33.91, 34.69, 35.33, 56.20; 70.76, 95.02, 111.13, 115.23, 115.36, 125.11, 125.76, 12708, 127.61, 127.68, 128.49, 129.25, 129.76, 129.83, 132.29, 137.37, 137.72, 145.74, 147.05, 153.85,157.49, 172.54. EXEMPLE 6 Acide 3-[3-(3-benzyloxy-5, 5,8, 8-tetramethyl-5, 6,7, 8tetrahydronaphthalen-2- yl)-4-hydroxyphenylacrylique (a) 3-[3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahyd ronaphthalen-2-yl)-4- *hydroxyphenyl]acrylate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 2(g) à partir de 1,8 g (3,4 mmoles) de 3- [3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)4- methoxy methoxyphenyl]acrylate d'éthyle, on obtient 1,2 g (72%) de 3-[3(3- benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-4- hydroxyphenyl]acrylate d'éthyle. RMN1H (CDCI3): 1.25 à 1.29 (m, 12 H), 1.31(t, J = 7.1Hz, 3H), 1.70 (s, 4H), 4.26 (q, J = 7.1Hz, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.33 (d, J=16Hz, 1H), 6.81 (s, 1H, OH), 6.99 (s, 1H Ar), 7.01 (d, J = 9.8Hz, 1H Ar), 7.23 (s, 1H Ar), 7.26 à 7.32 (m, 5H Ar), 7.42 (d, j = 2.1Hz, 1H Ar) 7.49 (dd, J = 8.3Hz, J = 2.1Hz, 1H Ar), 7.69 (d, J = 16Hz, 1H). (b) acide 3-[3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8tetrahydronaphthalen-2- yl)-4-hydroxyphenyl]-acrylique De manière analogue à l'exemple 2(h) à partir de 1,2 g (2,47 mmoles) de lI'ester éthylique précédent, on obtient 980 mg (98%) d' acide 3-[3-(3-benzyloxy- ,5,8,8-tetramethyl-5,6, 7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-4-hydroxyphenyl]acrylique de point de fusion 123-4 C. RMN1H (CDCI3): 1.28 àl.30 (m,12H),1.70(s,4H), 5.08 (s, 2H), 6.35 (d, J=15.7Hz,1H), 6.38 (s,1H), 7.00 (s, 1H Ar), 7.04 (d, J = 7.5Hz, 1H Ar), 7.24 (s, 1H Ar), 7.25 à 7.37 (m, 5H Ar), 7.45 (d, j = 2Hz, 1H Ar) 7.52 (dd, J = 8.4Hz, J = 2Hz,1H Ar), 7.80 (d, J = 15.9Hz, 1H). RMN13C (CDCI3): 31.88, 32.02, 34.00, 34.65, 34.99, 35.08, 72.30, 112.66, 114.70, 118.16, 124.49, 127.07, 127.23, 127.64, 128.30, 128.68, 129.22, 130.55, 132.19, 136.06, 139.95, 147.01,147.08, 152.48, 156.45, 172.75. B. EXEMPLES DE TESTS Les tests biologiques effectués correspondent à ceux décrits dans la présente demande. Les résultats obtenus sont regroupés dans le tableau suivant: Binding RXR Transactivation RXRct No composé KD (nM) agoniste antagoniste AC50 (nM) IC50 (nM) 1 394 384 1 -- 2 I 23 inactif I 920 3 | 10 inactif 729 4 17 165 -- -- 76 inactif 4000 6 14 inactif 505 7 153 32 ------- 8 235 inactif 1100 9 231 inactif 631 C. EXEMPLES DE FORMULATION 1) VOIE ORALE (a) On prépare la composition suivante sous la forme d'un comprimé de 0, 8 g Composé de l'exemple 3........................... 0,005 g Amidon prégélatinisé................................ 0,265 g Cellulose microcristalline........................... 0,300 g Lactose.............. .................................... 0,200 g Stéarate de magnésium...... DTD: ..................... 0,030 g Pour le traitement de l'acné, on administrera à un individu adulte 1 à 3 comprimés..DTD: par jour pendant 3 à 6 mois selon la gravité du cas traité. (b) On prépare une suspension buvable, destinée à être conditionnée en ampoules de 5 ml Composé de l'exemple 2.......................... 0,050 g Glycérine.................................................. 0,500 g Sorbitol à 70 %......................................... 0,500 g Saccharinate de sodium........................... 0,010 g Parahydroxybenzoate de méthyle............ 0,040 g Arôme....................................................... q.s. Eau purifiée.............................................. q.s.p.5 ml Pour le traitement de l'acné, on administrera à un individu adulte 1 ampoule par jour pendant 3 mois selon la gravité du cas traité. (c) On prépare la formulation suivante destinée à être conditionnée en gélules: Composé de l'exemple 5........................... 0,025 g Amidon de maïs........................................ 0,060 g Lactose q. s.p........................................... 0,300 g Les gélules utilisées sont constituées de gélatine, d'oxyde de titane et d'un conservateur. Dans le traitement du psoriasis, on administrera à un individu adulte, 1 gélule par jour pendant 30 jours. 2) VOIE TOPIQUE (a) On prépare la créme Eau-dans-Huile non ionique suivante Composé de l'exemple 6...........................0,100 g Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles raffinés, vendu par la Société BDF sous la dénomination "Eucérine anhydre"................... .............. 39,900 g Parahydroxybenzoate de méthyle......DTD: .......0,075 g Parahydroxybenzoate de propyle.............0,075 g Eau déminéralisée stérile q.s.p.............. 100,000 g Cette crème sera appliquée sur une peau psoriatique 1 à 2 fois par jour pendant..DTD: jours. (b) On prépare un gel en réalisant la formulation suivante Composé de l'exemple 5........................... 0,050 g Erythromycine base........ ........................4,000 g Butylhydroxytoluène...................... DTD: ............ 0,050 g Hydroxypropylcellulose vendue par la société Hercules sous le nom de "KLUCEL HF".............................. .2,000 g Ethanol (à 950) q.s.p................................ 100,000 g Ce gel sera appliqué sur une peau atteinte de dermatose ou une peau acnéique..DTD: 1 à 3 fois par jour pendant 6 à 12 semaines selon la gravité du cas traité. (c) On prépare une lotion antiséborrhéique en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 4........................... 0,030 g Propylène glycol....................................... 5,000 g Butylhydroxytoluène.................................. 0,100 g Ethanol (à 950) q.s.p................................ 100,000 g Cette lotion sera appliquée deux fois par jour sur un cuir chevelu séborrhéique et on constate une amélioration significative dans un délai compris entre 2 et 6 semaines. (d) On prépare une composition cosmétique contre les effets néfastes du soleil en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 1.......................... 1,000 g Benzylidène camphre................................4,000 g Triglycérides d'acides gras........................ 31,000 g Monostéarate de glycérol.......................... 6,000 g Acide stéarique............ ........................... 2,000 g Alcool cétylique..................... DTD: .................. 1,200 g Lanoline...................................... DTD: ............... 4,000 g Conservateurs.................................... DTD: 0,300 g Propylène glycol...................................DTD: .....2,000 g Triéthanolamine........................................ 0, 500 g Parfum....................................................... 0, 400 g Eau déminéralisée q.s.p.......................... 100,000 g Cette composition sera appliquée quotidiennement, elle permet de lutter contre le..DTD: vieillissement photo-induit. (e) On prépare la crème Huile dans l'Eau non ionique suivante Composé de l'exemple 2...........................0,500 g Vitamine D3... .......................................... 0,020 g Alcool cétylique...... DTD: ..................................4,000 g Monostéarate de glycérol....... DTD: ................... 2,500 g Stéarate de PEG 50........................... DTD: ....... 2,500 g Beurre de Karité...................................... 9,200 g Propylène glycol......................................DTD: . 2,000 g Parahydroxybenzoate de méthyle.............0,075 g Parahydroxybenzoate de propyle.............0,075 g Eau déminéralisée stérile q.s.p................. 100,000 g Cette crème sera appliquée sur une peau psoriatique 1 à 2 fois par jour pendant..DTD: Jours. (f) On prépare un gel topique en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 4............................. .............0,050 g Ethanol............................................. DTD: ....................... 43,000 g oc -tocophérol..............DTD: .............................................. 0,050 g Polymère carboxyvinylique vendu sous la dénomination "Carbopol 941" par la société "Goodrich"........................................... 0,500 g Triéthanolamine en solution aqueuse à 20 % en poids...........DTD: ............................................. 3,800 g Eau................ DTD: ......................................................... 9,300 g Propylène glycol qsp................................................ 100, 000 g Ce gel sera appliqué dans le traitement de l'acné 1 à 3 fois par jour pendant 6 à..DTD: 12 semaines selon la gravité du cas traité. (g) On prépare une lotion capillaire anti-chute et pour la repousse des cheveux en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 6..........................0,05 g Composé vendu sous la dénomination "Minoxidil".....................1,00 g Propylène glycol.......................................20,00g Ethanol.............. ....................................34,92 g Polyéthylèneglycol (masse moléculaire = 400).....................40,00 g Butylhydroxyanisole.................................. 0,01 g Butylhydroxytoluène.................................. 0,02 g Eauqsp....... .DTD: ....................................... 100,00 g On appliquera cette lotion 2 fois par jour pendant 3 mois sur un cuir chevelu..DTD: ayant subi une chute de cheveu importante. (h) On prépare une crème anti-acnéique en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 1................. ................................. 0,050 g Acide rétinoïque............... DTD: .................................................. 0,010 g Mélange de stéarates de glycérol et de polyéthylène glycol (75 moles) vendu sous le nom de "Gelot 64" par la société "GATTEFOSSE"............................. .DTD: ............15,000 g Huile de noyau polyoxyéthylénée à 6 moles d'oxyde d'éthylène vendue sous le nom de "Labrafil M2130 CS" par la société "GATTEFOSSE"....................................... 8,000 g Perhydrosqualène..........1............................................... .DTD: 10,000 g Conservateurs................................................... DTD: ..................qs Polyéthylèneglycol (masse moléculaire = 400)...................8,000 g Sel disodique de l'acide éthylène- diamine tétracétique..... 0,050 g Eau purifiée qsp...............1........ .DTD: ........................................ 100,000g Cette crème sera appliquée sur une peau atteinte de dermatose ou une peau..DTD: acneique 1 à 3 fois par jour pendant 6 à 12 semaines. (i) On prépare une crème huile dans l'eau en réalisant la formulation suivante: Composé de l'exemple 5......................................... ..........0,020 g 17-valérate de bétamethasone...........................DTD: ................0,050 g S-carboxyméthyl cystéine......................... DTD: .....................3, 000 g Stéarate de polyoxyéthylène (40 moles d'oxyde d'éthylène) vendu sous le nom de "Myrj 52" par la société "ATLAS"..... 4,000 g Monolaurate de sorbitan, polyoxyéthylène à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous le nom de "Tween 20" par la société "ATLAS"....................................................... 1, 800 g Mélange de mono et distéarate de glycérol vendu sous la dénomination de "Géléol" par la société "GATTEFOSSE"................... .DTD: .............................................4,200 g Propylène glycol.... DTD: .............................................................10,000 g Butylhydroxyanisole....................................................... .DTD: ...0,010 g Butylhydroxytoluène...............................DTD: .............................0,020 g Alcool cétostéarylique.............. DTD: .........................................6,200 g Conservateurs........... DTD: ..........................................q...............s. Perhydrosqualène.......................................................... .DTD: ..18,000 g Mélange de triglycérides caprylique-caprique vendu sous la dénomination de "Miglyol 812" par la société "DYNAMIT NOBEL"....................................4,000 g Triéthanolamine (99 % en poids)...................................... 2,500 g Eau q.s.p......... .DTD: ..........................................................1 00,000g Cette crème sera appliquée 2 fois par jour sur une peau atteinte de dermatose..DTD: pendant 30 jours. (j) On prépare la crème de type huile dans l'eau suivante: Acide lactique........................................................... ........5,000 g Composé de l'exemple 6................................... DTD: ..................0,020 g Stéarate de polyoxyéthylène (40 moles d'oxyde d'éthylène) vendu sous le nom de "Myrj 52" par la société "ATLAS"....4,000 g Monolaurate de sorbitan, polyoxyethylène à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous le nom de Tween 20" par la société "ATLAS"........................................................... .DTD: .................1,800 g Mélange de mono et distéarate de glycérol vendu sous la dénomination de "Geleol" par la société "GATTEFOSSE"..4, 200 g Propylène glycol.................................................... .DTD: ...........10,000 g Butylhydroxyanisole......................DTD: ...................................0,010 g Butylhydroxytoluène........... DTD: ...............................................0,020 g Alcool cétostéarylique......................................................... 6,200 g Conservateurs..................................................... .DTD: ............q.s. Perhydrosqualène........................................ DTD: ...................... 18,000 g Mélange de triglycérides capryliquecaprique vendu sous la dénomination de "Miglyol 812" par la société "DYNAMIT NOBEL"........................................................... .DTD: ..................4,000 g Eau...............................DTD: ....................................................q.s.p ,000g Cette crème sera appliquée 1 fois par jour, elle aide à lutter contre le..DTD: vieillissement qu'il soit photo-induit ou chronologique. REVENDICATIONS 1/ Composés, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale (I) suivante: xR Ar2 Ar R8 R9 \m/"": 'R7 R R4 R5 R6 Rl (a) (b) (c) R4,R5, R6, R7, R8, R9, Ro10 et R11 ayant les significations donnée ci- après, - Ar2 représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (d)-(h) suivantes: zX12 (d) N (e) O (f) S (g) N (h) R13 R12 et R13 ayant la signification donnée ci-après, - X représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (i)-(l), R14 y R14 R15 R15 (i) (j) (k) (I) R14i, R15 et Y ayant les significations données ci-après, - R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical CO-R16 R16 ayant la signification donnée ci-après, - R3 représente: (a) un atome d'hydrogène, (b) un radical alkyle inférieur, (c) un radical de formule: R" N \ R' - R' et R" ayant la signification donnée ci-après, (d) un radical -OR17 R17 ayant la signification donnée ci-après, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical polyéther, un radical alkyle inférieur ou un radical OR,8 Ri8 ayant les significations ci-après, - R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical polyéther, un radical OR,9 Ri,9 ayant les significations ci-après, - R6 représente un radical tertiobutyle, - R7 représente un radical alkyle inférieur, un radical polyéther ou un radical OR20 R20 ayant les significations ciaprès, - RF et R7 pris ensemble peuvent former avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 6 chaînons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre, - R8 représente un radical tertiobutyl, adamantyl, aryle ou aralkyle, - R9 et R10 pris ensemble forment avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre, - R1, représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ayant de1 à 9 atomes de carbone, un radical hydroxy, un radical alkoxy, un radical polyéther ou un radical -OR21 R21 ayant la signification donnee ci-après, - R12 représente, un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, un radical alkoxy, un radical polyéther ou un radical -OR22 R22 ayant la signification donnée ci-après, - Rj3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -COR23 R23 ayant la signification donnée ci-après, - R14 et R15 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - Y représente un atome d'oxygène ou un radical CH2 R16représente un radical alkyle inférieur, R17 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle, éventuellement substitué(s) ou un reste de sucre, - R' et R" identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino acide ou encore pris ensemble forment un hétérocycle, - R18, R19 R20 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle, un radical aralkyle éventuellement substitué(s) ou un radical - (CH2).-R24 1 n et R24 ayant les significations ci-après, - R21et R22 identiques ou différents, représentent un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle, un radical aralkyle éventuellement substitué(s) ou un radical -(CH2),-R24, n et R24 ayant les significations ci-après, 10.R23 représente un radical alkyle inférieur, - R24 représente un hétérocycle, un radical monohydroxyalkyle, un radical thiol éventuellement substitué par un alkyle inférieur, ou un radical amino éventuellement substitué par au moins un alkyl inférieur, - n est un nombre entier tel que 2 que leurs sels. 2/ Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, de zinc, d'une amine organique ou d'un acide minéral ou organique. 3/ Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles inférieurs sont choisis parmi les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle ou hexyle. 4/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 20 atomes de carbone sont choisis parmi les radicaux méthyle, éthyle, tertiobutyle, propyle, octyle ou 2- éthylhexyle. / Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkoxy, sont choisis parmi les radicaux méthoxy, propyloxy, pentyloxy ou heptyloxy. 6/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux monohydroxyalkyles correspondent à des radicaux présentant 2 ou 3 atomes de carbone, notamment un radical 2-hydroxyéthyle, 2- hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. 7/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux polyhydroxyalkyles sont choisis parmi les radicaux 2,3- dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. 8/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux aryles correspondent à un radical phényle, éventuellement substitué par au moins un halogène, un alkyle inférieur, un hydroxyle, un alkoxy, une fonction nitro, un radical polyéther ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle inférieur. 9/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux aralkyles, sont choisis parmi le radical benzyle ou phénethyle éventuellement substitués par au moins un halogène, un alkyle inférieur, un hydroxyle, un alkoxy, une fonction nitro, un radical polyéther ou une fonction amino éventuellement protégée par un groupe acétyle ou éventuellement substituée par au moins un alkyle inférieur. / Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkényles correspondent à des radicaux ayant de 2 à 5 atomes de carbone et présentent une ou plusieurs insaturations éthyléniques. 11/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux polyéthers sont choisis parmi les radicaux méthoxyméthyl éther, méthoxyéthoxyméthyl éther ou méthylthiométhyl éther. 12/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes de sucre sont choisis dans le groupe constitué par les restes de glucose, de galactose, de mannose ou d'acide glucuronique. 13/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes d'aminoacide sont choisis dans le groupe constitué par les restes dérivant de la lysine, de la glycine ou de l'acide aspartique. 14/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux hétérocycliques sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitués en position 4 par un radical alkyle en C1-C6 ou par un mono- ou polyhydroxyalkyle. / Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélanges, dans le groupe constitué par: - acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-2'-methoxybiphenyl-3-yl)acrylique - acide 3-(2'benzyloxy-3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxybiphenyl-3-yl)acrylique - acide 3(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-pentyloxybiphenyl-3-yl)acrylique - acide 3-(3',5'-di-tert-butyl-6-hydroxy-2'-méthoxybiphenyl-3-yl)acrylique - acide 3-[3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)- 4-methoxymethoxyphenyl]acrylique - acide 3-[3-(3-benzyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8tetrahydronaphthalen-2-yl)- 4-hydroxyphenyl]-acrylique - acide [4-methoxymethoxy-3-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8tetrahydronaphtalen- 2-yl)-phenyl]propynoïque - acide 3-[3-(3-propyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8tetrahydronaphtalen-2-yl)-4- methoxymethoxy-phenyl]-acrylique - acide 3-[3-(3-pentyloxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8tetrahydronaphtalen-2-yl)-4- methoxymethoxy-phenyl]acrylique 16/ Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils présentent l'une au moins l'une des, et de préférence toutes les, caractéristiques suivantes - R. représente le radical -CO-R3 - Ar2 représente les radicaux de formule (d) ou (e) 17/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes pour une utilisation comme médicament. 18/ Composés selon la revendication 17 pour une utilisation comme médicament destiné au traitement des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle; pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal); pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et, notamment, toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation; pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que les verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires; pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène; pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies; pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique; pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroïdes locaux ou systémiques, ou tout autre forme d'atrophie cutanée, pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation ou pour prévenir ou réparer les vergetures; pour favoriser la cicatrisation, pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple; pour le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, plus particulièrement les leucémies promyélocytaires; pour le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, pour le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général; pour la prévention ou le traitement de l'alopécie; pour le traitement d'affections dermatologiques à composante immunitaire; pour le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose, I'hypertension, le diabète non- insulino dépendant ainsi que l'obésité, pour le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V.. 19/ Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 16. / Composition selon la revendication 19, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 16 est comprise entre 0,001 % et 5 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. 21/ Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 16. 22/ Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 16 est comprise entre 0,001 % et 3 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. 23/ Utilisation d'une composition cosmétique telle que définie à l'une des revendications 21 ou 22 pour l'hygiène corporelle ou capillaire.