Brevet FR2779062A1 — publié le 19991203

PREPARATION SOUS FORME GALENIQUE SIMPLE VISANT A LIMITER LES EFFETS INDUITS DURANT LA MENOPAUSE ET POSTERIEUREMENT ET TRAITEMENT AVEC CETTE PREPARATION La présente invention concerne une préparation sous forme galénique simple visant à limiter les effets induits durant la ménopause et postérieurement. L'invention couvre aussi le traitement préconisé avec cette préparation. Il existe des besoins en préparation dans le domaine du traitement hormonal substitutif. En effet, à la suite de la ménopause, il a été constaté que la prise d'hormones permettait de pallier ou tout au moins de réduire les risques d'ostéoporose, les accidents cardio-vasculaires ou l'apparition de la maladie d'Alzheimer. Les applications concernent notamment les ménopauses anciennes, au- delà de 3 ans et d'après les enquêtes connues à ce jour, la très grande majorité des femmes souhaite un traitement qui ne nécessite pas le retour des règles. En effet, pour une moyenne d'âge de 54 ans et après une interruption des hémorragies cycliques de plusieurs années, le traitement sans règles est un impératif. On connaît un traitement estro-progestatif, mené uniquement à titre de campagne de tests, qui consiste à combiner de l'estradiol percutané et de la progestérone micronisée par voie orale, ceci sur des durées d'administration de 25 jours par mois avec une interruption de 5 jours à 7 jours par mois. D'autres traitements connus et actuellement administrés consistent à prendre de nombreux produits combinés, à des heures données de la journée sur des périodes séquencées dont les cycles se superposent si bien que ces contraintes conduisent souvent à l'abandon du traitement, surtout chez les sujets les plus âgées, si bien que seulement 10 à 20% des femmes ménopausées sont traitées et pour la plupart d'entre elles, dans les trois années qui suivent. Le pourcentage de femmes traitées est encore plus faible au-delà. De plus, les traitements sont bien souvent préconisés pour soigner des troubles symptomatiques et non préconisés en vue d'un traitement à long terme pour améliorer la qualité du vieillissement. Les traitements connus demandent aussi de 9 à 12 mois pour supprimer tout saignement et/ou métrorragie très gênant, ce qui est long et qui est aussi une des causes d'abandon prématuré du traitement. On a noté que, en fonction des patientes, certaines posologies recommandées, 2 mg d'oestrogènes par voie buccale ou 50 pg transdermique, ne sont pas tolérées et ceci en fonction du temps. Les professionnels de la santé ne peuvent suivre en continu les patientes or: - trop de rigidité dans le traitement amène la patiente à supprimer le traitement pour troubles jugés intolérables, et - un sous-dosage entraîne un résultat sub-optimal, si bien que, I'objectif n'étant pas atteint, la patiente a une bonne raison d'abandonner le traitement hormonal substitutif. Il faut donc que la patiente puisse moduler la posologie et que la prise s'effectue une fois par jour avec un produit seul et unique et par voie buccale qui est la plus simple et la plus rapide et, surtout, celle qui génère le moins de contraintes. La présente invention consiste à proposer une préparation sous forme galénique simple qui pallie les inconvénients précités et qui permet une modulation du traitement. A cet effet, selon l'invention, la préparation visant à limiter les effets induits durant la ménopause et postérieurement, sans règles, se caractérise en ce qu'elle comprend en combinaison du 1 7 oestradiol et de l'acétate de chlormadinone. Plus particulièrement, le 17p oestradiol et l'acétate de chlormadinone sont dosés de l'ordre de 2 mg de 17p oestradiol et une faible dose, 2 à 5 mg d'acétate de chlormadinone. Le dosage comprend, de façon préférentielle, des parts égales des deux produits et plus particulièrement 2 mg de 1 713 oestradiol et 2 mg d'acétate de chlormadinone. Le 1 713 oestradiol est sous forme micronisée. La forme galénique simple retenue qui permet de résoudre le problème de l'adaptation du traitement et d'apporter la simplicité de la prise consiste en un comprimé. Le comprimé est sécable pour permettre un demi-dosage. L'invention concerne aussi le traitement correspondant, sans apparition de règles, des femmes ménopausées, avec cette préparation, traitement qui consiste à administrer à une patiente, un demi à un comprimé par jour, pendant 25 jours par mois avec une interruption de 5 à 7 jours. Selon l'invention, la tolérance des progestatifs pose des problèmes, soit par leur nature, soit par leur posologie. Certains progestatifs par leur nature, norstéroïdes, posent des problèmes de tolérance glucidique, de virilisation et même de participation sur la cancérogenèse. Les effets induits sont également problématiques dans certains cas, prise de poids, somnolence ou troubles digestifs. Les doses actuelles sont trop élevées pour atteindre le but thérapeutique de la présente invention car les progestatifs n'ont pour vocation que de bloquer l'hyperplasie utérine muqueuse. Il faut donc réduire ces doses surtout dans le cas de schémas continus. La présente préparation consiste à combiner du 171 oestradiol, de préférence sous forme micronisée et de l'acétate de chlormadinone à raison de 2 mg de chaque. Un traitement sur un mois avec une interruption de 5 à 7 jours est adapté. La forme galénique simple retenue est un comprimé unique dosé pour un jour et sécable pour permettre de diminuer de moitié la dose administrée. Aussi, la patiente est à même de diminuer la dose prescrite en fonction de la tolérance sans pour autant arrêter le traitement et sans complication dans la prise de ce traitement puisqu'il suffit de séparer le comprimé en deux et de n'en prendre qu'une moitié. De plus, il est possible de vérifier immédiatement que la dose prise est une dose complète ou moitié, ce qui n'est pas le cas dans les posologies qui incluent des traitements percutanés ou par voie orale avec des comprimés non sécables. Les boîtes de présentation sont de type à 25 comprimés, ce qui assure le traitement pour un mois. Cette présentation très simple est d'un usage très aisé, y compris pour les personnes âgées. Le traitement débute au 1 er du mois et se termine le 25 du même mois. Les produits inclus dans cette composition sont d'un coût tout à fait compatible avec un traitement à long terme. Le prix de revient est inférieur à celui des autres produits. De même, les posologies sont diminuées en quantité par rapport aux posologies existantes. On note également que le problème de la prise unique journalière est résolu, ce qui évite d'avoir à gérer un pilulier. REVENDICATIONS 1. Préparation visant à limiter les effets induits durant la ménopause et postérieurement, sans règles, caractérisée en ce qu'elle comprend, en combinaison, du 17P oestradiol et de l'acétate de chlormadinone. 2. Préparation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le 17p oestradiol et l'acétate de chlormadinone sont dosés de l'ordre de 2mg pour le 17p oestradiol et à faible dose, de 2 à 5 mg, pour l'acétate de chlormadinone. 3. Préparation selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle comprend, à part égales, le 17p oestradiol et l'acétate de chlormadinone. 4. Préparation selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle comprend 2 mg de 173 oestradiol et 2 mg d'acétate de chlormadinone 5. Préparation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un comprimé. 6. Préparation selon la revendication 5, caractérisée en ce que le comprimé est sécable pour permettre un demi-dosage.