Brevet FR2783823A1 — publié le 20000331

PROCEDE D'ARYLATION DE COMPOSES DE TYPE ACETOPHENONE. La présente invention a pour objet un procédé d'arylation de composés de type acétophénone. L'invention permet notamment la fabrication des aphénylacétophénones. L'invention concerne plus particulièrement l'arylation de la 3- trifluorométhylacétophénone conduisant à un produit intermédiaire utilisé dans la préparation de produits insecticides. Plus précisément, le composé répondant à la formule suivante: CF3 0 CN et qui est décrit dans JP-04270248 est utilisé dans le domaine phytosanitaire. Il est obtenu selon un procédé qui consiste à faire réagir le 3- trifluorométhylbenzoate de méthyle et le p-tolunitrile, en présence d'hydrure de sodium, dans le diméthylformamide puis à effectuer un traitement à l'acide chlorhydrique. L'inconvénient dont souffre ce procédé est qu'il est difficilement transposable à l'échelle industrielle. En effet, la conduite d'un tel procédé est délicate lorsque l'on met en oeuvre à la fois l'hydrure de sodium et le diméthylformamide, des risques d'emballement thermique étant décrits dans la littérature (Chemistry & Engineering 1982, 5, July 12 et 1982, 43, September 13). L'objectif de la présente invention est de fournir un procédé qui pallie cet inconvénient. Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui constitue l'objet de la présente invention, un procédé d'arylation d'un composé de type acétophénone caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir ledit composé avec un réactif électrophile aromatique, en présence d'une base forte. Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on désigne par "composé de type acétophénone", aussi bien des composés comprenant le motif acétophénone - atome d'hydrogène en a du groupe CO. Par "réactif électrophile aromatique", on entend un composé aromatique porteur d'un groupe partant, substituable. Il peut également porter au moins un groupe électro-attracteur. On entend par ugroupe électro-attracteuru, un groupe tel que défini dans l'ouvrage de Jerry MARCH - Advanced Organic Chemistry, 4éme édition, John Wiley and Sons, 1992, chapitre 9, pp. 273 - 292 et p. 650. Plus précisément l'invention consiste à faire réagir: - un composé de type acétophénone répondant à la formule générale (I): (R3) n Ri n R2 O (I) dans ladite formule (I): - R1, R2, identiques ou différents, représentent: un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone, - R3 représente: 20. un atome d'hydrogène, un ou plusieurs substituants, - n représente le nombre de substituants R3 sur le cycle. - et un réactif électrophile aromatique répondant à la formule générale (Il): (R4)m - (Il) - Y représente un groupe partant, de préférence un atome d'halogène ou un ester sulfonique, - R4 représente un groupe électro-attracteur, - m représente le nombre de substituants R4 sur le cycle. Le composé de formule (Il) intervenant dans le procédé de l'invention comprend un groupe partant Y. Le groupe partant Y peut être défini comme une base faible. Par "base faible", on entend une base dont le pka de l'acide conjugué est inférieur à 6,5, de préférence, inférieur à 5. Comme groupes partants Y, on peut citer les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome, iode), le groupe ester sulfonique -OSO2R5 dans lequel R5 représente un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone et plus particulièrement: - un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, éventuellement porteur d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe ammonium N(R6)4, R6, identiques ou différents, représentant un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle, - un groupe aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe phényle éventuellement porteur d'un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe NO2, - un groupe CX3 dans lequel X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, - un groupe CF2 - CF3. Les groupes ester sulfonique préférés sont: - les tosylates (ptoluènesulfonates) -OSO2-C6H4-CH3 - les brosylates (pbromobenzènesulfonates) -OSO2-C6H4-Br - les nosylates (pnitrobenzènesulfonates) -OSO2-C6H4-NO2 - les mésylates (méthanesulfonates) -OSO2-CH3 -les bétylates (ammonioalcanesulfonates) - OSO2-(CH2)nNMe3+ avec n compris entre 0 et 6, - les triflates (trifluorométhanesulfonates) -OSO2-CF3 - les nonaflates (nonafluorobutanesulfonates) -OSO2-C4F9 - les trésylates (2,2,2- trifluroéthanesulfonates) -OSO2-CH2-CF3 Comme groupe partant préféré, on choisit un atome d'halogène. Il va sans dire que la nature du groupe partant n'est pas fondamentale selon l'invention dès lors que celui-ci peut être déplacé dans les conditions de la réaction. Comme mentionné précédemment le réactif électrophile aromatique de formule (Il) peut comprendre également un groupe électro-attracteur. L'invention n'exclut pas également la présence d'autres substituants. Le nombre de substituants présents sur un cycle dépend de la condensation en carbone du cycle et de la présence ou non d'insaturations sur le cycle. Le nombre maximum de substituants susceptibles d'être portés par un cycle, est aisément déterminé par l'Homme du Métier. Dans le présent texte, on entend par "plusieurs", généralement, moins de substituants sur un noyau aromatique. Ainsi, m est compris entre 0 et 5, de préférence égal à 1 ou 2. Le groupe électro-attracteur est plus particulièrement l'un des atomes ou groupes suivants: - un groupe acyle ayant de 2 à 20 atomes de carbone, de préférence, acétyle, - un groupe de formule: -X -CF3 -COOR7 -CHO -SO-R7 -SO2-R7 -SO2-N(R7)2 -S-CF3 -NO2 -CN -N=C(R7)2 -NH-CO-R7 -N+(R7)3 -Si(R7)3 dans lesdites formules, les radicaux R7 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle, un groupe alkylphényle ayant de 1 à 6 atomes de carbone dans la partie alkyle; X symbolise un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, de brome ou de fluor. Les composés préférés mis en oeuvre dans le procédé de l'invention répondent à la formule (Il) dans laquelle Y représente un atome d'halogène. Et encore plus préférentiellement, ils répondent à la formule (Il) dans laquelle Y représente un atome d'halogène et R4, un groupe nitrile. Parmi les composés de type acétophénone susceptibles d'être mis en oeuvre dans le procédé de l'invention, on peut mentionner plus particulièrement ceux répondant à la formule (I) dans laquelle R1, R2, représentent: - un atome d'hydrogène, - un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, - un groupe aryle éventuellement substitué ayant de 6 à 12 atomes de carbone. Comme mentionné précédemment le composé de formule (I) comprend avantageusement un ou plusieurs groupes R3. Le nombre de substituants sur un noyau aromatique est au plus égal à 5. Ainsi, n est compris entre 0 et 5, de préférence égal à 1 ou 2. Le noyau aromatique peut porter des substituants de nature quelconque. Il peut s'agir soit d'un groupe électro-attracteur tel que défini pour Y, soit d'un groupe de type électro-donneur. Comme exemples plus particuliers de groupes R3, on peut citer notamment: un groupe alkyle ou haloalkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec- butyle, tert-butyle, - un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkoxylalkyle, alcényloxy, cycloalkylcarbonyl- oxy, alkoxycarbonyloxy, alkoxycarbonylalkyoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, - un groupe phénoxy, un groupe méthylènedioxy, éthylènedioxy, - un groupe amino ou aminocarbonyloxy substitué par un ou deux groupes alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, - un groupe alcénylène ayant 3 à 4 atomes de carbone susceptible de former un cycle avec les atomes de carbone adjacents au cycle phényle. Parmi les différents substituants précités, les composés de type acétophénone mis en oeuvre préférentiellement répondent à la formule (I) dans laquelle R3 représente: - un groupe alkyle tel que méthyle, éthyle, un groupe alkoxy tel que méthoxy, éthoxy, - un groupe haloalkoxy tel que CF3 - O -, HCF2 - O -, - un groupe alkoxylalkyle tel que CH3 - O - CH2-, un groupe phénoxy, - un groupe méthylènedioxy, éthylènedioxy. Les composés de formule (I) mis en oeuvre préférentiellement dans le procédé de l'invention présentent un groupe trifluorométhyle. Conformément au procédé de l'invention, on conduit la réaction en présence d'une base forte. Deux impératifs président au choix de la base. La base ne doit pas être susceptible de réagir en tant que nucléophile, dans les conditions réactionnelles. La base doit être une base forte. Elle doit permettre la formation, dans le milieu réactionnel, à partir du composé de type acétophénone de l'anion correspondant (R3)n - Ar - CO - C' - R1R2. Par "base forte", on entend une base ayant un pKa supérieur à 16, de préférence supérieur à 17. Le pKa est défini comme la constante de dissociation ionique du couple acide/base, lorsque l'eau est utilisée comme solvant. Pour le choix d'une base ayant un pKa tel que défini par l'invention, on peut se reporter, entre autres, à l'ouvrage de Jerry MARCH - Advanced Organic Chemistry, 4ème édition, John Wiley and Sons, 1992, chapitre 8, pp. 248-252. Comme exemples de base convenant particulièrement bien à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, on peut citer notamment les amidures des métaux alcalins, de préférence l'amidure de sodium ou de potassium; les alcoolates métalliques tels que l'isopropylate, le tert-butylate, l'hexanoate, le 2- éthylhexanoate des métaux alcalins, de préférence, de soduim ou de potassium. Pour des raisons économiques, on met en oeuvre préférentiellement le tert-butylate de sodium. La réaction est avantageusement conduite dans un solvant réactionnel. Le solvant organique peut servir pour préparer une solution organique de la base à une concentration pondérale avantageusement comprise entre 10 et %. Comme types de solvants mis en oeuvre, on fait appel de préférence, à un solvant organique polaire et préférentiellement aprotique. Le solvant est évidemment choisi de telle sorte qu'il ne réagisse pas avec les réactifs mis en oeuvre. On peut citer plus particulièrement, le diméthylformamide (DMF), le diméthylsulfoxyde (DMSO), le diméthylacétamide (DMAC), le sulfolane (bioxyde de tétrahydrothiofène), la N-méthylpyrrolidone (NMP). Parmi tous ces solvants, le diméthylformamide est préféré. En ce qui concerne les quantités de réactifs et les conditions de mis en oeuvre du procédé de l'invention, on précise ci-après celles qui sont préférées. La quantité de réactif électrophile aromatique mise en oeuvre exprimée par rapport au composé de type acétophénone est choisie avantageusement de telle sorte que le rapport molaire entre le réactif électrophile aromatique et le composé de type acétophénone soit compris entre 1 et 3, et de préférence, entre 1,5 et 2,5 La quantité de base mise en oeuvre exprimée par le rapport entre le nombre d'ions OH- et le nombre de moles de composé de type acétophénone est choisie de préférence entre 1 et 3, et plus préférentiellement entre 1,5 et 2,5. La quantité de base est préférentiellement supérieure à la stoechiométrie de la réaction. La quantité de solvant est ajoutée de telle sorte que le milieu soit facilement agité. La concentration du composé de type acétophénone est généralement de 0,1 à 3 mol/l, de préférence, de 0,5 à 2,0. Ses valeurs sont données à titre indicatif et sont sans caractère limitatif. Le procédé de l'invention est avantageusement conduit à une température comprise entre la température ambiante (généralement 15 C à C) et 120 C. On choisit la température réactionnelle préférentiellement entre 60 C et 100 C. On préfère conduire la réaction sous atmosphère contrôlée de gaz inertes tels que l'azote ou les gaz rares, par exemple l'argon. La durée de la réaction peut être très variable. Elle se situe, le plus souvent, entre 1 heure et 24 heures, de préférence entre 3 heures et 5 heures. D'un point de vue pratique, la mise en oeuvre du procédé de l'invention est simple. Généralement, on prépare une solution organique de la base que l'on introduit progressivement sous atmosphère inerte, dans le mélange des réactifs effectué éventuellement en présence également du solvant aprotique polaire. On chauffe à la température et pendant la durée mentionnées ci-dessus. En fin de réaction, on récupère le produit désiré selon les techniques classiques pour l'Homme du Métier. On détruit l'excès de base par hydrolyse et on l'élimine de la phase aqueuse. A cet effet, on peut faire appel à une solution aqueuse d'un acide protonique d'origine minérale, de préférence l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique. On fait appel de préférence, à une solution d'acide diluée de 1 à 2 N. La quantité d'acide mise en oeuvre correspond généralement à la quantité stoechiométrique de la base utilisée On préfère mettre en oeuvre une solution aqueuse d'un sel, de préférence, le chlorure de sodium. La concentration de la solution saline est une solution aqueuse saturée en dit sel. On introduit la solution saline en un volume égal ou voisin du volume du milieu réactionnel à traiter En fin de réaction, on obtient le produit désiré répondant préférentiellement à la formule (111): (R3) Ri (R4)m dans ladite formule (111): - R1, R2 R3, R4, n et m ont la signification donnée précédemment. Il peut être séparé par extraction à l'aide d'un solvant organique présentant un caractère lipophile. On peut citer notamment les hydrocarbures aromatiques halogénés ou non, par exemple le toluène et les hydrocarbures aliphatiques halogénés ou non, de préférence, le dichlorométhane, I'éther de pétrole, les éthers-oxydes aliphatiques ou aromatiques, comme par exemple l'oxyde d'éthyle ou l'oxyde d'isopropyle. On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention. Ces exemples sont donnés à titre indicatif, sans caractère limitatif. Dans les exemples, les rendements mentionnés correspondent à la définition suivante: nombre de moles de composé de type acétophénone transformées Conversion: TT = % nombre de moles de composé de type acétophénone engagées nombre de moles de produit formées Rendement: RR= % nombre de moles de composé de type acétophénone engagée Exemple A une solution de tert-butylate de potassium (0,56 g; 5 mmol; 2 éq.) dans 3 ml de diméthylformamide, on additionne lentement à température ambiante (19 C - 20 C), un mélange de 3-trifluorométhylacétophénone (0,45 g; 2,5 mmol; 1 éq.) et de 4-chlorobenzonitrile (0,69 g; 5 mmol; 2 éq.) dans 2 ml de diméthylformamide. Le milieu est chauffé à 60 C pendant 5 heures puis hydrolysé par addition de 10 ml d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium (40 % en poids de NaCI). Après extraction avec 10 ml d'éther éthylique, lavage de la phase organique par 3 x 3 ml d'une solution saturée en chlorure de sodium, séchage sur sulfate de magnésium et concentration, on obtient un mélange brut réactionnel contenant, entre autres, 0,48 g (1,65 mmol; RR = 66%) de 1(3- trifluorométhylphényl)-2-(4-cyanophényl)éthanone et 0,028 g de 3trifluoro- méthylacétophénone de départ (TT = 94 %). Le produit principal peut être purifié par chromatographie préparative sur colonne de silice pour conduire à un solide blanc de point de fusion = 60 C - 62 C. REVENDICATIONS 1- Procédé d'arylation d'un composé de type acétophénone caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir ledit composé avec un réactif électrophile aromatique, en présence d'une base forte. 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé de type acétophénone répond à la formule générale (I): (R3) Ri R n R2 O (I) dans ladite formule (I): - R1, R2, identiques ou différents, représentent: un atome d'hydrogène, À un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone, - R3 représente: 15. un atome d'hydrogène, un ou plusieurs substituants, - n représente le nombre de substituants R3 sur le cycle. 3- Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le réactif électrophile aromatique répond à la formule générale (Il): (R4)m _ Y (Il) - Y représente un groupe partant, de préférence un atome d'halogène ou un ester sulfonique, - R4 représente un groupe électro-attracteur, - m représente le nombre de substituants R4 sur le cycle. 4- Procédé selon la revendication 3 caractérisé par le fait que le réactif électrophile aromatique répond à la formule (Il) dans laquelle le groupe partant Y est un atome d'halogène (fluor, chlore, brome, iode), un groupe ester sulfonique -OSO2R5 dans lequel R5 représente un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone et plus particulièrement: - un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, éventuellement porteur d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe ammonium N(R6)4, R6, identiques ou différents, représentant un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe cyclohexyle, un groupe aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe phényle éventuellement porteur d'un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, 1 à 4 atomes de carbone et plus préférentiellement un groupe méthyle ou éthyle, d'un atome d'halogène, d'un groupe CF3 ou d'un groupe NO2, - un groupe CX3 dans lequel X représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, - un groupe CF2 - CF3. 5- Procédé selon la revendication 4 caractérisé par le fait que le groupe partant Y est choisi parmi: - les tosylates (p-toluènesulfonates) -OSO2-C6H4-CH3 - les brosylates (p-bromobenzènesulfonates) -OSO2-C6H4-Br les nosylates (p-nitrobenzènesulfonates) -OSO2-C6H4-NO2 - les mésylates (méthanesulfonates) -OSO2-CH3 - les bétylates (ammonioalcanesulfonates) -OSO2-(CH2)nNMe3+ avec n compris entre 0 et 6, - les triflates (trifluorométhanesulfonates) -OSO2-CF3 - les nonaflates (nonafluorobutanesulfonates) -OS02-C4F9 - les trésylates (2,2,2trifluroéthanesulfonates) -OSO2-CH2-CF3 6- Procédé selon la revendication 3 caractérisé par le fait que le réactif électrophile aromatique répond à la formule (Il) dans laquelle le groupe partant Y est un atome d'halogène. 7- Procédé selon la revendication 3 caractérisé par le fait que le réactif électrophile aromatique répond à la formule (Il) dans laquelle le groupe électro- attracteur est l'un des atomes ou groupes suivants: - un groupe acyle ayant de 2 à 20 atomes de carbone, de préférence, acétyle, - un groupe de formule: -X -CF3 -COOR7 -CHO -SO-R7 -SO2-R7 -SO2-N(R7)2 -S-CF3 -NO2 -CN -N=C(R7)2 -NH-CO-R7 -N+(R7)3 -Si(R7)3 dans lesdites formules, les radicaux R7 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle, un groupe alkylphényle ayant de 1 à 6 atomes de carbone dans la partie alkyle; X symbolise un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, de brome ou de fluor. 8 - Procédé selon la revendication 3 caractérisé par le fait que le réactif électrophile aromatique répond à la formule (Il) dans laquelle le groupe électro-attracteur R4 est un groupe nitrile. 9- Procédé selon la revendication 3 caractérisé par le fait que le réactif électrophile aromatique répond à la formule (Il) dans laquelle m est compris entre 0 et 5, de préférence égal à 1 ou 2. - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le composé de type acétophénone répond à la formule (I) dans laquelle R1, R2 représentent: - un atome d'hydrogène, - un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, - un groupe aryle éventuellement substitué ayant de 6 à 12 atomes de carbone. 11 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le composé de type acétophénone répond à la formule (I) dans laquelle R3 représente: - un groupe alkyle ou haloalkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec- butyle, tert-butyle, - un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkoxylalkyle, alcényloxy, cycloalkylcarbonyl- oxy, alkoxycarbonyloxy, alkoxycarbonylalkyoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, - un groupe phénoxy, un groupe méthylènedioxy, éthylènedioxy, - un groupe amino ou aminocarbonyloxy substitué par un ou deux groupes alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, - un groupe alcénylène ayant 3 à 4 atomes de carbone susceptible de former un cycle avec les atomes de carbone adjacents au cycle phényle. 12 - Procédé selon la revendication 11 caractérisé par le fait que le composé de type acétophénone répond à la formule (I) dans laquelle R3 représente: - un groupe alkyle de préférence, méthyle, éthyle, - un groupe alkoxy de préférence, méthoxy, éthoxy, - un groupe haloalkyle de préférence, trifluorométhyle - un groupe haloalkoxy de préférence, CF3 - O -, HCF2- O -, - un groupe alkoxylalkyle de préférence, CH3 - O - CH2-, un groupe phénoxy, - un groupe méthylènedioxy, éthylènedioxy. 13- Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le composé de type acétophénone répond à la formule (I) dans laquelle R3 représente un groupe trifluorométhyle. 14 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le composé de type acétophénone répond à la formule (I) dans laquelle n est compris entre 0 et 5, de préférence égal à 1 ou 2. - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que que le composé de formule (I) est la 3-trifluorométhylacétophénone et le composé de formule (Il) est le 4-chlorobenzonitrile. 16 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que la base mise en oeuvre est choisi parmi: les amidures des métaux alcalins, de préférence l'amidure de sodium ou de potassium; les alcoolates métalliques de préférence I'isopropylate, le tert-butylate, I'hexanoate, le 2-éthylhexanoate des métaux alcalins, de préférence, de soduim ou de potassium. 17 - Procédé selon la revendication 16 caractérisé par le fait que la base est le tert-butylate de sodium. 18 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 17 caractérisé par le fait que la réaction est conduite dans un solvant organique polaire et préférentiellement aprotique. de préférence, le diméthylformamide (DMF), le diméthylsulfoxyde (DMSO), le diméthylacétamide (DMAC), le sulfolane (bioxyde de tétrahydrothiofène), la N-méthylpyrrolidone (NMP). 19- Procédé selon l'une des revendications 1 à 18 caractérisé par le fait que la quantité de réactif électrophile aromatique mise en oeuvre exprimée par rapport au composé de type acétophénone est choisie de telle sorte que le rapport molaire entre le réactif électrophile aromatique et le composé de type acétophénone soit compris entre 1 et 3, et de préférence, entre 1,5 et 2,5 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 19 caractérisé par le fait que la quantité de base mise en oeuvre exprimée par le rapport entre le nombre d'ions OH- et le nombre de moles de composé de type acétophénone est choisie entre 1 et 3, de préférence entre 1,5 et 2,5. 21 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 20 caractérisé par le fait que la quantité de solvant est ajoutée est telle que la concentration du composé de type acétophénone est de 0,1 à 3 mol/I, de préférence, de 0,5 à 2,0. 22 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 21 caractérisé par le fait que la température de la réaction est comprise entre la température ambiante (généralement 15 C à 25 C) et 120 C, préférentiellement entre 60 C et 100 C. 23 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 22 caractérisé par le fait que la réaction est conduite sous atmosphère contrôlée de gaz inertes tels que l'azote ou les gaz rares, par exemple l'argon. 24 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 23 caractérisé par le fait que la durée de la réaction se situe entre 1 heure et 24 heures, de préférence entre 3 heures et 5 heures. - Procédé selon l'une des revendications 1 à 24 caractérisé par le fait que l'on prépare une solution organique de la base que l'on introduit progressivement sous atmosphère inerte, dans le mélange des réactifs effectué éventuellement en présence également du solvant aprotique polaire puis l'on chauffe à la température désirée. 26- Application du procédé décrit dans l'une des revendications 1 à 25 à la préparation de 1-(3-trifluorométhylphényl)-2-(4-cyanophényl)éthanone.