Brevet FR2782643A1 — publié le 20000303

L'invention concerne l'utilisation de constituants de plantes du genre Equisetum pour préparer un médicament destiné au traitement externe de l'eczéma estival dû à des moustiques de l'espèce Culicoides pulicularis, ainsi que de la malandre, et de leurs conséquences cosmétiques. Ce que l'on appelle l'eczéma estival, qui souvent chez les animaux est d'une manière erronée désigné aussi sous le nom de "gale" est dû à une réaction de sursensibilité de mammifères (par exemple les équidés, les bovins, mais aussi l'homme) vis-à-vis du contenu de la salive de l'espèce de moustiques Culicoides pulicula- ris, qui en Allemagne porte d'une manière générale les noms "Gnietzen", "Bartm cken", "Sandm cken" (mouche des sables) et "Kriebelm cken" (simulies). Ces insectes, dont la taille ne dépasse pas 2 mm, se trouvent dans toutes les régions biogéographiques de la Terre, et, dans l'hémisphère nord, et selon les conditions météorologi- ques et en partie la région considérée, s'observent de mars/avril à octobre/novembre. Les moustiques préfèrent principalement les zones de la peau au niveau de la tran- sition entre des zones très pileuses et des zones moins pileuses. C'est ainsi que l'homme est piqué le plus sou- vent à la naissance des cheveux, sur les sourcils, au niveau des poils des cols, des manches et des jambes de pantalon, tandis que les mammifères, notamment le cheval, sont piqués au niveau de la base et des pointes de la crinière, du couard, ainsi que des zones de la peau com- portant des poils qui poussent tout droit, comme par exemple les épis sous le ventre et sur les flancs. La réaction aux piqûres est très variable: il peut en résulter la formation d'un urticaire, et donc d'une démangeaison, de longue durée ou apparaissant par inter- valles. En particulier chez le cheval, les démangeaisons provoquent des dommages graves à la peau, et notamment 2 2782643 une dépilation de la crinière, du couard et d'autres régions du corps. L'eczéma estival est répandu chez le cheval dans le monde entier: en Grande Bretagne, on l'appelle "sweet itch", en Australie "Queen's itch", et au Japon "kasen". La malandre est une maladie de la peau, dans les zones distales des membres, que l'on trouve largement chez les ongulés, notamment les chevaux, surtout les che- vaux de trait, et chez les bovins. La maladie commence par un eczéma squameux ou suintant (malandre eczémateuse, ou habituelle, ou crevassée) dans le jarret, notamment dans le canon, avec des taches blanches, dues à l'humi- dité, aux suintements, au défaut de propreté, au dégel, aux matières fécales, et peut se développer avec forma- tion de proliférations, en forme de choux-fleurs, avec une sécrétion fétide allant jusqu'à la malandre verru- queuse (Dermatitis verrucosa). Parmi d'autres symptômes, on peut citer la formation de vésicules et de crevasses, des rougeurs et une tuméfaction douloureuses du paturon, un fort suintement des plis, qui souvent se gercent, une suppuration en dessous des poils collés, un fort épaississement de la peau (dermatite à durillons). Après guérison des crevasses, des fissures et des ulcérations, il se produit le plus souvent une forte desquamation (eczéma squameux), et une sclérose de la peau, avec des bourrelets. Une infection anaérobie supplémentaire provoque la malandre gangreneuse. Elle se développe en évolution aiguë d'une manière très typique: tuméfaction douloureuse et chaude, avec rougeurs dans le jarret (érythème), gonflement lymphangitique de toute la zone environnante, en particulier vers le haut, boiterie et fièvre. D'une manière brutale, une coloration bleuâtre apparaît en un point précis, la zone devient insensible, sèche et ferme, les poils se hérissent et, au bout de 3 2782643 quelques jours, il se produit une mortification gangreneuse d'une partie de la peau, en même temps que des tissus cellulaires environnants, ce après quoi on voit une suppuration et une répulsion de la partie coriacée, dont la couleur a changé (malandre avec perte). L'invention vise à mettre à disposition un produit pour lutter contre l'eczéma estival, provoqué par l'espèce de moustiques Culicoides pulicularis chez l'homme et les mammifères, et contre la malandre, qui apparaît chez les ongulés. Ce but est atteint par l'utilisation de constituants de plantes du genre Equisetum, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement externe de l'eczéma estival provoqué par les moustiques de l'espèce Culicoides pulicularis et la malandre, ainsi que leurs conséquences cosmétiques. D'une manière surprenante, on a trouvé que la com- position du médicament, utilisée selon l'invention, atténue ou élimine en un bref laps de temps la démangeaison de la dermite estivale, et donc, chez le cheval, la dépilation par décapage déclenchée par les démangeaisons, mais encore arrête et guérit la dermite estivale. Les animaux sont de nouveau tranquilles, et les poils, sur les zones dépilées, repoussent. Les espèces d'Equisetum de la revendication 2 sont celles qui sont utilisées de préférence dans le domaine de la médecine et de la cosmétique. Ainsi, on utilise de préférence selon l'invention les plantes du genre Equisetum appartenant aux expèces Equisetum arvense ou Equisetum hiemale. La revendication 3 présente des préparations pharma- ceutiques préférées des plantes. Ainsi, on utilise de préférence selon l'invention, une sève ou un extrait de la partie herbeuse des plantes. La revendication 4 donne des indications sur l'intervalle de concentrations dans lequel peut se trouver le produit pharmaceutiquement actif. Ainsi, selon l'invention, les constituants sont présents dans la composition du médicament selon une concentration de 0,001 à 100 % en poids par rapport à la composition, le reste étant constitué d'un ou plusieurs agents de confectionnement usuels en application externe, et éventuellement d'un ou plusieurs principes actifs additionnels. La revendication 5 présente des intervalles de con- centrations préférées du produit pharmaceutiquement actif ci-dessus. Ainsi, de préférence, les constituants sont présents dans la composition du médicament selon une concentration de 0,001 à 99 % en poids, de préférence encore de 0,01 à 50 % en poids et tout spécialement de 0,01 à 20 % en poids par rapport à la composition. La revendication 6 concerne une utilisation simulta- née, particulièrement préférée, d'un principe actif végétal supplémentaire, plus précisément Lavandula (lavande). Les espèces de Lavandula de la revendication 7 sont celles qui sont utilisées de préférence dans le domaine de la médecine et de la cosmétique. Ainsi, on utilise de préférence selon l'invention les espèces Lavandula officinalis, Chaix et Vill. (= Lavandula angustifolia Mill.; lavande vraie), Lavandula spica (= Lavandula latifolio Vill.) et/ou Lavandula hybrida Rev. La revendication 8 présente des préparations pharma- ceutiques préférées de la lavande. Ainsi, il s'agit de préférence d'un extrait de fleur ou d'une essence de fleur des plantes du genre Lavandula. La revendication 9 donne une indication quant au rapport Equisetum: lavande, quand ces derniers sont pré- sents dans une préparation pharmaceutique non diluée. Ainsi, tant les constituants des plantes du genre Equisetum que les constituants des plantes du genre Lavandula se présentent sous forme non diluée, selon un rapport entre Equisetum et Lavandula allant de 100 parties en poids pour 1 partie en poids à une partie en poids pour 100 parties en poids. La revendication 10 présente des intervalles de concentrations préférés de la lavande dans la composition du médicament. Ainsi, les constituants des plantes du genre Lavandula sont présents dans la composition du médicament selon une concentration de 0,001 à 99 % en poids, de préférence de 0,01 à 50 % en poids et tout spécialement de 0, 01 à 20 % en poids, par rapport à la composition. La revendication 11 présente quelques formulations pharmaceutiques de la composition du médicament, particulièrement intéressantes pour l'utilisation externe selon l'invention. Ainsi, il s'agit de préférence d'un spray avec ou sans gaz porteur. La revendication 12 présente d'autres formulations pharmaceutiques de la composition du médicament, particulièrement appropriées pour l'utilisation externe selon l'invention. Ainsi, il s'agit de préférence d'une crème ou d'une lotion. Equisetum, en particulier les espèces Equisetum arvense (prêle des champs: dans le langage populaire, on l'appelle aussi "herbe à récurer", car cette espèce, une mauvaise herbe très répandue, était autrefois utilisée pour nettoyer les ustensiles étamés) et Equisetum hiemale a été vraisemblablement déjà dans l'antiquité utilisé comme plante médicinale. Depuis peu, Equisetum a été res- sorti des oubliettes, surtout par Kneipp. Les constituants actifs de l'herbe Equisetum arvense sont la silice (en partie sous forme dissoute), l'équisé- tonine (saponine), un principe amer, de faibles quantités 6 2782643 de 3-méthoxypyridine, de la nicotine, de la palustrine, de l'isoquercitrine, de la galutéoline, de la diméthylsulfone, une résine, une graisse, de l'acide aconitique et d'autres acides, de la vitamine C, des ferments et des acides polyénoiques. L'utilisation externe d'Equisetum est de même connue depuis les temps les plus reculés. Le brevet DD-62 649 utilise un extrait de herba Equiseti en liaison avec des médicaments pour soigner la peau et les poils qui con- tiennent des préparations d'organes, pour compenser l'odeur des préparations d'organes, qui ont une forte odeur caractéristique. L'utilisation de constituants d'Equisetum sous forme de plantes pulvérisées en tant qu'inhibiteurs de sueur est décrite dans la demande DE-A- 32 07 005. En tant que produit pour raidir les cheveux, Equisetum arvense est utilisé sous forme d'un extrait aqueux ou glycolique dans "Seifen, Fette, Èle, Zeitschrift fur die Fett-, È1-, Tensid-, Kosmetik- und Pharmaindustrie", 115(10), 1989, pages 331- 338, tableau 6, page 337. En tant que décoction à 10 g/1000 ml, l'herbe médicinale Equiseta (Equisetum arvense) a reçu une homologation du Ministère Fédéral de la Santé pour des compresses destinées au traitement auxilaire des lésions dont la cicatrisation est difficile (Deutsche Apotheker Zeitung, 132 (n 37), 1992, page 1876). La demande DE-A-43 14 131 décrit l'utilisation externe d'Equisetum dans le psoriasis. La demande DE-A-43 18 655 décrit l'utilisation externe d'Equisetum dans les brûlures, les allergies au soleil, les maladies cutanées allergiques par contact, les pellicules, les douleurs musculaires, tendineuses, au niveau des ligaments et des articulations, et névralgiques, dans le cas des douleurs de goutte et aussi en presence de champignons sous les ongles, d'une peau malpropre, de pustules et d'un acnée. L'essence de lavande est utilisée surtout dans le 7 2782643 domaine de la cosmétique en tant que correcteur d'odeur, et, pour cela, elle doit exercer une influence tranquil- lisante. On trouve dans la demande DE-A-42 37 551 la descrip- tion d'une composition à effet synergique d'Equisetum et de lavande en tant que moyen pour lutter contre les der- matomycoses, leurs agents, ainsi que la formation de sueur et l'odeur corporelle. Par "traitement" de l'eczéma estival et de la malan- dre, on entend la prévention de leurs symptômes morbides et/ou cosmétiques, l'atténuation des symptômes et/ou la guérison des symptômes, un post-traitement éventuel, avec la composition utilisée selon l'invention, devant éven- tuellement y être englobé. En tant que matière de départ pour la composition du médicament, utilisée selon l'invention, qui contient des constituants des plantes du genre Equisetum, on peut avoir un grand nombre de préparations pharmaceutiques de ces plantes. Il peut alors s'agir par exemple de constituants pulvérulents, finement découpés, séchés par atomisation, lyophilisés, ou encore d'une sève, ou encore d'un extrait huileux, pâteux, sirupeux, et de préférence hydro-alcoolique des plantes. Ces préparations sont disponibles sur le marché, ou encore leur préparation est connue de l'homme du métier (voir par exemple Paul Heinz List et Peter C. Schmidt, "Technologie pflanzlicher Arzneizubereitung", Wissenschaftliche Verlag- sgesellschaft mbH, Stuttgart, 1984). Ces préparations peuvent en partie constituer, en tant que telles, la composition utilisée selon l'invention; par exemple, une sève d'Equisetum, pour ce qui concerne laquelle il convient bien évidemment aussi d'une composition, peut être appliquée en l'état sur une zone cutanée à traiter. En règle générale, les préparations pharmaceutiques sont cependant, à l'aide 8 2782643 d'un ou plusieurs supports, mises sous une forme galénique convenant à une application externe, par exemple des poudres, des pommades, des crèmes, des gels, des lotions, des émulsions, des solutions, pouvant être appliqués par exemple sous forme d'une pulvérisation, ou encore d'une pulvérisation avec propulseur (aérosols). On utilise alors des excipients et adjuvants connus de l'homme de métier. La préparation des formes galéniques de ce type est connue dans la technique et largement décrite dans la littérature (voir par exemple Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvanie, 1990). La préparation convenant à l'utilisation externe peut aussi contenir des liposomes, contenant un principe actif, ou n'en contenant pas. Le procédé d'addition de liposomes et l'incorporation de principes actifs dans les liposomes sont connus de l'homme de métier et n'ont pas besoin ici d'une explication plus poussée. Dans la présente invention, on préfère en particulier les préparations fortement hypoallergiques sous forme d'une crème, d'une lotion, d'une pommade ou d'une pulvérisation avec ou sans gaz propulseur. Dans les formes galéniques de ce type, les consti- tuants d'Equisetum (sans leurs éventuels supports et excipients) se présentent habituellement selon une con- centration de 0,001 à 99 % en poids, habituellement de 0,01 à 50 % en poids et de préférence de 0,01 à 20 % en poids par rapport à la composition, le reste étant alors constitué de supports et excipients et d'autres adjuvants, et éventuellement d'autres principes actifs. L'utilisation simultanée de lavande dans la composi- tion utilisée selon l'invention s'est révélée particuliè- rement efficace, et représente donc une forme de réalisa- tion particulièrement préférée de l'invention. Il semble que, tout comme dans le cas de la composition d'Equisetum 9 2782643 et de lavande décrite dans le brevet DE 42 37 551 au nom du présent inventeur, et qui agit contre l'épidermophytie plantaire (Tinea pedis), il s'agisse une fois de plus d'une action synergique, qui n'est pas encore comprise, d'Equisetum et de la lavande. Quand on utilise aussi de la lavande, cette dernière peut aussi se présenter sous toutes les formes de prépa- ration connues, par exemple un extrait de fleur, une infusion aqueuse, un extrait de la partie herbeuse, ou de préférence une essence de fleur, obtenue grâce à de la vapeur d'eau. La composition utilisée selon l'invention peut pour sa part contenir, sous forme non diluée, tant une prépa- ration d'Equisetum, telle que décrite ci-dessus, qu'une préparation de lavande (par exemple l'essence de fleur). Le rapport de mélange des deux constituants actifs peut dans ce cas varier entre de larges limites, par exemple entre 100 parties en poids d'Equisetum pour 1 partie en poids de lavande et 1 partie en poids d'Equisetum pour 100 parties en poids de lavande. Cependant, et de préférence, la préparation de lavande en combinaison avec la préparation d'Equisetum, selon les concentrations indiquées ci- dessus, se présente sous l'une des formes galéniques mentionnées ci-dessus. La concentration de la préparation de lavande (sans exci- pients et supports éventuels) est alors en général com- prise entre 0,001 et 99 % en poids, habituellement entre 0,01 et 50 % en poids, et de préférence entre 0,01 et 20 % en poids, par rapport au poids de la composition, le reste, comme on l'a dit ci-dessus, étant constitué de supports et d'autres adjuvants et éventuellement d'autres principes actifs. L'invention sera mieux comprise en regard des exem- ples ci-après. En tant que préparation d'Equisetum, on utilise un 2782643 extrait fluide 1:1 (volume/volume) de prêle des champs, disponible sur le marché, l'agent d'extraction étant constitué d'éthanol en solution aqueuse à 30 % (volume/ volume). En tant que préparation de lavande, on utilise une essence du commerce, obtenue par distillation à la vapeur d'eau à partir des fleurs de la lavande vraie. Crème Pour ce qui concerne la crème utilisée dans les exemples, il s'agit d'une base de crème sans principe actif, disponible sur le marché, dans laquelle on a incorporé d'une manière usuelle 1,5 % en poids de l'ex- trait fluide de prêle des champs ci-dessus, le pourcen- tage étant rapporté à la base de crème, et 2,5 % en poids de l'essence de lavande ci-dessus, par rapport à la base de crème. Spray Dans le spray utilisé dans les exemples, on utilise en tant que solvant de l'isopropanol à 30 % (volume/ volume). On y introduit sous vigoureuse agitation, en s'aidant d'une petite quantité d'un émulsifiant non ionique, le Tween (stéarate de sorbitan polyéthoxylé), 1,5 % en poids de l'extrait fluide de prêle des champs ci-dessus et 2,5 % en poids de l'essence de lavande ci- dessus. Exemple 1 En conséquence d'un travail sans repos, un trotteur souffrait d'une malandre ouverte, sanglante, dans le pli du jarret des postérieurs. Le cheval a été traité une fois par jour avec la crème ci-dessus. Au bout de 12 jours, cette crevasse grave était fermée. Immédiatement après, on fit courir de nouveau le cheval, et le pli a de nouveau éclaté. Après encore 8 jours d'application de la crème, et suppression des courses, la malandre a guéri et n'est plus réapparue. Exemple 2 Un trotteur avait dans le pli du jarret une malandre sèche, fragile, crevassée, rugueuse (malandre à crevas- ses). La crème a été appliquée une fois par jour pendant 3 jours sur cette malandre, avec un massage soigné, et on a en plus placé un bandage sur le pli du jarret. Dès le quatrième jour, le jarret était lisse, et la peau très élastique. Exemple 3 Un cheval de selle souffrait, dans le pli du jarret d'un postérieur, d'une malandre avec plusieurs formations en choux-fleurs, d'aspect très désagréable et d'odeur fétide (malandre verruqueuse). Le traitement a été réalisé par friction de la crème ci-dessus, une fois par jour pendant quatre semaines. Le jarret est redevenu lisse et élastique. Exemple 4 Un haflinger d'environ 5 ans souffrait depuis plu- sieurs années d'une forte démangeaison, se roulait sur le sol dès l'arrivée des moustiques, et se grattait dans la zone de la crinière, de la croupe et du couard. Une der- mite estivale a été diagnostiquée. Dès 8 jours d'application de la crème ci-dessus (une fois par jour) à la base de la crinière et sur la croupe, et après pulvérisation de la zone du couard avec le spray décrit ci-dessus, on a observé un recul des démangeaisons. Après encore 8 jours, la robe avait de nouveau un aspect sain, et les poils avaient repoussé. Exemple 5 Un islandais présentait un début de dermite estivale, avec urticaire, fortes démangeaisons, dépilation sur la croupe. Après 14 jours de traitement comme dans l'exemple 4, les démangeaisons avaient disparu, la dépilation diminuait, les zones grises de la crinière s'étaient fortement affaiblies. Le cheval 12 2782643 donnait de nouveau une impression de santé, et n'était plus apathique. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits et représentés, à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour autant sortir du cadre de l'invention. 13 2782643 REVENDICATIONS 1. Utilisation de constituants de plantes du genre Equisetum pour la préparation d'un médicament destiné au traitement externe de l'eczéma estival provoqué par les moustiques de l'espèce Culicoides pulicularis et de la malandre, ainsi que de leurs conséquences cosmétiques. 2. Utilisation selon la revendication 1, caracté- risée en ce que les plantes du genre Equisetum appartien- nent aux espèces Equisetum arvense ou Equisetum hiemale. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que, pour ce qui concerne les consti- tuants, il s'agit d'une sève ou d'un extrait de la partie herbeuse des plantes. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les constituants sont présents dans la composition du médicament selon une concentration de 0,001 à 100 % en poids par rapport à la composition, le reste étant constitué d'un ou plusieurs agents de confectionnement usuels en application externe, et éventuellement d'un ou plusieurs principes actifs additionnels. 5. Utilisation selon la revendication 4, caracté- risée en ce que la concentration est de 0,001 à 99 % en poids, de préférence de 0,01 à 50 % en poids et tout spé- cialement de 0,01 à 20 % en poids par rapport à la compo- sition. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à , caractérisée en ce que la composition du médicament contient en outre des constituants de plantes du genre Lavandula. 7. Utilisation selon la revendication 6, caracté- risée en ce que, pour ce qui concerne les plantes du genre Lavandula, il s'agit des espèces Lavandula officinalis Chaix et Vill. (= Lavandula angustifolia Mill.; lavande vraie), Lavandula spica (= Lavandula latifolio Vill.) et/ou Lavandula hybrida Rev. 8. Utilisation selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisée en ce que, pour ce qui concerne les cons- tituants des plantes du genre Lavandula, il s'agit d'un extrait de fleur ou d'une essence de fleur. 9. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 8, caractérisée en ce que tant les constituants des plan- tes du genre Equisetum que les constituants des plantes du genre Lavandula se présentent sous forme non diluée, selon un rapport entre Equisetum et Lavandula allant de 100 parties en poids pour 1 partie en poids à une partie en poids pour 100 parties en poids. 10. Utilisation selon l'une des revendications 6 à 8, caractérisée en ce que les constituants des plantes du genre Lavandula sont présents dans la composition du médicament selon une concentration de 0,001 à 99 % en poids, de préférence de 0,01 à 50 % en poids et tout spécialement de 0,01 à 20 % en poids, par rapport à la composition. 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8 et 10, caractérisée en ce que, pour ce qui concerne la composition du médicament, il s'agit d'un spray avec ou sans gaz porteur. 12. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8 et 10, caractérisée en ce que, pour ce qui concerne la composition du médicament, il s'agit d'une crème ou d'une lotion.