Brevet FR2778080A1 — publié le 19991105

-1- Domaine de l'invention Cette invention a trait aux procédés d'essai et également aux dispositifs et trousses d'essai à utiliser dans de tels procédés, afin de déterminer l'instant de fertilité maximale dans le cycle d'ovulation de mammifère. Contexte de l'invention On dispose déjà dans le commerce de dispositifs pour évaluer la concentration de l'hormone lutéinisante (LH) dans l'urine humaine. Typiquement ces dispositifs fournissent un signal coloré visuellement lisible, dont l'intensité varie avec l'augmentation de la concentration en LH. On décrit des exemples dans EP-A-291194 et EP-A-383619. On réalise une série d'essais réguliers, par exemple des essais quotidiens, pendant le cycle pour repérer l'augmentation de LH ou le pic LH qui est associé à l'événement de l'ovulation. On utilise cette information pour aider à la conception. Elle indique la période brève dans le cycle d'ovulation pendant laquelle une insémination naturelle est la plus susceptible d'aboutir à une grossesse. L'information est également utile aux professiconnels de la santé qui réalisent des traitements FIV. -2-- Bien que les essais existants apportent une contribution précieuse dans ce domaine, la nature essentiellement transitoire de cet indicateur physiologique peut faire manquer l'événement de l'ovulation. De plus, au moins chez certains individus, on peut observer des concentrations en LH comparativement élevées à des instants dans le cycle non associées à l'événement de l'ovulation. Ceci peut se produire par exemple en raison de grosses variations de la concentration dans l'urine. Des concentrations élevées en LH provenant de telles causes peuvent être mal associées à l'événement de l'ovulation. En conséquence, il existe un besoin de procédés d'essai améliorés et de trousses d'essai qui permettent de repérer plus précisément l'ovulation et de réduire la probabilité de fausses indications. On décrit des moyens de surveillance du cycle d'ovulation des mammifères principalement dans le but de la contraception, en utilisant des analytes tels que LH et l'oestrone-3-glucuronide (E3G) dans EP-A-656118, EP-A-656119 et EP-A-656120. On a proposé antérieurement d'utiliser E3G (également conjointement avec LH) en tant qu'indicateur du statut de fertilité principalement dans le but d'une contraception, bien que l'on puisse également utiliser une telle information pour aider la conception si souhaité. Dans WO 95/01128 on définit une concentration en E3G comme ligne de base au début d'un cycle d'ovulation et on l'utilise comme référence par rapport à laquelle on compare des signaux E3G ultérieurs afin de détecter une augmentation indicatrice du début de la phase fertile. Pour éviter la conception, on doit donner de façon appropriée une pré- alerte du début de la phase fertile et une augmentation de E3G associée à ce début sera beaucoup plus faible que celle qui est souhaitable pour les besoins de la présente invention. Dans la présente invention, l'objectif est de -3- repérer aussi précisément que possible l'instant de fertilité maximale. En conséquence, le rapport optimal entre un signal d'essai E3G et le signal de ligne de base dans le présent contexte serait assez peu approprié pour des besoins de contraception. Description générale de l'invention Selon un aspect de l'invention, on peut réaliser une identification plus fiable de l'événement de l'ovulation si, en plus de la mesure de la concentration d'un premier analyte (tel que LH) qui repère les événements de l'ovulation, l'on mesure également un analyte supplémentaire de fluide corporel. Cet analyte supplémentaire doit être un analyte pour lequel la concentration dans le fluide corporel se modifie de manière significative en avance de l'événement de l'ovulation. Ceci offre un avertissement que l'ovulation va avoir lieu sous peu et en conséquence muni de cette information, l'utilisateur est mis en alerte en ce qui concerne le fait que le pic/augmentation de LH ou d'un autre indicateur va avoir lieu sous peu et il est donc moins probable que cet événement soit manqué. De plus, si l'on détecte une concentration en LH ou d'un autre indicateur élevée en l'absence de l'indication positive ou la pré-alerte par l'autre analyte, on peut supposer que ceci n'est pas significatif sur le plan clinique et que l'on peut ne pas en tenir compte. Un analyte particulièrement utile dans ce but est l'oestradiol ou un métabolite de celui-ci, en particulier l'oestrone-3- glucuronide (E3G). A l'aide de la technologie existante, il est possible de mesurer à la fois E3G et LH dans un seul prélèvement de fluide corporel tel que l'urine en utilisant un seul dispositif d'essai. On décrit par exemple dans EP- A-703454 un dispositif d'essai approprié. -4- L'invention fournit un procédé pour déterminer l'instant de fertilité maximale dans le cycle d'ovulation des mammifères, dans lequel on réalise l'essai pendant plusieurs jours dans le cycle d'ovulation présent sur des - échantillons de fluide corporel en vue de détecter une modification de la concentration en analyte indiquant l'actualité de l'événement de l'ovulation, et dans lequel l'essai est réalisé pendant plusieurs jours dans le cycle d'ovulation présent sur des prélèvements de fluide corporel en vue de détecter une modification de la concentration en un analyte indiquant l'imminence de l'événement de l'ovulation. L'invention fournit en tant qu'une forme de réalisation, un dispositif de surveillance à utiliser conjointement avec un ou plusieurs dispositifs d'analyse de fluide corporel afin de fournir une indication de l'instant de fertilité maximale dans le cycle d'ovulation de mammifère, dans lequel: a) lesdits un ou plusieurs dispositifs d'analyse fournissent des signaux d'essai pouvant être lus par ledit dispositif de surveillance, y compris un signal proportionnel à la concentration d'un premier analyte dans un fluide corporel, lequel premier analyte présente une variation détectable de concentration approximativement à l'instant d'ovulation dans le cycle, et un signal proportionnel à la concentration d'un deuxième analyte dans un prélèvement de fluide corporel, lequel deuxième analyte présente une variation détectable de concentration après le début du cycle mais avant que la variation de concentration dudit premier analyte ne devienne détectable; et b) en réponse aux signaux d'essai fournis par lesdits un ou plusieurs dispositifs d'essai utilisés dans une série d'essais réalisés à la suite du début du cycle, ledit dispositif de surveillance fournit une indication que la fertilité est élevée lorsque ladite variation de -5concentration dudit deuxième analyte a été détectée, et une indication que la fertilité est maximale lorsque ladite variation de concentration dudit premier analyte a été détectée. De préférence ledit premier analyte est l'hormone lutéinisante (LH). De préférence ledit deuxième analyte est l'oestradiol ou un métabolite de celui-ci. Un fluide corporel particulièrement adapté est l'urine. De préférence aucune indication de fertilité maximale n'est fournie à moins que ladite variation de concentration dudit deuxième analyte ait été déjà détectée dans le cycle présent ou soit détectée pas plus tard que l'instant auquel ladite variation de concentration dudit premier analyte est détectée. Typiquement, le dispositif de surveillance comprend un moyen de réception pour recevoir un dispositif d'essai, un moyen de lecture associé audit moyen de réception pour lire lesdits signaux d'essai, un moyen de traitement électronique pour interpréter lesdits signaux d'essai et un moyen d'affichage pour fournir de telles indications de fertilité. Dans une forme de réalisation préférée, ledit moyen d'affichage inclut une indication visuelle sous forme d'une barre ou d'un symbole similaire dont la hauteur ou la longueur se modifie soit d'une manière continue ou graduelle à mesure que la probabilité de conception augmente, atteignant une hauteur ou longueur maximale indiquant l'instant le plus approprié dans le cycle pour tenter une conception. Dans une autre forme de réalisation, l'inventeur fournit un dispositif de surveillance conjointement avec au moins un dispositif d'analyse de fluide corporel afin de fournir lesdits signaux d'essai pouvant être lus. -6- La trousse d'essai peut comprendre une pluralité de dispositifs d'analyse de fluide corporel pour fournir lesdits signaux d'essai pouvant être lus. De préférence, chacun desdits dispositifs d'essai fournit un signal d'essai proportionnel à ladite concentration dudit premier analyte et un signal d'essai proportionnel à la concentration dudit deuxième analyte. L'invention fournit en tant qu'une forme de réalisation, un dispositif de surveillance à utiliser conjointement avec un ou plusieurs dispositifs d'analyse de fluide corporel afin de fournir une indication de l'instant de fertilité maximale dans le cycle d'ovulation des mammifères, dans lequel: a) lesdits un ou plusieurs dispositifs d'essai fournissent des signaux d'essai pouvant être lus par ledit dispositif de surveillance, y compris un signal proportionnel à la concentration d'un premier analyte d'un fluide corporel, lequel premier analyte présente une variation de concentration détectable approximativement à l'instant de l'ovulation du cycle, et un signal proportionnel à la concentration d'un deuxième analyte dans un prélèvement de fluide corporel, lequel deuxième analyte présente une variation de concentration détectable après le début du cycle mais avant que la variation de concentration dudit premier analyte ne devienne détectable; et b) en réponse aux signaux d'essai fournis par lesdits un ou plusieurs dispositifs d'essai utilisés dans une série d'essais réalisés à la suite du début du cycle, ledit dispositif de surveillance fournit une indication que la fertilité est élevée lorsque ladite variation de concentration dudit deuxième analyte a été détectée et une indication que la fertilité est maximale lorsque ladite variation de concentration dudit premier analyte a été détectée. --7-- De préférence, ledit premier analyte est une hormone lutéinisante (LH). De préférence ledit deuxième analyte est l'oestradiol ou un métabolite de celui-ci. Un fluide corporel particulièrement adapté est l'urine. De préférence aucune indication de fertilité maximale n'est fournie à moins que ladite variation de concentration dudit deuxième analyte ne soit déjà détectée dans le cycle présent ou ne soit détectée que plus tardivement que l'instant auquel ladite variation de concentration dudit premier analyte est détectée. Typiquement, le dispositif de surveillance comprend un moyen de réception pour recevoir un dispositif d'essai, un moyen de lecture associé audit moyen de réception pour lire lesdits signaux d'essai, un moyen de traitement électronique pour interpréter lesdits signaux d'essai et un moyen d'affichage pour fournir lesdites indications de fertilité. Dans une forme de réalisation préférée, ledit moyen d'affichage inclut une indication visuelle sous forme d'une barre ou d'un symbole similaire dont la hauteur ou longueur est modifiée d'une manière continue ou graduelle à mesure que la probabilité de conception augmente, atteignant une hauteur ou longueur maximale indiquant l'instant le plus approprié dans le cycle pour tenter une conception. Dans une autre forme de réalisation, l'inventeur fournit un dispositif de surveillance conjointement avec au moins un dispositif d'analyse de fluide corporel pour fournir lesdits signaux d'essai pouvant être lus. La trousse d'essai peut comprendre une pluralité de dispositifs d'analyse de fluide corporel pour fournir lesdits signaux d'essai pouvant être lus. De préférence chacun desdits dispositifs d'essai fourni un signal d'essai proportionnel à ladite concentration dudit premier analyte -8- et un signal d'essai proportionnel à ladite concentration dudit deuxième analyte. Dans une forme de réalisation plus spécifique, l'invention fournit un procédé pour déterminer l'instant de fertilité maximale dans le cycle d'ovulation humaine, dans lequel on réalise l'essai sur plusieurs jours dans le cycle d'ovulation présent sur des prélèvements de fluide corporel obtenus chez un sujet humain individuel en vue de détecter une concentration élevée de l'hormone lutéinisante (LH) indiquant l'événement de l'ovulation, dans lequel on réalise en plus l'essai sur plusieurs jours dans le cycle d'ovulation présent sur des prélèvements de fluide corporel obtenus chez le sujet humain individuel en vue de détecter une concentration élevée d'oestradiol ou un métabolite de celui-ci indiquant l'imminence de l'événement de l'ovulation. De préférence et en conséquence, on réalise l'essai sur plusieurs jours dans le cycle d'ovulation présent sur des prélèvements de fluide corporel obtenus chez le sujet humain individuel afin de détecter une concentration élevée en oestradiol ou en un métabolite de celui-ci indiquant l'imminence de l'événement de l'ovulation. Dans cette forme de réalisation de l'invention, si l'on détecte l'oestradiol ou un métabolite de celui-ci dans les mêmes prélèvements de fluide corporel que ceux utilisés dans les essais LH, ceci est commode et avantageux. De manière commode, on utilise un seul essai pour déterminer à la fois LH et l'oestradiol/métabolite dans un seul prélèvement de fluide corporel. De préférence, on ne tient pas compte d'une concentration élevée en LH indiquant apparemment l'événement de l'ovulation à moins d'avoir détecté une concentration élevée en oestradiol ou en un métabolite de celui-ci dans le cycle présent. -9- Une forme de réalisation importante de l'invention est une trousse d'essai comprenant: a) au moins un dispositif d'analyse de fluide corporel qui fournit un signal pouvant être lu, proportionnel à la concentration en LH dans un prélèvement du fluide corporel; b) au moins un dispositif d'analyse de fluide corporel qui fournit un signal pouvant être lu, proportionnel à la concentration en oestradiol/métabolite dans un prélèvement du fluide corporel; c) un contrôleur électronique ayant un moyen de lecture pour lire les signaux pouvant être lus incorporant un moyen informatique pour interpréter les signaux pouvant être lus et pour déterminer à partir de ceux-ci conjointement avec des données provenant d'analyses précédentes de fluide corporel si oui ou non l'événement de l'ovulation dans le cycle présent va se produire ou vient juste de se produire. De préférence, la trousse d'essai comprend une pluralité de dispositifs d'essai dont chacun fournit un signal pouvant être lu, proportionnel à la concentration en LH et un signal pouvant être lu, proportionnel à la concentration en oestradiol/métabolite dans un seul prélèvement du fluide corporel. Dans ce contexte, une quantité significative, en relation avec la concentration en analyte ou au signal d'essai lié à la concentration, dépendra de la façon dont on formule l'essai et du système de lecture de signal adopté. Un but est d'éliminer autant que possible des informations trompeuses provenant de petites fluctuations quotidiennes de la concentration en LH qui ne sont pas indicatrices de l'augmentation importante de cette concentration associée à l'événement de l'ovulation. En général, on doit ignorer les variations à partir du seuil inférieur à environ 10% et de préférence inférieur à -10- environ 15%. De façon souhaitable, le format de l'essai et les systèmes de lecture choisis dans une trousse d'essai en vue d'une utilisation dans l'invention doivent fournir une plage de signaux d'essai qui est suffisamment étendue afin de permettre d'opérer facilement une distinction entre les signaux associés à de telles fluctuations insignifiantes et les variations plus importantes qui ont clairement une signification sur le plan clinique. En particulier, nous avons trouvé que lorsque le système d'essai utilise une transmission optique à travers une bande de test poreuse dans lequel le signal est produit par une liaison spécifique d'un réactif à particules marquées dans une zone de détection, on peut considérer une variation de la transmission optique d'au moins environ 15% comme étant potentiellement significative en relation avec la concentration liée de LH dans un prélèvement d'urine en cours d'analyse. Essentiellement, dans un procédé selon l'invention, on n'identifie pas une concentration élevée en LH comme étant indicatrice de l'ovulation à moins que l'on ait déjà identifié une concentration élevée adéquate d'oestradiol ou de son métabolite dans le cycle ou qu'on l'ait identifiée en même temps comme étant la concentration élevée en LH. Pour faciliter ceci, il est nécessaire de déterminer ce qui constitue une concentration élevée adéquate de l'oestradiol ou de son métabolite. On peut réaliser ceci de plus d'une façon. Une option consiste à définir à partir d'études de la population ou à partir d'essais antérieurs chez le même sujet individuel une concentration de seuil pour l'analyte approximativement au moment d'ovulation. Ceci peut définir une concentration ou intensité minimale d'un signal d'essai associé à l'oestradiol/métabolite et l'on Deut définir une règle d'algorithme en ce que le signal observé doit atteindre ce seuil avant d'être considéré comme élevé et adéquat. En variante, ou en plus, -11- on peut définir une ligne de base pour l'analyte tôt dans le cycle et/ou d'après les informations provenant de cycles antérieurs chez le même individu et utiliser le rapport du signal présent au signal de la ligne de base comme une indication d'une concentration en analyte adéquate et élevée. On peut définir la relation appropriée entre ces signaux d'après une expérience antérieure avec l'individu sous test. En prenant l'oestrone-3-glucuronide (E3G) comme un exemple d'un analyte approprié dans ce but, le rapport du signal d'essai au signal de ligne de base doit être de préférence inférieur à environ 0,7 et de manière particulièrement préférée inférieur à environ 0,65. Ceci suppose que l'on détecte E3G au moyen d'une réaction à modèle compétitif et l'intensité du signal diminue avec une augmentation de la concentration en E3G. Du fait que le but fondamental de la présente invention est d'aider la conception, les conditions posées à un procédé d'essai sont différentes de celles applicables aux propositions antérieures dont le but central était d'éviter une conception. Nous pensons que pour aider de manière efficace une conception, l'utilisateur doit recevoir une pré-alerte de un à cinq jours avant l'événement de l'ovulation. Lorsqu'on définit l'événement de l'ovulation par la détection de l'augmentation en LH, on doit donner à l'utilisateur une pré-alerte de un à cinq jours de ce phénomène. Dans les formes de réalisation préférées de l'invention, cette pré-alerte est fournie par la surveillance de E3G. On peut considérer la période de pré-alerte comme étant une période de "fertilité élevée". Celle-ci précède l'instant d'un "pic de fertilité" associé à la véritable ovulation. En consequence on envisage que dans le cycle d'ovulation humain l'intervalle de temps total englobant les états de fertilité élevée et de pic de fertilité doit être sensiblement plus bref que la "période -12sûre" que celui que l'on demanderait à un système de surveillance o le but est d'éviter la conception. Les besoins de la présente invention dictent que l'augmentation de la concentration de E3G utilisée comme déclic d'amorçage de la phase de fertilité élevée est plus grande que celle qui serait nécessaire à l'amorçage d'une période sûre dans le but d'une contraception. Pour les besoins présents, un moyen commode de définir une ligne de base pour E3G dans le cycle d'ovulation humain est de mesurer la concentration en E3G, par exemple, dans une urine au jour 6 d'un cycle ou aux alentours. Si souhaité, on peut redéfinir cette ligne de base chaque cycle successif en se fiant à davantage d'essais à ce stade précoce. Toutefois, nous avons trouvé que dès que l'on a fixé une ligne de base pour un utilisateur spécifié, il est en général inutile de répéter cet aspect à chaque cycle. Ainsi dans les cycles successifs, chaque mesure de E3G peut être mise en rapport avec la ligne de base définie antérieurement en vue de déterminer si oui ou non une augmentation significative de la concentration en E3G nécessaire au déclenchement de l'état de fertilité élevée s'est réalisée dans le cycle présent. Lorsqu'on utilise la mesure de LH pour repérer l'ovulation on peut également la mettre en rapport avec une concentration de ligne de base. Toutefois, nous préférons, pour LH, utiliser un mode opératoire d'essai en continu (pendant l'intervalle approprié d'essai dans chaque cycle) dans lequel on calcule les variations de la concentration en LH sur une base progressive, par exemple en utilisant un calcul du style CUSUM. Si, tel qu'exposé ci-dessus, le programme d'essai ne demande pas que l'on définisse une ligne de base pour E3G dans chaque cycle successif, il peut être inutile de débuter les essais à une date aussi antérieure qu'environ -13- le jour 6 dans les cycles successifs. On peut mettre en rapport le jour du début des essais à un jour situé dans un intervalle fixe devançant le jour typique numérique o l'on a enregistré l'événement de l'ovulation (par exemple une augmentation en LH) dans un ou plusieurs cycles antérieurs. En utilisant encore à titre d'exemple la mesure de E3G et de LH dans le cycle humain de l'ovulation, nous pouvons affirmer que chez un individu typique, la concentration de la ligne de base pour E3G est probablement dans la plage d'environ 5 à environ 15 ng/ml d'urine. En fonction du signal de ligne de base réel pour l'individu particulier le déclic d'entrer dans la phase d'état de fertilité élevée peut se produire à une concentration en E3G d'environ 20 à environ 40 ng/ml d'urine. Typiquement le rapport entre la concentration de la ligne de base et la concentration de déclic doit être au moins d'environ 2,5 et de préférence au moins environ 3. Pour LH, un point de déclic pour identifier un pic de fertilité se situe probablement dans la plage d'environ 35 à environ 45 mUI/ml. Une règle préférée pour attribuer le jour de début des essais dans un cycle est que celui-ci doit correspondre à un nombre fixe de jours précédant le jour numérique moyen dans un ou plusieurs cycles antérieurs, o l'on a détecté l'augmentation/maximum de LH. De préférence, celui- ci vaut au moins 6, mais de préférence ne dépasse pas 9 jours, précédant le jour moyen d'augmentation de LH, de manière particulièrement préférée environ 7 jours à l'avance. On utilise de préférence jusqu'à environ 6 cycles antérieurs chez le même individu afin d'obtenir des données historiques du jour d'augmentation/maximum de LH pour ces besoins. On peut inclure des cycles dans lesquels on n'a identifié aucune augmentation de LH. Eventuellement, on peut attribuer un jour d'augmentation/maximum de LH nominal pour de tels cycles si la longueur de cycle est typiquement -14d'une durée "normale" à savoir environ 23 à environ 37 jours. Pour identifier le jour de l'augmentation/maximum de LH dans un cycle quelconque donné, on peut constater un signal LH indicateur de cet événement à partir d'études de la population ou d'informations recueillies antérieurement chez l'individu. Celui-ci peut fixer un niveau minimal de signal au-dessous duquel l'augmentation/maximum de LH n'est pas indiquée. Une variante ou une approche complémentaire consiste à observer l'augmentation progressive de la concentration en LH pendant la première moitié du cycle et à détecter une augmentation importante de la concentration en LH sur une moyenne cumulée. Une augmentation brusque de la concentration en LH détectée éventuellement couplée à un niveau de signal minimal que l'on vient de décrire, peuvent être utilisés ensemble pour fournir une preuve nette de l'événement de l'ovulation. En adoptant un procédé de l'invention dans lequel on détecte simplement LH et E3G en utilisant une série d'essais dans le cycle, on envisage qu'il faudra 10 ou plusieurs essais dans chaque cycle. Toutefois, le programme d'essai peut être flexible. On envisage que le procédé de l'invention fournira au moins une pré-alerte d'au moins un jour et généralement de plus d'un jour de l'événement d'augmentation/maximum de LH. Par conséquence on peut augmenter la probabilité d'obtenir une conception. Un éventuel affinement du procédé de l'invention consiste à poursuivre les essais jusqu'à la fin du cycle afin de déterminer si oui ou non une conception a pu avoir lieu. Un calendrier intégré dans la mémoire électronique du dispositif de surveillance peut établir la date prévue de la fin d'un cycle normal chez l'individu sous test. Si le cycle suivant est tardif, ceci peut être un indicateur d'une grossesse. On peut utiliser des dispositifs d'essai qui détectent hCG pour confirmer une grossesse. -15- Bien que nous préférions utiliser LH comme indicateur de l'événement de l'ovulation, il est également possible d'utiliser d'autres analytes, en particulier le prégnane-3- glucuronide (P3G) en tant qu'indicateur qu'une ovulation a eu lieu. En général, il est à utiliser (si tant est) simplement pour confirmer l'indication déjà fournie par un résultat d'analyse de LH. Dans la généralité de l'invention, on peut adopter une diversité de stratégies afin d'obtenir un avantage maximal d'après les informations de concentration en LH et d'autres données obtenues. La période d'essai pendant le cycle peut être relativement restreinte. Par exemple, ceci peut se dérouler pendant un certain nombre de jours débutant au jour numérique le plus antérieur dans un ou plusieurs cycles précédents o l'on a détecté l'augmentation ou le pic de LH, ou à partir d'un jour moyen d'augmentation de LH. En variante, ceci peut se dérouler à partir d'un jour systématique défini par exemple le jour 6 dans chaque cycle. Toutefois, on peut réaliser des essais continus à partir du début de chaque cycle et effectivement pendant tous les cycles si souhaité. Pendant l'intervalle d'essai choisi, on doit réaliser les essais au moins une fois toutes les 48 heures, mais habituellement pas plus fréquemment qu'une fois toutes les 12 heures. Un essai quotidien est habituellement le plus commode. On peut réaliser celui-ci à la même heure chaque jour afin de mettre sur pied un emploi du temps qui est commode pour l'utilisateur. On décrit les stratégies d'essai pour déterminer de façon précise une augmentation significative de la concentration urinaire en E3G, par exemple dans EP-A-706346. Par exemple, on peut définir tôt dans le cycle un seuil de concentration en E3G tel qu'au moyen d'un essai le jour 6 du cycle ou aux alentours et l'on peut comparer -16- les essais quotidiens successifs de E3G avec ce niveau de seuil pour constater s'il se produit une augmentation significative de la concentration en E3G et par conséquent on peut s'attendre à une augmentation de la concentration en LH au cours des prochains jours. En variante, on peut calculer une augmentation de la concentration en E3G en utilisant les techniques CUSUM. Comme caractéristique souhaitable en option, le contrôleur électronique comprend un moyen d'interface pour communiquer avec un moyen de transmission de données électronique, tel qu'une carte intelligente ou unedisquette. On utilise le moyen de transmission de données pour transférer les informations vers un moyen informatique, tel qu'un PC. Celui-ci peut se trouver à domicile pour aider l'utilisateur à comprendre ce que le contrôleur enregistre. De façon plus habituelle, un tel moyen électronique de transmissions de données peut être utilisé pour transmettre des informations concernant la situation d'utilisation domestique à un professionnel de la santé, par exemple dans une clinique de planning familial. Les informations concernant le patient mémorisées dans le contrôleur électronique peuvent être traitées à l'aide d'un moyen informatique, tel qu'un PC dans la clinique afin de fournir au professionnel de la santé un enregistrement des cycles d'ovulation récents du patient. Ceci peut faciliter la prise de disposition pour un conseil ou un traitement médical approprié. On peut également l'utiliser pour modifier ou suppléer à l'algorithme ou les données mémorisées dans le contrôleur. La carte intelligente interagit avec le contrôleur électronique. Dans le contexte de l'invention, on utilise l'expression "carte intelligente" pour désigner au minimum un dispositif de mémoire à semi-conducteur. Ces cartes sont disponibles dans le commerce sous forme vierge auprès de plusieurs fabricants. A titre d'exemple, un grand nombre -17- possède un format physique normalisé désigné par "format OSI". Une carte typique contiendra une mémoire non volatile, à savoir la carte n'a pas besoin de contenir une alimentation. En conséquence la carte possède une simple mémoire et il faut généralement la coder pour la faire fonctionner d'une manière choisie. Les modes opératoires nécessaires au codage de telles cartes sont à présent chose courante. Le codage permet au contrôleur de reconnaître la fonction ou le but de la carte. Pour les besoins de l'invention, la capacité mémoire peut être assez petite, par exemple à peine quelques centaines d'octets, mais on dispose de cartes vierges ayant des capacités de plusieurs mégaoctets et on peut les utiliser si on le souhaite. A nouveau, juste à titre d'exemple, une carte ayant une mémoire non volatile de 512 octets accessible au moyen d'un protocole I2C convient parfaitement. Généralement, telle que fournie par le fabricant, une carte typique est particulièrement utile en tant que simple carte de données. Pour modifier la fonction, on doit initialiser la carte. Les modes opératoires de codage approprié sont chose courante et ne sont en aucune façon critiques pour l'invention. Dans le contexte de la présente invention, on peut utiliser une telle carte pour plusieurs utilisations différentes. Dans une première forme de réalisation, la carte peut faire office de moyen pour transférer des données mémorisées à partir du contrôleur électronique vers un autre équipement tel qu'un ordinateur (PC) dans le bureau d'un professionnel de la santé. Après insertion de la carte dans la fente de réception ou un autre moyen d'interface du contrôleur, la carte peut mémoriser les données stockées de façon interne dans la mémoire du contrôleur. La carte peut également éventuellement transférer des données dans le contrôleur. Les données qui ont été transmises à la carte -18peuvent être conservées par l'utilisateur à des fins de sauvegarde ou utilisées par un professionnel de la santé. Dans une forme supplémentaire de réalisation, on utilise la carte pour enregistrer un ou plusieurs événements dans le cycle. La carte est interfacée avec le contrôleur par l'utilisateur pour enregistrer l'événement avec la même base de temps que les informations de dosage de l'analyte mémorisées dans le contrôleur. La carte enregistrera l'heure ou la date du calendrier du contrôleur chaque fois qu'elle est interfacée avec le contrôleur. On peut analyser les données stockées sur la carte d'événements à l'aide d'un logiciel informatique approprié et si nécessaire les corréler avec les informations d'essai récupérées de la mémoire du contrôleur au moyen d'une carte de données telle qu'exposée ci-dessus. Les événements typiques pour lesquels on aurait normalement besoin d'une carte désignée incluent le calendrier des rapports sexuels, les symptômes du patient ou la programmation d'administration d'une thérapie. Dans une autre forme de réalisation, on utilise une carte comme carte de mesure statique associée à un essai supplémentaire différent qui ne font pas partie du programme d'essai normal pour lequel on installe le contrôleur. La carte de mesure statique est interfacée avec le contrôleur, on réalise l'essai particulier associé (généralement en utilisant un dispositif d'essai distinct) et l'on enregistre le résultat de l'essai sur la carte. Eventuellement, le résultat de l'essai peut apparaître sur le visuel du contrôleur, mais habituellement sans affecter la fonction normale du contrôleur. Des exemples d'essais supplémentaires utiles dans le contexte de l'invention sont les essais concernant la présence ou la concentration d'un ou plusieurs autres analytes dans le fluide corporel. Les analytes typiques sont la gonadotropine chorionique humaine (hCG) associée à la grossesse, le prégnanediol-3- -19- glucuronide (P3G) et l'hormone stimulant les follicules (FSH). Un aspect important de l'invention est donc un procédé de gestion du patient dans lequel le patient (normalement à domicile) teste et enregistre les informations du cycle d'ovulation tel que décrit précédemment dans cette description en utilisant un contrôleur et un ou plusieurs dispositifs d'essai et télécharge des données (des données stockées en mémoire et/ou de calendrier d'événement et/ou d'essai statique) dans un ou plusieurs moyens de transmission de données que l'on utilise pour relayer les informations mémorisées vers un équipement à logiciel (tel qu'un PC) en fonctionnement auprès d'un professionnel de la santé. Le professionnel de la santé conseille le patient en se basant sur les informations transférées. Typiquement, le conseil peut porter sur la programmation des rapports sexuels pour obtenir une probabilité maximale de conception ou sur la prescription d'une thérapie et/ou une modification du style de vie en vue d'augmenter les probabilités de conception ou pour soulager ou réguler des problèmes de santé ou des états qui sont révélés par les données transférées. Uniquement à titre d'exemple, on va à présent décrire en détail une forme de réalisation spécifique d'un contrôleur et d'un dispositif d'essai utiles dans la mise en oeuvre de l'invention en se référant aux figures 1 à 12 des dessins annexés. Ces dessins ne sont donnés qu'à titre d'illustration générale et ne sont pas à l'échelle. Le lecteur de cette description doit également prendre note du contenu technique de WO 95/13531 qui fournit des exemples de la façon comment le dispositif d'essai peut créer un signal d'essai pouvant être lu et un mécanisme par lequel le dispositif de lecture lit et interprète ce signal et il fournit des informations à l'utilisateur. On décrit une - 20combinaison dispositif d'essai/dispositif de lecture optimisée en détail également dans EP-A-833145. BREVE DESCRIPTION DES DESSINS La figure la représente une vue générale de la surface supérieure d'un contrôleur électronique ou dispositif de lecture de l'invention, tel que vu de devant, présentant les caractéristiques principales en relation avec l'utilisateur du dispositif. La figure lb représente une vue générale de la surface supérieure du même dispositif, mais vu depuis l'arrière. La figure 2 représente une vue plane d'une partie du dispositif vu dans les figures la et lb, présentant en détail une fente pour recevoir un dispositif d'essai. La figure 3 est une coupe partielle du dispositif de lecture, prise selon l'axe longitudinal de la fente, présentant la paroi arrière de la fente. La figure 4 est une coupe partielle du dispositif de lecture prise à nouveau selon l'axe longitudinal de la fente mais vu dans le sens inverse, présentant la paroi opposée de la fente. La figure 5 est une vue en élévation partielle plongeant dans la fente et le long de la fente à partir de l'extrémité droite. La figure 6 est une vue générale d'un dispositif d'essai tenu par l'utilisateur selon une orientation appropriée en vue d'une insertion dans le dispositif de lecture. La figure 7 est une vue générale du côté opposé du dispositif d'essai. La figure 8 est une vue en élévation et en coupe partielle du dispositif de lecture et du dispositif de dosage pendant i'insertion, vus depuis l'avant du dispositif de lecture. -21- La figure 9 est une vue plane partiellement en coupe et partiellement en transparence, de la fente avec le dispositif d'essai inséré dans celle-ci de manière appropriée. La figure 10 est une vue plane agrandie, en coupe partielle du mécanisme d'actionnement du commutateur du dispositif de lecture. La figure 11 présente une sélection de pictogrammes qui peuvent être affichés par le dispositif de lecture. Les figures 12a à 12c présentent les étapes dans un affichage variable indiquant une fertilité relative. La figure 13 représente une bande d'essai formant partie du dispositif de dosage vu dans la figure 6. Description détaillée des dessins En se référant à la figure la, le dispositif de lecture comprend un corps ovale généralement aplati 100. La forme et les proportions globales du corps sont principalement esthétiques et n'ont aucune influence sur la présente invention. On peut éventuellement munir le dispositif d'un couvercle (non représenté). Le corps 100 possède un bord frontal 101, un bord arrière 102, et respectivement des bords gauche et droit, 103 et 104. La surface supérieure 105 du corps 100 est divisée en une région élevée gauche 106 d'une section à courbure douce d'avant en arrière et une portion droite 107 comprenant une surface plate ou un plan 108 d'une élévation inférieure que celle de la portion gauche 107. Vers le bord arrière 102 dans la surface 108 se trouvent certaines particularités fonctionnelles importantes pour l'utilisateur. Celles-ci comprennent un panneau d'affichage 109, présenté comme étant d'une forme rectangulaire arrondie bien que ceci ne soit pas critique. Un bouton poussoir 110 est monté de façon adjacente au bord droit 104. Le bouton 110 peut constituer un moyen par lequel l'utilisateur peut signaler -22- au dispositif qu'un cycle d'ovulation a commencé, habituellement le début d'une menstruation. La forme globale du corps 100 peut comprendre en option une ou plusieurs indentations ou cuspides, représentées par les particularités 111 et 112, afin de donner au dispositif un aspect esthétique ou pour le rendre plus attractif sur le plan ergonomique qu'un dispositif tenu à la main. On envisage que le dispositif puisse être tenu dans la main gauche de l'utilisateur, et pour faciliter ceci, on peut le munir d'une dépression en option, représentée par la particularité 113, dans la région gauche supérieure 106 afin de faire office de prise pour le pouce. Ces particularités esthétiques ne sont critiques en aucune façon envers l'invention. A gauche de la surface 108 se trouve une face en pente 114 reliant la surface 108 à une région élevée 106. Partant du centre de la face 114, une fente de réception 115 s'étend horizontalement vers le bord gauche 103 du dispositif. La fente 115 s'étend presque aussi loin que le bord gauche 103, et se termine sous une petite voûte 117 moulée dans la portion élevée 106 du dispositif. Dans la figure la, on peut voir la paroi arrière 118 de la fente 115 et elle comporte un mécanisme d'actionnement de commutateur 119 pour amorcer la lecture d'un dispositif de dosage (non représenté) lorsqu'on l'insère dans la fente, et également un hublot rectangulaire 120 d'un système de lecture (caché dans le corps du dispositif de lecture) en vue d'obtenir des informations provenant d'un dispositif de dosage inséré. On décrit ci- dessous le commutateur 119 en de plus amples détails en se référant aux figures 3, 9 et 10. La surface 108 s'étend dans la fente. D'autres particularités de cette fente visible dans la figure la est qu'elle est essentiellement à côtés parallèles dans la plus grosse partie de sa longueur, mais une région 126 de la face plus proche s'amincit vers l'intérieur légèrement à mesure -23- qu'elle approche de la voûte. A l'autre extrémité ouverte 122 de la fente il existe une lèvre s'étendant vers l'avant 127 au niveau du bord supérieur 128 de la paroi arrière 118. La fente est la plus large au niveau de son extrémité ouverte 122, du fait que la paroi avant et la paroi arrière sont toutes deux disposées en échelon vers l'extérieur respectivement dans les régions 129 et 130. En se référant à la figure lb, dans la paroi avant 126 de la fente 115 se trouvent deux boutons sollicités par ressort en saillie 140 et 141, l'un (140) étant directement en face du commutateur d'actionnement 119 et l'autre (141) étant à proximité de la bouche 122 de la fente, en face de la lèvre 127 qui s'étend à partir de la paroi arrière 118. Située horizontalement entre les deux boutons, se trouve une cavité rectangulaire 142 derrière laquelle se trouve un système d'éclairage (non visible) qui forme partie du mécanisme de lecture du dosage. La cavité 142 est située directement en face du hublot en saillie 120 du système de lecture dans la paroi opposée de la fente. Tel que vu dans cette vue de l'arrière, le dispositif comprend également un bouton poussoir 143 situé dans le bord 103 du dispositif que l'on peut facilement actionné à l'aide de la main gauche de l'utilisateur lorsqu'on tient le dispositif. Le bouton 143 est un commutateur marche/arrêt pour le dispositif. Le bord 102 du dispositif, adjacent à la région élevée 106 comprend une fente horizontale 144 pour recevoir une carte intelligente ou analogues (non représentée). En se référant à la figure 2, on peut voir plus clairement les particularités de la fente 115. Des particularités supplémentaires visibles dans la figure 2 consistent en ce que le hublot rectangulaire 120 pour le système de lecture s'étend vers l'extérieur à partir de la paroi arrière 118 de la fente 115 et possède des bords nettement biseautés 200. Le bouton 141 possède une face biseautée 201 adjacente à la bouche de la fente. -24- La figure 3 présente la paroi arrière 118 de la fente 115. L'actionneur de commutateur 119 est divisé en trois composants. La forme globale est circulaire, mais elle comprend une portion centrale diagonale 300 s'étendant à travers toute la largeur de l'actionneur et deux portions en arc 301 et 302 une de chaque côté de la diagonale. Les portions en arc sont fixes mais la portion diagonale centrale peut s'enfoncer vers l'intérieur afin d'actionner une lecture par le dispositif. La figure 3 présente également qu'une région 303 du fond plat 131 de la fente, adjacente à la voûte 117, est nettement inclinée vers le haut afin de rencontrer la paroi d'extrémité 304 de la fente sous la voûte. La figure 4 présente la paroi opposée 126 de la fente 115, comprenant les deux boutons sollicités par ressort 140 et 141. Le bouton 141 adjacent à la bouche 122 de la fente est d'une forme asymétrique et sa partie supérieure 400 est biseautée vers le bas. La région inclinée vers le haut 303 du fond 131 de la fente peut être vue sous la voûte 117. La vue le long de la fente 115 telle que vue dans la figure 5 montre que le dessous 500 de la lèvre en saillie possède une surface courbe convexe. D'autres particularités vues à la figure 5 sont le bouton poussoir biseauté 141, le hublot en saillie du système de lecture 120, la voûte 117 au bout extrême de la fente et le fond incliné vers le haut 303 sous la voûte. La figure 6 présente un dispositif de dosage comprenant un corps allongé 600 et un capuchon amovible 601. La portion gauche 602 (telle que présentée à la figure 6) du corps 600 est d'une section plus étroite que la portion principale 603 et s'amincit nettement au niveau de son bout à l'extrême gauche 604. Cet amincissement résulte du fait que: a) la face avant 605 du dispositif est biseautée vers l'extrémité gauche; et -25- b) la surface inférieure 606 est dirigée en oblique nettement vers le haut au niveau de l'extrémité gauche. Il existe une longue fenêtre rectangulaire 607 dans la face frontale 605 de la portion plus étroite 602 du corps, ayant des côtés en oblique 608 s'étendant dans le moulage du corps. Cette fenêtre révèle une bande de dosage 609 à l'intérieur du dispositif et, tel que représenté, celle-ci comprend deux zones de résultat de dosage 610 et 611. En se référant à la figure 7, qui présente le côté opposé du dispositif de dosage, la face opposée 700 de la portion plus étroite 602 du corps incorpore également une fenêtre rectangulaire 701 encastrée dans le corps. Cette fenêtre révèle également la bande 609 et les mêmes zones de détection 610 et 611, tel que vu par l'autre fenêtre. Dans cette même face du dispositif, entre la fenêtre 701 et la pointe extrême 702 se trouve une paire de cavités en arc 703 et 704 séparées par une portion diagonale 705 qui affleure avec le restant de la surface du dispositif en ce point. La figure 8 présente le dispositif de dosage 600 en cours d'insertion dans le dispositif de lecture. La pointe 702 du corps de dispositif de dosage a été placée sous la voûte 117 et, approximativement au niveau du point médian de la portion plus étroite 602 du corps, elle vient en contact et repose sur la partie supérieure du bouton poussoir 140 bien que l'on ne le voie pas dans ce dessin. C'est une position stable et elle demande une pression exercée par le doigt de l'utilisateur vers le bas sur le corps 603 et/ou le capuchon 601 du dispositif pour pousser le dispositif dans une orientation plus horizontale dans la fente, contre la résistance créée par le bouton poussoir 141 qui serait déplacé par un tel mouvement. Ce dessin présente également, en traits interrompus, la position que le dispositif de dosage doit occuper lorsqu'on l'insère -26- correctement dans le dispositif de lecture en vue d'une lecture précise. Cette position appropriée demande que le dispositif de dosage soit totalement horizontal (par rapport au fond du dispositif de lecture) la pointe 702 étant complètement rentrée sous la voûte 117. On peut également constater que la portion inclinée vers le haut 606 de la pointe 702 du dispositif de dosage est appariée à l'inclinaison vers le haut 303 du fond de la fente sous la voûte. Lorsque l'on insère correctement le dispositif de dosage dans la fente, la portion plus large 603 du corps est retenue de façon ajustée sous la lèvre en saillie 127 de la paroi arrière 118 de la fente. En se référant à la figure 9, on verrouille en place le dispositif de dosage inséré correctement à l'aide d'une combinaison de particularités. La pression des deux boutons poussoirs 140 et 141 le pousse contre la paroi arrière 118 de la fente. Le hublot en saillie 120 du système de lecture s'adapte de façon précise dans la cavité de fenêtre 701 dans le corps du dispositif de dosage. Les portions en arc fixes 301 et 302 de l'actionneur de commutateur s'adaptent de façon précise dans les cavités en arc 703 et 704 dans le corps du dispositif de dosage, et la portion diagonale centrale 300 du commutateur est enfoncée par la portion de corps diagonale 705 entre les deux cavités. L'enfoncement de la portion 300 de l'actionneur de commutateur provoque une lecture du dispositif de dosage à l'aide d'un mécanisme décrit ci-dessous en référence à la figure 10. Le but est de fournir une situation unique tridimensionnelle dans laquelle l'actionneur de commutateur est actionné par le dispositif de dosage reçu. On indique les positions de la voûte 117 et de la lèvre en saillie 127 en traits interrompus. La portion plus large 603 du corps du dispositif de dosage est logée à l'interieur de la bouche évasée vers l'extérieur de la fente. -27- D'autres particularités présentées à la figure 9 sont un système d'éclairage 900 derrière un diffuseur optique 901 dans la paroi avant 126 de la fente et une série de détecteurs optiques 902 sous le hublot 120 sur la paroi arrière 118 de la fente. On représente simplement schématiquement ces particularités puisqu'elles ne sont pas critiques pour la présente invention. Des exemples appropriés de telles particularités sont décrits dans WO 95/13531. Les particularités que l'on voie dans la section partielle du dispositif de dosage sont la bande de dosage 609 mise en sandwich de chaque côté par une feuille de matière plastique transparente 903 et 904, les deux zones de détection 610 et 611 dans la bande, et un goujon 905 dans le moulage du dispositif de dosage qui s'étend à travers la bande de dosage et des feuilles de recouvrement pour fournir pendant la fabrication du dispositif un moyen de localisation précise pour les deux zones de détection. On décrit complètement également des exemples de ces particularité dans WO 95/13531. La figure 10 présente le mécanisme d'actionnement du commutateur du dispositif de lecture en de plus amples détails. Le véritable commutateur 1000 qui est relié au processeur électronique à l'intérieur du dispositif de lecture est lui-même à l'intérieur du corps du dispositif et dans les dessins précédents il n'est visible que dans la figure 9 partiellement découpée. La véritable unité 119 qui est visible sur la face arrière de la fente est une construction mécanique séparée qui vient en contact avec le commutateur 1000 et l'actionne pendant l'utilisation. Comme illustré à la figure 10, le commutateur 1000 est situé sur une carte de circuit imprimé 1001. A l'arrière de la carte de circuit 1001 se trouvent deux contacts de commutateur 1002 et 1003. -28- La construction mécanique qui interagit avec un dispositif d'essai inséré correctement est située dans la paroi arrière de la fente. Comme déjà décrit, le mécanisme comprend deux portions fixes externes 301 et 302 et une partie centrale mobile 300 qui est déplacée vers l'intérieur lorsqu'on insère correctement le dispositif d'essai. Comme illustré à la figure 10, la partie mobile 300 du mécanisme d'actionnement comprend un arbre creux 1004 qui repose entre les deux portions fixes du mécanisme et qui forme un palier à glissement libre entre 301 et 302. Un passage fileté 1005 s'étend axialement à travers tout l'arbre et vient en prise avec une vis longue filetée 1006 maintenue dans l'arbre. L'arbre s'étend au-delà de la face interne 1007 de la paroi de fente et se termine en une collerette 1008. La largeur de la portion en collerette de l'arbre dépasse la largeur du canal entre les deux portions fixes du mécanisme, qui logent le gros de l'arbre. Un intervalle 1009 existe entre la collerette et la paroi de la fente, et dans cet intervalle se trouve un ressort hélicoïdal 1010, dont les extrémités viennent en aboutement avec la collerette et la surface de paroi interne. Le ressort 1010 agit pour solliciter légèrement la position de l'arbre de sorte que l'extrémité 1011 de la vis vient en butée avec le commutateur lorsque le mécanisme se trouve dans sa position de repos, qui est celle représentée à la figure 10. La force du ressort 1010 est inférieure à la force nécessaire pour actionner le commutateur. La vis filetée 1006 s'étend au-delà de la collerette 1008. Pendant la fabrication du dispositif de lecture, on peut ajuster la vis 1006 de sorte que la surface externe de l'arbre central 300 se trouve déplacée à une distance A des pointes des portions fixes 301 et 302 lorsqu'on établit le contact dans le commutateur. On peut réaliser une régulation de cet ajustement de fabrication en détectant les contacts du commutateur. -29- Pendant le mode recommandé d'insertion du dispositif de dosage dans le dispositif de lecture, tel qu'illustré généralement dans la figure 8, le "bout" du dispositif de dosage est placé sous la voûte 117 et la pression du doigt force le dispositif de dosage vers le bas, le faisant pivoter contre le point d'appui créé par la lèvre de la voûte et "l'encliquette" devant les diverses particularités qui font saillie de l'une ou l'autre des parois dans l'espace vide de la fente. Le hublot en saillie 120, et dans une moindre mesure, les parties fixes du commutateur d'actionnement et de la lèvre faisant saillie 127, font office de cames qui forcent le corps du dispositif à s'éloigner de la paroi arrière et venir contre les deux boutons pressoirs. A mesure que le dispositif de dosage est tourné vers le bas, le hublot en saillie et des portions fixes du commutateur d'actionnement commencent à venir en prise avec leurs cavités appropriées dans le corps du dispositif de dosage, la pression créée par les boutons pressoirs force le dispositif de dosage à se diriger vers la paroi arrière de la fente et il peut "s'encliqueter" en une position au-dessous de la lèvre en saillie. La courbure du dessous de la lèvre en saillie facilite ce mouvement final du dispositif de dosage dans sa position de lecture appropriée. Si l'on moule le dispositif de dosage en partant d'une matière plastique, telle que le polystyrène, tel que c'est classique aujourd'hui dans les dispositifs de diagnostic produits en masse, il peut présenter une souplesse suffisante pour se déformer et faciliter ce mouvement. En effet, l'élasticité naturelle du moulage du dispositif de dosage peut être exploitée avec avantage, puisque la déformation et le relâchement ultérieur lorsque le dispositif de dosage est reçu correctement dans le dispositif de lecture, peuvent améliorer "l'encliquettement" entre ces deux composants de trousse. On peut arrondir les bords du moulage du dispositif de -30- dosage et ceux des points de contact sur le dispositif de lecture, pour faciliter un mouvement de glissement entre ces composants et pour éviter les situations dans lesquelles les deux composants pourraient se bloquer l'un l'autre. Il est également possible à l'utilisateur d'insérer le dispositif de dosage dans la fente pour atteindre sa position correcte de lecture en plaçant la pointe du dispositif dans l'extrémité ouverte de la fente et en poussant le dispositif horizontalement jusqu'à ce qu'il soit complètement rentré dans la fente. En concluant cette variante de mode opératoire, le dispositif de dosage sera à nouveau maintenu précisément en place par les diverses interactions décrites ci-dessus. Si pour une quelconque raison le dispositif d'essai est mal inséré dans la fente pendant une utilisation normale, on ne réalisera pas l'alignement précis de ces diverses particularités. Le commutateur d'actionnement ne sera pas enfoncé. Si souhaité, on peut incorporer un mécanisme de détection supplémentaire pour détecter la présence d'un dispositif de dosage mal inséré de sorte qu'un signal d'alerte pourrait être transmis à l'utilisateur signalant que le dispositif de dosage n'est pas dans sa bonne position. On peut mouler le corps du dispositif de lecture, y compris les parois et le fond de la fente à partir de matières plastiques durables telles que le polystyrène. De préférence, on fabrique les boutons pressoirs, et les portions en saillie du mécanisme d'actionnement de commutateur à partir d'une matière plus robuste, puisque ceux-ci doivent résister à un contact répété avec les dispositifs d'essai jetables pendant une duréed'utilisation prolongée. Une dénommée "matière plastique technique dure" telle que ABS est idéale. Elle possède une bonne stabilité en dimension et elle est plus dure que le - 31- polystyrène. La matière doit avoir des propriétés de résistance naturelles. Un ABS idéal disponible dans le commerce est le "Delrin". La forme et la relation précises des diverses particularités décrites ci-dessus, qui offrent un emboîtement positif tridimensionnel lorsque le dispositif de dosage est bien inséré, ne sont données qu'à titre d'exemple. L'homme de métier appréciera facilement que l'on peut utiliser une large diversité de variantes de profils et de constructions pour réaliser une action d'emboîtement positif fonctionnellement comparable. Dans la littérature technique on décrit de nombreux dispositifs de dosage en suggérant que l'on peut lire le résultat du dosage en utilisant un équipement optique. On propose souvent l'utilisation d'une émission de fluorescence ou d'une réflectance de lumière. De telles techniques sont surtout appropriées à une utilisation dans des laboratoires sophistiqués, bien que l'on utilise la réflectance optique dans les tests de glucose sanguin disponibles dans le commerce. Dans WO 95/13531, nous décrivons des systèmes de lecture qui utilisent une transmission optique à travers une bande de dosage ou une membrane similaire. On peut fournir au consommateur la combinaison dispositif de dosage/de lecture sous forme d'une seule trousse d'essai. Toutefois en général, alors que le dispositif de lecture sera une unité relativement permanente que le consommateur pourra utiliser maintes et maintes fois (et que l'on pourrait fournir avec une installation de traitement de données/à mémoire électronique qui permet d'évaluer les résultats de nombreux dosages successifs), les dispositifs d'essai ne sont prévus que pour une seule utilisation et ils seront jetés ensuite. En conséquence, on peut fournir les dispositifs d'essai au -32consommateur, séparément du dispositif de lecture, par exemple dans des emballages groupés. En assurant un emboîtement précis entre le dispositif d'essai et le dispositif de lecture, et également en assurant un alignement précis de la position de la zone de détection à l'intérieur même du dispositif d'essai, on présentera la zone d'essai au dispositif de lecture dans une position prédéterminée constante à chaque fois que l'on insère un dispositif d'essai dans le dispositif de lecture. En conséquence on peut garder la construction du système optique dans le dispositif de lecture (source lumineuse et détecteurs) aussi simple que possible puisqu'il n'est pas essentiel que les détecteurs comprennent un quelconque équipement de balayage, par exemple que l'on aurait besoin si l'on ne connaissait pas la position précise de la zone de détection. En évitant le besoin d'un système de lecture optique sophistiqué, on peut diminuer le prix du dispositif de lecture/contrôleur. Une simplification du système de lecture optique peut également permettre à ce que le dispositif de lecture/contrôleur soit d'une petite taille ce qui permettrait une utilisation commode et discrète à domicile. Bien sûr, on peut inclure un équipement de balayage dans le dispositif de lecture si souhaité. Un avantage supplémentaire de la fourniture d'un système d'alignement interne qui assure une position précise de la zone de détection à l'intérieur du dispositif d'essai, est que l'on peut faciliter la fabrication automatisée et le contrôle qualité des dispositifs d'essai. Du fait que l'on envisage par exemple dans le cas d'un contrôleur de cycle d'ovulation que le consommateur aura besoin d'utiliser plusieurs dispositifs d'essai tous les mois, il se peut qu'il faille fabriquer les dispositifs d'essai en grand nombre à un faible coût. Un alignement interne peut faciliter la fabrication automatisée et une production élevée. -33- En principe, on peut utiliser tout rayonnement électromagnétique pour effectuer une mesure de la transmission. De préférence, le rayonnement électro- magnétique doit pouvoir être rendu diffus. De préférence, le rayonnement électromagnétique est de la lumière dans la bande du visible ou proche du visible. Celle-ci inclut la lumière infrarouge et la lumière ultraviolette. On envisage généralement que la matière détectable utilisée comme marqueur dans le dosage est une matière qui interagira avec la lumière dans la bande du visible ou proche du visible, par exemple par absorption. De préférence, on choisit la longueur d'onde du rayonnement électromagnétique à ou proche d'une longueur d'onde qui est fortement influencée, par exemple absorbée, par le marqueur. Par exemple, si le marqueur est une substance qui est fortement colorée, à savoir visible à l'oeil nu lorsque la matière est concentrée, le rayonnement électromagnétique idéal est de la lumière d'une longueur d'onde complémentaire. Des marqueurs directs particulaires, par exemple, des sols métalliques (par exemple d'or), des sols non métalliques élémentaires (par exemple du sélénium, du carbone), les sols de colorant et les particules de latex colorées (polystyrène) constituent des exemples idéaux. Par exemple dans le cas de particules de latex colorées en bleu, le rayonnement électromagnétique idéal est la lumière rouge du visible qui sera fortement absorbée par les particules bleues. Un avantage principal de l'utilisation de la lumière diffuse ou d'un autre rayonnement dans ce contexte est qu'il est beaucoup moins probable que la lecture du résultat de dosage soit influencée de manière défavorable par des taches ou matières contaminantes sur le dispositif de dosage. Par exemple, une salissure ou des rayures sur le dispositif de dosage dans la région à travers laquelle le rayonnement doit être transmis pourrait fortement perturber -34- la précision du résultat déterminé si l'on utilise de la lumière focalisée plutôt que diffuse. En utilisant une source lumineuse diffuse, il est possible de produire un dispositif de lecture de résultat de dosage qui peut interpréter de façon précise le résultat d'un dosage effectué même dans un dispositif de dosage essentiellement transparent sans que le résultat du dosage soit affecté de manière défavorable par une légère contamination ou endommagement (par exemple des rayures superficielles) du dispositif de dosage. De façon souhaitable, le rayonnement électro- magnétique provenant de la source est pulsé. En synchronisant les détecteurs (capteurs) de sorte qu'ils ne fonctionnent qu'en phase avec la source de rayonnement pulsé, il est possible d'éliminer toute perturbation du fond qui pourrait être provoquée par du rayonnement externe, par exemple la lumière ambiante. Les dosages à utiliser à domicile seront surtout effectués dans des conditions de lumière du jour naturelle ou même le plus souvent de lumière artificielle. La lumière artificielle est habituellement d'une nature pulsée (typiquement 50 à Hz) provoquée par la nature alternative des alimentations électriques. En adoptant une source de rayonnement pulsé pour illuminer le dispositif de dosage dans le dispositif de lecture, on peut ignorer l'intrusion de la lumière du jour naturelle. En choisissant la fréquence de pulsation de sorte qu'elle soit suffisamment différente de celle de la lumière artificielle régnante, on peut également éviter tout interférence due à la lumière artificielle. De préférence la fréquence de pulsation de l'énergie doit être d'au moins environ 1 kHz. Une fréquence de pulsation idéale est de 16 kHz environ. L'électronique nécessaire pour réaliser une détection synchrone pulsée est familière a l'homme de métier. L'utilisation de lumière pulsée est très avantageuse puisqu'une "étanchéité à la - 35- lumière" devient inutile pour le contrôleur, ce qui simplifie ainsi sa construction. La source de lumière ou d'un autre rayonnement électromagnétique peut être constituée entièrement de composants classiques. Des exemples idéaux sont les LED disponibles dans le commerce, de préférence choisies en vue d'obtenir une longueur d'onde lumineuse appropriée qui est fortement absorbée par la matière détectable concentrée dans la ou les zones de test. On doit faire passer la lumière provenant de LED à travers un dispositif à forte diffusion avant qu'elle n'atteigne le dispositif de dosage. Si souhaité, on peut utiliser une matrice de LED que l'on excite à son tour. Les dispositifs de diffusion appropriés peuvent être fabriqués, par exemple, à partir de matières plastiques et sont disponibles dans le commerce. Si nécessaire, on peut améliorer les propriétés de diffusion de la lumière de la matière de diffusion en y incorporant des matières particulaires telles que le dioxyde de titane et le sulfate de baryum. Une matière idéale de diffusion comprend du polyester ou du polycarbonate, contenant du dioxyde de titane. Une bonne proportion d'inclusion pour la matière particulaire est d'au moins environ 1% en poids, de préférence environ 2%. En utilisant un dispositif de diffusion, on peut mesurer simultanément toutes les régions d'intérêt d'une bande de dosage et on élimine les différences d'intensité lumineuse de la source. Le ou les détecteurs pour détecter la lumière émergente peuvent être des composants classiques tels que les photodiodes, par exemple des photodiodes au silicium. De préférence, un deuxième dispositif de diffusion, que L'on peut fabriquer à partir de la même matière que celle du dispositif de diffusion principal, est situé devant le ou les détecteurs. Ceci assure que le champ de vision vu par le détecteur n'est pas affecté par la -36- présence ou l'absence d'une bande d'essai dans la tête de lecture. En conséquence, on peut étalonner le contrôleur en l'absence d'une bande de test, puis mesurer un résultat de * dosage en présence d'une bande de dosage. En employant une source lumineuse uniforme, il est possible de fournir un système de lecture pour des bandes de test et analogues qui est relativement tolérant envers une variation du placement de la ou les zones de test d'une bande à une autre, en l'absence d'un détecteur à balayage. Toutefois, on obtient des avantages très substantiels en terme de la précision de dosage si l'on maîtrise le placement de la zone de test tel que décrit dans l'invention. Tel qu'indiqué précédemment dans cette description, dans le but d'améliorer la probabilité d'une conception, des dispositifs de dosage ont déjà été commercialisés qui permettent à l'utilisateur de surveiller la concentration urinaire d'une hormone lutéinisante (LH) qui présente un pic net environ un jour avant l'ovulation. On réalise l'évaluation quotidienne de la concentration urinaire en LH, par exemple en utilisant une technologie de "bandelette à tremper", le résultat de dosage étant fourni par un point d'extrémité coloré, l'intensité de la couleur étant proportionnelle à la concentration en LH. En offrant au consommateur une palette de couleurs qui permet de comparer le résultat quotidien par rapport à une référence, on peut détecter simplement à l'oeil "l'augmentation de LH". Néanmoins, il existe encore un besoin d'étendre la technologie d'essai qualitatif à domicile actuellement disponible dans le domaine du dosage quantitatif précis. On peut utiliser les trousses d'essai améliorées de l'invention dans la détermination de tout analyte de fluide corporel utile dans La surveillance du cycle d'ovulation humain, par exemple en déterminant une ou plusieurs hormones ou leurs métabolites dans le fluide corporel, tel -37- que l'urine, par exemple de LH et/ou de l'oestrone-3- glucuronide (E3G). Ces dernières décennies on a assisté à de nombreuses recherches effectuées sur les moyens d'améliorer le planning familial "naturel", dans lesquels on surveille des paramètres physiologique indiquant l'état du cycle d'ovulation. Dans EP-A-706346, nous décrivons en particulier un tel procédé qui utilise la mesure de l'oestradiol urinaire ou ses métabolites, en particulier l'oestrone-3- glucuronide (E3G) afin de fournir une alerte du début de la phase fertile. On décrit des procédés apparentés dans EP-A-656118, EP-A- 656119 et EP-A-656120. On décrit des dispositifs d'essai et des trousses d'essai associés dans ces descriptions et également dans WO 96/09553. Dans le contexte de l'invention, on envisage qu'un dispositif de dosage d'un prélèvement liquide à utiliser à domicile comprendra généralement une matière porteuse poreuse telle qu'une bande, à travers laquelle un prélèvement liquide appliqué tel que l'urine peut filtrer et dans laquelle le résultat du dosage est produit au moyen d'une liaison spécifique d'une matière détectable dans une région précisément définie (zone de détection) du support, telle qu'une ligne étroite ou un petit point, contenant un réactif de liaison spécifique immobilisé. On peut déterminer la localisation d'une matière détectable dans une telle zone de détection de manière précise d'une manière simple et rentable. Les dispositifs à utiliser à domicile pour l'analyse de l'urine, par exemple dans les tests de grossesse et tests de prédiction de l'ovulation sont à présent largement disponibles dans le commerce. Un grand nombre de tels dispositifs sont basés sur les principes de l'immunochromatographie, et ils se composent typiquement d'un boîtier creux construit en matière plastique contenant une bande de dosage poreuse portant des réactifs pré-dosés. Les réactifs dans le dispositif peuvent -38- comprendre un ou plusieurs réactifs marqués avec un marqueur direct, tel qu'un sol de colorant, un sol métallique (par exemple d'or) ou une microparticule de latex colorée (par exemple du polystyrène) qui sont visibles à l'oeil lorsqu'on les concentre dans une zone d'essai comparativement petite de la bande. L'utilisateur a seulement besoin d'appliquer un prélèvement d'urine à une partie du boîtier pour amorcer le dosage. Le résultat du dosage devient visible à l'oeil au bout de quelques minutes sans action supplémentaire de la part de l'utilisateur. On décrit des exemples de tels dispositifs dans EP-A-291194 et EP-A-383619. Le recueil du prélèvement s'effectue de manière commode au moyen d'un élément pouvant s'imbiber qui forme partie du dispositif et qui peut facilement absorber un prélèvement liquide, par exemple à partir d'un jet d'urine. Eventuellement l'élément pouvant s'imbiber peut faire saillie du boîtier du dispositif pour faciliter l'application du prélèvement. Outre les exemples spécifiques de matières détectables déjà susmentionnées, on peut utiliser d'autres matières qui masquent ou reflètent le rayonnement électromagnétique, plutôt que de l'absorber, par exemple des particules "blanches" telles que des particules de latex dans leur état naturel incolore. En variante, le marqueur peut être un réactif ou catalyseur qui participe à la production d'une matière absorbant ou masquant le rayonnement, par exemple une enzyme qui réagit avec un substrat pour produire une matière détectable, telle qu'une matière colorée, dans la zone de détection. On envisage généralement que la matière du boitier sera opaque, par exemple d'une matière plastique blanche ou colorée, mais le boîtier peut être translucide ou même transparent si souhaité. Le dispositif d'illumination peut se composer d'une série de LED intégrées ou placées derrière un milieu de diffusion qui offre une illumination uniforme et diffuse de -39- la bande de test qui recouvre les zones de référence et de signal. L'incorporation d'un dispositif de diffusion entre les ouvertures et la bande de test est avantageuse à des fins d'étalonnage. Pour étalonner chacun des canaux optiques en l'absence de la bande de test, il est très souhaitable que chaque détecteur recueille de la lumière provenant des mêmes zones du dispositif d'illumination comme c'est le cas lorsqu'un dispositif d'essai est présent. On peut choisir le dispositif de diffusion pour qu'il soit le dispositif de diffusion dominant dans le chemin optique de sorte que l'introduction de la bande de test ne contribue pas de manière significative aux variations de la distribution de l'illumination observée par les détecteurs. En outre, l'élément du dispositif de diffusion peut permettre l'incorporation d'une surface "propre après essuyage" dans le montage optique, ce qui est souhaitable pour le fonctionnement répété à long terme du montage optique. En modulant l'intensité du dispositif d'illumination, on peut étalonner les canaux optiques sans l'aide de pièces mobiles, d'une manière "invisible" à l'utilisateur avant l'insertion d'un dispositif de test. La bande de test peut se composer d'une couche optiquement diffuse de nitrocellulose ou analogues, de préférence mise en sandwich entre deux couches de film optiquement transparent, par exemple du polyester tel que le "Mylar". Le film transparent protège la nitrocellulose dans laquelle se déroule les réactions de dosage. Il est particulièrement difficile de réaliser les mesures de réflectance à travers des films minces transparents en raison des problèmes résultant des réflexions spéculaires. La mesure en transmission permet de construire l'optique orthogonalement à la surface de mesure et minimise les effets nuisibles de la réflexion. Les bandes de test idéales peuvent être constituées de nitrocellulose et de -40- membranes diffuses similaires. De préférence, leur épaisseur ne dépasse pas environ 1 mm. On peut mouler les parties constitutives du boîtier à partir de matières plastiques à résistance au choc élevée ou similaires telles que le polystyrène et le polycarbonate et les maintenir ensemble à l'aide d'agrafes "s'ajustant par pression" ou des vis filetées ou tout autre mécanisme approprié. On appréciera que la disposition globale et la forme générale du contrôleur puissent être sujettes à des variations particulièrement considérables par rapport à celles décrites ci-dessus sans s'écarter du champ de l'invention. La forme et la disposition générales de la tête de lecture sont dictées par la nécessité de pouvoir coopérer de manière efficace avec le dispositif de dosage mais on peut faire varier considérablement cette forme. La disposition et la nature des commandes accessibles à l'utilisateur et les particularités d'affichage de l'information peuvent de même être sujettes à une variation considérable et elles sont dictées dans une grande mesure par des considérations esthétiques. L'homme de métier peut facilement concevoir l'électronique détaillée d'un dispositif de contrôle capable d'assimiler, de mémoriser et de traiter des données de concentration d'analyte, ainsi que de concevoir les particularités électroniques préférées du dispositif décrit dans l'invention et là o c'est approprié de prévoir des éléments futurs, tels que l'état de fertilité dans un cycle d'ovulation en se basant sur de telles données, dès qu'il a été informé des facteurs qu'un tel dispositif doit prendre en considération et des informations que le dispositif doit fournir à l'utilisateur. Les particularités individuelles peuvent être entièrement classiques et l'homme de métier appréciera que l'on puisse employer d'autres combinaisons et dispositions de telles particularités pour réaliser les -41- buts de l'invention. Par exemple, on peut utiliser les dénommés systèmes à logique câblée et les réseaux neuronaux, à la place des microprocesseurs classiques basés sur une technologie de "puces". Une information peut être transmise à l'utilisateur par exemple au moyen d'un affichage à cristaux liquides ou à LED. Si souhaité, on peut transmettre les informations sur l'état de fertilité à l'aide d'une simple indication visuelle, par exemple une combinaison de couleurs présentant, par exemple du vert pour une période infertile et du rouge pour une période fertile. En variante, ou en plus, le panneau d'affichage peut fournir une indication visuelle de la concentration relative en LH ou du degré de fertilité au moyen d'une région colorée ou autrement différente telle qu'une barre dont la longueur ou la hauteur se modifie d'une manière continue ou par paliers. Ainsi, par exemple, une barre de couleur distincte peut atteindre une hauteur ou longueur maximale pour indiquer l'instant le plus approprié pour tenter une conception. On peut suppléer à cette simple information visuelle de cette nature si souhaité à l'aide d'autres informations visuelles ou audibles telles que les pictogrammes ou des mots apparaissant dans le panneau d'affichage. La figure 11, qui n'est pas à l'échelle, présente une sélection typique de pictogrammes que l'on peut utiliser dans un tel affichage visuel. En utilisation normale, on ne révélerait pas tout les pictogrammes à l'utilisateur en même temps. Le type et la disposition de pictogrammes présentés dans l'affichage ne sont pas critiques pour l'invention. Toutefois, il est préférable qu'il y ait une indication distincte de l'état de fertilité. De préférence, on y parvient au moyen d'un pictogramme (1100) dont la taille, la forme ou le contenu varie. D'autres directives ou indications que l'on peut fournir utilement à l'utilisateur incluent: -42- L'insertion ou le retrait d'un dispositif de test (1101). Un signe qu'un nouveau cycle d'ovulation est en train de débuter (1102). Le numéro du jour du cycle (1103). L'insertion d'une carte intelligente ou analogues (1104). Mise à plat de l'accumulateur (1105). Nettoyage du dispositif (1106). Recherche de conseil par "numéro d'assistance" (1107). Les figures 12a à 12c présentent un affichage successif indiquant l'état d'ovulation. La principale particularité de l'affichage est une barre esquissée (1200) ou une autre forme, dont la surface intérieure est progressivement remplie pour indiquer l'état de la fertilité. Ainsi, comme illustré dans ces dessins, la figure 12a indique un faible niveau de fertilité indiqué par le fait que seulement un tiers (1201) de la barre est rempli. Ceci peut se produire à un stade très précoce du cycle, par exemple au jour 3. Dès le jour 10 du cycle à mesure que se rapproche l'événement de l'ovulation, l'état de la fertilité peut être plus élevé, indiqué par le fait que deux tiers (1202) de la barre sont remplis. Lorsque l'essai indique que l'événement de l'ovulation vient juste de se produire (ou va immédiatement se produire) toute la surface de la barre peut être remplie. Ceci représente la fertilité maximale. La portion finale (1203) de cette surface à l'intérieur de la barre peut éventuellement comprendre un pictogramme supplémentaire, tel qu'un "oeuf" (1204), pour attirer l'attention de l'utilisateur sur cet état. On peut ajouter éventuellement à ce panneau d'affichage des mots placés le long de la barre, par exemple "Bas", "Elevé" et "Pic". On se réfère à la figure 13 dans l'exemple suivant. -43- Exemple L'exemple qui suit est une trousse d'essai selon l'invention, utile dans l'identification de l'événement de l'ovulation. La trousse d'essai comprend un contrôleur électronique, tel que décrit ci- dessus en référence aux dessins, plus un certain nombre, par exemple 10, de dispositifs d'essai identiques jetables. L'extérieur de chaque dispositif d'essai est tel que décrit dans les figures 6 et 7. La bande de test de nitrocellulose comprenant les zones de détection 610 et 611 est partiellement visible à travers les fenêtres dans le boîtier 602 du dispositif de test. Le reste de la bande de test et également un collecteur de prélèvement sont cachés dans le boîtier du dispositif et le capuchon 601. Essentiellement, toute la bande de test se composait d'un dispositif collecteur de prélèvement constitué de tissu non tissé polyester/viscose s'appuyant sur de la matière plastique tel que décrit dans EP-A-833160 contenant deux populations de particules de latex, tel que décrit ci- dessous. Ce dispositif collecteur de prélèvement fait saillie du dispositif lorsqu'on retire le capuchon 601. Le collecteur de prélèvement alimente une bande de nitrocellulose supportée contenant les deux zones de détection visibles depuis l'extérieur du boîtier et que l'on peut lire au moyen d'une transmission optique telle que décrite ci-dessus. Pour les besoins de la présente invention, les détails de construction des dispositifs de test ne sont pas critiques, à condition que chaque dispositif de test puisse recevoir un prélèvement d'urine et produire à partir de ce prélèvement dans les zones de détection respectives un signal pouvant être lu optiquement proportionnel aux concentrations de E3G et de LH dans ce prélèvement. Pour les besoins de l'exemple, on produit les signaux pouvant être lus par la liaison des particules de -44- latex colorées dans les deux zones de détection. Le signal relié à E3G est le résultat d'une réaction de "compétition" et en conséquence le signal relié à E3G diminue en intensité à mesure qu'augmente la concentration en E3G. Le signal relié à LH est produit au moyen d'une réaction en "sandwich" et son intensité augmente avec l'augmentation de la concentration en LH. Si souhaité, on peut normaliser les signaux produits par le dispositif d'après des concentrations connues de E3G et de LH. Toutefois, on réalise habituellement les buts de l'invention en comparant les intensités de signal entre des essais réalisés à des instants différents pendant le cycle et il est inutile de relier cette information à un chiffre absolu de concentration. Pour cette raison, dans le contexte de cet exemple, il est commode d'exprimer les signaux en termes de valeurs arbitraires de la transmission. On peut exprimer une différence du signal obtenu dans un essai différent dans le cycle sous forme d'une variation de pourcentage du niveau de transmission détecté. On représente (pas à l'échelle) dans la figure 13 la bande de test complète contenue à l'intérieur du dispositif de dosage tel que décrit à la figure 6. On n'y montre que la construction de base de la bande de test. La bande comprend un élément pouvant s'imbiber recevant un prélèvement 1301 adossé à une feuille de matière plastique transparente 1302. La partie poreuse du réceptacle du prélèvement est constituée d'un tissu non tissé, par exemple un mélange polyester/viscose. Au niveau de son extrémité gauche 1303 (tel que vu à la figure 13) le collecteur poreux de prélèvement chevauche une extrémité 1304 d'une bande 609 de nitrocellulose poreuse également adossée à une matière de plastique de feuille transparente 1305. Eloigné du chevauchement de la bande de nitrocellulose, se trouvent deux lignes déposées de réactif -45- 610 et 611 qui fournissent respectivement les zones de détection pour LH et E3G. Dans le dispositif monté comprenant le boîtier (voir figure 6), ces deux zones sont visibles depuis l'extérieur. L'extrémité droite 1306 du collecteur de prélèvement fait saillie du boîtier et peut être à nu en vue d'un recueil de prélèvement en retirant le capuchon 601 vu sur la figure 6. A une position intermédiaire entre l'extrémité chevauchante et l'extrémité à nu du collecteur de prélèvement se trouve une région 1307 contenant un réactif marqué de particules mobilisables. Ce réactif comprend, en excès, deux populations séparées de particules portant respectivement un anticorps anti-LH et un anticorps anti-E3G. Tel quedécrit dans la figure 13, on a appliqué ces deux populations à la même portion du collecteur de prélèvement, par exemple sous forme d'un pré- mélange mais si souhaité on peut maintenir les deux populations séparées et les appliquer à différentes portions du collecteur. En variante, on peut appliquer l'une ou les deux populations de particules dans une région de la bande de nitrocellulose. Toutefois, pour faciliter la fabrication du dispositif entier, il est préférable que le réactif marqué de particules soit déposé dans le collecteur de prélèvement. Une migration du prélèvement d'urine recueilli partant de l'extrémité à nu du collecteur de prélèvement vers les zones de détection humidifiera et mobilisera les réactifs marqués de particules et les emportera jusqu'aux zones de détection et au-delà. Des réactions de liaison spécifiques provoqueront l'accumulation de particules dans les deux zones de détection, en fonction des concentrations de LH et de E3G dans le prélèvement d'urine appliqué. Après une durée d'exécution appropriée du test, on peut lire le degré d'accumulation des particules dans les zones de détection en utilisant le contrôleur électronique tel que décrit dans l'invention. Celui-ci fournira au contrôleur une indication -46- des concentrations des deux analytes. Chaque dispositif de test est donc un dosage combiné LH/E3G. On décrit en détail dans EP-A- 291194 et EP-A-383619, EP-A-703454 et EP-A-833160 des exemples de la construction physique et des procédés de fabrication de dispositifs appropriés y compris la fabrication des réactifs. On prépare un latex E3G approprié en combinant des particules de latex de couleur bleue (diamètre moyen 380 nm) avec un anticorps d'affinité monoclonal anti-E3G en solution d'environ 1010 litres/mole. On mélange l'anticorps (170 pg/ml) avec des particules de latex (0,5% en solides) dans un tampon au borate de sodium à pH 8,5. On bloque les sites de liaison vacants sur la surface du latex avec BSA (25 mg/ml). Ensuite on lave le latex pour éliminer les matières non adsorbées. On prépare un latex LH approprié à partir d'un anticorps monoclonal anti-bêta LH adsorbé sur des particules de latex de couleur bleue (380 nm). On réalise ce procédé avec un rapport d'anticorps à latex de 100 pg/ml à 0,5% en solides dans un tampon au borate de sodium (pH 8,5) contenant de l'éthanol (rapport v/v 6:1), suivi par un blocage des sites de liaison vacants avec BSA (25 mg/ml). On lave ensuite le latex pour éliminer les matières non adsorbées. On peut utiliser une suspension aqueuse de quantités égales des deux populations des particules de latex telles que préparées ci-dessus, à 0, 008% de solides au total, dans un tampon Tris à pH 8,5 contenant 3% de BSA et 1% de sucre pour déposer ces populations de latex dans le réceptacle de prélèvement. La bande de phase solide sur laquelle on détecte les concentrations de E3G et de LH est de la nitrocellulose, d'une taille de pores nominale de 8 pm liée à une feuille support de polyester. On trace séparément des lignes de conjugué de protéine-E3G (albumine d'oeuf) et d'anticorps -47- anti-alpha LH, sur la nitrocellulose en différentes positions (représentées respectivement par 610 et 611 dans la figure 6) en utilisant des solutions contenant 2 mg/ml du réactif respectif dans un tampon phosphate à pH 7,4. On bloque la nitrocellulose avec PVA avant de la découper en bandes. Uniquement à titre d'exemple, des règles algorithmiques appropriées sont: Pour identifier l'augmentation de LH Un signal LH supérieur à 15% T (à savoir une chute de transmission de 15%). Une augmentation de 5% par rapport à la moyenne cumulée du signal LH. Un signal E3G inférieur à 20% T. On ne peut identifier une augmentation de LH avant le jour 9. Pour identifier une augmentation de E3G Un signal E3G inférieur à 15% T. Un rapport de signal E3G/signal de ligne de base de E3G inférieur à 0,65. Programme d'essai Débuter le jour 6 et poursuivre jusqu'à détection de l'ovulation ou plus tard. Débuter le jour moyen d'augmentation de LH moins 7 jours. Affichage de l'état de la fertilité Le pictogramme de fertilité FAIBLE à chaque fois que l'on présente un état de fertilité. Le pictogramme de fertilité ELEVEE si l'on identifie un jour d'augmentation de 1'E3G ou d'augmentation de LH. Il peut disparaître le troisième jour à la suite de la détection de l'augmentation de LH. Le pictogramme de fertilité MAXIMALE le jour o l'on identifie le premier jour d'augmentation de LH et également le jour suivant. -48- On appréciera que l'on puisse assembler un algorithme en partant d'une sous-combinaison des règles ci-dessus, dont plusieurs constituent des variantes ou bien on peut les utiliser pour renforcer d'autres règles. On peut également utiliser en variante des signaux minimaux, par exemple un signal E3G inférieur à 2% T, afin d'avertir qu'un dispositif de test n'a pas réussi à fonctionner correctement pour une certaine raison, par exemple une quantité inadéquate de prélèvement. -49- REVENDICATIONS 1. Dispositif de surveillance (100) à utiliser conjointement avec un ou plusieurs dispositifs de dosage de fluide corporel (600), caractérisé en ce qu'il fournit une indication de l'instant de fertilité maximale dans le cycle d'ovulation de mammifère, dans lequel: a) lesdits un ou plusieurs dispositifs d'essai fournissent des signaux d'essai pouvant être lus par ledit dispositif de surveillance, comprenant un signal proportionnel à la concentration d'un premier analyte dans un fluide corporel, lequel premier analyte présente une variation de concentration détectable approximativement au moment de l'ovulation dans le cycle, et un signal proportionnel à la concentration d'un deuxième analyte dans un prélèvement de fluide corporel, lequel deuxième analyte présente une variation de concentration détectable après le début du cycle mais devient détectable avant la variation de concentration dudit premier analyte; et b) en réponse à des signaux d'essai fournis par lesdits un ou plusieurs dispositifs de dosage utilisés dans une série d'essais réalisés à la suite du début du cycle, ledit dispositif de surveillance fournit une indication que la fertilité est élevée lorsque ladite variation de concentration dudit deuxième analyte a été détectée et une indication que la fertilité est maximale lorsque ladite variation de concentration dudit premier analyte a été détectée. 2. Dispositif de surveillance selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit premier analyte est l'hormone lutéinisante (LH). 3. Dispositif de surveillance selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que ledit deuxième analyte est l'oestradiol ou un de ses métabolites. -50- 4. Dispositif de surveillance selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit deuxième analyte est l'oestrone-3-glucuronide (E3G). 5. Dispositif de surveillance selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit fluide corporel est l'urine. 6. Dispositif de surveillance selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que ledit cycle d'ovulation de mammifère est le cycle d'ovulation humain. 7. Dispositif de surveillance selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'aucune indication d'un maximum de fertilité n'est fournie à moins que ladite variation de concentration dudit deuxième analyte ait déjà été détectée dans le cycle présent ou soit détectée pas plus tard que l'instant o ladite variation de concentration dudit premier analyte est détectée. 8. Dispositif de surveillance selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comprend un moyen de réception (115) pour recevoir un dispositif de dosage, des moyens de lecture (902) associé audit moyen de réception pour lire lesdits signaux d'essai, des moyens de traitement électronique pour interpréter lesdits signaux d'essai et un moyen d'affichage (109) pour fournir lesdites indications de fertilité. 9. Dispositif de surveillance selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit moyen d'affichage comprend une indication visuelle (1200) sous la forme d'une barre ou symbole similaire, dont la longueur ou la hauteur est modifiée d'une manière continue ou graduellement à mesure qu'augmente la probabilité d'une conception, atteignant une hauteur ou longueur maximale en vue d'indiquer le moment le plus approprié dans le cycle pour tenter une conception. 10. Dispositif de surveillance selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il contient un moyen d'interface (144) pour communiquer avec un moyen -51- de transmission de données électronique tel qu'une carte intelligente. 11. Trousse d'essai caractérisée en ce qu'elle comprend un dispositif de surveillance selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 conjointement avec au moins un dispositif de dosage de fluide corporel en vue de produire lesdits signaux d'essai pouvant être lus. 12. Trousse d'essai caractérisée en ce qu'elle comprend un dispositif de surveillance selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 conjointement avec une pluralité de dispositifs de dosage de fluide corporel en vue de produire lesdits signaux d'essai pouvant être lus. 13. Trousse d'essai selon la revendication 12, caractérisée en ce que chacun desdits dispositifs de dosage fournit un signal d'essai proportionnel à ladite concentration dudit premier analyte et un signal d'essai proportionnel à ladite concentration dudit deuxième analyte. 14. Trousse d'essai selon la revendication 13, caractérisée en ce que chaque dispositif d'essai utilise un seul prélèvement dudit fluide corporel. 15. Trousse d'essai selon la revendication 14, caractérisée en ce que ledit cycle d'ovulation est le cycle d'ovulation humain, ledit fluide corporel est l'urine, ledit premier analyte est LH et ledit deuxième analyte est E3G. 16. Procédé pour déterminer l'instant de fertilité maximale dans le cycle d'ovulation de mammifère, caractérisé en ce que le dosage s'effectue sur un certain nombre de jours dans le cycle d'ovulation présent sur des prélèvements de fluide corporel en vue de détecter une modification de la concentration d'un analyte indicatrice du véritable événement de l'ovulation et dans lequel le dosage s'effectue pendant un certain nombre de jours dans le cycle d'ovulation présent sur des prélèvements de fluide -52- corporel en vue de détecter une variation de la concentration d'un analyte indicatrice de l'imminence de l'événement de l'ovulation. 17. Procédé pour déterminer l'instant de fertilité maximale dans le cycle de l'ovulation humain, caractérisé en ce que le dosage s'effectue sur un certain nombre de jours dans le cycle d'ovulation présent sur des prélèvements de fluide corporel obtenus chez un sujet humain individuel en vue de détecter une concentration élevée en hormone lutéinisante (LH) indicatrice de l'événement de l'ovulation, dans lequel le dosage supplémentaire s'effectue pendant un certain nombre de jours dans le cycle d'ovulation présent sur des prélèvements de fluide corporel obtenus chez le sujet humain individuel en vue de détecter une concentration élevée en oestradiol ou un de ses métabolites indicatrice de l'imminence de l'événement de l'ovulation. 18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que l'oestradiol ou un de ses métabolites sont détectés par les mêmes prélèvements de fluide corporel que ceux utilisés dans les dosages LH. 19. Procédé selon la revendication 17 ou revendication 18, caractérisé en ce qu'une concentration élevée en LH apparemment indicatrice de l'événement de l'ovulation est négligée à moins qu'une concentration élevée en oestradiol ou un de ses métabolites ait déjà été détectée dans le cycle présent ou soit détectée simultanément avec la concentration élevée en LH. 20. Procédé selon l'une quelconque des revendications 17 à 19, caractérisé en ce qu'un seul dosage est utilisé pour déterminer à la fois LH et l'oestradiol/métabolite dans un seul prélèvement de fluide corporel. 21. Trousse d'essai à utiliser dans un procédé selon l'une quelconque des revendications 17 à 20, caractérisée en ce qu'elle comprend: -53- a) au moins un dispositif de dosage de fluide corporel qui fournit un signal pouvant être lu, proportionnel à la concentration en LH dans un prélèvement du fluide corporel; b) au moins un dispositif de dosage de fluide corporel qui fournit un signal pouvant être lu proportionnel à la concentration en oestradiol/métabolite dans un prélèvement du fluide corporel; c) un contrôleur électronique possédant un moyen de lecture pour lire les signaux pouvant être lus et incorporant un moyen informatique pour interpréter les signaux pouvant être lus et pour déterminer d'après ceux-ci conjointement avec les données provenant de dosages précédents de fluide corporel si oui ou non l'événement de l'ovulation dans le cycle présent va se produire ou vient juste de se produire. 22. Trousse d'essai selon la revendication 21, caractérisée en ce qu'elle comprend une pluralité de dispositifs de dosage dont chacun fournit un signal pouvant être lu et proportionnel aux concentrations en LH et un signal pouvant être lu et proportionnel à la concentration en oestradiol/métabolite dans un seul échantillon du fluide corporel. 23. Trousse d'essai selon la revendication 21 ou la revendication 22, caractérisée en ce que le contrôleur électronique comprend un moyen d'interface pour communiquer avec des moyens de transmission de données électroniques tels qu'une carte intelligente ou un disquette.