Brevet FR2776188A1 — publié le 19990924

La présente invention concerne l'utilisation de l'oléamide de glycylglycine en dermocosmétologie pour fabriquer une composition destinée à protéger les fibres de soutien du tissu conjonctif des phénomènes de glycation et d'élastoseX et d'une manière plus générale en stimulant le métabolisme cellulaire. Parallèlement au vieillissement cutané intrinsèque, dit chronologique, qui est génétiquement programmé, il existe un vieillissement cutané induit, où différents facteurs extrinsèques participent, parmi lesquels les U.V. et le stress oxydatif jouent un rôle important. Au niveau du derme, on observe donc, à côté d'une diminution de l'activité métabolique du fibroblaste, une altération des fibres de la matrice, notamment des fibres de collagène et d'élastine. Ainsi, les fibres de collagène sont particulièrement sensibles à la glycation qui est un des phénomènes responsables du vieillissement des structures protéiques (M. STERNBERG, P. URIOS, A. BORSOS, G. MOZERE, G. HIRBEC, R. GUILLOT, J. PEYROUX, J. Med. Esth. et Chir. Derm., Mars 97 (93), XXIV, 13-18). Il s'agit d'une réaction non enzymatique entre un sucre réducteur, comme le glucose, et une protéine à longue durée de vie, comme le collagène. Elle se déroule en deux étapes: - réaction entre la fonction aldéhyde d'un sucre réducteur et la fonction amine d'une protéine : formation d'une base de Schiff qui subit un réarrangement en produit d'Amadori. Cette étape est réversible, puis - intervention de processus oxydatifs au cours desquels se forment des produits intermédiaires très réactifs, des déoxyosones. Ces derniers possèdent des fonctions cétones qui leur permettent de réagir avec d'autres fonctions amines libres portées par d'autres protéines. On aboutit ainsi à un pontage irréversible des fibres avec formation de produits finaux de glycation (A.G.E. en abrégé), dont le taux augmente avec l'âge. On observe une réticulation des fibres de collagène, entraînant probablement une altération des interactions fibroblastelmatrioe si bien que le tissu conjonctif se sclérose. La raréfaction des fibres élastiques est un autre phénomène observé au cours du vieillissement (L. ROBERT, A.M. ROBERT, J. Med. Esth. Et Chir. Der.,1993 (12), XX, (80)r211-2l7). Dès l'âge adulte, la synthèse d'élastine devient plus faible et très lente. A ce phénomène s'ajoute une destruction accrue de l'élastîne par des élastases, enzymes protéolytiques dont l'activité augmente avec l'âge. Par ailleurs, I'exposition chronique aux U.V. provoque des altérations qui viennent s'ajouter au vieillissement intrinsèque. Les fibres élastiques, sous l'effet des U.V., deviennent plus courtes et plus épaisses, elles se transforment en une masse amorphe: on parle d'élastose actinique. Les élastases relèvent apparemment de plusieurs catégories d'enzymes. La plus importante paraît être l'élastase produite par les fibroblastes cutanés eux-mêmes. Une autre source potentielle d'élastases est représentée par les leucocytes véhiculés par le sang. Les leucocytes polynucléaires portent dans leurs granules une sérine-protéase puissante tl'élastase leucocytaire) pouvant attaquer non seulement les fibres élastiques mais pratiquement tous les constituants de la matrice extra-cellulaire. Cette enzyme est particulièrement activée dans des phénomènes inflammatoires, qui peuvent notamment être observés après une exposition aux U.V. Pour lutter contre les mécanismes impliqués dans le vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque que nous avons décrits précédemment, de nombreuses voies d'approche sont proposées. La demande de brevet FR-2 666 226 propose d'associer un système filtrant sur l'étendue du spectre des fréquences photoniques, au moins un composant antiradicalaire comme la vitamine E et, au moins, un composant anti-élastasique, comme la vitamine P. Par ailleurs, la demande de brevet FR-2 668 365 décrit des acylpeptides pour lutter contre le vieillissement. Plus précisément, ce document démontre que la camosine ou le peptide Gly-His-Lys, chacun acylé du côté N-terminal par un acide gras en C12-C18, conservent respectivement leur activité biologique antioxydante ou stimulatrice de la synthèse de collagène. Dans les compositions cosmétiques décrites,-;i'acide gras confère un caractère lipophile plus marqué au peptide actif pour faciliter sa pénétration dans le stratum comeum. L'acide gras en question ne sert donc qu'à véhiculer le peptide au niveau cutané et ne présente aucune activité biologique propre. La demande de brevet W0-96/28008 propose d'associer dans un produit antivieillissement deux principes actifs : un actif capable d'inhiber la formation du produit d'Amadori dès la première étape de glycation du collagène, et un actif ayant des propriétés anti-élastase, de manière à protéger les deux types de fibres du tissu conjonctif. WO-96/28008 porte donc sur l'association de deux actifs pour lutter contre le vieillissement cutané. L'oléamide de glycylglycine de formule: CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-CO-NH-CH2-CO-NH-CH2-COOH est un lipo-peptide ou acyl-peptide issu de la condensation de l'acide oléique et du dipeptide glycylglycine. L'oléamide de glycylglycine est connu pour ses propriétés tensioactives dans des compositions détergentes liquides (U4 732 690 et JP-59 84 994). La présente invention, a pour objet l'utilisation de l'oléamide de glycylglycine pour fabriquer une composition destinée à lutter contre la glycation et l'élastose des fibres protéiques du tissu conjonctif. Plus précisément, la composition contenant l'oléamide de glycylglycine selon l'invention permet, d'une part, de protéger le collagène des phénomènes précoces de glycation, et d'autre part, de protéger l'élastine de l'attaque des élastases, tout en assurant -et ceci de manière tout à fait novatrice- une action sur le métabolisme du fibroblaste. Dans le cadre de la présente invention, la composition contenant l'oléamide de glycylglycine permet de lutter contre tous les processus biologiques dans lesquels sont impliqués la glycation et/ou l'élastose des protéines. La composition contenant l'oléamide de glycylglycine permet avantageusement de lutter contre le vieillissement cutané photo-induit et de stimuler le métabolisme cellulaire pour améliorer la qualité de la peau et des phanères. La composition contenant l'oléamide de glycylglycine permet également de lutter contre les complications du diabète. La composition contenant l'oléamide de glycylglycine est de préférence une composition cosmétique, dermatologique ou alimentaire. La composition décrite précédemment contient de préférence 0,0001 à 20 % en poids d'oléamide de glycylglycine par rapport au poids total de la composition. Cette composition contient avantageusement un agent anti-glyquant comme l'amino-guanidine, la glycylglycine ou le bromure de phénacylthiazolium, et/ou de l'acide oléique. La composition selon l'invention peut également contenir tout excipient approprié et d'autres agents actifs tels que les agents anti-vieillissement, comme la DHEA ; les rétinoïdes, notamment le rétinal ; des vasculoprotecteurs, comme la rutine, l'hespéridylméthylchalcone ; des anti-radicalaires, des chélateurs du fer, comme le furildioxime ; des hormones, telles que les oestrogènes ; des vitamines, dont la vitamine C ; des anti-inflammatoires ; des dépigmentants, dont l'hydroquinone; des anti-chutes, dont le minoxidil ; des agents hydratants dont le glycolate de guanidine; des filtres solaires ; des cicatrisants; des eaux thermales ; au moins un hydrolysat de protéine aux propriétés chélatrices; un agent de protection contre les UV, en particulier un écran minéral. Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée, et proposent notamment un procédé de synthèse de 'oléamide de glycylglycine et des compositions dermo-cosmétiques contenant l'oléamide de glycylglycine. La figure 1 représente l'activité antlyquante (exprimée en nmoles HMF/mg d'hydrolysat) d'un actif anti-glyquant classique, I'aminoguanidine, et l'activité antiglyquante de la glycylglycine (gly-gly) avec un effet dose (1 nM, 10 nM et 100 mM). La figure 2 donne l'activité anti-élastase in vitro (exprimée par l'aire de lyse en cm2 sur un gel d'argose) du mélange glycylglycine (gly-gly), de l'acide oléique, du mélange glycylglycine/acide oléique, et de l'oléamide de glycylglycine. La figure 3 donne la cinétique de rétraction in vitro de six structures tissulaires tridimensionnelles contenant respectivement 0,002 % de gly-gly, 0,003 % d'acide oléique, 1 % ou 5 % d'un témoin, 0,003 % d'acide oléique, un mélange de 0,002 % de gly-gly et 0,005 % d'oléamide de glycylglycine. On donne en ordonnée le pourcentage de rétraction et en abscisse le temps en heures. EXEMPLE 1: PréDaration de l'oléamide de glycylalycine Dans un ballon, sous agitation magnétique, la glycylglycine (1 eq) est mise en suspension dans 60 ml de tétrahydrofurane et 10 ml d'eau. On y ajoute la soude micropedée (1,3 eq) puis on agite à température ambiante jusqu'à dissolution complète. On coule ensuite goutte à goutte l'oléoylchlorure (1,3 eq). On laisse le mélange 12 heures à température ambiante sans agitation, puis on le dilue avec 100 ml d'eau. On filtre le précipité. Les cristaux obtenus sont blancs crème d'aspect gras. On réempâte les cristaux dans 60 ml de méthanol à reflux (65"C) pendant 1 heure. On refroidit à 15 + 5"C et on filtre. Les cristaux blanc crème sont séchés sous étuve à vide à 50"C. Le rendement est de 50 %. On peut également utiliser comme source d'acides gras, des hydrolysats d'huiles riches en acide oléique, et comme source de glycylglycine, des hydrolysats de protéines. EXEMPLE 2: Mise en évidence in vitro de l'activité antiqlvquante de la glvcvlnlvcine vis-à-vis des phénomènes Drécoces de cllvcation L'activité inhibitrice de la glycylglycine est évaluée et comparée à celle de l'aminoguanidine en utilisant un modèle in vitro, acellulaire, de glycation du collagène de type I, selon le protocole suivant. 1) Glycation in vitro du collagène L'actif anti-glyquant est introduit dans une solution contenant du glucose 250 mM et du collagène de type I. L'aminoguanidine agit notamment en bloquant le groupement carbonyle du produit d'Amadori, stoppant ainsi la glycation à son stade précoce (M. Brownlee et coll., Science, 1986 (6), 232, 1629-1632). Le mélange est incubé à 37"C pendant 8 jours puis le glucose non fixé est éliminé par dialyse. Après lyophilisation du collagène, on procède à un dosage à l'acide thiobarbiturique pour déterminer le taux de glycation. 2) Dosage à l'acide thiobarbiturique Cette méthode permet le dosage de sucres liés aux cétoamines. Le lyophilisat, après être pesé, est dissous dans l'acide oxalique 0,5 M. On laisse incuber à 1200C pendant 1 heure, puis à 40"C pendant 45 min après avoir ajouté de l'acide thiobarbiturique à 50 mM. La densité optique du mélange, lue à 443 nm, est proportionnelle au taux de glycation exprimé en nmoles HMF formé par mg de lyophilisat. Les résultats obtenus présentés figure 1 montrent l'activité anti-glyquante de la glycylglycine avec un effet-dose. A 100 mM, on obtient une activité équivalent à celle de l'aminoguanidine, actif anti-glyquant de référence. EXEMPLE 3 : Mise en évidence in vitro de l'activité anti-élastase de l'oléamide de qlycylqlycine et de l'acide oléique. L'activité anti-élastase de l'oléamide de glycylglycine est évaluée comparativement à celle de l'acide oléique seul, la glycylglycine seule et de l'acide oléique associé à la glycylglycine (B. Ashe et coll., Biochem. Biophys. Res. Commun, 1977, 75, 194). La méthode utilisée est une technique in vitro acellulaire, basée sur la diffusion d'élastase dans un gel d'agarose contenant de l'élastine insoluble colorée par l'orceïne et dispersée dans le gel avec ou sans principe actif. La lecture du diamètre de lyse permet de calculer le pourcentage d'inhibition de l'enzyme par le principe actif. La figure 2 montre que l'oléamide de glycylglycine a une activité anti-élastase importante et que celle-ci est apportée par l'acide oléique. En effet, le mélange acide oléique / glycylglycine a le même niveau d'activité que l'acide oléique. EXEMPLE 4: Cinétique d'action de l'oléamine de qlvcvlalvcine sur le métabolisme cellulaire. Pour objectiver cette activité, on utilise le modèle cellulaire de derme équivalent de type Bell. II permet, grâce à une mise en culture de fibroblastes sur un support de collagène, de reproduire in vitro une structure tissulaire tridimensionnelle et de rendre compte des interactions fibroblaste-matrice, le fibroblaste étant impliqué dans le maintien de la structure dermique. La capacité des fibroblastes, ensemencés dans un milieu défini avec ou sans actif, à organiser les fibres de collagène les unes par rapport aux autres et de les faire se rétracter, se concrétise par une diminution de surface de ce derme. Ce test traduit la capacité du fibroblaste à modeler, par ce biais, un véritable tissu. On suit donc la cinétique de contraction de ce derme sur 7 jours, cette cinétique étant liée au métabolisme de la cellule. Les concentrations en actifs employées correspondent à des doses auxquelles ces actifs se sont avérés non cytotoxiques et non prolifératifs. La figure 3 montre par ordre croissant d'activité que l'oléamide de glycylglycine est plus efficace que l'acide oléique, I'association acide oléique/glycylglycine, la glycylglycine. Cela traduit l'activité stimulante très spécifique de l'oléamide de glycylglycine sur le métabolisme du fibroblaste (les deux actifs associés ayant peu d'activité) et donc sa capacité à régénérer un tissu. Ainsi, l'oléamide de glycylglycine possède, en plus des propriétés de protection des fibres du tissu conjonctif, une activité propre sur le métabolisme du fibroblaste et, par là même, sur le vieillissement intrinsèque. Les formules présentées dans les exemples suivants sont données à titre illustratif. Elles peuvent être généralisées à l'ensemble des catégories de produits de dermocosmétologie, de compléments par voie orale et de produits pharmaceutiques. Dans les exemples de compositions, les chiffres sont exprimés en pourcentage massique. EXEMPLE 5: Produit antisolaire avec filtres organiques et écrans minéraux: 1. PHASE HUILEUSE ISODODECANE 1-10 TRIGLYCERIDE CAPRIQUE / CMRYLIQUE 1 - 10 PEG 45/ DODECYL GLYCOL COPOLYMER 0,0115 2. AGENT LIPOPHILE: TRIGLYCERIDES DE LAIT HYDROXYLES 0,1-5 3. PHASE AQUEUSE PEMULEN TR 1 0,01 - 0,09 GOMME XANTHANE 0,05 - 1 4. ACTIFS ET EXCIPIENTS OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 DIOXYDE DE TITANE ULTRA FIN 1 - 30 OXYDE DE ZINC ULTRA FIN 1 - 30 ESTERS CINNAMIQUES 0,1 - 10 DERIVES DU DIBENZOYL METHANE 0,05 - 5 CONSERVATEURS QS ANTI RADICALAIRES 0,01-3 PARFUM QS SODIUM HYDROXYDE QS EAU PURIFIEE QSP 100 EXEMPLE 6: Baume après rasage 1. PHASE HUILEUSE ISODODECANE 1-20 DIMETHICONE 1-5 2. AGENT LIPOPHILE TRISTEARATE DE SORBITAN 0,01 - 5 3. PHASE AQUEUSE ETHANOL à 95 DENATURE 1-40 BUTYLENE GLYCOL 0,5- 10 MACROGOL 200 0,1 - 10 POLYMERE RETICULE D'ALKYLACRYLATE EN C10-C30 0,05 - 2 4. ACTIFS ET EXCIPIENTS OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 LACTATE DE MENTHYLE 0,1-1 CHELATEUR DE FER 0,001 - 5 ALLANTOINE 0,05-0,5 ALPHA BISABOLOL 0,1-1 HYDRATANTS 0,1-10 D-PANTHENOL 0,01 - 1 NEUTRALTSANTS QS CONSERVATEURS QS COLORANTS QS PARFUM QS EAU PURIFEE QSP 100 EXEMPLE 7: Lait corporel vitaminé: i. PHASE HUILEUSE BEURRE DE KARITE 1 - 10 TRIGLYCERIDE CAPRIQUE / CAPRYLIQUE 1 - 10 SQUALANE VEGETAL 1 - 20 EXTRAIT HUILEUX DE CALENDULA 1 - 25 2. AGENT LIPOPHILE TRIOLEATE DE SORBITAN 0,05 - 4 3. PHASE AQUEUSE PEMULEN TR 2 R 0,1-2 VEEGUM ULTRA R 0,1 - 2 DERIVE CELLULOSIQUE 0,05 - 0,5 GLYCEROL 0,5-, 15 BUTYLENE GLYCOL 0,5 - 20 4. ACTIFS ET EXCIPIENTS OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 a-TOCOPHEROL 0,01 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,001 - 5 VITAMINE A PALMITATE 0,01 - 0,5 ACIDE ASCORBIQUE 0,01 ESTER GLYCERIQUE DE VITAMINE F 0,5 ALLANTOINE 0,1 - 0,5 CONSERVATEURS QS NEUTRALISANTS QS COLORANTS QS EAU THERMALE D'AVENE QSP 100 EXEMPLE 8: Produit antisolaire 100 % minéral: i. PHASE HUILEUSE C12-15 ALKYL BENZONATE 1 - 10 ISODODECANE 1-20 CYCLOMETHICONE 1-20 DIMETHICONE 0,5-10 2. AGENT LIPOPHILE TRIGLYCERIDES DE LAIT HYDROXYLES 0,1-5 3. PHASE AQUEUSE PEMULEN TR 1 R 0,05 - 3 CARBQMER 0,05-2 4. ACTIFS ET EXCIPIENTS OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 DIOXYDE DE TITANE ULTRA FIN 1 - 30 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,001 - 5 OXYDE DE ZINC ULTRA FIN 0,1 - 30 VITAMINE E ACETATE 0,05 - 2 SILICE HYDROGENEE 0,05 - 2 OXYDE DE FER ULTRA FIN QS CONSERVATEURS QS HYDROXYDE DE SODIUM QS PARFUM QS EAU THERMALE D'AVENE QSP 100 EXEMPLE 9 : Après soleil visage: 1. PHASE HUILEUSE BEURRE DE KARITE 1 - 10 VASELINE BLANCHE 1 - 15 C12-15 ALKYL BENZONATE 1 - 20 2. AGENT LIPOPHILE TRIOLEATE DE SORBITAN 0,5 - 3 3. PHASE AQUEUSE GOMME XANTHANE 0,1-0,5 GLYCEROL 5-10 MACROGOL R 600R 1 - 10 OCTOXYGLYCERINE 0,1-5 4. ACTIFS ET EXCIPIENTS OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 ALLANTOINE 0,05- 1 AGENT CHELATEUR 0,001 - 5 ALPHA BISABOLOL 0,05 - 1 VITAMINE C 0,01 - 0,5 VITAMINE E 0,05-3 VITAMINE EACETATE 0,1 - 2 VITAMINE F ESTER GLYCERIQUE 0,5 - 2 CONSERVATEURS QS ANTIOXYDANTS QS COLORANTS QS PARFUM QS EAU THERMALE QSP 100 EXEMPLE 10 : Stick écran minéral 50B/10A: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 DOW CORNING 3225 C 10 DECAMETHYL CYCLOPENTASILOXANE 1 - 10 PATE DE TITANE 1 - 50 SPECTRAVEIL MOTGR 0,1 - 20 VASELINE BLANCHE QUALITE A 1,000 BENTONE 38 STERILISEE 0,1 - 2 MONOSTEARATE DE GLYCEROL 0,1 - 2 MONOMULS 90L12R 0,1 - 2 ACETATE D'ALPHA-TOCOPHEROL 0,500 NaCI SUPER EPURE DESULFATE 2,000 LELTROL TF 0,150 WITCONOL APMR 0,800 PARAHYDROXY BENZOATE 0,600 EUXYL K 400R 0,100 GLYCEROL 8,000 EDETATE DISODIQUE PH EU 0,200 MELANGE PIGMENTAIRE 14123 2,000 PARFUM 0,1000 AEROSIL R972R 0,100 BUTYL HYDROXY TOLUENE 0,0100 EAU THERMALE D'AVENE 100,00 EXEMPLE Il : Crème solaire minérale: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 CHELATEUR DE FER 0,001-5 ELFACOS S 37R 0,6 ABIL WE 09R 4 PARAFFINE LIQUIDE 1 - 10 TiO2 PATE 1 - 70 NaCI 0,7 CONSERVATEURS QSP OXYDE DE ZINC ENROBE 1-5 GUAR HYDROXYPROPYLTRIMONIUM 0,7 EAU QSP 100 BENTONE 38 - QUATERNIUM 18R 0,1 - 5 AEROSIL R 972 0,1 - 5 EXEMPLE 12 : Crème solaire EtH minérale +/- orqanique: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 HOSTERACIN W/O 10 -15 PATE DE T102 1 - 70 ANTARON WP 660 0,1 - 3 ZnO ENROBE ET EMPATE A 50 % 1 - 50 CONSERVATEURS QSP CINNAMATE 0-10 DIBENZOYLMETHANE 0-4 EAU QSP 100 GAMMA ORYZANOL 0,2 BENTONE 38R 0,1 - 5 AEROSIL R 972R 0,1 - 6 EXEMPLE 13 : Crème solaire E/silicone: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 ABIL EM 90 1-5 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,001 - 5 ABIL WAX 9801 0,2 - 6 DOW 345 0,1 - 10 TiO2 EMPATE A 30 % 0,1-70 ZnO ENROBE POUDRE 0,1 - 25 EAU QSP 100 NaCI 0,1-3 EXEMPLE 14 : Crème solaire E/H: OLEAMIDE DE GLYCYLCLYCINE 0,0001 - 20 ISOLAN GI 34R 0,5-5 AGENT CHELATEUR 0,001 - 5 TiO2 EMPATE A 50 % 1 - 601 - 60 ZnO EN SUSPENSION A 60 % 1 - 50 DOW 345 1 - 10 VASELINE BRANCHE 1 - 10 EAU QSP 100 GLYCEROL 1-10 NaCI 0,1-2 EXEMPLE 15 : Crème solaire E/H silicone compact : OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE ABIL WE 09R 0,0001 - 20 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,5 - 5 EAU 0,001 - 5 CIRE DE CARNAUBA 1 LANOLINE HYDROGENEE 1-10 ACETOXYSTEARATE 1 - 10 TiO2 EMPATE à 50 % dans le FINSOLV TN et le CETIOL V 1 - 10 ZnO ENROBE 1 - 70 BENZYLIDENE CAMPHRE 1 - 25 DIBENZOYL METHANE 0-8 BUTYL HYDROXY TOLUENE 0 - 4 OXYDE DE FER ENROBE 1 0 - 2 BENTONE 34 0,1 - 5 AEROSILR 0,1 - 5 EXEMPLE 16: Fond de teint sans émulsionnant: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 TRIOLEATE DE SORBITAN 0,1 - 2 NYLON 0-5 LAUROYL LYSINE 0 - 10 TALC 1-10 DIOXYDE DE TITANE 1 - 10 Cl 77492 0,01-2 Cl 77491 0,01-2 Cl 77499 0,01 - 1 ESTERS 1-25 CONSERVATEURS QSP PEMULEN TR1R 0,01 -1 CARBOPOL 940R 0 - 1 VEEGUM 0-1 EAU QSP TEA pH -6,5 EXEMPLE 17 : Crème solaire: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001-20 DIBENZOYLMETHANE 0,1 - 5 OCTYL METHOXYCINNAMATE 0,1 - 10 DIOXYDE DE TITANE 0,1 - 25 PARAFFINE ET DIOXYDE DE TITANE ET OXYDE DE FER ET METHICONE 0- 15 ALKYLBENZOATE EN C12-C15 0,5-15 OCTYLDODECYL NEOPENTANOATE 0,5- 15 MONOI.- 0 - 5 ALCOOL CETYLIQUE 0 - 1 CYCLOMETHICONE ET DIMETHICONOL 0 10 TRIOLEATE DE SORBITAN 0,1 - 5 ACETATE DE TOCOPHEROL 0 - 1 EAU OU EAU D'EAU THERMALE AVENUE QSP GLYCERINE 0-10 POLYMERE RETICULE ACRYLATES/ ALKYLACRYLATES EN C10-C30 0,01 - 1 CARBOMERE 0-1 HYDROXYPROPYLMETHYLCELLULOSE 0- 1 CONSERVATEURS QSP EDTA DISODIQUE 0-0,3 PARFUM TRIETHANOLAMINE QSP 6 - 8 CAPTEUR DE RADICAUX LIBRES (Flavonoïdes, Extrait d'Hibiscus, Carotène) 0 - 2 EXEMPLE 18 : Crème solaire sans filtre chimique: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 TALC 0-10 AGENT CHELATEUR DU FER 0,001 - 5 DIOXYDE DE TITANE 0,5 - 25 OXYDE DE ZINC 0,5 - 10 SULFATE DE BARYUM 0 - 5 POLYGLYCERYL-10 DECASTEARATE 0 - 5 HUILE VEGETALE 1 - 20 HUILE MINERALE 1 - 20 POLYMERE RETICULE ACRYLATE / ALKYLACRYLATE EN C10-C30 0,01 - 1 CARBOMERE 0 - 1 GOMME XANTHANE 0 - 1 EAU QSP CONSERVATEURS QSP TEAouAMP pH 6-8 EXEMPLE 19 : Spray solaire: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 CINNAMATE 0-10 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,001 - 5 SUSPENSION DE DIOXYDE DE TITANE 0,5 - 20 ALKYLBENZOATE EN C12-C15 0 - 10 OCTYLDODECYL NOPENTANOATE 0 - 10 TRIOLEATE DE SORBITAN 0,1-5 HUILE MINERALE 1 - 10 CONSERVATEURS QSP EAU QSP PEMULEN TR2 0,01 - 1 GOMME XANTHANE 0 - 1 TEA pH 6-8 EXEMPLE 20: Lotion anti-chute: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 PROVITAMINE B5 0,3 PYRIDOXINE CHLORHYDRATE 0,3 EXTRAIT HYDRO ALCOOLIQUE DE QUINQUINA 1 EXTRAIT FLUIDE DE CRESSON 0,75 EAU DE MENTHE POIVREE 5 PIROCTONOLAMINE 0,05 SULFATE DE ZINC 0,10 HUILE ESSENTIELLE DE ROMARIN 0,05 ALCOOL ETHYLIQUE 23 (vol.) ALCOOL LAURIQUE ETHOXYLE 1,5 EAU DEMINERALISEE QSP 100 EXEMPLE 21 Mousse à raser: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 LANOLINE ACETYLEE 0,5 ACIDE STEARIQUE 7 POTASSE HYDROXIDE 0,42 TRI ETHANOLAMINE 2,5 ALCOOL GRAS SUPERIEUR ETHOXYLE 3 GLYCEROL 5 ALKANOLAMIDE D'ACIDES GRAS 0,5 EXTRAIT D'ALOE VERA POUDRE 0,05 D-PANTHENOL 0,5 EAU DEMINERALISEE 100 EXEMPLE 22 : Shampooing OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 TEA COCO HYDROXYLED ANIMAL PROTEINE (40%) 7 HYDROLYSAT DE PROTEINES DE BLE 0,001 LAURYL SULFATE D'AMMONIUM (28 %) 8 LAURYL ETHER SULFATE DE SODIUM (28 %) 17 BASE NACRANTE (20 %) 10 D-PANTHENOL 0,5 EDTA2Na 0,20 HYDROXYPROPYL GUAR 0,30 DMDM HYDANTOINE 0,20 DETHANOLAMIDE D'ACIDES GRAS DE COPRAH 2,6 ACIDE CITRIQUE pH 6,5 PARFUM QS EAU DEMINERALISEE 100 EXEMPLE 23 : Gel douche: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,001 - 5 LAURETHSULFATE DE SODIUM 20 LAUROYL SARCOSINATE DE SODIUM 15 COCAMIDOPROPYLBETAINE 5 ACIDE MYRISTIQUE 5 OCTYLDODECANOL 10 COCOATE DE GLYCERYLE HEPTAETHOXYLE 5 TRIETHANOLAMINE 0,25 MONSTEARATE DE GLYCEROL 1 ISOHEXADECANE 5 LAURAMIDE DETHANOLAMINE 4 GLYCEROL 1 AUTRES ADDITIFS 0,75 EAU 28 EXEMPLE 24 : Sérum dépigmentant/ anti-radicalaire / Kératolytique: OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,001 - 5 EXTRAIT DE PILOSELLE 0,1 - 10 ACIDE SALYCILIQUE 0,1 - 5 VITAMINE C PCA 0,1 - 10 HYDROQUINONE 0,1 - 5 ALCOOL BATYLIQUE 0,05 -1 ALCOOL A 95 10 - 75 ADIPATE D'ISOPROPYLE 5 -1 5 ACIDE OLEIQUE 0,01 - 1 PROPYLENE GLYCOL 5 - 40 KLUCEL MF 0,1-2 EAU QSP 100 EXEMPLE 25 : Gélule voie orale: LACTOSE QSP 100 AMIDON DE BLE 5 TALC 3 STEARATE DE MAGNESIUM 0,5 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,001 - 5 OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 EXEMPLE 26: Masque: EAU DEMINERALISEE QSP 100 GLYCERINE 15 KAOLIN 15 BUTYENE GLYCOL 7 HECTORITE 4 GLYCERYL STEARATE 3 PEG 100 STEARATE 3 DIMETHICONE 2 HUILE DE RICIN HYDROGENEE ETHOXYLEE 1 DIOXYDE DE TITANE 1 PARFUM 0,1 TRIETHANOLAMINE 0,3 OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 HYDROLYSAT DE PROTEINES 0,001 - 5 EXEMPLE 27: Emulsion visage: EAU DEMINERALISEE QSP 100 HUILE MINERALE 5 HUILE DE RICIN HYGROGENEE ETHOXYLEE 153 TRIETHANOLAMINE 71,5 DIMETHICONE 41 CARBOMER 31 PARFUM 30,2 OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 AGENT CHELATEUR 0,001 - 5 EXEMPLE 28: Pain dermatologique : OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 AMIDON DE MAIS 25 LAURYL SULFATE DE POTASSIUM 20 ALCOOL CETEARYLIQUE 14 COCOYL ISETHIONATE DE SODIUM QSP 100 EAU DEMINERALISEE 0,3 PARFUM EXEMPLE 29 : Savon: SUIF QSP 100 COCOATE DE SODIUM 19 PARFUM 1,5 CIRE D'ABEILLE 0,15 ESTER DE CETYLE 0,35 OXYDE DE FER 0,02 DIOXYDE DE TITANE 0,02 OLEAMIDE DE GLYCYLGLYCINE 0,0001 - 20 REVENDICATIONS 1. Utilisation de l'oléamide de glycylglycine pour fabriquer une composition destinée à lutter contre la glycation et I'élastose des fibres protéiques du tissu conjonctif. 2. Utilisation selon la revendication 1 pour lutter contre le vieillissement cutané photo-induit. 3. Utilisation selon la revendication 1 pour améliorer la qualité de la peau et des phanères. 4. Utilisation selon la revendication 1, pour lutter contre les complications du diabète. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la composition est une composition cosmétique, dermatologique ou alimentaire. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que la composition contient 0,0001 à 20 % en poids d'oléamide de glycylglycine par rapport au poids total de la composition. 7. Utilisation selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce que la composition contient, en outre, un agent anti-glyquant comme I'amino-guanidine, la glycylglycine ou le bromure de phénacylthiazolium. 8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un hydrolysat de protéine aux propriétés chélatrices. 9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient un agent de protection contre les UV, en particulier un écran minéral.