Brevet FR2777803A1 — publié le 19991029

Le domaine de la présente invention est celui de la séparation et de l'élimination / épuration de petites molécules (solutés) en phase liquide, par passage au travers d'une membrane poreuse bioactive. Cela vise la dépollution d'un compartiment liquide donné par élimination de solutés indésirables ou, de manière plus générale, l'isolement de certains solutés non nécessairement polluants mais pouvant être dotés d'une haute valeur ajoutée. Ces techniques de transport de solutés ioniques ou non par diffusion au travers d'une membrane, dont le rôle est d'empêcher le transport convectif du solvant, sont communément désignées par le terme dialyse. L'invention concerne donc un procédé de dialyse active et sélective, assistée par pompage enzymatique d'au moins un soluté S au travers d'au moins une membrane poreuse séparant au moins en partie deux compartiments liquides C, et Ca, le transfert s'opérant de Cl que l'on appauvrit en S vers C11 que l'on enrichit conséquemment en S. L'invention vise également un dispositif de dialyse assistée par pompage enzymatique, utile notamment pour la mise en oeuvre du procédé sus-visé. La dialyse par diffusion transmembranaire passive est connue depuis longtemps. Elle a fait l'objet d'applications ponctuelles nombreuses dans l'industrie chimique et dans les domaines agroalimentaire et pharmaceutique. Il s'agit essentiellement d'une opération lente qui est conditionnée par l'existence d'un gradient de concentration de part et d'autre de la membrane pour le ou les solutés à séparer et/ou à éliminer. La dialyse s'est donc avérée relativement coûteuse au plan industriel. C'est ainsi que des procédés plus radicaux, fondés sur des forces motrices externes (mécaniques ou électriques), ont été beaucoup plus étudiés et exploités, malgré leur coût énergétique plus élevé. De fait, la dialyse industrielle ne devient compétitive que lorsque ces procédés consommateurs d'énergie sont inopérants, lorsqu'ils risquent d'endommager le soluté à isoler ou encore lorsque la lenteur de l'opération de dialyse ne constitue pas un handicap. Ces trois conditions s'appliquent à une technique qui n'est pas spécifiquement industrielle, mais qui à l'heure actuelle constitue l'application la plus importante de la dialyse : l'hémodialyse. L'hémodialyse est une technique médicale destinée à des sujets atteints d'une insuffisance rénale partielle ou totale. Elle consiste en un traitement extracorporel du sang, assurant les mêmes fonctions que le rein, grâce à un procédé membranaire fondé à la fois sur la dialyse et l'ultrafiltration. Solution moins élégante que la transplantation d'organes, elle est indispensable étant donné la disproportion entre le nombre des donneurs potentiels et celui des demandeurs. Les petites molécules que l'on cherche à éliminer du sang en hémodialyse sont l'urée, l'acide urique, la créatinine et les autres déchêts métaboliques de faible poids moléculaire. Cette élimination doit se faire sélectivement en permettant au sang traité de conserver les macromolécules et les métabolites indispensables à ces fonctions et en préservant ses bilans électrolytiques et aqueux. Outre l'hémodialyse, on connaît également l'hémofiltratîon comme méthode d'élimination de certains solutés indésirables du sang. Le principe de l'hémofiltration consiste à utiliser la filtration comme moteur des échanges de solutés. L'hémofiltration permet une bonne épuration des moyennes molécules. D'une façon générale, dans ces deux procédés, le sang est épuré de façon passive (hémodialyse) ou en créant une légère différence de pression entre le sang circulant dans la lumière de fibres creuses et un liquide appelé dialysat circulant à l'extérieur des fibres (hémofiltration). Dans les deux cas, la diffusion passive ou provoquée ne permet pas de différencier entre elles les petites molécules contenues dans le sang, selon qu'elles soient nocives et donc à éliminer ou indispensables et donc à conserver. L'élimination sélective de certaines petites molécules n'est donc pas possible par les techniques connues d'hémodialyse ou d'hémofiltration. Pour pallier cela, il serait intéressant de disposer d'une nouvelle technique permettant d'éliminer rapidement et sélectivement une petite molécule donnée. De surcroît, on sait que pour que les techniques de dialyse soient efficaces, il est impératif qu'il existe un gradient de concentration de part et d'autre de la membrane, le soluté concerné circulant du compartiment le plus concentré vers le compartiment le moins concentré en soluté. Cela suppose la mise en oeuvre de grands volumes de dialysat pour diminuer les concentrations à l'extérieur du compartiment à dépolluer. Outre les difficultés de manipulation et d'encombrement qu'ils entraînent, ces grands volumes de dialysat ont également pour inconvénient d'entraîner la fuite de molécules ou de solutés sanguins indispensables. Dans un tel état de la technique, l'un des objectifs essentiel de la présente invention est d'améliorer les techniques connues de séparation ou d'élimination de certains solutés par diffision transmembranaire, en fournissant un procédé de dialyse forcée permettant d'abaisser de façon conséquente rapide et sélective le niveau de concentration d'un soluté dans un compartiment liquide donné, en le transférant au travers d'une membrane dans un autre compartiment liquide, quel que soit le niveau de concentration du soluté considéré dans ce dernier compartiment, c'est-à-dire même en l'absence d'un gradient de concentration favorable à un flux de diffusion du compartiment le plus concentré vers le compartiment le moins concentré. Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir un procédé de dialyse forcée permettant d'extraire, par exemple à des fins de dépollution, de purification ou d'isolement, un soluté donné en mettant en oeuvre une diffusion transmembranaire ayant une cinétique significativement supérieure à celle d'un processus classique de diffusion transmembranaire passive. Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir un procédé de dialyse forcée différentielle et donc sélective pour un ou plusieurs solutés. Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir un procédé de dialyse simple, rapide et économique. Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir un procédé de dialyse sélective et rapide qui permette de s'affranchir du recours à de grandes quantités de dialysats jusqu'alors utiles pour générer des gradients de concentration nécessaires à la diffusion passive. Un autre objectif essentiel de la présente invention est de fournir un procédé de dialyse simple, sélectif, rapide, économique et applicable notamment en hémodialyse de manière performante. Un autre objecfif essentiel de la présente invention est de fournir un dispositif de dialyse propre à permettre notamment la mise en oeuvre du procédé susvisé. Un autre objectif essentiel de l'invention est de fournir un dispositif de dialyse simple, économique, sélectif et rapide. S'étant fixé ces objectifs, les inventeurs ont eu le mérite de mettre en évidence, après de longues et laborieuses recherches et expérimentations, qu'il était possible d'atteindre ces objectifs en stimulant et en optimisant le phénomène de diffusion passive, par mise en oeuvre d'un système de pompage enzymatique auxiliaire. Ce mécanisme auxiliaire original, découvert par les inventeurs, repose sur l'intervention d'au moins une enzyme spécifique du soluté considéré et disposée sur la face d'une membrane poreuse opposée à celle qui est en regard du compartiment liquide que l'on cherche à appauvrir en soluté par diffusion transmembranaire. Un tel système enzymatique peut comprendre au moins un couple d'enzymes inverses, l'une des enzymes du couple étant fixée d'un côté de la membrane, tandis que l'autre enzyme est immobilisée de l'autre côté de cette membrane, ces enzymes étant, en outre, éventuellement contenues dans le milieu liquide des compartiments, à l'exclusion de la membrane enzymatique poreuse de diffusion. Ce système se comporte comme une pompe qui génère et maintient un écart de concentration en soluté(s) à transférer entre les deux compartiments. n en résulte que la présente invention concerne tout d'abord un procédé de dialyse assistée par pompage enzymatique d'au moins un soluté S au travers d'au moins une membrane poreuse séparant au moins en partie deux compartiments liquides Cl et Cll, (S étant référencé SI dans Cl et S, dans CH), cette dialyse s'opérant du compartiment liquide Cl que l'on vise à appauvrir en S, vers le compartiment liquide CII destiné conséquemment à s'enrichir en S, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement et successivement ou non: à mettre en oeuvre au moins une membrane poreuse comprenant sur et/ou dans sa face Fn en regard de CII au moins une enzyme E&alpha; apte à catalyser la réaction de transformation du soluté Sll en soluté produit primaire S,n; à mettre en mouvement au moins le liquide de C11 (dialysat), et de préférence également celui de Cl > en prévoyant au moins une couche de diffusion dll non-turbulente, attenante à la face F11 de la membrane porteuse de E&alpha; et en regard de Cll, et en réglant l'épaisseur edII de cette couche de diffusion dll de manière que em em # edII # 10.em, de préférence # edII # 3.em ; 10 2 em étant l'épaisseur de la membrane; et à faire en sorte que les conditions opératoires soient telles qu'interviennent: * la transformation enzymatique par E&alpha; de SII en S&alpha;II, * et corrélativement la diffusion de Sl, au travers de la membrane du compartiment C1 vers le compartiment Cll, notamment sous l'effet d'un pompage enzymatique, induit par la réaction Le principe technique novateur qui gouverne le procédé conforme à l'invention, peut être assimilé à un mécanisme de pompage enzymatique permettant de transférer un soluté S dans un compartiment (I) liquide de départ, vers un compartiment (II) liquide d'arrivée, par transport actif au travers d'une membrane poreuse enzymatique. Le soluté S s'accumule ainsi et se concentre dans le compartiment d'arrivée, et ce même si la concentration du soluté dans ce dernier est supérieure à celle de S dans le compartiment de départ. Qui plus est, le pompage enzymatique selon l'invention a pour effet de maintenir un écart de concentration dS = [Su]-[St] > 0. Un tel procédé de pompage enzymatique est particulièrement avantageux puisqu'il permet une élimination rapide et sélective d'un ou plusieurs solutés d'un compartiment liquide Cl, par exemple le sang (hémodialyse), et ce sans mise en oeuvre de grands volumes de dialysat Cn sans consommation exagérée d'energie. Cette pompe enzymatique ne nécessite essentiellement que de l'énergie chimique, qui peut être apportée, par exemple, par des molécules à liaison riche en énergie, telles que l'adénosine triphosphate (ATP). n est à noter que le gain cinétique procuré par l'invention, reste compatible avec le seuil de durée en deçà duquel on génère un stress sanguin dans l'application hémodialyse. Ceci est lié au fait que les couches de diffusion non-turbulentes propres au procédé selon l'invention, limitent quelque peu les vitesses de circulation du sang et du dialysat lors de l'hémodialyse. La mise au point du procédé selon l'invention trouve racine, notamment, dans la compréhension du phénomène de transport actif propre aux membranes biologiques. Cette nouvelle théorie scientifique sur les transports transmembranaires biologiques apporte du sang nouveau à l'état des connaissances scientifiques en la matière. Ce dernier peut se résumer en la théorie basée sur les pores et en la théorie fondée sur la transformation conformationnelle des protéines des membranes biologiques. La démarche nouvelle et innovante selon l'invention a donc consisté, dans un premier temps, à comprendre et expliquer le phénomène biologique et, dans un deuxième temps, à le reproduire (mimétisme) en l'adaptant aux spécifications médicales ou industrielles de séparationlélimination concentration de composés chimiques, en particulier à des fins d'élimination et d'isolement de composés toxiques, ou à des fins de récupération de molécules à haute valeur ajoutée : chimique, pharmaceutique, cosmétique ou autres. Conformément à une caractéristique préférée de l'invention, on sélectionne d'une part, l'enzyme E qui régit la production de Sa et, d'autre part, la membrane poreuse, de manière à ce que cette dernière soit impérméable à Sall et empêche ainsi, au moins partiellement, la diffùsion de Sarx de C11 vers Cl; San et la membrane étant ainsi, de préférence, des entités de charges électriques de même signe. Le caractère électriquement chargé de Sall résulte de l'action de l'enzyme Ea sur le substrat neutre Sll. La charge électrique des faces de la membrane poreuse peut être obtenue par exemple, en immobilisant, sur la membrane, les enzymes E&alpha; et Ess et des polyaminoacides dont les pK confèrent à la membrane, pour un pH donné, des charges négatives ou positives. Ainsi, dans le cas où le polyaminoacide est e.g. la polylysine, alors la membrane est chargée positivement à pH 9, tandis qu'avec un polyaminoacide correspondant e.g. à un polyglutamate, la membrane est chargée négativement à pH 9. Selon une alternative, on peut choisir des membranes dont le potentiel zéta au pH optimum est adapté à des conditions données du procédé de l'invention. En l'absence de moyens pour empêcher la pollution du compartiment liquide Cl par le produit S&alpha;II de la réaction impliquant SII comme substrat et E&alpha; comme enzyme ou pour compléter l'action de ces moyens, il est prévu une première variante au procédé selon l'invention dans laquelle: on met en oeuvre au moins une membrane poreuse comportant sur et/ou dans sa face F1 en regard de Cl, au moins une enzyme Ess apte à catalyser la réaction de transformation du soluté-produit primaire S, issu de la diffusion au travers de la membrane de Sa in de C11 vers Cl en soluté-produit secondaire Sss, étant de préférence l'enzyme inverse de E" de sorte que SssI = = on prévoit une mise en mouvement des liquides de Cl et C11 en ménageant une couche de diffusion dl, d11 non-turbulente connexe à chaque face Fl, F", et en ajustant les épaisseurs edI et edII de ces couches de telle sorte que: * 0,1.em # edI/ edII # 10.em, * de préférence 0,5.em S edîl edII on fixe des conditions opératoires propices à la transformation enzymatique par Ess de S&alpha;I en SssI, et, corrélativement, dans le cas où = S, la diffusion de SssI de Cl vers CII, au travers de la membrane, sous l'effet, notamment, d'un pompage enzymatique résultant induit par la réaction On est donc ici en présence d'une membrane poreuse séparant Cl et CII et porteuse sur chacune de ses faces F1 et FII d'enzymes, de préférence réversibles, Ess et E&alpha; respectivement. La pompe enzymatique ainsi équipée de moyens enzymatiques suplémentaires, permet la retransformation des métabolites S&alpha;Irésultant du transfert des métabolites S&alpha;II de C11 vers Cl Le métabolite S, retransformé en SI dans Cl peut dès lors rejoindre le flux de transfert de S de Cl vers C" au travers de la membrane. Conformément à l'invention, il pourrait être envisagé de fixer Ess sur un autre support que la face F1 de la membrane. Ess pourrait ainsi être portée par une membrane annexe et/ou sur tout autre support solide dispersé ou non dans Cl. Selon une deuxième variante du procédé selon l'invention: . on fait intervenir dans CII; au moins une enzyme E apte à catalyser la réaction de transformation du soluté Sa en soluté Su, et on fixe des conditions opératoires propices au déroulement de cette transformation Dans cette deuxième variante, on élimine le métabolite S&alpha;OO au fur et à mesure de sa formation, pour enrichir encore CII en soluté Su. Ce faisant, on accroît encore l'écart de concentration AS = [S"]-[Sl]. Cela confirme si il en était besoin que le pompe enzymatique selon l'invention fonctionne en générant ce AS et en le maintenant. Il ressort de la description ci-dessus qu'il importe conformément à l'invention de prévoir une couche de diffusion dl, d11 non-turbulente attenante à chaque face FI, FII de la ou des membranes, surtout dès lors que la face considérée est porteuse d'une enzyme constitutive de la pompe enzymatique. Les différences entre les taux d'apparition et de disparition du soluté S dans les compartiments Cl, CII, de part et d'autre de la membrane, dépend notamment du bon fonctionnement de la pompe enzymatique et donc en partie des épaisseurs des couches de diffusion non turbulentes, mais également pour une autre part des volumes des compartiments Cl et Cx. C'est ainsi que le volume Vu de CII est de préférence supérieur au volume VI de Cl. Avantageusement le ratio Vn(V1 est le plus grand possible de façon à faciliter la cinétique du transport. Pour que les transformations enzymatiques et interviennent au voisinage de chacune des faces FI, FII de la membrane, il est non seulement important de prévoir les couches de diffusion d1 et du évoquées ci-dessus, mais également de mettre en place des conditions opératoires optimales, notamment de pH et de température, qui seront détaillés infra. S'agissant des couches de diffusion, le réglage des conditions d'agitation, donc des épaisseurs Edl et Ed" des couches de de diffusion non turbulentes d1 et dn, peut être effectué en s'inspirant de l'article de BARDELETTI, G., B. MAISTERRENA and P. R. COULET, 1985 "Boundary layer affect on product flux-splitting in an immobilizedensyme membrane system"; J. Membrane Sci. 24; 185-296. Selon une caractéristique préférée de l'invention, Ed1, EdII sont comprises entre 50 et 500 micromètres, selon les conditions hydrodynamiques imposées. La deuxième variante correspond au mode de mise en oeuvre préféré de l'invention, qui cumule les avantages d'un système de pompage enzymatique comprenant deux enzymes réversibles fixées, respectivement, l'une et l'autre sur les faces opposées d'une membrane poreuse de diffusion et une troisième enzyme active dans le compartiment C11 destinée à s'enrichir en soluté S diffusant au travers de la membrane. Cette troisième enzyme Es est, de préférence, (tout comme Ess) l'enzyme inverse de l'enzyme E de Cn. L'enzyme E8 est avantageusement contenue dans C11 sur un autre support que la face FII de la membrane. E8 peut ainsi être, par exemple, fixée sur une membrane annexe ou tout autre support convenable baignant dans C11 ou bien encore être dispersée dans Cn. La pompe enzymatique selon l'invention a une action de promotion de la diffusion du soluté S au travers de la membrane. Cette action passe par la création et le maintien d'un gradient de concentration AS = [Slll-[Sl] > 0 de part et d'autre de la membrane. La retransformation dans Cl et C" des métabolites enzymatiques issus des réactions enzymatiques avec E&alpha; et Ess, en solutés Si et/ou S, optimise l'effet du pompage. On peut encore compléter cela en conférant à la membrane un effet de clapet par rapport aux métabolites S&alpha;II produits dans C, pour empêcher ces derniers de rediffuser dans Cl. Le résultat du pompage enzymatique selon l'invention est le transfert de S, de Cl dans Cll. Une fois ce résultat atteint il est aisé de récupérer SII à des fins d'élimination ou de valorisation. Selon un premier mode de fonctionnement du procédé selon l'invention [que l'on peut qualifier de discontinu], la membrane enzymatique se présente sous la forme d'un film mono ou multicouches, de préférence sensiblement plan. Ce mode discontinu correspond, par exemple, au cas de figure dans lequel on a un réacteur formé par un premier conteneur contenant le milieu liquide dans lequel est au moins partiellement immergé un deuxième conteneur. La partie immergée de ce deuxième conteneur étant constituée au moins en partie par la membrane enzymatique poreuse. Ces deux conteneurs définissent les compartiments Cl et Cll. La membrane peut former tout ou partie de la paroi du conteneur. De manière préférée, cette membrane constitue une partie sensiblement plane de la paroi de séparation entre les deux compartiments C1 et C11. Selon un deuxième mode de fonctionnement du procédé selon l'invention, (que l'on qualifiera de continu ), la membrane enzymatique est sous forme tubulaire et plus précisément constitue tout ou partie de la paroi d'un tube, dont la lumière forme l'un des compartiments Cl. Avantageusement, la membrane enzymatique peut être faite d'une pluralité de fibres creuses ou membranes tubulaires, de préférence réunis en faisceau(x). Conformément à ce deuxième mode continu de fonctionnement, on fait baigner au moins une partie de cette (ou ces) membrane(s) tubulaire(s) dans le milieu liquide formant l'autre compartiment C11 et on fait circuler un liquide à appauvrir en soluté S, dans cette (ou ces) membrane(s) enzymatique(s) tubulaire(s). La circulation du liquide dans la ou les membranes tubulaires constituant l'autre compartiments Cl, étant assurée par tout moyen approprié tel qu'une pompe. A la lecture de ce qui précède, on perçoit aisément l'importance du milieu liquide des compartiments Cl et Cn, et notamment de leurs caractéristiques physicochimiques, pour la conduite du procédé selon l'invention. Ainsi, selon une autre modalité intéressante du procédé selon l'invention, on ajuste les paramètres pH et température des milieux liquides, de manière à obtenir un optima en cinétique et en rendement pour les transformations enzymatiques par Ex et Ep, voire E8. En pratique, on élabore donc le milieu liquide de Cl et/ou Cli en ayant recours à un solvant - de préférence essentiellement aqueux -, comprenant éventuellement des solutés choisis dans le groupe suivant: e tampons de pH adaptés aux pH optimum de fonctionnement de Ea et Ess, voire E ; molécules à liaisons riches en énergie - avantageusement ATP ou toute molécule susceptible de transférer un groupement phosphate sur un soluté (par exemple : phosphoénol pyruvate, carbamyl phosphate, phosphocréatine...) et leurs mélanges. Outre le réglage du pH et la fourniture de source d'énergie chimique nécessaire aux transformations enzymatiques Ea et Ep, voire E; on régule également la température des milieux liquides par apport ou évacuation de calories, e.g. réacteur thermostaté avec double paroi de circulation de fluide régulateur de température. Conformément à l'invention, I'obtention des couches de diffusion d1, dn,s'effectue par mise en mouvement du liquide dans chaque compartiment C,/C,l, cette mise en mouvement s'opérant par agitation - de préférence à l'aide d'un rotor dans le premier mode de fonctionnement selon l'invention et/ou par circulation dudit liquide suivant le deuxième mode de fonctionnement du procédé selon l'invention. Par ces biais, on règle les conditions d'agitation et/ou de circulation de façon à ce que la ou les couches de diffusion non turbulentes d, et d" aient, en pratique des épaisseurs d'au moins 100 clam. Pour améliorer la cinétique et les performances de transfert du soluté S migrateur, il est possible de prévoir conformément à l'invention, des moyens auxiliaires d'assistance de la migration transmembranaire constitués de préférence par un gradient de force ionique et/ou électrique, de part et d'autre de la membrane, et plus préférentiellement encore par des gradients de pH (force protomotrice). Suivant une disposition préférée de l'invention: . S = SII = SssI = SII = glucose, . S&alpha; = glucose-6-phosphate, E = glucose-kinase, r Ep = E# phosphatase alcaline. Parmi les applications intéressantes du procédé selon l'invention, figurent celles dans lesquelles on réalise l'épuration de liquides physiologiques, de préférence le sang, ce liquide constituant alors le liquide contenu dans Cl. Il s'ensuit que la présente invention concerne également un procédé d'hémodialyse. Selon un autre de ses aspects, la présente invention vise un dispositif de dialyse assistée par pompage enzymatique d'au moins un soluté S caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement: au moins un conteneur d'un milieu liquide; au moins une membrane poreuse d'épaisseur em, baignant ou susceptible de baigner dans le milieu liquide, pour délimiter au moins partiellement un compartiment liquide Cl destiné à être appauvri en soluté S et au moins partiellement un compartiment liquide CII destiné à être récepteur du soluté S1 provenant de Cl, Cl, CII contenant respectivement des volumes V1et V11; au moins une enzyme Ea apte à catalyser, dans Cll, la réaction de transformation de S en soluté-produit San primaire, Ea étant portée par la membrane sur et/ou dans sa face en regard de Cl,, de préférence au moins une enzyme Ess apte à catalyser, dans Cl, la réaction de transformation du soluté primaire S&alpha; 1 = S,xll en soluté produit secondaire Sssl, Ess étant portée par la membrane sur et/ou dans sa face F, en regard de Cl, Ess étant, de manière plus préférée encore, l'enzyme inverse E, de sorte que Sss1 = de préférence au moins une enzyme E5 apte à catalyser dans C11, la réaction de transformation du soluté primaire S&alpha;II en soluté Sll, E# étant dispersée dans CII sous forme immobilisée; des moyens de mise en mouvement au moins du liquide de CII et, de préférence, également du liquide de C ; et éventuellement des moyens de réglage de la température du milieu liquide. Ce dispositif est, Selon un deuxième mode de réalisation du dispositif selon l'invention, la membrane enzymatique constitue tout ou partie de la paroi d'au moins un tube dont la lumière forme l'un des compartiments Cl. Les couples d'enzymes susceptibles d'être mis en oeuvre dans le procédé et le dispositif selon l'invention sont nombreux. Pour fixer les idées on peut indiquer que ces couples EdEB sont principalement choisis parmi les couples d'enzymes permettant l'addition/enlèvement d'un groupement chimique chargé sur un métabolite, de préférence parmi les couples d'enzymes de phosphorylation / déphosphorylation, et plus préférentiellement encore parmi les kinases/phosphatases. L'invention sera mieux comprise et ses avantages ou autres variantes de réalisation ressortiront bien de la description qui suit, de deux exemples de réalisation du dispositif qui en fait l'objet. Cette description de dispositif sera complétée par des essais de trois modes de mise en oeuvre du procédé selon l'invention à l'aide des deux dispositifs exemplifiés auparavant. La description des deux modes de réalisation du dispositif selon l'invention sera effectuée en référence aux dessins annexés dans lesquels; - la fig. 1 représente un schéma simplifié du premier mode de réalisation du dispositif de dialyse assistée par pompage enzymatique, conforme à l'invention (mode discontinu); - la fig. 2 est un schéma simplifié illustrant le deuxième mode de réalisation du dispositif conforme à l'invention (mode continu); - la fig. 3 est une représentation symbolique de la membrane enzymatique séparant les deux compartiments Cl et C du dispositif de la fig. 1 ou 2, ladite représentation correspondant à un mode de mise en oeuvre du procédé de dialyse d'un soluté S, du compartiment C, vers le compartiment C": Membrane 11 E SI X S, - la fig. 4 est une représentation symbolique de même nature que la fig. 2, à la différence près qu'elle concerne une 1ère variante de mise en oeuvre du procédé de dialyse du soluté S du compartiment C1 vers le compartiment Cn: Membrane E Membrane ,âIIEe spI= ER s > Sll S, -.k,ScrII S11ll - la fig. S est une représentation symbolique de même nature que la fig. 2, à la différence près qu'elle concerne une 2ème variante de mise en oeuvre du procédé de dialyse du soluté S du compartiment C1 vers le compartiment C11: Membrane Ea Membrane Ep S, SCCI, p Sal S > 5a1 m - la fig. 6 est une vue simplifiée en coupe transversale droite selon la ligne VI-VI de la fig. 2 ; - la fig. 6 bis est une vue grosssie d'un des éléments de la membrane tubulaire vue en coupe sur la fig. 6; - la fig. 7 représente un graphe des concentrations de SI(#), $SII(#), $S&alpha;II(#) dans CI, C11, en fonction du temps t en min dans l'essai réalisé selon la topographie de la fig. 3, - la fig. 8 montre un graphe des concentrations SI(#), Sii , S i(o), S&alpha;II(#), en mM, en fonction du temps t en min, dans l'essai réalisé selon la topographie de la fig. 4; - La fig. 9 représente un graphe des concentrations expérimentales SI(#), SII(#), S x(O), S&alpha;II(#) ) et théorique Sï (courbe a) en mM en fonction du temps t en min, dans l'essai réalisé selon la topographie de la fig. 5. Le dispositif de séparation et de concentration d'au moins un soluté S à dialyser, selon le premier mode de réalisation de l'invention, est désigné sur la Fig. 1 par la référence générale 1. Ce dispositif ou réacteur 1 est constitué par une cuve 2 thermostatée présentant une double paroi, prévue pour la circulation d'un fluide thermorégulateur, entre l'entrée 2, et la sortie 22. Cette cuve 2 a, par exemple, une forme générale sensiblement cylindrique creuse et peut être réalisée à partir de tout matériau approprié, métallique, plastique (polymère e.g. du type polyméthacrylate). Cette cuve 2 contient un milieu liquide non référencé sur le dessin et est équipée par ailleurs de moyens d'agitation 3 représentés symboliquement et qui sont avantageusement constitués par un rotor, qui peut être, par exemple, un barreau magnétique fonctionnant avec un agitateur magnétique, ou bien encore une hélice d'agitation classique. Un corps tubulaire 4 contenant également du milieu liquide, baigne partiellement dans le milieu liquide contenu dans la cuve 2. Ce corps tubulaire 4 présente avantageusement une section transversale droite circulaire. L'extrémité inférieure immergée de ce corps tubulaire 4 est obturée par une membrane enzymatique 5 insérée entre deux joints 6 periphériques annulaires, constitués - par exemple - de matière plastique paraffinique. La membrane 5 est solidarisée avec le corps tubulaire 4 par l'intermédiaire d'une lèvre 7 ou d'un rebord annulaire ménagé à l'extrémité libre immergée dudit corps tubulaire. Les moyens de fixation utilisés sont par exemple des vis et écrous 8, e.g. en téflon. Le corps tubulaire 4 est équipé de moyens d'agitation 9, du type agitateur à pale. Les niveaux de liquide dans la cuve 2 (ler conteneur) et dans le corps tubulaire 4 (2ème conteneur) sont ajustés de telle sorte qu'ils soient identiques. La membrane enzymatique 5 d'extrémité, délimite avec la paroi du tube 4 le compartiment référencé par Cl sur la Fig. 1. Cette membrane 5 sépare également ledit compartiment Cl du compartiment Cn constitué par la cuve 2 remplie de milieu liquide. Dans cet exemple, le volume interne Vj du compartiment Cl = 1,5 cm3, tandis que le volume Vll du compartiment Cll =300cm3. Conformément à l'invention, la membrane 5 est réalisée en polymère naturel modifié ou non ou en polymère de synthèse. En l'occurence, il s'agit ici d'une membrane en polyamide commercialisée par Pall Europe limited, Portsmouth England sous la référence Pall NAZ se présentant sous la forme de matériau non tissé, ayant une épaisseur de 100 ,um e.g. La porosité de cette membrane est définie par le seuil de coupure, ce dernier étant naturellement choisi en fonction de la taille des molécules que l'on souhaite faire migrer au travers de la membrane pour les surconcentrer dans un compartiment. Exprimé en poids moléculaire maximum pour les molécules susceptibles de migrer au travers des pores, ce seuil de coupure est avantageusement compris entre 500 et 10 000 D, selon la taille des molécules que l'on veut surconcentrer. Selon une variante, cette membrane peut également être constituée de cellulose régénérée et se présente sous la forme d'un film non tissé d'épaisseur comprise entre 10 et 100 ,um. Chacune des faces Fn, Fl de la membrane 5 en regard, respectivement, du compartiment C11 et du compartiment Cl, a été soumise à un greffage d'enzymes Ea/Ess, formant un couple d'enzymes réversibles dans lequel l'enzyme E est apte à catalyser la transformation de Su en S D et l'enzyme Ex, la transformation de Sa, en SI. Le greffage de l'enzyme peut être de nature covalente ou bien encore une simple inclusion de l'enzyme par adsorption au sein de la matrice polymère fibreuse. Le greffage covalent peut être réalisé selon les techniques classiques. Les exemples qui suivent donne une illustration du greffage enzymatique. Le deuxième mode de réalisation du dispositif selon l'invention est représenté sur la fig. 2, sur laquelle il est désigné par la référence générale 10. Ce dispositif 10 de dialyse de C1 o C Ix d'un soluté S est apte à fonctionner selon un mode continu Ce dispositif 10 comprend une cuve 11 thermostatée du même type que celle (2) décrite dans le premier mode de réalisation de la Fig. 1. Les références 11, et 11z désignent respectivement l'entrée et la sortie du circuit de circulation d'un fluide thermorégulateur dans la double enveloppe de la cuve 11. Cette cuve 11 contient le milieu liquide contenant initialement le soluté S et constituant le compartiment liquide C11. Des moyens 12 d'agitation mécanique sont prévus au sein de ce milieu liquide formant Cll. Ces moyens d'agitation 12 sont du même type que ceux décrits pour le premier mode de réalisation représenté à la Fig. 1 et désignés par la référence 9 dans cette figure. Dans ce deuxième mode de réalisation, la membrane enzymatique est constituée par une pluralité de tube 13 à paroi poreuse et regroupés entre eux pour former un faisceau 14, dont une partie est immergée dans le milieu liquide de la cuve 11 (Cl. En fait, les lumières des tubes 13 constitue autant de compartiments C, liquides, intervenant dans le procédé selon l'invention. Les flèches indiquées sur la fig. 1 dans le faisceau 13 donne le sens de circulation du flux des compartiments C,. La coupe de la fig. 6 montre le faisceau 14 de membranes enzymatiques tubulaires 13. Ce faisceau 14 présente une partie recourbée en forme de U, dont la base plonge dans le compartiment Cn liquide défini par la cuve 11. Ce faisceau tubulaire 14 est destiné à permettre la circulation de milieu liquide à appauvrir en soluté S par migration active transmembranaire. A cette fin, le faisceau 14 est équipé de moyens de mise en circulation 15 constitués, par exemple, par une pompe. La fig. 6 bis est une vue en coupe transversale droite d'une membrane enzymatique tubulaire 13 constituant le faisceau 14 et délimitant par l'intermédiaire de sa paroi, d'une part, un compartiment Cl interne (lumière du tube), et d'autre part, pour ce qui concerne la partie immergée du faisceau 14, un compartiment C11 extérieur, défini par la cuve 11. A l'instar de la membrane 5 de la fig. 1, la paroi du tube 13 comprend sur chacune de ces faces interne et externe une enzyme Ea et Eg respectivement, constituant un couple d'enzymes réversibles. Les méthodes de fixation et d'immobilisation des enzymes sont les mêmes que celles décrites supra. En outre, les matériaux constitutifs de ces membranes tubulaires sont eux aussi de même nature que ceux évoqués pour la membrane 5 de la fig. 1. En pratique, il s'agira par exemple de cellulose régénérée de nature poreuse, présentant un seuil de coupure pouvant varier de 500 à 10 000 D. Les moyens d'agitation 12 de la cuve 11 ainsi que la mise en mouvement du liquide de Cl dans les fibres creuses 13 à l'aide de la pompe 15, permettent de définir des couches de diffusion dI et d11, montrés sur la fig. 6 bis. Cette dernière fait également apparaître le diamètre interne D de la fibre creuse 13, de même que l'épaisseur em de la paroi membranaire chargée d'enzymes E fEss. La somme des volumes des compartiments Cl immergés dans CII est inférieure au volume Vu du compartiment Cll. Le rapport VI/VII est le plus faible possible. Les membranes tubulaires 13 peuvent être électriquement chargées en positif ou en négatif, de manière à éviter la diffusion parasite de S&alpha;II dans Cl. Ce deuxième mode de réalisation du dispositif selon l'invention est adapté au deuxième mode de mise en oeuvre continu du procédé de dialyse. On retrouve la même méthodologie employée que pour le premier mode discontinu de mise en oeuvre, à la différence près que le milieu liquide des compartiments Cl circule dans les fibres creuses 13 enzymatiques, le transport actif transmembranaire de S s'opérant naturellement au niveau de la partie immergée du faisceau 14 dans le compartiment CII liquide de la cuve 11. La vitesse de circulation du milieu liquide des compartiments Cl est adaptée à la surface totale de la zone d'échange dans la partie immergée, des cinétiques de transformation enzymatique EC,/Ep, ainsi que des vitesses de diffusion transmembranaire du soluté S. La représentation symbolique de la fig. 3 montre la membrane 5 portant dans sa face Fn en regard de Cn l'enzyme E,. Cette membrane présente une épaisseur em. Elle est attenante par sa face Fn avec une couche de diffusion dII et par sa face FII en regard de Cl avec une autre couche de diffusion dI, d'épaisseur edl. Selon que le soluté S est dans C1 ou dans Cn, la référence S comprend l'indice I ou ll séparé par une virgule du paramètre t correspondant au temps. Selon que le soluté S est dans une couche de diffusion ou dans le reste du compartiment Cl ou Cn, la référence S comprend en exposant les lettres d et b (b pour "bulk" en anglais) respectivement. Le deuxième exposant de la référence S correspond à la charge négative (-) ou neutre (o) du soluté. Au temps t =0 on a: Sbt, f O; SII,1b = S&alpha;II,t = S 5b = Au temps t, le soluté SI a migré au travers de la membrane pour passer de Cl vers Cn. Et c'est dans la couche de diffusion dn de Cn que Sn est transformé en Sali par Ea La partie de Sn qui n'est pas métabolisée par E&alpha; diffuse dans le compartiment Cn. Une partie de S n traverse la membrane pour passer dans le compartiment Cl, de sorte que ce dernier comprend du soluté Sd dans sa couche de diffusion et dans le reste du compartiment. Une partie de S n diffuse également dans le compartiment Cn tout entier. La fig. 4 représente de manière synoptique la topographie propre à la première variante de mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention. Les faces Fn et F1 de la membrane sont respectivement porteuses des enzymes réversibles E&alpha;/ Ess Le soluté SI traverse la membrane pour passer de C1 dans Cn et pour être en partie métabolisé dans la couche de diffusion dn attenante à la face Fn de Cn, en soluté S, par l'enzyme Ed. Une partie de S n diffuse au travers de la membrane de Cn vers Cl et le composé S&alpha;I ayant ainsi diffusé et transformé en SI dans la couche de diffusion dI attenante à Si, par l'enzyme E,. Sn et S n diffusent dans Cn, de même que Sai diffuse dans Cl. La membrane est, de préférence, chargée électriquement de même signe que S n, en l'occurrence négativement, de manière à limiter la diffusion de S n dans Cl. La fig. 5 correspond à la deuxième variante de mise en oeuvre du procédé selon l'invention. On retrouve le même schéma que celui de la fig. 4, à la différence près que le compartiment Cn comprend une enzyme E8 apte à métaboliser S n en Su, cette transformation s'opérant, de préférence, dans la partie de Cn différente de la couche de diffusion non turbulente dn. Dans les mises en oeuvre correspondantes au schéma des fig. 3 à 5, le pompage enzymatique, assuré par E , E, et E#, provoque la formation d'un gradient de concentration A[S] = [S2] - [Sl] > 0. Les exemples qui suivent illustrent le procédé selon l'invention dans ses trois modes préférés de mise en oeuvre. Ces exemples permettront de mieux comprendre les sens de l'invention et d'en saisir tous ses avantages et variantes de mise en oeuvre. EXEMPLES EXEMPLE 1: DIALYSE ASSISTEZ PAR POMPAGE ENZYMATIQUE D'UN SOLUTE S = GLUCOSE, D'UN COMPARTIMENT LIQUIDE Cl, VERS UN COMPARTIMENT CII SELON LE 1eR MODE DE MISE EN OEUVRE DU PROCEDE DE L'INVENTION ET A L'AIDE DU DISPOSITIF DE L'INVENTION DANS SON 1er MODE DE REALISATION. 1. 1.Matériel Le dispositif mis en oeuvre est celui décrit supra et représenté sur la fig. 1. Les membranes de dialyse mises en oeuvre sont des membranes du type Pall NAZ commercialisées par la société PALL EUROP LIMITED. Ce sont des membranes en polyamide d'épaisseur égale à 100 llm de surface active de transfert (Aw) de 12 % et référencées sous le numéro 09025. On utilise également des membranes de dialyse en cellulose régénérés, d'épaisseur 40 clam, commercialisées sous la dénomination spectra / Por. 3500 MWCO - réf 132723 par la société spectrum. Ces membranes de dialyse sont celles qui ne portent pas d'enzymes. L'enzyme Ea = glycérolkinase - GK - (EC2.7.1.30) provenant de l'espèce cellulomonas (52 unités.mg', refg. 6142). Ess = = E# phosphatase alcaline -PA- (EC3.1.3.1.) extraite de muqueuse intestinale bovine (1200 Unités.mgl, réf. P 6672). Les enzymes Ew Ep et Es définies ci-dessus sont commercialisées par la société SIGMA. L'immobilisation des enzymes sur la membrane s'opère de la façon suivante: Les membranes se présentent sous la forme de disques de 5 cm de diamètre que l'on active à l'aide d'une solution d'acide sulfurique dans le méthanol sous reflux pendant 6 heures. On les soumet ensuite à l'action d'une solution de glutaraldéhyde à 2 % V/V, comme décrit dans l'article de Michalon, P., Couturier, R., Hacques, M-F., Favre-Bonvin, G., Ville, A. & Marion, C. (1990) Biochem. Biophys. Res. Commun, 167, 9-15. Le greffage des enzymes Ea = GK et Ep = E8 = PA est réalisé en immergeant les disques à température ambiante pendant 3 heures dans 5 cm3 d'une solution d'enzyme titrant 2 mg. cm-3 et 0,2 mg. cm-3 pour la GK et la phosphatase respectivement, dans un tampon borate 0,1 M, pH 8,5. Le volume de Cl = 1,5 cm3 et le volume de C11 = 300 cm3. 1.2. Conditions opératoires Les milieux liquides en Cl et CII ont la même composition à l'exception des concentrations en composé A = glycérol-3-phosphate2- et en composé B = glycérol. La température du milieu liquide est thermostatée par la cuve à 25 C. Les autres conditions opératoires varient en fonction des essais réalisés. 1.3. Essais selon la topographie de la fig. 3 Dans cet essai, les milieux liquides ClQ contiennent du tampon borate 0,1 M en quantité telle que le pH soit de l'ordre de 9 ainsi que de l'ATP Mg Cl2 - 7 mM. S= SI = 5u = glucose. = S = glucose -Sphosphate (G-6-P). E,= GK. Les réactions enzymatiques mises en oeuvre dans les exemples sont les suivantes: MgCl2/ATP + glucose GK glucose-6-phosphate +ADP/MgCI2 PA G-6-P t glucose + phosphate Les concentrations en glucose sont déterminées à partir d'échantillons prélevés dans les compartiments Cl et CII, en utilisant un capteur formé par une électrode enzymatique composée par une sonde ampérométrique au platine associée à une membrane en nylon chargée en glucose oxydase, cette sonde étant couplée à un polarographe de type PRGE de la société RADIOMETER (VILLEURBANNE, FRANCE), (THEVENOT et al), 1979. Ce biocapteur permet les déterminations de concentration en glucose selon la réaction suivante: glucose + O2 glucose oxydase D-glucose + 2 > acide gluconique + H202 Puanode(650mV)VsAg/Agcl H202 p 2 +2H++2e~ Le courant anodique ainsi obtenu est proportionnel aux concentrations d'H2O2, qui sont elles-même proportionnelles aux concentrations en glucose. L'épaisseur em de la membrane de dialyse chargée en GK en regard de CII est de 240 clam. Les conditions d'agitation de cet essai sont respectivement de 180 revolutions I min et 100 revolutions/min dans CI et CII. Ces conditions permettent d'obtenir les épaisseurs de couche de diffusion d1 et dII qui sont: - edl = 100 llm. - edII = 180 m. Lors du déroulement des essais, des échantillons de G-6-P- sont prélevés dans les deux compartiments Cl et CII et analysés à l'aide de G-6-P- déshydrogènase en mesurant l'augmentation de l'absorption à 340 nm associés à la réduction de NADP+ (Lang and Michal, 1974). La détermination des activités enzymatiques des membranes NAZ chargés en GK et en PA, est effectuée de la manière suivante. Les disques de NAZ chargés en GK sont immergés dans un ml de tampon borate de 0,1 M pH 8,5 contenant 7mM ATP/MgCl2 en présence d'une concentration saturante en glucose, c'est-à-dire 0,2 M, et ce à 250 C. Des échantillons sont prélevés chaque S min pendant 20 min. On mesure dans ces échantillons, la concentration en G-6-P-, de façon à déterminer l'activité GK. De la même façon des disques de NAZ chargés en PA sont immergés dans 5 ml d'un tampon borate 0,1 M, pH 8,5 en présence de 33 mM de G-6-P- (concentration saturante). Des échantillons sont prélevés chaque 5 min pendant 20 min et on mesure dans ceux-ci la concentration en glucose pour déduire l'activité PA. Le milieu liquide de C1, C11 est constitué par du tampon phosphate 0,1 M contenant 7 mM d'ATP/MgCl2, à pH 8,5 et à 25 C. SI,tb,o = SI,td,o = S2,td,o = S2,tb,o = 2mM. La fig. 7 montre clairement la diminution de la concentration SI en glucose dans le compartiment qui est beaucoup plus marquée que la décroissance de Sn, bien que la réaction enzymatique promue par E = GK intervienne seulement dans CII. Par ailleurs, la concentration S en G-6-P- dans CII croît moins vite que la concentration Sai en G6-P- dans le compartiment C1 non enzymatique. EXEMPLE 2: ESSAIS SELON LA TOPOGRAPHIE DE LA FIG. 4. Dans ces essais, la membrane de dialyse comprend une membrane NAZ chargée en E&alpha; = GK en regard de CII, une membrane NAZ chargée en Ess = PA en regard de Cl et une membrane spectra /Por intercalée entre ces deux membranes enzymatiques. La membrane de dialyse a une épaisseur em = de 240 clam. Les conditions d'agitation sont de 180 révolutions/min et 100 révolutions/min dans CI et CII respectivement. De telles conditions déterminent des épaisseurs pour d1 et du qui sont: - edI = 100 m - dII = 180 m. Les autres conditions expérimentales sont identiques à celles décrites ci-dessus dans l'exemple 1. La fig. 8 montre clairement que le G-6-P- produit dans Cn (S0,n) ne pollue pas Cl; S est constant et est égal à 0. Par ailleurs la concentration Si en glucose dans Cl décroît rapidement en 500 min. La concentration Su en glucose dans C11 décroît moins rapidement que SI tandis que S&alpha;II croît régulièrement. EXEMPLE 3: ESSAIS DE DIALYSE DE GLUCOSE SELON LA TOPOGRAPHIE DE LAIIG. 5. Dans cet essai, on retrouve la même topographie qu'à la fig. 4, à la différence près que le compartiment Cn contient une enzyme Es = PA, qui est amenée par l'intermédiaire de 4 disques de membrane NAZ chargés en PA. Cette dernière a pour vocation de transformer le glucose-6-phosphate présent dans Cn. Les conditions expérimentales sont les mêmes que dans les exemples 1 et 2 précédents. Les conditions d'agitation sont les mêmes que dans les exemples 1 et 2 précédents. Ces conditions déterminent une épaisseur edi = 100 m pour la couche de diffusion dn et edII= 180 ,um pour la couche de diffusion dn. L'épaisseur de la membrane de dialyse est em = 240 m, La fig. 9 montre les résultats obtenus et il ressort qu'aucune pollution du compartiment I par le G-6-P- produit dans CII n'intervient. De même, la concentration S&alpha;II reste constamment nulle dans Cn. Par ailleurs à partir de t = 500 min, on observe un écart AS = [SII]-[SI] constant et compris entre 0,5 et 1 mM. La comparaison des courbes SIth et SI = f(t), montre une bonne corrélation entre le modèle théorique et le modèle expérimental. n ressort de ce qui précède qu'une dialyse de glucose assistée par un pompage enzymatique résultant d'un mécanisme enzymatique et cyclique de phosphorylation / déphosphorylation, de part et d'autre de la membrane dans les compartiments C11 d'arrivée et Cl de départ, s'avère tout à fait efficace, sélective et offre de bons rendements sans nécessiter l'emploi de gros volumes de dialysats. Ce mécanisme est encore optimisé dès lors que l'on prévoit une déphosphorylation G-6-P- hors de la couche de diffusion dn du compartiment Cn. La phosphorylation / déphosphorylation interviennent respectivement dans du et dL Dans tous ces essais, la membrane est chargée négativement comme le G-6-P- de manière à limiter la diffusion de celui-ci de C11 vers Cl. REVENDICATIONS : 1 - Procédé de dialyse assistée par pompage enzymatique d'au moins un soluté S au travers d'au moins une membrane poreuse séparant au moins en partie deux compartiments liquides Cl et Cxl, (S étant référencé SI dans Cl et SII dans CII), cette dialyse s'opérant du compartiment liquide C, que l'on vise à appauvrir en S, vers le compartiment liquide Cx1 destiné conséquemment à s'enrichir en S, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement et successivement ou non: à mettre en oeuvre au moins une membrane poreuse comprenant sur et/ou dans sa face Fn en regard de CII au moins une enzyme Ea apte à catalyser la réaction de transformation du soluté SII en soluté produit primaire S&alpha;II; à mettre en mouvement au moins le liquide de CII (dialysat), et de préférence également celui de Cl, en prévoyant au moins une couche de diffusion dD non-turbulente, attenante à la face FII de la membrane porteuse de E&alpha; et en regard de CII, et en réglant l'épaisseur edii de cette couche de diffusion dII de manière que em em # edII # 10.em, de préférence # edII # 3.em; 10 2 em étant l'épaisseur de la membrane; et à faire en sorte que les conditions opératoires soient telles qu'interviennent: * la transformation enzymatique par E de SII en * et corrélativement la diffusion de S,, au travers de la membrane du compartiment Cl vers le compartiment CII, notamment sous l'effet d'un pompage enzymatique, induit par la réaction 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l' on sélectionne d'une part, l'enzyme E&alpha; qui régit la production de S&alpha;II et, d'autre part, la membrane poreuse, de manière à ce que cette dernière soit impérméable à S, et empêche ainsi, au moins partiellement, la diffusion de S&alpha;II de CII vers CI ; S l et la membrane étant ainsi de préférence, des entités de charges électriques de même signe. 3 - Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2 caractérisé en ce que: on met en oeuvre au moins une membrane poreuse comportant sur et/ou dans sa face F1 en regard de Cl, au moins une enzyme Ess apte à catalyser la réaction de transformation du soluté-produit primaire S&alpha;I issu de la diffusion au travers de la membrane de S&alpha;II de CII vers Cl en soluté-produit secondaire étant de préférence l'enzyme inverse de E de sorte que Spl= = on prévoit une mise en mouvement des liquides de Cl et CII en ménageant une couche de diffusion dl, dII non-turbulente connexe à chaque face FI, Full, et en ajustant les épaisseurs edl et edII de ces couches de telle sorte que: * 0,1. em # edI/edII # 10.em, * de préférence 0,5. em # edI/edII # 3.em; on fixe des conditions opératoires propices à la transformation enzymatique par Ess de S, en SssI, et, corrélativement, dans le cas où = = Sj, la diffusion de SssI de Cl vers Ctl, au travers de la membrane, sous l'effet, notamment, d'un pompage enzymatique résultant induit par la réaction 4 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que: on fait intervenir dans CII, au moins une enzyme E apte à catalyser la réaction de transformation du soluté S&alpha;II en soluté SII, et on fixe des conditions opératoires propices au déroulement de cette transformation 5 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la membrane enzymatique se présente sous la forme d'un film mono ou multicouches, de préférence sensiblement plan. 6 - Procédé selon l'une quelconque des revendication 1 à 4, caractérisé en ce que la membrane enzymatique constitue tout ou partie de la paroi d'au moins un tube dont la lumière forme l'un des compartiments CI,CII, en ce que l'on fait baigner au moins une partie de cette membrane tubulaire dans le milieu liquide formant l'autre compartiment CII C; et en ce que l'on fait circuler le liquide à appauvrir en soluté SI, dans cette ou ces membranes enzymatiques tubulaires, de préférence réunies en au moins un faisceau. 7 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l on élabore donc le milieu liquide de Cl et/ou CII en ayant recours à un solvant - de préférence essentiellement aqueux -, comprenant éventuellement des solutés choisis dans le groupe suivant: tampons de pH adaptés aux pH optimum de fonctionnement de Ea et E, voire Es; molécules à liaisons riches en énergie - avantageusement ATP ou toute molécule susceptible de transférer un groupement phosphate sur un soluté; et leurs mélanges. 8 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'on ajuste les paramètres pH et température des milieux liquides de manière à obtenir un optima en cinétique et en rendement pour les transformations enzymatiques par Ea et/ou Ep et/ou Es. 9 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la mise en mouvement du liquide dans au moins l'un des compartiment Cl, C, s'opère par agitation et/ou par circulation du liquide. 10 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'on a recours à des moyens d'assistance de la migration transmembranaire de S, lesdits moyens étant de préférence constitués par un gradient de force ionique et/ou électrique, de part et d'autre de la membrane, et plus préférentiellement encore des gradients de pH (force protomotrice). 11 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que: S = Sl = Sx = Sn = glucose, Sa= = glucose-6-phosphate, Ea = glucose-kinase, Ep = E; phosphatase alcaline. 12 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 caractérisé en ce que le liquide de Cl est un liquide physiologique, de préférence du sang. 13 - Dispositif de dialyse assistée par pompage enzymatique d'au moins un soluté S caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement: au moins un conteneur d'un milieu liquide; au moins une membrane poreuse d'épaisseur em, baignant ou susceptible de baigner dans le milieu liquide, pour délimiter au moins partiellement un compartiment liquide Cl destiné à etre appauvri en soluté S et au moins partiellement un compartiment liquide C" destiné à être récepteur du soluté SI provenant de C,, CI, CII contenant respectivement des volumes VI et VII ; au moins une enzyme E&alpha; apte à catalyser, dans Cll, la réaction de transformation de S en soluté-produit S, primaire, Ea étant portée par la membrane sur et/ou dans sa face en regard de CII, de préférence au moins une enzyme Ess apte à catalyser, dans C1, la réaction de transformation du soluté primaire Sas, = S,," en soluté produit secondaire SssI, Ess étant portée par la membrane sur et/ou dans sa face F1 en regard de CX, Ep étant, de manière plus préférée encore, l'enzyme inverse Et,p de sorte que SssI = SI ; de préférence au moins une enzyme E8 apte à catalyser dans CII, la réaction de transformation du soluté primaire S&alpha;II en soluté SII, E# étant dispersée dans CII sous forme immobilisée; des moyens de mise en mouvement au moins du liquide de CII et, de préférence, également du liquide de Cl; et éventuellement des moyens de réglage de la température du milieu liquide. 14 - Dispositif selon la revendication 13, caractérisé en ce que S et la membrane sont des entités de charges électriques opposées, la (ou les) membrane(s), étant chargée(s), sur au moins l'une de ses faces, de préférence sur F11 portant E&alpha; et plus préférentiellement encore sur les deux. 15 - Dispositif selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que la membrane enzymatique est une matrice poreuse dans et/ou sur les deux faces FII/FI de laquelle sont incluses et immobilisées les enzymes E, Ess respectivement, cette matrice étant formée par au moins un composé macromoléculaire, de préférence choisi parmi les protéines, les polysaccharides les (co)polymères synthétiques et leurs mélanges et/ou alliages, la cellulose et ses dérivés, de même que les (co)polyamides étant particulièrement préférés. 16 - Dispositif selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, caractérisé en ce que la membrane enzymatique (5) se présente sous la forme d'un film mono ou multicouche, de préférence sensiblement plan. 17 - Dispositif selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, caractérisé en ce que la membrane constitue tout ou partie de la paroi d 'au moins un tube dont la lumière forme l'un des compartiments CI/CII. 18 - Dispositif selon l'une quelconque des revendications 13 à 17, caractérisé en ce que le couple d'enzymes réversibles E&alpha;/Ess est choisi principalement parmi les couples d'enzymes permettant l'additionlenlèvement d'un groupement chimique chargé sur un métabolite, de préférence parmi les couples d'enzymes de phosphorylation/déphosphorylation, et plus préférentiellement encore parmi les kinases/phosphatases.