Brevet FR2761607A1 — publié le 19981009

COMPOSITION DERMATOLOGIOUE POUR LE TRAITEMENT DES SYMPTÔMES DE VIEILLISSEMENT DE LA PEAU La présente invention concerne le traitement des symptômes de vieillissement de la peau par empêchement de la formation des liaisons croisées irréversibles des protéines du tissu conjonctif. Le vieillissement est un processus naturel qui résulte du déclin progressif de la fonction d'un organisme. Lors du vieillissement, des modifications étendues se produisent dans chaque organe, en particulier dans le tissu conjonctif. Par exemple, le collagène, protéine la plus abondante dans le corps humain, devient plus insoluble, plus résistant à la digestion, à la rupture thermique et à la tension mécanique. Dans le cas du vieillissement de la peau, ces modifications des propriétés physico-chimiques du collagène contribuent au développement de complications à long terme telles que perte d'élasticité, de souplesse et de tonicité. Le collagène est une protéine fibreuse composée de trois chaînes polypeptidiques (fibrilles tropocollagènes) enroulées en une triple hélice. Ces chaînes polypeptidiques sont de longueur égale et chacune compte environ 1000 groupes d'acides aminés. Ils contiennent principalement 35% de glycine, 21% de proline, 12% d'hydroxyproline et 11% de résidus d'alanine. Les études de diffraction des rayons X ont montré que chaque chaîne polypeptidique de tropocollagène forme elle-même une triple hélice. Elles présentent également des liaisons croisées entre elles formées par des ponts hydrogène et un type inhabituel de liaison croisées covalentes que l'on ne trouve que dans le collagène (formée entre les résidus lysine de deux chaînes). Le tropocollagène contient également des chaînes latérales glucidiques liées aux groupes hydroxyle de l'hydroxylysine. La synthèse des molécules de collagène à l'intérieur de la cellule est un processus complexe et nécessite d'importantes modifications posttraductionnelles intracellulaires et extracellulaires. Dans l'espace intracellulaire, lors de la biosynthèse, certains résidus de lysine et de proline sont hydroxylés et ces résidus hydroxylés sont glycosylés par une enzyme. Par "glycosylation", on entend la liaison d'un sucre ayant six atomes de carbone à la protéine d'un groupe amino libre. Cette liaison est également connue dans l'art sous le nom de glucosylation ou glycation. Ces réactions d'hydroxylation et de glycosylation du tropocollagène sont nécessaires pour qu'il soit sécrété hors de la cellule. Une fois sécrétées dans l'espace extracellulaire, les chaînes de tropocollagène sont liées par des liaisons covalentes et forment des réseaux fibrillaires à liaisons croisées. En plus de la glycosylation enzymatique des groupes acides aminés du tropocollagène, la glycosylation non-enzymatique de certains résidus de lysine et d'hydroxylysine se produit également dans l'espace extracellulaire. En fait, l'addition nonenzymatique de tout sucre ayant six atomes de carbone aux groupes acides aminés libres de la protéine entraîne des modifications structurelles et fonctionnelles du tissu. Dans le cas du collagène, ceci conduit à la formation de liaisons croisées irréversibles entre les fibres collagènes, qui se traduit à long terme par un raidissement du tissu et une perte d'élasticité de la peau (Cerami et al, 1987). La glycosylation non-enzymatique des protéines et ses conséquences chimiques sont connues depuis longtemps si l'on s'en réfère aux réactions dites de Maillard ou Browning des sucres en chimie alimentaire. Ces réactions entraînent la condensation d'un glycoaldéhyde ou d'une cétone avec un groupe amino libre d'une protéine, produisant une glycosylamine (Base de Schiff). Le produit résultant peut subir un réarrangement d'Amadori pour former le produit d'Amadori plus stable. Ce produit peut alors initier une série de déshydratations et de réarrangements pour former des composés carbonyles très réactifs identifiés par leurs caractéristiques fluophores et chromophores. Les fluophores et chromophores résultant de ces réactions en chaîne ont été désignés sous les noms de "produits finals de glycosylation évoluée" (PFGE) ou produits de Browning ou produits de Maillard évolués (en chimie alimentaire). Les groupes carbonyles réactifs de PGGE sont capables de former des liaisons croisées irréversibles avec d'autres groupes amino de la protéine donnant lieu à une diminution de solubilité de la protéine, qui est l'une des causes du processus de vieillissement (Cerami et al, 1987, Brownlee et al, 1986, Shin et al, 1988). La prévention de la formation de liaisons croisées irréversibles entre des fibres collagènes par glycosylation non-enzymatique concerne tous les traitements "anti-vieillissement". L'un des procédés utilisés consiste à inactiver les produits de glycosylation à un stade précoce (base de Schiff et produits d'addition issus d'un réarrangement Amadori) en bloquant leurs groupes carbonyles réactifs. Dans ce domaine, certaines études ont été menées avec un composé d'hydrazine nucléophile, l'aminoguanidine (Cerami et al, 1987, Brownlee et al, 1986) et son dérivé, le guanobenzoacétate (Igaki et al, 1991). Une autre approche destinée à empêcher la formation de liaisons croisées entre des protéines dans le cadre d'un traitement anti-vieillissement consiste à éliminer les produits PFGE par activation de macrophages (Cerami et al, 1987). La présente invention concerne principalement la combinaison de dérivés de silanols méthylés avec un extrait de protéine végétale hydrolysée pour prévenir les conséquences des symptômes de vieillissement de la peau en évitant la formation de liaisons croisées irréversibles des protéines du tissu conjonctif. L'invention concerne donc une composition dermatologique et cosmétique pour le traitement des symptômes de vieillissement de la peau comprenant une combinaison d'au moins un dérivé de silanol méthylé et d'au moins un dérivé de protéine végétale hydrolysée. Un autre objet de la présente invention est d'utiliser la combinaison des dérivés de silanols méthylés, de l'extrait de protéines végétales hydrolysées et de la vitamine C (et/ou de ses dérivés, en particulier le phosphate d'ascorbyle et magnésium) pour prévenir les conséquences des symptômes de vieillissement de la peau en stimulant la synthèse de néocollagène et en maintenant le degré de glycosylation sur le collagène nouvellement synthétisé à une valeur constante. L'invention concerne donc également une composition dermatologique et cosmétique telle que décrite ci-dessus et qui contient, en plus, de la vitamine C et/ou un ou plusieurs de ses dérivés. Un autre objet de la présente invention est l'utilisation de la combinaison des dérivés de silanols méthylés, de l'extrait de protéines végétales hydrolysées (en particulier un extrait de protéines de blé hydrolysées), de la vitamine C (et/ou ses dérivés, en particulier le magnesium ascorbyl phosphate) et de la vitamine E (et/ou ses dérivés) pour prévenir les conséquences des symptômes du viellissement de la peau en inhibant la production de radicaux libres. L'invention concerne donc également une composition dermatologique et cosmétique comprenant un ou plusieurs dérivés de silanol méthylés, un extrait de protéines végétales hydrolysées (en particulier un extrait de protéines de blé hydrolysées), de la vitamine C (et/ou ses dérivés, en particulier le magnesium ascorbyl phosphate) et de la vitamine E (et/ou ses dérivés). En particulier, les compositions de la présente invention jugées utiles dans le traitement des symptômes du vieillissement sont constituées par l'association des deux ou de plusieurs des agents antiglycosylation mentionnés précédemment, de la vitamine C et/ou de ses dérivés et, éventuellement, de la vitamine E et/ou de ses dérivés et de la vitamine A et/ou de ses dérivés. A ce titre, l'invention concerne une composition dermatologique et cosmétique telle que définie précédemment et qui contient, en plus, soit de la vitamine E et/ou un ou plusieurs de ses dérivés, soit de la vitamine A et/ou un ou plusieurs de ses dérivés. L'invention concerne également l'application locale ou topique de la composition de l'invention ainsi qu'une méthode de traitement des symptômes de vieillissement de la peau consistant à appliquer localement sur les zones concernées du corps d'un mammifère une quantité efficace d'une des compositions décrites ci-dessus. L'invention concerne aussi l'utilisation d'une des compositions décrites ci-dessus à titre de médicament ainsi que l'utilisation de ces compositions pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des symptômes du vieillissement de la peau. L'invention sera décrite de façon plus détaillée ci-dessous et en référence aux figures dans lesquelles: -la figure 1 représente l'activité antiglycosylation de l'Algisium C; -la figure 2 représente l'activité antiglycosylation de l'Integrissyme; -la figure 3 représente l'activité antiglycosylation de l'association Algisium C Integrissyme; -la figure 4 représente l'influence de diverses compositions dermatologiques sur la synthèse de collagène par des cultures de cellules fibroblastes humaines; et -la figure 5 représente l'influence de diverses compositions dermatologiques sur la glycosylation du collagène produit par des cultures de cellules fibroblastes humaines. Description détaillée de l'invention Dérivés de silanol méthylés Plusieurs composés peuvent être utilisés à titre de dérivés de silanol méthylés. On peut mentionner entre autres les composés suivants, la liste ci-dessous n'étant pas limitative: méthylsilanol de mannuronate de sodium (Algisium&commat;, Exsymol), ou mannuronate de méthylsilanol (Algisium C&commat;, Exsymol) ou Nylon-12 de mannuronate de méthylsilanol (Algisium C pulvérulent&commat;, Exsymol) ou ascorbylméthylsilanol (Ascorbosilane concentré C, Exsymol) ou pectinate d'ascorbylméthylsilanol (Ascorbosilane C, Exsymol) ou oxobenzodioxasilane de diméthyle (D.S.B.C3, Exsymol) ou Nylon-12 d'oxobenzodioxasilane de diméthyle (D.S.B.C pulvérulent, Exsymol) ou diméthylsilanol d'hyaluronate de sodium (D.S.H, Exsymol) ou hyaluronate de diméthylsilanol (D.S.H.C3, Exsymol) ou glycyrrhizinate de méthylsilanol (Glysinol, Exsymol) ou méthylsilanolhydroxyproline (Hydroxyprolisilane, Exsymol) ou aspartate de méthylsilanolhydroxyproline (Hydroxyprolisilane C&commat;, Exsymol) ou méthylsilanol de lactate de sodium (Lasilium&commat;, Exsymol) ou élastinate de lactoylméthylsilanol (LasiliumC&commat;, Exsymol) ou méthylsilanol de dioléyl-tocophéryle (Liposiliol C, Exsymol) ou acétylméthionate de méthylsilanol (Methiosilane, Exsymol) ou élastinate d'acétylméthionylméthylsilanol (Methiosilane Exsymol) ou cocoate de méthylsilanol-PEG-7-glycéryle (Monosiliol, Exsymol) ou cocoate de méthylsilanol-tri PEG-7-glycéryle (Monosiliol C, Exsymol) ou élastinate de méthylsilanol (Protéosilane C, Exsymol) ou méthylsilanol de PCA sodique (SilhydrateO, Exsymol) ou méthylsilanol de PCA cuivreux (Silhydrate C, Exsymol) ou théophylline de méthylsilanolcarboxyméthyle (Théophyllisilane, Exsymol) ou alginate de théophylline de méthylsilanolcarboxyméthyle (Théophyllisilane C&commat;, Exsymol) ou acétyltyrosine de méthylsilanol (Tyrosilane, Exsymol) ou méthylsilanol de tyrosinate d'acétyle de cuivre (Tyrosilane C, Exsymol). Parmi les dérivés de silanol méthylés préférés dans le contexte de la présente invention, mentionnons entre autres les mannuronate de sodium ou le mannuronate de méthylsilanol, l'ascorbyl méthylsilanol, pectinate d'ascorbylméthylsilanol, méthylsilanol hydroxyproline, aspartate de méthylsilanol hydroxyproline ou encore acétyl tyrosine de méthylsilanol. Les concentrations du dérivé de silanol méthylé peuvent généralement varier de 1 à 20% en poids, les concentrations préférées se situant habituellement entre 2 et 7 W en poids par rapport au poids total de la composition. Dérivés de protéines végétales hydrolysées Plusieurs dérivés de protéines végétales hydrolysées, plus particulièrement de protéines végétales hydrolysées d'origine céréalière (par exemple orge, blé, avoine) peuvent être utilisés en combinaison avec le dérivé de silanol méthylé pour former les compositions de l'invention. Le choix de ce dérivé peut facilement être effectué par la personne versée dans l'art. Mentionnons entre autres les extraits de protéines de blé hydrolysées par une enzyme et contenant deux groupes de peptides de masse moléculaire différente. La concentration de la protéine végétale hydrolysée varie généralement entre 0,25 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition, les concentrations préférées se situant entre 0.5 et 3% en poids. La concentration totale des deux composés décrits ci-dessus sera généralement d'environ 1% à environ 10% en poids par rapport au poids total de la composition. Vitamine C La vitamine C a une influence sur la synthèse et sur la sécrétion du collagène hors des cellules. Dans ce processus, la vitamine C a deux fonctions majeures - en premier lieu, la vitamine C est le cofacteur des deux enzymes, la lysyle et la prolyl-hydroxylase, qui sont responsables de l'hydroxylation du tropocollagène destinée à déclencher sa sécrétion hors de la cellule (Freiberger et al, 1980, Murad et al, 1981 et 1983, Tajima et Pinnell, 1982). - en second lieu, la vitamine C contrôle la réplication des trois gènes (proal, prou, et proa3) positionnés sur des chromosomes différents pour initier la biosynthèse du collagène (Pinnell et al, 1987). L'association de la vitamine C et de ses dérivés (par exemple, phosphate d'ascorbyle et magnésium) avec la composition de l'invention peut encore améliorer des agents anti-glycosylation peut améliorer le procédé de traitement anti-vieillissement étant donné qu'avec ces composés, il est possible de stimuler la synthèse des collagènes du tissu conjonctif tout en les protégeant contre la glycosylation non-enzymatique. Il a été établi par des essais biochimiques in vitro et des essais de culture cellulaire que l'utilisation d'une combinaison des composés susmentionnés, en particulier le mannuronate de méthylsilanol, les protéines végétales hydrolysées et, éventuellement le phosphate d'ascorbyle et magnésium, dans une solution aqueuse ou dans des crèmes à raison de 0,25 à 20% en poids est efficace. De préférence, la concentration totale des composés n'excède pas 15% en poids de la composition et est, de préférence, comprise entre 0,5 et 10%. La vitamine C hydrolysée ou l'acide ascorbique peut être extrait de végétaux ou synthétisé chimiquement. Elle possède un pouvoir réducteur relativement fort et dans une solution aqueuse, elle est très sensible à l'oxydation en présence d'oxygène moléculaire, d'alcalis, de métaux et dans certaines conditions de pH. C'est pourquoi il est préférable d'utiliser cette molécule sous sa forme moléculaire, c'est-à-dire dans des conditions de pH acide. De plus, il existe également des dérivés plus stables de la molécule tels que les sels d'ascorbyle ou les esters d'ascorbyle et les formes encapsulées de la vitamine C : ascorbate de magnésium (Vitacedone, UCIB) ou phosphate d'ascorbyle et magnésium (Nikkol VC-PMG, Jan Dekker) ou sulfate d'ascorbyle et disodium (Nikkol VCSSoR, Jan Dekker) ou palmitate d'ascorbyle ou polypeptide d'acide ascorbique (Vitazyme C, Brooks) ou pectinate d'ascorbylméthylsilanol (Ascorbilane C, Exsymol) ou microsphères dont la paroi est de la carraghénine encapsulant de la vitamine C (Lipotec) ou microsphères dont la paroi est de l'atélocollagène encapsulant le phosphate d'ascorbyle et magnésium (Thallaspheres Coletica). Si la vitamine C est préférée en une utilisation sous forme acide, le pH de la phase aqueuse se situe de façon préférée entre 2,5 et 4 et si le sel de magnésium (phosphate d'ascorbyle et magnésium) est préféré pour l'utilisation, le pH de la phase aqueuse se situe de façon préférée entre 7 et 8, pour la stabilité en milieu aqueux de la molécule. L'utilisation d'au moins une des formes de vitamine C susmentionnées ou de ses dérivés ou de ses formes encapsulées, dans une solution aqueuse ou dans une crème à raison de 0,25 à 30% est efficace. Si deux formes différentes ou plus de vitamine C sont utilisées en association, il est préférable que la concentration totale des composés n'excède pas 20% en poids de la composition. Vitamine E La vitamine E et ses dérivés peuvent être utilisés sous plusieurs formes dont le choix peut être effectué sans difficulté par la personne versée dans l'art. A titre d'exemple, le DL-tocophérol ou l'acétate de tocophérol sont préférés. La concentration de vitamine E dans les compositions de la présente invention varie généralement entre 0,05 et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. Vitamine A La vitamine A et ses dérivés peuvent également être utilisés sous plusieurs formes dont le choix peut être effectué sans difficulté par la personne versée dans l'art. A titre d'exemple, le rétinol, l'acétate de rétinyle ou le palmitate de rétinyle sont préférés. La concentration de vitamine A dans les compositions de la présente invention varie généralement entre 0,02 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition. Formulation de la composition L'association des composés susmentionnés peut être incorporée, de préférence, dans une émulsion eau dans huile ou une émulsion eau dans huile de silicone ou une émulsion huile dans eau ou une émulsion multiple eau dans huile dans eau ou une pseudo-émulsion (dispersion de deux phases non miscibles, une phase huileuse dans une phase aqueuse, au moyen d'agents épaississants). De façon préférée, les compositions de la présente invention sont sous la forme soit d'une émulsion eau dans huile, d'une émulsion huile dans eau ou d'une émulsion multiple eau dans huile dans eau ou une pseudo-émulsion. a) Phase huileuse La phase huileuse des émulsions de la présente invention peut contenir, par exemple 1) des huiles hydrocarbonées comme la paraffine ou des huiles minérales comme l'isohexadécane; 2) des huiles naturelles comme l'huile de tournesol, l'huile de primevère, l'huile de jojoba, l'huile de ricin hydrogénée, l'huile d'avocat, l'huile de palme hydrogénée; 3) des triglycérides naturels comme le triglycéride caprylique/caprique, le triglycéride caprylique/ caprique/linoléique, le triglycéride caprylique/ caprique/succinique; 4) des huiles de silicone comme la cyclométhicone, la diméthicone et le diméthiconol; 5) des esters d'acide gras comme le myristate de myristyle, le myristate d'isopropyle; 6) des alcools gras comme l'alcool hexadécylique, l'alcool stéarylique; 7) des cires comme la cire d'abeille, la paraffine, la cire de carnauba, l'ozokérite; 8) la lanoline et ses dérivés (huile, alcool, cires); et 9) leurs mélanges. Dans l'émulsion eau dans huile préférée, ou l'émulsion huile dans eau ou autres supports comprenant la composition de la présente invention, la phase huileuse représente d'environ 5 à environ 30%, de préférence d'environ 10 à environ 20%, en poids de ces compositions. b)Emulsifiants Les émulsifiants qui peuvent être utilisés dans les compositions de la présente invention peuvent être choisis parmi les émulsifiants connus dans l'art utilisables dans des émulsions eau dans huile ou huile dans eau. Les compositions eau dans huile et huile dans eau peuvent être préparées en utilisant un émulsifiant choisi parmi des émulsifiants acceptables en cosmétique dont 10) les sesquioléates comme le sesquioléate de sorbitan 11) les émulsifiants à base d'huile de silicone comme les polyols silicones; 12) les esters de sorbitan et les esters de sorbitan éthoxylés comme le stéarate de sorbitan ou le polysorbate; 13) les esters de glycéryle comme le stéarate de glycéryle ou l'isostéarate de glycéryle; 14) les sucroesters comme le cocoate de saccharose et le distéarate de saccharose; 15) les alcools gras éthoxylés comme l'alcool hexadécylique éthoxylé ou l'alcool stéarylique éthoxylé; 16) les stérols de soja éthoxylés; ou un mélange d'un ou plusieurs des émulsifiants mentionnés ci-dessus. La quantité d'émulsifiant éventuellement présente dans la composition eau dans huile ou huile dans eau est, de préférence, dans la gamme d'environ 0,5 à environ 15% en poids de cette composition. La quantité d'émulsifiants éventuellement présente dans l'émulsion multiple eau dans huile dans eau de la présente invention est, de préférence, dans la gamme d'environ 7 à environ 20% en poids de cette composition. c)Autres composantes de la formulation Les compositions de la présente invention peuvent en plus comprendre un ou plusieurs autres composés qui seront connus des spécialistes de l'art, par exemple 17) des électrolytes pour la stabilisation d'émulsion comme le chlorure de sodium ou le sulfate de magnésium ou le citrate de sodium, de préférence en une quantité allant d'environ 0,2 à environ 4% en poids de cette composition; 18) des humectants comme la glycérine ou le propylène glycol ou le PEG ou le sorbitol, de préférence en une quantité allant d'environ 1 à environ 10k en poids de cette composition; 19) des agents épaississants comme la gomme xanthane, les dérivés de cellulose, les carbomères, les copolymères d'acide acrylique, la gomme sclérosium, de préférence en une quantité allant d'environ 0,05 à environ 1% en poids de cette composition; 20) des séquestrants comme l'EDTA tétrasodique, de préférence en une quantité allant d'environ 0,01 à environ 0,5% en poids de cette composition; 21) des émollients comme l'éther d'acide gras ou l'ester d'acide gras, de préférence en une quantité allant d'environ 0,5 à environ 10W en poids de cette composition; 22) des agents hydratants comme le D-panthénol, l'acide hyaluronique, le NaPCA, de préférence en une quantité allant d'environ 0,01 à environ 5% en poids de cette composition; 23) des agents filmogènes pour faciliter l'étalement sur la surface de la peau, comme les polyméthacrylates, de préférence en une quantité allant d'environ 0,05 à environ 3% en poids de cette composition; 24) des filtres solaires organiques comme le méthoxycinnamate d'octyle, le méthoxydibenzoylméthane de butyle, le méthoxycinnamate d'isoamyle, le diméthylPABA d'octyle, le salicylate d'octyle, le benzophénone 3, le triazone d'octyle, le 4-polyéthoxy-5 aminobenzoate d'éthyle, le 4-dibenzoylméthane d'isopropyle, l'acide 2-phényl- benzimidazol-5 sulfonique, l'acide 2-hydroxy-4-méthoxybenzo phénone-5-sulfonique, de préférence en une quantité allant d'environ 0,5 à environ 5% en poids de cette composition; 25) des pigments insolubles comme l'oxyde de titane, l'oxyde de titane rutile, l'oxyde de titane anatase, l'oxyde de titane pyrogéné comme le P 25 (Degussa), l'oxyde de titane micronisé dans le SUN VEIL (Ikeda), l'oxyde de titane traité en surface par des silicones ou par des acides aminés, ou par de la lécithine, ou par des stéarates métalliques, l'oxyde de fer, l'oxyde de fer traité en surface par des silicones, ou par des acides aminés, ou par de la lécithine, ou par des stéarates métalliques, l'oxyde de zinc, l'oxyde de zinc micronisé comme UFZOs (Cosmo Trends Corporation), le mica recouvert d'oxyde de titane, de préférence en une quantité allant d'environ 0,5 à environ 5% en poids de cette composition; 26) des conservateurs comme le p-hydroxybenzoate de méthyle, ou le p-hydroxybenzoate de propyle ou le phénoxyéthanol ou le 2-bromo-2-nitropropane-1,3 diol, de préférence en une quantité allant d'environ 0,05 à environ 3% en poids de cette composition; 27) des parfums, de préférence en une quantité allant d'environ 0,05 à environ 0,6% en poids de cette composition; 28) des agents colorants, de préférence en une quantité allant d'une quantité à l'état de trace à environ 3 x 10-3% en poids de cette composition; et 29) leurs mélanges. Exemple : Crème de nuit (émulsion eau dans huile de silicone) Tableau 1 : Composition de la phase huileuse Ingrédients os Cyclométhicone 5 Copolyol de cyclométhicone/ 10 % diméthicone Diméthicone et diméthiconol 5 % Ether myristylique de PPG-3 1,5 X Acétate de tocophéryle 0,5 % Palmitate de rétinyle1 0,15 % Diméthicone d'ester béhénique 1 % Tableau 2 : Composition de la phase aqueuse Ingrédients o Eau qs EDTA tétrasodique 0,05 % Chlorure de sodium 0,8 % Glycérine 5 % PEG-8 1,5 % p-hydroxybenzoate de méthyle 0,25 W p-hydroxybenzoate de propyle 0,15 % Phénoxyéthanol 1 % Phosphate d'ascorbyle et magnésium 1 s Protéine de blé hydrolysée/ 0,5 W polysorbate 20/glycérine/eau2 Mannuronate de méthylsilanol2 3 % Rouge FD & C N0402 1,5 x 10 % Parfum2 0,15 % Il est préférable de ne pas chauffer le palmitate de rétinyle avec l'autre composé de la phase huileuse pour empêcher son oxydation. Il est préférable de l'incorporer dans la phase huileuse au début de l'émulsionnement. 2 Composés sensibles à la chaleur Les phases huileuse et aqueuse, exception faite des composés susmentionnés sensibles à la chaleur, ont été chauffées à 50 + 10C séparément. Elles ont ensuite été mélangées sous agitation élevée par un agitateur de type à microvortex (Raynerj, France) . L'agitation a été maintenue à une vitesse constante jusqu'à ce que la température de l'émulsion soit descendue à 300C. A ce stade, la vitesse d'homogénéisation a été réduite et les ingrédients sensibles à la chaleur ont été incorporés. L'émulsionnement a été poursuivi jusqu'à homogénéité complète de la crème. Exemple : Crème de jour (émulsion multiple eau dans huile dans eau) Tableau 3 : Composition de l'émulsion primaire Ingrédients s Phase huileuse I sohexadécane 2 s Octanoate de cétyle 5 Cyclométhicone 3,5 % Copolyol de cétyl-diméthicone 4,2 % Méthoxycinnamate d'octyle 2 Méthoxydibenzoylméthane de butyle 0,5 W Acétate de tocophéryle 0,5 % Palmitate de rétinyle 0,15 % Phase aqueuse Eau 44 % Citrate de sodium 0,4 % Sulfate de magnésium 0,5 % EDTA tétrasodique 0,1 % Gomme xanthane 0,1 % Phosphate d'ascorbyle et magnésium 1 % Panthénol 1 Propylène glycol 2,5 % PEG-8 2 % p-hydroxybenzoate de méthyle 0,2 % p-hydroxybenzoate de propyle 0,1 W 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol 0, 05 % Parfum 0,15 % Tableau 4 : Composition de la p 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol 0,05 % Polyméthacrylate de glycéryle/ 5 % propylène glycol/copolymère PVM/MA Rouge FD & C N040 1,5 x 10-3 % Ceteth-20 2,1 % Stérol de soja PEG-25 0,9 % Mannuronate de méthylsilanol 3 Protéine de blé hydrolysée/ 0,5 % polysorbate 20/glycérine/eau Polyméthacrylate de méthyle 0,8 W L'émulsion multiple a été préparée en utilisant le procédé d'émulsification en deux étapes tels que décrit précédemment dans Tokgoz, 1996, dont le contenu est incorporé à la présente demande. En bref, l'émulsion eau dans huile primaire a été préparée et cette émulsion a été dispersée dans la phase aqueuse externe contenant des émulsifiants hydrophiles, un agent épaississant, des agents actifs et autres ingrédients. Dans la première étape de l'émulsionnement, toutes les phases (phases huileuse et aqueuse) ont été chauffées et mélangées comme dans l'exemple 1. Toutefois, dans la seconde étape, l'émulsion primaire a été incorporée goutte à goutte (temps d'incorporation = 20 minutes) dans la phase externe à température ambiante et la vitesse d'agitation était très lente (temps d'homogénéisation = 10 minutes). Exemple 3 : Crème de jour (émulsion huile dans eau contenant une phase cristaux liquides) Tableau 5 : Composition de la phase huileuse Ingrédients Cyclométhicone 5 % Succinate de dioctyle 3 % Polyacrylamide/isoparaffine en Cl3- 3 % 14/ Laureth-7 Lécithine hydrogénée 2 % Acétate de tocophéryle 0,5 % Palmitate de rétinyle 0,15 % Acide palmitique 1 % Alcools en C12-16 1 % Tableau 6 : Composition de la phase aqueuse Ingrédients Eau qs Nylon-12 2 % Gomme sclérotium 0,3 k EDTA tétrasodique 0,05 W PEG-8 1,5 % p-hydroxybenzoate de méthyle 0,25 % p-hydroxybenzoate de propyle 0,15 O-Cymen-5-Ol 0,1 Phosphate d'ascorbyle et magnésium 1 W protéine de blé hydrolysée/ 0,5 W polysorbate 20/glycérine/eau Mannuronate de méthylsilanol 3 % Rouge FD & C N040 1,5 x 10 3 Parfum 0,40 W Le même procédé de fabrication est utilisé que pour la préparation de l'exemple 1. Exemple 4 : Lait corporel (émulsion huile dans eau) Tableau 7 : Composition de la phase huileuse Ingrédients o I sohexadécane 8% Huile minérale 5 % Stéarate de sorbitan 2 % Ceteth-20 2 W Acétate de tocophéryle 0,5 W Palmitate de rétinyle 0,15 % Cyclométhicone 1 a Alcool hexadécylique 0,5 % Tableau 8 : Composition de la phase aqueuse Ingrédients Eau qs Glycérine 5 % Propylène glycol 5 % p-hydroxybenzoate de méthyle 0,25 k p-hydroxybenzoate de propyle 0,15 % Carbomère de sodium 0,35 % Phosphate d'ascorbyle et magnésium 1 % Protéine de blé hydrolysée/ 0,5 % polysorbate 20/glycérine/eau Mannuronate de méthylsilanol 3 % Rouge FD & C N040 1,5 x 10 % Parfum 0,15 % Le même procédé de fabrication est utilisé que pour la préparation de l'exemple 1. Exemple 5 : Crème de jour (émulsion huile dans eau sans émulsifiant) Tableau 9 : Composition de la phase huileuse Ingrédients | Oo I sohexadécane 15 % Myristate de myristyle 3 % Cire d'abeille 1,5 t Squalane 0,075 % Dioxyde de titane 1 % Acétate de tocophéryle 0,5 % Palmitate de rétinyle 0,15 % Stérol de soja 0,5 % Huile de macadamia 0,2 W Cyclométhicone 2 % Alcool hexadécylique 1,5 % Tableau 10 : Composition de la phase aqueuse Ingrédients Oo Eau qs Polyméthacrylate de glycéryle 4,8 W Propylène glycol 0,12 % PEG-8 3% p-hydroxybenzoate de méthyle 0,25 W p-hydroxybenzoate de propyle 0,15 % O-Cymen-5-Ol 0,1 % 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol 0,05 % EDTA tétrasodique 0,05 W Carbomère de sodium 0,35 % Phosphate d'ascorbyle et magnésium 1 Protéine de blé hydrolysée/ 0,5 % polysorbate 20/glycérine/eau Mannuronate de méthylsilanol 3 % Rouge FD & C N040 1,5 x 10 3 W Parfum 0,15 % Le même procédé de fabrication est utilisé que pour la préparation de l'exemple 1. Essais d'inhibition de glycosylation in vitro Les dérivés de silanol méthylés (Algisium C), les protéines de blé hydrolysées (Integrissyme) ainsi que les compositions de l'invention comprenant ces dérivés ont été initialement soumis à une série d'analyses biochimiques in vitro afin de déterminer leur efficacité. Le protocole d'essai utilisé est connu dans la littérature (Rosenberg et al, 1979 et Schinder et Kohn, 1980) et est un simple essai destiné à induire une glycosylation non-enzymatique des protéines dans des conditions de laboratoire. En fait, l'analyse in vitro consiste à incuber le sérum-albumine de boeuf (BSA) et du D-glucose dans un tampon phosphate (pH = 7,4) à 370C pendant 3 semaines. Cette incubation donnera une BSA à liaisons croisées. Une fois glycosylée, les BSA seront soumises à une réaction d'hydrolyse acide pour libérer leurs groupes carbonyles réactifs, 5-hydroxyméthylfuraldéhyde (HMF). Après précipitation et élimination du BSA hors du milieu, l'addition d'acide thiobarbiturique (TBA) induira une réaction de coloration pour déterminer la quantité de liaisons amine-hexose qui est proportionnelle à la quantité de protéines glycosylées. Les composés anti-glycosylation efficaces réduiront la quantité de HMF libre dans le milieu ou, en d'autres termes, la quantité de glycosylation. Les résultats de ces essais sont présentés aux figures 1 à 3. Dans ces figures, le pourcentage de glycosylation est illustré en fonction de la concentration du composé actif utilisé. Pour la figure 1, il s'agit du mannurate de méthylsilanol utilisé seul. Pour la figure 2, ils'agit de l'extrait de protéine de blé hydrolysée utilisé seul alors que la figure 3, présente des résultats obtenus à partir de compositions comprenant soit du mannurate de méthylsilanol seul (concentration: 3W), soit l'extrait de protéine de blé hydrolysée seul (concentration: 0,5%), soit un mélange de mannurate de méthylsilanol (concentration: 3k), et d'extrait de protéine de blé hydrolysée (concentration: 0,5W). Tel qu'illustré aux figures 1, 2 et 3, l'association des deux agents anti-glycosylation telle que décrite dans la présente demande semble empêcher la glycosylation de manière plus efficace que lorsqu'un seul d'entre eux est utilisé en grandes quantités. En effet, l'activité anti-glycosylation de l'extrait de protéine de blé hydrolysée(Integrissyme#) semble plus élevée que celle du mannuronate de méthylsilanol(Algisium C) quand il est testé seul. Avec l'Algisium C, la seule diminution significative de la glycosylation a été obtenue avec des concentrations supérieures à 7%. En effet, 1'Algisium C01 s'est avéré inefficace quand il a été utilisé à une concentration de 3W. Toutefois, la combinaison de l'Algisium C# (3%) avec l'Integrissymes (0,5%) a significativement réduit le HMF libre dans le milieu. Influence des composltlons de l'invention sur la synthèse de collagène in vivo L'influence d'une composition de la présente invention (comprenant deux agents anti-glycosylation avec le phosphate d'ascorbyle et magnésium) sur la stimulation de la synthèse du collagène et la limitation de la formation de liaisons croisées irréversibles entre les fibrilles collagènes ont été évaluées in vitro sur des cellules de fibroblastes humains. Les cellules utilisées étaient des fibroblastes humains normaux (NHDF 784) utilisés au 4ème passage (R4) et cultivés à 370 C, en atmosphère 5% CO2, dans le milieu de culture suivant : MEM/M199, 3:1, (Gibco 31570021/2115130), bicarbonate de sodium (Gibco 25080060), 1,87 mg/ml, L-glutamine (Gibco 25030024), 2 mM, pénicilline (Polylabo 60703), 50 UI/ml, et sérum de veau foetal (v/v Gibco 10106151), 10%. Six préparations ont été réalisées comme suit -préparation 1: Vitamine C (1 mg/ml); -préparation 2: phosphate d'ascorbyle et magnésium(1%); -préparation 3: D-glucose (1%); -préparation 4: phosphate d'ascorbyle et magnésium (1%) + mannuronate de méthylsilanol(3%) (mélange 1); -préparation 5: phosphate d'ascorbyle et magnésium (1%) + protéine de blé hydrolysée(0,5%) (mélange 2); et -préparation 6: phosphate d'ascorbyle et magnésium (1%) + mannuronate de méthylsilanol (3%) + protéine de blé hydrolysée(0,5%) (mélange 3) dans du milieu de culture stérile. Les fibroblastes ont été distribués dans 4 plaques de 12 puits (2 plaques pour la synthèse de collagène, 2 plaques pour la glycation) à raison de 9 x cellules/puits et cultivés pendant 24 heures avant distribution des produits ( > 80% de confluence). Les mélanges utilisés dans l'étude ont été de dilution 1/40ère de ces solutions mères réalisées dans du milieu de culture stérile. Ce sont des doses noncytotoxiques, d'après les essais préliminaires. La vitamine C a été testée à la concentration finale de 20 yg/ml (113 yM) ; cette concentration est optimale pour la stimulation de synthèse de procollagène in vitro (Freiberger et al, 1980). Le glucose a été testé à la concentration finale de 0,1W, ce qui revient à doubler la quantité de glucose "froid" du milieu. Chaque condition expérimentale a été réalisée en triplicata (3 puits de culture). Les puits contrôles ont reçu 1,2 ml de milieu de culture seul. L'incubation a duré 72 heures, avec renouvellement des milieux-tests toutes les 24 heures. Le marquage métabolique a eu lieu pendant les 24 dernières heures avec 40 yCi par puits (33,3 HCi/ml) de L-[2,3-3H] proline 44 Ci/mmol (16,3 Tbq/mmol Amersham, TRK628) ou de D-[5-3H]-glucose 14,3 Ci/mmol (503 Gbq/mmol, Amersham TRK290). A la fin de l'incubation, les plaques contenant le milieu de culture ont subi un cycle de congélationdécongélation ; le milieu de chaque puits (1,2 ml) a été prélevé et chaque puits a été lavé 2 fois avec 1 ml d'H2O glacée. Les milieux de culture et les solutions de lavage de chaque puits ont été cumulés ; ils contenaient la radioactivité libre et la radioactivité incorporée dans les protéines cellulaires et extracellulaires solubles. Le fond de chaque puits contenant le matériel insoluble a été à nouveau lavé et les plaques ont été stockées dans la glace. Les protéines de la fraction soluble ont ensuite été précipitées par 0,3 volume d'acide trichloracétique (TCA) 10% (P/V), puis lavées 2 fois en TCA 3% (élimination de la radioactivité libre). Les protéines ont été purifiées par centrifugation sur 42 colonnes individuelles (Micro-spin G-25, Pharmacia) ; cette opération permet d'éliminer les éventuelles traces de radioactivité libre et d'éliminer le TCA présent dans les échantillons (inhibiteur de la collagénase). Les échantillons de protéines solubles et insolubles ont ensuite été soumis à une digestion par 5 unités de collagénase ultrapure (Sigma, C0775) dans un tampon Tris-HC1 50 mM, CaCl2 5 mM (concentrations finales), pendant 3 heures à 370C. La collagénase utilisée était à 1390 unités de collagénase/mg pour 0,2 unités/mg d'activité protéase neutre (caséinase). Des aliquotes ont été prélevées pour comptage de la radioactivité incorporée dans les protéines et une dernière précipitation au TCA a été réalisée pour séparer le matériel digéré par la collagénase (origine collagénique) du matériel collagénase-insensible. La radioactivité incorporée a été comptée en scintillation liquide après cumul des fractions protéines solubles/insolubles, dans un compteur LKB 1211 Rackbeta. Les résultats de ces essais montrent que la combinaison des deux agents anti-glycosylation (Algisium Cs et Integrissyme) avec le phosphate d'ascorbyle et magnésium augmente très significativement la synthèse de nouvelles molécules de collagène, c'est-à-dire l'incorporation de proline radiomarquée dans les molécules de collagène nouvellement synthétisées (voir Figure 4). De plus, cet événement ne s'est pas accompagné d'une augmentation de collagène glycosylé dans le milieu, c'est-à-dire l'incorporation de glucose radiomarqué dans la matrice de collagène (voir Figure 5). Il apparaît sur la Figure 4 que la vitamine C (seule), le phosphate d'ascorbyle et magnésium (seul), le Mélange 2 et le Mélange 3 ont stimulé la synthèse de collagène, c'est-à-dire que la quantité de "proline" radiomarquée dans le collagène néosynthétisé a augmenté de manière significative. Les meilleurs résultats ont été obtenus avec l'association des deux agents antiglycosylation et le phosphate d'ascorbyle et magnésium (Mélange 3). Par contre, le Mélange 1 n'a eu pratiquement aucune influence sur la stimulation de la synthèse de collagène et ceci a donné lieu à une augmentation de la quantité de liaisons croisées irréversibles formées entre les collagènes (voir Figure 5) . Ces résultats pourraient être expliqués par un effet synergique entre deux agents anti-glycosylation préférablement associés au phosphate d'ascorbyle et magnésium. En conclusion, la néosynthèse du collagène induite par le mélange 3 n'est pas accompagnée d'une augmentation du taux de glycation. Autrement dit, le taux de glycation reste le même pour des quantités différentes de collagène. Néanmoins, le mélange 3 n'inhibe pas au sens strict du terme la glycation. On peut donc parler d'un effet important sur la néosynthèse du collagène et d'une maîtrise (avec limitation) de la glycation. Références Lehninger, A.L., Principles of Biochemistry, Worth publishers, Inc., 3ème Ed., (1984). Cerami, A., Vlassara, H. et Brownlee, M., Pour la science, Juillet, (1987), 72-79. Brownlee, M., Vlassara, H. Kooney, A., Ulrich, P. et Cerami, A., Science, Juin, (1986), 1629-1631. Shin, D.B., Hayase, F. et Kato, H., Agric. Biol. Chem., 52, (1988), 1451-1458. Igaki, N., Yamada, H., Oimomi, M. et Kasuga, M., Clinica Chimica Acta, 199, (1991), 113-116. Freiberger, H., Grove, D., Sivarajah, A. et Pinnell, S., J. Invest. Dermatol., 75, (1980), 425-430. Murad, S., Sivarajah, A. et Pinnell, S., Biochem. Biophy. Res. Commun., 101, (1981), 868-875. Murad, S., Tajima, S., Johnson, G.R., Sivarajah, A. et Pinnell, S., J. Invest. Dermatol., 81, (1983), 158-162. Pinnell, S., Murad, S. et Darr, D., Arch. Dermatol., 123, (1987), 1684-1687. Tokgoz, N.S., Thèse de doctorat sur les Sciences pharmaceutiques, Université Paris XI, France, 1996. Rosenberg, H., Modrak, J.B., Hassing, J.M., Al-Turk, W.A. et Stohs, S.J., Biochem. Biophy. Res. Commun., 91, (1979), 498-501. Schinder, S.L., et Kohn, R.R., J. Clin. Invest., 66, (1980), 1179-1181. REVENDICATIONS 1. Composition dermatologique et/ou cosmétique pour le traitement des symptômes de vieillissement de la peau comprenant une combinaison d'au moins un dérivé de silanol méthylé et d'au moins un dérivé de protéine végétale hydrolysée. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle le dérivé de silanol méthylé est le mannuronate de méthylsilanol. 3. Composition selon la revendication 1, dans laquelle le dérivé de protéine végétale hydrolysée est un extrait de protéine de blé hydrolysée. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, qui contient en plus de la vitamine C et/ou un ou plusieurs de ses dérivés. 5. Composition selon la revendication 4, dans laquelle le dérivé de vitamine C est le phosphate d'ascorbyle et magnésium. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 qui contient en plus de la vitamine E et/ou un ou plusieurs de ses dérivés. 7. Composition selon la revendication 6, dans lequel la vitamine E ou son dérivé est le DL-tocophérol ou l'acétate de tocophéryle. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, qui contient en plus de la vitamine A et/ou un ou plusieurs de ses dérivés. 9. Composition selon la revendication 8, dans lequel la vitamine A ou son dérivé est le rétinol, l'acétate de rétinyle ou le palmitate de rétinyle. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la combinaison du dérivé de silanol méthylé et de la protéine végétale hydrolysée est présente en une quantité d'environ 0,25 à 20k en poids de la composition. 11. Composition selon la revendication 10, dans lequel le dérivé de silanol méthylé est présent en une quantité d'environ 1 à 20% en poids de la composition totale. 12. Composition selon la revendication 10, dans lequel la protéine de blé hydrolysée est présente en une quantité d'environ 0,25 à 5% en poids de la composition totale. 13. Composition selon la revendication 4 ou 5, dans lequel la vitamine C et/ou ses dérivés sont présents en une quantité d'environ 0,25 à 30k en poids de la composition. 14. Composition selon la revendication 6 ou 7, dans lequel la vitamine E et/ou ses dérivés sont présents en une quantité d'environ 0,05 à 2% en poids de la composition. 15. Composition selon la revendication 8 ou 9, dans lequel la vitamine A et/ou ses dérivés sont présents en une quantité d'environ 0,02 à 1 en poids de la composition. 16. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que ladite composition est sous forme d'émulsion eau/huile, d'émulsion eau/huile de silicone, d'émulsion huile/eau, d'émulsion multiple eau/huile/eau ou de pseudoémulsion. 17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que ladite composition est sous forme d'émulsion eau/huile de silicone ou sous forme d'émulsion multiple eau/huile/eau. 18. Application locale ou topique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17. 19. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 à titre de médicament. 20. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des symptômes du vieillissement de la peau.