Brevet FR2771637A1 — publié le 19990604

La présente invention est relative à l'utilisation d'un halogénure de dialkyldialkylammonium par voie parentérale dans les infections bactériennes et virales. L'action virucide des ammoniums quaternaires, et en particulier d'un halogénure de dialkyldialkylammonium, tel que le chlorure de didécyldiméthylammonium (Bardac) sur les virus à enveloppe est connue ces composés sont généralement utilisés par voie externe, pour détruire les virus présents sur des surfaces de travail, sur du linge ou encore par exemple sur du matériel. Des compositions contenant un halogénure de dialkyldialkylammonium sont particulièrement efficaces comme agent virucide inclus dans des gants (Demande Européenne 0555 116), pour éviter la contamination accidentelle éventuelle d'un chirurgien ou du personnel paramédical par une aiguille ou un bistouri souillé par un virus à enveloppe, tels que le VIH, les virus des hépatites B et C, les virus du groupe de l'Herpès. Or, on observe, par exemple chez les greffés, une résurgence virale quelques semaines après la greffe, qui, si elle n'est pas traitée rapidement par des antiviraux, entraîne une diffusion du virus dans tout l'organisme. Toutefois, l'utilisation des antiviraux usuels (AZT,...) ont l'inconvénient de provoquer l'émergence de virus résistants. C'est pourquoi, la Demanderesse s'est notamment donné pour but de pourvoir à une composition apte à prévenir la résurgence virale, en particulier chez les greffés d'organe, sans provoquer de résistance virale. La Demanderesse a maintenant trouvé que, de manière inattendue, des compositions comprenant, en tant que principe actif, essentiellement un ou plusieurs halogénures de dialkyldialkylammonium, présentent une action de prévention dans différentes infections, par voie parentérale. La présente invention a pour objet l'utilisation d'un halogénure de dialkyldialkylammonium pour la préparation d'un médicament destiné à être utilisé dans la prévention d'infections bactériennes et virales, par voie parentérale, pendant une durée de 1 à 8 jours. Selon un mode de réalisation avantageux de ladite utilisation, lesdites infections bactériennes sont des infections bactériennes accidentelles et lesdites infections virales sont des résurgences virales post-greffe d'organe. Selon un autre mode de réalisation avantageux de ladite utilisation, ledit halogénure de dialkyldialkylammonium est du chlorure de didécyldiméthylammoniurn. Conformément à ce mode de réalisation avantageux de ladite utilisation, la dose unitaire est de 150 mg. De manière avantageuse, ledit composé est administré par voie parentérale, à raison de 2 perfusions quotidiennes d'une dose de 150 mg (perfusions lentes), pendant 5 à 6 jours. De manière inattendue, une telle utilisation est efficace, à titre préventif, aussi bien sur les infections bactériennes accidentelles graves que sur les infections virales induites, telles que les résurgences virales postgreffes. Dans les conditions précitées, l'halogénure de dialkyldialkylammonium n'est pas toxique pour l'organisme et détruit l'enveloppe du virus présent dans la circulation sanguine. Dans la mesure où les résurgences virales post-greffes sont extrêmement fréquentes, souvent gravissimes, et que la date de leur survenue après la greffe est souvent prévisible, le traitement des patients à titre préventif avec une composition selon l'invention est particulièrement intéressante et importante. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à un exemple de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention ainsi qu'à la figure 1 annexée qui montre les résultats globaux et le pourcentage de survivants dans un groupe témoin et dans un groupe traité. Dans le groupe témoin (courbe -x-), une souris est morte pendant l'instillation virale (étouffement). il doit être bien entendu, toutefois, que cet exemple est donné uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont il ne constitue en aucune manière une limitation. Exemple: - : Souris Nude nu/nu de 3 semaines, réparties en deux lots de 20 animaux, un groupe témoin ne recevant que le virus (groupe TV; courbe -x- de la figure 1), et un groupe qui est traité par le Bardas (groupe B; courbe ---de la figure 1). Lot d'herpès virus titrant 107 UFP/ml. -Méthodes : Inoculation du virus: 30 Fl par voie nasale de la suspension virale pure, ce qui correspond à une instillation de 105 UFP environ (charge virale). Bardac&commat;: Inoculation par voie intrapéritonéale, deux fois par jour, d'une dose de 0,025 mg du produit par injection, soit une dose quotidienne de 0, 050 mg. Selon le fabricant (Lonza), la DL5o par voie veineuse est d'environ 0,20 mg/10 g de souris. Au jour JO, on fait une injection de Bardas le matin, et 4 heures après, l'instillation nasale du virus, suivie 6 heures après de la deuxième injection de BardacX les jours suivants, les injections ont été effectuées autour de 9 heures et de 17 heures. La surveillance quotidienne a été effectuée pendant quinze jours, les animaux trouvés morts ou paralysés étant considérés comme infectés. Tous les animaux du groupe traité ont eu un prélèvement de poumon, pour mise en culture, afin de déceler la présence du virus ; le même prélèvement a été effectué, à partir du sixième jour, pour les souris témoins, comme moyen de contrôle de la culture, puisque dans ce groupe il n'y avait pas de raison de suspecter une cause de mortalité autre que le virus. - : La figure 1 qui comporte en abscisses le nombre de jours et en ordonnées le nombre d'animaux montre les résultats globaux et le pourcentage de survivants :, 10 % dans le groupe témoin (groupe TV) et 45 % dans le groupe traité (groupe B), avec une durée moyenne de maladie de 8,5 jours pour le groupe témoin, et de 9,2 jours pour le groupe traité; ces deux derniers chiffres montrent une différence de durée assez proche de ce qu'ont observé des Auteurs américains (Antiviral Res., 1986, 6, 189-195), qui ont étudié l'action de l'acyclovir (action directe sur la réplication du fait de sa pénétration dans les cellules virales) sur le même modèle animal. Ceci montre l'intérêt de l'utilisation des compositions selon l'invention, qui sont actives sur les virus circulants et qui n'induisent pas de résistance. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. REVENDICATIONS 1") Utilisation d'un halogénure de dialkyldialkylammonium pour la préparation d'un médicament destiné à être utilisé dans la prévention d'infections bactériennes et virales par voie parentérale, pendant une durée de 1 à 8 jours. 2") Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdites infections bactériennes sont des infections bactériennes accidentelles graves et lesdites infections virales sont des résurgences virales post-greffe d'organe. 3 ) Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée en ce que ledit halogénure de dialkyldialkylammonium est du chlorure d e de didécyldiméthylammonium. 4 ) Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que la dose unitaire de chlorure de didécyldiméthylammonium est de 150 mg.