Brevet FR2763588A1 — publié le 19981127

L'invention concerne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, des composés triaromatiques. Elle concerne également l'utilisation de ces nouveaux composés dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. Les composés selon l'invention ont une activité marquée dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire, et trouvent des applications plus particulièrement dans le traitement topique et systémique des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation, des affections dermatologiques (ou autres) à composante inflammatoire et/ou immunoallergique, et des proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes. Ces composés peuvent en outre être utilisés dans le traitement des maladies de dégénérescence du tissu conjonctif, pour lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique, et traiter les troubles de la cicatrisation. Ils trouvent par ailleurs une application dans le domaine ophtalmologique, notamment dans le traitement des cornéopathies. On peut également utiliser les composés selon l'invention dans des compositions cosmétiques pour l'hygiène corporelle et capillaire. Les composés selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale (I) suivante: Ar2 Ri HXy/ R3 R2 dans laquelle: - R1 représente(i) le radical -CH3 (ii) le radical -CH2OH (iii) le radical -O-R4 (iv) le radical-CO-R5 R4 et R5 ayant les significations données ci-après. - Ar1 est un radical choisi parmi les radicaux de formules (a) à (d) suivantes: R6 R R 6 N NO (a) (b) (c) (d) R6 ayant la signification donnée ci-après. - X-Y représente une liaison choisie parmi les liaisons de formules (e) à (m) suivantes pouvant être lues de gauche à droite ou inversement: R7 R7 R8 (e) (f) (g) 7 O N R9 R7 0 (h) R ( i R) (j)h(j) R 0 S z N 0 R7 S R9 (k) (I) (m) R7,,R8 et Rg ayant les significations données ci-après, -Ar2 est un radical choisi parmi les radicaux de formules (j) à (m) suivantes: R 0R11 10 R 1oI 1 (j) (k) (I) (m) Ar2 étant en position ortho ou méta sur le phényl par rapport à la liaison X-Y R10 et R11 ayant les significations données ci- après, - R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un atome d'halogène, un radical hydroxyle éventuellement protégé sous forme d'acétoxy, un radical alkoxy, un radical polyéther, un radical nitro, un radical amino événtuellement protégé sous forme d'acétamide ou substitué par un ou deux groupements alkyles inférieurs, R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -CO-R12,. R12 ayant la signification donnée ci-après, - R5 représente: (a) un atome d'hydrogène (b) un radical alkyle inférieur (c) un radical de formule: 1.N R' N R" R' et R" ayant les significations données ci-après, (d) un radical-OR13, R13 ayant la signification donnée ci-après, - R6 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical hydroxyle, un radical -OR14 ou -OCOR14, R14 ayant la signification donnée ci-après, - R7 et R8, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, - Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - R10 et Rl1, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un atome d'halogène, un radical hydroxyle éventuellement protégé sous forme d'acétoxy, un radical alkoxy, un radical polyéther, un radical nitro, un radical amino évèntuellement protégé sous forme d'acétamide ou substitué par un ou deux groupements alkyles inférieurs, - R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'aminoacide ou de peptide ou encore pris ensemble, forment un hétérocycle, - R12 représente un radical alkyle inférieur, - R13 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle éventuellement substitué(s) ou un reste de sucre, - R14 représente un radical alkyle inférieur, et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels. Ainsi, l'invention vise également les sels des composés de formule (I) lorsque R1 représente une fonction acide carboxylique ou lorsque R2, R3, R10 ou R11 représente une fonction amine. Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, par addition d'un acide, il s'agit de sels pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables obtenus par addition d'un acide minéral ou organique, en particulier l'acide chlorhydrique, sulfurique, acétique, citrique, fumarique, hémisuccinique, maléique et mandélique. Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels par addition d'une base, il s'agit préférentiellement de sels d'un métal alcalin ou alcalino- terreux ou encore de zinc ou d'une amine organique. Selon la présente invention, parmi les radicaux alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on peut citer avantageusement les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, nonyle, 2-éthyl-hexyl et dodécyle. De préférence, ces radicaux présentent de 1 à 12 atomes de carbone. Losqu'il est inférieur, le radical alkyle comprend généralement de 1 à 6 atomes de carbone. On peut citer, comme radical alkyle inférieur, les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, tertiobutyle, hexyle. Parmi les radicaux alkyle linéaire ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on peut citer notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, 2-éthylhexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle. Parmi les radicaux alkyle ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on peut citer notamment les radicaux 2-méthylbutyle, 2-méthylpentyle, 1méthylhexyle, 3- méthylheptyle. Par radical alkényle, on entend un radical ayant de 2 à 20 atomes de carbone linéaire ou ramifié comportant une ou plusieurs doubles liaisons. Parmi les radicaux alkényle, on préfère un radical contenant de 2 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, tel que plus particulièrement le radical allyle. Par radical monohydroxyalkyle ou polyhydroxyalkyle, on doit entendre un radical contenant de 1 à 6 atomes de carbone et de 1 à 5 groupes hydroxyles. Parmi les radicaux monohydroxyalkyle, on préfère un radical contenant de préférence 1 ou 3 atomes de carbone, notamment les radicaux hydroxyméthyl, 2- hydroxyéthyl, 2 ou 3-hydroxypropyle. Parmi les radicaux polyhydroxyalkyle, on préfère un radical présentant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles, tels que les radicaux 2,3- dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. Parmi les radicaux aryle, on préfère un radical phényle, thiophène ou pyridine, éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un radical hydroxyle, un radical alkyle, une fonction nitro, un groupe méthoxy ou une fonction amine éventuellement substituée. On préfère le radical phényle éventuellement substitué. Parmi les radicaux aralkyle, on préfère le radical benzyle ou phénéthyle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un radical hydroxyle, une fonction nitro ou un groupe méthoxy. Par reste de sucre, on entend un reste dérivant notamment de glucose, de galactose ou de mannose, ou bien encore de l'acide glucuronique. Par reste d'aminoacide, on entend notamment un reste dérivant de l'un des acides aminés tels que la lysine, la glycine ou l'acide aspartique, et par reste de peptide, on entend plus particulièrement un reste de dipeptide ou de tripeptide résultant de la combinaison d'acides aminés. Par hétérocycle, on entend de préférence un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitué en position 4 par un radical alkyle en C1-C6 ou polyhydroxyalkyle tels que définis ci-dessus. Par radical polyéther, on entend un radical contenant de préférence 2 à 6 atomes de carbone, notamment les radicaux méthoxyméthoxy, méthoxyéthoxy, méthoxyéthoxyméthoxy, méthoxyméthoxyéthyl, méthoxyméthoxypropyl et méthoxyhexyloxy. Parmi les radicaux alkoxy, on préfère un radical alkoxy contenant de 1 à 12 atomes de carbone, tels que notamment les radicaux méthoxy, éthoxy, propyloxy, isopropyloxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy et nonyloxy. Lorsque les radicaux R2, R3, R6, R10, R11 représentent un atome d'halogène, celui-ci est de préférence un atome de fluor, de brome ou de chlore. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les suivants: Acide 4-[4(biphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl)benzoïque, Acide 4-[4-(4'-méthylbiphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl]benzoïque. Selon la présente invention, les composés de formule (I) plus particulièrement préférés sont ceux pour lesquels l'une au moins et de préférence toutes les conditions ci-dessous sont respectées: - R1 est le radical -CO-R5, - Ar1 représente les radicaux de formules (a) et (b), - X-Y représente les liaisons de formule (e), (f), (h). De préférence, les composés présentent la formule (I) dans laquelle R1 est le radical -CO-OR13, avec R13 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, tel que défini ci- dessus. La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I), en particulier selon les schémas réactionnels donnés aux figures 1 et 2. Ainsi, les composés de formule l(a) peuvent être obtenus (figure 1) par une réaction de couplage entre les dérivés acétyléniques (10) et les dérivés halogénés (de préférence iodés) (4) dans un solvant tel que le DMF en présence de PPh3, Cul et K2CO3 (selon K. Okuro Tetrahedron Letters, 1992, Vol 33, No 37, 5363-4). Les dérivés halogénés (4) peuvent être obtenus à partir des aldéhydes (3) soit par réaction de type Wittig avec le bromure de bromométhylènetriphénylphosphonium (D. R. Williams Tétrahedron Letters, 1981, Vol 22, No 38, 3745-8) ou par réaction avec l'iodoform en présence de CrCI2 (K. Takai J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7408-10). Les dérivés aldéhydiques (3) étant obtenus par une réaction de couplage de type Suzuki entre les dérivés boroniques (1) et les dérivés halogénés (2) en présence d'un catalyseur tel le Pd(PPh3)4. Ainsi, les composés de formule l(b) peuvent être obtenus (figure 1) par une réaction de Horner-Emmons entre des dérivés aldéhydiques (6) et des dérivés. phosphonates (11). Les dérivés (6) peuvent être obtenus par réduction des dérivés nitriles (5) à l'aide de l'hydrure de diisobutylaluminium. Les dérivés (5) étant obtenus par une réaction de Horner-Emmons entre des dérivés aldéhydiques (3) et le cyanométhylphosphonate de diéthyle en présence d'une base, telle que l'hydroxyde de potassium. Ainsi, les composés de formule 1(c) peuvent être obtenus (figure 1) en faisant réagir en milieu anhydre, dans un solvant organique de préférence le THF et en présence d'une amine tertiaire (par exemple triéthylamine ou pyridine) une forme activée d'un dérivé cinnamique (7) par exemple un chlorure d'acide sur un dérivé d'aniline de formule (12). Les dérivés cinnamiques (7) pouvant être obtenus par une réaction de type Knoevenagel à partir des dérivés aldéhydiques (3) par réaction avec l'acide malonique ou le malonate de diéthyle. Ainsi, les composés de formule l(d) peuvent être obtenus (figure 2) par une réaction de couplage entre les dérivés di-acétyléniques (15) et les dérivés halogénés (de préférence iodés) (8) dans un solvant tel que le DMF en présence de PPh3, Cul et K2CO3 Les dérivés (15) étant obtenus par une réaction de Corey-Fuchs à partir des aldéhydes (14) eux-mêmes obtenus à partir des dérivés acétyléniques (12) par lithiation puis réaction avec le DMF. Les dérivés (12) étant obtenus à partir des dérivés aldéhydiques (3) par la réaction de CoreyFuchs. Ainsi, les composés de formule 1(e) peuvent être obtenus (figure 2) par une réaction de Horner-Emmons entre des dérivés aldéhydiques (14) et des dérivés phosphonates (11). Les dérivés (14) pouvant être obtenus par lithiation des dérivés acetyléniques (12) avec le butyllithium puis réaction avec le DMF. Ainsi les composés de formule I(f) peuvent être obtenus (figure 2) en faisant réagir en milieu anhydre, dans un solvant organique de préférence le THF et en présence d'une amine tertiaire (par exemple triéthylamine ou pyridine) une forme activée d'un acide phénylpropiolique (13) par exemple un chlorure d'acide (3) sur un dérivé d'aniline de formule (12). Les dérivés (13) peuvent être obtenus par lithiation des dérivés acétyléniques (12) avec le butyllithium puis réaction avec CO2. Lorsque R1 représente le radical -COOH, les composés sont préparés: -soit en protégeant R1 par un groupe protecteur de type alkyle, allylique, benzylique ou tert-butylique. Le passage à la forme libre peut être effectué: - dans le cas d'un groupe protecteur alkyle, au moyen de soude ou d'hydroxyde de lithium dans un solvant alcoolique tel le méthanol ou dans le THF. - dans le cas d'un groupe protecteur allylique, au moyen d'un catalyseur tel certains complexes de métaux de transition en présence d'une amine secondaire telle la morpholine. - dans le cas d'un groupement protecteur benzylique, par débenzylation en présence d'hydrogène au moyen d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon. - dans le cas d'un groupement protecteur de type tert- butylique au moyen d'iodure de triméthylsilane. - soit à partir du phénol correspondant par transformation en dérivé triflate puis carbonylation en présence de catalyseur au palladium. Lorsque R1 représente une fonction alcool les composés peuvent être obtenus: - a partir des dérivés aldéhydiques correspondants par action d'un hydrure alcalin, tel le borohydrure de sodium, dans un solvant alcoolique (par exemple le méthanol). - à partir des dérivés acides par réduction avec l'hydrure double de lithium et d'aluminium. Lorsque R1 représente une fonction aldéhyde les composés peuvent être obtenus à partir des dérivés alcools par oxydation en présence d'oxyde de manganèse, de pyridinium dichromate ou du réactif de Swern. Lorsque R1 représente une fonction amide les composés peuvent être obtenus à partir des dérivés carboxyliques correspondants par réaction avec des amines aliphatiques, aromatiques, hétérocycliques soit par l'intermédiaire d'un chlorure d'acide ou en présence de dicyclohexylcarbodiimide ou de carbonyldiimidazole. Les produits de formule générale (I) ainsi obtenus peuvent servir de produits de départ pour la fabrication d'autres composés de formule (I) selon l'invention. Ces composés sont obtenus selon les méthodes classiques de synthèse employées en chimie, telles que celles décrites dans "Advanced Organic Chemistry" de J. March; John Willey and Sons, 1985. Par exemple, on peut procéder aux modifications fonctionnelles du groupe R1 comme indiqué ci-dessous: acide carboxylique -> ester ester -> acide carboxylique acide -> chlorure d' acide chlorure d' acide -> amide acide -> amide acide -> alcool alcool -> aldéhyde amide -> amine Les composés selon l'invention présentent une activité dans le test de différenciation des cellules (F9) de tératocarcinome embryonnaire de souris (Cancer Research 43, p. 5268, 1983) et/ou dans le test d'inhibition de l'ornithine décarboxylase après induction par le TPA chez la souris (Cancer Research 38, p. 793-801, 1978). Ces tests montrent les activités de ces composés respectivement dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire. Dans le test de différenciation des cellules (F9), il est possible d'évaluer une activité agoniste, comme une activité antagoniste aux récepteurs de l'acide rétinoïque. En effet, un antagoniste est inactif lorsqu'il est seul dans ce test, mais inhibe partiellement ou totalement l'effet produit par un rétinolde agoniste sur la morphologie et sur la sécrétion de l'activateur plasminogène. Ces composés présentent donc également une activité dans un test qui consiste a identifier des molécules antagonistes des RARs, tel que décrit dans la demande de brevet français n 95-07302 déposée le 19 juin 1995 par la Demanderesse. Ce test comprend les étapes suivantes: (i) on applique topiquement sur une partie de la peau d'un mammifère une quantité suffisante d'une molécule agoniste des RARs, (ii) on administre par voie systémique ou topique sur ce même mammifère ou sur cette même partie de la peau du mammifère, avant, pendant ou après l'étape (i), une molécule susceptible de présenter une activité antagoniste des RARs et (iii) on évalue la réponse sur la partie de la peau ainsi traitée du mammifère. Ainsi, la réponse à une application topique sur l'oreille d'un mammifère d'une molécule agoniste des RARs qui correspond à une augmentation de l'épaisseur de cette oreille peut être inhibée par l'administration par voie systémique ou topique d'une molécule antagoniste des RARs. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants: 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnées vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnées nodulokystiques, conglobata, les acnées séniles, les acnées secondaires telles que l'acnée solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et notamment toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, ) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène, 6) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies, 7) pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo- induit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroïdes locaux ou systémiques, ou toute autre forme d'atrophie cutanée, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures, ) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple, 11) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, plus particulièrement les leucémies promyélocytaires; 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané, telle que le syndrome de Kaposis, ou général, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie, 15) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension ainsi que le diabète non-insulino dépendant, 17) dans le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V.. Dans les domaines thérapeutiques mentionnés ci-dessus, les composés selon I'invention peuvent être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des Ca-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Par vitamines D ou leurs dérivés, on entend par exemple les dérivés de la vitamine D2 ou D3 et en particulier la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Par anti- radicaux libres, on entend par exemple l'a(-tocophérol, la Super Oxyde Dismutate, I'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux. Par cc-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, on entend par exemple les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique ou ascorbique ou leurs sels, amides ou esters. Enfin, par bloqueurs de canaux ioniques, on entend par exemple le Minoxidil (2,4-diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés. La présente invention a également pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, I'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels. La présente invention a donc ainsi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, et qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable et compatible avec le mode d'administration retenu pour cette dernière, au moins un composé de formule (I), l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels. L'administration des composés selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire. Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou de nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou de suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,01 mg/kg à 100 mg/Kg en poids corporel, et ceci à raison de 1 à 3 prises. Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base de composés selon l'invention sont plus particulièrement destinées au traitement de la peau et des muqueuses et peuvent alors se présenter sous forme d'onguents, de crêmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques' et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Ces compositions par voie topique peuvent par ailleurs se présenter soit sous forme anhydre, soit sous une forme aqueuse, selon l'indication clinique. Par voie oculaire, ce sont principalement des collyres. Ces compositions à usage topique ou oculaire contiennent au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou encore l'un de ses sels, à une concentration de préférence comprise entre 0,001% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, l'anti-chute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la protection contre les aspects néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique. Dans le domaine cosmétique, les composés selon l'invention peuvent par ailleurs être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des ahydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques, tous ces différents produits étant tels que définis ci-avant. La présente invention vise donc également une composition cosmétique qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable et convenant à une application topique, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, cette composition cosmétique pouvant notamment se présenter sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (I) dans les compositions cosmétiques selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,001% et 3% en poids par rapport à l'ensemble de la composition. Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs ou des combinaisons de ces additifs, et notamment: des agents mouillants; des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, I'acide azélaïque, l'acide caféfque ou l'acide kojique; des émollients; des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou bien encore l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S- carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le péroxyde de benzoyle; des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines; des agents antifongiques tels que le kétokonazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones- 3; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2, 4- diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7- chloro 3- méthyl 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxyde) et le Phénytoïn (5,4-diphényl- imidazolidine 2,4-dione); des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens; des caroténoïdes et, notamment, le p-carotène; des agents antipsoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés; et enfin les acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,1 1-trynoïque, leurs esters et amides. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque, les agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que diverses formulations concrètes à base de tels composés. A. EXEMPLES DE COMPOSES EXEMPLE 1 Acide 4-[4-(biphénvi-2-yIl)but-3-en-1-ynyI)benzo'que. (a) 4-triméthylsilyléthynylbenzoate de méthyle. Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 21,5 g (0,1 mole) de 4- bromobenzoate de méthyle, 300 ml de triéthylamine et un mélange de 200 mg d'acétate de palladium et de 400 mg de triphénylphosphine. On ajoute ensuite 20 g (0,204 mole)de triméthylsilylacétylène, chauffe progressivement à 90 C durant 1 heure et laisse à cette température pendant 5 heures. On refroidit le milieu réactionnel, filtre le sel et évapore.On reprend le résidu avec 200 ml d'acide chlorhydrique (5%) et 400 ml d'éther éthylique. On décante la phase éthèrée, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice, élué avec du dichlorométhane. Après évaporation des solvants, on recueille 23 g (100%) du dérivé attendu sous forme d'une huile incolore. (b) 4-éthynylbenzoate de méthyle. Dans un ballon, on introduit 45,9 g (0,197 mole) de 4triméthylsilyléthynyl benzoate de méthyle 300 ml de méthanol et ajoute 500 mg de carbonate de potassium. On agite à température pendant 12 heures, évapore à sec le milieu réactionnel. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice, élué avec du dichlorométhane. Après évaporation des solvants, on recueille 32 g (100%) de 4-éthynylbenzoate de méthyle. (c) biphényl-2-carboxaldéhyde. Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 11,43 g (49 mmoles) de 2-bromobiphényle et 50 ml de THF. On ajoute goutte à goutte à -78 C 21,6 ml (54 mmoles) d'une solution de butyllithium (2,5M dans l'hexane) et agite une heure à cette même température. On ajoute ensuite goutte à goutte 4,17 ml (53,9 mmoles) de DMF, laisse remonter à température ambiante. On acidifie le milieu réactionnel avec de l'acide chlorhydrique (1N), extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange d'hexane et de dichlorométhane (60-40). On recueille 6,5 g (73%) de l'aldéhyde attendu sous forme d'une huile jaune. (d) 2-(2-iodovinyl)biphényle. Dans un tricol et sous argon, on introduit 11,9 g (97 mmoles) de chlorure de chrome(ll) et 195 ml de THF sec. On refroidit à 0 C et ajoute goutte à goutte en maintenant à cette température une solution composée de 3,54 g (19,4 mmoles) de biphényl-2-carboxaldéhyde 15,3 g (38,8 mmoles) d'iodoform dans 97 ml de THF sec. On agite à 0 C pendant trois heures, verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec de l'heptane. On recueille 4,7 g (79%) du produit attendu sous forme d'une huile légèrement jaune et comme étant un mélange (RMN) trans-cis (70-30). (e) 4-[4-(biphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl)benzoate de méthyle. Dans un ballon, on introduit succesivement 4,22 g (13,8 mmoles) de 2-(2- iodovinyl)biphényle 2,21 g (13,8 mmoles) de 4-éthynylbenzoate de méthyle 131 mg de Cul 362 mg (1,38 mmoles) de triphénylphosphine 2,86 g (20,7 mmoles) de carbonate de potassium et 30 ml de DMF. On chauffe à 120 C durant douze heures, refroidit. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de I'acétate d'éthyle, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange d'heptane et de dichlorométhane (70-30). Après évaporation des solvants, on recueille 2,25 g (48%) de l'ester méthylique attendu de point de fusion 97-100 C. (f) acide 4-[4-(biphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl)benzoïque. Dans un ballon, on introduit 1,99 g (5,9 mmoles) de l'ester méthylique précédent 40 ml de méthanol et 40 ml de THF. On ajoute 11,8 ml (59 mmoles) d'une solution de soude méthanolique (5N) et chauffe à reflux pendant une heure. On évapore à sec, reprend le résidu par un mélange d'éther éthylique et d'acide chlorhydrique (4N), décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. On triture le résidu obtenu dans un mélange d'éther éthylique et d'heptane (20-80), filtre, sèche. On recueille 1,7 g (90%) d'acide 4-[4- (biphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl)benzoïque de point de fusion 228-9 C. EXEMPLE 2 Acide 4-[4-(4'-méthylbiphénvl-2-vyl)but-3-en- 1-ynyviLbenzoïque. (a) acide 4-méthylphénylboronique. Dans un tricol et sous courant d'azote, on intoduit 17,1 g (0,1 mole) de 4- bromotoluène et 70 ml de THF. On ajoute goutte à goutte à -78 C 48 ml (0, 12 mole) d'une solution de butyllithium (2,5M dans l'hexane) et agite une heure à cette même température. On ajoute ensuite goutte à goutte 34, 6 ml (0,15 mole) de borate de triisopropyle, laisse remonter à température ambiante.et agite pendant seize heures. O ajoute lentement 450 ml d'acide chlorhydrique (1N), et agite une heure. On extrait le milieu réactionnel avec du dichlorométhane, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. On recueille 11,1 g (81%) du produit attendu. (b) 4'-méthyl-2-bromobiphényle. Dans un tricol, on introduit 5,34g (39,3 mmoles) d'acide 4-méthylphényl boronique 10 g (35,3 mmoles) de 1-bromo-2-iodobenzène100 ml de toluène et 42 ml d'une solution aqueuse de carbonate de potassium (2M). On dégaze le milieu réactionnel par barbotage d'azote, et ajoute 1,23 g (1, 06 mmoles) de tetrakistriphénylphosphinepalladium(0) et chauffe à 900C pendant 20 heures. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec de l'hexane. Après évaporation des solvants, on recueille 6,23 g (71%) du produit attendu sous forme d'une huile incolore. (c) 4'-méthylbiphényl-2-carboxaldéhyde. De manière analogue à l'exemple 1(c) à partir de 5,9 g (23,9 mmoles) de 4'- méthyl-2-bromobiphényle, on obtient 3,92 g (84%) de l'aldéhyde attendu sous forme d'une huile incolore. (d) 2-(2-iodovinyl)-4'-méthylbiphényle. De manière analogue à l'exemple 1 (d) à partir de 3,92 g (20 mmoles) de 4'- méthylbiphényl-2-carboxaldéhyde, on obtient 4,98 g (78%) du produit attendu sous forme d'une huile jaune. (e) 4-[4-(4'-méthylbiphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl]benzoate de méthyle. De manière analogue à l'exemple 1(e) par réaction de 4,12 g (12,9 mmoles) de 2-(2-iodovinyl)-4'-méthylbiphényle avec 2,06 g (12,9 mmoles) de 4-éthynyl benzoate de méthyle, on obtient 1,67 g (37%) de l'ester éthylique attendu de point de fusion 117-8 C. (f) acide 4-[4-(4'-méthylbiphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl]benzoïque. De manière analogue à l'exemple 1(f) à partir de 1,46 g (4,14 mmoles) de l'ester méthylique précédent, on obtient 1,31 g (93%) d'acide 4-[4-(4'méthyl biphényl-2-yl)but-3-en-1 -ynyl]benzoïque de point de fusion 241-2 C. B. EXEMPLES DE FORMULATION 1) VOIE ORALE (a) On prépare la composition suivante sous la forme d'un comprimé de 0, 8 g Composé de l'exemple 1.............................................. 0,005 g Amidon prégélatinisé............................................. ..... 0,265 g Cellulose microcristalline..........................DTD: .................... 0,300 g Lactose..................................... DTD: .................................... 0,200 g Stéarate de magnésium....... DTD: ........................................ 0,030 g Pour le traitement de l'acné, on administrera à un individu adulte 1 à 3 comprimés..DTD: par jour pendant 3 à 6 mois selon la gravité du cas traité. (b) On prépare une suspension buvable, destinée à être conditionnée en ampoules de 5 ml Composé de l'exemple 2.................................. .......... 0,050 g Glycérine......................................DTD: ................................ 0,500 g Sorbitol à 70 %................. DTD: ............................................ 0,500 g Saccharinate de sodium............................................... 0,010 g Parahydroxybenzoate de méthyle................................ 0,040 g.. DTD: Arôme q.s. Eau purifiée q.s.p....................................................... 5 ml Pour le traitement de l'acné, on administrera à un individu adulte 1 ampoule par jour pendant 3 mois selon la gravité du cas traité. (c) On prépare la formulation suivante destinée à être conditionnée en gélules: Composé de l'exemple 1.......................................... .. 0,025 g Amidon de maïs................................................ DTD: ........... 0,060 g Lactose q.s.p........................................ DTD: ....................... 0,300 g Les gélules utilisées sont constituées de gélatine, d'oxyde de titane et d'un conservateur. Dans le traitement du psoriasis, on administrera à un individu adulte, 1 gélule par..DTD: jour pendant 30 jours. 2) VOIE TOPIQUE (a) On prépare la crème Eau-dans l'Huile non ionique suivante: Composé de l'exemple 1.....................................................0,100 g Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles raffinés, vendu par la Société BDF sous la dénomination "Eucérine anhydre"............................................................39, 900 g Parahydroxybenzoate de méthyle..................................... 0,075 g Parahydroxybenzoate de propyle................................... DTD: .....0,075 g Eau déminéralisée stérile q.s.p............................. DTD: ......... 100,000 g Cette crème sera appliquée sur une peau psoriatique 1 à 2 fois par jour pendant..DTD: jours. (b) On prépare un gel en réalisant la formulation suivante Composé de l'exemple 2................................................... 0,050 g Erythromycine base............................................... DTD: ..............4,000 g Butylhydroxytoluène................................ DTD: ............................0,050 g Hydroxypropylcellulose vendue par la société Hercules sous le nom de "KLUCEL HF".................2,000 g Ethanol (à 95 ) q.s.p................................................DTD: .....100,000 g Ce gel sera appliqué sur une peau atteinte de dermatose ou une peau acnéique..DTD: 1 à 3 fois par jour pendant 6 à 12 semaines selon la gravité du cas traité. (c) On prépare une lotion antiséborrhéique en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 2............................. ......................0,030 g Propylène glycol........................... DTD: .......................................5,000 g Butylhydroxytoluène....... DTD: .....................................................0,100 g Ethanol (à 95 ) q.s.p..................................................... .100,000 g Cette lotion sera appliquée deux fois par jour sur un cuir chevelu séborrhéique et on constate une amélioration significative dans un délai compris entre 2 et 6 semaines. (d) On prépare une composition cosmétique contre les effets néfastes du soleil en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 2...DTD: ..................................................1,000 g Benzylidène camphre..........................................................4,000 g Triglycérides d'acides gras............................................... .DTD: 31,000 g Monostéarate de glycérol........................................ DTD: ............6,000 g Acide stéarique...................................... DTD: .............................2,000 g Alcool cétylique.......DTD: ............................................................1,200 g Lanoline.................................................................. .DTD: ............4,000 g Conservateurs........................................ DTD: .............................0,300 g Propylène glycol.................... DTD: ..............................................2,000 g Triéthanolamine.... DTD: ..............................................................0,500 g Parfum........................................................DTD: .........................0,400 g Eau déminéralisée q.s.p.......DTD: ..........................................100,000 g Cette composition sera appliquée quotidiennement, elle permet de lutter contre le..DTD: vieillissement photoinduit. (e) On prépare la crème Huile dans l'Eau non ionique suivante: Composé de l'exemple 1................................................... 0,500 g Vitamine D3...................................................... DTD: ...................0,020 g Alcool cétylique.............................. DTD: .....................................4,000 g Monostéarate de glycérol.................................................. .DTD: .2,500 g Stéarate de PEG 50.....................................DTD: .......................2,500 g Beurre de Karité.......................... DTD: ........................................9,200 g Propylène glycol......... DTD: .........................................................2,000 g Parahydroxybenzoate de méthyle.......................................0, 075 g Parahydroxybenzoate de propyle.........................DTD: .............. 0,075 g Eau déminéralisée stérile q.s.p................... DTD: ....................100,000 g Cette crème sera appliquée sur une peau psoriatique 1 à 2 fois par jour pendant..DTD: Jours. (f) On prépare un gel topique en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 2.......................... .........................0,050 g Ethanol................................. DTD: .............................................43,000 g a -tocophérol...... DTD: ................................................................0,050 g Polymère carboxyvinylique vendu sous la dénomination "Carbopol 941" par la société "Goodrich"............................ 0, 500 g Triéthanolamine en solution aqueuse à 20 % en poids.......3,800 g Eau....................................................................... .DTD: ..............9,300 g Propylène glycol qsp............................... DTD: ........................100,000 g Ce gel sera appliqué dans le traitement de l'acné 1 à 3 fois par jour pendant 6 à..DTD: 12 semaines selon la gravité du cas traité. (g) On prépare une lotion capillaire anti-chute et pour larepousse des cheveux en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 1................................................... 0,05 g Composé vendu sous la dénomination "Minoxidil"..............1, 00 g Propylène glycol..................................................... .DTD: ..........20,00g Ethanol................................................. DTD: .............................34,92 g Polyéthylèneglycol (masse moléculaire = 400).................40,00 g Butylhydroxyanisole.....DTD: .......................................................0,01 g Butylhydroxytoluène....................................................... .DTD: ....0,02 g Eau qsp....................................................... DTD: ....................100,00 g On appliquera cette lotion 2 fois par jour pendant 3 mois sur un cuir chevelu..DTD: ayant subi une chute de cheveu importante. (h) On prépare une crème anti-acnéique en procédant au mélange des ingrédients suivants: Composé de l'exemple 2............................. ........................ 0,050 g Acide rétinoïque............DTD: ........................................................ 0,010 g Mélange de stéarates de glycérol et de polyéthylène glycol (75 moles) vendu sous le nom de "Gelot 64". par la société "GATTEFOSSE".............. .DTD: ..................................................... 15,000 g Huile de noyau polyoxyéthylénée à 6 moles d'oxyde d'éthylène vendue sous le nom de "Labrafil M2130 CS" par la société "GATTEFOSSE".................... .DTD: .............................................. 8,000 g Perhydrosqualène.......................................................... .DTD: ..... 10,000 g Conservateurs.....................................DTD: ................................. qs Polyéthylèneglycol (masse moléculaire = 400).................... 8,000 g Sel disodique de l'acide éthylène-diamine tétracétique........ 0,050 g Eau purifiée qsp................................................................... 100,000g Cette crème sera appliquée sur une peau atteinte de dermatose ou une peau..DTD: acnéique 1 à 3 fois par jour pendant 6 à 12 semaines. (i) On prépare une crème huile dans l'eau en réalisant la formulation suivante: Composé de l'exemple 2.............................. ....................... 0,020 g 17-valérate de bétamethasone............ DTD: ................................ 0,050 g S-carboxyméthyl cystéine....... DTD: .............................................. 3, 000 g Stéarate de polyoxyéthylène (40 moles d'oxyde d'éthylène) vendu sous le nom de "Myrj 52" par la société "ATLAS"....... 4,000 g Monolaurate de sorbitan, polyoxyéthylène à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous le nom de "Tween 20" par la société "ATLAS".................................. .DTD: ............................................. 1,800 g Mélange de mono et distéarate de glycérol vendu sous la dénomination de "Géléol" par la société "GATTEFOSSE".... 4,200 g Propylène glycol.............DTD: ....................................................... 10,000 g Butylhydroxyanisole....................................................... .DTD: ...... 0,010 g Butylhydroxytoluène...................................... DTD: ........................ 0,020 g Alcool cétostéarylique................. DTD: .......................................... 6,200 g..DTD: Conservateurs............................................................ ......... q.s...DTD: Perhydrosqualène......................................................... ...... 18,000 g Mélange de triglycérides caprylique-caprique vendu sous la dénomination de "Miglyol 812" par la société "DYNAMIT NOBEL" 4, 000 g Triéthanolamine (99 % en poids)..................................... .DTD: .... 2,500 g Eau q.s.p................................................ DTD: .............................. 100,000g Cette crème sera appliquée 2 fois par jour sur une peau atteinte de dermatose..DTD: pendant 30 jours. (j) On prépare la crème de type huile dans l'eau suivante: Acide lactique................................................................. ..... 5,000 g Composé de l'exemple 2.................................. DTD: ..................... 0,020 g Stéarate de polyoxyéthylène (40 moles d'oxyde d'éthylène) vendu sous le nom de "Myrj 52" par la société "ATLAS"....... 4,000 g Monolaurate de sorbitan, polyoxyéthylène à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous le nom de Tween 20" par la société "ATLAS"................................................ .DTD: ............................... 1,800 g Mélange de mono et distéarate de glycérol vendu sous la dénomination de "Geleol" par la société "GATTEFOSSE".... 4,200 g Propylène glycol.................... DTD: ................................................ 10,000 g Butylhydroxyanisole....................................................... .DTD: ...... 0,010 g Butylhydroxytoluène...............................DTD: ............................... 0,020 g Alcool cétostéarylique....DTD: ....................................................... 6,200 g..DTD: Conservateurs............................................................ *......... q.s...DTD: Perhydrosqualène......................................................... ............... 18,000 g Mélange de triglycérides caprylique-caprique vendu sous la dénomination de "Miglyol 812". par la société "DYNAMIT NOBEL".................................................................... .DTD: ........... 4,000 g Eau q.s.p.........................DTD: ............................................................100,000 g Cette crème sera appliquée 1 fois par jour, elle aide à lutter contre le.. DTD: vieillissement qu'il soit photoinduit ou chronologique. REVENDICATIONS 1/ Composés triaromatiques, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale (I) suivante: Ar2 - Ri X /Ari R3 R2 () dans laquelle: - R1 représente(i) le radical -CH3 (ii) le radical -CH2OH (iii) le radical-O-R4 (iv) le radical-CO-R5 R4 et R5 ayant les significations données ci-après. - Ar1 est un radical choisi parmi les radicaux de formules (a) à (d) suivantes: R 6 R6 R 6 N Q c S d (a) (b) (c) (d) R6 ayant la signification donnée ci-après. - X-Y représente une liaison choisie parmi les liaisons de formules (e) à (m) suivantes pouvant être lues de gauche à droite ou inversement: R R7 R8 (e) (f) (g) R7 O (h)R9 R9 R7 O R9 (h) (i) Q (j) R O S N 0 I R7 S R9 (k) (I) (m) R7,,R8 et Rg ayant les significations données ci-après, - Ar2 est un radical choisi parmi les radicaux de formules (j) à (m) suivantes: " ".o D 10o R. loy Il 10 (j) (k) (I) (m) Ar2 étant en position ortho ou méta sur le phényl par rapport à la liaison X-Y R10 et R11 ayant les significations données ci-après, - R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un atome d'halogène, un radical hydroxyle éventuellement protégé sous forme d'acétoxy, un radical alkoxy, un radical polyéther, un radical nitro, un radical amino éventuellement protégé sous forme d'acétamide ou substitué par un ou deux groupements alkyles inférieurs, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -CO-R12,. R12 ayant la signification donnée ci-après, - R5 représente: (a) un atome d'hydrogène (b) un radical alkyle inférieur (c) un radical de formule: N I R" R' et R" ayant les significations données ci-après, (d) un radical-OR13, R13 ayant la signification donnée ci-après, - R6 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical hydroxyle, un radical-OR14 ou -OCOR14, R14 ayant la signification donnée ci-après, - R7 et R8, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, - Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - R10 et R11, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un atome d'halogène, un radical hydroxyle éventuellement protégé sous forme d'acétoxy, un radical alkoxy, un radical polyéther, un radical nitro, un radical amino éventuellement protégé sous forme d'acétamide ou substitué par un ou deux groupements alkyles inférieurs, - R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'aminoacide ou de peptide ou encore pris ensemble, forment un hétérocycle, - R12 représente un radical alkyle inférieur, - R13 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle éventuellement substitué(s) ou un reste de sucre, - R14 représente un radical alkyle inférieur, et les isomères optiques et géométriques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels. 2/ Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, de zinc, d'une amine organique, d'un acide minéral ou organique. 3/ Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélanges, dans le groupe constitué par: Acide 4[4-(biphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl)benzoïque, Acide 4-[4-(4'-méthylbiphényl-2-yl)but-3-en-1-ynyl]benzoïque. 4/ Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils présentent l'une au moins des caractéristiques suivantes: - R1 est le radical -CO-R5, - Arn représente les radicaux de formules (a) et (b), - X-Y représente les liaisons de formule (e), (f), (h). / Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, carcatérisé en ce que R1 est le radical -CO-OR13, avec R13 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone. 6/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes pour une utilisation comme médicament. 7/ Composés selon la revendication 6 pour une utilisation comme médicament destiné au traitement des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle; pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal); pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et, notamment, toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation; pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que les verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires; pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène; pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies; pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique; pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroides locaux ou systémiques, ou tout autre forme d'atrophie cutanée, pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation ou pour prévenir ou réparer les vergetures; pour favoriser la cicatrisation, pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acné ou la séborrhée simple; pour le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, plus particulièrement les leucémies promyélocytaires; pour le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, pour le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général; pour la prévention ou le traitement de l'alopécie; pour le traitement d'affections dermatologiques à composante immunitaire; pour le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose ou l'hypertension ainsi que le diabète non-insulino dépendant, pour le traitement de désordres cutanés dus à une exposition aux rayonnements U.V.. 8/ Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5. 9/ Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 5 est comprise entre 0,001 % et 5 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. / Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5. 11/ Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 5 est comprise entre 0,001 % et 3 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. 12/ Utilisation d'une composition cosmétique telle que définie à l'une des revendications 10 ou 11 pour l'hygiène corporelle ou capillaire.