Brevet FR2771924A1 — publié le 19990611

DISPOSITIF POUR AMELIORER LA REGULARITE DE PRISE OU D'ADMINISTRATION D'UN PRODUIT L'invention a pour objet un dispositif destiné à améliorer la régularité de prise ou d'administration d'un produit pharmaceutique, diététique ou cosmétique. Certains produits, en particulier certains médicaments, nécessitent une prise ou une administration très régulière, afin de remplir les fonctions qui leur sont attachées. Si certains produits peuvent être pris ou administrés à des fréquences de nombres de jours (tous les matins, un jour sur deux, une fois par semaine), d'autres nécessitent une prise ou administration selon une fréquence différente d'un nombre de jours précis, cette prise ou administration pouvant etre effectuée par quelque mode que ce soit : transdermique, oral, topique, rectal, injectable, sublingual ou percutané. C'est ainsi qu'il a été établi, notamment par la Société demanderesse, que certaines hormones féminines utilisées dans le traitement hormonal substitutif nécessitent une administration optimale toutes les 84 heures, c'est à dire tous les trois jours et demi, afin de remplir pleinement leur fonction et de ne pas entraîner de désagréments à la patiente. C'est notamment le cas des patchs à base d'hormones féminines. Dans ces cas, le patient doit mémoriser pour la prise ou l'administration du produit, à la fois des jours et des horaires, ce qui rend l'observance difficile. Or le respect de cette observance est très souhaitable. En effet, si l'on prend l'exemple des hormones féminines, et plus particulièrement de l'estradiol, associé ou non à un progestatif, envisagé dans une thérapeutique de substitution hormonale, de préférence par voie transdermique (patch ou combi-patch), l'estradiol ou 1' association estradiol-progestatif doit être administré ou pris de façon optimale toutes les 84 heures environ. Or, les posologies actuellement prévues pour de tels produits généralement prescrits sous forme de patchs sont de un patch tous les trois à quatre jours ou tous les trois ou quatre jours. Pour aider à respecter ces posologies, qui ne sont donc pas très précises, il n'existait à ce jour aucun dispositif qui permettait d'indiquer à quelle heure et à quel jour devra avoir lieu la prochaine prise ou administration du produit en fonction de l'heure et du jour de la première prise ou administration. Dans le cas d'une posologie du genre de celle indiquée à titre d'exemple ci-dessus, la patiente s'administre donc les patchs selon un schéma de 3 jours/4 jours t1 = to + 3 jours, puis t2 = t1 + 4 jours, puis t3 = t2 + 3 jours, et ainsi de suite, ou selon un schéma de 4 jours/3 jours t1 = to + 4 jours, puis t2 = t1 + 3 jours puis t3 = t2 + 4 jours, et ainsi de suite. Ainsi, il peut s'écouler dans les 2 schémas 4 jours complets entre la prise ou l'administration de 2 patchs. Or, il apparaît de façon générale qu'il existe une chute de l'estradiol délivré entre le troisième jour (72ème heure)et le quatrième jour (96ème heure). Cette chute peut être limitée entre la 84ème heure (3 jours et demi) et la 96ème heure (4 jours) avec certains patchs matriciels de nouvelle génération. La figure 1 illustre bien ces diminutions d'estradiol et plus généralement les fluctuations d'estradiol sur 4 jours (96 heures) pour deux types de patchs du commerce P1 (patch réservoir) et P2 (patch matriciel de nouvelle génération). En ordonnée est indiquée la concentration plasmatique en estradiol, exprimée en picogrammes par millilitre de sang, et en abscisse est indiquée le temps. Pour les deux patchs, on observe un pic dans les premières heures puis une chute significative d'estradiol à partir de la 73ème heure pour le patch P1 et à partir de la 84ème heure pour le patch P2. Sur 8 jours de traitement, on constate clairement une diminution du taux hormonal pour les deux types de patchs P1 et P2. Les graphes des figures 2 et 3 présentent cette diminution au cours du temps, qui est plus marquée entre le soir du 4ème et le matin du 5ème jour si l'administration suit un schéma 4 jours/3jours ou entre le soir du 7ème et le matin du 8ème jour si le schéma est 3 jours/4jours, que ce soit pour les patchs P1 ou P2. La concentration plasmatique en estradiol, exprimée en picogrammes par millilitre de sang, est indiquée en ordonnée, et le temps, en jours, est indiqué sur l'axe des abscisses. Or, les chutes hormonales, ou plus généralement les fluctuations hormonales, sont susceptibles d'entraîner de nombreux effets néfastes. Certains de ces effets sont directs et il s'agit notamment des troubles graves de l'humeur et des migraines cataméniales. Il apparaît ainsi que les fluctuations des taux sanguins d'oestradiol (estradiolémie), en particulier les augmentations et surtout les diminutions, ont un retentissement sur l'humeur féminine (B. de Lignères et M. Vincent, "differential effects of exogenous oestradiol and progesterone on mood in post-menopausal women : individual dose/effect relationship", in Maturitas, 4(1982), page 67, Elsevier Biomédical Press), pouvant aller jusqu'à la tentative de suicide (V. Fouresté et B. de Lignères et al, "suicide attempts in hypooestroegenic phases of the menstrual cycles", The Lancet, December 13, 1986, page 1357). Ces comportements sont expliqués par la concentration des récepteurs cérébraux aux oestrogènes dans les zones de la gestion des émotions (J. Demots Mainard, C Henry, Humeurs et Hormones : le cerveau dimorphique, interfaces, 1997, page 11). Les fluctuations de l'estradiolémie sont également impliquées dans le déclenchement de la migraine dite cataméniale (B. de Lignères, La Migraine cataméniale, Revue Prat. Paris, 1990, 40,5, page 395 ; A. Pradalier, J. Belaïsch, La Migraine Cataméniale, Contraception fertile. Sexe., 1995, Volume 23, N" 6, page 361), dont la prévention est d'ailleurs démontrée par l'administration d'oestrogènes par voie percutanée (Mc Gregor EA, Menstrual migrains : towards a definition, Cephalalgia 16, 1996, page 11). Comme on le sait, le terrain migraineux est, comme dans le syndrome de Raynaud, et plus généralement dans les acrosyndromes (appelés communément syndromes des extrémités froides), un terrain de labilité vasculaire appelé aussi terrain vaso-spastique. Or, ce terrain est présent chez environ 14 à 20 % des femmes (I.H.S. Group, Cephalalgia, 1988, 8, suppl.7; P.H. Carpentier et al. Etude épidémiologique franco-américaine, 1996). Ainsi, 14 à 20% des femmes sont sujettes à ces migraines lors des chutes d'estradiolémie. Par ailleurs, à côté des conséquences directes de cette chute hormonale, il existe également des conséquences indirectes qui s'avèrent néfastes. En effet, les troubles de l'humeur et les migraines engendrés par cette chute hormonale peuvent laisser croire au médecin que sa patiente est sous-dosée en hormones. il lui fait donc logiquement augmenter la dose quotidienne en estrogènes et se trouve alors confronté aux symptômes inverses, liés à l'hyperestrogénie et notamment à une tension douloureuse des seins. De plus, les troubles de l'humeur et les migraines engendrés par la chute hormonale peuvent démotiver la patiente, car elle peut attribuer ces troubles à son traitement hormonal, alors qu'ils sont imputables au manque de régularité de prise ou d'administration de son médicament. La conséquence est parfois alors l'abandon du traitement, ce qui prive la patiente des bénéfices à long terme, c'est à dire de la prévention de l'ostéoporose et des maladies cardio-vasculaires. En ce qui concerne les déséquilibres estroprogestatifs, ceux-ci provoquent les mêmes troubles que le déséquilibre en estradiol, mais ils provoquent en outre d'autres effets encore plus gênants, tels que des saignements, avec une plus grande probabilité. Ainsi, il existe de nombreux inconvénients, qu'ils soient directs ou indirects, aux posologies trop vagues proposées actuellement pour le traitement substitutif hormonal à base de patch, c'est à dire un patch tous les 3 à 4 jours, ou tous les 3 ou 4 jours, ce qui conduit à des schémas de prise de 3 jours/4 jours ou de 4 jours/3 jours. Il serait donc extrêmement souhaitable de remédier à tous ces inconvénients. La Société Demanderesse a déterminé qu'une des meilleures façons d'y parvenir serait de pouvoir assurer, de façon simple et efficace, la prise ou l'administration d'un patch avec une fréquence aussi proche que possible de 3 jours et demi. En effet, d'une part ce rythme d'administration présente un avantage considérable pour la gestion de l'adaptation du traitement par le praticien, qui n'est plus gêné par le bruit de fond symptomatique. D'autre part, il permet une stabilité des taux plasmatiques d'estradiol chez la patiente, lui évitant les effets néfastes ci-dessus décrits. L'amélioration sensible de la stabilité des taux plasmatiques d'estradiol est parfaitement visible sur les courbes de la figure 4, que ce soit pour les patchs de type P1 ou P2, ces courbes indiquant l'évolution de la concentration plasmatique en estradiol, exprimée en picogrammes par millilitre de sang, en fonction du temps en jours. La Société demanderesse s'est donc attachée à trouver un dispositif simple, efficace et précis permettant d'assurer cette observance optimale de ce cycle de 84 heures. Le dispositif selon l'invention permet d'optimiser la régularité de prise ou d'administration d'un produit pharmaceutique, diététique ou cosmétique dont la fréquence optimale de prise ou d'administration est de 84 heures (tous les trois jours et demi), et il est caractérisé par le fait qu'il comporte deux éléments liés l'un à l'autre de façon à pouvoir subir l'un par rapport à l'autre des déplacements relatifs, le premier de ces deux éléments dit "élément jours" portant deux graduations représentant chacune les jours de la semaine, ces deux graduations étant décalées l'une par rapport à l'autre d'une demi-semaine (le "jeudi" de l'une des graduations qui débute un "lundi" correspondant au "lundi" de l'autre graduation), le second de ces deux éléments dit "élément heures" portant deux graduations représentant chacune une plage horaire de prise ou d'administration du produit, ces deux plages horaires étant d'égale importance et étant décalées l'une par rapport à l'autre de douze heures (l'index "9H" de la graduation qui débute à "6H" correspondant à l'index "21H" de la graduation qui débute à "18H"), ce grâce à quoi, lors du jour de la première prise ou administration du produit, il suffit de faire coïncider ce jour lu sur l'une des graduations de élément jours" avec l'heure de prise ou d'administration pour lire en regard de l'autre graduation correspondante de élément jours" la prochaine heure de prise ou d'administration. Le dispositif peut avantageusement comporter en outre un troisième élément, dit "élément curseur", lié à élément jours" ou à élément heures" de façon à pouvoir subir un déplacement relatif, cet "élément curseur" étant agencé pour matérialiser la correspondance entre les graduations de élément jours" et de élément heures" amenées en regard les unes des autres. De préférence, des moyens de blocage sont alors prévus pour immobiliser temporairement entre eux les trois éléments, "élément jours", "élément heures" et "élément curseur" du dispositif dans leurs positions relatives correspondant aux moments bihebdomadaires de prises ou d'administration de produit. Conformément à un premier mode de réalisation de l'invention, les éléments constitutifs du dispositif, c'est à dire l'"élément jours", 1'"élément heures" et l'"élément curseur", sont mécaniquement agencés pour subir entre eux des déplacements relatifs linéaires grâce à un montage par glissière. Conformément à un autre mode de réalisation de l'invention, les éléments constitutifs du dispositif, c'est à dire 1'"élément jours", élément heures" et l'"élément curseur", sont mécaniquement agencés pour subir entre eux des déplacements relatifs angulaires grâce à un montage autour d'un axe central. A titre d'exemple, le dispositif est caractérisé par le fait que - l"élément jours" est constitué par un disque (1) dont les graduations (3,4) sont concentriques, -l"'élément heures" (2) est constitué par deux anneaux (2a, 2b) portés par un ensemble de bras (L, 1) portant chacun une graduation (3) ou (4), -l"'élément curseur" (7) est constitué par une aiguille, ces trois éléments étant montés sur l'axe central (9). De préférence, le dispositif est muni d'un moyen de blocage (8) constitué par un frein monté sur l'axe central (9) et qui permet d'immobiliser angulairement entre eux les trois éléments, "élément jours" 1, "élément heures" (2) et "élément curseur" (7) du dispositif. Dans quelque exemple de réalisation de l'invention que ce soit, les jours et heures de prise ou d'administration sont alternativement toujours les mêmes puisque la période de 3 jours et demi correspond exactement à la moitié d'une semaine et cette fréquence d'administration ou de prise du produit permet donc de matérialiser facilement ces jours et heures de prise. Par exemple, si la patiente subit une prise ou administration du produit un lundi à 8 heures, le dispositif selon l'invention lui indique qu'elle devra subir une deuxième prise ou administration le jeudi à 20 heures, puis une troisième le lundi à 8 heures, et ainsi de suite. La fréquence optimale de prise ou d'administration des 3 jours et demi peut être facilement respectée et on dispose ainsi, grâce à l'invention, d'un dispositif très simple permettant d'éviter tous les inconvénients engendrés par une prise ou administration non précise de tous les 3 ou 4 jours ou de tous les 3 à 4 jours. L'invention pourra de toute façon être bien comprise à l'aide du complément de description qui suit, ainsi que des dessins en annexe, lesquels compléments et dessins sont relatifs à des modes de réalisations préférés de l'invention et ne comportent bien entendu aucun caractère limitatif. La figure 1 de ces dessins est un graphe représentant la concentration plasmatique en estradiol en fonction du temps, sur 96 heures, pour deux types de patchs. Les figures 2 et 3 sont des graphes représentant la concentration plasmatique en estradiol en fonction du temps, sur 8 jours, pour deux types de patchs et selon que le schéma d'administration est de 4 jours/3 jours (figure 2) ou de 3 jours/4 jours (figure 3). La figure 4 est un graphe représentant la concentration plasmatique en estradiol en fonction du temps, sur 8 jours, pour deux types de patchs, et selon un schéma d'administration tous les 3 jours et demi. La figure 5 est une vue en plan montrant un premier mode de réalisation de l'invention. La figure 6 est une vue en plan montrant un autre mode de réalisation de l'invention. La figure 7 est une vue en plan montrant encore un autre mode de réalisation de l'invention. Mode de réalisation 1 Le dispositif est en plastique. il est constitué de deux parties externes constituant respectivement les graduations (5) et (6) de élément heures" (2) et d'une partie interne constituant élément jours" (1). Ces trois parties sont parallèles entre elles, les éléments "jours" et "heures" pouvant se déplacer relativement de façon linéaire grâce à un montage par glissière. Les deux graduations (5) et (6) constituant élément heures" représentent chacune une plage horaire, la plage horaire de la graduation 5 se situant entre 17 heures et minuit et la plage horaire de la graduation (6) se situant entre (5) heures et midi. La graduation (5) se situent dans le plan de façon supérieure à la graduation (6). élément jour" (1) est constitué par une bande en plastique séparée en deux de façon longitudinale, et définissant ainsi les graduations (3) et (4), la graduation (3) étant supérieure dans le plan à la graduation (4). La graduation (3) mentionne les jours de la semaine en partant du lundi jusqu'au dimanche et la graduation (4) mentionne les jours de la semaine en partant du vendredi d'une semaine jusqu'au jeudi de la semaine suivante (voir Figure 5). Si la patiente pose son premier patch un lundi à 19 heures, elle introduit la bande plastique constituant élément jours" entre les deux parties constituant élément heures" de façon à faire correspondre le lundi indiqué à la partie supérieure de la troisième bande avec l'horaire 19 heures et lit ainsi qu'elle devra prendre son deuxième patch le vendredi à 7 heures. Elle peut tracer alors un trait vertical reliant les données 19 heures lundi et vendredi - 7 heures. Elle sait ainsi, comme le montre la figure 5, qu'elle devra prendre de façon idéale un patch tous les lundi à 19 heures et tous les vendredi à 7 heures. Mode de réalisation 2 Le dispositif est en carton et est constitué de 3 bandes. Deux bandes sont précollées et représentent élément heures" (2). Ces deux bandes portent chacune des plages horaires décalées de 12 heures, ces plages horaires s'échelonnant entre 16 heures et 23 heures pour la graduation (6) de élément heures" qui constitue la bande supérieure et entre 4 heures et 11 heures pour la graduation (5) de élément heures" qui constitue la bande inférieure. Entre les deux bandes est laissé un espace permettant le collage en parallèle d'une troisième bande autocollante représentant élément jours" (1), la partie supérieure de la troisième bande représentant la graduation (3) de élément jours" et mentionnant les jours de la semaine en partant du lundi jusqu'au dimanche et la partie inférieure de la bande représentant la graduation (4) de élément jours" et mentionnant les jours de la semaine en partant du vendredi d'une semaine jusqu'au jeudi de la semaine suivante(voir Figure 6). Si la patiente pose son premier patch un mardi à 18 heures, elle colle la troisième bande autocollante représentant l'"élément jours" entre les deux bandes précollées constituant élément heures" de façon à faire correspondre le mardi indiqué à la partie supérieure de la troisième bande avec l'horaire 18 heures et lit ainsi qu'elle devra prendre son deuxième patch le samedi à 6 heures. Elle peut tracer alors un trait vertical reliant les données 18 heures - mardi et samedi - 6 heures. Pour plus de commodité, la patiente coupe la partie de l'"élément jours" qui dépasse de l'"élément heures". La patiente sait ainsi, comme le montre la figure 6, qu'elle devra prendre de façon idéale un patch tous les mardi à 18 heures et tous les samedi à 6 heures. Mode de réalisation 3 Le dispositif est réalisé en carton. L'"élément jours" est constitué d'un disque (1) et élément heures" (2) est constitué par deux anneaux concentriques (2a et 2b) dont l'un (2a) est de diamètre inférieur à l'autre (2b). élément curseur" (7) est constitué par une aiguille. Les deux anneaux sont disposés sur un plan supérieur de celui du disque et sont reliés entre eux de façon à être immobilisés l'un par rapport à l'autre par des languettes (L), l'anneau de plus petit diamètre étant lui-même relié par des languettes (1) à un axe commun aux anneaux et au support autour duquel les anneaux et le support sont mutuellement rotatifs. Les anneaux (2a et 2b) sont dimensionnés de façon à ne pas recouvrir la majorité du disque et constitue des cadrans horaires. La graduation 5 de élément heures" (2) est représentée sur l'anneau de plus petit diamètre (2a) et les horaires s'échelonnent de 6 heures à midi. La graduation 6 de élément heures" (2) est représentée sur l'anneau de plus grand diamètre (2b) et les horaires s'échelonnent de 18 heures à minuit. Les graduations 5 et 6 sont immobilisées de sorte que les horaires se faisant face soient séparés de 12 heures. Ainsi, 6 heures est positionné en regard de 18 heures, 7 heures en regard de 19 heures, 8 heures en regard de 20 heures, et ainsi de suite. La graduation (3) de élément jours" constitué par le disque est située entre l'axe central (9) et l'anneau de plus petit diamètre (2a). Cette graduation (3) est divisée en 7 segments angulaires représentant chacun un jour de la semaine. La graduation 4 de élément jours" est située entre l'anneau de plus petit diamètre (2a) et l'anneau de plus grand diamètre (2b). Cette graduation (4) est divisée en 7 segments angulaires représentant également chacun un jour de la semaine. Les graduations (3) et (4) sont disposées de telle sorte que chaque jour J de la graduation (4) est associé à un jour J'= J+3 jours de la graduation (3). Ainsi, le lundi de graduation 4 est associé au jeudi de la graduation 3, le mardi de la graduation 4 est associé au vendredi de la graduation 3, le mercredi de la graduation 4 est associée au samedi de la graduation 3 et ainsi de suite (voir Figure 7). Si la patiente pose son premier patch un dimanche à 8 heures 30 minutes, elle manipule alors l'axe rotatif de façon à faire coïncider ces deux données et lit alors en regard le jour et l'heure de prise de son deuxième patch, c'est à dire ici le mercredi à 20 heures 30 minutes. Une aiguille fixée à l'axe rotatif et angulairement mobile autour de cet axe permet à la patiente de faire correspondre le dimanche 8 heures 30 minutes et le mercredi 20 heures 30 minutes. La patiente sait ainsi, comme le montre la figure 7, qu'elle devra prendre de façon idéale un patch tous les dimanches à 8 heures 30 minutes et tous les mercredis à 20 heures 30 minutes. REVENDICATIONS 1. Dispositif permettant d'optimiser la régularité de prise ou d'administration d'un produit pharmaceutique, diététique ou cosmétique dont la fréquence optimale de prise ou d'administration est de 84 heures (tous les trois jours et demi), caractérisé par le fait qu'il comporte deux éléments (1,2) liés l'un à l'autre de façon à pouvoir subir l'un par rapport à l'autre des déplacements relatifs, le premier de ces deux éléments (1) dit "élément jours" portant deux graduations (3, 4) représentant chacune les jours de la semaine, ces deux graduations (3,4) étant décalées l'une par rapport à l'autre d'une demi-semaine (le "jeudi" de la graduation (3) qui débute un "lundi" correspondant au "lundi" de la graduation (4)), le second de ces deux éléments (2) dit "élément heures" portant deux graduations (5, 6) représentant chacune une plage horaire de prise ou d'administration du produit, ces deux plages horaires étant d'égale importance et étant décalées l'une par rapport à l'autre de douze heures (1' index "9H" de la graduation qui débute à"6H" correspondant à l'index "2lH" de la graduation qui débute à "18H"), ce grâce à quoi, lors du jour de la première prise ou administration du produit, il suffit de faire coïncider ce jour lu sur l'une des graduations de élément jours" avec l'heure de prise ou d'administration pour lire en regard de l'autre graduation correspondante de élément jours" la prochaine heure de prise ou d'administration. 2. Dispositif selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il comporte en outre un troisième élément (7) dit "élément curseur" lié à élément jours" (1) ou à élément heures" (2) de façon à pouvoir subir un déplacement relatif, cet "élément curseur" (7) étant agencé pour matérialiser la correspondance entre les graduations de élément jours" (1) et de élément heures" (2) amenées en regard les unes des autres. 3. Dispositif selon la revendication 2 caractérisé par le fait que des moyens de blocage (8) sont prévus pour immobiliser temporairement entre eux les trois éléments "élément jours" (1), "élément heures" (2) et "élément curseur" (7) du dispositif dans leurs positions relatives correspondant aux moments bihebdomadaires de prises ou d'administration de produit. 4. Dispositif selon la revendication 2 ou 3 caractérisé par le fait que ses éléments constitutifs, "élément jours" (1), "élément heures" (2) et "élément curseur" (7) sont mécaniquement agencés pour subir entre eux des déplacements relatifs linéaires grâce à un montage par glissière. 5. Dispositif selon la revendication 2 ou 3 caractérisé par le fait que ses éléments constitutifs, "élément jours" (1), "élément heures" (2) et "élément curseur" (7) sont mécaniquement agencés pour subir entre eux des déplacements relatifs angulaires grâce à un montage autour d'un axe central (9). 6. Dispositif selon la revendication 5 caractérisé par le fait que - l"élément jours" (1) est constitué par un disque dont les graduations (3,4) sont concentriques, - l'"élément heures" (2) est constitué par deux anneaux (2a, 2b) portés par un ensemble de bras (L, 1) portant chacun une graduation (3) ou (4), -l"'élément curseur" (7) est constitué par une aiguille, ces trois éléments étant montés sur l'axe central (9). 7. Dispositif selon la revendication 6 caractérisé par le fait que les moyens de blocage (8) sont constitués par un frein monté sur l'axe central (9) et qui permet d'immobiliser angulairement entre eux les trois éléments, "élément jours" 1, "élément heures" (2) et "élément curseur" (7) du dispositif.