Brevet FR2767801A1 — publié le 19990305

Perfectionnements à ou liés à des valves de dosage pour conteneurs distributeurs pressurisés Cette invention concerne des valves ou vannes de dosage pour conteneurs distributeurs pressurisés. Les valves de dosage classiques ou traditionnelles pour utilisation avec des conteneurs distributeurs pressurisés comprennent une tige de valve montée coulissante coaxialement au sein d'un membre de valve définissant une chambre de dosage annulaire, et des joints annulaires extérieur et intérieur opérant entre les extrémités extérieure et intérieure, respectivement, de la tige de valve et du membre de valve afin de sceller ou rendre étanche la chambre de dosage entre les deux. La tige de valve est creuse ce qui a pour conséquence que, dans une position non distributrice de la tige de valve, la chambre de dosage est connectée au conteneur et est chargée avec le produit à partir du conteneur. La tige de valve est déplaçable contre l'action d'un ressort jusqu'à une position de délivrance ou distribution dans laquelle la chambre de dosage est isolée du conteneur et est mise en communication avec l'atmosphère pour la distribution ou délivrance du produit. Un problème avec ce type de valve de dosage, particulièrement avec un propulseur liquide comportant un produit particulaire en suspension, est la déposition du produit solide sur les surfaces internes de la chambre de dosage et d'autres composants après un certain nombre de cycles d'opérations et/ou stockage. Ceci peut conduire à une efficacité opératoire de la valve moindre ou réduite puisque la déposition du produit réduit la quantité de produit pharmaceutique actif disponible pour être délivré (en raison du produit pharmaceutique actif subsistant sur les surfaces de la chambre). Les dispositifs de l'art antérieur utilisent le fait que le conteneur et la valve attachée sont secoués afin d'essayer de déloger les particules déposées comme résultat du mouvement du mélange de produit et de propulseur liquide. Cependant, alors que ce remède est efficace au sein du corps du conteneur lui-même, il n'est pas efficace pour les particules déposées sur les surfaces internes de la chambre de dosage. La taille de la chambre étant significativement plus petite, le flux réduit ou restreint de fluide dans la chambre de dosage (causé par la tortuosité du passage du flux au travers de la chambre) implique que le fluide dans la chambre de dosage ne se déplace pas avec suffisamment d'énergie pour éliminer ou retirer de manière adéquate les particules déposées. Un objet de la présente invention est donc de proposer une valve de dosage dans laquelle la déposition du produit et du composant produit pharmaceutique actif sur les parois de la chambre de dosage est minimisée. Selon la présente invention, on propose une valve de dosage pour utilisation avec un conteneur distributeur pressurisé, la valve comprenant une tige de valve montée coulissante coaxialement au sein d'un membre de valve définissant une chambre de dosage annulaire, des joints annulaires extérieur et intérieur opérant entre les extrémités extérieure et intérieure, respectivement, du membre de valve et de la tige de valve afin de sceller ou rendre étanche la chambre de dosage annulaire comprise entre les deux, dans laquelle le membre de valve comprend une pièce composante principale et un garnissage ou revêtement recouvrant au moins une portion de la surface interne de la pièce composante principale, dans laquelle le garnissage ou revêtement est fabriqué en un matériau sélectionné à partir d'un fluoropolymère, un céramique, un métal ou un verre, et la pièce composante principale est fabriquée en un autre matériau. De préférence, le revêtement est en polytétrafluoroéthylène. De préférence, le revêtement est formé comme un composant séparé insérable au sein de la pièce composante principale. Alternativement, le revêtement est formé par co-moulage avec la pièce composante principale. De préférence, l'épaisseur dans la direction radiale du revêtement est inférieure ou égale à 0,6 mm. Dans un mode de réalisation, I'épaisseur dans la direction radiale du revêtement est 0,5 mm. Dans un autre mode de réalisation, le revêtement est un matériau sélectionné à partir de l'acier inoxydable ou de l'aluminium, une portion au moins de la surface interne du revêtement étant recouverte avec une couche de polytétrafluoroéthylène. De préférence, I'épaisseur dans la direction radiale de la couche de polytétrafluoroéthylène est inférieure à 30 microns. Des modes de réalisation particuliers de la présente invention vont maintenant être décrits, à titre d'exemples uniquement, en faisant référence aux dessins ci-joints, dans lesquels: la Figure 1 est un schéma en coupe transversale d'une valve de dosage selon la présente invention; la Figure 2 est un schéma en coupe transversale de la chambre de dosage de la valve de dosage de la Figure 1, montrant deux versions alternatives du revêtement intérieur sur les côtés droit et gauche; la Figure 3 est un schéma en coupe transversale d'un autre mode de réalisation de la valve de dosage selon la présente invention; la Figure 4 est un schéma en coupe transversale de la chambre de dosage de la valve de dosage de la Figure 3, montrant deux versions alternatives du revêtement intérieur sur les côtés droit et gauche. La valve de dosage de la Figure 1 comprend une tige de valve (1) qui dépasse de, et qui est montée coulissante axialement au sein, d'un membre de valve (2) définissant une chambre de dosage annulaire (13). Le membre de valve (2) est situé au sein d'un corps de valve (22) qui est positionné dans un conteneur pressurisé (non représenté). La valve de dosage est maintenue en position au moyen d'une virole sertie au sommet du conteneur. Un joint extérieur ou externe (4) et un joint intérieur ou interne (5) en matériau élastomère s'étendent radialement entre la tige de valve (1) et le membre de valve (2). Le joint extérieur (4) est comprimé radialement entre le membre de valve (2) et la tige de valve (1), de façon à réaliser un contact d'étanchification positif, la compression étant obtenue ou atteinte en utilisant un joint qui réalise un ajustement ou ajustage d'interférence (" interference fit ") sur la tige de valve (1) et/ou au moyen du sertissage d'une virole sur le conteneur pressurisé lors de l'assemblage. L', extrémité supérieure " (7) (c'est-à-dire l'extrémité qui dépasse de la valve) de la tige de valve (1) est un tube creux qui est fermé au niveau d'une bride (8), ladite bride (8) étant située au sein de la chambre de dosage (13). La tige de valve (1) comprend un orifice de délivrance (9) s'étendant radialement au travers de la paroi latérale de la tige de valve (1) adjacente à la bride (8). Un passage, comprenant une paire d'orifices radiaux espacés (10) et (11) qui sont interconnectés au travers de la cavité centrale, est formé dans une section intermédiaire (7a) de la tige de valve (1), qui est également creuse. Un ressort (15) s'étendant entre une deuxième bride (21) située entre et séparant la section intermédiaire (7a) et une section inférieure (7b) de la tige de valve (1), déplace (" bias,) la tige de valve (1) dans une position " non distributrice " dans laquelle la bride (8) est maintenue en contact étanche avec le joint extérieur (4). La deuxième bride (21) est o10 située à l'extérieur du membre de valve (2), mais au sein du corps de valve (22). La chambre de dosage (13) est scellée ou rendue étanche par rapport à l'atmosphère au moyen du joint extérieur (4) et par rapport au conteneur pressurisé (non représenté) auquel la valve est attachée, par le joint intérieur (5). Dans l'illustration de la valve décrite en Figure 1, les orifices radiaux (10) et (11) ainsi que la cavité centrale connectent la chambre de dosage (13) avec le conteneur de telle façon que dans cette position, la chambre de dosage (13) puisse être chargée avec le produit à délivrer. Lors de la dépression de l'extrémité supérieure (7) de la tige de valve (1) par rapport au membre de valve (2) de façon à ce qu'elle se déplace vers l'intérieur dans le conteneur, I'orifice radial (10) est fermé lorsqu'il passe au travers du joint intérieur (5) de façon à ce que la chambre de dosage (13) soit isolée par rapport au contenu du conteneur pressurisé. Lors d'un mouvement supplémentaire de la tige de valve (1) dans la même direction, I'orifice de délivrance (9) passe au travers du joint extérieur (4) et entre en communication avec la chambre de dosage (13). Dans cette position, de délivrance ", le produit dans la chambre de dosage (13) est libre ou disponible pour être délivré ou distribué dans I'atmosphère via l'orifice de délivrance (9) et l'extrémité supérieure creuse (7) de la tige de valve (1). Lorsque la tige de valve (1) est libérée, le déplacement du ressort retour (15) provoque le retour de la tige de valve (1) à sa position originale, la chambre de dosage (13) en conséquence devenant rechargée et étant prête pour d'autres opérations de délivrance. Les membres de valve classiques sont formés en un moulage unique à partir d'un matériau tel que l'acétal, le polyester ou le nylon, qui est sujet aux problèmes de déposition décrits ci-dessus. On a découvert lors d'expériences que la déposition du produit pharmaceutique actif sur la paroi de la chambre de dosage fabriquée en un fluoropolymère tel que le PTFE, un céramique ou un verre, est réduite de manière significative en comparaison avec des matériaux de membre de valve classiques tels que l'acétal, le polyester ou le nylon. Cependant, un problème associé avec l'utilisation de fluoropolymères dans des membres de dosage est le fait que les fluoropolymères tendent à " gonfler " lorsqu'ils sont exposés aux propulseurs utilisés dans de tels conteneurs distributeurs pressurisés. Ce gonflement peut affecter de manière négative le volume dosé ou calibré de la chambre de dosage lorsque les diamètres interne et externe du membre de valve changent de manière incontrôlable. En conséquence, la taille des doses administrées est également affectée de manière négative. Ceci est un problème sérieux, particulièrement lorsque le produit est un produit pharmaceutique qui nécessite d'être administré dans des doses déterminées précisément. Dans la présente invention, le membre de valve (2), tel que décrit en Figure 2, comprend une pièce composante principale (17) et un garnissage ou revêtement annulaire intérieur ou interne (16) assemblés ou formés coaxialement et en contact l'un avec l'autre. La pièce composante principale (17) est fabriquée à partir d'un matériau classique pour un tel composant, par exemple de l'acétal, du polyester, ou du nylon. Dans un mode de réalisation, le revêtement intérieur (16) est fabriqué à partir d'un fluoropolymère tel que le polytétrafluoroéthylène (PTFE) et recouvre la surface annulaire intérieure du membre de valve (2) de façon à ce qu'il forme efficacement la paroi de la chambre de dosage (13). Les fluoropolymères typiques de ce type sont les résines fluorocarbonnées TEFLON (RTM) PFA fabriquées par Du Pont, Inc. Alternativement, le revêtement intérieur (16) peut être fabriqué à partir d'un céramique ou d'un verre. Le revêtement intérieur est " à paroi fine ", présentant une épaisseur typique dans la direction radiale comprise entre 10 % et 30 % de l'épaisseur radiale totale du membre de valve (2). Dans un exemple, I'épaisseur dans la direction radiale du revêtement intérieur (16) est de 0,5 mm et l'épaisseur de la pièce composante principale (17) est 1,5 mm. Les côtés gauche et droit de la Figure 2 montrent deux versions alternatives du revêtement intérieur (16). Sur le côté gauche, le revêtement intérieur (16) s'étend axialement le long de la longueur de la chambre de dosage annulaire (13). Sur le côté droit, le revêtement intérieur (16) s'étend de plus radialement pour couvrir une base (20) du membre de valve (2), située adjacente au joint intérieur (5). La version montrée sur le côté droit de la Figure 2 présente l'avantage que la lo déposition du produit actif sur la base (20) du membre de valve (2) est mlnlmlsee. Le problème associé avec l'utilisation de fluoropolymères est résolu dans la présente invention en limitant l'utilisation du PTFE ou d'autres fluoropolymères au seul revêtement (16). La nature à paroi fine du revêtement (16) a pour conséquence que le degré de gonflement du PTFE est réduit au point que la variation du volume dosé est insignifiante. Un autre avantage de l'utilisation du PTFE dans le seul revêtement (16) est que le volume de PTFE nécessité pour fabriquer chaque valve de dosage est réduit de manière significative par comparaison avec un membre de valve (2) fabriqué complètement à partir de PTFE. Ceci est avantageux puisque le PTFE est coûteux comparé aux matériaux de membre de valve de dosage classiques comme l'acétal, le polyester et le nylon. Un avantage de fabriquer le revêtement en céramique ou verre (16) comme un composant à paroi fine est que la difficulté et le coût de fabrication de formes annulaires simples à partir de céramique ou de verre est moindre que la difficulté et le coût de fabrication de formes complexes, tel que cela serait requis pour produire un membre de valve complet (2) dans ces matériaux. Le revêtement en fluoropolymère (16) peut être fabriqué comme un moulage séparé insérable au sein de la pièce composante principale (17) de la valve de dosage (2). Alternativement, la pièce composante principale (17) et le revêtement de fluoropolymère (16) peuvent être moulés ensemble en tant que composant unique, le procédé de moulage impliquant deux étapes. La première étape comprend le moulage du revêtement (16) à partir de PTFE, et la seconde étape comprend l'insertion du revêtement (16) dans un second moule et l'injection du matériau de la pièce composante principale, par exemple du polyester, dans le moule afin de former la pièce composante principale (17) entourant le revêtement (16). Alternativement le revêtement (16) de PTFE peut être appliqué à la pièce composante principale (17) comme un revêtement au moyen d'une vaporisation, d'un trempage ou de tout autre mécanisme de revêtement approprié. Les revêtements en céramique ou verre (16) sont de préférence fabriqués comme composants séparés insérables au sein de la pièce composante principale (17) de la valve de dosage (2). Un autre mode de réalisation de la présente invention est décrit dans les Figures 3 et 4. Comme dans le mode de réalisation décrit ci- dessus, le membre de valve (2), tel que décrit en Figure 3, comprend une pièce composante principale (17) et un revêtement annulaire intérieur (16) assemblés ou formés coaxialement et en contact l'un avec l'autre. La pièce composante principale (17) est fabriquée à partir d'un matériau classique pour un tel composant, par exemple l'acétal, le polyester ou le nylon. Dans ce mode de réalisation, cependant, le revêtement intérieur (16) est fabriqué à partir d'un métal tel que l'aluminium ou l'acier inoxydable, et recouvre la surface annulaire intérieure du membre de valve (2) de façon à ce qu'il forme efficacement la paroi de la chambre de dosage (13). Une surface intérieure du revêtement (16) est recouverte d'une couche (18) d'un fluoropolymère tel que ceux décrits ci- dessus. Le revêtement intérieur (16) présente une épaisseur typique dans la direction radiale comprise entre 10 % et 30 % de l'épaisseur radiale totale du membre de valve (2). Dans un exemple, I'épaisseur dans la direction radiale du revêtement intérieur (16) est comprise entre 0,3 mm et 0,5 mm, et l'épaisseur de la pièce composante principale (17) est 1,5 mm. L'épaisseur de la couche PTFE (18) dans la direction radiale est très fine, de manière typique pas plus de 30 microns. Les côtés gauche et droit de la Figure 4 décrivent deux versions alternatives du revêtement intérieur (16). Sur le côté gauche, le revêtement intérieur (16) s'étend axialement le long de la longueur de la chambre de dosage annulaire (13). Sur le côté droit, le revêtement intérieur (16) s'étend de plus radialement pour couvrir une base (20) du membre de valve (2), située adjacente au joint intérieur (5). La couche (18) est appliquée à la surface intérieure des portions radiale et axiale du revêtement (16). La version montrée sur le côté droit de la Figure 4 présente l'avantage que la déposition du produit actif sur la base (20) du membre de valve (2) est minimisée. Le problème associé avec l'utilisation de fluoropolymères est résolu dans ce mode de réalisation en limitant l'utilisation du PTFE ou d'autres fluoropolymères à la seule couche fine (18). La nature fine de la couche (18) résulte en un degré de gonflement du PTFE réduit au point que la variation du volume mesuré est insignifiante. Un autre avantage o10 de l'utilisation du PTFE dans la seule couche (18) est que le volume de PTFE requis pour fabriquer chaque valve de dosage est réduit de manière significative par comparaison avec un membre de valve (2) ou un revêtement complètement fabriqué à partir de PTFE. Ceci est avantageux puisque le PTFE est coûteux en comparaison avec les matériaux de membre de valve de dosage classiques tel que l'acétal, le polyester et le nylon. Le revêtement annulaire (16) est de préférence fabriqué comme un composant séparé insérable au sein de la pièce composante principale (17) de la valve de dosage (2). De préférence, le revêtement (16) est un " poussé-adapté " (" push-fit ") dans la pièce composante principale (17) de façon à ce que le revêtement (16) soit retenu de manière positive dans la pièce composante principale (17). Alternativement, la pièce composante principale (17) peut être moulée autour du revêtement annulaire (16). Le revêtement (16) est inséré dans un moule et le matériau pour la pièce composante principale, par exemple le polyester, est injecté dans le moule pour former la pièce composante principale (17) entourant le revêtement (16). La couche de PTFE (18) est appliquée à la surface intérieure du revêtement annulaire (16) par tout procédé approprié, par exemple vaporisation ou trempage. Le revêtement (16) peut être recouvert avant ou après insertion dans la pièce composante principale (17). La présente invention a des applications particulières dans les valves de dosage pharmaceutique. Alors que l'invention a été décrite en faisant référence au PTFE, céramique ou verre, et à un type particulier de membre de valve, il sera apparent que le revêtement (16) peut être fabriqué à partir de tout fluoropolymère et inséré/utilisé dans tout type de membre de valve sans pour autant s'écarter de la portée de la présente invention. REVENDICATIONS 1. - Valve de dosage pour utilisation avec un conteneur distributeur pressurisé, la valve comprenant une tige de valve (1) montée coulissante coaxialement au sein d'un membre de valve (2) définissant une chambre de dosage annulaire (13), des joints annulaires extérieur ou externe (4) et intérieur ou interne (5) opérant entre les extrémités extérieure et intérieure, respectivement, du membre de valve et de la tige de valve afin de sceller ou rendre étanche la chambre de dosage annulaire entre les deux, dans laquelle le membre de valve (2) comprend une pièce composante principale (17) et un garnissage ou revêtement (16) recouvrant au moins une portion de la surface intérieure de la pièce composante principale, dans laquelle le revêtement est fabriqué en un matériau sélectionné à partir d'un fluoropolymère, un céramique, un métal ou un verre, et la pièce composante principale est fabriquée en un autre matériau. 2. - Valve de dosage selon la revendication 1, dans laquelle le revêtement est du polytétrafluoroéthylène. 3. - Valve de dosage selon la revendication 1, dans laquelle le revêtement est un matériau sélectionné parmi l'acier inoxydable ou l'aluminium, une portion au moins d'une surface intérieure du revêtement étant recouverte d'une couche de polytétrafluoroéthylène. 4. - Valve de dosage selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le revêtement est formé comme composant séparé insérable au sein de la pièce composante principale. 5. - Valve de dosage selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle le revêtement est formé par co-moulage avec la pièce composante principale. 6. - Valve de dosage selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'épaisseur dans la direction radiale du revêtement est inférieure ou égale à 0,6 mm. 7. - Valve de dosage selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'épaisseur dans la direction radiale du revêtement est 0,5 mm. 8. - Valve de dosage selon la revendication 3, dans laquelle l'épaisseur dans la direction radiale de la couche de polytétrafluoroéthylène est inférieure à 30 microns.