Brevet FR2762327A1 — publié le 19981023

SEQUENCES D'ACIDE NUCLÉIQUE DE GENES CIITA, SUCEPTIBLES D' TRE IMPLIQUÉES DANS LE CONTRÈLE ET LA REGULATION DE L'EXPRESSION DE GÈNES CODANT POUR DES MOLÉCULES MHC DE TYPE II ET LEUR UTILISATION, NOTAMMENT COMME MÉDICAMENT. La présente invention concerne de nouvelles séquences d'acide nucléique susceptibles d'être impliquées dans le contrôle et la régulation de l'expression de gènes codant pour des molécules MHC de type II, et leur utlisation, notamment en tant que médicament pour le traitement d'affections pour lesquelles il est souhaitable d'agir sur le niveau d'expression de gènes codant pour des molécules MHC de type II. Les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (désigné ci-après MHC), de classe II sont des glycoprotéines hétérodimériques transmembranaires directement impliquées dans l'activation des lymphocytes T helper CD4+ au cours de la réponse immunitaire. Chez l'homme, ce complexe de classe II est représenté par les molécules appartenant au système HLA (Human Leucocyte Antigen). Les gènes codant pour les chaînes (x et [ constituant les molécules HLA-DR, HLA-DQ et HLADP sont localisés au niveau de la région D du chromosome 6. L'expression de ces gènes est parfaitement régulée. Contrairement aux gènes codant pour les molécules MHC de type I qui sont exprimés de façon ubiquitaire, les gènes codant pour les molécules du MHC de classe II sont exprimés soit de manière constitutive uniquement dans quelques types cellulaires tels que les lymphocytes B, les lymphocytes T activés, les macrophages, les cellules de l'épithélium thymique, les cellules dendritiques telles que par exemple les cellules de Langerhans, soit de manière induite après stimulation, par exemple par des cytokines, et plus particulièrement par l'interféron y (INF y) ou l'interleukine 4 (IL4), dans plusieurs autres types cellulaires tels que par exemple les cellules appartenant à la lignée des macrophages ou des monocytes, les cellules endothéliales, les fibroblastes, les cellules musculaires ou les cellules cancéreuses telles que par exemple des cellules de mélanome. En outre, dans les lymphocytes B, l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II, est transitoire. En effet, la différenciation des cellules B en plasmocytes produisant les immunoglobulines, s'accompagne de l'extinction de certains gènes, dont ceux codant pour le MHC de classe II. De même, il a été montré que le taux d'expression des molécules MHC de type II constitue un facteur déterminant du processus d'activation des cellules T. En conséquence, il apparaît clairement que les mécanismes moléculaires de régulation de l'expression de ces gènes constituent un élément clé de l'efficacité de la réponse immunitaire. Tout défaut dans ce procédé de régulation peut aboutir à d'importants troubles immunologiques, ou maladies auto-immunes. Ainsi, dans certains cas, une expression anormale des gènes MHC de classe II a été observée à la surface de cellules qui normalement ne devraient pas exprimer de tels gènes. De même, une sur-expression de ces gènes peut être observée qui conduit à une activation aberrante et non contrôlée des lymphocytes CD4+ [BOTTAzZO et al., 1986, Immunol. Rev., 94, 137-169]. De telles manifestations pourraient être, au moins en partie, responsables d'affections telles que le diabète insulino dépendant, la sclérose en plaque, la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus érythémateux. A l'inverse, chez certains patients, une immunodéficience a pu être mise en évidence résultant d'un trouble au niveau de l'expression des gènes MHC de classe II. Citons pour exemple le syndrome BLS (bare lymphocytes syndrome) qui est une affection autosomique récessive pour laquelle l'expression des gènes MHC de classe II est très limitée, voire inexistante, ce qui se traduit par l'absence de réponses immunitaires cellulaire et humorale et s'accompagne de nombreuses infections, souvent fatales. Plusieurs équipes scientifiques ont analysé les mécanismes de régulation de l'expression des gènes MHC de classe II et ont identifié un certain nombre de molécules transactivatrices susceptibles de se fixer, directement ou indirectement, sur des séquences promotrices spécifiques desdits gènes [pour une revue, voir MACH et al., 1996, Annu. Rev. Immunol. 14, 301-331]. Le déposant a précédemment identifié et caractérisé l'un de ces facteurs, le facteur CIITA (class II transactivator)[STEIMLE et al., 1993, Cell 75, 135-146 et EP 648836]. Le document WO 9606107 montre en outre qu'il existe deux domaines au sein du facteur CIITA plus impliqués dans l'activation de la transcription des gènes MHC de classe II, et plus particulièrement le domaine défini par la séquence SEQ ID N 21 de la présente invention, correspondant à la traduction de la séquence d'acide nucléique selon la SEQ ID N 17. Néanmoins, de manière surprenante et contrairement à ce qui est observé pour les autres facteurs impliqués dans la régulation de l'expression des gènes MHC de classe II (COGSWELL et al., 1991, Crit. Rev. Immunol. Il, 87-112), STEIMLE et al. ont montré que l'expression du facteur CIITA coïncide étroitement avec l'expression des gènes MHC de classe II et est absolument requise tant pour l'expression constitutive que pour l'induction desdits gènes MHC. Par ailleurs, SILACCl et al (1994, J. Exp. Med., 180, 1329-1336) ont montré que l'extinction des gènes MHC de classe II lors de la différenciation des plasmocytes est associée à l'extinction du gène codant pour le facteur CIITA. Par ailleurs, LENNON et al. (1997, Immunogenetics, 45, 266-273) ont identifié la séquence promotrice d'un gène CIITA responsable de l'expression différentielle de ce facteur dans les cellules B. Toutefois, l'existence de cette seule séquence ne permet pas d'expliquer pourquoi on observe une expression différentielle du facteur CIITA dans différents types cellulaires. En outre, elle ne rend pas compte de l'induction par les cytokines. Le déposant a aujourd'hui identifié, à partir d'échantillons issus de différents tissus d'origine humaine, l'organisation complexe des séquences assurant le contrôle de l'expression du facteur CIITA, isolé et caractérisé d'autres régions promotrices et mis en évidence l'existence de plusieurs formes du facteur CIITA, et également de différents gènes CIITA. Par " gène CIITA ", on entend désigner une séquence d'acide nucléique constituée par une partie promoteur (P), une partie non traduite (NT), et une partie codante (Prot), la partie codante codant pour l'une des formes du facteur CIITA identifiée. Plus précisément, les inventeurs ont identifié un certain nombres de séquences d'acide nucléique de gènes CIITA et donc susceptibles notamment d'être impliquées dans le contrôle et la régulation de l'expression de gènes codant pour des molécules MHC de classe II. Par l'expression ayant une activité de promoteur transcriptionnel. Par "séquence d'acide nucléique", on entend un fragment d'ADN et/ou d'ARN, double brin ou simple brin, naturel isolé, ou de synthèse, désignant un enchaînement précis de nucléotides, modifiés ou non, permettant de définir un fragment ou une région d'un acide nucléique. Par "polypeptide", on entend désigner un enchaînement précis d'amino- acides, indépendamment de sa taille ou de sa fonction, naturel isolé ou de synthèse, modifié ou non. Par " d'un polypeptide, on entend désigner l'ensemble des polypeptides mutés et des polymorphismes pouvant exister chez l'être humain, obtenus notamment par troncature, substitution, délétion ou addition de résidus d'amino-acides, ainsi que les variants artificiels mis en oeuvre in vitro. Par "séquence d'acide nucléique présentant une activité de promoteur transcriptionnel", on entend une séquence d'acide nucléique permettant de contrôler, c'est à dire d'initier et/ou de moduler, la transcription d'au moins un gène, homologue ou hétérologue, localisé en aval de ladite séquence. De même, on parlera de la fonction promotrice desdites séquences. Par "> séquence d'acide nucléique homologue à une première séquence d'acide nucléique ", on entend une séquence d'acide nucléique qui présente naturellement un lien fonctionnel avec ladite première séquence. Ainsi par exemple, selon l'invention, une séquence d'acide nucléique présentant une activité de promoteur CIITA, c'est-à- dire dirigeant naturellement la transcription d'une séquence d'acide nucléique codant pour un facteur CIITA est considérée comme homologue à cette même séquence d'acide nucléique codant pour un gène CIITA. Dans le cas contraire, on parlera de " séquence d'acide nucléique hétérologue >". Par "gène reporteur", on entend toute séquence d'acide nucléique localisée en aval d'une seconde séquence d'acide nucléique, permettant d'analyser l'activité de promoteur transcriptionnel de ladite seconde séquence. En effet, la transcription de ce gène reporteur se traduit par l'apparition d'un produit (ARN ou polypeptide) aisément détectable selon les techniques conventionnelles bien connues. Il doit être compris que la présente invention ne concerne pas les séquences nucléotidiques génomiques dans leur environnement chromosomique naturel, c'est à dire à l'état naturel, il s'agit de séquences qui ont été isolées, c'est à dire qu'elles ont été prélevées directement ou indirectement, par exemple par copie (ADNc), et que leur environnement a été, au moins partiellement, modifié. L'invention a ainsi pour objet une séquence d'acide nucléique comprenant tout ou partie d'une séquence d'acide nucléique d'un gène CIITA, choisie parmi les séquences SEQ ID N l, SEQ ID N 2 et SEQ ID N 3 et leur séquence complémentaire. L'invention concerne plus particulièrement une telle séquence d'acide nucléique comprenant tout ou partie d'une séquence présentant une activité de promoteur transcriptionnel. Parmi les séquences particulièrement intéressantes, il faut citer celles comprenant tout ou partie d'une séquence choisie parmi les SEQ ID n 4, SEQ ID n 5, et SEQ ID n 6, et leurs séquences complémentaires. Les séquences contenant tout ou partie de la séquence identifiée SEQ ID N 4, ou sa séquence complémentaire sont particulièrement avantageuses en ce qu'elles sont capables d' exprimer spécifiquement leur activité de promoteur transcriptionnel dans un type cellulaire, tel que par exemple les cellules dendritiques. Certaines séquences identifiées selon l'invention sont capables d'exprimer leur activité de promoteur transcriptionnel après induction par une cytokine, telle que par exemple l'interféron y ou l'interleukine 4. Un exemple préféré d'une telle séquence est représenté par la séquence comprenant tout ou partie d'une séquence identifiée SEQ ID n 6, ou sa séquence complémentaire. L'invention concerne également les séquences d'acide nucléique comprenant tout ou partie d'une séquence choisie parmi: a) une séquence d'acide nucléique codant pour un polypeptide ayant une séquence en amino-acides telle que montrée à la SEQ ID N 16, et sa séquence complémentaire, b)les séquences SEQ ID N 7, SEQ ID N 8, SEQ ID N 10 et SEQ ID N l 1 et leur séquence complémentaire, c) une séquence d'acide nucléique codant pour un variant allélique d'un polypeptide tel que défini en a), ou sa séquence complémentaire. La présente invention concerne en outre une séquence d'acide nucléique comprenant au moins une séquence présentant une activité de promoteur transcriptionnel, telle que notamment les séquences comprenant tout ou partie des séquences SEQ ID n 4, SEQ ID n 5, SEQ ID n 6, ou leurs séquences complémentaires, localisée en amont d'au moins une séquence d'acide nucléique hétérologue ou homologue, telle que par exemple une séquence d'acide nucléique comprenant tout ou partie d'une séquence choisie parmi: a) une séquence d'acide nucléique codant pour un polypeptide consistant en les amino-acides identifiés dans SEQ ID N 16, SEQ ID N 17, SEQ ID N 18 ou SEQ ID N I 19, ou sa séquence complémentaire, b) les séquences d'acide nucléique identifiées SEQ ID N 7, SEQ ID N 8, SEQ ID N 9, SEQ ID N 10, SEQ ID N 11, SEQ ID N 12, SEQ ID N 13, SEQ ID N 14 et la SEQ ID N 15, et leurs séquences complémentaires, c) une séquence d'acide nucléique codant pour un variant allélique d'un polypeptide tel que défini en a), ou sa séquence complémentaire. Il convient de préciser que dans ce cas, il est possible d'avoir au moins deux séquences présentant une activité de promoteur transcriptionnel et/ou au moins deux séquences d'acide nucléique hétérologues ou homologues, situées l'une par rapport à l'autre de manière contiguë, éloignée, dans le même sens ou en sens inverse, pour autant que la fonction de promoteur transcriptionnel ou la transcription desdites séquences ne soit pas affectée. De même, dans ce type de constructions d'acide nucléique, il est possible d'introduire des séquences nucléiques utilisations sont largement décrites dans la littérature. Selon l'invention, les séquences d'acide nucléique ou leurs fragments peuvent notamment coder pour tout ou partie de polypeptides ayant la séquence en acides aminés d'un facteur CIITA tels que décrits dans la présente invention. On dira alors qu'elles codent pour des polypeptides CIITA. Elles peuvent aussi être utilisés comme sonde ou comme amorce dans des procédés de détection ou d'identification ou d'amplification enzymatique d'acide nucléique. Dans ce cas, les fragments présentent une taille minimale de 10 bases, et on préférera des fragments de 20 bases, et de préférence de 30 bases. La présente invention concerne également une séquence d'acide nucléique ayant une séquence complémentaire à une séquence cible appartenant à un gène ou à un ARN dont on désire bloquer spécifiquement l'expression. Une telle séquence constitue un oligonucléotide antisens qui hybride à la séquence dont il est complémentaire et peut ainsi bloquer l'expression de l'ARNm portant cette séquence. Le terme "( oligonucléotide " est ici utilisé de façon générale pour désigner un polynucléotide de 2 à 100, et plus généralement de 5 à 50 nucléotides en série ribo- désoxyribo- ou mixte. Selon l'invention, une telle séquence est capable d'hybridation avec une séquence d'acide nucléique comprenant une séquence présentant une activité de promoteur transcriptionnel ou avec une séquence d'acide nucléique comprenant une séquence telle que définie précédemment en a), b) ou c), et capable en outre soit de bloquer l'activité promotrice de ladite séquence, soit d'inhiber la synthèse du polypeptide codé par ladite séquence. Les conditions d'hybridation, selon l'invention, sont déterminées afin d'assurer au moins 95% d'homologie. L'homme du métier dispose des connaissances suffisantes pour lui permettre de définir lesdites conditions. Si les séquences décrites sont, en général, les séquences normales, l'invention concerne également les séquences mutées dans la mesure o elles comportent au moins une mutation ponctuelle et de préférence moins de 20 mutations au total. De préférence, la présente invention concerne des séquences nucléotidiques dans lesquelles les mutations ponctuelles ne sont pas muettes, c'est à dire qu'elles conduisent soit à une modification de la régulation de l'efficacité ou de la spécificité cellulaire de la transcription du gène localisé en aval de ladite séquence, soit à une modification de la séquence codante affectant l'expression du gène CIITA, soit à une modification de l'amino-acide codé par rapport à la séquence normale affectant la fonction du facteur CIITA correspondant. La présente invention concerne notamment une séquence d'acide nucléique comprenant au moins une mutation affectant la fonction de promoteur transcriptionnel de ladite séquence. De manière préférée, ces mutations portent sur les régions impliquées dans l'activité de promoteur transcriptionnel permettant la fixation de facteurs impliqués dans l'étape d'initiation, d'activation ou de modulation de la transcription, ou plus généralement dans la transcription. Ces régions peuvent par exemple consister en au moins un site impliqué dans le processus de transcription choisi parmi le groupe consistant en le site NF-GMb (Shannon et al., 1988, Proc.Natl.Acad.Sci.USA,85, 674-678), le site NF- IL6 (Akira et Kishimoto, 1992, Immunil. Rev. 127, 25-50), le site PEA3 (Wasylyk et al., 1989, EMBO J., 8, 3371- 3378), le site APi1 (Pollock et Treisman, 1990, Nucleic Acid Res.18, 6197-6204), la boîte CCAAT (Dom et al., 1987, Cell, 50, 863-872)1a boîte E2A (Murre et al., 1989, Cell, 56, 777-783), le site IRFI/2 (Tanaka et al., 1993, Molecular and Cellular Biology, 13, 4531-4538), le site MYC (Agira et al., 1989, EMBO J., 8, 4273-4279), le site OCT (Rosales et al., 1987, EMBO J., 6,3015-3025), le site NF-GMa (Shannon et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 674-678), la boîte GAS (Pelligrini et Schindler, 1993, Trends Biochem. Sci., 18, 338-342), la boîte E (Blackwell et al., 1990, Science, 250, 1149-1151) et le site NfKB (Sen et Baltimore,1986, Cell, 46, 705-716). La présente invention concerne également une séquence nucléotidique pouvant comporter des nucléotides non naturels, notamment des nucléotides soufrés par exemple ou de structure a ou 3, ou des nucléotides marqués par un marqueur qui est, à titre d'exemple, choisi dans le groupe consistant en une enzyme, la biotine, l'iminobiotine, un composant fluorescent, un composant radioactif, un composant chemioluminescent, un composant d'électrodensité, un composant magnétique, un antigène, un haptène et un anticorps. La présente invention concerne également des vecteurs de clonage ou d'expression comportant au moins une séquence nucléotidique telle que décrite précédemment. Ces vecteurs de clonage ou d'expression peuvent en outre comporter des éléments assurant l'expression de la séquence dans la cellule hôte, notamment des séquences promotrices et/ou des séquences de régulation efficaces dans ladite cellule, s'il s'agit d'une séquence codante. S'il s'agit d'une séquence ayant une activité de promoteur transcriptionnel, le vecteur comportera en outre des séquences d'acide nucléique homologues ou hétérologues que l'on souhaite exprimer dans ladite cellule. De manière préférentielle, ces vecteurs de clonage ou d'expression comprennent au moins un gène d'intérêt placé sous le contrôle d'au moins une séquence d'acide nucléique telle que décrite précédemment et présentant une activité de promoteur transcriptionnel. Ledit gène d'intérêt pourra par exemple être choisi parmi le groupe consistant en les gènes codant pour le facteur CIITA, les chaînes ct et 13 des molécules HLA- DR, HLA-DQ et/ou HLA-DP et les gènes reporteurs tels que par exemple le gène codant pour la 13 globine de lapin. Le vecteur en cause peut être choisi parmi les vecteurs à réplication autonome ou parmi les vecteurs d'intégration chromosomique. Dans le cas de système à réplication autonome, en fonction de la cellule hôte, procaryote ou eucaryote, on utilisera de préférence des systèmes de type plasmidiques ou des systèmes viraux, les vecteurs virus pouvant notamment être des adénovirus, des poxvirus ou des virus herpétiques. L'homme du métier connaît les technologies utilisables pour chacun de ces virus. Lorsque l'on souhaitera l'intégration de la séquence dans les chromosomes de la cellule hôte, il sera nécessaire de prévoir de part et d'autre de la séquence d'acide nucléique à intégrer une ou plusieurs séquences provenant de la cellule hôte afin d'assurer la recombinaison. Il s'agit là également de procédés qui sont largement décrits dans la littérature antérieure. On pourra notamment utiliser des systèmes de type plasmidique ou viral, tels que par exemple, les rétrovirus ou les AAV (Association Adénovirus Virus). L'invention concerne également les cellules procaryotes ou eucaryotes transformées par un vecteur tel que décrit précédemment, notamment afin d'assurer l'expression d'au moins une des formes du facteur CIITA identifiées selon l'invention. Parmi les cellules utilisables pour la réalisation de l'invention, il faut citer bien entendu les cellules procaryotes, les cellules de levure et les cellules animales, en particulier les cultures de cellules de mammifère. De manière préférentielle, la cellule hôte est choisie dans le groupe consistant en cellule dendritique, lymphocyte B, lymphocyte T, macrophage, monocyte, cellule de l'épithélium thymique, cellule musculaire, fibroblaste, cellule endothéliale et cellule cancéreuse, notamment cellule de mélanome. Les cellules ainsi obtenues peuvent permettre de préparer des polypeptides CIITA naturels ou mutés, mais également des fragments de ces polypeptides. Ces cellules peuvent également être utilisées à titre de modèle afin d'étudier les modes de régulation de la fonction de promoteur transcriptionnel des séquences identifiées selon l'invention et d'identifier des inhibiteurs spécifiques, dont l'action !l pourrait éventuellement être ciblée dans un type cellulaire donné. Ces cellules peuvent en outre être utilisées à titre de modèle afin d'étudier les interactions entre les différents facteurs CIITA isolés, ou leurs variants, et les régions dirigeant la transcription des gènes codant pour les molécules du MHC de classe II, et surtout afin de sélectionner les variants du facteurs CIITA susceptibles d'agir à titre d'agoniste ou d'antagoniste sur le récepteur de CIITA. Ces types de modèle cellulaire peuvent être réalisés en mettant en oeuvre des techniques connues de génie génétique. Par ailleurs, l'utilisation de tels modèles cellulaires en vue de tester des composés pharmaceutiques est bien connue de l'homme de l'art. La présente invention concerne également des organismes tels que les animaux, en particulier des souris, dont le génome a été génétiquement modifié afin d'intégrer au moins une des séquences d'acide nucléique selon l'invention. Ici encore, ces animaux peuvent être utilisés comme animaux modèles afin de tester l'efficacité de certains produits pharmaceutiques. La présente invention concerne également un procédé de production d'un polypeptide CIITA, notamment tel que défini dans les SEQ ID N 16, SEQ ID N 17, SEQ ID N 18 ou SEQ ID N 21 ou d'un variant allélique de l'un de ces polypeptides, comprenant (i) la culture d'une cellule hôte transformée par un vecteur comprenant une séquence d'acide nucléique codant pour un polypeptide CIITA tel que décrit précédemment, dans des conditions de culture appropriées permettant la production dudit polypeptide et (ii) la récupération dudit polypeptide. La récupération dudit polypeptide peut être effectuée de façon intracellulaire ou de façon extracellulaire dans le milieu de culture lorsque le vecteur a été conçu pour assurer l'excrétion du polypeptide par le biais, par exemple, d'une séquence "leader">, le polypeptide étant sous la forme d'un pré-polypeptide. Les constructions permettant la sécrétion des polypeptides sont connues, aussi bien pour les systèmes procaryotes que les systèmes eucaryotes. La présente invention concerne également un polypeptide CIITA susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus. La présente invention concerne en outre les polypeptides CIITA correspondant aux séquences d'acide nucléique décrites précédemment, sous forme non naturelle, c'est à dire qu'elles ne sont pas prises dans leur environnement naturel mais obtenues par purification à partir de sources naturelles ou bien obtenues par recombinaison génétique. Plus particulièrement, l'invention concerne un polypeptide caractérisé en ce qu'il comprend au moins une séquence choisie parmi: a) une séquence d'amino-acide consistant en SEQ ID N 16, ou ses variants alléliques, b) une séquence d'amino-acide consistant en une partie de la séquence SEQ ID N 16, ou ses variants alléliques. De manière préférée, un tel polypeptide est caractérisé en ce qu'au moins une partie de sa séquence est définie dans l'intervalle compris entre l'amino-acide I et l'amino-acide 94 de la séquence SEQ ID N 16. L'invention concerne également les mêmes polypeptides obtenus par synthèse chimique et pouvant comporter des amino-acides non naturels. L'invention porte également sur lesdits polypeptides sous une forme totalement ou partiellement rétro et/ou inverso présentant une activité équivalente à celle observée pour le facteur CIITA natif ou un de ses variants selon la présente invention, ou pour le moins une activité immunologique identique à celle du facteur CIITA parent. Par ailleurs, les polypeptides, et plus particulièrement leurs variants, tels que décrits précédemment, peuvent présenter la même fonction transactivatrice de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II qu'un facteur CIITA, ou pour le moins, la même capacité à se fixer sur le site de fixation spécifique d'un facteur CIITA au cours de l'expression desdits gènes. La présente invention concerne en outre un anticorps dirigé contre l'un quelconque des polypeptides décrits précédemment ou contre un polypeptide comprenant au moins une mutation affectant la fonction du facteur CIITA comme décrit ci-dessous, et plus particulièrement un anticorps polyclonal ou monoclonal obtenu par réaction immunologique d'un organisme humain ou animal avec un agent immunogène comprenant au moins l'un desdits polypeptides. L'invention concerne également des molécules capables d'inhiber soit la fonction activatrice de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II des polypeptides identifiés selon l'invention, soit leur capacité à se fixer sur le site de fixation de CIITA. Il peut s'agir de polypeptides comprenant au moins une mutation affectant la fonction du facteur CIITA. Un tel polypeptide modifié, consistant par exemple en un analogue structural dudit polypeptide, peut jouer le rôle de leurre. Il peut également s'agir d'anticorps tels que présentés ci- dessus qui sont capables par exemple de bloquer soit tout ou partie du facteur CIITA susceptible de réagir avec son récepteur spécifique, soit une région du facteur CIITA capable d'interagir avec au moins un autre facteur transactivateur lors de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II. L'invention concerne également des molécules capables d'inhiber spécifiquement l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II dans les cellules dendritiques. Ces molécules consistent notamment en tout ou partie d'une séquence d'acide nucléique comprenant aumoins une mutation affectant la fonction de promoteur transcriptionnel de ladite séquence et en ce que la ou les mutations sont localisées dans une séquence d'acide nucléique identifiée SEQ ID n 4, ou sa séquence complémentaire. L'invention concerne également des molécules capables d'inhiber spécifiquement l'induction par les cytokines de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II. Ces molécules consistent notamment en tout ou partie d'une séquence d'acide nucléique comprenant au moins une mutation affectant la fonction de promoteur transcriptionnel de ladite séquence et en ce que la ou les mutations sont localisées dans la séquence d'acide nucléique identifiée SEQ ID n 6, ou sa séquence complémentaire. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques comportant à titre de principe actif au moins une substance telle qu'une séquence d'acide nucléique ou une molécule inhibitrice telles que définies précédemment. Plus particulièrement, l'invention concerne une composition pharmaceutique pour le traitement d'affections pour lesquelles une augmentation de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II est désirée, notamment dans un type cellulaire, et plus particulièrement dans une cellule dendritique. Par ailleurs, il est possible d'observer cette augmentation de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II après induction par une cytokine, et plus particulièrement par l'interféron y ou l'interleukine 4, notamment lorsque ladite composition pharmaceutique comprend au moins une substance consistant en une séquence d'acide nucléique susceptible d'activation par ladite cytokine telle que décrite précédemment. L'invention porte en outre sur une dite composition pharmaceutique pour le traitement d'affections pour lesquelles une réduction de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II est désirée, et plus particulièrement sur une composition pharmaceutique comprenant à titre de principe actif a) soit une séquence d'acide nucléique selon l'invention dont la séquence est modifiée de manière à ce que l'activité promotrice de ladite séquence soit affectée, ou qui conduit à la production d'un polypeptide CIITA inactif tel que précédemment décrit, b) soit un polypeptide CIITA inactif. L'invention concerne par ailleurs un vaccin utilisable notamment pour le traitement de cancer ou de maladies auto-immunes caractérisé en ce qu'il comprend au moins l'une des compositions pharmaceutiques présentées ci-dessus. Enfin, la présente invention concerne plus particulièrement des méthodes de diagnostic d'une prédisposition à une affection liée à un trouble de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II caractérisée en ce qu'on effectue un prélèvement biologique chez un patient, on détermine la présence d'au moins une mutation au niveau soit des séquences présentant une activité de promoteur transcriptionnel, soit des séquences codant pour l'un des facteurs CIITA identifiés selon la présente invention, par analyse desdites séquences d'acide nucléique et comparaison avec les séquences sauvages selon l'invention, la présence d'au moins une telle mutation étant indicative d'une prédisposition dudit patient à ladite affection. De nombreuses affections, directement ou indirectement, liées à un trouble de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II sont décrites dans la littérature. Citons pour exemple, des affections telles que le diabète insulino dépendant, la sclérose en plaque, la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus érythémateux dont l'une des composantes pourrait être une sur-expression des gènes codant pour les molécules MHC de classeII; ou à l'inverse le syndrome BLS (bare lymphocytes syndrome) qui est associé à une sévère une immunodéficience. Parmi les mutations qui sont recherchées, il faut citer plus particulièrement les mutations affectant la fonction promotrice des séquences d'acide nucléique, des mutations qui affectent la spécificité cellulaire de ladite fonction promotrice, ou des mutations qui affectent l'induction par une cytokine de ladite fonction promotrice. La séquence d'acide nucléique analysée peut aussi bien être un ADN génomique, un ADNc ou un ARN. Les outils de diagnostiques basés sur la présente invention peuvent permettre un diagnostic positif et différentiel chez un sujet pris isolément ou bien un diagnostic présymptômatique chez un sujet à risque. Les méthodes permettant de mettre en évidence une mutation dans un gène par rapport au gène naturel sont, bien entendu, très nombreuses, elles peuvent être mises en oeuvre par l'étude de l'ADN génomique, de l'ADNc, de l'ARN et/ou du polypeptide. On peut essentiellement les diviser en deux grandes catégories, le premier type de méthode est celui dans lequel la présence d'une mutation est détectée par comparaison de la séquence mutée avec la séquence correspondante naturelle non mutée, et le second type dans lequel la présence de la mutation est détectée de façon indirecte. De façon avantageuse,la mutation peut être détectée par la mise en évidence de misappariements dûs à la présence de la mutation après analyse par hybridation réalisée à l'aide d'au moins une sonde oligonucléotidique spécifique de la mutation recherchée. Dans chacun des cas, on préférera en général les méthodes dans lesquelles tout ou partie de la séquence correspondant à tout ou partie des séquences identifiées SEQ ID n l, SEQ ID n 2 ou SEQ ID n 3 est amplifiée préalablement à la mise en évidence de la mutation. Ces méthodes d'amplification sont bien connues. Par ailleurs, les facteurs mutés CIITA trouvés chez les sujets présentant des troubles de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de type Il peuvent présenter une antigénicité différente des facteurs CIITA naturels identifiés SEQ ID n 16, SEQ ID n 17 ou SEQ ID n 18. Il est donc possible de réaliser un diagnostic ou pronostic d'une susceptibilité à des troubles liés à une dérégulation de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de type II, en mettant en évidence le produit du gène muté de CIITA, par exemple à l'aide d'anticorps, notamment d'anticorps monoclonaux, tels que décrits précédemment. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples ci-après, illustrés par les figures 1 à 7. Toutefois, l'invention ne saurait se limiter au contenu desdits exemples. Légendes des figures: La Figure 1 représente les quatres extrémités 5' des ARNm CIITA identifiées selon l'exemple 1. Les régions codantes sont indiquées par des boites larges, les régions 5' non traduites par des boites plus petites. Les régions non homologues sont indiquées par un remplissage distinct. La position des deux amorces Pl et P2 utilisées pour l'amplification par RACE-PCR est indiquée. La Figure 2 indique la séquence et la position des différents sites de fixation de facteurs de transcription connus identifiés sur la séquence de la 5' région flanquante du gène CIITA de type I. Le site majeur d'initiation de la transcription est également indiqué par une flèche en +1. La Figure 3 indique la séquence et la position des différents sites de fixation de facteurs de transcription connus identifiés sur la séquence de la 5' région flanquante du gène CIITA de type III. Le site majeur d'initiation de la transcription est également indiqué par une flèche en +1. La Figure 4 indique la séquence et la position des différents sites de fixation de facteurs de transcription connus identifiés sur la séquence de la 5' région flanquante du gène CIITA de type IV. Le site majeur d'initiation de la transcription est également indiqué par une flèche en +1. La Figure 5 est une représentation schématique des sondes utilisées dans les tests de protection à la RNAse lors de l'analyse des profils d'expression des différents ARNm CIITA. Les différentes sondes sont proposées avec leurs tailles "avant" et "après" digestion par la RNAse. Chacune des sondes correspond à une partie de l'exon 1 et à 226 bases communes dans chacun des ARNm. La Figure 6 est une représentation schématique de l'expression différentielle des quatre types de transcrits CIITA. La quantité de chacun des types d'ARNm est indiquée en pourcentage par rapport à la quantité totale d'expression de CIITA mesurée à l'aide du contrôle interne et après quantification par PhosphoImager des fragments obtenus suite à l'analyse de protection par la RNAse. La Figure 7 est une représentation schématique du même type que celle de la Figure 6, sauf que l'expresssion des transcrits CIITA est observée après induction par l'interféron cx(+IFNy). L'invention est illustrée également par les identificateurs de séquence SEQ ID N l à SEQ ID N 21, lesquels représentent: - SEQ ID N 1 à SEQ ID N 3: les séquences des trois types d'ADNc correspondant aux gènes CIITA (séquences désignées I, II et IV à la figure l), identifiées selon l'invention; - SEQ ID N 4 à SEQ ID N 6: les séquences identifiées comme présentant une activité de promoteur transcriptionnel dans les gènes CIITA de forme I, II et IV et désignés respectivement PI, PII et PIV; - SEQ ID N 7 à SEQ ID N 10: les séquences correspondant respectivement aux différents gènes CIITA de forme I à IV, dépourvus des séquences présentant une activité de promoteur transcriptionnel; - SEQ ID N 1 1: la séquence correspondant à la partie codante du gène CIITA de forme I; - SEQ ID N 12:la séquence correspondant à la partie codante du gène CIITA de forme II; - SEQ ID N 13 la séquence correspondant à la partie codante du gène CIITA de forme III; - SEQ ID N 14: la séquence correspondant à la partie codante du gène CIITA de forme IV, y compris une partie non traduite; SEQ ID N 15:un fragment de la séquence SEQ ID N 14, correspondant aux nucléotides 901 à 3390, compté à partir du premier nucléotide de la SEQ ID N 13; - SEQ ID N 16: la traduction en amino acides de SEQ ID N 1 1, correspondant à un facteur CIITA de forme I présentant 101 amino-acides supplémentaires à l'extrémité N terminale, par rapport à SEQ ID N 17; SEQ ID N 17: la traduction en amino acides de la partie codante des gènes CIITA de forme I à IV, à partir d'un ATG localisé 21 bases en aval de l'extrémité 5' de l'exon 2 commun (figure 1); - SEQ ID N 18: la traduction en amino acides du gène CIITA de forme III, au départ d'un second ATG, correspondant à un facteur CIITA présentant 24 amino- acides supplémentaires à l'extrémité N terminale; - SEQ ID N 19: la traduction en amino-acides de SEQ ID N 15. EXEMPLES. Exemple 1: Les ARN cytoplasmiques ou totaux ont été extraits à partir de différentes lignées cellulaires: Raji (lymphome de Burkitt), Mann (lymphocyte B humain), CEM (lignée lymphoblastoïde T), THP1 (monocyte), PP2 (fibroblaste), Me67 (mélanome) après induction par l'interféron y et HUVEC ( cellule endothéliale humaine),selon la technique décrite par Wilkinson ( 1988, Nucleic Acid Res. 16, 10933). L'ARN total issu de la lignée BCI (cellules dendritiques)a été préparé à l'aide d'un réactif au Trizol (Gibco Brl). Les ARN issus de rate, thymus, amygdale et rein humains ont été gracieusement fournis par P. Sapino. L'extrémité 5' des ARN obtenus a été analysée par la technique RACE PCR (Frohman et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 8998-9002) selon les instructions du fabricant (Gibco BRL) avec les modifications suivantes. Après transcription inverse des ARN et avant l'étape d'amplification, une queue de dATP est ajoutée à l'extrémité des ADNc. Lors de l'amplification PCR, 5jil d'ADNc-dA isolé sont ajoutés à 40fl d'un mélange d'amplification renfermant 200pM de chacun des dNTP et 25 pmol d'amorces spécifiques du gène codant pour le facteur CIITA P l (5'-GTCCAGTTCCGCGATATTGG-3') et P2 (5'-TCCCTGGTCTCTTCATCA-3'), pmol d'amorce d'adaptation ADXSC (5'-GACTCGAGTCGACATCG-3') et pmol d'amorce d'adaptation XSCTI7 (5'-GACTCGAGTCGACATCGAT-3'). Après une préincubation de 5 minutes à 95 C, 2 unités de Taq polymérase sont ajoutées et l'amplification est réalisée en 30 cycles de 45 secondes à 94 C, 25 secondes à 54 C, 2 minutes à 72 C. La dernière incubation est réalisée pendant 10 minutes à 72 C. Ces amplifications ont permis de mettre en évidence quatre types d'ADNc correspondant au facteur CIITA. L'analyse des séquences de ces acides nucléiques a montré que ces acides nucléiques présentaient tous une extrémité 3' commune (Exon2) mais divergaient totalement au niveau de leur extrémité 5', définissant ainsi quatre types différents d'exon 1. Ces quatre séquences (Exon 1 variable + Exon 2 commun) sont identifiées I, II, III et IV (Figure 1). Comme l'indique l'analyse des séquences, ces quatre transcrits I, II, III et IV présentent une phase de lecture commune débutant à l'ATG localisé 21 bases en aval de l'extrémité 5' de l'Exon 2 commun (Figure 1). Dans le cas des séquences II et IV, cet ATG est le premier codon d'initiation. Dans le cas des séquences I et III, un autre ATG est observé qui conduit à la synthèse d'un facteur CIITA présentant 101 ou 24 amino-acides supplémentaires, respectivement, à l'extrémité N terminale du polypeptide traduit. Exemple 2: Le site d'initiation de la transcription des différents ARNm CIITA humains identifiés a été testé par protection à la RNAse en utilisant des fragments d'ADN spécifiques des différents Exons 1. Pour les transcrits de type I, trois fragments protégés ont été identifiés à partir d'acide nucléique isolé de foie. Le fragment majeur correspond au site d'initiation de la transcription localisé 380 bases en amont de l'extrémité 3' de l'Exon I (Figure 1). Ce site a été défini comme nucléotide +1 des ARNm de type I. Les deux autres transcrits sont obtenus à partir des sites d'initiation localisés en positions -14 et +8. Les localisations de ces sites d'initiation sont compatibles avec l'utilisation, au cours de la traduction, des signaux ATG identifiés dans l'Exemple 1. Pour les transcrits de type III, plusieurs fragments protégés ont été identifiés à partir d'acide nucléique isolé de lymphocytes B. Le transcrit majeur correspond à une initiation à partir de la position 183 bases en amont de l'extrémité 3' de l'Exon 1 et définit la position +1 des transcrits de type III. Deux autres sites d'initiation sont localisés aux positions -8 et -4. D'autres sites mineurs sont identifiés aux positions - 23 et +34. Ces sites d'initiation sont compatibles avec l'utilisation des deux sites ATG localisés dans l'Exemple 1. Pour les transcrits de type IV, de nombreux fragments protégés ont été identifiés à partir d'acides nucléiques isolés de cellules de mélanome induites par l'interféron y. Le transcrit majeur correspond à une initiation de la transcription localisée 75 bases en amont de l'extrémité 3' de l'Exon 1 qui définit la position +1 des transcrits de type IV. Un second site d'initiation majeur est observé à la position +17, ainsi que six sites mineurs localisés entre les positions -54 et + 69 de l'Exon 1. Ces sites d'initiation sont compatibles avec l'utilisation de l'ATG localisé 21 bases en aval de l'extrémité 5' de l'Exon 2 (Exemple 1). La présence de sites d'initiation distincts pour chacun des ARN I, II, III et IV suggère que les régions promotrices contrôlant l'expression des gènes correspondants sont distinctes (notée PI, PII, PIII et PIV). Exemple 3: Ayant identifié les divergences de séquence observées au niveau des extrémités 5' des ARNm (Exon 1 et séquence non traduite), le déposant a ensuite isolé les séquences génomiques, incluant les régions promotrices, des gènes I, II, III et IV à partir d'une banque phagique X renfermant le génome humain. La comparaison des séquences correspondant aux quatre promoteurs PI, PII, PIII et PIV ne montre pas d'homologie significative. Aucune de ces régions ne renferme de boîte TATA ou GC. Cette dernière observation explique le nombre important de sites d'initiation observés pour un transcrit donné. Par contre, plusieurs sites correspondant à des sites de fixation d'éléments agissant en cis au cours de la transcription d'autres gènes ont pu être identifiés. Ainsi, le promoteur PI renferme un site NF- GMb, un site NF-IL6, deux sites NF-IL6 inversés, un site PEA3 et un site PEA3 en sens inverse, un site API 1 et une boîte CCAAT (Figure 2). De même, le promoteur PIII renferme une boîte E2A en sens inverse, un site IRFl/2, un site MYC en sens inverse et un site OCT en sens inverse (Figure 3). Dans le promoteur IV sont retrouvés un site NF-GMa, une boîte, une boîte E, un site IRF1/2 et un site NfKB (Figure 4). Exemple 4: Afin d'étudier le profil d'expression de ces différents gènes dans divers types cellulaires, quatre fragments d'ADNc spécifiques de chacune des formes d'ARNm ont été préparé comme sonde de protection à la RNAse. Ces sondes sont représentées à la Figure 5. Un contrôle interne permettant d'évaluer l'expression totale des gènes codant pour CIITA est utilisé (du nucléotide 1152, site PstI, au nucléotide 1344, site NcoI, protégeant 193 bases de la région commune des ARNs (Exon 2). Les tests de protection à la RNAse sont réalisés sur 25 zig d'ARN comme précédemment décrit (Steimle et al., 1993, Cell, 75, 135-146). Les résultats sont quantifiés par utilisation d'un PhosphorImager. La fonction promotrice est quantifiée comme étant le rapport de l'expression d'un type spécifique d'ARNm par rapport à l'expression totale des gènes codant pour CIITA mesurée à partir du contrôle interne. Les ARNm issus de différents tissus ou lignées cellulaires exprimant le gène CIITA de manière constitutive ou après induction par l'interféron y ont été analysés. Les résultats (Tableau 1 et Figure 6) montrent qu'il existe un usage différentiel des promoteurs PI, PII, PIII et PIV. Ainsi, il a été montré que les ARNm de type I, résultant de l'utilisation du PI, sont très fortement exprimés dans les cellules dendritiques (Figure 6), plus faiblement dans la rate et le thymus, et pas du tout dans les autres tissus ou lignées cellulaires. Les ARNm de type III sont détectés à un fort taux dans différentes lignées cellulaires de lymphocytes B, ainsi que dans des tissus riches en lymphocytes B tels que la rate et les amygdales, ou le thymus (Figure 6). Par contre, ces ARNm de type III sont très faiblement exprimés dans les cellules dendritiques ou dans des cellules inductibles par l'interféron y (Me67.1, THP I, HUVEC et PP2). Les ARNm de type IV sont la forme principalement exprimée après induction par l'interféron y. Ce fait a pu être observé dans différentes lignées cellulaires inductibles telles que Me67.1 (mélanome), THPI (monocyte), HUVEC (cellules endothéliales) et PP2 (fibroblastes). Par contre, ces ARNm ne sont que faiblement exprimés dans les lymphocytes B ou les cellules dendritiques (Figure 5). Exemple 5: L'activité fonctionnelle et la spécificité tissulaire des promoteurs PIII et PIV ont été analysées par transfection cellulaire avec des constructions associant un gène reporteur et un promoteur. Etant donné que les ARNm de type III sont majoritairement exprimés dans les lymphocytes B et que les ARNm de type IV sont préférentiellement exprimés dans les cellules inductibles par l'interféron y, les lignées cellulaires tests choisies sont la lignée Raji (lymphocyte B) et Me67.8 (mélanome). Le gène reporteur choisi est le gène codant pour la [ globine de lapin. La région promotrice à tester est clonée en amont de ce gène dans le plasmide pGf3G(+) (Sperisen et al., 1992, PCR. Methods Appl. 1, 164- 170). Les plasmides pIII-974 et pIII-322 renferment les fragments 974(NheI)/+101 (HpaII) et -322 (Pstl)/+101 (HpaII) des régions génomiques localisées en 5' de l'Exon I de type III, respectivement. Les plasmides pIV-950 et pIV-461 renferment les fragments -950 (XhoI)/+75 et -461 (KpnI)/+75 des régions génomiques localisées en 5' de l'Exon 1 de type IV, respectivement. Un plasmide dit de référence est également utilisé à titre de contrôle: il s'agit d'un plasmide renfermant un gène codant pour la,3 globine de lapin présentant une délétion de 40 bases qui est transcrit sous le contrôle d'un promoteur constitutif de poulet (pG[3Ac[3GID, Sperisen et al., 1992). L'expression du gène reporteur est mesurée par RT-PCR quantitative comme décrit dans Sperisen et al., 1992 avec les modifications suivantes. 5.106 de cellules Raji et 2.5 106 de cellules Me67.8 ont été transfectées par électroporation à 250V, 960iF (GenePulser, BioRad) avec 20 jig d'une préparation plasmidique constituée d'un rapport défini de plasmide tel que décrit précédemment et de plasmide de référence et 400 tg d'ARNt de E. Coli comme molécule porteuse dans 750 ffl de tampon RPMI. Pour l'étape d'induction par l'interféron y, les cultures cellulaires sont placées après transformation en présence (500U/ml) ou en absence de l'inducteur. Les cellules sont cultivées à 37 C pendant 48 heures. Les ARN totaux sont extraits avec le réactif au Trizol et soumis à une digestion par la RNAse free-DNAseI (Boehringer). I,.g d'ARN total sont utilisés pour la transcription inverse en présence d'une amorce (dT)20 et de transcriptase inverse RNAse free Superscript (50U, GIBCO BRL) et de 1OU d'inhibiteur de RNAse. Dans un second temps, 1/10 de l'ADNc obtenu est amplifié avec les primers PGP5'(5'-TCCCCCAAAACAGACAGAATGG- 3')(40pmol) et PGP3' (5'-GTCACAGTGCAGTTCACTCAG-3') (40pmol) dans un volume de 50gil contenant 51.l de tampon lOxVent en présence de 2.tCi (t32 P)dCTP (Amersham). Après une préincubation de 3 minutes à 95 C, 2U de Vent ADN polymérase (NEB) sont ajoutées. L'amplification est réalisée en 30 cycles de 40 secondes à 94 C, 30 secondes à 59 C et 60secondes à 72 C. Les produits de PCR sont dénaturés et déposés sur gel de polyacrylamide dénaturant (6%, 8M urée). Les signaux sont quantifiés par le Phospholmager. Les résultats obtenus montrent que la transfection de lymphocytes B avec les plasmides pII-974 et pIII-322 s'accompagne d'une forte activité du promoteur PIII, tandis que les mêmes promoteurs sont inactifs dans les cellules Me67.8 avant ou après induction. On constate en outre dans les lymphocytes B que le PIII-322 est mieux exprimé que le plasmide pIII-974. Par contre, avec les plasmides pIV-950 et pIV-461 on n'observe qu'une expression de base dans les lymphocytes B mais une très forte expression dans les cellules Me67.8 induites, et dans d'autres types cellulaires induits (Hela, 2FTGH). Par ailleurs, les signaux d'expression de ces deux plasmides pIV-950 et pIV-461 ont des valeurs de 0.13 et 0.18, respectivement, avant induction et de 7.9 et 29.6, respectivement, après induction par l'interféron. Tableau 1: Pourcentages des différents types de ARNm CIITA observés dans différents tissus et lignées cellulaires. TYPE I TYPE III TYPE IV Rate 3,5 % 67 % 33 % Amygdale 0% 96 % 17 % Thymus 6% 60 % 33 % Raji 0% 86 % 2,5 % Mann 0% 72 % 17 % Dendr. 74 % 39 % 2,7 % Me67.1 + IFN-y 0% 2% 88 % THP1 + IFN-y 0% 14 % 62 % HUVEC + IFN-y n.d. 10 % 68 % PP2 + IFN-y n.d. 16% 66% LISTE DE SEQUENCES (1) INFORMATION GENERALE: (i) DEPOSANT: (A) NOM: TRANSGENE SA (B) RUE: 11 Rue de Molsheim (C) VILLE: STRASBOURG (E) PAYS: FRANCE (F) CODE POSTAL: 67082 (G) TELEPHONE: (33)388 27 91 00 *(H) TELECOPIE: (33)388 22 58 07 (ii) TITRE DE L' INVENTION: sequences (iii) NOMBRE DE SEQUENCES: 19 (iv) FORME LISIBLE PAR ORDINATEUR: (A) TYPE DE SUPPORT: Floppy disk (B) ORDINATEUR: IBM PC compatible (C) SYSTEME D' EXPLOITATION: PC-DOS/MS-DOS (D) LOGICIEL: (2) INFORMATION POUR LA SEQ ID NO: 1: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 5463 bases (B) TYPE: acide nucléique (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (génomique) (vi) ORIGINE: (A) ORGANISME: gene clIta de type I (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 1: GTAAGTA CTGTAACAGA GACTAAATGC TAAGTAAGGC AGGCGTGGTG GCTCACACTT GTAATCCCAG TACTTTGGAG GACTGAGGCA AGAGGATCAC TTGAGCCCAG AATTCAAGAC CAGCCTGGGA AACAGAGTGA GACCCTGTCT CTACTAAAAA VO99339V93 DDIDI)DVJ D99L9DDLEÈL9d D39VOL il O9 i-L D ILI I9V9 99339V9LO5DD 9LVVD3 LOvv5DDVD3 IDIDIV9VV9 DIDID9999v DDD1DDDVDD DDVDIDVDDD DDDLDD9IIV DDIVDVDDD DVDIDJDDVD VvDDDDLDD5 VJ.IDDúD DLD VDDDVDIII 9D&DDDVDED DDVDDVDDVV DDIDDDJDZD DDIZDD'IDZ DVDDDDIDVD9 5DDDIDVDD VDDDDVIDD DIVVDDDID DDIDDDDLVY DVDDDDVDDI DDVDDVVD DD DDDDVDú VVDDDDDVD DDVDDVDVDD9 DDVDDDVDDV VLDVDVDDú DLVDDúDDDDD VDDVDDV VDDD DIDVDDIVI DVDDZVDD D DD DD9VD DúJDVDLDúV D9DD9DID9L 9DDVúDVVDD OLDDDDVDD IDDDVDD VI DDVDDLIDúD VDWVDDúDVD D9VVDDDDV ivvDDDDVD ID'DV9DDVD DúDDVDVLDV 3D9DDDLDDVVV DDIDVDDD DDL9DVDDLV DO VDDDVDD DVDúLDDDDZ VDDVDDúDDD D9VDVDDVD DDJDOVDIVú VDV VDD VDVD D DIDDVLL DDIDVDDúDI DDDIDVDDVDD DDDDDDVDD IDDDVDD.D úDúDDVDLVV DLLVXDVDID DVIDIDDDDV VD9VIODDDVD 55L9VV9V91 DDV9DDD9I VDVDIDJDV DDúD 919VODúDVD9 LD V DDLVDDDVDD DVDDDVDúDD V VDODDDú9D DVúDDD IDODDLD V9DD9L DIDDDDDII V5D9DDVDDZ3 E9vvv5v5vl 9VIDDV9L11L DLO9DV9LL9 V9M591D9D9 59L1999V91 DDvDDDvDD úDDIDDVDDD DODDú9V9VD D VD9DLDúD LDLVDDDDIV 9DDIDDVVOúúD VDDIDDDD 99D 999LDD DDDLDDDDL VDDDDVúDúD DDVVDDIVDVVD D59 IDVD DDD DDDDVD DDIDDVVDDVJ D9VDODLDZ DVVDDI DDDDI D IDDVDD 99VD DDDEDV DDDVDDIV9 VDVDDD9D9L SDVDVDDV9D 9LV9V55119 IDVDDLVDI9DI 9DLDDVVDD IDDD9VDVD VDDIDVVDLLIL VDIDDVVVDV vDE9v9l9D LDDVD9DL29 VDIDDúLD VDIdLDDVDD DDVVDDVD9D. úDIDDDDLOD VL DDD VDVD DDDDV9VDV DLLDVVDDúL DLDúDI.DDD DVD9 DJ DDDVDDVZ 9DVD9 L VDDDID IIDVDV9DD DVV9VDLDVD DDL9SDLvv IDVIVVDDVID IDIDDúDDVD DIDIVDDDVD 9LDVVDDV9Z D999V9ILD DDDZDDDL9V DDIVDLD L DIDDVDDDID IDDZDVDDI 9 DVJDDSDDDD DDVDVDDII VDDDEDDZ LDDú 99DDVD DDDD 9LE VDV99LDDD 3 DDDOVDL DLDDVDVDD DDDIDVVDD DVLDVVDDD I9DL59DDD9D DIDDDDúú VDI DDDDúVED 9VDVDDZDDD VLDDDVDIJ úDLúDLDVV ZúDDD5DúD9 LD.DVIúDD DDVDJXVD LDZDDVDú úúú1DD9115V5 VZDVDVDVV V9DDDIDVDD VDDDIDVIDD D1DV51DL9V DLvDiD99DJ LVLVVDDDVV LvvDD9vvvv 99V9J9VEDD9 DJ.DJXJVDVE DV99L9VD999 DDD9LDDVL 9VDLVDDLDL 9VIDDIVIDD 9LDIJD5VVL DVDDL9VIVD. DL9V9VJI9DL IVIDDDVVDD IDDVIIVDVD DVLV9V9L9L9 JLDVDDDJ999 DVD5LVDEVD VLVDELVEVI 9Z LZúZ9LZ CTTGTGGCCG GCTTCCCCAG TACGACTTTG TCTTCTCTGT CCCCTGCCAT TGCTTGAACC GTCCGGGGGA TGCCTATGGC CTGCAGGATC TGCTCTTCTC CCTGGGCCCA CAGCCACTCG TGGCGGCCGA TGAGGTTTTC AGCCACATCT TGAAGAGACC TGACCGCGTT CTGCTCATCC TAGACGCCTT CGAGGAGCTG GAAGCGCAAG ATGGCTTCCT GCACAGCACG TGCGGACCGG CACCGGCGGA GCCCTGCTCC CTCCGGGGGC TGCTGGCCGG CCTTTTCCAG AAGAAGCTGC TCCGAGGTTG CACCCTCCTC CTCACAGCCC GGCCCCGGGG CCGCCTGGTC CAGAGCCTGA GCAAGGCCGA CGCCCTATTT GAGCTGTCCG GCTTCTCCAT GGAGCAGGCC CAGGCATACG TGATGCGCTA CTTTGAGAGC TCAGGGATGA CAGAGCACCA AGACAGAGCC CTGACGCTCC TCCGGGACCG GCCACTTCTT CTCAGTCACA GCCACAGCCC TACTTTGTGC CGGGCAGTGT GCCAGCTCTC AGAGGCCCTG CTGGAGCTTG GGGAGGACGC CAAGCTGCCC TCCACGCTCA CGGGACTCTA TGTCGGCCTG CTGGGCCGTG CAGCCCTCGA CAGCCCCCCC GGGGCCCTGG CAGAGCTGGC CAAGCTGGCC TGGGAGCTGG GCCGCAGACA TCAAAGTACC CTACAGGAGG ACCAGTTCCC ATCCGCAGAC GTGAGGACCT GGGCGATGGC CAAAGGCTTA GTCCAACACC CACCGCGGGC CGCAGAGTCC GAGCTGGCCT TCCCCAGCTT CCTCCTGCAA TGCTTCCTGG GGGCCCTGTG GCTGGCTCTG AGTGGCGAAA TCAAGGACAA GGAGCTCCCG CAGTACCTAG CATTGACCCC AAGGAAGAAG AGGCCCTATG ACAACTGGCT GGAGGGCGTG CCACGCTTTC TGGCTGGGCT GATCTTCCAG CCTCCCGCCC GCTGCCTGGG AGCCCTACTC GGGCCATCGG CGGCTGCCTC GGTGGACAGG AAGCAGAAGG TGCTTGCGAG GTACCTGAAG CGGCTGCAGC CGGGGACACT GCGGGCGCGG CAGCTGCTTG AGCTGCTGCA CTGCGCCCAC GAGGCCGAGG AGGCTGGAAT TTGGCAGCAC GTGGTACAGG AGCTCCCCGG CCGCCTCTCT TTTCTGGGCA CCCGCCTCAC GCCTCCTGAT GCACATGTAC TGGGCAAGGC CTTGGAGGCG GCGGGCCAAG ACTTCTCCCT GGACCTCCGC AGCACTGGCA TTTGCCCCTC TGGATTGGGG AGCCTCGTGG GACTCAGCTG TGTCACCCGT TTCAGGGCTG CCTTGAGCGA CACGGTGGCG CTGTGGGAGT CCCTGCGGCA GCATGGGGAG ACCAAGCTAC TTCAGGCAGC AGAGGAGAAG TTCACCATCG AGCCTTTCAA AGCCAAGTCC CTGAAGGATG TGGAAGACCT GGGAAAGCTT GTGCAGACTC AGAGGACGAG AAGTTCCTCG GAAGACACAG CTGGGGAGCT CCCTGCTGTT CGGGACCTAA AGAAACTGGA GTTTGCGCTG GGCCCTGTCT CAGGCCCCCA GGCTTTCCCC AAACTGGTGC GGATCCTCAC GGCCTTTTCC TCCCTGCAGC ATCTGGACCT GGATGCGCTG AGTGAGAACA AGATCGGGGA CGAGGGTGTC TCGCAGCTCT CAGCCACCTT CCCCCAGCTG AAGTCCTTGG AAACCCTCAA TCTGTCCCAG AACAACATCA CTGACCTGGG TGCCTACAAA CTCGCCGAGG CCCTGCCTTC GCTCGCTGCA TCCCTGCTCA GGCTAAGCTT GTACAATAAC TGCATCTGCG ACGTGGGAGC CGAGAGCTTG GCTCGTGTGC TTCCGGACAT GGTGTCCCTC CGGGTGATGG ACGCAAGTTC ACGGCTGCCG GGGCCCAGCA GCTCGCTGCC AGCCTTCGGA GGTGTCCTCA TGTGGAGACG CTGGCGATGT GGACGCCCAC CATCCCATTC AGTGTCCAGG AACACCTGCA ACAACAGGAT TCACGGATCA GCCTGAGATG ATCCCAGCTG TGCTCTGGAC AGGCATGTTC TCTGAGGACA CTAACCACGC TGGACCTTGA ACTGGGTACT TGTGGACACA GCTCTTCTCC AGGCTGTATC CCATGAGGCC TCAGCATCCT GGCACCCGGC CCCTGCTGGT TCAGGGTTGG CCCCTGCCCG GCTGCGGAAT GAACCACATC TTGCTCTGCT GACAGACACA GGCCCGGCTC CAGGCTCCTT TAGCGCCCAG TTGGGTGGAT GCCTGGTGGC AGCTGCGGTC CACCCAGGAG CCCCGAGGCC TTCTCTGAAG GACATTGCGG ACAGCCACGG CCAGGCCAGA GGGAGTGACA GAGGCAGCCC CATTCTGCCT GCCCAGGCCC CTGCCACCCT GGGGAGAAAG TACTTCTTTT TTTTTATTTT TAGACAGAGT CTCACTGTTG CCCAGGCTGG CGTGCAGTGG TGCGATCTGG GTTCACTGCA ACCTCCGCCT CTTGGGTTCA AGCGATTCTT CTGCTTCAGC CTCCCGAGTA GCTGGGACTA CAGGCACCCA CCATCATGTC TGGCTAATTT TTCATTTTTA GTAGAGACAG GGTTTTGCCA TGTTGGCCAG GCTGGTCTCA AACTCTTGAC CTCAGGTGAT CCACCCACCT CAGCCTCCCA AAGTGCTGGG GATTACAAGC GTGAGCCACT GCACCGGGCC ACAGAGAAAG TACTTCTCCA CCCTGCTCTC CGACCAGACA CCTTGACAGG GCACACCGGG CACTCAGAAG ACACTGATGG GCAACCCCCA GCCTGCTAAT TCCCCAGATT GCAACAGGCT GGGCTTCAGT GGCAGGCTGC TTTTGTCTAT GGGACTCAAT GCACTGACAT TGTTGGCCAA AGCCAAAGCT AGGCCTGGCC AGATGCACCA GGCCCTTAGC AGGGAAACAG CTAATGGGAC ACTAATGGGG CGGTGAGAGG GGAACAGACT GGAAGCACAG CTTCATTTCC TGTGTCTTTT TTCACTACAT TATAAATGTC TCTTTAATGT CACAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAA (2) INFORMATION POUR LA SEQ ID NO: 2: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 4564 bases (B) TYPE: acide nucléique (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (génomique) (vi) ORIGINE: (A) ORGANISME: gene cIIta de type II (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 2: CCCGGGCGCC CCGCCTCAGT TTCCCCATCT ATAAAGTGGA GATGATAATA GCATTCAGAG TCACTGATCT AAGGGCTCAG GGACACCATT CAGTGTAAGC CCCATACACT CCCTGCAAGA GGAAGCTGGT TCTGACTCAG CCTTGAGGCT 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DDDVDJDDD LD5VVDDDD VDD''DDD5LI DDVDDIDDID DDDDVDVDLD úDDVDDDLDJ DDDDDDDL DIIIDVJDDD DVDVDDDDV DLDVDIDLLD D'DDDDD9 VDDD9DIDDL DDDVDJ.DDDD VDVDVDVVDD VDDVDVDVDJ VDDDVDIDDV VDJJJiDVI9 DDJDY JXDDDVDDDD * DVDDVDDIVD DLDLLDDDDD JDDVDILL VJ.9DDDDV5D DDDVVDDDI DDDVDVDDID DIDDDDDDDD DDDDDDDDDD DV DJDDLD IDDDVDD1I DDJDDJ DDVVDVVDVD DLJLIDDDD9 DDLDDD DDDDDIDDDJ DD.LDDDDVDD DDDDDV9DDD DVDDD9L9DV DDVDVDilDD IIDDDLVDVV DDDDVVDXLD DVDDV9DLJD DDDVDVJ99J. VD LIID DDDDVDLDDV 9V9VVDLLDL VDV9DDVDII úJDDVDJNDD D DDDJDDL DVDDDVDVDD DDDDLDDDLD D.LDDJJDLV JDDD 1VLLDDD.LVD DDDJDDXN VDIIDDLLVD D LDDDDJDJ D D.LD.LL 1DV9DVSLVD IDDDDD JJDDDD 9DDDV DVDDDDL DDNLLDD VDVVDDDDVD IDDIDDVVVD DD5ID9.LDJD JDIL9V9D VDVDVDID9D DDDODDDDDV DDVDDVVDDD LD5DLLDLD9.IDDDJ. ODDDVDDVVD DDDD.LDDVDD DDVVDVDDDD LDVDOZXX2DV DDDD.IDVVDD D D.199D VDVVDDVDDV DDVDDVDVDD.LZYDDVDDDV DDEXLDLV9 DDVDDIDV DDIV DD9Z99DVDD DDDDVDDDDJJ LDDVDV YDD.DVDL DDDDVJJDJ.LD VDDV9DJDDD V9JDDDDI VVVVDD.LLDD VVDVVDDIDL DDVDVODLDD VDDDDDDDJX V9DDVDflD9 úDDVDVVDVD NDVEXLVD VVVDDVDDDD LDDVDJIDDDD LDDVVDJJDDD LVDDVDDDJ DDVDJ..DVDD VDJJVDDLD9D LLDDDDDVDD VDDLDDDV9D DDDDV9VDDJ ZXLVDVVDDM ZDDDDVDD.LD úDVDJXDDJ. DVDDD.LDDDD DLOVVDDDV 99DVDDDDD LDDVDI9DLV DDVDJXDLJ VJVIDVD9I9 IDDDDVDVVD DIDDDVDILDI DJ.VVDDDJD IDDDDLVDDD DDIDLDVDDI DJXD9V9DDD L5JJLDVDDJ VDDDVDDDVD IDDDID.IVVD JDDDLDDV9I úDDIDDIIDV DDJIDILLDD9.LVDDDJJIVDV DDVDDDVVVV DVDDLDDDDD úVDVDDDDDD.LDDDVDDDVD DV9DVVDIID JD5DD.LDDDI DVDDDIDDD.IL DDDDL9DVD J.DDIDVDDD VDJ9VDDVDD DVDDDIDV9J D5L5LDVDDD DDDDVDJ.DDV DDDVVDD.IDV DDVVDIDDVD VDDDDDLIDD VDDVDV9DJ ILDDDVDVVVV DVDJIDVVVVD Lt? L E 9 L VVVVVVV V VVVVVV V VVDV3úgL9L VVú&D&LDú9 IVVVLVLLVD VLDVDI& LD9L9DL9LDDL LLVDLL9DVD VDDVVD9úDV DVDVVD99DV DVDú9DDDDDD D1VVúVDVD DDúVVúDDVD VVVDD9VDDV úúD9D5DVD9 VDDJDVDDD D9L9DDDVID9 VVVDDDVVVD D9DLúDZLVD VDúODVDDXV 3DIDVDDDúVúI DúDú&&&OD& ODDSODD&Dr DúúDDDDIDD DV3VVDDú&V DVDDDDJ.úVV JLD5LDDDVDD DDDVVDDDDú VDúLDVDVDV DVDúD9VDDDD D9LDDV9D99DL DVDúúLOD D9D9DVDD39 IDIDúDOODVO.DúúDVJúD VDVDVDVDDD DDODDDDJJDV DDDVDZDDDV VDV&úDDDD &LDDIDVVDD DO1DDYDDD VO9O99V9DD úDD9LD99 ú&OZDV9D DJ.DDIDDDVD DDDúúDJXDD DJúúLLúDDDD VDVDVJúD' L9LúVOúúLú VVJ3DDDúDú ú9VDJXDDVD DVDDDVDV9D V9DVD&DD V9D LDJ.úDDD DúLDúDúúDI úLXDODVVDú úDDDIúDú.DD DDDOúDDVDD J&DVDIIDDDJ, 93XDDDI DVDD&LDDDJ DDDVDDDD& DJLD V9ID&DZD 5VDVDVLúLI úVLJLúL úD9LLZDúOI VDVOOOO&.D D9V9D DDDD EOO99D 9 úO9 9OLL9D99L DVDDD9VVDV DLDVDDDDVD DDDD9VD9DD VDDDVDVDD9 DúLVDDD9V D9DL9L9LL999D DV DODDDDD DVDDDVDD DDDúLDDVDDD úDDIDDDJD DIDDDLLDVD DDDODDúLLD DOIDDDV'DD DDDDDDDVD DV3DVD 9DD 3LDDLLDLJ OV99VV9L DDJDZDDDDD DDLDDDDDD& LDDDDVLLDD 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CACCCAGGAG CCCCGAGGCC TTCTCTGAAG GACATTGCGG ACAGCCACGG CCAGGCCAGA GGGAGTGACA GAGGCAGCCC CATTCTGCCT GCCCAGGCCC CTGCCACCCT GGGGAGAAAG TACTTCTTTT TTTTTATTTT TAGACAGAGT CTCACTGTTG CCCAGGCTGG CGTGCAGTGG TGCGATCTGG GTTCACTGCA ACCTCCGCCT CTTGGGTTCA AGCGATTCTT CTGCTTCAGC CTCCCGAGTA GCTGGGACTA CAGGCACCCA CCATCATGTC TGGCTAATTT TTCATTTTTA GTAGAGACAG GGTTTTGCCA TGTTGGCCAG GCTGGTCTCA AACTCTTGAC CTCAGGTGAT CCACCCACCT CAGCCTCCCA AAGTGCTGGG GATTACAAGC GTGAGCCACT GCACCGGGCC ACAGAGAAAG TACTTCTCCA CCCTGCTCTC CGACCAGACA CCTTGACAGG GCACACCGGG CACTCAGAAG ACACTGATGG GCAACCCCCA GCCTGCTAAT TCCCCAGATT GCAACAGGCT GGGCTTCAGT GGCAGGCTGC TTTTGTCTAT GGGACTCAAT GCACTGACAT TGTTGGCCAA AGCCAAAGCT AGGCCTGGCC AGATGCACCA GGCCCTTAGC AGGGAAACAG CTAATGGGAC ACTAATGGGG CGGTGAGAGG GGAACAGACT GGAAGCACAG CTTCATTTCC TGTGTCTTTT TTCACTACAT TATAAATGTC TCTTTAATGT CACAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAA (2) INFORMATION POUR LA SEQ ID NO: 15: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 2480 bases (B) TYPE: acide nucléique (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (génomique) (vi) ORIGINE: (A) ORGANISME: 901-3390 (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 15: CCTGAACCTG CCCTGACCTC CCGAGCAAAC ATGACAGAGC ACAAGACGTC CCCCACCCAA TGCCCGGCAG CTGGAGAGGT CTCCAACAAG CTTCCAAAAT GGCCTGAGCC GGTGGAGCAG TTCTACCGCT CACTGCAGGA CACGTATGGT GCCGAGCCCG CAGGCCCGGA TGGCATCCTA GTGGAGGTGG ATCTGGTGCA GGCCAGGCTG GAGAGGAGCA GCAGCAAGAG CCTGGAGCGG GAACTGGCCA CCCCGGACTG GGCAGAACGG CAGCTGGCCC AAGGAGGCCT GGCTGAGGTG CTGTTGGCTG CCAAGGAGCA CCGGCGGCCG CGTGAGACAC GAGTGATTGC TGTGCTGGGC AAAGCTGGTC AGGGCAAGAG CTATTGGGCT GGGGCAGTGA GCCGGGCCTG GGCTTGTGGC CGGCTTCCCC AGTACGACTT TGTCTTCTCT GTCCCCTGCC ATTGCTTGAA CCGTCCGGGG GATGCCTATG GCCTGCAGGA TCTGCTCTTC TCCCTGGGCC CACAGCCACT CGTGGCGGCC GATGAGGTTT TCAGCCACAT CTTGAAGAGA CCTGACCGCG TTCTGCTCAT CCTAGACGCC TTCGAGGAGC TGGAAGCGCA AGATGGCTTC CTGCACAGCA CGTGCGGACC GGCACCGGCG GAGCCCTGCT CCCTCCGGGG GCTGCTGGCC GGCCTTTTCC AGAAGAAGCT GCTCCGAGGT TGCACCCTCC TCCTCACAGC CCGGCCCCGG GGCCGCCTGG TCCAGAGCCT GAGCAAGGCC GACGCCCTAT TTGAGCTGTC CGGCTTCTCC ATGGAGCAGG CCCAGGCATA CGTGATGCGC TACTTTGAGA GCTCAGGGAT GACAGAGCAC CAAGACAGAG CCCTGACGCT CCTCCGGGAC CGGCCACTTC TTCTCAGTCA CAGCCACAGC CCTACTTTGT GCCGGGCAGT GTGCCAGCTC TCAGAGGCCC TGCTGGAGCT TGGGGAGGAC GCCAAGCTGC CCTCCACGCT CACGGGACTC TATGTCGGCC TGCTGGGCCG TGCAGCCCTC GACAGCCCCC CCGGGGCCCT GGCAGAGCTG GCCAAGCTGG CCTGGGAGCT GGGCCGCAGA CATCAAAGTA CCCTACAGGA GGACCAGTTC CCATCCGCAG ACGTGAGGAC CTGGGCGATG GCCAAAGGCT TAGTCCAACA CCCACCGCGG GCCGCAGAGT CCGAGCTGGC CTTCCCCAGC TTCCTCCTGC AATGCTTCCT GGGGGCCCTG TGGCTGGCTC TGAGTGGCGA AATCAAGGAC AAGGAGCTCC CGCAGTACCT AGCATTGACC CCAAGGAAGA AGAGGCCCTA TGACAACTGG CTGGAGGGCG TGCCACGCTT TCTGGCTGGG CTGATCTTCC AGCCTCCCGC CCGCTGCCTG GGAGCCCTAC TCGGGCCATC GGCGGCTGCC TCGGTGGACA GGAAGCAGAA GGTGCTTGCG AGGTACCTGA AGCGGCTGCA GCCGGGGACA CTGCGGGCGC GGCAGCTGCT TGAGCTGCTG CACTGCGCCC ACGAGGCCGA GGAGGCTGGA ATTTGGCAGC ACGTGGTACA GGAGCTCCCC GGCCGCCTCT CTTTTCTGGG CACCCGCCTC ACGCCTCCTG ATGCACATGT ACTGGGCAAG GCCTTGGAGG CGGCGGGCCA AGACTTCTCC CTGGACCTCC GCAGCACTGG CATTTGCCCC TCTGGATTGG GGAGCCTCGT GGGACTCAGC TGTGTCACCC GTTTCAGGGC TGCCTTGAGC GACACGGTGG CGCTGTGGGA GTCCCTGCGG CAGCATGGGG AGACCAAGCT ACTTCAGGCA GCAGAGGAGA AGTTCACCAT CGAGCCTTTC AAAGCCAAGT CCCTGAAGGA TGTGGAAGAC CTGGGAAAGC TTGTGCAGAC TCAGAGGACG AGAAGTTCCT CGGAAGACAC AGCTGGGGAG CTCCCTGCTG TTCGGGACCT AAAGAAACTG GAGTTTGCGC TGGGCCCTGT CTCAGGCCCC CAGGCTTTCC CCAAACTGGT GCGGATCCTC ACGGCCTTTT CCTCCCTGCA GCATCTGGAC CTGGATGCGC TGAGTGAGAA CAAGATCGGG GACGAGGGTG TCTCGCAGCT CTCAGCCACC TTCCCCCAGC TGAAGTCCTT GGAAACCCTC AATCTGTCCC AGAACAACAT CACTGACCTG GGTGCCTACA AACTCGCCGA GGCCCTGCCT TCGCTCGCTG CATCCCTGCT CAGGCTAAGC TTGTACAATA ACTGCATCTG CGACGTGGGA GCCGAGAGCT TGGCTCGTGT GCTTCCGGAC ATGGTGTCCC TCCGGGTGAT GGACGCAAGT TCACGGCTGC CGGGGCCCAG CAGCTCGCTG CCAGCCTTCG GAGGTGTCCT CATGTGGAGA CGCTGGCGAT GTGGACGCCC ACCATCCCAT TCAGTGTCCA GGAACACCTG CAACAACAGG ATTCACGGAT CAGCCTGAGA (2) INFORMATION POUR LA SEQ ID NO: 16: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 1207 amino acides (B) TYPE: peptide (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide (vi) ORIGINE: (A) ORGANISME: cIIta de type I (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 16: MNNFQAILTQ VRMLLSSHQP SLVQALLDNL LKEDLLSREY HCTLLHEPDS EALARKISLT LLEKGDLDLA LLGWARSGLQ PPAAERGPGH SDHGGSSQCA TMELGPLEGG YLELLNSDAD PLCLYHFYDQ MDLAGEEEIE LYSEPDTDTI NCDQFSRLLC DMEGDEETRE AYANIAELDQ YVFQDSQLEG LSKDIFKHIG PDEVIGESME MPAEVGQKSQ KRPFPEELPA DLKHWKPAEP PTVVTGSLLV GPVSDCSTLP CLPLPALFNQ EPASGQMRLE KTDQIPMPFS SSSLSCLNLP EGPIQFVPTI STLPHGLWQI SEAGTGVSSI FIYHGEVPQA SQVPPPSGFT VHGLPTSPDR PGSTSPFAPS ATDLPSMPEP ALTSRANMTE HKTSPTQCPA AGEVSNKLPK WPEPVEQFYR SLQDTYGAEP AGPDGILVEV DLVQARLERS SSKSLERELA TPDWAERQLA QGGLAEVLLA AKEHRRPRET RVIAVLGKAG QGKSYWAGAV SRAWACGRLP QYDFVFSVPC HCLNRPGDAY GLQDLLFSLG PQPLVAADEV FSHILKRPDR VLLILDAFEE LEAQDGFLHS TCGPAPAEPC SLRGLLAGLF QKKLLRGCTL LLTARPRGRL VQSLSKADAL FELSGFSMEQ AQAYVMRYFE SSGMTEHQDR ALTLLRDRPL LLSHSHSPTL CRAVCQLSEA LLELGEDAKL PSTLTGLYVG LLGRAALDSP PGALAELAKL AWELGRRHQS TLQEDQFPSA DVRTWAMAKG LVQHPPRAAE SELAFPSFLL QCFLGALWLA LSGEIKDKEL PQYLALTPRK KRPYDNWLEG VPRFLAGLIF QPPARCLGAL LGPSAAASVD RKQKVLARYL KRLQPGTLRA RQLLELLHCA HEAEEAGIWQ HVVQELPGRL SFLGTRLTPP DAHVLGKALE AAGQDFSLDL RSTGICPSGL GSLVGLSCVT RFRAALSDTV ALWESLRQHG ETKLLQAAEE KFTIEPFKAK SLKDVEDLGK LVQTQRTRSS SEDTAGELPA VRDLKKLEFA LGPVSGPQAF PKLVRILTAF SSLQHLDLDA LSENKIGDEG VSQLSATFPQ LKSLETLNLS QNNITDLGAY KLAEALPSLA ASLLRLSLYN NCICDVGAES LARVLPDMVS LRVMDVQYNK FTAAGAQQLA ASLRRCPHVE TLAMWTPTIP FSVQEHLQQQ DSRISLR (2) INFORMATION POUR LA SEQ ID NO: 17: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 1106 amrnino acides (B) TYPE: peptide (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide (vi) ORIGINE: (A) ORGANISME: clIta de type I (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 17: MELGPLEGGY LELLNSDADP LCLYHFYDQM DLAGEEEIEL YSEPDTDTIN CDQFSRLLCD MEGDEETREA YANIAELDQY VFQDSQLEGL SKDIFKHIGP DEVIGESMEM PAEVGQKSQK RPFPEELPAD LKHWKPAEPP TVVTGSLLVG PVSDCSTLPC LPLPALFNQE PASGQMRLEK TDQIPMPFSS SSLSCLNLPE GPIQFVPTIS TLPHGLWQIS EAGTGVSSIF IYHGEVPQAS QVPPPSGFTV HGLPTSPDRP GSTSPFAPSA TDLPSMPEPA LTSRANMTEH KTSPTQCPAA GEVSNKLPKW PEPVEQFYRS LQDTYGAEPA GPDGILVEVD LVQARLERSS SKSLERELAT PDWAERQLAQ GGLAEVLLAA KEHRRPRETR VIAVLGKAGQ GKSYWAGAVS RAWACGRLPQ YDFVFSVPCH CLNRPGDAYG LQDLLFSLGP QPLVAADEVF SHILKRPDRV LLILDAFEEL EAQDGFLHST CGPAPAEPCS LRGLLAGLFQ KKLLRGCTLL LTARPRGRLV QSLSKADALF ELSGFSMEQA QAYVMRYFES SGMTEHQDRA LTLLRDRPLL LSHSHSPTLC RAVCQLSEAL LELGEDAKLP STLTGLYVGL LGRAALDSPP GALAELAKLA WELGRRHQST LQEDQFPSAD VRTWAMAKGL VQHPPRAAES ELAFPSFLLQ CFLGALWLAL SGEIKDKELP QYLALTPRKK RPYDNWLEGV PRFLAGLIFQ PPARCLGALL GPSAAASVDR KQKVLARYLK RLQPGTLRAR QLLELLHCAH EAEEAGIWQH VVQELPGRLS FLGTRLTPPD AHVLGKALEA AGQDFSLDLR STGICPSGLG SLVGLSCVTR FRAALSDTVA LWESLRQHGE TKLLQAAEEK FTIEPFKAKS LKDVEDLGKL VQTQRTRSSS EDTAGELPAV RDLKKLEFAL GPVSGPQAFP KLVRILTAFS SLQHLDLDAL SENKIGDEGV SQLSATFPQL KSLETLNLSQ NNITDLGAYK LAEALPSLAA SLLRLSLYNN CICDVGAESL ARVLPDMVSL RVMDVQYNKF TAAGAQQLAA SLRRCPHVET LAMWTPTIPF SVQEHLQQQD SRISLR (2) INFORMATION POUR LA SEQ ID NO: 18: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 1130 amino acides (B) TYPE: peptide (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide (vi) ORIGINE: (A) ORGANISME: cIlIta (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 18: MRCLAPRPAG SYLSEPQGSS QCATMELGPL EGGYLELLNS DADPLCLYHF YDQMDLAGEE EIELYSEPDT DTINCDQFSR LLCDMEGDEE TREAYANIAE LDQYVFQDSQ LEGLSKDIFK HIGPDEVIGE SMEMPAEVGQ KSQKRPFPEE LPADLKHWKP AEPPTVVTGS LLVGPVSDCS TLPCLPLPAL FNQEPASGQM RLEKTDQIPM PFSSSSLSCL NLPEGPIQFV PTISTLPHGL WQISEAGTGV SSIFIYHGEV PQASQVPPPS GFTVHGLPTS PDRPGSTSPF APSATDLPSM PEPALTSRAN MTEHKTSPTQ CPAAGEVSNK LPKWPEPVEQ FYRSLQDTYG AEPAGPDGIL VEVDLVQARL ERSSSKSLER ELATPDWAER QLAQGGLAEV LLAAKEHRRP RETRVIAVLG KAGQGKSYWA GAVSRAWACG RLPQYDFVFS VPCHCLNRPG DAYGLQDLLF SLGPQPLVAA DEVFSHILKR PDRVLLILDA FEELEAQDGF LHSTCGPAPA EPCSLRGLLA GLFQKKLLRG CTLLLTARPR GRLVQSLSKA DALFELSGFS MEQAQAYVMR YFESSGMTEH QDRALTLLRD RPLLLSHSHS PTLCRAVCQL SEALLELGED AKLPSTLTGL YVGLLGRAAL DSPPGALAEL AKLAWELGRR HQSTLQEDQF PSADVRTWAM AKGLVQHPPR AAESELAFPS FLLQCFLGAL WLALSGEIKD KELPQYLALT PRKKRPYDNW LEGVPRFLAG LIFQPPARCL GALLGPSAAA SVDRKQKVLA RYLKRLQPGT LRARQLLELL HCAHEAEEAG IWQHVVQELP GRLSFLGTRL TPPDAHVLGK ALEAAGQDFS LDLRSTGICP SGLGSLVGLS CVTRFRAALS DTVALWESLR QHGETKLLQA AEEKFTIEPF KAKSLKDVED LGKLVQTQRT RSSSEDTAGE LPAVRDLKKL EFALGPVSGP QAFPKLVRIL TAFSSLQHLD LDALSENKIG DEGVSQLSAT FPQLKSLETL NLSQNNITDL GAYKLAEALP SLAASLLRLS LYNNCICDVG AESLARVLPD MVSLRVMDVQ YNKFTAAGAQ QLAASLRRCP HVETLAMWTP TIPFSVQEHL QQQDSRISLR (2) INFORMATION POUR LA SEQ ID NO: 19: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 830 amino acides (B) TYPE: peptide (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 19: PEPALTSRAN MTEHKTSPTQ CPAAGEVSNK LPKWPEPVEQ FYRSLQDTYG AEPAGPDGIL VEVDLVQARL ERSSSKSLER ELATPDWAER QLAQGGLAEV LLAAKEHRRP RETRVIAVLG KAGQGKSYWA GAVSRAWACG RLPQYDFVFS VPCHCLNRPG DAYGLQDLLF SLGPQPLVAA DEVFSHILKR PDRVLLILDA FEELEAQDGF LHSTCGPAPA EPCSLRGLLA GLFQKKLLRG CTLLLTARPR GRLVQSLSKA DALFELSGFS MEQAQAYVMR YFESSGMTEH QDRALTLLRD RPLLLSHSHS PTLCRAVCQL SEALLELGED AKLPSTLTGL YVGLLGRAAL DSPPGALAEL AKLAWELGRR HQSTLQEDQF PSADVRTWAM AKGLVQHPPR AAESELAFPS FLLQCFLGAL WLALSGEIKD KELPQYLALT PRKKRPYDNW LEGVPRFLAG LIFQPPARCL GALLGPSAAA SVDRKQKVLA RYLKRLQPGT LRARQLLELL HCAHEAEEAG IWQHVVQELP GRLSFLGTRLT PPDAHVLGK ALEAAGQDFS LDLRSTGICP SGLGSLVGLS CVTRFRAALS DTVALWESLR QHGETKLLQA AEEKFTIEPF KAKSLKDVED LGKLVQTQRT RSSSEDTAGE LPAVRDLKKL EFALGPVSGP QAFPKLVRIL TAFSSLQHLD LDALSENKIG DEGVSQLSAT FPQLKSLETL NLSQNNITDL GAYKLAEALP SLAASLLRLS LYNNCICDVG AESLARVLPD MVSLRVMDVQ YNKFTAAGAQ QLAASLRRCP HVETLAMWTP TIPFSVQEHL QQQDSRISLR REVENDICATIONS 1 - Séquence d'acide nucléique comprenant tout ou partie d'une séquence d'acide nucléique d'un gène CIITA choisie parmi les séquences SEQ ID N I, SEQ ID N 2 et SEQ ID N 3 et leur séquence complémentaire. 2 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication I caractérisée en ce que ladite séquence comprend tout ou partie d'une séquence d'acide nucléique présentant une activité de promoteur transcriptionnel. 3 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 2 caractérisée en ce que sa séquence comprend tout ou partie d'une séquence choisie parmi SEQ ID N 4, SEQ ID N 5 et SEQ ID N 6 et leur séquence complémentaire. 4 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 2 caractérisée en ce que ladite activité de promoteur est spécifiquement exprimée dans un type cellulaire. 5 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 4 caractérisée en ce que ladite cellule est une cellule dendritique. 6 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 5 caractérisée en ce que ladite séquence comprend tout ou partie de la séquence SEQ ID N 4, ou de sa séquence complémentaire. 7 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 2 caractérisée en ce que ladite activité de promoteur est spécifiquement induite par une cytokine. 8 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 7 caractérisée en ce que ladite cytokine est choisie parmi le groupe consistant en l'interféron y et l'interleukine 4. 9 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 8 caractérisée en ce que ladite séquence comprend tout ou partie de la séquence SEQ ID N 6, ou de sa séquence complémentaire. - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend tout ou partie d'une séquence choisie parmi a) une séquence d'acide nucléique codant pour un polypeptide CIITA consistant en les amino-acides définis selon la SEQ ID N 16, et sa séquence complémentaire, b) les séquences SEQ ID N 7, SEQ ID N 8, SEQ ID N 10 et SEQ ID N l 1 et leur séquence complémentaire, c) une séquence d'acide nucléique codant pour un variant allélique d'un polypeptide CIITA tel que défini en a). 1 1 - Séquence d'acide nucléique caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une séquence selon l'une quelconque des revendications 2 à 9 localisée en amont d'au moins l'une quelconque des séquences selon la revendication 10. 12 - Séquence d'acide nucléique caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une séquence selon l'une quelconque des revendications 2 à 9 localisée en amont de tout ou partie d'au moins l'une quelconque des séquences SEQ ID N 9, SEQ ID N0 12, SEQ ID N 13, SEQ ID N* 14 et SEQ ID N 15 et leur séquence complémentaire. 13 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 1, comportant au moins 10 bases, utilisable notamment comme amorce pour l'amplification enzymatique ou comme sonde de détection. 14 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 1, capable d'hybridation avec une séquence d'acide nucléique selon l'une quelconque des revendications 2 à 9, et capable de bloquer l'activité promotrice de ladite séquence. - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 1, capable d'hybridation avec une séquence d'acide nucléique selon la revendication 10, et capable d'inhiber la synthèse du polypeptide codé par ladite séquence. 16 - Vecteur de clonage ou d'expression caractérisé en ce qu'il comporte au moins une séquence selon l'une des revendications 1 à 12. 17 - Vecteur d'expression selon la revendication 16 comprenant au moins un gène d'intérêt placé sous le contrôle d'au moins une séquence d'acide nucléique selon l'une quelconque des revendications 2 à 9. 18 - Vecteur d'expression selon la revendication 17 caractérisé en ce que ledit gène d'intérêt est choisi parmi les gènes codant pour un facteur CIITA, les chaînes aX et f3 des molécules HLA-DR, HLA-DQ et/ou HLA-DP. 19 - Vecteur d'expression selon la revendication 17 caractérisé en ce que ledit gène d'intérêt est un gène reporteur. - Vecteur d'expression selon la revendication 19 caractérisé en ce que ledit gène reporteur est le gène codant pour la f3 globine de lapin. 21 - Vecteur d'expression selon la revendication 16 comprenant au moins une séquence selon la revendication 10 placée sous le contrôle d'éléments permettant l'expression desdites séquences. 22 - Vecteur d'expression selon la revendication 21 caractérisé en ce que lesdits éléments permettant l'expression consistent en au moins une séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 2 à 9. 23 - Vecteur selon l'une quelconque des revendications 16 à 22 caractérisé en ce qu'il s'agit d'un vecteur à réplication autonome. 24 - Vecteur selon l'une quelconque des revendications 16 à 22 caractérisé en ce qu'il s'agit d'un vecteur d'intégration chromosomique. - Vecteur selon l'une quelconque des revendications 16 à 22 caractérisé en ce qu'il s'agit d'un vecteur viral. 26 - Vecteur selon l'une des revendications 16 à 22 caractérisé en ce que le vecteur est réalisé sur la base d'un adénovirus, d'un rétrovirus, d'un poxvirus ou d'un virus herpétique. 27 - Cellule transformée par un vecteur selon l'une quelconque des revendications 16 à 26. 28 - Cellule selon la revendication 27 caractérisée en ce qu'il s'agit d'une cellule procaryote. 29 - Cellule selon la revendication 27 caractérisée en ce qu'il s'agit d'une cellule eucaryote. - Cellule selon la revendication 29 caractérisée en ce que ladite cellule est choisie dans le groupe consistant en cellule dendritique, lymphocyte B, lymphocyte T, macrophage, rnonocyte, cellule de l'épithélium thymique, cellule musculaire, fibroblaste, cellule endothéliale et cellule cancéreuse, notamment cellule de mélanome. 31 - Procédé de production d'un polypeptide CIITA, notamment tel que défini dans les SEQ ID N 16, SEQ ID N 17, SEQ ID N 18 ou SEQ ID N 21 ou d'un variant allélique de l'un de ces polypeptides, comprenant (i) la culture d'une cellule hôte selon l'une des revendications 27 à 30, dans des conditions de culture appropriées permettant la production dudit polypeptide et (ii) la récupération dudit polypeptide. 32 - Polypeptide susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 31. 33 - Polypeptide caractérisé en ce qu'il comprend au moins une séquence choisie parmi a) une séquence d'amino-acide consistant en SEQ ID N 16 ou ses variants alléliques, b) une séquence d'amino-acide consistant en une partie de la séquence SEQ ID N 16, ou ses variants alléliques. 34 - Polypeptide selon la revendication 33 caractérisé en ce qu'au moins une partie de ladite séquence est définie dans l'intervalle compris entre l'amino-acide 1 et l'amino-acide 94 de la séquence SEQ ID N 16 35. Polypeptide selon l'une des revendications 33 ou 34 caractérisé en ce ce qu'il présente la même fonction transactivatrice de l'expression des gènes codant pour des molécules MHC de classe II qu'un facteur CIITA. 36 - Molécule inhibitrice capable d'inhiber l'activité d'un polypeptide selon la revendication 35. 37 - Molécule inhibitrice selon la revendication 36 consistant en un analogue structural dudit polypeptide. 38 - Anticorps dirigé contre un polypeptide selon l'une quelconque des revendications 32 à 37. 39 - Anticorps polyclonal ou monoclonal caractérisé en ce qu'il est obtenu par réaction immunologique d'un organisme humain ou animal avec un agent immunogène comprenant au moins un polypeptide selon l'une quelconque des revendications 32 à 37. 40 - Molécule inhibitrice selon la revendication 36 consistant en un anticorps selon l'une des revendications 38 ou 39. 41 - Séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 2 à 9 caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une mutation affectant l'activité de promoteur transcriptionnel de ladite séquence. 42 - Séquence d'acide nucléique selon la revendication 10 caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une mutation affectant la fonction ou l'expression d'un facteur CIITA. 43 - Méthode de diagnostic d'une prédisposition à une affection liée à un trouble de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II caractérisée en ce que: - on effectue un prélèvement biologique chez un patient; - on détermine la présence d'au moins une mutation dans une séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 1 à 10 qui affecte la fonction ou l'expression d'un facteur CIITA, par analyse de ladite séquence d'acide nucléique et comparaison avec une séquence sauvage. 44 - Méthode de diagnostic selon la revendication 43 caractérisée en ce que la ou les mutations que l'on cherche à déterminer sont des mutations affectant l'activité de promoteur transcriptionnel d'une séquence d'acide nucléique selon l'une des revendications 2 à 9. 45 - Méthode de diagnostic selon la revendication 44 caractérisée en ce que la ou les mutations que l'on cherche à déterminer sont des mutations qui affectent la spécificité cellulaire de ladite activité promoteur transcriptionnel. 46 - Méthode de diagnostic selon la revendication 44 caractérisée en ce que la ou les mutations que l'on cherche à déterminer sont des mutations qui affectent l'induction par une cytokine de ladite fonction promotrice. 47 - Méthode selon l'une des revendications 43 à 46 caractérisée en ce que la séquence d'acide nucléique analysée est un ADN génomique. 48 - Méthode selon l'une des revendications 43 à 47 caractérisée en ce qu'on détermine la présence d'au moins une mutation par hybridation. 49 - Méthode selon la revendication 48 caractérisée en ce que ladite hybridation est réalisée à l'aide d'au moins une sonde oligonucléotidique spécifique de la mutation recherchée. - Inhibiteur de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II dans les cellules dendritiques caractérisé en ce qu'il consiste en une séquence d'acide nucléique selon la revendication 41 et en ce que la ou les mutations sont localisées dans la séquence d'acide nucléique selon la revendication 6. 51 - Inhibiteur de l'induction par les cytokines de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II caractérisé en ce qu'il consiste en une séquence d'acide nucléique selon la revendication 41 et en ce que la ou les mutations sont localisées dans la séquence d'acide nucléique selon la revendication 9. 52 - Composition pharmaceutique comprenant au moins une substance telle que définie selon l'une quelconque des revendications I - 11, 14 - 26, 32 - 42 ou 50 - 51. 53 - Composition pharmaceutique selon la revendication 52 caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une substance selon l'une quelconque des revendications 1 - 11, 16 - 18, 21, 22, 32-34 pour le traitement d'affections pour lesquelles une augmentation de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II est désirée. 54 - Composition pharmaceutique selon la revendication 53 caractérisée en ce que ladite augmentation de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II est spécifiquement désirée dans un type cellulaire. - Composition pharmaceutique selon la revendication 54 caractérisée en ce que ladite cellule est une cellule dendritique et en ce que ladite substance consiste en la séquence d'acide nucléique selon la revendication 6. 56 - Composition pharmaceutique selon la revendication 54 caractérisée en ce que ladite augmentation de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II est désirée après induction par une cytokine, et plus particulièrement par l'interféron y ou l'interleukine 4. 57 - Composition pharmaceutique selon la revendication 55 caractérisée en ce que ladite substance consiste en la séquence d'acide nucléique selon la revendication 9. 58 - Composition pharmaceutique selon la revendication 53 caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une substance selon l'une quelconque des revendications 14, 15, 36-37, 38-42 pour le traitement d'affections pour lesquelles une réduction de l'expression des gènes codant pour les molécules MHC de classe II est désirée. 59 - Vaccin utilisable notamment pour le traitement de cancer caractérisé en ce qu'il comprend un composition pharmaceutique selon l'une des revendications 52- 58.