Brevet FR2765579A1 — publié le 19990108

La présente invention concerne des 4-hydroxy-2H-1-(thio)pyran-2-ones, leur préparation et leur utilisation comme rodonticides. L'utilisation des dérivés 4-hydroxy-2H-1-(thio)pyran-2-ones dans la lutte contre les rongeurs a été décrite dans les brevets US 3 764 693, US 3 957 824, EP 161 163. La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de 4-hydroxy-2H-1(thio)pyran- 2-ones représentés par la formule I. R3 R4/ "X " Ri dans laquelle: X représente O ou S, R1 représente l'hydrogène, un halogène, un radical alkoxy en CO-C6, un radical alkyle en C1-C7, un radical trifluorométhyle, un radical cyano, R2 représente l'hydrogène, un radical alkyle en Cl-C7, un radical aralkyle, un radical (hétéro)aryle, un radical cyclohexyle, R3 et R4 représentent l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C7 ou peuvent former un cycle benzénique, un hétérocycle ou un groupe -(CH2)n- avec n = 3-5. Le terme alkyle en C1-C7 signifie que le radical peut être linéaire ou ramifié et qu'il peut comprendre de 1 a 7 atomes de carbone tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tert-butyle, isobutyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, héxyle, heptyle. Le terme " aralkyle " représente un groupement de formule: RS,(CH2)- R5 avec R5 = H, alkyle en Cl-C7, halogène, alkoxy en C1-C6 et n = 1-3. Le terme " (hétéro)aryle " représente un cycle aromatique tels que phényle, napthyle, ou un hétérocycle aromatique tels que thiényle, furyle, pyridyle, quinoléinyle. Le terme " hétérocycle " désigne un cycle à caractère aromatique ou non comprenant 3 à 11 atomes dont 1 à 4 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi l'oxygène, le soufre, et l'azote, comme par exemple furyle, tétrahydrofuryle, thiényle, imidazolyle, quinoléinyle. Les composés de l'invention peuvent contenir des centres chiraux. Les dérivés tels que les isomères optiques, les racémiques, les énantiomères font parties de l'invention. La demanderesse a trouvé que les composés de formule générale I ont montré une réelle activité comme rodonticides, leur propriété essentielle étant un effet anticoagulant. L'activité rodonticide de ce composé a été montré sur des essais effectués sur des rongeurs sauvages (Rattus Norvegicus, Mus-Musculus). Pour cela un appât dosé à 25 ppm en substance à examiner est préparé par imprégnation de blé méthode OEPP. Cet appât est ensuite donné pendant 3 jours à des rongeurs sauvages mâles ou femelles. L'activité est examinée en déterminant la I0 mortalité. A titre d'exemple le composé de l'exemple 1 à la dose de 25 ppm administré à des rats sauvages (Rattus Norvegicus), a entraîné une mortalité de 100 %. Parmi les composés préférés de la formule I on peut citer par exemple: 3(4-(4-bromophényl)-benzyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1-(4'bromobiphényl-4-yl)-ethyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1 -(4'bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1 -(4'bromobiphényl-4-yl)-1 -cyclohexyl-méthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-2-méthyl-propyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 benzothiopyran-2-one 3-((1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-2-phényl)-éthyl)-4hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-((1 I-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl)butyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-33-diméthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1 -(4'fluorobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1-(4'trifluorométhylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzothiopyran-2- one 3-(1-(4'-méthylbiphényle-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1 -benzopyran-2-one 3-(1 -(4'-isopropylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1 -benzopyran-2-one 3- (1 -(4'cyanobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1 -benzopyran-2-one 3-(-1 (4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzothiopyran-2one 3-(-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran2-one 3-(-1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-méthyl-pentyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1 benzothiopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzothiopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromodiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H- 1 -benzopyran-2-one 3 L'invention vise également un procédé de préparation des composés de formule I. Celui-ci est résumé dans le schéma 1 À Schema 1 Stade I1- R / \CI- R2 R2 R - R IV Stade 2: RR IV V Stade 3: OH R I*R, R R4 O OH VI V OH Rz R3 (11R Dans le stade 1 on fait réagir un dérivé biphénylique (Il) avec un chlorure d'acide (111), notamment dans un solvant comme le sulfure de carbone ou le chlorure de méthylène et en présence de chlorure d'aluminium. Dans le stade 2 on réduit le groupement cétonique en alcool, notamment à l'aide du borohydrure de sodium, dans un solvant tel que l'éthanol, le méthanol. Dans le stade 3 on condense le dérivé alcoolique avec une 4-hydroxy-2H-1(thio)pyran- 2-one, notamment dans un solvant tel que l'acide acétique, en présence d'acide sulfurique et à une température comprise entre 20 C et 150 C. Les composés de l'invention possèdent d'excellentes propriétés rodonticides comme ceci a pu être montré dans des essais effectués chez les rongeurs sauvages. Les composés de l'invention et en particulier le composé de l'exemple 1 constituent des substances actives anticoagulantes de composition rodonticides en association avec un support consommable par les rongeurs. Il est donné ci-après des exemples qui illustrent l'invention à titre non limitatif: l s Exemple I: 3-(1-4'-Bromobiphényl-4-yl)-3-méthylbutyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one C26H23BrO3 PM = 463,38 Br a) On solubilise 559,2 g (2,4 moles) de 4- bromobiphényle dans 3,6 litres de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite en 15 minutes 304,8 ml (2,4 moles) de chlorure d'isovaléryle. On refroidit à 10 C et on additionne en 1 heure 352,8 g (2,6 moles) de chlorure d'aluminium. On amène la température à 21 C et on porte sous agitation 3 heures à cette température. On verse dans 15 litres d'eau contenant 0,5 litre d'acide chlorhydrique concentré. On décante, on extrait avec 2 x 1,5 litres de chlorure de méthylène, on lave avec 5 litres de soude à 10 % puis avec 5 litres d'eau. Après décantation et séchage on concentre sous vide. On obtient 661 g de 1-(4'- bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-1-oxo-butane que l'on recristallise dans l'éthanol. Poids obtenu: 518 g (Rdt: 68 %) PFK = 100 C lRPc=o0: 1680 cm-1 b) On place 158,5 g (0,5 mole) de 1-(4'-bromobiphényl4-yl)-3-méthyl-1-oxo-butane dans 2 litres d'éthanol. On porte au reflux sous agitation pour solubiliser. On ajoute ensuite 150 g de Kataboran (solution alcaline de borohydrure de sodium) et on maintient le reflux pendant 2 heures. Un précipité blanc se forme. On laisse 1 heure sous agitation à température ambiante. On verse dans 15 litres d'eau. Après extraction avec 2 x 3 litres de chlorure de méthylène, lavage avec 10 litres d'eau et séchage, la phase organique est concentrée sous vide a 40 C. On obtient 153 g de 1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-1 -hydroxy-3-méthyl-butane. Rdt: 95,8 % PFK = 95 C IRyOH: 3350 cm-' c) On solubilise 166 g (0,52 mole) de 1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-1hydroxy-3-méthyl- butane et 100,7 g (0,61 mole) de 4-hydroxycoumarine dans 1,4 litres d'acide acétique. On porte à reflux et on ajoute en 30 minutes 14,2 ml d'acide sulfurique concentré. On maintient le reflux pendant 2 heures. On refroidit puis on verse dans 17 litres d'eau. On extrait avec 10 I d'éther éthylique. Après décantation la phase organique est reprise par 6 litres de soude à 10 %. Une couche huileuse se forme entre la phase éthérée et la phase aqueuse. On isole cette huile que l'on dissout dans 5 litres d'acétate d'éthyle. On traite ensuite avec 2,5 litres d'acide chlorhydrique 1/2, on décante, lave la phase organique à l'eau, sèche et concentre sous vide, on obtient 142 g du produit de l'exemple 1. Après recristallisation dans l'acide acétique, on obtient 119,5 g d'un solide blanc. Rdt: 49,6 % PFG = 172-175 C IRóc=o: 1668 cm"1 IRYoH: 3256 cm-1 1H RMN (CDCI3) ô en ppm: 1,04 (dd, 2CH3); 1,63-1,67 (m, CH); 2,15-19,4 (m, CH2); 4,72 (m, CH); 6,3 (s, OH); 7,24-7,7 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br%/0 0% Calculée 67,39 5,00 17,24 10,36 Trouvée 67,13 5,07 16,99 Exemple 2: 3-(4-(4-Bromophényl)-benzyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one C22H15BrO3 PM = 407,27 OH Br PFG = 275-279 C IRyc=o 1670 cm1 IRyOH: 3250 cm' 1H RMN (DMSO) 6 en ppm 4,07 (s, CH2); 7,47-8,15 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br%/ Calculée 64,88 3,71 19,62 Trouvée 64,64 3,79 19,29 Exemple 3: 3-(1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one C23H17BrO3 PM = 421,29 OH Br PFG= 204-212 C lIRmo: 1680 cm' IRYoH: 3250 cm1 1H RMN (CDCI3) 5 en ppm: 1,51 (d, CH3); 4,58 (q, CH); 5,87 (s, OH); 7,05-7,5 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br% Calculée 65,57 4,07 18,97 Trouvée 65,81 3,88 19,17 Exemple 4: 3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one C26H23BrO3 PM = 463,38 OHX Br o PFG = 146-150 C I R4.=o: 1680 cm' IRoH: 3250 cm1 1H RMN (CDCI3) 5 en ppm 0,97 (t, CH3); 1,5 (m, 2CH2); 2,24 (m, CH2) 4,69 (t, CH); 6,65 (s, OH); 7,31-7,81 (m, 12 AR) Analyse Dondérale: C% H% Br%/o Calculée 67,39 5,00 17,25 Trouvée 67,19 4, 80 16,94 Exemple 5: 3-(1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-1 -cyclohexyl-méthyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2- one C28H25BrO3 PM = 489,41 OHX Br PFG = 205-209 C IR.yc,=o: 1660 cm-' IROH: 3250 cm-' 1H RMN (DMSO) 6 en ppm:1-1,85 (m, 5CH2); 2,9-3 (m, CH); 4,35 (m, CH); 7,52-8,23 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% BrI/o Calculée 68,71 5,15 16,33 l0 Trouvée 68,41 5,24 16,33 Exemple 6: 3-(1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-2-méthyl-propyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2-one C25H21BrO3 PM = 449,35 OH Br PFG = 163-168 C I Ryc=o: 1670 cm1 IRrOH: 3250 cm" 1H RMN (CDCI3) 6 en ppm: 1,28 (d, 2CH3); 3,23 (m, CH); 4,4 (m, CH); 7,31-8,02 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br% Calculée 66,82 4,71 17,79 Trouvée 67,07 4,82 17,69 Exemple 7: 3-(1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-éthyl-4-hydroxy-2H-1 -benzothiopyran-2-one C23H17BrO2S PM = 437,36 OH g' OBr PFG= 138-140 C IRP,.o: 1580 cm'1 IRyOH: 3330 cm1 1H RMN (CDCI3) ô en ppm: 1,67 (d, 2CH3); 5,14 (q, CH); 6,16 (s, OH); 7,27-8,01 (m, 12 AR) 0o Analyse pondérale: C% H% Br% S% Calculée 63,16 3,92 18,27 7,33 Trouvée 63,02 3,89 17,83 7,25 Exemple 8: 1i 5 3-(1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-2-phényl-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2-one C29H21BrO3 PM = 497,39 OH Br PFG = 221-226 C IRyc=o: 1665 cm'1 IRFOH: 3150 cm' 1H RMN (DMSO) ô en ppm: 3,17-3,23 (m, CH); 3,42-3,5 (m, CH); 4,66 (m, CH); 6,85- 7,7 (m, 17 AR) Analyse pondérale: C% H% Br% Calculée 70,03 4,26 16,07 Trouvée 69,99 4,26 15,93 Exemple 9: 3-(-1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-3-3-diméthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2- one C27H25BrO3 PM = 477,40 OH / Br PFG = 233-235 C I1R C=o:1675 cm-1 IRPOH: 3180 cm' H RMN (DMSO) 6 en ppm 0,67 (s, 3CH3); 1,78-1,84 (dd, CH); 2,18-2,26 (dd, CH) 4,38 (m, CH); 7,1-7,83 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br/o Calculée 67, 93 5,28 16,74 Trouvée 67,97 5,30 16,59 Exemple 10: 3-(1 -(4'-Fluorobiphényl-4-yl)-ethyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one C23H17FO3 PM = 360,39 OH 1l PFG = 168-170 C IRyc=o: 1670 cm' IRoH: 3250 cm' 1H RMN (CDCI3) 5 en ppm: 1,75 (d, 3CH3) 4,82 (q, CH); 6,38 (s, OH); 7,15-7,77 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br% Calculée 76, 65 4,76 5,27 Trouvée 76,41 4,98 5,28 Exemple 11: 3-(1 -(4'-Trifluorométhylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2-one C24H17F303 PM = 410,40 OH 15....CF3 PFG = 207-209 C IRrc=o: 1675 cm-' IRyOH: 3230 cm' 1H RMN (CDCI3) 5 en ppm: 1,58 (d, CH3); 4,65 (q, CH); 5,92 (s, OH); 7,1-7,56 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% F% Calculée 70,24 4,18 13,89 Trouvée 69,95 4,10 13,96 Exemple 12: 3-(1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzothiopyran-2one C26H23BrO2S PM = 479,44 OH Br PFG = 136-137 C IRYc=o: 1590 cm" IRyOH: 3250 cm-1 'H RMN (CDCI3) 6 en ppm: 0,93 (t, CH3); 1,44 (m, 2CH2); 2-2,27 (m, CH2); 5,5 (t, CH); 6,24 (s, OH); 7,28-8, 03 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br%/ S% Calculée 65,13 4,84 16,67 6,69 Trouvée 64,86 5,01 16,68 6,86 Exemple 13: 3-1 -(4'-Méthylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one C24H2003 PM = 356,43 OH PFG = 227-231 0 C IRyc=o: 1670 cm' IRyoH: 3230 cm1 H RMN (DMSO) 6 en ppm: 1,57 (d, CH3); 2, 24 (s, CH3); 4,55 (m, CH); 7,15-7,95 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Calculée 80,88 5,66 Trouvee 80,64 5,80 Exemple 14: 3-(1 -(4'-Isopropylbiphényl-4-yl)-ethyl)-4-hydroxy-2H-benzopyran-2-one C26H2403 PM = 384,48 OH PFG = 210-220 C IRyc=o: 1675 cm1 IRyOH: 3230 cm-' 1H RMN (CDCI3) 5 en ppm: 1,31 (d, 2CH3); 1,66 (d, CH3); 2,98 (m, CH); 4,78 (m, CH); 6,08 (s, OH); 7,22-7, 70 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Calculée 81,22 6,29 Trouvée 81,28 6,34 Exemple 15: 3-(1 -(4'-Cyanobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one C24H17NO3 PM = 367,41 OH N PFG = 227-230 C IRyc.0: 1665 cm' IRyOH: 3180 cm" 1H RMN (CDCI3) 5 en ppm: 1,75 (d, CH3); 4,80 (q, CH); 5,95 (s, OH); 7,26-7,78 (m, 12 AR) Analyse pondérale C% H% N% Calculée 78,46 4,66 3,81 Trouvée 78, 37 4,63 3,75 Exemple 16: 3-(-1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1 benzothiopyran-2- one C26H23BrO2S PM = 479,44 OH y PFG = 105-106 C IRyc=o: 1590 cm-1 1H RMN (CDCI3) b en ppm: 1,04 (d,d, 2CH3); 1,63 (m, CH); 1,93-2,11 (m, CH2); 5,16 (m, CH); 6,25 (s, OH); 7,2-8,02 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br% S% Calculée 65,13 4,84 16,67 6,69 Trouvée 65,27 4,95 16,54 6,91 Exemple 17: 33-1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one C24H19BrO3 PM = 435,3 OH/ CSA00 PFG = 194-195 C IR.c=o: 1670 cm' IRroH: 3270 cm'1 1H RMN (DMSO) 6 en ppm: 0,81 (t, CH3); 2,01-2,4 (m, CH2) 4,31 (m, CH) 7,09-7,95 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br/o Calculée 66,22 4,40 18,36 !o Trouvée 66,34 4,22 18,08 Exemple 18: 3-(-1 -4'-Bromobiphényl-4-yl)-4-méthyl-pentyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2-one C27H25BrO3 PM = 477,40 OH Br PFG = 203-206 C IRc.o: 1680 cm' IRoH: 3200 cm" 1H RMN (CDCI3) 6 en ppm: 1,15 (d,d, 2CH3); 1,58 (m, CH2) 1,86 (m, CH) 2,36 (m, CH2); 4,83 (t, CH); 6,62 (s, OH); 7, 49-7,96 (m, 12 AR) Analyse Dondérale: C% H% Br/o Calculée 67,93 5,28 16,74 Trouvée 68,33 5,21 16,90 Exemple 19: 3-(1 -4'-Bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzothiopyran-2- one C24H19BrO2S PM = 451,39 OH Br PFG = 177-181 C IRc=o: 1590 cm-1 IRyOH: 3230 cm-1 1H RMN (CDC13) 8 en ppm: 1,25 (t, CH3); 2,18-2,56 (m, CH2); 5,15 (m, CH); 6,4 (s, OH); 7,37-8,19 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br/o S% Calculée 63,86 4,24 17,71 7,10 1o Trouvée 63,93 4,14 17,41 7,06 Exemple 20: 3-(1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzothiopyran-2- one C25J21BrO2S PM = 462,41 OHJ v - Br PFG=134-136 C IRYc=o: 1590 cm-' IRyOH: 3425 cm1 H RMN (CDCI3) 5 en ppm: 0,92 (t, CH3); 1,41 (m, CH2); 1,96 (m, CH2); 4,98 (m, CH); 6,17 (s, OH); 7,26-7,93 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br/o S% Calculée 64,52 4,55 17,17 6,89 Trouvée 64,52 4,52 17,04 6,55 Exemple 21: 3-(1 -(4'-Bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one C25H21BrO3 PM = 449,35 OH) Br PFG= 161-163 C IRyc=o: 1670 cm-' IRyoH: 3300 cm' 1H RMN (CDCI3) ô en ppm: 1,5 (t, CH3); 1,65 (m, CH2); 2,28 (m, CH2); 4,79 (m, CH); 6,54 (s, OH); 7,39-7,87 (m, 12 AR) Analyse pondérale: C% H% Br0/o Calculée 66,82 4,71 17,79 Trouvée 66,69 4, 79 17,64 REVENDICATIONS 1) 4-Hydroxy-2H-1 -(thio)pyran-2-ones de formule I: OH R R3R dans laquelle: X représente O ou S, R1 représente l'hydrogène, un halogène, un radical alkoxy en C1-C6, un radical alkyle en C1-C7, un radical trifluorométhyle, un radical cyano, R2 représente l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C7, un radical aralkyle, un radical (hétéro)aryle, un radical cyclohexyle, R3 et R4 représentent l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C7, ou peuvent former ensemble un cycle benzénique, un hétérocycle ou un groupe -(CH2)n- avec n = 3-5. 2) Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que X est un oxygène. 3) Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que X est un soufre. Is 4) Composés selon la revendication 1, choisis parmi les composés suivants: 3-(4-(4-bromophényl)-benzyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1-(4'bromobiphényl-4-yl)-ethyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1(4'-bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1 (4-bromobiphényl-4-yl)-I -cyclohexyl-méthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-2-méthyl-propyl)-4-hydroxy-2H-1 benzopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 benzothiopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-2-phényl-éthyl)-4hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-((1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl)butyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-33-diméthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1-(4'fluorobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3-(1 -(4'trifluorométhylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2-one 3(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzothiopyran-2-one 3-(1-(4'-méthylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1 -benzopyran-2-one 3-(1 (4'-isopropylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1 -benzopyran-2-one 3-( 1 (4'cyanobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy- 1 -benzopyran-2-one 3-(-1 -(4'bromobiphényl-4-yi)-3-méthyl-butyl)-4-hydroxy-2H- 1 -benzothiopyran-2- one 3-(-1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H- 1 -benzopyran-2- one 3-(-1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-mréthyl)-pentyl)-4-hydroxy-2H- 1 benzopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H- 1 -benzothiopyran-2-one 3-(1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy- 2H-1 -benzoth iopyran-2-one 3-( 1 -(4'-bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4hydroxy-2H- 1 -benzopyra n-2-one ) Procédé de préparation des composés de formule I selon la revendication 1, qui consiste: - a faire réagir un dérivé biphénylique de formule Il Ri dans laquelle R1 a la signification donnée à la revendication 1, avec un chlorure d'acide de formule III: ci R2 III dans laquelle R2 a la signification donnée à la revendication 1, pour obtenir un composé de formule IV: R1 R2 - à réduire le composé cétonique de formule IV en alcool de formule V: OH - à condenser le composé de formule V avec une 4-hydroxy-2H-2(thio)pyran-2-one de formule VI: OH Vt R:I R4 o dans laquelle R3 et R4 ont la signification donnée à la revendication 1, pour obtenir un composé de formule I. 6) Composition rodonticide caractérisée en ce qu'elle contient comme substance active un composé suivant la revendication 1 en association avec un support consommable par les rongeurs. 7) Composition rodonticide selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle contient comme substance active la 3-((-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl)butyl)-4-hydroxy- 2H-1 -benzopyran-2-one.