Brevet FR2768628A1 — publié le 19990326

L'invention concerne le domaine de la lutte contre une affection contagieuse particulière des mammifères ruminants, notamment des bovins : l'entérite paratuberculeuse qui touche une proportion non négligeable des élevages. Cette affection est due au bacille Mycobacterium paratuberculosis qui présente quelques ressemblances avec le bacille de Koch (Mycobacterium tuberculosis) en particulier en ce qu'il est Acido-Alcoolo-Résistant . I1 est généralement admis que les jeunes bovins sont infectés au cours des premiers mois de leur vie, mais que la maladie ne se déclare qu'au terme d'une durée d'incubation très longue, souvent de l'ordre de 4 à 5 ans. Chez les bovins adultes, l'entérite paratuberculeuse apparaît fréquemment quelques semaines après un vêlage : elle se manifeste par un amaigrissement sans motif apparent suivi d'une diarrhée intense rebelle à tout traitement, de sorte que l'animal se trouve rapidement réduit à l'état squelettique et ne peut qu'être abattu pour essayer de tirer quelques profits de sa carcasse. Pour éviter d'arriver à de telles extrémités, les spécialistes ont tenté, il y a quelques années, de mettre en place une campagne d'éradication de la maladie ; celle-ci n'a cependant pas abouti aux résultats escomptés compte tenu du caractère peu efficace des méthodes de diagnostic possibles. Celui-ci peut, en effet, être effectué par recherche directe du bacille dans les excréments après coloration, mais, cette technique est trop peu fiable pour être significative et la seule possibilité fiable consiste dans la pratique à effectuer une culture à partir des excréments (coproculture), or, ceci impose un temps d'incubation de 12 à 16 semaines avant de pouvoir lire le résultat, de sorte que cette méthode ne peut pas être utilisable sur des animaux cliniquement atteints vu qu'ils sont déjà morts lorsque l'on dispose du résultat. I1 est, par ailleurs, à noter qu'une autre méthode de diagnostic relativement fiable consiste à analyser un fragment d'intestin grêle prélevé sur un animal cliniquement atteint et abattu. Selon certaines sources, 5 à 6 % des vaches de réforme et 15 à 20 % des élevages serait atteint (c'est-àdire porteurs du microbe) et 2 à 3 % du cheptel serait malade. On a, en outre, constaté que dans les élevages dans lesquels un cas clinique a été diagnostiqué, de nouveaux cas apparaissent dans la proportion de 5 à 10 W du troupeau par an, ce qui est loin d'être négligeable. En conséquence, il serait souhaitable de pouvoir disposer d'une méthode de prévention de l'entérite paratuberculeuse, ce d'autant plus que, selon certains spécialistes, elle pourrait être la cause de la maladie humaine de Crohn qui est une affection intestinale incurable : en effet, il y a quelques années, des chercheurs ont attesté la présence de la bactérie causant l'entérite paratuberculeuse dans les intestins de malades atteints de la maladie de Crohn ; toutefois, le lien entre les deux maladies n'a pas encore été définitivement prouvé. Pour remédier aux inconvénients susmentionnés, l'institut Mérieux a proposé un vaccin destiné aux animaux adultes. Ce vaccin présente toutefois l'inconvénient de ne pas pouvoir protéger les animaux déjà trop infectés sur lesquels il ne prend pas et surtout de rendre les animaux vaccinés réactifs à l'intradermo-réaction tuberculinique. Cette situation oblige les éleveurs pratiquant cette vaccination à obtenir des dérogations administratives pour ne pas encourir l'obligation d'abattage de leur cheptel pour tuberculose et à ne vendre leurs animaux que pour la boucherie vu qu'il est exclu de vendre des reproducteurs réagissant à l'intradermo-réaction tuberculinique. En conséquence, la vaccination contre l'entérite paratuberculeuse est actuellement très peu répandue ; quand la maladie est diagnostiquée, les animaux malades sont abattus et si leur viande est consommable, elle part dans la chaîne alimentaire sinon elle est envoyée à l'équarrissage. La présente invention a pour objet de remédier aux inconvénients susmentionnés en proposant un moyen de prophylaxie de l'entérite paratuberculeuse. A cet effet, elle concerne l'utilisation d'une préparation renfermant la mycobactérie Mycobacterium cheloni, qui est une mycobactérie isolée sur la tortue, pour l'obtention d'une composition prophylactique destinée à la prévention de l'entérite paratuberculeuse chez les mammifères ruminants et, en particulier, chez les bovins. Selon l'invention, une telle composition se présente de préférence sous la forme d'une solution injectable 5 5 et renferme entre 2 x 10 à 3 x 10 cellules/g. Conformément à l'invention, on peut, avantageusement, mettre en oeuvre une préparation connue commercialisée sous le nom M.CH.&commat; par l'institut Léon Joly à Eaubonne pour ses propriétés excitantes et régénératrices des fonctions naturelles chez les mammifères. On s'est en effet rendu compte que, de manière surprenante, l'administration de cette préparation à des mammifères ruminants, en particulier à des bovins adultes ou à des veaux, permet de prévenir l'entérite paratuberculeuse et, notamment, provoque une rémission sérieuse voire un arrêt de l'apparition des symptômes d'entérite paratuberculeuse dans des troupeaux infectés, c'est-à-dire dans lesquels on a pu observer des cas cliniques dont le diagnostic a été confirmé au laboratoire. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition se présente sous forme de doses, renfermant 3 environ 0,1 à 0,2 cm de solution, destinées à être injectées par voie intradermique à des bovins adultes ou à des veaux. Selon une autre caractéristique de l'invention, la composition se présente sous forme de doses, renfermant 3 environ 5 cm de solution, destinées à être injectées à des veaux par voie sous-cutanée. Les exemples ci-dessous permettent de confirmer l'efficacité de la composition prophylactique conforme à l'invention. Exemple 1 On a injecté la composition conforme à l'invention par voie intradermique à tous les animaux adultes d'un troupeau dans lequel sont apparus des cas d'entérite pa ratuberculeuse (confirmés par un diagnostic effectué sur 3 l'intestin d'un animal abattu), ce à la dose de 0,2 cm par animal avec rappel un mois plus tard. On a ainsi obtenu une rémission de la maladie pendant plusieurs mois. Exemple 2 On a administré la composition conforme à l'invention à tous les animaux d'un troupeau dans lequel, suite à l'élimination de plusieurs animaux, la maladie a été diagnostiquée sur l'intestin d'un animal abattu ; à cet ef 3 fet, on a injecté à chaque animal une dose de 0,2 cm par voie intradermique avec rappel un mois plus tard. On a ainsi obtenu une rémission d'un an de la maladie, puis un nouveau cas est réapparu. On a alors refait un rappel à la dose de 3 0,2 cm par animal en un seul passage et parallèlement, on a injecté et on continue d'injecter aux jeunes veaux de 3 l'élevage 5 cm de composition par voie sous-cutanée à l'âge de huit jours avec un rappel à l'âge d'un mois. Aucun cas n'est réapparu dans cet élevage. Exemple 3 On administré la composition conforme à l'invention à tous les animaux d'un troupeau dans lequel plusieurs cas d'entérite paratuberculeuse étaient apparus, ce diagnostic ayant été confirmé par analyse de l'intestin d'un animal 3 abattu : à cet effet, on injecté, à chaque animal, 0,2 cm de solution par voie intradermique, ce à deux reprises à un mois d'intervalle, et, parallèlement, on a injecté et on continue d'injecter à chaque veau 5 cm3 de la composition par voie sous-cutanée à l'âge de huit jours et à l'âge de un mois. Aucun nouveau cas de maladie n'est apparu depuis bientôt deux ans dans ce troupeau. Exemple 4 On a injecté par voie sous-cutanée 5 cm3 de la composition conforme à l'invention aux veaux d'un troupeau infesté, ce diagnostic ayant été confirmé par analyse de l'intestin d'un animal abattu, ce sans traiter les animaux adultes du troupeau. La maladie continue sur les animaux adultes non traités alors qu'aucun cas n'a été observé sur les veaux traités depuis plus de deux ans et arrivés maintenant à l'âge adulte. REVENDICATIONS 10) Utilisation d'une préparation renfermant la mycobactérie Mycobacterium cheloni pour l'obtention d'une composition prophylactique destinée à la prévention de l'entérite paratuberculeuse chez les mammifères et, en particulier, chez les bovins. 20) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition est une solution injectable. 30) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que s s la composition renferme 2 x 10 à 3 x 10 cellules/g. 40) Utilisation selon les revendications 2 et 3, caractérisée en ce que la composition se présente sous forme de doses, renfermant 3 environ 0,1 à 0,2 cm de solution, destinées à être injectées par voie intradermique à des bovins adultes ou à des veaux. 50) Utilisation selon les revendications 2 et 3, caractérisée en ce que la composition se présente sous forme de doses, renfermant 3 environ 5 cm de solution, destinées à être injectées à des veaux par voie sous-cutanée.