Brevet FR2765877A1 — publié le 19990115

La présente invention concerne une composition comprenant une dispersion aqueuse de vésicules lipidiques à base de carbamate à chaîne cholestéryle et son utilisation en application topique. L'invention concerne aussi certains carba- mates nouveaux. Les dispersions de vésicules lipidiques sont bien connues dans le domaine cos- métique ou en dermopharmacie. On sait que certains lipides amphiphiles possèdent la propriété de former des phases mésomorphes, dont l'état d'organisation est intermédiaire entre l'état cris- tallin et l'état liquide et que, parmi eux, certains sont susceptibles de gonfler en présence d'une solution aqueuse pour former une phase lamellaire puis, après agitation, former des vésicules ou sphérules dispersées dans une phase aqueuse. Ces vésicules sont formées par une membrane constituée par des feuillets sensi- blement concentriques comportant une ou plusieurs couches multimoléculaires, de préférence bimoléculaires, encapsulant une phase aqueuse. Parmi les lipides aptes à former des vésicules lipidiques, il est connu selon la de- mande WO-A-83/04412 des composés amides comprenant un groupement dérivé de sucres tels que le D-mannose, le D-galactose et le D-glucose. Les vésicules susmentionnées peuvent être préparées par de nombreux procédés connus. Selon un premier procédé, qui est par exemple décrit par BANGHAM et al. (J. Mol. Bio., 13, 1965 - pages 238 à 262), on dissout la phase lipidique dans un sol- vant volatil, on forme un film mince de phase lipidique sur les parois d'un flacon par évaporation du solvant, on introduit la phase aqueuse à encapsuler sur le film lipidique et on agite le mélange mécaniquement jusqu'à obtention de la dispersion de vésicules à la taille désirée; on obtient ainsi une dispersion aqueuse de vési- cules encapsulant une phase aqueuse. Ce procédé nécessite l'emploi d'un sol- vant lors de la préparation de la phase lipidique. Selon un second procédé dit "par cofusion des lipides", décrit par exemple dans FR-A-2315991, on prépare la phase lipidique par mélange du (des) lipide(s) am- phiphile(s) et des éventuels additifs, à une température o le mélange est fondu, si le mélange n'est pas liquide à température ambiante; on forme une phase la- mellaire, par introduction de la phase aqueuse à encapsuler; puis on disperse la phase lamellaire sous forme de vésicules, à l'aide d'un ultra-disperseur, d'un ho- mogénéiseur ou d'ultrasons, dans une phase aqueuse de dispersion. Cet autre procédé nécessite de chauffer les lipides pour atteindre leur température de fu- sion. 2 2765877 Par ailleurs, pour obtenir des dispersions de vésicules lipidiques stables dans le temps, il est connu, notamment par la demande EP-A-582503 d'associer aux lipi- des un additif apte à améliorer les propriété d'encapsulation de la membrane lipi- dique. Le cholestérol est l'additif le plus couramment utilisé dans ce but. La prépa- ration de ces dispersions de vésicules nécessite donc une étape supplémentaire pour incorporer l'additif dans le mélange de lipide. Ainsi, ces procédés nécessitent de nombreuse étapes pour préparer les disper- sions de vésicules lipidiques et ces étapes rendent les procédés assez complexes à mettre en oeuvre. En outre, des dispersions aqueuses de vésicules ne sont pas toujours stables dans le temps selon les lipides présents dans la phase lipidique des vésicules. Cette instabilité peut être due, par exemple, à la recristallisation de certains lipi- des de la membrane des vésicules, ou à l'oxydation dans le temps des lipides, ou bien encore à la désintégration de la structure de la membrane lipidique. Il est souhaitable également que les vésicules lipidiques possèdent de bonnes propriétés d'encapsulation pour permettre de véhiculer des ingrédients actifs se- Ion l'application recherchée. On recherche donc à obtenir des vésicules lipidiques ayant une bonne perméabilité. La présente invention a pour but de proposer des dispersions aqueuses de vési- cules lipidiques qui peuvent être préparées selon un procédé plus simple que ceux de l'art antérieur. L'invention a aussi pour but de proposer des dispersions aqueuses de vésicules présentant de bonnes propriétés d'encapsulation et de stabilité. La Demanderesse a découvert que ces buts sont atteints en utilisant comme li- pide des carbamates particuliers, à chaîne cholestéryle, pour la préparation de dispersions aqueuses de vésicules lipidiques. On a en effet constaté que les dispersions aqueuses de vésicules peuvent être préparées par simple dispersion de ces lipides dans l'eau. La dispersion aqueuse selon l'invention est ainsi préparée selon un procédé plus simple que les procédés connus de l'art antérieur. De plus, les dispersions aqueuses de vésicules de l'invention présentent de bon- nes propriétés d'encapsulation: les vésicules présentent un faible taux de fuite, et sont parfaitement stables dans l'eau. En outre, les carbamates à chaînes choles- téryle ont un taux de gonflement élevé et permettent donc la formation de vésicu- les présentant un bon taux d'encapsulation. Les dispersions aqueuses de vésicules de l'invention peuvent être, par consé- quent, conservées et être utilisées pour la préparation de compositions à usage topique. 3 2765877 L'invention a donc pour objet une composition comprenant une dispersion aqueuse de vésicules comprenant une membrane lipidique, caractérisée par le fait que ladite membrane lipidique comprend au moins un carbamate de formule (I) suivante: CH3, CH3 CH3 o R2 formule dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, li- néaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement hydroxylé, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuelle- ment hydroxylé, ayant de 3 à 6 atomes de carbone, sous réserve que le groupement (R1)(R2)N- comporte au moins deux groupe- ments hydroxyle. L'invention porte également sur un procédé de traitement non thérapeutique de la peau et/ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait qu'on applique sur la peau et/ou le cuir chevelu, une composition telle que définie précédemment. L'invention a également pour objet l'utilisation de vésicules comprenant une mem- brane lipidique qui comprend au moins un carbamate de formule (I), pour disper- ser ou aider à la mise en dispersion, d'un liquide non miscible à l'eau, dans une phase aqueuse. Un autre objet de l'invention est l'utilisation de carbamate de formule (I) pour la préparation de vésicules lipidiques. Parmi les composés de formule (I), on peut notamment citer - le Ncholestéryloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, - le Ncholestéryloxycarbonyl-D-glucamine, - le N-cholestéryloxycarbonyl-(1,1dihydroxyméthyl)-éthylamine, - le N-cholestéryloxycarbonyl-(2,3-dihydroxy)-propylamine. Les composés de formule (I) peuvent être préparés selon des procédés connus de l'homme du métier. Par exemple, ces composés peuvent être obtenus par réaction d'un aminoalcool de formule R1-NH-R2 avec le chloroformiate de cholestéryle, en présence de sol- vant tel que le N,N-diméthyl-acétamide. 4 2765877 Certains des composés de formule (I) sont notamment décrits dans les demandes WO-A-91/13080, WO-A-92/03464, EP-A-430078, ainsi que dans les publications Lange W., Amundson M., Journal of pharmaceutical sciences, vol 51, n 11, (1962), p 1102-1106 et Reed M. et al, Journal of medicinal chemistry, vol 38, n 22, (1995), p 4587-4596. Les vésicules lipidiques selon l'invention peuvent encapsuler une phase aqueuse (vésicules lipidiques à coeur aqueux) ou une phase huileuse (vésicules lipidiques à coeur huileux). Les vésicules lipidiques à coeur aqueux conformes à l'invention comprennent, de préférence, une membrane lipidique formée d'au moins un carbamate de formule (I) et d'au moins un lipide amphiphile ionique. La membrane lipidique peut com- prendre en outre au moins un lipide amphiphile non-ionique associé audit lipide amphiphile ionique. Ces vésicules lipidiques à coeur aqueux peuvent être prépa- rées par tout procédé connu de fabrication des vésicules lipidiques amphiphiles et plus particulièrement selon les procédés décrits dans la demande EP-A504437. De préférence, le rapport en poids entre la quantité de carbamate de formule (I) et la quantité de lipide amphiphile est compris entre 30/1 et 50/25, et le rapport en poids entre la quantité de membrane lipidique et la quantité de phase aqueuse de la dispersion est compris entre 1/1000 et 300/1000. Les vésicules à coeur aqueux conformes à l'invention ont avantageusement un diamètre moyen allant de 10 à 1000 nm. Les vésicules à coeur aqueux selon l'invention sont présents dans la composition dans des proportions allant, de préférence, de 0,5 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. On peut, de façon connue, incorporer dans la membrane lipidique des vésicules à coeur aqueux, au moins un additif qui a pour fonction principale de diminuer la perméabilité des vésicules, de prévenir leur floculation et leur fusion et d'aug- menter le taux d'encapsulation. Selon un mode préférentiel de l'invention, on peut ajouter à ladite membrane lipi- dique au moins un additif choisi, de préférence, dans le groupe formé par: - les stérols et notamment les phytostérols et le cholestérol, - les alcools et diols à longue chaîne, - les amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium quaternaire. Ces additifs peuvent éventuellement avoir une activité cosmétique et/ou dermo- pharmaceutique. C'est, par exemple, le cas du cholestérol. Les vésicules à coeur huileux, utilisés selon la présente invention, se présentent de préférence sous la forme de globules huileux en dispersion unitairement enro- bés d'une couche monolamellaire ou oligolamellaire (2 à 5 lamelles lipidiques) 2765877 obtenue à partir d'au moins un carbamate de formule (I) et d'un tensioactif lipo- phile et/ou d'un tensioactif hydrophile. Avantageusement, la couche monolamel- laire ou oligolamellaire peut comprendre aussi soit un lipide amphiphile ionique soit un acide gras associé à un agent basique dissous dans la phase aqueuse de la dispersion. Les vésicules lipidiques à coeur huileux conformes à l'invention peuvent être pré- parés selon le procédé de fabrication décrit dans les demandes FR-A2709666 et FR-A-2725369. Ce procédé consiste dans une première étape à mélanger sous agitation la phase grasse contenant le (ou les) ester(s) d'acide gras d'co- butylglucoside, le tensioactif hydrophile ou lipophile, le lipide amphiphile ionique ou l'acide gras et la phase aqueuse et dans une deuxième étape à soumettre le mélange obtenu à une homogénéisation basée sur le principe de la cavitation. Cette homogénéisation est obtenue soit à l'aide de hautes pressions comprises entre 200 et 1500 bars, soit à l'aide d'ultra-sons, soit à l'aide d'homogénéisateurs équipés d'une tête rotor-stator. Les vésicules lipidiques à coeur huileux tels que décrits ci-dessus ont de préfé- rence une taille moyenne allant de 10 à 500 nanomètres et de préférence de 10 à nanomètres. Les vésicules à coeur huileux selon l'invention sont présents dans la composition dans des proportions allant, de préférence, de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les lipides amphiphiles ioniques associés aux carbamates de formule (I) peuvent être choisis dans le groupe formé par: 1) les lipides anioniques neutralisés, ces lipides anioniques étant de préférence, choisis parmi: les sels alcalins du dicétylphosphate, et du dimyristylphosphate en particulier les sels de Na et K; - les sels alcalins du cholestérol-sulfate, en particulier le sel de Na; - les sels alcalins du cholestérol-phosphate, en particulier le sel de Na; - les sels de lipoaminoacides tels que les acylglutamates mono- et disodique; - le sel de sodium de l'acide phosphatidique; 2) les lipides amphotères, ces lipides amphotères étant, de préférence, des phos- pholipides, en particulier la phosphatidyléthanolamine de soja pure; 3) les dérivés alkylsulfoniques, ces dérivés étant de préférence, les composés de formule: 6 2765877 o Il R C-O- (-CH- CH -O-)2 CH3 2 2 H SO3M formule dans laquelle R représente des radicaux en C12-C22, en particulier les ra- dicaux C16H33 et C18H37, pris en mélange ou séparément et M est un métal alcalin, de préférence le sodium. Les lipides non-ioniques amphiphiles utilisés pour la préparation des vésicules à coeur aqueux sont choisis de préférence dans le groupe formé par: 1) les éthers de polyglycérol, linéaires ou ramifiés, de formule (Il) R' O-[-C3H5-(OH)O- ]n-H dans laquelle: 15. -C3Hs(OH)O est représenté par les structures suivantes prises en mélange ou séparément: -CH2CHOHCH2O-;-CH2-CH-O-; -CH-CH20-; I I CH20H CH2OH n est une valeur statistique moyenne comprise entre 2 et 6 R1 représente: (a) une chaîne aliphatique, linéaire ou ramifiée, contenant de 12 à 18 atomes de carbone; (b) un reste RCO, o R est un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, en C11- C17; (c) un reste R12-[-oC2H3(R13)-]-, o R12 peut prendre la signification (a) ou (b) donnée pour R ; OC2H3(R13)- est représenté par les structures suivantes, prises en mélange ou séparément: -O-CH-CH2- et -O-CH2-CH- 1 l R13 R13 o R13 prend la signification (a) donnée pour R' ; (2) les alcools gras polyoxyéthylénés, les stérols polyoxyéthylénés; (3) les esters de polyols éventuellement polyoxyéthylénés; (4) les glycolipides naturels ou synthétiques; et (5) le stéarate de polyglycérol oxyéthyléné. 7 2765877 Les agents tensioactifs lipophiles et les agents tensioactifs hydrophiles utilisés pour la préparation des vésicules à coeur huileux comportent de préférence au moins une chaîne grasse saturée ayant plus de 12 atomes de carbone environ. Plus préférentiellement encore, cette chaîne grasse contient de 16 à 22 atomes de carbone. Selon un autre mode de réalisation préférentiel de l'invention, I'agent tensioactif lipophile présente un HLB compris entre environ 2 et environ 5. Comme cela est bien connu, on entend par HLB (Hydrophilic- Lipophilic Balance) l'équilibre entre la dimension et la force du groupe hydrophile et la dimension et la force du groupe lipophile de l'agent tensioactif. Des exemples de tels agents tensioactifs lipophiles sont le distéarate de sucrose, le distéarate de diglycéryle, le tristéarate de tétraglycéryle, le décastéarate de dé- caglycéryle, le monostéarate de diglycéryle, le tristéarate d'hexaglycéryle, le pen- tastéarate de décaglycéryle, le monostéarate de sorbitane, le tristéarate de sorbi- tane, le monostéarate de diéthylène glycol, l'ester de glycérol et d'acides palmiti- que et stéarique, le monostéarate polyoxyéthyléné 2 OE (comportant 2 motifs oxyéthylène), le mono et dibéhénate de glycéryle, le tétrastéarate de pentaéry- thritol. L'agent tensioactif hydrophile présente de préférence un HLB compris entre envi- ron 8 et environ 12. On peut citer comme exemples de tels tensioactifs hydrophiles, les composés sui- vants: le monostéarate de sorbitane polyoxyéthyléné 4 OE, le tristéarate de sor- bitane polyoxyéthyléné 20 OE, le monostéarate polyoxyéthyléné 8 OE, le mo- nostéarate d'hexaglycéryle, le monostéarate polyoxyéthyléné 10 OE, le distéarate polyoxyéthyléné 12 OE et le distéarate de méthylglucose polyoxyéthyléné 20 OE. Selon la valeur du HLB du ou des carbamates de formule (I) utilisés pour la prépa- ration des vésicules à coeur huileux, on utilisera soit un tensioactif lipophile tel que défini ci-dessus, soit un tensioactif hydrophile tel que défini cidessus, soit l'asso- ciation d'un tensioactif lipophile et d'un tensioactif hydrophile. L'acide gras mis en oeuvre pour la préparation des vésicules à coeur huileux de l'invention est, de préférence, un acide gras saturé ayant de 16 à 22 atomes de carbone. On peut citer par exemple l'acide palmitique, I'acide stéarique, I'acide arachidique et l'acide béhénique. L'agent basique contenu dans la phase aqueuse de la dispersion de vésicules à coeur huileux selon l'invention, est destiné à la neutralisation de l'acide gras pré- sent dans la phase huileuse. Il doit donc être présent en une quantité au moins égale à celle nécessaire à la neutralisation de la totalité de l'acide gras. Il peut 8 2765877 être choisi par exemple parmi la soude, la triéthanolamine, la lysine ou bien en- core l'arginine. Les vésicules des compositions selon l'invention peuvent contenir, de façon con- nue, un ou plusieurs composé(s) actif(s) ayant une activité cosmétique et/ou der- mopharmaceutique, qui, selon leurs caractéristiques de solubilité, peuvent avoir différentes localisations. Si les actifs sont hydrosolubles, on les introduit, de préfé- rence, dans la phase aqueuse encapsulée des vésicules à coeur aqueux. Si les actifs sont liposolubles, on les introduit, de préférence, dans la phase lipidique constituant la membrane ou bien dans la phase huileuse encapsulée des vésicu- les à coeur huileux. Si les actifs sont amphiphiles, ils se répartissent entre la membrane lipidique et la phase aqueuse encapsulée des vésicules à coeur aqueux ou bien entre la mem- brane lipidique et la phase aqueuse de la dispersion des vésicules à coeur hui- leux, avec un coefficient de partage qui varie selon la nature de l'actif amphiphile et les compositions respectives des différentes phases en contact avec l'actif. Les actifs hydrosolubles sont, par exemple, la glycérine, le sorbitol, l'érythrulose et les antibiotiques. Les actifs liposolubles ou partiellement liposolubles (amphiphiles) sont choisis parmi ceux qui n'augmentent pas de façon significative la perméabilité des vésicules, ne provoquent pas leur floculation et leur fusion et ne diminuent pas le taux d'encapsulation. On utilise avantageusement des actifs liposolubles qui constituent également des additifs. Une forme particulièrement préférée de vésicules lipidiques à coeur aqueux con- siste en des vésicules comprenant une membrane lipidique obtenue à partir d'un mélange de composé de formule (I) tel que défini précédemment et de sel mono- sodique de glutamate de suif hydrogéné, notamment celui commercialisé sous la dénomination AMISOFT HS-1 1 par la société AJINOMOTO La phase aqueuse de la dispersion conforme à l'invention peut contenir en outre un liquide non miscible à l'eau dispersé dans la phase aqueuse par les vésicules lipidiques. Dans ce cas, les compositions conformes à la présente invention sont plus parti- culièrement des dispersions huile-dans-eau dans lesquelles les vésicules lipidi- ques agissent comme dispersant de l'huile dans la phase continue aqueuse. Le liquide non miscible à l'eau, présent sous forme de dispersion dans la phase aqueuse, peut notamment être choisi dans le groupe formé par: - les huiles animales ou végétales formées par des esters d'acide gras et de po- lyols, en particulier les triglycérides liquides, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de jojoba, de sésame, de noi- sette, les huiles de poisson, le tricaprocaprylate de glycérol, ou les huiles végéta- 9 2765877 les ou animales de formule RgCOOR10, formule dans laquelle R9 représente le reste d'un acide gras supérieur comportant de 7 à 19 atomes de carbone et Rl0 représente une chaîne hydrocarbonée ramifiée contenant de 3 à 20 atomes de carbone, par exemple l'huile de Purcellin; - les huiles essentielles naturelles ou synthétiques telles que, par exemple, les huiles d'eucalyptus, de lavandin, de lavande, de vétiver, de litsea cubeba, de ci- tron, de santal, de romarin, de camomille, de sarriette, de noix de muscade, de cannelle, d'hysope, de carvi, d'orange, de géraniol, de cade et de bergamote; - les hydrocarbures, tels que l'hexadécane et l'huile de paraffine; - les carbures halogénés, notamment des fluorocarbures tels que des fluoroami- nes par exemple la perfluorotributylamine, des hydrocarbures fluorés, par exem- ple le perfluorodécahydronaphtalène, des fluoroesters et des fluoroéthers; - les silicones, par exemple les polysiloxanes, les polydiméthylsiloxanes et les fluorosilicones; - les esters d'acide minéral et d'alcool; et -les éthers et les polyéthers. La phase aqueuse de la dispersion peut aussi également contenir des actifs cos- métiques et/ou dermopharmaceutiques, hydrosolubles. Le liquide non miscible à lI'eau peut éventuellement contenir un actif liposoluble. La phase aqueuse de la dispersion peut aussi contenir des adjuvants n'ayant ni activité cosmétique ni activité dermopharmaceutique propre, mais utilisés pour la formulation de la dispersion sous forme de lotion, crème, lait ou sérum. Ces adju- vants sont, en particulier, pris dans le groupe formé par les gélifiants, les conser- vateurs, les colorants, les opacifiants, les parfums, les pigments, les filtres solaires et les poudres à usage cosmétique. Parmi les gélifiants utilisables, on peut citer les dérivés d'algues tels que le satiagum, des gommes naturelles, telles que l'adragante, et des polymères synthétiques, en particulier les mélanges d'acides polycarboxyvinyliques commercialisés sous la dénomination "CARBOPOL" par la société GOODRICH. Les compositions selon l'invention trouvent en particulier une application en tant que composition à usage topique. Notamment les compositions telles que définies précédemment peuvent être utili- sées comme, ou pour la préparation de, produits pour le soin et/ou le maquillage du visage, du corps et/ou du cuir chevelu. Ces produits peuvent se présenter sous la forme de dispersion plus ou moins épaissie, de gel, de crème, de lait ou de sé- rum. L'invention concerne aussi les nouveaux composés de formule (1') suivante 2765877 CH3 CH3 . > '"OCH3 o Il O X R., C-iO-- (1') R2 R1 et R2 ayant la même signification que celle indiquée précédemment pour les composés de formule (I), à l'exception: - du N-cholestéryloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine (R1 est méthyl et R2 est le radical-CH2-(CH2OH)4-CH2OH), et - des composés pour lesquels: - soit R1 désigne un atome d'hydrogène et R2 est un groupement choisi parmi: -CH(OH)-CH2-CH2-OH; -CH2-CH(OH)-CH2-OH; -CH(CH2OH)-CH2-OH; - CH2-CH(OH)-CH2-CH2OH - soit R1 désigne un radical alkyle choisi dans le groupe formé par les radi- caux méthyle, éthyle, n-propyl, isopropyl, n-butyl et t-butyl et R2 désigne un grou- pement choisi parmi: -CH2-CH(OH)-CH2-OH; -CH(CH2OH)-CH2-OH * -soit R1 et R2 désignent un radical -CH2-CH2OH. Les exemples ci-après, donnés à titre purement illustratif et non limitatif, permet- tront de mieux comprendre l'invention. Exemple 1: Préparation du N-cholestéryloxycarbonyl-D-glucamine g (0,552 mole) de D-glucamine ont été mis en suspension, sous atmosphère inerte, dans 1 litre de N,N-diméthyl acétamide, puis 120 g (0,267 mole) de chlo- roformiate de cholestéryl ont été ajoutés par petites quantités. Le mélange réac- tionnel a été agité pendant 2 heures puis versé dans 10 litres d'eau légèrement acide. Le précipité formé a été séché et on a obtenu 112 g ( rendement 70 %) de poudre blanche. Point de fusion: 126 C Le spectre RMN1H est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: C34 H59 N 07 %C %H %N %0 Calculé 68,77 10,01 2,36 18,86 Trouvé 68,50 10,04 2,57 18,97 11 2765877 Exemple 2: Préparation du N-cholestéryloxycarbonyl-(1,1-dihydroxyméthyl)- éthylamine Le composé a été synthétisé selon le mode opératoire de l'exemple 1, en utilisant: - 18,5 g (0,0412 mole) de chloroformiate de cholestéryle - 9,5 g (0,09 mole) de 2-amino-2-méthyl-1,3-propanediol ml de N,N-diméthyl acétamide On a obtenu 17,7 g ( rendement 83 %) de poudre blanche. Point de fusion: 116 C Le spectre RMN1H est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: C31 H53 N 04 % C % H % N % 0 Calculé 74,23 10,71 2,71 12,36 Trouvé 74,28 10,64 2,80 12,42 Exemple 3: Etude des propriétés d'encapsulation des vésicules A partir de lipides selon l'invention, on a préparé des vésicules à coeur aqueux dont la membrane comprend 90 % (poids/poids) de lipide selon l'invention et 10 % (poids/poids) de sel monosodique de glutamate de suif hydrogéné ("AMISOFT HS-11" de la société AJINOMOTO). On a mesuré les capacités d'encapsulation des vésicules et le maintien de l'en- capsulation dans les vésicules au cours du temps. La capacité d'encapsulation a été déterminée par la mesure du taux de gonfle- ment exprimé en microlitre/mg: il indique le nombre de microlitres de phase aqueuse que l'on peut encapsuler dans les vésicules en utilisant 1 mg de lipides. Le maintien de l'encapsulation dans les vésicules au cours du temps a été déter- miné par la mesure du taux de fuite à 15 jours et 30 jours: il indique le pourcen- tage de phase initialement encapsulée qui se retrouve à l'extérieur des vésicules. Les méthodes de détermination du taux de gonflement et du taux de fuite sont bien connues de l'homme du métier. L'étude a été réalisée pour deux lipides selon l'invention: - lipide 1: N-cholestéryloxycarbonyl-D-glucamine (composé de l'exemple 1) - lipide 2: N-cholestéryloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine (composé décrit dans Lange W., Amundson M., J. of pharmaceutical Sciences, vol 51, n 11, 1962). 12 2765877 On a obtenu les résultats suivants: Diamètre Gonflement Taux de fuite Taux de fuite (nm) (pli/mg lipide) 15 jours 30 jours Lipide 1 421 10 10 % 10 % Lipide 2 369 2,5 10 % 10 % On a constaté que les 2 lipides selon l'invention permettent de préparer des vési- cules présentant une bonne stabilité dans le temps et une faible taux de fuite qui reste constant dans le temps. Par ailleurs, le lipide 1 présente de bonne aptitude à l'encapsulation qui est meilleure que celle du lipide 2. Exemple 4: Etude de stabilité des vésicules A partir des lipides 1 et 2 de l'exemple 3 (lipides selon l'invention), on a préparé des vésicules à coeur aqueux et on a étudié leur stabilité dans le temps. On a ajouté un mélange de 90 % (poids/poids) de lipide de formule (1) selon l'in- vention et de 10 % de sel monosodique de glutamate de suif hydrogéné ("AMISOFT HS-11" de la société AJINOMOTO) dans un volume suffisant d'eau préalablement chauffé à 80 C. Après 30 minutes d'agitation, le mélange a été ra- mené à 60 C puis homogénéisé à l'aide d'un homogénéisateur haute pression, par passage à 5 x 107 Pa. On a ainsi obtenu des vésicules en dispersion dans l'eau. On a mesuré les tailles des vésicules après leur formation (t=0) lipide I: 170 nm lipide 2: 182 nm Puis on a conservé les dispersions obtenues pendant 2 mois à 4 C et à 45 C et on a mesuré à nouveau la taille des vésicules. On a constaté que la taille des vé- sicules n'avait pas changé pour les 2 lipides testés, et dans les deux conditions de température. Par ailleurs, on a constaté que la polydispersité des vésicules était constante et aucune recristallisation de produit n'est apparu. Ces résultats obtenus montrent donc que les lipides selon l'invention présentent une bonne aptitude à former des vésicules stables. Exemple 5: On a préparé un sérum hydratant pour le visage, ayant la composition suivante: Phase A: - N-cholestéryloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine (1) 3,6 g 13 2765877 - sel monosodique de glutamate de suif hydrogéné vendu sous la dénomination AMISOFT HS-11 par AJINOMOTO 0,4 g - acétate de tocophérol 0,2 g Phase B: - eau distillée 50 g - glycérine 5g Phase C: - mélange d'acide polycarboxyvinylique vendu sous la dénomination CARBOPOL 980 par la société GOODRICH 0,2 g - triéthanolamine 0,2 g - conservateurs qs - eau distillée qsp 100 g (1) ce composé est décrit dans Lange W., Amundson M., J. of pharmaceutical Sciences, vol 51, n 11, 1962. La phase A a été ajoutée sous vive agitation dans la phase B préalablement chauffée à 80 C. Après 30 minutes d'agitation, on a constaté au microscope la parfaite hydratation des lipides qui se présentent sous la forme de vésicules gros- sières. Le mélange ainsi obtenu a été ramené à 60 C puis homogénéisé à l'aide d'un homogénéisateur haute pression, par 3 passages à 5 x 107 Pa. On a obtenu alors des vésicules ayant une taille moyenne de l'ordre de 200 nm. La phase C a été ensuite ajoutée à température ambiante sous agitation à l'aide d'une défloculeuse (RAYNERI). On a ainsi obtenu un sérum opalescent et fluide qui s'applique facilement sur le visage. Exemple 6: On a préparé une crème de jour ayant la composition suivante: Phase A: N-cholestéryloxycarbonyl-D-glucamine (composé de l'exemple 1) 5,4 g - sel monosodique de glutamate de suif hydrogéné vendu sous la dénomination AMISOFT HS-11 par AJINOMOTO 0,6 g Phase B: - eau distillée 40 g glycérine 3g 14 2765877 Phase C: - huile d'avocat 6g - huile de silicone volatile 6g - huile de paraffine 4g - conservateurs 0,1 g Phase D: - mélange d'acide polycarboxyvinylique vendu sous la dénomination CARBOPOL 980 par la société GOODRICH 0,4 g - triéthanolamine 0,4 g - eau distillée qsp 100 g La composition a été préparée selon un mode opératoire identique à celui de l'exemple 5. La phase C a été dispersée dans le mélange des phases A et B puis homogénéi- sée. On a obtenu ainsi une dispersion d'huile stabilisée par les vésicules, la gra- nulométrie de la dispersion d'huile étant de l'ordre de 250 nm. Enfin, la phase D a été ajoutée de la même façon que celle de l'exemple 5. On a ainsi obtenu une crème de jour qui s'applique facilement sur le visage. Exemple 7 On a préparé une crème anti-solaire ayant la composition suivante: Phase A: - N-cholestéryloxycarbonyl-D-glucamine 2,7 g - sel monosodique de glutamate de suif hydrogéné vendu sous la dénomination AMISOFT HS-11 i par AJINOMOTO 0,3 g - acétate de tocophérol 0,3 g Phase B: - eau distillée 40 g - glycérine 5g Phase C: - méthoxycinnamate d'octyle vendu sous la dénomination PARSOL MCX par la société GIVAUDAN 15 g - huile de silicone volatile 6g Phase D: - mélange d'acide polycarboxyvinylique vendu sous la dénomination CARBOPOL 980 par la société GOODRICH 0,5 g - triéthanolamine 0,5 g - conservateurs qs 2765877 - eau distillée qsp 100 g Exemple 8 On a préparé un lait parfumé ayant la composition suivante: Phase A: - Ncholestéryloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine 1,8 g - sel monosodique de glutamate de suif hydrogéné vendu sous la dénomination AMISOFT HS-11 par AJINOMOTO 0,2 g Phase B: -eau distillée 15 g - glycérine 3g Phase C: huile essentielle de bergamote 4g - huile de silicone volatile 2g Phase D: - mélange d'acide polycarboxyvinylique vendu sous la dénomination CARBOPOL 980 par la société GOODRICH 0,2 g - triéthanolamine 0,2 g - conservateurs qs -eau distillée qsp 100 g 16 2765877 REVENDICATIONS 1. Composition comprenant une dispersion aqueuse de vésicules comprenant une membrane lipidique, caractérisée par le fait que ladite membrane lipidique com- prend au moins un carbamate de formule (I) suivante: CH3 / CH3 CH,, I I ó() R2 formule dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, li- néaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement hydroxylé, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuelle- ment hydroxylé, ayant de 3 à 6 atomes de carbone, sous réserve que le groupement (R1)(R2)N- comporte au moins deux groupe- ments hydroxyle. 2. Composition selon la revendications, caractérisee par le fait que le composé de formule (I) est choisi parmi le N-cholestéryloxycarbonyl-N-méthyl-Dglucamine, le N-cholestéryloxycarbonyl-D-glucamine, le N-cholestéryloxycarbonyl-(1,1dihydro- xyméthyl)-éthylamine ou le N-cholestéryloxycarbonyl-(2,3-dihydroxy)propyl- amine. 3. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle comprend une dispersion de vésicules lipidiques à coeur aqueux. 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait que la membrane lipidique des vésicules lipidiques à coeur aqueux comprend en outre au moins un lipide amphiphile ionique et éventuellement au moins un lipide amphiphile non io- nique. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que le rapport en poids entre la quantité de carbamate de formule (I) et la quantité de lipide amphi- phile est compris entre 30/1 et 50/25 et/ou que le rapport en poids entre la quan- tité de membrane lipidique et la quantité de phase aqueuse de la dispersion est compris entre 1/1000 et 300/1000. 17 2765877 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisée par le fait que la membrane lipidique des vésicules à coeur aqueux comprend en outre au moins un additif. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisé par le fait que l'additif est choisi parmi les stérols, les alcools et diols à longue chaîne, les amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium quaternaire. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait que l'additif est le cholestérol. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 2, caractérisée par le fait qu'elle comprend une dispersion de vésicules lipidiques à coeur huileux. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée par le fait que les vésicules à coeur huileux sont des globules huileux en dispersion unitairement enrobés d'une couche monolamellaire ou oligolamellaire obtenue à partir d'au moins un carbamate de formule (I) et d'un tensioactif lipophile et/ou d'un tensioactif hydro- phile. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée par le fait que la couche monolamellaire ou oligolamellaire comprend en outre soit un lipide amphiphile io- nique, soit un acide gras associé à un agent basique dissous dans la phase aqueuse de la dispersion. 12. Composition selon l'une des revendications 4 et 11, caractérisée par le fait que les lipides amphiphiles ioniques sont choisis dans le groupe formé par les li- pides anioniques neutralisés, les lipides amphotères et les dérivés alkylsulfoni- ques. 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée par le fait que les lipides amphiphiles ioniques sont choisis dans le groupe formé par: - les sels alcalins du dicétylphosphate, du dimyristylphosphate, du cholestérol- sulfate, du cholestérol-phosphate, - les sels de lipoaminoacides, - le sel de sodium de l'acide phosphatidique, -les phospholipides, -les dérivés alkylsulfoniques de formule: 18 2765877 o R C-O- (-CH2- CH-O-)2 CH3 H SO3M formule dans laquelle R représente des radicaux en C12-C22, en particulier les ra- dicaux C16H33 et Cl8H37, pris en mélange ou séparément et M est un métal alcalin. 14. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que les lipides amphiphiles non ioniques sont choisis dans le groupe formé par: (1) les éthers de polyglycérol, linéaires ou ramifiés, de formule (Il): R' O-[-C3Hs-(OH)O-].-H dans laquelle: -C3Hs(OH)O est représenté par les structures suivantes prises en mélange ou séparément: -CH2CHOHCH2O-; -CH2-CH-O-; -CH-CH2O-; l l CH2OH CH2OH n est une valeur statistique moyenne comprise entre 2 et 6; R représente: (a) une chaîne aliphatique, linéaire ou ramifiée, contenant de 12 à 18 atomes de carbone; (b) un reste R11CO, o R" est un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, en C"- C17; (c) un reste R12-[-OC2H3(R13)-]-, o 25. R12 peut prendre la signification (a) ou (b) donnée pour R' ; OC2H3(R13)- est représenté par les structures suivantes, prises en mélange ou séparément: -O-CH-CH2- et -O-CH2-CH- I I R13 R13 o R13 prend la signification (a) donnée pour R' ; (2) les alcools gras polyoxyéthylénés, les stérols polyoxyéthylénés; (3) les esters de polyols éventuellement polyoxyéthylénés; (4) les glycolipides naturels ou synthétiques; et (5) le stéarate de polyglycérol oxyéthyléné. 19 2765877 15. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté- risée par le fait que les vésicules contiennent au moins un actif ayant une activité cosmétique et/ou dermopharmaceutique. 16. Composition selon la revendication 1 comprenant des vésicules lipidiques à coeur aqueux, lesdits vésicules comprenant une membrane lipidique obtenue à partir d'un mélange de composé de formule (1) et de sel monosodique de gluta- mate de suif hydrogéné. 17. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté- risée par le fait qu'elle contient en outre au moins un liquide non miscible à l'eau, dispersé dans la phase aqueuse de la dispersion. 18. Composition selon la revendication 17, caractérisée par le fait que le liquide non miscible à l'eau est dispersé à l'aide des vésicules lipidiques. 19. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caracté- risée par le fait que la phase aqueuse de la dispersion contient en outre un actif cosmétique et/ou dermopharmaceutique, et/ou un adjuvant choisi dans le groupe formé par les gélifiants, les conservateurs, les colorants, les opacifiants, les par- fums, les pigments, les filtres solaires et les poudres à usage cosmétique. 20. Composition selon l'une des revendications précédentes, se présentant sous la forme d'une composition à usage topique, notamment une composition pour le soin et/ou le maquillage du visage, du corps et/ou du cuir chevelu. 21. Procédé de traitement non thérapeutique de la peau et/ou du cuir chevelu, ca- ractérisé par le fait qu'on applique sur la peau ou le cuir chevelu, une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 20. 22. Composé de formule (1') suivante: CH3 CH3 CH3 o R.' N -C- -O (' I (' R2 dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement hydroxylé, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, 2765877 R2 désigne un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuelle- ment hydroxylé, ayant de 3 à 6 atomes de carbone, sous réserve que le groupement (R1)(R2)N- comporte au moins deux groupe- ments hydroxyle, à l'exception: - du N-cholestéryloxycarbonyl-Nméthyl-D-glucamine, - des composés pour lesquels: - soit R1 désigne un atome d'hydrogène et R2 est un groupement choisi parmi: -CH(OH)-CH2-CH2-OH;-CH2-CH(OH)-CH2-OH;-CH(CH2OH)-CH2-OH; -CH2-CH(OH)-CH2-CH2OH - soit R1 désigne un radical alkyle choisi dans le groupe formé par les radi- caux méthyle, éthyle, n-propyl, isopropyl, n-butyl et t-butyl et R2 désigne un grou- pement choisi dans le groupe formé par: -CH2-CH(OH)-CH2-OH; -CH(CH2OH)-CH2-OH - soit R1 et R2 désignent un radical -CH2-CH2OH 23. Utilisation de vésicules comprenant une membrane lipidique qui comprend au moins un carbamate de formule (I), pour disperser ou aider à la mise en disper- sion, d'un liquide non miscible à l'eau, dans une phase aqueuse. 24. Utilisation de carbamate de formule (1) pour la préparation de vésicules lipidi- ques.