Brevet FR2763850A1 — publié le 19981204

Utilisation d'une ubiquinone en association avec un tocophérol et un polyphénol pour le traitement du vieillissement de la peau. La présente invention concerne une composition contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une ubiquinone ou un de ses dérivés en association avec au moins un tocophérol ou un de ses dérivés et au moins un polyphénol ou un de ses dérivés; ainsi que l'utilisation d'une telle composition pour le traitement du vieillissement de la peau. Les phénomènes de vieillissement cellulaire évoqués dans la présente invention sont induits par une altération du processus d'oxygénation mitochondriale du tissu dermique et des keratinocytes de la couche basale de ltépiderme. Avec l'âge, des altérations de la peau apparaissent qui se traduisent par des modifications de l'aspect de la structure et de la fonction de la peau. Au niveau des kératinocytes, le renouvellement se ralentit avec une diminution de l'épaisseur de l'épiderme. La qualité de l'épiderme est essentiellement dépendante de la richesse du tissu conjonctif nourricier, celui-ci se nourrissant par filtration du derme sous jacent. Au niveau des mélanocytes, la diminution avec l'âge de leur nombre (10% tous les dix ans) entraîne une réduction de la protection naturelle contre les UV, la mélanine jouant le rôle de filtre chimique absorbant et réfléchissant une grande partie des ultra-violets qui franchissent la couche cornée. Sur le plan biologique, la quantité de sang oxygéné irriguant le derme ou la constriction des vaisseaux contribue à restaurer constamment cette perte inlassable de cellules cutanées et à renforcer le rôle barrière de la peau. Le dysfonctionnement avec l'âge a des répercussions sur le rôle de protecteur chimique de la peau. La présence de gaz nocifs dans l'air et de fumée de tabac limite la quantité d'oxygène qui arrive dans les poumons et entraîne un manque d'oxygène dans les cellules de la peau : celles-ci ralentissent leur activité par manque d'oxygène. Le tissu dermique, où circulent des éléments nutritifs de l'épiderme, ne s'irrigue plus suffisamment. De plus, cette pollution aérienne comporte de nombreux agents comme le dioxyde de soufre, le dioxyde d'azote ou l'ozone qui interagissent entre eux et produisent des radicaux libres. Avec l'âge, le phénomène de protection contre les rayonnements solaires de la peau est détérioré. Les rayons ultraviolets UVB et UVA conduisent à l'émission de l'oxygène singulet, un radical libre hautement réactif capable de provoquer des mutations dans les gènes et ainsi d'altérer le processus de renouvellement cellulaire. Parallèlement, le taux de malonédialdéhyde (MDA), marqueur de l'oxydation des lipides membranaires, augmente. Ces facteurs contribuent à accélérer la vitesse du vieillissement global aboutissant à des signes dégénératifs recensés également au niveau de l'épiderme déficience immunitaire de la peau, diminution de la cohésion des cellules cornées, sécheresse de la peau, tâches pigmentaires, apparition de rides, etc. Sur le plan biologique, des fonctions vitales de l'organisme se trouvent diminuées avec un ralentissement de l'activité hormonale et glandulaire. Des répercussions interviennent au niveau cutané. Les ubiquinones sont des anti-oxydants lipidiques majeures des membranes biologiques cellulaires. Les ubiquinones sont des quinones ayant une chaîne latérale isoprénique ; leur formule est la suivante L'une des plus fréquemment rencontrée est l'ubiquinone 50 ou Co-enzyme Q10, soit une quinone ayant 10 unités isopréniques dans la chaîne latérale, soit 50 atomes de carbone. Son action directe est impliquée dans la fonction respiratoire mitochondriale par le biais de la Succinate Déhydroxygénase Q10 réductase, co-facteur essentiel de l'ATP (Adénosine Triphosphate). A partir de 39 ans, 33% du taux de Co-enzyme Q10 possédé à l'âge de 18 ans a déjà été perdu pour atteindre une carence de plus de la moitié après 70 ans. La demande internationale WO 95/26180 décrit des compositions topiques contenant du rétinol, du ss-carotène en association avec des ubiquinones et des plastoquinones, utilisées contre le vieillissement cutané. La demande internationale WO 95/26181 décrit des compositions topiques contenant des ubiquinones associées avec des plastoquinones destinées à être utilisées pour protéger la peau contre le vieillissement cutané. La demande internationale WO 95/26182 décrit des compositions topiques contenant des ubiquinones utilisées pour traiter le vieillissement de la peau. La demanderesse a découvert, de manière surprenante, que l'utilisation par voie orale d'une association d'au moins une ubiquinone ou de l'un de ses dérivés, d'au moins un tocophérol ou de l'un de ses dérivés et d'au moins un polyphénol ou de l'un de ses dérivés permet d'agir sur le métabolisme énergétique cellulaire de la peau et sur l'oxygénation de l'épiderme et de prévenir efficacement les phénomènes induisant le vieillissement cellulaire de la peau. L'invention a donc pour objet une composition contenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une ubiquinone ou un de ses dérivés, au moins un tocophérol ou un de ses dérivés et, au moins un polyphénol ou un de ses dérivés. Un autre objet de l'invention est l'utilisation cosmétique par voie orale d'une telle composition. L'invention a également pour but de pourvoir une composition conforme à l'invention pour son utilisation comme médicament. Un autre objet de l'invention est relatif à l'utilisation d'une composition conforme à l'invention pour la préparation d'un médicament destiné au traitement thérapeutique du vieillissement de la peau. Un des objets de l'invention est aussi un procédé de traitement du vieillissement de la peau. D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent. Les ubiquinones particulièrement préférées, conformément à l'invention, sont choisies parmi le Co-enzyme Q10, le Co-enzyme Q9, le Co-enzyme Q8, le Co-enzyme Q7 et le Co-enzyme Q6. L'ubiquinone préférentiellement utilisée dans les compositions conformes à l'invention est le Co-enzyme Q10. Les tocophérols particulièrement préférés, conformément à l'invention, sont choisis parmi I'a-tocophérol (ou vitamine E), l'acétate- d-tocophérol et le dla-toc ophérol. Les polyphénols particulièrement préférés, conformément à l'invention, sont choisis parmi les oligomères procyanidoliques, et préférentiellement parmi les oligomères procyanidoliques de pépins de raisin ou de thé vert. Les compositions de la présente invention contiennent dans un milieu physiologiquement acceptable de 5 à 40 mg d'ubiquinone ou d'un de ses dérivés; préférentiellement de 5 à 20 mg. Les compositions de la présente invention contiennent dans un milieu physiologiquement acceptable de 5 à 60 mg de tocophérol ou d'un de ses dérivés; préférentiellement de 5 à 30 mg. Les compositions de la présente invention contiennent dans un milieu physiologiquement acceptable de 0,5 à 20 mg de polyphénol ou d'un de ses dérivés; préférentiellement de 0,5 à 10 mg. Les compositions, utilisées conformément à l'invention pour le traitement du vieillissement cutané peuvent également contenir, dans un milieu physiologiquement acceptable, des vitamines du groupe B, comme par exemple l'acide panthoténique (B5), la pyridoxine (B6) et la niacine (B3). Le milieu physiologiquement acceptable comprend de préférence une huile d'origine végétale ou animale, telle que l'huile de soja, l'huile de germe de blé, l'huile d'olive, l'huile de bourrache, l'huile d'onagre, des huiles de poissons des mers froides, telles que les huiles de saumon ou de maquereau ; et/ou des lécithines de soja ; et/ou des amidons ; et/ou des sucres tels que du glucose, du fructose ou des saccharides ; et/ou de l'oxyde de titane ; et/ou des extraits de fruits. L'invention concerne aussi des compositions orales décrites ci-dessus conditionnées de préférence sous forme de gélules, de capsules à ingérer, de comprimés. L'utilisation cosmétique par voie orale des compositions décrites ci-dessus permet à la peau de s'oxygéner et de renouveler constamment ses déperditions au niveau de la couche cornée, de réactiver le métabolisme énergétique, de permettre à la peau de se défendre face aux agressions extérieures comme la pollution ou les rayonnements UV. Les compositions conformes à l'invention peuvent également être utilisées comme médicaments pour le traitement du vieillissement de la peau. Les compositions décrites ci-dessus peuvent aussi être utilisées pour la préparation d'un médicament destiné au traitement thérapeutique du vieillissement de la peau. Un traitement du vieillissement préconisé de la peau peut consister à ingérer une à deux fois par jour pendant dix jours à trois mois une forme conditionnée d'une composition conforme à l'invention. Un procédé de traitement cosmétique du vieillissement de la peau consiste à ingérer journalièrement 5 à 30 mg d'ubiquinone ou d'un de ses dérivés, 5 à 50 mg de tocophérol ou d'un de ses dérivés et 0,5 à 10 mg de polyphénol ou d'un de ses dérivés. L'objectivation de l'efficacité d'un traitement oral sur l'oxygénation tissulaire est rapportée après comparaison entre deux groupes de volontaires, l'un ayant pris un placebo, l'autre une formule liée à l'invention. L'étude des variations de l'oxygénation tissulaire cutanée sous l'action du traitement oral à partir de l'invention a été effectuée par détermination du courant électrique engendré par la réduction de l'oxygène sur une microcathode de platine, dont le potentiel est négatif par rapport à une anode de référence en Ag/AgCI, ce courant électrique étant proportionnel à la pression artérielle en oxygène du milieu adjacent. La mesure du dioxyde de carbone est potentiométrique et s'effectue par détermination du pH d'un électrolyte. Les variations du pH sont négativement proportionnelles au logarithme des variations de la TcPC02, pression du C02 transcutanée. La détermination du pH s'effectue en mesurant la différence du potentiel entre une électrode miniature de pH en verre et une électrode de référence en argent, cette dernière étant utilisée pour les deux mesures. La mesure a été effectuée à l'aide d'une électrode de CLARK. Cette électrode chauffante est munie d'une membrane perméable à l'oxygène. Elle enregistre en même temps les pressions partielles d'oxygène et de dioxyde de carbone transcutanées. L'originalité de l'invention repose sur le fait qu'une ingestion journalière de 10 à 30 mg d'ubiquinone, de 20 à 50 mg de tocophérol et de 1 à 10 mg de polyphénol soit reconnue, à partir des variations de P02 et PC02, comme influant sur l'oxygénation tissulaire de la peau, et en favorisant la diffusion de l'oxygène, puisse réduire l'agression radicalaire des gaz polluants et des UV. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif: Exemple 1 On prépare la composition suivante sous forme de comprimé: - Co-enzyme Q10 15 mg - Vitamine E 25 mg - OPC Pépins de raisin 5 mg - Vitamine B 5 0,3 mg - Vitamine B 6 0,3 mg - Vitamine B 3 1,25 mg - Huile de soja 120 mg - Huile de bourrache 50 mg Ces comprimés sont ingérés une fois par jour pendant trente jours. Exemple 2 On prépare la composition suivante sous forme de comprimé: - Co-enzyme Q10 10 mg - Vitamine E 15 mg - OPC Thé vert 8 mg - Vitamine B 5 0,3 mg - Vitamine B 6 0,3 mg - Vitamine B 3 1,25 mg - Huile de foie de morue 50 mg - Acide stéarique 25 mg - Magnésium 15 mg Ces comprimés sont ingérés une fois par jour pendant deux mois. Exemple 3 On prépare la composition suivante sous forme de comprimé: - Co-enzyme Q10 10 mg - Vitamine E 5 mg - Extrait de carotte 30 mg - OPC Thé vert 5 mg - Vitamine B 5 0,3 mg - Vitamine B 6 0,3 mg - Vitamine B 3 1,25 mg - Huile de bourrache 120 mg - Magnésium 15 mg - Zinc 2 mg - Sucre 0,25 mg Ces comprimés sont ingérés deux fois par jour pendant trois mois. REVENDICATIONS 1. Composition destinée au traitement du vieillissement cutané, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable au moins une ubiquinone ou un de ses dérivés, au moins un tocophérol ou un de ses dérivés, et au moins un polyphénol ou un de ses dérivés. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que l'ubiquinone est choisie parmi le Co-enzyme Q10, le Coenzyme Q9, le Co-enzyme Q8, le Co-enzyme Q7 ou le Co-enzyme Q6, l'ubiquinone préférentiellement utilisée étant l'ubiquinone Q 10. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que le tocophérol est choisi parmi l'a-tocophérol, l'acétate-da- tocophérol et le dla-tocophérol. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que le polyphénol est choisi parmi les oligomères procyanidoliques, et préférentiellement parmi les oligomères procyanidoliques de pépins de raisin ou de thé vert. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que la composition contient de 5 à 40 mg d'ubiquinone ou d'un de ses dérivés, de 5 à 60 mg de tocophérol ou d'un de ses dérivés et de 0,5 à 20 mg de polyphénol ou d'un de ses dérivés; préférentiellement de 5 à 20 mg d'ubiquinone ou d'un de ses dérivés, de 5 à 30 mg de tocophérol ou d'un de ses dérivés et de 0,5 à 10 mg de polyphénol ou d'un de ses dérivés. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle contient, en outre, de la vitamine B, préférentiellement choisie parmi l'acide pantothénique, la pyridoxine et la niacine. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable contient au moins une huile d'origine végétale ou animale, qui peut être l'huile de soja ou de germes de blé ou d'olive ou de bourrache ou d'onagre ou de saumon ou de maquereau, et/ou une lécithine de soja et/ou un amidon et/ou des sucres et/ou un oxyde de titane et/ou un extrait de fruits. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée par le fait que ladite composition est conditionnée sous forme de gélules ou de capsules à ingérer. 9. Utilisation cosmétique par voie orale d'une composition telle que définie dans l'une des revendications 1 à 8. 10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée par le fait qu'elle consiste à ingérer journalièrement 5 à 30 mg d'ubiquinone ou d'un de ses dérivés, 5 à 50 mg de tocophérol ou d'un de ses dérivés et 0,5 à 10 mg de polyphénol ou d'un de ses dérivés. 11.Composition telle que définie dans l'une des revendications 1 à 8 pour son utilisation comme médicament. 12.Composition telle que définie dans l'une des revendications 1 à 8, pour le traitement du vieillissement de la peau. 13. Utilisation d'une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement thérapeutique du vieillissement de la peau.