Brevet FR2765873A1 — publié le 19990115

DERIVES NON IONIQUES DE VITAMINE E ET PROCEDE DE PREPARATION DE CEUX-CI, ET VESICULES DE POLYMERES AMPHIPHILES FORMEES A PARTIR DE CEUX-CI CONTEXTE DE L'INVENTION Domaine de l'invention La présente invention se rapporte à des dérivés non ioniques de vitamine E capables de former des vésicules de polymères amphiphiles et leur procédé de préparation. Plus particulièrement, elle concerne des dérivés non ioniques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée capables de former des vésicules de polymères amphiphiles qui présentent une excellente stabilité thermodynamique, une compatibilité dans le corps vivant et une activité physiologique telle qu'un effet anti-oxydant, et à un procédé de préparation de ceux-ci, et à des vésicules de polymères amphiphiles formées à partir de ceux-ci. Description de l'art antérieur Diverses substances huileuses telles que les triglycérides, les esters d'acides gras ou les paraffines ont été largement utilisées comme émollients dans des produits cosmétiques et des pommades pour la peau à usages externes, afin d'empêcher l'évaporation de l'humidité contenue dans la peau. Toutefois, les produits cosmétiques ou les pommades pour la peau contenant ces substances huileuses nécessitent en plus l'utilisation de tensioactifs, afin de compenser leur faible compatibilité avec l'eau ou les composés miscibles à l'eau qui sont utilisés comme composés de base pour les produits cosmétiques ou les pommades pour la peau. Un tensioactif est une molécule amphiphile ou amphiphatique ayant à la fois un groupe lyophobe et un groupe lyophile. C'est-à-dire qu'il se compose d'une chaîne alkyle longue contenant des groupes polaires. De plus, le tensioactif manifeste une activité superficielle dans des solutions et forme des agrégats de molécules ou d'ions qui sont appelés "micelles", quand la concentration du soluté de tensioactif dans la masse de la solution excède une valeur critique, dite "concentration critique de micelles". Les micelles peuvent avoir des formes sphériques, cylindriques ou en plaques, et peuvent dissoudre *des matières insolubles dans l'eau dans la solution aqueuse. De plus, il existe de nombreux composés biologiques amphiphiles naturels tels que les glycolipides, les protéines, les phospholipides, les saponines et les acides biliaires. Ces composés sont appelés "bio- tensioactifs", en raison de l'origine de leur source et de leur propriété tensioactive. Du fait de cette activité superficielle, ils peuvent être aisément dissous dans de l'eau et autres solutions aqueuses de façon à pouvoir manifester efficacement leurs activités physiologiques et faciliter une absorption d'autres substances. En particulier, les phospholipides sont des composés du lipide des membranes et peuvent aisément former des liposomes étant donné qu'ils ont un groupe hydrophobe composé de deux chaînes aliphatiques. De plus, ils offrent une excellente sécurité et activité de rétention de l'humidité étant donné que ce sont des composés constitutifs des cellules biologiques. Toutefois, les phospholipides peuvent s'oxyder facilement pour former des peroxydes en raison des doubles liaisons dans leur molécule et provoquer, de ce fait, des lésions aux cellules. Par conséquent, ils peuvent favoriser le vieillissement. Par conséquent, des recherches et des débats approfondis ont été menés pour le développement d'une nouvelle substance capable de former des vésicules similaires au liposome formé par les phospholipides. Etant donné que les tensioactifs ne peuvent avoir une aptitude à former des vésicules que quand ils ont deux chaînes alkyle et une propriété hydrophobe et hydrophile équilibrée, la recherche de tensioactifs s'est concentrée sur le développement de composés amphiphiles synthétiques. J.M. Gebicki et M. Hicks ont fait état en 1975, pour la première fois, de la formation d'une structure membranaire à deux couches des vésicules formées en utilisant des matériaux amphiphiles synthétiques. Cette structure membranaire à deux couches a été formée en agitant un film mince d'acide oléique et d'acide linoléique dans un tampon aqueux. Toutefois, cette structure membranaire fermée à deux couches n'est stable qu'à pH 6 à 8 et ne peut pas être concentrée par, par exemple, centrifugation. Ensuite, Kunitake et ail ont décrit des vésicules formées par dispersion de dialkyldiméthylammonium et de dihexadécylphosphate par un traitement aux ultrasons. Les vésicules obtenues sont stables sur toute la gamme de pH. Toutefois, ces vésicules à base de tensioactifs synthétiques ont une faible stabilité thermodynamique et peuvent aisément s'agglutiner, puis précipiter, lors d'un stockage à long terme. Ceci limite l'application des vésicules à base de tensioactifs synthétiques. Récemment, la polymérisation de vésicules a été proposée pour améliorer la stabilité des vésicules synthétiques. De plus, le "savon stratagème" ("polysoap") qui est une molécule amphiphile polymérisée ayant une seule chaîne alkyle avait également été décrit. Par conséquent, les présents inventeurs ont entrepris des études approfondies pour développer de nouvelles vésicules de polymères amphiphiles. Leurs études se sont basées sur le fait que les dérivés de la vitamine E ou de la vitamine E polyéthoxylée ont une excellente compatibilité dans le corps vivant, une activité tensioactive et une action anti-oxydante telle qu'une action protectrice contre l'oxydation ou les UV dans la peau ou les cheveux, et une action anti- inflammatoire, et ont également une hydrophobie et une propriété d'orientation suffisantes pour servir de groupe hydrophobe pour former des vésicules. En conséquence, ils ont proposé des dérivés cationiques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée, obtenus en introduisant un groupe cationique d'azote quaternaire dans la vitamine E ou la vitamine E polyéthoxylée, et des vésicules de polymères amphiphiles formées à partir de ceux-ci. Comme ils s'y attendaient, les dérivés cationiques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée proposés présentent une excellente aptitude à former des vésicules. Toutefois, du fait de leur propriété cationique, ils ont manifesté une mauvaise compatibilité avec les composés anioniques ou amphipathiques présents dans le corps vivant. Sur la base de cet échec, ils ont alors proposé des dérivés non ioniques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée, obtenus en introduisant des dérivés d'acrylate, de méthacrylate ou de crotonate dans la vitamine E ou la vitamine E polyéthoxylée, et des vésicules de polymères amphiphiles formées à partir de ceux-ci. Toutefois, les dérivés non ioniques n'ont pas d'action anti-oxydante susceptible d'empêcher l'oxydation des substances physiologiques actives. Dans ces circonstances, les présents inventeurs ont entrepris des recherches pour trouver une solution au problème ci-dessus. A la suite de quoi, ils ont trouvé que des vésicules de polymères amphiphiles non ioniques pouvaient être obtenues en contrôlant la température de réaction et la quantité de réactifs en introduisant des dérivés d'allyle contenant un groupe amino dans des dérivés de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée. Ils ont apporté la preuve que les vésicules non ioniques proposées manifestent une excellente stabilité thermodynamique, une compatibilité dans le corps vivant et une activité physiologique telle qu'un effet anti- oxydant. RESUME DE L'INVENTION Par conséquent, un objet de la présente invention est de fournir des dérivés non ioniques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée représentés par la formule (I) suivante Bm RCH2C -(OCH2CH),- I C C () dans laquelle, n est un entier de 0 à 30, compris 1 5 A est -CH2-CH (CH3) - ou -CH=C (CH3) - B est -CH3 à la position 5, 7 ou 8 m est 1, 2, ou 3; et R est un résidu de dérivés d'acrylate ou de méthacrylate représenté par la formule (II) suivante f il -N-CH2CH2OC =CH2 (Il) Ri dans laquelle, R1 est H ou CH3. Un autre objet de la présente invention est de fournir un procédé pour la préparation des dérivés non ioniques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée représentés par la formule (I). Un autre objet encore de la présente invention est de 'fournir des vésicules de polymères amphiphiles représentées par la formule (III) suivante, qui manifestent une excellente stabilité thermodynamique, une compatibilité dans le corps vivant et une activité physiologique telle qu'un effet anti-oxydant: Bm 003(CH2CHA)-, CH iRCH2 C -fOCH2CH,),- (C2CZ -PH3 dans laquelle, n, A, B, m et R ont les significations définies ci- dessus; et P indique un degré de polymérisation représenté par un entier de 10 à 1000. Ces objets, et d'autres, ainsi que les caractéristiques de la présente invention ressortiront pour les spécialistes de l'art d'après la description détaillée qui suit. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION La présente invention sera décrite plus en détails ci-après. Le terme "vésicule" utilisé dans la présente désigne une microspore formée par un tensioactif synthétique et a la même signification qu'un liposome formé par les phospholipides. Et, le terme "vésicule de polymère" utilisé dans la présente désigne une vésicule formée en polymérisant ledit tensioactif synthétique. Le procédé de préparation des dérivés non ioniques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée de la présente invention comprend les étapes de: (a) réaction des dérivés de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée représentés par la formule (IV) suivante avec un acide halogénoacétique ou un anhydride halogénoacétique pour obtenir des dérivés d'halogénoacétate de vitamine E ou d'halogénoacétate de vitamine E polyéthoxylée représentés par la formule (V) suivante, et BM Bm t(CH_,CH2A Xj CH3 H (OCH2CH2),- - ( V) Bm 0CH3 Im t(CH2CH2A X CH3 XCH2C 2CH2CH9)-O (V) dans laquelle, B, n et m ont les significations définies ci- dessus; CH3 CH3 A est -CH2-CH- ou -CH=C-; et X est F, Cl, Br ou I. (b) réaction des dérivés d'halogénoacétate de vitamine E ou d'halogénoacétate de vitamine E polyéthoxylée de formule (V) de l'étape (a) avec des dérivés d'acrylate ou de méthacrylate représentés par la formule (VI) suivante, dans un rapport en mole de 1:1,5 ou plus dans un solvant aprotique, à une température de 100 à 200 'C; f:H3V N-CH2CH20C cCH2 (VI) CH3 R. dans laquelle, R1 a la signification définie ci-dessus. La vitamine E utilisée dans le procédé ci-dessus peut contenir une vitamine E synthétique ou naturelle, par exemple, extraite de graines de plantes. La vitamine E synthétique peut comprendre, mais sans être limitée à ceux-ci, le dl-a-tocophérol, le dl-6-tocophérol, le dl-7- tocophérol et le dl-È-tocophérol. De plus, les dérivés de vitamine E polyéthoxylée ayant de 1 à 30 moles d'oxyde d'éthylène peuvent, de préférence, être utilisés compte tenu de la solubilité des vésicules de polymères amphiphiles dans l'eau, et de la fluidité et la cristallinité pour un arrangement régulier. Il est préférable de faire réagir le composé (V) avec le composé (VI) dans un rapport en mole de 1:1,5 ou plus. La quantité excessive du composé (VI) peut accélérer la substitution nucléophile dans l'étape (b). De plus, pour faciliter cette substitution, la réaction peut, de préférence, être effectuée dans un solvant aprotique. Les exemples du solvant aprotique peuvent comprendre, mais sans être limités à ceux-ci, du dioxane, du diméthylformamide (DMF) et du tétrahydrofuranne (THF). De plus, il est important d'effectuer la réaction de l'étape (b) à la température de 100 à 200 C et, de préférence, à la température de 120 à 170 C. Les vésicules de polymères amphiphiles de formule (III) peuvent être obtenues en dispersant les dérivés non ioniques de vitamine E de la présente invention ou, de préférence, par un traitement aux ultrasons puis, si préférable, suivi de la polymérisation des dérivés non ioniques de vitamine E. La polymérisation des dérivés non ioniques de vitamine E peut être effectuée avec un initiateur de radicaux libres à une température de 50 à 80 C, ou peut être effectuée par un traitement par des radiations ultraviolettes. L'initiateur de radicaux libres utilisé dans cette polymérisation peut comprendre, mais sans être limité à ceux-ci, le persulfate de potassium (K2S208), le peroxyde d'hydrogène (H202), 1 l'azoisobutyronitrile (AIBN) et l'azobis(acide 4-cyanovalérique). Le composé (I) fourni par le procédé ci-dessus a une structure combinant le groupe hydrophobe des dérivés de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée avec le groupe amine tertiaire pour la polymérisation. Du fait de cette structure, le composé (I) peut former des vésicules sous l'effet de la dispersion ultrasonore, d'une injection de cylindres, etc. En particulier, le composé (I) peut être facilement polymérisé par la polymérisation radicalaire ou la radiation ultraviolette étant donné qu'il a des doubles liaisons pour la polymérisation. De plus, les vésicules polymérisées sont plus stables que les vésicules monomères. Quand les vésicules de polymères amphiphiles de la présente invention sont incorporées dans les produits cosmétiques ou la composition pharmaceutique, elles manifestent une bonne compatibilité avec les composés actifs solubles dans l'eau qu'ils contiennent et peuvent améliorer les diverses activités des composés en augmentant leur affinité avec la peau, grâce à leurs activités superficielles et aptitude à former des vésicules. De plus, les vésicules de polymères amphiphiles de la présente invention manifestent une action anti-oxydante et une rétention de l'humidité encore améliorées par rapport à la vitamine E. Cette action anti- oxydante améliorée peut protéger efficacement les substances physiologiques actives et les membranes biologiques contre les risques d'oxydation et peut, de la sorte, retarder le vieillissement de la peau. De plus, l'action de rétention d'humidité améliorée supprime avec efficacité les rides de la peau, retardant de la sorte le vieillissement de la peau. MODES DE REALISATION PREFERES DE L'INVENTION La présente invention sera illustrée plus en détail au moyen des exemples qui suivent. Les exemples qui suivent sont fournis à titre de simple illustration et il faut savoir que la présente invention n'est pas limitée à ces exemples. (1) Synthèse d'un halogénoacétate de vitamine E Exemple 1. Synthèse de chloroacétate de vitamine E g (23,2 mmol) de vitamine E synthétique (dl-a- tocophérol) et 4,0 g (39,4 mmol) de triéthylamine ont été dissous dans 70 ml de chloroforme et à ceci, on a ajouté au compte-gouttes 5,14 g (30,0 mmol) d'anhydride chloroacétique sous agitation dans un bain de glace. Après addition, la réaction s'est effectuée à température ambiante pendant 4 heures. Puis, la solution réactionnelle a été lavée avec 50 ml d'eau, avec 100 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 5 % (NaHCO3) et avec 50 ml d'eau, dans cet ordre. Après le lavage, le mélange a été séché sur du sulfate de sodium (Na2SO4), puis distillé sous pression réduite pour donner 9,5 g de chloroacétate de vitamine E (rendement: 84,0 %). Exemple 2. Synthèse de bromoacétate de vitamine E 10 g (23,2 mmol) de vitamine E synthétique (dl-a- tocophérol) et 3,0 g (29,7 mmol) de triéthylamine ont été dissous dans 60 ml de chloroforme et à ceci, on a ajouté au compte-gouttes 4,5 g (28, 7 mmol) de chlorure de bromoacétyle sous agitation dans un bain de glace. Après l'addition, la réaction s'est effectuée à température ambiante pendant 3 heures. Puis, la solution réactionnelle a été lavée avec 100 ml d'eau, avec 70 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 5 % (NaHCO3) et avec 100 ml d'eau, dans cet ordre. Après le lavage, le mélange a été séché sur du sulfate de sodium (Na2SO4), puis distillé sous pression réduite pour donner 11,5 g de bromoacétate de vitamine E (rendement: 89,8 %). Exemple 3. Synthèse de chloroacétate de vitamine E polyéthoxylée 10 g (11,5 mmol) de vitamine E polyéthoxylée (n = ) et 3,5 g (34,6 mmol) de triéthylamine ont été dissous Il dans 60 ml de chloroforme et à ceci, on a ajouté au compte-gouttes 5,0 g (29,2 mM) d'anhydride chloroacétique sous agitation dans un bain de glace. Après l'addition, la réaction s'est effectuée à température ambiante pendant 4 heures. Puis, la solution réactionnelle a été lavée avec 110 ml d'eau, avec 70 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 5 % (NaHCO3) et avec 110 ml d'eau, dans cet ordre. Après le lavage, le mélange a été séché sur du sulfate de sodium (Na2SO4), puis distillé sous pression réduite pour donner 11,2 g de chloroacétate de vitamine E polyéthoxylée (rendement: 92,0 %). (2) Synthèse de dérivés non ioniques de vitamine E Exemple 4 20,0 g (21,1 mmol) du chloroacétate de vitamine E polyéthoxylée (n = 10) préparé dans l'exemple 3 et 6,5 g (41,3 mmol) de méthacrylate de 2(diméthylamino)éthyle ont été dissous dans du diméthylformamide anhydre, et chauffés et reflués à 150 C pendant 24 heures. La suspension résultante a été chauffée sous vide pour chasser le solvant et purifiée sur une colonne de gel de silice avec un mélange de solvants composé d'hexane- acétate d'éthyle pour donner 17,9 g de dérivés non ioniques de vitamine E de formule (I) (rendement: 80,5 %). La structure du produit a été identifiée par 1H RMN et IR. 1H RMN(CDCl3): 6(ppm), 6,10-5,54 (s, 2H), 4,42- 3,61(m, 42H), 3,40(s, 2H), 2,94-2,88(t, 2H), 2,56 (s, 3H), 2,47(s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,11(s, 3H), 1,90-1,50(m, 2H), 1,3-0, 95(m, 21H), 0,67-0,59(m, 12H) IR(KBr): 2927(-C-H), 1759(-C=O), 1638(-C=C-), 1158(-C-O-) cm'. Exemple 5 10,0 g (19,6 mmol) du chloroacétate de vitamine E préparé dans l'exemple 1 et 5,6 g (29,2 mmol) de méthacrylate de 2- (diméthylamino)éthyle ont été dissous dans du tétrahydrofuranne anhydre, et chauffés et reflués à 125 C pendant 48 heures. La suspension résultante a été chauffée sous vide pour chasser le solvant et purifiée sur une colonne de gel de silice avec un mélange de solvants composé d'hexane-acétate d'éthyle pour donner 7,8 g de dérivés non ioniques de vitamine E de formule (I) (rendement: 66,1 %). Exemple 6 La procédure décrite dans l'exemple 5 a été suivie en utilisant le bromoacétate de vitamine E préparé dans l'exemple 2, à la place du chloroacétate de vitamine E, pour donner des dérivés non ioniques de vitamine E de formule (I) (rendement: 71,6 %). Exemple 7 La procédure décrite dans l'exemple 5 a été suivie en utilisant du chloroacétate de vitamine E polyéthoxylée (n = 20), à la place du chloroacétate de vitamine E, pour donner des dérivés non ioniques de vitamine E de formule (I) (rendement: 76,2 %). Exemple 8 ,0 g (19,6 mmol) du chloroacétate de vitamine E préparé dans l'exemple 1 et 6,2 g (39,2 mmol) d'acrylate de 2-(diméthylamino)éthyle ont été dissous dans du diméthylformamide anhydre, et chauffés et reflués à 170 C pendant 48 heures. La suspension résultante a été chauffée sous vide pour chasser le solvant et purifiée sur une colonne de gel de silice avec un mélange de solvants composé d'hexane-acétate d'éthyle pour donner des dérivés non ioniques de vitamine E de formule (I) (rendement: 78,3 %). Exemple 9 La procédure décrite dans l'exemple 8 a été suivie en utilisant le bromoacétate de vitamine E préparé dans l'exemple 2, à la place du chloroacétate de vitamine E, pour donner des dérivés non ioniques de vitamine E de formule (I) (rendement: 45,0 %). Exemple 10 La procédure décrite dans l'exemple 8 a été suivie en utilisant du tétrahydrofuranne, à la place du diméthylformamide anhydre, pour donner des dérivés non ioniques de vitamine E de formule (I) (rendement: 58,0 %). (3) Synthèse de vésicules de polymères amphiphiles Exemple 11. Vésicules de polymères amphiphiles polymérisées dans de l'eau 0, 2 g du dérivé non ionique de vitamine E préparé dans l'exemple 4 ont été dispersés aux ultrasons dans 50 ml d'eau déminéralisée. Puis, la polymérisation a été effectuée en présence de 4 mg de persulfate de potassium (K2S208) sous agitation à 65 C, pour donner des vésicules de polymères amphiphiles contenant du tocophérol. Cette polymérisation a été effectuée dans une atmosphère d'azote de manière à empêcher l'oxydation. La polymérisation progresse très lentement, en raison, pense-t-on, de la grande taille du groupe hydrophobe qui affaiblit de ce fait la propriété hydrophile. Les vésicules de polymères amphiphiles formées ont été observées par photomicrographie et TEM (JEOL, TEM-100 cx). Le résultat est qu'elles ont une forme ellipsoïdale fermée ayant un diamètre court de 300 à 1200 A et un diamètre long de 600 à 2300 A. Exemple 12. Vésicules de polymères amphiphiles polymérisées dans de l'éthanol 0,2 g du dérivé non ionique de vitamine E préparé dans l'exemple 5 ont été dispersés aux ultrasons dans 50 ml d'une solution d'éthanol à 4 %. Puis, la polymérisation a été effectuée en présence de 2 mg d'azoisobutyronitrile (AIBN). Cette polymérisation a été effectuée dans une atmosphère d'azote de manière à empêcher l'oxydation, sous chauffage à 80 C. Les vésicules de polymères amphiphiles formées ont été confirmées par 'H-RMN, 13C-RMN(CDCl3) et IR. 'H-RMN(CDCl3): 6(ppm), 6,10-5,54 (s, 2H), 4,33-4,27 (t, 2H), 3,67(s, 2H), 3,02-2,96(t, 2H), 2,56 (s, 6H), 2,15(s, 3H), 2,11(s, 3H), 2,0(s, 3H), 1,90- 1,50(m, 2H), 1,3-0,95(m, 21H), 0,67-0,59(m, 12H) 13C-RMN(CDCl3): 8 169,6, 167,3(-C=O-), 6 149,5(-C=), 6 125,6(=CH2), 8 75,1, 62,9, 58,2, 55,0 (cycle céto hexagonal), 6 140,2, 136,2, 126,5, 124,8, 123,1, 117, 4(benzène), 6 75,1, 62,9, 58,2, 55,0 (a carbone de cycle oxane, N-CH2- C(=O)-), -N-CH2-CH2-O-), 6 2,5, 29,4, 37,6, 37,5, 37,4, 37,3, 32,8, 32,7, 31,0, 27,9, 24,8, 24,5, 22,7, 22,6, 21,0, 20,6, 19,8, 19,7, 19,6, 19,5, 19,3, 13,1, 12,2, 11,8 IR (KBr); 2927(-C-H), 1759(-C=O), 1638(-C=C-), 1158(-C-O-) Stabilité vis-à-vis de la chaleur Les vésicules de polymères amphiphiles préparées dans les exemples 11 et 12 ont été stables à température ambiante pendant 8 mois ou plus. De plus, les vésicules ayant subi un traitement thermique à 45 C ont été stables à température ambiante pendant 3 mois ou plus. Activité anti-oxydante L'activité anti-oxydante a été évaluée pour les dérivés non ioniques de vitamine E préparés dans les exemples 4 et 5 et les vésicules de polymères amphiphiles préparées dans les exemples 11 et 12, selon les deux procédés suivants. De plus, cette expérience a été appliquée à la vitamine E, à l'acétate de vitamine E, à la lécithine de soja et à la phosphatidylcholine de dipalmitoyle, afin de comparer les activités. Activité anti-oxydante mesurée à l'aide de DPPH Le diphénylpicrylhydrazyle (DPPH) est connu comme étant un inhibiteur de réaction radicalaire qui est stabilisé par la réaction radicalaire. De plus, il a une propriété chromophore. avec un composé ayant une activité anti-oxydante. Par conséquent, cette expérience a utilisé la propriété ci-dessus. Environ 50 ml de DPPH ont été introduits dans le tube à essai. Et des échantillons ont été ajoutés au compte-gouttes. Après l'addition, le tube à essai a été maintenu dans un bain à température constante de 37 C pendant 30 minutes. L'importance du développement de la couleur a été mesurée par un spectrophotomètre dans l'ultraviolet. Les résultats sont indiqués dans le Tableau 1. Activité anti-oxydante mesurée à l'aide de l'acide linoléique L'acide linoléique est facilement oxydé en peroxyde en raison de la double liaison qu'il contient. Par conséquent, cette expérience a utilisé la propriété ci- dessus. La solution témoin utilisée dans cette expérience a été préparée en ajoutant 2,88 ml d'acide linoléique à 2,5 % dans de l'éthanol et 9 ml d'un tampon phosphate de 40 mmol (pH 7,0) à 120 ml d'éthanol. Cette solution témoin a été maintenue dans la pénombre à 40 C. Et, des solutions d'échantillons ont été préparées en ajoutant 9,7 ml d'éthanol à 75 %, 0,1 ml de thiocyanate d'ammonium à 30 % et 0,1 ml de chaque échantillon, à 0,1 ml de la solution témoin. Au bout de 3 minutes, l'absorption a été mesurée à nm en utilisant un spectrophotomètre dans l'ultraviolet. Une valeur d'absorption plus basse indique une activité anti-oxydante plus élevée. Les résultats sont indiqués dans le Tableau 1. Tableau 1 Exemple expérimental Exemple 2-1 expérimental 2-2 Echantillon changement de absorption (50 nm) couleur du DPPH Solution témoin * marron 0, 17 Dérivé de vitamine E de l'exemple 4 marron 0,33 Vésicule polymère amphiphile de l'exemple 10 marron 0,45 Dérivé de vitamine E de l'exemple 5 marron 0,27 Vésicule polymère amphiphile de l'exemple 11 marron 0,41 Vitamine E marron 0,25 Acétate de vitamine E pas de changement de 0,45 couleur Lécithine de soja pas de changement de 0,61 couleur Phosphatidylcholine de dipalmitoyle pas de changement de 0,44 couleur * Pour l'expérience 2-1, la solution témoin était une solution de DPPH ne contenant aucun échantillon. Comme indiqué dans le Tableau 1, les dérivés de vitamine E de la présente invention manifestent une activité anti-oxydante qui est similaire à celle de la vitamine E. De plus, les vésicules de polymères amphiphiles formées à partir de ceux-ci manifestent une activité anti-oxydante qui est légèrement inférieure à celle de la vitamine E, mais plus élevée que celle de la solution témoin. REVENDICATIONS 1. Dérivés non ioniques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée représentés par la formule (I) suivante: Bm 0CH3 j 3(CH2CHA)y CH3 RCH2C -(OCH2CH2)_ v (/) dans laquelle, n est un entier de 0 à 30, compris; A est -CH2-CH(CH3)- ou -CH=C(CH3)-; B est - CH3 à la position 5, 7 ou 8; m est 1, 2, ou 3; et R est un résidu de dérivés d'acrylate ou de méthacrylate représenté par la formule (II) suivante: CH3 11 f il -N- CH2CH20C c CH2 ( Il) Ri dans laquelle, R1 est H ou CH3. 2. Vésicules de polymères amphiphiles, représentées par la formule (III) suivante et formées par une polymérisation des dérivés non ioniques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée de la revendication 1: Bm o 0 O CCHH2CHA SjCH34 RCH2C -(OCH2CH2),- J P dans laquelle, n, A, B, m et R ont les significations définies dans la revendication 1; et P indique un degré de polymérisation représenté par un entier de 10 à 1000. 3. Procédé de préparation de dérivés non ioniques de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée, comprenant les étapes de: (a) réaction des dérivés de vitamine E ou de vitamine E polyéthoxylée représentés par la formule (IV) suivante avec un acide halogénoacétique ou un anhydride halogénoacétique pour obtenir des dérivés d'halogénoacétate de vitamine E ou d'halogénoacétate de vitamine E polyéthoxylée représentés par la formule (V) suivante; et Bm H (OCH2CH)n-- v v Ol (CH2CHA - CH3 XCH2C-'OCH2CH2)n- (V) dans laquelle, B, n et m ont les significations définies dans la revendication 1; CH3 CH3 A est -CH2- H- ou -CH=C-; et X est F, Cl, Br ou I. la réaction des dérivés d'halogénoacétate de vitamine E ou d'halogénoacétate de vitamine E polyéthoxylée de formule (V) de l'étape (a) avec des dérivés d'acrylate ou de méthacrylate représentés par la formule (VI) suivante, dans un rapport en mole de 1:1,5 ou plus dans un solvant aprotique, à une température de à 200 C; V-CH3CH20 CH2 (VI) CH, Ri R, dans laquelle, R1 a la signification définie dans la revendication 1. 4. Procédé selon la revendication 3, dans lequel ladite vitamine E est choisie à partir d'un groupe comprenant de la vitamine E synthétique et la vitamine E naturelle. 5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel ladite vitamine E synthétique est choisie à partir d'un groupe comprenant le dl-a-tocophérol, le dl-A-tocophérol, le dl- ?-tocophérol et le dl-È-tocophérol. 6. Procédé selon la revendication 3, dans lequel ledit solvant aprotique dans ladite étape (b) est choisi à partir d'un groupe comprenant du dioxane, du diméthylformamide et du tétrahydrofuranne.