Brevet FR2763941A1 — publié le 19981204

L'invention concerne un procédé de préparation de composés aromatiques comportant un groupe 2-méthoxy amino-phényle, plus particulièrement la 2-trifluorométhoxy-aniline. La trifluorométhoxy-2-aniline est un intermédiaire de la synthèse de nombreux produits pharmaceutiques et agrochimiques. Différentes voies de synthèses ont été proposées. On connaît ainsi plusieurs procédés mettant en oeuvre le 2- nitrotrifluorométhoxyphényle et consistant à réduire celui-ci par hydrogénation catalytique ou par SnCI2 en milieu acide (ZHUR.OBSHCHEI. KHIM. (31) 1961, p. 915-924, (CA C55) 23408); J. Org. Chem. (29), 1964, p.1-11). Un autre procédé décrit dans ZHUR.OBSHCHEI.KHIM. (31) 1961, p. 915-924 consiste à réduire sélectivement le 4-iodo-2-nitro- trifluorométhoxyphényle, obtenu à partir de la 2-nitro-trifluorométhoxyaniline, pour obtenir la 4-iodo-trifluorométhoxy-aniline et à hydrogéner celle-ci sur Nickel de Ramey. La présente invention fournit un nouveau procédé de préparation de composés aromatiques comportant un groupe 2-trifluorométhoxy amino- phényle à partir de composés aromatiques comportant un groupe 2-méthoxy amino-phényle. Plus précisément, I'invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé de formule I OCF3 Ri NH2 R2 (I) dans laquelle Ri, et R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1-Ce ou Ri et R2 pris ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés représentent un groupe aryle en C6-Co10; caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à a) éventuellement faire réagir un composé de formule générale Il: OCF3 RiQ Cl (Il) dans laquelle Ri, R2 et R3 représentent les valeurs ci-dessus ou Ri représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle en C0-C6 et l'un au moins de R2 et R3 représente un atome de chlore, I'autre étant un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle en C1-Ce, ou Ri et R2 pris ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés représentent un noyau aryle en C6-Clo, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en CI-C6 ou un atome de chlore avec un réactif de nitration pour former un composé de formule III: X:F3 Ri R2 R3 Cl ci (111) dans laquelle RI, R2 et R3 sont tels que définis précédemment b) réduire le composé de formule III pour former le composé de formule IV: )CF3 R1 NH2 R2/R3 ci (V) dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis précédemment c) soumettre à une déhydrochloration le composé obtenu en b) pour obtenir le composé de formule I; et d) séparer le composé obtenu à l'étape c) du mélange réactionnel. L'étape a) est réalisée avantageusement en faisant réagir le composé de formule générale Il avec de l'acide nitrique en milieu acide sulfurique, dans un solvant protique, par exemple l'acide acétique ou un solvant aprotique avantageusement un solvant chloré, par exemple, le dichlorométhane ou sans solvant. La température réactionnelle se situe dans la plage de 0 à 60 C, la réaction étant de préférence conduite entre 20 et 40 C. A l'issue de l'étape a), on sépare le cas échéant les énantiomères de position obtenus pour isoler le composé 2-nitro trifluoro- méthoxy phényle. L'étape b) est avantageusement une hydrogénation catalytique en présence de nickel de Raney dans un solvant tel qu'un alcool ou l'acide acétique. En variante, la réduction de la fonction nitro en amino peut être réalisée selon une réaction de Béchamp en présence de Fe, en milieu acide chlorhydrique dans l'acide acétique ou dans l'eau, en tant que solvant. Une autre variante consiste à réduire le composé de l'étape précédente par SnCI2 en milieu acide chlorhydrique dans l'éthanol, en chauffant le milieu réactionnel au reflux pendant une durée allant de une à plusieurs heures. L'étape c) peut être réalisée par hydrogénation du composé de l'étape b) en présence de nickel de Raney en utilisant comme solvant un alcool ou l'acide acétique. Les étapes b) et c) peuvent être menées simultanément. L'étape a) est optionnelle mais préférée, toute autre méthode d'obtention du composé de formule Il étant acceptable. Les produits de départ sont des composés connus pouvant être préparés de manière simple. Par exemple, le 4-chlorotrifluorométhoxy-benzène peut par exemple être préparée à partir du p-chloro phénol comme décrit dans ZHUR.OBSHCHEI. KHIM. (31) 1961, p. 915-924, (CA C55) 23408); J. Org. Chem. (29), 1964, p.1-11. Comme composés de formule 11, on préfère ceux dans lesquels R1, R2 et R3 représentent l'hydrogène ou R2 et R3 représentent le chlore, R. étant un atome d'hydrogène. L'avantage dans ce dernier cas est la sélectivité de la réaction de I'étape a) et donc l'absence de nécessité de procéder à une étape ultérieure de séparation des isomères. On décrira ci-après plus particulièrement la préparation de la 2- trifluorométhoxy-aniline à partir du 4-chloro-trifluorométhoxybenzène. EXEMPLE 1. Synthèse du 2-amino-4-chloro trifluorométhoxybenzène Dans un autoclave de 500 ml, on charge 10 g de nickel de Raney à 50 % d'humidité dans 170 ml de méthanol. Après avoir purgé l'autoclave par de l'hydrogène, la masse réactionnelle est chauffée à 50 C et la pression d'hydrogène est réglée sur 12-13 bar. 107,0 g de 2-nitro 4-chloro trifluorométhoxybenzène sont ensuite chargés en continu entre 1h30 et 2 heures sur la masse réactionnelle. Après l'addition du composé nitré, la masse réactionnelle est maintenue 30 minutes à 1 heure à 50 C. La masse réactionnelle de 2-amino-4-chloro trifluorométhoxybenzène ainsi formée est engagée directement à l'étape de déshydrochloration. 2. Synthèse du 2-amino trifluorométhoxybenzène Dans le réacteur précédent contenant la masse réactionnelle brute, et sous 12-13 bar d'hydrogène, on introduit 68,5 g de soude caustique à 30,2 % en 15 minutes tout en portant la température de la masse réactionnelle de 50 à 70 C. La masse réactionnelle est ensuite maintenue à C pendant six heures. Après ce laps de temps, la déshydrochloration est terminée et la masse réactionnelle est refroidie à température ambiante puis additionnée de 100 ml d'eau, Le catalyseur est ensuite filtré et le filtrat biphasique est ensuite chauffé jusqu'à 100 C afin d'éliminer le méthanol. Le culot de décantation est ensuite décanté pour conduire à 77,7 g de 2-amino trifluorométhoxybenzène brut titrant 96,9 % (rendement chimique: 96 %). Le produit brut est ensuite distillé sous vide (64 C sous 20 torr) pour conduire au 2-amino trifluorométhoxybenzène de titre supérieur à 99 %. Ce même mode opératoire peut être effectué sur le mélange /50 de 4chloro-2-nitro trifluorométhoxybenzène et de 4-chloro-3-nitro trifluorométhoxybenzène. On obtient alors un mélange de 2-amino trifluorométhoxybenzène et de 3-amino trifluorométhoxybenzène. Ces deux anilines sont alors séparées par distillation sous vide (Ebullition respective sous 2,7.103 Pa (20 torr): 64 et 89 C). 3. Synthèse du 4-chloro-2(-3) nitro trifluorométhoxybenzène Sur un pied de 1640 g d'acide sulfurique à 96,8 % et de 680,4 g d'acide nitrique à 100 %, préalablement chauffé à 40 C, on charge en une heure 1207,0 g de 4-chloro trifluorométhoxybenzène. La masse réactionnelle est ensuite chauffée à 50 C puis maintenue à cette température pendant quatre heures. Après arrêt de l'agitation, la phase organique supérieure est décantée à 40 C, puis coulée sur 638,2 g de soude caustique à 18,2 %. Après de nouveau décantation, la phase organique est lavée par 250 ml d'eau. La masse réactionnelle brute contient un mélange 50/50 de 4-chloro-2- nitro trifluorométhoxybenzène et de 4-chloro-3-nitro trifluorométhoxybenzène (poids: 1550 g - pureté en anilines: 91,8 %). Le rendement de nitration est de 96%. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un composé de formule I OCF3 R2H2 (i) dans laquelle Ri et R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1-C6 ou R1 et R2 pris ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés représentent un groupe aryle en Ce-Cio; caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à a) éventuellement faire réagir un composé de formule générale Il: OCF3 RR3 ci Cl (Il) dans laquelle Ri, R2 et R3 sont tels que définis ci- dessus ou Ri représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle en Ci- C6 et l'un au moins de R2 et R3 représente un atome de chlore, I'autre étant un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle en C1-C6, ou R1 et R2 pris ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés représentent un noyau aryle en C6-Ci0, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1-C6 ou un atome de chlore avec un réactif de nitration pour former un composé de formule III: OCF3 R1 NO2 R3 ci CI io dans laquelle Ri, R2 et R3 sont tels que définis précédemment b) réduire le composé de formule III pour former le composé de formule IV: olC3 R NH2 2R R3 ci Cl (V) dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis précédemment c) soumettre à une déhydrochloration du composé obtenu en b) pour obtenir le composé de formule I; et d) séparer le composé obtenu à l'étape c) du mélange réactionnel. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape a) comprend la réaction du composé de formule générale Il avec de l'acide nitrique en milieu acide sulfurique dans un solvant protique ou aprotique à une température comprise entre 0 et 50 C ou sans solvant. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape b) comprend une hydrogénation catalytique en présence de nickel de Raney. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'étape c) est une hydrogénation catalytique en présence de nickel de Raney. 5. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on prépare la 2-trifluorométhoxy-aniline à partir du 4- chlorotrifluoromethoxy-benzene.