Brevet FR2765224A1 — publié le 19981231

OSES MODIFIES OU DERIVES D'OSES MODIFIES COMPORTANT UN CYCLE DILACTONIQUE, LEURS INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE, ET POLYMERES OBTENUS PAR OUVERTURE DU CYCLE DILACTONIQUE Les composés macromoléculaires biodégradables et biorésorbables présentent un intérêt majeur dans des domaines aussi variés que les secteurs pharmaceutique, agrochimique, médical/chirurgical, alimentaire, de l'emballage, de l'agriculture ou de la protection de l'environne- ment. Ceci, notamment du fait qu'ils se dégradent en produits 1) assimilés par l'organisme ou éliminés de celui-ci par les voies naturelles et/ou 2) non polluants pour l'environnement. Parmi ces composés, une attention toute particulière a été portée, depuis une vingtaine d'années, aux polymères d'a-hydroxyacides et plus particulièrement aux polymères et copolymères des acides lactique et glycolique, en raison notamment des nombreuses possibilités d'ajustement de leurs propriétés. De tels composés peuvent etre obtenus par polycondensation des a-hydroxyacides. Ainsi, la poly-condensation des acides lactique et/ou glycolique permet la préparation d'homopolymères ou de copolymères qui, d'une manière générale, présentent des masses moléculaires faibles (inférieures à 5000 d) et une importante sensibilité à l'hydrolyse. Pour obtenir des polymères de masse molaire plus élevée, on peut utiliser une voie de synthèse qui consiste en un couplage desdits acides avec des agents bifonctionnels tels que des diisocyanates. Une autre voie de synthèse de tels poly(acide lactique), poly(acide glyc lique) et copolymères passe par l'obtention des diesters cycliques des acides lactique ou glycolique, respectivement dénommés lactide et glycolide, puis leur polymérisation par ouverture du cycle dilactonique préalablement formé. En suite de quoi, de tels polymères sont également désignés par les termes "polylactides" et "polyglycolides". Une telle polymérisation des monomères type lactide ou glycolide conduit généralement à l'obtention de polymères et copolymères de hautes masses moléculaires, avec mise en oeuvre d'amorceurs métalliques, organométalliques ou autres, et notamment ceux utilisés industriellement tels que l'octanoate d'étain, le zinc métallique en poudre ou le lactate de zinc. De nombreux documents traitent de la préparation, des propriétés et de l'intérêt des monomères de type lactide ou glycolide et/ou des polymères de type polyacide lactique), et/ou poly(acide glycolique), qu'ils soient de faibles ou hautes masses moléculaires. A titre illustratif, on peut citer - l'article de J. MAUDIT et M. VERT publié dans la revue "S.T.P. PHARMA SCIENCE" 3(3) 197-212, 1993"; - le brevet européen EP5T9546 au nom de la Demanderesse - les brevets WO 90/01521, WO 93/24097 et WO 93/25191. - l'article "Biodegradation of aliphatic polyesters" de S.M. LI et M. VERT dans Biodegradable polymers, princi ples and applications" G. SCOTT and D. GILEAD, Editors CHAPMAN & HALL London 995 pp. 43-87. Il ressort de cette littérature que les lacs de et glycolide peuvent être considérés comme des monomères classiques en vue d'opérations de polymérisation. Il serait cependant d'intérêt de pouvoir disposer de nouveaux moyens qui simultanément - soient issus de matières premières autres que les acides lactique et glycolique, et qui soient peu coûteuses et très répandues - soient assimilables, ou plus généralement acceptables par l'homme et l'environnement - soient utilisables aussi bien en monomères type lactide ou glycolide qu'en association à de tels monomères - soient utilisables comme intermédiaires de synthèse ou plus largement comme molécules réactives pour la prépa ration de nouveaux composés - soient polymérisables en des composés présentant de lar ges domaines de propriétés et d'application; - soient polymérisables en des composés présentant de nou veaux domaines de propriétés et d'application en regard de ceux exploités effectivement pour les poly(acide lac tique), poly(acide glycolique) et leurs copolymères. La Société Demanderesse a trouvé, suite à des travaux menés en collaboration avec le C.N.R.S., qu'un tel moyen pouvait consister en de nouvelles molécules qui sont des oses ou dérivés d'oses de structures particulières. De manière plus précise, la présente invention a pour objet un ose modifié ou un dérivé d'ose modifié, dont le carbone terminal Ci de l'une au moins de ses extrémités et le carbone C3 situé en a de Ci sont engagés dans un cycle dilactonique de formule (a) dans laquelle R est un groupe ou un groupe dans lesquels R1, R21 R3 et R4 peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi - l'hydrogène, - les groupements alkyle, allyle, aryle ou aralkyle. Il est rappelé que par "ose" on entend un glucide à n carbones comportant n-l fonctions alcooliques et une fonction carbonyle. Lorsque la fonction carbonyle est une fonction aldéhyde, l'ose est un aldose, et lorsque le fonction carbonyle est une fonction cétone, l'ose est un cétose. L'ose servant à la préparation de la nouvelle molécule conforme à l'invention, appelé ci-après "ose de départ", a un squelette carboné comprenant n atomes de carbone, n étant compris entre 3 et 7, de préférence entre 4 et 6. Deux atomes de carbone de ce squelette (Ci et C3 de la formule (a) ci-dessus) sont engagés dans le cycle dilactonique de la nouvelle molécule conforme à l'invention. Lorsque l'ose de départ est un aldose, le carbone C; est le carbone de la fonction carbonyle. Lorsque l'ose de départ est un cétose, le carbone CX est le carbone de la fonction carbonyle et le carbone C1 est porteur d'une fonction alcoolique. De manière préférentielle, le carbone Cl de l'ose de départ, engagé dans le cycle dilactonique (a) cidessus, est le carbone de la fonction carbonyle. L'ose de départ peut notamment être choisi dans le groupe comprenant les aldotétroses tels que le Dérythrose, le D-thréose, les aldopentoses ou aldohexoses tels que le D-glucose, le D-mannose, le D-galactose, le Dribose, le D-arabinose, le D-xylose, le D-lyxose, leurs isomères de toutes natures et leurs mélanges. De préférence, l'ose de départ est choisi parmi les aldoses, en particulier les aldopentoses ou aldohexoses. Au sens de la présente invention, par "dérivé d'ose" on entend plus particulièrement tout ose dans lequel la fonction carbonyle, lorsque celle-ci est une fonction aldéhyde ou cétone, a été oxydée. L'oxydation de la fonction carbonyle peut être réalisée par voie chimique ou biologique en une ou plusieurs étapes réactionnelles, par tout moyen approprié et en particulier par oxydation catalytique ou biologique. Par exemple, l'oxydation peut être conduite à l'aide du procédé décrit par la Demanderesse dans son brevet EP 233 816, qui permet d'obtenir l'acide D-gluconique à partir du glucose. D'autres acides aldoniques résultant de l'oxydation de la fonction carbonyle d'oses sont par exemple, outre l'acide D-gluconique, l'acide D-mannonique, l'acide Dgalactonique, l'acide D-ribonique, l'acide D-arabinonique, l'acide D-xylonique et l'acide érythronique. Les dérivés d'oses peuvent bien entendu consister en les sels et lactones des acides précités, en particulier les y et 6- lactones d'acides aldoniques telles que la 6-D- gluconolactone. Une ou plusieurs des fonctions alcooliques libres portées par le squelette carboné de l'ose modifié ou du dérivé d'ose modifié conformes à l'invention peuvent être protégées, de façon réversible ou irréversible, c'est à dire modifiées par substitution, le groupe protecteur introduit pouvant être non réactif ou pouvant présenter une réactivité qui peut être contrôlée ou une activité spécifique, telle qu'une activité pharmaceutique, cosmétologique, phytosanitaire, colorante, fluorescente, thermosensible, thermoréversible ou photosensible. La protection d'au moins une fonction alcoolique peut être réalisée par voie chimique ou biologique en une ou plusieurs étapes réactionnelles. Chacue étape peut se dérouler avant, après, ou pendant la formation du cycle dilactonique de formule (a) ci-dessus, dans lequel sont engagés les carbones Ci, C3 de l'ose ou du dérivé d'ose. Cette transformation des fonctions alcooliques en fonctions non réactives ou en fonctions ayant une réactivité contrôlable ou une activité spécifique telle qu' indiquée ci-dessus peut être réalisée en une ou plusieurs étapes et peut consister, en particulier, en une oxydation, une amination, une estérification, une éthérification, une acétalisation ou en un greffage de groupements ou molécules conférant ladite activité spécifique. L'acétalisation permet de bloquer deux fonctions alcooliques qui sont généralement portées par deux carbones adjacents et situées d'un même côté du squelette carboné de l'ose ou du dérivé d'ose. L'oxydation de la fonction alcoolique primaire d'un ose permet notamment d'obtenir des acides uroniques tels que l'acide D-glucuronique, D-galacturonique ou Dmannuronique. La fonction acide ainsi formée peut à son tour subir une ou plusieurs transformations afin de modifier sa réactivité. Une oxydation appliquée à un dérivé d'ose permet notamment d'obtenir des acides aldariques tels que les acides glucarique, galactarique ou xylarique. En outre, une oxydation très poussée appliquée à un ose, par exemple par mise en oeuvre d'acide nitrique, permet notamment d'obtenir en une seule étape un acide aldarique tel que ceux précités. Ces derniers se présentent comme des dérivés d'oses dont les deux extrémités du squelette sont oxydées. En suite de quoi, la deuxième extrémité de tels dérivés d'oses, notamment de ceux dont le squelette contient 5 ou 6 atomes de carbone, est également potentiellement susceptible de s'er.gager dans une structure dilactonique de formule (a) ci-dessus. De tels dérivés d'oses présentant 2 cycles dilactoniques peuvent être utilisés comme moyens de polymérisation et de réticulation. Par estérification, on peut obtenir par exemple des esters acétiques, benzoiques, sulfonés, nitriques, sulfurés, boriques ou phosphoriques des oses de départ. Par éthérification on peut obtenir des éthers méthylés, benzylés, benzylés, tritylés, vinylés ou silylés des oses de départ. Par acétalisation d'au moins ,ne paire de fonctions alcooliques, au moins une structure cyclique est engendrée. On obtient alors des dérivés isopropylidéniques, benzylidéniques ou méthyléniques des oses de départ. La présente invention a également pour objet un ose modifié ou un dérivé d'ose modifié dont l'atome de carbone terminal Ci et l'atome de carbone en Cj situé en de C sont engagés dans un cycle dilacLor. que de formule (a) ci-dessus et dont une ou plusieurs, y compris la totalité, des fonctions alcooliques de la channe carbonée non engagées dans un tel cycle sont protégées. De préférence, les fonctions alcooliques sont protégées par des groupements - esters, en particulier acétates, benzoates, sulfonates, phosphates ou borates, - éthers, en particulier méthylés, benzylés, vinylés, tri tylés, ou silylés, - acétals cycliques, en particulier isopropylidènes, ben zylidènes ou méthylènes. Des oses modifiés ou dérivés d'oses modifiés particulièrement préférés sont ceux dans lesquels le cycle dilactonique de formule (a) comporte un groupement R de formule -CH- ou -CH- et dans lequel le squelette carboné CH3 de l'ose comporte de 4 à 6 atomes de carbone. Un composé conforme à l'invention est le 3-(1,2-3,4-tétraoxobutyl- diisopropylidène)-l , 4-dioxane-2 , 5-dione (DIPAGYL) de formule (V) ci-dessous qui correspond à un hexose (le Dglucose) ou à un dérivé hexose (I'ac,de D-gluconique) modifié selon l'invention dans lequel les onctions alcooliques non engagées dans le cycle dilactonique sont toutes protégées par des groupes isopropylidènes. Un mode de synthèse de ces composés met en oeuvre comme intermédiaire un ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont la fonction alcoolique porté par le carbone C, situé en a d'un carbone terminal Ci qui est le carbone d'une fonction carbonyle, est estérifiée par un halogénure d'acide halogénocarboxylique de formule (b) YRCOX (b) dans laquelle - X est un atome d'halogène, notamment le chlore ou le brome, et de préférence le chlore, - Y est un atome d'halogène, notamment le chlore ou le brome, et de préférence le brome, - R est un groupe dans lequel R , R2, R3 et Rq sont identiques ou différents et choisis parmi - l'hydrogène, - les groupements alkyle, allyle, aryle ou aralkyle. Cet intermédiaire, qui à la connaissance de la Demanderesse n'a jamais été décrit, constitue un nouveau produit et fa-t partie intégrante de la présente invention. Une ou plusieurs des fonctions alcooliques situées sur les carbones autres que les carbones Cl et C3 de cet intermédiaire meuvent être protégées par des groupements - esters, en ç.rtîculier acétates, benzoates, sulfonates, phosphates 0L borates, - éthers, en particulier méthylés, benzylés, vinylés, tri tylés ou sil ès, - acétals cycl~~ues, en particulier isopropylidènes, ben zylidènes ou méthylènes. De préférence, un tel intermédiaire protégé comporte un ester de formule (b) dans lequel R est un groupe -CH- ou -CH- et dans lequel le squelette carboné CH3 de l'ose comporte de 4 à 6 atomes de carbone. Avantac-isement, un tel intermédiaire consiste en un hexose ou L: dérivé d'hexose, en particulier l'acide gluconique, dont tout ou partie des fonctions alcooliques sont protégées tar un groupement isopropylidène. Un composé intermédiaire conforme à l'invention qui permet la synthèse du DIPAGYL est l'acide gluconique protégé par de groupes isopropylidène et estérifié par le chlorure d'acide bromoacétique, c'est-à-dire le composé de formule III qui, par réaction de la fonction acide sur le brome, donne le DIPAGYL. Pour réaliser le cycle dilactonique à partir des esters d'oses ou des dérivés d'oses conformes à l'invention, il est préférable que toutes les fonctions alcooliques portées par les carbones autres que Ci et Cj de la chaîne carbonée soient protégées. Outre le fait d'avoir synthétisé de nouveaux oses modifiés et d'avoir rendu accessibles leurs intermédiaires de synthèse qui sont eux-mêmes des produits nouveaux, la Société Demanderesse a eu le mérite de démontrer que l'ose modifié ou le dérivé d'ose modifié selon l'invention pouvait, par polymérisation par ouverture du cycle dilactonique, conduire à des polymères comportant le motif de formule (c) dans lequel -R est un groupe dans lequel Rl, R2, R3 et Rq sont identiques ou différents et choisis parmi l'hydrogène, les groupements alkyle, allyle, aryle ou aralkyle, -R' est le résidu de l'ose modifié ou du dérivé d'ose modifié, dont un ou plusieurs des groupes fonotionnels sont éventuellement protégés. Selon une autre variante de l'invention, les polymères peuvent être constitués de motifs de formule (c) cidessus. Ces polymères sont, à La connaissance de la Société Demanderesse, eux-mêmes des produits nouveaux. Et il est remarquable de constarer que le motif de formule (c) ci-dessus, peut être obtenu au sein de tels polymères sans qu'il ait été besoin, à un moment quelconque, de mettre en oeuvre un atide lactique ou glycolique pour la synthèse dudit motif ou son incorporation au sein desdits polymères. La présente invention a également pour objet l'utilisation de l'un ou l'autre des oses modifiés ou dérivés d'oses modifiés tels c,e décrits ci-avant pour la préparation de polymères comportant le motif de formule) ci-dessus. De préférence, après polymérisation, les fonctions alcooliques protégées du résidu de l'ose peuvent en tout ou partie être déprotégées p,is fonctionnalisées, y com pris par les réactions d'estérification, d'étherification ou d'acétalisation décrites ci-avant, par des groupes choisis de façon à conférer au polymère obtenu les propriétés souhaitées, notamment de biodécradabilité et de biorésorbabilité, mais également en termes de solubilité dans l'eau et les solvants, d'hydrophilie ou d'hydrophobie, de résistance mécanique, de perméabilité aux gaz, d'aptitude à la polymérisation linéaire et/ou branchée, avec ou non d'autres composés monomères, polymères), de compatibilité avec ces autres composés, etc. Ainsi, il est possible, à partir d'un composé peu coûteux et très répandu, en l'occurrence un ose ou un dérivé d'ose, de synthétiser de nouveaux ~composés qui peuvent trouver des applications, notamment sous forme de polymères, dans des domaines tels que D'agriculture, le domaine médical ou chirurgical, le domaine pharmaceutique, le domaine agrochimique, le domaine papetier et celui des emballages. A titre d'exemple, on peut augmenter le caractère apolaire de ces polymères en les tonctionnalisant par des chaînes grasses, en particulier par estérification par des anhydrides d'acides acylsuccinylés ou alcénylsuccinylés tels que l'anhydride octénylsucciique. On peut obtenir 1' insolubllité ce tels polymères en réticulant entre elles des fonctions aDcooliques déprotégées/non protégées de plusieurs résidus d'oses ou en greffant ces polymères sur des produits ultifonctionnels tels que de la silice ou un amidon granulaire. Dans les domaines d'application précités, les polymères selon l'invention peuvent être utilisés, en particulier, comme agents de rhéologie, agents de collage, agents suspensifs, agents liants, agents tensio-actifs, agents de réticulation ou intermédiaires chimiques. De façon générale, pour obtenir les composés selon l'invention, on utilise un ose de départ ou dérivé d'ose de départ dont on estérifie, à l'aide d'un halogénure d'acide halogénocarboxylique, la fonction alcoolique portée par tout carbone Cl situé en a d'un carbone C qui est le carbone d'une fonction carbonyle. On obtient alors un dérivé d'ose modifié dont tout carbone C3 est substitué par un halogénoester, l'ester formé se cyclisant alors par réaction entre l'atome d'halogène et le carbone Cl. Les carbones Ci et Cl sont engagés dans un cycle dilactonique de formule (a) ci-dessus. A tout moment au cours de cette synthèse, on peut protéger les fonctions alcooliques libres portées par le squelette carboné de l'ose. De préférence, avant la formation du cycle dilactonique, toutes les fonctions alcooliques ne devant pas être engagées dans un tel cycle, sont protégées. L'ose modifié ou le dérivé d' ose modifié peut alors être polymérisé par ouverture de tout cycle de formule (a), pour obtenir, en particulier, des polymères ayant le motif de formule (c) ci-dessus. Les groupes protecteurs utilisés à n'importe quel moment au cours de la préparation des polymères conformes à l'invention peuvent être choisis de façon à pouvoir être éventuellement éliminés de façon sélective et contrôlée de la totalité ou de certains groupes fonctionnels à n importe quelle étape de la synthèse. La protection des fonctions alcooliques de l'ose de départ permet de former de façon sélective le groupe cyclique dilactonique. La protection de tout ou partie des fonctions alcooliques de l'ose modifié ou du dérivé d'ose modifié conformes à l'invention permet de leur conférer des propriétés particulières notamment en termes de biodégradabilité, biorésorbabilité, résistance aux agents usuels d'hydrolyse, so- lubilité dans l'eau et les solvants, caractère hydrophile, polarité, réactivité, aptitude à l'homopolymérisation, linéaire et/ou branchée, ou à la copolymérisation, linéaire et/ou branchée, avec d'autres composés (monomères, polymères), compatibilité avec ces autres composés. Bien entendu, de telles molécuLes selon l'invention peuvent constituer des monomères utiles à la synthèse, de manière linéaire ou branchée, d'homopolymères ou de copolymères statistiques ou blocs. Des copolymères linéaires, branchés ou réticulés, peuvent notamment être préparés par mise en oeuvre, d'une part, d'un ou plusieurs oses modifiés ou dérivés d'oses modifiés selon l'invention avec, d'autre part, au moins un produit choisi parmi - les oses ou dérivés d'oses, en particulier les dérivés de pentoses et hexoses ; - les acides, notamment les diacides, de structure non osidique, en particulier ceux comportant, cinq ou plus, atomes de carbone comme l'acide itaconique - les monomères classiques, utilisés pour la préparation de polymères, naturels ou synthétiques, plus ou moins biodégradables ou biorésorbables - les polymères classiques, naturels ou synthétiques, tels que ceux décrits dans le brevet européen EP 735 104 au nom de la Demanderesse, par exemple les amidons et leurs dérivés, les celluloses et leurs déri-;és, les protéines et leurs dérivés, les (co)polymères vinyliques, acryli ques, la poly-epsilon-caprolactone,... Pour mieux comprendre l'invention, le schéma réactionnel d'un ose modifié conforme à l'invention, le 3 (1,2-3,4-tétraoxobutyl-diisopropylidène)-1,4-dioxane-2,5- dione va être décrit ci-après. 0 HO C OCH3 OH CH CH2 CH3 HO O ÀC CH CH3 HO O acide ptohène sulfonrlue O CH ui .CH H O\ ÇH2 CH3 C /0 CH3 il) (T) La 6-gluconolactone (I) réagit avec le méthanol et l'acétone, en présence d'acide paratoluène sulfonique (APTS), pour donner le 3,4-5,6-diisopropylidène gluconate de méthyle (II), qui est hydrolysé dans NaOH 1M en acide3,4-5,6-diisopropylidèneacide gluconique (III). La fonction alcoolique libre du composé (III) réagit alors avec du chlorure d'a-bromoacétyle en présence de triéthylamine pour donner le bromoacétate d'acide-3,4-5,6diisopropylidène gluconique (IV) qui en présence de Na HCO3, forme le 3-(1,2-3,4 tétraoxobutyl-diisopropylicène)- 1,4-dioxane-2,5-dione(V), qui est un hétérocycle à 5 atomes contenant les motifs glycolique et gluconique avec leurs fonctions alcooliques protégées. Ce composé peut être polymérisé par ouverture du cycle dilactonique. On obtient alors un polymère ayant la formule (VI) suivante Dans le polymère obtenu, les fonctions alcooliques du résidu de l'ose modifié peuvent être partiellement ou totalement déprotégées. Lorsqu'elles le sont totalement, on obtient un polymère de formule (VII) suivante Eventuellement, on peut modifier ce polymère en introduisant dans la chaîne carbonée résiduelle de l'ose des groupes fonctionnels conférant au polymère des propriétés physico-chimiques intéressantes ou en faisant réagir ledit polymère avec d'autres composés monomère res,polymères, y compris par greffage. On peut bien entendu copolymériser le composé de formule (V) avec d'autres monomères connus. La présente invention va maintenant être illustrée par les exemples suivants qui ne sont pas limitatifs. Exemple 1: Préparation du 3-(1,2-3,4-tétraoxobutyldiisopropylidène)-1,4-dioxane-2,5-dione (DIPAGYL) a) Synthèse du 3,4-5,6-diisopropylidène-gluconate de méthyle(Me-DIPAG). Dans un réacteur, on introduit 35,6 g de 6gluconolactone (0,2 mole), 60 ml de 2,2-diméthoxy-propane, 37 ml d'acétone (0,5 mole), 10 ml de méthanol (0,25 mole) et 0,4 g d'acide p-toluène sulfonique (2.1 mmole) et on agite à température ambiante pendant 48 heures. Au cours de la réaction, la 6-gluconolactone se solubilise lentement. A la fin de la réaction, on évapore les solvants à 30 C sous vide. On solubilise l'huile obtenue dans l'éther et on la lave avec une solution diluée de NaHCO3 On évapore la phase organique. On obtient ainsi 52,1 g de produit huileux (rendement 908). b) Préparation de l'acide 3,4-5,6-diisopropylidène gluconique (DIPAG) On dissout dans 200 ml de NaOH lM 50 g de Me-DIPAG (0,17 mole) obtenu ci-dessus. On chauffe la solution à 80"C pendant 10 minutes sous agitation. La solution est ensuite refroidie à la température ambiante et extraite avec le dichlorométhane. Le pH de la phase aqueuse est ajusté à 7 par l'ajout de HCl glacé 2M à 5"C. La solution est concentrée et son pH est ajusté à 2. On extrait immédiatement le produit par 600 ml de dichlorométhane. On sè- che la phase organique sur sulfate de magnésium, on filtre et on évapore sous vide. On obtient 40,4g de poudre blanche (rendement 858). c) Préparation du bromoacétate d'acide 3,4-5,6- diisopropylidène gluconique (Brac-DIPAG) Dans 350 ml d'éther et sous courant d'azote, on solubilise 29g de DIPAG obtenu ci-dessus (0,1 mole). Sous agitation à température ambiante, pendant 15 minutes on ajoute à la solution 10,7 ml de chlorure de bromoacétyle. Après 15 minutes de réaction, la solution est refroidie à 0 C et on ajoute 23 ml de triéthylamine dans 50ml d'éther au mélange pendant une heure sans que la température ne dépasse 5"C. La réaction est laissée sous agitation pendant 2h à 5"C et pendant une heure à la température ambiante. On ajoute ensuite 450 ml d'éther au mélange réactionnel puis on lave la phase organique avec de l'eau légèrement acidifiée, on sèche sur MgSO4, on filtre et on évapore. On récupère 26,lg d'une huile colorée (rendement 608). d) Synthèse du 3- (1,2-3,4-tétraoxobutyl-diisopropylîdène)- 1,4-dioxane-2,5-dione (DIPAGYL) 30 g de Brac-DIPAG obtenu ci-dessus(0,08 mole) en solution dans le di:éthylformamide (DMF) sont ajoutés à 40"C pendant 4 h au mélange comprenant 10,8g de NaHCO3 (0,13 mole) et 1000 ml de DMF. Après l'addition, l'agitation est maintenue pendant 4 h. Le DMF est ensuite évaporé sous vide et le résidu d'évaporation extrait par de l'éther et lavé à l'eau. La phase organique est évaporée sous vide. On récupère 16 g d'un produit brut de coloration jaune-orange(rendement : 70%). Le produit est purifié par percolation sur une colonne de silice en utilisant le dichlorométhane/heptane (4:1, v/v) comme phase mobile. L'éluat est évaporé et le monomère est ensuite recristallisé dans le mélange cyclohexane-heptane (3:1, v/v). Le produit est obtenu avec un rendement de 50% (11,4g) sous forme d'aiguilles blanches. Il a une température de fusion entre 82 et 84"C et son chromatogramme CCM contient deux tâches. La dernière étape de purification consiste en une sublimation du DIPAGYL sous vide. Pour cela, un appa roulage de sublimation courant, comprenant un doigt froid f,xé dans un tube large plor.gé dans un bain d'huile, est utilisé. Le produit sublime sous un vide de 10-3 mm Hg, sans que la température du bain d'huile ne dépasse 85"C. Le monomère pur se dépose sur les parois du tube. Le rendement total de la purification par deux recristallisations et une sublimation est voisin de 50i(5,7g). Le monomère obtenu a une température de fusion de 87"C. On réalise des essais de solubilité avec le DIPA GYL purifié obtenu à l'issue de l'étape d) ci-dessus et on le caractérise par spectrométrie IR, analyse par résonnance magnétique nucléaire RMN et analyse thermique différentielle ATD. Solubilité Le produit n'est pas soluble dans l'eau. I1 est soluble dans des solvants organiques tels que le méthanol, l'éthanol, l'éther, l'acétone, le dioxanne et le toluène. Il est soluble dans l'hexane et le cyclohexane à chaud. Spectroscopie IR Sur le spectre IR obtenu à partir d'un film du produit déposé sur une fenêtre NaCl on observe une bande de vibrations située à 1764 cm~1 qui est due aux deux groupes C=0 du cycle gluconoglycolique et des bandes situées à 2989, 2936 et 840 cm-l dues aux vibrations des groupements isopropylidènes. Spectroscopie RMN lH Le spectre RMN H obtenu à partir d'une solution de produit dans le chloroforme deutéré (12 mg/ml) révèle trois pics qui sont attribués aux protons suivants 6 : 5,4-4,3 (m, 4CH), 4,2-3,9 (m, 2CH2), 1,35 (t, 4CH3). Analyse thermique différentielle Pour déterminer la température de fusion, une analyse thermique différentielle a été réalise avec le gradient de montée en température suivant : 30-2000C, 10 C/min. On observe un pic de fusion à 87 -, un pic exothermique vers 185 C et un pic relatif à la dégradation au-delà de 210 C. Pouvoir rotatoire [&alpha;]D589n@ = -29,2 cmg mesuré dans le dioxane. Exemple 2 : polymérisation du 3-(1,2-3,4-tétraoxobutyl- diisopropylidène)-1,4-dioxane-2,5-dione(DIPAGYL) 1 g de DIPAGYL (3,2.10-3 mole) est introduit dans un tube à sceller. Le monomère est amené à ;'état fondu et dégazé par des cycles successifs vide-azote. L'amorceur est ensuite introduit sous atmosphère d'azote. Le tube est scellé sous vide pour les essais de polymérisation en masse. Les tubes sont placés à llO"C pendant 7 jours sous agitation. Les conditions expérimentales sont rassemblées dans le tableau 1. Tableau 1 : Conditions de polymérisation du 3-(1,2-3,4)tétraOxObutyl-diisopropylidène)-1,4-dioxane-2,5-dione. Essai Amorceur [A]/[M]* Type de polymérisa (molaire) tion 1 Lactate de 1/300 cationique zinc 2 SbF3 1/300 cationique 3 Octanoate 1/300 cationique d'étain 4 Acétate de po- 1/300 anionique tassium *[A/M] = rapport molaire Amorceur/Monomère (DIPAGYL) Les produits obtenus à la fin de la réaction de polymérisation se présentent sous différents aspects. Afin de déterminer la masse molaire des produits obtenus, des analyses ont été effectuées par chromatographie d'exclusion de taille (SEC), en milieu organique dans le dioxane. Afin d'isoler les fractions ayant des masses molaires différentes, l'échantillon 1 a été purifié par dissolution dans le dioxane et précipitation dans l'éthanol. Les résultats de l'analyse des masses molaires par SEC après purification sont regroupés dans le tableau 2. Tableau 2 : Masses molaires des produits obtenus par polymérisation du DIPAGYL, après purification Essai N" MASSE RENDEMENT (%) COLORATION MOLAIRE 1 3.200 40 marron clair 2 19.700 91 marron clair 3 19.900 73 marron clair 4 5.400 90 marron foncé Les polymères de l'invention sont notamment des polymères ayant une masse molaire moyer.ne pouvant aller par exemple de 1000 à 3 millions et peuvent être utilisés dans des domaines variés tels que 'agriculture, le domaine médical ou chirurgical, en particulier pour la fabrication de prothèses osseuses, le domaine pharmaceutique, le domaine agrochimique, le domaine papetier et celui des emballages. REVENDICATIONS 1. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont le carbone terminal Ci de l'une, au moins, de ses extrémités, et le carbone C1 situé en a sont engagés dans un cycle dilactonique de formule(a) dans laquelle - R est un groupe dans lequel R1, R2, R3 et R4 sont identiques ou différents et sont choisis parmi - l'hydrogène, - les groupements aikyle, allyle, aryle ou aral kyle. 2. Ose modifié ou dérivé c ose modifié selon la revendication 1 dans lequel une ou plusieurs des fonctions alcooliques situées sur les carbones non engagés dans un cycle dilactonique sont protégées. 3. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 2, dans lequel les fonctions alcooliques sont protégées par des groupements - esters, en particulier acétates, benzoates, sulfonates, phosphates ou borates, - éthers, en particulier méthylés, benzylés, vinylés, tritylés, ou silylés, - acétals cycliques, en particulier isopropylidènes, benzylidènes ou méthylènes. 4. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 3, dans lequel R est un groupe -CH2- ou -CH- et dans lequel la chaîne carbonée de l'ose modifié CH3 ou du dérivé d'ose modifié comporte de 4 à 6 atomes de carbone. 5. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 4, dans lequel le groupement protecteur est un isopropylidène et dans lequel l'ose est un hexose et le dérivé d'ose est un dérivé d'hexose. 6. 3-(1,2-3,4-tétraoxobutyl-diisopropylidène)-1,4- dioxane-2,5-dione. 7. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont la fonction alcoolique portée par le carbone Ci, situé en a d'un carbone terminal Ci qui est le carbone d'une fonction carbonyle, est estérifiée par un halogénure d'acide halogénocarboxylique de formule (b), YRCOX (b) dans laquelle - X est un halogène, en particulier le chlore et le brome, et de préférence e chlore, - Y est un halogène, en particulier le chlore et le brome, et de préférence le brome, - R est un groupe - dans lequel R1, R2, R3, Rq sont identiques ou différents et choisis parmi l'hydrogène les groupements aikyle, allyle, aryle ou aralkyle. 8. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 7, dans lequel une ou plusieurs des fonctions alcooliques situées sur les autres carbones de l'ose ou du dérivé d'ose sont protégées par des groupements - esters, en particulier acétates, benzoates, sulfonates, phosphates ou borates, - éthers, en particulier méthylés, benzylés, vinylés, tritylés ou silylés, - acétals cycliques, en particulier isopropylidènes, ben- zylidènes ou méthylènes. 9. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 8, dans lequel R est un groupe -CH2- ou -CH- et dans lequel le squelette carboné de l'ose modifié CH3 ou du dérivé d'ose modifié comporte de 4 à 6 atomes de carbone. 10. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 9, dans lequel le groupement protecteur est un isopropylidène et dans lequel l'ose est un hexose ou le dérivé d'ose est un dérivé d'hexose, en particulier l'acide gluconique. 11. Polymère comportant le motif de formule (c): dans laquelle - R est un groupe dans lequel R1, R2, R3 et R sont identiques ou différents et choisis parmi - l'hydrogène - les groupements aikyle, allyle, aryle ou aral kyle; - C1 est le carbone terminal de l'une au moins des extrémités d'un ose modifié ou dérivé d'ose modifié ; - C1 est le carbone dudit ose modifié ou dérivé d'ose modifié situé en a dudit carbone terminal - et R' représente le résidu dudit ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont un ou plusieurs des groupes fonctionnels sont éventuellement protégés. 12. Polvmère constitué de motifs de formule (c): dans laquelle - R est un groupe dans lequel R1, R2, R3 et R4 sont identiques ou différents et choisis parmi - l'hydrogène - les groupements aikyle, allyle, aryle ou aral kyle; - Ci est le carbone terminal de l'une au moins des extrémités d'un ose modifié ou dérivé d'ose modifié ; - C1 est le carbone dudit ose modifié ou dérivé d'ose modifié situé en a dudit carbone terminal - et R' représente le résidu dudit ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont un ou plusieurs des groupes fonctionnels sont éventuellement protégés.