Brevet FR2770515A1 — publié le 19990507

La présente invention concerne une plaque d'analyse à godets destinée à des applications du domaine des analyses biologiques ou chimiques. La relation entre la structure et la fonction des molécules est un problème fondamental dans l'étude des systèmes biologiques et autres systèmes chimiques. Les relations entre la structure et la fonction sont importantes pour la compréhension par exemple du fonctionnement des enzymes, des communications cellulaires et des mécanismes cellulaires de commande et de réaction. Certaines macromolécules interagissent de manière connue et se lient à d'autres molécules ayant une distribution électronique et spatiale tridimensionnelle spécifique. Toute macromolécule possédant une telle spécificité peut être considérée comme un récepteur, que la macromolécule soit une enzyme, une protéine, une glycoprotéine, un anticorps, une séquence d'oligonucléotides d'acide désoxyribonucléique (DNA), d'acide ribonucléique (RNA) ou analogues. Les diverses molécules auxquelles se lient les récepteurs sont connues sous le nom de "ligands". La découverte de médicaments en pharmacie est un type de recherche qui repose sur l'étude des relations entre la structure et la fonction. Les découvertes les plus récentes de médicaments comprennent la découverte de nouveaux ligands ayant des motifs souhaitables ayant une spécificité pour des récepteurs biologiquement importants. Ainsi, le temps de mise sur le marché de nouveaux médicaments peut être fortement réduit par utilisation de procédés et d'appareils qui permettent la création et l'analyse systématique rapides de grands nombres de ligands. Un procédé commun pour la création de tels ligands est la synthèse de bibliothèques de ligands sur des résines en phase solide. Depuis l'introduction des procédés de synthèse en phase solide des peptides, oligonucléotides et autres polynucléotides, de nouveaux procédés mettant en oeuvre des stratégies en phase solide ont été mis au point et permettent la création de milliers et, dans certains cas, de millions de polymères d'acide nucléique ou de peptides individuels à l'aide de techniques automatiques ou manuelles. Ces stratégies de synthèse, qui créent des familles ou bibliothèques de composés, sont en général appelées stratégies de "chimie combinatoire" ou "synthèse combinatoire". Le format actuel de stockage des bibliothèques de composés est une plaque à godets qui comprend 96 godets, habituellement en polypropylène et ayant des feuilles de caoutchouc formant bouchon ou des couvercles thermosoudés. Certaines opérations et réactions chimiques nécessitent le maintien des réactifs chimiques (qui peuvent être des réactifs, des solvants ou des réactifs dissous dans des solvants) dans des conditions inertes ou anhydres afin que les groupes actifs ne puissent pas réagir avec l'oxygène moléculaire, la vapeur d'eau ou d'autres agents. Des exemples de réactions chimiques sensibles à l'humidité sont celles des peptides, des acides nucléiques, des composés organométalliques, des composés hétérocycliques et des réactions couramment utilisées pour la construction des bibliothèques de chimie combinatoire. Le solvant utilisé pour la conservation des produits chimiques synthétisés est habituellement le diméthylsulfoxyde (DMSO). Les plaques de stockage formées de polymères présentent l'inconvénient de ne pas pouvoir supporter des variations très grandes de température qui sont parfois nécessaires dans les réactions de chimie combinatoire et lors du stockage (entre -20 et 370 "C). La création d'une plaque à godets de verre est une solution à ce problème, ainsi qu'à d'autres qui sont propres à l'utilisation des polymères, tels que l'interaction des échantillons avec le polymère de base constituant la plaque. Cependant, le verre ne peut pas être moulé par injection et il est extrêmement difficile de mettre le verre en forme par pressage dans un moule d'une plaque à 96 godets. Un procédé actuellement utilisé pour la production d'une plaque à godets à partir de verre est un procédé de perçage. Dans ce procédé, des dalles d'un verre de borosilicate correspondant à l'empreinte de la plaque à 96 godets de référence industrielle sont usinées afin que 96 godets individuels soient formés dans la dalle. Cette solution est cependant extrêmement coûteuse. Un autre procédé de fabrication de plaques à godets de verre comprend le thermoformage sous vide. Dans ce procédé, de petites plaques sont produites à partir de verre par thermoformage sous vide d'une mince feuille de verre, comme décrit dans la demande de brevet français de la demanderesse n" 96 13 530. Cette technique donne des volumes de godets ayant une capacité comprise entre 200 mm3 et 0,1 mm3 par godet. Bien que ces volumes puissent être commodes pour les applications d'analyses biologiques systématiques à débit élevé ayant pour objet la conservation des échantillons et des réactifs, ils sont probablement trop petits pour la synthèse chimique dans un solvant organique, pour le stockage des médicaments ou des candidats à la formation de médicaments dans un solvant organique ou pour le stockage à long terme lorsqu'un organe de fermeture est nécessaire. La possibilité de l'utilisation de plaques à godets qui peuvent être scellées et qui sont formées de verre s'étend au-delà d'un dispositif de stockage utilisé en chimie combinatoire. Les plaques à godets de verre peuvent aussi être utilisées pour des travaux tels que la formation d'interfaces avec des instruments, l'extraction, la formation de dérivés, la synthèse, etc. La présente invention a donc pour objet la réalisation d'une plaque à godets qui peut être fabriquée à partir de verre ou d'un polymère organique d'une manière peu coûteuse. En outre, elle a pour objet un procédé de fabrication d'une plaque à godets formée de verre qui peut avoir des réalisations diverses et originales de godets. Elle a aussi pour objet la réalisation d'une plaque à godets de verre ayant des godets qui peuvent être scellés par rapport à l'environnement extérieur, par exemple par des cloisons. La présente invention a aussi pour objet la réalisation d'une plaque à godets qui peut supporter de grandes variations de température. L'invention concerne un procédé de fabrication d'une plaque à godets de verre destinée à être utilisée dans les analyses, expériences et stockages biologiques et chimiques. Le procédé comprend une étape de double laminage d'un ruban de verre chauffé afin que plusieurs empreintes de demi-godets soient moulées de chaque côté du ruban, la découpe de plusieurs tronçons de verre dans le ruban, l'alignement et l'empilement des tronçons individuels les uns sur les autres, la liaison des tronçons de verre mutuellement, et le refroidissement de l'article terminé. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre d'exemples de réalisation, faite en référence aux dessins annexés sur lesquels la figure 1 est une vue en perspective d'un ensemble de double laminage utilisé dans la mise en oeuvre du procédé de l'invention; la figure 2 est une vue partiellement éclatée en perspective d'un ensemble empilé constituant la plaque à godets de verre selon l'invention; la figure 3 est une vue en plan de la plaque à godets de verre selon l'invention; la figure 4 est une vue en élévation latérale d'un segment de la plaque de la figure 3 ; la figure 5 est une vue en élévation latérale d'un segment d'une plaque d'analyse de verre à 384 godets, selon un mode de réalisation de l'invention; la figure 6 est une vue en élévation latérale d'un segment d'une plaque d'analyse de verre à 1 536 godets, selon un mode de réalisation de l'invention; la figure 7 est une vue en élévation latérale d'un segment de plaque d'analyse à godets de verre selon un mode de réalisation de l'invention; la figure 8 est une vue en élévation latérale d'un segment de plaque d'analyse à godets de verre selon un mode de réalisation de l'invention ; et la figure 9 est une vue en élévation latérale d'un segment de la plaque d'analyse à godets de verre selon un mode de réalisation de l'invention. La figure 1 illustre des étapes de fabrication mises en oeuvre pour la construction d'une plaque à godets selon l'invention. Le système de production comprend un double cylindre ayant un cylindre supérieur 12 et un cylindre inférieur 14 de coulée. Ces cylindres supérieur et inférieur tournent en sens opposés et sont destinés à tirer du verre semi-fondu d'une cuve 16 formant réservoir. Chaque cylindre a une série de plusieurs matrices 18, de préférence sous forme d'un godet coupé en deux destiné à une plaque à godets, dans la partie 20 de la zone centrale de moulage de la surface du cylindre. Lorsque le ruban 22 de verre passe entre les cylindres, chaque côté du ruban est moulé à la configuration des matrices 18. Les matrices 18 sont de préférence alignées afin qu'une même empreinte 24 soit formée au même emplacement des deux côtés du ruban 22. En outre, le cylindre supérieur 12, à la surface de la zone 20 de moulage, a une cavité 26 placée après un nombre prédéterminé de matrices de godets. Le verre du ruban remplit la cavité 26 et forme une broche 28 à la surface du ruban moulé. Le rouleau inférieur 14 a un bouton circulaire dont la dimension correspond grossièrement à la dimension de la cavité 26 du rouleau supérieur. Ce bouton crée une empreinte à la face inférieure du ruban, alignée de préférence sur la broche qui est formée à la face supérieure du ruban. Les cylindres 12, 14 de moulage sont de préférence en contact mutuel des deux côtés de la zone de moulage. Un support (non représenté) du ruban de verre 22 sortant des cylindres 12, 14 est placé en avant de ces cylindres. Des cylindres horizontaux 30 dirigent le ruban de verre 22 sortant des cylindres de moulage suivant un trajet horizontal prédéterminé prescrit pour le ruban. Les cylindres horizontaux 30 ont une surface externe lisse 32 utilisée pour l'aplatissement des bords 34 du ruban 22. Comme les cylindres de coulée, les cylindres horizontaux tournent en sens opposés si bien que le ruban progresse vers l'avant. Si le verre doit s'écouler entre des rouleaux de moulage en dehors de la zone de moulage, une finition des bords peut être réalisée par utilisation de roues de finition, avant laminage horizontal. Après passage entre les cylindres horizontaux 30, le ruban est découpé en segments 36 de dimensions prédéterminées afin que chaque segment possède de préférence une broche 28 et une cavité correspondante sur des surfaces opposées à une première extrémité. La découpe peut être réalisée par propagation d'une fissure sous des organes de projection d'air froid. Des segments individuels sont alors empilés les uns au-dessus des autres comme indiqué sur la figure 2, si bien qu une empreinte 24i d'un demi-godet d'un segment correspond à l'empreinte 24ii d'un demi-godet d'un segment suivant, avec combinaison pour la formation d'un godet complet 38. Les broches 28 et les cavités des segments successifs s'emboîtent pour assurer l'alignement et le positionnement convenables des segments successifs 36. Lorsqu'un nombre convenable de segments a été empilé, les segments peuvent être fixés thermiquement par application d'une légère pression latérale à une température d'environ 720 C. De préférence, une étape finale de coupe est exécutée après le montage pour l'obtention de bords lisses. Les extrémités de la pile peuvent subir une finition à la scie diamantée par exemple. Grâce à son aptitude à supporter les températures comprises dans une large plage, le verre de borosilicate est un matériau excellent pour la composition de la plaque. Il peut être souhaitable de monter le produit final lié dans un cadre de matière plastique avec une interface adhésive tendre pour réduire au minimum les possibilités de rupture lors d'une manutention par des robots. La figure 3 est une vue en plan d'un groupe de neuf segments empilés 45 qui, ensemble, forment une plaque à godets 40 ayant quatre vingt seize (96) godets 38, chacun ayant un volume d'environ 500 mm3, disposés suivant une matrice de 8 x 12 (avec huit et douze lignes de godets mutuellement perpendiculaires) avec un espacement d'environ 9 mm entre les axes centraux des lignes, à la fois dans les directions x et y. Les godets ont de préférence une profondeur de 20 mm. L'espacement des godets, en plus des dimensions de hauteur, de longueur et de largeur de la plaque elle-même, correspond de préférence aux normes industrielles d'une plaque à 96 godets. Dans le mode de réalisation préféré, les dimensions normales sont importantes car des appareillages auxiliaires, à la fois à robots et manuels, en grande quantité, sont destinés à être utilisés avec ces plaques de dimensions spécifiques. On peut noter sur la figure 3 que les segments externes 42 de la plaque 40 peuvent être formés de manière qu'un seul côté du segment soit moulé par les matrices, le côté non moulé 44 formant un côté plat d'une plaque terminée 40. Ces segments d'extrémité peuvent être formés par la technique à double cylindre décrite précédemment avec un cylindre plat dans la zone de moulage, ou par utilisation d'un seul cylindre ayant les caractéristiques nécessaires de moulage. La figure 4 est une vue en élévation latérale d'un segment constituant la plaque de la figure 3. Douze empreintes 43 de godets successifs sont formées dans le segment 45. La figure 5 représente un autre mode de réalisation de l'invention. Les cylindres utilisés pour la création des segments individuels peuvent être modifiés afin qu'ils forment des empreintes de demi-godets dont les dimensions et configurations sont différentes et qui, après combinaison avec un segment complémentaire, peuvent former des godets de configurations et dimensions différentes. La figure 5 est une vue en élévation latérale d'un segment 47 ayant vingt-quatre (24) empreintes 49 de godets constituant chacune la moitié d'un godet. Lorsque dix-sept (17) de ces segments sont empilés, une plaque est créée avec 384 godets ayant chacun un volume approximatif de 100 mm3, formant une matrice à 16 x 24 lignes avec un espacement d'environ 4,5 mm entre les axes centraux des lignes à la fois dans les directions x et y. Pour qu'une plaque à godets ayant l'empreinte normalisée dans l'industrie soit obtenue, les segments doivent avoir à peu près la moitié de la largeur de ceux qui sont utilisés dans la plaque à 96 godets. Ce résultat est obtenu par variation de la dimension de la cavité entre les deux cylindres. Les segments supérieur et inférieur de l'empilement de dix-sept (17) segments peuvent être réalisés sous forme un peu plus épaisse afin que la plaque ait l'empreinte correspondant à la norme industrielle et puisse être manipulée par les appareils à robots. La figure 6 représente un autre mode de réalisation de l'invention, et plus précisément elle représente une vue en élévation latérale d'un segment 51 ayant quarante-huit (48) empreintes 53 de demi-godets. Lorsque trente-trois (33) de ces segments sont empilés, la plaque réalisée comporte 1 536 godets, chaque godet ayant un volume d'environ 20 mm3, avec une matrice de 32 x 48 lignes et un espacement d'environ 2,5 mm entre les axes centraux des lignes à la fois dans les directions x et y. Pour la création d'une plaque à godets ayant une empreinte correspondant à la norme industrielle, les segments doivent avoir approximativement le quart de la largeur de ceux qui sont utilisés pour la formation de la plaque à 96 godets. Ce résultat est obtenu par variation de la dimension de la cavité formée entre les deux cylindres. Les segments supérieur et inférieur de l'empilement de trente-trois (33) segments peuvent devoir être réalisés sous une forme légèrement plus épaisse pour la création d'une plaque correspondant à l'empreinte de la norme industrielle et qui peut être manipulée par un appareil à robot. Dans une variante, des ébauches de segments à surface lisse ayant une broche ou une cavité de logement de broche peuvent être mises en coopération avec le premier et le dernier segment empilé afin que la plaque ait une dimension convenant à l'empreinte voulue. Le procédé de laminage selon la présente invention donne une grande liberté sur le profil des godets comme l'indiquent les figures 4 à 9. Bien que certains exemples de profils de godets soient représentés, ils ne sont donnés qu'à titre d'exemples non limitatifs indiquant des possibilités de réalisation de godets. On peut envisager l'utilisation du procédé de laminage pour la formation de ces plaques à godets de verre avec une grande variété de complexité de réalisation des godets. La figure 7 est une coupe d'une plaque dans un autre mode de réalisation de l'invention. Les parois des godets 55 de la plaque se rétrécissent vers le col supérieur 50 et l'ouverture 52. Chaque ouverture 52 est fermée sous forme scellée par des cloisons unitaires 54 d'un polymère en masse qui recouvre les godets 55 de toute la plaque. La formation d'un col 50 sur les godets donne l'avantage de permettre la fixation d'organes hermétiques de fermeture qui sont fiables ; ce qui est extrêmement important pour le stockage à long terme ainsi que dans certaines opérations telles que la formation de dérivés de chromatographie en phase gazeuse et les réactions chimiques qui nécessitent le maintien des réactifs chimiques en atmosphère inerte ou anhydre. L'accès aux godets 55 peut être obtenu par exemple par utilisation d'une aiguille 56 de pipette d'un type qui n'enlève pas de matière et qui perce la cloison 54. La composition de la cloison dépend beaucoup des réactions chimiques mises en oeuvre, mais des matériaux courants sont un caoutchouc thermoplastique, le caoutchouc naturel, le polytétrafluoréthyléne PTFE (par exemple utilisé comme revêtement) et le caoutchouc de copolymère EPDM. La figure 8 est une autre coupe d'un mode de réalisation de l'invention. Dans celui-ci, un système plus complexe est représenté. Chaque godet 57 est séparé en deux étages, un étage supérieur 60 et un étage inférieur 62 qui sont séparés par une section 64 de rétrécissement qui supporte un filtre 66. Dans ce type d'appareil, un fluide de l'étage supérieur 60 peut être filtré par passage à l'étage inférieur 62. En outre, l'étage inférieur peut être équipé d'un petit capillaire 68 partant de l'étage inférieur 62 vers une membrane 70 qui revêt la surface inférieure de la plaque. Cette plaque est idéale pour la synthèse des acides nucléiques. La synthèse d'acides nucléiques de faible longueur sur des perles solides par addition de bases séquentielles, de réactifs et d'une matière de rinçage est facilitée par le dispositif représenté sur la figure 8. Par exemple, la première membrane 66 retient les perles solides alors que chaque réactif est ajouté à la partie supérieure du godet 57 puis retiré par aspiration par le fond de la plaque. Le courant de fluide est réglé par la membrane 66. La membrane arrête la circulation du fluide lorsque l'interface du gaz et du niveau du fluide atteint la membrane sous l'action de la force capillaire ou du "point de bulle". La séparation et la retenue finales de la séquence synthétisée est réalisée par la seconde membrane 70. La disposition de la seconde membrane 70 et du capillaire 68 permet la concentration de l'acide nucléique sur une région relativement petite sur la membrane 70. Le mode de réalisation de la figure 8 peut aussi être utilisé pour la synthèse biologique. Par exemple, des virus bactériens connus sous le nom de "phages" peuvent être cultivés dans l'espace du godet au-dessus de la première membrane 66. Les phages sont alors infectés par des phages contenant une séquence génétique nécessaire. Après multiplication, les phages résultants traversent la première membrane 66, mais sont retenus par adsorption ou tamisage par la seconde membrane 70. Le capillaire 68 concentre les phages dans la petite surface et les phages peuvent être élués à partir de la seconde membrane 70. Dans une extension du principe général représenté sur la figure 8, la section de la plaque de la figure 9 contient des capillaires 65 qui relient les godets 63 à des filtres 61, une membrane 67 placée le long de la surface de la plaque inférieure, et une gnlle 72 d'électrode métallique. Une plaque de ce type peut être utilisée pour une synthèse électroactivée. L'utilisation de l'électrochimie pour la synthèse chimique de composés organiques et minéraux convient comme outil en chimie combinatoire. La combinaison des récipients des verres et des électrodes forme une combinaison originale. Les électrodes peuvent former une partie du composé synthétisé comme dans le cas de l'aluminium, ou peuvent être chimiquement moins réactives, par exemple avec l'or ou le platine. L'utilisation de l'électrochimie peut générer une oxydation, une réduction ou des radicaux libres in situ à la surface de l'électrode. La résistance chimique et les propriétés thermiques du verre ainsi que son absence de perméabilité aux gaz permettent un réglage précis du milieu dans le récipient ou godet de la réaction. Les propriétés électriques du verre ainsi que son aptitude à assurer l'étanchéité au niveau de connexions électriques métalliques dans la fabrication d'appareils de mesure, tels que des électrodes de mesure de pH, des électrodes de mesure ionique et des microélectrodes, ouvrent la possibilité de l'utilisation de l'invention dans les appareils électrochimiques à godets. n faut cependant noter que, bien que la construction de verre soit préférable, I'invention ne se limite à celle-ci. Par exemple, des segments formés d'une matière thermoplastique peuvent être moulés ou imprimés séparément avec des empreintes de godets et assemblés de manière analogue pour que l'effet obtenu soit le même. Bien entendu, sans sortir du cadre de l'invention, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux procédés et plaques qui viennent d'être décrits ci-dessus uniquement à titre d'exemple non limitatif. REVENDICATIONS 1. Procédé de fabrication d'une plaque à godets, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes a) la disposition d'un premier et d'un second cylindre diamétralement opposés (12, 14), tournant en sens opposés; chaque cylindre (12, 14) ayant plusieurs matrices (18) à sa surface périphérique, b) le passage d'un ruban (22) de matériau dans un état thermoplastique entre lesdits cylindres (12, 14) afin que les matrices (18) forment des empreintes (24) sur ledit matériau, c) la découpe dudit ruban (22) en segments (36) pratiquement égaux, d) I'empilement des segments (36) afin que les empreintes (24) formées des segments empilés (36) successivement soient alignées, et e) la fixation des segments (36) les uns aux autres. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les matrices (18) sont des demi-cylindres imprimés de telle sorte que l'axe central du cylindre imprimé soit perpendiculaire à la longueur du ruban (22). 3. Procédé selon l'une des revendications I ou 2, caractérisé en ce qu'une broche (28) et une cavité (26) correspondante sont imprimées sur les faces opposées du segment (36); la broche (28) d'un segment coopérant avec une cavité correspondante d'un segment opposé dans l'étape d'empilement. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que, pendant l'étape de laminage b), le ruban (22) du matériau est contenu dans une zone de moulage délimitée par les cylindres (12, 14). 5. Plaque à godets essentiellement formée de verre et destinée à être utilisée dans des applications chimiques ou biologiques, caractérisée en ce que a) elle comprend plusieurs godets (38 ; 55 ; 57 ; 63) disposés suivant une matrice, et b) lesdits godets (38 ; 55 ; 57 ; 63) ont une ouverture dont le diamètre est inférieur à celui dudit godet. 6. Plaque selon la revendication 5, caractérisée en ce que le verre est un verre de borosilicate. 7. Procédé de fabrication d'une plaque à godets destinée à être utilisée dans une analyse biologique ou chimique, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) la formation d'empreintes (24; 43 ; 49 ; 53) sur au moins une surface d'au moins deux articles opposés, et b) la mise en contact des surfaces des articles présentant lesdites empreintes (24; 43 ; 49 ; 53) afin que lesdites empreintes (24; 43; 49 ; 53) forment collectivement au moins un godet. 8. Plaque à godets destinée à être utilisée dans les applications chimiques ou biologiques, caractérisée en ce qu'elle comprend: plusieurs segments (36; 45 ; 47 ; 51) pratiquement rectangulaires ayant une partie de godet formée sur une surface au moins, lesdits segments (36 ; 45 ; 47 ; 51) étant empilés et fixés ensemble pour la formation d'une plaque; lesdites parties de godets des segments (36; 45 ; 47; 51) successifs s'alignant pour former des godets (38 ; 55 ; 57 ; 63). 9. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6 ou 8, caractérisée en ce que les godets (55) ont une région de col (50) de diamètre réduit aboutissant à une ouverture (52). 10. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 ou 9, caractérisée en ce qu'elle possède 96 godets. 11. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 ou 9, caractérisée en ce qu'elle possède 384 godets. 12. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 ou 9, caractérisée en ce qu'elle possède 1 536 godets. 13. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 à 12, caractérisée en ce que les godets (57) comportent en outre une section centrale (64) de diamètre réduit capable de supporter un filtre (66). 14. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 ou 13, caractérisée en ce que l'un au moins des godets (63) communique avec une grille d'électrode métallique (72). 15. Plaque selon l'une quelconque des revendications 8 à 14, caractérisée en ce qu'elle est formée d'un verre. 16. Plaque selon l'une quelconque des revendications 8 à 14, caractérisée en ce qu'elle est formée d'une matière plastique. 17. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 à 16, caractérisée en ce qu'un godet (63) au moins est en communication avec une surface inférieure de la plaque par l'intermédiaire d'un passage capillaire (65) de fluide. 18. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 à 17, caractérisée en ce que deux godets (63) au moins sont en communication par un passage capillaire (65) de fluide. 19. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 à 18, caractérisée en ce qu'elle comprend un organe de fermeture hermétique protégeant au moins un godet contre l'atmosphère régnant à l'extérieur du godet. 20. Plaque selon la revendication 19, caractérisée en ce que l'organe de fermeture hermétique peut être traversé par une aiguille, tout en protégeant le godet contre l'atmosphère. 21. Plaque selon l'une quelconque des revendications 5, 6, 8 à 20, caractérisée en ce qu'elle a une périphérie externe lisse.