Brevet FR2759782A1 — publié le 19980821

_-1 _ Domaine de l'invention Cette invention a trait à des dispositifs de dosage et en particulier à de tels dispositifs dans lesquels le liquide voyage le long d'un chemin d'écoulement dans une matière poreuse. Arrière-plan de l'invention On dispose actuellement de nombreux dispositifs de dosage simples et commodes qui comprennent une bande ou feuille de matière poreuse à travers laquelle un échantillon liquide s'avance et qui porte un réactif de liaison spécifique marquée dans une zone de test dans laquelle le résultat du dosage est révélé. On désigne de tels dispositifs de manière approximative sous le nom de dispositifs "immuno- chromatographiques", bien que le réactif de liaison spécifique puisse ne pas être nécessairement immunochimique au sens strict. On décrit des exemples de tels dispositifs dans EP 186799, EP 291194 et EP 383619. Dans un dispositif typique, l'échantillon liquide est appliqué à une extrémité d'un chemin d'écoulement liquide défini. D'habitude, l'échantillon liquide est reçu par un corps de matière poreuse physiquement distinct, et au cours du dosage il doit s'écouler à partir de ce premier corps dans -2- un ou plusieurs autres corps poreux disposés en série. D'habitude, les corps poreux successifs possèdent des caractéristiques différentes, telles qu'en porosité ou en composition. D'habitude, pour que le dosage fonctionne de manière efficace, il doit exister un écoulement non entravé de liquide échantillon d'un corps dans le suivant. Typiquement, les corps poreux sont contenus, entièrement ou partiellement, dans un boîtier protecteur construit par exemple à partir de matières plastiques. Il existe inévitablement au moins un contact partiel entre une ou plusieurs surfaces internes du boîtier et un ou plusieurs parmi les corps poreux. On peut lier solidement la série de corps poreux les uns aux autres en les fixant à un support commun. Par exemple en les stratifiant sur une bande support unique. En variante, on peut maintenir les corps adjacents en contact approprié simplement en les retenant dans le boîtier. D'habitude, le liquide échantillon s'écoule à travers le dispositif par capillarité. L'intention est que la nature poreuse des composants de bande assure que le liquide ne s'écoule qu'à travers ces composants et non pas ailleurs dans le dispositif. Toutefois, dans un dispositif typique, en particulier un qui possède un boîtier protecteur, il peut exister des possibilités pour le liquide de trouver d'autres chemins d'écoulement créés, par exemple, au voisinage immédiat entre un système interne du boîtier et l'extérieur d'un des composants poreux. Cette tendance à dévier d'un chemin d'écoulement prévu peut être exacerbée si un utilisateur du dispositif applique un volume d'échantillon trop élevé au dispositif. Dans de telles circonstances, le dispositif peut avoir tendance à "inonder". Une telle inondation peut provoquer un contournement d'un étage critique dans le chemin d'écoulement prévu par une proportion significative du liquide échantillon dans le dispositif. Par exemple, une partie du liquide peut atteindre une zone de test sans rencontrer un ou plusieurs réactifs, tels qu'un -3- réactif marqué mobilisable, que l'on aurait placé de manière délibérée dans le chemin d'écoulement prévu. Une inondation peut alors mener à un faux résultat de dosage, ou au moins mener à une perte de sensibilité du dosage. Un but de la présente invention est de fournir des dispositifs de dosage dans lesquels on diminue la probabilité que le liquide échantillon s'écarte d'un chemin d'écoulement prévu. DescriDtion générale de l'invention L'invention fournit un dispositif de dosage incorporant une bande composite, comprenant au moins deux corps de matière poreuse conductrice de liquide en contact d'écoulement liquide les uns avec les autres par l'intermédiaire d'une interface et définissant ensemble au moins une partie d'un chemin d'écoulement liquide à travers lequel le liquide doit s'écouler pendant la réalisation d'un dosage, dans lequel au niveau de ladite interface, la dimension latérale, par rapport à la direction du chemin d'écoulement liquide, de la zone de contact du corps en amont est rendue étroite de sorte que l'écoulement liquide provenant du corps en amont dans le corps en aval converge vers la ligne centrale du chemin d'écoulement dans le corps en aval. De préférence, la partie rendue étroite du corps en amont forme une pointe ou une proue. Le corps en amont peut être un élément ou une mèche recevant l'échantillon. Les corps de matière poreuse peuvent être contenus au moins partiellement dans un boîtier creux construit en matière solide imperméable à l'humidité. En général, une30 surface interne du boîtier est en contact avec ou étroitement adjacente aux corps de matière poreuse au niveau de leur interface. Dans une forme de réalisation, les corps de matière poreuse sont des composants physiquement séparés et sont maintenus en contact les uns avec les autres uniquement en les retenant dans le boîtier creux. -4- Les corps de matière poreuse peuvent être des composants physiquement séparés et on les place en contact les uns avec les autres pendant le montage du dispositif. En variante, on peut les fixer en contact les uns avec les autres, par exemple en les stratifiant sur une matière support commune. De préférence les corps de matière poreuse sont contenus au moins partiellement dans un boîtier creux construit à partir de matière solide imperméable à l'humidité, et l'élément ou mèche recevant l'échantillon fait saillie à partir du boîtier mais la partie de l'élément ou mèche recevant l'échantillon que l'on a rendue étroite se trouve dans le boîtier. Dans une forme de réalisation, le corps en amont incorpore un réactif mobilisable en amont par rapport à la partie rendue étroite du corps poreux. De manière souhaitable, lorsque le dispositif comprend un boîtier, le réactif mobilisable se trouve sur une partie du corps protégée par le boîtier. Un aspect supplémentaire de l'invention est une mèche destinée à une utilisation en tant que partie d'un dispositif de dosage, laquelle mèche comprend une bande de matière poreuse ayant à une de ses extrémités une pointe ou proue rendue étroite centrée sur l'axe longitudinal de la bande. De préférence la partie rendue étroite ne constitue pas plus de 35% de toute la longueur de la mèche. De préférence, au niveau de la pointe de la proue, la largeur de la bande est amincie au moins 50%. Des matières de mèche idéales sont le tissu non tissé et les matières plastiques fibreuses. Les matières à partir desquelles on fabrique les divers composants poreux dans le dispositif de dosage ne sont pas critiques pour la présente invention. On peut employer l'une quelconque des matières poreuses utilisées classiquement dans les dispositifs de ce type. On a réussi à utiliser une large gamme de matières poreuses. Celles-ci comprennent les papiers cellulosiques classiques et la nitrocellulose. On utilise -5souvent des matières de fibre de verre et frittage de polyéthylène pour les corps poreux qui constituent le lieu initial des réactifs marqués mobilisables. On peut également fabriquer l'élément recevant l'échantillon à partir de telles matières. Les matières idéales pour l'élément recevant l'échantillon sont les matières classiques fibreuses telles que le "Porex", et les tissus non tissés tels que décrits en plus amples détails ci-dessous. Quand c'est nécessaire, on peut rendre de telles matières hydrophiles de manière appropriée en les traitant, par exemple, avec des agents tensio-actifs. On peut réaliser le dépôt de réactif sur l'une quelconque de ces matières afin de fournir la chimie pour le dosage à l'aide d'une quelconque des techniques actuellement classiques dans le domaine. Les mécanismes de liaison spécifiques à l'aide desquels de tels dosages fonctionnent peuvent être entièrement classiques. Typiquement, de tels essais impliquent des réactions anticorps/analyte au format sandwich ou bien compétitif. Si souhaité, on peut réaliser la création d'un complexe, en incluant un réactif marqué pour révéler le résultat du dosage à l'aide de mécanismes de liaison et de capture indirects, par exemple, en utilisant des paires de liaisons spécifiques telles que l'avidine et la biotine. Le choix de telles questions de routine n'influence pas le concept de convergence de l'écoulement liquide qui est fondamental pour l'invention. Dans un contexte préféré, l'invention est mise en oeuvre dans des dispositifs de dosage conçus pour être de type à "auto-prélèvement" de sorte que l'utilisateur a simplement besoin de mettre le dispositif en contact avec un échantillon liquide tel qu'un fluide corporel afin d'amorcer le procédé de dosage. Dans de nombreux dispositifs de la sorte, c'est la seule action que l'utilisateur a besoin de réaliser avant que le résultat du dosage devienne visible ou lisible. De nombreux dispositifs de ce type sont basés sur le principe de l'"immunochromatographie". Le dispositif contient une bande -6- de matière support poreuse le long de laquelle l'échantillon liquide appliqué peut se déplacer. Pendant que se déroule un tel mouvement, un ou plusieurs réactifs à l'intérieur du dispositif sont portés dans une zone de détection sur la bande et provoquent la révélation du résultat du dosage. Couramment, une matière marquée est mobile dans la bande lorsque l'humidité et la liaison de cette matière marquée dans la zone de détection fournit le moyen par lequel le résultat du dosage devient lisible. On décrit des exemples de tels dispositifs d'auto-prélèvement dans EP 291 194 et EP 383 619. On peut fournir la facilité d'un auto- prélèvement au moyen d'un élément ou "mèche" absorbant recevant l'échantillon. On choisit la matière à partir de laquelle on fabrique la mèche de sorte que le liquide appliqué soit absorbé très rapidement dans la mèche. La mèche fait alors office de réservoir de liquide échantillon qui alimente progressivement la bande poreuse en vue d'entraîner le processus immunochromatographique. On peut incorporer le réactif marqué mobile dans la bande elle-même ou ailleurs dans le dispositif, en amont de la zone de détection. Dans EP 291 194, on propose la possibilité d'incorporer le réactif marqué dans la mèche. Les réactifs marqués idéaux utiles dans ces dispositifs de dosage sont des réactifs (en général des réactifs de liaison spécifiques) marqués directement ou indirectement avec des marqueurs directs sur particule insolubles dans l'eau tels que les sols de colorant, les sols métalliques (par exemple, d'or), les particules élémentaires non métalliques telles que le sélénium et le carbone, et d'autres particules colorées minuscules telles que les particules de latex (polystyrène) colorées et les liposomes remplis de colorant, tous connus en eux-mêmes pour cette application. Selon WO 96/09546, la mèche peut comprendre du tissu non tissé. On fabrique la matière non tissée préférée à l'aide du -7- procédé connu sous le nom d'hydro- emmêlement. Idéalement, on n'utilise aucun traitement chimique ni durcissement chimique pendant le procédé de fabrication. On connaît déjà de telles matières en elles-mêmes et on les utilise largement dans la fabrication de chiffons pour le nettoyage et pour l'essuyage. La matière de mèche non tissée est de préférence hydrophile. Si le caractère global du tissu est hydrophobe, on peut le traiter par exemple avec un agent tensio-actif afin de le rendre hydrophile pendant l'utilisation. Il peut être constitué d'un mélange de fibres. Ce mélange peut être un mélange de fibres hydrophobes et de fibres hydrophiles, mais de préférence le caractère global de la matière est hydrophile. Un mélange idéal comprend un mélange de viscose et de polyester, par exemple environ 30% de viscose et environ 70% de polyester. Toutefois, on peut utiliser des tissus à un seul composant tel que de la viscose à 100%. Le "grammage" de la matière non tissée est important. Le grammage de la matière est de préférence d'au moins environ g/m2, et de manière particulièrement préférée au moins 70 g/m2. Généralement, il n'est pas nécessaire que le grammage dépasse environ 120 g/m2. L'utilisation d'une mèche fabriquée à partir de matière de tissu non tissé peut offrir des propriétés d'absorption très améliorées et une libération très efficace de tout réactif marqué séché que l'on peut incorporer dans la mèche. Bien que l'on décrive de manière classique de telles matières de tissu comme étant "non tissé", ceci ne signifie pas nécessairement que les fibres qui constituent un tel tissu soient disposées d'une façon totalement aléatoire. Il s'avère en général, en résultat du procédé à l'aide duquel on fabrique le tissu, qu'une proportion distincte des fibres sont couchées de manière prédominante dans une direction et que le reste sont couchées de manière prédominante dans une direction à angle droit par rapport à la première direction. On choisit de préférence la matière de mèche, si elle est -8- fibreuse telle qu'un tissu non tissé, et on la dispose de sorte que la majorité des fibres soient couchées parallèlement à la direction dans laquelle le liquide doit s'écouler le long de la mèche dans le dispositif. De préférence, le rapport numérique de fibres parallèles à l'écoulement aux fibres orthogonales à l'écoulement doit être d'environ 2:1 ou plus, à condition qu'il existe suffisamment de fibres orthogonales à l'écoulement afin de maintenir l'intégrité mécanique de la matière non tissée à des fins de fabrication. De préférence la mèche ne comprend qu'une seule couche ou feuille du tissu non tissé. Ceci facilite considérablement la fabrication et le contrôle qualité d'un dispositif de dosage lorsqu'on utilise la mèche pour contenir un ou plusieurs réactifs importants envers la chimie du dosage, tel qu'un réactif marqué mobile. Si l'on construit la mèche à partir de couches multiples de matière absorbante, il est difficile d'assurer que le ou les réactifs soient déposés de manière régulière dans la mèche pendant la fabrication, et il se peut que l'écoulement du liquide échantillon à travers la structure multicouches soit inégal, et aboutisse à une absorption inefficace ou variable du ou des réactifs. Afin de constituer une mèche efficace lorsqu'on l'utilise dans un dispositif de dosage immunochromato- graphique, la mèche doit posséder une capacité d'absorption suffisante. La capacité en liquide de la mèche doit dépasser la capacité de la bande (conjointement avec tout absorbant à l'extrémité distale de la bande, si prévu). De préférence, lorsque la matière de mèche se trouve sous une forme de feuille mince, tel que pour le tissu non tissé, on fixe une couche à une couche support de matière n'absorbant pas l'eau, telle qu'une feuille de matière plastique. Une feuille de polyester est idéale. On peut facilement réaliser la fixation en utilisant une diversité d'adhésifs, connus en eux-mêmes dans la technique de la -9- stratification, l'étape d'adhérence étant induite par une pression, la chaleur ou l'utilisation d'adhésifs à deux composants. Il est tout à fait évident que la quantité et la nature de l'adhésif ne doivent pas nuire de manière significative à l'absorbance et aux propriétés d'écoulement du tissu non tissé lorsqu'il est fixé au support. L'adhésif ne doit contenir aucun réactif non plus, tels que des monomères en excès n'ayant pas réagi, en des quantités qui pourraient interférer avec l'efficacité de la liaison spécifique ou d'autres réactions qui peuvent se produire dans le dispositif de dosage pendant l'utilisation. Si souhaité, la mèche peut incorporer des composants qui contribuent à la réalisation du dosage, tels que des agents tampon et des tensio-actifs. Un important contexte dans lequel on peut mettre en oeuvre les dispositifs selon l'invention constitue la technologie des tests à domicile, en particulier pour des tests quantitatifs précis. Un exemple commode, qui constitue une extension logique de l'intérêt des consommateurs actuels dans les tests de grossesse à domicile et les tests de prédiction d'ovulation, consiste en le contrôle précis du cycle d'ovulation, non seulement pour améliorer la probabilité de conception, mais également pour fournir des informations fiables à des fins de contraception. Des propositions ont été faites visant à analyser des fluides corporels ayant à l'esprit cet objectif. Un thème courant est de contrôler les fluctuations périodiques de concentrations de divers métabolites hormonaux dans les urines. Un exemple important est la détermination de tout analyte de fluide corporel, en particulier dans le contrôle du cycle d'ovulation humain à l'aide de la détermination d'une ou plusieurs hormones ou métabolites de celui-ci dans un fluide corporel, tel que l'urine, par exemple l'hormone lutéinisante (LH) et/ou l'estrone-3-glucoronide (E3G). D'habitude, on -10- mesure deux ou plusieurs de tels analytes ensemble afin de fournir une information suffisante. Dans ce contexte, un dispositif de test de liquide échantillon idéal pour un usage à domicile comprend une matière support poreuse, telle qu'une bande, à travers laquelle le liquide échantillon appliqué tel que l'urine peut s'infiltrer et dans lequel le résultat du dosage a lieu au moyen d'une liaison spécifique d'une matière détectable dans une ou plusieurs régions définies de manière précise (zones de détection) du support, telles qu'une ou plusieurs lignes étroites ou petits points contenant chacun un réactif de liaison spécifique immobilisé. On peut utiliser de tels dispositifs conjointement avec un dispositif électronique pour contrôler l'état de fertilité du cycle d'ovulation humain et pour fournir à un utilisateur du dispositif une indication dudit état de fertilité, comprenant typiquement: (a) un moyen de lecture pour lire un dispositif de dosage de deux analytes; (b) des moyens de traitement de l'information pour déterminer à partir de ladite lecture dudit dispositif de dosage, les valeurs de la concentration en au moins deux analytes dans l'échantillon de fluide corporel; (c) des moyens de traitement de l'information et des moyens de mémoire pour déduire à partir desdites valeurs de concentration déterminées et à partir des valeurs de concentration déterminées précédemment, une indication de l'état actuel de fertilité d'un sujet humain sous test; et (d) un moyen d'affichage pour communiquer ledit état actuel de fertilité audit utilisateur dudit dispositif électronique. De préférence, le dispositif comprend de plus un moyen de réception pour recevoir ledit dispositif de dosage, ledit moyen de lecture étant situé dans ledit moyen de réception. On réalise au mieux la -11 - lecture au moyen d'une transmission optique à travers ledit dispositif de dosage tout en étant reçu par ledit moyen de réception. De préférence le moyen d'affichage comprend une ou plusieurs sources lumineuses qui fournissent un signal coloré audit utilisateur, une variation dudit état de fertilité étant indiquée par un changement de couleur. Les détails supplémentaires sont fournis dans E? 703 454. Ce contexte peut dépendre de la mesure des analytes urinaires, tels que E3G, LH et le pregnane-3-glucuronide (P3G). Ceux-ci comprennent les analytes monovalents tels que les haptènes. E? 703 454 décrit des dosages améliorés au moyen desquels on peut déterminer simultanément deux ou plusieurs analytes dans le même échantillon. Lorsqu'un dosage vise à détecter la présence et/ou la quantité d'un seul analyte dans un liquide échantillon, il est relativement facile de configurer les conditions du dosage afin de parvenir à ce résultat et d'éliminer l'effet d'autres composants qui peuvent être présents dans l'échantillon. Toutefois, lorsqu'on souhaite utiliser un seul dispositif de dosage pour déterminer plus d'un analyte différent dans le même liquide échantillon, la tâche consistant à "équilibrer" les conditions pour assurer que les réactions de dosage séparées se déroulent de manière efficace et effective est beaucoup plus difficile, en particulier dans un dosage au format bande. On peut appliquer la mèche faisant converger l'écoulement de la présente invention avec avantage dans un dosage au format de bande pour un analyte monovalent (haptène) en utilisant un marqueur direct sur particule pour révéler les résultats du dosage, dosage dans lequel le marqueur sur particule porte un anticorps spécifique à l'analyte monovalent et la zone de détection de la bande contient l'analyte immobilisé ou un analogue de celui-ci. -12- Chaque particule de marqueur porte une multiplicité de molécules d'anticorps identiques. En tant que réactif, on peut standardiser les particules portant un anticorps pendant la fabrication (à savoir pendant l'application des anticorps aux particules) afin d'assurer que dans un lot donné, la charge d'anticorps actif est constante. La concentration en analyte ou en analogue d'analyte dans la zone de détection doit dépasser la concentration efficace (concentration molaire) de l'anticorps sur les particules. Il n'est pas essentiel d'avoir une charge constante en anticorps sur chaque particule, parce que l'on peut faire varier le nombre de particules. La quantité d'anticorps marqué sur particule disponibles dans le dosage doit être en excès, par rapport à la concentration anticipée d'analyte dans l'échantillon. On peut ajuster ces concentrations au moyen d'une expérimentation de sorte que la présence d'analyte libre dans le liquide échantillon aboutisse à un degré significatif de liaison de l'analyte libre aux anticorps sur les particules et donc qu'elle inhibe de manière significative la liaison possible du marqueur sur particule à l'analyte/analogue immobilisé dans la zone de détection. Le principe à la base de ce type de dosage est qu'il existe sur la particule en moyenne un nombre suffisant de molécules d'anticorps actives pour assurer une liaison de la particule dans la zone de détection, mais que néanmoins, la présence d'analyte dans l'échantillon possède un effet limitatif sur cette liaison. La mesure dans laquelle les particules se retrouvent liées dans la zone de détection est donc inversement proportionnelle à la concentration en analyte dans l'échantillon liquide. Dans un dosage au format de bande, l'anticorps marqué sur particule est placé en amont de la zone de détection de sorte que l'échantillon liquide appliqué rencontre la matière marquée sur particule et la porte vers la zone de détection. Dans cette configuration du dosage, il est nécessaire d'assurer que la réaction potentielle entre -13- l'analyte libre et l'anticorps marqué sur particule est au moins essentiellement achevée avant que ces réactifs n'atteignent la zone de réaction. La mesure dans laquelle les particules se lient à l'analyte/analogue immobilisé dans la zone de détection dépend donc de l'anticorps non complexé résiduel subsistant sur les particules. Il est nécessaire d'assurer que la concentration en analyte/analogue immobilisé dans la zone de détection est élevée, afin de favoriser une capture efficace des particules à mesure qu'elles traversent cette zone. Afin d'améliorer l'efficacité de la liaison précédente de l'anticorps marqué sur particule à l'analyte libre dans le liquide échantillon, il est très souhaitable que l'anticorps sur les particules ait une très grande affinité pour l'analyte. Cette affinité est de préférence d'au moins 109 et de manière particulièrement préférée d'au moins 1010 litres/mole. L'utilisation d'anticorps ayant une telle affinité élevée assure une capture efficace de l'analyte libre par les particules, et de plus assure que dans les conditions de dosage, dès qu'une molécule d'analyte s'est liée à un anticorps sur la particule, il est très improbable qu'elle se libère ou qu'elle s'échange avec une molécule d'analyte/analogue immobilisée à mesure que la particule traverse la zone de détection. Ces principes généraux s'appliquent également dans un dosage qui vise à déterminer deux ou plusieurs analytes, dont au moins l'un d'entre eux est monovalent. Ainsi, un contexte préféré dans lequel on emploie la présente invention est un dispositif de dosage en vue d'une utilisant dans un procédé de détermination de la présence et/ou de la concentration de deux ou plusieurs analytes dans un seul liquide échantillon, tel qu'un échantillon d'urine, dont au moins un desdits analytes peut être déterminé au moyen d'une réaction de liaison au format sandwich impliquant deux réactifs de liaison spécifiques à différentes épitopes sur ledit analyte et au moins un autre parmi lesdits analytes -14- étant une haptène (et donc ne pouvant pas être déterminés facilement au moyen d'une réaction de liaison au format sandwich), lequel procédé comprend les étapes consistant: a) à fournir un dispositif comprenant une bande de matière poreuse le long de laquelle ledit liquide échantillon peut migrer, la bande possédant deux ou plusieurs zones de détection spatialement distinctes (au moins une par analyte à déterminer) situées en aval du site de l'ajout de liquide échantillon à ladite bande, zones parmi lesquelles: i) au moins une zone contient un agent de capture immobilisé étant un agent de liaison spécifique pour ledit premier analyte ou un agent de liaison spécifique qui peut capturer un complexe au format sandwich comprenant ledit premier analyte, et ii) au moins une autre zone contient un agent de capture immobilisé qui est soit l'haptène soit un de ses analogues; b) à fournir deux ou plusieurs populations de particules capables de migrer à travers ladite bande avec ledit liquide échantillon, populations parmi lesquelles: i) au moins une population porte un agent de liaison spécifique audit premier analyte ou spécifique pour un autre agent de liaison spécifique qui peut participer dans une réaction au format sandwich avec ledit premier analyte, et ii) au moins une population autre porte un agent de liaison spécifique pour ledit haptène; et c) à faire en sorte que lesdites populations de particules soient mises en suspension dans ledit liquide échantillon et migrent avec ledit liquide échantillon à travers ladite bande; la présence dudit premier analyte dans ledit premier échantillon aboutissant à la liaison des particules dans ladite au moins une zone de détection en une quantité directement proportionnelle à -15la concentration dudit premier analyte dans ledit liquide échantillon, et la présence dudit haptène dans ledit liquide échantillon aboutissant à une diminution de la liaison des particules de ladite au moins une autre population dans ladite autre zone de détection en une quantité directement proportionnelle à la concentration dudit haptène dans ledit liquide échantillon, la zone de détection contenant l'haptène immobilisé ou l'analogue d'haptène immobilisé étant de préférence situé en aval de la zone de détection associé au premier analyte. Un exemple du premier analyte est l'hormone lutéinisante (LH). Un exemple du deuxième analyte est l'estradiol ou un de ses métabolites, tel que l'estrone-3-glucuronide (E3G). De préférence, les particules sont des particules de latex qui peuvent être colorées. De manière tout particulièrement préférée, l'affinité de l'agent de liaison spécifique anti-haptène est d'au moins environ 109, de préférence environ 1010 litres/mole. De préférence on détermine le degré de liaison de particule dans chacune desdites zones de détection en mesurant l'extinction d'un rayonnement électromagnétique, tel que de la lumière, lorsqu'elle est transmise à travers l'épaisseur de ladite bande. On met en oeuvre utilement la mèche faisant converger l'écoulement liquide de la présente invention dans un dispositif de dosage en vue d'une utilisation dans la détermination de deux ou plusieurs analytes dans un seul échantillon liquide, dont au moins l'un parmi lesdits analytes peut être déterminé au moyen d'une réaction de liaison au format sandwich impliquant deux réactifs de liaison spécifiques aux différents épitopes sur ledit analyte et au moins un autre parmi lesdits analytes étant un haptène (et donc ne pouvant être facilement déterminé au moyen d'une -16réaction de liaison au format sandwich), le dispositif comprenant, de préférence dans un boîtier protecteur: a) une bande de matière poreuse le long de laquelle le liquide échantillon peut migrer; b) deux ou plusieurs zones de détection (au moins une par analyte à déterminer) sur ladite bande, située en aval du site de l'ajout de liquide échantillon à ladite bande, zones parmi lesquelles: i) au moins une zone contient un agent de capture immobilisé étant un agent de liaison spécifique pour ledit premier analyte ou un agent de liaison spécifique qui peut capturer un complexe au format sandwich incluant ledit premier analyte, et ii) au moins une autre zone contient un agent de capture immobilisé qui est l'haptène ou un analogue de celui-ci; c) deux ou plusieurs populations de particules, situées en amont desdites zones de détection, capables de migrer à travers ladite bande avec ledit liquide échantillon populations parmi lesquelles: i) au moins une population porte un agent de liaison spécifique audit premier analyte, ou spécifique à un autre agent de liaison spécifique également présent dans le dispositif et qui peut participer à une réaction au. format sandwich avec ledit premier analyte, et ii) au moins une autre population porte un agent de liaison spécifique audit haptène; la présence dudit premier analyte dans ledit liquide échantillon aboutissant à une liaison des particules dans ladite au moins une zone de détection en une quantité directement proportionnelle à la concentration dudit premier analyte dans ledit liquide échantillon, et la présence dudit haptène dans ledit liquide échantillon aboutissant à une diminution dans la liaison des particules de ladite au moins -17- une autre population dans ladite autre zone de détection en une quantité directement proportionnelle à la concentration dudit haptène dans ledit liquide échantillon, la zone de détection contenant l'haptène immobilisé ou un analogue d'haptène immobilisé étant de préférence situé en aval de la zone de détection associée au premier analyte. De préférence, la matière de bande est au moins translucide à travers son épaisseur. Une matière de bande idéale est la nitrocellullose. Dans ce contexte spécifique, du fait que le dosage de l'haptène n'est pas une réaction de compétition dans laquelle il existe la possibilité d'un échange libre entre l'analyte dans l'échantillon et l'analyte fourni en tant que réactif dans le dosage (dans ce cas, l'analyte/analogue immobilisé sur la bande), il est essentiel qu'au cours du dosage une occasion suffisante soit laissée à l'analyte dans l'échantillon pour qu'il se lie aux particules portant l'anticorps avant que ces particules ne rencontrent la zone de détection appropriée sur la bande. Pour assurer ceci, il est souhaitable qu'il existe une durée de contact comparativement longue entre le réactif particulaire et l'échantillon. En conséquence, dans les limites de la géométrie physique acceptable du dispositif de dosage, la zone de détection contenant l'analyte/analogue immobilisé doit être aussi loin en aval de la source du réactif marqué particulaire que possible. En particulier, lorsque le dispositif de dosage vise à déterminer deux ou plusieurs analytes dans le même échantillon liquide et qu'au moins un des autres analytes est déterminé au moyen d'une réaction au format sandwich, la zone de détection pour l'haptène doit être idéalement en aval de la zone ou des zones de détection impliquées dans les dosages au format sandwich. Un contexte particulier de l'invention est donc un dosage au format de bande pour deux analytes en vue de déterminer LH et E3G dans un échantillon d'urine appliqué -18- dans lequel les deux résultats du dosage sont détectés dans des zones de détection spatialement distinctes sur la bande et la zone pour E3G est en aval de la zone de détection de LH par rapport au site d'application de l'échantillon liquide, l'échantillon étant reçu par une mèche faisant converger l'écoulement. Dans un contexte, on met en oeuvre l'invention dans un dosage quantitatif au format de bande dans lequel le résultat du dosage est révélé en liant dans une zone de détection un réactif marqué possédant des sites de liaison multiples actifs spécifiques à l'analyte sous test. Le marqueur est une microparticule détectable, telle qu'une particule de latex (colorée), un sol métallique (par exemple d'or), un sol de colorant, ou une particule d'un élément non métallique (par exemple, le carbone, le sélénium) d'une taille suffisamment petite pour permettre une migration à travers la matière de bande poreuse mais suffisamment importante pour permettre de former un résultat final détectable lorsque la matière marquée s'est concentrée dans la zone de détection. Des marqueurs particulaires des types déjà utilisés dans des dosages sandwich au format bande sont idéaux. Dans un dosage typique, on fournit les sites de liaison spécifiques multiples actifs dans le réactif marqué en ayant une multiplicité d'anticorps identiques, de préférence des anticorps monospécifiques (par exemple monoclonaux), liés à chaque particule de marqueur. Selon EP 703 454, en particulier dans un dosage d'haptène, l'utilisation de marqueurs sur particule possédant de multiples sites de liaison spécifiques à un analyte actif identiques multiples aboutit à une augmentation précieuse de la sensibilité. Les sites de liaison en excès sur la particule de marqueur permettent une liaison efficace de la particule dans la zone de détection portant l'haptène. Toutefois, peut-être en raison de la géométrie du système, que l'on peut visualiser en tant que surface de zone de -19- détection plane et comme particule de marqueur plus ou moins sphérique, la liaison préalable de seulement une quantité relativement faible d'analyte haptène provenant d'un échantillon, sur la surface courbe de la particule de marqueur, provoque un degré d'inhibition de liaison de la particule de marqueur dans la zone de détection suffisante pour influencer la liaison et pour provoquer un effet détectable. Il est très souhaitable que, dès qu'une molécule d'analyte se lie spécifiquement à la particule de marqueur, elle doive rester ainsi liée pendant tout le reste du mode opératoire du dosage qui conduit à la formation du résultat du dosage détectable dans la zone de détection. Un moyen d'y parvenir consiste à utiliser un agent de liaison spécifique dans le réactif marqué qui possède une très grande affinité pour l'analyte. Il est actuellement classique d'utiliser des anticorps monoclonaux ayant des affinités pour l'analyte de 108. Nous avons trouvé qu'il était avantageux d'utiliser, dans le contexte d'un dosage à haptène au format de bande, des agents de liaison spécifiques marqués ayant des affinités pour l'analyte d'au moins 109 et de manière particulièrement préférée d'au moins 1010 litres/mole. On décrit un bon procédé pour mesurer l'affinité en solution dans Friguet et al., J. Immunol Methods, volume 77 (1985) pages 305 à 319. On peut cultiver d'une manière classique des anticorps monoclonaux ayant de telles affinités élevées et on les identifie au moyen de procédés de sélection classiques. Bien qu'il soit souhaitable d'utiliser des anticorps qui présentent une grande affinité en solution, ceci ne constitue pas l'unique moyen d'y parvenir. On observe occasionnellement qu'un anticorps qui présente une affinité comparativement faible en solution peut être transformé en ce qui concerne ses propriétés efficaces lorsqu'il est immobilisé sur une phase solide. -20- Une forme de réalisation importante de l'invention est un dosage quantitatif au format de bande pour des analytes de fluide corporel humain, en particulier des haptènes, en utilisant l'écoulement liquide rassemblé tel que décrit dans l'invention. Un exemple particulier d'un tel essai est celui pour l'estradiol pour un de ses métabolites, tels que l'estrone-3-glucuronide (E3G). Une forme de réalisation particulièrement importante de l'invention est un dosage au format de bande pour E3G urinaire qui est capable de déterminer quantitativement E3G sur une plage de concentration de 5 à 60 ng/ml d'urine. Un tel dosage est particulièrement bien adapté à l'utilisation dans un procédé visant à faire connaître à un utilisateur l'état de fertilité d'un cycle d'ovulation, la concentration en oestradiol ou en un de ses métabolites dans le liquide corporel étant reconnu en tant qu'un indicateur utile d'un tel état. Si souhaité, un dispositif de dosage selon l'invention, tel que présenté ci-dessus, peut comprendre de plus la capacité de déterminer d'autres analytes dans le même échantillon, si c'est approprié en employant la technologie de dosage en sandwich classique. Par exemple, une forme de réalisation de l'invention est un dispositif de dosage au format de bande qui peut fournir une détermination quantitative de E3G urinaire, tel qu'exposé ci-dessus, et simultanément une détermination quantitative de l'hormone lutéinisante urinaire (LH) au moyen d'un procédé de dosage en sandwich, les résultats E3G et LH étant révélés dans deux zones de détection séparées. De manière commode, dans un tel dosage combiné, le marqueur peut être le même pour chaque essai, bien que l'homme de métier appréciera bien sûr que normalement on aurait besoin de deux populations de particules de marqueur, l'une portant de multiples sites de liaison pour E3G et l'autre portant une matière de liaison spécifique pour LH. La zone de détection de E3G contiendra de l'E3G immobilisé ou un de ses analogues, et la zone de -21 - détection LH contiendra une matière de liaison spécifique immobilisée, telle qu'un anticorps anti-LH. On va à présent décrire en particulier l'invention, uniquement à titre d'exemple, en référence aux dessins annexés qui ne sont pas à l'échelle. Description des dessins La figure 1 est une vue générale de l'extérieur d'un dispositif de dosage. La figure 2 est une vue en plan du dispositif de la figure 1 dont on a retiré une partie du boîtier du dispositif. La figure 3 illustre comment on peut découper une mèche pour dispositif de dosage selon l'invention à partir d'une plus grande feuille de matière poreuse. La figure 4 illustre une variante de configuration à celle vue à la figure 3. Les figures 5 et 6 présentent respectivement des mèches individuelles formées tel qu'illustré dans les figures 3 et 4. Les figures 7 et 8, correspondant aux figures 1 et 2, présentent une variante de construction d'un dispositif de dosage selon l'invention. Description détaillée de l'invention En se référant à la figure 1, le dispositif de dosage est un aspect externe classique et comprend un boîtier creux formé de moulages supérieur et inférieur 101 et 102. Le boîtier 100 est en général d'une forme allongée rectangulaire et à une extrémité 103 possède une partie se prolongeant 104 d'une section plus étroite sur laquelle on peut appliquer un capuchon amovible (non représenté) si souhaité. Dans un dispositif de dosage typique, le capuchon viendrait buter contre l'épaulement 105 et lorsqu'il est en place, offrirait un extérieur continu lisse au dispositif entier. A partir de -22- l'extrémité avant 106 de la partie prolongée 104 du boîtier se projette un élément ou mèche recevant l'échantillon poreux 107 qui agit pour recevoir le liquide échantillon et ensuite transporter le liquide reçu par capillarité à l'intérieur du boitier 100 sous forme de partie du chemin d'écoulement liquide prévu. Comme on le constate à la figure 1, le moulage supérieur 101 du boîtier comprend une fenêtre 108 dans sa surface supérieure 109 à travers laquelle on peut examiner l'intérieur du boîtier. La fenêtre 108 permet à un utilisateur de voir le résultat du dosage qui sera révélé en tant que changement de couleur visible ou effet similaire que l'on peut observer à travers la fenêtre. En variante, on peut lire le résultat du dosage à l'aide d'un instrument de lecture externe (non représenté), tel qu'au moyen d'une réflexion optique ou d'une transmission optique à travers le dispositif de dosage. Dans ce dernier cas, il est également nécessaire que le dessous du dispositif de dosage ait une fenêtre ou moyen similaire à travers lequel la lumière puisse être transmise. Aucun des détails présentés à la figure 1 ne sont critiques pour l'invention, et on peut réaliser une variation considérable en ce qui concerne la forme et la construction externe du dispositif de dosage. En se référant à la figure 2, on a retiré le moulage supérieur pour révéler l'intérieur du dispositif de dosage. Les composants internes essentiels comprennent la partie 200 de l'élément recevant l'échantillon 107 qui se prolonge dans le boîtier, et une bande supplémentaire 201 de matière poreuse qui est en contact avec l'élément recevant l'échantillon 107 et qui comprend une zone de détection 202. La position de la zone de détection 202 se trouve au-dessous de la fenêtre dans le moulage de boîtier supérieur. On indique la position de la fenêtre en tirets 203. Le chemin d'écoulement de liquide prévu se trouve le long du récepteur d'échantillon 107 et à partir de là le long -23- de la longueur de la bande poreuse 201 traversant et dépassant la zone de détection 202. Dans l'élément recevant l'échantillon 107 à une position 204 cachée à l'intérieur du boîtier, on dépose une réserve de réactif marqué mobilisable qui, à l'état humide, est mobile dans le récepteur d'échantillon et la bande poreuse. Le liquide échantillon qui s'avance peut absorber ce réactif mobilisable et l'entraîner vers la zone de détection, dans laquelle le réactif marqué peut s'accumuler et créer un signal de dosage indicateur du résultat du test. Par exemple, le réactif mobilisable peut être un réactif de liaison spécifique tel qu'un anticorps marqué avec un marqueur visible tel qu'un marqueur direct particulaire. Des exemples en sont des sols d'or et des particules de latex colorées. L'accumulation du marqueur visible dans la zone de détection 202, par exemple en formant un complexe en sandwich avec un analyte et un agent de liaison spécifique supplémentaire déjà immobilisé dans la zone de détection aboutit à une constitution de couleur dans la zone de détection dans un test positif. Au niveau de l'interface 205 entre l'élément recevant l'échantillon 107 et la bande poreuse 201 les dimensions latérales du récepteur d'échantillon sont réduites de sorte que la largeur du récepteur d'échantillon est rendue plus étroite en ce point dans la direction de sa ligne centrale. Ceci fait converger l'écoulement du liquide qui s'avance dans la ligne centrale de la bande poreuse, et décourage ainsi le liquide qui s'avance de trouver un autre chemin d'écoulement liquide au niveau de l'interface entre l'élément recevant l'échantillon et la bande poreuse. On réduit ainsi la possibilité que le liquide qui s'avance s'écoule ailleurs dans le boîtier. Tel que représenté à la figure 2, le récepteur d'échantillon 107 est d'une forme aplatie rectangulaire généralement allongée. Au niveau de son extrémité interne (à droite) 206, on a retiré chaque coin lorsqu'on a coupé ou -24- découpé à l'emporte pièce la forme de l'élément récepteur pendant la fabrication. Tel que représenté, on a retiré chaque coin afin de laisser un bord se courbant vers l'intérieur 207 qui court du côté 208 du récepteur d'échantillon en direction de l'extrémité complètement à droite. Ces bords courbés ne se rencontrent pas, mais laissent une partie en saillie 209 du récepteur d'échantillon sous forme d'une pointe émoussée disposée sur la ligne centrale ou l'axe longitudinal. L'interface entre l'élément recevant l'échantillon 107 et la bande poreuse en aval 201 est créée par un chevauchement entre la pointe émoussée faisant saillie 209 et l'extrémité en amont 210 de la bande poreuse. Le liquide d'échantillon s'avançant le long du récepteur d'échantillon converge donc en ce point émoussé avant qu'il n'atteigne l'interface avec la bande poreuse, et s'écoule ainsi à partir du récepteur d'échantillon dans la bande poreuse. Dès que le liquide d'échantillon a pénétré la bande poreuse, il est libre de s'écouler longitudinalement et latéralement à l'intérieur de celle-ci, de sorte qu'à partir de l'interface et au-delà, la largeur entière de la bande poreuse peut devenir humide. On peut facilement choisir les dimensions de la bande poreuse de sorte que, à l'instant o le liquide qui s'avance atteint la zone de détection dans la bande poreuse, il s'écoule pour l'essentiel uniformément à travers l'entière largeur de la bande. On peut maintenir en place l'élément récepteur d'échantillon 107 et la bande poreuse 201 à l'intérieur du boîtier à l'aide d'une diversité de mécanismes. Si souhaité, on peut lier l'élément recevant l'échantillon et la bande poreuse ensemble, par exemple en les stratifiant sur une bande support commune (non représentée) avant de les insérer dans le boîtier. En variante, ou en complément, on peut maintenir en place l'élément recevant l'échantillon ou la bande poreuse à l'intérieur du boîtier à l'aide de retenues -25- physiques qui forment partie du moulage de boîtier qui viennent en prise avec l'élément récepteur et la bande. On indique purement à titre uniquement d'exemple une option à la figure 2, dans laquelle un élément récepteur d'échantillon 107 est traversé par un trou 211 à travers lequel une broche 212 faisant partie du moulage du dispositif inférieur fait saillie lorsque l'élément récepteur est placé dans le boîtier avant montage du dispositif. De manière similaire, une bande poreuse 201 possède également une perforation 213 à travers laquelle une autre broche 214 fait saillie. Outre la fourniture de positions de fixation positive pour ces composants dans le boîtier de dispositif, de telles perforations peuvent également faciliter la fabrication des composants de bande (en particulier le dépôt précis des réactifs) tel que décrit dans WO 95/13542. D'autres caractéristiques internes du moulage de boîtier, telles que des pattes ou des nervures, peuvent être présentes afin de fournir des moyens de positionnement supplémentaires ou en variante pour maintenir les composants de la bande en place. Dans la figure 2, les pattes 215 et 216 réalisent cette fonction. A titre d'illustration, on a représenté le dispositif de dosage tel que présenté aux figures 1 et 2 comme étant d'une construction très simple, n'ayant que deux composants physiques constituant la bande de dosage (récepteur d'échantillon 107 et bande poreuse en aval 201) et qu'une seule zone de détection 202. C'est déjà une pratique courante dans la technique pour des dispositifs de dosage de ce type général d'être d'une construction beaucoup plus complexe. Par exemple, c'est une pratique courante que la bande de dosage contiennent une zone témoin, située d'habitude en aval de la zone de détection, dans lequel un signal est révélé pendant l'utilisation afin de rassurer l'utilisateur que le test a fonctionné correctement. Il se peut qu'il existe plus d'une zone de détection sur la bande de test, soit pour obtenir un -26- résultat quantitatif pour un analyte seul, soit pour obtenir des résultats simultanés pour plus d'un analyte qui peut être présent dans le liquide échantillon. On peut fournir plus d'un réactif mobile, par exemple afin d'obtenir des résultats spécifiques pour différents analytes ou pour obtenir des signaux de test et de témoin différents. Lorsqu'on fournit plus d'un réactif mobile, ceux-ci peuvent partir d'un point commun ou on peut les déposer en différents points dans les chemins d'écoulement du liquide. Il est inutile que le ou les réactifs mobilisables soient situés dans l'élément recevant l'échantillon. Au lieu de cela, de tels réactifs peuvent être situés sur la bande poreuse elle-même, en amont de la ou des zones de détection. Une autre variante est de situer un ou plusieurs réactifs mobilisables dans un composant poreux supplémentaire que l'on situe en tant que composant intermédiaire entre l'élément recevant l'échantillon et la bande contenant la ou les zones de détection. Dans toutes ces options, on peut obtenir les avantages de la présente invention si l'on fournit un moyen faisant converger l'écoulement tel que décrit là o le liquide qui s'avance doit traverser l'interface en partant d'un composant poreux vers le suivant. En se référant à la figure 3, on est en train de découper une feuille ou une longueur 300 en des éléments individuels recevant l'échantillon (mèches) 301. Pendant la découpe, on façonne une extrémité 302 de l'élément recevant l'échantillon 301 qui est destiné à devenir l'extrémité dans le boîtier du dispositif lorsqu'il est monté, afin de fournir le moyen faisant converger l'écoulement de liquide 303 selon l'invention. Dans la figure 3, on crée la partie faisant converger le liquide 303 de l'élément recevant l'échantillon à l'aide de deux coupes opposées courbées vers l'intérieur qui éliminent les coins du récepteur d'échantillon. Chaque mèche est traversée par un trou 304 afin de fournir un moyen -27de positionnement pendant le montage du dispositif de dosage final. Dans la figure 4, on utilise des découpes en ligne droite afin de munir le récepteur d'échantillon 400 d'une extrémité en pointe émoussée 401. La figure 5 présente une mèche individuelle 500 selon l'invention telle qu'utilisée dans le dispositif présenté à la figure 2. La mèche est d'une forme pour l'essentiel allongée et rectangulaire avec des côtés parallèles 501. Toutefois, l'extrémité 502 qui est destinée à devenir l'extrémité en aval lorsqu'on utilise la mèche en tant que partie d'un dispositif de dosage, possède une dimension latérale rendue progressivement très étroite afin de fournir les caractéristiques de convergence de l'écoulement critiques à l'invention. La pointe ou proue émoussée résultante de la mèche est centrée sur l'axe longitudinal central 503 du rectangle. Les côtés 504 de ce point ou proue sont des courbes concaves. La largeur A de l'extrémité de la pointe ou de la proue ne doit pas être supérieure d'environ 50% à la largeur B du gros de la mèche. De préférence la dimension A n'est pas supérieure à la dimension B de plus d'environ 40%. La dimension C qui représente la partie de la longueur de la mèche dans laquelle on a rendu la largeur très étroite afin de fournir la caractéristique de la convergence de l'écoulement ne doit pas être supérieure à la longueur globale de la mèche D de plus d'environ 35%, de préférence de plus d'environ 25%. Idéalement, elle ne doit pas être supérieure à D de plus d'environ 20%. Dans une mèche type selon l'invention, la dimension D sera comprise dans la plage allant de 2 à 10 cm, de manière plus habituelle d'environ 3 à environ 7 cm, par exemple environ 5 cm. Sa largeur B ne dépassera pas d'habitude environ 1 cm et elle sera typiquement d'environ 5 à environ 7 mm. En se référant à la figure 6, on présente une vue similaire d'une mèche 600 ayant une pointe ou une proue 501 -28- tel qu'illustré en général à la figure 4, avec des côtés droits dirigés vers l'intérieur 602. On doit déterminer les proportions relatives A, B, C et D dans la mèche illustrée à la figure 6 selon les principes que l'on vient de décrire concernant la figure 5. Si souhaité, la pointe ou la proue de la mèche peut se terminer en un véritable point, à savoir pointu, mais on préfère une pointe émoussée tel que décrit et illustré dans l'invention. Les figures 7 et 8 présentent une variante de construction d'un dispositif de dosage selon l'invention, d'une conception de base similaire à celle déjà décrite ci- dessus en référence aux figures 1 et 2. La figure 7 présente une vue générale de l'extérieur du dispositif. Il comprend un boîtier creux allongé 700 ayant une partie médiane comparativement large 701 avec des parties plus étroites 702, 703 se prolongeant à chaque extrémité. Le boîtier est formé à partir d'un moulage supérieur 704 et d'un moulage inférieur 705 typiquement en matière plastique. La partie se prolongeant vers l'avant 702 possède une extrémité arrondie 706 incorporant une "bouche" 707 à partir de laquelle se prolonge un élément recevant l'échantillon poreux (mèche) 708. La partie arrière 703 du boîtier comprend dans sa surface supérieure une fenêtre rectangulaire 709 révélant l'intérieur du dispositif. Il peut exister une fenêtre correspondante (non représentée) sur le dessous du boîtier du dispositif si l'on souhaite que le résultat du test soit lu au moyen d'une transmission à travers le dispositif. L'extrémité lointaine 710 du boîtier se termine en une forme équarrie ayant un coin biseauté 711. On peut munir éventuellement le dispositif d'un capuchon en deux endroits (non représenté) tel que décrit dans WO 95/13541. En se référant à la figure 8, celle-ci présente le dispositif de la figure 7 en ayant retiré le moulage de boîtier supérieur afin de faire apparaître les composants -29- internes. [Dans cette vue, on a retourné le dispositif dans les dessins informels déposés avec l'invention.] L'élément recevant l'échantillon (mèche) 708 se prolonge à l'intérieur du boîtier 705 jusqu'à une distance au-delà de l'extrémité lointaine 800 de la partie de boîtier élargie 701. L'extrémité lointaine 801 de la mèche 708 est rendue très étroite afin d'obtenir une pointe ou une proue 802 pour faire converger l'écoulement liquide tel que déjà décrit dans l'invention. En aval de la mèche, se trouve un deuxième corps poreux 803 comprenant une bande rectangulaire d'une matière support, telle que de la nitrocellulose. La proue 802 de la mèche chevauche l'extrémité avant 804 du support 803 afin de fournir un contact d'écoulement liquide entre ces deux composants. La bande support 803 est retenue en place au moyen d'une perforation 805 qui vient en prise avec une broche 806 moulée dans le boîtier, et l'on complète ceci à l'aide d'autres caractéristiques physiques du moulage de dispositif représentées par deux pattes 807 et 808 qui viennent en prise avec les côtés 809, 810 de la bande support. La position de la mèche est définie par une perforation 811 et une broche moulée correspondante 812. Vers l'extrémité en aval 801 de la mèche, mais au-dessus de la partie rendue très étroite 802, se trouve une bande déposée 813 de réactif mobilisable qui, lorsqu'on utilise le dispositif, peut être transportée par un liquide échantillon qui s'écoule de la mèche dans la matière support. On représente la position des deux zones de réaction 814 et 815par des tirets sur le support. Celles-ci peuvent constituer une zone de test et une zone témoin en aval. En variante, elles peuvent constituer des zones distinctes pour détecter deux analytes différents dans un échantillon commun. Dans ce dernier cas, le réactif mobilisable peut comprendre deux espèces distinctes qui interagissent séparément avec l'échantillon afin de fournir des signaux dans les deux zones. On peut utiliser encore plus de zones et de réactifs -30- dans le dispositif si souhaité. Lorsqu'on inclut des réactifs séparés mobilisables, il n'est pas nécessaire de les déposer au même endroit. Les zones de réaction 814 et 815 se trouvent sous la fenêtre du boîtier, dont la position est indiquée par des tirets 816. En utilisation, la présence de la proue à l'extrémité lointaine de la mèche fait converger l'écoulement liquide vers la ligne centrale de la matière support et diminue la possibilité qu'au niveau de l'interface entre les deux corps poreux, le liquide qui s'avance s'écarte du chemin d'écoulement prévu. La forme de réalisation illustrée dans les figures 7 et 8 est un dispositif de test idéal à utiliser dans la mesure de la concentration urinaire en hormones ayant trait à l'état du cycle d'ovulation humain. On forme de préférence la mèche à partir de tissu non tissé tel que décrit dans l'invention. Le réactif mobilisable comprend de préférence deux populations de marqueurs particulaires, tels que des particules de latex, portant respectivement un anticorps anti-LH et un anticorps anti-E3G. Une des zones de réaction (de préférence la zone en amont) contient un réactif de liaison spécifique immobilisé qui peut aboutir à la capture de l'anticorps marqué anti-LH en présence de l'analyte LH. L'autre zone de réaction contient de préférence un réactif de liaison spécifique immobilisé qui peut aboutir à une réaction de compétition lorsque E3G est présent dans l'échantillon appliqué. Dans la forme de réalisation préférée, la zone de détection en amont produit un signal détectable qui est directement proportionnel à la concentration en LH dans l'échantillon appliqué. La zone en aval produit un signal détectable qui est inversement proportionnel à la concentration en E3G. L'intensité des signaux créés dans ces zones peut être lue optiquement, de préférence au moyen d'une transmission à travers le dispositif. On peut interpréter les signaux au moyen d'un dispositif de contrôle électronique. -31- Les propriétés de convergence de l'écoulement de la mèche façonnée de l'invention contribuent à la sensibilité du dosage et donc à la précision des informations déduites à partir de celui-ci. En fournissant le corps poreux, par exemple l'élément recevant l'échantillon, avec une extrémité rendue très étroite au niveau de l'interface avec le corps poreux en aval, l'invention fournit les avantages de convergence de l'écoulement liquide sans diminuer l'un quelconque des autres attributs du composant poreux. Par exemple, dans le cas de l'élément recevant l'échantillon, il est souhaitable que cet élément ait une capacité d'absorption de liquide maximale afin de constituer un réservoir adéquat de liquide échantillon pour alimenter le dispositif de dosage. Il serait donc très indésirable d'avoir l'élément recevant l'échantillon d'une largeur sensiblement plus étroite dans toute sa longueur. Bien que le fait d'avoir l'élément recevant l'échantillon d'une largeur plus étroite que son partenaire en aval puisse offrir un certain avantage de convergence de liquide au niveau de l'interface, la longueur supplémentaire de l'élément étroit recevant l'échantillon nécessaire à fournir une capacité de retenue de liquide comparable serait indésirable. Ceci augmenterait les dimensions globales du dispositif de dosage et le rendrait moins facile à utiliser et à fabriquer. Il existe un souhait dans la technique de faire fonctionner des tests de ce type dans un minimum de temps, et cet objectif est incompatible avec une augmentation de la longueur totale du chemin d'écoulement de liquide. Un avantage supplémentaire de la mèche faisant converger l'écoulement liquide de l'invention est que son utilisation dans un dispositif de dosage peut aboutir à une sensibilité de dosage améliorée. Encore un avantage supplémentaire de la mèche façonnée spécialement est qu'elle offre de plus grandes tolérances de -32- fabrication pendant le montage d'un dispositif de dosage. Si la mèche est mal alignée pendant le montage d'un dispositif comprenant un boîtier et une série de composants poreux, un contact inutile peut être créé entre la mèche et l'intérieur du boîtier. En utilisant une mèche faisant converger l'écoulement selon l'invention, on peut tolérer un léger désalignement de l'extrémité en aval de la mèche sans aboutir à une situation dans laquelle Une inondation du dispositif de dosage pourrait se produire à l'interface entre la mèche et le composant poreux suivant. -33- REVENDICATIONS 1. Dispositif de dosage (100) incorporant une bande composite comprenant au moins deux corps (107, 201) de matière poreuse conductrice de liquide en contact par écoulement liquide les uns avec les autres par l'intermédiaire d'une interface et définissant ensemble au moins une partie d'un chemin d'écoulement liquide à travers lequel le liquide doit s'écouler pendant la réalisation d'un dosage, caractérisé en ce que, au niveau de ladite interface, la dimension latérale (A), par rapport à la direction du chemin de liquide, de la zone de contact (502) du corps en amont (107) est rendue étroite de sorte que l'écoulement liquide provenant du corps en amont (201) dans le corps en aval converge vers la ligne centrale (503) du chemin d'écoulement dans le corps en aval. 2. Dispositif de dosage selon la revendication 1, caractérisé en ce que les corps de matière poreuse sont contenus au moins partiellement dans un boîtier creux (101, 102) construit à partir de matière solide imperméable à l'humidité. 3. Dispositif de dosage selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que les corps de matière poreuse sont des composants physiquement séparés et sont placés en contact les uns avec les autres pendant le montage du dispositif. 4. Dispositif de dosage selon la revendication 2, caractérisé en ce que les corps de matière poreuse sont des composants physiquement séparés et sont maintenus en contact les uns avec les autres uniquement en étant retenus à l'intérieur du boîtier creux. 5. Dispositif de dosage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la partie rendue étroite du corps en amont forme une pointe ou une proue. -34- 6. Dispositif de dosage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le corps en amont est un élément ou mèche recevant un échantillon. 7. Dispositif de dosage selon la revendication 6, caractérisé en ce que les corps de matière poreuse sont contenus au moins partiellement dans un boîtier creux construit à partir de matière solide imperméable à l'humidité et l'élément ou mèche recevant un échantillon fait saillie à partir du boîtier et la partie de l'élément ou mèche recevant l'échantillon qui est rendu étroite se trouve à l'intérieur du boîtier. 8. Dispositif de dosage selon la revendication 6 ou la revendication 7, caractérisé en ce que l'élément ou mèche recevant un échantillon est fabriqué à partir de tissu non tissé. 9. Dispositif de dosage selon la revendication 6 ou la revendication 7, caractérisé en ce que l'élément ou mèche recevant un échantillon est constitué d'une matière plastique fibreuse. 10. Dispositif de dosage selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le corps en amont incorpore un réactif mobilisable en amont de la partie rendue étroite du corps poreux. 11. Dispositif de dosage selon l'une quelconque des revendications précédentes, qui peut détecter la présence ou la concentration d'au moins deux analytes différents dans un seul échantillon appliqué au dispositif de dosage. 12. Dispositif de dosage selon la revendication 11, qui peut détecter dans un seul échantillon d'urine appliqué à la fois E3G et LH. 13. Dispositif selon la revendication 6 ou la revendication 7, caractérisé en ce que la mèche comprend une bande de matière poreuse ayant à une de ses extrémités une pointe ou proue rendue étroite centrée sur l'axe longitudinal de la bande. -35- 14. Dispositif de dosage selon la revendication 13, caractérisé en ce que la partie rendue étroite ne constitue pas plus de 35% la longueur totale de la mèche. 15. Dispositif de dosage selon la revendication 13 ou la revendication 14, caractérisé en ce qu'au niveau de la pointe ou proue, la largeur de la mèche est rendue étroite d'au moins 50%.