Brevet FR2754709A1 — publié le 19980424

La présente invention concerne une composition cosmétique contenant un antagoniste des récepteurs du neuropeptide Y. Le neuropeptide Y ci-après brièvement désigné " NPY " est un neuromédiateur qui intervient dans un certain nombre de processus physiologiques et pour lequel une implication dans la régularisation de la lipolyse a été démontrée (P. Valet et M. J. Clin. Invest. 1990, 85, 291-295). Des antagonistes des récepteurs NPY, ci-après, désignés " NPY- antagonistes ", ont été décrits comme médicaments, mais leur efficacité dans le traitement d'une maladie quelconque n'a jusqu'à maintenant jamais été prouvée. Il a été maintenant trouvé que les NPY-antagonistes peuvent être utilisés pour la préparation de compositions cosmétiques. Plus particulièrement, il a été trouvé que des compositions cosmétiques contenant un composant NPY-antagoniste peuvent être utilisées comme régulateurs de la lipolyse/ lipogénèse au niveau de la peau sans pour autant interférer avec les fonctions naturelles de celle-ci. Il a été également trouvé que des compositions cosmétiques contenant un composant NPY-antagoniste et un composant ct2-antagoniste sont particulièrement avantageuses. Ainsi, selon un des ses aspects, la présente invention concerne une composition cosmétique contenant au moins un composant NPY-antagoniste en mélange avec un excipient cosmétique. Le NPY-antagoniste contenu dans la composition cosmétique peut-être un composé non peptidique, un peptide, un extrait de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale ou un produit obtenu par fermentation d'un micro-organisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon. Des NPY-antagonistes avantageux dans les compositions cosmétiques de la présente invention sont ceux des groupes A, B et C ci-dessous. A. Des produits de synthèse choisis parmis les sous-groupes (I) à (VIII), ci-après sont des composants NPY-antagonistes avantageux. I. Les composés de formule (I) RI R2NQ Ar-SO2--N--C- C-N- CH-CH2-/ C? - 2 I II 1 - NN--Z1-Q1 ( H C=O I (I) CHR'2 I, R3 Q2 I R4 Ar2 dans laquelle - Ar1 représente naphtyle, phényle, quinolyle ou isoquinolyle éventuellement substitués par CI, F, (C1-C4)alkyle, (C1C4)alcoxy, hydroxyle ou (C1-C4)dialkylamino; - Ar2 représente phényle ou thiényle, éventuellement substitués par Cl, F, (C1-C4)alkyle, (C1C4)alcoxy ou hydroxyle; - R1, R2 et R'2 représentent indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène, (C1-C4)alkyle ou bien R1 ne représente rien et N est lié à Ar2 et, éventuellement R2 et R'2 forment une double liaison, ou bien R1 ou R2 est lié à Ar2 et représente (C1-C3) alkylène; - R3 et R4 identiques ou différents, représentent l'hydrogène, (C1- C4)alkyle ou forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle saturé en (C5-C7) choisi parmi pyrrolidine, pipéridine et hexahydroazépine; - Z1 représente (C1-C12)alkylène interrompu ou substitué éventuellement par (C5-C7)cycloalkyle ou phényle; - Q1 représente méthyle, amino, (C1-C4)alcoxycarbonylamino, (C1-C4)alkylamino, di(C1-C4)alkylamino, pyrrolidinyle, pipéridino, morpholino, pipérazinyle, (C1-C4)alkyl- 4-pipérazinyle, amidino, (C1-C4)alkylamidino, guanidino, (C1C4)alkylguanidino, pyridyle, imidazolyle, pyrimidinyle, indolyle, hydroxy, (C1-C4)alcoxy, (C2-C8)alcoxycarbonyle, N-[amino(C1-C4)alkyl]-N[(C1-C4)alkyl]amino, carbamoyle ou phényle éventuellement substitué par Cl, F, (C1-C4) alkyle, (C1-C4) alcoxy ou hydroxyle; - Q2 représente l'hydrogène ou (C1-C4)alkyle; - Q3 représente l'hydrogène ou (Cl-C4)alkyle ou Q1 et Q3 sont liés pour former un hétérocycle et représentent ensemble (C2-C3)alkylène tandis que Z1 ne représente rien, sous forme d'énantiomères purs ou de leurs mélanges en proportions quelconques, ainsi que leurs sels avec des acides; préparables selon EP 614 911. II - Les analogues du raloxifène, notamment a) Les composés de formule (Il) (II) OO0CH 2CH2-X-R2 R dans laquelle: - A est -O-, -S(O)m-, -N(R')-, -(CH2)2- ou -CH=CH-; - R'1 est l'hydrogène ou un (Cl-C6)alkyle, et m est 0, 1, ou 2; 1o - X est une liaison ou un (C1-C4)alkènylène; -R2 est un groupe de formule R4 -N -5 dans laquelle R4 et R5 sont indépendamment un (C1-C6)alkyle ou constituent avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un groupe hétérocyclique choisi parmi hexaméthylèneiminyle, pipérazino, heptaméthylèneiminyle, 4-méthylpipéridinyle, imidazolinyle, pipéridinyle, pyrrolidinyle ou morpholinyle; - R est un hydroxy, un halogène, un hydrogène, un (C3-C8)cycloalkyle, un (C2- C7)alkanoyloxy, un (Cl-C6)alcoxy, ou un phényle, ledit phényle étant éventuellement substitué par un, deux ou trois substituants choisis parmi les groupes constitués de (C1-C4)alkyle, (C1-C4)alcoxy, nitro, chlore, fluor, trifluorométhyle, OSO2-(C1- C10)alkyle ou -O-C(O)-NH-R3; - R1 est hydroxy, halogène, hydrogène, (C3C8)cycloalkyle, (C2-C7)alcanoyloxy, (C1-C6)alcoxy, ou phényle, ledit phényle pouvant être éventuellement substitué par un, deux ou trois substituants choisis parmi le groupe constitué de (C1C4)alkyle, (C1- C4)alcoxy, nitro, chlore, fluor, trifluorométhyle, -OSO2-(Cl-Co10)alkyle ou -O-C(O)-NH- R3; dans lequel chaque R3 représente independamment (C1- C6)alkyle, (C3-C8)cycloalkyle, phényle non substitué ou substitué dans lequel le substituant est halogène, (C1-C6)alkyle ou (C1-C6)alcoxy; avec la limitation que lorsque X est une liaison et A est -S-, alors R et R, ne sont pas tous les deux choisis parmi le groupe constitué de hydroxy, méthoxy et (C2- C7)alkanoyloxy; ainsi que ses sels ou solvates pharmaceutiquement acceptables, préparables selon WO 96/12489, notamment un composé choisi parmi: * 3-(4-méthoxyphényl)-4-[4-(2-pyrrolidin-1yléthoxy)benzoyl]-1,2-dihydronaphthalène, * 3-phényl-4-[4-(2-pyrrolidin1-yléthoxy)benzoyl]-7-méthoxy-1,2-dihydronaphthalène, * 3-(4-méthoxyphényl)-4-1[4-[2-(pipéridin-1-yl)éthoxy]benzoyl]-1-,2dihydronaphtha- lène, *3-(4-hydroxyphényl)-4-[4-[2-(pyrrolidin-1yl)éthoxy]benzoyl]-1,2-dihydronaphthalène, * 3-(4-méthoxyphényl)-4-[4-[2-(hexaméthylèneimin-1-yl), éthoxy]benzoyl]1,2-dihydro- naphthalène, * 3-(4-méthoxyphényl)-4-[4-[2-(pipéridin-1yl)éthoxy]benzoyl]-1,2-dihydronaphthalène, 3-(4-méthoxyphényl)-4-[4-[2-(pipéridin-1-yl)éthoxy]benzoyl]-7-méthoxy-1, 2-dihydro- naphthalène, 3-(4-méthoxyphényl)-4-[4-[2-(N-méthyl-1-pyrrolidinium)éthoxy]benzoyl]-1, 2-dihydro- naphthalène, 3-(4-méthoxyphényl)-4-[4-(2-diméthylaminoéthoxy)benzoyl]-1, 2-dihydronaphthalène, * 3-(4-méthoxyphényl)-4-(4diéthylaminoéthoxybenzoyl)-1,2-dihydronaphthalène, 3-(4méthoxyphényl)-4-(4-diisopropylaminoéthoxybenzoyl)-1,2dihydronaphthalène, 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2-(hexaméthylèneimin-1 -yl)éthoxy]benzoyl]-6hydroxy- benzofurane, * 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2-(pipéridine-1yl)éthoxy]benzoyl]-6-hydroxybenzofurane, 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2pyrrolidin-1-yl)éthoxy]benzoyl]-6-hydroxybenzofurane, 2-(4hydroxyphényl)-3-[4-[2-(N,N-diéthylamino)éthoxy]benzoyl]-6hydroxybenzofurane, 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2-(N,N-diisopropylamino)éthoxy]benzoyl]-6hydroxy- benzofurane, * 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2(N,N-diméthylamino)éthoxy]benzoyl]-6hydroxy- benzofurane, * 1-éthyl-2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2-(pipéridin-1yl)éthoxy]benzoyl]-6-hydroXyindole, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2-(hexaméthyléneimin-1-yl)éthoxy]benzoyl]-6méthoxy- benzofurane, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2-(pipéridin-1yl)éthoxy]benzoyl]-6-méthoxybenzofurane, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2-(pyrrolidin-1-yl)éthoxy]benzoyl]-6méthoxybenzo- furane, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2-(N,N-diéthylamino)éthoxy]benzoyl]-6méthoxy- benzofurane, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2-(N,N-diisopropylamino)éthoxy]benzoyl]-6méthoxy- benzofurane, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2-(N,N-diméthylamino)éthoxy]benzoyl]-6méthoxy- benzofurane, * 1-éthyl-2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2(pipéridin-1-yl)éthoxy]benzoyl]-6méthoxy- indole, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[3-(hexaméthylèneimin-1yl)propoxy]benzoyl]benzo[b] thiophène, 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4[2-(hexaméthylèneimin-1-yl)éthoxy]benzoyl]benzo[b] thiophène, * 2-(4méthoxyphényl)-3-[4-[3-(pipéridin-1 yl)propoxy]benzoyl]benzo[b]thiophène, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2(pyrrolidin-1-yl)éthoxy]benzoyl]benzo[b]thiophène, * 2-(4-méthoxyphényl)3-[4-[2-(N,N-diéthylamino)éthoxy]benzoyl]benzo[b]thiophène, 2-(4méthoxyphényl)-3-[4-[2-(N, N-diisopropylamino)éthoxyl]benzoyl]benzo[b] thiophène, * 2-(4-méthoxyphényl)-3-[4-[2-(N,Ndiméthylamino)éthoxy]benzoyl]-benzo[b] thiophène, * 2-(4-chlorophényl)-3[4-[2-(hexamethylèneimin-1-yl)éthoxy]benzoyl]-6-hydroxybenzo [b]thiophène, * 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2-(pipéridine-1yl)éthoxy]benzoyl]benzo[blthiophène, * 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2(pyrrolidin-1-yl)éthoxy]benzoyl]benzo[b]thiophène, * 2-(4-hydroxyphényl)3-[4-[2-(N,N-diéthylamino)éthoxyl]benzoyl]benzo[b]thiophène, * 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2-(N,Ndiisopropylamino)éthoxy]benzoyl]benzo[b]thiophè- ne, * 2-(4-hydroxyphényl)-3-[4-[2-(N,Ndiméthylamino)éthoxy]benzoyl]benzo[b]thiophène, * 2-(4-chlorophényl)-3[4-[2-(pyrrolidin-1-yl)éthoxy]benzoyl]benzo[b]thiophène-1-oxide, * 2-(4chlorophényl)-3-[4-[2(pipéridin-1-yl)éthoxy]benzoyl]benzo[b]thiophène-1oxide, * [6-(n-butylsulfonyl)-2-[4-(n-butylsulfonyl)phényl]benzo[b]thién-3yl][4-[2-(1-pipéri- dinyl)éthoxy]phénylméthanone, * [6-(n-pentylsulfonyl)-2-[4-(n-pentylsulfonyl)phényl]benzo[b]thién-3yl][4-[2-(1-pipéri- dinyl)éthoxy]phényl]méthanone, * [6-(n-hexylsulfonyl)-2-[4-(n-hexylsulfonyl)phényl]benzo[b]thién-3yl][4-[2-(1-pipéri- dinyl)éthoxy]phényl]méthanone, * [6-(n-butylsulfonyl)-2-[4-(n-butylsulfonyl)phényl]benzo[b]thién-3yl][4-[3-(1-pipéri- dinyl)propyloxy]phényl]méthanone, [6-(n-butylsulfonyl)-2-[4-(n-butylsulfonyl)phényl]benzo[blthién-3-yll-[4[2-(1 -pyrroli- dinyl)éthoxylphényl]méthanone, * [6-hydroxy-2-[4-(nbutylsulfonyl)phényl]benzo[b]-thién-3-yl]-[4-[2-(1-pipéridinyl) éthoxy]phényl]méthanone, [6-n-butylsulfonyl-2-[4hydroxyphényl]benzo[b]thién-3-yl]-[4-[2-(1-pipéridinyl) éthoxy]phényl]méthanone, * [6-[N-(4-chlorophényl)carbamoyl]-2-[4-[N-(4chlorophényl)carbamoyl]phényl]- benzo[b]thién-3-yl][ 4-[2-(1-pipéridinyl)éthoxy]phényl]méthanone, * [6-(N-(n-butyl)carbamoyl]-2-[4-[N-(nbutyl)carbamoyl]phényl]benzo[b]thién-3-yl][4- [2-(1-pipéridinyl)éthoxy]phényl]méthanone, * [6-(N-méthylcarbamoyl)-2-[4(N-méthylcarbamoyl)phényl]benzo[b]thién-3-yl][-[2-(1 pipéridinyl)éthoxy]phényl]méthanone, * [6-(N-éthylcarbamoyl)-2-[4-(Néthylcarbamoyl)phényl]benzo[b]thién-3-yl][4-[2-(1 pipéridinyl)éthoxy]phényl]méthanone, *[6-(N-isopropylcarbamoyl)-2[4-[N-isopropylcarbamoyl)phényl]benzo[b]thién-3-yl][4 -[2-(1 pipéridinyl)éthoxy]phényl]méthanone, -[6-(N-cyclohexylcarbamoyl)-2-[4-(Ncyclohexylcarbamoyl)phényl]benzo[b]thiényl-3 -yl][4-[2-(1 pipéridinyl)éthoxy]phényl]méthanone et ses sels et solvates pharmaceutiquement acceptables. (b) Les composés de formule (III) f -- CH2CH2R2 (III) Roo ORo dans laquelle Ro et R3o, indépendemment, représentent H, CH3, CO-(C1-C6)alkyle, phényle éventuellement substitué et R20 représente pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylènimino ou leurs sels ou solvates pharmaceutiquement acceptables, NPY-antagonistes décrits dans US 5,504, 094, notamment le composé de formule (III), dans laquelle Ro et R30 sont tous les deux l'hydrogène et R20 est pyrrolidino, ainsi que leurs sels et solvates pharmaceutiquement acceptables. III - Les phénylsulfonylquinoléines de formule (IV): R1y 0 Rly Ry - 1 (IV) II R3y dans laquelle Ry est un aryle éventuellement substitué, ou - R'y est -NO2, -CN, -CO2R3y dans lequel R3y est H, alkyle ou aryle, -SO2R3y dans lequel R3y est tel que défini ci-dessus, ou S R3y O dans lequel R3y est tel que défini ci- dessus, ou C - R3y II o dans lequel R3y est tel que défini ci-dessus, - R2y est -NH2, -OH ou -SH et ses sels pharmaceutiquement acceptables décrits dans US 5,552,411, notamment la 8-amino-6-(2-isopropylphénylsulfonyl)5-nitroquinoléine connue sous le code PD- 160170 et la 8-amino-6-(4-aminophénylsulfonyl)-5-nitroquinoléine, connue sous le code PD-9262 décrites dans Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, 6, 15, 1809-1814. IV - La bénextramine et ses analogues décrits dans J. Med. Chem. 1993, 36, 272- 279, dans Eur. J. Pharmacology 1994, 37, 2242-2248 et dans Current Pharmaceutical Design, 1995, 1, 295-304, notamment les SC3117, SC3199, CC217 et CC2137. V - Les dérivés de l'inositol phosphate, notamment: a) Les isomères spécifiques de l'inositoltriphosphate, notamment le Dmyo-inositol- 1,2,6-triphosphate, le myo-inositol-1,2,3-triphosphate et le L-myoinositol-1,3,4- triphosphate, décrits comme NPY-antagonistes dans WO 92/00079 et US ,128,332. b) L'inositol monophosphate sous forme acide et de ses sels, notamment de sodium, de potassium, de calcium ou de zinc, décrits comme NPY-antagonistes dans WO 92/00744 VI - Les composés de formule R'9 R'4 R3 R'1 (V) xi R'2 j N Yi Tl Ar' Y' T'N A' dans laquelle: - Ar' est phényle, 2-, 3-, ou 4-pyridyle, 2- ou 3-thiényle, 4- ou 5-pyrimidyle, chacun étant éventuellement mono ou disubstitué par un halogène, un hydroxy, ou une chaîne alkyle inférieure linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 6 atomes de carbone; - A', W, X', Y', et T' sont identiques ou différents et représentent un hydrogène, un halogène, un hydroxy, une chaîne alcoxy inférieure linéaire ou ramifiée ayant 1 à 6 atomes de carbone; - R'1 et R'2 sont identiques ou différents et représentent un hydrogène, une chaîne alkyle inférieure linéaire ou ramifiée ayant 1 à 6 atomes de carbone; - R'3 et R'4 sont identiques ou différents et représentent un hydrogène, une chaîne alkyle inférieure linéaire ou ramifiée ayant 1 à 6 atomes de carbone; et - R'9 représente un hydrogène, une chaîne alkyle inférieure linéaire ou ramifiée ayant 1 à 6 atomes de carbone, ou un phényle; et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, préparables comme décrit dans * 1-cyano1-(4-phénylpipérazin-1-yl)cyclohexane, 1-phényl-1 -(4-phénylpipérazin-1yl)cyclohexane, * 1-(3-méthoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1yl)cyclohexane, * 1-(3-méthoxyphényl)-1-[4-(2-pyrimidinyl)pipérazin-1yl]cyclohexane, * 1-(3-méthoxyphényl)-1-[4-(2-pyridinyl)pipérazin-1yl]cyclohexane, * 1-(3-méthoxyphényl)-1-[4-(2-fluorophényl)pipérazin-1yl]cyclohexane, * 1-(3-méthoxyphényl)-1-[4-(4-fluorophényl)pipérazin-1yl]cyclohexane, 1-(3-hydroxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1yl)cyclohexane, * 1-(3,5-diméthoxyphényl)-1l-(4-phénylpipérazin-1 yl)cyclohexane, * 1-(3-éthoxyphényl)-1 -(4-phénylpipérazin-1 yl)cyclohexane, * 1-(3-méthoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1-yl)-4phénylcyclohexane, * 1-(3-n-butoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1yl)cyclohexane, * 1-(3-méthoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1-yl)4-méthylcyclohexane dichlorhydrate isomère cis et isomère trans. * 1-(4-méthoxyphényl)-1 -(4-phénylpipérazin-1-yl)cyclohexane, * 1-(2méthoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1-yl)cyclohexane, * 1-(3,4méthylènedioxyphényl)-1l-(4-phénylpipérazin-1-yl)cyclohexane, * 1-(3-éthoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1-yl)-4-méthylcyclohexane isomère cis et isomère trans, * 1-(3-éthoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin1-yl)-4-éthylcyclohexane isomère cis et isomère trans, * 1-(3isopropoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1-yl)-4-méthylcyclohexane isomère cis et isomère trans, * 1-(3-méthoxyphényl)-1-(4phénylpipérazin-1-yl)-3-méthylcyclohexane isomère cis et isomère trans, * 1-(3-benzyloxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1-yl)cyclohexane, * 4-(3éthoxyphényl)-4-(4-phénylpipérazin-1-yl)tétrahydropyrane, 4-(3éthoxyphényl)-4-(4-phénylpipérazin-1-yl)tétrahydrothiopyrane, * 1-(3méthoxyméthoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1-yl)-4-méthylcyclohexane isomère cis et isomère trans, * 1-(3-éthoxyméthoxyphényl)-1-(4phénylpipérazin-1-yl)-4-méthylcyclohexane isomère cis et isomère trans, * 1-(3-éthoxyphényl)-1-(4-phénylpipérazin-1-yl)-4-méthoxycyclohexane isomère cis et isomère trans, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. VII - Les composés de formule Ta-Za-NRla-(R2aCR3a)-CO-ya-(CH2)na-Ra (VI) dans laquelle - na représente 0, 1, 2, 3, 4, ou 5; - Ra, représente un atome d'hydrogène, un groupe phényle ou naphtyle éventuellement mono- ou disubstitué par un substituant identique ou différent choisi parmi un atome de fluor, de chlore, de brome ou un atome d'iode, un groupe cyano, alkyle, phényle, hydroxy, alcoxy, dialkylaminoalcoxy, hydroxyphényle, phénylalcoxy, alkylcarbonyle, amino, alkylamino, dialkylamino, alkylsulfonylamino, alkylcarbonylamino, alcoxycarbonylamino, alcoxycarbonyloxy, carboxy, alcoxycarbonyle, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle, dialkylaminocarbonyle, alkylcarbonyloxy, alkylsulfonyloxy, hydroxyméthyle, hydroxyéthyle, hydroxypropyle, hydroxybutyle, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhylthio, aminoalkyle, alkylaminoalkyle, aminocarbonylaminoalkyle, benzoylamino, alkanoylaminoalkyle, alcoxycarbonylaminoalkyle, benzyloxycarbonylaminoalkyle, aminosulfonyle, alkylaminosulfonyle, dialkylaminosulfonyle, aminosulfonylamino, alkylaminosulfonylamino, dialkylaminosulphonylamin, cyanamino, aminocarbonylamino, alkylaminocarbonylamino, dialkylaminocarbonylamino, aminosulfonylaminoalkyle, alkylaminosulfonylaminoalkyle, carboxyalkyle, alcoxycarbonylalkyle, aminocarbonylalkyle, alkylaminocarbonylalkyle, aminosulfonylalkyle, alkylaminosulfonylalkyle, alkylsulfonyle, aminosulfonyloxy, alkylaminosulfonyloxy, dialkylaminosulfonyloxy ou un groupe cyanoguanidino, un groupe aminophényle ou aminonaphtyle disubstitué par un atome de chlore ou de brome, les substituants pouvant être identiques ou différents, ou un groupe hydroxyphényle ou hydroxynaphthyle disubstitué par un atome de chlore ou de brome ou par des groupes alkyle ou alcoxy, les subtsituants pouvant être identiques ou différents, il un groupe diphénylméthyle, un groupe aminocarbonylalkyle substitué sur la partie alkyle par un groupe hydroxyphénylalkyle ou par un groupe (2,2- diphényléthyl)aminocarbonylaminophényle, un groupe hétéroaryle à 5 chaînons reliés par un atome de carbone ou d'azote, ledit hétéroaryle comprenant un groupe imino éventuellement substitué par un groupe (C1C6)alkyle ou un groupe phényle et un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote, ou un groupe hétéroaryle à 6 chaînons relié par un atome de carbone, ledit hétéroaryle comprenant un ou deux atomes d'azote, ainsi que les cycles hétéroaromatiques à 5 ou 6 chaînons définis ci- dessus qui constituent un bicycle hétéroaromatique avec deux atomes de carbone voisins du cycle hétéroaromatique et un groupe 1,4-butadiénylène, et de plus, tous les groupes hétéroaryles mono- ou bicycliques mentionnés ci-dessus peuvent être monosubstitués sur le squelette de carbone par un atome de fluor, de chlore ou de brome, par un groupe alkyle, alcoxy, hydroxy, phényle, nitro, cyano, carbonyle, alcoxycarbonyle, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle, dialkylaminocarbonyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, alkanoyle, aminosulfonyle, alkylaminosulfonyle ou dialkylaminosulfonyle, ou disubstitué par un atome de fluor, de brome ou de chlore, par des groupes méthyle, méthoxy ou hydroxy, les substituants pouvant être identiques ou différents, un groupe phényle substitué par un (1,5- dihydro-2,4(3H)-dioxo-imidazol-3-yl)alkyle ou par un reste [1,2-dihydro- 3,5(4H)-dioxo-3H-1,2,4-triazol-4-yl]alkyle, dans lequel la partie imidazole ou triazole est substituée par 1 ou 2 groupes phényle, un groupe cycloalkyle ayant de 4 à 8 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe hydroxy, amino, alkylamino ou dialkylamino, les substituants décrits ci- dessus n'étant pas liés à la position 1 du reste cycloalkyle, lorsque Y représente un atome d'oxygène, un groupe 1-[[[5,11-dihydro-6(6H)-oxo-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11yl]carbo- nyl]méthyl]-4-pipéridinyle ou un groupe 3-hydroxy-1-propin-1-yl, un groupe 2,3- dihydro-1H-isoindol-2-yle éventuellement substitué sur l'atome d'azote par un groupe diphénylaminocarbonyle, ou un groupe hydroxy, lorsque Ya est un atome d'oxygène ou un groupe -NR4a- et na représente un chiffre entre 2 et 5, - Ra est un atome d'hydrogène, un groupe (Cl-Co10)alkyle linéaire ou ramifié un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe phényle éventuellement substitué par un groupe hydroxy ou hydroxyalkyle, ou un groupe phénylméthyle éventuellement substitué sur la partie phényle par un groupe hydroxy l0 ou hydroxyalkyle, - R2a est un (C1-C5)alkyle non ramifié substitué en postion co par un groupe amino ou alkylamino protégé par un groupe protecteur du groupe amine, par un groupe dialkylmino, Nalkylbenzylamino, aminocarbonyle, aminocarbonylamino, aminoéthylimino, aminoiminométhyle, amino(hydroxyimino)méthyle, amino(alcoxy- imino)méthyle, guanidino, hydrazinoiminométhyle, amino(nitroimino)méthyle, [amino(nitroimino)méthyl]amino, amino(cyanimino)méthyle, [amino(cyanimino)mé- thyllamino, [(alkylamino)iminométhyl]amino, [(alkylamino)(alkylimino)méthyl]amino, [amino(alkylimino)méthyl]amino, 2-amino-imidazol-1-yle, (5-amino-4H-1,2, 4-triazol-3- yl)amino, (5-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl)méthylamino, (3-amino-1,2,4oxadiazol-5- yl)amino ou (5-amino-1,2,4-oxadiazol-3-yl)amino ou par un groupe imidazol-4-yle, imidazol-2-yle, 1-méthyl-imidazol-2-yle, imidazol-2-yl-amino, imidazol-2yl-méthyl- amino, (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino éventuellement substitué sur le carbone par un ou deux groupes méthyles, ou un groupe phényle ou phénylméthyle éventuellement substitué sur les cycles aromatiques par un groupe cyano, iminométhylamino, cyaniminométhylamino, (méthylamino)méthylidènamino, aminoiminométhyle, amino(hydroxyimino)méthyle, amino(alcoxyimino)méthyle, hydrazinoiminométhyle, amino (cyanimino)méthyle ou guanidino ou par un groupe imidazol-2-yle, 1 -méthyl-imidazol-2-yle, 4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yle éventuellement substitué sur les atomes de carbone par un ou deux groupes méthyles, dans lesquels dans les groupes aminoiminométhyles, amino(hydroxyimino)méthyle et guanidino mentionnés dans la définition de R2a ci-dessus, un ou plusieurs atomes d'hydrogène reliés à l'atome d'azote, indépendants les uns des autres, peuvent être remplacés par des groupes alkyles ou dans lesquels deux atomes d'hydrogène reliés à différents atomes d'azote peuvent remplacés par un pont alkyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone et pour lesquels l'atome d'hydrogène d'un groupe HN (C4-C7), - Ta est un atome d'hydrogène, un groupe phényle ou un groupe hétéroaryle à 5 chaînons reliés par un atome de carbone ou d'azote et comprenant un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre éventuellement substitués par un groupe alkyle, ou comprenant un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle ainsi qu'un atome de soufre, d'oxygène ou d'azote supplémentaire, ou encore, lorsque Za représente une liaison, Ta est un groupe protecteur d'un groupe amino ou les restes (TlaT2aUa)-(CH2)m- ou T3aO-, dans lesquels * T1a à T3a, identiques ou différents sont des groupes phényles ou des groupes hétéroaryles à 6 chaînons reliés par des atomes de carbone, qui suivant le cas comprennent un ou deux atomes d'azote, des groupes hétéroaryles à 5 chaînons reliés par des atomes de carbone ou d'azote, comprenant un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle, de soufre ou d'oxygène, ou comprenant un atome d'azote éventuellement substitué par un groupe alkyle ainsi qu'un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène supplémentaire, dans lesquels un pont 1,4-butadiénylène peut être constitué entre deux atomes de carbone voisins des groupes hétéroaryles à 5 ou 6 chaînons mentionnés ci- J dessus dans la définition des restes Ta; les cycles aromatiques ou hétéroaromatiques bicycliques ainsi constitués peuvent être aussi reliés à un atome de carbone du groupe 1,4-butadiénylène et par ailleurs aussi bien les groupes phényles, les groupes hétéroaryles à 5 ou 6 chaînons que les cycles aromatiques ou hétéroaromatiques bicycliques peuvent être mono ou disubstitués sur le squelette carboné par des atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode ou par des groupes cyano, hydroxy, amino, diméthylamino, diéthylamino, N-éthyl- méthylamino, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhylthio, acétylamino, propionylamino, méthanesulfonylamino, méthansulfonyloxy, phényle, phénylméthoxy, 2-phényléthoxy, alkyle, ou alcoxy ou trisubstitués par un groupe amino ou hydroxy et deux atomes de chlore ou de brome ou par un groupe hydroxy et deux groupes alkyles ou alcoxy, les substituants étant identiques ou différents, et les parties alkyles et alcoxy mentionnées ci-dessus comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, des atomes d'hydrogène, des groupes (C1-C12)alkyles, des groupes cycloalkyles ayant de 3 à 10 atomes de carbone, des groupes bicycloalkyles ou tricycloalkyles ayant de 6 à 12 atomes de carbone ou T a et T2a ensemble représentent un groupe (C3-C7)alkylène à chaîne linéaire, * Ua est le groupe >CH, dans lequel l'atome d'hydrogène peut être remplacé par un groupe alkyle, phényle, hydroxy, alcoxy, alkanoyloxy, alcoxycarbonyle alkanoylamino, dans lequel les alkyles ou les alcoxys mentionnés ci-dessus peuvent comprendre suivant le cas de 1 à 3 atomes de carbone et les alkanoyles mentionnés ci- dessus peuvent comprendre 2 ou 3 atomes de carbone, ou bien le groupe > CHCH2 ou l'atome d'azote, + m représente 0, 1, 2, ou 3 #* ou bien Ta est un groupe (T'aT2aUa)-(CH2)m dans lequel, i 2 Tla, T2a, Ua et m sont tels que définis ci-dessus à la différence que les cycles aromatiques ou hétéroaromatiques mono- ou bicycliques mentionnés ci- dessus pour Tla et T2a sont liés entre eux par une liaison, par un pont - CH2-, -C(CH3)2-, -CH2CH2-, -CH=CH- ou -NHCO-, - Ya est un atome d'oxygène ou un groupe -NR4a, dans lequel R4a reprend la définition mentionnée ci-dessus de R1a, les restes de Rla et de R4a pouvant être identiques ou différents, et - Za est un liaison simple définie par un groupe -CO-, -CH2-, -SO-, ou -SO2-, et, sauf mention contraire les parties alkyles et alcoxy mentionnées ci-dessus peuvent comprendre de 1 à 3 atomes de carbone, et les tautomères, les diastéréomères, les énantiomères, les mélanges et les sels, décrits dans WO 94/17035. Parmi ces composés, les * (R)-N2-(diphénylacétyl)-N(phénylméthyl)argininamide, * (R)-N2-(diphénylacétyl)-N-[(4-méthylphényl)méthyl]argininamide, À (R)-N-[2-(4-hydroxyphényl)éthyl]-N2[[5-(2-phényléthoxy)-1 H-indol-2-yllcarbonyl] argininamide, * N-[(4aminocarbonylaminophényl)méthyl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, * (R)N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N2-[[5-(2-phénylethoxy)-1H-indol-2yl]carbonyl] arginamide, (R)-N2-(diphénylacétyl)-N-[(4fluorophényl)méthyl]argininamide, * (R)-N-[(4-bromophényl)méthyl]-N2(diphénylacétyl)argininamide, (R)-N2-(diphénylacétyl)-N-(2phényléthyl)argininamide, les diastéréoisomères optiquement actifs des N2-(acyclopentylphénylacétyl)-N-[(4- hydroxyphényl)méthyl]-D-argininamide, * N-[[4(diméthylamino)phényl]méthyl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, * (R)-N2(diphénylacétyl)-N-[[4-(hydroxyméthyl)phényl]méthyl]argininamide, (R)-N2(diphénylacétyl)-N-[[4-(1 -oxoéthyl)phényl]méthyl]argininamide, * (R)-N[(4-chlorophényl)méthyl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, * (R)-N2(diphénylacétyl)-N-[[4-[(méthylaminocarbonyl)amino]phényl]méthyl] argininamide, (R)-N-[(4-amino-3,5-dichlorphényl)méthyl]N2_(diphénylacétyl)argininamide, (R)-N-[(4-amino-3,5dichlorphényl)méthyl]-N2-(3,3-diphényl-1 -oxopropyl) argininamide, À * (R)-N-[(4-amino-3,5-dichlorphényl)méthyl]-N2-(3,4dichlorobenzoyl)argininamide, N2-(diphénylacétyl)-N-[3-[1-[2-[5,11-dihydro-6(6H)-oxopyrido[2,3-b][1, 4]benzo- diazepin-5-yl]-2-oxoéthyl]-4-pipéridinyllpropyl]argininamide, N2(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)méthyllargininamide, * N2(diphénylacétyl)-N-[(3-hydroxy-4-méthoxyphényl)méthyl]argininamide, * (R,S)-N-[(4-amino-3,5-dibromphényl)méthyl]-N6-(aminoiminométhyl)-N2(diphényl- acétyl)lysinamide, N-[(3,5-diméthyl-4-hydroxyphényl)méthyl]-N2(diphénylacétyl)argininamide, À * N-[(1H-benzimidazol-5-yl)méthyl]-N2(diphénylacétyl)argininamide, N2-(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxy-3méthylphényl)méthyllargininamide, * N-[[4-(aminocarbonyl)phényl]méthyl]N2-(diphénylacétyl)argininamide, * (R,S)-N6-(aminoiminométhyl)-N2(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxyphényl) méthyl]lysinamide, À (R)N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N2-(phénylacétyl)argininamide, N2_(diphénylacétyl)-N-[(1H-indol-5-yl)méthyl]arginiamide, (R)-N-[[4(aminosulfonyl)phényl]méthyl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, * (R)-N2(diphénylacétyl)-N-[[4-méthoxycarbonyl)phényl)méthyl]argininamide, *(R)-N2-(diphénylacétyl)-N-[(4-pyridinyl)méthyl]argininamide, * (R)-N[(4-amino-3,5-dibromphényl)méthyl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, * (R)-N2-(diphénylacétyl)-N-[(2-thiényl)méthyl]-N2-(2naphtoyl)argininamide, * (R)-N-[(4-amino-3,5-dichlorphényl)méthyl]-N2-(2naphtoyl)argininamide, * (R,S)-N -(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-N2(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxyphényl) méthyl]ornithinamide, (R, S)-N2-(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N5-(1 H-imidazol-2- yl) ornithinamide, (R)-N-[[3-[(1,2-dihydro-3,5(4H)-dioxo-1,2-diphényl-3H1,2,4-triazol-4-yl)méthyl] phényl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, N2_-(diphénylacétyl)-N-[(3-hydroxyphényl)méthyl]argininamide, * (R)-N[[3-[(4,5-dihydro-2,4(3H)-dioxo-5,5-diphényl-1H-imidazol-3yl)méthyl]phényll methyll-N2-(diphénylacétyl)argininamide, * (R)-N2(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]argininamide, connu sous son code BIBP3226, * N2-(diphénylacétyl)-N-[2-(4hydroxyphényl)éthyl]argininamide, *N2-(diphénylacétyl)-[(4'-hydroxy- [1, l'-biphényl]-4-yl)méthyl]argininamide, N-[[4-[(1,2-dihydro-3,5(4H)dioxo-1,2-diphényl-3H-1,2,4-triazol-4-yl)méthyl]phényl] méthyll-N2(diphénylacétyl)argininamide, * N2-(diphénylacétyl)-N-[(4méthoxyphényl)méthyl]argininamide, * N2-(diphénylacétyl)-N-[2-(4méthoxyphényl)éthyl]argininamide, *N2-(diphénylacétyl)-N-[2-(3méthoxyphenyl)éthyl]argininamide, * N2-(diphénylacétyl)-N-[(3méthoxylphényl)méthyl]argininamide * (R,S)-3-[4(aminoiminométhyl)phényl]-N2-(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxyphényl) méthyllalaninamide, (R,S)-3-[3-(aminoiminométhyl)phényl]-N2(diphénylacétyl)-N-[(4-méthoxyphényl) méthyl]alaninamide, À * (R, S)-3-[3-(aminoiminométhyl)phényl]-N2-(diphénylacétyl)-N-[(4hydroxyphényl) méthyl]alaninamide, * (R)-N 2-[bis-(4-bromophényl)acétyl]N-[(4-hydroxyphényl)méthyllargininamide, * (R)-N2_-(diphénylacétyl)-N[(4-éthoxyphényl)méthyl]argininamide, *(R)-N2-(diphénylacétyl)-N-[(4hydroxyphényl)méthyl]-N-méthylargininamide, * (R,S)-N-[(4-amino-3,5dibromphényl)méthyl]-3-[3-(aminoiminométhyl)phényl]-N2 (diphénylacétyl)alaninaminde, (R)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl-N2-(2naphtoyl)argininaide, * (R)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N2-(2naphtoyl)argininamide, À *(R)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N2-(2naphtoyl)argininamide, *(R)-N2_(2,2-diphényl-2-hydroxyacétyl)-N-[(4hydroxyphényl)méthyl]argininamide, * (R,S)-N2-(diphénylacetyl)-N -(1 Himidazol-2-yl)-N-[(4-méthoxyphényl)méthyl] ornithinamide, * (R,S)-3-[3-(aminoiminométhyl)phényl]-N2[[(diphénylméthyl)amino]carbonyl]-N- [(4-hydroxyphényl)méthyl]alaninamide, * (R,S)-N2-(diphénylacetyl)- N S-(1 H-imidazol-2-yl)-N-(phénylméthyl)-ornithinamine, * (R,S)-N-[(4amino-3,5-dichlorphényl)méthyl]-N2-(diphénylacetyl)-N5-(1H-imidazol-2 yl)-ornithinamide, * (R,S)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N5-(1H-imidazol-2yl)-N2-(2-naphthoyl) -ornithinamide, 3 5 *(R,S)-N2[[(diphénylméthyl)amino]carbonyl]-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N5-(1 H imidazol-2-yl)ornithinamide, (R,S)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N5-(1 Himidazol-2-yl)-N2-[(2-naphthyl)acétyl] ornithinamide, * (R,S)-N-[(4hydroxyphényl)méthyl]-N5-(1 H-imidazol-2-yl)-N2-[[(2-naphthyl)amino] carbonyl]ornithinamide, * (R,S)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-N5-(1Himidazol-2-yl)-N2-[( 1,2,3,4-tétrahydro- quinoline-3yl)carbonyl]ornithinamide, * (R,S)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]N5-(1H-imidazol-2-yl)-N2-[(1,2,3,4tétrahydro- quinoline-2-yl)carbonyl]ornithinamide, * (R)-N-[(4aminosulfonylaminophényl)méthyl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, 10. (R)-N-[(4-aminophényl)méthyll-N2-(diphénylacétyl)argininamide, À * (R)-N[(6-quinolinyl)méthyl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, * (R)-N2-[(3,4dichlorophényl)acétyl]-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]argininamide, (R)-N2(diphénylacétyl)-N-[[4-(2-hydroxyéthyl)phényl]méthyl]argininamide, * (R, S)-N5-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yJ)-N2-(diphénylacétyl)-N-[(4hydroxyphényl) méthyl]ornithinamide, (R)-N2-[(9-fluorényi)carbonyl]N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]argininamide, À (R,S)-6-(aminoiminométhyl)-N2(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl] norleucinamide, À (R,S)-3-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)phényl]-N2-(diphénylacétyl)-N[(4-hydroxy- phényl)méthyl]alaninamide, * (R,S)-3-[3-(aminoiminométhyl)phényl]-N2(diphénylacétyl)-N-[(4-éthoxycarbonyl oxyphényl)méthyl]alaninamide, (R, S)-N-[2-(1,2-dihydro-1,2-diphényl-3,5(4H)-dioxo-1,2,4-triazol-4yl)éthyl]-N2 -(diphénylacétyl)argininamide, (R,S)-N2(diphénylacétyl)-N-[(4-hydroxyphényl)méthyl]-2-méthylargininamide, (R,S)N2-(diphénylacétyl)-N-[[4-(3-hydroxypropyl)phényl]méthyl]argininamide, (R)-N-[[4-[(4,5-dihydro-5,5-diméthyl-2,4(3H)-dioxo-1 H-imidazol-3yl)méthyl]phényl] méthyl]-N2-(diphénylacétyl)argininamide, sont avantageux, le BIBP 3226 étant préféré. VIII - Les composés de formule NH NH NH R"\)4 /(CH2)m,, N.qII R"o H dans laquelle R est défini par la formule: 'R"1X R"2 N(CH2)n" dans laquelle R"' représente un groupe phényle non substitué ou substitué par un ou deux atomes halogène, un groupe (C1- C3)alkyle ou un cycle pyridinyle non substitué ou substitué par un ou deux atomes halogène,un groupe (C1-C3)alkyle ou un groupe (Cl- C3)alcoxy, - R"2 représente un atome d'hydrogène, un groupe (Cl- C3)alkyle, un groupe phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe (Cl- C3)alkyle ou par un groupe (Cl-C3)alcoxy, un groupe benzyle ou hétéroaryle non substitué ou substitué par un un ou deux atomes d'halogène ou un groupe (Cl- C3)alkyle ou (C1-C3)alcoxy, - n" représente 1, 2, 3 ou 4 ou dans laquelle R est défini par la formule: R"3 R"4 -C-z" - (CH2)p - R"5 dans laquelle R"3 représente un cycle pyridinyle non substitué ou substitué par un ou deux atomes d'ha!ogène, par un groupe (Cl-C3)alkyle ou (Cl-C3)alcoxy, R"4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe (Cl-C3)alkyle ou par un groupe (Cl-C3)alcoxy, R"5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ou hydroxy et Z" représente une liaison simple, un atome d'oxygène, ou un atome de soufre et p" représente 1, 2 ou 3 m " représente 1,2 ou 3 et R"0 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, dont l'effet NPY antagoniste est décrit dans EP 448 765. Parmi ces composés, ceux de formule (VII) dans laquelle m" est 3, R"o est l'hydrogène et R" est 2-(3-pyridylméthylthio)éthyle, 3,3-diphénylpropyle, 2-(2- pyridylamino)éthyle, 2-(5-bromo-3-méthyl-2-pyridylamino)éthyle, 2(diphényl- méthoxy)éthyle, 3-(3,5-difluorophényl)-3-(2-pyridyl)propyle, 2-[N-(5bromo-3-méthyl- 2-pyridyl)-N-benzylamino]éthyle ou 2-(5-bromo-3-méthyl-2- pyridyl)éthyle sont particulièrement avantageux. IX - Les dihydropyridines de formule: x R5 X f t \ (C2 H B2X (VIII)nx dans laquelle - Rx est un alkyle inférieur; - R2x et R3x sont indépendamment choisis parmi un cyano et un alkyle inférieur; - R4x est choisis parmi -CO2R1x, cyano et O-N CH3 - R5x est choisi parmi un hydrogène, un halogène, un hydroxyle, un alkyle inférieur, un alkényloxy inférieur et un alcoxy inférieur; - B est -NH- ou une liaison covalente; - nx représente un nombre entier de 2 à 5 et - Z est choisi parmi le groupe constitué par: 21 2754709 -N R5 N,et R5 À - les lignes pleines ou en pointillés représentant une liaison simple ou double, ainsi que leurs sels d'addition ou solvates décrits dans US 5,554,621. B. D'autres NPY-antagonistes avantageux dans les compositions cosmétiques de la présente invention sont les peptides choisis parmi ceux des groupes IX à XII ci- après. XI - Les composés de formule Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Cys-NH- (CH2)s CO-Xxx2 (lX) -Arg-Cys-Tyr-Xxx3-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Xxx4 -Asn-Leu-Xxxs-Thr-Arg-le-Arg-Tyr-Tc dans laquelle - Xxx2 et Xxx3 sont Ser ou Ala, Xxx4 et Xxx5 sont Leu, lie, Met, Nle (Norleucine) ou Val - Tc est OH, O(C1-C4)alkyle, NH2 ou NH(C1-C4)alkyle, - s est un nombre entier de 1 à 11, et leurs sels, décrits dans EP 355794. Parmi ces composés, celui de formule (IX), dans laquelle s est 7, Xxx2 est Ala, Xxx3 est Ser, Xxx4 et Xxx5 sont tous les deux lie et Tc est NH2, et ses sels, sont avantageux. XII - Les composés de formule Zb-Akl-Bk2-BPk3-Dk4-Ek5-Fk6-Gk7-DP-Thr-BP'Glu (X) -BP"-K-NH2 dans laquelle kl, k2, k3, 1 E est NH-(CH2)t-CO, t étant 0-10; F est Cys, Abu Gly ou Ala; G est lleAsn, Leu- Asn, Val-Asn ou Asn; DP est le résidu d'un dipeptide formé par des acides aminés lipophiles; K est Phe ou Tyr; Zb est l'hydrogène, un groupe amino-protecteur ou un groupe benzyle, (C2-C10)acyle ou (C1- C5)alkyle et dans laquelle deux résidus Cys peuvent être liés par un pont disulfure, ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables, décrits dans DE 3 939 801. Parmi ces composés, ceux de formule (X) dans laquelle BP est Lys ou Arg; E est NH-(CH2)t-CO, avec t = 1-7; F est Cys ou Abu; G est lle-Asn ou Asn; DP est Leu- le, BP' et BP", identiques, sont Arg; Zb est hydrogène, acétyle ou un groupe HO - (CH2)t,-CO- o t' est 0, 1 ou 2, et leurs sels sont avantageux, le composé de formule H-Tyr-Abu-Ser-Lys-Aoc-Abu-lle-Asn-Leu-lle- (X') Thr-Arg-Gln- Arg-Tyr-NH2 o Aoc représente l'acide 8-aminooctanoique étant particulièrement préféré. XIII - Les composés de formule (XXXa-Xxxb-xxc-xxd-xxe-xxrXxf-XXg-XxxhXxxi-Xxxj))n (XI) dans laquelle Xxxa, XXXb, Xxxc et Xxxj peuvent ne pas exister, ou bien Xxxa est Pl ou Cys; XXXb est Cys, P1 ou un ou deux acides aminés; Xxxc est Pl, Cys, Ser, Thr, Ala, ou Gly; Xxxd est R1, Cys, Ser, Thr, Ala ou Gly; XXXe est Leu, le, Val ou Nle; Xxxg est Arg, Lys ou His; Hxxg est Arg, Lys, His, Val, Leu, lle ou Nle; XXXh est Tyr, Phe, Trp, His, Lys ou Arg; Xxx, représente un groupe NH2 ou un groupe ester ou bien un ou deux acides aminés; Xxxj est Cys ou P2; Pl est l'hydrogène ou un groupe P-CO o P est l'hydrogène, un radical glycosyle, nucléosyle ou lipolyle ou un groupe (C1-C20) alkyle, contenant éventuellement des doubles liaisons et des substituants choisis parmi les halogènes et le groupe NO2, NH2, OH, sulfo, phospho, carboxy et alkyle; P2 est un groupe NP12P13 ou OP14 dans lequel P12 et P13 représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle, cycloalkyle, N-glycosyle, N-lipolyle, aralkyle ou aryle, éventuellement substitué par un halogène ou par un groupe NO2, NH2, OH, sulfo, phospho, carboxy ou alkyle; et P14 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle, cycloalkyle, aralkyle, -O- glycosyle, -O-lipolyle, aralkyle ou aryle, éventuellement substitué par un halogène ou par un groupe NO2, NH2, OH, sulfo, phospho, carboxy ou alkyle, avec la limitation que - lorsque Xxxb n'existe pas ou représente Cys ou Pl, alors XXXa est inexistant, - lorsque Xxxd est Cys ou P1, alors Xxxc est inexistant, - lorsque Xxx1 est NH2 ou un ester, alors Xxxj est inexistant. Ces composés sont décrits dans WO 93/12139. Parmi ceux-ci le peptide de formule: Ser-Ala- Leu-Arg-His-Tyr-NH2 (XI') connu sous le numéro de code BRC 672, est particulièrement avantageux. XIV - Les composés de formule H-Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu(XII) Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Xxx6-Ala-Arg-Tyr-Tyr- Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-lIle-Asn-Leu- I lle-Thr-Arg-Xxx7-xx8-L1-(CH2)0,1 OU 2-P3 dans laquelle Xxx6 est Met ou Leu; Xxx7 est Glu, (R)-Glu, Pro ou (R)-Pro; Xxx8 est Arg, (R)-Arg ou (R,S)-Arg; L1 est O ou NP', P' étant H ou alkyle; et P3 est - un groupe phényle ou naphtyle non substitué ou substitué par un ou deux F, Cl, Br, alkyle, phényle, OH, (phényl)alcoxy, alkylcarbonyle, NH2 (éventuellement substitué par un ou deux alkyles), alkylsufonyle, alkyl-ou un alcoxycarbonylamino, COOH, alcoxycarbonyle, NH2CO (éventuellement substitué par un ou deux alkyles), alkylcarbonyloxy, alkylsulfonyloxy, CH2OH, 1- ou 2-hydroxyéthyle, (alkyl)aminosulfonyle, cyanamino, aminocarbonylamino (éventuellement substitué par un ou deux alkyles) ou NH2C(=N.CN)NH; - un hétérocycle aromatique à 5 membres contenant l'oxygène, le soufre ou l'azote, un groupe imino ou un groupe imino contenant l'oxygène, le soufre ou l'azote; - un hétérocyle aromatique à 6 membres avec un ou deux atomes d'azote; lesdits hétérocycles pouvant être C-substitués par (Cl- C6)alkyle ou par phénylalkyle et éventuellement condensés au benzène et éventuellement également substitués soit par un F, Cl, Br, (Cl- C6)alkyle, alcoxy, OH, phényle, NO2, NH2 (éventuellement substitué par un ou deux alkyles ou par un alcanoyle), CN, COOH, alcoxycarbonyle, NH2CO (éventuellement substitué par un ou deux alkyles), CH2F, CHF2, CF3, alcanoyle ou NH2SO2 (éventuellement substitué par un ou deux alkyles), soit par deux F, Cl, Br, méthyle, méthoxy ou OH; - un groupe phényle substitué par un groupement [1,5-dihydro-2,4-(3H)- dioxoimidazol-3-yl]alkyle ou par un groupement [dihydro-3,5-(4/-)-dioxo3H-1,2,4- triazole-4-yl]alkyle dont les groupes imidazole et triazole peuvent être substitués par un ou deux phényles; les goupes alkyle et alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone, et leurs sels. Ces composés sont illustrés dans DE 4 311 756. XIV - Les NPY-antagonistes préparables selon WO 94/00486, JP 06-116284, JP 07-267988, DE 3 811 193, US 5,328,899 et WO 95/00161, tels que le composé (XI) Il (XIII) CH3CO-D-Cys- Leu-Ile-Thr-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2 décrit dans JP 06-116 284 et le composé (XIV) Ile-Cys-Pro-Cys-Tyr-Arg-Leu-Arg-Tyr-NH2 (XIV) I I I le-Cys-Pro-Cys-Tyr-Arg-Leu-Arg-Tyr-NH2 décrit dans WO 94/00486. C. Des produits NPY-antagonistes susceptibles d'être obtenus par extraction de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale ou par fermentation de micro- organismes, notamment de bactéries et de champignons, par exemple des levures sont les composants NPY-antagonistes avantageux dans les compositions cosmétiques de la présente invention. Des exemples de produits de ce type, particulièrement avantageux, et même préférés sont les produits des groupes XV, XVI et XVII illustrés ci-après. XV - Les composés de l'indole isolés par extraction d'une sponge, Orina sp. (ou Gelflus sp.), décrits dans J. Nat. Products, 1995, 58, 8, 12541260, ou leurs mélanges. XVI - Les extraits de fermentations de souches d'Aspergillus, par exemple d'Aspergillus niger, notamment le composé connu sous le nom de code BMS- 192548, préparable par extraction du milieu de culture d'Aspergillus niger WB 2346, comme décrit dans J. Antibiotics, 1995, 48, 10, 1055-1059, ayant la formule (XV) OH O OH O O OH XVII - Les produits, notamment les extraits obtenus par fermentation de souches d'Actinomycetaceae, ayant une activité NPY-antagoniste. Plus particulièrement, les extraits issus d'une nouvelle souche d'actinomycètes présentant une activité particulièrement intéressante comme antagonistes des récepteurs NPY sont des composants NPY-antagonistes particulièrement préférés. A partir des moûts de fermentation de cette souche, par filtration du surnageant, éventuellement suivie par des étapes de concentration, de purification et/ou de lyophilisation, on obtient des fractions à activité antagoniste des récepteurs NPY qui sont dépourvues de génotoxicité et ont une stabilité suffisante pour permettre de les formuler dans les compositions cosmétiques de la présente invention. Le surnageant du moût de fermentation peut aussi être utilisé tel quel. Ces nouveaux extraits constituent un aspect ultérieur et particulièrement avantageux de la présente invention. L'organisme producteur des extraits à activité antagoniste des récepteurs NPY selon cet aspect particulier de la présente invention, est une souche d'actinomycetale qui a été isolée à partir d'un échantillon de terre de prairie prélevée en Haute Garonne (France), auquel on a attribué le numéro interne SEBR 2794. Un échantillon de ce micro-organisme a été déposé le 13 juillet 1993 auprès de la C.N.C. M. de l'Institut Pasteur o il a été enregistré sous la référence I 1332. * Les caractéristiques biochimiques de ce micro-organisme ont été déterminées sur galeries API 50 CH (spécifiques des sucres), API 50 AO (spécifiques des acides organiques) et API 50 AA (spécifiques des acides aminés) (commercialisés par BioMérieux pour API 50CH et par le laboratoire de recherche API, pour les autres). On a ainsi déterminé que ce micro-organisme appartient à la famille des Streptomycetaceae, genre Streptomyces. Il s'agit d'un micro-organisme polymorphe, filamenteux. Il se développe bien à 28 C sur un milieu de culture ISP2 (agar yeast malt extract), la coloration de son mycelium végétatif étant de couleur gris-rosé. Cet organisme, présentant des caractères qui n'ont pas permis de l'identifier à une espèce déjà décrite, doit être considéré comme une espèce nouvelle et il a été désigné Streptomyces sp SEBR 2794. La souche Streptomyces sp SEBR 2794, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro I 1332 et ses mutants producteurs constituent également un objet de la présente invention. L'isolement de cette nouvelle souche a été effectué en suivant la méthode usuelle qui consiste à mettre une petite quantité de terre en suspension dans de l'eau distillée, à diluer la suspension à différentes concentrations et à étaler un petit volume de chaque dilution sur la surface d'une boîte de Petri contenant un milieu nutritif gélosé. Après une incubation de quelques jours à 28 C, qui permet aux micro- organismes de se développer, les différentes colonies sont séparément prélevées et repiquées sur les géloses nutritives afin d'en obtenir des cultures plus abondantes. Après cultures sur milieu nutritif gélosé et plusieurs repiquages successifs qui permettent d'obtenir une culture abondante et pure de la souche d'intérêt, on fabrique un lot 0 de conservation de la souche mère puis des lots de semence primaire et secondaire. Pour cela, on prépare une suspension de spores à partir d'une culture sur milieu nutritif gélosé en boîte de Pétri et d'un milieu de reprise; ce milieu contient un cryoprotectant permettant d'assurer une bonne viabilité des spores lors de la conservation par congélation. La suspension de spores obtenue est répartie dans des cryotubes qui seront conservés à -80 C,: ces tubes constituent le lot 0. En suivant le même protocole, mais à partir d'un tube du lot 0, on prépare un lot de semence primaire. Puis toujours selon le même protocole on prépare un lot de semence secondaire à partir d'un cryotube du lot de semence primaire. La fabrication des lots de semences 0,1 et 2 assure une accessibilité durable de la souche et donc de l'activité recherchée. Le procédé de préparation des extraits à activité antagoniste des récepteurs du NPY consiste essentiellement à cultiver la nouvelle souche SEBR 2794, ou ses mutants producteurs, sur un milieu et dans des conditions de culture appropriées et à extraire ensuite du moût de fermentation la fraction active produite au cours de la culture fraction active qui se trouve dans le surnageant. La culture de Streptomyces sp SEBR 2794 peut être effectuée par toute méthode de culture aérobie. On utilise à cette fin, les différents types d'appareils qui sont d'un usage courant dans l'industrie des fermentations. On peut, en particulier, adopter la démarche suivante pour la conduite des opérations. A partir d'un tube du lot de semences secondaire on ensemence des boites de Pétri qui, après cinq jours d'incubation, fournissent une suspension de spores. Cette suspension de spores est utilisée pour ensemencer des fioles Erlenmeyer agitées contenant un milieu approprié. On peut aussi ensemencer directement la fiole agitée avec un tube du lot de semence. La culture en fioles agitées peut durer de deux à sept jours mais une durée de trois à cinq jours est préférée. La production d'activité est observée dans le surnageant, dès le premier étage de culture en fiole mais il peut être avantageux de réaliser deux étages de culture successifs: un premier étage pour propager la biomasse, un second pour la production. Dans ce dernier cas une durée d'un ou deux jours est suffisante pour le premier étage. L'activité antagoniste contenue dans les surnageants de culture en fioles est exprimée en Dl50 (dilution inhibitrice de 50 %); la Dl50 est généralement comprise entre 1/200 et 1/1000. L'activité antagoniste des récepteurs du NPY est obtenue dans le surnageant des cultures en fioles mais il parait avantageux, pour obtenir une activité plus importante, de réaliser une culture en fermenteur et d'extraire ensuite le surnageant de celui-ci. Le fermenteur est ensemencé par une culture en fiole agitée âgée d'un ou deux jours. En fermenteur, suivant le milieu de culture utilisé, I'activité antagoniste peut être observée dans le surnageant dès le premier jour mais il est avantageux de prolonger la culture au-delà de trois jours pour obtenir une production optimale. Réaliser la culture de SEBR 2794 en fermenteur permet de mieux contrôler les conditions de culture qui sont décrites ci-après comme par exemple le pH ou lI'aération. L'activité antagoniste obtenue dans les surnageants de fermenteur, avant concentration, peut varier, selon les conditions de culture appliquées, entre une Dl50 de 1/500 et une Dl50 de 1/10000. Le milieu de culture utilisé dans le procédé de fermentation doit contenir au moins une source de carbone assimilable, une source d'azote assimilable et des éléments minéraux. Comme sources de carbone assimilable, on peut utiliser des hydrates de carbone, tels que le glucose, le mannose, le maltose, des dextrines, le glycérol, les acides aminés et les protéines. Comme source de carbone assimilable, on peut aussi utiliser les acides acétique, subérique, citrique, propionique, succinique et 2-cétoglutarique ou certaines huiles animales ou végétales. Les meilleures sources d'azote assimilable se trouvent parmi les protéines, les peptones et les acides aminés. Ces sources comprennent, par exemple, la caséine, la lactalbumine, le gluten et leurs hydrolysats, la farine de poisson, les extraits de levure ou les peptones. La production de biomasse peut être augmentée par l'adjonction, au cours de la culture, de l'un et/ou de l'autre de ces deux principaux substrats. Parmi les éléments minéraux ajoutés au milieu de culture pour assurer la croissance du micro-organisme et optimiser l'assimilation des sources de carbone et d'azote par les cellules du micro-organisme, il y a des sels de -potassium, sodium, fer, magnésium, calcium, manganèse ainsi que les composés du phosphore tels que les phosphates et les oligoéléments. Pour cultiver la source SEBR 2794 sur un milieu contenant ces composants, le procédé de culture sous aération et agitation, dans lequel on utilise un milieu liquide, est avantageux, bien que la culture sur un milieu gélosé puisse également être utilisée. La température, la durée d'incubation, I'aération et le pH du milieu doivent être tels qu'ils donnent lieu à une croissance maximale du micro-organisme utilisé et un rendement maximum en extraits à activité antagoniste des récepteurs du NPY; la culture agitée pendant environ 2 à 7 jours est habituellement avantageuse. De préférence, on maintient le pH du milieu de culture à une valeur à peu près neutre ou très faiblement basique et la température optimum d'incubation se situe entre environ 23 C et 35 C, I'intervalle préféré étant 25 C à 33 C. Les conditions de culture telles que la composition et le pH du milieu, la température d'incubation, la vitesse d'agitation ainsi que l'aération de la fermentation peuvent varier dans de larges limites et devraient évidemment être choisies de façon à obtenir les meilleurs résultats possibles. Pour obtenir les extraits antagonistes des récepteurs du NPY produits au cours de la culture, on sépare le surnageant du mycélium après avoir congelé ou non le moût de fermentation. Pour cette séparation on peut utiliser la centrifugation, la filtration par filtre presse, la filtration clarifiante, c'est-à-dire une filtration en présence d'un adjuvant de filtration ou toute autre technique habituellement utilisée pour extraire un produit extracellulaire d'un moût de fermentation. L'extrait actif à usage cosmétique est préparé à partir du surnageant de culture obtenu. Le surnageant peut être concentré par une technique membranaire ou par toute autre méthode de concentration afin de faciliter le conditionnement ou l'utilisation de la solution active. On peut ainsi obtenir des activités avec des Dl50 variant de 1/250 à 1/50000. Le surnageant, qu'il ait été concentré ou non, peut être dilué dans différents solvants compatibles avec une utilisation cosmétologique. L'extrait ainsi obtenu selon cet aspect particulier de la présente invention est filtré sur 0,2 pm afin d'éliminer toute trace de biomasse résiduelle et d'assurer la propreté microbiologique: on le conditionne ensuite aseptiquement dans des flacons stériles et on obtient la solution active utilisable en cosmétologie. Des fluides contenant les extraits NPY-antagonistes de la présente invention dans un glycol, de préférence dans le propylèneglycol constituent un autre aspect, très avantageux de la présente invention. Si l'on désire obtenir une poudre au lieu d'une solution active on peut simplement lyophiliser le filtrat. Un dosage d'activité antagoniste aux récepteurs du NPY réalisé sur une partie aliquote permet d'évaluer l'activité de la solution active et de vérifier la reproductibilité du procédé. Au niveau du surnageant ou du lyophilisat, on peut purifier l'extrait de l'invention de façon plus ou moins poussée selon les techniques conventionnelles de purification des "biomolécules", des polymères, des substances protéiques ou autres, telles que, par exemple, la chromatographie de perméation de gel, I'ultrafiltration, la chromatographie par adsorption, la chromatographie à contre-courant ou encore l'électrofocalisation. Les extraits issus de cette nouvelle souche ont une activité antagoniste des récepteurs du NPY très intéressante. Leur puissante affinité pour ces récepteurs, tant pour les soustypes Y1 qu'Y2, a été démontrée au niveau de l'adipocyte de chien, ce dernier modèle présentant un haute homologie avec d'adipocyte humain. Plus particulièrement, les membranes d'adipocytes ont été obtenues à partir du tissu omental adipeux prélevé chez le chien en utilisant essentiellement la technique décrite par Taouis et al., J. Pharmacol. Exp. Ther (1987), 242, 1041-1049. Les études de liaison ont été réalisées selon les techniques conventionnelles connues. En particulier, on incube les membranes d'adipocytes (200 pg/ml) pendant 60 minutes à 30 C dans un milieu tamponné de liaison (solution de KrebsRinger Hepes mM, pH=7,4, 1% sérum albumine bovine, 0,25 mg/ml bacitracine) avec 0,08 'nM de [125l]-NPY marqué par le réactif de Bolton- Hunter (Amersham IM 170,2000 Ci/mmole) en présence ou en absence de 0, 3pM NPY porcin. On arrête l'incubation par filtration en utilisant des filtres Whatan GF/C et on évalue la radioactivité retenue par le filtre au compteur gamma. La liaison non spécifique, mesurée en présence de 0,3 pM de NPY non marqué, représente 25% de la fixation totale. La préparation membranaire d'adipocytes de chien est porteuse de récepteurs Y, et Y2 que l'on peut discriminer sur la base de lI'affinité du fragment NPY (13-36) sélectif pour les récepteurs Y2. Les extraits selon la présente invention ont démontré une bonne affinité pour les récepteurs du NPY de ce tissu, en déplaçant de façon dépendante 1'[1251]-NPY fixé aux membranes d'adipocytes avec des C15o (c'est à dire des concentrations inhibitrices de 50% de la liaison spécifique du [1251l]-NPY) qui dépendent du degré de purification des extraits, et qui, dans le cas des extraits bruts directement obtenus des surnageants de fermentation par lyophilisation, sont de l'ordre au moins de -2 mg/ml. Le caractère antagoniste du NPY des extraits selon cet aspect particulier de la présente invention a été mis en évidence par des études sur organes isolés et plus particulièrement dans le modèle du "vas deferens" du rat. Les extraits ont montré des propriétés antagonistes des effets du NPY dans le modèles Y2 du vas deferens de rat et on été étudiés selon le protocole décrit dans Regulatory Peptides 1986, 13, 307-318. Cette activité a été confirmée sur adipocytes humains isolés du tissu adipeux sous- cutané, en dosant la libération des acides gras dans le milieu de culture et en la comparant au témoin (incubation sans produit). Les solutions à 50 % (p/p) de ces extraits dans le propylène glycol sont particulièrement préférées. La préparation aseptique de ces solutions permet d'éviter l'ajout de conservateur. Dans la préparation des compositions selon la présente invention, les extraits à activité antagoniste des récepteurs du NPY, sont mélangés aux solvants aqueux ou non et aux diluants conventionnels compatibles avec une utilisation topique ainsi qu'avec les composants actifs de la composition même. Solvants et /ou diluants appropriés seront choisis selon leur capacité à véhiculer le composant actif de I'extrait de l'invention dans la couche adipeuse sous-cutanée. Ces compostions contiennent généralement des excipients ou des additifs choisis parmi les ingrédients habituellement utilisés dans des compositions destinées à une application locale selon la nécessité des formulations particulières envisagées. Elles peuvent contenir par exemple, des agents épaississants, des adoucissants, des émollients, des stabilisants, des conservateurs, des agents anti-mousse, des tensioactifs, des antioxydants, des colorants et/ou des pigments, des parfums. Elles peuvent également contenir d'autres composants actifs ayant soit un effet du même type, par exemple, des produits qui contribuent à la régulation de la lypolyse/lipogénèse ou des produits utiles dans ce type de composition tels que des stimulateurs de la synthèse de collagène, des inhibiteurs de la collagénase ou de l'élastase, des vasoprotecteurs. Les compositions cosmétiques préférées selon la présente invention contiennent, outre le NPY-antagoniste, un x2-antagoniste qui lui aussi, peut-être un composé de synthèse non peptidique, un peptide ou un produit obtenu par fermentation d'un micro-organisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon ou par extraction de cellules ou de tissus d'origine végétale ou animale. Des a2-antagonistes avantageux à utiliser comme composants additionnels, à côté du NPY-antagoniste sont ceux des classes D et E ci-dessous. D. Des produits de synthèse choisis parmi ceux des groupes XVII à XXV ciaprès. XVIII - Les composés décrits dans BE 840363, notamment la mirtazapine. XIV - Les composés décrits dans DE 2 603 407, notamment la setiptiline et ses analogues structuraux. XX - Les composés décrits dans US 4,337,260, notamment la mosapramine, XXI - Les composés décrits dans US 2,979,511, notamment l'idazoxan. XXII - Les composés décrits dans WO 92/13856, notamment des 5-thiazolylN,N- diméthyltryptamines dont le CP 93393. XXIII - Les composés décrits dans US 4,229,449, notamment la reboxetine. XXIV - Les composés décrits dans GB 2 157 631, notamment le fluparoxan. XXV - Les composés décrits dans GB 2 167 408, notamment l'altipamézole. E. Des produits a2-antagonistes obtenus par extraction de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale ou par fermentation de microorganismes, notamment de bactéries et de champignons, par exemples de levures. Des exemples de produits de ce type, incluant également les produits d'hémisynthèse sont les produits des groupes ci-après. XXVI - Les extraits de l'ergot, leurs composants et composés d'hémisynthèse, ayant une action (c2-antagoniste, notamment la nicegoline. XXVII - Les extraits issus de la souche SEBR 2464 L'organisme producteur à activité antagoniste du récepteur (z2 selon cet aspect particulier de la présente invention est une souche de Bacillus licheniformis qui a été isolée, auquel on a attribué le numéro interne SEBR 2464. Un échantillon de ce microorganisme a été déposé le 22 Octobre 1996 auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur o il a été enregistré sous la référence 1-1778. Les caractéristiques de ce microorganisme ont été déterminées sur galeries A.P.I. API 20B, API 50 CHB, 50 CH, 50 AA, 50AO et 20E. Il s'agit d'une bactérie en forme de bâtonnets mobiles de formes régulières, de 2 à ;.m de longueur et de 0,5 à 1 pm de largeur, isolés ou en courtes chaînettes. Comme la plupart des Bacillus cette bactérie est gram+, anaérobie facultative, catalase positive, oxydase négative et présente la caractéristique de sporuler sous certaines conditions. Elle pousse bien à pH 5 à 7, à des températures comprises entre 15 et 55 C et pour des salinités (NaCI) jusqu'à 7 %. Cette souche a été isolée comme contaminant, au cours d'expérimentations utilisant des colonnes de sable, selon les techniques microbiologiques classiques connues de lI'homme de l'art. Cette souche particulière constitue donc, ainsi que ces mutants producteurs un objet ultérieur de la présente invention. Après cultures sur milieu nutritif gélosé et plusieurs repiquages successifs qui permettent d'obtenir une culture abondante et pure de la souche d'intérêt, on fabrique un lot 0 de conservation de la souche mère puis des lots de semence primaire et secondaire. Pour cela, on prépare une suspension de spores à partir d'une culture sur milieu nutritif gélosé en boîte de Pétri et d'un milieu de reprise; ce milieu contient un cryoprotectant permettant d'assurer une bonne viabilité des spores lors de la conservation par congélation. La suspension de spores obtenue est répartie dans des cryotubes qui seront conservés à -80 C: ces tubes constituent le lot 0. En suivant le même protocole, mais à partir d'un tube du lot 0, on prépare un lot de semence primaire. Puis toujours selon le même protocole on prépare un lot de semence secondaire à partir d'un cryotube du lot de semence primaire. La fabrication des lots de semences 0,1 et 2 assure une accessibilité durable de la souche et donc de l'activité recherchée. Le procédé de préparation des extraits à activité antagoniste au récepteur U2 consiste essentiellement à cultiver la nouvelle souche SEBR 2464, ou ses mutants producteurs, sur un milieu et dans des conditions de cultures appropriées et à extraire ensuite du surnageant de culture la fraction active. Ce surnageant peut. être concentré jusqu'à l'obtention d'un extrait sec. La culture de Bacillus licheniformis SEBR 2464 peut être effectuée par toute méthode de culture aérobie et dans différents types d'appareils habituellement utilisés dans l'industrie des fermentations. On peut, en particulier, adopter la démarche suivante pour la conduite des opérations. A partir d'un tube du lot de semence secondaire, on ensemence des boîtes de Pétri, qui après deux jours d'incubation permettent d'inoculer des fioles Erlenmeyer agitées 1 0 contenant un milieu approprié. On peut aussi ensemencer directement une fiole agitée avec un tube du lot de semence. Dans ce cas, pour un même milieu, la durée de culture sera supérieure. L'activité antagoniste est obtenue dans les cultures en fioles dans un délai de heures à 48 heures suivant les conditions de cultures utilisées. L'activité antagoniste au récepteur OE2 est extraite des surnageants de culture. L'activité des extraits est exprimée en Dl50 (dilution inhibitrice de 50 %); un litre de culture permet d'obtenir 10 ml d'extrait ayant une Dl50 comprise entre 1/2500 et 1/10 000. L'activité antagoniste du récepteur a2 peut être obtenue par extraction du surnageant des cultures en fioles mais il paraît avantageux, afin d'obtenir une activité plus importante, de réaliser une culture en fermenteur et d'extraire ensuite le surnageant de celui-ci. Le fermenteur est ensemencé par une culture en fiole agitée âgée de 1 à 2 jours, il est préférable que la culture n'ait pas commencé à sporuler. En fermenteur, suivant les conditions de culture utilisées, I'activité antagoniste peut être observée dès les premières heures de la culture mais il est avantageux d'attendre que la phase de croissance stationnaire soit atteinte avant d'extraire. La réalisation de la culture de SEBR 2464 en fermenteur permet de mieux contrôler les conditions de culture qui sont décrites ci-après par exemple le pH et l'aération. L'activité antagoniste du récepteur a2 obtenue en fermenteur peut varier, selon les conditions de culture appliquées. Un litre de culture permet d'obtenir à partir du surnageant, après extraction, 10 ml d'extrait présentant une Dl50 comprise entre 1/3 000 et 1/15 000. Les caractéristiques du milieu sont identiques à celles décrites précédemment pour la souche SEBR 2794. Afin de cultiver la souche SEBR 2464 sur un milieu contenant ces composants, le procédé de culture sous aération et agitation, dans lequel on utilise un milieu liquide est avantageux, bien que la culture sur un milieu gélosé puisse également être utilisée. La température, la durée d'incubation, I'aération et le pH du milieu doivent être tels qu'ils donnent lieu à une croissance maximale du microorganisme utilisé et un rendement maximum en extrait à activité antagoniste du récepteur x2. La culture agitée et aérée pendant environ 10 heures à 48 heures est habituellement avantageuse. De préférence, on maintient le pH du milieu de culture à une valeur à peu près neutre ou très faiblement acide et la température optimum d'incubation se situe entre C et 50 C. Les conditions de culture telles que la composition et le pH du milieu, la température d'incubation, la vitesse d'agitation ainsi que l'aération de la fermentation peuvent varier dans de larges limites et devraient évidemment être choisies de façon à obtenir les meilleurs résultats possibles. L'obtention de l'extrait présentant une forte activité antagoniste du récepteur OE2 demande plusieurs étapes d'extraction. Une première étape consiste à éliminer la biomasse. Pour cela on peut utiliser la centrifugation, la microfiltration tangentielle, la filtration clarifiante c'est-à-dire une filtration en présence d'un adjuvant de filtration ou toute autre méthode habituellement utilisée pour extraire un produit extracellulaire d'un moût de fermentation. Le surnageant est ensuite mis en contact pendant une nuit avec une résine hydrophobe. La résine chargée est alors séparée par filtration frontale, le filtrat est éliminé. La résine subit plusieurs extractions successives par différents solvants permettant d'extraire les molécules à caractère hydrophobe. Après chaque extraction la résine est séparée de la phase organique par filtration. Les différentes phases organiques sont ensuite évaporées sous vide, ensemble ou séparément, jusqu'à l'obtention d'un ou de plusieurs extraits secs. Un dosage d'activité antagoniste du récepteur a2 réalisé sur une partie aliquote de chacun des extraits permet d'évaluer leur activité et de vérifier la reproductibilité du procédé. L'extrait sec ainsi obtenu peut être repris dans différents solvants habituellement utilisés en cosmétologie. La concentration de reprise est choisie pour permettre une parfaite dissolution de l'extrait et pour être compatible avec l'utilisation ultérieure. Afin d'éliminer toute trace de biomasse résiduelle et assurer sa stabilité microbiologique, I'extrait est filtré sur 0,2 prm et réparti aseptiquement dans des flacons stériles. L'activité a2-antagoniste des extraits a été évaluée en utilisant la technique décrite par Chapleo CB et al., J. Med. Chem., 1983, 26, 823831, sur le déplacement in vitro, au niveau du cortex de rat, du ligand de référence antagoniste des récepteurs a2: I'idazoxan tritié. L'antagoniste-a2, à raison de 30 % d'extrait sec, est introduit dans un mélange propylèneglycol-eau, 50-50 et constitue une dilution préférée selon l'invention. La préparation aseptique de ces solutions permet d'éviter l'ajout de conservateur. Dans la préparation des compositions selon la présente invention, les extraits ainsi constitués à activité antagoniste des récepteurs a2, sont mélangés aux solvants aqueux ou non et aux diluants conventionnels compatibles avec une utilisation topique ainsi qu'avec les composants actifs de la composition même. Solvants et /ou diluants appropriés seront choisis selon leur capacité à véhiculer le composant actif de l'extrait de l'invention dans la couche adipeuse sous-cutanée. Ces compositions contiennent généralement des excipients ou des additifs choisis parmi les ingrédients habituellement utilisés dans des compositions destinées à une application locale selon la nécessité des formulations particulières envisagées. Elles peuvent contenir par exemple, des agents épaississants, des adoucissants, des émollients, des stabilisants, des conservateurs, des agents anti-mousse, des tensioactifs, des antioxydants, des colorants et/ou des pigments, des parfums. Elles peuvent également contenir d'autres composant actifs ayant soit un effet du même type, par exemple, des produits qui contribuent à la régulation de la lypolyse/lipogénèse ou des produits utiles dans ce type de composition typique tels que des stimulateurs de la synthèse de collagène, des inhibiteurs de la collagénase ou de l'élastase, des vasoprotecteurs. Les extraits de l'invention se sont, en plus, montrés complètement dépourvus de génotoxicité dans les tests de Ames et de la réparation de l'ADN. Leur stabilité est compatible avec leur utilisation dans des compositions cosmétiques. Les compositions cosmétiques de la présente invention contiennent le NPY- antagoniste en pourcentages compris de 0,00001 % à 5 % par rapport au poids total de la composition, en mélange avec les excipients communément utilisés pour la préparation de formulations à appliquer sur la peau. Lesdits pourcentages peuvent varier dans l'intervalle indiqué ci-dessus en fonction de l'acitivité intrinsèque du composant NPY-antagoniste indclu dans la composition. De préférence ledit composant NPY-antagoniste est présent en pourcentages de 0,0001 % à 2%. Lorsque le composant NPY-antagoniste est un extrait de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale ou un produit obtenu par fermentation d'un micro- organisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon, la quantité de composant NPY-antagoniste est toujours de 0,00001 % à 5 %, de préférence de 0,0001 à 2 % par rapport au poids total de la composition, ladite quantité étant calculée par rapport au poids de l'extrait sec. Les compositions selon la présente invention comprennent donc, selon un aspect préférentiel, un extrait de tissu de la nouvelle souche SEBR 2794 dans des proportions, en pourcentage poids/poids, qui dépendent du degré d'activité antagoniste des récepteurs du NPY de l'extrait utilisé et donc de la concentration en substance sèche et de l'activité spécifique de cette substance. Plus l'activité antagoniste vis-à-vis des récepteurs du NPY de l'extrait utilisé est élevée, plus la quantité en poids, nécessaire pour obtenir l'effet lipolytique désiré est faible et vice et versa. Pour obtenir les compositions cosmétiques selon l'invention, on peut convenablement utiliser les extraits bruts (surnageants filtrés sur 0, 2 j.m) obtenus directement de la fermentation sans aucune étape de purification, dans des proportions comprises de 0,00001 à 5%, avantageusement de 0,0001 à 2 % mieux de 0,01 à 2 % du poids et de préférence de 0,1 à 2% en poids. Ces pourcentages en poids sont naturellement calculés sur la base du poids d'extrait préparé. Dans la préparation des compositions selon la présente invention, les composants NPY-antagoniste, sont mélangés aux solvants aqueux ou non et aux diluants conventionnels compatibles avec une utilisation sur la peau ainsi qu'avec les composants actifs de la composition même. Solvants et /ou diluants appropriés seront choisis selon leur capacité à véhiculer le composant NPY-antagoniste actif de I'extrait de l'invention dans la couche adipeuse sous-cutanée. Ces compositions contiennent généralement des excipients ou des additifs choisis parmi les ingrédients habituellement utilisés dans des compositions destinées à une application locale selon la nécessité des formulations particulières envisagées. Elles peuvent contenir par exemple, des agents épaississants, des adoucissants, des émollients, des stabilisants, des conservateurs, des agents anti-mousse, des tensioactifs, des antioxydants, des colorants et/ou des pigments, des parfums. Lorsque les composition de la présente invention contiennent, en plus du composant NPY-antagoniste, aussi un composant a2-antagoniste, ce dernier est présent en pourcentage de 0,00001 à 5 %, avantageusement de 0,0001 à 2 %, mieux de 0,001 à 1 % de préférence à 0,01 à 0,5 %, par rapport au poids total de la composition. Lesdits pourcentages peuvent varier dans les intervalles indiqués cidessus en fonction de l'activité intrinsèque du composant a2-antagoniste inclus dans la composition. Lorsque le composant a2-antagoniste est un extrait de cellule ou de tissus d'origine animale ou végétale ou un produit obtenu par fermentation d'un micro-organisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon, la quantité de composant a2- antagoniste est celle indiquée ci-dessus, ladite quantité étant calculée en poids de l'extrait sec. Selon un aspect avantageux de la présente invention, la composition cosmétique contient aussi bien un composant NPY-antagoniste qu'un composant a2- antagoniste, le composant NPY-antagoniste étant choisi parmi ceux des groupes A, B et C ci-dessus et le composant a2-antagoniste étant choisi parmi ceux des groupes D et E ci-dessus. Selon un aspect préférentiel, la présente invention se rapporte à une composition cosmétique contenant un composant NPY-antagoniste constitué par un extrait choisi parmi ceux du groupe XVII ci-dessus et un composant a2-antagoniste constitué par un extrait choisi parmi ceux du groupe XXVIII ci-dessus. Plus particulièrement la composition selon cet aspect préférentiel de la présente invention contient un composant NPY-antagoniste susceptible d'être obtenu par fermentation de la souche Streptomyces sp SEBR 2794 déposée auprès de la CNCM de l'Institut Pasteur sous le numéro I 1132, ou de ses mutants producteurs et un composant a2-antagoniste susceptible d'être obtenu par fermentation de la souche Bacillus licheniformis.SEBR 2464 déposée auprès de la CNCM de l'institut Pasteur sous le numéro 1-1778. La forme des compositions selon la présente invention peut être une émulsion dans laquelle le constituant ou le mélange de constituants, avec un stabilisant éventuel, est associé aux excipients couramment utilisés dans les compositions cosmétiques et compatibles avec lesdits constituants tels que la lanoline ou les huiles végétales, minérales ou synthétiques. Les compositions de l'invention peuvent être également présentées sous forme de gel dans des excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents gélifiants comme les dérivés acryliques et contenir le principe actif sous forme dissoute ou suspendue en microgranules. Les compositions selon l'invention peuvent aussi prendre la forme d'une lotion ou d'une solution dans laquelle le mélange des constituants est dissout ou microdispersé. La forme des compositions selon l'invention peut donc être une microdispersion dans un liquide contenant de l'eau ainsi qu'un ou plusieurs agents tensioactifs compatibles. Les dispersions présentent les caractères des microémulsions et ont pratiquement l'aspect de solutions vraies. Elles peuvent également être préparées extemporanément. Une forme intéressante des compositions selon l'invention est un fluide appliqué topiquement par l'intermédiaire d'un support adhésif, ci-après désigné " patch ", ce patch permettant une diffusion contrôlée des composants actifs éventuellement activée par des phénomènes physiques tels que microcourants électriques. * Les compositions cosmétiques de la présente invention peuvent également contenir d'autres composant actifs ayant soit un effet du même type que celui des NPY- antagonistes, par exemple, des produits qui contribuent à la régulation de la lypolyse/lipogénèse ou des stimulateurs de la synthèse de collagène, des inhibiteurs de la collagénase ou de l'élastase, des vasoprotecteurs. Les compositions de la présente invention jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre O C et 60 C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases, ni une diminution de l'activité qui puisse en compromettre l'utilisation. Ces compositions sont très bien tolérées, elles ne présentent aucune phototoxicité et leur application sur la peau, pour des périodes prolongées n'implique aucun effet secondaire. Les compositions de la présente invention, dans leurs différentes formes de présentation, peuvent être utilisées comme régulateurs de la lipolyse/lipogénèse au niveau de la peau. Plus particulièrement, elles sont utilisables comme produits cosmétiques à visée amincissante, régulatrice de la séborrhée ou comme adjuvants dans le traitement de l'acné. Les composition cosmétiques de la présente invention peuvent être mises en contact 315 avec l'épiderme ou le système pileux ou capillaire de façon à en modifier l'aspect et à les protéger. Par exemple, lorsque ces compositions sont mises en contact avec l'épiderme, celui- ci prend un aspect " sain " comme si il avait été exposé à l'air et/ou au soleil, sans pour autant bronzer, si on ne le souhaite pas. Plus particulièrement, les compositions cosmétiques de la présente invention font perdre à la peau l'aspect " gras " avec le résultat d'amincir la partie du corps avec laquelle ladite composition est mise contact et de la maintenir en bon état. Lorsque les compositions de la présente invention sont mises en contact avec le système pileux ou capillaire, par exemple après un traitement spécifique antiséborrhéique, ledit système est maintenu en bon état. De même, les compositions de la présente invention maintiennent la peau du visage en bon état, rendant aussi plus difficile la formations de comédons. Un fluide amincissant obtenu selon l'EXEMPLE 12 ci-dessous a été testé chez 50 volontaires de sexe féminin qui ont utilisé ledit fluide appliqué deux fois par jour sur les cuisses, avec un très bon résultat. Le fluide amincissant décrit dans l'EXEMPLE 13 ci-dessous a été testé dans une étude incluant 150 volontaires de sexe féminin, effectuée en double aveugle contre placébo. L'analyse et la comparaison des résultats obtenus avec les fluides amincissants et son placébo dans les conditions expérimentales adoptées proches des conditions normales d'utilisation pour des applications répétées pendant 60 jours consécutifs sur les deux cuisses et l'abdomen de la taille au genou, ont permis de mettre en évidence un effet amincissant net et statistiquement significatif en faveur du fluide amincissant selon l'invention par rapport au placébo. L'invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique caractérisée en ce que l'on applique sur l'épiderme et/ou le systèmepileux ou capillaire une quantité à effet cosmétique d'un NPY- antagoniste et éventuellement une quantité à effet cosmétique d'un a2- antagoniste, dans un véhicule à usage cosmétique. EXEMPLE 1 Préparation d'un extrait issu de la souche Streptomyces sp SEBR 2794 (cf. XVII ci-dessus) 1.1 Fermentation La fermentation de la souche Streptomyces sp SEBR 2794 a été conduite dans six milieux de culture différents. 1.1.1. (a) On propage la souche en boîte de Pétri sur un milieu de repiquage: s Glucose 20 g Soyoptim (SiO) 10 g CaCO3 (OMYA) 3g Agar type E 20 g Eau distillée q.s.p. 1il On fait alors incuber la culture pendant 5 jours à 28 C. On obtient ensuite une suspension de spores en ajoutant dans chaque boîte de Pétri 15 ml d'un mélange approprié ayant la composition suivante: NaCI 9,00 g KCI T 0,42 g CaCI2 0,48 g NaHCO3 0,20 g Glycérol 150,00 g Acide 3-[N-morpholino]propanesulfonique (MOPS) 3,00 g Eau distillée q.s.p. 1 1 (b) On utilise 3 ml de cette suspension pour ensemencer 100 ml de milieu de culture ayant la composition suivante: Glucose 30 g Soyoptim (SIO) 15 g Tryptone USP (Biokar) 2 g Extrait de levure (Difco) 5 g Solution d'oligoéléments 10 ml CaCO3 5,00 g Eau distillée q.s.p 1 I pH=7 o la solution d'oligoéléments est constituée par les composés suivants: FeSO4,7 H2O 1,00 g MnSO4, 4 H20' 1,00 g CuCI2, 2 H20 0,025 g CaCI2, 2 H20 0,10 g H3BO3 0,56 g (NH4)6Mo7024, 4H2O0 0,002 g ZnSO4, 7 H20 0,20 g o1i Eau q.s.p. 1 l La culture est développée à 28 C pendant 72 heures dans les fioles Erlenmeyer de 500 ml en agitant à 220 tours/minute. Le pH est, en fin d'opération, de 7,5. 1.1.2 (a) On réalise une suspension de spores de la souche SEBR 2794 selon la méthode indiquée dans 1.1.1 (a) et (b) On utilise 3 ml de cette suspension pour ensemencer 100 ml de culture ayant la composition suivante: Glucose 10 g Amidon soluble (Merck) 30 g Extrait de malt (Difco) 5 g Soyoptim (SIO) 15 g Trypton USP (Biokar) 2 g Extrait de levure(Difco) 5 g Solution d'oligo-éléments (ayant la 10 ml même composition que dans 1.1.1 (b)) CaCO3 5g Eau distillée q.s.p. 1 I pH = 7 La culture est développée comme indiqué dans 1.1.1. 1.1.3. On répète la procédure décrite dans les EXEMPLES 1.1.1 et 1.1.2 en changeant la composition du milieu de culture de l'étape (b) qui est la suivante: Glycérol (Prolabo) 10 log Amidon soluble (Merck) 30 g Soyoptim (SIO) 15g Trypton USP (Biokar) 2g Extrait de levure(Difco) 5 g Solution d'oligo- éléments (ayant la même composition 10 ml que dans l'EXEMPLE 1) CaCO3 5g Eau distillée q.s.p. 1 l pH = 7 La culture est développée comme indiquée dans 1.1.1. 1.1.4 (a) On utilise 0,5 ml de suspension de spores congelées contenus dans un cryotube du lot de semence pour inoculer une fiole de 500 ml contenant 100 ml de milieu de culture ayant la composition suivante: Extrait de levure (Difco) 3 g Extrait de malt (Difco) 3 g Peptone (Difco) 5 g Glucose 10 log Eau distillée q.s.p. 1 I La culture est développée pendant 72 h à 28 C en agitant à 220 tours/mn. Le pH du milieu en fin d 'opération est proche de 7,9. 1.1.5 (a) On procède selon la méthode indiquée dans la partie (a) de 1.1. 4 mais on prépare trois cultures identiques que l'on arrête à 24 heures d'âge. (b) Les trois cultures sont réunies et sont utilisées pour inoculer un fermenteur de 20 I contenant 10 I de milieu ayant la composition suivante: Extrait de levure 3 g Extrait de malt 3 g Peptone 5 g Glucose * 30 g Eau distillée q. s.p. 1 I (*): Glucose stérilisé à part La culture est développée pendant au moins 72 heures à 28 C. L'aération est fixée à I WM (volume d'air I volume de culture. minute) et la vitesse d'agitation est régulée de façon à maintenir une pression en oxygène dissous proche de 20 %. Le pH n'est pas régulé et évolue librement entre 7,2 et 6,3. 1.1.6 (a) On procède de la même façon que dans l'EXEMPLE 1.1.5 mais en utilisant un milieu de préculture (fioles) ayant la composition suivante: |Extrait de levure (Difco) 15 g/I Glucose 10 g/I Eau distillée q.s.p. 1 I (b) On procède de la même façon que dans l'EXEMPLE 1.1.5. mais en utilisant un milieu de culture (fermenteur) ayant la composition suivante: Extrait de levure (Difco) 30 g/I Glucose 30 g/I Antimousse (Struktol) 1 ml Eau distillée q.s. p. 1 ml La culture est développée pendant 144 heures à 28 C. L'aération est fixée à 1 WM (un volume d'air / volume de culture. minute) et la vitesse d'agitation est régulée de façon à maintenir une pression en oxygène dissous proche de 20 %. A 72 heures d'âge on ajoute 10 g/I de glucose pour prolonger la culture. Le pH n'est pas régulé et évolue librement entre 6,5 et 8. 1.2. Extraction 1.2.1 On réalise l'extraction sur 1,5 litre de moût obtenu selon l'EXEMPLE 1.1.1. On centrifuge à 13000 tours/minute (27500 g) pendant 20 minutes et on filtre le moût de fermentation en présence de 15 g d'adjuvant de filtration sur filtre presse. Le filtrat obtenu est directement lyophilisé et le résidu sec ainsi obtenu (16,3 g) est remis en solution dans 80 ml d'eau (pH final = 8,4). La dilution inhibitrice 50 de cette fraction (IDo50) est de 1/4500. 1.2.2. On réalise l'extraction sur 10 I de moût de culture en procédant selon l'EXEMPLE 1.1.5 préalablement congelés. On centrifuge en pots de 500 ml à 8 000 RPM (11.000 g) pendant 20 mn. On obtient 9 1 de surnageant parfaitement limpide. Un échantillon aliquote est concentré cinq fois par concentrateur Centripep. La dilution inhibitrice 50 de cette fraction est égale à 1/10 000. 1.2.3. On réalise l'extraction sur 10 I de moût de culture préalablement congelés et obtenus dans les mêmes conditions que dans l'EXEMPLE 1.1.5. On réalise la séparation sur une centrifugeuse continue de type Sharples. Les 9 I de surnageant obtenus sont filtrés sur 0,2 pm pour éliminer toute trace de biomasse résiduelle. On obtient 8,5 I de filtrat. Un échantillon aliquote est concentré cinq fois par concentrateur Centripep. La dilution inhibitrice 50 de cette fraction est de 1/16 000. 1.2.4 Concentration par ultrafiltration (a) Concentration sur membrane 5 kD On procède avec une ultrafiltration de la solution de l'EXEMPLE 2 en utilisant une membrane Amicon 5000 en cellule à agitation en tampon phosphate 25 mM pH = 7,5 contenant NaCI 150 mM et on obtient un rétentat actif et un perméat totalement inactif. (b) Concentration sur membrane 10 kD. Pour concentrer les 9 litres de surnageant obtenus dans l'EXEMPLE 2.2 on utilise une membrane Amicon de 10 kD. En concentrant d'un facteur 5 on obtient 1,8 I de concentrat cinq fois plus actif (Dl50 = 1/10 000) et un perméat totalement inactif. (c) Concentration sur membrane 30 kD Pour concentrer les 8,5 I de filtrat obtenus dans l'EXEMPLE 2.3 on utilise une membrane Amicon de 30 kD. En concentrant d'un facteur 5 on obtient 1,7 I de concentrat jusque cinq fois plus actif (Dl50 = 1/10 000) et un perméat contenant une activité très faible (20 % d'inhibition au 1/250). 1.3 Purification 1.3.1. Chromatographie de perméation de gel. On soumet des échantillons de la solution de 1.2.1 à des chromatographies de perméation de gel en utilisant des gels différents: Sephadex G 25, G 50, G 75 et G et on obtient les résultats indiqués ci- dessous: L'activité est éluée au volume d'exclusion sur Sephadex G 25 et G 50 et très près du volume d'exclusion de G 75. Sur gel Sephadex G 100, I'activité peut être séparée des produits de plus hauts poids moléculaire (> 100 KD). Sur une colonne analytique de Superose 12 (domaine de fractionnement 1 KD à 100 KD), la molécule active a montré un temps de rétention compris entre celui de lI'ovalbumine (44 KD) et celui du cytochrome (14,4 KD). 1.3.2. Ultrafiltration sur membrane de seuil de coupure 5000 Daltons. On dialyse à 5 volumes de tampon phosphate 20 mM pH 7,4,NaCI 150 mM, 100 ml d'un surnageant de culture (Dl50 1/3600) dans une cellule à agitation magnétique, équipée d'une membrane Amicon 5000, pressurisée à l'air comprimé à la pression d'1.105 Pa (1 bar). On récupère 100 ml de rétentat (Dl50 1/2500) débarrassé des molécules de petits poids moléculaires et 500 ml d'ultrafiltrat d'activité négligeable. 1.3.3. Ultrafiltration sur membrane de seuile de coupure 10000 Daltons. On dialyse à 7 volumes de tampon phosphate 20 mM pH 7,4,150 mM de NaCI, 100 ml d'un surnageant de culture (Dl50 1/3600) dans une cellule à agitation magnétique, pressurisée à 1.105 Pa (1 bar) d'air comprimé et équipée d'une membrane Filtron K. On récupère 100 ml de rétentat ayant une activité Dl50 1/1500 en inhibition du binding sur le récepteur NPY. L'ultrafiltrat (700 ml) est reconcentré dans une cellule du même type équipée d'une membrane Amicon 1000. On obtient 100 ml de solution présentant une Dl50 au 1/500e. 1.3.4. Elimination des impuretés hydrophobes. 1500 ml d'un surnageant de culture sont traités pendant 2 heures, sous agitation avec 180 g de résine polystyrène divinylbenzène (XAD2). La résine est ensuite filtrée, lavée avec 2 fois 300 ml de méthanol, puis avec 300 ml d'acétone. Les solutions de méthanol et d'acétone rassemblées sont évaporées sous vide. Le résidu repris par 40 ml de méthanol fournit une solution ne présentant pas d'activité. La solution aqueuse débarrassée des produits hydrophobes est lyophilisée. Le résidu repris par 80 ml d'eau donne une solution ayant une Dl50 1/4500 en inhibition du binding sur le récepteur NPY. 1.3.5. Extraction de la molécule active par échange de cations. 1500 ml d'un surnageant de culture sont ajustés à pH 5 avec de l'acide acétique N, puis traités avec 120 g de résine échangeuse de cations (DOWEX 50 WX-4, forme ACO). Après une heure d'agitation, la résine est filtrée, puis désorbée par 300 ml d'ammoniaque 1 N pendant une demi-heure. Cette solution est ensuite lyophilisée. Le résidu obtenu repris par 40 ml d'eau fournit une solution qui, mesurée en inhibition du binding sur le récepteur NPY, possède une Dl50 au 1/3600e. EXEMPLE 2 Préparation d'un extrait issu de la souche Bacillus licheniformis SEBR 2464 (Cf. ci- dessus XXVII). 2.1. Fermentation La fermentation de la souche Bacillus licheniformis SEBR 2464 a été conduite dans 4 milieux de culture différents. 2.1.1. (a) On propage la souche en boites de Pétri sur un milieu de repiquage ayant la composition suivante: Bacto tryptic Soy Broth (Difco) 40 g MOPS 2g Extrait de levure (Difco) 5 g Agar type E 20 g Eau distillée q.s.p. i 1 On fait incuber la culture pendant 48 heures à 300C. On obtient ensuite une suspension de spores en ajoutant dans chaque boite de Pétri 15 ml d'un milieu de reprise approprié ayant la composition suivante: sNaCI 9,00 g KCI 0,42 g CaCI2 0,48 g NaHCO3 0,20 g Glycérol 150,00 g MOPS 3,00 g Eau distilliée q.s.p. 1 I (b) On utilise 3 ml de cette suspension pour ensemencer 200 ml de milieu de culture ayant la composition suivante: Tryptone USP (Difco) 30 g Peptone papaïnique de soja (Difco) 5 g NaCI 5g s Eau distillée q.s.p. 1 I pH = 7 La culture est développée à 30 C pendant 24 heures dans des fioles Erlenmeyer de 500 ml en agitant à 260 tours/minute. 2.1.2. On utilise 1,5 ml de suspension de spores congelée du lot de semence secondaire pour inoculer une fiole de 500 ml contenant 100 ml de milieu de culture ayant la composition suivante: Glucose 30 g* Extrait de levure (Difco) 10 g MgSO4, 7 H20 0,5 g KH2PO4 1 g Solution d'oligoéléments 100 ml Eau distillée q.s.p. 1 I *Glucose stérilisé à part o la solution d'oligoéléments est constituée par les composés suivants: FeSO4, 7 H20 1,00 g MnSO4, 4 H20 1,00 g CuCI2, 2 H20 0,025 g CaC12, 2 H20 0,10 g H3BO3 0,56 g (NH4)6Mo7024, 4H20 0,02 g ZnSO4, 7 H20 0,20 g Eau distillée q.s.p. 1 I La culture est développée à 30 C avec une agitation de 260 RPM. La culture est arrêtée à 15 heures d'âge. 2.1.3. On prépare 300 ml de culture en fioles agitées de la même façon que dans l'EXEMPLE 2.1.2. et on utilise cette culture pour inoculer un fermenteur de 20 I contenant 10 I de milieu de même composition auquel on ajoute 1 ml/l de strucktol. La culture est développée pendant 15 heures à 30 C avec une agitation de 260 RPM et une aération de 0,5 WM. 2.1.4. (a) On prépare 5 cultures en fioles agitées de 2 I contenant 300 ml de milieu ayant la composition suivante: I0 Glucose 30 g Extrait de levure (Difco) 30 g MgSO4, 7H20 0,5 g KH2PO4 1 g Solution d'oligoéléments 10 ml Eau distillée q.s.p. 1 I La solution d'oligoéléments a la même composition que dans l'EXEMPLE 2.1. 2. (b) Les 5 cultures sont développées pendant 15 heures à 30 C et 220 RPM puis sont réunies pour inoculer un fermenteur de 75 I contenant 50 I de milieu ayant la composition suivante: Glucose 30 g Extrait de levure (Difco) 30 g MgSO4, 7 H20 1 g KH2PO4 2g Solutions d'oligoéléments 20 ml Strucktol 2 ml Eau distilliée q.s.p. 1 I La solution d'oligoéléments a la même composition que dans l'EXEMPLE 1.1. 1. La culture est développée à 30 C avec une aération de 0,5 WM et une agitation régulée de façon à maintenir une pression en oxygène dissous proche de 20 %. A 7 heures d'âge une solution de glucose concentrée est ajoutée pour prolonger la croissance. La culture est arrêtée au palier de croissance à 16 heures d'âge. 2.2. Extraction 2.2.1. On réalise l'extraction sur 12 I de moût de culture de l'EXEMPLE 2.1.1. On centrifuge à 13000 tours/minute (27500 g) pendant 10 mn et on obtient 11 I de surnageant. A ces 11 I de surnageant est additionné 2,1 kg de résine Amberlite XAD2 préalablement conditionnée par du méthanol et de l'acétone. Le mélange surnageant/résine est mis en contact une nuit à température ambiante. La résine est ensuite filtrée et les produits fixés sur celle-ci sont élués successivement par deux fois 5 litres de méthanol et par 5 litres d'acétone. Les phases organiques sont réunies après filtration et évaporées à sec sous vide. Le résidu d'évaporation (46 g) constitue l'extrait sec il est redissout dans 100 ml du mélange propylène glycol/eau (50/50). La fraction ainsi obtenue a une Dl50 = 1/3000. 2.2.2. On réalise l'extraction sur 3,5 I de moût de culture de l'EXEMPLE 2.1.3. On suit le même protocole que dans l'EXEMPLE 2.2.1. mais en adaptant les quantités de résine et de solvant au volume de surnageant traité. On obtient 11 g d'extrait sec qui sont repris avec 27 ml du mélange propylène glycol/eau (50/50). La solution ainsi obtenue présente une Dl50 = 1/4000. 2.2.3. On réalise l'extraction sur 50 1 de moût de culture de l'EXEMPLE 2.1.4. Pour séparer la biomasse on utilise un système de microfiltration tangentielle (0,2 pm). On obtient 46 I de perméat qui sont mis en contact avec 9 kg de résine Amberlite XAD2 préconditionnée, pendant une nuit à température ambiante. La résine chargée est ensuite filtrée et les produits fixés sur celle-ci sont élués par deux fois 23 1 de méthanol et une fois 23 I d'acétone. Entre chaque élution, la phase organique et la résine sont séparées par filtration. Les phases organiques sont ensuite réunies et évaporées à sec sous vide. On obtient 285 g d'extrait sec que l'on reprend avec 620 g du mélange propylène glycol/eau (50/50). La solution obtenue est filtrée sur 0,2 pm et présente une Dl50 = 1/8200. EXEMPLE 3 On prépare la composition suivante pour l'application sur la peau sous forme de gel amincissant: Carbopol 940 0,20 g Polyéthylène glycol 3,00 g Conservateurs 0,75 g Tween 20 0,50 g Triéthanolamine 0,25 g Escine 0,50 g Caféine 0,50 g Extrait de Centella asiatica 3,00 g Extrait de Ginkgo biloba 3, 00 g Carnitine 4,00 g a2- antagoniste 0,10 g Extrait sec de l'EXEMPLE 1.2.1 0,01 g Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 4 On prépare la composition suivante utilisable pour l'application sur la peau comme émulsion amincissante: Carbopol 934 0,300 g Triéthanolamine 0,520 g Escine 0,500 g Alcool cétylique 1,500 g Esters gras fluides 8,500 g Palmitate de cétyle 2,000 g Phytostérol 1, 000 g Alcool cétylique PoE 0,700 g Huile de silicone 2,500 g Polysorbate 60 1,900 g Sorbitan Stéarate 1,400 g Propylène glycol 4,000 g Conservateurs 0, 700g Extrait de rate 1,000 g Carnitine 4,000 g !c2-antagoniste 0,0015 g Extrait sec de l'EXEMPLE 1.3.3 0,0010 g Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 5 On prépare la composition suivante utilisable pour l'application sur la peau sous forme de microémulsion amincissante: Caféine 0,50 g Escine 0,50 g Triglycérides éthoxylés 25,70 g Extrait de rate 1,00 g Carnitine 4,00 g Alcool gras éthoxylés 12,00 g Triglycérides synthétiques 7,00 g Huile de silicone 3, 50 g Ester gras 3,50 g Conservateurs 0,75 g Extrait sec de l'EXEMPLE 1. 3.6 0,004 g X2-antagoniste 0,15 g Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 6 On prépare la composition suivante pour l'application sur la peau sous forme de microémulsion amincissante: Caféine 1,00 g Escine 0,50 g Triglycérides éthoxylés 25,70 g Extrait de rate 1,00 g Carnitine 2,00 g Alcool gras éthoxylés 12,00 g Triglycérides synthétiques 8,00 g Huile de silicone 3,50 g Ester gras 3,50 g Conservateurs 0, 75 g Extrait sec de l'EXEMPLE 1.3.3 0,001 g Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 7 Carbopol 940 0,20 g Polyéthylène glycol 3,00 g Conservateurs 0,75 g Tween 20 0,50 g Triéthanolamine 0,25 g Carnitine 4,00 g Extrait sec de l'EXEMPLE 1.2.1 0,10 g Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 8 Patch amincissant Adhésif * QSP 100 NP- antagonisteY 0,020 OE2-antagoniste 0,001 * L'adhésif pouvant être du polyisobutène, un adhésif acrylique ou silicone, ou tout autre adhésif biocompatible. EXEMPLE 9 Gel alcoolique Alcool 10,00 g Carbomer 0,20 g Glycereth-26 5,00 g Hydroxyde de sodium 0,08 g Propyl cellulose 0,10 g NPY-antagoniste 0,02 g Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 10 Gel alcoollique Alcool 40,00 g Carbomer 0,50 g Glycereth-26 5,00 g Hydroxyde de sodium 0,20 g Propyl Cellulose 0,10 g NPY-antagoniste 0,02 g Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 11 Gel/crème amincissant Glycéryl Stéarate 5, 00 g Cetyl alcohol 1,50 g Caprylic/capric succinate 6,00 g Huile de silicone 2,00 g Parabens 0,30 g Gomme xanthane 0,40 g Butylène Glycol 5,00 g Phénoxétol 0,70 g Polyglycéryl méthacrylate 3,00 g NPY-antagoniste 0,02 g Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 12 Macroémulsion amincissante Glycérine 10,000 Huile minérale 6,000 Panthénol 1,000 Acrylates copolymer 0,500 Triéthanolamine 0,500 Parabens 0,300 Phénoxyéthanol 0,700 NPY-antagoniste 0,020 Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g EXEMPLE 13 Macroémulsion amincissante Glycérine 5,000 Huile minérale 2,00 Panthénol 0,500 Acrylates copolymer 0,050 Triéthanolamine 0,050 Parabens 0,300 Phénoxyéthanol 0,700 NPY- antagoniste 0,020 c2-antagoniste 0,001 Eau déminéralisée q.s.p 100,00 g REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique contenant au moins un composant NPY- antagoniste en mélange avec un excipient pour préparations cosmétiques. 2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le composant NPY- antagoniste est choisi parmi un composé de synthèse non peptidique, un peptide, un extrait de cellules en tissus d'origine animales ou végétales et un produit provenant de la fermentation d'un micro-organisme. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le composant NPY- antagoniste est un produit provenant de la fermentation d'un microorganisme choisi parmi les bactéries et les champignons. 4. Composition selon la revendication 3 caractérisée en ce que le composant NPY- antagoniste est susceptible d'être obtenu par fermentation d'une souche d'Actinomycetaceae. 5. Composition selon la revendication 4 caractérisée en ce que le composant NPY- antagoniste est susceptible d'être obtenu par fermentation de la souche Streptomyces sp SEBR 2794, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1-1332, ou de ses mutants producteurs. 6. Composition selon une des revendications 1 à 5 caractérisée en ce qu'elle contient également un composant (x2-antagoniste. 7. Composition selon la revendication 6 caractérisée en ce que ledit composant a2-antagoniste est choisi parmi un produit de synthèse non peptidique, un extrait de cellules de tissus d'origine animale ou végétale et un produit provenant de la fermentation d'un micro-organisme. 8. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce que le composant ca2-antagoniste est susceptible d'être obtenu par fermentation d'un micro- organisme choisi parmi les bactéries et les champignons. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le composant c2-antagoniste est susceptible d'être obtenu par fermentation de la souche Souche Bacillus licheniformis SEBR 2464, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro I 1778, ou un de ses mutants producteurs. 10. Souche Streptomyces sp SEBR 2794, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'institut Pasteur sous le numéro 11332 et ses mutants producteurs. 11. Souche Bacillus licheniformis SEBR 2464, déposée auprès de la CNCM de l'Institut Pasteur sous le numéro 11778 et ses mutants producteurs. 12. Procédé de préparation d'un produit NPY-antagoniste, caractérisé en ce que l'on cultive une souche selon la revendication 10, sur un milieu de fermentation et dans des conditions classiques jusqu'à l'obtention, dans le moût de fermentation, d'une activité antagoniste des récepteurs NPY et on récupère le surnageant. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on lyophilise le surnageant et on récupère le lyophilisat. 14. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on purifie le surnageant par chromatographie de perméation sur gel ou par chromatographie d'absorption et on récupère le produit purifié. 15. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que l'on purifie le lyophilisat par chromatographie de perméation sur gel ou par chromatographie d'absorption et on récupère le produit purifié. 16. Procédé de préparation d'un produit a2-antagoniste, caractérisé en ce que l'on cultive une souche selon la revendication 11 sur un milieu de fermentation et dans des conditions classiques, jusqu'à obtention dans le moût de fermentation d'une activité a(2-antagoniste, puis successivement on extrait le surnageant et on le concentre jusqu'à l'obtention d'un extrait sec. 17. Produit NPY-antagoniste susceptible d'être obtenu selon le procédé de la revendication 12 dans lequel le surnageant est utilisé tel quel ou concentré. s, 18. Produit NPY-antagoniste susceptible d'être obtenu selon l'une quelconque des revendications 12 à 15. 19. Produit selon la revendication 17 ou 18 caractérisé en ce qu'il présente une ctivité NPY-antagoniste avec une Dlso50 de 1/250 à 1/50000. 20. Produit consistant en une solution à 50 % (poids/poids) d'un produit selon l'une des revendications17 à 19 dans du propylène glycol. 21. Produit a2-antagoniste susceptible d'être obtenu selon le procédé de la revendication 16 dans lequel l'extrait sec est utilisé après dilution dans un solvant compatible avec une utilisation cosmétique. 22. Produit selon les revendications 20 ou 21 caractérisé en ce qu'il présente une activité a2-antagoniste avec une Dls50 de 1/2500 à 1/10000. 23. Composition selon la revendication 6 caractérisée en ce que le composant NPY-antagoniste et le composant C2-antagoniste sont, respectivement, les produits des revendications 18 ou 19 et d'une part, et 21 ou 22, d'autre part. 24. Utilisation d'un NPY-antagoniste pour la fabrication d'une composition cosmétique. 25. Méthode de traitement cosmétique, caractérisée en ce que l'on applique sur l'épiderme et/ou le système pileux ou capillaire une quantité à effet cosmétique d'un NPY- antagoniste et éventuellement une quantité à effet cosmétique d'un a2-antagoniste, dans un véhicule à usage cosmétique.