Brevet FR2754469A1 — publié le 19980417

La présente invention est relative à un outil de transport de gouttes de liquide et à un procédé de transfert de telles gouttes, vers ou à partir d'un réseau de puits miniatures susceptibles de les recevoir. Pour pratiquer des essais ou des cultures sur des molécules biologiques ou des cultures de cellules eucaryotes ou procaryotes, on utilise aujourd'hui couramment des plaques moulées dans des matières thermoplastiques telles qu'un polycarbonate ou du polystyrène, ces plaques comportant 96 cavités ou puits propres à recevoir, par exemple, des cellules à cultiver et leur milieu nutritif. Typiquement, la plaque est rectangulaire, de format 80 x 125 mm environ et les puits présentent un diamètre de 8 mm environ. Ces dimensions sont standardisées de manière à permettre la manipulation automatique des plaques dans des appareils tels qu'un robot manipulateur de liquide, un lecteur de plaque en spectrophotométrie, en fluorimétrie, ou en chemiluminescence, ou un microscope d'observation. Les puits sont remplis à l'aide de jeux de pipettes déplacées manuellement, ce qui est long et fastidieux, ou automatiquement. Des échantillons des produits formés dans les puits sont prélevés, par exemple, à l'aide d'ensembles d'aiguilles en acier inoxydable ou d'embouts en plastique qu'on trempe dans les puits. On envisage aujourd'hui d'utiliser des plaques comptant de plus grands nombres de puits par plaque, par exemple 384 et 1536 puits, et même des plaques pouvant compter une dizaine de milliers de puits miniatures, ou micropuits, par centimètre carré de surface de la plaque, comme décrit dans la demande de brevet français nO 95 13878 déposée le 22 novembre 1995 par la demanderesse. Dans ce dernier cas, les puits, d'un diamètre de l'ordre de 20 à 50 un et d'une profondeur de 15 à 30 um, sont distribués avec un pas de l'ordre de 100 um. On conçoit que de telles dimensions rendent pratiquement impossible le chargement des puits avec des jeux de pipettes, ou des prélèvements dans les puits avec des jeux de doigts métalliques, du fait de l'extrême miniaturisation nécessaire de ces organes mécaniques, impossible à atteindre. La présente invention a donc pour but de réaliser un outil de transport de gouttes de liquide vers ou depuis un réseau de micropuits distribués avec un pas très petit rendant impossible l'utilisation des moyens classiques de transport évoqués ci-dessus. La présente invention a aussi pour but de réaliser un tel outil permettant de charger ou de décharger simultanément et automatiquement au moins une partie des puits du réseau. La présente invention a encore pour but de fournir un procédé de transfert d'une pluralité de gouttes de liquide entre des micropuits présentant une distribution spatiale prédéterminée et un tel outil de transport desdites gouttes. On atteint ces buts de l'invention, ainsi que d'autres qui apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre, avec un outil de transport de gouttes de liquide agencées suivant une distribution spatiale prédéterminée, cet outil étant remarquable en ce qu'il comprend au moins un support filiforme monté sur un cadre dégageant ce support, ledit support présentant une pluralité de plages mouillables par ledit liquide, réparties selon une distribution prédéterminée sur sa longueur, ces plages mouillables étant séparées les unes des autres par des sections non mouillables dudit support. Comme on le verra plus loin, toutes les plages mouillables peuvent être chargées ou déchargées en gouttes de liquide simultanément, ce qui assure des opérations de transfert de liquide très courtes. Le pas des plages mouillables peut être très petit, du même ordre que celui des micropuits sur les plaques évoquées ci-dessus. Suivant un mode de réalisation de l'outil selon l'invention, le cadre de l'outil est rectangulaire, le support est filiforme et tendu sur ce cadre suivant des segments parallèles successifs raccordés bout à bout, les plages mouillables étant alors agencées suivant une distribution plane bidimensionnelle régulière. Suivant un autre mode de réalisation de l'outil selon l'invention, les plages destinées à prélever ou déposer des gouttes sont définies par des croisements de deux segments du support filiforme de manière à assurer la mouillabilité du support aux seuls croisements, par capillarité. L'invention fournit aussi un procédé de transfert d'une pluralité de gouttes de liquide entre des puits présentant une distribution spatiale prédéterminée et un outil de transport desdites gouttes, ce procédé étant remarquable en ce que a) on réalise un outil de transport de gouttes suivant l'invention, comportant une distribution de plages mouillables conforme à ladite distribution de puits, et b) on superpose la distribution de plages mouillables dudit outil et la distribution de puits dans une relation de proximité provoquant le report d'au moins une des gouttes portées par l'une des distributions dans l'autre distribution. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre et à l'examen du dessin annexé dans lequel - la figure 1 est un schéma d'un mode de réalisation du support filiforme de l'outil selon la présente invention, - les figures 2A et 2B illustrent le procédé suivant l'invention, de chargement de gouttes de liquide sur un outil de transport équipé du support filiforme de la figure 1, - la figure 3 est un schéma agrandi qui explique le mécanisme du transfert d'une distribution de gouttes portées par l'outil des figures 2A et 2B, dans une distribution de micropuits, - les figures 4A et 4B illustrent le procédé suivant l'invention, appliqué au transfert d'un jeu de gouttes prélevées sur une plaque de micropuits chargés en liquide, - la figure 5 est une vue perspective schématique d'un appareil pour charger des gouttes de liquides différents sur un outil de transport selon l'invention, - la figure 6 est un schéma d'un élément de l'appareil de la figure 5, utile à la description du fonctionnement de cet appareil, - la figure 7 est une vue perspective schématique d'un outil de transport de gouttes suivant l'invention, adapté à coopérer avec un réseau bidimensionnel de micropuits, - les figures 8A et 8B sont des vues schématiques illustrant le fonctionnement d'un autre mode de réalisation de l'outil de transport de gouttes suivant l'invention, - la figure 9 est une vue perspective schématique d'une version bidimensionnelle de l'outil illustré aux figures 8A et 8B, - la figure 10 est une vue en plan d'encore un autre mode de réalisation de l'outil selon la présente invention, - la figure 11 représente un détail d'une variante de l'outil de la figure 9, et - la figure 12 est une vue de détail d'une variante de l'outil de la figure 10. On se réfère à la figure 1 du dessin annexé où l'on a représenté schématiquement un support filiforme 1 portant des gouttes 21, 22, etc... d'un liquide, distribuées sur la longueur du support. Suivant un mode de réalisation de l'invention très schématiquement représenté à la figure 3, ce support filiforme, ou fil, 1 est monté sur un cadre 3 en forme d'arc qui tend le fil entre ses extrémités. Suivant la présente invention, la surface du fil 3 est traitée de manière que celle-ci ne puisse porter des gouttes d'un liquide qu'en des emplacements prédéterminés, distribués suivant la longueur du fil. Ainsi, lorsqu'on plonge le fil 1 dans un liquide 4 (voir figure 2A) remplissant une rainure d'une plaqueréservoir 5 par exemple, et qu'on retire ensuite le fil de la rainure (voir figure 2B), du liquide reste sur le fil sous forme de gouttes 21, 22, 23, etc...présentes aux emplacements ou plages déterminées, deux gouttes successives étant séparées par une longueur ou "section de fil" non mouillé. A titre d'exemple illustratif et non limitatif, on peut réaliser un tel fil 1 en recouvrant un fil en alliage INCONEL de 20 um de diamètre, d'une surcouche de silane très hydrophobe, puis en exposant cette couche à travers un masque pour détruire aux rayonnements ultraviolets cette couche sur les plages 61, 62, 63, etc... (voir figure 1) qui doivent redevenir hydrophiles pour pouvoir supporter des gouttes 2i d'un liquide. On a pu ainsi faire porter au fil des gouttes d'un volume très petit, de 100 à 150 picolitres. En variante, le fil 1 peut porter un revêtement hydrophile sélectivement enlevé en dehors des plage 6i qui doivent porter des gouttes. Plus généralement, on traite la surface du fil de manière à assurer le mouillage de plages prédéterminées de celle-ci par un liquide donné, et à prévenir le mouillage du fil entre ces plages. L'ensemble (1,3) constitue un outil de transport de gouttes de liquide réparties sur le fil 1 suivant une distribution prédéterminée définie par le masque utilisé pendant l'exposition de la couche de silane au rayonnement ultraviolet. Si l'on approche alors le fil 1 de la surface d'une ligne de micropuits 7i, 7i+1, etc... creusée dans la surface d'une plaque 8 (voir figure 3) du type décrit dans la demande de brevet français nO 95 13878 précitée, la distribution des puits sur la plaque étant identique à celle des gouttes sur le fil, on conçoit que chacune des gouttes 2i, 2i + 1, etc... peut être placée en face d'un puits 7i, 7i+1, etc...par l'utilisation de moyens de mise en repérage adéquats. De préférence, les espaces séparant les fonds des puits reçoivent un produit hydrophobe 9. Les gouttes 2i sont alors happées par les fonds des puits 6i et se reportent complètement dans ceux-ci. On comprend maintenant que l'outil de transport (1, 3) suivant l'invention permet de charger simplement et simultanément une pluralité de puits miniatures, ou micropuits, 7i avec un liquide, et ce même si le pas des puits est très réduit comme c'est le cas de celui des plaques décrites dans la demande de brevet français précitée (de l'ordre de 100 um). Il est clair que les procédés de chargement classiques, à micropipettes par exemple, utilisent des instruments trop encombrants pour permettre le chargement simultané de tels micropuits, problème qui est par contre complètement résolu à l'aide de l'outil de transport et du procédé de transfert suivant l'invention. Celle-ci trouve ainsi application, notamment, aux cultures de cellules et dosages biologiques pratiqués à l'aide de plaques de micropuits, cultures et essais qui exigent notamment des apports de liquide nutritif ou de réactif dans les micropuits. De telles applications sont, par exemple, les dosages immunoenzymatiques (ELISA), l'hybridation d'acides nucléiques, la titration de virus, le clonage et le criblage de colonies pour la production de protéines. On se réfère maintenant aux figures 4A et 4B pour expliquer comment l'outil de transport suivant l'invention permet aussi d'extraire des gouttes de liquide de réseaux de micropuits. Sur la figure 4A, on a représenté schématiquement une ligne de micropuits 7i de la plaque 8, ces puits étant garnis de gouttes 2i d'un liquide dont il faut extraire des échantillons. C'est le cas, pàr exemple, en cultures cellulaires, quand on doit analyser des produits exprimés ou excrétés dans chaque micropuits par des cellules vivantes cultivées dans ces puits, par exemple pour la production d'anticorps monoclonaux à partir d'hybridomes, pour l'expression de protéines recombinantes, inductibles ou de virus à partir de systèmes biologiques divers (bactéries, levures, cellules animales ou végétales). Pour ce faire, on place des plages hydrophiles 6i du fil 1, parfaitement sec, en regard et au voisinage des puits 7i, comme représenté à la figure 4A. Dès que les plages 6i trempent dans les ménisques des gouttes 2i débordant du débouché des puits sur la plaque 8, une partie 2'i de ces gouttes se reporte sur les plages hydrophiles 6i en regard du fil 1, comme représenté à la figure 4B. Ces échantillons 2li du contenu des puits peuvent être reportés dans des micropuits d'autres plaques de tels micropuits par exemple, pour constituer des plaques "d'empreinte" utilisées en microbiologie. Jusqu'à présent, on a décrit le chargement de l'outil de transport suivant l'invention avec des gouttelettes d'un même liquide. En analyse biologique notamment, on peut avoir à charger des puits adjacents avec des liquides différents. Pour reporter sur l'outil de telles gouttelettes de liquide, 1 invention propose l'appareil représenté à la figure 5. Celui-ci comprend un agencement rectiligne de tubes capillaires 10i étirés pour atteindre un diamètre de l'ordre de 100 um par exemple, permettant de les placer en ligne avec un pas identique à celui des plages hydrophiles 6i du fil 1 du support suivant l'invention. Comme représenté schématiquement à la figure 6, une fibre optique lli est associée à chaque tube capillaire 10i, une microlentille focalisant la lumière sortant de la fibre dans le liquide remplissant le tube. On sait que l'émission d'une impulsion de lumière dans la fibre provoque la formation, à l'extrémité ouverte ou sortie 12i du tube loi, d'une gouttelette du liquide. Si, comme représenté à la figure 5, le fil 1 de l'outil de transport suivant l'invention est disposé en regard et au voisinage des sorties 12i des tubes, les plages hydrophiles de ce fil étant en repérage avec les sorties 12i, des impulsions lumineuses envoyées dans des fibres lli prédéterminées, commandent le transfert sur le fil 1 de gouttes 2i prédéterminées. Les tubes capillaires pouvant être alimentés avec des liquides différents, on comprend que les gouttes 2i portées par le fil 1 peuvent avoir des compositions différentes. Il est alors possible de transférer ces gouttes à l'aide de l'outil suivant l'invention, et conformément au mécanisme décrit en liaison avec la figure 3, dans des puits différents d'une plaque de micropuits. Un tel transfert est utile en analyse biologique (ou en biologie). Une application importante est le criblage de molécules de synthèse ou naturelles, pour le développement de nouveaux médicaments. Les tests diagnostics en analyse biologique sont un autre exemple. Il est clair que les transferts de gouttes décrits ci-dessus exigent une mise en repérage précise des puits avec les plages hydrophiles du fil 1 de l'outil. De nombreux moyens connus de mise en repérage peuvent être utilisés à cet effet, notamment des moyens du type de ceux utilisés en impression photomécanique pour la mise en repérage de plusieurs sélections de couleurs. Ces moyens consistent en des piges (non représentées) portées par l'un des organes (l'outil ou la plaque) et pénétrant dans des trous (non représentés) correspondants creusés dans l'autre pour disposer les deux organes dans une disposition relative très précise. Jusqu'à présent, on a décrit des moyens permettant de transférer des microgouttes entre un outil de transport et une rangée seulement de micropuits. Les plaques de micropuits décrites dans la demande de brevet précitée comporte une pluralité de rangées adjacentes de micropuits. Grâce au mode de réalisation de l'outil de transport suivant l'invention, que l'on va maintenant décrire en liaison avec la figure 7, il est possible de procéder à des transferts simultanés de gouttes entre cet outil et plusieurs rangées de micropuits. A la figure 7, l'outil représenté comprend un cadre évidé 3' sensiblement rectangulaire et garni de picots 13i sur deux bords opposés, ces picots définissant des points d'appui pour un fil 1' passé autour d'eux de manière à suivre une trajectoire plane en créneaux constituée de segments parallèles raccordés bout à bout. Ces segments sont espacés comme les rangées de micropuits d'une plaque 8 comportant une distribution bidimensionnelle régulière de tels micropuits. Comme pour l'outil de la figure 2B, le fil 1' porte des plages hydrophiles présentant la même distribution spatiale que les micropuits de la plaque 8, le reste de la surface du fil étant hydrophobe. On comprend à l'examen de la figure 7 que l'outil représenté permet, après une mise en repérage précise avec les rangées de puits de la plaque 8, obtenue par exemple à l'aide de piges et de trous (non représentés), un transfert bidirectionnel de gouttes 2i7 entre l'ensemble des segments parallèles du fil 1' et l'ensemble des rangées de micropuits de la plaque. On multiplie ainsi commodément le nombre de gouttes de liquide reportées ou prélevées. La mouillabilité sélective nécessaire de la surface du fil peut être obtenue, comme on l'a vu plus haut, par une modification locale de cette caractéristique de surface du fil de manière que le liquide s'accroche sur les plages 6i et soit refoulé par les parties du fil intermédiaires entre ces plages. On pourrait utiliser d'autres moyens pour mouiller sélectivement le fil, par exemple en lui donnant localement une forte porosité, là où l'on souhaite que du liquide s'accroche sur le fil. Du liquide pénètre les pores ainsi constitués sur le fil, de manière à restituer ensuite, par dilution par exemple, des échantillons de ce liquide dans un autre liquide, ou dans un outil d'analyse. A la figure 8A, on a représenté très schématiquement un outil de transport comprenant un fil 1" monté sur un cadre 3. Pour accroître localement la mouillabilité du fil, on croise celui-ci avec d'autres fils ou segments de fil tangents t 1"2, l"2, Irr3r etc.... au niveau des plages à rendre mouillables. Là où se croisent deux fils, le prélèvement de goutte est favorisé par le phénomène de capillarité. Trempées dans un liquide, ou dans les gouttes d'un liquide contenu dans les micropuits 7i d'une rangée de tels micropuits, les intersections 14i des fils 1" et l"i se chargent chacune d'une goutte 2i, comme schématisé à la figure 8B, les intervalles entre gouttes sur le fil restant secs. La figure 9 représente un autre mode de réalisation de l'outil suivant l'invention, qui fait application du concept développé en liaison avec les figures 8A et 8B. A la figure 9, l'outil représenté comporte au moins un fil 1" monté sur un cadre 3" à l'aide de picots 13i, comme pour le mode de réalisation de la figure 7. Cependant, ici, les segments de fil tendus entre deux picots se coupent suivant deux réseaux orthogonaux dont les intersections piègent par capillarité des gouttes 2ij à transférer. Celles-ci peuvent ensuite être reportées simultanément dans les micropuits d'une plaque 8 de tels micropuits, ou être prélevées dans lesdits micropuits comme on l'a vu plus haut. On remarquera que le fil 1" n'exige l'application d'aucun traitement local de surface, souvent coûteux. Il apparaît maintenant que la présente invention permet bien d'atteindre les buts fixés, à savoir fournir des moyens pour transférer simultanément un grand nombre de microgouttes de liquide vers et depuis un réseau dense de micropuits inaccessibles par les moyens classiques utilisés avec les réseaux beaucoup moins denses de la technique antérieure. La présente invention présente de nombreux autres avantages. Elle permet d'assurer des transferts de gouttes de liquide reproductibles quant au volume des gouttes. Elle ménage une totale visibilité des opérations de transfert grâce au fait que l'outil de transport est sensiblement transparent pour un observateur qui exécute le transfert, par exemple sous observation au microscope. Le réseau de fils de l'outil est souple et s'adapte éventuellement à tout défaut de planéité de la plaque de micropuits. L'outil est de fabrication peu coûteuse et peut être jeté après un seul usage, ce qui est avantageux en biologie (ou analyse biologique). Les cellules vivantes placées au fond des puits restent à l'écart du fil de l'outil et ne peuvent être endommagées par celuici. La mise en repérage de l'outil et du réseau de micropuits peut être aidée et facilitée par des picots de mise en repérage et, dans le cas des outils bidimensionnels des figures 7 et 9, par l'utilisation d'un effet de moiré. Enfin l'invention autorise une collection d'échantillons par prélèvement sur gel ou un dépôt d'échantillons sur ou dans une couche de gel. Bien entendu, l'invention n'est pas limité aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. C'est ainsi que l'on pourra réaliser le réseau de supports filiformes de l'outil suivant l'invention par gravure chimique d'une feuille métallique 14 comme illustré à la figure 10, où cette gravure permet de découper un réseau de supports filiformes 15ij agencés comme ceux de la figure 9. Incidemment, on a représenté à la figure 10 des trous 16i utilisés pour mettre l'outil 14 en repérage avec une plaque de micropuits, grâce à des picots solidaires de cette plaque et passant dans ces trous, comme on l'a évoqué plus haut. En variante, l'outil de la figure 9 pourrait comporter un double quadrillage de fils tel que 171, 172, (voir figure 11) ces doubles fils définissant aux intersections du quadrillage des espaces propres à retenir des gouttes de plus gros volume. Par une gravure analogue à celle décrite en liaison avec l'outil de la figure 10, on pourrait former, aux intersections des supports filiformes de celui-ci, des découpes circulaires telles que celle (18) représentée à la figure 12, propres à accroître l'effet de capillarité là où l'outil doit supporter des gouttes. Egalement l'invention n'est pas limitée à des transports de microgouttes depuis ou vers des micropuits distribués avec un pas de l'ordre de 100 um. Elle s'étend évidemment à des puits de plus grandes dimensions, distribués avec un plus grand pas, par exemple de quelques millimètres. Des gouttes plus grosses seront alors obtenues avec des fils de plus grands diamètres, par exemple de 100 à 200 um. REVENDICATIONS 1. Outil de transport de gouttes de liquide agencées suivant une distribution spatiale prédéterminée, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un support filiforme (l;î';l",l") monté sur un cadre (3;3';3") dégageant ce support, ledit support présentant une pluralité de plages mouillables (6i) par ledit liquide, réparties selon une distribution prédéterminée sur sa longueur, ces plages mouillables (6i) étant séparées les unes des autres par des sections non mouillables dudit support. 2. Outil conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que le support (1;1') est constitué par un fil métallique recouvert d'un revêtement non mouillable par ledit liquide, ledit revêtement étant enlevé à l'endroit des plages (6i) à mouiller avec ledit liquide. 3. Outil conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que le support (1;1') est constitué par un fil métallique recouvert d'un revêtement mouillable par ledit liquide, ledit revêtement étant enlevé en dehors des plages à mouiller avec ledit liquide. 4. Outil conforme à la revendication 2, caractérisé en ce que le fil métallique est en alliage Inconel et en ce que le revêtement est un silane. 5. Outil conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que les plages mouillables (6i) sont constituées par des plages poreuses de la surface du support (1;1'), séparées par des sections non poreuses du support. 6. Outil conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le cadre (3';3") est rectangulaire, le support filiforme (1'1") étant tendu sur ce cadre suivant des segments parallèles successifs raccordés bout à bout, les plages mouillables (6i) étant alors agencées suivant une distribution plane bidimensionnelle régulière. 7. Outil conforme à la revendication 1, caractérisé en ce que les plages mouillables (6i) sont définies par des croisements de deux segments (1", l"i) du support filiforme, propres, par effet de capillarité, à retenir des gouttes de liquide aux seuls croisements. 8. Outil conforme à la revendication 7, caractérisé en ce qu'il comprend deux réseaux orthogonaux de segments de support filiforme, superposés sensiblement dans le même plan et définissant par leurs croisements une distribution bidimensionnelle régulière de plages mouillables. 9. Outil conforme à la revendication 8, caractérisé en ce que lesdits réseaux orthogonaux de segments sont découpés dans une même feuille métallique (14), par gravure chimique. 10. Outil conforme à la revendication 8, caractérisé en ce que les croisements de deux réseaux sont percés chacun d'une ouverture (18). 11. Outil conforme à la revendication 8, caractérisé en ce que chacun desdits segments comporte deux supports filiformes parallèles et espacés (171, 172). 12. Outil conforme à l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les plages mouillables sont distribuées avec un pas de l'ordre de 100 um environ. 13. Procédé de transfert d'une pluralité de gouttes (2i) de liquide entre des puits (7i) présentant une distribution spatiale prédéterminée et un outil de transport desdites gouttes, caractérisé en ce que a) on réalise un outil de transport des gouttes conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 11, comportant une distribution de plages mouillables (6i) conforme à ladite distribution de puits et, b) on superpose la distribution de plages mouillables (6i) dudit outil et la distribution de puits (7i) dans une relation de proximité provoquant le report d'au moins une des gouttes portées par l'une des distributions dans l'autre distribution. 14. Procédé conforme à la revendication 13, appliqué au transfert d'une distribution de gouttes portées par l'outil de transport (1,3) vers une distribution conforme de puits, caractérisé en ce que, pour charger la distribution de gouttes sur ledit outil, on trempe l'ensemble du support filiforme (3) dans un réservoir (5) du liquide à transporter. 15. Procédé conforme à la revendication 13, appliqué au transfert d'une distribution de gouttes comportant des gouttes d'au moins deux liquides différents, vers une distribution conforme de puits, caractérisé en ce qu'on charge les diverses plages mouillables (6i)de l'outil en plaçant celles-ci en regard de sorties alignées (12i) de tubes capillaires (10i), au pas desdites plages, chaque tube (10i) étant rempli d'un liquide prédéterminé, et on active sélectivement l'apparition de gouttes à la sortie desdits tubes, pour mouiller lesdites plages. 16. Procédé conforme à la revendication 13, appliqué au prélèvement de fractions de liquides contenus dans une distribution de puits, caractérisé en ce qu'on place les plages mouillables (6i) de l'outil de transport en repérage avec des puits (7i) correspondants de la distribution de puits, de manière à mouiller lesdites plages avec les liquides contenus dans lesdits puits. 17. Appareil de chargement de gouttes sur un outil conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un agencement rectiligne de tubes capillaires (lOi) associés chacun à des moyens (lli) pour commander sélectivement la formation d'une goutte du liquide contenu dans le tube, à la sortie (12i) dudit tube, lesdites sorties étant agencées au pas des plages mouillables (6i) du support filiforme de l'outil.