Brevet FR2758460A1 — publié le 19980724

La présente invention concerne une nouvelle indication des agonistes des récepteurs bêta-3 adrénergiques. Plus particulièrement, l'invention se rapporte à l'utilisation des agonistes des recepteurs bêta-3 adrénergiques pour la préparation de médicaments cicatrisants. Il est connu que les agonistes des récepteurs bêta-3 adrénergiques sont susceptibles d'être utilisés pour le traitement de l'obésité et du diabète, bien que la preuve clinique de cette activité n'ait pas été apportée avec certitude. Il est également connu que les agonistes des récepteurs bêta-3 adrénergiques, ciaprès désignés brièvement "ss3-agonistes", ont été proposés comme spasmolytiques intestinaux, pour le traitement des maladies gastrointestinales, plus particulièrement de la maladie inflammatoires de l'intestin, (IBD de l'anglais "inflammatory bowel disease"), du syndrôme du colon irritable et pour la protection du tractus gastrointestinal à l'égard des effets secondaires des médicaments anti-inflammatoires nonstéroïdiens. Le terme "ss3-agonistes" inclut les composés qui sont des agonistes des récepteurs bêta qui ont été définis "atypiques" ou "non ssl non ss2" et qui, maintenant, sont reconnus comme sous-type de récepteur adrénergique appelé "ss3". Le traitement des blessures qui ne se cicatrisent pas représente un problème clinique sérieux, difficile à résoudre car la guérison des blessures implique une série complexe de phénomènes qui se superposent et qui sont difficiles à maîtriser dans leur globalité. Des facteurs de croissance, notamment le facteur de croissance des fibroblastes basique (bFGF, de l'anglais "basic Fibroblast Growth Factor", Biol. Pharm. Bull., 1996, 19(4), 530-535) et le facteur des fibroblates acide (aFGF, de l'anglais "acidic Fibroblast Growth Factor", J. Invest. Dermatol., 1995, 104, 850-855) ainsi que la sphingosylphosphorylcholine, J. Invest. Dermatol., 1996, 106, 232-237, ont été proposés comme agents pour la cicatrisation des blessures. Il a été maintenant trouvé que les ss3-agonistes possèdent une activité certaine sur la guérison des blessures chez les mammifères. Plus particulièrement, il a été trouvé que les ss3-agonistes agissent en accélerant la guérison des blessures dermiques chez les mammifères diabétiques. Ainsi, selon un de ses aspects, la présente invention à pour objet l'utilisation des ss3-agonistes pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à accélérer la guérison des blessures. Plus particulièrement l'invention se rapporte à l'utilisation des ss3-agonistes pour la préparation de médicaments cicatrisants. Des ss3-agonistes utiles pour l'utilisation selon la présente invention sont représentés par la formule (I) dans laquelle X représente l'hydrogène, un halogène, un groupe trifluorométhyle ou un groupe (C1-C4)alkyle; R représente l'hydrogène, un groupe méthyle, non substitué ou substitué par un groupe carboxy ou carbalcoxy inférieur et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, indiqués dans EP 0 211 721 et EP 0 303 546 qui décrivent les composés de formule (I) utiles comme spasmolytiques intestinaux. Parmi les composés de formule (I), les composés: # 2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]-1-phényléthanol; # 2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]-1-(3-chlorophényl) éthanol; # 2-[(7-carbéthoxyméthoxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]-1-(3- chlorophényl)éthanol; 2- [(7-carbéthoxyméthoxy- 1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]- 1 - phényléthanol; # (1R,2'RS)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]-1 phényléthanol; (1 S,2'RS)-2- [(7-hydroxy- 1 ,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]- -1- phényléthanol; (+)-(1 R)-2- [(7-hydroxy- 1 ,2,3,4-tetrahydronapht -2-yl)amino]- 1 phényléthanol; # (+)-(1S)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]-1 phényléthanol; # (-)-(1R)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]-1 phényléthanol; # (-)-(1S)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl)amino]-1 phényléthanol; # N-[(2R)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl]-(2R)-2 (3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine; # N-[(2R-7-méthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tetrahydronapht-2-yl]-(2R) 2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine; et, notamment, la N-[(2S)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tetrahydronapht- 2-yl]-(2R)-2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine (SR58611); ainsi que leurs sels parmaceutiquement acceptables, sont des composés particulièrment avantageux. D'autres ss3-agonistes utiles pour l'utilisation selon la présente invention sont représentés par la formule (II) dans laquelle n est 1, 2 ou 3; A représente un groupe benzofuran-2-yle ou un groupe phényle non substitué ou substitué par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe (C1 C4)alkyle ou trifluorométhyle; R' représente - un hydrogène; - un groupe (C1-C6)alkyle; - un groupe fonctionnel choisi parmi les groupements suivants: hydroxy; (C1 -C6)alcoxy; (C2-C6)alcényloxy; (C2-C6)alcynyloxy; (C3-C8)cyclo alkyloxy; (C3-C8)cycloalkyl(C1 -C6)alcoxy; benzyloxy; phénoxy; mercapto; (C1 -C6)alkylthio; (C2-C6)alcénylthio; (C2-C6)alcynylthio; (C3-C8)cycloalkylthio; (C3-C8)cycloalkyl(C1-C6)alkylthio; benzylthio; phénylthio; ((C1 - C6)alkyl)sulfinyle; ((C2- C6)alcényl)su Ifinyle; ((C2 C6)alcynyl)sulfinyle; (C3-C8)cycloalkylsulfinyle; ((C3-C8)cycloalkyl(C1 - Cí)alkyl)sulfinyle; benzylsulfinyle; phénylsulfinyle; ((Cl-C6)alkyl) sulfonylc; ((C2-C6)alcényl)sulfonyle; ((C2- C6)alcynyl)su Ifonyle; (C3 C8)cycloalkylsulfonyle; ((C3-C8)cycloalkyl(C1-C6)alkyl)sulfonyle; benzylsulfonyle; phénylsulfonyle; cyano; nitro; amino non substitué ou substitué par un ou deux radicaux, identiques ou différents choisis parmi (C1 -C6)alkyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C3-C8)cycloalkyle, (C3- C8)cycloalkyl(C1 -C6)alkyle, benzyle, phényle; carboxy; carbalcoxy dont le groupe alkyle est en C1-C6; ((C2-C6)alcényloxy)carbonyle; ((C2 C6)alcynyloxy)carbonyle; (C3-C8)cycloalkyloxycarbonyle; ((C3 C8)cycloalkyl(C1 -C6)alcoxy)carbonyle; benzyloxycarbonyle; phénoxycarbonyle; carbamoyle non substitué ou substitué sur le groupe amino par un ou deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les groupes (C1-C6)alkyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C3 C8)cycloalkyle, (C3-C8)cycloalkyl(C1 -C6)alkyle, benzyle, phényle; - un groupe R"' choisi parmi les groupes (C1-C6)alkyle substitué par un groupe fonctionnel; (C2-C6)alcényle substitué par un groupe fonctionnel; (C2-C6)alcynyle substitué par un groupe fonctionnel; phényl (C1 C6)alkyle substitué sur le groupe phényle par un (C1-C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; phényl(C2-C6)alcényle substitué sur le groupe phényle par un (C1-C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; phényl(C2 C6)alcynyle substitué sur le groupe phényle par un (C1-C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; benzyle substitué sur le groupe phényle par un (C1 C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; phényle, non substitué ou substitué par un (C1-C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; le groupe fonctionnel étant tel que défini ci-dessus; - un groupe O-R"', S-R"', SO-R"', SO2-R"'dans lesquels R"'est tel que défini ci-dessus pour R'; - un groupe NR"'R, où R"' est tel que défini ci-dessus et R0 représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R"', ou bien R"' et R0 forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; - un groupe COOR"' ou un groupe CO-SR"' dans lesquels R"'est tel que défini ci-dessus; - un groupe CONR"'R où R"' est tel que défini ci-dessus et R représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R"', ou bien R"' et R forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; - un groupe SO2NR"'R- où R"' est tel que défini ci-dessus et R0 représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R"', ou bien R"' et R0 forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; R" représente - un hydrogène; -un halogène; -un groupe (C1-C6)alkyle; -un groupe fonctionnel tel que défini ci-dessus pour R'; -un groupe OR"', R"' étant tel que défini ci-dessus; -un groupe COOR"', R"' étant tel que défini ci-dessus; -un groupe CONR"'Rv où R"' est tel que défini ci-dessus et R0 représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R"', ou bien R"' et R0 forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; W représente une liaison directe ou un atome d'oxygène; X' représente l'hydrogène, un (C1-C6)alkyle ou un (C1-C6)alkylcarbonyle; Y represente l'hydrogène ou un groupe A'-CH(OH)-CH2-, A' étant identique à A, mais autre que benzofuran-2-yle; ou bien X' et Y, pris ensemble, forment un groupe méthylène, éventuellement substitué par un groupe carbalcoxy dont le groupe alkyle est en C1-C6; un groupe éthylène, éventuellement substitué par un groupe oxo; ou un groupe 1,3 propylène; Z représente l'hydrogène ou un (C1-C6)alkyle; ainsi que leurs sels parmaceutiquement acceptables, indiqués dans EP 0 255 415 qui décrit l'utilisation des composés de formule (II) comme spasmolytiques intestinaux. D'autres 53-agonistes encore utiles pour l'utilisation selon la présente invention sont représentés par la formule (III) dans laquelle E représente l'hydrogène, un groupe (C1-C4)alkyle, un groupe (C1-C4)alcoxy, un groupe phényle, un groupe nitro, un atome d'halogène ou un groupe trifluorométhyle, L représente l'hydrogène, un groupe (C1-C4)alkyle, un groupe (C1-C4)alcoxy, un groupe phényle, un groupe nitro, un atome d'halogène ou E et L, ensemble, représentent un groupe -CH=CH-CH=CH- ou CH2-CH2 CH2-CH2-, et G représente l'hydrogène, un atome de chlore, un groupe hydroxy ou un groupe OG' où G' représente un groupe (C1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un groupe hydroxy, (C1-C4)alcoxy, (C1-C4)alcoxycarbonyle, carboxy ou (C3-C7)cycloalkyle; un groupe (C3-C7)eycloalkyle; un groupe (C2- C4)alcanoyle, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, indiqués dans EP 0 436 435 qui décrit les composés de formule (III) utiles comme spasmolytiques intestinaux. Parmi les composés de formule (III), la N-[(6-hydroxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalen-(2R)-2-yl)méthyl]-(2R)-2-hydroxy-2-(3- chlorophényl)éthanamine (SR 59104), la N-[(7-méthoxy-1,2,3,4tétrahydronaphtalen-(2R))-2-yl)méthylj-(2R)-2-hydroxy-2-(3 chlorophényl)éthanamine (SR 59119), ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, sont des composés particulièrement avantageux. D'autres composés ss3-agonistes avantageux selon la présente invention sont le composé BRL 35135 décrit dans EP 23385; le composé CL 316243 décrit dans US 5,061,727; le composé AZ 002 décrit dans EP 218440; le composé BMS 187257 décrit dans US5,321,036; ainsi que les produits décrits dans les brevets/demandes de brevet suivant WO96/35671, W096/35670, W096/16038, W096/04233, WO95/33724, WO95/29159, EP659737, WO95/04047, EP516349, EP473285, EP23385, EP21636, EP 7205, JP08198866, JP08165276, JP08157470, WO96/16938, EP714883, W096/04234, US5,488,064, US5,482,971, US5,491,134, WO95/29159, WO95/33724, ZA9409874, WO95/29903, US5,461,163, WO95/25104, EP659737, JP07112958, WO95/8527, WO95/07284, Je7025756, WO95/03289, WO95/04047, WO95/01 170, W094/29290, US5,373,020, JP06293664, WO94/12166. L'activité des composés a été mise en évidence à l'aide d'un test de mesure de la cicatrisation après avoir créé une lésion cutanée de 1 cm2 sur le dos de souris en enlevant un fragment de peau. On a soumis des animaux diabétiques à l'étude ss3- agoniste versus placébo. Le composé a été administré par voie orale en raison de 10 mg/kg. La cicatrisation a été évaluée en mesurant quotidiennement la surface de la lésion chez les animaux traités et chez ceux ayant reçu le placébo. Les résultats de cette étude ont montré une nette différence de cicatrisation chez les animaux traités par le composé ss3-agoniste par rapport à celle des animaux qui ont reçu du placebo, à savoir que la guérison des lésions s'achève dans un délai nettement plus bref pour les animaux traités par rapport à ceux qui ont reçu du placébo. Grâce à cette activité cicatrisante particulière et à leur faible toxicité qui en permet l'utilisation comme médicaments, les composés ss3-agonistes peuvent bien être employés dans la prophylaxie et/ou le traitement des blessures dermiques, notamment dans prophylaxie et/ou le traitement des plaies des membres inférieurs chez les mammifères diabétiques. Ainsi, selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne une méthode pour la prophylaxie et/ou le traitement des blessures chez les mammifères, ladite méthode étant caractérisée en ce qu'on administre auxdits mammifères, qui nécessitent ladite prophylaxie et/ou ledit traitement, une quantité prophylactique et/ou efficace d'un composé ss3-agoniste. Plus particulièrement, selon un aspect préféré, la présente invention a pour objet une méthode de traitement des blessures chez les mammifères, ladite méthode étant caractérisée en ce qu'on administre audits mammifères, qui nécessitent ladite prophylaxie et/ou ledit traitement, une quantité prophylactique et/ou efficace d'un composé choisi parmi les composés de formule (I), (II) et (III). La quantité de principe actif à administrer dans le traitement des blessures selon la présente invention dépend de la nature et de la gravité des affections à traiter ainsi que de la puissance du composé et du poids des malades. Généralement la dose est comprise entre 0,01 et 30 mg par kg de poids du corps, de préférence entre 0,1 et 20 mg par kg de poids du corps, notamment entre 1 et 10 mg par kg de poids du corps. Cette dose peut être éventuellement subdivisée pendant la journée en 2, 3 ou 4 administrations. De préférence le principe actif est formulé en unités de dosage contenant de 0,1 à 400 mg, et préférablement de 0,5 à 200 mg de principe actif en combinaison avec un support pharmaceutique. Dans le cas de traitement par voie locale, qui peut être complémentaire à une administration par voie systémique, I'unité de dosage dépend de la gravité et de l'extension des blessures ainsi que de la concentration de principe actif dans la formulation pharmaceutique. Normalement, on utilise une crème, une pommade, un gel contenant de 0,01 à 5 %, avantageusemcnt de 0,025 à 2,5 %, de préférence de 0,1 à 1 % de ss3-agoniste en mélange avec les excipients usuels pour l'application topique. On peut également utiliser une lotion ou, en général, une solution ou une suspcnsion dans laquelle le ss3-agoniste est présent à des concentrations de 0,0001 à 1%. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdcrmique, rectale, ou locale, le principe actif peut être administré sous formes unitaires d'administration, soit tel quel par exemple sous forme lyophilisée, soit en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour le traitement des affections susdites. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés éventuellement sécables, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, les formes d'administration locale et les formes d'administration rectale. Lorsqu'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, I'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif. On obtient une préparation en gélules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures. Une préparation sous forme de sirop ou d'elixir peut contenir l'ingrédient actif conjointement avec un édulcorant, acalorique de préférence, du méthylparaben et du propylparaben comme antiseptiques, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié. Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'ingrédient actif en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension, comme la polyvinylpyrrolidone, de même qu'avec des édulcorants ou des correcteurs du goût. Pour une administration rectale, on recourt à des suppositoires qui sont préparés avec des liants fondant à la température rectale, par exemple du beurre de cacao ou des polyéthylèneglycols. Pour une administration parentérale, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des mouillants pharmacologiquement compatibles, par exemple le propylèneglycol ou le butylèneglycol. Le principe actif peut être formulé également sous forme de microcapsules, éventuellement avec un ou plusieurs supports ou additifs. Pour une administration locale, on mélange le principe actif dans un excipient pour la préparation de lotions, de gels, de crèmes ou onguents ou on le dissout dans un véhicule opportun. Dans les compositions pharmaceutiques selon la présente invention, le principe actif peut être aussi sous forme de complexe d'inclusion dans des cyclodextrines, leurs éthers ou leurs esters. REVENDICATIONS 1. Utilisation des composés ss3-agonistes pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à accélerer la guérison des blessures. 2. Utilisation selon la revendication 1 pour la préparation de médicaments cicatrisants. 3. Utilisation selon la revendication 1 pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à accélerer la guérison des plaies des membres inférieurs chez les mammifères diabétiques. 4. Utilisation selon les revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le ss3-agoniste est un composé de formule (I) dans laquelle X représente l'hydrogène, un halogène, un groupe trifluorométhyle ou un groupe (C1-C4)alkyle; R représente l'hydrogène, un groupe méthyle, non substitué ou substitué par un groupe carboxy ou carbalcoxy inférieur ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. 5. Utilisation selon la revendication 4 caractérisée en ce que le ss3-agoniste est le N-[(2R)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1 ,2,3 ,4-tetrahydronapht-2-ylj -(2R)-2- (3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine ou l'un de ses sels parmaceutiquement acceptables. 6. Utilisation selon les revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le ss3-agoniste est un composé de formule (II) dans laquelle n est 1, 2 ou 3; A représente un groupe benzofuran-2-yle ou un groupe phényle non substitué ou substitué par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe (C1-C4)alkyle ou trifluorométhyle; R' représente - un hydrogène; - un groupe (C1-C6)alkyle; - un groupe fonctionnel choisi parmi les groupements suivants: hydroxy; (C1-C6)alcoxy; (C2-C6)alcényloxy; (C2-C6)alcynyloxy; (C3 C8)cycloalkyloxy; (C3-C8)cycloalkyl(C1-C6)alcoxy; benzyloxy; phénoxy; mercapto; (C1 -C6)alkylethio; (C2-C6)alcénylthio; (C2-C6)alcynylthio; (C3-C8)cycloalkylthio; (C3-C8)cycloalkyl(C1-C6)alkylthio; benzylthio; phénylthio; ((C1 -C6)alkyl)sulfinyle; ((C2-C6)alcényl)sulfinyle; ((Ç2- C6)alcynyl)sulfinyle; (C3-C8)cycloalkylsulfinyle; ((C3-C8)cycloalkyl(C1- C6)alkyl)sulfinyle; benzylsulfinyle; phénylsulfinyle; ((C1 C6)alkyl)sulfonyle; ((C2-C6)alcényl)sulfonyle; ((Q-C6)alcynyl)sulfonyle; (C3-C8)cycloalkylsulfonyle; ((C3-C8)cycloalkyl(C1-C6)alkyl)sulfonyle; benzylsulfonyle; phénylsulfonyle; cyano; nitro; amino non substitué ou substitué par un ou deux radicaux, identiques ou différents choisis parmi (C1 -C6)alkyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C3-C8)cycloalkyle, (C3-C8)cycloalkyl(C1-C6)alkyle, benzyle; phényle; carboxy; carbalcoxy dont le groupe alkyle est en C1 -C6; Q-C6)alcényloxy)carbonyle; ((C2- C6)alcynyloxy)carbonyle; (C3-C8)cycloalkyloxycarbonyle; ((C3 C8)cycloalkyl(C1-C6)alcoxy)carbonyle; benzyloxycarbonyle; phénoxycarbonyle; carbamoyle non substitué ou substitué sur le groupe amino par un ou deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les groupes (C1-C6)alkyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C3 C8)cycloalkyle, (C3-C8)cycloalkyl(C1 -C6)alkyle, benzyle, phényle; - un groupe R"' choisi parmi les groupes (Cl-C6)alkyle substitué par un groupe fonctionnel, (C2-C6)alcényle substitué par un groupe fonctionnel; (C2- C6)alcynyle substitué par un groupe fonctionnel; phényl (Cl-C6)alkyle substitué sur le groupe phényle par un (C1-C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; phényl(C2-C6)alcényle substitué sur le groupe phényle par un (C1-C6)alkylc ou par un groupe fonctionnel; phényl(C2-C6)alcynyle substitué sur le groupe phényle par un (C1-C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; benzyle substitué par un (Cl-C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; phényle, non substitué ou substitué par un (C1-C6)alkyle ou par un groupe fonctionnel; le groupe fonctionnel étant tel que défini ci-dessus pour R'; - un groupe O-R"', S-R"', SO-R"', SO2R"' dans lesquels R"'est tel que défini ci-dessus; - un groupe NR"'R, où R"' est tel que défini ci-dessus et R0 représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R"', ou bien R"' et R0 forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; - un groupe COOR"' ou un groupe CO-SR"' dans lesquels R"'est tel que défini ci-dessus; - un groupe CONR"'R où R"' est tel que défini ci-dessus et R0 représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R"', ou bien R"' et R- forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; - un groupe SO2NR"'R où R"' est tel que défini ci-dessus et R- représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R"', ou bien R"' et R0 forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; R" représente - un hydrogène; -un halogène; -un groupe (C1-C6)alkyle; -un groupe fonctionnel tel que défini ci-dessus pour R'; -un groupe OR"', R"' étant tel que défini ci-dessus; -un groupe COOR"', R"' étant tel que défini ci-dessus; -un groupe CONR"'R où R"' est tel que défini ci-dessus et R0 représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R"', ou bien R"' et R0 forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; W représente une liaison directe ou un atome d'oxygène; X' représente l'hydrogène, un (C1-C6)alkyle ou un (C1-C6)alkylcarbonyle; Y représente l'hydrogène ou un groupe A'-CH(OH)-CH2-, A' étant identique à A, mais autre que benzofuran-2-yle; ou bien X' et Y, pris ensemble, forment un groupe méthylène, éventuellement substitué par un groupe carbalcoxy dont le groupe alkyle est en C1-C6; un groupe éthylène, éventuellement substitué par un groupe oxo; ou un groupe 1,3 propylène; Z représente l'hydrogène ou un (C1-C6)alkyle; ou l'un de ses sels parmaceutiquement acceptables. 7. Utilisation sclon les revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le ss3-agoniste est un composé de formule (III) dans laquelle E représente l'hydrogène, un groupe (C1-C4)alkyle, un groupe (C1-C4)alcoxy, un groupe phényle, un groupe nitro, un atome d'halogène ou un groupe trifluorométhyle, L représente I'hydrogène, un groupe (Cl-C)alkyle, un groupe (C1-C4)aleoxy, un groupe phényle, un groupe nitro, un atome d'halogène ou E et L, ensemble, représentent un groupe -CH=CH-CH=CH- ou CH2-CH2 CH2-CH2-, ct G représente l'hydrogène, un atome dc chlore, un groupe hydroxy ou un groupe OG' où G' représente un groupe (C1-C4)alkyle non substitué ou substitué par un groupe hydroxy, (C1-C4)alcoxy, (C1-C4)alcoxycarbonyle, carboxy ou (C3-C7)eyeloalkyle; un groupe (C3-C7)cycloalkyle; un groupe (C2 C4)alcanoyle, ou un de ses sels pharmaccutiqucmcnt acceptables. 8. Utilisation selon la revendication 7 caractérisée en cc que le ss3-agoniste est choisi parmi la N-[(6-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalen-(2R)-2- yl)méthyl]-(2R)-2-hydroxy-2-(3-chlorophényl)éthanamine, la N-[(7 méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalen-(2R))-2-yl)méthyl]-(2R)-2-hydroxy 2-(3-chlorophényl)éthanamine, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 9. Composition pharmaceutique pour la prophylaxie et/ou le traitement des blessures dermiqucs caractérisée cn cc qu'cllc contient un composé ss3-agoniste en tant que principe actif. 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 9 obtenue par utilisation d'un composé sse-agoniste selon l'une quclconque des revendications 4 à 8, en tant que principe actif. 11. Composition pharmaceutique selon les revendications 9 à 10 sous forme d'unité de dosage contenant dc 0,1 à 400 mg dc principe actif en mélange avec un excipicnt pharmaccutiquc. 12. Composition pharmaceutique selon les revendications 9 à 10 caractérisée en cc qu'elle est administrée par voic locale. 13. Composition pharmaceutique selon la revendication 12 caractérisée en cc qu'elle contient de 0,01 à 5 % de principe actif. 14. Composition pharmaceutique selon la revendication 13 caractérisée en cc qu'elle contient de 0,025 à 2,5% de principe actif. 15. Composition pharmaceutique selon la revendication 14 caractérisée en ce qu'elle conticnt de 0,1 à 1 % de principe actif.