Brevet FR2756465A1 — publié le 19980605

La présente invention concerne un additif alimentaire comprenant une huile végétale choisie parmi les huiles de graines de pin. Elle concerne également un médicament ou une composition cosmétique comprenant une huile végétale choisie parmi les huiles de graines de pin. L'invention concerne enfin l'utilisation d'acides gras poly-insaturés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'athérosclérose. On sait que les graines de pin contiennent des acides gras A5- oléfiniques. Il s'agit d'acides gras poly-insaturés dont on peut citer les acides gras en C 18 ou C 20, notamment les acides suivants: cis-5, cis-9 18:2; cis-5, cis-9, cis-12, 18:3 cis-5, cis-9, cis-12, cis-15 18:4 cis-5, cis-il, 20:2; cis-5, cis-il, cis-14 20:3 cis-5, cis-li, cis-14, cis-17 20:4. Les compositions en acides gras de plusieurs conifères ont été établies. On citera notamment : Takagi T and Itabashi Y., cis-5-Olefinic unusual fatty acids in seed lipids of Gymnospermae and their distribution in triacylglycerols, Lipids, vol. 17 n" 10 (1982), 716-723 ; Gunstone F.D., Seth S., WolffR.L., The distribution ouf as polyene acids in some pine seed oils between the a- and ss-chains by 13C-NMR spectroscopy, Chemistry and Physics of Lipids, 78 (1995) 89-96 ; WolffR.L and Bayard C.C., fatty acids composition ouf somme pine seed oils, JAOCS, vol. 72, n" 9 (1995) 1043-1046. Les huiles de graines de Pinus pinaster contiennent en particulier une forte proportion des acides b5-oléfiniques suivants: cis-5, cis-9, cis-12 18:3 cis-5, cis-li, cis-14 20:3. On sait par ailleurs que les habitudes alimentaires des populations des pays industrialisés conduisent dans bien des cas à favoriser la prise de poids, notamment à cause de l'absorption trop élevée de graisses, que ces graisses soient d'origine animale ou végétale. De façon inattendue, les inventeurs ont observé que les huiles de certaines graines de pin présentaient des vertus hypolipidémiantes permettant de diminuer l'accumulation de graisses chez les animaux ou les êtres humains. Par ailleurs, ils ont également observé que l'utilisation de certaines huiles de graines de pin présentaient un effet antiathérogène, ce qui permettait de les utiliser pour le traitement des lésions dues à l'athérosclérose. C'est pourquoi l'invention a en premier lieu pour objet un additif alimentaire comprenant une huile végétale choisie parmi les huiles de graines de pin dont la composition en acides gras comprend au moins environ 15 % en poids d'acides gras lS5-oléfiniques, de préférence au moins environ 17 % et avantageusement au moins environ 18 %. Le terme "environ" signifie que le pourcentage peut varier légèrement selon le lot des graines de pin, de l'ordre de 5 à 10 %. De préférence, l'huile de graines de pin contient les acides gras cis5, cis-9, cis-12 18:3 et/ou cis-5, cis-11, cis-14 20:3. De préférence, l'huile de graines de pin contient une proportion d'acides gras cis-5, cis-9, cis-12 18:3 et cis-5, cis-11, cis-14 20:3 dans un rapport en mole compris entre 0,5 et 2, avantageusement en proportion sensiblement égale. Avantageusement, les huiles de graines de pin contiennent également d'autres acides gras A5-oléfiniques, généralement en plus faible proportion, tels que les acides gras cis-5, cis-9 18:2 et cis-5, cis-ll 20:2. Les huiles de graines de pin se présentent naturellement sous la forme de triglycérides. Néanmoins, les huiles de graines de pin utiles selon l'invention ne sont pas limitées à cette forme estérifiée. En effet, une transformation par les moyens bien connus dans la chimie des corps gras peut conduire à des huiles dont les acides gras sont sous forme libre ou sous une forme estérifiée différente, par exemple, sous forme de mono ou diglycérides. Il est néanmoins préféré que les acides gras soient sous forme de triglycérides. En général, ces triglycérides comprennent une molécule d'acides gras A5-oléfiniques et deux autres molécules d'acides gras, pour la majorité insaturés. En général, le triglycéride comprend une molécule d'acide gras b5- oléfiniques tel que défini ci-dessus en position 1- ou 3-, les deux autres positions 2-, 1- ou 3- étant occupées par des acides linoléiques, linoléniques ou oléiques. Les différents acides cités ci-dessus présentent les formules suivantes: C18:2 AS, 9 CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)2-CH=CH-(CH2)3-COOH Cl 8:3 AS, 9,1 A5,9, 12CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)2-CH=CH-(CHz) 3-CCOH C20:2 AS, 1 1 CH3-(CH2) 7-CH=CH-(CH2)4-CH=CH-(CH2) 3COOH C20:3 AS,11, 14 CH3-(CH2)CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)4-CH=CH-(CH2)3-CCCH On rappelle que ces acides se présentent sous forme libre ou estérifiée, notamment sous la forme de triglycérides. Afin de déterminer la composition en acides gras des huiles de graines de pin, on utilise les méthodes bien connues dans la chimie des corps gras. De préférence, l'huile de graines de pin est l'huile de graines de Pinus pin:wter. Cette huile présente un effet hypolipidémiant sensiblement supérieur à l'huile de graines de pin. Pinuspinaster appartient à la classe des conifères. Ses graines sont contenues dans un cône. La récolte des cônes se déroule d'octobre à mai. Un premier tri manuel permet de séparer les cônes de pin de bonne conformation des cônes mal formés. Les cônes de bonne conformation sont stockés à température ambiante, dans un endroit sec jusqu'à obtenir le degré de maturité désiré. L'ouverture de cônes est provoquée naturellement par exposition sous serre au soleil ou artificiellement par passage au four sous air pulsé et température contrôlée (60"C). La séparation complète des graines des cônes est assurée au moyen d'un cylindre rotatif à paroi grillagée. Les graines sont ensuite purifiées de toutes impuretés (débris d'ailettes, poussière). Après lavage à l'eau pour éliminer définitivement toute trace de poussière, les graines intactes sont séchées à température ambiante. Puis, l'extraction de l'huile est obtenue par pression ou à l'aide d'un fluide supercritique (CO2) ou d'un solvant tel que l'hexane ou un autre solvant équivalent bien connu dans l'art considéré L'invention a particulièrement pour objet un régime alimentaire hypolipidémiant, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter le sujet avec une dose efficace, éventuellement renouvelée périodiquement, d'un additif alimentaire tel que décrit précédemment, notamment une huile de graines de Pinus pinaster. L'invention est également relative à une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d' huile végétale choisie parmi les huiles de graines de pin dont la composition en acides gras comprend au moins environ 15 % en poids d'acides gras A5-oléfiniques, de préférence au moins environ 17 % et avantageusement au moins environ 18 % et un véhicule inerte bien connu pour les applications topiques externes Toutes les variantes préférées qui ont été mentionnées dans le cadre de l'exposé concernant les additifs alimentaires s'appliquent à cette forme de réalisation relative aux compositions cosmétiques. En particulier, l'huile de graines de pin préférée est l'huile de graines de Pintls pinaster. La composition cosmétique selon l'invention peut être utilisée pour le soin de la peau, par exemple comme composition hydratante ou comme composition anti-rides, ou pour le soin des cheveux. I1 est bien entendu que la quantité de principe actif présent dans la composition cosmétique selon l'invention sera suffisante pour obtenir l'effet recherché, c'est à dire que selon les formes d'application cette quantité sera variable. Néanmoins, par les tests cosmétiques bien connus dans l'art, il sera aisé pour un homme du mêtier de déterminer la dose appropriée. Sans être lié par une quelconque proportion particulière, le Demandeur a trouvé qu'une quantité d'huile de graines de pin comprise entre 0,01% et 5% en poids par rapport à la composition totale comprenant le vehicule inerte convient. Ces compositions sont notamment décrites dans le brevet FR-A-2 287 899 auquel l'homme du métier pourra se référer et sont par exemple des solutions du type lotions, des émulsions de consistance liquide ou semi-liquide de type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse ou inversement ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Parmi les véhicules inertes utilisés de façon usuelle dans les formulations pour la peau mentionnées ci-dessus, on peut citer les tensioactifs, les colorants, les parfums, les agents conservateurs, les émulsionnants, les véhicules liquides tels que l'eau, des corps gras tels que les huiles naturelles ou synthétiques destinées à constituer la phase grasse des laits ou des crèmes, des résines du type carboxylvinylique ou anhydride maléique neutralisées par des amines tertiaires et notamment par des aminoalcools tels que la triéthanolamine. Les compositions pour cheveux selon l'invention peuvent être sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions ou encore sous forme de bombes aérosols contenant également un agent propulseur sous pression. Elles constituent par exemple des shampooings, des lotions de mise en plis, des lotions traitantes, des crèmes ou des gels coiffants, des compositions de teintures etc. Ces compositions peuvent renfermer divers adjuvants habituellement présents dans ces compositions pour cheveux, par exemple des parfums, des colorants, des agents conservateurs, des agents séquestrants, des agents épaisissants etc. L'invention concerne également un médicament comprenant une huile végétale choisie parmi les huiles de graines de pin dont la composition en acides gras comprend au moins environ 15 % en poids d'acides gras A5- oléfiniques, de préférence au moins environ 17 % et avantageusement au moins environ 18 %. Toutes les variantes préférées qui ont été mentionnées dans le cadre de l'exposé concernant les additifs alimentaires s'appliquent à cette forme de réalisation relative aux médicaments. De préférence, le médicament comprend une dose efficace d'huile de graines de Pinus pinaster. L'invention est également relative à la composition pharmaceutique comprenant un médicament tel que défini ci-dessus et un véhicule inerte pharmacologiquement acceptable. Ces compositions peuvent être administrées sous forme orale, parentérale, ou par toute autre voie compatible avec le traitement recherché. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention présentent des propriétés hypolipidémiantes et permettent de prévenir la formation de la plaque d'athérome. Les propriétés des huiles de graines de pin sur la plaque d'athérome sont vérifiées sur des souris transgéniques déficientes en apo E et/ou en récepteurs LDL (qui sont deux protéines clefs de la clairance des lipides sanguins) et des souris surexprimant l'apo B humaine. Pour l'obtention de souris transgéniques, on se réfere aux travaux de Lathe R., Mullins JJ, Transgenic animals as models for human disease report of an EC Study Group Transgenic Research 2 (1993) 286-299. De façon plus générale, les inventeurs ont trouvé que l'effet antiathérogène de ces huiles était du à la présence des acides gras cis-5, cis-9, cis-12 18:3 et/ou cis-5, cis-ll, cis-14 20:3. C'est pourquoi l'invention a également pour objet l'utilisation d'un composé pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'athérosclérose, ledit composé comprenant un acide gras cis-5, cis-9, cis-12 18:3 et/ou un acide gras cis-5, cis-ll, cis-14 20:3 sous forme libre ou estérifiée. De préférence, le composé comprend un acide gras cis-5, cis-9, cis-12 18:3, un acide gras cis-5, cis-11, cis-14 20:3 et un ou plusieurs autres acides A5-oléfiniques en C18 C20 sous forme libre ou estérifiée. Lesdits acides gras sont sous la forme de glycérides et de préférence de triglycérides. C'est-à-dire qu'ils sont sous une forme estérifiée. En général, le triglycéride comprend une molécule d'acide tel que défini ci-dessus en position 1- ou 3-, les deux autres positions 2-, 1- ou 3- étant occupées par des acides linoléique, linolénique ou oléique. Le composé comprend avantageusement au moins 15 % d'acides gras tels que définis ci-dessus, sous forme de triglycérides, lesdits acides gras occupant les positions 1- ou 3- du triglycéride. Outre les deux acides gras décrits ci-dessus, de préférence le composé comprend d'autres acides gras en Cls ou C20 lS5-oléfiniques choisis dans le groupe constitué parles acides gras suivants : 5,9-18: 2 ; 5,11-20:2. En outre le composé peut comprendre un ou plusieurs des acides suivants: 16:0 ; 9-16:1; 18:0 ; 9-18:1 ; 9,12-18:2 ; 9,12,15-18:3 ; 20:0 ; 11-20:1; 11,14-20:2. L'invention concerne donc également l'utilisation d'huiles de graines de Pinus pinaster pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'athérosclérose. L'exemple ci-après décrit un mode de réalisation donné à titre indicatif: 20 kg de graines entières de Pinus pinaster (non décortiquées) sont broyées au moyen d'un broyeur au couteau, puis extraites en paquet de 4 kg à une température comprise entre 30 et 40 C dans l'hexane. On filtre puis on évapore le solvant de la solution. On obtient 2600 g d'huile brute. La composition de l'huile est déterminée par chromatographie liquide haute performance en phase réverse: Composition en acides gras (%) 1: 3,6 C 16:1 A9 (n-7 0,1 C 17:0 0,1 C 17:1 A9 (n-8) 0,1 C 18:0 2,7 C 18:1 A9 (n-9) 18,6 C 18:1 Ail (n-7) 0,4 C 18:2 A9,12 (n-6) 51,8 C 18:2 A5,9 (n-9) 0,9 C 18:3 A9, 12, 15 (n-3) 1,3 C 18:3 AS, 9, 12 (n-6 8,1 C 20:0 0,4 C 20:1 A11 (n-9) 1,2 C 20:2 A11, 14 (n-6) 0,9 C20:2A5, 11 (n-9) 1,0 C 20:3 AS, 11, 14 (n-6) 8,1 C 22:0 0,2 Non identifié 0,5 Totaux série AS 18,1 Les propriétés hypolipidémiantes de l'huile de graines de Pinus pinaster sont vérifiées selon le protocole suivant. Deux régimes différents sont étudiés. La base de l'alimentation est constituée d'un aliment purifié alipidique (UAR, Villemoisson sur Orge) auquel est ajouté 5% (du poids) de lipides. Les huiles expérimentales sont les suivantes: 1 - Pinus pinaster (société D'ANOSTE, Landes, France) : régime Pinaster 2 - Carthame (66.5 %), Oléisol (31 %) (tournesol haut oléique) et Lin (2.5 %). Ce mélange assure une composition en acides gras proche de celle de l'huile de Pinus pinaster dans laquelle les acides AS oléfiniques sont remplacés par le 18:1 (n-9) : régime témoin. La présente étude est une étude comparative entre un régime contenant des acides AS oléfiniques (régime pinaster ) et un régime contenant exclusivement des acides gras "classiques". Ces études sont réalisées chez le rat et la durée du traitement est de 4 semaines. Chaque semaine 6 rats mâles de souche Wistar de 200 g (IFFA CREDO, L'Arbresle, France) sont inclus dans l'étude. Les rats sont d'abord acclimatés pendant une semaine sur l'alimentation de l'animalerie (aliment pour rats et souris stérilisable 113, UAR, Villemoisson sur Orge). Puis, chaque animal est isolé dans une cage et reçoit un régime expérimental pendant 4 semaines. La température de la pièce est réglée à 20-21"C et les animaux sont soumis à une alternance jour-nuit (12h/12h). La nourriture et l'eau sont fournies ad libitum. La quantité de nourriture ingérée quotidiennement par chaque rat est pesée. Après 4 semaines de régime et une nuit de jeûne, les rats sont anesthésiés au diéthyléther, pesés et sacrifiés par exsanguination carotidienne. Leur sang est recueilli dans un tube sec jusqu'à coagulation puis centrifugé 20 minutes à 600 g à 4"C. Le surnageant est alors prélevé et conservé à 4"C dans un tube à hémolyse. Le coeur, le foie, les reins, les surrénales, un morceau de muscle, le tissu épidydimal et le tissu périrénal sont prélevés. Ces tissus sont rincés dans une solution de NaCl à 0,9%, pesés (tissu épidydimal et foie), aliquotés et immédiatement congelés dans de l'azote liquide. Ils sont ensuite conservés à-800C. Le cholestérol total est mesuré par la méthode CHOD-PAP (kit enzymatique Boehringer Manheim, Meylan, France). Les triglycérides sont mesurés par la méthode GPO-PAP (kits enzymatiques Boehringer Manheim, Merlan, France). Les phospholipides sont mesurés par la méthode PAP 150 (kit enzymatique bioMérieux, Marcy-l'Etoile, France). Les lipoprotéines sont séparées par ultra-centrifugation (Beckman TL 100, Beckman Instrument France) selon la méthode suivante: 0,5 ml de plasma et 0,5 ml d'un liquide de densité à 1,006 g/ml sont centrifugés 2h30 à 10"C à - 400 000 g dans un rotor Beckman TLA-100.2 à angle fixe (30 ) dans des tubes en polycarbonate. Les tubes sont ensuite tranchés en 2 fractions de volume égal à l'aide d'un coupe-tube. Le surnageant (VLDL) et le sous-nageant (LDL, HDL et protéines sériques) sont recueillis. Le cholestérol, les triglycérides et les phospholipides de la fraction LDL+HDL sont dosés dans le sous-nageant à l'aide des kits enzymatiques décrits précédemment. Les lipides des VLDL sont calculés en soustrayant les valeurs du sous-nageant de celles du sérum. Les apolipoprotéines AI et AII sont les principales apolipoprotéines des HDL de rat. Leurs concentrations sériques sont mesurées par une technique immunochimique (ELISA : en anglais "enzyme linked immunosorbent assay") sandwich avec des anticorps spécifiques dirigés contre l'apo AI etl'apo AII de rat. Chaque mesure est réalisée en triple et les concentrations des apolipoprotéines sont établies à l'aide d'une gamme d'étalonnage (de 4,1 ng/ml à 500 ng/ml pour l'apo AI et de 6,25 ng/ml à 1250 ng/ml pour l'apo AII). Les anticorps spécifiques anti-apo AI et anti-apo AII de rat (20 llg/ml) sont déposés sur une plaque de microfitration (Costar Corporation, Cambridge). Les anticorps sont mis en contact pendant 14 heures à température ambiante avec la matrice des puits de la plaque pour assurer la fixation de l'anticorps. Les puits sont ensuite rincés 4 fois avec du tampon phosphate 100 mMol (PBS) pour éliminer les anticorps non fixés. Les échantillons de sérum dilués au 16000ème (apo AI) et au 8000eme (apo AII) dans du tampon phosphate 100 mMol + 1 % d'albumine, sont déposés dans les puits. Les plaques sont incubées 2 heures à 37"C pour assurer la fixation de l'antigène sérique (apo AI ou apo AII) sur l'anticorps. Les plaques sont ensuite lavées 4 fois avec du PBS 100 mMol. L'anticorps anti-apo AI ou anti-apo AII marqué à la peroxydase est incubé 2 heures à 37"C avec l'antigène fixé sur la plaque, puis lavé. L'addition du substrat de la peroxydase (o-phénylènediamine dichloride, Sigma, Sigma Chemical, St Louis, MO) crée une réaction colorée, stable après 30 minutes. La densité optique de chaque puits est mesurée à 492 nm sur un lecteur de plaques automatisé (Argus 300, Packard, Cambridge). On observe les résultats suivants. Le poids des animaux traités avec les huiles de graines de pin et de leurs témoins ainsi que le poids relatif du foie et du tissu épidydimal et la prise alimentaire sont présentés dans le tableau ci-dessous. Témoin Pinaster Poids (en g) 354,9 + 32,6 368,1 # 27,5 Prise alimentaire (en g/j) 24,2 s 2,6 25,4 s 1,8 Foie (en g/100 g) 3,30 # 0,50 2,97 # 0,26 Tissu épididymal (en g/100 g) 2,33 # 0,61 2,11 # 0,51 L'analyse de covariance ne met pas en évidence de différence significative entre les groupes d'animaux pour le poids total, le poids relatif du foie et du tissu épidydimal et la prise alimentaire. Les résultats des lipides sériques sont résumés dans le tableau ci-dessous. Témoin Pinaster SERUM cholestérol 0,83 s 0,13 0,72 i 0,14 triglycérides 1,56 # 0,55 1,09 # 0,44* phospholipides i,450,12 1,34 + 0,19 LDL + HDL cholestérol 0,65 * 0,11 0,60 t 0,13 triglycérides 0,22 t 0,04 0,30 t 0,11 phospholipides 1,07 t 0,10 1,04 t 0,16 VLDL cholestérol 0,18t0,04 0,12 # 0,04 triglycérides 1,34 t 0,56 0,80 t 0,42 phospholipides 0,38 t 0,08 0,30 + 0,07 L'analyse de covariance montre une diminution significative des valeurs de triglycérides. VLDL-cholestérol, VLDL-triglycérides et VLDL-phospholipides chez les rats traités avec le régime Pinaster par rapport aux rats témoins. Les valeurs sériques des apolipoprotéines AI et AII des rats traités avec de l'huile de graines de pin et le témoin sont résumées dans le tableau ci-dessous. - Témoin Pinaster AI 0,47 + 0,08 0,47 + 0,08 Ail 0,45 0,04 0,37 i 0,10 L'analyse de covariance montre une valeur d'apolipoprotéine AII significativement plus basse chez les rats traités avec le régime Pinaster qu avec le régime témoin. Les résultats indiqués ci-dessus montrent l'effet hypolipidémiant des huiles de graines de Pinuspinaster et démontrent que l'huile de graines de Pinus pinaster peut être utilisée dans le traitement des hyperlipidémies. Les propriétés de l'huile obtenue sur la plaque d'athérome sont vérifiées selon le protocole expérimental suivant: Les lignées transgéniques sont disponibles dans l'unité 325 de l'Institut Pasteur de Lille. Les souris (fond génétique C56/BL7) déficientes en apoliprotéines E et récepteurs LDL ont été créées par recombinaison homologue. Ces souris présentent une hyperlipémie athérogène secondaire à un défaut de la clairance des lipoprotéines. Elles permettent de tester l'effet des régimes sur la clairance des lipoprotéines. Des souris surexprimant le gène de l'apolipoprotéine B humaine sont également testées. L'hyperlipémie dans ce modèle animal est associé à une surproduction de l'apo B et des lipoprotéines athérogènes (VLDL, IDL et LDL). Ces souris permettent de tester l'effet des régimes sur la production des lipoprotéines. Les souris modifiées génétiquement présentent spontanément ou lorsqu'elles sont soumises à des régimes délétères des lésions athéromateuses sur l'ensemble de leur arbre vasculaire. Contrairement aux modèles animaux classiques d'athérosclérose, les souris transgéniques "apo-E KO", "récepteur-LDL KO" et "apo-B +" présentent l'avantage de développer des lésions athéromateuses histologiquement semblables aux lésions de l'homme. Dans un premier temps d'adaptation, les souris sont alimentées avec les aliments souris (Aliments pour souris stérilisables 113, UAR, Villemoisson sur Orge). Puis, chaque animal est isolé dans une cage et reçoit un des trois régimes établis pendant 12 semaines. La température de la pièce est régulée à 20-21"C et les animaux sont soumis à une alternance jour-nuit (12 h/12 h). La nourriture et l'eau sont fournies ad libitum. La quantité de nourriture ingérée quotidiennement par chaque animal est évaluée par pesée. Après 12 semaines de régime et une nuit de jeûne, les souris sont anesthésiées avec du diéthyl éther, pesées et sacrifiées par exsanguination carotidienne. L'arbre vasculaire est fixé dans du paraformaldéhyde et congelé dans l'azote liquide pour la préparation des lames d'hitologie. Le sang et les organes (coeur, foie, rein, surrénales, un morceau de muscle, le tissu épidydimal et le tissu périrénal) sont prélevés et congelés dans de l'azote liquide après un lavage dans une solution saline. Les échantillons sont conservés - 80"C. Les prélèvements servent à l'étude de l'expression des gènes apolipoprotéines. Le foie est utilisé pour les mesures des activités enzymatiques de l'HMGwCOA réductase et l'ACAT. Les deux régimes cités sont les suivants: Ils sont constitués par un aliment purifié alipidique (UAR, Villemoisson sur Orge) auquel il est ajouté 5 %, 10 % ou 15 % de lipides. Les régimes établis diffèrent par les huiles qui les composent: Réime 1: L'huile de Pinus Pinaster, fournie par la société D'ANOSTE (Landes, France); Réime 2: Un mélange d'huiles de carthame 66,5 %), d'oléisol (tournesol haut oléique) (31 %) et de lin (2,5 %), dont la composition est semblable à Pinus Pinaster à l'exception des acides A5-oléfiniques remplacés par du 18:1 (n-9). REVENDICATIONS 1. Additif alimentaire comprenant une huile végétale choisie parmi les huiles de graines de pin dont la composition d'acides gras comprend au moins environ 15 % en poids d'acides gras A5-oléfiniques, sous forme libre ou estérifiée. 2. Composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'une huile végétale choisie parmi les huiles de graines de pin dont la composition d'acides gras comprend au moins environ 15 % en poids d'acides gras lS5-oléfiniques, sous forme libre ou estérifiée et un véhicule inerte pour application topique externe. 3. Médicament comprenant une huile végétale choisie parmi les huiles de graines de pin dont la composition d'acides gras comprend au moins environ 15 % en poids d'acides gras A5-oléfiniques, sous forme libre ou estérifiée. 4. Composition pharmaceutique comprenant une dose efficace d'un médicament selon la revendication 3 et un véhicule inerte pharmacologiquement acceptable. 5. Additif alimentaire ou composition cosmétique ou médicament selon l'une de revendications 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que la composition d'acides gras comprend l'acide gras cis-5, cis-9, cis-12 18:3 et/ou l'acide gras cis-5, cis-11, cis-14 20:3. 6. Additif alimentaire ou composition cosmétique ou médicament selon la revendication 5, caractérisé en ce que la composition d'acides gras comprend l'acide gras cis-5, cis-9, cis-12 18:3 et l'acide gras cis-5, cis-11, cis14 20:3 dans un rapport en mole compris entre 0,5 et 2. 7. Additif alimentaire ou composition cosmétique ou médicament selon la revendication 5 ou 6, caractérisé en ce que la composition d'acides gras comprend l'acide gras cis-5, cis-9, cis-12 18:3 et/ou l'acide gras cis-5, cis11, cis-14 20:3 et un ou plusieurs autres acides gras A5-oléfiniques en C18, C20 sous forme libre ou estérifiée. 8. Additif alimentaire ou composition cosmétique ou médicament selon la revendication 7, caractérisée en ce que lesdits autres acides gras en C18 ou C20 A5-oléfiniques sont choisis dans le groupe constitué par les acides gras suivants: 5,9-18:2 ; 5,11-20:2. 9. Additif alimentaire ou composition cosmétique ou médicament selon l'une de revendications 1, 2 ou 3, caractérisée en ce que lesdits acides gras sont sous la forme de glycérides, notamment de triglycérides. 10. Additif alimentaire ou composition cosmétique ou médicament selon la revendication 9, caractérisé en ce que lesdits acides gras cis-5, cis-9, cis-12 18:3 et/ou cis-5, cis-11, cis-14 20:3 sont situés sur les positions 1- ou 3des triglycérides, les positions 2-, 1- ou 3- restantes étant occupées par les acides linoléiques, linoléniques ou oléiques. 11. Additif alimentaire ou composition cosmétique ou médicament selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que l'huile de graines de pin est l'huile de Pinus pinaster.