Brevet FR2747572A1 — publié le 19971024

La peau humaine ou animal (mammifères) n'est pas stérile. Elle héberge soit des germes saprophytes qui constituent la microflore résidente non pathogène et protectrice, soit des germes pathogènes parasites, opportunistes qui peuvent engendrer des maladies ou des états pathologiques plus ou moins graves, surtout s'il réussissent à pénétrer à l'intérieur du tissu pour coloniser le système sanguin, lymphatique ou des organes internes. Le traitement aseptisant des peaux humaines et/ou animales cherche ses origines dans les travaux de Pasteur et de Semmelweiss; aujourd'hui, il existe un grand nombre de molécules microbicides utilisées pour différentes applications: traitement de l'acné, traitement des pellicules capillaires, désinfection des petites plaies (égratignures), désinfection des mains des chirurgiens et infirmières, désinfection des pis des mamelles des bêtes laitières pour prévenir les mammites. L'objet du présent brevet est la découverte que la classe de molécules de formule générale R-CHOH-CH2-OH où R est une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée de 5 à 12 atomes de carbone, préférentiellement linéaire de 8 à 10 atomes de carbone, possède une activité microbicide suffisamment forte pour être utilisable dans les traitements de la peau évoqués précédemment. Ces molécules alcane-diols ont été décrites en tant qu'ingrédients hydratants, en tant que conservateurs antimicrobiens pour la protection des produits cosmétiques ; leur application topique sur la peau pour combattre les microbes pathogènes n'a pas été envisagée. En plus, il a été découvert que la combinaison des alcane-diols avec des gels de type glyceryl poly(méth)acrylate dans une formule est encore plus efficace que chacun des composants seuls. Le brevet FR 2682296 a proposé une méthode de conservation non chimique de produits cosmétiques ou dermopharmaceutiques qui est basée sur l'utilisation de gels de type glyceryl poly(meth)acrylate, dont la propriété est d'exercer un fort effet osmotique sur son environnement, ce qui permet d'inactiver les microorganismes introduits dans une préparation cosmétique en les privant d'eau. La demande de brevet 95-09512 du 4 août 1995 a proposé une amélioration de l'efficacité de la méthode en associant des polyols et un agent fluidifiant au gel poly(méth)acrylate. La découverte objet du présent brevet est que les alcane-diols peuvent être utilisées seuls ou en combinaison avec les gels cités à des concentrations plus basses pour le traitement des problèmes d'acné, de pellicules, d'impétigo, des odeurs corporelles causées par les microorganismes, des causes du "pied d'athlète" et d'autres mycoses, des affections microbiennes cutanées en général, et la prévention des mammites par application topique. Quelques exemples vont illustrer l'invention: Exemple 1: 1 ml d'une suspension de Staphylococcus Aureus (75.106 germes/ml) est inoculée dans 10 g d'une solution d'octane-1,2-diol (dosé à 0.2% dans l'eau). Après 30 secondes, 15 minutes et 30 minutes de contact, on compte le nombre de microorganismes revivifiables (étalement en gélose). On obtient: à 30 secondes: environ 8.106 germes/ml, à 15 minutes: environ 1.2.106 germes/ml, à 30 minutes: environ 250.000 germes/ml, donc on constate un léger effet bactéricide à 30 minutes. Un gel de glyceryl poly(méth)acrylate comme ceux décrits dans les brevets FR 2682296 ou FR 2678830 dont la propriété est d'exercer un fort effet osmotique sur son environnement, ce qui permet d'inactiver les microorganismes introduits dans une préparation cosmétique en les privant d'eau perd son activité quand il est trop dilué. A 40% dans l'eau, ce gel n'inactive plus les microorganismes testés. Dans un protocole identique au précédent, on retrouve la totalité des germes inoculés après 30 secondes, 15 minutes et 30 minutes. Inoculation avec S. aureus : 3106 germes/g : après 30 secondes, on retrouve 3.1.106 germes/g, après 15 minutes 3.6.106 germes/g et après 30 minutes 3.9.106 germes/g. Un mélange de gel à 40% dans l'eau et d'octane-1,2-diol dosé à 0.2% conduit aux résultats suivants: Inoculation avec S. aureus : 106 germes/g : après 30 secondes, on retrouve 2.104 germes/g, après 15 minutes aucun germe revivifiable et après après 30 minutes aucun germe revivifiable. L'effet d'inactivation des germes est donc un effet synergique entre le gel et son pouvoir osmotique et l'alcane-diol, puisqu'il est beaucoup plus fort que l'addition des deux substances ne laisse supposer. Ceci est d'autant plus important qu'il permet de diminuer les concentrations de diol nécessaire pour obtenir un effet microbicide dans les produits finis. Les alcane-diols de courte chaîne peuvent posséder des propriétés légèrement irritantes, la concentration utilisable sans risque est donc limitée. La synergie avec le gel permet de surmonter cet obstacle. Le gel de type glyceryl polyacrylate ou polyméthacrylate est particulièrement important pour réaliser cette synergie. Ce gel chlatrate se caractérise par son fort pouvoir de rétention d'eau. II ne sèche pas, même exposé pendant des mois à l'air ambiant ou soumis au vide d'air pendant 48 heures. Cette propriété est essentielle, les hydrogels classiques, les gels d'alginate, de polysaccharide, de cellulose ou ses dérivés ou de silicate ne satisfont pas ce critère. Ce gel est particulièrement efficace pour inactiver les microorganismes avec lesquels ils entrent en contact, privant les germes par son effet osmotique de l'eau dont ils ont besoin pour survivre. Ce gel glyceryl poly(méth)acrylate est caractérisé par sa composition de glycérine (variant entre 50 et 75% p/p), d'eau (variant entre 20 et 49% p/p) et de polyacrylate et/ ou -méthacrylate (variant entre 0.1 et 5% p/p) et sa viscosité (50.000-2.000.000 centipoises). Le polymère est choisi de préférence parmi les sels sodiques, potassiques, triéthylaminiques, triéthanolaminiques, ammoniacaux de l'acide acrylique et/ou de l'acide méthacrylique, mais aussi parmi les esters ou les amides de ces polymères acides, ou les dérivés réticulés du type carbomère (réticulation par des éthers allyliques de pentaérythritol, de sucrose ou de propylène, par exemple). Exemple 2: Inactivation des germes responsables de l'acné Propionibacterium acnes: 10 g d'un gel de carbomère contenant 0.5% d'hexane-1,2-diol sont inoculés avec 4.8.106 germes/g d'une culture anaérobie à 35"C. Au temps t=0, t=15 minutes et t=30 minutes on prélève pour un comptage des germes revivifiables. On ne retrouve aucun germe vivant, même au temps t=0 (maximum 30 secondes), alors que dans le gel sans hexane-1,2-diol, les germes prolifèrent (on retrouve entre 3 et 8.106 germes/g. Un résultat identique est obtenu pour l'octane-1 ,2-diol contre la levure Pityrosporum ovale= Malassezia furfur: inactivation rapide (en 15 minutes, la réduction logarithmique est d'un facteur 5). Les alcanes -1,2-diol objets du présent brevet peuvent être utilisés dans toute forme galénique employée en cosmétique, dermopharmacie ou en application vétérinaire par voie topique à vocation aseptisante ou antimicrobienne: solutions aqueuses, émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, lotions capillaires, shampooings et après shampooings, savons, sticks, sprays, cataplasmes, pansements, sans que cette liste soit limitative. La concentration d'utilisation de ces alcane-diols objets du présent brevet peut varier entre 0.1 et 10% (p/p), préférentiellement entre 0.5 et 3% (p/p) dans le produit fini quand ils sont utilisés seuls, ou entre 0.01 et 5%, préférentiellement entre 0.1 et 1% quand ils sont associés au gel glyceryl poly(méth)acrylate. La concentration en gel glyceryl poly(métha)crylate peut varier entre 1 et 99%, préférentiellement entre 5 et 20% Les alcane-diols objets du présent brevet peuvent être combinés dans les compositions cosmétiques, dermopharmaceutiq ues ou vétérinaires avec tout autre ingrédient habituellement utilisé dans ces domaines respectifs: lipides d'extraction et ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, polyols, adoucissants, autres agents anti-microbiens. Ces compositions contenant les alcane-diols objets du présent brevet peuvent être destinées aux traitements et aux soins de la peau, des cheveux, des ongles et du cuir chevelu, à savoir en particulier, le traitement anti-acné, anti-pellicules, anti-impétigo, anti-déodorant, anti-mycose, ou bien destinées à la prévention de mammites par application topique sur les pis ou les mamelles des animaux laitiers. REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires pour application topique sur la peau et destinées à l'utilisation locale pour leur effet anti-microbien, caractérisées en ce qu'elles contiennent au moins un alcane-diol de formule générale R-CHOH-CH2-OH où R est une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée de 5 a 12 atomes de carbone, préférentiellement linéaire de 8 à 10 atomes de carbone. 2. Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires selon la revendication 1 caractérisées en ce que l'alcane-diol est l'octane-i 2-diol. 3. Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires selon les revendications 1 et 2 caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre un gel de type glyceryl poly(méth)acrylate pour renforcer son activité anti-microbienne due à un effet osmotique et obtenir un effet synergique des deux mécanismes. 4. Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires selon les revendications 1 à 3 caractérisées en ce que la concentration des alcane-diols varie entre 0.1% et 10% (p/p), préférentiellement entre 0.5 et 3% (p/p) quand ils sont utilisés seuls et entre 0.01 et 5% (p/p), préférentiellement entre 0.1 et 1% (p/p) quand ils sont associés au gel glyceryl poly(méth)acrylate. 5. Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires selon les revendications 1 à 4 caractérisées en ce que la concentration du gel glyceryl poly(méth)acrylate varie entre 1 et 99%, préférentiellement entre 5 et 20%. 6. Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires selon les revendications 1 à 5 caractérisées en ce qu'elles sont formulées sous toute forme galénique employée en cosmétique, dermopharmacie ou en application vétérinaire par voie topique à vocation aseptisante ou anti-microbienne: solutions aqueuses, émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, lotions capillaires, shampooings et après-shampooings, savons, sticks, sprays, masques, cataplasmes, pansements. 7. Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires selon les revendications 1 à 6 caractérisées en ce que les alcane diols peuvent être combinés dans les compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires avec tout autre ingrédient habituellement utilisé dans ces domaines respectifs lipides d'extraction et ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, polyols, adoucissants, autres agents anti-microbiens. 8. Compositions cosmétiques, dermopharmaceutiques ou vétérinaires selon les revendications 1 à 7 caractérisées en ce quelles peuvent être destinées aux traitements et aux soins de la peau, des cheveux, des ongles et du cuir chevelu, à savoir en particulier le traitement anti-acné, anti-pellicules, anti-impétigo, anti-déodorants, anti mycose, ou bien destinées à la prévention des mammites par application topique sur les pis et les mamelles des animaux laitiers.