Brevet FR2756832A1 — publié le 19980612

La présente invention concerne l'utilisation de mélatonine ou de ses analogues pour la stabilisation des compositions comprenant des polymères gélifiants hydrophiles, en particulier dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques topiques. Les agents gélifiants hydrophiles sont d'usage très répandu dans les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques topiques. Il s'agit notamment d'agents gélifiants tels que des polymères d'origine naturelle et/ou synthétique, parmi lesquels on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides ou les polysaccharides éventuellement modifiés comme l'hydroxypropylcellulose. Il est connu que ces polymères gélifiants hydrophiles perdent leur viscocité sous l'effet de la lumière, plus particulièrement sous l'effet des rayonnements U.V. et pour résoudre ce problème, on ajoute généralement des filtres U.V.A et/ou U.V.B aux préparations les contenant. Toutefois, de tels filtres sont généralement hydrophobes et sont souvent incriminés dans des phénomènes d'intolérance tels que photo- allergie et/ou photo-toxicité, ce qui limite fortement leur utilisation dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques topiques. La demanderesse a trouvé de manière surprenante que la mélatonine ou ses analogues permettait de stabiliser les polymères gélifiants hydrophiles, en prévenant leur perte de viscosité sous l'action de la lumière. La mélatonine, ou N-acétyl-5-méthoxytriptamine, sécrétée par la glande pinéale, est surtout connue pour son activité circadienne régulant la production d'hormones, en particulier pour son influence sur le rythme du sommeil. Elle a également été décrite pour son activité antioxydante et son utillisation en dermo-cosmétique pour améliorer l'apparence de la peau (JP 61 221 104; US 4 746 674), ou pour protéger la peau contre l'effet d'une irradiation aux rayonnements U.V. (EP 0 438 856; E. Bangha & al., Dermatology 191, [2], 176, 1995). Différentes compositions topiques comprenant de la mélatonine pour un usage thérapeutique ou cosmétique ont été décrites, comme des lotions de toilettes, des crèmes ou des laits de toilette (JP 61 221 104). L'article de Bangha & al. concernant l'efficacité de la mélatonine pour supprimer l'érythème induit par les U.V.B décrit également l'utilisation de la mélatonine dans un gel de nanocolloïdes. La mélatonine est toujours employée comme agent actif, aucun document ne décrivant ou suggérant son influence sur la stabilité des polymères hydrophiles gélifiants. Il est également notable que la mélatonine est employée dans ces compositions essentiellement pour ses propriétés antioxydantes, en particulier pour la capture des radicaux libres, alors qu'elle n'est pas une molécule filtrante dans le spectre solaire, entre 280 et 800 nm. La présente invention concerne donc l'utilisation de mélatonine ou de ses analogues pour stabiliser les compositions comprenant au moins un polymère gélifiant hydrophile. Par stabiliser on entend essentiellement prévenir leur perte de viscosité sous l'action de la lumière. Parmi les analogues de la mélatonine, on peut notamment citer ses dérivés, tels que la 5-méthoxytryptamine, 5-méthoxytryptophane, 5- méthoxytryptophol, l'acide 5-méthoxyindole-3-acétique et la 6hydroxymélatonine. On peut également citer des agonistes mélatoninergiques, tels que ceux décrits dans les demandes de brevets WO 95/17405, EP 0 447 285, EP 0 527 687, EP 0 530 087 et EP 0 591 057. Ces composés sont d'origine naturelle ou synthétique. D'une manière préférentielle, on emploiera la mélatonine. Parmi les polymères gélifiants hydrophiles, on entend avantageusement les polymères d'origine naturelle et/ou synthétique, parmi lesquels on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides ou les polysaccharides, comme la gomme de guar, de xanthane ou les celluloses, éventuellement modifiés comme l'hydroxypropylcellulose. D'une manière préférentielle, le polymère gélifiant hydrophile est un polymère carboxyvinylique, par exemple commercialisé sous la marque Carbopol par la société Goodrich. Conformément à la présente invention, I'utilisation de mélatonine ou de ses analogues permet de stabiliser des compositions cosmétique; ou pharmaceutiques, plus particulièrement topiques comprenant comme agent gélifiant un polymère gélifiant hydrophile. La présente invention concerne également un procédé de stabilisation d'une composition comprenant au moins un polymère gélifiant hydrophile, dans lequel on ajoute à ladite composition une quantité appropriée de mélatonine ou ses analogues pour prévenir la perte de viscosité dudit polymère gélifiant hydrophile sous l'action de la lumière. D'une manière avantageuse, le rapport pondérai de la mélatonine ou ses analogues au polymère gélifiant hydrophile est compris entre 1/2000 et 20/1, de préférence compris entre compris entre 1/500 et1/2. La présente invention concerne enfin les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier topiques, comprenant au moins un polymère gélifiant hydrophile et à titre d'agent de stabilisation dudit polymère gélifiant hydrophile, la mélatonine ou ses analogues. Ces compositions, comprennent entre 0,001% et 0,2% en poids de mélatonine ou ses analogues et entre 0,01% et 3% en poids de polymère gélifiant hydrophile. Le pourcentage en poids s'exprime par rapport au poids total de la composition. Les compositions dans lesquelles se trouvent la mélatonine ou ses analogues peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques à usage topique normalement utilisées comprenant au moins un agent gélifiant hydrophile, sous la forme notamment de solution aqueuse, d'émulsions de consistance liquide ou semi- liquide du type lait, ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles de la technique. Les quantités des différents constituants usuels des compositions sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Ces compositions constituent notamment des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti- solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corpo'els de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, des crèmes épilatoires, des compositions contre les piqûres d'insectes, des compositions anti-douleur, des compositions pour traiter certaines maladies de la peau comme l'eczéma, la rosasée, le psoriasis, les lichens, les prurits sévères. De façon connue, la composition cosmétique ou dermatologique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique ou dermatologique, tels que les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans ces domaines, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. La composition peut contenir des actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, I'urée, I'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxyacides, ou des actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées comme les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée, les antibactériens, les antiparasitaires, les antifongiques, les agents anti-inflammatoires stéroiïdiens ou non-stéroïdiens, les agents antiprurigineux, les agents anti-radicaux libres, les antiséborrhéiques tels que la progestérone, les antagonistes de CGRP ou les antagonistes de substance P ou encore les antagonistes de la bradykinine, et les agents antipelliculaires. Les exemples ci-après illustrent la présente invention sans toutefois en limiter la portée. Exemple 1: Compositions selon l'invention Dans les compositions ci-dessous, les pourcentages sont exprimés en poids par rapport au poids total des compositions. Composition 1 Carbomer commercialisé sous la dénomination Carbopol 940 par la société Goodrich 0,50 % Triéthanolamine 0,50 % Mélatonine 0,18 % Conservateurs QS Colorants QS Eau QS 100 % Composition 2 Stéarate de glycérol 0,50 % PEG 100 stéarate 2, 00 Alcool cétylique 0,40 % Cyclométhicone 3,00 % Huile de soja 3,00 % Acrylates/C10-C30 alkyl acrylate crosspolymère (CTFA) commercialisé sous la dénomination Carbopol 1382 par la société Goodrich 0,30 % Mélatonine 0,05 % Conservateurs QS Eau QS 100 % Composition 1 Sodium laureth sulfate 2,00 % Glycérine 3,00 % Carbomer commercialisé sous la dénomiation Carbopol 940 par la société Goodrich 0,20 % Carraghenane 0,30 % Hydroxyde de sodium 0,10 % Mélatonine 0,03 % Conservateurs QS Eau QS 100 % Exemple 2: Test de stabilité La composition 1 comprenant un polymère gélifiant hydrophile et de la mélatonine a été soumise à une exposition aux U.V. (longueurs d'onde comprises entre 300 et 830 nm) dans une enceinte fermée SUNTEST CPS-HERAEUS, les échantillons étant conditionnés dans des flacons de verre nu. La viscosité de la composition 1 a été mesurée avant exposition, après 4 heures d'exposition et après 19 heures d'exposition et comparée à celle de la même composition ne comprenant pas de mélatonine (Témoin). Les mesures ont été réalisées au RHEOMAT 108 E/R à température constante (25 C) et la lecture a été faite après 10 minutes de cisaillement au mobile 3 et au mobile 2. Les résultats obtenus sont reportés sur le Tableau ci-après. Viscosité Témoin Composition 1 Avant exposition U.V. 37,5 Poises (M3)40 Poises (M3) Après 4 heures 14 Poises (M3) 28 Poises (M3) d'exposition 62 % 30 % Après 19 heures 2,5 Poises (M2) 16 Poises (M3) d'exposition 93 % 60 % Les résultats ci-dessus montrent que la mélatonine stabilise les polymères gélifiants puisqu'on observe une diminution de 60 % de la viscosité après 19 heures d'exposition pour la composition 1 selon l'invention, contre seulement 4 heures d'exposition pour le témoin sans mélatonine. REVENDICATIONS 1. Utilisation de la mélatonine ou ses analogues pour stabiliser une composition comprenant au moins un polymère gélifiant hydrophile, pour prévenir la perte de viscosité dudit polymère sous l'action de la lumière. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les analogues de la mélatonine sont choisis parmi la 5-méthoxytryptamine, 5méthoxytryptophane, -méthoxytryptophol, I'acide 5-méthoxyindole-3acétique et la 6-hydroxymélatonine. 3. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'on utilise la mélatonine. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les polymères gélifiants hydrophiles sont choisis parmi les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques, les polyacrylamides ou les polysaccharides éventuellement modifiés. 5. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que le polymère gélifiant hydrophile est un polymère carboxyvinylique. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le rapport pondéral de la mélatonine ou ses analogues au polymère gélifiant hydrophile est compris entre 1/2000 et 20/1, de préférence compris entre compris entre 1/500 et 1/2. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la composition est une composition cosmétique ou pharmaceutique. 8. Procédé de stabilisation d'une composition comprenant au moins un polymère gélifiant hydrophile, dans lequel on ajoute à ladite composition une quantité appropriée de mélatonine ou ses analogues pour prévenir la perte de viscosité dudit polymère gélifiant hydrophile sous l'action de la lumière. 9. Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant au moins un polymère gélifiant hydrophile, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'agent de stabilisation dudit polymère gélifiant hydrophile, de la mélatonine ou ses analogues. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,001% et 0,2% en poids de mélatonine ou ses analogues et entre 0,01% et 3% en poids de polymère gélifiant hydrophile, par rapport au poids total de la composition.