Brevet FR2748933A1 — publié le 19971128

La présente invention est relative à des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques à usage topique comprenant un dérivé caroténoïde ou rétinoïque associé à un polypeptide amphipatique naturel. Le traitement du vieillissement cutané ou des problèmes de sécheresse, xérose, ichtyose fait appel depuis de nombreuses années à l'application topique de solutions alcooliques gélifiées d'acide rétinoïque et ses isomères ou de crèmes cosmétologiques à base de rétinol ou de ses esters (1, 2, 3 Malheureusement, dans le cas de l'acide rétinoïque et de ses isomères, l'utilisation prolongée de ces molécules provoque des effets secondaires indésirables : rougeurs, inflammations, picotements, démangeaisons. Quant au rétinol et ses dérivés estérifiés, aucun effet cutané visible n'a pu être constaté scientifiquement, après application quotidienne de crème en contenant aux doses habituellement utilisées. Dans chaque cas d'application, (acides rétinoïques, ou rétinol et ses esters), se pose le problème de la biodisponibilité cutanée. Ces différentes molécules ont en effet un site d'action à la base de l'épiderme et doivent donc traverser les couches superficielles (Stratum Corneum) avant de pouvoir l'atteindre. Aussi, pour agir efficacement et sans provoquer d'effets secondaires, elles doivent être dosées très précisément et formulées d'une façon adéquate, c'est-à-dire qui leur permette de parvenir à leur cible à une concentration suffisante pour être active. Dans ce but, et de façon surprenante, les auteurs de la présente invention ont découvert que des polypeptides amphipatiques d'origine naturelle, de poids moléculaire inférieur ou égal à 20 000 daltons, d'origine végétale et/ou animale, comme par exemple les oléosines (4) et les ss-lactoglobulines (5), dont le poids moléculaire est d'environ 18 000 daltons, sont capables de vectoriser dans la peau des rétinoïdes et/ou des caroténoïdes, c'est-à-dire de faciliter leur transport vers leur cible spécifique. Ces deux types de composés peuvent en effet s associer sous forme de complexes dans lesquels les molécules de rétinoïde ou de caroténoïde sont contenues dans les molécules "cage" de polypeptide, capables de traverser les couches superficielles de l'épiderme. Cette vectorisation permet ainsi d'optimiser les effets des rétinoïdes et/ou des caroténoïdes, et de réduire les doses nécessaires pour obtenir l'activité recherchée. La présente invention a donc pour objet une association entre un composé rétinoïque ou caroténoïde et un polypeptide amphipatique d'origine naturelle de poids moléculaire inférieur ou égal à 20 000 daltons, dans un rapport molaire de polypeptide sur composé rétinoïque ou caroténoïde compris entre 0,3 et 2, pour lutter contre le vieillissement et la sécheresse de la peau. Elle vise également une composition cosmétique ou pharmaceutique à usage topique comprenant dans un véhicule aqueux, sous forme liquide, gélifiée ou d'émulsion, une association telle que définie cidessus, à titre de principe actif. Selon un autre aspect, l'invention a pour objet une méthode de traitement cosmétique pour lutter contre le vieillissement ou la sécheresse de la peau comprenant l'application d'une telle composition cosmétique. Elle concerne en outre l'utilisation d'une association formée entre un composé rétinoïque ou caroténoïde et un polypeptide amphipatique d'origine naturelle de poids moléculaire inférieur ou égal à 20 000 daltons, dans un rapport molaire de polypeptide sur composé rétinoïque ou caroténoïde compris entre 0,3 et 2, pour lutter contre le vieillissement et la sécheresse de la peau. Les polypeptides amphipatiques utilisés dans le cadre de la présente invention, sont des polypeptides amphiphiles, c'est-à-dire présentant à la fois des régions hydrophiles et des régions hydrophobes. Ces polypeptides peuvent être d'origine végétale ou animale. Préférentiellement, ils sont choisis parmi les oléosines ou les lactoglobulines. Les composés rétinoïques ou caroténoïdes qui peuvent leur être associés sont choisis parmi les composés généralement utilisés en cosmétologie et/ou dermatologie. Ce sont par exemple, le rétinol et ses esters, les isomères d'acides rétinoïque, le ss-carotène et le lycopène. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le rapport molaire polypeptide sur composé rétinoïque ou caroténoïde est égal à 1. Une autre variante avantageuse de l'invention est représentée par une association entre un polypeptide et du ss-carotène, dans un rapport molaire égal à 2. Avantageusement, l'association formée entre l'un des composés rétinoïques ou caroténoïdes et l'un des polypeptides précédemment définis se présente sous forme de poudre lyophilisée, qui peut être conservée à 40C à l'abri de la lumière. Les associations formées entre les composés rétinoïques ou caroténoïdes et les polypeptides, telles que définies dans la présente invention, peuvent être utilisées en tant que principe actif dans des compositions à usage topique. Elles sont alors incorporées dans un support cosmétique ou pharmaceutique non dissociant, c'est-àdire un véhicule non huileux ou non tensioactif, tel que tout véhicule aqueux, sous forme liquide, gélifiée ou d'émulsion. Avantageusement, d'autres substances actives peuvent être incorporées dans lesdites compositions, pour exercer une action synergique ou complémentaire de celle produite par les composés rétinoïques ou caroténoïdes. Selon une variante préférée, ces compositions comprennent une ou plusieurs substances antiradicalaires, comme par exemple l'arginine, la vitamine E et la vitamine C, à des doses usuellement indiquées en cosmétologie ou dermatologie, que l'homme du métier pourra adapter en fonction de la formulation finale et l'effet recherché. Ces compositions se présentent sous forme de lotion, gel, crème ou émulsion. Elles comprennent généralement de 0,1 à 10 % en poids d'une association objet de la présente invention. Selon un premier mode de réalisation, on obtient une association oléosine/rétinol en procédant selon le protocole ci-après. Les oléosines sont obtenues suivant la méthode de Millichip(6). 1,5 g d'oléosines sont solubilisées dans 100 ml d'un mélange eau/alcool (80/20 en poids) et portées à 400C. Sous agitation, on verse goutte à goutte 10 ml d'une solution éthérée de rétinol à 1 % (Sigma). Après évaporation totale de l'éther éthylique (plus de bullage), on obtient une solution d'oléosines/rétinol dans un rapport molaire d'environ 0,3. Cette solution est finalement lyophilisée et permet d'obtenir une poudre de polypeptides d'oléosines/rétinol qui est stockée à 40C à l'abri de la lumière. Selon une autre variante, on obtient une association ss-lactoglobuline/ss-carotène selon le mode opératoire suivant. Les ss-lactoglobulines proviennent de chez Sigma. Elles sont mises en solution dans un tampon phosphate-NaCl (pH = 7,4 ; 0,15 M) à raison de 2 g pour 100 ml de tampon. Sous agitation, on ajoute 10 ml d'une dispersion micellaire de ss-carotène (2 d'octylglucoside - Sigma - + 0,5 % de ss-carotène Sigma). La dispersion obtenue est placée dans un boudin de dialyse et dialysée (24 H, 40C) contre 10 1 de tampon phosphate-NaCl. Les 100 ml de ss-lactoglobuline/ss-carotène d'un rapport molaire d'environ 1,1 sont ensuite lyophilisés. La poudre obtenue est stockée à 40C à l'abri de la lumière. Les exemples de compositions ci-après illustrent la présente invention. Exemple 1 : Exemple de composition de crème "anti-âge" pour améliorer le renouvellement cellulaire de l'épiderme On prépare le mélange suivant : 1 g de ss- lactoglobuline/ss-carotène dans 20 ml d'eau distillée + arginine 2 %. Après agitation, on verse cette solution dans 79 g d'un milieu émulsionné, parfumé et stabilisé par des conservateurs, d'huile végétale (20 %) et d'émulsifiant de type non ionique (BRIJ 2 %). La crème ainsi fabriquée sera appliquée sur les zones du visage en particulier le front et le contour des yeux pour traiter les problèmes de vieillissement cutané (rides, ridules..). Exemple 2 : Exemple de composition de gel pour peaux hyperkératosiques, ichtyosiques. 1 g de peptides d'oléosines/rétinol est dispersé puis solubilisé dans 9 g d'eau distillée + arginine 2 %. Ce mélange est ensuite versé sous agitation dans 90 g d'un gel de carbopol à 2 % (type 940) contenant 0,2 % d'acide hyaluronique, 5 % de glycérol et 3 % d'urée. L'ensemble est parfumé et stabilisé par des conservateurs (paraben). Ce gel sera appliqué sur l'ensemble du corps et en particulier sur les zones souffrant de sécheresse cutanée, xérose, ichtyose, comme par exemple les coudes ou les jambes des femmes sous l'effet de frottements (rasage, collant nylon...). BIBLIOGRAPHIE 1. Kligman AM. et al., Topical tretinoin for photoaged skin. J. Am. Acad. Dermatol. 1986; 15:836859. 2. Weiss JS. et al., Topical tretinoin in the treatment of aging skin. J. Am. Acad. Dermatol. 1988; 19: 169-175. 3. Lever L. et al., Topical retinoic acid for treatment of solar damage. Br. J. Dermatol. 1990; 122:91-98. 4. Murphy D.J. Plant Lipid Biochem., 1980, 9: 477-9 5. Papiz et al., Nature, 1986, 324:383-5 6. Millichip M. et al, Biochem. J., 1996, 314:333-7. REVENDICATIONS 1. Association entre un composé rétinoïque ou caroténoide et un polypeptide amphipatique d'origine naturelle de poids moléculaire inférieur ou égal à 20 000 daltons, dans un rapport molaire de polypeptide sur composé rétinoïque ou caroténoïde compris entre 0,3 et 2, pour lutter contre le vieillissement et la sécheresse de la peau. 2. Association selon la revendication 1, dans laquelle le rapport molaire est égal à 1. 3. Association selon la revendication 1, dans laquelle le composé caroténoide est le P-carotène et le rapport molaire est égal à 2. 4. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polypeptide est une oléosine ou une lactoglobuline. 5. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé rétinoïque ou caroténoïde est choisi au sein du groupe constitué par: le rétinol et ses esters, les isomères d'acide rétinoïque, le ss-carotène et le lycopène. 6. Association selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'elle se présente sous forme de poudre lyophilisée. 7. Association selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'elle comprend du rétinol associé à une oléosine. 8. Association selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'elle comprend du ss-carotène associé à une -lactoglobuline. 9. Composition cosmétique ou pharmaceutique à usage topique comprenant dans un véhicule aqueux, sous forme liquide, gélifiée ou d'émulsion, une association selon la revendication 1 à titre de principe actif. 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,1 à 10 % en poids d'une association selon la revendication 1. 11. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de lotion, de gel, de crème ou d'émulsion. 12. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une ou plusieurs substances antiradicalaires. 13. Méthode de traitement cosmétique pour lutter contre le vieillissement ou la sécheresse de la peau comprenant l'application d'une composition cosmétique selon la revendication 9. 14. Utilisation d'une association selon la revendication 1 pour lutter contre le vieillissement et la sécheresse de la peau en cosmétologie. 15. Utilisation d'une association selon la revendication 1 pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique pour lutter contre le vieillissement et la sécheresse de la peau.