Brevet FR2759588A1 — publié le 19980821

Description La présente invention concerne l'utilisation d'un extrait de Plantain (Plantago divers, plantaginacées (PLE)) pour la préparation d'une composition permettant de réduire la sensibilité de la peau aux agressions extérieures. Ces compositions dermatologiques peuvent être pâteuses ou liquides, par exemple des pommades, des crèmes, des gels, des lotions, des compresses imprégnées, et être utilisées pour traiter des irritations de la peau d'origine diverses telles que piqûre d'insecte, prurit d'origine allergique, urticaire, érythème fessier, coup de soleil, froid, chaleur, pollution atmosphérique, etc... Il est rapporté dans la littérature que PLE présente des propriétés thérapeutiques justifiant que cette plante soit souvent utilisée en médecine populaire traditionnelle, pour le traitement de la toux. Les inventeurs ont découvert et mis en évidence qu'un extrait de Plantain présente, indépendamment des propriétés médicinales empiriquement reconnues, la remarquable propriété d'inhiber la dégranulation cellulaire et la libération de l'histamine, responsable des irritations, à partir de deux types cellulaires, les mastocytes et les basophiles. Ils ont montré en outre que des préparations cosmétiques contenant un extrait de plantain présentent effectivement un effet calmant et apaisant. Extrait de Plantain L'extrait de Plantain est obtenu par extraction à l'eau purifiée bouillante pendant 15 minutes de poudre (granulométrie : 95 % S 0,8 mm) de feuilles de Plantain, à raison de 1 g de feuilles pour 100 ml d'eau. La solution est filtrée en fin de préparation et le volume ajusté à 100 ml par de l'eau purifiée (solution mère). e Inhibition de l'activation IgE dépendante des basophiles humains Un échantillon de sang a été prélevé chez des sujets sélectionnés pour leur sensibilité aux acariens de la poussière de maison. La solution mère est diluée au 1/5, 1/10, 1/20, 1/40 et 1/80 dans un tampon Hepes tyrode, pH 7.4. Les leucocytes humains issus de 4 à 6 donneurs répondant positivement à l'anti IgE sont poolés, lavés dans le tampon Hepes - tyrode et incubés une demi-heure à la température du laboratoire. L'activation des basophiles est déclenchée par un anti IgE (0.2, 104 mg/ml) dilué dans le même tampon. Après une incubation d'une demi-heure à 37 OC les basophiles non activés sont colorés par le Bleu Alcian. Les cellules qui n'ont pas réagi, c'est-à-dire qui n'ont pas dégranulé, étaient colorées en rouge du fait de la réaction métachromatique du colorant vis-à-vis des composés héparinoïdes contenus dans les granules. L'effet protecteur de l'extrait dilué a pu ainsi être évalué. L'histamine libérée par les basophiles dans le surnageant a été dosée par fluorimétrie. Les résultats de ces expériences sont rapportés dans le tableau 1. On note que les dilutions 1/5 à 1/10 freinent la dégranulation de manière significative, et que la dilution 1/5 inhibe significativement la libération d'histamine. Tableau 1 Activité sur les basophiles humains Dégranulation optique (% d'inhibition, n = 3) Dilutions 1/5 1/10 1/20 1/40 1/80 Moyenne 56 23 4,5 0 0 Libération d'histamine (% d'inhibition, n = 3) Dilutions 1/5 1/10 1/20 1/40 1/80 Moyenne 20,7 22,3 20,9 0 0 Activité sur les mastocytes de rat Des mastocytes de rat ont été recueillis par lavage péritonéal à l'aide de 10 ml de solution RPMI. Après centrifugation, les mastocytes ont été suspendus dans le RPMI à raison de 105 mastocytes par ml. Les cellules ont alors été mises 14 heures à 37 "C dans un incubateur contenant 5 % de CO2 en présence de dilutions de la solution mère (1/5 - 1/10 - 1/20). L'histamine libérée a été dosée par fluorimétrie. Les résultats sont rapportés dans le tableau 2. Ils montrent une inhibition nette pour les dilutions aux 1/5, 1/10 et 1/20. Aucune dilution de l'extrait testée n'a montré de pouvoir cytotoxique. Tableau 2 : Activité sur les mastocytes de rat Libération d'histamine (% d'inhibition, n = 4) Dilutions 1/5 1/10 ~ 1/20 Moyenne 41,4 22,4 10,8 ~ Activité cutanée chez l'Homme Une préparation cosmétique contenant 10 % de solution mère de Plantain a été appliquée sur la peau du bras de sujets sains, afin d'évaluer son pouvoir à modifier la sensibilité cutanée au phosphate de codéine selon la méthode du "prick test". Les résultats sont rapportés dans le tableau 3. Ils montrent que l'application de la préparation (30 minutes avant le test) est capable de réduire la réaction locale à l'injection de l'agent dégranulant. Tableau 3 : Activité cutanée chez l'Homme Aire des papules (mm2) ~~~~~~- Traitement Excipient ~2 Codéine (%) 9 0,9 0,09 9 0,9 0,09 Moyenne 28,2 9,6 3,1 28,2 12,6 7,1 En conséquence, la présente invention a pour objet l'utilisation d'un extrait de Plantain pour la préparation d'une composition permettant de réduire la sensibilité de la peau. Dans ces compositions pharmaceutiques, L'extrait liquide ou sec de feuilles de Plantain est généralement présent à une concentration de 0,1 à 10 %. Ces compositions peuvent en outre contenir éventuellement toutes les substances connues ayant des propriétés bienfaisantes sur les téguments et particulièrement pour leur activité stabilisante antioxydante, ou susceptible d'améliorer la tolérance et/ou la biodisponibilité des principes actifs. Elles peuvent contenir des épaississants, des viscosifiants, des systèmes tampons, des conservateurs, des colorants et des antiradicalaires. Ces compositions cosmétiques peuvent être présentées sous toutes les formes utilisées en cosmétologie : savons liquides, savons solides, gels douche, crèmes pour les mains, shampoings, stick lèvres, d'une façon générale tous les produits de toilette, compresses imprégnées, crèmes ou gels en pots ou en tubes, laits, lotions en flacons de verre ou de plastique, en ampoules ou en flacons doseurs, etc... Pour chaque forme particulière, on a recours à des excipients appropriés. A titre d'exemples, on peut citer : le propylèneglycol, la glycérine, les polyols, les phospholipides, mis en liposomes - nanosfères ou microcapsules - ou non, les huiles végétales, animales, minérales, les mouillants, les épaississants, stabilisants et émulsionnants couramment utilisés, l'acide borique et le borax, les phosphates mono- et disodiques, l'édétate disodique, le thimerosal, les parabens, les sels de phénylmercure, les dérivés cellulosiques, les carbopols. Les différentes formes cosmétiques mentionnées ci-dessus sont obtenues selon les méthodes utilisées dans ce domaine. On donne, ci-après, des exemples de compositions (en parties en poids) 1 1 - Lotion hydro-alcoolique .Extrait liquide PLE 10 g .Alcool cétylique 0,5 .Acide stéarique 5 Glycérol 2 . Alginate de Na 0,3 .Triéthanolamine 0,5 .Alcool à 95 25 .Eau qsp 100 2-Lait H/E .Extrait sec PLE 1,0g .Polyéthoxyétherphosphate d'alcool oléique 2 .Alcool cétylique 0,5 .Lanoline anhydre 0,5 . Silicone fluide 1 . Huile de gemme de blé | 2 . Huile de cade 2 .Acide stéarique | 3 .Triéthanolamine 0,5 .Silicate de Magnésium et d'Aluminium 0,5 .Composition aromatique q.s . Conservateurs | q.s .Eau qsp | 100 3. Hydrogel alcoolique , Extrait sec PLE 3 9 . Principes antiseptiques 0,5 .Triéthylamine | 1,5 . Carbopol 940 1,5 . Alcool qsp 100 4- Hydrogel glycériné . Extrait sec PLE 1,0 g . Alginate sodique 8 .Glycérol | 25 . Solution de borax (15 %) dans le glycérol 20 .Thymol 2 .Eau qsp 100 5-Crème H/E , Extrait sec PLE 1,0 9 , Huile de germe de blé 7 , Stéarate de glycérol 5 , Propylène glycol 3 .Triéthanolamine | 0,5 , Lécithine de soja 1 .Conservateurs q.s .Eau qsp 6-Crème E/H , Extrait sec PLE 1,0 g , Acide salicylique 0,5 Silicate d'aluminium 2 , Oxyde de titane 2 Cire blanche 20 , Huile de paraffine 60 .Eau qsp | 100 Revendications 1. Utilisation d'un extrait de Plantain pour la préparation d'une composition thérapeutique permettant de réduire la sensibilité de la peau aux agressions extérieures. 2. Utilisation cosmétique d'une composition contenant un extrait de Plantain pour réduire les irritations cutanées. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisée en ce que l'extrait de Plantain représente de 0,1 à 10 % en poids de la composition. 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'extrait est obtenu par extraction à l'eau bouillante des feuilles de Plantain. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la composition est sous forme de lotion, de lait, de gel, de crème, de solution ou de com presse imprégnée, de savon liquide et solide, de crème pour les mains et d'une façon générale sous forme de produits de soins et de toilette.