Brevet FR2757854A1 — publié le 19980703

Procédé de production d'acide 2-hydroxy-4- méthylthiobutyrique (MHA) stable au stockage La présente invention concerne un procédé de production d'acide 2-hydroxy-4- méthylthiobutyrique (= analogue hydroxylé de la méthionine, MHA) stable au stockage sous une forme principalement libre par distillation d'une solution de produits contenant du MHA et de production de mélanges de produits à base de MHA ayant de meilleures stabilités au stockage à partir d'un tel distillat. Le distillat peut être produit tout autant directement à partir de matières premières de MHA utilisées dans un procédé de production de MHA quelconque et qui contiennent encore éventuellement du solvant ou de l'eau, qu'à partir de produits à base de MHA vendus dans le commerce. Le MHA est l'analogue hydroxylé de l'acide aminé essentiel, la méthionine, sous forme racémique et est, comme celui-ci, un additif important dans l'alimentation animale, en particulier pour l'élevage avicole, mais également dans de nombreux autres domaines. En outre, sous la forme de son sel de calcium, il a également trouvé récemment une application pharmaceutique pour le traitement de l'insuffisance rénale comme produit de remplacement du traitement de dialyse ou en complément de celui-ci, comme indiqué, par exemple, dans le document DE-OS 2 531 299. En alimentation animale, le MHA est utilisé la plupart du temps sous la forme de ses concentrés aqueux, ceux-ci contenant encore, outre le monomère, une certaine fraction d'oligomères, principalement les acidesesters linéaires di- et trimères. La teneur en ces oligomères dépend des conditions de production et également de la concentration choisie. En raison de son moindre rendement nutritif en comparaison du MHA monomère et de l'influence défavorable sur les propriétés d'écoulement du fait de l'augmentation de la viscosité, il est cependant souhaitable de maintenir leur pourcentage à un niveau le plus faible possible. Les formulations du commerce présentent, pour une concentration totale de 88 à 90 % en poids, jusqu'à 24 % en poids, soit environ 27 moles %, de la somme des oligomères, soit un rapport monomère/oligomères d'environ 3:1. O R O C&O)-OH OH n = O = Monomère de MHA R = CH3SCH2CH2 n = 1 = Dimère de MHA n = 2-10 = Oligomères de MHA Le procédé de synthèse technique exclusivement utilisé part de méthylmercaptopropionaldéhyde (MMP), qui est converti, par addition de HCN, en cyanhydrine correspondante (MMP- CH), qui est hydrolysée ensuite en acide hydroxylique par catalyse à l'acide sulfurique. En partant de l'hydrolysat de MHA, qui contient encore des fractions correspondantes d'eau ou de sulfate acide/sulfate d'ammonium, il existe divers procédés d'isolement pour la matière de valeur MHA qui sont résumés dans le document DE-OS 19524054 ou dans le document DE-PS 4428608. Ces procédés contiennent une extraction par un solvant ou également des étapes de précipitation ou une combinaison des deux pour séparer le MHA du sel produit en même temps que lui. Dans chacun de ces procédés, des solutions correspondantes contenant du MHA sont concentrées par évaporation. En l'occurrence, on doit s'accommoder de la production d'une fraction allant jusqu'à 27 moles % de dimères et d'oligomères de MHA. Ce n'est que par le procédé délicat, décrit dans le document DE-OS 19524054, de l'évaporation d'une solution organique d'extraction de MHA que l'on parvient à maintenir les fractions oligomères non souhaitées à un niveau relativement bas ou à produire un concentré élevé de MHA presque exempt d'eau avec une fraction primaire faible d'oligomères de moins de 10 moles %. Mais cette proportion augmente à une valeur allant jusqu'à plus de moles % après un stockage de plusieurs mois. Dans ce cas, on obtient une réduction des teneurs en oligomères à l'équilibre au maximum à 20 moles % par dilution avec de l'eau et addition supplémentaire de méthionine ou d'ammoniac, qui convertit une fraction correspondante du MHA en sel d'ammonium et de MHA. Une autre réduction de la fraction encore présente d'oligomères moins actifs au plan nutritif en un MHA technique reste donc encore toujours souhaitable. Par ailleurs, les produits qui peuvent être obtenus selon le document DEOS 19524054 tout comme les produits du commerce disponibles jusqu'à présent ont une couleur brun foncé ayant des indices de couleur d'iode (IFZ) de 24 à plus de 300, qui est à imputer à la fraction d'oligomères ou également à des impuretés qui ne sont pas connues en détail. Un produit incolore n'a pu encore être produit techniquement jusqu'à présent, bien que cela doive être considéré comme souhaitable dans le cadre d'une amélioration durable de la qualité du produit. Le point d'ébullition élevé du MHA d'environ C à 3 hPa et sa tendance marquée à la formation autocatalytique d'oligomères vont à l'encontre de la distillation des matières brutes concevable en soi comme procédé d'épuration. Des essais effectués dans un appareil de distillation sous vide ont mené selon la présente invention, en raison de la formation d'oligomères et de produits polymères de MHA, à un faible rendement d'environ 0,2 % de MHA distillé vis-à-vis de la valeur théorique. La fraction principale subsistait sous la forme d'une matière brun foncé visqueuse dans le bas de colonne de distillation (se référer également à l'exemple comparatif 3). Compte tenu de l'état documenté de la technique, un but de la présente invention réside dans un procédé réalisable à l'échelle industrielle pour produire de l'acide 2-hydroxy-4-méthylthiobutyrique (MHA), qui permet de réduire la fraction de dimères et d'oligomères et d'améliorer la couleur et la stabilité au stockage. Si l'on caractérise l'acide 2-hydroxy-4- méthylthiobutyrique (MHA), qui possède ces propriétés améliorées, par la propriété générale de stabilité au stockage, on obtient un tel produit par utilisation d'un procédé qui est caractérisé en ce que l'on distille un MHA liquide fortement concentré d'une teneur supérieure à 95 % en poids de monomère et de composants oligomères du MHA à pression réduite et à une température à laquelle le MHA monomère se convertit à l'état gazeux, pendant une période de temps si courte que l'on empêche la formation de fractions de sous-produits importantes. Pour ce procédé, il s'est révélé adéquat, dans le cadre de l'invention, d'utiliser en particulier des évaporateurs flash. On obtient des solutions de MHA fortement concentrées de cette composition, par exemple, selon le procédé décrit dans le document DE-OS 19524054. Le MHA fortement concentré produit de la sorte ou également par un autre procédé est de préférence distillé à une pression comprise entre 1 x 10- 3 et 5 x 104 Pa, en particulier dans une plage de températures entre et 200 C. Avantageusement, le temps de séjour moyen du MHA dans la colonne de distillation se situe dans des périodes comprises entre 1 et 1 x 10-4 s. La Fig. 1 représente une forme de réalisation du procédé selon l'invention. Le MHA distillé obtenu dans le condenseur est presque incolore et partiellement cristallin à température ambiante et est non sans surprise tout à fait exempt de dimères et d'oligomères supérieurs. Le produit brun foncé du bas de colonne ne présente guère encore de MHA monomère. Il s'agit principalement de dimères et d'oligomères dont la quantité totale n'augmente que de manière peu sensible au cours de la distillation. L'altération du produit à laquelle on peut s'attendre selon l'état de la technique au cours de la distillation ne se produit donc pas selon l'invention. On a constaté en outre que les solutions de MHA du commerce pouvaient également être distillées selon l'invention. Les solutions aqueuses d'une teneur en MHA de 88 à 90 % en poids sont avantageusement distillées dans un appareil de distillation à deux étages, constitué par exemple d'un évaporateur à couche mince et d'un évaporateur flash, comme montré dans la Fig. 2. On sépare en substance l'eau dans le premier étage. Le MHA fortement concentré obtenu dans la décharge du bas de colonne du premier évaporateur peut être distillé ensuite comme décrit ci-dessus de telle sorte qu'il ne subsiste en substance que la fraction déjà présente de dimères et d'oligomères comme produit de bas de colonne. La fraction de MHA monomère présente est par contre séparée sous la forme d'un distillat exempt d'oligomères de couleur très claire. Les indices de couleur d'iode (IFZ) trouvés des distillats sont extrêmement plus avantageux de 4 à 5 que les indices de couleur d'iode allant jusqu'à 315 mesurés dans les produits du commerce non distillés. Outre les propriétés de coloration remarquables et l'absence des fractions non souhaitées de dimères et d'oligomères dans le produit primaire, le MHA produit selon la présente invention et les produits mixtes de MHA obtenus à partir de celui-ci présentent de manière surprenante une stabilité au stockage nettement meilleure en comparaison des produits correspondants décrits dans le document DE-OS 19524054. Il est à noter qu'un fort concentré de MHA distillé selon la présente invention présente, après environ 120 jours de stockage, avec 40 moles % de DIM+OLI, une fraction à l'équilibre nettement plus basse (Fig. 3) qu'un fort concentré de MHA non distillé stocké de manière analogue selon le document DE-OS 19524054 avec une fraction à l'équilibre d'environ 53 moles % de DIM+OLI. Le réglage de l'équilibre se fait de manière lente dans le MHA distillé selon l'invention. De la sorte, le temps de disponibilité d'un produit ayant une fraction élevée de monomère est prolongé de manière avantageuse. Non sans surprise, on a pu assurer un effet tout aussi favorable sur la position de l'équilibre même dans un produit dilué constitué de MHA distillé et d'eau. Le MHA distillé dilué à la concentration habituelle du commerce de 88 % en poids présentait, au bout d'environ jours de stockage, une fraction d'oligomères à l'équilibre de seulement 20 moles % de DIM+OLI (Fig. 4) en comparaison du produit du commerce avec 26 moles % de DIM+OLI selon le document DE-OS 19524054. Une réduction étonnamment encore plus grande de la teneur en oligomères peut être observée lorsque l'on fabrique un produit mixte de MHA et de Mét (méthionine) en partant du MHA distillé fabriqué ici. Une solution ainsi produite, constituée de 78 % de MHA et de 10 % de Mét dans de l'eau présente, avec seulement 13 moles % de DIM+ OLI à l'équilibre, après plus de 90 jours de stockage (se référer à la Fig. 5), une fraction d'oligomères encore nettement plus faible en comparaison du MHA 88 du commerce et en comparaison du (MHA 78 + 10 Mét) fabriqué selon le document DE-OS 19524054 avec 20 moles % de DIM+OLI. Les mélanges contenant un sel de MHANH4, à savoir (MHA 78 + 10 MHANH4) ou (MHA 69 + 19 MHANH4) (se référer à la Fig. 6 ou 7) présentent, avec seulement 12 ou 11 moles % de DIM+OLI, au bout de 30 jours de stockage à 40 C, des valeurs encore plus faibles à l'équilibre et une nette amélioration vis-à-vis du mélange (MHA 78 + 10 MHANH4) avec 20 moles % de fort concentré de MHA non distillé selon le document DE-OS 19524054. On a trouvé en outre dans le MHA 88 ainsi que dans les solutions de MHA/Mét ou MHA/MHANH4 avec 88 % en poids de teneur en matière active, des indices de couleur d'iode de seulement 2,5 à 4, qui étaient de loin plus favorables que dans les produits disponibles actuellement. Tous les produits mentionné ici restent, même après plus de 230 jours de stockage, des liquides clairs avec des indices de couleur presque non modifiés. Les propriétés de viscosité des formulations de MHA restent en règle générale favorablement influencées par l'étape de distillation antérieure (se référer aux Fig. 8 à 11). C'est ainsi que, dans le MHA 88 constitué de MHA distillé, avec 50 mm2/s à 25 C, on a trouvé une valeur de viscosité qui se situe nettement en dessous de la plage de viscosités de 61 à 122 m2/s des produits du commerce (Fig. 9). Les mélanges de MHA/Mét ou de MHA/MHANH4 se situent dans la même plage de viscosités, avec des propriétés autrement améliorées (Fig. 10 ou 11). Le distillat de MHA stocké présente avec 402 mm2/s (Fig. 1) une valeur de viscosité inférieure à la valeur de viscosité de 517 m2/s du fort concentré de MHA non distillé stocké selon le document DE-OS 19524054. Avantage du procédé selon l'invention La fraction plus réduite d'oligomères de qualités de MHA distillées stockées représente un avantage extraordinaire parce que, d'une part, elle réduit encore la viscosité et améliore donc encore les propriétés de manipulation telles que la capacité de pompage et la capacité de transport. Mais l'aspect qui est encore plus significatif est la nette amélioration de la valeur biologique par la fraction plus élevée significative à l'équilibre en MHA monomère dans le MHA 88 ou les mélanges de MHA/MHANH4 ainsi qu'en monomère MHA + Méthionine dans le mélange (MHA 78 + 10 Mét) en comparaison des produits disponibles actuellement. La fraction d'oligomères peut, par réutilisation directe du produit dans un laps de temps de seulement quelques jours après la fabrication, être même nettement maintenue en dessous de 10 moles %, ce qui implique une autre augmentation de la valeur biologique. D'autres avantages sont la pureté plus élevée et la couleur nettement plus claire, qui entraînent une plus grande acceptation du produit du côté des fabricants d'aliments de bétail de haute valeur ajoutée au plan qualitatif. En outre, le fort concentré de MHA distillé selon l'invention convient de manière déterminante à la fabrication de produits pharmaceutique de D,L-MHA ou de formulations pharmaceutiques correspondantes, comme le sel de calcium et de MHA mentionné ci-dessus, pour le traitement de l'insuffisance rénale. Ici, la purification usuelle jusqu'à présent, qui comprenait plusieurs étapes comme la séparation des oligomères, l'extraction et la purification du sel de calcium produit par une cristallisation onéreuse, peut être supprimée. Une simple neutralisation du distillat de MHA selon l'invention avec une base de calcium appropriée comme, par exemple l'hydroxyde de calcium, et le séchage ultérieur suffisent déjà ici pour obtenir la qualité de produit requise. Par la distillation selon l'invention en liaison avec une courte durée de séjour, par exemple dans un évaporateur flash, on est arrivé à obtenir un MHA de grande pureté et, simultanément, des qualités de produits à base de MHA améliorées, qui se distinguent par une pureté plus élevée et par une plus grande stabilité au stockage ainsi que par une valeur biologique plus élevée lorsqu'on l'utilise comme additif de produits d'alimentation pour bétail. La combinaison de la distillation selon l'invention et d'un procédé de production de MHA, comme décrit dans le document DE-OS 19524054, est particulièrement avantageuse. En l'occurrence, comme montré dans la Fig. 12, en partant de 3-méthyl mercaptopropionaldéhyde (MMP) et d'acide prussique (HCN), on produit directement les formulations de MHA stables au stockage par un procédé global correspondant. Mais, en outre, le procédé de purification élevée que l'on trouve ici peut être utilisé sur les solutions de MHA à 88 à 90 % commercialisées actuellement et, en principe, également sur toute autre solution contenant du MHA pour produire les qualités de MHA améliorées correspondantes. Les produits de bas de colonne obtenus lors de la distillation, qui sont constitués de manière prépondérante des dimères et oligomères de MHA non souhaités, ne doivent pas être mis au rebut selon l'invention. En lieu et place, il est possible de convertir ces dimères et oligomères de MH-LA, par voie hydrolytique, en monomère de MHA par simple dilution avec de l'eau à une concentration appropriée de 10 à 90 % en poids et éventuellement par addition de quantités appropriées d'acide, en particulier d'acide sulfurique, par simple chauffage à une température de 50 à 140 C et de repurifier ensuite ce monomère par distillation. De manière particulièrement élégante, on peut réaliser une telle régénération du MHA et un tel recyclage dans un procédé à circuit fermé correspondant, dans lequel le produit de bas de colonne est acheminé en continu à un étage d'esterhydrolyse correspondant et dans lequel l'esterhydrolysat riche en monomère de MHA est recyclé à l'étage de distillation. Ici également, la combinaison avec un procédé de fabrication de MHA, tel que décrit dans le document DE-OS 19524054, est à nouveau particulièrement avantageuse, car le produit de bas de colonne peut être recyclé à l'étape, qui doit être réalisée de toutes façons, de l'hydrolyse à l'acide sulfurique de l'amide de MHA (se référer au tracé a de la Fig. 12). La fraction d'ester de MHA encore à hydrolyser et qui ne comprend en règle générale pas plus de 25 moles %, comme le montrent nettement les essais 1 et 2 de l'exemple 7, peut être réduite sans problème, au cours de cette étape, à la fraction usuelle de dimères et d'oligomères d'environ 5 à 15 moles %. En l'occurrence, il est possible d'ajouter à l'hydrolysat de MHA formé jusque-là le résidu de distillation non seulement avant le début de l'étape d'hydrolyse, mais également à n'importe quel moment par la suite au cours de la réaction. L'étape d'hydrolyse de l'amide n'est surchargée que de manière peu sensible et l'on peut économiser une étape d'hydrolyse supplémentaire. La fraction de MHA régénéré provenant du résidu de distillation est ré- acheminée à l'étage de distillation conjointement avec le flux de produit via une extraction et une évaporation. Mais il est tout aussi possible d'hydrolyser les acides-esters de MHA dimères et oligomères dans une étape supplémentaire (se référer à la voie b de la Fig. 12). Pour accélérer la réaction réalisable également par voie autocatalytique, il est particulièrement avantageux d'ajouter de faibles quantités d'acide, en particulier d'acides minéraux tels que HCl ou H3PO4, mais de préférence H2SO4, comme le montre nettement l'essai 3 de l'exemple 7. De même, l'utilisation d'échangeurs d'ions acides est possible comme le montre l'essai 4 de l'exemple 7, avec cet avantage qu'aucun acide supplémentaire ne sera entraîné dans l'étape de distillation. Cette dernière variante sera principalement appliquée lorsque l'on partira d'un produit à base de MHA du commerce. La distillation du MHA et la récupération de MHA monomère du MHA de bas de colonne peuvent donc également faire partie du procédé global de production de MHA représenté à la Fig. 12 pour la production de formulations de MHA de grande pureté et de grande stabilité au stockage. Non seulement un procédé de distillation de MHA avec régénération du produit de MHA de bas de colonne, mais également le procédé global précité opèrent pratiquement sans pertes de MHA et ce, bien que l'on produise finalement un MHA monomère de haute pureté. Cela représente un avantage spécial en particulier au point de vue économique ainsi qu'au point de vue écologique moderne. Les exemples préparatoires suivants expliquent plus en détail l'objet de la présente invention: Procédés de détermination analytiques et définitions Les teneurs en monomère de MHA ou en méthionine ont été déterminées quantitativement dans les solutions du process par HPLC par comparaison avec un standard externe (substance pure). En l'occurrence, on ne peut distinguer au plan analytique entre le monomère sous forme d'acide libre et la fraction de monomère présente le cas échéant également sous la forme de sel de MHA-NH4. La fraction de MHA-NH4 est dans ce cas comptée comme faisant partie de la teneur en NH4. La teneur en MHA total (MHAtot) qui est égale à la somme [monomère de MHA + (dimères+oligomères) de MHA + méthionine (le cas échéant) + MHA- NH4 (le cas échéant)] a été obtenue par détermination volumétrique de la fonction thioéther avec une solution de mesure de KBr/KBrO3 et exprimée par la somme des équivalents de monomère de MHA correspondants en [% en poids] ou en [g] ou en [moles] ou en [moles %]. La teneur en dimères de MHA + oligomères de MHA (DIM+OLI) a été obtenue par calcul de la différence entre MHAtot et le monomère de MHA (+ le cas échéant la méthionine) et exprimée par la somme des équivalents de monomère de MHA correspondants en [% en poids] ou en [g] ou en [moles] ou en [moles %]. La teneur en eau a été déterminée par titrage selon Karl-Fischer de la teneur en sulfate ou en ammonium par ionochromatographie selon des procédés standards. L'indice de couleur d'iode (IFZ) a été déterminé selon la norme DIN 6162. Exemple 1 On a représenté dans la Fig. 1 la structure schématique de l'appareil utilisé pour l'exemple 1. Celui-ci comprend l'agencement suivant: 001 évaporateur flash technique en métal comportant 0,35 m2 de surface d'échange, une double chemise chauffée et une surface de condensation tempérée, 002 piège de refroidissement 003 système technique de production d'un vide élevé 004 récipient collecteur pour le produit de distillation récipient collecteur pour le produit ou résidu de bas de colonne. On a acheminé d'un système d'évaporation pour l'obtention d'un fort concentré de MHA à partir d'une solution d'extraction de MIBK-MHA (selon le document DE- OS 19524054), 8,9 kg/h de fort concentré de MHA à l'évaporateur flash 001. On a obtenu 7,4 kg/h de distillat de MHA dans le récipient collecteur 004 et 1,4 kg de produit de bas de colonne dans le récipient collecteur 005. Les paramètres d'essai sont détaillés dans le tableau suivant: Alimentation de l'évaporateur flash 001: Débit d'alimentation du fort concentré de MHA: 8,9 kg/h Composition du fort concentré de MHA: MHAtot 99,6 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 84,6 % en poids 84,9 moles % DIM-OLI MHA 15,0 % en poids 15,1 moles % H20 0,2 % en poids SO42- 0,2 % en poids Evaporation (001) Pression: 0,1 hPa Températures: dans le flux d'alimentation 60 C dans la chemise de chauffage 125 C dans le condenseur 45 C dans la décharge de résidu 108 C Quantités de produits: Exemple 2 On a représenté dans la Fig. 2 la structure schématique de l'appareil utilisé pour l'exemple 2. Cet appareil comprend l'agencement suivant: 001 évaporateur à couche mince en verre (Sambay) avec une surface d'échange de 0,06 m2 002 refroidisseur de verre refroidi à l'eau 003 récipient collecteur pour le condensat 004 pompe à vide évaporateur flash en verre avec une surface d'échange de 0,05 m2 006 piège de refroidissement 007 pompe à vide élevé 008 récipient collecteur pour le produit distillé 009 récipient collecteur pour le produit de bas de colonne. On a acheminé à l'évaporateur à couche mince 001 en continu un produit de MHA 88 du commerce (AlimetTM ou Rhodinet AT88TM). L'eau formée lors de l'évaporation a été recueillie dans le récipient collecteur 003. Le produit de bas de colonne a été acheminé en continu à l'évaporateur flash 005. Le distillat de MHA a été recueilli dans le récipient collecteur 008 et le produit de bas de colonne contenant les dimères et les oligomères de MHA dans le récipient collecteur 009. Essai 1 Alimentation de l'évaporateur à couche mince 001: Débit d'alimentation en AlimetTM (NOVUS): 0,196 kg/h Composition: MHAtot 88,6 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 67,7 % en poids 76,4 moles % DIM+OLI MHA 20,9 % en poids 23,6 moles % H20 11,4 % en poids S042- 0,9 % en poids IFZ 24 Evaporation (001): Pression: 24 hPa Températures: dans le flux d'alimentation 29 C dans la chemise de chauffage 140 C vapeurs 50 C Evaporation (005): Pression: 0,2 hPa Températures: dans le flux d'alimentation + 120 C dans la chemise de chauffage 155 C dans le condenseur 40 C Quantité de produits: 0,035 kg/h de condensat dans le récipient collecteur 003 0 kg/h de condensat dans le piège de refroidissement 006 0,113 kg/h de distillat de MHA dans le récipient collecteur 008 avec la composition suivante: MHAtot 100 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 100 % en poids 100 moles % DIM+OLI MHA 0 % en poids 0 mole % H20 0 % en poids SO42- 0 % en poids IFZ 5 0,038 kg/h de produit de bas de colonne dans le récipient collecteur 009 avec la composition suivante: MHAtot 100 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 14,0 % en poids 14,0 moles % DIM+OLI MHA 86,0 % en poids 86,0 moles % H20 0 % en poids SO42- 4,6 % en poids Essai 2 Alimentation de l'évaporateur à couche mince 001: Débit d'alimentation en AlimetT (NOVUS): 0,24 kg/h Composition: MHAtot 88,6 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 67,7 % en poids 76,4 moles % DIM+OLI MHA 20,9 % en poids 23,6 moles % H20 11, 4 % en poids S042- 0,9 % en poids IFZ 24 Evaporation (001): Pression: 24 hPa Températures: dans le flux d'alimentation 26 C dans la chemise de chauffage 140 C vapeurs 47 C Evaporation (005): Pression: 0,2 hPa Températures: dans le flux d'alimentation + 120 C dans la chemise de chauffage 155 C dans le condenseur 40 C Quantités de produits: 0,042 kg/h de condensat dans le récipient collecteur 003 0 kg/h de condensat dans le piège de refroidissement 006 0,129 kg/h de distillat de MHA dans le récipient collecteur 008 avec la composition suivante: MHAtot 99,9 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 99,4 % en poids 99,5 moles % DIM+OLI MHA 0,5 % en poids 0,5 mole % H20 IFZ 5 0,050 kg/h de produit de bas de colonne dans le récipient collecteur 009 avec la composition suivante: MHAtot 100 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 8,0 % en poids 8,0 moles % DIM+OLI MHA 92,0 % en poids 92,0 moles % H20 0 % en poids SO42- 4,3 % en poids Essai 3 Alimentation de l'évaporateur à couche mince 001: Débit d'alimentation en produit Rhodimet AT88 TM (Rhône- Poulenc): 0,123 kg/h Composition: MHAtot 89,0 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 67,5 % en poids 75,8 moles % DIM+ OLI MHA 21,5 % en poids 24,2 moles % H20O 10,6 % en poids S042- 1,39 % en poids IFZ 315 Evaporation (001): Pression: 24 hPa Températures: dans le flux d'alimentation 28 C dans la chemise de chauffage 140 C vapeurs 44 C Evaporation (005): Pression: 0,4 hPa Températures: dans le flux d'alimentation + 120 C dans la chemise de chauffage 155 C dans le condenseur 40 C Quantités de produits: 0,013 kg/h de condensat dans le récipient collecteur 003 0 kg/h de condensat dans le piège de refroidissement 006 0,057 kg/h de distillat de MHA dans le récipient collecteur 008 avec la composition suivante: MHAtot 100 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 100 % en poids 100 moles % DIM+OLI MHA 0 % en poids 0 mole % H20 0 % en poids SO42- 0 % en poids IFZ 3,5 0,035 kg/h de produit de bas de colonne dans le récipient collecteur 009 avec la composition suivante: MHAtot 100 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 42,0 % en poids 42,0 moles % DIM+OLI MHA 58,0 % en poids 58,0 moles % H20O 0 % en poids SO42- 4,8 % en poids Exemple 3 Exemple de comparaison: distillation selon l'état de la technique Rendement de distillat de MHA: 0,2 % vis-à-vis de la valeur théorique On a extrait 800 g d'hydrolysat de MHA (37,4 % en poids de MHAtot avec 10,7 moles % de DIM+OLI), fabriqué selon l'exemple 3 du document DE-OS 19524054, dans un entonnoir séparateur avec 480 g de méthyl isobutylcétone (MIBK) et on a lavé la solution d'extraction avec 50 g d'eau. La solution d'extraction a été évaporée dans un évaporateur à rotation sous un vide formé par un jet d'eau. Le résidu d'évaporation huileux constitué de 91,2 % en poids de MHAtot avec 81,9 moles % de monomère de MHA et 18,1 moles % de DIM+OLI MHA a été distillé via un pont de distillation par fractionnement dans le vide de la pompe à huile: Pression: 0,2 hPa Températures: dans le bas de colonne 150 C vapeurs environ 55 C condenseur 40 C On a obtenu au bout de deux heures: 0,5 g de distillat de MHA dans le flacon collecteur avec la composition suivante: MHAtot 97,9 % en poids 100 moles % Monomère de MHA 86,8 % en poids 88,6 moles % DIM+OLI MRA Exemple 4 Fabrication de formulations de MHA: Essai 1 Distillat de MHA Un distillat de MHA ayant une teneur de 99,9 % en poids de MHAtot a été fabriqué de la même manière que dans l'exemple 1. Essai 2 MHA 88 Dans un bécher de verre équipé d'un agitateur magnétique, on a dilué 88, 0 g (0,59 mole) de distillat de MHA frais de l'exemple 1, sous agitation, avec 12,0 g d'eau pour atteindre une concentration de MHAtot de 88,0 % en poids. Essai 3 MHA 78 + 10 Mét Dans un bécher de verre équipé d'un agitateur magnétique, on a fait réagir 78,0 g (0,52 mole) de distillat de MHA, qui a été fraîchement fabriqué selon l'exemple 1, sous agitation, avec 10,0 g (0,062 mole) > 99 % de D,L-méthionine et 12,0 g d'eau et on a produit ainsi une solution homogène de composition suivante: 88,0 % en poids de MHAtot constitué de: 78,0 % en poids de monomère de MHA + ,0 % en poids de méthionine 12,0 % en poids d'eau Essai 4 Distillat de MHA On a préparé un distillat de MHA ayant une teneur de 100 % en poids de MHAtot de la même manière que dans l'essai 1 de l'exemple 2. Essai 5 MHA 88 Dans un bécher de verre équipé d'un agitateur magnétique, on a dilué 44, 0 g (0,29 mole) de distillat de MHA à 100 % qui a été fraîchement préparé selon l'essai 1 de l'exemple 2, avec 6,0 g d'eau pour atteindre une concentration de 88,0 % en poids de MHAtot: IFZ 4. Essai 6 MHA 78 + 10 Mét Dans un bécher de verre équipé d'un agitateur magnétique, on a dilué 39,0 g (0,26 mole) de distillat de MHA à 100 %, qui a été fraîchement préparé selon l'essai 1 de l'exemple 2, sous agitation, avec 5,0 g (0,034 mole) > 99 % de D,L-méthionine et 6,0 g d'eau et on a produit ainsi une solution homogène de composition suivante: 88,0 % en poids de MHAtot constitué de: 78,0 % en poids de monomère de MHA + ,0 % en poids de méthionine 12,0 en poids d'eau IFZ 2,5 Essai 7 MHA 78 + 10 MHA-NH4 Dans un bécher de verre équipé d'un agitateur magnétique, on a fait réagir 60,0 g (0,40 mole) de distillat de MHA, qui a été fraîchement préparé selon l'essai 1 de l'exemple 2, sous agitation, avec 2,26 g (0, 040 mole) d'une solution d'ammoniac à 30,5 % et 6,71 g d'eau et on a ainsi produit une solution homogène de composition analytique suivante: MHAtot 87,0 % en poids NH4 1,08 % en poids ce qui correspond à: monomère de MHA 78,0 % en poids (calc.) + MHA-NH4 10,0 % en poids (calc.) eau environ 12,0 % en poids (calc.) IFZ 2,5 Essai 8 MHA 69 + 19 MHA-NH4 Dans un bécher de verre équipé d'un agitateur magnétique, on a fait réagir 60,0 g (0,40 mole) de distillat de MHA, qui a été fraîchement préparé selon l'essai 1 de l'exemple 2, sous agitation, avec 4,58 g (0,082 mole) d'une solution d'ammoniac à 30,5 % et 5,19 g d'eau et on a ainsi produit une solution homogène de composition suivante: MHAtot 86,0 % en poids NH4 + 2,0 % en poids ce qui correspond à: monomère de MHA 69,26 % en poids (calc.) + MHA-NH4 18,63 % en poids (calc.) eau 12,0 % en poids (calc.) IFZ 2,0 Essai 9 Distillat de MHA Un distillat de MHA ayant une teneur de 100 % en poids de MHAtot a été préparée de la même manière que dans l'essai 3 de l'exemple 2 Exemple 5 Stockage de formulations de MHA Les produits mentionnés dans les Fig. 3 à 7 ont été respectivement stockés dans un flacon de verre fermé sans agitation aux températures indiquées ci-dessus sur un intervalle de temps allant jusqu'à plus de 230 jours. A intervalles réguliers, on a prélevé des échantillons et on en a déterminé la teneur en MHAtot, en monomère de MHA, en (dimères + oligomères) de MHA ainsi qu'éventuellement en Mét (se référer aux procédés mentionnés ci-dessus). Fig. 3 Le distillat de MHA, qui a été préparé selon l'essai 1 de l'exemple 4, présente, au bout d'environ 120 jours de stockage à 25 C, un équilibre ajusté de: moles % de monomère de MHA (1), moles % de (dimères + oligomères) de MHA (2) Fig. 4 le MHA 88, qui a préparé selon l'essai 2 de l'exemple 4, présente, au bout d'environ 90 jours de stockage à 25 C, un équilibre ajusté de: moles % de monomère de MHA (1) moles % de (dimères + oligomères) de MHA (2) Ce rapport se situe nettement en dessous de celui des produits du commerce. Fig. 5 Le mélange (MHA 78 + 10 Met), qui a été préparé selon l'essai 3 de l'exemple 4, présente, au bout d'environ 90 jours de stockage à 25 C, un équilibre ajusté de: 87 moles % de monomère de MHA + Mét (1) 13 moles % de (dimères + oligomères) de MHA (2) Fig. 6 Le mélange (MHA 78 + 10 MHANH4), qui a été préparé selon l'essai 7 de l'exemple 4, présente, au bout d'environ 6 jours de stockage à 40 C, un équilibre ajusté de: 88 moles % de monomère de MHA (1) 12 moles % de (dimères + oligomères) de MHA (2). Fig. 7 Le mélange (MHA 69 + 19 MHANH4), qui a été préparé selon l'essai 8 de l'exemple 4, présente, au bout d'environ 6 jours de stockage à 40 C, un équilibre ajusté de: 89 moles % de monomère de MHA (1) 11 moles % de (dimères + oligomères) de MHA (2). La comparaison des Fig. 3 à 7 montre une réduction des quantités à l'équilibre des fractions DIM+OLI non souhaitées dans les formulations de MHA dans l'ordre distillat de MHA, MHA 88, (MHA 78 + 10 Mét), (MHA 78 + 10 MHANH4), (MHA 69 + 19 MHANH4). Toutes les formulations de MHA mentionnées ici présentent des fractions de (dimères + oligomères) plus favorables que les formulations correspondantes du document DE-OS 19524054. Toutes les formulations à 88 % présentent des fractions de loin plus favorables de (dimères + oligomères) que le MHA 88 du commerce. Exemple 6 Détermination des viscosités selon Cannon Fenske On a déterminé, comme on peut le voir dans les Fig. 8 à 11, les viscosités cinématiques à l'aide d'un viscosimètre du type Cannon Fenske opaque selon la méthode ISO 3105-1976 en fonction de la température pour les qualités de MHA suivantes: Distillat de MHA préparé selon l'essai 1 de l'exemple 4 et stocké à 25 C pendant plus de 230 jours selon l'exemple 5, correspondant à la courbe désignée par la notation 1 dans la Fig. 8, Viscosité (25 C): 402 mm2/s Distillat de MHA fraîchement préparé selon l'exemple 4, essai 4, correspondant à la courbe désignée par la notation 2 dans la Fig. 8, Viscosité (25 C): 555 mm2/s Distillat de MHA fraîchement préparé selon l'exemple 4, essai 9, correspondant à la courbe désignée par la notation 3 dans la Fig. 8, Viscosité (25 C): 717 mm2/s MHA 88 fraîchement préparé selon l'exemple 4, essai 5, correspondant à la courbe désignée par la notation 4 dans la Fig. 9, Viscosité (25 C): 50 mm2/s MHA 88 constitué du produit du commerce Alimet (NOVUS) correspondant à la courbe désignée par la notation 5 dans la Fig. 9, Viscosité (25 C): 61 mm2/s MHA 88 constitué du produit du commerce RhodimetTM (Rhône-Poulenc) correspondant à la courbe désignée par la notation 6 dans la Fig. 9, Viscosité (25 C): 122 mm2/s (MHA 78 + MHANH4) fraîchement préparé selon l'exemple 4, essai 7, correspondant à la courbe désignée par la notation 7 dans la Fig. 10, Viscosité (25 C): 74 mm2/s (MHA 78 + 10 MHANH4) fraîchement préparé selon l'exemple 4, essai 7, et stocké à 40 C pendant 30 jours selon l'exemple 5, correspondant à la courbe désignée par la notation 8 dans la Fig. 10, Viscosité (25 C): 79 mm2/s (MHA 69 + 19 MHANH4) fraîchement préparé selon l'exemple 4, essai 8, correspondant à la courbe désignée par la notation 9 dans la Fig. 10, Viscosité (25 C): 96 mm2/s (MHA 69 + 19 MHANH4) fraîchement préparé selon l'exemple 4, essai 8, et stocké à 40 C pendant 30 jours selon l'exemple 5, correspondant à la courbe désignée par la notation 10 dans la Fig. 10, Viscosité (25 C): 100 mm2/s (MHA 78 + 10 Mét) préparé selon l'exemple 4, essai 3 et stocké à 25 C pendant plus de 230 jours selon l'exemple , correspondant à la courbe désignée par la notation 11 dans la Fig. 11, Viscosité (25 C): 113 mm2/s (MHA 78 + 10 Mét) fraîchement préparé selon l'exemple 4, essai 6, correspondant à la courbe désignée par la notation 12 dans la Fig. 11, Viscosité (25 C): 122 mm2/s Comme la comparaison des valeurs de viscosité à 25 C le montre, les viscosité des forts concentrés de MHA sont nettement plus élevées que celles des autres formulations de MHA, le stockage le plus long provoquant une chute des viscosités (se référer aux Fig. 8 à 11). Le MHA 88 préparé à partir d'un fort concentré fraîchement distillé, qui se situe également en dessous de la plage de viscosités de 61 à 122 mm2/s des produits du commerce (se référer à la Fig. 9) présente la valeur de viscosité de loin la plus favorable de 50 mm2/s. Les viscosités des mélanges (MHA + MHANH4) se situent à la limite inférieure jusqu'au centre de la plage de viscosités (se référer à la Fig. 10), celui des mélanges (MHA + Mét) à la limite supérieure de la plage de viscosités des produits du commerce (se référer à la Fig. 11) et sont donc comparables sous ce rapport aux produits du commerce. Exemple 7 Régénération du MHA du produit de bas de colonne Essai 1 Dans un flacon à trois cols de 100 ml équipé d'un système de refroidissement au reflux, d'un thermomètre interne et d'un agitateur magnétique, on a disposé au préalable 14,33 g (0,095 mole) de H2SO4 à 65 % en poids à 25 C et on a ajouté goutte à goutte sous agitation, dans l'espace de 5 minutes, 13,43 g (0,1 mole) de nitrile d'acide 4-méthyl-thio-2- hydroxybutyrique à 97,7 % (cyanhydrine de MPP). Le mélange réactionnel a été agité encore 60 minutes à 50 C et la solution d'amide de MHA et d'acide sulfurique ainsi produite a été mélangée ensuite à 3,73 g (0,025 mole) de produit de bas de colonne de la distillation du MHA selon l'exemple 2, essai 1, et à 17,59 g d'eau. La solution homogène avec une teneur de 38 % en poids de MHAtot a été chauffée sur une période de 15 minutes à 108 C jusqu'à ébullition et agitée encore 105 minutes à cette température. La composition analytique trouvée de la solution s'est modifiée dans le temps comme suit: Temps Amide de MHA Monomère de DIM+OLI (min) (moles %) MHA (moles %) (moles %) 5,2 60,0 34,8 après chauffage 2,0 69,7 28,3 0,5 81,2 18,3 90 0 83,9 16,1 0 88,6 11,4 Essai 2 Dans un flacon à trois cols de 100 ml équipé d'un refroidisseur au reflux, d'un thermomètre interne et d'un agitateur magnétique, on a mélangé 60,0 g (0,15 mole) d'hydrolysat de MHA à 37,4 % en poids (avec 0,15 mole de MHAtot, 0,15 mole de NH4HSO4), qui a été préparé par hydrolyse à l'acide sulfurique de nitrile d'acide 4méthyl-thio-2-hydroxybutyrique selon le document DE-OS 19524054 sur base de l'exemple 2, avec ,6 g (0,037 mole) de produit de bas de colonne de la distillation du MHA selon l'exemple 2, essai 1, et avec 8, 2 g d'eau. La solution homogène ayant une teneur de 38,0 % en poids de MHAtot a été chauffée jusqu'à ébullition à 106 C sur une période de 20 minutes et agitée encore 70 minutes à cette température. La composition analytique trouvée de la solution s'est modifiée dans le temps comme suit: Temps Monomère de MHA DIM+OLI (min) (moles %) (moles %) 0 79,6 20,4 avant chauffage 86,7 13,3 35 88,6 11,4 91,3 8,7 95,8 4,2 Essai 3 Dans un autoclave de laboratoire de 250 ml équipé d'une garniture de verre, d'un agitateur magnétique et d'un thermomètre interne, on a mélangé 16,74 g (0,111 mole) de produit de bas de colonne de la distillation du MHA selon l'exemple 2, essai 1, avec 27,32 g d'eau et 0,44 g de H2SO4 (4,5 mM). Le mélange a été chauffé dans l'autoclave fermé sur une période de 20 minutes à une température de 130 C et agité pendant encore 90 minutes à cette température et sous une pression de 3,5 bars. Apres refroidissement rapide à environ 25 C, la solution réactionnelle a été analysée. La composition de la solution s'était modifiée comme suit: Temps Monomère de MHA DIM+OLI (min) (moles %) (moles %) 0 14,0 86,0 avant chauffage 92,8 7,2 Essai 4 Dans un autoclave de laboratoire de 250 ml équipé d'une garniture de verre, d'un agitateur magnétique et d'un thermomètre interne, on a mélangé 16,74 g (0,111 mole) de produit de bas de colonne de la distillation du MHA selon l'exemple 2, essai 1, avec 27,32 g d'eau et 0,62 ml d'un échangeur d'ions Amberlyst TM (Rohm & Haas, 1,8 éq de SO3H/1). Le mélange a été chauffé à une température interne de 124 C dans l'autoclave fermé sur une période de 45 minutes et agité encore pendant 120 minutes à cette température et sous une pression de 2 bars. Après refroidissement rapide à environ 25 C et séparation de l'échangeur d'ions, la solution réactionnelle a été analysée. La composition de la solution s'était modifiée comme suit: Temps Monomère de MHA DIM+OLI (min) (moles %) (moles %) 0 14,0 86,0 avant chauffage 87,7 12,3 R E V E N D I C A T IONS 1. Procédé de production d'acide 2-hydroxy-4- méthylthiobutyrique (MHA) stable au stockage, caractérisé en ce que l'on distille un MHA liquide fortement concentré d'une teneur supérieure à 95 % en poids de monomère et de composants oligomères du MHA à pression réduite et à une température à laquelle le MHA monomère se convertit à l'état gazeux, pendant une période de temps si courte que l'on empêche la formation de fractions de sous-produits importantes. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que MHA liquide fortement concentré est distillé sous une pression entre 1 x 10-3 et 5 x 104 Pa. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, en particulier selon la revendication 2, caractérisé en ce que le MHA liquide fortement concentré est distillé à une température dans la plage comprise entre 40 et 200 C. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, en particulier selon la revendication 3, caractérisé en ce que le temps de séjour moyen du MHA dans le système de distillation se situe entre 1 et 1 x 104 secondes. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le MHA liquide fortement concentré est obtenu sous la forme d'un composé éduit par l'évaporation préalable d'un MHA quelconque non fortement concentré. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on obtient comme produit un MHA dont la stabilité au stockage est plus grande d'un facteur de 1,3 à environ 2,5 que la stabilité au stockage de l'éduit utilisé avec une teneur en eau comparable, la stabilité au stockage étant obtenue par comparaison de la teneur en dimères et en oligomères de MHA qui s'ajuste à l'état d'équilibre dans le produit ou l'éduit avec une teneur en eau comparable. 7. Procédé selon l'une des revendications 1 à , caractérisé en ce qu'un MHA est obtenu sous la forme d'un produit solide et partiellement ou complètement cristallin. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on obtient un produit ayant une couleur dont l'indice de couleur d'iode se situe dans la plage comprise entre 0 et moins de 20. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on utilise comme systèmes de distillation flash des dispositifs dans lesquels le temps de séjour moyen du MHA au cours de la distillation se situe entre 1 et 1 x 104 s. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on obtient un MHA sensiblement exempt d'oligomères. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'on obtient un MHA qui présente une teneur en oligomères dans la plage de 0 à 5 % en poids à la sortie de l'évaporateur. 12. Procédé selon une ou plusieurs des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on achemine les produits de bas de colonne obtenus lors de la distillation du MHA et constitués de monomère, de dimères et d'oligomères de MHA à un étage de régénération dans lequel la teneur en dimères et en oligomères est réduite par hydrolyse à des valeurs de par rapport au MHAtot. 13. Procédé selon la revendication 12 caractérisé en ce qu'on ajoute à l'étape d'hydrolyse un ou plusieurs acides minéraux et/ou sels d'acides minéraux et/ou du MHA et/ou des échangeurs d'ions acides. 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que les acides minéraux sont le H2SO4, le HCl et/ou le H3PO4 et les sels d'acides minéraux connexes les sels d'ammonium correspondants. 15. Procédé selon les revendications 13 et 14, caractérisé en ce que l'hydrolyse des produits de bas de colonne de la distillation du MHA est utilisée simultanément avec l'hydrolyse de l'amide de MHA. 16. Procédé pour obtenir de l'acide 2-hydroxy- 4-méthylthiobutyrique (MHA) dans lequel le MHA est isolé d'un mélange réactionnel qui est obtenu par fixation d'acide prussique (HCN) à un méthylmercapto propionaldéhyde (MMP) et hydrolyse de la cyanhydrine (MMP-CH) ainsi obtenue avec un acide minéral, le mélange réactionnel étant amené en contact avec un solvant organique sensiblement non miscible avec l'eau dans un système d'extraction liquide/liquide et produisant de la sorte une solution d'extraction, qui présente le solvant et le MHA converti du mélange réactionnel et le MHA étant obtenu en tant qu'extrait de cette solution d'extraction par évaporation, caractérisé en ce que l'extrait est ensuite distillé de manière à obtenir un distillat contenant en substance un monomère de MHA et un produit de bas de colonne contenant en substances des dimères et des oligomères de MHA, ledit produit de bas de colonne étant acheminé à l'hydrolyse de la MMP-CH et/ou de l'amide de MHA pour régénérer le monomère de MHA. 17. MHA susceptible d'être obtenue par un procédé décrit dans l'une des revendications précédentes, présentant plus de 95 % en poids de MHA, calculés par la somme du MHA monomère, des dimères de MHA et des oligomères de MHA, ainsi qu'une viscosité cinématique de plus de 100 mm2/s à 25 C, un indice de couleur d'iode de moins de 20 et une fraction de moins de 10 moles % de MHA monomère par rapport à la somme de MHA monomère, de dimères de MHA et d'oligomères de MHA. 18. Utilisation du MHA selon la revendication 17 pour la fabrication de mélanges pour compléments d'aliments pour bétail, caractérisée en ce qu'on prépare un mélange avec de l'eau dont l'indice de couleur d'iode est inférieur à 20 et dont la teneur en oligomères, comprenant les dimères et les oligomères de MHA, est, après stockage pendant plus de 200 jours à 25 C, inférieure à 25 moles % par rapport à la teneur totale en matière active de MHA, de dimères et d'oligomères de MHA. 19. Utilisation du MHA selon la revendication 17 pour la fabrication de mélanges pour compléments d'aliments pour bétail, caractérisée en ce qu'on prépare un mélange avec de la méthionine dont l'indice de couleur d'iode est inférieur à 20 et dont la teneur en oligomères, comprenant les dimères et les oligomères de MHA, est, après stockage pendant plus de 200 jours à C, inférieure à 20 moles % par rapport à la teneur totale en matière active de MHA, de dimères et d'oligomères de MHA ainsi que de méthionine. 20. Utilisation du MHA selon la revendication 17 pour la fabrication de mélanges pour compléments d'aliments pour bétail, caractérisée en ce qu'on prépare un mélange avec de l'ammoniac gazeux, de l'ammoniac aqueux et/ou du MHA d'ammonium dont l'indice de couleur d'iode est inférieur à 20 et dont la teneur en oligomères, comprenant des dimères et des oligomères de MHA, est, après stockage pendant plus de 28 jours à 40 C, inférieure à 20 moles % par rapport à la teneur totale en matière active de MHA, de dimères et d'oligomères de MHA. 21. Utilisation du MHA selon la revendication 17 pour utilisation pharmaceutique directe ou comme produit intermédiaire pour la fabrication d'un sel utilisable au plan pharmaceutique ou d'une formulation utilisable au plan pharmaceutique.