Brevet FR2756843A1 — publié le 19980612

La présente invention est relative à des souches de rétrovirus du groupe VIH-1, non-M non-O, notamment une souche dénommée YBF30, à ses fragments ainsi qu'à ses applications, en tant que réactif de diagnostic et en tant qu'agent immunogène. Les virus humains de l'immunodéflcience acquise, VIH-1 et VIH-2 sont des rétrolentivirus, virus retrouvés chez de nombreux primates africains. Tous ces virus semblent avoir un ancêtre commun; il est toutefois très difficile de préjuger de la période à laquelle ces différents virus se sont séparés de ce précurseur. D'autres virus plus distants bien que faisant partie du même groupe sont retrouvés chez d'autres mammifères (ongulés et félins). Tous ces virus sont associés à des infections longues ; I'absence de symptômes est la règle chez les singes infectés naturellement. Du fait de sa forte homologie avec le virus du Sooty Mangabey (Afrique de l'Ouest), l'origine du VIH-2 semble claire, mais aucun virus proche du VIII- 1 n'a été retrouvé chez les singes. Les virus les plus proches sont des virus retrouvés chez deux chimpanzés (SIV CPZGAB, SIV ANT). Une importante variabilité génétique est retrouvée chez tous les lentivirus, et l'étude phylogénétique de ces variants obtenus à partir de nombreux points géographiques différents a permis de distinguer pour VIH-1, 8 sous-types (clades), tous également équidistants entre eux. Les clades ne sont qu'une représentation mathématique de l'expression de la variabilité : l'analyse phénétique, basée non sur les acides nucléiques mais sur les acides aminés donne des résultats différents (Korber et al, 1994). La mise en évidence de sous-types correspond à une analyse phylogénétique qui n'a pas, à ce jour de corrélation physiopathologique, mais une correspondance géographique. En effet, chaque sous-type est retrouvé principalement dans un certain espace géographique. En Europe et aux États-Unis, le sous-type B est majoritaire, alors qu'en Thaïlande, deux sous-types E et B sont retrouvés, et qu'il existe une corrélation forte entre le mode de transmission qui, en fait, correspond à une certaine population et le sous-type retrouvé. Tous les clades ont été retrouvés en Afrique et leurs distributions à travers le reste du monde reflète une probabilité de rencontre entre personnes à comportement à haut risque. Le clade majoritaire, car présent en propor tion importante en Afrique est le clade A. Dans certains pays d'Afrique, une très grande variabilité a été retrouvée (G. Myers, 1994 ; P.M. Sharp et al., 1994). Plusieurs soustypes ont été caractérisés dans les pays d'Afrique centrale de l'ouest, comme la République Centre Africaine (Murphy et al, 1993) et le Cameroun (Nkengasong et al, 1994). Dernièrement, des patients porteurs de virus variants du VIH-1, dont les sérums posaient des problèmes de détection pour certains kits commercialisés sur le marché français et dont les western blots de confirmation étaient atypiques, ont été caractérisés (Loussert-Ajaka et al; 1994; Simon et al, 1994 ; Demande Internationale PCT WO 96/27013). L'analyse de ces variants a permis de confirmer que les virus VIII de type 1, devaient être sous-divisés en deux groupes, le groupe M (majeur) et un groupe O (Outlier) incluant ces isolats, comme l'avaient proposé Charneau et al, 1994. L'analyse du rapport des mutations synonymes/mutations non synonymes sur les séquences des virus du groupe O connus, indique que ce nouveau groupe est aussi ancien, si ce n'est plus, que le groupe M (Loussert-Ajaka et al, 1995). Sa faible prévalence à ce jour, 8% des patients infectés par VIH-1 au Cameroun (Zekeng et al, 1994), et 18 cas caractérisés en France, serait due à des facteurs purement épidémiologiques. Ces deux groupes de VIH-1 forment un arbre en forme de double étoile (figures 9 à 19). Deux isolats, SIV CPZGAB, caractérisé à partir d'un chimpanzé du Gabon (Huet et al, 1990) et CPZANT, caractérisé à partir d'un chimpanzé du zoo d'Anvers ont des séquences et des organisations géniques très proche de VIH-1, mais ne s'inscrivent dans aucun de ces deux groupes et forment sur l'arbre phylogénétique deux nouvelles branches. La mise en évidence de nouveaux variants est importante pour mettre au point des réactifs de dépistage des infections par VIII, suffisamment sensibles et spécifiques, c'est-à-dire ne conduisant pas à des résultats faussement négatifs ou faussement positifs et des compositions protectrices vis-à-vis de sous-types n'appartenant ni au groupe M, ni au groupe O. En conséquence, la Demanderesse s'est donné pour but de pourvoir à une souche non-M, non-O, ainsi qu'à des séquences issues de cette souche, aptes à permettre la détection de variants du VIH-1 non M et non-O, qui permettent d'éviter I'obtention de résultats faussement négatifs ou faussement positifs. Pour ce faire, les Inventeurs ont notamment établi un algorithme de différenciation et de confirmation entre les infections HIV-1 des groupes M et O, ce qui leur a permis de sélectionner des variants non-M, non-O. La présente invention a pour objet une souche de VIH-1 non-M non O, présentant les caractéristiques morphologiques et immunologiques du rétrovirus déposé à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes tenue par l'institut Pasteur sous le numéro I-1753 (dénommé YBF30) le 2 juillet 1996. On entend par variant non-M non-O, un VIH de type 1, qui sérologiquement et moléculairement ne peut être reconnu comme appartenant à l'un de ces groupes. La présente invention a également pour objet la séquence nucléotidique complète de la souche telle que définie ci-dessus (SEQ ID N"1) ainsi que des fragments d'acide nucléique d'au moins 10 nucléotides, issus de ladite souche. Parmi ces fragments, on peut citer: - LTR YBF 30 (SEQ ID N"2), - GAG YBF 30 (SEQ ID N03) (gène gag), - POL YBF 30 (SEQ ID N"5) (gène)), - VIF YBF 30 (SEQ ID N"7) (gène vis), - VPR YBF 30 (SEQ ID N"9) (gène vpr), - VPU YBF 30 (SEQ ID N"11) (gène vpu), - TAT YBF 30 (SEQ ID N"13) (gène tat), - REV YBF 30 (SEQ ID N"15) (gène rev), - ENV gp160 YBF 30 (SEQ ID N017) (gène env), - NEF YBF 30 (SEQ ID N019) (gène ne)), - les SEQ ID N 21-57, également dénommées respectivement YLG, LPBS.1, GAG Y As.1, GAG Y AS1, GAG 6, GAG Y S1, GAG Y S1.1, GAG Y S1.2, YRT AS1.3, YRT AS1.2, YRT AS1 1, YRT 2, YRT AS1, YRT 2.1, YRT 2.2, YRT 2.3, YRT 2.4, 4481-1, 4481-2, 4235.1, 4235.2, 4235.3, 4235.4, SK69.6, SK69.5, SK69.4, SK69.3, SK69.2, SK69.1, SK68.1, SK68.2, SK68.3, LSI AS1.3, LSI AS1.2, LSI AS1.1, LSI A1,YLPA, ainsi que toute séquence, qui n'est pas identique à l'une des séquences nucléotidiques ci-dessus ou n'est pas complémentaire de l'une de ces séquences, mais est néanmoins susceptible de s'hybrider, de manière spécifique, avec une séquence nucléique issue d'un virus VIH-1 non-M, non-O. De telles séquences trouvent application dans l'identification spécifique d'un VIH-1 non-M non-O, comme réactif de diagnostic, seules ou en pool avec d'autres réactifs, pour l'identification différentielle de n'importe quel VIH-1. Ces séquences peuvent notamment être mises en oeuvre dans des tests de diagnostic comprenant, soit une hybridation directe avec la séquence virale à détecter, soit une amplification de ladite séquence virale, en utilisant comme amorces ou comme sondes, un oligonucléotide comprenant au moins 10 nucléotides, inclus dans l'une quelconque des séquences ci-dessus et notamment l'une des séquences SEQ ID N 21-57 précitées. La présente invention a également pour objet des VIH-1, caractérisés en ce qu'ils sont distincts à la fois du groupe M et du groupe O et présentent les caractéristiques suivantes: * peu ou pas de réactivité sérologique vis-à-vis des protéines des groupes M et O et forte réactivité sérologique vis-à-vis des protéines issues de la souche YBF30 ou de la souche SIV CPZGAB; * absence d'amplification génomique à l'aide des amorces des régions env et gag des VIH-1 des groupes M et O; * amplification génomique en présence des amorces issues de la souche YBF30, telles que définies ci-dessus ; et * homologie des produits du gène d'enveloppe > 70 % vis-à-vis de la souche YBF30. L'invention a également pour objet l'utilisation des séquences décrites ci-dessus pour la mise en oeuvre d'un procédé d'hybridation et/ou d'amplification génique de séquences nucléiques de type VIH-1, ces procédés étant applicables au diagnostic in vitro de l'infection potentielle d'un individu par un virus du type VIH- 1 non-M non-O. Ce procédé de diagnostic in vitro est réalisé à partir d'un échantillon biologique (sérum ou lymphocyte circulant) et comprend: une étape d'extraction de l'acide nucléique à détecter, appartenant au génome du virus, éventuellement présent dans l'échantillon biologique et, le cas échéant, une étape de traitement de l'acide nucléique, à l'aide d'une transcriptase inverse, si ce dernier est sous forme d'ARN, au moins un cycle comprenant les étapes de dénaturation de l'acide nucléique, d'hybridation avec au moins une séquence conforme à l'invention et éventuellement, si nécessaire, extension de l'hybride formé, en présence de réactifs convenables (agent de polymérisation, tel qu'ADN polymérase et dNTP) et une étape de détection de la présence éventuelle de l'acide nucléique appartenant au génome d'un virus de type VIH- 1 de groupe non-M non-O. Les conditions mises en oeuvre pour la PCR à l'aide des amorces issues de la souche YBF30 sont les suivantes: - Extraction de l'ADN lymphocytaire par la technique phénol-chlorofome et quantification par spectrophotométrie à une longueur d'onde de 260 nm. Toutes les amplifications sont réalisées sur Perkin Elmer thermocycler 2400. - Les PCR longues (9 kb) sont réalisées avec le kit XL PCR (Perkin Elmer) selon les conditions du fabriquant et avec les dNTP, les tampons fournis et le hot start de Perkin Elmer; les cycles d'amplification de cette PCR longue sont: i 1 cycle de dénaturation pendant 2 minutes à 94"C, puis 16 cycles 15 secondes à 94"C, 15 secondes à 550C, 8 minutes à 68 C, puis 24 cycles 15 secondes à 940C, 15 secondes à 55"C, 8 minutes à 68"C, en ajoutant à chaque cycle 15 secondes de plus (incrémentation). - Les PCR nichées sont réalisées sur les produits d'amplification des PCR longues. Les conditions de réalisation des PCR nichées sont: tampon et enzyme Taq polymérase Expand High Fidelity PCR System de Boehringer Mannheim selon les instructions du fabriquant, dNTP et hot start de Perkin Elmer, 200 FM de chaque dNTP, 20 pmol de chaque amorce selon l'invention, 5 RI d'ADN, 10 Ill de tampon PCR 10X, 2,6 unités de Taq polymérase dans un volume de 100 yl, amplification : un cycle de 2 minutes à 94"C, suivie de 38 cycles 15 secondes à 94"C, 15 secondes à 55"C, un temps d'élongation à 72"C variable selon la taille du produit de PCR à amplifier (de 30 secondes à 2 minutes) et un dernier cycle d'élongation de 10 minutes à 72"C. La détection du produit amplifié est réalisée de préférence par séquençage direct. L'invention a également pour objet un peptide ou un fragment peptidique, caractérisé en ce qu'il est susceptible d'être exprimé par une souche de VIH-1 non-M non-O ou à l'aide d'une séquence nucléotidique telle que définie ci-dessus et en ce qu'il est apte : (1) à être reconnu par des anticorps induits par un VIH-1 non-M non-O, tel que défini ci-dessus et notamment la souche YBF30 ou un variant de celle-ci et présents dans un échantillon biologique obtenu après une infection par une souche de VE-1 non-M non-O et/ou (2) à induire la production d'anticorps anti-VIH-1 non-M non-O. Parmi ces peptides, on peut citer, en particulier ceux issus de la souche YBF30 et notamment : celui exprimé par le gène gag (SEQ ID N" 4), celui exprimé par le gène pol (SEQ ID N" 6), celui exprimé par le gène vif (SEQ ID N" 8), celui exprimé par le gène vpr (SEQ ID N" 10), celui exprimé par le gène vpu (SEQ ID N" 12), celui exprimé par le gène tat (SEQ ID N" 14), celui exprimé par le gène rev (SEQ ID N" 16), celui exprimé par le gène env (SEQ ID N" 18) ou l'un de ses fragments, tel qu'un fragment de la région de la boucle V3 CTRPGNNTGGQVQIGPAMIFYNEKIVGDIRQAYC (SEQ ID N" 58) et celui exprimé par le gène nef(SEQ ID N" 20) ou un fragment de ceux-ci aptes à reconnaître les anticorps produits lors d'une infection par un VIH-1 non-M non-O tel que défini cidessus. L'invention a également pour objet des compositions immunogènes comprenant un ou plusieurs produits de traduction des séquences nucléotidiques selon l'invention et/ou l'un des peptides tels que définis ci-dessus, obtenus notamment de manière synthétique. L'invention a également pour objet les anticorps dirigés contre l'un ou plusieurs des peptides décrits ci-dessus et leur utilisation pour la mise en oeuvre de méthodes de diagnostic in vitro, notamment différentielle, de l'infection d'un individu par un virus de type VIH-1, selon les procédés connus de l'homme du métier. La présente invention englobe l'ensemble des peptides aptes à être reconnus par des anticorps isolés à partir d'un sérum infectieux obtenu après une infection par une souche VIH-1 non-M non-O et les peptides aptes à être reconnus par un anticorps selon l'invention. L'invention a, en outre, pour objet une méthode de diagnostic in vitro d'un VIH-1 non-M non-O, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en contact d'un échantillon biologique prélevé chez un patient, avec des anticorps selon la revendication 10, éventuellement associés à des anticorps anti-SIV CPZGAB et la détection des complexes immunologiques formés entre les antigènes de VIH-1, éventuellement présents dans l'échantillon biologique et lesdits anticorps. L'invention a également pour objet une trousse de diagnostic de VIH-1, caractérisée en ce qu'elle inclut au moins un réactif selon l'invention. Outre les dispositions qui précèdent, I'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention ainsi qu'aux dessins annexés, dans lesquels - les figures 1 à 7 illustrent l'emplacement des différentes amorces sur le génome de la souche YBF30; - la figure 8 illustre l'organisation génomique de la souche YBF30; - les figures 9 à 16 représentent l'analyse phylogénétique des différents gènes de la souche YBF30 par rapport au VIH-1 de groupe M et de groupe O (figure 9 : gène Itr, figure 10 : gène gag, figure 11: gène tat, figure 12 : gène rev, figure 13 : gène vif, figure 14 : gène env gp120, figure 15 : gène env gp41, figure 16 gène nef figure 17 : gène pol, figure 18 : gène vpr, figure 19 : gène vpu); - la figure 20 illustre le pourcentage de distance génétique entre YBF30 et VIH-1/SIV CPZGAB. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE : Obtention d'un variant VIH-1 non-M non-O selon l'invention (YBF30) et ses applications. Ceci a en particulier été possible en étudiant l'épidémiologie de l'infection par les virus de l'immunodéficience humaine acquise (VIT) au Cameroun, qui est particulièrement paradoxale. Dans ce pays, la diversité des souches est remarquable, puisque la plupart des sous-types connus à ce jour des virus VIII-1 du groupe M (Majeur) ont été rapportés. Des cas d'infections par des virus VIH-1 hautement divergeants du groupe O (O pour outlier) ont été rapportés, presque exclusivement chez des patients d'origine camerounaise. Des cas d'infections par VIH-2, HTLV-1 et HTLV-2 sous-type A et B ont été également rapportés. Sur la base des résultats des évaluations sérologiques et génotypiques antérieures, les Inventeurs ont établi un algorithme de différenciation et de confirmation entre les infections VIH-1 des groupes M et O, afin de sélectionner des variants non M, non-O. Ces méthodes ont été appliquées sur des échantillons adressés au Laboratoire National de Référence des infections à MH de Yaoundé et ont permis de caractériser un isolat VIH hautement divergeant et de définir les outils de caractérisation d'un nouveau groupe VIH-1, compte tenu des homologies observées entre cette souche humaine YBF30 et la souche simienne SIV CPZGAB. I - Moyen de caractensatlon serologique du vanant YBF30 lors de l'étude epidemio- logique. 1) Recueil des échantillons: Tous les sérums de patients adultes adressés au Laboratoire de référence de Yaoundé en 1994 et 1995 pour dépistage ou confirmation d'une infection HIV ont été étudiés (n=8831). 2) Différenciation sérologique entre VIH-1 groupe M et groupe O et sélection des variants: En cas de positivité du dépistage anti-VM (EIA indirect mixte HIV1 et HIV-2 Génélavia Mixt, Sanofi-Pasteur, Paris, France), un test EIA basé sur le principe de la compétition vis à vis d'antigène spécifique du groupe M (Wellcozyme Rec HIV-1, Murex, Dartford, UK), a été associé. En cas de positivité du test de type compétitif Wellcozyme Rec HIV1, avec ratio de réactivité en densité optique (DO) par rapport à la valeur seuil ou cul- off (CO) supérieur à 5 (CO/DO > 5), le sérum est considéré comme VIH-1 i positif résultat qui doit être confirmé sur un nouveau prélèvement. Le choix d'un ratio de réactivité supérieur à 5 pour considérer le test par compétition comme test de confirmation de l'infection à VIH-1 est basé sur l'expérience acquise par le laboratoire de virologie de l'hôpital Bichat : sur 7200 échantillons réactifs avec un ratio > 5, tous présentaient un Western Blot VIH-1 i (WB, New Lav Blot 1, SDP, Marnes la Coquette) fortement positif. En dehors des cas de séroconversions VIH-1, les échantillons confirmés VIII positifs et présentant un ratio Wellcozyme Pour éliminer les réactions faussement positives en dépistage EIA mixte, les échantillons présentant un ratio CO/DO Germany) incluant les antigènes des VIH-1 des groupes M et O (recombinant gp41 de la souche MVP5 180). En cas de positivité de ce test, un test rapide discriminant HIV-1 et HIV-2 (Multispot, SDP, Marnes la Coquette) et un Western Blot (WB, New Lav Blot 1 ou 2, SDP) sont réalisés. 3) Confirmation sérologique des infections VIII-1 groupe O et variants. Tous les échantillons présentant un ratio CO/DO GAG) et HIV- 1, sont testés par un test Dot-blot utilisant des antigènes peptidiques des régions V3 et transmembranaires (InnoLia, Innogenetics, Ghent, Belgium). 4) Isolement rétroviral des souches de groupe O et des variants. Les cellules mononucléées sanguines périphériques (PBMC) des patients séropositifs ont été isolés par gradient de Ficoll-Hypaque au Cameroun, conservées et transportées à Paris en azote liquide. Après décongélation, les PBMC des patients ont été cocultivés avec des lymphocytes de donneurs caucasiens séronégatifs. La réplication virale dans les surnageants de cultures a été mise en évidence par la détection de l'activité transcrip tase inverse et par la recherche de l'Antigène p24 (Elavia p24 polyclonal, SDP) sur une période d'un mois. 5) Séquences: Les produits des PCR sont visualisés sur gels d'agarose de 1 à 1,4 % selon la taille des fragments, précipités en acétate de sodium 3M (1:10) et 3 volumes d'éthanol absolu, incubés 30 minutes à -80 C, centrifugés 20 minutes à 13 000 rpm. Le culot est séché puis repris avec 10 ,ul d'eau distillée (Sigma). La purification est réalisée sur Qiaquick Gel Extraction kit (Qiagen) selon les instructions du fabriquant ; les produits sont séquencés avec le Kit Dye Terminator Applied Biosystem sur un automate DNA Sequencer (Applied Biosystems, Inc., Foster Cit, CA), comme décrit précédemment (Loussert-Ajaka et al, 1995); les séquences nucléotidiques sont analysées sur logiciel Séquence Navigator (Applied Biosystems), alignés avec le logiciel GeneWorks (Intelligenetics Inc.). 6) Analyses phylogénétiques: Les séquences ont été alignées avec le logiciel CLUSTAL pour les alignements multiples, en prenant comme matrice de référence, les alignements de la compilation des séquences VIII du laboratoire de Biologie et de Biophysique Théorique de Los Alamos, New Mexico, 87545 USA. Les analyses phylogénétiques ont été faites avec le logiciel PHYLIP; dans un premier temps, les distances ont été calculées avec DNADIST, puis l'analyse phylogénétique a ensuite été réalisée avec NEIGHBOR JOINING ou FITCH ; enfin, les arbres ont été dessinés avec DRAWTREE (figures 9 à 19). Les pourcentages de distance génétique sont également illustrés à la figure 20. Pour les analyses de boostrapping , SEQBOOT a d'abord été utilisé, suivi de DNADIST et NEIGHBOR-JOINING ou FITCH. Enfin les valeurs de boostrap ont été obtenues avec CONSENS. II - Resultats de l'enquête de mise en evidence des VIF' groupe O et variant. 174 échantillons, parmi 3193 échantillons positifs au dépistage, ont été considérés soit groupe O, soit groupe M avec réactivité sérologique anormale, soit comme variants. III - Mise en evidence d'un echantillon non groupe O et non grnu M presentant une reactivite serologique anormale Les 174 sérums HIV-1 positifs par WB (Western Blot), mais réactifs avec un ratio CO/DO - 7 ne réagissent sur aucun des peptides (M, O ou SIV CPGGAB) représentés. L'absence de collecte cellulaire ne permet aucune conclusion. - 82 présentent une réactivité vis à vis d'au moins un des peptides correspondant à la boucle V3 des souches du groupe O. La fréquence des réactions croisées est faible et limitée aux épitopes correspondant aux régions V3 consensus (11 %) et SIV-CPZ GAB (43 %) . - 84 sérums sont non réactifs vis-à-vis des épitopes du groupe O. Ces prélèvements ont été réalisés majoritairement chez des patients présentant un SIDA (75/84). - un sérum, prélevé chez une patiente camerounaise (NJ) est réactif exclusivement avec le peptide SIV CPZGAB. Cette réactivité isolée vis à vis d'un antigène du SIV CPZGAB n'a jamais été décrite auparavant. Des lymphocytes ayant été collectés chez la patiente, la caractérisation virologique de cette souche nommée YBF30 a pu être poursuivie. IV - Résultats des examens sernloques et virologiques sur les preiniers prelevements effectués sur cette patiente (mal 1995) tN sérum : 95-6295): 1) Tests ELISA commerciaux (Densité optique/valeur seuil) Critère de positivité : DO/CO > 1 Génélavia = > 15 Wellcozyme CO/DO = 1,55 Abbott Plus = > 15 Belrring Plus= 4,2 2) Western blot WB New Lav 1 Pasteur: 160++, 120++, 68++,55+, 41+, 40+/-, 34++, 24++, 18+ 3) LIA dot-Blot Innogenetics Négatif pour toutes les bandes groupe O et groupe M sauf V3 SIV CPZGAB 4) Résultats des examens sérologiques de recherche sur peptides spécifiques des groupes M et O * La technique du Pr. Francis Barin du Laboratoire de Virologie du CF'U de Tours a été adaptée (Barin F. et al., 1996); des peptides des régions transmembranaires synthétisés (BioMérieux) on été utilisés, pour mettre au point un test de différenciation entre les groupes M et O. Cette technique est basée sur la compétition de liaison des anticorps entre les peptides transmembranaires gp41 des groupes O et M déposés sur la phase solide et des peptides transmembranaires gp41 soit du groupe O, soit du groupe M en concentration supérieure en une phase liquide de réaction hyperosmolaire. Les résultats sont illustrés au Tableau I ci-après, dans lequel le puits CP correspond au témoin d'inhibition 100 % et le puits CSP correspond au contrôle 0 % d'inhibition. Tableau I Résultats des différenciations inter groupe O - groupe M du sérum 6295 gp41M | gp41 O | CP | CSP 6295 1 0,25 0,36 0,12 1,98 Ces résultats montrent qu'il existe une forte liaison vis-à-vis des peptides de la phase solide (CSP), une nette inhibition par l'adjonction combinée des peptides M et O (CP) mais pas de nette différenciation, soit par le peptide M, soit par le peptide O. Il existe donc une évidence sérologique que la souche infectante n'appartient ni au groupe M, ni au groupe O. * Compte tenu d'une réactivité isolée sur le dot blot InnoLia vis-à-vis des antigènes V3 SIV CPZGAB, sur les mêmes bases de compétition entre peptides, ce sérum a été étudié en mettant en compétition les peptides gp41 M, gp41 O et gp 41 SIV CPZGAB. L'utilisation du sérum du chimpanzé dénommé 'Amandine' (donné par M. Peeters, qui a isolé la souche SIV CPZGAB, AIDS 1992) a permis, dans un pre mier temps, de valider cette technique. Sur le tableau II, les valeurs (DO) les plus basses indiquent le plus haut degré de liaison aux antigènes. Tableau II Résultats des différenciations inter groupe O - groupe M - SIVcpzGab avec le sérum du chimpanzé Amandine et le sérum 6295 gp4i M gap410 gp41 | CP | CSP CPZGAB Amandine 0,8 1,4 0,3 0,5 1,9 6295 0,7 1,1 0,7 0,4 2,1 La réactivité du sérum Amandine confirme et valide le test selon l'invention et indique que le sérum de la patiente réagit de manière identique vis-à-vis des peptides M et SIV CPZGAB, mais est sans réaction croisée avec le peptide O. Ces résultats montrent qu'il existe une inhibition similaire avec le sérum de la patiente par les peptides gp41 du groupe M et gp41 SIV CPZGAB. Les antigènes de la souche infectante ont donc donné naissance à des anticorps reconnaissant, de façon similaire, les gp 41 du groupe M et du SIV CPZGAB. 4) Résultats obtenus à partir de l'isolement lymphocytaire (prélèvement mai 1995) Un rétrovirus a été isolé à partir des lymphocytes prélevés le 22 mai 1995, selon les techniques classiques. La culture avec la lignée MT2 montre que Tableau m Résultats des différenciations gp41 inter groupe O - groupe M SIV CPZGAB avec le sérum 3371 gp41M gap410 gp41 cpz-gab I CP I CSP 3371 1,31 1,7 0,89 0,54 2,02 Ces résultats confirment sur ce nouveau prélèvement (effectué chez la même patiente, en phase terminale de la maladie) qu'il existe une inhibition marquée avec le sérum de la patiente par le peptide gp41 SIV CPZGAB. Les antigènes de la souche infectante ont donc induit des anticorps reconnaissant de façon préférentielle la gp 41 du SIV CPZGAB. 3) Résultats de l'isolement lymphocytaire (prélèvement novembre 95 (95-3371-YBF3 1)) Un rétrovirus a été isolé à partir des lymphocytes prélevés en novembre 1995, selon les techniques classiques et dénommé YBF31; les éléments de séquence sont identiques à ceux de YBF30. VI - Amplification gnomique et Sequences de YRF 30 L'ADN pour toutes les manipulations de PCR est extrait à partir des cellules de fin de culture positive. Les PCR réalisées avec les amorces VIH-1 i groupe O dans différentes régions testées sont négatives (gag, pol, env) . De même, celles réalisées avec les amorces spécifiques du VIH- 1 groupe M sont négatives. Les conditions d'amplification et d'hybridation pour les PCR du groupe O sont réalisées dans les conditions décrites dans Loussert-Ajaka, 1995. Les conditions d'amplification et d'hybridation pour les PCR du groupe M sont celles décrites par les Auteurs cités ci-après. Ces amorces groupe M sont positionnées selon la séquence HlV-1- Ho32: - Dans l'env gpl20 : ED3/ED12 (position 5956-5985 ; 7822-7792); ED5/ED14 (6556-6581; 7960-7931); ED5/ED12 ; ED3/ED14 ; ES7/ES8 (70017020; 7667-7647) (Delwart et al. Science 1993; 262:1257-1261). - Dans l'env gap41: première PCR ED3/M29, suivie d'une PCR nichée M28/M29 (7785-7808; 8099-8124); M28/M29 présentent les séquences suivantes: M28 : CGGTTCTT(AG)GGAGCAGC(ACT)GGAAGCA, M29 : T(CT)T(ACGT)TCCCA(CT)T(AT)(CT)A(AGT)CCA(AGT)GTCAT; SK68/SK69 (Ou et al. Science, 1988; 239: 295-297). - Dans le gag : Amplicor Roche Diagnostics systems ; amorces gag nichées (Loussert-Ajaka et al. Lancet 1995; 346: 912-913); SK38/SK39 (Ou et al., Science, 1988; 239: 295-297). - Dans lepol: AINES (Boucher et al., Lancet, 1990; 336: 585-590); Pol3/Po14 (Lauré et al., Lancet, 1988, ii, 538-541 ). Seules les PCR réalisées avec les amorces H Pol sont positives (4235/4538) suivie d'une PCR nichée avec les amorces 4327/4481 (Fransen et al. Molecular and Cellular Probes 1994; 8: 31 7-322). Ce fragment H Pol, localisé dans l'intégrase (260 pb), a été séquencé. L'amplification avec les amorces HPOL est rendue possible, en raison de l'excès de virus. En effet, l'ADN utilisé est extrait des cellules de fin de culture fortement positive (transcriptase inverse > 100.000 cpm). L'amplification de l'ADN extrait des cellules fraîches sans coculture est impossible de par le nombre important de mésappariement entre les amorces HPOL (surtout dans la région 3') et la séquence de l'isolat YBF30. La conservation de cette extrémité 3' est très importante pour l'activité d'extension de la Taq polymérase. 1 - Séquence du gène pol : I'utilisation d'amorces très dégénérées pour l'amplification par RT-PCR du RNA extrait du surnageant de culture positif, a donné une amplification positive. Ce sont des amorces communes à tous les rétrovirus (Donehower et al. J. Virol. Methods 1990; 28: 33-46), situés dans la région de la transcriptase inverse du gène pol. L'analyse du fragment après séquence a permis de générer une amorce spécifique YRT2 (SEQ ID N" 32) de l'Isolat YBF30 et d'amplifier le gène pol en utilisant l'amorce Hpol 4481 (Fransen et al., 1994 précité), comme amorce anti-sens. La séquence du fragment a été réalisée en synthétisant au fur et à mesure des amorces spécifiques pour chaque fragment généré (Figure 1). 2 - Séquence du gène env: la deuxième approche a été de faire une PCR longue (XL-PCR, Perkin Elmer) amplifiant tout le virus (9000 pb) en utilisant des amorces situées dans le LTR : LPBS 1 (SEQ ID N"22) ; LSiGi, suivie d'une PCR nichée avec YRT2 (SEQ ID N" 32)/SK69 de 6000 pb, et de séquencer toute l'enveloppe en suivant la même procédure. La séquence de la région gp41 a été réalisée en utilisant une PCR nichée avec les amorces SK68/LSiGi. 3 - Séquence du gène gag: utilisation d'une PCR nichée, réalisée par PCR longue (LPBS 1 /LSiGi), avec les amorces Gag 5 et Gag 1 li, et en générant au fur et à mesure des amorces spécifiques, afin de marcher sur le génome viral. VII - Resultats des sequences La souche YBF30 a été complètement séquencée (voir liste des séquences). La souche YBF31 de Novembre 1995 a été partiellement séquencée et l'absence de variation significative confirme la validité des séquences de YBF30. VIII - Synthèse de peptides de la renon de la boucle V3 de la souche YBF30. L'étude des séquences de la région de la boucle V3 a permis de synthétiser le peptide correspondant et de comparer les acides aminés de cette région de la souche YBF 30 avec ceux des autres sous-types M et des souches O. Les séquences des peptides sont: YBF30: SEQ N" ID 58 SIV CPZGAB: CHRPGNNTRGEVQIGPGMTFYNIENVYGDTRSAYC (SEQ ID N" 59) GROUPE O: CIRPGNRTYRNLQIGPGMTFYNVEIATGDIRKAFC (SEQ IDN060) (ANT70) GROUPE M: CTRPNNNTRKSVRIGPGQAFYATGDIIGDIRQAHC (SEQ IDN061) (SS-TYPE A) Le peptide a été synthétisé, à partir des 2 asparagines de la région 5' de la boucle et utilisé selon le même principe que décrit précédemment (voir IV 4)), à savoir en compétition par rapport aux peptides du groupe M, du groupe O et du SIV CPZGAB. Les résultats illustrés au Tableau IV confirment l'originalité de cette souche et l'extension possible de ces souches puisque les résultats sérologiques sont en faveur d'infection du type YBF30 au Cameroun. En outre, l'étude de 200 sérums sélectionnés VIH-1 positifs du Cameroun met en évidence un nouveau cas présentant un profil similaire à celui de YBF30. Tableau IV Etude de réactivité de 200 sérums Sérum Origine V3A V3cpz V3YBF30 CP Csp 953371 Cameroun 1,66 0,38 1,39 0,39 1,64 956295. Cameroun 1,72 0,37 1,16 0,51 1,73 967321 Cameroun 0,07 0,17 0,5 0,05 0,27 Amandine SIVGAB 1,74 0,14 1,48 0,19 1,74 NOA.* SIVANT 2,66 0,31 1,88 0,46 ~ 1,9 * sérum du SIV CPZ ANT Sur ce nouveau test, la réactivité des sérums 953371 et 956295, correspondant à la patiente chez qui la souche YBF30 a été isolée, avec le peptide SIV-CPZ, a été confirmée. La plus faible réactivité vis à vis de son propre antigène V3 est classique lors des stades tardifs de la maladie. Cette réactivité reste cependant supérieure à celle relevée vis à vis du peptide M. Un autre patient camerounais (sérum 967321) présente le même profil de réactivité peptidique. Bibliographie: * Barin F. et al., Aids Research and Human Retroviruses, 1996, 12, 13, 1279-1289, Diversity of Antibody Binding to V3 Peptides Representing Consensus Sequences of HIV Type 1 Genotypes A to E: An Approach for HIV Type I Serological Subtyping. * Charneau P., Borman AM., Quillent C., Guétard D., Chamaret S., Cohen J., Rémy G., Montagnier L., and F. Clavel, Virology, 1994, 205, 247-253, Isolation and envelope sequence of a highly divergent HIV-1 isolate : definition of a new HIV-1 group. * Descamps D., Collin G., Loussert-Ajaka I., Saragosti S., Simon F. and F. Brun Vezinet. AIDS, 1995, 9, 977-978, HIV-1 group O sensitivity to antiretroviral drus. * Huet, T., Cheynier R., Meyerhans A., Roelants G., and S. Wain-Hobson, Nature, 1990, 345, 356-359, Genetic organization of a chimpanzee lentivirus related to HlV-I. * Korber BTM., MacInnes K., Smith R. and G. Myers, J. 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Ainsi que cela ressort de ce qui précède, I'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. LISTE DE SEQVENCES (1) INFORMATIONS GENERALES: (i) DEPOSANT: (A) NOM: INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - INSERM (B) RUE: 101 RUE DE TOLBIAC (C) VILLE: PARIS (E) PAYS: FRANCE (F) CODE POSTAL: 75654 CEDEX 13 (ii) TITRE DE Le INVENTION: SOUCHES DE VIH-1 NON-M NON-O, FRAGMENTS ET APPLICATIONS. (iii) NOMBRE DE SEQUENCES: 61 (iv) FORME DECHIFFRABLE PAR ORDINATEUR: (A) TYPE DE SUPPORT: Floppy disk (B) ORDINATEUR: IBM PC compatible (C) SYSTEME D' EXPLOITATION: PC-DOS/MS-DOS (D) LOGICIEL: PatentIn Release &num;1.0, Version #1.30 (OEB) (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 1: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 9183 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (génomique) (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 1: CTTCTCGCTT GTACTGGGTC TCTCTTGCTG GACCAGATTA GAGCCTGGGA GCTCTCTGGC 60 TAGCAGGGAA CCCACTGCTT AAGCCTCAAT AAAGCTTGCC TTGAGTGCTA AAGTGGTGTG 120 TGCCCATCCA TTCGGTAACT CTGGTACCTA GAGATCCCTC AGACCATCTA GACTGAGTGA 180 AAAATCTCTA GCAGTGGCGC CCGAACAGGG ACTTGAAAAC GAAAGTAGAA CCGGAGGCTG 240 AATCTCTCGA CGCAGGACTC GGCTCGTTGG TGCACACAGC GAGAGGCGAG GCGGCGGAAG 300 TGTGAGTACG CAATTTTGAC TGGCGGTGGC CAGAAAGTAG GAGAGAGGAT GGGTGCGAGA 360 GCGTCAGTGT TAACAGGGGG AAAATTAGAT CAATGGGAAT CAATTTATTT GAGACCAGGG 420 GGAAAGAAAA AATACAGAAT GAAACATTTA GTATGGGCAA GCAGGGAGCT GGAAAGATTC 480 GCTTGTAACC CAGGTCTCAT GGACACAGCG GACGGCTGTG CCAAGTTACT AAATCAATTA 540 GAACCAGCTC TCAAGACAGG GTCAGAAGAA CTGCGCTCTT TATATAACGC TCTAGCAGTT 600 CTTTATTGTG TCCATAGTAG GATACAGATA CACAACACAC AGGAAGCTTT GGACAAGATA 660 AAAGAGAAAC AGGAACAGCA CAAGCCCGAG CCAAAAAACC CAGAAGCAGG GGCAGCGGCA 720 GCAACTGATA GCAATATCAG TAGGAATTAT CCTCTAGTCC AGACTGCTCA AGGACAAATG 780 GTACATCAGC CGCTGACACC CAGAACCTTA AATGCTTGGG TGAAAGTGAT AGAGGAGAAG 840 GCCTTTAGTC CAGAAGTAAT ACCAATGTTT ATGGCCTTGT CAGAAGGGGC AACGCCCTCA 900 GATCTAAATA CTATGTTAAA TACAGTAGGG GGACATCAGG CAGCAATGCA GATGCTGAAG 960 GAAGTCATCA ATGAGGAAGC AGCAGACTGG GATAGGACAC ATCCAGTCCC TGTGGGACCA 1020 CTACCCCCAG GGCAACTGAG AGACCCTAGA GGAAGTGATA TAGCAGGAAC AACTAGCACC 1080 CTGGCAGAAC AGGTGGCTTG GATGACTGCT AATCCTCCTG TTCCAGTAGG AGATATTTAT 1140 AGAAGATGGA TAGTCCTGGG GTTAAACAGA ATTGTGAGAA TGTATAGTCC TGTCAGCATT 1200 CTAGAGATCA AACAAGGACC AAAAGAACCC TTCAGAGACT ATGTAGACAG GTTCTACAAA 1260 ACTCTAAGAG CAGAGCAGGC AACACAGGAA GTAAAGAATT GGATGACAGA AACACTCTTA 1320 GTACAAAATG CAAACCCAGA TTGTAAACAG CTCCTAAAAG CATTAGGGCC AGGAGCTACC 1380 TTAGAAGAGA TGATGACGGC CTGCCAGGGA GTGGGGGGAC CAGCACATAA GGCAAGAGTG 1440 CTAGCAGAGG CTATGTCACA GGTGCAGCAG CCAACAACTA GTGTCTTTGC ACAAAGGGGA 1500 AACTTTAAAG GCATAAGGAA ACCCATTAAA TGTTTCAATT GTGGCAAAGA GGGCCATTTG 1560 GCAAGAAACT GTAAGGCCCC TAGAAGAGGA GGCTGTTGGA AGTGTGGGCA AGAAGGACAT 1620 CAAATGAAAG ATTGTAAAAA TGAAGGAAGA CAGGCTAATT TTTTAGGGAA GAGCTGGTCT 1680 CCCTTCAAAG GGAGACCAGG AAACTTCCCC CAGACAACAA CAAGGAAAGA GCCCACAGCC 1740 CCGCCACTAG AGAGTTATGG GTTTCAGGAG GAGAAGAGCA CACAGGGGAA GGAGATGCAG 1800 GAGAACCAGG AGAGGACAGA GAACTCTCTG TACCCACCTT TAACTTCCCT CAGATCACTC 1860 TTTGGCAACG ACCCGTCATC ACAGTAAAAA TAGGGAAAGA AGTAAGAGAA GCTCTTTTAG 1920 ATACAGGAGC TGATGATACA GTAATAGAAG AGCTACAATT AGAGGGAAAA TGGAAACCAA 1980 AAATGATAGG AGGAATTGGA GGATTTATCA AAGTGAGACA ATATGATAAT ATAACAGTAG 2040 ACATACAGGG AAGAAAAGCA GTTGGTACAG TATTAGTAGG ACCAACACCT GTTAATATTA 2100 TAGGAAGAAA TCTTTTAACC CAGATTGGCT GTACTTTAAA TTTTCCAATA AGTCCTATTG 2160 AAACTGTACC AGTAAAATTA AAACCAGGAA TGGATGGCCC AAAGGTAAAA CAATGGCCTT 2220 TGACAACAGA AAAAATAGAG GCATTAAGAG AAATTTGTAC AGAAATGGAA AAGGAAGGAA 2280 AAATTTCTAG AATAGGGCCT GAGAATCCAT ATAACACTCC AATTTTTGCT ATAAAAAAGA 2340 AAGATAGCAC TAAATGGAGA AAATTAGTAG ATTTCAGGGA ATTAAATAAA AGGACCCAAG 2400 ATTTTTGGGA AGTGCAGCTA GGAATTCCAC ATCCAGCAGG ATTAAAGCAG AAAAAATCAG 2460 TGACAGTTTT GGATGTAGGA GATGCTTATT TTTCATGTCC CTTGGACAAA GATTTTAGAA 2520 AGTATACAGC TTTTACCATA CCTAGTATAA ACAATGAGAC ACCTGGTATT AGATACCAGT 2580 ATAATGTGCT GCCACAAGGC TGGAAAGGGT CACCAGCAAT TTTTCAGAGT ACAATGACAA 2640 AAATTCTAGA ACCATTCAGA GAGAAACATC CAGAGATAAT CATTTACCAG TACATGGATG 2700 ACCTCTATGT GGGATCTGAC TTAGAACTAG CACAACATAG AGAGGCAGTA GAAGACCTTA 2760 GAGATCATCT TTTGAAGTGG GGCTTTACGA CCCCTGACAA AAAACATCAG AAGGAACCCC 2820 CGTTCCTCTG GATGGGATAT GAACTCCATC CAGACAAATG GACAGTCCAG CCAATAAAGT 2880 TACCAGAAAA GGATGTATGG ACTGTCAATG ATATACAGAA ATTAGTAGGA AAGTTAAATT 2940 GGGCAAGTCA GATCTATCCA GGAATCAGAG TAAAACAGCT CTGTAAATTA ATCAGAGGAA 3000 CCAAAGCTTT GACAGAAGTA GTCAACTTTA CAGAAGAAGC AGAATTAGAA CTAGCAGAAA 3060 ACAGGGAGAT ATTAAAAGAA CCCCTGCATG GAGTCTATTA TGACCCAGGA AAAGAATTAG 3120 TAGCAGAAAT TCAAAAGCAA GGACAAGGTC AGTGGACATA TCAGATTTAT CAGGAGTTAC 3180 ATAAAAATTT AAAAACAGGA AAGTATGCAA AAATGAGATC TGCCCATACT AATGATATAA 3240 AACAGTTAGT TGAAGTGGTA AGGAAAGTGG CAACAGAAAG TATAGTAATT TGGGGAAAGA 3300 CTCCTAAATT TAGATTACCA GTACAAAAGG AAGTGTGGGA GGCATGGTGG ACCGATCATT 3360 GGCAAGCAAC TTGGATTCCT GAGTGGGAAT TTGTCAACAC TCCTCCCCTT GTAAAATTAT 3420 GGTATCAGTT AGAAACAGAG CCAATCAGTG GGGCAGAAAC TTTCTATGTA GATGGAGCAG 3480 CTAATAGGGA AACAAAATTG GGAAAAGCAG GTTTTGTGAC AGATAGGGGA AGACAGAAAG 3540 TGGTCTCTAT TGCAGACACC ACCAATCAAA AGGCTGAGTT ACAAGCTATC CTTATGGCCT 3600 TACAAGAGTC AGGACGGGAT GTAAACATAG TCACTGACTC TCAGTATGCT ATGGGAATAA 3660 TTCATTCACA GCCAGATAAA AGTGAATCAG AATTGGTGAG CCAAATAATA GAAGAGCTCA 3720 TAAAAAAGGA AAGAGTTTAT CTCTCTTGGG TACCTGCACA TAAAGGTATT GGAGGAAATG 3780 AGCAGGTAGA CAAATTAGTT AGCTCAGGAA TTAGAAAAAT ATTATTCCTA GATGGTATAG 3840 AAAAAGCCCA AGAAGATCAT GACAGATATC ACAGCAATTG GAAAGCAATG GCCAGTGATT 3900 TTAACTTACC CCCCATAGTG GCAAAAGAAA TAGTAGCCAG CTGTGACAAA TGCCAGCTAA 3960 AAGGGGAAGC CATGCATGGA CAGGTCAATT GTAGTCCAGG AGTGTGGCAA TTAGATTGTA 4020 CACACTTAGA GGGAAAAATC ATCCTTGTGG CGGTCCATGT GGCCAGTGGC TACTTAGAAG 4080 CAGAAGTTAT TCCTGCAGAG ACAGGACAGG AAACAGCATA TTTTATTTTA AAGTTAGCTG 4140 GAAGATGGCC AGTAAAAGTT ATACACACTG ATAATGGATC CAATTTCACT AGTGCCACTG 4200 TAAAAGCAGC CTGTTGGTGG GCAAATATCA AACAGGAATT TGGGATACCC TACAATCCTC 4260 AAAGTCAGGG AGCAGTAGAG TCCATGAATA AAGAATTAAA GAAAATTATA GGACAAATCA 4320 GAGATCAAGC AGAACATCTA AAGACAGCAG TGCAAATGGC GGTTTTCATT CACAATTTTA 4380 AAAGAAAAGG GGGGATTGGG GGGTACACTG CAGGGGAAAG AATAATAGAC ATAATAGCAA 4440 CAGACATACA GACAACAAAT TTACAAACAC AAATTTTAAA AGTTCAAAAT TTTCGGGTTT 4500 ATTACAGAGA CAGCAGAGAT CCCATTTGGA AAGGACCAGC CAAACTTCTG TGGAAAGGAG 4560 AAGGGGCAGT GGTAATTCAA GATAACGGGG ATATAAAAGT AGTCCCACGT AGGAAAGCAA 4620 AAATAATTAG GGATTATGGA AAACAGATGG CAGGTGATGG TTGTGTGGCA AGTGGACAGG 4680 ATGAAAATCA GGAAATGGAA TAGCTTAGTA AAACATCATA TGTATGTGTC AAAAAAGGCA 4740 AAAGGATGGT ATTATAGACA TCATTATGAA ACACATCACC CAAAAATAAG TTCAGAAGTA 4800 CATATCCCAG TAGGTCAGGC AAGATTAGTG ACAGTCACTT ATTGGGGGCT AACAACAGGA 4860 GAACAGTCTT GGCATCTAGG ACATGGAGTA TCCATAGAAT GGAGACTAAG AAAATACAAG 4920 ACACAAGTTG ATCCTGAAAT GGCAGACAAG CTAATACATC TTCATTATTT TGATTGTTTT 4980 ACAGCCTCTG CCATAAGGCA AGCGGTCTTA GGGAGACCAG TATTACCTAG GTGTGAATAT 5040 CCAGCAGGGC ACAAACAGGT AGGCACCCTA CAATATCTAG CACTAACAGC CTGGGTGGGA 5100 GCAAAGAAGA GAAAGCCACC CTTACCTAGT GTGACTAAGC TAACAGAAGA TAGATGGAAC 5160 GAGCACCAGA AGATGCAGGG CCACAGAGGG AACCCTATAA TGAATGGGCA CTAGAATTAT 5220 TAGAAGAATT AAAAAATGAA GCTGTGCGCC ATTTTCCAAG GATTTGGCTA CATGGGTTAG 5280 GACAACACAT CTATAACACA TATGGAGACA CCTGGGAGGG GGTAGAGGCA ATTATCAGGA 5340 TACTACAACA ATTACTGTTT ATCCATTATA GGATTGGCTG CCAGCACAGC AGAATAGGGA 5400 TCACTCCTCA AAGGAGAAGG AATGGAACCA GTAGATCCTA GATTAGAGCC CTGGAATCAT 5460 CCAGGAAGCC AACCTAAAAC AGCTTGCAAT AATTGCTATT GTAAAAGATG TTGCTATCAC 5520 TGCTTATATT GCTTCACAAA GAAAGGCTTA GGCATCTCAT ATGGCAGGAA GAAGCGGAGT 5580 CAACGACGAA GAACTCCTCA GAGCAGTAAG AGTCATCAAG ATCTTATACC AGAGCAGTAA 5640 GTAAAACCTG TATATATGCT GTCATTGGGA TTCATAGCGT TAGGAGCAGC AGTTAGCATA 5700 GCAGTAATAG TCTGGGCATT ACTATATAGA GAATATAAGA AAATAAAATT GCAGGAAAAA 5760 ATAAAACACA TAAGACAGAG AATAAGAGAA AGAGAAGAAG ATAGTGGCAA TGAAAGTGAT 5820 GGGGATGCAG AGTGGTTGGA TGGGGATGAA GAGTGGTTGG TTACTCTTCT ATCTTCTAGT 5880 AAGCTTGATC AAGGTAATTG GGTCTGAACA ACATTGGGTA ACAGTGTACT ATGGGGTACC 5940 AGTATGGAGA GAAGCAGAGA CAACTCTTTT CTGTGCTTCA GATGCTAAAG CCCATAGTAC 6000 AGAGGCTCAC AACATCTGGG CCACACAAGC ATGTGTTCCT ACTGATCCCA ATCCACAAGA 6060 AGTGCTATTA CCCAATGTAA CTGAAAAATT TAATATGTGG GAAAATAAAA TGGCAGACCA 6120 AATGCAAGAG GATATTATCA GTCTGTGGGA ACAGAGCTTA AAGCCCTGTG TTAAATTAAC 6180 CCCATTATGT GTAACTATGC TTTGTAACGA TAGCTATGGG GAGGAAAGGA ACAATACAAA 6240 TATGACAACA AGAGAACCAG ACATAGGATA CAAACAAATG AAAAATTGCT CATTCAATGC 6300 AACCACTGAG CTAACAGATA AAAAGAAGCA AGTTTACTCT CTGTTTTATG TAGAAGATGT 6360 AGTACCAATC AATGCCTATA ATAAAACATA TAGGCTAATA AATTGTAATA CCACAGCTGT 6420 GACACAAGCT TGTCCTAAGA CTTCCTTTGA GCCAATTCCA ATACATTACT GTGCACCACC 6480 AGGCTTTGCC ATTATGAAAT GTAATGAAGG AAACTTTAGT GGAAATGGAA GCTGTACAAA 6540 TGTGAGTACT GTACAATGCA CACATGGAAT AAAGCCAGTG ATATCCACTC AGTTAATCCT 6600 AAATGGAAGC TTAAATACAG ATGGAATTGT TATTAGAAAT GATAGTCACA GTAATCTGTT 6660 GGTGCAATGG AATGAGACAG TGCCAATAAA TTGTACAAGG CCAGGAAATA ATACAGGAGG 6720 ACAGGTGCAG ATAGGACCTG CTATGACATT TTATAACATA GAAAAAATAG TAGGAGACAT 6780 TAGACAAGCA TACTGTAATG TCTCTAAAGA ACTATGGGAA CCAATGTGGA ATAGAACAAG 6840 AGAGGAAATA AAGAAAATCC TGGGGAAAAA CAACATAACC TTCAGGGCTC GAGAGAGGAA 6900 TGAAGGAGAC CTAGAAGTGA CACACTTAAT GTTCAATTGT AGAGGAGAGT TTTTCTATTG 6960 TAACACTTCC AAATTATTTA ATGAGGAATT ACTTAACGAG ACAGGTGAGC CTATTACTCT 7020 GCCTTGTAGA ATAAGACAGA TTGTAAATTT GTGGACAAGG GTAGGAAAAG GAATTTATGC 7080 ACCACCAATT CGGGGAGTTC TTAACTGTAC CTCCAATATT ACTGGACTGG TTCTAGAATA 7140 TAGTGGTGGG CCTGACACCA AGGAAACAAT AGTATATCCC TCAGGAGGAA ACATGGTTAA 7200 TCTCTGGAGA CAAGAGTTGT ATAAGTACAA AGTAGTTAGC ATAGAACCCA TAGGAGTAGC 7260 ACCAGGTAAA GCTAAAAGAC GCACAGTGAG TAGAGAAAAA AGAGCAGCCT TTGGACTAGG 7320 TGCGCTGTTT CTTGGGTTTC TTGGAGCAGC AGGGAGCACT ATGGGCGCAG CGTCAATAAC 7380 GCTGACGGTA CAGGCCCGGA CATTATTATC TGGGATAGTG CAACAGCAGA ATATTCTGTT 7440 GAGAGCAATA GAGGCGCAAC AACATTTGTT GCAACTCTCA ATCTGGGGCA TTAAACAGCT 7500 CCAGGCAAAA GTCCTTGCTA TAGAAAGATA CCTTAGGGAT CAGCAAATCC TAAGTCTATG 7560 GGGCTGCTCA GGAAAAACAA TATGCTATAC CACTGTGCCT TGGAATGAGA CTTGGAGCAA 7620 CAATACCTCT TATGATACAA TCTGGAATAA TTTAACCTGG CAACAATGGG ATGAGAAAGT 7680 AAGAAACTAT TCAGGTGTCA TTTTTGGACT TATAGAACAG GCACAAGAAC AACAGAACAC 7740 AAATGAGAAA TCACTCTTGG AATTGGATCA ATGGGACAGT CTGTGGAGCT GGTTTGGTAT 7800 TACAAAATGG CTGTGGTATA TAAAAATAGC TATAATGATA GTAGCAGGCA TTGTAGGCAT 7860 AAGAATCATA AGTATAGTAA TAACTATAAT AGCAAGAGTT AGGCAGGGAT ATTCTCCCCT 7920 TTCGTTGCAG ACCCTTATCC CAACAGCAAG GGGACCAGAC AGGCCAGAAG AAACAGAAGG 7980 AGGCGTTGGA GAGCAAGACA GAGGCAGATC CGTGCGATTA GTGAGCGGAT TCTCAGCTCT 8040 TGTCTGGGAG GACCTCCGGA ACCTGTTGAT CTTCCTCTAC CACCGCTTGA CAGACTCACT 8100 CTTGATACTG AGGAGGACTC TGGAACTCCT GGGACAGAGT CTCAGCAGGG GACTGCAACT 8160 ACTGAATGAA CTCAGAACAC ACTTGTGGGG AATACTTGCA TATTGGGGAA AAGAGTTAAG 8220 GGATAGTGCT ATCAGCTTGC TTAATACAAC AGCTATTGTA GTAGCAGAAG GAACAGATAG 8280 GATTATAGAA TTAGCACAAA GAATAGGAAG GGGAATATTA CACATACCTA GAAGAATCAG 8340 ACAAGGCCTA GAAAGAGCAC TGATATAAGA TGGGAAAGAT TTGGTCAAAG AGCAGCCTAG 8400 TAGGATGGCC AGAAATCAGA GAAAGAATGA GAAGACAAAC GCAAGAACCA GCAGTAGAGC 8460 CAGCAGTAGG AGCAGGAGCA GCTTCTCAAG ATCTAGCTAA TCGAGGGGCC ATCACCATAA 8520 GAAATACTAG AGACAATAAT GAAAGTATAG CTTGGCTAGA AGCACAAGAA GAAGAAGAGG 8580 AAGTAGGCTT TCCAGTACGC CCTCAGGTAC CATTAAGGCC AATAACCTAT AAACAGGCTT 8640 TTGATCTTTC CTTCTTTTTA AAAGATAAGG GGGGACTGGA AGGGCTAGTT TGGTCCAGAA 8700 AAAGGCAAGA TATTCTAGAC CTCTGGATGT ATCACACACA AGGCATCCTC CCTGACTGGC 8760 ATAACTACAC ACCAGGGCCA GGAATTAGAT ACCCCGTAAC CTTTGGATGG TGCTTCAAAC 8820 TAGTACCATT 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1415 1420 ATT CGC CGC TAC ACT GCA GCG GAA AGA ATA ATA GAC ATA ATA GCA ACA 2784 Ile Gly Gly Tyr Thr Ala Gly Glu Arg Ile Ile Asp Ile Ile Ala Thr 1425 1430 1435 1440 GAC ATA CAG ACA ACA AAT TTA CAA ACA CAA ATT TTA AAA GTT CAA AAT 2832 Asp Ile Gln Thr Thr Asn Leu Gln Thr Gln Ile Leu Lys Val Gln Asn 1445 1450 1455 TTT CGG GTT TAT TAC AGA GAC AGC AGA GAT CCC ATT TGG AAA GGA CCA 2880 Phe Arg Val Tyr Tyr Arg Asp Ser Arg Asp Pro Ile Trp Lys Gly Pro 1460 1465 1470 GCC AAA CTT CTG TGG AAA GGA GAA GCG GCA GTG GTA ATT CAA GAT AAC 2928 Ala Lys Leu Leu Trp Lys Gly Glu Gly Ala Val Val Ile Gln Asp Asn 1475 1480 1485 CGC GAT ATA AAA GTA GTC CCA CGT AGG AAA GCA AAA ATA ATT AGG GAT 2976 Gly Asp Ile Lys Val Val Pro Arg Arg Lys Ala Lys Ile Ile Arg Asp 1490 1495 1500 TAT GGA AAA CAG ATG GCA GGT GAT GGT TGT GTG GCA AGT GGA CAG GAT 3024 Tyr Gly Lys Gln Met Ala Gly Asp Gly Cys Val Ala Ser Gly Gln Asp 1505 1510 1515 1520 GAA AAT CAG GAA ATG GAA TAG 3045 Glu Asn Gln Glu Met Glu 1525 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 6: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 1014 acides amin s (B) TYPE: acide amin (D) CONFIGURATION: lin aire (ii) TYPE DE MOLECULE: prot ine (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 6: Phe Phe Arg Glu Glu Leu Val Ser Leu Gln Arg Glu Thr Arg Lys Leu 1 5 10 15 Pro Pro Asp Asn Asn Lys Glu Arg Ala His Ser Pro Ala Thr Arg Glu 20 25 30 Leu Trp Val Ser Gly Gly Glu Glu His Thr Gly Glu Gly Asp Ala Gly 35 40 45 Glu Pro Gly Glu Asp Arg Glu Leu Ser Val Pro Thr Phe Asn Phe Pro 50 55 60 Gln Ile Thr Leu Trp Gln Arg Pro Val Ile Thr Val Lys Ile Gly Lys 65 70 75 80 Glu Val Arg Glu Ala Leu Leu Asp Thr Gly Ala Asp Asp Thr Val Ile 85 90 95 Glu Glu Leu Gln Leu Glu Gly Lys Trp Lys Pro Lys Met Ile Gly Gly 100 105 110 Ile Gly Gly Phe Ile Lys Val Arg Gln Tyr Asp Asn Ile Thr Val Asp 115 120 125 Ile Gln Gly Arg Lys Ala Val Gly Thr Val Leu Val Gly Pro Thr Pro 130 135 140 Val Asn Ile Ile Gly Arg Asn Leu Leu Thr Gln Ile Gly Cys Thr Leu 145 150 155 160 Asn Phe Pro Ile Ser Pro Ile Glu Thr Val Pro Val Lys Leu Lys Pro 165 170 175 Gly Met Asp Gly Pro Lys Val Lys Gln Trp Pro Leu Thr Thr Glu Lys 180 185 190 Ile Glu Ala Leu Arg Glu Ile Cys Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly Lys 195 200 205 Ile Ser Arg Ile Gly Pro Glu Asn Pro Tyr Asn Thr Pro Ile Phe Ala 210 215 220 Ile Lys Lys Lys Asp Ser Thr Lys Trp Arg Lys Leu Val Asp Phe Arg 225 230 235 240 Glu Leu Asn Lys Arg Thr Gln Asp Phe Trp Glu Val Gln Leu Gly Ile 245 250 255 Pro His Pro Ala Gly Leu Lys Gln Lys Lys Ser Val Thr Val Leu Asp 260 265 270 Val Gly Asp Ala Tyr Phe Ser Cys Pro Leu Asp Lys Asp Phe Arg Lys 275 280 285 Tyr Thr Ala Phe Thr Ile Pro Ser Ile Asn Asn Glu Thr Pro Gly Ile 290 295 300 Arg Tyr Gln Tyr Asn Val Leu Pro Gln Gly Trp Lys Gly Ser Pro Ala 305 310 315 320 Ile Phe Gln Ser Thr Met Thr Lys Ile Leu Glu Pro Phe Arg Glu Lys 325 330 335 His Pro Glu Ile Ile Ile Tyr Gln Tyr Met Asp Asp Leu Tyr Val Gly 340 345 350 Ser Asp Leu Glu Leu Ala Gln His Arg Glu Ala Val Glu Asp Leu Arg 355 360 365 Asp His Leu Leu Lys Trp Gly Phe Thr Thr Pro Asp Lys Lys His Gln 370 375 380 Lys Glu Pro Pro Phe Leu Trp Met Gly Tyr Glu Leu His Pro Asp Lys 385 390 395 400 Trp Thr Val Gln Pro Ile Lys Leu Pro Glu Lys Asp Val Trp Thr Val 405 410 415 Asn Asp Ile Gln Lys Leu Val Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser Gln Ile 420 425 430 Tyr Pro Gly Ile Arg Val Lys Gln Leu Cys Lys Leu Ile Arg Gly Ala 435 440 445 Arg Ala Leu Thr Glu Val Val Asn Phe Thr Glu Glu Ala Glu Leu Glu 450 455 460 Leu Ala Glu Asn Arg Glu Ile Leu Lys Glu Pro Leu His Gly Val Tyr 465 470 475 480 Tyr Asp Pro Gly Lys Glu Leu Val Ala Glu Ile Gln Lys Gln Gly Gln 485 490 495 Gly Gln Trp Thr Tyr Gln Ile Tyr Gln Glu Leu His Lys Asn Leu Lys 500 505 510 Thr Gly Lys Tyr Ala Lys Met Arg Ser Ala His Thr Asn Asp Ile Lys 515 520 525 Gln Leu Val Glu Val Val Arg Lys Val Ala Thr Glu Ser Ile Val Ile 530 535 540 Trp Gly Lys Thr Pro Lys Phe Arg Leu Pro Val Gln Lys Glu Val Trp 545 550 555 560 Glu Ala Trp Trp Thr Asp His Trp Gln Ala Thr Trp Ile Pro Glu Trp 565 570 575 Glu Phe Val Asn Thr Pro Pro Leu Val Lys Leu 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Ala Val His 785 790 795 800 Val Ala Ser Gly Tyr Leu Glu Ala Glu Val Ile Pro Ala Glu Thr Gly 805 810 815 Gln Glu Thr Ala Tyr Phe Ile Leu Lys Leu Ala Gly Arg Trp Pro Val 820 825 830 Lys Val Ile His Thr Asp Asn Gly Ser Asn Phe Thr Ser Ala Thr Val 835 840 845 Lys Ala Ala Cys Trp Trp Ala Asn Ile Lys Gln Glu Phe Gly Ile Pro 850 855 860 Tyr Asn Pro Gln Ser Gln Gly Ala Val Glu Ser Met Asn Lys Glu Leu 865 870 875 880 Lys Lys Ile Ile Gly Gln Ile Arg Asp Gln Ala Glu His Leu Lys Thr 885 890 895 Ala Val Gln Met Ala Val Phe Ile His Asn Phe Lys Arg Lys Gly Gly 900 905 910 Ile Gly Gly Tyr Thr Ala Gly Glu Arg Ile Ile Asp Ile Ile Ala Thr 915 920 925 Asp Ile Gln Thr Thr Asn Leu Gln Thr Gln Ile Leu Lys Val Gln Asn 930 935 940 Phe Arg Val Tyr Tyr Arg Asp Ser Arg Asp Pro Ile Trp Lys Gly Pro 945 950 955 960 Ala Lys Leu Leu Trp Lys Gly Glu Gly Ala Val Val Ile Gln Asp Asn 965 970 975 Gly Asp Ile Lys Val Val Pro Arg Arg Lys Ala Lys Ile Ile Arg Asp 980 985 990 Tyr Gly Lys Gln Met Ala Gly Asp Gly Cys Val Ala Ser Gly Gln Asp 995 1000 1005 Glu Asn Gln Glu Met Glu 1010 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 7: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 579 paires de bases (B) TYPE: nucl otide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: lin aire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (g nomique) (ix) CARACTERISTIQUE: (A) NOM/CLE: CDS (B) EMPLACEMENT:1..576 (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 7: ATG GAA AAC AGA TGG CAG GTG ATG GTT GTG TGG CAA GTG GAC AGG ATG 48 Met Glu Asn Arg Trp Gln Val Met Val Val Trp Gln Val Asp Arg Met 1015 1020 1025 1030 AAA ATC AGG AAA TGG AAT AGC TTA GTA AAA CAT CAT ATG TAT GTG TCA 96 Lys Ile Arg Lys Trp Asn Ser Leu Val Lys His His Met Tyr Val Ser 1035 1040 1045 AAA AAG GCA AAA GGA TGG TAT TAT AGA CAT CAT TAT GAA ACA CAT CAC 144 Lys Lys Ala Lys Gly Trp Tyr Tyr Arg His His Tyr Glu Thr His His 1050 1055 1060 CCA AAA ATA AGT TCA GAA GTA CAT ATC CCA GTA GGT CAG GCA AGA TTA 192 Pro Lys Ile Ser Ser Glu Val His Ile Pro Val Gly Gln Ala Arg Leu 1065 1070 1075 GTG ACA GTC ACT TAT TGG GGG CTA ACA ACA GGA GAA CAG TCT TGG CAT 240 Val Thr Val Thr Tyr Trp Gly Leu Thr Thr Gly Glu Gln Ser Trp His 1080 1085 1090 CTA GGA CAT GGA GTA TCC ATA GAA TGG AGA CTA AGA AAA TAC AAG ACA 288 Leu Gly His Gly Val Ser Ile Glu Trp Arg Leu Arg Lys Tyr Lys Thr 1095 1100 1105 1110 CAA GTT GAT CCT GAR ATG GCA GAC AAG CTA ATA CAT CTT CAT TAT TTT 336 Gln Val Asp Pro Glu Met Ala Asp Lys Leu Ile His Leu His Tyr Phe 1115 1120 1125 GAT TGT TTT ACA GCC TCT GCC ATA AGG CAA GCG GTC TTA GGG AGA CCA 384 Asp Cys Phe Thr Ala Ser Ala Ile Arg Gln Ala Val Leu Gly Arg Pro 1130 1135 1140 GTA TTA CCT AGG TGT GAA TAT CCA GCA GGG CAC AAA CAG GTA GGC ACC 432 Val Leu Pro Arg Cys Glu Tyr Pro Ala Gly His Lys Gln Val Gly Thr 1145 1150 1155 CTA CAA TAT CTA GCA CTA ACA GCC TGG GTG GGA GCA AAG AAG AGA AAG 480 Leu Gln Tyr Leu Ala Leu Thr Ala Trp Val Gly Ala Lys Lys Arg Lys 1160 1165 1170 CCA CCC TTA CCT AGT GTG ACT AAG CTA ACA GAA GAT AGA TGG AAC GAG 528 Pro Pro Leu Pro Ser Val Thr Lys Leu Thr Glu Asp Arg Trp Asn Glu 1175 1180 1185 1190 CAC CAG AAG ATG CAG GGC CAC AGA GGG AAC CCT ATA ATG AAT GGG CAC 576 His Gln Lys Met Gln Gly His Arg Gly Asn Pro Ile Met Asn Gly His 1195 1200 1205 TAG 579 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 8: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 192 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: protéine (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 8: Met Glu Asn Arg Trp Gln Val Met Val Val Trp Gln Val Asp Arg Met 1 5 10 15 Lys Ile Arg Lys Trp Asn Ser Leu Val Lys His His Met Tyr Val Ser 20 25 30 Lys Lys Ala Lys Gly Trp Tyr Tyr Arg His His Tyr Glu Thr His His 35 40 45 Pro Lys Ile Ser Ser Glu Val His Ile Pro Val Gly Gln Ala Arg Leu 50 55 60 Val Thr Val Thr Tyr Trp Gly Leu Thr Thr Gly Glu Gln Ser Trp His 65 70 75 80 Leu Gly His Gly Val Ser Ile Glu Trp Arg Leu Arg Lys Tyr Lys Thr 85 90 95 Gln Val Asp Pro Glu Met Ala Asp Lys Leu Ile His Leu His Tyr Phe 100 105 110 Asp Cys Phe Thr Ala Ser Ala Ile Arg Gln Ala Val Leu Gly Arg Pro 115 120 125 Val Leu Pro Arg Cys Glu Tyr Pro Ala Gly His Lys Gln Val Gly Thr 130 135 140 Leu Gln Tyr Leu Ala Leu Thr Ala Trp Val Gly Ala Lys Lys Arg Lys 145 150 155 160 Pro Pro Leu Pro Ser Val Thr Lys Leu Thr Glu Asp Arg Trp Asn Glu 165 170 175 His Gln Lys Met Gln Gly His Arg Gly Asn Pro Ile Met Asn Gly His 180 185 190 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 9: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 288 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (génomique) (ix) CARACTERISTIQUE: (A) NOM/CLE: CDS (B) EMPLACEMENT:1..285 (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 9: ATG GAA CGA GCA CCA GAA GAT GCA GGG CCA CAG AGG GAA CCC TAT AAT 48 Met Glu Arg Ala Pro Glu Asp Ala Gly Pro Gln Arg Glu Pro Tyr Asn 195 200 205 GAA TGG GCA CTA GAA TTA TTA GAA GAA TTA AAA AAT GAA GCT GTG CGC 96 Glu Trp Ala Leu Glu Leu Leu Glu Glu Leu Lys Asn Glu Ala Val Arg 210 215 220 CAT TTT CCA AGG ATT TGG CTA CAT GGG TTA GGA CAA CAC ATC TAT AAC 144 His Phe Pro Arg Ile Trp Leu His Gly Leu Gly Gln His Ile Tyr Asn 225 230 235 240 ACA TAT GGA GAC ACC TGG GAG GGG GTA GAG GCA ATT ATC AGG ATA CTA 192 Thr Tyr Gly Asp Thr Trp Glu Gly Val Glu Ala Ile Ile Arg Ile Leu 245 250 255 CAA CAA TTA CTG TTT ATC CAT TAT AGG ATT GGC TGC CAG CAC AGC AGA 240 Gln Gln Leu Leu Phe Ile His Tyr Arg Ile Gly Cys Gln His Ser Arg 260 265 270 ATA GGG ATC ACT CCT CAA AGG AGA AGG AAT GGA ACC AGT AGA TCC 285 Ile Gly Ile Thr Pro Gln Arg Arg Arg Asn Gly Thr Ser Arg Ser 275 280 285 TAG 288 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 10: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 95 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: protéine (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 10: Met Glu Arg Ala Pro Glu Asp Ala Gly Pro Gln Arg Glu Pro Tyr Asn 1 5 10 15 Glu Trp Ala Leu Glu Leu Leu Glu Glu Leu Lys Asn Glu Ala Val Arg 20 25 30 His Phe Pro Arg Ile Trp Leu His Gly Leu Gly Gln His Ile Tyr Asn 35 40 45 Thr Tyr Gly Asp Thr Trp Glu Gly Val Glu Ala Ile Ile Arg Ile Leu 50 55 60 Gln Gln Leu Leu Phe Ile His Tyr Arg Ile Gly Cys Gln His Ser Arg 65 70 75 80 Ile Gly Ile Thr Pro Gln Arg Arg Arg Asn Gly Thr Ser Arg Ser 85 90 95 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 11: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 252 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (génomique) (ix) CARACTERISTIQUE: (A) NOM/CLE: CDS (B) EMPLACEMENT:1..249 (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 11: ATG CTG TCA TTG GGA TTC ATA GCG TTA GGA GCA GCA GTT AGC ATA GCA 48 Met Leu Ser Leu Gly Phe Ile Ala Leu Gly Ala Ala Val Ser Ile Ala 100 105 110 GTA ATA GTC TGG GCA TTA CTA TAT AGA GAA TAT AAG AAA ATA AAA TTG 96 Val Ile Val Trp Ala Leu Leu Tyr Arg Glu Tyr Lys Lys Ile Lys Leu 115 120 125 CAG GAA AAA ATA AAA CAC ATA AGA CAG AGA ATA AGA GAA AGA GAA GAA 144 Gln Glu Lys Ile Lys His Ile Arg Gln Arg Ile Arg Glu Arg Glu Glu 130 135 140 GAT AGT GGC AAT GAA AGT GAT GGG GAT GCA GAG TGG TTG GAT GGG GAT 192 Asp Ser Gly Asn Glu Ser Asp Gly Asp Ala Glu Trp Leu Asp Gly Asp 145 150 155 GAA GAG TGG TTG GTT ACT CTT CTA TCT TCT AGT AAG CTT GAT CAA GGT 240 Glu Glu Trp Leu Val Thr Leu Leu Ser Ser Ser Lys Leu Asp Gln Gly 160 165 170 175 AAT TGG GTC TGA 252 Asn Trp Val (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 12: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 83 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: protéine (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 12: Met Leu Ser Leu Gly Phe Ile Ala Leu Gly Ala Ala Val Ser Ile Ala 1 5 10 15 Val Ile Val Trp Ala Leu Leu Tyr Arg Glu Tyr Lys Lys Ile Lys Leu 20 25 30 Gln Glu Lys Ile Lys His Ile Arg Gln Arg Ile Arg Glu Arg Glu Glu 35 40 45 Asp Ser Gly Asn Glu Ser Asp Gly Asp Ala Glu Trp Leu Asp Gly Asp 50 55 60 Glu Glu Trp Leu Val Thr Leu Leu Ser Ser Ser Lys Leu Asp Gln Gly 65 70 75 80 Asn Trp Val (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 13: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 306 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (génomique) (ix) CARACTERISTIQUE: (A) NOM/CLE: CDS (B) EMPLACEMENT:1..303 (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 13: ATG GAA CCA GTA GAT CCT AGA TTA GAG CCC TGG AAT CAT CCA GGA AGC 48 Met Glu Pro Val Asp Pro Arg Leu Glu Pro Trp Asn His Pro Gly Ser 85 90 95 CAA CCT AAA ACA GCT TGC AAT AAT TGC TAT TGT AAA AGA TGT TGC TAT 96 Gln Pro Lys Thr Ala Cys Asn Asn Cys Tyr Cys Lys Arg Cys Cys Tyr 100 105 110 115 CAC TGC TTA TAT TGC TTC ACA AAG AAA GGC TTA GGC ATC TCA TAT GGC 144 His Cys Leu Tyr Cys Phe Thr Lys Lys Gly Leu Gly Ile Ser Tyr Gly 120 125 130 AGG AAG AAG CGG AGT CAA CGA CGA AGA ACT CCT CAG AGC AGT AAG AGT 192 Arg Lys Lys Arg Ser Gln Arg Arg Arg Thr Pro Gln Ser Ser Lys Ser 135 140 145 CAT CAA GAT CTT ATA CCA GAG CAG CCC TTA TCC CAA CAG CAA GGG GAC 240 His Gln Asp Leu Ile Pro Glu Gln Pro Leu Ser Gln Gln Gln Gly Asp 150 155 160 CAG ACA GGC CAG AAG AAA CAG AAG GAG GCG TTG GAG AGC AAG ACA GAG 288 Gln Thr Gly Gln Lys Lys Gln Lys Glu Ala Leu Glu Ser Lys Thr Glu 165 170 175 GCA GAT CCG TGC GAT TAG 306 Ala Asp Pro Gys Asp 180 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 14: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 101 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: protéine (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 14: Met Glu Pro Val Asp Pro Arg Leu Glu Pro Trp Asn His Pro Gly Ser 1 5 10 15 Gln Pro Lys Thr Ala Cys Asn Asn Cys Tyr Cys Lys Arg Cys Cys Tyr 20 25 30 His Cys Leu Tyr Cys Phe Thr Lys Lys Gly Leu Gly Ile Ser Tyr Gly 35 40 45 Arg Lys Lys Arg Ser Gln Arg Arg Arg Thr Pro Gln Ser Ser Lys Ser 50 55 60 His Gln Asp Leu Ile Pro Glu Gln Pro Leu Ser Gln Gln Gln Gly Asp 65 70 75 80 Gln Thr Gly Gln Lys Lys Gln Lys Glu Ala Leu Glu Ser Lys Thr Glu 85 90 95 Ala Asp Pro Cys Asp 100 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 15: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 369 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ix) CARACTERISTIQUE: (A) NOM/CLE: CDS (B) EMPLACEMENT:1..366 (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 15: ATG GCA GGA AGA AGC GGA GTC AAC GAC GAA GAA CTC CTC AGA GCA GTA 48 Met Ala Gly Arg Ser Gly Val Asn Asp Glu Glu Leu Leu Arg Ala Val 105 110 115 AGA GTC ATC AAG ATC TTA TAC CAG AGC AGT TAT CCC AAC AGC AAG CGC 96 Arg Val Ile Lys Ile Leu Tyr Gln Ser Ser Tyr Pro Asn Ser Lys Gly 120 125 130 ACC AGA CAG GCC AGA AGA AAC AGA AGG AGG CGT TGG AGA GCA AGA CAG 144 Thr Arg Gln Ala Arg Arg Asn Arg Arg Arg Arg Trp Arg Ala Arg Gln 135 140 145 AGG CAG ATC CGT GCG ATT AGT GAG CGG ATT CTC AGC TCT TGT CTG GGA 192 Arg Gln Ile Arg Ala Ile Ser Glu Arg Ile Leu Ser Ser Cys Leu Gly 150 155 160 165 GGA CCT CCG GAA CCT GTT GAT CTT CCT CTA CCA CCG CTT GAC AGA CTC 240 Gly Pro Pro Glu Pro Val Asp Leu Pro Leu Pro Pro Leu Asp Arg Leu 170 175 180 ACT CTT GAT ACT GAG GAG GAC TCT GGA ACT CCT CGC ACA GAG TCT CAG 288 Thr Leu Asp Thr Glu Glu Asp Ser Gly Thr Pro Gly Thr Glu Ser Gln 185 190 195 CAG CGC ACT GCA ACT ACT GAA TGA ACT CAG AAC ACA CTT GTG CGC AAT 336 Gln Gly Thr Ala Thr Thr Glu * Thr Gln Asn Thr Leu Val Gly Asn 200 205 210 ACT TGC ATA TTG CGC AAA AGA GTT AAG GGA TAG 369 Thr Cys Ile Leu Gly Lys Arg Val Lys Gly 215 220 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 16: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 122 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: protéine (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 16: Met Ala Gly Arg Ser Gly Val Asn Asp Glu Glu Leu Leu Arg Ala Val 1 5 10 15 Arg Val Ile Lys Ile Leu Tyr Gln Ser Ser Tyr Pro Asn Ser Lys Gly 20 25 30 Thr Arg Gln Ala Arg Arg Asn Arg Arg Arg Arg Trp Arg Ala Arg Gln 35 40 45 Arg Gln Ile Arg Ala Ile Ser Glu Arg Ile Leu Ser Ser Cys Leu Gly 50 55 60 Gly Pro Pro Glu Pro Val Asp Leu Pro Leu Pro Pro Leu Asp Arg Leu 65 70 75 80 Thr Leu Asp Thr Glu Glu Asp Ser Gly Thr Pro Gly Thr Glu Ser Gln 85 90 95 Gln Gly Thr Ala Thr Thr Glu * Thr Gln Asn Thr Leu Val Gly Asn 100 105 110 Thr Cys Ile Leu Gly Lys Arg Val Lys Gly 115 120 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 17: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 2559 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: ADN (génomique) (ix) CARACTERISTIQUE: (A) NOM/CLE: CDS (B) EMPLACEMENT:1..2556 (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 17: ATG AAA GTG ATG CGC ATG CAG AGT GGT TGG ATG CGC ATG AAG AGT GGT 48 Met Lys Val Met Gly Met Gln Ser Gly Trp Met Gly Met Lys Ser Gly 125 130 135 TGG TTA CTC TTC TAT CTT CTA GTA AGC TTG ATC AAG GTA ATT CGC TCT 96 Trp Leu Leu Phe Tyr Leu Leu Val Ser Leu Ile Lys Val Ile Gly Ser 140 145 150 GAA CAA CAT TGG GTA ACA GTG TAC TAT CGC GTA CCA GTA TGG AGA GAA 144 Glu Gln His Trp Val Thr Val Tyr Tyr Gly Val Pro Val Trp Arg Glu 155 160 165 170 GCA GAG ACA ACT CTT TTC TGT GCT TCA GAT GCT AAA GCC CAT AGT ACA 192 Ala Glu Thr Thr Leu Phe Cys Ala Ser Asp Ala Lys Ala His Ser Thr 175 180 185 GAG GCT CAC AAC ATC TGG GCC ACA CAA GCA TGT GTT CCT ACT GAT CCC 240 Glu Ala His Asn Ile Trp Ala Thr Gln Ala Cys Val Pro Thr Asp Pro 190 195 200 AAT CCA CAA GAA GTG CTA TTA CCC AAT GTA ACT GAA AAA TTT AAT ATG 288 Asn Pro Gln Glu Val Leu Leu Pro Asn Val Thr Glu Lys Phe Asn Met 205 210 215 TGG GAA AAT AAA ATG GCA GAC CAA ATG CAA GAG GAT ATT ATC AGT CTG 336 Trp Glu Asn Lys Met Ala Asp Gln Met Gln Glu Asp Ile Ile Ser Leu 220 225 230 TGG GAA CAG AGC TTA AAG CCC TGT GTT AAA TTA ACC CCA TTA TGT GTA 384 Trp Glu Gln Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys Leu Thr Pro Leu Cys Val 235 240 245 250 ACT ATG CTT TGT AAC GAT AGC TAT CGC GAG GAA AGG AAC AAT ACA AAT 432 Thr Met Leu Cys Asn Asp Ser Tyr Gly Glu Glu Arg Asn Asn Thr Asn 255 260 265 ATG ACA ACA AGA GAA CCA GAC ATA GGA TAC AAA CAA ATG AAA AAT TGC 480 Met Thr Thr Arg Glu Pro Asp Ile Gly Tyr Lys Gln Met Lys Asn Cys 270 275 280 TCA TTC AAT GCA ACC ACT GAG CTA ACA GAT AAA AAG AAG CAA GTT TAC 528 Ser Phe Asn Ala Thr Thr Glu Leu Thr Asp Lys Lys Lys Gln Val Tyr 285 290 295 TCT 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400 405 410 GAG ACA GTG CCA ATA AAT TGT ACA AGG CCA GGA AAT AAT ACA GGA GGA 912 Glu Thr Val Pro Ile Asn Cys Thr Arg Pro Gly Asn Asn Thr Gly Gly 415 420 425 CAG GTG CAG ATA GGA CCT GCT ATG ACA TTT TAT AAC ATA GAA AAA ATA 960 Gln Val Gln Ile Gly Pro Ala Met Thr Phe Tyr Asn Ile Glu Lys Ile 430 435 440 GTA GGA GAC ATT AGA CAA GCA TAC TGT AAT GTC TCT AAA GAA CTA TGG 1008 Val Gly Asp Ile Arg Gln Ala Tyr Cys Asn Val Ser Lys Glu Leu Trp 445 450 455 GAA CCA ATG TGG AAT AGA ACA AGA GAG GAA ATA AAG AAA ATC CTG GGG 1056 Glu Pro Met Trp Asn Arg Thr Arg Glu Glu Ile Lys Lys Ile Leu Gly 460 465 470 AAA AAC AAC ATA ACC TTC AGG GCT CGA GAG AGG AAT GAA GGA GAC CTA 1104 Lys Asn Asn Ile Thr Phe Arg Ala Arg Glu Arg Asn Glu Gly Asp Leu 475 480 485 490 GAA GTG ACA CAC TTA ATG TTC AAT TGT AGA GGA GAG TTT TTC TAT TGT 1152 Glu Val Thr His Leu Met Phe Asn Cys Arg Gly Glu Phe Phe Tyr Cys 495 500 505 AAC ACT TCC AAA TTA TTT AAT GAG GAA TTA CTT AAC GAG ACA GGT GAG 1200 Asn Thr Ser Lys Leu Phe Asn Glu Glu Leu Leu Asn 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AGA AGA ATC AGA CAA GGC CTA GAA 2544 Gly Arg Gly Ile Leu His Ile Pro Arg Arg Ile Arg Gln Gly Leu Glu 955 960 965 970 AGA GCA CTG ATA TAA 2559 Arg Ala Leu Ile (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 18: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 852 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: protéine (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 18: Met Lys Val Met Gly Met Gln Ser Gly Trp Met Gly Met Lys Ser Gly 1 5 10 15 Trp Leu Leu Phe Tyr Leu Leu Val Ser Leu Ile Lys Val Ile Gly Ser 20 25 30 Glu Gln His Trp Val Thr Val Tyr Tyr Gly Val Pro Val Trp Arg Glu 35 40 45 Ala Glu Thr Thr Leu Phe Cys Ala Ser Asp Ala Lys Ala His Ser Thr 50 55 60 Glu Ala His Asn Ile Trp Ala Thr Gln Ala Cys Val Pro Thr Asp Pro 65 70 75 80 Asn Pro Gln Glu Val Leu Leu Pro Asn Val Thr Glu Lys Phe Asn Met 85 90 95 Trp Glu Asn Lys Met Ala Asp Gln Met Gln Glu Asp Ile Ile Ser Leu 100 105 110 Trp Glu Gln Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys Leu Thr Pro Leu Cys Val 115 120 125 Thr Met Leu Cys Asn Asp Ser Tyr Gly Glu Glu Arg Asn Asn Thr Asn 130 135 140 Met Thr Thr Arg Glu Pro Asp Ile Gly Tyr Lys Gln Met Lys Asn Cys 145 150 155 160 Ser Phe Asn Ala Thr Thr Glu Leu Thr Asp Lys Lys Lys Gln Val Tyr 165 170 175 Ser Leu Phe Tyr Val Glu Asp Val Val Pro Ile Asn Ala Tyr Asn Lys 180 185 190 Thr Tyr Arg Leu Ile Asn Gys Asn Thr Thr Ala Val Thr Gln Ala Cys 195 200 205 Pro Lys Thr Ser Phe Glu Pro Ile Pro Ile His Tyr Cys Ala Pro Pro 210 215 220 Gly Phe Ala Ile Met Lys Cys Asn Glu Gly Asn Phe Ser Gly Asn Gly 225 230 235 240 Ser Cys Thr Asn Val Ser Thr Val Gln Cys Thr His Gly Ile Lys Pro 245 250 255 Val Ile Ser Thr Gln Leu Ile Leu Asn Gly Ser Leu Asn Thr Asp Gly 260 265 270 Ile Val Ile Arg Asn Asp Ser His Ser Asn Leu Leu Val Gln Trp Asn 275 280 285 Glu Thr Val Pro Ile Asn Cys Thr Arg Pro Gly Asn Asn Thr Gly Gly 290 295 300 Gln Val Gln Ile Gly Pro Ala Met Thr Phe Tyr Asn Ile Glu Lys Ile 305 310 315 320 Val Gly Asp Ile Arg Gln Ala Tyr Cys Asn Val Ser Lys Glu Leu Trp 325 330 335 Glu Pro 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Glu Ala Gln Gln His Leu Leu Gln Leu Ser Ile Trp Gly 545 550 555 560 Ile Lys Gln Leu Gln Ala Lys Val Leu Ala Ile Glu Arg Tyr Leu Arg 565 570 575 Asp Gln Gln Ile Leu Ser Leu Trp Gly Cys Ser Gly Lys Thr Ile Cys 580 585 590 Tyr Thr Thr Val Pro Trp Asn Glu Thr Trp Ser Asn Asn Thr Ser Tyr 595 600 605 Asp Thr Ile Trp Asn Asn Leu Thr Trp Gln Gln Trp Asp Glu Lys Val 610 615 620 Arg Asn Tyr Ser Gly Val Ile Phe Gly Leu Ile Glu Gln Ala Gln Glu 625 630 635 640 Gln Gln Asn Thr Asn Glu Lys Ser Leu Leu Glu Leu Asp Gln Trp Asp 645 650 655 Ser Leu Trp Ser Trp Phe Gly Ile Thr Lys Trp Leu Trp Tyr Ile Lys 660 665 670 Ile Ala Ile Met Ile Val Ala Gly Ile Val Gly Ile Arg Ile Ile Ser 675 680 685 Ile Val Ile Thr Ile Ile Ala Arg Val Arg Gln Gly Tyr Ser Pro Leu 690 695 700 Ser Leu Gln Thr Leu Ile Pro Thr Ala Arg Gly Pro Asp Arg Pro Glu 705 710 715 720 Glu Thr Glu Gly Gly Val Gly Glu Gln Asp Arg Gly Arg Ser Val Arg 725 730 735 Leu Val Ser Gly Phe Ser Ala Leu Val Trp Glu Asp Leu Arg Asn Leu 740 745 750 Leu Ile Phe 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GGA ATT AGA TAC CCC GTA ACC 432 Asp Trp His Asn Tyr Thr Pro Gly Pro Gly Ile Arg Tyr Pro Val Thr 985 990 995 TTT GGA TGG TGC TTC AAA CTA GTA CCA TTG TCA GCT GAA GAA GTA GAA 480 Phe Gly Trp Cys Phe Lys Leu Val Pro Leu Ser Ala Glu Glu Val Glu 1000 1005 1010 GAG GCT AAT GAA GGA GAC AAC AAT GCC CTC TTA CAC CCC ATA TGT CAA 528 Glu Ala Asn Glu Gly Asp Asn Asn Ala Leu Leu His Pro Ile Cys Gln 1015 1020 1025 CAT GGA GCA GAT GAT GAT CAT AAA GAA GTG TTG GTG TGG CGA TTT GAC 576 His Gly Ala Asp Asp Asp His Lys Glu Val Leu Val Trp Arg Phe Asp 1030 1035 1040 AGC TCC CTA GCA AGA AGA CAT GTA GCA AGA GAG CTG CAT CCG GAG TTT 624 Ser Ser Leu Ala Arg Arg His Val Ala Arg Glu Leu His Pro Glu Phe 1045 1050 1055 1060 TAC AAG AAC TGC TGA 639 Tyr Lys Asn Cys (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 20: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 212 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: protéine (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 20: Met Gly Lys Ile Trp 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LA SEQ ID NO: 21: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 20 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 21: ATTGCGTACT CACACTTCCG 20 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 22: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 17 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 22: GGCAAGCAGG GAGCTGG 17 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 23: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 23: TCCTTGAGCA GTCTGGAC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 24: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 24: GAACAGGAGG ATTAGCAG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 25: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 25: AGCAGAGGCT ATGTCACA 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 26: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 19 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 26: TGTAAGGCCC 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ID NO: 32: ATCATTTACC AGTACATGGA CGA 23 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 33: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 33: TGTCAGGGGT CGTAAAGC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 34: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 34: TCCTCTGGAT GGGATATG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 35: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 35: TCTATCCAGG AATCAGAG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 36: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 36: AATGAGATCT GCCCATAC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 37: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 37: TGACAGATAG GGGAAGAC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 38: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 38: AACCGCCATT TGCACTGC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 39: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 39: ACATGGACCG CCACAAGG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 40: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 40: AGCAACAGAC ATACAGAC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 41: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 41: AAAGTAGTCC CACGTAGG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 42: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 42: ATATCCCAGT AGGTCAGG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 43: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 43: TCTAGCACTA ACAGCCTG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 44: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 44: ACTCTTACTG CTCTGAGG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 45: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 45: CCATAGTACA CTGTTACC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 46: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 20 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 46: CATAGCTATC GTTACAAAGC 20 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 47: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 47: TCATAATGGC AAAGCCTG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 48: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 48: CTATTCCACA TTGGTTCC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 49: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 49: ATTCTAGAAC CAGTCCAG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 50: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 20 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 50: CCTTAGGGAT CAGCAAATCC 20 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 51: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 51: TGGGACAGTC TGTGGAGC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 52: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 52: TTCTCAGCTC TTGTCTGG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 53: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 53: ATTAAGCAAG C TGATAGC 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 54: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 16 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 54: TGTGCTTCTA GCCAAG 16 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 55: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 55: GCTCCATGTT GACATATG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 56: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 18 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 56: AGAGAGACCC AGTACAAG 18 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 57: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 20 paires de bases (B) TYPE: nucléotide (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: Autre acide nucléique (A) DESCRIPTION: /desc = "AMORCE" (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 57: ATAAAAGCAG CCGCTTCTCG 20 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 58: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 35 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 58: Cys Thr Arg Pro Gly Asn Asn Thr Gly Gly Gln Val Gln Ile Gly Pro 1 5 10 15 Ala Met Thr Phe Tyr Asn Ile Glu Lys Ile Val Gly Asp Ile Arg Gln 20 25 30 Ala Tyr Cys 35 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 59: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 35 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 59: Cys His Arg Pro Gly Asn Asn Thr Arg Gly Glu Val Gln Ile Gly Pro 1 5 10 15 Gly Met Thr Phe Tyr Asn Ile Glu Asn Val Tyr Gly Asp Thr Arg Ser 20 25 30 Ala Tyr Cys 35 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 60: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 35 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 60: Cys Ile Arg Pro Gly Asn Arg Thr Tyr Arg Asn Leu Gln Ile Gly Pro 1 5 10 15 Gly Met Thr Phe Tyr Asn Val Glu Ile Ala Thr Gly Asp Ile Arg Lys 20 25 30 Ala Phe Cys 35 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 61: (i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE: (A) LONGUEUR: 35 acides aminés (B) TYPE: acide aminé (C) NOMBRE DE BRINS: simple (D) CONFIGURATION: linéaire (ii) TYPE DE MOLECULE: peptide (xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 61: Cys Thr Arg Pro Asn Asn Asn Thr Arg Lys Ser Val Arg Ile Gly Pro 1 5 10 15 Gly Gln Ala Phe Tyr Ala Thr Gly Asp Ile Ile Gly Asp Ile Arg Gln 20 25 30 Ala His Cys 35 REVENDICATIONS 1") Souche de VIH-1 non-M non-O, présentant les caractéristiques morphologiques et immunologiques du rétrovirus déposés à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes tenue par l'Institut Pasteur sous le numéro I-1753 (dénommé YBF30) le 2 juillet 1996. 2") Séquences d'acide nucléique, caractérisées en ce qu'elles sont issues de la souche selon la revendication 1. 3 ) Séquence d'acide nucléique selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle est sélectionnée dans le groupe constitué par les séquences suivantes : la séquence nucléotidique complète de la souche selon la revendication 1 (SEQ ID N"1) ainsi que des fragments d'acide nucléique, issus de ladite souche: (SEQ ID N"2), (SEQ ID N03), (SEQ ID N"5), (SEQ ID N"7), (SEQ ID N"9), (SEQ ID N01 1), (SEQ ID N 13), (SEQ ID N"15), (SEQ ID N"17), (SEQ ID N"19) et les SEQ ID N 21-57, ainsi que toute séquence, qui n'est pas identique à l'une des séquences nucléotidiques ci-dessus ou n'est pas complémentaire de l'une de ces séquences, mais est néanmoins susceptible de s'hybrider avec une séquence nucléique issue d'un virus VIH-1 non-M, non-O. 4 ) Oligonucléotide, caractérisé en ce qu'il est sélectionné parmi les séquences SEQ ID N"21 à 57 et en ce qu'il est apte à servir d'amorce et/ou de sonde pour la détection d'un VIH-1 selon la revendication 1. 50) VIH-1, caractérisés en ce qu'ils sont distincts à la fois du groupe M et du groupe O et présentent les caractéristiques suivantes * peu ou pas de réactivité sérologique vis-à-vis des protéines des groupes M et O et forte réactivité sérologique vis-à-vis des protéines issues de la souche YBF30 selon la revendication 1 ou de la souche SIV CPZGAB; * absence d'amplification génomique à l'aide des amorces des régions env et gag des VIH-1 des groupes M et O; * amplification génomique en présence des amorces issues de la souche YBF30, sélectionnées parmi les séquences SEQ ID N"21 à 57; et * homologie des produits du gène d'enveloppe supérieure à 70 % vis-à-vis de la souche YBF30. 6 ) Oligonucléotide, caractérisé en ce qu'il est sélectionné parmi les séquences SEQ ID N"21 à 57 et en ce qu'il est apte à servir d'amorce et/ou de sonde pour la détection d'un VIH-1 selon la revendication 5. 7 ) Procédé de diagnostic in vitro d'un VIH-1 de groupe non-M non O, par hybridation et/ou amplification génique, réalisé à partir d'un échantillon biologique (sérum ou lymphocyte circulant), lequel procédé est caractérisé en ce qu'il comprend: une étape d'extraction de l'acide nucléique à détecter, appartenant au génome du virus, éventuellement présent dans l'échantillon biologique et, le cas échéant, une étape de traitement de l'acide nucléique, à l'aide d'une transcriptase inverse, si ce dernier est sous forme d'ARN, au moins un cycle comprenant les étapes de dénaturation de l'acide nucléique, d'hybridation avec au moins une séquence selon la revendication 3 ou la revendication 4 et éventuellement, si nécessaire, extension de l'hybride formé, en présence de réactifs convenables (agent de polymérisation, tel qu'ADN polymérase et dNTP) et une étape de détection de la présence éventuelle de l'acide nucléique appartenant au génome d'un virus de type VIH- 1 de groupe non-M non-O. 8 ) Peptide, caractérisé en ce qu'il est susceptible d'être exprimé par une souche de VIH-1 non-M non-O selon la revendication 1 ou la revendication 5 ou à l'aide d'une séquence nucléotidique selon la revendication 3 et en ce qu'il est apte (1) à être reconnu par des anticorps induits par un VIH-1 non-M non-O selon la revendication 1 ou la revendication 5 ou un variant de celui-ci et présents dans un échantillon biologique obtenu après une infection par une souche de VIH- 1 non-M non-O et/ou (2) à induire la production d'anticorps anti-VIH-1 non-M non-O. 9 ) Peptide selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi celui exprimé par le gène gag (SEQ ID N" 4), celui exprimé par le gène pol (SEQ ID N" 6), celui exprimé par le gène vif(SEQ ID NO 8), celui exprimé par le gène vpr (SEQ ID NO 10), celui exprimé par le gène vpu (SEQ ID N" 12), celui exprimé par le gène tat (SEQ ID N" 14), celui exprimé par le gène rev (SEQ ID NO 16), celui exprimé par le gène env (SEQ ID NO 18) ou l'un de ses fragments, tels qu'un fragment de la région de la boucle V3 (SEQ ID N" 58) et celui exprimé par le gène nef(SEQ ID N" 20) ou un fragment de ceux-ci aptes à reconnaître les anticorps produits lors d'une infection par un VIH-1 selon la revendication 1 ou la revendication 5. 10 ) Compositions immunogènes comprenant un ou plusieurs produits de traduction des séquences nucléotidiques selon la revendication 3 et/ou l'un des peptides selon la revendication 8 ou la revendication 9. 11") Anticorps dirigés contre l'un ou plusieurs des peptides selon la revendication 8 ou la revendication 9. 12") Méthode de diagnostic in vifro d'un VIH-1 non-M non-O, caractérisée en ce qu'elle comprend la mise en contact d'un échantillon biologique prélevé chez un patient, avec des anticorps selon la revendication 11, éventuellement associés à des anticorps anti-SIV CPZGAB et la détection des complexes immunologiques formés entre les antigènes de VIH- 1, éventuellement présents dans l'échantillon biologique et lesdits anticorps. 13 ) Réactif de diagnostic d'un VIII-1 non-M non-O, caractérisé en ce qu'il comprend une séquence selon l'une quelconque des revendications 3, 4, 8 ou 9. 14") Procédé de criblage et de typage d'un VIH-1 non-M non-O, caractérisé en ce qu'il comprend la mise en contact de l'un quelconque des fragments nucléotidiques selon la revendication 3 ou la revendication 4 avec l'acide nucléique du virus à typer et la détection de l'hybride formé. 15 ) Trousse de diagnostic de VIH-1 non-M non-O, caractérisée en ce qu'elle inclut au moins un réactif selon la revendication 13.