Brevet FR2758458A1 — publié le 19980724

La présente invention concerne la cosmétologie, l'hygiène corporelle, la dermo-thérapeutique par voie topique, et de manière générale tous produits à destination de la peau. Généralement, un produit cosmétique ou dermatologique comprend un ou plusieurs principes actifs, et un excipient ou véhicule dans lequel se trouvent distribués ou dispersés le ou les principes actifs, le tout étant formulé pour une application topique, par exemple sous forme de gel ou crème. Par "principe actif", on entend tout composé, toute composition, ou tout produit exerçant une activité biomécanique, biophysique, physiologique, ou biologique vis-à-vis de la peau, et en particulier de l'épiderme, et ayant toute nature et forme physico-chimique, requises par le traitement ou l'action choisi ou retenu vis-à-vis de la peau. Aujourd'hui, à la meilleure connaissance du titulaire, personne ne s'est intéressé, à des fins cosmétiques ou thérapeutiques, à la peau, et en particulier à l'épiderme, considérés en tant que milieu ou système écologique, excepté certains travaux concernant uniquement l'écologie de la flore bactérienne cutanée. Tel est l'objet de la présente invention. Dans toute sa généralité, l'invention propose une nouvelle génération de produits cosmétiques, ou d'hygiène corporelle, ou dermo-thérapeutique, qui comprennent au moins 98 % en poids d'une base interactive cutanée. Cette base comprend essentiellement ou est constituée par plusieurs constituants biodermiques, choisis chacun pour leur caractère biocompatible et cytocompatible avec les cellules de la peau, et préférentiellement biomimétique avec un composant de la peau, notamment de l'épiderme. Ces constituants biodermiques sont choisis et formulés, d'une part pour exprimer ensemble au moins une bio-activité topique, identique ou différente de la bio-activité d'au moins chaque constituant biodermique, et d'autre part pour aboutir à une forme topique stable en ce qui concerne la fonction technique ou pratique considérée, par exemple gel, lait, crème, lotion, démaquillant, pour un produit cosmétique ou d'hygiène corporelle. I1 résulte de la définition précédente, par différence avec les produits cosmétiques ou dermatologiques classiques, qu'il n'est plus possible en particulier de distinguer entre principe(s) actif(s) et excipient ou véhicule. Pratiquement, la base interactive cutanée se comporte aussi bien comme un ou plusieurs principes actifs, que comme un excipient. Et chaque constituant biodermique doit être vu, aussi bien comme un constituant cutané, et/ou un principe actif, et/ou un agent galénique, par exemple un épaississant ou un tensioactif. Préférentiellement, la base interactive cutanée représente la totalité de la composition pondérale du produit considéré. Préférentiellement, la base interactive cutanée est constituée majoritairement en poids, par exemple à au moins 90 %, plus préférentiellement 98 % en poids, par un ou plusieurs constituants biodermiques, biomimétiques avec un composant de la peau, et dont la teneur pondérale dans ladite base (exprimée en pourcentage pondéral par exemple) est différente de celle dudit composant dans la peau. Lorsque la base interactive cutanée n'est pas constituée en totalité par le ou les constituants biomimétiques, sa composition est complétée avec un constituant biodermique de régulation. A titre d'exemple, la base interactive cutanée comprend au moins deux constituants biodermiques et biomimétiques, dont l'un majoritaire est un composant constitutif de l'épiderme, et dont l'autre minoritaire est un nutriment de la peau. De manière avantageuse, le constituant biodermique est choisi parmi les espèces ou entités biologiques, minérales, organiques, ou biochimiques, composant l'épiderme. Un des constituants biodermiques est choisi, à titre d'exemple, parmi les nutriments de la peau. Conformément à l'invention, par exemple, la base interactive cutanée est biphasique ou monophasique, et constituée par une émulsion eau dans l'huile, ou huile dans eau, ou phase huileuse continue ou aqueuse continue, pour constituer toute forme topique appropriée, par exemple crème, émulsion, lotion, etc... Par "base interactive cutanée", on entend toute composition ayant la propriété selon laquelle elle maintient, sans les inhiber ou les exacerber, tous les équilibres biologiques fonctionnels de la peau, et ceci en plus de la bioactivité topique de ladite composition, résultant de l'activité biologique vis-à-vis de la peau d'un ou plusieurs constituants biodermiques, de manière synergique ou non. Une base interactive cutanée selon l'invention a donc, et une fonction primaire, et une fonction secondaire. La fonction primaire consiste à la fois à protéger et maintenir, voire à restaurer les principaux équilibres cutanés biologiques et physiologiques, et à créer une forme galénique stable appropriée (lait, crème, etc...). La fonction secondaire consiste à traiter la peau, en lui apportant un ou plusieurs bénéfices par voie topique, notamment thérapeutiques ou cosmétiques. Par "forme galénique", on entend toute forme ou présentation permettant à la base interactive cutanée de jouer une activité fonctionnelle vis-à-vis de la peau. Par "constituant biodermique", on entend tout composant ou produit entrant dans la composition de la peau, notamment de l'épiderme, étant entendu que ce constituant est considéré à l'état isolé, quel que soit son mode d'obtention ou production, en particulier par séparation à partir de produits cutanés vivants, par synthèse chimique, ou encore par recombinaison génétique. Par "bioactif", on entend le fait que le composant ou constituant considéré présente par lui-même une activité biologique au sein de l'épiderme, ou encore participe à tout processus biologique, tel que métabolisme, dans l'épiderme. Par "activité topique", on entend le fait que globalement la base interactive cutanée exhibe ou manifeste, par voie topique, un bénéfice cosmétique ou thérapeutique, au niveau de la peau, par exemple de l'épiderme. Par "cytocompatible avec la peau", on entend la propriété selon laquelle le constituant biodermique retenu présente une cytotoxicité inférieure à 10 % vis-à-vis d'une culture cellulaire de kératinocytes humains, c'està-dire demeure quasiment neutre vis-à-vis de la viabilité cellulaire et la morpho-différenciation des kératinocytes. Cette cytocompatibilité peut être évaluée par le test de routine suivant Des kératinocytes humains normaux issus de chirurgie plastique sont cultivés en condition sub-émergée en milieu défini (MCDB 153) supplémenté avec 10 ng/ml d'un facteur de croissance épidermique, 5 ssg/ml d'insuline, 0,1 mM d'éthanolamine, 0,1 mM de phosphoéthanolamine, et 2 % d'acides aminés non essentiels. Ce milieu permet la culture des kératinocytes sans présence, ni de sérum, ni de cellules nourricières vivantes (fibroblastes 3T3) ; sa faible teneur en calcium (0,1 mM) favorise la croissance cellulaire. Les constituants biodermiques sont évalués quant à leur capacité d'induire des effets cytopathiques sur cultures sub-confluentes. Les temps de contacts sont de 6 heures, 12 heures, 24 heures et 36 heures. La viabilité cellulaire est mesurée quantitativement par comptage indirect des cellules vivantes après leur marquage par un colorant vital. Le système rouge neutre (hydrochlorure de 3-amino-7-diméthyl-amino-2-méthylphénasine) mesure l'activité de passage du colorant à travers la membrane plasmique et de stockage dans les lysosomes des cellules viables. L'incorporation totale du rouge neutre est proportionnelle au nombre de cellules vivantes en culture. Le colorant incorporé est extrait par un solvant acide acétique/éthanol et quantifié par mesure spectrophotométrique. Les résultats sont comparés par rapport aux cultures standards, de manière qualitative, et exprimés en densité optique (DO) et/ou pourcentage de densité optique par rapport au contrôle négatif (culture non traitée). A la variation près des souches utilisées, un pourcentage supérieur ou égal à 90 % de densité optique pour une culture mise au contact du constituant biodermique testé, par rapport au contrôle négatif, exprime que ledit constituant est cyto-compatible avec la peau. Par "biomimétique", on entend le fait que le constituant biodermique retenu a la structure de et/ou exerce la fonction ou l'activité biomécanique, biophysique, physiologique, ou biologique de tout composant cutané, c'est-à-dire de tout composant de la peau pouvant être isolé ou séparé par fractionnement du derme et/ou de l'épiderme, ou encore de tout composant dont l'existence peut être caractérisée ou mise en évidence dans le derme et/ou l'épiderme, ou encore de tout composant pouvant être assimilé par la peau et servir le cas échéant de nutriment aux cellules constitutives de cette dernière. En d'autres termes, la peau, en tant que milieu biologique vivant, ne peut distinguer entre ses propres constituants biodermiques et les constituants biomimétiques, en dehors de toute réaction atypique, allergique ou immunogénique. Préférentiellement, les constituants biodermiques sont choisis parmi les espèces ou entités, biologiques, minérales, organiques, ou biochimiques, constitutives de la peau, quelle que soit l'origine effective des constituants rapportés sur ou dans la peau. Les constituants biodermiques peuvent être choisis parmi les molécules constitutives de l'épiderme et du derme. A titre d'exemple, on retiendra - différents lipides, fluides ou concrets, comme l'acide oléique, les acides gras essentiels, les mono, di-et tri-glycérides, l'acide linoléique, le squalène, l'acide stéarique, le monostéarate de glycérol, - les lipides concrets, comme l'acide stéarique, le cholestérol, les céramides, le cholestérol-ester ou sulfate, les diglycérides saturés, - les acides nucléiques, - les mucopolysaccarides, comme l'acide hyaluronique - les collagènes. Le constituant biodermique peut aussi être choisi parmi les nutriments de la peau, c'est-à-dire les composés ou compositions pouvant être métabolisés par les cellules de la peau. A titre d'exemple, on citera tous les éléments, ou fragments d'aliments, utiles au métabolisme de la peau, tels qu'acides cutanés, acides gras, et vitamines. Par "constituant biomimétique de régulation", on entend un constituant contribuant à maintenir constante au moins une condition physique, chimique, biochimique, ou biologique de la peau. Si nécessaire, la composition d'un produit cosmétique, ou d'hygiène corporelle, ou dermopharmaceutique, selon la présente invention, peut être complétée, à hauteur d'un maximum de 2 %, par des constituants étrangers à la peau, mais nécessaires à la mise en forme galénique dudit produit. A titre d'exemple, on citera les parfums et certains adjuvants minoritaires nécessaires au bon maintien de la stabilité et de la pureté de la base interactive cutanée. La base interactive cutanée formant la quasi-totalité, sinon la totalité du produit selon l'invention, est formulée et obtenue selon des techniques traditionnelles, et est par exemple biphasique, en étant constituée par une émulsion eau dans huile, ou huile dans eau. Les tableaux 1 à 3 rassemblent des exemples de constituants biodermiques pour formuler une phase huileuse, et/ou une phase aqueuse, et compléter les formulations en fonction des applications du produit cosmétique. Dans ces tableaux, la colonne de gauche exprime une préconisation, étant entendu que, comme dit précédemment, chacun des constituants biodermiques est par nature cytocompatible avec la peau, et biomimétique avec cette dernière. Les autres colonnes expriment la classe à laquelle appartient ledit composant, selon la classification suivante: Classe 1: Composants substantiellement cytocompatibles et/ou bio-assimilables, présents à l'état constitutionnel dans la peau (eau, acides aminés, oligo-éléments, vitamines...). Classe 2: Macromolécules obtenues par voie biotechnologique, procédé de synthèse ou d'extraction, de composition et de structure identique ou quasi-identique aux constituants de la peau (sel de sodium d'ADN, hyaluronate de sodium...). Ces composés sont cytocompatibles avec la peau, mais ils peuvent présenter des interactions métaboliques dans le cadre de processus biologiques ou physiologiques. Leur action biologique est toutefois comparable à celle des composants présents à l'état naturel dans la peau (biomimétisme). Les composants des classes 1 et 2 sont interactifs, c'est-à-dire jouent à la fois le rôle d'actifs et d'excipients. Classe 3: Composants utiles et assimilables par la peau, si possible d'origine alimentaire ou diététique, ou bien autorisés en matière alimentaire, mais ils doivent être cytocompatibles. Ces composants sont interactifs : ils jouent à la fois un rôle de "dermo-diététique" et d'excipient. Classe 4: Composants inertes, c'est-à-dire qui ne provoquent aucune incidence chimique, biologique ou immunologique avec la peau : composés restant dans les assises cellulaires superficielles de l'épiderme (par exemple, vaseline et autres corps gras d'origine minérale, silicones...). Classe 5: Composants qui, quelle que soit leur origine (végétale, synthèse, extraction, biotechnologie), sont totalement cytocompatibles (absence totale de signes de cytotoxicité) et qui ne provoquent aucune réaction allergique. TABLEAU 1 NATURE DES (1) (2) (3) (4) (5) COMPOSANTS Acide oléique (XX) Huiles végétales Lipides fluides Acide linoléique (XX) Triglycérides (XX ou XXX en Huile de vaseline Squalène (XX) (XXX) fonction de (XXX) l'huile utilisée) Acide stéarique (XX) Acide palmitique (XX) Cholestérol (XX) Huile de palme Vaseline blanche Lanoline (XXXX) Lipides concrets Cholestérol ester (XX) (XXX) (XX) Cire d'abeille Cholestérol sulfate (XX) (XX) Céramides (X) Tocophérols (XX) Anti-oxydants Acide citrique (XX) Anti-radicalaires Glutathion (XX) Bioflavonoïdes (X) Superoxyde dismutate (X) ECHELLE DE CYTOCOMPATIBILITÉ CUTANÉE X 0-1 % XX 1-10 % XXX 10-50 % XXXX > 50 % TABLEAU 2 NATURE DES (1) (2) (3) (4) (5) COMPOSANTS Glycolipides (XX) Lécithines (XX) Glycosylcéramides (XX) Sorbitan palmitate Tensio-actifs Stéarate de lysine Sophorolipides Lipoprotéines (X) (XX) (XX) (XX) Sorbitan oleate (X) Stéarate d'arginine (XX) Oléate de lysine (XX) Epaississants Acide hyaluronique Mucopolysaccha- Xanthane (XXXX) Hydroxypropyl Gélifiants (X) rides (XXX) Pectine (XX) Chitine (XX) cellulose (XX) ADN (XX) Amidon (XX) Glycérine (XX) Humectants Urée (XX) Fructose(XX) Propylène glycol Sérine (XX) (XX) Glucose (XX) Acides gras à chaîne Antiseptiques courte (X) Propolis (X) Acide phytique (X) Lactoferrine/ Acide sorbique (X) Lactoperoxydase (X) TABLEAU 3 NATURE DES (1) (2) (3) (4) (5) COMPOSANTS Vitamine B (X) Caroténoïdes (X) Anthocyanes (X) Colorants Flavines (X) Caramel (X) AND (XX) Acide Filtres et écrans Bases pyrimidiques Oxyde de titane chlorogénique (X) solaires (XX) (X) Polyphénols (X) Mélanines (XX) Oxyde de zinc (XX) Acide férulique (X) Pafums Huile essentielle Eaux florales de lavandin (X) (XX) Minéraux Sodium (XX) Calcium (XX) Magnésium (XX) Fer, cuivre (X) Oligo-éléments Zinc (XX) Sélénium (X) Les compositions de quelques bases cutanées interactives sont données ci-après. BASE 1 (Gel) nutritive et hydratante PHASE A: Composition nutritive (acides aminés, vitamines, oligo-éléments) qsp 100 Sel de sodium d'ADN 2-5 % Système de conservation (glucose/glucose oxydase/lactoperoxydase) 0,9-1,1 % PHASE B: Mucopolysaccharides 20-30 % Superoxyde dismutase 0,5-1 % Acide citrique 0,2-0,5 % Citrate trisodique 0,5-2 % BASE 2 (Spray) rafraîchissant et apaisant PHASE A: Composition nutritive (acides aminés, vitamines, oligo-éléments) qsp 100 Système de conservation (glucose/glucose oxydase/lactoperoxydase) 0,9-1,1 % PHASE B: Acide citrique 0,2-0,5 % Citrate trisodique 0,5-2 % PHASE C: Rhamonose 0,01-5 % BASE 3 (Crème 1) antiradicalaire pour peaux grasses PHASE A: Acétate de tocophérol 0,2-2 % Acide stéarique 3-5 % Squa lène 2-7 % Triglycérides 2-7 % PHASE B: Eau qsp 100 L-Arginine 1-2 % Glycérine 1-2 % Acide citrique 0,2-0,5 % Citrate trisodique 0,5-2 % PHASE C: Composition nutritive (acides aminés, vitamines, oligo-éléments) 45-55 % Système de conservation (glucose/glucose oxydase/lactoperoxydase) 0,9-1,1 % Superoxyde dismutase 0,5-1 % BASE 4 (Crème 2) hydratante pour peaux sèches PHASE A: Acide oléique 0,2-0,3 % Acide palmitique 0,2-0,3 % Acide béhénique 0,2-0,3 % Acide stéarique 0,1-0,2 % Acide linoléique 0,1-0,2 % Acide arachidique 0,05-0,1% Triglycérides 0,1-0,2 % Cholestérol 0,9-1 % Cholestérol ester 0,02-0,04% Phospholipides 1,5-2,5 % Squa lène 3-7 % PHASE B: Eau qsp 100 L-Arginine 1-2 % Acide critique 0,2-0,5 % Citrate trisodique 0,5-2 % PHASE C: Composition nutritive (acides aminés, vitamines, oligo-éléments) 45-55 % Système de conservation (glucose/glucose oxydase/lactoperoxydase) 0,9-1,1 % PHASE D: Mucopolysaccharides 1-3 % BASE 5 (Lait) démaquillant désensibilisant PHASE A: Acide stéarique 2-5 % Squa lène 2-7 % Triglycérides 2-7 % PHASE B: Eau qsp 100 L-Arginine 1-2 % Acide citrique 0,2-0,5 % Citrate trisodique 0,5-2 % PHASE C: Composition nutritive (acides aminés, vitamines, oligo-éléments) 45-55 % Superoxyde dismutase 0,5-1 % Système de conservation 0,9-1,1 % Fucose 0,005- 1% BASE 6 (Lotion) hydratante PHASE A: Eau qsp 100 L-sérine 1-3 % Glycérine 1-2 % Urée 1-3 % Acide citrique 0,2-0,5 % Citrate trisodique 0,5-2 % PHASE B: Système de conservation (glucose/glucose oxydase/lactoperoxydase) 0,9-1,1 % BASE 7 (Huile) sèche PHASE A: Squa lène 30-70 % Triglycérides 30-70 % BASE 8, Crème solaire bioprotectrice PHASE A: Acétate de tocophérol 0,2-2 % Acide stéarique 3-5 % Squa lène 2-7 % Triglycérides 2-7 % Oxydes de titane 1-20 % PHASE B: Eau qsp 100 L-Arginine 1-2 % Glycérine 1-2 % Acide citrique 0,2-0,5 % Citrate trisodique 0,5-2 % PHASE C: Système de conservation (glucose/glucose oxydase/lactoperoxydase) 0,9-1,1 % BA8E 9 (Lait) nettoyant régulateur et anti-sensibilisant PHASE A: Acide stéarique 2-5 % Squalène 2-7 % Triglycérides 2-7 % PHASE B: Eau qsp 100 L-Arginine 1-2 % Glycérine 1-2 % Acide citrique 0,2-0,5 % Citrate trisodique 0,5-2 % PHASE C: Système de conservation (glucose/glucose oxydase/lactoperoxydase) 0,9-1,1 % Phospholipides 2-10 % PHASE D: Rhamonose 0,1-5% Fucose 0,0005-1% Les produits selon l'invention sont par exemple sous forme de lotion, de lait, de crème, de savon, etc..., en fonction de leur prescription ou utilisation. Ils sont sous une forme topique stable, monophasique, biphasique, ou triphasique, par exemple. REVENDICATIONS 1/ Base interactive cutanée, caractérisée en ce qu'elle comprend essentiellement des constituants biodermiques cytocompatibles avec la peau, ladite base interactive exprimant au moins une bioactivité topique, identique ou différente de la bioactivité d'au moins un constituant biodermique, et ayant une composition lui conférant une forme galénique topique stable. 2/ Base selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est constituée majoritairement en poids, par exemple à au moins 90%, plus préférentiellement 98 % en poids, par un ou plusieurs constituants biodermiques, biomimétiques avec un composant de la peau, et dont la teneur pondérale dans ladite base est différente de celle dudit composant dans la peau. 3/ Base selon la revendication 2, caractérisée en ce que sa composition est complétée avec un constituant biodermique de régulation. 4/ Base selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins deux constituants biodermiques et biomimétiques, dont l'un majoritaire est un composant constitutif de la peau, et dont l'autre minoritaire est un nutriment de la peau. 5/ Base selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'au moins un constituant biodermique est choisi parmi les espèces ou entités, biologiques, minérales, organiques, ou biochimiques, composant l'épiderme ou le derme. 6/ Base selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'au moins un constituant biodermique est choisi parmi les nutriments de la peau. 7/ Base selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est bi-phasique, et constituée par une émulsion eau dans huile, ou huile dans eau. 8/ Produit cosmétique ou d'hygiène corporelle, caractérisé en ce qu'il comprend au moins 98 % en poids d'une base interactive cutanée, selon la revendication 1. 9/ Produit dermo-thérapeutique caractérisé en ce qu'il comprend au moins 98 % en poids d'une base interactive cutanée, selon la revendication 1. 10/ Produit selon la revendication 8 ou 9, caractérisé en ce que la base interactive cutanée représente la totalité de la composition pondérale dudit produit. 11/ Utilisation d'une combinaison de constituants cutanés bioactifs et biomimétiques, pour l'obtention avec seulement ladite combinaison, d'une forme galénique topique stable, à usage cosmétique ou d'hygiène corporelle, ou à usage dermo-pharmaceutique. 12/ Utilisation selon la revendication 11, caractérisée en ce que la forme topique stable est monophasique, diphasique, ou triphasique.