Brevet FR2756178A1 — publié le 19980529

Emulsion multiple du type L/H/L, procédé de préparation et utilisation topique Domaine de 1'invention La présente invention a trait à une nouvelle solution technique, utile en cosmétique et/ou en thérapeutique, pour résoudre le problème de l'augmentation de l'absorption d'un ingrédient actif dans la peau, selon laquelle la peau intervient en tant que "réservoir" dudit ingrédient actif. Selon l'invention on propose une composition utile pour la peau, qui est constituée par une émulsion multiple du type L/H/L contenant un ingrédient actif topique. On vise plus particulièrement le procédé de préparation et l'utilisation topique en cosmétique et/ou thérapeutique de cette composition. Art antérieur On sait que quelques composés du silicium, il s'agit plus particulièrement de composés du type silane ou siloxane, ont la propriété de s'accumuler dans le peau sans la traverser substantiellement. I1 serait donc intéressant de pouvoir stocker dans l'épaisseur de la peau des ingrédients actifs dépourvus de silicium pour qu'ils y exercent localement leurs effets. On sait par ailleurs que (i) les émulsions multiples du type H/L/H [hydrophile/lipophile/hydrophile (i.e. eau-dans-huile-dans-eau)] où une phase aqueuse interne est dispersée (sous forme de fines gouttelettes) dans une phase huileuse et ladite phase huileuse est dispersée (sous forme de gouttes ou globules) dans une phase aqueuse externe, et (ii) les émulsions multiples du type LIHIL [lipophile/hydrophile/lipophile (i.e. huile-dans-eau-danshuile)] où une phase huileuse interne est dispersée (sous forme de fines gouttelettes) dans une phase aqueuse et ladite phase aqueuse est dispersée (sous forme de gouttes ou globules) dans une phase huileuse externe, sont selon 11 article de T. MIYAKAWA et al., Biol. Pharm. Bull., 1996, 16(3) 268-272 [voir page 268, colonne de gauche, dernière phrase du deuxième alinéa] des systèmes susceptibles de libérer de façon prolongée, contrôlée ou maîtrisée dans le temps les ingrédients actifs qu'ils contiennent dans leur phase interne. La littérature antérieure est pratiquement muette en ce qui concerne l'utilisation des émulsions multiples L/H/L selon la présente invention. En revanche, elle a principalement trait aux émulsions multiples H/L/H. Ainsi l'article de T. MIYAKAWA et al. précité décrit des compositions administrées par voie intraveineuse et constituées par des émulsions multiples H/L/H contenant en tant qu'ingrédient actif le céfadroxil, la céphradine, la 4-aminoantipyrine ou 1' antipyrine. L'article de A. MATSUZAWA et al., Biol. Pharm. Bull., 1995, 18(3), 1718-1723, rappelle dans son préambule que des émulsions multiples H/L/H ont été étudiées auparavant pour une éventuelle utilisation thérapeutique sous forme de crème dermatologique, préparation ophtalmique, préparation pour administration entérale, système d'administration retard d'un ingrédient actif et préparation pour le traitement du cancer, et propose une émulsion multiple H/L/H contenant de l'insuline (dans sa phase hydrophile interne) et de la gélatine, et qui est destinée à être administrée par voie entérale. Dans cette émulsion multiple H/L/H, la gélatine intervient pour éviter la migration de l'insuline vers l'extérieur, ladite émulsion servant de vecteur de l'insuline, le but souhaité étant (i) d'empêcher la dégradation de l'insuline par les enzymes corporels en limitant sa libération (effet "piégeant") et (ii) de véhiculer l'insuline vers son site d'activité. Les résultats obtenus ne sont guère concluants. L'article de J.A. OMOTOSHO et al., J. Microencapsulation, 1989, 6(2), 183-192, étudie l'utilisation d'une émulsion multiple H/L/H en tant que vecteur du méthotrexate et conclut que le taux de libération de cet ingrédient actif est fonction (i) du choix de la phase huileuse c'est-à-dire de la nature de la phase intermédiaire (ledit taux décroît selon l'ordre suivant myristate d'isopropyle > octadécane > hexadécane > dodécane > octane) et (ii) de la valeur HLB (i.e. équilibre hydrophile/lipophile) du tensioactif dit secondaire présent dans la phase aqueuse externe (ledit taux augmente quand ladite valeur HLB augmente). L'article de J.A. OMOTOSHO et al., Int. J. Pharm., 1990, 61, 51-56, donne des résultats analogues quand l'émulsion multiple H/L/H administrée par voie orale chez le rat contient le 5-fluorouracil au lieu du méthotrexate. L'article de M. ADAM et al., Vet. Microbiol., 1994, 42 205215, a trait à l'utilisation éventuelle d'une émulsion multiple H/L/H en tant que véhicule d'un matériau immunogène en vue de réaliser une vaccination. Dans le cas d'espèce, il s'agissait d'apprécier une vaccination possible vis-àvis du virus pseudorabique (PRV) au moyen d'un adénovirus [adénovirus déficient, de type 5, exprimant le gène gp50 (qui est de nature protéinique et qui est le principal composant immunogène de PRV)]. Selon les auteurs de cet article ladite émulsion multiple H/L/H est moins efficace en tant que vecteur de vaccination que les formulations classiques, notamment huileuses, de virus vivants. L'article de Shan-Yang LIN et al., Pharmazie, 1992, 47(6), 439443, (i) compare des émulsions H/L et H/L/H contenant (a) dans la phase aqueuse interne un antibiotique, le chlorhydrate de doxorubicine, et (b) dans la phase lipidique, qui est constituée par du LIPIDIOL8 (mélange d'esters iodés d'acides gras de graine de pavot avec l'éthanol), un émulsifiant particulier : le produit HCO-60 [huile de ricin hydrogénée-polyoxyéthylène (60); HLB = 14] ou le produit ARLACEL(E) 8 C tHLB = 3,7], et (ii) montre que (quand l'émulsifiant HCO-60 est présent) les émulsions binaires H/L sont, après administration intra-artérielle, supérieures aux émulsions ternaires H/L/H. Cette supériorité se traduit, 24h après administration dans l'artère carotide du rat, par une concentration en antibiotique plus forte au niveau du foie et plus faible au niveau du coeur et du rein. D'autres informations concernant la formation, la stabilité et le pouvoir de relargage des émulsions multiples figurent dans les articles de F.V. DI STEFANO et al., J. Coll. Interface Sci., 1983 92(1), 269-272 ; de A.T. FLORENCE et al., J. Coll. Interface Sci., 1981, 79(1), 243-256 ; et de M. DE LUCA et al., Int. J. Cosm. Sci., 1991, 13 1-21. De l'enseignement de l'art antérieur sus-visé, il est clair que les émulsions multiples, qui sont plus précisément des émulsions ternaires L/H/L ou H/L/H, sont thermodynamiquement instables. En effet, du point de vue de la structure, une émulsion multiple semble être une émulsion d'émulsion. La stabilité et la libération des substances incorporées sont influencées par un grand nombre de facteurs, à savoir notamment - la composition - la taille des particules - la viscosité - les volumes respectifs des phases interne, intermédiaire et externe ; et, - le pH. Selon l'article précité de A.T. FLORENCE et al., l'estimation quantitative de la stabilité des émulsions multiples H/L/H est compliquée par le fait qu'une émulsion H/L/H ne peut pas toujours être considérée comme une émulsion LIH avec une phase lipophile composée ; la force essentielle conduisant à l'instabilité serait la réduction de l'énergie libre du système H/L/H due à la diminution de surface du film interfacial. Les différentes manifestations de l'instabilité des émulsions multiples sont illustrées par la figure 3 dudit article (voir page 248), à savoir pour les émulsions H/L/H: - la coalescence des globules huileux (voie a), qui provoque un important changement dans l'énergie libre du système - l'expulsion des gouttelettes aqueuses internes, soit individuel lement (voie b, c, d, e), soit par groupe (voie f), soit encore en une seule fois (voie g); - la coalescence suivie de l'expulsion des gouttelettes internes (voie h, i, j, k) ; et - le passage de l'eau interne vers la phase aqueuse externe, soit par diffusion à travers la phase huileuse, soit par rupture de la membrane huileuse séparant initialement les deux phases aqueuses (voie 1, m, n). Pour la libération d' un ingrédient actif contenu dans une émulsion multiple, un ou deux mécanismes peuvent intervenir. La diffusion est le mécanisme prépondérant pour les composés liposolubles non ionisés (ou non ioniques). Elle est passive et suit l'équation différentielle de FICK, quand le coefficient de partage L/H est le même aux deux interfaces (interface phase interne/phase intermédiaire, d'une part, et interface phase intermédiaire/phase externe, d'autre part), à savoir dCe = DS dt - Ce) x où Ci est la concentration de l'ingrédient actif dans la phase interne; Ce est la concentration de l'ingrédient actif dans la phase externe D est le coefficient de partage de l'ingrédient actif; S est la surface de la couche de diffusion x est l'épaisseur de la couche de diffusion ; et, dCeîdt est la vitesse de diffusion par unité de temps. La vitesse de diffusion dCe/dt est d'autant plus grande que le gradient de la concentration en ingrédient actif entre la phase interne et la phase externe est élevé. Le mécanisme de libération de l'ingrédient actif contenu dans l'émulsion multiple par rupture de la membrane (i.e. la couche intermédiaire) intervient si les globules dispersés ont une taille critique sous l'effet du gonflement provoqué par un flux aqueux (émulsion H/L/H) ou huileux (émulsion L/H/L) de la phase externe vers la phase interne, ledit flux étant produit ou généré par un gradient des concentrations de toutes les substances dissoutes. Comme la concentration en ingrédient actif est dans la majorité des cas inférieure à celles des autres substances dissoutes, le mécanisme de libération de l'ingrédient actif par rupture est contrôlé par la concentration desdites autres substances dissoutes et est, pour les émulsions multiples LIH/L, substantiellement indépendant de la nature et de la concentration de l'ingrédient actif. On sait par ailleurs que les acides hydroxyursèneoïques, les acides hydroxyoléanèneoïques et leurs dérivés sont en général des substances émulsifiantes (comme l'acide ursolique) dès lors qu'elles font partie de la famille des sapogénines et des saponines. Parmi ces substances on sait, notamment du Merck Index, 1996, 12ème édition, qu'un nombre restreint de produits a des propriétés topiques. Il s'agit (a) de l'acide asiatique et de son glycoside, l'asiaticoside, (voir page 140, entrée No. 869) qui sont des agents vulnéraires, (b) de l'énoxolone (voir page 608, entrée No. 3628) qui est un agent anti-inflammatoire local, et (c) de l'acétoxolone (voir page 14, entrée No. 76) et de la carbénoxolone (voir page 292, entrée No. 1839) qui sont des agents antiulcéreux. L'enseignement de l'art antérieur précité permet de concevoir la libération contrôlée d'un ingrédient actif par le biais d'une émulsion multiple H/L/H ou LBH/L. Cependant, il ne décrit ni ne suggère l'utilisation d'une émulsion multiple L/H/L contenant dans sa phase huileuse interne, pour (i) augmenter la teneur dudit ingrédient actif dans l'épaisseur de la peau après que ladite émulsion multiple L/H/L ait été répartie sur la peau, et (ii) améliorer l'effet dudit ingrédient actif in situ, la peau servant de "réservoir" pour ledit ingrédient actif. But de l'invention Le problème technique que l'on se propose de résoudre selon l'invention est celui de l'augmentation de la teneur en ingrédient actif dans la peau, pour que ledit ingrédient actif y manifeste in situ ses effets. Selon un cas particulier, on souhaite permettre la régénération rapide d'une portion de peau présentant une blessure (superficielle ou interne, notamment du type fissure, crevasse, vergeture ou gerçure) au moyen d'un agent cicatrisant qui serait apporté à la peau et stocké dans celle-ci. Quand on répartit à l'instant T = 0 sur la peau, notamment par massage, une quantité surfacique Q d'un ingrédient actif contenu dans un véhicule ou excipient topique, on constate qu'à l'instant T, avant d'arriver à l'équilibre où la quantité Q1 qui pénètre dans la peau est égale à la quantité Q2 qui sort de la peau au niveau du tissu cellulaire subdermique (i.e. le tissu cellulaire sous-cutané), la peau absorbe en général dans sa masse plus d'ingrédient actif qu'elle n'en libère. Ainsi avec une émulsion L/H apportant une quantité Q = 10 mg/1,76 cm2 d'acide asiatique sur la peau à T = O, on observe que pour une période de 30h, entre T = O et T = +30h, la concentration de l'acide asiatique dans la peau augmente selon un gradient moyen d'environ 5,4 g.cm-2.h-1. Il serait donc intéressant de trouver une solution technique fournissant un gradient moyen plus élevé, notamment supérieur ou égal à 9 Ccg.cm-2.h-', de façon à disposer d'une réserve en ingrédient actif plus importante dans la peau (épiderme et derme, notamment au voisinage du tissu cellulaire subdermique) pour favoriser in situ l'entretien de la peau ou la régénération de la peau lésée ou blessée. Objet de l'invention La solution technique, que l'on préconise selon l'invention, repose sur l'utilisation d'une émulsion multiple L/H/L contenant dans sa phase huileuse interne un ingrédient actif lipophile dépourvu de silicium. Selon un premier aspect de l'invention on fournit une nouvelle utilisation d'une émulsion multiple, ladite utilisation étant caractérisée en ce que l'on fait appel à une émulsion multiple L/H/L qui contient dans sa phase huileuse interne un ingrédient actif lipophile et dépourvu de silicium, pour l'obtention d'une préparation topique dermatologiquement utile, ayant une viscosité de l' ordre de 300-400 Pas s dans les conditions normales de température (15-20"C) et de pression (environ 105 Pa) et fournissant dans les 30 heures (i.e. entre T = O et T = +30h), qui suivent la répartition de ladite préparation sur la peau, un accroissement de la teneur en ingrédient actif dans la peau supérieur ou égal à 9 Clg.cm-2.h-l (de préférence supérieur ou égal à 10 Cg.cm-2.h-l et mieux supérieur ou égal à 12 ,ug.cm~2.h~l), à partir d'un apport surfacique (de préférence par massage) dudit ingrédient actif de 10 mg/1,76 cm, de façon que la peau serve de réservoir pour ledit ingrédient actif. Selon un second aspect de l'invention, on fournit un procédé de préparation de ladite émulsion multiple LINIL à partir - d'un ingrédient actif topique, - d'un premier matériau huileux pour la réalisation de la phase huileuse interne, - d'un second matériau huileux pour la réalisation de la phase huileuse externe, - d'eau - d'au moins deux systèmes tensioactifs, l'un pour la phase aqueuse intermédiaire et l'autre pour la phase huileuse externe, - et d'au moins un additif choisi notamment parmi les agents épaississants, conservateurs antioxydants et leurs mélanges, ledit second matériau huileux contenant une cire augmentant la viscosité, de façon que la viscosité de la composition résultante soit de l'ordre de 300400 Pa.s. Selon un autre aspect de l'invention, on fournit une composition topique pour le traitement des blessures de la peau, ladite composition étant caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une émulsion multiple L/H/L contenant dans sa phase huileuse interne une substance lipophile choisie parmi l'ensemble constitué par les acides hydroxyursèneoïques, les acides hydroxyoléanèneoïques, les dérivés desdits acides et leurs mélanges, ladite substance, qui intervient en tant qu'agent cicatrisant, étant à une teneur de 0,5 à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite composition. Description détaillée de l'invention 1. L'ingrédient actif A la différence des composés silyle Si(CH3)4, Si(CH3)3CH2CH3, Si(CH3)30CH3 et Si(CH3)30CH2CH3, l'ingrédient actif selon l'invention est une substance qui ne se concentre pas normalement dans l'épaisseur de la peau. I1 s'agit d'une substance organique ne comportant pas le groupe silyle dans sa molécule, qui est lipophile et qui est topiquement utile en cosmétique et/ou en dermatopharmacie. Une telle substance peut être choisie notamment parmi les agents antiseptiques, antibactériens, antifongiques, antiinflammatoires, stéroïdiens, vitaminiques, antistress, antirides, antiacnée, antioxydants, cicatrisants et leurs mélanges. De façon non limitative on a décrit ci-après des substances cicatrisantes particulièrement utiles selon l'invention. 2. La substance cicatrisante La substance active cicatrisante, qui intervient selon un mode particulier de mise en oeuvre de l'invention, appartient à l'ensemble des composés du type acides hydroxyursèneoïques, acides hydroxyoléanèneoïques, dérivés de ces acides et leurs mélanges. Par le terme "dérivés", on entend ici plus précisément les esters qui résultent de l'estérification de la fonctionnalité COOH par un composé alcool, les esters qui résultent de l'estérification de la fonctionnalité OH par un acide, les éthers qui résultent de l'éthérification de la fonctionnalité OH par un alcool, et les sels d'addition obtenus par la salification de la fonctionnalité COOH par une base. Les dérivés préférés sont les glycosides qui résultent (i) de l'estérification de la fonctionnalité COOH par un sucre et (ii) de l'éthérification de la fonctionnalité OH par un sucre. Dans les deux cas, le sucre peut-être mono- ou polyosidique. Les sels d'addition préférés sont ceux obtenus avec une base libre. Avantageusement, cette base libre sera la fonction basique d'un aminoacide. Les acides hydroxyursèneoïques et hydroxyoléanèneoïques utiles selon l'invention présentent simultanément : au moins une double liaison C=C intracyclique, au moins un groupe COOH exocyclique et au moins un groupe OH exocyclique. La position de ces trois groupes minimaux est indifférente. La nomenclature de ces acides dérive de celle de l'ursane et de l'oléanane. Par commodité, on a donné ci-après la numérotation des atomes de carbone des séries ursane et oléanane et la configuration prédominante des liaisons a et ss (dans les structures correspondantes, les groupes CH3 exocycliques sont représentés par un trait de liaison), série urane numérotation configuration série oléanane numérotation configuration Les deux séries isomères se distinguent par le fait que le composé dérivant de l'ursane comprend deux groupes CH3, l'un en position 19 et l'autre en position 20, alors que le composé dérivant de l'oléanane est dépourvu de CH3 en position 19 mais comporte deux groupes CH3 géminés en position 20. Dans les acides hydroxyursèneoïques et hydroxyoléanèneoïques, la double liaison C =C pourra être avantageusement localisée entre les atomes de carbone 13 et 14 (cas de la sénégénine), et mieux entre les atomes de carbone 12 et 13 (cas des autres produits donnés ci-après). Quand les acides hydroxyursèneoïques et hydroxyoléanèneoïques, comportent dans leur squelette une seule fonction OH, celle-ci sera de préférence présente en position 3a ou mieux 3ss. Quand ils comportent plusieurs fonctions OH, l'une d'elle sera avantageusement localisée en position 3 3ss. De préférence également, la fonction COOH desdits acides hydroxyursèneoïques et hydroxyoléanèneoïques sera localisée en position 23 (ou 24), en position 30 ou mieux en position 28. Bien entendu lesdits acides peuvent comporter plusieurs fonctions COOH dans leurs molécules. Parmi les composés, qui conviennent selon l'invention en tant qu'agents cicatrisants, on peut notamment citer - dans la série urane (1) l'acide asiatique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (2a,3ss,4a)-2,3,23-trihydroxy-12-ène-28-oïque et a pour formule (2) l'asiaticoside, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (2a, 3 ss ,4a)-2,3 ,23-trihydroxy- 1 2-ène-28-oïque O-6-déoxy-a-L-mannopyra nosyl-(l o4)-O-ss-D-glucopyranosyl-(1 6)-O-f3-D-glucopyranosy1 ester et a pour formule (3) l'acide madécassique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (2&alpha;,3ss,4&alpha;,6ss)-2,3,6,23-tétrahydroxy-12-ène-28-oïque et a pour formule: (4) l'extrait de Centella asiatica, qui est constitué d'un mélange d'acide asiatique/asiaticoside/acide madécassique dans le rapport pondéral d'environ 3/413, (5) l'acide ss-boswellique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3a,4ss)-3-hydroxyurs-12-ène-23-oïque et a pour formule développée: (6) l'acide quinovique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss)-3-hydroxyurs-12-ène-27,28-dioïque et a pour formule développée et ses osides obtenus à partir des sucres ss-D-quinovose et ss-D-glucose, (7) l'acide ursolique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss)-3-hydroxyurs-12-ène-28-oïque et a pour formule développée - et dans la série oléanane (8) l'acide acacique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss,16&alpha;,21ss)-trihydroxyoléan-12-ène-28-oïque et a pour formule développée: (9) l'acétoxolone, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss, 20P)-3-(acétyloxy)- ll-oxooléan-l 2-ène-29-oïque et a pour formule développée (10) la carbénoxolone, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss,20ss)-3-(3-carboxy-1-oxopropoxy)-11-oxooléan-12-ène-29-oïque et a pour formule développée (11) l'énoxolone, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss, 20ss)-3-hydroxy-11-oxooléan-12-ène-29-oïque et a pour formule développée: (12) l'acide glycyrrhizique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (313 ,2013)-20-carboxy- 1 1 -oxo-3 0-noroléan- 1 2-ène-3-yl 2-O-ss-D- glucopyranuronosyl-a-D-glucopyranosiduronique [voir formule dans Merck Index, 1996, 12ème édition, page 767, entrée No. 4515], (13) la gypsogénine, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss, 4&alpha;)-3-hydroxy-23-oxooléan-12-ène-28-oïque et a pour formule dévelop pée: (14) l'hédéragénine, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss, 4&alpha;)-3,23-dihydroxyoléan-12-ène-oïque et a pour formule développée (15) l'a-hédérine, qui est un oside du produit précédent et a pour formule développée H3C s CH3 CH3 CH3 C00H CH3 (FIS) rhamnose-arabinose-o \ HO-H2 c CH3 (16) l'acide oléanolique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss)-3-hydroxyoléan-12-ène-28-oïque et a pour formule (17) l'acide quillaique, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (3ss,4cc,16O*)-3,16-dihydroxy-23-oxooléan-12-ène-28-oïque et a pour formule développée (18) la sénégénine, qui répond à la nomenclature systématique d'acide (2ss, 313 ,4a, 12a)-12-(chlorométhyl)-2, 3-dihydroxy-27-noroléan-1 3-ène-23, 28-dioïque et a pour formule développée D'une manière générale les composés "12-ène", qui conviennent selon l'invention, peuvent être représentés par les formules Ia (composés 3hydroxyurs- 1 2-èneoïques) et Ib (composés 3 -hydroxyoléan- 1 2-èneoïques) suivantes dans lesquelles représente une liaison &alpha; ou ss, L est CH2 ou CO, L1 est CH3 ou COOH, L2 est H ou OH, l'un des L3 et L3' est CH3 et l'autre est CH3 ou COOH, L4 est H ou CH2Cl, L5 est H ou OH, l'un des L6 et L6, est CH3 et l'autre est CH3, CHO, CH2OH ou COOH, L7 est H ou OH, L8 est CH3 ou COOH, Lg est H ou OH, l'un au moins des groupes L1, L3/L3', L6/L6' et L8 étant COOH, chaque fonction acide COOH étant susceptible d'être estérifiée, et chaque fonction alcool OH étant susceptible d'être estérifiée ou éthérifiée. Quand dans les formules Ia et Ib, un sommet comporte deux substituants géminés (tels que L3/L3' ou L6/L6'), l'un de ces deux substituants est relié audit sommet par une liaison a et l'autre par une liaison ss. En pratique, on préfere les substances 3-hydroxyurs-12-èneoïques aux substances 3-hydroxyoléan-12-èneoïques pour la réalisation des émulsions multiples LINIL selon l'invention. Parmi lesdites substances 3-hydroxyoléan-12-èneoïques, on préfère en particulier l'hédéragénine de formule F14 et ses dérivées tels que le composé de formule F15. De façon avantageuse, les substances 3-hydroxyurs-12-èneoïques sont représentées par la formule Il dans laquelle Z est CH3, COOH, COOA ou COOB, Y est H ou OH, X est CHO, CN2OH, COOH, COOA ou COOB, X pouvant repré senter le groupe méthyle quand Z est différent de CH3, W est OH, V est H, ou OH, A est un reste aliphatique en C1-C24 à chaîne linéaire ou ramifiée, et B est un reste glycosyle qui est mono- ou polyosidique, et leurs mélanges. On préfère plus particulièrement les composés de formule II où Z est COOH ou COOB, Y est H ou OH, X est CH3, CH20H, COOH ou COOB, W est ss-OH et V est H, a-OH ou ss-OH. De façon surprenante on a observé que, si seuls les composés de formules F1-F4 ci-dessus étaient déjà connus en tant qu'agents cicatrisants, les composés de formules F5-F18, qui n'avaient pas encore été signalés jusqu'à ce jour comme ayant des propriétés cicatrisantes, interviennent efficacement grâce à l'émulsion multiple L/H/L selon l'invention en tant qu'agents cicatrisants. Les substances cicatrisantes selon l'invention, qui appartiennent à la famille des composés hydroxyursèneoïques et hydroxyoléanèneoïques, sont préparées suivant une méthode connue en soi par application de mécanisme réactionnels et/ou extractifs classiques. En pratique, ces substances cicatrisantes sont obtenues par extraction de diverses plantes, et si nécessaire les extraits résultants sont ensuite soumis à des réactions de saponification, éthérification et/ou estérification. 3. La composition La composition topique suivant l'invention se présente sous la forme d'une émulsion multiple L/H/L contenant dans sa phase huileuse interne 0,5 à 5 % de préférence 0,6 à 3 % et mieux de 0,7 à 2 % en poids d'ingrédient actif (en particulier une substance appartenant à la famille des composés hydroxyursèneoïques et hydroxyoléanèneoïques), par rapport au poids total de la composition. Outre l'ingrédient actif (notamment la substance cicatrisante précitée), ladite composition r Les deux matériaux huileux peuvent être identiques ou (mieux) différents. Chaque matériau huileux sera avantageusement ici un mélange d'hydrocarbures, à savoir : (i) une huile de paraffine notamment l'huile de paraffine conforme à la Pharmacopée française, en tant que composant majeur, (ii) un ou plusieurs hydrocarbures ayant un point de fusion (ou début de fusion) se situant dans l'intervalle 75-85"C, notamment l'ozokérite qui a un point de fusion de 79,5"C, un indice de saponification nul, un indice d'acide nul et un indice d'iode de 7,8, en tant que composant mineur, et (iii) principalement au niveau de la phase huileuse externe une cire servant à augmenter la viscosité de l'émulsion multiple LIHIL. De façon pratique, ladite cire ne sera pas présente dans la phase huileuse interne. Le composant hydrocarbure du point (ii) ci-dessus sert également à l'augmentation de la viscosité mais à un degré inférieur à celui du composant cire du point (iii). Avantageusement, on fera appel à un rapport ozokérite/huile de paraffine de 1/100 à 1,25/100 dans la phase huileuse interne et de 52/100 à 67/100 dans la phase huileuse externe, d'une part, et un rapport pondéral cire/huile de paraffine de 0 dans la phase huileuse interne et de 7,8/10 à 8,9/10 dans la phase huileuse externe. Dans la phase aqueuse intermédiaire, on utilisera un système tensioactif comprenant un composant tensioactif hydrophile choisi parmi les polymères surfactants non ioniques, tels que les produits de condensation d'un ester de sorbitane avec l'oxyde d'éthylène, notamment un TWEEN8 ou un SYNPERONICB PE/F127. Ce composant tensioactif interviendra selon une quantité de 5,3 à 5,8 % en poids par rapport au poids total de la composition. Dans la phase huileuse externe, on fera appel à un système tensioactif lipophile comprenant avantageusement un premier tensioactif constitué par un composant ester de sorbitane et un second tensioactif constitué par un composant huile de ricin hydrogénée. Ces deux tensioactifs interviendront selon une quantité de l'ordre de 0,9 à 1,1 % en poids, par rapport au poids total de la composition, pour l'ester de sorbitane et de l'ordre de 0,7-0,8 % en poids, par rapport au poids total de la composition, pour l'huile de ricin hydrogénée. Les composants appartenant à l'ensemble des agents épaississants, antioxydants et conservateurs sont des substances hydrophiles qui sont incor porées dans la phase aqueuse intermédiaire ; en particulier : le sorbitol en tant qu'épaississant, l'acide sorbique et un alkylparaben en tant que produits antioxydants et/ou conservateurs. Il est particulièrement important que la viscosité de la composition topique de l'invention soit dans les conditions normales de température [température ambiante (i.e. 15-20oC)] et de pression [pression atmosphérique (i.e. environ 105 Pa)] de l'ordre de 300-400 Pa.s. Cette viscosité élevée est requise pour empêcher lors du stockage (avant utilisation ou entre deux utilisations) la libération de l'ingrédient actif par diffusion et/ou par rupture de la phase aqueuse intermédiaire. En pratique, les dimensions des gouttelettes de la phase huileuse interne et des globules de la phase aqueuse intermédiaire sont les suivantes - diamètre moyen des gouttelettes : 1 ,um environ, - diamètre moyen des globules : 8 tim environ. De préférence, la composition selon l'invention, qui a une viscosité de 300-400 Pa.s dans les conditions normales de température et de pression (15-20 C; 105 Pa), comprend pour 100 parties en poids total, - dans la phase huileuse interne - ozokérite 0,33-0,41 parties en poids, - huile de paraffine 30-34 parties en poids, - ingrédient actif (notamment l'extrait de Centella asiatica quand il s'agit d'une composition cicatrisante) 0,5-5 parties en poids, - dans la phase aqueuse intermédiaire - sorbitol à 70 % p/p 5,1-5,5 parties en poids, - tensioactif non ionique tSYNPERONICe PE/F127) 5,3-5,8 parties en poids, - acide sorbique 0,06-0,08 parties en poids, - méthylparaben 0,06-0,08 parties en poids, - eau 33,65-24,13 parties en poids, - dans la phase huileuse externe - ozokérite 5,3-5,9 parties en poids, - huile de paraffine 10,3-9,1 parties en poids, - cire augmentant la viscosité (ELFACOS8 C26) 7,9-8,1 parties en poids, - ester de sorbitane (ARLACELe 8 481) 0,9-1,1 parties en poids - huile de ricin hydrogénée (ARLACEL8987) 0,7-0,8 parties en poids En pratique, l'eau de la phase aqueuse intermédiaire est utilisée en quantité suffisante pour compléter à 75 parties en poids l'ensemble comprenant la phase huileuse interne et ladite phase aqueuse intermédiaire, la phase huileuse externe représentant alors 25 parties en poids. 4. Préparation de la composition La composition selon l'invention peut-être obtenue selon une méthode connue en soi, en particulier selon la technique dite en deux étapes (préparation de l'émulsion primaire L/H, puis incorporation de cette émulsion primaire sous agitation dans la phase huileuse externe), ou encore selon la technique dite en une seule étape décrite dans l'article de F.V. DI STEFANO et al. précité. Le procédé que l'on préconise pour préparer la composition selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend: (1") une première étape consistant à (a) dissoudre le premier système tensioactif hydrophile dans de l'eau à froid, (b) incorporer dans la solution aqueuse résultante les composants hydrophiles (i.e. l'additif choisi parmi les agents épaississants, antioxydants, conservateurs et leurs mélanges), sous agitation et en chauffant jusqu'à 65-85"C, (c) incorporer l'ingrédient actif (en particulier la substance cicatri sante) dans un premier matériau huileux constitué par le mélange de l'huile de paraffine avec l'hydrocarbure fondant à 75-85"C, sous agitation (1500-1600 tours/minute) et en chauffant jusqu'à 65-85"C, (d) verser la phase huileuse obtenue selon (c) dans la phase aqueuse obtenue selon (b), sous agitation (1500-1600 tours/minute) à 60 85"C (de préférence à 65-75"C et mieux à 700C), (e) maintenir sous agitation (1500-1600 tours/minute) à 60-85"C (de préférence à 65-75"C et mieux à 700C) l'émulsion résultante pendant au moins 0,75 h (de préférence pendant 0,75-1,50 h et mieux pendant 1 h), et (f) refroidir l'émulsion ainsi obtenue en (e), sous agitation constante (1500-1600 tours/minute) jusqu'à une température de 20-30"C (de préférence 25"C) ; et, (2 ) une seconde étape consistant à (g) incorporer les tensioactifs lipophiles (i.e. ceux du système tensio actif de la phase huileuse externe) dans un second matériau huileux constitué par le mélange d'huile de paraffine, d'hydrocar bure fondant à 75-85"C et de cire augmentant la viscosité, sous agitation (1500-1600 tours/minute) et en chauffant jusqu'à 65 85"C, (h) incorporer à 65-85"C dans la phase huileuse, ainsi obtenue, l'émulsion primaire préalablement réchauffée sous agitation à 65 85"C, l'incorporation de l'émulsion primaire dans ladite phase huileuse étant réalisée en une durée supérieure ou égale à 15 minutes (de préférence 20 minutes) sous agitation à 1050-1150 tours/minute, (i) maintenir sous agitation (1050-1150 tours/minute) à 65-85"C le mélange résultant, obtenu en (h), pendant au moins 15 minutes (de préférence pendant 20 minutes), et (j) refroidir l'émulsion multiple résultante sous agitation constante (1050-1150 tours/minute) jusqu'à une température de 15-20 C. Le refroidissement du point (f) a pour objet de stabiliser la phase huileuse interne. Il est réalisé de préférence lentement ; dans cette optique on laisse l'émulsion primaire L/H, sous agitation et sans apport de chaleur, revenir à une température proche ou légèrement supérieure à la température ambiante. Le refroidissement du point (j) est également lent : on laisse l'émulsion L/H/L, sous agitation, revenir d'elle-même à la température ambiante. Ce procédé en deux étapes est préféré au procédé en une seule étape précité, en ce sens qu'il fournit une émulsion L/H/L ayant une texture plus agréable, le procédé en une seule étape donnant un aspect granuleux inesthétique à la vue et au toucher. 5. Utilisation thérapeutique ou cosmétique La composition topique selon l'invention est particulièrement utile chez l'homme et le mammifère (par exemple les animaux de compagnie tels que les chiens, les chats, d'une part, les chevaux et les bovins, d'autre part) pour l'entretien de la peau ou le traitement de la peau lésée. La composition cicatrisante, dans laquelle l'ingrédient actif est un composé hydroxyursèneoïque ou hydroxyoléanèneoïque, est particulièrement utile vis-à-vis des blessures externes et internes, notamment dans les cas de fissures, crevasses, vergetures, gerçures et rougeurs d'appui chez l'homme. Chacune des émulsions L/H/L des exemples 1-4 ci-après est particulièrement efficace en tant que composition cicatrisante, antioxydante et restructurante, tant dans l'entretien de la peau que dans le traitement des blessures précitées. En pratique, l'intérêt thérapeutique de la composition selon l'invention se manifeste quand la lésion de la peau est telle que l'aspect esthétique, purement cosmétique, passe au second plan. 6. Expérimentations D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre d'exemples de préparation et d'essais comparatifs. Bien entendu, l'ensemble de ces éléments n'est nullement limitatif mais est donné à titre d'illustration. Exemple I Emulsion LIHIL contenant l'extrait de Centella asiatica On prépare une émulsion multiple L/H/L ayant la formulation suivante pour un poids total de 100 % en poids (a) émulsion primaire L/H phase huileuse - ozokérite 0,50 % en poids, - huile de paraffine 42,70 % en poids, - extrait de Centella asiatica 1,25 % en poids, phase aqueuse - sorbitol à 70 % p/v 7,10 % en poids, - SYNPERONIC(!) PE/F127 7,50 % en poids, - acide sorbique 0,10 % enpoids, - méthylparaben 0,10 % en poids, - eau qsp 100 % en poids, (b) émulsion multiple HIWH phase huileuse - ozokérite 5,65 % en poids, - huile de paraffine 9,60 % en poids, - ARLACEL481 1,00 % en poids, - ARLACEL8 989 0,75 % en poids, - ELFACOSB C26 8,00 % en poids, phase incluse - émulsion primaire 75,00 % en poids, Pour la préparation de l'émulsion primaire L/H, on dissout à froid le tensioactif dans l'eau puis les phases huileuse et aqueuse sont portées séparément à 700 C. La phase huileuse est versée dans la phase aqueuse sous agitation (1550 tours/minute). On maintient ensuite la température (700C) et l'agitation (1550 tours/minute) constantes pendant lh. L'émulsion ainsi obtenue est laissée refroidir lentement jusqu'à 25 C. Pour la préparation de l'émulsion multiple L/H/L on porte séparément à 70"C sous agitation (1550 tours/minute) l'émulsion primaire L/H et la solution huileuse. On disperse l'émulsion primaire dans la solution huileuse à 70"C en introduisant lentement ladite émulsion primaire (pendant 20 minutes environ) sous agitation (1100 tours/minute). On maintient ensuite la température (70"C) et l'agitation (1100 tours/minute) constantes pendant 20 minutes environ, puis on laisse refroidir l'émulsion L/H/L ainsi obtenue jusqu'à la température ambiante sous agitation (1100 tours/minute). Exemples 2-4 On procède comme indiqué à l'exemple 1 en remplaçant l'extrait de Centella asiatica par l'acide asiatique, l'asiaticoside et respectivement l'acide madécassique. Exemples comparatifs CP1-CP4 Par commodité les émulsions primaires L/H obtenues au cours de la préparation de Ex l-Ex 4 et contenant l'extrait de Centella asiatica, l'asiaticoside et respectivement l'acide madécassique sont des produits de comparaison dénommés ci-après CP1, CP2, CP3 et respectivement CP4. Exemple comparatif CP5 Emulsion H/LIN contenant le céfadroxil On a préparé en deux étapes une émulsion multiple H/L/H selon l'enseignement de l'article de T. MIYAKAWA et al. précité ayant pour formulation (% p/p) phase aqueuse interne - tampon phosphate isotonique 14,7 % - céfadroxil 2,5 % - aminoacides (Gly, Lys.HCl, Ala, Ser, Pro, Na-Asp et Na-Glu) 7,5 % - gélatine 0,3 % phase huileuse intermédiaire - HCO-10 7,5 % - PANASATE800 31,5 % phase aqueuse externe - HCO-60 0,5 % - tampon phosphate isotonique 49,5 % Essais (A) Cinétique d'absorption percutanée On a comparé l'absorption percutanée des substances actives contenue dans les compositions des exemples Ex l-Ex 4 (émulsions LIHIL selon l'invention), des exemples comparatifs CPl-CP4 (émulsions L/H selon l'art antérieur) et de l'exemple comparatif CP5 (émulsion H/L/H selon l'art antérieur) afin d'apprécier, au moyen de cellules de diffusion de FRANZ, les quantités desdites substances actives qui (1) ne pénètrent pas dans la peau, (2) restent dans l'épiderme, (3) restent dans le derme, et (4) traversent 1' ensemble épiderme + derme, pendant une période de temps donnée. Des échantillons de peau calibrés (surface : 1,76 cm2 ; 6 échantillons par durée et par produit à tester) prélevés sur le ventre de rats mâles "hairless" ont été (i) revêtus avec les emulsions L/H/L, L/H et H/L/H à étudier de façon à fournir un apport en substance active de 10 mg par revêtement, (ii) placés aussitôt (l'instant T=O) dans des cellules de diffusion de FRANZ puis (iii) sortis desdites cellules aux instants T= +2h, T +4h, T=+6h, T=+8h, T=+lOh, T=+24h et T=+30h, ensuite les quantités (1)-(4) susvisées ont été dosées par HPLC (chromatographie liquide de haute performance), les quantités (1) et (4) étant déterminées à partir du liquide de survie et respectivement du liquide de lavage de chaque cellule, et la somme de (2) et (3) représentant les quantités restant dans la peau (ensemble épider me plus derme). Les résultats obtenus ont été consignés dans les tableaux I-III ciaprès. On observe des différence très significatives dès les premiers temps de l'expérimentation, quand on compare les émulsions L/H/L selon l'invention (Ex 1-Ex 4) avec les émulsions L/H de l'art antérieur (CPI-CP4) : avec lesdites émulsions L/H/L - la quantité d'ingrédient actif qui pénètre dans la peau est plus faible, - la quantité d'ingrédient actif qui reste dans la peau est plus grande, - la quantité d'ingrédient actif qui traverse la peau est plus faible, - la quantité d'ingrédient actif libérée de l'émulsion est plus régulière, et - le gradient d'accumulation dans la peau (accroisement de la teneur en ingrédient actif dans l'ensemble épiderme + derme) est plus grand et est sensiblement constant. Ces différences résultent de la structure de l'émulsion L/H/L et à sa phase continue huileuse. En ce qui concerne la répartition de l'ingrédient actif 30 heures après application, on constate avec les émulsions LIHIL selon l'invention qu'une quantité d'ingrédient actif, relativement importante (par rapport aux émulsions L/H et H/L/H), est stockée au niveau du derme et de l'épiderme, c'est-à-dire au niveau du site où l'ingrédient actif va exercer ses effets lorsqu'il est libéré de son émulsion. La peau intervient alors en tant que réservoir de stockage de l'ingrédient actif entre deux toilettes (soit en moyenne 8-12h, voire encore 24-30h pour les personnes devant effectuer de longs déplacements notamment les explorateurs et les astronautes). En ce qui concerne l'accumulation de l'ingrédient actif dans la peau, on constate que les émulsions L/H/L selon l'invention (Ex l-Ex 4) fournissent un gradient sensiblement constant entre T = 0 et T = +30h qui est supérieur à 12 ,ug.cm-2.h~l (de 12,6 à 12,8 g.cm-2.h-1), alors que dans les mêmes conditions le gradient moyen pour les émulsions L/H (CP1-CP4) et pour l'émulsion H/L/H (CP5) est de l'ordre de 5,4-5,5 Cig.cm-2.h-l et respectivement de l'ordre de 5 Hg.cm-2.h-l. (B) Stabilité La stabilité au stockage (i.e. "durée de vie en pot") a été appréciée pour une période de 6 mois pour les émulsions L/H/L (Ex 1- Ex 4) et H/L/H (CP5) chacune d'elles étant logées dans un récipient en verre à paroi opaque et à une température de 15-20"C. Dans cet essai, on considère comme convenable une émulsion multiple qui perd (par migration vers l'extérieur) moins de 5 % en poids de l'ingrédient actif contenu dans la phase interne. Les résultats obtenus montrent que les émulsions Ex 1, Ex 2, Ex 3 et Ex 4 perdent, au niveau de la phase huileuse interne, moins de 3 % en poids de leur ingrédient actif, en revanche l'émulsion CP5 perd dans les mêmes conditions, au niveau de la phase aqueuse interne, plus de 5 % de son ingrédient actif. TABLEAU I Distribution de l'extrait de Centella asiatica à T= + 30h Quantités recueillies (yg) Quantités recueillies Ex. 1 CPî ( ) (émulsion L/H/L) (émulsion L/H) dans le liquide de survie 655,3 1351,9 dans l'épiderme 157,8 51,3 dans le derme 513,2 238,9 dans le liquide de lavage 8785,7 8456,3 au total * 10112,0 10098,4 (rendement) (101,2 %) (101,0 %) Note: * : pour apprécier la sensibilité des mesures par rapport à l'apport de 10000 yg àT=0 TABLEAU Il Quantités ( g) d'ingrédient actif présentes dans l'ensemble épiderme + derme en fonction du temps Produit T=+2h T=+4h T=+6h T=+8h T=+lOh T=+24h T=+30h Ex l 44,7 89,5 134,3 179,0 223,6 536,7 671,0 Ex 2 44,5 89,1 133,4 178,1 221,9 534,5 668,2 Ex 3 45,0 90,0 134,4 180,0 225,1 540,1 675,1 Ex 4 44,3 88,7 133.0 177,7 221,7 531,6 665,3 CP1 22,3 44,2 66,4 88,5 109,5 251,0 290,2 CP2 22,3 44,1 66,2 88,5 109,4 250,8 288,5 CP3 22,4 44,2 66,5 88,6 110,0 251,3 291,8 CP4 21,9 44,0 66,2 88,5 109,2 250,5 286,5 CP5 18,2 36,1 53,8 71,7 ~ 87,8 209,6 264,1 TABLEAU III Gradient (1Lg.cm-2.h-1) de l'accroissement de la teneur en ingrédient actif dans l'ensemble épiderme + derme jusqu'à T= +30h Produit Gradient moyen Remarque Ex 1 12,7 (a) Ex 2 12,6 (a) Ex 3 12,8 (a) Ex 4 12,6 (a) CPî 5,5 (b) CP2 5,4 (b) CP3 5,5 (b) CP4 5,4 (b) CP5 5,0 (a) Notes (a) le gradient est ici semblablement constant jusqu'à T= +30h (b) : le gradient n'est pas constant dans le temps REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une émulsion multiple, ladite utilisation qui met en oeuvre une émulsion multiple LIHIL étant caractérisée en ce que l'on fait appel à une émulsion multiple LIHIL qui contient dans sa phase huileuse interne un ingrédient actif lipophile et dépourvu de silicium, pour l'obtention d'une préparation topique dermatologiquement utile, ayant une viscosité de l'ordre de 300-400 Pa.s dans les conditions normales de température (1520"C) et de pression (environ 105 Pa) et fournissant dans les 30 heures, qui suivent la répartition de ladite préparation sur la peau, un accroissement de la teneur en ingrédient actif dans la peau supérieur ou égal à 9 ,ug.cm-2.h-l, à partir d'un apport surfacique dudit ingrédient actif de 10 mu/1,76 cm2, de façon que la peau serve de réservoir pour ledit ingrédient actif. 2 Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ladite préparation topique est destinée à un usage thérapeutique. 3. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ladite préparation topique est destinée à un usage cosmétique. 4. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit ingrédient actif est une substance choisie parmi l'ensemble constitué par les acides hydroxyursèneoïques, les acides hydroxyoléanèneoïques, les dérivés desdits acides et leurs mélanges. 5. Utilisation selon la revendication 1 ou 4, caractérisée en ce que ledit ingrédient actif est choisi parmi l'ensemble constitué par l'acide asiatique, l'asiaticoside, l'acide madécassique, l'acide 13-boswellique, l'acide quinovique, l'acide ursolique, l'acide acacique, l'acétoxolone, la carbénoxolone, l'énoxolone, l'acide glycyrrhizique, la gypsogénine, l'hédéragénine, l'a-hédérine, l'acide oléanolique, l'acide quillaïque, la sénégénine et leurs mélanges. 6. Utilisation selon la revendication 1 ou 4, caractérisée en ce que ledit ingrédient actif est représenté par l'une des formules Ia et Ib suivantes dans lesquelles # représente une liaison &alpha; ou ss, L est CH2 ou CO, L1 est CH3 ou COOH, L2 est H ou OH, l'un des L3 et L3' est CH3 et l'autre est CH3 ou COOH, L4 est H ou CH2Cl, L5 est H ou OH, l'un des L6 et L6' est CH3 et l'autre est CH3, CHO, CH2OH ou COOH, L7 est H ou OH, L8 est CH3 ou COOH, L9 est H ou OH, l'un au moins des groupes L1, L3/L3', L6/L6', L8 étant COOH, chaque fonction acide COOH étant susceptible d'être estérifiée, et chaque fonction alcool OH étant susceptible d'être estérifiée ou éthérifiée. 7. Utilisation selon la revendication 1 ou 4, caractérisée en ce que ledit ingrédient actif est choisi parmi les composés de formule II dans laquelle Z est CH3, COOH, COOA ou COOB, Y est H ou OH, X est CHO, CH2OH, COOH, COOA ou COOB, X pouvant représenter le groupe méthyle quand Z est différent de CH3, W est OH, V est H, ou OH, A est un reste aliphatique en C1-C24 à chaîne linéaire ou ramifiée, et B est un reste glycosyle qui est mono- ou polyosidique, et leurs mélanges. 8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'ingrédient actif est un composé de formule II où Z est COOH ou COOB, Y est H ou OH, X est CH3, CH2OH, COOH ou COOB, W est ss-OH et V est H, a-OH ou ss-OH. 9. Procédé pour la préparation d'une composition topique sous la forme d'une émulsion L/H/L et utile selon la revendication 1, à partir d'un ingrédient actif, de deux matériaux huileux, d'eau, d'au moins deux systèmes tensioactifs l'un pour la phase aqueuse intermédiaire et l'autre pour la phase huileuse externe, et d'au moins un additif hydrophile appartenant à l'ensemble des agents épaississants, antioxydants, conservateurs et de leurs mélanges, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend (1") une première étape consistant à (a) dissoudre le premier système tensioactif hydrophile dans de l'eau à froid, (b) incorporer dans la solution aqueuse résultante l'additif hydrophile sous agitation et en chauffant jusqu'à 65-85"C, (c) incorporer dans un matériau huileux constitué par un mélange d'huile de paraffine avec un hydrocarbure fondant à 75-85"C, sous agitation (1500-1600 tours/minute) et en chauffant jusqu'à 65-850C, (d) verser la phase huileuse obtenue selon (c) dans la phase aqueuse obtenue selon (b), sous agitation (1500-1600 tours/minute) à 60 85"C (de préférence à 65-75"C et mieux à 700 C), (e) maintenir sous agitation (1500-1600 tours/minute) à 60-85"C (de préférence à 65-75"C et mieux à 700C) l'émulsion résultante pendant au moins 0,75h (de préférence pendant 0,75-1,50h et mieux pendant lh), et (f) refroidir l'émulsion ainsi obtenue en (e), sous agitation constante (1500-1600 tours/minute) jusqu'à une température de 20-30"C (de préférence 25"C) ; et, (2 ) une seconde étape consistant à (g) incorporer le second système tensioactif lipophile dans un second matériau huileux constitué par un mélange d'huile de paraffine, d'hydrocarbure fondant à 75-85"C et de cire augmentant la visco sité, sous agitation (1500-1600 tours/minute) et en chauffant jusqu'à 65-85"C, (h) incorporer à 65-85"C dans la phase huileuse, ainsi obtenue, l'émulsion primaire préalablement réchauffée sous agitation à 65 85"C, l'incorporation de l'émulsion primaire dans ladite phase huileuse étant réalisée en une durée supérieure ou égale à 15 minutes (de préférence 20 minutes) sous agitation à 1050-1150 tours/minute, (i) maintenir sous agitation (1050-1150 tours/minute) à 65-85"C le mélange résultant, obtenu en (h), pendant au moins 15 minutes (de préférence pendant 20 minutes), et (j) refroidir l'émulsion multiple résultante sous agitation constante (1050-1150 tours/minute) jusqu'à une température de 15-20"C. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le refroidissement du point (f) est réalisé en laissant l'émulsion L/H résultante, sous agitation et sans apport de chaleur, revenir à une température de 2030"C. 11. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le refroidissement du point (g) est réalisé en laissant l'émulsion L/H résultante, sous agitation et sans apport de chaleur, revenir à une température de 1520"C. 12. Composition topique pour le traitement des blessures de la peau appartenant notamment à l'ensemble des fissures, crevasses, vergetures et gerçures, ladite composition étant caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une émulsion multiple L/H/L contenant dans sa phase huileuse interne une substance lipophile choisie parmi l'ensemble constitué par les acides hydroxyursèneoïques, les acides hydroxyoléanèneoïques, les dérivés desdits acides et leurs mélanges, ladite substance, qui intervient en tant qu'agent cicatrisant étant à une teneur de 0,5 à 5 % en poids par rapport au poids total de ladite composition. 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle contient, en tant que substance cicatrisante, un produit tel que défini dans l'une quelconque des revendications 5 à 7. 14. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle a une viscosité de 300-400 Pa.s dans les conditions normales de température (15-20"C) et de pression (environ 105Pa) et fournit dans les 30h qui suivent sa répartition sur la peau, notamment par massage, un accroissement de la teneur en ingrédient actif dans la peau supérieur ou égal à 9 g.cm-2.h-1, à partir d'un apport surfacique dudit ingrédient actif de 10 mg/1,76 cm2. 15. Composition suivant l'une quelconque des revendications 12 à 14, caractérisée en ce qu'elle comprend pour 100 parties en poids total - dans la phase huileuse interne - ozokérite 0,33-0,41 parties en poids, - huile de paraffine 30-34 parties en poids, - extrait de Centella asiatica 0,5-5 parties en poids, - dans la phase aqueuse intermédiaire - sorbitol à 70 % p/p 5,1-5,5 parties en poids, - tensioactif non ionique 5,3-5,8 parties en poids, - acide sorbique 0,06-0,08 parties en poids, - méthylparaben 0,06-0,08 parties en poids, - eau 33,65-24,13 parties en poids, - dans la phase huileuse externe - ozokérite 5,3-5,9 parties en poids, - huile de paraffine 10,3-9,1 parties en poids, - cire augmentant la viscosité 7,9-8,1 parties en poids, - ester de sorbitane 0,9-1,1 parties en poids, - huile de ricin hydrogénée 0,7-0,8 parties en poids.