Brevet FR2750333A1 — publié le 19980102

1-o- alkyglycérols à usage pharmaceutique ou vétérinaire. L'invention concerne le domaine pharmaceutique ainsi que le domaine vétérinaire. Plus précisément, l'invention concerne le domaine de la reproduction, et trouve notamment son application dans le domaine du traitement de la stérilité chez 1' être humain et dans le domaine de l'amélioration de la fertilité chez l'animal. L'invention trouve également son application dans le domaine de la fécondation in vitro et de la procréation assistée. L'objectif de la présente invention est de proposer des utilisations nouvelles de composés connus en tant que tels, jouant un rôle dans le domaine de la reproduction. Plus précisément, un des objectifs de la présente invention est de proposer d'utiliser de tels composés pour lutter contre la stérilité chez l'homme. Un autre objectif de l'invention est de décrire l'utilisation nouvelle de tels composés pour augmenter la fertilité des aimaux d'élevage, et ainsi augmenter la productivité de ces élevages. Encore un autre objectif de la présente invention est de divulguer l'utilisation nouvelle de tels composés pour favoriser la fécondation in vitro ou encore pour permettre une meilleure conservation du sperme lors de la mise en oeuvre de procédés de procréation assistée. Ces différents objectifs, ainsi que d'autres qui apparaitront par la suite sont atteints grâce à l'invention qui concerne un médicament à usage humain pour lutter contre la stérilité masculine, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un composé 1-Oalkylglycérol. Selon la présente invention, il a en effet été découvert que de tels composés permettaient d'augmenter de façon sensible la motricité des spermatozoïdes et qu'ainsi ils pouvaient être utiliséq pour lutter contre certains cas de stérilité masculine. Selon une variante préférentielle, un tel médicament est conçu pour pouvoir être administré par voie orale de façon à présenter l'avantage de pouvoir être facilement absorbés et ainsi de faciliter le traitement dans lequel il s'inscrit. L'invention concerne également un adjuvant alimentaire à usage vétérinaire destiné à augmenter les rendements de fertilisation dans les élevages caractérisé en ce qu'il comprend au moins un tel composé l-O-alkylglycérol. Cette utilisation nouvelle est également basée sur la potentialité de tels composés à favoriser la motricité des spermatozoïdes. L'invention concerne aussi un adjuvant de conservation du sperme caractérisé en ce qu'il comprend au moins un composé l-O-alkylglycérol. Un tel composé permet ainsi d'améliorer le pouvoir fécondant du sperme conservé ce qui permet d'augmenter les chances de succès lors de la mise en oeuvre de procédés procréation assistée. Enfin, l'invention concerne également un facteur favorisant la mobilité des spermatozoïdes lors de la fécondation in vitro caractérisé en ce qu'il comprend au moins un composé l-O-alkylglycérol. Un tel facteur est susceptible d'augmenter les chances de succès de l'opération de fécondation in vitro. Préférentiellement le composé l-O-alkylglycérol utilisé pour toutes ces applications nouvelle est d'origine naturelle. Les alllylglycérols existent en effet en petites quantités dans plusieurs produits naturels. On les trouve dans les organes hématopofétiques particulièrement dans la moëlle osseuse, et aussi en concentration relativement importante dans le lait maternel. Toutefois, ctest dans les huiles de foie de certains poissons et en particulier de certines espèces de requins que ces etherlipides sont les plus abondants. Ces huiles contiennent en effet plus de 50% d'alkylglycérols . C'est la raison pour laquelle le composé utilisé provient préférentiellement, d'huile de foie de poisson et avantageusement, d'huile de foie de requin. L'invention propose donc une voie de valorisation intéressante de ce type de produits issus de l'industrie de la pêche et qui présentent un coût traditionnellement faible. Préférentiellement, ledit 1-O- alkylglycérol est choisi dans le groupe constitué par par le 18:1 alkyl- 1 - glycérol, le 16:1 alkyl -1- glycérol et 16:0 alkyl- 1 - glycérol. Ces trois composés sont en effet ceux qui sont présents en plus grandes quantités dans les huiles de foie de requin, en particulier le 18:1 alkyl- 1 - glycérol. L'activité des l-O-alkylglycérol dans le cadre des utilisations mentionnées cidessus résulte du fait que de tels composés sont des précurseurs du "Platelet Activating Factor" (PAF). Le "Platelet Activating Factor" (PAF) est un terme général qui regroupe les dérivés de la glycérophosphocholine (GPC). L'alkyl-PAF est le composé le plus actif, sa structure générale est 1-O -alkyl-2-acétyl-sn -glycéro-3-phosphocholine. Le nombre d'atomes de carbones et le degré dinsaturation de la chaîne alkyl peuvent varier sans modifier de façon importante l'activité biologique. Les alkényl-PAF ou plasmalogènes PAF (1 -O-alk- 1 '-ényl-2-acétyl -sn-glycéro-3-phosphocholine) et les acyl-PAF (l-acyl-2-acétyl-sn-glycéro- 3-phosphocholine) sont beaucoup moins puissants que les alkyl-PAF. Le PAF possède un large éventail d'activités biologiques à des concentrations très basses (de 10-1 à 10-9 M). Initialement identifié comme un médiateur libéré par les leucocytes et capable d'activer les plaquettes sanguines, il a été établi que le PAF jouait un rôle dans le domaine de la reproduction. La production du PAF a ainsi été mise en évidence au cours de l'ovulation (Abisogun A.O. et al., (1989) Science 243:381-383). Il a également été démontrés que le PAF augmentait la motricité des spermatozoïdes de diverses espèces animales et de l'homme et que le traitement des spermatozoïdes par le PAF augmentait leur pouvoir de fertilisation des ovocytes de lapin ou de souris (Roudebush et al., (1993) J. Assis. Reprod. Gen. 10:91-94 ; Brijinder et al., (1989) Am. J. Obstet. Gynecol. 161:1714-1717). On notera toutefois, que ces différents travaux ne se sont pas attachés à la possibilité d'utiliser les précurseurs du PAF pour des utilisations telles que proposées par l'invention. On notera également qu'il avait déjà été proposé dans l'état de la technique d'utiliser le PAF lui-même pour tenter améliorer les propriétés du sperme conservé. Toutefois, une telle utilisation s'était heurté à un échec résultant du maniement délicat impliqué par la très grande activité biologique de ce produit. REVENDICATIONS 1. Médicament à usage humain pour lutter contre la stérilité masculine caractérisé en ce qu'il comprend au moins un composé l-O-alkylglycérol. 2. Médicament selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est administrable par voie orale. 3. Médicament selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que ledit composé 1-Oalkylglycérol est d'origine naturelle. 4. Médicament selon la revendication 3 caractérisé en ce que ledit composé 1-Oalkylglycérol provient d'huile de foie de poisson. 5. Médicament selon l'une la revendication 4 caractérisé en ce que ledit composé 1 O-alkylglycérol provient d'huile de foie de requin. 6. Médicament selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que ledit composé l-O-alkylglycérol est choisi dans le groupe constitué par le 16:0 alkyl- 1 glycérol, le 18:1 alkyl-l- glycérol etle 16:1 alkyl-l-glycérol.