Brevet FR2750699A1 — publié le 19980109

PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE RÉGIOSPÉCIFIQUE DE NOUVEAUX DÉRIVÉS 3-HYDROXYPYRIDIN-4(1H)-ONES À PARTIR D'AMINOMONOSACCHARIDES OU D'AMINOITOLS. PRODUITS OBTENUS PAR CE PROCÉDÉ ET LEURS APPLICATIONS. La présente invention a trait à un procédé de préparation régiospécifique de nouveaux dérivés 3-hydroxypyridin-4(1H)-ones à partir de monosaccharides ou d'itols. Elle concerne également les produits obtenus par ce procédé ainsi que leurs applications, notamment comme agent complexant de FeIII. On sait que les composés de type 3-hydroxypyridin-4(1H)-ones complexent le fer à l'état d'oxydation m. Ils sont utilisés, notamment dans les traitements chez l'Homme visant à limiter les surcharges toxiques en FeIII (Kontoghiorghes G. J.et coll., Lancet, 1294-1295 (1987)). Ces surcharges peuvent être d'origine endogène comme par exemple celles rencontrées chez les malades atteints de sidérose ou encore exogène comme dans le cas des intoxications induites par les polytransfusions massives et fréquentes auxquelles sont soumis les malades atteints notamment de fr Thalassémie. I1 est également connu que la toxicité de ces composés, pour l'homme, est moindre quand le site -2 du cycle pyridinique est substitué par un groupement allyle et ce, sans modifier son pouvoir chélateur vis à vis de Fem (Hershko C. et coll., Ann. N. Y. Acad. Sci., 612, 351-360, (1990)). Marquez et coll. ont préparé des dérivés glycosidiques de la 2-méth yl-3-hydroxypyiidin- 4(1H)-ones par condensation du maltol benzylé sur le D-ribose et le D-arabinose, activés en anomerique sous forme d'acétate et dont les autres groupements hydroxyles sont protégés sous forme de benzoate ou d'acétate (Marquez et coll., J. Med. Chem., 27 (2), 160-164 (1984)). Miller et coll. en utilisant la même stratégie ont préparé deux ribosides de 2-méthyl- et 2éthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de configuration ss, par mise en réaction de la l-triméthylsilyl-2alkyl-3-benzylpyridin-4(1H)-one sur les 1,2,3,4-tétra-0-acétyl-ss-D-ribopyranose et le l-O-acétyl2,3,5-tri-0-benzoyl-ss-D-ribofuranose en présence de SnC14 (Liu G. et coll., Nucleosides, Nucleotides, 14 (9-10), 1901-1904 (1995)). L'un des buts de la présente invention est de décrire un procédé de synthèse régiospécifique de nouveaux dérivés de 3-hydroxypyridin-4(1H)-ones à partir d'aminomonosaccharides ou d' aminoitols, de formule générale: dans laquelle R représente un radical, saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, avec des groupements carbonés, des hétéroatomes ou non, et Sub représente un dérivé saccharidique ou un itol, cyclique ou non, protégé ou non, dont le squelette hydrocarboné est lié à l'atome d'azote de la pyranone soit directement, soit par l'intermédiaire d'un bras d'espacement. La présente invention est caractérisée en ce que le procédé comprend: - une première étape (étape a) de protection du groupement 3-hydroxy du dérivé pyranone; - une deuxième étape (étape b) de substitution de l'atome d'oxygène intracyclique de la pyranone par l'atome d'azote de la fonction amine de l'aminomonosaccharide ou de l'aminoitol, pour conduire à la 2-R-3-hydroxypyridin4(lH)-one dérivée du monosaccharide ou de l'itol; - une troisième étape (étape c) de déprotection du groupement 3-OH du cycle pyridinone et éventuellement des groupements OH du reste glucidique ou itol. Les groupements OH du reste glucidique peuvent également être déprotégés dans une quatrième étape (étape d). Retape a Dans l'étape (a) de protection du groupement 3-hydroxy du dérivé pyranone, on fait réagir le dérivé 2-R-3-hydroxypyran-4-one avec au moins un équivalent molaire de dérivé P-X, dans lequel P représente un groupement alkyle, cyclique ou non, ramifié ou non, sature ou non, et X un groupement partant. P peut être choisi par exemple parmi allyle, benzyle, phényle... et X peut être choisi par exemple parmi chlorure, bromure, iodure, tosylate, mésylate, brosylate, nosylate, triflate. L'étape (a) de protection est conduite en présence d'au moins 1 équivalent molaire de base forte choisie par exemple parmi les bases hydroxylées ou encore parmi les alcanoates et les sels d'acides choisie par exemple parmi les bases hydroxylées ou encore parmi les alcanoates et les sels d'acides faibles, le cation pouvant être monovalent tel que Na+, K+, Li+, Rb+, Cs+... ou encore un cation polyvalent M"+ de type alcalino-terreux ou tout autre. On peut utiliser comme solvant de réaction des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'acétone ou encore un mélange de ces derniers, le solvant aprotique polaire pouvant être ou non associé à un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants. De plus, l'étape (a) comprend les étapes suivantes: - élimination du solvant et reprise du résidu par un solvant organique; - lavage de la phase organique successivement par une solution aqueuse de base, comme précédemment définie, puis par de l'eau; - évaporation des phases organiques précédemment obtenues, pour conduire au dérivé pyranone protégé en -3. Etapeb: Dans l'étape (b) de substitution de l'atome d'oxygène intracyclique de la pyranone par l'atome d'azote de l'aminomonosaccharide ou l'aminoitol, on fait réagir au moins 1 équivalent molaire de la pyranone protégée issue de l'étape (a), en présence d'une base forte comme définie à l'étape (a), sur 1 équivalent molaire de l'aminomonosaccharide ou aminoitol, portant le groupement amino soit directement sur le reste saccharidique soit par l'intermédiaire d'un bras d'espacement. Les aminosaccharides et les aminoitols sont obtenus dans les conditions classiques de la littérature, consistant en la condensation directe d'ammoniac sur un monosaccharide ou un itol activé (Fletchner T. W., Carbohydr. Res. , 77, 262 (1979)), ou encore consistant en la préparation de dérivés azotures de monosaccharide ou itol, suivi de la réduction en dérivés amino par une hydrogénation catalytique ou par un hydrure métallique (Scriven E. F. V. Chem. Reviews, 88, 2, (1988)) ou encore PPh3-H20 (Mungall W. S. et coll. J. Org. Chem., 40, 11 (1975)). On peut utiliser comme solvant de l'étape (b) des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (LAMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'acétone ou encore un mélange de ces derniers, le solvant aprotique polaire pouvant être ou non associé à un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants. De plus l'étape (b) comprend les étapes suivantes: - neutralisation de la base par addition d'un acide minéral ou organique; - élimination du solvant organique; - reprise du résidu par un solvant organique et lavage de la phase organique par de l'eau; - évaporation de la phase organique; - purification du résidu par recristallisation ou chromatographie. Etapec L'étape (c) consiste en la déprotection du cycle pyridinone des composés issus de l'étape b. Selon la nature des groupements protecteurs P introduits lors de l'étape (a), la déprotection peut être réalisée par hydrogénolyse par exemple pour P choisi par exemple parmi benzyle, phényle, allyle ou encore par exemple lorsque P est un groupement allyle, par hydrolyse acidocatalysée, après isomérisation basocatalysée du groupement allyle en groupement propényle. On peut choisir comme solvant de réaction pour la déprotection par hydrogénolyse, un alcanol ou encore un mélange alcanol-eau, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol..., ou encore un solvant organique associé ou non à l'eau et permettant la solubilisation du produit protégé, choisi par exemple parmi tétrahydrofurane, dioxane.... On peut choisir comme catalyseur d'hydrogénolyse le Pd/C, ou encore tout autre catalyseur d'hydrogénolyse choisi par exemple parmi les dérivés du platine, les dérivés du nickel De plus l'étape (c) comprend les étapes suivantes - filtration du catalyseur; - élimination du solvant organique; - purification du résidu par exemple par recristallisation dans par exemple un mélange binaire de solvants organiques choisis par exemple parmi hexane, acétone. L'étape (c) peut avantageusement être conduite, dans le cas de composés à reste saccharidique protégé par des groupements acidolabiles, dans les conditions décrites précédemment, en présence d'un catalyseur acide de façon à opérer la déprotection des groupements protecteurs du reste saccharidique de façon "one-pot". Le dérivé saccharidique de la 2-R-3-hydroxypyridin-4(1H)- one peut alors être obtenu soit sous forme de sel d'ammonium par exemple par lyophilisation du milieu réactionnel après élimination du solvant organique et addition d'eau, soit sous forme d'amine après neutralisation du milieu réactionel par exemple par passage sur résine échangeuse d'ion de nature basique choisie par exemple parmi Dowex > Amberlyst8 ou AmberliteB. Les composés issus de l'étape (c) dont le reste saccharidique possède des groupements hydroxyles protégés peuvent être soumis à une étape (d) de déprotection des groupements hydroxyles selon les conditions classiques de la littératures choisies en fonction de la nature de ces mêmes groupements protecteurs. Un autre but de la présente invention est de fournir de nouvelles 2-R-3-hydroxypyridin4(1H)-ones, dérivés de monosaccharides ou d'itols, répondant à la formule suivante: comme défini précédemment, qui de par leurs propriétés chimique peuvent trouver une application comme chélatant des métaux et plus particulièrement comme médicament pour le traitement des surcharges toxiques en Fe111. Exemple 1: Synthèse du 2-méthyl-3-benzyloxypvranone (1) 20,0 g (159 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxy-4-pyranone, 22,1 g (175 mmol, 1,1 éq) de chlorure de benzyle sont introduits dans 200 mL de méthanol; on ajoute ensuite 6,98 g (175 mmol) de NaOH dans 22 mL d'eau. Le milieu réactionnel est porté sous agitation au reflux pendant 6h30. Ensuite le solvant est évaporé et le résidu repris par 100 mL de dichlorométhane. Cette solution est lavée successivement par une solution aqueuse de soude à 5% (2x80 mL) et par de l'eau (2x80 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et évaporées sous pression réduite. On isole 32,3 g (149 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxy-4-pyranone. Rendement: 94%. huile orangée Rf = 0,51 (Ph-H-MeOH; ; 4:1) RMN H: 8 8,00 (d, J5,6 = 5,7 Hz, H-6), 7,42- 7,30 (m, 5H Ph), 6,37 (d, J5,6 = 5,7 Hz, H-5), 5,04 (s,CH2-Ph), 2,10 (s, CH3); RMN 1H dans CDCl3 : # 7,55 (d, H-6), 7,40 (s, 5H, H aromatiques), 6,35 (d, H-5), 5,04 (s, CH2-Ph), 2,10 (s, CH3); RMN '3C: 6 173,9 (C-4), 159,1 (C-3), 154,8 (C-6), 143,1 (C-2), 136,6 (Cipso), 128,5 (2x Cortho), 128,2 (2x Cméta), 128,0 (Cpara), 116,4 (C-5), 72,6 (CH2-Ph), 14,3 (CH3). Exemple 2: S vnthèse du 1-(2',3': 4'5'-di-O-isopropvlidène-xylityl)-2-méthyl-3-benzvloxvpvridin- 4(1H)-one (noté: 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diacétonexvlitol) (2) 20,0 g (92,5 mmol,1,5 éq) de 2-méthyl-3-benzyloxy-4-pyranone, 14,3 g (61,8 mmol) de 1amino-1-désoxy-2,3:4,5-di-0-isopropylidène-xylitol sont introduits dans 350 mL d'un mélange éthanol-eau 50:50 puis on ajoute 8 mL d'une solution aqueuse de soude (2N). Le milieu réactionnel est alors porté sous agitation au reflux pendant 3 jours. On laisse refroidir le milieu réactionnel et on le neutralise en ajoutant une solution de HCl concentré. Après évaporation de l'éthanol, on extrait le résidu par un mélange dichlorométhane-eau 60:40 v/v (400 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2SO4 anhydre, filtrées puis évaporées sous pression réduite. Le résidu est recristallisé dans un mélange hexane-acétone. On isole 10,2 g (23,7 mmol) de 2-méthyl-3benzyloxypyridin-4(1H)-one de diacétonexylitol, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement: 38%. poudre blanche [&alpha;]D25=1 (c=1,1; MeOH) F=850C Rf = 0,29 (Ph-H-MeOH ; 4:1) RMN 1H: sucre: 8 4,23-4,05 (massif, H-1a', H-l'b, H-2', H-4', H-5a'), 3,84 (dd, J3f,4 = 7,6, Hz, J2'3' = 7, H-3'), 3,72 (dd, H-5'b), 1,33 (s, CH3), 1,31 (s, CH3), 1,29 (s, CH3), 1,29 (s, CH3); hétéroevcle : 8 7,54 (d, J5,6 = 7,6 Hz, H-6), 7,42 - 7,31 (m, 5H Ph), 6,21 (d, J5,6 = 7,6 Hz, H-5), 5,02 (2 dd, Ha CH2-Ph), Hb CH2-Ph), 2,20 (s, CH3); RMN 13C: sucre: 8 109,4 (CIp), 108,7 (CIp), 77,3 (C-3'), 76,0 (C-2'), 73,8 (C-4'), 64,8 (C-5'), 54,1 (C-t'), 26,7 (CH3), 26,5 (CH3), 25,9 (CH3), 25,3 (CH3); hétérocycle : 8 171,9 (C-4), 144,9 (C-2), 141,0 (C-3), 140,0 (C-6), 137,6 (CIpso), 128,4 (2xCorthO), 128,1 (2XCméta), 127,7 (Cpara), 115,7 (C-5), 71,7 (CH2-Ph), 13,3 (CH3). Exemple 3 : Svnthèse du 1-(2',4' : 3'.5'-di-O-méthvlène-xvlitvl)-2-méthvl-3-benzvloxDvridin- 4(1H)-one (noté ; 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diméthylènexylitol) (3) Le 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diméthylènexylitol est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 2. A partir de 5,50 g (31,4 mmol) de composé 1-amino-1-désoxydiméthylènexylitol, on isole après recristallisation dans un mélange hexane-acétone 5,04 g (13,5 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diméthylènexylitol, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement: 43%. poudre blanche [&alpha;]D25=2 (c=1,0; MeOH) F= 1930C Rf = 0,23 (Ph-H-MeOH ; 4:1) RMN 1H: sucre : # 4,99 (dd, JH,H =6,3, CH2), 4,67 (dd, JH',H =6,3, CH2), 4,60-3,60 (massif, H-t', H-2', H-4', H-5', H-3'); hétérocycle : 8 7,52 (d, J3,6 = 7,6 Hz, H-6), 7,42 - 7,31 (m, 5H Ph), 6,14 (d, J5,6 =7,6 Hz, H-5), 5,01 (m, CH2-Ph), 2,21 (s, CH3); RMN 13C: sucre: 8 92,0 (CH2), 91,6 (CH2), 75,7 (C-3'), 69,4 (C-2'), 69,4 (C-4'), 66,5 (C-5'), 52,5 (C-1'); hétérocycle : 6 171,6 (C-4), 145,0 (C-2), 141,0 (C-3), 140,1 (C-6), 137,7 (CIpso), 128,2 (2xCortiio), 128,1 (2xCméta), 127,7 (Cpara), 115,6 (C-5), 71,7 (CH2-Ph), 12,1 (CH3). Exemple 4 : Synthèse du 1-(1',2'-0-isopropylidène-&alpha;-D-xylofurano-5-yl)2-méthyl-3-benzyloxypy@@d@@-4(1H)-one (noté:2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de monoacétonexylose)(4) Le 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diacétonexylose est préparé selon la méthode décrite à l'exempte 2. A partir de 4,50 g (23,8 mmol) de composé 5-amino-5-désoxymonoacétonexylose, on isole après recristallisation dans un mélange dichlorométhane-éther éthylique 3,87 g (9,98 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de monoacétonexylose, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement : 42%. poudre jaune [&alpha;]D25=54 (c = 1,0; MeOH) F = 177 C Rf = 0,30 (Ph-H-MeOH ; 4:1) RMN 1H: sucre : 8 5,86 (d, J2',3 =3,2 Hz, H-1'), 4,45 (d,J2.,1 =3,6 Hz, H-2'), 4,17 - 3,99 (massif, H-3', H-4', H-5'), 1,34 (CH3), 1,22 (s, CH3); hétérocycle: 6 7,60 (d, J5,6 = 7,5 Hz, H-6), 7,42 - 7,27 (m, 5H Ph), 6,17 (d, Js,6 = 7,6 Hz, H-5), 5,02 (2 dd, Ha CH2-Ph), Hb CH2-Ph), 2,20 (s, CH3); RMN 13C: sucre : # 110,6 (CIp), 104,3 (C-1'), 84,9 (C-2'), 79,5 (C-3'), 73,5 (C-4'), 51,6 (C 5'), 26,5 (CH3), 25,9 (CH3); hétérocvcle : 8 171,9 (C-4), 145,0 (C-2), 141,2 (C-3), 139,7 (C-6), 137,7 (CIpso), 128,2 (2xCortho), 128,1 (2xCméta), 127,7 (Cpara), 115,9 (C-5), 71,7 (CH2-Ph), 12,2 (CH3). Exemple 5 : Synthèse du 1-(2',3'-0-isopropylidène-glycéryl)-2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)one( noté : 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one solkétal) (5) Le 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one solkétal est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 2. A partir de 5,00 g (38,1 mmol) de composé l-amino-1-désoxy solkétal, on isole après chromatographie sur gel de silice avec un mélange acétone-TEA-éthanol 80:10:10 v/v/v 5,26 g (15,9 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one solkétal, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement: 42%. poudre jaune [a] 25= 20 (c = 1,0; MeOH) F = 55 C Rf = 0,32 (Ph-H-MeOH ; 4:1) RMN 'H: sucre : # 4,25 (m, H-2'), 4,15 - 3,89 (massif, H-1a', H-1b', H-3'), 3,59 (dd, J2,3 =6,4Hz, 1,30 (s, CH3), 1,24 (s, CH3); hétérocycle: 6 7,55 (d, J3,6 = 7,4 Hz, H-6), 7,42 - 7,32 (m, 5H Ph), 6,16 (d, J5,6 = 7,6 Hz, H-S), 5,02 (2 dd, Ha CH2-Ph), Hb CH2-Ph), 2,19 (s, CH3); RMN 13C: sucre : 6 109,1 (Crp), 74,4 (C-2'), 65,7 (C-3'), 54,6 (C-l'), 26,2 (CH3), 25,1 (CH3); hétérocycle: 6171,9 (C-4), 144,9 (C-2), 141,1 (C-3), 140,0 (C-6), 137,6 (CIpso), 128,3 (2xCortho), 128,1 (2xCméta), 127,7 (Cpara), 115,6 (C-5), 71,7 (CH2-Ph), 12,3 (CH3). Exemple 6: Svnthèse du 1-(1',2':3',4'-di-0-isopropylidène-&alpha;-D-galactopyranos-6-yl)-2-méthyl-3- benzyloxypyridin-4(1H)-one(noté : 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one diacétonegalactose) (6) Le 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one diacétonegalactose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 2. A partir de 2,5 g (9,64 mmol) de 6-amino-6-désoxy diacétonegalactose, on isole après chromatographie sur gel de silice avec un mélange acétone-eau 90:10 v/v 2,03 g (4,42 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one diacétonegalactose, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement: 46%. poudre brune [&alpha;]D25=-65 (c=0,5 MeOH) F=95 C Rf=0,56 (Ph-H-MeOH ; 4:1) RMN 1H: sucre : 6 5,40 (d, J1',2' =5,0 Hz, H-1'), 4,63 (dd, J3,4 =5,6 Hz, H-3'), 4,35 (dd, J4',5' =2,36 Hz, H-4'), 4,27 (dd,J2,3 =2,19 Hz, H-2'), 4,15 (m, H-6'a), 3,96 (m, H-S), 3,84 (dd,J6a',6b' =14,6 Hz, H-6'b), 1,38 (CH3),1,30 (s, 2xCH3), 1,21 (s, CH3); hétérocycle : 8 7,63 (d, J5,6 = 7,5 Hz, H-6), 7,42 - 7,30 (m, 5H, Ph), 6,16 (d, J5,6 = 7,6 Hz, H-S), 4,99 (2 dd, JHa,Hb=11,1, HaCH2-Ph, Hb CH2-Ph), 2,18 (s, CH3); RMN '3C: sucre : 8 108,7 (CIp), 107,9 (CIp), 95,5 (C-1'), 70,3 (C-2'), 70,1 (C-3'), 69,6 (C-4'), 67,2(C-S'), 52,2 (C-6'), 25,9 (CH3), 25,6 (CH3), 24,6 (CH3), 24,2 (CH3); hétérocvcle : 6 171,9 (C-4), 144,9 (C-2), 141,2 (C-3), 139,7 (C-6), 137,7 (Cipso), 128,2 (2xCortho), 128,0 (2xCme'ta), 127,7 (Cpara), 115,7 (C-5), 71,8 (CH2-Ph), 12,1 (CH3). Exemple 7 : Synthèse du 1-(2',3':5',6'-di-0-isopropylidène-&alpha;-D-mannofuranoside de but-4-yl)-2méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one ( noté : 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diacétonemannoside de butyle) (7) Le 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diacétonemannoside de butyle est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 2. A partir de 2,00 g (6,04 mmol) de diacétonemannoside de 4'aminobutyle on isole après chromatographie sur gel de silice avec un mélange acétone-eau 90:10 v/v 1,72 g (3,25 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diacétonemannoside de butyle, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement: 54%. liquide sirupeux brun [&alpha;]D25=-38 (c=0,5 MeOH) RMN 'H: sucre : 6 4,95 (s, H-i'), 4,73 (dd, J3,4=3,5 Hz, H-3'), 4,52 (d, J2,3=5,8 Hz, H-2), 4,26 (dd, J,6a = 6,1 Hz, H-S'), 4,01 (dd, J6a,6b = 8,4 Hz, J5,6b = 6,8 Hz, H-6a), 3,88-3,82 (m, H-6b,H-4',H-4"), 3,54 (dd, J1"a,1"b = 7,1 Hz,H-l"a), 3,43 (dd, J1"a,2" = 3,9 Hz, H-l'b), 1,59-1,45 ( m, H-2', H-3'), 1,35 (s, CH3), 1,32 (s, CH3), 1,26 (s, CH3), 1,24 (s, CH3); hétérocycle : 8 7,56 (d, J5.6 = 7,4 Hz, H-6), 7,41 - 7,30 (m, 5H, Ph), 6,14 (d, J5,6 = 7,5 Hz, H-5), 5,03 (m, CH2-Ph), 2,14 (s, CH3); RMN '3C : sucre 8 111,5 (CIp), 108,0 (CIp), 105,6 (C-1'), 84,3 (C-2'), 79,7 (C-4'), 78,9 (C-3'), 72,4 (C-S'), 66,0 (C-1"), 65,9 (C-6'), 52,3 (C-4"), 26,9 25,6 (C-2", C-3"), 26,4 (CH3), 25,6 (CH3), 25,0 (CH3), 24,2 (CH3). hétérocycle : # 171,7 (C-4), 145,2 (C-2), 140,3 (C-3), 139,2 (C-6), 137,7 (CIpso), 128,3 (2xCortho), 128,0 (2xCrnéta), 127,6 (Cpara), 115,9 (C-5), 71,6 (CH2-Ph), 11,7 (CH3). Exemple 8 : Synthèse du 1-(2',4' : 3',5'-di-0-méthylène-xylityl)-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)one ( noté: 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de diméthylènexylitol) (8) sans acide. 1,00 g (2,68 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de diméthylènexylitol sont introduits dans un mélange 10 mL d'éthanol et 2 mL dE2O et 1' on ajoute 0,11 g de Pd/C à 10%. Le milieu réactionnel est soumis à l'hydrogénolyse catalytique sous agitation à température ambiante pendant 4 heures. A la fin de cette hydrogénolyse, on filtre le milieu réactionnel. La solution est évaporée sous pression réduite et on isole après extraction et recristallisation dans un mélange hexaneacétone 589 mg (2,09 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de diméthylènexylitol, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement : 78%. poudre blanche F=2720C Rf = 0,13 (Ph-H-MeOH; 4:1) RMN 1H: sucre : # 5,01 (dd, JH',H =6,3, CH2), 4,69 (dd, JH',H =6,3, CH2), 4,16-3,62 (massif, H-t', H-2', H-4', H-5', H-3'); hétérocycle : # 7,48 (d, J5,6 = 7,3 Hz, H-6), 6,10 (d, J5,6 =7,3 Hz, H-5), 2,21 (s, CH3); RMN 13C : sucre : # 92,0 (CH2), 91,8 (CH2), 75,9(C-3'), 69,4 (C-2'), 69,4 (C-4'), 68,5 (C-5'), 52,6 (C-1'); hétérocycle : # 170,0 (C-4), 145,1 (C-2), 138,4 (C-6), 128,9 (C-3), 110,3 (C-5), 11,5 (CH3). IR (KBr): 3147, 1627 cm-1. UV (MeOH) : #max=298 mm, log #=3,04. Exemple 9 : Svnthèse du 1-(2',3': 4'.5'-di-O-isopropvlidène-xvlityl)-2-méthyl-3-hydroxypyridit 4(1H)-one ( noté : 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de diacétonexylitol) (9) Le 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de diacétonexylitol est préparé selon la méthode décrite dans l'exemple 8. A partir de 1,50 g (3,49 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)- one de diacétonexylitol on isole après extraction et recristallisation dans le mélange hexane- acétone 604 mg (1,78 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de diacétonexylitol, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement: 51%. poudre blanche F=2280C Rf = 0,24 (Ph-H-MeOH ; 4:1) RMN 1H: sucre: # 4,23-4,05 (massif, H-1a', H-l'b, H-2', H-4', H5'a), 3,84 (dd, J3,4 = 7,6, Hz, J2',3' = 7, H-3'), 3,72 (dd, H-5'b), 1,33 (s, CH3), 1,31 (s, CH3), 1,29 (s, CH3), 1,29 (s, CH3); hétérocycle : 8 7,54 (d, J5,6 = 7,6 Hz, H-6), 7,42 - 7,31 (m, 5H Ph), 6,21 (d, J5,6 = 7,6 Hz, H-5), 5,02 (2 dd, Ha CH2-Ph), Hb CH2-Ph), 2,20 (s, CH3); RMN 13C: sucre: 6 109,4 (CIp), 108,7 (CIp), 77,5 (C-3'), 76,1 (C-2'), 73,9 (C-4'), 64,8 (C-5'), 54,2 (C-t'), 26,7 (CH3), 26,5 (CH3), 25,9 (CH3), 25,3 (CH3); hétérocycle : 6 171,9 (C-4), 144,9 (C-2), 141,0 (C-3), 140,0 (C-6), 137,6 (Cipso), 128,4 (2xCortho), 128,1 (2xCméta), 127,7 (Cpara), 115,7 (C-5), 71,7 (CH2-Ph), 13,3 (CH3). IR (KBr): 3183, 1626 cm-l. UV (MeOH) : #max = 299 nm, log e = 3,04. Exemple 10 : Synthèse du 1-(2',3'-0-isopropylidène-glycéryl)-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)one (noté: 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de solkétal) (10) Le 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de solkétal est préparé selon la méthode décrite dans l'exemple 8. A partir de 1,00 g (3,04 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de solkétal, on isole après extraction et recristallisation dans un mélange hexane-acétone 545 mg (2,28 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de solkétal, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement : 75%. poudre blanche F= 1650C Rf = 0,23 (Ph-H-MeOH; 4:1) RMN 'H: sucre 8 4,30 (m, H-2'), 4,21 - 3,93 (massif, H-l'a, H-l'b, H-3'a), 3,65 (dd, J2,3 = 6,2 Hz), 1,32 (s, CH3), 1,24 (s, CH3); hétérocycle : 8 7,55 (d, J5,6 = 7,4 Hz, H-6), 7,42 - 7,32 (m, 5H Ph), 6,16 (d, J5,6 = 7,6 Hz, H-5), 5,02 (2 dd, Ha CH2-Ph), Hb CH2-Ph), 2,19 (s, CH3); RMN 13C: sucre : # 109,1 (CIp), 74,5 (C-2'), 65,6 (C-3'), 54,7 (C-1'), 26,2 (CH3), 25,1 (CH3); hétérocycle: 8 170,0 (C-4), 145,1 (C-2), 139,2 (C-6), 129,1 (C-3), 110,4 (C-5), 11,7 (CH3). IR (KBr): 3130, 1630 cm-l. UV (MeOH):#max=298 nm, log #=3,03. Exemple 11 : Synthèse du 1-(1',2'-0-isopropylidène-&alpha;-D-xylofuranos-5-yl)-2-méthyl-3- hydroxypyridin-4-(1H)-one (noté : 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one de monoacétonexylose) (11) Le 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one de monoacétonexylose est préparé selon la méthode décrite à l'exemple 8. A partir de 1,00 g (2,58 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4- (IH)-one de monoacétonexylose, on isole après extraction et recristallisation dans un mélange hexane-acétone 545 mg (1,83 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one de monoacétonexylose, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement :71%. poudre blanche Exemple 12:Synthèse du 1-(1',2':3',4'-di-0-isopropylidène-&alpha;-D-galactopyranos-6-yl)-2-méthyl-3- hvdroxvpyridin-4(1H\-one ( noté : 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one diacétonegalactose) (12) Le 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one diacétonegalactose est préparé selon la méthode décrite dans l'exemple 8. A partir de 900 mg (1,97 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)- one diacétonegalactose, on isole après extraction et recristallisation dans un mélange hexane-acétone 521 mg (1,42 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one diacétonegalactose, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement : 72%. poudre brune [&alpha;]D25=-60 (c=0,9; MeOH) F=90 C Rf = 0,29 (Ph-H-MeOH; 4:1) RMN 1H : sucre : 8 5,41 (d, J1',2' =4,9 Hz, H-1'), 4,64 (dd, J34 =7,7 Hz, H-3'),4,33 (dd, J4',5' =7,7 Hz, H-4'), 4,25 (dd,J2,3 =2,19 Hz, H-2'), 4,08 (m, H6'a), 3,98 (m, H-5'), 3,87 (dd, H-6'b), 1,38 (CH3),1,29 (s, 2xCH3), 1,22 (s, CH3); hétérocycle : 8 7,61 (d, Js,6 = 7,3 Hz, H-6), 6,15 (d, J5,6 = 7,4 Hz, H-5), 2,22 (s, CH3); RMN 13C: sucre: 6 108,7 (CIp), 107,9 (CIp), 95,5 (C-1'), 70,4 (C-2'), 70,1 (C-3'), 69,5 (C-4'), 67,2 (C-5'), 52,3 (C-6'), 25,9 (CH3), 25,6 (CH3), 24,6 (CH3), 24,3 (CH3); hétérocycle: 8 168,7 (C-4), 145,3 (C-2), 137,8 (C-6), 129,8 (C-3), 110,5 (C-5), 11,6(CH3). IR (KBr): 3176, 1632 cm-1. UV (MeOH) : #max = 298 nm, log e = 3,04. Exemple 13 : Svnthèse du 1-(2'.4': 3'.5'-di-O-méthvlène-xvlitvl)-2-méthvl-3-hvdroxvpvridin- noté : noté: : 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de diméthylènexylitol) (8) en milieu acide. 1,00 g (2,68 mmol) de composé 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one de dimétkylanexylitol sont introduits dans un mélange 10 mL d'éthanol-2 mL dWI2O, on ajoute 0,08 g de Pd/C A 10% et le pH de la solution est ajusté à pH=l avec une solution de HCl concentré. Le milieu réactionnel est alors soumis à l'hydrogénolyse catalytique sous agitation à température ambiallles pendant 4 heures. A la fin de cette hydrogénolyse, on filtre le milieu réactionnel . On ajoute 25 mL d'eau au résidu et la solution est neutralisée par addition d' une solution aqueuse de soude.On extrait Id milieu réactionnel par 2x20 mL de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées et évaporées sous pression réduite. On isole 509 mg (1,80 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one de diméthylènexylitol pur d'après les analyscr chromatographiques et RMN. Rendement : 67%. Les constantes physiques sont identiques à celles décrites dans l'exemple 8. Exemple 14 : Synthèse du 1-glycéryl-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one (noté : 2-méthyl-3hydroxypyridin-4(lH)-one glycérol) (14) te 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one glycérol est préparé selon la méthode décrite dans l'exemple 13. Le protocole d'extraction et de purification est le suivant: filtration du catalyseur, addition d'eau puis élimination du solvant organique, lyophilisation, reprise du résidu par un solvant organique, neutralisation par résine Dowex OH-, filtration puis évaporation du solvant. A partir de 1,00 g (3,04 mmol) de 2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one solkétal, on isole 790 mg (2,73 mmol) de 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one glycérol, pur d'après les analyses chromatographiques et RMN. Rendement: 90%. poudre blanche F = non déterminé car hygroscopique Rf = 0,1 (Ph-H-MeOH; 4:1) RMN @C: sucre : # 70,1 (C-2'), 65,2 (C-3'), 54,3 (C-l'); hétérocycle : # 170,0 (C-4), 145,1 (C-2), 139,2 (C-6), 129,1 (C-3), 110,4 (C-5), 11,7 (CH3). IR (KBr): 3130, 1630 cm-1. UV (MeOH) : #max =298 nm, log = 3,03. Exemple 15 : Complexation du 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one de monoacétonexvlose avec FeIII Les propriétés chélatantes du 2-méthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one de monoacétonexylose ont été comparées à celles du 1,2-diméthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one (noté Défériprone# ou L1), en utilisant une méthode spectrophotométrique. Le protocole retenu est le suivant: a. Préparation de solutions mères à 3,6. 10-3 M des deux ligands dans l'eau. b. Préparation d'une solution aqueuse 1,2. 10-3 M de FeCl3. c. Préparation de solutions des deux ligands diluées à 80%, 60%, 40% et 20% à partir des solutions mères. d. Préparation d'un mélange équivolumique de chacune des solutions de ligand obtenues en a.et c. avec la solution de FeCl3 obtenue en b. e. Tracé des spectres d'absorption (250-750 nm) des solutions préparées en a., b. et c. Lors du mélange des solutions de ligand de FeCl3 (d.), on observe l'apparition instantanée d'une coloration, rouge-brune dans le cas de L1 , violette dans le cas du 2-méthyl-3-hydroxypyridin4-(lH)-one de monoacétonexylose, ce qui traduit de façon qualitative la formation des complexes. Les spectres des solutions de ligand d'une part, de FeCl3 d'autre part, présentent un seul pic d'absorption et sont caractérisés par: - Déféripronet max =293 nm; - 2-méthyl-3-hydroxypyridin4(lH) de monoacétonexylose : Xmax 296 nm - FeCl3 : #max 302 nm Les spectres des différents mélanges indiquent l'apparition d'un maximum d'absorption à un #max voisin de 500 nm. I1 est à noter que la valeur de #max augmente sensiblement lorsque le pourcentage de ligand diminue (503 nm pour la solution à 100% de 2-méthyl-3-hydroxypyridinX (lH)-one de monoacétonexylose contre 558 nm pour la solution à 20%) pour une même quantité de FeCl3. Les diagrammes DO = f( % ligand ), joints en planche hors texte, sont des droites (coefficient de corrélation =0,999) dans le cas des 2 ligands. La densité optique est donc proportionnelle au pourcentage de ligand, ce qui indique que la constante de formation du complexe est très élevée. REVENDICATIONS 1- Procédé de synthèse régiospécifique de nouveaux dérivés de 3-hydroxypyridin-4(1H)-ones à partir d'aminomonosaccharides ou d'aminoitols, de formule générale: dans laquelle R représente un radical, saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, avec des groupements carbonés, des hétéroatomes ou non, et Sub représente un dérivé saccharidique ou un itol, cyclique ou non, protégé ou non, dont le squelette hydrocarboné est lié à l'atome d'azote de la pyranone soit directement, soit par l'intermédiaire d'un bras d'espacement. La présente invention est caractérisée en ce que le procédé comprend: - une première étape (étape a) de protection du groupement 3-hydroxy du dérivé pyranone; - une deuxième étape (étape b) de substitution de l'atome d'oxygène intracyclique de la pyranone par l'atome d'azote de la fonction amine de l'aminomonosaccharide ou de l'aminoitol, pour conduire à la 2-R-3-hydroxypyridin4(1H)-one dérivée du monosaccharide ou de l'itol; - une troisième étape (étape c) de déprotection du groupement 3-OH du cycle pyridinone et éventuellement des groupements OH du reste glucidique ou itol. Les groupements OH du reste glucidique peuvent également être déprotégés dans une quatrième étape (étape d). 2- Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que les conditions opératoires de l'étape (a) visant à protéger le groupement 3-hydroxy du dérivé pyranone se caractérisent en ce que: on fait réagir le dérivé 2-R-3-hydroxypyran-4-one avec au moins un équivalent molaire de dérivé P-X, dans lequel P représente un groupement alkyle, cyclique ou non, ramifié ou non, saturé ou non, et X un groupement partant. P peut être choisi par exemple parmi allyle, benzyle, phényle... et X peut être choisi par exemple parmi chlorure, bromure, iodure, tosylate, mésylate, brosylate, nosylate, triflate. L'étape (a) de protection est conduite en présence d'au moins 1 équivalent molaire de base forte choisie par exemple parmi les bases hydroxylées ou encore parmi les alcanoates et les sels d'acides faibles, le cation pouvant être monovalent tel que Na+, K+, Li+, Rb+, Cs+... ou encore un cation polyvalent M"+ de type alcalino-terreux ou tout autre. On peut utiliser comme solvant de réaction des mélanges hydroalcanoliques, I'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'acétone, ou encore un mélange de ces derniers, le solvant aprotique polaire pouvant être ou non associé à un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthéroxydes ou encore un mélange de ces solvants. De plus, l'étape (a) comprend les étapes suivantes - élimination du solvant et reprise du résidu par un solvant organique; - lavage de la phase organique successivement par une solution aqueuse de base, comme précédemment définie, puis par de l'eau; - évaporation des phases organiques précédemment obtenues, pour conduire au dérivé pyranone protégé en -3. 3- Procédé selon les revendications 1 et 2 caractérisé en ce que les conditions opératoires de l'étape (b) de substitution de l'atome d'oxygène intracyclique de la pyranone par l'atome d'azote de l'aminomonosaccharide ou l'aminoitol se caractérise en ce que: on fait réagir au moins 1 équivalent molaire de la pyranone protégée issue de l'étape (a), en présence d'une base forte comme défini à l'étape (a), sur 1 équivalent molaire de l'aminomonosaccharide ou aminoitol portant le groupement amino soit directement sur le reste saccharidique soit par l'intermédiaire d'un bras d'espacement. On peut utiliser comme solvant de l'étape (b) des mélanges hydroalcanoliques, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanoi, le propanol ou l'isobutanol ou encore un alcanol seul, ou encore un solvant aprotique polaire choisi par exemple parmi l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPA), le diméthylformamide (DMF), le diméthoxyéthane (DME), le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'acétone, ou encore un mélange de ces derniers, le solvant aprotique polaire pouvant être ou non associé à un solvant aprotique apolaire choisi par exemple parmi les solvants aromatiques, les hydrocarbures ou encore les éthérSoxydes ou encore un mélange de ces solvants. De plus l'étape (b) comprend les étapes suivantes - neutralisation de la base par addition d'un acide minéral ou organique; - élimination du solvant organique; - reprise du résidu par un solvant organique et lavage de la phase organique par de l'eau; - évaporation de la phase organique; - purification du résidu par recristallisation ou chromatographie. 4- Procédé selon les revendications 1 à 3 caractérisé en ce que les conditions opératoires de l'étape (c) de déprotection du cycle pyridinone des composés issus de l'étape (b) ce caractérise en ce que: la déprotection peut être réalisée par exemple pour P choisi par exemple parmi benzyle, phényle, allyle par hydrogénolyse en présence d'un catalyseur choisi par exemple parmi Pd/C, ou encore tout autre catalyseur d'hydrogénolyse choisi par exemple parmi les dérivés du platine, les dérivés du nickel,...dans un alcanol ou encore un mélange alcanol-eau, l'alcanol étant choisi par exemple parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol..., ou encore un solvant organique associé ou non à l'eau et permettant la solubilisation du produit déprotégé, choisi par exemple parmi tétrahydrofurane, dioxane... De plus l'étape (c) comprend les étapes suivantes: - filtration du catalyseur; - élimination du solvant organique; - purification du résidu par exemple par recristallisation dans par exemple un mélange binaire de solvants organiques choisis par exemple parmi hexane, acétone. 5- Procédé selon les revendications 1 à 4 caractérisé en ce que l'étape (c) de déprotection du cycle pyridinone des composés issus de l'étape (b) peut avantageusement être conduite, dans le cas de composés à reste saccharidique protégé par des groupements acidolabiles, dans les conditions de l'etape (c) selon la revendication 4 mais en présence d'un catalyseur acide de façon à opérer la déprotection des groupements protecteurs du reste saccharidique de façon "one-pot". Le dérivé saccharidique de la 2-R-3-hydroxypyridin 4(1H)-one peut alors être obtenu soit sous forme de sel d'ammonium par exemple par lyophilisation du brut, soit sous forme d'amine après neutralisation du milieu réactionel par exemple par passage sur résine échangeuse d'ions de nature basique choisie par exemple parmi Dowex# Amberlyst) ou Amberlite(2). 6- Procédé selon les revendications l à 3 caractérisé en ce que l'étape (c) de déprotection du cycle pyridinone des composés issus de l'étape (b) peut être conduite lorsque P est un groupement allyle, par hydrolyse acidocatalysée, après isomérisation basocatalysée du groupement allyle en groupment propényle, dans les solvants ou mélange de solvants décris à la revendication 4. 7- Procédé selon les revendications 1-4 et 6 caractérisé en ce que les composés issus de l'étape (c) dont le reste saccharidique possède des groupement hydroxyles protégés peuvent être soumis à une étape (d) de déprotection selon les conditions classiques de la littératures choisis en fonction de la nature de ces mêmes groupements protecteurs. 8- Nouvelles 2-R-3-hydroxypyridin4(1H)-ones, dérivés de monosaccharides ou d'itols, répondant à la formule suivante: dans laquelle R représente un radical, saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, avec des groupements carbonés, des hétéroatomes ou non, et Sub représente un dérivé saccharidique ou un itol, cyclique ou non, protégé ou non, dont le squelette hydrocarboné est lié directement l'atome d'azote de la pyranone soit par l'intermédiaire d'un bras d'espacement. Sont exclus les dérivés de l'arabinose et du ribose portant le reste pyranone sur le site anomérique. 9- Les 1-(2',3' : 4',5'-di-O-isopropylidène-xylityl)-2-méthyl-3-benzyloxypyridin et et 1- (2',3' :4',5'-di-0-isopropylidène-xylityl)-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one. 10- Les 1-(2',4' : 3',5'-di-0-méthylène-xylityl)-2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one et 1-(2',4' : 3',5'-di-0-méthylène-xylityl)-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one. 11- Les 1-(1',2'-0-isopropylidène-&alpha;-D-xylofuranos-5-yl)-2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one et 1-(1',2'-0-isopropylidène-&alpha;-D-xylofuranos-5-yl)-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4-(1H)-one. 12- Les 1-(2',3'-0-isopropylidène-glycéryl)-2-méthyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one et 1 -(2',3 '-Oisopropylidène-glycéryl)-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one. 13- Les 1-(1',2':3',4'-di-0-isopropylidène-&alpha;-D-galactopyranos-6-yl)-2-méthyl-3-benzyloxypyridin- 4(1H)-one et 1-(1',2' 3',4'-di-0-isopropylidène-&alpha;-D-galactopyranos-6-yl)-2-méthyl-3- hydroxypyridin4( 1 H)-one 14- 1 -(2' ,3 ':5',6'-di-0-isopropylidène-&alpha;-D-mannofuranoside de but4-yl)-2-méthyl-3- benzyloxypyridin4( i H)one 15- 1-glycéryl-2-méthyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one. 16- Chélatants des métaux comprenant les 2-R-3-hydroxypyridin-4(JH)-ones , dérivés de monosaccharides ou d'itols selon l'une quelconque des revendications 8 à 15. 17- Médicament pour le traitement des surcharges toxiques en métaux selon l'une quelconque des revendications 8 à 16. 18- Médicaments pour le traitement des surcharges toxiques en FeIII selon l'une quelconque des revendications 8 à 17.