Brevet FR2756182A1 — publié le 19980529

La présente invention se rapporte à l'utilisation du lichen d'Islande pour le traitement de fond de l'asthme bronchique. L'asthme qui, pour des raisons mal connues, devient de nos jours de plus en plus fréquent, notamment chez les enfants, est une affection de l'appareil respiratoire qui provoque des épisodes de dyspnée (gêne respiratoire) souvent nocturnes avec sibilances (sifflements à l'expiration et parfois à l'inspiration dus à l'augmentation de la résistance à l'écoulement de l'air dans les voies respiratoires). Cette affection d'origine allergique est, en règle générale, consécutive à une hypersensibilité du système de défense des voies aériennes vis-à-vis de certaines agressions. Parmi les allergènes le plus souvent responsables des crises d'asthme, on peut citer les acariens de la poussière de maison, les pollens, les poils d'animaux domestiques, De manière plus précise, on a pu établir que les crises d'asthme ont pour origine la présence en quantité excessive de lymphocytes de type TH2 au détriment des lymphocytes de type TH1, ce phénomène étant induit par l'allergène. I1 est, en effet, connu qu'une polarisation fonctionnelle de type TH2 entraîne la sécrétion, d'une part, d'interleukines IL3 et IL5 provoquant l'activation de mastocytes et d'eosinophiles (qui sont considérés comme la signature de l'asthme bronchique) et, d'autre part et surtout, d'interleukine IL4 qui active les lymphocytes B en entraînant la prolifération d'immunoglobuline IgE spécifique considérée comme responsable de l'apparition de la crise d'asthme. Au contraire, les lymphocytes TH1 sont aptes à synthétiser l'interféron 7 qui est un antagoniste naturel de l'interleukine IL4 et est donc de nature à inhiber la commutation vers l'IgE. En conséquence, il est généralement admis que l'hypersensibilité aux allergènes responsables de l'apparition de la crise d'asthme est liée à un dérèglement de l'équilibre entre les lymphocytes TH2 et TH1 et à une prédominance excessive des lymphocytes TH2. Différents moyens de traitement de fond de l'asthme bronchique ont déjà été proposés, et on sait, depuis déjà plusieurs dizaines d'années, que cinq familles de médicaments sont actifs sur la maladie : les anti-allergiques, les bétaadrénergiques, les corticoïdes, les théophyllines et les atropiniques. Le traitement tant préventif que curatif de l'asthme bronchique s' avère cependant toujours long et lourd vu qu'il nécessite l'association de plusieurs classes de médicaments qui ne sont pas dépourvus d'effets secondaires, et on cherche toujours à proposer une thérapie permettant de normaliser la fonction respiratoire en diminuant le nombre de médicaments et le nombre de prises quotidiennes indispensables. Ces recherches sont, toutefois, jusqu'à ce jour, demeurées sans résultat. La présente invention a pour objet de combler cette lacune en proposant une thérapie exclusivement basée sur l'utilisation d'un extrait 100 W naturel d'un végétal particulier : le lichen d'Islande ou mousse d'Islande (Cetraria Islandica). I1 s'agit là d'une plante de la famille des Parmeliaceae qui ne pousse que dans des endroits où la pollution n'existe pratiquement pas, et correspond donc à un indicateur de pollution atmosphérique. I1 a déjà été proposé d'utiliser des infusions ou décoctions de cette plante pour le traitement d'affections aussi diverses que les troubles gastriques, certaines tumeurs, la tuberculose, la toux, les maux de gorge et même l'asthme. On n'a, cependant, jamais proposé de préparer à partir de celle-ci un extrait déshydraté de nature à être utilisé pour le traitement de fond de cette dernière affection, ce aussi bien à des fins curatives que préventives. Or, conformément à l'invention, on s'est rendu compte que, de manière surprenante, l'administration d'un tel extrait peut agir au niveau de l'immunité cellulaire dans l'asthme bronchique (immunothérapie) en déplaçant l'équilibre susmentionné lymphocytes TH2/lymphocytes TH1 dans le sens de la favorisation d'une polarisation fonctionnelle de type TH1. En conséquence, l'invention a pour objet l'utilisation d'un extrait brut déshydraté de lichen d'Islande pour la préparation d'une composition agissant au niveau de la commutation de polarisation des lymphocytes TH2 en TH1 en produisant de l'interféron 7 qui inhibe la production d'immunoglobuline IgE spécifique à des fins préventives et curatives contre les crises d'asthme. Différentes études ont analysé la composition chimique du lichen d'Islande. Conformément à la publication Agricola (1984 12/91) Chemical Constituents Of The Lichen Species Cetraria Islandica de Y. Solberg-Meldinger Fra Norges Landbrukshogskole - V.65(8) p. 1 à 18, il a été établi que ce végétal renferme 84 constituants parmi lesquels les principaux semblent être l'heptadécadiène 1,8, les acides linoléique et linolénique, l'acide cétostéarique, l'acide protolichestérinique ainsi que des hydrates de carbone et des dérivés de type terpénique. On a eu l'idée, conformément à l'invention, de rechercher parmi ces constituants, quels sont ceux qui peuvent être responsables de l'action susmentionnée. On s'est ainsi rendu compte que l'un des constituants correspond à l'acide protolichestérinique. En conséquence, l'invention se rapporte également à l'utilisation pour la préparation d'une composition agissant au niveau de la commutation de polarisation des lymphocytes TH2 en TH1 en produisant de l'interféron ss à des fins préventives et curatives contre les crises d'asthme de l'acide protolichestérinique, de préférence obtenu à partir d'un extrait de lichen d'Islande. Un tel extrait peut être isolé par le procédé décrit dans la publication K. Ingolfsdottir, W. Breu, S. Huneck, G.A. Gudjonsdottir, B. Müller-Jakic, H. Wagner : In vitro inhibition of 5-lipoxygenase by protolichesterinic acid from Cetraria islandica - Phytomédecine Vol.1/1994, p.187-191. Un autre constituant qui s'est également révélé particulièrement actif est un polysaccharide particulier référencé KI-M-7 et décrit dans la publication K. Ingolfsdottir, k. Jurcic, B. Fischer et H. Wagner : Immunologically Active Polysaccharide from Cetraria islandica - Planda Med. 60(1994) page 527-531. I1 s'agit là d'un galactomannane ramifié dont le squelette est essentiellement constitué, d'une part, d'unités a,D(1 6) mannopyranosyl, et d'autre part, d'unités a,D(1 6) galactopyranosyl. De manière plus précise, ce polysaccharide, qui a été isolé par extraction alcaline, précipitation par l'éthanol, chromatographie par échange d'ions et filtration sur gel, est composé de deux blocs d'hydrates de carbone. Le noyau de l'un de ces blocs contient des unités a,D(1 --+ 6) mannopyranose dont une partie est soit 2-0 substituée, soit 4-0 substituée ; le noyau de l'autre bloc contient des unités a,D(l 6) galactopyranosyl qui sont, soit non substituées, soit 2,4-di-0 substituées. Les unités terminales sont constituées par des restes a,D-galactopyranosyl et ss,D-galactopyranosyl. Il semble que l'unité répétitive minimale de ce polysaccharide KI-M-7 peut être représentée par les formules suivantes CHAINES PRINCIPALES Bloc A: 5 restes #6)-&alpha;-D-manp-(1# 2 restes #6)-&alpha;-D-Manp-(1# 4 # 1 reste #6)-&alpha;-D-Manp-(1# 2 # Bloc B: s 2 3 restes #6)-&alpha;-D-Galp-(1# 2 restes #6)-&alpha;-D-Galp-(1# 4 # CHAINES LATERALES 2 restes #4)-&alpha;-D-Galp-(1# 1 reste #4)-D-Manp-(1# UNITES TERMINALES 4 restes &alpha;-D-Galp-(1# 2 restes ss-D-Galp-(1# 1 reste L-Rhap-(1# L'invention se rapporte par suite également à l'utilisation pour la préparation d'une composition agissant au niveau de la commutation de polarisation des lymphocytes TH2 en TH1 en produisant de l'interféron 7 à des fins préventives et curatives contre les crises d'asthme de ce polysaccharide particulier, de préférence obtenu à partir d'un extrait de lichen d'Islande. REVENDICATIONS 10) Utilisation d'un extrait brut déshydraté de lichen d'Islande pour la préparation d'une composition agissant au niveau de la commutation de polarisation des lymphocytes TH2 en TH1 en produisant de l'interféron 7 à des fins préventives et curatives contre les crises d'asthme. 2") Utilisation de l'acide protolichestérinique pour la préparation d'une composition agissant au niveau de la commutation de polarisation des lymphocytes TH2 en TH1 en produisant de l'interféron 7 à des fins préventives et curatives contre les crises d'asthme. 30) Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'acide protolichestérinique est extrait du lichen d'Islande. 40) Utilisation du polysaccharide KI-M-7 correspondant à un galactomannane ramifié dont le squelette est essentiellement constitué, d'une part, d'unités a,D(l ) 6) mannopyranosyl, et d'autre part, d'unités a,D(l > 6) galactopyranosyl. 50) Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que le polysaccharide KI-M-7 est extrait du lichen d'Islande.