Brevet FR2756489A1 — publié le 19980605

I1 a été démontré que la vitamine A joue un rôle important dans la régulation, la prolifération et la différenciation des épithéliums cutanés et que sa carence au niveau de la peau entraîne la formation d'hyperkératose. En conséquence,étant donné qu'il est bien connu que la vitamine A est douée de propriétés antioxydantes,on peut estimer qu'il existe un lien entre l'inhibition de l'élimination normale du stratum disjunctum et le processus oxydatif,étant donné d'autre part,qu'il est également connu que la déficience en caroténoïdes alimentaires provoque l'hyperkératose. Inversement,une alimentation riche en caroténoïdes conduit à son inhibition. En fait,l'hyperkératose peut être due à deux causes principales:la première étant liée à une accélération oxydative des fonctions sulfhydriles au sein des premières assises du stratum corneum augmentan ainsi,anormalement sa teneur en soufre et en conséquence,la rigidité du milieu extracellulaire,et la cohésion des cornéocytes. La deuxième est due à une déficience hydrique du ciment liant les cornéocytes;dans les deux cas,cela conduit à une diminution de la vitesse de desquamation,et à l'hyperkératinisation. Tenant compte de ces deux paramètres,la protection ou le traitement de l'hyperkératinisation doit conduire à une élévation du niveau de l'hydratation du ciment liant les cornéocytes et parallèlement,à une protection antioxydative qui évite l'augmentation de la cohésion des cornéocytes par dénaturation oxydative des lipides et des protéines, provoquant la formation d'agrégats augmentant la viscosité du milieu. L'intervention d'un processus oxydatif dans l'hyperkératinisation est mise en évidence,par le fait d'un niveau anormalement élevé des sulfate qui expriment une augmentation anormale de l'oxydation des fonctions sulfhydriles et disulfures de la cystine,acide aminé soufré qui caractérise toutes les kératines. D'autre part,par comparaison avec l'existence d'un niveau relativement élevé des fonctions sulfhydriles d stratum disjunctum de la plante des pieds (qui est à l'abri de la lumière). En conséquence, le traitement de l'hyperkératinisation nécessite deux interventions,d'une part une action antiradicalaire,d'autre part, une activité hydratante. Or les produits utilisés pour combattre l'hyperkératinisation sont des kératolytiques,comme l'acide salicylique qui élimine les assises celXulaires du stratum corneum ou des acides organiques hydroxylés en PositiOn alpha,qui eux,ne sont ni kératolytiques ni antiradicalaires. Ces acides hydroxylés sont salifiés en partie par de la soude ou par de l'ammoniaque. Sous forme de sels partiels,ils sont largement utilisés d nos jours dans la pratique du "peeling" dont le but est d'affiner, d'éclaircir et d'uniformiser le teint,provoquant ainsi un pseudorajeunissement de la peau du visage,par élimination du stratum disjunctum ainsi que des premières assises de cellules du stratum corneum. I1 est connu que les acides hydroxylés en alpha sont des acides relativement faibles,tel est le cas des acides glycolique (homologue hydroxylé de l'acide acétique) et de l'acide lactique par exemple. I1 a été constaté que l'acide glycolique ne pouvait être utilisé sous sa forme acide,qui provoque des inflammations. D'autre part,il a été également constaté que les acides alpha hydroxylés,salifiés,accusaient une perte d'activité,lorsque le pH était superieur à 4,0. Aussi de nombreuses compositions destinées au peeling renferment elles des sels d'ammonium ou de sodium des acides glycolique et lactique,à un pH se situant entre 1,0 et 3,5,ce qui n'évite pas pour autant,selon certaines peaux,de provoquer des réactions d'irritation. La présente invention a pour objet la réalisation de compositions destinées à réduire la cohésion anormale entre les corneocytes, caractérisées en ce qu'elles comportent des acides organiques alpha hydroxylés dont les carboxyles sont ioniquement neutralisés par la fonction NH2 active de la lysine ou de l'arginine,sans pour autant fair un sel,la réaction n'entraînant pas de départ d'eau, contrairement à la salification par une base alcaline .La neutralisation étant effectuée en fonction de la destination de la composition, le pH se situera entre 1,0 et 4,0.La salification par ces bases biologiques évite ainsi les réactions d'irritation. La présente invention est d'autre part caractérisée en ce que la lysine associée à un acide hydroxylé en alpha,confère à la structure ainsi réalisée,des propriétés antiradicalaires dont la capacité est déterminé par la réaction à la diphénylpicrylhydrazile (radical stable,dont la coloration caractéristique est éliminée par intervention d'une substance antiradicalaire). L'invention s'étend à toutes compositions destinées à combattre l'hyperkératinisation caractérisées en ce qu'elles comportent l'association d'un acide organique hydroxylé,représenté par R-COOH,avec la lysine;R-COOH pouvant être,à titre d'exemples non limitatifs,l'acide glycolique,l'acide lactique,ou l'acide malique. R-COOH,2HN-(CH2)4-CH-COOH NH2 Pour l'acide glycolique R= OHCH2 Pour l'acide lactique R= CH3-CH20H Pour l'acide malique R= HOOC-CH20H-CH2 L'invention s'étend également à toutes compositions destinées à combattre le processus d'hyperkératinisation,en ce qu'elles comportent un acylaminoacides de soie,caractérisé par la présence de la sérine,seu acide aminé linéaire comportant comme l'acide glycolique un OH en alpha OH-CH2-CH-COOH NH2 Cet acide aminé hydroxylé,spécifique à la soie a montré son activité hydratante,lorsqu'il se trouve sous la forme d'acylsérine,en mélange avec les autres acides aminés de la soie.Contrairement aux acides organiques hydroxylés en alpha qui sont hydrosolubles,l'acylaminoacides de soie est liposoluble,ce qui permet de véhiculer la fonction OH hydratante dans un milieu hydrophobe qu'est le stratum corneum. A titre d'exemples non limitatif,de compositions destinées à l'inhibition de l'hyperkératose,c'est-a-dire à la diminution de le cohésion inter-cornéocytaire,caractérisant 1 'hyperkération, citons: Compositions kératinorégulatrices: Stéarate de glycérol 10g Alcool cétylique 5 Sorbitol 5 glycérol 5 Acide glycolique 10 Lysine 5,5 Eau qs 100 pH:3,5 Stéarate de glycérol 10g Stéarate de sorbitol 5 Alcool cétylique 5 Propylèneglycol 10 Palmitoylaminoacides de soie 5 Lauroylméthionate de lysine 0,5 Eau qs 100 pH: 3,5 Compositions pour Peeling Stéarate de glycérol lCg Stéarate de sorbitol 5 Gomme xanthane 3 Glycérol 10 Acide glycolique 14,3 Lysine 10 Eau qs 100 pH: 3,4 Stéarate de glycérol 15g Alcool cétylique 5 Propylèneglycol 10 Acide glycolique 8 Lysine 3,8 Palmitoylaminoacides de soie 5 Eau qs 100 pH: 3,2 Compositions antiacnéiques Stéarate de glycérol 10g Stéarate de sorbitol 5 Sorbitol 8 Caprylyaminoacides de soie 3 Acide glycolique 6 Lysine 3 Palmitoylaminocides de soie 3 Eau qs 100 pH:3,3 Emulgateur 5g Caprylylaminoacides de soie 3 Acide lactique 5 Arginine 0 2 Eau qs 100 pH:3,2 Revendications 1- L'invention concerne la realisation de compositions destinées a provoquer la diminution de la puissance de cohésion entre les cornéocytes,dans le cas dhyperkératose;caractérisées en ce qu'elles contiennent des acides organiques alpha hydroxyles,partiellement neutralisés par un acide aminé basique: la lysine ou l'arginine,ou un acylaminoacides comportant de la sdrine,acide aminé alpha hydroxylé, ou encore leur mélange. 2-Selon la revendication 1,l'acide organique hydroxylé en alpha correspondra à l'acide glycolique,lactique ou malique,dont les carboxyles seront partiellement neutralisés,par la lysine ou larginine,de façon à obtenir un pH se situant entre 1,0 et 4,0 L'association avec les acides aminés basiques conférant à la molécule une capacité antiradicalaire. 3-Selon la revendication l,l'acylaminoacides comportant de la sérine est issu de l'acylation des acides aminés provenant de la soie. 4-Compositions anti-hyperkératosiques,selon les revendications 1,2 et 3 caractérisées en ce qu'elles comportent,d'une part,des acides organiques dont les fonctions hydroxyles sont en position alpa,leurs fonctions carboxyliques étant partiellement neutralisées par un acide aminé basique,ou d'autre part un acylaminoacides issus de l'hydrolyse de la soie caractérisé par la présence de sérine,acide aminé contenant également une fonction hydroxyle. La neutralisation partielle ou totale des carboxyles par des acides aminés basiques comme la lysine ou l'arginine, conférant au milieu des propriétés antiradicalaires 5-Compositions selon les revendications 1,2,3 et 4 caractérisées en ce qu'elles permettent de diminuer la cohésion des cornéocytes par le transport d'eau dans ce milieu hydrophobe.