Brevet FR2757400A1 — publié le 19980626

La présente invention a pour objet l'application des composés ayant une activité antiglucocorticoïde pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement des psychoses ou des comportements addictifs. Les produits présentant une activité antiglucocorticoïde sont connus comme pouvant être utilisés comme médicaments pour lutter principalement contre les effets secondaires des glucocorticoïdes ; ils permettent de lutter également contre les troubles dus à une hypersécrétion de glucocorticoïdes notamment contre le vieillissement en général et plus particulièrement contre l'hypertension, le glaucome, l'athérosclérose, l'ostéoporose, le diabète, l'obésité ainsi que la dépression de l'immunité et l'insomnie. Ils sont également connus comme médicaments destinés à la prévention ou au traitement des manifestations liées au syndrome de sevrage spontané ou précipité des narcotiques (demande de brevet européen EP 95400764). Ils ont également été décrits comme médicaments destinés au traitement des désordres de l'anxiété (demande de brevet internationale WO 95104536). La demanderesse a mis en évidence l'application nouvelle et inattendue de ces produits, énoncée plus haut. Les neurones dopaminergiques expriment les récepteurs aux glucocorticoides. Il est très probable que les hormones glucocorticoïdes modifient l'activité de ces neurones par une action sur ces récepteurs. L'action inattendue des anti-glucocorticoïdes réside dans leur efficacité particulière à agir comme substances anti-dopaminergiques. En effet, ils diminuent de façon très importante la libération basale de dopamine et la libération de dopamine provoquée par des stimuli dépolarisants. La libération de dopamine est considérée comme l'un des paramètres les plus fiables pour évaluer l'activité dopaminergique. Les effets anti-dopaminergiques des antiglucocorticoides permettent d'envisager leur utilisation comme agents thérapeutiques des psychoses et des comportements addictifs. D'une part, une hyper-activité des neurones dopaminergiques est associée à plusieurs troubles du comportement dont certains états psychotiques comme la schizophrénie. D'autre part, les effets addictifs des drogues résulteraient d'une activation extra-physiologique des neurones dopaminergiques qui sont spontanément hyper-actifs chez les sujets vulnérables à développer des comportements addictifs. Le blocage pharmacologique de l'activité dopaminergique est classiquement opéré gracie aux antagonistes des récepteurs dopaminergiques. Les antiglucocorticoïdes présentent plusieurs avantages par rapport à ces antagonistes. Ils réduisent l'activité dopaminergique dans un délai plus court (quelques heures contre plusieurs jours), ce qui devrait réduire la latence d'apparition des effets cliniques. D'autre part, les antiglucocorticoïdes devraient produire moins d'effets indésirables sur le comportement. En effet, aux doses efficaces sur l'activité dopaminergique, les antiglucocorticoïdes n'ont pas d'effets sédatifs et ne désorganisent pas le comportement moteur, effets caractéristiques des antagonistes dopaminergiques. La présente invention a donc pour objet l'application des composés ayant une activité antiglucocorticoide pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement des psychoses et des comportements addictifs. Sous le terme psychose, on entend notamment la schizophrénie et les états maniaques tels qu'ils sont définis dans le DSM-IV. L'addiction définit toute conduite compulsive de consommation où il apparaît une dépendance physique ou biologique à l'objet consommé. Sont inclus dans les addictions, notamment les toxicomanies aux drogues telles que les opiacés, les psychostimulants, les barbituriques et le cannabis ou dérivés, le tabagisme ou l'alcoolisme, les désordres du comportement alimentaire comme la boulimie et les comportements compulsifs comme le jeu pathologique. En particulier, la présente invention a donc pour objet l'application des composés ayant une activité antiglucocorticoïde pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement d'une part de la schizophrénie et des états maniaques, et d'autre part des conduites compulsi ves de consommation vis-à-vis des drogues telles que les opiacés, les psychostimulants, les bartituriques et le cannabis (ou dérivés), de la nicotine ou de l'alcool, des désordres du comportement alimentaire tels que la boulimie et des comportements compulsifs comme le jeu pathologique. La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (I) dans laquelle Rai représente un radical organique renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, contenant au moins un atome d'azote, de phosphore ou de silicium, l'atome immédiatement adjacent au carbone en 11 étant un atome de carbone, Ra2 représente un radical hydrocarboné renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, Xa représente le reste d'un cycle pentagonal ou hexagonal éventuellement substitué et éventuellement porteur d'insaturation, le groupement C = A a en position 3 représente un groupement oxo, libre ou bloqué sous forme de cétal, un groupement un groupement C = NOH, un groupement C=NO-alc3, ou un groupement CH2, alc1, alc2 et alc3 représentant un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupement aralkyle renfermant de 7 à 15 atomes de carbone et B et Ca forment ensemble une double liaison ou un pont époxyde, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. Les produits de formule générale (I) sont décrits et préparés dans le brevet européen EP 57115 et dans le certificat d'addition FR 2625505. Les définitions des divers substituants de ladite formule ainsi que les valeurs particulières desdits substituants et l'ensemble des produits synthétisés qui sont considérés comme des produits préférés dans le cadre de la présente invention, sont définis dans le brevet européen et le certificat d'addition précités. La présente invention a tout particulièrement pour objet l'application telle que définie précédemment des produits répondant à la formule générale (I), choisis dans la liste suivante - 17ss-hydroxy llss-(4-diméthylaminophényl) 17a- (prop-l-ynyl) estra 4,9-dièn-3-one (Mifépristone) - N-oxyde du 21-chloro 17B-hydroxy llss-(4-diméthyl aminophényl) 17a-19-nor-pregna-4,9-dièn-20-yn-3-one ; - (Z) llP-[4-(diméthylamino) phényl] 17ss-hydroxy 17a-[(Z)-l- propényl] estra-4,9-dièn-3-one, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. La présente invention a tout spécialement pour objet l'application telle que définie précédemment du produit répondant à la formule générale (I) suivant, la - 17P-hydroxy llss-(4-diméthylaminophényl) 17a-(prop-l-ynyl) estra 4,9-dièn-3-one (Mifépristone). La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (II) dans laquelle soit Rbl représente un radical thiényle éventuellement substitué, un radical furyle, un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxy, halogène, trifluorométhyle, alkyle, alkoxy, alkylthio éventuellement oxydé sous forme de sulfoxyde ou de sulfone, alkényloxy ayant au plus 6 atomes de carbone et phényloxy, soit Rbl représente un radical naphtyle ou phényl-phényle ou un radical alkyle ou alkényle portant éventuellement plusieurs insaturations et ayant au plus 6 atomes de carbone, Rb2 représente un radical méthyle ou éthyle, Rb3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle éventuellement substitué, un radical hydroxy, acétyle, hydroxyacétyle, carboxyalkoxy ayant de 2 à 4 atomes de carbone éventuellement estérifié ou salifié, hydroxy-alkyle éventuellement estérifié, Rb4 représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxy ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle ayant au plus 12 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical amino, alkylamino, dialkylamino, ou par un halogène, un radical alkylthio, alkoxy, trialkylsilyl ou cyano, Rb5 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle en position a ou Xb représente un atome d'oxygène ou un radical hydroxyimino ou alkoxyimino ayant de 1 à 4 atomes de carbone, en position syn ou anti Ab et Bb représentent une fonction a-époxy ou une seconde liaison entre les carbones 9 et 10 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables lorsque Rb4 représente un radical comportant une fonction amino. Les produits de formule générale (II) sont décrits et préparés dans les demandes de brevets ou brevets WO 83/03099, EP 0369881 et FR 2377418. Les définitions des divers substituants de ladite formule ainsi que les valeurs particulières desdits substituants et l'ensemble des produits synthétisés qui sont considérés comme des produits préférés dans le cadre de la présente invention sont définis dans les demandes de brevets ou brevets précités. La présente invention a tout particulièrement pour objet l'application telle que définie précédemment des produits répondant à la formule générale (II), choisis dans la liste suivante - llss-[(4-méthylthio) phényl] 17ss-hydroxy 17a-(prop-1-ynyl) estra-4,9-dièn-3-one, - 9a,10a-époxy 17ss-hydroxy llss-[(4-méthylsulfonyl) phényl] 17a- (prop-1-ynyl) estr-4-èn-3-one. La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (III) dans laquelle Rcî représente un radical hydrocarboné aliphatique renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, Rca et RCb identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, Rc2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone et éventuellement substitué, nc représente un entier de 1 à 6, Zc représente un groupe carboxy libre ou salifié sous forme d'un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux, d'un sel d'ammonium ou d'un sel d'amine, Xc représente le reste d'un cycle pentagonal ou hexagonal éventuellement substitué et éventuellement porteur d'une insaturation, et le trait ondulé en position 13 signifie que Rcî peut se trouver en position alpha ou béta. Les produits de formule générale (III) sont décrits et préparés dans le brevet européen EP 414606. Les définitions des divers substituants de ladite formule ainsi que les valeurs particulières desdits substituants et l'ensemble des produits synthétisés qui sont considérés comme des produits préférés dans le cadre de la présente invention sont définis dans le brevet européen précité. La présente invention a tout particulièrement pour objet l'application telle que définie précédemment des produits répondant à la formule générale (III) choisis dans la liste suivante - sel de sodium de l'acide [[4-[21-chloro 17ss-hydroxy 3-oxo 19-nor 17a-pregna-4,9-dièn-20-yn-[llss-yl] phenyl] méthylamino] acétique, - sel de sodium de l'acide [[4-[17ss-hydroxy 3-oxo 17a-(2-propényl) estra-4,9-dièn-llss-yl] phényl] méthylamino] acétique, - [4-[l7P-hydroxy 3-oxo 17a-(l-propynyl) estra-4,9-dièn-llss- yl] phényl] méthylamino] acétate d'éthyle, - sel de sodium de l'acide [[4-[17ss-hydroxy 3-oxo 17a-(1-propynyl) estra-4,9-dièn-llss-yl] phényl] méthylamino] acétique. La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoide répondent à la formule générale (IV) dans laquelle Rdl représente soit un radical phényle, biphényle, benzyle ou un radical aryle hétérocyclique choisi parmi les radicaux thiényle, furyle, isothiényle, isofuryle, thiazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiadiazolyle, pyridinyle ou pipéridinyle, chacun de ces radicaux étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi - les radicaux alkyle, alkényle ou alkynyle ayant au plus 8 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle, halogène, oxo, trialkylsilyle, alkoxy ou alkylthio, les radicaux alkyle, alkoxy et alkylthio ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - les radicaux alkoxy, alkényloxy ou alkylthio éventuellement oxydés sous forme de sulfoxyde ou de sulfone, tous ces radicaux ayant au plus 4 atomes de carbone, - les atomes d'halogène, - les radicaux trialkylsilyle, chaque radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, - les radicaux hydroxyle, trifluorométhyle, acyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, carboxy libre estérifié ou salifié, - le radical dans lequel Xd représente une simple liaison, un atome d'oxygene, de soufre ou un radical Yd représente une simple liaison, un radical alkylène, alkénylène ou alkynylène linéaire ou ramifié ayant au plus 8 atomes de carbone, ndî représente O ou 1, Rda et Rdb identiques ou différents représentent . un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical carboxy libre estérifié ou salifié, un radical trialkylsilyle, chaque radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical acyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, ou Rda et Rdb forment avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un hétérocycle comportant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote et éventuellement substitué par un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que lorsque Xd représente un atome de soufre, d'oxygène ou un radical 1d ne peut pas être une simple liaison ou un radical méthylène, Rdc représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, soit Rd1 représente un radical indényle ou quinoléinyle eventuellement substitué par un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et éventuellement hydrogéné, Rd2 en position a ou ss représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, les traits ondulés en position 17 indiquent que le cycle lactonique peut se trouver dans l'une ou l'autre des positions possibles, les cycles Ad et Bd représentent l'une des deux structures suivantes a) soit Ad et Bd représentent le groupement b) soit Ad et Bd représentent le groupement dans lequel Rdd représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle et les atomes d'halogènes, ou Rdd représente un radical arylalkyle ayant au plus 12 atomes de carbone ou un radical acyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ainsi que les sels des produits de formule (IV) avec les acides et les bases pharmaceutiquement acceptables. Les produits de formule générale (IV) sont décrits et préparés dans le brevet européen EP 0558416. Les définitions des divers substituants de ladite formule ainsi que les valeurs particulières desdits substituants et l'ensemble des produits synthétisés qui sont considérés comme des produits préférés dans le cadre de la présente invention sont définis dans le brevet européen précité. La présente invention a tout spécialement pour objet, l'application telle que définie précédemment, du produit répondant à la formule générale (IV) suivant - -lactone de l'acide 17P-hydroxy llss-[4-(diméthylamino) phényl] 21-méthylene 3-oxo 19-nor 17a-pregna-4,9-diène-21carboxylique. La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (V) dans laquelle X, e et R e sont tels que - soit Xe représente un radical méthylène et Re représente ou bien un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué, ou bien un radical vinyle ou éthynyle éventuellement substitué, - soit Xe représente un atome de soufre ou une simple liaison et Re représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué, Re2 représente un radical méthyle ou éthyle, Re3 représente un radical alkyle, alkényle ou alkynyle ayant au plus 8 atomes de carbone, éventuellement substitué, Re4 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle, représente ou bien un groupement dans lequel Re6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle en position a et/ou ss, ou bien un groupement dans lequel Re6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ou bien un groupement le trait pointillé en position 1(2) indique la présence éventuelle d'une seconde liaison carbone-carbone. Les produits de formule générale (V) sont décrits et préparés dans le brevet européen EP 0188396. Les définitions des divers substituants de ladite formule ainsi que les valeurs particulières desdits substituants et l'ensemble des produits synthétisés qui sont considérés comme des produits préférés dans le cadre de la présente invention sont définis dans le brevet européen précité. La présente invention a tout spécialement pour objet l'application telle que définie précédemment du produit, répondant à la formule générale (V) suivant - 17ss-hydroxy l0B-[(4-méthyl phényl) méthyl] 17a-prop-1-ynyl) estra-4,9 (11)dièn-3-one, - lOss-benzyl 17ss-hydroxy 17a-(prop-l-ynyl) estra-4,9(11)dièn- 3-one. La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoide répondent à la formule générale (VI) dans laquelle Rif 1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, Rif 2 en position 4 ou 5 représente un atome d'hydrogène, un groupement cyano, un groupement hétéroaryle, un groupement alkyle, alkényle ou alkynyle ayant jusqu'à 20 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs groupement oxo, un groupement ORf3, un groupement SRf3 dans lesquels Rif 3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un groupement OS02Rf1l dans lequel Rf1l représente un groupement alkyîe ayant de 1 à 4 atomes de carbone perfluoré ou un groupement NRf3Rf4 dans lequel soit Rif 3 est tel que défini plus haut et Rf4 identique ou différent de Rif 3 représente un atome d'hydrogène, un groupe ment alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, un groupement cyano ou un groupement acyle ayant de 2 à 10 atomes de carbone, soit Rif 3 et Rif 4 forment ensemble avec l'azote auquel ils sont liés un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons comportant éventuellement un second hétéroatome choisi parmi N, O et S, Xf représente un groupement céto ou oxime, Zf représente le reste d'un cycle pentagonal ou hexagonal éventuellement substitué et éventuellement porteur d'insaturations, Yf représente un groupement -CH2- ou un atome de soufre et Af représente un atome d'hydrogène ou représente un groupement OH dans le cas où Yf n'est pas un atome de soufre, ainsi que les sels d'addition avec les acides ou les bases pharmaceutiquement acceptables. Les produits de formule générale (VI) sont décrits et préparés dans les brevets européens EP 283428, EP 399632 et EP 347370. Les définitions des divers substituants de ladite formule, ainsi que les valeurs particulières desdits substituants et l'ensemble des produits synthétisés qui sont considérés comme des produits préférés dans le cadre de la présente invention sont définis dans les brevets européens précités. La présente invention a tout particulièrement pour objet l'application telle que définie précédemment des produits répondant à la formule générale (VI), choisis dans la liste suivante - 17-(3-hydroxy prop-1(Z)-ényl) 17P-hydroxy llss,19-(4-méthyl- thio-0-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(prop-1-inyl) 17ss-hydroxy llss,19-(4-diméthylamino-0- phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(3-hydroxy prop-1(Z)-ényl) 17P-hydroxy llss,19-(4-dimé- thylamino-O-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(prop-1-inyl) 17ss-hydroxy llss,19-(4-acétyl-0-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 9a,17P-dihydroxy llss,19-[4-(3-pyridyl)-0-phénylène] 17 (prop-1-inyl) 4-androstèn-3-one, - 10ss, 11ss-(5-diméthylamino-0-phénylènethio) 17ss-hydroxy 17a(3-hydroxyprop-l (Z) -ényl) estr-4-èn-3-one. La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (VII) dans laquelle Rg1 représente ou bien le groupement NRgIRgIII éventuellement oxydé sous forme de N-oxyde, dans lequel soit RgI et RgII identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, soit RgI et RgII forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons comportant éventuellement un second hétéroatome choisi parmi N, O et S, ou bien le groupement ORgIII dans lequel RgIII représente un groupement méthyle, éthyle, propyle, méthoxyphényle, alkyle ou P-diméthylamino éthyle, Rg2 représente un atome d'hydrogène, un groupement méthyle ou éthyle, soit Rg3 représente un groupement '(CH2),g-CH3 dans lequel ng est égal à 0 à 4, un groupement -(CH2)ng-CH2-O-RgIV ou ~(CH2)ng~CH2~S~RgIV dans lequel ng est égal à O à 4 et RgIV représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupement -CH=CH-(CH2) ngORgV, dans lequel ng est égal à 0 à 4 et Rgv représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ou alkanoyle ayant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe ment CC-Xg, dans lequel Xg représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un halogène, un groupement (CH2)ng~CH2CN dans lequel ng est égal à O à 3 ou un groupement -CO-CH2-Yg dans lequel Yg représente un atome d'hydrogène ou ORgV, RgV étant tel que défini précédemment, et Rg4 représente un groupement hydroxy, alkoxy ou alkényloxy ayant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, soit Rg3 et Rg4 forment ensemble le cycle avec Rg3 en position a et Rg4 en position ss ou Rg3 en position ss et Rg4 en position a et Rg5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone en position a ou ainsi que leurs sels d'addition avec les acides et les bases pharmaceutiquement acceptables. Les produits de formule générale (VII) sont décrits et préparés dans le brevet européen EP 0129499. Les définitions des divers substituants de ladite formule ainsi que les valeurs particulières desdits substituants et l'ensemble des produits synthétisés qui sont considérés comme des produits préférés dans le cadre de la présente invention sont définis dans le brevet européen précité. La présente invention a tout spécialement pour objet l'application telle que définie précédemment, du produit répondant à la formule générale (VII), suivant - llss-[4-(diméthylamino) phényl] 17a-hydroxy 17ss-(3-hydroxy propyl) 13a-méthyl gona-4,9-dièn-3-one (Onapristone). La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoide répondent à la formule générale (VIII) dans laquelle (i) Rhl représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, alkényle ou alkynyle ayant au plus 4 atomes de carbone, un groupement -OH, un groupement OC(O)CH3 ou un groupement OC(O)Rh5 dans lequel Rh5 représente un groupement alkyle, alkényle ou alkynyle ayant chacun au plus 8 atomes de carbone, ou un groupement aryle, Rh2 représente un atome d'hydrogène, Rh3 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, alkényle ou alkynyle ayant chacun au plus 4 atomes de carbone, Rh4 représente un atome d'hydrogène, un groupement méthyle, fluor ou chlore, Rh6 représente un atome d'hydrogène ou un groupement (CH3)2N, CH30, CH3CO, CH3S, CH3SO, CH3SO2 et Xh représente O ou NOCH3, ou (ii) Rhl et Rh2 forment ensemble une liaison carbone-carbone et Rh3, Rh4, Rh6 et Xh sont tels que définis plus haut, ou (iii) Rhl et Rh3 forment ensemble un groupement -CH2- ou -N=N-CH2-, Rh2 représente un atome d'hydrogène et Rh4, Rh6 et Xh sont tels que définis précédemment, ou (iv) Rh2 et Rh3 forment ensemble un groupement =CH2 et Rhî, Rh4, Rh6 et Xh sont tels que définis précédemment, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. Les produits de formule générale (VIII) sont décrits et préparés dans la demande de brevet WO 89/12448. Les définitions des divers substituants de ladite formule ainsi que les valeurs particulières desdits substituants et l'ensemble des produits synthétisés qui sont considérés comme des produits préférés dans le cadre de la présente invention sont définis dans la demande de brevet précitée. La présente invention a tout spécialement pour objet l'application telle que définie précédemment du produit, répondant à la formule générale (VIII), suivant - 17a-acétyloxy îîP-[4-(diméthylamino) phényl] 19-nor-pregna 4,9-diène-3,20-dione. La présente invention a plus précisément pour objet l'application telle que définie précédemment, caractérisée en ce que le composé ayant une activité antiglucocorticoïde est la - llss-[4-(diméthylamino) phényl] 17ss-hydroxy 17a-(3-hydroxy 1-propényl) estra-4,9-dièn-3-one (lilopristone). Ce produit est décrit dans Research Disclosure RD286036 et RD276106. L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un médicament tel que défini ci-dessus. Les composés de l'invention sont utilisés par voie digestive, parentérale ou locale, par exemple par voie percutanée. Ils peuvent être prescrits sous forme de comprimés simples ou dragéifiés, de gélules, de granulés, de suppositoires, d'ovules, de préparation injectable, de pommades, de crèmes, de gels, de microsphères, d'implants, de patchs, lesquels sont préparés selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. L'invention s'étend notamment aux comp (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII) ou (VIII) telles que définies précédemment. L'invention s'étend plus particulièrement aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un médicament tel que défini ci-dessus, caractérisées en ce que les composés répondant à l'une quelconque des formules générales (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII) ou (VIII) sont choisis dans la liste suivante - 17ss-hydroxy llss-(4-diméthylamino phényl) 17a-(prop-1-ynyl) estra 4,9-dièn-3-one (Mifépristone), - N-oxyde du 21-chloro 17ss-hydroxy llss-(4-diméthylamino phényl) 17a-19-nor-pregna-4,9-dièn-20-yn-3-one, - (Z) llss-[4-(diméthylamino) phényl] 17ss-hydroxy 17a-[(Z)-1propényl] estra-4,9-dièn-3-one, - llss-[(4-méthylthio) phényl] 17ss-hydroxy 17a-(prop-1-ynyl) estra-4,9-dièn-3-one, - 9&alpha;, 10&alpha;-époxy 17ss-hydroxy llss-[(4-méthylsulfonyl) phényl] 17a- (prop-l-ynyl) estr-4-èn-3-one, - sel de sodium de l'acide [[4-[21-chloro 17P-hydroxy 3-oxo 19-nor 17&alpha;-pregna-4,9-dièn-20-yn-[11ss-yl] phényl] méthylamino] acétique, - sel de sodium de l'acide [[4-[17ss-hydroxy 3-oxo 17a-(2-propényl) estra-4,9-dièn-llss-yl] phényl] méthylamino] acétique, - [[4-[17ss-hydroxy 3-oxo 17a-(1-propynyl) estra-4,9-dièn-llss- yl] phényl] méthylamino] acétate d'éthyle, - sel de sodium de l'acide [[4-[17ss-hydroxy 3-oxo 17a-(1-propynyl) estra-4,9-dièn-11-yl] phényl] méthylamino] acétique, - -lactone de l'acide 17P-hydroxy llss-[4-(diméthylamino) phényl] 21-méthylène 3-oxo 19-nor 17a-pregna-4,9-diène-21carboxylique, - 17ss-hydroxy 10P-[(4-méthyl phényl) méthyl] 17a-prop-1-ynyl) estra-4,9(11)dièn-3-one, - 17-(3-hydroxy prop-1(Z)-ényl) 17ss-hydroxy llss,19-(4-méthyl- thio-0-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(prop-1-inyl) 17P-hydroxy 11ss,19-(4-diméthylamino-0- phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(3-hydroxy prop-1(Z)-ényl) 17P-hydroxy llss,19-(4-dimé- thylamino-0-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(prop-1-inyl) 17ss-hydroxy llss,19-(4-acétyl-0-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 9a,17ss-dihydroxy llss,19-[4-(3-pyridyl)-0-phénylène] 17 (prop-1-inyl) 4-androstèn-3-one, - 10ss,11ss-(5-diméthylamino-0-phénylènethio) 17P-hydroxy 17a(3-hydroxyprop-1 (Z) -ényl) estr-4-èn-3-one, - llss-[4-(diméthylamino) phényl] 17a-hydroxy 17ss-(3-hydroxy propyl) 13a-méthyl gona-4,9-dièn-3-one (Onapristone), - 17a-acétyloxy llB-[4-(diméthylamino) phényl] 19-nor-pregna 4, 9-diène-3 , 20-dione, - llss-[4-(diméthylamino) phényl] 17P-hydroxy 17a-(3-hydroxy 1-propényl) estra-4,9-dièn-3-one. L'invention s'étend tout particulièrement aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif un médicament tel que défini ci-dessus, caractérisées en ce que le composé répondant à la formule générale (I) est la Mifépristone ou 17P-hydroxy llss-(4-diméthylamino phényl) 17a (prop-l-ynyl) estra 4, 9-dièn-3-one. La posologie utile varie en fonction du type de psychose ou d'addiction à prévenir ou à traiter et de la voie d'administration. Elle peut varier de 1 à 1000 mg par jour chez l'adulte par voie orale. ETUDE PHARMACOLOGIOUE Expérience in vivo Dans une première série d'expériences, nous avons étudié l'effet du blocage de chacun des deux types de récepteurs aux corticostéroïdes sur les effets locomoteurs de la morphine. Cette réponse comportementale a été choisie puisqu'elle met en jeu les neurones dopaminergiques. Seul le blocage des récepteurs de type II par la mifépristone et le 17ss-hydroxy 10ss-[(4-méthylphényl) méthyl] 17a-(prop-l-ynyl) estra 4,9(11)-dièn-3-one réduit considérablement la réponse à la morphine tandis que la spironolactone, antagoniste des récepteurs de type I, ne modifie pas significativement cette réponse. Dans une deuxième série d'expériences, nous avons déterminé si l'influence des récepteurs de type II sur la réponse comportementale à la morphine dépendait véritablement de la dopamine. Pour ce faire, la morphine a été injectée directement dans l'aire tegmentale ventrale (ATV), où se trouvent les corps cellulaires des neurones dopaminergiques. Cette réponse comportementale dépend spécifiquement de l'activation des neurones dopaminergiques du mésencéphale. Le blocage des récepteurs de type II diminue aussi la réponse locomotrice à l'injection intra-ATV de morphine. Dans une troisième série d'expériences, nous avons examiné comment les récepteurs de type II pouvaient exercer leurs effets sur le système dopaminergique. Pour cela, nous avons mesuré par microdialyse intracérébrale l'effet du blocage de ces récepteurs sur la libération de dopamine dans le noyau accumbens. Il a pu être observé une diminution très importante (plus de 50 %) des concentrations extracellulaires de dopamine à l'état basal et en réponse à la morphine. Il est important de signaler que l'administration des antagonistes des récepteurs de type II ne modifie pas le comportement moteur. En effet, ces substances n'ont d'effet ni sur la réponse locomotrice à un environnement nouveau, ni sur la réponse locomotrice à une injection de solvant (0,9 % de NaCl). En conclusion, ces résultats montrent que les glucocorticoïdes modifient l'activité dopaminergique via les récepteurs de type II et que les antagonistes de ces récepteurs peuvent être utilisés pour bloquer l'activité dopaminergique. Expériences in vitro Les effets des antiglucocorticoïdes ont été testés sur la libération de dopamine de neurones dopaminergiques du mésencéphale en culture. Ce modèle in vitro permet de mesurer avec précision toute modification de l'activité de ces neurones. La libération de dopamine est estimée par mesure directe de ses concentrations extracellulaires. La spironolactone (1 ssm) ou le 17ss-hydroxy 10ss-[(4-méthylphényl) méthyl] 17a (prop-l-ynyl) estra 4,9(11)-dièn-3-one (200 nM) ont été utilisés afin de bloquer respectivement les récepteurs aux corticostéroïdes de type I ou les récepteurs aux corticostéroïdes de type II. Dans la condition de culture qui a été utilisée, les neurones dopaminergiques se caractérisent par une libération basale de dopamine TTX-sensible et Ca2+ dépen dante et par une libération provoquée par le K+, elle aussi, Ca2+ dépendante. De plus, ces neurones expriment des récepteurs présynaptiques et des sites de recapture fonctionnels. En effet, les niveaux extracellulaires de dopamine sont diminués par un agoniste (le quinpirole, 10 MM) et augmentés par un antagoniste (le sulpiride 1 ZM) des récepteurs dopaminergiques D2 ainsi que par des inhibiteurs de la recapture telles que la cocaïne (100 ZM) et l'amphétamine (100 MM). Les antagonistes des récepteurs aux corticostéroides ont, sur ce modèle in vitro, des effets similaires à ceux observés in vivo. L'antagoniste des récepteurs de type Il diminue de façon importante (50 %) la libération basale de dopamine et la libération de dopamine provoquée par le K+. En revanche, l'antagoniste des récepteurs de type I n'a pas d'effet significatif. De plus, les effets de l'application combinée des deux antagonistes sont identiques à ceux de l'antagoniste de type II seul. En conclusion, ces résultats indiquent de façon claire que les glucocorticoïdes contrôlent l'activité dopaminergique via les récepteurs de type II, et que les antagonistes sélectifs de ces récepteurs peuvent être utilisés pour diminuer l'activité dopaminergique. De plus, les effets des antiglucocorticoïdes en culture suggèrent que ces agents agissent de façon directe sur les neurones dopaminergiques. Ce résultat est très important puisqu'il conforte l'hypothèse d'une spécificité des effets observés. REVENDICATIONS 1) Application des composés ayant une activité antiglucocorticoide pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement des psychoses et des comportements addictifs. 2) Application selon la revendication 1, caractérisée en ce que les psychoses sont choisies parmi la schizophrénie et les états maniaques. 3) Application selon la revendication 1, caractérisée en ce que les comportements addictifs sont choisis parmi les conduites compulsives de consommation vis-à-vis des drogues telles que les opiacés, les psychostimulants, les barbituriques et le cannabis ou dérivés, de la nicotine ou de l'alcool, les désordres du comportement alimentaire tel que la boulimie et les comportements compulsifs comme le jeu pathologique. 4) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (I) dans laquelle Raî représente un radical organique renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, contenant au moins un atome d'azote, de phosphore ou de silicium, l'atome immédiatement adjacent au carbone en 11 étant un atome de carbone, Ra2 représente un radical hydrocarboné renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, Xa représente le reste d'un cycle pentagonal ou hexagonal éventuellement substitué et éventuellement porteur d'insaturation, le groupement C = A a en position 3 représente un groupement oxo, libre ou bloqué sous forme de cétal, un groupement un groupement C = NOH, un groupement C=NO-alc3, ou un groupement CH2, alc1, alc2 et alc3 représentant un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un groupement aralkyle renfermant de 7 à 15 atomes de carbone et B et Ca forment ensemble une double liaison ou un pont époxyde, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. 5) Application selon la revendication 4, caractérisée en ce que les composés répondant à la formule générale (I) sont choisis dans la liste suivante - 17ss-hydroxy llss-(4-diméthylamino phényl) 17a-(prop-1-ynyl) estra 4,9-dièn-3-one (Mifépristone), - N-oxyde du 2l-chloro 17ss-hydroxy llss-(4-diméthylamino phényl) 17a-19-nor-pregna-4,9-dièn-20-yn-3-one, - (Z) lîP-[4-(diméthylamino) phényl] 17P-hydroxy 17a-[(Z)-1propényl] estra-4,9-dièn-3-one, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. 6) Application selon la revendication 4, caractérisée en ce que le composé répondant à la formule générale (I) est la - 17P-hydroxy llss-(4-diméthylamino phényl) 17a-(prop-1-ynyl) estra 4,9-dièn-3-one (Mifépristone). 7) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoide répondent à la formule générale (II) dans laquelle soit Rbl représente un radical thiényle éventuellement substitué, un radical furyle, un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxy, halogène, trifluorométhyle, alkyle, alkoxy, alkylthio éventuellement oxydé sous forme de sulfoxyde ou de sulfone, alkényloxy ayant au plus 6 atomes de carbone et phényloxy, soit Rbl représente un radical naphtyle ou phényl-phényle ou un radical alkyle ou alkényle portant éventuellement plusieurs insaturations et ayant au plus 6 atomes de carbone, Rb2 représente un radical méthyle ou éthyle, Rb3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle éventuellement substitué, un radical hydroxy, acétyle, hydroxyacétyle, carboxyalkoxy ayant de 2 à 4 atomes de carbone éventuellement estérifié ou salifié, hydroxy-alkyle éventuellement estérifié, Rb4 représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxy ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle ayant au plus 12 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical amino, alkylamino, dialkylamino, ou par un halogène, un radical alkylthio, alkoxy, trialkylsilyl ou cyano, Rb5 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle en position a ou Xb représente un atome d'oxygène ou un radical hydroxyimino ou alkoxyimino ayant de 1 à 4 atomes de carbone, en position syn ou anti Ab et Bb représentent une fonction a-époxy ou une seconde liaison entre les carbones 9 et 10 ; ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables lorsque Rb4 représente un radical comportant une fonction amino. 8) Application selon la revendication 7, caractérisée en ce que les composés répondant à la formule générale (II) sont choisis dans la liste suivante - llss-[(4-méthylthio) phényl] 17ss-hydroxy 17a-(prop-1-ynyl) estra-4,9-dièn-3-one, - 9a,10a-époxy 17ss-hydroxy llss-[(4-méthylsulfonyl) phényl] 17a- (prop-1-ynyl) estr-4-èn-3-one. 9) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (III) dans laquelle Rcî représente un radical hydrocarboné aliphatique renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, Rca et RCb identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, RC2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfermant de 1 à 12 atomes de carbone et éventuellement substitué, nc représente un entier de 1 à 6, Z c représente un groupe carboxy libre ou salifié sous forme d'un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux, d'un sel d'ammonium ou d'un sel d'amine, Xc représente le reste d'un cycle pentagonal ou hexagonal éventuellement substitué et éventuellement porteur d'une insaturation, et le trait ondulé en position 13 signifie que Rcî peut se trouver en position alpha ou béta. 10) Application selon la revendication 9, caractérisée en ce que les composés répondant à la formule générale (III) sont choisis dans la liste suivante - sel de sodium de l'acide [[4-[21-chloro 17ss-hydroxy 3-oxo 19-nor 17a-pregna-4,9-dièn-20-yn-[llp-yl] phényl] méthylamino] acétique, - sel de sodium de l'acide [[4-[17ss-hydroxy 3-oxo 17a-(2-propényl) estra-4,9-dièn-11-yl] phényl] méthylamino] acétique, - [[4-[17ss-hydroxy 3-oxo 17a-(1-propynyl) estra-4,9-dièn-llss- yl] phényl] méthylamino] acétate d'éthyle, - sel de sodium de l'acide [[4-[17ss-hydroxy 3-oxo 17a-(1-propynyl) estra-4,9-dièn-llss-yl] phényl] méthylamino] acétique. 11) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (IV) dans laquelle Rd1 représente soit un radical phényle, biphényle, benzyle ou un radical aryle hétérocyclique choisi parmi les radicaux thiényle, furyle, isothiényle, isofuryle, thiazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiadiazolyle, pyridinyle ou pipéridinyle, chacun de ces radicaux étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi - les radicaux alkyle, alkényle ou alkynyle ayant au plus 8 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle, halogène, oxo, trialkylsilyle, alkoxy ou alkylthio, les radicaux alkyle, alkoxy et alkylthio ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - les radicaux alkoxy, alkényloxy ou alkylthio éventuellement oxydés sous forme de sulfoxyde ou de sulfone, tous ces radicaux ayant au plus 4 atomes de carbone, - les atomes d'halogène, - les radicaux trialkylsilyle, chaque radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, - les radicaux hydroxyle, trifluorométhyle, acyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, carboxy libre estérifié ou salifié, - le radical dans lequel Xd représente une simple liaison, un atome d'oxygène, de soufre ou un radical Yd représente une simple liaison, un radical alkylène, alkénylène ou alkynylène linéaire ou ramifié ayant au plus 8 atomes de carbone, ndî représente 0 ou 1, Rda et Rdb identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, . un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical carboxy libre estérifié ou salifié, un radical trialkylsilyle, chaque radical alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, . un radical acyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, ou Rda et Rdb forment avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un hétérocycle comportant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote et éventuellement substitué par un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que lorsque Xd représente un atome de soufre, d'oxygène ou un radical Yd ne peut pas être une simple liaison ou un radical méthylène, Rdc représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, soit Rd1 représente un radical indényle ou quinoléinyle éventuellement substitué par un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et éventuellement hydrogéné, Rd2 en position a ou ss représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, les traits ondulés en position 17 indiquent que le cycle lactonique peut se trouver dans l'une ou l'autre des positions possibles, les cycles Ad et Bd représentent l'une de deux structures suivantes a) soit Ad et Bd représentent le groupement b) soit Ad et Bd représentent le groupement dans lequel Rdd représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle et les atomes d'halogènes, ou Rdd représente un radical arylalkyle ayant au plus 12 atomes de carbone ou un radical acyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ainsi que les sels des produits de formule (IV) avec les acides et les bases pharmaceutiquement acceptables. 12) Application selon la revendication 11, caractérisée en ce que le composé répondant à la formule générale (IV) est la - -lactone de l'acide 17P-hydroxy llss-[4-(diméthylamino) phényl] 21-méthylène 3-oxo 19-nor 17a-pregna-4,9-diène-21carboxylique. 13) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (V) dans laquelle X, e et R e sont tels que - soit Xe représente un radical méthylène et Re représente ou bien un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué, ou bien un radical vinyle ou éthynyle éventuellement substitué, - soit Xe représente un atome de soufre ou une simple liaison et R e représente un radical aryle carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué, Re2 représente un radical méthyle ou éthyle, Re3 représente un radical alkyle, alkényle ou alkynyle ayant au plus 8 atomes de carbone, éventuellement substitué, Re4 représente un atome d'hydrogène ou un radical acyle, représente ou bien un groupement dans lequel Re6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle en position a et/ou ss, ou bien un groupement dans lequel Re6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ou bien un groupement le trait pointillé en position 1(2) indique la présence éventuelle d'une seconde liaison carbone-carbone. 14) Application selon la revendication 13, caractérisée en ce que le composé répondant à la formule générale (V) est la - 17P-hydroxy 10ss-[(4-méthyl phényl) méthyl] 17a-prop-1-ynyl) estra-4 ,9(11) dièn-3-one, - 10ss-benzyl 17ss-hydroxy 17a-(prop-1-ynyl) estra 4,9(11)dièn-3-one. 15) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (VI) dans laquelle Rif 1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, Rif 2 en position 4 ou 5 représente un atome d'hydrogène, un groupement cyano, un groupement hétéroaryle, un groupement alkyle, alkényle ou alkynyle ayant jusqu'à 20 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs groupement oxo, un groupement ORf3, un groupement SRf3 dans lesquels Rif 3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un groupement OSO2Rfll dans lequel Rf11 représente un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone perfluoré ou un groupement NRf3Rf4 dans lequel soit Rif 3 est tel que défini plus haut et Rf4 identique ou différent de Rif 3 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, un groupement cyano ou un groupement acyle ayant de 2 à 10 atomes de carbone, soit Rif 3 et Rif 4 forment ensemble avec l'azote auquel ils sont liés un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons comportant éventuellement un second hétéroatome choisi parmi N, O et S, Xf représente un groupement céto ou oxime, Zf représente le reste d'un cycle pentagonal ou hexagonal éventuellement substitué et éventuellement porteur d'insatu- rations, Yf représente un groupement -CH2- ou un atome de soufre et Af représente un atome d'hydrogène ou représente un groupement OH dans le cas où Yf n'est pas un atome de soufre, ainsi que les sels d'addition avec les acides ou les bases pharmaceutiquement acceptables. 16) Application selon la revendication 15, caractérisée en ce que les composés répondant à la formule générale (VI) sont choisis dans la liste suivante - 17-(3-hydroxy prop-1 (Z) -ényl) 17P-hydroxy llss,19-(4-méthyl- thio-0-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(prop-1-inyl) 17ss-hydroxy 11B,19-(4-diméthylamino-0- phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(3-hydroxy prop-1(Z)-ényl) 17P-hydroxy llp,19-(4-dimé- thylamino-0-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 17-(prop-1-inyl) 17ss-hydroxy llss,19-(4-acétyl-0-phénylène) 4-androstèn-3-one, - 9a,l7P-dihydroxy llss,19-[4-(3-pyridyl)-0-phénylène] 17 (prop-l-inyl) 4-androstèn-3-one, - 10ss,11ss-(5-diméthylamino-0-phénylènethio) 17ss-hydroxy 17a(3-hydroxyprop-1 (Z) -ényl) estr-4-èn-3-one. 17) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoide répondent à la formule générale (VII) dans laquelle Rg1 représente ou bien le groupement NRgIRgIIf éventuellement oxydé sous forme de N-oxyde, dans lequel soit RgI et RgII identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, soit RgI et RgII forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons comportant éventuellement un second hétéroatome choisi parmi N, O ou S, ou bien le groupement ORgIII dans lequel RgIII représente un groupement méthyle, éthyle, propyle, méthoxyphényle, alkyle ou ss-diméthylamino éthyle, Rg2 représente un atome d'hydrogène, un groupement méthyle ou éthyle, soit Rg3 représente un groupement (CH2)ngCH3 dans lequel ng est égal à 0 à 4, un groupement ~(CH2)ng~CH2~O~RgIV ou -(CH2)ng-CH2-S-RgIV dans lequel ng est égal à 0 à 4 et RgIV représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupement -CH=CH-(CH2)ng ORgV, dans lequel ng est égal à 0 à 4 et RgV représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ou alkanoyle ayant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupement CC-Xg, dans lequel Xg représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un halogène, un groupement (CH2)ngCH2CN dans lequel ng est égal à O à 3 ou un groupement -CO-CH2-Yg, dans lequel Yg représente un atome d'hydrogène ou ORgV, RgV étant tel que défini précédemment, et Rg4 représente un groupement hydroxy, alkoxy ou alkényloxy ayant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, soit Rg3 et Rg4 forment ensemble le cycle avec Rg3 en position a et Rg4 en position ss ou Rg3 en position ss et Rg4 en position a et Rg5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone en position a ou ss, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides et les bases pharmaceutiquement acceptables. 18) Application selon la revendication 17, caractérisée en ce que le composé répondant à la formule générale (VII) est la - llB-[4-(diméthylamino) phényle 17a-hydroxy 17ss-(3-hydroxy propyl) 13a-méthyl gona-4,9-dièn-3-one (Onapristone). 19) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les composés ayant une activité antiglucocorticoïde répondent à la formule générale (VIII) dans laquelle (i) Rhl représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, alkényle ou alkynyle ayant au plus 4 atomes de carbone, un groupement -OH, un groupement OC(O)CH3 ou un groupement OC(O)Rh5 dans lequel Rh5 représente un groupement alkyle, alkényle ou alkynyle ayant chacun au plus 8 atomes de carbone, ou un groupement aryle, Rh2 représente un atome d'hydrogène, Rh3 représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, alkényle ou alkynyle ayant chacun au plus 4 atomes de carbone, Rh4 représente un atome d'hydrogène, un groupement méthyle, fluor ou chlore, Rh6 représente un atome d'hydrogène ou un groupement (CH3)2N, CH30, CH3CO, CH3S, CH3SO, CH3SO2 et Xh représente O ou NOCH3, ou (ii) Rhl et Rh2 forment ensemble une liaison carbone-carbone et Rh3, Rh4, Rh6 et Xh sont tels que définis plus haut, ou (iii) Rhl et Rh3 forment ensemble un groupement -CH2- ou -N=N-CH2-, Rh2 représente un atome d'hydrogène et Rh4, Rh6 et Xh sont tels que définis précédemment, ou (iv) Rh2 et Rh3 forment ensemble un groupement =CH2 et Rh, Rh4, Rh6 et Xh sont tels que définis précédemment, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. 20) Application selon la revendication 19, caractérisée en ce que le composé répondant à la formule générale (VIII) est la - 17a-acétyloxy llss-[4-(diméthylamino) phényl] 19-nor-pregna 4, 9-diène-3, 20-dione. 21) Application selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le composé ayant une activité antiglucocorticoide est la lilopristone ou - lîP-[4-(diméthylamino) phényl] 17P-hydroxy 17a-(3-hydroxy 1-propényl) estra-4,9-dièn-3-one. 22) Les compositions pharmaceutiques, renfermant à titre de principe actif au moins un médicament tel que défini à la revendication 1, destinées à la prévention ou au traitement des spychoses ou des addictions. 23) Les compositions pharmaceutiques, renfermant à titre de principe actif au moins un médicament tel que défini à l'une quelconque des revendications 2 ou 3, destinées à la prévention ou au traitement des psychoses ou des addictions. 24) Les compositions pharmaceutiques, renfermant à titre de principe actif au moins un médicament tel que défini à l'une quelconque des revendications 4, 7, 9, 11, 13, 15, 17 ou 19, destinées à la prévention ou au traitement des psychoses ou des addictions. 25) Les compositions pharmaceutiques, renfermant à titre de principe actif au moins un médicament tel que défini à l'une quelconque des revendications 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 ou 21, destinées à la prévention ou au traitement des psychoses ou des addictions. 26) Les compositions pharmaceutiques, renfermant à titre de principe actif le médicament tel que défini à la revendication 6, destinées à la prévention ou au traitement des psychoses ou des addictions.