Brevet FR2754178A1 — publié le 19980410

La présente invention concerne l'utilisation de la sulbutiamine pour l'obtention de compositions pharmaceutiques utiles au traitement de certains troubles psychomoteurs et psycho-intellectuels, caractérisés par le retard, le ralentissement et la dépression des réponses comportementales et intellectuelles exigeant la mobilisation stratégique des percepts et des concepts mentaux. Ces troubles sont en particulier observés chez les malades parkinsoniens, schizophrènes déficitaires, alcooliques, déprimés majeurs et dysthymiques. La sulbutiamine est un principe actif déjà connu et décrit dans la littérature. Le brevet spécial de médicament 5921 M a décrit ce produit comme agent ayant l'activité de la vitamine B1, susceptible d'amener un taux sanguin en vitamine B1 élevé et capable d'exercer des effets vis- à-vis de tous les symptômes de l'avitaminose B1. Le BSM 5921 M mentionne également qu'à ces fins thérapeutiques, le produit est utilisé sous forme de tablettes renfermant de 5 à 50 mg de produit par prise unitaire. Enfin, le brevet belge BE 845.260 décrit les propriétés psychoanaleptiques de la sulbutiamine, qui permettent d'antagoniser les effets neuro-dépresseurs des sédatifs ou des neuroleptiques. Le Vidal, quant à lui, préconise l'utilisation de la sulbutiamine pour le traitement de certains états d'inhibition physique ou psychique avec baisse d'activité et apathie. La demanderesse a présentement démontré que l'administration de sulbutiamine permet la récupération des troubles psychomoteurs et psychointellectuels décrits au premier paragraphe, chez les malades parkinsoniens, des schizophrènes déficitaires, des malades alcooliques hospitalisés en post-cure de sevrage éthylique, des malades dysthymiques ou bien encore des malades souffrant d'épisodes dépressifs majeurs. Dans les différentes études menées chez ces malades, la sulbutiaminne a permis dans tous les cas d'éviter le ralentissement psychomoteur, l'inhibition à l'action, les troubles de la stratégie intellectuelle, ainsi que les troubles des fonctions exécutives. 22- Les compositions pharmaceutiques utilisées selon l'invention renferment la sulbutiamine, seule ou en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables. Les médicaments destinés au traitement des troubles psychomoteurs et intellectuels chez ces sujets, obtenus en utilisant selon l'invention la sulbutiamine, seront présentés sous des formes pharmaceutiques convenant pour l'administration par voie orale, parentérale, transcutanée, nasale, rectale, perlinguale notamment les comprimés, les comprimés sublinguaux, les glosettes, les gélules, les capsules, les tablettes, les suppositoires, les patchs transdermiques, les patchs buccaux, etc... La posologie varie selon l'âge et le poids du patient, la voie d'administration, la nature de l'indication thérapeutique et des traitements associés, et s'échelonne de 400 mg à 800 mg par jour par voie orale. ETUDES CLINIQUES EXEMPLE 1: Effets de la suibutiamine sur l'évolution psycho-cognitive des malades alcoolo-dépendants et sevrés L'étude a été réalisée sur une population de 60 malades alcoolo-dépendants hospitalisés après une cure de sevrage. Ces patients ont été répartis en 2 groupes parallèles et ont été traités en double aveugle pendant 6 semaines, soit par de la sulbutiamine (2 x 400 mg/jour), soit par un placebo, les traitements étant attribués selon un code de randomisation. On a évalué les effets du traitement sur: - les fonctions cognitives exécutives et mnésiques, et l'attention, déficitaires chez ces malades; l'humeur et l'anxiété; - les potentiels évoqués cognitifs. Il a été observé, chez ces malades alcoolo-dépendants et sevrés, traités par sulbutiamine, une amélioration des fonctions cognitives, en particulier mémoire et attention. EXEMPLE 2: Effets de la sulbutiamine sur le ralentissement cognitif, objectif et subjectif, et sur la sensation de fatigue des malades parkinsoniens. L'étude a été réalisée sur une population de 50 malades présentant une maladie de Parkinson idiopathique, traités par L-Dopa et/ou agonistes dopaminergiques, stables à l'entrée dans l'étude, sans fluctuations majeures de l'état moteur et sans signes démentiels. Ces patients ont été répartis en 2 groupes parallèles et ont été traités en double aveugle pendant 8 semaines,.soit par de la sulbutiamine (2 x 400 mg/jour), soit par un placebo, les traitements étant attribués selon un code de randomisation. On a évalué les effets du traitement sur: - les fonctions cognitives exécutives et mnésiques, et l'attention, déficitaires chez ces malades; la sensation de fatigue, fréquente chez ces malades; - l'état moteur; - l'humeur. Il a été observé chez ces malades parkinsoniens, traités par sulbutiamine, une amélioration des fonctions cognitives, exécutives et mnésiques, avec diminution de la sensation de fatigue. EXEMPLE 3: Effets de la sulbutiamine sur les symptômes d'inhibition chez des patients dysthymiques L'étude a été menée chez 80 patients dysthymiques ambulatoires présentant une inhibition et un ralentissement moteur, idéique et cognitif. Ces patients ont été répartis en 2 groupes parallèles et traités en double aveugle pendant 8 semaines, soit par de la sulbutiamine (600 mg par jour en 2 prises), soit par un placebo, les traitements étant attribués selon un code de randomisation. On a évalué les effets du traitement sur: - 4 - - le ralentissement moteur, verbal, idéique et cognitif; - l'humeur et l'anxiété. Il a été observé une nette diminution du ralentissement moteur, verbal et cognitif chez les patients dysthymiques traités par sulbutiamine. EXEMPLE 4: Effets de la sulbutiamine sur les symptômes d'inhibition de patients déprimnés majeurs traités par un antidepresseur tricyclique L'étude a été réalisée chez 80 patients hospitalisés pour un état dépressif majeur et traités par la clomipramine à dose flexible. Ces patients ont été répartis en 2 groupes parallèles et traités pendant 8 semaines, soit par de la sulbutiamine (600 mg par jour en 2 prises), soit par un placebo, les traitements étant attribués selon un code de randomisation. On a évalué les effets du traitement sur: - le ralentissement moteur, idéique et cognitif; - l'humeur et l'anxiété. Il a été observé une amélioration des symptômes d'inhibition dans le groupe traité par sulbutiamine, en particulier des fonctions cognitives. EXEMPLE 5: Effets de la sulbutiamine sur les symptômes d'inhibition des schizophrènes déficitaires traités par un neuroleptique L'étude a porté sur 80 patients schizophrènes déficitaires traités en ambulatoire par un neuroleptique. Ces patients ont été répartis en 2 groupes parallèles, puis traités en double aveugle pendant 12 semaines, soit par de la sulbutiamine (600 mg par jour en 2 prises), soit par un placebo, les traitements étant attribués selon un code de randomisation. - 5 - On a évalué le traitement sur: - les fonctions cognitives exécutives; - les signes négatifs de la schizophrénie; - la qualité de vie. Il a été observé une régression des signes négatifs de la schizophrénie dans le groupe traité par sulbutiamine, avec parallèlement une amélioration de la qualité de vie. - 6- REVENDICATIONS 1. Utilisation de la sulbutiamine pour l'obtention de compositions pharmaceutiques utiles dans le traitement de certains troubles psychomoteurs et psycho-intellectuels observés chez les malades parkinsoniens, schizophrènes déficitaires, alcooliques, déprimés majeurs et dysthymiques. 2. Utilisation selon la revendication 1 de la sulbutiamine pour l'obtention de compositions pharmaceutiques utiles dans le traitement des troubles psychomoteurs et psycho- intellectuels caractérisés par le retard, le ralentissement et la depression des réponses comportementales et intellectuelles exigeant la mobilisation stratégique des percepts et des concepts mentaux. 3. Utilisation selon la revendication 2 de la sulbutiamine pour l'obtention de compositions pharmaceutiques renfermant ce principe actif, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables.