Brevet FR2748660A1 — publié le 19971121

La présente invention a pour objet des extraits à base de plantes ou d'organes d'animaux, leur procédé de préparation ainsi que leur application dans le domaine pharmaceutique, parapharmaceutique, cosmétique et alimentaire. On sait que les plantes et les organes d'animaux constituent des réservoirs de principes actifs et sont utilisés par exemple tels quels ou sous forme d'extraits dans des extraits à usage pharmaceutique, vétérinaire, cosmétique ou alimentaire. La demande de brevet européen 234 143 décrit un procédé de préparation de crème, pommade, ou pâte à base de plantes fraîches, qui consiste à fragiliser les plantes fraîchement récoltées par congélation brutale à une température comprise entre -80 C et -120 C puis à les soumettre à un broyage cryogénique, et à incorporer le cryobroyat à un gélifiant sous gaz inerte à une température comprise entre -3o 0C et -5 C. Toutefois, le procédé de cette demande de brevet ne permet pas d'obtenir une stabilisation totale de tous les constituants de la plante fraîche. En effet, la plante fraîche congelée, cryobroyée puis micronisée est stabilisée par l'adjonction d'un gélifiant naturel ou synthétique, c'est-à-dire que les particules végétales sont enrobées, enveloppées par le gélifiant. L'apport de ce constituant va protéger la particule végétale d'une agression extérieure, mais ne bloque pas toutes les réactions enzymatiques intracellulaires. La demande de brevet français 2 714 574 décrit un procédé d'obtention de phospholipides cérébraux et notamment de ceux de porcs qui consiste notamment à prélever par des moyens mécaniques les cervelles d'animaux fraîchement abattus, à les congeler immédiatement à -20* C et à les conserver à cette température, à laisser remonter ensuite la température des organes à une température comprise entre -50C et 0 0C avant de les hacher dans un hachoir industriel puis dans des broyeurs de façon à obtenir une pâte fluide dont la teneur en eau est d'environ 80 %. Toutefois, avec le procédé de cette demande de brevet, il n'est pas possible de conserver tous les principes actifs des organes. La présente invention a pour but de remédier à ces inconvénients et de fournir des extraits à base de plantes ou d'organes d'animaux qui sont stables et qui conservent tous les principes actifs présents dans ces plantes et ces organes. On entend par plante selon la présente invention, aussi bien la plante entière que des parties de plantes telles que racines, bulbes, tubercules, tiges, feuilles et feuillages, bourgeons, fleurs, fruits, graines, etc. On entend par organes d'animaux selon la présente invention, des organes de bovins, ovins, équidés et porcins, tels que par exemple la cervelle de porc, la surrénale de boeuf, le thymus de veau, etc. Selon un aspect, l'invention concerne des extraits à base de plantes ou d'organes d'animaux qui sont stables, c'est-à-dire qui peuvent etre stockés à température ambiante pendant de longues périodes, notamment pendant plus d'une année. Selon un autre aspect, l'invention concerne des extraits à base de plantes ou d'organes d'animaux qui conservent tous les principes actifs desdites plantes ou desdits organes. Ces extraits sont susceptibles d'être obtenus par la mise en oeuvre d'un procédé comprenant l'addition à un volume donné de matière première (plante ou organe) d'un volume identique de sérum physiologique, le broyage mécanique du mélange ainsi obtenu, l'addition au broyat d'un volume de sérum physiologique au moins égal à celui ajouté précédemment, la congélation de cette solution à une température comprise entre environ -40 0C et environ -15 0C pendant au moins 3 jours, la décongélation de la solution congelée et la filtration de cette solution. Selon une variante de réalisation, le procédé conforme à l'invention comprend en outre une congélation supplémentaire du produit filtré à une température comprise entre environ -40 0C et environ -15 0C pendant au moins 3 jours, la décongélation de la solution congelée et la filtration de cette solution, ces trois étapes pouvant être répétées encore une fois dans cet ordre. Le procédé conforme à l'invention s'applique tout particulièrement aux plantes et aux organes d'animaux, car il permet de conduire à des extraits qui conservent dans leur intégralité les principes actifs desdites plantes et desdits organes, tels que notamment et de manière non limitative les composants flavoniques, les acides phénoliques, L'acide gallique, L'acide coumarinique, les vitamines B1, B2, B6 et B12, les chaînes d'ADN, les protéines et les tanins. Par ailleurs, les extraits conformes à l'invention peuvent être stockés à température ambiante pendant plus d'une année sans perdre en stabilité et en activité. La matière première (plante ou organe) peut être utilsée fraîche, par exemple dans le cas des tubercules et des feuilles, ou peut être congelée, par exemple dans le cas des bourgeons et des organes d'animaux, notamment la glande surrénale, et décongelée extemporanément avant utilisation. Si nécessaire, la matière première, en particulier d'origine végétale, peut être lavée avant utilisation. Sans vouloir avancer de théorie précise, il semble que les propriétés particulières de ces extraits sont dues aux conditions tout à fait originales de l'extraction des principes actifs des plantes et des organes d'animaux, qui s'effectue au moyen d'au moins une étape de congélation/décongélation, la congélation étant réalisée à une température comprise entre environ -40 C et environ -15 C, de préférence à environ - 20 0C. On a constaté également que pour parvenir aux résultats recherchés, chaque congélation doit durer au moins 3 jours, sans excéder généralement 15 jours. Après la décongélation, on laisse décanter la solution et le pH de la solution décantée est contrôlé. Le pH se situe normalement entre 5 et 6,5 et il doit être ajusté si nécessaire dans cette gamme de manière conventionnelle, par exemple au moyen d'un acide ou d'une base. La solution décantée est ensuite filtrée sur une ou plusieurs membranes dont le diamètre de pore n'est pas critique. Par exemple, la filtration peut être effectuée sur une membrane présentant un diamètre de pore d'environ 1,2 Fm et/ou sur une membrane présentant un diamètre de pore d'environ 0,8 llm à environ 0,6 llm et/ou sur une membrane présentant un diamètre de pore d'environ 0,2 clam. Ces conditions de filtration s'appliquent également à la variante du procédé conforme à l'invention. Il est indispensable pour obtenir des extraits stables que dans le procédé conforme à l'invention, la dernière filtration soit suivie d'une filtration stérilisante, en particulier sous hotte stérile au moyen d'une membrane dont le diamètre de pore est d'environ 0,2 Clam. Avantageusement, les extraits ainsi obtenus sont répartis, en milieu stérile, en flacons dose unique stériles. Ces extraits peuvent en outre contenir, si nécessaire, un ou plusieurs conservateurs tels que par exemple bisulfite, acide ascorbique ou pénicilline. Selon l'utilisation désirée des extraits conformes à l'invention, I'homme du métier pourra adapter la concentration desdits extraits avant l'étape de filtration stérilisante par addition de sérum physiologique. Dans le procédé conforme à l'invention, la concentration du sérum physiologique utilisé n'est pas critique. Selon la destination des compositions conformes à l'invention, en particulier thérapeutique, on utilisera de préférence du sérum physiologique isotonique à 0,09 %. Les extraits à base de plantes ou d'organes d'animaux, susceptibles d'être obtenus par la mise en oeuvre du procédé décrit précédemment, peuvent trouver application dans le domaine pharmaceutique, parapharmaceutique, cosmétique et alimentaire. Plus particulièrement, dans le domaine pharmaceutique, ils peuvent être administrés par voie orale, notamment sublinguale, parentérale, rectale ou bien encore topique. L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples suivants. Sg3kUL: 1 : Extrait à base d'aubépine On ajoute 100 cm3 de sérum physiologique à 0,09 % à un volume de 100 cm3 de bourgeons d'aubépine, décongelés juste avant utilisation. On broie le tout à l'aide d'un broyeur Ultra Turaxs gille moléculaire pendant environ 10 minutes, puis on ajoute au broyat 200 cm3 de sérum physiologique à 0,09 %. On agite, on laisse reposer 8 heures puis on congèle ensuite cette solution à -20 0C pendant 6 jours. On décongèle la solution puis on la laisse décanter ; le pH de la solution décantée est de 6,25 à 15,7 OC. On filtre cette solution sur une membrane de diamètre de pore 0,6 ,um puis on verse le filtrat dans un flacon en verre que l'on remet à congeler à -20 0C pendant 3 jours. On filtre alors le contenu du flacon après décongélation- sur une membrane de diamètre de pore 0,6 ,um, on ajoute 100 cm3 de sérum physiologique à 0,09 % au filtrat afin d'obtenir une dilution au cinquième, puis on filtre stérilement le tout sur une membrane de diamètre de pore 0,2 m. Cet extrait peut etre utilisé dans le domaine pharmaceutique, notamment en homéopathie. EXEMPLE 2 : Extrait à base de Gingko biloba On ajoute 50 cm3 de sérum physiologique à 0,09 % à un volume de 50 cm3 de bourgeons de Gingko, décongelés juste avant utilisation. On broie le tout à l'aide d'un broyeur Ultra Furax) grille moléculaire pendant environ 10 minutes, puis on ajoute au broyat 700 cm3 de sérum physiologique à 0,09 %. On agite, on laisse reposer 8 heures puis on congèle ensuite cette solution à -20 0C pendant 6 jours. On décongèle la solution puis on la laisse décanter ; le pH de la solution décantée est de 5,10 à 15,7 C. On filtre cette solution sur une membrane de diamètre de pore 0,2 m puis on verse le filtrat dans un flacon en verre que l'on remet à congeler à -20 C pendant 3 jours. On filtre alors le contenu du flacon après décongélation- sur une membrane de diamètre de pore 0,6 ,um, on ajoute 200 cm3 de sérum physiologique à 0,09 % au filtrat afin d'obtenir une dilution au vingtième, puis on filtre stérilement le tout sur une membrane de diamètre de pore 0,2 m. Cet extrait peut être utilisé dans le domaine pharmaceutique, notamment en homéopathie. EXEMPLE 3: : Extrait à base de Gingko biloba On répète le procédé décrit à l'exemple précédent, excepté que l'on ajoute de la pénicilline au filtrat obtenu après la première filtration, à raison de 5000 UI de pénicilline pour 20 cm3 de filtrat. AMPLE 4: : Extrait à base de surrénale On ajoute 200 cm3 de sérum physiologique à 0,09 % à un volume de 200 cm3 de surrénales de boeuf, décongelées juste avant utilisation dans du sérum physiologique à 0,09 % additionné d'antiseptique. On broie le tout à l'aide d'un broyeur Ultra Turaxs grille moléculaire pendant environ 15 minutes, puis on ajoute au broyat 400 cm3 de sérum physiologique à 0,09 %. On agite, on laisse reposer 8 heures puis on congèle ensuite cette solution à -20 0C pendant 6 jours. On décongèle la solution puis on la laisse décanter; le pH de la solution décantée est de 5,40 à 16 0C. On filtre cette solution sur une membrane de diamètre de pore 0,6 ,um puis on verse le filtrat dans un flacon en verre que l'on remet à congeler à 20 0C pendant 3 jours. On filtre alors le contenu du flacon -après décongélationsur une membrane de diamètre de pore 0,2 jtm, on ajoute 200 cm3 de sérum physiologique à 0,09 % au filtrat afin d'obtenir une dilution au cinquième, puis on filtre stérilement le tout sur une membrane de diamètre de pore 0,2 m. Cet extrait peut être utilisé dans le domaine pharmaceutique, notamment en tant que tonique. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'extraits à base de plantes ou d'organes d'animaux, qui comprend: a) l'addition à un volume donné de matière première (plante ou organe) d'un volume identique de sérum physiologique; b) le broyage mécanique du mélange ainsi obtenu; c) l'addition au broyat d'un volume de sérum physiologique au moins égal à celui ajouté à l'étape a); d) la congélation de la solution à une température comprise entre environ - 400C et environ - 150C pendant au moins 3 jours; e) la décongélation et la décantation de la solution congelée et l'ajustement si nécessaire du pH de cette solution entre 5 et 6,5; f) la filtration de la solution décantée ; et g) la filtration stérilisante, sur une membrane dont le diamètre de pore est d'environ 0,2 tram, du filtrat obtenu à l'étape f). 2. Procédé selon la revendication 1, qui comprend en outre entre les étapes f) etg): fl) la congélation du filtrat obtenu à l'étape f), à une température comprise entre environ - 400C et environ - 150C pendant au moins 3 jours; f2) la décongélation de la solution congelée ; et f3) la filtration de la solution décongelée. 3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel les étapes fl) à f3) sont répétées une fois. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel la filtration à l'étape f) et éventuellement à l'étape f3) s'effectue sur une membrane dont le diamètre de pore est d'environ 1,2 ,um et/ou sur une membrane dont le diamètre de pore est d'environ 0,8 ,um à 0,6 m et/ou sur une membrane dont le diamètre de pore est d'environ 0,2,ut. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel la congélation s'effectue à environ - 20in. 6. Extrait à base de plantes ou d'organes d'animaux, susceptible d'etre obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5. 7. Utilisation de l'extrait à base de plantes ou d'organes d'animaux selon la revendication 6, pour la préparation de médicaments. 8. Utilisation de l'extrait à base de plantes ou d'organes d'animaux selon la revendication 6, pour la préparation de produits alimentaires. 9. Utilisation de l'extrait à base de plantes ou d'organes d'animaux selon la revendication 6, pour la préparation de produits parapharmaceutiques. 10. Utilisation de l'extrait à base de plantes ou d'organes d'animaux selon la revendication 6, pour la préparation de produits cosmétiques.