Brevet FR2752525A1 — publié le 19980227

La présente invention a trait à un perfectionnement des procédés de lutte contre les myiases des gros animaux tels que bovins et ovins. Elle a également trait à des compositions pour la mise en oeuvre de ce procédé, et à l'utilisation de parasiticides connus pour la préparation de telles compositions. Les myiases, qui sont des parasitoses extrêmement répandues, proviennent de différentes espèces de mouches qui pondent leurs oeufs sur l'animal, généralement au niveau d'une plaie, après quoi les larves issues de l'éclosion des oeufs se propagent dans les tissus sous-cutanés ou musculaires et provoquent des lésions profondes, qui se surinfectent, nécessitant souvent l'abattage de l'animal infesté. Les bovins et ovins, notamment ceux élevés en élevage extensif, où la pression parasitaire, selon les régions, peut être extrême, sont sujets à de nombreuses plaies, servant de porte d'entrée. Par ailleurs, les parasites provoquant les myiases ont tendance à s'attaquer systématiquement aux animaux après des interventions telles que castration, écornage et marquage, ce qui nécessite un suivi difficile et coûteux de ces animaux sans empêcher des pertes importantes. La lutte directe contre les mouches adultes en traitant l'animal n'est guère envisageable, ces insectes passant généralement très peu de temps sur l'animal. La lutte contre les stades larvaires est également beaucoup plus difficile que la lutte contre les parasites externes ou ectoparasites habituels. On peut utiliser certains composés organophosporés à action systémique avec un succès relatif, ces composés n'étant cependant, en général, relativement actifs que sur certaines espèces de mouches, ce qui complique la lutte contre ces parasites. Certains composés endectocides, notamment l'ivermectine, à mode d'action systémique, sont efficaces, mais coûteux. Dans le cas de myiases installées, des traitement par certains insecticides, notamment des organophosphorés, permettent une destruction des larves. Cependant, la cicatrisation des plaies profondes s'étend sur une longue durée, pendant laquelle l'animal tend à être réinfesté au niveau de la plaie, ce qui nécessite un suivi et de nouveaux traitements de l'animal. L'invention se propose de remédier à ces inconvénients et de fournir un procédé perfectionné de lutte contre les myiases qui soit simple, peu coûteux et d'une grande efficacité pendant une durée extrêmement longue, parfaitement compatible avec les contraintes de l'élevage extensif, y compris dans les régions soumises à de très fortes pressions parasitaires. Un autre objectif de l'invention est de fournir un procédé perfectionné, peu coûteux, permettant de prévenir les myiases dans les conditions d'élevage extensif. Une autre objectif de l'invention est de fournir un procédé de lutte contre les myiases permettant de traiter l'animal atteint, y compris dans le cas de plaies étendues, et d'assurer, en une seule fois, l'élimination de la myiase et la cicatrisation de la plaie suffisante pour empêcher la réinfestation de la plaie par des mouches, et ceci sans nécessiter une surveillance particulière ou une nouvelle intervention sur l'animal. Une nouvelle famille d'insecticides à base de 1-N-phénylpyrazoles a été décrite dans les brevets EP-A295 217 et EP-A-352 944. Ces composés, extrêmement actifs contre un certain nombre de parasites des plantes, ainsi que contre des parasites animaux tels que les puces, n'ont pas été décrits dans des applications pour la prévention ou le traitement des myiases, même si le cas des mouches provoquant les myiases a été évoqué. En fait, une lutte extrêmement efficace pour la prévention et le traitement des myiases pose de nombreuses exigences, parfois contradictoires, et qu'il est extrêmement difficile de satisfaire à la fois. Ainsi, le composé actif devrait être peu coûteux et facile à administrer à l'animal.Il devrait avoir une action persistante évitant d'additionner de nombreuses étapes de traitement. Il devrait en outre prévenir ou supprimer efficacement les autre parasites susceptibles de créer des portes d'entrée pour les mouches générant les myiases. L'invention a pour objet un procédé de lutte contre les myiases des bovins et des ovins, caractérisé en ce que l'on administre à l'animal une dose larvicide d'un composé de formule I dans laquelle R1 est un atome d'halogène, CN ou méthyle R2 est S(O)nR3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yle ou haloalkyl; R3 est alkyl ou haloalkyl ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7 ou C(O)OR7, alkyl, haloalkyl ou OR8 ou un radical N=C(R9)(R10) R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyl, haloalkyl, C(O)alkyl, S(O)rCF3 ; où R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le souffre R7 représente un radical alkyl ou haloalkyl R8 représente un radical alkyl, haloalkyl ou un atome d'hydrogène Rg représente un radical alkyl ou un atome d'hydrogène ; R10 représente un groupe phényle ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, ou alkyl R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène et éventuellement CN ou NO2, mais H ou halogène étant préférés; R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyl, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R121 les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors ou bien R3 est haloalkyl, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N; ou bien R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yle, R4 est Cl, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est C-Cl. Les radicaux alkyle de la définition de la formule (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R5 et R6 sont rattachés, est généralement un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons. Une classe préférée de composés de formule (I) comprend les composés tels que R1 est CN, et/ou R3 est haloalkyl, et/ou R4 est NH2, et/ou R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, Pt/ou R13 est haloalkyl. Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le 1-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl] 3-CN 4-[SO-CF3] 5-NH2 pyrazole, dénommé ci-après le composé A et dont la dénomination commune est Fipronil. La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevets WO 87/3781, 93/6089, 94/21606 ou européenne 295117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour la réalisation chimique des produits de l'invention, l'homme de l'art est considéré comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le contenu des "Chemical Abstracts" et des documents qui y sont cités. L'invention a notamment pour objet un tel procédé de prévention ou un tel procédé de traitement de bovins contre les Oestridae, et notamment Dermatobia hominis, c'est-à-dire la berne, et éventuellement Hypoderma bovis et Hypoderma lineatum (varrons, en anglais cattle grubs), ainsi que contre les Calliphoridae, et notamment Cochliomyia hominivorax ou Macellaria (lucilie bouchère, en anglais "screw worn"). Le procédé selon l'invention est cependant également, et si nécessaire en même temps, efficace contre les autres myiases des bovins. Plus particulièrement, le procédé selon l'invention s'applique également, chez le mouton, à la lutte contre les Calliphoridae, et notamment les lucilies ("blow flies"), notamment Lucilia cuprina et Lucilia sericata, ainsi que contre les Oestridae, et notamment Oestrus ovis. Conformément à une caractéristique avant a geuse de l'invention, l'administration à l'animal dans les conditions d'élevage extensif a lieu une seule fois dans la saison ou un petit nombre de fois et notamment, de préférence, pas plus de quatre fois, à des intervalles éloignés. En d'autres termes, la fréquence d'administration est annuelle ou au plus égale à une fréquence mensuelle pendant la saison des myiases et, de préférence, égale à une fréquence nettement inférieure à une fréquence mensuelle, dans une variante du procédé permettant la prévention des myiases, y compris dans les régions soumises à une très forte pression parasitaire. De même, un procédé de traitement de myiases déjà installés, y compris dans le cas de plaies importantes, se caractérise avantageusement par une administration unique du susdit composé. De préférence, le traitement est réalisé par l'administration du composé sous forme d'une solution, suspension ou émulsion à déverser sur le dos de l'animal (solution de type pour on") et il est remarquable de constater que ce traitement est extrêmement efficace chez l'animal en élevage extensif aussi bien que sur l'animal castré. Dans le cas de traitements selon l'invention de très longue durée, on peut cependant préférer une administration du type à relargage contrôlé, par exemple sous forme orale, notamment bolus intraruminal, ou sous forme parentérale, notamment nanoparticules ou nanosphères ou microparticules, notamment microsphères ou microbilles, ou mêmes implants. Cependant, pour le traitement local d'une plaie infestée par les larves causant les myiases, on préfère administrer le composé selon l'invention directement sur la surface de la plaie, sous forme de pulvérisation (spray), d'aérosol solide ou liquide ou encore d'émulsion, crème ou pâte à enduire. Il est remarquable de constater que, sur l'animal en pâturage extensif, le procédé selon l'invention assure non seulement la destruction des larves susceptibles de provoquer la myiase, mais encore réduit la fréquence des portes d'entrée possibles pour la mouche pondeuse, grâce à une grande efficacité contre les ectoparasites susceptibles de provoquer de telles plaies, et notamment les tiques. L'efficacité du traitement permet avantageusement d'arrêter toute application de 1 à 3 mois avant l'abattage. L'invention a également pour objet des compositions pour la mise en oeuvre de ce procédé, compositions caractérisées en ce qu'elles contiennent le susdit composé de formule I et définis ci-dessus en quantité larvicide efficace dans un véhicule convenable pour l'administration à l'animal par une voie permettant une distribution systémique dudit composé. Pour une composition destinée à une administration cutanée la dose délivrée par l'application de la composition est avantageusement comprise entre 0,01 et 100 mg/kg et plus préférablement entre 0,1 et 10 mg/kg. Pour le Fipronil, la dose préférée est comprise entre 0,25 à 2,5 mg/kg, par exemple 1 mg/kg. De préférence une composition à administra tion cutanée est réalisée sous forme de solution, suspension ou émulsion à déverser sur le dos de l'animal, appelée également "pour on". De telles solutions peuvent être appliquées sur le dos de l'animal, par exemple, à l'aide d'un flacon doseur ou d'un pistolet doseur à jet. La dose précitée, pour l'animal, est avantageusement contenue dans un véhicule d'un volume compris entre 5 ml et 150 ml pour le bovin. La solution pour dépôt cutané peut notamment être administrée à raison de 5 à 20 ml par 100 kg, de préférence de l'ordre de 10 ml par 100 kg avec un volume total de 10 à 50 ml par animal. Chez les ovins la dose est de préférence contenue dans un volume à déverser compris entre 10 ml et 5 l selon l'épaisseur de la toison. Dans de telles compositions à déverser, les concentration de composés de formule I en poids par volume sont de préférence comprises entre 0,1 et 10 %. La concentration peut alors être de 0,05 à 25 % poids/volume. Ces solutions pour dépôt cutané comprennent en général un diluant ou véhicule et aussi un solvant (solvant organique) du composé de formule (I) si celui-ci n'est pas soluble dans le diluant. Comme solvant organique utilisable dans l'invention on peut citer en particulier : l'acétyltributyl citrate, les esters d'acide gras tels que le diméthylester, le diisobutyl adipate, l'acétone, l'acétonitrile, l'alcool benzylique, le butyldiglycol, le diméthylacétamide, le diméthylformamide, l'éther n butylique du dipropylèneglycol, i 'éthanol, l'isopropanol, le méthanol, l'éthyièneglycoi monoéthyléther, le monométhylacétamide, le monoéthyléther de dipropylène glycol, les polyoxyéthyièneglycols liquides, le propylèneglycol, la 2-pyrrolidone, notamment la N-méthyl pyrrolidone, le monoéthyléther de diéthylèneglycol, l'éthyièneglycoi, le diéthylphtalate, ou un mélange d t au moins deux d'entre eux. Comme véhicule ou diluant, on peut citer en particulier les huiles végétales telles que l'huile de soja, d'arachide, de ricin, de maïs, de coton, d'olive, de pépins de raisin, de tournesol, de soja, etc. ; les huiles minérales telles que vaseline, paraffine, silicone, etc. ; les hydrocarbures aliphatiques ou cycliques, ou encore par exemple les triglycérides à chaînes moyennes (C8 à C12 notamment), l'éthanol absolu, l'iso- propanol, le méthanol. On ajoutera de préférence un agent émollient et/ou d'étalement et/ou filmogène, notamment choisi parmi - la polyvinylpyrrolidone, les alcools polyvinyliques, les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les polyéthylèneglycols, l'alcool benzylique, le mannitol, le glycérol, le sorbitol, les esters de sorbitane polyoxyéthylénés ; la lécithine, la carboxyméthylcellulose sodique, les huiles silicones, telles qu'une huile 45V2, - les tensioactifs anioniques tels que les stéarates alcalins, notamment de sodium, de potassium ou dammonium ; le stéarate de calcium, le stéarate de triéthanolamine ; l'abiétate de sodium ; les sulfates d'alkyle, notamment le laurylsulfate de sodium et le cétylsulfate de sodium ; le dodécylbenzènesulfonate de sodium ; le dioctylsulfosuccinate de sodium ; les acides gras, notamment ceux dérivés de l'huile de coprah, - les tensioactifs cationiques tels que les sels d'ammonium quaternaires hydrosolubles de formule N+R'R"R' "R"",Y- dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés, et Y est un anion d'un acide fort tel que les anions halo génure, sulfate et sulfonates ; le bromure de cétyltriméthylammoniumlfait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les sels d'amine de formule N+R'R"R"' dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés ; le chlorhydrate d'octadécylamine fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitane, éventuellement polyoxyéthylénés, en particulier Polysorbate 80, les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés ; les alcools gras polyoxypropylés tels que polyoxypropylène-15-stéaryl éther ; le stéarate de polyéthylèneglycol, les dérivés polyoxyéthylénés de l'huile de ricin, les esters de polyglycérol, les alcools gras polyoxyéthylénés, les acides gras polyoxyéthylénés, les copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, - les tensioactifs amphotères tels que les composés lauryle substitués de la bétaïne ; ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. Le solvant sera utilisé en proportion de la concentration du composé I et de sa solubilité dans ce solvant. Par exemple, le composé de formule I a une solubilité de 4,3 % m/V dans l'acétyl tributyl citrate. On cherchera à avoir le volume le plus faible possible. Le véhicule est le complément à 100 %. L'émollient est utilisé de préférence à raison de 0,1 à 10 %, notamment de 0,25 à 5 % en volume. Au lieu de solution à déverser, les compositions selon l'invention peuvent également, mais de façon nettement moins préférée, être réalisées sous forme de bain dans lequel on plonge l'animal ou encore sous forme de solution à pulvériser sur le corps de l'animai. Pour une composition curative destinée à être appliquée par voie externe sur une plaie de myiase déjà installée, on préfère que la composition selon l'invention se présente sous forme de solution à pulvériser. La dose à délivrer sur la plaie est comprise entre 0,01 et 100 mg de composé de formule I tel que définie ci-dessus. De façon plus préférée elle est comprise entre 0,1 et 50 mg. De façon particulièrement avantageuse la dose est comprise entre 5 et 15 mg pour être appliquée en une ou deux fois sur la plaie. La composition peut être ainsi réalisée sous forme de composition à pulvériser ou sous forme d'aérosol liquide, ou encore sous forme de poudre pour pulvérisation ou administration sous forme d'aérosol solide, ou encore de pâtes ou de solution à badigeonner. Pour une formulation à pulvériser on peut prévoir d'associer le composé selon la formule I à un véhicule alcoolisé. La composition pour ce traitement local peut encore avantageusement comprendre du violet de gentiane ou un autre antiseptique avec un colorant ou encore un antibiotique avec un colorant. Il est particulièrement remarquable de constater que le traitement de plaies, même très étendues, grâce à la composition selon l'invention, est d'une efficacité étonnante et ne nécessite même pas une vérification de l'efficacité après traitement, l'animal pouvant être immédiatement relâché. De préférence la dose est comprise dans un volume de 3 à 6 ml à pulvériser. L'invention a également trait à des compositions susceptibles d'être administrées par une voie permettant une bonne distribution systémique, de préférence, susceptibles d'être administrées en une seule fois ou en très petit nombre de fois pour une durée d'activité d'au moins un mois et qui peut être avantageusement de deux ou trois mois ou même six mois. L'administration de la dose peut être notamment faite par voie orale, parentérale ou par une formulation topique à effet transcutané. La dose de composés de formule I définie ci-dessus, est de préférence comprise entre 0,01 et 100 mg et de préférence 1 à 50 mg/kg de poids corporel de l'animal et notamment de 1 à 10 mg/kg. La composition peut éventuellement être préparée de façon extemporanée, par exemple par simple mélange d'une préparation en poudre ou de préférence en solution d'un composé de formule (I), à la nourriture de 1 ' animal. Elle peut cependant également être prévue sous tout autre forme convenable pour une administration orale, telle que, par exemple, solution ou suspension buvable, émulsion, micro-émulsion, crème, pastille, comprimé, gélule ou autres. On préfère cependant particulièrement que la composition permette un relargage contrôlé dans le rumen et on préférera donc nettement une préparation sous forme de bolus intraruminal à délivrance progressive ou autre formulation rumen-résistante. La composition peut également être réalisée pour une administration par voie parentérale, de préférence sous-cutanée ou intramusculaire, le composé de formule (I) étant alors contenu dans un excipient liquide biologiquement convenable pour l'injection, sous forme de solution, suspension, émulsion ou micro-émulsion. Elle peut être réalisée notamment sous forme particulaire, notamment nanoparticules et nanocapsules, microparticules, microcapsules, liposomes ou encore sous forme d'implant. On comprend, par ailleurs, que les compositions selon l'invention peuvent également comporter, le cas échéant, un ou plusieurs autres parasiticides. L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule I, telle que définie cidessus, pour la préparation de compositions de lutte contre les myiases chez les bovins ou les ovins, telle que décrite ci-dessus. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront à la lecture de la description suivante, faite à titre d'exemple non limitatif. Exemple 1 : Préparation d'une solution à déverser pour bovin Ingrédient Fonction Quantité Fipronil substance active 1 g polyoxypropylène émollient 5 g 15 stéaryl éther acétyl solvant 30 g tributyl citrate huile de soja diluant QSP 100 ml Le Fipronil est dissous dans le solvant avant d'être mélangé aux autres ingrédients. On obtient ainsi une solution à 1 % de Fipronil. Exemple 2 : Protection de bovins contre Dermatobia hominis Les deux essais suivants ont été effectués sur des bovins d'environ 2 ans dans deux zones endémiques. A chaque essai on a testé un groupe de 30 animaux et un groupe témoin également de 30 animaux. La dose déversée sur l'animal était de 1 ml par 10 kg de la composition selon l'exemple 1. Les animaux étaient soumis à l'infestation naturelle en plein air. Les nodules vivants ont été comptés sur chaque animal chaque semaine ou tous les quinze jours. ler essai semaines 0(JO) 1 2 4 6 8 10 groupe 7* 8* 7* 10* 10* 10* 8* témoin groupe 12* 93% 100% 99% 98% 92% 75% traité * nombre moyen de nodules vivants par animal % pourcentage d'efficacité On voit que cette composition a eu une activité curative excellente dans les quinze jours suivant le traitement ainsi qu'une très bonne activité résiduelle pendant au moins six semaines. Par comparaison des traitements à l'aide d'organo-phosphoré (Néguvon) ont révélé une activité immédiate curative réelle mais une chute rapide de l'activité résiduelle. 2ème essai semaines 1 2 4 6 8 I groupe 50* 50* 56* 63* 40* témoin I groupe 99% 100% 98,7% 91,9% 35% traité I Ce deuxième essai a confirmé l'efficacité démontré dans le premier essai. Exemple 3 : Essai de protection contre Cochliomya hominivorax Un essai dans une zone endémique a été effectué sur deux groupes de 70 bovins mâles âgés d'environ 18 mois, l'un des groupes étant traité et l'autre servant de témoin. Immédiatement après castration les animaux du groupe traité ont reçu une dose de 1 ml par 10 kg de poids corporel de solution à déverser selon l'exemple 1, l'autre groupe n'étant pas traité. Les animaux ont été examinés tous les 1 ou 2 jours pendant 2 semaines pour rechercher des signes d'infestation par C. hominivorax, le critère principal étant la présence de larves pendant 4 jours consécutifs. A dix jours après le traitement 59 des animaux non traités étaient infestés de larves de 4 jours alors que seuls deux animaux étaient infestés dans le groupe traité. L'efficacité du Fipronil a pu être évaluée à 96,6 %. Cet effet est obtenu malgré la présence d'oeufs sur les animaux, montrant que le traitement a été efficace au stade larvaire. Exemple 4 : Préparation d'une composition injectable On mélange une solution de Fipronil à 3,3 % en poids par volume dans un mélange de solvant organique et d'huile végétale pour une administration par voie sous-cutanée. Exemple 5 : Préparation d'une composition à administration parentérale à relargage contrôlé On prépare des microsphères de polymère acide polylactique, polylactique-glycolique PLA 100 D.L. de poids moléculaire à 100 000 environ à 15 % en poids par volume dans l'eau ou dans une huile végétale ou dans un triglycéride à chaîne moyenne avec une teneur de 3,3 % en poids par volume de Fipronil. REVENDICATIONS 1. Composition pour la lutte contre les myiases des bovins et des ovins, caractérisé en ce qu'elle comporte, dans un véhicule convenable pour l'administration à l'animai par une voie permettant une distribution systémique, une quantité efficacement larvicide d'un composé de formule I dans laquelle R1 est un atome d'halogène, CN ou méthyle R2 est S(O)nR3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yle ou haloalkyl; R3 est alkyl ou haloalkyl R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NRsR6, S(O)mR7, C(O)R7 ou C(O)OR7, alkyl, haloalkyl ou OR8 ou un radical N=C(R9)(R10) R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyl, haloalkyl, C(O)alkyl, S(O)rCF3 ; où R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le souffre R7 représente un radical alkyl ou haloalkyl R8 représente un radical alkyl, haloalkyl ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical alkyl ou un atome d'hydrogène ; R10 représente un groupe phényle ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, ou alkyl R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène et éventuellement CN ou NO2, mais H ou halogène étant préférés; R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyl, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors ou bien R3 est haloalkyl, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N; ou bien R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yle, R4 est Cl, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est =C-Ci. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle les radicaux alkyle de la formule (I) comprennent de 1 à 6 atomes de carbone. 3. Composition selon l'une des revendications 1 et 2, dans laquelle le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R5 et R6 sont rattachés, est un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, dans laquelle les composés sont tels que R1 est CN, et/ou R3 est haloalkyl, et/ou R4 est NH2, et/ou R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyl. 5. Composition selon la revendication 1 dans laquelle le composé est le 1-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl] 3-CN 4-[SO-CF3] 5-NH2 pyrazole, et dont la dénomination commune est Fipronil. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, contre les Oestridae, et notamment Dermatobia hominis, et éventuellement Hypoderma bovis et Hypoderma lineatum, et/ou contre les Calliphoridae, et notamment Cochliomyia hominivorax ou Macellaria, comprenant un véhicule convenable pour les bovins. 7. Composition selon 1 'une des revendications 1 à 5, contre les Calliphoridae, et notamment les lucilies, notamment Lucilia cuprina et Lucilia sericata, ainsi que contre les Oestridae, et notamment Oestrus ovis, comprenant un véhicule convenable pour les ovins. 8. Composition selon'une des revendications 1 à 7, destinée à une administration cutanée, caractérisée en ce que la dose délivrée par l'application de la composition est comprise entre 0,01 et 100 mg/kg et plus préférablement entre 0,1 et 10 mg/kg. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que la dose est comprise entre 0,25 et 2,5 mg/kg, notamment 1 mg/kg. 10. Composition à administration cutanée selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle est réalisée sous forme de solution, suspension ou émulsion à déverser sur le dos de l'animal, appelée également "pour on". 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que la dose est contenue dans un véhicule d'un volume compris entre 5 ml et 150 ml pour le bovin. 12. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle est contenue dans un volume à déverser compris entre 10 ml et 5 l pour les ovins. 13. Composition selon l'une des revendications 10 à 12, caractérisée en ce que la concentration de composé de formule I en poids par volume est comprise entre 0,1 et 10 %. 14. Composition curative selon l'une des revendications 1 à 11, destinée à être appliquée par voie externe sur une plaie de myiase déjà installée, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de solution à pulvériser ou sous forme d'aérosol liquide, ou encore sous forme de poudre pour pulvérisation ou administration sous forme d'aérosol solide, ou encore de pâte ou de solution à badigeonner. 15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce que la dose à délivrer sur la plaie est comprise entre 0,01 et 100 mg de composé de formule I, notamment comprise entre 0,1 et 50 mg. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en que que la dose est comprise entre 5 et 15 mg pour être appliquée en une ou deux fois sur la plaie. 17. Composition selon l'une des revendications 14 à 16 caractérisée en ce qu'elle comprend du violet de gentiane ou un autre antiseptique avec un colorant ou encore un antibiotique avec un colorant. 18. Composition selon l'une des revendications 14 à 17, caractérisée en ce que la dose est comprise dans un volume de 3 à 6 ml de véhicule à pulvériser. 19. Composition selon l'une des revendications 1 à 7 pour une administration orale, sous forme de solution ou suspension buvable, émulsion, micro-émulsion, crème, patille, comprimé, gélule. 20. Composition selon l'une des revendica tions 1 à 7 pour une administration orale sous forme de bolus intraruminal à délivrance progressive ou autre formulation rumen-résistante. 21. Composition selon l'une des revendications 1 à 7 pour une administration par voie parentérale, caractérisé en ce que, le composé de formule (I) est contenu dans un excipient liquide biologiquement convenable pour l'injection, sous forme de solution, suspension, émulsion ou micro-émulsion. 22. Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce qu'elle est réalisée sous forme particulaire, notamment nanoparticules et nanocapsules, microparticules, microcapsules, liposomes. 23. Composition selon l'une quelconque des revendications 19 à 22, caractérisée en ce que la dose de composé de formule I est comprise entre 0,01 et 100 mg et de préférence 1 à 50 mg/kg de poids corporel de l'animal et notamment de 1 à 10 mg/kg. 24. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 5, pour la fabrication d'une composition selon l'une des revendications 1 à 23 pour la lutte contre les myiases des bovins ou ovins.