Brevet FR2756733A1 — publié le 19980612

La présente invention a pour objet l'utilisation de la mélatonine ou ses analogues pour inhiber la pigmentation de la peau humaine induite par l'a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone). La présente invention concerne également un procédé de traitement cosmétique de la peau humaine destiné à maintenir la couleur basale de la peau, dans lequel on applique sur la peau une composition topique contenant de la mélatonine ou ses analogues. La pigmentation de la peau humaine est liée à la production de mélanine par les mélanocytes. Chaque personne possède, en dehors de toute influence extérieure, un taux de base de mélanine dans ses mélanocytes qui va déterminer la pigmentation basale de la peau humaine. Cette pigmentation pourra être modifiée sous l'influence de facteurs extérieurs, comme une exposition à la lumière qui augmente la production de mélanine (ou mélanogénèse). Au-delà des considérations de santé publique sur les effets néfastes du rayonnement solaire, le contrôle de la couleur de la peau est une composante esthétique importante chez l'homme de sa volonté de contrôler son apparence. Si certains cherchent à assombrir la couleur de leur peau, en augmentant leur taux de mélanine par une exposition aux rayonnement du soleil, ou par l'emploi de produits tannants, d'autres cherchent au contraire à conserver leur pigmentation "naturelle" ou basale, voire même a éclaircir la couleur de leur peau en diminuant leur pigmentation basale. On connaît dans ce but des dépigmentants, produits destinés à blanchir la peau comme l'hydroquinone, qui inhibent directement la tyrosinase, enzyme clé dans le processus de production de mélanine. Pour conserver la pigmentation basale de la peau, on peut employer des écrans solaires qui sont appliqués à la surface de la peau pour faire écran entre la lumière et la peau. II reste une demande de produits qui permettent d'éviter une augmentation de la pigmentation de la peau humaine sous l'influence de facteurs extérieurs, sans diminuer sa coloration basale, en agissant directement sur la mélanogénèse. II est maintenant admis que l'a-MSH est impliquée dans la stimulation de la mélanogénèse (Constantinescu C.S., Medical Hypotheses, 45, 1995, 455458). En fait, il semblerait que la pigmentation basale de la peau humaine correspond à un taux de base d'a-MSH, lorsque la peau n'est soumise à aucune influence de facteurs extérieurs. Lorsque la peau est soumise à l'influence de facteurs extérieurs comme une exposition à la lumière, le taux d'a-MS H augmente, entraînant une stimulation de la mélanogénèse. La Demanderesse a maintenant pu montrer que la mélatonine antagonisait l'action de l'a-MSH dans cette stimulation de la mélanogénése dans les mélanocytes humains, permettant son utilisation pour maintenir la pigmentation basale de la peau humaine, malgré l'influence de facteurs extérieurs. La mélatonine, ou N-acétyl-5-méthoxytryptamine, surtout connue pour son activité sur le rythme circadien régulant la production d'hormones, est également décrite pour son activité antioxydante (Reiter R J, Verhandung der Deutschen Zoologischen Gesellschaft, 87 (2), 1994, 195-204; Reiter R J & al., Neuroendocrinoll Lette, 15 (1-3), 1993,103-113; Reiter R J & al., J. Pineal Res., 18 (1), 1995, 1-11), en particulier son activité antiradicalaire (Reiter RJ & al., Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 26 (22), 1993,1141-1155). La plupart des études des propriétés antioxydantes de la mélatonine portent sur les phénomènes d'oxydation liés au vieillissement du cerveau (Poeggeler B & al., J. Pineal Res., 14 (4), 1993, 151-168; Cagnoli C M & al., J. Pineal Res., 18 (4), 1995, 222-226; Melchiorri D & al., FASEB J., 9 (12), 1995, 1205-1210; Sewerynek E & al., Neuroscience Letters, 195 (3), 1995, 203-205. La mélatonine a également été décrite pour son utilisation en dermocosmétique pour améliorer l'apparence de la peau (JP 61 221 104; WO 86/05093), ou pour protéger la peau contre l'effet d'une irradiation aux rayonnements U.V. (EP O 438 856; E. Bangha & al., Dermatology 191, [2], 176, 1995). Dans ces différents documents, ce sont les propriétés antioxydantes de la mélatonine qui sont mises en avant pour traiter un état pathologique de la peau lié à une irradiation aux rayonnements U.V. Le probléme particulier du maintien d'une couleur basale de la peau n'y est pas pris en considération, ni même suggéré. L'effet de la mélatonine sur la pigmentation de la peau a fait l'objet le plusieurs études, tant chez l'homme que chez des animaux. Dans ce second cas, les résultats ne peuvent être extrapolés directement chez l'homme tant les différences physiologiques entre les différents processus de pigmentation sont importants. Pour les études effectuées chez l'homme, la littérature enseigne que la mélatonine exogène administrée per os est sans effet sur ia pigmentation de la peau (D.B. McElhinney & al., J. Invest. Dermatol 102 (2), 1994, 258-9), écartant de fait tout intérêt pour la mélatonine dans une utilisation de contrôle de la pigmentation humaine, pathologique ou non. Si la Demanderesse confirme que la mélatonine est sans effet sur la pigmentation de la peau humaine en dehors de l'influence de tout facteur extérieur, c'est à dire qu'eile n'a aucune influence sur le mécanisme de formation de la mélanine, il en va différemment lorsque la mélatonine est présente pour inhiber la stimulation de la mélanogénèse induite par l'o-MSH, sous l'influence de facteurs extérieurs. II n'était donc a priori pas évident d'envisager d'employer la mélatonine pour inhiber la stimulation de la mélanogénèse induite par l'a-MS H. La présente invention concerne donc l'utilisation de la mélatonine ou ses analogues pour maintenir la couleur basale de la peau. Par "maintenir la couleur basale de la peau", on entend plus particulièrement selon l'invention, la prévention ou la limitation de la coloration de la peau, malgré l'influence de facteurs extérieurs comme une exposition à la lumière. Parmi les analogues de la mélatonine, on peut notamment citer ses dérivés, tels que la 5-méthoxytryptamine, 5-méthoxytryptophane, 5méthoxytryptophol, I'acide 5-méthoxyindole-3-acétique et la 6-hydroxymélatonine. On peut également citer des agonistes mélatoninergiques, tels que ceux décrits dans les demandes de brevets WO 95/17405, EP 0 447 285, EP 0 527 687, EP 0 530 087 et EP 0 591 057. Ces composés sont d'origine naturelle ou synthétique. De manière préférentielle, la mélatonine est employée dans des compositions topiques, en particulier cosmétiques, destinées à être appliquées directement sur la peau. La mélatonine ou ses analogues sont utilisés, selon la prése-te invention, de préférence en quantité allant de 0,0001 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 0,001 à 1 % en poids. La composition topique dans laquelle se trouve la mélatonine ou ses analogues, est de préférence une composition cosmétique et peut se présenter sous toutes les formes galéniques à usage topique normalement utilisées et le support physiologiquement acceptable peut être constitué par tout support usuel pour une composition cosmétique. La composition peut avoir la forme notamment de solution aqueuse ou suspension huileuse ou de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Les quantités des différents constituants des compositions sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Ces compositions constituent notamment des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes antisolaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, etc. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, ia phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres solaires, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans ces domaines, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Dans la mesure où ils n'interfèrent pas avec l'activité de la mélatonine ou ses analogues, les compositions selon l'invention peuvent contenir d'autres actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. La présente invention concerne enfin un procédé de traitement cosmétique de la peau humaine destiné à maintenir la couleur basale de la peau, dans lequel on applique sur la peau une composition topique contenant de la mélatonine ou ses analogues. II s'agit plus particulièrement d'un procédé destiné à prévenir ou limiter la coloration de la peau, malgré son exposition à la lumière. De manière préférentielle, la composition est appliquée sur la peau avant que cette dernière ne soit exposée à la lumière. D'autres caractéristiques de l'invention apparaîtront à la lumière des exemples ci-après. Dans les compositions, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids. Exemple 1: Etude sur mélanocytes humains normaux en culture L'inhibition de la stimulation de la mélanogénèse induite par l'a-MSH a été étudiée sur des cultures de mélanocytes humains selon la méthode décrite par MAEDA K. et FUKUDA M. (J. Soc. Cosmet. Chem., 42,1992, 361-368). L'induction de la mélanogénèse est étudiée en observant l'activité dopaoxydase de la tyrosinase 2,5 105 cellules de mélanocytes humains non transformés de typologie caucasienne, en présence d'a-MSH seule (témoin) ou avec de la mélatonine à différentes concentrations (1,10 et 100 uM). On observe une diminution de l'activité dopa-oxydase de la tyrosinase des mélanocytes humains après trois jours de traitement voisine de 50% aux trois concentrations étudiés. Lorsque l'on ajoute la mélatonine au témoin après 3 jours, on observe pas de diminution significative de l'activité dopa-oxydase de la tyrosinase. Ces résultats démontrent que si la mélatonine n'a pas d'effet modulateur sur la mélanogénèse basale, elle inhibe la stimulation de la mélanogénèse induite par l'a-MSH. Exemple 2: Crème de soin du visage (émulsion huile dans eau) mélatonine 0,5 Stéarate de glycérol 2,00 Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 Acide stéarique 1,40 Carbomer 0,40 Fraction liquide du beurre de karité 12,00 Perhydrosqualène 12,00 Antioxydant 0,05 Parfum 0,5 Conservateur 0,30 Eau qsp 100% Exemple 3: Lotion de soin mélatonine 0,05 Glycérol 2,00 Conservateur 0,15 Parfum qsp Eau déminéralisée Stérile qsp 100 % REVENDICATIONS 1. Utilisation de la mélatonine ou ses analogues pour maintenir la couleur basale de la peau. 2. Utilisation selon la revendication 1, pour prévenir ou limiter la coloration de la peau. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la mélatonine ou ses analogues inhibent la stimulation de la mélanogénèse induite par l'a-MS H. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la mélatonine ou ses analogues sont employés dans unecomposition topique. 5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que la composition topique est une composition cosmétique. 6. Utilisation selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisée en ce que la quantité de mélatonine ou ses analogues est comprise entre 0,0001 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, préférentiellement comprise entre 0,001 et 1 % en poids. 7. Procédé de traitement cosmétique de la peau humaine destiné à maintenir la couleur basale de la peau, dans lequel on applique sur la peau une composition topique contenant de la mélatonine ou ses analogues. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la mélatonine ou ses analogues inhibent la stimulation de la mélanogénèse induite par l'a-MSH. 9. Procédé selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que la composition est appliquée sur la peau avant que cette dernière ne soit exposée à la lumière.