Brevet FR2749393A1 — publié le 19971205

TITRE Configuration d'électrode permettant l'adressage matriciel d'un dispositif de détection moléculaire Domaine de l'invention La présente invention concerne des dispositifs de détection moléculaire. Arrière-plan de l'invention On a récemment fait de grands efforts pour mettre au point des puces de détection moléculaire. En général, une puce de détection moléculaire comporte un substrat sur lequel est agencé un groupement de sites de liaison. Chaque site de liaison (ou site d'hybridation) possède un récepteur moléculaire respectif qui se lie à ou s'hybride avec une molécule qui présente une structure prédéterminée. Une solution échantillon est appliquée à la puce de détection moléculaire et les molécules de l'échantillon se lient ou s'hybrident en un ou plusieurs sites de liaison. Les sites de liaison particuliers sur lesquels se produit l'hybridation sont détectés, et une ou plusieurs structure(s) moléculaire(s) est(sont) déduite(s) à l'intérieur de l'échantillon. Les puces de détection moléculaires présentent un grand intérêt pour la mise en séquence des gènes. Ces puces, qu'on appelle souvent puces d'ADN, utilisent un groupement de sites de liaison sélectifs, chacun d'eux possédant des éprouvettes respectives d'ADN à un seul brin. Un échantillon de fragments d'ADN à un seul brin, que l'on appelle ADN cible, est appliqué à la puce d'ADN. Les fragments d'ADN se fixent à une ou plusieurs éprouvettes d'ADN grâce à un processus d'hybridation. En détectant quelles éprouvettes d'ADN possèdent un fragment d'ADN hybridées sur celles-ci, on peut déterminer une séquence de bases de nucléotides à l'intérieur du fragment d'ADN. Afin d'accélérer le processus d'hybridation, une concentration locale d'ADN cible peut être augmentée en des sites prédéterminés en utilisant des renforcements de champ électrique. Ici, chaque site présente une électrode qui lui est associée ce qui permet de générer de façon sélective un champ électrique. Le champ électrique est généré grâce à l'application d'une différence de potentiel électrique entre une électrode du site et une contre-électrode située dans une partie périphérique de la puce. Afin d'attirer des fragments d'ADN vers le site, la polarité de la différence de potentiel électrique est choisie de telle sorte qu'un champ électrique présentant une polarité opposée à la charge des fragments d'ADN est généré. Afin de dés hybrider le site, un champ électrique présentant la même polarité que les fragments d'ADN peut être généré pour interdire l'attraction des fragments d'ADN du site. Pour des applications telles que l'auto-adressage et l'auto-assemblage de puces de détection moléculaire, il est avantageux que l'hybridation et la dés hybridation des sites puissent être commandées individuellement. La publication de PCT numéro WO 95/12808 de Nanogen, Inc. décrit un dispositif de détection moléculaire qui conserve la possibilité de commander individuellement chaque site en utilisant la configuration d'électrode susmentionnée. Cette possibilité de commande individuelle est fournie par des circuits de connexion pour chaque électrode individuelle à un périmètre extérieur de plages de contact. Une telle configuration de plages de contact est illustrée pour des électrodes d'adressage en soixante-quatre sites. Toutefois, pour des puces de détection moléculaire ayant sensiblement plus de soixante-quatre sites, le nombre de plages de contact individuelles assurant l'adressage des électrodes devient peu pratique. Brève description des dessins D'autres caractéristiques de l'invention apparaîtront plus clairement et l'invention sera mieux comprise en référence à la description détaillée suivante et aux dessins joints parmi lesquels la figure 1 est un schéma fonctionnel d'un mode de réalisation d'un appareil permettant sélectivement d'attirer ou d'interdire ;'attraction d'au moins une molécule prédéterminée vers un site dans un dispositif de détection moléculaire la figure 2 est une illustration d'un mode de réalisation d'un appareil permettant sélectivement d'attirer ou d'interdire l'attraction des molécules vers un site dans un dispositif de détection moléculaire la figure 3 représente un organigramme d'un procédé permettant sélectivement d'attirer une première molécule vers un site dans un dispositif de détection moléculaire et d'interdire l'attraction d'une seconde molécule du site la figure 4 est une illustration d'un mode de réalisation d'un appareil permettant d'adresser individuellement l'un des sites de liaison d'une pluralité de sites de liaison en vue d'un accroissement de l'intensité du champ électrique dans un dispositif de détection moléculaire ; et la figure 5 est un organigramme d'un mode de réalisation d'un procédé permettant d'adresser individuellement un site de liaison prédéterminé d'une pluralité de sites de liaison en vue d'un accroissement de l'intensité du champ électrique dans un dispositif de détection moléculaire. Description détaillée d'un mode de réalisation préféré Des modes de réalisation de la présente invention proposent de façon avantageuse des configurations d'électrode qui permettent un adressage matriciel des sites. Par rapport à l'approche qui prévoit un contact individuel par site, l'approche de la présente invention réduit de façon significative le nombre requis de contacts accessibles de l'extérieur. Les modes de réalisation de la présente invention permettent à des sites isolés du dispositif de détection moléculaire d'être adressés individuellement d'une façon commandée. Si on le souhaite, les sites d'une pluralité de sites du dispositif de détection moléculaire peuvent être adressés simultanément. La figure 1 est un schéma fonctionnel d'un mode de réalisation d'un appareil permettant sélectivement d'attirer et d'interdire l'attraction d'au moins une molécule prédéterminée 10 vers un site 12 dans un dispositif de détection moléculaire 14. L'appareil comporte une première électrode 16 et une seconde électrode 18 située à proximité du site 12. La première électrode 16 génère sélectivement un premier champ électrique à proximité du site 12 en réponse à un premier signal qui lui est appliqué. Le premier champ électrique fournit une force d'attraction qui attire la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une vers le site 12. Afin d'attirer la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une vers le site, la polarité du premier champ électrique est choisie de façon qu'il présente une polarité opposée à une charge associée à la molécule 10 au nombre d'au moins une. Le premier champ électrique peut être généré en appliquant une tension appropriée entre la première électrode 16 et une contre-électrode 20 située à distance du site 12. La seconde électrode 18 génère sélectivement un second champ électrique à proximité du site 12 en réponse à un second signal qui lui est appliqué. Le second champ électrique interdit l'attraction de façon sélective de la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une vers le site 12 en fournissant une force de répulsion qui domine la force d'attraction fournie par le premier champ électrique. La force de répulsion sert à repousser la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une du site 12. Afin de repousser la molécule 10 au nombre d'au moins une du site 12, la polarité du second champ électrique est choisie de façon qu'il présente la même polarité que la charge associée à la molécule 10 au nombre d'au moins une. Le second champ électrique peut être généré en appliquant une tension appropriée entre la seconde électrode 18 et la contre-électrode 20. En conséquence, la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une est sélectivement attirée vers et repoussée du site 12 en fonction de deux signaux : le premier signal appliqué à la première électrode 16 et le second signal appliqué à la seconde électrode 18. L'utilisation de deux signaux par site fournit une base pour l'adressage matriciel d'une pluralité de sites dans un dispositif de détection moléculaire. Les procédés et les systèmes permettant un adressage matriciel, qui sont décrits par la suite, éliminent le besoin de connexions de commande individuelle pour chaque site dans un dispositif de détection moléculaire. La charge associée à la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une peut être inhérente à la molécule, comme la charge inhérente d'un nucléotide ou d'une molécule d'ADN. La charge associée à la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une peut également provenir d'un élément chargé 22 fixé à la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une. Par exemple, au moins une perle chargée peut être fixée à la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une afin de fournir une charge qui lui est associée. Il faut remarquer que l'utilisation de l'élément chargé 22 est facultatif pour les différents modes de réalisation de la présente invention. En fonction des signaux appliqués à la première électrode 16 et à la seconde électrode 18, l'appareil peut être utilisé pour attirer la molécule prédéterminée 10 au nombre d'au moins une vers le site 12 afin d'exécuter les étapes d'hybridation et d'autoassemblage, pour protéger le site 12 de sorte qu'il ne reçoive pas la molécule au nombre d'au moins une et pour dés hybrider le site 12 afin de retirer la molécule au nombre d'au moins une. La figure 2 est une illustration d'un mode de réalisation d'un appareil permettant d'attirer et d'interdire l'attraction, de façon sélective, de molécules vers un site 30 dans une dispositif de détection moléculaire 32. L'appareil comporte une première électrode 36 et une seconde électrode 38 située à proximité du site 30. La seconde électrode 38 définit une ouverture 40 qui entoure sensiblement une périphérie extérieure de la première électrode 36. La seconde électrode 38 peut, en général, entourer uniquement une partie de la périphérie extérieure de la première électrode 36. Toutefois, dans le mode de réalisation préféré, la seconde électrode 38 présente une forme d'anneau de façon à entourer complètement la périphérie extérieure de la première électrode 36 qui présente une forme de disque. La première électrode 36 et la seconde électrode 38 sont généralement intégrées à un substrat 42 du dispositif de détection moléculaire 32. La première électrode 36 et la seconde électrode 38 peuvent être disposées soit sur un plan commun du substrat 42, soit sur des plans différents. Par exemple, la seconde électrode 38 peut ne pas être coplanaire à la première électrode 36 de sorte que les molécules doivent traverser l'ouverture 40 pour atteindre la première électrode 36. Pour exercer une attraction, ou interdire une attraction vers le site 30, de manière sélective, la première électrode 36 et la seconde électrode 38 sont polarisées, de manière sélective, par rapport à une contre-électrode 44. La contre-électrode 44 est disposée sur le substrat 42 de manière à être en contact avec une solution contenant les molécules. De manière générale, la contre-électrode 44 est disposée sur une partie périphérique du substrat 42, loin du site 30. Pour attirer les molécules prédéterminées vers le site 30, une tension continue qui présente une polarité opposée à la charge associée aux molécules prédéterminées est appliquée entre la première électrode 36 et la contre-électrode 44. Par exemple, la première électrode 36 peut être polarisée positivement afin d'attirer les molécules chargées négativement, telles que les molécules contenant au moins un nucléotide. La seconde électrode 38 est utilisée pour interdire l'attraction des molécules provoquée par la première électrode 36. Pour interdire l'attraction des molécules vers le site 30, une tension continue qui présente la même polarité que la charge associée aux molécules est appliquée entre la seconde électrode 38 et la contre-électrode 44. L'amplitude de la tension continue appliquée à la seconde électrode 38 est choisie de façon que la force de répulsion domine la force d'attraction. Par exemple, la seconde électrode 38 peut être polarisée négativement pour empêcher une polarisation d'attraction de la première électrode 36 vers les molécules qui contiennent au moins un nucléotide. L'amplitude des tensions continues appliquées à la première électrode 36 et à la seconde électrode 38 peut être commandée afin d'atteindre un point de polarité souhaité sur une courbe d'hybridation de champ électrique. Ceci permet une commande améliorée de l'hybridation dans les dispositifs de détection d'acides nucléiques, tels que les puces d'ADN. La figure 2 illustre une approche de l'application de tensions à la première électrode 36 et à la seconde électrode 38. Dans ce cas, une première source de tension 46 est connectée entre la première électrode 36 et la contre-électrode 44. Une seconde source de tension 48 est connectée entre la première électrode 36 et la seconde électrode 38. La tension générée par la première source de tension est indiquée par V1, et la tension générée par la seconde tension est indiquée par V2. Pour attirer une molécule vers le site 30, V1 est choisie de façon à être supérieure à V2. Pour empêcher, de manière sélective, le site 30 de recevoir une molécule, V2 est choisie de façon à être supérieure à V1. Pour déshybrider le site 30, la polarité de V1 est inversée. Pour la déshybridation de l'ADN, V1 et V2 sont commandées afin qu'elles atteignent un point désiré sur une courbe de fusion d'ADN. Dans une alternative à l'approche décrite cidessus, la seconde source de tension 48 peut être connectée entre la seconde électrode 38 et la contreélectrode 44. La tension V2 appliquée à la seconde source de tension afin d'attirer, d'empêcher l'attraction de et de repousser une molécule peut être formulée en conséquence. La figure 3 représente un organigramme d'un procédé permettant sélectivement d'attirer une première molécule vers un site dans un dispositif de détection moléculaire et d'interdire l'attraction d'une seconde molécule vers le site. Bien que le procédé ne soit pas limité aux molécules spécifiques impliquées, une situation, dans laquelle la première molécule et la seconde molécule comportent chacune au moins un nucléotide et le site est un site d'hybridation dans le dispositif de détection moléculaire, présente un intérêt particulier. Comme l'indique la case 50, le procédé comporte une étape consistant à générer un premier champ électrique à proximité du site. Le premier champ électrique fournit une force d'attraction afin d'attirer la première molécule vers le site. L'étape consistant à générer le premier champ électrique peut comporter l'application d'une première tension entre une première électrode proche du site et une contreélectrode. Au moment où le premier champ électrique est généré, la première molécule peut se lier au site d'hybridation, comme cela se produirait si un récepteur moléculaire de la première molécule était situé sur le site d'hybridation. La liaison peut également se produire au cours d'un auto-assemblage dans lequel une chaîne polymère est synthétisée en couplant, de manière séquentielle, une série de molécules. Dans ce cas, la première molécule est attirée vers le site pour être placée en un emplacement prédéterminé dans la chaîne polymère. Comme l'indique la case 52, le procédé comporte une étape consistant à générer un second champ électrique à proximité du site tout en conservant le premier champ électrique. Le second champ électrique interdit l'attraction de la seconde molécule vers le site en fournissant une force de répulsion qui domine la force d'attraction fournie par le premier champ électrique. La force de répulsion agit de façon à repousser la seconde molécule du site. L'étape consistant à générer le second champ électrique peut comporter l'application d'une seconde tension entre une seconde électrode à proximité du site et la contre-électrode. Dans ce cas, la seconde tension présente une polarité opposée à la première tension appliquée entre la première électrode et la contre électrode, et présente une amplitude supérieure à l'amplitude de la première tension. L'étape consistant à générer le second champ électrique peut être effectuée après la liaison entre la première molécule et le site d'hybridation, afin d'interdire la liaison entre la seconde molécule et le site d'hybridation. Par exemple, la liaison ou le couplage peut être interdit au cours de l'autoassemblage si l'on ne souhaite pas que la seconde molécule s'implante en un emplacement particulier sur la chaîne polymère. La figure 4 est une illustration d'un mode de réalisation d'un appareil permettant d'adresser individuellement l'un des sites de liaison d'une pluralité de sites de liaison en vue d'un accroissement de l'intensité du champ électrique dans un dispositif de détection moléculaire. L'appareil comporte une première pluralité d'électrodes 62 interconnectées en un groupement afin de former une première pluralité de groupements d'électrodes interconnectées 64. Dans le mode de réalisation illustré, les électrodes de la première pluralité d'électrodes 62 sont interconnectées à l'intérieur de chaque rangée de sites de liaison, mais ne sont pas connectée entre les rangées. Chaque électrode de la première pluralité d'électrodes 62 se trouve à proximité d'un site respectif des sites de liaison. L'appareil comporte en outre une seconde pluralité d'électrodes 66 interconnectées en un groupement afin de former une seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées 70. Dans le mode de réalisation illustré, les électrodes de la seconde pluralité d'électrodes 66 sont interconnectées à l'intérieur de chaque colonne de sites de liaison, mais ne sont pas connectées entre les colonnes. Chaque électrode de la seconde pluralité d'électrodes 66 se trouve à proximité d'un site respectif des sites de liaison. Chaque électrode de la seconde pluralité d'électrodes 66 définit une ouverture 72 qui entoure au moins une partie de la périphérie extérieure d'une électrode respective de la première pluralité d'électrodes 62. De préférence, chaque ouverture 72 entoure complètement la périphérie extérieure d'une électrode respective de la première pluralité d'électrodes 62. Dans ce cas, chaque électrode de la seconde pluralité d'électrodes 66 peut présenter une forme d'anneau et chaque électrode de la première pluralité d'électrodes 62 peut présenter une forme de disque. Un site de liaison 74 prédéterminé est augmenté grâce à l'application d'un potentiel d'attraction à un premier groupement d'électrodes interconnectées 76 qui présente une électrode 80 à proximité du site de liaison 74 prédéterminé. Un potentiel de répulsion est appliqué à au moins un groupement d'électrodes de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées 70 dont les électrodes sont distantes du site de liaison 74 prédéterminé. Ces groupements sont indiqués par les numéros de référence 82 et 84. Si on le souhaite, un potentiel de répulsion peut être appliqué à chaque groupement de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées 70 dont les électrodes sont distantes du site de liaison 74 prédéterminé (à savoir les groupements indiqués par les numéros de référence 82 et 84). Les groupements 85, appartenant à la première pluralité de groupements d'électrodes interconnectées 64, dont les électrodes sont distantes du site de liaison 74 prédéterminé peuvent recevoir un potentiel non attractif de manière à ne pas attirer les molécules vers celui-ci. Pour interdire l'attraction vers une électrode 86 à proximité du site de liaison 74 prédéterminé, un potentiel légèrement répulsif est appliqué à un groupement 88 de la seconde pluralité de groupements interconnectés 70. Le potentiel légèrement répulsif présente une amplitude inférieure à l'amplitude du potentiel d'attraction appliqué au premier groupement d'électrodes interconnectées 76. L'appareil comporte une contre-électrode 90 qui agit comme référence commune pour l'application du potentiel d'attraction et du potentiel de répulsion aux groupements d'électrodes interconnectées. La contreélectrode 90 est située loin de tous les sites de liaison de la pluralité de sites de liaison. Bien que l'illustration présente groupement de 3 x 3 sites de liaison, il faut remarquer que les enseignements décrits ci-dessus peuvent s'appliquer à un groupement dans n'importe quel taille. La figure 5 est un organigramme d'un mode de réalisation d'un procédé permettant d'adresser individuellement un site de liaison prédéterminé d'une pluralité de sites de liaison en vue d'un accroissement de l'intensité du champ électrique dans un dispositif de détection moléculaire. Le site de liaison prédéterminé peut être un site unique de la pluralité de sites de liaison qui est augmenté, ou peut être un site de liaison d'une pluralité de la pluralité de sites de liaison qui est augmenté simultanément. Comme l'indique la case 100, le procédé comporte une étape consistant à fournir une première pluralité d'électrodes interconnectées en un groupement afin de former une première pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, où chaque électrode de la première pluralité d'électrodes se trouve à proximité d'un site de liaison respectif de la pluralité de sites de liaison. Comme l'indique la case 102, le procédé comporte en outre une étape consistant à fournir une seconde pluralité d'électrodes interconnectées en un groupement afin de former une seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, où chaque électrode de la seconde pluralité d'électrodes se trouve à proximité d'un site de liaison respectif de la pluralité de sites de liaison. Comme l'indique la case 104, une étape consistant à fournir une contreélectrode, distante de la pluralité de sites de liaison peut également être effectuée. Les étapes indiquées par les cases 100, 102 et 104 peuvent être exécutées en fournissant un appareil conforme à la description de la figure 4, bien que d'autres modes de réalisation du procédé ne se limitent pas à celui-ci. Comme l'indique la case 106, une étape consistant à appliquer un potentiel d'attraction à un premier groupement d'électrodes interconnectées de la première pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, est exécutée. Le premier groupement d'électrodes interconnectées comporte une électrode à proximité d'un site de liaison prédéterminé de la pluralité de sites de liaison. Le potentiel d'attraction peut être appliqué entre le premier groupement d'électrodes interconnectées et la contre-électrode. Comme l'indique la case 108, on exécute une étape consistant à appliquer un potentiel de répulsion à au moins un groupement d'électrodes connectées de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, dont les électrodes sont distantes du site de liaison prédéterminé. Le potentiel de répulsion peut être appliqué entre ' au moins un groupement d'électrodes interconnectées de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées et la contre électrode. L'étape consistant à appliquer le potentiel de répulsion peut comporter l'application d'un potentiel de répulsion à chaque groupement d'électrodes interconnectées de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées dont les électrodes sont distantes du site d'hybridation prédéterminé. Comme l'indique la case 110, le procédé peut en outre comporter l'étape consistant à appliquer un potentiel de répulsion à un groupement d'électrodes interconnectées de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées qui présente une électrode à proximité du site de liaison prédéterminé. Le potentiel de répulsion est choisi de façon à présenter une amplitude inférieure à l'amplitude du potentiel d'attraction appliqué au premier groupement d'électrodes interconnectées. Cette étape est avantageuse en ce qu'elle conserve un groupement d'électrodes interconnectées de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées libre de toute molécule. Ainsi, on a décrit, dans le présent document, un concept ainsi que plusieurs modes de réalisation comportant des modes de réalisation préférés d'une configuration d'électrode permettant l'adressage matriciel d'un dispositif de détection moléculaire. Du fait que les différents modes de réalisation de la présente invention fournissent une configuration d'électrode qui permet l'adressage matriciel des sites de liaison, ils offrent une amélioration significative en réduisant un certain nombre de contacts accessibles de l'extérieur qui sont nécessaires pour l'adressage de sites individuels. Les modes de réalisation de la présente invention conviennent pour être utilisés dans des puces de détection moléculaire qui comportent, mais ne se limitent pas aux puces d'ADN, aux puces d'ARN, aux immunodétecteurs, et aux autres biodétecteurs. Il sera évident pour les spécialistes de la technique que l'invention décrite peut être modifiée de nombreuses façons et peut prendre bien d'autres formes de modes de réalisation que la forme préférée établie et décrite ci-dessus. REVENDICATIONS 1. Appareil permettant sélectivement d'attirer ou d'interdire l'attraction d'au moins une molécule prédéterminée vers un site dans un dispositif de détection moléculaire, l'appareil comprenant une première électrode qui génère sélectivement un premier champ électrique à proximité du site en réponse à un premier signal qui lui est appliqué, le premier champ électrique fournissant une force d'attraction qui attire la molécule prédéterminée au nombre d'au moins une vers le site ; et une seconde électrode qui génère sélectivement un second champ électrique à proximité du site en réponse à un second signal qui lui est appliqué, le second champ électrique interdisant l'attraction, de façon sélective, de la molécule prédéterminée au nombre d'au moins une vers le site en fournissant une force de répulsion qui domine la force d'attraction fournie par le premier champ électrique, dans laquelle la force de répulsion sert à repousser la molécule prédéterminée au nombre d'au moins une du site. 2. Appareil selon la revendication 1, dans lequel la molécule prédéterminée au nombre d'au moins une comporte au moins un nucléotide, et dans lequel le site est un site d'hybridation dans le dispositif de détection moléculaire. 3. Appareil selon la revendication 1, dans lequel la seconde électrode définit une ouverture qui entoure sensiblement une périphérie extérieure de la première électrode. 4. Procédé permettant d'attirer une première molécule vers un site dans un dispositif de détection moléculaire et d'interdire, de manière sélective, l'attraction d'une seconde molécule vers le site, l'appareil comprenant les étapes suivantes - génération d'un premier champ électrique à proximité du site, le premier champ électrique fournissant une force d'attraction afin d'attirer la première molécule vers le site ; et - génération d'un second champ électrique à proximité du site tout en conservant le premier champ électrique, le second champ électrique interdisant l'attraction de la seconde molécule vers le site en fournissant une force de répulsion qui domine la force d'attraction fournie par le premier champ électrique, dans lequel la force de répulsion repousse la seconde molécule du site. 5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel la première molécule et la seconde molécule comportent chacune au moins un nucléotide, et dans lequel le site est un site d'hybridation dans le dispositif de détection moléculaire. 6. Appareil permettant d'adresser individuellement l'un quelconque des sites de liaison d'une pluralité de sites de liaison en vue d'un accroissement de l'intensité du champ électrique dans un dispositif de détection moléculaire, l'appareil comprenant - une première pluralité d'électrodes interconnectées en un groupement afin de former une première pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, chaque électrode de la première pluralité d'électrodes se trouvant à proximité d'un site respectif de la pluralité de sites de liaison ; et - une seconde pluralité d'électrodes interconnectées en un groupement afin de former une seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, chaque électrode de la seconde pluralité d'électrodes se trouvant à proximité d'un site respectif de la pluralité de sites de liaison ; dans lequel chaque électrode de la seconde pluralité d'électrodes définit une ouverture qui entoure au moins une partie d'une périphérie extérieure d'une électrode respective de la première pluralité d'électrodes. 7. Appareil selon la revendication 6, dans lequel un site de liaison prédéterminé de la pluralité de sites de liaison est augmenté grâce à l'application d'un potentiel d'attraction à un premier groupement d'électrodes interconnectées de la première pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, le premier groupement d'électrodes interconnectées comportant une électrode à proximité du site de liaison prédéterminé, et grâce à l'application d'un potentiel de répulsion à au moins un groupement d'électrodes de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées dont les électrodes sont distantes du site de liaison prédéterminé. 8. Appareil selon la revendication 7, comprenant en outre une contre-électrode, dans lequel le potentiel d'attraction est appliqué entre le premier groupement d'électrodes interconnectées et la contre-électrode, et dans lequel le potentiel de répulsion est appliqué entre le groupement d'électrodes interconnectées au nombre d'au moins un de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées et la contreélectrode. 9. Procédé permettant d'adresser individuellement un site de liaison prédéterminé d'une pluralité de sites de liaison en vue d'un accroissement de l'intensité du champ électrique dans un dispositif de détection moléculaire, le procédé comprenant les étapes suivantes - fourniture d'une première pluralité d'électrodes interconnectées en un groupement afin de former une première pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, chaque électrode de la première pluralité d'électrodes se trouvant à proximité d'un site de liaison respectif de la pluralité de sites de liaison - fourniture d'une seconde pluralité d'électrodes interconnectées en un groupement afin de former une seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, chaque électrode de la seconde pluralité d'électrodes se trouvant à proximité d'un site de liaison respectif de la pluralité de sites de liaison - application d'un potentiel d'attraction à un premier groupement d'électrodes interconnectées de la première pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, le premier groupement d'électrodes interconnectées comportant une électrode à proximité d'un site de liaison prédéterminé de la pluralité de sites de liaison ; et - application d'un potentiel de répulsion à au moins un groupement d'électrodes interconnectées de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées, dont les électrodes sont distantes du site de liaison prédéterminé. 10. Procédé selon la revendication 9, comprenant en outre l'étape consistant à appliquer un potentiel de répulsion à un groupement d'électrodes interconnectées de la seconde pluralité de groupements d'électrodes interconnectées présentant une électrode à proximité du site de liaison prédéterminé.