Brevet FR2750332A1 — publié le 19980102

La présente invention concerne des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques permettant la prévention et le traitement des désordres esthétiques et/ou physiopathologiques plus connus dans le langage commun sous la dénomination de cellulite. L'entité clinique appelée cellulite est avant tout considérée comme une conséquence de modifications polyendocriniennes. La pathogénie semble liée à une hyperpolymérisation des mucopolysaccharides et à une rétention hydrique, conduisant à une hyperviscosité de la substance fondamentale puis à un déficit microvasculaire et à des altérations de la perméabilité capillaire. Cet état entraîne une diminution des échanges entre les cellules, les fibres, et les vaisseaux et conduit peu à peu à une modification fibrinoide des fibres conjonctives, à une compression capillaire avec ralentissement circulatoire, et enfin à une surcharge des adipocytes en triglycérides. Cette situation conduit à la formation de micro puis de macronodules souscutanés qui donnent à la peau un aspect capitonné en "peau d'orange". De nombreux produits sont disponibles sur le marché, mais ces produits sont sans activité réellement prouvée. Une explication aux insuccès rencontrés pourrait être que les traitements disponibles s'intéressent et se limitent, dans la plupart des cas, à la pysiologie de l'adipocyte, puis éventuellement à l'amélioration de la circulation sanguine. La présente invention repose sur une approche originale selon laquelle il est indispensable de prendre en compte et de traiter la rigidité de la trame conjonctivale. II est possible ensuite de rétablir la fonctionnalité de la microcirculation, puis en aval de la cascade des évènements, contribuer à l'activation de la lipolyse. Une solution est proposée par l'utilisation de thiols permettant une inhibition des ponts entre fibrilles de collagènes, ponts qui sont à l'origine de la rigidification du milieu et d'un emprisonnement des cellules adipeuses hypertrophiées. La présente invention a donc plus particuliérelent pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique pour la prévention et le traitement topique de la cellulite, comprenant à titre de principe actif une quantité efficace d'un thiol dans une base cosmétique ou pharmaceutique pour application topique. La présente invention a également pour objet un procédé pour la prévention et le traitement topique de la cellulite qui consiste à appliquer sur la peau une quantité efficace d'un thiol. Le thiol utilisé dans la présente invention est notamment choisi parmi le dithiothréitol, le dithioérythritol, la penicillamine, la cystéine et la N-acétylcystéine. Par thiol, on désigne des composés dont la fonction thiol est libre et non pas des thioéthers comme décrits dans FR A-2 369 840. Les compositions selon l'invention peuvent contenir de 0,01 à 5 % en poids de thiol. Les compositions selon l'invention peuvent avantageusement contenir un agent favorisant la microcirculation. Comme agents de ce type, on peut citer des extraits de Ginkgo biloba, ruscus, mélilot, vigne rouge. Les compositions selon l'invention peuvent en outre contenir avantageusement un agent d'activation de la lipolyse. Comme agents de ce type on peut citer les extraits de Lierre terrestre (Glechoma), de racines d'Angélique, d'extrait de Paullinia, de maté ou encore des bases xanthiques telles que caféine, théobromine et théophylline. Une composition préférée comprend de 0,01 à 5 % en poids de thiol, de 0,2 à 5 % en poids d'agent favorisant la microcirculation tel qu'un extrait de feuilles de ginkgo biloba, de 0,2 à 10 % en poids d'agent d'activation de la lipolyse. Une composition particulièrement préférée comprend: de 0,01 à 5 % en poids de cystéine ou de N-acétylcystéine, de 0,2 à 5 % d'extrait de feuilles de Ginkgo biloba, de 0,2 à 5 % en poids d'extrait de Glechoma, de 0,2 à 5 % en poids d'extrait de Paullinia, de 0,01 à 0,5 % en poids d'extrait d'Angélique. Le demandeur a découvert que la composition selon l'invention présente une remarquable activité anticellulitique et qu'elle peut s'opposer à l'installation des désordes lipodystrophiques chez l'être humain, notamment chez la femme. Une composition cosmétique ou pharmaceutique entrant dans le cadre de la présente invention a été testée dans plusieurs cas de cellulite de façon à vérifier le bien-fondé de cette nouvelle approche pharmacologique. L'étude présentée ci-après met en évidence l'activité anticellulitique d'une composition selon la présente invention. La composition utilisée pour l'étude était la suivante: Extrait sec de Glechoma hederacea 1,00 g Extrait sec de Paullinia cupana 1,00 g Extrait hydroglycolique de Ginkgo biloba 1,00 g N-acétylcystéine 0,16 g Huile essentielle d'Angélique 0,05 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,15 g Kathon CG 0,00075 g Tween 80 1,50 g Eumulgin L 0,50 g Alcool 90 VN 2,00 g Carbopol 940 0,80 g Trolamine qsp pH = 6,5 Eau purifiée qsp 100 g. Six femmes âgées de 29 à 51 ans, se plaignant de cellulite au niveau des cuisses sont engagées dans l'essai. Deux sites d'application de l'invention sont retenus. La cuisse gauche et la cuisse droite. Deux formules de gel sont préparées et réparties en deux séries de tubes, une série de tubes contient une composition inactive, I'autre série de tubes contient une composition selon l'invention. Le paramètre retenu est l'examen cellulitique avant et après traitement avec étude de l'évolution des capitons. Après tirage au sort convenable, sans dévoiler à quelle série appartiennent les tubes remis, les sujets reçoivent une quantité suffisante de gel de chaque série, I'un est destiné à être appliqué sur la cuisse gauche, I'autre sur la cuisse droite. II est demandé aux sujetsd'appliquer les préparations deux fois par jour,-pendant quatre semaines, en massage sur les zones à traiter, jusqu'à pénétration du gel. Les résultats rapportés sont obtenus après 4 semaines d'application. Les résultats montrent que la composition selon l'invention a permis de réduire dans la totalité des cas étudiés les signes cliniques de cellulite et notamment l'induration due aux capitons et donc l'aspect en peau d'orange. Cet effet n'est pas observé du côté où est appliquée la formule inactive. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention peuvent en outre contenir éventuellement toutes les substances connues ayant des propriétés bienfaisantes sur les téguments et particuliérement pour leur activité cosmétique ou pharmaceutique dans les soins des peaux de toutes natures en particulier celles manifestant une tendance aux surcharges graisseuses et à la formation de cellulite. Elles peuvent contenir des antiseptiques, des comédolytiques, des antiséborrhéiques, des parfums, des conservateurs et des colorants. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes topiques utilisées en pharmacie ou en cosmétologie: crème ou gel en pots ou en tubes, lait, lotion en flacon de verre ou de plastique, en ampoules, microinjections ou en flacons doseurs, compresses imprégnées, emplâtres, patch-tests, timbres. Pour chaque forme particulière, on a recours à des excipients appropriés. Ces excipients doivent avoir toutes les qualités habituellement demandées. A titre d'exemples, on peut citer: le propylène glycol, la glycérine, I'alcool cétylique, les polyols, les phospholipides mis dans des liposomes ou non, les huiles végétales, animales, minérales, les mouillants, les épaississants, stabilisants et émulsionnants couramment utilisés. Les différentes formes cosmétiques ou médicamenteuses mentionnées cidessus sont obtenues selon les méthodes utilisées dans ce domaine. On donnera ci-après-deux autres exemples de composition cosmétique ou pharmaceutiques (en parties en poids): Hydroqel alcoolique 1 Extrait de Glechoma 1,0 Extrait de Ginkgo 0,5 Extrait de Paullinia 1,0 Huile essentielle d'angélique 0,05 Cystéine 0,15 .Tween80 2,0 Alcool 2,0 Triéthylamine 0,5 Carbopol 940 1,0 Eau qsp 100 Hydrogel alcoolique 2 Extrait de Glechoma 1,0 . Extrait de Ginkgo 0,5 Extrait de Maté 1,0 . Huile essentielle d'angélique 0,05 .Cystéine 0,15 .Tween80 2,0 .Alcool 2,0 .Triéthylamine 0,5 .Carbopol 940 1,0 .Eau qsp 100. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique pour la prévention et le traitement topique de la cellulite, comprenant à titre de principe actif une quantité efficace d'un thiol dans une base cosmétique ou pharmaceutique pour application topique. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle le thiol est choisi parmi le dithiothréitol, le dithioérythritol,, la penicillamine, la cystéine et la N-acétylcystéine. 3. Composition selon la revendication 1 ou la revendication 2, comprenant de 0,01 à 5 % en poids de thiol. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant en outre un agent favorisant la microcirculation. 5. Composition selon la revendication 4, dans laquelle l'agent favorisant la microcircuiation locale est un extrait de feuilles de Ginkgo biloba. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, comprenant un agent d'activation de la lipolyse. 7. Composition selon la revendication 6, comprenant un extrait de Lierre terrestre. 8. Composition selon la revendication 6, comprenant un extrait de racine d'Angélique. 9. Composition selon la revendication 6, comprenant un extrait de Paullinia. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant: de 0,01 à 5 % en poids de thiol, de 0,2 à 5 % en poids d'agent favorisant la microcirculation tel qu'un extrait de feuilles de ginkgo biloba, de 0,2 à 10 % en poids d'agent d'activation de la lipolyse.