Brevet FR2747015A1 — publié le 19971010

La présente invention est relative à une solution cutanée pour dépôt direct, contenant un produit antiparasitaire et destinée à être appliquée de façon topique aux bovins et aux ovins. Elle concerne aussi l'utilisation de composés antiparasitaires pour la préparation de cette solution cutanée, ainsi qu'un procédé de traitement y relatif. Les bovins et ovins sont affectés par un grand nombre de parasites. Les principaux d'entre eux sont des tiques du genre Boophilus, parmi lesquelles on peut citer les espèces microplus (en anglais cattle tick), decoloratus et anulatus. Les autres parasites principaux des bovins et ovins sont indiqués par ordre d'importance décroissante - les myases telles que Dermatobia hominis (appelée Berne au Brésil), et Cochlyomia hominivorax (lucilie bouchère) ; les myases du mouton, telles que Lucilia sericata, Lucilia cuprina (appelées blowfly strie en Australie, Nouvelle-Zélande, indique du Sud) Il s'agit de mouches pour lesquelles la larve constitue le parasite de l'animal. - les mouches proprement dites, à savoir celles dont l'adulte const~ e Le parasite, telles que Haematobia irritans (-.orn tly) - les poux tels que Linognathus vitulorum, etc. - Les galles telles que Sarcoptes scabiel et Psoroptes ovis. Les tiques, notamment Boophilus microplus, sont très étroitement liées au pâturage où elles vivent et sont particulièrement difficile à combattre. Il n'existe pas aujourd'hui de méthode de lutte véritablement efficace contre les tiques, et encore moins de méthode efficace contre l'ensemble des parasites indiqués plus haut. WO-A-87/3781, EP-A-295 117 et EP-A-500 209 décrivent une classe d'insecticides qui sont des dérivés de N-phénylpyrazoles. Ces composés sont donnés comme ayant une activité contre un très grand nombre de parasites, y compris Boophilus microplus, dans des domaines aussi variés que l'agriculture, la santé publique et la médecine vétérinaire. L'enseignement général de ces documents indique que ces composés insecticides peuvent être administrés par différentes voies, orale, parentérale, percutanée et topique. L'administration topique comprend notamment les formulations orales, les appâts, les suppléments diététiques, solutions cutanées (pour-on), solutions à pulvériser (sprays), les bains, douches, jets, les poudres, graisses, shampooings, crèmes, etc. Les solutions cutanées de type pour-on sont prévues pour une administration percutanée. Les exemples 9 de EP-A-295 117 et 29I de EP-A-500 209 décrivent une solution cutanée de type pour-on à 15 % d'insecticide et 85 % de diméthylsulfoxyde, pour l'administration percutanée de l'insecticide. EP-A-296 381 décrit aussi des composés pyrazolés à activité insecticide dans le domaine de l'agriculture, de la santé publique et de la médecine vétérinaire. Boophilus :nicrcplus est l'une des très nombreuses cibles citées. Les formez d'administration sont là encore très nombreuses et incluent par exe."e les solutions, émuisions, suspensions, poudres, pâtes, granulés, aérosols. Le problè:re qui se pose est de trouver un moyen efficace parfalement adapte à la lutte cotre les parasites des bovins et ovins, en particulier des tiques, tout particulièrement de -sophilus microplus, ez les bovins et en particulier poux et oic'.;ly chez les ovins, dans les conditions d'élevage de ces animaux. La demanderesse a trouvé qu'il était possible de lutter efficacement contre Boophilus microplus pour les bovins au moyen d'une formulation topique particulière. Elle a également trouvé que cette formulation était efficace contre les poux des ovins et les mouches dites "bowfly" des ovins. La présente invention a donc pour objectif de fournir une nouvelle composition parfaitement efficace contre Boophilus microplus et aussi contre l'ensemble des autres parasites décrits ci-dessus, comme notamment les poux et "bowfly" des ovins, composition qui soit parfaitement adaptée à la lutte contre ces parasites dans les conditions d'élevage de ces animaux. Un autre objectif de l'invention est de fournir une telle formulation qui ait une durée d'efficacité longue, de préférence supérieure ou égale à deux mois. Un autre objectif de l'invention est de fournir une telle formulation qui soit d'une utilisation simple et rapide, parfaitement compatible avec l'utilisation sur des troupeaux comportant un nombre important d'animaux. Un autre objectif de l'invention est de fournir une telle formulation qui soit particulièrement appropriée à l'élevage extensif en pâturage et en utilisation destinée à protéger les animaux au cours de la période de regroupement et finition (Feed Lot aux USA), à savoir la période d'élevage finale dans laquelle on regroupe un grand nombre d'animaux dans une enceinte de surface réduite sur une période moyenne de deux mois précédant l'abattage. La présente invention a donc pour objet une solution cutanée pour dépôt direct, destinée à l'élimination des parasites des bovins et ovins, tout particulièrement des tiques, notamment e 300philus microplus chez le bovin et des poux et blowfly chez l'ovIn, comprenant de 3,05 à 25 5 poids/volume, par rapport à la solution totale, d'un composé de formule (I) dans laquelle R, est CN ou méthyle ou un atome d'halogène R2 est S(O)nR3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle R3 est alkyle ou haloalkyle R, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, C(O)O-R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O)rCF3 ; ou R5 et R4 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène R, représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; Rl, et R,2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou NO2 R, représente n atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)@CF@ ou SFs m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre nombre en egal à 2, 1 ou 2 X représente n atome d'azote trivalent ou un radical R: les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est C1, R13 est CF3, et X est N ; soit R est 4, 5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est C1, R, est Cl, R13 est CF, et X est =C-Cl au seIn d'une formulation sous faible volume conçue pour libérer le composé (I) sur la peau et les poils pour une action contact vis-à-vis des parasites. De préférence, dans la formule (I), R1 est CN ou méthyle R2 est S(O)nR3 R3 est alkyle ou haloalkyle R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou ORS ou un radical -N=C(R9) (R10) ; R5 et R4 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CR. les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R, est NM2, R1. est Cl, R13 est CF3, et X est N. On préfère cependant des concentrations faibles de 0,05 à 10 % poids/volume, plus particulièrement de 0,1 à 2 %. De façon optimale, on se situe entre 0,25 et 1,5 %, notamment aux environs de 1 %. ar solution cutanée pour dépôt (en anglais pour-on), on entend une solution prête à l'emploi destinée à être appliquée de façon topique localement sur l'animal, de préférence sur le dos de l'animal et en plusieurs points ou en suivant la ligne de dos, et appliquée en faible volume, de préférence de 5 à 20 ml par 100 kg, de préférence de l'ordre de 10 ml par 100 kg, avec un volume total de 10 à 150 ml par animal, de préférence limité à 50 ml. Le composé agit par simple contact, le parasite s'imprégnant du composé au contact des poils et de la peau. On dispose ainsi de manière remarquable d'un produit à la fois parfaitement compatible avec les contraintes de l'utilisation en élevage extensif en termes de facilité d'emploi notamment et ayant un spectre d'activité et d'efficacité ainsi qu'une durée d'efficacité adaptés à ce type d'élevage. En agissant sur la concentration en composé (I), notamment en composé A, on obtient des solutions ayant de remarquables activités, avec notamment deux mois d'efficacité contre Boophilus microplus, résultat jamais atteint jusqu'à aujourd'hui. Par ailleurs, la solution selon l'invention permet d'éliminer totalement Boophilus microplus d'un animal infesté en moins de 2 jours. Comme on l'a dit plus haut, la solution selon la présente invention est appliquée de manière topique, sous faible volume, sur le dos de l'animal. L'on obtient ensuite de façon remarquable, une diffusion du composé de formule (I) qui se traduit par une distribution de celui-ci sur tout le corps de l'animal. On a constaté en outre que les animaux restaient protégés en cas de passage dans l'eau ou d'exposition à la pluie. La dose de composé ce formule (s) est comprise de préférence entre X, et 2 mg/kg (poids animal), de préférence entre 0,25 et 1,5 .-g/kg et notamment de l'ordre de 1 mg/kg. Cn retiendra tout particulièrement les composés de formule (I) dans lesquels R1 est ON. On retiendra aussi les composés dans lesquels R2 est S(O)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence C ou alkyl, par exemple méthyl ou éthyl, ou encore n = 3, R3 étant de préférence CF3, ainsi que ceux dans lesquels X = C-R2, .R,2 étant un atome d'halogène. On préfère aussi les composés dans lesquels R11 est un atome d'halogène ainsi que ceux dans lesquels R13 est haloalkyle, de préférence CF3. Dans le cadre de la présente invention, on retiendra avantageusement les composés réunissant deux ou plusieurs de ces caractéristiques. Une classe préférée de composés de formule (I) est constituée par les composés tels que R1 est CN, R3 est haloalkyle, de préférence CF3, ou éthyl, R, est NH2, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène,et/ou R13 est haloalkyle. Les radicaux alkyle de la définition des composés de formules (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R5 et R6 sont rattachés, est généralement un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons. Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le 1-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 pyrazole, dénommé ci-après composé A. Ce composé A sera notamment utilisé à raison de 0,1 à 2 % en poids, plus particulièrement de l'ordre de 1 %, par rapport à la solution totale. On peut citer aussi les deux composés qui diffèrent du précédent par les caractéristiques suivantes 1- n = O, R, = CF3 2- n = 1, R3 = éthyle. La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevet WO-A-87 3781, 33,6089, 94/21606 ou européenne EP-A-0 295 117. ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour ia réalisation chimique des produits de l'invention, l'homme de l'art est cons ide ré comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le contenu des "Chemical Abstracts" et des documents qui y sont ci-s. Ne sort pas du cadre de a présente invention, l'incorporation à La solution selon la présente invention d'autres insecticides. Les solutions selon l'invention avantageusement huileuses comprennent en général un diluant ou véhicule et aussi un solvant (solvant organique) du composé de formule (I) si celuici n' est pas soluble dans le diluant. Comme solvant organique utilisable dans l'invention on peut citer en particulier l'acétyltributyl citrate, les esters d'acide gras tels que le diméthylester, le diisobutyl adipate, l'acétone, l'acétonitrile, l'alcool benzylique, le butyldiglycol, le diméthylacétamide, le diméthylformamide, l'éther n-butylique du dipropylèneglycol, méthanol, l'isopropanol, le méthanol, l'éthyîèneglycol monoéthyléther, l'éthylèneglycol monométhyléther, le monométhylacétamide, le monométhyléther de dipropylène glycol, les polyoxyéthylèneglycols liquides, le propylèneglycol, la 2pyrrolidone, notamment la N-méthyl pyrrolidone, le monoéthyléther de diéthylèneglycol, l'éthylèneglycol, le diéthylphtalate, ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. Comme véhicule ou diluant, on peut citer en particulier les huiles végétales telles que l'huile de soja, d'arachide, de ricin, de maïs, de coton, d'olive, de pépins de raisin, de tournesol, etc. ; les huiles minérales telles que vaseline, paraffine, silicone, etc. ; les hydrocarbures aliphatiques ou cycliques, ou encore par exemple les triglycérides à chaînes moyennes (C8 à C12 notamment). On ajoutera de préférence un agent émollient et/ou d'étalement et/ou filmogène, notamment choisi parmi - la polyvinylpyrrolidone, les alcools polyvinyliques, les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les polye'tylèneglycols, l'alcool benzyliq'ue, le mannitol glycérol, le sorbitol, les esters de sorbitane polyoxyéthylénés La ecitnne, la carboxyméthylcellulose sodique, les huiles silicones, les huiles polydiorganosiloxanes, en particulier les huiles polydiméthylsiloxanes (PDMS), par exemple à fonctionnalités silanol ou une huile 45V2, - es tensioactifs anioniques tels que les stéarates alcalins, notamment ce sodium, de potassium ou d'ammonium ; le stearate de calcum, le stéarate de triéthanolamine l'abiétate de sodium les sulfates d'alkyle, notamment le laurylsulfate de sodium et le cétylsulfate de sodium ; le dodécylbenzènesulfonate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium ; les acides gras, notamment ceux dérivés de l'huile de coprah, - les tensioactifs cationiques tels que les sels d'ammonium quaternaires hydrosolubles de formule N+R'R"R"'R"",Y- dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés, et Y est un anion d'un acide fort tel que les anions halogénure, sulfate et sulfonates ; le bromure de cétyltriméthylammonium fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les sels d'amine de formule N'R'R"R'" dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés ; le chlorhydrate d'octadécylamine fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitane, éventuellement polyoxyéthylénés, en particulier Polysorbate 80, les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés ; les alcools gras polyoxypropylés tels que polyoxypropylène-15- stéaryl éther ; le stéarate de polyéthylèneglycol, les dérivés polyoxyéthylénés de l'huile de ricin, les esters de polyglycérol, les alcools gras polyoxyéthylénés, les acides gras polyoxyéthylénés, les copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, - les tensioactifs amphotères tels que les composés lauryle substitués de la bétaïne ; ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. Le solvant sera utilisé en proportion de la concentration au composé I et de sa solubilité dans ce solvant. Par exemp e, e composé A a une solubilité de 4,3 E m/V dans l'acétyl tributyl citrate. On cherchera à avoir le volume le plus faible possible. le véhicule est le complément à 100 %. L'émollient est @tilisé de préférence à raison de 0,1 à 10 %, notamment ce ^,2- à 5 5 e vole. La présente invention a également pour objet un procédé d'élimination des parasites des bovins et ovins, en particulier de Doophilus microplus, à l'aide d'une solution cutanée pour dépôt direct selon la présente invention, de manière à obtenir une efficacité de longue durée et à large spectre, la solution étant appliquée sur ie dos de l'animal, de préférence en suivant la ligne de dos ou en plusieurs points. Selon un premier mode de réalisation, le procédé consiste à appliquer la solution sur les animaux au pâturage et/ou avant leur entrée au pâturage, l'application étant de préférence renouvelée tous les mois, de préférence tous les deux mois. Selon un deuxième mode de réalisation, le procédé consiste à appliquer la solution sur les animaux avant leur entrée dans le "Feed Lot", cette application pouvant être la dernière avant l'abattage des animaux. Bien entendu, le procédé peut également consister à combiner ces deux modes de réalisation, à savoir le premier suivi du deuxième. Dans tous les cas, l'efficacité permet avantageusement d'arrêter toute application de 1 à 3 mois avant l'abattage, notamment entre 1,5 et 2,5 mois, plus particulièrement 2 mois environ avant l'abattage. Les solutions selon l'invention peuvent être appliquées à l'aide de tout moyen connu en soi, de préférence à l'aide d'un pistolet applicateur ou d'un flacon doseur. Le but de la méthode est non thérapeutique et notamment de nettoyer la peau et les poils des animaux en éliminant les parasites qui y sont présents ainsi que leurs résidus et déjections. I1 en résulte que les animaux ne sont plus stressés par les parasites et leurs piqûres, ce qui a des conséquences positives par exemple sur leur croissance et sur l'utilisation de leur ration alimentaire. rn autre objet de l'invention est une méthode thérapeutique utilisant le dispositif externe selon l'invention, destiné au traitement et à ia prévention des parasitoses ayant des conséquences pathogènes. ra présente invention a encore pour objet l'utilisation des composés , notamment composé A, pour la faDrication d'une solution cutanée pour dépôt direct comprenant le composé (I) cas un faible volure e conçue pour libérer le composé (I) sur la peau et les poils pour une action contact vis-à-vis des parasites des bovins et ovins, en particulier tiques des bovins, telles que Boophilus microplus, et Bowfly et poux des ovins. L'utilisation selon l'invention vise à la réalisation de solutions cutanées telles que décrites ci-dessus. La présente invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'exemples de réalisation pris à titre non limitatifs et démontrant l'activité des solutions selon la présente invention, en référence aux dessins annexés dans lesquels - la figure 1 est un graphe montrant l'efficacité, contre Boophilus microplus, de solutions cutanées selon l'invention, chargées à 0,25 %, 0,5 % et 1 %, par rapport à un témoin, ce graphe comportant, en abscisse, le temps en jour après application des solutions cutanées et, en ordonnée à gauche le nombre de tiques dénombré sur les animaux auxquels on applique les solutions cutanées selon l'invention et, en ordonnée à droite, le nombre de tiques dénombré chez les témoins - la figure 2 est un graphe montrant la population de tiques chez les animaux ayant reçu le placebo selon l'exemple 2 avec, en abscisse, le temps en jour et, en ordonnée, le nombre de tiques ; et - la figure 3 compare l'efficacité d'une solution cutanée selon l'invention à 1 % de composé A (ronds pleins) avec une solution cutanée à 1 % de flumethrin (ronds vides), avec, en abscisse, le temps en jours et, en ordonnée, le nombre de tiques. EXEMPLE 1 : Préparation des solutions selon l'invention. Ingrédient Fonction Quantité Composé A substance active x g polyoxypropylène émollient 5 g 15 stéaryl éther acétyl solvant 30 g tributyl citrate huile de soja diluant QSP 100 ml x = 0,25 g pour solution à 0,25 % x = 0,5 g pour solution à 0,5 % x = 1 g pour solution à 1 % Le composé A est dissous dans le solvant avant d'être mélangé aux autres ingrédients. EXEMPLE 2 Etude de l'efficacité de solutions cutanées selon l'invention chargées respectivement à 0,25, 0,50 et 1 % de composé A pour combattre Boophilus microplus. L'étude a été réalisée sur 16 jeunes mâles castrés de race Hereford (poids s'échelonnant entre 114 et 172 kg). On a préparé trois solutions cutanées selon l'exemple 1 1. 1 % de composé A 2. 0,5 % de composé A 3. 0,25 % de composé A Un placebo a été réalisé, différant des solutions cutanées selon l'invention par l'absence de composé A. Dans les études, on a utilisé 1 ml de solution cutanée ou de placebo par 10 kg de poids animal. Le volute ae alose a été appliqué sur la ligne de dos de l'animal, de La tête à la base de la queue. antre les jours -24 et -', les animaux ont été infestés artificiellement à 1 occasions avec 2 500 larves de Boophilus microplus. L'objectif d'une infestation sur 24 jours est de s'assurer que l'ensemble des stades de Boophilus microplus est présent sur l'animal (oeufs, larves, adultes) jour O, les animaux reçoivent l'une des solutions cutanees ou le placebo. Avant l'application des solutions cutanées ou du placebo, on dénombre les tiques présentes sur les différents animaux des différents groupes. Le tableau suivant indique les valeurs relevées, le poids des animaux et la dose de solution cutanée ou de placebo qui va être appliquée à chacun de ces animaux. Groupe Animal Nombre de Poids Dose (ml) n tiques (en kg) 1,00 s 94 588 134 13,4 43 470 140 14,0 47 300 154 15,4 39 254 160 16,0 0,50 % 34 706 145 14,5 99 452 143 14,3 48 375 114 11,4 45 201 153 15,3 0,25 * 40 510 148 14,8 92 453 144 14,4 41 432 155 15,5 36 236 171 17,1 Placebo 96 627 150 15,0 44 482 144 14,4 93 315 140 14,0 97 292 172 17,2 Pour le comptage, on prend en compte les tiques femelles gorgées de sang qui se détachent. Les résultats sont indiqués à la figure 1. On obtient un effet dose-dépendant avec une efficacité de 100 z pour la solution cutanée selon l'invention à 1 % de composé A. Les solutions moins concentrées donnent néanmoins des résultats remarquabies. On remarque également une grande rapidité d'action des solutions selon l'invention, dont celle à 1 % permet d'éliminer totalement Boophilus microplus en moins de 2 jours. EXEMPLE 3 : Comparaison d'efficacité entre une solution cutanée selon l'invention chargée a 1 s de composé A et d'une solution cutanée chargée à 1 % de flumethrin, On a utilisé des animaux de êne race que ceux de l'exemple 1. Au jour 0, les groupes sont traités avec - solution cutanée à l % de composé A - solution cutanée à 1 % de flumethrin (excipient alcool éthylhexylique et huile minérale) - placebo (excipient identique à la solution selon l'invention). Le tableau 2 ci-après indique, pour chaque groupe le poids des animaux, la dose de solution cutanée reçue et la dose de substance active appliquée. Groupe Animal Poids Dose (ml) Dose (mg/kg) n0 1 % 719 141 14,1 1 composé A 709 125 12,5 1 713 150 15,0 1 710 136 13,6 1 703 138 13,8 1 1 % 706 145 14,5 1 flumethrin 711 136 13,6 1 715 132 13,2 1 702 142 14,2 1 701 127 12,7 1 Placebo 717 133 13,3 0 707 133 13,3 0 704 134 13,4 0 7,3 n DS 143 14,3 o Du jour 2 au :our 32, les animaux reçoivent trois fois par semaine 5 C00 larves de Boophllus microplus. Des jours 18 à 64. les tiques femelles gorgées de sang qui se détachent sont récoltées et comptées. Les résultats sont indiqués aux figures 2 et 3, qui démon@rent a totale efficacité de la solution cutanée selon invention. EXEMPLE 4 Etude d'efficacité dans le temps. Dans cet exemple, on a travaillé avec des solutions cutanées selon l'invention contenant 0,25, 0,5 ou 1 % de composé A. La composition de ces solutions est la même que pour les exemples précédents. Les bovins ont été préalablement infestés de manière à présenter l'ensemble des stades de Boophilus microplus (infestation avec 5 000 larves, 22 jours, 15 jours et 8 jours avant application de la solution cutanée). Après application des solutions cutanées, les bovins sont encore infestés avec les larves de semaine en semaine, pendant 13 semaines, afin de déterminer l'efficacité des trois concentrations. Les résultats sont rapportés dans le tableau 3 suivant Semaines d'infestation Indec d'efficacité pour chaque après traitement concentration 0,25 % 0,5 % 1,0 % 1 97,6 100 100 2 98,8 100 100 3 99,7 100 100 4 99,3 100 100 5 96,7 92,9 100 6 98,6 93,2 100 7 92,4 88,6 99,7 8 85,8 83,4 100 9 28,0 37,9 79,8 10 23,0 41,4 65,3 11 18,9 55,2 61,5 12 1,7 37,3 32,2 13 8,4 48,5 46,4 On constate donc l'obtention d'une efficacité remarquable pouvant atteindre ou dépasser deux mois. REVENDICATIONS 1. Solution cutanée pour dépôt direct destinée à élimination des parasites des bovins et ovins, tout particulièrement tiques, notamment Boophilus microplus, chez les bovins et des poux et blowfly chez l'ovin, comprenant de 0,05 à 25 % poids/volume, par rapport à la solution totale, d'un composé de formule (I): dans laquelle R1 est CN ou méthyle ou un atome d'halogène R2 est S(O)nR3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle R3 est alkyle ou haloalkyle R, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)Rz, C(O)O-R7, alkyle, haloalkyle ou OR@ ou un radical -N=C(R9) (R10) ; Rs et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O)rCF3 ou R5 et R4 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène R, représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusIeurs atones d'halogène ou groupes tels ce OH, -O-alkyle, -5-alkyle, cyano ou alkyle; R et R, représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'alogène ou éventuellement CN ou NO R1@ représente @n atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)@CF1 ou SF5 , n, n, q, r représentent, Inoependamment l'un de l'autre, @n no@bre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atce d'azote trivalent ou un radical C R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, Rîî est C1, R13 est CF3, et X est N ; soit R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R, est Cl, R11 est Cl, R13 est CF et X est =C-Cl au sein d'une formulation sous faible volume conçue pour libérer le composé (I) sur la peau et les poils pour une action contact vis-à-vis des parasites. 2. Solution selon la revendication 1, caractérisée en ce que la solution est conçue pour pouvoir être appliquée sous un volume de 5 à 20 ml, de préférence de l'ordre de 10 ml, par 100 kg d'animal, avec un volume total de 10 à 150 ml par animal, de préférence limité à 50 ml. 3. Solution selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN ou méthyle R2 est S(O)nR3 R3 est alkyle ou haloalkyle R, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)Rn, alkyle, haloalkyle ou ORS ou un radical -N=C(R9) (R10) ; R, et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radIcal alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène , R3 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène R10 représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou croupes tels Que OH, -0-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R@@ et R@@ représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène R représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)@CF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CR2, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R4 est NH3, R11 est C1, R1, est CF3, et X est N. 4. Solution selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN. 5. Solution selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R13 est haloalkyle, de préférence CF3. 6. Solution selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S(O)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R3 étant de préférence CF3. 7. Solution selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-R12 avec R12 étant un atome d'halogène. 8. Solution selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est choisi parmi ceux dans lesquels R1 est CN, R3 est haloalkyle, R4 est NH2, , R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle. 9. Solution selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est 1-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 pyrazole. 10. Solution selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,05 à 10 % poids/volume, de préférence de 0,1 à 2 % de composé de formule (I). 11. Solution selon l'une quelconque des revendications à lJ, caracterlsee en ce qu'elle comprend de 0,25 à 1,5 %, de préférence ce l'ordre de 1 %, de composé de formule (I). 12. Solution selon 1' .e quelconque des revendications 1 à ', caractérisée en ce qu'elle comprend un solvant du composé (I) et un diluant, éventuellement un agent émollient. '3. Solution selon la revendication 12, caractérisée en ce que le solvant est choisi parmi le groupe consistant en l'acétyltributyl citrate, les esters d'acide gras tels que le diméthylester, le diisobutyl adipate, l'acétone, l'acétonitrile, l'alcool benzylique, le butyldiglycol, le diméthylacétamide, le diméthylformamide, l'éther n-butylique du dipropylèneglycol, l'éthanol, l'isopropanol, le méthanol, l'éthylèneglycol monoéthyléther, l'éthylèneglycol monométhyléther, le monométhylacétamide, le monométhyléther de dipropylène glycol, les polyoxyéthylèneglycols liquides, le propylèneglycol, la 2-pyrrolidone, notamment la N-méthyl pyrrolidone, le monoéthyléther de diéthylèneglycol, l'éthylèneglycol, le diéthylphtalate, ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. 14. Solution selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce que le diluant est choisi parmi le groupe consistant en: les huiles végétales telles que l'huile de soja, d'arachide, de ricin, de maïs, de coton, d'olive, de pépins de raisin, de tournesol, etc. ; les huiles minérales telles que vaseline, paraffine, silicone, etc. @ les hydrocarbures aliphatiques ou cycliques, ou encore les triglycérides à chaînes moyennes (C8 à C12 notamment). 15. Solution selon l'une des revendications 12 à 14, caractérisée en ce que l'émollient est choisi parmi le groupe consistant en - la polyvinylpyrrolidone, les alcools polyvinyliques, les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les polyéthylèneglycols, l'alcool benzylique, le mannitol, le glycérol, le sorbitol, les esters de sorbitane polyoxyéthylénés la lécithine, la carboxyméthylcellulose sodique, les huiles silicones, - les tensioactifs anioniques tels que les stéarates alcalins, notarrent ce sodium, de potassium ou d'ammonium ; le stéarate de calcium, le stéarate de triéthanolamine l'abiétate de sodiuci les sulfates d'alkyle, notamment le laurylsulfate de sodium et le cétylsulfate de sodium ; le dodécylbenzènesulfonate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium ; les acides gras, notamment ceux dérivés de l'huile de coprah, - les tensioactifs cationiques tels que les sels d'ammonium quaternaires hydrosolubles de formule NrR'R"R"'R"",Y- dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés, et Y est un anion d'un acide fort tel que les anions halogénure, sulfate et sulfonates @ le bromure de cétyltriméthylammonium fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les sels d'amine de formule NrR'R"R'" dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés ; le chlorhydrate d'octadécylamine fait partie des tensioactifs cationiques utilisables, - les tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitane, éventuellement polyoxyéthylénés, en particulier Polysorbate 80, les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés @ les alcools gras polyoxypropylés tels que polyoxypropylène-15stéaryl éther ; le stéarate de polyéthylèneglycol, les dérivés polyoxyéthylénés de l'huile de ricin, les esters de polyglycérol, les alcools gras polyoxyéthylénés, les acides gras polyoxyéthylénés, les copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène, - les tensioactifs amphotères tels que les composés lauryle substitués de la bétaïne ; ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. 16. Solution selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une solution huileuse. 17. Solution selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce qu'elle est conçue pour assurer une protection sur une durée supérieure ou égale à 2 mois. 13. Utilisation d' n Zoosé répondant à la formule I) suivante dans laquelle R, est CN ou méthyle ou un atome d'halogène R2 est S(O)nR3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle R3 est alkyle ou haloalkyle R, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7 C(O)O-R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) (R10) R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; R, représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyîe, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ou éventuellement CN ou NO2 Rl, représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle. haloalkoxy, S(O);CF3 ou S-5 m, n. q, r représentent, Indépendamment l'un de l'autre, @n nombre entier égal à 0, 1 ou 2 x représente n att-e d'azote trivalent o n radical CR,2. les crois autres valences de l'atome de carbone faisant part le du cycle aromatique sous réserve que lorsque R1 est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R1@ est Cl, R13 est CF3, et X est N , soit R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, R11 est Cl, R13 est CF3 et X est =C-Cl pour la réalisation d'une solution cutanée pour dépôt direct comprenant le composé (I) dans un faible volume et conçue pour libérer le composé (I) sur la peau et les poils pour une action contact vis-à-vis des parasites des bovins et ovins, en particulier tiques des bovins, telles que Boophilus microplus, et Bowfly et poux des ovins. 19. Utilisation selon la revendication 18, caractérisée en ce que la solution cutanée est conçue pour pouvoir être appliquée sous un volume de 5 à 20 ml, de préférence de l'ordre de 10 ml, par 100 kg d'animal, avec un volume total de 10 à 150 ml par animal, de préférence limité à 50 ml. 20. Utilisation selon la revendication 18 ou 19, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN ou méthyle R2 est S(O)nR, R3 est alkyle ou haloalkyle R, représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) (R10) ; R5 et R8 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O)CF3 ; ou R5 et R4 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R, représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH. -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène Rl, représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)@CF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre envier égal à O, i ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CR1@, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R, est NH2, R11 est C1, R13 est CF3, et X est N. 21. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 20, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN. 22. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 21, caractérisée en ce le composé de formule (I) est tel que R13 est haloalkyle, de préférence CF3. 23. Utilisation selon lune des revendications 18 à 22, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S(O)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R3 étant de préférence CF3. 24. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 23, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-R12 avec R12 étant un atome d'halogène. 25. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 20, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN, R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle. 26. Utilisation selon l'une des revendications 18 à 20, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est 1-[2,6-C12 4-CF3 phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2 pyrazole. 27. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 26, caractérisée en ce qu'elle est appliquée à raison de 0,1 à 2 mg/kg, de préférence de 0,25 à 1,5 mg/kg, notamment de l'ordre de 0,1 mg/kg. 28. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 13 à 27, caracterlsée en ce que, appliquée de façon topique localement sur la peau de l'animal, la solution est conçue pour assurer une protection de 2 mois au moins, en particulier contre Boophilus microplus. 29. Utilisation selon l''e quelconque des revendications 15 à 28, caractérisée en ce que la solution est conçue pour assurer une élimination totale de Boophilus microplus en moins de 2 jours. 30. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 18 à 29, caractérisée en ce qu'elle vise à la préparation d'une telle solution cutanée pour une application sur l'animal avant son entrée dans les "Feed Lot". 31. Utilisation selon la revendication 30, pour la préparation d'une telle solution cutanée destinée à être appliquée tous les mois, de préférence tous les deux mois, à l'animal, avec de préférence arrêt des applications de 1 à 3 mois avant l'abattage. 32. Procédé de traitement des bovins et ovins contre essentiellement Boophilus microplus chez les bovins et blowfly et poux chez les ovins, à l'aide d'une solution cutanée pour dépôt direct telle que décrite, et dans les conditions indiquées, dans l'une quelconque des revendications précédentes.