Brevet FR2735977A1 — publié le 19970103

Un certain nombre de molécules, contenant du soufre, a trouvé application dans le domaine cosmétique ; les acides aminés soufrés (cystine, cystéine), I'acide cystique et ses dérivés, I'acide thioglycolique, le pantothénate et ses sels en sont des exemples ; leur emploi s'effectue prioritairement dans les applications capillaires: traitement du cheveu ou du cuir chevelu, épilation. D'autres molécules d'intérêt biologique (alliine ou allicine extraites de l'huile d'ail, dithiothréitol, dérivés mercapto) possèdent un intérêt cosmétique intrinsèque mais ne peuvent être utilisées à cause de leur instabilité ou de leur odeur prononcée. La demanderesse a maintenant découvert que les molécules de structure générale OH-(CH2)a-S-(CH2)b-S-(CH2)c-oH avec a,b,c variant entre 1 et 3 possèdent des propriétés biologiques d'intérêt cosmétique sans avoir les inconvénients d'odeur ou d'instabilité. La demande de brevet FR 2447189 décrit l'utilisation d'un certain nombre de thioéthers et de leur dérivés oxydés uniquement pour traiter les peaux grasses et les cheveux gras. Les molécules de la formule citée ci-haut font partie de ces thioéthers. Le brevet WO 94/03149 décrit l'utilisation de certains thioéthers en tant qu'ingrédients cosmétiques contre les radicaux libres et le vieillissement de la peau. Ces thioéthers possèdent une formule chimique différentes de celles citées ci-haut. Ils se distinguent surtout par la liaison S-S dont la réactivité est différente des liaisons R-S-R-S-R objet de notre invention. Ainsi, il a été découvert de façon inattendue que la molécule citée avec a=b=c=2 (2,2-(Ethylène-Dithio)-Diethanol = EDD) stimule la prolifération des cellules de la peau en culture. Exemple n 1: Des fibroblastes humains (10.000 /puits) sont ensemencés dans le milieu DMEM + glutamine + 5% de Sérum de Veau Foetal sur des microplaques en absence et en présence de différentes concentrations de la substance à tester. Après 72 heures on détermine le nombre de cellules par la méthode dite MTT. La stimulation de la prolifération cellulaire est exprimée en pourcentage par rapport au nombre de cellules déterminées dans le milieu de témoin (5% SVF sans EDD). Le tableau suivant indique les résultats: Tableau n 1: Nombre de cellules vivantes après 72 heures Témoin 0.1% EDD 0.5% EDD 1.0% EDD 2.0% EDD 18.000 22.500 24.300 31.400 32.100 De façon inattendue il a été découvert par la demanderesse que la molécule s'avère également très active en tant que capteur de radicaux libres. L'expérience suivante montre cet effet: Exemple n 2: Une lécithine naturelle aux acides gras non saturés est dispersée dans l'eau à 4%. On mélange 59 de cette dispersion avec 0.015g de KSCN et on complète à 1009 avec de l'eau.On garde 109 à froid comme témoin, les 90g restants sont oxydés par l'addition de 200 l d'une solution de FeCI2 à 0.02% et de 400,u1 d'une solution d'eau oxygénée (3%). Après 18 heures à 45 C on dilue les solutions au tiers, y compris celles restées à froid sans oxydant, et on enregistre le spectre d'absorption UV entre 260 et 220 nm. La solution du témoin est mise dans le faisceau de référence. La densité optique à 233 nm indique l'état d'oxydation dû aux radicaux libres formés par la réaction. Le tableau n 2 résume les résultats: Tableau n 2 Protection des acides gras contre l'oxydation (D.O. à 233 nm) Témoin n 0.1% EDD 0.3% EDD 0.5% EDD 2.35 0.21 0.11 0.03 La diminution de la D.O. à 233 nm avec l'augmentation de la concentration en thioéther traduit l'activité antiradicalaire du produit. En tant qu'antioxydant, les molécules thioéthers peuvent participer aux processus de protection anti-UV, antiradicalaire, anti-âge; elles peuvent également être utilisées dans les produits blanchissant la peau, grâce à ce pouvoir antioxydant qui empêche la synthèse de mélanine. Les thioéthers, objets du présent brevet, possèdent aussi une activité hydratante grâce à leur caractère légèrement hydrophobe et hydrophile en même temps, sans être irritants comme les tensioactifs. II a été également découvert de façon inattendue que les thioéthers sont utiles dans les produits pour les soins des cheveux et du cuir chevelu. Ils possèdent une affinité pour les cheveux, leur rendent éclat et résistance; ils stimulent la respiration des cellules et contribuent ainsi à une meilleure santé du cuir chevelu. Des essais cliniques ont montré que la chute des cheveux est ralentie chez 86% des personnes utilisant pendant 5 semaines une lotion contenant 3% de (3,3-(propylène-dithio)diéthanol (PDD) contre 13% utilisant une lotion placebo. Les thioéthers peuvent être obtenus par synthèse chimique à partir de 1,2-dichloroéthane et de 2-mercaptoéthanol ou leur équivalents homologues, en milieu alcalin. Toute autre mode d'obtention des produits n'enlève pas le caractère de nouveauté de l'application cosmétique de ces molécules. Les thioéthers objet du présent brevet peuvent être utilisés dans toute forme galénique employée en cosmétique: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings et après-shampooings, savons, sticks, sprays, vernis à ongles, laques pour cheveux, sans que cette liste soit limitative. II est possible d'incorporer les thioéthers décrits dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, microet nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, de les absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. La concentration d'utilisation de ces thioéthers peut varier entre 0.01 et 10% (p/p), préférentiellement entre 0.1 et 1% dans le produit fini. En dessous de ces valeurs, les effets sont négligeables, en dessus il se pose le problème de tolérance cutanée et de formulation. Les thioéthers objets du brevet peuvent être combinés dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins. Les compositions cosmétiques contenant les thioéthers objets du présent brevet sont destinées aux traitements et aux soins de la peau, des cheveux, des ongles et du cuir chevelu, à savoir : le traitement antiviellissement, antirides, anti-inflammatoire, le traitement de la peau acnéique, la protection solaire et antiradicalaire, I'hydratation et l'effet de lissage, le traitement contre la chute des cheveux, leur protection contre la pollution et l'agression. Les exemples suivants illustrent quelques possibilités de réalisation de l'invention, sans que cela constitue une énumération exhaustive. Exemple n" 3 : Crème anti-âge (%) Dioctylcyclohexane 2,50 Stéarate de glycerol 3,25 Palmitate d'octyle 4,50 Alcool cétylique 1,25 Acide stéarique 2,00 Huile de bourrache 2,00 Polyéthylène glycol 400 3,00 Eau déminéralisée qsp 100 Mélange de p-hydroxybenzoates 0,30 OH-(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)2-OH 0,50 Exemple n" 4: Crème hydratante (%) Palmitate de cétyle 2,00 Stéarate de propylène glycol 4,00 Palmitate d'octyle 5,00 Diéthylène glycol monostéarate AE 4.00 Polyéthylène glycol 400 monostéarate 3,00 Huile de vaseline 9,00 Carbopol 980 0,30 Triéthanolamine à 99% 0,30 Eau déminéralisée qsp 100 Mélange de p-hydroxybenzoates 0,30 OH-(CH2)2-S-(CH2 > 2-S-(CH2)2-OH 1,00 Exemple n" 5: Lotion capillaire conre la chute des cheveux (%) Eau déminéralisée qsp 100 Ethanol 10,00 Hydroxy-éthyle cellulose 0,10 Propylène glycol 1,00 Mélange de phénoxyéthanol et de p-hydroxybenzoates 0.50 3,3- (propylène-dithio)diethanol 0,10 Exemple n" 6 : Crème blanchissante (%) Polyéthylène glycol 300 monostéarate + Polyéthylène glycol 1540 monostéarate 10,00 Acide stéarique 2,50 Palmitate d'octyle 4,00 Myristate d'isopropyle 2,00 Huile de silicone 1,50 Ethoxydiglycol 5,00 Eau déminéralisée qsp 100 Mélange de p-hydroxybenzoates 0,30 OH-(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)2-OH 1,00 REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques destinées au traitement anti-viellissement, antirides, anti-inflammatoire, à la protection solaire et antiradicalaire, à l'hydratation et l'effet de lissage, la stimulation des métabolismes cellulaires, au traitement contre la chute des cheveux, à leur protection contre la pollution et l'agression chimique caractérisées en ce qu'elles contiennent des thioéthersdeformulegénéraleOH-(CH2)a-S-(CH 2)b-S-(CH 2)jOH avec a,b,c variant entre 1 et 3. 2. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon la revendication 1 caractérisées en ce que le thioéther correspond à la formule OH-(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)2-OH 3. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisées en ce que les thioéthers sont obtenus par synthèse à partir de 1 ,2-dichloroéthane et de 2-mercaptoethanol ou leurs homologues. 4. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisées en ce que la concentration d'utilisation des thioéthers peut varier entre 0.01 et 10% (p/p), préférentiellement entre 0.1 et 1% dans le produit fini. 5. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisées en ce que les thioéthers peuvent être utilisés dans toute forme galénique employée en cosmétique: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, gels, pommades, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings et après-shampooings, savons, sticks, sprays, vernis à ongles, laques pour cheveux, sans que cette liste soit limitative. 6. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisées en ce que les thioéthers décrits sont incorporés dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, ou absorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. 7. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisées en ce que les thioéthers peuvent être combinés dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique : lipides d'extraction et ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins.