Brevet FR2738748A1 — publié le 19970321

DISPOSITIF DE DEPLETION LEUCOCYTAIRE Arrière-plan de l'invention Domaine de l'invention La présente invention concerne un dispositif destiné à la déplétion des leucocytes, ou globules blancs, à partir de fluides qui contiennent des leucocytes, en particulier à partir de produits sanguins de basse viscosité, tels le sang total ou les dérivés plaquettaires, dans lequel un filtre destiné à éliminer les leucocytes maintient la déplétion leucocytaire à un niveau élevé. 0o La présente invention concerne de plus un procédé de préparation de produits déleucocytés au moyen de ce dispositif. Description de la technique apparentée Des études récentes en immunologie et transfusion sanguine montrent que des réactions post-transfusionnelles indésirables sont provoquées par les leucocytes présents dans les produits sanguins. Afin d'éviter, entre autres, des céphalées relativement modérées, des vomissements, le refroidissement, des réactions fébriles à la transfusion de type nonhémolytique, etc., la nécessité de réduire le nombre de globules blancs perfusés dans un récipient, au cours d'une seule perfusion, à approximativement 108 ou moins, a été reconnue. Pour obtenir le compte en globules blancs souhaité, les leucocytes doivent être éliminés jusqu'à ce que les leucocytes résiduels atteignent un taux de moins de 10-1 à 10-2. En ce qui concerne les réactions du greffon contre l'hôte (GVHR), les infections par les cytomégalovirus et l'alloimmunisation, qui sont des effets secondaires graves, ces effets indésirables peuvent être évités en éliminant les leucocytes jusqu'à ce que le taux de leucocytes résiduels soit de moins de 104 à 10à. Pour ces raisons, les leucocytes sont généralement éliminés des produits sanguins en utilisant des filtres, destinés à éliminer les leucocytes, constitués d'une toile non-tissée ou de matériaux poreux. Un filtre pour l'élimination de leucocytes est souvent utilisé en assemblant le filtre au dispositif de déplétion leucocytaire, lequel est équipé d'une conduite destinée à connecter le filtre et par laquelle le sang s'écoule. En général, un tel dispositif possède un port d'entrée et un port de sortie, respectivement des 1o côtés amont et aval du filtre d'élimination des leucocytes, lesquels ports sont connectés à la conduite. Un tel dispositif de déplétion leucocytaire, équipé d'un filtre destiné à l'élimination des leucocytes, est employé pour la transfusion directe à un patient, à savoir, le dispositif est placé au chevet du patient, ou il est utilisé pour la préparation de produits déleucocytés dans les centres de transfusion sanguine. Afin de minimiser la surcharge des patients, la déplétion leucocytaire au chevet est généralement effectuée en maintenant la vitesse d'écoulement du sang à un niveau approximativement de 5 à 10 ml/min. D'autre part, un procédé destiné à la déplétion leucocytaire, qui fonctionne dans les centres de transfusion sanguine ou ailleurs, pour la préparation de produits déleucocytés, consiste à connecter un dispositif destiné à la déplétion leucocytaire ayant un filtre destiné à l'élimination des leucocytes assemblé à une poche de collecte du sang, dans laquelle est placé le sang destiné à être traité, et à recueillir les produits déleucocytés dans une poche de transfert (filtration de poche-à- poche). Par conséquent, la distance (hauteur) entre la poche de collecte du sang à la poche de transfert est, en général, réglée de 0,5 à 1,5 mètres afin que les leucocytes soient éliminés par chute sous l'effet de la gravité. Lorsque les produits sanguins sont ceux qui ont une basse viscosité, tels les concentrés plaquettaires, une telle filtration de poche-à-poche se traduit fréquemment par une vitesse moyenne d'écoulement du sang, qui dépasse 70 ml/min dans un appareil traditionnel de déplétion leucocytaire, de telle sorte que les leucocytes n'adhèrent au matériau de filtration qu'avec difficulté et son efficacité de déplétion leucocytaire diminue. Il est donc difficile de maintenir de façon stable le taux de leucocytes résiduels à 104 ou moins. D'autre part, lorsque la vitesse moyenne d'écoulement du sang est trop lente, il faut affronter d'autres problèmes en ce que le temps de préparation des produits décleucocytés est trop long et qu'il est difficile de traiter un grand volume de produits sanguins. Une vitesse d'écoulement trop lente des produits biologiques, tels les produits sanguins, signifie que le temps de contact du matériau de filtration avec les cellules sanguines est prolongé, avec, comme résultat, la formation de microagrégats dûe à l'activation des cellules sanguines, provoquant ainsi en une diminution de la qualité des produits déleucocytés obtenus. De plus, dans le cas o des plaquettes sont recueillies en tant que composants actifs, un problème existe en ce que les plaquettes hautement visqueuses peuvent adhérer au matériau de filtration et le taux de plaquettes recueillies est diminué. Un souci supplémentaire provient de ce que beaucoup de leucocytes peuvent adhérer à la couche supérieure d'un filtre destiné à l'élimination des leucocytes et entraînent l'engorgement du filtre par des leucocytes de telle sorte que des pores du matériau de filtration sont occlus et le matériau de filtration, au niveau de la couche inférieure à la portion occluse, perd le pouvoir d'éliminer efficacement les leucocytes. Un engorgement de ce genre, induit par les leucocytes, dimininue la vitesse d'écoulement du sang de façon importante, ou même empêche le sang de s'écouler vers le bas. JP-U-1-117348 décrit un ensemble de transfusion, ayant une portion étroite destinée à régler la vitesse d'écoulement, qui est utilisé pour la transfusion d'un médicament essentiellement exempt de solides, telle une solution de glucose ou la solution de Ringer. Cependant, cet ensemble de transfusion n'est pas conçu pour traiter une suspension contenant des leucocytes, constituée de cellules sanguines et de constituants visqueux plasmatiques. JP-U-1-117348 ne suggère même aucune application à un mécanisme destiné à éliminer les leucocytes, basé sur le réglage de la vitesse d'écoulement. Certains dispositifs de déplétion leucocytaire utilisés au chevet des patients peuvent avoir une pince à galet en amont ou en aval d'un filtre destiné à l'élimination de leucocytes. La pince à galet, prévue pour maintenir de façon adéquate un débit de transfusion appliqué aux patients, est un moyen pour ajuster progressivement un débit souhaité, tout en mesurant le nombre de gouttes et le poids du sang. Par conséquent, lorsqu'un grand volume de produits déleucocytés est préparé, des problèmes surgissent en ce que le dispositif est lent et la position du galet au niveau de la pince à galet change, en raison d'une résistance à l'écoulement du sang pendant la filtration sanguine, et donc, le débit est susceptible de changer. La vitesse de l'écoulement sanguin dans un dispositif de déplétion leucocytaire peut aussi être maintenue en diminuant la hauteur. Toutefois, selon ce procédé o la hauteur est diminuée, la distance entre le port d'entrée et le filtre d'élimination des leucocytes devient inévitablement courte, de telle sorte que des difficultés surgissent pour éviter la perméation d'air dans le filtre io et pour l'assemblage d'une chambre destinée à l'élimination des gels dans le dispositif de déplétion leucocytaire. De plus, lorsque la hauteur est trop petite, la filtration doit être effectuée, dans certaines circonstances, en plaçant le filtre d'élimination des leucocytes par terre ou en inclinant le filtre. Dans ce cas, des problèmes peuvent se poser en ce que le pouvoir de déplétion leucocytaire diminue, en raison du fait que l'écoulement du sang ne se fait que d'un côté ou en ce qu'une poche ne peut être changée qu'avec difficulté. Résumé de l'invention Les auteurs de la présente invention ont effectué des recherches approfondies afin de développer un dispositif destiné à la déplétion leucocytaire qui soit excellent à l'usage, et un procédé de préparation de produits déleucocytés en utilisant le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire. Par conséquent, il a été trouvé qu'en prévoyant une portion étroite destinée à régler le débit du côté en aval du filtre d'élimination des leucocytes dans le dispositif de déplétion leucocytaire, un débit stable peut être maintenu d'une manière simple. De sorte à maintenir de façon stable le taux de leucocytes résiduels, au niveau de 10-4 ou moins, et d'effectuer la déplétion leucocytaire aussi rapidement que possible au cours de la préparation du produit déleucocyté au moyen du dispositif destiné à la déplétion leucocytaire, il a aussi été trouvé que la fluctuation du débit doit être mininimisée et que la vitesse moyenne d'écoulement doit être maintenue de façon stable dans la gamme de 20 à 50 ml/min. En particulier, lorsque les leucocytes sont éliminés d'un fluide qui contient les leucocytes et qui a une basse viscosité, il a été trouvé que le dispositif, destiné à la déplétion leucocytaire, présentant une fluctuation du débit minimisée et capable de maintenir la vitesse moyenne d'écoulement au niveau souhaité, peut être obtenu, d'une façon simple, en plaçant du côté en aval du filtre d'élimination des leucocytes une conduite ayant une portion étroite destinée à régler le débit, qui possède une gamme de sections transversales utiles précise et qui possède une gamme précise de rapports de s la longueur à la section transversale utile. La présente invention a ainsi été réalisée. La présente invention vise un dispositif de préparation de produits déleucocytés à partir d'un fluide qui contient les leucocytes, qui est constitué d'au moins un port d'entrée, un filtre d'élimination des leucocytes, un port de io sortie et une conduite qui connecte le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes et le port de sortie au dispositif dans cet ordre, dans lequel une portion étroite destinée à régler le débit est prévue dans la conduite, du côté en aval du filtre d'élimination des leucocytes. La présente invention vise aussi un dispositif destiné à la préparation de produits déleucocytés à partir d'un fluide qui contient des leucocytes, constitué d'au moins un port d'entrée, un filtre d'élimination des leucocytes, un port de sortie et une conduite qui connecte le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes et le port de sortie au dispositif dans cet ordre, ce filtre d'élimination des leucocytes ayant une résistance à la perméabilité de 20 Pa à 4 900 Pa (2 mm à 500 mm de H20) et une distance du port d'entrée au port de sortie approximativement de 0,5 à 3,0 mètres, dans lequel 1) une portion étroite destinée à régler le débit est prévue dans la conduite, du côté en aval du filtre d'élimination des leucocytes, et 2) ladite portion étroite destinée à régler le débit a une section transversale utile dans une gamme de 0,1 mm2 à 5,0 mm2et un rapport de la longueur à la section transversale utile dans une gamme de 3 à 400 mm/mm2 La présente invention vise de plus un procédé pour la préparation de produits déleucocytés qui consiste: à utiliser un dispositif destiné à préparer des produits déleucocytés à partir d'un fluide qui contient des leucocytes, qui comprend au moins un port d'entrée, un filtre d'élimination des leucocytes, un port de sortie et une conduite qui connecte le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes et le port de sortie au dispositif dans cet ordre, dans lequel une portion étroite 6 2738748 destinée à régler le débit est fournie dans la conduite, du côté aval du filtre d'élimination des leucocytes; à envoyer le fluide contenant les leucocytes à partir du port d'entée; et, à recueillir au port de sortie le fluide qui a passé par le filtre d'élimination des leucocytes. La présente invention vise aussi un procédé de préparation de produits déleucocytés qui consite: à utiliser un dispositif de préparation de produits déleucocytés à partir du fluide qui contient des leucocytes, qui comprend au moins un port d'entrée, un io filtre d'élimination des leucocytes, un port de sortie et une conduite qui connecte le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes et le port de sortie au dispositif dans cet ordre, ce filtre d'élimination des leucocytes ayant une résistance à la perméabilité de 20 Pa à 4 900 Pa (2 mm à 500 mm de H20), dans lequel 1) une portion étroite destinée à régler le débit est prévue dans la conduite, du côté en aval du filtre, et 2) cette portion étroite, destinée à régler le débit a une section transversale utile dans la gamme de 0,1 mm2 à 5,0 mm2et un rapport de la longueur à la section transversale utile dans la gamme de 3 à 400 mm/mm2; à régler la distance du port d'entrée au port de sortie approximativement de 0,5 à 2,0 mètres, à envoyer un fluide qui contient des leucocytes dont la viscosité ne dépasse pas 5,5 mPa.s par le port d'entrée; et à recueillir au port de sortie le fluide qui a passé par le filtre d'élimination des leucocytes. Description succinte des dessins La Figure 1 illustre un mode de réalisation de la portion étroite destinée à régler le débit, comprenant un tuyau cylindrique creux. La Figure 2 illustre un mode de réalisation de la portion étroite destinée à régler le débit, comprenant un tuyau conique creux, dans lequel la section transversale utile diminue progressivement. La Figure 3 illustre un mode de réalisation de la portion étroite destinée à régler le débit, comprenant un tuyau cylindrique creux ayant une pluralité de petites sections transversales utiles. La Figure 4 illustre un mode de réalisation de la portion étroite destinée à régler le débit, comprenant un tuyau creux, dans lequel seulement un côté de la conduite forme la portion étroite. La Figure 5 illustre un mode de réalisation de la portion étroite destinée à régler le débit, comprenant un tuyau elliptique creux. Les Figures 6 à 8 illustrent respectivement de modes de réalisation de la pince coulissante. La Figure 9 illustre un mode de réalisation de la conduite déformée par la compression de la pince coulissante. o Les Figures 10 et 11 illustrent respectivement la construction de base du dispositif destiné à la déplétion leucocytaire selon la présente invention. Modes de réalisations préférés de l'invention La conduite, telle qu'utilisée dans la présente invention, désigne un tuyau creux destiné à connecter le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes, le port de sortie et autres semblables, dans lequel passe le fluide qui contient des leucocytes. N'importe quel matériau peut être utilisé pour former cette conduite sans aucune restriction, dès l'instant o il s'agit d'un tuyau creux opérant le passage du fluide contenant les leucocytes et qu'il n'endommage pas les cellules sanguines. Parmi ces matériaux, les matériaux organiques sont préférés, tels le chlorure de polyvinyle, la silicone, le polyuréthane, le polyéthylène, la polysulfone, le polyamide, le polyester, le polystyrène, le polypropylène, I'acétate de cellulose, le caoutchouc naturel et autres semblables, à cause de leur faculté de mise en oeuvre. La section transversale utile de la conduite assemblée au dispositif destiné à la déplétion leucocytaire est en général dans la gamme approximativement de 5,7 mm2 à 8,0 mm2. La portion étroite destinée à régler le débit, telle qu'utilisée dans la présente invention, désigne une portion ayant une section transversale utile plus petite que celle de la conduite généralement utilisée et ayant un rapport spécifique de sa longueur à la section transversale utile qui imprime à cette portion une résistance importante à l'écoulement, de sorte à filtrer le fluide contenant les leucocytes au débit souhaité. La section transversale utile au niveau de la portion étroite destinée à régler le débit désigne la section transversale d'une portion dans laquelle le fluide contenant les leucocytes passe lorsque la portion étroite destinée à régler le débit est sectionnée dans un plan perpendiculaire à la direction d'écoulement du fluide contenant les leucocytes. Lorsque la portion étroite destinée à régler le débit est, par exemple, cylindrique, la section transversale utile signifie la section transversale dans laquelle le diamètre intérieur du cylindre devient le diamètre. La section transversale utile peut être déterminée par diverses techniques, à savoir, une technique qui consiste à sectionner la portion étroite, destinée à régler le débit, dans un plan perpendiculaire à la direction d'écoulement du fluide contenant les leucocytes, et à déterminer la section transversale de la portion sectionnée au moyen d'un appareil de io traitement d'images ou en prenant des photographies. Lorsque la portion étroite destinée à régler le débit est, par exemple, cylindrique, une technique simple peut être appliquée pour déterminer la section transversale utile du cylindre, dans laquelle le diamètre du cylindre est mesuré au moyen d'une échelle ou d'un pied à coulisse. 1 5 La longueur de la portion étroite destinée à régler le débit peut être déterminée de la même façon que pour la détermination de la section transversale utile. Lorsque la section transversale utile de la portion étroite destinée à régler le débit est définie, la longueur désigne la longueur de la portion pour laquelle la section transversale utile est définie. Lorsque la section transversale de la portion étroite destinée à régler le débit diminue progressivement ou augmente dans la direction d'écoulement du fluide qui contient les leucocytes, ou lorsque la portion étroite présente des protubérances, le terme de longueur est utilisé pour désigner la longueur de la portion le long de laquelle la section transversale utile est dans une gamme déterminée. La valeur obtenue en divisant la longueur de la portion étroite, destinée à régler le débit, par la section transversale utile correspond au rapport de la longueur à la section transversale utile tel qu'il est utilisé dans la présente invention. Lorsque les leucocytes sont éliminés d'un fluide de basse viscosité qui contient des leucocytes, la section transversale utile de la portion étroite destinée à régler le débit, dans la présente invention, est dans la gamme de 0,1 mm2 à 5,0 mm2. Lorsque la section transversale utile de la portion étroite destinée à régler le débit est inférieure à 0,1 mm2, la vitesse moyenne d'écoulement des leucocytes est probablement de 20 ml/min ou moins, ce qui 9 2738748 n'est pas souhaitable, et par conséquent, la filtration est trop lente et l'adhérence des leucocytes peut advenir et faire dévier le débit de façon très importante. Lorsque la section transversale utile dépasse 5,0 mm2, la vitesse moyenne d'écoulement du fluide contenant les leucocytes dépasse 50 ml/min de sorte que le taux d'élimination des leucocytes se trouve réduit de façon indésirable. La section transversale utile est donc de préférence dans la gamme de 0,2 mm2 à 3,5 mm2, et plus préférablement, de 0,5 mm2 à 1,8 mm2. Le rapport de la longueur à la section transversale utile est généralement dans la gamme de 3 à 400 mm/mm2. Lorsque le rapport de la longueur à la 0o section transversale utile est inférieur à 3 mm/mm2, la vitesse moyenne d'écoulement dépasse 50 ml/min. Lorsque le rapport de la longueur à la section transversale utile est supérieur à 400 mm/mm2, la vitesse moyenne d'écoulement devient inférieure à 20 ml/min. Par conséquent, le rapport de la longueur à la section transversale utile est préférablement dans la gamme de 10 à 400 mm/ mm2, plus préférablement de 20 à 300 mm/ mm2, et de préférence de 80 à 250 mm/ mm2. En particulier, lorsque la viscosité du fluide qui contient les leucocytes est approximativement de 2,0 à 5,5 mPa.s, la portion étroite destinée à régler le débit a, de préférence, une section transversale utile dans la gamme de 0,8 mm2 à 5,0 mm2, et le rapport de la longueur à la section transversale utile dans la gamme de 3 à 100 mm/ mm2. Dans ce cas, il est préférable que la portion étroite destinée à régler le débit soit formée par un tuyau cylindrique creux ayant une longueur de 10 mm à 200 mm. De plus, lorsque le fluide qui contient les leucocytes a une viscosité inférieure à 2,0 mPa.s, en particulier, d'environ 1,0 à environ 2,0 mPa.s, la section transversale utile de la portion étroite destinée à régler le débit est de préférence dans la gamme de 0,1 mm2 à 3,5 mm2. Dans ce cas, il est préférable que la portion étroite destinée à régler le débit soit formée par un tuyau cylindrique creux ayant une longueur de 50 mm à 200 mm. Les Figures 1 à 5 illustrent des modes de réalisation représentatifs de la portion étroite destinée à régler le débit de la présente invention. La Figure 1 présente la portion étroite destinée à régler le débit formée par un tuyau cylindrique creux. La Figure 2 présente la portion étroite destinée à régler le débit formée par un tuyau conique creux. La Figure 2 présente la portion étroite destinée à régler le débit comprenant un tuyau conique creux, dans lequel la section transversale utile diminue progessivement. La Figure 3 présente la portion étroite destinée à régler le débit comprenant un tuyau cylindrique creux ayant une pluralité de petites sections transversales efficaces. La Figure 4 présente la portion étroite destinée à régler le débit comprenant un tuyau creux, dans lequel seulement un côté de la conduite forme la portion étroite. La Figure 5 présente la portion étroite destinée à régler le débit, comprenant un tuyau elliptique creux. La portion étroite destinée à régler le débit de la présente invention peut être formée en insérant dans la conduite un tuyau creux ayant une section io transversale utile telle que définie plus haut, dans la gamme de rapports de la longueur à la section transversale utile donnée. Ou encore, une conduite moulée dans la forme d'un tel tuyau creux peut aussi être employé. De plus, la conduite peut être comprimée et déformée par une force extérieure, en utilisant l'équipement approprié de sorte à ce qu'elle ait la section transversale utile telle que définie ci- dessus, dans la gamme de rapports de la longueur à la section transversale utile donnée. Lorsque la portion étroite destinée à régler le débit comprenant un tuyau creux est insérée dans la conduite, le tuyau creux peut être préparé à partir d'un matériau qui est identique ou différent de celui de la conduite. L'insertion peut être obtenue par exemple, en moulant le tuyau creux et la conduite indépendamment, et ensuite, en reliant le tuyau creux à la conduite au moyen d'un équipement de raccord approprié. Plus spécifiquement, est inséré dans la conduite un tuyau creux cylindrique, ayant une section transversale uniforme, un diamètre interne approximativement de 0,4 mm à 2,5 mm, préférablement de 0,5 mm à 2,1 mm, plus préférablement de 0,8 mm à 1,5 mm, et une longueur approximativement de 10 mm à 200 mm, préférablement de 50 mm à 200 mm, plus préférablement de 50 mm à 150 mm. Le rapport de la longueur à la section transversale utile du tuyau creux inséré est dans la gamme de 3 à 400 mm/mm2, et de préférence de 10 à 400 mm/mm2. Lorsque la conduite est comprimée et déformée par une force extérieure en utilisant un équipement approprié de sorte à présenter la section transversale telle que définie ci-dessus, dans la gamme donnée de rapports de la longueur à la section transversale utile, une pince coulissante, par exemple, est expressément utilisée. Les gammes définies de sections transversales Il 2738748 utiles et de rapports de la longueur à la section transversale utile de la portion étroite destinée à régler le débit peuvent être préparées d'une façon simple, en une courte durée de temps, simplement en insérant la conduite entre la pince coulissante d'une épaisseur définie. Par conséquent, les pinces coulissantes sont l'équipement préféré. Les pinces coulissantes sont présentées dans les Figures 6 à 8. La Figure 9 présente la conduite comprimée et déformée au moyen de la pince coulissante présentée dans la Figure 6. Des modes de réalisation typiques du dispositif destiné à la déplétion leucocytaire de la présente invention incluent un dispositif comprenant la 0o conduite dans laquelle le tuyau creux, ayant la section transversale utile et le rapport de longueur à la section transversale utile tels que définis ci-dessus, a été auparavant inséré, et un dispositif qui peut former la portion étroite destinée à régler le débit telle que définie ci-dessus, au moyen d'un équipement approprié, telle une pince coulissante. Le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire de la présente invention n'inclut pas un dispositif qui forme la portion étroite destinée à régler le débit, telle que définie ci-dessus, dans la conduite, par exemple, en tant que résultat du réglage progressif au débit souhaité en mesurant le nombre de gouttes ou le poids du sang pendant la filtration du fluide qui contient les leucocytes. Afin de réduire la section transversale utile de la conduite en comprimant et en déformant la conduite par une force externe au moyen d'un équipement telle une pince coulissante, des opérations supplémentaires sont nécessaires pour la compression et la déformation. Par conséquent, dans le cas o de l'importance est donnée à une opération simple, il est préférable d'utiliser le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire après avoir préalablemnt assemblé à celui-ci la conduite ayant la portion étroite destinée à régler le débit qui satisfait la définition ci-dessus. Il est plus préférable d'utiliser le dispositif de déplétion leucocytaire avec la conduite, après avoir inséré dans celle-ci la portion étroite destinée à régler le débit comportant un tuyau creux qui satisfait à la définition ci-dessus. En particulier, lorsque le tuyau creux est inséré préalablement dans la conduite, il est avantageux d'utiliser un tuyau cylindrique creux à cause de sa facilité de moulage et de la haute précision de moulage. La portion étroite, destinée à régler le débit, de la conduite située du côté aval du filtre d'élimination des leucocytes, peut avoir une section transversale utile de 0,1 mm2 à 5,0 mm2 en un seul site ou en plusieurs sites. Lorsque la portion étroite, destinée à régler le débit, est placée à des sites multiples, il suffit de satisfaire le critère de la présente invention qui est que la somme des rapports de la longueur à la section transversale utile aux divers sites soit dans la gamme de 3 à 400 mm/mm2. Cependant, afin de minimiser le travail de préparation du dispositif destiné à la déplétion leucocytaire, il est préférable de ne fournir la portion étroite destinée à régler le débit qu'à un seul site. Dans la présente invention, il est nécessaire que la portion étroite, destinée à régler le débit, soit placée du côté en aval du filtre d'élimination des 0o leucocytes, afin d'éviter l'engorgement de la portion étroite, destinée à régler le débit, dûe aux substances gélatineuses ou aux microagrégats qui peuvent être présents dans le fluide qui contientles leucocytes. De telles substances gélatineuses ou microagrégats sont éliminés par le filtre d'élimination des leucocytes de telle sorte que la coagulation dans la portion étroite, destinée à régler la vitesse d'écoulement des leucocytes, peut être évitée afin de minimiser ainsi les fluctuations possibles du débit. De plus, lorsque la conduite a, à l'intérieur, une portion ayant une section transversale utile dans la gamme de 0,1 mm2 à 5,0 mm2 du côté en amont du filtre d'élimination des leucocytes, un tel dispositif est inclus par le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire de la présente invention, à la condition que le rapport de la longueur à la section transversale soit inférieur à 1,0 fois le rapport de la longueur à la section transversale utile de la portion étroite destinée à régler le débit. Ceci parce que même si la conduite a, à l'intérieur, une portion ayant une section transversale utile de 0,1 mm2 à 5,0 mm2 du côté en amont du filtre d'élimination des leucocytes, la vitesse d'écoulement du fluide contenant les leucocytes est maintenue par la portion étroite destinée à régler le débit, pourvu que le rapport de sa longueur à la section transversale utile soit plus petit que le rapport de la longueur à la section efficace de la portion étroite destinée à régler le débit. Il est préférable que le rapport de la longueur à la la section transversale utile d'une telle portion située du côté en amont du filtre d'élimination des leucocytes ne soit pas supérieur à 0,8 fois, et plus préférablement, pas supérieur à 0,5 fois le rapport de la longueur à la section transversale utile de la portion étroite destinée à régler le débit. Cependant, lorsque la section transversale utile est de 5,0 mm2 ou moins, une résistance à l'écoulement importante survient dans le fluide qui contient les 13 2738748 leucocytes ayant une basse viscosité. Il est donc préférable que la section transversale utile de la conduite située du côté en amont du filtre d'élimination des leucocytes soit supérieure à 5,0 mm2. La survenue d'une résistance importante à l'écoulement dans la conduite du côté amont du filtre d'élimination des leucocytes se traduit par un débit lent du fluide contenant les leucocytes qui approvisionne le filtre d'élimination des leucocytes, de telle sorte que de l'air reste dans le filtre d'élimination des leucocytes. Il s'ensuit que le fluide s'écoule seulement d'un côté du filtre d'élimination des leucocytes. On a alors l'inconvénient que l'efficacité de la déplétion leucocytaire peut être io réduite. Le port d'entrée, tel qu'utilisé dans la présente invention, désigne un moyen pour connecter le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire de la présente invention à une poche, ou un flacon, remplie d'un fluide qui contient les leucocytes et qui alimente en fluide contenant les leukocytes le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire. En tant que port d'entrée, une aiguille en plastique peut être utilisée, une aiguille en métal, et autres semblables généralement utilisés pour les produits sanguins. Le port d'entrée peut être prévu non seulement en un site unique, mais aussi en une pluralité de sites de telle sorte qu'une pluralité de poches remplies de fluide qui contient les leucocytes peuvent être facilement raccordée à ces sites. Le port de sortie, tel qu'utilisé dans la présente invention, désigne un moyen destiné à acheminer le produit déleucocyté vers une poche de transfert, etc. Le filtre d'élimination des leucocytes qui est asemblé dans le dispositif de déplétion leucocytaire de la présente invention est un filtre comportant une structure ou un agencement tel qu'il est capable de capter les leucocytes d'un fluide qui contient les leucocytes, mais qu'il capte difficilement les autres constituants sanguins nécessaires à la transfusion. Le filtre est de préférence rempli d'un matériau filtrant tel qu'un milieu fibreux, une structure spongieuse, un milieu particulé, etc. Des exemples préférés de tels matériaux, qui peuvent servir à la construction du filtre, incluent SepacellR PLS (Asachi Medical Co., Ltd.), LRPT (Pall Co., Ltd.), Imuguard R III-PL (Terumo Co., Ltd.) et autres semblables. Lorsque le fluide de basse viscosité qui contient les leucocytes est filtré au moyen du dispositif de déplétion leucocytaire équipé de la portion étroite destinée à régler le débit telle que définie ci-dessus, il est nécessaire de 14 2738748 maintenir la résistance de perméation du filtre dans la gamme de 20 Pa à 4 900 Pa (2 à 500 mm de H20). Le terme de résistance de perméation du filtre d'élimination des leucocytes est utilisé ici pour signifier une perte de pression lorsque de l'air passe à un débit de 1,5 litres/minute au travers du filtre d'élimination des leucocytes, à une température ambiante de 20 C à 25 C, pendant 20 à 30 secondes. Lorsque la résistance de perméation est inférieure à 20 Pa (2 mm H20), cela signifie que les pores du matériau filtrant sont grands ou que la quantité de matériau filtrant n'est pas suffisante; ceci n'est pas préféré, parce qu'on peut io craindre que l'efficacité de la déplétion leucocytaire soit médiocre. Lorsque la résistance de perméation dépasse 500 mm de H20, celà signifie que les pores du matériau filtrant sont petits ou que la quantité de matériau filtrant est trop grande; ceci n'est pas souhaitable, parce qu'on peut craindre que l'engorgement ou la réduction du débit a été provoquée. La résistance de perméation préférée est dans la gamme de 50 Pa à 2 900 Pa (5 à 300 mm de H20), plus préférablement dans la gamme de 150 Pa à 2 500 Pa (15 à 250 mm de H20). Le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire équipé de la portion étroite destinée à régler le débit de la présente invention est utilisé avantageusement lorsque les leucocytes qui sont présents dans le fluide qui contient les leucocytes et qui a une viscosité basse, de 5,5 mPa.s ou moins, préférablement approximativement de 1,0 à 2,0 mPa.s, sont éliminés par une filtration de poche-à-poche avec une hauteur dans la gamme de 0,5 à 2,0 mètres, préférablement de 0,5 à 1,5 mètres, et plus préférablement de 0,7 à 1,3 mètres. Le terme de viscosité, tel qu'utilisé dans la présente invention, signifie une viscosité mesurée de 35 C à 37 C, dans un gradient de cisaillement de 230 s1. Le terme de fluide qui contient les leucocytes, d'une viscosité de 5,5 mPa.s ou moins, est utilisé pour désigner précisement des produits sanguins tels que le sang total (ST), les concentrés plaquettaires (CP), le plasma riche en plaquettes (PRP), le plasma appauvri en plaquettes (PAP), le plasma frais congelé (PFC). Le dispositif de déplétion leucocytaire, équipé de la portion étroite destinée à régler le débit, de la présente invention peut être employé avantageusement pour éliminer les leucocytes présents dans les produits 2738748 sanguins qui ont une viscosité de 2 mPa.s ou moins, en particulier les CP, PRP, PAP ou PFC, par une filtration de poche-à-poche. Le terme de vitesse moyenne d'écoulement, tel qu'utilisé dans la présente invention, désigne la valeur obtenue en divisant le volume du produit déleucocyté recueilli par le laps de temps nécessaire pour filtrer le fluide qui contient les leucocytes. C'est-à-dire, le temps de filtration est le laps de temps nécessaire, à partir de l'instant auquel le produit déleucocyté commence à être déchargé dans un réservoir destiné à recueillir le produit déleucocyté, jusqu'à l'instant auquel le fluide contenant les leucocytes sort du réservoir dans lequel le fluide qui contient les leucocytes a été placé; la valeur est obtenue en divisant la quantité de produit déleucocyté recueillie pendant la durée de la filtration par la durée de filtration. Le dispositif destiné à la déplétion des leucocytes de la présente invention peut aussi être équipé d'une chambre ou d'une pince de striction. La chambre équipée en amont du filtre d'élimination des leucocytes empêche efficacement la perméation de l'air dans le filtre. Une chambre, dans laquelle se trouve une toile, élimine les substances gélatineuses au moyen de la toile, diminuant ainsi l'engorgement éventuel du filtre d'élimination des leucocytes par de telles substances gélatineuses. Une pince de striction peut arrêter temporairement l'écoulement du fluide qui contient les leucocytes dans le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire et peut être utilisée lorsque la poche est changée, etc. Le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire de la présente invention et le procédé de préparation de produits déleucocytés au moyen de ce dispositif sont utilisés dans les centres de transfusion sanguine ou autres, principalement dans le cas de la filtration de poche-à-poche. Le dispositif et le procédé de la présente invention peuvent aussi être appliqués au système fermé dans lequel les produits déleucocytés sont préparés aseptiquement. En utilisant le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire de la présente invention, le fluide qui contient les leucocytes, de viscosité faible allant de 5,5 mPa.s ou moins, est filtré en réglant la vitesse moyenne d'écoulement de 20 à ml/min par une opération simple. De plus, la fluctuation du débit est minimisée. Par conséquent, le taux de leucocytes résiduels est réduit à 10i4 ou moins. Le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire de la présente invention présente une longueur suffisante entre les ports d'entrée et de sortie de sorte à garantir une hauteur de 0,5 à 2,0 mètres. Il est donc facile d'effectuer le changement des poches et d'assembler une chambre au dispositif. Il n'est pas nécessaire d'exécuter la filtration en posant le filtre d'élimination des leucocytes par terre ou en inclinant le filtre. Pour ces raisons, la probabilité d'induire un écoulement du fluide qui contient les leucocytes que d'un côté du filtre d'élimination des leucocytes est très petite. Le filtre d'élimination des leucocytes peut avoir ainsi une capacité de déplétion leucocytaire suffisante. Le dispositif destiné à la déplétion leucocytaire de la présente invention et le procédé de préparation de produits déleucocytés de la présente invention sont décrits de façon plus détaillée en se reportant aux Exemples ci-dessous to et aux Exemples Comparatifs. Toutefois, il ne faut pas considérer la présente invention comme limitée aux Exemples suivants. Exemples 1 à 5 et Exemples Comparatifs 1 à 4 En utilisant le dispositif présenté dans la Figure 1, qui possède un port 1 d'entrée, un filtre 2 d'élimination des leucocytes, un port 6 de sortie, les conduites 3 et 3', une chambre 4 avec une toile et une pince 5 de striction, une durée de filtration, une vitesse moyenne d'écoulement et un taux de leucocytes résiduels ont été déterminés. Des tubes cylindriques creux, ayant des diamètres internes différents et des longueurs différentes les uns des autres, ont été insérés dans la conduite 3' au niveau de la Portion A. Un tuyau creux ayant un diamètre interne de 2,9 mm a été utilisé pour les portions restantes des conduites. Une poche 7 de collecte de sang, qui contient des concentrés plaquettaires auxquels a été ajoutée une solution de CPD (viscosité sanguine de 1,3 mPa.s, volume sanguin de 400 ml, après 3 jours de conservation) en tant que fluide qui contient les leucocytes, a été connectée à une poche 8 de transfert au moyen du dispositif décrit ci-dessus et une filtration de poche-à-poche a été effectuée, à température ambiante, par écoulement sous l'effet de la gravité, avec une hauteur de 1 mètre. Le poids (g) du produit déleucocyté recueilli dans la poche 8 de transfert a été divisé par 1,030. La valeur ainsi obtenue a été de plus divisée par la durée de filtration (min.) afin de déterminer la vitesse moyenne d'écoulement. La division du poids du produit déleucocyté recueilli par 1,030 a été faite, parce que les concentrés plaquettaires ont une densité approximativement de 1, 030. En tant que filtre 2 d'élimination des leucocytes, un filtre a été utilisé qui avait une résistance à la perméation de 245 Pa (25 mm H20) et qui a été obtenu en remplissant un récipient ayant un port d'entrée et un port de sortie 1 7 2738748 pour le sang d'une toile non-tissée en poly(téréphtalate d'éthylène). Le filtre a été recouvert d'un copolymère de méthacrylate d'hydroxyéthyle (MAHE) et de méthacrylate de diméthylaminoéthyle (MD) ( les teneurs molaires en MAHE et MD sont respectivement de 97 % en moles et de 3 % en moles) et ce filtre a été prévu pour l'essai. La concentration en leucocytes du fluide qui contient les leucocytes a été déterminée en utilisant un microscope optique, après avoir coloré les leucocytes avec de la solution de Turk. La concentration en leucocytes du produit déleucocyté a été déterminée o0 en utilisant un microscope à fluorescence, après avoir coloré les leucocytes avec une solution d'acridine orange. D'après l'équation suivante, le taux de leucocytes résiduels a été déterminé d'après les concentrations en leucocytes du fluide qui contient les leucocytes et du produit déleucocyté, le volume sanguin et le volume recueilli. Taux de leucocytes résiduels = (concentration en leucocytes du produit déleucocyté) x ( volume recueilli) /t (concentration en leucocytes du fluide qui contient les leucocytes) x (volume sanguin) t Les résultats obtenus dans les Exemples 1 à 5 et les Exemples Comparatifs 1 à 4 sont présentés dans le Tableau 1. Tableau 1 Conduite insérée dans la Portion A Durée Vitesse Taux de de moyenne leucocytes Diamètre Longueur Section Longueur/ filtration d'écoulement résiduels*2 interne transversale*' Section transversale (ml/min) (-log) (mm) (mm) (mm2) (mm/mm2) (min) Ex. 1 0,8 25 0, 50 50 8,6 43,3 4,1 Ex. 0,8 250 0,50 500 32,7 11,4 4,5 Comp. Ex. 0,8 1,3 0,50 2,6 4,8 78,5 3,0 Comp. Ex.2 0,8 50 0,50 100 9,9 37,7 4,2 Ex. 2,7 570 5,72 100 4,7 79,6 2,8 Comp. Ex. 0,3 7 0,07 100 53,3 7,0 4,6 Comp. Ex.3 0,8 100 0,50 200 11,8 31,6 4,4 Ex.4 1,0 150 0,79 191 11,1 33,5 4,3 Ex. 5 1,5 240 1,77 136 10,4 35,8 4,3 *1: La section transversale signifie la section transversale utile au niveau de la portion étroite. *2: Le taux de leucocytes résiduels est exprimé sous forme logarithmique (-log (taux de leucocytes résiduels)). Exemple Comparatif 5 Une durée de filtration, une vitesse moyenne d'écoulement et un taux de leucocytes résiduels ont été déterminés en utilisant les mêmes dispositif et procédé que dans l'Exemple 3, sauf que le tuyau cylindrique creux utilisé en tant que portion étroite destinée à régler le débit de l'Exemple 3 a été placée en position du côté en amont du filtre d'élimination des leucocytes. On a trouvé une durée de filtration de 31,1 minutes. La vitesse d'écoulement a progressivement diminué après le début de la filtration et la vitesse moyenne d'écoulement était de 12,0 ml/min. Le taux de leucocytes o résiduels était de 10-28. Il est connu que les microagrégats présents dans le fluide qui contient les leucocytes s'accumulent progressivement au niveau de la portion étroite et provoquent un engorgement, ce qui entraîne en une diminution de la vitesse d'écoulement. Il est aussi connu que parce la portion étroite est située du côté en amont, de l'air reste dans le filtre d'élimination des leucocytes de telle sorte que le fluide s'écoule seulement d'un côté du filtre d'élimination des leucocytes, et de ce fait, le taux de leucocytes résiduels dépasse 104. Exemple 6 En utilisant le dispositif présenté dans la Figure 11, qui a un port 11 d'entrée, un filtre 12 d'élimination des leucocytes, un port 16 de sortie, les conduites 13 et 13', une chambre 14 ayant une toile, une pince 15 de striction, une pince 19 coulissante présentée dans la Figure 6, une poche 17 de collecte de sang et une poche 18 de transfert, une durée de filtration, une vitesse moyenne d'écoulement et un taux de leucocytes résiduels ont été déterminés. Les conduites 13 et 13' ont été construites avec des tuyaux creux, ayant un diamètre interne de 2,9 mm, et la hauteur était de 1 mètre. La filtration de poche-à-poche a été effectuée en utilisant les mêmes dispositif et procédé que dans les Exemples de 1 à 5, sauf qu'une pince 19 coulissante a été utilisée. La section transversale utile de la portion comprimée par la pince coulissante était de 0,37 mm2 et le rapport de sa longueur à la section transversale utile était de 16,2 mm/ mm2. De cette façon, le temps de filtration, la vitesse moyenne d'écoulement et le taux de leucocytes résiduels étaient respectivement de 11,1 minutes, 33,5 ml/min et de 104'2. Exemple 7 Après avoir monté SepacellR PLS5N (Asahi Medical Co., Ltd.) sur le dispositif représenté dans la Figure 10 en tant que filtre d'élimination des leucocytes, la durée de filtration, la vitesse moyenne d'écoulement et le taux de leucocytes résiduels ont été déterminés. Un tuyau cylindrique creux ayant une section transversale utile de 0,5 mm2 et un rapport de sa longueur à la section transversale utile de 100 mm/mm2 a été insérée dans la conduite 3' au niveau de la Portion A. Un tuyau creux ayant un diamètre interne de 2,9 mm a été utilisé pour les portions restantes des conduites. Les concentrés plaquettaires auxquels a été ajoutée une 0o solution de CPD (viscosité sanguine de 1,3 mPa.s, volume sanguin de 200 ml, après 2 jours de conservation) ont été utilisés en tant que fluides qui contiennent les leucocytes et soumis à une filtration de poche-à-poche, à température ambiente, par écoulement sous l'effet de la gravité avec une hauteur de 1 mètre. De cette façon, la durée de filtration, la vitesse moyenne d'écoulement et le taux de leucocytes résiduels étaient respectivement de 6,4 minutes, 27,8 ml/ min et 10-4'3. Exemple 8 Après avoir monté LRP6TM (Pall Co., Ltd.) sur le dispositif présenté dans la Figure 10 en tant que filtre d'élimination des leucocytes, la durée de filtration, la vitesse moyenne d'écoulement et le taux de leucocytes résiduels ont été déterminés. Une filtration de poche-à-poche a été effectuée en utilisant les mêmes dispositif et procédé que pour l'Exemple 7, sauf qu'un filtre d'élimination de leucocytes différent a été utilisé. De cette façon, la durée de filtration, la vitesse moyenne d'écoulement et le taux de leucocytes résiduels étaient respectivement de 5,7 minutes, 31,9 ml/ minet 10'41. Exemple 9 et Exemple Comparatif 6 En utilisant le dispositif représenté dans la Figure 10, une durée de filtration, la modification de la vitesse d'écoulement en fonction du temps et un taux de leucocytes résiduels ont été déterminés. Des tuyaux cylindriques creux ayant des diamètres internes différents et différentes longueurs les uns des autres ont été insérés dans la conduite 3' au niveau de la Portion A. Un tuyau creux ayant un diamètre interne de 2,9 mm a été utilisé pour les portions restantes des conduites. Du sang total auquel ont été ajoutés 63 ml de CDP (viscosité sanguine de 4,0 mPa.s, volume sanguin de 513 ml, après 20 heures de conservation) a été utilisé en tant que fluide qui contient les leucocytes. Une filtration de poche-à-poche a été effectuée à température ambiante, par s écoulement sous l'effet de la gravité, avec une hauteur de 1,3 mètres. Le poids (g) du produit déleucocyté recueilli a été divisé par 1,052. La valeur ainsi obtenue a été de plus divisée par la durée de filtration (min) afin de déterminer la vitesse moyenne d'écoulement. De plus, la quantité de produit déleucocyté recueillie a été mesurée à des intervalles de 5 minutes afin io d'analyser le changement de la vitesse d'écoulement en fonction du temps. La division du poids du produit déleucocyté recueilli par 1,052 a été effectuée parce que la densité du sang total était approximativement de 1,052. En tant que filtre 2 d'élimination des leucocytes, un filtre a été utilisé dont la résistance à la perméation était de 539 Pa (55 mm H20) et qui a été obtenu en remplissant un récipient ayant un port d'entrée et un port de sortie pour le sang avec une toile non-tissée en poly(téréphthalate d'éthylène). La concentration en leucocytes dans le fluide qui contient les leucocytes a été déterminée d'une manière semblable à celle des Exemples 1 à 5. La concentration en leucocytes dans le produit déleucocyté a été déterminée d'après la technique de Nageotte. Les résultats de l'Exemple 9 et de l'Exemple Comparatif 6 sont présentés dans les Tableaux 2 et 3. Ainsi qu'il est montré dans le Tableau 3, la variation de la vitesse d'écoulement en fonction du temps dans l'Exemple Comparatif 6 était plus grande que dans l'Exemple 9, ce qui suggère qu'un engorgement a très probablement été induit par les leucocytes accumulés au niveau de la portion supérieure du filtre d'élimination des leucocytes. Tableau 2 Conduite insérée dans la portion A Durée Vitesse Taux de de moyenne leucocytes Diamètre Longueur Section Longueur/ filtration d'écoulement résiduels*2 interne transversale*' Section transversale (mm) (mm) (mm2) (mm/mm2) (min) (ml/min) (-log) Ex. 9 2,0 50 3,14 16 16,4 28,7 4,7 Ex. 4,9 Comp. 0,8 220 0,50 440 87,0 5,4 *1: La section transversale signifie la section transversale utile au niveau de la portion étroite. *2: Le nombre de leucocytes résiduels est exprimé sous forme logarithmique (-log (nombre de leucocytes résiduels)). 23 2738748 Tableau 3 Modification de la vitesse d'écoulement en fonction du temps min. 10min. 15min. 20 min. 25 min. 80 min. 85 min. Ex. 9 28,7 28,7 28,6 - - - Ex. Comp. 6 10,1 9,8 9,3 8,7 8,1 1,6 0,8 Exemples 10 et 11 La stabilité de la vitesse moyenne d'écoulement a été évaluée en utilisant un dispositif dans lequel la portion étroite destinée à régler le débit a été insérée ainsi que montré dans l'Exemple 9, au niveau de la portion de la o0 conduite 3', ainsi que représenté dans la Figure 10 (dans l'Exemple 10) et en utilisant le même dispositif que dans l'Exemple 6 ayant une pince 19 coulissante, telle que représentée dans la Figure 11 (dans l'Exemple 11). En tant que fluide qui contient les leucocytes et que filtre d'élimination de leucocytes, ceux de l'Exemple 9 ont été utilisés. Une filtration de poche-à- poche a été effectuée par écoulement sous l'effet de la gravité avec une hauteur de 1,3 mètres. La filtration a été effectuée 3 fois pour chacun des Exemples. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4. Les résultats présentés dans le Tableau 4 montrent que dans les Exemples 10 et 11, la vitesse moyenne d'écoulement était maintenue dans la gamme de 20 à 50 ml/min dans chacun des trois essais. Tableau 4 Vitesse moyenne d'écoulement (ml/min) Moyenne des ____ 3 essais écart-type Essai 1 Essai 2 Essai 3 (ml/min) Ex. 10 29,5 28,2 27,0 28,2 1,02 Ex. 11 28,2 25,7 35,6 29,8 4,20 2738748 REVENDICATIONS 1. Dispositif destiné à la préparation de produits déleucocytés à partir d'un fluide qui contient des leucocytes, comprenant au moins un port d'entrée, un filtre d'élimination des leucocytes, un port de sortie et une conduite qui connecte le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes et le port de sortie au dispositif dans cet ordre, caractérisé en ce qu'une portion étroite destinée à régler le débit est prévue dans la conduite, du côté en aval du filtre d'élimination des leucocytes. 2. Dispositif destiné à la préparation de produits déleucocytés à partir d'un fluide qui contient des leucocytes, comprenant au moins un port d'entrée, un filtre d'élimination des leucocytes, un port de sortie et une conduite qui connecte le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes et le port de sortie au dispositif dans cet ordre, caractérisé en ce que ce filtre d'élimination des leucocytes ayant une résistance à la perméabilité de 20 Pa à 4 900 Pa (2 à 500 mm de H20) et la distance du port d'entrée au port de sortie étant approximativement de 0,5 à 3,0 mètres, dans 1) une portion étroite destinée à régler le débit est prévue dans la conduite, du côté aval du filtre d'élimination des leucocytes, et 2) cette portion étroite destinée à régler le débit a une section transversale utile dans la gamme de 0,1 mm2 à 5,0 mm2 et un rapport de la longueur à la section transversale utile dans la gamme de 3 à 400 mm /mm2. 3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que la portion étroite destinée à régler le débit comporte un tube creux ayant une section 26 2738748 transversale utile dans la gamme de 0,1 mm2 à 5,0 mm2, et un rapport de la longueur à la section transversale utile dans la gamme de 10 à 400 mm /mm2. 4. Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce que le tube creux est un tube creux cylindrique ayant une longueur de 10 à 200 mm. 5. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que la portion étroite destinée à régler le débit est formée par la compression et la déformation de la conduite par une force extérieure. 6. Dispositif selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il comprend, en outre, une pince coulissante en tant que moyen destiné à la compression et la io déformation la conduite par une force extérieure. 7. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que la section transversale utile de la conduite du côté en amont du filtre d'élimination des leucocytes est supérieure à 5,0 mm2. 8. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'une portion dont la section transversale utile est dans la gamme de 0,1 mm2 à 5,0 mm2 est contenue à l'intérieur de la conduite, du côté en amont du filtre d'élimination des leucocytes, et le rapport de la longueur à la section transversale utile de cette portion est inférieur à 1,0 fois le rapport de la longueur à la section transversale utile de la portion étroite destinée à régler le débit. 9. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que la portion étroite destinée à régler le débit a une section transversale utile dans la gamme de 0,8 mm2 à 5,0 mm2 et un rapport de la longueur à la section transversale utile dans la gamme de 3 à 100 mm/mm2. 10. Dispositif selon la revendication 9, caractérisé en ce que la portion étroite destinée à régler le débit comporte un tube cylindrique creux ayant une longueur de 10 mm à 200 mm. 11. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que la portion étroite destinée à régler le débit a une section transversale utile dans la gamme de 0,1 mm2 à 3,5 mm2. 12. Dispositif selon la revendication 11, caractérisé en ce que la portion étroite destinée à régler le débit comporte un tube cylindrique creux ayant une longueur de 50 mm à 200 mm. 13. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comprend une chambre du côté en amont du filtre d'élimination des leucocytes. 27- 2738748 14. Procédé de préparation de produits déleucocytés, caractérisé en ce qu'il consiste: à utiliser un dispositif de préparation de produits déleucocytés à partir d'un fluide qui contient les leucocytes, comportant au moins un port d'entrée, un filtre d'élimination des leucocytes, un port de sortie et une conduite qui connecte le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes et le port de sortie au dispositif dans cet ordre, dans lequel une portion étroite destinée à régler le débit est fournie à l'intérieur de la conduite, du côté en aval du filtre d'élimination des leucocytes; à envoyer le fluide contenant les leucocytes par le port d'entrée; et à recueillir au port de sortie le fluide qui est passé par le filtre d'élimination des leucocytes. 15. Procédé de préparation de produits déleucocytés, caractérisé en ce qu'il consiste: à utiliser un dispositif de préparation de produits déleucocytés à partir d'un fluide qui contient les leucocytes, comprenant au moins un port d'entrée, un filtre d'élimination des leucocytes, un port de sortie et une conduite qui connecte le port d'entrée, le filtre d'élimination des leucocytes et le port de sortie au dispositif dans cet ordre, ce filtre d'élimination des leucocytes ayant une résistance à la perméabilité de 20 Pa à 4 900 Pa (2 à 500 mm de H20), dans lequel 1) une portion étroite destinée à régler le débit est prévue dans la conduite, du côté aval du filtre, et 2) cette portion étroite destinée à régler le débit a une section transversale utile dans la gamme de 0,1 mm2 à 5,0 mm2 et un rapport de la longueur à la section transversale utile dans la gamme de 3 à 400 mm/mm2; à régler la distance du port d'entrée au port de sortie approximativement de 0,5 à 2,0 mètres, à envoyer un fluide qui contient des leucocytes dont la viscosité ne dépasse pas 5,5 mPa.s à partir du port d'entrée; et, à recueillir au port de sortie le fluide qui est passé par le filtre d'élimination des leucocytes. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le fluide qui contient les leucocytes est choisi dans un groupe comprenant le sang total, les 28 2738748 concentrés plaquettaires, le plasma riche en plaquettes, le plasma appauvri en plaquettes et le plasma frais congelé. 17. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le fluide qui contient des leucocytes a une viscosité approximativement de 1,0 mPa. s à 2,0 mPas, inclus. 18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que le fluide qui contient des leucocytes est choisi dans un groupe constistué par les concentrés plaquettaires, le plasma riche en plaquettes, le plasma appauvri en plaquettes et le plasma frais congelé. 19. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que la vitesse d'écoulement est dans la gamme approximativement de 20 à 50 ml/min.