Brevet FR2744917A1 — publié le 19970822

COMPOSITION THERAPEUTIQUE A BASE D'ACETAMINOPHENE La présente invention concerne une nouvelle composition thérapeutique à base d'acétaminophène associé à son antidote habituel la N-acétyl-cystéine. Les effets secondaires et la toxicité de l'acétaminophêne chez l'adulte et chez l'enfant sont bien connus des praticiens. Cette toxicité agit au niveau du foie et/ou des reins. Par ailleurs, il est connu d'utiliser comme antidote à cette toxicité de l'acétaminophêne la N-acétyl-cystéine, et ce, en cas de surdosage et/ou d'accident de toxicité. I1 est à noter que, en particulier dans le cadre de l'association acétaminophène-codéine et acétaminophène-dextropropoxyphène (tous deux dérivés morphiniques), I'ingestion en fortes doses par les toxicomanes et/ou les algiaques rebelles en automédication les quantités habituelles sont fréquemment dépassées. Un objet de la présente invention est de mettre au point une composition thérapeutique permettant une prise du produit actif, I'acétaminophène, à des doses égales ou supérieures à celles actuellement admises, en association avec la N-acétylcystéine, sans qu'interviennent les problèmes cliniques ou infracliniques de toxicité dus à la simple prise thérapeutique ou au surdosage. A la suite de recherches étendues dans ce domaine, I'inventeur a découvert qu'il était possible d'augmenter la dose moyenne actuellement admise chez l'adulte, 3 grammes par jour, et ce, grâce à un meilleur rapport de dose entre l'acétaminophène et son antidote la N-acétyl-cystéine. La présente invention a donc pour objet une nouvelle composition thérapeutique permettant d'administrer ou d'augmenter la dose moyenne actuellement admise de l'acétaminophène chez les adultes et enfants. Cette composition étant caractérisée en ce qu'elle renferme, sur la base de l'acétaminophène de 2 à 10 % de N-acétyl-cystéine. La composition thérapeutique selon la présente invention consiste donc en l'association dans la même unité de prise, quelle que soit la formulation, par exemple en gélules, en comprimés, en suppositoires, en comprimés effervescents, en solutions, en suspensions, et quelque soit l'association à l'acétaminophêne d'un ou de plusieurs autres ingrédients actifs, telle que la codéine, le dextropropoxyphène etc., en association avec un ou plusieurs supports compatibles du point de vue pharmacologique, permet, pour des dosages entrant dans la gamme de rapports pondéraux précités entre le principe actif, I'acétaminophène et son antidote, la Nacétyl-cystéine d'administrer ou d'augmenter la dose journalière tout en empêchant la parution d'effets toxiques biologiques, hépatiques et/ou rénaux, ou l'altération muette desdites fonctions. En ce qui concerne l'enfant, les pédiatres sont particulièrement sensibles aux risques latents, a fortiori dans le respect des nouvelles posologies récemment édictées, à la hausse après de très longues années d'hésitation. Selon une forme de réalisation intéressante, la composition comportera l'acétaminophène en tant que principe actif et la N-acétyl-cystéine, en tant qu'antidote, mélangés à l'état micronisé. Selon une variante de cette forme de réalisation, I'acétaminophène et la N-acétylcystéine seront co-micronisés avant leur conditionnement. REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique permettant d'administrer en diminuant le risque par rapport aux patients ou d'augmenter la dose moyenne actuellement admise d'acétaminophène chez l'adulte et l'enfant, caractérisée en ce qu'elle renferme, sur la base de l'acétaminophène de 2 à 10 % de N-acétyl-cystéine, tout en respectant les doses actuellement admises de l'acétaminophène. 2. La composition thérapeutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme une quantité appropriée à l'usage d'au moins un ingrédient actif choisi parmi la codéine et le dextropropoxyphène et/ou d'au moins un support compatible du point de vue pharmacologique. 3. La composition thérapeutique sur la revendication 1, caractérisée en ce que l'acétaminophène, en tant qu'ingrédient actif et la N-acétyl-cystéine en tant qu'antidote sont mélangés à l'état micronisé. 4. La composition thérapeutique de la revendication 1, caractérisée en ce que l'acétaminophène, en tant qu'ingrédient actif, et la N-acétyl-cystéine, en tant qu'antidote sont co-micronisés avant conditionnement.