Brevet FR2744018A1 — publié le 19970801

La présente invention concerne un nouvel agent anesthésiant qui peut être appliqué par voie topique externe y compris sur les muqueuses. Il s'agit plus particulièrement d'un agent anesthésiant topique externe destiné à être utilisé notamment dans le cas des petites interventions chirurgicales, des biopsies, mais également dans le cadre de certains traitements cosmétiques qui peuvent être irritants ou légèrement douloureux, tels que les épilations, les "peelings" ou des dermo-abrasions, ou afin de faciliter la mise en place de produits tels que des inserts. Actuellement, les anesthésiants topiques externes comportent essentiellement à titre de principe actif des dérivés de type cocaïne". Parmi ceux-ci, les compositions à base de chlorydrate de lidocame sont largement utilisées pour l'anesthésie de contact. Outre le fait que ces compositions présentent les inconvénients liés à l'utilisation d'une substance de type opiacée, on a constaté qu'elles induisaient un effet vasodilatateur qui peut s'avérer néfaste dans le cas de certaines interventions de type biopsie. Ainsi, les anesthésiants locaux à base de dérivés de la cocaïne bouleversent la structure moléculaire des parties prélevées lors de biopsies et les résultats de l'analyse anatomo-pathologique pratiquée sur ces biopsies risquent par conséquent de s'en trouver faussés. Pour ces diverses raisons, il est donc souhaitable de proposer un agent anesthésiant qui évite ces inconvénients. De façon inattendue, I'on a trouvé qu'une composition formée d'huiles essentielles particulières présentait un effet anesthésiant remarquable tout en évitant les inconvénients liés à l'utilisation de substances opiacées. L'agent anesthésiant selon l'invention est caractérisé en ce qu'il comprend à titre de principe actif une association d'huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée dans un véhicule inerte de préférence alcoolique. L'huile essentielle de girofle extraite des clous de girofle contient en moyenne 80 % à 85 % d'eugénol et d'autres substances, notamment des terpènes dont on trouvera le détail ci-après. L'essence de menthe poivrée contient en général 40 à 65 % de menthol à l'état libre et sous forme d'ester, 20 à 30 % de menthone, de la carvone, de l'acétate de menthyle, du d-pinène, du limonène, du phéllandrène et d'autres terpènes. Les véhicules inertes sont des véhicules qui n'interfèrent pas directement avec l'anesthésiant, ce sont de préférence des véhicules inertes contenant de l'alcool. Ces alcools sont choisis parmi ceux communément utilisés en cosmétologie tels que les alcools de bas poids moléculaire notamment l'éthanol. De façon inattendue, l'on a trouvé que l'association d'huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée dans des proportions appropriées présentait un effet anesthésiant synergique. Les résultats préliminaires montrent que ces compositions ne présentent pas de caractère vasodilatateur ou vasoconstricteur. Il semble que l'effet vasodilatateur des huiles essentielles de girofle soit contre-balancé par l'effet vasoconstricteur des huiles essentielles de menthe poivrée. De préférence, afin d'obtenir cet effet synergique, on choisira un rapport en poids huiles essentielles de girofle, huiles essentielles de menthe poivrée compris entre 1/2 et 2, avantageusement aux environs de 1/1. De plus, il est avantageux que ladite association comprenne également du menthol afin d'améliorer les effets remarquables de l'agent anesthésiant, le rapport huiles essentielles de girofle/menthe poivrée et menthol étant généralement compris entre 3/6/0,7 et 6/3/1,5 en poids, de préférence aux environs de 4,5/4,5/1,1. Selon une variante préférée prise ou non en combinaison avec les modes de réalisation exposés ci-dessus, l'agent anesthésiant comprendra en pourcentage en poids: Association huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée, éventuellement menthol 60 à 95% véhicule inerte 5 à 20% autres substances 0 à 20% De préférence Association huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée, éventuellement menthol 70 à 90% véhicule inerte 5 à 20% autres substances 0 à 10% L'incorporation de certaines autres substances complémentaires permet encore d'améliorer la composition selon l'invention. Il s'agit d'autres huiles essentielles, majoritairement terpénique. Ces huiles essentielles permettent d'améliorer les propriétés des compositions tout en réduisant certains effets secondaires mineurs. En effet, la qualité des huiles essentielles dépend a) de la qualité de l'espèce de la plante et donc de son origine, b) du pourcentage de terpènes spécifiques qu'elles contiennent, c) de l'extraction. Il est également souhaitable d'éviter des différences de poids moléculaire entre les différentes huiles essentielles qui occasionnent ensuite des résidus dans la formulation. Par "huiles essentielles terpéniques", on entend celles qui contiennent des monoterpènes tels que le myrcène, l'ocimène, l'a-farnesène, le squalène, le lycopène, le limonène, le sylvestrène, le zingibérène, le ycarotène, le sabinène, l'a-pinène, le camphène, le frsélinène, le caryophyllène, le vétivazulène, le tricyclène, le cédrène. Ces huiles essentielles sont notamment extraites des plantes suivantes : Bay Saint Thomas, Cajeput, Camphre, Wintergreen, Thym rouge, Palmarosa, Geranium, Bois de rose, Lemongrass, carotte, castus, curcuma, santal de Mysore, Niaouli, Helychrisum. De façon générale, les différentes huiles essentielles constituant l'agent anesthésiant selon l'invention sont extraites par entrainement à la vapeur ou extraction à l'éther. On donne ci-après la composition moyenne des huiles essentielles pouvant entrer dans les compositions selon l'invention GIROFLE Eugénia caryophyllata Famille: myrtacées Appellation qualité: Madagascar partie de la plante: le fruit rendement première distillation 15 à 20% caractéristiques de qualité et d'activité : eugénol : 80 à 85% avec un sesquiterpéne : caryophyllènel accompagnée d'acide benzoique, de vanilline, de furforol, d'acétyleugénol et des traces d'un dérivé cétonique odorant: méthylamylcétone Densité: de 1,050 et 1,070 MENTHE POIVREE: Mentha piperata Famille : labiées Appellation qualité:Mitcham - Franco-Mitcham partie de la plante: feuille rendement première distillation plante fraîche: 0,20 à 0,60% caractéristiques de qualité et d'activité : mentol 40 à 65% à l'état libre et sous forme d'esters, accompagné de menthone 20 à 30% puis de carvone, cinéol, thymol, pinène, limonène avec des traces d'aldéhydes et d'acide acétique et valérianique densité: 0,900 à 0,927. BAY: Pimenta acris - Mycria acris Famille: myrtacées Appellation qualité : Saint Thomas partie de la plante: feuilles sèches et fruits rendement première distillation : 2 à 3% d'essence caractéristiques de qualité et d'activité : teneur élevée en phénols : eugénol, chavicol, méthylchavicol, méthyleugénol (68%) et myrcène, phellandrène, citral densité: 0,965 à 1,010 CAJEPUT: Melaleuca leucadendron Famille: myrtacées Appellation qualité: Moluques partie de la plante: feuilles et jeunes rameaux rendement première distillation: 1 à 2% caractéristiques de qualité et d'activité : cinéol 45 à 65%, pinène, terpinéol, aldéhydes densité: 0,920 à 0,930% CAMPHRE: Camphorum officinarum Famille : lauracées Appellation qualité: Chine partie de la plante: entrainement à la vapeur du bois divisé en fragments rendement première distillation : 3 % caractéristiques de qualité et d'activité : camphène, pinène, phellandrène, dipentène, cadinène, cinéol, safrol, bornéol, terpinéol, citronellol, eugénol, carvacrol, alcool cuminique, azulène densité: 0,990 à 0,992% WINTERGREEN: Gaultheria Procumbens Famille : Ericacées Appellation qualité : Maryland partie de la plante: feuilles rendement première distillation: 0,50 à 0,80% caractéristiques de qualité et d'activité: acide salicylique 90 à 95%, tanins catéchiques, terpène, cétone, triacontane densité:1,1 80 à 1,187 THYM : Thymus vulgaris Famille : Labiées Appellation qualité:Rouge France partie de la plante : plante fraîche fleurie rendement première distillation : 0,50 à 1% caractéristiques de qualité et d'activité: thymol, carvacrol ( 20 à 35%), avec cymène, pinène, linalol, bornéol, cinéol, menthone, acides triperpéniques densité: 0,905 à 0,935 % PALMAROSA: Cymbopogon Maltini var.Motia Famille: Graminées Appellation qualité: Motia indes orientales partie de la plante : herbe jeune avec panicules blanc rendement première distillation: 0,50 à 1% caractéristiques de qualité et d'activité: géraniol 75 à 95% dont 6 à 12% à l'état d'esters acétique et caproique, avec des traces de dipentène, citronellol, farnésol, methylhepténone densité: 0,886 à 0,896 % GERANIUM : pelargonium graveolens, roseum Famille : géraniacées Appellation qualité:Bourbon - Réunion partie de la plante: plante fraîche avant floraison rendement première distillation: 0,15 à 0,33% caractéristiques de qualité et d'activité : terpènes (1pinène, phéllandrène), alcools terpéniques (géraniol et citronellol 75 à 80%) des esters ( acétiques, butyriques, valérianiques, formiques), des cétones (diacéthyle, isomenthone et eugénol) densité 0,884 à 0,906% BOIS DE ROSE: Aniba rosacodora Famille lauracée Appellation qualité: Orient partie de la plante: bois jeune rendement première distillation:1 à 2 % caractéristiques de qualité et d'activité : cinéol, linalol, géraniol, rhodinol, nérol, linalol, eugénol, farnésol densité 0,830 à 0,870% LEMON-GRASS: Cymbopogon citratus Famille : Graminées Appellation qualité :Indes orientales partie de la plante : feuilles fraîches rendement première distillation : 0,40 à 3% caractéristiques de qualité et d'activité : citral 70 à 85%, géraniol libre et estérifié, farnesol, aldéhyde n-décylique, nérol, dipentène, limonène, methylhepténol, linalol, citronellol, myrcène densité: 0,882 à 0,906% CAROTTE: Daucus carota Famille : ombellifères Appellation qualité : centre France partie de la plante: semences rendement première distillation 1 à 1,5 % caractéristiques de qualité et d'activité : pinène, terpinéol, cinéol, b-carotène, aldéhydes alyphatiques, carotal, acides isobutirique et palmitique, acide formique densité: 0,870 à 0,887% COSTUS: Costus Arabicus Famille:Sctaminées Appellation qualité : le syriaque partie de la plante : racine rendement première distillation: 1 à 2 % caractéristiques de qualité et d'activité : nérolidol, vanilline, farnésol, cadinène densité: 0,920 à. 0,930% CURCUMA: curcuma longa Famille : zingibéraceae Appellation qualité: Malaisie- Antilles partie de la plante : rhizomes rendement première distillation:1,50 à 3% caractéristiques de qualité et d'activité : terpènes, sesquiterpènes, phellandrène, isobornéol, linalol densité : 0,874 à 0,886% SANTAL: Santalum album Famille : Santalacées Appellation qualité :Mysore partie de la plante : bois et racines classés par qualités, réduits en fragments rendement première distillation: 3,5 à 4% caractéristiques de qualité et d'activité : santalol 96%, sesquiterpènes densité: 0,975 à 0,980% NIAOULI: : Melaleuca viridiflora Famille: myrtacées Appellation qualité: Gomen partie de la plante : feuilles fraîches et jeunes rameaux rendement première distillation: 1 à 2% caractéristiques de qualité et d'activité : eucalyptol, cinéol, terpinéol, pinène, limonène densité: 0,910 à 0,929% HELLYCHRISUM : Helychrisum Famille :Astéracées Appellation qualité: italicum partie de la plante: fleurs rendement première distillation: 1 à 2% caractéristiques de qualité et d'activité : eugénol, cinéol, saponosides, triterpènes, pyréthrine, coumarine densité:0,912 à 0,93096 Selon une variante avantageuse, la composition comprend:: Association huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée 70 à 85 % menthol 5 à 20% véhicule inerte 5 à 20% BAY SAINT THOMAS 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % CAJEPUT 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % CAMPHRE 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % WINTERGREEN 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % THYM ROUGE 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % PALMAROSA 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % GERANIUM 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % BOIS DE ROSE 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % LEMONGRASS 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % CARDITE 0,01 à 0,2 avantageusement 0,10% CASTUS 0,15 à 0,35 avantageusement 0,25 % CURCUMA 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % SANTAL DE MYSORE 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % NIAOULI 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % HELYCHRISUM 0,01 à 0,2 avantageusement 0,10 % Lorsque le produit est utilisé à titre d'anesthésiant pur, il se présente sous la forme d'un liquide qui peut être distribué en flacon, par exemple en flacon compte-gouttes en verre sombre. De préférence, la composition selon l'invention se présente sous forme unidose, c'est-à-dire par exemple dans un réservoir en plastic fermé qui sera ouvert lors de l'utilisation. Une dose normale sera de l'ordre de quelques millilitres, en particulier 0,1 à 1 ml, de préférence aux environs de 0,3 ml, mais pourra dépendre de l'application envisagée. La composition selon l'invention est utilisable dans toutes les applications topiques externes pour lesquelles une anesthésie locale et rapide est requise ou souhaitable. C'est le cas par exemple des petites interventions chirurgicales du type enlèvement de verrues, prélèvement histologique, biopsie, pose de cathéther, infiltration de collagène, piqûres intraveineuses, suppression de molluscum, perfusion, traitement du visage à la vitamine A acide. La composition trouvera également une application intéressante dans les traitements cosmétiques du type épilation, "peeling", dermoabrasion, electrocoagulation, tatouage, re-pigmentation, suppression de tataouge. Il est également possible de prévoir l'utilisation d'un véhicule inerte plus complexe ayant d'autres fonctions que l'anesthésie lorsque l'on souhaite par exemple appliquer certaines substances irritantes. Des essais effectués sur des chiens ont confirmé l'intérêt de ladite composition. La composition utilisée est la suivante MATIERES PREMIERES GIROFLE 38,80 MENTHE POIVREE 38,70 BAY SAINT THOMAS 0,20 CAJEPUT -- 0,15 CAMPHRE 0,20 WINTERGREEN 0,15 THYM ROUGE 0,15 PALMAROSA 0,15 GERANIUM 0,15 BOIS DE ROSE 0,15 LEMONGRASS 0,20 0,10 CASTUS 0,25 CURCUMA 0,20 SANTAL DE MYSORE 0,20 NIAOULI 0,15 HELYCHRISUM Q10 AL(: :OOL 10,00 MENTHOL 10,00 TOTAL 100 pH = 6 On a coupé les poils du dos des animaux avec des ciseaux afin d'effectuer une petite intervention chirurgicale nécessitant au moins une incision cutanée. Dans les intervention habituelles les animaux s'agitent de façon importante. Pour les animaux testés, on applique de l'alcool sur la zone tondue puis la composition (0,3 ml) est étalée avec une spatule ou avec un coton tige. Après cinq minutes, une seconde dose est appliquée. Quelques minutes après, on peut pratiquer l'intervention. Eventuellement, si celle-ci se prolonge, on peut procéder à une troisième application. L'anesthésiant se révèle efficace à chaque fois. Les chiens bougent beaucoup moins lors de l'intervention et ne paraissent pas réagir spécifiquement lors des incisions. Ces essais ont permis de confirmer que la composition anesthésiante n'est apparemment ni vasodilatatrice, ni vasoconstrictrice. REVENDICATIONS 1/ Agent anesthésiant pour application topique externe, caractérisé en ce qu'il comprend à titre de principe actif une association d'huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée dans un véhicule inerte. 2/ Agent anesthésiant selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'association comprend également du menthol. 3/ Agent anesthésiant selon la revendication 1, caractérisé en ce que le rapport en poids huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée est compris entre 1/2 et 2. 4/ Agent anesthésiant selon la revendication 2, caractérisé en ce que le rapport en poids huiles essentielles de girofle, menthe poivrée et menthol est compris entre 3/6/07 et 6/3/1,5. 5/ Agent anesthésiant selon la revendication 4, caractérisé en ce que le rapport en poids huiles essentielles de girofle, menthe poivrée et menthol est voisin de 4,5/4,5/1,1. 6/ Agent anesthésiant selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'agent anesthésiant comprend en pourcentage en poids: Association huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée, éventuellement menthol 60 à 95% véhicule inerte 5 à 20% autres substances 0 à 20% 7/ Agent anesthésiant selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'agent anesthésiant comprend en pourcentage en poids:: Association huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée, éventuellement menthol 70 à 90% véhicule inerte 5 à 20% autres substances 0 à 10% 8/ Agent anesthésiant selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les autres substances sont choisies dans le groupe constitué par les huiles essentielles extraites des plantes suivantes Bay Saint Thomas, Cajeput, Camphre, Wintergreen, Thym rouge, Palmarosa, Geranium, Bois de rose, Lemongrass, carotte, castus, curcuma, santal de Mysore, Niaouli, Helychrisum. 9/ Agent anesthésiant selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il répond à la composition suivante : Association huiles essentielles de girofle et de menthe poivrée 70 à 85 % menthol 5 à 20% véhicule inerte 5 à 20 % BAY SAINT THONIAS 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % CAJEPUT 0,05 à 0,95 avantageusement 0,15 % CAMPHRE 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % WINTERGREEN 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % THYNIROUGE 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % PALMAROSA 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % GERANIUNI 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % BOIS DE ROSE 0,05 à 0,25 avantageusement 0,15 % LEMONGRASS 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % CAROTTE 0,01 à 0,2 avantageusement 0,10% CASTUS 0,15 à 0,35 avantageusement 0,25 % CURCUMA 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20% SANTAL DE NlYSORE 0,1 à 0,3 avantageusement 0,20 % NIAOULI 0,05 à 05 avantageusement 0,15 % HELYCHRISUM 0,01 à 0,2 avantageusement 0,10 % 10/ Agent anesthésiant selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que le véhicule inerte est un véhicule alcoolique. 11/ Agent anesthésiant selon l'une des revendications précédentes pour application topique externe, caractérisé en ce qu'il est conditionné sous forme unidose de 0,1 à 1 ml et/ou en flacon compte-gouttes en verre sombre.