Brevet FR2735130A1 — publié le 19961213

Procédé de synthèse régiospécifique de nouveaux esters carbamiques, soufrés ou non, par substitution de sites hydroxylés sur des molécules mono- ou polyhydroxylées. Produits obtenus par ce procédé et leurs applications. La présente invention a trait à un procédé de préparation régiospécifique de nouveaux esters carbamiques, soufrés ou non, à partir de molécules mono- ou polyhydroxylées. Elle concerne également les produits obtenus par ce procédé ainsi que leurs applications, notamment dans les domaines de la biologie, de la médecine humaine ou encore à titre de produits à usages phytosanitaire. On sait que les sels d'acide carbamique, soufrés ou non, ou encore les esters carbamiques, soufrés ou non, sont des molécules biologiquement actives et qu'elles sont utilisées comme pesticides en particulier comme fongicide et insecticide; leurs propriétés biologiques et les domaînes d'utilisation sont nombreux et variés car divers paramètres structuraux interviennent comme la présence ou non d'un ou de deux atomes de soufre, la nature des groupements portés par l'azote, ou encore le degré d'hydrogénation de l'atome d'azote. I1 est connu que la synthèse d'esters thionocarbamiques peut être réalisée par condensation basocatalysée des chlorures de thiocarbamoyle correspondants sur le site hydroxylé libre d'un monosaccharide protégé (D. HORTON, H. S. PRIHAR, Carbohydr. Res., A, 115-125, 1967). Il est connu également que la greffe d'un groupement imidazol-1-ylthionocarbamique sur un dérivé polyhydroxylé peut être réalisée par condensation du 1,1'-thiocarbonyldiimidazole (ITC) sur le groupement hydroxyle libre (J. R. RASMUSSEN, C. J. SLINGER, R. J. KORDISH, D. D. NEWMANS-EVANS, J. Org. Chem., , 4843-4846, 1981). I1 est connu aussi que les esters carbamiques monosubstitués et thionocarbamiques monosubstitués peuvent être obtenus par addition d'un isocyanate (RNCO) ou isothiocyanate (RNCS) sur les dérivés polyhydroxylés, protégés ou non (W. M. HEARON, G. D. HIATT, C. R. FORDYCE, J. Am. Chem. Soc., 5 999997, 1944; D. PLUSQUELLEC, F. ROULLEAU, E. BROWN, Tetrahedron Lettes 25 (18), 1901-1904, 1984). Il est également connu que la synthèse d'esters dithiocarbamiques ne peut être réalisée par action directe de l'acide dithiocarbamique ou de son sel sur le ou les groupements OH d'alcools ou de polyols, mais nécessite l'activation préalable de l'un des sites hydroxylés en groupements partants de type halogénure ou sulfonate (Brevet Fr 92 09 710). 1l est aussi connu que des dérivés polyestérifiés peuvent être obtenus à partir de substrats polyhydroxylés. Ainsi, lorsque le composé présente plusieurs groupements OH libres, la totalité de ces groupements est estérifiée par action d'isocyanate d'alkyle ou d'aryle en excès, pour conduire au percarbamate Nsubstitué correspondant (H. TESSMER, Ber., 2, 968-972, 1885, M. L. WOLFROM, D. E. PLETCHER, J. Am. Chem. Soc., C, 1151-1153, 1940, W. M. HEARON, G. D. HUAIT, C. R. FORDYCE, J. Am. Chem. Soc., 65 829-833, 1943, I. A. WOLFF, C. E. RIST, J. Am. Chem. Soc., 3961, 1948, A. J. EAGLE, T. M. HERRINGTON, N. S. ISSACS, J. Chem. Research (S), 390-393, 1993, M. VINCENDON, Makromol. Chem., 3, 321-328, 1993). Dans la littérature les polydithiocarbamates sont des dérivés saccharidiques substitués sur le site anomérique et/ou sur le(s) site(s) primaire(s) à l'exclusion du site secondaire. Ainsi l'ensemble des polydithiocarbamates recensés sont des bisdithiocarbamates substitués en C-1 et C-6 d'hexoses par deux groupements dithiocarbamiques identiques ou encore des bis-dithiocarbamates substitués en C-6 et C-6' de disaccharides, dont le OH anomérique a été protégé par méthylation, par deux groupements dithiocarbamates identiques. Les deux groupements dithiocarbamates sont introduits soit en une étape par condensation du sel sodique de l'acide dithiocarbamique sur le substrat 1,6-dibromé (C. W. PLUIJGERS, J. BERG, G. D. THORN, Recueil, 88 241-253, 1969), ou 6,6'-dibromé (M. A. ALI, L. HOUGH, A. C. RICHARDSON, Carbohydr. Res., 216, 271-287, 1991) ou encore en deux étapes sucessives selon la séquence, substitution en anomérique, déprotection et activation en C-6, puis substitution en C-6, ou encore substitution en C-6 déprotection et activation de l'anomérique puis substitution en anomérique (S. TEJIMA, S. ISHIGURO, Chem. Pharm. Bull., 15 (3), 25 > 263, 1967). L'un des buts de la présente invention est de décrire un procédé de synthèse de polyesters carbamiques, soufrés ou non, obtenus de façon générale à partir de composés polyhydroxylés de type saccharidique ou itol, protégés ou non, activés ou non, de formule générale Rlj (Sub) 1- C / ) R2i m dans laquelle, m représente le nombre de groupements carbamiques greffés, différents ou non, i un indice variant de 1 à m, Z et Z' un atome d'oxygène ou de soufre, R1 et R2 représentent des radicaux identiques ou différents, saturés ou non, ramifiés ou non, cycliques ou non, avec des groupements carbonés ou non, des hétéroatomes, ou encore formant avec l'atome d'azote un cycle saturé ou non comportant ou non des hétéroatomes. R1 et R2 peuvent être également un atome d'hydrogène. Le précurseur de Sub peut être un composé polyhydroxylé cyclique ou non, protégé partiellement ou non par cétalisation, ou encore permettant l'activation régiosélective de un ou plusieurs groupements OH, non anomériques, sous forme de groupements activants Y. Y peut être choisi par exemple parmi les halogénures comme par exemple chlorure, bromure, iodure ou les sulfonates comme par exemple mésylate, tosylate, brosylate, nosylate, triflate, imidazolesulfonate ou encore les groupements anhydro, épisulfure, sulfito ou sulfato. Un autre but de la présente invention est de founir de nouveaux polyesters carbamiques, soufrés ou non, qui de par leurs propriétés biologiques trouvent une application particulièrement intéressante comme pesticide et plus particulièrement comme fongicide, insecticide, accaricide, nématicide dans le domaine phytosanitaire ou encore dans le domaine médical. La présente invention est caractérisée en ce que le procédé comprend: - une première étape d'estérification (étape a) d'un dérivé mono- ou polyhydroxylé Sup-OH, comme défini précédemment par un chlorure de carbamoyle (RîR2NCOCl) ou un isocyanate (RîNCO) pour conduire aux monocarbamates correspondants, ou encore par un chlorure de thiocarbamoyle (R1R2NCSCl) ou un isothiocyanate (R1NCS) pour conduire aux monothionocarbamates correspondants ou encore, après activation du groupement OH sous forme d'un groupement Y défini comme précédémment, par un sel d'acide dithiocarbamique ou par un sel d'acide thiolocarbamique pour conduire respectivement aux monodithiocarbamates ou monothiolocarbamates; ou encore la polydithiocarbamoylation ou polythiolocarbamoylation d'un dérivé (Sub-(Yi)m) respectivement par au moins m équivalents de sel d'acide dithiocarbamique ou par au moins m équivalents de sel d'acide thiolocarbamique; - une seconde étape (étape b) de déprotection partielle ou totale, des groupements OH protégés, des esters carbamiques obtenus selon l'étape a;; - une troisième étape (étape c) d'estérification régiosélective d'un groupement OH libre du composé obtenu selon l'étape b, par un chlorure de carbamoyle (R1R2NCOCl) ou un isocyanate (R1NCO) pour conduire aux carbamates correspondants, ou encore par un chlorure de thiocarbamoyle (R1R2NCSCl) ou un isothiocyanate (R1NCS) pour conduire aux thionocarbamates correspondants ou encore, après activation du groupement OH sous forme d'un groupement Y défini comme précédémment, par un sel d'acide dithiocarbamique ou par un sel d'acide thiolocarbamique pour conduire respectivement aux dithiocarbamates ou thiolocarbamates. Les composés issus de la troisième étape (étape c) peuvent être soumis à une quatrième étape (étape d) de déprotection des groupements OH protégés restants. étape a Les conditions opératoires de l'étape a, visant à introduire sur le substrat Sub, un groupement carbamique, ou thionocarbamique, ou thiolocarbamique, ou dithiocarbamique, ou encore plusieurs groupements thiolocarbamiques identiques, ou plusieurs groupements dithiocarbamiques identiques sont choisies en fonction de la nature de Z et Z' des groupements esters et/ou du degré d'hydrogénation de l'atome d'azote et/ou des groupements (R1 et R2), et se caractérisent en ce que: étape a1 Z=Z' =O;R1 etR2wH Les monocarbamates N,N -disubstitués sont obtenus par mise en solution à 10 C de 1 équivalent molaire de Sub-OH dans un mélange toluène-DMSO 5::2 ([Sub OH] = 2,7 M), en présence de 2 équivalents de KOH finement broyé, puis 1,2 éq de chlorure de carbamoyle (R1R2NCOCl) sont additionnés goutte à goutte, en solution dans un solvant organique aromatique choisi par exemple parmi le benzène, le toluène ou le xylène, ou encore un hydrocarbure ou un étheroxyde ou encore un mélange de ces solvants ([R1R2NCOCl]= 3,3 M). Quand le taux de conversion est supérieur à 95 % (contrôle CPG), la réaction est arrêtée par addition d'une solution aqueuse de NH4Cl et l'ester formé extrait par addition d'un solvant organique, comme précédemment défini. La phase organique est décantée, séchée puis évaporée. L'ester est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice. étape2: Z= O; Z' =S; R1 etR2H Dans un premier temps, le chlorure de N,N-thiocarbamoyle (R1R2NCSCl) est préparé par action de deux équivalents molaires d'amine secondaire en solution dans un solvant organique comme défini précédemment (étape a1), ([R1R2NH]=8,4 M) sur un équivalent molaire de CSC12 à 10 C en solution dans un solvant organique comme défini précédemment ([CSCl2]=1,3 M). Après 15 minutes, le chlorhydrate d'ammonium formé est éliminé par filtration. Dans un deuxième temps le filtrat est additionné goutte à goutte à une solution de 0,75 équivalent molaire de Sub-OH en solution dans un mélange solvant organique- DMSO 13:2 ([Sub-OH]=1,3 M) en présence de 1,2 équivalent molaire de tBuOK.Après 95% d'avancement l'ester formé est extrait et purifié conformément au protocole décrit pour l'étape a1. étape a3: Z = Z' = O ; R1 = H Les monocarbamates monohydrogénés sont obtenus par addition de 1,2 équivalent molaire d'isocyanate (R1NCO) en solution dans le toluène ([RNCO]= 2,3 M) sur 1 équivalent molaire de Sub-OH en solution dans un solvant organique, défini comme précédemment, ([Sub-OH]= 0,5 M) en présence de 1,2 à 2 équivalents molaires d'une base azotée choisie parmi les amines tertaires ou encore les amines aromatiques. La température du milieu réactionnel est déterminée en fonction de la température d'ébullition la plus faible des réactifs ou solvants utilisés. Après 95 % d'avancement, l'isocyanate résiduel et le solvant sont évaporés sous pression réduite. L'ester est isolé après chromatographie sur gel de silice. étape a4: Z=O; Z' = S; R1= H Les monothionocarbamates monohydrogénés sont obtenus selon la méthode décrite pour l'étape a3, en substituant l'isocyanate R1 NCO (1,2 éq.) par l'isothiocyanate R1NCS (2 éq.) ([SubOHj= 1,92 M). étape as: Z = Z' = S; R1 et R2 H ou R1= H Les monodithiocarbamates sont préparés selon les conditions du Brevet n Fr 92 09 710. étape a6: m = 2; Z = Z' = S; R1 et R2 H ou R1= H Les bis-dithiocarbamates symétriques sont obtenus par action de 3 à 4 équivalents molaires de sel dithiocarbamique sur un équivalent molaire de substrat diactivé (SubY1Y2) autre qu'en position anomérique, dans un solvant cétonique choisi par exemple parmi l'acétone, la méthylisobutylcétone, la butanone ou un solvant organique comme défini précédemment ou un solvant polaire aprotique choisi par exemple parmi HNtPA, DMSO, DMF ou encore dans un mélange de ces solvants ([SubY1Y2] = 0,5 M). Quand l'avancement de la réaction est maximal, le milieu réactionnel est filtré et le solvant évaporé sous pression réduite. Le résidu est repris par un solvant chloré et lavé à l'eau.La phase organique est séchée, évaporée et le diester isolé par chromatographie sur colonne de gel de silice. étape a7: Z = Z' = O, R1 et R2 # H Les monocarbamates monohydrogénés obtenus selon une quelconque des étapes a3 et a4 peuvent être convertis en monocarbamates N,N-disubstitués par substitution du proton de l'atome d'azote dans les conditions suivantes : dans un ballon on introduit successivement 1 équivalent molaire de SupOCONHEt, 2 équivalent molaire de NaOH finement broyée, dans le dioxane ([SupOCONHEt]=0,3 M). Sous agitation magnétique, on ajoute lentement 1,2 équivalent molaire de IMe. La réaction est arrêtée après 24 heures par addition d'une solution aqueuse de NH4Cl. La phase aqueuse est reprise par addition de solvant organique, comme défini précédemment et les phases organiques sont rassemblées, lavées, séchées sur Na2SO4 anhydre puis évaporées. Le brut est chromatographié sur colonne de gel de silice étaDe ag : Z= S, Z'=O, R1 et R2 H ou R1= H Dans un premier temps le sel de l'acide thiolocarbamique est obtenu par action de COS gazeux sur un équivalent molaire d'amine ([R1R2NH]= 0,8 M) et un équivalent de base en solution dans un solvant organique défini comme précédemment. Dans un deuxième temps, après obtention d'un milieu homogène, on additionne 0,6 équivalent molaire de substrat activé Sub-Y comme défini précédemment.Après avancement maximal de la réaction, le thiolocarbamate est extrait par addition de solvant organique, comme défini précédemment, et d'eau, puis la phase organique est séchée et évaporée. Le thiolocarbamate est isolé après chromatographie sur colonne de gel de silice. étape a% m= 2, Z= S, Z'= O Les bis-thiolocarbamates symétriques sont obtenus selon les conditions de l'étape a8 en substituant les 0,6 équivalent de Sub-Y par 0,3 équivalent de substrat diactivé Sub-Y1,Y2. étape b La deuxième étape (étape b) de déprotection partielle ou totale des groupements OH protégés des composés synthétisés selon une quelconque des étapes a1, a2, a3, a4, as, a6, a7, ag, ag est conduite dans un solvant hydroxylé en présence d'un catalyseur acide. Le solvant hydroxylé peut être l'eau ou un alcanol choisi de préférence par exemple parmi éthanol ou méthanol ou encore le mélange eau-alcanol ou eau-dioxane. Le catalyseur acide peut être un acide carboxylique comme par exemple l'acide acétique ou l'acide trifluoroacétique ou encore un acide minéral comme par exemple HCl ou H2SO4 ou encore des résines acides. Lorsque la déacétalisation est effectuée par catalyse homogène d'un acide organique ou minéral, les produits sont isolés après neutralisation par une base choisie par exemple parmi Ca(OH)2, KOH, NaOH, un carbonate ou un hydrogénocarbonate alcalin ou alcalino-terreux ou encore par passage sur résine basique, filtration, évaporation du solvant et purification du produit. Lorsque la déprotection est réalisée en présence de résine acide en fin de réaction on procède à la séparation des résines par filtration, évaporation du solvant et purification du produit. étape c Les conditions opératoires de la troisième (étape c) d'introduction d'un ou de plusieurs groupements carbamoyles, monohydrogéné ou non, et/ou thionocarbamoyles, monohydrogéné ou non, et/ou thiolocarbamoyles, et/ou dithiocarbamoyles, sont choisis en fonction de la nature de Z et de Z' des groupements esters et/ou du degré d'hydrogénation de l'atome d'azote et /ou des groupements R1 et R2 et se caractérisent en ce que étape c1@:: Z= Z'= O, Rî, R2wH L'introduction d'un groupement carbamique N,N-disubstitué est obtenu régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes ag, a6, a8 ou ag ou encore selon l'étape b dans les conditions de l'étape a1 mais en travaillant à 0 C, en absence de DMSO, avec [substrat de départ]= 0,3 M et un équivalent de chlorure de carbamoyle dans un solvant organique aromatique comme défini à l'étape al ([R1R2NCOCl]= 1,6 M). étape c,: Z= O, Z'= S, R1, R2wH L'introduction d'un groupement carbamique N,N-disubstitué est obtenu régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes as, a6, a8 ou ag ou encore selon l'étape b dans les conditions de l'étape a2 mais en travaillant a 0 C en absence de DMSO avec [substrat de départ]= 0,7 M. étape c: Z= Z'= O, R1=H L'introduction d'un groupement carbamique N-substitué est obtenu régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes as, ag, a8 ou ag ou encore selon l'étape b dans les conditions de l'étape a3 mais en travaillant à 40 C dans la pyridine ([Substrat de départ]= 0,3 M) avec deux équivalents d'isocyanate (RNCO). étape cj: Z= O, Z' S, R1=H L'introduction d'un groupement carbamique N-substitué est obtenu régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes as, ag, a8 ou ag ou encore selon l'étape b dans les conditions de l'étape a4 mais en travaillant à 50 C dans la pyridine ([Substrat de départ]= 1,26 M) avec deux équivalents d'isocyanate (RNCS). étape c: Z= Z'= S, R1 et R2wH ou R1= H L'introduction d'un groupement dithiocarbamique régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes as, a61 a8, ag ou b est réalisée dans les conditions de l'étape as après activation régiosélective du groupement hydroxylé sous forme de groupement Y, comme précédémment défini. L'activation est réalisé selon les conditions connues de la littérature dépendant de la nature de Y. étape c6 Z= S, Z'= O, R1 et R2tH ou R1= H L'introduction d'un groupement thiolocarbamique régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes a5, a6, ag, ag ou b est réalisée dans les conditions de l'étape a8 après activation régiosélective du groupement hydroxylé sous forme de groupement Y, comme précédémment défini. L'activation est réalisée selon les conditions connues de la littérature dépendant de la nature de Y. étape d Les composés issus d'une quelconque des étapes cl, c2, c3, c4, c5, c6 peuvent être soumis à une quatrième étape d de déprotection des groupements OH restants, dans les conditions de l'étape b. Exemple 1 : Svnthèse du 3-O-(N N-diéthvlcarbamoyl)-1 2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;- D-glucofuranose. Dans un ballon thermostaté à 10 C, on introduit successivement 5 mL de toluène; 2 mL de Me2SO; 5,0 g (19,2 mmol) de 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-a-D- glucofuranose et 2,1 g (38,5 mmol) de KOH finement broyée. Sous agitation magnétique, on ajoute lentement 5,4 g (22,9 mmol) de chlorure de N,Ndiéthylcarbamoyle en solution dans 3 mL de toluène. Une heure après la fin de l'addition, un contrôle CFG indique la disparition totale du substrat initial. Dans le même ballon, on ajoute 30 mL de toluène et 50 mL d'une solution aqueuse de NH4Cl. La phase organique est séchée sur Na2SO4 anhydre puis évaporée. Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexane-éther éthylique, 85:15, v/v.On obtient 6,8 g (rendement: 99 %) d'ester pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (tableaux A et B). [&alpha;]D22 = -38 (c=1,5; CHCl3) Exemple 2 : Synthèse du 3-O-(N,N-diéthylthionocarbamoyl)-1,2:5,6-di-O- isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. Dans une première étape, on prépare le chlorure de N,N-thiocarbamoyle dans un ballon thermostaté à 10 C, contenant 20 mL de toluène et 2,9 g (25,2 mmol) de CSCl2 en ajoutant lentement 3,7 g (50,4 mmol) de diéthylamine en solution dans 6 mL de toluène. Après 10 minutes de réaction, le chlorhydrate d'ammonium formé est éliminé par filtration et le volume du filtrat est ajusté à 26 mL. Dans une seconde étape, on procède à la thionocarbamoylation dans un ballon thermostaté à 10 C contenant 13 mL de toluène; 2 mL de Me2SO et 5,0 g (19,2 mmol) de 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-a-D-glucofuranose en ajoutant lentement 2,6 g (23,0 mmol) de tBuOK puis le filtrat précédemment obtenu contenant le chlorure de thiocarbamoyle. Un contrôle CPG indique la disparition du substrat initial après 15 minutes de réaction, on additionne au milieu réactionnel 50 mL d'une solution aqueuse saturée de NH4Cl, puis la phase organique est séchée sur Na2SO4 anhydre. On filtre le précipité et le filtrat est évaporé. Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexane-acétone, 95:5, v/v. On obtient 6,2 g (rendement: 85%) d'ester pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (tableaux C et D). [&alpha;]D26 = - 69 (c=1,6; CHCl3) F=53 - 54 C Exemple 3: Synthèse du 3O-(N-éthylcarbamoyl)-1 2:5,6-di-O-isopropvlidène-D- glucofuranose. Dans un tricol muni d'un réfrigérant, on introduit 5,0 g (19,2 mmol) de 1,2:5,6 di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose; 2,3 g (23,0) mmol de NEt3 et 40 mL de toluène. Sous agitation magnétique et à température ambiante, on additionne lentement 1,6 g (23,0 mmol) d'isocyanate d'éthyle en solution dans 10 mL de toluène, puis on porte le mélange à 45 C. En fin de réaction, le solvant et l'isocyanate d'alkyle résiduel sont évaporés sous pression réduite. Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexaneacétone, 95:5, v/v. On obtient 3,6 g (rendement: 56%) d'ester pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (tableaux E et F). 360 =- 36 (c=1,3; CHCl3) F=116 - 117 C Exemple 4: Synthèse du 3-O-(N-éthvlthionocarbamoyl)-1 ,2:5,6-di-O-isopropylidène- &alpha;-D-glucofuranose. Dans un tricol muni d'un réfrigérant, on introduit 5,0 g (19,2 mmol) de 1,2:5,6-di-O-isopropylidène- -D-glucofuranose; 4,7 g (38,5 mmol) de DMAP et 5 mL de pyridine, à 1100C. La réaction suivie par CCM est arrêtée après 96 heures. Le solvant et l'isothiocyanate résiduel sont évaporés sous pression réduite. Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexane-acétone, 90:10, v/v. On obtient 2,1 g (rendement: 31%) d'ester pur, d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C, et se présentant sous forme d'un mélange de deux rotamères dans le rapport 7:3 (tableaux G et H). [a]D =- 430 (c=1,1; CHCl3) Exemple 5 : Svnthèse du 6-S-(N,N-diéthvlthiolocarbamovl)-1,2:3,4-di-O- isopropvlidène-6-désoxv-(x-D-galactopvranose. Dans un ballon thermos taté à OOC, on introduit successivement 0,6 g (8,1 mmol) de diéthylamine, 0,34 g (8,1 mmol) de lithine monohydrate dans 10 mL d'acétone. On additionne lentement COS par bullage dans le milieu réactionnel jusqu'à consommation complète de COS (durée 30 minutes). L'enceinte réactionnelle est ensuite purgée à l'azote et on ajoute en une seule fois 2,0 g (5,4 mmol) de 6-iodo-1,2:3,4-di-O-isopropylidène-6-désoxy-a-D-galactopyranose à 56"C. La réaction suivie par CCM est arrêtée après 24 heures. Le milieu réactionnel est filtré et le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le résidu est repris par 50 mL d'hexane-éther éthylique, 1:1, v/v et 50 mL et H2O. Le mélange est décanté et la phase organique séchée sur Na2SO4 puis évaporée sous pression réduite. Le brut est chromatographié sur gel de silice.On isole successivement: - après passage du mélange hexane-acétone, 95:5, v/v, 0,5 g de 6-iodo-1,2:3,4di-O-isopropylidène-6-désoxy-a-D-galactopyranose résiduel; - après passage du mélange hexane-acétone, 95:5, v/v, 0,1 g de disulfure de diacétonegalactose; - après passage du mélange hexane-acétone, 90:10, v/v, 0,8 g (rendement: 40%) de 6-S-(N,N-dié thylthiolocarbamoyl)- ,2:3,4-di-C-isopropylidène6désoxy-a-D- galactopyranose pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (Tableaux I et J) [ ]D = - 190 (c=1,0; CHCl3) Exemple 6 : Préparation du 3-O -(N-éthvl-N-méthylcarbamoyl)-1 ,2:5 ,6-di-O- isopropvlidène-a-D-glucofuranose. Dans un ballon on introduit successivement 15 mL de dioxane, 1,5 g (4,5 mmol) de 3-O-(N-éthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose et 0,36 g (9 mmol) de NaOH finement broyée. Sous agitation magnétique, on ajoute lentement 0,8 g (5,4 mmol) de IMe. La réaction est arrêtée après 24 heures. Dans le même ballon, on ajoute 25 mL d'une solution aqueuse de NH4Cl. La phase aqueuse est reprise par 25 mL de dioxane et les phases organiques sont rassemblées, lavées, séchées sur Na2SO4 anhydre puis évaporées. Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexane-acétone 96:4.On isole 0,7 g (rendement: 45%) de 3-O-(N-éthyl-N-méthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di-O-isopropylidène- ct-D-glucofuranose se présentant sous dorme d'un mélange de deux rotamères E et Z dans le rapport 1/1 pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (Tableaux K et L). [&alpha;]D20 =+ 56 (c=1,5; CHCl3) F=79-82 C Exemple 7: Préparation du 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D- glucofuranose. Dans un ballon thermostaté à 500C, on introduit 7,0 g (19,5 mmol) de 3-O (N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose et 35 mL de résine Amberlyst Wet 15 H+ en solution dans 70 mL de EtOH 950. Après 5 heures de réaction, la résine est filtrée, rincée par EtOH 950 et les filtrats rassemblés sont évaporés sous pression réduite.Le brut est chromatographié sur gel de silice, on isole successivement - après passage du mélange hexane-acétone, 90:10, v/v, 0,1 g de 3-0-(N,N diéthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-a-D-glucofuranose résiduel, - après passage du mélange hexane-acétone, 50:50, v/v, 4,7 g (rendement: 76%) de 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose (Tableaux M et N), - après passage d'acétone, 0,1 g de 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-Dglucopyranose. [012D0 =+ 640 (c=1,4; CHCl3) Exemple 8 : Préparation du 3-O-(N,N-diéthylcarbamovl)-l .2-O-isoDropvlidène-m-D- glucofuranose. Dans un ballon thermostaté à 30 C, on introduit 7,0 g (19,5 mmol) de 3-0- (N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose en solution dans 210 mL de dioxane. On additionne ensuite en une seule fois et sous agitation magnétique 28 mL d'une solution aqueuse de HCl (5,8 M). Après 20 minutes de réaction, l'acide est neutralisé par addition de NaHCO3. La solution est filtrée et le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le résidu est repris par 100 mL de THF, puis la solution est de nouveau filtrée et le filtrat évaporé sous pression réduite.Le brut est chromatographié sur gel de silice, on isole successivement - après passage du mélange hexane-acétone, 90:10, v/v, 0,3 g de 3-0-(N,N diéthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose résiduel, - après passage du mélange hexane-acétone, 50:50, v/v, 4,3 g (rendement: 70%) de 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C. Exemple 9: Synthèse du 1 ,3-di-S-(N,N-diéthvldithiocarbamovl)-l 3-di-désoxy-DLglycérol. Dans un tricol muni d'un réfrigérant, on introduit 1,0 g (7,8 mmol) de 1,3dichloro-2-propanol et 3,6 g (23,2 mmol) de N,N-diéthyldithiocarbamate de lithium à 560C (durée 30 min). Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexane-acétone, 85:15, v/v. On obtient 2,6 g (rendement: 95%) de diester pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (tableaux O et P). [&alpha;]D20 = 0 (c=1,3; CHCl3) Exemple 10: Svnthèse de 1,3-di-S-(dithiocarbamovl)-1 .3-di-désoxy-DL-glycérol. Par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 9, différents bisdithiocarbamates ont été préparés à partir du 1,3-dichloro-2-propanol (tableau 1). Tableau 1: Préparation de différents 1,3-di-S-(dithiocarbamoyl)-1,3-di-désoxy-DL- glycérol. R1 =R2 t (h) T T C rdt % Constantes Méthyl 0,5 56 97 F= 123-125 C Morpho-4-yl 0,5 56 42 F= 136-138 C 1-pipéridyl 2 56 30 F= 122-124 C Exemple 11 : Synthèse du 3,6-di-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-1,2-O- isopropvlidène-3.6-di-désoxy-a-19-glucofuranose. Dans un tricol muni d'un réfrigérant, on introduit 1,5 g (3,1 mmol) de 3-iodo 1,2-O-isopropylidène-6-O-tosyl-3-désoxy-&alpha;-D-allofuranose, 1,9 g (12,4 mmol) de N,Ndiéthyldithiocarbamate de lithium dans 5 mL du mélange HMPA-toluène, 1:1, v/v, à 110 C (durée 24 h). Un contrôle CPG indique la disparition totale du substrat initial après 24 heures. Dans le même ballon, on ajoute 30 mL de toluène et 50 mL d'une solution aqueuse de NH4Cl. La phase organique est séchée sur Na2SO4 anhydre puis évaporée. Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexane-acétone, 90:10, v/v pour conduire à 0,9 g (rendement: 60%) de diester pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (tableaux Q et R). [&alpha;]D20 =+ 48 (c=1,1; CHCl3) Exemple 12 : Svnthèse du 3,6-di-O-(N,N-diéthylcarbamovl)-1,2-O-isopropylidène-a- D-glucofuranose. Dans un ballon thermostaté à 0 C, on introduit successivement 20 mL de toluène; 2,0 g (6,3 mmol) de 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-a-D- glucofuranose, et 0,7 g (12,5 mmol) de KOH anhydre finement broyée. Sous agitation magnétique, on ajoute lentement 0,8 g (6,3 mmol) de chlorure de N,Ndiéthylcarbamoyle en solution dans 4 mL de toluène. La réaction est arrêtée quand son avancement est maximal (contrôle CLHP). Dans le même ballon, on ajoute 50 mL d'une solution aqueuse saturée de NH4Cl afin de neutraliser la base. La phase organique est séchée sur Na2SO4 anhydre, filtrée puis évaporée sous pression réduite. Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexane-éther éthylique, 85:15, v/v.On obtient successivement: - 0,2 g de 3,5,6-tri-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D- glucofuranose; - 1,6 g d'un mélange de 3,6-di-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O- isopropylidène-a-D-glucofuranose et de 5,6-di-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O isopropylidène-a-D-glucofuranose. Les deux composés, de polarités extrêmement voisines, n'ont pas pu être totalement séparés par chromatographie sur gel de silice. Le dosage de la fraction mixte obtenue par intégration des surfaces des signaux des atomes de carbone C2 donne un pourcentage relatif en 3,6-di-O-(N,N- diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-a-D-glucofuranose et 5,6-di-0-(N,N- diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-c-D-glucofuranose de 95/5; - 0,3 g de 3,6-di-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D- glucofuranose (tableaux S et T); - 0,5 g de de 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-a-D- glucofuranose résiduel. [a]20=+ 150 (c=1,3; CHC13) F= 500C Exemple 13 : Svnthèse de dérivé 6-O-(N,N-diéthvlcarbamovl)- à partir de 3-O (carbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. Par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 12, différents dérivés 6 O-(N,N-diéthylcarbamoyl)- ont été préparés à partir de 3-O-(carbamoyl)-1,2-O isopropylidène-a-D-glucofuranose (tableau 2). Tableau 2 : Préparation de différents dérivés 6-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)- à partir de 3-O-(carbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. Substrat t (h) T C rdt % Constantes 3-(N,N-diéthylthionocarbamoyl)- 2,3 0 52 [&alpha;]D20 =+ 53 (c=1,3; CHCl3) 3-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)- 3 0 43 [&alpha;]D20 =+ 29 (c=1,3; CHCl3) Exemple 14 : Synthèse du 3-O-(N,N-diéthvlcarbamovl)-6-O-(N-éthylcarbamoyl)-1.2 O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. Dans un tricol muni d'un réfrigérant thermostaté à 40 OC, on introduit 2,0 g (6,3 mmol) de 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène- -D- glucofuranose, 0,9 g (12,5 mmol) d'isocyanate d'éthyle dans 20 mL de pyridine, à 40 C. La réaction suivie par CLHP est arrêtée quand on observe la disparition totale du substrat (durée 48 h). Le brut est chromatographié sur gel de silice pour conduire après passage du mélange hexane-acétone, 90:1 0, v/v à 2,4 g (rendement: 98%) de 3 O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-6-O-(N-éthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D- glucofuranose pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (Tableaux U et V). [&alpha;]D20 =+ 36 (c=1,3; CHCl3). Exemple 15 : Synthèse de dérivés 6-O-(N-éthylcarbamovl)- à partir de 3-O (carbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. Par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 14, différents dérivés 6 O-(N-éthylcarbamoyl)- ont été préparés à partir de 3-O-(carbamoyl)-1,2-O isopropylidène-a-D-glucofuranose (tableau 3). Tableau 3 : Préparation de différents 6-O-(N-éthylcarbamoyl)- à partir de 3-0- (carbamoyl)-1 ,2-0-isopropylidène- a-D-glucofuranose. Substrat t (h) T C rdt % Constantes 3-(N,N-diéthylthionocarbamoyl)- 72 40 91 [&alpha;]D20 =+ 64 (c=1,5; CHCl3) 3-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)- 72 40 94 [&alpha;]D20 =+ 64 (c=1,1; CHC13) Exemple 16 : Synthèse du 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-6-S-(N,N-diéthyl dithiocarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-6-désoxy-&alpha;-D-glucofuranose. Dans un tricol muni d'un réfrigérant, on introduit 2,0 g (4,22 mmol) de 3-O (N,N-diéthylcarbamoyl)-6-O-tosyl-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose et 1,0 g (6,3 mmol) de N,N-diéthyldithiocarbamate de lithium dans 16 mL d'acétone au reflux. Après une heure, le milieu réactionnel est filtré et le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le brut est chromatographié sur gel de silice avec comme éluant le mélange hexane-acétone, 90:10, v/v à 1,7 g (rendement: 89%) de diesters pur d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C (Tableaux W et X). Exemple 17 : Synthèse du 6-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)- à partir de 3-O (carbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. Par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 16, différents dérivés 6 O-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)- ont été préparés à partir de 3-O-(carbamoyl)-1,2-O- isopropylidèneoe-D-glucofuranose (tableau 4). Tableau 4 : Préparation de différents 6-S -(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)- à partir de 3-0-(carbamoyl)-1 ,2-0-isopropylidène- a-D-glucofuranose. Substrat t (h) T C rdt % Constantes 3-(N,N-diéthylthionocarbamoyl)- 2 56 72 [&alpha;]D20 =+ 39 (c=1,0; CHCl3) 3-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)- 4,5 56 72 [&alpha;]D2 =+ 480 (c=1,1; CHCl3) Exemple -18 : Préparation du 3 3.6-di-O-(N,N-diéthylcarbamosl)-glucopyranose. Dans un ballon thermostaté à 600C, on introduit 5,0 g (12,0 mmol) de 3,6-di O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-a-D-glucofuranose en solution dans 130 mL de dioxane. On additionne ensuite en une seule fois et sous agitation magnétique 17 mL d'une solution aqueuse d'HCl (5,8 M). Après 120 minutes de réaction, l'acide est neutralisé par addition de NaHCO3. La solution est filtrée et le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le résidu est repris par 100 mL de THE, puis la solution est de nouveau filtrée et le filtrat évaporé sous pression réduite. Le brut est chromatographié sur gel de silice, on obtient 3,1 g (rendement: 69%) de 3,6-di- O -(N,N-diéthylcarbamoyl)-D-glucopyranose pur, d'après les analyses chromatographiques et les analyses RMN 1H et 13C, se présentant sous forme d'un mélange d'anomères cc et P dans le raport 3:2 (Tableaux Y et Z). Tableaux A et B : Spectres 1H et 13C du 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di-O isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. H # ppm J (Hz) C # ppm H1 5,76 d J1,2=3,6 C1 104,8 H2 4,50 d J2,3=0 C2 83,5 H3 5,04 d J3,4=2,4 C3 77,0 H4 4,13 m J4,5=7,8 C4 80,0 H5 4,14 m J5,6=5,9 C5 72,6 H6 4,00 @ dd J5,6'=4,8 c6 67,2 H6' 3,91 dd J6,6'=8,5 Ciso 112,0; 109,1 CH3 iso 1,42 s; 1,31 s CH3 iso 2 x 26,6 1,22 s; 1,20 s 26,1; 25,1 H (1-1") 0 3,17q CO 154,3 H (2'-2") 1,16 t; 1,10 t J=7,1-6,8 C (1'-1") 41,9; 41,2 C (2'-2") 13,9; 13,3 Tableaux C et D : Spectres 1H et 13C du 3-O-(N,N-diéthylthionocarbamoyl)-1,2:5,6-di- O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. H # (ppm/TMS) J (Hz) C # (ppm/TMS) H1 5,76 d J1,2=3,8 C1 104,7 H2 4,68 d J2,3=0 C2 83,5 H3 5,60 d J3,4=2,6 C3 79,9 H4 4,14 C4 82,2 H5 4,15 J5,6=5,3 C5 72,4 H6 4,01 dd J5,6'=4,6 C6 67,4 H6' 3,91 dd J6,6'=8,3 Ciso 112,1-109,3 CH3 iso 1,44 s; 1,31 s CH3 iso 26,7; 26,6 1,22s;1,20s 26,1; 25,1 H (1'-1") 3,82 m; 3,64 m CO 185,5 H (2'-2") 1,16 t; 1,10 t J=7,0 C (1'-1") 47,9; 43,3 C (2'-2") 13,2; 11,7 Tableaux E et F : Spectres 1H et 13C du 3-O-(N-éthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di-O isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. H # (ppm/TMS) J (Hz) C 3 # (ppm/TMS) H1 5,85 d J1,2=3,9 C1 104,4 H2 4,52 d J2,3=0 C2 82,9 H3 4,87 d J3,4=2,9 C3 75,4 H4 4,10 dd J4,5=6,7 C4 78,9 H5 4,20 t J5,6=6,4 Cg 72,0 H6 4,01 dd J5,6'=5,6 C6 65,8 H6' 3,84 dd J6,6'=8,3 Ciso 111,0; 108,1 CH3 iso 1,41; 1,32 CH3 iso 26,5; 26,4 1,25; 1,24 25,9; 25,1 H (1') 3,00 q J=7,1 CO 154,6 H (2') 1,01 t C (1') 35,0 C (2') 14,7 Tableaux G et H : Spectres 1H et 13C du 3-O-(N-éthylthionocarbamoyl)-1,2:5,6-di-O- isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. H # (ppm/TMS) J (Hz) C # (ppm/TMS) Z E Z E Z E H1 5,65 d 5,60 d J1,2=3,8 J1,2=3,8 C1 103,8 103,8 H2 4,57 d 4,65 d J2,3=0 J2,3 =0 C2 82,5 82,5 H3 5,72 d 5,76 d J3,4=3,7 J3,4=3,7 C3 80,0 81,7 H4 4,22 dd 4,22 d J4,5=7,4 J4,5=7,4 C4 78,6 79,0 H5 4,16 m 4,16 m C5 71,3 71,5 H6 3,99 3,99 C6 66,0 66,3 H6' 3,95 d 3,95 d Ciso 111,2; 111,2; 108,4 108,4 CH3 iso 1,42 s; 1,31 1,42 s; 1,31 CH3 iso 27,5-25,2 27,5-25,2 s s 2 x 1,21 s 2 x 1,21 s 2 x 25,8 2 x 25,8 H (1') 3,46 m 3,21 m CS 187,1 187,1 H (2') 1,15 t 1,08 t J=7,2 J=7,2 C (1') 39,4 37,3 C (2') 12,5 13,3 Tableaux I et J: Spectres RMN 1H et 13C du 6-S-(N,N-diéthylthiolocarbamoyl) 1,2:3,4-di-O-isopropylidène-6-désoxy-&alpha;-D-galactopyranose. H (ppm/TMS) J (Hz) C # (ppm/TMS) H1 5,46 d J1,2=4,9 C1 95,7 H2 4,22 dd J213=2,4 C2 69,7 H3 4,54 dd J3,4=7,9 C3 70,1 H4 4,24 dd J4,5=1,8 C4 71,4 H5 3,88 m J5,6=4,5 C5 66,7 H6 3,14 dd J5,6'=8,7 C6 29,8 H6' | 2,93 dd J6,6'=13,9 Ciso 108,4; 107,7 CH3 iso 14,2 s ; 1,39 s CH3 iso 25,0 ; 24,9 1,29 s ; 1,25 s 24,1 ; 23,5 H (14") 3,30 q CO 165,8 2 x 3,93 m J=7,1 C (1'-1") 41,1 H (2'-2") 1,10 s C (2'-2") 12,4 Tableaux K et K: Spectres 1H et 13C du 3-O-(N-éthyl-N-méthylcarbamoyl)-1,2:5,6-di- O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. H # (ppm/TMS) J (Hz) C # (ppm/TMS) H1 5,79 d J1,2=3,6 C1 104,9 H2 4,51 d J2,3=0 C2 83,5 H3 5,06 C3 77,1 H4 4,16 C4 80,0 H5 4,16 C5 72,6 - H6 4,00 C6 67,2 H6' 3,93 Ciso 112,0; 109,1 CH3 iso i,44s ; 1,34 s CH3 iso 2 x 26,7 1,24 s ; 1,22 s 26,1 ; 252, H (1') 3,24 m CO 154,5 H (2') 2 x 1,03 t C (1') 43,5 H (3') 2,84 s ; 2,79 s C (2') 12,8; 12,4 C (3') 34,0 ; 33,1 Tableaux M et N : Spectres 1H et 13C du 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. H # (ppm/TMS) J (Hz) C # (ppm/TMS) H1 5,83 d J1,2=3,7 C1 104,3 H2 4,47 d J2,3=0 C2 82,6 H3 4,89 d J3,4=2,7 C3 76,3 H4 4,04 dd C4 78,1 H5 3,57 dd J5,6=4,8 C5 68,4 H6 3,57 @ dd J5,6'=5,9 C6 63,4 H6' 3,36 dd J6,6'=11,8 Ciso 110,8 CH3 iso 1,40 s; 1,23 s CH3 iso 25,9; 26,3 H (1'-1") 3,19 q CO 153,9 H (2'-2") 1,05 t J=7,0 C (1'-1") 4i,3;40,8 C (2'-2") 13,8; 13,2 Tableaux O et P Spectres RMN 1H et 13C du 1,3-di-S-(N , N diéthyldithiocarbamoyl)-l ,3-di-désoxy-DL-glycérol. H # (ppm/TMS) J (Hz) C 8 (ppm/TMS) H1 3,58 dd J1,2=4,5 C1 42,4 H1' 3,45 dd J1,2=6,9 C2 70,2 H2 4,07 m J1,1'=14,2 C3 42,4 H3 3,58 dd J2,3=4,5 C S 195,5 H3' 3,45 dd J2,3'=6,9 C (1'-1") 49,9 ; 47,0 J3,3'=14,2 C (2'-2") 12,5 ; 11,5 H (1'-1") 3,86 q ; 3,66 q H (2'-2") 1,17 t; 1,12 t J=7,1 Tableaux Q et R :Spectres RMN 1H et 13C du 3,6-di-S-(N,N-diéthyldithio carbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-3,6-di-désoxy-&alpha;-D-glucofuranose. H 3 (ppm/TMS) J (Hz) C 6 (ppm/TMS) H1 5,71 d J1,2=3,9 C1 104,5 H2 4,67 d J2,3=0 C2 86,6 H3 4,69 d J3,4=3,6 C3 57,9 H4 4,35 dd J4,5=8,8 C4 80,4 H5 4,05: m J5,6= Cg 69,9 H6 3,86 dd J5,6'=7,1 C6 40,6 H6' 3,46 dd J6,6'=14,4 Ciso 111,2 CH3 iso 1,46s; 1,22 s CH3 iso 26,6; 26,4 H (1'-1"-3'-3") 3,91 m;3,67 CS en 3 192,6 m H (2'-2"-4'4") 1,17 t; 1,15 t J=7,1 C (1'-1") 49,7; 47,1 C (2'-2") 12,5; 11,5 CS en 6 196,5 C (3'-3") 50,0 ; 47,1 C (4'-4") 12,5; 11,5 Tableaux S et T:Spectres RMN 1H et 13C du 3,6-di-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O- isopropyli dène-cr-D-glucofuranose. H # (ppm/TMS) J (Hz) C # (ppm/TMS) H1 5,84 d J1,2=3,5 C1 104,7 H2 4,43 d J2,3=0 C2 83,2 H3 5,02 d J3 4=2,3 C3 77,1 H4 4,03 dd J4,5=11,7 C4 79,1 H5 3,58 m J5,6=2,3 C5 67,0 H6 4,30 dd J5,6'=5,0 C6 66,6 H6' 3,99 dd J6,6'=11,8 Ciso 11,8 CH3 iso 1,31 s ; 1,13 s CH3 iso 26,5 ; 26,1 H (1'-1"-3'-3") 3,10 q CO (en 3) 155,2 H (2'-2"-4'-4") 0,95 t; 0,91 t J=7,0 CO (en 6) 156,3 C (1'-1"-3'-3') 42,1;41,5 C (2'-2"-4'-4') 13,8;12,1 Tableaux U et V: Spectres RMN 1H et 13C du 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-6-O-(N éthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose. H # (ppm/TMS) J (Hz) C # (ppm/TMS) H1 5,82 d J1 2=3,6 C1 104,8 H2 4,51 d J2,3=0 C2 83,2 H3 5,13 d J3,4=2,3 C3 77,2 H4 4,05 C4 79,4 H5 3,66 C5 66,9 H6 4,39 C6 66,3 H6' 4,05 Ciso 112,2 CH3 iso 1,43 s ; 1,24 s CH3 iso 26,5 ; 26,3 H (1'-1"-3') 3,17 m CO en 3 155,4 H (2'-2"-4') 1,06 t; 1,04 t J=7,1-6,8 CO en 6 155,6 C (1'-1") 42,3 ; 41,6 C (2'-2") 13,8; 13,2 C (3') 35,8 C (4') 15,0 Tableaux W et X : Spectres RMN 1H et 13C du 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-6-S (N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-6-désoxy-&alpha;-D-glucofuranose. H 3 (ppm/TMS) J (Hz) c s (ppm/TMS) H1 5,71 d J1,2=3,6 C1 104,7 H2 4,40 d J2,3=0 C2 83,2 H3 4,99 d J3,4=2,2 C3 76,8 H4 3,97 dd J4,5=8,9 C4 81,7 H5 3,75 m J5,6=1,7 C5 67,3 H6 3,77 m J5,6'=7,5 C6 40,9 H6' 3,27 dd J6,6'=13,9 Ciso 111,9 CH3 iso 1,32 s; 1,11 s | CH3 iso 26,6; 26,1 H(1'-1") 3,07 q CO en 3 155,0 H (2'-2") 0,93 t J=7,1 C(1'-1") 42,1 ; 41,5 H (3'-3") 3,77 q; 3,61 q C (2'-2") 13,8; 13,1 H (4'4") 1,04 t J=7,1 CS en 6 195,9 C (3'-3") 49,6 ; 46,8 C (4'4") 12,3; 11,3 Tableaux Y et Z : Spectres RMN 1H et 13C du 3,6-di-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-Dglucopyranose. C (a) 6 (ppm/TMS) C (ss) 6 (ppm/TMS) C1 92,1 C1 96,7 C2 70,6 C2 73,0 C3 76,1 C3 78,4 C4 68,7 C4 68,7 C, 69,5 C5 73,6 C6 63,9 C6 64,0 C (1'-1"-3'-3") 40,9 C (1'-1"-3'-3") 40,9 C (2'-2"-4'-4") 13,7 C (2'-2"-4'-4") 13,7 CO en 3 154,9 CO en 3,6 2 x 155,3 CO en 6 155,6 REVENDICATIONS 1.Procédé de synthèse de polyesters carbamiques, soufrés ou non, obtenus de façon générale à partir de composés polyhydroxylés de type saccharidique ou itol, protégés ou non, activés ou non, de formule générale: Zi' # R1i (Sub) -# Zi-C-N # # R2i m caractérisé en ce que le procédé comprend:: - une première étape d'estérification (étape a) d'un dérivé mono- ou polyhydroxylé Sup-OH, comme défini précédemment par un chlorure de carbamoyle (R1R2NCOCl) ou un isocyanate (R1NCO) pour conduire aux monocarbamates correspondants, ou encore par un chlorure de thiocarbamoyle (RlR2NCSCl) ou un isothiocyanate (R1NCS) pour conduire aux monothionocarbamates correspondants ou encore, après activation du groupement OH sous forme d'un groupement Y défini comme précédémment, par un sel d'acide dithiocarbamique ou par un sel d'acide thiolocarbamique pour conduire respectivement aux monodithiocarbamates ou monothiolocarbamates; ou encore la polydithiocarbamoylation ou polythiolocarbamoylation d'un dérivé (Sub-(Yi)m) respectivement par au moins m équivalents de sel d'acide dithiocarbamique ou par au moins m équivalents de sel d'acide thiolocarbamique; - une seconde étape (étape b) de déprotection partielle ou totale, des groupements OH protégés, des esters carbamiques obtenus selon l'étape a;; - une troisième étape (étape c) d'estérification régiosélective d'un groupement OH libre du composé obtenu selon l'étape b, par un chlorure de carbamoyle (R1R2NCOCl) ou un isocyanate (R1NCO) pour conduire aux carbamates correspondants, ou encore par un chlorure de thiocarbamoyle (R1R2NCSCl) ou un isothiocyanate (R1NCS) pour conduire aux thionocarbamates correspondants ou encore, après activation du groupement OH sous forme d'un groupement Y défini comme précédémment, par un sel d'acide dithiocarbamique ou par un sel d'acide thiolocarbamique pour conduire respectivement aux dithiocarbamates ou thiolocarbamates. Les composés issus de la troisième étape (étape c) peuvent être soumis à une quatrième étape (étape d) de déprotection des groupements OH protégés restants. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que les conditions opératoires de l'étape a, visant à introduire sur le substrat Sub, un groupement carbamique, ou thionocarbamique, ou thiolocarbamique, ou dithiocarbamique, ou encore plusieurs groupements thiolocarbamiques identiques, ou plusieurs groupements dithiocarbamiques identiques sont choisis en fonction de la nature de Z et Z' des groupements esters et/ou du degré d'hydrogénation de l'atome d'azote et/ou des groupements (R1 et R2), et se caractérisent en ce que: étape:Z = Z' = O; R1 et R2 H Les monocarbamates N,N -disubstitués sont obtenus par mise en solution à 10 C de 1 équivalent molaire de Sub-OH dans un mélange toluène-DMSO 5:2 ([Sub OH = 2,7 M), en présence de 2 équivalents de KOH finement broyée, puis 1,2 éq de chlorure de carbamoyle (RlR2NCOCl) sont additionnés goutte à goutte, en solution dans un solvant organique aromatique choisi par exemple parmi le benzène, le toluène ou le xylène, ou encore un hydrocarbure ou un étheroxyde ou encore un mélange de ces solvants ([R1R2NCOC1]= 3,3 M).Quand le taux de conversion est supérieur à 95 % (contrôle CPG), la réaction est arrêtée par addition d'une solution aqueuse de NH4Cl et l'ester formé extrait par addition d'un solvant organique, comme précédemment défini. La phase organique est décantée, séchée puis évaporée. L'ester est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice. étape a : Z = O; Z' = S; R1 et R2 H Dans un premier temps, le chlorure de N,N-thiocarbamoyle (RlR2NCSCl) est préparé par action de deux équivalents molaires d'amine secondaire en solution dans un solvant organique comme défini précédemment (étape a1), ([R1 R2NH] =8,4 M) sur un équivalent molaire de CSC12 à 10 C en solution dans un solvant organique comme défini précédemment ([CSCl2]=1,3 M). Après 15 minutes, le chlorhydrate d'ammonium formé est éliminé par filtration.Dans un deuxième temps le filtrat est additionné goutte à goutte à une solution de 0,75 équivalent molaire de Sub-OH en solution dans un mélange solvant organique- DMSO 13:2 ([Sub-OH]=1,3 M) en présence de 1,2 équivalent molaire de tBuOK. Après 95% d'avancement l'ester formé est extrait et purifié conformément au protocole décrit pour l'étape a1. étapea3: Z=Z'=O;R1=H Les monocarbamates monohydrogénés sont obtenus par addition de 1,2 équivalent molaire d'isocyanate (R1NCO) en solution dans le toluène (tRNCO]= 2,3 M) sur 1 équivalent molaire de Sub-OH en solution dans un solvant organique, défini comme précédemment, ([Sub-OH]= 0,5 M) en présence de 1,2 à 2 équivalents molaires d'une base azotée choisie parmi les amines tertaires ou encore les amines aromatiques. La température du milieu réactionnel est déterminée en fonction de la température d'ébullition la plus faible des réactifs ou solvants utilisés. Après 95 % d'avancement, l'isocyanate résiduel et le solvant sont évaporés sous pression réduite. L'ester est isolé après chromatographie sur gel de silice. étape Z=O;Z' =S;R1=H Les monothionocarbamates monohydrogénés sont obtenus selon la méthode décrite pour l'étape a3, en substituant l'isocyanate R1NCO (1,2 éq.) par l'isothiocyanate R1NCS (2 éq.) ([SubOHl= 1,92 M). étape Z=Z' =S;R1 etR2HouR1=H Les monodithiocarbamates sont préparés selon les conditions du Brevet nO Fr92 09 710. étape a6: m = 2; Z = Z' = S; R1 et R2+ H ou R1= H Les bis-dithiocarbamates symétriques sont obtenus par action de 3 à 4 équivalents molaires de sel dithiocarbamique sur un équivalent molaire de substrat diactivé (SubY1Y2) autre qu'en position anomérique, dans un solvant cétonique choisi par exemple parmi l'acétone, la méthylisobutylcétone, la butanone ou un solvant organique comme défini précédemment ou un solvant polaire aprotique choisi par exemple parmi HMPA, DMSO, DMF ou encore dans un mélange de ces solvants ([SubY1Y2] = 0,5 M). Quand l'avancement de la réaction est maximal, le milieu réactionnel est filtré et le solvant évaporé sous pression réduite. Le résidu est repris par un solvant chloré et lavé à l'eau.La phase organique est séchée, évaporée et le diester isolé par chromatographie sur colonne de gel de silice. étape a7g. Z = Z' = O, R1 et R2 Ft H Les monocarbamates monohydrogénés obtenus selon une quelconque des étapes a3 et a4 peuvent être convertis en monocarbamates N,N-disubstitués par substitution du proton de l'atome d'azote dans les conditions suivantes : dans un ballon on introduit successivement 1 équivalent molaire de SupOCONHEt, 2 équivalent molaire de NaOH finement broyée, dans le dioxane ([SupOCONHEt]=0,3 N1). Sous agitation magnétique, on ajoute lentement 1,2 équivalent molaire de IMe. La réaction est arrêtée après 24 heures par addition d'une solution aqueuse de NH4Cl. La phase aqueuse est reprise par addition de solvant organique, comme défini précédemment et les phases organiques sont rassemblées, lavées, séchées sur Na2SO4 anhydre puis évaporées. Le brut est chromatographié sur colonne de gel de silice étape a & Z= S, Z'=O , R1 et R2 X H ou Rl= H Dans un premier temps le sel de l'acide thiolocarbamique est obtenu par action de COS gazeux sur un équivalent molaire d'amine ([R1R2NH]= 0,8 M) et un équivalent de base en solution dans un solvant organique défini comme précédemment.Dans un deuxième temps, après obtention d'un milieu homogène, on additionne 0,6 équivalent molaire de substrat activé Sub-Y comme défini précédemment. Après avancement maximal de la réaction, le thiolocarbamate est extrait par addition de solvant organique, comme défini précédemment, et d'eau, puis la phase organique est séchée et évaporée. Le thiolocarbamate est isolé après chromatographie sur colonne de gel de silice. étape aQ: m= 2, Z= S, Z' O Les bis-thiolocarbamates symétriques sont obtenus selon les conditions de l'étape a8 en substituant les 0,6 équivalent de Sub-Y par 0,3 équivalent de substrat diactivé Sub-Y1,Y2. 3. Procédé selon les revendications 1 et 2 caractérisé en ce que les conditions opératoires de la deuxième étape (étape b) de déprotection partielle ou totale des groupements OH protégés des composés synthétisés selon une quelconque des étapes al, a2, a3, a4, as, a6, a7, ag, ag est conduite dans un solvant hydroxylé en présence d'un catalyseur acide. Le solvant hydroxylé peut être l'eau ou un alcanol choisi de préférence par exemple parmi éthanol ou méthanol ou encore le mélange eau-alcanol ou eau-dioxane.Le catalyseur acide peut être un acide carboxylique comme par exemple l'acide acétique ou l'acide trifluoroacétique ou encore un acide minéral comme par exemple HCl ou H2SO4 ou encore des résines acides. Lorsque la déacétalisation est effectuée par catalyse homogène d'un acide organique ou minéral, les produits sont isolés après neutralisation par une base choisie par exemple parmi Ca(OH)2, KOH, NaOH, un carbonate ou un hydrogénocarbonate alcalin ou alcalino-terreux ou encore par passage sur résine basique, filtration, évaporation du solvant et purification du produit. Lorsque la déprotection est réalisée en présence de résine acide en fin de réaction on procède à la séparation des résines par filtration, évaporation du solvant et purification du produit. 4. Procédé selon les revendication 1 à 3 caractérisé en ce que les conditions opératoires de la troisième (étape c) d'introduction d'un ou de plusieurs groupements carbamoyles, monohydrogéné ou non, et/ou thionocarbamoyles, monohydrogéné ou non, et/ou thiolocarbamoyles, et/ou dithiocarbamoyles, sont choisis en fonction de la nature de Z et de Z' des groupements esters et/ou du degré d'hydrogénation de l'atome d'azote et /ou des groupements R1 et R2 et se caractérisent en ce que: étape c1-:Z= Z'= O, R1, R2tH L'introduction d'un groupement carbamique N,N-disubstitué est obtenu régiosélectivement sur le OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes a5, a6, a8 ou ag ou encore selon l'étape b dans les conditions de l'étape a1 mais en travaillant à OOC, en absence de DMSO, avec ([substrat de départ]= 0,3 M) et un équivalent de chlorure de carbamoyle dans un solvant organique aromatique comme défini à l'étape a1 ([R1R2NCOCl]= 1,6 M). étape c7: Z= O, Z'= S, R1, R2oH L'introduction d'un groupement carbamique N,N-disubstitué est obtenu régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes a5, a6, a8 ou a9 ou encore selon l'étape b dans les conditions de l'étape a2 mais en travaillant a 0 C en absence de DMSO avec ([substrat de départ] = 0,7 M). étape c3 : Z= Z'= O, R1=H L'introduction d'un groupement carbamique N-substitué est obtenu régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes as, a6, a8 ou ag ou encore selon l'étape b dans les conditions de l'étape a3 mais en travaillant à 400C dans la pyridine ([Substrat de départ]= 0,3 M) avec deux équivalents d'isocyanate (RNCO). étape ct: Z= O, Z'= S, R1=H L'introduction d'un groupement carbamique N-substitué est obtenu régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes as, a6, a8 ou ag ou encore selon l'étape b dans les conditions de l'étape a4 mais en travaillant à 50 C dans la pyridine ([Substrat de départ] 1,26 M) avec deux équivalents d'isocyanate (RNCS). étape c: Z= Z'= S, R1 et R2#H ou R1= H L'introduction d'un groupement dithiocarbamique régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes as, a6, a3, a9 ou b est réalisée dans les conditions de l'étape as après activation régiosélective du groupement hydroxylé sous forme de groupement Y, comme précédémment défini. L'activation est réalisé selon les conditions connues de la littérature dépendant de la nature de Y. étape c & Z= S, Z'= O, RI et R2wH ou R1= H L'introduction d'un groupement thiolocarbamique régiosélectivement sur le groupement OH primaire du composé obtenu selon l'une quelconque des étapes as, a6, ag, ag ou b est réalisée dans les conditions de l'étape a8 après activation régiosélective du groupement hydroxylé sous forme de groupement Y, comme précédémment défini. L'activation est réalisé selon les conditions connues de la littérature dépendant de la nature de Y. 5. Procédé selon les revendications 1 à 4 caractérisé en ce que les composés issus d'une quelconque des étapes cl, c2, c3, c4, cg, c6 peuvent être soumis à une quatrième étape d de déprotection des groupements OH restants, dans les conditions de l'étape b. 6. Polyesters carbamiques, soufrés ou non, de formule générale: N/Rli -C -N' dans laquelle, m représente le nombre de groupements carbamiques greffés, différents ou non, i un indice variant de 1 à m, Z et Z' un atome d'oxygène ou de soufre, R1 et R2 représentent des radicaux identiques ou différents, saturés ou non, ramifiés ou non, cycliques ou non, avec des groupements carbonés ou non, des hétéroatomes, ou encore formant avec l'atome d'azote un cycle saturé ou non comportant ou non des hétéroatomes. R1 et R2 peuvent être également un atome d'hydrogène.Le précurseur de Sub peut être un composé polyhydroxylé cyclique ou non, protégé partiellement ou non par cétalisation, ou encore permettant l'activation régiosélective de un ou plusieurs groupements OH, non anomériques, sous forme de groupements activants Y. Y peut être choisi par exemple parmi les halogénures comme par exemple chlorure, bromure, iodure ou les sulfonates comme par exemple mésylate, tosylate, brosylate, nosylate, triflate, imidazolesulfonate ou encore les groupements anhydro, épisulfure, sulfito ou sulfato. Sont exclus les dérivés polyfonctionnalisés portant un groupement carbamique, soufré ou non, sur le site anomérique de Sub. 7. Le I ,3-di-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)- 1 ,3-di-désoxy-DL-glycérol. 8. Le 1,3-di-S-(morpho-syldithiocarbamoyl)-1,3-di-désoxy-DL-glycérol. 9. Le 1 ,3-di-S-(pipéridyldithiocarbamoyl)-1,di-désoxy-DL-glycéroI. 10. Le 3,6-di-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-3,6-di-désoxy-&alpha;- D-glucofuranose et le 3,6-di-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-3,6-di-désoxy-Dglucopyranose. 11. Le 3,6-di-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose et le 3,6di-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-D-glucopyranose. 12. le 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-6-O-(N-éthylcarbamoyl)-1,2-O-isopropylidène-&alpha; D-glucofuranose et le 3-O-(N,N-diéthyl carbamoyl)-6- O-(N-éthylcarbamoyl)-D- glucopyranose. 13. Le 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-6-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-1,2-O- isopropylidène-6-désoxy-&alpha;-D-glucofuranose et le 3-O-(N,N-diéthylcarbamoyl)-6-S (N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-6-désoxy-D-glucopyranose. 14 Le 6-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-3-O-(N,N-diéthylthionocarbamoyl)-1,2-O isopropylidène-a-D-glucofuranose et 6-S-(N,N-diéthyldithiocarbamoyl)-3-O-(N,N diéthylthionocarbamoyl)-6-désoxy-D-glucopyranose. 15. Fongicides comprenant les esters selon l'une quelconque des revendications 6 à 14. 16. insecticides comprenant les esters selon l'une quelconque des revendications 6 à 14. 17. Médicaments comprenant les esters selon l'une quelconque des revendications 6 à 14.