Brevet FR2746101A1 — publié le 19970919

COMPOSES BICYCLIQUES-AROMATIQUES L'invention concerne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, des composés bicycliques-aromatiques. Elle concerne également l'utilisation de ces nouveaux composés dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. Les composés selon l'invention ont une activité marquée dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire, et trouvent des applications plus particulièrement dans le traitement topique et systémique des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation, des affections dermatologiques (ou autres) à composante inflammatoire et/ou immunoallergique, et des proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes. Ces composés peuvent en outre être utilisés dans le traitement des maladies de dégénérescence du tissu conjonctif, pour lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique, et traiter les troubles de la cicatrisation. Ils trouvent par ailleurs une application dans le domaine ophtalmologique, notamment dans le traitement des cornéopathies. On peut également utiliser les composés selon l'invention dans des compositions cosmétiques pour l'hygiène corporelle et capillaire. Les composés selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale (I) suivante dans laquelle: - R1 représente (i) le radical -CH3 (ii) le radical -CH2OR5 (iii) le radical -CO-R6 R5 et R6 ayant la signification donnée ci-après - Ar représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (a)-(e) suivantes: R5 et R7 ayant la signification donnée ci-après, - X représente R8 et Rg ayant les significations données ci-après - R2 et R3, identiques ou différents, représentent (i) un atome d'hydrogène, (ii) un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, (iii) un radical -ORg (iv) un radical -SRg, R5 ayant la signification donnée ci-après, étant entendu que R2 et R3 pris ensemble peuvent former avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre, et étant entendu que R2 et R3 ne peuvent pas avoir en même temps les significations (i), (iii) et (iv) mentionnées ci-dessus. - R4 et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical -ORg, - R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -COR10 R10 ayant la signification donnée ci-après, - R6 représente: (a) un atome d'hydrogène (b) un radical alkyle inférieur (c) un radical de formule: R' et R" ayant la signification donnée ci-après, (d) un radical -OR11 R11 ayant la signification donnée ci-après, - R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - R10 représente un radical alkyle inférieur, - R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényl, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle, éventuellement substitué (s) ou un reste de sucre ou un reste d'amino acide ou de peptide, - R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyl inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino acide ou de sucre ou encore pris ensemble forment un hétérocycle. L'invention vise également les sels des composés de formule (I) lorsque R1 représente une fonction acide carboxylique et - les isomères géométriques et optiques desdits composés de formule (I). Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il s'agit de préférence de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore de zinc ou d'une amine organique. Selon la présente invention, on entend par radical alkyle inférieur un radical ayant de 1 à 12, de préférence de 1 à 9, atomes de carbone, avantageusement les radicaux méthyle, méthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, nonyle et dodécyle. Par radical alkyle linéaire ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on entend notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyl. Par radical alkyle ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on entend notamment les radicaux 2-méthylbutyle, 2-méthylpentyle, 1-méthylhexyle, 3méthylheptyle. Parmi les radicaux monohydroxyalkyle, on préfère un radical présentant 2 ou 3 atomes de carbone, notamment un radical 2-hydroxyèthyle, 2-hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. Parmi les radicaux polyhydroxyalkyle, on préfère un radical présentant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles, tels que les radicaux 2,3dihyd roxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahyd roxypentyle ou le reste du pentaérythritol. Parmi les radicaux aryle, on préfère un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. Parmi les radicaux aralkyle, on préfère le radical benzyle ou phénéthyle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. Parmi les radicaux alkényle, on préfère un radical contenant de 1 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, tel que plus particulièrement le radical allyle. Par reste de sucre, on entend un reste dérivant notamment de glucose, de galactose ou de mannose, ou bien encore de l'acide glucuronique. Par reste d'aminoacide, on entend notamment un reste dérivant de la lysine, de la glycine ou de l'acide aspartique, et par reste de peptide on entend plus particulièrement un reste de dipeptide ou de tripeptide résultant de la combinaison d'acides aminés. Par hétérocycle enfin, on entend de préférence un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitué en position 4 par un radical alkyle en C1-C6 ou mono ou polyhydroxyalkyle tels que définis ci-dessus. Lorsque les radicaux R4 et R7 représentent un atome d'halogène, celui-ci est de préférence un atome de fluor, de brome ou de chlore. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les suivants: - Acide 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneacrylique. - Acide 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènepropiolique. - Acide 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4-thiophèneacrylique. - Acide 4-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneacrylique. - Acide 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. - Acide 4-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. - Acide 4-(5,6,7,8-tétrahydro-5 5,8, 8-tétraméthyl-2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. - Acide 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7, 8-tétrahyd ro-2-naphtyl)-2-thiophène propiolique. Selon la présente invention les composés de formule (I) plus particulièrement préférés sont ceux pour lesquels au moins l'une des, et de préférence toutes les, conditions suivantes est remplie - R1 représente le radical -C O-R6 - Ar représente les radicaux de formule (a) ou (d) - X représente le radical - R2 et R3 pris ensemble forment avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre. La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I), en particulier selon le schéma réactionnel donné à la figure 1. Ainsi, les dérivés de formule (la) peuvent être obtenus (FIG. 1) à partir des dérivés aldéhydiques ou cétoniques (5), selon une réaction de type Horner avec un iithio ou sodio dérivé~d'un phosphonate (7). Les composés carbonylés (5) pouvant être obtenus: - soit par une réaction de couplage entre un acide boronique (3) et un dérivé halogéné (4). Cette réaction est effectuée en présence d'un catalyseur au palladium, par exemple le tétrakis(triphénylphosphine)palladium selon les conditions décrites par N. Miyaura et al. Synthetic Communications (1981) 11(7), 513-519.Le dérivé acide boronique (3) pouvant être obtenu par exemple, à partir du dérivé halogéné (1) par transformation en lithien (2) puis réaction avec le triméthyl borate et hydrolyse. - soit par une réaction de couplage entre un dérivé zincique (8) et un dérivé ester-halogéné (9) en présence d'un catalyseur par exemple un dérivé du palladium ou de nickel (NiCI2 dppe) puis transformation de la fonction ester (10) en alcool (11) et oxydation en aldéhyde (5). Les composés de formule (lb) peuvent être obtenus (FIG. 1) à partir du dérivé acétylénique (6) par réaction avec le n-butyl lithium puis carboxylation en présence de CO2. Les composés acétyléniques (6) pouvant être obtenus soit: - à partir des dérivés aldéhydiques (5) (lorsque R8 est un atome d'hydrogène), par réaction avec le tétrabromure de carbone et la triphenylphosphine pour donner un dérivé 2',2'-dibromostyrene qui est transformé en dérivé acétylènique par une base non nucléophile tel le n-butyllihium dans un solvant aprotic tel le tetrahydrofuranne. - à partir des dérivés cétoniques (5) (lorsque R8 est un alkyl inférieur) par une suite de réactions comprenant le traitement avec une base tel le diisopropylamidure de lithium puis avec un chlorure de dialkylphosphate et de nouveau avec le diisopropylamidure de lithium. Lorsque R1 représente le radical -COOH, les composés sont préparés en protégeant R1 par un groupe protecteur de type alkyle, allylique, benzylique ou tert-butylique. Le passage à la forme libre peut être éffectué: - dans le cas d'un groupe protecteur alkyle, au moyen de soude ou d'hydroxyde de lithium dans un solvant alcoolique tel le méthanol ou dans le THF. - dans le cas d'un groupe protecteur allylique, au moyen d'un catalyseur tel certains complexes de métaux de transition en présence d'une amine secondaire telle la morpholine. - dans le cas d'un groupement protecteur benzylique, par débenzylation en présence d'hydrogène au moyen d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon. - dans le cas d'un groupement protecteur de type tert-butylique au moyen d'iodure de triméthylsilyle. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus. Certains de ces composés présentent une activité dans un test qui consiste à identifier des molécules agonistes des RXRs, tel que décrit dans la demande de brevet français n" 95-07301 déposée le 19 juin 1995 par la Demanderesse. Ce test comprend les étapessuivantes (i) on applique topiquement sur une partie de la peau d'un mammifère une quantité suffisante d'un composé qui est un ligand actif d'au moins un récepteur de la superfamille des récepteurs stéroïdiens/thyroïdiens, autre qu'un ligand spécifique des récepteurs RXRs, et pouvant s'hétérodimériser avec les RXRs, tel qu'une molécule agoniste des RARs, (ii) on administre par voie systémique ou topique sur cette même partie de la peau du mammifère, avant, pendant ou après l'étape (i), une molécule susceptible de présenter une activité agoniste des RXRs et (iii) on évalue la réponse sur la partie de la peau ainsi traitée du mammifère. Ainsi, la réponse à une application topique sur l'oreille d'un mammifère d'une molécule agoniste des RARs qui correspond à une augmentation de l'épaisseur de cette oreille peut être augmentée par l'administration par voie systémique ou topique d'une molécule agoniste des RXRs. Certains des composés selon l'invention présentent également une activité dans le test de différenciation des cellules (F9) de tératocarcinome embryonnaire de souris (Cancer Research 43, p. 5268, 1983) et/ou dans le test d'inhibition de l'ornithine décarboxylase après induction par le TPA chez la souris (Cancer Research 38, p. 793-801, 1978). Ces tests montrent les activités de ces composés respectivement dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnées vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnées nodulokystiques, conglobata, les acnées séniles, les acnées secondaires telles que l'acnée solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et notamment toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale ; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène, 6) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies, 7) pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroides locaux ou systémiques, ou toute autre forme d'atrophie cutanée, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures, 10) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acnée ou la séborrhée simple, 11) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie, 15) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose. Dans les domaines thérapeutiques mentionnés ci-dessus, les composés selon l'invention peuvent être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoide, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroldes, avec des anti-radicaux libres, des a-hydroxy ou o-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Par vitamines D ou leurs dérivés, on entend par exemple les dérivés de la vitamine D2 ou D3 et en particulier la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Par antiradicaux libres, on entend par exemple l'cc-tocophérol, la Super Oxyde Dismutate, 'Ubîquinol ou certains chélatants de métaux. Par o-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, on entend par exemple les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique ou ascorbique ou leurs sels, amides ou esters. Enfin, par bloqueurs de canaux ioniques, on entend par exemple le Minoxidil (2,4-diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés. La présente invention a également pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels. La présente invention a donc ainsi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, et qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable et compatible avec le mode d'administration retenu pour cette dernière, au moins un composé de formule (I), I'un de ses isomères optiques ou géométriques ou un de ses sels. L'administration des composés selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire. Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphéres ou de nanosphéres ou de vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou de suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,01 mg/kg à 100 mg/Kg en poids corporel, et ceci à raison de 1 à 3 prises. Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base de composés selon l'invention sont plus particulièrement destinées au traitement de la peau et des muqueuses et peuvent alors se présenter sous forme d'onguents, de crêmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Ces compositions par voie topique peuvent par ailleurs se présenter soit sous forme anhydre, soit sous une forme aqueuse, selon l'indication clinique. Par voie oculaire, ce sont principalement des collyres. Ces compositions à usage topique ou oculaire contiennent au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou encore l'un de ses sels, à une concentration de préférence comprise entre 0,001% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule(l) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, l'anti-chute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la protection contre les aspects néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique. Dans le domaine cosmétique, les composés selon l'invention peuvent par ailleurs être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoide, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des ce-hydroxy ou ce-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques, tous ces différents produits étant tels que définis ci-avant. La présente invention vise donc également une composition cosmétique qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable et convenant à une application topique, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou l'un de ses sels, cette composition cosmétique pouvant notamment se présenter sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphéres ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (I) dans les compositions cosmétiques selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,001% et 3% en poids par rapport à l'ensemble de la composition. Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : des agents mouillants; des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, I'acide azélaïque, I'acide caféïque ou l'acide kojique; des émollients; des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou bien encore l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la Scarboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le péroxyde de benzoyle; des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines; des agents antifongiques tels que le kétokonazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones3; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2,4diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7-chloro 3méthyl 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxyde) et le Phénytoin (5,4-diphényl imidazolidine 2,4-dione); des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens; des caroténoïdes et, notamment, le p-carotène; des agents anti-psoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés; et enfin les acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,11-trynoïque, leurs esters et amides. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzolque, les agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des antioxydants, tels que l'o-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluéne. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que diverses formulations concrètes à base de tels composés. Dans ce qui suit ou ce qui précède, les pourcentages sont donnés en poids sauf mention contraire. EXEMPLE 1 Acide 5-(3-tert-butvl-4-méthoxvphén vl) -2-thio pheneacrviique. (a) 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboxylate de méthyle. A une suspension de 300 mg (12 mmoles) de magnésium dans 10 mi de THF, on ajoute goutte à goutte une solution de 2 g (8,2 mmoles) de 3-tert-butyl4méthoxybromobenzène. Une fois l'addition terminée, on chauffe à reflux pendant une heure. A température ambiante, on ajoute 1,35 g (9,9 mmoles) de chlorure de zinc anhydre et agite pendant une heure. On ajoute ensuite sucessivement 1,2 g (5,5 mmoles) de 5-bromo-2-thiophènecarboxylate de méthyle et 60 mg (0,12 mmole) du complexe NiC12/DPPE et laisse agiter à température ambiante pendant 12 heures. On verse le milieu réactionnel dans l'eau glacée, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore.Le résidu obtenu est chromatographié sur colonne de silice, élué avec un mélange d'hexane et de dichlorométhane (50/50% en volume). Après évaporation des solvants, on recueille 1,56 g (93%) de l'ester méthylique attendu de point de fusion 94-50C. (b) 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneméthanol. Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 1,5 g (5 mmoles) de l'ester méthylique précédent et 50 ml de THF anhydre. On ajoute 280 mg (7,4 mmoles) d'hydrure double de lithium et d'aluminium et chauffe à reflux pendant quatre heures. On hydrolyse avec une solution de tartrate double de sodium et de potassium, filtre le sel, évapore le filtrat. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange de dichlorométhane et d'hexane (70/30% en volume). Après évaporation des solvants, on recueille 1,26 g (92%) de l'alcoool attendu sous forme d'une huile incolore. (c) 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde. Dans un ballon, on introduit 7,15 g (19 mmoles) de pyridinium dichromate et 350 ml de dichlorométhane. A 0 C, on ajoute goutte à goutte une solution de 3,9 g (14 mmoles) de 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneméthanol dans 50 ml de dichlorométhane et agite à température ambiante pendant deux heures. Le milieu réactionnel est filtré sur silice, aprè évaporation on recueille 3,26 g (84%) de l'aldéhyde attendu sous forme d'une huile marron. (d) 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneacrylate d'éthyle. Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 200 mg (6,6 mmoles) d'hydrure de sodium (80% dans l'huile) et 50 ml de diméthoxyethane et ajoute goutte à goutte une solution de 1,3 ml (6,6 mmoles) de triéthylphosphonoacétate dans 10 ml de diméthoxyéthane. On agite à température ambiante pendant une heure puis à 00C on ajoute goutte à goutte une solution de 1,5 g (5,5 mmoles) de 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde dans 20 ml de diméthoxyéthane. On agite à température ambiante pendant quatre heures, verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange de dichlorométhane et d'hexane (30/70% en volume), on recueille 1,889 (100%) de l'ester éthylique attendu sous forme d'une huile marron. (e) acide 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneacrylique. Dans un ballon, on introduit 1,88 g (5,4 mmoles) de l'ester éthylique précédent 20 ml de méthanol et 1,88 g (47 mmoles) d'hydroxyde de sodium et chauffe à reflux pendant quatre heures. On évapore à sec le milieu réactionnel, reprend par l'eau acidifie à pH 1, filtre le solide et sèche. On recristallise le solide obtenu dand l'éthanol, filtre, sèche. On recueille 1,09 g (63%) d'acide 5-(3-tertbutyl4-méthoxyphényl)-2-thiophéneacryiique de point de fusion 218-9"C. EXEMPLE 2 Acide 5-(3-tert-butvl-4-mèthox vhèn vi) -2-thiophéneproiohgue. (a) 2'-2'-dibromo-5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneethylène. Dans un ballon on introduit 1,79 g (6,5 mmoles) de 5-(3-tert-butyl4méthoxyphényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde préparé à l'exemple 1 (c) et 50 ml de dichlorométhane. On ajoute successivement 4,32 g (13 mmoles) de tétrabromure de carbone 3,41 g (13 mmoles) de triphénylphosphine et 850 mg (13 mmoles) de poudre de zinc et agite à température ambiante pendant deux heures. On évapore le milieu réactionnel et purifie le résidu obtenu par chromatographie sur colonne de silice élué avec du dichlorométhane. On recueille 2,5 g (89%) du produit attendu. (b) 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneacétylène. Dans un tricol et sous courant d'azote on introduit 2,48 g (5,7 mmoles) de 2'2'-dibromo-5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneethyléne et 40 ml de THF. A -78"C on ajoute goutte à goutte 5,1 ml (12,7 mmoles) d'une solution de nbutyllithium (2,5 M dans l'hexane) et laisse remonter à température ambiante une heure. On verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec de l'heptane. On recueille 1,1 g (71%) du dérivé acétylénique attendu sous forme d'une huile jaune. (c) acide 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènepropiolique. Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 1,1 g (4 mmoles) du dérivé acétylénique précédent et 20 ml de THF. A -78 C on ajoute goutte à goutte 1,95 ml (4,9 mmoles) de n-butyllithium (2,5 M dans l'hexane) et agite pendant trente minutes. A -78 C, on fait passer un courant de C 2 pendant quinze minutes et laisse remonter à température ambiante. On verse le milieu réactionnel dans une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore.Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec du dichlorométhane. Après évaporation des solvants, on recueille 300 mg (23%) d'acide 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènepropiolique de point de fusion 124-6"C. EXEMPLE 3 Acide 2-(3-Êert-butyl-4-méthox vDhèn vfl-4-thioohéneacryllgue. (a) acide 3-tert-butyl-4-méthoxyphénylboronique. Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 4 g (16,5 mmoles) de 3tert-butyl-4-méthoxybromobenzène et 50 ml de THF. A -78 C, on ajoute goutte à goutte 7,9 ml (19,8 mmoles) de n-butyllithium (2,5M dans l'hexane) et agite 15', à cette même température on ajoute 5,6 ml (49,5 mmoles) de triméthylborate et agite pendant 2 heures. A -50 C on ajoute 20 ml d'acide chlorhydrique (iN) et laisse remonter à trempérature ambiante. On extrait le milieu réactionnel avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. On recueille 3,79 g (100%) d'acide boronique attendu qui est utilisé telquel pour la suite de la synthèse. (b) 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4-thiophènecarboxylate d'éthyle. Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 260 mg (0,5 mmole) de tétrakis(triphénylphosphine)palladium(0) 50 ml de toluène et 2,59 g (10,9 mmoles) de 2-bromo-4-thiophènecarboxylate d'éthyle et agite à température ambiante 20'. On ajoute ensuite 3,7 g (16,5 mmoles) d'acide 3-tert-butyl4- méthoxyphénylboronique 11 ml d'une solution aqueuse de carbonate de sodium (2N) et chauffe à reflux pendant 8 heures. On évapore à sec le milieu réactionnel, reprend par l'eau et l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'heptane (10/90% en volume). On obtient 3,53 g (69%) de 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4- thiophènecarboxylate d'éthyle. (c) 2-(3-tert-butyl-4-methoxyphényl)-4-thiophèneméthanol. De manière analogue à l'exemple 1 (b) à partir de 3,5 g (11 mmoles) de 2-(3tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4-thiophenecarboxylate d'éthyle, on obtient 3,2 g (100%) de l'alcool attendu sous forme d'une huile marron. (d) 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4-thiophènecarboxaldéhyde. De manière analogue à l'exemple 1(c) à partir de 3,2 g (11 mmoles) de l'alcool précédent, on obtient 2,3 g (76%) de 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)4- thiophènecarboxaldéhyde sous forme d'une huile marron. (e) 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4-thiophèneacrylate d'éthyle. De manière analogue à l'exemple 1 (d) par réaction de 1,3 g (4,7 mmoles) de 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4-thiophènecarboxaldéhyde avec 1,28 g (5,7 mmoles) de triéthylphosphonoacétate. on obtient 1,1 g (67%) de l'ester éthylique attendu de point de fusion 119-20"C. (f) acide 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4-thiophèneacrylique. De manière analogue à l'exemple I(e) à partir de 1,1 g (3,2 mmoles) de l'ester éthylique précédent, on obtient 750 mg (74%) d'acide 2-(3-tert-butyl4méthoxyphényl)-4-thiophéneacrylique de point de fusion 197-8"C. EXEMPLE 4 Acide 4-(3-tert-butv!-4-méthox vhén vI)-2-thiohêneacrvhgue. (a) 4-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde. De manière analogue à l'exemple 3(b) par réaction de 2,68 g (12,3 mmoles) d'acide 3-tert-butyl-4-méthoxyphénylboronique avec 1,55 g (2,12 mmoles) de 4 bromo-2-thiophènecarboxaldéhyde, on obtient 2,13 g (95%) de 4-(3-tert-butyl-4méthoxyphényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde sous forme d'une huile jaune. (b) 4-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneacrylate d'éthyle. De manière analogue à l'exemple 1 (d) par réaction de 1,2 g (4,3 mmoles) de 4-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènecarboxaldéhyde avec 1,17 g (5,2 mmoles) de triéthylphosphonoacétate, on obtient 1,55 g (100%) de l'ester éthylique attendu sous forme d'une huile. (c) acide 4-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneacrylique. De manière analogue à l'exemple i(e) à partir de 1,55 g (4,5 mmoles) de l'ester éthylique précédent, on obtient 1,14 g (88%) d'acide 4-(3-tert-butyl-4- méthoxyphényl)-2-thiophèneacrylique de point de fusion 206-7"C. EXEMPLE 5 Acide 5-(3 5.5.8. 8-entaméth vl-5. 6.7. 8-tétrnhvdrn-2-naohtvl)-2-thiophene acrylique. (a) acide 3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylboronique. De manière analogue å l'exemple 3(a) à partir de 5 g (17,8 mmoles) de 3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-bromonaphtalène, on obtient 4,22 g (100%) d'acide boronique. (b) 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène carboxaldéhyde. De manière analogue à l'exemple 3(b) par réaction de 4,2 g (17 mmoles) d'acide 3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylboronique avec 2,17 g (11,3 mmoles) de 5-bromo-2-thiophènecarboxaldéhyde, on obtient 2,1 g (60%) de l'aldéhyde attendu de point de fusion 130-50C. (c) 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophèneacrylate d'éthyle. De manière analogue à l'exemple 1(d) par réaction de 2 g (6,4 mmoles) de 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2- thiophènecarboxaldéhyde avec 1,73 g (7,7 mmoles) de triéthylphosphonoacétate, on obtient 2,02 g (82%) de l'ester éthylique attendu. (e) acide 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. De manière analogue à l'exemple 1(e) à partir de 2 g (5,2 mmoles) de l'ester éthylique précédent, on obtient 1,79 g (96%) d'acide 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl 5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophèneacrylique de point de fusion 1 75-70C. EXEMPLE 6 Acide 4-(3. 5.5.8. 8-pentaméthyl-5 6. 7. 8-tétrahydro-2-naphtvl)-2-thiophene acrylique. (a) 4-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène carboxaldéhyde. De manière analogue à l'exemple 3(b) par réaction de 4,2 g (17 mmoles) d'acide 3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylboronique avec 2,17 g (11,3 mmoles) de 4-bromo-2-thiophène carboxaldéhyde, on obtient 2,75 g (78%) de l'aldéhyde attendu de point de fusion 144-6"C. (b) 4-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophèneacrylate d'éthyle. De manière analogue à l'exemple 1(d) par réaction de 2,7 g (8,6 mmoles) de 4-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2- thiophènecarboxaldéhyde avec 2,1 ml (10,4 mmoles) de triéthylphosphonoacétate, on obtient 2,76 g (84%) de l'ester éthylique attendu. (c) acide 4-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. De manière analogue à l'exemple 1(e) à partir de 2,7 g (7,1 mmoles) de l'ester éthylique précédent, on obtient 2,5 g (98%) d'acide 4-(3,5,5,8,8pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thlophèneacrylique de point de fusion 215-20"C. EXEMPLE 7 Acide 4-(5. 6.7. 8-tétrah vdro-5. 5.8. 8-tétraméth vP2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. (a) acide 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtylboronique. De manière analogue à l'exemple 3(a) à partir de 5 g (18,7 mmoles) de 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-bromonaphtalène, on obtient 4,3 g (100%) d'acide boronique attendu. (b) 4-(5,6,7, 8-tétrahyd ro-5 , 5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-2- thiophènecarboxa Idéhyde. De manière analogue à l'exemple 3(b) par réaction de 4,3 g (18,7 mmoles) d'acide 5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtylboronique avec 2,36 g (12,3 mmoles) de 4-bromo-2-thiophènecarboxaldéhyde, on obtient 2,3 g (63%) du dérivé aldéhydique attendu de point de fusion 84-5 C. (c) 4-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-2-thiophèneacrylate d'éthyle. De manière analogue à l'exemple 1(d) par réaction de 2,28 g (8,3 mmoles) de (5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétramethyl-2-naphtyl)-2-thiophènecarboxaldéhyde avec 2 ml (9,9 mmoles) de triéthylphosphonoacétate, on obtient 810 mg (26%) de l'ester éthylique attendu de point de fusion 82-4"C. (d) acide 4-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-2- thiophèneacrylique. De manière analogue à l'exemple 1(e) à partir de 810 mg (2,2 mmoles) de l'ester éthylique précédent, on obtient 720 mg (96%) d'acide 4-(5,6,7,8tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-2-thiopheneacrylique de point de fusion 182-5"C. EXEMPLE 8 Acide 5-(3. 5. 5. 8. 8-pentaméthyl-5. 6.7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène prnniollque. (a) 2'-2'-dibromo-5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2- thiophèneethylène. De manière analogue à l'exemple 2(a) à partir de 3 g (9,6 mmoles) de 5 (3,5,5,8, & pentaméthyl5,6,7,8tétrahydro2naphtyl)-2-thiophénecarboxaldéhyde on obtient 4,56 g (100%) de 2'-2'-dibromo-5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8- tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophèneethylène. (b) 5-(3,5,5,8, 8-pentaméthyl-5,6,7 ,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophèneacétylène. De manière analogue à l'exemple 2(b) à partir de 4,5 g (9,6 mmoles) de 2'2'-dibromo-5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène ethylène, on obtient 1,42 g (48%) de 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro- 2-naphtyl)-2-thiophèneacétylène. (c) acide 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène propiolique. De manière analogue à l'exemple 2(c) à partir de 1,4 g (4,5 mmoles) du dérivé acétylénique précédent, on obtient 800 mg (51%) d'acide 5-(3,5,5,8,8 pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène propiolique de point de fusion 13840 C. EXEMPLE 9 Dans cet exemple, on a illustré diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention. A- VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé de l'exemple 1 0,001 g -Amidon 0, 1149 - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g -Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml - Composé de l'exemple 3 0,001 g - Glycérine 0,500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g brome qs - Eau purifiée qsp 5 ml (c) Comprimé de 0,8 g - Composé de l'exemples 0,500 g - Amidon prégélatinisé 0,100 g - Cellulose microcristalline 0,115 g - Lactose 0,075 g - Stéarate de magnésium 0,010 g (d) Suspension buvable en ampoules de 10 ml - Composé de l'exemple 2 0,05 g - Glycérine 1,0009 - Sorbitol à 70% 1,000g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g brome qs - Eau purifiée qsp 10 ml B- VOIE TOPIQUE (a) Onguent - Composé de l'exemple 1 0,020 g - Myristate d'isopropyle 81,700 g - Huile de vaseline fluide 9,100 g - Silice ("Aérosil 200" vendue par DEGUSSA) 9,180 g (b) Onguent - Composé de l'exemple 6 0,300 g - Vaseline blanche codex 100 g (c) Crème Eau-dans-Huile non ionique - Composé de l'exemple 7 0,100 g - Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles ("Eucerine anhydre" vendu par BDF) 39,900 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g (d) Lotion - Composé de l'exemple 3 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe - Composé de l'exemple 2 0,300 g - Mirystate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300" vendu par RHONE-POULENC) . 36,400 g - Cire d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300.000 cst" vendu par GOLDSCHMIDT) 1009 (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique - Composé de l'exemple 4 0,500 g - Alcool cétylique 4,000 g - Monostéarate de glycérole 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9,200 g - Propyléne glycol 2,000 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile 100 g REVENDICATIONS 1/ Composés bicycliques-aromatiques, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale (I) suivante dans laquelle: - R1 représente (i) le radical -CH3 (ii) le radical -CH2OR5 (iii) le radical -CO-R6 R5 et R6 ayant la signification donnée ci-après - Ar représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (a)-(e) suivantes: R5 et R7 ayant la signification donnée ci-après, - X représente R8 et Rg ayant les significations données ci-après - R2 et R3, identiques ou différents, représentent (i) un atome d'hydrogène, (ii) un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, (iii) un radical -OR5, (iv) un radical -SRg, R5 ayant la signification donnée ci-après, étant entendu que R2 et R3 pris ensemble peuvent former avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre, et étant entendu que R2 et R3 ne peuvent pas avoir en même temps les significations (i), (iii) et (iv) mentionnées ci-dessus, - R4 et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant del à 20 atomes de carbone, un radical -ORg, - R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -COR10 R10 ayant la signification donnée ci-après, - R6 représente: (a) un atome d'hydrogène (b) un radical alkyle inférieur (c) un radical de formule: R' et R" ayant la signification donnée ci-après, (d) un radical -OR1 i R11 ayant la signification donnée ci-après, - R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical aîkyle inférieur, - R10 représente un radical alkyle inférieur, - R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényl, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle, éventuellement substitué (s) ou un reste de sucre ou un reste d'amino acide ou de peptide, - R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyl inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino acide ou de sucre ou encore pris ensemble forment un hétérocycle, ainsi que leurs sels et leurs isomères optiques et géométriques. 2/ Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore de zinc ou d'une amine organique. 3/ Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles inférieurs sont choisis parmi le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, hexyle, nonyle et dodécyle 4/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 20 atomes de carbone sont choisis parmi le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, 2-éthyl-hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle, octadécyle, 2-méthylbutyle, 2méthyipentyle, l-méthylhexyle et 3-méthylheptyle; 5/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux monohydroxyalkyles sont choisis parmi le groupe constitué par les radicaux 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. 6/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux polyhydroxyalkyles sont choisis parmi le groupe constitué par les radicaux 2,3-dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4, 5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. 7/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que le radical aryle est un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. 8/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux aralkyles sont choisis parmi le groupe constitué par les radicaux benzyle ou phénéthyle, éventuellement substitués par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. 9/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkényles sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux contenant de 1 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, et en particulier le radical allyle. 10/ Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes de sucre sont choisis dans le groupe constitué par les restes de glucose, de galactose, de mannose et d'acide glucuronique. 11/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes d'aminoacide sont choisis dans le groupe constitué par les restes dérivant de la lysine. de la glycine ou de l'acide aspartique. 12/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes de peptides sont choisis dans le groupe constitué par les restes de dipeptides ou de tripeptides. 13/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux hétérocycliques sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitués en position 4 par un radical alkyle en C1-C6 ou mono ou polyhydroxyalkyle. 14/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les. atomes d'halogène sont choisis dans le groupe constitué par le fluor, le chlore et le brome. 15/ Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélanges, dans le groupe constitué par: - Acide 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophèneacrylique. - Acide 5-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophènepropiolique. - Acide 2-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-4-thiopheneacrylique. - Acide 4-(3-tert-butyl-4-méthoxyphényl)-2-thiophéneacrylique. - Acide 5-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. - Acide 4-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. - Acide 4-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-naphtyl)-2-thiophène acrylique. - Acide 5-(3,5,5,8,8-pentaméthyl-5,6,7.8-tétrahydro-2-naphtyl)-2-thiophène propiolique. 16/ Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils présentent au moins l'une des, et de préférence toutes les, caractéristiques suivantes - R1 représente le radical -CO-R6 - Ar représente les radicaux de formule (a) ou (d) - X représente le radical - R2 et R3 pris ensemble forment avec le cycle aromatique adjacent un cycle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou de soufre. 17/ Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes pour une utilisation comme médicament. 18/ Composés selon la revendication 17 pour une utilisation comme médicament destiné au traitement des affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires, cardiovasculaires et ophtalmologiques. 19/ Utilisation de l'un au moins des composés définis aux revendications 1 à 16 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires, cardiovasculaires et ophtalmologiques. 20/ Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 16. 21/ Composition selon la revendication 20, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendication 1 à 16 est comprise entre 0,001 % et 5 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. 22/ Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 16. 23/ Composition selon la revendication 22, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 16 est comprise entre 0,001 % et 3 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. 24/ Utilisation d'une composition cosmétique telle que définie à l'une des revendications 22 ou 23 pour l'hygiène corporelle ou capillaire.