Brevet FR2739448A1 — publié le 19970404

DISPOSITIF DE DETECTION ET DE CONTROLE DE BIOFILMS Le domaine de l'invention est celui des micro-capteurs permettant la détection et le contrôle de biofilms susceptibles de se former sur tout type de surface en contact avec un milieu humide et notamment au niveau des canalisations dans lesquelles s'écoulent un milieu aqueux. De manière générale, les biofilms sont des structures formées par des bactéries ou d'autres micro-organismes, qui se déposent sur les surfaces exposées à l'humidité et sécrètent des polyosides formant une matrice glycidique extrêmement résistante à l'abrasion. Cette matrice renforce l'adhérence des bactéries à la surface et les protège contre les agents chimiques, en particulier les désinfectants (Bryers, J.D., Colloids Surf. B:Biointerfaces, 1994, 2 (1-3), 9-23). De tels films se forment en particulier sur les parois des conduits des réseaux d'adduction d'eau potable, et sont souvent responsables d'une dégradation de la qualité de l'eau. Ainsi, l'apparition d'un goût désagréable peut résulter de la sécrétion de molécules organiques solubles telles que la géosmine ou l'isobornéol. Par ailleurs, on observe généralement une augmentation de la concentration de micro-organismes éventuellement pathogènes, ainsi que l'apparition d'une microflore et d'une micro-faune (protozoaires, petits crustacés, vers ...). Enfin, ces biofilms peuvent être responsables d'une corrosion accélérée des installations. Ce dernier problème se rencontre non seulement dans les réseaux de distribution d'eau potable, mais aussi dans des installations industrielles telles que les systèmes d'injection d'eau dans les puits de pétrole (Ferris, F.G. et al. Can. J. Microbiol, 1992, 38(2), 1320-1324) ou les échangeurs de chaleur. Dans ces derniers, la formation de biofilms réduit en outre l'efficacité des transferts thermiques, on accroît les pertes de charges, diminuant ainsi notablement le rendement des installations (Shelton, D.R. and Tiedje, J.M. Appl. Environ. Microbiol., 1984, 48, 840-848). La formation de biofilms bactériens est également observée dans les systèmes de distribution d'eau désionisée utilisés dans de nombreux secteurs de l'industrie et de la recherche (Richardson Z., Proc. 5th Int. SAMPE Electronics Conf., June 18-20, 19921, 552-558). De nombreux micro-organismes ont une structure suffisamment déformable pour pouvoir passer à travers les pores des filtres utilisés dans ces systèmes. Le problème est particulièrement aigu dans l'industrie électronique. Diverses espéces chimiques sécrétées par ces micro-organismes sont sources d'impuretés qui peuvent affecter dramatiquement les performances des semi-conducteurs (J.E. Martyak, J.C. Carmody, G.R. Husted, Microcontamination, 1993,11 [1], 3944). Pour toutes ces raisons, on cherche actuellement à disposer de moyens permettant de détecter très rapidement la formation de biofilms et d'en mesurer l'évolution. Plusieurs solutions ont été à ce jour proposées: Une des méthodes utilisées pour évaluer l'importance de la contamination bactérienne et de la formation d'un biofilm consiste à prélever mécaniquement un échantillon, puis à cultiver les bactéries prélevées dans un milieu gélosé. On effectue ensuite un dénombrement par les techniques usuelles de microbiologie. Cette méthode présente un certain nombre d'inconvénients. En premier lieu, le prélèvement d'échantillons est difficile et peu reproductible, en raison de l'excellente adhérence du film bactérien sur la plupart des matériaux usuels; de plus, un tel prélèvement n'est pas toujours réalisable en pratique, par exemple dans le cas d'installations enterrées ou d'accès difficile. En second lieu, les bactéries formant le biofilm se développent dans un milieu défavorable, pauvre en nutriments, et sont soumises à diverses agressions tels que chocs thermiques, osmotiques (concentration saline variable, dessiccation), ou chimiques (présence possible d'agents désinfectants). Par suite, elles développent un certain nombre de mécanismes de résistance. En particulier, leur métabolisme se ralentit, et le temps nécessaire au doublement de leur population s'accroît dans des proportions difficiles à évaluer. Enfin, ces micro-organismes perdent la capacité de se développer sur les milieux de culture synthétiques utilisés en laboratoire. Pour ces raisons, I'importance de la contamination est fréquemment sous-évaluée. La méthode est donc non seulement difficile d'emploi, mais également peu fiable. Récemment, il a été proposé d'utiliser une méthode de cytométrie en flux, fondée sur une mesure de fluorescence : un marqueur fluorescent est synthétisé par les bactéries à partir d'un précurseur. L'intensité de fluorescence mesurée peut être, dans certaines conditions, corrélée au nombre de cellules bactériennes contenues dans l'échantillon. Cette technique permet de s'affranchir de l'étape de culture sur milieu gélosé synthétique, et donc de prendre en compte la fraction de micro-organismes non cultivables. Toutefois, elle requiert toujours le prélèvement d'échantillons représentatifs, qui n'est pas toujours aisé ni même possible. De plus, elle nécessite l'ajout d'un réactif (précurseur du marqueur fluorescent) en quantités relativement importantes, ce qui peut constituer en soi une contamination inacceptable. Un capteur de biofilms miniaturisé, intégré sur silicium, a été décrit (Stenberg M., Stemme G., Kittilsland G. Pedersen K., Sens. Actuators, 1988, 13(3), 203-221). Ce capteur mesure en fait la quantité de chaleur transférée par un fluide en mouvement, depuis une source de chaleur (élément chauffant), vers une diode sensible à la température située en aval. Cette quantité de chaleur est affectée par la présence d'un biofilm à la surface du capteur, formant une barrière isolante s'opposant au transfert thermique. Quoique présentant un intérêt indéniable, ce capteur souffre des inconvénients suivants. En premier lieu, la mesure réalisée n'est pas spécifique de la formation d'un biofilm. Un dépôt d'une autre nature (tartre par exemple), se traduit également par une réponse du capteur. Par ailleurs, une variation des conditions physiques de la mesure (température du milieu, viscosité du fluide, débit, force ionique, etc...) peut donner lieu à une dérive du détecteur. Enfin la technologie requise pour la fabrication du dispositif est coûteuse et encore peu répandue. Dans ce contexte, I'invention a pour objet un dispositif de détection et de contrôle de biofilm se formant sur une surface S en contact avec un milieu humide, basé sur une mesure différentielle entre plusieurs micro-capteurs dont l'un au moins possède la propriété d'être neutre vis-àvis du biofilm, ce dernier pouvant ainsi se former sur ledit micro-capteur, un autre micro-capteur possédant une surface de contact avec le milieu humide inhibant la formation de biofilm. Ce dernier micro-capteur constitue une référence à laquelle peut être comparée le signal fourni par le premier micro-capteur. Plus précisément, I'invention a pour objet un dispositif de détection et de contrôle de biofilm se formant sur une surface S en contact avec un milieu humide, caractérisé en ce qu'il comprend: - au moins deux micro-capteurs CO et C1 déposés sur la surface S, le micro-capteur CO possédant une surface de contact avec le milieu humide, neutre vis-à-vis de la formation de biofilm, le micro-capteur C1 possédant une surface de contact avec le milieu humide, munie d'un revêtement R1 inhibant la formation de biofilm; - des moyens de mesure différentielle des différents microcapteurs. Avantageusement, le micro-capteur CO peut posséder une surface de contact avec le milieu aqueux munie d'un revêtement de nature identique à celle de la surface S. Avantageusement, les micro-capteurs utilisés dans le dispositif de l'invention peuvent être des capteurs sensibles à la masse de matière déposée à leur surface ; il peut typiquement s'agir de micro-capteurs à ondes acoustiques. Dans cette variante de l'invention, la masse liée à la surface du micro-capteur CO s'accroît au fur et à mesure qu'un biofilm se forme. Le micro-capteur C1 ne mesure pas d'accroissement de masse résultant de la formation d'un biofilm. En revanche tout phénomène physique ou chimique (en particulier les effets liés aux variations de température ou de densité de liquide) n'ayant pas de lien causal avec la formation ou la croissance d'un biofilm, influe sur la réponse des deux micro-capteurs CO et C1 de la même façon.En comparant les signaux issus des deux microcapteurs, il est ainsi possible de s'affranchir des perturbations précitées ; la réponse obtenue est en effet corrélée de façon univoque à la formation et à la croissance du biofilm. Avantageusement, le revêtement R1 peut comprendre un agent antibiotique inhibant la formation de biofilm pouvant être enfermé dans un matériau hôte, adapté pour combattre un type précis de micro-organismes. Avantageusement, le revêtement Ro peut être constitué d'un matériau polymère hydrophobe et le revêtement R1 peut comprendre un réseau interpénétré de macromolécules Mh dans une matrice de matériau polymère identique à celui du revêtement Ro. Afin d'élargir le champ de prospection du dispositif de détection et de contrôle de biofilm évoqué ci-dessus, I'invention a également pour objet un dispositif associant une pluralité de micro-capteurs C1, .. Ci, . Cn, munis de revêtements R1, . . Ri, .. Rn dans lesquels sont incorporés des agents antibiotiques différents, de façon à déterminer la nature des espèces contaminantes, responsables de la formation de biofilm. L'invention sera mieux comprise et d'autres avantages apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre, donnée à titre non limitatif et grâce aux figures annexées, parmi lesquelles: - la figure 1 illustre un exemple de dispositif selon l'invention utilisant deux micro-capteurs à ondes acoustiques de volume; - la figure 2 illustre un exemple de dispositif selon l'invention, utilisant deux micro-capteurs à ondes acoustiques de surface; - la figure 3 illustre un exemple de micro-capteur à ondes acoustiques de love, utilisé dans un exemple de dispositif selon l'invention; - la figure 4 illustre des formules chimiques d'agents introduit dans un exemple de revêtement R1 et inhibant la formation de biofilm; - la figure 5 donne des exemples d'agents de surface utilisés dans des dispositifs selon l'invention. Nous allons décrire l'invention dans le cadre de micro-capteurs à ondes acoustiques, qui présentent le double intérêt d'être particulièrement sensibles et de conception simple et adaptée aux applications visées (détection de biofilms dans des canalisations, . . ). Néanmoins d'autres types de micro-capteurs peuvent être employés et notamment des micro-capteurs tels que ceux décrits par Stenbeerg et al (evoqués dans l'art antérieur cité précédemment). De façon générale, on distingue deux types de capteurs à ondes acoustiques : les capteurs à ondes acoustiques de volume et les capteurs à ondes acoustiques de surface. Les premiers sont souvent désignés par le signe BAW de l'anglais "Bulk Acoustic Waves" Les seconds sont souvent désignés par le sigle SAW ("Surface Acoustic Waves"). Les capteurs BAW sont généralement réalisés à partir d'une plaquette de matériau piézoélectrique tel que le quartz monocristallin, découpée selon certaines orientations correspondant à un fort couplage piézo-électrique associé à une faible sensibilité aux variations de température. Des paires d'électrodes métalliques déposées de façon symétrique de part et d'autre de la plaquette permettent d'exciter et de détecter des ondes acoustiques se propageant dans la masse du matériau. Selon le dispositif de l'invention, deux capteurs semblables CO et C1 sont associés. L'un, C1, est muni sur l'une de ses électrodes E1 î' d'un film de matériau R1, inhibant la formation de biofilms. L'autre, CO, peut être laissé à nu, ou bien peut être avantageusement muni d'un film de matériau Ro sur l'une de ses électrodes Eo1, le matériau Ro étant identique au matériau constituant les installations à surveiller, ou tout au moins de composition et de structures chimiques très voisines. A titre d'exemple, pour surveiller des canalisations en PVC, on pourra avoir avantage à déposer sur le capteur CO, un film de PVC de même nature. Par ailleurs, afin de minimiser les différences de fabrication et d'environnement entre C1 et CO, on pourra avoir avantage à réaliser les deux capteurs côte à côte sur un même substrat de quartz sq, comme l'illustre la figure 1, les contre-électrodes Eo2 et E12 des deux capteurs CO et C1 étant de l'autre côté dudit substrat sq. Dans une autre variante de l'invention, le dispositif de l'invention comprend des micro-capteurs à ondes de surface. Ces capteurs comprennent deux séries d'électrodes interdigitées, déposées à la surface d'un matériau piézoélectrique. La figure 2 illustre un exemple de dispositif dans lequel les deux capteurs sont montés en parallèle, le capteur C1 comprend deux séries d'électrodes SE11 et SE12 séparées d'une distance d, à la surface d'un matériau piézoélectrique, entre ces deux séries d'électrodes, le revêtement R1 est également déposé à la surface du matériau piézoélectrique. Le capteur CO comprend aussi deux séries d'électrodes interdigitées SE01 et SE02, séparées de la même distance d que dans le capteur C1. Un revêtement Ro peut avantageusement être déposé entre les deux séries d'électrodes SEo1 et SEo2. L'ensemble des capteurs CO et C1 peut être réalisé sur un même substrat piézoélectrique, type quartz, sq. Pour réaliser la fonction d'inhibiteur de formation de biofilm, deux types de matériaux peuvent être utilisés. Le premier type empêche l'adhésion des micro-organismes en modifiant l'énergie de surface du substrat; le second inhibe la croissance de colonies bactériennes par l'effet d'agents antibiotiques incorporés, diffusant lentement vers la surface. a) Revêtements diminuant l'adhérence des cellules: Dans cette approche qui s'applique particulièrement bien à des matériaux polymères, on cherche à diminuer le caractère hydrophobe de la surface à protéger en incorporant au substrat sq des agents tensioactifs ou surfactants. Des exemples de surfactants efficaces sont : le poly-(oxyde d'éthylène), ainsi que les copolymères blocs de type A-B-A où A est le poly (oxyde d'éthylène) et B est le poly-(oxyde de propylène) connus de l'homme de l'art sous l'appellation "Pluronic" (marque déposée de BASF) ou "Synperonic" (marque déposée de ICI) ; des poly-ionènes tels que les polyammoniums quaternaires ou les poly-phosphonium.Ces surfactants peuvent être incorporés à la surface du substrat sq à protéger de différentes manières: - on peut ainsi simplement incuber le substrat sq dans une solution aqueuse contenant le surfactant ; cette technique s'applique particulièrement bien dans le cas des agents de type Pluronic déposés sur des surfaces hydrophobes, en particulier sur des polymères tels que le PVC, le polystyrène, le PMMA .. : les blocs de type B, hydrophobes, adhèrent alors fortement à la surface, alors que les blocs de type A, hydrophiles, se projettent vers la phase aqueuse, formant une interface stériquement stabilisée; - une autre méthode, désignée par le sigle SPIN (Surface Physical Interpenetrating Networks), consiste à placer la surface du substrat sq à protéger en contact avec une solution de surfactant (par exemple du poly-(oxyde d'éthylène) dans un solvant commun ; on laisse diffuser le surfactant dans le substrat sq dont la surface est gonflée par le solvant, puis on effectue une trempe rapide dans un solvant du surfactant, non solvant du matériau ; le surfactant est ainsi incorporé à la surface du substrat, dans un état métastable; - une troisième méthode consiste à utiliser des molécules intermédiaires capables de former des liaisons covalentes d'une part avec le substrat et d'autre part avec le surfactant. Cette approche s'applique non seulement à des substrats à base de matériaux polymères, mais aussi à des surfaces métalliques, ou à des matériaux inorganiques, et en particulier au quartz. Bien que les trois méthodes puissent êtr.e utilisées, on préférera la seconde ou la troisième, qui présentent l'avantage d'une meilleure stabilité à long terme. En effet, le surfactant adsorbé sur la surface sq dans la première méthode, peut être dissous dans la phase aqueuse à la longue. Exemple 1 de dispositif selon l'invention Un détecteur est réalisé selon l'invention en associant deux capteurs à ondes acoustiques de volume CO et C1, revêtus d'un film de poly (chlorure de vinyle) (PVC) (Aldrich 34, 675-6, high molecular weight) réalisé par pulvérisation (spray coating) à partir d'une solution à 5 g.l-1 de PVC dans le tétrahydrofurane (THF), et recuit pendant 1h à 60"C. Le capteur C1 est de plus incubé, selon une procédure adaptée de (Desai, N.P. et al., biomaterials, 1991, 12(2), 144-153), dans une solution contenant: - du polyéthylène glycol (PEG) 17'500 (Fluka, Mr - 1500020000): 80 g.l-1 - du THF: 40 % - de l'eau désionisée: 60 % portée à 50"C, pendant 15 minutes, puis trempé dans un excès d'eau désionisée.A l'issue de ce traitement, des molécules de PEG sont incorporées de façon stable et durable à la surface du capteur C1. Le caractère hydrophile de cette dernière, comparée à la surface du PVC non traité (telle que celle du capteur CO) peut être évalué par une mesure d'angle de contact d'une goutte d'eau sur le revêtement ' I'angle est sensiblement plus faible sur C1 (25 ) que sur C0 (48 ). La méthode peut être adaptée pour des capteurs revêtus de matériaux polymères divers, de préférence de même nature que ceux utilisés dans les installations à surveiller : polyuréthanne, PET, PMMA, polystyrène, etc... Le tableau ciaprès résume les conditions opératoires pouvant être utilisées en fonction du matériau R1 constituant le revêtement du capteur C1.Dans ce tableau, 1 désigne le solvant à partir duquel ce matériau est déposé, S2 le solvant (ou mélange de solvant) d'immersion contenant le PEG (concentration 80 g.l-1), S3 le solvant de trempe, H20 désigne l'eau désionisée, THF le tétrahydrofurane, TFAA l'acide trifluoroacétique, AC l'acétone. R1 Solvant Si (film) Solvant S2 (PEG) Solvant s3 (trempe) Polyuréthane THF THF/H20 H20 (40%/60%) PET TFAA TFAA/H20 H20 (20%/80%) PMMA AC AC/H20 H20 (60%/40%) Les capteurs ainsi traités présentent une surface hydrophile inhibant la fixation des cellules susceptibles de former un biofilm. Exemple 2 de dispositif selon l'invention Deux capteurs CO et C1 utilisant les ondes acoustiques de Love, sont réalisés selon un procédé analogue à celui décrit dans (Gizeli, E. et al. Sens. Actuators B, 1992, 6, 131-137). Il s'agit de capteurs comprenant une couche intermédiaire entre le substrat piézoélectrique et le revêtement Ro eVou R1, dans laquelle la vitesse de propagation des ondes acoustiques est inférieure à celle des ondes acoustiques dans le matériau piézoélectrique. La figure 3 illustre ce type de capteur dans lequel des jeux d'électrodes interdigitées Seuil et SEi2 sont déposés à la surface du substrat piézoélectrique et recouverts de la couche intermédiaire, et concerne plus précisément le micro-capteur C1. Ainsi dans ce type de dispositif selon l'invention, ces capteurs comprennent un substrat de quartz sur lequel est déposé une couche de poly(méthacrylate de méthyle) (PMMA). Le PMMA du capteur C1 est de plus fonctionnalisé afin d'obtenir une surface inhibant la formation de biofilm, selon un procédé décrit dans (Dunkirk, S.G. et al., J. Biomater, Appl. 6, 131156, 1991), par réaction photochimique avec du poly(éthylène glycol) (PEG) ou avec un copolymère de vinylpyrrolidone et de N-(amino-3 propyl) méthacrylamide, substitués par un agent de surface photo activable tel que l'acide benzoyl-4 benzoïque décrit en figure 4. Dans cet exemple, la couche de PMMA fonctionnalisée constitue le revêtement R1. La surface de CO n'est pas modifiée. Exemple 3 de dispositif selon l'invention Dans cet exemple, les capteurs CO et C1 présentent une surface constituée d'oxyde de silicium. La surface de C1, soigneusement nettoyée, est incubée dans une solution constituée de (III) chlorure de N,N,N-triméthyl3 (triméthoxysilyl)-1 propanaminium (Hüls America Inc., T2925, figure 6) à 10% dans du méthanol pendant 6 heures, lavée au méthanol puis à l'eau désionisée. A l'issue de ce traitement, les groupements ammonium quaternaires, qui possèdent une action bactéricide et fongicide, se trouvent greffés chimiquement à la surface de C1. D'autres agents de surface, tels que (IV) le bromure de (N,N,Ntributyl)-3 (triméthoxysilyl)-1 propanaminium, (V) le chlorure de (N-diméthyl N-octadécyl)-3 (triméthoxysilyl)-1 propanaminium, (Vl) le chlorure de (Nméthyl N,N-didécyl)-3 (triméthoxysilyl)-1 propanaminium, susceptibles d'inhiber la formation de biofilms, peuvent être greffés de façon similaire, leurs formules chimiques sont données en figure 5. b) Revêtements libérant progressivement un agent antibiotique: Dans cette approche, la surface du capteur C1 est revêtue d'un film constitué d'un matériau polymère dans lequel est dispersé un agent antibiotique A (bactéricide, fongicide, etc...). L'antibiotique A diffuse lentement vers la surface et est progressivement relargué dans la phase aqueuse environnante. Exemple 4 de dispositif selon l'invention Le revêtement du capteur C1 est réalisé selon un procédé inspiré de (Golomb, G. and Shpigelman, A., J. Biomed, Mater. Res., 1991, 258), 937-952). Un film est déposé par pulvérisation (spray coating) à partir d'une solution de polyuréthane (env. 5 g.l-1) et de propylparaben (1 à 2 g.l-1) dans le THF. Après évaporation du solvant, le film est recuit à 60"C pendant 1 heure. c) Revêtements diminuant l'adhérence des cellules et libérant progressivement un agent antibiotique: Les deux approches précédentes peuvent être combinées pour réaliser le revêtement du capteur C1, de façon à en augmenter l'efficacité. Exemple 5 de dispositif selon l'invention Le revêtement du capteur C1 est réalisé en combinant les approches décrites dans les exemples 1 et 4 : un film de polyuréthane est réalisé selon la méthode décrite dans l'exemple 4. Ce film est ensuite incubé dans une solution de PEG telle que décrite dans l'exemple 1, contenant en outre du propylparaben à saturation. Le film est ensuite trempé rapidement dans l'eau, comme dans l'exemple 1. Le revêtement obtenu présente une surface hydrophile grâce aux chaînes de PEG incorporées au réseau de polyuréthane. De plus, il relargue progressivement du propylparaben, ayant une activité antibiotique à large spectre. De manière générale, un avantage supplémentaire peut être obtenu en associant au capteur CO, non pas un mais n capteurs C1, . . Cn, chacun de ces n capteurs étant muni d'un revêtement par exemple du type décrit en b), les n revêtements R1, ... Rn étant obtenus en incorporant dans une même matrice polymère n agents antibiotiques ayant des spectres d'activité différents. En présence d'une espèce donnée de micro-organisme, la formation de biofilm est plus ou moins inhibée en fonction du revêtement. Le spectre de réponse des n+1 capteurs CO, C1, . . Cn, fournit ainsi une indication de la nature de l'espèce contaminante, analogue à un antibiogramme classique. On peut ainsi plus facilement sélectionner la méthode de désinfection la mieux adaptée. REVENDICATIONS 1. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm se formant sur une surface (S) en contact avec un milieu humide, caractérisé en ce qu'il comprend: - au moins deux micro-capteurs (CO) et (C1) déposés sur la surface (S), le micro-capteur (CO) possédant une surface de contact avec le milieu humide, neutre vis-à-vis de la formation de biofilm, le micro-capteur (C1) possédant une surface de contact avec le milieu humide, munie d'un revêtement (R1) inhibant la formation de biofilm; - des moyens de mesure différentielle des différents microcapteurs. 2. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon la revendication 1, caractérisé en ce que le micro-capteur (CO) possède une surface de contact avec le milieu humide munie d'un revêtement (Ro) de nature identique à celle de la surface (S). 3. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon la revendication 2, caractérisé en ce que le revêtement (R1) comprend un matériau hôte renfermant un agent antibiotique, progressivement relargué dans le milieu humide, le revêtement (Ro) comprenant le même matériau hôte sans agent antibiotique. 4. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le revêtement (R1) comprend du matériau de type polymère hydrophobe et identique à celui de la surface (S) et des agents tensioactifs ou surfactants diminuant le caractère hydrophobe dudit matériau. 5. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon la revendication 4, caractérisé en ce que les surfactants sont des copolymères de poly-(oxyde d'éthylène) et poly-(oxyde de propylène). 6. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon la revendication 4, caractérisé en ce que les surfactants sont des poly-ionènes de type ammonium quaternaire ou phosphonium. 7. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon la revendication 2, caractérisé en ce que le revêtement (Ro) est constitué d'un matériau polymère hydrophobe et que le revêtement (R1) comprend un réseau interpénétré de macromolécules (Mh) dans une matrice de matériau polymère identique à celui du revêtement (ru). 8. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon la revendication 7, caractérisé en ce que les molécules (Mh) sont des molécules de poly-(éthylène glycol). 9. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que les micro-capteurs sont à ondes acoustiques. 10. Dispositif de détection et de contrôle de biofilm selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend une pluralité de micro-capteurs (C1), ... (Ci), ... (Cn) munis de revêtements différents (R1), (Ri), (Rn) dans lesquels sont incorporés des agents antibiotiques différents, actifs vis-à-vis de différents agents existant dans le biofilm.