Brevet FR2746586A1 — publié le 19971003

La présente invention est relative à un dispositif antiparasitaire externe, notamment collier, pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, actif contre les ectoparasites de ces animaux, en particulier puces et tiques. Elle concerne aussi l'utilisation de composés actifs pour la fabrication de tels colliers ou dispositifs externes, ainsi qu'un procédé de traitement y relatif. L'invention vise principalement les puces du genre Ctenocephalides, notamment C. felis et C. canis, et les tiques, en particulier du genre Rhipicephalus, notamment sanguineus, ainsi que des aoutats (Trombicula automnalis), qui sont des acariens s'attaquant principalement aux chiens de chasse. On produit depuis longtemps des colliers destinés à l'élimination des ectoparasites communs des chiens et des chats. Ces colliers sont constitués d'une matrice, habituellement d'une matrice en matière plastique, incorporant entre 5 et 40 8 de substance active et apte à libérer celle-ci au cours du temps. Ces colliers ont donc théoriquement pour objet d'assurer une protection durable. Cependant, malgré les revendications d'activité, les colliers ne présentent pas sur le terrain l'efficacité requise pour assurer l'élimination réelle de ces parasites. La cause peut en être la faible activité de la substance active incluse dans la matrice. Une autre cause peut être la dégradation accélérée de ces substances actives sous l'effet de facteurs climatiques, tels que lumière, chaleur, pluie. Finalement, la maîtrise de la libération de la substance active à partir de la matrice est largement surévaluée. La libération s'avère en général difficile et variable, celle-ci pouvant dépendre fortement des conditions de fabrication qui peuvent varier d'un lot à l'autre, et des conditions d'utilisation, en particulier des variations climatiques et notamment de l'humidité et de la température, etc. En outre, seule une relativement faible quantité de la substance active incorporée est réellement libérée et il s'avère difficile de vouloir en contrôler et optimiser la libération. Un autre inconvénient des colliers rencontrés dans la pratique résulte dans le mode d'utilisation de ce dispositif qui peut, bien entendu, être retiré, porté de façon irrégulière ou encore être arraché lorsque l'animal évolue, par exemple, dans des broussailles ; le problème est particulièrement critique pour les chiens de chasse à qui on retire le collier avant une partie de chasse alors qu'ils vont être confrontés à un environnement chargé en puces et tiques. Les demandes de brevet WO-A-87/03781 et EP-A-O 295 117 ont proposé les insecticides de la famille des N-phénylpyrazoles. Ces substances sont décrites comme étant actives contre un très grand nombre de parasites rencontrés dans divers domaines, à savoir l'agriculture, la santé publique, la médecine humaine et vétérinaire. Dans ce dernier domaine, ces substances peuvent agir notamment contre les puces et les tiques des animaux de compagnie, tels que les chats et les chiens. Ces substances peuvent être appliquées de différentes manières, à savoir par voie orale, parentérale, percutanée ou topique. Ce dernier type d'administration recouvre lui-même diverses possibilités, à savoir pulvérisations (sprays), poudres, bains, douches, jets, graisses, shampoings, crèmes, cires, préparations de type solution cutanée (pour-on) et dispositifs externes tels que boucles d'oreille et colliers pour assurer un traitement local ou systémique. EP-A-0 295 117 et EP-A-0 500 209 proposent une composition pour la libération lente pouvant être mise sous la forme d'un collier ou de boucles auriculaires pour lutter contre les insectes nuisibles. Une telle formulation pourra comprendre de 0,5 à 25% de matière active, de 75 à 99,5 96 de polychlorure de vinyle et une quantité catalytique d'un plastifiant, le dioctyle phtalate. La demande de brevet français FR-A-2 713 889 décrit une composition pesticide contenant un régulateur de la croissance des insectes et un dérivé de N-aryldiazole choisi parmi les dérivés 4-(2-bromo-l,l,2,2-tétrafluoroéthyl)-l-(3-chloro-5- trifluorométhylpyridine-2-yl) -2-méthylimidazole, 5-amino-3cyano-l-(2,6-dichloro-4-trifluorométhylphényl)-4trifluorométhylsulfinylpyrazole et 5-amino-3-cyano-1- (2, 6- dichloro-4-trifluorométhylphe'nyl ) -4- trifluorométhylthiopyrazole. Comme dans les documents antérieurs discutés plus haut, les compositions visent un grand nombre d'insectes dans différents domaines, et divers types de formulations. La puce du chien et la puce du chat sont visées. Parmi les formulations proposées, ce document cite les préparations résineuses pouvant être mises sous forme de colliers pesticides pour animaux Aucun de ces documents ne décrit cependant l'utilisation de colliers pesticides comprenant un composé de la famille des N-phénylpyrazoles pour lutter contre les puces et les tiques des animaux de compagnie tels que les chiens et les chats qui permettent d'assurer une efficacité de haut niveau et de longue durée contre ces parasites. Comme pour les composés pesticides de l'art antérieur, le spécialiste pouvait s'attendre à rencontrer les problèmes classiques de libération à partir des colliers et donc d'activité. La demande de brevet français FR-A-2 713 889 ne proposent elle pas d'ailleurs l'association de tels composés à un régulateur de la croissance des insectes ? Les publications C. Genchi et al., Professione Veterinaria n01, supplément 1995, pages 19 à 22, J.M. Postal, Professione Veterinaria n01, supplément 1995, pages 17 et 18 et A. Searle et al., Australian Veterinary Practitioner, volume 25, n03, 1995, pages 157 et 158, proposent plutôt de lutter efficacement contre les puces et les tiques à l'aide d'une solution pulvérisable (spray) contenant ce type de composé actif. Or, la demanderesse a constaté de manière surprenante que, en dépit du fait que ces N-phénylpyrazoles rencontrent les mêmes difficultés de libération que les produits de l'art antérieur, on pouvait toutefois obtenir des colliers parfaitement efficaces pour l'élimination des ectoparasites des chiens et chats sur une très longue période, par exemple de 6 à 18 mois, et que, en outre, l'efficacité se prolongeait bien au delà du retrait du collier, à savoir sur une durée pouvant égaler ou dépasser deux mois, si bien que l'on peut disposer alors d'un collier parfaitement efficace quelques que soient les conditions d'utilisation. Du fait que la protection se prolonge après le retrait du collier, on comprend qu'une utilisation irrégulière, volontaire ou résultant d'une perte du collier, ne remet pas en cause la protection dont bénéficie l'animal. En outre, la demanderesse a constaté que cette efficacité de longue durée était obtenue avec des concentrations en substance active dans la matrice constituant le collier bien inférieures aux produits classiques. On a également constaté que cette efficacité était obtenue en un temps très court après la pose des colliers, notamment une efficacité supérieure à 95 % en 24 h contre les puces et supérieure à 90 % en 48 h contre les tiques. On a constaté de manière très surprenante que les composés selon l'invention, très lipophiles et à tension de vapeur élevée (faible volatilité), avaient une très forte affinité pour le sébum qui recouvre habituellement le pelage de l'animal (peau et poils) si bien que ce composé, lors de sa libération, est pris en charge par ce sébum, à la suite de quoi il se produit un phénomène de translocation assurant une distribution de substance active sur tout le corps de l'animal. En outre, et cela est un point remarquable, ces substances actives se concentrent dans les glandes sébacées qui en deviennent un réservoir assurant une très longue efficacité et permettant de pallier l'absence du collier, en libérant la substance active par diffusion passive. Grâce à ce phénomène, les variations de libération de la substance active par le collier en raison, par exemple, d'une variation des conditions climatiques, sont compensées par les possibilités de libération par les glandes sébacées. On a également constaté que, après un bain pouvant conduire éventuellement à l'élimination du sébum réparti sur le corps de l'animal, l'animal redevenait protégé très rapidement, en présence ou en l'absence du collier, par le fait que la sécrétion du sébum neuf s'accompagne d'une libération, par les glandes sébacées, de la substance active qu'elles contiennent. La présente invention a donc pour objet un collier ou autre dispositif externe anti-puces et anti-tiques pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, fait d'une matrice dans laquelle est incorporé de 0,1 à 40 % en poids, par rapport au collier, d'une substance active contre ectoparasites tels que puces et tiques, formée d'au moins un composé répondant à la formule (I) suivante dans laquelle Rl est CN ou méthyle ou un atome d'halogène R2 est S(O)R3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle R3 est alkyle ou haloalkyle R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NRsR6, S(O)mR7, C(O)R7, C(O)O-R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R1l et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou NO2 R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CRl2, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R1l est Cl, R13 est CF3, et X est N ; soit R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, R1l est Cl, R13 est CF3 et X est =C-Cl ce collier ou autre dispositif externe étant conçu pour assurer au minimum plus de 6 mois d'efficacité contre les puces et au minimum plus de 3 mois d'efficacité contre les tiques, l'efficacité étant même de préférence maintenue plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou autre dispositif externe ou de variation du taux de libération du composé (I) par la matrice. De préférence, dans la formule (I), R1 est CN ou méthyle R2 est S(O)nR3 R3 est alkyle ou haloalkyle R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle Ra représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène R1o représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-aîkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R1l et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N. On retiendra tout particulièrement les composés de formule (I) dans lesquels R1 est CN. On retiendra aussi les composés dans lesquels R2 est S(O)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, par exemple méthyle ou éthyle, ou encore n = 0, R3 étant de préférence CF3, ainsi que ceux dans lesquels X = C-R12, R12 étant un atome d'halogène. On préfère aussi les composés dans lesquels R1l est un atome d'halogène ainsi que ceux dans lesquels R13 est haloalkyle, de préférence CF3. Dans le cadre de la présente invention, on retiendra avantageusement les composés réunissant deux ou plusieurs de ces caractéristiques. Une classe préférée de composés de formule (I) est constituée par les composés tels que R1 est CN, R3 est haloalkyle, de préférence CF3, ou éthyl, R4 est NH2, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle. Les radicaux alkyle de la définition des composés de formules (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R5 et R6 sont rattachés, est généralement un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons. Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le 1- [2,6-Cl2 4-CF3phényl]3-CN 4-[ SO-CF3] 5 -NH2 pyrazole, dénommé ci-après composé A. On peut citer aussi les deux composés qui diffèrent du précédent A par les caractéristiques suivantes 1- n = 0, R3 = CF3 2- n = 1, R3 = éthyle. La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevet WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 ou européenne EP-A-0 295 117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour la réalisation chimique des produits de l'invention, l'homme de l'art est considéré comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le contenu des Chemical Abstracts" et des documents qui y sont cités. On préfère cependant des concentrations faibles de 1 à 15 % en poids et plus particulièrement, notamment pour le composé A, de 1,25 à 10 %. De façon optimale, le composé (I) et notamment le composé A est présent dans le collier à raison de 2 à 6 % en poids, plus particulièrement de 2,5 à 5 % en poids. On pourra bien sûr adjoindre au composé A tout autre insecticide que l'on jugerait utile. Ces insecticides peuvent être présentés dans la même matrice que le composé selon l'invention. On peut aussi utiliser un collier composite fait d'au moins deux parties incluant chacune une substance active différente. On peut utiliser dans le cadre de l'invention des matrices habituellement utilisées pour la réalisation de colliers. A titre d'exemples préférés, on peut citer les matrices à base de PVC (polychlorure de vinyle), comme décrits dans US-A-3 318 769, 3 852 416 et 4 150 109 et 5 437 869, et autres polymères vinyliques. Les plastifiants peuvent être notamment choisis parmi les adipates, phtalates, phosphates et citrates. On ajoutera de préférence au PVC un ou plusieurs plastifiants, notamment choisis parmi les composés suivants - diéthyl phtalate - Dioctyle sébaçate - Dioctyle adipate - Diisodécyle phtalate - Acétyle tributyle citrate - Diéthyle hexyle phtalate - Di-n-butyle phtalate - Benzyle butyle phtalate - acétyl tributyl citrate - tricresyl phosphate - 2-éthylhexyl diphényl phosphate. De manière encore plus préférée, on utilisera une matrice PVC en présence d'un plastifiant primaire rémanent et d'un plastifiant secondaire, suivant notamment EP-A-0 539 295 et EP-A-0 537 998. Parmi les plastifiants secondaires, on peut citer les produits suivants - Acétyle triéthyle citrate - Triéthyle citrate - Triacétine - Diéthylène glycol monoéthyle éther - Triphényle phosphate. On peut aussi lui ajouter un stabilisant usuel. Par dispositif externe dans le sens de la présente invention, il faut entendre tout dispositif pouvant être attaché extérieurement à l'animal pour assurer la même fonction que le collier. En agissant sur la concentration et/ou la composition de la matrice, on peut réaliser des colliers ou autres dispositifs externes selon l'invention assurant une protection efficace et de longue durée contre les puces. On peut faire des colliers ou autres dispositifs externes ayant une efficacité supérieure à 6 mois, notamment supérieure ou égale à 12 ou 18 mois, même en cas de retrait plus ou moins prolongé du collier ou dispositif externe. En cas de retrait du collier ou dispositif, la durée de protection efficace peut aller de 2 à 3 mois. En agissant sur la concentration et/ou la composition de la matrice, on peut réaliser des colliers ou autres dispositifs externes selon l'invention assurant une protection efficace et de longue durée contre les tiques. On peut faire des colliers ou dispositifs externes ayant une efficacité supérieure à 3 mois, notamment supérieure ou égale à 12 ou 15 mois, même en cas de retrait plus ou moins prolongé du collier ou dispositif externe. En cas de retrait du collier ou dispositif externe, la durée de protection efficace peut aller de 1 à 2 mois. I1 est remarquable que cette efficacité totale et de très longue durée soit obtenue par le seul composé selon l'invention sans adjonction d'un autre insecticide. La présente invention a aussi pour objet une méthode d'élimination des ectoparasites, notamment des puces et des tiques, des animaux de compagnie tels que chiens et chats, dans laquelle on attache à l'animal au moins un collier ou autre dispositif externe conforme à l'invention et l'on assure à l'animal une protection efficace de longue durée contre ces parasites, même en cas de retrait du collier ou autre dispositif externe. Les indications de durée ont été données plus haut. De préférence, on recommande que, conformément à la méthode selon l'invention, le collier ou dispositif externe, après sa première pose, reste sur l'animal au moins 24 heures afin que suffisamment de substance active soit passée sur l'animal et que les glandes sébacées aient pu stocker cette substance active. L'objectif de cette méthode est non thérapeutique et en particulier concerne le nettoyage des poils et de la peau des animaux par élimination des parasites qui sont présents ainsi que leur résidus et déjections. Les animaux traités présentent ainsi un poil plus agréable à l'oeil et au toucher. L'invention concerne aussi une telle méthode à visée thérapeutique, destinée à traiter et prévenir les parasitoses ayant des conséquences pathogènes. La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule I pour la réalisation d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un animal de compagnie, en particulier chiens et chats, apte à assurer une prévention et un traitement des puces et tiques à un degré élevé d'efficacité et sur une durée dépassant 6 mois contre les puces et 3 mois contre les tiques, l'efficacité étant de préférence maintenue pendant plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou du dispositif externe ou de variation de libération du composé (I) par le collier ou dispositif externe. Sont visés les dispositifs décrits avant. De préférence, le composé de formule I est incorporé à raison de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe. De manière encore plus préférée, on incorporera ce composé à raison de 1,25 à 10% en poids, notamment de 2 à 6% et plus préférentiellement encore de 2,5 à 5%. En particulier, l'utilisation selon l'invention vise à produire des colliers ou dispositifs externes présentant, contre les puces, une efficacité supérieure à 95 %, voire supérieure à 98 ou 99 %. Pour les tiques, l'efficacité recherchée dépasse 80 % ou 90 %. De même, l'utilisation selon l'invention vise, contre les puces, l'obtention d'une efficacité de longue durée supérieure ou égale à 12 mois et même à 18 mois. Pour les tiques, cette durée est supérieure à 12 mois, voire même supérieure à 15 mois. De préférence encore, l'utilisation selon l'invention vise à la production de colliers ou autres dispositifs externes permettant l'obtention d'une efficacité maintenue en l'absence du collier ou dispositif externe sur une durée allant de 2 à 3 mois, ou plus, contre les puces et de 1 à 2 mois, ou plus, contre les tiques. La présente invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'exemples non limitatifs desquels ressortiront d'autres particularités et avantages de l'invention. EXEMPLE 1 : Collier à 10 % de composé A. On a préparé les deux types de colliers suivants (mélange, puis extrusion) Formulation 1 : PVC.....................50,0 % stabilisant ......................... 0,5 % huile de soja époxydée.. .5,0 % diiso octyl adipate 34,5 % composé A................10,0 % Formulation 2 : PVC...................... 50,0 % stabilisant ............. 0,5 % huile de soja époxydée. .5,0 % 2-éthylhexyldiphényl.... phosphate 34,5 % composé A................. 10,0 % (% en poids). Pour les essais, on a choisi 9 chiens adultes n'ayant pas reçu d'insecticide ou d'acaricide depuis au moins 40 jours. Les chiens ont été lavés avec un shampooing dépourvu d'insecticide et peignés pour retirer tout parasite existant. Les chiens ont été répartis en groupes de 3 Groupe A Témoins non traités Groupe B Collier à 10 % de composé A - formulation 1. Groupe C Collier à 10 % de composé A - formulation 2. Les chiens sont infestés avec environ 100 + 10 puces du chat Ctenocephalides felis (Unfed cat fleas en anglais) et 50 + 2 tiques Rhipicephalus sanguineus (Brown dog tick en anglais). Le traitement suit le schéma général suivant JOUR -2 infestation avec les puces et tiques. 0 mise en place des colliers. 2 comptage au peigne des puces et tiques. 7 infestation avec les tiques. 8 infestation avec les puces. 9 comptage au peigne. 35 infestation avec les tiques. 36 infestation avec les puces. 37 comptage au peigne. 63 infestation avec les tiques. 64 infestation avec les puces. 65 comptage au peigne. On continue le même processus avec infestation de puces et tiques tous les mois aussi longtemps qu'une efficacité satisfaisante est constatée. Les prélèvements de poils ont été effectués à J 205 et J 261 pour tous les chiens. Les colliers ont été retirés à J 149 sur les chiens 363 et 289, à J 177 pour les chiens 87 et 300 et à J 205 pour les chiens 256 et 335. Les concentrations sur les poils en substance active selon l'invention obtenues aux temps J 205 et J 261 sont présentées respectivement dans les tableaux 1 et 2, en Rg/g de poil. Tableau 1 : Concentration de substance active selon l'invention sur le poil à J 205. CHIEN CONCENTRATION (g g-1) CHIEN CONCENTRATION ( g.g-1) SOUS LE FLANC FLANC MILIEU ZONE NO COLLIER DROIT GAUCHE DOS LOMBAIRE GROUPE B 363 18,63 3,11 2,33 1,73 6,99 87 19,03 2,28 3,08 5,81 4,54 256 14,66 3,04 3,01 2,48 10,99 GROUPE C 289 27,47 11,75 15,19 8,99 30,9 300 482,4 34,6 15,69 17,97 36,7 335 257,4 23,86 28,86 22,8 41,2 Tableau 2 : Concentration de substance active selon l'invention, sur le poil à J 261. CHIEN CONCENTRATION (g g-1) SOUS LE FLANC FLANC MILIEU ZONE NO COLLIER DROIT GAUCHE DOS LOMBAIRE GROUPE B 363 0,94 0,65 > 0,29 > 0,39 1,47 87 0,64 0,94 > 0,32 > 0,40 ND 256 > 0,97 ND 0,81 0,78 0,69 GROUPE C 289 3,16 > 0,75 > 0,59 > 0,60 2,03 300 3,79 > 0,70 2,04 1,35 5,52 335 1,84 1,67 2,99 4,61 4,19 ND = non déterminé On observe une distribution de sus tance active sur le poil : les concentrations sur les différentes zones sont plus élevées avec la formulation du groupe C et relativement homogènes d'une zone à l'autre. Les concentrations en substance active sont toujours détectables 16 semaines après le retrait du collier et sont encore, à ce moment, efficaces. Les tableaux 3, 4 et 5 permettent d'effectuer une corrélation, concentration/activité. Tableau 3 : Relation concentration/activit- à J 149. CHIEN CONCENTRATION (g.g1) ACTIVITE(1) SOUS LE DOS ET FLANCS PUCES TIQUES NO COLLIER MOY MIN MAX GROUPE B 363 559,5 15,6 10,7 24,8 0 1 GROUPE C 289 871,3 48,9 30,8 94,4 0 0 (1) nombre de puces et de tiques présentes sur le chien Tableau 4 : Relation concentration/activité à J 205. CHIEN CONCENTRATION (gag-l) ACTIVITE(1) SOUS LE DOS ET FLANCS PUCES TIQUES N COLLIER MOY MIN MAX GROUPE B 363 18,6 3,54 1,73 6,99 0 12 87 19,0 3,93 2,28 5,81 0 22 256 15,0 4,88 2,48 11,0 0 15 GROUPE C 289 27,5 16,7 8,99 30,9 0 12 300 482,4 26,3 15,7 36,7 0 0 335 257,4 29,2 22,8 41,2 0 0 (1) : nombre de puces et tiques présentes sur le chien Tableau 5 : Relation concentration/activité à J 261. CHIEN CONCENTRATION (Agsg-1) ACTIVITE SOUS LE DOS ET FLANCS PUCES TIQUES NO COLLIER MOY MIN MAX GROUPE B 363 0,94 > 0,70 > 0,29 1,47 0 21 87 0,64 256 > 0,97 GROUPE C 289 3,16 > 0,99 > 0,59 2,03 0 28 300 3,79 > 2,40 > 0,70 5,52 0 19 335 1,84 3,37 1,67 4,61 0 3 (1) nombre de puces et tiques présentes sur le chien. MOY = moyenne MIN = minimum MAX = maximum LOQ = limite de quantification = 0,25 Rg/g A J 261, l'activité vis-à-vis des puces est de 100 % chez tous les chiens, excepté un chien (présence d'une puce). Les concentrations minimales (sur le poil) efficaces visà-vis des puces et des tiques sont déterminées à environ - 20 microgrammes par gramme de poil pour les tiques - 1 microgramme par gramme de poil pour les puces. On observe avec ces formulations une activité d'au moins 5 mois sur les tiques et d'au moins 9 mois sur les puces. EXEMPLE 2 6 groupes de 8 chiens ont été réalisés - A : Groupe témoin - collier sans substance active. - B : Produit de référence : collier contre puces et tiques du commerce, contenant 8 % de Chlorpyrifos (O,O-Diethyl O-(3,5,6- trichloro-2-pyridyl)phosphorothioate), noté ref. dans les tableaux. - C : Collier à 2,5 % de composé A. - D : Collier à 5 % de composé A - E : Collier à 10 % de composé A Les colliers ont été réalisés avec les mêmes ingrédients que la formulation 2 de l'exemple 1, avec en plus un pigment (dioxyde de titane). Les essais suivent le schéma suivant -2 infestation puces et tiques 0 mise en place des colliers 2 comptage au peigne 7 réinfestation tiques 8 réinfestation puces 9 comptage au peigne 35 réinfestation tiques 36 réinfestation puces 37 comptage au peigne On continue selon ce principe de mois en mois. Infestations et réinfestations s'effectuent à raison de 100 + 10 puces 50 + 3 tiques Les tableaux 6 et 7 donnent les résultats d'efficacité en moyenne. Tableau 6 : pourcentage d'efficacité sur puce, calculé en moyenne géométrique. GROUPES TRAITES JOURS ref. 2,5 % 5 % 10 % 8% -5 0,0 % 9,3 % 0,0 % 0,0 % 2 63,9 % 98,7 % 100,0 % 100,0 % 9 96,3 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 37 96,1 % 99,9 % 100,0 % 100,0 % 65 99,1 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 93 99,6 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 121 99,4 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 149 98,3 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 177 97,9 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 205 98,5 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 233 96,6 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 268 89,6 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 289 68,4 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 317 76,0 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 345 79,5 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 373 - 100,0 % 100,0 % 100,0 % 401 - 99,4 % 100,0 % 99,8 % 429 - 99,2 % 99,8 % 99,3 % 457 - 96,9 % 98,8 % 99,2 % 485 - 96,7 % 98,2 % 98,7 % 513 - 90,3 % 99,0 % 99,3 % 541 - - 98,8 % 100,0 % Tableau 7 : pourcentage d'efficacité sur tique, calculé en moyenne géométrique. GROUPES TRAITES JOURS ref. 2,5 % 5 % 10 % 8% -5 4,7 % 19,1 % 19,1 % 32,0 % 2 34,5 % 67,0 % 100,0 % 98,5 % 9 86,9 % 96,2 % 100,0 % 100,0 % 37 0,0 % 27,2 % 95,4 % 95,4 % 65 31,7 % 85,0 % 100,0 % 95,8 % 93 31,8 % 86,7 % 100,0 % 95,7 % 121 65,2 % 91,3 % 88,8 % 92,1 % 149 59,0 % 93,4 % 92,0 % 94,5 % 177 67,2 % 84,9 % 95,3 % 95,2 % 205 62,0 % 86,2 % 100,0 % 98,4 % 233 62,6 % 89,8 % 98,3 % 97,9 % 268 57,5 % 77,4 % 98,2 % 99,5 % 289 44,6 % 92,4 % 97,2 % 95,1 % 317 - 74,5 % 85,6 % 92,4 % 345 - 88,1 % 98,8 % 98,0 % 373 - 72,4 % 93,9 % 95,7 % 401 - 63,4 % 98,5 % 93,6 % 429 - 75,3 % 83,2 % 93,3 % 457 - 62,4 % 84,1 % 86,7 % 485 513 541 REVENDICATIONS 1. Collier ou autre dispositif externe anti-puces et antitiques, pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, fait d'une matrice dans laquelle est incorporé de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, par rapport au collier, d'une substance active contre puces et tiques, formée d'au moins un composé répondant à la formule (I) suivante: dans laquelle R1 est CN ou méthyle ou un atome d'halogène R2 est S(O)nR3 ou 4 ,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle R3 est alkyle ou haloalkyle R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)R" C(O)R7, C(O)O-R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) (R10) R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou aîkyle; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou NO2 R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N ; soit R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, R1l est Cl, R13 est CF3 et X est =C-C1 ce collier ou autre dispositif externe étant conçu pour assurer plus de 6 mois d'efficacité contre les puces et plus de 3 mois d'efficacité contre les tiques, l'efficacité étant même maintenue de préférence plusieurs semaines en cas de retrait ou perte du collier ou autre dispositif externe ou de variation de libération du composé (I) par la matrice. 2. Collier selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN ou méthyle R2 est S(O)nR3 R3 est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NRsR6, S(O)=R7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) ( Rlo) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ; Ra représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 ; X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N. 3. Collier selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN. 4. Collier selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que R13 est haloalkyle, de préférence CF3. 5. Collier selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S(O)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = O, R3 étant de préférence CF3. 6. Collier selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-Rl2 avec R12 étant un atome d'halogène. 7. Collier selon lune des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est choisi parmi ceux dans lesquels R1 est CN, R3 est haloalkyle, Rs est NH2, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle. 8. Collier selon la revendication 2, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est 1-[2,6-C12 4-CF3 phényl]3-CN 4-[SO-CF3]5-NH2pyrazole. 9. Collier selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend de 1,25 à 10 % de substance active. 10. Collier selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend de 2 à 6 %, de préférence de 2,5 à 5 % de substance active. 11. Collier selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'efficacité est maintenue en cas de retrait ou de perte du collier ou dispositif externe, sur une durée allant de 2 à 3 mois contre les puces et de 1 à 2 mois contre les tiques. 12. Collier selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il comprend une concentration de substance active assurant une protection efficace contre les puces de durée supérieure ou égale à 12 ou 18 mois. 13. Collier selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il comprend une concentration de substance active assurant une protection efficace contre les tiques de durée supérieure ou égale à 12 ou 15 mois. 14. Utilisation d'un composé répondant à la formule (I) suivante dans laquelle Rl est CN ou méthyle ou un atome d'halogène R2 est S(O)nR3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle R3 est alkyle ou haloalkyle ; R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)=R7, C(O)R7, C(O)O-R7, alkyîe, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(Rg) (Ria) R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl, S(O)rCF3 ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène ou éventuellement CN ou NO2 R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CRl2, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque Rl est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N ; soit R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, R11 est C1, R13 est CF3 et X est =C-C1 pour la réalisation d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un animal de compagnie, en particulier chien et chat, et apte à assurer une prévention et un traitement des puces et tiques à un degré élevé d'efficacité et sur une durée dépassant 6 mois contre les puces et 3 mois contre les tiques, l'efficacité étant même maintenue de préférence plusieurs semaines en cas de retrait du collier ou dispositif externe ou de variation de libération du composé (I) par le collier ou dispositif externe. 15. Utilisation selon la revendication 14, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R1 est CN ou méthyle R2 est S(O)nR3 R3 est alkyle ou haloalkyle R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) ; R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle ; Re représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène ; Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle; R11 et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5 m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 X représente un atome d'azote trivalent ou un radical CRl2, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique sous réserve que, lorsque Rl est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N. 16. Utilisation selon la revendication 14 ou 15, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R est CN. 17. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 16, caractérisée en ce le composé de formule (I) est tel que R13 est haloalkyle, de préférence CF3. 18. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 17, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que R2 est S(O)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, notamment méthyle ou éthyle, ou n = 0, R3 étant de préférence CF3. 19. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 18, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que X est C-Rl2 avec R12 étant un atome d'halogène. 20. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 19, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est tel que Rl est CN, R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyle. 21. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est 1-[2,6-C12 4-CF3phényl]3-CN 4-[SO-CF3] 5-NH2 pyrazole. 22. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 21, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est incorporé à raison de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe. 23. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 21, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est incorporé à raison de 1,25 à 10 % en poids, notamment de 2 à 6 %, de préférence de 2,5 à 5 % en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe. 24. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 23, caractérisée en ce que, contre les puces, l'efficacité est supérieure à 95 %. 25. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 23, caractérisée en ce que, contre les puces, l'efficacité est supérieure à 98 % ou 99 %. 26. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 23, caractérisée en ce que, contre les tiques, l'efficacité est supérieure à 80 % ou 90 %. 27. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 26, caractérisée en ce que, contre les puces, l'efficacité de longue durée est supérieure ou égale à 12 mois. 28. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 26, caractérisée en ce que, contre les puces, l'efficacité de longue durée est supérieure ou égale à 18 mois. 29. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 26, caractérisée en ce que, contre les tiques, l'efficacité de longue durée est supérieure ou égale à 12 mois. 30. Utilisation selon l'une des revendications 14 à 26, caractérisée en ce que, contre les tiques, l'efficacité de longue durée est supérieure ou égale à 15 mois. 31. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 14 à 30, caractérisée en ce que l'efficacité est maintenue en cas de retrait ou de perte du collier ou dispositif externe, sur une durée allant de 2 à 3 mois contre les puces et de 1 à 2 mois contre les tiques. 32. Procédé de traitement anti-puce et anti-tique des animaux domestiques, en particulier chiens et chats, dans lequel on fixe sur l'animal au moins un collier ou autre dispositif externe tel que décrit, et dans les conditions indiquées, dans l'une quelconque des revendications précédentes.