Brevet FR2743982A1 — publié le 19970801

La présente invention concerne essenticllement l'utilisation d'aldéhydes aromatiques en combinaison avec un agent désinfectant cationique de type ammonium quaternaire, produisant un effet de synergie, et une composition en comportant application. ART ANTERIEUR Il est connu principalement par le document US-A-4,147,304 que les dialdéhydes saturés ou aromatiques constituent des agents actifs à activité désinfectante. Un enseignement similaire est divulgué dans US-A-4,851,449 concernant l'emploi de dialdéhyde aromatique à une concentration de 0,025 à 2,0 % en poids de phtalaldéhyde. Encore, la demande EP-A-0 046 375 divulgue une composition sporicide qui contient une combinaison de dialdéhyde saturé et d'un diol ou diol monosubstitué de type polyéther. Le brevet US 5,128,051 décrit aussi l'activité fongique dans des systèmes aqueux d'une combinaison d'aldéhydes aromatiques et d'aldéhydes saturés. D'autre part, il est également connu par le document EP-A-0 252 310 que des sels d'ammonium quaternaire présentent une activité antimicrobienne à spectre large. Cependant, il est techniquement avantageux d'améliorer encore les capacités désinfectantes de ces produits. Il est également connu par le document US-A-3,282,775 des compositions désinfectantes comprenant une combinaison d'un dialdéhyde saturé en C2-C6, de préférence le glutaraldéhyde avec un agent tensioactif cationique. RESUME DE L'INVENTION La présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant d'améliorer l'activité antimicrobienne de sels d'ammonium quaternaire. L'invention a également pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant d'améliorer l'activité antimicrobienne d'aldéhydes aromatiques. Dans le cadre de la présente invention, il a été découvert de manière surprenante qu'une combinaison d'aldéhydes aromatiques et de sels d'ammonium quaternaire produisait un effet de synergie relativement à l'activité antimicrobienne individuelle dc chacun des deux produits, en permettant ainsi leur utilisation notamment en tant qu'agent désinfectant, antiseptique ct inhibiteur de croissance de micro-organismes, y compris les spores et bactéries, ainsi que les bactériophages et les virus. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention est relative à l'utilisation d'un aldéhyde aromatique en combinaison avec un dérivé d'ammonium quaternaire pour obtenir un effet de synergie sur l'activité antimicrobienne de chacun de ces produits, en permettant ainsi leur utilisation notamment en tant qu'agent désinfectant, antiseptique et inhibiteur de croissance de microorganismes, y compris les spores et bactéries, ainsi que les bactériophages et les virus. L'invention couvre aussi les compositions obtenues à l'aide d'une telle combinaison. Dans le cadre de la présente invention et pour une activité antimicrobienne sporicide et/ou virucide, la proportion préférée en aldéhydes aromatiques et en dérivés d'ammonium quaternaire relativement à la composition totale finale prête à l'emploi sont respectivement de 0,0001 % à 99,999 % usuellement de 0,001 % à 5 %, en poids en dérivés d'ammonium quaternaire et en ce qui concerne l'aldéhyde aromatique, sa proportion préférée sera comprise entre 0,0001 % et 99,999 % en poids par rapport ou poids total de la composition. Dans le cadre de la présente invention, pour une inhibition de la croissance de microorganismes, la proportion préférée en aldéhyde aromatique et un dérivé d'ammonium quaternaire relativement à la composition totale finale prête à l'emploi sera beaucoup plus faible et généralement comprise entre 10-12 et 10-10 %, soit des quantités infinitésimales. Selon une variante de réalisation, la composition prête à l'emploi et la concentration en dérivés d'ammonium quaternaire est comprise entre 0,001 % et 20 %, mieux entre 0,001 % et 5 %, en poids par rapport au poids de la composition prête à l'emploi et la concentration en aldéhydes aromatiques est comprise entre 0,001 % et S % en poids par rapport au poids total de la composition prête à l'emploi. Comme aldéhydes aromatiques utilisés dans le cadre de la présente invention, on peut utiliser tous aldéhydes aromatiques et en particulier les dialdéhydes aromatiques décrits dans le document US 4,847,304. Ces dialdéhydes aromatiques présentent de préférence la formule (I) suivante: formule dans laquelle X, Y et Z peuvent représenter indépendamment une fonction aldéhyde CHO ou un atome d'hydrogène; Lorsque X représente CHO et Y et Z représentent H, il s'agit d'orthophtalaldéhyde, en abrégé OPA; Lorsque Y représnte CHO et X et Z représentent H, il s'agit d'isophtalaldéhyde; et Lorsque Z représente CHO et X et Y représentent H, il s'agit de téréphtalaldéhyde. Ainsi, l'invention couvre l'ensemble des aldéhydes aromatiques. Le dérivé d'ammonium quaternaire peut être tout dérivé d'ammonium quaternaire ayant une activité désinfectante. Avantageusement, dans le cadre de la présente invention, ce dérivé d'ammonium quaternaire peut être celui décrit dans la demande de brevet européen EP-A-0 252 310, en revendication 1, à savoir un dérivé d'ammonium quaternaire présentant l'une des formules suivantes dans lesquelles R1 représente un groupe alkyle en C12-C18 à chaine droite ou ramifiée, R2 représente aussi un groupe alcoyle en C12-C18 à dorure droite ou ramifiée, en particulier un groupe alcoyle à 10 atomes de carbone, X- représente un reste d'acide minéral et Y représente un reste d'acide organique, en particulier en C2-C30. On peut également utiliser un dérivé d'ammonium quaternaire de formule II suivante: dans laquelle A est un anion d'acide minéral ou organique, R2 est un radical méthyle ou éthyle, R3 est un groupe alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, linéaire ou ramifié, alcényle de I à 4 atomes de carbone linéaire ou ramifié ou hydroxy, R4 est un groupe aralcoyle inférieur en C1-C6, ou bien R2 , ou R3 et R4 forment ensemble et avec l'atome d'azote quaternaire un hétérocycle pyridinique, indolique ou quinoléique, R5 est l'hydrogène ou le groupe et n est un nombre entier de 8 à 18. De tels dérivés d'ammonium quaternaire ayant une activité antibactérienne et anti-fongique sont décrits dans le BREVET SPECIAL DE MEDICAMENT FR 7.121 M. Des composes préférés de tels duc rivés sont le benzalkonium sous forme halogénure, de préférence de chlorure qui représente le sel le plus courant, de formule: dans laquelle n est un mélange de chaînes de 10 à 18C provenant de l'huile de Coprah. Le chlorure de benzalkonium est décrit à la Pharmacopée française, édition 1965, page 170. On peut le remplacer par le saccharinate, sel de goût moins désagréable. Un deuxième composé préféré est le chlorure de déqualinium, de formule: Ce dérivé d'ammonium quaternaire est décrit dans British Pharm. Codex 1959, p. 122-123. Les dérivés d'ammonium quaternaire sont des antiseptiques dont l'activité paraît liée, d'une part, à leur action sur la tension superficielle et, d'autre part, à leur cMactèrc cationique très prononcé. Pour d'autres informations on pourra également se rapporter au brevet spécial de médicament N. 7.121M qui est incorporé dans sa totalité par référence. On peut aussi utiliser d'autres dérivés du déqualimum, en particulier des sels organiques et de préférence le déqualinium salicylate. Un autre dérivé d'ammonium quaternaire particulièrement avantageux dans le cadre de l'invention est un halogénure, de préférence le chlorure de didécyle diméthylammonium. Un autre dérivé d'ammonium quaternaire est le dodécylbenzenesulfonate d'ammonium. Dans le cadre de l'invention, l'effet de synergie entre l'aldéhyde aromatique et le dérivé d'ammonium quaternaire n'est pas gêné par la présence d'un aldéhyde saturé, et notamment des familles des formaldéhydes et glutaraldéhydes. On pourra, en particulier, utiliser les dialdéhydes saturés ayant de 2 à 6 atomes de carbone décrits dans le brevet US-3,282,775. La proportion de l'aldéhyde saturé pourra usuellement être comprise entre 0,01 % et 5 % en poids. Dans le cadre de l'invention, il est naturellement possible de rajouter tous les additifs compatibles tels que tensioactif, colorant, arôme, enzyme inhibiteur de corrosion, agent épaississant. De tels additifs sont bien connus à l'homme de l'art et également préconisés par les fabricants des molécules dans leurs produits commerciaux. Les compositions selon l'invention peuvent être formulées sous forme aqueuse ou sous forme solide, en particulier sous forme de poudre, billes, de cachet. Cette composition peut être mise sous emballage étanche à la lumière. Dans le cas d'une forme solide, telle que poudre, billes ou cachets, cette composition pourra être constituée et préparée comme décrit dans le cas de l'exemple 1, la procédure décrite étant générale et faisant partie intégrante de la présente invention. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative qui va suivre faite en référence aux exemples donnés ci-après à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Exemple 1 Composition sous forme de poudre à base d'aldéhydes aromatiques et de dérivés d'ammonium quaternaire Dans le cadre de cet exemple, l'aldéhyde aromatique est constitué par l'orthophtalaldéhyde, en abrégé OPA, disponible chez UNION CARBIDE, USA, et le dérivé d'ammonium quaternaire est constitué par le chlorure de didécyle diméthylammonium disponible dans le commerce, notamment sous la référence BARDAS 22 de chez LONZA, Bâle, Suisse. Cette composition en poudre peut être préparée de deux façons différentes comme suit A - Selon la première méthode, on peut dissoudre 5 g d'OPA dans 90 g veau, puis dissoudre aussi 5 g de BARDACt dans cette solution, chaque fois sous agitation, éventuellement avec un Icger chauffage jusqu'à une température non supérieure à 40 à 45in, de préférence à l'abri de la lumière jusqu'à dissolution complète. On obtient ainsi une composition aqueuse contenant respectivement 5 % en poids d'OPA et 5% en poids de BARDAC-22. Cette solution aqueuse peut être pulvérisée sur un support solide inerte ou non, en fonction des applications envisagées. Par exemple, dans le cadre de lessives, on peut utiliser comme support solide des grains actifs de métasilicate, et/ou de carbonate de soude et/ou sur un support acide tel que des grains d'acide sulfamique. Comme support solide inerte, on peut utiliser des supports solides inertes qui seront hydrosolubles dans l'application envisagée qui peuvent être des polymères alcools bien connus à l'homme de l'art, notamment dans le domaine des lessives. Cette solution aqueuse est classique dans le cadre des lessives et est habituellement réalisée en pulvérisant la solution aqueuse par des buses situées dans la paroi d'une cnceinte dans laquelle le support solide est sous forme pulvérulente et est agité par des moyens d'agitation mécanique classiques avec un brassage aéré qui permet dc réaliser progressivement l'absorption de la totalité de la solution aqueuse tout en obtenant une masse pulvérulente non agglomérée. La proportion d'ajout d'une telle composition aqueuse varie dans de larges limites, mais sera généralement dc l'ordre de 5 à 10 % en poids par rapport au poids total du support solide. B - Selon la deuxième méthode, on mélange directement 5 g de BARDAC-22 avec le support solide précité jusqu'à absorption totale, le BARDAC-22 se présentant sous forme de composition aqueuse, puis on ajoute 5 g d'OPA à ce mélange pulvérulent en obtenant ainsi une composition sous forme de poudre qui peut être mise sous sachet étanche à la lumière, ou comprimée en cachets puis mis sous emballage étanche à la lumière, comme cela est classique à l'homme de l'art. Exemple 2 Composition sous forme de solution à base d'aldéhvdes aromatiques et de dérivés d'ammonium quaternaire On peut préparer facilement une composition sous forme de solution aqueuse en dérivant de la méthode décrite dans l'exemple 1 ci-dessus. En effet, une telle composition aqueuse est obtenue en utilisant la composition aqueuse obtenuc après dissolution de l'aldéhyde aromatique et du dérivé d'ammonium quaternaire dans l'eau comme préconisé selon la première méthode décrite dans le paragraphe A ci-dessus. Par exemple, on obtient une composition aqueuse contenant respectivement 5 % en poids d'OPA et 5 % en poids de BARDAC8-22. Les compositions des exemples 1 et 2 présentent une activité désinfectante, antiseptique, sporicide, virucide et inhibitrice de croissance de microorganismes en utilisant des concentrations appropriées bien connues de l'homme de l'art. Exemple 3 Essai d'activité antimicrobienne démontrant l'effet de synergie d'une combinaison OPA-dérivé d'ammonium quaternaire Pour réaliser cet essai on procède de la manière suivante: a) On prépare tout d'abord unc première solution comparative comprenant 0,075 % en poids d'OPA dans dc l'eau distillée stérile, dite composition Al. b) On prépare une deuxième composition comparative comprenant 1,2 % en poids de dérivé d'ammonium quaternaire constitué par Ic composé BARDAC8-22 commercialisé par la société LONZA, Bâle-Suisse, également dans de l'eau distillée stérile, dite composition A2. c) On prépare également une composition comprenant une combinaison de 0,050 % d'OPA et de 0,8 % en poids de BARDAC8-22 dilué dans la même eau distillée stérile, dite composition selon I'invention 11. Ces compositions sont testées sur une bactérie représentative constituée par la bactérie mycobactcrium smegmatis sclon la norme française AFNOR 72-150 et qui consiste à mettre en contact la composition à tester avec une forte concentration dc 108 bactéries/ml de solution pendant un temps de contact de 5 min. Les résultats obtenus sont répertoriés dans le tableau I suivant: TABLEAU I Résultat des essais d'activité antibactérienne contre la bactérie mvcobactérium smegmatis Composition testée Temps de contact Temps de contact Temps de contact 5 min 15 min 60 min A1 * NC 150 A2 NC* 103 84 I1 O NC* = non comptable, c'est-à-dire que les bactéries ne sont pas encore détruites et la composition n'est pas encore active dans ce temps de contact. Il résulte du tableau I qu'il est clairement démontré par cet essai un effet de synergie surprenant dans le cas d'une combinaison d'un aldéhyde aromatique tel que l'OPA avec un dérivé d'ammonium quaternaire tel que le BARDAC(!)-22. REVFNDICATIONS 1. Utilisation d'un aldéhyde aromatique en combinaison avec un dérivé d'ammonium quaternaire pour obtenir un effet de synergie sur l'activté antimicrobienne de chacun de ces produits, en permettant ainsi leur utilisation notamment en tant qu'agent désinfectant, antiseptique et inhibiteur de croissance de mictorganismes, y compris les spores et bactéries, ainsi que les bactériophages et les virus. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ce mélange constitue une composition désinfectante, antiseptique, sporicide et virucide, le dérivé d'ammonium quaternaire précité représentant de 0,0001 % à 99,999 % en poids par rapport au poids total de la composition. 3. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que dans le cas d'une composition désinfectante, antiseptique, sporicide et virucide, l'aldéhyde aromatique est présent en une quantité comprise entre 0,0001 % et 99,999 % en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que, dans le cadre d'une inhibition de croissance de microorganismes, la concentration en dérivés d'ammonium quaternaire précités ou en aldéhydes aromatiques est comprise entre 10-12 % et 10-10 % en poids par rapport au poids total final de la composition. 5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'aldéhyde aromatique est un dialdéhyde aromatique présentant la formule (1): formule dans laquelle: X, Y et Z peuvent représenter indépendamment une fonction aldéhyde CHO ou un atome d'hydrogène; Lorsque X représente CHO et Y et Z représentent H, il s'agit d'orthophtalaldéhyde, en abrégé OPA; Lorsque Y représente CHO et X et Z représentent H, il s'agit d'isophtalaldéhyde ; et Lorsque Z représente CHO et X et Y représentent H, il s'agit de téréphtalaldéhyde. 6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le dérivé d'ammonium quaternaire présente l'une des formules suivantes: dans lesquelles R1 repésente un groupe alkyl en C12-C18 à chaîne droite ou ramifiée, R2 représente aussi un groupe alcoyle en C12-C18 à chaîne droite ou ramifiée, en particulier un groupe alcoyle à 10 atomes de carbone, Xreprésente un reste d'acide minérale et Y- représente un reste d'acide organique, en particulier en C2-C39. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le dérivé d'ammonium quaternaire est un halogénure de didécyle diméthylammonium, de préférence le chlorure de didécyle diméthylammonium ; le dodécylbenzènesulfonate d'ammonium; l'aldéhyde aromatique est l'orthophtalaldéhyde. 8. Composition, caractérisée en ce qu'elle comprend une combinaison d'un aldéhyde aromatique avec un dérivé d'ammonium quaternrre. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ladite composition est une composition désinfectantc, antiseptique, fongicide, virucide, sporicide et la concentration de dérivés d'ammonium quaternaire est comprise entre 0,0001 % et 99,999 % en poids par rapport au poids total de la composition prête à l'emploi et la quantité d'aldéhyde aromatique est comprise entre 0,0001 % et 99,999 % en poids par rapport au poids total de la composition. 10. Composition selon la revendication 8 et 9, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition prête à l'emploi et la concentration en dérivés d'ammonium quaternaire est comprise entre 0,001 % et 20 %, mieux entre 0,001 % et 5 %, en poids par rapport au poids de la composition prête à l'emploi et la concentration en aldéhydes aromatiques est comprise entre 0,001 % et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition prête à l'emploi. 11. Composition inhibitrice de croissance de microorganismes, caractérisée en ce qu'elle comprend une concentration en dérivés d'ammonium quaternaire précités et en aldéhydes aromatiques précités comprise entre 10-12 et 10-10 % en poids par rapport au poids total de la composition prête à l'emploi. 12. Composition selon l'une des revendications 8 ou 11, caractérisée en ce que le dérivé d'ammonium quaternaire et/ou l'aldéhyde aromatique précité est tel que défini à l'une quelconque des revendications 5 à 7.