Brevet FR2740333A1 — publié le 19970430

La présente invention concerne l'utilisation d'un antagoniste de substance P dans une composition cosmétique et/ou dermatologique agent antitranspirant. La substance P est un élément chimique polypeptidique élaboré et libéré par une terminaison nerveuse. Elle intervient notamment dans la transmission de la douleur et dans des maladies du système nerveux central telles que l'anxiété, la schizophrénie, dans des maladies respiratoires et inflammatoires, dans des maladies gastrointestinales, dans des maladies rhumatismales et dans certaines maladies dermatologiques. Par la demande FR-94/05537 du 5 mai 1994 déposée au nom du demandeur, il est connu d'utiliser des antagonistes de substance P empêchant la synthèse et/ou la libération et/ou la fixation de la substance P pour traiter les peaux sensibles. Toutefois, ce document n'enseigne pas que ces antagonistes de substance P peuvent être utilisés comme agent antitranspirant. Les agents antitranspirants généralement utilisés comme par exemple les sels d'aluminium (chlorohydrate d'aluminium, complexe d'aluminium et de zirconium) présentent l'inconvénient d'être irritants et d'être mal supportés notamment par les personnes à peau sensible. En particulier, ces dernières ressentent des démangeaisons, des picotements, des échauffements, des tiraillements, des fourmillements et/ou des rougeurs. Ces signes s'associent souvent à des érythèmes. Il subsiste donc le besoin d'une composition topique antitranspirante non irritante, utilisable notamment par les personnes à peau sensible et présentant une efficacité équivalente, voire supérieure à celles de l'art antérieur. La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'au moins un antagoniste de substance P dans ou pour la préparation d'une composition topique comme agent transpirant. Elle se rapporte plus particulièrement à l'utilisation d'au moins un antagoniste de substance P, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique, pour prévenir et/ou lutter contre la transpiration cutanée. La composition de l'invention est notamment cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les ongles et les muqueuses. La composition contenant un ou plusieurs antagonistes de subtance P peut être appliquée sous les aisselles, les pieds, sur les mains, ainsi que sur toute autre zone cutanée du corps susceptible de transpirer. Elle peut notamment être utilisée dans le traitement de l'hypersudation comme le syndrome de Frey ou pour le traitement des cuirs chevelus. Pour qu'une substance soit reconnue comme un antagoniste de substance P, elle doit répondre à la caractéristique suivante: avoir une activité pharmacologique antagoniste de la substance P, c'est-à-dire induire une réponse pharmacologique cohérente dans au moins l'un des deux tests suivants: - la substance antagoniste doit diminuer l'extravasation du plasma au travers de la paroi vasculaire induite par la capsaïcine ou par une stimulation nerveuse antidromique, ou bien - la substance antagoniste doit provoquer une inhibition de la contraction des muscles lisses induites par l'administration de substance P. En outre cet antagoniste de substance P peut avoir une affinité sélective pour les récepteurs NK1 des tachykinines. Jusqu'à ce jour, les antagonistes de substance P étaient utilisés pour traiter les maladies indiquées ci-dessus ainsi que pour traiter les peaux sensibles. A cet effet, on peut se référer notamment aux documents US-A-4472305, US-A- 4839465, EP-A-101929, EP-A-333174, EP-A-336230, EP-A-394989, EP-A- 443132, EP-A-498069, EP-A-515681, EP-A-517589, WO-A-92/22569, GB-A- 2216529, EP-A-360390, EP-A-429366, EP-A-430771, EP-A-499313, EP-A- 514273, EP-A-514274, EP-A-514275, EP-A-514276, EP-A-520555, EP-A- 528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A- /05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, W0-A-93/01170, WO-A-93/06099, WO-A-93/09116, EP-A-522808 et WO-A-93/01165. Personne jusqu'à ce jour n'avait établi un lien entre les antagonistes de la substance P et la transpiration. Selon l'invention, on peut utiliser un ou plusieurs antagonistes de substance P choisis parmi les peptides, les composés comprenant au moins un hétérocycle, les composés azotés comprenant au moins un cycle benzénique, les sels de cations monovalents, divalents et trivalents, les extraits d'origine végétale ou animale et leurs mélanges. L'antagoniste de substance P de l'invention peut être un peptide ou un dérivé azoté non peptidique, et plus précisément un composé comportant un hétérocycle azoté ou un atome d'azote lié directement ou indirectement à un cycle benzénique ou mieux un sel de certains cations monovalents, divalents et trivalents ou encore un mélange de ces antagonistes. On peut utiliser dans l'invention par exemple comme peptide antagoniste de substance P le sendide et le spantide Il. Le sendide correspond à la formule: Tyr D-Phe Phe D-His Leu Met NH2 dans laquelle: Tyr représente la tyrosine, D-Phe représente la Dphénylalanine, Phe représente la phénylalanine, D-His représente la Dhistidine, Leu représente la leucine, Met représente la méthionine. Le spantide Il correspond à la formule: D-NicLys Pro 3-Pal Pro D-CI2Phe Asn D-Trp Phe D-Trp Leu Nle NH2 dans laquelle: D-NicLys représente.le nicotinate de D-lysine, Pro représente la proline, 3-Pal représente la 3pyridyl-alanine, D-CI2Phe représente la D-dichlorophénylalanine, Asn représente l'asparagine, D-Trp représente le D-tryptophane, Phe représente la phénylalanine, Leu représente la leucine, Nie représente la nor-leucine. On peut également utiliser dans l'invention comme peptide antagoniste de substance P les peptides décrits dans les documents US-A-4472305, US-A-4839465, EP-A-101929, EP-A-333174, EP-A-336230, EP-A-394989, EP-A-443132, EP-A-498069, EP-A-515681, EP-A-517589, WO-A-92/22569 et GB-A-2216529. Les antagonistes de substance P non peptidiques utilisables dans l'invention sont notamment des composés comprenant un hétéroatome lié directement ou indirectement à un cycle benzénique ou contenu dans un hétérocycle. En particulier cet hétéroatome est un atome d'oxygène, d'azote ou de soufre. Comme composé hétérocyclique, on peut notamment utiliser dans l'invention ceux décrits dans les documents suivants: EP-A-360390, EP-A- 429366, EP-A-430771, EP-A-499313, EP-A-514273, EP-A-514274, EP-A-514275, EP-A- 514276, EP-A-520555, EP-A- 528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, W0-A-93/01170, WO-A-93/06099, WO-A-93/09116. En particulier, le composé comprenant au moins un hétérocycle azoté est un dérivé de 2-tricyclyl-2-amino-éthane, un dérivé de spirolactame, un dérivé de quinuclidine, un dérivé azacyclique, un dérivé d'aminopyrrolidine, un dérivé de pipéridine, un aminoazahétérocycle ou un dérivé d'isoindole. Comme autres composés hétérocycliques, on peut citer les composés hétérocycliques oxygénés ou soufrés tels que les dérivés du furanne, les dérivés du benzofuranne, les dérivés du thiophène et les dérivés du benzothiophène, comportant éventuellement des substituants azotés, tels que les composés hétérocycliques décrits dans les documents US-A- 4931459, US-A-4910317 et EP-A-299457, et plus spécialement les alcoxy- et/ou aryloxy- tétrazolyl- benzofuranne-carboxamides ou les alcoxy- et/ou aryloxy- tétrazolyl- benzothiophène-carboxamides. Comme composés comportant un atome d'azote lié directement ou indirectement à un noyau benzénique, on peut citer ceux décrits dans les documents suivants: EP-A-522808 et WO-A-93/01165 et WO-A-93/10073. Les sels de cations utilisables dans l'invention sont notamment les sels de strontium, de magnésium, de lanthanides de numéro atomique allant de 57 à 71, de cobalt, de nickel, de manganèse, de baryum, d'yttrium, de cuivre, d'étain, de rubidium, de lithium et de zinc. Ces sels peuvent être par exemple des carbonates, des bicarbonates, des sulfates, des glycérophosphates, des borates, des chlorures, des nitrates, des acétates, des hydroxydes, des persulfates ainsi que des sels d'a-hydroxyacides (citrates, tartrates, lactates, malates) ou d'acides de fruits, ou encore des sels d'acides aminés (aspartate, arginate, glycocholate, fumarate) ou des sels d'acides gras (palmitate, oléate, caséinate, béhénate). De préférence le sel est choisi parmi le nitrate de strontium, de manganèse d'yttrium ou de magnésium, le borate de strontium, de manganèse d'yttrium ou de magnésium, le chlorure de strontium, de manganèse ou de magnésium, le sulfate de magnésium, de manganèse ou de strontium. Encore plus préférentiellement ces sels sont le chlorure ou le nitrate de strontium. Les antagonistes de substance P peuvent être synthétisés ou extraits de produits naturels (végétaux ou animaux). En particulier, on peut utiliser des extraits d'lris pallida et de bactérie filamenteuse. Dans les compositions selon l'invention, I'antagoniste de substance P est utilisé de préférence en une quantité allant de 0,000001 à 20 % du poids total de la composition, et en particulier en une quantité représentant de 0,0001 à 15 % du poids total de la composition. Pour des sels on utilise de préférence une quantité représentant de 0,01 à 20 % du poids total de la composition, et en particulier en une quantité représentant de 0,1 à 15 % du poids total de la composition et mieux de 0,5 à 8 %. Pour les dérivés peptidiques et non peptidiques à hététoatome, les quantités utilisées sont avantageusement de 0,000001 à 10 % du poids total de la composition et mieux de 0,0001 à 5 %. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau et/ou le cuir chevelu, notamment des solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques ou dispersions du type lotion ou sérum, des émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou des suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème, mousse ou gel, ou encore des microgranulés, ou des dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions peuvent, en outre, se présenter sous forme de stick (produit solide) ou de produit mis sous pression par un agent propulseur (aérosol). Elles sont, de plus, préparées selon les méthodes usuelles. Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0, 5 a 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, la composition cosmétique et/ou dermatologique de l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans les domaines concernés, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges (talc), les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01 % à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique) ainsi que des cires (d'abeilles, de paraffine, de carnauba). Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelies et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe. Comme actifs hydrophiles, on peut utiliser les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, I'urée, I'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, I'amidon, des extraits bactériens ou végétaux comme ceux d'Aloe Vera ainsi que les hydroxyacides (citrique, lactique, glycolique, tartrique et de manière générale les acides de fruits). Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, I'acide salicylique et ses dérivés (n-octanoyl-5salicylique). En particulier, les acides salicylique, lactique, acétique servent notamment d'antiseptiques. Comme autres actifs utilisables dans l'invention, on peut citer à titre d'exemple - les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, l'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines; - les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes; - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox; - les agents antiinflammatoires stéroïdiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les agents anti- inflammatoires non-stéroïdiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, I'acide acétylsalicylique, I'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique; - les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol (vitamine E) ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters; - les antiséborrhéiques tels que la progestérone. De façon avantageuse, les antagonistes de substance P de l'invention peuvent être associés à des actifs à effet secondaire irritant utilisés couramment dans le domaine des déodorants. La présence d'un antagoniste de substance P dans une composition déodorante contenant un actif ayant un effet irritant permet d'atténuer fortement, voire de supprimer cet effet irritant. Ainsi, il est possible selon l'invention d'utiliser, en faible quantité, les agents antitranspirants de l'art antérieur, associés avec un ou plusieurs agents antitranspirants de l'invention. La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique et/ou dermatologique, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau une composition telle que décrite ci-dessus contenant, comme agent antitranspirant, au moins un antagoniste de substance P dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions hygiéniques ou cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple: application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits. Les exemples suivants illustrent l'invention. Dans ces exemples, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids. Exemple 1: Crème antitranspirante aqueuse (huile/eau) (nomenclature CTFA) Phase A: grasse - Cetearyl alcohol (corps gras, gélifiant) 4 % - Glyceryl stearate (corps gras, gélifiant) 2,5 % - Steareth-25 (émulsionnant) 1,05 % - Stearyl alcohol (corps gras, gélifiant) 1,05 % - Ceteareth-33 (émulsionnant) 1 % - Dimethicone 1 % - Ceteth-20 (émulsionnant) 0,4 % Conservateur qs Phase B: aqueuse - Eau qsp 100 % - Chlorure de strontium (antitranspirant) 13 % - Conservateur qs Phase C: actif - Parfum qs Bactéricide qs Phase D: - Talc 1 % Mode opératoire: Chauffer la phase B à 70-80 C, sous agitation. Chauffer la phase A à 70-80 C. Lorsque les deux phases sont bien homogènes, incorporer A dans B, sous agitation forte pendant 10 min. Refroidir sous agitation plus faible. A 45 C, ajouter la phase C prémélangée. Agiter fortement pendant 5 min. Refroidir sous agitation plus faible. Vers 30 C, incorporer lentement la phase D. Poursuivre le refroidissement jusqu'à la température ambiante. On obtient une crème souple et douce, à effet poudré a l'étalement procurant une protection efficace contre la transpiration. Exemple 2: Crème anhydre antitranspirante (nomenclature CTFA) Phase A: Stearalkonium hectorite (gélifiant) 4,2 % - Propylene carbonate (agent de mise en suspension) 1,4 % - Caprylic/Capric Triglycerides 29,4 % Dimethicone 5 % - Isohexadecane (solvant) qsp 100 % Phase B: - Chlorure de baryum (antitranspirant) 15 % -Talc 1 % Phase C: - Parfum qs Phase D: Talc 6 % Mode opératoire: Mélanger les composés de la phase A à température ambiante. Incorporer ensuite la phase C, toujours à température ambiante. Lorsque tout est homogène, incorporer B et D lentement. La crème obtenue est particulièrement douce, non grasse, non collante, et procure par son impact sec, une sensation de plus grande sécurité contre l'humidité axillaire. Exemple 3: Aérosol (nomenclature CTFA) Phase A: - Cyclomethicone qsp 100 % - Quaternium-18 bentonite 3 % - Triethylcitrate 7 % - Dimethiconol 1,4 % Isopropyl palmitate 6 % Phase B: - Nitrate de strontium (antitranspirant) 15 % Phase C: - Talc 1,5 % Mode opératoire: Mélanger les ingrédients de la phase A à froid. Ajouter lentement le chlorohydrate d'aluminium, puis le talc. Mélanger vigoureusement pour obtenir une suspension homogène. Cette dernière peut ensuite être pressurisée de la façon suivante: 13 % de jus, 87 % de gaz comprimé ou liquéfié. Le jus délivré laisse un impact doux, poudré sur la peau assurant la protection contre la transpiration. Exemple 4: Poudre compactée - Chlorure de magnésium (antitranspirant) 5 % -Talc qsp 100 % - Kaolin 10 % - Chlorure de strontium (antitranspirant) 15 % - Parfum 0,30 % Exemple 5: Stick - Chlorure de baryum (antitranspirant) 10 % - Alcool stéarylique 24 % - Distéarate de PEG-400 6 % - Cire hydrocarbonnée 4 % - Cyclométhicone 46 % REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un antagoniste de substance P dans ou pour la préparation d'une composition topique comme agent antitranspirant. 2. Utilisation d'au moins un antagoniste de substance P dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique, pour prévenir et/ou lutter contre la transpiration cutanée. o 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'antagoniste de substance P est choisi parmi les substances assurant une diminution de l'extravasation du plasma au travers de la paroi vasculaire induite par la capsaïcine ou par une stimulation nerveuse antidromique et les substances provoquant une inhibition de la contraction des muscles lisses induites par I5 l'administration de substance P. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les antagonistes sont choisis parmi les peptides, les composés comprenant au moins un hétérocycle, les composés azotés comprenant au moins un cycle benzènique, les sels de cations monovalents, divalents et trivalents, les extraits d'origine végétale ou animale et leurs mélanges. 5. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisee en ce que le peptide est le sendide ou le spantide Il. 6. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que le composé comprenant au moins un hétérocycle est un composé hétérocyclique azoté choisi parmi les dérivés de 2-tricyclyl-2-amino-éthane, les dérivés de spirolactame, les dérivés de quinuclidine, les dérivés azacycliques, les dérivés d'aminopyrrolidine, les dérivés de pipéridine, les aminoazahétérocycles, les dérivés d'isoindole. 7. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que le composé comprenant au moins un hétérocycle est un composé hétérocyclique oxygéné ou soufré choisi parmi les dérivés du furanne, les dérivés du benzofuranne, les dérivés du thiophène et les dérivés du benzothiophène, et notamment les tétrazolyl-benzofuranne-carboxamides ou les tétrazolyl-benzothiophène- carboxamides. 8. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que le sel est choisi parmi les chlorures, carbonates, bicarbonates, borates, nitrates, hydroxydes, sulfates, persulfates, les sels d'acides de fruits, les sels d'acides aminés et les sels d'acides gras de baryum, magnésium, strontium, d'yttrium, de gadolinium, de manganèse, de zinc et/ou de cobalt. 9. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que le sel est choisi parmi les sels de strontium. Ma 2740333 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'antagoniste de substance P est utilisé en une quantité allant de 0,000001 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'antagoniste de substance P est utilisé en une quantité allant de 0,0001 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, io caractérisée en ce que la composition est une solution aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, un produit solide. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition contient au moins un agent choisi parmi les agents antibactériens, antiparasitaires, antifongiques, antiinflammatoires, anesthésiques, anti-radicaux libres, antiséborrhéiques, absorbeurs d'odeur, parfums, antiseptiques. 14. Procédé de traitement cosmétique destiné à prévenir et/ou lutter contre la transpiration cutanée, caractérisé en ce que l'on applique sur la peau une composition contenant, comme agent antitranspirant, au moins un antagoniste de substance P dans un milieu cosmétiquement acceptable. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que l'antagoniste de substance P est choisi parmi les peptides, les composés comprenant au moins un hétérocycle, les composés azotés comprenant au moins un cycle benzènique, les sels de cations monovalents, divalents et trivalents, les extraits d'origine végétale ou animale et leurs mélanges. 16. Procédé selon les revendications 15, caractérisé en ce que l'antagoniste de substance P est choisi parmi les chlorures, carbonates, bicarbonates, borates, nitrates, hydroxydes, sulfates, persulfates, les sels d'acides de fruits, les sels d'acides aminés et les sels d'acides gras de baryum, magnésium, strontium, d'yttrium, de gadolinium, de manganèse, de zinc et/ou de cobalt. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, caractérisé en ce que l'antagoniste de substance P est utilisé en une quantité allant de 0,0001 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.