Brevet FR2742751A1 — publié le 19970627

NOUVEAUX TAXOIDES. LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIOUES OUI LES CONTIENNENT La présente invention concerne de nouveaux taxoides de formule générale: dans laquelle: Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale: dans laquelle:: R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou trifluorométhyle, thénoyle ou furoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical alcoyle contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone), cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, un radical phényle ou a- ou -naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical hétérocyclique aromatique à 5 chainons choisi de préférence parmi les radicaux furyle et thiényle,- ou un radical hétérocyclyle saturé contenant 4 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényles contenant 4 à 6 atomes de crabone, phényle ou a- ou -naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonyl-amino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, ou un hétérocycle aromatique ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, aryles, amino, alcoylamino, dialcoylamino, alcoxycarbonylamino, acyle, arylcarbonyle, cyano, carboxy, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle ou alcoxycarbonyle, étant entendu que, dans les substituants des radicaux phényle, a- ou ss-naphtyle et hétérocyclyles aromatiques, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone et que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou ss naphtyles, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone, et R et R5 forment ensemble une liaison, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy ou un radical alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, cycloalcoyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, alcanoyloxy dont la partie alcanoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, aroyloxy dont la partie aryle contient 6 à 10 atomes de carbone, alcénoyloxy dont la partie alcénoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynoyloxy dont la partie alcynoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée,cycloalcanoyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, alcoxyacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoylthioacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoyloxycarbonyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoylthio contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, cyano, carbamoyle, N-alcoylcarbamoyle ou N,N-dialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou forme avec l'atome d'azote auquel elle est liée un radical hétérocyclique saturé contenant 5 ou 6 chaînons et éventuellement un second hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle ou un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R4 représente un radical carbamoyloxy, alcoylcarbamoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylcarbamoyloxy dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou un radical benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy dans lequel la partie hétérocyclique représente un hétérocycle aromatique à 5 ou 6 chaînons contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, R5 représente un atome d'hydrogène, ou R4 et R5 forment ensemble une fonction cétone, R6 représente un atome d'hydrogène, et R et R7 forment ensemble une liaison. De préférence les radicaux aryles pouvant être représentés par R3 sont des radicaux phényles ou CL- ou -naphtyles éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome, iode) et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, arylalcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonylamino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluoro-méthyle, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone, que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou t3-naphtyles. De préférence les radicaux hétérocycliques pouvant être représentés par R3 sont des radicaux hétérocycliques aromatiques ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs atomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome, iode) et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryles contenant 6 à 10 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryloxy contenant 6 à 10 atomes de carbone, amino, alcoylamino contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy carbonylamino contenant 1 à 4 atomes de carbone, acyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, arylcarbonyle dont la partie aryle contient 6 à 10 atomes de carbone, cyano, carboxy, carbamoyle, alcoylcarbamoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoxy contient 1 à 4 atomes de carbone. Plus particulièrement, la présente invention concerne les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert-butyle et R3 représente un radical alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 6 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué par ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore) et les radicaux alcoyles (méthyle), alcoxy (méthoxy), dialcoylamino (diméthylamino), acylamino (acétylamino), alcoxycarbonylamino (tert-butoxycarbonylamino) ou trifluorométhyle ou un radical furyle-2 ou -3, thiényle-2 ou -3 ou thiazolyle-2, -4 ou -5 et, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone et R et R5 forment ensemble une liaison, ou bien R4 représente un radical hydroxy, alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcanoyloxy contenant 1 à 6 atomes de carbone ou alcoxyacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, ou bien R4 et R5 forment ensemble une fonction cétone, R6 représente un atome d'hydrogène, R et R7 forment ensemble une liaison. Plus particulièrement encore, la présente invention concerne les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert-butyle et R3 représente un radical isobutyle, isobutényle, butényle, cyclohexyle, phényle, furyle-2, furyle-3, thiényle-2, thiényle-3, thiazolyle-2, thiazolyle-4 ou thiazolyle-5, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone et R et R5 forment ensemble une liaison, ou bien R4 représente un radical hydroxy ou un radical méthoxy, acétoxy ou méthoxyacétoxy, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison. Les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) présentent des propriétés antitumorales et antileucémiques remarquables. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone et R et R5 forment ensemble une liaison, ou bien R4 représente un radical hydroxy, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, peuvent être obtenus par action d'un agent de réduction sur un produit de formule générale dans laquelle Z1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur de la fonction hydroxy ou un radical de formule générale:: dans laquelle R8 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, et X représente, avec l'atome d'oxygène auquel il est lié, un groupe partant choisi parmi les radicaux alcoylsulfonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, arylsulfonyle dont la partie aryle est un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, nitro ou trifluorométhyle, pour obtenir un produit de formule générale: dans laquelle Z1, R, R4, Rg, R6 et R7 sont définis comme précédemment, suivi du remplacement du groupement protecteur représenté par Z1 ou R8 par un atome d'hydrogène. Généralement, l'agent de réduction est choisi parmi les aluminohydrures ou les hydroborures tels que hydroborures de métal alcalin ou alcalino-terreux, comme l'hydroborure de sodium, en présence d'un alcool aliphatique contenant 1 à 4 atomes de carbone tel que l'éthanol, la réaction étant mise en oeuvre à une température comprise entre 0 et 50"C, de préférence voisine de 20"C. De préférence le groupement protecteur représenté par R8 est choisi parmi les groupements qui peuvent être facilement introduits et facilement éliminés sans toucher au reste de la molécule tels que les radicaux silylés comme le radical triéthylsilyle. Le remplacement du groupement protecteur, par un atome d'hydrogène, lorsqu'il représente un radical silylé, est généralement effectué au moyen d'un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique dans un alcool aliphatique contenant 1 à 4 atomes de carbone à une température comprise entre -10 et 200C, de préférence voisine de 00C ou en présence d'une source d'ions fluorures tel qu'un complexe complexe acide fluorhydrique-triéthylamine en opérant dans un solvant organique inerte tel qu'un hydrocarbure aliphatique halogéné comme le dichlorométhane à une température comprise entre 0 et 50"C, de préférence voisine de 20"C. La mise en oeuvre du procédé conduit généralement à un mélange d'un produit de formule générale (I) dans laquelle R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone, et R et R5 forment ensemble une liaison, et d'un produit de formule générale (I) dans laquelle R4 représente radical hydroxy, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène, et R et R7 forment ensemble une liaison qui sont séparés par les méthodes habituelles telles que la chromatographie. Le produit de formule générale (III) peut être obtenu par action d'un agent d'oxydation sur un produit de formule générale: dans laquelle Z1 et X sont définis comme précédemment. Généralement l'agent d'oxydation est choisi parmi les agents qui permettent d'oxyder la fonction alcool secondaire sans toucher au reste de la molécule comme par exemple l'oxygène, le peruthénate d'ammonium, le bioxyde de manganèse, l'acétate de cuivre ou le chlorochromate de pyridinium. De préférence, on utilise le chlorochromate de pyridinium en opérant dans un solvant organique tel que les hydrocarbures aliphatiques éventuellement halogénés comme le dichlorométhane à une température comprise entre 0 et 500C, de préférence voisine de 25"C. Le produit de formule générale (VI) dans laquelle Z1 et X sont définis comme précédemment peuvent être obtenus par action d'un halogénure de sulfonyle sur un produit de formule générale: dans laquelle Z1 est défini comme précédemment. Le produit de formule générale (VI) dans laquelle X représente, de préférence, un radical trifluorométhylsulfonyle peut être obtenu par action d'un dérivé de l'acide trifluorométhanesulfonique tel que l'anhydride ou le N-phényl trifluorométhanesulfonimide dans un solvant organique inerte tel qu'un hydrocarbure aliphatique éventuellement halogéné comme le dichlorométhane en opérant en présence d'une base organique telle que la pyridine ou une amine aliphatique tertiaire comme la triéthylamine à une température comprise entre -50 et 20"C sur un produit de formule générale (VII). Le produit de formule générale (VII) dans laquelle Z1 représente un radical de formule générale (IV) dans laquelle R8 est défini comme précédemment, peut être obtenu par action d'un agent de silylation sur un produit de formule générale: dans laquelle R1 et R3 sont définis comme précédemment. Généralement, on utilise un halogénure de trialcoylsilyle tel que le chlorure de triéthylsilyle en opérant dans un hydrocarbure éventuellement halogéné tel que le dichlorométhane en présence d'une base organique telle que la pyridine ou une amine aliphatique tertiaire telle que la triéthylamine. Le produit de formule générale (VIII) pour lequel R3 représente un radical phényle et R1 représente un radical tert-butyle est connu sous le nom de docetaxel. Les dérivés du docetaxel qui correspondent à la formule générale (VIII) peuvent être obtenus dans les conditions décrites dans les demandes internationales PCT WO 92/09589, WO 93/16060 et WO 94/12484. Le produit de formule générale (VII) dans laquelle Z1 représente un atome d'hydrogène est la 10-désacétylbaccatine III qui est extraite de manière connue à partir des feuilles d'if (Taxus baccata). Selon l'invention les produits de formule générale (I) dans laquelle Z est défini comme précédemment, R4 représente un radical alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, cycloalcoyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, alcanoyloxy dont la partie alcanoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcénoyloxy dont la partie alcénoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynoyloxy dont la partie alcynoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, cycloalcanoyloxy contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcoxyacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoylthioacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoyloxycarbonyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoylthio contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, cyano, carbamoyle, N-alcoylcarbamoyle ou N,N-dialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou forme avec l'atome d'azote auquel elle est liée un radical hétérocyclique saturé contenant 5 ou 6 chaînons et éventuellement un second hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle ou un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R4 représente un radical carbamoyloxy, alcoylcarbamoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylcarbamoyloxy dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou un radical benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy dans lequel la partie hétérocyclique représente un hétérocycle aromatique 5 ou 6 chaînons contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène, et R et R7 forment ensemble une liaison, peuvent être obtenus par action d'un produit de formule générale: R'4-Y (IX) dans laquelle R'4 est tel que R'4-O- est identique à R4 défini comme précédemment et Y représente un groupe partant tel qu'un atome d'halogène, sur un produit de formule générale (V) dans laquelle Z1 est défini comme précédemment, R4 représente un radical hydroxy, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison. Généralement, l'action d'un produit de formule générale (IX) sur le produit de formule générale (V) défini ci-dessus est effectuée, après métallation éventuelle de la fonction hydroxy en 10 au moyen d'un hydrure de métal alcalin ou alcalino terreux tel que l'hydrure de sodium, d'un amidure de métal alcalin tel que le diisopropylamidure de lithium ou d'un alcoylure de métal alcalin tel que le n.butyllithium, en opérant dans un solvant organique tel que le diméthylformamide ou le tétrahydrofurane ou la pyridine à une température comprise entre 0 et 50"C, suivi éventuellement du remplacement du groupement protecteur de la fonction hydroxy Z1 ou R8 dans les conditions décrites précédemment. Lorsque Z1 est différent d'un radical de formule générale (IV), il est particulièrement avantageux d'effectuer la réaction sur un produit de formule générale (V) dans laquelle Z1 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy qui est, de préférence, un radical triéthylsilyle. Dans ce cas, le groupement protecteur est introduit par action d'un halogénure de trialcoylsilyle, de préférence le chlorure de triéthylsilyle, sur un produit de formule générale (VI) dans laquelle Z1 représente un atome d'hydrogène. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II), R4 et R5 forment ensemble une fonction cétone, R6 représente un atome d'hydrogène, et R et R7 forment ensemble une liaison, peuvent être obtenus par oxydation d'un produit de formule générale (V) dans laquelle Z1 est défini comme précédemment, R4 représente un radical hydroxy, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, suivi éventuellement du remplacement du groupement protecteur représenté par Z1 ou R8 par un atome d'hydrogène dans les conditions décrites précédemment. Généralement l'oxydation est effectuée dans les conditions décrites précédemment pour l'oxydation d'un produit de formule générale (VI). Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II), R4, R5 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, peuvent être obtenus à partir d'un produit de formule générale (V) dans laquelle Z1 est défini comme précédemment, R4 représente un radical hydroxy, R5 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, après transformation du radical hydroxy représenté par R4 en dithiocarbonate suivie de la réduction du produit obtenu au moyen d'un hydrure de trialcoylétain tel que l'hydrure de tributylétain, suivi éventuellement du remplacement du groupement protecteur représenté par Z1 ou R8 par un atome d'hydrogène dans les conditions décrites précédemment. Selon l'invention les produits de formule générale (I) peuvent aussi être obtenus par estérification d'un produit de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène au moyen d'un acide de formule générale: dans laquelle, ou bien Rg représente un atome d'hydrogène et R10 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, ou bien Rg et R10 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons, ou d'un dérivé de cet acide, suivi du remplacement des groupements protecteurs par des atomes d'hydrogène. Les conditions d'estérification et de remplacement des groupements protecteurs sont identiques à celles qui sont décrites, par exemple, dans les demandes internationales PCT WO 92/09589, WO 93/16060 et WO 94/12484. Les nouveaux produits de formule générale (I) obtenus par la mise en oeuvre des procédés selon l'invention peuvent être purifiés selon les méthodes connues telles que la cristallisation ou la chromatographie. Les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) présentent des propriétés biologiques remarquables. In vitro, la mesure de l'activité biologique est effectuée sur la tubuline extraite de cerveau de porc par la méthode de M.L. Shelanski et collez Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 70, 765-768 (1973). L'étude de la dépolymérisation des microtubules en tubuline est effectuée selon la méthode de G. Chauvière et coll., C.R. Acad. Sci., 293, série II, 501-503 (1981). Dans cette étude les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) se sont montrés au moins aussi actifs que le Taxol et le Taxotère. In vivo, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) se sont montrés actifs chez la souris greffée par le mélanome B16 à des doses comprises entre 1 et 10 mg/kg par voie intrapéritonéale, ainsi que sur d'autres tumeurs liquides ou solides. Les nouveaux produits ont des propriétés anti-tumorales et plus particulièrement une activité sur les tumeurs qui sont résistantes au Taxole ou au Taxotère. De telles tumeurs comprennent les tumeurs du colon qui ont une expression élevée du gène mdr 1 (gène de la multi-drug resistance). La multi-drug resistance est un terme habituel se rapportant à la résistance d'une tumeur à différents produits de structures et de mécanismes d'action différents. Les taxoides sont généralement connus pour être fortement reconnus par des tumeurs expérimentales telles que P388/DOX, une lignée cellulaire sélectionnée pour sa résistance à la doxorubicine (DOX) qui exprime mdr 1. Les exemples suivants illustrent la présente invention. EXEMPLE 1 A une solution de 0,65 g de tert-butoxycarbonylamino-3 3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate- (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 hydroxy- 1 f3 dioxo-9,10 trifluorométhanesulfonyloxy-7f3 taxène- 1 1 yle- 1 3a dans 6,5 cm3 d'éthanol absolu, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20"C, on ajoute 117 mg de borohydrure de sodium. Après 5 minutes à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est dilué avec 50 cm3 d'acétate d'éthyle.La phase organique est lavée avec 3 fois 10 cm3 d'eau distillée, puis 2 fois 10 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 400C. On obtient ainsi 600 mg d'une meringue blanche que l'on combine avec 313 mg d'un même mélange brut obtenu à partir de 500 mg de tertbutoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 hydroxy- 1 f3 dioxo-9, 10 trifluorométhanesulfonyloxy-7f3 taxène-11 yle-13a dans les mêmes conditions.La purification s'effectue par chromatographie à pression atmosphérique sur 100 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 3,5 cm de diamètre en éluant avec un mélange acétate d'éthyle-dichlorométhane (gradient d'élution de 2-98 à 15-85 en volumes) en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions ne contenant que les produits cherchés sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40"C pendant 2 heures.On obtient ainsi 153 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-513,20 hydroxy-lp époxy-7a,10a oxo-9 taxène-1 1 yle-13a sous forme d'une meringue blanche et 384 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 dihydroxy-lss,lOss époxy-7a,9a taxène-ll yle-13a sous forme d'une meringue blanche. Le tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 hydroxy-1f3 époxy-7a,10a oxo-9 taxène-11yle-13&alpha; présente les caractéristiques suivantes - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz ; CDC13; # en ppm ; constantes de couplage J en Hz) : 0,34 et 0,41 (2 mts, 6H: CH2 du triéthylsilyl en 2'); 0,77 (t, J = 7,5, 9 H : CH3 du triéthylsilyl en 2'); 1,23 (s, 3H : CH3); 1,38 (s, 3H : CH3); 1,40 (s, 9H C(CH3)3) ; 1,82 (s, 3H: CH3); 1,90 (s, 3H : CH3); 1,93 (s, 1H: OH en 1); de 2,15 à 2,40 (mt, 2H : CH2 en 14); de 2,15 à 2,40 et 2,48 (2 mts, 1H chacun: CH2 en 6); 2,48 (s, 3H : COCH3) ; 3,70 (d, J = 8, 1H : H en 7); 4,25 et 4,32 (2 d, J = 8, 1H chacun: CH2 en 20); 4,58 (d, J = 7, 1H : H en 3); 4,59 (s large, 1H:H en 2'); 4,86 (mt, 1H:H en 10) ;5,11 (d,J=5, 1H : H en 5) ;5,32 (d large, J = 10, 1H : H en 3'); 5,56 (d, J = 10, 1H : CONH) ; 5,62 (d, J = 7, 1H : H en 2); 6,34 (t large, J = 9, 1H: H en 13); de 7,25 à 7,45 (mt, 5H : H aromatiques en 3'); 7,50 (t, J = 7,5, 2H OCOC6Hs H en méta) ; 7,62 (t, J = 7,5, 1H : OCOC6Hs H en para) ; 8,13 (d, J = 7,5, 2H: OCOC6Hs H en ortho). Le tert- butoxycarbonyl am ino- 3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 dihydroxy-1ss,10ss époxy-7a,9 taxène-ll yle-13a présente les caractéristiques suivantes: - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz ; CDCl3 ; 6 en ppm ; constantes de couplage J en Hz) : 0,33 et 0,40 (2 mts, 6H : CH2 du triéthylsilyl en 2'); 0,75 (t, J = 7,5, 9 H: CH3 du triéthylsylil en 2'); 1,13 (s, 3H : CH3) ; 1,27 (s, 3H : CH3); 1,37 (s, 9H C(CH3)3) ; 1,75 (s, 3H : CH3); 1,85 (s, 1H : OH en 1); 2,04 (s, 3H : CH3); 2,23 et de 2,30 à 2,50 (respectivement dd et mt, J = 15 et 8, 1H chacun : CH2 en 14); de 2,30 à 2,50 (mt, 2H : CH2 en 6); 2,48 (s, 3H : COCH3) ; 2,55 (d, J = 7, 1H : OH en 10); 4,05 et 4,29 (2 d, J = 7,5, 1H chacun : CH2 en 20); 4,17 (d, J = 6, 1H : H en 3) ; 4,60 (s large, 1H : H en 2'); de 4,75 à 4,90 (mt, 3H : H en 7 - H en 9 et H en 10); 4,97 (s large, 1H : H en 5); 5,33 (d large, J = 10, 1H : H en 3'); 5 > 54 (d, J = 10, 1H CONH) 5,80 (d, J = 6, 1H: H en ; 6,18 (t large, J = 8, 1H: Hen 13) ; de 7,25 à 7,45 (mt, 5H : H aromatiques en 3'); 7,49 (t, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en méta) 7,62 (t, J = 7,5, 1H : OCOC6Hs H en para) ; 8,15 (d, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en ortho). Une solution de 126 mg de tert-butoxycarbonylamino3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 dihydroxy-1ss,10ss époxy-7a,9a taxène-11 yle-13a dans 1,7 cm3 d'éthanol chlorhydrique 0,1N est agitée, sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 0 C, pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est alors dilué avec 20 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est lavée avec 2 fois 5 cm3 d'eau distillée, puis avec 2 fois 5 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40 C.On obtient ainsi 130 mg d'une meringue ivoire que l'on purifie par chromatographie préparative sur couche mince [12 plaques préparatives Merck, Kieselgel 60F254 : 20x20 cm ; épaisseur 0,25 mm ; dépôt en solution dans le dichlorométhane] en éluant 2 fois par un mélange méthanoldichlorométhane (5-95 en volumes).Après élution de la zone correspondant au produit recherché par un mélange méthanol-dichlorométhane (15-85 en volumes), filtration sur verre fritté, puis évaporation des solvants sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 400 40 C, on obtient 22,6 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 hydroxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 dihydroxy-1ss,10ss époxy-7&alpha;,9&alpha; taxène-11 yle-13a sous forme de meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz ; CDCl3 ; à une température de 333 K, 6 en ppm; constantes de couplage J en Hz) : 1,14 (s, 3H : CH3); 1,25 (s, 3H : CH3); 1,40 (s, 9H:C(CH3)3) ; 1,74 (s, 3H:CH3) ; 1,86 (s, 1H: OH en ; 1,95 (s,3H :CH3) ; de 2,15 à 2,45 (mt, 4H : CH2 en 14 et CH2 en 6); 2,33 (s, 3H : COCH3) ; 2,50 (mf, 1H: OH en 10); 3,67 (mf, 1H : OH en 2'); 4,06 et 4,27 (2 d, J = 7,5, 1H chacun : CH2 en 20); 4,17 (d, J = 6, 1H: H en 3); 4,65 (mt, 111 : H en 2'); de 4,75 à 4,90 (mt, 3H : H en 7 - H en 9 et H en 10); 4,93 (s large, 1H : H en 5); 5,30 (d large.J = 10, 1H: H en 3'); 5,50 (d, J = 10, 1H: CONH) ; 5,79 (d, J = 6, 1H : H en 2); 6,06 (t large, J = 9, 1H : H en 13); 7,30 (t, J = 7,5, 1H : H en para de l'aromatique en 3'); 7,38 (t, J = 7,5, 2H: H en méta de l'aromatique en 3' > ; 7,44 (d, J = 7, 2H : H en ortho de l'aromatique en 3'); 7,49 (t, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en méta) ; 7,61 (t, J = 7,5, 1H: OCOC6Hs H en para) ; 8,13 (d, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en ortho). Le tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 hydroxy-lss dioxo-9,10 trifluorométhanesulfonyloxy-7ss taxène-1 1 yle-13a peut être préparé de la manière suivante: A une suspension de 1,87 g de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5P,20 dihydroxy-lss,lOss oxo-9 trifluorométhanesulfonyloxy-7ss taxène-11 yle-13a et de 4 g de tamis moléculaire 4 Â activé dans 10 cm3 de dichlorométhane anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20"C, on ajoute rapidement 1,91 g de chlorochromate de pyridinium.Le mélange réactionnel est agité pendant 20 heures, à une température voisine de 20"C, puis purifié directement par dépôt sur une colonne de chromatographie à pression atmosphérique contenant 200 g de silice (0,063-0,2 mm ; colonne de 3,5 cm de diamètre) en éluant avec du dichlorométhane seul puis avec un mélange méthanol-dichlorométhane (0,5-99,5 en volumes) en recueillant des fractions de 15 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40"C pendant 2 heures.On obtient ainsi 1,16 g de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate- (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5(3,20 hydroxy- 1 t3 dioxo-9, 10 trifluorométhanesulfonyloxy-7(3 taxène- 1 1 yle-13&alpha; sous forme d'une meringue j aune pâle dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz ; CDCl3 ; ô en ppm ; constantes de couplage J en Hz) : 0,42 (mt, 6H : CH2 du triéthylsilyl en 2'); 0,81 (t, J = 7,5, 9 H : CH3 du triéthylsilyl en 2'); 1,26 (s, 3H : CH3); 1,35 (s, 3H: CH3); 1,37 (s, 9H : C(CH3)3) 1,93 (s, 3H: CH3); 2,01 (s, 3H : CH3); 2,23 et 2,43 (2 dd, J = 15 et 9, 1H chacun. CH2 en 14 > ; 2,36 et 2,89 (2 mt, 1H chacun : CH2 en 6); 2,57 (s, 3H : COCH3) 3,82 (d, J = 7, 1H : H en 3 > ; 4,23 et 4,42 (2d, J = 8,5, 1H chacun: CH2 en 20); 4,58 (s large, 1H : H en 2'); 4,95 (d large, J = 9,5, 1H : H en 5); 5,28 (dd, J = 10 et 7,5, 1H : H en 7) ; 5,30 (d large, J = 10, 1H : H en 3') ; 5,52 (d, J = 10, 1H : CONH) ;5,87 (d, J = 7, 1H : H en 2) ; 6,28 (t large, J = 9, 1H : H en 13) ; de 7,25 à 7,45 (mt, 5H : H aromatiques en 3' > ; 7,55 (t, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en méta) ; 7,67 (t, J = 7,5, 1H: OCOC6Hs H en para) ; 8,13 (d, J = 7,5 Hz, 2H : OCOC6Hs H en ortho). Le tert- butoxycarbonyl amino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 dihydroxy-1ss,10ss oxo-9 trifluoeométhanesuifonyloxy-7(3 taxène-11 yle-13a peut être préparé de la manière suivante:: A une suspension de 8,85 g de tert-butoxycarbonylamino3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2 époxy-5 t3,20 trihydroxy-113,7(3,1OP oxo-9 taxène-11 yle-13a et 2 g de tamis moléculaire 4 A activé dans 50 cm3 de dichlorométhane anhydre et 3,9 cm3 de pyridine anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de -30 C, on ajoute goutte à goutte une solution de 3,2 cm3 d'anhydride trifluorométhanesulfonique dans 3 cm3 de dichlorométhane anhydre. Le mélange réactionnel est agité pendant 5 minutes à -35 C, puis pendant 1 heure à une température voisine de 0 C. Après refroidissement à une température voisine de -10 C, on ajoute 6 cm3 d'eau distillée. Après filtration sur verre fritté garni de célite, rinçage du verre fritté par 20 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle dichlorométhane (50-50 en volumes) et décantation, la phase organique est lavée par deux fois 10 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 400C. On obtient ainsi 11,3 g d'une meringue orangée que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 800 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 7 cm de diamètre en éluant avec un mélange méthanol-dichlorométhane (1-99 puis 2-98 en volumes) en recueillant des fractions de 60 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C pendant 2 heures. On obtient ainsi 9,55 g de tert butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 dihydroxy- 1(3,10(3 oxo-9 trifluorométhanesulfonyloxy-7ss taxène-1 1 yle-13a en mélange.Ce mélange est purifié par chromatographie à pression atmosphérique sur 700 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 6 cm de diamètre en éluant avec du dichlorométhane seul, puis avec un mélange acétate d'éthyle-dichlorométhane (5-95 en volumes) en recueillant des fractions de 60 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40 C pendant 2 heures. On obtient ainsi 4,09 g de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy4a benzoyloxy-2a époxy-5(3,20 dihydroxy-1(3,10(3 oxo-9 trifluorométhane sulfonyloxy-7(3 taxène-11 yle-13a sous forme d'une meringue jaune pâle dont les caractéristiques sont les suivantes - spectre de R.M.N. 1H (300 MHz; CDC13 ; 6 en ppm ; constantes de couplage J en Hz) : 0,38 (mt, 6H : CH2 du triéthylsilyl en 2' > ; 0,79 (t, J = 7,5, 9 H : CH3 du triéthylsilyl en 2' > ; 1,14 (s, 3H: CH3 > ; 1,28 (s, 3H: CH3 > ; 1,38 (s, 911 : C(CH3)3); 1,74 (s, 1H : OH en 1); 1,94 (s, 3H :CH3); 1,98 (s, 3H : CH3 > ; 2,20 et 2,37 (2 dd, J = 16 et 9, 1H chacun : CH2 en 14); de 2,25 à 2,40 et 2,84 (2 mt, 1H chacun: CH2 en 6 > ; 2,55 (s, 3H : COCH3) 4,02 (s large, 1H : OH en 10); 4,04 (d, J = 7 Hz, 1H H en 3 > ; 4,24 et 4,38 (2d, J = 8,5, 1H chacun : CH2 en 20 > ; 4,54 (s large, 1H : H en 2'); 4,96 (d large, J = 9,5, 1H : H en 5); 5,28 (d large, J = 10, 1H : H en 3' > ; 5,38 (s large, 1H : H en 10) ; 5,44 (dd, J = 10 et 7,5, 1H : H en 7) ; 5,52 (d, J = 10, 1H CONH) ; 5,74 (d, J = 7, 1H : H en 2); 6,34 (t large, J = 9, 1H : H en 13) ;de 7,25 à 7,40 (mt, 511 :H aromatiques en 3'); 7,50 (t, J = 7,5, 211 : OCOC6Hs H en méta) 7,63 (t, J = 7,5, 1H: OCOC6Hs H en para) ; 8,12 (d, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en ortho). Le tert-butoxycarbonylamino- 3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5(3,20 trihydroxy-1ss,7ss,10ss oxo-9 taxène-ll yle-13a peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 8,6 g de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 hydroxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5,20 trihydroxy- 1(3,7(3,10(3 oxo-9 taxène-1 1 yle-13a dans 40 cm3 de dichlorométhane anhydre et 8,6 cm3 de pyridine anhydre, à une température voisine de 20"C, sous atmosphère inerte d'argon, on ajoute goutte à goutte 8,05 cm3 de chlorure de triéthylsilyle. Le mélange réactionnel est agité, à une température voisine de 20"C, pendant 2 heures, puis on ajoute 300 cm3 de dichlorométhane.La phase organique est lavée par deux fois 50 cm3 d'eau distillée, 50 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 0,îN, 50 cm3 d'eau distillée, puis 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 14,2 g d'une meringue blanche que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 800 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 7 cm de diamètre en éluant avec un mélange méthanol-dichlorométhane (2-98 en volumes) en recueillant des fractions de 30 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 400C pendant 2 heures. On obtient ainsi 8,85 g de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate- (2R,3 S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5 '3,20 trihydroxy-1 '3,7(3,10(3 oxo-9 taxène-11 yle-13a sous forme d'une meringue blanche. EXEMPLE 2 A une solution de 200 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate- (2R ,3 S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-513,20 dihydroxy-1(3,10(3 époxy-7a,9a taxène-11 yle-13a dans 2 cm3 de pyridine anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20"C, on ajoute 0,0125 cm3 d'anhydride acétique, puis 13,5 mg de N,N'-diméthylaminoXpyridine. Après 30 minutes à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est dilué avec 40 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 2 fois 6 cm3 d'eau distillée, puis 6 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et concentrée sous pression réduite (2,7kPa) à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 237,4 mg d'une meringue jaune pâle que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 20 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre en éluant avec un mélange acétate d'éthyle-dichlorométhane (gradient d'élution de 2-98 à 10-90 en volumes) en recueillant des fractions de 10 cm3.Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 400C pendant 2 heures. On obtient ainsi 184,8 mg de tertbutoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy -2 propionate-(2R,3S) de diacétoxy 4a,10ss benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 hydroxy-1(3 époxy-7a,9a taxène-11 yle-13a sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz ; CDC13 ; 6 en ppm ; constantes de couplage J en Hz) : 0,34 et 0,40 (2 mt, 6H: CH2 du triéthylsilyl en 2'); 0,76 (t, J = 7,5, 9 H : CH3 du triéthylsilyl en 2'); 1,26 (s, 3H : CH3 > ; 1,28 (s, 3H : CH3 > ; 1,38 (s, 9H C(CH3)3) ; 1,72 (s, 3H:CH3); 1,88 (s, 1H : OH en 1); 2,01 (s, 3H : CH3); 2,14 (s, 3H : COCH3) ; 2,23 et de 2,30 à 2,45 (respectivement dd et mt, J = 15 et 9, 1H chacun: CH2 en 14); 2,39 (mt, 2H : CH2 en 6); 2,48 (s, 3H: COCH3) ; 4,05 et 4,30 (2 d, J = 7,5, 1H chacun : CH2 en 20 > ; 4,13 (d, J = 6, 1H : H en 3 > ; 4,62 (s large, 1H: H en 2'); 4,80 (t, J = 7,5, 1H: H en 7); 4,88 (d, J = 6, 1H: H en 9); 4,98 (s large, 1H : H en 5); 5,34 (d large, J = 10, 1H : H en 3'); 5,54 (d, J = 10, 1H CONH) ; 5,71 (d, J = 6, 1H : H en 10); 5,83 (d, J = 6, 1H: H en 2); 6,10 (t large, J = 9, 1H : H en 13); de 7,25 à 7,45 (mt, 5H :H aromatiques en 3'); 7,48 (t, J = 7,5, 2H: OCOC6Hs H en méta) ; 7,62 (t, J = 7,5, 1H : OCOC6Hs H en para) ; 8,15 (d, J = 7,5, 2H: OCOC6Hs H en ortho). A une solution de 180 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy -2 propionate-(2R,3S) de diacétoxy-4a,10(3 benzoyloxy-2a époxy 5(3,20 hydroxy-1 époxy-7a,9a taxène-1 1 yle-13a dans 1 cm3 de dichlorométhane anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20"C, on ajoute goutte à goutte 0,93 cm3 de complexe acide fluorhydrique-triéthylamine (3HF.Et3N). Après 7,5 heures à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est dilué avec 30 cm3 d'acétate d'éthyle et 8 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium.Après décantation, la phase organique est lavée avec 2 fois 8 cm3 d'eau distillée, puis 8 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40 C. On obtient ainsi 167,5 mg d'une meringue blanche que l'on purifie par chromatographie préparative sur couche mince de silice [9 plaques préparatives Merck, Kieselgel 60F254 ; 20 x 20 cm ; épaisseur 0,5 mm ; dépôt en solution dans le dichlorométhane], en éluant par un mélange méthanol-dichlorométhane (4-96 en volumes).Après élution de la zone correspondant au produit recherché par un mélange méthanoldichlorométhane (15-85 en volumes), filtration sur verre fritté, puis évaporation des solvants sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40 C, on obtient 143,6 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 hydroxy-2 propionate-(2R,3S) de diacétoxy-4&alpha;,10ss benzoyloxy-2cc époxy-5 (3,20 hydroxy- 1(3 époxy-7a,9a taxène- 1 1 yle-13a sous forme de meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz ; CDCl3 ; 6 en ppm ; constantes de couplage J en Hz) 1,24 (s, 3H : CH3 > ; 1,32 (s, 3H : CH3); 1,41 (s, 9H : C(CH3)3) ; 1,68 (s, 3H CH3); 1,91 (s, 1H :OH en 1); 1,92 (s, 3H : CH3 > ; 2,12 (s, 3H : COCH3) ; 2,21 et de 2,25 à 2,55 (respectivement dd et mt, J = 15 et 8, 1H chacun : CH2 en 14); de 2,25 à 2,55 (mt, 2H: CH2 6); 2,31 (s, 3H : COCH3 ; 3,43 (mf, 1H : OH en 2' > ; 4,03 et 4,30 (2 d, J = 8, 1H chacun: CH2 en 20); 4,13 (d, J = 6, 1H: H en 3 > ; 4,65 (mt, 1H: H en 2'); 4,82 (dd, J = 8,5 et 5,5, 1H : H en 7 > ; 4,86 (d, J = 6, 1H : H en 9); 4,93 (s large, 1H : H en 5) ; 5,34 (d large, J = 10, 1H : H en 3') ; 5,54 (d, J = 10, 1H : CONH); 5,65 (d,J=6, 1H: H en 10) ; 5,83 (d,J = 6, 1H: H en ; 6,03 (t large, J = 8, 1H : H en 13); 7,30 (t, J = 7,5, 1H : H en para de l'aromatique en 3'); 7,38 (t, J = 7,5, 2H :H en méta de l'aromatique en 3' > ; 7,43 (d, J = 7,5, 2H : H en ortho de l'aromatique en 3'); 7,50 (t, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en méta) ; 7,62 (t, J = 7,5, 1H: OCOC6Hs H en para) ; 8,13 (d, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en ortho). EXEMPLE 3 A une solution de 149 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate- (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5f3,20 hydroxy-1(3 époxy-7a,10a oxo-9 taxène-11 yle-13a, obtenu à l'exemple 1, dans 1,5 cm3 de dichlorométhane anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20"C, on ajoute goutte à goutte 0,805 cm3 de complexe acide fluorhydrique-triéthylamine (3HF.Et3N). Après 1 heure à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est dilué avec 50 cm3 de dichlorométhane, 5 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium et 5 cm3 d'eau distillée. Après décantation, la phase organique est lavée avec 3 fois 8 cm3 d'eau distillée, puis 8 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 133,2 mg d'une meringue jaune pâle que l'on purifie par chromatographie préparative sur couche mince de silice [10 plaques préparatives Merck, Kieselgel 60F254 ; 20 x 20 cm ; épaisseur 0,5 mm ; dépôt en solution dans le dichlorométhane], en éluant par un mélange méthanoldichlorométhane (5-95 en volumes).Après élution de la zone correspondant au produit recherché par un mélange méthanol-dichlorométhane (15-85 en volumes), filtration sur verre fritté, puis évaporation des solvants sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40"C, on obtient 114,2 mg de tert-butoxycarbonylamino3 phényl-3 hydroxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5(3,20 hydroxy-1 époxy-7a,10a oxo-9 taxène-11 yle-13a sous forme de meringue blanche qui est purifié par chromatographie préparative sur couche mince de silice[8 plaques préparatives Merck, Kieselgel 60F254 ; 20 x 20 cm ; épaisseur 0,5 mm ; dépôt en solution dans le dichlorométhane], en éluant par un mélange méthanoldichlorométhane (2-98 en volumes).Après élution de la zone correspondant au produit recherché par un mélange méthanol-dichlorométhane (15-85 en volumes), filtration sur verre fritté, puis évaporation des solvants sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40"C, on obtient 92,8 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 hydroxy-2 propionate- (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5(3,20 hydroxy-1(3 époxy-7a,10a oxo-9 taxène-11 yle-13a sous forme de meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes - spectre de R.M.N. H (400 MHz ; CDCl3 ; à une température de 333 K, 6 en ppm; constantes de couplage J en Hz) 1,23 (s, 3H : CH3 > ; 1,33 (s, 3H : CH3 > ; 1,41 (s, 9H :C(CH3)3) ; 1,78 (s, 3H : CH3 > ; 1,83 (s, 3H : CH3 > ; 1,88 (s, 1H : OH en 1 > ; 2,12 et 2,35 (2 dd, J = 15 et 8, 1H chacun: CH2 en 14 > ; 2,28 (s, 3H : COCH3 ; 2,33 et 2,43 (2 dd, H en 7 > ; 3,85 (mf, 1H : OH en 2'); 4,28 (AB limite, J = 8, 2H : CH2 en 20); 4,52 (d, J = 6,5, 1H : H en 3); 4,63 (mt, 1H: H en 2' > ; 4,83 (mt, 1H: H en 10); 5,06 (d, J = 5, 1H: H en 5); 5,30 (d large. J = 10, 1H: H en 3' > ; 5,53 (d. J = 10, 1H: CONH) ; 5,59 (d.J = 6,5, 1H : H en 2); 6,22 (t large, J = 8, 1H : H en 13); 7,30 (t, J = 7,5, 1H : H en para de l'aromatique en 3'); 7,37 (t, J = 7,5, 2H : H en méta de l'aromatique en 3' > ; 7,44 (d, J = 7,5, 2H : H en ortho de l'aromatique en 3'); 7,50 (t, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en méta) ; 7,61 (t, J = 7,5, 1H : OCOC6Hs H en para) 8,09 (d, J = 7,5, 2H : OCOC6Hs H en ortho). EXEMPLE 4 A une solution de 10 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4&alpha; benzoyloxy-2a époxy-5 13,20 dihydroxy-113,1013 époxy-7a,9a taxène-11 yle-13a dans 0,1 cm3 d'iodure de méthyle et 0,01 cm3 de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20 C, on ajoute 1 mg d'hydrure de sodium à 50 Go dans l'huile. Après 12 minutes, à une température voisine de 20 C, le mélange réactionnel brut est purifié par chromatographie préparative sur couche mince de silice [1 plaque préparative Merck, Kieselgel 60F254 ; 20x20 cm ; épaisseur 0,5 mm ; dépôt du mélange réactionnel brut], en éluant par un mélange méthanol-dichlorométhane (3-97 en volumes).Après élution de la zone correspondant au produit recherché par un mélange méthanol-dichlorométhane (15-85 en volumes), filtration sur coton, puis évaporation des solvants sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40 C, on obtient 4,7 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5 (3,20 hydroxy- 1(3 méthoxy10ss époxy-7a,9a taxène-1 1 yle-13a sous forme d'une laque blanche. A une solution de 4 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 triéthylsilyloxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5(3,20 hydroxy-1(3 méthoxy-10(3 époxy-7a,9a taxène-11 yle-13a dans 0,1 cm3 de dichlorométhane anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20 C, on ajoute goutte à goutte 0,01 cm3 de complexe acide fluorhydriquetriéthylamine (3HF.Et3N). Après 35 minutes à une température voisine de 20 C, le mélange réactionnel brut est purifié par chromatographie préparative sur couche mince de silice [1 plaque préparative Merck, Kieselgel 60F254 ; 20 x 20 cm ; épaisseur 0,5 mm ; dépôt du mélange réactionnel brut], en éluant par un mélange méthanoldichlorométhane (4-96 en volumes).Après élution de la zone correspondant au produit recherché par un mélange méthanol-dichlorométhane (15-85 en volumes), filtration sur coton, puis évaporation des solvants sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40 C, on obtient 3,3 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 hydroxy-2 phényl-3 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5(3,20 hydroxy-113 méthoxy-10ss époxy-7a,9a taxène-1 1 yle-13a sous forme d'une laque blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz; CDC13 ; à une température de 3330K, 6 en ppm; constantes de couplage J en Hz) : 1,17 (s, 3H : CH3 > ; 1,22 (s, 311 : CH3 > ; 1,41 (s, 9H : C(CH3)3) ; 1,67 (s, 3H : CH3 > ; 1,94 (s, 1H : OH en 1 > ; 2,00 (s, 3H :CH3); 2,23 et 2,41 (2 dd, respectivement J = 15 et 8 et J = 15 et 10 , 1H chacun : CH2 en 14); de 2,20 à 2,40 (mt, 2H : CH2 en 6 > ; 2,31 (s, 3H : COCH3) ; 3,33 (s, 3H OCH3) ; 4,03 (mf, 111 : OH en 2' > ; 4,03 et 4,31 (2 d, J = 7,5, 1H chacun : CH2 en 20) ;4,13 (d,J=6,5, 1H: Hen3) ;4,29 (d,J=7, 1H: Hen9 > 4,67 (mt, 1H: Hen 2'); 4,77 (dd, J = 8,5 et 5,5, 1H : H en 7); 4,90 (d, J = 7, 111 : H en 10); 4,93 (s large, 1H : H 5); 5,37 (d large, J = 10, 1H : H en 3'); 5,61 (d, J = 10, 1H : CONH) 5,81 (d, J = 6,5, 111 : H en 2); 6,06 (mt, 1H : H en 13); 7,30 (t, J = 7,5, 1H : H en para de l'aromatique en 3' > ; 7,38 (t, J = 7,5, 2H : H en méta de l'aromatique en 3'); 7,46 (d, J = 7,5, 2H :H en ortho de l'aromatique en 3'); 7,49 (t, J = 7,5, 2H OCOC6Hs H en méta) ; 7,63 (t, J = 7,5, 1H : OCOC6Hs H en para) ; 8,13 (d, J = 7,5, 2H: OCOC6Hs H en ortho). Les nouveaux produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) manifestent une activité inhibitrice significative de la prolifération cellulaire anormale et possèdent des propriétés thérapeutiques permettant le traitement de malades ayant des conditions pathologiques associées à une prolifération cellulaire anormale. Les conditions pathologiques incluent la prolifération cellulaire anormale de cellules malignes ou non malignes de divers tissus et/ou organes, comprenant, de manière non limitative, les tissus musculaires, osseux ou conjonctifs, la peau, le cerveau, les poumons, les organes sexuels, les systèmes lymphatiques ou rénaux, les cellules mammaires ou sanguines, le foie, l'appareil digestif, le pancréas et les glandes thyroïdes ou adrénales.Ces conditions pathologiques peuvent inclure également le psoriasis, les tumeurs solides, les cancers de l'ovaire, du sein, du cerveau, de la prostate, du colon, de l'estomac, du rein ou des testicules, le sarcome de Kaposi, le cholangiocarcinome, le choriocarcinome, le neuroblastome, la tumeur de Wilms, la maladie de Hodgkin, les mélanomes, les myélomes multiples, les leucémies lymphocytaires chroniques, les lymphomes granulocytaires aigus ou chroniques. Les nouveaux produits selon l'invention sont particulièrement utiles pour le traitement du cancer de l'ovaire. Les produits selon l'invention peuvent être utilisés pour prévenir ou retarder l'apparition ou la réapparition des conditions pathologiques ou pour traiter ces conditions pathologiques. Les produits selon l'invention peuvent être administrés à un malade selon différentes formes adaptées à la voie d'administration choisie qui, de préférence, est la voie parentérale. L'administration par voie parentérale comprend les administrations intraveineuse, intrapéritonéale, intramusculaire ou sous-cutanée. Plus particulièrement préférée est l'administration intrapéritonéale ou intraveineuse. La présente invention comprend également les compositions pharmaceutiques qui contiennent au moins un produit de formule générale (I) en une quantité suffisante adaptée à l'emploi en thérapeutique humaine ou vétérinaire. Les compositions peuvent être préparées selon les méthodes habituelles en utilisant un ou plusieurs adjuvants, supports ou excipients pharmaceutiquement acceptables. Les supports convenables incluent les diluants, les milieux aqueux stériles et divers solvants non toxiques. De préférence les compositions se présentent sous forme de solutions ou de suspensions aqueuses, de solutions injectables qui peuvent contenir des agents émusifiants, des colorants, des préservatifs ou des stabilisants. Cependant, les compositions peuvent aussi se présenter sous forme de comprimés, de pilules, de poudres ou de granulés administrables par voie orale. Le choix des adjuvants ou excipients peut être déterminé par la solubilité et les propriétés chimiques du produit, le mode particulier d'administration et les bonnes pratiques pharmaceutiques. Pour l'administration parentérale, on utilise des solutions ou des suspensions stériles aqueuses ou non aqueuses. Pour la préparation de solutions ou de suspensions non aqueuses peuvent être utilisés des huiles végétales naturelles telle que l'huile d'olive, l'huile de sésame ou l'huile de paraffine ou les esters organiques injectables tel que l'oléate d'éthyle. Les solutions stériles aqueuses peuvent être constituées d'une solution d'un sel pharmaceutiquement acceptable en solution dans de l'eau. Les solutions aqueuses conviennent pour l'administration intraveineuse dans la mesure où le pH est convenablement ajusté et où l'isotonicité est réalisée, par exemple, par une quantité suffisante de chlorure de sodium ou de glucose. La stérilisation peut être réalisée par chauffage ou par tout autre moyen qui n'altère pas la composition. Il est bien entendu que tous les produits entrant dans les compositions selon l'invention doivent être purs et non toxiques pour les quantités utilisées. Les compositions peuvent contenir au moins 0,01 Go de produit thérapeutiquement actif. La quantité de produit actif dans une composition est telle qu'une posologie convenable puisse être prescrite. De préférence, les compositions sont préparées de telle façon qu'une dose unitaire contienne de 0,01 à 1000 mg environ de produit actif pour l'administration par voie parentérale. Le traitement thérapeutique peut être effectué concuremment avec d'autres traitements thérapeutiques incluant des médicaments antinéoplastiques, des anticorps monoclonaux, des thérapies immunologiques ou des radiothérapies ou des modificateurs des réponses biologiques. Les modificateurs des réponses incluent, de manière non limitative, les lymphokines et les cytokines telles que les interleukines, les interférons (a, f3 ou o) et le TNF.D'autres agents chimiothérapeutiques utiles dans le traitement des désordres dus à la prolifération anormale des cellules incluent, de manière non limitative, les agents alkylants tels que les moutardes à l'azote comme la mechloretamine, le cyclophosphamide, le melphalan et le chlorambucil, des sulfonates d'alkyle comme le busulfan, les nitrosourées comme la carmustine, la lomustine, la sémustine et la streptozocine, les triazènes comme la dacarbazine, les antimétabolites comme les analogues de l'acide folique tel que le méthotrexate, les analogues de pyrimidine comme le fluorouracil et la cytarabine, des analogues de purines comme la mercaptopurine et la thioguanine, des produits naturels tels que les alcaloïdes de vinca comme la vinblastine, la vincristine et la vendésine, des épipodophyllotoxines comme l'étoposide et le teniposide, des antibiotiques comme la dactinomycine, la daunorubicine, la doxorubicine, la bléomycine, la plicamycine et la mitomycine, des enzymes comme la L-asparaginase, des agents divers comme les complexes de coordination du platine tel que le cisplatine, les urées substituées telles que l'hydroxyurée, les dérivés de méthylhydrazine comme la procarbazine, les suppresseurs adrénocoticoides comme le mitotane et l'aminoglutéthymide, les hormones et les antagonistes comme les adrénocorticostéroides comme la prednisone, les progestines comme le caproate d'hydroxyprogestérone, l'acétate de méthoxyprogestérone et l'acétate de megestrol, les oestrogènes comme le diéthylstilbestrol et l'éthynylestradiol, les antioestrogènes comme le tamoxifène, les androgènes comme le propionate de testostérone et la fluoxymesterone. Les doses utilisées pour mettre en oeuvre les méthodes selon l'invention sont celles qui permettent un traitement prophylactique ou un maximum de réponse thérapeutique. Les doses varient selon la forme d'administration, le produit particulier sélectionné et les caractéristiques propres du sujet à traiter. En général, les doses sont celles qui sont thérapeutiquement efficaces pour le traitement des désordres dus à une prolifération cellulaire anormale. Les produits selon l'invention peuvent être administrés aussi souvent que nécessaire pour obtenir l'effet thérapeutique désiré. Certains malades peuvent répondre rapidement à des doses relativement fortes ou faibles puis avoir besoin de doses d'entretien faibles ou nulles. Généralement, de faibles doses seront utilisées au début du traitement et, si nécessaire, des doses de plus en plus fortes seront administrées jusqu'à l'obtention d'un effet optimum. Pour d'autres malades il peut être nécessaire d'administrer des doses d'entretien 1 à 8 fois par jour, de préférence 1 à 4 fois, selon les besoins physiologiques du malade considéré. Il est aussi possible que pour certains malades il soit nécessaire de n'utiliser qu'une à deux administrations journalières. Chez l'homme, les doses sont généralement comprises entre 0,01 et 200 mg/kg. Par voie intrapéritonéale, les doses seront en général comprises entre 0,1 et 100 mg/kg et, de préférence entre 0,5 et 50 mg/kg et, encore plus spécifiquement entre 1 et 10 mg/kg. Par voie intraveineuse, les doses sont généralement comprises entre 0,1 et 50 mg/kg et, de préférence entre 0,1 et 5 mg/kg et, encore plus spécifquement entre 1 et 2 mg/kg. Il est entendu que, pour choisir le dosage le plus approprié, devront être pris en compte la voie d'administration, le poids du malade, son état de santé général, son âge et tous les facteurs qui peuvent influer sur l'efficacité du traitement. L'exemple suivant illustre une composition selon l'invention. EXEMPLE On dissout 40 mg du produit obtenu à l'exemple 1 dans 1 cm3 d'Emulphor EL 620 et 1 cm3 d'éthanol puis la solution est diluée par addition de 18 cm3 de sérum physiologique. La composition est administrée par perfusion pendant 1 heure par introduction dans du soluté physiologique REVENDICATIONS 1 - Nouveaux taxoides de formule générale: dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale: dans laquelle R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou trifluorométhyle, thénoyle ou furoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical alcoyle contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone), cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone,- un radical phényle ou a- ou ss-naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical hétérocyclique aromatique à 5 chaînons choisi de préférence parmi les radicaux furyle et thiényle, ou un radical hétérocyclyle saturé contenant 4 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényles contenant 4 à 6 atomes de crabone, phényle ou a- ou ss- naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonyl-amino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, ou un hétérocycle aromatique ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, aryles, amino, alcoylamino, dialcoylamino, alcoxycarbonylamino, acyle, arylcarbonyle, cyano, carboxy, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle ou alcoxycarbonyle, étant entendu que, dans les substituants des radicaux phényle, a- ou 5-naphtyle et hétérocyclyles aromatiques, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone et que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radieux phényles ou a- ou ,13 naphtyles, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone, et R et R5 forment ensemble une liaison, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy ou un radical alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, cycloalcoyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, alcanoyloxy dont la partie alcanoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, aroyloxy dont la partie aryle contient 6 à 10 atomes de carbone, alcénoyloxy dont la partie alcénoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynoyloxy dont la partie alcynoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, cycloalcanoyloxy contenant 3 à 6 atomes de crabone, alcoxyacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoylthioacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoyloxycarbonyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoylthio contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, cyano, carbamoyle, N-alcoylcarbamoyle ou N,Ndialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou forme avec l'atome d'azote auquel elle est liée un radical hétérocyclique saturé contenant 5 ou 6 chaînons et éventuellement un second hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle ou un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R4 représente un radical carbamoyloxy, alcoylcarbamoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylcarbamoyloxy dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou un radical benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy dans lequel la partie hétérocyclique représente un hétérocycle aromatique à 5 ou 6 chaînons contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, R5 représente un atome d'hydrogène, ou R4 et R5 forment ensemble une fonction cétone, R6 représente un atome d'hydrogène, et R et R7 forment ensemble une liaison. 2 - Nouveaux taxoïdes selon la revendication 1 pour lesquels Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert-butyle et R3 représente un radical alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 6 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué par ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les les atomes et les radicaux alcoyles, alcoxy, dialcoylamino, acylamino, alcoxycarbonylamino ou trifluorométhyle ou un radical furyle-2 ou -3, thiényle-2 ou -3 ou thiazolyle-2, -4 ou -5 et, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone et R et R5 forment ensemble une liaison, ou bien R4 représente un radical hydroxy, alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcanoyloxy contenant 1 à 6 atomes de carbone ou alcoxyacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, ou bien R4 et R5 forment ensemble une fonction cétone, R6 représente un atome d'hydrogène, R et R7 forment ensemble forment ensemble une liaison. 3 - Nouveaux taxoides selon la revendication 1 pour lesquels Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert-butyle et R3 représente un radical isobutyle, isobutényle, butényle, cyclohexyle, phényle, furyle-2, furyle-3, thiényle-2, thiényle-3, thiazolyle-2, thiazolyle-4 ou thiazolyle-5, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone et R et R5 forment ensemble une liaison, ou bien R4 représente un radical hydroxy ou un radical méthoxy, acétoxy ou méthoxyacétoxy, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison. 4 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 dans laquelle, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone et R et R5 forment ensemble une liaison, ou bien R4 représente un radical hydroxy, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, caractérisé en ce que l'on fait réagir un agent de réduction sur un produit de formule générale: dans laquelle Z1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur de la fonction hydroxy ou un radical de formule générale:: dans laquelle R, et RI sont définis comme dans l'une des revendications 1, 2 ou 3 et R8 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy et X représente, avec l'atome d'oxygène auquel il est lié, un groupe partant choisi parmi les radicaux alcoylsulfonyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, arylsulfonyle dont la partie aryle est un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, nitro ou trifluorométhyle, pour obtenir un produit de formule générale dans laquelle Z1, R, R4, Rg, R6 et R7 sont définis comme précédemment, sous forme un mélange d'un produit de formule générale (I) dans laquelle R4 représente un atome d'hydrogène, R6 et R7 forment ensemble une fonction cétone, et R et R5 forment ensemble une liaison, et d'un produit de formule générale (I) dans laquelle R4 représente radical hydroxy, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène, et R et R7 forment ensemble une liaison que l'on sépare par les méthodes habituelles, puis on remplace éventuellement le groupement protecteur représenté par Z1 ou R8 par un atome d'hydrogène. 5 - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'agent de réduction est choisi parmi les aluminohydrures et les hydroborures tels que hydroborures de métal alcalin, ou alcalino-terreux en présence d'un alcool aliphatique contenant 1 à 4 atomes de carbone tel que l'éthanol, la réaction étant mise en oeuvre à une température comprise entre 0 et 500C. 6 - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que, lorsque le groupement protecteur, représente un radical silylé, on le remplace par un atome d'hydrogène au moyen d'un acide minéral dans un alcool aliphatique contenant 1 à 3 atomes de carbone à une température comprise entre -10 et 20"C ou au moyen du complexe acide fluorhydrique-triéthylamine en opérant dans un solvant organique inerte à une température comprise entre 0 et 50"C. 7 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 pour lequel Z est défini comme dans l'une des revendications 1, 2 ou 3, R4 représente un radical alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, cycloalcoyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, alcanoyloxy dont la partie alcanoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcénoyloxy dont la partie alcénoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynoyloxy dont la partie alcynoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, cycloalcanoyloxy contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcoxyacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoylthioacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoyloxycarbonyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoylthio contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, cyano, carbamoyle, N-alcoylcarbamoyle ou N,N-dialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou forme avec l'atome d'azote auquel elle est liée un radical hétérocyclique saturé contenant 5 ou 6 chaînons et éventuellement un second hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle ou un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R4 représente un radical carbamoyloxy, alcoylcarbamoyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou dialcoylcarbamoyloxy dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou un radical benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy dans lequel la partie hétérocyclique représente un hétérocycle aromatique à 5 ou 6 chaînons contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène, et R et R7 forment ensemble une liaison, caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule générale: R'4-Y (IX) dans laquelle R'4 est tel que R'4-O- est identique à R4 défini comme précédemment et Y représente un groupe partant, sur un produit de formule générale:: dans laquelle Z1 est défini comme précédemment, R4 représente un radical hydroxy, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, suivi du remplacement du groupement protecteur représenté par Z1 ou R8 par un atome d'hydrogène dans les conditions de la revendication 6. 8 - Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que, préalablement à l'action du produit de formule générale (IX) on métalle éventuellement la fonction hydroxy en position 10 au moyen d'un hydrure, d'un amidure ou d'un alcoylure de métal alcalin. 9 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II), R4 et R5 forment ensemble une fonction cétone, R6 représente un atome d'hydrogène, et R et R7 forment ensemble une liaison, caractérisé en ce que l'on oxyde un produit de formule générale: dans laquelle Z1 est défini comme dans la revendication 4, R4 représente un radical hydroxy, R5 représente un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, puis on remplace éventuellement le groupement protecteur représenté par Z1 ou R8 par un atome d'hydrogène dans les conditions de la revendication 6. 10 - Procédé selon la revendication 9 caractérisé en ce que l'oxydation est réalisée au moyen d'oxygène, de peruthénate d'ammonium, de bioxyde de manganèse, d'acétate de cuivre ou de chlorochromate de pyridinium. 1 1 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II), R4, R5 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, peuvent être obtenus à partir d'un produit de formule générale (V) dans laquelle Z1 est défini comme dans la revendication 4, R4 représente un radical hydroxy, R5 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène et R et R7 forment ensemble une liaison, après transformation du radical hydroxy représenté par R4 en dithiocarbonate suivie de la réduction du produit obtenu au moyen d'un hydrure de trialcoylétain, suivi éventuellement du remplacement du groupement protecteur représenté par Z1 ou R8 par un atome d'hydrogène dans les conditions de la revendication 6. 12 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 caractérisé en ce que l'on estérifie un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 au moyen d'un acide de formule générale: dans laquelle, ou bien Rg représente un atome d'hydrogène et R10 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, ou bien Rg et R10 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons, ou d'un dérivé de cet acide, puis remplace les groupements protecteurs par des atomes d'hydrogène en opérant dans des conditions connues. 13 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient au moins un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II) en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables et éventuellement un ou plusieurs composés compatibles et pharmacologiquement actifs.