Brevet FR2741805A1 — publié le 19970606

La présente invention concerne une composition pharmaceutique à base d'Arctium majus, une solution lavante fabriquée à partir de celle-ci, et leur application au traitement du prurit. Arctium majus est une plante médicinale bien connue, en particulier dans la médecine indigène traditionnelle, pour ses propriétés dépuratives, sudorifiques et antiseptiques, et dont on utilise essentiellement la racine fraîche, en particulier dans le traitement des maladies dermatologiques. Elle est habituellement administrée par voie interne, sous forme de décoction. Elle peut également être appliquée sous forme de topique, notamment dans le cas d'infections cutanées à staphylocoques. Dans ce dernier cas, elle est par exemple appliquée en compresses sur des furoncles ou en lotions, préparées à partir d'une décoction concentrée, sur une peau atteinte d'eczéma, d'acné, etc. L'invention repose sur la découverte de l'effet antiprurigineux d'Arctium majus. Le prurit est un symptôme dermatologique courant qui se manifeste essentiellement par des démangeaisons au niveau de la peau, des muqueuses ou de la cornée. On distingue le prurit localisé (qui résulte souvent de dermatoses, par exemple du cuir chevelu) et le prurit généralisé (qui peut avoir des causes environnementales, pathologiques ou psychologiques). D'une manière générale, les origines du prurit restent complexes et mal connues. Des exemples de principes actifs connus dans la littérature pour maîtriser au moins partiellement le prurit sont les anti-inflammatoires tels que les corticostéroïdes, les anti-irritants tels que le camphre, les anesthésiques tels que la pramoxine, les antihistaminiques tels que la cyproheptadine (EP-A-0 104 782), et les anti-éphidrotiques tels que le chlorhydrate d'aluminium (EP-A-0 059 882).En outre, EP-A-O 524 873 divulgue une composition anti-prurigineuse contenant comme principe actif un extrait de racine d'harpagophyton qui est décrit comme ayant une fonction anti-histaminique. L'invention propose une composition pharmaceutique à base d'Arctium majus, utilisable notamment dans le traitement du prurit, comprenant a) de 10 à 25% en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus b) de 1 à 5% en poids d'un agent complexant c) de 50 à 70% en poids d'un épaississant d) de 5 à 10% en poids d'un solubilisant, par rapport au poids total de la composition. Eventuellement, la composition renferme en outre de 10 à 15% en poids d'au moins un parfum. Selon une forme d'exécution préférée, la composition selon l'invention renferme environ 18% en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ; environ 3% en poids d'un agent complexant ; environ 60% en poids d'un épaississant ; environ 7% en poids d'un solubilisant ; et environ 12% en poids d'au moins un parfum. De préférence, le solubilisant est un mélange d'alkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné ; l'agent complexant est le sel tétrasodique d'éthylène diamine tétraacétique ; et l'épaississant est un diéthanolamide d'acide gras de coprah. L'invention concerne également une solution lavante à usage pharmaceutique comprenant a) d'environ 5 à environ 10% en poids de la composition selon l'invention ; b) d'environ 20 à environ 25% en poids d'un excipient convenable c) d'environ 1 à environ 5% en poids d'un agent mouillant ; et d) d'environ 0,1 à environ 5% en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau. Selon une forme d'exécution préférée, la solution lavante selon l'invention renferme a) environ 6,5 % en poids de la composition selon l'invention b) environ 23,5% en poids d'un excipient c) environ 2% en poids d'un agent mouillant ; et d) environ 1% en poids d'un agent surgraissant. De préférence, l'excipient est la cocamidopropyl bétaïne ; l'agent mouillant est l'oxyde de stéaramine ; et l'agent surgraissant est constitué d'un mélange de glycérides d'acides caprique et caprylique. L'invention concerne également l'utilisation d'une composition renfermant un extrait d'Arctium majus pour fabriquer un médicament anti-prurigineux, laquelle composition renferme, de préférence, d'environ 10 à environ 25% en poids d'extrait d'Arctium majus. Mieux, la composition à base d'Arctium majus est la composition selon l'invention, telle que définie ci-dessus. Avantageusement, le médicament anti-prurigineux précité est adapté à une application topique. Dans ce cas, il peut s'agir de la solution lavante selon l'invention, qui peut de préférence être utilisée comme solution lavante gynécologique. L'invention sera mieux comprise à la lumière de l'exemple non limitatif suivant. Exemple Préparation du concentré Afin de préparer une composition selon l'invention, on a tout d'abord dissous complètement, sous forte agitation et à température ambiante, 89,55 kg d'extrait hydro-glycolique de racines d'Arctium majus, disponible auprès de GIFRER BARBEZAT, Decines, France, et 14,925 kg de sel tétrasodique d'EDTA pour obtenir un premier mélange. Dans une cuve séparée, on a réalisé un second mélange homogène de 44,775 kg d'un parfum de base, vendu par V. MANE FILS, Le Bar sur Loup, France sous la référence E PHF145/01, avec 14,935 kg d'une huile essentielle de lavande et 37,315 kg d'un solubilisant, qui était un mélange défini d'alkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné, disponible auprès de GATTEFOSSE, Saint-Priest, France sous la dénomination commerciale Solubilisant GAMMA 2420.Le premier et le second mélanges ont ensuite été successivement ajoutés, sous agitation modérée, à 298,500 kg d'un épaississant, constitué d'un diéthanolamide d'acide gras de coprah vendu par SEPPIC, France sous la dénomination commerciale ORAMIDE DL 215, jusqu'à obtention d'une solution homogène. Le concentré obtenu avait la composition suivante (les proportions des différents constituants sont exprimées en pourcentages pondéraux par rapport au poids total du concentré) Extrait d'Arctium majus : 17,910 % EDTA tétrasodique : 2,985 % Epaississant : 59,700 % Huile essentielle de lavande : 2,987 % Parfum de base : 8,955 % Solubilisant : 7,463 % Total 100,000 % Préparation de la solution lavante gynécologique Le concentré précédent a été utilisé pour fabriquer une solution lavante. Le procédé mis en oeuvre a d'abord consisté à introduire lentement, sous agitation lente, 201 kg du concentré obtenu précédemment dans de l'eau purifiée préalablement portée à une température d'environ 70"C, de façon à obtenir un mélange homogène. On a ensuite ajouté à cette solution 54 kg d'un agent mouillant, à savoir l'oxyde de stéaramine disponible sous la dénomination commerciale AMMONYX SO auprès de MILLMASTER-ONYX INTERNATIONAL, INC., Fairfield, New Jersey, USA, puis 705 kg d'un excipient, qui était la cocamidopropyl bétaïne disponible sous la dénomination commerciale TEGO BETAIN L7 auprès de Th. GOLDSCHMIDT AG, Essen, Allemagne, et, enfin, 30 kg de SOFTIGEN 765, qui est un agent surgraissant constitué d'un mélange de glycérides d'acide caprylique et caprique et disponible auprès de HÜLS, Marl, Allemagne. L'agitation lente a été maintenue tandis que la température a été abaissée à 25"C. Le pH a ensuite été ajusté à 7,7 à l'aide d'une solution contenant 1,02 kg d'hydroxyde de sodium. Il est bien entendu que, en fonction des lots de matières premières utilisés, l'ajustage du pH à la valeur indiquée peut se faire en ajoutant à la formulation soit de l'hydroxyde de sodium, comme cela est le cas dans cet exemple, soit de l'acide chlorhydrique. En outre, en fonction de la viscosité voulue pour la formulation, il peut être utile d'ajouter à celle-ci du chlorure de sodium. Dans l'exemple précédent, 36 kg de chlorure de sodium ont été ajoutés au mélange. La solution lavante obtenue avait la composition suivante (les proportions des différents constituants sont exprimées en pourcentages pondéraux par rapport au poids total de la composition) Excipient : 23,5 % Extrait d'Arctium majus : 1,2 % Chlorure de sodium : 1,2 % EDTA tétrasodique : 0,2 % Huile essentielle de lavande : 0,2 % Parfum de base : 0,6 % Epaississant : 4,0 % Agent surgraissant : 1,0 % Solubilisant : 0,5 % Agent mouillant : 1,8 % Eau purifiée : qsp 100,0 % La solution lavante selon l'invention est adaptée à une utilisation comme solution lavante gynécologique dans le traitement du prurit. REVENDICATIONS 1- Composition pharmaceutique à base d'Arctium majus, comprenant a) de 10 à 25% en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus b) de 1 à 5% en poids d'un agent complexant ; c) de 50 à 70% en poids d'un épaississant d) de 5 à 10% en poids d'un solubilisant, par rapport au poids total de la composition. 2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre de 10 à 15% en poids d'au moins un parfum. 3 - Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce qu ' elle renferme environ 18% en poids d'un extrait hydro-glycolique d'Arctium majus ; environ 3% en poids d'un agent complexant ; environ 60% en poids d'un épaississant ; environ 7% en poids d'un solubilisant ; et environ 12% en poids d'au moins un parfum. 4 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit solubilisant est constitué d'un mélange d'alkylphénol polyoxyéthyléné et de mono-laurate de sorbitan polyoxyéthyléné. 5 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que ledit agent complexant est le sel tétrasodique d'éthylène diamine tétraacétique. 6 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit épaississant est un diéthanolamide d'acide gras de coprah. 7 - Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation comme médicament. 8 - Solution lavante à usage pharmaceutique comprenant a) d'environ 5 à environ 10% en poids de la composition selon l'une quelconque des revendications précédentes b) d'environ 20 à environ 25% en poids d'un excipient convenable c) d'environ 1 à environ 5% en poids d'un agent mouillant ; et d) d'environ 0,1 à environ 5% en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau. 9 - Solution lavante selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comprend a) environ 6,5 % en poids de la composition selon l'une des revendications 1 à 6 b) environ 23,5% en poids d'un excipient c) environ 2% en poids d'un agent mouillant ; et d) environ 1% en poids d'un agent surgraissant, le reste étant constitué d'eau. 10 - Solution lavante selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que ledit excipient est la cocamidopropyl bétaïne. 11 - Solution lavante selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que ledit agent mouillant est l'oxyde de stéaramine. 12 - Solution lavante selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce que ledit agent surgraissant est constitué d'un mélange de glycérides d'acides caprique et caprylique. 13 - Solution lavante selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, pour son utilisation comme médicament. 14 - Utilisation de la solution lavante selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 pour fabriquer un médicament anti-prurigineux. 15 - Utilisation d'une composition renfermant un extrait d'Arctium majus pour fabriquer un médicament antiprurigineux. 16 - Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que ladite composition renferme d'environ 10 à environ 25% en poids d'extrait d'Arctium majus. 17 - Utilisation selon la revendication 16, caractérisée en ce que ladite composition est telle que définie par l'une quelconque des revendications 1 à 6. 18 - Utilisation selon l'une quelconque des revendications 15 à 17, caractérisée en ce que ledit médicament est adapté à une application topique.