Brevet FR2738833A1 — publié le 19970321

La présente invention a essentiellement pour objet une composition filmogène destinée à l'enrobage dc formes solides ingérables dont l'un au moins des constituants présente un goût et/ou une odeur désagréable. Ellc trouve notammcnt application dans le domainc pharmaceutique et vise à faciliter l'administration par voie orale dc principes actifs présentant un goût etion une odeur désagréable. On sait que certains constituants ou principes actifs dc médicaments destinés à une administration par voic orale pressentent un goût etlou une odcur désagréable que l'on peut toutefois masquer notamment par dragéification ou par pelliculage. Bien que parfaitement efficaces à cette fin, les procédés de dragéification sont généralement coûteux en raison des temps nécessaires à leur mise en oeuvre. Les procédés dc pelliculage consistent généralement à pulvériser une solution filmogène sur une forme solide (ou noyau) et à la sécher simultanément par un courant d'air chaud. Les procédés de pelliculage, plus économiques que les procédés de dragéification, nécessitent l'utilisation de compositions filmogènes spécifiques dans la mesurc où celles-ci doivent permettre l'obtention d'un film protecteur suffisamment peu soluble pour rester intègre le temps du passage en bouche (c'est-à-dire environ une minute), mais dont le délitement est ensuite suffisamment rapidc au niveau de l'estomac pour nc pas modifier la biodisponibilité du principe actif. Cest dans ces conditions que de nombreuses recherches ont été menées pour la mise au point dc compositions filmogènes originales susceptibles de répondre à cet objectif. La plupart des compositions filmogènes résultant dc ces recherches sont constituess d'associations dc polymères solubles dans l'eau et dc polymères insolubles dans l'eau spécifiquement choisis. Cependant, la préparation de solutions dc pelliculage à partir de ces compositions filmogènes requiert l'utilisation de solvants organiques en raison dc la présence au sein dc ces compositions dc polymères insolubles. Ceci constitue un inconvénient majeur sur le plan industriel compte tenu des dangers que représentent les solvants organiques pour la santé et pour l'environnement. A titre d'exemples de telles compositions, on peut citer: - les mélanges de polymères acryliques et d'esters dc cellulose mis en oeuvre à l'aide d'un solvant acétone-méthanol (document EP 0.523.847); - les mélanges d'éthers dc cellulose (hydroxypropylcellulose) et d'esters de cellulose (acétate de cellulose ou aceto-butyrate dc cellulose) mis en oeuvre dans des solvants à base d'acétone (documents EP 0.459.695 et EP-0.473.431); - les mélanges d'éthylcellulose et d'hyQoxypropylmtthylccllulosc (HPMC) mis en oeuvre dans un solvant éthanol-dichlorométhane (BIOL PHARM.BULL 16, 2, 172-177, 1993); Des compositions filmogènes constituces exclusivement dc polymères solubles ou dispersibles dans l'eau et en particulier d'hydroxyéthylcellulose (HEC) combiné à l'hydroxypropylméthylcellulose ont été proposées dans le document EP 0.411.952. De telles compositions peuvent être mises en oeuvre sous forme dc solutions aqueuses en évitant ainsi les inconvénients corrélatifs à l'utilisation dc solvants organiques. Cependant, les solutions aqueuses décritent dans ce document antérieur sont visqueuses et ne peuvent être utilisees sous forme concentrée, ce qui constitue un handicap sérieux pour leur utilisation à l'échelle industrielle. Dans ces conditions, la présente invention a pour but dc remoudre le problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle composition filmogène destinee à l'enrobage de formes solides ingerables dont l'un au moins des constituants pressente un goût et/ou une odeur désagréable, qui pressente une efficacité vis-à-vis du masquage du goût et/ou dc l'odeur au moins équivalente à celle des compositions de l'état dc la technique, et qui puisse être mis en oeuvre à l'échelle industrielle sous forme de solution aqueuse concentre pour permettre un pelliculage rapide. La solution conforme à la présente invention pour résoudre ce problème technique consiste en une composition comprenant essentiellement un mélange de polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau contenant au moins une hydroxyethylcellulose et au moins une dextrine ; et éventuellement un ou plusieurs additifs choisis dans le groupe comprenant les agents plastifiants, les agents de coloration, les agents favorisant l'adltsion du film et les agents édulcorants. n a 6t6 découvert, et ceci constitue le fondement dc la présente invention, qu'une composition filmogène associant une hydroxyéthylcellulose et une dextrine pouvait être mise en oeuvre sous forme dc solution aqueuse concentrée de pelliculage d'une façon tout à fait satisfaisante à l'échelle industrielle en founissant un masquage dc goût efficace. Dans le cadre dc la présente invention, I'efficacité des compositions filmogènes est évaluée par le temps de masquage dc goût, c'est-à-dire le temps pendant lequel un produit ayant un goût et/ou une odeur désagréable enrobé à l'aide d'une composition filmogène peut rester en bouche sans qu'apparaisse ce goût et/ou cette odeur. Une composition est efficace selon l'invention, lorsque le temps de masquage dc goût est d'au moins 60 secondes. Une composition filmogène selon l'invention se présente donc dc préférence sous forme d'une solution aqueuse concentrée, c'est-à-dire contenant au moins 15 % en poids dc polymères filmogènes. Cependant, il est bien évident qu'une telle composition peut également se présenter sous d'autres formes comme par exemple sous forme dc granulés ou d'un mélange dc poudres sec pour une utilisation ultérieure (après addition d'eau) sous forme dc solution aqueuse. Selon une caractéristique particulière, le mélange dc polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau représente au moins 60 % dc la matière sèche de la composition filmogène et le rapport pondéral entre l'hydroxyéthylcellulose et la dextre au sein de ce mélange est compris entre 1:75 et 1:1, dc préférence entre 1:6 et 1:2 et de préférence encore est égal à environ 1:3. Une composition filmogène caractéristique de l'invention comprend, exprimé en poids par rapport au poids dc sa matière sèche: - dc 1 à 20% et de préférence dc 5 à 12% en poids d'hydroxyéthylcellulose et; - de 5 à 75 %,de préférence de 20 à 50 % en poids de dextrine. Selon une caractéristique actuellement préférée de l'invention, le mélange de polymères filmogènes est constitué d'hydroxyéthylcellulose, d'hydroxypropylméthylcellulose et de dextre, le rapport pondéral entre l'hydroxyéthylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose étant avantageusement compris entre 1:4 et 1:1, de préférence entre 1:3 et 1:2. les dextrines convenant tout particulièrement au but recherché dans le cadre de la présente invention sont celles présentant une faible viscosité en solution aqueuse, c'est-à-dire une viscosité inférieure ou égale à 1000 mPas en solution à 50 %. On choisira de préférence les dextrines jaunes ou blanches conformes aux monographies du FCC (Food Chemical Cedex) américain, ou les dextrines blanches décrites dans la pharmacopée européenne. Une dextrine particulièrement préférée est la dextrine de manioc comme par exemple celle commercialisée sous la dénomination ClEARGUM TA 90 # par la Société ROQUHIE. Comme exemple actuellement préféré d%ydroxyéthylcellulose susceptible d'être utilisé dans le cadre de l'invention, on citera en particulier les produits de qualité pharmaceutique actuellement disponibles dans le commerce sous les dénominations NATROSOL250G &commat; de la Société AQUALON et CELLOSISE# de la Société UNION CARBIDE CORPORATION. Outre l'hydroxyéthyloellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose, le mélange de polymères filmogènes peut également inclure d'autres polymères cellulosiques, de préférence de qualité phannaceutique comme par exemple une hydroxypropylcellulose, une hydroxypropylcellulose faiblement substituée, ou une méthylcellulose. Parmi les agents plastifiants susceptibles d'être utilisés dans le cadre de la présente invention, on citera les polyéthylène-glycols, le sorbitol, le glycérol, les acides gras et leurs sels ou dérivés éthoxylés, les monoglycérides acétylés, ou le propylène glycol. Un agent plastifiant préféré est l'acide stérique éthoxylé ou la triacétine. Un agent améliorant l'adhésion du film est par exemple la cellulose microcroalline ou le lactose. Un agent de coloration peut être une laque, un pigment ou un colorant alimentaire. Un agent édulcorant peut être par exemple l'aspartame ou tout autre composé permettant de renforcer l'effet de masquage de goût. Les compositions filmogènes qui viennent d'être décrites permettent de pelliculer de nombreuse formes solides ingérables comme par exemple des comprimés, des bonbons ou des pâtes à macher. Selon un deuxième aspect, la présente demande vise à couvrir un procédé de préparation d'une forme solide insérable dont l'un au moins des constituants présente un goût ct/ou une odeur désagréable, caractérisé en ce que en vue de masquer le goût etlou ladite odeur, on enrobe ladite forme solide à l'aide d'une composition filmogène telle que décrite précédemment. Avantageusement, l'enrobage est réalisé par pulvérisation et séchage de la composition filmogène, dans des conditions permettant le dépôt d'une quantité de composition comprise entre 3 % et 7 % par rapport au poids total de la forme solide. Le procédé d'enrobage utilisé étant en lui-même tout à fait classique, I'homme de métier n'aura aucune difficulté pour déterminer les conditions permettant d'atteindre l'objectif précité. L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples illustratifs suivants, donnés uniquement à titre non limitatif. Dans ces exemples, et sauf indication contraire, les pourcentages sont exprimés en poids et les abréviations suivantes ont été utiliéées: HPMC: hydroxypropylméthylcellulose HEC : hydroxyéthylcellulose TiO2:dioxyde de Titane EXEMPLE 1 MISE EN EVIDENCE DES PROPRIETES DE MASQUAGE DE GOUT DES COMPOSITIONS SLMOGENES SELON L'INVENTION. Cet exemple a pour but de mettre en évidence l'efficacité vis-à-vis du masquage de goût des compositions filmogènes conformes à la présente invention, notamment par comparaison avec des compositions filmogènes connues. Quatre compositions filmogènes (désignées respectivement A, B, C et D), dont la composition qualitative et quantitative est donnée au Tableau I, ont été préparées de la façon suivante: Les polymères, pigments (dioxyde de titane), plastifiant (acidc stéarique éthoxylé) ont été dispersés dans de l'eau au moyen d'un agitateur muni d'une turbine défloculeuse, à raison de 150 g de matière sèche pour 850 g d'eau. La viscosité de la solution obtenue a été mesurée à l'aide d'un viscosimètre Brookfield mobile 3 vitesses 60. Les solutions ainsi obtenues ont été pulvérieées dans une turbine d'enrobage de type Erweka, au moyen d'un pistolet Bines de 0,8 mm sur des comprimés contenant différents principes actifs présentant un goût etlou une odeur désagréable (ail, valériane, paracétamol, théophylline) dans des conditions permettant l'obtention d'un dépôt conespondant à 5 % du poids des comprimés. Le film ainsi obtenu est lisse et régulier. Pour vérifier l'efficacité des compositions filmogènes conformes à la présente invention, le temps de masquage de goût, la dureté des comprimés et les temps de désintégration ont été évalués. Le temps de masquage de goût a été évalué par un groupe de dix personnes, et l'on a mesuré Ic temps au bout duquel le goût du principe actif apparaît en bouche, la valeur retenue étant la moyenne des temps mesurés. La dureté des comprimés a été évaluée d'une façon habituelle au moyen d'un duromètre Erweka TBH 28. Les temps de désintégration ont été évalués en suivant la méthode préconisée par la pharmacopée européenne dans des solutions aqueuses ayant unpHdeîet7. Les résultats obtenus, qui ont été regroupés dans le Tableau I, font clairement apparaître l'efficacité, vis-à-vis du masquage de goût, des compositions conformes à l'invention. Les comprimés témoins, non pelliculés, sont rejetés pratiquement immédiatement par les goûteurs. La composition A, dont le polymère est exclusivement constitué d'hydroxypropylméthyIcellulosc permet de masquer le goût de la valériane et du paracétamol d'une façon relativement satisfaisante (temps de masquage de goût d'environ 1 minute), l'efficacité vis-à-vis de la théophylline et de l'ail étant plus limitée. La composition de comparaison B, dont le polymère est exclusivement constitué d'acide polymétacrylique (EUDRAGIT # E30D) est très efficace en ce qui concerne le masquage de goût vis-à-vis des quatre principes actifs utilisés. Cependant, cette composition conduit à des comprimés dont les temps de désintégration sont très fortement augmentés par rapport aux comprimés non pelliculés, quel que soit le pH, ce qui est dommageable du point de vue de la biodisponibilité des principes actifs. La composition de comparaison C, dont le polymère est constitué par une association d'hydroxyéthylcellulose et d'hydroxypoepylméthylcellulose est efficace pour les quatre principes actifs testés avec des temps de masquage de goût légèrement supérieurs à deux minutes. Cependant, la viscosité de cette composition en solution à 15 % est très élevée (1720 mPa.s), ce qui limite ses possibilités d'utilisation à l'échelle industrielle. La composition D selon l'invention présente une efficacité vis-à-vis du masquage de goût tout à fait satisfaisante et comparable à celle de la composition de comparaison C. Par contre cette composition présente une viscosité en solution à 15 % de 680 mPas tout à fait compatible avec une utilisation industrielle. Ces résultats démontrent donc qu'une composition filmogène conforme à l'invention permet de résoudre de manière satisfaisante le problème posé. TABLEAU I FORMULE @@@ON A B C D ACTIF PELLICULANT HPMC 0 77% 0 65% 35% HEC 0 0 0 12% 10% TiO2 0 15% 15% 15% 15% Plastifiant 0 8% 14% 8% 8% Dextrine de manioc 0 0 0 0 32% Eudragit E30D 0 0 71% 0 0 Viscosité mPas 0 600 200 1720 680 solution 15% Valériane Masq. Gout (secondes) 5 68 170 124 120 Dureté (kP) 13.7 15.1 13.8 23.3 17.3 T. Dés. PH 1 (secondes) 456 663 > 3600 520 T. Dés. PH 7 (secondes) 624 667 > 3600 900 Paracéta@@ol Masq. Gout(secondes) 6 60 180 140 140 Dureté (kP) 8.5 12.7 8.6 14.8 11.4 T. Dés. PH 1 (secondes) 58 205 > 3600 T. Dés. PH 7 (secondes) 67 120 > 3600 Théophylline Masq. Gout (secondes) 7 46 170 130 130 Dureté (kP) 12.2 13.9 13.6 12.2 12.1 T. Dés. PH 1 (secondes) 1670 2065 > 7200 T. Dés. PH 7 (secondes) 3770 5440 > 7200 Ail Masq. Gout (secondes) 10 40 170 130 Dureté (kP) 9.7 13.9 9.9 14.3 T. Dés. PH 1 (secondes) 582 690 > 3600 250 T. Dés. PH 7 (secondes) 612 600 > 3600 910 EXEMPLE 2 DEMONSTRATION DE L'INTERET DE LA DEXTRINE PAR RAPPORT A D'AUTRES POLYMERES SOLUBLES L'efficacité des compositions filmogènes conformes à la présente invention a été évaluée par comparaison avec diverses associations d'hydroxyéthylcellulose et de polymères hydrosolubles comme la gommc laquc et Ic polyéthylène glycol. Trois compositions filmogènes (respectivement identifiées E, F et G), dont les compositions qualitatives et quantitatives sont mentionnées dans le Tableau II, ont été préparées en suivant le protocole expérimental décrit à l'Exemple I. Par constitution, toutes ces compositions présentent en solution aqueuse à 15 % de matière sèche une viscosité d'environ 900 mPa. Des comprimés incorporant du paracétamol ont été préparés selon le protocole expérimental de l'Exemple I. Les temps de masquage de goût ont été évalués ct les résultats obtenus regroupés dans le Tableau II. Ces résultats montrent que la composition G selon l'invention associant la dextrine à l'hydroxyéthylcellulose est la plus efficace pour masquer le goût du paracétamol. TABLEAU II COMPOSITIONS E F G FILMOGENES HEC 12% 12% 12% HPMC 20% 20% 20% Plastifiant 8% 8% 8% Cellulose microcristaline 10% 10% 10% Dioxyde de de titane 10% 10% 10% Dextrine de manioc 0 0 40% Gomme Laque 40% O O Polyéthylène Glycol 0 40% 0 Viscosité de la solution à 15% 800 660 900 M ede goût secondes 66 30 145 EXEMPLE 3 PREPARATION DE COMPOSITIONS FILMOGENES SELON L'INVENTION SOUS FORME GRANULEE. Les différents constituants des compositions filmogènes selon l'invention se présentent généralement sous forme de poudres. Afin d'éviter la formation de poussière au cours de la manipulation de ces poudres, il peut cotre avantageux de réaliser la composition filmogène sous forme granulée. Un granulé est généralement défini comme une amas de particules d'un diamètre compris entre environ 100 11 et environ 2 mm, cet amas étant homogène en ce sens que tous les granulés présentent statistiquement une composition identique à celle de la composition filmogène recherchée. Une composition filmogène sous forme de granulés a été préparée de la façon suivante: Dans un mélangeur-granulateur de type Diosna, on introduit: 4,8 kg Dextrine de Manioc (CLEARGUM &commat; TA90 / Roqucttc) 3,6 kg HPMC(PHARMACOAT # 603/Shinestsu) 1,5 kg HEC(NATROSOL # G250/Aqualon) 1,5 kg Cellulose microcristalline (AVICEL # PH 105 / FMC Corp.) 2,25 kg Dioxydc de titanc (Wittaker) Ces produits qui se présentent tous sous forme de poudres ont été mélangés pendant 15 minutes à vitesse 1. On vcrsc ensuite sur le mélange ainsi obtenu 8,1 kg d'une solution aqueuse constituée de 1,3 kg d'acide stéarique éthoxylé (SIMULSOL # M52 commercialisé par la Société SEPPIC) et de 6,8kg d'eau déminéralisée, le mélangeur tournant à vitesse 1 pendant 10 minutes. On ajoute ensuite 1 kg d'eau de finition ct l'agitation est maintenue 10 minutes supplémentaires, avec émotteur en action. La masse humide ainsi obtenue est broyée dans un appareil FORPLEX muni d'unc grillc de 2 mm, puis séchée dans un lit d'air fluidisé. On obtient ainsi un produit sous forme de granulés dont les caractéristiques sont regroupées au Tableau III-1. L'efficacité de ce produit granulé vis-à-vis du masquage de goût a été évaluée. A cet effet des comprimés incorporant différents principes actifs présentant un goût et/ou une odeur désagréable ont été enrobés par une solution aqueuse à 15 % préparée à l'aide de ce produit granulé. Le pelliculage a été effectué dans les conditions décrites à l'Exemple I. On a mesuré Ic pourcentage de produit filmogène déposé sur le comprimé ainsi que le temps de masquage de goût, et les résultats obtenus ont été regroupés dans le Tableau III-2. Ces résultats montrent que le masquagc de goût est d'autant plus efficace que le pourcentage de film dépose est important. A 3% de dépôt le masquage de goût peut etre considéré comme acceptable. A5% de dépôt sec, il est très bon. TABLEAU III-1 GRANULOMETRIE > 2000 > 1600 > 1000 > 500 > 250 > 125 0.1% 16.6% 61.5 94.4 99.3 99.5 COLORATION L=89.9 a=-0.1 b=4.3 TABLEAU III-2 Actif Théophylline Paracétamol Valériane Ail Dêpôtensec 0 7 6 5 10 3% 63 70 5% 137 140 123 130 7% 159 195 10% 207 243 EXEMPLE 4 STABILITE DES COMPRIMES PELLICULES A L'AIDE DES COMPOSITIONS FILMOGENES SELON L'INVENTION. Cet exemple a pour but de mettre en évidence la stabilité des comprimés pelliculés au moyen des compositions filmogènes selon l'invention. Pour cela, des comprimés incorporant de la valériane à titre de principe actif ont été pelliculés cn suivant le processus expérimental décrit à l'Exemple I, au moyen des compositions filmogènes H, I, J ct K, dont les compositions qualitatives et quantitatives sont mentionnées au Tableau IV-1. Le polymère constituant la composition K ne comporte ni hydroxyéthylccllulosc ni dextrine. Un comprimé du commerce incorporant de la valériane et se présentant sous forme d'unc dragée et un comprimé non pelliculé ont été utilisés également à titre de témoins. Tous les comprimés précités ont été soumis à des conditions d'humidité (90 % d'humidité relative) et de température (40 C) relativement difficiles. La stabilité de ces comprimés a été évaluée en mesurant au cours du temps l'augmentation de poids, la dureté ainsi que l'efficacité du masquage de goût. Les résultats obtenus ont été regroupés dans le Tableau IV-2. Ces résultats montrent que les comprimés pelliculés au moyen des compositions filmogènes selon l'invention contenant une association d'hydroxyéthylcellulose et de dextrine sont plus stables que tous les témoins. Ainsi, on constate que les valeurs de dureté, de poids ct d'efficacité pour le masquage de goût sont sensiblement constantes avec les compositions H, I, J de l'invention, ce qui n'est pas le cas pour les produits de comparaison. On constate également à la lecture de ce tableau que la nature des pigmcnts utilisés pour colorer le film a peu d'influence sur les performances mesurées. TABLEAUIV-1 COMPOSITION H I J K HPMC 34 34 25 77 HEC 10 10 10 0 Dextrine 32 32 46 0 Cellulose 10 10 10 0 Plastifiant 9 9 9 8 Dioxyde de titane 15 10 0 15 Oxyde de fer rouge 0 5 0 0 TABLEAUIV-2 Temps (j) @ 35 70 100 Pellicula@t H Delta P (%) 0 2.0 2.1 2.2 Masquage gout (s) 137 126 Dureté (kP) 14.3 14.1 13.8 13.7 I Delta P (%) 0 1.9 2.0 1.7 Masquage gout (s) 133 131 Dureté (kP) 14.4 14.2 14.0 13.8 J Delta P (%) 0 1.5 1.5 1.7 Masquage gout (s) 116 117 Dureté (kP) 14.7 14.7 14.7 14.5 K Delta P (%) 0 6.5 7.0 8.2 Masquage gout (s) 46 40 Dureté (kP) 17.1 16.9 14.7 12.2 Dragée Delta P(%) 0 1.4 6.1 8.9 Dureté (kP) 15.8 14.8 6.1 3.1 @@@pel@@té Delta P (%) 0 14.6 15.2 15.5 Dureté (kP) 13.7 5.4 5.0 4.4 EXEMPLES 5 COMPOSITIONS FILMOGENES COLOREES. Quatre compositions filmogènes colorées (respectivement désignées L, M, N et O) dont les compositions qualitatives et quantitatives sont mentionnées au Tableau V ont été préparées en suivant le protocole expérimental décrit à l'Exemple I. Ces compositions ont été dispersées dans de l'eau puis appliquées sur des comprimés incorporant du paracétamol à titre d'ingrédient actif en suivant également le protocole expérimental de l'Exemple I. Les comprimés pelliculés ainsi obtenus sont lisses, sans masquage de gravure. Les temps de masquage de goût ont été évalués et se sont avérés équivalents (de l'ordre de 120 secondes) quel que soit le système colorant utilisé. TABLEAU V COMPOSITIONS L M N O HEC (1) 10 10 10 10 HPMC 2 25 24 24 24 Dextrine 3 46 32 32 32 Cellulose 10 10 10 10 Plastifiant 4 9 9 9 9 Dioxyde de titane (E171) 0 10 5 10 Laque jaune orange S 110 0 5 0 0 Laque d'erythrosine (E124) 0 0 10 0 Chlorophylle cuprique (E141) 0 0 0 5 (1) Natrosol# G 250 (2) Pharmacoat# 603 (3) Cristalgum# S (4) Simulsol# M52 EXEMPLE 6 INFLUENCE DE LA NATURE DE LA DEXTRINE SUR LES PROPRJETES DES COMPOSITIONS FILMOGENES SELON L'INVENTION. Des dextrines de manioc (CLEARGUM &commat; #TA90 commercialise par la Société Roquette et CRISTALGUM &commat; S commercialisé par National Starch) et des dextrines de mais (C8380 et C 8322 commercialisés par la Société Cerestar) ont été utilisées pour réaliser quatre compositions filmogènes présentant la composition suivante: Dextrine 46 96 HPMC 25% HEC 10% Cellulose 10 % Plastifiant 09% Ces compositions ont été dispersées dans de l'eau afin de former des solutions aqueuses de pelliculage à 15 % de matière sèche, qui ont été pulvérisées sur des comprimés incorporant du paractamol à titre de principe actif en suivant le protocole décrit à l'Exemple 1. La viscosité des solutions ainsi formées ainsi que les temps de masquage de goût ont été évalués et les résultants sont reportés au Tableau VI. Ces résultats montrent que les deux types de dextrine utilisés permettent d'obtenir des solutions de pelliculage de viscosité convenable, facilement pulvérisables et stables environ 12 heures à température ambiante. Le masquage du goût du paracétamol est efficace avec les deux types de dextrine, les meilleurs résultats étant obtenus au moyen des dextrines de manioc. TABLEAU VI DEXTRINE CLEARGUM CRISTALGUM C838@ C8322 TA90 S Viscosité solution de 750 720 730 710 pelliculage (mPa.s) Masquage de 116 134 79 76 goût (sec) EXEMPLE 7 UTILISATION DES COMPOSITIONS FILMOGENES SELON L'INVENTION POUR LA FABRICATION DE COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE A BASE DE THEOPHYLLINE. Cet exemple met en évidence le fait que les compositions filmogènes conformes à l'invention permettent de moduler la libération des principes actifs. Quatre compositions filmogènes (désignées respectivement P, Q, R et S) dont les compositions qualitatives et quantitatives sont mentionnées au Tableau VII ont été préparées en suivant le protocole expérimental de l'Exemple I. Des solutions aqueuses à 15% en poids préparées à partir de ces compositions ont été pulvérisées sur des comprimés de théophylline dans des conditions permettant l'obtention d'un dépôt sec représentant 5 % en poids de poids total des comprimés. Les temps de dissolution de ces comprimés dans de l'eau distillée à 37.C ont été mesurés en utilisant la méthode préconisée dans la pharmacopée européenne. Les cinétiques de libération de la théophylline ont été déterminées par dosage en U.V. à 274 nm du principe actif. L'effet retard est caractérisé par le temps au bout duquel 50% de la quantité totale de principe actif a été libérée (TD 50). Les résultats obtenus ont été regroupés au Tableau VII. Ces résultats montrent que les compositions filmogènes contenant une association d'hydroxyéthylcellulose et de dextrine conformes à l'invention (Q, R, S) peuvent moduler la libération des principcs actifs contrairement à la composition de comparaison P. TABLEAU VII COMPOSITIONS Témoin P Q R S HPC(1) O O 67% 45% HPMC 0 40% O 0 45% HEC 0 O 8% 8% 8% Dextrine O 0 O 22% 22% Cellulose 0 32% 10% 10% 10% Pigments O 20% 15% 15% 15% Plastifiant 0 8% 10% 10% 10% TD50 (min 60 65 100 95 95 (1) HPC : Hydroxypropylcellulose REVENDICATIONS 1- Composition filmogène destinée à l'enrobage de formes solides ingérables dont l'un au moins des constituants présente un goût ct/ou une odeur désagréable, caractérisée en cc qu'cllc comprend un mélange de polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau contenant au moins unc hydroxyéthylcellulose et au moins une dextrine ; et éventuellement un ou plusicurs additif(s) choisi(s) dans le groupe comprcnant les agents plastifiants, les agents de coloration, les agents favorisant l'adhésion du film et les agents édulcorants. 2- Composition filmogène selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une solution aqueuse concentrée, sous forme de granulés ou sous forme d'un mélange dc poudres sec. 3- Composition filmogène selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le mélange précité de polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau représente au moins 60 % dc la matière sèche de ladite composition filmogène et en ce que Ic rapport pondéral entre l'hydroxyéthylcellulose et la dextrine au sein de ce mélange est compris entre 1:75 et 1:1, de préférence entre 1:6 et 1:2 et de préférence encore est égal à environ 1:3. 4- Composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée cn ce qu'elle comprend, exprimé en poids par rapport au poids de sa matière sèche: - de 1 à 20 % et de préférence de 5 à 12 % cn poids d'hydroxyéthylcellulose ; et - de 15 à 75 %, de préférence de 25 à 50% en poids de dextrine. 5- Composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le mélange dc polymères filmogènes précité est constitué d'hydroéthylcellulose, d'hydroxypropylméthylcellulose et de dextrine. 6- Composition filmogène selon la revendication 5, caractérisée en ce que le rapport pondéral entre l'hydroéthylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose est compris entre 1:4 et 1:1, de préférence entre 1:3 et 1:2. 7- Composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la dextrine précitée présente une viscosité inférieure ou égale à 1000 mPas en solution aqueuse à 50 %. 8- Procéda de préparation d'une forme solide ingérable dont l'un au moins des constituants présente un goût etlou une odeur désagréable, caractérisé en ce que en vue de masquer le goût et/ou ladite odeur, on enrobe ladite forme solide à l'aide d'une composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 9- Procédé selon la revendication 8, caactétisé en ce que l'enrobage est réalisé par pulvérisation et séchage de la composition filmogène, dans des conditions permettant le dépôt d'une quantité de composition comprise entre 3 % et 7 % par rapport au poids total de la forme solide.