Brevet FR2728899A1 — publié le 19960705

La présente invention concerne un procédé de préparation de fluoroanilines, notamment de difluoroanilines, à partir de composés benzéniques fluorés nitrés. Les fluoroanilines sont des précurseurs de synthèse qui présentent un intérêt tout particulier dans le domaine des médicaments et de la protection végétale. Cependant, leur obtention n'est pas directe mais découle de procédés de synthèse multi-étapes, ce qui rend ces produits très coûteux. Dans le but de réduire le prix de revient de ces composes, il convient de mettre en oeuvre des étapes dont le rendement est le plus élevé possible, en particulier la dernière étape. Les différents procédés de synthèse proposés pour atteindre les fluoroanilines passent par des composés fluorés nitrés qui sont ensuite réduits en amines. Une voie d'accès particulière consiste à préparer un nitrobenzène fluoré et en général chloré pour le soumettre ensuite à une opération d'hydrogénation pour réduire la fonction nitro en fonction amine tout en substituant les atomes de chlore éventuels par des atomes d'hydro- gène. Ainsi le brevet américain US-4 140 719 décrit une synthèse de 2,4-difluoroaniline mettant en oeuvre l'hydrogénation de Schlom 2,4- difluoro nitrobenzène avec un rendement de 84%. De même, le brevet américain US-5 294 742 décrit l'hydrogénation de 2,6-dichloro 3,5-difluoro nitrobenzène pour donner de la 3,5-difluoroaniline avec un rendement de 88,9%. De tels rendements sont acceptables au laboratoire mais impliquent un certain manque à gagner, qu'il conviendrait d'éviter en vue d'une application industrielle. En outre, il est à noter que ces rendements s'accompagnent de taux de conversion quantitatifs, le reste du matériau de départ étant transformé en composés de type azo ou azoxy, mais aussi, comme l'ont découvert les présents inventeurs, en polyanilines par polycondensation, ces sous-produits étant réputés hautement toxiques. Leur présence, même à l'état de traces après purification est donc un inconvénient majeur en vue de l'utilisation des fluoroanilines dans la synthèse de médicaments ou de produits en contact avec l'environnement (notamment dans des produits pour l'agriculture). Ainsi, la présente invention a pour but de proposer un procédé de préparation de fluoroanilines, notamment de difluoroanilines, à partir de composés benzéniques fluorés nitrés avec un rendement quasiment quantitatif, sans formation notable de sous-produits toxiques. A cet effet, I'invention a pour objet un procédé pour la préparation d'un composé contenant une aniline substituée par un ou plusieurs atomes d'halogène dont l'un au moins est un atome de fluor, notamment une fluoroaniline, comportant une étape dans laquelle on soumet à une hydrogénation catalytique un composé contenant un nitrobenzène substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène dont l'un au moins est un atome de fluor, notamment un chlorofluoro nitrobenzène, de façon à réduire le groupe nitro en groupe amino en substituant par des atomes d'hydrogène les atomes d'halogène autres que les atomes de fluor, étape dans laquelle ledit composé benzénique nitré est introduit de façon progressive dans une enceinte sous pression d'hydrogène contenant un catalyseur d'hydrogénation dans un milieu liquide de sorte que la teneur en composé à fonction nitro dans le milieu d'hydrogénation reste inférieure ou égale à 1000 ppm (en masse). De préférence, le composé benzénique fluoré nitré porte au moins un substituant chlore. Ce procédé s'applique en particulier à la préparation de fluoroanilines par hydrogénation catalytique de chloro fluoro nitrobenzènes, tout particulièrement à la préparation de difluoroaniline par hydrogénation catalytique de chloro dîfluoro nitrobenzène, de dichloro difluoro nitrobenzène ou de trichioro difluoro nitrobenzène. Le procédé de l'invention réalise alors la réduction du groupe nitro et la substitution du ou des atomes de chlore par un ou des atomes d'hydrogène. II est tout particulièrement avantageux pour préparer la 2,4difluoroaniline à partir de 3chloro 2,4-difluoronitrobenzène ou de 5 chloro 2,4ifluoronitrobenzène, ou bien la 3,5-difluoroaniline à partir de 2,4dichloro 3,5-difluoronitrobenzène, de 2,6dichloro 3,5-difluoronitrobenzène ou de 2,4,6-trichloro 3,5-difluoronitrobenzène. L'hydrogénation selon la présente invention d'un composé benzénique nitré, chloré et fluoré, réalise en fait deux réactions, qui peuvent être concomitantes ou de préférence successives, à savoir la réduction du groupe nitro en groupe amino, qui conduit de façon transitoire ou effective au composé benzénique aminé chloré et fluoré correspondant, et la substitution du ou des atomes de chlore par des atomes d'hydrogène (hydrogénodéchloration). Cette substitution peut avoir lieu sur le composé aminé en tant que composé intermédiaire ou intermédiaire de transition, ou bien concomitamment à la réduction du composé nitré.Avantageusement, les conditions de réaction selon la présente invention permettent d'obtenir dans un premier temps le composé benzénique aminé chloré et fluoré, notamment grâce à une température relativement peu élevée, en particulier inférieure à 70 C, les substituants chlore de ce composé benzénique amino chloré et fluoré étant substitués par de l'hydrogène en un second temps, notamment sous des conditions de température relativement élevées, en particulier à une température supérieure à 80 C, de préférence supérieure à 100 - 120e C. Selon la présente invention, l'introduction du compose benzénique de façon progressive dans le milieu d'hydrogénation permet d'éviter de façon remarquable la formation de sous-produits indésirables. De préférence, on introduit le composé benzénique nitré en continu dans l'enceinte d'hydrogénation sous pression d'hydrogène. Cette introduction doit être réalisée de sorte que la teneur en composé benzénique nitré dans le milieu d'hydrogénation reste inférieure à 1000 ppm. De préférence, cette teneur est maintenue inférieure à 500 ppm, en particulier dans la gamme de 200 à 500 ppm. On peut choisir de maintenir cette teneur à une valeur très faible, notamment largement inférieure à 200 ppm, le seul inconvénient qui en découle étant que le temps nécessaire à l'achèvement de la réaction en sera inversement allongé. Dans un mode de réalisation particulier, la réaction d'hydrogénation peut être avantageusement conduite dans une enceinte munie de moyens de mesure de la teneur en composé benzénique nitré dans le milieu réactionnel, auxquels sont éventuellement asservis les moyens d'introduc tion du composé benzénique nitré. Avantageusement, le composé benzénique nitré estintroduit progressivement dans un milieu d'hydrogénation liquide sous agitation, de façon à répartir uniformément la faible quantité de composé nitré dans le volume de liquide. De préférence, le milieu liquide dans lequel est réalisée l'hydrogénation du composé benzénique nitré est un liquide solvant à la fois pour le composé benzénique nitré et les divers produits de la réaction. En effet, le procédé selon l'invention est particulièrement efficace lorsque la réaction a lieu en solution dans un milieu liquide homogène, c'est-à-dire en présence d'une seule phase liquide. Ce milieu liquide homogène ou monophasique peut toutefois comprendre des particules solides en suspension, à savoir des particules de catalyseur. Ce catalyseur peut être choisi parmi tous les catalyseurs d'hydrogénation connus, notamment les métaux tels que le nickel, le palladium ou les métaux de la mine du platine, éventuellement sur un support minéral ou organique tel que le noir de charbon. On peut choisir le catalyseur d'hydrogénation pour obtenir de façon sélective le composé benzénique aminé, chloré et fluoré. A cet égard, on préfère le nickel, notamment le nickel de Raney, ou un catalyseur métallique légèrement empoisonné de façon connue de la technique d'hydrogénation. La réaction est alors conduite de préférence à une température inférieure à 70- C. On peut également éviter la déchloration en opérant avec un catalyseur du type charbon palladié mais sous une température relativement peu élevée, notamment inférieure à 70 C, en particulier inférieure ou égale à 60- C. Le solvant est de préférence un solvant polaire, pouvant être protique ou aprotique. On peut utiliser notamment le méthanol ou l'acétate d'éthyle. Avantageusement, le solvant peut être choisi parmi les solvants miscibles à l'eau. Des solvants contenant du soufre susceptible d'être réduit dans les conditions de l'hydrogénation, par exemple le DMSO, sont à éviter car ils conduisent à des sous-produits non désirés qui peuvent en particulier rendre le catalyseur inactif. Un solvant soufré tel que le sulfolane est cependant acceptable car il est très difficile a réduire. De manière générale, il peut être avantageux de travailler dans un solvant de point d'ébullition relativement élevé, pour isoler le produit de réaction par distillation. Cela est particulièrement avantageux dans le cas où l'on désire séparer le composé benzénique aminé chloré et fluoré c'est à dire simplement réduit, de façon à séparer soigneusement ce produit intermédiaire par distillation, éventuellement au fur et à mesure de sa synthèse. De préférence, I'introduction progressive du composé benzénique nitré dans l'enceinte sous pression d'hydrogène est réalisée à une température de 0 à 100"C, en particulier de 50 à 80"C. On peut utiliser, en mélange avec l'hydrogène, un gaz inerte, notamment l'azote. La pression d'hydrogène, éventuellement pression partielle dans le cas où l'on utilise un gaz de mélange, dans l'enceinte d'hydrogéna tion au cours de l'introduction progressive du composé benzénique nitré est de préférence de 105 à 2.105 Pa. Dans ces conditions de température et de pression, on réalise majoritairement la réaction de réduction du groupe nitro en amino. La réaction de substitution des atomes de chlore par des atomes d'hydrogène peut avoir lieu dans de telles conditions, mais de façon incomplète. Rappelons que l'utilisation d'un catalyseur sélectif permet d'éviter l'élimination du chlore, en particulier dans les conditions de température et'ou de pression énoncées cidessus. Pour réaliser la déchloration, la température du mélange réactionnel est avantageusement supérieure à environ 100- C, notamment supérieure ou égale à 120- C. La réaction de substitution d'atomes de chlore par des atomes d'hydrogène libère le chlore sous forme d'acide chlorhydrique. II est avantageux d'opérer en présence d'une base pour neutraliser l'acide libéré au cours de la réaction d'hydrogénation. Cette base est de préférence une base alcaline, notamment de la soude, qui peut être introduite dans le milieu sous forme de solution aqueuse. On peut également utiliser des oxydes alcalino-terreux, tels que notamment MgO et CaO. Ces composés sont cependant difficilement solubles dans l'eau, ou du moins ont une cinétique de dissolution trés lente, de sorte que leur utilisation risque d'introduire trop de solides dans le milieu d'hydrogénation et ainsi de ne pas permettre d'atteindre des résultats aussi bons que ceux obtenus en solution homogène (abstraction faite du catalyseur solide). En variante, on peut également utiliser comme agent absorbeur d'acidité une résine échangeuse d'ions basique. Dans le cas où on utilise une solution aqueuse basique, il est préférable de choisir pour constituer le milieu d'hydrogénation, un solvant miscible à l'eau de façon à ce que l'hydrogénation se passe en solution homogène. Au cours de la réaction, il est préférable que la quantité de réactifs en présence soit telle que la concentration des produits (tels que la base azotée, ou son sel chlorhydrique, ou les sels issus de la réaction de l'acide chlorhydrique libéré avec la base introduite) reste inférieure à la limite de solubilité de chacun de ces produits dans le milieu réactionnel. De préférence, on évite la précipitation de matières solides dans le milieu réactionnel en maintenant les concentrations des espèces en solution à moins de 90%, plus particulièrement moins de 80%, de leur limite de solubilité. A cet égard, la modification de pH impliquée par l'put de base au milieu réactionnel peut être avantageusement mise à profit pour modifier lesdites limites de solubilité et continuer d'opérer en solution homogène. De préférence, la concentration de ladite base présente dans le milieu réactionnel à cet effet est inférieure ou égale à 1 mol/l,en particulier inférieure ou égale à 0,5 mol/l. La base peut être introduite dans le milieu réactionnel au début de la réaction d'hydrogénation. Elle peut également être introduite au fur et à mesure de la libération d'acide chlorhydrique au cours de la réaction. En variante, on peut n'opérer en présence de base qu'à partir de la fin de l'introduction progressive de composé benzénique nitré, en élevant éventuellement la température du milieu réactionnel. Dans ce cas, on peut également introduire la base au fur et à mesure de la libération d'acide chlorhydrique. Lorsqu'on utilise un catalyseur sélectif dans le but de ne pas réaliser la réaction d'hydrodéchloration, il est préférable de ne pas opérer en présence d'une base pour limiter les risques de réactions secondaires. A l'issue de l'introduction progressive du composé benzénique nitré, ce dernier est totalement sous forme réduite en amine et porte encore éventuellement tout ou partie des atomes de chlore sur le cycle benzénique. Si le mélange réactionnel contient du composé benzénique aminé (aniline) fluoré et chloré, on peut poursuivre les opérations d'hydre génation pour atteindre le produit non chloré avec un rendement quantntlf. A ce stade, on peut poursuivre l'hydrogénation catalytique directement sur le mélange réactionnel. Si l'on a opéré jusqu'à présent avec un catalyseur sélectif ne permettant pas la substitution des atomes de chlore par de l'hydrogène, il convient d'introduire un autre catalyseur actif cette fois pour la déchloration dans l'enceinte d'hydrogénation. En variante, on peut également séparer le produit réactionnel de l'hydrogénation, sous forme de produits chlorés et non chlorés isolés, ou sous forme d'un mélange desdits produits. L'aniline fluorée chlorée peut alors être soumise,seule ou en mélange avec l'aniline fluorée non chlorée, à une nouvelle opération d'hydrogénation catalytique dans une enceinte d'hydrogénation contenant un milieu liquide solvant pour les anilines fluorées en présence d'un catalyseur d'hydrogénation et d'une base. Le milieu réactionnel peut être identique ou différent du milieu réactionnel de la première hydrogénation, en respectant de préférence les variantes avantageuses énoncées précédemment (notamment en choisissant un solvant polaire, avantageuse ment miscible à l'eau...). En particulier, le catalyseur d'hydrogénation doit être choisi différent du précédent dans le cas où l'on avait utilisé un catalyseur sélectif ne permettant pas la déchloration du composé benzénique nitré ou aminé. De préférence, l'hydrogénation est conduite dans un seul milieu en enchaînant les réactions de réduction et d'hydrodéchloratlon pour obtenir in fine le composé benzénique aminé fluoré mais non chloré. On opère de préférence en présence de charbon palladié, en tant que cataly- seur. Le catalyseur peut comporter avantageusement de 5 à 15 % de palladium. Dans les deux cas où l'on poursuit l'hydrogénation après la fin de l'introduction du composé benzénique nitré pour faire ou parfaire la déchloration du composé benzénique, dans la même enceinte ou dans une autre enceinte, la température du milieu réactionnel est avantageusement de 80 à 1500C, de préférence de 100 à 1500 C. De même, après la fin de l'introduction progressive du composé benzénique nitré, on préfère poursuivre l'hydrogénation sous une pression partielle d'hydrogène de 1,5.1ou à 5.106 Pa, notamment de 2.106 Pa. Toutes les variantes énoncées ci-dessus permettent d'atteindre une conversion quantitative du composé benzénique de départ avec un rendement en aniline fluorée quasiment quantitatif. L'aniline fluorée peut être séparée du milieu réacffonnel en fin d'hydrogénation, notamment par distillation. A la fin de la réaction d'hydrogénation, on peut atteindre une concentration en amine pouvant aller jusqu'à 50% en poids du milieu réactionnel. On atteint très facilement des concentrations supérieures à 20% en poids. Cette possibilité d'obtenir des produits finals très concentrEs dans le milieu réactionnel permet d'améliorer la productivité des outils, ce qui représente un avantage supplémentaire du procédé de l'inventlon, s'ajoutant à son rendement élevé. Comme on l'a mentionné précédemment, le procédé selon la présente invention peut s'appliquer à la préparation de 2,4-difluoroaniline par hydrogénation catalytique de 3-chloro 2,4difluoronitrobenzène, ou de 5-chloro 2,4difluoronitrobenzène. Ces composés peuvent être obtenus par réaction de 2,3,4-trichloronitrobenzène, respectivement de 2,4,5-trichloro nitrobenzène avec une source de fluorures. Comme source de fluorure, on utilise classiquement un fluorure alcalin, notamment un fluorure de potassium ou de césium, ou un fluorure d'ammonium quaternaire, en léger excès calculé par rapport aux deux atomes de chlore en ortho et para à substituer par du fluor. La réaction a lieu de préférence dans un solvant polaire aprotique sec tel que le sulfolane. Avantageusement, le 2,3,4-trichloro nitrobenzène, respectivement le 2,4,5-trichloronitlobenzène, est obtenu par réaction de 1,2,3trichlorobenzène, respectivement de 1 ,2,4-trichlorobenzène, avec un réactif de nitration de composés aromatiques, notamment avec de l'acide nitrique. La fonction nitro s'introduit en position 6 à 96% sur le 1,2,3trichlor benzène, et à 90% sur le 1,2,4-trichlorobenzène. De même, le procédé selon la présente invention peut s'appliquer à la préparation de 3,5-difluoroaniline par hydrogénation catalytique de 2,4-dichloro 3,5-difluoronitrobenzène, de 2,6-dichloro 3,5 difluoronitrobenzène, ou de 2,4,6-trichloro 3,5-difluoronitrobenzène. Ces composés peuvent être obtenus par réaction de 2-amino 4-chloro 3,5-difluoronitrobenzène, respectivement de 2-amino 6 chloro 3,5-difluoronitrobenzène, respectivement de 2-amino 4,6-dichloro 3,5-difluoronitrobenzène, avec du chlorure cuivreux en présence d'une source d'ions nitrite, notamment d'acide nitreux ou de nitrite de sodium en milieu acide. Cette réaction, connue sous le nom de réaction de Sandmeyer, réalise une diazotation sur l'atome d'azote de la fonction amine, le groupe azo étant ensuite substitué par un atome de chlore. II s'est avéré que cette réaction est particulièrement efficace avec les composés cités ci-dessus et les présents inventeurs ont pu observer des rendements de réaction très élevés, largement supérieurs à 90%. Le 2-amino 4-chloro 3,5-difluoronitrobenzène, respectivement le 2-amino 6-chloro 2,4-difluoronitrobenzène, respectivement le 2-amino 4,6-dichloro 3,5-difluoronitrobenzène, peut être obtenu par réaction de chloro 2,4-difluoroaniline, respectivement de 5-chloro 2, difluoroaniline, respectivement de 3,5-dichloro 2,4-difluoroaniline, avec un réactif de nitration de composés aromatiques, notamment avec de l'acide nitrique. Un des milieux les meilleurs pour réaliser cette réaction de nitration est un milieu qui comporte de l'acide nitrique, de l'acide sulfurique et un acide carboxylique. Avantageusement, le mélange réactionnel peut également comporter une proportion notable d'eau qui peut être introduite en tant que telle ou par l'intermédiaire d'une solution d'un des acides minéraux precités. Avantageusement, la teneur en eau du milieu réactionnel, bien sûr compte non tenu du produit de départ, est comprise entre 1110ème et une fois la quantité d'acide nitrique pur utilisé. La quantité d'eau introduite en utilisant un acide nitrique à 65% conduit à des résultats satisfaisants. De préférence, avant la réaction de nitration, le groupe amino de l'aniline peut être désactivé par acylation. Le groupe acyle peut être installé de façon classique par réaction de l'aniline avec un anhydride ou un halogénure d'acide, ou avec des composés dérivant de l'acide carbonique par mono-amidation. II est préférable toutefois que les anilides restent stables dans les conditions de la réaction de nitration. La réaction du clivage de l'anilide pour redonner l'aniline peut se réaliser dans le même système réactionnel que celui de la nitration. II suffit pour ce faire de chauffer à une température au moins égale à 50"C, de préférence au moins égale à 80"C, le mélange réactionnel issu de la nitration après addition, facultative, d'une certaine quantité d'eau. Le produit de la réaction de nitration, avec ou sans passage par l'anilide, conduit à un produit final sous forme de sel de nitroaniline. Ce sel peut être engagé dans la réaction de Sandmeyer au même titre que la nitro aniline elle-même. En variante, le 2,6-dichloro 3,5-difluoro nitrobenzène ou le 2,4,6-trichloro 3,5-difluoro nitrobenzène, peuvent être avantageusement obtenus en inversant l'ordre des réactions de nitration et de Sandmeyer, à partir de chloro 2,4difluoroaniline, respectivement de 3,5-dichloro 2, difluoroaniline. Ainsi, le 2,6-dichloro 3,5-difluoro nitrobenzène, respectivement le 2,4,6-trichloro 3,5-difluoro nitrobenzène, peut être obtenu par réaction de 1 ,3dichloro 4,6-difluorobenzène, respectivement de 1,3,5trichloro 2,4difluorobenzène, avec un réactif de nitration de composes aromatiques, notamment avec de l'acide nitrique. La nitration en ortho des deux atomes de fluor se fait facilement et de façon régiosélective. Le 1,3-dichloro 4,6-difluorobenzène, respectivement le 1 ,3,5-trichloro 2,4difluorobenzène, est obtenu de préférence en soumettant à la réaction de Sandmeyer la 5-chloro 2,4difluoroaniline, respective ment la 3,5-dichloro 2,4-difluoroaniline. Cette variante est très avantageuse par rapport à l'enchâî- nement réactionnel expliqué précédemment, puisqu'elle permet d'éviter l'étape de protection de l'amine en présence du groupe nitro par passage à l'anilide, qui engage des réactifs coûteux et qui implique la nécessité de traiter des effluents produits lors de l'application de la réaction de Sandmeyer à la chlorofluoronitroaniline protégée sous forme d'anilide. La 3-chioro 2,4-difluoroaniline, respectivement la Schloro 2,4difluoroaniline, respectivement la 3,5-dichloro 2,4-difluoroaniline, peut être obtenue avantageusement par hydrogénation de 3-chloro 2,4-difluoro nitrobenzène, respectivement de 5-chloro 2,4-difluoronitrobenzène, respectivement de 3,5-dichloro 2,4-difluoro nitrobenzène, notamment suivant un procédé d'hydrogénation catalytique selon l'invention tel que décrit précédemment. Toute méthode connue de réduction de groupe nitro en amino peut être utilisée sous réserve que cette dernière n'affecte pas les substituants halogène, et surtout fluor. A cet égard, on peut citer une réduction par hydrogénalon catalytique à température ambiante, le catalyseur pouvant être notamment le nickel de Raney ou le palladium. II est toutefois préférable d'appliquer les conditions de réduction selon la présente invention, notamment en employant un catalyseur légèrement empoisonné sélectif de la réduction et qui ne permet pas la déchloration. On peut ainsi préparer avec un bon rendement la 2, et la 3,5-difluoroaniline à partir de précurseurs simples, à savoir le 1,2, > et le 1 ,2,4-trichlorobenzène. L'enchaînement des réactions peut se faire en isolant chaque produit intermédiaire à chaque étape. On peut également engager dans une étape le mélange réactionnel brut issu de l'étape précédente. Pour cela, on utilisera un système solvant universel. Le sulfolane convient assez bien. On veillera cependant à ce que les mélanges réactionnels ne contiennent pas de sous-produits, notamment des produits soufrés,susceptibles de constituer ou de générer des poisons pour le ou les catalyseurs des réactions d'hydrogénation. Ainsi, la présente invention a également pour objet un procédé de préparation de 2,4-difluoroaniline par (i) réaction de 1 ,2,3-trichlorobenzène avec un réactif de nitration, notamment l'acide nitrique, pour donner du 2,3,4-trichloro nitrobenzène (A), (ii) mise en présence de (A) avec du fluorure de potassium pour former le 3-chioro 2,4-difluoronitrobenzène (B), (iii) hydrogénation catalytique de(B) suivant un procédé tel que décrit précédemment. Par ailleurs, I'invention a également pour objet un procédé de préparation de 3,5-difluoroaniline par (i) réaction de 1 ,2,3-trichlorobenzène avec un réactif de nitration, notamment l'acide nitrique, pour donner du 2,3,4-trichloro nitrobenzène (A), (ii) mise en présence de (A) avec du fluorure de potassium pour former le 3-chloro 2,4-difluoronitrobenzène (B), (iii') hydrogénation catalytique de (B) dans des conditions n'affectant pas l'atome de chlore, notamment suivant un procédé tel que décrit précédemment, pour conduire à la 3-chioro 2,4-difluoroaniline (C), (iv) réaction de (C) avec un réactif de nitration, conduisant à la 3-chioro 2,4-difluoro Snitroaniline (D), (v) mise en présence de (D) avec du chlorure cuivreux et une source d'ions nitrites, notamment de l'acide nitreux pour former le 2,4dichloro 3,5-difluoro nitrobenzène (E), et enfin (vi) hydrogénation catalytique de (E) suivant un procédé tel que décrit précédemment. Ce procédé conduit à la 3,5-difluoroaniline avec un rendement élevé. En outre, par rapport aux procédés connus, il présente I'avantage de ne pas faire appel à une réaction de chlorodénitration qui libère NO2CI comme sous-produit. Ce sous-produit explosif limitait jusqu'à présent les possibilités de synthèse industrielle e 3,5-difluoroaniline. Le procédé décrit cidessus offre une solution rentable et sure au problème de la synthèse industrielle de 3,5-difluoroaniline. L'invention a également pour objet un procédé de préparation de 3,5-difluoroaniline par: (i) réaction de 1 ,2,4-trichlorobenzène, respectivement de 1 ,2,3,4-tétrachlo robenzène, avec un réactif de nitration, notamment l'acide nitrique, pour donner du 2,3,5-trichloronitrobenzène, respectivement du 2,3,4,5 tétrachloronitrobenzène, (ii) mise en présence du 2,3,5-trichloronitrobenzène, respectivement du 2,3,4,5-tétrachloronitrobenzène, avec du fluorure de potassium pourforrner le Schloro 2,4-difluoronitrobenzène, respectivement le 3,5-dichloro 2, difluoronitrobenzène, (iii) hydrogénation catalytique du 5-chloro 2,4-difluoronitrobenzène, respectivement du 3,5-dichloro 2,4-difluoronitrobenzène, dans des conditions n'affectant pas l'atome de chlore, notamment suivant un procédé tel que décrit précédemment, pour conduire à la 5-chioro 2,4-difluoro aniline, respectivement la 3,5-dichloro 2,4-difluoro aniline, (iv) réaction de la 5-chloro 2,4-difluoro aniline, respectivement la 3, > dichloro 2,4-difluoro aniline, avec du chlorure cuivreux en présence d'une source d'ions nitrite, notamment de l'acide nitreux, pour former du 1,3dichloro 4,6-difluoro benzène, respectivement du 1 ,3,5-trichloro 2,4difluoro benzène, (v) mise en présence du 1 ,3-dichloro 4,6-difluoro benzène, respectivement du 1 ,3,5-trichloro 2,4-difluoro benzène, avec un réactif de nitration, notamment de l'acide nitrique, pour conduire au 2,6-dichloro 3,5-difluoro nitrobenzène, respectivement au 2,4,6-trichloro 3,5-difluoro nitrobenzène, et (vi) hydrogénation catalytique du 2,6-dichloro 3,5-difluoro nitrobenzène, respectivement du 2,4,6-trichloro 3,5-difluoro nitrobenzène, suivant un procédé tel que décrit précédemment. Ce procédé, qui ne met en jeu que des réactions à très forte régiosélectivité, permet d'atteindre la 3,5-difluoroaniline avec un très bon rendement et un coût de production compatibles avec une application industrielle. La présente invention va maintenant être illustrée au moyen des exemples suivants. EXEMPLES Exemples 1 à 4 : Réduction du 3-chloro 2,4-difluoro nitrobenzène en chloro 2,4-difluoroaniline. Exemple 1 Réduction du 3-chloro 2,4-difluoronitrobenzène en chloro 2,4-difluoroaniline. Dans un réacteur en acier inoxydable de 300 ml agité à 1000 tours/minute, muni d'une pompe pour injection sous pression et d'une capacité (réserve et manomètre détendeur) permettant de contrôler la pression dans le réacteur et de mesurer la quantité d'hydrogène consommé, on place 0,18 g de nickel de Raney dans 100 ml de méthanol. Le réacteur est purgé trois fois à l'azote puis trois fois à l'hydrogène. La température du réacteur est portée à 50- C et une pression d'hydrogène de 1,5.106 Pa est installée. Lorsque ces conditions sont établies, on injecte à raison de 28 ml/h, 50 ml d'une solution de 18 g (0,093 mol) de chloro 2,4difluoronitrobenzène dans le méthanol. Les conditions de température et de pression sont maintenues constantes pendant toute l'injection, la concentration en S chloro 2,4-difluoronitrobenzène étant maintenue par le débit d'injection à une valeur inférieure à 500 ppm. Après la fin de l'introduction du 3-chloro 2,4-di uoro nitrobenzène, on maintient les conditions d'hydrogénation pendant une heure sans observer de prise d'hydrogène supplémentaire, indiquant que la réaction est terminée. On sépare, par simple distillation du solvant, 15,3 g d'un produit de couleur très claire contenant 99,5 % de 3-chloro 2,4-difluoro aniline, ne contenant que 0,02 % de 2,4-difluoroaniline. Le taux de transformation du 3-chloro 2,4-difluoro nitrobenzène est de 100 % et le rendement en 3-chloro 2,4-difluoroaniline est de 99,6 %. La vitesse de la réaction (disparition du produit de départ) a été d'environ 0,2 rnol.h~'.g~ de catalyseur. Exemple 2 On opère dans un réacteur de 300 ml agité par une turbine assurant un excellent transfert gaz-liquide, de telle sorte que le milieu soit toujours saturé en hydrogène dans les conditions de la réaction. Dans le réacteur on charge 120 ml d'acétate d'éthyle et 0,18 g de nickel de Raney préalablement lavés par de l'étaanol et de l'acétate d'éthyle. Après élimination de l'air par de l'azote puis de l'azote par de l'hydrogène, on pressurise le réacteur sous 1.5.106 Pa absolus avec de l'hydrogène à la température de 50 C. On injecte en 225 mn, une solution de 0,093 mole de 3-chloro 2,4-difluoronitrobenzène dissous dans 80 ml d'acétate d'éthyle. La consommation d'hydrogène correspond constamment à la stoechiométrie de 3 mole par mole de dérivé nitré. On vérifie par des moyens analytiques appropriés (mesure de potentiel en continu et contrôle par chromatographie en phase gazeuse CPG) que la concentration en dérivé nitré reste inférieure ou égale à 500 ppm. Après l'arrêt de l'injection de dérivé nitré, on maintient encore 15 mn les conditions de température et de pression sans constater de consommation d'hydrogène. Le rendement en Schloro 2,4-difluoroaniline (dosé par CPG) est de 99,6 %. Il y a également formation de 0,4 % de 2,4-difluoroaniline résultant de l'hydrodéchloration de la 3-chloro 2,4-difluoroaniline produite. Exemple 3 On opère comme dans l'exemple 2 mais dans un mélange eau-méthanol (10-90 en volume) comme solvant et avec du charbon palladié à 10 % de Pd comme catalyseur. Dans le réacteur on place 100 ml du mélange eauméthanol et 200 mg de catalyseur. Le réacteur est pressurisé à 4.105 Pa avec de l'hydrogène et chauffé à 60- C. Le 3-chloro 2,4difluoronitrobenzène (0,18 mole) est mis en solution dans 70 ml de méthanol et injecté dans le réacteur en 150 mn. La concentration en dérivé nitré est inférieure à 500 ppm pendant toute la durée de l'hydrogénation. Le rendement en 3-chloro 2,4-difluoroaniline (dosé par CPG) est de 88,5 %. II y a également 10,2 9G de 2,4-difluoroaniline résultant de l'hydrodéchloration de la chloro 2,4-difluoroaniline produite. Cet exemple montre que le charbon palladié est un catalyseur susceptible de catalyser à la fois la réduction du groupe nitro et la substitution des atomes de chlore par l'hydrogène. L'analyse des fluorures dans le milieu liquide et dans le catalyseur montre que l'hydrodéfluoration est inférieure à 0,1 % par rapport au dérivé nitré engagé. Exemple 4 On opère comme dans l'exemple 2 avec des charges et des conditions différentes. Dans la réacteur on place 180 ml d'un mélange méthanoleau (dans un rapport volumique 66/34) et 300 mg de nickel de Raney. On pressurise le réacteur à 2.106 Pa avec de l'hydrogène et on chauffe à 60 C. On maintient alors la pression constante à 2,2.106 Pa. On injecte en 270 mn une solution de 0,155 mole de S chloro 2,4-difluoro nitrobenzène dans 70 ml de méthanol. Le rendement en 3-chloro 2,4-difluoroaniline est de 87 % et le rendement en 2,4-difluoroaniline est de 13 %. Exemples comparatifs 1 à 3 L'hydrogénation de hloro 2,4-difluoro nitrobenzène est réalisée en plaçant la totalité du composé benzénique nitré dans le réacteur au début de la réaction. Exemple comparatif 1 Dans un autoclave en acier inoxydable agité par secousses, équipé d'une capacité permettant de contrôler la pression dans l'aubdwe et de mesurer la quantité d'hydrogène consommé, on place 10 g de chloro 2,4-difluoronitrobenzène pur à 95 % (0,049 mol) dans 38 ml de méthanol, avec 13 ml de chlorobenzène, 0,8 ml d'eau et 0,08 g de charbon platiné à 5 % de platine. Le chlorobenzène est utilisé pour éviter la déchloration du 3-chloro 2,4-difluoronitrobenzène, en agissant en compétition avec le 3-chloro 2,4-difluoronitrobenzène vis-à-vis de cette réaction. L'autoclave est purgé trois fois à l'azote puis trois fois à l'hydrogène. La température de l'autoclave est portée à 35- C et une pression d'hydrogène de 4,2.1 os Pa est installée. La pression est maintenue à cette valeur par introduction d'hydrogène en continu, alors que la température s'élève à 500 C à cause de l'exothermicité de la réaction. La réaction est terminée en 45 minutes. Après cette période, on vérifie que le taux de transformation du chloro 2,4difluoronitrobenzène de départ est de 100 %. On mesure de même le taux de formation de 3-chloro 2,4-difluoroaniline qui vaut 81 %, le reste du produit de transformation étant constitué par des produis divers dont des composés benzéniques nitrés halogénés à fonctions azo ou azoxy, ayant perdu éventuellement du chlore et du fluor. La 3-chloro 2,4-difluoroaniline peut être isolée par distillation, puis soumise à une salification sous forme de chlorhydrate et nouvelle distillation. Ces opérations de purification font toutefois chuter le rendement à environ 50 %. La vitesse de la réaction a été de 0,83 mol.h'l.g-' de catalyseur. Exemple comparatif 2 Dans un autoclave en acier inoxydable agité par secousses, équipé d'une capacité permettant de contrôler la pression dans l'auXbve et de mesurer la quantité d'hydrogène consommé, on place 3,7 g de S chloro 2,4difluoronitrobenzène pur à 95 % (0,018 mol) dans 100 ml d'éthanol à 4 % d'eau, avec 30 mg de charbon palladié à 10 % de Pd. La température de l'autoclave est portée à 35- C et une pression d'hydrogène de 1.105 Pa est installée. La pression et la température sont maintenues pendant 400 minutes. Après cette période de chauffage, on vérifie que le taux de transformation du 3-chloro 2,4-difiuoronitrobenzène de départ est de 100 %. On mesure de même le taux de formation de 3-chloro 2,4-difluoroaniline qui vaut 84 %, le reste du produit de transformation étant constitué des mêmes produits que dans l'exemple comparatif 1. La vitesse de la réaction a été de 0,1 à 0,2 mol.h-1.g-1 de catalyseur. Exemple comparatif 3 On répète l'exemple comparatif 2 avec 90 mg de catalyseur et 14,8 g de chloro 2,4-difluoronitrobenzène. La durée de la réaction est de 400 mn. Le taux de transformation du dérivé nitré est de 100 %. Le rendement en 3 chloro 2,4difluoroaniline est de 57 %. Le reste est toujours constitué des mêmes sous-produits que dans les exemples comparatifs 1 et 2. Exemple comparatif 4 Dans cet exemple comparatif, I'hydrogénation est réalisée en introduisant le 3-chloro 2,4difluoronitrobenzène de façon progressive mais sans respecter la condition selon laquelle la teneur en Schloro 2, difluoronitrobenzène dans le milieu réactionnel reste inférieure à 1000 ppm. Dans un réacteur en acier inoxydable de 300 ml agité à 1000 tours/minute, muni d'une pompe pour injection sous pression et d'une capacité (réserve et manomètre détendeur) permettant de contrôler la pression dans le réacteur et de mesurer la quantité d'hydrogène consommé, on place 0,20 g de charbon palladié à 10 % de Pd dans 90 ml de méthanol et 10 ml d'eau. Le réacteur est purgé trois fois à l'azote puis trois fois à l'hydrogène. La température du réacteur est portée à 60' C et une pression d'hydrogène de 3.105 Pa est installée. Lorsque ces conditions sont établies, on injecte à raison de 28 mllh, 50 ml d'une solution de 39 g (0,2 mol) de 3-chloro 2,4-difluoronitrobenzène dans le méthanol. Les conditions de température et de pression sont maintenues constantes pendant toute l'injection. Après la fin de l'introduction du 3-chloro 2,4-difluoro nitrobenzène, on maintient les conditions d'hydrogénation pendant une heure sans observer de prise d'hydrogène supplémentaire, indiquant ainsi que la réaction est terminée. On sépare, par simple distillation du solvant, un produit de couleur claire. On mesure le taux de formation d'aniline qui vaut 88 %. Le taux de transformation du 3-chloro 2,4-difluoronitroben- zène est toujours de 100 %. L'exemple 1 confronté aux exemples comparatifs 1, 2 et 3, met bien en évidence l'amélioration remarquable du rendement de la réaction d'hydrogénation réductrice grâce à l'injection du produit de départ de façon progressive en maintenant une concentration en composé nitré inférieure à 1000 ppm. Exemples 5 à 8: Hydrodéshalogénation de la Schbro 2,e difluoroaniline pour former la 2,4difluoroaniline. Exemple 5 Dans une bombe agitée (autoclave) de 125 ml, commercialisée par la Société PROLABO, agitée par secousses, on charge 1,64 g de 3-chloro 2,4-difluoroaniline de l'exemple 1, 0,05 g de charbon palladié à 10 % de Pd dans 22 ml de méthanol, avec 11 ml d'une solution de soude à 1 mol (0,011 mol). L'autoclave fermé est purgé trois fois avec de l'azote à une pression de 3.105 Pa puis trois fois avec de l'hydrogène à une pression de 3.105 Pa. La pression dans l'autoclave est portée à 2.106 Pa d'hydre gène et la température est élevée à 90 C en 25 minutes. Ces conditions sont maintenues pendant 3 heures. Au bout de ce temps1 le taux de transformation de la 3chloro 2,4-difluoroaniline est déterminé par chromatographie en phase gazeuse à 98 %. Le rendement en 2,4difluoroaniline est de 97,5 %. La vitesse de la réaction a été de 0,065 mol.h1.g-1 de catalyseur. Le rendement global des exemples 1 et 2 pour la prépara tion de 2,4difluoroaniline par hydrogénation catalytique à partirde 3-chlom 2,4-difluoronitrobenzène est de 97,1 %. Exemple 6 Dans un réacteur agité par une turbine assurant dans les conditions de la réaction un transfert d'hydrogène gaz/liquide tel que le milieu soit toujours saturé en hydrogène, on charge 88 ml de méthanol, 44 ml d'eau, 0,2 g de charbon palladié à 10 % Pd et 0,04 mol de 3-chloro 2,4 difluoro aniline. On installe une pression d'hydrogène dans le réacteur que l'on chauffe à 90 C. La pression d'hydrogène est maintenue constante à 1,9.106 Pa absolus à 90 C. Après une durée de 3 heures, le taux de transformation de la chloro 2,4difluom aniline est de 100 % et le rendement en 2,e difluoroaniline est de 99 %. Le reste du produit de transformation (1 %) est constitué de 4-fluoro aniline et de traces d'aniline. Exemple 7 On répète l'exemple 6 à 125- C sous 2.1 o6 Pa d'hydrogène. Après 2 heures, le rendement en 2,4-difluoroaniline est de 99,2 % et celui de la 4-fluoroaniline est de 0,8 %. Exemple 8 Dans le même réacteur que celui de l'exemple 6, on charge 44 ml de méthanol, 22 ml d'eau, 0,1 g de nickel de Raney, 0,022 mole d'hydroxyde de sodium et 0,02 mole de 3-chloro 2,4-difluoroaniline. On chauffe à 900 C sous pression d'hydrogène qu'on maintient constante à 7,5.105 Pa absolu à 90 C. Le taux de transformation final de la 3-chloro 2,4-difluoro aniline est de 75,5 % . Le rendement en 2,4-difluoroaniline est de 80 % par rapport au produit de transformation et il y a 20 % d'aniline. Le nickel de Raney est peu efficace pour réaliser la réaction d'hydrodéchloration et de surcroît catalyse de façon importante Ibydrodé fluoration de la 2,4difluoroaniline dans ces conditions. Exemple 9 Hydrogénation du 3-chloro 2,4-difluoronitrobenzène en 2,4difluoroaniline dans un seul réacteur enchaînant les réactions de réduction puis d'hydrodéchloration. Dans le réacteur décrit à l'exemple 1, on charge 160 ml de méthanol et 30 ml d'eau ainsi que 0,2 g de charbon palladié à 10 % Pd. On injecte en 5 heures une solution de 0,207 mole de 3-chloro 2,4-difluoro nitrobenzène dans 100 ml de méthanol. Le réacteur est pressurisé sous 2.106 Pa maintenus constants et sa température est de 60- C. L'hydrogF nation étant terminée au bout de cette période, on ajoute 0,22 mole de soude sous forme de solution aqueuse concentrée et on chauffe à 120 C en maintenant la pression à 2.106 Pa d'hydrogène. Après 5 heures de réaction, on mesure par chrornatogra phie en phase gazeuse que le taux de 3-chioro 2,4-difluoro nitrobenzène engagé et le taux de 2,4-difluoro aniline est de 95 % par rapport au 3chloro 2,4-difluoro nitrobenzène engagé. La 2,4-difluoro aniline peut entre isolée aisément du milieu réactionnel par distillation. REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation d'un composé contenant une aniline substituée par un ou plusieurs atomes d'halogène dont l'un au moins est un atome de fluor, notamment une fluoroaniline, comportant une étape dans laquelle on soumet à une hydrogénation catalytique un composé contenant un nitrobenzène substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène dont l'un au moins est un atome de fluor, notamment un chlorofluoronitrobenzène, de façon à réduire le groupe nitro en groupe amino en substituant par des atomes d'hydrogène les atomes d'halogène autres que les atomes de fluor, étape dans laquelle ledit composé benzénique nitré est introduit de façon progressive dans une enceinte sous pression d'hydrogène contenant un catalyseur d'hydrogénation dans un milieu liquide de sorte que la teneur en composé à fonction nitro dans le milieu d'hydrogénation reste inférieure ou égale à 1000 ppm (en masse). 2. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation de difluoroaniline par hydrogénation catalytique de chloro-difluoronitrobenzène ou de dichloro-difluoro-nitrobenzène. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, pour la prépara tion de 2,4-::lifluoroaniline par hydrogénation catalytique de 3-chioro 2, difluoronitrobenzène ou de 5-chloro 2,4difluornnitrobenzène. 4. Procédé selon la revendication 1 ou 2, pour la prépara tion de 3,5-difluoroaniline par hydrogénation catalytique de 2,4-dichlorr > 3,5-difluoron itrobenzène ou de 2,6-dichloro 3,5-difluoronitrobenzène. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel ledit composé benzénique à fonction nitro est introduit progressivement dans ladite enceinte de sorte que la teneur en composé benzénique nitré dans le milieu d'hydrogénation reste inférieure à 500 ppm. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, dans lequel ledit composé benzénique à fonction nitro est introduit progressivement dans ladite enceinte de sorte que la teneur en composé benzénique nitré dans le milieu d'hydrogénation reste dans la gamme de 200 à 500 ppm. 7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, dans lequel ladite hydrogénation catalytique est réalisée dans un solvant polaire, pouvant être protique ou aprotique. 8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, dans lequel ladite hydrogénation catalytique avec introduction progressive de composé benzénique nitré est réalisée à une température de 0 à 100 C, de préférence de 50 à 80 C. 9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, dans lequel ladite hydrogénation catalytique avec introduction progressive de composé benzénique nitré est réalisée sous une pression partielle d'hydrogène de 105 à 2.106 Pa. 10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, dans lequel ladite hydrogénation catalytique est réalisée en présence d'une base, notamment d'une base alcaline. 11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, dans lequel, après la fin de l'introduction progressive du composé benzénique nitré, l'hydrogénation est poursuivie en présence d'une base, notamment d'une base alcaline. 12. Procédé selon l'une des revendications 10 ou 11, dans lequel la concentration de ladite base dans le milieu réactionnel est inférieure ou égale à 1 ml/l, de préférence à 0,5 mol/l. 13. Procédé selon l'une des revendications 1 à 12, dans lequel on poursuit l'hydrogénation après la fin de l'introduction progressive du composé benzénique nitré, à une température de 80 à 150- C. 14. Procédé selon l'une des revendications 1 à 13, dans lequel on poursuit l'hydrogénation après la fin de l'introduction progressive du composé benzénique nitré, sous une pression partielle d'hydrogène de 1,5.106 à 5.106 Pa. 15. Procédé de préparation de 2,4-difluoroaniline par hydrogénation catalytique selon l'une des revendications 1 à 14 de 3-chloro 2,4difluoronitrobenzène, respectivement de 5-chloro 2,4-difluoronitoben- zène, obtenu par réaction de 2,3,4-trichloronitrobenzène, respectivement de 2,4,5-trichloronitrobenzène, avec un fluorure alcalin, notamment du fluorure de potassium dans un solvant aprotique polaire. 16. Procédé selon la revendication 15, dans lequel le 2,3,4trichloronitrobenzène, respectivement le 2,4,5-trichloronitrobenzène, est obtenu par réaction de 1,2,3-trichlorobenzène, respectivement de 1,2,4trichlorobenzène, avec un réactif de nitration de composés aromatiques1 notamment avec de l'acide nitrique. 17. Procédé de préparation de 3,5-difluoroaniline par hydrogénation catalytique selon l'une des revendications 1 à 14 de 2,4 dichloro 3,5-:lifluoronitrobenzène, respectivement de 2,6-dichloro 3,5difluoronitrobenzène, obtenu par réaction de 2-amino 4-chloro 3,5 difluoronitrobenzène, respectivement de 2-amino 6chloro 3,5-::litiuoroni- trobenzène, avec du chlorure cuivreux en présence d'acide nitreux. 18. Procédé selon la revendication 17, dans lequel le 2amino 4-chloro 3,5-difluoronitrobenzène, respectivement le 2-amino 6 chloro 3,5-difluoronitrobenzène, est obtenu par réaction de 3-chloro 2,4difluoroaniline, respectivement de Schloro 2,4-difluoroaniline, avec un réactif de nitration de composés aromatiques, notamment avec de l'acide nitrique. 19. Procédé de préparation de 3,5-difluoro aniline par hydrogénation catalytique selon l'une des revendications 1 à 14 de 2,6 dichloro 3,5-difluoro nitrobenzène, respectivement de 2,4,6-trichIoro 3,5difluoro nitrobenzène, obtenu par réaction de 1,3-dichloro 4,6-difluoro benzène, respectivement de 1,3,5-trichloro 2,4-difluoro benzène, avec un réactif de nitration de composés aromatiques, notamment avec de l'acide nitrique. 20. Procédé selon la revendication 19, dans lequel le 1,3-dichloro 4,6-difluoro benzène, respectivement le 1,3,5-trichloro 2,4- difluorobenzène, est obtenu par réaction de 5-chioro 2,4-difluoroaniline, respectivement de 3,5-dichloro 2,4difluoroaniline, avec du chlorure cuivreux en présence d'acide nitreux. 21. Procédé selon la revendication 18 ou 20, dans lequel la chloro 2,4-difluoroaniline, respectivement la 5-chloro 2,4-difluoroani- line, respectivement la 3,5-dichloro 2,4-difluoroaniline, est obtenue par hydrogénation de 3-chloro 2,4-difluoronitrobenzène, respectivement de 5 chloro 2,4-difluoronitrobenzène, respectivement de 3,5-dichloro 2,4 difluoro nitrobenzène, notamment suivant un procédé selon l'une quelcon- que des revendications 1 et 5 à 9.