Brevet FR2734281A1 — publié le 19961122

La présente invention est relative à des fragments d'acide nucléique dérivés du génome du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH1) ainsi qu'aux peptides correspondants et à leurs applications en tant que réactifs de dépistage et d'évaluation du risque de transmission materno-fcetale du VIH-1. Deux types distincts de VIH (virus de l'immunodéficience humaine: VIH-1 et VIH-2) ont été décrits et sont les agents responsables du SIDA. L'analyse de leur séquence d'acide nucléique a permis d'identifier différents sous-types de VIH-1, bien qu'aucune corrélation entre la variabilité et la pathogénicité n'ait pu être établie. L'analyse de fragments nucléotidiques de différents isolats de VIH-1, a montré l'existence, à travers l'analyse du gène env, d'au moins 7 soustypes diffé- rents, dénommés A à G (MYERS G. et al., Human retroviruses and AIDS, 1993, Los Alamos Nat. Lab.). Plus récemment, deux autres isolats, considérés comme nettement plus distants des 7 autres sous-types, c'est-à-dire dont l'homologie de séquence est la plus distante de celle des souches de références VIH-1, ont également été isolés et ont été rattachés à un nouveau groupe de VIH-1, le groupe O, par opposition au groupe M correspondant aux 7 soustypes A-G précités, compte-tenu de leur organisation génomique (5' LTR Gag Pol Vif Vpu Vpr Tat Rev Env Nef LTR 3'). Compte-tenu du nombre de sujets atteints par le VIH-1 et du mode de transmission de ce virus (sexuel et sanguin), il était urgent de disposer aussi bien de réactifs de diagnostic que de compositions immunogenes aptes a induire la formation d'anticorps neutralisants. Un certain nombre de peptides ont été proposés dans ce but, issus notamment de la protéine Env ou de la protéine Gag. En ce qui concerne la protéine Gag et plus particulièrement la pro- téine pl7 (incluse dans la protéine p55), l'Art antérieur fait état d'un certain nombre de peptides qui ont été sélectionnés dans ladite protéine pl17 du VIH-1, pour leur valeur diagnostic et/ou vaccinale. On peut citer par exemple - la Demande Internationale PCT WO 91/08227 (REPLICO AB) qui concerne des peptides issus de la protéine pl 7 du VIH-1 et qui permettent essentielle- ment de discriminer les faux positifs des vrais positifs. Ces peptides comprennent les épitopes présents en positions 118-132 de la protéine p17 du VIH-1 (position C- terminale); - le Brevet US 5,185,147 (L.D. PAPSIDERO) fait état de petits pep- tides (11 aminoacides ou moins), qui sont les seuls à réagir avec des anticorps mono- clonaux, capables de neutraliser l'activité biologique du VIH-1 et qui sont intéressants dans un but diagnostic ou vaccinal (propriétés immunogènes). Ces différents peptides correspondent aux positions 12-22 de la protéine p 17. - La Demande de Brevet Européen 0 426 314 (VIRAL TECHNOLOGIES INC et THE GEORGE WASHINGTON UNIVERSITY) fait état de 5 segments majeurs de la protéine p 17 du VIH-1, présentant des épitopes immuno- gènes potentiellement importants: peptide A (1-32), peptide B (33-50), peptides C (51-84), peptide D (85-114) et peptide E (114-131) et préconise l'utilisation des pepti- des A, B, C et E pour la détection du VIH-1 et l'utilisation des peptides A, B, C, D et E pour la préparation d'une composition immunogène. Toutefois, l'ensemble des peptides de l'Art antérieur ne résolvent pas le problème crucial de l'évaluation du risque de transmission maternofoetale du VIH-1. Or, en 1995, la transmission materno-foetale du VIH-1 constitue un problème majeur de santé publique, car sa progression va de pair avec celle de la con- tamination par le VIH-1 dans le monde. L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) estime à plus d'un million, le nombre mondial d'enfants contaminés. En France, on estime à 30 000-40 000, le nombre de femmes séro- positives pour le VIH- 1, en âge de procréer. Le taux de transmission verticale est de 15 à 25 % aussi bien en Europe qu'aux Etats-Unis. Ce taux est supérieur sur le continent africain, allant de 20 à % pour des raisons peu claires, sans doute en raison de co-infection de la mère et de l'allaitement maternel. La mise sous Retrovirg (AZT) des femmes enceintes européennes et américaines, jusqu'à l'accouchement, a permis de réduire le taux de transmission à 8,3 %. Douze ans après la découverte du virus, la méconnaissance de la physiopathologie de la transmission verticale est encore importante: de nombreux arguments indiquent que la transmission du virus de la mère au foetus peut se produire tardivement in utero (dans les 2 derniers mois), au moment de l'accouchement avec une fréquence probablement plus forte et au cours de l'allaitement maternel, qui est en conséquence fortement déconseillé. Parmi les paramètres pouvant influer sur la transmission verticale, peu sont actuellement démontrés comme corrélés positivement avec le risque de transmission. Il s'agit: - d'un stade avancé de la maladie chez la mère (grade IV), - d'une antigénémie P24 positive, et/ou d'un taux de lymphocytes CD4+ inférieur à 200/mm3, - d'une virémie plasmatique élevée chez la mère. L'absence d'un de ces paramètres n'exclut cependant pas le risque de transmission verticale, il ne fait que le diminuer. En revanche, la présence d'anticorps neutralisants chez la mère, pro- tecteurs du passage à l'enfant, reste très controversée. Parmi les facteurs virologiques d'expression biologique (taux de réplication, tropisme cellulaire, cytotoxicité, capacité d'induction de syncytia) ou molé- culaires (notamment dans le gène codant pour la glycoprotéine d'enveloppe gpl20), aucun n'a, à ce jour, été démontré comme pouvant influer sur le risque de transmission verticale (P. ROQUES et al., AIDS, 1993, 7 (suppl. 2), S39-S43; F.X. MBOPI KEOU et al., Bull. Inst. Pasteur, 1994, 92, 3-18; Y.F. KHOURI et al., J. Clin. Invest., 1995, , 732-737; GA. MULDER-KAMPINGA et al., Journal of Virology, 1995, 69, 2285-2296). La présente invention s'est, en conséquence, donné pour but de pourvoir à des fragments d'acide nucléique et aux peptides correspondants aptes à servir de réactifs de détection et d'évaluation du risque de transmission materno-foetale du VIH-1. La présente invention a pour objet un fragment d'acide nucléique, issu du gène codant pour un fragment de la protéine de matrice pl 7 du VIH-1, essen- tiellement constitué de 21 à 90 nucléotides et incluant au moins la séquence représentée par la formule Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y 10 Y 11, dans laquelle: Y5 représente AAA, AAG, GAA, Y6 représente ATA, TTA, CTG, GTA, CTA, GTG, ATG, Y7 représente GAG, GAA, Y8 représente GAA, AAG, Y9 représente ATA, GTA, CTA, GAA, GAG, GAC, GAT, AGA, Y10 représente CAA, CAG, CGA, Y11 représente AAA, AGT, AAG, AAT, CAT, AAC, ACC. Une telle séquence code pour un fragment de la protéine de matrice p17 du VIH-1 constitué de 7 à 30 amino-acides et incluant au moins la séquence en amino-acides 103-109 de ladite protéine. Selon un mode de réalisation avantageux de ladite séquence d'acide nucléique, elle présente la formule suivante: Y1 GAAY2 Y3 Y4 Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y10 YI1 Y12 Y13 Y14 Y15 Y16 Y17 dans laquelle Y5-Y11 ont la méme signification que ci-dessus et Y1 représente AAA, AAG, Y2 représente GCT, GCC, Y3 représente TTA, CTA, Y4 représente GAT, GAC, GAG, Y12 représente AGG, AAG, AAA, ATC, AAC, Y13 représente AGC, AAC, AGT, AAG, Y14 représente GGG, AAG, AAA, CAG, Y15 représente CAA, AAA, AGA, Y16 représente AAG, AAA, ACA, CAA, AAC, AAT, Y17 représente ACA, GCA, AGC, ATA, GCC, GCT, GCG. De manière préférée, ladite séquence est sélectionnée parmi les séquences suivantes: - SEQ ID N 1 (DIA): AAA GAA GCT TTA GAT AAA ATA GAG GAA ATA CAA AAA AGG AGC GGG CAA AAG ACA - SEQ ID N 2 (MAM): AAA GAA GCC TTA GAC AAA ATA GAG GAA ATA CAA AGT AAG AAC AAG CAA AAG GCA -SEQ ID N 3 (MOU): AAG GAA GCT TT7A GAT AAA ATA GAG GAA GTA CAG AAA AAG AGC AAG CAA AAG ACA - SEQ ID N 4 (BAB): AAG GAA GCC TTA GAT AAA ATA GAG GAA ATA CAA AAG AAG AGC AAG CAA AAG ACA - SEQ ID N 5 (DOS): AAG GAA GCT TTA GAT AAA TTA GAG GAA ATA CAA AAT AAG AGC AAA CAA AAG ACA - SEQ ID N 6 (LAN): AAG GAA GCT TTA GAT AAG CTG GAG GAA ATA CAA CAT AAG AAC AAG CAA AAG ACA - SEQ ID N 7 (FRA): AAG GAA GCC TTA GAT AAA ATA GAG GAG ATA CAA AAT AAG AGC AAG CAA AAA ACA - SEQ ID N 8 (WAN) AAG GAA GCT TTA GAT AAA ATA GAG GAA CTA CAA AAG AAG AGT AAG CAA AAA GCA - SEQ ID N 9 (ABD): AAG GAA GCT TTA GAT AAG ATA GAG GAA GAA CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAA GCA - SEQ ID N 10 (ARI) AAG GAA GCT TTA GAT AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAA GCA25 - SEQ ID N 11 (BOI): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAG GCA - SEQ ID N 12 (DUM): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAA GCA - SEQ ID N 13 (PAL): AAG GAA GCTTTA GAT AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAA GCA - SEQ ID N 14 (RYO): AAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAAGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAA GCA - SEQ ID N 15 (FLO): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA ACA AGC - SEQ ID N 16 (4501): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA CAA GCA - SEQ ID N 17 (FAL): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAA GCA - SEQ ID N 18 (HAR): AAG GAA GCT CTA GAG AAG GTA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAN GCA - SEQ ID N 19 (RIV): AAG GAA GCT TTA GAC AAG ATA GAG GAA GAA CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAA GCA - SEQ ID N 20 (CHET): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAG GCA - SEQ ID N 21 (CEL): AAG GAA GCT TTA GAG AAG GTA GAG GAA GAG CAA ACC AAA AGT AAG AGA AAA GCA - SEQ ID N 22 (SIW): AAG GAA GCT CTA GAC AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAG GCA25 - SEQ ID N 23 (MOE): AAG GAA GCT TTA GAC AAG ATA GAG GAA GAG CAA ACC AAA AGT AAG AAA AAA GCA - SEQ ID N 24 (GOB): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATA GAG GAA GAN CAA ACC AAA AGT AAG AAA AAA GCA - SEQ ID N 25 (4541): AAG GAA GCT TTA GAG AAA GTA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAG GCA - SEQ ID N 26 (2754): AAG GAA GCT TTA GAG AAG GTA GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAA GCA - SEQ ID N 27 (2826): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATA GAG GAA GAG CAA AAC AAG AGT AAG AAA AAA GCA -SEQIDN 28(MPA) AAA GAA GCT CTA GAG GAA GTG GAA AAG AGA CAA AAG ATC AGT CAG CAA AAA ATA - SEQ ID N 29 (IGN): AAA GAA GCT CTA GAG GAA GTG GAA AAG AGA CAA AAG ATC AGT CAG AAA AAA ATA - SEQ ID N 30 (OSA): AAA GAA GCT CTA GAG GAA GTG GAA AAG GTA CGA AAA AAC AAG CAG CAA AAA GCA - SEQ ID N 31 (BOU): AAG GAA GCT TTA GAG AAG ATG GAG GAA GAG CAA AAC AAA AGT AAG AAA AAA GCA ou un fragment de celles-ci, tel que: - SEQ ID N 32 (sonde 1): GTTTTGCTCTTCCTCTATCTT, - SEQ ID N 33 (sonde 2): GTTTTGCTCTTCCTCTACCTT, SEQ ID N 34 (sonde 3): GGTTTGCTCTTCCTCTATCTT, - SEQ ID N 35 (sonde 4): GGTTTGCTCTTCCTCTACCTT. On entend par séquence d'acide nucléique aussi bien les séquences telles que définies ci-dessus que leurs séquences complémentaires. La présente invention a également pour objet les séquences peptidi- ques correspondantes, c'est-à-dire les séquences peptidiques constituées de 7 à 30 amino-acides et incluant au moins la séquence en amino-acides 103 à 109 de la pro- téine de matrice virale pl 7, représentée par la formule X2 X3 Glu X4 X5 X6 X7, dans laquelle X2 représente Lys, Glu X3 représente Ile, Leu, Val, Met X4 représente Glu, Lys X5 représente Ile, Val, Glu, Arg, Leu X6 représente Gln, Arg et X7 représente Lys, Ser, Asn, His, Thr. Selon un mode de réalisation avantageux de ladite séquence, elle pré- sente la formule suivante: Lys Glu Ala Leu X1 X2 X3 Glu X4 X5 X6 X7 X8 X9 X10 XI1 X12 X13. dans laquelle X2-X7 ont la même signification que ci- dessus et XI représente Asp, Glu X8 représente Arg, Lys, Ile, Asn X9 représente Ser, Asn, Lys X1 0 représente Gly, Lys, Gln, Glu X 11 représente Gln, Lys, Arg X12 représente Lys, Gln X13 représente Thr, Ala, Ile. De maniere préférée, ladite séquence est sélectionnée parmi les séquences suivantes: - SEQ ID N 36 (DIA): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Gln Lys Arg Ser Gly Gln Lys Thr - SEQ D N 37 (MAM): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Gln Ser Lys Asn Lvs Gln Lys Ala - SEQ D N 38 (MOU): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Val Gln Lys Lys Ser Lys Gln Lys Thr -SEQ D N 39 (BAB): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Ile Gln Lys Lys Ser Lys Gln Lvs Thr - SEQ ID N 40 (DOS): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Leu Glu Glu Ile Gln Asn Lys Ser Lys Gln Lys Thr -SEQ ID N 41 (LAN): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Leu Glu Glu Ile Gln His Lys Asn Lys Gln Lys Thr - SEQ ID N 42 (FRA): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu lie Gln Asn Lys Ser Lys Gin Lys Thr - SEQ ID N 43 (WAN): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Leu Gln Lys Lys Ser Lys Gln Lys Ala - SEQ ID N 44 (ABD): Lys Glu Ala Leu Asp Lvs Ile Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala - SEQ ID N 45 (BOI): Lys Glu Ala Leu Glu Lys Ile Glu Glu Glu Gin Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala -SEQ ID N 46 (4501): Lys Glu Ala Leu Glu Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Gln Ala - SEQ ID N 47 (HAR): Lys Glu Ala Leu Glu Lys Val Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala - SEQ D N 48 (CEL): Lys Glu Ala Leu Glu Lys Val Glu Glu Glu Gln Thr Lys Ser Lys Arg Lys Ala - SEQ ID N 49 (SIW) Lys Glu Ala Leu Glu Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Glu Lys Lys Ala - SEQ ID N 50 (MOE): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gln Thr Lys Ser Lys Lys Lys Ala - SEQ ID N 51 (GOB): Lvs Glu Ala Leu Glu Lys Ile Glu Glu Glu Gln Thr Lys Ser Lys Lys Lys Ala - SEQ ID N 52 (MPA): Lys Glu Ala Leu Glu Glu Val Glu Lys Arg Gin Lys Ile Ser Gln Gln Lys Ile -SEQ ID N 53 (IGN): Lys Glu Ala Leu Glu Glu Val Glu Lys Arg Gln Lys Lvs Ser Lys Gln Lys Ile - SEQ ID N 54 (OSA): Lys Glu Ala Leu Glu Glu Val Glu Lys Val Arg Lys Asn Lys Gin Gin Lys Ala -SEQ ID N 55 (BOU): Lys Glu Ala Leu Glu Lvs Met Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala De manière avantageuse, lesdits peptides peuvent être préparés par synthèse, selon des méthodes connues. De manière inattendue, la Demanderesse a trouvé que, selon le sous- type considéré, ces fragments d'acide nucléique et les peptides qui leur correspondent sont significativement associés à la fréquence de transmission maternofoetale du VIH- 1. En particulier, les séquences suivantes (nucléiques et peptidiques) sont considérées comme transmissibles: sous-type A sous-type B sous-type G Séquences SEQ ID N 1 SEQ ID N 9 SEQ ID N 28 Nucléiques SEQ ID N 2 SEQ ID N 11 SEQ ID N 30 SEQ ID N 3 Séquences SEQ ID N 36 SEQ ID N 44 SEQ ID N 52 peptidiques SEQ ID N 37 SEQ ID N 45 SEQ ID N 54 SEQ ID N 38 De telles données démontrent pour la première fois, l'association entre des marqueurs moléculaires viraux et la présence d'un risque élevé ou faible de transmission materno-foetale du VIH- 1. La présente invention a également pour objet des anticorps anti-pep- tides tels que définis ci-dessus. Selon un mode de réalisation avantageux desdits anticorps, ils consis- tent en anticorps polyclonaux. Selon un autre mode de réalisation avantageux desdits anticorps, ils consistent en anticorps monoclonaux. Les anticorps polyclonaux sont avantageusement obtenus par immu- nisation d'un animal (mammifère ou gallinacé notamment, etc...) approprié avec un peptide selon l'invention, éventuellement couplé à une protéine convenable telle que la sérum albumine bovine (SAB) ou la KLH. Les anticorps monoclonaux anti-fragments peptidiques sont avanta- geusement obtenus de manière connue en soi, par fusion de cellules spléniques de souris immunisées avec un antigène consistant en un fragment peptidique tel que défini ci-dessus, éventuellement couplé à une protéine convenable telle que la SAB ou la KLH, avec des cellules myélomateuses appropriéees. La présente invention a également pour objet un réactif pour le dépis- tage et l'évaluation du risque de transmission materno-foetale du VIH-1, caractérisé en ce qu'il est sélectionne dans le groupe constitué par les séquences nucléotidiques, les fragments peptidiques et les anticorps anti-peptides selon l'invention. En particulier, ledit réactif est avantageusement constitué soit d'un ensemble de peptides, soit d'un ensemble d'anticorps anti-peptidiques selon l'invention, soit d'un ensemble de séquences nucléotidiques, tels que définis cidessus. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, lorsque ledit réactif est constitué d'au moins une séquence d'acide nucléique, il comprend au moins une séquence codant pour les amino-acides 103-109 de la protéine pl7 du VIH-1, laquelle séquence nucléique est représentée par la formule Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 YO10 Y1 1, dans laquelle: Y5 représente AAA, AAG, GAA, I1 Y6 représente ATA, TTA, CTG, GTA, CTA, GTG, ATG, Y7 représente GAG, GAA, Y8 représente GAA, AAG. Y9 représente ATA, GTA, CTA, GAA, GAG, GAC, GAT, AGA, Y10 représente CAA, CAG, CGA, Y11 représente AAA, AGT, AAG, AAT, CAT, AAC ou il est apte à détecter spécifiquement une séquence nucléique contenant ladite formule. Conformément à ce mode de réalisation, ledit réactif est notamment sélectionné dans le groupe constitué par les séquences nucléotidiques ou les fragments de celles-ci, telles que définies ci-dessus, associées à au moins un moyen de détection appropriée. Parmi les fragments de séquences nucléiques particulièrement intéres- sants, on peut citer: - la sonde 1 (SEQ ID N 32): GTTTTGCTCTTCCTCTATCTT, - la sonde 2 (SEQ ID N 33): GTTTTGCTCTTCCTCTACCTT, - la sonde 3 (SEQ ID N 34): GGTTTGCTCTTCCTCTATCTT, - la sonde 4 (SEQ ID N 35): GGTTTGCTCTTCCTCTACCTT, particulièrement spécifiques pour dépister et évaluer le risque de transmission du VIH- I dans le sous-type B. La sonde 1 permet de détecter au moins les séquences ARI (SEQ ID N 10), BAR et BOI (SEQ ID N 11), la sonde 2 permet de détecter au moins les séquences HAR (SEQ ID N 18), LOUB, VIL, et 2754 (SEQ ID N 26), la sonde 3 permet de détecter au moins les séquences FAL (SEQ ID N 17), HMI, AMO, CHET (SEQ ID N 20), GOB (SEQ ID N 24), MOE (SEQ ID N 23), SIW (SEQ ID N 22), FLO (SEQ ID N 15), 2758, 2826 (SEQ ID N 27), 4501 (SEQ ID N 16), 4538 et 5613 et la sonde 4 permet de détecter au moins la séquence CEL (SEQ ID N 21). Les autres séquences sont représentees à la figure 6. Le marqueur est avantageusement choisi dans le groupe qui comprend notamment les isotopes radioactifs, les enzymes appropriées, les fluoro- chromes et les marqueurs chimiques appropriés. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, lorsque ledit réactif est constitué d'au moins un peptide, il comprend au moins une séquence en amino-acides 103-109 de la protéine p1 7 du VIH-1, représentée par la formule X2 X3 Glu X4 X5 X6 X7, dans laquelle: X2 représente Lys, Glu X3 représente Ile, Leu, Val, Met X4 représente Glu, Lys X5 représente Ile, Val, Glu Arg X6 représente Glu, Arg et X7 représente Lys, Ser, Asn, His, Thr ou il est apte à détecter spécifiquement un peptide contenant ladite formule. * La présente invention a également pour objet un procédé de détec- tion, de dépistage et d'évaluation du risque de transmission maternofcetale du VIH-1, dans un échantillon biologique, caractérisé en ce qu'il comprend une étape dans laquelle l'on met en contact l'échantillon biologique avec un réactif conforme à l'invention et une étape dans laquelle on détecte une interaction spécifique entre ledit réactif et une ou plusieurs séquences de l'ADN dudit virus, consistant en l'une des séquences d'acide nucléique telles que définies ci-dessus et présentes dans ledit échan- tillon biologique. Selon un mode de mise en oeuvre préféré de ce procédé, la détection de l'une des séquences telles que définies ci-dessus est effectuée après amplification par la méthode d'amplification PCR (amplification en chaîne par la Taq polymérase avec des amorces appropriées) de la région codant pour la protéine de matrice virale pl 7, suivie de l'hybridation du produit obtenu sur membrane sur laquelle ont préalablement été fixées une ou plusieurs des sondes telles que définies ci-dessus. La présente invention a, en outre, pour objet un kit, coffret ou ensemble coordonné prêt à l'emploi, pour la mise en oeuvre du procédé de détection, de dépistage et d'évaluation du risque de transmission materno-foetale du VIH-1, conforme à l'invention, caractérisé en ce qu'il comprend outre des quantités de tampons et de réactifs appropriés pour la mise en oeuvre de ladite détection, des doses appropriées d'au moins une sonde ou fragment de sonde nucléotidique conforme à l'Invention. Conformément à l'invention, lorsque ladite sonde est sélectionnée parmi les séquences ID N 32, 33, 34 ou 35, ledit kit est particulièrement adapté à la détection, au dépistage et à l'évaluation du risque de transmission du VIH-1 de sous- type B. Selon un mode de réalisation avantageux du kit ou nécessaire conforme à la présente invention, celui-ci comporte les éléments suivants: les réactifs nécessaires pour effectuer une amplification PCR d'ADN, - des doses appropriées d'amorces spécifiques de la région p17 du gène gag du VIH-1, et - au moins une séquence nucléotidique conforme à l'invention, capa- ble de s'hybrider, dans des conditions stringentes, à la partie de la séquence de la région p17 du gène gag du VIH-1 comprenant l'une des séquences nucléotidiques telles que définies ci-dessus. Des conditions stringentes, au sens de la présente invention, sont notamment les suivantes: hybridation en présence de SSPE 5X, 0,5 % SDS pendant 30 min à des températures, qui dépendent des Tm de chaque oligosonde préfixée (45 à C). La présente invention a également pour objet un procédé de détec- tion, de dépistage et d'évaluation du risque de transmission maternofoetale du VIH-1, caractérisé en ce qu'il consiste à détecter l'une des séquences peptidiques telles que définies ci-dessus dans un échantillon biologique maternel, en mettant en présence ledit échantillon biologique avec un pool d'anticorps spécifiques desdites différentes séquences peptidiques. La présente invention a également pour objet un procédé de détec- tion, de dépistage et d'évaluation du risque de transmission maternofoetale du VIH-1, caractérisé en ce qu'il consiste à détecter l'un des anticorps antipeptides tels que défi- nis ci-dessus, dans un échantillon biologique maternel, en mettant en présence ledit échantillon biologique avec un pool de peptides conformes à l'invention. Selon un mode de mise en oeuvre particulièrement avantageux de ce procédé, ledit pool de peptides est constitué des séquences ID N 44, 45, 47, 48, 50 et 51. De tels réactifs et procédés de détection et d'évaluation selon l'invention permettent effectivement d'évaluer le risque de transmission materno- foetale, dans la mesure o les virus contenant certaines des séquences précitées ne sont jamais transmis à l'enfant pendant la grossesse, alors que d'autres le sont systémati- quement et notamment les SEQ ID N 44 et SEQ ID N 45 (voir également figure 2). La présente invention a, en outre, pour objet un kit, coffiret ou ensemble coordonné prêt à l'emploi, pour la mise en oeuvre du procédé de détection, de dépistage et d'évaluation du risque de transmission materno-foetale du VIH-1, conforme à l'invention, caractérisé en ce qu'il comprend outre des quantités de tampons et de réactifs appropriés pour la mise en oeuvre de ladite détection, un support solide approprié convenablement revêtu d'au moins un ligand choisi dans le groupe qui comprend les peptides conformes à l'invention et les anticorps conformes à l'invention, au moins un flacon contenant des conjugués choisis dans le groupe qui comprend les conjugués enzyme appropriée-anticorps anti-Ig humains appropriés, de chèvre notamment, et les conjugués enzyme appropriée-anticorps anti-peptides conformes à l'invention et des quantités ou doses appropriées d'une substance de révélation appropriéee. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention ainsi qu'aux dessins annexés, dans lesquels: - la figure 1 représente l'arbre phylogénique consensus des séquences nucléotidiques, - la figure 2 représente l'alignement multiple des peptides issus de la protéine p 17 de VIH- 1 de différents isolats viraux et leur corrélation avec la transmis- sion materno-foetale, - la figure 3 représente la relation entre la séquence peptidique 103- 109 et la transmission verticale du VIH-1 dans le sous-type B, - la figure 4 illustre les différences génotypiques entre les sous-types A, B,GetD, la figure 5 illustre les résultats obtenus lors de l'évaluation du risque de transmission materno-foetale du VIH- 1 de sous- type B, - la figure 6 représente l'alignement multiple des séquences nucléoti- diques codant pour la protéine pl17 de VIH- 1 de différents isolats viraux et leur corré- lation avec la transmission materno-foetale. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE 1: Détection rapide d'isolats maternels du VIH-1 à fort ou faible ris- que de transmission verticale par la technique de reverse dot blot appliquée au gène de la p17 (protéine de matrice). 1) Préparation d'ADN cellulaires totaux: - matériel: 5 à 10 ml de sang total prélevé sur anticoagulant (héparine ou citrate), - séparation des cellules mononucléées du sang périphérique total des patients sur gradient de Ficoll, - lyse des cellules en tampon Tris HCI 10 mM pH 7,8, EDTA 1 mM, SDS 0,5 % additionné de 20 mg/ml de protéinase K 2 heures à 56 C, extraction des acides nucléiques par phénol, chloroforme et alcool isoamylique, - précipitation en acétate de sodium 3 M pH 5,4 et isopropanol (1 vol/10 vol), - lavage en éthanol 70 % et mise en solution en TE (Tris HCI 10 mM pH 7,5, EDTA 0,1 mM). 2) Amplification par PCR du gène de la pL 7: - amorce sens: U5Rnp ACTCTGGTAGCTAGAGATCCCT3 bio- tinylée en 5', - amorce antisens: 781cp 5'-GGTGATATGGCCTGATGTACCAT- 3' (781-759). - protocole opératoire: pour 100 ffl de volume réactionnel final: tampon PCR I OX (Appligène) à 1,5 mM MgCI2, 200 gM des désoxynucléotides, 0, 25 gM de chaque amorce, 0,6 U Taq polymérase (Appligéne)/ml. une étape de 3 min à 94 C: 38 cycles de 1 min à 57 C, 1 min à 72 C, sec à 94 C; une étape de 2 min à 57 C et 10 min à 72 C. 3) Préparation des sondes oligonucléotidiques: 4 sondes de séquences respectives (5'-3'): sonde 1 (SEQ ID N 32): GTTTTGCTCTTCCTCTATCTT, sonde 2 (SEQ ID N 33): GTTTTGCTCTTCCTCTACCTT, sonde 3 (SEQ ID N 34): GGTTTGCTCTTCCTCTATCTT, sonde 4 (SEQ ID N 35): GGTTTGCTCTTCCTCTACCTT. De manière surprenante, la sonde ID N 32 permet de détecter des VIH-1 toujours transmis au foetus, alors que les sondes 33, 34 et 35 permettent de détecter des VIH-1 qui ne sont jamais transmis au foetus. Addition d'une queue Poly(dT) en 3' de chaque sonde oligonucléo- tidique: pmol de chaque sonde plus 80 nmol de dTTP dans 100 gl de tampon (100 mM de cacodylate de potassium, Tris-HCl 25 mM, COCI2 1 mM, DTT 0,2 mM pH 7,6) avec 60 unités (50 pmol) de terminale déoxyribonucléotidyltransfé- rase. 60 min à 37 C puis arrêt par addition de 100 gl d'EDTA 10 mM. 4) Fixation des sondes sur membrane: Dilution des sondes dans 100 gl de TE (Tris-HC1 10 mM, EDTA I mM, pH 8) puis fixation sur membrane de nylon (Genetran-45) à l'aide d'un appareil pour dot-blot (Bio-Dot, Biorad) puis passage aux UV à 254 nm. Lavage des membranes dans 200 ml de SSPE 5X (SSPE 1X = mM NaCI, 10 mM NaH2PO4, EDTA 1 mM, pH 7,2) avec 0,5 % de SDS pendant min à 55 C. 5) Hybridation des produits de PCR sur membrane: Dénaturation des produits de PCR, 3 min à 90 C, puis hybridation en parallèle avec des témoins PCR de séquences connues: - hybridation sur membrane en SSPE 5X 0,5 % SDS pendant 30 min à des températures fonctions des Tm de chaque oligosonde préfixée (45 à 60 C), - lavage en SSPE 2X 0,1 % SDS entre 45 et 60 C. 6) Révélation par addition de peroxydase de raifort HRP couplée à la streptavidine puis d'un substrat chimioluminescent: - incubation des membranes dans I à 2 ml de SSPE 2X 0,1 % SDS contenant 10 à 20 ml de HRPstreptavidine (5 mg/ml, Perkin-Elmer Cetus) pendant 15 min, puis lavage 10 min dans le même tampon, - détection par substrat chimioluminescent. 7) Interprétation des résultats: Si l'on obtient une hybridation seulement avec la sonde 1 (sonde 1 positive) et quels que soient les résultats obtenus avec les sondes 2, 3 et 4, il existe un risque important de transmission mère-enfant. S'il n'y a pas d'hybridation en présence de sonde 1 (sonde 1 néga- tive) et si les résultats obtenus avec la(les) sonde(s) 2 et/ou 4 sont positifs, le risque est faible. Si les sondes 1, 2 et 4 sont négatives (absence d'hybridation) et la sonde 3 positive, le risque est probablement faible. Si toutes les sondes sont négatives (absence d'hybridation), il conviendra de tester un nouveau prélèvement. En cas de confirmation, l'isolat viral maternel appartient à un autre sous-type du VIH-1 que le sous-type B. EXEMPLE 2: Détection rapide des mères infectées par VII-1 ayant un fort risque de transmission verticale, par la technique d'ELISA. (Détail du protocole opératoire pour le sous-type B du VIIH-1.) 1) Prélèeemnent sérique. - matériel: 2 à 5 ml de sang total prélevé sur tube sec - séparation du caillot sanguin par centrifugation - stockage des sérums en deux aliquots dans des tubes à congélation à -20 C. 2) Prepar atioespla SA et des témoins positifs. 2-1) synthèse chimique des peptides cibles 6 peptides de séquences respectives (N -vers C) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Il 12 13 14 15 16 17 18 peptide 1 (SEQ ID N 45): Lys Glu Ala Leu Glu Lys Ile Glu Glu Glu Gin Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala peptide 2 (SEQ ID N 44): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gin Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala peptide 3 (SEQ ID N 47): Lys Glu Ala Leu Glu Lys Val Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala peptide 4 (SEQ ID N 51): Lys Glu Ala Leu Glu Lys Ile Glu Glu Glu Gln Thr Lys Ser Lys Lys Lys Ala peptide 5 (SEQ ID N 48): Lys Glu Ala Leu Glu Lys Val Glu Glu Glu Gin Thr Lys Ser Lys Arg Lys Ala peptide 6 (SEQ ID N 50): Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gin Thr Lys Ser Lys Lys Lys Ala Un peptide aléatoire, dénommé Prp, est utilisé comme témoin néga- tif 2-2) préparation des anticorps témoins: 150 lg de chaque peptide sont utilisés pour préparer des anticorps IgY spécifiques, par immunisation de poule par la société BioCytex-bioService (Marseille, France) suivant le protocole suivant phase d'immunisation: J 1: Contrôle pré-immun sur sérum ou sur oeuf Injection intra-musculaire de l'antigène en adjuvant complet de Freund JIO: Injection intramusculaire de l'antigène en adjuvant complet de Freund Collecte des oeufs de J1 1 à J19 et contrôle de la réponse immu- nitaire par méthode ELISA J20: Injection intra-musculaire de l'antigène en adjuvant complet de Freund phase de production A partir de J2 1: collecte de 6 à 7 oeufs J28: Extraction des immunoglobulines Y Détermination de la concentration en Ig Y spécifique par méthode ELISA De l'immun-sérum sera aussi prélevé. 2-3) fixation des peptides sur barette de 8 puits. 2-3-1) matériel: Barette 8 puits (Costar Labcoat Amine Binding ref 2506) 2-3-2) protocole: - mise en solution des peptides à la concentration de 5 mg/ml dans un tampon phosphate 0,1M pH 8,5. - On ajoute alors 100 gl de solution, des peptides 1 à 6 dans les puits I à 6 respectivement; dans le puits 7, on introduit le tampon seul et un peptide Prp dans le puits 8 (voir figure 5). Le peptide Prp est un peptide non spécifique de VIH servant de témoin. on incube 1 h à température ambiante - on élimine le réactif, on lave trois fois avec un tampon A (phosphate 0,1M, pH 7,5, 0,15 MNaCI, (PBS) 0,1% imidazole, 0,2% Tween 20) - on arrête la réaction avec le tampon A contenant 2% d'albumine sérique bovine (BSA); on incube 45 min. - la solution de bloquage est éliminée et les barettes sont déshydra- tées et conservées sous sachets scellés. 3) ELSA 3-1) protocole - Les sérums à tester, inactives à 56 C 35 min. sont dilués au 1/100 et au 1/1000 dans du Tampon B: PBS-Tween 20 0,1%; lait écrémé 2% (Gloria, Nestlé). - Unpool d'anticorps préparés comme décrit en 2-2 est aussi dilué au 000 dans le tampon B: solution C - 100 pl de chaque sérum sont distribués dans les puits correspon- dants aux différents antigènes - L'absorption se fait en 1 heure à 37 C en atmosphère humide - Les puits sont lavés 3 fois avec le tampon A. - Les puits sont saturés avec 300 gl de la solution C, incubés 1 h à 37 C, lavés 3 fois avec PBS Tween 20 0,1% - On ajoute 100 gl de sérum de chèvre anti-IgG humaines, couplé à la peroxydase, dilué au 1/10000 dans le tampon B. - 5 lavages sont effectués: 4 en PBS-Tween 20 0,1% et 1 en PBS seul. 3-2) révélation - dans chaque puits on ajoute 100 fll d'une solution D: 0,05 M tampon citrate pH 5,6, et 0,01% H202, 3 mg/ml d'ortho- phénylène-Diamine (ODP, Sigma chimie, France). - on incube 30 min à température ambiante, à l'obscurité. - on arrête la réaction avec 50 fl d'acide sulfurique 4N. - la lecture de la densité optique à 492 et 630 nm est effectuée par un lecteur de plaque (automated microplaque reader EL311, Bio-Tek Instrument inc. USA) 3-3) Analyse des résultats: La densité optique du puits contenant le peptide Prp sera considérée comme étant le signal de bruit de fond (Bfs); en général, il est inférieur à 0,15. Les valeurs pour les autres puits seront considérées, si elles sont supérieures à 4 fois le bruit de fond (signal positif). La détermination de la présence d'anticorps contre le virus suscepti- ble d'être transmis correspondra à un signal positif dans les puits 1 ou 2.(voir figure 5) En cas de signal positif dans les puits 1 ou 2 et dans un quelconque des puits 3 à 4: la mère présente toujours un risque de transmission plus élevé. Le faible risque de transmission sera validé si et seulement si il y a une réponse positive du sérum de la mère contre l'un quelconque des peptides 3 à 6 (signal positif dans l'un des puits 3 à 6) et pas de signal positif dans les puits 1, 2 et 7 ou 8 (peptides 1, 2 et témoins). Le risque sera considéré non évaluable si et seulement si il n'y a pas de signal positif avec l'un quelconque des peptides I à 6 dans un essai effectué avec au moins deux dilutions du sérum de la mere. En effet, il existe quelques cas de femmes ne présentant pas d'anti- corps anti-pl7 et la disparition de ces anticorps a été corrélée avec l'avancement dans la maladie. Donc, une réponse positive dans les puits 3 à 6 sera considérée comme un bon témoin de la validité du test. 4) Mise en évidence de la corrélation de la transmission materno- foetale du VIH avec les séquences décrites précédemment et identifiées dans les exem- pies 1 et 2: Les précisions suivantes ont été apportées par le séquençage de virus, obtenus d'une cohorte contrôle: Des séquences VIH isolées de différentes mères et enfants ont été séquencées par la méthode de séquençage direct en phase solide, à partir de 12 paires mères infectées par VIH-1I enfant, 4 enfants, 4 mères transmettrices et 22 mères non transmettrices. Les échantillons sanguins sont collectés au moment de l'accouchement pour les mères et pendant le premier mois de la vie pour les enfants. A la figure 1, un arbre phylogénique montre la distribution des séquences d'ADN consensus dans plusieurs clades. Dans presque toutes les paires mère-enfant, la séquence de l'isolat retrouvé chez l'enfant est plus proche de la séquence de l'isolat de sa mère que de n'importe quelle autre séquence montrant le lien génétique existant dans chaque paire. La figure 2 montre l'alignement de 54 séquences peptidiques obte- nues. Dans la mesure o il n'y pas eu d'étape de clonage, chaque séquence d'isolats constitue le consensus des séquences variantes majeures. Pour 4 enfants et 8 mères, les séquences d'isolats étaient hétérogè- nes, au niveau de I à 8 localisations (acide aminé noté ? dans les séquences de la figure 2). Pour les autres isolats, une séquence unique p 17 a été observee. A l'exception de la paire dénommée RYO, dans laquelle l'isolat pl7 de l'enfant présente 7 % de divergence avec la séquence présente chez la mère, chaque séquence d'isolats d'enfant est très proche de celle de la mère (0,5 à 2 %), suggérant que le virus transmis n'est pas un variant mineur. Les sous-types viraux de l'enfant sont toujours retrouvés dans les isolats de la mère analysés préalablement, conformément aux résultats obtenus sur le séquençage direct de la région env V3-V5 et d'autres études qui ont effectué le sous- clonage du gène env. De plus, comme dans le cas de la boucle V3, dans laquelle une varia- tion intrapatient faible est observée pour les enfants pendant le premier mois de la vie, la p 17 ne semble pas varier pendant cette période de temps. Les séquences peptidiques des isolats ont été classées parmi les diffé- rents sous-types de VIH-1, A, B, G et D. Conformément à MYERS (Human retroviruses and AIDS compen- dium Los Alamos, N.M, 1994), certains aminoacides peuvent être considérés comme une signature de chaque sous-type (figure 2 et figure 4). Cette subdivision est presque identique aux clades de séquences d'ADN, à l'exception de l'unique isolat du sous-type D. Cette division en soustypes a permis d'éliminer toutes les variations de séquences dues aux sous-types. Lorsque l'on compare les domaines fonctionnels de toutes les protéines pl7 séquencées, aucune différence significative n'apparaît au niveau du site de myristoilation, ni au niveau des sites de localisation nucleaire. Cependant, un groupe de variation spécifique est observé au niveau du site de polymérisation pl7 (de l'aminoacide 47 Asn à l'aminoacide 59 Gln) et dans les sites de phosphorylation (aminoacides 110-114, qui sont respectivement Lys Ser Lys Gln Lys, Lys Ser Lys Lys Lys et Ile Ser Gln Gln Lys dans les sous-types A, B et G). Le site de phosphorylation de la tyrosine Y132 décrit par GALLAY et al. (Cell, 1995, 80, 379-388) est conservé dans tous les sous-types. Deux domaines présentant une variabilité importante sont observés entre les aminoacides 75 et 95 et entre les aminoacides 103 et 109. Les variations dans la première région ne sont pas associées avec les sous-types et ne sont pas non plus associées avec la transmission. De manière surprenante, lorsque l'on étudie de manière plus précise le domaine 103-109, en particulier dans le sous-type B, le motif Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn se retrouve de manière constante chez tous les enfants auxquels le virus a été transmis. De plus, ce motif est constant dans les isolats des mères transmettri- ces. A l'opposé, parmi les 16 virus non transmis, seulement 8 présentent le motifs Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn. des virus non transmis ont un motif Lys Val Glu Glu Glu Gln Asn, 2 un motif Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn et 1 un motif Lys Val Glu Glu Glu Gin Thr (figure 3). Selon la présence du motif Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn, il y a une différence significative entre les isolats de mères transmettrices et les isolats de mères non transmettrices (test de Mann-Whitney p = 0,007; test t p = 0,02, chi2 p = 0,05). De plus, les 6 virus transmis du sous-type B présentent le même motif peptidique Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn. En outre, la présence du résidu valine en position 104 semble être associée avec le phénotype non transmetteur (test t p = 0,002, test de Mann-Whitney p = 0,024). En conséquence, la méthode selon l'invention qui comprend un ensemble de peptides permet effectivement d'évaluer le risque de transmission materno-foetale du VIH-I1 et de ce fait, permet d'éliminer les cas sûrs et/ou douteux (figure 5). Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée de la présente invention. REVENDICATIONS 1 ) Fragment d'acide nucléique, issu du gène codant pour un frag- ment de la protéine de matrice pl7 du VIH-1, essentiellement constitué de 21 à 90 nucléotides et incluant au moins la séquence représentée par la formule: Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y10 Y11, dans laquelle: Y5 représente AAA, AAG, GAA, Y6 représente ATA, TTA, CTG, GTA, CTA, GTG, ATG, Y7 représente GAG, GAA, Y8 représente GAA, AAG, Y9 représente ATA, GTA, CTA, GAA, GAG, GAC, GAT, AGA, Y10 représente CAA, CAG, CGA, Y11 représente AAA, AGT, AAG, AAT, CAT, AAC, ACC. 2 ) Fragment d'acide nucléique selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il présente la formule suivante: Y1IGAAY2Y3Y4Y5Y6Y7Y8Y9Y10 Y1l Y12 Y13 Y14 Y15 Y16 Y17 dans laquelle Y5-Y11 ont la même signification que ci-dessus et Y1 représente AAA, AAG, Y2 représente GCT, GCC, Y3 représente TTA, CTA, Y4 représente GAT, GAC, GAG, Y12 représente AGG, AAG, AAA, ATC, AAC, Y13 représente AGC, AAC, AGT, AAG, Y14 représente GGG, AAG, AAA, CAG, Y15 représente CAA, AAA, AGA, Y16 représente AAG, AAA, ACA, CAA, AAC, AAT, Y17 représente ACA, GCA, AGC, ATA, GCC, GCT, GCG. 3 ) Fragment d'acide nucléique selon la revendication 1 ou la reven- dication 2, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe constitué par les séquences suivantes: SEQ D N 1 (DIA), SEQ ID N 2 (MAM), SEQ ID N 3 (MOU), SEQ ID N 4 (BAB), SEQ ID N 5 (DOS), SEQ ID N 6 (LAN), SEQ ID N 7 (FRA), SEQ ID N 8 (WAN), SEQ ID N 9 (ABD), SEQ ID N 10 (ARI), SEQ ID N 11 (BOI), SEQ D N 12 (DUM), SEQ ID N 13 (PAL), SEQ D N 14 (RYO), SEQ ID N 15 (FLO), SEQ ID N 16 (4501), SEQ ID N 17 (FAL), SEQ ID N 18 (HAR), SEQ ID N 19 (RIV), SEQ ID N 20 (CHET), SEQ ID N 21 (CEL), SEQ ID N 22 (SIW), SEQ ID N 23 (MOE), SEQ ID N 24 (GOB), SEQ ID N 25 (4541), SEQ ID N 26 (2754), SEQ ID N 27 (2826), SEQ ID N 28 (MPA), SEQ ID N 29 (IGN), SEQ ID N 30 (OSA) et SEQ ID N 31 (BOU) ou un fragment de ceux-ci, tel que: SEQ D N 32 (sonde 1): SEQ ID N 33 (sonde 2), SEQ D N 34 (sonde 3) et SEQ ID N 35 (sonde 4). 4 ) Peptides, constitués de 7 à 30 amino-acides et incluant au moins la séquence en aminoacides 103 à 109 de la protéine de matrice virale pl7 du VIH-1, représentée par la formule X2 X3 Glu X4 X5 X6 X7, dans laquelle: X2 représente Lys, Glu X3 représente Ile, Leu, Val, Met X4 représente Glu, Lys X5 représente Ile, Val, Glu, Arg, Leu X6 représente Gln, Arg et X7 représente Lys, Ser, Asn, His, Thr. ) Peptide selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il présente la formule suivante: Lys GluAlaLeuXl X2X3 Glu X4 X5X6X7X8X9X10 Xll X12X13. dans laquelle X2-X7 ont la même signification que ci-dessus et X1 représente Asp, Glu X8 représente Arg, Lys, Ile, Asn X9 représente Ser, Asn, Lys X10I représente Gly, Lys, Gln, Glu X11 représente Gln, Lys, Arg X12 représente Lys, Gln X13 représente Thr, Ala, Ile. 6 ) Peptide selon la revendication 4 ou la revendication 5, caractérisé en ce qu'il est sélectionné parmi les peptides suivants: SEQ ID N 36 (DIA), SEQ ID N 37 (MAM), SEQ ID N 38 (MOU), SEQ ID N 39 (BAB), SEQ ID N 40 (DOS), SEQ ID N 41 (LAN), SEQ ID N 42 (FRA), SEQ ID N 43 (WAN), SEQ ID N 44 (ABD), SEQ ID N 45 (BOI), SEQ ID N 46 (4501), SEQ ID N 47 (HAR), SEQ ID N 48 (CEL), SEQ ID N 49 (SIW), SEQ ID N 50 (MOE), SEQ ID N 51 (GOB), SEQ ID N 52 (MPA), SEQ ID N 53 (IGN), SEQ ID N 54 (OSA), SEQ ID N 55 (BOU). 7 ) Anticorps dirigés contre les peptides selon l'une quelconque des revendications 4 a 6. 8 ) Anticorps selon la revendication 7, caractérisés en ce qu'ils consistent en anticorps polyclonaux et en ce qu'ils sont obtenus par immunisation d'un animal approprié avec un peptide selon la revendication 4, la revendication 5 ou la revendication 6, éventuellement couplé a une protéine convenable telle que la sérum albumine bovine ou la KLH. 9 ) Anticorps selon la revendication 7, caractérisés en ce qu'ils consistent en anticorps monoclonaux et en ce qu'ils sont obtenus par fusion de cellules spleniques de souris immunisées avec un antigène consistant en un fragment peptidique selon l'une quelconque des revendications 4 a 6, éventuellement couplé à une protéine convenable telle que la SAB ou la KLH, avec des cellules myélomateuses appropriées. ) Réactif pour le dépistage et l'évaluation du risque de transmis- sion materno-foetale du VIH-1, caractérisé en ce qu'il est sélectionné dans le groupe constitué par les séquences nucléotidiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, les fragments peptidiques selon l'une quelconque des revendications 4 à 6 et les anticorps anti-peptides selon l'une quelconque des revendications 7 à 9. 11 ) Réactif selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il est constitué par un pool ou ensemble de peptides selon l'une quelconque des revendica- tions 4 à 6. 12 ) Réactif selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il est constitué par un pool ou ensemble d'anticorps anti-peptidiques selon l'une quelconque des revendications 7 à 9. 13 ) Réactif selon la revendication 10, caractérisé en ce que lorsqu'il est constitué par au moins une séquence d'acide nucléique, il comprend au moins une séquence codant pour les amino-acides 103-109 de la protéine p17 du VIH1, repré- sentée par la formule Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y10 Y1 1, dans laquelle: Y5 représente AAA, AAG, GAA, Y6 représente ATA, TTA, CTG, GTA, CTA, GTG, ATG, Y7 représente GAG, GAA, Y8 représente GAA, AAG, Y9 représente ATA, GTA, CTA, GAA, GAG, GAC, GAT, AGA, Y10 représente CAA, CAG, CGA, Y11 représente AAA, AGT, AAG, AAT, CAT, AAC ou il est apte à détecter spécifiquement une séquence nucléique contenant ladite formule. 14 ) Réactif selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'il est notamment sélectionné dans le groupe constitué par les séquences nucléotidiques ou les fragments de celles-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, associées à au moins un moyen de détection approprié. ) Réactif selon la revendication 13 ou la revendication 14, carac- térisé en ce qu'il est constitué par l'un des fragments suivants: SEQ ID N 32 (sonde 1): SEQ ID N 33 (sonde 2), SEQ ID N 34 (sonde 3) et SEQ D N 35 (sonde 4). 16 ) Réactif selon la revendication 10, caractérisé en ce que lorsqu'il est constitué d'au moins un peptide, il comprend au moins une séquence en amino- acides 103-109 de la protéine p17 du VIH- 1, représentée par la formule X2 X3 Glu X4 X5 X6 X7, dans laquelle: X2 représente Lys, Glu X3 représente Ile, Leu, Val, Met X4 représente Glu, Lys X5 représente Ile, Val, Glu, Arg, Leu, X6 représente Gln, Arg et X7 représente Lys, Ser, Asn, His, Thr ou il est apte à détecter spécifiquement un peptide contenant ladite formule. 17 ) Procédé de détection, de dépistage et d'évaluation du risque de transmission materno-foetale du VIH-1, dans un échantillon biologique, caractérisé en ce qu'il comprend une étape dans laquelle l'on met en contact l'échantillon biologique avec un réactif selon l'une quelconque des revendications 10 à 16 et une étape dans laquelle on détecte une interaction spécifique entre ledit réactif et une ou plusieurs séquences de l'ADN dudit virus, consistant en l'une des séquences d'acide nucléique selon l'une quelconque des revendications I à 3 et présentes dans ledit échantillon biologique. 18 ) Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que la détection de l'une des séquences selon l'une quelconque des revendications I à 3 est effectuée après amplification par la méthode d'amplification PCR de la région codant pour la protéine de matrice virale p17, suivie de l'hybridation du produit obtenu, sur membrane sur laquelle ont préalablement été fixées une ou plusieurs des sondes selon l'une quelconque des revendications 13 à 15. 19 ) Kit, coffret ou ensemble coordonné prêt à l'emploi, pour la mise en oeuvre du procédé de détection, de dépistage et d'évaluation du risque de trans- mission materno-foetale du VIH-1I selon la revendication 17 ou la revendication 18, caractérisé en ce qu'il comprend outre des quantités de tampons et de réactifs appro- priés pour la mise en oeuvre de ladite détection, des doses appropriées d'au moins une sonde ou fragment de sonde nucléotidique selon l'une quelconque des revendications 13 à 15. ) Kit selon la revendication 19, caractérisé en ce qu'il comporte les éléments suivants: - les réactifs nécessaires pour effectuer une amplification PCR d'ADN, - des doses appropriées d'amorces spécifiques de la région pl7 du gène gag du VIH-1, et - au moins une séquence nucléotidique selon l'une quelconque des revendications 13 à 15, capable de s'hybrider, dans des conditions stringentes à la par- tie de la séquence de la région pl7 du gène gag du VIH-1 comprenant l'une des séquences nucléotidiques selon les revendications 1, 2 ou 3. 21 ) Procédé de détection, de dépistage et d'évaluation du risque de transmission materno-foetale du VIH-1, caractérisé en ce qu'il consiste à détecter l'une des séquences peptidiques selon les revendications 4 à 6 dans un échantillon biologique maternel, en mettant en présence ledit échantillon biologique avec un pool d'anticorps spécifiques desdites différentes séquences peptidiques selon l'une quelconque des revendications 7 à 9. 22 ) Procédé de détection, de dépistage et d'évaluation du risque de transmission materno-foetale du VIH-1, caractérisé en ce qu'il consiste à détecter l'un des anticorps anti-peptides selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, dans un échantillon biologique maternel, en mettant en présence ledit échantillon biologique avec un pool de peptides selon les revendications 4 à 6. 23 ) Procédé selon la revendication 22, caractérisé en ce que ledit pool de peptides est constitué des séquences ID N 44, 45, 47, 48, 50 et 51. 24 ) Kit, coffiret ou ensemble coordonné prêt à l'emploi, pour la mise en oeuvre du procédé de détection, de dépistage et d'évaluation du risque de trans- mission matemrno-foetale du VIH-1, selon la revendication 21 ou la revendication 22, caractérisé en ce qu'il comprend outre des quantités de tampons et de réactifs appro- priés pour la mise en oeuvre de ladite détection, un support solide approprié convena- blement revêtu d'au moins un ligand choisi dans le groupe qui comprend les peptides selon les revendications 4 à 6 et les anticorps selon l'une quelconque des revendica- tions 7 à 9, au moins un flacon contenant des conjugués choisis dans le groupe qui comprend les conjugués enzyme appropriée-anticorps anti-Ig humains appropriés, de chèvre notamment, et les conjugués enzyme appropriée-anticorps anti-peptides selon l'une quelconque des revendications 7 à 9 et des quantités ou doses appropriées d'une substance de révélation appropriée.