Brevet FR2735020A1 — publié le 19961213

La présente invention concerne un procédé d'obtention d'une solution liquide stérilisée à la chaleur, ainsi qu'une poche pour contenir une telle solution. Certaines solutions constituées par le mélange de deux ou plusieurs composants liquides et utilisées dans le domaine médical ne peuvent être stérilisées. En effet, lors de la stérilisation, des réactions entre les divers composants se produisent et altèrent la solution. Ainsi par exemple, lors de la stérilisation d'une solution contenant du glucose et des acides aminés, il se produit une réaction connue sous le nom de réaction de Maillard. Dans le domaine des dialyses, il n'est pas possible de stériliser une solution contenant du bicarbonate, un électrolyte base et du glucose, car alors le bicarbonate précipite avec l'électrolyte et le glucose se dégrade. Cependant, il est tout à fait possible de stériliser les divers composants séparément et de les mélanger après stérilisation pour obtenir la solution souhaitée. Afin d'obtenir une solution stérile, plusieurs procédés existent. Une première solution consiste à réaliser la stérilisation à froid de la solution par filtration. II faut alors conditionner la solution dans des poches de perfusion qui sont alors remplies dans des conditions aseptiques. Les moyens mis en oeuvre dans ce procédé sont importants. De plus, il est difficile de contrôler le produit fini et il y a risque de contamination de la solution contenue dans les poches de perfusion. Une autre solution consiste à conditionner les divers composants constitutifs de la solution dans une poche séparée en plusieurs compartiments (autant de compartiments que de composants). Les compartiments sont séparés par un ruptible ou bien par collage et pliage. Cette solution entraîne des contraintes pour l'utilisateur. Ce dernier doit alors mélanger les divers composants extemporanément avec le risque de mal reconstituer la solution. L'invention a alors pour but de fournir un procédé permettant d'obtenir une solution stérilisée à la chaleur dans une poche de perfusion sans risque de contamination et mettant en oeuvre des moyens simples. L'invention a également pour but de fournir une poche pour contenir une solution stérile. Le procédé fourni par l'invention comporte les étapes suivantes - à partir d'une poche de perfusion en matière synthétique souple, comportant deux parois et au moins autant de tubulures d'accès, ou similaires, qu'il y a de composants dans la solution à réaliser, création de compartiments, chaque compartiment étant associé à au moins une tubulure d'accès,ou similaire, la séparation entre deux compartiments voisins étant obtenue en chauffant au niveau de la séparation les deux parois de la poche, de façon à obtenir un ramollissement du matériau constitutif de ces parois et en pressant localement à l'endroit où doit se trouver la séparation les zones ramollies des parois l'une sur l'autre, - remplissage de chaque compartiment avec un composant liquide à l'aide de la tubulure d'accès, ou similaire, correspondante et bouchage de celle-ci, - positionnement de la poche compartimentée remplie dans un dispositif de stérilisation, de telle sorte que les séparations entre les compartiments se trouvent au-dessus du niveau de liquide des compartiments correspondants, - stérilisation de la poche et de son contenu, - suppression des séparations entre les compartiments et réalisation de la solution finale. Ainsi, avant et pendant la stérilisation, les divers composants n'entrent pas au contact les uns des autres. Les séparations réalisées entre les compartiments permettent à température ambiante de maintenir les divers composants de la solution séparés les uns des autres. Cette séparation résiste également à la pression de remplissage des composants dans les compartiments. Lorsqu'une pression trop importante est exercée, ou bien lorsque la température de ramollissement est à nouveau atteinte, la séparation entre les compartiments n'est plus étanche et les composants peuvent se mélanger pour former la solution. Grâce à la position de la poche dans le dispositif de stérilisation, les composants ne se mélangent pas, même si la température de ramollissement est atteinte. Une fois les composants stérilisés refroidis, ils peuvent être mélangés pour former la solution souhaitée. II suffit alors de supprimer les séparations entre les compartiments, en exerçant par exemple une pression sur ceux-ci. Les séparations étant fragilisées par la stérilisation, la pression à exercer est légère. Dans une forme préférentielle d'exécution de ce procédé, la poche de perfusion est placée à plat dans le dispositif de stérilisation et les séparations entre les compartiments reposent chacune sur une barrette de support, disposée parallèlement au fond du dispositif de stérilisation et audessus de celui-ci. Avantageusement, la poche de perfusion est réalisée en polychlorure de vinyle. Pour pouvoir stériliser les tubulures d'accès ou similaires et la poche en même temps que les divers composants contenus dans la poche, après le bouchage des tubulures d'accès ou similaires, la poche est scellée sous vide dans un emballage en matière synthétique. II existe plusieurs façons de supprimer les séparations entre les compartiments. Dans un mode d'exécution du procédé, la suppression des séparations entre les compartiments est réalisée dans le dispositif de stérilisation, en ramenant les séparations en-dessous du niveau de liquide dans les compartiments et/ou en modifiant la pression régnant dans le dispositif de stérilisation. Pour supprimer ces séparations, il est également possible de sortir les poches du dispositif de stérilisation et d'exercer mécaniquement une pression sur les compartiments de telle sorte que la pression exercée désolidarise les deux parois au niveau de la zone de séparation. L'invention concerne également une poche de perfusion en matière synthétique souple destinée à contenir une solution stérile, obtenue par exemple, par le procédé selon l'invention. Cette poche selon l'invention comporte deux parois et plusieurs tubulures d'accès, ou similaires, et est caractérisée en ce qu'elle est divisée en plusieurs compartiments, chaque compartiment étant associé à au moins une tubulure d'accès, ou similaire, deux compartiments voisins étant séparés par une zone de séparation dans laquelle les deux parois de la poche sont collées l'une à l'autre, de telle sorte que la zone de séparation ne laisse pas passer les liquides en dessous d'une température et d'une pression données et que, dès que cette température ou cette pression sont atteintes, la séparation est supprimée. Avantageusement, cette poche est réalisée en polychlorure de vinyle. De préférence, la séparation entre les compartiments est obtenue par un collage thermique réalisé en chauffant les parois de la poche jusqu'à ce qu'elles ramollissent et en exerçant une pression locale à l'endroit où doit se trouver la séparation pour faire adhérer à cet endroit les parois l'une à l'autre. De toute façon, I'invention sera bien comprise à l'aide de la description qui suit, en référence au dessin schématique annexé, illustrant à titre d'exemple non limitatif, un procédé d'obtention d'une solution liquide dans une poche de perfusion selon l'invention et représentant également une poche de perfusion selon l'invention. La figure 1 représente une poche de perfusion vide en perspective, La figure 2 représente une poche selon l'invention en perspective, La figure 3 représente, en coupe selon la ligne 111-111 de la figure 2, une poche selon l'invention, remplie, La figure 4 représente, dans la même coupe que la figure précédente, la même poche emballée, La figure 5 représente deux poches remplies selon l'invention, dans une claie d'un autoclave en perspective et en coupe, La figure 6 correspond à la figure 4, après la stérilisation, et La figure 7 représente, en coupe, une poche contenant la solution finale. Le dessin représente les différentes étapes pour obtenir une solution stérile selon l'invention. La figure 1 représente une poche de perfusion 1 en polychlorure de vinyle souple, réalisée à partir d'un tube soudé à ses deux extrémités ouvertes. La poche 1 présente alors deux parois 2 se faisant face l'une à l'autre. Au niveau de chaque soudure, la poche est munie d'une tubulure d'accès 3 qui permet de remplir ou de vider la poche 1 de son contenu. Cette poche 1 est alors séparée en deux compartiments (figure 2). La séparation 5 est obtenue en plaçant la poche 1 entre deux mors (non représentés) qui chauffent localement les parois 2 de la poche et exercent simultanément une pression. Les parois 2 sont chauffées de telle sorte que l'on obtienne un ramollissement du matériau constitutif de la poche et la pression est exercée pour obtenir l'adhérence d'une paroi 2 sur l'autre. La température de chauffage est d'environ 1200C et la pression est de l'ordre de 1 bar. La séparation est réalisée parallèlement aux soudures extrêmes de la poche 1 et sépare la poche en deux compartiments 4 sensiblement identiques. On a ainsi une poche selon l'invention. Elle comporte deux compartiments 4 séparés par une zone de séparation dans laquelle les deux parois 2 de la poche sont collées l'une à l'autre. Cette liaison entre les deux parois n'est pas très résistante. Elle ne peut résister qu'à de faibles pressions, de l'ordre de 500 mbar par exemple. D'autre part, lorsque la température de ramollissement est à nouveau atteinte, lors d'une stérilisation par exemple, les deux parois 2 n'adhèrent plus l'une à l'autre et la séparation entre les deux compartiments n'est alors plus étanche. Une fois cette poche réalisée, les deux compartiments 4 sont remplis chacun avec un composant liquide. Chacun de ces composants peut être stérilisé sans subir de modification, mais lorsqu'une solution constituée d'un mélange de ces deux composants est stérilisée, des réactions se produisent et altèrent la solution. II s'agit par exemple, d'une solution constituée par un électrolyte base et du glucose qui, en chauffant, fait apparaître des produits de dégradation du glucose. Lorsque les compartiments sont remplis, les tubulures d'accès 3 sont bouchées pour maintenir les liquides à l'intérieur des compartiments. La séparation 5 entre les compartiments 4 est assez résistante pour résister à la pression des liquides lors du remplissage ainsi qu'aux diverses pressions qui sont exercées au cours de diverses manipulations qui sont nécessaires pour emballer la poche 1 par exemple. La poche 1 ainsi remplie est emballée sous vide dans un film 6 de matière synthétique résistant à la chaleur, afin de pouvoir supporter une stérilisation. La poche 1 emballée est prête pour la stérilisation. Elle est déposée dans une claie 7 d'un autoclave, à plat. Cette claie 7 est munie de barrettes de support 8, placées parallèlement au fond de la claie 7. La poche 1 compartimentée et emballée est déposée de telle sorte que la séparation 5 entre les compartiments est située sur une barrette de support 8. Cette dernière est placée à une distance assez grande du fond de la claie pour garantir que la séparation 5 se trouve au-dessus du niveau de liquide des deux compartiments 4. La claie 7 peut contenir plusieurs poches 1. Une fois remplie, elle est placée dans un dispositif de stérilisation, un autoclave par exemple, afin de subir un cycle de stérilisation. Au cours de cette stérilisation, la température augmente et, lorsque la température de stérilisation est atteinte, le collage thermique qui assure la séparation 5 entre les compartiments 4 se détruit. Grâce aux barrettes de support 8, les deux parois 2 de la poche 1 restent en contact au niveau de la barrette 8 sur laquelle elles sont posées et aucun mélange de liquide des deux compartiments 4 n'est possible. Bien entendu, sans la présence des barrettes de support 8, une fois la température de stérilisation atteinte, la séparation 5 serait détruite et les liquides des deux compartiments 4 se mélangeraient alors qu'ils sont à haute température. La solution ainsi formée subirait des transformations qui la renderaient inutilisable. Dans le procédé selon l'invention, les deux composants placés dans les compartiments 4 restent séparés tant qu'ils sont trop chauds pour pouvoir être mélangés. Lorsque la température des composants est telle que les composants peuvent être mélangés sans que la solution formée risque de se dégrader, la poche 1 est retirée de la claie 7. La séparation 5, fragilisée par la stérilisation, peut être détruite par une légère pression sur l'un des deux compartiments 4. Les liquides contenus dans les deux compartiments 4 peuvent alors se mélanger et former la solution désirée. En fin de procédé, on obtient ainsi une poche 1 remplie d'une solution stérile, munie de deux tubulures d'accès 3 et emballée stérilement dans un film 6 de matière synthétique. L'utilisateur de la solution n'a pas besoin de réaliser de mélange et il utilise la solution comme s'il s'agissait d'un simple composant stérilisé. Sur la poche représentée au dessin, une perforation 9 est prévue à une extrémité de la poche pour pouvoir la suspendre. Cette perforation 9 est située sur l'axe médian de la poche. Une tubulure d'accès fait face à la perforation 9 à l'autre extrémité de la poche et la seconde tubulure d'accès est décalée vers un bord de la poche pour laisser la place à cette perforation 9. Comme il va de soi, I'invention ne se limite pas à la forme d'exécution de la poche décrite ci-dessus à titre d'exemple non limitatif, ni au procédé décrit et illustré au dessin, elle en embrasse au contraire toutes les variantes. Ainsi, par exemple, la poche peut être compartimentée en plus de deux compartiments et, si nécessaire, un compartiment peut présenter plus d'une tubulure d'accès. De plus, les compartiments peuvent être de tailles différentes, contrairement à l'exemple où les compartiments sont sensiblement identiques. Pour maintenir les séparations entre les compartiments, des dispositifs différents des barrettes de support peuvent être utilisés. Les poches pourraient, par exemple, être suspendues dans le dispositif de stérilisation. Pour réaliser la solution après la stérilisation, on peut, par exemple, abaisser les barrettes de support à l'aide d'un dispositif mécanique et faire varier la pression à l'intérieur du dispositif de stérilisation ou de l'autoclave, en créant une dépression. Cette dernière tendra à éloigner les deux parois de la poche l'une de l'autre et à supprimer la séparation déjà fragilisée par la stérilisation. La poche souple en matière synthétique n'est pas forcément réalisée à partir d'un tube soudé à ses extrémités, mais peut être obtenue en soudant par exemple deux pièces rectangulaires l'une à l'autre sur tout leur pourtour, ou par tout autre procédé. Les accès à l'intérieur de la poche ne sont pas forcément des tubulures, ces dernières pouvant être remplacées par tout dispositif similaire. REVENDICATIONS 1. Procédé d'obtention d'une solution liquide stérilisée à la chaleur dans une poche de perfusion suivantes - à partir d'une poche de perfusion - remplissage de chaque compartiment (4) avec un composant liquide à l'aide de la tubulure d'accès (3) ou similaire correspondante et bouchage de celle-ci, - positionnement de la poche (1) compartimentée remplie dans un dispositif de stérilisation, de telle sorte que les séparations (5) entre les compartiments (4) se trouvent au-dessus du niveau de liquide des compartiments (4) correspondants, - stérilisation de la poche - suppression des séparations (5) entre les compartiments (4) et réalisation de la solution finale. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la poche de perfusion (1) est placée à plat dans le dispositif de stérilisation et en ce que les séparations (5) entre les compartiments (4) reposent chacune sur une barrette de support (8), disposée parallèlement au fond du dispositif de stérilisation et au-dessus de celui-ci. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la poche de perfusion 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'après le bouchage des tubulures d'accès (3) ou similaires, la poche est scellée sous vide dans un emballage (6) en matière synthétique. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la suppression des séparations (5) entre les compartiments (4) est réalisée dans le dispositif de stérilisation, en ramenant les séparations (5) en dessous du niveau de liquide dans les compartiments (4) et/ou en modifiant la pression régnant dans le dispositif de stérilisation. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la suppression des séparations (5) entre les compartiments (4) est réalisée hors du dispositif de stérilisation, en exerçant mécaniquement une pression sur les compartiments (4). 7. Poche de perfusion en matière synthétique souple, comportant deux parois (2) et plusieurs tubulures d'accès (3), ou similaires, caractérisée en ce qu'elle est divisée en plusieurs compartiments (4), chaque compartiment étant associé à au moins une tubulure d'accès (3) ou similaire, deux compartiments (4) voisins étant séparés par une zone de séparation (5) dans laquelle les deux parois (2) de la poche sont collées l'une à l'autre, de telle sorte que la zone de séparation (5) ne laisse pas passer les liquides en dessous d'une température et d'une pression données et que, dés que cette température ou cette pression sont atteintes, la séparation (5) est supprimée. 8. Poche selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle est réalisée en polychlorure de vinyle. 9. Poche selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce que la séparation (5) entre les compartiments est obtenue par un collage thermique réalisé en chauffant les parois (2) de la poche jusqu'à ce qu'elles ramollissent et en exerçant une pression locale à l'endroit où doit se trouver la séparation (5) pour faire adhérer à cet endroit les parois (2) I'une à l'autre.