Brevet FR2734483A1 — publié le 19961129

La présente invention concerne une nouvelle forme d'administration pharmaceutique comprenant de 1 'oxybutynine. L'invention concerne également une composition thérapeutique comprenant de l'oxybutynine et un comprimé à double couche comprenant cette composition. De nombreuses personnes sont affectées par l'incontinence urinaire. L'incontinence est particulièrement commune chez les personnes d'âge mûr. L'incontinence urinaire est présente chez approximativement cinquante pour cent des patients des maisons de santé et elle constitue un problème urologique bien connu chez les femmes. Elle affecte presque toutes les femmes, sous une certaine forme, durant leur vie et représente un problème social important pour tous les humains qui la subissent. L'incontinence urinaire est due à l'anatomie et à la physiologie du tractus urinaire qui est composé d'une vessie et d'un sphincter. Anatomiquement, la vessie est constituée de la musculature de la vessie, également connue sous le nom de détrusor, et du trigone. Le sphincter comprend le col de la vessie et l'urètre proximale. Le muscle détrusor est innervé par le nerf pelvien par l'intermédiaire du système nerveux parasympathique, et le col de la vessie et l'urètre proximale sont innervés par le système nerveux sympathique. Les fonctions majeures de la vessie sont l'accumulation et l'évacuation de l'urine. La vessie est responsable de l'accomodation à des volumes croissants d'urine à des pressions basses. Normalement, la vessie reste fermée pendant son remplissage et la continence est maintenue aussi longtemps que la pression du col de la vessie et de l'urètre excèdent la pression intravésiculaire. L'évacuation volontaire a lieu lorsque la pression intravésiculaire excède la pression du col de la vessie et de l'urètre, et l'évacuation involontaire a lieu lorsque la pression intravésiculaire excède la pression du col de la vessie et de l'urètre. L'incontinence involontaire, également connue sous l'appellation d'incontinence d'impériosité, se produit avec perte d'un grand volume d'urine, accompagnée par des symptômes de besoin pressant, de fréquence et de nycturie causés par une vessie instable ou l'instabilité du détrusor. Le patient peut perdre de l'urine du fait d'un changement de position ou d'une stimulation auditive. La perte de petits volumes d'urine a lieu habituellement en raison d'une distension excessive de la vessie par une grande quantité d'urine résiduelle, ce que l'on appelle l'incontinence par regorgement. Le traitement de l'incontinence consiste à administrer un relaxateur des muscles lisses tel que l'oxybutynine qui agit directement sur le muscle lisse sur le site en position distale par rapport au récepteur cholinergique. La dose usuelle dans le traitement pharmacologique consiste en des doses répétées de deux à quatre fois par jour pour l'oxybutynine. Ceci est difficile à réaliser car cela nécessite une conformation stricte et c'est inefficace du point de vue des coûts. De plus, l'oxybutynine est défavorablement affectée par la lumière et a besoin d'une protection vis-à-vis de l'air. Ces propriétés n'aident pas à la formulation du médicament sous une forme d'administration qui puisse administrer l'oxybutynine à une vitesse contrôlée et connue par unité de temps, pour produire la thérapie projetée. A la lumière de la présentation qui précède, il sera reconnu par les personnes versées dans les techniques de distribution médicale et de distribution pharmaceutique, auxquelles appartient la présente invention, qu'il existe un besoin urgent de disposer d'une forme d'administration qui puisse délivrer le médicament précieux qu'est l'oxybutynine, à une dose à débit contrôlé, à un patient en besoin clinique de traitement de l'incontinence. I1 existe également un besoin urgent de disposer d'une forme d'administration orale et de pouvoir disposer des moyens de mettre en oeuvre un traitement thérapeutique permettant la délivrance de l'oxybutynine à une vitesse contrôlée, avec une dose pratiquement constante par unité de temps, pour obtenir son effet thérapeutique bénéfique. I1 existe en outre un besoin de disposer d'une forme d'administration qui puisse délivrer de l'oxybutynine bien protégée de la lumière pour assurer qu'une dose complète d'oxybutynine soit administrée au patient et encore reste pratiquement indépendante de l'environnement changeant du tractus gastro-intestinal.De plus, il existe un besoin de disposer d'une forme d'administration qui puisse délivrer une dose thérapeutique d'oxybutynine pour l'effet envisagé de ce médicament et également diminuer les effets secondaires qui peuvent accompagner ce dernier. I1 sera en outre reconnu par les spécialistes de la technique de distribution des médicaments que si on met à disposition une telle forme d'administration nouvelle et unique et les moyens de l'utiliser, de telle sorte que l'oxybutynine puisse être administrée à une dose à débit contrôlé au cours du temps, et qui fournisse simultanément de l'oxybutynine pour diminuer les problèmes liés à l'incontinence, la forme d'administration en question et son utilisation représenteraient une avance dans et une contribution précieuse aux techniques médicales. Par conséquent, compte tenu de l'exposé ci-dessus, un but premier de la présente invention est de fournir une forme d'administration pour délivrer de l'oxybutynine à une dose à débit contrôlé, laquelle forme d'administration remédie aux déficiences et omissions associées à l'art antérieur. Un autre but de la présente invention est de fournir une forme d'administration pour l'administration orale de l'oxybutynine à une dose à débit contrôlé pour le traitement non-chirurgical de l'incontinence chez un Être humain souffrant d'incontinence. Un autre but de l'invention est de fournir une composition pharmaceutique ou thérapeutique comprenant de l'oxybutynine indiquée pour le traitement pharmaceutique de l'incontinence. Un autre but de la présente invention est de fournir une composition pharmaceutique comprenant de l'oxybutynine, son racémate, son énantiomère R et son énantiomère S, administrable à un Être humain pour diminuer la fréquence de l'incontinence. Un autre but de la présente invention est de fournir une nouvelle composition qui mette à disposition l'activité thérapeutique de l'oxybutynine de façon contrôlée et prolongée pour un patient ayant besoin d'une thérapie par 1 'oxybutynine. Un autre but de la présente invention est de fournir une nouvelle forme d'administration fabriquée sous forme d'un système osmotique qui puisse administrer de l'oxybutynine à un récepteur biologique pour produire les effets désirés de l'oxybutynine. Un autre but de la présente invention est de fournir une forme d'administration fabriquée à l'état de forme d'administration osmotique qui maintienne l'oxybutynine et les sels thérapeutiquement acceptables de l'oxybutynine dans la forme d'administration et assure une protection contre la lumière jusqu'à la libération de l'oxybutynine à partir de la forme d'administration, réduisant substantiellement et/ou éliminant substantiellement ainsi les influences non voulues de l'environnement gastro-intestinal d'utilisation et qui encore permette une administration contrôlée de l'oxybutynine au cours du temps. Un autre but de la présente invention est de fournir une forme d'administration qui administre l'oxybutynine à une vitesse contrôlée au cours du temps pour obtenir son bénéfice thérapeutique, accompagné d'une diminution des effets secondaires indésirés, éventuels. Un autre but de la présente invention est de fournir une forme d'administration qui contienne un sel d'oxybutynine initialement cristallin, protégé de la lumière par une paroi polymère semi-perméable, résistante à la lumière et qui puisse être administrée à une dose à débit contrôlé au cours du temps. Un autre but de la présente invention est de fournir une forme d'administration adaptée à l'administration orale d'un sel d'x-cyclohexyl-x-hydroxybenzèneacétate de 4-(diéthylamino)-2-butynyle dans une première composition dans un assemblage en couches, en contact avec une seconde composition générant une force qui opère en combinaison pour l'administration contrôlée du sel d'ester bénéfique. Un autre but de la présente invention est de fournir une cure d'oxybutynine pharmaceutique complète qui utilise une composition comprenant de l'oxybutynine qui puisse être dispensée à partir d'une forme d'administration délivrant un médicament, et dont l'utilisation ne nécessite une intervention que pour l'initiation et éventuellement pour la fin de la cure. Un autre but de l'invention est de fournir les moyens pour mettre en oeuvre un procédé pour traiter l'incontinence en administrant oralement de l'oxybutynine à partir d'un dispositif de délivrance en une quantité à débit contrôlé par unité de temps, à un animal à sang chaud ayant besoin d'une thérapie de l'incontinence. D'autres buts, objets, caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront plus clairement à ceux qui sont versés dans les techniques de distribution des médicaments, à partir de la description détaillée qui suit. Selon l'un de ses aspects, la présente invention a pour objet une composition thérapeutique comprenant - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; et - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant. Dans cette composition thérapeutique, l'oxybutynine peut être présente sous forme d'un sel thérapeutiquement acceptable, choisi notamment parmi l'acétate, le bitartrate, le citrate, l'édétate, l'édisylate, l'estolate, l'ésylate, le fumarate, le gluceptate, le gluconate, le glutamate, le bromhydrate, le chlorhydrate, le lactate, le malate, le maléate, le mandélate, le mésylate, le méthylnitrate, le mucate, le napsylate, le nitrate, le pamoate, le pantothénate, le phosphate, le salicylate, le stéarate, le succinate, le tannate et le tartrate. L'oxybutynine peut être présente sous forme de son racémate, de son énantiomère R ou de son énantiomère S. En tant qu'hydroxypropylalkylcelluloses ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000, utilisables selon l'invention, on peut citer : l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropyléthylcellulose, l'hydroxypropyîbutylcellulose et l'hydroxypropylpentylcellulose. En tant que lubrifiants utilisables selon la présente invention, on peut citer : le stéarate de calcium, le stéarate de magnésium, l'oléate de magnésium, le palmitate de calcium, le subérate de sodium, le laurate de potassium, des sels d'acides gras, des sels d'acides alicycliques, des sels d'acides aromatiques, l'acide stéarique, l'acide oléique, l'acide palmitique, et un mélange d'un sel d'acide gras, alicyclique ou aromatique et d'un acide gras, alicyclique ou aromatique. La composition thérapeutique selon l'invention peut en outre contenir 1 à 50 mg d'un agent osmotique efficace. En tant qu'agents osmotiques efficaces utilisables dans la composition thérapeutique selon l'invention, on peut citer : le chlorure de sodium, le chlorure de potassium, le phosphate acide de potassium, l'acide tartrique, l'acide citrique, le raffinose, le sulfate de magnésium, le chlorure de magnésium, l'urée, l'inositol, le sucrose, le glucose et le sorbitol. L'invention permet d'administrer la composition thérapeutique définie ci-dessus comprenant de l'oxybutynine, sous forme de composition telle quelle pour augmenter la capacité en urine de la vessie, pour diminuer la fréquence des contractions non-inhibées des muscles détrusors et retarder en conséquence le besoin d'uriner ou évacuer. L'invention fournit également la composition thérapeutique sous forme d'une couche thérapeutique dans un assemblage en couches avec une couche d'hydrogel qui supporte la couche thérapeutique pour donner une matrice à double couche. La couche d'hydrogel, ou couche de déplacement ou de contact, comprend essentiellement - 40 à 250 mg d'un polymère osmotique; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique. La couche d'hydrogel peut notamment comprendre - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 3 000 000 à 8 000 000 et qui peut être un oxyde de polyéthylène ou un oxyde de polypropylène, ou - 40 à 250 mg d'une carboxyméthylcellulose alcalinée ayant une masse molaire de 10 000 à 6 000 000, telle que la carboxyméthylcellulose sodée ou la carboxyméthylcellulose potassiée, - 1 à 50 mg d'un agent osmotique choisi notamment parmi le chlorure de sodium, le chlorure de potassium, le phosphate acide de potassium, l'acide tartrique, l'acide citrique, le raffinose, le sulfate de magnésium, le chlorure de magnésium, l'urée, l'inositol, le sucrose, le glucose et le sorbitol, - 0 à 5 mg d'oxyde de fer ferrique, - 0,1 à 30 mg d'une hydroxyalkylcellulose ayant une masse molaire de 7 500 à 175 000 et/ou - 0,1 à 30 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 225 000, choisie notamment parmi l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose et lthydroxypropyléthylcellulose, - 0,00 à 1,5 mg d'un antioxydant choisi notamment parmi l'acide ascorbique, l'hydroxyanisol butylé, l'hydroxyquinone butylée, le butylhydroxyanisol, l'hydroxycoumarine, l'hydroxytoluène butylé, le céphalm, le gallate d'éthyle, le gallate de propyle, le gallate d'octyle, le gallate de lauryle, lthydroxybenzoate de propyle, la trihydroxybutyrophènone, le diméthylphénol, le di-tertbutylphénol, la vitamine E, la lécithine et l'éthanolamine, et - 0,2 à 7 mg d'un lubrifiant choisi notamment parmi le stéarate de calcium, le stéarate de magnésium, l'oléate de magnésium, le palmitate de calcium, le subérate de sodium, le laurate de potassium, des sels d'acides gras, des sels d'acides alicycliques, des sels d'acides aromatiques, l'acide stéarique, l'acide oléique, l'acide palmitique et un mélange d'un sel d'un acide gras, alicyclique ou aromatique et d'un acide gras, alicyclique ou aromatique. Selon un mode de réalisation, l'invention fournit un comprimé à double couche comprenant une couche thérapeutique qui comprend - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; et - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant, en contact avec une couche d'hydrogel qui comprend - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 3 000 000 à 8 000 000; - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; - 0,1 à 30 mg, de préférence 0,1 à 20 mg, d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 225 000; - 0,0 ng à 1,5 mg d'un antioxydant; et - 0,2 à 7 mg d'un lubrifiant. Selon un autre mode de réalisation, l'invention fournit un comprimé à double couche comprenant une couche thérapeutique qui comprend - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; et - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant, ladite couche thérapeutique étant en contact avec une couche apte à exercer une poussée, ou couche de déplacement, qui comprend - 40 à 250 mg d'une carboxyméthylcellulose alcalinée ayant une masse molaire de 10 000 à 6 000 000; - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; - 0,1 à 30 mg, de préférence 0,1 à 20 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 225 000; - 0,1 à 30 mg d'une hydroxyalkylcellulose ayant une masse molaire de 7 500 à 175 000; - 0,0 ng à 1,5 mg d'un antioxydant; et -0,2 à 7 mg d'un lubrifiant. L'invention fournit en outre un système dispensateur pour la délivrance de la composition thérapeutique comprenant de l'oxybutynine. Le système dispensateur comprend une paroi qui cerne un compartiment interne. La paroi est semi-perméable, c'est-à-dire qu'elle est perméable au passage d'un fluide et imperméable au passage de l'oxybutynine. La paroi est non toxique et comprend un polymère choisi notamment parmi un acylate de cellulose, un diacylate de cellulose, un triacylate de cellulose, l'acétate de cellulose, le diacétate de cellulose et le triacétate de cellulose. La paroi comprend 75 à 100 % en poids du polymère cellulosique formant une paroi, ou la paroi peut comprendre 0,01 à 10 % en poids de polyéthylène glycol, ou 1 à 25 % en poids d'une cellulose choisie entre l'hydroxypropylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose. Le pourcentage total en poids de tous les composants de la paroi est de 100. Le compartiment interne comprend la composition thérapeutique d'oxybutynine disposée sous forme de couche avec la composition expansible d'hydrogel. La composition expansible d'hydrogel dans le compartiment subit une augmentation de dimensions et occupe ainsi l'espace dans le compartiment. La couche thérapeutique et la couche expansible agissent ensemble pendant le fonctionnement du système dispensateur pour la libération contrôlée de l'oxybutynine à un patient au cours du temps. Le système dispensateur comprend un passage dans la paroi qui connecte l'extérieur du système dispensateur avec le compartiment interne. Le système dispensateur fourni par l'invention délivre l'oxybutynine au patient à partir du système à une vitesse de libération d'ordre pratiquement zéro sur une durée de vingt-quatre heures. L'expression "passage" signifie des moyens et des procédés adaptés à la libération mesurée de la substance thérapeutique à partir du compartiment de la forme d'administration. Les moyens de sortie comprennent au moins un élément tel que passage, orifice, trou, ouverture, pore, élément poreux, fibre creuse, tube capillaire, recouvrement poreux et élément poreux qui assure la libération osmotique contrôlée de l'oxybutynine. L'expression "passage" comprend un matériau qui s'érode ou est lixivié à partir de la paroi dans un environnement d'utilisation fluide pour produire au moins un passage dimensionné.Des matériaux représentatifs convenables pour former un passage ou une multiplicité de passages comprennent un polymère lixiviable de type acide polyglycolique ou acide polylactique dans la paroi, un filament gélatineux, de l'alcool polyvinylique, des polysaccharides, sels et oxydes lixivables. Un passage sous forme de pore, ou plus d'un passage sous forme de pores peuvent être formés en lixiviant un composé lixiviable tel que le sorbitol, à partir de la paroi. Le passage possède des dimensions pour la libération contrôlée telles que rondes, triangulaires, carrées, elliptiques et similaires pour la libération dosée de l'oxybutynine à partir du système dispensateur. Le système dipensateur peut être réalisé avec un ou plusieurs passages disposés de façon séparée sur une surface unique ou sur plus d'une surface de la paroi. Des passages et des équipements pour former des passages sont décrits dans les brevets US 3 845 770, 3 916 899, 4 063 064, 4 088 864 et 4 816 263. Des passages formés par lixiviation sont décrits dans les brevets US 4 200 098 et 4 285 987. La forme d'administration selon l'invention peut être fabriquée, par exemple, selon les procédés décrits ciaprès. La paroi du système dispensateur peut être formée selon une technique utilisant le procédé de suspension dans l'air. Ce procédé consiste à mettre en suspension et à culbuter les couches compressées dans un courant d'air et de composition apte à former des parois, jusqu'à l'application d'une paroi au compartiment contenant de l'oxybutynine. Le procédé de suspension dans l'air convient bien pour former la paroi indépendamment. Ce procédé est décrit dans le brevet US 2 799 241, et dans J. Am. Pharm. Assoc. vol. 48, pages 451 à 459, 1959 et vol. 49, pages 82 à 84, 1960. La paroi peut aussi être formée avec une composition apte à former des parois dans un dispositif de revêtement par suspension dans l'air de type WursterQ, en utilisant un mélange de cosolvant acétone-eau dans la proportion pondérale de 90 : 10, en présence de 2,5 à 7 % en poids de solides polymères. Le dispositif de revêtement par suspension dans l'air de type Aeromatics qui utilise un cosolvant chlorure de méthylène-méthanol dans la proportion volumique de 87 : 13 peut également être utilisé pour appliquer la paroi. D'autres techniques de formation de parois telles que le revêtement en bac, peuvent être utilisées pour produire le système dispensateur.Dans le système de revêtement en bac, les compositions formant les parois sont déposées par pulvérisations successives sur le compartiment à double couche, en culbutant dans une cuve rotative. On peut utiliser un grand volume de cosolvant pour réduire la concentration des solides polymères, afin de produire une paroi plus mince. Finalement, les compartiments revêtus d'une paroi sont percés au laser ou mécaniquement puis sont séchés dans un four à air ou humidité pulsé, pendant trois jours à une semaine, pour éliminer le solvant. Généralement, les parois formées par ces techniques ont une épaisseur de 0,051 à 0,51 mm (2 à 20 mils), l'épaisseur préférée étant dans le cas présent de 0,051 à 0,15 mm (2 à 6 mils). Le système dispensateur de la présente invention est fabriqué selon des techniques de fabrication standards. Par exemple, selon l'une de ces techniques, l'oxybutynine bénéfique et les autres ingrédients formant la première couche qui fait face aux moyens de sortie sont mélangés et comprimés en une couche solide. L'oxybutynine et les autres ingrédients peuvent aussi être mélangés avec un solvant et en un solide ou semi-solide formé par des procédés classiques tels que broyage dans un broyeur à boules, calendrage, agitation ou laminage, puis comprimés en une forme présélectionnée. La couche possède des dimensions qui correspondent aux dimensions internes de la zone que la couche doit occuper dans le système dispensateur et elle possède aussi des dimensions correspondant à celles de la seconde couche pour former avec elle un arrangement à contact. Ensuite, la couche d'hydrogel est mise en contact avec la couche d'oxybutynine. La fabrication de la couche d'oxybutynine et de la couche d'hydrogel peuvent être réalisées par des techniques de mise en couche par compression classiques. Finalement, les membres formant le compartiment à double couche sont cernés et revêtus d'une paroi externe. Un passage est perforé au laser à travers la paroi pour entrer en contact avec la couche d'oxybutynine, le système dispensateur étant automatiquement orienté optiquement par l'équipement laser pour former le passage sur la surface présélectionnée. Selon un autre mode de fabrication, le système dispensateur est fabriqué par la technique de granulation par voie humide. Dans la technique de granulation par voie humide, l'oxybutynine et les ingrédients formant la première couche sont mélangés en utilisant un solvant organique ou non-organique tel qu'un mélange alcool isopropyliquechlorure de méthylène dans un rapport volumique de 80 : 20, en tant que fluide de granulation. Un autre fluide de granulation tel que l'eau ou l'alcool dénaturé à 100 % peut être utilisé à cet effet. On fait passer individuellement les ingrédients formant la première couche à travers un tamis d'ouverture de mailles 0,42 mm (40 mesh) puis on les mélange intimement dans un mélangeur.Ensuite, les autres ingrédients formant la première couche sont dissous dans une partie du fluide de granulation tel que le cosolvant ou mélange de solvants décrit ci-dessus, puis le mélange humide préparé en dernier est ajouté lentement au mélange d'oxybutynine en mélangeant en continu dans le mélangeur. Le fluide de granulation est ajouté jusqu'à production d'un mélange humide. On fait passer ensuite cette masse humide à travers un tamis d'ouverture de mailles 0,84 mm (20 mesh) sur des plateaux d'étuve. Le mélange est séché pendant 18 à 24 heures à une température de 25 à 400C. Les granules secs sont criblés ensuite avec un tamis d'ouverture de mailles 1,19 mm (16 mesh). Après, on fait passer un lubrifiant à travers un tamis d'ouverture de mailles 0,250 mm (60 mesh) et on l'ajoute au mélange de granules tamisé et sec.Le produit de granulation est mis dans des récipients de broyage et mélangé dans un broyeur à galets pendant 2 à 10 minutes. Les compositions des première et deuxième couches sont comprimées en un comprimé stratifié, par exemple dans une presse pour former des couches de type Manesty Un autre procédé de fabrication qui peut être utilisé pour fournir les compositions d'oxybutynine et d'hydrogel, comprend le mélange de leurs ingrédients en poudre dans un granulateur à lit fluidisé. Après avoir mélangé à sec les ingrédients en poudre dans le granulateur, on pulvérise un fluide de granulation, par exemple de la polyvinylpyrrolidone dans l'eau, sur les poudres respectives. Les poudres enrobées sont ensuite séchées dans un granulateur. Ce procédé revêt et agglomère tous les ingrédients qui y sont présents pendant la pulvérisation du fluide de granulation.Lorsque les granules sont séchés, un lubrifiant tel que de l'acide stéarique ou du stéarate de magnésium est mélangé comme ci-dessus dans le mélange. Les granules sont comprimés ensuite de la manière décrite cidessus. Dans un mode de réalisation, lorsque le procédé de granulation en lit fluidisé est utilisé pour fabriquer la couche d'hydrogel, l'antioxydant initialement présent dans l'oxyde de polyalkylène où il a été introduit par le fabricant est éliminé pendant le traitement. Par conséquent, si l'on souhaite la présence d'un antioxydant, il devient nécessaire d'ajouter de l'antioxydant supplémentaire à la formulation de l'hydrogel et cette addition peut être réalisée pendant la granulation en lit fluidisé décrite cidessus. Le système de la présente invention peut être fabriqué selon un autre mode de réalisation, en mélangeant l'oxybutynine avec les ingrédients formant la composition et en comprimant la composition en une couche solide possédant des dimensions qui correspondent aux dimensions internes de l'espace sous forme de compartiment adjacent à un passage. Dans un autre mode de réalisation, l'oxybutynine et les autres ingrédients formant la première composition, ainsi qu'un solvant, sont mélangés pour former un solide ou un semi-solide, par des procédés classiques tels que le broyage dans un broyeur à boules, le calendrage, l'agitation ou le laminage, puis comprimés en une forme présélectionnée formant une couche. Dans les fabrications présentées ci-dessus, le produit fabriqué comprenant une couche d'une composition comprenant elle-même un hydrogel de polymère osmotique et un agent osmotique est mise en contact avec la couche comprenant le médicament oxybutynine et les deux couches formant le compartiment sont cernées par une paroi semiperméable. La mise en couches de la première composition comprenant le médicament oxybutynine et de la seconde composition comprenant l'hydrogel de polymère osmotique et l'agent osmotique peut être effectuée en utilisant une technique classique de compression de comprimés à double couche. La paroi peut être appliquée par moulage, pulvérisation ou immersion des formes comprimées dans des matières formant des parois. Une autre technique, préférée dans le cas présent, qui peut être utilisée pour appliquer la paroi est le processus de revêtement en suspension dans l'air. Ce processus consiste à mettre en suspension et à culbuter les deux couches dans un courant d'air jusqu a ce que la composition formant une paroi cerne les couches. Des processus de fabrication sont décrits dans Modern Plastics Encyclopedia, vol.46, pages 62 à 70, 1969 et dans Pharmaceutical Science, par Remington, 14ème édition, pages 1626 à 1979, 1970 publié par Mack Publishing Co., Easton PA (EUA). Le système dispensateur peut être fabriqué en suivant les enseignements des brevets US 4 327 725, 4 612 008, 4 783 337, 4 863 456 et 4 902 514. On peut citer à titre d'exemples de solvants convenant pour la fabrication de la paroi, des stratifiés et des couches ou iamelles, les solvants non-organiques et les solvants organiques qui n'agissent pas de façon nuisible sur les matières et matériaux, et sur la paroi finale du système laminé final. De façon large, les solvants en question comprennent des membres du groupe constitué par les solvents aqueux, les alcools, les cétones, les esters, les éthers, les hydrocarbures aliphatiques, les solvants halogénés, les solvants cycloaliphatiques, les solvants aromatiques, les solvants hétérocycliques, et les mélanges de tels solvants. Des solvents typiques sont notamment l'acétone, l'alcool diacétonique, le méthanol, méthanol, l'alcool isopropylique, l'alcool butylique, l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate de nbutyle, la méthylisobutylcétone, la méthylpropylcétone, le n-hexane, le n-heptane, l'éther monoéthylique de l'éthyléne glycol, le monoéthylacétate de l'éthylène glycol, le chlorure de méthylène, le dichlorure d'éthylène, le dichlorure de propylène, le chloroforme, le nitroéthane, le nitropropane, le tétrachloroéthane, l'éther éthylique, l'éther isopropylique, le cyclohexane, le cyclo-octane, le toluène, le solvant naphta, le 1, 4-dioxane, le tétrahydrofurane, le diglyme, leurs mélanges aqueux et non aqueux, tels que acétone et eau, acétone et méthanol, acétone et alcool éthylique, chlorure de méthylène et méthanol et dichlorure d'éthylène et méthanol. Selon un mode de réalisation, l'invention fournit un système dispensateur pour administrer de l'oxybutynine à un patient, lequel système comprend une couche comprenant - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant, et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une couche contactante comprenant - 40 à 250 mg d'un polymère osmotique; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une paroi semi-perméable qui cerne les couches, laquelle paroi semi-perméable est perméable au passage d'un fluide et imperméable au passage de l'oxybutynine; et une sortie à travers la paroi semi-perméable pour administrer l'oxybutynine au patient à une vitesse contrôlée au cours du temps. Selon un autre mode de réalisation, l'invention fournit un système dispensateur pour administrer de l'oxybutynine à un patient, lequel système comprend une couche médicamenteuse comprenant - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydropropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une couche de déplacement contactante comprenant - 40 à 250 mg de carboxyméthylcellulose ayant une masse molaire de 10 000 à 6 000 000; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une paroi semi-perméable qui cerne les couches, laquelle paroi semi-perméable est perméable au passage d'un fluide et imperméable au passage de l'oxybutynine; et une sortie à travers la paroi semi-perméable pour administrer l'oxybutynine au patient à une vitesse contrôlée au cours du temps. Selon encore un autre mode de réalisation, 1 invention fournit un système dispensateur pour administrer de l'oxybutynine à un patient, lequel système comprend une couche médicamenteuse comprenant - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une couche de déplacement contactante comprenant - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 3 000 000 à 8 000 000; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une paroi semi-perméable qui cerne les couches, laquelle paroi semi-perméable est perméable au passage d'un fluide et imperméable au passage de l'oxybutynine; et une sortie à travers la paroi semi-perméable pour administrer l'oxybutynine au patient à une vitesse contrôlée au cours du temps. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer 1 invention sans en limiter de quelque manière que ce soit la portée. Exemple 1 La composition thérapeutique à base d'oxybutynine fournie par la présente invention est préparée comme suit. Tout d'abord, 103 g de chlorhydrate d'oxybutynine sont dissous dans 1200 ml d'éthanol anhydre. Séparément, 2280 g d'oxyde de polyéthylène de masse molaire 200 000, 150 g d'hydroxypropylméthylcellulose de masse molaire 9 200 et 450 g de chlorure de sodium sont mélangés à sec dans un mélangeur classique pendant 10 minutes pour donner un mélange homogène. Ensuite, la solution alcoolique d'oxybutynine est ajoutée lentement, le mélangeur fonctionnant en continu, jusqu'à ce que toute la solution soit ajoutée au mélange sec à trois composants et le mélange est poursuivi pendant encore 8 à 10 minutes.On fait passer la composition humide mélangée à travers un tamis d'ouverture de mailles 1,19 mm (16 mesh) et on la sèche pendant une nuit à la température ambiante de 22,20C (720F) Puis on fait passer les granules secs à travers un tamis d'ouverture de mailles 0,84 mm (20 mesh), on ajoute 18 g de stéarate de magnésium et on mélange encore tous les ingrédients pendant 5 minutes. Les granules qui viennent d'être fahriqués sont prêts pour la formulation en une composition thérapeutique à base d'oxybutynine. La composition thérapeutique comprend 3,4 % en poids de chlorhydrate d'oxybutynine, 76 % en poids d'oxyde de polyéthylène de masse molaire 200 000, 5 % en poids d'hydroxypropylméthylcellulose de masse molaire 9 200, 15 % en poids de chlorure de sodium et 0,6 % en poids de stéarate de magnésium.La composition thérapeutique peut être administrée telle quelle pour la thérapie envisagée. Exemple 2 La composition d'hydrogel à base de polymère osmotique fournie par la présente invention est préparée comme suit. Tout d'abord, 1274 g d'oxyde de polyéthylène pharmaceutiquement acceptable, de masse molaire 7 500 000, 600 g de chlorure de sodium et 20 g d'oxyde de fer ferrique sont tamisés séparément à travers un tamis d'ouverte de mailles 0,42 mm (40 mesh). Ensuite, tous les ingrédients tamisés sont mélangés avec 100 g d'hydroxypropyl méthylcellulose de masse molaire 11 200 pour donner un mélange homogène. A la suite de cela, 300 ml d'alcool anhydre dénaturé sont ajoutés lentement au mélange en mélangeant en continu pendant 5 minutes. Ensuite, 1,6 g d'hydroxytoluène butylé est ajouté et cette opération est suivie par un mélange supplémentaire avec 5 g de stéarate de magnésium ajoutés en mélangeant 5 minutes pour donner un mélange homogène.On fait passer les produits de granulation fraîchement préparés à travers un tamis d'ouverture de mailles 0,84 mm (20 mesh) et on les laisse sécher pendant 20 heures à 22,20C. La composition finale comprend 63,67 % en poids d'oxyde de polyéthylène, 30 % en poids de chlorure de sodium, 1 % en poids d'oxyde de fer ferrique, 5 % en poids d'hydroxypropylméthylcellulose, 0,08 % en poids d'hydroxytoluène butylé et 0,25 % en poids de stéarate de magnésium. Exemple 3 : La composition d'hydrogel à base de polymère osmotique fournie par la présente invention est préparée comme suit. Tout d'abord, 1274 g de carboxyméthylcellulose sodée pharmaceutiquement acceptable, de masse molaire 5 250 000, 600 g de chlorure de sodium et 20 g d'oxyde de fer ferrique sont tamisés séparément à travers un tamis d'ouverte de mailles 0,42 mm (40 mesh). Ensuite, tous les ingrédients tamisés sont mélangés avec 100 g d'hydroxypropylméthylcellulose de masse molaire 11 200 et 100 g d'hydroxypropylcellulose de masse molaire 30 000 pour donner un mélange homogène. A la suite de cela, 300 ml d'alcool anhydre dénaturé sont ajoutés lentement au mélange en mélangeant en continu pendant 5 minutes. Ensuite, 1,6 g d'hydroxytoluène butylé est ajouté et cette opération est suivie par un mélange supplémentaire avec 5 g de stéarate de magnésium ajoutés en mélangeant 5 minutes pour donner un mélange homogène.On fait passer les produits de granulation fraîchement préparés à travers un tamis d'ouverture de mailles 0,84 mm (20 mesh) et on les laisse sécher pendant 20 heures à 22,20C. La composition finale comprend 58,67 % en poids de carboxyméthylcellulose sodée, 30 % en poids de chlorure de sodium, 1 % en poids d'oxyde de fer ferrique, 5 % en poids d'hydroxypropylméthylcellulose, 5 % en poids d'hydroxypropylcellulose, 0,08 % en poids d'hydroxytoluène butylé et 0,25 % en poids de stéarate de magnésium. Exemple 4 La composition thérapeutique à base d'oxybutynine et la composition d'hydrogel à base de polymère osmotique sont transformées en comprimé à double couche comme suit. Tout d'abord, 147 mg de la composition à base d'oxybutynine sont ajoutés à un ensemble de matrice à poinçon et tassés, puis 98 mg de la composition d'hydrogel sont ajoutés et les deux couches sont comprimées sous une différence de pression de 1,0 tonne (1000 kg) pour donner un comprimé à double couche en contact intime de 0,873 cm (11/32 de pouce) de diamètre. Exemple 5 Le comprimé à double couche est transformé en système dispensateur comme suit. Tout d'abord, on prépare une composition formant une paroi semi-perméable comprenant 95 % en poids d'acétate de cellulose avec une teneur en acétyle de 39,8 % et 5 % en poids de polyéthylène glycol ayant une masse molaire de 3350, en dissolvant les ingrédients dans un cosolvant comprenant de l'acétone et de l'eau dans un rapport en poids de 90 : 10 pour faire une solution à 4 % de matière solide. La composition formant une paroi est pulvérisée sur et autour du noyau à double couche pour le garnir de 26,4 mg d'une paroi semi-perméable. Ensuite, le comprimé à double couche muni d'une paroi semi-perméable est percé au laser à travers la paroi semi-perméable pour effectuer un percement de 0,51 mm (20 mils) afin de mettre la couche à base d'oxybutynine en contact avec l'extérieur du système dispensateur. Le solvant résiduel est éliminé par séchage pendant 48 heures à 500C et 50 % d'humidité relative. Ensuite les systèmes dispensateurs ainsi obtenus sont encore séchés pendant 1 heure à 500C pour éliminer l'humidité en excès. Le système dispensateur obtenu selon ce mode de fabrication contient 3,4 % en poids de chlorhydrate d'oxybutynine, 76 % en poids d'oxyde de polyéthylène de masse molaire 200 000, 5 % en poids d'hydroxypropylméthylcellulose de masse molaire 9 200, 0,6 % en poids de stéarate de magnésium et 15 % en poids de chlorure de sodium dans la composition thérapeutique à base d'oxybutynine. La composition d'hydrogel à base de polymère osmotique destinée à exercer une poussée comprend 63,67 % en poids d'oxyde de polyéthylène de masse molaire 7 500 000, 30 % en poids de chlorure de sodium, 1 % en poids de chlorure de fer ferrique, 5 % en poids d'hydroxypropylméthylcellulose de masse molaire 9 200, 0,08 % en poids d'hydroxytoluène butylé et 0,25 % en poids de stéarate de magnésium.La paroi semiperméable comprend 95 % en poids d'acétate de cellulose avec une teneur de 39,8 % en acétyle, et 5 % en poids de polyéthylène glycol de masse molaire 3350. Le système dispensateur comprend un passage de sortie de 0,50 mm (20 mils) et il présente une vitesse moyenne de libération de 0,260 mg/h pendant 23,8 heures. La paroi semi-perméable confère une protection importante contre la photodégradation ou dégradation par la lumière de l'oxybutynine contenue dans le système dispensateur. Exemple 6 On prépare, en procédant comme ci-dessus, une forme d'administration qui comprend une couche médicamenteuse constituée de 6,67 % en poids de chlorhydrate d'oxybutynine, 87,83 % en poids d'oxyde de polyéthylène ayant une masse molaire de 200 000, 5,00 % en poids d'hydroxypropylméthylcellulose et 0,50 % en poids de stéarate de magnésium, en contact en couches avec une couche apte à exerçer une poussée, qui comprend 58,75 % en poids de carboxyméthylcellulose sodée, 30 % en poids de chlorure de sodium, 5,00 % en poids d'hydroxypropylméthylcellulose, 1,00 % en poids d'oxyde de fer ferrique, 5,00 % en poids d'hydroxypropylcellulose et 0,25 % en poids de stéarate de magnésium, lequel noyau à double couche est cerné par une paroi semi-perméable comprenant de l'acétate de cellulose et du polyéthylène glycol, et un orifice de sortie à travers la paroi pour fournir l'oxybutynine à une vitesse contrôlée pendant vingt-quatre heures. Exemple 7 On fabrique une forme d'administration comme décrit dans 1' exemple 6, laquelle forme contient de 5 à 250 mg de sel d'oxybutynine pharmaceutiquement acceptable, en utilisant une hydroxypropylméthylcellulose ayant une masse molaire de 9 200 ou 11 200, un oxyde de polyéthylène ayant une masse molaire de 300 000, une carboxyméthylcellulose sodée ayant une masse molaire de 700 000, 800 000, 900 000 ou 1 000 000 et une hydroxypropylcellulose ayant une masse molaire de 25 000, 30 000 ou 40 000. Exemple d'utilisation de la forme d'administration selon l'inventIon Le système dispensateur selon l'invention peut être utilisé pour délivrer de l'oxybutynine à une vitesse contrôlée en l'administrant par voie orale à un animal à sang chaud ayant besoin d'un traitement par l'oxybutynine. Pour ce faire, on administre à l'animal à sang chaud un système dispensateur libérant une forme d'administration qui comprend 1. une paroi cernant un compartiment, laquelle paroi comprend une composition polymère semi-perméable, perméable au passage d'un fluide et pratiquement imperméable au passage de l'oxybutynine; 2. une couche comprenant de l'oxybutynine dans ledit compartiment; 3. une couche d'hydrogel apte à exercer une poussée dans ledit compartiment, laquelle couche comprend une formulation osmotique pour s'imbiber et absorber un fluide pour augmenter sa taille, afin de pousser la composition de la couche comprenant de l'oxybutynine hors du système dispensateur; 4. au moins un passage dans la paroi pour libérer 1 'oxybutynine. Un fluide est imbibé à travers la paroi semiperméable à une vitesse déterminée par la perméabilité de la paroi semi-perméable et la pression osmotique qui règne dans la paroi semi-perméable, ce qui fait augmenter les dimensions de la couche exerçant une poussée. L'oxybutynine thérapeutiquement active est libérée du système dispensateur à travers le passage de sortie et fournie ainsi à l'animal à sang chaud sur une durée prolongée allant jusqu'à 24 heures. L'oxybutynine formulée selon l'invention est avantageusement administrée dans le cadre d'une thérapie antispasmodique. Elle est en particulier administrée à des patients ayant une vessie neurogène non inhibée et à des patients ayant une vessie neurogène de réflexe, pour augmenter la capacité de la vessie, ce qui diminue la fréquence des contractions non inhibées du muscle détrusor et retarde le besoin d'uriner. Cette forme d'administration est indiquée pour le soulagement des symptômes associés avec l'évacuation (de l'urine) tels que le besoin pressant, l'incontinence d'impériosité, la fréquence, la nycturie et l'incontinence chez les patients ayant une vessie neurogène. En résumé, on comprendra que la présente invention apporte à la technique une forme d'administration non évidente qui possède une utilité pratique et peut administrer l'oxybutynine à une vitesse de libération dosée par unité de temps. Alors que l'invention a été décrite et expliquée en détail par référence à certains de ses modes de réalisation opératifs, l'homme du métier comprendra que de nombreux changements, modifications, substitutions et omissions peuvent être réalisés sans s'écarter de l'esprit de l'invention. Par conséquent, il est entendu que la portée de l'invention s'étend aux équivalents des formes de l'invention revendiquées. REVENDICATIONS 1. Composition thérapeutique comprenant - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; et - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant. 2. Composition thérapeutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre 1 à 50 mg d'un agent osmotique. 3. Composition thérapeutique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'oxybutynine est présente sous la forme d'un sel thérapeutiquement acceptable, choisi notamment dans le groupe constitué par l'acétate, le bitartrate, le citrate, l'édétate, l'édisylate, l'estolate, ltésylate, le fumarate, le gluceptate, le gluconate, le glutamate, le bromhydrate, le chlorhydrate, le lactate, le malate, le maléate, le mandélate, le mésylate, le méthylnitrate, le mucate, le napsylate, le nitrate, le pamoate, le pantothénate, le phosphate, le salicylate, le stéarate, le succinate, le tannate et le tartrate. 4. Comprimé à double couche comprenant une couche thérapeutique qui comprend - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; et - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant, en contact avec une couche d'hydrogel qui comprend - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 3 000 000 à 8 000 000; - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; - 0,1 à 30 mg, de préférence 0,1 à 20 mg, d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 225 000; - 0,0 ng à 1,5 mg d'un antioxydant; et - 0,2 à 7 mg d'un lubrifiant. 5. Comprimé à double couche comprenant une couche thérapeutique qui comprend - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; et - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant, ladite couche thérapeutique étant en contact avec une couche apte à exercer une poussée, ou couche de déplacement, qui comprend - 40 à 250 mg d'une carboxyméthylcellulose alcalinée ayant une masse molaire de 10 000 à 6 000 000; - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; - 0,1 à 30 mg, de préférence 0,1 à 20 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 00C à 225 000; - 0,1 à 30 mg d'une hydroxyalkylcellulose ayant une masse molaire de 7 500 à 175 000; - 0,0 ng à 1,5 mg d'un antioxydant; et - 0,2 à 7 mg d'un lubrifiant. 6. Comprimé à double couche selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que l'oxybutynine est présente sous la forme d'un sel thérapeutiquement acceptable, choisi notamment dans le groupe constitué par l'acétate, le bitartrate, le citrate, l'édétate, l'édisylate, l'estolate, l'ésylate, le fumarate, le gluceptate, le gluconate, le glutamate, le bromhydrate, le chlorhydrate, le lactate, le malate, le maléate, le mandélate, le mésylate, le méthylnitratre, le mucate, le napsylate, le nitrate, le pamoate, le pantothénate, le phosphate, le salicylate, le stéarate, le succinate, le tannate et le tartrate. 7. Système dispensateur pour administrer de l'oxybutynine à un patient, lequel système comprend une couche comprenant - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant, et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une couche contactante comprenant - 40 à 250 mg d'un polymère osmotique; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une paroi semi-perméable qui cerne les couches, laquelle paroi semi-perméable est perméable au passage d'un fluide et imperméable au passage de l'oxybutynine; et une sortie à travers la paroi semi-perméable pour administrer l'oxybutynine au patient à une vitesse contrôlée au cours du temps. 8. Système dispensateur pour administrer de l'oxybutynine à un patient, lequel système comprend une couche médicamenteuse comprenant - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydropropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une couche de déplacement contactante comprenant - 40 à 250 mg de carboxyméthylcellulose ayant une masse molaire de 10 000 à 6 000 000; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une paroi semi-perméable qui cerne les couches, laquelle paroi semi-perméable est perméable au passage d'un fluide et imperméable au passage de ltoxybutynine; et une sortie à travers la paroi semi-perméable pour administrer l'oxybutynine au patient à une vitesse contrôlée au cours du temps. 9. Système dispensateur pour administrer de l'oxybutynine à un patient, lequel système comprend une couche médicamenteuse comprenant - 1 ng à 450 mg d'oxybutynine; - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 200 000 à 300 000; - 1 à 25 mg d'une hydroxypropylalkylcellulose ayant une masse molaire de 9 000 à 150 000; - 0,01 à 5 mg d'un lubrifiant; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une couche de déplacement contactante comprenant - 40 à 250 mg d'un oxyde de polyalkylène ayant une masse molaire de 3 000 000 à 8 000 000; et - 1 à 50 mg d'un agent osmotique; une paroi semi-perméable qui cerne les couches, laquelle paroi semi-perméable est perméable au passage d'un fluide et imperméable au passage de l'oxybutynine; et une sortie à travers la paroi semi-perméable pour administrer l'oxybutynine au patient à une vitesse contrôlée au cours du temps. 10. Dispositif dispensateur selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que l'oxybutynine est présente sous la forme d'un sel thérapeutiquement acceptable, choisi notamment dans le groupe constitué par l'acétate, le bitartrate, le citrate, l'édétate, l'édisylate, l'estolate, l'ésylate, le fumarate, le gluceptate, le gluconate, le glutamate, le bromhydrate, le chlorhydrate, le lactate, le malate, le maléate, le mandélate, le mésylate, le méthylnitrate, le mucate, le napsylate, le nitrate, le pamoate, le pantothénate, le phosphate, le salicylate, le stéarate, le succinate, le tannate et le tartrate.