Brevet FR2731585A1 — publié le 19960920

La présente invention porte sur des compositions antinicrobiennes à base de sel d'ammonium quaternaire et sur des procédés de traitement des infestations bactériennes. Plus spécifiquement, la présente invention porte sur des compositions détruisant les sycobactéries et les agents de la tuberculose comprenant des sels d'ammonium quaternaire et des éthers de glycol. Bien que l'on connaisse de nombreuses compositions virocides, bactéricides, sporicides et fongicides, aucune des compositions dont on dispose actuellement ne permet d'éliminer les mycobactéries de manière hautement efficace tout en étant faiblement toxique, inodore, inînflanable, peu irritante pour la peau et non colorant au contact d'une surface. Mycobacterlun tuberculosis est un organisme réfractaire au traitement par la plupart des composés bactéricides.Sa paroi cellulaire trilasellaire, composée de 60% de lipides, de peptidoglycanne, d'arabinoglycane, de diaycolate-6,6' de tréhalose, de sulfates et de mycosides, explique les propriétés inhabituelles de cet organisme : (a) imperméabilité relative aux colorants, (b) résistance aux acides, et (c) résistance inhabituelle à la lyse par un acide ou une base. Une classe bien connue de composés utilisés pour l'éradication de M. tuberculosis est constituée par les aldéhydes. L'aldéhyde préféré est le glutaraldéhyde, dont on pense que l'action bactéricide est méditée par la formation de radicaux qui sont capables de traverser la paroi cellulaire protectrice. Le glutaraldéhyde est un agent alcoylant et est donc capable de réagir chimiquement avec les groupes sulfhydryle, hydroxyle et carboxyle des protéines. Ces formulations à base de glutaraldéhyde comprennent fréquemment un agent tensio-actif anionique qui favorise la pénétration du radical aldéhyde en solubilisant la membrane cellulaire par le biais de la formation de complexes entre l'agent tensio-actif, les lipides et les protéines.L'utilisation de glutaraldéhyde en tant que désinfectant chimique présente cependant plusieurs désavantages. Les glutaraldéhydes sont motteux et ne peuvent être dilués qu'à des concentrations de 0,5%, voire 2,0% si la solution est basique. Ils sont considérés corme relativement toxiques à 0,5%, et toxiques à 2,0t, à la manipulation. Ils provoquent du dermatites sévères et sont allergéniques. Leur manque de fiabilité dans l'élimination de M. tuberculosis a été démontrée.Les aldéhydes ont une odeur forte et leurs vapeurs sont extrêmement irritantes pour les wuqu-uses. Une fois que ces c-posés sont mélangés, leur durée de stabilité, ne dépasse pas trente jours dans les solutions basiques les plus courantes. Il est bien établi que les alcools possèdent une activité germicide à large spectre mais de faible niveau. L'éthanol, l'alcool benzylique, et l'isopropanol sont actll-nt utilisés dans des compositions désinfectantes efficaces contre Z. tuberculosis. L'isopropanol, à une concentration supérieure à 50% en poids, est l'alcool préféré. Les alcools agissent en dénaturant et en précipitant les protéines des micro-organismes. Les alcools ont de très faibles prcssions de vapeur, et sont par conséquent très inflammables.L'alcool éthylique n'est efficace contre les mycobactéries qu'à des concentrations supérieures à 50% et représente donc un danger lorsqu'il est incorporé dans une composition bactéricide, puisque son point éclair est inférieur à 38-C. L'isopropanol est moins inflammable, mais avec les réglementations gouvernementales concernant les composés organiques volatils (COV), son utilisation dans les formulations bactéricides devient problématique. Les phénols sont largement utilisés pour leur action bactéricide. Hautement efficaces, les phénols agissent en précipitant les protéines de structure et enzymatiques, inactivant ainsi les grands mécanismes cellulaires et conduisant finalement à la mort de la cellule. Les phénoliques utilisés dans la formulation des compositions rycobactéricides comprennent 1'ortho-phénylphénol, l'amylphénol paratertiaire, et le benzyl-chlorophénol.Les phénols ont une odeur forte et caractéristique, et sont également très toxiques. Méme les phénols récemment développe qui ont des poids moléculaires élevés, ont une odeur bcre et, bien qu'ils soient moins toxiques que le phénol proprement dit, leur niveau de toxicité est encore préoccupant. L'augmentation du poids moléculaire s'accompagne d'une diminution de la solubilité, et les composés tels que l'amylphénol paratertiaire sont relativement insolubles dans l'eau. Les compositions contenant des iodophores ont été utilisées contre les mycobactéries. Les iodophores ont une odeur pénétrante d' iode et colorent toute surface avec laquelle ils entrent en contact. Les formulations & base de sel d'ammonium quaternaire ont été utilisées comme désinfectants pendant de nombreuses années et ces formulations ont une activité antimicrobienne & large plectre. Bien que les formulation contenant des concentrations plus élevées de sels d'ammonium quaternaire soient connues pour entre efficaces contre certains germes à gram positifs et gram négatifs, ces formulations ne manifestent aucune activité contre les agents de la tuberculose. La présente invention fournit des composés désinfectants à base de sel d'ammonium quaternaire qui présentent une activité accrue contre les mycobactéries et les bactéries responsables de la tuberculose. La rupture de la paroi cellulaire trilamellaire des mycobactéries, cruciale pour provoquer la mort de la cellule, est facilitée par l'utilisation de sels d'ammonium quaternaire en combinaison avec des quantités critiques d'éthers de glycol. La présente invention fournit des compositions et les conditions dans lesquelles un sel d'ammonium quaternaire et un éther de glycol peuvent être combinés pour optimiser l'activité de cette composition contre les agents de la tuberculose. La présente invention fournit en outre une composition détruisant les agents de la tuberculose, efficace, bon marché, inodore et ininflammable. La présente invention fournit aussi une composition détruisant les agents de la tuberculose efficace qui est moins toxique, moins irritante pour la peau ou les muqueuses, et qui ne tache pas la peau ou d'autres surfaces. Comme il apparattra d'après la description plus détaillée qui suit, les présents auteurs ont découvert, de manière surprenante, qu'en combinant une concentration minium spécifique d'un éther de glycol avec un sel d'ammonium quaternaire, on obtient une composition effiCace contre les bactéries responsables de la tuberculose. Ce résultat est totalement inattendu dans la mesure ot les sels d'anonium quaternaire seuls, bien qu'ils soient efficaces contre les virus et certaines bactéries à gran positifs et gram négatifs, ne se sont pas avérés efficaces contre les mycobactéries.Les sels d'a-oniu- quaternaire sont très stables, ont une longue durée de stabilité et ont en outre des qualités tensioactives qui augmentent leur action bactéricide. Ainsi un premier objet de l'invention est un procédé d'augmentation de l'activité germicide contre les agents de la tuberculose d'un sel d'ammonium quaternaire comprenant la mise en contact d'une bactérie responsable de la tuberculose avec une composition désinfectante contenant au moins environ 8% en poids d'un éther monoalcoylique d'alkylène glycol, et un second objet est une composition désinfectante permettant de mettre en oeuvre ce procédé. Les compositions de la présente invention sont constituées de trois ingrédients essentiels : un sel d'ammonium quaternaire, un éther de glycol et l'eau. Les présents auteurs ont découvert, de manière surprenante, que les compositions mycobactéricides contenant un sel d'ammonium quaternaire et au moins 8% en poids environ d'un éther de glycol, sont efficaces en tant que compositions de nettoyage actives contre les agents de la tuberculose.Des compositions additionnelles peuvent contenir d'autres ingrédients, qui sont décrits plus en détail dans la présente description. Les éthers de glycol appropriés à l'utilisation de la présente invention sont les éthers de mono-, di- et trialkylene glycol dans lesquels la branche alkylène est une channe aikylène linéaire ou ramifiée de 2 à 6 atomes de carbone environ, et la branche alcoyle de l'éther est un groupe alcoyle de l à 6 atomes de carbone environ, linéaire ou ramifié. Les compositions actives contre les agents de la tuberculose de la présente invention peuvent être préparées sous forme de concentrés ou de solutions prêtes à l'emploi. Les concentrés peuvent être utilisés tels quels ou dilués, à tout moment précédant leur emploi, jusqu'à obtention de la concentration d'utilisation préférée. Dans les compositions concentrées, le rapport pondéral de l'éther de glycol sur le sel d'ammonium quaternaire est d'au moins 4/1 environ. Le concentré doit être préparé de telle manière que la quantite d'éther de glycol, après dilution jusqu'à la concentration finale d'utilisation, soit d'au moins 8% en poids. Les formulations préférées contiennent l'éther de glycol et le sel d'ammonium dans un rapport d'au moins 20/1 environ, alors que les compositions les plus préférées ont un rapport éther de glycol/sel d'ammonium d'au moins 40/1 environ. Dans la composition prête à l'emploi (ou diluée), la concentration du sel d'ammonium quaternaire est de 0,1 à 2,0 pour cent en poids, de préférence environ 0,2 pour cent en poids. La concentration de l'éther de glycol doit être d'au moins 8 pour cent en poids. Les compositions dont la concentration d'éther de glycol est inférieure à 8% en poids, en combinaison avec une sel d'ammonium quaternaire, ne se sont pas avérées efficaces contre les mycobactéries. Dans les compositions à pulvériser en aérosol, le principal constituant des formulations de l'invention est l'eau, dont la concentration, par rapport au poids total des trois ingrédients essentiels, se situe entre 70 et 90 pour cent en poids. Les sels d'ammonium quaternaire utiles dans la présente invention répondent à la formule générale suivante dans laquelle R1 et R2 sont des groupes alcoyle inférieurs à channe linéaire ou ramifiée de un & à sept atomes de carbone; R3 est un groupe alcoyle supérieur à chais linéaire ou ramifiée d'environ huit à vingt atomes de carbone, ou un groupe benzyle; R4 est un groupe alcoyle supérieur à channe linéaire ou ramifiée d'environ huit à vingt atomes de carbone; et X est un atome d'halogène ou un ion méthosulfate ou saccharinate. Dans les sels d'ammonium quaternaire préférés, R1 et R2 sont des groupes méthyles; R3 est le groupe benzyle ou un groupe alcoyle à channe linéaire ou ramifiée d'environ huit à dix-huit atomes de carbone; et R4 est un groupe alcoyle à chaine linéaire ou ramifiée d'environ huit à dix-huit atomes de carbone. Un halogène préféré est le chlore, ou un ion méthosulfate ou saccharinate. Des exemples d'ammoniums quaternaires germicides appropriés sont : le chlorure de dioctyl diméthyl ammonium, le chlorure d'octyl décyl diméthyl ammonium, le chlorure de didécyle diméthyl ammonium, le chlorure de (Cl2-Cl8) n-alcoyle diméthyl benzyl ammonium, le chlorure de (C12-Cl8) n-alcoyle diméthyl éthylbenzyl ammonium, le saceharinate de (C12-Cl8) n-alcoyle diméthyl benzyl ammonium. Cette liste n'est pas exhaustive et d'autres sels d'anonium quaternaire ayant une activité germicide peuvent être utilisés. Le sel d'ammonium quaternaire de la présente invention ne doit pas nécessairement être une entité unique, mais peut être un mélange de deux ou plusieurs sels d'ammonium quaternaire. La quantité, en pour cent en poids, du sel d'anonium quaternaire, soit en tant qu'entité unique, soit en tant que mélange, est typiquement comprise entre 0,1% et 2,0% environ. dn particulier, le sel d'ammonium quaternaire comprend un mélange de chlorure d'alcoyle diméthyl benzyle ammonium ct de chlorure d'alcoyle diméthyl éthylbenzyl anoniui. L'aneniui quaternaire germicide préféré est un mélange d'environ 34% en poids de chlorure de C12 n-alcoyle diméthyl éthylbenzyl ammonium et 16% en poids de chlorure de C1 n-alcoyle diméthyl éthylbenzyl ammonium et d'environ 30% en poids de chlorure de C14 n-alcoyle diméthyl benzyl ammonium, 15% en poids de chlorure de C16 n-alcoyle diméthyl benzyl ammonium, 2,5% en poids de chlorure de C12 n-alcoyle diméthyl benzyl ammonium et 2,5% en poids de chlorure de C18 n-alcoyle diméthyl benzyl ammonium. L'éther de glycol peut être choisi parmi, mais sans y être limité, le groupe suivant, consistant en éther monobutylique de diéthylène glycol, éther monométhylique de propylène glycol, éther monométhylique de dipropylène glycol, éther monométhylique de tripropylène glycol, acétate d'éther méthylique de propylène glycol, acétate d'éther méthylique de dipropylène glycol, éther monobutylique d'éthylène glycol, éther monobutylique de diéthylêne glycol, éther monobutylique de triéthylène glycol, éther monoéthylique de éthylène glycol, éther butylique de propylène glycol tertiaire, éther monobutylique de propylène glycol, éther monobutylique de dipropylène glycol et propylène glycol ayant un poids moléculaire moyen compris entre 200 et 1000 daltons. Le groupe préféré d'éthers de glycol pour la présente copposition sont les éthers monoalcoyliques de éthylène glycol. L'éther de glycol de la présente invention peut constituer d'au moins 8 jusqu'à 80 pour cent en poids environ de la composition. Un ou plusieurs ingrédients peuvent facultativement être ajoutés pour conférer des propriétés esthétiques ou d'autres propriétés bénéfiques à la composition. Ces ingrédients facultatifs sont par exemple: les arômes, les agents tensio-actifs, les agents antinicrobiena coiplêmentaires, les émulsionnants, les agents chélatants ou les agents d'alcalinité.La seule condition, pour une cotposition donnée, est que ces ingrédients facultatifs soient compatibles avec les autres ingrédients de la composition. Des agents chélatants typiques tels que l'éthylène diamine tétra-acétate (EDTA) peuvent être utilisés dans des gammes de concentrations de 1 à 5% en poids environ. Des arômes tels que l'arôme de pin peuvent être ajoutes & la composition dans une gamme allant de 0,1 à 1,0% en poids. Des agents tensio-actifs cationiques, amphotères, et non ioniques, tels que les alcoylphénols éthoxylés peuvent être utilisés pour améliorer les capacités de solubilisation membranaire de la composition. Des agents d'alcalinité tels que le métasilicate de sodium peuvent être incorporés dans les formulations désinfectantes pour améliorer le pouvoir nettoyant de la formulation. En particulier, une composition désinfectante préférentielle consiste essentiellement en éther monobutylique de éthylène glycol, chlorure d'alcoyle diméthyl éthylbenzyl ammonium, chlorure d'alcoyle dsméthyl benzyl ammonium, éthylène diamine tétra-acétate et eau. La formulation de la présente invention peut être formulée dans une large gamme de pH. Les sels d'ammonium quaternaire sont stables et efficaces dans toute la gamme des pH, depuis les pH fortement acides jusqu'aux pH fortement basiques. Des modifications mineures dans la composition du solvant seront dictées par la nature de l'application : décontamination d'instruments, surface inanimée ou animée, désinfection de la peau, etc. L'homme du métier reconnaitra que des modifications peuvent être apportées à la présente invention sans s'carter de l'esprit ou du cadre de celle-ci. L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants, qui ne doivent pas être considérés con. limitant l'invention ou le cadre des procédures spécifiques qui y sont décrites. '-InILI Préparati.n d'une composition active contre les agent de la tuberculose prête à 1' emploi Une formulation de 1'invention active contre les agents de la tuberculose prête à l'emploi a été préparée en mélangeant les constituants énumérés ci-dessous dans le tableau 1 jusqu'd l'obtention d'une solution limpide. Cette formulation a été versée dans un dispositif de pulvérisation de manière à pouvoir appliquer la formulation sur des surfaces en pulvérisant la solution sous forme d'aérosol grâce à la pompe du dispositif. TABLEAU 1 - Formulation 1 INGREDIENTS % EN POIDS BTC 2125 M (50% aqueux) 0,421 PERMAKLEER 100 4,210 NEUTRONYX 656 0,526 Métasilicate de sodium 0,263 Butyl dioxitol4 8,000 Arôme de pin 0,200 Eau (désionisée) 86,380 1 BTC 2125 M est un mélange de sels d'anoniui quaternaire consistant en : 34% en poids de chlorure de C12 alcoyle diméthyl éthylbenzyl ammonium et 16% en poids de chlorure de C14 n-alcoyle diméthyl éthylbenzyl ammonium et environ 30% en poids de chlorure de C14 nalcoyle diméthyl benzyl ammonium, 15% en poids de chlorure de C16 n-alcoyle diméthyl benzyl ammonium, 2,5% en poids de chlorure de C12 n-alcoyle diméthyl benzyl ammonium et 2,5% on poids de chlorure de C18 n-alcoyle diméthyl bentyl ammonium. 2 Permakleer 100 est une solution aqueuse à 38% d'éthylène dianine tétra-acétate. 3 Neutronyx 656 est un nonyl éthoxy phénol contenant en moyenne 11 moles d'oxyde d'éthylène. 4 Butyl Dioxitol est commercialisé par Shell et consiste en éther monobutylique de diéthylène glycol. BXEKPLB 2 La formulation 2 a été préparée essentiellement selon la procédure présentée pour la formulation 1, sauf que la quantité de Butyl Dioxitol a été réduite à 6% et que la quantité d'eau a été portée à 88,380%. Cette formulation est présentée dans le tableau 2 ci-dessous. TABLEAU 2 - Formulation 2 INGREDIENTS % EN POIDS BTC 2125 M (50% aqueux)l 0,421 PERMAKLEER 1002 4,210 NEUTRONYX 6563 0,526 Métasilicate de sodium 0,263 Butyl dioxitol4 6,000 Arôme de pin 0,200 Eau (dêsionisée > 88,380 EXEMPLE 3 L'activité contre les agents de la tuberculose de la présente invention est mendiée par la mise en contact d'une surface comportant des mycobactéries avec la solution de sel d'ammonium quaternaire, d'éther de glycol et d'eau de la présente invention.La méthode de détermination des effets de la composition de l'invention sur les agents de la tuberculose est définie par l'Association des Chimistes Analytiques Officiels (Méthodes Officielles d'Analyse de l'AOAC, 15ème édition, 1990 AOAC, parties 961.02 & 965.12). Le protocole expérimental utilisé était le suivant A. Préparation de l'organisme cible Le bacille Mycobacterium bovis, ATCC N 27289 (BCG) a été inoculé dans un milieu de Proskauer-Beck modifié (MPBM) frais et incubé sous agitation douce pendant 21 à 25 jours à 37 # 1 C. La culture à maturité a été transférée sur un morceau de toile stérile et 1,5 il de solution stérile à 2% de gélatine a été ajouté à chaque aliquote de 20 ml de culture. Cette suspension a été macérée et diluée avec du MPBM jusqu'à obtention d'un résultat de 20% au spectrophotomètre, à 650 nm. B. Protocole d'essai Des lames de microscopie ont été stérilisées en plaçant chacune d'entre elles dans des boites de Petri avec deux morceaux de papier filtre Whatman Ne 2 de 9 cl et en les chauffant dans une étuve pendant 2 heures à 1800C, et en les laissant ensuite refroidir à température ambiante jusqu'à leur utilisation. La suspension a été soumise à une agitation vigoureuse ct laissée déposer pendant 10 minutes. A l'aide d'une micropipette, 0,01 al de culture a été transférée sur la lame d'essai stérile, et immédiatement répartie uniformément sur une surface de 6,5 c12. Cette opération a été répétée jusqu'à obtention d'un nombrc suffisant de lues. Deux lues non inoculées ont été utilisées comme témoins de stérilité. Toutes les lames ont été séchées pendant 30 minutes à 37 t 10C. Deux groupes de dix lames inoculées ont été vaporisées à deux reprises à l'aide d'une poupe Bayai n- 4, N- 22415, contenant les formulations 1 et 2, à environ 15 à 20 es de la surface inoculée, afin de recouvrir totalement les lames avec la formulation. Chaque lame a ensuite été maintenue pendant 10 minutes à 200C. L'excès de liquide a été égoutté, et la lame a ensuite été transférée dans un flacon de 120 ml à large goulot et à bouchon vissant contenant 10 ml de neutralisant, qui a été agité jusqu'au mélange. Les lames ont ensuite été transférées dans un second ensemble de flacons de 120 ul à large culot, contenant du neutralisant (glycine, azolectine et Tween 80). Chaque lame a été retirée du neutralisant à l'aide de forceps stérilisés à la flamme et préalablement refroidis, puis transférée dans des flacons contenant 20 ml de MPBM. Dans chaque flacon de neutralisant, 2 ml de neutralisant ont été prélevés et remis en culture dans un tube contenant du bouillon de culture Middlebrook 7H9 (MB) et 2 ml prélevés et remis en culture dans un tube contenant du milieu de Kirchner (KM). Cette séquence a été répétée pour toutes les lames. C. Incubation Chaque flacon a été incubé pendant 60 jours à 37 i 10C et les résultats ont été annotés par le signe + D. Tioins 1. Témoin phénol Un témoin phénol a été préparé dans le but de déterminer la résistance du BCG à une exposition de 10 minutes à 20 t 1-C à des solutions de phénol diluées à 1/75 et 1/50. La solution de phénol diluée a été préparée à partir d'une solution aqueuse de réserve à 5% de phénol. Deux flacons contenant les solutions de phénol diluées à 1/75 et 1/50 ont été utilisées, et maintenues à 20 t 1-C. Une lame contaminée a été déposée dans chaque flacon de solution de phénol, à 30 secondes d'intervalle, et agitée 3 ou 4 fois. Après une période de contact de dix minutes, chaque lame a été transférée dans son flacon correspondant, qui contenait 20 il de neutralisant, et agitée jusqu'à mélange. Prélevés dans le même flacon, 2 ml de MPBM ont été remis en culture dans un flacon contenant du milieu MB et 2 ml dans un flacon contenant du milieu de Kirchner. Cette séquence a été répétée pour toutes les lames. Les tubes ont été incubés de la même manière que les tubes d'essai. 2. Témoin de viabilité En tant que témoin de viabilité, des lames contaminées avec le BCG standardisé ont été remises en culture dans un tube contenant du MPBM, un tube contenant du milieu de Kirchner et un tube contenant du MB, et incubées de la même manière que les tubes d'essai. 3. Témoin de stérilité En tant que témoin de stérilité, 2 mi de neutralisant ont été verses dans un tube de MPBM, un tube de milieu de Kirchner et un tube de MB, et les trois tubes ont été incubés de la zéme manière que les tubes d'essai. De plus, une lame stérile non inoculée a été déposée dans des tubes contenant du MPBM, du MB et du milieu de Kirchner, et incubée de la même manière que les tubes d'essai. L. INTERPRETATION DES RESULTATS D'ESSAI La formulation satisfait aux exigences d'efficacité lorsqu'aucun des tubes à essais ne presente de prolifération visible; lorsqu'aucun tube contenant la solution de phénol diluée à 1/50 ne présente de prolifération; et lorsque le témoin de stérilité ne présente aucun signe de prolifération. La prolifération doit s'observer dans le témoin de viabilité et devrait être présente dans les tubes contenant la solution de phénol diluée à 1/75. La formulation ne répond pas aux exigences d'efficacité lorsqu'une prolifération survient dans l'un des tubes à essais ou lorsqu'une prolifération est visible dans les tubes contenant la solution de phénol diluée à 1/50. La non conformité de résultats des témoins invalide l'essai lui-même. Les résultats d'essai sont présentés ci-dessous dans le tableau 3. Tableau 3 90 jours d'observation Nombre total de positifs/nombre total de cultures Solution d'essai MPBM Kirchner Formulation 1 0/10 0/10 0/10 Formulation 2 0/10 1/10 0/10 Témoin positif + + + (viabilité) Témoin de stérilité - (1F) Témoin de stérilité - (neutralisant) Phénol 1/50 0/10 0/10 0/10 Phénol 1/75 0/10 4/10 1/10 Résumé des résultats hlztien Essai concluant Essai non concluant 1 x 2 x Colle on peut le voir d'après le tableau 3, la solution de sel d'ammonium quaternaire et d'éther de glycol à 8% a donné les résultats espérés et est donc actif contre M. bovis, alors que la solution de sel d'ammonium quaternaire et d'éther de glycol à 6% n'a pas donné de résultats concluants, et est donc inefficace contre Mycobacterium. Un tel résultat est inattendu car ni le sel d'ammonium quaternaire ni l'éther de glycol ne s'est montré actif contre les mycobactéries lorsqu'il est appliqué isolément. D'après ce qui précède, on appréciera que, bien que des modes de réalisation spécifiques de l'invention aient été décrits ici à titre d'illustration, diverses modifications peuvent être apportées sans s'écarter de l'esprit ou du cadre de l'invention. REVENDICATION8 1. Procédé d'augmentation de l'activité germicide contre les agents de la tuberculose d'un sel d'ammonium quaternaire comprenant la mise en contact d'une bactérie responsable de la tuberculose avec une composition désinfectante contenant au moins environ 8% en poids d'un éther sonoalcoylique d'alkylène glycol. 2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le sel d'aoniu quaternaire répond à la formule dans laquelle R1 et R2 sont des groupes alcoyles inférieurs à chaine linéaire ou ramifiée de un à sept atomes de carbone; R3 est un groupe alcoyle supérieur à channe linéaire ou ramifiée de huit à vingt atomes de carbone, de préférence de 8 à 18 atomes de carbone, ou un groupe benzyle; R4 est un groupe alcoyle supérieur à chaine linéaire ou ramifiée de huit à vingt atomes de carbone, de préférence de 8 à 18 atomes de carbone; et X est un atome d'halogène ou un ion méthosulfate ou saccharinate. 3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel R1 est un groupe méthyle. 4. Procédé selon la revendication 2, dans lequel R2 est un groupe méthyle. 5. Procédé selon la revendication 2, dans lequel X est un ion chlorure. 6. Procédé selon la revendication 2, dans lequel le rapport pondéral de l'éther de glycol sur le sel d'ammonium quaternaire est d'au moins 4/1 environ. 7. Procédé selon la revendication 2, dans lequel. le rapport pondéral de l'éther de glycol sur le sel d'ammonium quaternaire est d'au moins 40/1 environ. 8. Procédé selon la revendication 2, dans lequel le sel d'ammonium quaternaire comprend un mélange ou au moins deux sels d'ammonium quaternaire. 9. Procédé selon la revendication 8, dans lequel le sel d'ammonium quaternaire comprend un mélange de chlorure d'alcoyle diméthyl benzyle ammonium et de chlorure d'alcoyle diméthyl éthylbenzyl ammonium. 10. Procédé selon la revendication 9, dans lequel l'éther monoalcoylique de diethylene glycol est 1'éther monobutylique de diethylene glycol. 11. Procédé selon la revendication 10, dans lequel le sel d'ammonium quaternaire et l'éther monobutylique de éthylène glycol sont contenus dans la meme solution désinfectante, dans laquelle le sel d'ammonium quaternaire est présent à une concentration comprise entre 0,1 et 2,0% en poids environ. 12. Procédé de désinfection d'une surface comportant des bactéries responsables de la tuberculose, la surface étant mise en contact avec une solution désinfectante contenant un composé ammonium quaternaire, caractérisé en ce que la composition désinfectante comprend au moins 8% en poids environ d'un éther monoalcoylique d'alkylène glycol. 13. Procédé de désinfection d'une surface comportant des bactéries responsables de la tuberculose qui comprend la mise en contact de la surface avec une composition comprenant un sel d'ammonium quaternaire et un éther monoalcoylique de diéthylène glycol, afin de faciliter l'activité germicide du sel d'ammonium quaternaire contre les agents de la tuberculose. 14. Composition désinfectante active contre les agents de la tuberculose consistant essentiellement en éther monobutylique de diéthylène glycol, chlorure d'alcoyle dinéthyl éthylbenzyl ammonium, chlorure d'alcoyle diméthyl benzyl ammonium, éthylène diamine tétra-acétate et eau. 15. Composition selon la revendication 14 dans laquelle le rapport pondéral de l'éther monobutylique de diéthylène glycol sur le chlorure d'alcoyle diméthyl éthyîbenzyl ammonium et le chlorure d'alcoyle diméthyl benzyl ammonium est d'au moins 4/1 environ. 16. Composition selon la revendication 14 dans laquelle le rapport pondéral de l'éther monobutylique de éthylène glycol sur le chlorure d'alcoyle diméthyl éthylbenzyl anonini et le chlorure d'alcoyle diméthyl benzyl ammonium est d'au moins 40/1 environ. 17. Composition selon la revendication 14 dans laquelle la concentration d'éthylène diamine tétra-acétate est comprise entre 1 et 5% en poids.