Brevet FR2730635A1 — publié le 19960823

La présente invention conceme essentiellement une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant un extrait de Bertholletia. Plus précisément, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait de Bertholletia, pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, stimulant notamment la synthèse du collagène, et destinée en particulier à lutter contre les effets du vieillissement cutané, à obtenir un raffermissement cutané, à améliorer la cicatrisation ou à traiter les diverses pathologies accompagnées d'une déficience en collagène, ainsi que des compositions cosmétiques ou pharmaceutiqucs en comportant application. La plante Bertholletia appartient à la famille des Lecythidacées. Il s'agit d'un genre qui comprend deux espèces extrêmement voisines : Bertholletia excelsa et Bertholletia nobilis. Ce sont des arbres des régions tropicales de l'Amérique du Sud, que l'on rencontre en particulier au Brésil. Ils peuvent atteindre 30 à 40 mètres de hauteur. On les appelle communément noyers ou châtaigniers du Brésil. Les noix des deux espèces sont à peu près identiques et sont pratiquement confondues. Elles sont utilisées pour leurs qualités alimentaires. On en trouve une description notamment dans l'ouvrage "Dictionnaire des Huiles Végétales" par Paul H. Mensicr, Editions Paul Lcchevalier, Paris, 1957. En Amazonie, l'écorce du tronc dc Bertholletia excelsa, qui contient notamment des saponines, est utilisée cn infusion contre les maladies du foie. L'huile de ses graines peut servir à la fabrication de savons (R.E. Schultes et al. The healing forest. Discorides Press, Portland, Oregon, USA, 1990, vol. 2, pages 225226). Il a maintenant été découvert que des extraits de Bertholletia présentaient un grand intérêt en cosmétique, notamment pour le soin de la peau. En particulier, il a été découvcrt une activité surprenante des extraits de Bertholletia sur la synthèse de collagène, en particulier de collagène de type I, ciaprès dénommé en abréviation "collagène 1". Or, la peau contient essentiellement du collagène I, protéine synthétisée par les fibroblastes, cellules majoritaires du derme. Cette protéine joue un rôle de soutien et est responsable des qualités rhéologiques du derme, en particulier de sa fermeté et du maintien de son architecture (E.U. KUCHARZ, "The collages Biochemistry and pathophysiology", Springer Verlag, Berlin 1992). Par ailleurs, il a été montré que les fibroblastes du derme des personnes âgées sécrètent moins de collagène que ceux des sujets jeunes (M. DUMAS et al, Mech, Ageing Dev. (1994) 73 179187).Ainsi, avec l'âge, se produit une diminution des qualités rhéologiques de la peau et de sa réponse aux contraintes auxquelles elle est soumise quotidiennement. La peau se distend, réagit moins bien aux tensions, perd son tonus et les rides se creusent. De ce fait, l'action des extraits de Bertholletia sur la synthèse de collagène rend ceux-ci particulièrement utilcs pour lutter contre les effets de vieillissement cutané, tels que les rides ou le relâchement des tissus du support cutané, ou pour améliorer la cicatrisation. La présente invention a donc pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant une bonne efficacité sur la prévention ou le traitement des effets du vieillissement cutané, ainsi que sur le raffermissement cutané, ou améliorer la cicatrisation. La présente invention a encore pour but principal de résoudre ce nouveau problème technique d'une manière particulièrement simple, satisfaisante et utilisable à l'échelle industriclle, notamment dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention conceme l'utilisation d'un extrait de Bertholletia comme agent cosmétique, notamment pour le soin de la peau. Selon une variante de réalisation de l'invention, on utilise un extrait de Bertholletia, en particulier dc Bcrthollctia excelsa, pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, stimulant notamment la synthèse du collagène, en particulier celle du collagène I, et destinée notamment à améliorer la cicatrisation cutanée ainsi que les propriétés biomécaniques et l'aspect de surface de la peau, à obtenir un raffermissement cutané, à lutter contre les effets du vicillissement cutané, ou à traiter les diverses pathologies accompagnées d'une déficience en collagène. Suivant une variante de réalisation avantageuse, l'extrait de Bertholletia est utilisé pour la préparation d'une composition à effet antivieillissement cutané, en particulier anti-rides, destinée à prévenir l'apparition des rides ou en atténuer la profondeur. Selon une autre variante, l'extrait de Bertholletia est un extrait d'écorce de cette plante, en particulier un extrait de tronc de la plante Bertholletia excelsa. En particulier, l'extrait de Bertholletia peut être obtenu selon le procédé décrit ci-après à titre indicatif, mais nullement limitatif. On effectue une première extraction de l'écorce, en particulier l'écorce du tronc de la plante par un solvant polaire, avantageusement choisi parmi le groupe constitué par : l'eau, les alcools comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, les solvants chlorés comportant de préférence 1 à 2 atomes de carbone, les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone ; et d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. Encore de préférence, le solvant de première extraction est choisi parmi le groupe consistant de l'eau, le méthanol, l'étbanol, un mélange méthanoleau ou un mélange éthanol-eau, le chloroforme et le dichlorométhane. Encore de préférence, il s'agit de l'eau, du méthanol, de méthanol ou d'un mélange quelconque de ces solvants. Le rapport de l'écorce à l'agent d'extraction n'est pas critique et généralement sera compris entre 1: 5 et 1: 20 parties en poids. L'extraction s'effcctuc généralement à des températures comprises entre la température ambiante ct le point d'ébullition du solvant utilisé pour l'extraction. De préférence, cette première extraction est effectuée au reflux sous pression atmosphérique pendant une durée de 2 à 4 h. En outre, elle est avantageusement précédée d'une macération à froid pendant 2 à 4h dans le solvant d'extraction. En fin d'extraction, la phase du solvant contenant l'extrait est filtrée puis concentrée et/ou évaporée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi un premier extrait brut de Berthollctia selon l'invention. Cet extrait brut peut être purifié selon divers procédés bien connus à l'homme de l'art. En particulier, si l'on souhaite enrichir en saponines l'extrait de Bertholletia selon l'invention, on opère selon le procédé décrit ci-après à titre indicatif, mais nullement limitatif. L'extrait obtenu après la première extraction est évaporé à sec. Le résidu est ensuite rcpris par du méthanol. La solution obtenue est versée dans de l'acétone. Il se forme alors un précipité que l'on récupère par filtration. De préférence, ce précipité est séché, puis dialysé contre de l'eau déminéralisée. Enfin, on lyophilise pour obtenir un extrait sec de Bertholletia enrichi en saponines, selon l'invention. Les procédés d'extraction décrits ci-dessus s'appliquent en particulier à l'espèce Bertholletia excelsia. Selon un second aspect, la présente invention conceme aussi une composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Bertholletia, en particulier de Bertholletia excelsa, de préférence dispersé dans un excipient cosmétiquement acceptable. Selon une variante de réalisation particulière, cette composition cosmétique stimulant la synthèse du collagène, en particulier celle du collagène I, est destinée notamment à lutter contre les effets du vieillissement cutané, ou à obtenir un raffermissement cutané. Une telle composition, par exemple, peut avantageusement être utilisée comme composition pour prévenir l'apparition des rides ou en atténuer la profondeur. Selon un troisième aspect, l'invention concerne encore une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, stimulant la synthèse du collagène, en particulier celle du collagène I, caractérisée cn ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité pharmaccutiquement efficace d'un extrait de Bertholletia, en particulier de Bcrtholletia excelsa, dispersé dans un excipient pharmaceutiquement acceptable. Selon un mode de réalisation particulier, ladite composition est destinée à améliorer la cicatrisation cutanée ou à traiter les diverses pathologies accompagnées d'une déficience en collagène. Selon un quatrième aspect, l'invention couvre encore un procédé de traitement cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, caractérisé en ce qu'il comprend l'application d'une quantité cosmétiquement ou pharmaceutiquement efficace pour un traitement cosmétique ou pharmaceutique d'un extrait de Bertholletia, en particulier Bertholletia excelsa, en particulier dispersé dans un excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Les applications cosmétiques ou pharmaceutiques particulièrement avantageuses actuellement résultent de la description précédente ainsi que de la description suivante en relation avec les exemplcs, et des revendications. Il en est de même en ce qui concerne la concentration cn extrait. Dans l'un ou l'autre des aspects précédents, on utilisera de préférence l'extrait de Bertholletia, en particulier Bertholletia excelsa, à une concentration comprise entre 0,0001% et 1% en poids par rapport au poids total de la composition finale. De préférence, cette concentration est comprise entre 0,01 % et 0,25 % en poids par rapport au poids total de la composition finale. Egalement dans l'un quelconque des aspects précédents, la composition selon l'invention contient de préférence en outre une substance active choisie parmi le groupe constitué par l'acide ascorbique, l'acide madécassique, l'acide asiatique, le madécassoside, l'asiaticoside, l'alpha-1 -protéinase inhibiteur, les inhibiteurs de collagénase, tels que l'acide rétinoique, les inhibiteurs d'élastase, la lysine, la proline, le 2-oxoglutarate, et le ginsénoside Rg. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lecture de la description cxplicative qui va suivre, faite en référence à plusieurs exemples donnés uniqucment à titre d'illustration et qui ne sauraient par conséquent en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans les excmples, les pourcentages sont exprimés en poids, sauf indication contraire. Dans le cas des extraits, les quantités de ceux-ci sont exprimées en poids sec. Exemple 1 Préparation d'un extrait méthanolique d'écorce du tronc de Bertholletia excelsa. enrichi en saponines On prépare dc la poudre d'écorche dc tronc de Bertholletia excelsa par broyage. On fait ensuite macérer 49 g de cette poudrc pendant 2 h dans 500 ml de méthanol. On porte le tout à rcflux pendant 3 h, puis on laisse refroidir et on filtre sur verre fritté. Ce filtrat obtenu constituc un premier extrait selon l'invention, dit extrait I1. Ce premier extrait est évaporé à sec. Le résidu, pesant 14,7 g, est repris par 100 ml de méthanol. On effectue une précipitation en versant cette solution dans 500 ml d'acétone, puis on filtre.Le précipité est ensuite séché sur un agent déshydratant solide tel que de la potasse, on obtient ainsi 1,33 g de produit sec. Une quantité de 830 mg de ce produit est ensuite dialysée pendant 4 jours contre 9 ml d'eau déminéralisée, puis on lyophilise. On obtient ainsi 182 mg d'extrait enrichi en saponines selon l'invention, dit extrait lo. Exemple2 Mise en évidence de l'activité d'un extrait méthanolique d'écorce de Bertholletia excelsa préparé selon l'exemple 1. extrait h. sur la synthèse de collagène par des fibroblastes humains en culture Culture de fibroblastes Des cultures de fibroblastes de derme adulte sain sont réalisées en utilisant la méthode par explants à l'aide d'un prélèvement de peau faciale obtenu sur une femme âgée de 60 ans au cours d'un lifting. Les fibroblastes sont cultivés jusqu'à confluence dans un milieu E 199 (Gibco) supplémenté avec 2 mM de L-glutamine (Gibco) et 10 % en v/v de sérum de veau foetal (Gibco) à 37'C dans une atmosphère à 5 % de CO2 humidifiée. Pour évaluer la teneur en collagène, les cultures primaires en confluence sont récoltées avec une solution à 0,1 % de trypsine et 0,02 % d'EDTA dans une solution saline tamponnée de phosphate (PBS) à pH 7,2 ct les cellules sont alors ensemencées à la densité de 104 fibroblastes par puits, dans des plaques de microculture (Falcon) à 96 puits, en présence du même milieu dc culture que cclui décrit ci-dessus. 24 h après l'ensemencement, le milieu est enlevé et remplacé par un milieu de même composition que le milieu décrit précédemment, si ce n'est qu'il ne contient pas de sérum et que l'on a ajouté 25 MM d'acide L-ascorbique sous forme de sel de sodium. En outre, ce nouveau milieu contient ou non le produit à tester (extrait I2) selon qu'il s'agit d'une culture traitée ou d'une culture témoin. On laisse ensuite incuber pendant une période supplémentaire de 48 h à 37-C. Le produit à tester (extrait I2) a été dissous dans le DMSO avant l'incorporation dans le milieu de culture (la concentration finale en DMSO dans le milieu est de 0,1 % en v/v). Viabilité des cellules A la fin de la période d'incubation, le milieu est enlevé et un test de viabilité de cellules M1T a été réalisé conformément à la publication de Denizot F. et al. J. Immunol. Methods, (1986) 89, 271-277. Les cellules sont incubées avec 100M1 d'une solution en sel tétrazolium à 0,5 mg/ml (bromure de 3-[4,5 diméthylthiazol-2-yl]-2,5-diphényltétrazolium ou MTF) dans le milieu E 199 sans rouge de phénol (Gibco) pendant 3 h à 37in. Ensuite, 100yl d'isopropanol sont ajoutés à chaque puits pour solubiliser le dérivé bleu de Formazan sombre formé par les cellules vivantes. On mesure le taux d'absorbance à 540 nm. Mesure du collagène La quantité totale de collagène de type I sécrété par les fibroblastes, qui se trouve soit associé aux cellules, soit libéré dans le milieu dépourvu de sérum après 48 h d'incubation avec ou sans le produit (extrait I2), est déterminée par un test ELISA comme précédemment décrit dans la publication de Dumas M. et al., Mech. Ageing Dev. (1994) 73. 179-187, et celle de Grimaud J.P. et al., dans Methods of Enzymatic Analysis (Bermeyer, H.U., ed.), VCH Publishers, Weinheim, (1986), 186-201. Les milieux d'incubation dépourvus de sérum et les cellules restantes homogénéisées par sonication dans de la glace sont recueillis et transférés dans des puits d'une immunoplaque en plastique (NUNC) pour une incubation de 24 h à +4-C pour permettre l'adhérence du collagène sécrété. Des inhibiteurs de protéase (éthylmaléimide, fluorure de phénylmlthylsulfonyle, éthylènediaminetétraacétate, chacun en concentration finale de 1 mM) sont ajoutés pendant cette période. Les plaques sont ensuite réinsérées avec le PBS. Une étape de lavage similaire est réalisée après chaque traitement de plaque. Après 24 h d'incubation à 40C avec de la sérum albumine pour éviter une liaison non spécifique, des anticorps de lapin anti-collagène de type I humain (Institut Pasteur, Lyon, France) sont ajoutés pendant 1,5 h à 22*C et les anticorps liés sont mis à réagir avec de l'IgG de chèvre anti-lapin conjugué à de la phosphatase alcaline (Interchim, Montluçon, France). L'absorbance du paranitrophénol formé à partir de para-nitrophénylphosphate (Sigma) par la phosphatase alcaline est mesuré à 405 nm. Les densités optiques sont converties en nanogramme de collagène en utilisant une courbe étalon établie avec du collagène de type I humain purifié (Institut Jacques Boy, France). Statistiques Les taux de collagène (moyenne + SD, déviation standard, n = 6) sont comparés à ceux déterminés à partir des cultures témoins non traitées. La significativité de cette comparaison est appréciée pour des valeurs de p inférieures à 0,05 par le test t de Student. Résultats On calcule le pourcentage de stimulation A de la synthèse de collagène I en comparant les quantités de collagène I sécrétées dans les cultures témoins (ne recevant aucun produit à tester) CO et dans les cultures traitées Ct, à partir de la formule suivante: A = C1-C0 x 100 C0 L'ensemble des résultats figure au tableau I ci-dessous. TABLEAU I % de viabilité/ Collagène I sécrété par % de stimu- Signifi Cultures témoin fibroblastes lation A cativité (ng/10000 cellules/48 h) Culture témoin sans 100 924 0 produit Produit de l'invention I2 100 1359 1 47 S+ àl mi Produit de l'invention I2 100 2 163 + 134 à 2,5 g/ml *S = significatif L'examen du tableau I montre d'abord que le taux de viabilité des cellules dans les cultures traitées n'a pas varié de manière significative par rapport à celui des cultures témoins. L'cxtrait 12 ne présente donc pas de cytotoxicité. Dans ce tableau, on a exprimé les quantités de collagène I sécrétées par les fibroblastes en ng/10000 ccllulcs/48 h. On observera, à partir du tableau I, que l'extrait méthanolique de Bertholletia excelsa a produit une activité significative de stimulation de la synthèse de collagène I par les fibroblastes. Ainsi, l'extrait de Bertholletia excelsa peut être utilisé pour des produits destinés à combattre le vieillissement cutané ou nécessitant une augmentation de synthèse locale de collagène comme cela est le cas lors d'un traitement des rides ou pour contribuer à l'amélioration de la cicatrisation cutanée. Ainsi, les extraits de Berthollctia excelsa peuvent avantageusement être utilisés, grâce à leur propriété de stimulation de la synthèse du collagène, comme agent actif, dans des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, telles que définies précédemment. Diverses formulations de compositions cosmétiques sont données ciaprès: Exemple 3 Gel de massage raffermissant cutané - Extrait d'écorce de Bertholletia excelsa 12 de l'exemple 1.... .... 0,1 g - Ethanol ... 5g - Glycérine .... 2 g - Propylèneglycol ..... 2g - Carbopol ... . . . . . ...1,25 g - Excipient aqueux avec conservateur éventuellement parfumé ... q.s.p. 100,00 g Une partie de l'excipient aqueux est utilisée avec le Carbopol pour préparer séparément un gel, l'autre partie de l'excipient aqueux est utilisée pour être mélangée avec les autres composants et le gel est ajouté dans la solution obtenue afin d'obtenir une composition gélifiée formant le gel de massage. Cette composition de gel de massage peut être utilisée trois fois par semaine pendant deux mois au nivcau du buste. Exemple 4 Lotion de soins du corps pour le raffermissement cutané - Extrait d'écorce de Bertholletia excelsa Il dc l'exemple 1 .... 0,5 g -Ethanol... . - Acide hyaluronique ..... 0,5 g - Excipient aqueux contenant un conscrvateur éventuellement parfumé.... .... q.s.p. 100,00 g L'extrait est tout d'abord solubilisé dans l'agent solubilisant, puis est ajouté dans l'excipient aqueux auquel on ajoutc l'acide hyaluronique. La lotion obtenue peut être utilisée par cure de trois semaines sur les zones sensibles au relâchement, tellcs que le ventre, les cuisses. Exemple 5 Emulsion anti-rides - Extrait d'écorce de Bertholletia excelsa I, de l'exemple 1.... . 0,025 g - Excipient émulsionné parfumé... .... q.s.p. 100,00 g Exemple 6 Composition cicatrisante - Extrait d'écorce de Bertholletia excelsa I1 de l'exemple 1.... . . ...0,5 g - Excipient émulsionné, type eau dans l'huile.... .... q.s.p. 100,00 g Exemple 7 Crème raffermissante et embellissante - Extrait d'écorce de tronc de Bertholletia excelsa I2 de l'exemple 1 ..... 0,1 g -Asiaticoside... .. . . 0,05 g - Phosphate d'ascorbyle (sel de magnésium).... 0,1 g - Proline.... .. . . . ...0,05 g - Excipients émulsionnés, avec conservateur,.... .....q.s.p. 100,00 g Cette crème, appliquée une ou deux fois par jour par cure de trois semaines, restaure les qualités de fermeté, d'élasticité ainsi que l'éclat d'une peau jeune. REVENDICAT1ONS 1. Utilisation d'un extrait de Bertholletia, comme agent cosmétique, notamment pour le soin de la peau. 2. Utilisation d'un extrait de Bertholletia, en particulier de Bertholletia excelsa, pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, stimulant notamment la synthèse du collagène, en particulier celle du collagène I, et destinée notamment à améliorer la cicatrisation cutanée, ainsi que les propriétés biomécaniques et l'aspect de la surface de la peau, à obtenir un raffermissement cutané, à lutter contre les effets du vieillissement cutané, ou à traiter les diverses pathologies accompagnées d'une déficience en collagène. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la composition précitée est une composition à effet anti-vieillissement cutané, en particulier anti-rides, destinée à prévenir l'apparition des rides ou en atténuer la profondeur. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'extrait précité est un extrait d'écorce, en particulier un extrait d'écorce de tronc de la plante Berthollctia excelsa. 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'extrait de Bertholletia précité est obtenu par extraction par un solvant polaire, avantageusement choisi parmi le groupe constitué par : l'eau, les alcools comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tels que le méthanol ou l'éthanol, les solvants chlorés comportant de préférence de 1 à 2 atomes de carbone, tels que le chloroforme ou le dichlorométhane, les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone, et d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que le solvant polaire est choisi parmi le groupe constitué par l'eau, le méthanol, l'éthanol et un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que l'extrait de Bertholletia précité est enrichi en saponines. 8. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Bertholletia, en particulier de Bertholletia excclsa, dispersé dans un excipient cosmétiquement acceptable. 9. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, stimulant la synthèse du collagène, en particulier celle du collagène I, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité pharmaceutiquement efficace d'un extrait de Bertholletia, en particulier de Bertholletia excelsa, dispersé dans un excipient pharmaceutiquement acceptable. 10. Composition selon l'une des revendications 8 à 9, caractérisée en ce que la concentration en extrait de Bertholletia, en particulier de Bertholletia excelsa, est comprise entre 0,0001 % et 1 % en poids, de préférence entre 0,01 % et 0,25 % en poids, par rapport au poids total de ladite composition. 11. Composition selon l'une des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que l'extrait précité est obtenu à partir de l'écorce, en particulier à partir de l'écorce de tronc de la plante Bertholletia, en particulier de Bertholletia excelsa. 12. Composition selon l'une des revendications 8 à 11, caractérisée ce que l'extrait de Bertholletia, en particulier de Bertholletia excelsa précité, est obtenu par extraction par un solvant polaire, avantageusement choisi parmi le groupe constitué par: l'eau, les alcools comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tels que le méthanol ou méthanol, les solvants chlorés comportant de préférence de 1 à 2 atomes de carbone, tels que le chloroforme ou le dichlorométhane, les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone, et d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. 13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que solvant polaire est choisi parmi le groupe constitué par l'eau, le méthanol, l'éthanol et un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. 14. Composition selon l'une des revendications 8 à 13, caractérisée en ce que l'extrait de Bertholletia précité est enrichi cn saponines. 15. Composition selon l'une des revendications 8 à 14, caractérisée en ce qu'elle contient en outre une substancc active choisie parmi le groupe constitué par l'acide ascorbique, l'acide madécassique, l'acide asiatique, le madécassoside, l'asiaticoside, l'alpha-1-protéinase inhibiteur, les inhibiteurs de collagénase tels que l'acide rétinoïque, les inhibiteurs d'clastase, la lysine, la proline, le 2oxoglutarate et le ginsénosidc Rg. 16. Procédé de traitement cosmétique, caractérisé en ce qu'il comprend l'application topique sur une zone externe du corps humain d'une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Bertholletia, en particulier Bertholletia excelsa, en particulier dispersée dans un excipient cosmétiquement acceptable.