Brevet FR2730408A1 — publié le 19960814

La présente invention est relative à de nouvelles compositions et préparations à activité dépigmentante ainsi qu'à leurs applications pharmaceutiques, cosmétiques ou esthétiques. La pigmentation cutanée des mammifères, en généra, et de l'Homme, en particulier, repose sur la biosynthèse d'un pigment azoté, la mélanine, à partir de la tyrosine, dont la régulation est sous l'influence de plusieurs paramètres: - la tyrosinase, produite par la cellule pigmentaire, - le mélanocyte, qui sous l'influence de la lumière ultraviolette, catalyse l'oxydation de la tyrosine en dihydroxyphénylalanine (DOPA), puis en dihydroxyindole et enfin en mélanine, - la mélanine peut ensuite subir des polymérisations oxydatives qui vont accentuer sa coloration; ce pigment est présent sous forme d'organites, les mélanosomes, dans les dendrites des mélanocytes précités et ces mélanosomes sont ensuite transmis aux kératinocytes, qui vont transporter la mélanine jusqu'à la surface de la peau où elle sera éliminée progressivement lors de la desquamation naturelle. La couleur de la peau et son intensité dépendent donc de la vitesse de synthèse de la mélanine, de son degré de polymérisation, de la vitesse de la desquamation et de l'épaisseur de la couche cornée qui est la couche contenant le plus de pigment. De manière générale, pour agir de fhçon efficace sur la pigmentation cutanée, il est nécessaire de réduire la synthèse de la mélanine en inhibant la tyrosinase, tout en réduisant sa polymérisation et en accélérant la desquamation de la couche cornée. La plupart des préparations dépigmentantes disponibles sont à base de substances d'origine animale, minérale ou de plantes. Toutefois, seulement un très petit nombre de ces substances présentent effectivement un effet dépigmentant; ces substances ont pour la plupart des effets secondaires géants, voire néfastes. On peut citer notamment les produits mercuriels qui peuvent causer de graves intoxications; les composés à base d'hydroquinone qui, bien que considérés à I'heure actuelle comme les agents parmi les moins irritants des agents inhibiteurs de la tyrosinase, provoquent néanmoins une irritation et une sensibilisation importante de la peau, incompatible avec une utilisation prolongée en tant que dépigmentant, tant en dermatologie qu'en cosmétologie. De nombreux principes actifs d'origine végétale ou extraits de plan- tes se sont également vus attribuer une activité dépigmentante, telle que Aleurites Forst., Aleurites forci Hemsl., Mallotus Lour., Mallotus japonicus Muell. Arg., S pium P. Br., Sapium sebifennn Roxb., Secunnega comme. exjuss. (Demande japonaise au nom de Nippon Shinyaku Co. Ltd et Sunstar Chem. Ind., n 5345720), ou les extraits d'achillée millefeuille (Gazette médicale, 1988, 95, 15, 1-3) etc.... Un topique dépigmentant doit impérativement obéir à trois règles: - avoir un effet dépigmant sur les seules lésions à traiter, - ne produire ni irritation, ni pigmentation secondaire post-inflammatoire, et - ne provoquer ni allergie, ni effet dépigmentant systémique. Or, aussi bien les produits mercuriels que les produits à base d'hydroquinone présentent des effets secondaires qui contre-indiquent une utilisation locale répétée de ces produits; d'autre part, parmi les substances d'origine végétale proposées dans l'Art antérieur, leur réel effet dépigmentant, pour l'ensemble des indications préconisées (pigmentation cutanée normale et ses excès: lentigo sénile, chloasma, hyperpigmentation après usage de produits photo sensibilisants, tâches brunes cicatricielles), n'a pas été prouvé. En conséquence, la Demanderesse, s'est donné pour but de pourvoir à des compositions et des préparations comprenant des substances: - ayant effectivement un effet dépigmentant sur les seules lésions à traiter et pour l'ensemble des indications préconisées, - ne produisant ni irritation, ni pigmentation secondaire, et - ne provoquant ni effet dépigmentant systémique, ni allergie. La présente invention a pour objet des compositions à base de plantes, régulatrices de la pigmentation cutanée, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins un extrait d'un fruit sélectionné dans le groupe qui comprend Punica granahlm, Terminalia chebula, Tenninalia belerica, Cydonia oblonga ou Phyllantus emblica, contenant comme substances actives au moins l'un des composés suivants: a bydroyacide, acide ascorbique ou polyphénol. Selon un mode de réalisation préféré des compositions conformes à l'invention, ledit extrait est un extrait hydroalcoolique, obtenu à partir des fruits préci- tés. Selon un autre mode de réalisation préféré des compositions conformes à l'invention, ledit extrait est un extrait obtenu par pressage des fruits précités. De manière inattendue, de tels extraits, comprenant en particulier les trois composés précités, présentent une action sur la pigmentation cutanée normale et ses excès, le lentigo sénile, le chloasma, I'hyperpigmentation après usage de produits photo-senmbilisants et les tâches brunes cicatricielles. Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, lesdits extraits (aussi bien les extraits obtenus par pressage que les extraits obtenus par macé- ration alcoolique), sont ensuite concentrés à température modérée sous pression réduite, préférablement inférieure à 50"C, puis éventuellement portés à sec par Iyophilisation ou toute autre méthode sous pression réduite et température inférieure à 500C, afin de ne pas dégrader les principes actifs des fiuits. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des extraits hydroalcooliques entrant dans la composition desdites compositions conformes à l'invention. Ce procédé est caractérisé en ce qu'il comprend: - la macération desdits fruits, sous forme sèche, fraîche ou lyophilisée, à une température comprise entre 20"C et 500C, dans un solvant miscible à l'eau, de préférence l'éthanol, le méthanol, I'acétone, la méthyléthylcétone, plus ou moins additionnés d'eau et éventuellement - la concentration de l'extrait obtenu à température modérée, de pré fErence inférieure à 50"C et sous pression réduite et - le séchage de l'extrait obtenu, par lyophilisation ou toute autre méthode sous pression réduite et température inférieure à 500C. Selon un mode de mise en oeuvre avantageux de ce procédé, ladite macération est réalisée par macérations successives par de l'éthanol à 80 /v. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des extraits obtenus par pressage entrant dans la composition desdites compositions conformes à l'invention. Ce procédé est caractérisé en ce qu'il comprend: - le pressage desdits fiuits, - la filtration desdits fruits et éventuellement - la concentration de l'extrait obtenu à température modéré, de pré férence inférieure à 50"C et sous pression réduite et - le séchage de l'extrait obtenu, par lyophilisation ou toute autre méthode sous pression réduite et température inférieure à 50"C. Les compositions à base d'extraits conformes à la présente invention ou l'association des composés précités sont susceptibles d'être associés à des véhicules appropriés à l'obtention de préparations plunniccutiques et/ou cosmétiques, particulièrement efficaces dans le traitement des hyperpigmentations mélaniques indésirables et notamment les tâches de rousseurs (éphelides), le masque de grossesse (chloasma), les tâches de vieillesse ou lentigo sénile, les hyperpigmentations post-traumatiques ou post-lésionnelles, les réactions de phototoxicité dues, en particulier, au parfile Les mêmes préparations sont également particulièrement utiles pour les sujets qui souhaitent éclaircir leur teint jugé trop foncé. La présente invention a également pour objet des préparations cosmétiques à effet dépigmentant, caractérisées en ce qu'elles comprennent entre 1 et 20 % d'au moins une composition à base d'extraits telle que définie ci-dessus, associée à différents excipients ainsi qu'éventuellement à d'autres principes actifs, pour obtenir des préparations adaptées au but recherché et à l'application sur la peau, et en particulier pommade, crème, lait, gel, lotion, pâte, poudre, teinture ou aérosol. La présente invention a également pour objet des préparations pharmaceutiques, à effet dépigmentant, caractérisées en ce qu'elles comprennent entre 1 et 20 % d'au moins une composition à base d'extraits telle que définie ci-dessus, associée à dentrents excipients ainsi qu'éventuellement à d'autres principes actifs, pour obtenir des préparations adaptées au but recherché et à l'application sur la peau, et en particulier pommade, crème, lait, gel, lotion, pâte, poudre, teinture ou aérosol. La présente invention a, en outre, pour objet une préparation cosmétique ou pharmaceutique à effet dépigmentant, caractérisée en ce qu'elle comprend, en association, les composés présents dans les extraits selon l'invention: au moins un a-hydroxyacide, de l'acide ascorbique et au moins un polyphénol, de préférence d'origine végétale, éventuellement associés à au moins un véhicule acceptable pour l'application sur la peau. Parmi les hydroxyacides, on peut citer l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide malique ou même l'acide lactique; parmi les polyphénols, on peut citer des polyphénols de la faille des tanins. La présente invention a également pour objet une méthode de traitement esthétique de l'homme, pour modifier la pigmentation de la peau, comprenant 1' on topique d'une quantité appropriée d'une composition ou d'une préparation à effet dépigmentant, conformes à l'invention. Les préparations pharnitiques et/ou cosmétiques selon la pré- sente invention n'occasionnent pas d'irritation sensible de la peau et ne la sensibilisent pas et peuvent, de ce fait, être appliquées en continu pendant une longue période de temps. On peut, comme précisé å-dessus, utiliser indifféremment les compositions à base d'extraits obtenus à partir de l'un quelconque des fruits précités, seuls ou en mélange, dans les préparations appropriées pour l'application sur la peau. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. n doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE 1: : Préparation de jus lyophilisé de faits filin de Plrnica gruF-an. 100 kg de fruits fraîchement récoltés de Punira granatum sont pres- sés dans une presse à vis de type vinicole. Les jus recueillis, soit environ 72 kg sont tamisés sur un tamis en acier inoxydable de porosité 200 Fm. ll est ensuite lyophilisé pendant 85 heures. La quantité de lyophilisat recueilli est de 3,3 kg. EXEMP2: Préparation d'extrait hydroalcoolique de fruits secs de ToinunaiLa ckebMn. 100 kg de fruits séchés de Terminalia chebula sont broyés grossièrement dans un broyeur à marteau puis immergés dans 800 litres d'éthanol à 80 %. Les fruits sont soumis à une macération à 350C sous agitation constante pendant 24 heures. On filtre alors grossièrement pour séparer les fruits du solvant et on réitère la même opération trois fois en remplaçant exactement à chaque fois la quantité de solvant récupérée. Les quatre macérats soit 2700 litres environ, sont réunis et filtrés sur un filtre de porosité 100 pin, puis on chasse l'éthanol par évaporation dans un appareil en continu sous pression réduite et à une température de 45 C. On obtient alors une solution aqueuse d'extrait représentant environ 150 litres. La concentration est poursuivie jusqu'à 100 litres d'extrait, après avoir ajouté aux 150 litres précédents, 50 litres de monopropylène glycol pour permettre la dissolution de tous les composants de l'extrait à la concentration finale. Cette concentration finale est de 19 %. EXEMPI3 : Préparation d'extrait hydrométhnolique de fruits frais de Phyllantus emblica. 100 kg de fruits fraîchement récoltés de P}yllanxus emblica sont immergés dans 100 litres de méthanol pur. Le mélange est ensuite passé dans un homogénéiseur, afin de réaliser un broyage des fruits à 350C. On maintient ensuite le mélange sous agitation constante pendant 24 heures à la même température. On presse ensuite le mélange dans une presse à vis de type viticole et on filtre grossièrement pour séparer les fruits du solvant. Le volume récupéré est de 168 litres. On filtre ensuite sur un filtre de porosité 100 pin puis on chasse le méthanol par évaporation dans un appareil, en continu sous pression réduite et à une température de 45 C. On obtient alors une solution aqueuse d'extrait représentant environ 150 litres. La concentration est poursuivie jusqu'à 50 litres d'extrait. A ce stade, tout le méthanol a été évaporé. On sèche alors la solution aqueuse par Iyophili- sation pendant 72 heures. Le lyophilisat obtenu représente 9,8 kg. EXEMPLE 4: Préparation d'extrait hydroéthanolique de fruits fis de Cydonia oblonga. 100 kg de fruits frais de Cydonia oblonga (coings) sont broyés grossièrement et leur teneur en eau est évaluée par évaporation à 110"C. Soit T cette teneur. On ajoute alors une quantité d'éthanol à 96 % telles que le titre final de l'éthanol calculé par rapport à T, soit de 60 %. On extrait les fruits par macération 24 heures dans ce mélange, puis on tamise la matière solide, on centrifige le tamisat et la partie solide totale est pressée dans une presse à vis. On reprend ensuite la partie solide par un volume d'alcool à 70 % correspondant au volume de centrifligat recueilli. Le mélange est mis à macérer 24 heures, puis on réitère l'opération deux fois. Les phases liquides (environ 450 litres) sont réunies, filtrées et concentrées sous pression réduite à une température inférieure à 45 C jusqu'à un volume de 50 litres, puis lyophilisées. On obtient un poids de lyophilisat de 22 kg. EXEMPLE 5: : Préparation d'extrait aqueux de fruit, ses de TerdElia bd ica. 100 kg de fruits séchés de Terminalia belerica sont broyés grossièrement dans un broyeur à marteau puis immergés dans 1 000 litres d'eau distillée à laquelle on ajoute 1 litre de chloroforme, pour éviter les contaminations fongiques. Les fruits sont soumis à une macération à 45 C sous agitation constante pendant 96 heures. On filtre alors grossièrement pour séparer les fruits du solvant et on réitère la même opération trois fois en remplaçant exactement à chaque fois la quantité de solvant récupérée. Les quatre macérats soit 3100 litres environ, sont réunis et filtrés sur un filtre de porosité 100 llm, puis on concentre dans un appareil, en continu sous pression réduite et à une température de 50 C. On obtient alors une solution aqueuse d'extrait représentant environ 170 litres. La concentration est poursuivie jusqu'à 100 litres d'extrait après avoir ajoutés aux 150 litres précédents, 50 litres de monopropy lêne glycol pour permettre la dissolution de tous les composants de l'extrait à la concentration finale. Cette concentration finale est de 21 %. EXEMPLE 6: Evaluation in vitro du pouvoir inhibiteur des extraits de Phyllan- tus emblica sur la tyrosinase. La tyrosinase utilisée ici est extraite de champignons et fournie par les Laboratoires Sigma (réf.: T-7755). * Réactifs : - Solution mère de tyrosinase: solution A tyrosinase: 5 mg tampon phosphate pH 6,5: 5 ml - Solution enzymatique: solution E solution A: 0,1 ml tampon pH 6,5: 10 ml - Solution mère d'extrait: solution B extrait : 5 mg tampon pH 6,5: 5 ml Dans le cas d'extrait en solution, on ramène la quantité d'extrait sec à sa correspondance en solution. - Solution d'extrait inhibiteur: solution I solution B : 0,1 ml tampon pH 6,5 : 1 ml - Solution de substrat: solution S (L)Dopa (Sigma D.9628): 10 mg tampon pH 6,5: 10 ml * Essai : On réalise une solution servant de blanc pour la mesure du témoin: tampon pH 6,5 : 1,5 ml solutions E : 0 ml solution S: 1 ml Une solution témoin: tampon pH 6,5: 0,5 ml solution E: 1 ml solution S: 1 ml Une solution servant de blanc pour la mesure de l'essai: tamponpH6,5: 1,4 mol solutions E : 0ml solutionS: 1 mol solution I: 0,1 ml Et une solution essai proprement dite: tamponpH6,5: 0,4 ml solutions: 1 ml solution: 1 ml solution I: 0,1 ml. On mesure ainsi en lecture double faisceau l'évolution dans le temps de la densité optique d'abord du témoin à 450 nm, contre son blanc, puis on mesure l'évolution dans le temps de la densité optique de l'essai proprement dit contre son propre blanc à la même longueur d'onde. * Résultats : On calcule l'inhibition en déterminant l'écart entre la vitesse V1 d'augmentation de la D.O. du témoin et la vitesse V2 d'augmentation de la D.O. de l'essai pendant les 100 premières secondes où la courbe d'évolution est assimilable à une droite. L'inhibition exprimée en pourcentage est définie par : I = 100 (V1-V2)/V1. Extraits testés Inhibition mesurée Jus lyophilisé de fruits frais de Phyllantus emblica 43 Extrait hrydroalcoolique de fruits secs de Phyllantus emblica 28 Extrait hydrométhanolique de fruits frais de Phyllantus 34 emblica Extrait aqueux de fruits secs de Phyllantus emblica 22 EXEMPLE 7: Evaluation in vivo du pouvoir inhibiteur d'une crème à base d'extraits divers de Terminalia chebula sur la polymérisation oxydative de la mélanine. La mélanine est formée d'une façon très complexe à partir de la tyrosine jusqu'à la Dopa puis au dopachrome, exclusivement par voie enymatique. Toutefois, les étapes ultérieures évoluent en partie sans intervention enzymatique. Cette évolution est en partie induite par les rayons ultraviolets A qui provoquent une augmentation brutale de la pigmentation de la peau que l'on appene pigmentation instantanée. Cette pigmentation est en fait le résultat de la polymérisation oxydative de la mélanine dà présente dans les couches cornées de l'épiderme qui voit alors sa coloration intensifiée. On peut donc réaliser un test sur une préparation contenant 5 % d'extrait de Tennînalia chebula appliquée sur la peau du dos de sujets volontaires quatre fois parjour pendant trois jours avant le test' une zone étant traitée par la crème contenant l'extrait et une zone du même sujet étant traitée par la même crème ne contenant pas d'extrait comme témoin. Les sujets sont ensuite irradiés une fois par une dose d'UVA telle, que la pigmentation instantanée soit dans des limites facilement mesurables. Cette mesure est effectuée par un chromamètre Minolta selon l'unique paramètre L. * Formule de crème: Stéarate de glycérol 16 Alcool cétylstéarylique polyoxyethyléné 8 Octyldodécanol 12 Huile d'amande douce 5 Glycérol 5 Extrait de Terminalia chebula 5 Mélange de nipaesters dans du phénoxyéthanol 0,5 Eau purifiée 48,5 Soit L1 la valeur trouvée pour la zone témoin et L2 la valeur de la zone essai. On définit l'inhibition exprimée en pourcentage par: I = 100 (L-L2)lLs. * Résultats: Extraits tests Inhibition mesurée Jus o bilisé de fruits frais de Termirdia chebula 22 Extrait hydroalcoolique de fruits secs de Tenninalia 24 chebula Extrait hydrométhanolique de fruits frais de Terminalia 21 chebula Extrait aqueux de fruits secs de Terminalia chebula 19 EXEMPLE 8 :: Etude in vivo d'une crème à base d'un mélange d'extrait de Phyllantus emblica et d'extrait de Cydonia oblonga sur la pigmenfttion de h peau de sujets noin. On réalise un test sur une préparation contenant 15 % d'extrait de PAyllaSs emblica appliquée sur la peau de l'avant-bras de 15 sujets volontaires quatre fois par jour pendant 21 jours' une zone étant traitée par la crème contenant l'extrait et une zone du même sujet étant traitée par la même crème ne contenant pas d'extrait comme témoin On mesure chaque semaine l'intensité de la coloration de la peau par un chromamètre Minolta selon l'unique paramètre L. * Fonalle de crème: Stéarate de glycérol 12 Alcool cétylstéarylique polyoxyéthyléné 10 Octyldodécanol 8 Huile d'amande douce 5 Glycérol 1 Lyophilisat de Phylkmius emblica 10 Extrait alcoolique de Cydonia oblonga 5 Mélange de nipaesters dans du phénoxyéthanol 0,5 Eau purifiée 48,5 * Résultats : En 21 jours, la diminution de la couleur de la zone de peau traitée avec la crème contenant l'extrait, comparativement à la zone traitée par de la crème sans extrait est en moyenne de 31 %. EXEMPLE 9: : Etude clinique d'une crème à base d'extrait de Punica granatum sur le lentigo sénile. On choisit 50 patients volontaires âgés de 46 à 78 ans parmi lesquels 34 femmes et tous présentant des lentigo séniles marqués. Les patients sont traités trois fois parjour pendant 12 semaines par application de la crème utilisée dans l'exemple 7. Les tâches hyperpigmentaires sont enregistrées juste avant le test par des photographies selon des conditions standardisées. A la fin du traitement, on évalue d'une façon qualitative, les résultats du traitement. * Résultats: Sur les 50 patients traités, 7 ont abandonné pour des raisons non liées à la tolérance du produit et 1 pour des raisons d'irritation bénigne provoquant un inconfort à la deuxième semaine. Sur les 42 restant à la fin du test, 4 ont vu disparaître totalement leurs tâches, 17 ont manifesté une diminution très importante, 7 une bonne diminution, 4 une fiable et 6 n'ont eu aucun résultat: Rôstdutts obtenus Patients % rntotale 8 Dimimniontrès importante 34 Diminution nette 14 Diminution faible 8 Pas de diminution 12 Abandon 14 EXEMPLE 10: Formulations. a) Crème: Stéarate de glycérol 4 Acide palmito-stéarique 8 Alcool cétostéarylique polyoxyéthyléné 3 Octyldodécanol 15 Esters d'acides gras à longue chaîne 2 Huile de paraffine visqueuse 15 Extrait hydroalcoolique de Tenninalia Chebula 15 Triéthanolamine 0,2 Nipaesters 0,3 Parfiiin 0,3 Eau purifiée 37,2 b) Emulsion pour le corps: Stéarate de glycérol 3 Alcool cétostéarylique 2 Alcool cetostéarylique polyoxyéthyléné 3 Monooléate de glycérol 0,5 Octyldodécanol 10 Dioctylcyclohexane 6 Jus de fruits de Punica grmnn lyophilisé 1 Mélange de nipaesters dans du phénoxyéthanol 0,5 Parfum 0,2 Eau purifiée 73,8 c) Gel :: Acide polyacrylique réticulé 1,5 Extrait aqueux de Tenninalia belerica 20 NaOH 0,25 Parfum 0,3 Mélange de oipaesters dans du phénoxyéthanol 0,5 Eau purifiée 77,65 d) Lotion: Extrait hydrométhanolique de Phyllantus emblica 3 Monopropylène glycol 10 Glycérol 10 Parfum 0,2 Nipaesters 0,3 Eau purifiée 76,5 Ainsi que cela ressort de ce qui précède, I'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contrainre toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. REVENDICATIONS 1 ) Compositions à base de plantes, régulatrices de la pigmentation cutanée, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins un extrait d'un fruit sélec- tionné dans le groupe qui comprend Punica granatum, Terminalia chebula, Termina- lia belerica, Cydonia oblonga ou Pue ardus emblica, contenant comme substances actives au moins l'un des composés suivants: a-hydroxyacide, acide ascorbique ou polyphénol. 20) Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que ledit extrait est un extrait hydroalcoolique. 3 ) Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que ledit extrait est un extrait obtenu par pressage. 4 ) Procédé de préparation des compositions selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comprend: - la macération desdits fruits, sous forme sèche, fraîche ou lyophilisée, à une tempéruture comprise entre 20 C et 50 C, dans un solvant miscible à l'eau, de préférence l'méthanol le méthanol, l'acétone, la méthyléthylcétone, plus ou moins ad'litioiééés d'eau et éventuellement - la concentration de l'extrait obtenu à température modérée, de préférence inférieure à 50 C et sous pression réduite et - le séchage de l'extrait obtenu, par lyophilisation ou toute autre méthode sous pression réduite et température inférieure à 50 C. 5 ) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que ladite macération est réalisée par macérations successives par de l'éthanol à 80 %. 6 ) Procédé de préparation des compositions selon la revendication 1 ou la revendication 3, caractérisé en ce qu'il comprend: - le pressage desdits fiuits, - la filtration desdits fruits et éventueilement - la concentration de l'extrait obtenu à température modérée, de préférence inférieure à 50 C et sous pression réduite et - le séchage de l'extrait obtenu, par lyophilisation ou toute autre méthode sous pression réduite et température inférieure à 50 C. 7 ) Préparations cosmétiques à effet dépigmentant, caractérisées en ce qu'elles comprennent entre 1 et 20 % d'au moins une composition à base d'extraits selon l'une quelconque des revendications I à 3, associée à différents excipients ainsi qu'éventuellement à d'autres principes actifs, pour obtenir des préparations adaptées à l'application sur la peau, et en particulier pommade, créme, lait, gel, lotion, pâte, poudre, teinture ou aérosol. 8 ) Préparations pharmaceutiques, à effet dépigmentant, caractérisées en ce qu'elles comprennent entre 1 et 20 % d'au moins une composition à base d'extraits selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, associée à différents excipients ainsi qu'éventuellement à d'autres principes actifs, pour obtenir des préparations adaptées à l'application sur la peau, et en particulier pommade, crème, lait, gel, lotion, pâte, poudre, teinture ou aérosol. 9 ) Préparation cosmétique à effet dépigmentant, caractérisée en ce qu'elle comprend, en association, les composés présents dans les extraits selon la revendication 1: au moins un a-hydroxyacide, de l'acide ascorbique et au moins un polyphénol, de préférence d'origine végétale, éventuellement associés à au moins un véhicule acceptable, pour l'application sur la peau. 10 ) Préparation pharmaceutique à effet dépigmentant, caractérisée en ce qu'elle comprend, en association, les composés présents dans les extraits selon la revendication 1 - au moins un a-hydroxyacide, de l'acide ascorbique et au moins un polyphénol, de préférence d'origine végétale, éventuellement associés à au moins un véhicule acceptable, pour l'application sur la peau. 11") Méthode de traitement esthétique de l'homme, pour modifier la pigmentation de la peau, comprenant l'administration topique d'une quantité appropriée d'une préparation à effet dépigmentant selon la revendication 7 ou la revendica tion9.