Brevet FR2733977A1 — publié le 19961115

PROCEDE DE PREPARATION DE PHENOLS SUBSTITUES La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de phénols substitués. Elle concerne plus particulièrement la condensation de phénols porteurs d'un ou plusieurs substituants alkyle avec un dérivé du butadiène comportant au moins six atomes de carbone. Elle concerne aussi la cyclisation sous forme de chromanes des produits obtenus lors de cette condensation. Il est connu selon le brevet US 4 594 460 de condenser un phénol substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les halogènes, les groupes hydroxyles éventuellement sous forme d'éther ou d'ester, les groupes alkyl, nitro, aldéhyde éventuellement sous forme d'acétal, acétyl, benzyl, amino, alkylamino, dialkylamino ou alkyloxycarbonyl avec un dérivé du butadiène contenant 5 à 24 atomes de carbone. Cette condensation est réalisée, selon ce brevet, en présence d'un catalyseur à base de rhodium et d'une phosphine soluble dans l'eau. Il est apparu que lorsque l'on voulait appliquer cette réaction à la condensation d'un phénol porteur d'un radical hydroxy et de plusieurs radicaux méthyle, par exemple au triméthylphénol ou à la triméthylhydroquinone avec un dérivé du butadiène comportant au moins six atomes de carbone, cette réaction ne donnait pas le produit attendu. La reproduction de cette réaction est incluse dans cette demande. Il est encore connu selon le brevet japonais publié sous le numéro JP 5515411 de faire réagir un diméthoxyphénol avec l'isoprène en présence d'un catalyseur à base de rhodium et d'une triphénylphosphine. Lorsque l'on applique ces conditions de réaction à la condensation du dérivé du butadiène comportant plus de six atomes de carbone tel que le myrcène avec la triméthylhydroquinone aucun produit de réaction n'est formé. Même après la lecture de ces deux antériorités relatives à la substitution d'un phénol par un dérivé du butadiène, le problème restait entier en ce qui concerne la condensation d'un phénol non activé par plusieurs groupes alkoxy et un dérivé du butadiène comportant au moins six atomes de carbone. La présente invention a permis d'atteindre ce premier objectif c'est à dire la condensation d'un phénol ou d'un diphénol substitué par au moins un groupe alkyle avec un dérivé du butadiène comportant au moins six atomes de carbone. Elle concerne un procédé de préparation de phénols substitués de formule générale (I) OH R' R (I) dans laquelle R représente un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux hydrogène, hydroxy ou alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone et R' représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (11) suivantes CH2 CH3 R.''i ou R.) (Il) dans lesquelles le radical R1 représente un radical alkyl ou alkylène éventuellement substitué, le radical de formule (Il) contenant au moins 6 atomes de carbone caractérisé en ce qu'on condense dans un milieu monophasique le phénol de formule (111) OH R (111) dans laquelle R a la même signification que dans la formule (I) avec un dérivé du butadiène de formule (IV) suivante: CH2 R J _CH2 (IV) dans laquelle R1 a la même signification que dans les formules (Il) en présence d'un catalyseur à base de rhodium à l'état d'oxydation (+1) et d'une diphosphine soluble dans un solvant organique aprotique et en présence d'une base. Parmi les dérivés du butadiène de formule (IV) on préfère utiliser les composés polyéniques et de préférence le myrcène, le springène et le farnésène. Parmi les dérivés de formule (111) on préfère utiliser les composés pour lesquels R représente plusieurs radicaux alkyle et tout particulièrement le triméthylphénol et la triméthyl hydroquinone. Le catalyseur de réaction à base de rhodium est de préférence un sel organique du rhodium ce dernier étant à l'état d'oxydation +1, choisi notamment parmi [Rh Cl (P(C6H5)3)2]2, Rh Cl (CO) (P(C6H5)3)2 et [Rh Cl COD)]2. Il est évident que l'homme de l'art pourra mettre en oeuvre un dérivé du rhodium à l'état d'oxydation supérieur mais il devra ajouter un élement réducteur avant la mise en oeuvre du catalyseur dans la réaction envisagée. La diphosphine soluble dans un solvant organique aprotique est de préférence choisie parmi les diphosphines bidentates présentant une chaine hydrocarbonée entre les deux atomes de phosphore comprenant 3 à 5 atomes de carbone. On peut citer parmi les phosphines préférées la 1, 4 bis(diphénylphosphino) butane, la 1,3 bis(diphénylphosphino) propane, la 1,2 bis(diphénylphosphino méthylène) cyclobutane, le 1,5 bis diphénylphosphino pentane). On préfère utiliser le 1,4 bis(diphénylphos- phino) butane de formule: P- (CH2)4 -P ou le 1,2 bis(diphosphino méthylène) cyclobutane de formule: P La présente invention concerne plus particulièrement la condensation du 3 springène ou du myrcène avec la triméthylhydroquinone en présence d'un catalyseur à base de rhodium à l'état d'oxydation (+1) et de bis diphénylphosphino butane ou cyclobutane. Selon une meilleure manière de mise en oeuvre de l'invention, le rapport molaire du catalyseur à base de rhodium par rapport au dérivé du butadiène est de préférence compris entre (0,1 % et 10 %). Le rapport molaire du dérivé du butadiène au phénol est de préférence compris entre 0,2et2. Tout type de solvant peut être utilisé tel que l'eau ou les solvants organiques ou un mélange des deux. Selon un meilleur moyen de mettre en oeuvre l'invention, le solvant utilisé est de préférence aprotique, il solubilisera alors notamment le phénol et le dérivé du butadiène, ainsi les solvants aromatiques, les éthers, les cétones et les esters sont utilisables dans le cadre de la présente invention. On préfère parmi ces solvants utiliser le toluène, le diméthoxyéthane et l'acétate d'isopropyle (ACIP). Pour catalyser la réaction, il est avantageux d'ajouter une base de préférence insoluble dans le milieu de réaction. On peut ainsi utiliser les carbonates alcalins tels que les carbonates de sodium ou de potassium. Cette base peut être ajouté sous forme solide ou sous forme d'une solution aqueuse. La température de réaction est de préférence comprise entre 30 C et C et la durée de réaction varie entre quelques heures et une journée. Selon une deuxième partie de l'invention le dérivé obtenu par condensation entre le phénol et le dérivé du butadiène est cyclisé en présence d'un catalyseur choisi parmi l'acide paratoluène sulfonique, le triflate de scandium, le dichlorométhylaluminium, le triflate d'ytterbium, le triflate de lanthane, le triflate stanneux, le chlorure de zinc et le dichloroéthoxyaluminium. On obtient un dérivé de formule générale (VI) suivante: R (VI) dans laquelle R1 représente un radical alkyle ou alkényle contenant au moins deux atomes de carbone, ayant la même signification que dans la formule (11) et R représente le ou les mêmes radicaux que dans la formule (1). Le dérivé obtenu peut ensuite être hydrogéné. Selon une manière préférée de mettre en oeuvre l'invention, on condense la triméthylhydroquinone avec le P springène pour former le dérivé suivant de formule (V): OH (V) OH que l'on cyclise avec de préférence un catalyseur choisi parmi le dichlorométhylaluminium et l'acide paratoluène sulfonique pour donner le composé de formule générale (VI) ayant la structure suivante (VII): OH (VII) que l'on hydrogène ensuite pour obtenir la vitamine E. L'hydrogénation est réalisée de préférence en présence d'un catalyseur à base de palladium. L'acétate de tocophérol, produit commercial est ensuite obtenu par acétylation du dérivé obtenu à l'étape précédente. L'invention sera plus complètement décrite à l'aide des exemples suivants qui ne doivent pas être considérés comme limitatifs de l'invention. EXEMPLES Au cours des exemples suivants on entend par taux de transformation (TT) le rapport entre le composé transformé et le composé introduit. On entend par rendement le rapport molaire entre le produit obtenu et le produit introduit. Le rendement est égal au produit entre le taux de transformation et le rendement sur le produit transformé. Mode opératoire type Dans un réacteur de 50 ml muni d'une agitation magnétique, d'un thermomètre et d'un réfrigérant, on charge - 15 mmoles de diène - 30 mmoles de composé phénolique - 3 mmoles de carbonate de potassium - 0,45 mmoles de diphénylphosphinobutane - 0,15 mmoles de (RhCICOD)2 - puis 15 ml de toluène dégazé. On purge à l'argon puis on porte au reflux à 120 C pendant 8 heures. On revient ensuite à 20 C, et on reprend le milieu réactionnel par ml d'eau et 15 ml d'éther éthylique. La phase aqueuse est lavée par ml d'éther éthylique et les phases éthérées sont rassemblées, lavées par 15 ml d'eau, séchées sur MgSO4 filtrées et concentrées. La taux de transformation du diène est quantitatif (analyse par chromatographie gaz, par chromatographie liquide, par chromatographie couche mince et par RMN1H). L'excès de composé phénolique est enlevé par lavage à la soude 1 N. Il peut être recyclé par extraction acide. COUPLES DIENE/COMPOSE PHENOLIQUE Exemples DIENE COMPOSE RENDEMENT TEMPS PHENOLIQUE ISOLE heures 1 Myrcène riméthyl hydroquinone 85 % 8 2 Myrcène 2,3,5 triméthyl phénol 90 % 8 3 Myrcène 2,6 diméthyl phénol 74 % 8 4 [ springène riméthyl hydroquinone 85 % 8 Myrcène Phénol 72 % 8 6 I springène 2,3,5 triméthyl phénol 67 % 8 NATURE DE LA PHOSPHINE Exemples PHOSPHINE QUANTITE RENDEMENT TEMPS 1 Ph2P(CH2)4PPh2 3 % 84 % 8 heures 7 Ph2P(CH2)4PPh2 1,5 % rT (diène) = 50%8 heures 8 Ph2P(CH2)4PPh2 6 % 85 % 8 heures Cl PPh3 6% Traces de 24 heures produit attendu C2 PPh3 3% Traces de 24 heures produit attendu Traces de C3 ( ?3p 6 % produit attendu 24 heures C4 P(PhSO3Na)3 2,7 % 0 24 heures 9 Ph2P(CH2)2PPh2 3 % 10 % 24 heures Ph2P(CH2)6PPh2 3 % 20 % 24 heures 11 Ph2P(CH2)3PPh2 3 % 44 % 24 heures PhP 12 Fe 3% 35 % 24 heures 13 \ PPh, 1 3 PPh,% 85 % 8 heures PPh, SOURCE DE RHODIUM On reproduit l'exemple 1 avec les catalyseurs suivants: - [Rh Cl (P(C6H5)3)2]2 - Rh Cl (CO) (P(C6H5)3)2 - [Rh Cl (COD)]2 Les résultats de la condensation sont exprimés dans le tableau suivant: Myrcène + TMHQ: (Rh Cl COD)2 85 % 8 à 16 heures Rh Cl (CO) (PPh3)2 85 % 12 heures (Rh Cl (PPh3)2)2 85 % 12 heures EXEMPLES 14 A 24 VARIATION DE LA NATURE DU SOLVANT EXEMPLES REACTIFS SOLVANT BASE RESULTAT 14 Myrcène H20 tampon pH 10 RR = 70 % 24 h à 120 C)u K2CO3 1 eq TT(C9) = 72% Myrcene NMP 1 eq K2CO3 TT = 28 % 24 h à 120 C 16 Myrcène Toluène/H20 Tampon pH 10 TT(C9) = 83 % 8/15 RR = 71% 17 Myrcène NMP/H20 Tampon pH TT(Cg) = 58 % 8/15 10 RR = 31% 18 Myrcène DME 1 eq K2CO3 T(C1) = 100% (2 eq TMHQ) 17 h à 85 C RR dosé = 95% 19 [ springène + DME 0,2 eq RR dosé EXEMPLES 22 A 25 ESSAI DE CYCLISATION On met en oeuvre 25,2 g de dérivé phénolique en C2g obtenu lors de la condensation du 3 springène avec la triméthylhydroquinone; 1,58 ml d'une solution molaire dans l'hexane de CH3AICI2. On charge dans un ballon tricol sous agitation magnétique le dérivé phénolique dans 20 ml de toluène, on ajoute la solution hexanique de CH3AICI2. On laisse réagir 24 heures à température ambiante puis on chauffe au reflux. On obtient le dérivé cyclisé de formule (VII) avec un rendement de 78 %. On purifie le produit par chromatographie sur silice puis on l'hydrogène en présence de 2% molaire de Pd/C puis on acétyle le dérivé hydrogène en présence d'anhydride acétique, de triéthylamine, de diméthylaminopyridine dans l'hexane. On obtient l'acétate de tocophérol avec un rendement en produit isolé sur le béta springène introduit de 47 %. On reproduit l'exemple précédent avec des catalyseurs de cyclisation de nature différente. EXEMPLES Catalyseur de Rendement en Rendement en cyclisation Rapport produit de formule acétate tocophérol molaire/ C29 (VI)/(V)/ srpingène 22 CH3AICI2 [0,12] 78 % 47 % 23 Sc(CF3SO3)3 [0,12] 67 % 22 % 24 EtO AICI2 [0,3] 75 % 29 % acide paratoluène 83 % 34 % sulfonique[0, 1] REVENDICATIONS - 1 - Procédé de préparation de phénols substitués de formule générale (I) OH R' R (I) dans laquelle R représente un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi les radicaux hydrogène, hydroxy ou alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone et R' représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (11) suivantes CH2 CH3 R1 ou R (Il) dans lesquelles le radical R1 représente un radical alkyl ou alkyléne éventuellement substitué, le radical de formule (11) contenant au moins 6 atomes de carbone caractérisé en ce qu'on condense dans un milieu monophasique le phénol de formule (111) OH -R (Ill) dans laquelle R a la même signification que dans la formule (I) avec un dérivé du butadiène de formule (IV) suivante: CH2 R1 -CH2' (IV) dans laquelle R1 a la même signification que dans les formules (Il) en présence d'un catalyseur à base de rhodium à l'état d'oxydation +1 et d'une diphosphine soluble dans un solvant organique aprotique et en présence d'une base. - 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le dérivé du butadiène de formule (IV) est choisi parmi les composés polyéniques et de préférence parmi le myrcène, le springène et le farnésène. - 3 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le rhodium mis en oeuvre est un sel organique du rhodium choisi parmi [Rh Cl (P(C6H5)3)2]2, Rh Cl (CO) (P(C6H5)3)';2 et [Rh Cl COD)]2. - 4 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le phénol de formule (111) est choisi de préférence parmi le triméthylphénol et la tétraméthyl hydroquinone. - 5 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que la diphosphine soluble dans un solvant organique aprotique est de préférence choisie parmi les diphosphines bidentates présentant une chaine hydrocarbonée entre les deux atomes de phosphore comprenant 3 à 5 atomes de carbone. - 6 - Procédé selon la revendication 5 caractérisé en ce que la phosphine utilisée est le diphénylphosphino butane de formule: PIC -7 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on prepare le dérivé de formule (V) suivante: OH par condensation du springène et de la triméthylhydroquinone en présence de la phosphine selon la revendication 4 et de (Rh Cl COD)2 dans le toluène. - 8 - Procédé de préparation selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'on met en contact le phénol de formule (111) et le dérivé du butadiène de formule (IV) selon un rapport molaire du dérivé du butadiène au phénol sur compris entre 0,2 et 2. - 9 - Procédé de préparation de la vitamine E caractérisé en ce que l'on cyclise le dérivé de formule (V) OH (V) OH en présence d'un catalyseur choisi parmi l'acide paratoluène sulfonique, le triflate de scandium, le dichlorométhylaluminium, le triflate d'ytterbium, le triflate de lanthane, le triflate stanneux, le chlorure de zinc et le dichloroéthoxyaluminium puis on hydrogène le dérivé obtenu lors de la condensation.