Brevet FR2732341A1 — publié le 19961004

NOUVEAUX TAXOIDES. LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIOUES OUI LES CONTIENNENT La présente invention concerne de nouveaux taxi'ides de formule générale: dans laquelle: Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale: dans laquelle: R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou trifluorométhyle, thénoyle ou furoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente:: - un radical alcoyle contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone), cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - un radical phényle ou a- ou Snaphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical hétérocyclique aromatique à 5 chaînons choisi de préférence parmi les radicaux furyle et thiényle, - ou un radical hétérocyclyle saturé contenant 4 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle ou a- ou Fnaphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonylamino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, ou un hétérocycle aromatique ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, aryles, amine, alcoylamino, dialcoylamino, alcoxycarbonylamino, acyle, arylcarbonyle, cyano, carboxy, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle ou alcoxycarbonyle, étant entendu que, dans les substituants des radicaux phényle, a- ou Fnaphtyle et hétérocyclyles aromatiques, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone et que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou cr- ou Fnaphtyles, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy ou un radical alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, cycloalcoyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, alcanoyloxy dont la partie alcanoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcénoyloxy dont la partie alcénoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynoyloxy dont la partie alcynoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoxyacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoylthioacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoyloxycarbonyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoylthio contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, cyano, carbamoyle, N-alcoylcarbamoyle ou N,N-dialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou forme avec l'atome d'azote auquel elle est liée un radical hétérocyclique saturé contenant 5 ou 6 chaînons et éventuellement un second hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle ou un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R4 représente un radical benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy dans lequel la partie hétérocyclique représente un hétérocycle aromatique 5 ou 6 chaînons contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 6 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 2 à 6 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, aryle, hétérocyclyle aromatique contenant 5 à 6 chaînons, ou bien R4 et R5 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un groupement carbonyle. De préférence les radicaux aryles pouvant être représentés par R3 et R5 sont des radicaux phényles ou a- ou Snaphtyles éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome, iode) et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, arylalcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonylamino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone, que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou Fnaphtyles. De préférence les radicaux hétérocycliques pouvant être représentés par R3 et R5 sont des radicaux hétérocycliques aromatiques ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs atomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome, iode) et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryles contenant 6 à 10 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryloxy contenant 6 à 10 atomes de carbone, amino, alcoylamino contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoxycarbonylamino contenant 1 à 4 atomes de carbone, acyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, arylcarbonyle dont la partie aryle contient 6 à 10 atomes de carbone, cyano, carboxy, carbamoyle, alcoylcarbamoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoxy contient 1 à 4 atomes de carbone. De préférence le radical R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy ou un radical alcoxy ou alcanoyloxy droit ou ramifié contenant 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical méthoxy, éthoxy, méthyltio, éthylthio, carboxy, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, cyano, carbamoyle, N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle, N,N-diméthylcarbamoyle, N,N-diéthylcarbamoyle, N-pyrrolidinocarbonyle ou N-pipéridinocarbonyle. De préférence le radical R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 6 atomes de carbone. Plus particulièrement, la présente invention concerne les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-COdans lequel R2 représente un radical tert-butyle et R3 représente un radical alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 6 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore) et les radicaux alcoyles (méthyle), alcoxy (méthoxy), dialcoylamino (diméthylamino), acylamino (acétylamino), alcoxycarbonylamino (tertbutoxycarbonylamino) ou trifluorométhyle ou un radical furyle-2 ou -3, thiényle-2 ou -3 ou thiazolyle-2, -4 ou -5 et R4 représente un radical hydroxy ou un radical alcanoyloxy dont la partie alcanoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, et R5 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un groupement carbonyle. Plus particulièrement encore, la présente invention concerne les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert-butyle et R3 représente un radical isobutyle, isobutényle, butényle, cyclohexyle, phényle, furyle-2, furyle3, thiényle-2, thiényle-3, thiazolyle-2, thiazolyle4 ou thiazolyle-5, R4 représente un radical hydroxy ou un radical acétyloxy et R5 représente un atome d'hydrogène. Les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) présentent des propriétés antitumorales et antileucémiques remarquables. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) peuvent être obtenus par estérification d'un produit de formule générale: dans laquelle R4 et R5 sont définis comme précédemment, au moyen d'un acide de formule générale: dans laquelle R1 et R3 sont définis comme précédemment, ou bien R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, et ou bien R6 et R7 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons, ou d'un dérivé de cet acide pour obtenir un ester de formule générale: dans laquelle R1, R3, R4, Rg, R6 et R7 sont définis comme précédemment, suivi du remplacement des groupements protecteurs représentés par R7 et/ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène. L'estérification au moyen d'un acide de formule générale (IV) peut être effectuée en présence d'un agent de condensation (carbodiimide, carbonate réactif) et d'un agent d'activation (aminopyridines) dans un solvant organique (éther, ester1 cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre -10 et 90"C. L'estérification peut aussi être réalisée en utilisant l'acide de formule générale (IV) sous forme d'anhydride symétrique en opérant en présence d'un agent d'activation (aminopyridines) dans un solvant organique (éthers, esters, cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre 0 et 900C. L'estérification peut aussi être réalisée en utilisant l'acide de formule générale (IV) sous forme d'halogénure ou sous forme d'anhydride mixte avec un acide aliphatique ou aromatique, éventuellement préparé in situ, en présence d'une base (amine aliphatique tertiaire) en opérant dans un solvant organique (éthers, esters, cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre 0 et 800 C. De préférence, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy ou bien R6 et R7 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons. Lorsque R6 représente un atome d'hydrogène, R7 représente de préférence un radical méthoxyméthyle, éthoxy-1 éthyle, benzyloxyméthyle, triméthylsilyle, triéthylsilyle, Striméthylsilyléthoxyméthyle, benzyloxycarbonyle ou tétrahydropyrannyle. Lorsque R6 et R7 forment ensemble un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle oxazolidine éventuellement mono-substitué ou gem-disubstitué en position -2. Le remplacement des groupements protecteurs R7 et/ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène peut être effectué, selon leur nature de la manière suivante: 1) lorsque R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, le remplacement des groupements protecteurs par des atomes d'hydrogène s'effectue au moyen d'un acide minéral (acide chlorhydrique, acide sulfurique, acide fluorhydrique) ou organique (acide acétique, acide méthanesulfonique, acide trifluorométhanesulfonique, acide p.toluènesulfonique) utilisé seul ou en mélange en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés, les hydrocarbures aromatiques ou les nitriles à une température comprise entre -10 et 600C, 2) lorsque R6 et R7 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons et plus particulièrement un cycle oxazolidine de formule générale: dans laquelle R1 est défini comme précédemment, R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aralcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et la partie aryle représente, de préférence, un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aryle représentant, de préférence un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R8 représente un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical trihalométhyle tel que trichlorométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle tel que trichlorométhyle et Rg représente un atome d'hydrogène, ou bien R8 et Rg forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un cycle ayant 4 à 7 chaînons, le remplacement du groupement protecteur formé par R6 et R7 par des atomes d'hydrogène peut être effectué, selon les significations de R1, R8 et Rg, de la manière suivante:: a) lorsque R1 représente un radical tert-butoxycarbonyle, R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle ou un radical aralcoyle (benzoyle) ou aryle (phényle), ou bien R8 représente un radical trihalométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle, et Rg représente un atome d'hydrogène, ou bien R8 et Rg forment ensemble un cycle ayant de 4 à 7 chaînons, le traitement de l'ester de formule générale (V) par un acide minéral ou organique éventuellement dans un solvant organique tel qu'un alcool conduit au produit de formule générale:: dans laquelle R3, R4 et R5 sont définis comme précédemment, qui est acylé au moyen de chlorure de benzoyle dans lequel le noyau phényle est éventuellemnt substitué, de chlorure de thénoyle, de chlorure de furoyle ou d'un produit de formule générale: R2-O-CO-X (VIII) dans laquelle R2 est défini comme précédemment et X représente un atome d'halogène (fluor, chlore) ou un reste -O-R2 ou -O-CO-O-R2, pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (in). De préférence, le produit de formule générale (V) est traité par l'acide formique à une température voisine de 20"C pour fournir le produit de formule générale (VII). De préférence, l'acylation du produit de formule générale (VII) au moyen d'un chlorure de benzoyle dans lequel le radical phényle est éventuellement substitué, de chlorure de thénoyle ou de chlorure de furoyle ou d'un produit de formule générale (VIII) est effectuée dans un solvant organique inerte choisi parmi les esters tels que l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle ou l'acétate de n.butyle et les hydrocarbures aliphatiques halogénés tels que le dichlorométhane ou le dichloro-1,2 éthane en présence d'une base minérale telle que le bicarbonate de sodium ou organique telle que la triéthylamine. La réaction est effectuée à une température comprise entre 0 et 500C, de préférence voisine de 20"C. b) lorsque R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué, thénoyle ou furoyle ou un radical R2O-CO- dans lequel R2 est défini comme précédemment, R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone et Rg représente un atome d'hydrogène, le remplacement du groupement protecteur formé par R6 et R7 par des atomes d'hydrogène s'effectue en présence d'un acide minéral (acide chlorhydrique, acide sulfurique) ou organique (acide acétique, acide méthanesulfonique, acide trifluorométhanesulfonique, acide p.toluènesulfonique) utilisé seul ou en mélange en quantité stoechiométrique ou catalytique, en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés et les hydrocarbures aromatiques à une température comprise entre -10 et 60"C, de préférence entre 15 et 300C. Selon l'invention, les produits de formule générale (III), c'est-à-dire les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène, R4 représente un radical alcoxy, alcényloxy, alcynyloxy éventuellement substitué, alcanoyloxy, alcénoyloxy, alcynoyloxy, alcoxyacétyle, alcoylthioacétyle, alcoyloxycarbonyloxy, ou un radical cycloalcoyloxy, cycloalcényloxy, benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy définis comme précédemment et R5 représente un atome d'hydrogène, peuvent être obtenus à partir du produit de formule générale: dans laquelle R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy (-O-S02-CF3) ou forme une liaison avec l'atome de carbone du radical méthyle en a de façon à former un cycle cyclopropane, par action d'un produit de formule générale: : R4-X1 (X) dans laquelle R4 représente un radical alcoxy, alcényloxy, alcynyloxy éventuellement substitué, alcanoyloxy, alcénoyloxy, alcynoyloxy alcoxyacétyle, alcoylthioacétyle, alcoyloxycarbonyloxy, ou un radical cycloalcoyloxy, cycloalcényloxy, benzoyloxy ou hétèrocyclylcarbonyloxy définis comme précédemment et X1 représente un atome d'halogène ou un reste d'ester réactif tel qu'un reste d'ester sulfurique ou sulfonique, suivie éventuellement, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, du traitement du produit obtenu de formule générale: dans laquelle R4 est défini comme ci-dessus, pour obtenir un produit de formule générale (III). Généralement, l'action d'un produit de formule générale (X) sur un produit de formule générale (IX) peut être effectuée, après métallation de la fonction hydroxy en position 10 au moyen d'un hydrure de métal alcalin tel que l'hydrure de sodium, un amidure de métal alcalin tel que l'amidure de lithium ou un alcoylure de métal alcalin tel que le butyllithium, en opérant dans un solvant organique tel que le diméthylformamide ou le tétrahydrofurane à une température comprise entre -20 et 50"C. Généralement, la transformation d'un produit de formule générale (XI) en produit de formule générale (III) s'effectue en présence d'un halogénure de métal alcalin (iodure de sodium, fluorure de potassium) ou d'un azoture de métal alcalin (azoture de sodium) ou d'un sel d'ammonium en opérant dans un solvant organique choisi parmi les éthers (tétrahydrofuranne, diisopropyléther, méthyl t.butyléther) et les nitriles (acétonitrile) seul ou en mélange à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du mélange réactionnel. Le produit de formule (IX) dans laquelle R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy peut être obtenu par action d'un dérivé de l'acide trifluorométhanesulfonique tel que l'anhydride ou le N-phényl trifluorométhanesulfonimide dans un solvant organique inerte (hydrocarbures aliphatiques éventuellement halogénés, hydrocarbures aromatiques) en présence d'une base organique telle qu'une amine tertiaire aliphatique (triéthylamine) ou la pyridine à une température comprise entre -50 et +20 C, sur le produit de formule: qui peut être obtenu par action d'un halogénoformiate de formule générale: Hal-CO-O-R10 (XIII) dans laquelle R10 représente un radical trichloro-2,2,2 éthyle ou (trichlorométhyl-2 propyle)-2 sur le produit de formule:: qui peut être extrait à partir des feuilles d'ifs (Taxus baccata), pour obtenir un produit de formule générale: dans laquelle G1 représente un radical trichloro-2,2,2 éthoxycarbonyloxy ou (trichlorométhyl-2 propoxy-2 carbonyloxy, suivie du remplacement des groupements protecteurs G1 par des atomes d'hydrogène. Généralement, la réaction d'un halogénoformiate de formule générale (XIII) sur un produit de formule (XIV) s'effectue dans un solvant organique inerte tel qu'un hydrocarbure aromatique (benzène, toluène, xylènes) en présence d'une base organique choisie parmi les amines aliphatiques tertiaires (triéthylamine) et la pyridine à une température comprise entre 0 et 40 C, de préférence voisine de 20"C. Généralement, le remplacement des groupements protecteurs G1 par des atomes d'hydrogène est effectué par le zinc, éventuellement associé au cuivre, en présence d'acide acétique à une température comprise entre 20 et 60"C ou au moyen d'un acide minéral ou organique tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique en solution dans un alcool aliphatique contenant 1 à 3 atomes de carbone ou dans un ester aliphatique tel que l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle ou l'acétate de n.butyle en présence de zinc éventuellement associé à du cuivre. Selon l'invention, les produits de formule générale (III), c'est-à-dire les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène et R4 représente un radical hydroxy, peuvent être obtenus par action d'un halogénure de métal alcalin (iodure de sodium, fluorure de potassium) ou d'un azoture de métal alcalin (azoture de sodium) ou d'un sel d'ammonium en opérant dans un solvant organique choisi parmi les éthers (tétrahydrofuranne, diisopropyléther, méthyl t.butyléther) et les nitriles (acétonitrile) seul ou en mélange à une température comprise entre 20"C et la température d'ébullition du mélange réactionnel sur un produit de formule (IX) dans laquelle R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy. Selon l'invention, les produits de formule générale (III), c'est-à-dire les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène et R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, peuvent être obtenus par réduction élêctrolytique d'un produit de formule (XIV) pour obtenir un produit de formule: qui, par action d'un halogénoformiate de formule générale (XIII) dans les conditions décrites ci-dessus, conduit au produit de formule générale: dans laquelle G1 est défini comme précédemment, dont le groupement protecteur G1 est remplacé par un atome d'hydrogène dans les conditions décrites ci-dessus pour donner un produit de formule:: qui, après traitement par un dérivé de l'acide trifluorométhanesulfonique et cyclisation au moyen d'un halogénure de métal alcalin ou d'un azoture de métal alcalin ou d'un sel d'ammonium dans les conditions décrites ci-dessus, conduit au produit de formule générale (III) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène, et R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène. Selon l'invention, les produits de formule générale (III), c'est-à-dire les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène et R4 et R5 forment ensemble un groupement carbonyle, peuvent être obtenus par oxydation d'un produit de formule générale (IX) au moyen, par exemple de chlorochromate de pyridinium, de dichromate de pyridinium, de bichromate de potassium, de bichromate d'ammonium ou d'oxyde de manganèse, suivie, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, du traitement du produit obtenu par un halogénure de métal alcalin ou un azoture de métal alcalin ou un sel d'ammonium dans les conditions décrites ci-dessus. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II), R4 représente un radical alcoxy, alcényloxy, alcynyloxy éventuellement substitué, alcanoyloxy, alcénoyloxy, alcynoyloxy alcoxyacétyle, alcoylthioacétyle, alcoyloxycarbonyloxy, ou un radical cycloalcoyloxy, cycloalcényloxy, benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy définis comme précédemment et R5 représente un atome d'hydrogène, peuvent aussi être obtenus par action d'un produit de formule générale (X) sur un produit de formule générale:: dans laquelle R, R1, R3, R6 et R7 sont définis comme précédemment, suivie, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, du traitement du produit obtenu par un halogénure de métal alcalin ou d'un azoture de métal alcalin ou d'un sel d'ammonium dans les conditions décrites ci-dessus, puis du remplacement des groupements protecteurs R7 ou R6 et R7 dans les conditions décrites précédemment pour obtenir un produit de formule générale (I). Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II), et R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, peuvent être obtenus par réduction électrolytique d'un produit de formule générale:: dans laquelle R1 et R3 sont définis comme précédemment, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy et peut représenter en outre un atome d'hydrogène ou bien R6 et R7 forment ensemble un hétérocyle saturé à 5 ou 6 chaînons tel que défini précédemment, R4 représente un radical hydroxy ou un radical alcanoyloxy ou un radical alcoxyacétyle, R5 représente un atome d'hydrogène et R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy ou forme une liaison avec l'atome de carbone du radical méthyle en a, suivie, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, du traitement par un halogénure de métal alcalin ou un azoture de métal alcalin ou un sel d'ammonium dans les conditions décrites précédemment et éventuellement du remplacement des radicaux R7 et R6 et R7 par des atomes d'hydrogène dans les conditions décrites précédemment pour obtenir un produit de formule générale (I). Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) et R4 et R5 forment ensemble un groupement carbonyle peuvent être obtenus par oxydation d'un produit de formule générale (XIX) dans laquelle R, R1, R3, R6 et R7 sont définis comme précédemment, au moyen, par exemple de chlorochromate de pyridinium, de dichromate de pyridinium, de bichromate de potassium, de bichromate d'ammonium ou d'oxyde de manganèse, suivie, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, du traitement du produit obtenu par un halogénure de métal alcalin ou d'un azoture de métal alcalin ou un sel d'ammonium dans les conditions décrites ci-dessus et du remplacement des radicaux R7 ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II), R4 représente un radical hydroxy ou un radical alcoxy, alcényloxy, alcynyloxy éventuellement substitué, alcanoyloxy, alcénoyloxy, alcynoyloxy alcoxyacétyle, alcoylthioacétyle, alcoyloxycarbonyloxy, ou un radical cycloalcoyloxy, cycloalcényloxy, benzoyloxy ou hétéroeyclylcarbonyloxy définis comme précédemment et R5 représente un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, cycloalcényle, phényle ou hétérocyclyle insaturé contenant 5 ou 6 chaînons, peuvent être obtenus par action d'un produit de formule générale:: R5 -X2 (XXI) dans laquelle R5 est défini comme précédemment et X2 représente un atome de métal alcalin tel qu'un atome de lithium ou un reste d'organo-magnésien (Mg-Y dans lequel Y représente un atome d'halogène) sur un produit de formule générale (XX) dans laquelle R4 et R5 forment ensemble un groupement carbonyle, en opérant dans un solvant organique inerte tel qu'un éther (tétrahydrofurane) à une température comprise entre -78 et 300C, pour obtenir un produit de formule générale:: R, R1, R3, Rg, R6 et R7 sont définis comme précédemment, suivie éventuellement de l'action d'un produit de formule générale (X) dans les conditions décrites précédemment, puis, lorsque R représente un radical trifluorométhylsulfonyloxy, du traitement par un halogénure de métal alcalin ou un azoture de métal alcalin ou un sel d'ammonium dans les conditions décrites précédemment, puis du remplacement des groupements protecteurs R7 ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène dans les conditions décrites précédemment. Les nouveaux produits de formule générale (I) obtenus par la mise en oeuvre des procédés selon l'invention peuvent être purifiés selon les méthodes connues telles que la cristallisation ou la chromatographie. Les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) présentent des propriétés biologiques remarquables. In vitro, la mesure de l'activité biologique est effectuée sur la tubuline extraite de cerveau de porc par la méthode de M.L. Shelanski et coll., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, ZQ 765-768 (1973). L'étude de la dépolymérisation des microtubules en tubuline est effectuée selon la méthode de G. Chauvière et coll., C.R. Acad. Sci., 2, série II, 501-503 (1981). Dans cette étude les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) se sont montrés au moins aussi actifs que le taxol et le Taxotère. In vivo, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) se sont montrés actifs chez la souris greffée par le mélanome B16 à des doses comprises entre 1 et 10 mg/kg par voie intrapéritonéale, ainsi que sur d'autres tumeurs liquides ou solides. Les nouveaux produits ont des propriétés anti-tumorales et plus particulièrement une activité sur les tumeurs qui sont résistantes au Taxon) ou au Taxotère. De telles tumeurs comprennent les tumeurs du colon qui ont une expression élevée du gène mdr 1 (gène de la multi-drug resistance). La multi Les exemples suivants illustrent la présente invention EXEMPLE 1 A une solution de 200 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 hydroxy-2 phényl-3 propionate-(2R,3S) de diacétoxy-4a,l0C3 benzoyloxy-2a carbonyldioxy 1cl,1413 époxy-5(3,20 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-713 taxène-11 yle-13a dans 2 cm3 d'acétonitrile et 0,2 cm3 de tétrahydrofurane, on ajoute, à une température voisine de 20"C, 200 mg de tamis moléculaire 4 en poudre, puis 300 mg de chlorure de sodium. Après 30 minutes à une température voisine de 20"C, la suspension obtenue, maintenue sous atmosphère d'argon, est portée au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement jusqu'à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est dilué avec 10 cm3 d'acétate d'éthyle puis filtré sur verre fritté garni de Célite. Après concentration à sec du filtrat sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 400C, le résidu obtenu est repris avec 10 cm3 d'acétate d'éthyle.La phase organique est lavée avec deux fois 3 cm3 d'eau distillée, 3 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté, et concentrée à sec sous pression réduite (0,27 ka) à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 203 mg d'une meringue jaune pâle que l'on purifie par chromatographie préparative sur couche mince [10 plaques préparatives Merck, Kieselgel 60F254, épaisseur 0,5mm, dépôt en solution dans le dichlorométhane, en éluant par un mélange méthanoldichlorométhane (5-95 en volumes)]. Après élution de la zone correspondant au produit principal par un mélange méthanol-dichlorométhane (15-85 en volumes), filtration sur verre fritté, puis évaporation des solvants sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40"C, on obtient 92 mg de tertbutoxycarbonylamino-3 hydroxy-2 phényl-3 propionate-(2R,3S) de diacétoxy-4a,1013 benzoyloxy-2a carbonyldioxy- 113,1413 époxy- 513,20 méthylène-7P,8(3 oxo-9 nor-19 taxène-1 1 yle-13a sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz; CDC13 . température de 333"K, déplacements chimiques 6 en ppm ; constantes de couplage J en Hz) 1,36 (s, 3H :CH3); 1,39 (s, 9H: C(CH3)3) ; 1,43 (s, 3H : CH3); de 1,35 à 1.50 (mt, 1H : H en 7); 1,74 et 2,32 (2 dd, respectivement J = 7 et 5 et J = 10 et 5, 1H chacun: CH2 en 19); 1,90 (s, 3H: CH3); 2,15 et 2,46 (respectivement d large et dt, J = 16 et J = 16 et 4,5, 1H chacun: CH2 en 6); 2.22 et 2,41(2 s, 3H chacun: COCH3) ; 3,36 (mf, 1H: OH en 2'); 4,03 (d,J=7, 1H: H en ;4,14 et 4,30 (2 d,J = 9, 1H chacun: C H2 en ;4,73 (mt, 2H: Hen5etHen2') ;4.86 (d,J=7, 1H: Hen14) ;5,34 (AB limite, 2H: Hen3' et CONH) ; 6,12 (d, J = 7, 1H : H en 2); 6,34 (s, 1H: H en 10); 6,44 (d large, J = 7, 1H : H en 13); de 7,25 à 7,40 (mt, 5H :H aromatiques en 3'); 7,52 (t, J = 7,5, 2H: OCOC6H5 H en méta) ; 7,62 (t, J = 7,5, 1H : OCOC6H5 H en para) ; 8,08 (d, J = 7,5, 2H: OCOC6H5 H en ortho). Le tert-butoxycarbonylamino- 3 hydroxy-2 phényl-3 propionate-(2R,3S) de diacétoxy-4&alpha;,10ss benzoyloxy-2a carbonyldioxy- 113,1413 époxy-5ss,20 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-713 taxène-11 yle-13a peut être préparé de la manière suivante:: Une solution de 710 mg de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) de diacétoxy-4a,1013 benzoyloxy2a carbonyldioxy-113,1413 époxy-5ss,20 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-7ss taxène-11 yle-13a dans 8,4 cm3 d'une solution 0,1N d'éthanol chlorhydrique est maintenue sous agitation à une température voisine de 00C pendant 2 heures 30 minutes sous atmosphère d'argon. On ajoute alors, à une température voisine de OOC, 0,09 cm3 d'une solution 6N d'éthanol chlorhydrique.La solution est maintenue à une température voisine de 00C pendant 20 heures, puis le mélange réactionnel est dilué avec 60 cm3 de dichlorométhane et 10 cm3 d'eau distillée. Après décantation, la phase organique est lavée avec 10 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté puis concentrée à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40 C. On obtient ainsi 710 mg d'une meringue ivoire que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 75 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre en éluant avec un mélange méthanol-dichlorométhane (1-99 en volumes) en recueillant des fractions de 10 cm3.Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40"C pendant 2 heures. On obtient ainsi 622 mg de tert-butoxycarbonylamin3 hydroxy-2 phényl-3 propionate-(2R,3S) de diacétoxy-4a,1013 benzoyloxy-2a carbonyldioxy- 113,1413 époxy- 513,20 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-7ss taxène-11 yle-13a sous forme d'une meringue crème. Le tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine- 1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) de diacétoxy-4&alpha;,10ss benzoyloxy-2a carbonyldioxy- 113,1413 époxy-513,20 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-713 taxène-11 yle-13a peut être préparé de la manière suivante:: A une solution de 100 mg de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5(2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-113,14(3 époxy-5ss,20 hydroxy- 1013 oxo-9 tnfluorométhanesulfonate-7P taxêneîî yle-13a dans 0,5 cm3 de toluène anhydre et 0,007 cm3 d'acide acétique, on ajoute successivement, à une température voisine de 20 C, 30 mg de dicyclohexylcarbodiimide et 3,5 mg de N,N'-diméthylamino4 pyridine.Après 45 minutes à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est purifié (dépôt direct sur la colonne) par chromatographie à pression atmosphérique sur 12 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 cm de diamètre (gradient d'élution: acétate d'éthyle-dichlorométhane de 0-100 à 4-96 en volumes) en recueillant des fractions de 10 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40 C pendant 2 heures.On obtient ainsi 93,9 mg de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) de diacétoxy-4&alpha;,10ss benzoyloxy-2a carbonyldioxy-1(3,1413 époxy-5ss,20 oxo-9 trilluorométhanesulfonate-713 taxène- 1 1 yle-13a sous forme d'une meringue ivoire. Le tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5(2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-lss,14ss époxy 5(3,20 hydroxy-1013 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-713 taxène-11 yle-13a peut être préparé de la manière suivante: : A une suspension de 6,02 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5(2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-lss,14ss époxy-513,20 dihydroxy-7ss,10ss oxo-9 taxène-11 yle-13a et 2 g de tamis moléculaire 4 en poudre dans 60 cm3 de dichlorométhane anhydre et 4 cm3 de pyridine anhydre, on ajoute goutte à goutte, sous atmosphère d'argon, à une température voisine de -30 C, 1,55 cm3 d'anhydride trifluorométhanesulfonique. On laisse remonter la température jusqu'à une température voisine de -50C en environ 30 minutes, puis le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à une température voisine de -5 C pendant 2 heures.Après refroidissement jusqu'à une température de -30 C, on neutralise l'excès de réactif par l'ajout de 5 cm3 d'eau distillée. Le mélange réactionnel, revenu à une température voisine de 20"C, est filtré sur verre fritté garni de Célite. Le résidu solide est rincé avec 20 cm3 d'un mélange acétate d'éthyle- dichlorométhane (50-50 en volumes). Après décantation du filtrat, la phase aqueuse est réextraite avec deux fois 5 cm3 de dichlorométhane.Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées sur verre fritté, et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 9,2 g d'une meringue jaune que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 400 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 6 cm de diamètre (gradient d'élution : acétate d'éthyle-dichlorométhane de 2-98 à 6-94 en volumes) en recueillant des fractions de 60 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40"C pendant 2 heures.On obtient ainsi 3,76 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine- 1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy- 113,1413 époxy-5(3,20 hydroxy-1 013 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-7ss taxène-1 1 yle-13a sous forme d'une meringue jaune pâle. Le tert-butoxycarbonyl -3 (méthoxy-4 phényl) -2 phényl4 oxazolidine- 1,3 carboxylate-5(2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy- 113,1413 époxy513,20 dihydroxy-713,1013 oxo-9 taxène-11 yle-13a peut être préparé de la manière suivante:: A une suspension de 9,2 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine- 1,3 carboxylate-5(2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-1S,14IJ époxy-5ss,20 oxo-9 bis-(trichloro-2,2,2 éthoxy)carbonyloxy 7(3,1013 taxène-11 yle-13a et 9,1 g de zinc en poudre dans 60 cm3 d'acétate méthyle, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20"C, on ajoute goutte à goutte 16 cm3 d'acide acétique en environ 15 minutes. Après 1 heure à une température voisine de 20"C, le mélange réactionnel est filtré sur verre fritté garni de célite. Le résidu solide est rincé avec 100 cm3 d'acétate d'éthyle.Le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40"C. Le résidu obtenu est repris avec 400 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec deux fois 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium, puis deux fois 50 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtré sur verre fritté et concentrée à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 9,8 g d'une meringue blanche que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 400 g de silice (0,063 0,2mm) contenus dans une colonne de 6 cm de diamètre (gradient d'élution méthanol-dichlorométhane de 2,5-97,5 à 3-97 en volumes) en recueillant des fractions de 60 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 400C pendant 2 heures.On obtient ainsi 6,02 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5(2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyl dioxy-113,1413 époxy-5ss,20 dihydroxy-713,îO13 oxo-9 taxène-11 yle-13a sous forme d'une meringue blanche. Le tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-lp,l413 époxy 5(3,20 oxo-9 bis-(trichloro-2,2,2 éthoxy)carbonyloxy-713,10(3 taxène- 1 1 yle-13&alpha; peut être préparé de la manière suivante:: A une suspension de 6,5 g d'acétoxy4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy1ss,14ss époxy-5(3,20 hydroxy- 1 3a oxo-9 bis- (trichloro-2,2,2 éthoxy)carbonyloxy713,1013 taxène-11, 3,6 g d'acide tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylique-5(2R,4S,5R) et 200 mg de tamis moléculaire 4A en poudre dans 30 cm3 de toluène anhydre et 5 cm3 d'acétate d'éthyle, on ajoute successivement, sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 20"C, 2,3 g de dicyclohexylcarbodiimide, puis 255 mg de N,N'-diméthylamino4 pyridine.La suspension obtenue est agitée à une température voisine de 20"C sous atmosphère d'argon pendant 50 minutes puis concentrée à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40"C. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie à pression atmosphérique sur 250 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 4,5 cm de diamètre (gradient d'élution: acétate d'éthyle-dichlorométhane de 2-98 à 5-95 en volumes) en recueillant des fractions de 40 cm3 Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40"C pendant 2 heures. On obtient ainsi 9,2 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5(2R,4S,5R) d'acétoxy4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-113,1413 époxy-5(3,20 oxo-9 bis-(trichloro-2,2,2 éthoxy)carbonyloxy-7ss,10ss taxène-Il yle-13a sous forme d'une meringue blanche. L'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-113,1413 époxy-5(3,20 hydroxy 1 3a oxo-9 bis- (trichloro-2,2,2 éthoxy)carbonyloxy-7(3, 10(3 taxène- 11 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 4 g d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-5ss,20 pentahydroxy-113,713,1013,13a,1413 oxo-9 taxène-11 dans 40 cm3 de pyridine anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 0 C, on ajoute goutte à goutte 4,4 cm3 de chloroformiate de trichloro-2,2,2 éthyle.La solution est maintenue sous agitation 1 heure à une température voisine de 0 C, 27 heures à une température voisine de 20"C, puis on ajoute 2,2 cm3 de chloroformiate de trichloro 2,2,2 éthyle à la même température. Après 15 heures à une température voisine de 20"C, on ajoute goutte à goutte 60 cm3 d'eau distillée puis 200 cm3 de dichlorométhane. Après décantation, la phase aqueuse est réextraite par deux fois 30 cm3 de dichlorométhane.Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées sur verre fritté et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40"C. On obtient ainsi 12,8 g d'une huile brune que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 250 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 3,5 cm de diamètre (gradient d'élution : acétate d'éthyle-dichlorométhane de 0-100 à 5-95 en volumes) en recueillant des fractions de 30 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40"C pendant 2 heures.On obtient ainsi 6,5 g d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-113,14p époxy-5ss,20 hydroxy- 1 3a oxo-9 bis-(trichloro-2,2,2 éthoxy)carbonyloxy-7(3,1013 taxène-11 sous forme d'une meringue jaune pâle. Les nouveaux produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) manifestent une activité inhibitrice significative de la prolifération cellulaire anormale et possèdent des propriétés thérapeutiques permettant le traitement de malades ayant des conditions pathologiques associées à une prolifération cellulaire anormale. Les conditions pathologiques incluent la prolifération cellulaire anormale de cellules malignes ou non malignes de divers tissus et/ou organes, comprenant, de manière non limitative, les tissus musculaires, osseux ou conjonctifs, la peau, le cerveau, les poumons, les organes sexuels, les systèmes lymphatiques ou rénaux, les cellules mammaires ou sanguines, le foie, l'appareil digestif, le pancréas et les glandes thyroïdes ou adrénales.Ces conditions pathologiques peuvent inclure également le psoriasis, les tumeurs solides, les cancers de l'ovaire, du sein, du cerveau, de la prostate, du colon, de l'estomac, du rein ou des testicules, le sarcome de Kaposi, le cholangiocarcinome, le choriocarcinome, le neuroblastome, la tumeur de Wilms, la maladie de Hodgkin, les mélanomes, les myélomes multiples, les leucémies lymphocytaires chroniques, les lymphomes granulocytaires aigus ou chroniques. Les nouveaux produits selon l'invention sont particulièrement utiles pour le traitement du cancer de l'ovaire. Les produits selon l'invention peuvent être utilisés pour prévenir ou retarder l'apparition ou la réapparition des conditions pathologiques ou pour traiter ces conditions pathologiques. Les produits selon l'invention peuvent être administrés à un malade selon différentes formes adaptées à la voie d'administration choisie qui, de préférence, est la voie parentérale. L'administration par voie parentérale comprend les administrations intraveineuse, intrapéritonéale, intramusculaire ou sous-cutanée. Plus particulièrement préférée est l'administration intrapéritonéale ou intraveineuse. La présente invention comprend également les compositions pharmaceutiques qui contiennent au moins un produit de formule générale (I) en une quantité suffisante adaptée à l'emploi en thérapeutique humaine ou vétérinaire. Les compositions peuvent être préparées selon les méthodes habituelles en utilisant un ou plusieurs adjuvants, supports ou excipients pharmaceutiquement acceptables. Les supports convenables incluent les diluants, les milieux aqueux stériles et divers solvants non toxiques. De préférence les compositions se présentent sous forme de solutions ou de suspensions aqueuses, de solutions injectables qui peuvent contenir des agents émusifiants, des colorants, des préservatifs ou des stabilisants. Le choix des adjuvants ou excipients peut être déterminé par la solubilité et les propriétés chimiques du produit, le mode particulier d'administration et les bonnes pratiques pharmaceutiques. Pour l'administration parentérale, on utilise des solutions ou des suspensions stériles aqueuses ou non aqueuses. Pour la préparation de solutions ou de suspensions non aqueuses peuvent être utilisés des huiles végétales naturelles telle que l'huile d'olive, l'huile de sésame ou l'huile de paraffine ou les esters organiques injectables tel que l'oléate d'éthyle. Les solutions stériles aqueuses peuvent être constituées d'une solution d'un sel pharmaceutiquement acceptable en solution dans de revu. Les solutions aqueuses conviennent pour l'administration intraveineuse dans la mesure où le pH est convenablement ajusté et où l'isotonicité est réalisée, par exemple, par une quantité suffisante de chlorure de sodium ou de glucose. La stérilisation peut être réalisée par chauffage ou par tout autre moyen qui n'altère pas la composition. I1 est bien entendu que tous les produits entrant dans les compositions selon l'invention doivent être purs et non toxiques pour les quantités utilisées. Les compositions peuvent contenir au moins 0,01 % de produit thérapeutiquement actif. La quantité de produit actif dans une composition est telle qu'une posologie convenable puisse être prescrite. De préférence, les compositions sont préparées de telle façon qu'une dose unitaire contienne de 0,01 à 1000 mg environ de produit actif pour l'administration par voie parentérale. Le traitement thérapeutique peut être effectué concuremment avec d'autres traitements thérapeutiques incluant des médicaments antinéoplastiques, des anticorps monoclonaux, des thérapies immunologiques ou des radiothérapies ou des modificateurs des réponses biologiques. Les modificateurs des réponses incluent, de manière non limitative, les lymphokines et les cytokines telles que les interleukines, les interférons (a, 13 ou b) et le TNF.D'autres agents chimiothérapeutiques utiles dans le traitement des désordres dus à la prolifération anormale des cellules incluent, de manière non limitative, les agents alkylants tels que les moutardes à l'azote comme la mechloretamine, le cyclophosphamide, le melphalan et le chlorambucil, des sulfonates d'alkyle comme le busulfan, les nitrosourées comme la carmustine, la lomustine, la sémustine et la streptozocine, les triazènes comme la dacarbazine, les antimétabolites comme les analogues de l'acide folique tel que le méthotrexate, les analogues de pyrimidine comme le fluorouracil et la cytarabine, des analogues de purines comme la mercaptopurine et la thioguanine, des produits naturels tels que les alcaloïdes de vinca comme la vinblastine, la vincristine et la vendésine, des épipodophyllotoxines comme l'étoposide et le teniposide, des antibiotiques comme la dactinomycine, la daunorubicine, la doxorubicine, la bléomycine, la plicamycine et la mitomycine, des enzymes comme la L-asparaginase, des agents divers comme les complexes de coordination du platine tel que le cisplatine, les urées substituées tel que l'hydroxyurée, les dérivés de méthylhydrazine comme la procarbazine, les suppresseurs adrénocoticoïques comme le mitotane et l'aminoglutéthymide, les hormones et les antagonistes comme les adrénocorticostéroïdes comme la prednisone, les progestines comme le caproate d'hydroxyprogestérone, l'acétate de méthoxyprogestérone et l'acétate de megestrol, les oestrogènes comme le diéthylstilbestrol et l'éthynylestradiol, les antioestrogène comme le tamoxifène, les androgènes comme le propionate de testostérone et la fluoxymesterone. Les doses utilisées pour mettre en oeuvre les méthodes selon l'invention sont celles qui permettent un traitement prophylactique ou un maximum de réponse thérapeutique. Les doses varient selon la forme d'administration, le produit particulier sélectionné et les caractéristiques propres du sujet à traiter. En général, les doses sont celles qui sont thérapeutiquement efficaces pour le traitement des désordres dus à une prolifération cellulaire anormale. Les produits selon l'invention peuvent être administrés aussi souvent que nécessaire pour obtenir l'effet thérapeutique désiré. Certains malades peuvent répondre rapidement à des doses relativement fortes ou faibles puis avoir besoin de doses d'entretien faibles ou nulles. Généralement, de faibles doses seront utilisées au début du traitement et, si nécessaire, des doses de plus en plus fortes seront administrées jusqu'à l'obtention d'un effet optimum. Pour d'autres malades il peut être nécessaire d'administrer des doses d'entretien 1 à 8 fois par jour, de préférence 1 à 4 fois, selon les besoins physiologiques du malade considéré. ll est aussi possible que pour certains malades il soit nécessaire de n'utiliser qu'une à deux administrations journalières. Chez l'homme, les doses sont généralement comprises entre 0,01 et 200 mg/kg. Par voie intrapéritonéale, les doses seront en général comprises entre 0,1 et 100 mg/kg et, de préférence entre 0,5 et 50 mg/kg et, encore plus spécifiquement entre 1 et 10 mg/kg. Par voie intraveineuse, les doses sont généralement comprises entre 0,1 et 50 mg/kg et, de préférence entre 0,1 et 5 mg/kg et, encore plus spécifiquement entre 1 et 2 mg/kg. I1 est entendu que, pour choisir le dosage le plus approprié, devront être pris en compte la voie d'administration, le poids du malade, son état de santé général, son âge et tous les facteurs qui peuvent influer sur l'efficacité du traitement. L'exemple suivant illustre une composition selon rinvention EXEMPLE On dissout 40 mg du produit obtenu à l'exemple 1 dans 1 cm3 d'Emulphor EL 620 et 1 cm3 d'éthanol puis la solution est diluée par addition de 18 cm3 de sérum physiologique. La composition est administrée par perfusion pendant 1 heure par introduction dans du soluté physiologique. REVENDICATIONS 1 - Nouveaux taxoides de formule générale: dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale: dans laquelle: R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou trifluorométhyle, thénoyle ou furoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente:: - un radical alcoyle contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone), cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - un radical phényle ou a- ou Fnaphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical hétérocyclique aromatique à 5 chaînons choisi de préférence parmi les radieux furyle et thiényle, - ou un radical hétérocyclyle saturé contenant 4 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle ou a- ou ssnaphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonylamino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, ou un hétérocycle aromatique ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, aryles, amino, alcoylamino, dialcoylamino, alcoxycarbonylamino, acyle, arylcarbonyle, cyano, carboxy, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle ou alcoxycarbonyle, étant entendu que, dans les substituants des radicaux phényle, a- ou ssnaphtyle et hétérocyclyles aromatiques, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone et que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou ssnaphtyles, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxy ou un radical alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée,cycloalcoyloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényloxy contenant 3 à 6 atomes de carbone, alcanoyloxy dont la partie alcanoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcénoyloxy dont la partie alcénoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcynoyloxy dont la partie alcynoyle contient 3 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoxyacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoylthioacétyle dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, alcoyloxycarbonyloxy dont la partie alcoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoylthio contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical carboxy, alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, cyano, carbamoyle, N-alcoylcarbamoyle ou N,N-dialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou forme avec l'atome d'azote auquel elle est liée un radical hétérocyclique saturé contenant 5 ou 6 chaînons et éventuellement un second hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle ou un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R4 représente un radical benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy dans lequel la partie hétérocyclique représente un hétérocycle aromatique 5 ou 6 chaînons contenant comme hétéroatome un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote, R5 représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 6 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 2 à 6 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, aryle, hétérocyclyle aromatique contenant 5 à 6 chaînons, ou bien R4 et R5 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un groupement carbonyle. 2 - Nouveaux taxoides selon la revendication 1 pour lesquels Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tertbutyle et R3 représente un radical alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 6 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore) et les radieux alcoyles (méthyle), alcoxy (méthoxy), dialcoylamino (diméthylamino), acylamino (acétylamino), alcoxycarbonyl amino (tert-butoxycarbonylamino) ou trifluorométhyle ou un radical furyle-2 ou -3, thiényle-2 ou -3 ou thiazolyle-2, -4 ou -5 et R4 représente un radical hydroxy ou un radical alcanoyloxy dont la partie alcanoyle contient 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, et R5 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 6 atomes de carbone, ou bien R4 et R5 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un groupement carbonyle. 3 - Nouveaux taxoides selon la revendication 1 pour lesquels Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tertbutyle et R3 représente un radical isobutyle, isobutényle, butényle, cyclohexyle, phényle, furyle-2, furyle-3, thiényle-2, thiényle-3, thiazolyle-2, thiazolyle4 ou thiazolyle-5, R4 représente un radical hydroxy ou un radical acétyloxy et R5 représente un atome d'hydrogène. 4 - Procédé de préparation d'un taxoide selon l'une des revendication 1, 2 ou 3 caractérisé en ce que l'on estérifie un produit de formule générale: dans laquelle R4 et R5 sont définis comme dans l'une des revendications 1, 2 ou 3, au moyen d'un acide de formule générale: dans laquelle R1 et R3 sont définis comme dans l'une des revendications 1, 2 ou 3, ou bien R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, et ou bien R6 et R7 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons, ou d'un dérivé de cet acide pour obtenir un ester de formule générale:: dans laquelle R1, R3, R4, Rg, R6 et R7 sont définis comme précédemment, puis remplace les groupements protecteurs représentés par R7 et/ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène. 5 - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'on effectue l'estérification au moyen d'un acide de formule générale (IV) en présence d'un agent de condensation et d'un agent d'activation dans un solvant organique à une température comprise entre -10 et 90"C. 6 - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'on effectue l'estérification au moyen d'un acide de formule générale (IV) sous forme d'anhydride symétrique en opérant en présence d'un agent d'activation dans un solvant organique à une température comprise entre 0 et 90"C. 7 - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'on effectue l'estérification en utilisant l'acide de formule générale (IV) sous forme d'halogénure ou sous forme d'anhydride mixte avec un acide aliphatique ou aromatique, éventuellement préparé in situ, en présence d'une base en opérant dans un solvant organique à une température comprise entre 0 et 800 C. 8 - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'on remplace les groupements protecteurs R7 et/ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène en opérant de la manière suivante: 1) lorsque R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, on remplace les groupements protecteurs par des atomes d'hydrogène s'effectue au moyen d'un acide minéral ou organique utilisé seul ou en mélange en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés, les hydrocarbures aromatiques ou les nitriles à une température comprise entre -10 et 60"C, 2) lorsque R6 et R7 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons et plus particulièrement un cycle oxazolidine de formule générale:: dans laquelle R1 est défini comme dans l'une des revendications 1, 2 ou 3, R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aralcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et la partie aryle représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aryle représentant un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R8 représente un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical trihalométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle et Rg représente un atome d'hydrogène, ou bien R8 et Rg forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un cycle ayant 4 à 7 chaînons, on remplace le groupement protecteur formé par R6 et R7 par des atomes d'hydrogène en opérant, selon les significations de R1, R8 et Rg, de la manière suivante: a) lorsque R1 représente un radical tert-butoxycarbonyle, R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle ou un radical aralcoyle ou aryle, ou bien R8 représente un radical trihalométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle, et Rg représente un atome d'hydrogène, ou bien R8 et Rg forment ensemble un cycle ayant de 4 à 7 chaînons, on traite de l'ester de formule générale (V) par un acide minéral ou organique éventuellement dans un solvant organique tel qu'un alcool pour obtenir un produit de formule générale: dans laquelle R3, R4 et R5 sont définis dans l'une des revendications 1, 2 ou 3, que l'on acyle au moyen de chlorure de benzoyle dans lequel le noyau phényle est éventuellemnt substitué, de chlorure de thénoyle, de chlorure de furoyle ou d'un produit de formule générale: R2-O-CO-X (VIII) dans laquelle R2 est défini comme précédemment et X représente un atome d'halogène ou un reste -O-R2 ou -O-CO-O-R2, pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II). b) lorsque R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué, thénoyle ou furoyle ou un radical R2O-CO- dans lequel R2 est défini comme précédemment, R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone et Rg représente un atome d'hydrogène, on remplace le groupement protecteur formé par R6 et R7 par des atomes d'hydrogène en présence d'un acide minéral ou organique utilisé seul ou en mélange en quantité stoechiométrique ou catalytique, en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés et les hydrocarbures aromatiques à une température comprise entre -10 et 60"C, de préférence entre 15 et 3O0C. 9 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène, R4 représente un radical alcoxy, alcanoyloxy, alcoxyacétyle, alcoyloxycarbonyloxy, cycloalcoyloxy, cycloalcényloxy, benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy et R5 représente un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule générale: R4-X1 (X) dans laquelle R4 est défini comme ci-dessus et X1 représente un atome d'halogène ou un reste d'ester réactif, sur un produit de formule générale:: dans laquelle R représente un radical trifluorométhanesulonyloxy ou forme une liaison avec l'atome de carbone du radical méthyle en a de façon à former un cycle cyclopropane, puis, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, traite le produit obtenu par un halogénure de métal alcalin ou un azoture alcalin. 10 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un atome d'hydrogène et R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on réduit électrolytiquement un produit de formule pour obtenir un produit de formule: que l'on traite par un halogénoformiate de formule générale Hal-CO-O-R10 (XIII) dans laquelle R10 représente un radical trichloro-2,2,2 éthyle ou (trichlorométhyl-2 propyle)-2 pour obtenir un produit de formule générale: dans laquelle G1 représente un radical trichloro-2,2,2 éthoxycarbonyle ou (trichlorométhyl-2 propoxy)-2 carbonyle, puis remplace le groupement protecteur G1 par un atome d'hydrogène pour donner un produit de formule:: que l'on traite par un dérivé de l'acide trifluorométhanesulfonique et puis par un halogénure de métal alcalin ou d'un azoture de métal alcalin ou un sel d'ammonium pour donner produit de formule générale (III) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène, et R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène. 11 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un atome d'hydrogène, et R4 et R5 forment ensemble un groupement carbonyle, caractérisé en ce que l'on oxyde un produit de formule générale: au moyen de chlorochromate de pyridinium, de dichromate de pyridinium, de bichromate de potassium, de bichromate d'ammonium ou d'oxyde de manganèse, puis, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, traite le produit obtenu par un halogénure de métal alcalin ou d'un azoture de métal alcalin ou un sel d'ammonium. 12 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II), R4 représente un radical alcoxy, alcanoyloxy, alcoxyacétyle, alcoyloxycarbonyloxy, cycloalcoyloxy ou cycloalcényloxy et R5 représente un atome d'hydrogène, caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule générale: R4-X1 (X) dans laquelle R4 est défini comme précédemment et X1 représente un atome d'halogène ou un reste d'ester réactif sur un produit de formule générale:: dans laquelle R un radical trifluorométhanesulfonyloxy ou forme avec l'atome de carbone du radical méthyle en a une liaison, R1 et R3 sont définis comme dans l'une des revendications 1, 2 ou 3, R6 et R7 sont définis comme dans la revendication 4, puis, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, traite le produit obtenu par un halogénure de métal alcalin ou un azoture de métal alcalin ou un sel d'ammonium, puis remplace les groupements protecteurs R7 ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène pour obtenir un produit de formule générale (I). 13 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II), et R4 et R5 représentent chacun un atome d'hydrogène, caractérisé en ce que l'on réduit électrolytiquement un produit de formule générale:: dans laquelle R1 et R3 sont définis comme dans la revendication 1, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy et peut représenter en outre un atome d'hydrogène ou bien R6 et R7 forment ensemble un hétérocyle saturé à 5 ou 6 chainons, R4 représente un radical hydroxy ou un radical alcanoyloxy ou un radical alcoxyacétyle et R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy ou forme un liaison avec l'atome de carbone du radical méthyle en a, puis, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy, traite le produit obtenu par un halogénure de métal alcalin ou un azoture de métal alcalin dans les conditions décrites précédemment et éventuellement remplace les radicaux R7 et R6 et R7 par des atomes d'hydrogène. 14 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1 ou 2 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II) et R4 et R5 forment ensemble un groupement carbonyle caractérisé en ce que l'on oxyde un produit de formule générale / dans laquelle R représente un radical trifluorométhanesulfonyloxy ou forme un liaison avec l'atome de carbone du radical méthyle en a, R1 et R3 sont définis comme dans l'une des revendications 1 ou 2, R6 et R7 sont définis comme dans la revendication 4, R6 et R7 pouvant en outre représenter chacun un atome d'hydrogène au moyen de chlorochromate de pyridinium, de dichromate de pyridinium, de bichromate de potassium, de bichromate d'ammonium ou d'oxyde de manganèse, puis, lorsque R représente un radical trifluorométhanesulfonyly, traite le produit obtenu par un halogénure de métal alcalin ou d'un azoture de métal alcalin et remplace éventuellement les radicaux R7 ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène. 15 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II) R4 représente un radical hydroxy ou un radical alcoxy, alcényloxy, alcynyloxy éventuellement substitué, alcanoyloxy, alcénoyloxy, alcynoyloxy alcoxyacétyle, alcoylthioacétyle, alcoyloxycarbonyloxy, ou un radical cycloalcoyloxy, cycloalcényloxy, benzoyloxy ou hétérocyclylcarbonyloxy et R5 représente un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, cycloalcényle, phényle ou hétérocyclyle insaturé contenant 5 ou 6 chaînons, caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule générale:: Rg-X2 (XXI) dans laquelle R5 est défini comme ci-dessus et X2 représente un atome de métal alcalin tel qu'un atome de lithium ou un reste d'organo-magnésien, sur un produit de formule générale: dans laquelle R4 et R5 forment ensemble un groupement carbonyle, en opérant dans un solvant organique inerte à une température comprise entre -78 et 300C, pour obtenir un produit de formule générale: : R, R1, R3, Rg, R6 et R7 sont définis ci-dessus, puis fait agir éventuellement un produit de formule générale R4-X1 (X) puis, lorsque R représente un radical trifluorométhylsulfonyloxy, on traite par un halogénure de métal alcalin ou un azoture de métal alcalin ou un sel d'ammonium, puis remplace les groupements protecteurs R7 ou R6 et R7 par des atomes d'hydrogène. 16 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient au moins un produit selon l'une des revendications 1 à 3 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II) en association avec un ou plusieurs produits pharmaceutiquement acceptables qu'ils soient inertes ou pharmacologiquement actifs.