Brevet FR2735024A1 — publié le 19961213

La présente invention a pour objet un dispositif d'administration d'un principe actif médicamenteux ou cosmétique sur la peau, appelé communément "patch". Plus précisément, l'invention concerne un patch adhésif pour administration cutanée d'un tel principe actif. L'administration des médicaments par voie cutanée a connu un grand essor depuis quelques années et de nombreux types de dispositifs ont été proposés dans ce but. Ils présentent toutefois des inconvénients liés, dans la plupart des cas, à leur fixation sur la peau, notamment par des adhésifs trop puissants, de sorte que leur détachement peut être difficile et douloureux. Selon l'invention on a mis au point un patch présentant une très grande facilité d'application et d'enlèvement, du fait de sa douceur au contact avec la peau et de son adhésion particulièrement non agressive et indolore. L'invention a donc pour objet un patch adhésif pour administration cutanée d'un principe actif médicamenteux ou cosmétique, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un gel adhésif siliconé dans lequel est incorporé le principe actif et d'un film polymère servant du support audit gel. Par "principe actif', on entend dans la suite de la description aussi bien un principe actif unique qu'un mélange de plusieurs principes actifs, auquel sont éventuellement ajoutés des additifs. Le gel adhésif siliconé utilisé selon l'invention est notamment à base de polydiorganosiloxanes. Il peut comprendre d'autres silicones. De préférence le gel siliconé est obtenu à partir de compositions comprenant: - (A) des polydiorganosiloxanes insaturés, - (B) des polydiorganosiloxanes composés de silicone ayant au moins 3 groupements SiH, -(C)des polydiorganosiloxanes comprenant des groupements SiH terminaux, - (D) un catalyseur. De tels produits sont décrits par exemple dans EP-A-322 118. Ils peuvent être obtenus par polycondensation catalytique accélérée par simple chauffage et fournissant en quelques minutes un produit auto-adhésif souple et élastique dont les propriétés d'adhésion cutanée sont douces et agréables. Elles sont de plus conservées après plusieurs décollements et repositionnement, ce qui est particulièrement appréciable dans certaines applications cosmétiques nécessitant une adéquation précise entre le contour du patch et la zone à traiter (par exemple contour d'oeil). Leur type d'adhésion les rend adhérents sur une surface cutanée légèrement grasse, ce qui les rend également particulièrement intéressants lors de leur utilisation après prétraitement cutané légèrement gras. Les principes actifs peuvent être incorporés dans le gel siliconé à raison de 0,01 à 30%, de préférence 0,1 à 10% et en général de 1 à 2% en poids. Les principes actifs cosmétiques peuvent être choisis notamment parmi les antioxydants (action radicalaire) ; vitamines, protéines, hydratants, acides aminés, huiles végétales riches en AGPI (acides gras polyinsaturés), phytostérols, insaponifiables, céramides, filtres UV, extraits de plantes, a-hydroxyacides, ainsi que les additifs tels que les silices micronisées, pectines, carraghénanes, pigments minéraux et organiques, et les charges pigmentaires micronisées (oxyde de titane, orgasoîs). Comme exemples de principes actifs médicamenteux potentiellement incorporables dans le gel siliconé selon l'invention, on peut notamment citer: les agents antibactériens, tels que les pénicillines, céphalosporines, tétracyclines, les agents antiacnéiques tels que l'érythromycine, acide rétinoïque, etc., les sédatifs et tranquillisants tels que le pentobarbital, le sécobarbital ou leur sel de sodium, la codéine; les anxiolytiques tels que le diazépam, le chlordiazépoxide, la réserpine, la chlorpromazine et le thiopropazate et leurs sels éventuels ; des hormones telles que les adrénocrotisostéroïdes, par exemple la 6-méthyl-prédnisolone ; les stéroïdes androgéniques, par exemple la testostérone, la méthyltestérone, des stéroïdes oestrogéniques, par exemple l'estrone, l'estradiol, l'éthinyl estradiol; des stéroides progestatifs, par exemple la 17-a-hydroxyprogestérone, la médroxyprogestérone (ou l'acétate), la 19-norprogestérone, la noréthinodrone ou la noréthindrone acétate associés ou non à des agents androgéniques; la thyroxine; l'aspirine et ses dérivés comme le salicylamide, le salicylate de sodium, le salicylate de méthyle; la morphine et les analgésiques majeurs; les hypoglycémiques, par exemple les sulfonylurées tels que le glypizide, glyburide, le chropropamide et l'insuline ; les antispasmodiques tels que l'atropine, le bromure de méthscopolamine; les antitabagiques tels que la lobéline ou la nicotine ; les bêta bloquants tels que le métoprolol ; les antiinflammatoires non stéroïdiens tels que l'ibuprofene ou le naproxène; les agents antiostéoporotiques tels que l'étidronate ou le tiludronate, les agents de blanchiment cutané tels que l'acide ascorbique ; les vasodilateurs tels que le dipyrimidazole, la trinitrine ou le dinitrate d'isosorbide ; les antihypertenseurs tels que le propanolol, la prazosine ou la clonidine ; les antiparkinsoniens tels que la méthyldopa, le diltiazem ou la sélégiline, les antimigraineux tels que la dihydroergotamine, les anticancéreux tels que le tamoxifene, et les apports nutri tionnels tels que les vitamines, les aminoacides essentiels, et les acides gras essentiels. Le film polymère servant de support à la couche de gel adhésif siliconé est choisi d'après ses propriétés mécaniques. Il doit être de préférence élastique, opaque ou translucide et compatible avec le gel adhésif siliconé ; il peut être notamment choisi parmi les polymères ou copolymères suivants : polyéthylène, polyéthylène-acétate de vinyle, polypropylène, styrène-oléfine-styrène par exemple styrène-isoprène-styrène, polyuréthanes (par exemple Platinons de la société Atochem), et polyétheramides séquencés (par exemple Pebax, le polyuréthane étant préféré. Il peut également être choisi parmi des structures textiles à grande déformabilité. En outre, des supports plus rigides comme les polyéthylènetéréphtalates (Scotchpacks 1022-3M) ou les polyéthylènetéréphtalates aluminisés (Scothpacks 1109-3M) peuvent être utilisés lorsque les propriétés d'élasticité ou de perméabilité à la vapeur d'eau ne sont pas recherchées. Ce film polymère peut avoir avantageusement de 20 à 100 ssm d'épaisseur selon le matériau choisi. De même, toujours en fonction des critères pharmaceutiques et cosmétiques, et de la douceur du patch à l'application durant le temps de pose et lors de son enlèvement, l'épaisseur du film adhésif siliconé peut varier de 30 à 3 000fi, de préférence 30 à 300 Fm, et plus particulièrement de 50 à 200Crm. Cette épaisseur dépend du principe actif choisi et de sa proportion dans la formule nécessaire au but thérapeutique ou cosmétique recherché. Le patch adhésif selon l'invention présente une bonne élasticité et une bonne compatibilité avec les mouvements cutanés. Il présente une bonne biocompatibilité avec une faible occlusion de la peau. De manière avantageuse, son adhérence cutanée étant faible, il peut être facilement enlevé sans résidu et repositionné si nécessaire. Lorsque l'on souhaite accélérer le passage de principes actifs dont la diffusion est faible, il est possible d'ajouter à la formulation un ou plusieurs promoteur(s) d'absorption dont la polarité et la qualité seront choisies en fonction du principe actif retenu. Ces promoteurs peuvent par exemple appartenir au groupe des acides gras, esters d'acides gras, alcools gras, alcools gras oxyéthylénés, ou aux dérivés gras du propylèneglycol, de l'éthylène glycol ou des terpènes ; ces derniers pourront éventuellement être associés à un ou plusieurs solvants tels que par exemple le Transcutol) (monoéthyléther de l'éthylène glycol), ou de propylène glycol. Le patch adhésif selon l'invention peut être réalisé par mélange du principe actif contenant d'éventuels additifs avec le gel siliconé, en une ou plusieurs étapes, suivi de l'enduction du gel obtenu sur le film polymère servant de support. Ladite enduction peut être réalisée manuellement, ou sur un enducteur en continu tels que ceux décrits dans : Coating and laminating machines, Herbert L. Weiss 1977, Editeur: Converting technology company Milwaukee, USA. Le gel ainsi enduit est ensuite réticulé dans une étuve. L'ensemble ainsi obtenu peut éventuellement être recouvert d'un protecteur, par exemple un protecteur en polyéthylène gauffré. L'ensemble obtenu est ensuite découpé aux dimensions désirées pour obtenir des patchs adhésifs pour administration cutanée. Les exemples suivants illustrent l'invention. Exemple 1 PATCH SOIN DES YEUX CONTOUR DE L'OEIL AU REIINOL Formule du gel adhésif siliconé: I Gel silicone adhésif Dow Corning (réf. 7-4155) partie A + I Gel silicone adhésif Dow Corning (réf. 7-4155) partie B. 95% II Silicium liposoluble 3,9% II Bêta carotène 0,05% II Alpha bisabolol 0,05% III Palmitate de vitamine A hydrosoluble 1% On mélange intimement les principes actifs fi + III à l'une des parties du gel siliconé à température ambiante, puis on ajoute la seconde partie du gel siliconé au mélange précédemment obtenu. On poursuit l'agitation sous vitesse constante jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. On procède ensuite à l'enduction du gel obtenu sur un film de polyuréthane de 50,um d'épaisseur (Platilon U04 Atochem ou membrane polyuréthane MSXP 1108 P3M). L'enduction peut être réalisée manuellement à l'aide d'une racle Gardner29 préalablement réglée à 200,um. Le film obtenu est ensuite réticulé à l'étuve réglée à 100in pendant 15 min. L'enduction peut être également réalisée sur un enducteur en continu comme indiqué plus haut. Finalement l'ensemble film + gel réticulé est recouvert d'un protecteur en polyéthylène gauffré (Sodap). L'ensemble polyuréthane/gel silicone adhésif/protecteur polyéthylène est ensuite découpé aux dimensions désirées de façon à obtenir des dispositifs pour administration cutanée. Exemple 2 PATCH SOIN DES YEUX ANTICERNES I Gel silicone adhésif Dow Corning (réf. 7-4155) partie A + I Gel silicone adhésif Dow Corning (réf. 7-4155) partie B. 92% n Phytostérols 1% Huile de rosier muscat 0,9% Acétate de tocophérol 0,1% in Triglycérides caprique et caprylique 4,2% Oxyde de titane micronisé 1,4% Oxyde de fer 0,4% On mélange intimement les ingrédients de la phase II avec léger chauffage et sous agitation mécanique, puis on procède au broyage des charges pigmentaires de la phase III dans l'ester gras, puis on ajoute III à II. On additionne le mélange obtenu dans l'une des parties du gel siliconé sous agitation mécanique. Au mélange obtenu, on ajoute la deuxième partie du gel siliconé sous agitation mécanique et on poursuit l'agitation jusqu'à obtention d'un mélange homogène. On procède finalement à l'enduction du gel comme décrit dans l'exemple précédent. REVENDICATIONS 1. Patch adhésif pour administration cutanée d'un principe actif médicamenteux ou cosmétique, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un gel adhésif siliconé dans lequel est incorporé le principe actif et d'un film polymère servant de support audit gel. 2. Patch selon la revendication 1, caractérisé en ce que le film polymère est choisi parmi les polymères ou copolymères suivants : polyéthylène, polyéthylène-acétate de vinyle, polypropylène, styrène-oléfine-styrène, styrèneisoprène-styrène, polyuréthanes et polythéramides séquencés. 3. Patch selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le film polymère est un film polyuréthane. 4. Patch selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le film polymère est un film de polyéthylène téréphtalate ou de polyéthylène téréphtalate aluminisé. 5. Patch selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le gel adhésif siliconé est à base de polydiorganosiloxanes. 6. Patch selon la revendication 5, caractérisé en ce que le gel adhésif siliconé est obtenu à partir de compositions comprenant: - (A) des polydiorganosiloxanes insaturés, - (B) des polydiorganosiloxanes composés de silicone ayant au moins 3 groupements SiH, - (C) des polyorganodisiloxanes comprenant des groupements SiH terminaux, - (D) un catalyseur. 7. Patch selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le film polymère a une épaisseur de 20 à 100con. 8. Patch selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le gel adhésif siliconé a une épaisseur de 30 à 3000 Cun, en particulier de 50 à 200 Cun. 9. Patch selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le gel adhésif siliconé comprend de 0,01 à 30%, de préférence 0,1 à 10% en poids de principe actif. 10. Patch selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le gel adhésif siliconé contient également un ou plusieurs promoteur(s) d'absorption du principe actif. 11. Patch selon la revendication 10, caractérisé en ce que le ou les promoteur(s) d'absorption est ou sont choisi(s) parmi des acides gras, esters d'acides gras, alcools gras, alcools gras oxyéthylénés, ou aux dérivés gras du propylèneglycol, de l'éthylèneglycol, ou des terpènes, éventuellement associé(s) à un ou plusieurs solvants.