Brevet FR2724837A1 — publié le 19960329

La présente invention concerne un ensemble à usage unique, de détection extemporanée d'un composant, ou d'une condition biologique ou biochimique d'un liquide corporel, dans une cavité intracorporelle allongée, et à titre d'exemple non limitatif, la présente invention sera introduite, définie et expliquée par rapport à la détection de la période fertile de la femme, au moyen de la glaire cervicale prélevée dans sa cavité vaginale. Afin de déterminer les périodes de fertilité de la femme, il est connu et il a été proposé de détecter et suivre la présence et/ou concentration en certains constituants biochimiques ou biologiques de ladite glaire, tels qu'une peroxydase ou un composé présentant une activité peroxydasique, ou tels qu'un mucopolysaccharide ou une glycoprotéine, par l'utilisation de réactifs ou systèmes réactifs colorés, par exemple, dans le premier cas un composé d'oxydoréduction, dont au moins la forme oxydée est colorée, par exemple le gaïacol, et dans le second cas la safranine. Pour la mise en oeuvre de tels réactifs ou systèmes réactionnels, on a généralement proposé des solutions sommaires, et en pratique difficilement mises en oeuvre par la femme, à savoir - le prélèvement in situ de la glaire cervicale, par un dispositif susceptible de recueillir la glaire, tel qu'un écouvillon, puis la mise en contact dudit dispositif avec un réactif sous forme liquide - l'introduction dans la cavité vaginale d'un tampon absorbant, imprégné ou enrobé d'une couche de réactif, et l'extraction dudit tampon au bout d'un certain temps, avec traitement de la couche de réactif par un développeur de coloration. De telles solutions sont proposées par les documents FR-A-2 216 975, FR-A-2 399 231, EP-A-O 363 196, et EP-A-0 555 109. Les inconvénients de ces méthodes résultent de la nécessité de traiter l'extrait de la glaire cervicale recueillie avec des solutions séparées de développement de réaction colorée, afin de révéler la présence éventuelle ou concentration de certains de ses constituants biochimiques. Par ailleurs, les différentes solutions jusqu'alors connues ne convenaient pas au recueil de glaire cervicale pour toutes les femmes, et ceci en raison des variations de fluidité et quantité de sécrétion de la glaire. En effet, les solutions précitées ne sont d'une utilité pratique que si les glaires sont présentes en relativement grande quantité ou sont très fluides. La présente invention a pour objet un ensemble à usage unique, de détection extemporanée d'un composant, ou d'une condition biologique ou biochimique d'un liquide corporel, tel que la glaire cervicale, dans une cavité intracorporelle allongée, telle que la cavité vaginale, remédiant aux inconvénients des solutions antérieures précédemment décrites. Plus particulièrement, la présente invention a pour objet un tel ensemble permettant la détection de la période fertile chez la femme à partir de glaires cervicales, lorsque celles-ci sont sécrétées en petites quantités ou sont relativement visqueuses, tout en demeurant particulièrement simple à introduire, à maintenir, et à extraire de cette cavité intracorporelle. L'ensemble selon l'invention comprend de manière générale - un élément de prélèvement allongé, adapté en forme et dimensions pour être logé et retenu par simple constriction de la cavité intracorporelle, intrinsèquement et suffisamment raide ou rigide selon sa longueur, pour être poussé par une extrémité et introduit par l'autre extrémité dans la cavité intracorporelle, avec des moyens de prélèvement du liquide corporel, par contact dans la cavité intracorporelle, distribués ou disposés à l'extérieur de l'élément allongé, notamment sur au moins une paroi latérale, et - un capuchon complémentaire à l'élément allongé, comprenant des moyens réactionnels, distribués ou disposés à l'intérieur dudit capuchon, notamment sur sa paroi latérale, susceptibles de réagir, de manière visible pour l'utilisateur, avec au moins un composant du liquide corporel, ou en présence d'une condition biologique ou biochimique dudit liquide, la forme et les dimensions du capuchon étant choisis pour mettre en contact les moyens de prélèvement de l'élément allongé et les moyens réactionnels du capuchon, lors de l'insertion du premier dans le second. Les moyens de prélèvement aident au transfert de la glaire cervicale vers les moyens réactionnels du capuchon, ce qui permet à l'ensemble d'être utilisé d'une manière fiable et efficace par des femmes dont la sécrétion de glaires est minimale ou dont la glaire est si visqueuse qu'elle ne permet pas l'utilisation de dispositifs de détection classiques. En effet, et d'une manière surprenante, il a été remarqué que l'ensemble selon l'invention convenait à la détection de la période fertile chez la femme, quelle que soit la viscosité des glaires cervicales sécrétées. Avantageusement, ces moyens consistent en des éléments filiformes ou fibres en polymère synthétique ou naturel, biocompatible et hydrophile choisi parmi les polyesters, les polyacrylonitriles, les polycarbonates, les polyéthylènes et polypropylènes, les silicones, les alginates, les mousses de polyuréthanne, ou encore la cellulose ou ses esters, de manière à assurer le transfert total de la glaire vers les moyens réactionnels. Par "biocompatible", on entend le fait que le contact entre la surface extérieure de l'élément allongé et la paroi de la cavité intracorporelle ne génère aucune réaction biologique adverse, de type toxique ou allergique par exemple. Le capuchon est de préférence en matière plastique transparente ou translucide, et recouvre et entoure complètement une partie supérieure de l'élément allongé par simple poussée de la main, de manière ajustée avec jeu fonctionnel. Les moyens réactionnels sont disposés sur au moins une paroi intérieure, par exemple la paroi latérale, du capuchon, et comprennent au moins un réactif, par exemple déposé sur une couche absorbante, susceptible de réagir avec au moins un composant du liquide corporel recueilli, pour donner au moins un produit de réaction, notamment coloré, révélant la présence dudit composant dans ledit liquide corporel. L'élément allongé peut également comporter, si celui-ci est creux, du côté de son fond, un réactif comme décrit précédemment, identique ou différent du réactif du capuchon. Dans ce dernier cas, il est possible de détecter un autre composant ou une autre condition biologique du liquide corporel. Préférentiellement, dans le cas d'un réactif disposé dans l'élément allongé, le fond de ce dernier est également transparent, et le réactif est disposé sur ce fond, et ceci en vis-à-vis de l'extrémité du moyen de transfert, opposée à celle assurant le prélèvement du liquide corporel, de telle sorte que lorsque le produit de réaction est coloré, cette couleur ou absence de couleur peut être vue ou visualisée par l'utilisateur ou l'utilisatrice, directement lors du retrait de l'ensemble. Avant l'utilisation, le capuchon repose sur, et entoure l'élément allongé. Lors de l'utilisation de l'ensemble, au moyen d'un applicateur standard tel qu'un applicateur de tampon, on enlève le capuchon. Après retrait de l'élément allongé, on replace aussitôt le capuchon sur ce dernier. Ainsi on évite des pertes de liquide recueilli, tout en assurant une lecture rapide du résultat des moyens réactionnels, qui est visible à travers la matière transparente du capuchon. L'ensemble de détection selon l'invention, décrit précédemment, peut donc être utilisé sans ajout ultérieur de réactif ou révélateur coloré par l'utilisateur ou l'utilisatrice. La présente invention est maintenant décrite par référence au dessin annexé, dans lequel - la figure 1 représente une vue en coupe d'un ensemble à usage unique selon l'invention - la figure 2 représente une vue en coupe d'un système applicateur incorporant l'élément allongé selon l'invention. De manière générale, un ensemble 1 à usage unique, de détection extemporanée d'un composant, ou d'une condition biologique ou biochimique d'un liquide corporel dans une cavité intracorporelle allongée, dans laquelle ledit liquide corporel est présent, comprend - un élément 2 de prélèvement allongé, présentant deux extrémités, adapté en forme et dimensions pour être logé et retenu par simple constriction de la cavité intracorporelle, intrinsèquement et suffisamment raide ou rigide selon sa longueur, pour être poussé par une extrémité 2b et introduit par l'autre extrémité 2a dans la cavité intracorporelle ; des moyens 3 de prélèvement du liquide corporel, par contact dans la cavité intracorporelle, sont distribués ou disposés à l'extérieur de l'élément allongé 2, notamment sur au moins une paroi latérale, et - un capuchon 7 complémentaire à l'élément allongé 2, comprenant des moyens réactionnels 8, distribués ou disposés à l'intérieur dudit capuchon 7, notamment sur sa paroi latérale, susceptibles de réagir, de manière visible pour l'utilisateur, avec au moins un composant du liquide corporel, ou en présence d'une condition biologique ou biochimique dudit liquide, la forme et les dimensions du capuchon 7 étant choisis pour mettre en contact les moyens de prélèvement 3 de l'élément allongé 2 et les moyens réactionnels 8 du capuchon 7, lors de l'insertion du premier dans le second. L'élément allongé 2 peut avoir une structure composite et comprendre un tube 5 relativement rigide, par exemple en matière plastique transparente, avec un col 5a et un fond 5b fermé par une paroi de fond 10, sur lequel est éventuellement emmanché un manchon 6 biocompatible, entourant au moins la paroi latérale du tube, constitué par exemple par un tube extérieur 6a en composés d'origine naturelle tels que la cellulose ou la ouate, et une matrice intérieure 6b rigide de support en polymere pour ledit deuxième tube, dont la bordure antérieure (dans le sens de l'introduction de l'ensemble) est arrondie, et dont la bordure postérieure est à bord droit. Les moyens de prélèvement 3 peuvent être disposés ou distribués à l'extérieur de l'élément allongé 2, mais de préférence et comme illustré à la figure 1, ils sont montés sur un moyen de support 4 amovible ou fixe, par rapport à l'élément allongé 2. Plus précisément, le moyen de support 4 a une forme d'entonnoir et est monté au tube rigide 5, grâce à un pas de vis 5e et un épaulement 5d prévus sur le tube 5, au niveau de son col Sa. Les moyens de prélèvement 3 consistent en des éléments filiformes 3c disposés en gerbe, s'étendant d'une première extrémité 3a située à l'extérieur de l'élément allongé 2, du côté de son bord antérieur, à une deuxième extrémité 3b située à l'intérieur dudit élément allongé 2. Les moyens de prélèvement assurent ainsi le prélèvement du liquide corporel visqueux recueilli à l'extrémité 3a, et aussi son transfert vers l'extrémité 3b et les moyens réactionnels qui seront décrits plus loin. Avantageusement, les moyens de prélèvement 3 consistent en un faisceau de filaments ou fibres, ou éléments filiformes 3c, en forme de couronne, mais ne s'y limitent pas. En effet, les éléments filiformes 3c peuvent être remplacés par d'autres moyens ou matières (telles que mèches), assurant un transfert par absorption et/ou action capillaire du liquide collecté. Toutefois, l'avantage d'utiliser des filaments réside dans le fait que ces derniers se plient, et peuvent frotter au contact de la paroi intracorporelle de la cavité lors de l'insertion de l'élément allongé 2 dans celle-ci, en prélevant ainsi plus d'échantillon que si ce dernier était prélevé par simple écoulement par gravité. Préférentiellement, on choisit des fibres hydrophiles, car celles-ci permettent un transfert par absorption ou par action capillaire de la glaire cervicale, qui est constituée pour sa grande partie par de l'eau, et par conséquent assurent un transfert plus complet vers les moyens réactionnels. Avantageusement, les éléments filiformes 3c consistent en des filaments ou fibres de polymères biocompatibles tels que les polyesters, les polyacrylonitriles, les polycarbonates, les polyéthylènes et polypropylènes, les silicones, les alginates, les mousses de polyuréthanne, ou encore la cellulose ou ses esters. Des moyens réactionnels 18 sont disposés dans l'élément allongé 2 du côté de son fond 2b, en vis-à-vis des moyens de prélèvement 3, et plus précisément de la deuxième extrémité 3b de ces derniers. Ces moyens réactionnels comprennent au moins un réactif 9, déposé sur une couche absorbante 12, susceptible de réagir avec au moins un composant du liquide corporel, ou en présence d'une condition biologique ou biochimique du liquide, pour donner un produit de réaction coloré, révélant la présence de ladite condition ou dudit composant. Un lien d'extraction 15, sous la forme d'un fil ou cordon est fixé à l'élément allongé 2, du côté de l'extrémité 2b opposée à l'extrémité d'insertion, par l'intermédiaire d'une gorge 5c prévue dans le tube 5. Le capuchon 7 présente une forme semblable à celle de l'élément allongé, en l'occurrence cylindrique, avec des dimensions légèrement supérieures à ce dernier, de sorte que celui-ci s'ajuste étroitement dans la partie supérieure de l'élément 2, en frottant à l'intérieur contre les moyens de prélèvement 3. Le capuchon 7 se fixe donc sur l'élément allongé 2 par simple ajustement, avec du jeu fonctionnel, par simple poussée de la main ou du doigt. Des moyens réactionnels 8 sont disposés sur au moins une paroi intérieure, par exemple la paroi latérale, du capuchon 7. Lorsqu'on prévoit deux moyens réactionnels 8, 18, les réactifs respectifs peuvent être identiques ou différents, pour permettre la détection de composants ou conditions biologiques, identiques ou différents. Les moyens réactionnels 18 incorporent au moins un réactif 9, et éventuellement un agent fluidifiant pour la glaire cervicale, déposé par exemple sur une couche absorbante 12 contre la paroi de fond transparente 10 du tube 5, susceptible de réagir avec au moins un composant du liquide corporel recueilli, pour donner au moins un produit de réaction coloré, révélant la présence dudit composant dans le liquide corporel. De préférence, lorsque le composant dont on recherche la présence est un composant présentant une activité peroxydasique ou pseudoperoxydasique, les moyens réactionnels 8, 18 comprennent un composé d'oxydoréduction, dont au moins la forme oxydée est colorée, par exemple le gaïacol. A titre d'exemple, pour la détection d'une glycoprotéine ou d'un mucopolysaccharide, et par conséquent, la période fertile chez la femme, les moyens réactionnels peuvent comprendre les réactifs suivants : la safranine, le bleu de toluidine O, le bleu Alcian, le bleu trypan, un sel de tolonium, le PAS (Schiff périodique acide) ou un mélange de ceux-ci, éventuellement couplés à un agent favorisant la réaction colorée, tel que le polyvinylpyrrolidone. La couche 12 imprégnée du réactif 9 peut être recouverte par un voile 11 hemi-perméable, en ce sens qu'il est perméable vis-à-vis du liquide corporel transféré, dans le sens du passage de ce dernier à partir des moyens de prélèvement 3, mais qu'il retient ce même liquide dans l'autre sens. Ce voile peut également être imprégné de l'agent fluidifiant pour la glaire cervicale, ledit agent favorisant le passage des composés que l'on souhaite détecter et étant par exemple un agent tensioactif. Le moyen réactionnel 8 du capuchon 7 peut être agencé de la même manière que le moyen réactionnel 18 de l'élément de conduit 2. Par ailleurs, les moyens de prélèvement 3 peuvent également être recouverts d'un agent fluidifiant, afin de faciliter le transfert du liquide corporel visqueux vers les moyens réactionnels 8. De manière générale, mais comme non représenté à la figure 1, la forme et les dimensions de l'élément 2 de conduit sont adaptées à celles de la cavité vaginale. Par référence à la figure 2, l'ensemble 1 précédemment décrit peut faire partie d'un système prêt à l'emploi comprenant cet ensemble 1 et des moyens applicateurs 19. Ces moyens applicateurs 19 sont connus par l'homme du métier et comprennent en général un tube-guide 20, à l'intérieur duquel l'élément allongé 2 est inséré, après enlèvement du capuchon 7, et un poussoir 21 logé à l'intérieur du tube-guide, en butée contre l'élément allongé. Un tel système peut être introduit directement dans la cavité intracorporelle, par exemple la cavité vaginale, et en poussant le poussoir 21, on libère l'élément allongé par rapport au système applicateur 19, pour le mettre en place dans cette même cavité. Après retrait de l'élément allongé 2 de la cavité intracorporelle, l'utilisateur remet le capuchon 7 transparent. Les moyens réactionnels 8 prévus sur la paroi intérieure de ce dernier viennent alors en contact avec les moyens de prélèvement 3. Dans le cas où les moyens de prélèvement 3 comportent des filaments ou fibres, ceux-ci frottent contre les moyens réactionnels 8 et déposent ainsi le liquide corporel recueilli sur la couche absorbante. De cette manière l'utilisateur s'aperçoit immédiatement de l'existence d'une réaction colorée, et par conséquent du composant ou de la condition biologique recherchée dans le liquide corporel. L'ensemble de détection peut être utilisé, non seulement pour la détection d'un composant dans un liquide corporel, mais aussi pour détecter toute condition chimique, biochimique ou biologique à partir d'un prélèvement de ce même liquide corporel, de cellules, ou de tissu biologique, à des fins de diagnostic, prophylactiques ou thérapeutiques. Ceci signifie que cet ensemble de détection peut incorporer des réactifs ou systèmes réactionnels très différents, de type purement chimique, par exemple enzymatique, ou biologique, par exemple un antigène ou un anticorps. En conséquence, un ensemble de détection selon l'invention peut recevoir de très larges applications, au rang desquelles on peut citer - la détection d'une hormone, et notamment d'un pic hormonal - le prélèvement et l'analyse histologique et/ou cytochimique d'un liquide corporel, notamment pour détecter des états pathologiques, ou mettre en évidence certaines périodes physiologiques d'un cycle naturel, par exemple d'un cycle hormonal. REVENDICATIONS 1/ Ensemble (1) à usage unique, de détection extemporanée d'un composant, ou d'une condition biologique ou biochimique d'un liquide corporel dans une cavité intracorporelle allongée, dans laquelle ledit liquide corporel est présent, ledit ensemble comprenant un élément (2) de prélèvement allongé, adapté en forme et dimensions pour être logé et retenu par simple constriction de la cavité intracorporelle, intrinsèquement et suffisamment raide ou rigide selon sa longueur, pour être poussé par une extrémité (2b) et introduit par l'autre extrémité (2a) dans la cavité intracorporelle, avec des moyens (3) de prélèvement du liquide corporel, par contact dans la cavité intracorporelle, distribués ou disposés à l'extérieur de l'élément allongé, notamment sur au moins une paroi latérale, caractérisé en ce qu'il comprend un capuchon (7) complémentaire à l'élément allongé (2), comprenant des moyens réactionnels (8), distribués ou disposés à l'intérieur dudit capuchon (7), notamment sur sa paroi latérale, susceptibles de réagir, de manière visible pour l'utilisateur, avec au moins un composant du liquide corporel, ou en présence d'une condition biologique ou biochimique dudit liquide, la forme et les dimensions du capuchon (7) étant choisis pour mettre en contact les moyens de prélèvement (3) de l'élément allongé (2) et les moyens réactionnels (8) du capuchon (7), lors de l'insertion du premier dans le second. 2/ Ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'élément allongé (2) comprend un tube (5) relativement rigide avec un col (5a) et un fond (5b), et éventuellement un manchon (6) biocompatible entourant au moins la paroi latérale dudit tube. 3/ Ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens de prélèvement (3) sont montés sur un moyen de support (4) amovible ou fixe par rapport à l'élément allongé (2). 4/ Ensemble selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les moyens de prélèvement (3) consistent en des éléments filiformes (3c) ou fibres de polymère synthétique ou naturel, biocompatible et hydrophile, choisi parmi les polyesters, les polyacrylonitriles, les polycarbonates, les polyéthylènes et polypropylènes, les silicones, les alginates, les mousses de polyuréthanne, ou encore la cellulose ou ses esters. 5/ Ensemble selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le capuchon 7 complémentaire est en matière plastique transparente. 6/ Ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'un lien d'extraction (15) est fixé à l'élément allongé (2), du côté de son fond (2b), éventuellement dans une gorge (5c). 7/ Ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens réactionnels (8) sont distribués ou disposés sur la paroi latérale intérieure dudit capuchon (7). 8/ Ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que des moyens réactionnels (18) sont également disposés dans l'élément allongé (2), du côté de son fond (2b), en vis-à-vis des moyens de prélèvement (3), et comprennent au moins un réactif (9), éventuellement déposé sur une couche absorbante (12), susceptible de réagir avec au moins un composant du liquide corporel, ou en présence d'une condition biologique ou biochimique dudit liquide, pour donner au moins un produit de réaction, notamment coloré, révélant la présence de ladite condition biologique ou biochimique, ou dudit composant dans ledit liquide corporel. 9/ Ensemble selon les revendications 7 et 8, caractérisé en ce que le produit de réaction est coloré, la paroi intérieure du capuchon (7), et le fond (2b) de l'élément allongé (2), sont transparents (10), et le réactif (9) est disposé en couche relativement mince sur la paroi et le fond (2b), en vis-à-vis des moyens (3) de prélèvement. 10/ Ensemble selon la revendication 9, caractéris en ce que la couche de réactif (9) est recouverte par un voile (11) hemi-perméable, perméable vis-à-vis du liquide corporel, dans le sens du passage de ce dernier à partir des moyens de prélèvement (3), et retenant ledit liquide dans l'autre sens, et en ce que le voile ou la couche de réactif ou les deux sont éventuellement imprégnés d'un agent fluidifiant favorisant le passage des composants à détecter. 11/ Ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que la forme et les dimensions de l'élément (2) de conduit sont adaptées à celles de la cavité vaginale, et le liquide corporel comprend de la glaire cervicale. 12/ Ensemble selon la revendication 10, caractérisé en ce que le composant de la glaire cervicale dont on recherche la présence est un composant présentant une activité peroxydasique ou pseudoperoxydasique, et les moyens réactionnels (8, 18) comprennent un composé d'oxydoréduction, dont au moins la forme oxydée est colorée, par exemple le gaïacol. 13/ Ensemble selon la revendication 10, caractérisé en ce que le composant de la glaire cervicale dont on recherche la présence est un mucopolysaccharide ou une glycoprotéine, et les moyens réactionnels (8, 18) comprennent un composé choisi parmi la safranine, le bleu de toluidine O, le bleu Alcian, le bleu trypan, un sel de tolonium, le PAS (Schiff périodique acide) ou un mélange de ceux-ci. 14/ Système prêt à l'emploi, comprenant un ensemble (1) selon la revendication 1 et un système applicateur (19). 15/ Système selon la revendication 14, caractérisé en ce que le système applicateur (19) comprend un tube-guide (20) à l'intérieur duquel l'ensemble (1) de détection est inséré, après enlèvement du capuchon (7), et un poussoir (21) logé à l'intérieur du tube-guide, en butée contre l'ensemble de détection.