Brevet FR2732599A1 — publié le 19961011

La présente invention se rapporte à l'utilisation de sels de métaux alcalino-terreux comme inhibiteurs de TNF-alpha dans une composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique à application topique, destinée notamment au traitement des peaux sensibles, ainsi qu'à un procédé de traitement non thérapeutique des peaux sensibles. II est connu que certaines peaux sont plus sensibles que d'autres. Les symptômes des peaux sensibles étaient jusqu'à présent mal caractérisés et le problème de ces peaux était, de ce fait, mal défini ; personne ne connaissait exactement le processus mis en cause dans la sensibilité -hyperréactivité cutanée non allergique- de la peau. Certains pensaient qu'une peau sensible était une peau qui réagissait aux produits cosmétiques, d'autres qu'il s'agissait d'une peau qui réagissait à plusieurs facteurs extérieurs, pas forcément liés aux produits cosmétiques. Certains tests ont été essayés pour tenter de cerner les peaux sensibles, par exemple des tests à l'acide lactique et au DMSO qui sont connus pour être des substances irritantes . voir par exemple l'article de K. Lammintausta et al., Dermatoses, 1988, 36, pages 4549; et l'article de T. Agner et J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology, 1989, 14, pages 214-217. Mais ces tests ne permettaient pas de caractériser complètement les peaux sensibles. Par ailleurs, on assimilait les peaux sensibles à des peaux allergiques. Du fait que l'on connaissait mal les caractéristiques des peaux sensibles, il était jusqu'à présent très difficile de les traiter, et on les traitait indirectement, par exemple en limitant dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques l'emploi de produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums ainsi que certains actifs. La demanderesse a réalisé de nombreux tests cliniques et a su déterminer les symptômes liés aux peaux sensibles. Ces symptômes sont en particulier des signes subjectifs, qui sont essentiellement des sensations dysesthésiques. On entend par sensations dysesthésiques des sensations plus ou moins douloureuses ressenties dans une zone cutanée comme les picotements, fourmillements, démangeaisons ou prurits, brûlures, échauffements, inconforts, tiraillements, etc. La demanderesse a pu montrer en outre qu'une peau sensible n'était pas une peau allergique. En effet, une peau allergique est une peau qui réagit à un agent extérieur, un allergène, qui déclenche une réaction d'allergie. II s'agit d'un processus immunologique qui ne se produit que lorsqu'un allergène est présent et qui ne touche que les sujets sensibilisés. La caractéristique essentielle de la peau sensible est selon la demanderesse, au contraire, un mécanisme de réponse à des facteurs extérieurs, qui peut concerner tout individu, même si les individus dits à peau sensible y réagissent plus vite que les autres. Ce mécanisme n'est pas immunologique. La demanderesse a maintenant trouvé que les peaux sensibles pouvaient être scindées en deux grandes formes cliniques, les peaux irritables et les peaux intolérantes. Une peau irritable est une peau qui réagit par un prurit, c'est-à-dire par des démangeaisons ou par des picotements à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments, le vent, les frottements, le rasoir, I'eau dure à forte concentration de calcaire, les variations de température ou la laine. En général, ces signes sont associés à une peau sèche avec ou sans dartres, ou à une peau qui présente un érythème. Une peau intolérante est une peau qui réagit par des sensations d'échauffement, de tiraillements, des démangeaisons ou des picotements, par des fourmillements etlou des rougeurs, à différents facteurs tels que l'application de produits cosmétiques ou dermatologiques ou de savon. En général, ces signes sont associés à un érythème et à une peau hyperséborrhéique ou acnéique, voire même rosacéiforme, avec ou sans dartres. D'une manière générale, les peaux sensibles se définissent par une réactivité particulière de la peau. Cette hyper-réactivité peut être notamment mise en jeu par des facteurs environnementaux, émotionnels, alimentaires ou encore par l'application ou le contact de produits cosmétiques ou dermatologiques. Cet état d'hyper-réactivité qui définit les peaux sensibles différencie celles-ci de la réactivité ubiquitaire provoquée par des agents irritants qui induisent une irritation de la peau chez la quasitotalité des individus. Cet état d'hyper-réactivité est ressentie et reconnue par les individus qui en sont atteints comme une peau sensible . Les cuirs chevelus "sensibles" ont une sémiologie clinique plus univoque : les sensations de prurit et'ou de picotements etlou d'échauffements sont essentiellement déclenchés par des facteurs locaux tels que frottements, savon, tensioactifs, eau dure à forte concentration de calcaire, shampooings ou lotions. Ces sensations sont aussi parfois déclenchées par des facteurs tels que l'environnement, les émotions etlou les aliments. Un érythème et une hyperséborrhée du cuir chevelu ainsi qu'un état pelliculaire sont fréquemment associés aux signes précédents. Par ailleurs, dans certaines régions anatomiques comme les grands plis (régions inguinales, génitale, axillaires, poplitées, anale, sous-mammaires, plis du coude) et les pieds, la peau sensible se traduit par des sensations prurigineuses etlou des sensations dysesthésiques (échauffement, picotements) liées en particulier à la sueur, aux frottements, à la laine, aux tensioactifs, à l'eau dure à forte concentration en calcaire etlou aux variations de température. Pour déterminer si une peau est sensible ou non, la demanderesse a également mis au point un test. En effet, après avoir effectué un grand nombre de tests dans le but de définir une peau sensible, elle a trouvé de manière surprenante qu'il existait un lien entre les personnes à peau sensible et celles qui réagissaient à une application topique de capsaïcine. Le test à la capsaicine consiste à appliquer sur environ 4 cm2 de peau 0,05 ml d'une crème contenant 0,075 % de capsaïcine et à noter l'apparition de signes subjectifs provoqués par cette application, tels que picotements, brûlures et démangeaisons. Chez les sujets à peaux sensibles, ces signes apparaissent entre 3 et 20 minutes après l'application et sont suivis de l'apparition d'un érythème qui débute à la périphérie de la zone d'application. Jusqu'à présent, la capsaïcine était utilisée comme médicament, en particulier pour traiter les douleurs du zona. La capsaïcine provoque un relargage des neuropeptides, et en particulier des neuropeptides qui proviennent de terminaisons nerveuses de l'épiderme et du derme. La demanderesse a constaté que le schéma physiopathologique commun à tous les états des peaux sensibles était lié à une grande aptitude à libérer des neuropeptides et plus particulièrement de la substance P dans la peau. On sait, en outre, que les neuropeptides libérés par les terminaisons sensitives épidermiques induisent une cascade d'événements biochimiques dont la libération de médiateurs pro-inflammatoires parmi lesquels le Tumor Necrosis Factor-alpha (TNFalpha). La demanderesse a maintenant découvert que l'une des caractéristiques essentielles des peaux sensibles (réactions d'irritation et d'intolérance cutanée) étaient liées à la libération de TNF-alpha et que les antagonistes de TNF-alpha pouvaient être utilisés dans le traitement préventif et/ou curatif des peaux sensibles. Par ailleurs, la demanderesse a trouvé de façon surprenante que les sels de métaux alcalino-terreux étaient des inhibiteurs de TNF-alpha. Pour traiter les peaux sensibles, la demanderesse a donc envisagé d'utiliser un ou plusieurs sels de métaux alcalino-terreux comme inhibiteur de TNF-alpha. Elle a en effet constaté de manière surprenante que l'incorporation de sels de métaux alcalino-terreux dans une composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique permettait d'éviter l'irritation et/ou les sensations dysesthésiques et/ou les prurits de la peau et/ou des muqueuses. La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'au moins un sel d'au moins un métal alcalino-terreux comme inhibiteur de TNF-alpha, dans ou pour la fabrication d'une composition à application topique, contenant un milieu cosmétiquement, pharmaceutiquement ou dermatologiquement acceptable. Cette composition est plus particulièrement destinée au traitement des peaux sensibles. Aussi, la présente invention a encore pour objet l'utilisation dans ou pour la fabrication d'une composition topique d'au moins un sel d'au moins un métal alcalino-terreux comme inhibiteur de TNF-alpha pour traiter les peaux sensibles et plus spécialement pour prévenir et/ou lutter contre les irritations cutanées et/ou les érythèmes et/ou les sensations d'échauffement et/ou de dysesthésie et/ou les prurits de la peau et/ou des muqueuses. Selon l'invention, il est possible d'utiliser un ou plusieurs sels d'un ou plusieurs métaux alcalion-terreux comme inhibiteurs du TNF-alpha. Un milieu cosmétiquement, dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable est un milieu qui est compatible avec la peau, le cuir chevelu, les ongles, les muqueuses. La composition contenant un sel de métal alcalinoterreux peut donc être appliquée sur le visage, le cou, les cheveux et les ongles, ou toute autre zone cutanée du corps comme les grands plis (régions axillaires, sous-mammaires, plis du coude etc.). Pour qu'une substance soit reconnue comme un inhibiteur de TNF-alpha, elle doit répondre notamment à la caractéristique suivante: - inhibition de la libération de TNF-alpha par des monocytes (cellules U937) stimulés par un ester de phorbol (PMA). Les inhibiteurs de TNF-alpha selon l'invention peuvent, en outre, être utilisés pour traiter notamment la fièvre, le choc septique et/ou la cachexie. Les sels de l'invention sont notamment les sels hydrosolubles de baryum, de calcium, de magnésium, de strontium et/ou de béryllium. Ces sels peuvent être par exemple des carbonates, bicarbonates, sulfates, glycérophosphates, borates, chlorures, nitrates, acétates, hydroxydes, persulfates, ainsi que des sels d'ahydroxyacides (citrates, tartrates, lactates, malates) ou d'acides de fruits, ou encore des sels d'acides aminés (aspartates, arginates, glycocholates, fumarates) ou des sels d'acides gras (palmitates, oléates, caséinates, béhénate). De préférence, le sel est choisi parmi le nitrate de strontium, le nitrate de magnésium, le chlorure de strontium, le chlorure de magnésium, le chlorure de calcium, le nitrate de calcium, le borate de calcium ou de magnésium et l'acétate de strontium ou de magnésium. Dans les compositions selon l'invention, les sels peuvent être utilisés de préférence en une quantité représentant de 0,01 à 20 % du poids total de la composition, et en particulier en une quantité de 0,1 à 15 % du poids total de la composition et mieux de 0,5 à 8 %. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels anhydres ou lipophiles, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou d'émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou encore de microémulsions, de microcapsules, de microparticules ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Elles peuvent être également utilisées pour le cuir chevelu sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses ou encore sous forme de compositions pour aérosol contenant également un agent propulseur sous pression. Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Ces compositions constituent notamment des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits après-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage ou de désinfection, des lotions après-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions déodorantes contenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, des crèmes épilatoires, des compositions contre les piqûres d'insectes, des compositions anti-douleur ou des compositions pour traiter certaines maladies de la peau comme les prurits sevères, la rosacée, I'acné, les ulcères de la jambe, le psoriasis. Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Les inhibiteurs de TNF-alpha de l'invention peuvent être aussi incorporés dans diverses compositions pour soins ou traitements capillaires, et notamment des shampooings éventuellement antiparasitaires, des lotions de mise en plis, des lotions traitantes, des crèmes ou des gels coiffants, des compositions de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, des compositions de permanente (notamment des compositions pour le premier temps d'une permanente), des lotions ou des gels antichute, etc. Les compositions de l'invention peuvent aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice ou un bain de bouche. Dans ce cas, les compositions peuvent contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants comme le saccharinate de sodium. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans les domaines cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique, et par exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin, myristate d'isopropyle), les huiles siliconées (cyclométhicone, polydiméthylsiloxane) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides gras (acide stéarique), des cires (paraffine, carnauba, cire d'abeilles). Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange d'alcool cétylstéaryliquelalcool cétylstéarylique oxy-éthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylateslalkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose,le polyéthylène. Comme actifs hydrophiles, on peut utiliser les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, I'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, I'amidon et des extraits bactériens ou végétaux, notamment ceux d'Aloe Vera. Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles. On peut entre autres associer les sels de l'invention à des agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple: - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoique et ses isomères, le rétinol et ses esters, les rètinoides notamment ceux décrits dans les documents FR-A-2 570 377, EP-A-199636, EP-A-325540, EP-A-402072), le rétinal, la vitamine D et ses dérivés, les estrogènes tels que l'estradiol, I'acide kojique ou l'hydroquinone; - les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, I'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines;; - les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes; - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox; - les agents anti-inflammatoires stéroidiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les agents antiinflammatoires non-stéroidiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, I'acide acétylsalicylique, I'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique;; - les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés; - les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine; - les agents antiviraux tels que l'acyclovir; - les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêta-hydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les alpha-hydroxyacides tels que l'acide glycolique, I'acide lactique, I'acide tartrique, I'acide malique, I'acide citrique, I'acide mandélique et de manière générale les acides de fruits et les bêta-hydroxyacides comme l'acide salicylique et ses dérivés notamment alcoylés comme, I'acide n-octanoyl-5salicylique;; - les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters; - les antiséborrhéiques tels que la progestérone; - les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc; - les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle; - les antimétabolites; - les agents anti-chute des cheveux comme le minoxidil - les antiseptiques. La présente invention a en outre pour objet une composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique pour inhiber la fixation et/ou la synthèse et/ou la libération de TNF-alpha dans la peau, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un sel d'au moins un métal alcalino-terreux tel que défini précédemment, dans un milieu cosmétiquement, pharmaceutiquement ou dermatologiquement acceptable. L'invention a encore pour objet un procédé pour inhibiter la fixation et/ou la synthèse et/ou la libération de TNF-alpha dans la peau, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau, sur le cuir chevelu, et/ou sur les muqueuses, une composition telle que décrite ci-dessus contenant au moins un sel d'au moins un métal alcalino-terreux dans un milieu cosmétiquement, pharmaceutiquement ou dermatologiquement acceptable. Ce procédé de traitement selon l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions hygiéniques, dermatologiques, pharmaceutiques ou cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de pommade, de lotions, de laits de démaquillage ou de compositions après-solaires sur la peau ou sur les cheveux secs, application d'une lotion pour cheveux sur cheveux mouillés, de shampooings ou encore application de dentifrice sur les gencives. Le test suivant permet de montrer que les sels d'alcalino-terreux et plus spécialement le chlorure de magnésium, de strontium ou de calcium ainsi que le nitrate de strontium sont des inhibiteurs de TNF-alpha. Ce test est réalisé sur des monocytes humains (lignée U937) stimulés par un ester de phorbol (PMA) selon la méthode décrite par Schindler et al (Correlations and interactions in the production of interleukin-6 (IL-6), IL-l, and Tumor Necrosis Factor (TNF) in human blood mononuclear cells : IL-6 suppresses IL-l and TNF. Blood Zf! : 4047 (1990)). L'ester de phorbol (PMA) stimule naturellement la synthèse et/ou la sécrétion de TNF-alpha par des monocytes humains en culture. L'activité des molécules est évaluée en fonction de leurs aptitudes à diminuer, voire à supprimer cette sécrétion de TNF-alpha. Les cellules (monocytes) sont incubées en présence de PMA à la concentration de 10 nM pendant 48 heures à 37 "C. Les quantités de TNF-alpha sécrétées sont quantifiées par dosage immuno-enzymatique (ECA) à l'aide de kits disponibles dans le commerce. Chaque molécule est testée à 3 concentrations différentes (10-5, 1 0 et 10-3 M) et à chaque expérimentation une molécule de référence (dexaméthasone) est étudiée à 7 concentrations comme standard interne. Les résultats sont exprimés en pourcentage d'inhibition par rapport au témoin positif (sans molécule à tester) après soustraction du bruit de fond. Un tableau synthétique regroupe les effets inhibiteurs moyennés, obtenus avec les composés. (Les résultats sont exprimés en % d'inhibition; ils sont la moyenne de 3 mesures) La valeur d'lez (diminution de 50 % de la sécrétion, provoquée par le PMA) est calculée, pour la molécule de référence, à partir de la courbe de compétition selon un modèle de régression non linéaire. Tableau test composés 10 M 109hA M référence I CsO SrCI27H20 14 - 54 sécrétion MgCl2 - 12 70 deTNF alpha dexaméthasone 4x1 0-9M induite par CaC12,7H20 19 22 67 le PMA Sr(NO3)2 - 28 75 On constate que l'inhibition de TNF-alpha augmente avec la concentration en sel. Les exemples suivants illustrent l'invention. Dans ces exemples, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids. Exemple 1: lotion démaquillante pour le visage Chlorure de magnésium 3,00 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 % Exemple 2: Gel pour le soin du visage Chlorure de calcium 4,00 Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société Hercules) 1,00 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 % Exemple 3:Lait hydratant du visage Chlorure de magnésium 5,00 Stéarate de glycérol 1,00 Alcool cétylstéaryliquelalcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles OE (Sinnowax AO vendu par la société Henkel) 3,00 Alcool cétylique 1,00 Polydiméthylsiloxane (DC 200 Fluid vendu par la société Dow Corning) 1,00 Huile de vaseline 6,00 Myristate d'isopropyle (Estol IPM 1514 vendu par Unichema) 3,00 Antioxydant 0,05 Glycérine 20,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 % ExemDle 4 :ShamPooina Lauryl éther sulfate de sodium (2,20E) 12,00 Chlorure de calcium 5,00 Hydroxypropylcellulose (Klucel H de chez Hercules) 1,00 Parfum 0,50 Conservateur 0,30 Eau qsp 100% Exemples: Gel anti-douleur Nitrate de strontium 3,00 Hydroxypropylcellulose (Klucel H vendu par la société Hercules) 1,00 Antioxydant 0,05 Chlorhydrate de lidocaine 2,00 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 % Exemple 6: Crème de soin de l'érythème solaire pour peaux sensibles (émulsion HIE) Chlorure de calcium 4,00 Stéarate de glycérol 2,00 Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 Acide stéarique 1,40 Acide glycyrrhétinique 2,00 Triéthanolamine 0,70 Carbomer 0,40 Fraction liquide du beurre de karité 12,00 Huile de tournesol 10,00 Antioxydant 0,05 Parfum 0,5 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 % REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un sel d'au moins un métal alcalino-terreux comme inhibiteur de TNF-alpha, dans ou pour la fabrication d'une composition à application topique, contenant un milieu cosmétiquement, pharmaceutiquement ou dermatologiquement acceptable. 2. Utilisation d'au moins un sel d'au moins un métal alcalino-terreux comme inhibiteur de TNF-alpha, dans une composition à application topique, contenant un milieu cosmétiquement, pharmaceutiquement ou dermatologiquement acceptable, pour traiter les peaux sensibles. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le sel de métal alcalino-terreux est choisi parmi les chlorures, carbonates, borates, nitrates, acétates, hydroxydes, sulfates, les sels d'acides de fruits et les sels d'acides aminés de baryum, calcium, magnésium, strontium et/ou de béryllium. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le sel de métal alcalino-terreux est choisi parmi le nitrate de calcium ou de magnésium, le borate de calcium ou de magnésium, le chlorure de calcium ou de magnésium et l'acétate de calcium ou de magnésium. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel de métal alcalino-terreux est utilisé en une quantité représentant de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel de métal alcalino-terreux est utilisé en une quantité représentant de 0,5 à 8 % du poids total de la composition. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le milieu cosmétiquement, pharmaceutiquement ou dermatologiquement acceptable est une solution aqueuse, huileuse ou hydroalcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, de microcapsules ou de microparticules. 8 Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel est choisi parmi le chlorure de magnésium, le chlorure de strontium, le chlorure de calcium et le nitrate de strontium. 9. Procédé pour inhiber la fixation et/ou la synthèse et/ou la libération de TNFalpha dans la peau, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau, sur le cuir chevelu, et/ou sur les muqueuses, une composition contenant au moins un sel d'au moins un métal alcalino-terreux dans un milieu cosmétiquement acceptable. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le sel de métal alcalino-terreux est choisi parmi les chlorures, carbonates, borates, nitrates, acétates, hydroxydes, sulfates, les sels d'acides de fruits et les sels d'acides aminés de baryum, calcium, magnésium, strontium et/ou de béryllium. 11. Procédé selon la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce que le sel de métal alcalino-terreux est choisi parmi le nitrate de calcium ou de magnésium, le borate de calcium ou de magnésium, le chlorure de calcium ou de magnésium et l'acétate de calcium ou de magnésium. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisé en ce que le sel de métal alcalino-terreux est utilisé en une quantité représentant de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisé en ce que le sel de métal alcalino-terreux est utilisé en une quantité représentant de 0,5 à 8 % du poids total de la composition. 14. Composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique pour inhiber la fixation et/ou la synthèse et/ou la libération de TNF-alpha dans la peau, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un sel d'au moins un métal alcalinoterreux, dans un milieu cosmétiquement, pharmaceutiquement ou dermatologiquement acceptable.