Brevet FR2729859A1 — publié le 19960802

COMPOSITIONS COMPORTANT UNE HUILE ESSENTIELLE ET/OU UNE ABSOLUE POUR LE TRAITEMENT, EN APPLICATION TOPIQUE, DE L'INFLAMMATION La présente invention concerne des compositions thérapeutiques et cosmétiques pour application topique, lesdites compositions comportant des huiles essentielles et/ou absolues. Les huiles essentielles et/ou absolues sont obtenues à partir de matières premières d'origine végétale. Toutefois, les huiles essentielles sont obtenues, en général, par distillation desdites matières à la vapeur d'eau, alors que les absolues sont obtenues essentiellement selon un procédé en deux étapes, une première étape consistant en une extraction à partir des matières végétales à l'aide de solvants volatils en vue de l'obtention d'une concrète, une seconde étape consistant en une décantation à froid après solubilisation dans l'alcool suivie d'une élimination dudit alcool. Les huiles essentielles et/ou absolues sont principalement connues pour leurs propriétés odorantes. Cependant, elles sont connues par ailleurs dans diverses applications thérapeutiques, sans toutefois que leurs effets aient été rigoureusement démontrés. Aussi, la présente invention a pour but de montrer une nouvelle application thérapeutique des huiles essentielles et/ou absolues. Elle a pour objet une composition comportant une huile essentielle et/ou une absolue utile, en application topique, comme anti-inflammatoire. La description qui va suivre, et qui ne comporte aucun caractère limitatif, permettra de mieux comprendre la manière dont l'invention peut être mise en pratique. Elle doit être lue au regard des dessins annexés, dans lesquels les figures 1A à 1D illustrent l'effet d'un traitement thérapeutique par une composition selon l'invention, vis-à-vis d'un érythème solaire. L'inflammation est une réponse d'un organisme vivant à une agression. La nature de cette agression peut être d'origine diverse, par exemple mécanique ou chimique. L'inflammation fait intervenir des réactions biochimiques complexes qui entraînent l'activation de différents types de cellules et de nombreux médiateurs. En particulier, l'inflammation fait intervenir des leucocytes neutrophiles qui libèrent des protéases, par exemple l'élastase leucocytaire humaine (ELH), et des radicaux libres oxygénés, par exemple l'anion superoxyde ( 2 L'ELH dégrade de nombreuses macromolécules du tissu conjonctif, en particulier l'élastine fibreuse, certains types de collagène, des protéoglycanes et des glycoprotéines de structure. Cette dégradation est à l'origine d'une altération de nombreux tissus et notamment la peau qui perd son élasticité et son éclat. Les radicaux libres oxygénés et, en particulier 1'0, 0- sont des espèces chimiques activées hautement réactives. Au niveau intracellulaire, ils induisent principalement une peroxydation des acides gras polyinsaturés des membranes phospholipidiques, une augmentation de la quantité d'acides gras libres irritants et souvent pro-oxydants, une formation de peroxydes cytotoxiques, une augmentation des hydroperoxydes de squalène, et une activation de la carcinogénèse. Au niveau extracellulaire, ils induisent notamment, une dégradation des principaux constituants du milieu extracellulaire, par exemple des macromolécules du tissu conjonctif, une oxydation des liaisons thiols des protéines, une modification de la perméabilité et de la structure des tissus notamment cutanés.Les radicaux libres oxygénés contribuent ainsi à favoriser le vieillissement général et en particulier de la peau qui perd alors ses qualités physicochimiques y compris son éclat. Selon l'invention, une composition comportant une huile essentielle et/ou une absolue est utile comme anti-inflammatoire. Aussi, il est possible d'utiliser une huile essentielle et/ou absolue pour la préparation d'une composition pour le traitement thérapeutique, en application topique, des inflammations. A cet effet, on a divisé l'avant bras de quatre sujets différents en deux zones, une zone inférieure traitée sur laquelle on applique une composition comportant entre environ 0,01 % et environ 1 % voire 5 % en poids, par exemple 0,25 % en poids d'une huile essentielle et/ou d'une absolue deux fois par jour pendant 10 jours et une zone supérieure non traitée sur laquelle aucune application n'a été réalisée. On effectue alors, au temps t = 0, une irradiation de lumière ultra-violette de type B (WB) de façon simultanée sur les deux zones. La dose d'irradiation est ajustée aux caractéristiques cutanées de chacun des sujets. On compare ensuite, pour lesdits sujets et à différents temps, l'évolution d'un érythème solaire provoqué par l'irradiation WB pour chaque zone de l'avant bras. On obtient les résultats suivants, consignés dans les tableaux 1.1 à 1.4 ci-dessous, les mesures ayant été réalisées à l'aide d'un chromamètre Minolta CR300, "L" étant la luminance représentative du niveau de gris de la peau, le noir correspondant à L = O et le blanc correspondant à L = 100, le coefficient "a" étant proportionnel de la couleur rouge de la peau, et le coefficient "b" étant représentatif de sa composante "jaune/bleue". Tableau 1.1 : irradiation UVB de 280 mJ/cm2 temps ZONE TRAITEE ZONE NON TRAITEE en heure L a b L a b 55,87 10,53 17,29 54,84 10,72 20,75 19 57,49 11,45 19,6 54,25 13,82 20,96 24 57,42 11,57 18,43 53,72 14,46 20,75 40 56,32 12,12 20,57 53,1 13,09 20,96 48 57,05 12,28 19,09 54,04 13,43 21,52 Tableau 1.2 : irradiation WB de 380 mJ/cm2 temps ZONE TRAITEE ZONE NON TRAITEE en heure L a b L a b 0 55,77 8,89 18,42 55,66 8,41 19,64 12 56,81 10,56 20,39 55,87 12,06 21,89 24 58,07 9,38 19,14 55,94 11,57 21,44 Tableau 1.3 : irradiation WB de 280 mJ/cm temps en ZONE TRAITEE ZONE NON TRAITEE heure L a b L a b 0 64,22 8,26 13,97 64,31 7,70 15,39 17 64,41 9,88 14,49 62,12 15,37 16,55 20 63,54 10,16 14 61,67 15,93 16,05 24 64,45 10,27 14,93 61,47 15,69 16,33 48 62,75 9,55 14,08 60,92 15,13 16,56 Tableau 1.4 : irradiation UVB de 280 mJ/cm2 temps ZONE TRAITEE ZONE NON TRAITEE en heure L a b L a 7 b 0 64,58 9,36 15,68 61,93 9,25 16,59 14 63,35 9,75 16,87 59,91 13,16 17,9 17 61,50 9,88 17,86 59,91 13,65 18,18 25 61,58 9,04 17,38 60,02 12,78 18,84 Les courbes présentées aux figures 1A à 1D présentent l'évolution du coefficient "a" en fonction du temps pour les quatres sujets précités. Elles montrent que, in vivo, de manière étonnante, l'évolution du coefficient a sur la zone traitée est plus limitée que sur la zone non traitée. Aussi, un traitement prophylactique de la peau par une composition selon l'invention la protège vis-à-vis d'agressions capables d'induire des érythèmes tels que les érythèmes solaires. Autrement dit, une composition comportant une huile essentielle et/ou une absolue est utile, en application topique, contre les érythèmes en particulier solaires et il est possible d'utiliser une huile essentielle et/ou une absolue pour la préparation d'une composition pour le traitement thérapeutique des érythèmes en particulier solaires. D'autre part, l'invention a permis de mettre en lumière le fait que, parmi l'ensemble des réactions biochimiques complexes induites lors d'une inflammation, les réactions faisant intervenir l'action de l'ELH et des radicaux libres oxygénés sont inhibées par la présence d'huiles essentielles et/ou d'absolues. Aussi, selon l'invention une composition comportant une huile essentielle et/ou une absolue est utile comme anti-élastasique. Il est donc possible d'utiliser une huile essentielle et/ou absolue pour la préparation d'une composition pour le traitement thérapeutique de pathologies qui induisent une augmentation de l'activité de l'élastase leucocytaire humaine. A cet effet, on a réalisé les essais suivants in vitro. On suit l'influence de la présence d'une huile essentielle et/ou d'une absolue sur l'activité de l'ELH en solution tampon. On utilise, comme substrat de 1'ELH, un substrat synthétique, le N-méthoxysuccinylalanine-alanine-proline-valine-P-nitroanilide. L'ELH réalise l'hydrolyse du substrat précité et libère un produit coloré : la P-nitroanilide. Le suivi de la cinétique de la réaction enzymatique est effectué par spectrophotométrie à 410 nm. L'effet anti-élastasique est calculé par rapport à une courbe témoin, en absence d'huile essentielle et/ou d'absolue. L'huile essentielle et/ou l'absolue est incubée pendant 15 minutes en présence d'ELH avant l'ajout du substrat précité. A titre illustratif, dans un premier essai, on a utilisé 50 Zl d'une émulsion d'huile essentielle de camomille romaine présente à une concentration de 0,2 g/ml dans du tween 20. Cette huile essentielle est conforme à la norme AFNOR T75-253. Sa composition en constituants principaux est donnée dans le tableau 2 suivant Tableau 2 Constituant Minimum (en Maximum (en % en poids) % en poids) a-pinène 1,5 5,0 n-butyrate d'isobutyle 2 9,0 Méthacrylate d'isobutyle 1 3 Isobutyrate d'isoamyle 3 5 Méthacrylate de 2-méthyl 0,5 1,5 butyle Angélate d'isobutyle + 30 45 méthacrylate d'isoamyle Angélate de méthyl allyle 6 10 Angélate de 2-méthyl butyle 3 7 Angélate d'isoamyle 12 22 Pinocarvone 1,3 4 Trans-pino-carvéol 2 5 Parallèlement, la même procédure expérimentale a été conduite sur un témoin ne comportant pas d'huile essentielle, mais du tween 20 uniquement. Il a alors été montré que, pour une concentration de 0,5 mg/ml d'huile essentielle de camomille romaine, l'inhibition de l'action de l'ELH est de 12 % et que, pour une concentration de 1,25 mg/ml, l'inhibition est de 27 %. Dans un second essai, on a utilisé 50 iil d'une émulsion d'absolue de foin présente dans du crémophor RH 40 à une concentration de 50 mg/ml. Cette absolue a été obtenue par une voie classique à partir de foin, via l'obtention d'une concrète. Les résultats obtenus montrent manifestement que, comparé à un témoin ne comportant pas d'absolue mais du crémophor RH40 uniquement, la présence de l'absolue de foin inhibe l'action de l'ELH. Pour une concentration de 0,083 mg/ml d'absolue, l'inhibition est de 45 % et, pour une concentration de 1,25 mg/ml, elle est de 75 %. Par ailleurs, selon l'invention, une composition comportant une huile essentielle et/ou une absolue est utile, en application topique, comme anti-oxydante. Aussi, il est possible d'utiliser une huile essentielle et/ou absolue pour la préparation d'une composition pour le traitement d'affections qui induisent une oxydation des tissus de la peau. Pcur montrer l'effet anti-oxydant des huiles essentielles et/ou absolues, on a mesuré l'inhibition de la réduction du cytochrome C par l'anion superoxyde ( 2 -) in vitro. A cet effet, on a mis en présence, dans un milieu réactionnel comportant 137 ml de tampon phosphate 50 mM et d'EDTA 0,1 mM à un pH de 7,8, 1,5 ml de cytochrome C oxydé 10-3 M, et 1,5 ml de xanthine 5,10'3 M, de l'eau déminéralisée et/ou un échantillon à doser d'une huile essentielle et/ou d'une absolue solubilisée à 5 % dans du crémophor RH40 à 10 % et/ou de la xanthine oxydase selon le tableau 3 suivant. L'action de la xanthine oxydase sur la xanthine génère de 1'O2 - 0 qui entraîne, en l'absence d'une molécule capable de capter ledit 02"-, une réduction du cytochrome C oxydé en cytochrome C réduit. L'apparition est suivie par spectrophotométrie à 550 nm. Tableau 3 blanc témoin essai Milieu réactionnel (en 1,4 1,4 1,4 ml) H2O déminéralisée (en ml) 0,100 0,050 - Echantillon à doser - 0,050 Xanthine oxydase (en ml) - 0,050 0,050 Les résultats obtenus montrent que les huiles essentielles de rose, de marjolaine, de lavande et de camomille ont des propriétés anti-radicalaires notamment, vis-à-vis des radicaux libres oxygénés, intéressantes puisqu'elles génèrent, à raison de 1,67 mg/ml une diminution de l'activité oxydante de 1' 2 en général, supérieure à 10 %, comme le confirme le tableau 4 suivant Tableau 4 huile essentielle Activité Camomille - 12 % Lavande - 14 % rose turque - 18 % marjolaine - 27 % On notera que les huiles essentielles précitées sont toutes accessibles à l'homme du métier. Elles sont obtenues par des procédés classiques de distillation. Par exemple, l'huile essentielle de rose est obtenue selon la norme NF T75-345 et elle a une composition définie dans le tableau 5 ci-après. Tableau 5 Constituant Minimum (en Maximum (en % en poids) % en poids) Citronellol 34 I 44 Nérol 6 9 Géraniol 12 18 Alcool phényléthylique 2 Bien entendu, la présente invention ne se limite pas au traitement prophylactique des érythèmes solaires. En effet, elle vise un traitement contre tous types d'agressions capables d'induire une inflammation. Il s'agit, en particulier des agressions de la peau dues à la présence, dans l'environnement, de gaz oxydants tels que l'oxyde de carbone, les oxydes de soufre et d'azote, ainsi que des agressions mécaniques induites, par exemple, par des microparticules irritantes. De plus, l'invention vise non seulement le traitement prophylactique, en application topique, de toutes les peaux, mais elle vise, plus particulièrement, le traitement des peaux sensibles, notamment couperosées, ainsi que l'apaisement des allergies qui se manifestent, dans le cas des peaux sensibles, par des réactions inflammatoires. Par ailleurs, il faut noter que l'invention va a l'encontre de préjugés de l'homme du métier qui sait pertinemment que les parfums, comportant des huiles essentielles et/ou absolues en grandes quantités, supérieures à 5 % en poids, sont connus pour être allergisants. Les exemples suivants permettront de mieux apprécier la diversité des compositions selon l'invention. Dans ces exemples, le complexe d'huiles essentielles et/ou d'absolues est un complexe composé préférentiellement d'une ou plusieurs huiles essentielles parmi les huiles essentielles de rose, de camomille et de marjolaine, et/ou d'absolue de foin. D'autre part, les céramisomes sont des vecteurs de pénétration cutanée de type liposomial dont les parois vésiculaires comprennent des phospholipides et des céramides végétales et qui comportent, selon l'invention des huiles essentielles et/ou absolues. Exemple 1 : Crème de protection anti-âge, anti inflammatoire, pour peaux sensibles, en émulsion eau dans huile % en poids Propylène glycol 2,00 Chlorure de sodium 1,00 Sulfate de magnésium7H2O 1,00 Conservateurs ' 0,30 Huile végétale 2,00 Huile minérale 13,00 Polyglycéryl - 3 diisostéarate 3,00 Isostéaryl isostéarate 4,00 Complexe d'huiles essentielles de 0,05 à 0,50 Parfum 0,30 Eau déminéralisée et stérile q.s.p. 100 Exemple 2 : Lotion calmante anti-inflammatoire pour peaux sensibles % en poids Propylène glycol 3,00 Urée 1,00 Lactate de sodium 0,50 Acide lactique 0,50 Hyaluronate de sodium 0,02 Extrait hydroglycolique végétal 5,00 Conservateurs 0,30 Complexe d'huiles essentielles de 0,05 à 0,50 Huile de ricin hydrogénée 1,00 Parfum 0,20 Eau déminéralisée et stérile q.s.p. 100 Exemple 3 :Baume à lèvre apaisant pour lèvres sensibles et fragiles % en poids Cire d'abeille 5,00 Cire de carnauba 5,00 Cire de candellila 5,00 Huile de ricin 40,00 Lactate de myristyle 30,00 Bentone 0,50 Glycérine 5,00 Conservateurs 0,30 Parfum 0,30 Complexe d'huiles essentielles de 0,05 à 0,50 Monoricinoleate de propylène glycol q.s.p. 100 Exemple 4 : Gel moussant nettoyant pour peaux sensibles % en poids Propylene glycol 2,00 Carboxyméthyl cellulose 0,80 Acylglutamate 5,00 Glycéryl cocoate et sulfate 10,00 Polysorbate 20 2,00 Décyl glucoside 4,00 Conservateurs 0,30 Parfum 0,50 Complexe d'huiles essentielles de 0,05 à 0,50 Eau déminéralisée et stérile q.s.p. 100 Exemple 5 : Crème anti-âge et anti-inflammatoire pour peaux sensibles, en émulsion huile dans eau % en poids Propylène glycol 4,00 Carbopol 934 0,30 Cétéaryl glucoside 4,00 Glycéryl stéarate 1,50 Huile végétale 3,00 Huile de silicone 3,00 Cire d'abeille 0,50 Perhydrosqualène 5,00 Triéthanolamine 0,30 Conservateurs 0,30 Hyaluronate de sodium 0,03 Céramisomes huiles essentielles de 0,50 à 5,00 Parfum 0,30 Eau déminéralisée et stérile q.s.p. 100 Exemple 6 : Gel anti-âge et anti-inflammatoire pour peaux sensibles % en poids Propylène glycol 4,00 Polyacrylamide copolymère 1,50 Carboxyméthyl cellulose 0,20 Polyéthylène Glycol 400 2,00 Huile végétale 2,00 Conservateurs 0,30 Hyaluronate de sodium 0,02 Céramisome huiles essentielles de 0,50 à 5,00 Parfum 0,30 Eau déminéralisée et stérile q.s.p. 100 REVENDICATIONS 1. Composition comportant une huile essentielle et/ou une absolue utile, en application topique, comme anti-inflammatoire. 2. Composition selon la revendication 1, utile comme anti-élastasique. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, utile comme anti-oxydant. 4. Composition selon la revendication 3, utile comme anti-radicaux libres oxygénés. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, utile contre des érythèmes. 6. Composition selon la revendication 5, utile contre des érythèmes solaires. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'huile essentielle et/ou l'absolue est choisie parmi l'huile essentielle de camomille, de lavande, de rose, de marjolaine, et l'absolue de foin. 8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle agit de manière prophylactique. 9. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre environ 0,01 et environ 1 % en poids d'huile essentielle et/ou d'absolue. 10. Utilisation d'une huile essentielle et/ou d'une absolue pour la préparation d'une composition pour le traitement thérapeutique, en application topique, des inflammations. 11. Utilisation selon la revendication 10, pour la préparation d'une composition pour le traitement thérapeutique de pathologies qui induisent une augmentation de l'activité de l'élastase leucocytaire humaine. 12. Utilisation selon l'une des revendications 10 ou 11, pour la préparation d'une composition pour le traitement thérapeutique de pathologies qui induisent une oxydation des tissus de la peau. 13. Utilisation selon la revendication 12, pour la préparation d'une composition pour le traitement thérapeutique des pathologies induites par la présence de radicaux libres oxygénés. 14. Utilisation selon l'une des revendications 10 à 13, pour la préparation d'une composition pour le traitement des érythèmes. 15. Utilisation selon la revendication 14, pour la préparation d'une composition pour le traitement des érythèmes solaires. 16. Utilisation selon l'une des revendications 10 à 15, caractérisée en ce que l'huile essentielle et/ou l'absolue est choisie parmi l'huile essentielle de camomille, de lavande, de rose, de marjolaine, et l'absolue de foin. 17. Utilisation selon l'une des revendications 10 à 16, caractérisée en ce que le traitement est un traitement prophylactique. 18. Utilisation selon l'une des revendications 10 à 17, caractérisée en ce que la composition pour le traitement thérapeutique comprend entre environ 0,01 et environ 1 % en poids d'huile essentielle et/ou d'absolue.