Brevet FR2725901A1 — publié le 19960426

La présente invention concerne une composition à usage topique, permettant de contrôler la prolifération et la différenciation, et plus particulièrement induire la différenciation des kératinocytes de l'épiderme. Conformément à la présente invention, il a été découvert qu'une composition comprenant à titre de principe actif un composé de calcium, associé à au moins un excipient biocompatible dans lequel il est distribué, permettait notamment d'induire la différenciation des kératinocytes de l'épiderme. Une telle composition peut être utilisée en cosmétique, pour apaiser les irritations de la peau, associées ou non aux troubles de la kératinisation. La Demanderesse a en effet découvert que l'application topique locale d'une telle composition permettrait de calmer un épiderme irrité, en diminuant l'érythème et le degré d'infiltration. C'est pourquoi, un premier objet de la présente invention consiste en une composition à usage topique comprenant à titre de principe actif un composé de calcium, associé à au moins un excipient biocompatible dans lequel il est distribué. Par biocompatible, on entend la propriété selon laquelle le constituant considéré présente une innocuité au niveau cutané. De préférence, le composé de calcium est un sel minéral de calcium et notamment le chlorure de calcium. Selon l'invention, le composé de calcium, et en particulier le chlorure de calcium, est avantageusement utilisé pour une concentration pondéra le au moins égale à 2% du poids total de la composition, de préférence comprise entre 2 et 30%, et encore mieux égale à 10%. Le principe actif de l'invention est avantageusement distribué dans un excipient hydrophile et formulé, en particulier, en un gel aqueux. I1 peut également être dispersé dans une phase continue aqueuse, pour être formulé en une émulsion du type huile dans l'eau, ou dans une phase continue huileuse, pour être formulé en une émulsion du type eau dans 1' huile. Le principe actif pourra être sous forme encapsulée ou non. En outre, le composé de calcium peut être, dans la composition, associé à au moins un autre principe actif, ou un agent de potentialisation des effets dudit composé de calcium. Ainsi, la Demanderesse a observé que l'association du chlorure de calcium avec un sel de magnésium, et en particulier le chlorure de magnésium, renforce par synergie l'activité du chlorure de calcium. L'incorporation d'un composé de calcium dans une composition cosmétique selon l'invention permet d'obtenir un effet apaisant comparable à celui obtenu avec le liniment oléo-calcaire, améliorant ainsi le confort cutané. De la même façon, la présence de calcium peut permettre de limiter les phénomènes irritatifs consécutifs à l'utilisation de certains conservateurs, augmentant de ce fait la tolérance locale de la composition. Un second objet de l'invention est une base cosmétique comprenant une composition de l'invention. Pour illustrer la présente invention, une formulation avantageuse d'une composition de l'invention est à présent décrite. Principes actifs: CaC12, 6H20 10 % MgC12, 6H20 1 % Polymère gélifiant: Amigel (marque déposée, commercialisé par Alban Muller International) 2 % Conservateurs: p-hydroxybenzoate de méthyle 0,4 % p-hydroxybenzoate d' éthyle 0,1 % p-hydroxybenzoate de butyle 0,1 % Phénoxyéthanol 0,5 % Eau qsp 100 Les pourcentages sont donnés en poids par rapport au poids total de la composition. Pour tester l'activité et l'efficacité biologique de la composition précédemment décrite, on a appliqué cette dernière sur des sujets atteints de psoriasis. En, effet, et comme on le sait, le psoriasis résulte de l'hyperprolifération de kératinocytes, incomplètement différenciés. 1- Formulation d'une composition de l'invention appelée composition 1 Principes actifs: CaC12, 6H20 10 % MgC12 6H20 1 % Polymères de gélification: Amigel (marque déposée) 2 % Conservateurs: p-hydroxybenzoate de méthyle 0,4 % p-hydroxybenzoate d' éthyle 0,1 % p-hydroxybenzoate de butyle 0,1 % Phénoxyéthanol 0,5 % Eau qsp 100 Les pourcentages sont donnés en poids par rapport au poids final de la composition. 2- Description des sujets traités 5 sujets dont 3 femmes et 2 hommes entre 49 et 71 ans, porteurs de lésions érythémato-squameuses de psoriasis, ont été traités, par la composition 1 décrite à 1' Exemple 1. Les malades devaient posséder un score total en "érythème + squames + infiltrations" supérieur à 5, l'intensité des critères d'évaluation étant codée de O à 3 (0= nulle, 1= légère, 2= moyenne, 3= forte). Ces malades n'étaient pas sous puvathérapie, ni sous médications per os, actives dans le psoriasis. 3- Protocole expérimental L'essai dure 4 semaines en moyenne. Le gel a été appliqué deux fois par jour sur les lésions de psoriasis. Aucun autre agent topique n'a été appliqué sur les lésions traitées par le gel. La puvathérapie était interdite pendant l'essai. Les malades ont été revus deux fois: au cours de la première ou deuxième semaine de traitement et à la fin du traitement (aux environs de la quatrième semaine). 4- Evaluation de l'efficacité Les critères cliniques d'efficacité retenus sont les suivants: - érythème, - desquamation, - infiltration, dont l'intensité est cotée de 0 à 3 (0= nulle, 1= légère, 2= moyenne, 3= forte). Du début à la fin du traitement, l'érythème passe en moyenne de 2.2 à 0.9, les squames de 1.6 à 1.2 et l'infiltration de 1.6 à 0.6. On constate donc une amélioration, dont la plus marquée est observée pour l'érythème et l'infiltration. L'appréciation de l'efficacité globale est la suivante - 2 cas d'amélioration légère, - 2 cas d'amélioration légère à importante, - 1 cas d'amélioration importante. 5- Evaluation de la tolérance de la composition 1 On constate 100% d'excellente tolérance. REVENDICATIONS il Composition à usage topique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principe actif un composé de calcium, associé à au moins un excipient biocompatible dans lequel il est distribué. 2/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé de calcium est un sel minéral de calcium, et en particulier le chlorure de calcium. 3/ Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que la concentration pondéra le du composé de calcium est au moins égale à 2% du poids total de la composition, et est de préférence égale à 10%. 4/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'excipient est hydrophile, et la composition est formulée en un gel aqueux. 5/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que 1' excipient consiste en une phase continue aqueuse, et la composition est formulée en une émulsion du type huile dans 1' eau. 6/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que 1' excipient consiste en une phase continue huileuse, et la composition est formulée en une émulsion du type eau dans 1' huile. 7/ Compositon selon 1' une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le principe actif est encapsulé. 8/ Composition selon les revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un composé de magnésium choisi parmi les sels minéraux de magnésium. 9/ Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le composé de magnésium est le chlorure de magnésium. 10/ Base cosmétique comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. 11/ Utilisation d'un composé de calcium pour préparer une composition cosmétique à usage topique.