Brevet FR2730636A1 — publié le 19960823

Huile végétale naturelle enrichie en ozonides, conposi- tions cosmeticrues ou ohar-aceutiques la contenant et utilisations. La présente invention concerne une huile naturelle enrichie en ozonides, des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques la contenant ainsi que les utilisations correspondantes. L'ozone est une variété allotropique de l'oxygène, sa molécule est composée de trois atomes d'oxygène et il est gazeux à l'état normal. Ce gaz possède des propriétés diverses - c'est un excellent agent anti-infectieux présentant notamment des propriétés bactéricide, fongicide et viricide ; l'intérêt de l'ozone est donc grand dans les traitements de l'acné, - son activité oxygénante apporte une amélioration au niveau de la circulation et micro-circulation sanguine en général, ce qui constitue un traitement très efficace pour des troubles circulatoires des membres inférieurs tels que les jambes lourdes ou la cellulite, - il permet une augmentation du métabolisme oxydatif de la cellule réduisant la formation des toxines et des radicaux libres, ce qui le place parmi les principes régénérants cellulaires. L'ozone trouve donc tout naturellement sa place au sein d'une ligne de soins cosmétiques. Jusqu'à présent l'administration d'ozone en tant que soin cosmétique était réalisée par vaporisations locales d'un mélange de vapeur d'eau et d'ozone, ou lors de bains en atmosphère ozonée, ou bien encore en passant directement sur la peau des électrodes qui produisent un arc électrique suffisant pour transformer l'oxygène de l'air en ozone. D'autres techniques comme l'administration d'ozone par injection sont notamment employées dans le domaine médical. Cependant, l'ozone étant gazeux, la difficulté réside dans la capture durable de ce gaz. En effet, les diverses tentatives qui ont pu être faites de dissolution de l'ozone au sein d'un milieu aqueux ou non n'ont pas permis de stabiliser l'ozone dans le milieu utilisé. Par ailleurs, il est connu de capturer l'ozone pour le transformer au moyen d'un procédé consistant en la réaction de l'ozone sur la liaison éthylénique d'un acide gras insaturé donnant ainsi lieu, par ozonolyse, à la formation d'un complexe appelé ozonide. Le mécanisme de cette réaction d'ozonolyse est une attaque électrophile de l'ozone sur une liaison éthylénique qui forme dans un premier temps un ozonide primaire molozide non stable. Cette réaction est fortement exothermique et s' accompagne d'un dégagement de chaleur de 155 à 163 kJ/mol. C'est une réaction irréversible. Cette molécule première se décompose rapidement en un ion bipolaire et un composé carbonylé. Ces deux radicaux se recombinent ensuite pour former un ozonide qualifié de normal ou isozonide. La molécule globale obtenue est un peroxyde de corps gras qui est cité dans la littérature scientifique en tant que composé ayant des propriétés anti-inflammatoires. L'expérience montre que la réaction est hautement spécifique. En effet, tant qu'il reste des doubles liaisons, l'ozone continue à être consommé. Le taux de réaction est aussi fonction du débit de l'ozone et de plus, la réaction étant exothermique, la température de la réaction doit être suivie et régulée pour le contrôle de cette réaction. Le rendement, c'est-à-dire l'ozonolyse complète des liaisons éthyléniques, est ainsi proche de 100 %, on parle alors de saturation. A l'issue d'études approfondies, la Société demanderesse a pu déterminer que des ozonides d'un type particulier pouvaient être mis en oeuvre dans des composi tions cosmétiques ou pharmaceutiques. Les ozonides en question résultent de la réaction, telle que décrite ci-dessus, de l'ozone sur la liaison éthylénique d'un acide gras insaturé choisi parmi ceux contenus majoritairement dans une huile végétale naturelle. Avantageusement, l'huile végétale naturelle est choisie parmi l'huile d'amande douce, l'huile de carthame et l'huile d'arachide dont 80 à 90 % des acides gras insaturés sont constitués d'acide oléïque. De plus, ces huiles présentent une excellente tolérance cutanée. Dans la fabrication des ozonides mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention, on évitera d'atteindre ce qu'on a appelé plus haut : la saturation, c'est-à-dire l'ozonolyse complète des liaisons éthyléniques présentes dans l'huile végétale à traiter. En effet, une telle situation donne lieu à des réactions de polymérisation parasites entre les ozonides formés et ceci a pour conséquence, une augmentation significative de la viscosité de l'huile traitée. Ainsi, dans une réalisation avantageuse des compositions conformes à l'invention, la quantité totale d'ozone complexé dans l'huile à traiter est comprise entre 3 et 16 % en poids par rapport au poids de l'huile, de préférence entre 6 et 13 % en poids par rapport au poids de l'huile et plus préférentiellement encore entre 8 et 10 % en poids par rapport au poids de l'huile. Ainsi, la présente invention a notamment pour objet des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques contenant dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable une huile végétale naturelle contenant des ozonides tels que ci-dessus décrits. Elle a également pour objet l'utilisation de ces compositions pour le traitement cosmétique de la peau tel que le traitement de l'acné, des rides, des taches pigmentaires ou de la couperose. Elle a encore pour objet l'utilisation de ces compositions comme médicament, notamment destiné au traitement des troubles circulatoires, des douleurs musculaires ou des maladies infectieuses. Par ailleurs, il est à souligner que le complexe formé par l'ozonide est très sensible à la température, à la lumière ainsi qu'à de nombreux autres composés chimiques tels que les bases et les acides. C'est pourquoi il peut être nécessaire de protéger le complexe de l'environnement extérieur afin d'éviter qu'il ne réagisse par exemple avec les autres composants chimiques lors de son incorporation dans un produit de soin cosmétique ou un produit pharmaceutique. Pour cela, l'huile peut être encapsulée au sein de sphérules de type liposomes. Cette encapsulation est également un facteur essentiel pour optimiser l'efficacité de l'ozonide car elle permet une meilleure distribution de celui-ci dans les couches profondes de l'épiderme et améliore sa biodisponibilité par un relargage temporisé. En effet l'efficacité d'une substance cosmétique dépend pour une grande part de sa biodisponibilité. Il est en effet essentiel que la substance active parvienne à son site d'action le plus rapidement et en concentration maximale. Classiquement, lorsqu'un produit est introduit dans l'organisme, sa concentration est tout d'abord élevée et décroit ensuite relativement rapidement. Avec un système de retard, tel que l'encapsulation au sein d'une microparticule, il est possible, pour une même quantité de substance d'obtenir une concentration beaucoup mieux répartie sur un temps plus long. L'encapsulation peut être effectuée avec des capsules diverses de type liposomial. Par liposomes, on entend des composés bien connus se présentant généralement sous forme de capsules constituées d'une ou de plusieurs couches externes lipophiles formant membrane et d'une couche interne hydrophile. Les capsules peuvent également être constituées d'une sphère à membrane protéique ; à titre d'exemple, on peut citer la Nanocollasphère (marque déposée de la Société COLETI CA), constituée de collagène associé à un glycosaminoglycane. Ce type de vecteur présente l'avantage, en combinaison avec des excipients convenables, de donner des préparations cutanées moins irritantes et biodégradables. Ainsi, les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques conformes à l'invention contiennent, dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, une suspension colloïdale de particules encapsulant une huile végétale naturelle contenant des ozonides telle précédemment décrite. Avantageusement, les particules en question sont des nanoparticules, c'est-à-dire qu'elles présentent une taille de l'ordre du nanomètre facilitant leur pénétration dans la peau. Afin de faciliter l'exposé de la présente invention, nous citerons à titre d'exemple le principe de fabrication de ce type de particules. Il consiste à préparer une émulsion de collagène et glycosaminoglycane d'une part et d'autre part une préparation d'un agent réticulant convenable, bien connu de l'homme de l'art, tel que décrit notamment dans FR-A-2 642 329, en particulier un agent comprenant des groupes réactifs capables de réagir avec les groupes réactifs desdites protéines en particulier des groupements acylables. La mise en présence des deux préparations permet la formation des nanoparticules par réticulation des protéines, l'encapsulation de l'huile se trouvant alors automatiquement réalisée dans le cas où celle-ci est également présente dans le milieu réactionnel. Les nanoparticules sont ensuite séparées du surnageant par centrigation. La composition ainsi obtenue est susceptible d'entrer dans la formulation de produits cosmétiques ou pharmaceutiques de type crème, pommade, émulsion, lotion ou gel ainsi que de produits d'hygiène ou des soins capillaires. De plus ces produits peuvent contenir des filtres solaires, des antioxydants et des conservateurs. La présente invention a donc également pour objet l'utilisation des compositions cosmétiques à base d'huile naturelle contenant des ozonides encapsulés conformes à l'invention pour la fabrication de préparations cosmétiques destinées au traitement de la peau tel que le traitement de l'acné, des rides, des taches pigmentaires ou de la couperose. Elle a également pour objet l'utilisation des compositions pharmaceutiques à base d'huile naturelle contenant des ozonides encapsulés conformes à l'invention comme médicament, ce médicament pouvant notamment être destiné au traitement des troubles circulatoires, des douleurs musculaires ou des maladies infectieuses. L'exemple qui suit permet de mieux comprendre l'invention mais n'est donné qu'à titre purement illustratif. EXEMPLE L'ozonation est réalisée dans un réacteur de type barboteur ou flacon laveur. La température est suivie au moyen d'une sonde et est maintenue à 29,6 C pendant toute la durée de la réaction. Sous la pression atmosphérique, on fait passer un mélange air-ozone de concentration 51,8 mg 03/1 pendant 3 heures à un débit de 49,6 l/h dans 225 g d'huile d'amande douce. L'ozone est produit à l'aide d'un générateur classique de type LN 103. La masse totale d'ozone introduite est alors 7,7 g. On mesure l'ozone résiduel après capture par de l'iodure de potassium. On trouve 8 mg, soit une consommation d'ozone de quasiment 100 %. La masse d'ozone consommée est le 34 g/kg d'huile traitée soit 3,4 %. L'encapsulation de l'huile contenant les ozonides ainsi obtenue est ensuite réalisée conformément au procédé décrit dans FR-A-2 642 329. REVENDICATIONS 1. Huile végétale naturelle contenant des ozonides, caractérisée par le fait que la quantité totale d'ozone complexé dans ladite huile est comprise entre 3 et 16 % en poids par rapport au poids de l'huile, de préférence entre 6 et 13 % en poids par rapport au poids de l'huile et plus préférentiellement encore entre 8 et 10 % en poids par rapport au poids de l'huile. 2. Huile végétale naturelle contenant des ozonides selon la revendication 1, caractérisée par le fait que l'huile végétale naturelle est choisie parmi l'huile d'amande douce, l'huile de carthame et l'huile d'arachide. 3. Composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable une huile végétale naturelle contenant des ozonides selon la revendication 1 ou 2. 4. Utilisation d'une composition selon la revendication 3, pour le traitement cosmétique de la peau tel que le traitement de l'acné, des rides, des taches pigmentaires ou de la couperose. 5. Utilisation d'une composition selon la revendication 3, comme médicament. 6. Utilisation d'une composition selon la revendication 3, pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des troubles circulatoires, des douleurs musculaires ou des maladies infectieuses. 7. Composition cosmétique ou pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable une suspension colloïdale de particules encapsulant une huile naturelle contenant des ozonides selon la revendication 1 ou 2. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que les particules sont des nanoparticules. 9. Composition selon 1 'une quelconque des revendications 7 et 8, caractérisée par le fait qu'elle entre dans une préparation cosmétique ou pharmaceutique se présentant sous forme d'une crème, d'une pommade, d'une lotion ou d'un gel. 10.Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, pour la fabrication d'une préparation cosmétique destinée au traitement de la peau tel que le traitement de l'acné, des rides, des taches pigmentaires ou la couperose. 11. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9 comme médicament. 12. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des problèmes circulatoires, des douleurs musculaires ou des maladies infectieuses.