Brevet FR2728263A1 — publié le 19960621

Domaine de l'invention La présente invention conceme des composés intermédiaires pour la synthèse de glucolipides acides qui ont la même structure que ceux de l'antigène glucolipidique isolé de la fraction de glucolipides acides des nerfs périphériques et du système nerveux central embryonnaire. Parmi les composants de membrane dtttcds dans la préparation d'anticorps monoclonaux, l'attention a été concentrée sur les glucolipides sulfatés parc que leur distribution dans les tissus est l'antigène commun pour les cellules immunes et le tissu du système nerveux.A propos de cet antigène glucolipidique acide, comme la même structure est contenue dans la glucoprotéine associée à la myéline qui est une molécule importante dans les cellules immunes humaines comprenant les cellules tueuses natuelles humaines et le système nerveux et dans les molécules d'adhérence aux cellules nerveuses, de gros cfforrs ont été apportés dans les études de la structure des antigènes ct ledit antigène glucolipidique a été isolé de la fraction de glucolipides acides des nerfs périphériques et du système nerveux central embryonnaire, dont la structure a été déterminée comme un glucolipide de la série lacto comme indique ci-dessous. (K.H. Chou et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 128, 383(1985); K.H. Chou et al., J. Biol. Chem. 262 11717(1986); T. Ariga et al., J. Biol. Chem. 261, 848(1987)). Ces glucolipides sont utiles pour élucider la fonction biologique des groupes sulfo liée au caractère d'immunité et aux réactions antigène-anticorps sur la surface des cellules et par conséquent, de grands espoirs sont fondés sur les études de leur application dans le domaine médical. Jusqu'à présent, ce glucolipide a été isolé de l'extrait des cellules nerveuses animales, mais on était incapable d'obtenir de grandes quantitis. On a décrit dans la demande dc brevet japonais Kokai n 223296/@91, une synthèse totale de ce glucolipide comprenant plusieuIs dizaines d'étapes, à partir d'un monosaccharide. Cependant, les rendements de réaction ne sont pas satisfaisants dans plusieurs étapes ct spécialement dans la dernière étape dc sulfa- tation de l'acide glucuronique dans lequel on a déjà incorporé une portion céramide onéreuse. En conséquence, on souhaite fortement une amélioration du rendement de réaction. Problèmes à résoudre par l'invention Un objet de l'invention est donc d'établir un procédé excellent de synthèse totale de glucolipides qui diffère des procédés connus jusqu'à présent décrits, par exemple, dans la demande de brevet Japonais Kokai n 223296/91, les rende- monts dc réaction dans chaque étape et spécialement dans la dernière étape de sulfatation dc la portion terminale d'acidc glucuronique étant très supérieurs à cas de la demande de brevet japonais précitée. Un autre objet de l'invention est de proposer des composés intermédiaires qui sont spécialement utiles pour la synthèse de glucolipides dans le procédé selon la présente invention. Selon l'invention, les obits mentionnés ci-dessus sont atteints par les composés suivants. Un composé intermédiaire pour la synthèse de glucolipides représenté par la formule I: dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou NaO3S- ; Ac représente un groupe acétyle; Mc est un groupe méthyle; Bz est un groupe benzoyle; et n est un entier égal à 17 ou 23. Un composé intermédiaire pour la synthèse de glucolipides, oepoesenté par la formule II: dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou NaO3S- ; Ac représente un groupe acétyle ; Me est un groupe méthyle ; Bz est un groupe benzoyle; ct n est un entier égal à 17 ou 23. Un composé intermédiaire pour la synthèse de glucolipides, représenté par la formule III: dans laquelle Lév représente ; Ac représente un groupe acétyle; Me est un groupe méthyle; Bz est un groupe ben:yle. Un composé intermédiaire pour la synthèse de glucolipides, représenté par la formule IV: dans laquelle Lév représente ;Ac représente un groupe acétyle ; Me est un groupe méthyle ; Bz est un groupe benzoyle. Modes de mise en oeuvre préférés de l'invention Les composés intermédiaires précités peuvent être avantageusement préparés par les voics d'accès représentées dans les schémas réactionnels 1 à 8 å- après et convertis en les glucolipides acides recherchés finaux. Cependant, ce ne sont que des voies d'accès préférables et l'invention n'est nullement limitée à celles-ci. Dans la description qui suit, le même composé représenté dans les voies d'accès respectives porte chaque fois le même numéro de composé. Dans cette invention, en partant du (tri-O-acétyl-1-bromo-&alpha;-D- glucopyranosyl)uronate de méthyle connu (composé 1), on introduit d'abord dans la position 1 de ce composé un groupe triméthylsilyléthoxy par réaction avec le triméthylsilyléthanol en présence de carbonate d'argent/perchlorate d'argent. Après séparation des groupes 2, 3 et 4-acétyles, on protège le groupe hydroxyle en tion 4 seulement par un groupe acétyle par traitement avec un mélange oxyde de n-butylétain/méthanol et ensuite réaction avec le mélange chlorure d'acétyle/ triéthylamine dans un solvant. Ensuite, après traitement avec l'oxyde de nbutylétain, le groupe hydroxyle en position 2 est protégé par un groupe benzoyle par réaction avec l'anhydride benzoïque ct le groupe hydroxyle en position 3 par un groupe - lévulinoyle par réaction avec un mélange anhydride lévulinique/ diméthylaminopyridine. Ensuite, le groupe protecteur triméthylsilyléthyle en position 1 est séparé et le composé ainsi obtenu est mis à réagir avec le trichloroadtonitrilc en présence de 1,8-diazabicyclo[4.3.0]-7-undécène (DBU) pour obtenir le connu posé 8, qui est l'un des intermédiaires de la présente invention pour la préparation des glucolipides, c'est-à-dire le donneur de groupe glucosyle protégé, dans lequel le groupe 2-hydroxyle est protégé par un groupe benzoyle, Ic groupe 4-hydroxyle par un groupe acétyle et le groupe 3-hydroxyle par un groupe lévulinoyle et un groupe trichloroacétimidoxy est introduit en position 1. Schéma 1 SE = 2-(triméthylsilyl)éthyle Bz = benzoyle Lév = CH3COC2H4CO Ensuite, le composé 8 est condensé avec le 2 triméthylsilyl)éthyl- 2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D-galactopyranoside (composé 9) qui est un accepteur de galactose connu, en utilisant le trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle dans un solvant, avec obtention du disaccharide 10. A ce moment, le composé 10 est obtenu avec un rendement atteignant environ 95 % à la température de réaction de 0 C. Le composé 10 est ensuite transformé en le composé 11 dérivé par séparation du groupe protecteur bezizyle seulement par réduction catalytique et ensuite réaction avec le chlorure de benzoyle, tous les groupes hydroxyles en positions 2,4 et 6 du galactose étant ainsi protégés par des groupes benzoyles. Ensuite, pour le groupe trimithylsilyléthoxy en position 1, on applique la même technique que précédemment, en séparant le groupe protecteur triméthyl- silyléthyle et on effectue la trichloroacétimidation pour obtenir un composé intermédiaire différent 13 de la présente invention à utiliser pour la préparation des glucolipides, c'est-à-dire le ss-D-glucopyranosyl uronate-(1#3)-&alpha;-D-galacto- pyranosyltrichloroacétimide selon le schéma 2 suivant. Schéma 2 Bn = benzyle Le composé 13 est utile comme composé donneur pour la réaction avec le composé accepteur trisaccliride 20 mentionné ci-après et comme produit de départ pour la préparation du composé donneur tétrasaccharide 36. Dans cette invention, le composé accepteur trisaccharide est utilisé en combinaison avec le composé donneur précité et ce composé accepteur 20 est pré- paré selon le schéma réactionnel 3 suivant. Schéma 3 Pbdh = phtaloyle Autrement dit, en partant du 2-(triméthylsilyl)éthyl 3,6-di-Obenzyl-2-déoxy-2-phtalimido-ss-D-glucopyranoside connu (composé 14), le groupe 4-hydroxyle est d'abord protégé par un groupe acétyle par réaction avec l'anhydride acétique et ensuite le groupe 1-triméthyliiilyléthoxy est transformé en groupe hydroxyle et ensuite en groupe trichloroacétimidoxy, pour obtenir un composé donneur 17. le composé 17 ainsi formé est condensé avec un composé accepteur disaccharide connu, le 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(2,4,6-tri-O-benzyl ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O-benzyl-ss-D-glucopyranoside (composé 18) en présence de trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle dans un solvant pour obtenir le composé trisaccharide 19.Ensuite, on ajoute au composé 19 un mélange hydrazine/éthanol et Ic mélange ainsi obtenu est chauffé au reflux ou bien Ic composé 19 est traité par le méthylate dc sodium/méthanol et ensuite par une résine échangeuse d'ions. Ensuite, par réaction avec l'anhydride acétique, le groupe protecteur 4acétyle du cycle glucosamine est séparé et en même temps Ic groupe protecteur 2phtalimido est remplacé par un groupe acétyle, pour obtenir ainsi Ic composé accepteur trisaccharide 20 désiré, c'est-à-dire le 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(2 acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)(1#3)-O-(2,4,6tri-O-benzyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O-benzyl-ss-D-gluco- pyranoside. Les autres composés pentasaccharides glucolipides recherchés (composés29 et 30) sont avantageusement préparés à partir du composé don- neur 13 et du composé accepteur 20 précités selon les schémas 4 et 5 suivants. Schéma 4 Schéma 4 (suite) Schéma 5 Schéma 5 (suite) Autrement dit, le composé pentasaccharide 21 est obtenu avec un rendement atteignant 95 % cnviron par condensation du composé 13 et du composé 20 dans un solvant en présenoe de trifluorométhanesulfonate dc triméthyl- silyle à la température ambiante. Ce composé 21 est ensuite soumis à une rcduc- tion catalytique pour séparer le groupe protecteur benzyle seulement et ensuite traité par l'anhydride acétique pour transformer le groupe hydroxyle cn groupe acétoxy et obtenir Ic composé 22.Ensuite, le groupe endo-triméthylsilyléthoxy est transformé en groupe hydroxy par réaction avec l'acide trifluoroacétique et ensuite en groupe trichloroacétimidoxy pour obtenir le composé 24. A partir de ce composé 24, lorsqu'on utilise l'azidosphingosine comme composé accepteur et on les condense en utilisant l'éthérate de trifluorure dc bore, on obtient le composé 25 (voir figure 4). Le composé 26 ayant la portion céramide terminale désirée est obtenu par réaction du composé 25 avec l'acide octadéca- noique ou l'acide tétracosanoique et le chlorhydaate de 1-éthyl-3-(3-diméthyl- aminopropylkaibodiimide. Le composé 26 ainsi obtenu, par réaction avec l'hydrazine/acide acétique dans méthanol à la température ambiante, est converti quantitativement en composé 27 n'ayant pas de groupe protecteur en position 3 de la portion acide glucuronique terminale, à partir duquel les composés 29 ct 30 recherchés sont facilement préparés avec un rendement élevé. Autrement dit, lorsque le composé 27 est soumis à un traitement courant avec LiOH et CH30Na, on peut obtenir facilement le composé non sulfaté 29 recherché ayant seulement des groupes hydroxyles libres. Lorsque Ic composé 27 est traité par le complexe trioxyde de soufre-triméthylamine dans un solvant, ia sulfata.ion du groupe 3-hydroxyle de la portion acide glucuronique est effectuée presque quantitativement, en donnant le composé 28 résultant très facilement et avec un rendement élevé. Par traitement subséquent avec LiOR et CH30Na, on obtient le composé sulfaté 30 recherché avec un rendement élevé. Ainsi, dans un glucolipide dans lequel on a incorporé une portion amide céramide, lorsque la sulfatation du groupe 3-hydroxyle est effectuée après protection du groupe 2-hydroxyle de la portion acide glucuronique par un groupe benzoyle et du groupe 4-hydroxyle par un groupe acétyle, ladite sulfatation est effectuée presque quantitativement et ceci est la découverte la plus importante de la présente invention. Dans ce sens, les composés 26, 27 et 28 sont les nouveaux composés intermédiaires très importants pour la synthèse des glucolipides désirés. Lis autres composés recherchés 45 et 46, qui sont des glu-pides ayant chacun 7 unités glucose, peuvent être préparés facilement et avantageuse- ment à partir du composé donneur 36 qui est le tétrasaccharide dérivé du composé donneur 13 et du composé accepteur 20 précités selon le schéma 6 suivant. Schéma 6 D'abord, le composé donneur 17, qui est le dérivé glucosainine du composé 14 connu précité, est mis à réagir avec un 2-(triméthylsilyl)éthyl-2,4,6- tri-O-benzyl-ss-D-galactopyranoside (composé 9) dans un solvant en de trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle pour obtenir un composé disaccharide 31. A partir de ce dernier, par élimination du groupe acétyle dans la position 4 de l'unité glucosamine et conversion simultanée du groupe 2-phtalimido en groupe acétylamino, on obtient le 2-(4-triméthylisily)éthyl O-(2-acétamido-3,6 di-O-benzyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzyl-ss- D-galactopyranoside (composé 32). Le composé 32 ainsi obtenu est utilisé comme composé accepteur et condensé avec un composé donneur 13 dans un solvant en présence de trifluoro- méthanesulfonate de triméthylsilyle à la température ambiante pour obtenir un composé tétrasaccharide 33 avec un rendement atteignant environ 93%. Cc denier est ensuite tranlbuné en composé donneur tétrasaccha- ride 36 dérivé ayant un gaupe trichloroacétimidoxy terminal en utilisant le même mode opératoire que décrit précédemment. Schéma 7 Schéma 7 (suite) Schéma 8 Schéma 8 (suite) Dans la synthèse des glucolipides recherchés selon l'invention ayant 7 unités de saccharose (composés 45 et 46), un composé heptasaccharide 43 ayant une portion céramide à une extrémité et une portion acide glucuronique à l'autre extrémité, dont le groupe 2-hydroxyle est protégé par un groupe benzoyle, le groupe 4-hydroxyle par un groupe acétyle et le groupe 3-hydroxyle est exempt de groupe protecteur, est d'abord préparé à partir du composé donneur tétrasaccharide 36 et du composé accepteur 20 déaits ci-dessus, en suivant les mêmes modes opératoires que précédemment à propos des glucolipides pentasacharides 29 et 30 et en passant par les composés 37, 38, 39, 40, 41 et 42, d'où l'on obtient directement un composé cible non sulfaté 45. Ou bien, le composé 43 est traité par le complexe trioxyde de soufre- triméthylamine dans un solvant pour obtenir avec un rendement plus élevé (ar exemple 92 % à 50 C) un composé heptasaccaride 44, c'est-à-dire un composé intermédiare très important de la synthèse des glucolipides, ayant un groupe hydroxyle sulfaté en position 3 de l'unité acide glucuronique, à partir duquel on obtient facilement le glucolipide cible ayant une unité heptasaccharidc (composé 46) par élimination des groupes protecteurs sur les groupes hydroxyles de l'unité saoeharide. En conséquence, de manière semblable aux composés 26,27 et 28, les composés 42, 43 et 44 sont les intermédiaires importants pour la synthèse des heptasaccharides glucolipides de la présente invention. L'invention sera maintenant décrite plus en détail dans les exemples suivants. Dans ces exemples, les composés suivants sont des connu connus dédits dans les publications mentionnées ci dessous. Composé 1... G. N. Bollenbad, J. Am. Chem. Soc. 77, p. 3 310-3 315 (1955) Composé 9 ... Akira Hasegawa et al., J. Carbohydrate Chemistry 11(5), p. 645 658(1992) Composé 14... Akira Hascgawa et al., J. Carbohydrate Research 200, p. 269- 285(1990) Composé 18 ... Karl Janssen et al., J. Org.Cbem. 53, p. 5 629-5 647 (1988 > Exemple 1 Synthèse du [2-(triméthylsilyl)éthyl 2,3,4-tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranosido]uronate de méthyle (composé 2) A une solution de 24,0 g (203,0 mmol) de 2-(triméthylsilyl)éthanol (IMS éthanol) dans 70 ml de dichlorométhane, on a ajouté 32,0 g (116,0 mmol) dc dichlorométbane, 25,5 g (123,0 mmol) de perchlorate d'argent ct 30g de tamis moléculaire 4 en poudre et Ic mélange ainsi obtenu a été agité à la température ambiante dans l'obscurité pendant 10 h. On y a ajouté 40,0 g (100,1 mmol) de (tri bromo-&alpha;-D-glucopyranosyl)uronate de méthyle (composé 1) à 10 C et après agitation vigoureuse pendant 6h, le précipité formé a été recueilli et lavé au dichlorométhane.Après combinaison des filtrats et lavage, on a concentré à sec et le résidu résultant a été soumis à la chromatographie sur une colonne dc 1200 g dc gel de silice (éluant : acétate d'éthyle/hexane 1:2) pour obtenir 39,8 g (rendement 91 %) de cristaux du composé 2. La recristallisation dans Ic mélange acétate d'éthyle/hexane a donné des aiguilles. Analyse élémentaire pour C18H30O10Si Calculé C 49,76 H 6,96 Trouvé C 49,46 H 6,81 [&alpha;]D=-32,4 (c=0,5;CHCl3) P.F. 85,5-87,5 C RMN de 1H(CDCl3)#: 0,93(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 2,01-2,03(3 s, 9H, OAc) 3,55 (m, 1H, Me3SiCH2CH2) 3,75(s, 3H, COOMe) 4,03 (d, 1H, J4,5= 9,7 Hz, H-S) 4,56(d, 1H, J1,2 = 7,5Hz, H-1) 4,99(dd, 1H, J2,3 = 9,3Hz, H-2) IR(KBr) 1 760 et 1 220(ester) 860 et 840 cm-I (TMS) Exemple 2 Synthèse du [2-(triméthylsilyl)éthyl ss-D-glucopyranosido]uronate de méthyle (composé 3) Aune solution de 39,8 g (91,6 mmol) dans 200 ml de méthanol, on a ajouté 1,0 g de mêthylate de sodium et Ic mélange a été agité à la température ambiante pendant 2 h. Ce mélange a été traité par la résine Amberlite IR-120 (H+), puis concentré et le résidu a été soumis à la chromatographie sur une colonne de 500 g de gel de silicc (éluant: acétate d'éthyle/hexane 3:1) pour obtenir 25,6 g (rendement 94 %) du composé 3 sous forme d'un sirop. Analyse élémentaire pour C12H2407Si Calculé C 46,73 H 7,84 Trouvé C 46,49 H 7,83 IR (KBr) 3 500-3 350 (OH) 1 740 et 1 220 (ester) 860 ct 84Ocmi (IMS) Exemple 3 Synthèse du [2-(triméthylsilyl)éthyl 4-O-acétyl-ss-D-glucopyranosido]uronate de méthyle (composé 4) Une suspension de 26,5 g (85,9 mmol) du composé 3 et 32,1 8 (129,0 mmol) d'oxyde de di-n-butylétain dans 720 ml de méthanol a été agitée et chauffée pendant 5 h à 60"C et ensuite concentrée. A une solution du résidu résul- tant dans 300 ml de tétrahydrofurane (THF), on a ajouté 11,3 g (111,7 mmol) de triéthylamine et chauffé à 45 C.Ensuite, on a ajouté soigneusement au mélange 7,4 g (94,3 mmol) de chlorure d'acétyle, on a agité pendant 5 h à la température ambiante puis concentré. La chromatographie du résidu sur une colonne de 1 000 g de gel de silice (éluant actate d'éthyle/hexane 2:1) a donné 182 g (rendement 61 %) du composé 4 et on a récupéré 5,5 g (21 %) du composé 3. Le composé 4 a été recristallisé dans le mélange acétate d'éthyle/hexane. Analyse élémentaire pour C14H26O8Si Calculé C 47,98 H 7,48 Trouvé C 47,87 H 7,33 P.F. 132,5-134,0 C [&alpha;]D=-63,0 (c=0,8 ; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 1,02(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 2,10(s, 3H, AcO) 3,73 (t, 1H, J2,3 = J3,4 =9,3 Hz, H-3) 3,74(s, 3H, COOMe) 3,94(d, 1H, H-5) 4,34(d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-1) 5,03(t, 1H, J4,5 = 9,3 Hz, H-4) IR (KBr) 3 490 (OH) 1 760 et 1 230 (ester) 860 et 840 cm-l (TMS) Exemple 4 Syntyèse du [2-(triméthylsilyl)éthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-ss-D-gluco pyranosidolumnatate de méthyle (composé 5) Une suspcnsion de 18,0 g (51,4mmol) du composé 4 et 18,0 g (72,3 mmol) d'oxyde de di-n-butylétain dans 150 ml dc toluène a été agitée et chauffée à 100 C pendant 1h et ensuite on a ajouté au mélange une solution dc 34,0 g (150,3 mmol) d'anhydride benzoïque dans 34 ml de toluène à 10iC et ou a agité à 100 C pendant 5 min. Ensuite, le mélange a été concentré.La chromatographie du résidu sur une colonne de 700 g de gel de silice (acétate d'éthyle/ hexane 1:1) a donné 14,0 g (rendement 60 %) du composé 5 et on a récupéré 1,8 g (10 %) du composé 4. Le composé 5 a été recristallisé dans le mélange acétate d'éthyle/hexane. Analyse élémentaire pour C21H30O9Si Calculé C 55,49 H 6,65 Trouvé C 55,31 H 6,62 P.F. 119,121,0'C [&alpha;]D=-33,9 (c=0,9; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,91(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 2,10(s, 3H, AcO) 3,58(m, 1H, Me3SiCH2CH2) 3,78(s, 3H, COOMe) 4,05(d, 1H, H-5) 4,70(d, 1H, J1,2 = 7,2Hz, H-1) 5,11(dd, 1H, J2,3 = 9,3 Hz, H-2) 5,22(t, 1H, J3,4 = J4,5 = 9,3 Hz, H-4) 7,42-8,07(m, 5H, 1 Ph) IR (KBr) 3 480 (OH) 1 750, 1 730, 1 270, et 1 250 (ester) 860 et 840 (TMS) 770 ct 710 cm-1 (Ph) Exemple 5 Synthèse du [2-(triméthylsilyl)éthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl B-D-glucopyranosido]uronate de méthyle (composé 6) A une solution de 24,0 g (112,0 mmol) d'anhydride lévunilique dans 70 ml de pyridine, on a ajouté 10,0g (22,0 mmol) du composé 5 et 1,3 g (106,4 mmol) de 4-diméthylaminopyridine (DMAP). Ensuite, le mélange a été agité pendant la nuit à la température ambiante et concentré. La (acétate d'éthyle/hexane 3:2) du résidu sur une colonne de 500 g de gel de silice a donné 9,2 g (rendement 76 %) du composé 6 sous forme d'aiguilles. Analyse élémentaire pour C26H36O11Si Calculé C 56,51 H 6,57 Trouvé C 56,22 H 6,43 P.F. 89,5-91,0 C [&alpha;]D = +11,8. (c = 1,0; CHa3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 2,04 (s, 3H, Ac de Lhr ou OAc) 2,08(s, 3H, Ac de Lév ou OAc) 2,40 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,56 (m, 1H, Me3SiCH2CH2) 3,78 (s, 3H, COOMe) 4,01 (m, 1H, Me3SiCH2CH2) 4,11(d, 1H, J4,5 = 9,6 Hz, H-5) 4,70(d, 1H, J1,2 = 7,2 Hz, H-1) 5,26 (dd, 1H, H-2) 5,30 (t, 1H, H-4) 5,46 (t, 1H, J2,3 = J3,4 = 9,6 Hz, H-3) 7,41-8,00(m, 5H, 1 Ph) IR (KBr) 1 750, 1 720, 1 270 et 1 240 (ester) 860 et 840 (TMS) 770 et 720 cm-1 (Ph) Exemple 6 Synthèse du (4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-D-glucopyranosido)uronate de méthyle (composé 7) A une solution de 9,0g (16,3mmol) du composé6 dans 50ml dc dichlorométhane, on a ajouté 20 ml d'acide trifluoroacétique à 0 C et le mélange a été agité pendant 2 h à la température ambiante ct concentré. La chromatographie (acétate d'éthyle/hexane 2:1) du résidu sur une colonne de 200 g de gel de silice a donné 7,3 g (rendement quantitatif) du composé 7 sous forme d'une masse amorphe. Analyse élémentaire pour C21H24O11 Calculé C 55,75 H 5,35 Trouvé C 55,66 H 5,25 ia]D = +113,1- (c = 1,2; CHCl3) IR (KBr) 3 440 (OH) 1 750, 1 720, 1 260 et 1 230 cm-1 (ester) Exemple 7 Synthèse du (4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-&alpha;-D-glucopyranosyl trichloroacétimidate)uronate de méthyle (composé 8) A une solution de 5,0g (11,1 mmol) du composé 7 dans 50ml de dichlorométhane et 11 ml de trichloroacétonitrile, on a ajouté 0,30 g de 1,8-diazabicyclo[5.4.0]-7-undécène (DBU) et le mélange a été agité pendant 2h à o.C et élué directement à partir d'une colonne de 300 g de gel de silice avec le mélange acétate d'éthyle/hexane (1: :1) pour donner 6,2 g (rendement 95 %) du compost sous forme d'une masse amorphe. Analyse élémentaire pour C23H24N1O11Cl3 Calculé C 46,29 H 4,05 N 2,35 Trouvé C 46,02 H 3,97 N 2,15 [&alpha;]D=+103.9 (c=0,7; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 2,07(s, 3H, Ac de Lév ou OAc) 2,14(s, 3H, Ac de Lév ou OAc) 2,56 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,70 (s, 3H, COOMe) 4,55(d, 1H, J4,5 = 10,2 Hz, H-5) 5,87 (t, 1H, J2,3 = J3,4= =10,2 Hz, H-3) 6,78(d, 1H, J1,2 = 3,5 Hz, H-1) 7,39-7,99(m, 5H, 1Ph) 8,64 (s, 1H, C=NH) IR(KBr) 3320(NH) 1 760, 1 730, 1 270 et 1 220 (ester) 760 et 710 cm-1 (Ph) Exemple 8 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D- galactopyranoside (composé 10) A une solution de 2,3 g (3,85 mmol) du connu 8 dans 10ml de dichlorométhane, on a ajouté 3,5 g (6,35 mmol) de 2-(triméthylsilyl)éthyl 2,4,6tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranoside (composé 9) et 3,0 g de tamis moléculaire 4Aen poudre et le mélange a été agité pendant 5h à la température ambiante (mélange A). Une solution de 0,85 g (3,82 mmol) de trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle (TMSOTf) dans 1 ml de dichlorométhane a été traie avec 1,0 g de tamis moléculaire 4 A en poudre comme mentionné ci-dessus et ensuite ajoutée an mélange A à 0 C. Après agitation pendant 1 h, le mélange a été neutralisé par la triéthylamine et filtré. Le résidu a été lavé au dichlorométhane et le filtrat et les liqueurs de lavage combinés et concentrés. La chromatographie du résidu sur une colonne de 100g de gel dc silice (acétate d'éthyle/hexane 1:2) a donné 3,6g (rendement 95 % par rapport au composé 8) du composé 10 sous forme d'une massc amorphe. Analyse élémentaire pour C53H64O16Si Calculé C 64,62 H 6,55 Trouvé C 64,59 H 6,42 [&alpha;]D=-0,6 (c=0,7; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,92(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 2,03(s, 3H, Ac de Lév ou OAc) 2,09 (s, 3H, Ac dc Le ou OAc) 2,46 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,72 (s, 3H, COOMe) 3,85(dd, 1H, J2,3 = 9,7, J3,4 = 3,0 Hz, H-3 pour Gal) 3,94(d, 1H, H-4 pour Gal) 3,98(d, 1H, J4,5 = 9,8 Hz, H-5 pour Glc A) 4,28(d, 1H, J1,2 = 7,5Hz, H-1 pour Gal) 5,23(d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-1 pour GlcA) 5,31(t, 1H, J3,4 = 9,8 Hz, H-4 pour Glc A) 7,197,90 (m, 20H, 4Ph) IR (KBr) 1 760, 1 720, 1 270 et 1 230 (ester) 860 et 840 (TMS) 770, 740, 710 cm-1 (Ph) Exemple 9 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-Olévulinoyl-ss-D-glucopyranosyl uronate)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D- galactopyranoside (composé 11) Une solution de 9,5 g (9,64 mmd) du composé 10 dans 100 ml dc méthanol et 50 ml d'acétate d'éthyle a été soumise à l'hydrogénolyse en présence de 3,0 g de charbon palladié à 10 % pendant 24 h à la température ambianai, puis filtrée et concentrée.Le résidu a été benzoylé avec 5,1 g (36,3 mmol) de chlorure de benzoyle-30 ml de pyridine pendant une nuit à la température ambiante. le produit a été purifié par cinomatographie sur une colonne de 500 g de gel de silice, avec élution par le mélange acétate d'éthyle/hexane 1:1 pour donner 8,1 g (rende- ment 82 %) du composé 11 sous forme de cristaux. Analyse élémentaire pour C53H58O19Si Calculé C 61,98 H 5,69 Trouvé C 61,69 H 5,46 P.F. 118,5-120,5 C [&alpha;]D=+36,2 (c = 0,4; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,79(m, 2H, MeSiCH2CH2) 1,97 (s, 3H, Ac de Lév ou OAz::) 2,02(s, 3H, Ac de Lév ou OAc) 2,31 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,68 (s, 3H, COOMe) 4,02(d, 1H, J4,5 = 9,8 Hz, H-5 pour Glc A) 4,28 (dd, 1H, J2,3 =10,0, J3,4 =3,4 Hz, H-3pourGal) 4,61(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1 pour Gal) 4,88(d, 1H, J1,2 = 7,3 Hz, H-1 pour Glc A) 5,06(dd, 1H, J2,3 = 9,2 Hz, H-2 pour GîcA) 5,56 (dd, 1H, H-2 pour Gal) 5,85 (d, 1H, H-4 pour Gal) 7,17-8,11 (m, 20H, 4Ph) IR (KBr) 1 730 et 1 270 (ester) 860, 840 (TMS) 770, 710 cm-1 (Ph) Exemple 10 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D- glucopyranosyl uronate)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzoyl-D-galactopyranose (com posé12) A une solution de 5,1 g (4,97 mmol) du composé 11 dans 60 ml de dichlorométhane, on a ajouté 10 ml d'acide trifluoroacétique à 0 C et le mélange a été agité pendant 2h à la température ambiante et concentré. La chromatographie du résidu sur une colonne de 200 g de gel de silice (acétate d'éthyle/bexane 1:1) a donné 4,6 g (rendement quantitatif) du composé 12 sous forme dimc masse amorphe. Analyse élémentaire pour C48H46O19 Calculé C 62,20 H 5,00 Trouvé C 61,97 H 4,74 [&alpha;]D=+72,0 (c = 0,5; CHCl3) IR (KBr) 3 480 (OH) 1 730 et 1 270 (ester) 710 et 690 cm-1 (Ph) Exemple 11 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-Dglucopyranosyl uronate)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzoyl-&alpha;-D-galactopyranosyl trichloroacétimide (composé 13) A une solution de 2,5 g (3,13 mmol) du composé 12 dans 30 ml de dichlorométhane et 5 ml de trichloroacétonitrile, on a ajouté 50 mg de 1,8-diaza- bicyclo[5.4.0]-7-undécène (DBU) à 0 C et le mélange a été agité pendant 2 h à 0 C et directement élué à partir d'une colonne de 100 g de gel de silice avec un mélange acétate d'éthyle/hexane 2::3 pour donncr 2,7 g (rendement 93 %) du composé 13 sous forme d'une masse amorphe. Analyse élémentaire pour C50H46NO19Cl3 Calallé C 56,06 H 4,33 N 1,31 Trouvé C 56,03 H 4,07 N 1,02 [&alpha;]D = +79,0 (c =0,9; CHa3) RMN de 1H(CDCl3)#: 1,98(s, 3H, Ac de Lév ou OAc) 2,05(s, 3H, Ac de Lév ou OAc) 2,32 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,75(s, 3H, COOMe) 4,15(d, 1H, J4,5 = 9,2 Hz, H-5 pour Glc A) 5,03(d, 1H, J1,2 = 7,0Hz, H-1 pour Glc A) 5,71(dd, 1H, J2,3 = 10,2 Hz, H-2 pour Gal) 6,02(d, 1H, J3,4 = 3,1 Hz, H-4 pour Gal) 6,73 (d, 1H, J1,2 = 3,7 Hz, H-1 pour Glc A) 7,09-8,10 (m, 20H, 4Ph) 8,47 (s, 1H, C=NH) IR(KBr) 3340(NH) 1730,1270 (ester) 760, 710, 690 cm-1 (Ph) Exemple 12 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl 4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy-2phtalimido-ss-D-glucopyranoside (composé 15) A une solution de 8,0 g (13,6 mmol) de 2-(triméthysilyl)éthyl 3,di- O-benzyl-2-déoxy-2-phtalimido-ss-D-glucopyranoside (composé 14) dans 40 ml de pyridine, on a ajouté 10 ml d'anhydride acétique à 0 C et le mélange a été agité pendant 5 h à la température ambiante et concentré. La chromatographie du résidu sur une colonne dc 200 g de gel de silicc (acétate d'éthyle/hexane 1:2) a donné 8,6 g (rendement quantitatif) du composé 15 sous forme de cristaux. Analyse élémentaire pour C35H41NO8Si Calculé C 66,54 H 6,54 N 2,22 Trouvé C 66,48 H 6,30 N 2,04 P.F. 87,5-89,0 C [&alpha;]D=+54,2 (c=0,7; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,77(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,95(s, 3H, AcO) 4,24(d, 1H, J1,2 = 8,3 Hz, J2,3 = 10,8Hz, H-2) 4,42 (dd, 1H, J3,4 =9,0 Hz, H-3) 5,14(dd, 1H, J4,5 = 9,7 Hz, H-4) 5,17 (d, 1H, H-1) 6,87-7,68 (m, 14H, 2Ph, phtaloyl-H) IR (KBr) 1 750, 1 230 (ester) 1 720(imide) 860, 840 (TMS) 740, 720, 700 cm-1 (Ph) Exemple 13 Synthèse du 4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy-2-phtalimido-D-glucopyranose (composé 16) A une solution de 8,5g (13,5 mmol) du composé 15 dans 80 ml de dichlorométhane, on a ajouté 15 ml d'acide trifluoroacétique à 0 C et le mélange a été agité pendant 2h à la température ambiante et concentré. La du résidu sur une colonne de 200 g dc gel de silice (acétate d'éthyle/hexane 1:1) a donné 7,1 g (rendement quantitatif) du composé 16 sous forme d'un sirop. Analyse élémentaire pour C30H29NO8 Calculé C 67,79 H 5,50 N 2,64 Trouvé C 67,70 H 5,21 N 2,36 [&alpha;]D=+64,9 (c=0,5; CHCl3) IR(KBr) 3470(OH) 1 750 et 1 230 (ester) 1 720 (imide) 740, 720, 700 cm-1 (Ph) Exemple 14 Synthèse du trichloroacétimidate de 4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy-2 phtalimido-&alpha;-D-glucopyranosyle (composé 17) A une solution de 6,9 g (13,0 mmol) du composé 16 dans 70 ml de dichlorométhane et 12 ml de trichloroacétonitrile, on a ajouté 0,2 g de 1,8-diaza bicyclo[5.4.0]-7-undécène (DBU) à 0 C et le mélange a été agité pendant 1 h à OC ct soumis directement à la chromatographie sur une colonne de 200 g de gel de silice en utilisant le mélange acétatc d'éthyltrhexane 1::1 comme éluant pour don- ner 7,9 g (90%) du composé 17 amorphe. Analyse élémentaire pour C32H29N2O8Cl3 Calculé C 56,86 H 4,32 N 4,14 Trouvé C 56,76 H 4,28 N 4,01 RMN de 1H(CDCl3)#: 1,95(s, 3H, AcO) 4,14 (dd, 1H, H-3) 5,25 (m, 1H, H-4) 6,43 (d, 1H, H-1) 8,59 (s, 1H, C=NH) IR (KBr) 3 340 (NH) 1750,1 230 (ester) 1 720 (imide) 740,720,700 cm-1 (Ph) Exemple 15 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy 2-phtalimido-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D- galactopyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O-benzyl-ss-D-glucopyranoside (com posé19) A une solution de 5,0 g (7,40 mmol) du composé 17 dans 20 ml de dichlorométhane, on a ajouté 14,5 g (14,7 mmol) de 2-(triméthylsilyl)éthyl O (2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O-benzyl-ss-D- glucopyranoside (composé 18) et 5,0 g de tamis moléculaire 4 cn poudre et le mélange a été agité pendant 5h à la température ambiante (mélange A). Une solution de 0,5 g (2,25 mmol) de trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle (TMSOTf) dans 1 ml de dichlorométhane a été traitée par 0,6 g de tamis moléculaire 4 en poudre comme mentionné ci-dessus et ensuite ajoutée au mélange A à -5 C. Après agitation pendant 1 h à 10 C, le mélange a été neutralisé par la triéthylaminc et filtré et et le résidu a été lavé au dichlorométhane.Le filtrat et les liqueurs de lavage combinés ont été concentrés et le résidu a été soumis à la chromatographie sur une colonne de 500 g de gel de silice avec le mélange acétate d'éthyle/hexane 1:2 comme éluant pour obtenir 10,0g (rendement 93% par rapport au composé 17) du composé 19 sous forme d'un sirop. Analyse élémentaire pour C89H97NO18Si Calculé C 71,42 H 6,53 N 0,96 Trouvé C 71,35 H 6,44 N 0,75 [&alpha;]D = +7,4 (c =0,8; CHC13) RMN de 1H (CDa3) #: 0,97 (m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,96 (s, 3H, AcO) 5,12(dd, 1H, H-4 pour Glc N) 5,38(d, 1H, J1,2 = 8,4 Hz, H-1 pour Glc N) 6,88-7,28 (m, 44H, 8Ph, phtaloyl-H) 'R (film) 1770,1270 (ester) 1 720 (imide) 740, 720, 700 cm-1 (Ph) Exemple 16 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl 0-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2 déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-beznyl-ss-galacto- pyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O-benzyl-ss-D-glucopyranoside (composé 20) Une solution de 10,0 g (6,7 mmol) du composé 19 dans 150 ml de méthanol a été agitée avec 300 mg de méthylate de sodium pcndant 3 h à la température ambiante. Le mélange a été traité par la résine Amberlite IR-120(H+) ct concentré et une solution du résidu ainsi obtenu dans 800 ml d'éthanol aqueux à 95 96 a été chauffée au rcflux pendant 4 h.Le précipité a été recueilli et lavé à l'éthanol et le filtrat combiné avec les liqueurs de lavage et concentré. Le résidu a été traité avec 5 ml d'anhydride acétique dans 80 ml de méthanol pendant 1 h à la température ambiante, on a ajouté 10 ml de pyridine au mélange et le iltiange a été concentré. Le résidu ainsi obtenu a été dissous dans 300 ml de dichlorométhane et la solution a été lavée successivement par l'acide chlorhydrique 2N, par l'eau et par le carbonate de sodium M et ensuite séché (Na2S04) et concentré. La chromatographie du résidu (acétate d'éthyle/hexane 2:3) sur une colonne de 400 g de gel de silice a donné 7,7 g (rendement 84 %) du composé 20 sous forme d'un sirop. Analyse élémentaire pour C81H95NO16Si Calculé C 71,18 H 7,01 N 1,02 Trouvé C 70,97 H 6,96 N 0,83 [&alpha;]D=-6,8 (c=1,2; CHCl3) RMN de 1H (cDC13) #: 1,02 (m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,47 (s, 3H, AcN) 7,12-7,33 (m, 40H, 8 Ph) IR (film) 3 410 (OH et NH) 1 640, 1 540 (amide) 860, 840 (TMS) 740, 700 cm-1 (Ph) Exemple 17 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy-ss D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D-galactopyranosyl)- (1#4)-2,3,6-tri-O-benzyl-ss-D-glucopyranoside (composé 21) A une solution de 2,4 g (2,24 mmol) du composé 13 dans 12 ml de dichlorométhane, on a ajouté 6,0 g (4,40 mmol) du composé 20 et 2,5 g de tamis moléculaire 4A en poudre et le mélange a été agité pendant 5 h à la température ambiante (mélange A). Une solution de 75 mg (0,34 mmol) de TMSOTf dans 1 ml de dichlorométhane a été traitée avec 0,5g de tamis moléculaire 4A en poudre comme mentionné ci-dessus ct ensuite ajoutée au mélange A à la température ambiante. Après agitation pendant une nuit à la température ambiante, le mélange a été neutralisé par la triéthylamine et filtré, le résidu recueilli a été lavé au dichlorométhane et on a combiné la liqueur de lavage et le filtrat précité, et con centré et le résidu résultant a été soumis à la chromatographie sur une colonne de 300 g de gel de silice avec un mélange actate d'éthyle/hexane 1: :1 comme éluant pour donner 4,8 g (rendement 94 % par rapport au composé 13) du composé 21 et on a récupéré 2,8 g (47 %) du composé 20. Analyse élémentaire pour C129H139NO34Si Caleulé C 68,09 H 6,16 N 0,62 Trouvé C 67,86 H 6,04 N 0,54 Ia]D = +3,2 (c =0,4; CHa3) RMN de 1H(CDCl3)#: 1,01(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,67(s, 3H, AcN) 1,97 (s, 3H, AcO ou Ac de Lév) 2,04(s, 3H, AcO ou Ac de Lév) 2,32 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,70 (s, 3H, COOMe) 7,01-8,06 (m, 60H, 12Ph) IR (film) 3 400 (NH) 1730, 1 270 (ester) 1 680, 1 590 (amide) 740, 710, 700 cm-1 (Ph) Exemple 18 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)- (1#4)-2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranoside (composé 22) Une solution de 4,5g (2,0 mmol) du composé21 duns 50ml de méthanol et 20 ml d'acétate d'éthyle a été soumise à l'hydrogénolyse en présence de 2,0 g de charbon palladié à 10 % pendant 30 h à la température ambiante, puis filtrée et concentrée.Le résidu a été acétylé avec un mélange de 20 ml d'anhydride acétique et 40 ml de pyridine pendant 20 h à la température ambiante et concentré. Le produit a été purifié par chromatographie sur une colonne de 350 g de gel de silice avec le mélange acétate d'éthyle/hexane 4:1 comme éluant pour donner 3,7 g (rendement quantitatif) du composé 22 sous forme d'aiguilles. Analyse élémentaire pour C89H107NO42Si Calculé C 56,53 H 5,70 N 0,74 Trouvé C 56,50 H 5,52 N 0,70 [&alpha;]D=+12,5 (c=0,5; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,77 (s, 3H, AcN) 1,84-2,09(10s, 30H, 9AcO, Ac de Lév) 2,33 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,71(5, 3H, COOMe) 4,27, 4,45, 4,51 (3d, 3H, J1,2 = 7,9 Hz, H la ou 1b ou 1d) 4,64(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1c) 4,82(d, 1H, J1,2 = 7,3 Hz, H-1c) 5,50(dd, 1H, J2,3 = 10,0 Hz, H-2d) 5,86(d, 1H, J3,4 = 3,2 Hz, H-4d) 7,15-8,10 (m, 2oH, 4Ph) IR (film) 3 390 (NH) 1 750, 1 230 cm-1 (ester) Exemple 19 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl-(1#3)-O-2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl-(1#4)-2,3,6- tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranose (composé 23) A une solution de 3,3 g (1,74mmol) du composé22 dans 25 ml de dichlaeméthane, on a ajouté 8 ml d'acide trifluoroacétique à 0 C, C, et le mélange a été agité pendant 1,5 h à la température ambiante et concentré. La du résidu (actate d'éthyle seul) sur une colonne de 200 g de gel de silice a donné 3,0 g (rendement 96 %) du composé 23 sous forme d'un sirop. Analyse élémentaire pour C84H95NO42 Calculé C 56,34 H 5,35 N 0,78 Trouvé C 56,10 H 5,13 N 0,70 [&alpha;]D=+31,6 (c=0,4; CHCl3) IR (film) 3 380 (OH, NH) 1 750, 1 230 cm-1 (ester) Exemple 20 Synthèse du trichloroacétimidate de O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)- (1#4)-2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranosyle (composé 24). A une solution de 1,5 g (0,85 mmol) du composé 23 dans 30 ml de dichlorométhane et 3 ml de trichloroacétonitrile, on a ajouté 25 mg de 1,8-diaza- bicyclo[5.4.0]-7-undécène (DBU) à -10 C et le mélange a été agité pendant 4 h à O C et directement élué à partir d'une oolqmc de 300 g de gel de silice avec le mélange acétate d'éthyle/hexane 4:1 pour donner 1,5g (rendement 94%) du composé 24 amorphe. Analyse élémentaire pour C86H95N2O42Cl3 Calculé C 53,38 H 4,95 N 1,45 Trouvé C 53,24 H 4,75 N 1,29 [&alpha;]D = +41,3 (c = 1,7; CHa3) RMN de 1H(CDCl3) #: 1,76(s, 3H, AcN) 1,84-2,09(10s, 30H, 9AcO, Ac de Lév) 2,32 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,70(s, 3H, COOMe) 4,01 (d, 1H, J4 > s 5=9,8 Hz, H-5e) 4,31(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1b ou H-1d) 4,52(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1b ou 1d) 4,65 (d, 1H, J1,2 =7,9 Hz, H-îc) 4,82(d, 1H, J1,2 = 7,3 Hz, H-1e) 5,03(dd, 1H, J1,2 = 3,8 Hz, J2,3 = 1,2Hz, H-2a) 6,46 (d, 1H, H-la) 7,15-8,10 (m, 20H, 4Ph) 8,64 (s, 1H, C=NH) IR (film) 3 350 (OH, NH) 1 750, 1 220 (ester) 1 680, 1 540 (amide) 760, 710 cm-1 (Ph) Exemple 21 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O- (2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-2-azido-3-Obenzoyl-4-octadécène-1,3-diol (composé 25) A une solution de 1,0g (0,52 mmol) du composé 24 et 0,47g (1,09 mmol) de (2S, 3R, 4E)-2-azido-3-O-benzoyl-4-octadécène-1,3-diol dans 10 ml de dichlorométhane, on a ajouté 1,5g de tais moléculaire 4A en poudre (AW-300) et le mélange a été agité pendant 5 h à la température ambiante, puis refroidi à 0 C.On a ajouté 0,25 g d'éthérate de trifluorure de bore, et le mélange a été agité pendant 7 h à OC et ensuite filtré. La matière insoluble a été lavée au dichlorométhane et le filtrat combiné avec les liqueurs de lavagc ct lavé par le bicarbonate de sodium M et par l'eau, séché (Na2SO4) et concentré. La chromatographie du résidu (dichlorométhane/méthanol 40:1) sur une colonne de 100 g de gel de silice a donné 0,82 g (rendement 72 %) du composé 25. Analyse élémentaire pour ClO9H132N4044 Calculé C 59,45 H 6,04 N 2,54 Trouvé C 59,30 H 5,75 N 2,35 [a]D = +6,0 (c =0,8; CHa3) RMN de 1H(CDCl3) #: 0,88(t, 3H, JMe, CH2 = 6,6 Hz, MeCH2) 1,23(s, 22H, 11CH2) 1,70(s, 3H, AcN) 1,84-2,07(10s, 30H, 9AcO, Ac de Lév) 2,32 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,65 (s, 3H, COOMe) 4,27(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1a, 1b ou H-1d) 4,8(d, 1H, J1,2 = 7,5 Hz, H-1a, 1b ou 1d) 4,51(d, 1H, J1,2 = 7,5 Hz, H-1a, 1b ou 1d) 4,64 (d, 1H, J1,2 =7,9 Hz, H-lc) 4,82 (d, 1H, J1,2 =7,1 Hz, H-le) 5,83 (dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 7,15-8,09 (m, 25H, 5Ph) IR (film) 3 380 (NH) 2 110 (azide) 2930,2 860 (CH) 1 750, 1 230 cm-1 (ester) Exemple 22 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O- (2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl2-octadécanamido-4-octadécène-1,3-diol (composé 26-A, n = 17). On a fait barboter du sulfurc d'hydrogène dans une solution agitée dc 700 mg (0,32 mmol) du composé 25 dans 50 ml de pyridine aqueuse à 80 % pendant 60 h à 10 C. le mélange a été concentré et le résidu a été agité avec 270 mg (0,95 mmol) d'acide octdécnoïque et 240 mg (1,25 mmol) dc chloehydrate de 1-éthyl-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (WSC) dans le dichlorométhane anhydre pendant une nuit à la température ambiante. On a 50 ml de dichlorométhane et le mélange a été lavé par l'eau, séché sur Na2S04 et concentré. La chromatographie du résidu sur une colonne de 100 g de gel de silice (dichlorométhane/méthanol 40:1) a donné 606 mg (rendement 78 %) du com posé26-A(n= 17) amorphe. Analyse élémentaire pour C127H168N2O45 Calculé C 62,45 H 6,93 N 1,15 Trouvé C 62,19 H 6,85 N 1,11 [&alpha;]D = +14,2 (c = 1,0; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25(s, 52H, 26CH2) 1,73 (s, 3H, AcN) 1,84-2,08(10s, 30H, 9AcO, Ac de Lév) 2,32 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,65 (s, 3H, COOMe) 4,41 (d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-la, lb ou H-1d) 4,50(d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-1a, 1b ou 1d) 4,64(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1c) 4,82(d, 1H, J1,2 = 7,3 Hz, H-le) 5,74 (d, 1H, NH-Cér) 5,85(dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 7,15-8,09 (m, 25H, 5Ph) IR (film) 3 380 (NH) 2 930, 2 860 (CH) 1 750, 1 230 (ester) 1 680, 1 540 cm-l (amide) En utilisant le même procédé que ci dessus, mais en remplaçant les 270 mg (0,95 mmol) d'acide octadécanoïque par 370 mg (1,00 mmol) d'acide tétracosanoïque, on a obtenu 570 mg (rendement 71 %) de O-(méthyl 4-Oacétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyl uronate)-(1#3)-O- (2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di- O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-Dgalactopyranosyl)-(1#4)-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)- (2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-tétracosanamido-4-octadécène-1,3-diol amorphe (composé 26-B, n = 23). Analyse élémentaire pour C133H180N2O45 Calctllé C 63,22 H 7,18 N 1,11 Trouvé C 63,10 H 7,16 N 0,98 [a]D = +13,8 (c =1,2; CHC13) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25(5, 64H, 32CH2) 1,68(s, 3H, AcN) 1,84-2,08(10s, 30H, 9AcO, Ac de Lév) 2,28 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,65(s, 3H, COOMe) 4,23(d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-1a, 1b ou H-ld) 4,41 (d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-la, 1b ou H-ld) 4,50(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1a, 1b ou 1d) 4,64(d, 1H, J1,2 = 8,0 Hz, H-1c) 4,82(d, 1H, J1,2 = 7,3 Hz, H-1c) 5,73 (d, 1H, NH-Cér) 5,85 (dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 7,14-8,09 (m, 25H, 5Ph) IR (film) 3 380 (NH) 2930,2850 (CH) 1 750, 1 230 (ester) 1 680, 1 540 cm-1 (amide) Exemple 23 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-ss-D-gluco pyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O- acétyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-octadécanamido-4-octadécène-1,3-diol (composé 27-A, n =17) Un mélange de 300 mg (0,12 mmol) du composé 26-A (n = 17) et 55 mg (0,60 mmol) d'hydrazine-acide acétique dans 10 ml d'ai-wl a été agité pendant 1 h à la température ambiante. On a ajouté 50 ml de dichlorométhane et le mélange a été lavé par le bicarbonate de sodium 1M et par l'eau, séché sur Na2SO4 et concentré.La chromatographie du résidu sur une colonne de 50 g de gel dc silice (dichlorométhane/méthanol 25:1) a donné 282 mg (rendement98%) du composé 27-A (n = 17). Analyse élémentaire pour C122H162N2O43 Calaslé C 62,50 H 6,96 N 1,19 Trouvé C 62,20 H 6,91 N 1,16 [&alpha;]D = +6,1 (c = 1,5; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25(5, 52H, 26CH2) 1,61 (s, 3H, AcN) 1,85-2,08(96, 27H, 9AcO) 3,65 (s, 3H, COOMe) 4,24(d, 1H, J1,2 = 8,0 Hz, H-1a, 1b ou H-1d) 4,41 (d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-la, lb ou H-ld) 4,53(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1a, 1b ou 1d) 4,67 (d, 1H, J1,2 =7,9 Hz, H-lc) 5,74 (d, 1H, NH-Cér) 5,86(dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 7,18-8,08 (m, 25H, 5Ph) IR (film) 3 380 (NH) 2 930, 2 850 (CH) 1 750, 1 230 (ester) 1 680, 1 530 cm-I (amide) En utilisant les mêmes modes opératoires que ciaessus mais en rem- plaçant les 300 mg (0,12 mmol) du composé 26-A (n = 17) par 300 mg (0,12 mmol) du composé 26-B (n = 23), on a obtenu 285 mg (rendement quan- titatif) de O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-ss-D-glucopyranosyl rrronte (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D- glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-tétracosanamido-4octadécène-1,3-diol (composé 27-B, n = 23). Analyse élémentaire pour C128H174N2043 Calculé C 63,30 H 7,22 N 1,15 Trouvé C 63,21 H 7,06 N 0,96 [&alpha;]D=+6,2 (c = 0,8; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,26 (s, 64H, 32CH2) 1,60(s, 3H, AcN) 1,85-2,02 (9s, 27H, 9AcO) 3,65(s, 3H, COOMe) 4,24(d, 1H, J1,2 = 8,1 Hz, H-1a, 1b ou H-1d) 4,41 (d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-la, lb ou H-1d) 4,52(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1a, 1b ou 1d) 4,67 (d, 1H, J1,2 =7,9 Hz, H-lc) 5,74 (d, 1H, NH-Cér) 5,85 (dt, 1H, H-5 pwr la sphingosine) 7,188,08 (m, 25H, 5Ph) IR (film) 3 390 (NH, OH) 2 930, 2 850 (CH) 1 750, 1 230 (ester) 1 680, 1 530 cm-1 (amide) Exemple 24 Synthèse du sel de sodium de O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-sulfo- ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-0-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O- (2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl2-octadécanamido-4-octadécène-1,3-diol, (composé 28-A, n = 17) Une solution de 280 mg (0,12 mmol) du composé 27-A (n=17) ct 250 mg (1,8 mmol) du complexe trioxyde de soufre-triméthylamine dans 3 ml de DMF a été agitée à 40 C pendant 20h ct euuuite refroidie à la température ambiante.Par élution directe à partir d'une colonne dc LH-20 avec Ic mélange dichlorométhane/méthanol 1:1 et ensuite d'une colonne de résine Dowex-50 x 2 (Na+) avec le méthanol, on a obtenu 283 mg (rendement 97 %) du composé 28-A (n = 17) amorphe. Analyse élémentaire pour C122H161N2O46SNa Calculé C 59,89 H 6,63 N 1,14 Trouvé C 59,63 H 6,52 N 1,04 [&alpha;]D=+11,8 (c = 0,6; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,89(t, 6H, 2MeCH2) 1,26(s, 52H, 26CH2) 1,60 (s, 3H, AcN) 1,81-2,05 (9s, 27H, 9AcO) 3,65(s, 3H, COOMe) 5,87(dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 7,09-8,09 (m, 25H, SPh) IR (film) 2 930, 2 860 (CH) 1 750 et 1 230 (ester) 1 670, 1 540 cm-1 (amide) En utilisant les mêmes modes opératoires que ci-dessus mais en rem- plaçant les 280 mg (0,12 mmol) du composé 27-A (n = 17) par 270 mg (0,11 mmol) du composé 27-B (n =23), on a obtenu le sel de sodium de O- (méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-sulfo-ss-D-glucopyranosyluronate) (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6tri-O-acétyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D- glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-tétracosanamido-4 octadéeène-l,3-diol, (composé 28-B, n = 23) amorphe. Analyse élémentaire pour C128H173N2O46SNa Calculé C 60,75 H 6,89 N 1,11 Trouvé C 60,70 H 6,78 N 0,85 [a]D = +3,3- (c =0,7; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,26 (s, 64H, 32CH2) 1,60(s, 3H, AcN) 1,83-2,06(9s, 27H, 9AcO) 3,67 (s, 3H, COOMe) 5,85(dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 7,15-8,06 (m, 25H, SPh) IR (film) 2 930, 2 850 (CH) 1 750 et 1 230 (ester) 1 680, 1 540 cm-1 (amide) Exemple 25 Synthèse du sel de sodium de O-(acide ss-D-glucopyranosyluronique)-(1#3)- O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(ss-D-gluco- pyranosyl)-(1#1)-(2S, 34, 4E)-2-octadécanamido-4-octadécène-1,3-diol (composé 29-A, n =17) A une solution de 140 mg (59,7 mol) du composé 27-A dans 5 ml dc THF, on a ajouté 13 mg (0,13 mmol) de LiOH, H2O dans 1 ml d'eau et le mélange a été agité pendant 3 h à 5 C et concentré à 30 C. On a ajouté 7 ml de THF, 7 ml de méthanol et 10 mg de méthylate de sodium, le mélange a été agité pendant une nuit à 10 C et purifié sur une colonne de Sephadex LH-20 dans le mélange CHCl3/MeOH/H2O 6:4:1 pour donner 52 mg (rendement 61 %) du composé 29-A (n = 17). RMN de 1H(Me2SO-d6/D2O, 49:1, 60 C) # 0,91(t, 6H, 2MeCH2) 1,29(s, 52H, 26CH2) 1,80 (s, 3H, AcN) 5,80(m, 1H, H-5 pour la sphingosine) En utilisant les mêmes modes opératoires que ci-dessus, mais en rem- plaçant les 140 mg (59,7 mol) du composé 27-A (n = 17) par 150 mg (61,8 mol) du composé 27-B (n =23), on a obtenu 48,7mg (rendement 52 %) du sel de sodium amorphe dc O-(acide ss-D-glucopyranosyluronique)-(1#3)-O-(ss-D- galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1 #3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-2-tétracosanamido-4-octadécène-1,3-diol (composé 29-B, n = 23). RMN de 1H (Me2SO-d6/D2O, 49:1, 60 # 0,90(t, 6H, 2MeCH2) 1,26 (s, 64H, 32CH2) 1,77(s, 3H, AcN) 5,82(m, 1H, H-5 pour la sphingosine) Exemple 26 Synthèse du sel disodique de O-(acide 3-O-sulfo-ss-D-gluco pyranosyluronique)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl- (1#4)-O-(ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-2-octadécanamido-4octadécène-1,3-diol (composé 30-A, n = 17) On a soumis 140 mg (57,2 mol) du composé 28-A (n=17) à la désacylation et à la saponification comme à l'exemple 25 pour obtenir 67,6 mg (rendement 77 %) du composé 30-A (n = 17). RMN de 1H(Me2SO-d6/D2O, 49:1, 60 C) # 0,89(t, 6H, 2MeCH2) 1,28 (s, 52H, 26CH2) 1,80(s, 3H, AcN) 5,78 (m, 1H, H-5 pour la sphingosine) En utilisant les mêmes modes opératoires que ci-dessus, mais en zm- plaçant les 140 mg (57,2 mol) du composé 28-A (n = 17) par 130 mg (51,4 mol) du composé 2SB (n =23), on a obtenu 56,3 mg (rendement 65 %) du sel diso dique de O-(acide ss-O-sulfo-ss-D-glucopyranosyluronique)-(1#3)-O-(ss-D- galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)- (2S, 3R, 4E)-2-tétracosanamido-4-octadécène-1,3-diol (composé 30-B, n=23). RMN de 1H(Me2SO-d6/D2O, 49:1, 60 C) # 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,27 (s, 64H, 32CH2) 1,77 (s, 3H, AcN) 5,81 (m, 1H, H-5 pour la sphingosine) Exemple 27 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(4-O-acétyl-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy 2-phtalimido-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D-galacto- pyranoside (composé 31) A une solution de 4,5 g (6,7 mmol) du composé 17 dans 20 ml de dichlorométhane, on a ajouté 7,8 g (14,2 mmol) de 2-(triméthylsily)éthyl 2,4,6- tri-O-benzyl-ss-D-galactopyranoside (composé 9), et 4,0 g de tamis moléculaire 4 A en poudre et le mélange a été agité pendant 5 h à la température ambiante (mélange A). Une solution de 0,4 g (1,8 mmol) de trifluorométhanesulfonate de triméthylsilyle (TMSOTf) dans 2 ml de dichlorométhane a été traitée par 0,7 g dc tamis moléculaire 4A en poudre comme ci-dessus et ajoutée au mélaégeA à -20 C. Après agitation pendant 0,5 h à -20 C, le mélange a été neutralisé par la triéthylamine et filtré. Le résidu a été lavé par le dichlorométhane et on a concentré le filtrat combine avec les liqueurs de lavage.La chromatographie du résidu (acétate d'éthyle/hexane 1:3,5) sur une colonne de 300 g de gel de silice a donné 6,7 g (94 % par rapport au composé 17) du composé 31 sous forme de c La re istallisin dans l'éthanol a donné des aiguilles. Analyse élémentaire pour C62H69NO13Si CalculéC69,97H6,53N 1,32 Trouvé C 69,93 H 6,52 N 1,11 P.F. 89,0-91,0 C [&alpha;]D = +9,3 (c = 0,6; CHCl3) RMN dc 1H (CDCl3) b: 0,81 (m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,94(s, 3H, AcO) 3,94(d, 1H,13,4 = 3,0 Hz, H-4 pour Gal) 4,33(d, 1H, J1,2 = 7,9 Hz, H-1 pour Gal) 5,16(dd, 1H, J3,4 = 9,0 Hz, J4,5 = 9,9 Hz, H-4 pour GlcN) 5,48(d, 1H, J1,2 = 8,2 Hz, H-1 pour Glc N) 7,17-7,51(m, 29H, 5Ph, phtaloyl-H) IR (KBr) 1 750, 1 230 (ester) 1 720 (imide) 860 et 840 (TMS) 740, 720, 700 cm-1 (Ph) Exemple 28 Synthèse du 2-(triméthysilyl)éthyl O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2 déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D-galacto- pylanoside (composé 32) Une solution de 6,5g (6,lmmol) du composé 31 dans 70ml dc méthanol a été agitée avec 100 mg de méthylate de sodium pendant 2 h à la température ambiante.Le mélange a été traité par la résine Amberlite IR-120 (H+) ct concentrée, et une solution du résidu dans 70 ml d'méthanol aqueux à 95 % a été chauffée au reflux pendant 5 h. 1 précipité a été recueilli et les liquass de lavage ont été concentrées. Le résidu résultant a été traité par S ml d'anhydride acétique dans 70 ml de méthanol pendant 1 h à la température ambiante. On a ajouté 10 ml de pyridine, on a oencentré le mélange et dissous le résidu ainsi obtenu dans 250 ml de dichlorométhane et la solution a été lavée successivement par l'acide chlorhydrique 2M, par l'eau et par le carbonate de sodium 1M, séchée sur Na2SO4 et concentrée. La chromatographie du résidu (acétate d'éthyle/hexane 1:1) sur une colonne de 300 g de gel de silice a donné 4,8 g (rendement 85 %) du composé 32 sous forme de cristaux. La recristallisation dans l'éthanol a donné des aiguilles Analyse élémentaire pour C54H67NO11Si Calculé C 69,43 H 7,23 N 1,50 Trouvé C 69,17 H 7,22 N 1,39 P.F. 112,5-114,0 C [a]D = -15.8 (c =0,4; CHa3) RMN de 1H (CDCl3) b:: 0,99 (m, 211, Me3SiCH2CH2) 1,52(s, 3H, AcN) 7,20-7,36 (m, 25H, SPh) 1R (KBr) 3 450, 3 300 (NH, OH) 1 660, 1 530 (amide) 860 et 840 (TMS) 740, 700cm-l (Ph) Exemple 29 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy-ss D-glucopyranosyl)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D-galactopyranoside (composé 33) A une solution de 2,8 g (2,61 mmol) du composé 13 dans 15 ml de dichlorométhane on a ajouté 4,2 g (4,50 mmol) du composé 32 et 2,3 g de tamis moléculaire 4 en poudre et le mélange a été agité pendant 5h à la température ambiante (mélange A).Une solution de 87 mg (0,39 mmol) de TMSOTf dans 1,5 ml dc dichlorométhane a été traite par 0,5g de tamis moléculaire 4A en poudre comme ci-dessus et ensuite ajoutée au mélange A à -10 C. Après agitation pendant une nuit à la température ambiante, le mélange a été neutralisé par la triéthylamine ct filtré. Le résidu a été lavé par le dichlorométhane et on a concentré le filtrat combiné avec les liqueurs dc lavage. La chromatographie du résidu (adeate d'éthyle/hexane 1:1) sur une colonne de 200 g de gel de silice a donné 4,4g (92 % par rapport au composé 13) du composé 33 sous forme d'un sirop et on a récupéré 2,0 g (48 %) du composé 32. Analyse élémentaire pour C102H111NO29Si Calculé C 66,47 H 6,07 N 0,76 Trouvé C 66,37 H 5,81 N 0,67 [a]D = +3,4 (c =0,8 ; CHa3) RMN de 1H (CDCl3) b: 0,97 (m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,97 (s, 3H, AcO) 3,70(s, 3H, COOMe) 5,53 (dd, 1H, H-2f) 5,77(d, 1H, H-4f) 7,00-8,06 (m, 4SH, 9Ph) IR (film) 3 390 (NH) 1730,1 270(ester) 1 680, 1 530 (amide) 860, 840 (TMS) 750, 710 cm-l Exemple 30 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss D-glucopyranosyl)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranoside (composé 34) Une solution de 4,5 g (2,44mmol) du composé33 dans 50ml de méthanol et 10 ml d'acétate d'éthyle a été soumise à l'hydrogénolyse en de 2,0 g de charbon palladié à 10 % pendant 24 h à la température ambin, pis filtrée et concentrée.Le résidu a été dissous dans 50 ml de pyridine et on a Z0 g de 4-diméthylannnopyridine et ensuite on a ajouté 3,3 g d'anhydride benzoïque à 70 C. Le mélange a été agité pendant 1,5 h à 70 C et concentré et on a dissous le résidu dans 300 ml de dichlorométhane. La solution a été lavée succes- sivement par l'acide chlorhydrique 2M, par l'eau et par le carbonate de sodium 1M, séchée sur Na2S04 et concentrée. La chromatographie (dichlorométhane/méthanol 50:1) du résidu sur une colonne de 200g de gel de silice a donné 3,7 g (rende ment 79 %) du composé 34 sous forme d'une masse amorphe. Analyse élémentaire pour C102H101NO34Si Calculé C 64,04 H 5,32 N 0,73 Trouvé C 63,79 H 5,13 N 0,58 [&alpha;]D=+32,2 (c=0,9; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,84(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,99(s, 3H, AcO) 3,71(s, 3H, COOMe) 4,48(d, 1H, J1,2 = 8,1 Hz, H-1d ou 1f) 1,59(d, 1H, J1,2 = 8,1 Hz, H-1d ou 1f) 4,71(d, 1H, J1,2 = 7,3 Hz, H-1g) 4,87 (d, 1H, J1,2 =8,2 Hz, H-le) 4,98 (dd, 1H, J .H-2g) 5,73 (d 6,90-8,40(m, 45H, 9 Ph) IR (film) 3 370 (NH) 1740,1270 (ester) 1 680, 1 540 (amide) 710, 690 cm-1 (Ph) Exemple 31 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D-gluco- pyranosyl)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranose (composé 35) A une solution de 3,8 g (1,99 mmol) du composé 34 dans 30 ml de dichlorométhane, on a ajouté 9 ml d'acide trifluoroacétique à OeC et le mélange a été agité pendant 3 h à la température ambiante et concentré.La chromato-nie (dichlorométhane/méthanol 30:1) du résidu sur une colonne de 200 g de gel de silice a donné 3,4 g (rendement 94 %) du composé 35 sous forme dim sirop. Analyse élémentaire pour C97H89NO34 Calculé C 64,27 H 4,95 N 0,77 Trouvé C 64,17 H 4,70 N 0,50 [a]D = +44,3 (c = 0,8; CHa3) IR (film) 3 380 (NH, OH) 1 730, 1 270 (ester) 710, 690 cm-1 (Ph) Exemple 32 Synthèse du trichloroacétimidate de O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss- D-glucopyranosyl)-(1#3)-2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyle (composé 36) A une solution dc 3,5 g (1,93 mmol) du composé 35 dans 40 ml de trichlorométhane et 5 ml dc trichloroacétonitrile, on a ajouté 60 mg de 1,8-diaza- bicyclo[5.4.0]-7-undécène (DBU) à -10 C ct le mélange a été agité pendant 3 h à 0 C et directement élué à partir d'une colonne de 200 g de gel de silice acec le mélange acétate d'éthyle/hexane 2:1 pour donner 3,5g (rendement 92%) du com- 36 amorphe. Analyse élémentaire pour C99H89N2O34Cl3 Calculé C 60,76 H 4,58 N 1,43 Trouvé C 60,74 H 4,32 N 1,14 [&alpha;]D=+48,3 (c=0,9; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 1,70(s, 3H, AcN) 1,99 (s, 3H, AcO) 2,28 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,70 (s, 3H, COOMe) 4,51(d, 1H, J1,2 = 7,7 Hz, H-1e ou 1f ou 1g) 4,72(d, 1H, J1,2 = 7,2 Hz, H-1e ou 1f ou 1g) 4,89(d, 1H, J1,2 = 8,2 Hz, H-1e ou 1f ou 1g) 5,58(d, 1H, J3,4 = 2,8 Hz, H-4d ou f) 5,79(dd, 1H, J2,3 = 10,1 Hz, H-2d) 5,92(d, 1H, J3,4 = 3,7 Hz, H-4d ou f) 6,69(d, 1H, J1,2 = 3,8 Hz, H-1d) 6,90-8,01 (m, 45H, 9 Ph) 8,51 (s, 1H, C=NH) IR (film) 3 390 (NH) 1 730, 1 270 (ester) 1 680, 1 590 (amide) 710, 690 cm-1 (Ph) Exemple 33 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O- benzyl-ss-D-glucopyranoside (composé 37) A une solution de 2,6 g (1,33 mmol) du composé 36 dans 15 ml de dichlorométhane, on a ajouté 4,0 g (2,93 mmol) du composé 20 et 2,0 g de tamis moléculaire 4 en poudre et le mélange a été agité pendant 5 h à la température ambiante (mélange A).Une solution de 60 mg (0,27 mmol) de TMSOTf dans 1 ml de dichlorométhane a été traitée par 0,6 g de tamis moléculaire 4A en poudre comme ci-dessus et ensuite ajouté au mélange à la température ambiante Après agitation pendant une nuit à la température ambiante, le mélange a été neu tralisé par la triéthylamine et filtré. Le résidu a été lavé par le dichlorométhane et on a concté le filtrat combiné avec les liqueurs de lavage. La du résidu (acétate d'éthyle/hexane 2:1) sur une colonne de 250 g de gel de silice a donné 4,0 g (95 %) du composé 37 sous forme d'une masse amorphe, avec 1,8 g (rendement 45 %) du composé 20 rccupéré. Analyse élémentaire pour C178H182N2O49Si Calculé C 67,63 H 5,80 N 0,89 Trouvé C 67,43 H 5,56 N 0,75 [a]D = +13,3 (c = 0,9; CHC13) RMN de 1H(CDCl3)#: 1,00(m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,73(s, 3H, AcN) 1,76 (s, 3H, AcN) 1,94(s, 3H, AcO ou Ac de Lév) 2,00(s, 3H, AcO ou Ac de Lév) 2,26 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,63 (s, 3H, COOMe) 6,91-7,99 (m, 8SH, 17Ph) IR (film) 3 390 (NH) 1 740, 1 270 (ester) 1 680, 1 540 (amide) 740, 710 cm-1 (Ph) Exemple 34 Synthèse du 2-(triméthylsilyl)éthyl O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O- acétyl-ss-D-glucopyranoside (composé 38) Une solution de 3,9g (1,23 mmol) du composé 37 dans 40ml de méthanol et 20 ml d'acétate d'éthyle a été hydrogénolysée en présence de 2,0 g de charbon palladié à 10 % pendant 24 h à la température ambiante, puis filtrée et concentrée. Le résidu a été acétylé avec un mélange de 20 ml d'anhydride acétique et 40 ml de pyridine pendant 40 h à la température ambiante, et concentré. Le produit a été purifié par chromatographie sur une colonne de 200 g de gel de silice avec l'acétate d'éthyle comme éluant pour donner 3,4 g (rendement quantitatif) du composé 38 sous forme d'une masse amorphe. Analyse élémentaire pour C138H150N2O57Si Calculé C 59,69 H 5,45 N 1,01 Tmuvé C 59,66 H 5,34 N 0,98 [a]D = +17,6 (c =0,9; CHa3) RMN de 1H (CCCl3) ô: 0,93 (m, 2H, Me3SiCH2CH2) 1,85 (s, 3H, AcN) 1,86(s,3H,AcN) 1,97-2,08(10s, 30H, 9AcO, Ac de Lév) 2,30 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,70 (s, 3H, COOMe) 4,56, 4,61, 4,71 (3d, 3H, 11 2 =7,5-7,9 Hz, H-la ou lb ou ld-g) 55,5(d, 1H, J3,4 = 3,3 Hz, H-4b ou d ou f) 5,72(d, 1H, H-4b ou d ou f) 6,90-8,00 (m, 45H, 9Ph) IR (film) 3 380 (NH) 1 740, 1 270 (ester) 1 680, 1 540 (amide) Exemple 35 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O- acétyl-ss-D-glucopyranoside (composé 39) A une solution de 3,2 g (1,15 mmd) du composé 38 dans 30 ml dc dichlorométhane, on a ajouté 7 ml d'acide trifluoroacétique à 0 C et le mélange a été agité pendant 3 h à la température ambiante ct concentré.La du résidu sur une colonne du 150 g de gel de silice (élution par l'acétate d'éthyle) a donné 2,6 g(rendement 85 %) du composé 39 sous forme d'un sirop. Analyse élémentaire pour C133H138N2O57 Calculé C 59,68 H 5,20 N 1,05 Trouvé C 59,52 H 4,99 N 0,94 [a]D = +29,1- (c =1,9; CHa3) IR (film) 3 380 (OH) 1 730, 1 270 (ester) 1 680, 1 540 (amide) 760, 710, 690 cm-1 (Ph) Exemple 36 Synthèse du trichloroacétimidate de O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O lévulinoyl-ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzyl-ss-D galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-2,3,6-tri-O- acétyl-ss-D-glucopyranosyle (composé 40) A une solution de 3,0 g (1,12 mmol) du composé 39 dans 60 ml de dichlorométhane et 5,0 ml de trichloroacétonitrile, on a ajouté 34 mg de 1,8 diazabicyclo[5.4.0]-7-undécène (DBU) à 0 C et le mélange a été agité pendant 5h à 0 C et élué directement à partir d'uue colonne de 100 g de silice avec un mélange acétate d'éthyle/hexane 6:1 pour donner Z8g (rendement 90 %) du composé 40 amorphe. Analyse élémentaire pour C135H138N3O57Cl3 Calculé C 57,48 H 4,93 N 1,49 Trouvé C 57,23 H 4,86 N 1,37 [&alpha;]D = +32,7 (c = 0,4; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 1,69(s, 3H, AcN) 1,73(s, 3H, AcN) 1,86-2,09(10s, 30H, 9AcO, Ac de Lév) 2,34 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,70 (s, 3H, COOMe) 4,48, 4,55, 4,62, 4,71, 4,82 (5d, 5H, J1,2 = 7,1-8,1 Hz, H-1b-g) 5,73(d, 1H, J3,4 = 3,3 Hz, H-4b ou d ou f) 6,46(d, 1H, J1,2 = 3,8 Hz, H-1a) 6,93-8,00 (m, 45H, 9Ph) 8,64(s, 1H, C=NH) IR (film) 3 480 (NH) 1730, 1 270 (ester) 1 680, 1 540 cm-1 (amide) Exemple 37 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D- glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-Dglucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O- acétyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-2-azido-3-O-benzoyl-4octadécène-1,3-diol (composé 41) A une solution de 1,0g (0,3Smmol) du composé 40 et 0,30 g (0,70 mmol) de (2S, 3R, 4E)-2-azido-3-O-benzoyl-4-octadécène-1,3-diol dans 7ml de dichlorométhane, on a ajouté 1,2g de tamis moléculaire 4A cn poudrc (AW-300) et le mélange a été agité pendant 5 h à la température ambiante, puis refroidi à 0 0 C. On a ajouté 0,17 g d'éthérate de trifluorure dc borc maintenu à 0 C et le mélange a été agité pendant 7 h à 0 C et ensuite filtré. La matière insoluble a été lavée par le dichlorométhane, le filtrat a été combiné avec les liqueurs de lavage et on a lavé par le bicarbonate dc sodium 1M et par l'eau, séché sur Na2SO4 et concentré. La chromatographie du résidu (dichlorométhane/méthanol 30:1) sur une colonne de 100 g de gel de silice a donné 0,67 g (rendement 61 %) du composé 41 amorphe. Analyse élémentaire pour C158H175N5O59 Calculé C 61,45 H 5,71 N 2,27 Trouvé C 61,40 H 5,60 N 2,16 [a]D = +9,0 (c =0,6; CHa3) RMN de 1H(CDC13)#: 0,87(t, 3H, JMe, CH2 = 6,6 Hz, MeCH2) 1,23(s, 22H, 11CH2) 1,85 (s, 3H, AcN) 1,86 (s, 3H, AcN) 1,94-2,08(10s, 30H, 9AcO, Ac de Lév) 2,30 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,62 (s, 3H, COOMe) 4,55, 4,61, 4,71, 4,81(4d, 4H, J1,2 = 7,1 8,1 Hz, H-la-g) 5,74(d, 1H, H-4b ou d ou f) 5,91 (dt, 1H, H-5 pourla sphingosine) 6,90-8,05 (m, 45H, 9Ph) IR (film) 3 380 (NH) 2 110 (azide) 2930,2 860 (CH) 1 730, 1 270 cm-1 (ester) Exemple 38 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galacto pyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D-gluco pyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O (2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O (2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss- D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-octadécanamido-4 octadécène-1,3-diol (composé 42-A, n = 17) On a fait barboter du sulfure d'hydrogène dans une solution agitée de 700mg (0,21 mmol) du composé41 dans 50ml de pyridine aqueuse à 80% pendant 70 h à 10 C.Le mélange a été concentré et le résidu a été agité avec 210 mg (0,74 moool) d'acide octadécanoïque et 192 mg (1,00 mmol) de chlor- hydrate de 1-éthyl-3-(3-diméthylaminopropyl)cabodiimide (WSC) dans le dichlorométhane sec pendant une nuit à la température ambiante. On a ajouté 50 ml de dichlorométhane et le mélange a été lavé par l'cau, séché sur Na2SO4 et concentré. La chromatographie du résidu (dichlorométhane/méthanol 43:1) sur une colonne de 100 g de gel de silice a 490 mg (rendement 65 %) du composé 42-A (n = 17) amorphe. Analyse élémentaire pour C176H211N3O60 Calculé C 63,51 H 6,39 N 1,26 Trouvé C 63,38 H 6,30 N 1,û9 [a]D = +22,5 (c =0,7; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25 (s, 52H, 26CH2) 1,84 (s, 6H, 2AcN) 1,92-2,09(9s, 27H, 9AcO) 2,29 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,70 (s, 3H, COOMe) 4,41, 4,47, 4,54, 4,61, 4,71(5d, 5H, J1,2 =7,3-7,9 Hz, H-la-g) 5,84(dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 6,90-8,00(m, 50H, 10Ph) IR (film) 3 380 (NH) 2930,2 860 (CH) 1 740,1270 (ester) 1 680, 1 540 (amide) 760, 710, 690 cm-1 (Ph) Exemple 39 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-ss-D-gluco pyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acéta mido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D-gluco- pyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-octadécanamido-4-octa décène-1,3-diol (composé 43-A, n = 17) Un mélange de 270 mg (81,1 mol) du composé 42-A (n=17) et 40 mg (0,43 mmol) d'hydrazine-acide acétique dans 8 ml d'éthanol a été agité pendant 1 h h à la -âature ambiante.On a ajouté 50 ml de dichlorométhane et le mélange a été lavé par Ic bicarbonate de sodium 1M et par l'eau, sont sur Na2SO4 et concentré. La chromatographie du résidu (dichlorométhane/méthanol 30:1) sur une colonne de 45 g de gel de silice a donné 260 mg (rendement quantitatif) du composé 43-a (n =17) amorphe. Analyse élémentaire pour C171H20SN3058 Calculé C 63,58 H 6,40 N 1,30 Trouvé C 63,53 H 6,21 N 1,12 [&alpha;]D=+14,7 (c=0,7; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25 (s, 52H, 26CH2) 1,84 (s, 6H, 2AcN) 1,98-2,08 (9s, 27H, 9AcO) 3,62 (s, 3H, COOMe) 5,85 (dt, 1H, H-S pour la sphingosine) 6,93-8,02 (m, 50H, 10Ph) IR (film) 3 380 (NH, OH) 2930,2 860 (CH) 1 740, 1 270 (ester) 1 680, 1 540 (amide) 760, 720, 700 cm-1 (Ph) Exemple 40 Synthèse du sel sodium de O-(acide ss-D-glucopyranosyluronique)-(1#3)- O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-2déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O- (ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-2-octadécanamido-4-octadécène1,3-diol (composé 45-A n =17) A une solution de 120 mg (31,7 mol) du composé 43-a (n =17) dans 5 ml de THF, on a ajouté 10 mg (0,24 mmol) de LiOH, H2O dans 1 ml d'eau et le mélange a été agité pendant 3 h à 5 C et concentré à 30 C.On a ajouté 7 ml de THF, 7 ml de méthanol et 10 mg de méthylate de sodium et le mélange a été agité pendant une nuit à 10 C et purifié sur une colonne de Sephadex NH-20 dans un mélange CHCl3/méthanol/H2O 7:3:1 pour donner 55 mg (rendement 82 %) du composé 45-A (n =17). RMN de 1H(CDCl3)(Me2SO-d6/D2O, 49:1, 60 C) # 0,85(t, 6H, 2MeCH2) 1,24 (s, 52H, 26CH2) 1,84-1,85(s, 6H, 2AcN) Exemple 41 Synthèse du sel de sodium de O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-sulfo- ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O (2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-Oacétyl-2-déoxy-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D- glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-octadécanamide-4-octadécène-1,3-diol (composé 44-A, n = 17) Une solution de 230 mg (71,2 mol) du composé 43-A (n=17) et 158 mg (1,14 mmol) du complexe trioxyde de soufre-triméthylamine dans 3 ml de DMF a été agitée à 45 C pendant 24h et ensuite refroidie à la température ambiante. Par élution directe à partir d'une colonne de LH-20 avec le mélange dichlorométhane/méthanol 1:1 et ensuite d'une colonne de résine Dowex-50 x 2 (Na+) avec le méthanol a donné 218 mg (rendement 92 %) du composé 44-A (n = 17) amorphe. Analyse élémentaire pour C171H204N3O61SNa Calcul C 61,63 H 6,17 N 1,26 Trouvé C 61,39 H 6,12 N 1,25 [&alpha;]D=+12,1 (c=0,41; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25 (s, S2H, 26CH2) 1,85-1,86 (2s, 6H, 2AcN) 1,92-2,08(9s, 27H, 9AcO) 3,62 (s, 3H, COOMe) 6,92-8,01 (m, 50H, 10Ph) IR (film) 3 390 (NH) 2 930, 2 850 (CH) 1 750, 1 270 (ester) 1 680, 1 540 (amide) 750, 710, 700 cm-1 (Ph) Exemple 42 Synthèse du sel disodique de D (acide 3-O-sulfo-ss-D-gluco- pyranosyluronique)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D- galactopyranosyl)-(1#4)-O-(ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-2octadécanamido-4-octadécène-1,3-diol (composé 46-A, n = 17) La désacylation et la saponification de 110 mg (33,0 mol) du com- posé 44-A (n = 17) comme décrit pour l'exemple 40 ont donné 49 mg (rende- ment 78 %) du composé 46-A (n = 17). RMN de 1H(CDCl3)(Me2SO-d6/D2O, 49:1, 60 C) ô 0,84 (t, 6H, 2MeCH2) 1,23 (s, 52H, 26CH2) 1,83-1,84(2S, 6H, 2AcN) Exemple 43 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-ss-D glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O (2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O (2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss- D-glycopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-tétracosanamido-4 O-octadécène-1,3-diol (composé 42-B, n = 23) La réduction sélective du groupe azîdo dans 700 mg (0,23 nOOol) du composé 41 suivie de couplage avec 260 mg (0,73 mmol) d'acide tétracosanoïque comme décrit dans l'exemple 38 a donné 503 mg (rendement 65 %) du composé 42-B (n = 23) amorphe. Analyse élémentaire pour C182H223N3O60 Calculé C 64,05 H 6,59 N 1,23 Trouvé C 63,79 H 6,40 N 1,07 [&alpha;]D =+16,3 (c = 1,1; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25(s,64H, 32CH2) 1,76(s,6H, 2AcN) 1,87-2,09 (9s, 27H, 9AcO) 2,29 (m, 4H, CH2CH2Ac) 3,62 (s, 3H, COOMe) 4,41,4,48,4,54,4,61, 4,68 (5d, 5H, J1,2 = 7,9-8,1 Hz, H-la-g) 5,84 (dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 6,90-8,00 (m, 50H, 10Ph) IR (film) 3 380 (NH) 2930,2 860 (CH) 1740,1270 (ester) 1 680, 1 540 (amide) 760, 710, 690 cm-1 (Ph) Exemple 44 Synthèse du O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-ss-D-gluco pyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl) (1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl-(1#3)-O-(2,4,6-tri O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss-D-gluco- pyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-tétracosanamido-4-O-octadécène-1,3-diol (composé 43-B, n = 23) La séparation sélective du groupe lévulinoyle dans 290 mg (85,0 mol) du composé 42-B (n = 23) comme décrit dans l'exemple 39 a donné 281 mg (rendement quantitatif) du composé 43-B (n = 23) amorphe. Analyse élémentaire pour C177H217N3O58 Calall C 64,14 H 6,60 N 1,27 Trouvé C 64,07 H 6,33 N 1,24 [&alpha;]D = +9,2 (c=0,5; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t,6H,2MeCH2) 1,26(s, 64H, 32CH2) 1,78(s, 6H, 2AcN) 1,99-2,08(9s, 27H, 9AcO) 3,62(s, 3H, COOMe) 5,83(dt, 1H, H-5 pour la sphingosine) 6,93-8,02(m, 50H, 10Ph) IR (film) 3 390 (NH, OH) 2930,2860 (CH) 1 750, 1 280 (ester) 1680, 1540(amide) 760, 710, 690 cm-1 (Ph) Exemple 45 Synthèse du sel de sodium dc Oxacide ss-D-glucopyranosyluronique)-(1#3)- O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-Dglucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O- (ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-2-tétracosanamido-4-octadécène1,3-diol (composé 45-B, n = 23) La désacylation et la saponification de 130 mg (39,2) du composé 43-B (n = 23) comme décrit à l'exemple 40 ont donné 60,5 mg (rende- ment 82 %) du composé 45-B (n = 23). RMN de 1H(CDCl3)(Me2SO-d6/D2O, 49:1, 606 C) # 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25(s, 64H, 32CH2) 1,87-1,89 (2s, 6H, 2AcN) Exemple 46 Synthèse de sel de sodium de O-(méthyl 4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-sulfo ss-D-glucopyranosyluronate)-(1#3)-O-(2,4,6,-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-3,6-di-O-benzoyl-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(2,4,6-tri-O-benzoyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O (2-acétamido-3,6-di-O-acétyl-2-déoxy-B-D-glucopyranosyl)-(1#4)-O (2,4,6-tri-O-acétyl-ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2,3,6-tri-O-acétyl-ss- D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-3-O-benzoyl-2-tétracosanamido-4 O-octadécène-1,3-diol (composé 44-B, n = 23) La sulfatation de 274 mg (82,7 mol) du composé 43-B (n = 23) comme décrit à l'exemple 41 a donné 260 mg (rendement 92 %) du composé 44-B (n = 23) amorphe. Analyse élémentaire pour C177H216N3O61SNa Calclué C 62,22 H 6,37 N 1,23 Trouvé C 62,03 H 6,13 N 1,09 [&alpha;]D=+12,3 (c=0,6; CHCl3) RMN de 1H(CDCl3)#: 0,88(t, 6H, 2MeCH2) 1,25 (s, 64H, 32CH2) 1,85-1,86 (2s, 6H, 2AcN) 1,93-2,09 (9s, 27H, 9AcO) 3,62 (s, 3H, COOMe) 6,93-8,02 (m, 50H, 10Ph) IR(film) 3390(NH) 2 930, 2 860 (CH) 1750,1270 (ester) 1680,1 550(amide) 760, 720, 700 cm-1 (Ph) Exemple 47 Synthèse du sel disodiquc dc O-(acide 3-O-sulfo-ss-D-gluco- pyranosyluronique)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl)-(1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D-galactopyranosyl) (1#4)-O-(2-acétamido-2-déoxy-ss-D-glucopyranosyl)-(1#3)-O-(ss-D- galactopyranosyl)-(1#4)-O-(ss-D-glucopyranosyl)-(1#1)-(2S, 3R, 4E)-2tétracosanamido-4-octadécène-1,3-diol (composé 46-B, n = 23) La désacylation et la saponification de 125 mg (36,6 mol) du composé 44-B (n=23) comme décrit à l'exemple 40 ont donné 56,6 mg (rende- ment 78 %) du composé 46-B (n = 23). RMN de 1H(CDCl3)(Me2SO-d6/D2O, 49:1, 606 C) # 0,86(t, 6H, 2MeCH2) 1,26(s, 64H, 32CH2) 1,83-1,85(2s, 6H, 2AcN) Brève description des schémas Le schéma réactionnel 1 illustre la voie de synthèse du trichloro- acétimidate de (4-O-acétyl-2-O-benzoyl-3-O-lévulinoyl-&alpha;-D-glucopyra- nosyluronate de méthyle (composé 8) qui est l'un des composés intermédiaires de l'invention pour la synthèse des glucolipides. Le schéma réactionnel 2 illustre la voie de synthèse du ss-D-gluco pyranosyluronate-(1#3)-&alpha;-D-galactopyranosyltrichloroacétimide (composé 13) qui est l'un des composés intermédiaires de l'invention pour la synthèse des glucolipides à partir du composé 8. Le schéma réactionnel 3 illustre la voie de synthèse du composé trisaccharide accepteur (20) à utiliser pour la synthèse du pentasaccharidc glucolipide de l'invention. Le schéma réactionnel 4 illustre la voie de synthèse du composé 25 qui est utile pour la synthèse du pentasaccharide glucolipide de l'invention à partir du composé 13 ct du composé 20. Le schéma réactionnel S illustre la voie de synthèse des p:nttt saccharides-glucolipides 29 et 30, partant du composé 25 et passant par les com- posés intermédiaires 26,27 et 28 de l'invention. Le schéma réactionnel 6 illustre la voie de synthèse du composé 35 utile comme composé intermédiaire pour obtenir un composé donneur tétrasac- charade 36 qui est utile pour la synthèse du composé intermédiaire hepta- saccharide-glucolipide de l'invention. Le schéma réactionnel 7 illustre la voie de synthèse du composé 40 qui est utile pour la synthèse des heptasaccharides-glucolipides, partant du cem- posé 35 et passant par le composé donneur 36. Le schéma réactionnel 8 illustre la voie de synthèse des hepta- saccharides-glucolipides 45 et 46, en parlant du composé 40 et en passant par les composés heptasaccharides-glucolipides intcrmédiaires 42, 43 et 44 de la présente invention. REVENDICATIONS 1. Composé intermédiaire pour la synthèse de glucolipides, représenté par la formule I dans laqucllc R1 est un groupe un atome d'hydrogène ou un groupe NaO3S-; Ac représente un groupe acétyle ; Mc est un groupe méthyle; Bz est un groupe benzoylc ; et n est un entier égal à 17 ou 23. 2. Composé intermédiaire pour la synthèse de glucolipides, représenté par la formule II dans laqucllc R1 est un groupc un atome d'hydrogène ou un groupe NaO3S-; Ac représente un groupe acétyle ; Me est un groupe méthyle; Bz est un groupe benzoyle; et n est un entier égal à 17 ou 23. 3. Composé intermédiaire pour la synthèse des glucolipides, représenté par la formule III dans laquclle lév reprisent un groupe Ac est un groupe acétyle ; Me est un groupe méthyle ct Bz est un groupe benzoyle. 4. Composé intermédiaire pour la synthèse de glucolipides, représenté par la formule W: dans laquelle Lév représente un groupe ; Ac est un groupe acétyle; Me est un groupe méthyle et Bz est un groupe benzoyle.