Brevet FR2716801A1 — publié le 19950908

Ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique dans des carpules ou analogues, notamment après reprise d'un produit lyophilisé. La présente invention a trait à un ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou analogues et plus particulièrement pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un tel flacon et la répartition de la solution pharmaceutique obtenue. L'invention s'applique de manière particulièrement avantageuse dans le cas des vaccins destinés à être conservés sous forme lyophilisée jusqu'à leur utilisation et qui nécessitent donc une présentation séparée du principe actif lyophilisé et du solvant. Elle s'applique préférentiellement à 1 l'injection par jet sous pression (injection sans aiguille). L'invention a également trait à des ensembles de carpules mono-doses sous forme de grappes, à des pistons perfectionnés pour carpules, à un appareil spécialement adapté à la mise en solution de vaccins lyophilisés et à la répartition en carpules, ainsi qu'à un procédé pour ce faire. On utilise de plus en plus, pour l'administration de substances médicamenteuses par voie parentérale, et notamment pour la vaccination, des appareils d'injection sans aiguille délivrant la dose sous forme d'un jet très mince et très puissant. Ces applications se sont développées, non seulement en médecine vétérinaire, mais également en médecine humaine, l'absence d'aiguille d'injection permettant d'utiliser un personnel formé rapidement, d'augmenter les cadences et d'éviter les contaminations bactériennes et surtout virales qui peuvent se produire dans le cas où une même buse d'injection est utilisée sans stérilisation entre deux ou plusieurs sujets, ce qui est la pratique courante. Les plus perfectionnés des appareils à injection par jet transcutané utilisent des carpules à usage unique munies de leur propre buse, laquelle buse doit être la seule partie en contact avec la peau du patient lors de l'injection, ce qui supprime le risque de contamination croisée, étant donné que l'on change la carpule et donc la buse à chaque injection. Toutefois, ce type d'appareil n'a pu être utilisé jusqu'à présent que pour des vaccins prêts à l'emploi, conditionnés au préalable en doses uniques dans des carpules mono-doses (uni-doses). De telles carpules sont par exemple connues sous la marque Imule. Le problème reste entier dans le cas des produits pharmaceutiques dont la conservation n'est garantie que sous une forme lyophilisée et qui doivent donc être remis en solution extemporanément. Cela est particulièrement vrai pour les vaccins, dont beaucoup doivent être conservés sous forme lyophilisée. Leur conditionnement nécessite donc de disposer d'un flacon de solvant et d'un flacon de produit actif lyophilisé. On utilise alors une seringue de grand volume avec laquelle on récupère le solvant, puis on injecte ce solvant dans le facon de produit lyophilisé. Ensuite, après agitation, on peut reprendre la solution pharmaceutique prête à l'emploi à l'aide d'autant de seringues à usage unique que de doses contenues dans le flacon de produit lyophilisé. Or, on se rend compte que, dans la pratique, en plus des risques de contamination croisée lorsqu'une même aiguille est utilisée sans stérilisation pour traiter plusieurs sujets, qu'existe également un risque de contamination important lors des opérations de remise en solution des produits lyophilisés. D'autres inconvénients majeurs sont l'imprécision des doses administrées et le fait que l'on arrive difficilement à réaliser le nombre de doses qui est prévu pour un flacon de vaccin donné. En effet, même pour des personnes expérimentées, on n'est pas certain de pouvoir administrer le nombre de doses prévu, à moins de prévoir un excédent de vaccin, ce qui entraîne alors un coût plus élevé. On notera notamment la perte de produit lors de l'opération qui consiste à chasser l'air contenu dans la seringue avant l'administration. La présente invention a ainsi pour objectif de fournir un ensemble permettant en particulier la mise en solution de produits pharmaceutiques lyophilisés et sa répartition en carpules mono-doses à usage unique ou analogues dans des conditions optimales de sécurité, notamment de stérilité, et de rendement, tout en permettant d'utiliser les flacons habituels de produits pharmaceutiques lyophilisés. Elle a également pour objectif de fournir un tel ensemble qui présente un faible encombrement, qui soit aisé à utiliser en toute sécurité et qui soit peu coûteux et fiable afin d'en permettre une utilisation à grande échelle dans les meilleures conditions notamment dans les pays dans lesquels on souhaite procéder à des traitements ou des vaccinations de masse. Elle a encore pour objectif de fournir un tel ensemble qui soit en même temps utilisable pour la simple répartition d'une solution prête à l'emploi dans de telles carpules. La présente invention a pour objet un ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou dispositifs analogues, en particulier pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un tel flacon et la répartition de la solution pharmaceutique obtenue, comprenant un flacon de produit pharmaceutique liquide ou lyophilisé, des carpules monodoses à usage unique et un appareil de répartition, ensemble dans lequel sont prévus des moyens de refoulement/aspiration conçus pour pouvoir faire circuler un liquide des carpules vers le flacon ou du flacon vers les carpules, par l'intermédiaire d'un réseau de canaux appropriés, et, de préférence, des moyens de réglage du volume de solution pharmaceutique envoyé dans les carpules. Par réglage, il faut entendre la répartition homogène dans les carpules en évitant toute entrée d'air dans celles-ci et avantageusement aussi le réglage de la quantité de solution admise dans les carpules. En effet, dans le cas des produits lyophilisés, on préfère que le solvant soit contenu dans les carpules et, pour tenir compte des pertes de solvant du fait du volume mort et éviter toute entrée d'air dans les carpules, on préfère que celles-ci contiennent au départ un volume un peu supérieur au volume de reprise. En d'autres termes, après reprise, on admet dans les carpules un volume un peu inférieur au volume initial. De préférence, les carpules mono-doses sont formées d'un corps cylindrique délimitant un volume intérieur dans lequel coulisse, de façon étanche, un piston conçu pour faire varier le volume intérieur, les pistons des carpules mono-doses servant de moyens de refoulement/aspiration pour faire circuler le liquide des carpules vers le flacon et vice versa. De préférence, le corps cylindrique des carpules mono-doses est fermé à une extrémité par un col présentant un orifice central formant buse pour jet sous pression, le piston étant aussi conçu pour transmettre au liquide la pression d'un injecteur et ainsi assurer la formation de ce jet. Dans le mode de réalisation préféré de l'invention, les carpules sont présentées par groupes de plusieurs en étant montées de manière étanche et amovible sur une pièce de support qui présente intérieurement un canal central desservant, par des canaux collatéraux, chacune des carpules mono-doses du groupe, le canal central débouchant à une extrémité de la pièce de support qui est agencée de manière que le canal central puisse être raccordé au volume intérieur du flacon multi-doses. Cette présentation permet de travailler de façon très aisée et rapide. De préférence, l'appareil de répartition comporte un logement dans lequel viennent s'adapter, de manière amovible, les carpules mono-doses, des tiges de poussée agencées chacune de manière à pouvoir venir en prise amovible avec le piston d'une carpule et des moyens d'actionnement pour déplacer les tiges de poussée, et partant les pistons des carpules, dans le sens de la réduction du volume intérieur de celles-ci ou dans le sens inverse, des moyens étant en outre prévus pour assurer, dans ce dernier cas, la libération de la prise entre pistons et tiges de poussée, et en même temps le réglage du volume admis dans chaque carpule, de telle manière que chaque carpule contienne alors le volume requis de solution pharmaceutique. Cet agencement simple et sûr est très avantageux, puisqu'il permet d'aspirer la solution dans les carpules en même temps et à la même vitesse et, lorsque le volume requis a été aspiré, de libérer les carpules alors prêtes à l'emploi. Il permet très avantageusement aussi d'éviter toute introduction d'air dans les carpules. Les moyens de libération de la prise entre piston et tige de poussée peuvent être avantageusement des pièces annulaires calibrées portées par l'appareil et dont le diamètre extérieur est légèrement plus petit que le diamètre intérieur du corps de carpule, les pièces annulaires étant conçues pour se trouver à l'intérieur d'un corps de carpule de manière à former une butée pour le piston lors de son déplacement dans le sens de l'augmentation du volume intérieur de la carpule. La combinaison des moyens de prise entre tiges de poussée et piston et des moyens du type pièce annulaire permet d'assurer parfaitement les fonctions attendues, cela d'une manière remarquablement simple et fiable, sans recouvrir à des moyens mécaniques, hydrauliques, et/ou de commande complexe. Cette simplicité permet justement de recourir aux grappes de carpules avantageuses de l'invention. L'appareil de répartition peut de préférence comprendre deux jeux de mâchoires mobiles en translation dans le plan du logement des carpules, un jeu intérieur de mâchoires délimitant le logement et présentant des perçages équidistants et un jeu extérieur de mâchoires portant les tiges de poussée, celles-ci étant guidées en translation dans lesdits perçages et les pièces annulaires étant des rebords annulaires qui sont portés par les mâchoires intérieures et bordent le débouché des perçages du côté du logement. De préférence, chaque tige de poussée est munie à une extrémité d'un moyen de prise complémentaire d'un moyen de prise présenté par les pistons des carpules. L'invention a également pour objet une grappe de carpules mono-doses à usage unique destinées à l'injection par jet sous pression d'une solution pharmaceutique et réunies sur une pièce de support. La pièce de support comporte de préférence intérieurement un réseau de canaux agencés de manière à desservir les carpules. De préférence, les carpules peuvent comprendre une extrémité présentant un fin orifice et formant buse d'injection, tandis que la pièce de support peut comprendre des réceptacles, dans lesquels les extrémités de carpule formant buse d'injection sont placées de façon étanche et amovible et que le réseau de canaux de la pièce de support peu comprendre, chaque fois, un canal collatéral débouchant dans le réceptacle au regard du fin orifice de la buse d'injection de la carpule en place. La pièce de support peut avoir avantageusement une forme allongée et porter deux rangées de carpules disposées dans un même plan, de part et d'autre de la pièce de support. Bien entendu, elle peut avoir toute autre forme appropriée et même porter plus de deux rangées de carpules, ou encore n'en porter qu'une seule. De préférence, la pièce de support comporte intérieurement un canal central débouchant à une extrémité et duquel partent des canaux collatéraux. La pièce de support peut être avantageusement formée d'un seul tenant en matière plastique moulée, ce qui permet d'obtenir des coûts de production très favorables et compatibles avec l'usage unique auquel est destiné cette pièce. La pièce de support peut être agencée de manière à pouvoir être reliée à une aiguille usuelle destinée à traverser le bouchon du flacon de produit pharmaceutique lyophilisé afin d'assurer l'entrée du solvant dans celuici, puis son retrait après reconstitution de la solution pharmaceutique dans le cas des produits lyophilisés. De préférence, les carpules comprennent un corps cylindrique délimitant un volume intérieur et un piston adapté pour se déplacer de façon étanche dans ledit corps pour faire varier le volume intérieur, celui-ci, lorsque le piston est dans sa position rétractée maximale, étant supérieur d'une valeur réglée au volume de dose auquel est destiné la carpule, ce qui permet de tenir compte des pertes inévitables de solvant sur les parois du flacon de produit pharmaceutique lyophilisé et dans l'aiguille et les canaux de la pièce de support (volume mort), et d'éviter toute entrée d'air dans les carpules. Les carpules peuvent comprendre très avantageusement un piston ayant une face extérieure munie en son centre d'un évidemment allant s'agrandissant vers le milieu du piston. L'invention a également pour objet un piston pour carpule destinée à l'injection sous pression d'une solution pharmaceutique, qui soit spécialement adapté aux carpules selon l'invention et à l'utilisation qui en est faite et qui est décrite ci-dessus. Ces pistons se caractérisent dans le fait qu'ils comportent, sur leur face extérieure par rapport au reste de la carpule, un moyen de prise par blocage de forme, qui peut comprendre avantageusement un évidemment central allant s'agrandissant vers le milieu du piston. L'invention a aussi pour objet les carpules pour injection par jet sous pression, qui sont munies d'un tel piston. L'invention a également pour objet un appareil de répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou analogues, en particulier pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé et la répartition de la solution pharmaceutique obtenue, comprenant un logement délimité sur deux côtés par des mâchoires intérieures mobiles dans le plan du logement et par des tiges de poussée ou moyens analogues qui traversent les mâchoires intérieures par des perçages équidistants appropriés et qui sont aussi mobiles dans le plan du logement par coulissement dans les perçages. De préférence, à son extrémité située du côté du logement, chaque tige de poussée comporte un moyen de prise pour blocage de forme, celui-ci pouvant comprendre avantageusement un téton muni d'une tête extrême reliée à la tige de poussée par une partie de plus petite section. A chaque perçage des mâchoires intérieures, il est de préférence associé un rebord annulaire calibré qui fait saillie à l'intérieur du logement. De préférence, les tiges de poussée sont portées par des mâchoires extérieures mobiles dans le plan du logement. De préférence encore, si les mâchoires intérieures peuvent être normalement sollicitées l'une vers l'autre par des ressorts de rappel, les mâchoires extérieures seront déplaçables en translation dans un sens et dans l'autre par un moyen d'actionnement qui pourra être manuel ou motorisé. De préférence, chaque mâchoire extérieure est munie d'un moyen de butée maintenant la mâchoire intérieure associée en position ouverte contre l'action de son ressort de rappel. Enfin, l'appareil selon l'invention peut comporter un support pour recevoir un flacon multi-doses, ce support pouvant être avantageusement un support réglable destiné à recevoir des flacons de dimensions variées. L'invention a également encore pour objet un procédé pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un flacon multi-doses et sa répartition en carpules mono-doses à usage unique pour injection par jet sous pression, dans lequel on utilise des carpules mono-doses contenant le solvant adapté au produit lyophilisé, on fait passer le solvant contenu dans les carpules dans le flacon de produit lyophilisé, on agite de manière à bien solubiliser le produit, puis on répartit, de manière dosée, la solution pharmaceutique ainsi produite dans les carpules mono-doses. De préférence, on choisit au départ des carpules monodoses contenant du solvant en excès pour tenir compte des pertes de solvant au cours du procédé. L'invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'un exemple de réalisation d'une grappe de carpules et d'un appareil conforme à l'invention, en liaison avec le dessin annexé dans lequel - la figure 1 représente une vue en coupe longitudinale médiane d'un ensemble comprenant dix carpules sur leur pièce de support, d'une aiguille et d'un flacon de vaccin lyophilisé - la figure 2 représente une vue en coupe médiane d'un piston de carpule conforme à l'invention ; - la figure 3 représente une vue de côté d'un appareil conforme à l'invention sur lequel l'ensemble de la figure 1 est monté, l'appareil étant représenté sans les mâchoires intérieures et extérieures ; - la figure 4 est une vue en plan de la représentation de la figure 3, l'appareil étant ici représenté avec ses mâchoires - les figures 5 à 7 sont des vues partielles en coupe transversale destinées à montrer le mode de fonctionnement de l'appareil des figures 3 et 4. La carpule 1 conforme à l'invention est réalisée en polypropylène. Elle comporte un corps cylindrique 2 ouvert à son extrémité postérieure 3 et refermé à son extrémité antérieure 4 par un fond 5 qui se poursuit par une partie rétrécie ou col 6 qui présente la buse d'injection 7, finement calibrée, qui débouche dans le volume intérieur 8 du corps 2. 0,60 ml de solvant pour vaccin lyophilisé est contenu dans le volume 8 refermé à son extrémité postérieure par un piston 9 assurant une étanchéité parfaite et réalisé d'un seul tenant en matériau élastomère. Le piston 9 est représenté en détail et à grande échelle à la figure 2, où l'on voit sa forme essentiellement cylindrique présentant un évidemment circonférentiel 10 dont les bords s'écartent d'environ 30 par rapport à un plan transversal à la génératrice du cylindre. La face d'attaque 11 du piston 9 présente une partie centrale 12 coïncidant avec la base du cylindre et une partie périphérique 13 légèrement inclinée. Cette forme permet à cette face du piston de venir épouser le fond 5 lorsque le piston a été actionné. La face opposée du piston 9, qui est la face située à l'extérieur par rapport au volume 8 et est désignée par le repère 14, est essentiellement plane, mais présente un évidemment central 15 s'étendant, centré sur l'axe, par une première partie cylindrique 16, une deuxième partie cylindrique 17 de diamètre un peu supérieur, formant ainsi un épaulement 18, puis par une partie en forme de calotte sphérique 19 dont la base a le même diamètre que la partie 17. La face 14 présente encore quatre picots 20 équidistants entre eux et aussi vis-à-vis de l'axe du cylindre, qui interviennent dans la fabrication des pistons notamment pour leur démoulage. On revient à la figure 1 où l'on voit une grappe 21 de dix carpules 1 identiques, du type Imule R , chacune fixée de manière amovible mais étanche par son col 6 dans un réceptacle approprié 22 porté par la pièce repérée 23. Cette pièce, de forme allongée, présente, à cet effet, une série de cinq réceptacles 22 sur ses deux faces opposées 24 et 25, et un fin canal central 26 desservant chacun des réceptacles 22 en leur centre, par des canaux collatéraux 27 débouchant en regard des buses d'injection 7. Le canal central 26 débouche à une extrémité 28 de la pièce 23, laquelle extrémité 28 est conçue pour que vienne s'adapter sur elle une aiguille 29 d'un type usuel. La pièce 23 est réalisée en matière plastique et est obtenue, avec son canal central et ses canaux collatéraux, d'une seule pièce par moulage. Lorsqu'elles sont convenablement montées sur la pièce 23, les carpules 1 sont bord à bord. On notera que les figures 5 à 7 montrent des carpules 1 dont le col 6 présente en sus un petit rebord 6a destiné, si nécessaire, à améliorer la tenue des carpules 1 vis-àvis de la pièce 23. Pour son application préférée aux vaccins lyophilisés, on conditionne stérilement la grappe 21 avec ses dix carpules 1 remplies du solvant approprié (0,6 ml par carpule pour des carpules destinées à contenir 0,5 ml de vaccin en solution). On se réfère maintenant aux figures 3 à 7 relatives à un appareil 30 destiné à recevoir la grappe 21 de carpules et le flacon de vaccin lyophilisé 31 pour assurer l'ensemble des opérations de préparation du vaccin prêt à l'emploi et sa distribution précise dans les carpules. L'appareil 30 comprend d'abord un logement 31 pour recevoir une grappe 21 de carpules de manière centrée. Il comprend aussi deux jeux de mâchoires, des mâchoires extérieures 32 et des mâchoires intérieures 33, ces dernières ayant une forme générale en L et venant en regard l'une de l'autre de manière à délimiter le logement 31, comme on peut le voir plus particulièrement aux figures 5 à 7, la base des L formant le fond 31a du logement et les branches du L, les bords 31b. Les mâchoires intérieures 33 sont montées mobiles en translation sur deux axes 34 parallèles au plan du logement 31, et donc à celui de la grappe 21 de carpules lorsque celle-ci y est en place. Ces axes 34 s'étendent dans des perçages 35 pratiqués dans les mâchoires intérieures 33, dans la base du L qui forme le fond du logement 31, ces perçages 35 présentant une partie 36 de plus grandes dimensions (en largeur ou en diamètre), ce qui procure des épaulements 37. Des ressorts de rappel 38 hélicoïdaux s'étendent concentriquement aux axes 34 dans la partie 36 des perçages 35, entre les extrémités des axes 34, où ils sont maintenus par des boulons 39, et les épaulements 37. Ces ressorts 38 sollicitent donc chacune des mâchoires intérieures 33 en direction l'une de l'autre, c'est-à-dire en direction de la grappe 21 montée dans le logement 31. Les boulons 39 peuvent permettre le réglage de la pression d'application des ressorts 38. Un moyen de blocage de sûreté peut leur être associé. Les branches du L formant les bords 31b du logement 31 présentent chacune cinq perçages 40 équidistants et agencés de manière à venir se placer exactement au regard de l'extrémité postérieure 3 d'une carpule 1 de la grappe 21 en place. Le diamètre des perçages 40 est inférieur à celui des pistons 9 des carpules 1. A chaque perçage 40 est associé un petit rebord annulaire 41 qui fait saillie à l'intérieur du logement 31. Le diamètre intérieur de ce rebord 41 est identique au diamètre intérieur des perçages 40, tandis que son diamètre extérieur est sensiblement identique à celui du piston 9 des carpules 1, ce qui signifie qu'il est adapté pour pouvoir pénétrer à l'intérieur de la carpule 1 par l'extrémité postérieure de celle-ci en poussant le piston 9. Les mâchoires extérieures 32 de l'appareil 30 ont également une forme de L et sont montées coulissantes sur deux axes parallèles 42 s'inscrivant dans un plan parallèle au plan des axes 34 des mâchoires intérieures 33. Les axes 42 traversent les bases du L par des perçages 43 et les mâchoires 32 sont empêchées de s'échapper grâce à des épaulements 44 venant en appui contre des épaulements 45 correspondants portés par les mâchoires intérieures 33. A chaque branche du L sont fixées cinq tiges de poussée 46 équidistantes. Une partie de chaque tige de poussée pénètre dans le corps de la branche du L, dans un perçage approprié, pour y être fixé à l'aide d'une vis 47. Les tiges de poussée 46 s'étendent ensuite au travers des perçages 40 pratiqués dans les mâchoires intérieures 33 dans lesquels elles peuvent coulisser. A leur extrémité libre, les tiges de poussée 46 présentent un téton 48 ayant une forme complémentaire de l'évidemment central 15 des pistons 9, ce qui signifie que ces tétons 48 peuvent venir en prise amovible dans ces évidemments. Comme on peut le voir aux figures 5 à 7, le rebord annulaire 41 de la mâchoire intérieure 33 peut faire partie d'une pièce unique formant en même temps la chemise dans laquelle coulisse la tige de poussée 46 associée et qui est placée dans un perçage 40 approprié. Les mâchoires extérieures 32 sont actionnées dans le sens de leur déplacement en translation par rapport aux axes 42, par un dispositif d'actionnement comprenant un plateau-manivelle 49 tourillonné sur l'appareil 30 sur un axe 50 et dont on voit le profil aux figures 3 et 4 et la forme en plan aux figures 5 à 7. Une manette 51 est solidaire du plateau-manivelle 49 et sert à l'actionnement de ce dernier. Le plateau-manivelle 49 se présente sous forme d'un disque ayant une partie 52 de faible épaisseur et une partie 53 plus épaisse. Chacune de ces parties 52 et 53 présente un perçage, respectivement 54 et 55, les axes de ces perçages et l'axe 50 étant alignés et les perçages étant situés chacun à une même distance de l'axe 50. Comme on le voit bien à la figure 4, deux doubles biellettes 56 sont tourillonnées par rapport aux perçages 54 et 55 et, à leurs autres extrémités, sur les mâchoires extérieures 32 par l'intermédiaire d'axes 57 parallèles entre eux et par rapport à l'axe 50. On voit enfin que l'appareil 30 comporte encore une poignée 58 et, à l'opposé de celle-ci par rapport à l'ensemble mécanique qui vient d'être décrit, un support 59 sur lequel on monte un flacon 60 de vaccin lyophilisé. Pour le fonctionnement de l'appareil, on se reportera maintenant aux figures 5 à 7. La figure 5 représente la première étape où l'on place un ensemble constitué d'une grappe 21 de carpules, d'une aiguille 29 et d'un flacon 60 (tel qu'on peut le voir à la figure 1), dans le logement 31 de l'appareil 30. A ce moment, la manette 51 est parallèle aux axes des mâchoires et les doubles biellettes parallèles entre elles mais non alignées. Les mâchoires intérieures sont écartées de la grappe 21, étant empêchées de s'en rapprocher par le jeu des épaulements 44 et 45. A la figure 6, la manoeuvre convenable de la manette 51 provoque le déplacement des mâchoires extérieures 32, ce qui permet aux mâchoires intérieures 33 de venir en appui contre les extrémités postérieures des carpules 1, sous l'action des ressorts de rappel 38. Les rebords annulaires 41 sont alors positionnés en partie à l'intérieur même des carpules 1 si la position du piston est initialement un peu rentrée par rapport à l'extrémité postérieure 3 de la carpule, comme on le voit sur les figures. Le positionnement d'une grappe de carpules peut très avantageusement être assuré par les mâchoires intérieures sous l'action de leurs ressorts de rappel et par les rebords annulaires pénétrant légèrement dans les carpules. A la figure 7, la poursuite de la manoeuvre de la manette 51 provoque le déplacement des mâchoires extérieures 32. De ce fait, les tiges de poussée 46 coulissent dans les perçages 40 et les pistons sont poussés jusqu'à venir en butée sur le fond 5 des carpules 1. Les tétons 48 ont pénètré dans les évidements centraux 15 des pistons et les rebords annulaires 41 sont positionnés à l'intérieur des carpules. Le solvant contenu dans les carpules 1 se retrouve dans le flacon de vaccin lyophilisé après être passé dans les canaux 27 et 26 de la pièce 23. En tenant l'appareil par la poignée 58, on secoue l'ensemble de manière à bien solubiliser le vaccin lyophilisé. Ensuite, on ramène progressivement la manette 51 vers sa position initiale de la figure 5. La prise des tétons 48 dans les évidemments centraux 15 des pistons 9 assure le déplacement de ces derniers, et le vaccin prêt à l'emploi est ainsi aspiré jusque dans les carpules 1. On comprend que la présence des rebords annulaires 41 procure un effet de butée permettant le dosage de reprise du liquide et empêchant les pistons 9 de venir en alignement avec les extrémités postérieures 3 des carpules 1. Les rebords annulaires 41 sont conformés très avantageusement de manière que le volume intérieur 8, initialement de 0,6 ml, soit limité par le piston 9 à 0,5 ml, ce qui est la dose recherchée et évite, étant donné la perte obligatoire de solvant sur les parois du flacon dans l'aiguille et dans les canaux, toute entrée d'air dans les carpules. Lorsque les pistons sont en butée contre les rebords annulaires, la poursuite de la manoeuvre de la manette 51 assure le décrochement des tétons 48 et le retour à la position de la figure 5. On comprend bien entendu que l'on pourrait aussi utiliser l'appareil 30 ainsi décrit pour effectuer, sur le terrain, la répartition en carpules d'un vaccin liquide prêt à l'emploi contenu dans un flacon, en utilisant une grappe de carpules vides conditionnées stérilement (carpules vides ou remplies d'air ou de gaz stérile). Dans ce cas, le support 59 pourrait avantageusement être réglable pour lui permettre d'accueillir des flacons de plus grandes dimensions à partir desquels l'on pourrait préparer plusieurs grappes de carpules. De même, l'invention n'est pas limitée au mode de réalisation décrit ci-dessus. L'appareil et la grappe pourraient être prévus pour un nombre différent de carpules, par exemple 20. On peut également concevoir qu'un appareil donné puisse être utilisé avec une grappe ayant un nombre de carpules plus réduit que les grappes auxquelles cet appareil est principalement destiné. Dans ce cas aussi, un support réglable peut être prévu. La réalisation d'un tel support est bien sûr à la portée de l'homme du métier et n'a donc pas à être décrite en détail ici. Pour des raisons d'encombrement, on pourrait par exemple préférer utiliser à cinq reprises l'appareil décrit c REVENDICATIONS 1. Ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou analogues, en particulier pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un tel flacon et la répartition de la solution pharmaceutique obtenue, comprenant un flacon (60) de produit pharmaceutique liquide ou lyophilisé, des carpules mono-doses (1) et un appareil (30) de répartition, ensemble dans lequel sont prévus des moyens (9, 46) de refoulement/aspiration conçus pour pouvoir faire circuler un liquide des carpules (1) vers le flacon (60) ou du flacon (60) vers les carpules (1), par l'intermédiaire d'un réseau de canaux (26, 27) approprié, et, de préférence, des moyens de réglage du volume de solution pharmaceutique envoyé dans les carpules (1). 2. Ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que les carpules mono-doses (1) sont formées d'un corps cylindrique (2) délimitant un volume intérieur (8) dans lequel coulisse, de façon étanche, un piston (9) conçu pour faire varier le volume intérieur (8), les pistons (9) des carpules mono-doses (1) servant de moyens de refoulement/aspiration pour faire circuler le liquide des carpules (1) vers le flacon (60) et vice versa. 3. Ensemble selon la revendication 2, caractérisé en ce que le corps cylindrique (2) des carpules mono-doses (1) est fermé à une extrémité (4) par un col (6) présentant un orifice central (7) formant buse pour injection par jet sous pression, le piston (9) étant aussi conçu pour assurer la formation de ce jet. 4. Ensemble selon lune quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les carpules (1) sont présentées par groupe (21) de plusieurs en étant montées de manière étanche et amovible sur une pièce de support (23) qui présente intérieurement un canal central (26) desservant, par des canaux collatéraux (27), chacune des carpules mono-doses (1) du groupe (21), le canal central (26) débouchant à une extrémité (28), de la pièce de support (23), qui est agencée de manière que le canal central (26) puisse être raccordé au volume intérieur du flacon multidoses (60). 5. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que l'appareil (30) de répartition comporte un logement (31) dans lequel viennent s'adapter de manière amovible les carpules mono-doses (1), des tiges de poussée (46) agencées chacune de manière à pouvoir venir en prise amovible avec le piston (9) d'une carpule (1) et des moyens d'actionnement (49, 51) pour déplacer les tiges de poussée (46) et, partant, les pistons (9) des carpules (1) dans le sens de la réduction du volume intérieur (8) de celles-ci ou dans le sens inverse; des moyens (41) étant en outre prévus pour assurer, dans ce dernier cas, la libération de la prise entre pistons (9) et tiges de poussée (46), de telle manière que chaque carpule (1) contienne alors le volume requis de solution pharmaceutique. 6. Ensemble selon la revendication 5, caractérisé en ce que les moyens de libération de la prise entre pistons (9) et tiges de poussée (46) sont des pièces annulaires calibrées (41) portées par l'appareil (30) et dont le diamètre extérieur est légèrement plus petit que le diamètre intérieur du corps (2) de carpule (1), les pièces annulaires (41) étant conçues pour se trouver à l'intérieur d'un corps (2) de carpule de manière à former une butée pour le piston (9) de la carpule (1) lors de son déplacement dans le sens de l'augmentation du volume intérieur (8) de la carpule (1). 7. Ensemble selon la revendication 6, caractérisé en ce l'appareil (30) de répartition comprend deux jeux de mâchoires (32, 33) mobiles en translation dans le plan du logement des carpules, un jeu intérieur (33) délimitant le logement (31) et présentant des perçages (40) équidistants et un jeu extérieur (32) portant les tiges de poussée (46), en ce que les tiges de poussée (46) sont guidées en translation dans lesdits perçages (40) et en ce que les pièces annulaires sont des rebords annulaires (41) qui sont portés par les mâchoires intérieures (33) et qui bordent le débouché des perçages (40) du côté du logement (31). 8. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisé en ce que chaque tige de poussée (46) est munie à une extrémité d'un moyen de prise (48) complémentaire d'un moyen de prise (15) présenté par les pistons (9) des carpules (1). 9. Grappe de carpules mono-dose (1) à usage unique, destinées à l'injection d'une solution pharmaceutique par jet sous pression et réunies sur ùne pièce de support (23). 10. Grappe (21) de carpules (1) selon la revendication 9, caractérisée en ce que la pièce de support (23) comporte intérieurement un réseau de canaux (26, 27) agencé de manière à desservir les carpules (1). 11. Grappe (21) de carpules (1) selon la revendication 10, caractérisée en ce que les carpules (1) comprennent une extrémité (4) présentant un fin orifice et formant buse d'injection (7), en ce que la pièce de support (23) comprend des réceptacles (22) dans lesquels les extrémités de carpule formant buse d'injection (7) sont placées de manière étanche et amovible et en ce que le réseau de canaux (26, 27) de la pièce de support (23) comprend chaque fois un canal collatéral (27) débouchant dans le réceptacle (22) au regard du fin orifice de la buse d'injection (7) de la carpule (1) en place. 12. Grappe (21) de carpules (1) selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisée en ce que la pièce de support (23) a une forme allongée et comporte deux rangées de carpules (1) disposées dans un même plan, de part et d'autre de la pièce de support (23). 13. Grappe (21) de carpules (1) selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisée en ce que la pièce de support (23) comporte intérieurement un canal central (26) débouchant à une extrémité et duquel partent des canaux collatéraux (27). 14. Grappe (21) de carpules (1) selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, caractérisée en ce que la pièce de support (23) est formée d'un seul tenant en matière plastique moulée. 15. Grappe (21) de carpules (1) selon l'une quelconque des revendications 9 à 14, caractérisée en ce que la pièce de support (23) est agencée de manière à pouvoir être reliée à une aiguille usuelle (29). 16. Grappe (21) de carpules (1) selon l'une quelconque des revendications 9 à 15, caractérisée en ce que les carpules (1) comprennent un corps cylindrique (2) délimitant un volume intérieur (8) et un piston (9) adapté pour se déplacer de façon étanche dans ledit corps (2), pour faire varier le volume intérieur (8) et en ce que, lorsque le piston (9) est dans sa position rétractée maximale, le volume intérieur (8) est supérieur d'une valeur réglée au volume de dose auquel est destinée la carpule (1). 17. Grappe (21) de carpules (1) selon l'une quelconque des revendications 9 à 16, caractérisée en ce que les carpules (1) comprennent un piston (9) ayant une face extérieure (14) munie en son centre d'un évidemment (15) allant s'agrandissant vers le milieu du piston. 18. Piston pour carpule destinée à l'injection sous pression d'une solution pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il comporte, sur sa face extérieure (14) par rapport au reste de la carpule (1), un moyen de prise (15) par blocage de forme. 19. Piston selon la revendication 18, caractérisé en ce qu'il comprend un évidemment central (15) allant s'agrandissant vers le milieu du piston (9). 20. Carpule pour l'injection d'une solution pharmaceutique par jet sous pression, caractérisée en ce qu'elle comprend un piston (9) selon la revendication 18 ou 19. 21. Appareil de répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou analogues, en particulier pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé et la répartition de la solution pharmaceutique obtenue, comprenant un logement (31) délimité sur deux côtés par des mâchoires intérieures (33) mobiles dans le plan du logement (31) et par des tiges de poussée (46) ou moyens analogues qui traversent les mâchoires intérieures (33) par des perçages (40) équidistants appropriés et sont aussi mobiles dans le plan du logement (31) par coulissement dans les perçages (40). 22. Appareil selon la revendication 21, caractérisé en ce que, à son extrémité située du côté du logement (31), chaque tige de poussée (46) comporte un moyen de prise (48) par blocage de forme. 23. Appareil selon la revendication 22, caractérisé en ce que le moyen de prise comprend un téton (48) muni d'une tête extrême reliée à la tige de poussée (46) par une partie de plus petite section. 24. Appareil selon l'une quelconque des revendications 21 à 23, caractérisé en ce que, à chaque perçage (40) des mâchoires intérieures (33), il est associé un rebord annulaire (41) calibré qui fait saillie à l'intérieur du logement (31). 25. Appareil selon l'une quelconque des revendications 21 à 24, caractérisé en ce que les tiges de poussée (46) sont portées par des mâchoires extérieures (32) mobiles dans le plan du logement (31). 26. Appareil selon la revendication 25, caractérisé en ce que les mâchoires intérieures (33) sont normalement sollicitées l'une vers l'autre par des ressorts de rappel (38). 27. Appareil selon la revendication 25 ou 26, caractérisé en ce que les mâchoires extérieures (32) sont déplaçables en translation dans un sens et dans l'autre sous l'action d'un moyen d'actionnement (49, 51). 28. Appareil selon la revendication 27, caractérisé en ce que chaque mâchoire extérieure (32) est munie d'un moyen de butée (44) maintenant la mâchoire intérieure (33) associée en position ouverte contre l'action de son ressort de rappel (38). 29. Appareil selon l'une quelconque des revendications 21 à 28, caractérisé en ce qu'il comporte un support (59) pour recevoir un flacon multi-doses (60). 30. Procédé pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un flacon multidoses et sa répartition en carpules, mono-doses à usage unique pour injection par jet sous pression, dans lequel on utilise des carpules mono-doses contenant le solvant adapté au produit lyophilisé, on fait passer le solvant contenu dans les carpules dans le flacon de produit lyophilisé, on agite de manière à bien solubiliser le produit, puis on répartit de manière dosée la solution pharmaceutique ainsi produite dans les carpules mono-doses. 31. Procédé selon la revendication 30, caractérisé en ce que l'on choisit au départ des carpules mono-doses contenant du solvant en excès pour tenir compte des pertes de solvant au cours du procédé.