Brevet FR2720942A1 — publié le 19951215

L'invention se rapporte à un produit pour le traitement des rides. Le vieillissement de certaines zones de la peau du visage fait apparaitre plus ou moins rapidement certaines rides. Ces rides n'ont aucune importance physiologiquement mais, par contre, elles peuvent affecter psychologiquement l'individu sur lequel elles apparaissent. De ce fait, il arrive fréquemment qu'on cherche à les estomper, voire à les faire disparaitre. De nombreuses techniques visent à corriger les rides. La chirurgie corrige le relachement tissulaire et la ptose de certaines parties du visage, ce sont les techniques communément appelées "lifting", dont le résultat est de retendre la peau du visage, mais l'effacement des rides n'est qu'aléatoire puisqu'une ride correspond à un amincissement localisé du derme et/ou de l'hypoderme. Cet amincissement est une conséquence du vieillissement cutané dont on connait les facteurs aggravants et la traduction histologique au niveau de la peau (épiderme et derme notamment). En dehors de la chirurgie, les traitements actuels des rides se répartissent en deux catégories 10) les traitements de soustraction qui sont des abrasions cutanées mécaniques (dermabrasion) ou des abrasions chimiques (communément appelées "peeling"). Dans ces traitements, il y a un effet de nivellement et aussi de stimulation de la régénération cutanée notamment quand la technique atteint le derme, ce qui engendre une régénération des tissus dermiques et épidermiques à partir de la membrane basale restant au niveau des annexes. 20) les traitements de comblement ; ces techniques visent à utiliser un matériau aussi peu réactogène que possible et aussi durable que possible afin de combler la ride. Les matériaux utilisés dans ces traitements de comblement sont a) les silicones injectables Chimiquement, c'est la polydiméthylsiloxane dont on sélectionne une variété dont la viscosité est optimale pour l'injection locale dans les rides. Ce matériau n'est en principe pas réactogène et non résorbable, ni dégradable. La silicone injectée dans la ride agit moins par comblement que par sa capacité d'induire localement dans la ride une réaction fibroblastique (comme tout corps étranger introduit dans la peau) produisant une néosynthèse de fibres collagènes, un encapsulage des gouttelettes de silicone et donc un comblement de la ride en principe définitif contrairement au collagène décrit plus loin. On a malheureusement constaté que la silicone pouvait migrer en dehors du site d'injection. Certaines études tendraient à montrer une augmentation de la fréquence de certaines maladies graves chez les personnes ayant reçu des injections ou des prothèses en silicone. Ceci a entrainé l'interdiction légale de l'utilisation de la silicone, notamment pour la réparation des rides dans certains pays. b) les collagènes injectables En raison des inconvénients des silicones, on a essayé de combler les rides à l'aide d'un autre produit, non réactogène, tel le collagène. On connait, par exemple, une telle composition pour les rides (FR-A-2.530.955). Il s'agit de "produit de comblement physique d'une dépression cutanée par injection intradermique strict" (ce sont les termes utilisés dans le dictionnaire Vidal). L'inconvénient du collagène est qu'il se résorbe au cours du temps et qu'après un délai de quelques mois, l'opération de comblement doit être répétée. Jusqu'à ce jour, les démarches ont consisté à rendre ce collagène plus stable dans le temps (EP-A-089145 et EP-A196197) mais sans parvenir à obtenir un produit dont la stabilité est proche de celle de la silicone. Récemment, on a utilisé un produit qui est fait de collagène injectable dans lequel sont inclues des microbilles de métacrylate. Ce produit essaie de garder les avantages du collagène (innocuité, facilité d'utilisation) et de pallier à ses inconvénients (comblement non durable des rides) d'où l'incorporation de petites billes de métacrylate qui provoqueront une fibrose d'encapsulement. Avec ce produit, on ne connait malheureusement pas à long terme, l'effet dans la peau des particules de métacrylate qui restent indéfiniment. Depuis le XIXème siècle, on utilise couramment en chirurgie du fil résorbable pour les sutures, communément appelé catgut. Le fil résorbable appelé catgut est fabriqué à partir des intestins grêles d'herbivores (bovidés, ovinés) notamment la sous-muqueuse du mouton et la se-ro-musculeuse des bovidés. Les travaux de LISTER au XIXème siècle sur les fils de catgut ont montré qu'il y avait résorption totale du catgut par digestion enzymatique (enzyme protéolytique). Dans une de ses expériences (en 1869) , LISTER constate qu'après un mois de suture vasculaire (carotide) chez le veau, "le fil chirurgical a été transformé en bande de tissu vivant". La vitesse de résorption et les réactions locales du fil de catgut sont variables selon le type de fabrication dudit fil de catgut. Par exemple, le fil de catgut simple donne des réactions inflammatoires locales importantes et est relativement vite résorbé. Par contre, le fil de catgut traité au sel de chrome donne des réactions inflammatoires moins importantes mais se résorbe beaucoup moins vite. Dans son application connue aux sutures, un des reproches formulé à l'encontre du catgut est qu'il entraine une réaction inflammatoire au niveau de la suture. Toutefois et compte tenu de l'ancienneté de son utilisation, on peut affirmer l'innocuité du catgut pour l'organisme. Cet inconvénient que représente la réaction inflammatoire locale a incité les fabricants à trouver des catguts les moins réactogènes possibles et finalement à s'orienter vers d'autres produits pour fabriquer des fils résorbables (polymère de l'acide polylactique et/ou de l'acide polyglycolique). A noter que les polymères de l'acide polyglycolique et/ou de l'acide polylactique ne constituent pas un corps étranger pour l'organisme (contrairement au catgut) qui va donc les métaboliser selon un processus physiologique. C'est précisément l'inconvénient principal du catgut décrit plus haut qui a été utilisé pour la réparation des rides. Des médecins ont introduit du fil de catgut dans la dépression dermique qui correspond à la ride ; secondairement, au terme de la réaction inflammatoire locale induite par le catgut, la formation d'un néo-tissu fibreux cicatriciel qui comble la ride a été constatée. Il s'agit donc d'un comblement par la peau elle-même et ce comblement est durable. Ce comblement n'est pas induit par une substance qui persiste localement contrairement aux silicones puisque par définition, le catgut est résorbable. On imagine donc l'intérêt de l'utilisation du catgut dans la réparation des rides - innocuité pour l'organisme et - durabilité de la réparation des rides. Si l'introduction sous les rides de fil de catgut dans le derme sous-jacent donne des résultats encourageants, la technique d'introduction des fils est difficile, douloureuse (nécessité d'une anesthésie loco-égionale). Il est difficile d'enfouir correctement le fil qui se trouve parfois rejeté par la peau. Par ailleurs, il faut que le fil soit exactement sous le trajet de la ride sinon on peut avoir une aggravation de la ride par augmentation d'une berge de celle-ci. Cette difficulté est aggravée si la ride n'est pas bien rectiligne. Un des résultats que l'invention vise à obtenir est un produit pour le traitement des rides qui ne présente pas les inconvénients des produits connus à ce jour. A cet effet, l'invention a pour objet un tel produit pour le traitement des rides notamment caractérisé en ce qu'il comprend une quantité prédéterminée de catgut divisé en fines particules, de taille prédéterminée et qui, au moins au moment de l'injection, est mise en suspension dans un excipient approprié. L'invention sera bien comprise à l'aide de la description ci-après faite à titre d'exemple non limitatif en regard du dessin ci-annexé qui représente schématiquement un flacon de produit. En se reportant au dessin, on voit que pour le traitement des rides, on fait appel à un produit 1 qui, de manière connue, se présente sous la forme d'une composition injectable mise en oeuvre de manière comparable au collagène injectable, c'est-à-dire qui est injectée localement dans la ride à l'aide d'une seringue et d'une aiguille intra-dermique. A cet effet, cette composition injectable présente des caractéristiques, notamment de viscosité, choisies pour lui permettre de circuler dans le canal d'une aiguille intradermique. Selon une caractéristique de l'invention, le produit 1 pour le traitement des rides comprend une quantité prédéterminée de catgut 2 divisé en fines particules, de taille prédéterminée et qui, au moins au moment de l'injection est mise en suspension dans un excipient 3 approprié. Cette présentation permet d'introduire le catgut exactement là où la réparation dermique est nécessaire et en quantité juste suffisante. En faisant des injections, "traçantes" ou "point par point" dans le derme, il est possible de suivre le trajet de n'importe quelle ride. De préférence, cet excipient 3 est de type aqueux. Selon l'invention, la concentration en catgut 2 de la composition est déterminée en fonction de l'activité réactogène du type catgut 2 et donc de sa capacité à induire un néo-tissu dermique. Selon l'invention, la variété de catgut la plus adéquate est celle qui déclenche une bonne néogénèse de tissu fibreux dermique sans réaction inflammatoire locale excessive. Par exemple, parmi les catguts actuellement disponibles, le catgut chromé donne des réactions locales moindres que celles du catgut simple, pourtant, il déclenche une fibrose locale plus importante. Avantageusement, la composition 1 injectable se présente sous la forme de deux fractions à mélanger avant utilisation comprenant dans l'une des fractions, les particules de catgut sous forme sèche et dans l'autre fraction, l'excipient 3. De préférence, la composition de traitement comprend une quantité prédéterminée d'un anesthésique 4, par exemple, de type "Lidocaïne" afin de rendre le traitement moins douloureux. Cette composition est intéressante car elle permet de traiter les rides même si elles sont peu accentuées et si leur trajet est sinueux puisqu'il suffit de faire alors des injections "point par point" tout au long de la ride. A l'inverse pour les rides importantes, il est possible de faire plusieurs injections locales espacées dans le temps. Dans tous les cas, le catgut 2 injecté dans le derme va induire lors de la réaction inflammatoire une néosynthèse collagénique grâce à l'activité des fibroblastes. En effet, l'examen histologique de la réaction inflammatoire autour d'un fil de catgut au niveau de la peau, en particulier dans le derme montre un infiltrat polymorphe avec notamment une prolifération de fibroblastes qui synthétisent les fibres de collagène et les protéoglycans. On y constate aussi une néoangiogénèse. Même si le catgut avec le temps va disparaitre, ce néotissu de fibrose dermique comblera la ride et ce comblement sera durable contrairement aux résultats des techniques antérieures. L'avantage du produit est que sa faisabilité ne pose pas de gros problèmes - le catgut est un produit ancien dont la fabrication est bien maitrisée, et - l'innocuité du catgut pour l'organisme est depuis longtemps vérifiée en pratique. REVENDICATIONS 1. Produit (1) pour le traitement des rides qui se présente sous la forme d'une composition injectable, ce produit étant CARACTERISE en ce qu'il comprend une quantité prédéterminée de catgut (2) divisé en fines particules, de taille prédéterminée et qui, au moins au moment de l'injection est mise en suspension dans un excipient (3) approprie. 2. Produit pour le traitement des rides selon la revendication 1 caractérisé en ce que la concentration en catgut (2) de la composition est déterminée en fonction de l'activité réactogène du type catgut (2) et donc de sa capacité à induire un néo-tissu dermique. 3. Produit pour le traitement des rides selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que la composition (1) injectable se présente sous la forme de deux fractions à mélanger avant utilisation comprenant dans l'une des fractions, les particules de catgut sous forme sèche et dans l'autre fraction, l'excipient (3). 4. Produit pour le traitement des rides selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'il comprend une quantité prédéterminée d'un anesthésique (4). 5. Produit pour le traitement des rides selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que la variété de catgut choisie est celle qui déclenche une bonne néogénèse de tissu fibreux dermique sans réaction inflammatoire locale excessive.