Brevet FR2721928A1 — publié le 19960105

NOUVEAUX TAXOIDES. LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES OUI LES CONTIENNENT La présente invention concerne de nouveaux taxoides de formule générale: X O O Z-O l' H (I) O HO OCOCH3 OCOC6H5 dans laquelle: - X représente un atome d'oxygène ou de soufre, - Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale: R1NH O R. Y \ (II) OH dans laquelle: R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy contenant i à 4 atomes de carbone ou trifluorométhyle, thénoyle ou furoyle ou un radical R2-O-COdans lequel R2 représente: - un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 3 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone), cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - un radical phényle ou a- ou f-naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical hétérocyclique aromatique à 5 chaînons choisi de préférence parmni les radicaux furyle et thiényle, - ou un radical hétérocyclyle saturé contenant 4 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle ou a- ou f- naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonyl- amino, amino, alcoylamnino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro, trifluorométhoxy et trifluoro- méthyle, ou un hétérocycle aromatique ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, aryles, amino, alcoylamino, dialcoylamino, alcoxycarbonylamino, acyle, arylcarbonyle, cyano, carboxy, carbamrnoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle ou alcoxycarbonyle, étant entendu que, dans les substituants des radicaux phényle, a- ou -naphtyle et hétérocyclyles aromatiques, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone et que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou f-naphtyles. De préférence les radicaux aryles pouvant être représentés par R3 sont des radicaux phényles ou a- ou f-naphtyles éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome, iode) et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, arylalcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamrnino, aroylamino, alcoxycarbonylamino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone, que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou [S-naphtyles. De préférence les radicaux hétérocycliques pouvant être représentés par R3 sont des radicaux hétérocycliques aromatiques ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs atomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome, iode) et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryles contenant 6 à 10 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryloxy contenant 6 à 10 atomes de carbone, amino, alcoylamino contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, acylamino dont la partie acyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoxycarbonylamino contenant 1 à 4 atomes de carbone, acyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, arylcarbonyle dont la partie aryle contient 6 à 10 atomes de carbone, cyano, carboxy, carbamnoyle, alcoylcarbamoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylcarbamoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoxy contient 1 à 4 atomes de carbone. Plus particulièrement, la présente invention concerne les produits de formule générale (I) dans laquelle X représente un atome d'oxygène, Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert- butyle et R3 représente un radical alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 6 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore) et les radicaux alcoyles (méthyle), alcoxy (méthoxy), dialcoylamino (diméthylamino), acylamino (acétylamino), alcoxycarbonylamino (tert-butoxycarbonylamino) ou trifluorométhyle ou un radical furyle-2 ou -3, thiényle-2 ou -3 ou thiazolyle-2, -4 ou -5. Plus particulièrement encore, la présente invention concerne les produits de formule générale (I) dans laquelle X représente un atome d'oxygène, Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert- butyle et R3 représente un radical isobutyle, isobutényle, butényle, cyclohexyle, phényle, furyle-2, furyle-3, thiényle-2, thiényle-3, thiazolyle-2, thiazolyle-4 ou thiazolyle-5. Les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) présentent des propriétés antitumorales et antileucémniques remarquables. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par action d'un dérivé carbonylé ou thiocarbonylé, qui permet de former un carbonate ou un thiocarbonate, de formule générale: X1-C(=X)-X2 (III) dans laquelle X est défini comme précédemment, X1 représente un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore ou un radical imidazolyl-1 et X2 représente un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore ou un radical imidazolyl-1 ou un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, sur un produit de formule générale: HO O Z1-O " O(IV) HvO "" OCOCH3 OCOC6H5 dans laquelle Z1 représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale: R1 N.-R4 N 4O (V) R3 O-R5 dans laquelle R1 et R3 sont définis comme précédemment, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène et R5 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, ou bien R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle, pour obtenir un produit de formule générale: X 0 0 z -o (VI) O A HO OCOCH3 OCOC6H5 suivi éventuellement du remplacement des groupements protecteurs R5 et/ou R4 et R5 portés par Z1 par des atomes d'hydrogène. Lorsque Z1 représente un radical de formule générale (V), de préférence, R4 représente un atome d'hydrogène et R5 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy ou bien R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons. Lorsque R4 représente un atome d'hydrogène, R5 représente de préférence un radical méthoxyméthyle, éthoxy-1 éthyle, benzyloxyméthyle, triméthylsilyle, triéthylsilyle, f3-triméthylsilyléthoxyméthyle, benzyloxycarbonyle ou tétrahydro- pyrannyle. Lorsque R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle oxazolidine éventuellement mono-substitué ou gem-disubstitué en position -2. Les agents réactifs qui permettent de préparer un carbonate ou un thiocarbonate à partir' d'un a-céto-alcool sont généralement choisis parmi le N-carbonyldiimidazole, le phosgène, le thiophosgène, les chloroformiates d'alcoyle et les chlorothioformiates d'alcoyle. Selon les conditions de mise en réaction du produit de formule générale (III) avec le produit de formule générale (IV), il est possible de passer intermédiairement par un produit de formule générale: X2 X 0 0 Z-O (VO) II1'. (VI HO OCOCH3 OCOC6H5 dans laquelle X, X2 et Z1 sont définis comme précédemment. Généralement, la réaction d'un produit de formule générale (III) sur un produit de formule générale (IV) est effectuée en opérant dans un solvant organique choisi de préférence parmi les hydrocarbures aromatiques tels que le benzène, le toluène ou les xylènes et les éthers tels que l'éther éthylique, l'éther diisopropylique ou le tétrahydrofuranne éventuellement en présence d'un agent de condensation choisi de préférence parmi les amines tertiaires telles que la triéthylamine, la diméthylaniline, la diméthylamino-4 pyridine ou la pyrrolidino-4 pyridine à une température comprise entre -40 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Il peut être avantageux d'activer la fonction hydroxy en position 10 du produit de formule générale (IV) sous forme d'un alcoolate de métal alcalin qui peut être obtenu par action d'un dérivé organométallique tel qu'un aleoylure métallique comme le butyllithium, un halogénure d'alcoylmagnésium ou un amidure tel que le diisopropylamidure de lithium. Généralement, le produit de formule générale (VII) est obtenu en opérant à une température inférieure à 50 C en l'absence d'agent de condensation. Le produit de formule générale (VI) est alors obtenu par chauffage du produit de formule générale (VII) à une température supérieure à 50 C en présence d'un agent de condensation tel que défini ci-dessus. Le remplacement des groupements protecteurs R5 et/ou R4 et R5 portés par Z1 par des atomes d'hydrogène peut être effectué, selon leur nature de la manière suivante: 1) lorsque R4 représente un atome d'hydrogène et R5 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, le remplacement des groupements protecteurs par des atomes d'hydrogène s'effectue au moyen d'un acide minéral (acide chlorhydrique, acide sulfurique, acide fluorhydrique) ou organique (acide acétique, acide méthane- sulfonique, acide trifluorométhanesulfonique, acide p.toluènesulfonique) utilisé seul ou en mélange en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés, les hydrocarbures aromatiques ou les nitriles à une température comprise entre -10 et 60 C ou par hydrogénation catalytique ou par action d'un complexe acide fluorhydrique-triéthylamine ou acide fluorhydrique-pyridine. 2) lorsque R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons et plus particulièrement un cycle oxazolidine de formule générale: R-N ôY O (VIII) R6 R7 dans laquelle R1 est défini comme précédemment, R6 et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aralcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et la partie aryle représente, de préférence, un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aryle représentant, de préférence un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R6 représente un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical trihalométhyle tel que trichlorométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle tel que trichlorométhyle et R7 représente un atome d'hydrogène, ou bien R6 et R7 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un cycle ayant 4 à 7 chaînons, le remplacement du groupement protecteur formé par R6 et R7 par des atomes d'hydrogène peut être effectué, selon les significations de R1, R6 et R7, de la manière suivante: a) lorsque R1 représente un radical tert- butoxycarbonyle, R6 et R7, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle ou un radical aralcoyle (benzyle) ou aryle (phényle), ou bien R6 représente un radical trihalométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle, et R7 représente un atome d'hydrogène, ou bien R6 et R7 forment ensemble un cycle ayant de 4 à 7 chaînons, le traitement de l'ester de formule générale (VI) par un acide minéral ou organique éventuellement dans un solvant organique tel qu'un alcool conduit au produit de formule générale: X HO OCOCH HN 0 - OCOC OH OCOC 6H 5 dans laquelle X et R3 sont définis comme précédemment, qui est acylé au moyen de chlorure de benzoyle dans lequel le noyau phényle est éventuellement substitué, de chlorure de thénoyle, de chlorure de furoyle ou d'un produit de formule générale: R2-O-CO-Y (X) dans laquelle R2 est défini comme précédemment et Y représente un atome d'halogène (fluor, chlore) ou un reste -O-R2 ou -O-CO-O-R2, pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II). De préférence, le produit de formule générale (VI) est traité par l'acide formique à une température voisine de 20 C. De préférence, l'acylation du produit de formule générale (IX) au moyen d'un chlorure de benzoyle dans lequel le radical phényle est éventuellement substitué, de chlorure de thénoyle, de chlorure de furoyle ou d'un produit de formule générale (X) est effectuée dans un solvant organique inerte choisi parmi les esters tels que l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle ou l'acétate de n.butyle et les hydrocarbures aliphatiques halogénés tels que le dichlorométhane ou le dichloro-1,2 éthane en présence d'une base minérale telle que le bicarbonate de sodium ou organique telle que la triéthylamine. La réaction est effectuée à une température comprise entre 0 et 50 C, de préférence voisine de 20 C. b) lorsque R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué, thénoyle ou furoyle ou un radical R20-CO- dans lequel R2 est défini comme précédemment, R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone et R7 représente un atome d'hydrogène, le remplacement du groupement protecteur formé par R6 et R7 par des atomes d'hydrogène s'effectue en présence d'un acide minéral (acide chlorhydrique, acide sulfurique) ou organique (acide acétique, acide méthanesulfonique, acide trifluoro- méthanesulfonique, acide p.toluènesulfonique) utilisé seul ou en mélange en quantité stoechiométrique ou catalytique, en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés et les hydrocarbures aromatiques à une température comprise entre -10 et 60 C, de préférence entre 15 et 30 C. Le produit de formule générale (IV) peut être obtenu dans les conditions décrites dans le brevet français FR 2 698 871 Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) peuvent être obtenus par estérification d'un produit de formule générale (I) dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène au moyen d'un acide de formule générale: Ri NR4 0 (XI) R3 OH O-Rl dans laquelle R1, R3, R4 et R5 sont définis comme précédemment, ou d'un dérivé de cet acide, suivi du remplacement des groupements protecteurs R5 et/ou R4 et R5 par des atomes d'hydrogène dans les conditions décrites précédemment. L'estérification au moyen d'un acide de formule générale (XI) peut être effectuée en présence d'un agent de condensation (carbodiimide, carbonate réactif) et d'un agent d'activation (aminopyridines) dans un solvant organique (éther, ester, cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre -10 et 90 C. L'estérification peut aussi être réalisée en utilisant l'acide de formule générale (XI) sous forme d'anhydride en opérant en présence d'un agent d'activation (aminopyridines) dans un solvant organique (éthers, esters, cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre 0 et 90 C. L'estérification peut aussi être réalisée en utilisant l'acide de formule générale (XI) sous forme d'halogénure ou sous forme d'anhydride avec un acide aliphatique ou aromatique, éventuellement préparé in situ, en présence d'une base (amine aliphatique tertiaire) en opérant dans un solvant organique (éthers, esters, cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre 0 et 80 C. Les nouveaux produits de formule générale (I) obtenus par la mise en oeuvre des procédés selon l'invention peuvent être purifiés selon les méthodes connues telles que la cristallisation ou la chromatographie. Les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) présentent des propriétés biologiques remarquables. In vitro, la mesure de l'activité biologique est effectuée sur la tubuline extraite de cerveau de porc par la méthode de M.L. Shelanski et coll., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 70, 765-768 (1973). L'étude de la dépolymérisation des microtu- bules en tubuline est effectuée selon la méthode de G. Chauvière et coll. , C.R. Acad. Sci., 293, série II, 501-503 (1981). Dans cette étude les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) se sont montrés au moins aussi actifs que le taxol et le Taxotère. In vivo, les produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) se sont montrés actifs chez la souris greffée par le mélanome B16 à des doses comprises entre i et 10 mg/kg par voie intrapéritonéale, ainsi que sur d'autres tumeurs liquides ou solides. Les nouveaux produits ont des propriétés anti-tumorales et plus particulièrement une activité sur les tumeurs qui sont résistantes au Taxol ou au Taxotère . De telles tumeurs comprennent les tumeurs du colon qui ont une expression élevée du gène mdr 1 (gène de la multi- drug resistance). La multi-drug resistance est un terme habituel se rapportant à la résistance d'une tumeur à différents produits de structures et de mécanismes d'action différents. Les taxoides sont généralement connus pour être fortement reconnus par des tumeurs expérimentales telles que P388/DOX, une lignée cellulaire sélectionnée pour sa résistance à la doxorubicine (DOX) qui exprime mdr 1. L'exemple suivant illustre la présente invention. EXEMPLE Une solution contenant 500 mg de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-513,20 dihydroxy-1,10P méthylène-7,83 oxo-9 nor- 19 taxène-11 yle-13a et 270 mg de carbonyl-1,1'-diimidazole dans 15 cm3 de toluène anhydre est chauffée, sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 55 C pendant 45 minutes. Apres refroidissement jusqu'à une température voisine de 20 C, le mélange réactionnnel est directement purifié par chromatographie à pression atmosphérique sur 50 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,4 cm de diamètre [éluant: acétate d'éthyle-dichlorométhane (20-80 en volumes)] en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions ne contenant que les produits cherchés sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40 C pendant 2 heures. On obtient ainsi 0,32 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-53,20 hydroxy-13 (imidazolyl-1 carbonyloxy)-103 méthylène- 7,83 oxo-9 nor-19 taxène-11 yle-13a sous forme d'une meringue blanche et 0,04 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-9,10 époxy- 53,20 hydroxy-l3 méthylène-7,8[3 nor-19 taxadiène-9,11 yle-13ca sous forme d'une meringue blanche. Une solution contenant 320 mg de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-53,20 hydroxy-13 (imidazolyl-l carbonyloxy)-103 méthylène- 7,83 oxo-9 nor-19 taxène-ll yle-13a, 31 mg de carbonyl-1,l'diimidazole et 16 mg de N,N'-diméthylamino-4 pyridine dans 4 cm3 de toluène anhydre est chauffée, sous atmosphère d'argon, à une température voisine de 110 C pendant 20 heures. Après refroidissement jusqu'à une température voisine de 20 C, le mélange réactionnel est purifié directement par chromatographie à pression atmosphérique sur 20 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 1,6 cm de diamètre [éluant: méthanol-dichlorométhane (3-93 en volumes)] en recueillant des fractions de cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40 C pendant 2 heures. On obtient ainsi 0,13 g de tert-butoxycarbonyl- 3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S, 5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-9,10 époxy-53,20 hydroxy- le3 méthylène-7,83 nor-19 taxadiène-9,11 yle-13a sous forme d'une meringue blanche. Une solution de 170 mg de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-9,10 époxy-53,20 hydroxy-13 méthylène-7,813 nor-19 taxadiène-9,11 yle-13a dans 1,8 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique 0,1N dans l'éthanol est agitée, à une température voisine de 5 C, pendant 3 heures. On ajoute encore 0,9 cm3 d'acide chlorhydrique 0,1N dans l'éthanol. Après 2 heures à une température voisine de 20 C, le mélange réactionnel est dilué par 10 cm3 de dichlorométhane, 4 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium. Après décantation, la phase organique est lavée avec 4 cm3 d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, 2 fois 4 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté et concentrée sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40 C. On obtient ainsi 124 mg d'une meringue blanche que l'on purifie par chromatographie préparative sur couche mince [5 plaques préparatives Merck, Kieselgel 60F254, épaisseur 0,5 mm, dépôt en solution dans le dichlorométhane, éluant: mélange méthanol-dichlorométhane (2,5-97,5 en volumes)]. Après élution de la zone correspondant au produit principal par un mélange méthanol-dichlorométhane (10-90 en volumes), filtration sur verre fritté, puis évaporation des solvants sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40 C, on obtient 62 mg d'une meringue blanche que l'on purifie par chromatographie préparative sur couche mince [2 plaques préparatives Merck, Kieselgel 60F254, épaisseur 1 mm, dépôt en solution dans le dichlorométhane, éluant: mélange méthanol-dichlorométhane (2,5-97,5 en volumes)]. Après élution de la zone correspondant au produit principal par un mélange méthanol- dichlorométhane (10-90 en volumes), filtration sur verre fritté, puis évaporation des solvants sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40 C, on obtient 38 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 hydroxy-2 phényl-3 propionate- (2R,3S) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a carbonyldioxy-9,10 époxy-5p,20 hydroxy-l3 méthylène-7,85 nor-19 taxadiène-9,11 yle-13a sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de R.M.N. 1H (400 MHz; CDC13; 6 en ppm): 1,23 (s, 3H: CH3; 1,30 (s, 3H: CH3); 1,40 (s, 9H: C(CH3)3); 1,51 - 1,67 et 1,78 (3 mts, 1H chacun: CH2 en 19 etH en 7); 1,73 (s, 1H: OH en 1); 1,75 (d, J = 1 Hz, 3H: CH3); 2, 14 et de 2,30 à 2,40 (respectivement d large (J = 16 Hz) et mt, 1H chacun: CH2 en 6); 2,20 et 2,38 (2dd, J = 15 et 8,5 Hz, 1H chacun: CH2 en 14); 2,28 (s, 3H: COCH3); 3,29 (d, J = 6.5 Hz, 1H: Hen 3); 3,39 (d large, J = 5 Hz, 1H: OH en 2'); 4,07 et 4,31 (2d, J = 9 Hz, 1H chacun: CH2 en 20); 4,61 (dd, J = 5 et 2,5 Hz, 1H: H en 2'); 4,73 (d large,J =4 Hz, 1H: H en 5); 5,23 (d large,J = 10 Hz, 1H: Hen 3'); ,34 (d, J = 10 Hz, 1H: CONH); 5,68 (d, J = 6,5 Hz, 1H: H en 2); 6,16 (t large, J = 8.5 Hz, 1H: H en 13); de 7,25 à 7,45 (mt, 5H: H aromatiques en 3'); 7,48 (t, J = 7,5 Hz, 2H: OCOC6H5 H en méta); 7,58 (t, J = 7,5 Hz, 1H: OCOC6H5 H en para); 8,10 (d, J = 7,5 Hz, 2H: OCOC6H5 H en ortho). Le tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-55,20 dihydroxy- 1,103 méthylène-7,8f oxo-9 nor-19 taxène-ll yle-13a peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 1,8 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S, 5R) d'acétoxy-4" benzoyloxy-2a époxy-53,20 dihydroxy-l3,10P oxo-9 trifluorométhanesulfonate-7f taxène- ll yle- 13a dans 20 cm3 d'acétonitrile et 3 cm3 de tétrahydrofurane on ajoute 1, 5 g de chlorure de sodium et 0,5 g de tamis moléculaire 4 . Le mélangeréactionnel est porté au reflux, sous atmosphère inerte d'argon, pendant 1 heure, ramené à une température voisine de 20 C, et filtré sur verre fritté. Le résidu solide est rincé par cm3 d'acétate d'éthyle. Les filtrats sont rassemblés, séchés sur sulfate de magnésium, filtrés sur verre fritté et concentrés sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40 C. On obtient ainsi 1,6 g d'une meringue jaune que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 60 g de silice (0,063- 0,2 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre [éluant: acétate d'éthyle- dichlorométhane (20-80 en volumes)] en recueillant des fractions de 10 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40 C pendant 2 heures. On obtient ainsi 0, 91 g de tert- butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-513,20 dihydroxy-l113,103 méthylène- 7,8f oxo-9 nor-19 taxène-11 yle-13a sous forme d'une meringue blanche. Le tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-53,20 dihydroxy- 1,1013 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-713 taxène-11 yle-13a peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 1,9 g de tertbutoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-53,20 trihydroxy-l13,7,103 oxo-9 taxène-ll yle-13a dans 20 cm3 de dichlorométhane anhydre et 0,68 cm3 de pyridine anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, à une température voisine de -35 C, on ajoute goutte à goutte 0,54 cm3 d'anhydride trifluorométhanesulfonique. Le mélange réactionnel est agité minutes à -35 C, 90 minutes à une température voisine de -5 C, puis additionné à une température voisine de -15 C de 5 cm3 d'eau distillée. Après décantation, la phase aqueuse est extraite par 2 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées sur verre fritté et concentrées sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40 C. On obtient ainsi 2,4 g d'une huile jaune que l'on purifie par chromatographie à pression atmosphérique sur 100 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 3,2 cm de diamètre [éluant: méthanol-dichlorométhane (2-98 en volumes)] en recueillant des fractions de 15 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40 C pendant 2 heures. On obtient ainsi 1,23 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5 (2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-53,20 dihydroxy-l13,101 oxo-9 trifluorométhanesulfonate-713 taxène- 1l1 yle-13a sous forme d'une meringue jaune pâle. Le tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5-(2R,4S,5R) d'acétoxy-4a benzoyloxy-2a époxy-53,20 trihydroxy-1,7 3,103 oxo-9 taxène-11 yle-13a peut être préparé de la manière suivante: Une solution de 3,95 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine-1,3 carboxylate-5-(2R,4S, 5R) d'acétoxy4 benzoyloxy-2a époxy-53,20 hydroxy-13 oxo-9 bis-(trichloro2,2,2 éthoxy)carbonyloxy-73,103 taxène-11 yle-13a dans un mélange de 20 cm3 de méthanol et de 7 cmr3 d'acide acétique est chauffée sous agitation, sous atmosphère d'argon, jusqu'à une température voisine de 60 C, puis additionnée de 2 g de zinc en poudre. Le mélange réactionnel est ensuite agité pendant 15 minutes à 60 C puis refroidi à une température voisine de 20 C et filtré sur verre fritté garni de célite. Le verre fritté est lavé par 2 fois 15 cm3 de méthanol. Le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à une température voisine de 40 C. Le résidu est additionné de cm3 de dichlorométhane. La phase organique est lavée par 2 fois 10 cm3 d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis par 10 cm3 d'eau distillée. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée sur verre fritté, puis concentrée à sec sous pression réduite (2, 7 kPa) à 40 C. On obtient ,57 g d'une meringue blanche que l'on purifie par chromatographie sur 300 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 6 cm de diamètre (gradient d'élution: méthanol- dichlorométhane de 0-100 à 2-98 en volumes) en recueillant des fractions de 100 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (0,27 kPa) à 40 C pendant 2 heures. On obtient ainsi 2,52 g de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidinecarboxylate-5-(2R,4S,5R)) d'acétoxy-4 benzoyloxy-2a époxy-5g,20 trihydroxy-l,73,10 oxo-9 taxène-11 yle-13a sous forme d'une meringue blanche. Les nouveaux produits de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) manifestent une activité inhibitrice significative de la prolifération cellulaire anormale et possèdent des propriétés thérapeutiques permettant le traitement de malades ayant des conditions pathologiques associées à une prolifération cellulaire anormale. Les conditions pathologiques incluent la prolifération cellulaire anormale de cellules malignes ou non malignes de divers tissus et/ou organes, comprenant, de manière non limitative, les tissus musculaires, osseux ou conjonctifs, la peau, le cerveau, les poumons, les organes sexuels, les systèmes lymphatiques ou rénaux, les cellules mammaires ou sanguines, le foie, l'appareil digestif, le pancréas et les glandes thyroides ou adrénales. Ces conditions pathologiques peuvent inclure également le psoriasis, les tumeurs solides, les cancers de l'ovaire, du sein, du cerveau, de la prostate, du colon, de l'estomac, du rein ou des testicules, le sarcome de Kaposi, le cholangiocarcinome, le choriocarcinome, le neuroblastome, la tumeur de Wilms, la maladie de Hodgkin, les mélanomes, les myélomes multiples, les leucémies lymphocytaires chroniques, les lymphomes granulocytaires aigus ou chroniques. Les nouveaux produits selon l'invention sont particulièrement utiles pour le traitement du cancer de l'ovaire. Les produits selon l'invention peuvent être utilisés pour prévenir ou retarder l'apparition ou la réapparition des conditions pathologiques ou pour traiter ces conditions pathologiques. Les produits selon l'invention peuvent être administrés à un malade selon différentes formes adaptées à la voie d'administration choisie qui, de préférence, est la voie parentérale. L'administration par voie parentérale comprend les administra- tions intraveineuse, intrapéritonéale, intramusculaire ou sous-cutanée. Plus particu- lièrement préférée est l'administration intrapéritonéale ou intraveineuse. La présente invention comprend également les compositions pharmaceu- tiques qui contiennent au moins un produit de formule générale (I) en une quantité suffisante adaptée à l'emploi en thérapeutique humaine ou vétérinaire. Les compo- sitions peuvent être préparées selon les méthodes habituelles en utilisant un ou plusieurs adjuvants, supports ou excipients pharmaceutiquement acceptables. Les supports convenables incluent les diluants, les milieux aqueux stériles et divers solvants non toxiques. De préférence les compositions se présentent sous forme de solutions ou de suspensions aqueuses, de solutions injectables qui peuvent contenir des agents émulsifiants, des colorants, des préservatifs ou des stabilisants. Le choix des adjuvants ou excipients peut être déterminé par la solubilité et les propriétés chimiques du produit, le mode particulier d'administration et les bonnes pratiques pharmaceutiques. Pour l'administration parentérale, on utilise des solutions ou des suspen- sions stériles aqueuses ou non aqueuses. Pour la préparation de solutions ou de suspensions non aqueuses peuvent être utilisés des huiles végétales naturelles telle que l'huile d'olive, l'huile de sésame ou l'huile de paraffine ou les esters organiques injectables tel que l'oléate d'éthyle. Les solutions stériles aqueuses peuvent être constituées d'une solution d'un sel pharmaceutiquement acceptable en solution dans de l'eau. Les solutions aqueuses conviennent pour l'administration intraveineuse dans la mesure o le pH est convenablement ajusté et o l'isotonicité est réalisée, par exemple, par une quantité suffisante de chlorure de sodium ou de glucose. La stérilisation peut être réalisée par chauffage ou par tout autre moyen qui n'altère pas la composition. Il est bien entendu que tous les produits entrant dans les compositions selon l'invention doivent être purs et non toxiques pour les quantités utilisées. Les compositions peuvent contenir au moins 0,01 % de produit thérapeuti- quement actif. La quantité de produit actif dans une composition est telle qu'une posologie convenable puisse être prescrite. De préférence, les compositions sont préparées de telle façon qu'une dose unitaire contienne de 0,01 à 1000 mg environ de produit actif pour l'administration par voie parentérale. Le traitement thérapeutique peut être effectué concuremment avec d'autres traitements thérapeutiques incluant des médicaments antinéoplastiques, des anti- corps monoclonaux, des thérapies immunologiques ou des radiothérapies ou des modificateurs des réponses biologiques. Les modificateurs des réponses incluent, de manière non limitative, les lymphokines et les cytokines telles que les interleukines, les interférons (a, [i ou 8) et le TNF. D'autres agents chimiothérapeutiques utiles dans le traitement des désordres dus à la prolifération anormale des cellules incluent, de manière non limitative, les agents alkylants tels que les moutardes à l'azote comme la mechloretamine, le cyclophosphamide, le melphalan et le chlorambucil, des sulfonates d'alkyle comme le busulfan, les nitrosourées comme la carmustine, la lomustine, la sémustine et la streptozocine, les triazènes comme la dacarbazine, les antimétabolites comme les analogues de l'acide folique tel que le méthotrexate, les analogues de pyrimidine comme le fluorouracil et la cytarabine, des analogues de purines comme la mercaptopurine et la thioguanine, des produits naturels tels que les alcaloides de vinca comme la vinblastine, la vincristine et la vendésine, des épipodophyllotoxines comme l'étoposide et le teniposide, des antibiotiques comme la dactinomycine, la daunorubicine, la doxorubicine, la bléomycine, la plicamycine et la mitomycine, des enzymes comme la L-asparaginase, des agents divers comme les complexes de coordination du platine tel que le cisplatine, les urées substituées tel que l'hydroxyurée, les dérivés de méthylhydrazine comme la procarbazine, les suppresseurs adrénocorticoiques comme le mitotane et l'aminoglutéthymide, les hormones et les antagonistes comme les adrénocorticostéroides comme la prednisone, les progestines comme le caproate d'hydroxyprogestérone, l'acétate de méthoxyprogestérone et l'acétate de megestrol, les oestrogènes comme le diéthylstilbestrol et l'éthynylestradiol, les antioestrogènes comme le tamoxifène, les androgènes comme le propionate de testostérone et la fluoxymesterone. Les doses utilisées pour mettre en oeuvre les méthodes selon l'invention sont celles qui permettent un traitement prophylactique ou un maximum de réponse thérapeutique. Les doses varient selon la forme d'administration, le produit particu- lier sélectionné et les caractéristiques propres du sujet à traiter. En général, les doses sont celles qui sont thérapeutiquement efficaces pour le traitement des désordres dus à une prolifération cellulaire anormale. Les produits selon l'invention peuvent être administrés aussi souvent que nécessaire pour obtenir l'effet thérapeutique désiré. Certains malades peuvent répondre rapidement à des doses relativement fortes ou faibles puis avoir besoin de doses d'entretien faibles ou nulles. Généralement, de faibles doses seront utilisées au début du traitement et, si nécessaire, des doses de plus en plus fortes seront administrées jusqu'à l'obtention d'un effet optimum. Pour d'autres malades il peut être nécessaire d'administrer des doses d'entretien i à 8 fois par jour, de préférence 1 à 4 fois, selon les besoins physiologiques du malade considéré. Ul est aussi possible que pour certains malades il soit nécessaire de n'utiliser qu'une à deux administrations journalières. Chez l'homme, les doses sont généralement comprises entre 0,01 et mg/kg. Par voie intrapéritonéale, les doses seront en général comprises entre 0,1 et 100 mg/kg et, de préférence entre 0,5 et 50 mg/kg et, encore plus spécifiquement entre i et 10 mg/kg. Par voie intraveineuse, les doses sont généralement comprises entre 0,1 et 50 mg/kg et, de préférence entre 0,1 et 5 mg/kg et, encore plus spécifi- quement entre i et 2 mg/kg. Il est entendu que, pour choisir le dosage le plus approprié, devront être pris en compte la voie d'administration, le poids du malade, son état de santé général, son âge et tous les facteurs qui peuvent influer sur l'efficacité du traitement. L'exemple suivant illustre une composition selon l'invention. EXEMPLE On dissout 40 mg du produit obtenu à l'exemple 1 dans 1 cm3 d'Emulphor EL 620 et 1 cm3 d'éthanol puis la solution est diluée par addition de 18 cm3 de sérum physiologique. La composition est administrée par perfusion pendant 1 heure par introduc- tion dans du soluté physiologique. REVENDICATIONS 1 - Nouveaux taxoïdes de formule générale: X O O Z-O," (I) HO OCOCH3 _ H3 OCOC6H5 dans laquelle: - X représente un atome d'oxygène ou de soufre, - Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale: R1NH O R. (II) R3/- OH dans laquelle: R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou trifluorométhyle, thénoyle ou furoyle ou un radical R2-O-COdans lequel R2 représente: - un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 3 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone), cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - un radical phényle ou a- ou -naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical hétérocyclique aromatique à 5 chaînons choisi de préférence parmi les radicaux furyle et thiényle, ou un radical hétérocyclyle saturé contenant 4 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle droit ou ramifié contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle ou a- ou 3- naphtyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonyl- amino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro, trifliorométhoxy et trifluoro- méthyle, ou un hétérocycle aromatique ayant 5 chaînons et contenant un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, aryles, amino, alcoylamino, dialcoylamino, alcoxycarbonylamino, acyle, arylcarbonyle, cyano, carboxy, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, dialcoylcarbamoyle ou alcoxycarbonyle, étant entendu que, dans les substituants des radicaux phényle, a- ou -naphtyle et hétérocyclyles aromatiques, les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone et que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou f3-naphtyles. 2 - Nouveaux taxo'ides selon la revendication 1 pour lesquels X représente un atome d'oxygène, Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert-butyle et R3 représente un radical alcoyle contenant 1 à 6 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 6 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcoxy, dialcoylamino, acylamino, aleoxycarbonylamino ou trifluorométhyle ou un radical furyle-2 ou -3, thiényle-2 ou -3 ou thiazolyle-2, -4 ou 5. 3 - Nouveaux taxoides selon la revendication 1 pour lesquels X représente un atome d'oxygène, Z représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R1 représente un radical benzoyle ou un radical R2-O-CO- dans lequel R2 représente un radical tert-butyle et R3 représente un radical isobutyle, isobutényle, butényle, cyclohexyle, phényle, furyle-2, furyle-3, thiényle-2, thiényle-3, thiazolyle-2, thiazolyle-4 ou thiazolyle-5. 4 - Procédé de préparation d'un taxoide selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé carbonylé ou thiocarbonylé de formule générale: X1-C(=X)-X2 (III) dans laquelle X est défini comme dans l'une des revendications 1 à 3, X1 représente un atome d'halogène ou un radical imidazolyl-1 et X2 représente un atome d'halogène ou un radical imidazolyl-1 ou un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, sur un produit de formule générale: HO O Z--O,. (IV) HO V OCOCH3 OCOC6H5 dans laquelle Z1 représente un atome d'hydrogène ou un radical de formule générale: RI'N.N R4 0 R3 (V) R3 O-R5 dans laquelle R1et R3 sont définis comme dans l'une des revendications 1 à 3, ou bien R4 représente un atome d'hydrogène et R5 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, et ou bien R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle, pour obtenir un produit de formule générale: X Z -O,''' (VI) HO OCOCH3 OCOC6H5 suivi éventuellement du remplacement des groupements protecteurs R5 et/ou R4 et R5 portés par Z1 par des atomes d'hydrogène. - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'on effectue la réaction dans un solvant organique choisi parmi les hydrocarbures aromatiques et les éthers éventuellement en présence d'un agent de condensation choisi parmi les amines tertiaires à une temperature comprise entre -40 C et la température de reflux du mélange réactionnel en passant éventuellement par un intermédiaire de formule générale: O O x\' ZlO,.. (VII) HO OCOCH3 OCOC6H5 dans laquelle X, X2 et Z1 sont définis comme dans la revendication 4. 6 - Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que le remplacement des groupements protecteurs R5 et/ou R4 et R5 portés par Z1 par des atomes d'hydrogène est effectué de la manière suivante: 1) lorsque R4 représente un atome d'hydrogène et R5 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, le remplacement des groupements protecteurs par des atomes d'hydrogène s'effectue au moyen d'un acide minéral ou organique utilisé seul ou en mélange en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés, les hydrocarbures aromatiques ou les nitriles à une température comprise entre -10 et 60 C ou par hydrogénation catalytique ou par action d'un complexe acde fluorhydrique-triéthylamine ou acide fluohydrique-pyridine. 2) lorsque R4 et R5 forment ensemble un cycle oxazolidine de formule générale: RI-N y 0 (VII) R6 R7 dans laquelle R1 est défini comme dans l'une des revendications 1 à 3, R6 et R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aralcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et la partie aryle représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aryle représentant un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R6 représente un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical trihalométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle et R7 représente un atome d'hydrogène, ou bien R6 et R7 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un cycle ayant 4 à 7 chaînons, le remplacement du groupement protecteur formé par R6 et R7 par des atomes d'hydrogène peut être effectué, selon les significations de R1, R6 et R7, de la manière suivante: a) lorsque R1 représente un radical tert- butoxycarbonyle, R6 et R7, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle ou un radical aralcoyle ou aryle, ou bien R6 représente un radical trihalométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle, et R7 représente un atome d'hydrogène, ou bien R6 et R7 forment ensemble un cycle ayant de 4 à 7 chaînons, le traitement de l'ester de formule générale (VI) par un acide minéral ou organique éventuellement dans un solvant organique tel qu'un alcool conduit au produit de formule générale: X 0 0 HN 0 x(x R3 ' (IX) HO COCOCH3 OCOC6H5 dans laquelle X et R3 sont définis comme dans l'une des revendications 1 à 3, qui est acylé au moyen de chlorure de benzoyle dans lequel le noyau phényle est éventuellement substitué, de chlorure de thénoyle, de chlorure de furoyle ou d'un produit de formule générale: R2-O-CO-Y (X) dans laquelle R2 est défini comme précédemment et Y représente un atome d'halogène (fluor, chlore) ou un reste -O-R2 ou -O-CO-O-R2, pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle Z représente un radical de formule générale (II) b) lorsque R1 représente un radical benzoyle éventuellement substitué, thénoyle ou furoyle ou un radical R20- CO- dans lequel R2 est défini comme précédemment, R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone et R7 représente un atome d'hydrogène, le remplacement du groupement protecteur formé par R6 et R7 par des atomes d'hydrogène s'effectue en présence d'un acide minéral ou organique utilisé seul ou en mélange en quantité stoechiométrique ou catalytique, en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés et les hydrocarbures aromatiques à une température comprise entre -10 et 60 C, de préférence entre 15 et C. 7 - Procédé de préparation d'un produit selon l'une des revendications 1 à 3 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II) caractérisé en ce que l'on estérifie un produit de selon la revendication 1 pour lequel Z représente un atome d'hydrogène au moyen d'un acide de formule générale: R N"R4 O (XI) R3 OH O-R5 dans laquelle R1 et R3 sont définis comme dans l'une des revendications 1 à 3 et R4 et R5 sont définis comme dans la revendication 4, ou d'un dérivé de cet acide, puis remplace les groupements protecteurs R5 et/ou R4 et R5 par des atomes d'hydrogène dans les conditions de la revendication 7. 8 Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient au moins un produit selon l'une des revendications 1 à 3 pour lequel Z représente un radical de formule générale (II) en association avec un ou plusieurs produits pharmaceuti- quement acceptables qu'ils soient inertes ou pharmacologiquement actifs.