Brevet FR2717387A1 — publié le 19950922

Procédez de fabrication de comprimes à croquer à base de troxérutine. de carbonate de calcium. de phosphate de calcium, d'aspartate d'arginine de glutamate d'arginine, d'amoxicilline L'invention a pour objet un procédé de fabrication de comprimés à croquer dont la substance active est choisie dans le groupe comprenant la troxérutine, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium, l'aspartate d'arginine, le glutamate d'arginine et l'amoxicilline. L'invention a également pour objet des comprimés à croquer dont la substance active est choisie dans le groupe comprenant la troxérutine, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium, l'aspartate d'arginine, le glutamate d'arginine et l'amoxicilline et qui sont susceptibles d'être obtenus par ce procédé. I1 est connu que les substances actives venant d'être énumérées présentent un goût et/ou une odeur désagréables. Cette particularité est gênante étant donné qu'elle conduit à des réticences du point de vue du volume et de l'absorption des comprimés à base de ces substances, notamment de la part des enfants et des personnes âgées. I1 a déjà été proposé de remédier à cet état de choses en faisant comporter aux comprimés à base des substances actives en question un enrobage qui peut être à base de sucre, de matériaux cireux, de matériaux à haut poids moléculaire, de lipides ou de mélange de lipides. I1 a également été proposé de faire comporter aux comprimés du genre en question des arômes, des édulcorants ou encore des huiles essentielles, notamment de Citrus. Aucune de ces solutions n'a donné entièrement satisfaction. L'invention a donc pour but, surtout, de remédier aux inconvénients de l'art antérieur et de fournir un procédé propre à permettre la fabrication de comprimés à croquer à base des substances actives susmentionnées donnant entièrement satisfaction. Or, la Société Demanderesse a eu le mérite de trouver à l'issue de recherches approfondies que ce but pouvait être atteint dès lors qu'il est fait recours à de la poudre de cacao à titre d'agent de masquage du gout et/ou des odeurs désagréables générées par les substances actives en question. Le mérite de la Société Demanderesse est d'autant plus grand, qu'elle a trouvé que la mise en oeuvre de la poudre de cacao en tant qu'agent de masquage du mauvais goût et/ou des odeurs désagréables des substances actives en question permettait au surplus de supprimer les agents de compression classiques, la poudre de cacao s'étant montrée de façon surprenante et inattendue apte à jouer le rôle d'agent de compression, dès lors qu'elle est mise en oeuvre en une proportion suffisante. En conséquence, le procédé de fabrication conforme à l'invention de comprimés à croquer à base de carbonate de calcium, de phosphate de calcium, de troxérutine, d'aspartate d'arginine, de glutamate d'arginine et d'amoxicilline est caractérisé par le fait qu'avant l'étape de compression proprement dite, on fait comporter au mélange des substances entrant dans la constitution du comprimé une proportion suffisante de poudre de cacao, cette proportion étant d'environ 1 % à environ 50 % en poids et de préférence de 14 à 30 % en poids par rapport à la masse totale du comprimé. Selon un mode de réalisation avantageux du susdit procédé, la poudre de cacao mise en oeuvre présente une granulométrie de 25 à 75 microns. On rappelle tout d'abord que, comme connu, le procédé de fabrication d'un comprimé à croquer comprend les étapes suivantes - mélange de la poudre de cacao avec la substance active et les excipients entrant dans la constitution du comprimé à préparer, - mouillage, notamment avec de l'eau ou de l'alcool jusqu'à l'obtention d'une masse humide, dont la teneur en matières sèches est de 80 % à 95 %, - granulation de la masse humide, - séchage des granulés obtenus, - calibrage des granulés, - mélange avec, éventuellement, d'autres exci pients (exemples : édulcorants, aromatisants et lubrifiants), - compression du mélange final. L'invention pourra être encore mieux comprise à l'aide des exemples non limitatifs qui suivent et qui constituent des modes de réalisation avantageux du procédé conforme à l'invention. EXEMPLE 1 : Préparation d'un comprimé à croquer à base de carbonate de calcium Dans un premier temps, on réalise le mélange de 125 parties en poids de carbonate de calcium, de 25 parties en poids de poudre de cacao, de 20 parties en poids d'agent de compression, notamment de sorbitol et 3 parties en poids de liant, notamment de polyvidone. Le mélange ainsi réalisé est mouillé avec 28 parties d'eau purifiée, ce qui permet d'obtenir une masse humide ayant une teneur en matières sèches de 85 % à 87 %. La masse humide ainsi obtenue est granulée, par exemple sur un granulateur oscillant équipé d'une grille de vide de maille de 1,6 mm. Les granules ainsi obtenus sont séchés, notamment à l'intérieur d'une étuve, à une température d'environ 50"C jusqu'à l'obtention d'une humidité relative de 2 %. Les granules secs ainsi obtenus sont calibrés sur une grille de vide de maille de 1 mm puis mélangés avec une quantité correspondante à 0,2 partie en poids d'aspartam, 1,4 parties en poids d'arôme noisette, 1 partie en poids de talc et 0,4 partie en poids de stéarate de magnésium. Le mélange obtenu est homogénéisé. A partir de ce mélange homogénéisé, on prépare des comprimés d'un poids unitaire de 1760 mg et d'une dureté de 8 à 10 kg. Les comprimés sont ensuite dragéifiés selon le procédé conventionnel. L'enrobage, d'un poids d'environ 490 mg pour un comprimé, comporte de la gomme laque, du maltitol, de la gélatine, de la vanilline, du talc, du dioxyde de titane et de la cire d'abeille. La composition des dragées est Carbonate de calcium 1250 mg Poudre de cacao 250 mg Sorbitol 200 mg Polyvidone 30 mg Aspartam 2 mg Arôme noisette 14 mg Talc 10 mg Stéarate de magnésium 4mg 1760 mg EXEMPLE 2 : Préparation d'un comprimé à croquer à base de phosphate de calcium Dans un premier temps, on réalise le mélange de 160 parties en poids de phosphate de calcium, de 42 parties en poids de poudre de cacao, de 15 parties en poids d'agent de compression, notamment de sorbitol et 5 parties en poids de liant, notamment de polyvidone. Le mélange ainsi réalisé est mouillé avec 30 parties d'eau purifiée, ce qui permet d'obtenir une masse humide ayant une teneur en matières sèches de 88 % à 90 %. La masse humide ainsi obtenue est granulée, par exemple sur un granulateur oscillant équipé d'une grille de vide de maille de 1,6 mm. Les granules ainsi obtenus sont séchés, notamment à l'intérieur d'une étuve, à une température d'environ 50"C jusqu'à l'obtention d'une humidité relative de 2 %. Les granules secs ainsi obtenus sont calibrés sur une grille de vide de maille de 1 mm puis mélangés avec une quantité correspondante à 1 partie en poids d'aspartam, 4 parties en poids d'arôme orange, 2 parties en poids de talc et 1 partie en poids de stéarate de magnésium. Le mélange obtenu est homogénéisé. A partir de ce mélange homogénéisé, on prépare des comprimés d'un poids unitaire de 2300 mg et d'une dureté de 8 à 10 kg. La composition des comprimés est Phosphate neutre de calcium 1600 mg Poudre de cacao 420 mg Sorbitol 150 mg Polyvidone 50 mg Aspartam 10 mg Arôme orange 40 mg Talc 20 mg Stéarate de magnésium 10 mg 2300 mg EXEMPLE 3 : Préparation d'un comprimé à croquer à base de troxérutine Dans un premier temps, on réalise le mélange de 100 parties en poids de troxérutine, de 40 parties en poids de poudre de cacao, de 20 parties en poids d'agent de compression, notamment de mannitol. Le mélange ainsi réalisé est mouillé avec 38 parties d'éthanol à 80 volumes, ce qui permet d'obtenir une masse humide ayant une teneur en matières sèches de 80 % à 82 %. La masse humide ainsi obtenue est granulée, par exemple sur un granulateur oscillant équipé d'une grille de vide de maille de 1,6 mm. Les granules ainsi obtenus sont séchés, notamment à l'intérieur d'une étuve, à une température d'environ 50"C jusqu'à l'obtention d'une humidité relative de 2 %. Les granules secs ainsi obtenus sont calibrés sur une grille de vide de maille de 1 mm puis mélangés avec une quantité correspondante à 0,6 parties en poids d'aspartam, 3 parties en poids d'arôme orange, 1,6 parties en poids de talc et 0,8 partie en poids de stéarate de magnésium. Le mélange obtenu est homogénéisé. A partir de ce mélange homogénéisé, on prépare des comprimés d'un poids unitaire de 1660 mg et d'une dureté de 8 à 10 kg. La composition des comprimés est Troxérutine 1000 mg Poudre de cacao 400 mg Mannitol 200 mg Aspartam 6 mg Arôme orange 30 mg Talc 16 mg Stéarate de magnésium 8mg 1660 mg EXEMPLE 4 : Préparation d'un comprimé à croquer à base d'amoxicilline On réalise le mélange de 100 parties en poids d'amoxicilline, de 45,6 parties en poids de poudre de cacao, de 4 parties en poids d'édulcorant, notamment d'aspartam, de 0,4 partie de silice colloïdale, 1 partie de talc, 1 partie de stéarate de magnésium et 8 parties d'arôme mandarine ou antillais. Le mélange ainsi obtenu est homogénéisé. A partir de ce mélange homogénéisé, on prépare des comprimés d'un poids unitaire de 1600 mg et d'une dureté de 6 à 8 kg. La composition des comprimés est Amoxicilline trihydrate compactée 1000 mg Poudre de cacao 456 mg Aspartam 40 mg Silice colloïdale 4 mg Talc 10 mg Stéarate de magnésium 10 mg Arôme mandarine ou antillais 80 mg 1600 mg EXEMPLE 5 : Préparation d'un comprimé à croquer à base d'aspartate d'arginine On réalise le mélange de 100 parties en poids d'aspartate d'arginine, de 43 parties en poids de poudre de cacao, de 1,5 parties en poids de liant, notamment de polyvidone présentant une constante de viscosité K égale à 30. Le mélange ainsi réalisé est mouillé avec 10 parties d'eau purifiée, ce qui permet d'obtenir une masse humide ayant une teneur en matières sèches de 92 % à 94 %. La masse humide ainsi obtenue est granulée, par exemple sur un granulateur oscillant équipé d'une grille de vide de maille de 1,6 mm. Les granules ainsi obtenus sont séchés, notamment à l'intérieur d'une étuve, à une température d'environ 50"C jusqu'à l'obtention d'une humidité relative de 1 %. Les granules secs ainsi obtenus sont calibrés sur une grille de vide de maille de 1 mm puis mélangés avec une quantité correspondante à 2 parties en poids d'aspartam, 1 partie en poids de talc et 1 partie en poids de stéarate de magnésium et 5 parties en poids d'arôme café. Le mélange obtenu est homogénéisé. A partir de ce mélange homogénéisé, on prépare des comprimés d'un poids unitaire de 1535 mg et d'une dureté de 6 à 8 kg. La composition des comprimés est Aspartate d'arginine 1000 mg Poudre de cacao 430 mg Polyvidone (K = 30) 15 mg Aspartam 20 mg Talc 10 mg Stéarate de magnésium 10 mg Arôme café 50 mg 1535 mg REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de comprimés à croquer dont la substance active est choisie dans le groupe comprenant la troxérutine, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium, l'aspartate d'arginine, le glutamate d'arginine et l'amoxicilline, caractérisé en ce qu'on fait comporter au comprimé une quantité efficace de poudre de cacao à titre d'agent de masquage du goût et d'agent de compression. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la quantité de poudre de cacao mise en oeuvre est comprise entre 1 et 50 % en poids et de préférence, entre 14 et 30 % en poids par rapport à la masse totale du comprimé. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la poudre de cacao mise en oeuvre présente une granulométrie de 25 à 75 microns. 4. Comprimé à croquer à base de troxérutine, caractérisé en ce qu'il contient, à titre d'agent de compression et de masquage du goût, une quantité de poudre de cacao d'environ 24 % en poids par rapport à la masse totale des comprimés. 5. Comprimé à croquer à base de carbonate de calcium, caractérisé en ce qu'il contient, à titre d'agent de compression et de masquage du goût, une quantité de poudre de cacao d'environ 14 % en poids par rapport à la masse totale des comprimés. 6. Comprimé à croquer à base d'amoxicilline, caractérisé en ce qu'il contient, à titre d'agent de compression et de masquage du goût, une quantité de poudre de cacao d'environ 29 % en poids par rapport à la masse totale des comprimés. 7. Comprimé à croquer à base de phosphate de calcium, caractérisé en ce qutil contient, à titre d'agent de compression et de masquage du goût, une quantité de poudre de cacao d'environ 18 % en poids par rapport à la masse totale des comprimés. 8. Comprimé à croquer d'aspartate d'arginine, caractérisé en ce qu'il contient, à titre d'agent de compression et de masquage du goût, une quantité de poudre de cacao d'environ 28 % en poids par rapport à la masse totale des comprimés.