Brevet FR2713640A1 — publié le 19950616

NOUVEAUX COMPOSES AROMATIQUES POLYCYCLIQUES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET COSMETIQUES LES CONTENANT ET UTILISATIONS L'invention concemrne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, des composés aromatiques polycycliques. Elle concerne également l'utilisation de ces nouveaux composés dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. Les composés selon l'invention ont une activité marquée dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire, et trouvent des applications plus particulièrement dans le traitement topique et systémique des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation, des affections dermatologiques (ou autres) à composante inflammatoire et/ou immunoallergique, et des proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes. Ces composés peuvent en outre être utilisés dans le traitement des maladies de dégénérescence du tissu conjonctif, pour lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique, et traiter les troubles de la cicatrisation. Ils trouvent par ailleurs une application dans le domaine ophtalmologique, notamment dans le traitement des coméopathies. On peut également utiliser les composés selon l'invention dans des compositions cosmétiques pour l'hygiène corporelle et capillaire. Les composés selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale (I) suivante: R1 R2 Ar R3 (I) dans laquelle: * R1 représente: (i) un atome d'hydrogène (ii) un radical-CH3 (iii) un radical-CH2OH (iv) un radical-O-R4 (v) un radicalS(O)t-R5 (vi) un radical -CO-R6 R4, R5, R6 et t ayant la signification donnée ci-après, * Ar représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (a)-(i) suivantes: R8 R8 R8 (a) (b) (c) (d) (d) (e) R (g) (h) (i) R4 et R8 ayant la signification donnée ci-après, * R2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical cycloaliphatique, * R3 représente: (a) un radical-X-(CH2)m-R10 (b) un radical -(CH2)m-Rl 1 (c) un radical-CH=CH-(CH2)n-R 11 X, R10, R1 1, n et m ayant la signification donnée ci-après, étant entendu que dans tout ce qui précède: - R2 et R3, pris ensemble, peuvent former avec le noyau naphtalénique adjacent un cycle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou par un radical -S(O)z-, z ayant la signification donnée ci-après, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -(CH2)p-(CO)q-R5, p, q et R5 ayant la signification donnée ci-après, - R5 représente un radical alkyle inférieur ou un hétérocycle, - R6 représente: (a) un atome d'hydrogène (b) un radical alkyle inférieur (c) un radical de formule: NR' I N R" R' et R" ayant la signification donnée ci- après, (d) un radical -O-R7, R7 ayant la signification donnée ci-après, - R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle éventuellement substitué(s) ou un reste de sucre ou un reste d'amino acide ou de peptide, - R8 représente un atome d'halogène, un radical alkyle inférieur, un radical hydroxy, un radical -ORg ou -O-CORg, Rg ayant la signification donnée ci-après, - Rg représente un radical alkyle inférieur, - R10 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aryle, un radical aralkyle, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical -CO-R6 ou bien encore, mais seulement dans le cas o m est supérieur ou égal à 2, un radical de formule: NR' N I R" R' et R" ayant la signification donnée ci-après, - R11 représente un atome d'hydrogène, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical -CO-R6, un radical de formule: NR' N R" R' et R" ayant la signification donnée ci- après, ou bien encore, mais seulement dans le cas o m est supérieur ou égal à 1, un radical hydroxy, un radical -ORg ou un radical -O-CORg, - R' et R" représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino acide ou de sucre ou encore, pris ensemble, forment un hétérocycle, - X représente un atome d'oxygène ou de soufre, - n est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 4, - m est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 6, - p est un nombre entier compris inclusivement entre 1 et 3, - q est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 1, - t est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 2, - z est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 2. L'invention vise également les sels des composés de formule (I) ci- dessus dans le cas o les radicaux R1 ou R10 ou R11 représentent une fonction acide carboxylique, ou bien encore lorsque R10 ou R11 représentent une fonction amine, ainsi que les analogues chiraux desdits composés de formule (I). Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il s'agit de préférence de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore de zinc ou d'une amine organique. Selon la présente invention, on entend par radical alkyle inférieur un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle et hexyle. Par radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on entend notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, 2-éthylhexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyl. Par radical cycloaliphatique, on entend notamment un radical mono ou polycyclique tel que plus particulièrement le radical 1-méthyl cyclohexyle et 1- adamantyle. Par radical monohydroxyalkyle, on entend un radical ayant de préférence 2 ou 3 atomes de carbone, notamment un radical 2hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. Par radical polyhydroxyalkyle, on entend un radical contenant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que les radicaux 2,3- dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. Par radical aryle, on entend de préférence un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. Par radical aralkyle, on entend de préférence le radical benzyle ou phénéthyle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. Par radical alkényle, on entend un radical contenant de préférence de 1 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, tel que plus particulièrement le radical allyle. Par reste de sucre, on entend un reste dérivant notamment de glucose, de galactose ou de mannose, ou bien encore de l'acide glucuronique. Par reste d'aminoacide, on entend notamment un reste dérivant de la lysine, de la glycine ou de l'acide aspartique, et par reste de peptide on entend plus particulièrement un reste de dipeptide ou de tripeptide résultant de la combinaison d'acides aminés. Par hétérocycle enfin, on entend de préférence un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitué en position 4 par un radical alkyle en CI-C6 ou mono ou polyhydroxyalkyle tels que définis ci-dessus. Lorsque R8 représente un atome d'halogène, celui-ci est de préférence un atome de fluor, de chlore et de brome. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les suivants: - 2-(5,6,7,8tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)-4-thiophène carboxylate d'éthyle, - Acide 2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2anthracényl)-4-thiophène carboxylique, - 4-(5,6,7,8-tétrahydro-5, 5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)-2-thiophène carboxylate de méthyle, Acide 4-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)-2thiophène carboxylique, - 6-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2anthracényl)-nicotinate d'éthyle, - Acide 6-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)nicotinique. Selon la présente invention, les composés de formule (I) plus particulièrement préférés sont ceux pour lesquels Ar représente un radical de formule (a) ou (i), R6 représente un radical -OR7, R7 ayant la signification donnée ci-avant, et R2 et R3 pris ensemble forment avec le noyau naphtalénique adjacent un cycle à 6 chaînons substitué par des groupes méthyles. La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I), en particulier selon les schémas réactionnels donnés ci- dessous et à la Figure 1. Les composés de formule (I) peuvent ainsi être obtenus: - soit par une réaction de couplage entre un dérivé halogéné (1) et un dérivé halogéné (2): R2 X i. Ar NN + Ar R3 (1) (21 () X et Y représentant un atome de chlore, de brome ou d'iode; dans un premier temps, I'halogénure (1) est converti en un lithien ou magnésien puis zincique et est couplé au dérivé (2) en présence d'un catalyseur an nickel ou au palladium, selon les conditions de couplage biaryl décrites par E. Negishi et al., dans J. Org. Chem. (1977), 42, 1821. - soit par une réaction de couplage entre un acide boronique (3) et un dérivé halogéné (2): OH R R2 1/B..OHRiA OH + jAr R2yAr R3 y R(3) (2) (I) la réaction de couplage étant éffectuée en présence d'un catalyseur au palladium, par exemple le tétrakis(triphénylphosphine)palladium selon les conditions décrites par N. Miyaura et al., dans Synthetic Communications (1981) 11(7), 513-519; le dérivé acide boronique (3) peut être lui-même obtenu par exemple à partir du dérivé halogéné (1) par transformation en lithien puis réaction avec le triméthyl borate et hydrolyse. Dans les formules et réactions ci-dessus, R1, R3, R8 ont les mêmes significations que celles données ci-avant pour la formule générale (I) ou en sont des dérivés convenablement protégés pour être compatibles avec les conditions de couplage. En particulier, le substituant R3 est un phénol protégé sous forme de tert- butyldiméthylsililoxy ou un radical alcoxy. Lorsque R3 est un radical (CH2)m-CO-R6 ou un radical -CH=CH-(CH2)n-R11 les composés sont préparés préferentiellement à partir du dérivé phénolique (4) selon le schéma réactionnel donné à la Figure 1, c'est à dire conversion du dérivé phénolique (4) en triflate (5) puis substitution nucléophile en présence d'un catalyseur au palladium selon les conditions générales décrites par S. Cacchi et al., dans Tetrahedron Letter 1986, 27, 3931-3934, ou par W. J. SCOTT et al., dans J. Org. Chem. 1985, 50, 2302-2308. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus. Ces composés présentent une activité dans le test de différenciation des cellules (F9) de tératocarcinome embryonnaire de souris (Cancer Research 43, p. 5268, 1983) et/ou dans le test d'inhibition de l'omithine décarboxylase après induction par le TPA chez la souris (Cancer Research 38, p. 793-801, 1978). Ces tests montrent les activités des composés respectivement dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire. Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants: 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnées vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnées nodulokystiques, conglobata, les acnées séniles, les acnées secondaires telles que l'acnée solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et notamment toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra- violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, ) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène, 6) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les coméopathies, 7) pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo- induit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroïdes locaux ou systémiques, ou toute autre forme d'atrophie cutanée, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures, ) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que I'hyperséborrhée de l'acnée ou la séborrhée simple, 1 1) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie, ) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose. Dans les domaines thérapeutiques mentionnés ci-dessus, les composés selon l'invention peuvent être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des ahydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Par vitamines D ou leurs dérivés, on entend par exemple les dérivés de la vitamine D2 ou D3 et en particulier la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Par anti- radicaux libres, on entend par exemple l'a-tocophérol, la Super Oxyde Dismutate, l'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux. Par a-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, on entend par exemple les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique ou ascorbique ou leurs sels, amides ou esters. Enfin, par bloqueurs de canaux ioniques, on entend par exemple le Minoxidil (2,4-diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés. La présente invention a également pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou un de ses sels ou l'un de ses analogues chiraux. La présente invention a donc ainsi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, et qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable et compatible avec le mode d'administration retenu pour cette demière, au moins un composé de formule (I), l'un de ses analogues chiraux ou encore l'un de ses sels. L'administration des composés selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire. Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou de nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou de suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose joumrnalière d'environ 0,01 mg/kg à 100 mg/Kg en poids corporel, et ceci à raison de 1 à 3 prises. Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base de composés selon l'invention sont plus particulièrement destinées au traitement de la peau et des muqueuses et peuvent alors se présenter sous forme d'onguents, de crêmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Ces compositions par voie topique peuvent par ailleurs se présenter soit sous forme anhydre, soit sous une forme aqueuse, selon l'indication clinique. Par voie oculaire, ce sont principalement des collyres. Ces compositions à usage topique ou oculaire contiennent au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou l'un de ses analogues chiraux ou encore l'un de ses sels, à une concentration de préférence comprise entre 0,001% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, I'anti-chute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la protection contre les aspects néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique. Dans le domaine cosmétique, les composés selon l'invention peuvent par ailleurs être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétindide, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostérdides, avec des anti-radicaux libres, des ahydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques, tous ces différents produits étant tels que définis ci-avant. La présente invention vise donc également une composition cosmétique qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable et convenant à une application topique, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus ou l'un de ses analogues chiraux ou l'un de ses sels, cette composition cosmétique pouvant notamment se présenter sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (I) dans les compositions cosmétiques selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,001% et 3% en poids par rapport à l'ensemble de la composition. Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs ou des combinaisons de ces additifs, et notamment: des agents mouillants; des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, I'acide azélaïque, l'acide caféïque ou l'acide kojique; des émollients; des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou bien encore l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S- carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le péroxyde de benzoyle; des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines; des agents antifongiques tels que le kétokonazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones- 3; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2, 4- diamino-6-pipéddino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7chloro 3- méthyl 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxyde) et le Phénytoïn (5,4-diphényl- imidazolidine 2,4-dione); des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens; des caroténoïdes et, notamment, le 0-carotène; des agents antipsoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés; et enfin les acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,1 1-trynoïque, leurs esters et amides. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque, les agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des antioxydants, tels que l'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon I'invention, ainsi que diverses formulations concrètes à base de tels composés. EXEMPLE 1 2-(5.6. 7.8-tétrahydro-5.5.8.8-tétraméthyl-2-anthracén l)-4-thiophène carboxylate d'éthyle A une suspension de 724 mg (30 mmoles) de magnésium dans 10 ml de THF, on ajoute goutte à goutte une solution de 9,5 g (30 mmoles) de 5,6, 7,8- tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-bromoanthracène. Une fois l'addition terminée, on chauffe à reflux pendant une heure. A température ambiante, on ajoute 4,1 g (30 mmoles) de chlorure de Zinc anhydre et agite pendant une heure. On ajoute ensuite sucessivement 5,2 g (22 mmoles) de 2-bromo-4-thiophènecarboxylate d'éthyle et 120 mg (0,22 mmoles) du complexe NiCI2/DPPE et laisse agiter à température ambiante pendant 12 heures. On verse le milieu réactionnel dans l'eau glacée, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore.Le résidu obtenu est chromatographié sur colonne de silice, élué avec un mélange d'hexane et de dichlorométhane (60-40). Après évaporation des solvants, on recueille 6,35 g (74%) de l'ester attendu de point de fusion 107-8 C. EXEMPLE 2 Acide 2-(5. 6. 7. 8-tétrahydro-5. 5.8.8-tétraméthyl-2-anthracényl)-4thiophène carboxylique Dans un ballon, on introduit 6,3 g (16 mmoles) de l'ester précédent et 100 ml d'une solution de soude méthanolique 2N et chauffe à reflux pendant une heure. On évapore à sec le milieu réactionnel, reprend le résidu par l'eau, acidifie à pH 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré et filtre le solide. On recristallise le produit obtenu dans un mélange alcool éthylique-eau et recueille 4,5 g (77%) de l'acide attendu de point de fusion 223-5 C. EXEMPLE 3 4-(5.6.7.8-tétrahydro-5.5.8.8-tétraméthyl-2-anthracényl)-2-thiophene carboxylate de méthyle De manière analogue à l'exemple 1, à partir de 9, 5 g (30 mmoles) de ,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2- bromoanthracène et de 4,6 g (21 mmoles) de 4-bromo-2- thiophènecarboxylate de méthyle, on obtient 2,87 g (36%) de l'ester méthylique attendu sous forme d'un solide amorphe. EXEMPLE 4 Acide 4-(5.6.7.8-tétrahydro-5.5.8.8-tétraméthvl-2-anthracénvl-2- thioohène carboxylique De manière analogue à l'exemple 2, à partir de 2,8 g (7,5 mmoles) de 4- (5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)-2thiophènecarboxylate de méthyle, on obtient 2,4 g (86%) de l'acide attendu de point de fusion 207-8 C. EXEMPLE 5 6-(5.6.7.8-tétrahydro-5.5.8.8-tétraméthyl-2-anthracényl)-nicotinate d'éthyle De manière analogue à l'exemple 1, à partir de 8,8 g (28 mmoles) de ,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-bromoanthracène et de 3,7 g (20 mmoles) de 6-chloronicotinate d'éthyle, on obtient 3,9 g (51%) de l'ester éthylique attendu de point de fusion 130-2 C. EXEMPLE 6 Acide 6-(5.6.7.8-tétrahydro-5.5.8.8-tétraméthyl-2- anthracényl)nicotinique De manière analogue à l'exemple 2, à partir de 3, 9 g (10 mmoles) de l'ester éthylique précédent on obtient 3,5 g (99%) de l'acide attendu de point de fusion 291-3 C. EXEMPLE 7 Dans cet exemple, on a illustré diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention. A- VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé préparé à l'exemple 6 0, 001 g - Amidon 0,114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 5 ml - Composé préparé à l'exemple 5 0,001 g - Glycérine 0, 500 g - Sorbitol à 70% 0,500 g - Saccharinate de sodium 0,010 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 5 ml (c) Comprimé de 0,8 g - Composé de l'exemple 2 0,500 g - Amidon prégélatinisé 0,100 g - Cellulose microcristalline 0,115 g - Lactose 0,075 g - Stéarate de magnésium 0,010 g (d) Suspension buvable en ampoules de 10 ml - Composé de l'exemple 4 0,200 g - Glycérine 1,000g - Sorbitol à 70% 1, 000g - Saccharinate de sodium 0,010 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 10 ml B- VOIE TOPIQUE (a) Onguent - Composé de l'exemple 6 0,020 g - Myristate d'isopropyle 81,700 g -Huile de vaseline fluide 9,100 g - Silice ("Aérosil 200" vendue par DEGUSSA) 9,180 g (b) Onguent - Composé de l'exemple 2 0,300 g Vaseline blanche codex 100 g (c) Crème Eau-dans-Huile non ionique - Acide 6-[7-tert-butyl-6-(2-hydroxypropyl)- 2-naphtyl]nicotinique 0,100 g - Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles ("Eucerine anhydre" vendu par BDF) 39,900 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g (d) Lotion - Acide 6-(7-tertbutyl-6-méthoxycarbonylméthyloxy- 2-naphtyl)nicotinique 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe - Acide 6(7-tertbutyl-6-carboxyméthyloxy-2-naphtyl) nicotinique 0,300 g - Mirystate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300" vendu par RHONE-POULENC) 36,400 g - Cire d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300.000 cst" vendu par GOLDSCHMIDT) 100g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique -Composé de l'exemple 5 1,000 g - Alcool cétylique 4,000 g Monostéarate de glycérole 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9,200 g - Propylène glycol 2,000 g - Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile 100 g REVENDICATIONS 1- Composés aromatiques polycycliques, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale (I) suivante: jRi R2 Ar R3 (I) dans laquelle: * R1 représente: (i) un atome d'hydrogène (ii) un radical-CH3 (iii) un radical-CH2OH (iv) un radical-O-R4 (v) un radical-S(O)t-R5 (vi) un radical-CO-R6 R4, R5, R6 et t ayant la signification donnée ci-après, * Ar représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (a)-(i) suivantes: R8 R8 R8 (a) (b) (c) (d) (e) (f) R4 (g) O (h) S () R4 et R8 ayant la signification donnée ci-après, * R2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un radical cycloaliphatique, * R3 représente: (a) un radical-X-(CH2)m-R 10 (b) un radical -(CH2)m-R 1 (c) un radical -CH=CH-(CH2)n-R11 X, R10, R1 1, n et m ayant la signification donnée ci-après, étant entendu que dans tout ce qui précède: - R2 et R3, pris ensemble, peuvent former avec le noyau naphtalénique adjacent un cycle à 5 ou 6 chainons éventuellement substitué par des groupes méthyle et/ou éventuellement interrompu par un atome d'oxygène ou par un radical -S(O)z-, z ayant la signification donnée ci-après, - R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical -(CH2)p-(CO)q-R5, p, q et R5 ayant la signification donnée ci-après, - R5 représente un radical alkyle inférieur ou un hétérocycle, - R6 représente: (a) un atome d'hydrogène (b) un radical alkyle inférieur (c) un radical de formule: NjR' N R" R' et R" ayant la signification donnée ci- après, (d) un radical -O-R7, R7 ayant la signification donnée ci-après, - R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle éventuellement substitué(s) ou un reste de sucre ou un reste d'amino acide ou de peptide, - R8 représente un atome d'halogène, un radical alkyle inférieur, un radical hydroxy, un radical -ORg ou -O-CORg, Rg ayant la signification donnée ci-après, - Rg représente un radical alkyle inférieur, - R10 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical aryle, un radical aralkyle, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical -CO-R6 ou bien encore, mais seulement dans le cas o m est supérieur ou égal à 2, un radical de formule: NR' R" R' et R" ayant la signification donnée ci- après, - R11 représente un atome d'hydrogène, un radical monohydroxyalkyle, un radical polyhydroxyalkyle, un radical -CO-R6, un radical de formule: NR' R" R' et R" ayant la signification donnée ci- après, ou bien encore, mais seulement dans le cas o m est supérieur ou égal à 1, un radical hydroxy, un radical -ORg ou un radical -O-CORg, - R' et R" représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino acide ou de sucre ou encore, pris ensemble, forment un hétérocycle, - X représente un atome d'oxygène ou de soufre, - n est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 4, - m est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 6, - p est un nombre entier compris inclusivement entre 1 et 3, - q est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 1, - t est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 2, - z est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 2. ainsi que leurs sels, et leurs analogues chiraux. 2- Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore de zinc ou d'une amine organique. 3- Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés en ce que les radicaux alkyles inférieurs sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle et hexyle. 4- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 15 atomes de carbone sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, 2-éthyl-hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyl. - Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux monohydroxyalkyles sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3- hydroxypropyle. 6- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux polyhydroxyalkyles sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux 2,3-dihydroxypropyle, 2,3,4trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. 7- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que le radical aryle est un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. 8- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux aralkyles sont choisis dans le groupe constitué par les radicauxl benzyle ou phénéthyle éventuellement substitués par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. 9- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkényles sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux contenant de 1 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, en particulier le radical allyle. - Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes de sucre sont choisis dans le groupe constitué par les restes de glucose, de galactose, de mannose ou d'acide glucuronique. 11- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes d'aminoacide sont choisis dans le groupe constitué par les restes dérivant de la lysine, de la glycine ou de l'acide aspartique. 12- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes de peptides sont choisis dans le groupe constitué par les restes de dipeptides ou de tripeptides. 13- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux hétérocycliques sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitués en position 4 par un radical alkyle en C1-C6 ou mono ou polyhydroxyalkyle. 14- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les atomes d'halogènes sont choisis dans le groupe constitué par le fluor, le chlore et le brome. - Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux cycloaliphatiques sont parmi les radicaux mono ou polycycliques, en particulier parmi le 1-méthyl cyclohexyle et le 1- adamantyle. 16- Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: - 2-(5,6,7,8tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)-4-thiophène carboxylate d'éthyle, - Acide 2-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2anthracényl)-4-thiophène carboxylique, - 4-(5,6,7,8-tétrahydro-5, 5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)-2-thiophène carboxylate de méthyle, Acide 4-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)-2thiophène carboxylique, - 6-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2anthracényl)-nicotinate d'éthyle, - Acide 6-(5,6,7,8-tétrahydro-5,5,8,8-tétraméthyl-2-anthracényl)nicotinique. 17- Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un radical de formule (a) ou (i), R6 représente un radical OR7, R7 ayant la signification donnée ci-avant, et R2 et R3 pris ensemble forment avec le noyau naphtalénique adjacent un cycle à 6 chaînons substitué par des groupes méthyles. 18- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes pour une utilisation comme médicament. 19- Composés selon la revendication 18 pour une utilisation comme médicament destiné au traitement des affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires, cardiovasculires et ophtalmologiques. - Utilisation de l'un au moins des composés définis aux revendications 1 à 17 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires, cardiovasculires et ophtalmologiques. 21- Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 17. 22- Composition selon la revendication 21, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendication 1 à 17 est comprise entre 0,001 % et 5 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. 23- Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 17. 24- Composition selon la revendication 23, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 17 est comprise entre 0,001 % et 3 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. - Utilisation d'une composition cosmétique telle que définie à l'une des revendications 23 ou 24 pour l'hygiène corporelle ou capillaire.