Brevet FR2712289A1 — publié le 19950519

NOUVEAUX DERIVES DE TAXICINE. LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES OUI LES CONTIENNENT La présente invention concerne de nouveaux dérivés de taxicine de formule générale: R2 0 OR3 R-NH O Ar z 0111 1 OH i - R60 : OO0R1 o OR, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent Dans la formule générale (I), Ar représente un radical aryle, R représente un radical benzoyle ou un radical de formule générale R1-O-CO- dans lequel R1 représente un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle, phényle ou hétérocyclyle, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical de formule -C(-R4)(-RS5)- (II) dans laquelle R4 et R5, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle ou un radical phényle éventuellement substitué, R6 et R7 représentent chacun un atome d'hydrogène ou bien R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 représente un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, phényle ou hétérocyclyle ou bien R6 et R7 forment ensemble un radical de formule -C R(-R)(-R9) (mII) dans laquelle R8 et R9, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle ou un radical phényleéventuellemrnent substitué, et R0lo représente un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, phényle ou hétérocyclyle éventuellement substitué. Plus particulièrement, la présente invention concerne les produits de formule générale (I) dans laquelle: Ar représente un radical aryle, R représente un radical benzoyle ou un radical R1-O-CO- dans lequel R1 représente: - un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone ou bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes de fluor ou de chlore et les radicaux hydroxy, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, phényle, cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone et alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, - ou un radical hétérocyclyle azoté saturé contenant 5 à 6 chainons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que les radicaux cycloalcoyles, cycloalcényles ou bicycloalcoyles peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant i à 4 atomes de carbone, et R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical de formule (II) dans laquelle R4 et R5, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxy- alcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonylamino, amino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone, que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone, et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou [3-naphtyles, ou bien R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 représente - un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone ou bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué, cyano, carboxy ou alcoyloxy- carbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - ou un radical aryle éventuellement substitué, - ou un radical hétérocyclyle saturé ou non saturé ayant de 4 à 6 chaînons, contenant un ou plusieurs hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et étant éventuellement substitué, étant entendu que les radicaux cycloalcoyles, cycloalcényles ou bicycloalcoyles peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant i à 4 atomes de carbone, ou bien R6 et R7 forment ensemble un radical de formule (III) dans laquelle R8 et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone, que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone, et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou 3-naphtyles, et R10 représente: - un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 2 à 8 atomes de carbone, i cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone ou bicycloalcoyle contenant 7 à 11 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué, cyano, carboxy ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - ou un radical aryle éventuellement substitué, - ou un radical hétérocyclyle saturé ou non saturé ayant 4 à 6 chaînons, contenant un ou plusieurs hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et étant éventuellement substitué, étant entendu que les radicaux cycloalcoyles, cycloalcényles ou bicycloalcoyles peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant i à 4 atomes de carbone. De préférence, les radicaux aryles représentés par Ar, R'7 et Ri0 sont des radicaux phényles ou a- ou f[-naphtyles éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome, iode) et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonylamino, amino, alcoylamino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone et que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou [f-naphtyles. De préférence, les radicaux hétérocycliques représentés par Ar, R7 et Ro10 sont des radicaux hétérocycliques aromatiques ayant 5 chaînons et contenant 1 ou plusieurs atomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène (chlore, fluor, brome, iode) et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryles contenant 6 à 10 atomes de carbone, amino, alcoylamino contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy- carbonylamino contenant 1 à 4 atomes de carbone, acyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, arylcarbonyle dont la partie aryle contient 6 à 10 atomes de carbone, cyano, carboxy, carbamoyle, alcoylcarbamoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylcarbamnoyle dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone. Plus particulièrement encore, la présente invention concerne les produits de formule générale (I) dans laquelle Ar représente un radical phényle éventuellement substitué par un atome de fluor ou de chlore ou par un radical alcoyle (méthyle), alcoxy (méthoxy), dialcoylamino (diméthylamino), acylamino (acétylamino), alcoxycarbonylamino (tertbutoxycarbo- nylamino) ou trifluorométhyle ou un radical thiényle-2 ou -3 ou furyle-2 ou -3, R représente un radical benzoyle ou un radical R1-O-CO- dans lequel R1 représente un radical tert-butyle, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical de formule (II) dans lequel R4 et R5 représentent chacun un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, de préférence méthyle, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical thiényl- 2 ou -3 ou furyl-2 ou -3, ou bien R6 et R7 forment ensemble un radical de formule (III) dans lequel R8 représente un atome d'hydrogène et R9 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'alogène et les radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, et R10 représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone ou un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical thiényl-2 ou -3 ou furyl-2 ou -3. Selon l'invention, les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par estérification d'un produit de formule générale: R4 R5 HO,,/ (IV) 0 " - - OCOR1 Q O R8 % R, dans laquelle R4, R5, R8, R9 et Ro10 sont définis comme précédemment, au moyen d'un acide de formule générale: R-I-R1 1 O Ar - OH (V) O-R, 2 dans laquelle Ar et R sont définis comme précédemment, et ou bien Rll représente un atome d'hydrogène et R12 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, ou bien Rll et R12 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons, ou d'un dérivé de cet acide pour obtenir un produit de formule générale: R4 R5 /\ O O R-N-R 1 i (VI) OR1 2 OCOR1 o Rg dans laquelle Ar, R. R4, R5, R8, Rg, Ro10, Rll et R12 sont définis comme précédemment, suivie du remplacement des groupements protecteurs représentés par R12 et/ou Rll et R12 par des atomes d'hydrogène, et éventuellement de l'hydrolyse des fonctions acétals -O-C(-R4)(-R5)-O- pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, ou éventuellement de l'oxydation, lorsque R8 représente un atome d'hydrogène, en un produit de formule générale: R4 sRs O 0 R-NH o X (VII) Ar - OH "R6O - OCOR1 o OR7 dans laquelle R4, R5 et Ri0 sont définis comme précédemment, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 est identique à R9, puis éventuellement de l'hydrolyse du produit de formule générale (VII) pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle Ar et R sont définis comme précédemment, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 est identique à R9. L'estérification au moyen d'un acide de formule générale (V) peut être effectuée en présence d'un agent de condensation (carbodiimide, carbonate réactif) et d'un agent d'activation (aminopyridine) dans un solvant organique (éthers, esters, cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre -10 et 90 C. L'estérification peut aussi être réalisée en utilisant l'acide de formule générale (V) sous forme d'anhydride en opérant en présence d'un agent d'activation (aminopyridine) dans un solvant organique (éthers, esters, cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre 0 et 90 C. L'estérification peut aussi être réalisée en utilisant racide de formule générale (V) sous forme d'halogénure ou sous forme d'un anhydride mixte avec un acide aliphatique ou aromatique, éventuellement préparé in situ, en présence d'une base (amine aliphatique tertiaire) en opérant dans un solvant organique (éthers, esters, cétones, nitriles, hydrocarbures aliphatiques, hydrocarbures aliphatiques halogénés, hydrocarbures aromatiques) à une température comprise entre 0 et 80 C. Le remplacement des groupements protecteurs Rl 1 et/ou Rl 1 et R12 par des atomes d'hydrogène, peut être effectué selon leur nature, de la manière suivante: 1) lorsque Rll représente un atome d'hydrogène et R12 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy choisi, de préférence, parmi les radicaux méthoxyméthyle, éthoxy-1 éthyle, beMzyloxyméthyle, triméthylsilyle, triéthylsilyle, (3-- triméthylsilyléthoxy)méthyle ou têtrahydropyrannyle, son remplacement par un atome d'hydrogène peut être effectué en traitant le produit de formule générale (VI) par un acide minéral (acide chlorhydrique, sulfurique, fluorhydrique) ou organique (acide formique, acétique, méthanesulfonique, trifluorométhanesulfonique, p.toluène- sulfonique) utilisé seul ou en mélange en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés, les hydrocarbures aromatiques ou les nitriles à une température comprise entre -10 et 60 C. 2) lorsque Rll et R12 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons et plus particulièrement un cycle oxazolidine de formule générale: o0 Ar:msl R-N o (VIII) R. 3 R14 dans laquelle Ar et R sont définis comme précédemment, R13 et R14, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aryle, de préférence, un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical aryle représentant, de préférence un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R13 représente un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical trihalométhyle tel que trichlorométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle tel que trichlorométhyle et R14 représente un atome d'hydrogène, ou bien R13 et R14 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un cycle ayant 4 à 7 chaînons, le remplacement des groupements protecteurs par des atomes d'hydrogène peut être effectué, selon les significations de R2, R13 et R14, de la manière suivante: a) lorsque R2 représente un radical butoxycarbonyle, R13 et R14, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle ou un radical ou aryle (phényle), ou bien R13 représente un radical trihalométhyle ou un radical phényle substitué par un radical trihalométhyle et R14 représente un atome d'hydrogène, ou bien R13 et R14 forment ensemble un cycle ayant de 4 à 7 chaînons, le traitement d'un produit de formule générale (VI) par un acide minéral ou organique éventuellement dans un solvant organique tel qu'un alcool conduit au produit de formule générale: R4 \0R O\ O H2N 0 (IX) Ar Z 01" R60: O- OR- OCOR1 o OR7 dans laquelle Ar, R4, R5, R6, R7 et Ro10 sont définis comme précédemment, qui est acylé au moyen de chlorure de benzoyle ou d'un produit de formule générale: Rl-O-CO-X (X) dans laquelle R1 est défini comme précédemment et X représente un atome d'halogène (fluor, chlore) ou un reste -O-R1 ou -O-CO-O-R1 pour fournir un produit de formule générale (VII). De préférence, le produit de formule générale (VI) est traité par l'acide formique à une température voisine de 20 C. De préférence, l'acylation du produit de formule générale (IX) au moyen d'un produit de formule générale (X) est effectuée dans un solvant organique inerte choisi parmi les esters tels que l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle ou l'acétate de n.butyle et les hydrocarbures aliphatiques halogénés tels que le dichlorométhane ou le dichloro-1,2 éthane en présence d'une base minérale telle que le bicarbonate de sodium ou organique telle que la triéthylamine. La réaction est effectuée à une température comprise entre 0 et 50 C, de préférence voisine de 20 C. b) lorsque R représente un radical benzoyle ou un radical R1-O-CO- dans lequel R1 est défini comme précédemment, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone et R14 représente un atome d'hydrogène, le remplacement des groupements protecteurs par des atomes d'hydrogène s'effectue en présence d'un acide minéral (acide chlorhydrique, acide sulfurique) ou organique (acide acétique, acide méthane- sulfonique, acide trifluorométhanesulfonique, acide toluènesulfonique) utilisé seul ou en mélange, en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers, les esters, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aliphatiques halogénés et les hydrocarbures aromatiques à une température comprise entre -10 et 60 C, de préférence entre 15 et 30 C. L'acide peut être utilisé en quantité catalytique ou stoechiométrique. Généralement, l'hydrolyse de la fonction acétal -O-C(R4)(Rs)-O- s'effectue en milieu acide en opérant dans un solvant organique choisi parmi les éthers (tétrahydrofuranne), les esters (acétate d'éthyle), les cétones (acétone), les nitriles (acétonitrile), les hydrocarbures aliphatiques (hexane), les hydrocarbures aliphatiques halogénés (dichlorométhane) et les hydrocarbures aromatiques (benzène, toluène) à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Généralement, on utilise un acide minéral (acide chlorhydrique) qui peut être dilué ou concentré. Selon les conditions de mise en oeuvre, l'hydrolyse de l'acétal -O-C(R4)(R5)-O- s'effectue simultanément avec le remplacement des groupements protecteurs R11 et/ou Rll et R12. Généralement, l'oxydation en un produit de formule générale (VII) est effectuée au moyen d'un agent oxydant tel que la dichloro-2,3 dicyano-5, 6 benzoquinone en milieu hydro-organique tel qu'un mélange eaudichlorométhane à une température comprise entre 0 et 50 C. Généralement, l'hydrolyse subséquente de la fonction acétal -O-C(-R4) (Rs)-O- du produit de formule générale (VII) peut être effectuée dans les conditions décrites précédemment Les produits de formule générale (IV) peuvent être obtenus par réduction d'un produit de formule générale: R> dans laquelle R4, R5, R8, R9 et R0lo sont définis comme précédemment. Généralement, la réduction est effectuée au moyen d'un hydrure tel que l'hydrure de di.sobutylaluminium en opérant dans un solvant organique anhydre à une température comprise entre -10 et 30 C dans des conditions qui ne touchent pas au reste de la molécule. Les produits de formule générale (XI) peuvent être obtenus par estérification d'un produit de formule générale: R4 R5 oR oR (XII) 0 _ OH \.._o R-8- R9 au moyen d'un acide de formule générale: Ro10-COOH (XIII) dans laquelle Ro10 est défini comme précédemment, ou d'un dérivé de cet acide tel qu'un halogénure, un anhydride ou un anhydride avec un acide aliphatique ou aromatique, dans les conditions décrites précédemment pour l'estérification d'un produit de formule générale (IV) au moyen d'un acide de formule générale (V). Les produits de formule générale (XII) peuvent être obtenus par cyclisation d'un produit de formule générale: R X5 (XIV) O O.R15 0 - OH R8 R9 dans laquelle R4, R5, R8 et R9 sont définis comme précédemment, R15 représente un reste d'ester sulfonique tel qu'un reste méthanesulfonyle ou p. toluènmesulfonyle. Généralement, la cyclisation s'effectue en traitant un produit de formule générale (XIV) par un excès d'un sel d'ammonium quaternaire comme l'acétate de têtra-n-butylammonium en opérant dans un solvant organique tel qu'une cétone comme la butanone à une température comprise entre 20 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Les produits de formule générale (XIV) peuvent être obtenus par hydrolyse sélective d'un produit de formule générale: RxRs R9 dans laquelle R4, R5, R8, R9 et R15 sont définis comme précédemment et R16 représente de préférence un radical trialcoylsilyle tel qu'un radical tert- butyldiméthylsilyle. Généralement, l'hydrolyse s'effectue au moyen d'une base organique ou un fluorure tel que le florure de tétra-nbutylammoniuni hydraté en opérant dans un solvant organique tel qu'un éther comme le téirahydrofuranne à une température comprise entre 0 et 500C. Les produits de formule générale (XV) peuvent être obteus par action d'un halogérnire d'acide sulfonique tel que le chlorure de l'acide méthanesulfonique ou p.toluènesulfonique sur un produit de formule générale: !0 0O R, dans laquelle R4, R5, R8, R9 et R15 sont dé/'mis comme précédemment et R16 repr6sente de préférence un radical trialcoylsiyle tel qu'un radical tert- butyldimétyMyle. Généralement, lhydrolyse s'effectue au tooyen d'une base organique ou un fiuorure tel que le fluorate de tétra-n- butylammooium hydraté en opérant dans un solvant organique tel qu'un éther commre le têtrahydrofuranne à une température comprise entre 0 et $0 C. L.es produits de formule générale (XV) peuvent être obtenus par action d'un halogénure c'acide sulfonique tel que le chlorure de l'acide méthanesulfonique ou p.toluènesulfonique sur un produit de formule générale: R 4 Rs -R1 6 0 OH R9 dans laquelle R4, R5, R8, Rg et R16 sont définis comme précédemment en opérant dans un solvant organique anhydre tel qu'un hydrocarbure aliphatique halogéné comme le dichlorométhane en présence d'une base organique telle qu'une amine aliphatique tertiaire, comme la triéthylamine, ou la pyridine ou la (diméthylamino)-4 pyridine à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Les produits de formule générale (XVI) peuvent être obtenus par action d'un halogénure de trialcoylsilyle tel que le chlorure de tertbutyldiméthylsilyle sur un produit de formule générale: R4 s Rs 0 0o %,,,oXVI OO -t- O HOH O - OH R86 0 Rg dans laquelle R4, R5, R8 et Rg sont définis comme précédemment Généralement, la réaction est effectuée dans un solvant organique tel qu'un amide comme le diméthylformamide en présence d'un agent de condensation tel que l'imidazole en opérant à une tempéerature comprise entre 0 et 50 C. Le produit de formule générale (XVII) peut être obtenu par oxydation d'un produit de formule générale: R4 R5 N0 (XVIII) \ - Z O s/-OH i-H O. O R8 R9 dans laquelle R4, R5, R8 et R9 sont définis comme précédemment Généralement, la réaction s'effectue au moyen de têtroxyde d'osmium en présence de N-méthylmorpholine-N-oxyde en opérant dans un milieu hydro-organique tel qu'un mélange eau-tétrahydrofuranne à une température comprise entre 0 et 50 C. Les produits de formule générale (XVIII) peuvent être obtenus par saponification d'un produit de formule générale: R4 R5 0 (XIX) 0 0A "'O3CH=CH-Ph \ -H R8 R9 dans laquelle R4, R5, R8 et R9 sont définis comme précédemment et Ph représente un radical phényle. Généralement, la saponification s'effectue au moyen d'une base minérale telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (soude, potasse) ou un carbonate de métal alcalin (carbonate de sodium, carbonate de potassium) en opérant dans un milieu hydro- organique tel qu'un mélange eau-tétrahydrofuranne à une température comprise entre 20 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Les produits de formule générale (XIX) peuvent être obtenus par action d'un aldéhyde ou d'une cétone de formule générale: R8-CO-R9 (XX) dans laquelle R8 et R9 sont définis comme précédemment, éventuellement sous forme d'acétal, sur un produit de formule générale: o \O0 (XXI) X -OXCHCH-Ph HO - OH dans laquelle R4, R5 et Ph sont définis comme précédemment. Généralement, la réaction s'effectue en présence d'un acide tel que l'acide p.toluènesulfonique en opérant dans un solvant organique tel qu'un hydrocarbure aromatique comme le benzène ou le toluène à une température comprise entre 0 et C. Les produits de formule générale (XXI) peuvent être obtenus par saponification puis acétalisation du triacétoxy-2a,9a,10 cinnamoyl-5a hydroxy-l[5 oxo-13 taxadiène-4(20),11. Généralement, la saponification s'effectue au moyen d'une base minérale telle qu'un hydroxyde ou un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de potassium en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools aliphatiques contenant 1 à 4 atomes de carbone tels que leméthanol, l'éthanol ou 'isopropanol, et les hydrocarbures aliphatiques halogénés tels que le dichlorométhane à une température comprise entre 0 et 50 C. Généralement, l'acétalisation s'effectue par réaction d'une cétone de formule générale: R4-CO-R5 (XXII) dans laquelle R4 et R5 sont définis comme précédemment sur le cinnamoyl5a tétrahydroxy-13,2a,9a,10l oxo-13 taxadiène-4(20),11. Généralement, la réaction s'effectue dans les conditions décrites précédemment pour effectuer la condensation d'un produit de formule générale (XX) sur un produit de formule générale (XXI). Le triacétoxy-2a,9a,103 cinnamoyl-5a hydroxy-ll oxo-13 taxadiène- 4(20),11 peut être obtenu selon le procédé décrit dans la demande internationale WO 93 02064. L'acide de formule générale (V) dans laquelle Rll et R12 forment ensemble un hétérocycle peut être obtenu par saponification d'un ester de formule générale: Ar COOR1 5 R-N o (XXIII) -R1 3 R14 dans laquelle Ar, R, R13 et R14 sont définis comme précédemment et R15 représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical phényle. Généralement, la saponification est effectuée au moyen d'une base minérale (hydroxyde, carbonate ou bicarbonate de métal alcalin) en milieu hydro-alcoolique (méthanol-eau) à une température comprise entre 10 et 40 C. L'ester de formule générale (XXIII) peut être obtenu par action d'un produit de formule générale: R1 3 = O (XXIV) R1 4 dans laquelle R13 et R14 sont définis comme précédemment sous forme d'un dialkyl- acétal ou d'un alkyléther d'énol, sur un ester de formule générale: R-NH /k.COOR1 5 (XXV) Ar - OH dans laquelle Ar, R et R15 sont définis comme précédemment en opérant dans un solvant organique inerte (hydrocarbure aromatique) en présence d'un acide fort minéral (acide sulfurique) ou organique (acide p. toluènesulfonique éventuellement sous forme de sel de pyridinium) à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du mélange réactionnel. L'ester de formule générale (XXV) peut être obtenu par action du chlorure de benzoyle ou d'un produit de formule générale (X) sur un ester de formule générale: H2 N,, 0 COOR1 5 Ar/ "OH ( XXVI) Ar OH dans laquelle Ar et R15 sont définis comme précédemment, en opérant dans un solvant organique (ester, hydrocarbure aliphatique halogéné) en présene d'une base minérale ou organique à une température comprise entre 0 et 50 C. Le produit de formule générale (XXVI) peut être obtenu par réduction d'un azoture de formule générale: N3 -zCO0Rj 5 (XXVII) Ar OH dans laquelle Ar et R15 sont définis comme précédemment, au moyen d'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur noir en opérant dans un solvant organique (ester). Le produit de formule générale (XXVII) peut être obtenu par action d'un azoture tel que l'azoture de triméthylsilyle en présence d'un halogénure de zinc ou azoture de métal alcalin (sodium, potassium, lithium) en milieu hydro-organique (eau-tétrahydrofuranne) à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du mélange réactionnel sur un époxyde de formule générale: o > (XXVIII) Ar COOR, 5 dans laquelle Ar et R15 sont définis comme précédemment, éventuellement préparé in situ. L'époxyde de formule générale (XXVIII) peut être obtenu, éventuellement in situ, par déhydrohalogénation d'un produit de formule générale: OH O O Ar>"N R1 6 R 17 dans laquelle Ar est défini comme précédemment, Hal représente un atome d'halogène, de préférence un atome de brome, et R16 et R17, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle, l'un au moins étant un radical alcoyle ou un radical phényle, au moyen d'un alcoolate alcalin, éventuellement préparé in situ, dans un solvant organique inerte tel que le tétrahydrofuranne à une température comprise entre -80 C et 25 C. Le produit de formule générale (XXIX) peut être obtenu par action d'un aldéhyde de formule générale: Ar-CHO (XXX) dans laquelle Ar est défini comme précédemment sur un halogénure de formule générale: 0 0 ?N_.. (XXXI) R1 6 R1 7 dans laquelle Hal, R16 et R17 sont définis comme précédemment, préalablement anionisé. Généralement, on opère dans un solvant organique inerte choisi parmi les éthers (éther éthylique) et les hydrocarbures aliphatiques halogénés (chlorure de méthylène) à une température comprise entre -80 et 25 C, en présence d'une amine tertiaire (triéthylamine) et d'un agent d'énolisation (triflate de di-n. butylbore). Le produit de formule générale (XXXI) peut être obtenu par action d'un halogénure d'un acide halogénoacétique, de préférence le bromure de l'acide bromoacétique, sur l'oxazolidinone correspondante. L'acide de formule générale (V) dans laquelle Rl1 représente un atome d'hydrogène et R12 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy peut être obtenu par saponification d'un ester de formule générale: N COORl5 (XXXII) O-R1 2 dans laquelle Ar, R, R1l, R12 et R15 sont définis comme ci-dessus, dans les conditions décrites précédemment pour la saponification d'un produit de formule générale (XXIII). Le produit de formule générale (XXXII) peut être obtenu selon les méthodes habituelles de préparation des éthers, et plus particulièrement selon les procédés décrits par J-N. DENIS et coll., J. Org. Chem., E1.46-50 (1986). Le produit de formule générale (XXVI) peut aussi être obtenu par hydrogénolyse d'un produit de formule générale: cH3 Ph,,"NH - (XXXIII) A,COOR1 5 Ar _ OH dans laquelle Ar et R15 sont définis comme précédemment et Ph représente un radical phényle éventuellement substitué. Généralement, l'hydrogénolyse est effectuée au moyen d'hydrogène en présence de catalyseur. Plus particulièrement, on utilise comme catalyseur un palladium sur charbon contenant 1 à 10 % en poids de palladium ou le dihydroxyde de palladium à 20 % en poids de palladium. L'hydrogénolyse est effectuée dans un solvant organique ou dans un mélange de solvants organiques. Il est avantageux d'opérer dans l'acide acétique éventuel- lement associé à un alcool aliphatique contenant 1 à 4 atomes de carbone tel qu'un mélange acide acétique-méthanol à une température comprise entre 20 et 80 C. L'hydrogène nécessaire à lhydrogénolyse peut aussi être fourni par un composé qui libère de l'hydrogène par réaction chimique ou par décomposition thermique (formiate d'ammonium). Il est avantageux d'opérer sous une pression d'hydrogène comprise entre 1 et 50 bars. Le produit de formule générale (XXXIII) peut être obtenu par hydrolyse ou alcoolyse d'un produit de formule générale: HO,.Ar 0 112 (XXXIV) O-,,Ph CH3 dans laquelle Ar et Ph sont définis comme précédemment. Il est particulièrement avantageux d'effectuer une alcoolyse au moyen d'un alcool de formule R15-OH dans laquelle R15 est défini comme précédemment en opérant en milieu acide. De préférence, on effectue l'alcoolyse au moyen de méthanol en présence d'un acide minéral fort tel que l'acide chlorhydrique à une température voisine de la température de reflux du mélange réactionnel. Le produit de formule générale (XXXIV) peut être obtenu par saponification d'un ester de formule générale: Ri 8 -CO- o Ar (Xxxv) I__,S/Ph CH3 dans laquelle Ar et Ph sont définis comme précédemment et R18 représente un radical alcoyle, phénylalcoyle ou phényle, suivie de la séparation du diastéréoisomère 3R,4S de formule générale (XXXII) des autres diastéréoisomêres. Généralement, la saponification est effectuée au moyen d'une base minérale ou organique telle que l'ammoniaque, la lithine, la soude ou la potasse dans un solvant convenable tel qu'un mélange méthanol-eau ou têtrahydrofuranne-eau à une température comprise entre -10 C et 20 C. La séparation du diastéréoisomère 3R,4S peut être effectuée par cristallisa- tion sélective dans un solvant organique convenable tel que l'acétate d'éthyle. Le produit de formule générale (XXXV) peut être obtenu par cycloaddition d'une imine de formule générale: Ar. Nh Ph (XXXVI) CH3 dans laquelle Ar et Ph sont définis comme précédemment, sur un halogénure d'acide de formule générale: Ri 8-CO-O (XXXVII) o) sy dans laquelle R18 est défini comme précédemment et Y représente un atome d'halogène tel qu'un atome de brome ou de chlore. Généralement la réaction est effectuée à une température comprise entre 0 et C en présence d'une base choisie parmi les amines tertiaires aliphatiques (triéthylamine) ou la pyridine dans un solvant organique choisi parmni les hydrocar- bures aliphatiques éventuellement halogénés (chlorure de méthylène, chloroforme) et les hydrocarbures aromatiques (benzène, toluène, xylènes). Le produit de formule générale (XXXVI) peut être obtenu dans les conditions analogues à celles décrites par M. Furukawa et colil., Chem. Pharm. Bull., f2 (1), 181-184 (1977). * Les nouveaux produits de formule générale (I) obtenus par la mise en oeuvre des procédés selon l'invention peuvent être purifiés selon les méhodes connues telles que la cristallisation ou la chromatographie. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Ar, R, R2, R3 et R10 sont définis comme précédemment, R6 représente un atome dhydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 représente un radical alcoyle ou un radical phénylalcoyle dont le radical phényle est éventuellement substitué peuvent être obtenus par estérification d'un produit de formule générale: o O HOI j, (XXXVIII) H0H HO - OCOR1 0 OCOR' 7 dans laquelle R4, R5 et R'7 sont définis comme ci-dessus au moyen d'un acide de formule générale (V) pour obtenir un produit de formule générale: o Ro R-N--R1 (XXXIX) Ar -111 O-Rl 2H HO - OCOR = COR 7 1 0 OCOR '1? dans laquelle Ar, R, R4, R5, R'7, Ro10, Rll et R12 sont définis comme précédemment, suivie du remplacement des groupements protecteurs R12 et/ou Rll et R12 par des atomes d'hydrogène et éventuellement hydrolyse de la fonction acétal -O-C(R4)(Rs)-O- pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène. Généralement, restérification du produit de formule (XXXVII par l'acide de formule générale (V) s'effectue dans les conditions décrites précédemment pour estérifier un produit de formule générale (IV) par un acide de formule générale (V). Généralement, le remplacement des groupements protecteurs R12 et/ou Rll et R12 du produit de formule générale (XXXIX) et lhydrolyse éventuelle de la fonction acétal -O-C(R4)(Rs)-O- s'effectuent dans les conditions décrites précédemment pour le produit de formule générale (VI). Un produit de formule générale (XXXVIIm) peut être obtenu par réduction d'un produit de formule générale: (XL) 1 HO O-- OCOR1 0 OCOR' 7 dans laquelle R4, R5, R'7 et Rj0 sont définis comme précédemment dans les conditions décrites précédemment pour la réduction d'un produit de formule générale (XI). Un produit de formule générale (XL) peut être obtenu par oxydation d'un produit de formule générale (XI) dans laquelle R8 représente un atome d'hydrogène et Rg représente un radical alcoyle ou phénylalcoyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué. Généralement, l'oxydation est effectuée au moyen d'un agent oxydant tel que la dichloro-2,3 dicyano-5,6 benzoquinone en milieu hydro-organique tel qu'un mélange eau-dichlorométhane à une température comprise entre 0 et 50 C. Les nouveaux produits de formule générale (I) présentent des propriétés biologiques remarquables In vitro, la mesure de l'activité biologique est effectuée sur la tubuline extraite de cerveau de porc par la méthode de M.L. Shelanski et coll., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 70, 765-768 (1973). L'étude de la dépolymérisation des microtu- bules en tubuline est effectuée selon la méthode de G. Chauvière et coll. , C.R. Acad. Sci., 293. série II, 501-503 (1981). Dans cette étude les produits de formule générale (I) se sont montrés au moins aussi actifs que le taxol et le Taxotère. Les nouveaux produits de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un radical de formule générale (H) manifestent une activité inhibitrice significative de la prolifération cellulaire anormale et possèdent des propriétés thérapeutiques permettant le traitement de malades ayant des conditions pathologiques associées à une prolifération cellulaire anormale. Les conditions pathologiques incluent la prolifération cellulaire anormale de cellules malignes ou non malignes de divers tissus et/ou organes, comprenant, de manière non limitative, les tissus musculaires, osseux ou conjonctifs, la peau, le cerveau, les poumons, les organes sexuels, les systèmes lymphatiques ou rénaux, les cellules mammaires ou sanguines, le foie, l'appareil digestif, le pancréas et les glandes thyroïdes ou adrénales. Ces conditions pathologiques peuvent inclure également le psoriasis, les tumeurs solides, les cancers de l'ovaire, du sein, du cerveau, de la prostate, du colon, de l'estomac, du rein ou des testicules, le sarcome de Kaposi, le cholangiocarcinome, le chorio- carcinome, le neuroblastome, la tumeur de Wilms, la maladie de Hodgkin, les mélanomes, les myélomes multiples, les leucémies lymphocytaires chroniques, les lymphomes granulocytaires aigus ou chroniques. Les nouveaux produits selon l'invention sont particulièrement utiles pour le traitement du cancer de rovaire. Les produits selon l'invention peuvent être utilisés pour prévenir ou retarder l'apparition ou la réapparition des conditions pathologiques ou pour traiter ces conditions pathologiques. Les produits selon l'invention peuvent être administrés à un malade selon différentes formes adaptées à la voie d'administration choisie qui, de préférence, est la voie parentérale. L'administration par voie parentérale comprend les administra- tions intraveineuse, intrapéritonéale, intramusculaire ou sous-cutanée. Plus particu- lièrement préférée est l'administration intrapéritonéale ou intraveineuse. La présente invention comprend également les compositions pharmaceu- tiques qui contiennent au moins un produit de formule générale (I) en une quantité suffisante adaptée à l'emploi en thérapeutique humaine ou vétérinaire. Les compo- sitions peuvent être préparées selon les méthodes habituelles en utilisant un ou plusieurs adjuvants, supports ou excipients pharmaceutiquement acceptables. Les supports convenables incluent les diluants, les milieux aqueux stériles et divers solvants non toxiques. De préférence les compositions se présentent sous forme de solutions ou de suspensions aqueuses, de solutions injectables qui peuvent contenir des agents émulsifiants, des colorants, des préservatifs ou des stabilisants. Le choix des adjuvants ou excipients peut être déterminé par la solubilité et les propriétés chimiques du produit, le mode particulier d'administration et les bonnes pratiques pharmaceutiques. Pour l'administration parentérale, on utilise des solutions ou des suspen- sions stériles aqueuses ou non aqueuses. Pour la préparation de solutions ou de sus- pensions non aqueuses peuvent être utilisés des huiles végétales naturelles telle que l'huile d'olive, l'huile de sésame ou l'huile de paraffine ou les esters organiques injectables tel que l'oléate d'éthyle. Les solutions stériles aqueuses peuvent être constituées d'une solution d'un sel pharmaceutiquement acceptable en solution dans de l'eau. Les solutions aqueuses conviennent pour l'administration intraveineuse dans la mesure o le pH est convenablement ajusté et o l'isotonicité est réalisée, par exemple, par une quantité suffisante de chlorure de sodium ou de glucose. La stérélisation peut être réalisée par chauffage ou par tout autre moyen qui n'altère pas la composition. Il est bien entendu que tous les produits entrant dans les compositions selon l'invention doivent être purs et non toxiques pour les quantités utilisées. Les compositions peuvent contenir au moins 0,01 % de produit thérapeuti- quement actif. La quantité de produit actif dans une composition est telle qu'une posologie convenable puisse être prescrite. De préférence, les compositions sont préparées de telle façon qu'une dose unitaire contienne de 0,01 à 1000 mg environ de produit actif pour l'administration par voie parentérale. Le traitement thérapeutique peut être effectué concuremment avec d'autres traitements thérapeutiques incluant des médicaments antinéoplastiques, des anti- corps monoclonaux, des thérapies immunologiques ou des radiothérapies ou des modificateurs des réponses biologiques. Les modificateurs des réponses incluent, de manière non limitative, les lymphokines et les cytokines telles que les interleu- kines, les interférons (a, [ ou b) et le TNF. D'autres agents chimiothérapeutiques utiles dans le traitement des désordres dus à la prolifération anormale des cellules incluent, de manière non limitative, les agents alkylants tels que les moutardes à l'azote comme la mechloretamine, le cyclophosphamide, le melphalan et le chlorambucil, des sulfonates d'alkyle comme le busulfan, les nitrosourées comme la carmustine, la lomusine, la sémustine et la streptozocine, les triazènes comme la dacarbazine, les antimétabolites comme les analogues de l'acide folique tel que le méthotrexate, les analogues de pyrimidine comme le fluorouracil et la cytarabine, des analogues de purines comme la mercaptopurine et la thioguanine, des produits w naturels tels que les alcaldides de vinca comme la vinblastine, la vincristine et la vendésine, des épipodophyllotoxines comme l'étoposide et le teniposide, des anti- biotiques comme la dactinomycine, la daunorubicine, la doxorubicine, la bléomny- cine, la plicamycine et la mitomycine, des enzymes comme la Lasparaginase, des agents divers comme les complexes de coordination du platine tel que le cisplatine, les urées substituées tel que l'hydroxyurée, les dérivés de méthylhydrazine comme la procarbazine, les suppresseurs adrénocoticoiques comme le mitotane et l'amino- glutéthymide, les hormones et les antagonistes comme les adrénocorticostéroides comme la prednisone, les progestines comme le caproate d'hydroxyprogestérone, l'acétate de méthoxyprogestérone et l'acétate de megestrol, les oestrogènes comrme le diéthylstilbestrol et l'éthynylestradiol, les antioestrogène comme le tamoxifène, les androgènes comme le propionate de testostérone et la fluoxymesterone. Les doses utilisées pour mettre en oeuvre les méthodes selon l'invention sont celles qui permettent un traitement prophylactique ou un maximum de réponse thérapeutique. Les doses varient selon la forme d'administration, le produit particu- lier sélectionné et les caractéristiques propres du sujet à traiter. En général, les doses sont celles qui sont thérapeutiquement efficaces pour le traitement des désordres dus à une prolifération cellulaire anormale. Les produits selon l'invention peuvent être administrés aussi souvent que nécessaire pour obtenir reffet thérapeu- tique désiré. Certains malades peuvent répondre rapidement à des doses relative- ment fortes ou faibles puis avoir besoin de doses d'entretien faibles ou nulles. Généralement, de faibles doses seront utilisées au début du traitement et, si néces- saire, des doses de plus en plus fortes seront administrées jusqu'à l'obtention d'un effet optimum. Pour d'autres malades il peut être nécessaire d'administrer des doses d'entretien 1 à 8 fois par jour, de préférence 1 à 4 fois, selon les besoins physiolo- giques du malade considéré. Il est aussi possible que pour certains malades il soit nécessaire de n'utiliser qu'une à deux administrations journalières. Chez l'homme, les doses sont généralement comprises entre 0,01 et mg/kg. Par voie intrapéritonéale, les doses seront en général comprises entre 0,1 et 100 mg/kg et, de préférence entre 0,5 et 50 mg/kg et, encore plus spécifiquement entre 1 et 10 mg/kg. Par voie intraveineuse, les doses sont généra- lement comprises entre 0,1 et 50 mg/kg et, de préférence entre 0,1 et 5 mg/kg et, encore plus spécifiquement entre 1 et 2 mg/kg. Il est entendu que, pour choisir le dosage le plus approprié, devront être pris en compte la voie d'administration, le poids du malade, son état de santé général, son âge et tous les facteurs qui peuvent influer sur l'efficacité du traitement. Les exemples suivants illustrent la présente invention. XEMPLEL1 A une solution de 6 mg de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidinecarboxylate-5-(2R,4S,SR) d'acétoxy-4 (méthoxy-4 benzoyl) oxy-2a époxy-5p,20 hydroxy-l3 O-isopropylidène-9a,103 taxène-ll yle-13a dans 0,9 cm3 d'acétate d'éthyle maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 1 pl d'acide chlorhydrique concentré (37 %). Le milieu réactionnel est agité pendant 1 heure à une température voisine de C. On dilue la solution avec 10 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec 10 cm3 d'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient une huile jaune que l'on purifie par chromatographie préparative sur plaque en éluant deux fois avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60-40 en volumes). La fraction ne contenant que le produit cherché est extraite par un mélange dichlorométhane- méthanol (90-10 en volumes), filtrée sur verre fritté puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 1 mg de tert-butoxy- carbonylamino-3 phényl-3 hydroxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4 (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-5[,20 hydroxy-lB O-isopropylidène- 9a,10P taxène-11 yle-13a sous forme d'une huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13; déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,55-2,40 (mt, 4H: -CH2- 7, -CH2- 14); 2,25 (s, 3H: -CO-Ct13); 2,87 (d, J = 5,5, 1H: -11H 3); 3,90 (s, 3H: - O-CH3); 4,18 et 4,31 (2d, J =9, 1H chacun: -Ct12-O- 20); 4,39 (d, J = 10, 1H: -H11 9); 4,62 (s large, 1H: -11 2'); 4,69 (d, J = 10, 1H: -11 10); 4,95 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5,30 (d large, J = 10, 1H: -a 3'); 5,66 (d, J = 10, 1H: -CO-N'H-); 5,75 (d, J = 5,5, 1H: -H11 2); 6,11 (t large, J = 9, 1H: -H 13); 6,95 (d, J = 8,5, 2H: -11 aromatiques en ortho du -O- CH3); 7,25-7,45 [mrt, 5H: -C6H5 en 3' (-H 2 à -11 6)]; 8,05 (d, J = 8,5, 2H: -H11 aromatiques en nméta du -O-CH3). Le tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidine- carboxylate-5-(2R,4S,5R) d'acétoxy-4 (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-513, 20 hydroxy-l[ O-isopropylidène-9a,103 taxène-ll yle-13a peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 10 mg d'acétoxy-4a (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-5p3,20 dihydroxy-l1[,13a O- isopropylidène-9a,10[3 taxène-ll dans 2 cm3 de toluène anhydre en présence de tamis moléculaire 4A maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 33 mg d'acide tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4)phényl-2 phényl-4 oxazolidinecarboxylique-5- (2R,4S,5R), 17 mg de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide et 5 mg de 4diméthylamino- pyridine. Le milieu réactionnel est agité pendant 1 heure 30 minutes à une température voisine de 90 C. Après refroidissement, on dilue la solution avec cm3 d'un mélange éther d'éthyle-dichlorométhane (3-1 en volumes). La phase organique est lavée une fois avec 15 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis avec deux fois 15 cm3 d'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient une poudre blanche que l'on purifie par chromatographie sur plaque en éluant deux fois avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60-40 en volumes). La fraction ne contenant que le produit cherché est extraite par un mélange dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes), filtrée sur verre fritté puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 6 mg de tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidinecarboxylate-5- (2R,4S,5R) d'acétoxy-4 (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-5p3,20 hydroxy- l[3 O-isopropylidène-9a,103 taxène-ll yle-13a sous forme d'une pâte marron dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCI3; déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,55-1, 70; 1,80 - 2,00 et 2,05 à 2,35 (4mt, respectivement 1H - 1H et 2H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 2,04 et 2,21 (2mt, 1H chacun: -CH2- 14); 2,78 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 3,82 et 3,90 (2s, 3H chacun: 2-O-CH3); 4,09 et 4,23 (2d, J = 9, 1H chacun: -CH2-O- 20); 4,40 (d, J = 10, 1H: -H11 9); 4,58 (d, J = 5, 5, 1H: -H 2'); 4,63 (d, J = 10, 1H: -H 10); 4,89 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5,43 (d large, J = 5,5, 1H: -H 3') ,69 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 6, 15 (t large, J = 9, 1H: -H 13); 6,35 (s large, 1H: -H '); 6,90 (d, J = 8, 5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3 pour le -C6H5 en 5'); 6,95 (d, J = 8,5, 2H: -f- aromatiques en ortho du -O-CH3); de 7,25 à 7,45 [mt, 7H: -C6H5 en 3'(-H 2 à -11H 6) et -H aromatiques en méta du -O-CH3 pour le -C6H5 en 5']; 7,98 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -O-CH3). L'acétoxy-4a (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-5p,20 dihydroxy-13,13a Oisopropylidène-9a,10P taxène-1 1 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 23 mg d'acétoxy-4a (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-5p,20 hydroxy-1l O-isopropylidène-9a,10P oxo-13 taxène-11 dans 2 cm3 de toluène anhydre maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température de 0 C, 38 p1 d'hydrure de diisobutylaluminium. Le milieu réactionnel est agité 3 heures 30 minutes à une température voisine de 0 C puis on ajoute 38 i d'hydrure de diisobutylaluminium. Le mélange réactionnel est agité pendant 17 heures à une température voisine de 20 C puis on ajoute 76 pi d'hydrure de diisobutylaluminium à une température voisine de 0 C. Après 6 heures d'agitation à une température voisine de 20 C, on ajoute 76 pil d'hydrure de diisobutylaluminium, puis une seconde fois 76 pi d'hydrure de diisobutylaluminium après 18 heures d'agitation. Le milieu est ensuite agité pendant 4 jours à une température voisine de C puis on ajoute 3,5 cm3 de méthanol. Après 15 minutes d'agitation, on filtre l'insoluble et on évapore les solvants sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 19 mg d'une huile jaune que l'on purifie sur plaque préparative en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle(60-40 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché ainsi que le produit de départ n'ayant pas réagi sont extraites par un mélange dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes), filtrées sur verre fritté puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 9 mg d'acétoxy-4a (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-5S3,20 dihydroxy-1,13a O-isopropylidène-9a,10[ taxène-11 sous forme d'une pâte orange et 10 mg de produit de départ n'ayant pas réagi. L'acétoxy-4a (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-513,20 dihydroxy-13,13a Oisopropylidène-9a,10[ oxo-13 taxène-11 présente les caractéristiques suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCl3; déplacements chimiques en ppm; constantes de couplages J en Hz): 1,18 (s, 3H: -CHI3 16 ou 17); 1,45 (s, 3H: -CHI3 16 ou 17); 1,53 et 1,60 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; de 1,55 à 1,70 - 1,89 et de 2,10 à 2,35 (4mt, respectivement 1H - 1H et 2H: -CH2- 7 et -CHl2- 6); 1,70 (s, 3H: -CH3 19); 1,99 (s large, 3H: -CIH3 18); 2,03 (d, J = 7 Hz, 1H: -OH en 13); 2,12 et 2,31 (2mt, 1H chacun: -CH2- 14); 2,27 (s, 3H: -CO-CH3); 2,97 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 3, 89 (s, 3H: -O-CH3); 4,16 et 4,33 (2d, J = 8, 1H chacun: -CH12-O- 20); 4,39 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,73 (d, J = 10, 1H: -a 10); 4,85 (mt, 1H: - H 13); 4,98 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5,72 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 6, 96 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 8,07 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -O-CH3). L'acétoxy-4a (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-51,20 hydroxy-11 Oisopropylidène-9a,10[ oxo-13 taxène-ll peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 47 mg d'acétoxy-4a époxy-51,20 Oisopropylidène-9a, 1015 O-(méthoxy-4) benzylidène-1l(,2a oxo-13 taxène-ll dans 2 cm3 de dichloro- méthane maintenue sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,10 g de 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone et 54 pl d'eau distillée. Le milieu réactionnel est agité pendant 24 heures à une température voisine de 20 C puis dilué avec un mélange dichlorométhane-éther éthylique. La phase organique est lavée deux fois avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 0,113 g d'une huile orange que l'on purifie par chromatographie sur plaque préparative en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60-40 en volumes). La fraction ne contenant que le produit cherché est extraite par un mélange dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes), filtrée sur verre fritté puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 37 mg d'acétoxy-4a (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-5p,20 hydroxy-li O-isopropylidène-9a,10P oxo-13 taxène-ll sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCl3 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,32 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,50 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); de 1,50 à 1,70 1,89 et de 2,05 à 2,35 (3mt, respectivement 1H -1H et 2H: -CH2- 7 et -CH26); 1,58 [s, 6H: (-CH3)2]; 1,73 (s, 3H: -CH3 19); 1,90 (s, 1H: -Oa en 1); 1,98 (s, 3H: -CH3 18); 2,18 (s, 3H: -CO-CH3); 2,65 et 2,89 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH2- 14); 2,98 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 3,90 (s, 3H: -O-CI3); 4, 13 et 4,32 (2d, J = 9, 1H chacun: -CH2-O- 20); 4,48 (d, J = 10, 1H: - H 9); 4,82 (d, J = 10, 1H: -a 10); 4,95 (d large, J = 9, 1H: -a 5); 5,83 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 6,98 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 8,05 (d, J = 8,5, 2H: -a aromatiques en méta du -OCH3). L'acétoxy-4a époxy-5p,20 O-isopropylidène-9a,10[3 O-(méthoxy-4) benzylidène-l[1, 2a oxo-13 taxène-1l1 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 48 mg d'époxy-51,20 hydroxy-4a Oisopropylidène-9a, 103 O-(méthoxy-4) benzylidène-lp,2a oxo-13 taxène-11 dans 7 cm3 de dichlorométhane anhydre maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 117 i1 d'anhydride acétique et 109 mg de 4-diméthylaminopyridine. Le milieu réactionnel est agité pendant une journée à une température voisine de 50 C puis on ajoute de nouveau 60 pi d'anhydride acétique et 50 mg de 4diméthylaminopyridine. Le milieu réactionnel est agité pendant une journée supplémentaire à une température voisine de 50 C puis laissé refroidir à une température voisine de 20 C. On dilue avec du dichlorométhane et la phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 77 mg d'une huile jaune que l'on purifie sur plaque préparative en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60- 40 en volumes). La fraction ne contenant que le produit cherché est extraite par un mélange dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes), filtrée sur verre fritté puis concentrée à sec sous pression réduite (2, 7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 47 mg d'acétoxy-4a époxy-5p,20 O- isopropylidène-9a,10l3 O-(méthoxy-4) benzylidène-l13, 2a oxo-13 taxène- ll sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,33 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,48 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,54 et 1, 66 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; de 1,50 à 1,70 - de 1,85 à 2,05 et de 2,05 à 2,35 (3mt, respectivement 1H - 1H et 2H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 1,68 (s, 3H: -CH3 19); 1,95 (s, 3H: -CH3 18); 2,03 (s, 3H: -CO-CH3); 2,55 et 2,64 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH2- 14); 2,63 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 3,84 (s, 3H: -O-CH3); 4,32 (d, J = 5,5, 1H: -a 2); 4,35 (d, J = 10, 1H: -a 9); 4,58 (ab limite, J = 9, 2H: -CH2O- 20); 4,75 (d, J = 10, 1H: -H 10); 4,97 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5, 84 (s, 1H: -O-CH-O-); 6,93 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 7,38 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -O-CH3). L'époxy-5,20 hydroxy-4a O-isopropylidène-9a,10[3 O-(méthoxy-4) benzylidène-13,2a oxo-13 taxène-1 1 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 119 mg de O-(méthoxy-4) benzylidène-1l13,2a dihydroxy-4a,20 méthylsulfonyloxy-5a O-isopropylidène-9a,10l3 oxo-13 taxène-11 dans 3,7 cm3 de butanone maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 85 C, 564 mg d'acétate de tétra-n-butylammonium. Le milieu réactionnel devient orange et est agité pendant une nuit à une température voisine de 85 C puis dilué avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse 0,1N d'acide chlorhydrique puis une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 178 mg d'une huile orange que l'on purifie par chromatographie sur plaque préparative en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60-40 en volumes). La fraction ne contenant que le produit cherché est extraite par un mélange dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes), filtrée sur verre fritté puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 400C. On obtient ainsi 67 mg d'époxy-5p,20 hydroxy-4a O-isopropylidène-9a,103 O-(méthoxy-4) benzyli- dène-1p,2a oxo-13 taxène-ll sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,15-1,30 et 1,90-2,20 (2mt, respectivement 1H et 3H: -C112- 7 et -CH2- 6); 1,39 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,48 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,54 et 1,63 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; 1,70 (s, 3H: -CH3 19); 1,92 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 2,06 (s, 3H: -CIH3 18); 2,72 (s, 1H: -011O 4); 2,73 et 3,17 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH214); 3,83 (s, 3H: -O-CH3); 4,33 et 4,66 (2d, J = 8,5, 1H chacun: - CH12-O20); 4,33 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,38 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4, 72 (d, J = 10, 1H: -H 10); 4,80 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5,82 (s, 1H: -O-CH-O-); 6,93 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 7,33 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -OCH3). L'O-(méthoxy-4) benzylidène-1l3,2a dihydroxy-4a,20 méthylsulfonyl- oxy-5a O-isopropylidène-9a,10[ oxo-13 taxène-ll peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 0,27 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-1l3,2a tert-butyl- diméthylsilyloxy-20 hydroxy-4a méthylsulfonyloxy-5a O-isopropylidène-9a, 10[3 oxo-13 taxène-1 1 dans 5 cm3 de têtrahydrofurane anhydre sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 136 mg de fluorure tétra-n-butylammonium trihydraté. Le milieu réactionnel passe de jaune à orange et est agité une heure à une température voisine de 20 C puis dilué avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient 0,264 g d'une huile orange que l'on purifie par flash chromatographie sur 200 g de silice (0,04-0,063 nmm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60-40 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 0,209 g de O- (méthoxy-4) benzylidène-1p,2a dihydroxy-4a,20 méthylsulfonyloxy-5a O- isopropylidène-9a,10[3 oxo-13 taxène-ll sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,19 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,42 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,47 et 1,52 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; de 1,55 à 1,75 - 1,91 et 2,05 (3mt, respectivement 2H - 1H et 1H: -CHI2- 7 et -CH2- 6); 1,67 (s, 3H: -CH3 19); 2,12 (s, 3H: -CH3 18); 2,32 (dd, J = 10,5 et 3,5, 1H: -CH2-OI); 2,67 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 2,85 et 3,35 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH2- 14); 2,98 (s, 3H: -OSO2-CH3); 3,62 (s, 1H: -OH 4); 3,66 et 4,04 (2dd, respectivement J = 11 et 10,5 puis J = 11 et 3,5, 1H chacun: -CHI2-OH); 3,85 (s, 3H: -O-CH3); 4,23 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4, 34 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4,85 (d, J = 10, 1H: -H 10); 4,95 (s large, 1H: -H 5); 5,81 (s, 1H: -O-CH-O-); 6,93 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 7,37 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -O-CH3). L'O-(méthoxy-4) benzylidène-1p,2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 hydroxy-4a méthylsulfonyloxy-5a O-isopropylidène-9a,103 oxo-13 taxène-11 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 0,374 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-l1,2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 dihydroxy-4a,5a O-isopropylidène-9a,10,B oxo-13 taxène-ll dans un mélange de 36,6 cm3 de pyridine anhydre et de 7,3 cm3 de dichlorométhane anhydre en présence de tamis moléculaire 4À maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 0 C, 258 pi de chlorure de mésyle. Le mélange réactionnel est laissé remonter à une température voisine de 20 C et on ajoute 14 mg de 4diméthylaminopyridine. Le milieu réactionnel est agité pendant 48 heures à une température voisine de 50 C puis dilué avec un mélange dichlorométhane-éther d'éthyle. La phase organique est lavée avec une solution aqueuse 1N d'acide chlorhydrique jusqu'à pH acide puis une fois avec de l'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 0,41 g d'une huile orange que l'on purifie par flash chromatographie sur 200 g de silice (0,04-0,063 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60-40 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 0,33 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-1g,2a tert- butyldiméthylsilyloxy-20 hydroxy-4a méthylsulfonyloxy-5a O- isopropylidène-9a,10O oxo-13 taxène-11 sous forme de cristaux blancs dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCl3 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): -0,18 et -0,04 [2s, 3H chacun: - Si(CH3)2]; 0,78 [s, 9H: -Si-C(CHI3)3]; 1,12 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,38 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,46 et 1,51 [2s, 3H chacun: (-CH13)2]; de 1,60 à 1,75 - 1,88 et 2,04 (3mt, respectivement 2H - 1H et 1H: -CHI2- 7 et -CH2- 6); 1,66 (s, 3H: -CH3 19); 2,11 (s, 3H: -CH13 18); 2,63 (d, J = 4,5, 1H: -11 3); 2,71 et 3,75 (2d, J = 20, 1H chacun: -CHI2- 14); 2,98 (s, 3H: -OSO2-CHI3); 3,51 (s, 1H: -OH 4); 3,58 et 4,15 (2d, J = 11, 1H chacun: -CH2-O-Si-); 3,83 (s, 3H: -O-CH3); 4,24 (d, J = 4,5, 1H: -H 2); 4,26 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,81 (s large, 1H: -H 5); 4,84 (d, J = 10, 1H: -H 10); 5,75 (s, 1H: -O-CH-O-); 6,89 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 7,38 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -O-CH3). L'O-(méthoxy-4) benzylidène-13,2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 dihydroxy-4a,5a O-isopropylidène-9a,10[ oxo-13 taxène-ll peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 0,26 g de O- (méthoxy-4) benzylidène-lB,2a trihydroxy-4a,5a,20 O-isopropylidène-9a, 10[ oxo-13 taxène-ll dans 14 cm3 de diméthylformamide anhydre maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,171 g d'imidazole puis 0,393 g de chlorure de tert-butyldiméthylsilane. Le mélange réactionnel est agité pendant 7 heures à une température voisine de 20 C puis dilué avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle et la phase organique lavée 3 fois avec de l'eau distillé, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 0,43 g d'une huile orange que l'on purifie par flash chromatographie sur 150 g de silice (0,04-0,063 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (70-30 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 0,32 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-13,2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 dihydroxy-4a, a O- isopropylidène-9a,10[ oxo-13 taxène-ll sous la forme d'une huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): -0,21 et -0,07 [2s, 3H chacun: - Si(CH13)2]; 0,75 Ls, 9H: -Si-C(ClI3)3]; 1,07 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1, 36 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,46 et 1,50 [2s, 3H chacun: (-CH13)2]; 1,51 - de 1,55 à 1,75 et 1,88 (3mt, respectivement 1H - 2H et 1H: -C12- 7 et -CH12- 6); 1,65 (s, 3H: -CH3 19); 2,06 (s, 3H: -CHI3 18); 2,65 et 3, 84 (2d, J = , 1H chacun: -CII2- 14); 2,66 (d, J = 5, 1H: -H 3); 2,75 (s large, 1H: -01O 5); 3,45 et 4,18 (2d, J = 10, 1H chacun: -CHII2-O-Si-); 3,59 (s large, 1H: -11H 5); 3,72 (s, 1H: -1OH 4); 3,82 (s, 3H: -O-CI13); 4,23 (d, J = 5, 1H: -11 2); 4,26 (d, J = 10, 1H: -11 9); 4,85 (d, J = 10, 1H: -H11 10); 5,74 (s, 1H: -O-CHII-O-); 6,88 (d, J = 8,5, 2H: -H11 aromatiques en ortho du -O-CH3); 7,39 (d, J = 8,5, 2H: -11 aromatiques en méta du -O-CH3). L'O-(méthoxy-4) benzylidène-1p,2a trihydroxy-4a,5a,20 O-isopropy- lidène-9a,1013 oxo-13 taxène-1 1 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 0,626 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-1l[,2a hydroxy-5a O-isopropylidène-9a,10[g oxo-13 taxadiène-4(20),11 dans un mélange de 8,9 cm3 de tétrahydrofurane et de 4,4 cm3 d'eau distillée maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 2,29 g de 4-méthyl4-oxyde morpholine monohydraté puis 1 cm3 de tétroxyde d'osmium à 2,5 % poids à poids dans le tert-butanol. i Le mélange réactionnel est agité pendant 24 heures à une température voisine de C, puis on ajoute alors 0,368 g de Florisil, 4,6 cm3 d'eau distillée et 70 pl d'une solution aqueuse à 50 % de bisulfite de sodium. Le milieu est agité pendant 10 minutes à une température voisine de 20 C et filtré sur verre fritté garni de célite. Le filtrat est neutralisé avec une solution aqueuse 0,1N d'acide chlorhydrique et concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est dilué avec de l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée avec une solution aqueuse 0,1N d'acide chlorhydrique jusqu'à pH acide puis une fois avec une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 0,68 g de brut réactionnel que l'on purifie par flash chromatographie sur 200 g de silice (0,04-0,063 mm) contenue dans une colonne de 3 cm de diamètre en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80-20 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché d'une part, et celle ne contenant que le produit de départ d'autre part sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient ainsi 0,273 g de O- (méthoxy-4) benzylidène-1l3,2a trihydroxy-4a, a,20 O-isopropylidène-9a, 10l3 oxo-13 taxène-ll sous la forme d'une poudre blanche et 0,188 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-1p,2a hydroxy-5a Oisopro- pylidène-9a,103 oxo-13 taxadiène-4(20),11 n'ayant pas réagi. L'O-(méthoxy-4) benzylidène-13,2a trihydroxy-4a,5a,20 O-isopropyli- dène-9a,103 oxo-13 taxène-11 présente les caractéristiques suivantes: spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,16 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,40 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,47 et 1,51 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; de 1,45 à 1,75 et 1,86 (2mt, respectivement 3H et 1H: CH2- 7 et -CHI2- 6); 1,66 (s, 3H: -CH3 19); 2,07 (s, 3H: -CH3 18); 2,40 (dd, J = 9 et 3,5, 1H: -CH2-OJ); 2,45 (s large, 1H: -OH 5); 2,75 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 2,80 et 3,42 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH2- 14); 3,54 et 4,06 (2dd, respectivement J = 11 et 9 puis J = 11 et 3,5, 1H chacun: CH2-OH); 3,67(s, 1H: -OH 4); 3,77 (s large, 1H: -H 5); 3,84 (s, 3H: O-CH3); 4,23 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,34 (d, J = 5,5, 1H: -Hi 2); 4,85 (d, J = 10, 1H: -H 10); 5,82 (s, 1H: -O-CH-O-); 6,93 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 7,37 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -O-CH3). L'O-(méthoxy-4) benzylidène-13,2a hydroxy-Sa O-isopopylidène-9a,103 oxo13 taxadiène-4(20),11 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 3,04 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-l[3,2a cinnamoyl-5a Oisopropylidène-9a,10[ oxo-13 taxadiène-4(20),11 dans 220 cm3 de têtrahydrofurane maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 40 cm3 d'une solution à 30 % d'hydroxyde de sodium. Le mélange réactionnel est agité pendant 48 heures au reflux du solvant On laisse refroidir à une température voisine de 20 C. On ajoute alors de l'eau distillée jusqu'à solubilisation de l'insoluble formé et la phase aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée 4 fois avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 2,52 g d'une meringue jaune pâle que l'on purifie par flash chromatographie sur 300 g de silice (0,040-0,063 mm) contenus dans une colonne de 5 cm de diamètre en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (75-25 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 2,04 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-1l3,2a hydroxy-5a O-isopropylidène-9a,103 oxo-13 taxadiène-4(20),11 sous forme d'une poudre blanche ainsi que 0,286 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-l3,2a cinnamoyl-5a O-isopropylidène-9a,103 oxo-13 taxadiène-4(20),11 n'ayant pas réagi. L'O-(méthoxy-4) benzylidène- 1,2a hydroxy-5a O-isopropylidène-9a,10[3 oxo-13 taxadiène-4(20),11 présente les caractéristiques suivantes: spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,11 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,36 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,49 et 1,53 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; de 1,60 à 1,85 (mt, 4H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 1,69 (s, 3H: -CIH3 19); 2,10 (s, 3H: -CH3 18); 2,73 (s, 2H: -CH2- 14); 3,35 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 3,82 (s, 3H: -O-CH3); 4,20 (s large, 1H: -H 5); 4, 30 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,36 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4,95 (d, J = 10, 1H: -H 10); 5,10 et 5,54 (2s larges, 1H chacun: =CH12); 5,75 (s, 1H: -O- CH-O-); 6,90 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 7,37 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -O-CH3). L'O-(méthoxy-4) benzylidène-1fl,2a cinnamoyl-5a O-isopropylidène-9a, 101P oxo-13 taxadiène-4(20),11 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 7,56 g de cinnamoyl-5a dihydroxy-lp3,2a Oisopropylidène-9a,101 oxo-13 taxadiène-4(20),11 dans 600 cm3 de toluène anhydre maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation en présence de tamis moléculaire 4 , on ajoute à une température voisine de 20 C, 4,8 cm3 de (méthoxy-4) benzaldéhyde diméthylacétal puis 0,537 g d'acide paratoluène- sulphonique monohydraté. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à une température voisine de 20 C, puis concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le brut réactionnel est dissous dans du dichlorométhane. La phase organique est lavée une fois avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium puis une fois avec de l'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 12,46 g d'une meringue jaune que l'on purifie par flash chromatographie sur 900 g de silice (0,040-0, 063 mm) contenus dans une colonne de 9 cmrn de diamètre en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80-20 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient ainsi 5,63 g de O-(méthoxy-4) benzylidène-l1(,2a cinnamoyl-5a O- isopropylidène-9a,10[ oxo-13 taxadiène-4(20),11 sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,17 (s, 3H: -CII3 16 ou 17); 1,40 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,49 et 1,56 [2s, 3H chacun: (- CII3)2]; 1,58 - de 1,75 à 1,90 et 2,02 (3mt, respectivement 1H -2H et 1H: -CHI2- 7 et -CHi26); 1,70 (s, 3H: -CII3 19); 2,17 (s, 3H: -CHII3 18); 2,81 (ab limite, J = 20, 2H: -CHi2- 14); 3,22 (d, J = 5,5, 1H: -i 3); 3,81 (s, 3H: -O-Ci13); 4,34 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,39 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4,94 (d, J = 10, 1H: -II 10); 5,27 et 5,63 (2s larges, 1H chacun: =CII2); 5,36 (s large, 1H: -H 5); 5,76 (s, 1H: -O-CII-O-); 6,36 et 7,64 (2d, J = 16, 1H chacun: -CH=CH-); 6,90 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -O-CH3); 7,37 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en méta du -O-CH3); de 7,35 à 7,50 (mt, 3H: -H aromatiques en méta et en para de la double liaison); 7,74 (d, J = 7,5, 2H: -H aromatiques en ortho de la double liaison). Le cinnamoyl-5a dihydroxy-l,2a O-isopropylidène-9a,10P oxo-13 taxadiène-4(20),11 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 3,21 g de cinnamoyl-5a tétrahydroxy-13,2a,9a,1013 oxo-13 taxadiène-4(20),11 brut dans 157 cm3 d'acétone anhydre maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 0,253 g d'acide para-toluènesulphonique monohydraté. Le mélange réactionnel est agité pendant 16 heures à une température voisine de 20 C puis concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) i 40 C. Le produit brut obtenu est dissous dans du dichlorométhane. La phase organique est lavée une fois avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium puis une fois avec de l'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 5,50 g d'une meringue blanche que l'on purifie par flash chromatographie sur 300 g de silice (0,040-0,063 mm) contenus dans une colonne de 6 cm de diamètre en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80-20 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 2,66 g de cinnamoyl-Sa dihydroxy-l[,2a O-isopro- pylidène-9a,10P oxo-13 taxadiène-4(20),11 sous forme de cristaux blancs dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCI3 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,20 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,38 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,44 et 1,52 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; 1,57 - de 1,70 à 1,85 et 2,00 (3mt, respectivement 1H -2H et 1H: -CH2- 7 et - CH26); 1,64 (s, 3H: -CH3 19); 2,12 (s, 3H: -CH3 18); 2,58 (d, J = 7, 1H: -OH 2); 2,70 (ab limite, J = 20, 2H: -CH2- 14); 3,22 (d, J = 7, 1H: - H 3); 3,68 (s large, 1H: -OH 1); 4,07 (t, J = 7, 1H: -H 2); 4,29 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,93 (d, J = 10, 1H: -H 10); 5,33 (s large, 1H: -H 5); 5, 40 et 5,47 (2s larges, 1H chacun: =CH2); 6,36 et 7,64 (2d, J = 16, 1H chacun: -CH=CH-); de 7,35 à 7,50 (mt, 3H: -H aromatiques en méta et en para de la double liaison); 7,75 (d, J = 7,5, 2H: -H aromatiques en ortho de la double liaison). Le cinnamoyl-5a tétrahydroxy-1l3,2a,9a,10P3 oxo-13 taxadiène-4(20),11 peut être préparé de la manière suivante: A une suspension de 0,94 g de carbonate de potassium dans 590 cm3 de méthanol anhydre maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20'C, 4,03 g de triacétoxy-2a,9a,1013 cinnamoyl-5a hydroxy-l oxo-13 taxadiène-4(20),11 puis 54 cm3 de dichlorométhane anhydre. Le mélange réactionnel est agité pendant 5 heures à une température voisine de 20 C, puis 18 cm3 d'une solution aqueuse 0,1N d'acide chlorhydrique sont ajoutés. Les solvants sont évaporés sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est dissous avec de l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée une fois avec de l'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 3,71 g de cinnamoyl-5a tétrahydroxy-lt,2a,9a,103 oxo-13 taxadiène-4(20),11 brut. EXEMPLE.2 En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 18 mg d'acétoxy-4a hydroxy-13a époxy-5p,20 O-isopropylidène-9a,10P O-benzylidêne-1l,2a taxène-ll et de 65 mg d'acide tert-butoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidinecarboxylique-5-(2R,4S,5R), on obtient 29 mg de tertbutoxycarbonyl-3 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-4 oxazolidinecarboxylate-5(2R,4S,5R) d'acétoxy-4a O-benzylidène-1fi,2a époxy-5p,20 Oisopropylidène-9a,10P taxène-11 yle-13a sous forme d'une pâte orange dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MIHz; CDC13; à une température de 323 K; déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1, 55 à 1,75 - de 1,90 à 2,05 et 2,05 à 2,30 (3mt, respectivement 1H - 1H et 2H:-CH2- 7 et -CH2- 6); 1,75 et 2,02 (2mt, 1H chacun, -CH2- 14); 2,43 (d, J = 5,5 Hz, 1H: -i 3); 3,82 (s, 3H: -OCH3); 4,17 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4,25 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,48 (d, J = 4, 1H: -H 2'); 4,54 (s large, 2H, -CH2-O- 20); 4,58 (d, J = 10, 1H: -a 10); 4,95 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5,48 (d large, J = 4, 1H: -H 3'); 5,81 (s, 1H: -O-CH-O-); 6,07 (t large, J = 9, 1H: -a 13); 6,90 (d, J = 8,5, 2H: -H aromatiques en ortho du -OCH3 pour -C6H5 en 5'); de 7,25 à 7,50 (mt, 12H: -a aromatiques et -a aromatiques en méta du -OCH3 pour -C6H5 en 5'). L'acétoxy-4a hydroxy-13a époxy-5p,20 O-isopropylidène-9a,10O3 Obenzylidène-1l,2a taxène-ll peut être préparé de la manière suivante: En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 31 mg de d'acétoxy-4a époxy-53,20 O-isopropylidène-9a,103 O-benzylidène-1l3,2a oxo-13 taxène11, on obtient 20 mg d'acétoxy-4a hydroxy-13a époxy-513,20 Oisopropylidène-9a,10O O-benzylidène-lB,2a taxène-11 sous forme d'une pâte grise ainsi que 9 mg d'acétoxy-4a époxy-5S[,20 O-isopropylidène- 9a,10[3 O-benzylidène-l13,2a oxo-13 taxène-11 n'ayant pas réagi. L'acétoxy-4a hydroxy-13a époxy-51,20 O-isopropylidène-9a,1013 O-ben- zylidéne-1i,2a taxène-11 présente les caractéristiques suivantes: spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCl3 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,23 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,45 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,50 et 1,64 [2s, 3H chacun: (-CHI3)2]; de 1,55 à 1,75 - de 1,90 à 2,05, 2,15 et 2,32 (4mt, 1H chacun: -CHI2- 7 et -CHl2- 6); 1,68 (s, 3H: -CH3 19); 1,78 et 2,20 (2dd, respectivement J = et 6 puis J = 15 et 8, 1H chacun, -CH2- 14); 1, 88 (d, J = 8, 1H: -OH 13); 1,95 (s large, 3H: -CH3 18); 2,15 ( s, 3H: - CO-CH3); 2,64 (d, J = 5, 1H: -H 3); 4,18 (d, J = 5, 1H: -H11 2); 4,25 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,58 (s large, 2H, -CIH2-O- 20); 4,67 (d, J = 10, 1H: -H 10); 4,73 (mt, 1H: -H 13); 5,00 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5,83 (s, 1H: -O-CHl-O-); de 7,35 à 7,55 (mt, 5H: -H aromatiques). L'acétoxy-4a époxy-5fp,20 O-isopropylidène-9a,103 O-benzylidène-1lS,2a oxo-13 taxène-1 1 peut être préparé de la manière suivante: En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 0,292 g d'époxy-5p3,20 hydroxy4a O-isopropylidène-9a,10P O-benzylidène-13,2a oxo-13 taxène-11, on obtient 0,255 g d'acétoxy-4a époxy-51,20 O-isopropylidène-9a,100 O-benzy- lidène-1l,2a oxo-13 taxène-11 sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCl3; déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,34 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,48 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); de 1,50 à 1,70, de 1,85 à 2,20 et 2,30 (3mt, respectivement 1H - 2H et 1H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 1,55 et 1,67 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; 1,68 (s, 3H: -CH3 19); 1,94 (s, 3H: -CHI3 18); 2,03 (s, 3H: -CO-CH3); 2,52 et 2,61 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH2- 14); 2,63 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 4,36 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,37 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4,62 (s large, 2H, -CH2-O- 20); 4,76 (d, J = 10, 1H: -H 10); 4,97 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5,90 (s, 1H: -O-CH-O-); de 7,35 à 7,50 (mt, 5H: -H aromatiques). L'époxy-515,20 hydroxy-4a O-isopropylidène-9a,10B O-benzylidène-llB,2a oxo-13 taxène-11 peut être préparé de la manière suivante: En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 0,80 g d'O-benzylidène-1l[,2a dihydroxy-4a,20 méthylsulfonyloxy-5a O-isopropyli- dène-9a, 1015 oxo-13 taxène-11, on obtient 0,404 g d'époxy-5p1,20 hydroxy-4a O-isopropylidène-9a,10[ O-benzylidène-1,B,2a oxo-13 taxène-11 sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (300 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): de 1,15 à 1,30 et de 1,90 à 2,20 (2mt, respectivement 1H et 3H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 1,35 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,45 (s, 3H: -CI3 16 ou 17); 1,52 et 1, 65 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; 1,68 (s, 3H: -CII3 19); 1,92 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 1,96 (s, 3H: -CHI3 18); 2,66 et 3,12 (2d, J = 20, 1H chacun: - CH214); 2,70 (s, 1H: -OH 4); de 4,20 à 4,35 [mt, 3H: -(CHI)H-O- 20 -H 9 et -H 2]; de 4,60 à 4,70 (mrt, 2H: -H 10 et -(CH)H-O- 20); 4,79 (d large, J = 9, 1H: -H 5); 5,84 (s, 1H: -O-CH-O-); de 7,30 à 7,45 (mt, 5H: -H1 aromatiques). L'O-benzylidène-1l[,2a dihydroxy-4a,20 méthylsulfonyloxy-5a O-isopro- pylidène-9a,10[5 oxo-13 taxène-11 peut être préparé de la manière suivante: En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 1,51 g d'O-benzylidène-1l(,2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 hydroxy-4a méthylsulfo- nyloxy-5a O-isopropylidène-9a,105 oxo-13 taxène-11, on obtient 0,875 g d'O-benzylidène-1l[,2a dihydroxy-4a,20 méthylsulfonyloxy-5a O-isopropy- lidène-9a, 103 oxo-13 taxène-ll sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCI3 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,19 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,42 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,47 et 1,52 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; de 1,55 à 1,80 1,91 et 2,05 (3mt, respecfivement 2H - 1H et 1H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 1,69 (s, 3H: -CH3 19); 2,12 (s, 3H: -CH3 18); 2,32 (dd, J = 10,5 et 3,5, 1H: -CH2-OH); 2,68 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 2,84 et 3,32 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH2- 14); 2,98 (s, 3H: -OSO2-CH3); 3,57(s, 1H: -OH 4); 3, 67 et 4,07 (2dd, respectivement J = 11 et 10,5 puis J = 11 et 3,5, 1H chacun: -CH2-OH); 4,24 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,36 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4,86 (d, J = 10, 1H: -H 10); 4,95 (s large, 1H: -H 5); 5,88 (s, 1H: - O-CH-O-); de 7,40 à 7,50 (mt, 5H: -H aromatiques). L'O-benzylidène-1p,2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 hydroxy-4a méthyl- sulfonyloxy-5a O-isopropylidène-9a,10P oxo-13 taxène-ll peut être préparé de la manière suivante: En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 1,58 g d'O-benzylidène-1f,2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 dihydroxy-4a,Sa 0isopro- pylidène-9a,103 oxo-13 taxène-11, on obtient 1,51 g d'O-benzylidène-ll, 2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 hydroxy-4a méthylsulfonyloxy-5a Oisopropyli- dène-9a,10P oxo-13 taxène-ll sous forme d'une meringue jaunâtre dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): -0,18 et -0,05 [2s, 3H chacun: Si(CH3)2]; 0,78 [s, 9H: -Si-C(CH13)3]; 1,14 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1, 39 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,46 et 1,51 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; de 1,60 à 1,75 - 1,88 et 2,04 (3mrt, respectivement 2H - 1H et 1H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 1,67 (s, 3H: -CH3 19); 2,11 (s, 3H: -CH3 18); 2,63 (d, J = 4,5, 1H: -11 3); 2,71 et 3,75 (2d, J = 20, 1H chacun: -CHI2- 14); 2,98 (s, 3H: -OSO2-CH3); 3,53 (s, 1H: -OH 4); 3,58 et 4,18 (2d, J = 11, 1H chacun: -CH2-O-Si-); 4,27 (d, J = 4,5, 1H: -H 2); 4,27 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,81 (s large, 1H: -H 5); 4,85 (d, J = 10, 1H: -H 10); 5,79 (s, 1H: -O-CH-O-); de 7,30 à 7,50 (mt, 5H: -H aromatiques). L'O-benzylidène-1p,2a tert-butyldiméthylsilyloxy-20 dihydroxy-4a,Sa Oisopropylidène-9a,10g oxo-13 taxène-ll peut être préparé de la manière suivante: En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 1,5 g d'O-benzylidène-l,,2a trihydroxy-4a,5a,20 O-isopropylidène-9a, 1015 oxo-13 taxène-11, on obtient 1,80 g d'O-benzylidène-13,2a tertbutyldiméthylsilyloxy-20 dihydroxy-4a,5a O-isopropylidène-9a,10P oxo-13 taxène-l 1 sous forme d'une huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): -0,22 et -0,08 [2s, 3H chacun: -Si(CH3)2]; 0,76 [s, 9H: -Si- C(CHI3)3]; 1,09 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,38 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1, 46 et 1,51 [2s, 3H chacun: (-CHI3)2]; de 1,50 à 1,75 et 1,89 (2mt, respectivement 3H et 1H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 1,66 (s, 3H: -CHI3 19); 2,05 (s, 3H: -CH3 18); 2,65 et 3,84 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH2- 14); 2,67 (d, J = 5, 1H: -H 3); 2,76 (s large, 1H: OH 5); 3,47 et 4,19 (2d, J = 10, 1H chacun: -CH2-O-Si-); 3,59 (s large, 1H: -H 5); 3,73 (s, 1H: -O0 4); 4,26 (d, J = 5, 1H: -11 2); 4,28 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,85 (d, J = 10, 1H: -H 10); 5,78 (s, 1H: -O-CH-O-); de 7,30 à 7,50 (mat, 5H: -H aromatiques). L'O-benzylidène-l1[3,2a trihydroxy-4a,5a,20 O-isopropylidène-9a,103 oxo13 taxène-ll peut être préparé de la manière suivante: En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 3,44 g d'O-benzylidène-1 [,2a hydroxy-5a O-isopropylidène-9a,10, oxo-13 taxadiène-4(20),11, on obtient 1,954 g d'O-benzylidène-l,,2a trihydroxy-4a,5a,20 O- isopropylidène-9a,103 oxo-13 taxène-11 sous forme d'une meringue blanche ainsi que 0,993 g d'O-benzylidène-l,2a hydroxy-5a O-isopropylidène-9a, 10P3 oxo-13 taxadiène-4(20),11 qui n'a pas réagi. - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,17 (s, 3H: -CHI3 16 ou 17); 1,41 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,47 et 1,52 [2s, 3H chacun: (-CI13)2]; de 1,50 à 1,80 et 1,88 (2mt, respectivement 3H et 1H: -CH2- 7 et -CHI12- 6); 1,69 (s, 3H: -CH3 19); 2,07 (s, 3H: -CH3 18); 2, 40 (mf, 2H: -CH2-OH et -OH 5); 2,77 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 2,80 et 3,38 (2d, J = 20, 1H chacun: -CH2- 14); 3,58 et 4,10 (2d, J = 11, 1H chacun: -CH2-OH); 3,65 (s, 1H: -OH 4); 3,79 (s large, 1H: -H 5); 4,23 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,36 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4,87 (d, J = , 1H: -H 10); 5,88 (s, 1H: -O-CH-O-); de 7,35 à 7,50 (mt, 5H: -H aromatiques). L'O-benzylidène-1f3,2a hydroxy-5a O-isopropylidène-9a,101 oxo-13 taxadiène-4(20),11 peut être préparé de la manière suivante: En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 0,71 g d'O-benzylidène-1,2a cinnamoyl-5a O-isopropylidène-9a,1013 oxo-13 taxadiène-4(20),11, on obtient 0,454 g d'O-benzylidène-l[3,2a hydroxy-5a O-isopropylidène-9a, 10[3 oxo-13 taxadiène-4(20),11 sous forme d'une poudre blanche. - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDC13 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,15 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,40 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,51 et 1,58 [2s, 3H chacun: (-CH3)2]; de 1,60 à 1,85 (mt, 4H: -CH2- 7 et -CH2- 6); 1,72 (s, 3H: -CH3 19); 2,13 (s, 3H: -CH3 18); 2,73 (s, 2H: -CH2- 14); 3,38 (d, J = 5, 1H: -H 3); 4,22 (s large, 1H: -H 5); 4,33 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4, 39 (d, J = 5, 1H: -H 2); 4,98 (d, J = 10, 1H: -H 10); 5,13 et 5,58 (2s larges, 1H chacun: =CH2); 5,83 (s, 1H: -O-CH-O-); de 7,35 à 7,50 (mt, 5H: -H aromatiques). L'O-benzylidène-l,,2a cinnamoyl-5a O-isopropylidène-9a,10[5 oxo-13 taxadiène-4(20),11 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 7,60 g de cinnamoyl-5a dihydroxy-l[5,2a O-isopropylidène9a,10P oxo-13 taxadiène-4(20),11 dans 500 cm3 de toluène anhydre en présence de tamis moléculaire 4A maintenue sous atmosphère d'argon et sous agitation, on ajoute à une température voisine de 20 C, 4,30 cmrn3 de benzaldéhyde puis 0,539 g d'acide para-toluènesulphonique monohydraté. Le mélange réactionnel est agité pendant 20 heures à une température voisine de 20 C, puis concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le produit brut obtenu est repris avec du dichlorométhane. La phase organique est lavée une fois avec une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium puis une fois avec de l'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient 8,80 g d'une huile jaune (qui cristallise avec le temps) que l'on purifie par flash chromatographie sur 700 g de silice (0,040-0,063 mm) contenus dans une colonne de 7 cm de diamètre en éluant dans un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80- 20 en volumes). Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 6,21 g d'O-benzylidène-15,2ac cinnamoyl-5a O-isopro- * pylidène-9ca,10f5 oxo-13 taxadiène-4(20),11 sous forme de cristaux blancs dont les caractéristiques sont les suivantes: - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton (400 MHz; CDCI3 déplacements chimiques en ppm; constantes de couplage J en Hz): 1,18 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,40 (s, 3H: -CH3 16 ou 17); 1,49 et 1,56 [2s, 3H chacun: (- CH3)2]; 1,58 - de 1,75 à 1,90 et 2,02 (3mt, respectivement 1H -2H et 1H: -CH2- 7 et -CH26); 1,71 (s, 3H: -CH3 19); 2,17 (s, 3H: -CH3 18); 2,80 (ab limite, J = 20, 2H: -CH2- 14); 3,22 (d, J = 5,5, 1H: -H 3); 4,34 (d, J = 10, 1H: -H 9); 4,42 (d, J = 5,5, 1H: -H 2); 4,94 (d, J = 10, 1H: -H 10); 5,29 et 5,65 (2s larges, i 1H chacun: --=C1CH2); 5,37 (s large, 1H: -H 5); 5,81 (s, 1H: -O-CH-O-); 6,36 et 7,64 (2d, J = 16, 1H chacun: -CI- I-=ClI-); de 7,30 à 7,50 (mt, 8H: -H aromatiques en méta et en para de la double liaison et aromatiques); 7,74 (d, J = 7,5, 2H: -H aromatiques en ortho de la double liaison). EXEMPLE 3 On dissout 40 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 phényl-3 hydroxy-2 propionate-(2R,3S) d'acétoxy-4 (méthoxy-4 benzoyl)oxy-2a époxy-51,20 hydroxy-13 O-isopropylidène-9a,10P3 taxène-11 yle-13a dans 1 cm3 d'Emulphor EL 620 et 1 cm3 d'éthanol puis la solution est diluée par addition de 18 cm3 de sérum physiologique. La composition est administrée par perfusion pendant 1 heure par introduction dans du soluté physiologique. REVENDICATIONS 1 - Nouveau dérivé de la taxicine caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale: R-NH 0 Ar (I) OH R6 0 - OCOR1 o OR7 dans laquelle: Ar représente un radical aryle, R représente un radical benzoyle ou un radical de formule générale R1-O-CO- dans lequel R1 représente un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, bicycloalcoyle, phényle ou hétérocyclyle, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical de formule -C(-R4)(-R5)- (II) dans laquelle R4 et R5, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle ou un radical phényle éventuellement substitué, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 représente un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, phényle ou hétérocyclyle ou bien R6 et R7 forment ensemble un radical de formule -C-R(-R8)(-R9) (III) dans laquelle R8 et R9, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle ou un radical phényle éventuellement substitué, et R0lo représente un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, cycloalcoyle, phényle ou hétérocyclyle. 2 - Nouveau dérivé de la taxicine selon la revendication 1 caractérisé en ce que: Ar représente un radical aryle, R représente un radical benzoyle ou un radical R1-O-CO- dans lequel R1 représente: - un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone ou bicycloalcoyle contenant 7 à 10 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes de fluor ou de chlore et les radicaux hydroxy, alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone, phényle, cyano, carboxy ou alcoxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone et alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, - ou un radical hétérocyclyle azoté saturé contenant 5 à 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, étant entendu que les radicaux cycloalcoyles, cycloalcényles ou bicycloalcoyles peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, et R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical de formule (II) dans laquelle R4 et R5, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, aryloxy, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, alcoxycarbonyl- amino, amino, dialcoylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarba- moyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone, que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone, et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou (-naphtyles, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 représente - un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone ou bicycloalcoyle contenant 7 à 11 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl-1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué, cyano, carboxy ou alcoyloxy- carbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - ou un radical aryle éventuellement substitué, - ou un radical hétérocyclyle saturé ou non saturé ayant de 4 à 6 chaînons, contenant un ou plusieurs hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et étant éventuellement substitué, étant entendu que les radicaux cycloalcoyles, cycloalcényles ou bicycloalcoyles peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, ou bien R6 et R7 forment ensemble un radical de formule (II) dans laquelle R8 et R9, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyles, alcényles, alcynyles, aryles, aralcoyles, alcoxy, alcoylthio, arylthio, hydroxy, hydroxyalcoyle, mercapto, formyle, acyle, acylamino, aroylamino, carboxy, alcoxycarbonyle, carbamoyle, dialcoylcarbamoyle, cyano, nitro et trifluorométhyle, étant entendu que les radicaux alcoyles et les portions alcoyles des autres radicaux contiennent 1 à 4 atomes de carbone, que les radicaux alcényles et alcynyles contiennent 2 à 8 atomes de carbone, et que les radicaux aryles sont des radicaux phényles ou a- ou -naphtyles, et Rlo représente: - un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 8 atomes de carbone, alcényle contenant 2 à 8 atomes de carbone, alcynyle contenant 2 à 8 atomes de carbone, cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, cycloalcényle contenant 4 à 6 atomes de carbone ou bicycloalcoyle contenant 7 à 11 atomes de carbone, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes dhalogène et les radicaux hydroxy, alcoyloxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque pardtie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, pipéridino, morpholino, pipérazinyl- 1 (éventuellement substitué en -4 par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou par un radical phénylalcoyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, phényle éventuellement substitué, cyano, carboxy ou alcoyloxy- carbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, - ou un radical aryle éventuellement substitué, - ou un radical hétérocyclyle saturé ou non saturé ayant 4 à 6 chaînons, contenant un ou plusieurs hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et étant éventuellement substitué, étant entendu que les radicaux cycloalcoyles, cycloalcényles ou bicycloalcoyles peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone. 3 - Nouveau dérivé de la taxicine selon la revendication 1 caractérisé en ce que: Ar représente un radical phényle éventuellement substitué par un atome de fluor ou de chlore ou par un radical alcoyle (méthyle), alcoxy (méthoxy), dialcoylamino (diméthylamino), acylamino (acétylamino), alcoxycarbonylanmino (tertbutoxycarbo- nylamino) ou trifluorométhyle ou un radical thiényle-2 ou -3 ou furyle-2 ou -3, R représente un radical benzoyle ou un radical R1-O-CO- dans lequel R1 représente un radical t.butyle, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble un radical de formule (II) dans lequel R4 et R5 représentent chacun un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, de préférence méthyle, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical thiényl-2 ou -3 ou formyl-2 ou -3, ou bien R6 et R7 forment ensemble un radical de formule (III) dans lequel R8 représente un atome d'hydrogène et R9 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone, et Ro10 représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoxy contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical thiényl-2 ou -3 ou furyl-2 ou -3. 4 - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la taxicine selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 caractérisé en ce que l'on estérifie un produit de formule générale: R4 R5 HO It", (IV) 0 - - OCOR1 0 O R8 R9 dans laquelle R4, R5, R8, R9 et Ro10 sont définis comme précédemment, au moyen d'un acide de formule générale: R-N-R11 o Ar - OH (V) 0O-R1 2 dans laquelle Ar et R sont définis comme précédemment, et ou bien R11 représente un atome d'hydrogène et R12 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, ou bien Rll et R12 forment ensemble un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons, ou d'un dérivé de cet acide pour obtenir un produit de formule générale: O O0 R-N-R1 1 0 A. Oui"" l, X -(VI) Ar 0111'"' i[ o OR1 2 H OCOR1 o R15 R dans laquelle Ar, R, R4, R5, R8, R9, R1j0, R1l1 et R12 sont définis comme précédemment, suivie du remplacement des groupements protecteurs représentés par R12 et/ou Rll et R12 par des atomes d'hydrogène, et éventuellement de l'hydrolyse des fonctions acétals -OC(-R4)(-Rs)-O- pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, ou éventuellement de roxydation, lorsque R8 représente un atome d'hydrogène, en un produit de formule générale: RXR5 0 c R-NH 0o (VII) Ar OH R60 - 6= OCOR1 o OR7 dans laquelle R4, R5 et Ro10 sont définis comme précédemment, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 est identique à R9, puis éventuellement de l'hydrolyse du produit de formule générale (VII) pour obtenir un produit de formule générale (I) dans laquelle Ar et R sont définis comme précédemment, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 est identique à R9. - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la taxicine selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 dans laquelle Ar, R, R2, R3 et Ro10 sont définis comme précédemment, R6 représente un atome d'hydrogène et R7 représente un radical R'7-CO- dans lequel R'7 représente un radical alcoyle ou un radical aryle caractérisé en ce que l'on estérifie un produit de formule générale: R4 R5 ÄsRs HOli " (XXXVIII) H0 - HO 0C0R1 =OCOR 7 1 o 0COR', dans laquelle R4, R5, R'7 et Ri0 sont définis comme ci-dessus, au moyen d'un acide de formule générale: R--h 1 Ar - OH O-R1 2 dans laquelle Ar, R, Rll et R12 sont définis comme dans la revendication 4, pour obtenir un produit de formule générale: R4 >R5 R-H-R11 O (XXXIX) Ar - O-R1 2 HO - OOR -OCOR7R1 0 OCOR' ? dans laquelle Ar, R, R4, R5, R'7, Ri0, Rl1 et R12 sont définis comme cidessus dont on remplace les groupements protecteurs R12 et/ou Rll et R12 par des atomes d'hydrogène et hydrolyse éventuellement la fonction acétal -O-C(-R4)(-Rs)-O- pour obtenir un produit selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 pour lequel R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène. 6 - Un nouveau dérivé de la taxicine caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale: R4 os o 0 0/ oo 7 - o -H 0 - OCOR1o R, dans laquelle R4, R5, R8, R9 et R10 sont définis selon rune des revendications 1, 2 ou 3. 7 - Un nouveau dérivé de la taxicine de formule générale: /\ o O HO H - C0C0R1 o c H OCOR'COR1 dans laquelle R4, R5 et R0lo sont définis comme dans l'une des revendications 1, 2 ou 3 et R'7 représente un radical alcoyle ou un radical phényle éventuellement substitué. 8 - Composition pharmaceutique caractérisé en ce qu'elle contient au moins un dérivé selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables inertes ou physiologiquement actifs.