Brevet FR2714378A1 — publié le 19950630

La présente invention a pour objet des dérivés de l'indol-2-one substitués en -3par un groupe azoté, leur préparation et les compositions pharmaceutiques en Contenant. Les composés selon la présente invention ont une affinité pour les récepteurs de la vasopressine et/ou de l'ocytocine. La vasopressine est une hormone connue pour son effet antidiurétique et son effet dans la régulation de la pression artérielle. Elle stimule plusieurs types de récepteurs V1 (via' V1b), V2 et exerce ainsi des effets cardiovasculaires, hépatiques, antidiurétiques, agrégants et des effets sur le système nerveux central et périphérique. Les antagonistes des récepteurs de la vasopressine peuvent intervenir sur la régulation de la circulation centrale et périphérique, notamment les circulations coronaire, rénale et gastrique, ainsi que sur la régulation hydrique et la libération de l'hormone adrénocorticotrophique (ACIM). Les agonistes non peptidiques de la vasopressine peuvent remplacer avantageusement la vasopressine ou ses analogues dans le traitement du diabète insipide; ils peuvent également être utilisés dans le traitement de l'énurésie, et dans la régulation de l'hémostase : traitement de l'hémophilie, du syndrome de Von Willebrand, antidote des agrégants plaquettaires (Drug Investigation, 1990, 2 (Suppl. 5), 1-47). Les récepteurs de la vasopressine comme ceux de l'ocytocine se trouvent aussi sur le muscle lisse de l'utérus. L'ocytocine a une structure peptidique proche de celle de la vasopressine. Ses récepteurs se trouvent également sur des cellules myoépithéliales de la glande mammaire et dans le système nerveux central (Presse Médicale, 1987, 16 (10), 481-485, J. Lab. Clin. Med. 1989, 114 (6), 617-632 et Pharmacol. Rev., 1991, 43 (1), 73-108). Cette hormone intervient dans la parturition, la lactation, le comportement sexuel et la résorption de l'eau au niveau rénal. Ainsi les composés selon l'invention sont utiles notamment dans le traitement des affections du système nerveux central et périphérique, du système cardiovasculaire, de la sphère rénale, de la sphère gastrique et dans les troubles du comportement sexuel, chez l'homme et chez l'animal. Le brevet ZA 83 09532 décrit notamment, un dérivé indolone de formule: Ce composé est utile comme inhibiteur d'enzyme de conversion et comme agent antihypertenseur. La demande de brevet GB 1 125 671 décrit des dérivés de 3-amino-3arylindolone de formule: dans laquelle - R représente l'hydrogène, un groupement alkyle en C1-C4 ou dialkylamino en C1-C4; - A représente un alkylène en C2-Cs; - R"1 et R"2 représentent chacun un alkyle ou ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés représentent un radical hétérocyclique comme le radical pipéridino, pyrrolidino ou morpholino par exemple; - R"3 et R"4 représentent chacun l'hydrogène, un alkyle en C1-C4, un alcoxy en C1-C4 ou un halogène; - Ar représente un benzyle ou un phényle éventuellement substitué. Ces composés sont utiles comme agents diurétiques. Récemment plusieurs demandes de brevet ont décrit des familles de composés à structure non peptidiques ayant une activité sur les récepteurs de la vasopressine et/ou de l'ocytocine. On peut citer les demandes EP 382 185, EP 444 945, EP 514 667, EP 469 984 et EP 526 348, les demandes WO 91/05549 et WO 93/15051 et plus particulièrement la demande de brevet JP-03/127732. Cette dernière décrit des dérivés de l'acide indole-3-propanoique de formule: dans laquelle: - R""1 représente l'hydrogène, un alkyle, un alcényle, un phénylalkyle, un tétrahydrofuryle, un alcoxycarbonyle, un alcoxycarbonylalkyle, un carboxyalkyle ou un alcanoyle; - R""2 représente l'hydrogène, un hydroxyle, un alcoxy, un alkyle, un phénylalkyle, un phénylalcoxy ou un halogène; - R""3 représente un hydrogène, un alcoxy, un groupe amino libre ou substitué ou un résidu d'aminoacide; - R""4 représente l'hydrogène, un alkyle ou un phénylalkyle; - R""5 représente un benzoyle, un phényle, un alkyle, un phénylalcénylcarbonyle, un thiénylcarbonyle, un phénylsulfonyle, un pyridylcarbonyle ou un imidazolyl carbonyle, les groupes phényle et alkyle du substituant R""5 pouvant être substitués. Ces composés sont des antagonistes de la vasopressine. Le brevet US 4 803 217 revendique des hapalindolinones obtenues par fermentation qui sont des antagonistes de la vasopressine. Ces composés sont représentés par la formule suivante: dans laquelle R représente H ou Cl. Selon l'un de ses aspects la présente invention a pour objet des composés de formule: dans laquelle: - R1 et R2 représentent chacun indépendamment un hydrogène ; un halogène ; un alkyle en C1-C7; un alcoxy en C1-C7 ; un trifluorométhyle; - R3 représente un alkyle en C1-C7 ; un cycloalkyle en C3-C7 ; un cyclohexyle substitué par un ou deux alkyles en C1-C4 ; un phényle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy; - R4 représente un azido ; un alkylsulfonamido dans lequel l'alkyle est en C1-C7; un phénylsulfonamido dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1 C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un diméthylaminosulfonamido ; un groupe NR7R8; un groupe NR9R10 ; un groupe NR9R11 ; un radical hétérocyclique R12 ; un groupe lactoylamino ; un groupe mandéloylamino ; un groupe N'-(1 phényléthyl)uréido ; un groupe N'-(1-napht-1-yléthyl)uréido; - R5 représente l'hydrogène ou l'une des valeurs désignées pour R6; - R6 représente un halogène ; un alkyle en C1-C7 ; un trifluorométhyle; un cyano; un aminométhyle dans lequel l'amino est libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ; un nitro ; un groupe NR9R11 ; un radical hétérocyclique choisi parmi le pyrrol-1-yle, le A3-pyrrolin-1-yle, la pyrrolidin-1-yle, la morpholin-4-yle ; un groupe OR13 ; un groupe SR13 ; un guanidino non substitué ou substitué en 3 par un ou deux alkyles en C1-C7, un phényle, un benzyle ; un acyle en C1-C8 ; un carbamoyle substitué par R14 et R15 ; un thiocarbamoyle libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ; un sulfamoyle substitué par R16 et R17 ; un carboxy; un alcoxycarbonyle en C1-C7 ; un phénoxycarbonyle ; un benzyloxycarbonyle ; un alkylsulfonamido dans lequel l'alkyle est en C1-C7 ; un phénylsulfonamido dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un diméthylaminosulfonamido; - R7 représente un alcoxycarbonyle en C1-C7; - R8 représente un alcoxycarbonylamino dans lequel l'alcoxy est en C1-C7 ; un Nméthyl-N-alcoxycarbonylamino dans lequel l'alcoxy est en C1-C7; - Rg représente un hydrogène ; un alkyle en C1-C7; - R10 représente un groupe CR18R19R20 ; un groupe (CH2)tR21; un groupe C(CH3XCH2OH)2 ou C(CH2OH)3 ; un radical carbocyclique non aromatique en C3-C15 ; un phényle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy; - R11 représente un hydrogène ; un alkyle en C1-C12 ; un cycloalkylméthyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ; un benzyle dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un phénéthyle dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un groupe OR13 ; un acyle en C1-C8 ; un thioacyle en C1-C8 ; un cycloalkylcarbonyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ; un cycloalkylthiocarbonyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ; un benzoyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un phénylacétyle dans lequel le noyau benzénique est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un pyridylcarbonyle ; un thiénylcarbonyle ; un furylcarbonyle ; un pipéridin-4-ylcarbonyle non substitué ou substitué en 1 par un alkyle en C1-C7 ou par un groupe protecteur; un alcoxycarbonyle en C1-C7 ; un phénoxycarbonyle un phénoxythiocarbonyle ; un benzyloxycarbonyle ; un carbamoyle substitué par R22 et R23 ; un thiocarbamoyle substitué par R22 et R23 ; un groupe CH2R24 ; un w-R24 acyle en C1-C8 ; un (ss-aminoacyle en C2-Cg dans lequel l'amino est libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ou par un groupe protecteur; - R12 représente un morpholin-4-yle ; un thiomorpholin-4-yle ; un azétidin-1yle non substitué ou substitué en 2 par un carboxy ou substitué en 3 par un amino libre ou portant un groupe protecteur ; une perhydroazépin-1-yle ; une pipérazin1-yle non substituée ou substituée en 4 par R25 ; une pipéridin-1-yle non substituée ou substituée par R26; une pyrrolidin-1-yle non substituée ou substituée par R27 ; une thiazolidin-3-yle non substituée ou substituée par R27; - R13 représente un hydrogène ; un alkyle en C1-C7 ; un benzyle ; un allyle ; un tétrahydropyran-2-yle; - R14 et R15 représentent chacun indépendamment l'hydrogène ; un alkyle en C1 C7 ; R15 peut de plus représenter un alkyle en C1-C7 substitué par un cyano, un trifluorométhyle, un amino libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ; un cycloalkyle en C3- C7; un phényle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy ; un groupe R28; - ou R14 et R15 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique R12; - R16 et R17 représentent chacun indépendamment un hydrogène, un alkyle en C1 C7 ; R17 peut de plus représenter un cycloalkyle en C3-C7 ou un groupe R28; - ou R16 et R17 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique R12; - R18 représente un alkyle en C1-C7 ; un phényle ; un benzyle ; un cyclohexylméthyle ; un phénéthyle ; un imidazol-4-ylméthyle libre ou portant un groupe protecteur; un indol-3-ylméthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un hydroxyméthyle libre ou portant un groupe protecteur; un 2-hydroxyéthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 1-hydroxyéthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 4-hydroxybenzyle libre ou portant un groupe protecteur ; un mercaptométhyle libre ou portant un groupe protecteur; un 2-mercaptoéthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 2-méthylthioéthyle ; un 2méthylsulfinyléthyle ; un 2-méthylsulfonyléthyle ; un 4-aminobutyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 3-aminopropyle libre ou portant un groupe protecteur ; un carboxyméthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 2carboxyéthyle libre ou portant un groupe protecteur; un carbamoylméthyle ; un 2carbamoyléthyle; un 3-guanidinopropyle libre ou portant un groupe protecteur ; un radical carbocyclique non aromatique en C3-C15; - R19 représente l'hydrogène ; R19 peut de plus représenter un alkyle en C1-C7 lorsque R18 représente un alkyle en C1-C7; - ou R18 et R19 ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés constituent un radical carbocyclique non aromatique en C3-C15; - R20 représente R24 ; un groupe -CH2OR13; un aminométhyle dans lequel l'amino est libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ou par un groupe protecteur; - R21 représente R24 ; un groupe OR13 ; un groupe NR32R33 ; un cyano; - R22 et R23 représentent chacun indépendamment un hydrogène ; un alkyle en C1-C7 ; et R23 peut de plus représenter un cycloalkyle en C3-C7 ; un alkylène en C2-C3 substitué par R29 ; un groupe CR18R19R20 ; un groupe CH2R24 ; un groupe C(CH3XCH2OH)2 ou C(CH2OH)3; - ou R22 et R23 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique R12 ou une cis-2,6-diméthylpipéridin-1-yle; - R24 représente un carboxy ; un alcoxycarbonyle en C1-C7 ; un benzyloxycarbonyle ; un carbamoyle libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7; - R25 représente un alkyle en C1-C7 ; un phényle ; un benzyle ; un acyle en C1 C7; un alcoxycarbonyle en C1-C7; un benzyloxycarbonyle; - R26 représente R24; un amino libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1 C7 ou par un groupe protecteur; un groupe OR13 ; un groupe CH2OR13; - R27 représente R24, un groupe CH2R24, un groupe CH2OR13, un aminométhyle dans lequel l'amino est libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ou par un groupe protecteur; - R28 représente un groupe -CH(CH2OH)2 ou CH(CH3)CH2OH ou C(CH3XCH2OH)2 ou C(CH3 CH2OH ou C(CH2OH)3 ou CH2CH2OH; - R29 représente un groupe R24, un groupe OR13, un groupe NR30R31; - R30 et R31 représentent chacun indépendamment un hydrogène, un alkyle en C1-C7; - ou R30 et R31 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hététocyclique R12; - R32 et R33 représentent chacun indépendamment un hydrogène ; un alkyle en C1-C7; et R33 peut de plus représenter un acétyle ; un phényle ; un benzyle ; un alkylène en C2-C3 substitué par un groupe OR13, un amino libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ou par un groupe protecteur; - ou R32 et R33 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique R12; - X représente SO2; CH2; - m est 1 ou, lorsque R6 est un halogène, un alkyle en C1-C7 ou un alcoxy en C1 C7, m peut également être 2, 3 ou 4 ou bien (R6)m peut représenter m substituants ayant différentes valeurs choisies parmi : halogène ; alkyle en C1-C7 ; alcoxy en C1-C7; - t représente un nombre entier qui peut varier de 2 à 10; ainsi que leurs sels éventuels. Lorsqu'un composé selon l'invention présente un ou plusieurs carbones asymétriques, l'invention comprend tous les isomères optiques de ce composé. Les sels des composés de formule (I) selon la présente invention comprennent ceux avec des acides minéraux ou organiques qui permettent une séparation ou une cristallisation convenable des composés de formule (I), tels que l'acide picrique, l'acide oxalique ou un acide optiquement actif, par exemple un acide mandélique ou un acide camphosulfonique, et ceux qui forment des sels physiologiquement acceptables tels que le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, I'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le maléate, le fumarate, le 2-naphtalènesulfonate, le paratoluènesulfonate. Les sels des composés de formule (I) comprennent également les sels avec des bases organiques ou minérales, par exemple les sels des métaux alcalins ou alcalinoterreux comme les sels de sodium, de potassium, de calcium, les sels de sodium et de potassium étant préférés, ou avec une amine, telle que le trométamol, ou bien les sels d'arginine, de lysine, ou de toute amine physiologiquement acceptable. Selon la présente invention, par halogène on entend un atome choisi parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, de préférence le fluor ou le chlore. Par groupe protecteur des groupes amine, hydroxyle, thiol ou carboxy on entend les groupes protecteurs tels que ceux décrits dans Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Greene, Ed., Wiley Interscience, 1981. Selon la présente invention, par alkyle en C1-C7 ou respectivement en C1-C4 ou en C1 -C12, on entend un alkyle droit ou ramifié en C1-C7 ou respectivement en C1 C4 ou en C1-C12. Les radicaux carbocycliques non aromatiques en C3-C15 comprennent les radicaux mono ou polycycliques, condensés ou pontés, saturés ou insaturés, éventuellement terpéniques. Ces radicaux sont éventuellement mono ou poly substitués par un alkyle en C1-C4. Les radicaux monocycliques incluent les cycloalkyles par exemple cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclododécyle. Les radicaux polycycliques incluent par exemple le norbornane, l'adamantane. Dans le groupe CR18R19R20 lorsque R18 et R19 ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés forment un carbocycle non aromatique en C3-C15, ledit carbocycle est tel que défini pour les radicaux correspondants ci-dessus. Les composés de formule (I) dans lesquels R1 est en position 5 de l'indol-2-one et R2 est l'hydrogène sont des composés préférés. Les composés de formule (I) dans lesquels R1 est un atome de chlore ou de fluor ou un groupe éthoxy en position 5 de l'indol-2-one et R2 est l'hydrogène sont des composés préférés. Les composés de formule (I) dans lesquels R3 est un phényle, un chlorophényle, un méthoxyphényle sont des composés préférés. Les composés de formule (I) dans lesquels R4 est un groupe amino, un alkylamino en C1-C12 ou un groupe NRg(CH2)tNR32R33 sont des composés préférés. Les composés de formule (I) dans lesquels R5 est soit l'hydrogène soit un groupe méthoxy en position 2 et R6 en position 4 représente un alkylcarboxamido en C1-C7, un cycloalkylcarboxamido en C3-C7, un benzamido non substitué ou substitué, un benzylcarboxamido non substitué ou substitué, un pyridylcarboxamido, un thiénylcarboxamido, un furylcarboxamido, un carbamoyle substitué par R14 et R15, un dialkyluréido en C1-C7, ou un méthoxy sont des composés préférés. Dans la description et dans les exemples, les abréviations suivantes sont utilisées. DCM : dichlorométhane Ether: éther diéthylique Ether iso : éther diisopropylique Cl14 : tétrachlorure de carbone MeOH: méthanol EtOH : éthanol AcOEt : acétate d'éthyle DMF: diméthylformamide THF : tétrahydrofurane DIPEA: diisopropyléthylamine AcOH : acide acétique HCl : acide chlorhydrique TFA: acide trifluoroacétique NaCI : chlorure de sodium Boc : tert-butoxycarbonyle Me, MeO : méthyle, méthoxy Et : éthyle Pr, iPr: n-propyle, isopropyle Bu, iBu, tBu : butyle, isobutyle, tert-butyle BOP: hexafluorophosphate de benzotriazol- 1 -yloxy-tris(diméthylamino- phosphonium) Réactif de lawesson 2,4-bis-(4-méthoxyphényl)- 1 ,3-dithia-2,4- diphosphétane- 2,4-disulfure F: point de fusion TA: température ambiante RMN : résonnance magnétique nucléaire s : singulet se : singulet élargi d : doublet t: triplet q: quadruplet m: massif mt : multiplet t de d triplet de doublet d de d : doublet de doublet sep : septriplet La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des composés selon l'invention caractérisé en ce que: 1) on fait agir sur un composé de formule: dans laquelle R'1, R'2 et R'4 représentent, respectivement, soit R1, R2 et R4 tels que définis pour (I), soit des groupes précurseurs de R1, R2 et R4, et R3 est tel que défini pour (I), un halogénure de formule: dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, de préférence le chlore ou le brome et R'5 et R'6 représentent, respectivement, soit R5 et R6 tels que définis ci-dessus pour (I), soit des groupes précurseurs de R5 et R6; et, 2) soit, lorsque R'1 = R1, R'2 = R2, R'4 = R4, R'5 = R5 et R'6 = R6, on isole le composé de formule (I) ainsi obtenu; 3) soit, lorsque l'un quelconque des groupes R'1, R'2, R'4, R'5 et/ou R'6 représente respectivement un groupe précurseur de R1, R2, R4, R5 et/ou R6, on soumet le composé obtenu à l'étape 1 à un traitement ultérieur pour préparer le composé de formule (I) par transformation de l'un quelconque des groupes R'1, R'2, R'4, R'5 et/ou R'6 en, respectivement, R1, R2, R4, R5 et/ou R6. On appelle composé (I'), un composé portant un substituant R'1, R'2, R'4, R'5 et/ou R'6 précurseurs de R1, R2, R4, R5 et/ou R6. La réaction de l'étape 1) est effectuée dans un solvant anhydre tel que le DMF ou le THF, en présence d'un hydrure métallique tel que l'hydrure de sodium par exemple, ou en présence d'un alcoolate comme le tert-butylate de potassium. On peut préparer des dérivés de 2-oxoindoles de formule II selon les procédés décrits dans les brevets ZA 83 09532, 85 04765 ; brevet Go: 1 125 671. On peut également préparer des dérivés de 2-oxoindoles substitués en 3 par des groupes azotés par des méthodes bien connues de l'homme du métier, telles que celles décrites dans les publications suivantes: Farm. Zh. (Kiev),1976, 30-33. Khim-Farm. Zh., 1979, 13 (11), 45-49. I. Pharm. Sci., 1975, 64 (4), 639-642. Chem. Pharm. Bull., 1978, 26 (9), 2866-2873. J. Org. Chem., 1964, 29, 1206. Plus particulièrement, on peut obtenir les 2-oxoindoles (II) en faisant réagir un composé 3-halogéno-2-oxoindole de formule: avec un composé de formule: H-R'4 (VI) dans lesquelles R'1, R'2, R3 et R'4 sont tels que définis ci-dessus et Hal représente un halogène, de préférence le chlore ou le brome. Les 3-halogéno-2-oxoindoles (V) sont obtenus par l'une quelconque de diverses méthodes décrites ci-dessous. Par exemple, on transforme directement un composé de formule: dans laquelle R'1, R'2 et R3 sont tels que définis précédemment, en un composé 3halogéno-2-oxoindole (V) au moyen d'un agent d'halogénation comme le brome, selon le procédé décrit dans Farm. Zh. (Kiev), 1976, 5 30-33, ou comme le Nchlorosuccinimide dans un solvant comme le CC14. Les composés de formule (VII) sont préparés selon J. Org. Chem., 1968 33(4), 1640-1643.. Selon un autre exemple de préparation des composés de formule (V), on fait réagir un dérivé de l'isatine de formule avec un composé de formule: (IX) R3M ou R3MgBr (X) dans laquelle R'1, R'2 et R3 sont tels que définis précédemment et M représente un substituant métallique réactif comme le lithium, dans des conditions anhydres, on hydrolyse le produit intermédiaire obtenu pour obtenir un composé 3-hydroxy-2oxoindole de formule: puis ce dernier composé est transformé en composé 3-halogéno-2-oxoindole (V) correspondant par réaction avec le chlorure de thionyle ou un agent d'halogénation similaire. Selon une autre méthode de préparation des composés de formule (II), on fait réagir un composé de formule (XI) avec le chlorure de méthanesulfonyle, en présence d'une base telle que la triéthylamine par exemple, dans un solvant anhydre tel que le THF ; et le mésylate ainsi obtenu est transformé en 2-oxoindole de formule (II) par réaction avec un composé de formule (VI). Pour préparer un composé de formule (II) dans lequel R'4 est azido, on fait réagir sur un composé (V), I'azidure de sodium ; la réaction s'effectue dans l'acétonitrile à reflux ou selon le procédé décrit par Y. Tamura et coll. dans Chem. Pharm. Bull., 1978, 26 (9), 2866-2873. Pour préparer un composé de formule (II) dans lequel R'4 est un amino, on fait réagir un composé de formule (Il) dans lequel R'4 est azido avec le propane-1,3dithiol en présence d'une base telle que la triéthylamine. Pour préparer un composé (II) dans lequel R'4 est un groupe NR7Rg, on fait agir sur un composé (VII), un composé de formule: R7-N = R8 (XII) c'est-à-dire AlkOOC-N = N-COOAlk dans laquelle Alk représente un alkyle en C1-C7 ; la réaction s'effectue dans un solvant anhydre tel que le THF, en présence d'une base telle que le diisopropylamidure de lithium. Pour préparer un composé de formule (II) dans lequel R'4 est un résidu d'aminoacide (R'4 = -N(R9)CR18R19R20) on fait agir sur un composé (V), un aminoacide, ou un de ses dérivés, éventuellement protégé par les groupements protecteurs habituels en synthèse peptidique, de formule: Les aminoacides non commerciaux sont préparés selon la synthèse de Strecker, Ann., 1850, 75, 27 ou selon la synthèse de H.T. Bucherer et al., J. Pract. Chem., 1934, 141. 5 suivie d'une hydrolyse pour conduire aux aminoacides ; par exemple, I'acide 2aminoadamantane-2-carboxylique est préparé selon H.T. Nagasawa et al., J. Med. Chem., 1973, 16 (7), 823. Les acides a-amino-l -adamantylacétique et a-amino-2-adamantylacétique sont préparés selon B. Gaspert et al., Croatica Chemica Acta, 1976, 48 (2), 169-178. L'acide 2-aminonorbomane-2-carboxylique est préparé selon H.S. Tager et al., J. Am. Chem. Soc., 1972, 94 968. Les acides a-aminocycloalkylcarboxyliques sont préparés selon J.W. Tsang et al., J. Med. Chem., 1984, 22, 1663. Les cyclopentylglycines R et S sont préparées selon la demande de brevet européen EP 477049. Les cyclohexylglycines R et S sont préparées selon Rudman et al., J. Am. Chem. Soc., 1952, 74 551. On peut également préparer les cyclohexylglycines R et S par hydrogénation catalytique des phénylglycines R et S. On peut aussi préparer les a-aminocycloalkylcarboxyliques de configuration R ou S par hydrolyse enzymatique, stéréospécifique, des dérivés N-acétylés racémiques correspondant, selon J. Hill et al., J. Org. Chem., 1965, 1321. Pour préparer un composé (II) dans lequel R'4 représente un groupe N(R9xCH2)tR2î. on fait agir sur un composé (V) un composé de formule: Les composés de formule (XIV) sont connus ou préparés par des méthodes connues. Parmi les composés de formule (VII) et parmi les composés de formule (V) certains sont nouveaux et constituent un objet ultérieur de la présente invention. Ainsi les composés de formule: et les composés de formule: dans lesquelles: - R'1 et R'2 représentent chacun indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C1-C7, un alcoxy en C1-C7, un trifluorométhyle, un nitro, un amino, un hydroxyle, un benzyloxy; - RIII représente un phényle substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy; - Hal représente un halogène; sont nouveaux et font partie de l'invention. De même parmi les composés de formule (II), certains sont nouveaux et constituent un objet de la présente invention. Ainsi les composés de formule: dans laquelle: - R'1, R'2, R111 sont tels que définis ci-dessus pour (V') et (VII') et - R'4 représente un azido, un amino, un groupe NR7Rg, un groupe NR9R10, NR9RXI, un radical hétérocyclique R12, - RXI représente un alkyle en C1-Cl2; un cycloalkylméthyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ; un benzyle dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un phénéthyle dans lequel le phényle est non - RVI représente un alkyle en C1-C7, un allyle, un benzyle, sont préparés d'après D. Hofmann et al. dans Liebigs Ann. Chem., 1982, 287-297. On opère sur des composés benzèniques portant les substituants YRVI et OAlk en position -1,3 par action du chlorosulfonate de triméthylsilyle dans un solvant tel que le DCM à TA. On applique ensuite la méthode de R. Passerini et al. dans Gazz. Chim. Ital., 1960, 2Q 1277-89 et on neutralise ensuite, par exemple par du carbonate alcalin, puis on fait agir un halogénure tel que POC13 pour obtenir l'halogénure de benzènesulfonyle souhaité. Les halogénures de benzènesulfonyle (III) substitués par un alcoxycarbonyle, un phénoxycarbonyle, un benzylcarbonyle, un alkylthio, un benzylthio sont préparés selon Col. Czechoslov. Chem. Commun., 1984, 49 1184, à partir d'un dérivé de l'anilile substitué par le même groupement, ledit dérivé de l'aniline est lui-même obtenu à partir du dérivé nitré correspondant. Les dérivés de l'acide nitrobenzoïque sont connus ; par une réaction appropriée d'estérification de cet acide, on obtient les esters d'alkyle et de phényle correspondants. Les dihalogénures de benzène di-sulfonyle (III, R'6 = SO2Hal) sont connus ou préparés par des méthodes connues. Par exemple, le dichlorure de 2,4diméthoxybenzène-1,5-disulfonyle est décrit par R.J.W. Cremlyn dans J. Chem. Soc., 1969, 1344. Les halogénures de benzène sulfonyle (III) dans lesquels R'6 en position 4 représente un sulfamoyle substitué par R16 et R17 (R6 = -S02NR16R17) et R'5 en position 2 représente un alcoxy en C1-C7 peuvent être préparés selon le procédé suivant : on prépare des halogénures de 3-alcoxy-4-nitrobenzènesulfonyle par action de l'acide chlorosulfonique sur des composés 2-alcoxynitrobenzène et on fait réagir le chlorure de sulfonyle ainsi obtenu avec des composés HNR16Rl7. On obtient les halogénures de benzènesulfonyle correspondants selon Col. Czechoslov. Chem. Commun., 1984, 49 1184, à partir des dérivés de aniline substitués par le même groupement, lesdits dérivés de l'aniline sont eux-mêmes obtenus à partir des dérivés nitrés correspondants. L'halogénure de benzène sulfonyle (III) dans lequel R'6 en position 4 représente un groupe N'-N'-diéthyluréido [R'6 = -NHCON(Et)2] peut être préparé par action de l'acide chlorosulfonique sur la N',N'-diéthyl-N-phénylurée, elle-même obtenue par réaction de l'aniline avec le chlorure de diéthylcarbamoyle. Le chlorure de 4-(morpholin-4-yl)benzènesulfonyle est préparé selon R.J. Cremlyn et coll., dans Phosphor. Sulfur. Silicon., 1992, 23(1-4), 107-120. Les halogénures de benzyle de formule (IV) sont connus ou préparés par des méthodes connues. A titre d'exemple, on peut citer des publications décrivant les dérivés d'halogénométhylbenzène suivants: 1,2,4- ou 4,2,1- ou 2,4,1-chlorométhyl, méthyl, méthoxybenzène : Bull. Soc. Chim., France, 1937, g 1092. 2-chlorométhyl-1,3-diméthoxybenzène : Chem. Listy, 1953, 47. 601-612. 1-bromométhyl-2-méthoxy-4-nitrobenzène : Sci. Sinica (Peking), 1962, U, 483-498. 1-bromométhyl-2-méthyl-4-nitrobenzène : Pharmazie, 1969,24(1), 29-32. 1-bromométhyl-2-méthoxy-4-nitrobenzène : Bull. Soc. Chim., France, 1962, 2255. 1-bromométhyl-4-méthoxy-2-nitrobenzène : Zh. Obshch. Khim., 1963, 33 (8), 2792-2793. 4-bromométhyl-3-méthoxybenzoate de méthyle : demande de brevet européen: EP 179 619. 2-bromométhyl-6-méthoxybenzoate d'éthyle : J. Org. Chem., 1983 48 34393444. 2-bromométhyl -4,5 -diméthoxybenzoate d'éthyle et 2-bromométhyl-3,4diméthoxybenzoate d'éthyle : 1. Org. Chem., 1968,33 494. 4-bromométhyl-2-méthoxybenzoate de méthyle : Bull. Soc. Chim. France, 1962, 2255. 1-bromométhyl-4-cyano-2-méthoxybenzène et 4-aminométhyl-1-bromo méthyl-2-méthoxybenzène : J. Med. Chem., 1990, 33. 2437-2451. D'une manière générale, les dérivés halogénométhylbenzène peuvent être préparés par action du N-bromosuccinimide sur les dérivés de méthylbenzène correspondants. La réaction est effectuée dans un solvant comme le tétrachlorure de carbone en présence de péroxyde de dibenzoyle. On peut également préparer un dérivé d'halogénométhylbenzène à partir d'un dérivé d'hydroxyméthylbenzène correspondant par action du tribromure de phosphore dans l'éther. Selon un autre procédé, les dérivés d'halogénométhylbenzène de formule (IV) peuvent être préparés à partir de l'alcool correspondant par action du chlorure de thionyle pour préparer un chlorure de méthylbenzène. Pour certaines valeurs des substituants R1, R2, R4, R6 et/ou R5 les composés selon l'invention (I) peuvent être préparés à partir d'un précurseur de formule (I') substitué par un groupe R'1, R'2, R'4, R'6 et/ou R'5 appelé groupe précurseur de R1, R2, R4, R6 et/ou R5 en utilisant des méthodes connues de l'homme de l'art. Dans la description qui va suivre, on décrit la préparation des composés de formule (I) portant des substituants R1, R4 et/ou R6; les mêmes méthodes s'appliquent à la préparation des composés dans lesquels les substituants R2 et/ou R5 ont les valeurs indiquées pour R1 et/ou R6. Les composés (I) dans lesquels R4 et/ou R6 représente un alkylsulfonamido dans lequel l'alkyle est en C1-C7 ou respectivement un phénylsulfonamido ou un diméthylaminosulfonamido s'obtiennent par action d'un halogénure d'alkylsulfonyle dans lequel l'alkyle est en C1-C7 ou respectivement d'un halogénure de benzènesulfonyle ou d'un halogénure de diméthylsulfamoyle sur un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe amino. Les composés (I) dans lesquels R4 représente un groupe lactoylamino ou respectivement mandéloylamino s'obtiennent par action d'un acide lactique ou d'un acide mandélique, sur un composé (I) dans lequel R4 est un groupe amino, selon les techniques convenables de couplage amidique. Les composés (I) dans lesquels R4 représente un groupe N'-(1-phényléthyl)uréido ou respectivement N'-(1-napht-1-yléthyl)uréido s'obtiennent par action d'un ca- méthylbenzylisocyanate ou respectivement d'un (napht-1-yl)éthylisocyanate sur un composé (I) dans lequel R4 est un groupe amino. Les composés (I) dans lesquels R4 et/ou R6 représente un groupe NR9R11, R11 étant un acyle en C1-Cg ou un cycloalkylcarbonyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7, un benzoyle éventuellement substitué, un phénacétyle dans lequel le noyau benzénique est éventuellement substitué, un pyridylcarbonyle, un thiénylcarbonyle, un furylcarbonyle, ou un pi péridin-4-ylcarbony le, s'obtiennent par action de l'anhydride approprié ou du chlorure d'acide approprié sur un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe amino, en présence d'une amine comme la triéthylamine. Les composés (I) dans lesquels R4 et/ou R6 représente un groupe NR9R11, R11 étant un alcoxycarbonyle dans lequel l'alcoxy est en C1-C7 ou, respectivement, un phénoxycarbonyle ou un benzyloxycarbonyle, s'obtiennent par action d'un chloroformiate d'alkyle en C1-C7 ou, respectivement, de phényle ou de benzyle sur un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe amino. Par action de l'ammoniac sur un composé de formule (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe amino substitué par un phénoxycarbonyle ou un phénoxythiocarbonyle, on prépare un composé de formule (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un uréido ou un thiouréido. On peut également préparer des composés de formule (I) dans lesquels R4 et/ou R6 est un uréido (-NHCONR22R23) ou, respectivement, un thiouréido ( NHCSNR22R23) par action d'un composé NHR22R23, sur un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe phénoxycarbonylamino ou, respectivement, phénoxythiocarbonylamino. On peut aussi préparer des composés de formule (I) dans lesquels R4 et/ou R6 est un uréido (-NHCONR22R23) ou respectivement un thiouréido (-NHCSNR22R23) par action d'un chlorure de carbamoyle (ClCONR22R23) ou, respectivement d'un chlorure de thiocarbamoyle (ClCSNR22R23), sur un composé de formule (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe amino. On peut également préparer un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe amino substitué par un alkylcarbamoyle dans lequel l'alkyle est en C1-C7 par action d'un isocyanate d'alkyle en C1-C7 sur un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe amino. On peut encore préparer un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un thiouréido par action du réactif de Lawesson sur un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est l'uréido correspondant. On peut utiliser l'action d'un anhydride, tel que l'anhydride succinique ou l'anhydride glutarique, sur un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un amino pour préparer un composé (I) dans lequel R4 et/ou R6 est un groupe -NHCO(CH2)2C02H ou -NHCO(CH2)3C02M. On peut préparer un composé de formule (I) dans lequel R4 est un groupe amino par action d'une solution d'HBr dans l'AcOH sur un composé (I) dans lequel R4 est un groupe méthoxycarbonylamino. Les composés de formule (I) dans lesquels R1 et/ou R6 représente un alcoxy en C1-C7 peuvent être préparés directement par le procédé selon l'invention à partir des composés de formule (II), (III) ou (IV) correctement substitués. Les composés (I') dans lesquels R'1 et/ou R6 représente un hydroxyle permettent également de préparer des composés (I) dans lesquels R1 et/ou R6 est un alcoxy en C1-C7 par action d'un halogénure d'alkyle en C1-C7 en présence d'une base telle qu'un hydrure métallique ou un carbonate alcalin ou alcalino-terreux comme K2C03 ou Cs2CO3, dans un solvant tel que le TMF ou le DMF. Les composés (I') dans lesquels R'1 et/ou R6 est un hydroxyle peuvent être obtenus par hydrogénation catalytique, par exemple, en présence de palladium sur charbon, d'un composé de formule (I') dans lequel R'1 et/ou R6 est un benzyloxy. Ces composés peuvent également être préparés à partir de composés analogues de formule (I') dans lesquels R'1 et/ou R6 représente un groupe amino en utilisant la méthode décrite dans J. Org. Chem., 1977, , 2053. Un composé de formule (I) dans lequel R6 est un groupe nitro permet d'obtenir par hydrogénation catalytique, par exemple en présence d'oxyde de platine ou de nickel de RaneyB, ou par réduction chimique, par exemple en présence d'étain ou de fer en milieu acide, un composé (I) dans lequel R6 est un groupe amino ; on peut ensuite préparer d'autres composés dans lesquels le groupe amino est substitué en utilisant des réactions bien connues de l'homme de l'art. Pour préparer des composés de formule (1) dans lesquels R6 représente un monoalkylamino, dans lequel l'alkyle est en C1-C7, on fait réagir un composé de formule (I) dans lequel R6 représente un groupe amino avec un aldéhyde ou une cétone, en milieu acide, en présence d'un agent réducteur tel que le cyanoborohydrure de sodium ; par une réaction identique, on prépare les composés (I) dans lesquels R6 représente un dialkylamino dans lequel un des alkyles est en C1-C7 et l'autre est en C1-C12. Les composés de formule (I) dans lesquels R6 représente un groupe A3-pyrrolin1-yle se préparent par action du cis-2,4-dichlorobutène sur les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un groupe amino. Par hydrogénation on prépare ensuite les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un groupe pyrrolidin-1-yle. On peut préparer les composés de formule (1) dans lesquels R6 représente un groupe amino substitué par un benzyle éventuellement substitué par action d'un chlorure de benzyle éventuellement substitué sur un composé de formule (I) dans lequel R6 est un groupe amino ou alkylamino dans lequel l'alkyle est en C1-C7. Pour préparer les composés de formule (I) dans lesquels R6 représente un groupe amino substitué par un cycloalkylméthyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ou respectivement un phénétyle éventuellement substitué, on fait réagir un composé de formule (I) dans lequel R6 représente un groupe amino avec un cycloalkylcarboxaldéhyde dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ou respectivement un phénylacétaldéhyde éventuellement substitué, en milieu acide, en présence d'un agent réducteur tel que le cyanoborohydrure de sodium. Lorsque R6 représente un groupe amino, on peut également effectuer une nitrosation, par exemple en présence d'acide nitreux ou de nitrite de sodium, pour préparer un composé (I') dans lequel R'6 représente un sel de diazonium ; par des réactions connues de l'homme de l'art, on accède alors aux composés (I) selon l'invention dans lesquels R6 est un cyano, un halogéno ou un alkylthio en C1-C7. Les composés (I) dans lesquels R6 représente un groupe amino substitué par un groupe CH2R24, s'obtiennent par action d'un composé de formule Hal-CH2-COOR dans lequel Hal représente un halogène, par exemple le brome et R représente un alkyle en C1-C7 ou un benzyle, sur un composé (I) dans lequel R6 est un groupe amino, en présence de chlorure cuivreux ; le cas échéant, on transforme l'ester ainsi obtenu en acide ou en amide. Les composés (I) dans lesquels R6 est un groupe guanidino non substitué ou substitué une ou deux fois par un alkyle en C1-C7, un phényle ou un benzyle, peuvent se préparer à partir de composés (I) dans lesquels R6 est un groupe phénoxycarboxamido par action du cyanamide ou d'un de ses dérivés correctement substitué sur l'azote. Les composés de formule (I) dans lesquels R6 représente un alcoxycarbonyle en C1-C7 peuvent se préparer directement par le procédé selon l'invention. Par des méthodes connues de l'homme de l'art, ils permettent d'obtenir les composé de formule (I) dans lesquels R6 est un groupe carboxy. Selon un autre mode opératoire, les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un benzyloxycarbonyle permettent d'obtenir par hydrogénation catalytique les composés (I) dans lesquels R6 est un carboxyle. Par action d'un halogénure de thionyle, on obtient les composés de formule (I') dans lesquels R'6 est un halogénocarbonyle. A partir de tels composés, on prépare des composés de formule (I) dans lesquels R6 est un carbamoyle substitué par R14 et R15, par action d'un composé HNR14Rl. On peut également utiliser les composés de formule (I) dans lesquels R6 représente un phénoxycarbonyle pour obtenir les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un phénylcarbamoyle ou un alkylcarbamoyle en C1-C7 par action d'une aniline ou d'une alkylamine en C1-C7. Une aniline substituée ou, respectivement, une alkylamine substituée sur l'alkyle permettent d'obtenir des composés de formule (I) dans lesquels R6 est un phénylcarbamoyle substitué ou, respectivement, un alkylcarbamoyle substitué sur l'alkyle. Les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un groupe -COR12 peuvent également s'obtenir à partir de composés (I) dans lesquels R6 est un phénoxycarbonyle, par action d'un composé R12H. Les composés de formule (I) dans lesquels R6 est un sulfamoyle substitué par R16 et R17, s'obstiennent par action d'un composé HNR16R17 sur un composé de formule (I') dans lequel R'6 représente un groupe halogénosulfonyle. On peut effectuer la résolution des énantiomères des composés de formule (I) dans lesquels le carbone en position 3 de l'indol-2-one est asymétrique par des méthodes connues de l'homme de l'art. Par exemple la résolution des composés de formule (I) dans lesquels R4 est un amino peut s'effectuer en utilisant l'acide (S)-(+)-lactique ou l'acide (S)-(+)-mandélique ou l'acide (R)-(-)-mandélique ou le (R)-(+)-(napht-1yl)éthylisocyanate ou le (R)-(-)-1-(napht-1-yl)éthylisocyanate ou le (S)-(-)-améthylbenzylisocyanate ou le (R)-(+)-a-méthylbenzylisocyanate ou l'acide (1S) (+)-10-camphorsulfonique ou l'acide (lR)-(-)-camphorsulfonique. L'affinité des composés selon l'invention pour les récepteurs de la vasopressine a été déterminée in vitro en utilisant la méthode décrite dans C.J. Lynch et al., J. Biol. Chem., 1985, 260 (5), 2844-2851. Cette méthode consiste à étudier le déplacement de la vasopressine tritiée fixée aux sites V1 de membranes de foie de rats. Les concentrations inhibitrices de 50 % (CI50) de la fixation de la vasopressine tritiée des composés selon l'invention sont faibles, allant jusqu'à 10-9M. L'affinité des composés (I) selon l'invention pour les récepteurs V2 a été mesurée sur une préparation membranaire de rein de boeuf selon une méthode adaptée de P. Crause et al., Molecular and Cellular Endocrinology, 1982, 2, 529-541 et de F.L. Stassen et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1982, 223 50-54. Les composés selon l'invention inhibent la fixation de l'arginine-vasopressine tritiée aux récepteurs de la préparation membranaire. Les CI50 des composés selon l'invention sont faibles, allant jusqu'à 10-9M. L'activité antagoniste des récepteurs V2 des composés selon l'invention a été montrée par le test de dosage de l'activité adénylate cyclase effectuée selon une méthode adaptée de M. Laburthe et al., Molecular Pharmacol., 1986, 22, 23-27. On utilise une préparation membranaire de rein de boeuf et chaque produit est incubé 10 minutes à 37-C, seul ou en présence d'AVP (arginine vasopressine) à la concentration de 3.10-8M. L'AMP cyclique (adénosine monophosphate cyclique) produite est mesurée par dosage radioimmunologique. On détermine la concentration inhibant de 50 % (CI50) la stimulation de l'adénylate cyclase induite par 3.10-8M d'AVP. Les CI50 déterminées sont de l'ordre de 10-7M, allant jusqu'à 10-9M. L'activité agoniste ou antagoniste des récepteurs V2 des composés selon l'invention, administrés par voie orale, est évaluée chez le rat basal ou chez le rat Souche OFA ou souche Sprague-Dawley, en surcharge hydrique, traité à la vasopressine. De même, I'affinité des composés (I) selon l'invention pour les récepteurs de l'ocytocine a été déterminée in vitro par déplacement d'un analogue radioiodé de l'ocytocine fixé aux récepteurs d'une préparation membranaire de glandes mammaires de rattes gestantes, selon une technique proche de celle décrite par J. Eland et al., dans Eur. J. Pharmacol., 1987, m, 197-207. Les CI50 des composés selon l'invention atteignent 10-9M. Les composés selon l'invention sont actifs après administration par différentes voies, notamment par voie orale. Aucun signe de toxicité n'est observé avec ces composés aux doses pharmaceutiquement actives. Ainsi les composés selon l'invention peuvent être utilisés dans le traitement ou la prévention de différentes affections vasopressine-dépendantes ou ocytocinedépendantes, les affections cardiovasculaires, comme l'hypentension, l'insuffisance cardiaque ou rénale, ou le vasospasme en particulier coronaire (en particulier chez le fumeur), rénal ou cérébral, Maladie de Raynaud, l'ischémie cardiaque, la thrombose, les dérèglements de l'hémostase notamment l'hémophilie, le syndrome de Von Willebrand ; les affections du système nerveux central, les oedèmes et hémorragies cérébraux, la dépression, l'anxiété, les états psychotiques, la boulimie, les troubles de la mémoire par exemple ; les affections du système rénal comme le vasospasme rénal, la nécrose du cortex rénal, l'hyponatriémie, l'hypokaliémie ; les affections du système gastrique, l'hépatocirrhose, les ulcères, la pathologie des vomissements, par exemple la nausée, le mal des transports, ou encore le syndrome de la sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (SIADH), le diabète insipide, l'énurésie, les états prolifératifs [cancers pulmonaires, prolifération des cellules musculaires lisses, athérosclérose]. Les composés selon l'invention peuvent également être utilisés dans le traitement des troubles du comportement sexuel. Chez la femme, les composés selon l'invention peuvent être utilisés pour traiter la dysménorrhée ou le travail prématuré. La présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques contenant une dose efficace d'un composé selon l'invention ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable et des excipients convenables. Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode d'administration souhaité. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, topique, intratrachéale, intranasale, transdermique ou rectale, les principes actifs de formule (I) ci-dessus, ou leurs sels éventuels, peuvent être administrés sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour la prophylaxie ou le traitement des troubles ou des maladies ci-dessus. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intratrachéale, intranasale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse et les formes d'administration rectale. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, pommades ou lotions. Afin d'obtenir l'effet prophylactique ou thérapeutique désiré, la dose de principe actif peut varier entre 0,01 et 50 mg par kg de poids du corps et par jour. Chaque dose unitaire peut contenir de 0,5 à 1000 mg, de préférence de 1 à 500 mg, d'ingrédients actifs en combinaison avec un support pharmaceutique. Cette dose unitaire peut être administrée 1 à 5 fois par jour de façon à administrer un dosage joumalier de 0,5 à 5000 mg, de préférence de 1 à 2500 mg. Lorsqu'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose, d'un dérivé cellulosique, ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif. On obtient une préparation en gélules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures. Une préparation sous forme de sirop ou d'élixir ou pour l'administration sous forme de gouttes peut contenir l'ingrédient actif conjointement avec un édulcorant, acalorique de préférence, du méthylparaben et du propylparaben comme antiseptique, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié. Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'ingrédient actif en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension, comme la polyvinylpyrrolidone, de même qu'avec des édulcorants ou des correcteurs du goût. Pour une administration rectale, on recourt à des suppositoires qui sont préparés avec des liants fondant à la température rectale, par exemple du beurre de cacao ou des polyéthylèneglycols. Pour une administration parentérale, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines isotoniques ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des mouillants pharmacologiquement compatibles, par exemple le propylèneglycol ou le butylèneglycol. Le principe actif peut être formulé également sous forme de microcapsules, éventuellement avec un ou plusieurs supports ou additifs. Les compositions de la présente invention peuvent contenir, à côté des produits de formule (I) ci-dessus ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, d'autres principes actifs qui peuvent être utiles dans le traitement des troubles ou maladies indiquées ci-dessus. Ainsi, la présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques contenant plusieurs principes actifs en association dont l'un est un composé selon l'invention. Ainsi, selon la présente invention, on peut préparer des compositions pharmaceutiques contenant un composé antagoniste des récepteurs V1 associé à un composé agissant sur le système rénine-angiotensine tel qu'un inhibiteur de l'enzyme de conversion, un antagoniste de l'angiotensine II, un inhibiteur de la rénine. On peut également les associer, par exemple, avec un vasodilatateur périphérique ou un inhibiteur calcique. De telles compositions seront utiles en particulier dans le traitement de l'hypertension ou de la défaillance cardiaque. Préparations Préparation 1 3-Amino-5-chloro- 1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one. A) 5-Chloro-1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one. On prépare ce composé selon Aeberli P. et Houlikan W.J. dans J. Org. Chem., 1968, 33 (4), 1640-1643. B) 3-Bromo-5-chloro-1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one. On prépare ce composé selon Bolotov V.V. et coll. dans Farm. Zh. (Kiev), 1976, 5. 30-33. On chauffe à reflux un mélange de 3,0 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 80 ml de CCl4 et ajoute lentement une solution de 2,5 g de brome dans 3 ml de CCl4. Après 30 minutes de reflux, on refroidit le mélange réactionnel et évapore sous vide. On utilise le produit attendu tel quel à l'étape suivante. C) 3-Amino-5-chloro-1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one. On refroidit à 0-C une solution du composé obtenu à l'étape précédente dans 30 ml d'éther et fait passer un courant d'ammoniac gazeux. Après 72 heures d'agitation à TA, on évapore sous vide, reprend le résidu à l'eau, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCMIAcOEt/hexane (40/40/20 ; v/v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange AcOEt/MeOH, m = 1,4 g, F = 230-235iC. Préparation 2 3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3-dihydroindol-2-one. A) 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon Aeberli P. et Houlikan W.J. dans J. Org. Chem. 1968, 33 (4), 1640-1643, à partir du N-p-chlorophényl-2-chloro-D,L-mandelamide, F = 198-200iC. B) 3-Bromo-5 -chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'étape B de la Préparation 1. On peut également préparer ce composé selon le mode opératoire suivant : à une solution de 22,44 g du composé obtenu à l'étape A dans 500 ml de chloroforme, on ajoute à TA, lentement, une solution de 11,62 g de brome dans 15 ml de chloroforme. Puis on évapore sous vide, reprend le résidu au DCM et évapore sous vide. On utilise le produit attendu tel quel à l'étape suivante. C) F = 185iC. -5 -Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro-3-pentylaminoindol-2-one. F= 155'C. -3-Benzylamino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. F = 170-175-C. -5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-3- [2-(diéthylamino)éthylamino]-1 ,3- dihydroindol-2-one. F = 122-C. - 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro-3-(2-méthoxyéthylamino)indol- 2-one. F = 174-176iC. Préparation 4. N- [5 -chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-2-oxoindol-3-yl]glycinate d'éthyle. A un mélange de 0,500 g du composé obtenu à l'étape B de la Préparation 2, 0,281 g de chlorhydrate de glycinate d'éthyle dans 10 ml de chloroforme, on ajoute lentement 0,435 g de DIPEA. Après 1 heure d'agitation on lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par un mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,30 g, F = 175il. Préparation 5. 3-(4-tert-Butoxycarbonylpipérazin- 1 -yl)-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3- dihydroindol-2-one. A une solution de 0,525 g de 1-tert-butoxycarbonylpipérazine et 0,348 g de DIPEA dans 20 ml de chloroforme on ajoute à TA, une solution de 1 g du composé obtenu à l'étape B de la Préparation 2 dans 5 ml de chloroforme. On laisse 18 heures sous agitation à TA puis lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange AcOEt/hexane (20/80 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,54 g, F = 235in. Préparation 6. 5-Chloro-1,3-dihydro-3-hydroxy-3-(2-méthoxyphényl)indol-2-one. On prépare une solution de bromure de 2-méthoxyphénylmagnésium à partir de 1,35 g de magnésium, 10,5 g de 1-bromo-2-méthoxybenzène dans 100 ml d'éther. On ajoute à TA, sous atmosphère d'argon, en 10 minutes, cette solution à un mélange de 4,1 g de 5-chloroisatine dans 70 ml de THF. Après 1 heure d'agitation à TA, on ajoute de l'eau, extrait au THF, sèche sur sulfate de magnésium et évapore sous vide en présence d'éther iso. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (60/40 ; vK). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange THF/éther iso, m = 3,7 g, F = 235-238'C. Préparation 7. 3-Amino-5-chloro- 1 ,3-dihydro-3-(2-méthoxyphényl)indol-2-one. A) 5-Chloro- 1 ,3-dihydro-3-(2-méthoxyphényl)-3-(méthylsulfonyloxy)indol-2- one. On refroidit à -10eC une solution de 0,500 g du composé obtenu à la Préparation 6 dans 7 ml de TMF et ajoute 0,350 g de triéthylamine puis 0,400 g de chlorure de méthanesulfonyle. On conserve cette solution pendant 48 heures à une température comprise entre 0 et +20'C et l'utilise telle quelle à l'étape suivante. B) 3-Amino-5-chloro-1 ,3-dihydro-3-(2-méthoxyphényl)indol-2-one. On refroidit à 00C la solution obtenue à l'étape précédente et introduit par barbottage de l'ammoniac gazeux. On laisse 24 heures sous agitation à TA et évapore sous vide. On reprend le résidu par une solution à 5 % de carbonate de potassium, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (70/30 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/MeOH, m = 0,182 g, F = 231-233-C. On peut également obtenir ce composé en suivant les deux étapes du procédé décrit ci-après. A') 3,5-Dichloro-1,3-dihydro-3-(2-méthoxyphényl)indol-2-one. On refroidit à 00C un mélange de 2,15 g du composé obtenu à la Préparation 6 dans 75 ml de DCM et ajoute 1,1 ml de pyridine puis 0,75 ml de chlorure de thionyle. Après deux heures d'agitation, on chromatographie directement le mélange réactionnel, sur silice en éluant par du DCM puis par un mélange DCM/AcOEt (80/20 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/AcOEt, m = 1,9 g, F = 220-224-C. B') 3-Amino-5-chloro- 1 ,3-dihydro-3-(2-méthoxyphényl)indol-2-one. A une solution de 1,9 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 80 ml de THF, on ajoute à TA 10 ml d'une solution d'ammoniac dans le TMF (1,16 g d'ammoniac gazeux dans 110 ml de THF). Après 2 heures d'agitation à TA, on rajoute 10 ml de la solution d'ammoniac dans le TMF et laisse 30 heures sous agitation. On évapore sous vide le solvant, reprend par une solution à 5 % de carbonate de potassium et extrait à l'AcOEt. On filtre un insoluble qui est le produit attendu et le recristallise dans le mélange THF/MeOH, F = 231-232-C. Pour obtenir un second lot, on reprend la phase organique d'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatrographie sur silice en éluant par un mélange DCM/AcOEt (50/50; v/v). On obtient au total 0,88 g du produit attendu. Préparation 8. 3-Azido-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. On chauffe à reflux pendant 1 heure un mélange de 3,00 g du composé obtenu à l'étape B de la Préparation 2, 1,65 g d'azidure de sodium dans 100 ml d'acétonitrile. Après évaporation sous vide, on reprend le résidu à l'eau, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, par une solution saturée de NaCl, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther isoSHF, m=0,894g,F= 178-C. Préparations 9 et 10. * 3-Amino-5 ,6-dichloro- 1 ,3-dihydro-3-phénylindol-2-one (préparation 9) et 3-Amino-4,5-dichloro- 1 ,3-dihydro-3-phénylindol-2-one (préparation 10). A) 5,6-Dichloro- 1 ,3-dihydro-3-phénylindol-2-one et 4,5-dicliloro- 1 ,3-dihydro- 3-phénylindol-2-one. On prépare le mélange de ces deux composés selon Aeberli P. et Houlikan W.J. dans J. Org. Chem. 1968, 33 (4), 1640-1643, à partir du N-3,4-dichlorophényl-D,Lmandélamide. On obtient le mélange des deux produits attendus après recristallisation dans l'EtOH. B) 3-Bromo-5,6-dichloro- 1 ,3-dihydro-3-phénylindol-2-one et 3-bromo-4,5dichloro-1 ,3-dihydro-3-phénylindol-2-one. A une suspension de 4,71 g du mélange des deux composés obtenus à l'étape précédente dans 70 ml de chloroforme, on ajoute à TA, en 5 minutes, une solution de 2,6 g de brome dans 2 ml de chloroforme. On laisse 30 minutes sous agitation et évapore sous vide. On obtient le mélange des deux produits attendus qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. C) 3-Amino-5,6-dichloro- 1 ,3-dihydro-3-phénylindol-2-one (Préparation 9) et 3-Amino-4,5-dichloro- 1 ,3-dihydro-3-phénylindol-2-one (Préparation 10). On refroidit à 0-C une solution du mélange des deux composés obtenus à l'étape précédente dans 20 ml de TMF et ajoute une solution de 0,60 g d'ammoniac gazeux dissout dans 10 ml de THF. Après deux heures d'agitation, on rajoute une solution de 0,30 g d'ammoniac gazeux dissout dans 5 ml de TMF et laisse 48 heures sous agitation en laissant remonter la température à TA. On évapore sous vide le milieu réactionnel, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (75/25 ; v/v) et obtient le produit de la Préparation 9 après cristallisation dans le mélange DCM/AcOEt. Puis on élue par le mélange DCM/AcOEt (40/60 ; v/v) et obtient le produit de la Préparation 10 après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, - composé de la Préparation 9, F = 211-212-C, - composé de la Préparation 10, F = 185-187-C. Préparation 11. 5 -Ethoxy-3-(2-éthoxycarbonyl- 1 -éthoxycarbonylhydrazino)- 1 ,3-dihydro-3- phénylindol-2-one . A) 5-Ethoxy-1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one. On prépare ce composé selon Aeberli P. et Houlikan W.J. dans J. Org. Chem., 1968, 33 (4), 1640-1643, à partir du N-4-éthoxyphényl-D,L-mandélamide, F = 1251300C. B) 5-Ethoxy-3-(2-éthoxycarbonyl- 1 -éthoxycarbonylhydrazino)- 1,3-dihydro-3- phénylindol-2-one. On refroidit à -70iC un mélange de 3,42 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 30 ml de THF et ajoute lentement, sous atmosphère d'argon, 20 ml d'une solution 1,5 M de diisopropylamidure de lithium dans le cyclohexane. On laisse agiter 15 minutes en laissant remonter la température à -20'C puis refroidit à -700C et ajoute en une seule fois 2,38 g d'azodicarboxylate de diéthyle. Après 30 minutes d'agitation, on ajoute de l'eau, laisse remonter la température à TA et évapore sous vide le solvant. On extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, par une solution saturée de Nazi, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (65/35 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 2,7 g, F = 202-204'C. Préparations 12 et 13. 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro-3-[(îS)- 1-(méthoxycarbonyl)éthylamino]indol-2-one, isomère A et isomère B. A un mélange de 2,00 g du composé obtenu à l'étape B de la Préparation 2, 1,12 g de chlorhydrate de (L)-alaninate de méthyle dans 40 ml de chloroforme, on ajoute 2,04 g de DIPEA. Après 18 heures d'agitation on lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange AcOEt/hexane (40/60 ; Wv). On sépare les deux isomères - le moins polaire isomère A : composé de la Préparation 12, m = 0,639 g, F = 20 214*C, a = +137,2 (c = 0,53; chloroforme) D - le plus polaire isomère B : composé de la Préparation 13, m = 0,400 g, F = 20 165*C, a = -155,2- (c = 0,38; chloroforme). D Préparation 14. 5-Chloro- 1,3-dihydro-3-hydroxy-3-(2-méthylphényl)indol-2-one. On prépare une solution de bromure de 2-méthylphénylmagnésium à partir de 2,7 g de magnésium, 19 g de 1-bromo-2-méthylbenzène et 100 ml d'éther. On refroidit au bain de glace, sous atmosphère d'argon, un mélange de 5,04 g de 5-chloroisatine dans 100 ml de TMF et ajoute lentement la solution de magnésien préparée ci-dessus. Après 4 heures d'agitation on ajoute de l'eau et évapore sous vide les solvants. On extrait à l'AcOEt, filtre le précipité formé, sèche la phase organique du filtrat sur sulfate de magnésium et évapore sous vide. On cristallise dans le MeOH le résidu obtenu joint au précipité filtré précédemment. On obtient 4,8 g du produit attendu, F = 285-295iC. Préparation 15. 3-Amino-5 -chloro- 1 ,3-dihydro-3-(2-méthylphényl)indol-2-one. A) 3,5-Dichloro-1,3-dihydro-3-(2-méthylphényl)indol-2-one. On refroidit à 0'C un mélange de 2 g de composé obtenu à la Préparation 14 dans 72 ml de DCM et ajoute 1,04 ml de pyridine puis 0,76 ml de chlorure de thionyle. Après 15 minutes d'agitation, on chromatographie directement le mélange réactionnel, sur silice en éluant par un gradient du mélange DCM/AcOEt de (95/5 ; v/v) jusqu'à (80/20 ; v/v). On obtient le produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) 3-Amino-5-chloro- 1,3-dihydro-3-(2-méthylphényl)indol-2-one. On refroidit à 00C une solution de 1,97 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 80 ml de TMF et ajoute une solution de 0,230 g d'ammoniac gazeux dissout dans 20 ml de THF. Après 24 heures d'agitation à TA, on ajoute de l'eau, évapore le solvant, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le gradient du mélange DCM/AcOEt de (80/20 ; v/v) jusqu'à (60/40 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange MeOH/éther iso, m = 1,10 g, F = 218-222iC. Préparation 16. 3-Amino-3-(2-chlorophényl)-5 -éthoxy- 1,3-dihydroindol-2-one. A) 3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1 ,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon Aeberli P. et Houlikan W.J. dans J. Org. Chem., 1968, 33 (4), 1640-1643, à partir du N-4-éthoxyphényl-2-chloro-D,L- mandélamide, F=176-180iC. B) 3-Chloro-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1 ,3-dihydroindol-2-one. A une suspension de 2,5 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 100 ml de CCl4 on ajoute 1,16 g de N-chlorosuccinimide et chauffe à reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à TA on filtre l'insoluble et évapore sous vide le filtrat. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après recristallisation dans le mélange DCM/hexane, m = 1,46 g, F = 128-132-C. On peut également obtenir ce composé en suivant les deux étapes du procédé décrit ci-après. A') 3-(2-Chlorophényl)-5-éthoxy- 1 ,3-dihydro-3-hydroxyindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à la Préparation 6 à partir de 5-éthoxyisatine et de bromure de 2-chlorophénylmagnésium. B') 3-Chloro-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy-1,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'étape A' de la Préparation 7 à partir du composé obtenu à l'étape précédente et du chlorure de thionyle, F = 128-132*C. C) 3-Azido-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy-1,3-dihydroindol-2-one. A une solution de 0,560 g du composé obtenu à l'étape B ou B' dans 20 ml d'acétonitrile on ajoute 0,339 g d'azidure de sodium et chauffe à reflux pendant 30 rninutes. On évapore sous vide le solvant, reprend le résidu à l'eau, extrait à l'AcOEt, lave par une solution saturée de NaCl, à l'eau, par une solution aqueuse à 5 % de dithionyle de sodium, reextrait au DCM, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient 0,377 g du produit attendu, spectre infrarouge dans le DCM: 3440 cm-l, 2100 cm-l 1745 cm-1. D) 3-Amino-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy-1,3-dihydroindol-2-one. A une solution de 0,975 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 14,8 ml de MeOH on ajoute, sous atmosphère d'argon, à la seringue, 0,83 ml de triéthylamine puis 0,60 ml de propane-1,3-dithiol et chauffe à 60C pendant une nuit. On évapore sous vide le mélange réactionnel et chromatographie directement le résidu sur silice en éluant par du DCM puis par un mélange DCM/AcOEt (70/30 ; v/v). On obtient 0,786 g du produit attendu dont un échantillon est recristallisé dans le mélange DCM/éther iso, F = 173-175-C. Préparation 17. Chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. A) N',N'-Diéthyl-N-phénylurée. On refroidit à 00C une solution de 10 g d'aniline dans 50 ml de pyridine et ajoute lentement une solution de 14,56 g de chlorure de diéthylcarbamoyle dans 10 ml de pyridine. On laisse 6 heures sous agitation en laissant remonter la température à TA puis verse dans l'eau. On extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par un mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient 13 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) Chorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. On refroidit à +5in, 3,5 ml d'acide chlorosulfonique et ajoute en 15 minutes, 2 g du composé obtenu à l'étape précédente. On chauffe à 60-C, pendant 2 heures, sous agitation vigoureuse, le mélange réactionnel puis redroidit à TA. On ajoute lentement de la glace, puis de l'eau, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau jusqu'à pH = 7, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On obtient le produit attendu après recristallisation dans le benzène, m = 1,54 g, F = 240-248-C. Préparation 18. 4-Bromométhylbenzoate de tert-butyle. A) 4-Méthylbenzoate de tert-butyle. A 39,04 g de chlorure de p-toluoyle on ajoute 37 g de tert-butanol puis 26 ml de pyridine et chauffe à reflux pendant 3 heures. Après refroidissement on verse le mélange réactionnel dans l'eau, extrait à l'AcOEt, lave par une solution d'HCl 1N, puis par une solution à 5 % d'hydrogénocarbonate de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant à l'hexane puis par un mélange hexane/DCM (80/20 ; v/v). On obtient 38,9 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) 4-Bromométhylbenzoate de tert-butyle. On chauffe à reflux, pendant 40 minutes, un mélange de 10,4 g du composé obtenu à l'étape précédente, 9,64 g de N-bromosuccinimide, 0,10 g de peroxyde de dibenzoyle dans 250 ml de CCl4. Après refroidissement, on filtre l'insoluble, reprend le filtrat au CCl4, lave par une solution à 5 % d'hydrogénocarbonate de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On obtient 13 g d'huile limpide qui est utilisée telle quelle par la suite. EXEMPLE 1 3-Amino-5-chloro- 1 ,3-dihydro- 1 -(2,4-diméthoxybenzènesulfonyl)-3phénylindol-2-one. On refroidit à 0iC, sous atmosphère d'argon, une solution de 0,3 g de 3-amino-5chloro-1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one dans 7 ml de DMF et ajoute 0,037 g d'hydrure de sodium à 80 % dans l'huile. Après 20 minutes d'agitation on ajoute 0,275 g de chlorure de 2,4-diméthoxybenzènesulfonyle et laisse une nuit sous agitation en laissant remonter la température à TA. On verse le mélange réactionnel dans l'eau, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, par une solution saturée de Nazi, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie le résidu sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso/hexane, m = 0,31 g, F = 108-110-C. EXEMPLE 2 3-Acétamido-5-chloro- 1 ,3-dihydro- 1 -(2,4-diméthoxybenzènesulfonyl)-3phénylindol-2-one. A une solution de 0,234 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 1 dans 2 ml de DCM, on ajoute 0,051 g de triéthylamine puis 0,04 g de chlorure d'acétyle et laisse deux heures sous agitation à TA. On verse le mélange réactionnel dans l'eau, extrait au DCM, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On obtient le produit attendu après cristallisation et recristallisation dans le mélange DCM/éther iso/MeOH, m = 0,146 g, F = 253-C EXEMPLE 3 3-Amino-5 -chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3-dihydro- 1 -(2,4diméthoxybenzènesulfonyl)indol-2-one . On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,315 g de 3-amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydroindol-2-one et 0,256 g de chlorure de 2,4-diméthoxybenzènesulfonyle. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,300 g, F = 179-180'C. EXEMPLE 4 5 -Chloro-3-(éthanecarboxamido)-3-(2-chlorophényl)- 1,3-dihydro- 1 -(2,4- diméthoxybenzènesulfonyl)indol-2-one. A une solution de 0,33 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 3 dans 3 ml de pyridine, on ajoute 0,08 g de chlorure de propionyle et laisse 1 heure sous agitation à TA. On verse le mélange réactionnel dans l'eau, extrait à l'AcOEt, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (98/2 ; Wv). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,18 g, F = 188il. EXEMPLE 5 5 -Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro- 1 -(2,4-diméthoxybenzènesulfonyl) -3-(méthoxycarboxamido)indol-2-one. A une solution de 0,205 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 3 dans 2 ml de DCM, on ajoute, à TA, 0,066 g de pyridine, puis 0,095 g de chloroformiate de méthyle. On laisse 72 heures sous agitation entre 0 et +4iC et verse le mélange réactionnel dans l'eau. On extrait au DCM, lave par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,175 g, F = 225-228*C. EXEMPLE 6 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro- 1 -(2,4diméthoxybenzènesulfonyl)-3-(méthylsulfonamido)indol-2-one. On refroidit à 00C une solution de 0,4 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 3 dans 5 ml de pyridine et ajoute 0,1 g de chlorure de méthanesulfonyle. On laisse 18 heures sous agitation en laissant remonter la température à TA et évapore sous vide. On extrait le résidu à l'AcOEt, lave par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (98/2 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,22 g, F = 252*C. EXEMPLE 7 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydro-1-(2,4- diméthoxybenzènesulfonyl)-3-(phénoxycarboxamido)indol-2-one. A une solution de 0,530 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 3 dans 4 ml de pyridine on ajoute à TA, 0,250 g de chloroformiate de phényle. On laisse 18 heures sous agitation à TA et évapore sous vide. On extrait le résidu au DCM, lave par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (98/2 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,47 g, F = 95-100-C. EXEMPLE 8 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro-1-(2,4- diméthoxybenzènesulfonyl)-3-uréidoindol-2-one. A une solution de 0,400 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 7 dans 6 ml d'EtOH, on ajoute à TA, 1 ml d'ammoniaque concentrée et laisse 18 heures sous agitation. On évapore sous vide le mélange réactionnel et reprend le résidu à l'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium. Après évaporation sous vide, on chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (50/50 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,15 g, F = 285in. EXEMPLE 9 5 -Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3 ,3-dihydro- 1 -(2,4- diméthoxybenzènesulfonyl)-3-(N',N'-diméthyluréido)indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 8, à partir de 0,400 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 7 et 0,3 ml d'une solution à 33 % de diméthylamine dans l'EtOH. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,30 g, F = 246-C. EXEMPLE 10 5 -Chloro-3-(2-chlorophényl)-3-(N',N'-diéthyluréido)- 1 ,3-dihydro- 1 -(2,4- diméthoxybenzènesulfonyl)indol-2-one. On chauffe à 60-C pendant 18 heures un mélange de 0,460 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 7, 0,082 g de diéthylamine dans 4 ml de chloroforme et 4 ml d'EtOH. On évapore sous vide le mélange réactionnel et chromatographie le résidu sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,20 g, F = 222-C. EXEMPLE 11 3-Amino-5 -chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro-1 -(4nitrobenzènesulfonyl)-indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 10 g de 3-am ino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one et 7,55 g de chlorure de 4-nitrobenzènesulfonyle. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 14 g, F = 202-C. EXEMPLE 12 5 -Chloro-3-(2-chlorophényl)-3-(N',N'-diéthyluréido)- 1 ,3-dihydro- 1 -(4- nitro-benzènesulfonyl)indol-2-one. A) 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-l ,3-dihydro-l-(4-nitrobenzènesulfonyl)-3- (phénoxycarboxamido)indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 7 à partir de 11 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 11 et 4,63 g de chloroformiate de phényle. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM. On obtient 12,3 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-3-(N',N'-diéthyluréido)- 1 ,3-dihydro- 1 -(4- nitrobenzènesulfonyl)indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 10 à partir de 10 g du composé obtenu à l'étape précédente et 1,9 g de diéthylamine. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 7,7 g, F = 185in. EXEMPLE 13 1 -(4-Aminobenzènesulfonyl)-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-3-(N',N'-diéthyl- uréido)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. On réduit par l'hydrogène sous 50 bars de pression, à TA, pendant 6 heures, 7,6 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 12, en présence de 2 g de nickel de Raney (!), dans 100 ml d'EtOH et 50 ml de TH potassium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange AcOEt/hexane (30/70 ; v/v). On obtient 0,53 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-3-(N' ,N'-diéthyluréido)- 1 - [4-(N',N'- diéthyluréido)-benzènesulfonyl]- ,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 10 à partir de 0,53 g du composé obtenu à l'étape précédente et 0,136 g de diéthylamine. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,24 g, F = 200*C. EXEMPLE 16 3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3-dihydro- 1 -(2-méthoxy-4nitrobenzènesulfonyl)indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1, à partir de 7 g de 3-amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydroindol-2-one et 6 g de chlorure de 2 -méthoxy-4- nitrobenzènesul fony le. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther isoSHF, m = 9,4 g, F = 229in. EXEMPLE 17 3-Amino- 1 -(4-amino-2-méthoxybenzènesulfonyl)-5-chloro-3-(2chlorophényl)-1,3-dihydroindol-2-one. On réduit par l'hydrogène, sous 40 bars de pression, à TA pendant 4 heures, 2,17 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 16, en présence de 1 g de nickel de Raney (ED dans 30 ml de MeOH et 30 ml de THF. On filtre sur Célite Q et évapore sous vide le filtrat. On chromatographie le résidu sur silice en éluant par du DCM puis par le mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 1,3 g, F = 198-C. EXEMPLE 18 et EXEMPLE 19 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydro-1-[2-méthoxy-4-(phénoxy- carboxamido)benzènesu lfonyl]-3-(phénoxycarboxamido)indol-2-one (EXEMPLE 18) et 3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydro-1-[2-méthoxy-4- (phénoxycarboxamido)benzènesulfonyl]indol-2-one (EXEMPLE 19). On prépare ces composés selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 7 à partir de 1,15 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 17 et 0,32 ml de chloroformiate de phényle. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par un mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On sépare deux composés: - le moins polaire : composé de l'EXEMPLE 18, m = 0,610 g - le plus polaire : composé de l'EXEMPLE 19, m = 0,406 g. Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO du composé de l'EXEMPLE 18. 2,5 ppm : DMSO 3,3 ppm : DOH 3,45 ppm : s : 3H 6,6à8,Oppm:m:20H 9,3 ppm: s: 1H 10,8ppm:s: 1H Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO du composé de l'EXEMPLE 19. 2,5 ppm : DMSO 3,1 ppm : s : 2H 3,3 ppm : DOH 3,6 ppm : s : 3H 6,6à8,3ppm :m: 15H 10,8ppm :s: 1H EXEMPLE 20 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-3-(N',N'-diéthyluréido)- 1 - [4-(N',N'- diéthyluréido)-2-méthoxybenzènesulfonyl]- 1,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 10 à partir de 0,610 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 18 et 0,248 g de diéthylamine. On chromatographie sur silice en éluant par un gradient du mélange DCM/AcOEt de (95/5 ; v/v) jusqu'à (80/20 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,456 g, F = 185-190-C. EXEMPLE 21 3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1-[4-(N',N'-diéthyluréido)-2- méthoxy-benzènesulfonyl]- 1 ,3-dihydroindol-2-one. On chauffe à 600C pendant 4 heures un mélange de 0,406 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 19, 0,100 g de diéthylamine dans 5 ml de chloroforme. On évapore sous vide et chromatographie le résidu sur silice en éluant par du DCM puis par le mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,280 g, F = 152-158iC. EXEMPLE 22 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)-1-(2- méthoxy-4-nitrobenzènesulfonyl)indol-2-o On refroidit au bain de glace une solution de 2,8 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 16 dans 15 ml de pyridine et ajoute une solution de 0,85 ml de chloroformiate de méthyle dans 3 ml de DCM. On laisse 3 jours sous agitation à TA et verse le milieu réactionnel dans l'eau. On extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, par une solution d'HCl 1N, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM, puis par un mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient 0,800 g du produit attendu. Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO 2,5 ppm : DMSO 3,3 ppm : DOH 3,4ppm:s:3H 3,7ppm:s:3H 7,1 à 8,3 ppm : m : 10H 8,75 ppm : s: 1H EXEMPLE 23 1 -(4-Amino-2-méthoxybenzènesulfonyl)-5 -chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3- dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 17 à partir de 0,800 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 22. Après filtration sur Célite Q on évapore sous vide le filtrat et obtient 0,742 g du produit attendu. Spectre de RMNà 200 MHz dans DMSO 2,5 ppm : DMSO 3,3 ppm : DOH 3,45ppm:s:3H 3,55ppm:s:3H 6,0à8,Oppm :m: 10Het2H 8,65 ppm : s: 1H EXEMPLE 24 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1 -[4-(N',N'-diéthyluréido)-2-méthoxybenzène- sulfonyl] - 1,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol-2-one. A) 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)-1-[2- méthoxy-4-(phénoxycarboxamido)benzènesulfonyl]indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 7 à partir de 0,742 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 23 et 0,18 ml de chloroformiate de phényle. On chromatographie sur silice en éluant par un gradient du mélange DCM/AcOEt de (95/5 ; v/v) jusqu'à (80/20 ; v/v). On obtient 0,905 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1- [4-(N',N'-diéthyluréido)-2-méthoxybenzène- sulfonyl] - ,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 10 à partir de 0,100 g du composé obtenu à l'étape précédente et 0,022 g de diéthylamine. On obtient le produit attendu après cristallisation à chaud dans le mélange EtOH/DMF, m = 0,050 g, F = 240-245iC. EXEMPLE 25 3-Acétamido-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro- 1 -(2-méthoxy-4nitrobenzènesulfonyl)indol-2-one. On refroidit au bain de glace une solution de 2,8 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 16 dans 10 ml de pyridine et ajoute 0,51 ml de chlorure d'acétyle. On laisse 3 heures sous agitation à TA et verse le milieu réactionnel dans l'eau. On extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On reprend le résidu au DCM et filtre le précipité formé. On obtient 2,8 g du produit attendu dont un échantillon est cristallisé dans le mélange MeOH/éther iso, F = 205-210-C. EXEMPLE 26 3-Acétamido- 1 -(4-amino-2-méthoxybenzènesulfonyl)-5-chloro-3-(2chiorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 17 à partir de 2,17 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 25. Après filtration sur Célite Q et évaporation sous vide du filtrat, on reprend le résidu au DCM, filtre le précipité formé, lave à l'éther iso et sèche en étuve à 90il. On obtient 1,53 g du produit attendu. Spectre de RMNà 200 MHz dans DMSO 1,8 ppm : s : 3H 2,5 ppm : DMSO 3,3 ppm: DOH 3,35 ppm : s : 3H 5,9à7,9ppm:m: 10H et 2H 9,0 ppm s: 1H EXEMPLE 27 3-Acétamido-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 - [4-(N',N'-diéthyluréido)-2méthoxybenzènesulfonyl] - ,3-dihydroindol-2-one. A) 3-Acétamido-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1 ,3-dihydro- 1 -[2-méthoxy-4- (phénoxycarboxamido)benzènesulfonyl]indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 7 à partir de 1,53 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 26. Après séchage sur sulfate de sodium et évaporation sous vide, on obtient 1,60 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) 3-Acétamido-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1-[4-(N',N'-diéthyluréido)-2- méthoxybenzènesulfonyl]- 1,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 10 à partir de 0,300 g du composé obtenu à l'étape précédente et 0,068 g de diéthylamine. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,160 g, F 180-185-C. EXEMPLE 28 3-Acétamido-1-4-(N-tefl-butylcarbamoyl)-2-méthoxybenzènesulfonyl]-5- chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. A) 4-[3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-2-oxoindol-1-yl] sulfonyl-3-méthoxybenzoate de benzyle. On prépare ce composé selon le mode opératrice décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,860 g de 3-amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one et 1 g de 4-chlorosulfonyl-3-méthoxybenzoate de benzyle. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (99/1 ; v/v). On obtient 1,38 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) 4- [3-acétamido-5 -chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-2-oxoindol- 1 -ylj sulfonyl-3-méthoxybenzoate de benzoyle. On refroidit à 0-C une solution de 0,600 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 4 ml de pyridine et ajoute une solution de 0,102 g de chlorure d'acétyle dans 2 ml de DCM. On laisse 30 minutes sous agitation et verse le mélange réactionnel dans l'eau. On extrait à l'AcOEt, lave par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,466 g, F = 177*C. C) Acide 4- [3-acétamido-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-2-oxoindol- 1-yl]-sulfonyl-3-méthoxybenzoique. On hydrogénolyse à TA, à la pression atmosphérique pendant 30 minutes, un mélange de 0,400 g du composé obtenu à l'étape précédente, 0,040 g de palladium sur charbon à 10 % dans 15 ml d'AcOH. On filtre sur Célite Q et évapore sous vide le filtrat. On reprend le résidu à l'éther et filtre le précipité formé. On obtient 0,310 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. D) 3-Acétamido- 1- [4-(N-tefl-butylcarbamoyl)-2-méthoxybenzènesulfônyl]-5- chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydroindol-2-one. On refroidit à 00C une solution de 0,310 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 8 ml de DMF et ajoute 0,074 g de DIPEA puis 0,269 g de BOP. Après 15 minutes d'agitation on ajoute 0,055 g de tert-butylamine et laisse 6 heures sous agitation en laissant remonter la température à TA. On évapore sous vide, reprend le résidu à l'eau, extrait à l'AcOEt, lave par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (80/20; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,15 g, F = 265-C. EXEMPLE 29 3-Amino- 1 - [4-(N-tert-butylcarbamoyl)-2-méthoxybenzènesulfonyl]-5- chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. A) Acide 4-[3-amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-2-oxoindol-1- yl]sulfonyl-3-méthoxybenzoïque. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'étape C de l'EXEMPLE 28 à partir de 0,700 g du composé obtenu à l'étape A de l'EXEMPLE 28. Après filtration sur Célite Q et évaporation sous vide du filtrat on reprend le résidu à l'éther iso. Après filtration, on obtient 0,530 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) 3-Amino- 1 - [4-(N-tert-butylcarbamoyl)-2-méthoxybenzènesulfonyl]-5- chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. On refroidit à 00C un mélange de 0,530 g du composé obtenu à l'étape précédente, 0,134 g de DIPEA, 0,228 g de tert-butylamine dans 6 ml de DMF et ajoute progressivement 0,483 g de BOP. On laisse 18 heures sous agitation en laissant remonter la température à TA. On ajoute de l'eau au milieu réactionnel, extrait à l'AcOEt, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans l'éther iso, m = 0,150 g, F = 263-265-C. EXEMPLE 30 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1-[4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyl]- 1,3-dihydro-3-diméthylaminoindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,500 g de 5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1 ,3-dihydro-3-diméthylaminoindol-2one et 0,453 g de chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. On chromatographie sur silice en éluant par un gradient du mélange hexane/AcOEt (80/20; v/v) jusqu'à (60/40 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,520 g, F = 146-150'C. EXEMPLE 31 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1-[4-(N',N'-diéthyl-N-méthyluréido)benzène- sulfonyl]- 1 ,3-dihydro-3-diméthylaminoindol-2-one. On refroidit à 0iC, sous atmosphère d'argon une solution de 0,420 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 30 dans 7 ml de DMF et ajoute 0,027 g d'hydrure de sodium à 80 % dans l'huile. Après 30 minutes d'agitation, on ajoute 0,05 ml d'iodure de méthyle et laisse 10 minutes sous agitation. On verse le mélange réactionnel dans l'eau, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM, puis par un mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,211 g, F = 145-148iC. EXEMPLE 32 3-Amino-5-chloro- 1- [4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyl]- 1,3-dihydro3-(2-méthoxyphényl)indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,266 g de 3-amino-5-chloro- 1 ,3-dihydro-3-(2-méthoxyphényl)indol-2-one et 0,280 g de chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,160 g, F = 214217-C. EXEMPLE 33 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1 -(4-éthylamino-2-méthoxybenzènesulfonyl)1,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol- A une solution de 0,750 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 23 dans 17 ml de MeOH et 5 ml de THF, on ajoute à TA 2 ml d'AcOH, puis 0,15 ml d'acétaldéhyde et en 10 minutes, 0,108 g de cyanoborohydrure de sodium. La réaction étant immédiate, on ajoute 2 gouttes d'HCl concentré puis neutralise le milieu réactionnel par addition d'une solution à 5 % de carbonate de potassium. On évapore sous vide les solvants, extrait à I'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM, puis par un mélange DCM/AcOEt (97/3 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCWéther iso, m = 0,435 g, F = 192-195iC. EXEMPLE 34 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1 -(4-diéthylamino-2-méthoxybenzènesulfonyl) - 1 ,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol-2-one. A une solution de 0,311 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 33 dans 7 ml de MeOH et 2 ml de THF, on ajoute à TA 0,8 ml d'AcOH puis 0,12 ml d'acétaldéhyde. Puis en 4 jours, on ajoute en 3 fois, 0,086 g de cyanoborohydrure de sodium. La réaction terminée, on ajoute 2 gouttes d'HCl concentré puis neutralise le milieu réactionnel par addition d'une solution à 5 % de carbonate de potassium. On évapore sous vide les solvants, extrait à l'AcOEt, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM, puis par un mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,140 g, F = 210-215iC. EXEMPLE 35 5 -Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 - [4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonylj- 1 ,3-dihydro-3-[(îS)-1-(méthoxycarbonyl)éthylamino]indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,639 g du composé obtenu à la Préparation 12 (isomère A) et 0,490 g de chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation 20 dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,350 g, F = 204in, a = +114,5- (c = 0,22; D chloroforme). EXEMPLE 36 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-1-[4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyl]- 1,3-dihydro-3-[(lS)-1-(méthoxycarbonyl)éthylamino]indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,392 g du composé obtenu à la Préparation 13 (isomère B) et 0,329 g de chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation 20 dans le mélange DCM/éther iso/hexane, m = 0,225 g, F = 204-C, Q = -139,4 (c = D 0,19; chloroforme). En procédant selon les modes opératoires décrits dans les exemples ci-dessus, à partir des indol-2-one décrites ci-dessus, on prépare les composés selon l'invention rassemblés dans le tableau 1 ci-après. TABLEAU 1 Exemple R3 R4 R5 R6 R6 F.CouRMN solvant de cristallisation 37 n -NH2 3- 4-OMe 150 (a) Y OMe DCM/éther iso 38 Y -NH2 3- 4-OMe 161 (a) wcl OMe DCM/éther iso 39 -NH-Me 2- 4-OMe 205 (a) C1 -NH-Me OMe 4-OMe DCMther iso 40 M -NH-Me 3- 4-OMe 182 (a) ~ cl OMe DCM/éther iso 41 IM -NH-Me 2- 4-NQ 145 (b) WJscl OMe DCM/éther iso 42 |l -NH-Me 2- 4-NH2 (c) \g\cl OMe TABLEAU I (suite) Exemple R3 R4 R5 R6 FC ou RMN solvant de cristallisation 43 IM -NH-Me 2- 4-NHCON MEt 208-210 (d) et (e) tcl OMe Et DCM/éther iso 44 M -NH-Me H MEt 232 (f) wcl Et DCM/éther iso 45 M -NHCH2Me H 4-NHCON MEt 224-229 (f) ecl Et DCM/éther iso 46 M - H MEt 160-164 I 4-NHCON (f) c1 NHCH2CH2Me MEt DCM/éther iso 47 IM f -NH(CH2)4Me H 4-NHCON ,/Et 219-221 (f) vC1 MEt DCM/éther iso 48 M Me H MEt 220-223 48 I H 4-NHCON Me 49 M Me H MEt 177 49 Y! NHCH, ,Me H ,Et 177 (f) Mci 2 Me MEt DCM/éther iso 50 XC1 -NHCHH /4 H 4-NHCON DC2 6é-t2h4e8iso246-248 4-NHCON 51 .Me 2- 4-OMe 215-217 (a) Mci Mc OMe DCM/éther iso TABLEAU I (suite) Exemple R3 R4 R5 R6 Foc ou RMN solvant de cristallisation 52 .Me 3- 4-OMe 168-170 (a) Mci Mc OMe DCM/éther iso 53 11 cl H 4-N02 245-247 (g) Mci NMc 13CM/éther iso 54 .Me H 4-NH2 RMN (h) Mci Me 55 M Mc 2- 4-N02 RMN (b) \ C \cl Mc OMe 56 l NwMe 2- 4-NH2 155-158 (c) X Mci MMC OMe DCM/hexane 57 .Mc 2- /Et 4-NHCON 205-210 (d) et (e) Mci MMC OMe MEt DCM/éther iso 58 |l ~N,Et 2- 4-OMe 180-185 (a) Mci 'Et OMe DCM/éther iso 59 N Et H 4-N02 198-205 (g) Mci N Et DCM/éther iso 60 N -N Et H 4-NH2 205-208 (h) \H\cl NEt DCM/éther iso 61 ,MMN Et H Et 176-180 li / -N' H 4-NHCON (d) et (e) Mci NEt MEt DCM/éther iso TABLEAU I (suite) Exemple R3 R4 R5 R6 FC ou RMN solvant de cristallisation 62 IM -NHCH2CH20Me H Ĕt 149-151 (fil} Mci MEt DCM/éther iso Et 63 M y H Et 165 (f) M ZHCH2CH2N H 4-NHCON MEt W6tSherjso Et 64 Él -NH-CH2- 2- 4-OMe 178 (a) ÇÉci CO2Et OMe DCMJéther iso 65 IIM -N N Boc 2- 4-OMe 244 (a) Mci \ OMe DCM/éther iso 66 IM -NHCOMe 2- 4-OMe 220-223 (i) Mcl OMe DCM/éther iso 67 t' -NHCOisoBu 2- 4-OMe 255 (i) l cl OMe DCM/éther iso 68 M zHC(} 2- 4-OMe 260 HC(H7 (i) Mci OMe DCM/éther iso 69 lel -NHCOOEt 2- 4-OMe 199 (i) Mci OMe DCM/éther iso 70 M -NHCOOisoBu 2- 4-OMe 229 (i) Mci OMe DCM/éther iso 71 /Et -NH H ,Et 188 (k) ~ 'st Et DCM/éther iso TABLEAU I (suite) Exemple R3 R4 R5 R6 Foc ou RMN solvant de cristallisation 72 Àci Me ,Et 2- 4-OMe 180 (d) et (e) cl -NHcON(cH2)2N OMe DCM/éther iso Mc Me 2- 4-OMe RMN (d) et (e) cl NHCON(CH2)2NX OMe DCM/éther iso (d) et (e) OMe DCM/éther iso 74 M -NHCOMe 2- / Et 190-200 l l 4 NHCON (d) et (e) OMe OMe M DCM/éther iso 75 l -NHCOMe 2- 4NHCoNTC ) 190-200 (d) et (e) Mci OMe DCM/éther iso 76 M -NHOOMe 2- 7H 255-260 76 lXl -NH-Me 2- 4 NHCON S (d) et (e) Mci OMe MÉ DCM/éther iso 77 c -N3 2- 4-OMe 122-125 (a) Mci OMe DCM/éther iso 78 lnl -NH2 2- 4-N02 198-200 (b) OMe DCM/éther iso 79 MI -NH2 2- 4-NH2 229-232 (c) M OMe THF/éther iso 80 ïMI -NH2 2- 4-NHCON MKEt RMN (1) et (e) MN1 OMe MEt DCM/éther iso TABLEAU I (suite) Exemple R3 R4 R5 R6 FC ou RMN solvant de cristallisation 81 / Me 2- / Me 204-210 (l) et (e) vab NHCON Me OMe 4-NHCON DCM/éther iso 82 MI -NH2 H NHCON Me 170-176 È Mc 44CONNMe DCM/éther iso (a) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 (b) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 16 (c) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 17 (d) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 7 (e) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 10 en utilisant les amines appropriées ou les hétérocycles appropriés (f) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 30 (g) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 1 (h) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 13 (i) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 4 en utilisant les chlorures d'acides appropriés (i) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 5 en utilisant les chloroformiates appropriés (k) composé préparé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 14 en utilisant les chlorures d'acides appropriés (1) composé préparé selon le mode opératoire décrit aux EXEMPLES 18 et 19. Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO du composé de l'EXEMPLE 54. 2,05 ppm : se: 3H 2,3 ppm : se : 3H 2,5 ppm: DMSO 3,3 ppm: DO Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO du composé de l'EXEMPLE 55. 1,8 à 2,4 ppm mt: 6H 3,8ppm :s:3H 6,9 ppm: d: 1H 7,2 à 7,8 ppm : mt : 4H 7,9 ppm : d : 1H 8,1 ppm : mt : 3H 8,4ppm:d: 1H Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO du composé de l'EXEMPLE 73. 1,9ppm:s:6H 2,2 ppm : mt : 3H 3,1 ppm : t : 2H 3,4ppm :s:3H 3,8ppm :s:3H 6,6 à 7,8 ppm: 10H 8,2 à 8,8 ppm: se: 1H Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO du composé de l'EXEMPLE 80. 1,1 ppm : t : 6H 2,7ppm :s:2H 3,2à3,Sppm :q+s :7H 6,9 ppm : mt : 2H 7,1 ppm : t: 1H 7,3 à 7,5 ppm : mt : 3H 7,6ppm s: 1H 7,75à8,îppm:tded:3H 8,8ppm:s: 1H EXEMPLE 83 5 -Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro- 1 -(2,4-diméthoxybenzènesulfonyl) -3-(pipérazin-1-yl)indol-2-one. On refroidit à 0'C une solution de 0,300 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 65 dans 5 ml de DCM et ajoute 5 ml de TFA. On laisse 2 heures sous agitation à 00C et évapore sous vide. On reprend le résidu par une solution à 5 % de carbonate de potassium, extrait à l'AcOEt, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/MeOH (90/10 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,105 g, F = 210 C. EXEMPLE 84 3-Amino-5,6-dichloro- 1-[4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyl]- 1,3dihydro-3-phénylindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,293 g de 3-amino-5,6-dichloro-1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one et 0,290 g de chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (85/15 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,26 g, F = 119-121-C. EXEMPLE 85 3-Amino-4,5-dichloro-1-[4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyl]-1,3- dihydro-3-phénylindol-2-one . On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,4 g de 3-amino-4,5-dichloro-1,3-dihydro-3-phénylindol-2-one et 0,4 g de chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (85/15 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,46 g, F = 161-163iC. EXEMPLE 86 5-Ethoxy-3-(2-éthoxycarbonyl- 1 -éthoxycarbonylhydrazino)- 1 ,3-dihydro- 1 (2,4-diméthoxybenzènesulfonyl)-3-phénylindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 0,500 g de 5-éthoxy-3-(2-éthoxycarbonyl-1-éthoxycarbonylhydrazino)-1,3- dihydro-3-phénylindol-2-one et 0,280 g de chlorure de 2,4diméthoxybenzènesulfonyle. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,383 g, F = 228-229-C. EXEMPLE 87 3-Amino-3-(^ -chlorophényl)-5 -éthoxy- 1 - [4-(N',N'-diéthyluréido)benzène- sulfonyl]-1,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 30 à partir de 3-amino-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1 ,3-dihydroindol-2-one et de chlorure de 4-(N',N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle. Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO. 1,Oppm :t:6H 1,1 ppm : t : 3H 2,95 ppm : s : 2H 3,3 ppm : q : 4H 6,2 ppm : d: 1H 6,9ppm:dded: 1H 7,1 ppm : d: 1H 7,25 ppm :t: 1H 7,4ppm:t: 1H 7,6 à 7,9 ppm: mt: SH 8,1 ppm : d: 1H 8,7 ppm : s : 1H EXEMPLE 88 3-Amino-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1 ,3-dihydro- 1 -(2,4diméthoxybenzènesulfonyl)indol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 1 à partir de 3-amino-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1 ,3-dihydroindol-2-one et du chlorure de 2,4-diméthoxybenzènesulfonyle. On Obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/hexane/éther iso, F = 196-198-C. EXEMPLE 89 4- [3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-2-oxoindol- 1 - yl]méthyl-3-méthoxybenzoate de méthyle. On refroidit à 0iC, sous atmosphère d'argon, une solution de 1,13 g de 3-amino5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydroindol-2-one dans 7 ml de DMF et ajoute 0,120 g d'hydrure de sodium à 80 % dans l'huile. Après 30 minutes d'agitation on ajoute 1 g de 4-bromométhyl-3-méthoxybenzoate de méthyle et laisse 1 heure sous agitation à 0-C. On verse le mélange réactionnel dans l'eau, filtre le précipité formé, le lave à l'eau, le reprend dans l'AcOEt, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (93/7 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 1,88 g, F = 152-C. EXEMPLE 90 4- [5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)-2- oxoindol-1-yl]méthyl-3-méthoxybenzoate de méthyle. On refroidit à 0-C un mélange de 1,67 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 89 dans 10 ml de pyridine et ajoute une solution de 0,669 g de chloroformiate de méthyle dans 2 ml de DCM. On laisse 1 heure sous agitation entre 0 et +4-C et verse le mélange réactionnel dans l'eau. On extrait au DCM, lave par une solution à 5 % d'hydrogénosulfate de potassium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 1,6 g, 174vu. EXEMPLE 91 1-[4-(N-tefl-Butylcarbamoyl)-2-méthoxybenzyl]-5-chloro-3-(2- chlorophényl)- 1 ,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol -2-one. A) Acide 4- [5 -chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-3-(méthoxy- carboxamido)-2-oxoindol-1-yl]méthyl-3-méthoxybenzoïque. A un mélange de 0,8 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 90 dans 9 ml de THF, 9 ml de MeOH et 3 ml d'eau, on ajoute 0,317 g d'hydroxyde de lithium monohydrate et laisse agiter 4 heures à TA. Puis on ajoute de l'eau, acidifie à pH = 1 par ajout d'HCl 1N, extrait au DCM, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On obtient le produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) [4-(N-tert-Butylcarbamoyl)-2-méthoxybenzyl]-5-chloro-3-(2- chlorophényl)- 1,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol-2-one . ,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol-2-one. On refroidit à 00C une solution de 0,450 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 10 ml de DCM et ajoute 0,113 g de DIPEA, 0,403 g de BOP et laisse agiter 15 minutes. Puis on ajoute 0,095 g de tert-butylamine et laisse 3 heures sous agitation à 0-C. On ajoute de l'eau, extrait au DCM, lave par une solution à 5 % d'hydrogènosulfate de potassium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le mélange DCM/AcOEt (90/10 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,260 g, F = 215-C. EXEMPLE 92 3-Amino- 1 - [4-(N-tert-butylcarbamoyl)-2-méthoxybenzyl]-5-chloro-3-(2- chiorophényl)- 1 ,3-dihydroindol-2-one. On agite pendant 2 heures à TA un mélange de 0,70 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 91 et 35 ml d'une solution à 33 % d'acide bromhydrique dans AcOH. On évapore sous vide à TA, reprend le résidu à l'eau, alcalinise à pH = 10 par ajout de carbonate de sodium, extrait à l'AcOEt, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant au DCM puis par un mélange DCM/AcOEt (80/20 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCWéther iso, m = 0,370 g, F = 234 C. EXEMPLE 93 4-[5-Chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-3-diméthylamino-2-oxoindol- 1-yl]-méthylbenzoate de tert-butyle. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 89 à partir de 1,5 g de 5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 ,3-dihydro-3-diméthylaminoindol-2- one et 1,40 g de 4-bromométhylbenzoate de tert-butyle. On chromatographie sur silice en éluant par le gradient du mélange AcOEt/hexane de (10/90 ; v/v) jusqu'à (20/80 ; v/v). On obtient le produit attendu, m = 1,5 g. Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO. 1,5 ppm :s:9H 2,0à2,4ppm :m : 6H 4,8à5,2ppm :dded:2H 6,8ppm :d: 1H 7,0 ppm: d: 1H 7,2à7,6ppm : mt: 6H 7,8 ppm : d : 2H 8,îppm:d: 1H EXEMPLE 94 1- [4-(N-tert- Butylcarbamoyl)benzyl]-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3dihydro-3-diméthylaminoindol-2-one. A) Acide 4- [5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 2,3-dihydro-3-diméthylamino-2- oxoindol- 1-yl]méthylbenzoïque. On refroidit à 00C une solution de 0,615 g du composé obtenu à l'EXEMPLE 93 dans 2 ml de DCM et ajoute 2 ml de TFA. On laisse 30 minutes sous agitation, évapore sous vide puis reprend le résidu au DCM et évapore sous vide à nouveau. On obtient le produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) [4-(N-tert-Butylcarbamoyl)benzyl]-5-chloro-3-(2-chlorophényl)- 1,3- dihydro-3-diméthylaminoindol-2-one. On refroidit à 00C une solution de 0,546 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 5 ml de DCM, neutralise à pH = 7 par ajout de DIPEA puis introduit 0, 530 g de BOP. On réajuste le PH à 7 par ajout de DIPEA, additionne 0,2 ml de tert-butylamine et laisse 16 heures sous agitation en laissant remonter la température à TA. On évapore sous vide, extrait à l'AcOEt, lave par une solution à 5 % de carbonate de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le gradient du mélange hexane/AcOEt de (80/20 ; v/v) jusqu'à (70/30 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, m = 0,280 g, F= 158C. EXEMPLE 95 5-Chloro-3-(2-chlorophényl)- 1 - [4-(N- 1 -éthylpropylcarbamoyl)benzyl] - 1,3dihydro-3-diméthylaminoindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'étape B de l'EXEMPLE 94 à partir de 0,623 g du composé obtenu à l'étape A de l'EXEMPLE 94 et 0,24 ml de 1-éthylpropylamine, en présence de 0,605 g de BOP et de DIPEA pour maintenir le pH = 7. On chromatographie sur silice en éluant par le gradient du mélange hexane/AcOEt de (90/10 ; v/v) jusqu'à (70/30 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/hexane, m = 0,490 g, F = 208-C. EXEMPLE 96 3-Amino- 1 - 4-(N-tert-butylcarbamoyl)benzyl]-5-chloro-3-(2- chlorophényl)-l ,3-dihydroindol-2-one. A) 4-[3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-2-oxoindol-1- yl]méthyl-benzoate de tert-butyle. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 89 à partir de 1,0 g de 3-amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydroindol-2-one et 1,01 g de 4-bromométhylbenzoate de tert-butyle. On chromatographie sur silice en éluant par du DCM puis par le mélange DCM/AcOEt (95/5 ; v/v). On obtient 0,98 g du produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. B) Acide 4- [3-amino-5 -chloro-3-(2-chlorophényl)-2,3-dihydro-2-oxoindol- 1 - yl]méthyl-benzoïque. On refroidit à 00C une solution de 0,98 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 2 ml de DCM et ajoute 4,5 ml de TFA. On laisse 30 minutes sous agitation, évapore sous vide à nouveau. On obtient le produit attendu qui est utilisé tel quel à l'étape suivante. C) 3-Amino- 1 - [4-(N-tert-butylcarbamoyl)benzyl] -5 -chloro-3-(2- chlorophényl)- 1 ,3-dibydroindol-2-one. On refroidit à 0-C une solution de 0,867 g du composé obtenu à l'étape précédente dans 8 ml de DCM, neutralise à pH = 7 par ajout de DIPEA puis introduit 1,12 g de BOP. On réajuste le pH à 7 par ajout de DIPEA, additionne 0,64 ml de tert-butylamine et laisse 16 heures sous agitation en laissant remonter la température à TA. On évapore sous vide, extrait à l'AcOEt, lave par une solution à 5 % de carbonate de sodium, sèche sur sulfate de sodium et évapore sous vide. On chromatographie sur silice en éluant par le gradient du mélange hexane/AcOEt de (80/20; v/v) jusqu'à (70/30 ; v/v). On obtient le produit attendu après cristallisation dans le mélange DCM/MeOH/éther iso, m = 0,610 g, F = 173-178iC. EXEMPLE 97 3-Acétamido-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1-4-(N',N'-diéthyluréido)benzène sulfonyl]- 1 ,3-dihydroindol-2-one On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 2 à partir du composé obtenu à l'EXEMPLE 87 et du chlorure d'acétyle. Après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, on obtient le produit attendu qui cristallise avec 0,25 mole d'éther iso. Spectre de RMN à 200 MHz dans DMSO 1,0 ppm t et d 6H et 12H (éther iso) 1,2 ppm t 3H 1,8 ppm s 3H 3,3 ppm q 4H 3,55 ppm sep 2H (éther iso) 3,9 ppm q 2H 6,7 ppm d 1H 6,9 ppm dded 1H 7,2 à 7,4 ppm : mt 4H 7,6 à 7,9 ppm : mt 5H 8,7 ppm s 1H 9,1 ppm . s 1H EXEMPLE 98 3-Amino-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1,3-dihydro- 1 -(2-méthoxy-4-nitro benzènesulfonyl)indol -2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'exemple 16 à partir de 3amino-3-(2-chlorophényl)-5 -éthoxy- 1 ,3-dihydroindol-2-one et du chlorure de 2méthoxy-4-nitrobenzènesulfonyle. Après cristallisation dans le mélange DCM/éther iso, on obtient le produit attendu qui cristallise avec 0,25 mole d'éther iso, F = 129-132-C. EXEMPLE 99 3-Amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1-[4-(N',N'-diéthyluréido)benzène- sulfonyl]-1,3-dihydroindol-2-one On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'exemple 30 à partir de 3amino-5-chloro-3-(2-chlorophényl)-1,3-dihydroindol-2-one et de chlorure de 4 (N' ,N'-diéthyluréido)benzènesulfonyle, F = 195-196- C. EXEMPLE 100 3 -(2-chlorophényl)-5 -éthoxy- 1 - [4-(N',N'-diéthyluréido)-2-méthoxybenzène- sulfonyl]- 1,3-dihydro-3-(méthoxycarboxamido)indol-2-one On prépare ce composé selon les modes opératoires décrits aux EXEMPLES 22, puis 23, puis 24 à partir du composé obtenu à l'EXEMPLE 98. On obtient le produit attendu après cristallisation dans le chloroforme, F = 263-266 C. EXEMPLE 101 3-Amino-3-(2-chlorophényl)-5-éthoxy- 1 - 4-(N',N'-diéthyluréido)-2- méthoxybenzènesulfonyl]-1,3-dihydroindol-2-one. On prépare ce composé selon le mode opératoire décrit à l'EXEMPLE 92 à partir du composé obtenu à l'EXEMPLE 100. REVENDICATIONS 1. Un composé de formule: dans laquelle: - R1 et R2 représentent chacun indépendamment un hydrogène ; un halogène ; un alkyle en C1-C7 ; un alcoxy en C1-C7 ; un trifluorométhyle; - R3 représente un alkyle en C1-C7 ; un cycloalkyle en C3-C7 ; un cyclohexyle substitué par un ou deux alkyles en C1-C4; un phényle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy; - R4 représente un azido ; un alkylsulfonamido dans lequel l'alkyle est en C1-C7; un phénylsulfonamido dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1 C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un diméthylaminosulfonamido; un groupe NR7R8; un groupe NR9R10 ; un groupe NR9R11 ; un radical hétérocyclique R12 ; un groupe lactoylamino ; un groupe mandeloylamino ; un groupe N'-(1 phényléthyl)uréido ; un groupe N'-(1-napht-1-yléthyl)uréido; - R5 représente l'hydrogène ou l'une des valeurs désignées pour R6; - R6 représente un halogène ; un alkyle en C1-C7 ; un trifluorométhyle; un cyano; un aminométhyle dans lequel l'amino est libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ; un nitro ; un groupe NR9R11 ; un radical hétérocyclique choisi parmi le pyrrol-1-yle, le A3-pyrrolin-1-yle, la pyrrolidin-1-yle, la morpholin-4-yle ; un groupe OR13 ; un groupe SR13 ; un guanidino non substitué ou substitué en 3 par un ou deux alkyles en C1-C7, un phényle, un benzyle ; un acyle en C1-C8 ; un carbamoyle substitué par R14 et R15 ; un thiocarbamoyle libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ; un sulfamoyle substitué par R16 et R17 ; un carboxy; un alcoxycarbonyle en C1-C7 ; un phénoxycarbonyle ; un benzyloxycarbonyle; un alkylsulfonamido dans lequel l'alkyle est en C1-C7 ; un phénylsulfonamido dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un diméthylaminosulfonamido; - R7 représente un alcoxycarbonyle en C1-C7; - R8 représente un alcoxycarbonylamino dans lequel l'alcoxy est en C1-C7 ; un Nméthyl-N-alcoxycarbonylamino dans lequel l'alcoxy est en C1-C7; - Rg représente un hydrogène ; un alkyle en C1-C7; - R10 représente un groupe CR18R19R20 ; un groupe (CH2)tR21; un groupe C(CH3XCH2OH)2 ou C(CH2OH)3 ; un radical carbocyclique non aromatique en C3-C15 ; un phényle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy; - R11 représente un hydrogène ; un alkyle en C1-C12 ; un cycloalkylméthyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ; un benzyle dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un phénéthyle dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un groupe OR13 ; un acyle en C1-C8 ; un thioacyle en C1-C8 ; un cycloalkylcarbonyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ; un cycloalkylthiocarbonyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ; un benzoyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un phénylacétyle dans lequel le noyau benzénique est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un pyridylcarbonyle ; un thiénylcarbonyle ; un furylcarbonyle ; un pipéridin-4-ylcarbonyle non substitué ou substitué en 1 par un alkyle en C1-C7 ou par un groupe protecteur; un alcoxycarbonyle en C1-C7 ; un phénoxycarbonyle; un phénoxythiocarbonyle ;un benzyloxycarbonyle ; un carbamoyle substitué par R22 et R23 ; un thiocarbamoyle substitué par R22 et R23 ; un groupe CH2R24 ; un w- R24 acyle en C1-C8 ; un oe-aminoacyle en C2-Cg dans lequel l'amino est libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ou par un groupe protecteur; - R12 représente un morpholin-4-yle ; un thiomorpholin-4-yle ; un azétidin-1yle non substitué ou substitué en 2 par un carboxy ou substitué en 3 par un amino libre ou portant un groupe protecteur; une perhydroazépin-1-yle ; une pipérazin1-ylc non substituée ou substituée en 4 par R25 ; une pipéridin-1-yle non substituée ou substituée par R26 ; une pyrrolidin-1-yle non substituée ou substituée par R27 ; une thiazolidin-3-yle non substituée ou substituée par R27; - R13 représente un hydrogène ; un alkyle en C1-C7 ; un benzyle ; un allyle ; un tétrahydropyran-2-yle; - R14 et R15 représentent chacun indépendamment l'hydrogène; un alkyle en C1 C7 ; R15 peut de plus représenter un alkyle en C1-C7 substitué par un cyano, un trifluorométhyle, un amino libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ; un cycloalkyle en C3-C7 ; un phényle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy ; un groupe R28; - ou R14 et R15 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique R12; - R16 et R17 représentent chacun indépendamment un hydrogène, un alkyle en C1 C7 ; R17 peut de plus représenter un cycloalkyle en C3-C7, un groupe R28; - ou R16 et R17 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique R12; - R18 représente un alkyle en C1 -C7 ; un phényle ; un benzyle ; un cyclohexylméthyle ; un phénéthyle ; un imidazol-4-ylméthyle libre ou portant un groupe protecteur; un indol-3-ylméthyle libre ou portant un groupe protecteur; un hydroxyméthyle libre ou portant un groupe protecteur; un 2-hydroxyéthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 1-hydroxyéthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 4-hydroxybenzyle libre ou portant un groupe protecteur ; un mercaptométhyle libre ou portant un groupe protecteur; un 2-mercaptoéthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 2- méthylthioéthy le ; un 2méthylsulfinyléthyle ; un 2-méthylsulfonyléthyle ; un 4-aminobutyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 3-aminopropyle libre ou portant un groupe protecteur ; un carboxyméthyle libre ou portant un groupe protecteur ; un 2carboxyéthyle libre ou portant un groupe protecteur; un carbamoylméthyle ; un 2carbamoyléthyle ; un 3-guanidinopropyle libre ou portant un groupe protecteur; un radical carbocyclique non aromatique en C3-C15; - R19 représente l'hydrogène ; R19 peut de plus représenter un alkyle en C1-C7 lorsque R18 représente un alkyle en C1-C7; - ou R18 et R19 ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés constituent un radical carbocyclique non aromatique en C3-C15; - R20 représente R24 ; un groupe -CH20R13 ; un aminométhyle dans lequel l'amino est libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ou par un groupe protecteur; - R21 représente R24 ; un groupe OR13 ; un groupe NR32R33 ; un cyano; - R22 et R23 représentent chacun indépendamment un hydrogène ; un alkyle en C1-C7 ; et R23 peut de plus représenter un cycloalkyle en C3-C7 ; un alkylène en C2-C3 substitué par R29 ; un groupe CR18R19R20 ; un groupe CH2R24 ; un groupe C(CH3XCH2OH)2 ou C(CH2OH)3; - ou R22 et R23 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique R12 ; une cis-2,6-diméthylpipéridin-1-yle; - R24 représente un carboxy ; un alcoxycarbonyle en C1-C7 ; un benzyloxycarbonyle ; un carbamoyle libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7; - R25 représente un alkyle en C1-C7 ; un phényle ; un benzyle ; un acyle en C1 C7 ; un alcoxycarbonyle en C1-C7 ; un benzyloxycarbonyle; - R26 représente R24 ; un amino libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1 C7 ou par un groupe protecteur ; un groupe OR13 ; un groupe CH20R13; - R27 représente R24, un groupe CH2R24, un groupe CH20R13, un aminométhyle dans lequel l'amino est libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ou par un groupe protecteur; - R28 représente un groupe -CH(CH2OH)2 ou CH(CH3)CH2OH ou C(CH3XCH2OH)2 ou C(CH3CH2OH ou C(CH2OH)3 ou CH2CH2OH; - R29 représente un groupe R24, un groupe OR13, un groupe NR30R31; - R30 et R31 représentent chacun indépendamment un hydrogène, un alkyle en C1-C7; - ou R30 et R31 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hététocyclique R12; - R32 et R33 représentent chacun indépendamment un hydrogène ; un alkyle en C1-C7 ; et R33 peut de plus représenter un acétyle; un phényle ; un benzyle ; un alkylène en C2-C3 substitué par un groupe OR13, un amino libre ou substitué par un ou deux alkyles en C1-C7 ou par un groupe protecteur; - ou R32 et R33 ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique R12; - X représente SO2; CH2; - m est 1 ou, lorsque R6 est un halogène, un alkyle en C1-C7 ou un alcoxy en C1 C7, m peut également être 2, 3 ou 4 ou bien (R6)m peut représenter m substituants ayant différentes valeurs choisies parmi : halogène ; alkyle en C1-C7 ; alcoxy en C1-C7; - t représente un nombre entier qui peut varier de 2 à 10; ainsi que ses sels éventuels. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 est en position 5 de l'indol-2-one et R2 est l'hydrogène. 3. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R1 est un atome de chlore ou de fluor ou un groupe éthoxy en position 5 de l'indol-2-one et R2 est l'hydrogène. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que R3 est un phényle, un chlorophényle ou un méthoxyphényle. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que R4 est un groupe amino, un alkylamino en C1-Cl2 ou un groupe NRg(CH2)tNR32R33 - 6. Composé de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que R5 est soit l'hydrogène soit un groupe méthoxy en position 2 et R6 en position 4 représente un alkylcarboxamido en C1-C7, un cycloalkylcarboxamido en C3-C7, un benzamido non substitué ou substitué, un benzylcarboxamido non substitué ou substitué, un pyridylcarboxamido, un thiénylcarboxamido, un furylcarboxamido, un carbamoyle substitué par R14 et R15, un dialkyluréido en C1-C7, ou un méthoxy. 7. Pprocédé de préparation d'un composé selon une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que: 1) on fait agir sur un composé de formule: dans laquelle R'1, R'2 et R'4 représentent, respectivement, soit R1, R2 et R4 tels que définis pour (I) dans la revendication 1, soit des groupes précurseurs de R1, R2 et R4, et R3 est tel que défini pour (I) dans la revendication 1, un halogénure de formule: dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R'5 et R'6 représentent, respectivement, soit R5 et R6 tels que définis pour (t) dans la revendication 1, soit des groupes précurseurs de R5 et R6 ; et, 2) soit, lorsque R'1 = R1, R'2 = R2, R'4 = R4, R'5 = R5 et R'6 = R6, on isole le composé de formule (I) ainsi obtenu; 3) soit, lorsque l'un quelconque des groupes R'1, R'2, R'4, R'5 et/ou R'6 représente respectivement un groupe précurseur de R1, R2, R4, R5 et/ou R6, on soumet le composé obtenu à l'étape 1 à un traitement ultérieur pour préparer le composé de formule (I) par transformation de l'un quelconque des groupes R'1, R'2, R'4, R'5 et/ou R'6 en, respectivement, R1, R2, R4, R5 et/ou R6. 8. Composé de formule: dans laquelle: - R1 et R2 représentent chacun indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C1-C7, un alcoxy en C1-C7, un trifluorométhyle, un nitro, un amino, un hydroxyle, un benzyloxy; - RIII représente un phényle substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy; 9. Composé de formule: dans laquelle: - R'1 et R'2 représentent chacun indépendamment un hydrogène, un halogène, un alkyle en C1-C7, un alcoxy en C1-C7, un trifluorométhyle, un nitro, un amino, un hydroxyle, un benzyloxy; - RIII représente un phényle substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy; - Hal représente un halogène. 10. Composé de formule: dans laquelle: - R'1, R'2, RIII sont tels que définis ci-dessus pour (V') dans la revendication 9, - R'4 représente un azido, un amino, un groupe NR7Rg, un groupe NR9R10, NR9RXI, un radical hétérocyclique R12, - RXI représente un alkyle en C1-C12 ; un cycloalkylméthyle dans lequel le cycloalkyle est en C3-C7 ; un benzyle dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy; un phénéthyle dans lequel le phényle est non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un halogène, un alkyle en C1-C7, un hydroxy, un alcoxy en C1-C7, un benzyloxy, un acétoxy ; un groupe OR13 ;un groupe CH2R24; et R7, Rg, Rg, R10, R12, R13 et R24 sont tels que définis dans la revendication 1. 11. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient à titre de principe actif au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 associé à au moins un excipient. 12. Composition pharmaceutique selon la revendication 11 sous la forme d'unité de dosage. 13. Composition pharmaceutique selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,5 à 1000 mg de principe actif par unité de dosage.