Brevet FR2714292A1 — publié le 19950630

La présente invention a pour objet une association d'acétylsalicylate de DL-lysine et de vitamine E, contenant éventuellement du ss-carotène. La source de vitamine E utilisée est l'a-tocophérol racémique ou dextrogyre, naturel ou synthétique, sous forme de base ou d'un sel tel que l'acétate, le palmitate ou le succinate. L'acide acétylsalicylique est un agent antiagrégant plaquettaire connu, dont l'utilisation dans la prévention secondaire des événements cardio- et cérébro-vasculaires a été décrite par exemple dans B. M. J., 436-440 (1974), J.A.M.A., vol. 260, nO 14, 2088-2093 (1988) et Circulation, vol. 87, nO 2, 659-675 (1993). L'acétylsalicylate de lysine, forme soluble dans l'eau et stable, améliore considérablement la tolérance digestive locale de l'acide acétylsalicylique. La vitamine E a également un effet antiagrégant plaquettaire. De plus, elle a un effet vasodilatateur de la paroi artérielle. La vitamine E et le B-carotène sont connus par ailleurs comme agents antioxydants et piégeurs de radicaux libres. Or, on sait que les radicaux libres provoquent des altérations des acides nucléiques, des protéines et des lipides cellulaires et jouent donc un rôle dans la cancérogénèse, l'athérogénèse et l'ischémie. On sait que la formation d'athéromes est favorisée par le LDL cholestérol oxydé, du fait de son action inhibitrice de la motilité des macrophages tissulaires, de son incorporation aux monocytes dans la paroi artérielle, de son action cytotoxique vis à vis des cellules endothéliales et de son effet vasoconstricteur artériel et par les radicaux libres libérés lors de traumatismes de l'endothélium. La vitamine E et le 8-carotène, en s'opposant à l'oxydation du LDL cholestérol et en inactivant les radicaux libres libérés par l'endothélium, préviennent ou réduisent la formation d'athéromes et diminuent ainsi les risques de maladies cardio- et cérébro-vasculaires. D'autre part, la vitamine E et le 8-carotène, en tant qu'antioxydants et piégeurs de radicaux libres, régulateurs de la différenciation cellulaire et stimulants de l'immunité, et la vitamine E, par son effet bloquant de la transformation des nitrosamines en nitrosamides cancérigènes, ont une activité antinéoplasique. L'association de l'invention est donc destinée à la prévention primaire des maladies cardio- et cérébrovasculaires, à la prévention secondaire d'événements cardioet cérébro-vasculaires, à la prévention de la resténose après angioplastie coronarienne, à la prévention de l'apparition et/ou de la progression de lésions athéromateuses, à la prévention de l'athéromatose coronarienne et de la sténose des greffons après pontage coronarien et à la prévention des cancers de tous types. L'association de l'invention peut être utilisée, en combinaison avec des excipients appropriés, pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale. Les excipients sont choisis parmi les composants utilisés habituellement lors de la formulation et de la fabrication des médicaments, tels que diluants, substances tampons, agents de glissement, aromatisants, édulcorants. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent être présentées sous forme de comprimés, de gélules, de capsules ou de poudre, en particulier de poudre pour solution buvable. Elles peuvent contenir de 54 & 540 mg d'acétylsalicylate de DL-lysine, soit l'équivalent de 30 à 300 mg d'acide acétylsalicylique, de 10 à 1000 UI de vitamine E et, éventuellement, de 5 à 50 mg de B-carotène par dose unitaire. Les compositions de l'invention sous forme de poudre sont obtenues par mélanges successifs des différents constituants à sec dans un mélangeur à poudre. La poudre peut ensuite être transformée en comprimés ou introduite dans des gélules, des capsules ou des sachets dose unitaire selon des méthodes connues en soi. Les exemples suivants illustrent l'invention Exemple 1 : poudre pour solution buvable acétylsalicylate de DL-lysine 320 mg acétate de DL-a-tocophérol 250 UI Glycine 35,5 mg Arome 30 mg pour 1 sachet Exemple 2 : poudre pour solution buvable acétylsalicylate de DL-lysine 320 mg acétate de DL-a-tocophérol 250 UI ss-carotène 25 mg Glycine 35,5 mg Arome 30 mg pour un sachet La posologie journalière est de 54 à 540 mg d'acétylsalicylate de DL-lysine, soit l'équivalent de 30 à 300 mg d'acide acétylsalicylique, de 10 à 1000 UI de vitamine E et de 5 à 50 mg de 8-carotène. Revendications 1. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un mélange d'acétylsalicylate de D,L-lysine et d'a-tocophérol racémique ou dextrogyre, sous forme de base ou d'un sel, en association avec des excipients appropriés. 2. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un mélange d'acétylsalicylate de D,L-lysine, d'a-tocophérol racémique ou dextrogyre, sous forme de base ou d'un sel, et de ss-carotène, en association avec des excipients appropriés. 3. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'a-tocophérol est utilisé sous forme d'acétate, de palmitate ou de succinate. 4. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 ou 3, caractérisée en ce qu'elle contient 54 à 540 mg d'acétylsalicylate de DL-lysine et 10 à 1000 UI de vitamine E par dose unitaire. 5. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle contient 54 à 540 mg d'acétylsalicylate de DL-lysine, 10 à 1000 UI de vitamine E et 5 à 50 mg de S-carotène par dose unitaire. 6. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de poudre, de comprimés, de gélules ou de capsules. 7. Composition pharmaceutique selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de poudre pour solution buvable en sachet dose unitaire.