Brevet FR2713088A1 — publié le 19950609

la présente invention concerne l'utilisation d'un produit pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des affections dont les symptômes sont attribués aux désordres d'origine veineuse, tels que les crampes, les impressions de refroidissement des extrémités, les impatiences des membres inférieurs, les sensations de jambes lourdes ou encore les fourmillements des extrémités. Il est de pratique médicale courante que des symptômes tels les sensations de refroidissement des extrémités, les crampes, les impatiences des membres inférieurs, les sensations de picotements et de fourmillements soient attribués à des désordres d'origine vasculaire et en particulier veineuse. Cette notion s'est également répandue de façon très forte dans la population géné- rale, plus particulièrement dans une population jeune et/ou ne présentant pas à priori de problèmes au niveau nerveux périphérique. Par population jeune, on entendra les personnes d'un âge inférieur à 50 ans, plus particulièrement d'un âge compris entre 17 et 50 ans. Face à ces symptômes, il est donc usuel d'employer les médicaments destinés aux affections circulatoires, tels que les veinotoniques, notamment de la famille des flavonoïdes. Or, il a été trouvé d'une manière inattendue que l'utilisation de la vitamine B1 et ses dérivés, permettait d'améliorer l'état des patients jeunes et/ou ne présentant pas a priori de problèmes au niveau nerveux périphérique, présentant les symptômes évoqués ci-dessus. La présente invention concerne donc l'utilisation de la vitamine B1 et ses dérivés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des affections dont les symptômes sont attribués aux désordres d'origine vasculaire, notamment les désordres veineux, plus particulièrement les crampes, les impressions de refroidissement des extrémités, les impatiences des membres inférieurs, les sensations de jambes lourdes, les picotements et fourmillements des extrémités. La présente invention s'applique de préférence aux médicaments destinés aux patients jeunes et/ou ne présentant pas a priori de problèmes au niveau nerveux périphérique. Par vitamine B1 et ses dérivés, on entend la thiamine et ses dérivés métaboliquement actifs, notamment ses métabolites naturels ou de synthèse, répondant en particulier à la formule générale I pour laquelle R1 représente un allyle inférieur en C1 à C3, de préférence un méthyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical PO3H2 ou un radical [(PO3H)31-, X représente un radical ou -N(CHO)-C(CH3)=C(SCOC6HsS, , et Y représente un anion destiné à assurer le cas échéant la neutralité électrique du composé de formule générale I. De préférence, Y est choisi parmi les ions chlorure, nitrate, phosphate et triphosphate. La présente invention s'applique plus particulièrement à l'utilisation de la thiamine, notamment son chlorhydrate et de la benfotiamme. Le médicament est présenté sous une forme pharmaceutique appropriée à son mode d'administration, y compris les formes injectables, les formes retard à libération prolongée et les systèmes transdermiques. D'une manière avantageuse, le médicament est présenté sous forme de comprimés ou de solution injectable en mélange avec des excipients appropriés, à des doses comprises entre 100 mg et 500 mg par comprimé ou par ampoule de solution inJectable. Les doses de traitement pour des adultes de taille moyenne sont de environ 500 mg par jour par voie orale pour un traitement d'attaque, puis de environ 250 mg par jour pour un traitement d'entretien. Par voie intra-musculaire ou par perfusion, les doses employées en traitement d'attaque uniquement sont comprises entre environ 100 mg à environ 500 mg par jour. Pendant plusieurs mois, trente deux patients agés de 18 à 49 ans présentant les symptômes évoqués ci-dessus ont été traités avec de la vitamine B1, éventuellement en association avec de la vitamine B9 et/ou de la vitamine B12. Un traitement d'attaque a été effectué pendant environ deux semaines par voie injectable, suivi d'un traitement d'entretien à base de comprimés de vitamine B1. La majorité des patients ont noté une amélioration importante de leurs symptômes. Le traitement en association avec la vitamine B9 et/ou la vitamine B12 peut être lié à une utilisaiton simultanée, séparée ou décalée dans le temps de ces composés. La présente invention concerne donc également un nouveau produit comprenant de la vitamine B1 ou ses dérivés, tels que définis précédemment, et de la vitamine B9 et/ou de la vitamine B12, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée séparée ou étalée dans le temps pour le traitement des affections dont les symptômes sont attribués aux désordres d'origine vasculaire, notamment aux désordres veineux. De préférence, la vitamine B1 et ses dérivés, est la thiamine, notamment son chlorhydrate, ou la benfotiamine. REVENDICATIONS 1. Utilisation de la vitamine B1 et ses dérivés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des affections dont les symptômes sont attribués aux désordres d'origine vasculaire. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les symptO mes sont attribués aux désordres veineux. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que les symptômes sont les crampes, les impressions de refroidissement des extrémités, les impatiences des membres inférieurs, les sensations de jambes lourdes et les picotements et fourmillements des extrémités. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le médicament est destiné au traitement des personnes jeunes et/ou ne présentant pas a priori de problèmes au niveau nerveux périphérique. 5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la vitamine B1 et ses dérivés répond à la formulle générale I: pour laquelle R1 représente un alkyle inférieur en C1 à C3, de préférence un méthyle, R2 représente un atome d'hydrogène, un radical PO3H2 ou un radical kPON)1-, X représente un radical -N(CHO)-C(CH3)=C(SCOC6Hs)-, et Y représente le cas échéant un anion destiné à assurer la neutralité électrique du composé de formule I. 6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que Y est choisi parmi les ions chlorure, nitrate, phosphate et triphosphate. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la vitamine B1 et ses dérivés est choisie parmi la thiamine et ses sels, notamment son chlorhydrate, et la benfotiamine. 8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la vitamine B1 et ses dérivés est employée en association avec la vitamine B9 et/ou la vitamine B12. 9. Produit comprenant de la vitamine B1 ou ses dérivés, et de la vitamine B9 et/ou de la vitamine B12, comme produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour le traitement des affections dont les symptômes sont attribués aux désordres d'origine vasculaire, notamment aux désordres veineux. 10. Produit selon la revendication 8, caractérisé en ce que la vitamine B1 ou ses dérivés est choisie parmi la thiamine, notamment son chlorhydrate, et la benfotiamme.