Brevet FR2717813A1 — publié le 19950929

DERIVES D'IMIDAZO[1.2-allNDENO[1.2-e1PYRAZINE-4-ONE. LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT La présente invention concerne des composés de formule: N N R2 leurs sels, leur préparation et les médicaments les contenant. Dans la formule (I), - R représente un radical C=R3, C(R4)R5 ou CH-R6, - R1 et R2, identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des radicaux alkyle, alcoxy, amino, -N=CH-N(alk)alk', nitro, cyano, phényle, imidazolyle, SO3H, hydroxy, polyfluoroalcoxy, - COOR7, -NH-CO-NR8Rg, -N(alk)-CO-NR8R9, -N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CS-NR8Rg, -N(alk)-CS-NR8Rg, -NH-CO-R18, -NH-CS-R1 9, -NH- C(=NR20)-NR7Rg, -N(alk)-C(=NR20)-NR7Rg, -NH-S02-NR7Rg, -N(alk)-SO2- NR7Rg, -CO-NR7Rg, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NRgR11, -S(O)m-alk-Ar, - SO2-NR7Rg, 2-oxo-1-imidazolidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée par un radical alkyle ou 2-oxo- 1-perhydropyrimidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée par un radical alkyle, - R3 représente un radical NO-alk, CHR10, NR7, C(COOR7)R16 ou C(CONR7R15)R16, - R4 représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, - R5 représente un radical -NR12R13, -NH-CHO, -NH-COOR17, -NH-SO2R19, - COOR7, -alk-COOR7, -alk-CONR7R15, -alk-NR7R15, -alk-OH, -alk-CN, -alk- Het", phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-Het, -NH-CO-Het", -NH-CO-alk-Het, -NH-CO-alk-Het', -NH-CO-alk-COOR7, -NH-CO-alk-NR7R15, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-C(Ar)(CF3)OCH3, pyrrolyl-1 éventuellement substitué par un radical -COOR7, -NHCO-NH-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, NH-CO-NH-Het, -NH-CO-NH-Het", -NH-CO-NH-alk-Het, -NH- CO-NH-alk-Het", -NH-CO-NH-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-COalk, -NH-COcycloalkyle, -NH-CO-NH-alk ou -NH-CO-NH2, - R6 représente un radical -NH-CHO, -COOalk, -alk-COOR7, -alk-CO- NR7R15, phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -R14-COOR7, -CO-COOR7, -NH-COOR17, -NH-CO-Ar dont Ar est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-Het, -NH-CO-alk-Het, -NH-CO-Het", -NH-CO-alk-Het", -NH-CO-alk(2-6C)-COOR7, -NH-CO-alk(2-6C)-NH2, -NH-CO-alk-N(alk)2, -NH-CO-alk-NHalk, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-C(Ar)(CF3)OCH3, - alk-Het", pyrrolyl-1 éventuellement substitué par un radical -COOR7, -NH- CO-NH-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-NH-alk-Het, -NH-CO-NH-alk-Het", -NH-CO-NH- Het" ou -NH-CO-NH-Ar dont Ar est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, - R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, -alk-COOR7, -alk- Het", -alk-Het, -alk-NR9R7, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, COOR7, cyano et -alk-COOR7, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk- NH2, -COOR7, cyano et -alk-COOR7, -Het ou -Het", - Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R10 représente un radical -alk- COOR7, -Het", -alk-Het" ou phényle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7, cyano et -alk-COOR7 ou phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7, cyano et -alk-COOR7, - R11 représente un radical alkyle, -Het, -Het" ou alcoxycarbonyle, - R12 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, -alk-COOR7, -alk- NR7R15, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, carboxy, alcoxycarbonyle, cyano et-alk-COOR7, - R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R14 représente une chaîne -CH(OH)(alk)y, y étant égal à 0, 1, 2, 3, 4 ou 5,, - R1 5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R16 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R17 représente un un radical alkyle ou phénylalkyle, - R18 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle (1-9C en chaîne droite ou ramifiée), alcoxy, -alkCOOR7, -alk-Het", -alk-Het, -alk-NR9R7, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7, cyano et -alk-COOR7, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, COOR7, cyano et-alk-COOR7, Het ou -Het", - R1g représente un radical alkyle ou phényle, - R20 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - alk représente un radical alkyle ou alkylène, - alk' représente un radical alkyle, - Ar représente un radical phényle, -m est égal à 0, 1 ou 2, - Het représente un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, S, N), - Het" représente un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 1 à 3 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, S, N) éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle ou un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, S, N) substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle. Sauf mention contraire, dans les définitions qui précédent et celles qui suivent, les radicaux et portions alkyle, alcoxy et alkylène contiennent 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée et les atomes d'halogène sont choisis parmi le fluor, le chlore, le brome et l'iode. De préférence, Het est choisi parmi les cycles pyrrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, morpholinyle, pyrazinyle et Het" parmi les cycles pyrrolyle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, pyridyle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, pyrimidinyle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, imidazolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, thiazolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, thiazolinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, pyrazinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, tétrazolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, triazolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle ou oxazolinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle. Les cycles substitué le sont de préférence par des radicaux méthyle, phényle ou benzyle. Les composés de formule (I) pour lesquels R3 représente un radical NO-alk, C(COOR7)R16, C(CONR7R15)R16 ou CHR10 présentent des formes isomères (E et Z). Ces isomères et leurs mélanges font partie de l'invention. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -CO-COOR7 présentent des formes tautomères (E et Z). Ces formes tautomères font également partie de l'invention. Les énantiomères et diastéréoisomères des composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 ou CH-R6 font également partie de l'invention. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical NO-alk peuvent être préparés par alkylation d'un dérivé de formule: HO-N. N N N. RH R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette alkylation s'effectue, de préférence, au moyen d'un halogénure d'alkyle, en présence d'une base telle qu'un amidure de métal alcalin (amidure de sodium), au sein de l'ammoniac, à une température voisine de -33 C. Les dérivés de formule (Il) peuvent être obtenus par action d'un nitrite d'alkyle sur un dérivé de formule: N N Ri H R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylsulfoxyde, en présence d'un hydrure de métal alcalin tel que I'hydrure de sodium, à une température voisine de 20 C. De préférence on utilise le nitrite d'isoamyle. Les dérivés de formule (111) peuvent être obtenus par désalkylation et désalification d'un dérivé de formule: N N -Ra Hal- R1 eX (IV) ,R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Ra représente un radical alkyle et Hal représente un atome d'halogène. Cette réaction s'effectue, de préférence, en présence d'imidazole, à une température comprise entre 100 et 200 C. Les dérivés de formule (IV) peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule: N N --CONH2 Ra dans laquelle Ra a les mêmes significations que dans la formule (IV), sur une halogénoindanone de formule: al (VI) R2 R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Hal représente un atome d'halogène. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, à une température comprise entre 50 et 150 C (de préférence à 115 C). Les dérivés de formule (V) peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par D. D. DAVEY, J. Org. Chem., 52, 4379 (1987). Les 2-halogénoindanones de formule (VI) peuvent être obtenues par application ou adaptation de la méthode décrite par M. OLIVIER et coll., Bull. Soc. Chim. France, 3092 (1973). Les dérivés de formule (111) peuvent également être préparés par cyclisation d'un dérivé de formule: I'TI, (Vil) CONH2 Ri R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette cyclisation s'effectue généralement au moyen d'un acide tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique, en solution aqueuse, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (VII) peuvent être obtenus par action d'ammoniac sur un dérivé de formule: /N N y, HN (VIII) COOC2H5 R1 O R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (VIII) peuvent être obtenus par condensation d'imida- zole-2-carboxylate d'éthyle sur un dérivé de formule (VI) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Hal représente un atome d'halogène et, de préférence, un atome de brome. Cette réaction s'effectue, au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool (méthanol, éthanol par exemple), un hydrocarbure aromatique tel que le toluène, le diméthylformamide ou en absence de solvant éventuellement en présence d'hydrure de sodium, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel ou la fusion du milieu réactionnel. L'imidazole-2-carboxylate d'éthyle peut être obtenu selon la méthode décrite dans le brevet US 3600399. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical CHR10 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (111) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sur un dérivé de formule OHC-R10 dans laquelle R10 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement soit au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, le 1,2-diméthoxyéthane, un alcool (méthanol, éthanol par exemple) ou un mélange de ces solvants, en présence d'une base telle que la soude, la potasse, une base organique forte telle que le 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ène, à une température comprise entre 20 et C, soit au sein du diméthylsulfoxyde, en présence d'un hydrure alcalin tel que l'hydrure de sodium, à une température voisine de 20 C, soit en présence de bromure de tétrabutylammonium et d'une base telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (soude, potasse par exemple), au sein du diméthylsulfoxyde, à une température comprise entre 20 et 100 C. Les dérivés de formule OHC-R10 sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites dans les exemples. Ils peuvent être aussi obtenus (a) par oxydation des alcools correspondants (à l'aide de K2Cr207, en milieu sulfurique; de CrO3 au sein de la pyridine ou de MnO2 au sein d'un solvant chloré (dichlorométhane par exemple), à une température voisine de 20 C ou à l'aide du diméthylsulfoxyde et de CICO-COCI par adaptation ou application de la méthode décrite par D. SWERN et coll., J. Org. Chem., 44, 4148 (1979)); (b) par réduction des acides carboxyliques correspondants (à l'aide de l'hydrure de lithium-aluminium ou de AIH3, dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, à une température comprise entre 0 et 25 C); (c) par réduction des esters correspondants (à l'aide d'hydrure de diisobutylaluminium, au sein d'un solvant inerte tel que le toluène, à une température comprise entre -70 C et 25 C ou d'hydrure de lithium- aluminium, au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, à une température comprise entre 0 et 25 C). Les alcools correspondants HO-alk-Het" ou HO-alk-Ar dont Ar est substitué sont commercialisés ou peuvent être obtenus à partir des composés organométalliques correspondants par application ou adaptation des méthodes décrites par N.S. NARASIMHAN et coll., Tetrahedron Lett., 22 (29), 2797 (1981); L. ESTEL et coll., J. Het. Chem., 26, 105 (1989); N.S. NARASIMHAN et coll., Synthesis, 957 (1983) et F. MARSAIS et coll., J. Heterocyclic Chem., 25, 81 (1988). De préférence, on fait réagir l'organolithien ou l'organomagnésien de l'hétérocycle ou du benzène substitué sur le formol, un aldéhyde, une cétone, un époxyde ou Hal-alkOP o P est un groupe protecteur (méthyléther, tétrahydropyranyléther, benzyléther ou triéthylsilyléther par exemple) puis libération de la fonction alcool par application ou adaptation des méthodes décrites par W. GREENE et coll., Protecting Groups in Organic Synthesis, second edition, 1991, John Wiley ans sons. Les alcools correspondants HO-alk-Het ou HO-alk-Ar dont Ar est substitué peuvent également être obtenus par réduction des acides carboxyliques ou des esters correspondants, au moyen d'hydrure de lithium-aluminium, au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne ou le diéthyléther, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les alcools HO-(alk)n-Het" peuvent aussi être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par J.Th. MEYER et coll., Helv. Chem. Acta, 65, 1868 (1982) à partir des dérivés Hal-(alk)n_1-Het" qui sont eux-mêmes obtenus par action d'un agent d'halogénation (dérivé halogéné du phosphore ou chlorure de thionyle) sur un dérivé HO-(alk)n_1-Hetu correspondant, éventuellement au sein d'un solvant inerte tel que le dichlorométhane, à une température comprise entre 20 et 40 C. Les acides carboxyliques correspondants HOOC-Het", HOOC-alk-Het", HOOCalk-Ar dont Ar est substitué sont commercialisés ou peuvent être obtenus à partir des hétérocycles et des benzènes substitués correspondants par application ou adaptation des méthodes décrites par L. ESTEL et coll., J. Heterocyclic Chem., 26, 105 (1989); N.S. NARASIMHAN et coll., Synthesis, 957 (1983); A. TURCK et coll., Synthesis, 881 (1988); A.J. CLARKE et coll., Tetrahedron Lett, 27, 2373 (1974); A.R. KATRITZKY et coll., Org. Perp. Procedure Int., 20 (6), 585 (1988); N. FURUKAWA et coll., Tetrahedron Let., 28 (47), 5845 (1987); H.W. GSCHWEND et coll., Organic Reactions, 26, 1 (1979) et V. SNIECKUS, Chem. Rev., 90, 879 (1990). De préférence, on prépare le dérivé organométallique correspondant de l'hétérocycle ou du benzène substitué correspondant (organolithien, organomagnésien par exemple) et on le fait réagir soit sur du CO2 soit sur un dérivé Hal-alk-COOalk dans lequel Hal représente un atome d'halogène et alk représente un radical alkyle. Les esters correspondants sont commercialisés ou peuvent être obtenus à partir des acides par action d'un acide organique tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique, au sein de l'alcool servant également d'agent d'estérification, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés Hal-alk-COOalk sont commercialisés ou préparés par action de Hal-alk-Hal dans lequel Hal représente un atome d'halogène et alk un radical alkyle sur un cyanure alcalin tel que le cyanure de sodium ou de potassium au sein d'un mélange eau-alcool, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel, suivie de l'action d'un acide tel que l'acide chlorhydrique, en présence d'un alcool, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés HOC-R10 pour lesquels R10 représente un radical -alkCOOR7 sont commercialisés ou peuvent être obtenus par réduction des acides carboxyliques correspondants par application ou adaptation des méthodes décrites par H.C. BROWN et coll., J. Am. Chem. Soc., 106, 8001 (1984) et J. Org. Chem., 52, 5400 (1987). Les acides correspondants sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites par H. HUNSDIECKER et coll., Chem. Ber., 75, 256 (1942) et R.F. NAYLOR, J. Chem. Soc., 1108 (1947). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical NR7 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule: Rb| 1 S i HN (IX) Rc N N I (lx) RR R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène, Rc représente un radical -NHR7 et R7 a les mêmes significations que dans la formule (I) sur le trifluoroacétate d'éthyle. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, à une température voisine de 60 C. Les dérivés de formule (IX) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical -NHR7 et R7 représente un atome d'hydrogène peuvent être obtenus par hydrolyse d'un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical -NH-COalk dans lequel alk représente un radical alkyle. Cette hydrolyse s'effectue généralement au moyen d'un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, en milieu aqueux, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (IX) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical -NH-COalk dans lequel alk représente un radical alkyle peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (Il) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sur un acide alk(1-3C)-COOH en présence d'un agent réducteur. Cette réaction s'effectue généralement à une température comprise entre 50 et 100 C. On utilise de préférence comme agent réducteur le zinc. Les dérivés de formule (IX) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène, Rc représente un radical -NHR7 et R7 représente un radical alkyle peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (IX) correspondant pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène, Rc représente un radical -NHR7 et R7 représente un atome d'hydrogène sur un dérivé Hal- Rd dans lequel Rd représente un radical alkyle et Hal représente un atome d'halogène. Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne, le diméthylsulfoxyde, en présence d'une base telle qu'une amine tertiaire (triéthylamine par exemple) ou aromatique (pyridine par exemple) ou une base minérale telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (soude ou potasse par exemple), à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(COOR7)R1 6 peuvent être préparés par déshydratation d'un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical - C(OH)(R16)COOR7 dans lequel R7 et R16 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, à une température voisine de 100 C ou au sein de l'anhydride acétique, en présence d'une quantité catalytique de chlorure de zinc, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (IX) pour lesquels Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical -C(OH)(R16)COOR7 dans lequel R7 et R16 ont les mêmes significations que dans la formule (I) peuvent être obtenus par condensation d'un dérivé de formule (111) dans lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), sur un dérivé R16-CO-COOR7 dans laquelle R7 et R16 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette condensation s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un hydrure de métal alcalin tel que l'hydrure de sodium, à une température voisine de 20 C. Les dérivés de formule R16-CO-COOR7 dans laquelle R7 et R16 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites par N. RABJOHN, Organic Reactions, V, 331 et H.H. WASSERMAN et coll., J. Org. Chem, 50, 3573 (1985). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(CONR7R15)R16 peuvent être préparés par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(COOR7)R16 sur une amine HNR7R15 dans laquelle R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Lorsque l'on met en oeuvre l'acide, on opère en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide (par exemple le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide) ou le N,N'-diimidazole carbonyle, dans un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne par exemple), un amide (diméthylformamide) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloro-1,2 éthane, chloroforme par exemple) à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Lorsque l'on met en oeuvre un ester, on opère alors soit en milieu organique, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine, pyridine, diaza-1,8 bicyclo [5.4.0] undécène-7 ou diaza-1,5 bicyclo [4.3. 0] nonène-5 par exemple), dans un solvant tel que cité ci-dessus, ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel, soit en milieu hydroorganique biphasique en présence d'une base alcaline ou alcalino- terreuse (soude, potasse) ou d'un carbonate ou bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalino-terreux à une température comprise entre 0 et 40 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(CONR7R15)R16 dans lequel R7 et R15 représentent des atomes d'hydrogène peuvent également être préparés par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(COOR7)R16 et R7 représente un atome d'hydrogène sur (COC)2 puis NH40H. L'action de (COCI)2 s'effectue généralement au sein d'un solvant halogéné tel que le chloroforme, à une température comprise entre 0 et 20 C; l'action de NH4OH s'effectue après addition de diméthylformamide au milieu réactionnel, à une température voisine de 20 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R12 et R13 représentent des atomes d'hydrogène peuvent être préparés par action d'un halogènure Hal-R4 dans lequel hal représente un atome d'halogène et R4 a les mêmes significations que dans la formule (I), sur un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical acétylamino, suivie d'une hydrolyse. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylsulfoxyde, en présence d'un hydrure de métal alcalin tel que l'hydrure de sodium, à une température voisine de 20 C. L'hydrolyses'effectue généralement au moyen d'un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, en milieu aqueux, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les halogénures Hal-R4 sont commercialisés ou peuvent être obtenus à partir des alcools correspondants par application ou adaptation des méthodes décrites par R.C. LAROCK, 'Comprehensive Organic Transformations", Ed. VCH, page 353 (1989). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et R12 représente un radical alkyle, -alk-COOR7, -alk-NR7R15, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué peuvent être préparés par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5, R5 représente un radical -NR12R13, R12 représente un atome d'hydrogène et R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle sur un halogènure Hal-R12 dans lequel R12 a les mêmes significations que précédemment. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de sodium ou de potassium ou une trialkylamine telle que la triéthylamine ou la pyridine, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les halogènures Hal-R12 sont commercialisés ou ceux pour lesquels R12 représente un radical -alk-NR7R15 peuvent être préparés par action d'un dihalogénure Hal-alk-Hal dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et alk représente un radical alkyle sur une amine HN-R7R15 dans laquelle R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la formule (I) au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un accepteur d'acide tel qu'un base azotée, à une température comprise entre O et 25 C. Ceux pour lesquels R13 représente un radical -alk-COOR7 peuvent être obtenus par action d'un dérivé Hal-alk-Hal dans lequel Hal représente un atome d'halogène et alk représente un radical alkyle sur un cyanure alcalin (cyanure de sodium ou de potassium), au sein d'un mélange eaualcool, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel, suivie de l'action d'un acide fort tel que HCI, en présence d'un alcool, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et R12 représente un radical alkyle (2-6C) peuvent être préparés par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5, R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et R12 représente un atome d'hydrogène sur un halogènure d'acyle (2-6C) puis réduction du produit obtenu. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte rel que le diméthylformamide, en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine telle que la triéthylamine ou la pyridine), à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. La réduction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, en présence de B2H6, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R12 a les mêmes significations que dans la formule (I) et R13 représente un radical alkyle peuvent être préparés par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5, R5 représente un radical -NR12R13, R12 a les mêmes significations que dans la formule (I) et R13 représente un atome d'hydrogène sur un dérivé de formule Hal- R13 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R13 représente un radical alkyle. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un accepteur d'acide tel qu'ne base organique azotée (pyridine ou trialkylamine comme la triéthylamine), à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les halogénures Hal-R13 sont commercialisés ou peuvent être obtenus à partir des alcools correspondants par application ou adaptation des méthodes décrites par R. C. LAROCK, Comprehensive Organic Transformations", Ed. VCH, page 345 et 353 (1989). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et R12 représente un radical alk(2-6C)-NR7R15 peuvent être préparés par réduction d'un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical alkyle, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk- COOR7, -alk-Het ou -alk-Het" et Rc représente un radical -NH-CO- (alk)nNR7R15 ou -Nalk-CO-(alk)n-NR7R15 dans lesquels alk, Het, Het", R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et n est égal à 1, 2, 3, 4 ou 5. Cette réduction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, au moyen de B2H6, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (IX) dans laquelle Rb représente un radical alkyle, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, - COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het ou -alk-Het" et Rc représente un radical NHCO(alk)nNR7R15 ou -Nalk-CO-(alk)n-NR7R1s5 dans lesquels R7 et R15 sont des atomes d'hydrogène, n est égal à 1, 2 ou 3 peuvent être obtenus par action d'un composé de formule (I) pour lequel R représente un radical C(R4)R5, R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène et R12 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle sur un dérivé de formule: o Hal-CO-(alk)n -N (X) o dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, alk représente un radical alkyle et n est égal à 1, 2, 3, 4 ou 5 puis déprotection de la fonction amine. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un accepteur d'acide tel qu'un base organique azotée (pyridine ou trialkylamine comme la triéthylamine), à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. La déprotection s'effectue au sein d'un alcool (éthanol par exemple), en présence d'hydrazine, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (X) peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode par K. BALENOVIC et coll., J. Org. Chem., 17, 1459 (1952). Les dérivés de formule (IX) pour lequels Rb représente un radical alkyle, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het ou -alk-Het" et Rc représente un radical -NHCO(alk)nNR7R15 ou -Nalk-CO-(alk)n-NR7R15 dans lesquels R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et n est égal à 1, 2, 3, 4 ou 5 peuvent également être obtenus par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5, R5 représente un radical -NR12R13, R12 représente un atome d'hydrogène et R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle sur un dérivé de formule Hal-CO-(alk)nNR7R1s5 dans laquelle alk représente un radical alkyle, R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Hal représente un atome d'halogène et, de préférence un atome de chlore ou de brome et nest égal à 1, 2, 3, 4 ou 5. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (pyridine ou trialkylamine comme la triéthylamine), à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule Hal-CO-(alk)n-NR7R1s5 peuvent être obtenus par chauffage de l'acide carboxylique correspondant et d'un réactif d'halogénation tel que le chlorure de thionyle, au sein d'un solvant inerte tel que le 1,2-dichloroéthane, à une température voisine de 60 C. Les acides correspondants sont commercialisés ou peuvent être obtenus par action des dérivés alk-OOC-(alk)n-Hal dans lequel Hal représente un atome d'halogène, alk représente un radical alkyle et n est égal à 1, 2, 3,4 ou 5 sur une amine HNR7R15 dans laquelle R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la formule (I), au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un carbonate de métal alcalin ou une trialkylamine, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel suivie éventuellement d'une hydrolyse en milieu basique, au sein d'un mélange eau-alcool, à une température comprise entre O et 60 C et d'une acidification au moyen d'un acide tel que l'acide chlorhydrique, à une température comprise entre 20 et 60 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -COOR7 et R7 représente un atome d'hydrogène peuvent être préparés par hydrolyse des composés de formule (I) correspondants pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -COOR7 et R7 représente un radical alkyle. Cette hydrolyse s'effectue de préférence au moyen d'une base telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (soude ou potasse par exemple), au sein d'un mélange eau-alcool (éthanol par exemple), à une température d'environ 20 à C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -COOR7 et R7 représente un radical alkyle peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels Het, Het", alk et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sur un halogènure de formule Hal-COOR7 dans lequel R7 représente un radical alkyle. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le dioxanne, en présence d'un hydrure de métal alcalin tel que l'hydrure de sodium ou de potassium, à une température voisine de 20 C. Les dérivés Hal-COOR7 sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites dans HOUBEN-WEYL, band 8, page 102 (1952). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk-COOR7 peuvent être préparés par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -alk- COOR7 et R7 a les mêmes significations que dans la formule (I) sur un halogènure Hal-R4 dans lequel R4 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un hydrure de métal alcalin tel que l'hydrure de sodium ou de potassium, à une température voisine de 20 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk(2-6C)CN, -alk- Het", -alk-CO-NR7R15, -alk-NR7R15 ou phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rc représente un atome d'hydrogène sur un halogénure HaIRe dans lequel Re représente un radical -alk(2-6C)CN, -alk-Het", -alk-CO-NR7R15, -alk- NR7R15 ou phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, - COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un hydrure de métal alcalin tel que l'hydrure de sodium, à une température comprise entre 0 et 20 C. Les dérivés Hal-Re sont commercialisés ou ceux pour lesquels Re représente un radical -alk-Het" ou -alk-Ar dont Ar est substitué peuvent être préparés à partir des alcools correspondants par adaptation des méthodes décrites par R.C. LAROCK, "Comprehensive Organic Transformations", Ed. VCH, page 353 (1989). Ceux pour lesquels Re représente un radical -alkNR7R15 peuvent être obtenus par action de Hal-alk-Hal dans lequel Hal représente un atome d'halogène et alk représente un radical alkyle sur une amine HNR7R15 dans laquelle R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la formule (I), au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'une base organique (triéthylamine, pyridine), à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Ceux pour lesquels Re représente un radical -alk-CO-NR7R15 peuvent être obtenus par action d'une amine HNR7R15 sur un dérivé Hal-alk-CO-Hal dans lequel Hal représente un atome d'halogène et alk un radical alkyle, au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, en présence d'une base telle qu'une trialkylamine ou la pyridine, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés Hal-alk-CO-Hal sont commercialisés ou peuvent être obtenus par halogénation des acides correspondants au moyen d'un agent d'halogénation tel que le chlorure de thionyle, au sein d'un solvant inerte tel que le 1,2-dichloroéthane, à une température voisine de 60 C. Les acides correspondants Hal-alk-COOH peuvent être obtenus par action d'un cyanure alcalin sur un dérivé Hal-alk-Hal dans lequel Hal représente un atome d'halogène et alk représente un raducal alkyle, au sein d'un mélange eau-alcool, à une tempéarture comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel suivie de l'action d'un acide fort tel que l'acide chlorhydrique, en milieu aqueux, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (IX) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical alkyle (2-6C), -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 et Rc représente un atome d'hydrogène peuvent être obtenus par hydrogénation des dérivés de formule: Rf-HC N N ] 1l dans la formule (I). Cette réaction s'effectue au moyen d'hydrogène sous une pression de 1 à bar, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le charbon palladié, l'hydroxyde de palladium ou le palladium (N. RICO et coll., Nouveau Journal de Chimie, 10, 1, 25 (1986)), au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, I'acide acétique, I'acétate d'éthyle, un alcool (méthanol ou éthanol par exemple) ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20 et 60 C ou par adaptation de la méthode de L.M. STRAWN et coll., J. Med. Chem., 32, 2104 (1989) qui consiste à faire réagir le composé à réduire avec le sulfate d'hydroxylamine et H2NOSO3H dans l'eau, à un pH compris entre 6 et 7, à une température de 10 C. Les dérivés de formule (Xl) peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (111) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sur un dérivé OHC-Rf pour lesquels Rf a les mêmes significations que dans la formule (Xl). Cette réaction s'effectue généralement soit au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, le 1,2-diméthoxyéthane, un alcool (méthanol, éthanol par exemple) ou un mélange de ces solvants, en présence d'une base telle que la soude, la potasse, une base organique forte telle que le 1,8- diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ène, à une température comprise entre 20 et 1 00 C soit au sein du diméthylsulfoxyde, en présence d'un hydrure alcalin tel que l'hydrure de sodium, à une température voisine de 20 C soit en présence de bromure de tétrabutylammonium et d'une base telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (soude, potasse par exemple), au sein du diméthylsulfoxyde, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les dérivés OHC-Rf sont commercialisés ou peuvent être obtenus par les méthodes décrites précédemment pour la préparation des dérivés OHC-R1 0. Les dérivés de formule (IX) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical alkyle (1C), et Rc représente un atome d'hydrogène peuvent être obtenus par réduction d'un dérivé de formule (Xl) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rf représente un radical hydroxy ou dialkyamino. Cette réduction s'effectue au moyen d'hydrogène sous une pression de 1 à bar, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le charbon palladié, I'hydroxyde de palladium ou le palladium (N. RICO et coll., Nouveau Journal de Chimie, 10, 1, 25 (1986)), au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, I'acide acétique, I'acétate d'éthyle, un alcool (méthanol ou éthanol par exemple) ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20 et 60 C ou par adaptation de la méthode de L.M. STRAWN et coll., J. Med. Chem., 32, 2104 (1989) qui consiste à faire réagir le composé à réduire avec le sulfate d'hydroxylamine et H2NOSO3H dans l'eau, à un pH compris entre 6 et 7, à une température de 1 0 C. Les dérivés de formule (XI) pour lequel Rf représente un radical hydroxy peuvent être obtenus par hydrolyse des dérivés de formule (Xl) correspondant pour lequel Rf représente un radical dialkylamino. Cette réaction s'effectue de préférence au moyen d'un acide tel que l'acide chlorhydrique en milieu aqueux, à une température comprise entre 20 et C. Les dérivés de formule (Xl) pour lequel Rf représente un radical dialkylamino peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (111) sur un dérivé HCRgRhRi pour lequel Ri et Rh représentent un radical dialkylamino et Rg représente un radical alcoxy tel que tertbutoxy ou bien Rg, Rh et Ri représentent des radicaux dialkylamino. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, à une température comprise entre 20 et 40 C. Les dérivés HCRgRhRi peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par H. BREDERECK, Liebigs Ann. Chem., 762, 62 (1972). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk-CN dans lequel alk contient 1 atome de carbone peuvent être préparés par action de cyanure de sodium sur un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical - CH2OTs dans lequel Ts représente un reste tosylate et Rc représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquelles alk, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue de préférence au sein du diméthylformamide, en présence d'iodure de sodium, à une température comprise entre 20 et 1 00 C. Les dérivés de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical -CH2OTs dans lequel Ts représente un reste tosylate et Rc représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 peuvent être obtenus par action de chlorure de tosyle sur un composé de formule (I) correspondant pour lequel R5 représente un radical - alk(1C)OH au sein de la pyridine, à une température comprise entre -10 et 20 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk(2-6C)OH peuvent être préparés par action de (COCI)2 sur un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk-COOR7 et R7 représente un atome d'hydrogène suivie d'une réduction. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le dioxanne. La réduction s'effectue de préférence au moyen de borohydrure de sodium, au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, à une température comprise entre 10 et 20 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk(1lC)OH peuvent être préparés par action de chlorure de triméthylsilane sur un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquelles alk, Het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I)puis action de trioxane. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'hydrure de sodium puis réaction avec le trioxane à une température comprise entre 0 et 25 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NH-CHO peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquelles alk, Het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I), et Rc représente un radical amino sur CH3COOCHO. Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel que l'acide formique, en présence d'acétate de sodium, à une température voisine de 20 C Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NH-COOR17, -NHCO-Het, -NH-CO-Het", -NH-CO-alk-COOR7, -NH-CO-alk-NR7RI 5, -NH-CO-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-C(Ar)(CF3)OCH3, -NH-CO-alk-Het, -NH-CO- alk-Het', -NH-CO-alk, -NH-CO-cycloalkyle ou -NH-S02R29 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 et Rc représente un radical amino sur un dérivé Hal-Rj dans lequel Hal représente un atome d'halogène et Rj représente un radical -COOR17, -CO- Het, -CO-Het", -CO-alk-COOR7, -CO-alk-NR7R15, -CO-Ar éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -CO-C(Ar)(CF3)OCH3, -CO- alk-Het, -CO-alk-Het', -CO-alk, -COcycloalkyle ou -S02R29 dans lesquels R7, R15, R17, R29, Het, Het", Ar et alk ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une trialkylamine (triéthylamine par exemple) ou un hydrure de métal alcalin (hydrure de sodium par exemple), à une température voisine de 20 C. Les dérivés Hal-CO-Rj sont commercialisés ou ceux pour lesquels Rj représente un radical Het, Het", -alk-Het, -alk-Het", cycloalkyle, -alkCOOR7, -alk-NR7R18, -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 peuvent être obtenus à partir des acides carboxyliques correspondants par action d'un halogénure de phosphore (PCl5 ou POCl3 par exemple), de préférence au sein de l'halogénure de phosphore, éventuellement en présence d'un solvant inerte tel que le dichlorométhane, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition dumilieu réactionnel. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NH-CO-Het, -NH-CO-Het', -NH-CO-alk-COOR7, -NH-CO-alk-NR7R15, - NH-CO-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-alk-Het, -NH-CO-alk-Het", -NH-CO-alk ou -NH-CO-cycloalkyle peuvent aussi être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 et Rc représente un radical amino sur un dérivé HOOC-Rz dans lequel Rz représente un radical -Het, -Het", -alk-COOR7, -alk-NR7R15, -Ar éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het, -alk-Het", -alk ou -cycloalkyle dans lesquels R7, R15, Het, Het", Ar et alk ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'hydroxybenzotriazole, de 1-(3-diméthylaminopropyl)-3 éthylcarbodiimide et d'une base organique telle qu'une trialkylamine (triéthylamine par exemple), à une température comprise entre 0 et 5 C. * Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical pyrrolyl-1 éventuellement substitué par un radical -COOR7 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un représente un un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het' ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rc représente un radical amino, sur un dérivé de formule: Rk akalk (XII) Oalk dans laquelle Rk représente un atome d'hydrogène ou un radical -COOR7 et R7 a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que l'acide acétique, à la température d'ébullition du milieu réactionnel, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel que l'acétate de sodium. Les dérivés de formule (XII) peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites par J. FAKSTORP et coll., J. Am. Chem. Soc., 72, 869 (1950) et N. CLAUSON-KAAS et coll., Acta Chem. Scan., 6, 551 (1952). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NH-CO-NH-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-NH-Het, -NH-CO-NH-Het", -NHCO-NH-alk-Het, -NH-CO-NH-alk-Het", -NH-CO-NH-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-NH-alk ou-NH-CO-NH2 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels Ar, alk, Het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rc représente un radical amino, sur un dérivé O=C=N-RI dans lequel RI représente un radical triméthylsilyle, alkyle, - Het, -Het", -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, - COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het, -alk-Het", -Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels Ar, alk, Het, Het et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Pour les composés pour lesquels R5 représente un radical NH-CO-NH2, cette réaction est suivie d'une hydrolyse du dérivé sililé précédemment obtenu au moyen d'une solution aqueuse, à une température comprise entre 20 et C. Les dérivés O=C=N-RI sont commercialisés ou peuvent être obtenus par action de phosgène sur l'amine primaire correspondante, par adaptation des méthodes décrites par R.L. SHRINER et coll., Organic Synth., Il, 453; G. M. DYON, Organic Synth., 1, 165; R.J. SLOCOMPIE et coll., J. Am. Chem. Soc., 72, 1888 (1950) et S. PATAI, "The chemistry of cyanates and their thio derivatives", Ed. Jonh Wiley and Sons, page 619 (1977). Les amines primaires correspondantes sont commercialisées ou celles pour lesquelles RI représente un radical Het, Het" ou Ar éventuellement substitué peuvent être obtenues par application ou adaptation des méthodes décrites par B. A. TERTOV et coll., Khim. Geterotsikl. Soedin, Il, 1552 (1972) et R.C. LAROCK, "Comprehensive Organic Transformations", Ed. VCH, page 399, qui consiste à faire réagir l'organolithien ou l'organomagnésien de l'hétérocycle ou du benzène éventuellement substitué considéré sur PhN3, en présence d'acide acétique, de (PhO)2PON3, de NH2OCH3 ou de N3CH2Si(CH3)3. Les organolithiens ou organomagnésiens peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites par D.L. COMINS et coll., J. Org. Chem., 52, 104 (1987); N. FURUKANA et coll., Tetrahedron Lett., 28 (47), 5845 (1987); A.R. KATRITZKY et coll., Org. Prep. Procedure Int., 20 (6), 585 (1988); A.J. CLARKE et coll., Tetrahedron Lett., 27, 2373 (1974) et A.W. GSCHWEN et coll., Organic Reaction, 26, 1 (1979). Les amines pour lesquelles RI représente un radical -alk-Het, -alk-Het" ou -alk-AR dont Ar est éventuellement substitué sont commercialisées ou sont obtenues à partir des halogénures correspondants par action de NaN(SiCH3)3, ou du sel de potassium du phtalimide, au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'une base organique telle qu'une trialkylamine ou la pyridine, à une température comprise entre 0 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel suivie d'une hydrolyse en milieu acide (HCI, HBr par exemple), à une température comprise entre C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les amines H2N-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué peuvent aussi être obtenues par application ou adaptation des méthodes décrites par J.K KING et coll., J. Am. Chem. Soc., 114, 3028 (1992); B.M. ADGER et coll., Tetrahedron Lett., 25 (45), 5219 (1984) et R. SCARPATI et coll., Gazz. Chim. Ital., 97 (5), 654 (1967). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -NH-CHO peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino sur CH3COOCHO. Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel que l'acide formique, en présence d'acétate de sodium, à une température voisine de 20 C Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -COOalk peuvent être préparés par action d'un acide minéral sur un dérivé de formule: alkOOC N N alkOOX (XIl) N OCOOalk R.,i R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et alk représente des radicaux alkyle. Cette réaction s'effectue, de préférence, au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, à une température voisine de 20 C. Comme acide minéral, on utilise de préférence l'acide chlorhydrique en solution aqueuse 1N. Les dérivés de formule (XIII) peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (111) sur un halogénure Hal-COOalk dans lequel alk représente un radical alkyle. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le dioxanne, en présence d'un hydrure de métal alcalin tel que l'hydrure de sodium, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -alk-COOR7 peuvent être préparés par réduction d'un composé de formule (Xl) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rf représente un radical -alk(1-5C)-COOR7 ou -COOR7 dans lesquels alk a les mêmes significations que dans la formule (I), R7 représente un radical alkyle, suivie éventuellement par une saponification de l'ester ainsi obtenu. Cette réduction s'effectue au moyen d'hydrogène sous une pression de 1 à bar, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le charbon palladié, I'hydroxyde de palladium ou le palladium (N. RICO et coll., Nouveau Journal de Chimie, 10, 1, 25 (1986)), au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, l'acide acétique, l'acétate d'éthyle, un alcool (méthanol ou éthanol par exemple) ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20 et 60 C ou par adaptation de la méthode de L.M. STRAWN et coll., J. Med. Chem., 32, 2104 (1989) qui consiste à faire réagir le composé avec le sulfate d'hydroxylamine et H2NOSO3H dans l'eau, à un pH compris entre 6 et 7, à une température de 10 C. La saponification s'effectue par toute méthode connue et, de préférence, au moyen d'un acide tel que l'acide chlorhydrique, au sein du diméthylsulfoxyde, à une température de 20 à 30 C ou au moyen d'acide trifluoroacétique à une température voisine de 20 à 30 C. Les composés de formule (Xl) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rg représente un radical - COOR7 dans lesquels R7 représente un radical alkyle peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (111) sur un glyoxalate d'alkyle suivie éventuellement d'une saponification. Cette réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylsulfoxyde, en présence d'un hydrure de métal alcalin (hydrure de sodium ou de potassium par exemple), à une température voisine de 20 C. La saponification s'effectue par toute méthode connue et, de préférence, au moyen d'un acide tel que l'acide chlorhydrique, au sein du diméthylsulfoxyde, à une température de 20 à 30 C ou au moyen d'acide trifluoroacétique à une température voisine de 20 à 30 C. Les composés de formule (Xl) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rg représente un radical alk-COOR7 peuvent être obtenus de manière analogue au procédé décrit précédemment pour les composés de formule (Xl) pour lesquels Rg représente un radical alkyle. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -alk-CO-NR7R15 peuvent être préparés par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -alk-COOR7 sur une amine HNR7R15 dans laquelle R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Lorsque l'on met en oeuvre l'acide, on opère en présence d'un agent de condensation utilisé en chimie peptidique tel qu'un carbodiimide (par exemple le N,N'-dicyclohexylcarbodiimide) ou le N,N'-diimidazole carbonyle, dans un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne par exemple), un amide (diméthylformamide) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloro-1,2 éthane, chloroforme par exemple) à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Lorsque l'on met en oeuvre un ester, on opère alors soit en milieu organique, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine, pyridine, diaza-1,8 bicyclo [5.4.0] undécène-7 ou diaza-1,5 bicyclo [4.3. 0] nonène-5 par exemple), dans un solvant tel que cité ci-dessus, ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel, soit en milieu hydroorganique biphasique en présence d'une base alcaline ou alcalino- terreuse (soude, potasse) ou d'un carbonate ou bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalino-terreux à une température comprise entre 0 et 40 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -alk(1C)-CO-NR7R15 et R7 et R15 représentent des atomes d'hydrogène peuvent être préparés par hydrogénation d'un dérivé de formule (Xl) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rf représente un radical -CONH2. Cette réaction s'effectue généralement soit au moyen d'hydrogène, au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le charbon palladié ou le palladium, à une température voisine de 20 à 30 C, soit par adaptation de la méthode de L. M. STRAWN et coll., J. Med. Chem., 32, 2104 (1989) qui consiste à faire réagir le composé avec le sulfate d'hydroxylamine et H2NOSO3H dans l'eau, à un pH compris entre 6 et 7, à une température de 10 C. Les dérivés de formule (Xl) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rf représente un radical - CONH2 peuvent être obtenus par action d'ammoniac sur un dérivé de formule (Xl) correspondant pour lequel Rg représente un radical -COOalk dans les conditions décrites par D.T. MOWRY et coll., Organic Synth., IV, 486 ou J. KLEINBERG et coll., Organic Synth., III, 516. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué peuvent être préparés par hydrogénation d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C=R3, R3 représente un radical CH-R10 et R10 représente un radical phényle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 ou phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réduction s'effectue au moyen d'hydrogène sous une pression de 1 à bar, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le charbon palladié, l'hydroxyde de palladium ou le palladium (N. RICO et coll., Nouveau Journal de Chimie, 10, 1, 25 (1986)), au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, l'acide acétique, l'acétate d'éthyle, un alcool (méthanol ou éthanol par exemple) ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20 et 60 C ou par adaptation de la méthode de L.M. STRAWN et coll., J. Med. Chem., 32, 2104 (1989) qui consiste à faire réagir le composé avec le sulfate d'hydroxylamine et H2NOSO3H dans l'eau, à un pH compris entre 6 et 7, à une température de 10 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un radical amino peuvent également être préparés par hydrolyse du composé correspondant aminoacylé. Cette hydrolyse s'effectue de préférence au moyen d'une solution de soude 0,5N, à une température voisine de 100 C. Les dérivés aminoacylés peuvent être obtenus par la méthode décrite précédemment pour la préparation des composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -R14-COOR7 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (111) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sur un dérivé de formule OHC(alk)y-COOR7 dans laquelle y et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylsulfoxyde, en présence d'un hydrure de métal alcalin tel que l'hydrure de sodium, à une température voisine de 20 C. Les dérivé de formule OHC-(alk)y-COOR7 peuvent être préparés par application ou adaptation de la méthode décrite par L.A. CARPINO, J. Org. Chem., 29, 2820 (1964). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -CO-COOR7 peuvent être préparés par oxydation d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -R14-COOR7, dans lequel R7 représente un atome d'hydrogène et R14 a la même signification que dans la formule (I) suivie éventuellement d'une estérification. Cette oxydation s'effectue de préférence au moyen de permanganate de potassium au sein d'une solution de soude 3N, à une température voisine de -3 C ou au moyen de platine sur charbon, au sein d'une solution de soude 2N, à une température de 70 C. L'estérification s'effectue par toute méthode connue d'estérification. On estérifie de préférence au moyen d'un alcool, en présence d'un acide tel que acide chlothydrique ou sulfurique, à la température d'ébullition du milieu réactionnel. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -NH-COOR17, -NH-CO-Ar dont le Ar est substitué, -NH-CO-Het, -NH-CO-Het", -NH-CO-alk-Het, -NH-CO-alk- Het', -N H-CO-alk(2-6C)-N H2, -NH-CO-alk-N(alk)2, -NH-CO-alk-NH-alk, NH-CO-alk(2-6C)-COOR7, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué ou -NH-CO-C(Ar)(CF3)OCH3 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino sur un dérivé Hal-CO-Rm dans lequel Hal représente un atome d'halogène et Rm représente un radical alcoxy, Ar substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk- NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -Het, -Het", -alk-Het, -alk-Het", -alk(2-6C)- COOR7, -alk(2-6C)-NH2, -alk-N(alk)2, -alk-NH-alk, -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 ou -C(Ar)(CF3)OCH3 dans lesquels alk, Het, Het", R7, R15 et Ar ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une trialkylamine (triéthylamine par exemple) ou un hydrure de métal alcalin (hydrure de sodium par exemple), à une température voisine de 20 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -NH-CO-Ar dont le Ar est substitué, -NH-CO- Het, -N H-CO-Het", -N H-CO-alk-Het, -N H-CO-alk-Het", -N H-CO-alk(2-6C)- N H2, -NH-CO-alk-N(alk)2, -NH-CO-alk-NH-alk, -NH-CO-alk(2-6C)-COOR7 ou NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué peuvent aussi être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino sur un dérivé HOOC-Rx dans lequel Rx représente un radical Ar substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -Het, Het", -alk-Het, -alk-Het", -alk(2-6C)-COOR7, -alk(2-6C)-NH2, -alkN(alk)2, -alk-NH-alk ou -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het', R7, R15 et Ar ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, en présence d'hydroxybenzotriazole, de 1-(3-diméthylaminopropyl)-3 éthylcarbodiimide et d'une base organique telle qu'une trialkylamine (triéthylamine par exemple), à une température comprise entre 0 et 5 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -alk-Heto peuvent être préparés par réduction des composés de formule (Xl) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rf représente un radical -Hetn ou -alk-Het" dans lesquels Het et Hetu ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réduction s'effectue au moyen d'hydrogène sous une pression de 1 à 20 bar, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le charbon palladié, l'hydroxyde de palladium ou le palladium (N. RICO et coll., Nouveau Journal de Chimie, 10, 1, 25 (1986)), au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, I'acide acétique, I'acétate d'éthyle, un alcool (méthanol ou éthanol par exemple) ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20 et 60 C ou par adaptation de la méthode de L.M. STRAWN et coll., J. Med. Chem., 32, 2104 (1989) qui consiste à faire réagir le composé avec le sulfate d'hydroxylamine et H2NOSO3H dans l'eau, à un pH compris entre 6 et 7, à une température de 10 C. Les dérivés de formule (Xl) pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rf représente un radical -alkHet' peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule (Il) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I) sur un dérivé de formule OHC-alk-Het' dans laquelle Hetu a les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement soit au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, le 1,2-diméthoxyéthane, un alcool (méthanol, éthanol par exemple) ou un mélange de ces solvants, en présence d'une base telle que la soude, la potasse, une base organique forte telle que le 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ène, à une température comprise entre 20 et 1 00 C soit au sein du diméthylsulfoxyde, en présence d'un hydrure alcalin tel que l'hydrure de sodium, à une température voisine de 20 C, soit en présence de tétrabutylammonium et d'une base telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (soude, potasse par exemple), au sein du diméthylsulfoxyde, à une température comprise entre 20 et 100 C. Les dérivés OHC-alk-Hetn peuvent être obtenus par application ou adptation de la méthode décrite par G.T. YOUND et coll., J. Chem. Soc. Perkin Trans, I, 1767 (1985). Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical pyrrolyl-1 éventuellement substitué par un radical -COOR7 peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino, sur un dérivé de formule (XII) dans laquelle Rk représente un atome d'hydrogène ou un radical -COOR7 et R7 a les mêmes significations que dans la formule (1). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que l'acide acétique, à la température d'ébullition du milieu réactionnel, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide tel que l'acétate de sodium. Les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente représente un radical -NH-CO-NH-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-NH-Het", -NH-CO-NH-alk-Het, -NH-CO- NH-alk-Het" ou -NH-CO-NH-Ar dont Ar est substitué, peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (IX) pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino, sur un dérivé O=C=N-Rm dans lequel Rm représente un radical -Het", -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het, -alk-Het", -Ar dont Ar est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Ar, Het et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel. Pour les composés pour lesquels R5 représente un radical NH-CO-NH2, cette réaction est suivie d'une hydrolyse du dérivé silisié précédemment obtenu au moyen d'une solution aqueuse, à une température comprise entre 20 et C. Les composés de formule (I) pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical nitro en position -8 peuvent également être préparés par nitration des composés de formule (I) correspondants pour lesquels R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène. Cette nitration s'effectue de préférence au moyen de KNO3, en milieu sulfurique concentré, à une température comprise entre 0 et 25 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical amino en position -8 peuvent également être préparés en réduisant un composé de formule (I) correspondant pour lequel R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical nitro en position -8. Cette réduction s'effectue par tout procédé de réduction d'un groupe nitro en groupe amino. De préférence, on réduit soit au moyen d'hydrogène, sous une pression de 1 à 5 bar, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le charbon palladié, au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, l'acide acétique, I'acétate d'éthyle, un alcool ou un mélange de ces solvants; soit au moyen de SnCI2, en milieu acide chlorhydrique concentré, à une température comprise entre 20 et 60 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical -NH-CO-NR8Rg ou -NH-CS-NR8Rg en position -8 et R9 représente un atome d'hydrogène peuvent également êtrepréparés par action d'un composé de formule (I) correspondant pour lequel R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical amino en position -8 sur un dérivé Rn=C=N=Ro dans lequel Rn représente un atome d'oxygène ou de soufre et Ro représente un radical triméthylsilyle, alkyle, -alk-COOR7, -alk-Het, -alk-Het", -alkNR9R7, phénylalkyle dont le phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, Het ou Het" dans lesquels alk, Het, Het", R7 et Rg ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, à une température comprise entre 20 C et la température d'ébullition du milieu réactionnel suivie d'une hydrolyse du dérivé silylé pour obtenir le composé pour lequel R8 représente un atome d'hydrogène, au moyen d'une solution aqueuse, à une température comprise entre 20 et 50 C. Les dérivés Rn=C=N=Ro pour lesquels Rn représente un atome de soufre sont commercialisés ou peuvent être obtenus par action de thiphosgène sur l'amine primaire correspondante, par application ou adaptation des méthodes décrites par R.L. SHRINER et coll., Organic Synth., Il, 453; G. M. DYON, Organic Synth., I, 165; R.J. SLOCOMPIE et coll., J. Am. Chem. Soc., 72, 1888 (1950) et S. PATAI, "The chemistry of cyanates and their thio derivatives", Ed. Jonh Wiley and Sons, page 619 (1977). Il est entendu pour l'homme du métier que, pour la mise en oeuvre des procédés selon l'invention décrits précédemment, il peut être nécessaire d'introduire des groupes protecteurs des fonctions amino, hydroxy et carboxy afin d'éviter des réactions secondaires. Ces groupes sont ceux qui permettent d'être éliminés sans toucher au reste de la molécule. Comme exemples de groupes protecteurs de la fonction amino on peut citer les carbamates de tert-butyle ou de méthyle qui peuvent être régénérées au moyen d'iodotriméthylsilane. Comme exemples de groupes protecteurs de la fonction hydroxy, on peut citer les triéthylsilyle, benzyle. Comme groupes protecteurs des fonctions carboxy, on peut citer les esters (méthoxyméthylester, tétrahydropyranylester, benzylester par exemple), les oxazoles et les 2-alkyl-1,3-oxazolines. D'autres groupes protecteurs utilisables sont décrits par W. GREENE et coil., Protecting Groups in Organic Synthesis, second edition, 1991, Jonh Wiley & Sons. Les composés de formule (I) peuvent être purifiés par les méthodes connues habituelles, par exemple par cristallisation, chromatographie ou extraction. Les énantiomères des composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 ou CH-R6 peuvent être obtenus par dédoublement des racémiques par exemple par chromatographie sur colonne chirale selon W.H. PIRCKLE et coll., asymetric synthesis, vol. 1, Academic Press (1983) ou par synthèse à partir des précurseurs chiraux. Les diastéréoisomères des composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 ou CH-R6 comportant un ou plusieurs carbones chiraux et les différents isomères E et Z des composés de formule (I) peuvent être séparés par les méthodes connues habituelles, par exemple par cristallisation ou chromatographie. Les composés de formule (I) comportant un reste basique peuvent être éventuellement transformés en sels d'addition avec un acide minéral ou organique par action d'un tel acide au sein d'un solvant organique tel qu'un alcool, une cétone, un éther ou un solvant chloré. Les composés de formule (I) comportant un reste acide peuvent éventuellement être transformés en sels métalliques ou en sels d'addition avec les bases azotées selon des méthodes connues en soi. Ces sels peuvent être obtenus par action d'une base métallique (alcaline ou alcalinoterreuse par exemple), de l'ammoniac, d'une amine ou d'un sel d'une amine sur un composé de formule (I), dans un solvant. Le sel formé est séparé par les méthodes habituelles. Ces sels font également partie de l'invention. Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques (tels que acétate, propionate, succinate, benzoate, fumarate, maléate, oxalate, méthanesulfonate, iséthionate, théophyllinacétate, salicylate, méthylènebis- [3-oxynaphtoate, chlorhydrate, sulfate, nitrate et phosphate), les sels avec les métaux alcalins (sodium, potassium, lithium) ou avec les métaux alcalinoterreux (calcium, magnésium), le sel d'ammonium, les sels de bases azotées (éthanolamine, triméthylamine, méthylamine, benzylamine, Nbenzyl--phénéthylamine, choline, arginine, leucine, lysine, N-méthyl glucamine). Les composés de formule (I) présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ces composés sont des antagonistes du récepteur de l'acide a-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPA), connu aussi sous le nom de récepteur du quisqualate. Par ailleurs, les composés de formule (I) sont des antagonistes non compétitifs du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et, plus particulièrement, ce sont des ligands pour les sites modulateurs de la glycine du récepteur NMDA. Ces composés sont donc utiles pour traiter ou prévenir toutes les ischémies (telles l'ischémie focale ou globale) consécutives à des accidents vasculaires cérébraux, un arrêt cardiaque, une hypotension artérielle, une intervention chirurgicale cardiaque ou pulmonaire ou une hypoglycémie sévère. Ils sont également utiles dans le traitement des effets dus à une anoxie, qu'elle soit périnatale ou consécutive à une noyade ou à des lésions cérébro-spinales. Ces composés peuvent également être utilisés pour traiter ou prévenir l'é6vo- lution de maladies neurodégénératives, de la chorée d'HUNTINGTON, de la maladie d'ALZHEIMER, de la sclérose latérale amyotrophique, de l'atrophie olivo-pontocérébelleuse et de la maladie de PARKINSON. Ces composés peuvent aussi être utilisés vis-à-vis des manifestations épileptogènes et/ou convulsives, pour le traitement des traumatismes cérébraux ou spinaux, des traumatismes liés à la dégénérescence de l'oreille interne (R. PUJOL et coll., Neuroreport, 3, 299-302 (1992) ou de la rétine (J.L. MONSINGER et coll., Exp. Neurol., 113, 10-17 (1991), de l'anxiété (KEHNE et coll., Eur. J. Pharmacol., 193, 283 (1991)), de la dépression (TRULLAS et coll.,Eur. J. Pharmacol., 185, 1 (1990)), de la schizophrénie (REYNOLDS, TIPS, 13, 116 (1992)), du syndrome de TOURETTE, des encéphalopathies hépatiques, en tant qu'analgésiques (DICKENSON et coll., Neurosc. Letters, 121, 263 (1991)), antiinflammatoire (SLUTA et coll., Neurosci. Letters, 149, 99-102 (1993)) antianorexiques (SORRELS et coll., Brain Res., 572, 265 (1992)), antimigraineux, antiémétiques et pour traiter les empoisonnements par des neurotoxines ou d'autres substances agonistes du récepteur NMDA, ainsi que les troubles neurologiques associés aux maladies virales telles que le sida (LIPTON et coll., Neuron, 7, 111 (1991)), la rage, la rougeole et le tétanos (BAGETTA et coll., Br. J. Pharmacol., 101, 776 (1990)). Ces composés sont aussi utiles pour la prévention des symptômes d'abstinence aux drogues et à l'alcool et de l'inhibition de l'accoutumance et de la dépendance aux opiacés. Ils peuvent également être utilisés dans le traitement des déficits liés à des anomalies mitochondriales telles que la myopathie mitochondriale, le syndrome de LEBER, I'encéphalopathie de WERNICKE, le syndrome de RETT, l'homocystéinémie, I'hyperprolinémie, I'hydroxybutirique-aminoacidurie, l'encéphalopathie de LEAD et la déficience en sulfite oxydase. L'affinité des composés de formule (I) vis-à-vis du récepteur AMPA a été déterminée en étudiant l'antagonisme de la fixation spécifique du [3H]AMPA sur des membranes de cortex cérébral de rat (HONORE et coll., Neuroscience letters, 54, 27 (1985)). Le [3H]-AMPA est mis à incuber en présence de 0,2 mg de protéines à 4 C pendant 30 minutes dans du tampon KH2PO4 lOmM, KSCN 100mM, pH7,5. La fixation non spécifique est déterminée en présence de L-glutamate 1 mM. La radioactivité liée est séparée par filtration sur filtres PHARMACIA (Printed Filtermate A). L'activité inhibitrice de ces produits est inférieure ou égale à 100 pM. L'affinité des composés de formule (I) pour le site glycine lié au récepteur NMDA a été déterminée en étudiant l'antagonisme de la fixation spécifique du [3H]-DCKA sur des membranes de cortex cérébral de rat selon la méthode décrite par T. CANTON et coll., J. Pharm. Pharmacol. , 44, 812 (1992). Le [3H]-DCKA (20nM) est mis à incuber en présence de 0, 1 mg de protéines à 40C pendant 30 minutes dans du tampon HEPES 50 mM, pH7,5. La fixation non spécifique est déterminée en présence de glycine lmM. La radioactivité liée est séparée par filtration sur filtres Whatman GF/B. L'activité inhibitrice de ces produits est inférieure ou égale à 100 pIM. Les composés de formule (I) présentent une toxicité faible. Leur DL50 est supérieure à 50 mg/kg par voie IP chez la souris. Sont particulièrement intéressants les composés suivants: -1 0-(4-acétylaminobenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4-one, -1 0-(4-aminobenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4-one, -1 0-(2-carboxybenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, - i 0-(tert-butoxycarbonylméthyl)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazi- ne-4-one, -1i 0-(1 -carboxy-1 -hydroxyméthyl)-8-(3-méthyluréido)-5H, 1I OH-imidazo[1,2-a] indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -10-[(1 -méthylimidazol-2-yl)méthyl]-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]py- razine-4-one, - 0-[(1 -méthylimidazol-2-yl)méthylène]-5H, 1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one, - 0-(1 -pyrrolyl)-5H, 1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one-1 0-carboxylate d'éthyle, -3-[10-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazinyl)amino- carbonyl]propionate de méthyle, -1 0-(3-carboxybenzyl)-5H, 1 OHimidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -acide 5-(4-hydroxyimidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-1 0-ylidène)pen tanoique, -1 -[1 0-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazinyl)]pyrrole- 2-carboxylate de méthyle, - 0-imino-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, -1 0-formamido-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, -1 0-acétamido-1 0-méthyl-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one, - 0-(4-phénylacétamido)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, -1 O-(3-carboxybenzylidène)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4- one, -1 0-nicotinoylamino-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4one, - 0-(3-diéthylaminopropionamido)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno [1,2-e]pyrazine-4-one, - 0-(carboxyméthyl)-5H, 1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -1 0-(4-carboxybenzyl)-5H, 1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -(1 OR)-1 O[(R)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]-5H,1 OHimida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -(1 OS)-1 0[(R)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]-5H,1 OHimida- zo[1,2-alindéno[1,2-e]lpyrazine-4-one, -N-[1 0-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazinyl)]car- bamate de tert-butyle, - i 0-(carboxyméthylène)-5H, 1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -1 0-amino-1 0-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - i 0-méthoxyimino-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one. Sont particulièrement intéressants vis-à-vis du récepteur AMPA les compo- sés suivants: - 10-(4-acétylaminobenzyl)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4- one, - 10-(4-aminobenzyl)-5H, 10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4-one, - 10-(2-carboxybenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, - 1 0-(tert-butoxycarbonylméthyl)-5H,1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno[1,2-e]pyra zine-4-one, - 10-(1 -carboxy-1-hydroxyméthyl)-8(3-méthyluréido)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a] indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 10-[(1 -méthylimidazol-2-yl)méthyl]-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyra zine-4-one, - 10-[(1 -méthylimidazol-2-yl)méthylène]-5H,10Himidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one, - 10-(1 -pyrrolyl)-5H, 10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - 5H,10 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one-1 0-carboxylate d'éthyle - 3-[10-(4,5dihydro-4-oxo-10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazinyl)amino carbonyl]propionate de méthyle, - 10-(3-carboxybenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - acide 5-(4-hydroxy-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-1 O-ylidène) pentanoîque, - 1-[10-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazinyl)]pyrrole- 2-carboxylate de méthyle, - 10-imino-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, - 10-formamido-5H,10 H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, - 1 0-acétamido-1 0-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4- one, - 10-(4-phénylacétamido)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4- one, - 10-(3-carboxybenzylidène)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4- one, - 1 0-nicotinoylamino-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4-one, - 10-(3-diéthylaminopropionamido)-5H,10 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyra zine-4-one, - 1 0-(carboxyméthyl)-5H,10 OH-imidazo[1, 2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - 1 0-(4-carboxybenzyl)-5H,10 OHimidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - (10 OR)-10 O[(R)-améthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]-5H,10 OH-imi dazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - (1 OS)-1 O[(R)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]-5H, O10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - N-[l 0-(4,5-dihydro-4- oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazinyl)] carbamate de tert-butyle, 10-(carboxyméthylène)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4-one, - 10-amino-10-méthyl-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4-one, - 10-méthoxyimino-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one, - 10-(4-imidazolylméthyl)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyrazine-4- one, - 1 0-amino-1 0-méthyl-8-(3-méthyluréido)-5H,1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno [1,2-e]pyrazine-4-one - 1 0-(carboxyméthylène)-8-(3méthyluréido)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a] indéno[1,2-e]pyrazine-4-one. Sont particulièrement intéressants vis-à-vis du site modulateur de la glycine du récepteur NMDA, les composés suivants: - 10-(4-acétylaminobenzyl)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4- one, - 10-(4-aminobenzyl)-5H, 10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4-one, - 10-(2-carboxybenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, - 1 0-(tert-butoxycarbonylméthyl)-5H, 1 OHimidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4, - 10-[(1 -méthylimidazol-2yl)méthyl]-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one, - 10-(1pyrrolyl)-5H,1OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - 10-(3carboxybenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - 10formamido-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - i 0-(4-phénylacétamido)-5H, 10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4- one, - 10-(carboxyméthyl)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4one, - (1 OR)-I O[(R)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]- 5H, 1 OH-imi dazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - (1 OS)- O0[(R)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]-5H, 10H- imidazo [1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, - N-[1 0-(4,5-dihydro-4- oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazinyl)] carbamate de tert- butyle, 10-(carboxyméthylène)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one, - 5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one-10- carboxylate d'éthyle, - 10-imino-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one, - 10-(3-carboxybenzylidène)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4- one, - 10-(4-carboxybenzyl)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4-one, - 10-amino-10-méthyl-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4-one, - 10-(4-imidazolylméthyl)-5H, 10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4- one, - 10-[4-(imidazole-1-yl)butyl]-10-méthyl)-5H,10 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one. Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 A une solution de 0,22 g de 4-éthoxycarbonyloxy-10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-10,10-dicarboxylate d'éthyle dans 20 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 5,5 ml d'acide chlorhydrique 1 N à une tempéra- ture voisine de 20 C. Après une nuit de réaction à la même température, le tétrahydrofuranne est évaporé sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) et la solution aqueuse ainsi obtenue diluée avec 5 ml d'eau distillée. L'addition de ml d'acétate d'éthyle provoque la formation d'un précipité crème qui est filtré, lavé et séché pour conduire à 0,15 g de chlorhydrate de 5H,10Himi- dazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one-10-carboxylate d'éthyle sous forme de solide crème (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6; b en ppm]: 1,23 (t, J = 7,5 Hz, 3H: -CH3 éthyl); de 4,00 à 4,40 (mt, 2H: - OCHI2- éthyl); ,41 (s, 1H: -CHi- 10); 7,43 et 7,51 (2t larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 7 et -H 8); 7,75 et 7,97 (2d larges, J = 8 Hz, 1H chacun: - H 6 et -H 9); 7,82 et 8,14 (2s, 1H chacun: -H de l'imidazole); 12,95 (mf, 1H: -CONH-)). Le 4-éthoxycarbonyloxy-10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-10,10-di- carboxylate d'éthyle peut être obtenu de la manière suivante: à une sus- pension de 3,35 g de 5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 200 ml de dioxanne anhydre, on ajoute 1,3 g d'hydrure de sodium à %. Le milieu réactionnel est porté à reflux pendant 3 heures, puis ramené à une température voisine de 20 C et traité par 8,6 ml de chloroformiate d'éthyle. Après une nuit de réaction à la même température, 25 ml d'eau distillée sont ajoutés lentement et le dioxanne évaporé sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa). La phase organique est extraite par de l'acétate d'éthyle, lavée à l'eau, séchée et concentrée à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash- chromatographie sur colonne de silice en utilisant un mélange de dichlorométhane et de méthanol (99/1 en volumes) comme éluant. On obtient ainsi 1,2 g de produit attendu sous forme de solide violet fondant à 182 C. La 5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one peut être préparée de la manière suivante: une solution de 4,8 g de bromure de 3-méthyl-4-oxo- H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazinium dans 30 g d'imidazole est chauffée pendant 24 heures à 160 C, refroidie à 100 C puis versée sur un mélange agité de 75 g de glace et de 75 g d'eau distillée. L'insoluble est fil- tré, lavé 2 fois avec 20 ml au total d'eau distillée puis séché sous pression réduite (10 mm Hg; 1,3 kPa) à 500C. Le produit ainsi obtenu (4 g) est dis- sous dans 80 ml de diméthylformamide et la solution additionnée de 20 g de silice est concentrée à sec sous pression réduite (15 mm Hg, 2 kPa) à C. Le mélange est introduit dans une colonne de 4,2 cm de diamètre contenant 240 g de silice puis est élué par un mélange dichlorométhane- méthanol (97-3 en volumes) en recueillant des fractions de 60 ml. Les frac- tions 10 à 70 sont réunies, additionnées de 1,5 g de noir décolorant, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 55 C. Le produit obtenu (1,7 g) est dissous dans 350 ml de méthanol bouillant et la solution additionnée de 0,1 g de noir décolorant est filtrée à chaud, concen- trée sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 40 C pour ramener son vo- lume à environ 30 ml puis conservée à 5 C pendant 60 heures. Les cristaux sont séparés par filtration, lavés 2 fois avec 20 ml au total de méthanol glacé et séchés sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 60 C. On ob- tient ainsi 1,1 g de 5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre à 350 C [Rf= 0,77, chromatographie sur couche mince de gel de silice, solvant: dichlorométhane-méthanol (8-2 en volu- mes)]. Le bromure de 3-méthyl-4-oxo-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazi- nium peut être préparé de la manière suivante: une solution de 5 g de 1méthyl-1H-imidazole-2-carboxamide et de 12 g de 2-bromoindanone à % dans 100 ml de diméthylformamide anhydre est agitée pendant 28 heures à 115 C puis refroidie à une température voisine de 20 C. L'inso- luble est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 20 ml au total de diméthylfor- mamide glacé et séché sous pression réduite (10 mm Hg; 1,3 kPa). On ob- tient ainsi 4,8 g de bromure de 3-méthyl-4-oxo-5H,1 OH-imidazo[1,2- a]indéno[1,2-e]pyrazinium [Spectre de R.M.N.: (200 MHz; DMSO d6; 6 en ppm): 4,13 (s, 2H: -CH2 en 10); 4,34 (s, 3H: N+ -CH); 7,47 (mt, 2H:- H7 et -H8); 7,68 et 7,96 (2d, J=7,5 Hz, 1H chacun: -H et -H); 8,32 et 8,45 (2d, J = 1 Hz, 1H chacun: IH de l'imidazole); 13,60 (mf, 1H: NOi)]. Le 1-méthyl-1 H-imidazole-2-carboxamide peut être préparée selon le procé- * dé décrit par D.D. DAVEY, J. Org. Chem., 52,4379 (1987). EXEMPLE 2 A une suspension de 0,5 g de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 15 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,6 ml de trifluoroacétate d'éthyle à une température voisine de 20 C. Le milieu réactionnel est chauffé à 60 C pendant 5 heures puis refroidi et concentré à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa). Le résidu est repris dans du dichlorométhane et l'insoluble filtré, lavé et séché. Après purification par flash-chromatographie en utilisant un mélange d'acétate d'éthyle et de méthanol (90/10 en volumes) comme éluant, on obtient 0,06 g de 10-imino-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4one sous forme de poudre rougeâtre dont le point de fusion est supérieur à 260 C (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6; ô en ppm]: de 7,20 à 7,50 (mt, 2H: -H1 7 et -H 8); 7,57 et 8,33 (2s, 1H chacun: -H de l'imidazole); 7,65 et 7,86 (2d larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 6 et - H 9); de 11,10 à 12,10 (mf étalé, 1H: -CONH-)). La 10-amino-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one peut être préparée de la manière suivante: une solution de 12,9 g de 10-acétamido- H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one dans 650 ml d'une solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique est chauffée à l'ébullition pendant 2 heures, refroidie puis concentrée à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 80 C. 4 g (sur les 14,8 g obtenus au total) sont dissous dans 250 ml d'eau distillée et la solution est agitée pendant 16 heures à une tem- pérature voisine de 20 C. Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés successivement avec 25 ml d'eau distillée et 25 ml de méthanol puis séchés à l'air à une température voisine de 20 C. Le produit obtenu (3,5 g) est agité en suspension pendant 10 minutes dans 100 ml de méthanol bouillant et, après refroidissement et conservation pendant 1 heure à 5 C, isolé par filtration, lavé avec 20 ml de méthanol glacé puis séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 2,1 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4- one se décomposant sans fondre vers 240 C (Spectre de R.M.N.: (200 MHz; DMSO d6; 6 en ppm): 5,70 (s large, 1 H CH -N±Cl-); 7,48 et 7,58 (2t, J=7,5 Hz,1 H chacun: -H7 et -H8); 7,72 et 8,76 (2s, 1 H chacun: -H de l'imi- dazole); 7,98 et 8,09 (2d, J=7,5 Hz, 1H chacun -H6 et -H); 9,47 (mf, 3H: N+H3Cl-); 12,80 (mf, 1 H: -NH-)). La 10-acétamido-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one peut être préparée de la manière suivante: une suspension de 5,25 g de -(Ehydroxyimino)-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one et de 2,9 g de zinc en poudre dans 100 ml d'acide acétique est chauffée pen- dant 2 heures à une température comprise entre 80 C et 90 C. Après addition de 100 ml d'acide acétique, le mélange est filtré et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (10 mm Hg; 2 kPa) à 65 C. Le produit obtenu (3,8 g) est mis en suspension dans 100 ml d'eau distillée, filtré, lavé avec ml d'eau distillée et avec 10 ml d'acétone puis séché sous pression ré- duite (15 mm Hg; 2 kPa) à 20 C. Le produit obtenu (2 g) est dissous dans ml de diméthylformamide bouillant et la solution, additionnée de 0,1 g de noir décolorant est filtrée à chaud. Le filtre est lavé avec 10 ml de diméthyl- formamide bouillant puis le filtrat et le lavage réunis sont conservés pendant 4 heures à une température voisine de 20 C. Les cristaux apparus sont sé- parés par filtration, lavés successivement avec 10 ml de diméthylformamide, ml d'eau distillée, 10 ml d'acétone et séchés à sec sous pression réduite (1 mm Hg; 0.13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,43 g de 10-acétamido- H,10H-imidazo[1,2-a] indéno[1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre à 330 C (Spectre de R.M.N.: (200 MHz; DMSO d6; ô en ppm): 2,00 (s, 3H: -CO-CH3); 6,13 (d, J=8,5 Hz, 1H: CH-N); 7,35 et 7,48 (2t, J=7,5 Hz, 1 H chacun: -HI7 et -H8); 7,48 et 7,85 (2d, J=7,5 Hz, 1 H chacun: - H6i et -H9); 7,58 et 7,65 (2s larges, 1 H chacun: -11 de l'imidazole); 8, 58 (d, J=8,5 Hz, 1 H : -NH-COCH3); 12,50 (mf, 1H: -NH-)). Le 10-(E-hydroxyimino)-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one peut être préparé de la manière suivante: 0,4 g d'hydrure de sodium à 80% est ajouté à une suspension de 1,1 g de 5H,10H-imida- zo[1,2 a]indéno[1,2 e]pyrazine-4-one dans 10 ml de diméthylsulfoxyde an- hydre. Après 10 minutes d'agitation à une température voisine de 20 C, une solution de 0,7 g de nitrite d'isoamyle dans 2 ml de diméthylsulfoxyde anhy- dre est ajoutée goutte à goutte en 5 minutes puis le mélange est agité pen- dant 1 heure à la même température. 10 ml d'eau distillée sont ajoutés len- tement et le mélange est ensuite versé sur 120 g d'eau et de glace, acidifié avec 1 ml d'acide acétique puis centrifugé. Après élimination de la solution surnageante, le solide est mis en suspension dans 25 ml d'eau distillée, fil- tré, lavé avec 10 ml d'acétone et séché sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 20 C. Le produit obtenu (1,5 g) est dissous dans 100 ml de dimé- thylformamide bouillant et la solution, additonnée de 0,1 g de noir décolo- rant, est filtrée à chaud, refroidie, versée sur 800 ml d'eau distillée et centri- fugée. Le solide est mis en suspension dans 20 ml d'eau distillée, filtré, lavé avec 20 ml d'acétone et séché sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à C. Le produit obtenu (0,9 g) est dissous dans 75 ml de diméthysulfoxyde à 20 C et la solution, additionnée de 0,1 g de noir décolorant est filtrée. Le filtre est lavé 2 fois avec 20 ml au total de diméthylsulfoxyde puis le filtrat et le lavage sont réunis, additionnés de 75 ml d'eau distillée et centrifugés. Le solide est mis en suspension dans25 ml d'eau distillée, filtré, lavé 2 fois avec 50 ml au total d'acétone puis séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 60 C. On obtient ainsi 0,63 g de 10-(E-hydroxyimino)-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre au- dessus de 300 C (Spectre de R.M.N.: (200 MHz; DMSO d6; ô en ppm): 7,40 et 7,48 (2t, J=7 Hz, 2H: -H7 et -H8); 7,60 et 8,00 (2s larges, 1 H chacun: -ti de l'imidazole); 7,82 et 8,20 (2d, J=7 Hz, 1H chacun: -H116 et -H9); 12,70 et 13,00 (2mf, 1H chacun: -NH- et -O)>). EXEMPLE 3 Une suspension de 8 g de 10-(2-carboxybenzylidène)-5H,10H-imida- zo[1,2-a]-indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 350 ml de diméthylformamide et ml de méthanol est hydrogénée en présence de 1 g de charbon palladié à 10% pendant 20 heures sous 10 bar à une température voisine de 20 C. Le mélange réactionnel est filtré sur clarcel et le filtrat est évaporé sous pression réduite. Le résidu beige obtenu est trituré dans 200 ml de méthanol bouillant, filtré et séché à 100 C sous vide (1 mm Hg; 0,13 kPa); on obtient 2,2 g de 10-(2-carboxybenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine- 4-one sous forme de solide blanc cassé fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 70,58, H: 4,23, N: 11,76, O: 13,43, % trouvé C ,6, H: 4,3, N: 12,1). La 10-(2-carboxybenzylidène)-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4-one peut être préparée de la manière suivante: sous couverture d'azote à une solution refroidie à 19 C de 8 g de 5H,10OH-imi- dazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 120 ml de diméthylsulfoxyde on ajoute sous agitation et par portions 2,56 g d'hydrure de sodium à 80%. L'agitation est maintenue pendant 35 minutes et on ajoute goutte à goutte une solution de 6,47 g de 2-méthoxycarbonylbenzaldéhyde dans 20 ml de diméthylsulfoxyde. On maintient l'agitation pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est alors versé dans un mélange d'eau et de glace (300 ml) et neutralisé avec 7 ml d'acide acétique. La suspension obtenue est filtrée et et le solide ainsi isolé est trituré dans 150 ml d'acétone, filtré et séché à l'air pour donner 13 g de 10-(2-carboxybenzylidène)-5H,1 OH-imi- dazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one fondant au-dessus de 260 C sous forme de solide vert utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures (spectre de masse m/z 355 (M+), 310 (M±COOH), 222 (C15H1002), 194 (222CO), 133 (C6H3N30),105 (PhCO)). EXEMPLE 4 12,2 g d'un mélange de 10-(4-méthoxycarbonylbenzylidène)-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one et de 10-(4-carboxybenzylidène)- H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one en suspension dans 350 ml de diméthylformamide et 50 ml de méthanol sont hydrogénés en pré- sence de 1,5 g de charbon palladié à 10% pendant 20 heures sous 10 bar à une température voisine de 20 C. Le mélange réactionnel est filtré sur pa- pier et 300 ml de diméthylsulfoxyde sont ajoutés pour dissoudre le solide blanc restant sur le filtre. Le filtrat est évaporé sous pression réduite et le so- lide jaune clair obtenu est trituré dans 200 ml de diméthylformamide, filtré et séché pour donner 14 g d'un mélange de 10-(4-carboxybenzyl)-5H,10H-imi- dazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one et de 10-(4-méthoxycarbonylben- zyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one. Ce mélange est tri- turé dans 200 ml de diméthylformamide et la filtration conduit à deux frac- tions: 1) la fraction insoluble est triturée dans 50 ml de soude 0,1 N, filtrée et le so- lide obtenu est chromatographié sur colonne de silice (80 g) en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (2/1 en volumes); on ob- tient, après trituration dans 50 ml d'éther éthylique, filtration et séchage à C sous vide ( 2 mm Hg; 0,26 kPa), 0,7 g de 10-(4-méthoxycarbonylben- zyl)-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide jaune clair fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 71, 15, H 4,61, N:11,31,0:12,92, % trouvéC:70,7, H:4,2, N: 11,4). 2) la fraction soluble est acidifiée avec 4 ml d'acide acétique et le précipité formé est filtré, trituré deux fois dans le diméthylformamide (200 ml et 75 ml), filtré et dissous dans 140 ml de diméthylformamide à chaud; par addition de ml de méthanol on précipite une partie insoluble que l'on écarte par filtration et la partie soluble est concentrée sous pression réduite. Le solide obtenu est trituré dans 150 ml d'acétone, filtré et séché à 80 C sous vide (2 mm Hg; 0,26 kPa). On obtient 0,65 g de 10-(4-carboxybenzyl)-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide beige fon- dant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 70,58, H: 4,23, N: 11,76, O: 13,43, % trouvé C: 70,3, H:4,5, N: 12,2, O: 13,4). Le mélange d'acide et d'ester de départ a été préparé de la façon suivante: on opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 6,47 g de 4-méthoxycarbonylbenzaldéhyde et en modifiant le traitement de la réac- tion: au mélange réactionnel on ajoute goutte à goutte, entre 21 et 26 C, 7 ml d'acide acétique, puis 140 ml d'eau et 200 ml de méthanol. La suspen- sion obtenue est filtrée et séchée pour donner 12,2 g d'un mélange de 10(4- carboxybenzylidène)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one et de 10-(4-méthoxycarbonylbenzylidène)-5H,1 OH-imidazo[1,2- a]indéno [1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide orange fondant au- dessus de 260 C utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures (spectre de masse m/z 356 (MH+) et 370 (MH+)). EXEMPLE 5 On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 5 g de 5H,10OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 100 ml de diméthylsuffoxyde, 4,04 g de 3-méthoxycarbonylbenzaldéhyde et 1,6 g d'hydrure de sodium à %. Après traitement du mélange réactionnel avec 100 ml d'eau et 10 ml d'acide acétique, la suspension obtenue est filtrée; l'insoluble est lavé à I'eau, séché à l'air, puis trituré dans 80 ml de diméthylformamide, filtré et séché. Le solide jaune obtenu (1 g) est mis en suspension dans 100 ml d'eau, additionné de 25 ml de soude 0,1 N et la solution est filtrée et acidifiée avec 2,5 ml d'acide chlorhydrique 1N. Le précipité formé est lavé à l'eau, trituré dans 50 ml de méthanol et séché à 60 C sous vide (1 mm Hg; 0,13-kPa). On obtient 0,8 g de 10-(3-carboxybenzylidène)-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide jaune fondant au-dessus de 260 C que l'on a transformé en disel de sodium de formule C21 H1 1 N303Na2 (Analyse % calculé C: 63,17, H: 2,78, N: 10,52, O: 12,02, Na: 11,51, % trouvé C: 62,9, H: 2,6, N: 10,2). EXEMPLE 6 On opère comme à l'exemple 3 mais en partant de 6,9 g de -(3-carboxybenzylidène)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one, 50 ml de méthanol, 250 ml de diméthylformamide et 0,7 g de charbon palladié à 10%. Après évaporation des solvants et trituration du solide obtenu dans 100 ml de méthanol, on obtient 5,1 g de 10-(3-carboxybenzyl)- H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide blanc cassé fondant au-dessus de 260 C que l'on a transformé en sel de sodium de formule C21H14N303Na (Analyse % calculé C: 66,49, H: 3,72, N: 11,08, O: 12,65, Na: 6,06, % trouvé C: 66,6, H: 3,7, N: 10,9). EXEMPLE 7 On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 4,7 g de -(4-acétylaminobenzylidène)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4-one, 250 ml de diméthylformamide, 50 ml de méthanol et 0,6 g de charbon palladié à 10% pendant 26 heures. On obtient 1,2 g de 10-(4-acétylamino- benzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide blanc crème fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 71, 34, H: 4,90, N: 15,13, O: 8,64, % trouvé C: 71,3, H: 4,7, N: 15,3, 0: 8,3). La 10-(4-acétylaminobenzylidène)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e] pyrazine-4-one peut être préparée de la façon suivante: on opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 4 g de 5H,10OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 70 ml de diméthylsulfoxyde, 3,2 g de 4-acétylaminobenzaldéhyde et 1,6 g d'hydrure de sodium à 60%. Après traitement du mélange réactionnel avec 70 ml d'eau, 3 ml d'acide acétique et 100 ml de méthanol, la suspension est filtrée; l'insoluble est trituré dans 100 ml de diméthylformamide, filtré et séché à l'air pour donner 4,7 g de 10-(4-acétylaminobenzylidène)-5H,1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno [1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide jaune fondant audessus de 260 C utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures (spectre de masse m/z 369 (MH+). EXEMPLE 8 On chauffe à 98 C pendant 16 heures un mélange de 0,1 g 10-(4-acétylami- nobenzyl)-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 5 ml de soude 1 N et 5 ml d'eau. Après refroidissement à une température voisine de 200C, on acidifie le mélange réactionnel avec 1 ml d'acide acétique, on filtre, lave le précipité formé avec 1 ml de méthanol et sèche à l'air. On obtient 90 mg de 10-(4-aminobenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide jaune fondant audessus de 260 C (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 3,19 et 3,42 (2dd, respecti- vement J =15 et 7 Hz et J =15 et 5 Hz, 1H chacun: Ar-CH2); 4,41 (dd, J =7 et 5 Hz, 1H: -H110); 4,80 (mf étalé, 1H: -NH2); 6,22 et 6,40 (2d, J =7,5 Hz, 2H chacun: -H aromatiques); 7,32 (m, 2H: -H7 et -H8); 7,45 et 7,75 (2d lar- ges, J =7,5 Hz, 1H chacun: -%j et -9); 7,64 et 8,13 (2s larges, 1H chacun: -HI de l'imidazole); 12,23 (s large, 1 H: -CO-NB-)). EXEMPLE 9 On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 4,46 g de 5H,10OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 80 ml de diméthylsulfoxyde, 2,6 g de 1-méthyl-2-formylimidazole et 1,44 g d'hydrure de sodium à 80%. Après traitement du mélange réactionnel avec 80 ml d'eau et 3 ml d'acide acétique, la suspension est filtrée et le solide rouge obtenu est lavé avec du méthanol et séché à l'air pour donner 5 g de 10-[(1-méthylimidazol-2- yl)méthylène]-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one. On forme le dichlorhydrate en ajoutant à une suspension de 1,5 g de base brute dans ml de méthanol 3 ml d'une solution d'acide chlorhydrique 3N dans l'éther éthylique. Le précipité jaune formé est filtré et séché à 60 C sous vide (1 mm Hg; 0,13 kPa). On obtient 1,75 g de dichlorhydrate de -[(1 -méthylimidazol-2-yl)méthylène]-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 55,68, H: 3,89, CI: 18,26, N: 18,04, 0: 4,12, % trouvé C: 55,8, H: 3,9, N:17,9). Le 1-méthyl-2-formylimidazole peut être préparé selon le procédé décrit par P. FOURNARI et coll., Bull. Soc. Chim. Fr., (6), 2438 (1968). EXEMPLE 10 On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 3,5 g de -[(1 méthylimidazol-2-yl)méthylène-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one, 200 ml de diméthylformamide, 50 ml de méthanol et 0,35 g de charbon palladié à 10%. Après évaporation des solvants le produit brut est dissous dans 30 ml de méthanol et additionné de 100 ml d'éther éthylique et 8 ml d'acide chlorhydrique 3,2N dans l'éther éthylique. Le précipité formé est filtré, trituré dans 30 ml d'éthanol et filtré. Le solide obtenu est dissous à chaud dans un mélange de 75 ml d'éthanol et 75 ml de méthanol, la solution est additionnée de 0,5 g de charbon actif, filtrée et concentrée au tiers; le solide obtenu est filtré et séché à 20 C sous vide (1 mmHg; 0,13 kPa). On obtient 2,3 g de dichlorhydrate de -[(1 -méthylimidazol-2-yl)méthyl]-5H,1 OH-imidazo[1,2- a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one sous forme de solide brun fondant au- dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 55,40, H: 4,39, Cl: 18,17, N: 17, 94, O: 4,10, % trouvé C: 55,1, H: 4,0, N: 17,7). EXEMPLE 11 On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 3 g de 5H,10OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 60 ml de diméthylsulfoxyde, 2,6 g de glyoxylate de tertiobutyle et 0,96 g d'hydrure de sodium à 80%. Après traitement du mélange réactionnel à l'acide acétique (3 ml), puis à l'eau (60 ml), la suspension obtenue est filtrée. L'insoluble est lavé à l'eau (3x50 ml), à l'acétone (3x30 ml), séché à l'air et dissous à 80 C dans 50 ml de diméthylformamide. La solution est filtrée, additionnée de 50 ml de mé- thanol et laissée à une température voisine de 5 C une nuit. Les cristaux formés sont filtrés, le solide obtenu (1,4 g) est dissous dans le diméthylformamide et fixé sur 4 g de silice par évaporation du solvant à l'évaporateur rotatif. Le résidu d'évaporation est lavé avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (95/5 en volumes), puis avec 300 ml de diméthylformamide. L'extrait au diméthylformamide est évaporé sous pression réduite et le solide gris obtenu est trituré dans un mélange d'eau (5 ml) et de méthanol (20 ml), filtré, lavé à l'acétone et séché à l'air. On obtient 0,8 g de 10-(1-tert-butoxycarbonyl-1hydroxyméthyl)-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide gris clair fondant au-dessus de 260 C (Spectre de R.M.N. : (200 MHz; DMSO d6; 6 en ppm): 0,80 [s, 9H: -O-C(CH3)3]; 5,55 (d, J = 6, 5 Hz, 1 H: -CO-CH-0-); 5,58 (s, 1H: -CH- 10); 6,34 (d, J = 6,5 Hz, 1H: OH); 7,16 et 7,93 (2d larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 6 et -11 9); 7, 32 et 7,48 (2t larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 7 et -H 8); 7,72 et 8,67 (2s, 1 H chacun -H de l'imidazole); 9,73 (mf, 1H: -OH); 12,68 (s large, 1H: -CONH-)). Le glyoxalate de tertiobutyle peut être préparé selon le procédé décrit par L.A. CARPINO, J. Org. Chem., 29, 2820 (1964). EXEMPLE 12 ,85 g de 10-(1-tert-butoxycarbonyl-1-hydroxyméthyl)-5H,10H-imidazo[1,2alindéno[1,2-e]pyrazine-4-one sont chauffés à 90-100 C dans 300 ml de diméthylformamide, filtrés aussitôt et le filtrat est additionné de 150 ml de méthanol et 200 ml d'eau et laissé à une température voisine de 5 C pendant une nuit. Les cristaux formés sont filtrés, lavés avec 20 ml d'eau et séchés à 80 C sous vide (2 mmHg; 0,26 kPa) pour donner 3,4 g de 10-(tert- butoxycarbonylméthylène)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one sous forme de solide rouge fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 68,05, H: 5,11, N: 12,53, O: 14,31, % trouvé C: 68,0, H: 5,6, N: 12,5, O: 14,3). EXEMPLE 13 On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 1,78 g de 10-(tert- butoxycarbonylméthylène)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one, 280 ml de diméthylformamide, 20 ml de méthanol et 0,18 g de charbon palladié à 10%. Après évaporation des solvants le solide beige obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice (180 g partiellement désactivés avec 2% d'eau) en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (95/5 en volumes). On obtient un solide blanc que l'on triture dans 10 ml de méthyltertiobutyléther, filtre et sèche à 80 C sous vide (2 mmHg; 0,26 kPa) pour donner 0,35 g de 10-(tert-butoxycarbonylméthyl)- H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one (Analyse % calculé C: 67,64, H: 5,68, N: 12,45, O: 14,23, % trouvé C: 67,2, H: 6,0, N: 12,4, 0: 14,5). EXEMPLE 14 On agite pendant 107 heures à une température voisine de 20 C sous cou- verture d'argon un mélange de 1 g de 10-(tert-butoxycarbonylméthyl)- 5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 5 ml de diméthylsul- foxyde et 25 ml d'acide chlorhydrique 3N dans l'éther éthylique. Après con- centration sous pression réduite le résidu est cristallisé dans 30 ml d'acé- tone. Le solide obtenu est traité avec 50 ml d'eau et 7 ml d'une solution satu- rée d'hydrogénocarbonate de sodium; sur ce mélange on effectue trois ex- tractions au dichlorométhane (3x50 ml), filtre la phase aqueuse et acidifie la solution aqueuse avec 8 ml d'acide chlorhydrique 1 N. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau et séché à 80 C sous vide (1 mmHg; 0,13 kPa) pour don- ner 0,35 g de 10-(carboxyméthyl)-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one sous forme de solide verdâtre fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 64,05, H:3,94, N: 14,94, O: 17,06, % trouvé C: 63,7, H: 3,2, N: 14,9). EXEMPLE 15 On chauffe à reflux pendant 4 heures sous couverture d'argon 2,4 g de - (1 -carboxy-1 -hydroxyméthyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one, 20 ml d'anhydride acétique et 20 mg de chlorure de zinc. Le mélange réactionnel est traité avec 25 ml d'eau et le précipité formé est filtré, lavé avec 25 ml d'eau, puis 2x25 ml d'acétone et séché à 80 C sous vide (1 mmHg; 0,13 kPa) pour donner 0,52 g de 10-(carboxyméthyléne)-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide jaune orangé que l'on transforme en sel de sodium de formule C15H8N303Na (Analyse % calculé C: 59,81, H: 2,68, N: 13,95, O: 15,93, Na: 7,63, % trouvé C: 59,5, H: 2,1, N: 13,6). La 10-(1 -carboxy- 1-hydroxyméthyl)-5H,1 0H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyra zine-4-one peut être préparée de la façon suivante: on opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 6,7 g de 5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 140 ml de diméthylformamide, 4,15 g d'acide glyoxylique et 4,95 g d'hydrure de sodium à 80%. Après traitement du mélange réactionnel avec 11 ml d'acide acétique, la suspension est chauffée à 80 C pendant deux heures. La suspension est ensuite filtrée et le solide obtenu est lavé à l'acétone (3x75 ml), au méthanol (75 ml), de nouveau à l'acétone (2x75 ml) et ensuite dissous dans 500 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite à l'acétate d'éthyle (2x100 ml) et la solution aqueuse est filtrée et acidifiée avec 45 ml d'acide chlohydrique 1 N. Le précipité qui se forme est filtré, lavé avec 50 ml d'eau, puis avec de l'acétone (3x75 ml) et séché à 70 C sous vide (1 mmHg; 0,13 kPa). On ob- tient 5,7 g de 10-(1 -carboxy-1-hydroxyméthyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a] indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide jaune pâle fondant au- dessus de 260 C (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6 avec quel- ques gouttes de CD3COOD d4; ô en ppm]: 4,60 (d, J =3,5 Hz, 1H: -iH10); , 09 (d, J =3,5 Hz, 1 H: H-O-); de 7,30 à 7,45 (m, 2H: -I17 et -H8); 7,45 et 7,85 (2d larges, J =7,5 Hz, 1 H chacun: -H6 et -H.9); 7,57 et 8,23 (2s larges, 1 H chacun: -H de l'imidazole), En (CD3)2SO d6, nous observons 2 signaux supplémentaires: 5,60 (mf, 1H: -OJ); 12,35 (s large, 1H: -CO-NH-). EXEMPLE 16 On hydrogène sous 1,7 bar à une température voisine de 23 C pendant 22 heures en présence de 2 g de charbon palladié à 10% une solution de 19, 95 g de 10-(carboxyméthylène)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno [1,2e]pyrazine-4-one dans 720 ml de soude 1 N et 200 ml d'eau. Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est acidifié avec 95 ml d'acide chlorhydrique 1N. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau (200 ml), puis à l'acétone (5x200 ml) et séché à 80 C sous vide (1 mmHg; 0,13 kPa). On obtient 17,65 g de 10-(carboxyméthyl)-5H,1 OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide gris clair qui est transformé en sel de sodium de formule C15H10N303Na (Analyse % calculé C: 59,41, H: 3,32, N: 13,86, O: 15,83, Na: 7,58, % trouvé C: 59,3, H: 2,9, N: 13,7). EXEMPLE 17 On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 3,3 g de 5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 66 ml de diméthylsulfoxyde, 2, 35 g de 5-oxo-pentanoate d'éthyle et 1,06 g d'hydrure de sodium. Après traitement du mélange réactionnel à l'eau (66 ml) et à l'acide acétique (6,6 ml), la suspension obtenue est filtrée, l'insoluble lavé à l'eau (50 ml), au méthanol (25 ml), puis à l'éther éthylique (2x25 ml) et séché à 60 C sous pression réduite. Le solide obtenu est mis en suspension dans un mélange de 70 ml d'éthanol et 6 ml de soude 10 ON, filtré, lavé à l'éthanol et purifié par dissolution dans 15 ml d'eau et précipitation avec 15 ml d'acide chlorhy- drique 1N. Le précipité est filtré, lavé à l'eau (2x10 ml), trituré au reflux du méthanol (200 ml), filtré et séché. On obtient 0,4 g d'acide 5-(4hydroxy-imi- dazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-10-ylidène)pentanoîque qu'on a trans- formé en sel disodique de formule C18H13N303Na2 (Analyse % calculé C:59,18, H: 3,59, N: 11,50, O: 13,14, Na: 12,59, % trouvé C: 58,8, H: 3,4, N: 11,5). Le 5-oxo-pentanoate d'éthyle peut être préparé selon le procédé décrit par O.P. VIG et coll., J. Indian Chem. Soc., 49, 163 (1972). EXEMPLE 18 On opère comme à l'exemple 15 mais à partir de 2 g de 8-(3-méthyluréido)- H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 32 ml de diméthylsulfoxyde, 0,93 g d'acide glyoxylique monohydrate et 1,11 g d'hydrure de sodium. Après traitement du mélange réactionnel à l'acide acé- tique (2,4 ml), la suspension est filtrée et le filtrat est additionné de 100 ml d'acétone. Le précipité grisâtre formé est filtré, trituré dans l'éthanol (2x50 ml), filtré et séché à 60 C sous vide (1 mmHg; 0,13 kPa). Le solide obtenu (2,29 g) est traité avec 24 ml d'eau et 12 ml d'acide chlorhydrique 1N. Il se forme un précipité brun qu'on filtre, lave à l'eau (2x5 ml), puis à l'acétone (2x5 ml) et sèche à 60 C sous vide (1 mmHg; 0,13 kPa). On ob- tient 1 g de 10-(1-carboxy-1-hydroxyméthyl)-8-(3-méthyluréido)-5H,10Himi- dazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide jaune foncé fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 55,28, H: 4,09, N 18,96,0O:21,66, % trouvé C:55,1,H:3,6,N:18,9). La 8-(3-méthyluréido)-5H, 10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one peut être préoarée de la manière suivante: à 1,5 g de chlorhydrate de 8-amino-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one en suspension dans 50 ml de diméthylformamide, on ajoute 2,3 ml de triéthylamine, puis après dissolution,0,65 ml de méthylisocyanate en solution dans 10 ml de diméthylformamide. La réaction est poursuivie 15 heures à une température voisine de 20 C. On ajoute à nouveau 0,65 ml de méthylisocyanate en solution dans 10 ml de diméthylformamide et on maintient l'agitation 4 heures supplémentaires à la même température. L'insoluble est alors filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans le diméthylformamide puis dans le diméthylsulfoxyde. Après lavage à l'eau et à l'acétone, le produit est séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0, 13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,3 g de 8-(3-méthyluréido)-5H, 10Himidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide beige dont le point de fusion est supérieur à 260 C (Analyse C15H13N502; 1, 26H20 % calculé C: 61,01; H: 4,44; N: 23,72; trouvé C: 61,4; H:4,8; N:24,1). La 8-amino-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one peut être préparé de la manière suivanre: un mélange de 9,7 g de 5H,10H-8-nitro- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, de 370 ml de soude aqueuse 0,1 N et de 0,3 g de charbon palladié à 10 % est hydrogéné à une température voisine de 20 C sous une pression de 1,2 bar pendant 23 heures. La suspension est acidifiée par 80 ml d'acide chlorhydrique 1 N, puis elle est filtrée. On reprend le solide obtenu dans 600 ml d'eau bouillante. Le mélange est additionné de noir animal et filtré à chaud sur cellite. Le filtrat cristallise après refroidissement dans un bain de glace. Les cristaux sont séparés par filtration et lavés deux fois avec 50 ml d'éther éthylique. On obtient ainsi 4,7 g de monochlorhydrate de 5H,10H-8-amino- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme d'un solide beige fondant au-dessus de 260 C [Spectre de R.M.N.: (300 MHz; DMSO d6; 8 en ppm): 4,02 (s, 2H: -CH2- en 10); 7,00 (d large, J=8 Hz, 1H: -t17); 7,20 (s large, 1H: -H9); 7,74 (d, J=8 Hz, 1H: -H6); 7,77 et 8,07 (2s larges, 1H chacun: -HI de l'imidazole); 12,65 (mf, 1 H: -CO-NH-)]. La 5H,10H-8-nitro-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one peut être préparée de la manière suivante: 1 g de nitrate de potassium est ajouté en minutes à une température voisine de 5 C à une solution de 2,6 g de chlorhydrate de 5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans ml d'acide sulfurique concentré (d= 1,83). Le mélange est agité pendant minutes à la même température et pendant 3 heures à 25 C puis est versé sur 150 ml d'eau glacée. Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés avec de l'eau distillée puis avec de l'acétone et séchés sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 80 C. On obtient ainsi 2,1 g de 8-nitro-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one se décomposant sans fondre au-dessus de 300 C [Spectre de R.M.N.: (200 MHz; DMSO d6; 6 en ppm): 4,23 (s, 2H: -CH2- en 10); 7,68 et de 8, 12 (2s larges, 1H chacun: -H de l'imidazole); 8,07 (dd, J=8,5 Hz, 1H: - H6); 8,38 (dd, J=8,5 et 1,5 Hz, 1H: -H7); 8,50 (d, J=1,5 Hz, 1H: -I 19); 12,64 (mf, 1H: -CONHi)]. EXEMPLE 19 A une suspension de 0,6 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 30 ml de diméthylformamide an- hydre sont ajoutés à une température voisine de 20 C successivement 0,6 g de triéthylamine et 0,42 g de chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle. Le mélange est agité pendant 2 heures à la même température, l'insoluble ap- paru est éliminé par filtration et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 80 0C. Le produit obtenu (1,04 g) est mis en suspension pendant 10 minutes dans 20 ml d'isopropanol bouillant et, après refroidissement et conservation pendant 1 heure à 5 C, séparé par filtration, lavé avec 1 ml d'isopropanol glacé et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 60 C. Le produit obtenu (0, 43 g) est mis en suspension dans 5 ml de méthanol, séparé par filtration, lavé avec 2 ml de méthanol et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,24 g de 10-nicotinoylamino- 5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre au-dessus de 260 C (Spectre de R.M.N.: [200 MHz;(CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 6,42 (d, J = 8,5 Hz, 1H: -CH- 10); 7,40 et 7,51 (2t larges, J = 8 Hz, 1 H chacun -H 7 et -H 8); 7,58 et 7,92 (2d larges, J = 8 Hz, 1 H chacun -HI 6 et -H 9); 7,62 et 7,74 (2s, 1H chacun: -H de l'imi- dazole); 7,62 (dd, J = 8,5 et 5 Hz, 1H -H en 5 de la pyridine); 8,33 (d large, J = 8,5 Hz, 1H -H en 4 de la pyridine); 8,79 (d large, J = 5 Hz, 1H -H en 6 de la pyridine); 9,11 (mt, 1 H: -Hlien 2 de la pyridine); 9, 38 (d, J = 8,5 Hz, 1 H: -NHCO- en 10); 12,63 (s large, 1H: -CON1- du cycle). EXEMPLE 20 * A une suspension de 1,4 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 40 ml de diméthylformamide anhydre sont ajoutés à une température voisine de 5 C successivement en minutes 1,7 g de chlorure de 3-carbométhoxypropionyle et en 5 minutes une solution de 1,1 g de triéthylamine dans 3 ml de diméthylformamide anhydre. Le mélange est agité pendant 30 minutes à la même température puis pendant 2 heures à une température voisine de 200C. L'insoluble apparu est séparépar filtration, lavé avec 10 ml de diméthylformamide puis le filtrat et le lavage réunis sont concentrés à sec sous pression réduite (2 mm Hg; 0,26 kPa) à 60 C. Le produit obtenu (3 g) est mis en suspension dans 30 ml de méthanol, séparé par filtration, lavé avec 5 ml de méthanol et séché à l'air. Sur 0,4 g de produit obtenu au total, 0, 3 g est mis en suspension pendant 10 minutes dans 3 ml de méthanol bouillant et, après refroidissement à 20 C, séparé par filtration, lavé avec 0,5 ml de méthanol et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,25 g de 3-[10-(4,5-dihydro-4- oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno [1,2- e]pyrazinyl)aminocarbonyl]propionate de méthyle se décomposant sans fondre au-dessus de 260 C (Spectre de R.M.N.: [300 MHz; (CD3)2SO d6; 8 en ppm]: de 2,50 à 2,70 (mt, 4H: -CO-CH2-CEH2-CO-); 3,64 (s, 3H:-COOCH3); 6,18 (d, J = 8,5 Hz, 1H: -CHl10); 7,38 et 7,48 (2t larges, J = 7,5 Hz, 1 H chacun: -H 7 et -H 8); 7,50 et 7,87 (2d larges, J = 7,5 Hz, 1 H chacun: -H 6 et -H 9); 7,60 (s, 2H: -H de l'imidazole); 8,65 (d, J = 8,5 Hz, 1H: -NHCO- en 10); 12,51 (s large, 1H: -CONH- du cycle)). EXEMPLE 21 A une suspension de 2,75 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 80 ml de diméthylformamide an- hydre sont ajoutés à une température voisine de 5 C 8 g de chlorhydrate de chlorure de 3-(diéthylamino)propionyle et en 10 minutes une solution de 4 g de triéthylamine dans 10 ml de diméthylformamide anhydre. Le mélange est agité pendant 30 minutes à la même température puis pendant 16 heures à une température voisine de 20 C. L'insoluble apparu est séparé par filtration, lavé avec 10 ml de diméthylformamide puis le filtrat et le lavage réunis sont concentrés à sec sous pression réduite (2 mm Hg; 0,26 kPa) à 60 C. Le produit obtenu (12 g) est chromatographié sur 120 g de gel de silice neutre (0,020-0,045 mm) contenus dans une colonne de 2,6 cm de diamètre en éluant sous pression avec un mélange chloroforme-méthanol-ammoniaque à 28% (82-15-3 en volumes) et en recueillant des fractions de 50 ml. Les fractions 13 à 35 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 40 C. Le produit obtenu (1,44 g) est chromatographié sur 500 g de gel de silice neutre (0,020-0,045 mm) contenus dans une co- lonne de 5,4 cm de diamètre en éluant avec un mélange chloroforme-mé- thanol- ammoniaque à 28% (82-15-3 en volumes) et en recueillant des frac- tions de 30 ml. Les fractions 5 à 35 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 40 C. Sur 1,15 g de produit obtenu au total, 0,88 g est chromatographié sur 90 g de gel de silice neutre (0, 020- 0,045 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre en éluant avec un mélange chloroforme- méthanol- ammoniaque à 28% (70-26-4 en volu- mes) et en recueillant des fractions de 30 ml. Les fractions 7 et 8 sont ré- unies et concentrées à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 40 C. Le produit obtenu (0,28 g) est mis en suspension dans 10 ml d'éther éthylique, séparé par filtration, lavé avec 1 ml d'éther éthylique et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,22 g de 10-(3-diéthylaminopropionamido)-5H,1 OH- imidazo[1,2-a]indéno [1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre vers 260 C (Spectre de R.M.N.: [300 MHz; (CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 0,90 (t, J =7,5 Hz, 3H: -CH13); de 2,20 à 2,55 [mt, 6H: -CH2-N(CH2)2]; 2,70 (ab démultiplié, Jab= 14 Hz, 2H: -CO-CH2-); 6,17 (d, J = 8,5 Hz, 1H: - CHl- 10); 7,34 et 7,45 (2t larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 7 et -HI 8); 7,47 et 7,84 (2d larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 6 et -H11 9); 7,55 et 7, 68 (2s, 1 H chacun: -H de l'imidazole); 8,60 (d, J = 8,5 Hz, 1H: -NHCO- en 10); 12,45 (s large, 1H: -CONH- du cycle)). EXEMPLE 22 Le mélange de 21,4 g d'anhydride acétique et de 11,5 g d'acide formique est chauffé pendant 2 heures à une température comprise entre 50 C et 600C et refroidi à 20 C. On ajoute ensuite 0,9 g d'acétate de sodium anhydre puis, après dissolution, 2,75 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one. Le mélange est agité pendant 1 heure à 20 C et concentré à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 50 C. Le produit obtenu (4,3 g) est dissous dans 50 ml de diméthylformamide et la solution, additionnée de noir décolorant, est filtrée. On ajoute ensuite au filtrat 200 ml d'eau distillée et le mélange est conservé pendant 1 heure à une température voisine de 5 C. L'insoluble apparu est séparé par filtration, lavé avec 10 ml d'eau distillée et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 1,2 g de 1 0-formamido-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one fondant à 280 C (décomposition) (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6; ô en ppm]: 6,22 (d, J = 8,5 Hz, 1H: -CH- 10); 7, 36 et 7,45 (2t larges, J = 8 Hz, 2H: -H 7 et -H 8); 7,51 et 7,87 (2d larges, J = 8 Hz, 2H: -H 6 et -H 9); 7,58 et 7,64 (2s, 1H chacun: -H de l'imidazole); 8,44 (s, 1 H: -CH=O); 8,78 (d, J = 8,5 Hz, 1 H: -CONH en 10); 12,50 (s large, 1H: -CONHI- du cycle)). EXEMPLE 23 A une suspension de 0,55 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 15 ml de diméthylformamide an- hydre sont ajoutés à une température voisine de 5 C successivement 1 g de chlorure de R(-)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétyle et en 5 minutes une solution de 0,4 g de triéthylamine dans 1,5 ml de diméthylformamide anhydre. Après 30 minutes d'agitation à la même température, l'insoluble apparu est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 3 ml au total de diméthyl- formamide puis le filtrat et le lavage réunis sont concentrés à sec sous pres- sion réduite (2 mm Hg; 0,26 kPa) à 60 C. Le produit obtenu (2 g) est mis en suspension dans 25 ml de méthanol et, après addition de 25 ml d'eau dis- tillée et agitation pendant 30 minutes, I'insoluble est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 10 ml au total d'eau distilléee et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,44 g du mélange 50-50 des 2 diastéréoisomères suivants: (1 OR)-1 0[(R)-a-méthoxy-a-trifluoro méthylphénylacétamido]-5H,10H-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one et (1 OS)-1 0[(R)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]-5H, 10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6; ô en ppm]: mélange de deux diastéréoisomères 50/50: 3,39 et 3,43 (2s, 3H: -OCH3); 6,19 et 6,20 (2d, J = 8,5 Hz, 1H: -Ci[- 10); de 7, 10 à 7,70 et 7,84 [respectivement mt et d (J = 8 Hz), 1 OH et 1 H: -1 6 _ -1H 7 -F1 8 et -FH 9 _ -H aromatiques du phényle et -H de I'imidazole]; 9,14 et 9,19 (2d, J = 8,5 Hz, 1H: -NHCO- en 10); 12,45 et 12,47 (2s larges, 1H: -CONH- du cycle)). EXEMPLE 24 A une suspension de 0,55 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 30 ml de diméthylformamide an- hydre sont ajoutés à une température voisine de 5 C successivement 0,73 g de chlorure de 4-phénylbutyryle et en 5 minutes une solution de 0,4 g de triéthylamine dans 2 ml de diméthylformamide anhydre. Après 1 heure minutes d'agitation à la même température puis pendant 1 heure à 20 C, l'insoluble apparu est séparé par filtration et lavé 2 fois avec 3 ml au total de diméthylformamide. Le filtrat et le lavage sont réunis, additionnés de 80 ml d'eau distillée et l'insoluble apparu est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 2 ml au total d'eau distillée et avec 3 ml d'acétone puis séché à l'air. Le produit obtenu (0,27 g) est mis en suspension pendant 5 minutes dans 3 ml de méthanol bouillant et, après refroidissement et conservation pendant 1 heure à 5 C, le solide apparu est séparé par filtration, lavé avec 0,5 ml de méthanol et séché sous pression réduite (5 mm Hg; 0,65 kPa) à 60 C. On obtient ainsi 0,15 g de 10-(4-phénylbutyramido)-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre au- dessus de 260 C (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 2, 92 (mt, 2H: -CH2-); 2,28 (t, J = 7,5 Hz, 2H: -CH2-Ar); 2,62 (t, J = 7,5 Hz, 2H: -CO-CH2-); 6,18 (d, J = 8,5 Hz, 1H: -CHll- 10); de 7,10 à 7,55 (mt, 7H:-H du phényle _ -H 7 et -H 8); 7,50 et 7,87 (2d larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 6 et -Ht 9); 7,55 et 7,60 (2s, 1 H chacun: -H de l'imidazole); 8,53 (d, J = 8,5 Hz, 1 H: -NHICO- en 10); 12,47 (s large, 1 H: -CONH- du cycle)). EXEMPLE 25 A une suspension de 0,55 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 30 ml de diméthylformamide an- hydre sont ajoutés à une température voisine de 5 C successivement 0,63 g de chlorure de phénylacétyle et en 5 minutes une solution de 0,4 g de triéthylamine dans 2 ml de diméthylformamide anhydre. Après 1 heure d'agitation à la même température puis pendant 30 minutes à 20 C, l'insolu- ble apparu est séparé par filtration et lavé 2 fois avec 3 ml au total de dim6- thylformamide. Le filtrat et le lavage sont réunis, additionnés de 80 ml d'eau distillée et l'insoluble apparu est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 2 ml au total d'eau distillée puis séché à l'air. Le produit obtenu (0,27 g) est mis en suspension pendant 5 minutes dans 3 ml de méthanol bouillant et, après re- froidissement et conservation pendant 1 heure à 5 C, le solide apparu est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 1 ml au total de méthanol et séché sous pression réduite (5 mm Hg; 0,65 kPa) à 60 C. On obtient ainsi 0,16 g de -phénylacétamido-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre au-dessus de 260 C (Spectre de R.M.N.: [300 MHz; (CD3)2SO d6; ô en ppm]: 3,56 (s, 2H: Ar-CH2-CO-); 6, 12 (d, J = 8,5 Hz, 1 H: -CHj- 10); de 7,25 à 7,60 (mt, 7H: -H du phényle -H 7 et -HI 8); 7,38 et 7,48 (2s, 1 H chacun: -H de l'imidazole); 7,45 et 7,86 (2d larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 6 et -H 9); 8,83 (d, J = 8,5 Hz, 1H: -NHCO- en 10); 12,50 (s large, 1 H: -CONHI- du cycle)). EXEMPLE 26 A une suspension de 1,62 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 45 ml de diméthylformamide an- hydre sont ajoutés à une température voisine de 5 C successivement 1,98 g de dicarbonate de di-tert-butyle et en 5 minutes une solution de 0,87 g de triéthylamine dans 3 ml de diméthylformamide anhydre. Après 30 minutes d'agitation à la même température puis pendant 16 heures à 20 C, l'insolu- ble apparu est séparé par filtration, mis en suspension dans 10 ml d'eau distillée, de nouveau séparé par filtration, lavé 3 fois avec 15 ml au total d'eau distillée et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,64 g de N-[l 0-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazinyl)]carbamate de tert-butyle-4-one se décomposant sans fondre à 240 C (Spectre de R.M.N.: [300 MHz; (CD3)2SO d6; ô en ppm]: 1,40 [s, 9H: -C(CH3)3]; 5,83 (d, J = 9 Hz, 1H:-CH- 10); 7, 35 et 7,45 (2t larges, J = 8 Hz, 1H chacun -H 7 et -H 8); 7,51 et 7,83 (2d larges, J = 8 Hz, 1 H chacun: -H 6 et -H 9); de 7,55 à 7,65 (mt, 3H - H de l'imidazole et-NHCO- en 10); 12,48 (s large, 1H: -CONHI-du cycle)), EXEMPLE 27 A une suspension de 1,4 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 25 ml d'acide acétique on ajoute 0,41 g d'acétate de sodium anhydre et 0,66 g de 2,5diméthoxytétrahydrofu- ranne. Le mélange est agité à l'ébullition pendant 1 heure 30 minutes et, après refroidissement à 20 C, le solide apparu est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 30 ml au total d'eau distillée et séché à l'air. Le produit obtenu (2,45 g) est chromatographié sur 25 g de gel de silice neutre (0,06-0,20 mm) contenus dans une colonne de 2,4 cm de diamètre en éluant avec un mé- lange dichlorométhane-méthanol (90-10 en volumes) et en recueillant une fraction de 18 ml et une fraction de 540 mi. Cette dernière, additionnée de noir décolorant, est filtrée et le filtrat est concentré à sec sous pression ré- duite ( 15 mm Hg; 2 kPa) à 40 C. Le produit obtenu est mis en suspension pendant 10 minutes dans 5 ml de méthanol puis séparé par filtration, lavé avec 1 ml de méthanol et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,6 g de 10-(1-pyrrolyl)-5H,1 OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre au- dessus de 260 C (Spectre de R.M.N. [200 MHz; (CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 6, 12 (t, J = 2 Hz, 2H: -H 3 et -H 4 du pyrrole); 6,61 (s, 1H -CHl- 10); 6, 91 (t, J = 2 Hz, 2H: -H 2 et -H 5 du pyrrole); 7,08 et 7,34 (2s larges, 1H chacun: -H de l'imidazole); de 7,30 à 7,55 et 7,93 [respectivement mt et d (J = 7,5 Hz), 3H et 1 H: -H 6, -H 7, -H8 et -H 9]; 12,60 (s large, 1H: -CONHI-)). EXEMPLE 28 A une suspension de 1,3 g de chlorhydrate de 10-amino-5H,10H-imida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 25 ml d'acide acétique on ajoute 0,39 g d'acétate de sodium anhydre et 1 g de 2,5-diméthoxytétrahydrofuranne-2-carboxylate de méthyle. Le mélange est agité à l'ébullition pendant 1 heure et pendant 16 heures à une température voisine de 20 C. Le solide apparu est éliminé par filtration et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 40 C. Le produit obtenu (1,63 g) est mis en suspension dans 10 ml d'acide chlorhydrique N, séparé par filtration, lavé avec 2,5 ml d'acide chlorhydrique N et avec 2,5 ml de méthanol puis séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à C. On obtient ainsi 1,1 g de 1-[10-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazinyl)]pyrrole-2-carboxylate de méthyle fondant à 245 C (décomposition) (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 3,91 (s, 3H: -COOCH3); 6,10 (dd, J = 3 et 2 Hz, 1H: -H1 4 du pyrrole); 6,85 (dd, J = 2 et 1,5 Hz, 1 H: -H 3 du pyrrole); 7,09 (dd, J = 3 et 1,5 Hz, 1H: -H 5 du pyrrole); 7,19 (s, 1H: -CHl- 10); 7,29 et 7, 56 (2s, 1H chacun: -H de l'imidazole); de 7,20 à 7,60 et 7,97 [respectivement mt et d (J = 7,5 Hz), 3H et 1H: -H 6, -H 7, -H 8 et -H 9]; 12,78 (s large, 1 H: CONH-)). EXEMPLE 29 On dissout 0,1 g de sodium dans 3 ml d'ammoniac liquide à -33 C puis on ajoute par petites fractions 0,3 g de 10-hydroxyimino-5H,10OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one. Après 30 minutes d'agitation, on ajoute goutte à goutte 0,3 g d'iodure de méthyle et poursuit l'agitation pendant 4 heures à la même température puis pendant 16 heures en laissant la température remonter progressivement à 20 C. Le solide obtenu est mis en suspension dans une solution de 0,25 g de chlorure d'ammonium dans 20 ml d'eau distillée et,après 15 minutes d'agitation, il est filtré et lavé avec de l'eau distillée. Le solide obtenu est mis en suspension dans 50 ml d'éthanol bouillant, filtré à 20 C, lavé 2 fois avec 10 ml au total d'éther éthylique et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,2 g de 10-méthoxyimino-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one, mélange 95-5 des formes E et Z se sublimant à 310 C (Spectre de R.M.N. : [200 MHz; (CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 4,22 (s, 3H: =NOCH3); 7,37 et 7,50 (2t larges, J = 8 Hz, 1H chacun: -H 7 et -H 8); 7,57 et 8,01 (2s, 1 H chacun: -H de l'imidazole); 7,76 et 8,00 (2d larges, J = 8 Hz, 1 H chacun: -H 6 et -HI 9); de 12,50 à 13,00 (mf étalé, 1 H: -CONH-)). EXEMPLE 30 A une suspension de 3,54 g de 10-acétamido-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 80 ml de diméthylsulfoxyde anhydre maintenue à 20 C sous atmosphère d'azote, on ajoute 0,86 g d'hydrure de sodium à 80% et agite pendant 20 minutes. On ajoute ensuite goutte à goutte en 5 minutes à la même température une solution de 1,7 g d'iodure de méthyle dans 8 ml de diméthylsulfoxyde anhydre, agite pendant 1 heure et ajoute lentement 40 ml d'eau distillée. Après 16 heures d'agitation, le mélange est versé sur un mélange de 200 g de glace et de 560 ml d'eau distillée puis le pH est ajusté à 4 par addition de 4 ml d'acide acétique. Le mélange est centrifugé de façon à éliminer la partie goudronneuse et à récupérer la suspension surnageante qui est concentrée à sec sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 60 C. Le produit obtenu (10 g) est mis en suspension dans 200 ml d'eau distillée, séparé par filtration, lavé 2 fois avec 80 ml au total d'eau distillée et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. Le produit obtenu (1,6 g) est mis en suspension pendant 10 minutes dans 20 ml d'éthanol bouillant puis, après conservation pendant 1 heure à 5 C, séparé par filtration, lavé 2 fois avec 4 ml au total d'éthanol glacé et séché sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 20 C. Le produit obtenu (1,4 g) est mis en suspension pendant minutes dans 20 ml d'éthanol bouillant puis, après conservation pendant 1 heure à 5 C, séparé par filtration, lavé 2 fois avec 4 ml au total d'éthanol glacé et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 400C. On obtient ainsi 1,28 g de 10-acétamido-1 0-méthyl-5H,1 OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre au- dessus de 260 C (Spectre de R.M.N. [200 MHz; (CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 1, 61 et 1,79 (2s, 3H chacun: -CH3 en 10 et -NHCOCH3 en 10); 7,28 et 7,36 (2t, J = 7,5 Hz, 1H chacun: -H 7 et -H11 8); 7,43 et 7,80 (2d, J =7,5 Hz, 1H chacun: -H 6 et -H 9); 7,63 et 7,91 (2s, 1 H chacun: -H de l'imidazole); 8,63 (s, 1H: -NHCO- en 10); 12,41 (s, 1H -NHCO- du cycle)). EXEMPLE 31 Une suspension de 1 g de 10-acétamido-1 0-méthyl-5H,1 OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N est maintenue à l'ébullition pendant 1 heure 45 minutes et la solution obtenue est concentrée à sec sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à C. Le produit obtenu (1,15 g) est dissous dans 100 ml de méthanol et la solution, additionnée de noir décolorant, est filtrée. On ajoute 300 ml d'acétone et, après conservation pendant 1 heure à 5 C, le solide apparu est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 10 ml au total d'acétone glacée et séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 0,39 g de chlorhydrate de 10-amino-10-méthyl-5H,1 OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one se décomposant sans fondre au- dessus de 260 C (Spectre de R.M.N.: [200 MHz; (CD3)2SO d6; 6 en ppm]: 1,97 (s, 3H: -CH3 en 10); 7,48 et 7,55 (2t, J = 7,5 Hz,1 H chacun: -Hi 7 et -H 8); 7,70 et 8,75 (2s larges,1 H chacun: -H de l'imidazole); 7,95 et 8,08 (2d, J = 7,5 Hz, 1H chacun: -H 6 et -H 9); 9,39 (mf, 3H: -NH3+Cl- en 10); 12,64 (mf, 1H: -NHCO-)). EXEMPLE 32 On opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 1,1 g de 10-(4- imidazolylméthylène)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazin-4-one, 250 ml de diméthylformamide, 5 ml d'acide acétique et 0,1 g de charbon palladié à 10%. Après évaporation des solvants, le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne de silice (100 g partiellement desactivés avec 3% d'eau) en éluant avec un mélange de chloroforme, de méthanol et d'ammoniaque à 28% (24/6/1 en volumes). On obtient un solide jaune pâle que l'on triture dans 20 ml d'eau, filtre, lave avec 20 ml d'éther éthylique et sèche à 80 C sous vide (2 mmHg; 0,26 kPa) pour donner 0,16 g de 10-(4- imidazolylméthyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazin-4-one sous forme de solide blanc cassé fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 67,32, H: 4,32, N: 23,09, O: 5,27, % trouvé C: 67,7, H: 4,2, N: 22,6). La 10-(4-imidazolylméthylène)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazin4- one peut être préparée de la manière suivante: on opère comme à l'exemple 3 mais à partir de 3 g de 5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazin-4-one, 70 ml de diméthylsulfoxyde, 1,44 g de 4imidazolecarboxaldéhyde et 1,8 g d'hydrure de sodium à 80%. Après traitement du mélange réactionnel avec 300 ml d'eau glacée et 4 ml d'acide acétique, la suspension est filtrée; l'insoluble est trituré dans 50 ml de diméthylsulfoxyde, puis additionné de ml d'eau. Le précipité obtenu est est traité successivement par 50 ml d'eau, 50 ml de dichlorométhane et 50 ml de méthanol. Après séchage à l'air on obtient 3 g de 10-(4-imidazolylméthylène)-5H,1 OH-imidazo[1,2- a]indéno[1,2-e]pyrazin-4-one sous forme de solide noir utilisé tel quel dans les synthèses ultérieures. SM s/z 302 (MH+). Le 4-imidazolecarboxaldéhyde peut être préparé selon le procédé décrit par E.P. PAPADOPOULOS et coll. dans J. Org. Chem. 31,615 (1966). EXEMPLE 33 A un mélange, agité à une température voisine de 20 C, de 0,96 g de 10-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, 50 ml de diméthylformamide et 0,66 g d'hydrure de sodium à 80% on ajoute sous couverture d'argon 0,56 ml de triméthylchlorosilane. L'agitation est maintenue 30 minutes, puis on ajoute 0,44 ml de 1-bromo-3-chloropropane et on poursuit l'agitation pendant 25 minutes. On ajoute alors une quantité catalytique d'iodure de sodium et 0,35 g d'imidazole. L'agitation est poursuivie pendant 1 h 30, puis à 50 C pendant 18 heures. Le mélange réactionnel est versé dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acide acétique et la solution brune obtenue est concentrée à l'évaporateur rotatif, additionnée de 20 ml d'eau et évaporée à nouveau. Le résidu d'évaporation est trituré trois fois dans l'acétate d'éthyle (3x25 ml), filtré à chaque fois, puis traité avec 25 ml de isopropanol chaud et filtré aussitôt. Le filtrat isopropanolique est évaporé pour donner un solide rouge meringué qui est purifié par chromatographie sur colonne de silice (50 g) en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (95/5 en volumes). On obtient, après séchage à 60 C sous vide (1 mmHg; 0,26 kPa), 0,35 g de 10-[3-(imidazole-1-yl)propyl]-10méthyl- H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazin-4-one sous forme de solide blanc fondant vers 210 C (Analyse % calculé C: 69,55, H: 5,54, N: 20,28, O: 4,63, % trouvé C: 69,8, H: 5,9, N: 20,1). La 10-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one peut être obtenue de la manière suivante: un mélange de 1 g de hydroxyméthylène-5H,1 OH-imidazo[1,2-a] indéno[1,2-e] pyrazine-4-one, ml de diméthylformamide et 20 ml de méthanol est hydrogéné à une température voisine de 20 C et sous pression normale pendant 4 heures en présence de charbon palladié à 10%. Après filtration du catalyseur sous atmosphère inerte, on évapore les solvants et le solide beige obtenu (1, 25 g) est purifié par chromatographie sur colonne de silice (100 g) avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (95/5 en volumes). On obtient, après séchage à 90 C, 0,35 g de 10-méthyl-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide crème fondant au-dessus de 260 C (Analyse % calculé C: 70,87, H: 4,67, N: 17,71, 0: 6,74, % trouvé C: 70,5, H: 4,4, N: 17,4). La 10-hydroxyméthylène-5H,10H-imidazo[1,2-a] indéno[1,2-e] pyrazine-4- one peut être obtenue de la manière suivante: une solution de 1,4 g de 1 0-diméthylaminométhylène-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one dans 35 ml d'acide chlorhydrique 5N est agitée pendant 30 minutes à une température voisine de 25 0C. Après addition de 60 ml d'eau distillée et neutralisation par 120 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, le solide apparu est séparé par filtration, lavé 2 lois par 60 ml au total d'eau distillée et séché à l'air. Le produit obtenu (1,1 g) est dissous dans 120 ml de diméthylsulfoxyde et, après addition de ml d'eau distillée, le solide apparu est séparé par filtration, lavé 2 fois avec 10 ml au total d'eau distillée et 2 fois avec 10 ml au total d'acétone puis séché sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 1 g de 10-hydroxy méthylène-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4-one, mélange 60-40 des formes Z et E, se décomposant sans fondre à 290 0C [Spectre de R.M.N.: (200 MHz; DMSO d6; d en ppm): on observe un mélange d'isomères 60/40: de 7,20 à 7,40 (mt, 2H: -117 et -118); 7,56 et 7,64 - 8,29 et 8,79 (4s larges, 2fois 1H: -H1 de l'imidazole); de 7, 80 à 8,15 (mt, 2H:-H6 et -H); 8,21 et 8,24 (2s, 1H en totalité: =C01-O-); 12,43 (mf, 1 H: -NH-)]. La 1 0-diméthylaminométhylène-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e] pyrazine-4-one peut être préparée de la manière suivante: 6,3 g de t-butoxy-bis(diméthylamino)méthane sont ajoutés goutte à goutte à une température voisine de 250C en 5 minutes à une suspension de 5,5 g de H, 10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one dans 100 ml de diméthylformamide. Après 30 minutes d'agitation à la même température, le mélange est versé sur 500 ml d'eau distillée et extrait 5 fois avec 1, 5 litre au total de chloroforme. Les extraits organiques sont réunis, lavés avec 250 ml d'eau distillée, séchés sur du sulfate de magnésium anhydre et concentrés à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 60 C. Le produit obtenu (4,5 g) est mis en suspension dans 25 ml de méthanol, filtré, lavé 2 fois avec ml au total de méthanol et séché sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) à 20 C. Le produit obtenu (4,5 g) est dissous dans 45 ml de diméthyfformamide bouillant et la solution, après refroidissement, est conservée pendant 4 heures à une température voisine de 5 C. Les cristaux sont séparés par filtration, lavés successivement avec 10 ml de diméthylformamide, 10 ml d'acétone et séchés à sec sous pression réduite (1 mm Hg; 0,13 kPa) à 100 C. On obtient ainsi 4 g de -(E-diméthylaminométhyléne-5H, 1 OH-imidazo[1,2- a]indéno[1,2-e]pyra zine-4-one fondant à 293 C [Spectre de R.M.N.: (200 MHz; DMSO d6; d en ppm): 3,35 [s, 6H: -N(CH13)2]; 7,18 et 7,28 (2t, J=7, 5 Hz, 2H: -HJ7 et -H8); 7,48 et 7,92 (2d, J=7,5 Hz, 1 H chacun: -H6 et -H9); 7,63 et 8,50 (2s larges, 1 H chacun: -H de l'imidazole); 8,09 (s, 1 H: =Cti-N); 12.30 (mf, 1H: Nl-)]. EXEMPLE 34 On opère comme à l'exemple 33 mais à partir de 0,48 g de 10-méthyl- H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazin-4-one, 25 ml de diméthylformamide, 0,33 g d'hydrure de sodium à 80%, 0,30 ml de triméthylchlorosilane, 0,25 ml de 1-bromo-3-chlorobutane et 0,15 g d'imidazole. Après chromatographie sur colonne de silice (20 g) avec élution par un mélange de chloroforme, de méthanol et d'ammoniaque à 28% (90/7/3 en volumes), on obtient 0,26 g de 10-[4-(imidazole-1-yl)butyl]10- méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazin-4-one sous forme de solide crème fondant vers 160 C (Analyse % calculé C: 70,18, H: 5,89, N: 19,48, O: 4,45, % trouvé C: 70,3, H: 6,0, N:19,6). EXEMPLE 35 A 7 g de 8-amino-10-acétamido-10-méthyl-5H,10 OH- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one en solution dans 130 ml de diméthylformamide à une température voisine de 20 C, on ajoute goutte à goutte 4,7 ml d'isocyanate de méthyle. L'agitation est poursuivie 15 heures à la même température. Le milieu réactionnel est concentré à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) puis le résidu repris dans l'eau et l'acétate d'éthyle. L'insoluble ainsi formé est filtré, lavé à l'eau et à l'acétate d'éthyle, puis repris dans 20 ml d'acide chlorhydrique 6N et porté à reflux pendant 2 heures. Après refroidissement à une températurevoisine de C, le précipité obtenu est filtré et lavé à l'acétone pour conduire à 0,6 g de dichlorhydrate et hydrate de 10-amino-10-méthyl-8-(3-méthyluréido)- H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de poudre jaune pâle dont le point de fusion est supérieur à 260 C (Analyse C16H16N602; 1,0 H20; 2,38 HCI % calculé C: 59,25; H: 4,97; N: 25,91; trouvé C: 59,3; H:4,7; N:25,6). La 8-amino-1 0-acétamido-1 0-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one peut être obtenue selon la procédure suivante: 12 g de 8- nitro-1 0-acétamido-1 0-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine- 4-one sont hydrogénés à pression atmosphérique dans 200 ml de diméthylformamide en présence de 1,5 g de charbon palladié à 10% à une température voisine de 20 C. Après filtration du catalyseur sur lit de célite et lavage avec du diméthylsulfoxyde, le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa) et le résidu recristallisé dans l'éthanol aqueux à 25% d'eau pour conduire à 7,7 g de produit attendu sous forme de poudre cristalline rouille dont le point de fusion est supérieur à 260 C. La 8-nitro-1 0-acétamido-1 0-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2- a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one peut être préparée selon la méthode suivante: à 150 ml d'acide sulfurique concentré refroidis à 5 C, on ajoute progressivement 13,6 g de 1 0-acétamido-1 0-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one, puis après 30 minutes d'agitation à 10 C, 4,67 g de nitrate de potassium en une seule fois. La réaction est poursuivie 90 minutes à la même température. Le milieu réactionnel est coulé sur 1 litre d'eau glacée et le précipité formé filtré, lavé à l'eau et séché. On obtient ainsi 12 g de produit attendu sous forme de solide jaune dont le point de fusion est supérieur à 260 C. EXEMPLE 36 A 11 g de dichlorhydrate de 8-amino-10-(carboxyméthyléne)-5H,10H- imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one en solution dans 110 ml de diméthylformamide et 110 ml de dioxanne à une température voisine de 20 C, on additione 12,42 g de carbonate de potassium puis on ajoute goutte à goutte 5,3 ml d'isocyanate de méthyle. L'agitation est poursuivie 30 heures à la même température. Le milieu réactionnel est ensuit filtré. Le solide récupéré est séché sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa). Le résidu est repris dans 50 ml d'eau et le précipité est filtré. Le solide est acidifié par 2 ml d'acide chlorhydrique concentré dans 50ml d'eau puis filtré et séché sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa). L'insoluble ainsi formé est repris dans 700 ml de diméthylformamide et porté à 50 C en présence de 1 g de noir animal. La solution est filtrée sur célite et le filtrat est concentré à l'évaporateur rotatif à 40 C sous pression réduite (15 mm Hg; 2 kPa). (1 mmHg; 0.13kPa). Le résidu est repris par 200 ml d'éther éthylique puis filtré et séché pendant 8 heures à 50 C sous pression réduite (1 mmHg; 0,13kPa). On obtient 3,67 g de 10-(carboxyméthyléne)-8-(3-méthyluréido)- 5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de poudre orangée dont le point de fusion est supérieur à 260 C (Analyse C17H13N504; 0,9 DMF; 0,9 H20 % calculé C: 58,12; H: 3,73; N: 19,93; trouvé C: 58,1; H:3,4; N:19,6). Le dichlorhydrate de 8-amino-10-(carboxyméthyléne)-5H,10 OH-imidazo[1,2- a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one peut être obtenu selon la procédure suivante: ,5 g de 8-nitro-10-(carboxyméthyléne)-5H,10H-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyrazine-4-one sont ajoutés à 74,5 g de chlorure stanneux dihydrate dans 550 ml d'acide chlorhydrique concentré puis chauffé à 40 C pendant 4 heures. Après retour à 25 C on filtre puis on lave par 3 fois 200 ml d'eau distillée et 2 fois 100 ml d'acétone. Le solide est séché à 60 C sous pression réduite (1 mmHg; 0,13kPa). On obtient 37,45 g de dichlorhydrate 8-amino- -(carboxyméthyléne)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one sous forme de solide jaune dont le point de fusion est supérieur à 260 C. Le 8-nitro-1 0-(carboxyméthyléne)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e]pyra zine-4-one peut être préparée selon la méthode suivante: à 450 ml d'acide sulfurique concentré refroidis à 5 C, on ajoute progressivement 35,9 g de 1 0-(carboxyméthyléne)-5H, 1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, puis après 30 minutes d'agitation à 10 C, 13 g de nitrate de potassium en une seule fois. La réaction est poursuivie 90 minutes à la même température. Le milieu réactionnel est coulé sur 1 litre d'eau glacée et le précipité formé filtré, lavé à l'eau et séché. On obtient ainsi 35.5 g g de produit attendu sous forme de solide jaune dont le point de fusion est supérieur à 260 C. Les médicaments selon l'invention sont constitués par un composé de formule (I) ou un sel d'un tel composé, à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être employés par voie orale, parentérale, rectale ou topique. Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mou i liants, isotonisants, ému ls ifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irra- diation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi- synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols. En thérapeutique humaine, les composés selon l'invention sont particulière- ment utiles pour le traitement et/ou la prévention des conditions qui requiè- rent l'administration d'un antagoniste du récepteur AMPA ou d'un antagoniste du récepteur NMDA. Ces composés sont notamment utiles pour traiter ou prévenir toutes les ischémies et en particulier l'ischémie cérébrale, les effets dus à une anoxie, l'évolution de maladies neurodégénératives, de la chorée d'HUNTINGTON, de la maladie d'ALZHEIMER, de la sclérose latérale amyo- trophique, de l'atrophie olivo-pontocérébelleuse et de la maladie de PAR- KINSON, vis-à-vis des manifestations épileptogènes et/ou convulsives, pour le traitement des traumatismes cérébraux et spinaux, des traumatismes liés à le dégénérescence de l'oreille interne ou de la rétine, de l'anxiété, de la dé- pression, de la schizophrénie, du syndrome de TOURETTE, de l'encéphalopathie hépatique, en tant qu'analgésiques, antiinflammatoires, antianorexiques, antimigraineux, antiémétiques et pour traiter les empoisonnements par des neurotoxines ou d'autres substances agonistes du récepteur NMDA, ainsi que les troubles neurologiques associés aux maladies virales telles que le sida, la rage, la rougeole et le tétanos. Ces composés sont aussi utiles pour la prévention des symptomes d'abstinence aux drogues et à l'alcool et de l'inhibition de l'accoutumance et de la dépendance aux opiacés ainsi que pour le traitement des déficits liés à des anomalies mitochondriales telles que la myopathie mitochondriale, le syndrome de LEBER, l'encéphalopathie de WERNICKE, le syndrome de RETT, l'homocystéinémie, I'hyperprolinémie, I'hydroxybutirique-aminoacidurie, I'encéphalopathie de LEAD et la déficience en sulfite oxydase. Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée; elles sont généralement comprises entre 10 mg et 100 mg par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 5 mg à 50 mg de substance active. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention: EXEMPLEA On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à mg de produit actif ayant la composition suivante: - Composé de formule (I).... .............................................. 50 mg - Cellulose......... DTD: .................................................................. 18 mg - Lactose.............................................................. .DTD: .............. 55 mg - Silice colloïdale..........................DTD: ....................................... 1 mg - Carboxyméthylamidon sodique...................................... 10 mg - Talc................ DTD: ................................................................... 10 mg - Stéarate de magnésium................................................ .DTD: . 1 mg..DTD: EXEMPLE B On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à mg de produit actif ayant la composition suivante: - Composé de formule (I).... .............................................. 50 mg - Lactose........... DTD: .................................................................. 104 mg Cellulose............................................................ .DTD: ............. 40 mg - Polyvidone................................DTD: ....................................... 10 mg - Carboxyméthylamidon sodique........................................ 22 mg -Talc............... .DTD: ................................................................... 10 mg - Stéarate de magnésium................................................ .DTD: ... 2 mg - Silice colloïdale............................................ DTD: ..................... 2 mg - Mélange d'hydroxyméthylcellulose, glycérine, oxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p. 1 comprimé pellicule terminé à 245 mg..DTD: EXEMPLE C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante: - Composé de formule (I).................. ................................ 10 mg - Acide benzoîque..........DTD: .................................................... 80 mg - Alcool benzylique.......................................................... 0, 06 ml - Benzoate de sodium................................................ .DTD: ........ 80 mg - Ethanoi à 95 %.......................................... DTD: ........................ 0,4 ml - Hydroxyde de sodium.................... DTD: ................................... 24 mg - Propylène glycol......DTD: .......................................................... 1,6 ml - Eau q.s.p.. 4 ml..DTD: REVENDICATIONS 1 - Composés de formule: [=1 N N R() R R2 dans laquelle - R représente un radical C=R3, C(R4)R5 ou CH- R6, - R1 et R2, identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des radicaux alkyle, alcoxy, amino, -N=CH- N(alk)alk', nitro, cyano, phényle, imidazolyle, SO3H, hydroxy, polyfluoroalcoxy, -COOR7, -NH-CO-NR8Rg, -N(alk)-CO-NR8R9, - N(alk-Ar)-CO-NR8R9, -NH-CS-NR8Rg, -N(alk)-CS-NR8R9, -NH-CO-R18, -NH-CS-R19, -NH-C(=NR20)-NR7Rg, -N(alk)-C(=NR20)-NR7Rg, -NH-SO2- NR7R9, -N(alk)-SO2-NR7Rg, -CO-NR7Rg, -NH-SO2-CF3, -NH-SO2-alk, -NRgR1 1, -S(O)m-alk-Ar, -SO2-NR7Rg, 2-oxo-1-imidazolidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée par un radical alkyle ou 2-oxo-1-perhydropyrimidinyle dont la position -3 est éventuellement substituée par un radical alkyle, - R3 représente un radical NO-alk, CHR10, NR7, C(COOR7)R16 ou C(CONR7R1 5)R1 6, - R4 représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et-alk-COOR7, - R5 représente un radical -NR12R13, -NH-CHO, -NH-COOR17, -NH-SO2R19, - COOR7, -alk-COOR7, -alk-CONR7R15, -alk-NR7R15, -alk-OH, -alk-CN, -alk- Hetf, phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-Het, -NH-CO-Het", -NH-CO-alk-Het, -NH-CO-alk-Het', -NH-CO-alk-COOR7, -NH-CO-alk-NR7R15, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-C(Ar)(CF3)OCH3, pyrrolyl-1 éventuellement substitué par un radical -COOR7, -NH-CONH-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, NH-CO-NH-Het, -NH-CO-NH-Het", -NH-CO-NH-alk-Het, -NH- CO-NH-alk-Het", -NH-CO-NH-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-COalk, -NH-COcycloalkyle, -NH-CO-NH-alk ou -NH-CO-NH2, - R6 représente un radical -NH-CHO, -COOalk, -alk-COOR7, -alk-CO-NR7R15, phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk- COOR7, -R14-COOR7, -CO-COOR7, -NH-COOR17, -NH-CO-Ar dont Ar est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-Het, -NH-CO-alk-Het, -NH-CO- Het", -NH-CO-alk-Het", -NH-CO-alk(2-6C)-COOR7, -NH-CO-alk(2- 6C)-NH2, -NH-CO-alk-N(alk)2, -NH-CO-alk-NHalk, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -NH-CO-C(Ar)(CF3)OCH3, -alk-Het", pyrrolyl-1 éventuellement substitué par un radical -COOR7, - NH-CO-NH-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et - alk-COOR7, -NH-CO-NH-alk-Het, -NH-CO-NH-alk-Het", -NH-CO-NH-Het" ou -NH-CO-NH-Ar dont Ar est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, - R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R8 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, -alk-COOR7, -alk-Het", -alk- Het, -alk-NR9R7, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk- NH2, COOR7, cyano et -alk-COOR7, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7, cyano et -alk-COOR7, -Het ou -Het", - Rg9 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R10 représente un radical -alk-COOR7, -Het", -alk- Het" ou phényle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7, cyano et -alk-COOR7 ou phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7, cyano et-alk-COOR7, - R1 1 représente un radical alkyle, -Het, -Het" ou alcoxycarbonyle, - R12 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, -alk-COOR7, -alk-NR7R15, -alk- Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk- NH2, carboxy, alcoxycarbonyle, cyano et-alk-COOR7, - R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R14 représente une chaîne - CH(OH)(alk)y, y étant égal à 0, 1, 2, 3, 4 ou 5, - R15 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R16 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - R17 représente un un radical alkyle ou phénylalkyle, - R18 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle (1-9C en chaîne droite ou ramifiée), alcoxy, -alk-COOR7, - alk-Het", -alk-Het, -alk-NRgR7, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7, cyano et -alk-COOR7, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk- NH2, COOR7, cyano et -alk-COOR7, Het ou -Het", - R19 représente un radical alkyle ou phényle, - R20 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, - alk représente un radical alkyle ou alkylène, - alk' représente un radical alkyle, - Ar représente un radical phényle, - m est égal à 0,1 ou2, - Het représente un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, S, N), - Het" représente un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 1 à 3 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, S, N) éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle ou un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O, S, N) substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, leurs sels, ainsi que les isomères des composés pour lesquels R3 représente un radical NO- alk, C(COOR7)R16, C(CONR7R15)R16 ou CHR10, les formes tautomères de ceux pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -CO-COOR7, les énantiomères et diastéréoisomères de ceux pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 ou CH-R6, étant entendu que les radicaux et portions alkyle, alcoxy et alkylène contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée et les atomes d'halogène sont choisis parmi le fluor, le chlore, le brome et l'iode. 2 - Composés de formule (I) pour lesquels Het est choisi parmi les cycles pyrrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, mopholinyle et pirazinyle. 3 - Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels Het' est choisi parmi les cycles pyrrolyle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, pyridyle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, pyrimidinyle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, imidazolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, thiazolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, thiazolinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, pyrazinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, tétrazolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle, triazolyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle ou oxazolinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, phényle ou phénylalkyle. 4 - Composés de formule (I) selon la revendication 3 pour lesquels les substituants des cycles sont choisis parmi les radicaux méthyle, phényle ou benzyle. - Composés de formule (I) selon la revendication 1 choisis parmi les composés suivants: -1 O-(4-acétylaminobenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine- 4-one, -1 0-(4-aminobenzyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4-one, -1 0-(2-carboxybenzyl)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, -1 0-(tert-butoxycarbonylméthyl)-5H, 1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno[1,2-e]pyrazi- ne-4-one, -10-(1 -carboxy-1 -hydroxyméthyl)-8(3-méthyluréido)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a] indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -10-[(1 -méthylimidazol-2-yl)méthyl]-5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2- e] py- razine-4-one, -10-[(1 -méthylimidazol-2-yl)méthylène]-5H,1 OH-imidazo[1, 2-a]indéno[1,2-e] pyrazine-4-one, -1 0-(1 -pyrrolyl)-5H,1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -5H,10 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one-1 0-carboxylate d'éthyle, -3-[10-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazinyl) amino- carbonyl]propionate de méthyle, -1 0-(3-carboxybenzyl)-5H, 1 OHimidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -acide 5-(4-hydroxyimidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-1 0-ylidène)penta no7que, -1-[1 0-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazinyl)]pyrrole- 2-carboxylate de méthyle, -1 0-imino-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, -1 0-formamido-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, -1 0-acétamido-1 0-méthyl-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4- one, -1 0-(4-phénylacétamido)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2e]pyrazine-4-one, -1 0-(3-carboxybenzylidène)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine4- one, -1 0-nicotinoylamino-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4one, -1 0-(3-diéthylaminopropionamido)-5H,1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1, 2-e] pyrazine-4-one, - 0-(carboxyméthyl)-5H, 1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1, 2-e]pyrazine-4-one, -1 0-(4-carboxybenzyl)-5H, 1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -(1 OR)-I 0[(R)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]-5H, 1 OHimida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -(1 OS)-1 0[(R)-a-méthoxy-a-trifluorométhylphénylacétamido]-5H,1 OHimida- zo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -N-[1 0-(4,5-dihydro-4-oxo-1 OH-imidazo[1,2-a]indéno[1,2-e]pyrazinyl)] car- bamate de tert-butyle, -1 0-(carboxyméthylène)-5H, 1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -1 0-amino-1 0-méthyl-5H,1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one, -1 0-méthoxyimino-5H,1 OH-imidazo[1,2a]indéno[1,2-e]pyrazine-4-one et leurs sels. 6 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical NO-alk caractérisé en ce que l'on alkyle un dérivé de formule: HO-N I- N N I 11Y (Il) R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 7 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical CHR10 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: I N N R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 sur un dérivé de formule OHC-R10 dans laquelle R10 a les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 8 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical NR7 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: Rbl | Rc N N iic' 0(lx) R. t N (IX)0 R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène, Rc représente un radical -NHR7 et R7 a les mêmes significations que dans la revendication 1 sur le trifluoroacétate d'éthyle, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 9 Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(COOR7)R16 caractérisé en ce que l'on déshydrate un dérivé de formule: Rb ' Rc N N R1 H R2 R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical -C(OH)(R16)COOR7 dans lequel R7 et R16 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquelsR représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(CONR7R1 5)R16 caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(COOR7)R16 sur une amine HNR7R15 dans laquelle R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. il - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquelsR représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(CONR7R15)R16 dans lequel R7 et R15 représentent des atomes d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C=R3 et R3 représente un radical C(COOR7)R16, R16 a les mêmes significations que dans la revendication 1 et R7 représente un atome d'hydrogène sur (COCI)2 puis NH4OH, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 12 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R12 et R13 représentent des atomes d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogènure Hal-R4 dans lequel hal représente un atome d'halogène et R4 a les mêmes significations que dans la revendication 1, sur un dérivé de formule: Rb, | Rc N N R(lx) RR dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical acétylamino, suivie d'une hydrolyse, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 13 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et R12 représente un radical alkyle, - alk-COOR7, -alk-NR7R15, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5, R5 représente un radical -NR12R13, R12 représente un atome d'hydrogène et R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle sur un halogènure Hal-R12 dans lequel R12 a les mêmes significations que précédemment, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 14 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et R12 représente un radical alkyle (2- 6C) caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5, R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et R12 représente un atome d'hydrogène sur un halogènure d'acyle (2-6C) puis réduction du produit obtenu, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 15 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13 et R13 représente un radical alkyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5, R5 représente un radical -NR12R13, R12 a les mêmes significations que dans la revendication 1 et R13 représente un atome d'hydrogène sur un dérivé de formule Hal-R13 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R13 représente un radical alkyle, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 16 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NR12R13, R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et R12 représente un radical -alk(2-6C)- NR7R1 5 peuvent être préparés par réduction d'un dérivé de formule: Rb ll Rc N N R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un radical alkyle, phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het ou -alk-Het" et Rc représente un radical -NH-CO-(alk)n. NR7R15 ou -Nalk-CO-(alk)n-NR7R15 dans lesquels alk, Het, Het", R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et n est égal à 1, 2, 3, 4 ou isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 17 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)Rs dans lequel R5 représente un radical - COOR7 et R7 représente un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on hydrolyse un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical - COOR7 et R7 représente un radical alkyle, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 18 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -COOR7 et R7 représente un radical alkyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: Rb I l-I Rc N N R X [ R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het' ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, sur un halogènure de formule Hal-COOR7 dans lequel R7 représente un radical alkyle, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 19 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk-COOR7 caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -alk-COOR7 et R7 a les mêmes significations que dans la revendication 1 sur un halogènure Hal-R4 dans lequel R4 a les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk(2-6C)CN, -alk-CONR7R15, -alk-Het', alk-NR7R15 ou phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule Rb R1 I R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et Rc représente un atome d'hydrogène sur un halogénure HaIRe dans lequel Re représente un radical -alk(2-6C)CN, -alk-CONR7R15, -alk-Het", -alk-NR7R15 ou phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het", R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 21 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk-CN dans lequel alk contient 1 atome de carbone peuvent être préparés par action de cyanure de sodium sur un dérivé de formule: Rb RC\ N2 -o R -.H N R R2 pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un radical -CH2OTs dans lequel Ts représente un reste tosylate et Rc représente un radical alkyle, -alkHet, -alk-Het ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 22 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk(2-6C)OH caractérisé en ce que l'on fait réagir le (COCI)2 sur un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk-COOR7 et R7 représente un atome d'hydrogène suivie d'une réduction, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 23 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -alk(1C)OH caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorure de triméthylsilane sur un dérivé de formule: Rb, l R N N(IX) Ix:. (lx) R1 H R2 pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Hetwet R7 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 puis du trioxane, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 24 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NH-CHO caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: Rbl Rc N N (lx) R1 H R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het' ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het% et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et Rc représente un radical amino sur CH3COOCHO, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NH-COOR17, -NH-CO-Het, -NH-CO-Heto, -NHCO-alk-COOR7, -NH-CO-alk-NR7R15, -NH-CO-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -N H-COC(Ar) (CF3)OCH3, -N H-CO-alk-Het, -NH-CO-alk-Het', -NH-CO-alk, -NH-COcycloalkyle ou -NH-SO2R29 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: Rb IX Rc N N I (1> R1 R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), Rb représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het" ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et Rc représente un radical amino sur un dérivé Hal-Rj dans lequel Hal représente un atome d'halogène et Rj représente un radical -COOR17, -CO-Het, -CO-Het", -CO- alk(2-6C)-COOR7, -CO-alk-NR7R15, -CO-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -CO-C(Ar)(CF3)OCH3, -CO-alk-Het, -CO- alk-Het", -CO-alk,.-CO-cycloalkyle ou -NH-SO2R29, R7, R15, R17, R29, Het, Het", Ar et alk ayant les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 26 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical pyrrolyl-1 éventuellement substitué par un radical -COOR7 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: Rb,| Rc N N Ir é N H (IX) R2 pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurssubstituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het' et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication let Rc représente un radical amino, sur un dérivé de formule: Rk alk oR (XII) Oalk dans laquelle Rk représente un atome d'hydrogène ou un radical -COOR7 et R7 a les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 27 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NH-CO-NH-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-NH-Het, -NH-CO-NH-Het", -NH-CO-NH- alk-Het, -NH-CO-NH-alk-Het", -NH-CO-NH-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-NH-alk ou -NH-CO-NH2 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule Rb R NA O (IX) R2 pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un représente un un radical alkyle, -alkHet, -alk-Het ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 et Rc représente un radical amino, sur un dérivé -O=C=N-RI dans lequel RI représente un radical triméthylsilyle, alkyle, -Het, -Het', -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het, -alk-Het", -Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Ar, Het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 28 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -NH-CHO caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule Rb R t N N R R R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino sur CH3COOCHO, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 29 - Procédé de préparation -des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -COOalk caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide minéral sur un dérivé de formule: alkOOC N N alkOOC x (XIIl) R1N OCO alk R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et alk représente des radicaux alkyle, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -alk-COOR7 caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule Rf-H % I N N x 11r (Xl) R1 H R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et Rf représente un radical -alk(1-3C)-COOR7 ou -COOR7 dans lesquels R7 représente un radical alkyle, suivie éventuellement par une saponification de l'ester ainsi obtenu, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 31 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -alk-CO-NR7R1 5 caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -alk-COOR7 sur une amine HNR7R15 dans laquelle R7 et R15 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 32 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -alk(1C)-CO-NR7R15 et R7 et R15 représentent des atomes d'hydrogène caractérisé en ce que l'on hydrogène un dérivé de formule: Rf-H. N N I 11 X (xl) N Ri H R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et Rf représente un radical -CONH2, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 33 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué caractérisé en ce que l'on hydrogène un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical C=R3, R3 représente un radical CH-R10 et R10 représente un radical phényle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, - COOR7 et -alk-COOR7 ou phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, - COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 34 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical phénylalkyle dont le noyau phényle est substitué par un radical amino caractérisé en ce que l'on hydrolyse un composé correspondant aminoacylé, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 35 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical R14-COOR7 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: m i IX, (Ill) R1 H N R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1 sur un dérivé de formule OHC-(alk)y-COOR7 dans laquelle R14 et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication let yest égal à 0, 1, 2, 3, 4 ou 5, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 36 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -CO-COOR7 caractérisé en ce que l'on oxyde un composé de formule (I) correspondant pour lequel R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -R14-COOR7 dans lequel R7 représente un atome d'hydrogène et R14 a les mêmes significations que dans la revendication 1 suivie éventuellement d'une estérification, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 37 Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -NH-COOR17, -NH-CO-Het, -NH-CO-Het", -NH-COalk-Het, -NH-CO-alk-Het", -NH-CO-alk(2-6C)-NH2, -NH-CO-alk- N(alk)2, -NH-CO-alk-NH-alk, -N H-CO-alk(2-6C)-COOR7, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué ou -NH-CO-C(Ar)(CF3)OCH3 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: Rb [ ' Rc NN R (lx) N R2 pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino sur un dérivé Hal-CO-Rm dans lequel Hal représente un atome d'halogène et Rm représente un radical alcoxy, - Het, -Het', -alk-Het, -alk-Het', -alk(2-6C)-COOR7, -alk(2-6C)-NH2, -alk- N(alk)2, -alk-NH-alk, -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7 et -alk- COOR7 ou -C(Ar)(CF3)OCH3 dans lesquels Het, Het", alk, R7 et Ar ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 38 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical -alk-Het" caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule: Rf-H C ' N N 1 I11X (Xl) R2 pour lesquels R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rf représente un radical -Het ou -alk-Het dans lesquels Het" a les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 39 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente un radical pyrrolyl-1 éventuellement substitué par un radical -COOR7 caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: Rb l= | Rc N N (lx) R1 H R2 pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino, sur un dérivé de formule: Rk alk (XII) Oalk dans laquelle Rk représente un atome d'hydrogène ou un radical -COOR7 et R7 a les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6, R6 représente représente un radical -NH-CO-NH-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-NH-Het", -NH-CO-NH-alk-Het, -NH-CO-NH- alk-Het' ou -NH-CO-NH-Ar dont Ar est substitué caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule: Rbl l Rc N N Rc I1 C H R2 pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino, sur un dérivé O=C=N-Rm dans lequel Rm représente un radical -Het", -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het, -alk-Het", -Ar dont Ar est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het" et R7 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 41 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical C(R4)R5 dans lequel R5 représente un radical -NH-CO-Het, -NH-CO-Het", -NH-CO-alk- COOR7, -NH-CO-alk-NR7R15, -NH-CO-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO-alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué, -NH-CO- alk-Het, -NH-CO-alk-Het", -NH-CO-alk ou -NH-CO-cycloalkyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule Rbl Ro N N I (lx) RX R2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un radical alkyle, -alk-Het, -alk-Het' ou phénylalkyle dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 et Rc représente un radical amino sur un dérivé HOOC-Rz dans lequel Rz représente un radical -Het, -Het", -alk-COOR7, -alk-NR7R15, -Ar éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, -alk-Het, -alk-Het", -alk ou - cycloalkyle dans lesquels R7, R15, Het, Het", Ar et alk ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 42 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R représente un radical CH-R6 et R6 représente un radical -NH-CO-Ar dont le Ar est substitué, -NH-CO-Het, NH-CO-Het", -NH-CO-alk-Het, -NH-CO-alk-Het", -NH-CO-alk(2-6C)-NH2, -NHCO-alk-N(alk)2, -NH-CO-alk-NH-alk, -NH-CO-alk(2-6C)-COOR7 ou -NH-COalk-Ar dont Ar est éventuellement substitué peuvent aussi être préparés par action d'un dérivé de formule: Rb Rc Rr t 1 N (IX) R2 pour lequel R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, Rb représente un atome d'hydrogène et Rc représente un radical amino sur un dérivé HOOC-Rx dans lequel Rx représente un radical Ar substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk-NH2, -COOR7 et-alk- COOR7, -Het, -Het", -alk-Het, -alk-Het", -alk(2-6C)-COOR7, -alk(2-6C)-N H2, -alk-N(alk)2, -alk-NH-alk ou -alk-Ar dont Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, -alk- NH2, -COOR7 et -alk-COOR7 dans lesquels alk, Het, Het", R7, R15 et Ar ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 43 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical nitro en position -8 caractérisé en ce que l'on nitre un composé de formule (I) correspondant pour lequel R1 et R2 sont des atomes d'hydrogène, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 44 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical amino en position -8 caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule (I) correspondant pour lequel R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical nitro en position -8, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 45 -Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revndi- cation 1 pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène et R2 repré- sente un radical -NH-CO-NR8Rg ou -NH-CS-NR8R9 en position -8 et R9 représente un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (I) correspondant pour lequel R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical amino en position -8 sur un dérivé Rn=C=N=Ro dans lequel Rn représente un atome d'oxygène ou de soufre et Ro représente un radical triméthylsilyle, alkyle, -alk- COOR7, -alk-Het, -alk-Het", -alkNR9R7, phénylalkyle dont le phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, nitro, amino, hydroxy, cyano, -alk-NH2, -COOR7 et -alk-COOR7, Het ou Het" dans lesquels alk, Het, Het", R7 et R9 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, isole le produit et le transforme éventuellement en sel. 46 - Médicaments contenant en tant que principe actif au moins un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 5 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé.