Brevet FR2711528A1 — publié le 19950505

La présente invention concerne l'utilisation de levures du genre Saccharomyces pour lutter contre la cryptosporidiose. La cryptosporidiose est une affection parasitaire et contagieuse, due à un protozoaire, Cryptosporidium. Elle touche de très nombreux animaux dont l'homme et la majorité des mammifères domestiques (le veau est souvent atteint). On l'observe dans le monde entier, chez l'adulte et l'enfant: dans les pays occidentaux 0,6 à 4,3 % des enfants consultant pour une gastro-entérite sont porteurs de Cryptosporidium. Ce taux varie de 3 à 30 % dans le tiers monde et monte jusqu'à 63 % au cours d'épidémies de diarrhée chez les enfants hébergés en crèche (Plorde JJ. Cryptosporidiose. In Principles of Internal Medecine, HARRISON ed, 1991, 12th edition, McGraw-Hill). La forme habituelle de cette affection est la diarrhée à Cryptosporidium qui s'extériorise chez l'homme sous deux formes différentes selon le terrain: Chez le sujet immunocompétent (surtout enfants, voyageurs, personnel hospitalier, vétérinaires), le début est brutal avec une diarrhée aiguë, aqueuse, profuse, explosive associée à des crampes abdominales, guérissant spontanément et complètement en quelques jours à trois semaines (en moyenne 12 jours). Chez le sujet immunodéprimé (patients atteints d'un SIDA par exemple), le début est plus insidieux et la diarrhée plus intense allant jusqu'à 17 litres par jour. Cette diarrhée persiste alors toute la vie sauf si le déficit immunitaire est corrigé. Le traitement de la cryptosporidiose est difficile et décevant. L'efficacité de certains produits est rapportée de manière anecdotique et contradictoire. Malgré plusieurs voies de recherche, "l'absence de traitement efficace chez le sujet immunodéprimé reste certainement le problème majeur de la cryptosporidiose" (VERDON R, BELLHASAN D, RENE E. La Cryptosporidiose. Gastroenteral Clin. Biol. 1992; 16:351-358). Il serait donc intéressant de disposer d'un agent anti-Cryptospori- dium, surtout s'il est peu nocif et facile d'utilisation. Par ailleurs, on sait que des levures du genre Saccharomyces, telles que Saccharomyces boulardii et Saccharomyces cerevisiae, sont utilisées depuis longtemps dans la prévention et le traitement des troubles du tractus gastro-intestinal, en particulier la diarrhée ou colite associée à la prise d'antibiotiques, à l'amibiase aiguë ou à des séquelles d'amibiase (voir par exemple BE-A-652 331, EP-0-195 870 BA et FR-M-3501). Ces levures sont en général administrées par voie orale, sous forme de gélules contenant de 0,050 à 0,250 g de produit, les doses journalières étant habituellement entre 0,2 et 10,0 g pour adulte. Il n'a cependant jamais été suggéré que ce type de levure puisse permettre de traiter une cryptospi- ridiose. Or, on a maintenant trouvé que des levures vivantes du genre Saccharomyces diminuent notablement l'importance des diarrhées à Cryptospiridium et peuvent être utilisées pour traiter les cryptospiridioses. La présente invention a en conséquence pour objet un procédé pour traiter la cryptospiridiose qui comprend l'administration, notamment à l'homme, d'une dose thérapeutiquement efficace de levures du genre Saccharomyces. De préférence, les levures utilisées sont des levures maintenues vivantes par lyophilisation. Elles peuvent être administrées notamment à une dose journa- lière de 0,5 à 10 g (basée sur leur poids à l'état lyophilisé). Plus spécialement, les levures utilisées selon l'invention appartiennent à l'espèce Saccharomyces boulardii. Les levures peuvent être administrées par voie orale, à des doses unitaires allant de 0,050 à 3,0 g, par exemple sous forme de gélules contenant environ 0,250 g ou des sachets contenant 0,050 à 3,0 g de levures. Mais bien entendu d'autres formes de présen- tation, telles que des suspensions, et d'autres voies d'administration peuvent être utilisées. La présente invention a également pour objet l'utilisation de levures de Saccharomyces pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de cryptospiridiose. On donnera ci-après le compte rendu d'essai clinique mettant en évidence l'efficacité de levures de Saccharomyces dans le traitement de la cryptospiridiose. On a réalisé une étude en double aveugle contre placebo dans les conditions suivantes: 1. Produits: Saccharomyces boulardii lyophi- lisés. Provenance: Laboratoires Biocodex (France). Les levures étaient conditionnées en sachets contenant 500 mg de levures. Le placebo était conditionné en sachets contenant une poudre sans effet pharmacologique, aussi identique que possible dans son aspect aux levures. 2. Traitement: le traitement était de 6 sachets par jour de levures ou de placebo pendant 7 jours. 3. Patients: 7 malades atteints de cryptos- poridiose associée à un syndrome d'immunodéficience acquise ont été traités, 3 par les levures (1 femme et 2 hommes) et 4 par le placebo (4 hommes). Le diagnostic de cryptosporidiose a été porté sur l'examen parasitolo- gique des selles et/ou l'examen anatomopathologique de gique des selles et/ou l'examen anatomopathologique de la muqueuse digestive. 4. Appréciation quantitative de l'état du transit digestif: celui-ci était apprécié par la surveillance d'un score quotidien de diarrhée tenant compte du nombre, du volume et de la consistance des selles (HART G, DOBB G. Effect of a fecal bulking agent on diarrhea during enteral feeding in the critically ill. J Parent Ent Nut 1988; 12:465-468), et sur le nombre quotidien de selles. 5. Résultats: le transit digestif a été apprécié avant traitement et après une semaine de traitement. Les résultats sont résumés dans le tableau ci-après (médianes): Levures Placebo Nombre de patients 3 4 Score de diarrhée avant traitement 85 70,5 Nombre de selles avant traitement 6 5,5 Score de diarrhée après une semaine 15 77,5 Nombre de selles après une semaine 2 6 Aucune toxicité imputable au produit n'a été relevée. Chez l'homme, les levures Saccharomyces boulardii lyophilisées possèdent un indéniable effet sur la diarrhée à Cryptosporidium. REVENDICATIONS 1. Utilisation de levures du genre Saccharo- myces pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de la cryptosporidiose. 2. Utilisation selon la revendication 1 dans laquelle les levures sont des levures vivantes lyophili- sées. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle les levures appartiennent à l'espèce Saccharomyces boulardii. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle le médicament se présente sous forme de doses unitaires contenant de 0,050 à 3,0g de levures du genre Saccharomyces.