Brevet FR2719044A1 — publié le 19951027

i NOUVEAUX COMPOSES BI-AROMATIQUES ACETYLENES A GROUPEMENT ADAMANTYLE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET COSMETIQUES LES CONTENANT ET UTILISATIONS La présente invention concemrne, à titre de produits industriels nouveaux et utiles, des composés bi-aromatiques présentant à la fois une insaturation de type acétylénique et un groupement de type adamantyle. Elle concerne également l'utilisation de ces nouveaux composés dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire, ou bien encore dans des compositions cosmétiques. Les composés selon l'invention ont une activité marquée dans les domaines de la différenciation et de la prolifération cellulaire, et trouvent des applications plus particulièrement dans le traitement topique et systémique des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation, des affections dermatologiques (ou autres) à composante inflammatoire et/ou immunoallergique, et des proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes. Ces composés peuvent en outre être utilisés dans le traitement des maladies de dégénérescence du tissu conjonctif, pour lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique, et traiter les troubles de la cicatrisation. Ils trouvent par ailleurs une application dans le domaine ophtalmologique, notamment dans le traitement des coméopathies. Les composés selon l'invention peuvent par ailleurs trouver une application intéressante dans le traitement de l'ostéoporose, ou dans le traitement des maladies virales, ainsi que dans le traitement de tout état associé à une hypervitaminose A. D'une manière générale, ils peuvent enfin trouver une application dans le traitement de toute maladie qui est associée à une modification de l'expression des récepteurs appartenant à la superfamille des récepteurs des hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes. On peut également utiliser les composés selon l'invention dans des compositions cosmétiques pour l'hygiène corporelle et capillaire. Les composés selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale (I) suivante: X R Ar R. 3() 2 dans laquelle: * X représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, * R1 représente un atome d'hydrogène, un radical -CH3, un radical -CH2-O-R4, un radical -CH2-O-CO-R5, un radical-O-R6, un radical O-(CH2)m-(CO)n-R7, un radical -(CH2)p-CO-R8, un radical -(CH2)p-CO-O-R9, ou encore un radical -S(O)p-R1o, les valeurs m, n et p ainsi que les différents radicaux R4 à R10 ayant la signification donnée ci-après, *Ar représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (a)-(f) suivantes: (a) (b) (c) 0 N (d) (e) I (f) R10 R10 et R11 ayant la signification donnée ci-après, * R2 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical -OCH2-O- CH2-CH2-O-CH3 ou encore un radical -O-R13, R13 ayant la signification donnée ci-après, * R3 représente un radical -O-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3, un radical -(Y)n-(CH2) a-R14 ou bien encore -CH=CH-(CH2)t-R14, les valeurs n, q et t et les radicaux Y et R14 ayant la signification donnée ci-après, étant entendu que dans tout ce qui précède: - m est un nombre entier égal à 1, 2 ou 3, n est un nombre entier égal à 0 ou 1, p est un nombre entier égal à 0, 1, 2 ou 3, q est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 12, et t est un nombre entier compris inclusivement entre 0 et 10, - R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - R5 représente un radical alkyle inférieur, - R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - R7 représente un radical alkyle inférieur ou un hétérocycle, - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical R dans lequel R' et R" représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'aminoacide ou de peptide ou de sucre ou encore, pris ensemble, forment un hétérocycle, - R9 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle éventuellement substitué ou un reste de sucre ou un reste d'aminoacide ou de peptide, - R10 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - R11 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle inférieur, un radical hydroxy. un radical O-R12 ou -O-COR12, R12 ayant la signification donnée ci-dessous, - R12 représente un radical alkyle inférieur, - R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, - R14 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical cycloaliphatique en C3-C6, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle, un radical -CO-R8, un radical -S(O)p-R1o0, un radical R" ou, mais seulement lorsque n est égal à 0, un radical hydroxy, un radical -O-R12, un radical -O-COR12, - Y représente un atome d'oxygène, de soufre ou un radical -S(O)p. L'invention vise également les sels des composés de formule (I) ci- dessus dans les cas o le radical R1 ou le radical R14 représentent une fonction acide carboxylique ou une fonction acide sulfonique ou encore lorsque ledit radical R14 représente une fonction amine, ainsi que les analogues chiraux desdits composés. Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il s'agit de préférence de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore de zinc ou d'une amine organique. Selon la présente invention, on entend par radical alkyle inférieur un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle. butyle, tertiobutyle et hexyle. Par radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, on entend notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, 2-éthylhexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyl. Par radical monohydroxyalkyle, on entend un radical ayant de préférence 2 ou 3 atomes de carbone, notamment un radical 2-hydroxyéthyle, 2hydroxypropyle ou 3-hydroxypropyle. Par radical polyhydroxyalkyle, on entend un radical contenant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que les radicaux 2,3- dihydroxypropyle, 2,3,4-trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. Par radical aryle, on entend de préférence un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. Par radical aralkyle, on entend de préférence le radical benzyle ou phénéthyle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. Par radical alkényle, on entend un radical contenant de préférence de 1 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, tel que plus particulièrement le radical allyle. Par reste de sucre, on entend un reste dérivant notamment de glucose, de galactose ou de mannose, ou bien encore de l'acide glucuronique. Par reste d'aminoacide, on entend notamment un reste dérivant de la lysine, de la glycine ou de l'acide aspartique, et par reste de peptide on entend plus particulièrement un reste de dipeptide ou de tripeptide résultant de la combinaison d'acides aminés. Par hétérocycle enfin, on entend de préférence un radical pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitué en position 4 par un radical alkyle en C1-C6 ou mono ou polyhydroxyalkyle tels que définis ci-dessus. Lorsque les radicaux X, R2 et R11 représentent un atome d'halogène, celui-ci est de préférence un atome de fluor, de chlore ou de brome. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus rentrant dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer les suivants: - Acide 4-[3- (1 -adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]benzoïque - Acide 4-[3-(1 adamantyl)-4 methoxyethoxymethoxyphenylethynyl] benzoïque - Acide 4-[3- (1 -adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]benzoïque - Acide 5-[3-(1 adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-thiophene carboxylique - Acide 5-[3(1-adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]-2-thiophenecarboxylique - Acide 2[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-4thiophenecarboxylique - Acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-naphtoïque. Selon la présente invention, les composés de formule (I) plus particulièrement préférés sont ceux pour lesquels l'une au moins, et de préférence toutes, les conditions ci-dessous sont respectées: - R1 est un radical -(CH2)p- CO-R8 - R3 est un radical -O-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3 ou -(Y)n-(CH2)q-R14 - Ar est un radical choisi parmi les radicaux de formule (a) et (e) - et R2 est un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou encore un radical -O-R13. La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des composés de formule (I), en particulier selon les schémas réactionnels donnés aux figures 1 et 2. Ainsi, les composés de formule l(a) peuvent être obtenus (figure 1) à partir du dérivé acetylénique (4), par transformation en dérivé lithien puis zincique (5). Ce dernier est ensuite couplé avec le dérivé halogéné (6) (de préférence le dérivé iodé ou bromé) en présence d'un catalyseur au palladium (de préférence le tétrakis(triphenylphosphine)palladium(0)), dans un solvant tel que le THF. Le dérivé acétylénique (4) peut, quant à lui, être obtenu à partir du dérivé bromé (1) par trois méthodes différentes: - soit par transformation en composé aldéhydique (2) par réaction du dérivé magnésien ou lithien avec la dimethylformamide. L'aldéhyde (2) réagit ensuite avec le tetrabromure de carbone et la triphenylphosphine pour donner un dérivé 2',2'-dibromostyrene (3) qui est ensuite transformé en dérivé acetylenique (4) par une base non nucléophile telle que le n- butyllihium dans un solvant aprotique tel que le tetrahydrofuranne; - soit par transformation en dérivé acide (7) par réaction du dérivé magnésien ou lithien avec du CO2. L'acide (7), en présence d'un large excès de methyllithium, est ensuite transformé en un dérivé cétonique (8) qui, par une suite de réactions (traitement avec une base telle que le diisopropylamidure de lithium puis avec un chlorure de dialkylphosphate et de nouveau avec le diisopropylamidure de lithium) est enfin transformé en dérivé acétylénique (4); - soit par transformation en dérivé trimethylsilylacetylenique (9) par réaction avec le trimethylsylilacetylene dans un solvant tel que la triethylamine en présence d'acetate de palladium et de triphenylphosphine, puis désilylation en présence soit de carbonate de potassium soit de fluorure de tetrabutylammonium. Dans les formules et réactions ci-dessus, R1, R2, R3 ont les mêmes significations que celles données ci-avant pour la formule générale (I) ou en sont des dérivés convenablement protégés pour être compatibles avec les conditions de couplage. En particulier lorsqu'ils représentent le radical hydroxy, celui-ci est protégé de préférence sous forme de tert- butyldimethylsilyloxy ou de methoxyethoxymethoxy. La déprotection est alors effectuée soit en présence de fluorure de tetrabutylammonium ou d'iodure de trimethylsilane soit en milieu acide (par exemple HCI). Lorsque R3 est un radical -(CH2)q- CO-R8 ou un radical -CH=CH-(CH2)t-R14, les composés sont préparés préférentiellement à partir du dérivé phenolique (9) selon le schéma réactionnel donné à la figure 2, c'est à dire conversion du dérivé phenolique (9) en triflate (10) puis substitution nucléophile en présence d'un catalyseur au palladium (par exemple le tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0)) selon les conditions générales décrites par S. Cacchi et al. dans Tetrahedron Letter 1986, 27 3931-4, ou par W. J. Scott et al. dans J. Org. Chem. 1985 50 2302-8. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus. Selon la nature des radicaux retenus, ces composés pourront présenter soit une activité agoniste dans le test de différenciation des cellules (F9) de tératocarcinome embryonnaire de souris (Cancer Research 43, p. 5268, 1983) et/ou dans le test d'inhibition de l'ornithine décarboxylase après induction par le TPA chez la souris (Cancer Research 38, p. 793-801, 1978), soit, au contraire, une activité antagoniste vis à vis de l'expression d'un ou plusieurs marqueurs biologiques dans le test de différenciation des cellules (F9) de tératocarcinome embryonnaire de la souris (Skin Pharmacol., 3, pp 256-267, 1990) et/ou sur la différenciation des kératinocytes humains in vitro (Anal. Biochem., 192, pp 232- 236, 1991). Les composés selon l'invention conviennent particulièrement bien dans les domaines de traitement suivants: 1) pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération notamment pour traiter les acnées vulgaires, comédoniennes, polymorphes, rosacées, les acnées nodulokystiques, conglobata, les acnées séniles, les acnées secondaires telles que l'acnée solaire, médicamenteuse ou professionnelle, 2) pour traiter d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darrier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal), 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et notamment toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale; les composés peuvent également être utilisés dans certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation, 4) pour traiter toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou florides et les proliférations pouvant être induites par les ultra- violets notamment dans le cas des épithélioma baso et spinocellulaires, 5) pour traiter d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène, 6) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies, 7) pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photo- induit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique, 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroïdes locaux ou systémiques, ou toute autre forme d'atrophie cutanée, 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation ou pour prévenir ou pour réparer les vergetures, ) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperséborrhée de l'acnée ou la séborrhée simple, 11) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux, 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite, 13) dans le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général, 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie, ) dans le traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique, 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que I'artériosclérose, 17) dans le traitement ou la prévention de l'ostéoporose. Dans les domaines thérapeutiques mentionnés ci-dessus, les composés selon I'invention peuvent être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoiïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des a-hydroxy ou o-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques. Par vitamines D ou leurs dérivés, on entend par exemple les dérivés de la vitamine D2 ou D3 et en particulier la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Par anti- radicaux libres, on entend par exemple l'ca-tocophérol, la Super Oxyde Dismutate, I'Ubiquinol ou certains chélatants de métaux. Par a-hydroxy ou cx-céto acides ou leurs dérivés, on entend par exemple les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique ou ascorbique ou leurs sels, amides ou esters. Enfin, par bloqueurs de canaux ioniques, on entend par exemple le Minoxidil (2,4-diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés. La présente invention a également pour objet des compositions médicamenteuses contenant au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, I'un de ses analogues chiraux ou un de ses sels. La présente invention a donc ainsi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, et qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable et compatible avec le mode d'administration retenu pour cette dernière, au moins un composé de formule (I), l'un de ses analogues chiraux ou un de ses sels. L'administration des composés selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire. Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou de nanosphères ou de vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou de suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,01 mg/kg à 100 mg/Kg en poids corporel, et ceci à raison de 1 à 3 prises. Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base de composés selon l'invention sont plus particulièrement destinées au traitement de la peau et des muqueuses et peuvent alors se présenter sous forme d'onguents, de crêmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solutions, de gels, de sprays, de lotions ou de suspensions. Elles peuvent également se présenter sous forme de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Ces compositions par voie topique peuvent par ailleurs se présenter soit sous forme anhydre, soit sous une forme aqueuse, selon l'indication clinique. Par voie oculaire, ce sont principalement des collyres. Ces compositions à usage topique ou oculaire contiennent au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, ou l'un de ses isomères optiques ou géométriques ou encore l'un de ses sels, à une concentration de préférence comprise entre 0,001% et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, I'anti-chute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la protection contre les aspects néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches, pour prévenir et/ou pour lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique. Dans le domaine cosmétique, les composés selon l'invention peuvent par ailleurs être avantageusement employés en combinaison avec d'autres composés à activité de type rétinoïde, avec les vitamines D ou leurs dérivés, avec des corticostéroïdes, avec des anti-radicaux libres, des cx-hydroxy ou a-céto acides ou leurs dérivés, ou bien encore avec des bloqueurs de canaux ioniques, tous ces différents produits étant tels que définis ci-avant. La présente invention vise donc également une composition cosmétique qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable et convenant à une application topique, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus ou l'un de ses analogues chiraux ou l'un de ses sels, cette composition cosmétique pouvant notamment se présenter sous la forme d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques, d'un savon ou d'un shampooing. La concentration en composé de formule (I) dans les compositions cosmétiques selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,001% et 3% en poids par rapport à l'ensemble de la composition. Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs ou des combinaisons de ces additifs, et notamment: des agents mouillants; des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, I'acide azélaïque, I'acide caféïque ou l'acide kojique; des émollients; des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou bien encore l'urée; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S- carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le péroxyde de benzoyle; des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines; des agents antifongiques tels que le kétokonazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones- 3; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2, 4- diamino-6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7chloro 3- méthyl 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxyde) et le Phénytoïn (5,4-diphényl- imidazolidine 2,4-dione); des agents anti-infiammatoires non stéroïdiens; des caroténoïdes et, notamment, le P-carotène; des agents antipsoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés; et enfin les acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,1 1-trynoïque, leurs esters et amides. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque, les agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des antioxydants, tels que l'oa-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples d'obtention de composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que diverses formulations concrètes à base de tels composés. EXEMPLE 1 Acide 4-[3-(1 -adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]benzoïque (a) 3-(1 adamantyl)-4-methoxyphenylacetylene Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 4,7 ml (33 mmoles) de diisopropylamine et 40 ml de THF. A -78 C, on ajoute goutte à goutte 20,6 ml (33 mmoles) de n-butyllithium (1,6 M dans de l'hexane) et agite à cette même température pendant 15 minutes. On ajoute ensuite une solution de 8,5 g (30 mmoles) de 3-(1-adamantyl)-4-methoxyacetophenone dans 50 ml de THF. Après agitation pendant une heure à -78 C, la solution est traitée avec 4,8 ml (33 mmoles) de diethylchlorophosphate et on laisse remonter à température ambiante. Cette solution est transférée à une solution de diisopropylamidure de lithium qui a été préparée en utilisant 9,35 ml (66 mmoles) de diisopropylamine et 41 ml (66 mmoles) de n-butyllithium (1,6 M dans l'hexane) dans 90 ml de THF à - 78 C. On laisse remonter à température ambiante et agite douze heures. On verse le milieu réactionnel dans de l'eau glacée et on ajuste le pH à 1 avec de l'acide chlorhydrique (5N). On extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange de dichlorométhane et d'hexane (10-90). Après évaporation des solvants, on recueille 4,3 g (54%) du dérivé acetylenique attendu de point de fusion 121-2 C. (b) Methyl 4-[3-(1 -adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]benzoate A une solution de 1,8 g (6,8 mmoles) de 3-(1-adamantyl)-4- methoxyphenylacetylene dans 20 ml de THF à 0 C, on ajoute goutte à goutte 4,4 ml (7 mmoles) de n-butyllithium 1,6 M dans l'hexane, et on agite trente minutes à température ambiante. On refroidit à 0 C et on ajoute 1,05 g (7,7 mmoles) de ZnCI2 anhydre et agite pendant une heure à température ambiante. Dans un tricol, on introduit 1,3 g (1,1 mmole) de tetrakis(triphenylphosphine)Palladium(0), 13 ml de THF, et on ajoute une solution de 1,77 g (6,7 mmoles) de methyl 4-iodobenzoate. On agite à température ambiante pendant trente minutes et on ajoute goutte à goutte la solution de zincique préparée précédemment. Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant douze heures, puis versé dans un mélange de 80 ml d'acide chlorhydrique (3N) et d'eau glacée et enfin extrait avec de l'acétate d'ethyle. On décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange d'hexane et d'éther éthylique (9010). Après évaporation des solvants, on recueille 970 mg (36%) d'ester methylique attendu de point de fusion 197-8 C. (c) Acide 4-[3-(1 adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]benzoïque Dans un ballon, on introduit 966 mg (2,4 mmoles) de l'ester préparé au point (b) ci-dessus, 20 ml de soude méthanolique (2N) et on chauffe à reflux pendant une heure. On évapore à sec le milieu réactionnel, reprend par l'eau, acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré, filtre le solide qui a précipité. Après recristallisation dans l'alcool éthylique, on recueille 660 mg (71%) de l'acide attendu de point de fusion 307-10 C. EXEMPLE 2 Acide 4-[3-(1 -adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxyphenylethynyl]benzoïque (a) 3-(1 -adamantyl)- I -bromo-4-methoxyethoxymethoxybenzene Dans un tricol et sous courant d'azote on introduit 3,8 g (0,13 mole) d'hydrure de sodium (80% dans l'huile) et 50 ml de DMF, puis on ajoute goutte à goutte une solution de 40 g (0,13 mole) de 2-(1-adamantyl)-4-bromophenol dans ml de DMF, et on agite jusqu'a cessation du dégagement gazeux. On ajoute ensuite goutte à goutte une solution de 18 ml (0,15 mole) de chlorure de 2- methoxyethoxymethyl dans 20 ml de DMF et on agite pendant quatre heures à température ambiante. On verse ensuite le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, et évapore. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice élue avec un mélange de dichlorométhane et d'hexane (50-50). Après évaporation des solvants, on recueille 40,1 g (78%) du produit attendu de point de fusion 69-70 C. (b) Acide 3-(1 -adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxybenzoïque Le composé obtenu au point (a) ci-dessus (28,5 g, 72 mmoles) est dissout dans 200 ml de THF. La solution obtenue est ajoutée goutte à goutte sur du magnésium (2,4 g, 100 mmoles) et un cristal d'iode. Après introduction, on chauffe à reflux pendant deux heures, refroidit à -78 C et fait passer un courant de CO2 pendant une heure. On laisse remonter à température ambiante, verse le milieu réactionnel dans une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu obtenu est trituré dans l'hexane, filtré et sèché. On recueille 15,5 g (60%) de l'acide attendu de point de fusion 115-6 C. (c) 3-(1 -adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxyacetophenone Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 15,5 g (43 mmoles) d'acide 3-(1-adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxybenzoïque et 300 ml d'éther éthylique anhydre. A -20 C, on ajoute goutte à goutte 80 ml (0,13 mole) de methyllithium (1,6 M dans l'éther) puis agite pendant trois heures à température ambiante. On verse le milieu réactionnel dans une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. On recueille 15,4 g (100%) de l'acetophenone attendu sous forme d'une huile légèrement jaune. (d) 3-(1 -adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxyphenylacetylene De manière analogue à l'exemple 1(a) ci-dessus, à partir de 11,8 g (33 mmoles) de 3-(1-adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxyacetophenone, on obtient 6,3 g (57%) de l'acetylenique attendu de point de fusion 81-2 C. (d) Methyl 4-[3-(1-adamantyl)-4methoxyethoxymethoxyphenylethynyl]benzoate De manière analogue à l'exemple 1(b) ci-dessus, par réaction de 1,5 g (4,4 mmoles) de 3-(1adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxyphenylacetylene avec 1,2 g (4,4 mmoles) de methyl 4-iodobenzoate et après purification par chromatographie sur colonne de silice élué avec un mélange de dichlorométhane et d'hexane (70-30), on obtient 1,5 g (72%) de l'ester methylique attendu de point de fusion 92-3 C. (e) Acide 4-[3-(1-adamantyl)-4methoxyethoxymethoxyphenylethynyl]benzoïque De manière analogue à l'exemple 1(c) ci-dessus, à partir de 730 mg (1,5 mmoles) de l'ester préparé au point (d) précédent, on obtient 600 mg (87%) de l'acide attendu de point de fusion 203-4 C. EXEMPLE 3 Acide 4-[3-(1 -adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]benzoïque (a) Methyl 4[3-(1 -adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]benzoate Dans un ballon, on introduit 1,3 g (2,7 mmoles) de methyl 4-[3-(1- adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxyphenylethynyl]benzoate et 50 ml de dichloromethane anhydre, et à 0 C on ajoute goutte à goutte 2,7 ml (2,7 mmoles) de trichlorure de bore (1 M dans CH2CI2). On agite à température ambiante pendant une heure, verse le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, et évapore. Le résidu obtenu est trituré dans un mélange d'hexane et d'éther éthylique, filtré et séche. On recueille 910 mg (91%) du produit attendu de point de fusion 232-3 C. (b) Acide 4-[3-(1-adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]benzoïque De manière analogue à l'exemple 1(c) ci-dessus, à partir de 850 mg (2,2 mmoles) de methyl 4-[3-(1-adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]benzoate, on recueille 720 mg (88%) de l'acide attendu de point de fusion 254-5 C. EXEMPLE 4 Acide 5-[3-(1 -adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]-2- thiophenecarboxylique (a) Methyl 5-[3-( 1-adamantyl)-4- methoxyethoxymethoxyphenylethynyl]-2thiophenecarboxylate De manière analogue à l'exemple 1(b) ci-dessus, par réaction de 1,5 g (4,4 mmoles) de 3-(1-adamantyl)-4-methoxyethoxymethoxyphenylacetylene avec 1 g (4,4 mmoles) de methyl 5-bromothiophene carboxylate, on obtient 1,4 g (67%) de l'ester methylique attendu sous forme d'une huile. (b) Methyl 5-[3-(1 -adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]-2thiophenecarboxylate De manière analogue à l'exemple 3(a) ci-dessus, à partir de 1,2 g (2,5 mmoles) de l'ester obtenu au point (a) précédent, on obtient 847 mg (86%) de methyl 5-[3-(1-adamantyl)-4hydroxyphenylethynyl]-2-thiophenecarboxylate de point de fusion 207-8 C. (c) Acide 5-[3-(1-adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]-2thiophenecarboxylique De manière analogue à l'exemple 1 (c) ci-dessus, à partir de 360 mg (0,9 mmole) de l'ester methylique obtenu au point (b) précédent, on obtient 300 mg (86%) d'acide 5-[3-(1 -adamantyl)-4hydroxyphenylethynyl]-2-thiophene carboxylique de point de fusion 249-50 C. EXEMPLE 5 Acide 5-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-thiophenecarboxylique (a) Methyl 5-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2thiophenecarboxylate Dans un tricol et sous courant d'azote, on introduit 36 mg (1,2 mmole) d'hydrure de sodium (80% dans l'huile) et 20 ml de DMF, et on ajoute goutte à goutte une solution de 392 mg (1 mmole) de methyl 5-[3-(1-adamantyl)-4- hydroxyphenylethynyl]-2-thiophenecarboxylate dans 10 ml de DMF. On agite pendant trente minutes et ajoute ensuite 75 pl (1,2 mmole) d'iodomethane et agite à température ambiante pendant quatre heures. On verse ensuite le milieu réactionnel dans l'eau, extrait avec de l'éther éthylique, décante la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, évapore. Le résidu est trituré dans l'hexane, filtré, sèché. On recueille 385 mg (95%) du produit attendu de point de fusion 137-8 C. (b) Acide 5-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2thiophenecarboxylique De manière analogue à l'exemple 1 (c) ci-dessus, à partir de 370 mg (0,9 mmole) de l'ester methylique obtenu au point (a) précédent, on obtient 320 mg (90%) d'acide 5-[3-(1 -adamantyl)-4methoxyphenylethynyl]-2-thiophene carboxylique de point de fusion 244-5 C. EXEMPLE 6 Acide 2-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-4-thiophenecarboxylique (a) Ethyl 2-[3-( 1 -adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-4thiophenecarboxylate De manière analogue à l'exemple 1(b) ci-dessus, par réaction de 3,2 g (12 mmoles) de 3-(1-adamantyl)-4- methoxyphenylacetylene avec 2,8 g (12 mmoles) d'ethyl 2-bromo-4- thiophenecarboxylate, on obtient, après chromatographie sur colonne de silice éluée avec un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle, 2,4 g (48%) de l'ester éthylique attendu de point de fusion 88-90 C. (b) Acide 2-[3-(1 -adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-4thiophenecarboxylique De manière analogue à l'exemple 1(c) ci- dessus, à partir de 2,3 g (5,4 mmoles) de l'ester obtenu au point (a) précédent, on obtient, après recristallisation dans l'alcool éthylique, 1,8 g (86%) d'acide 2-[3-(1adamantyl)-4- methoxyphenylethynyl]-4-thiophenecarboxylique de point de fusion 244-6 C. EXEMPLE 7 Acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-naphthoïque (a) Methyl 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-naphthoate De manière analogue à l'exemple 1(b) ci-dessus, à partir de 4,5 g (16,9 mmoles) de 3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylacetylene et de 4,45 g (16,8 mmoles) de methyl 6-bromo-2-naphthoate, on obtient 3,8 g (50%) de l'ester methylique attendu de point de fusion 233-4 C. (b) Acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-naphthoïque De manière analogue à l'exemple 1(c) ci-dessus, à partir de 3,8 g (8,4 mmoles) de l'ester obtenu au point (a) précédent, on obtient 2,2 g (62%) d'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-naphthoïque de point de fusion 307-9 C. EXEMPLE 8 Dans cet exemple, on a illustré diverses formulations concrètes à base des composés selon l'invention. A- VOIE ORALE (a) Comprimé de 0,2 g - Composé préparé à l'exemple 1 0,001 g - Amidon 0,114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g - Stéarate de magnésium 0,005 g (b) Suspension buvable en ampoules de 10 ml - Composé de l'exemple 2 0,05 g - Glycérine 1,000g Sorbitol à 70% 1,000g - Saccharinate de sodium 0,010 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g - Arome qs - Eau purifiée qsp 10 ml B- VOIE TOPIQUE (a) Onguent -Composé de l'exemple 1 0,020 g - Myristate d'isopropyle 81,700 g - Huile de vaseline fluide 9,100 g - Silice ("Aérosil 200" vendue par DEGUSSA) 9,180 g (b) Onguent - Composé de l'exemple 2 0,300 g Vaseline blanche codex qsp 100 g (c) Crème Eau-dans-Huile non ionique Composé de l'exemple 3 0,100 g - Mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles ("Eucerine anhydre" vendu par BDF) 39, 900 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g (d) Lotion - Composé de l'exemple 1 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g (e) Onguent hydrophobe - Composé de l'exemple 3 0,300 g Mirystate d'isopropyle 36,400 g - Huile de silicone ("Rhodorsil 47 V 300" vendu par RHONE-POULENC) 36,400 g - Cire d'abeille 13,600 g - Huile de silicone ("Abil 300.000 cst" vendu par GOLDSCHMIDT) qsp 100g (f) Crème Huile-dans-Eau non ionique - Composé de l'exemple 4 0,500 g - Alcool cétylique 4,000 g - Monostéarate de glycérole 2,500 g - Stéarate de PEG 50 2,500 g - Beurre de karité 9, 200 g - Propylène glycol 2,000 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,075 g - Parahydroxybenzoate de propyle 0,075 g - Eau déminéralisée stérile qsp 100 g REVENDICATIONS 1- Composés bi-aromatiques acétylénés à groupement adamentyle, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale (1) suivante XR Ar' (I) R2 dans laquelle: - X représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, À R1 représente un atome d'hydrogène, un radical -CH3, un radical -CH2-O-R4, un radical -CH2-O-CO- R5, un radical -O-R6, un radical O-(CH2)m-(CO)n-R7, un radical -(CH2)p- CO-R8, un radical -(CH2)p-CO-O-R9, ou encore un radical -S(O)p-Rl0, les valeurs m, n et p ainsi que les différents radicaux R4 à R10 ayant la signification donnée ci-après, Ar représente un radical choisi parmi les radicaux de formules (a)-(f) suivantes: N N (a) (b) (c) (d) (e) Rio R10 et R1 1 ayant la signification donnée ci-après, À R2 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical -OCH2-O- CH2-CH2-O-CH3 ou encore un radical -O-R13, R13 ayant la signification donnée ci-après, * R3 représente un radical -O-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3, un radical -(Y)n-(CH2)q-R14 ou bien encore -CH=CH-(CH2)t-R14, les valeurs n, q et t et les radicaux Y et R14 ayant la signification donnée ci-après, étant entendu que dans tout ce qui précède: - m est un nombre entier égal à 1, 2 ou 3, n est un nombre entier égal à O ou 1, p est un nombre entier égal à 0, 1, 2 ou 3, q est un nombre entier compris inclusivement entre O et 12, et t est un nombre entier compris inclusivement entre 0et10, - R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - R5 représente un radical alkyle inférieur, - R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - R7 représente un radical alkyle inférieur ou un hétérocycle, - R8 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou un radical: R" dans lequel R' et R" représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'aminoacide ou de peptide ou de sucre ou encore, pris ensemble, forment un hétérocycle, - Rg représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical alkényle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle éventuellement substitué ou un reste de sucre ou un reste d'aminoacide ou de peptide, - R10 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, - Rll représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle inférieur, un radical hydroxy, un radical -O-R12 ou -O-COR12, R12 ayant la signification donnée ci-dessous, - R12 représente un radical alkyle inférieur, - R13 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, - R14 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical cycloaliphatique en C3-C6, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle, un radical -CO-R8, un radical -S(O)p-R10, un radical: R" ou, mais seulement lorsque n est égal à 0, un radical hydroxy, un radical -O-R12, un radical -O-COR12, - Y représente un atome d'oxygène, de soufre ou un radical -S(O)p. ainsi que les sels et les analogues chiraux desdits composés de formule (I). 2- Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils se présentent sous forme de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore de zinc ou d'une amine organique. 3- Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés en ce que les radicaux alkyles inférieurs sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle et hexyle. 4- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 20 atomes de carbone sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, 2-éthyl-hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle. - Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux monohydroxyalkyles sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux 2-hydroxyéthyle, 2-hydroxypropyle ou 3- hydroxypropyle. 6- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux polyhydroxyalkyles sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux 2,3-dihydroxypropyle, 2,3,4trihydroxybutyle, 2,3,4,5-tétrahydroxypentyle ou le reste du pentaérythritol. 7- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que le radical aryle est un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. 8- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux aralkyles sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux benzyle ou phénéthyle éventuellement substitués par au moins un atome d'halogène, un hydroxyle ou une fonction nitro. 9- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux alkényles sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux contenant de 1 à 5 atomes de carbone et présentant une ou plusieurs insaturations éthyléniques, en particulier le radical allyle. - Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes de sucre sont choisis dans le groupe constitué par les restes de glucose, de galactose, de mannose ou d'acide glucuronique. 11- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes d'aminoacide sont choisis dans le groupe constitué par les restes dérivant de la lysine, de la glycine ou de l'acide aspartique. 12- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les restes de peptides sont choisis dans le groupe constitué par les restes de dipeptides ou de tripeptides. 13- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les radicaux hétérocycliques sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux pipéridino, morpholino, pyrrolidino ou pipérazino, éventuellement substitués en position 4 par un radical alkyle en C1-C6 ou mono ou polyhydroxyalkyle. 14- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les atomes d'halogène sont choisis dans le groupe constitué par le fluor, le chlore et le brome. - Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris, seuls ou en mélanges, dans le groupe constitué par: - Acide 4-[3-(1 -adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]benzoïque - Acide 4-[3-(1- adamantyl)-4 methoxyethoxymethoxyphenylethynyl] benzoïque - Acide 4- [3-(1 -adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]benzoïque - Acide 5-[3-(1 adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-thiophene carboxylique - Acide 5[3-(1 -adamantyl)-4-hydroxyphenylethynyl]-2-thiophenecarboxylique - Acide 2-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-4thiophenecarboxylique - Acide 6-[3-(1 -adamantyl)-4-methoxyphenylethynyl]-2-naphtoïque. 16- Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils présentent l'une au moins, et de préférence toutes, les caractéristiques suivantes: R1 est un radical -(CH2)p-CO-R8; R3 est un radical -O-CH2-OCH2-CH2-O-CH3 ou -(Y)n-(CH2)q-R14; Ar est un radical choisi parmi les radicaux de formule (a) et (e); et R2 est un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou encore un radical -O-R13. 17- Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes pour une utilisation comme médicament. 18- Composés selon la revendication 17 pour une utilisation comme médicament destiné au traitement des affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires, cardiovasculaires et ophtalmologiques, ainsi qu'au traitement ou à la prévention de l'ostéoporose. 19- Utilisation de l'un au moins des composés définis aux revendications 1 à 16 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires, cardiovasculaires et ophtalmologiques, ainsi qu'au traitement ou à la prévention de l'ostéoporose. 20- Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 16. 21- Composition selon la revendication 20, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendication 1 à 16 est comprise entre 0,001 % et 5 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. 22- Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle comprend, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins l'un des composés tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 16. 23- Composition selon la revendication 22, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) selon l'une des revendications 1 à 16 est comprise entre 0,001 % et 3 % en poids par rapport à l'ensemble de la composition. 24- Utilisation d'une composition cosmétique telle que définie à l'une des revendications 22 ou 23 pour l'hygiène corporelle ou capillaire.