Brevet FR2722690A1 — publié le 19960126

COMPOSITIONS DE SAPONINES ET/OU DE LEURS FORMES AGLYCONES ET LEURS APPLICATIONS COMME MEDICAMENTS L'invention a pour objet des compositions essentiellement formées de saponines et/ou de leurs formes aglycones ou sapogénines. Elle vise également un procédé d'obtention de ces compositions et leurs applications biologiques, notamment pour le traitement de l'hypercholestérolémie et des troubles du comportement alimentaire. De nos jours, les troubles du comportement alimentaire et les dysrégulations métaboliques ont pris la dimension d'un phénomène majeur sur le plan de la santé publique. Compte tenu des conséquences péjoratives de l'hypercholestérolémie sur les complications cardiovasculaires et de la place prépondérante de celles-ci dans les pays occidentaux, l'industrie pharmaceutique a proposé de nombreuses substances dont plusieurs sont sur le marché. Par contre, il existe peu de produits qui ont une activité orexigène. Les substances naturelles d'origine végétale pourraient trouver une place de choix dans la thérapeutique de ces deux affections. En effet, les saponines, qui constituent un groupe très hétérogène de substances présentes préférentiellement dans les végétaux, sont des glycosides possédant des propriétés tensio-actives particulières. On rappelle que les saponines, ou saponosides, sont des osides de sapogénine. La sapogenine constitue la partie aglycone et possède une structure de base steroïdique avec une chaîne latérale constituée de 1 ou 2 cycles comportant une liaison éther interne. Le squelette de base comprend ainsi 5 ou 6 cycles. Les saponines correspondent aux sapogénines substituées en position 3 par une chaîne osidique. A titre illustratif, on indique ci-après une structure de base à 5 cycles Cette structure peut comporter une insaturation entre les carbones 5 et 6 et une jonction cis ou trans entre les cyles A et B. Des groupements hydroxyles ou cétoniques peuvent être présents sur les atomes de carbone du squelette de base. Le substituant R en position 22 représente une chaîne -(CH2)4-O-(ss)-D- glucose ou un cycle avec une liaison éther interne formé par hydrolyse acide ou enzymatique de la chaîne précédente. Une insaturation peut exister entre les carbones 25 et 27. Lorsque la chaîne en position 22 est ouverte, les substances appartiennent à la forme furostanique et lorsqu'elle est cyclisée, à la forme spirostanique. L'une des propriétés les plus connues des saponines consiste à complexer parfois le cholestérol, ceci étant vrai en particulier pour les saponines issues de la luzerne. On a ainsi rapporté que les saponines de type triterpénoïdique ont la propriété de réduire le taux de cholestérol plasmatique. D'autres préparations d'origine botanique différente, provenant par exemple de soja ou de ginseng, et renfermant des saponines, présentent également cette propriété hypocholestérolémiante sans former pour autant un complexe avec le cholestérol. Toutefois comme le souligne MALINOW M.R., Atherosclerosis, 1984, 50, 117119, "le terme saponine recouvre en réalité un mélange de substances dont la pureté et la structure chimique sont le plus souvent inconnues. Il serait alors plus juste de parler d'extrait contenant un certain pourcentage de saponines". En ce qui concerne le fenugrec, plante annuelle de la famille des légumineuses, il a été montré que les graines possèdent des propriétés hypocholestérolémiantes, ces propriétés étant associées à la partie délipidée de la graine, et plus exactement à des sous-fractions enrichies en saponines. Dans tous les cas, il s'agissait d'extraits plus ou moins riches en saponines et cette propriété pharmacologique ne pouvait être attribuée que de façon hypothétique à cette catégorie de composants du mélange. A la connaissance des inventeurs, aucun travail n a été publié rapportant l'effet de saponines purifiées de fenugrec sur le taux de cholestérol plasmatique et sur les troubles de la nutrition et du comportement alimentaire. D'autre part, il est connu que les graines de fenugrec possèdent des propriétés reconstituantes, voire anabolisantes ainsi que des propriétés nutritives, notamment comme stimulant de l'appétit. De plus, les graines de fenugrec sont bien connues pour leurs propriétés aromatiques et condimentaires ; c'est ainsi qu'elles entrent dans la composition de plusieurs préparations de curry. Grâce à la mise au point d'un procédé performant qui permet d'obtenir un extrait ne renfermant pratiquement que des saponines stéroïdiques et dont les autres constituants de l'extrait original ont donc été éliminés, les inventeurs ont été en mesure de mettre en évidence le rôle spécifique des saponines stéroïdiques et de leurs formes aglycones dans les propriétés énoncées ci-dessus, plus spécialement sur l'hypercholestérolémie et le comportement alimentaire. L'invention a donc pour but de fournir de nouvelles compositions de saponines et/ou de sapogénines de pureté élevée. Elle a également pour but de fournir un procédé d'obtention de ces compositions à partir de matières d'origine végétale. Elle vise également la mise à profit de leurs propriétés sur l'hypercholestérolémie et divers troubles du comportement alimentaire pour l'élaboration de médicaments. Les compositions de l'invention, qui comportent un squelette sapogénine, sont caractérisées en ce qu'elles sont essentiellement formées, de dérivés de formule dans laquelle, - R1 et R2, identiques ou différents l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène ou un résidu formé d'un ou plusieurs sucres, - R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, - R4 représente un ou plusieurs substituants sur l'un quelconque des atomes de carbone, - entre les carbones 5 et 6, d'une part, 25 et 27 d'autre part, "---" signifie qu'une double liaison peut être présente, et les formes isomères. Par "essentiellement formées", on entend dans la description et les revendications, des compositions constituées desdites saponines et/ou de leurs formes aglycones, à raison d'au moins 90 %, voire 95 % et pouvant atteindre et même dépasser 99 %. I1 s'agit donc de compositions de pureté élevée. Ces compositions sont plus spécialement caractérisées en ce qu'elles sont dépourvues de molécules dialysables à un seuil de coupure d'environ 1000, ou mieux d'environ 500. Les compositions de l'invention sont ainsi caractérisées en ce qu'elles sont totalement, ou pratiquement totalement, dépourvues de composés lipidiques, et/ou de mucilages, et/ou de polymères, et/ou de composés basiques, et/ou de sucres simples et/ou de substances polyphénoliques. Les composés lipidiques éliminés totalement, ou pratiquement totalement, de ces compositions comprennent des triglycérides, des phospholipides, des galactolipides, des stérols, des pigments liposolubles comme les caroténoïdes, les xanthophylles. Ces compositions sont également avantageusement dépourvues de mucilages comme les galactomannanes ou les fructosanes. En outre, ces compositions ne renferment pas, ou pratiquement pas, de polymères comme la cellulose, l'amidon, les hémicelluloses et les protéines. Elles sont aussi dépourvues ou pratiquement totalement dépourvues de substances polyphénoliques. Elles sont encore exemptes, ou pratiquement totalement exemptes, de composés basiques, comme les acides aminés libres, les sucres aminés ou les alcaloïdes. Certaines de ces compositions sont également dépourvues de sucres simples tels que le glucose, le galactose, le rhamnose ou de galactosides comme le raffinose, le stachyose ou le verbascose. Dans les compositions définies ci-dessus, les groupes R1 et R2, formés d'un ou plusieurs sucres, comprennent au moins l'un des sucres suivants : glucose, rhamnose, galactose, xylose. De préférence R1 représente le glucose et R2 l'un des sucres énumérés ci-dessus. Le substituant R4 est avantageusement choisi parmi des groupes acyle -COR5, où R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement avec 1 à 10 atomes de carbone. Des groupes acyle avantageux comprennent les groupements formyle, acétyle, propionyle, n-butyryle et benzoyle. Par "alcoyle inférieur", comme signification pour R3, on entend les radicaux alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone. Des compositions préférées sont essentiellement formées d'un mélange de saponines stéroïdiques dans lesquelles la partie aglycone est choisie parmi la smilagénine, sarsasapogénine, diosgénine, tigogénine plus yamogénine, néogitogénine, yuccagénine, gitogénine et néogitogénine. Une famille préférée de compositions répondant aux différentes caractéristiques ci-dessus, ou à au moins l'une d'entre elles, est essentiellement formée de saponines. Une autre famille préférée correspond à des compositions essentiellement formées de sapogénines. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, les compositions sont formées essentiellement d'un mélange de ces saponines et sapogénines. L'invention vise également un procédé d'obtention des nouvelles compositions de saponines et sapogénines définies ci-dessus. Ce procédé est caractérisé en ce qu'il comprend le traitement d'un extrait renfermant des saponines et/ou des sapogénines, tel qu'obtenu par extraction à partir d'une matière végétale, de manière à éliminer au moins la majeure partie des composés de poids moléculaire inférieur ou égal à 1000 environ, voire à environ 500, l'extrait purifié étant récupéré et fractionné si on le souhaite. Cette opération conduit à éliminer totalement, ou pratiquement totalement, les lipides, les pigments liposolubles comme les caroténoïdes et les xanthophylles, les composés basiques comme les acides aminés, les sucres aminés, les alcaloïdes, les pigments hydrosolubles comme les substances polyphénoliques et les anthocyanes, les composés neutres comme les sucres, ainsi que les acides organiques, les protéines, la cellulose, l'hémicellulose, l'amidon, les mucilages comme les galactomannanes, les fructosanes et les pectines. Pour l'élimination des lipides comme les triglycérides, les phospholipides, les galactolipides, les stérols ou les pigments liposolubles comme les caroténoïdes, on traite avantageusement une solution aqueuse de l'extrait de saponine et/ou de sapogénine avec un solvant organique non miscible à l'eau, mais dans lequel les lipides sont solubles. Des solvants appropriés comprennent des hydrocarbures, comme l'hexane, l'éther de pétrole, le dichlorométhane ou le trichloroéthylène. Les composés basiques et notamment les acides aminés libres, les sucres aminés et les alcaloïdes sont éliminés de l'extrait de saponines et/ou de sapogénines plus spécialement de l'extrait délipidé, en faisant passer une solution aqueuse de l'extrait sur une résine échangeuse de cations sous forme H+, cette étape étant toutefois optionnelle Afin d'éliminer les composés de poids moléculaire inférieur ou égal à 1000 environ, ou même à 500, on a avantageusement recours à une étape de dialyse avec une membrane à seuil de coupure de 1000 à 500 environ. Cette opération permet d'éliminer notamment des produits comme les sucres solubles, par exemple le glucose, le saccharose, le stachyose ou le verbascose, ainsi que des acides organiques et également les acides aminés libres, les sucres aminés et les alcaloïdes. I1 est également intéressant de débarrasser l'extrait de saponines et/ou de sapogénines des pigments hydrosolubles qu'il renferme, comme les polyphénols. Des moyens appropriés consistent à soumettre l'extrait, qui de préférence a déjà été soumis aux étapes de purification qui précèdent, à une chromatographie sur gel. La mise en oeuvre de ces étapes permet de disposer d'une composition de saponines et/ou de sapogénines présentant une pureté d'au moins 90 %, le plus généralement d'au moins 95 %, pouvant même atteindre ou dépasser 99 %. Une telle composition est utilisable telle quelle pour les applications biologiques envisagées. Cette composition peut être toutefois fractionnée, selon les méthodes habituelles, si on le souhaite. Selon une variante de réalisation de l'invention, les compositions essentiellement formées de sapogénines sont obtenues à partir de compositions de saponines, telles que résultant du procédé ci-dessus, par hydrolyse acide de ces dernières, afin d'éliminer la partie sucre. Cette étape d'hydrolyse acide est avantageusement réalisée selon les conditions décrites dans le brevet n" 2 315 508 "Procédé d'extraction de végétaux pour la production de sapogénines stéroïdiques et de sous-produits utilisables industriellement", au nom de 1'ANVAR (inventeurs, PARIS N., SAWAIRE Y., et BACCOU J.C.). L'obtention de l'extrait de saponines à partir d'une matière végétale comprend le broyage de cette matière et l'extraction à l'aide d'un solvant hydroalcoolique. Des alcools appropriés comprennent le méthanol, l'éthanol, et l'isopropanol. L'extraction est réalisée à température ambiante. Les mucilages, lorsqu'ils se forment, sont éliminés avant de procéder aux étapes de purification ultérieure. Comme matière végétale, on utilise toute partie du végétal, qu'il s'agisse des feuilles, tiges, graines, tubercules, fruits. Le végétal peut être un légume comme la tomate, l'aubergine, l'ail, l'asperge, des graines comme le fenugrec, l'avoine, des plantes appartenant à la famille des Dioscoréacées, Agavacées, Liliacées ainsi que d'autres plantes riches en saponines comme le ginseng, la luzerne, le soja, le yucca, le bois de Panama ou autres. L'invention fournit ainsi les moyens de disposer de compositions purifiées de saponines et/ou de sapogénines et d'étudier leurs propriétés spécifiques ce que ne permettait pas les études antérieures réalisées sur des extraits complexes. Ces études ont montré que les compositions de saponines et/ou de sapogénines ainsi obtenues ont une activité orexigene et sont capables d'augmenter la prise alimentaire ainsi que la motivation à consommer. Elles sont également capables de diminuer le taux de cholestérol plasmatique. Des résultats illustrant les effets de ces compositions sont rapportées dans les exemples. L'invention vise donc la mise à profit des propriétés de ces compositions pour ltélaboration de compositions pharmaceutiques. Les compositions pharmaceutiques de l'invention sont caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité efficace d'au moins une composition telle que définie cidessus, en association avec un véhicule pharmaceutique inerte. Ces compositions renferment le cas échéant des principes actifs d'autres médicaments. On citera notamment leur association avec des médicaments à effet hypolipémiant ou pour certains états d'anorexie et/ou de dénutrition. Ces compositions sont particulièrement appropriées pour traiter les troubles du comportement alimentaire, des états de malnutrition ou des problèmes de dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, ainsi que pour traiter l'hypercholestérolémie. De plus, ces compositions peuvent être appropriées pour une utilisation comme adjuvant d'autres substances médicamenteuses. Les compositions de sapogénines, qui possèdent des propriétés hypocholestérolémiantes, présentent en outre l'intérêt de constituer des matières premières pour la fabrication par hémisynthèse de médicaments stéroïdiques (cortisoniques, hormones sexuelles, contraceptifs). Les compositions pharmaceutiques de l'invention sont administrables sous toutes formes pharmaceutiques adaptées à l'administration par voie orale, entérale ou parentérale. Pour l'administration par voie orale, on a recours en particulier à des comprimés, pilules, capsules, dragées, tablettes, gélules, gouttes. Les conditionnements en vue de la vente, en particulier l'étiquetage et les notices d'emploi, et avantageusement l'emballage sont élaborés en fonction de l'application thérapeutique prévue. Les différentes formes sont dosées pour permettre une administration journaliere de 1 à 1000 mg de substance active. L'invention vise encore les réactifs biologiques dont les principes actifs sont constitués par les compositions de saponines et/ou sapogénines définies plus haut. Ces réactifs peuvent être utilisés comme références ou étalons dans des études d'éventuelles activités sur l'hypercholestérolémie ou les troubles de la nutrition. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention sont rapportées dans les exemples qui suivent. Dans ces exemples, il est fait référence aux figures 1 à 7 qui représentent respectivement - les figures la et lb, les chromatogrammes HPLC avec détection W à 210 nm d'un extrait total et d'un extrait purifié selon l'invention, - la figure 2, un chromatogramme HPLC avec détection par mesure de la diffusion de lumière (détection massique) sur un extrait purifié de l'invention, - la figure 3, le chromatogramme en phase gazeuse de sapogénines obtenues à partir d'un extrait purifié de l'invention, - les figures 4a et 4b, les histogrammes relatifs à la consommation alimentaire de rats traités selon l'invention par rapport à celle de témoins, - la figure 5, l'évolution de la consommation alimentaire de rats diabétiques traités par une composition de l'invention par rapport à des rats diabétiques non traités, - la figure 6, les histogrammes obtenus en mesurant la vitesse de course à motivation alimentaire de rats traités selon l'invention par rapport à des rats témoins non traités, et - les figures 7a et 7b, les variations de taux de cholestérol total et de triglycérides plasmatiques chez des rats traités selon l'invention et des rats témoins. Exemple : Procédé d'obtention de saponines stéroïdiques à partir de graines de fenugrec On rassemble des graines de fenugrec (100 g) que l'on soumet à un broyage et à une extraction avec 1 litre d'éthanol à 25 % dans de l'eau, à température ambiante pendant 3 heures. Après filtration, on soumet à nouveau le tourteau à 3 extractions hydro-alcooliques successives avec l'éthanol à 25 %. On laisse reposer la solution au froid pendant une nuit afin de précipiter les mucilages. Après centrifugation, la solution est concentrée sous pression réduite à une température inférieure à 50"C, puis cette solution aqueuse appelée solution S est délipidée avec de l'hexane. On fait passer ensuite la solution S (extrait sec : 19 g) sur une résine échangeuse de cations sous forme H+ (Amberlite IR 120 ou DOWEX 50 W x 8) de manière à retenir les composés basiques et notamment les acides aminés libres, cette étape étant optionnelle. On soumet l'éluat de cette chromatographie (150 ml) à une dialyse sélective qui a la particularité de laisser passer des substances ayant des masses moléculaires En effet, la membrane utilisée est une membrane en cellulose régénérée SPECTRA-POR ayant un seuil de coupure (ou barrière moléculaire) de 1000, éventuellement de 500. Le rapport volume de dialysat/eaux de dialyse est de 1/5. Les eaux de dialyse sont renouvelées 3 fois toutes les 12 heures. Ensuite, le dialysat (extrait sec : 5,7 g) est amené à un titre alcoolique de 70 % avec de l'éthanol, puis soumis à une chromatographie sur gel Sephadex LH 20 qui permet d'éliminer un grand nombre de pigments hydrosolubles comme des polyphénols. Les saponines stéroïdiques sont éluées dans les premières fractions et les substances colorées sont retenues plus longtemps sur le gel. Les fractions renfermant les saponines détectées par chromatographie sur couche mince (CCM) sont rassemblées ; la solution obtenue est ensuite concentrée sous vide et lyophilisée (produit SA); masse de saponines stéroïdiques obtenue = 4 g. La mise en oeuvre de ces dispositions permet d'obtenir un extrait ne renfermant pratiquement que des saponines stéroïdiques. Ceci a pu être démontré en analysant cet extrait par HPLC et en utilisant deux modes de détection différents : l'absorption W à 210 nm et la mesure de la diffusion de lumière (DDL). La figure 1 montre l'analyse (détection W, max 210 nm) effectuée sur l'extrait hydroalcoolique total (solution S), et la présence de nombreuses substances absorbantes. Par contre, l'analyse effectuée dans les mêmes conditions sur l'extrait SA montre la disparition d'un grand nombre de substances absorbantes à 210 nm sauf celles qui sont éluées entre 19,5 et 24 minutes. Les autres pics présents sont dus aux solvants utilisés pour l'analyse. Ceci est confirmé par l'analyse effectuée avec la détection DDL (détection massique) qui montre la seule présence dans l'extrait SA de pics entre 19,5 et 24 minutes. Les résultats sont donnés sur la figure 2. De plus, des chromatographies sur couche mince effectuées sur les extraits s et SA avec 3 révélateurs différents : réactif d'Ehrlich, spécifique des saponines furostaniques et de réactifs plus polyvalents (ou moins spécifiques) à base de SbC13/HCl et H2S04/CH30H permettent de montrer que l'extrait SA contient exclusivement des saponines stéroïdiques. En effet, un certain nombre de substances interférentes, visibles sur la trace de l'extrait S, ont été éliminées. En outre, ces chromatogrammes montrent que l'extrait SA contient les saponines sous forme furostanique. La pureté de l'extrait SA a également été déterminée en analysant la partie aglycone des saponines libérées après une hydrolyse acide performante et non dégradante. I1 a été possible de calculer la pureté de l'extrait SA en corrélant la quantité de sapogénines obtenue par chromatographie en phase gazeuse et la quantité de saponines. Les résultats obtenus sont rapportés sur la figure 3 qui donne le chromatogramme en phase gazeuse des sapogénines stéroïdiques issues de l'extrait SA (après hydrolyse acide), où les différents pics numérotés représentent respectivement les sapogénines suivantes 1 : smilagénine ; 2 : sarsasapogénine ; 3 diosgénine ; 4 : tigogénine + yamogénine ; 5 néogitogénine ; 6 : yuccagénine ; 7 : gitogénine ; 8 ; néogitogénine. Après les différentes étapes de purifications effectuées sur l'extrait S, tous les résultats analytiques effectués ont montré que l'extrait SA renferme au moins 95 % de saponines stéroïdiques (SA composition). Les conditions opératoires rapportées ci-dessus ont été appliquées à d'autres matières végétales renfermant des saponines, des combinaisons de matières végétales comprenant ou non le fenugrec, et notamment aux légumes, graines et plantes mentionnées plus haut (tomate, ail, aubergine, asperge, graines de fenugrec, avoine, plantes de la famille des Dioscoréacées, Agavacées, Liliacées, ginseng, luzerne, soja, bois de Panama, yucca et autres). Exemple 2 : Etudes des propriétés pharmacologiques de la composition selon l'exemple 1. La composition (extrait SA, renfermant 95 % de saponines stéroïdiques) est mélangée à la nourriture à raison de 12,5 mg/jour/rat. Effet sur la consommation alimentaire * chez la rat normal, pesant 250 à 270 g au début de l'expérience, la consommation journalière de nourriture (exprimée en g/24 h) augmente lorsque des saponines stéroidiques sont incluses dans la nourriture à raison de 12,5 mg/jour/rat. Cet effet devient significatif après une et deux semaines de traitement et peut être évalué à + 11 %. De plus, ce traitement augmente significativement la consommation diurne de près de 80 % par rapport au témoin non traité. Les résultats obtenus sont rapportés sur les figures 4a et 4b représentant respectivement la consommation alimentaire journalière (en g/24 h, et celle durant la phase diurne (en g/8 h). La colonne C correspond aux rats témoins et la colonne T aux rats traités selon l'invention. Chaque histogramme représente la moyenne de trois tests consécutifs, 8 animaux étant utilisés dans chaque test. * chez le rat rendu expérimentalement diabétique par injection de streptozotocine, on observe une augmentation rapide, continue et importante de la consommation alimentaire qui atteint 45-47 g/24 h trois semaines après l'induction du diabète. Apres six semaines de diabète, cette consommation diminue progressivement chez les rats diabétiques non traités alors que chez les rats diabétiques recevant la composition, la consommation alimentaire se maintient élevée ; on observe de plus une reprise de la croissance pondérale. Sur la figure 5, on rapporte les courbes de consommation alimentaire en g/24h, en fonction du temps (en semaines) des rats diabétiques. La courbe -- o -- correspond aux rats diabétiques témoins et la courbe-t aux rats diabétiques recevant la composition. Six animaux ont été utilisés pour chaque expérience. Effet sur la motivation alimentaire, mesurée par la vitesse de course des animaux vers leur aliment La motivation alimentaire est évaluée par la vitesse de course des rats vers leur aliment selon le modèle comportemental décrit par THURLBY P.L., GRIMM V.E., SAMANIN R., 1983, Pharmacol, Biochem. Behav, 18, 841-846 ; KIRKHAM T.C., BLUNDELL J.E., 1986. Pharmacol. Biochem. Behav. 18, 841-846 ; KIRKHAM T.C., BLUNDELL J.E., 1986. Pharmacol. Biochem. Behav. 25, 123-128. Les résultats représentés sur la figure 6 montrent que l'addition de la composition à la nourriture entraîne une augmentation très significative de la vitesse de course vers l'aliment (de l'ordre de 100 8 après une semaine de traitement). Chaque histogramme représente la moyenne de 3 tests consécutifs. 8 animaux étaient utilisés pour chaque expérience. Effet sur la cholestérolémie du rat Le cholestérol total plasmatique a été dosé selon la méthode de Watson, 1960, Clin. Chim. Acta 5, 637-643, et les triglycérides plasmatiques selon la méthode de ROYER et KO, 1969, Anal. Biochem. Z2, , 405 415, analyses confirmées par des méthodes enzymatiques des kits Bio-Mérieux. Lyon France pour le dosage de ces paramètres biologiques. Chez les rats normaux ou diabétiques, le traitement par la composition induit une diminution significative du taux de cholestérol total plasmatique de l'ordre de 18 à 22 % sans effet sur le taux des triglycérides plasmatiques. Les figures 7a et 7b illustrent les résultats obtenus en donnant respectivement le taux de cholestérol total (TC) et de triglycérides plasmatiques (TG) chez les rats témoins (C) et traités (T). 8 animaux témoins et 6 animaux traités étaient utilisés pour chaque expérience. Les résultats sont similaires pour les rats normaux ou diabétiques. REVENDICATIONS 1) Compositions de saponines et/ou de sapogénines, caractérisées en ce qu'elles sont essentiellement formées de dérivés de formule dans laquelle, - R1 et R2, identiques ou différents l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène ou un résidu formé d'un ou plusieurs sucres, - R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, - R4 représente un ou plusieurs substituants sur l'un quelconque des atomes de carbone, - entre les carbones 5 et 6, d'une part, 25 et 27 d'autres part, "---" signifie qu'une double liaison peut être présente, et les formes isomeres. 2) Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles sont dépourvues de molécules dialysables à un seuil de coupure d'environ 1000, voire d'environ 500. 3) Compositions selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisées en ce qu'elles sont dépourvues, ou pratiquement dépourvues de composés lipidiques et/ou de mucilages et/ou de polymères et/ou de composés basiques et/ou de sucres simples et/ou de substances polyphénoliques et/ou de composés acides. 4) Compositions selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que les groupes R1 et R2 sont formés d'un ou plusieurs sucres comprenant le glucose, rhamnose, galactose, xylose. 5) Compositions selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisées en ce que R1 représente le glucose et R2 l'un des sucres selon la revendication 4. 6) Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que R4 est choisi par des groupes acyle -COR5, où R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement avec 1 à 10 atomes de carbone, des groupes acyle préférés étant choisis parmi le groupe formyle, acétyle, propionyle, n-butyryle ou benzoyle. 7) Compositions selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisées en ce que la partie aglycone est choisie parmi la smilagénine, sarsasapogénine, diosgénine, tigogénine plus yamogénine, néogitogénine, yuccagénine, gitogénine et néogitogénine. 8) Compositions selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles sont essentiellement formées d'un mélange de saponines et de sapogénines. 9) Compositions selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles sont essentiellement formées de saponines. 10) Compositions selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisées en ce qu'elles sont essentiellement formées de sapogénines. 11) Procédé d'obtention de compositions de saponines et/ou de sapogénines selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il comprend le traitement d'un extrait renfermant des saponines et/ou des sapogénines, tel qu'obtenu par extraction à partir d'une matière végétale, de manière à éliminer au moins la majeure partie des substances de poids moléculaire inférieur ou égal à environ 1000, voire à environ 500, l'extrait purifié obtenu étant récupéré et fractionné si on le souhaite. 12) Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'on élimine au moins la majeure partie des lipides, en traitant une solution aqueuse de l'extrait de saponines et/ou de sapogénines avec un solvant organique liposoluble. 13) Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le solvant est un hydrocarbure tel que l'hexane, l'éther de pétrole, le dichlorométhane ou le trichloroéthylène. 14) Procédé selon l'une des revendications 11 à 13, caractérisé en ce qu'on élimine les composés basiques et notamment les acides aminés libres, les sucres aminés et les alcaloïdes de l'extrait de saponines et/ou de sapogénines, de préférence de l'extrait délipidé, en faisant passer une solution aqueuse de l'extrait sur une résine échangeuse de cations sous forme H+. 15) Procédé selon l'une des revendications 11 à 14, caractérisé en ce qu'on a recours à une étape de dialyse avec une membrane à seuil de coupure de 500 à 1000 environ. 16) Procédé selon l'une des revendications 11 à 15, caractérisé en ce qu'on soumet l'extrait de saponines et/ou de sapogénines, de préférence tel qu'obtenu à l'issue d'une dialyse selon la revendication 15, à une chromatographie sur gel. 17) Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 16, caractérisé en ce que l'extrait est obtenu à partir d'une matière végétale soumise à une étape de broyage, puis d'extraction à l'aide d'un solvant hydro-alcoolique. 18) Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'on réalise l'extraction avec un mélange eau-éthanol. 19) Procédé selon la revendication 17 ou 18 caractérisé en ce qu'on élimine de l'extrait les mucilages formés. 20) Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle renferme une quantité efficace d'au moins une composition de saponines et/ou de sapogénines selon l'une des revendications 1 à 10 en association avec un véhicule inerte. 21) Composition selon la revendication 20 caractérisée en ce qu'elle est administrée par voie orale ou parentérale. 22) Médicaments pour le traitement de l'hypercholestérolémie ou de troubles du comportement alimentaire, caractérisés en ce qu'ils sont élaborés à partir d'une composition pharmaceutique selon la revendication 20, essentiellement formée de saponines et/ou de sapogénines. 23) Médicaments pour la prévention et/ou le traitement d'états diabétiques, caractérisés en ce qu'ils sont élaborés à partir d'une composition pharmaceutique selon la revendication 20, essentiellement formée de saponines et/ou de sapogénines. 24) Médicaments utilisables comme anabolisants ou comme adjuvants d'autres thérapeutiques caractérisés en ce qu'ils sont élaborés à partir d'une composition pharmaceutique selon la revendication 20, essentiellement formée de saponines et/ou de sapogénines.