Brevet FR2717686A1 — publié le 19950929

La présente invention se rapporte à de nouvelles formes galéniques adaptées à une application topique, et contenant des dérivés de la vitamine A. Les produits de soins contenant des rétinoides sont devenus un centre d'intérêt ces dernières années. L'acide rétinoique, aussi connu sous le nom de vitamine A acide ou trétinoine, est utilisé dans le traitement de l'acné et les compositions contenant de la vitamine A acide, sont nombreux et variés. Plus récemment, d'autres applications des rétinoides ont été mises en avant, tel que le vieillissement actinique. En effet, les personnes qui se sont beaucoup exposées au soleil pendant leur enfance présentent, à l'âge adulte, les caractéristiques cutanées suivantes: peau ridée, burinée, jaune, relachée, rugueuse, sèche, tachetée (hyperpigmentation) et diverses grosseurs prémalignes. Ces phénomènes sont plus marqués chez les personnes à peau claire, qui brûlent souvent au soleil et bronzent peu. Avant que n'apparaissent cliniquement ces manifestations cutanées, on peut constater microscopiquement de sérieuses altérations de l'épiderme et du derme chez le sujet jeune qui s'est beaucoup exposé. Le brevet U.S. -A- 4 603 146 décrit le traitement de la peau abîmée par l'exposition solaire, à l'aide d'une préparation contenant de la vitamine A acide dans un excipient émollient. Plus tard, dans le brevet U.S. -A- 4 877 805 il est enseigné que les rétinoides peuvent être utilisés pour prévenir et restaurer les dommages provoqués par le soleil sur la peau humaine. On sait également que l'utilisation de certains rétinoides tels que le rétinal (vitamine A aldéhyde) et les esters de vitamine A (acétate et palmitate) sont préférés à l'acide rétinoique pour leur meilleure tolérance cutanée. En effet, le rétinal (vitamine A aldéhyde) par exemple, apparait naturellement dans le métabolisme humain: il est notamment utilisé dans des traitements destinés à améliorer la vision. Toutefois, il s'agit de composés présentant une mauvaise stabilité physico-chimique; leur formulation sous une forme présentant de bonnes qualités organoleptiques ainsi que de bonnes caractéristiques de conservation n'a pas été résolue de façon satisfaisante à ce jour. Par exemple, le rétinal actif peut être sous forme 13-cis, 13-trans, ou de leurs mélanges. Lors du stockage, d'autres formes ont tendance à apparaitre, comme le 9cis-rétinal, le 11-cis-rétinal, ou des produits de condensations de type polymère, qui sont inactives. Le brevet US 4 826 828 a proposé l'utilisation de silicones volatils et d'éthanol pour la préparation de compositions contenant du rétinol; ces préparations peuvent être diluées avant application par formation d'une émulsion eau/huile. Le brevet US 4 720 353 décrit des émulsions eau/huile stabilisées par un organopolysiloxane particulier. Toutefois, ces formulations ne donnent pas des résultats satisfaisants à la conservation. La demande WO 93/00085 décrit des formulations de rétinoides sous forme d'émulsion eau/huile, stabilisées par un système complexe comprenant un agent chélatant et des anti-oxydants hydrosolubles et liposolubles. Il s'agit de formulations comportant de nombreux paramètres difficiles à mettre en oeuvre. En outre les émulsions eau/huile sont mal adaptées à une application topique, particulièrement en cosmétologie. C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition dermocosmétologique contenant des rétinoides, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une émulsion huile dans eau stabilisée essentiellement par un ou plusieurs anti-oxydants liposolubles. Des émulsions huile/eau selon la présente invention possèdent de bonnes capacités d'étalement, sans toucher gras. Le système de stabilisation spécifique permet de limiter les phénomènes de dégradation dans le temps observés avec les émulsions huile/eau classiques. Les anti-oxydants particulièrement adaptés à l'obtention d'un système de stabilisation selon l'invention peuvent être choisis dans le groupe comprenant: le Butyl Hydroxy Toluène (BHT), le Butyl Hydroxy Anisole (BHA), le Palmitate d'Ascorbyle, l'Alpha-Tocophérol et ses esters, l'Acide Citrique, le Gallate de Propyle, et/ou leurs mélanges. L'Alpha-Tocophérol peut notamment être sous forme d'acétate. Les rétinoides présents dans la composition sont incorporés dans la phase huileuse (interne) de l'émulsion. Le (ou les) rétinoïide(s) sera ainsi mieux protégé de l'oxygène de l'air que s'il se trouvait en phase externe (dans une émulsion eau/huile par exemple) et donc directement en contact avec ce dernier. Les émulsions selon l'invention contiennent de préférence un ou plusieurs rétinoides choisis dans le groupe comprenant: le rétinal, l'acide rétinoïque, le rétinol et ses esters et leurs mélanges. En général, la concentration en rétinoide dans la composition selon l'invention est d'au moins 0,01% en poids, et peut atteindre jusqu'à environ 1% en poids de la composition totale. Les concentrations préférées pour le rétinal sont comprises entre 0,04% et 0,06% en poids, et plus particulièrement d'environ 0,05%96. Des concentrations analogues sont utilisées pour le rétinol et/ou l'acide rétinoïque. De préférence, la concentration en anti-oxydants liposolubles dans la phase huileuse est comprise entre 0,005 % et 0,5 % en poids. Ces concentrations varieront en fonction de l'anti-oxydant utilisé. Par exemple, le BHT ou le BHA seront présents chacun à environ 0,01% à 0, 03% en poids. Les concentrations d'Alpha-Tocophérol ou de ses esters peuvent atteindre 0,5%, et sont de préférence supérieures à 0,05% en poids. Un facteur important pour la stabilité des émulsions est le rapport des concentrations en anti-oxydants liposolubles aux concentrations en rétinoides. Des résultats particulièrement avantageux en terme de stabilité au stockage sont obtenus lorsque le rapport des concentrations anti- oxydant liposoluble / rétinoide est compris entre 0,1 et 0,6, notamment quand le rapport est d'environ 0,4. La phase huileuse peut contenir des huiles minérales et/ou organiques, polaires ou non, cires, esters et silicones. Selon les caractéristiques physiques souhaitées, les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents tensio-actifs, des épaississants gélifiants, parfums et colorants. Le pH des compositions est de préférence légèrement acide ou proche de la neutralité, en vue de son application sur la peau; des compositions conformes à l'invention ont notamment un pH compris entre 6 et 7,5. Selon l'un de ses aspects l'invention a pour objet une composition huile/eau, caractérisée en ce qu'elle contient du rétinal à une concentration comprise entre 0,04 % et 0,06 % en poids, de préférence d'environ 0,05 % et du BHT à une concentration comprise entre 0,01 % et )20 0,03 %, de préférence d'environ 0,02 % en poids. Selon un autre aspect l'invention a pour objet une composition huile/eau, caractérisée en ce qu'elle contient du rétinol à une concentration comprise entre 0,04 % et 0,06 % en poids, de préférence d'environ 0,05 % et du BHA à une concentration comprise entre 0,01 % et 0,03 %, de préférence d'environ 0,02 % en poids. Une composition contenant de l'acide rétinoique à une concentration comprise entre 0,04 % et 0,06 % en poids, de préférence d'environ 0,05 % et un mélange Alpha Tocophérol, Palmitate d'Ascorbyle, Acide Citrique à une concentration comprise entre 0,1 % et 0,3 %, de préférence d'environ 0,2% en poids peut être préparée selon l'invention. Selon encore un autre aspect, l'invention concerne une composition huile/eau, caractérisée en ce qu'elle contient du rétinal à une concentration comprise entre 0,04 % et 0,06 % en poids, de préférence d'environ 0,05 % et du Gallate de Propyle à une concentration comprise entre 0,01 % et 0,03 %, de préférence d'environ 0,02 % en poids. L'invention comprend l'utilisation cosmétique des émulsions huile/eau ainsi définies. Elle comprend également l'utilisation à titre de médicament des compositions à base de rétinoides présentant une ou plusieurs des caractéristiques ci-dessus. Enfin, la présente invention s'étend également à un procédé de préparation des compositions huile/eau, qui comporte les étapes suivantes: a) on met un rétinoide en solution dans une ou plusieurs huiles organiques et/ou minérales, b) on ajoute un ou plusieurs anti-oxydants liposolubles à la solution, c) on émulsionne la solution obtenue dans une solution aqueuse et/ou hydro-alcoolique, pour obtenir une émulsion huile/eau. Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée. 2O Exemple 1: Etude qualitative de stabilisation d'un rétinoide Dans un premier temps, différents anti-oxydants lipophiles ont été testés afin de définir celui qui stabilise le mieux les rétinoides: Les anti- oxydants testés sont: BHA Butyl Hydroxy Anisole À5.BHT Butyl Hydroxy Toluène GALLATE de PROPYLE RONOXAN (R) A Alpha tocophérol 5% Palmitate d'ascorbyle 25% QS.P. lécithine RONOXAN (R) 582 Palmitate d'ascorbyle 15% Mono et diglycéride 85% RONOXAN (R) 583 Palmitate d'ascorbyle 11% Alpha tocophérol 11% Acide citrique 3% Mono et diglycéride 75% 2. ACETATE d'ALPHA TOCOPHEROL TOCOPHEROL Le rétinoide testé est le Rétinal (vitamine A aldéhyde) solubilisé à 0, 05 % dans 2 huiles: l'une polaire: Miglyol (R) 812 (triglycérides caprique/caprylique), l'autre non polaire: Cosbiol (R) (Squalane). Résultats TABLEAU 1 Solution de Rétinal (vitamine A aldéhyde) à 0,05 % dans une huile polaire (Miglyol (R) 812 triglycérides caprique/caprylique). Anti-oxydant Stockage à Tr Qyantité de Trans Rétinal ambiante restant (%) - 20 C T 1 mois 92,8 % BHA 0,01% T 6 mois 76% T 1 mois 92,4% BHT 0,01% T 6 mois 78,4 % GALLATE de T 1 mois 91,4% PROPYLE 0,01% T 6 mois 73,7% T 1 mois 90% RONOXAN (R) A O,1 % T 6 mois 60,2% T 1 mois 94,1 % RONOXAN (R) 582 O, 1% T 6 mois 78,4% T 1 mois 88,2 % RONOXAN (R) 583 0,1% T 6 mois 75,2% ACETATE D'ALPHA T 1 mois 90,7% TOCOPHEROL + TOCOPHEROL 0,2 % T 6 mois 73,8% Témoin sans T1 mois 81,3% anti-oxydant T6 mois 41,4% TABLEAU 2 Solution de Rétinal (vitamine A aldéhyde) à 0,05 % dans une huile non polaire (Cosbiol: Squalane) Anti-oxydant Stockage à Tr Qpantité de Trans Rétinal ambiante restant (%) - 20 C T 1 mois 98,4 96 BHA 0,01 % T 6 mois 75 % T 1 mois 94,8%96 BHT 0,01 % T 6 mois 73,5 % GALLATE de T 1 mois 97,3 96 201) PROPYLE 0,01 % T 6 mois 76,4% T 1 mois 90,55 % RONOXAN (R) A 0,1% T 6 mois 69,6% T 1 mois 91,44% RONOXAN (R) 582 0,1 96 T6 mois 69,7% T 1 mois 98,2 % RONOXAN (R) 583 0,1% T 6 mois 78,5% ACETATE D'ALPHA T 1 mois 91,9 % TOCOPHEROL + TOCOPHEROL 0,2 % T 6 mois 76,2% Témoin sans T1 mois 85,6% anti-oxydant T6 mois 43,7% Conclusion L' étude qualitative des anti-oxydants lipophiles vis-à-vis de la stabilisation du Rétinal (vitamine A aldéhyde) met en évidence de bons résultats avec le RONOXAN 582, le RONOXAN 583, le GALLATE de PROPYLE, le BHA et le BHT, et ce, dans les 2 solvants Miglyol 812 (R) et Cosbiol. Exemple 2: Etude qualitative de protection d'un mélange de corps gras Une étude systématique de protection vis-à-vis de l'oxydation d'un mélange de corps gras et de son système émulsionnant, a été réalisée avec les mêmes anti-oxydants que ceux décrits dans le paragraphe précédent. La phase grasse retenue correspond à un mélange cosmétique optimal, qui sera introduit ultérieurement au sein d'une phase aqueuse pour réaliser une émulsion huile dans eau. La composition de cette phase est la suivante: Neobee 18 (R) huile de Carthame hybride 10 g 20. Huile de vaseline épaisse 5 g Cremophor RH 40 (R) (huile de Ricin hydrogénée et éthoxylée) 1 g Simulsol 165 (R) (monostéarate de glycérol POE) 8,5 g 25. Cire E (microcristalline) 1,5 g Acetulan (R) (alcools de lanoline acétylés) 2 g Neobee M5 (R) (triglycérides de coco) 9 g Solulan PB 10 (R) (éther de lanoline propoxylé) 1,5 g 2 phénoxyéthanol 0,5 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,2 g Parahydroxybenzoate de butyle 0,10 g Total...................... 39,3 g N.B. La phase aqueuse qui sera rajoutée ultérieurement constituera 60,7 96 de la formule, faisant au total 100 96. Résultats l'indice de péroxyde a été dosé au temps 0 et au bout de 6 mois de stockage à température ambiante voisine de 20 C. \\ Mélange de corps gras et du Anti-oxydant Indice de péroxyde système émulsionnant en g. TO T 6 mois Neobee 18 10 BHA 0,01 g 7,93 10,13 Huile de vaseline 5 BHT 0,01 g 7,78 7,65 épaisse Crémophor RH 40 1 GALIATE de PROPYLE 0,01 g 7,73 8,84 Simulsol 165 8,5 Cire E 1,5 RONOXAN A (R) Acétulan 2 0,1 g 8 6,33 Neobee M5 9 RONOXAN 582 (R) Solulan PB 10 1,5 0,1 g 7,48 6,59 2 phénoxyéthanol 0,5 RONOXAN 583 (R) Parahydroxybenzoate 0,1 g 6,67 9,83 de méthyle 0,2 Parahydroxybenzoate ACETATE d'ALPHA de butyle 0, 1 TOCOPHEROLO,1 g 8,57 9,48 ALPHA TOCOPHEROL 0,1 g 7,26 20,66 Témoin sans 9 30,52 anti-oxydant Conclusion Cette étude de protection vis-à-vis de l'oxydation, d'un mélange de corps gras, met en évidence de bons résultats avec le RONOXAN (R) 582, le RONOXAN (R) 583, le Gallate de Propyle, le BHA et l'Acétate d' Alpha Tocophérol et, notamment, le BHT. Exemple 3: Etude quantitative avec le BHT Une étude quantitative de stabilisation d'un rétinoïde dans une émulsion huile dans eau, a été menée avec le BHT (Butyl Hydroxy Toluène) qui avait donné de très bons résultats dans l'étude précédente. L'émulsion retenue a été conservée 6 mois à température ambiante (voisine de 20 C). Le rétinoide a été dosé dans l'émulsion à différents temps de conservation. Forme de l'émulsion huile dans eau (Formule 1 Rétinal 0,05 96 Rétinoides (Formule 2 Rétinal 0,025 96 (Formule 3 Acide rétinoique 0,025 96 Phase grasse BHT 0,01 % Neobee 18 10 % Huile de vaseline épaisse 5 % Cremophor RH 40 1 96 Simulsol 165 8,50 % Cire E 1,50 % Acétulan 2 % Neobee M 5 10 96 Solulan PB 10 1,50 % 2 phénoxyéthanol 0,50 96 Parahydroxybenzoate de méthyle 0,20 % Triéthanolamine 0, 30 % Phase aqueuse Propylène glycol 3 % Carbopol934 0,25 % Eau purifiée qsp 100 % pH: voisin de 7 Formule 1 Formule 2 Formule 3 % du Trans rétinal restant % d'acide rétinoique restant T 1 mois 98,9 % 98,8 % 98,1 % T 2 mois 98% 96,9% 99,2 % T 3 mois 96 % 92,9 % 97% T 6 mois 83 % 94,9% 96,2 % Conclusion Les excellents résultats enregistrés à 6 mois avec les formule 2 et 3 mettent en évidence une bonne protection des rétinoides par le BHT dans le rapport 0,01 / 0,025 BHT / rétinoide L'ordre de grandeur de ce rapport est conservé dans le produit fimi. L'acide rétinoïque a été déterminé par chromatographie liquide haute performance sur phase inverse C 18 (5 g) selon la technique décrite dans la monographie de la trétinoine figurant à la Pharmacopée Européenne 2é Ed-II- p. 693 (1990). Le rétinal a été déterminé par chromatographie liquide haute performance dans les conditions suivantes: Appareil équipé d'une colonne de silice normale (5 li), longueur 25 cm de diamètre interne 0,4 cm, d'un détecteur à longueur d'onde variable fixé à 365 nm. La phase éluante est composée d'hexane à 99%, dioxanne, isopropanol dans les proportions 990-10-1. Son débit est de 1,5 ml/min. L'échantillon à analyser est dissous dans le dioxanne, puis dans l'isopropanol et dans l'hexane dans les proportions de la phase éluante et à une concentration de 1 gg/ml. 20 pl de solution à analyser sont injectés dans le chromatographe en mode isocratique et à température ambiante, le rétinal sort avec un temps de rétention voisin de 7,5 min environ. Les résultats HPLC sont reproductibles avec un coefficient de variation de 2,496. Exemple 4: Etude de la stabilisation d'un rétinoide dans une émulsion huile dans eau Formule détaillée Phase aqueuse Eau purifiée qsp 100 96 Carbopol 934 0,25 % Propylène glycol 3 96 Phase grasse Neobee 18 10 % Paraffine liquide 5 % Cremophor RH 40 1 % Simulsol 165 8,50 % Cire E paillettes 1,50 96 Acétulan 2 % Neobee M 5 10 % Solulan PB 10 1,50 96 BHT 0,02 % 2 phénoxyéthanol 0,50 96 Parahydroxybenzoate de méthyle 0,20 % Triéthanolamine 0,30 % pH: voisin de 7 Résultats L'émulsion a été conservée 18 mois à température ambiante (voisine de 20 C) et 6 mois à 40 C en vieillissement accéléré. Conservation 96 de Trans rétinal restant 4 moisàrambiante 100 96 4 mois à 40 C 86%96 6 mois à Tr ambiante 95,5 % 6 mois à 40 C 79% 12 mois à Tr ambiante 80 96 18 mois à r ambiante 76% Conclusion L'émulsion proposée présente une excellente stabilité du Rétinal avec 95,5 % de Trans rétinal au bout de 6 mois à 40 C et 76 96 au bout de 18 mois à température ambiante. Exemple 5 Exemples de formulations Formule A 1. Rétinal (forme Trans) 0,05 96 2. Huile de Carthame hybride (Neobee 18) 10 96 3. Huile de Vaseline épaisse 5 % 4. Triglycérides de Coco (Neobee M 5) 10 96 5. Huile de Ricin hydrogénée éthoxylée (Cremophor RH 40) 1 96 6. Monostéarate de glycérol/POE (Simulsol 165) 8,5 96 7. Cire microcristalline (Cire E) 1,5 96 8. Alcools de lanoline acétylés (Acétulan) 2 96 9. Ether de lanoline propoxylé (Solulan PB 10) 1,5 96 10. Butyl Hydroxy Toluène 0,02 96 11. 2Phénoxyéthanol 0,5 96 12. Parahydroxybenzoate de propyle 0,4 96 13. Parahydroxybenzoate de butyle 0,2 % 14. Carbopol 934 0,25 96 15. Propylène glycol 3 % 16. Triéthanolamine qsp pH_ 6,5 0,3 96 17. Eau purifiée qsp 100 96 pH: voisin de 6,5 Formule B 1. Rétinal (forme Trans) 0,05 % 2. Huile de Carthame hybride (Neobee 18) 10 % 3. Huile de Vaseline épaisse 5 96 4. Triglycérides de Coco (Neobee M 5) 10 96 5. Huile de Ricin hydrogénée éthoxylée (Cremophor RH 40) 1 %96 6. Monostéarate de glycérol/POE (Simulsol 165) 8,5 96 7. Cire microcristalline (Cire E) 1,5 96 8. Alcools de lanoline acétylés (Acétulan) 2 % 9. Ether de lanoline propoxylé (Solulan PB 10) 1,5 96 10. Butyl Hydroxy Anisole 0,02 96 11. 2-Phénoxyéthanol 0,5 96 12. Parahydroxybenzoate de propyle 0,4 96 13. Parahydroxybenzoate de butyle 0,2 % 14. Carbopol 934 0,25 96 15. Propylène glycol 3 96 16. Triéthanolamine qsp pHi-6,5 0,3 96 17. Eau purifiée qsp 100 96 pH: voisin de 6,5 Formule C 1. Rétinal (forme Trans) 0,05 % 2. Huile de Carthame hybride (Neobee 18) 10 % 3. Huile de Vaseline épaisse 5 96 4. Triglycérides de Coco (Neobee M 5) 10 % 5. Huile de Ricin hydrogénée éthoxylée (Cremophor RH 40) 1 % 6. Monostéarate de glycérol/POE (Simulsol 165) 8,5 96 7. Cire microcristalline (Cire E) 1,5 96 8. Alcools de lanoline acétylés (Acétulan) 2 % 9. Ether de lanoline propoxylé (Solulan PB 10) 1,5 96 10. Ronoxan 582 (Palmitate d'ascorbyle) 0,2 96 11. 2-Phénoxyéthanol 0,5 % 12. Parahydroxybenzoate de propyle 0,4 96 13. Parahydroxybenzoate de butyle 0,2 96 14. Carbopol 934 0,25 96 15. Propylène glycol 3 96 16. Triéthanolamine qsp pH- 6,5 0,3 % 17. Eau purifiée qsp 100 96 pH: voisin de 6,5 Formule D 1. Acide rétinoïque 0,05 % 2. Huile de Carthame hybride (Neobee 18) 10 96 3. Huile de Vaseline épaisse 5 % 4. Triglycérides de Coco (Neobee M 5) 10 96 5. Huile de Ricin hydrogénée éthoxylée (Cremophor RH 40) 1 % 6. Monostéarate de glycérol/POE (Simulsol 165) 8,5 % 7. Cire microcristalline (Cire E) 1,5 96 8. Alcools de lanoline acétylés (Acétulan) 2 96 9. Ether de lanoline propoxylé (Solulan PB 10) 1, 5 96 10. Ronoxan 583 (Palmitate d'ascorbyle + Alpha tocophérol + acide citrique) 0,2 96 11. 2-Phénoxyéthanol 0,5 96 12. Parahydroxybenzoate de propyle 0,4 96 13. Parahydroxybenzoate de butyle 0,2 96 14. Carbopol 934 0,25 96 15. Propylène glycol 3 96 16. Triéthanolamine qsp pH= 6,5 0,3 96 17. Eau purifiée qsp 100 96 pH: voisin de 6,5 Formule E 1. Rétinal (forme Trans) 0,05 % 2. Huile de Carthame hybride (Neobee 18) 10 % 3. Huile de Vaseline épaisse 5 % 4. Triglycérides de Coco (Neobee M 5) 10 % 5. Huile de Ricin hydrogénée éthoxylée (Cremophor RH 40) 1 %96 6. Monostéarate de glycérol/POE (Simulsol 165) 8,5 % 7. Cire microcristalline (Cire E) 1,5 % 8. Alcools de lanoline acétylés (Acétulan) 2 % 9. Ether de lanoline propoxylé (Solulan PB 10) 1,5 96 10. Gallate de propyle 0,02 % 11. 2- Phénoxyéthanol 0,5 96 12. Parahydroxybenzoate de propyle 0,4 96 13. Parahydroxybenzoate de butyle 0,2 % 14. Carbopol 934 0,25 % 15. Propylène glycol 3 % 16. Triéthanolamine qsp pH= 6,5 0,3 96 17. Eau purifiée qsp 100 96 pH: voisin de 6,5 REVENDICATIONS 1. Composition dermocosmétologique contenant des rétinoïdes, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une émulsion huile dans eau stabilisée essentiellement par un ou plusieurs anti-oxydants liposolubles. 2. Composition dermocosmétologique selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'anti-oxydant liposoluble est choisi dans le groupe comprenant: le Butyl Hydroxy Toluène (BHT), le Butyl Hydroxy Anisole (BHA), le Palmitate d'ascorbyle, l'Alpha tocophérol et ses esters, l'Acide citrique, le Gallate de Propyle, et/ou leurs mélanges. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisée en ce que les rétinoides sont présents dans la phase huileuse. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le rétinoïde est choisi dans le groupe comprenant le rétinal, l'acide rétinoique, le rétinol et ses esters et leurs mélanges. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que la concentration en anti-oxydants liposolubles dans la phase huileuse est comprise entre 0,005 % et 0,5 % en poids. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que la concentration en rétinoides dans la composition est comprise entre 0,01 % et 1 % en poids. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que le rapport des concentrations anti-oxydant liposoluble / rétinoide est compris entre 0,1 et 0,6. 8. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce que le rapport des concentrations anti-oxydant liposoluble / rétinoide est environ de 0,4. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée en ce qu'elle contient du rétinal à une concentration comprise entre 0,04 % et 0,06 % en poids, de préférence d'environ 0,05 % et du BHT à une concentration comprise entre 0,01 % et 0,03 %, de préférence d'environ 0,02 % en poids. 10. Composition selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée en ce qu'elle contient du rétinol à une concentration comprise entre 0,04 % et 0,06 % en poids, de préférence d'environ 0,05 % et du BHA à une concentration comprise entre 0,01 % et 0,03 %, de préférence d'environ 0,02 % en poids. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée en ce qu'elle contient de l'acide rétinoique à une concentration comprise entre 0,04 96 et 0,06 % en poids, de préférence d'environ 0,05 % et un mélange Alpha Tocophérol, Palmitate d'ascorbyle, Acide citrique à une concentration comprise entre 0,1 96 et 0,3 %, de préférence d'environ 0,2% en poids. 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée en ce qu'elle contient du rétinal à une concentration comprise entre 0,04 % et 0,06 % en poids, de préférence d'environ 0,05 96 et du Gallate de Propyle à une concentration comprise entre 0,01 % et 0,03 96, de préférence d'environ 0,02 % en poids. 13. Composition selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que le pH de la composition est compris entre 6 et 7, 5. 14. Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) on met un rétinoide en solution dans une ou plusieurs huiles organiques et/ou minérales, cires, esters et silicones, b) on ajoute un ou plusieurs anti-oxydants liposolubles à la solution, c) on émulsionne la solution obtenue dans une solution aqueuse et/ou hydro-alcoolique, pour obtenir une émulsion huile/eau.