Brevet FR2710531A1 — publié le 19950407

COMPOSITION AEROSOL APTE A FORMER UN HYDROGEL, HYDROGEL AINSI OBTENU ET LEURS APPLICATIONS A TIRE DE PANSEMENT Le domaine de la présente invention est celui des compositions aérosols et, plus particulièrement, de celles constituées par des filmogènes pulsés utiles, notamment mais non limitativement, pour l'application d'une pellicule protectrice curative sur des lésions, par exemple, de la peau. Plus précisément, la présente invention concerne une composition aérosol apte à former un hydrogel, après vaporisation, ledit hydrogel se présentant avantageusement sous forme de film. L'invention a également pour objet l'hydrogel obtenu à partir de la susdite composition aérosol. Sans que cela ne soit limitatif, l'invention vise, plus spécifiquement, l'application de cette composition aérosol et de cet hydrogel pour le pansement de plaies, brûlures ou analogues. Le pansement de ces traumatismes localisés, souvent cutanés, a pour objet de les protéger vis-à-vis de l'environnement extérieur, de façon à éviter la contamination bactérienne et à permettre une cicatrisation rapide et de qualité. A cette fin, il convient que le pansement soit évidemment biocompatible, de manière à être parfaitement toléré et, de préférence, transparent pour permettre la surveillance aisée de l'état et de l'évolution du traumatisme ou analogue. I1 est également avantageux que le pansement possède une certaine résistance mécanique, soit perméable à la vapeur d'eau et soit, en outre, d'application et d'enlèvement aisé et indolore. Le pansement le plus traditionnel est celui constitué de gaze (montée ou non sur bande plastique adhésive). L'inconvénient majeur de ce type de pansement est d'adhérer trop fortement à la plaie, de telle sorte que les changements de pansement, qui doivent être, somme toute, relativement fréquents, sont des opérations délicates et douloureuses. En outre, les lésions pansées sont la plupart du temps suppurantes, ce qui entraîne une occlusion de la gaze ou analogue. I1 en résulte une impérméabilité du pansement, qui nuit à la cicatrisation et à la guérison de la lésion. On connaît, par ailleurs, des filmogènes pulsés pour pansement, constitués par des compositions aérosols comprenant un polymère actif comme substance filmogène et apte à former, après vaporisation, une pellicule biocompatible, convenablement adhérente sur la peau, transparente et élastique, pour ne citer qu'une partie des exigences attendues dans l'application pansement et mentionnées ci-avant. I1 a déjà été proposé une grande variété de compositons aérosols contenant un polymère filmogène. On peut citer, par exemple: - celle comportant du poly (acétate de vinyle), de la poly (vinylpyrrolidone) et de l'acide acétique (Cf. FR- A-l 589 917), - celle à base de polysiloxane durcissable, du type bicomposant, associé à un gaz propulseur (Cf. FR- A- 2 589 737), - celle constituée par des polyacrylates ou méthacrylates, de l'éthylcellulose, du polyvinylbutyral, un copolymère oxyde d'éthylène ou un polyisobutylène en solution dans un solvant tel que le butanol (Cf. FR-A-2 219 793 et FR-A-2 212 134), - ou bien encore celle contenant un sel d'ammonium d'organosiliciés liés à des polymères organiques tels que la poly (vinylpyrrolidone), l'acrylate ou le méthacrylate de cellulose, associé à un propulseur solvant (Cf. US-A4 921 691). Les polymères constitutifs de ces compositions aérosols connues présentent l'inconvénient de conduire à des films non hydratés et ne donnant pas entière satisfaction en ce qui concerne la cicatrisation. En outre, il est clair que ces polymères comprennent, selon toute vraisemblance, des monomères résiduels non naturels, susceptibles de générer des réactions inflammatoires, en raison de leur toxicité vis-à-vis d'un milieu vivant (e. g. les dérivés acryliques et les siloxanes). Pour tenter d'améliorer ces compositions aérosols vaporisables pour pansement, il a été proposé, dans 1'EP-A-521 455, de substituer un polymère d'acide hydroxycarboxylique biodégradable aux polymères filmogènes imparfaits connus. Le polymère considéré peut être un polylactique et/ou un polyglycolique, dissous dans un solvant propulseur, tel que le diméthyléther, un fréon, un alcane gazeux (e.g. propane liquéfié) ou un analogue de ceux-ci. Cette composition aérosol comprend, en outre, de l'eau et un alcool tel que l'éthanol utile comme solvant de divers principes actifs thérapeutiques éventuellement présents. Malgré les atouts que constituent leur biocompatibilité et leur biodégradibilité, ces polymères d'acides hydroxycarboxyliques souffrent d'un grave défaut lié à la qualité du film, auquel ils sont susceptibles de conduire après vaporisation. I1 s'avère, en effet, que les compositions aérosols à base de ces polymères d'acides hydroxycarboxyliques sont le siège d'une séparation de phase macroscopique lors de la vaporisation, ce qui a pour conséquence l'élimination de l'eau et l'obtention d'un film sec. Un tel produit apparaît comme n'étant pas extrêmement approprié pour le pansement de plaies, brûlures ou analogues, car son caractère trop anhydre entraîne, soit une difficulté d'adhésion à la plaie, soit une trop forte adhérence à celle-ci, ce qui entraîne des difficultés et des douleurs lors du détachement du film. Force est donc de constater qu'il existe un besoin en une compositon aérosol à base de polymère biocompatible, biodégradable et non toxique et permettant de produire par vaporisation, entre autres, des pansements se présentant sous la forme de films, ces derniers devant satisfaire à un cahier des charges propre à cette application - bonne résistance mécanique, notamment à l'allongement, - perméabilité à la vapeur d'eau et à l'oxygène, - imperméabilité aux bactéries, - biocompatibilité, tolérance et non-toxicité, - promoteur de cicatrisation, - antalgique, - adhérence convenable à la zone lésée tout en gardant une aptitude au détachement aisé et sans douleur. - état hydraté apportant une certaine souplesse et une certaine élasticité. - transparence. I1 est connu que ces caractéristiques, et notamment la dernière citée cidessus, sont l'apanage de nouveaux matériaux polymères, à savoir : les hydrogels. Ces derniers sont des matériaux solides, contenant de l'eau et/ou des produits hydrophiles. Ils sont formés par des réseaux tridimensionnels de chaînes de polymères hydrophiles, ces réseaux étant, généralement, obtenus par réticulation chimique (liaisons covalentes, ...) ou physique (liaisons hydrogène, ...). Ces matériaux polymères à forte hydrophilie sont donc, à ce titre, particulièrement adaptés pour la réalisation de pansements. I1 existe ainsi de nombreux pansements constitués par des membranes d'hydrogels à base, d'une part, d'eau et, d'autre part, de gélatine, de chitosan, de polymères hydrosolubles : oxyde de polyéthylène, polyéthylène-imine, alcool polyvinylique, alcool polyhydrique, polyacrylates ou leurs mélanges et, éventuellement, d'un plastifiant, tel que le glycérol (Cf. WO-A-91/05574). On connaît également une forme solide de pansement ou substitut cutané temporaire se présentant sous la forme d'une membrane souple, translucide, incolore et commercialisée sous le dénomination INERPAN. Ce substitut cutané est constitué d'un copolymère de leucine et de glutamate de méthyle, imprégné d'un liquide à base de polyoxyléthylène-glycol, de chlorure de sodium et d'eau purifiée. Bien que l'lNERPAN ait parfaitement démontré son efficacité pour le pansement, notamment de brûlures et d'escarres, il n'existe que sous forme de plaques solides de dimensions prédéterminées. En outre, la mise en place de ce pansement nécessite des précautions de manipulation et d'utilisation, qui limitent aujourd'hui son emploi au milieu hospitalier. I1 résulte de ce qui précède, que la mise au point d'une forme liquide de polymère transformable en hydrogel, par vaporisation, notamment en vue d'une application comme pansement, serait un développement technique tout à fait souhaitable et intéressant, en particulier dans le domaine de la santé humaine. La forme spray d'un hydrogel biocompatible constituerait un produit nouveau, tant dans la conception que dans la réalisation, et présenterait, par rapport aux pansements classiques à base de membranes d'hydrogels aujourd'hui connus, les avantages suivants - un coût unitaire de traitement peu élevé, en raison de la faible quantité de produit nécessaire par pansement, et une grande facilité d'utilisation, qui rendraient le produit adapté à une utilisation grand public, - une variété et une flexibilité sur la dimension des pansements (surface et épaisseur). En conséquence, l'un des objectifs essentiel de l'invention est de fournir une composition aérosol apte à former un hydrogel après vaporisation, ledit hydrogel pouvant notamment être sous la forme de film ou de membrane utilisable comme pansement et possédant les propriétés évoquées ci-dessus et, en particulier, celles d'être un gel hydraté, biocompatible, mécaniquement résistant et thérapeutiquement performant. Dans ce contexte, la Demanderesse a eu le mérite de résoudre, après de nombreux essais et études, le problème consistant en l'obtention d'un hydrogel par vaporisation, en réalisant un mélange d'une phase hydrophobe contenant un polymère filmogène et d'une phase hydrophile et en sélectionnant le polymère filmogène parmi les polyaminoacides. La présente invention concerne ainsi une composition aérosol apte à former un hydrogel, après vaporisation, caractérisée en ce qu'elle comprend - au moins une phase hydrophobe contenant au moins un polymère filmogène: . au moins en partie solubilisé dans un système solvant organique, . et choisi parmi les polyaminoacides hydrophobes, de préférence, parmi les polyaminoacides obtenus à partir d'au moins l'un des acides aminés ou dérivés suivants alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, méthionine, phénylalanine, tryptophane, les esters des acides aspartique et glutamique, - et au moins une phase hydrophile, de préférence aqueuse. Une telle composition aérosol est particulièrement avantageuse en tant que pansement, puisque, d'une part, son application sur la lésion s'effectue aisément et de manière indolore et, d'autre part, le film obtenu après pulvérisation contient au moins un produit hydrophile et/ou au moins un liquide, et/ou conserve, au moins pendant quelques minutes, l'eau présente initialement, de telle sorte qu'il se forme un hydrogel. Or, ce dernier est bien connu pour être un des matériaux les plus appropriés pour constituer des pansements. Ce film d'hydrogel hydraté est transparent, atoxique, non-irritant et éventuellement transparent. I1 favorise la cicatrisation et se détache de la lésion aisément et sans douleur. Ces résultats sont particulièrement surprenants et inattendus, dans la mesure où le (les) polyaminoacide(s) structurel(s), contenu(s) dans la phase hydrophobe, est (sont) incompatible(s) avec la phase aqueuse. On voit donc mal, a priori, comment le polymère pourrait piéger l'eau après vaporisation et évaporation du solvant. Et pourtant, il s'avère qu'une simple agitation du mélange biphasique, selon l'invention, permet d'obtenir une émulsion qui conduit, après vaporisation, à un film humide cohésif et homogène. Contre toute attente, cette émulsion ne requiert pas l'incorporation de tensioactifs et, par ailleurs, on n'observe pas de précipitation du polymère. Il va de soi que l'invention n'en n'est pas pour autant limitée aux compositions sans tensioactifs. Ces derniers peuvent, en effet, être éventuellement des adjuvants desdites compositions. Le polyaminoacide filmogène sélectionné conformément à l'invention peut être un homopolymère ou un copolymère d'acides aminés hydrophobes, de préférence, sélectionnés parmi ceux mentionnés ci-dessus. Ces homo et copolymères seront indifféremment désignés par le terme polymère dans le présent exposé. Ces polymères ont un poids moléculaire suffisant pour conférer le corps et la texture d'hydrogels aux matériaux, par exemple sous forme de films, obtenus par vaporisation de la compositon aérosol de l'invention. Pour fixer les idées, on peut indiquer que ce poids moléculaire peut varier de 103 à 15 x 105 et, de préférence, de 4 x 104 à 3 x 105 D environ. De façon privilégiée, on retient les polymères de leucine et/ou d'esters alkyliques, (de préférence, méthyle, éthyle ou propyle) d'acide glutamique, en tant que polyaminoacide. Dans le cas où il s'agit d'un copolymère, par exemple Leu/Glu(OMe), les proportions relatives respectives, exprimées en moles, sont comprises entre 99/1 et 1/99, de préférence entre 30/70 et 70/30 et, plus préférentiellement encore, entre 45/55 et 55/45. Conformément à l'invention, la composition aérosol peut comprendre un seul polymère ou un mélange de polymères. S'agissant de la synthèse de ces polymères, il convient de préciser qu'elle est parfaitement connue en elle-même. Ainsi, les polymères mis en oeuvre dans la composition de l'invention peuvent être, par exemple, ceux décrits dans les demandes de brevets suivantes GB 996 760 et FR 1 603 159. Le ou les polymères sont présents dans la composition aérosol à raison de 0,05 à 30 % poids/poids par rapport à la quantité totale d'aérosol. Exprimée différemment, la concentration du polymère dans la phase organique hydrophobe est comprise entre 0,1 et 40, de préférence entre 0,5 et 10 et, plus préférentiellement encore, entre 0,5 et 4 % poids/volume par rapport au système solvant. Suivant une modalité avantageuse de l'invention, le système solvant organique de la phase hydrophobe est constitué par au moins un éther, un halogénoalcane ou alcène ou un halogénoaromatique ou bien encore par un mélange d'entre eux. En pratique, le choix du système solvant s'effectue de préférence parmi les composés suivants - les chlorofluorocarbures ou l'un de leurs analogues, les chlorocarbures, les éthers ou leurs mélanges - le trichlorofluorométhane, le dichlorodifluorométhane, le chloro-l di fluoro-l éthane, le dichlorométhane et le diméthyléther étant particulièrement préférés. Selon une autre modalité avantageuse de l'invention, le rapport massique de la phase organique hydrophobe sur celui de la phase hydrophile, exprimée en partie en poids, est établi entre 100/1 et 1/1, de préférence entre 50/1 et 1/1 et, plus préférentiellement encore, entre 20/1 et 2/1. Pour assurer la vaporisation de la composition, il convient de prévoir au moins un propulseur constitué par un gaz sous pression liquéfié, et sélectionné de préférence, parmi la liste de produits suivants : propane, azote, CO2, diméthyléther, halogène alcanes (e. g. chloro fluorocarbures ou analogues) et leurs mélanges. Pour simplifier la composition, il est avantageux qu'au moins une partie du système solvant assume à la fois la fonction de solvant et la fonction de propulseur, dans la mesure où l'on sait que des solvants organiques, tels que les fréons, remplissent parfaitement bien ces deux rôles combinés. La quantité de propulseur n'est pas une donnée essentielle de la composition de l'invention mais on peut indiquer, à titre illustratif, qu'elle se situe généralement entre 1 et 99 % poids/poids, de préférence entre 40 et 90 % poids/poids par rapport à la quantité totale d'aérosol. La phase d'hydrophile de la composition est, de préférence, aqueuse. Dans le cadre de l'optimisation de la composition aérosol de l'invention, il a été montré qu'il était particulièrement intéressant, dans certains cas, d'incorporer des adjuvants dans la phase aqueuse. En particulier, la présence d'alcools inférieurs de C, à C,0, tels que l'éthanol ou le propanol...., est apparu souhaitable pour améliorer la solubilisation de certains des constituants de la composition aérosol. Parmi les susdits alcools inférieurs incorporables à la composition on sélectionne de préférence, l'éthanol. Certains adjuvants peuvent être utiles pour augmenter le pouvoir de rétention d'eau de l'hydrogel obtenu après vaporisation de la composition aérosol de l'invention. Le choix de tels adjuvants fonctionnels peut se faire parmi les produits connus. Conformément à l'invention, on sélectionne plus préférablement les polyols, tels que le glycérol, les alcools "polymères" tels que les glycols ou les polyglycols, comme le polyéthylène glycol ou le polypropylèneglycol, de masses moléculaires variables. Les concentrations de ces adjuvants dans la composition sont, avantageusement - de 0,1 à 10 %, de 0,5 à 5% pour ce qui concerne les alcools inférieurs - et de 0 à 50 %, de préférence de 5 à 10 % pour ce qui concerne les polyols et les alcools polymères. Pour parfaire l'efficacité thérapeutique de la composition aérosol de l'invention, dans le cadre de son application comme pansement, il est possible de lui adjoindre un ou plusieurs principes actifs de nature, par exemple, pharmaceutique ou cosmétique. Cet ingrédient actif peut être, e.g. un désinfectant à usage externe du type de ceux connus et/ou commercialisés, un agent bactéricide, fongicide ou virucide, un analgésique, un anti-inflammatoire, un hémostatique ou tout autre composé utile pour la préparation de médicaments à usage externe. Il peut s'agir également de principes actifs cosmétiques tels que des produits pour la protection solaire, voire même d'agent répulsif des insectes. I1 est à noter que les adjuvants fonctionnels mentionnés précédemment peuvent servir pour la solubilisation de certains des susdits principes actifs. Conformément à un mode préféré de réalisation de l'invention, - la phase organique hydrophobe de la composition comprend un polymère de leucine et/ou d'un ester allylique d'acide glutamique, et un solvant constitué de fréon sous pression, qui joue également le rôle de propulseur, tandis que sa phase hydrophile, - tandis que sa phase hydrophile contiens de l'eau, un adjuvant alcoolique, de préférence de l'éthanol, et, éventuellement, un autre adjuvant alcoolique ou un polyol, de préférence un polyéthylèneglycol, ladite composition comportant, éventuellement, un ou plusieurs des principes actifs évoqués ci-dessus. I1 va de soi que cette composition peut être additionnée de divers autres produits ou excipients traditionnellement employés dans les compositions aérosols. Pour préparer cette composition aérosol, on procède de façon conventionnelle en dissolvant le polymère et en incorporant ensuite la phase aqueuse et le gaz propulseur sous pression. Le conteneur utilisé est une bombe aérosol classique, sertie juste avant injection du gaz propulseur liquide sous pression. La vaporisation de cette composition, de préférence mise au préalable sous forme d'émulsion par agitation, s'opère de manière classique, par formation d'un brouillard de micro-gouttelettes de taille plus ou moins importante. Selon une variante et par extrapolation, la vaporisation peut être assimilée à une projection de liquide. Suivant un autre de ses aspects, l'invention a pour objet l'hydrogel obtenu par vaporisation de la composition aérosol décrite ci-avant. I1 est clair que la composition aérosol est parfaitement adaptée et appropriée pour la mise sous forme de film de l'hydrogel, mais il est parfaitement envisageable de produire l'hydrogel sous forme de mousse ou de crème. Le film obtenu par vaporisation est souple et humide, au moins en partie par hydratation. La durée de l'hydratation dépend, d'une part, de la vitesse cinétique d'évaporation de l'eau, phénomène inévitable à température ambiante, et d'autre part du pouvoir rétenteur d'eau de l'hydrogel, dont on vu qu'il peut être modulé à l'aide d'adjuvants fonctionnels comme le polyéthylène glycol. Hormis l'application pansement (plaies, brûlures, dermatologie, traitement des coups de soleil, etc ...), la composition selon l'invention peut trouver des débouchés intéressants, notamment dans les domaines de la libération contrôlée de principes actifs (systèmes transdermiques) et du traitement de surface des biomatériaux (biocompatibilisation). La présente invention sera mieux comprise, ses avantages et ses variantes de réalisation ressortiront bien des exemples qui suivent et qui décrivent la préparation de compositions aérosols et la production d'hydrogels par vaporisation. EXEMPLES GSRASS: La composition aérosol, selon l'invention, est préparée dans les exemples qui suivent par dissolution du polymère Leu/Glu (OMe) dans un gaz liquéfié sous pression du type fréon. L'ajout de polyéthylène glycol (PEG) et d'eau (ou seulement l'un des deux) conduit à la formation d'une émulsion fluide que l'on peut facilement vaporiser. Cette émulsion décante en quelques heures mais on retrouve un mélange homogène en agitant le flacon. Il n'est pas nécessaire d'ajouter de tensioactifs pour obtenir cet effet. Lors de la vaporisation, le fréon (à la fois solvant et propulseur) s'évapore et la surface traitée est recouverte d'un film mince (environ 30 zm) et continu qui peut être plus ou moins humide et transparent selon la composition exacte de la formulation. Après environ 60 secondes, le film est suffisamment solide pour être soulevé et repositionné. Utilisé comme pansement, ce film adhère suffisamment à la peau et s'élimine aisément sous un jet d'eau, et de surcroît sans douleurs. EXEMPLE 1: 1. On pèse 0,35 g de copolymère Leu/Glu(OMe) (49/51) (viscosité réduite 0,8 dl/g). 2. On ajoute 27 g de fréon 11 et 1,3 ml d'éthanol et on agite jusqu'à dissolution totale du polymère. On obtient une solution visqueuse et légèrement opaque. 3. On dilue la solution par ajout de 18 ml de fréon 11. 4. On ajoute 4,6 g d'eau et 7,6 g de PEG 600 à la solution de polymère, on sertit la bombe aérosol et on agite pour former l'émulsion. 5. On injecte sous pression 42 g de fréon 22. On agite. Après pulvérisation, on obtient un fil hydraté, souple et transparent. EXEMPLE 2: Mode opératoire selon l'exemple 1, où le copolymère est un copolymère Leu/Glu(OMe) 47/53 de viscosité réduite 1,9 dl/g. On obtient un film hydraté, souple et transparent. EXEMPLE 3: Mode opératoire selon l'exemple 1, mais sans addition d'eau. On obtient un hydrogel sous forme de membrane humide, souple et transparente. REVENDICATIONS: 1- Composition aérosol apte à former un hydrogel après vaporisation caractérisée en ce qu'elle comprend - au moins une phase hydrophobe contenant au moins un polymère filmogène: au moins en partie solubilisé dans un système solvant organique, et choisi parmi les polyaminoacides hydrophobes, de préférence, parmi les polyaminoacides obtenus à partir d'au moins l'un des acides aminés ou dérivés suivants alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, méthionine, phénylalanine, tryptophane, les esters des acides aspartique et glutamique, - et au moins une phase hydrophile, de préférence aqueuse. 2 - Composition aérosol selon la revendication 1, caractérisée en ce que la concentration du polymère dans la phase organique hydrophobe est comprise entre 0,1 et 40, de préférence entre 0,5 et 10 et, plus préférentiellement, entre 0,5 et 4 % en poids/volume par rapport au système solvant. 3 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le système solvant est constitué - par au moins un composé choisi parmi la classe des éthers et/ou des halogénoalcanes et/ou des halogénoalcènes et/ou des halogénoaromatiques, - de préférence par au moins un chlorofluorocarbure, ou l'un de ses analogues et/ou un chlorocarbure, - le trichlorofluorométhane, le dichlorodifluorométhane, le chloro-l difluoro-l éthane, le dichlorométhane et le diméthyl éther étant particulièrement préférés. 4 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comporte en outre au moins un propulseur sélectionné parmi les gaz sous pression, de préférence parmi la liste de produits suivants propane, azote, CO2, diméthyléther, halogénoalcanes et leurs mélanges. 5 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'au moins une partie du système solvant assume à la fois la fonction de solvant et la fonction de propulseur. 6 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la phase aqueuse comporte des adjuvants, de préférence de nature alcoolique et, plus préférentiellement encore, choisis parmi les produits suivants : éthanol, propanol, glycols, polyglycols, polyols ou leurs mélanges. 7 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le rapport massique phase organique hydrophobe/phase hydrophile, exprimé en parties en poids, est établi entre 100/1 et 1/1, de préférence entre 50/1 et 1/1 et plus préférentiellement encore e,tre 20/1 et 2/1. 8-Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle est additionnée d'au moins un principe actif, de préférence, pharmaceutique ou cosmétique. 9 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée: - en ce que sa phase organique hydrophobe comprend un polymère de leucine et/ou d'un ester allylique d'acide glutamique, un solvant constitué de fréon 11 sous pression, - en ce que sa phase hydrophile contient: de l'eau, un adjuvant alcoolique, de préférence de l'éthanol, éventuellement un autre adjuvant alcoolique ou un polyol, de préférence un polyéthylèneglycol, - et en ce qu'elle comporte, éventuellement, un ou plusieurs principes actifs. 10 - Hydrogel caractérisé en ce qu'il est obtenu par vaporisation de la composition aérosol selon l'une quelconque des revendications 1 à 9. il - Application de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 et de l'hydrogel selon la revendication 10, comme pansement, comme système transdermique pour la libération contrôlée de principes actifs ou dans le traitement de surface de biomatériaux.