Brevet FR2697842A1 — publié le 19940513

- La présente invention a pour objet de nouveaux monoesters du 4- hydroxy-phényl-l 3-D-glucose ou arbutine, leur procédé de préparation et leurs applications dans les domaines cosmétique, pharmaceutique, bucco-dentaire et alimentaire. Les monoesters du 4-hydroxy-phényl-3-D-glucose sur l'hydroxyle du noyau phényle n'ont pas fait l'objet de recherches systématiques en vue de mettre en évidence certaines propriétés pouvant trouver une utilité dans différents domaines de l'industrie Des recherches ont donc été conduites dans ce domaine et l'on a constaté de façon tout à fait surprenante que ces monoesters du 4-hydroxy-phényl-l-D-glucose peuvent être obtenus avec une bonne sélectivité et que ceux-ci présentaient des propriétés particulièrement intéressantes dans les domaines cosmétique, pharmaceutique, bucco-dentaire et alimentaire notamment du fait de leur propriété épaississante. La présente invention a donc pour objet à titre de produits industriels nouveaux les monoesters du 4-hydroxy-phényl-l 3-D-glucose répondant à la formule générale suivante: OH 0 O C R OH dans laquelle: R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié ou alcényle ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical alcapolyényle ayant de 9 à 21 atomes de carbone ou R représente un mélange défini de tels radicaux alkyle, alcényle ou alcapolyényle. Le radical alcapolyényle est de préférence un radical alcadiényle ou alcatriényle. Parmi les monoesters du 4-hydroxy-phényl-l 3-D-glucose correspondant à la formule générale I on peut notamment citer: 4-hexanoyl-oxy-phényl-l-Dglucose, 4-décanoyl-oxy-phényl-l-D-glucose, 4-dodécanoyl-oxy-phényl-,-Dglucose, 4-hexadécanoyl-oxy-phényl-l 3-D-glucose, 4-oléoyl- oxy-phényl-l 3-D-glucose, et 4-linoléoyl-oxy-phényl-l-D-glucose. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation régiosélective des monoesters du 4-hydroxy-phényl-p-D-glucose de formule I, ce procédé consistant en un premier temps à former dans un solvant organique, un anhydride mixte de formule II: -2- R C \CO R'KO C/ dans laquelle: R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié ou alcényle, ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical alcapolyényle ayant de 9 à 21 atomes de carbone ou R représente un mélange défini de tels radicaux alkyle, alcényle ou alcapolyényle, et R' représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 10 atomes de carbone, par réaction en présence d'une base, d'un acide R-COOH, R ayant la même signification que ci-dessus et d'un chloroformiate d'alkyle CICOOR', R' ayant la même signification que ci-dessus, et dans un deuxième temps, à faire réagir ledit anhydride mixte de formule II en solution dans ledit solvant organique ou dans un mélange de solvants organiques, avec du 4-hydroxy-phényl-13-D-glucose et éventuellement en présence d'une base. Comme solvant organique réactionnel, on peut utiliser selon l'invention le tétrahydrofuranne, le N-N-diméthylformamide, la pyridine, la N-méthylpyrrolidone, le N,N-diméthylacétamide, le dichlorométhane ou un mélange de ces solvants. La base servant à l'activation de l'acide est de préférence une base organique choisie parmi la triéthylamine, la pyridine, la 4dimétylaminopyridine, la tributylamine ou encore la N-méthylmorpholine. La deuxième étape ou étape d'estérification, peut être éventuellement réalisée après essorage des sels formés lors de la première étape et le 4-hydroxy-phényl-p 3-D-glucose est de préférence en solution dans la pyridine, ou éventuellement dans la N-méthylpyrrolidone, le N,Ndiméthylformamide ou le N,N-diméthylacétamide A cette solution de 4hydroxy-phényl-3-D-glucose, on peut éventuellement ajouter une base choisie parmi la triéthylamine, la pyridine, la 4-diméthylaminopyridine, la tributylamine ou encore la N-méthylmorpholine. On utilise de préférence, selon l'invention, au moins trois équivalents de 4-hydroxy-phényl-3-D-glucose par rapport à l'acide mis à réagir dans la première étape. Selon l'invention, le chloroformiate d'alkyle est de préférence choisi parmi le chloroformiate d'éthyle et le chloroformiate d'isopropyle. Après la fin de la réaction, les solvants sont évaporés et le produit résultant est extrait puis, soit chromatographié sur colonne de gel de silice, soit recristallisé dans un solvant organique approprié. La température de réaction du procédé, selon l'invention, est généralement comprise entre -25 et 40 C le temps de réaction entre 6 et 15 heures. L'acide RCOOH est de préférence l'acide hexanoique, l'acide décanoique, l'acide dodécanoique, l'acide hexadécanoique, l'acide oléique et l'acide linoléique. 3- La détermination des structures des produits obtenus a été réalisée par R M N 13 C et R.M N 1 H dans le méthanol D 4 ou le D M S O D 6. Comme mentionné précédemment les monoesters du 4-hydroxy-phényl-p-D- glucose selon l'invention présentent de très intéressantes propriétés et trouvent donc des applications dans divers domaines de l'industrie et en particulier dans les domaines cosmétique, pharmaceutique, bucco-dentaire et alimentaire. Parmi ces propriétés, celle qui a retenu tout particulièrement l'attention concerne la faculté qu'ont les monoesters du 4-hydroxy- phényl-l-D-glucose d'épaissir de nombreuses phases huileuses telles que notamment les triglycérides d'acides gras ayant de 8 à 12 atomes de carbone, le myristate d'isopropyle ou encore le palmitate de 2-éthylhexyle. Ainsi on a constaté une prise en masse de triglycérides en C 8-C 12 ou du palmitate d'isopropyle par addition de 0,5 % en poids de 4-dodécanoyloxy-phényl-3-D-glucose (composé de formule I dans laquelle R = Cll H 23). Le même effet a été constaté lorsque l'on utilise le 4-décanoyl-oxyphényl-l 3- D-glucose (composé de formule I dans laquelle R = Cg H 19) lorsque celuici est employé à une concentration de 1 % en poids. On a également constaté pour les deux composés mentionnés ci-dessus que ceux-ci, à une concentration de 1 % en poids, permettaient d'épaissir de façon très importante des solutions aqueuses. Cette propriété épaississante des composés selon l'invention à l'égard d'une très large gamme de solvants était tout à fait inattendue et valorise leur intérêt dans de nombreux domaines de l'industrie. On a également constaté que les composés selon l'invention peuvent s'intégrer très facilement à des membranes lipidiques pour former des vésicules permettant ainsi, dans le domaine de la cosmétique, une biodisponibilité facilitée au niveau de l'épiderme. La présente invention a également pour objet une composition cosmétique, pharmaceutique, bucco-dentaire ou alimentaire comprenant dans un véhicule approprié au moins un monoester du 4-hydroxy-phényl-l-D-glucose de formule I. Dans les compositions selon l'invention le monoester du 4-hydroxy-phényl3- D-glucose est généralement présent à une concentration comprise entre 0, 01 et 30 % en poids et de préférence entre 0,1 et 15 % par rapport au poids total de la composition. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous différentes formes notamment sous forme de lotions moussantes ou non-moussantes, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide telles que des laits obtenus par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse ou inversement, de suspensions ou d'émulsions de consistance molle de type crèmes ou pommades, de dispersions vésiculaires, de gels ou encore de préparations solides telles que des sticks, des pains de nettoyage, des tampons imprégnés ou encore sous forme de masques hydratants Comme véhicule des compositions selon l'invention on peut utiliser de l'eau, des solvants organiques compatibles avec une application topique tels que l'acétone, -4- l'alcool isopropylique, l'alcool éthylique, les triglycérides d'acides gras en C 6-C 24, les éthers de glycol tels que les éthers d'alkyle inférieur de mono ou dialkylène glycol dont le radical alkylène a de deux à quatre atomes de carbone, les polyols comme le glycérol. On peut également utiliser comme solvants des esters de polyalkylèneglycol et d'acide à chaîne courte en C 1-C 4 ou encore des silicones volatiles Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des corps gras tels que des huiles naturelles ou synthétiques et eventuellement d'autres épaississants différents de ceux de formule (I). Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des substances actives comme des agents hydratants ainsi que des adjuvants tels que des agents anti-oxydants, des agents conservateurs, des parfums, des colorants. Les compositions selon l'invention peuvent également se présenter sous forme de solutions ou de dispersions contenant les monoesters du 4-hydroxy-phényll-D-glucose. Procédé général de préparation des monoesters du 4-hydroxy-phényl-5-Dglucose L'acide carboxylique R-COOH est mis en solution dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuranne à 25 % (P/V) A cette solution on ajoute 1,05 eq de triéthylamine et le milieu est agité à température ambiante pendant une heure La solution de sel de triéthylamine obtenue est alors ajoutée à une solution de chloroformiate d'alkyle C 1 COOR' de préférence le chloroformiate d'isopropyle ( 1 eq) dans le tétrahydrofuranne ( 10 % P/V) refroidi à -20 C dans un bain alcool/carboglace Après addition le milieu est laissé sous agitation au minimum trois heures. Le 4-hydroxy-phényl-3-D-glucose ( 3 eq) est parallèlement mis en solution dans un solvant basique tel que la pyridine anhydre ( 27 g/100 ml) et le milieu précédent éventuellement filtré est additionné à la solution de 4-hydroxy-phényl-5-D-glucose à température ambiante pendant au moins trois heures. Après évaporation des solvants, le produit est: soit chromatographié sur colonne de gel de silice à l'aide d'un mélange de solvants à base de chlorure de méthylène et de méthanol, soit extrait à l'aide d'un mélange de solvants eau-acétate d'éthyleheptane. Selon ce procédé général, on a préparé les monoesters du 4-hydroxyphényl-l 1- D-glucose suivants: EXEMPLE 1: 4-hexanoyl-oxy-phényl-53-D-glucose Rendement: 26 % F = 122-127 C lcal 20 D= -40 (C = 26 mg/ml, éthanol) Analyse élémentaire: C 18 H 2608; M = 370,4 -5- C% H% Calc 58,37 7,08 Tr 57,88 7,04 Les spectres de R M N 1 H et 13 C (DMSO D 6) sont en accord avec la structure. EXEMPLE 2: 4-décanoyl-oxy-phényl-13-D-glucose Rendement: 36 % F = 157-159 C l{l 20 D= -23 (C = 44 mg/ml, DMSO) Analyse élémentaire: C 22 H 3408, 0, 5 H 20; M = 435,5 C%/ H% Calc 60,67 8,10 Tr 60,78 7,89 Le spectre de R M N du 13 C (méthanol D 4) est en accord avec la structure. EXEMPLE 3: 4-dodécanoyl-oxy-phényl-5-D-glucose Rendement: 25 % F = 114 C lXl 20 D= -25 (C = 34 mg/ml, DMSO) Analyse élémentaire: C 24 H 3808, 0, 5 H 20; M = 463,6 C% H% Calc 62,18 8,48 Tr 61,95 8,31 Le spectre de R M N du 13 C (DMSO D 6) est en accord avec la structure. EXEMPLE 4: 4-hexadécanoyl-oxv-phényl-13-D-glucose Rendement: 35 % F= 107 C lacl 20 D= -23 (C = 40 mg/ml, DMSO) Analyse élémentaire: C 28 H 4608; M = 510,7 C% H% Calc 65,86 9,08 Tr 66,07 9,20 6- Le spectre de R M N du 13 C (DMSO D 6) est en accord avec la structure. EXEMPLE 5: 4-oléoyl-oxy-phényl-l-D-glucose Rendement: 37 % F= 99 C lal 20 D= -30 (C = 3 lmg/ml, éthanol) Analyse élémentaire: C 30 H 4808; M = 536,7 C% H% Calc 67,14 9,01 Tr 66,98 9,03 Le spectre de R M N du 13 C (méthanol D 4) est en accord avec la structure. SK EXEMPLE 6: 4-linoléoyl-oxy-phényl-3-D-glucose Rendement: 30 % F = 95 C la(l 20 D= -27 (C = 50 mg/ml, éthanol) Analyse élémentaire: C 30 H 4608, 0,5 H 20; M = 543,7 C% H% Calc 66,27 8,71 Tr 66,51 8,39 Le spectre de R M N du 13 C (DMSO D 6) est en accord avec la structure. -7 - EXEMPLES DE COMPOSITIONS COSMETIQUES EXEMPLE 1: Emulsion huile-dans-l'eau Alcool cétylique 4 g Tristéarate de Sorbitan 0,2 g Stéarate de polyéthylène glycol ( 40 OE) 2 g Palmito-stéarate de glycéryle 3 g Myristate de myristyle 7,5 g Polyisobutylène 6,2 g Silicone Volatile (Cyclométhicone) 5 g 4-hexanoyl-oxy-phényl-,3-D-glucose 6,7 g Conservateurs 0,3 g Parfum 0,2 g Eau distillée qsp 100 g EXEMPLE 2: Emulsion huile-dans-l'eau Huile de vaseline 5 g Huile de noyau d'abricot 6 g Beurre de karité (fraction liquide) 10 g Monostéarate de Sorbitan oxyéthyléné ( 20 OE) 1 g Stéarate de glycéryle-stéarate de polyéthylène glycol ( 100 OE) en mélange 50/50 1 g Acide stéarique 1,5 g Glycérol 3 g Filtres UVA-UVB 1,5 g Parfum 0,2 g Polymère carboxyvinylique (Carbopol 941) 0,2 g Triéthanolamine 0,5 g Conservateurs 0,2 g 4- hexanoyl-oxy-phényl-l 3-D-glucose 4 g Eau distillée qsp 100 g -8- EXEMPLE 3: Préparation d'une dispersion vésiculaire sous forme de crème On prépare tout d'abord une phase lipidique en procédant au mélange des ingrédients suivants: 4-hexadécanoyl-oxy-phényl-l-D- glucose 0,20 g Cholestérol 0,75 g Dicétylphosphate de sodium 0,10 g Lipide non inonique de formule: C 16 H 33-O-(CH 2 CICH-O-)n-H 0,95 g 1 CH 2 OH o N = 3 Dichlorométhane 10 ml Méthanol 10 ml Lorsque la solubilisation est totale, les solvants sont évaporés à 40 C par paliers successifs depuis la pression ambiante jusqu'à environ 500 Pa à l'aide d'un évaporateur rotatif. Au film de phase lipidique obtenu, on ajoute en 2 heures et à 70 C, 38 g d'une solution de glucose 0,3 M dans l'eau Le mélange obtenu est agité à l'aide d'une secoueuse à bras oscillants commercialisée par la Société Prolabo sous la dénomination de "O S C H I 12 " La dispersion obtenue peut être éventuellement homogénéisée. -9- REVENDICATIONS 1 Monoesters du 4-hydroxy-phényl-3-D-glucose répondant à la formule générale suivante: OH / O O C R OH dans laquelle: R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié ou alcényle ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical alcapolyényle ayant de 9 à 21 atomes de carbone ou R représente un mélange défini de tels radicaux alkyle, alcényle ou alcapolyényle. 2 Monoesters selon la revendication 1 caractérisés par le fait qu'ils sont choisis parmi: 4-hexanoyl-oxy-phényl-f 3-D-glucose, 4-décanoyl-oxyphényl-,-D-glucose, 4-dodécanoyl-oxy-phényl-3-D-glucose, 4-hexadécanoyloxy-phényl-lD-D-glucose, 4-oléoyl-oxy-phényl-3-D-glucose, et 4-linoléoyl-oxy-phényl-l-D-glucose. 3 Procédé de préparation des monoesters du 4-hydroxy-phényl-3-D-glucose selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qu'il consiste en un premier temps à former dans un solvant organique, un anhydride mixte de formule II: o R C \O (II) R'O C C,O dans laquelle: R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié ou alcényle, ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical alcapolyényle ayant de 9 à 21 atomes de carbone, ou R représente un mélange défini de tels radicaux alkyle, alcényle ou alcapolyényle et R' représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 10 atomes de carbone, par réaction en présence d'une base, d'un acide R-COOH, R ayant la même signification que ci-dessus et d'un chloroformiate d'alkyle Cl COOR', R' ayant la même signification que ci-dessus, et dans un deuxième temps, à faire réagir ledit anhydride mixte de formule II en solution dans ledit solvant organique ou dans un mélange de solvants organiques, avec du 4hydroxy-phényl-5-D-glucose, éventuellement en présence d'une base. 4 U -10- 4 Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que le solvant organique est choisi parmi le tétrahydrofuranne, le N,Ndiméthylformamide, la pyridine, la N-méthylpyrrolidone, le N,Ndiméthylacétamide, le dichlorométhane ou un mélange de ces solvants. 5 Procédé selon les revendications 3 et 4, caractérisé par le fait que la base organique est choisie parmi la triéthylamine, la pyridine, la 4diméthylaminopyridine, la tributylamine et la N-méthylmorpholine. 6 Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisé par le fait que le 4-hydroxy-phényl-l 5-D-glucose est mis à réagir en solution dans de la pyridine, de la N-méthylpyrrolidone, du N,N-diméthylformamide ou du N,Ndiméthylacétamide. 7 Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 6, caractérisé par le fait que l'on fait réagir environ 3 équivalents de 4-hydroxy-phényl-l 3-Dglucose par rapport à l'acide mis à réagir. 8 Composition cosmétique, pharmaceutique, bucco-dentaire ou alimentaire caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule approprié au moins un monoester du 4-hydroxy-phényl-l 3-D-glucose tel que revendiqué selon l'une quelconque des revendications 1 et 2. 9 Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait que le monoester du 4-hydroxy-phényl-l 3-D-glucose est présent à une concentration comprise entre 0,01 et 30 % et de préférence entre 0,1 et 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. Utilisation des monoesters du 4-hydroxy-phényl-l 3-D-glucose tels que revendiqués selon les revendications 1 et 2 comme agents épaississants de phases huileuses et de solutions aqueuses.