Brevet FR2705897A1 — publié le 19941209

DISPOSITIF DE SERINGUE POUR LE MELANGE DE DEUX COMPOSES La présente invention a pour objet un dispositif de seringue permettant le mélange de deux composés et l'injection du mélange ainsi obtenu. De façon plus précise, l'invention concerne un dispositif qui permet le stockage sous forme séparée de deux composés qui devront être mélangés avant leur injection. On sait qu'il existe, notamment dans le domaine médical, des produits qui doivent être stockés séparément et qui ne doivent être mélangés qu'au moment de leur injection à un patient par exemple par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire. Cest en particulier le cas de produits médicamenteux qui sont préparés sous forme lyophilisée, donc sous forme de poudre, et qui doivent être mélangés à un solvant, par exemple du sérum physiologique pour permettre leur administration au patient. Dans d'autres cas, les deux composés à mélanger peuvent être des liquides, ces liquides ne pouvant être conservés longtemps sous forme mélangée. La solution la plus fréquemment utilisée consiste à stocker la poudre dans un récipient séparé qui est obturé par une membrane étanche perforable à l'aide d'une aiguille. Par ailleurs, à l'aide d'une seringue, on vient prélever dans un deuxième récipient une certaine quantité de solvant et on injecte dans le premier récipient à travers la membrane la quantité voulue de solvant. On mélange alors l'ensemble dans le premier récipient et à l'aide de la même seringue on aspire le mélange. La seringue est alors prête pour procéder à l'injection du médicament. La solution décrite ci-dessus présente de nombreux inconvénients: d'une part, elle nécessite l'emploi du récipient obturé par la membrane perforable, de la seringue et du deuxième récipient contenant le solvant qui sont séparés. En outre, les manipulations requises sont relativement complexes. D'autre part, les conditions d'asepsie ne sont pas toujours aisées à respecter lors des différentes manipulations des deux composants. I1 faut également prendre en considération le fait que les installations de lyophilisation n'acceptent que des récipients de forme standard en verre et à fond externe plat. I1 est donc intéressant que la partie du dispositif de seringue destiné à recevoir le produit à lyophiliser présente cette forme. Un objet de la présente invention est de fournir un dispositif de seringue permettant le stockage des deux composés dans des enceintes distinctes, le mélange de ces composés et leur injection à un patient tout en autorisant, de préférence, la lyophilisation d'un des deux composés dans un premier compartiment indépendamment de la stérilisation du solvant dans un deuxième compartiment. Pour atteindre ce but, le dispositif de seringue permettant le mélange de deux composés dont au moins le premier est liquide, qui comprend une seringue munie d'une extrémité d'injection et un piston mobile dans le corps de la seringue, la seringue contenant ledit premier composé, se caractérise en ce qu'il comprend en outre: un flacon muni d'un fond et d'une ouverture, un bouchon apte à obturer de façon étanche l'ouverture dudit flacon, ledit bouchon comportant une zone centrale perforable et des moyens de guidage en translation de l'extrémité d'injection de ladite seringue entre une première position en retrait, dite de stockage, et une deuxième position enfoncée, dite active; et des moyens de mise en communication pour permettre la perforation de ladite zone centrale et la mise en communication de l'intérieur dudit flacon et du volume interne de ladite seringue lorsque l'extrémité d'injection de ladite seringue est amené dans sa deuxième position. On comprend que, grâce aux dispositions de l'invention, on a un seul ensemble qui comporte, d'une part, le flacon contenant le produit, de préférence lyophilisé, et, d'autre part, la seringue qui contient le solvant. Cependant, les deux sont reliés ou reliables entre eux par des moyens de guidage du bouchon qui rendent aisée l'opération de mélange. En outre, on comprend que le flacon est un flacon de type standard utilisé lors des opérations classiques de lyophilisation. Selon un premier mode de mise en oeuvre, les moyens de mise en communication comprennent une aiguille montée à l'extrémité d'injection de la seringue et dont la pointe est apte à perforer la zone centrale du bouchon lorsque l'extrémité de la seringue est amenée dans sa deuxième position. On comprend ainsi que l'aiguille joue le double rôle de permettre la mise en communication entre l'intérieur du corps de la seringue et le flacon et, d'autre part, celui d'aiguille classique d'injection une fois la seringue séparée du flacon. Selon un deuxième mode de mise en oeuvre de l'invention, les moyens de mise en communication comprennent une pièce tubulaire disposée entre la zone centrale de bouchon et l'extrémité d'injection de la seringue, ladite pièce tubulaire présentant une première extrémité apte à obturer la zone centrale du bouchon et une deuxième extrémité apte à percer une cloison perforable ménagée à l'extrémité d'injection de la seringue lorsque celle-ci est amenée dans sa deuxième position. On comprend que, dans ce deuxième mode de mise en oeuvre, il n'y a pas à proprement parler d'aiguille mais une pièce tubulaire qui comporte deux extrémités perforante qui perforent le bouchon du flacon et la cloison perforable de la seringue lors de I'enfoncement de la seringue dans le bouchon du flacon permettant ainsi le mélange des deux composés, la cloison perforable étant de préférence elle-même un bouchon perforable venant obturer ladite seringue. Selon un troisième mode de mise en oeuvre de l'invention, les moyens de mise en communication comprennent une aiguille montée coulissante à l'intérieur de l'extrémité d'injection de la seringue et présentant une pointe et une base, l'extrémité d'injection de la seringue étant obturée par une cloison perforable par la pointe de l'aiguille. Ils comportent en outre une tige de commande du piston de la seringue, ladite tige étant montée coulissante et étanche dans un alésage dudit piston, l'extrémité interne de ladite tige étant apte à coopérer avec la base de ladite aiguille pour provoquer la perforation de ladite cloison perforable, et des moyens unidirectionnels de solidarisation en translation de ladite tige et dudit piston, lesdits moyens de solidarisation étant actifs lorsqu'on enfonce la tige dans le corps de la seringue et inactifs lors du déplacement inverse de la tige, initialement ladite tige étant en position enfoncée. Cette disposition particulière permet de réduire sensiblement l'encombrement du dispositif constitué par la seringue et le flacon. En effet, la tige de commande du piston de la seringue est en position enfoncée et, d'autre part, l'aiguille étant disposée initialement à l'intérieur de la seringue, l'encombrement correspondant à la longueur de l'aiguille peut également être supprimé. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront mieux à la lecture de la description qui suit de plusieurs modes de réalisation de l'invention donnés à titre d'exemples non limitatifs. La description se réfère aux figures annexées sur lesquelles: - les figures la à id montrent un premier mode de réalisation du dispositif de seringue représentant la position des différents éléments constitutifs de la seringue pour réaliser le mélange des deux composants; - les figures 2a à 2d sont des figures semblables aux figures la à id mais elles montrent une variante du premier mode de réalisation du dispositif de seringue; - la figure 3 est une vue en coupe verticale montrant un flacon muni d'un bouchon perfectionné; - les figures 4a et 4b montrent un deuxième mode de réalisation de l'invention dans lequel la tige de commande du piston n'est pas solidaire de celui-ci; et - la figure 5 montre un quatrième mode de réalisation du dispositif de seringue dans lequel on n'utilise pas d'aiguille. En se référant tout d'abord aux figures la à id, on va décrire un premier mode de réalisation du dispositif de seringue. Celui-ci se compose essentiellement d'un flacon 10 de type connu permettant la lyophilisation d'un produit 12. Le flacon 10 est obturé par un bouchon 14 réalisé de préférence en butyle qui comporte une collerette 16 coopérant avec la périphérie 18 de l'ouverture du flacon 10, un oorps sensiblement cylindrique 20 qui fait saillie à l'intérieur du flacon 10 et un fond 22. Le fond 22 a une épaisseur telle qu'il soit commodément obturable par la pointe de l'aiguille d'une seringue. Le bouchon 20 définit ainsi une cavité 24 externe au flacon qui comporte une première partie cylindrique élargie 24a et une deuxième partie 24b de diamètre plus réduit, ces deux parties étant raccordées par un épaulement 24c. De préférence, le fond 26 du flacon 10 présente une face interne 26a qui est concave de telle manière qu'en regard de la zone centrale du fond 22 du bouchon, la profondeur du flacon soit maximale. On facilite ainsi le recueil de la totalité deliquide contenu dans le flacon à l'aide de l'aiguille. On voit également que, de préférence, vers sa périphérie le fond 22 du bouchon est muni d'une extension formant butée 28 dont l'extrémité 28a est à une distance très réduite du fond 26 du flacon lorsque le bouchon est mis en place sur le flacon. Le dispositif de seringue comporte également une seringue 30 de forme classique comportant un corps de préférence cylindrique 32 dans lequel doit coulisser de façon étanche un piston 34 qui est solidaire de l'extrémité de la tige de commande 36. En variante, la tige peut être vissable sur le piston. Il est alors possible de stocker le dispositif sans la tige et de remettre en place celle-ci au moment de l'utilisation. Comme cela est bien connu, l'extrémité d'injection de la seringue 30 est munie d'une aiguille de type classique 42. De préférence, l'aiguille 42 est disposée à l'intérieur d'un capuchon 44 qui est également réalisé en un matériau élastique tel que du butyle. L'extrémité 44a du bouchon a une épaisseur suffisamment réduite pour pouvoir être perforée par la pointe de l'aiguille 42. Le capuchon 44 entoure l'aiguille et est fixé de façon étanche sur l'extrémité d'injection 40 de la seringue. De préférence, le fond 44a du capuchon peut être collé sur la face externe du fond 22 du bouchon à l'aide d'une colle ou d'un solvant convenable, par exemple du cyclo-hexanone. Comme le montre la figure la, dans sa position de stockage, l'extrémité d'injection 40a est engagée dans la partie cylindrique 24a de la cavité 24 formée par le bouchon 14. Ainsi, la seringue est rendue solidaire du flacon 10 par l'intermédiaire du bouchon. En outre, on comprend que la paroi interne de la partie 24a du bouchon constitue des moyens de guidage en translation pour le corps 32 de la seringue par rapport au flacon 10. Selon un mode préféré de réalisation, le dispositif de seringue comporte également une bague arrêtoir 50 qui est montée rotative autour du corps 32 de la seringue. Le corps de la seringue comporte extérieurement deux ergots tels que 52. Comme le montre mieux la figure le, la bague rotative 50 comporte deux rainures verticales 54 qui peuvent laisser le passage aux ergots 52 lorsque la bague est amenée dans la position représentée sur la figure 1c. En revanche, on comprend que, lorsque la bague est dans la position représentée sur la figure la, position de stockage, il est impossible de provoquer I'enfoncement de la seringue 30 par rapport au flacon puisque les ergots sont en butée sur la face supérieure de la bague. On va maintenant décrire le mode d'utilisation du dispositif de seringue pour réaliser le mélange des deux composés. Comme on l'a déjà indiqué, le composé lyophilisé 12 est disposé à l'intérieur du flacon 10 qui est fermé par le bouchon 14. L'extrémité d'injection de la seringue 32 est engagé à l'intérieur du bouchon 14 et le piston 34 est en position reculée. Le deuxième composé ou solvant est stocké dans le corps de la seringue et est référencé 56. Dans une première étape représentée sur la figure lb, on provoque I'enfoncement du corps 32 de la seringue à l'intérieur du bouchon 14 après avoir mis, bien sûr, la bague rotative 50 dans la position convenable. L'enfoncement de la seringue est limité par l'épaulement 24c de la cavité interne du bouchon et est guidé par la paroi de la cavité de celui-ci. Lors de cet enfoncement, l'extrémité d'injection provoque la déformation du capuchon élastique 44 et I'enfoncement de la pointe de l'aiguille 42 provoque successivement la perforation de l'extrémité 44a du capuchon et celle du fond perforable 22 du bouchon, l'extrémité de l'aiguille pénétrant ainsi à l'intérieur du flacon. L'élément formant butée 28 en prenant appui sur le fond du flacon facilite la double perforation en interdisant ou en limitant l'enfoncement du fond 22 du bouchon. Dans cette position, l'aiguille 42 permet la mise en communication l'intérieur du corps cylindrique de la seringue avec l'intérieur du flacon. Il suffit alors d'agir sur la tige de commande 36 du piston 34 de la seringue pour provoquer le passage d'une certaine quantité du solvant à l'intérieur du flacon 10. Cest ce que représente la figure 1c. Dans une étape ultime, il suffit de provoquer le retrait du piston 34 pour provoquer par aspiration la remontée du mélange du solvant avec le produit lyophilisé à l'intérieur de la seringue 30. Celle-ci est alors prête à être utilisée. Il suffit de la dégager du bouchon 14 du flacon 10. La figure 3 montre un mode perfectionné de réalisation du bouchon 14 du flacon 10. Celui-ci comporte au moins deux passages longitudinaux 60 et 62 qui sont disposés dans la paroi du bouchon 14 de telle manière que, lorsque le bouchon 14 est totalement enfoncé dans l'ouverture du flacon 10, les passages 60 et 62 sont entièrement à l'intérieur du flacon et le bouchon 14 obture celui-ci de façon étanche. Au contraire, lorsque le bouchon 14 est en position semi-engagée, les passages 60 et 62 assurent une communication entre l'extérieur et l'intérieur du flacon. Cette disposition est particulièrement intéressante lors de l'opération de lyophilisation du produit 12 contenu dans le flacon. En effet, les passages 60 et 62 permettent la libre circulation des gaz pendant l'opération de lyophilisation. En se référant maintenant aux figures 2a à 2d, on va décrire une variante du premier mode de réalisation du dispositif de seringue. Ce mode de réalisation se distingue essentiellement de celui des figures la à îd par le fait que l'extrémité d'injection 64 du corps 32 de la seringue 30' présente un diamètre réduit par rapport à la partie courante du corps 32. Pour éviter, lors de l'enfoncement du piston 34 dans le corps de seringue, que l'extrémité d'injection 64 ne constitue un volume mort, le piston 34 comporte un prolongement 70 qui épouse la forme de l'extrémité d'injection 64 du corps de seringue. Il va également de soi que le bouchon 14' du flacon 10 doit former une cavité interne adaptée à l'extrémité d'injection 64 du corps de la seringue. Le fonctionnement du dispositif de seringue selon cette variante est identique à celui qui a été décrit en liaison avec les figures la à ld, à l'exception bien sûr du fait que, sur les figures, on n'a pas représenté un capuchon entourant l'aiguille 42. En se référant maintenant aux figures 4a et 4b, on va décrire un deuxième mode de réalisation du dispositif de seringue. Il se distingue essentiellement du premier mode par le fait que l'aiguille 80 de la seringue 30' est initialement montée à l'intérieur de l'extrémité d'injection 64 de la seringue. L'aiguille est montée mobile en translation par un manchon de guidage 82. L'aiguille comporte à son extrémité opposée à sa pointe une base 84. L'extrémité d'injection est obturée par une cloison perforable 86 en butyle, la pointe de l'aiguille étant, dans sa position initiale, en regard de la cloison 86. Selon ce mode de réalisation, le piston 88 de la seringue 30' est percé d'un alésage axial 90 dans lequel peut coulisser, de façon étanche aux liquides, la tige 92 de commande du piston. La tige 92 est reliée par un dispositif de liaison unidirectionnel 94 qui consiste, par exemple, en une pièce flexible tronconique solidaire de la face externe du piston et dont le bord libre est en contact avec. la périphérie dela tige. Par arcboutement de la pièce 94, le piston est solidaire de la tige 92 lorsqu'on enfonce celle-ci (flèche F). Au contraire le piston est libre lorsqu'on déplace la tige dans l'autre sens. Dans sa position de stockage, la tige 92 est enfoncée comme le montre la figure 4a, l'extrémité 92a de la tige étant à proximité de la base 84 de l'aiguille. En enfonçant complètement la tige 92 (voir figure 4b), la pointe de l'aiguille perfore la cloison 86 tout en étant guidée par le manchon 82. Lorsque l'enfoncement de la tige est complet, l'aiguille fait saillie hors de l'extrémité d'injection 64. Puis on enfonce l'ensemble de la seringue 30' dans le bouchon 14' pour que la pointe de l'aiguille perfore la zone 22 du bouchon. Il suffit alors de tirer sur la tige 92 pour que son extrémité 92a soit sensiblement au niveau de la face interne du piston 88. En poussant la tige 92, le dispositif de liaison 94 solidarise la tige et le piston. Le déplacement de ce dernier provoque le passage d'une partie du liquide dans le flacon 10. Pour permettre l'aspiration ultérieure du liquide dans la seringue par traction sur la tige, l'extrémité 92a de celle-ci comporte un épaulement 96 qui provoque l'entraînement du piston par la tige. Le mode de réalisation du piston et de la tige représenté sur les figures 4a et 4b pourrait être utilisé dans le mode de réalisation du dispositif de seringue des figures la à ld et 2a à 2d, à la place de la liaison rigide entre la tige et le piston. Cette disposition permet de stocker le dispositif avec la tige enfoncée dans la seringue, ce qui réduit l'encombrement Sur la figure 4a, on a représenté un perfectionnement au dispositif de seringue qui consiste, après la mise en place de l'extrémité de la seringue dans le bouchon du flacon, à fixer autour de l'extrémité inférieure de la seringue et du flacon un film étanche 83, ce qui conserve l'aseptie de l'extrémité de la seringue qui sera ultérieurement enfoncée dans le bouchon. La figure 5 représente un troisième mode de réalisation du dispositif de seringue. Il est identique à celui qui est représenté sur les figures 2a à 2d, à l'exception du fait que la seringue 30' ne comporte pas d'aiguille. L'extrémité d'injection 64 de la seringue est obturée par une cloison perforable 102, par exemple en butyle. Dans l'espace limité par la face externe du bouchon 14' et l'extrémité d'injection de la seringue est montée une pièce tubulaire 104 qui est guidée en translation dans la cavité formée par le bouchon par un manchon de guidage 106 solidaire du bouchon. La pièce tubulaire 104 comporte deux extrémités en forme de pointe 108 et 110 tournées respectivement vers les parois perforables 102 et 22'. En enfonçant l'extrémité d'injection 64 de la seringue dans la cavité formée par le bouchon 14', les pointes 108 et 110 de la pièce 104 perforent les deux parois 102 et 22' assurant ainsi la mise en communication de la seringue et du flacon 10. L'enfoncement de la pièce tubulaire 104 est, de préférence, limité par la coopération d'une collerette externe 112 de la pièce tubulaire avec la face supéieure du manchon 106. De préférence la pièce tubulaire 104 est constituée par une double aiguille. Entre les deux aiguilles, on dispose de préférence un filtre. Lors de l'utilisation de la seringue après son extraction du bouchon 14', on met en place de préférence une aiguille supplémentaire sur l'aiguille "externe". REVENDICATIONS 1. Dispositif de seringue permettant le mélange de deux composés dont au moins le premier est liquide, comprenant une seringue munie d'une extrémité d'injection et un piston mobile dans le corps de la seringue, la seringue contenant ledit premier composé, caractérisé en ce qu'il comprend en outre: un flacon muni d'un fond et d'une ouverture, un bouchon apte à obturer de façon étanche l'ouverture dudit flacon, ledit bouchon comportant une zone centrale perforable et des moyens de guidage en translation de l'extrémité d'injection de ladite seringue entre une première position en retrait de stockage et une deuxième position enfoncée active; et des moyens de mise en communication pour permettre la perforation de ladite zone centrale et la mise en communication du volume interne de ladite seringue avec l'intérieur dudit flacon lorsque l'extrémité d'injection de ladite seringue est amené dans sa deuxième position. 2. Dispositif de seringue selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens de mise en communication comprennent une aiguille montée à l'extrémité d'injection de la seringue et dont la pointe est apte à perforer la zone centrale du bouchon lorsque l'extrémité de la seringue est amenée dans sa deuxième position. 3. Dispositif de seringue selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens de mise en communication comprennent une pièce tubulaire dont une première extrémité est apte à obturer la zone centrale du bouchon et dont l'autre extrémité est apte à percer une cloison perforable ménagée à l'extrémité d'injection de la seringue lorsque celle-ci est amenée dans sa deuxième position. 4. Dispositif de seringue selon la revendication 3, caractérisé en ce que ladite pièce tubulaire est constituée par deux aiguilles entre lesquelles est disposé un filtre. 5. Dispositif de seringue selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comprend en outre un capuchon entourant ladite aiguille et dont une extrémité est perçable par la pointe de ladite aiguille lorsque l'extrémité de ladite seringue est amenée dans sa deuxième position. 6. Dispositif de seringue selon la revendication 5, caractérisé en ce que ledit capuchon est réalisé en un matériau élastique déformable et en ce qu'il s'étend sur toute la longueur de l'aiguille lorsque l'extrémité d'injection de la seringue est dans sa première position. 7. Dispositif de seringue selon l'une quelconque des revendications 5 et 6, caractérisé en ce que l'extrémité perçable du capuchon est collée sur la face externe de la zone centrale perçable du bouchon. 8. Dispositif de seringue selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une tige de commande du piston de la seringue, ladite tige étant vissable dans ledit piston. 9. Dispositif de seringue selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une tige de commande du piston de la seringue, ladite tige étant montée coulissante et étanche dans un alésage dudit piston et des moyens unidirectionnels de solidarisation en translation de ladite tige et dudit piston, lesdits moyens de solidarisation étant actifs lorsqu'on enfonce ladite tige dans le corps de la seringue et inactifs lors du déplacement inverse de la tige, initialement ladite tige étant en position enfoncée. 10. Dispositif de seringue selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens de mise en communication comprennent une aiguille montée coulissante à l'intérieur de l'extrémité d'injection de la seringue et présentant une pointe et une base, en ce que l'extrémité d'injection est obturée par une cloison perforable par la pointe de l'aiguille, en ce qu'il comporte en outre une tige de commande du piston de la seringue, ladite tige étant montée coulissante et étanche dans un alésage dudit piston, l'extrémité interne de ladite tige étant apte à coopérer avec la base de ladite aiguille pour provoquer la perforation de ladite cloison perforable, et des moyens unidirectionnels de solidarisation en translation de ladite tige et dudit piston, lesdits moyens de solidarisation étant actifs lorsqu'on enfonce la tige dans le corps de la seringue et inactifs lors du déplacement inverse de la tige, initialement ladite tige étant en position partiellement enfoncée. 11. Dispositif de seringue selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que la face interne dudit bouchon est munie d'extensions formant butée entourant ladite zone perdable, lesdites extensions venant en appui sur le fond du flacon lors de perçage de la zone centrale par les moyens de mise en communication. 12. Dispositif de seringue selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que la face interne du fond du flacon est concave de telle manière que la partie de la face interne dudit fond en regard de la zone centrale du bouchon présente la plus grande profondeur. 13. Dispositif de seringue selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que ledit bouchon comporte sur sa périphérie des passages qui font communiquer l'extérieur avec l'intérieur du flacon lorsque le bouchon est en position partiellement enfoncée et qui sont obturés lorsque le bouchon est totalement enfoncé. 14. Dispositif de seringue selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que l'extrémité d'injection de la seringue présente un diamètre réduit par rapport à la partie courante du corps de la seringue, ladite extrémité coopérant avec les moyens de guidage du bouchon et en ce que le piston de la seringue présente une forme conjuguée de ladite extrémité d'injection. 15. Dispositif de seringue selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce qu'il comprend en outre des moyens mobiles coopérant avec ladite seringue et ledit bouchon pour, dans une première position, interdire l'enfoncement de l'extrémité d'injection de la seringue dans le bouchon et pour, dans une deuxième position, autoriser cet enfoncement.