Brevet FR2704429A1 — publié le 19941104

La présente invention concerne une formulation à usage externe associant une réaction alcaline et des composants d1 huiles essentielles pour réaliser une anesthésie locale, par voie externe, transcutanée, sans injection . Cette formulation après mélange avec une solution aqueuse commerciale d'un sel d'un ou de plusieurs anesthésiques locaux azotés associés éventuellement avec un agent vasoconstricteur, permet de réaliser une anesthésie locale après application sous occlusion par voie transcurtanée. La douleur représente un frein considérable aux soins rdddicaux dans de nombreux domaines : médecine, dentisterie, podologie, cosmétologie, petite chirurgie. L'anesthésie locorégionale est généralement effectuée à l'aide d'une solution injectable d'anesthésique local azoté (sous forme de sel) administré par voie injectable . L'avènement de la procaïne par EINHORN en 1905, puis de la lidocaine (xylocaïne), un composé moins allergisant et plus stable métaboliquement a rendu de grands services aux professionnels. Cependant, l'injection sous-cutanée et surtout intradermique entraîne elle-même une douleur parfois mal perçue par certains patients (enfants, personnes sensibles), ou encore lorsque l'injection est pratiquée sur des sites sensibles (comme la plante du pied, la pulpe du doigt, le nez, ...). Par ailleurs, ceitaines spécialités professionnelles n'ont pas le droit à l'injection (kinésithérapeute, podologues, esthéticiennes...). La formulation selon l'invention permet au praticien après mélange avec une solution commerciale d'anesthésique local (par exemple la lidocaiae sous forme de chlorhydrate) de réaliser des anesthésies localisées par voie percutanée, sans injection. ll n'existe actuellement pas de formulation selon l'invention. Les produits existant ont une action sur les muqueuses xylocaine gel, tronothane, nestoEyl.;.) mais pas sur la peau: exception faite du cryffourane (anesthésie par le froid) qui à l'inconvénient d'avoir des effets secondaires inflammatoires Une formulation selon l'invention permet au praticien de préparer facilement et dirertement un anesthésiant cutané, fiable, efficace, bien toléré Le début d'action est différé moins d' 1 heures après l'application, le choix de l'anésthésique Iocal est libre ainsi que celui de la concentration. Dans le cas de la Lidoeaiae la concentration de 0,25 % donne déjà une très bonne anesthésie. il résulte de la présente invention une grande flexibilité pour le praticien dans le choix du ou des anesthésiques et de la concentration. La formulation selon la présente invention est constituée d'une phase aqueuse dans laquelle est dispersée un agent alcalin (par exemple NaOH et/ou KOH) pour atteindre un pH de 8,5 â 11,5, un agent gélifiant par exemple un dérivé d'acide polyacrylique (exemples de noms déposés: carbopol, speigel), un carraghénate ou une alkyl ou hydroxyalkylcellulose et un tensioactif (par exemple de nom déposé Lamacit 877 ou de Huile de ricin polyoxyéthylènée), un agent de pénétration et un conservateur antimicrobien comme des composants d'huiles essentielles de menthe, de menthol, de girofle et ou d'Ylang-Ylang, de l'alcool bemylique, des épaississants et co-solvants tels que par exemple des glycols (propylène glycol) ou des polyéthylène glycols. La formulation selon la présente invention est destiée à être mélangée à des solutions commerciales d'anesthésiques locaux pour anesthésies locales utilisées, par exemple, en dermatologie avant des opérations de petites chirurgies. Elle peut être complétée ou renforcée si necessaire par une anesthésie intradermique classique la piqûre de l'injection ayant l'avantage dans ce cas d' être indolore. La formulation est particulièrement destinée à l'usage de la chirugie dennatologique Exemples: Ingrédients Grammes 1. Huile de ricin polyoxyéthylènée 5 Oramix N#tm 10 1 Huile essentielle de girofle 1 Menfliolliquide 1 Huile essentielle d'Ylang-Ylang 1 Huile essentielle de Petit Grain 1 (Déterpénée) 100 NaOHN/10 QSP 2. Speigeltm 2,5 Oramix 305 2,5 Huile essentielle de Girofle 10 Huile essentielle d'Ylang Ylang 10 Menthol 10 NaOHNIîO qsp 100 3.Sepigeltm 3 NaOHNI10 40 Alcool 10 Huile essentielle de clous de giroflier 7 Menthol liquide 6 Huile essentielle d'Ylang-Ylang 8 Huile de ricin polyoxyéthylènée 1 4.Sepigeltm 3 Alcool 10 Huile essentielle de clous de giroflier 13 Menthol liquide 2 Huile essentielle de menthe déterpénée 5 Huile de ricin polyoxyéthylénée 3 NaOHN/1O QSP 100 5. Carraghénate x2 5 Propylène glycol 2 Menthol liquide 1 Lamacit 877tm 7,5 NaOH N/10 ASP 100 6. idem avec NaOH ad 120 7. idem 5 avec : Bactéricide MBtm 1 Huile essentielle de girofle 1 (au lieu de menthol liquide) 8. Carraghénate X2 5 Bactéricide MBtm 1 Propylène glycol 2 Lamacit 877tm 7,5 Menthol liquide 1 Huile essentielle de clou de giroflier NaOH N/5 .qsp 100 9. idem 8 avec menthol cristallisé 10. idem 10 sans huile essentielle de girofle 11.Carraghénate X2 5 Bactéricide MBtm 1 Propylène glycol 2 Lamacit 877tm 7,5 Menthol cristallisé 1 Alcool benyzlique 1 NaOHNI5 qsp 100 Conditions d'application: Les préparations sont appliquées par exenple, à raison de 0,5 mI de produit sur une surface de 2 cm sous acclusion réalisée par application d'un papier collant impennéable. Temps d'application de 30 min à 1 h 30 min L'anesthésie peut être testée en évaluant: 1. le toucher (par l'intermédiaire d'un bois d'alhumette) 2. la douleur par la sensibilité à une piqûre de la peau du volontaire par une aiguille (Trocard rose 14 G). 3. la sensibilité thermique au contact d'un objet chaud ou froid Les yeux peuvent être bandés pour rapporter la sensation .Différents sites d'applications peuvent être testés : la lice antérieure de l'avant bras, l'abdomen, la lèvre supérieure et la face antérieure des cuisses. Une fois réalisé, le mélange a une consintarice pâteuse et ne coule pas, il s'applique aisément sur la peau L'anesthésie obtenue est totale le toucher, la douleur, la sensibilité thermique sont toutes trois masquées. La formulation selon l'invention à l'avantage d'être simple, efficace, bien tolerée sur le plan dermatologique (absence de réaction érythémateuse ou eczématiforme). La mesure des taux plasmatiques de xylocaine a été étudiée précédemment après une injection intradermique et rapportée dans la littérature, aucun effet sur le système cardiovasculaire n'a été détecté dans les conditions d'anesthésie locale. L'utilisation d'une formulation ase" à mélanger avec des solutions commerciales d'anesthésiques locaux peut rendre de grands services en dermatologie pédiatrique, cosmétologie et petite chirurgie de surlice. La formulation, selon l'invention est donc caractérisée par son pH alcalin (entre 8,5 et 11) afin de permettre la libération d'un agent anesthésique local azoté de son sel, sous forme basique lipophile absorbable par diffiasion à travers la peau La formulation selon invention est caractérisée par un pH alcalin de 8,5 à 11, la présence d'un accélérateur de pénétration cutanée, d'un agent gélifiant, d'un agent antibactérien, d'un tensio-actif (par exemple un nonylphénol éthoxylé), d'un épaississant cosolvant (un glycol ou dérivé) et d'un agent conservateur antirnicrobien. La formulation selon l'invention est caractérisée par la présence d'anesthésiques locaux non azotés par exemple des composants d'huiles essentielles tels que l'essence de menthe, le menthol, l'huile essentielle de clous de girofle, l'eugénol, l'huile essentielle d'Ylang- Ylang, l'alcool benzylique, ces composants ont des propriétés intrinséques d'anesthésiques locaux qui s'additionnent à celle de l'anesthésique azoté de synthèse choisi par le praticien, pour augmenter son action La formulation selon l'invention est caractérisée par la présence d'huiles essentielles ou de composants d'huile essentielle dont les propriétés d'accélérateurs de pénétration vont permettre la pénétration cutanée d'un anesthésique local dans des conditions de vitesse et de durée compatible avec l'exécution d'opérations de chirurgie dermatologique. La formulation selon l'invention est caractérisée par le fait qu'elle contient un agent de cohésion comme par exemple un agent gélifiant tel que le carraghénate permettant ainsi une application, sous occlusion, localisée du mélange anesthésique en évitant l'étalement sur la peau de fliçon non contrôlée. Références J.L. LEVY, M.MASSE, J.P. UZIANO, E.SEMERIA Réalités thérapeutiques en Dermato-Venérologie N 26- Mars 1993. W. FOYE Priciple of Medicinal Chemistry 1981 P. FRANCHOMME et D. PENOEL ed. Roger Jollois L'Aromathérapie exactement 1900 H. SCHAEFER SkinPermeability 1981 ed SpringerVealag A.C. WILLIAMS, B.W. BARRY Int. J.Phamz 57(2), R7-R9 Revendications 1. Application de la Formulation, pour la préparation d'un médicament, par mélange à des solutions aqueuses, de sels d'anesthésiques locaux, pour des anesthésies locales par voie transcutanée sans injection par piqûre. 2. Formulation, selon la revendication I caractérisée par son pH alcalin (entre 8,5 et 11) afin de permettre la libération d'un agent anesthésique local azoté de son sel, sous forme basique lipophile absorbable par diffision à travers la peau. 3. Formulation selon la revendication 1 et 2 caractérisée par un pH alcalin de 8,5 à 11, la présence d'un accélérateur de pénétration cutanée, d'un agent gélifiant, d'un agent antibactérien, d'un tensio-actif (par exemple un nonylphénol éthoxylé), d'un épaississant cosolvant (un glycol ou dérivé) et d'un agent conservateur antimicrobien. 4. Formulation selon la revendication 1 caractérisée par la présence d'anesthésiques locaux non azotés par exemple des composants d'huiles essentielles tels que l'essence de menthe, le menthol , l'huile essentielle de clous de girofle, l'eugénol, l'huile essentielle d'Ylang-Ylang, l'alcool benzylique, ces composants ont des propriétés intrinséques d'anesthésiques locaux qui s'additionnent à celle de l'anesthésique azoté de synthèse choisi par le praticien, pour augmenter son action. 5. Formulation selon la revendication 1 caractérisée par la présence d'huiles essentielles ou de composants d!huile essentielle dont les proprietés d'accélérateurs de pénétration vont permettre la pénétration cutanée d'un anesthésique local dans des conditions de vitesse et de durée compatible avec l'exécution d'opérations de chirurgie dermatologique. 6. Formulation selon la revendication 1 caractérisée par le fait qu'elle contient un agent de cohésion comme par exemple un agent gélifiant tel que le carraghénate permettant ainsi une application, sous occlusion, localisée du mélange anesthésique en évitant l'étalement sur la peau de façon non contrôlée. 7. Une formulation selon l'une des revendications caractérisée par le fait qu'elle contient un agent conservateur antimicrobien tel que l'alcool benzylique ou des composants d'huiles essentielles, qui, grâce à ses propriétés antibactériennes, exerce, simultanément à l'une des revendications, une action d'agent conservateur.