Brevet FR2707641A1 — publié le 19950120

DOMAINE DE L'INVENTION: La présente invention concerne des nouveaux composés de l'imidazol-5- carboxamide, leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique en tant qu'ingrédients actifs utiles dans le traitement de l'hypertension, des désordres circulatoires et du glaucome. ART ANTERIEUR: On connaît déjà de la littérature un certain nombre de dérivés de l'imidazole antagonistes de l'angiotensine Il et utilisables en tant qu'agents antihypertenseurs. Les demandes EP-A-253 310 et EP-A-324 377 décrivent des dérivés de l'imidazole comportant de nombreuses possibilités de substituants parmi lesquels une chaîne insaturée ou des dérivés d'acide en position 5 du cycle imidazole. Les demandes de brevet EP-A-403 158, EP-A-403 159, EP-A425 211, EP-A-535 463, EP-A-535 465 et DE-A-4132632 décrivent également des acides imidazolyi-alkénoïques portant une chaîne insaturée en position 5 du cycle imidazole; La demande WO-A-91/00277 décrit des imidazoles substitués portant une fonction aldéhyde en position 5 du cycle imidazole. La demande EP-A-427 463 décrit des dérivés substitués N- (imidazolyl) alkylalanine portant un reste amino-acide en position 5 du cycle imidazole. La demande EP-A-437 103 décrit des dérivés de l'imidazole-5-(alkyl)carboxamide substitués par des chaînes carbonées. La demande EP-A-503 785 décrit des dérivés de l'acide 1-(biphénylméthyl)-imidazole-5-carboxylique substitués en position 4 du cycle imidazole. La demande JP-A-89 113 372 décrit des dérivés de l'imidazole-5- carboxamide doués de propriétés fongicides. 2 2.707641 BUT DE L'INVENTION: Aucun de ces documents antérieurs ne décrit ni ne suggère des dérivés de l'imidazole-5-carboxamide dont la fonction amide est substituée sur l'azote par un groupement tétrazolyle. Il s'est avéré que de tels dérivés montraient une excellente activité antagoniste de l'angiotensine II. La présente invention propose donc des dérivés de l'imidazole-5- carboxamide portant un groupement tétrazolyle en tant que substituant de la fonction amide. OBJET DE L'INVENTION: Les composés de l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi l'ensemble constitué par: (i) les imidazole-5-carboxamides de formule: Ar N. I I j R dans laquelle: - R1 représente un groupe n-propyle ou n-butyle, - R représente: * un groupe C02R2 dans lequel R2 représente: - I'atome d'hydrogène, - un groupe alkyle en C1-C5 linéaire ou ramifié, - un groupe benzyle, 3 2707641 - un groupe de formule -CHR3-O-CO-R4 dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et R4 représente un groupe alkyle en C1C5 linéaire ou ramifié, un groupe alkoxy en C2-C6 linéaire ou ramifié, ou un groupe cycloalkyloxy en C5-C6, * un groupe 2chloro-phényl-sulfonylamino-carbonyle, ou * un groupe tétrazol-5-ylamino-carbonyle, - Ar représente: À un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs des atomes ou groupes suivants: méthyle, 1méthyl-éthyle, phényle, chloro, cyano, méthoxy, benzyloxy, trifluorométhyloxy, trifluorométhyle, N,N-diméthyl-amino, carboxyle, méthoxycarbonyle, * un groupe 3,4-méthylènedioxyphényle, * un groupe 3furanyle, À un groupe 2-thiényle, ou * un groupe 2- naphtyle; et (ii) leurs sels d'addition avec des bases minérales ou organiques. L'invention concerne également l'utilisation en thérapeutique de ces composés et leur procédé de préparation. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION: Par groupe alkyle en C1-C5 linéaire ou ramifié, on entend ici un groupe alkyle à chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée comportant jusqu'à 5 atomes de carbone. Par groupe alkoxy en C2-C6 linéaire ou ramifié on entend ici un groupe alkoxy dont la chaîne hydrocarbonée est linéaire ou ramifiée et comporte 2 à 6 atomes de carbone. Par groupe cycloalkyloxy en C5-C6 on entend ici un groupe cyclopentyloxy, cyclopentylméthoxy ou cyclohexyloxy. Parmi les sels d'addition avec les bases minérales et organiques, on préférera les sels d'addition formés avec l'hydroxyde de sodium, I'hydroxyde de potassium, I'hydroxyde de magnésium, I'hydroxyde de calcium, I'hydroxyde de lithium, la lysine, la cystéine, I'arginine, la monoéthanolamine, la méglumine, la bétaïne, la diéthylamine et la dicyclohexylamine. 4 2707641 Les composés préférés de l'invention sont les composés de formule I dans laquelle - R1 représente un groupe n-butyle, - R représente un groupe carboxyle, un groupe méthoxycarbonyle ou un groupe 1(cyclohexyloxycarbonyloxy) éthoxycarbonyle, - Ar représente un groupe 2thiényle, un groupe 3-furanyle ou un groupe phényle éventuellement substitué par un atome de chlore, un groupe méthyle, un groupe méthoxy, ou un groupe 3,4-méthylènedioxy, ainsi que les sels correspondants obtenus par réaction avec une base organique ou minérale. Les composés de formule I selon l'invention peuvent être préparés selon un procédé caractérisé en ce que: a) on fait réagir un composé de formule: N R2- N- COOH R' (II) dans laquelle - R1 représente un groupe n-propyle ou un groupe nbutyle, - R' représente un groupe CO2R'2 dans lequel R'2 représente - un groupe alkyle en C1-Cs, linéaire ou ramifié, - un groupe benzyle, - un groupe de formule -CHR3-O-CO-R4 dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et R4 représente un groupe alkyle en C1-C5, linéaire ou ramifié, un groupe alkoxy en C2-C6, linéaire ou ramifié, ou un groupe cycloalkyloxy en C5-C6 avec un composé de formule: 2707641 Ar H-N N NsQ NAH Om) dans laquelle Ar' représente * un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs des atomes ou groupes suivants: méthyle, 1-méthyl-éthyle, phényle, chloro, cyano, méthoxy, benzyloxy, trifluorométhyloxy, trifluorométhyle, N,N-diméthylamino ou méthoxycarbonyle, * un groupe 3,4-méthylènedioxy-phényle, * un groupe 3furanyle, + un groupe 2-thiényle, ou * un groupe 2-naphtyle, pour former une liaison amide, selon une méthode connue en soi, dans un solvant organique, comme par exemple le tétrahydrofurane ou le diméthylformamide, et en présence d'un catalyseur d'un type connu pour former des liaisons peptidiques, comme par exemple le 1,1 '-carbonyl-diimidazole (C.D.I) ou le N, N'- dicyclohexylcarbodiimide (D.C.C), à une température comprise entre la température ambiante (1 5-25 C) et la température de reflux du milieu réactionnel sous la pression atmosphérique, pendant 0,5 à 24 heures, et obtenir un composé de formule: Ar' N; 1 N R' (I) dans laquelle R1, R' et Ar' ont les significations indiquées cidessus; et, b) si nécessaire, les composés de formule I' ainsi obtenus sont soumis aux traitements suivants: 6 2707641 (i) on saponifie un composé de formule I' dans laquelle l'un au moins des groupes R' et Ar' représente ou contient un groupe alcoxycarbonyle, selon une méthode connue en soi, notamment en présence d'une base forte comme par exemple une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium ou de potassium, dans le diméthoxyéthane ou un alcool comme par exemple le méthanol, pour obtenir un composé de formule I dans laquelle l'un au moins des groupes R et Ar représente ou contient un groupe COOH, ou (ii) on déprotège un composé de formule I' dans laquelle R' représente un groupe benzyloxycarbonyl selon les méthodes connues de l'homme de l'art, notamment par hydrogénation catalytique en présence d'un catalyseur tel que du charbon palladié, pour obtenir un composé de formule I dans laquelle R représente un groupe COOH (iii) on acyle une arylsulfonamide de formule: H2 N-SO2 cc ou le 5-amino-tétrazole de formule: N H2 N--C/ N N N HN par un monoacide de formule I obtenu selon l'un des stades (i) et (ii) précédents, dans laquelle R représente un groupe COOH et Ar a les significations indiquées ci- dessus pour Ar' dans la formule III,selon une méthode connue en soi, notamment en présence d'un réactif de couplage comme par exemple le N,N- dicyclohexylcarbodiimide ou le chlorhydrate de 1-(3-diméthylaminopropyl)3- éthylcarbodiimide, pour obtenir un composé de formule I dans laquelle R1 et Ar ont les significations indiquées ci-dessus et R représente un groupe 2- chlorophénylsulfonylaminocarbonyle ou un groupe (tétrazol-5-yl)aminocarbonyle. En variante on peut également obtenir les composés de formule I' cidessus selon un procédé caractérisé en ce que: 7 2707641 (i) on fait réagir un composé de formule II avec un agent halogénant comme par exemple le chlorure de thionyle pour obtenir le chlorure d'acide correspondant, puis (ii) on fait réagir ledit chlorure d'acide avec un composé de formule mI, en présence d'une base minérale comme par exemple l'hydrogénocarbonate de sodium, ou d'une base organique, comme par exemple la pyridine, pour obtenir un composé de formule I' telle que décrite ci-dessus. Pour accéder aux composés de formule II, on préconise le procédé suivant on oxyde un composé de formule: N R1 N" R5 o (IV) dans laquelle R1 représente un groupe n-propyle ou n-butyle et R5 représente un groupe alkyle en C1-C5 linéaire ou ramifié, un groupe benzyle ou un groupe de formule -CHR3-O-CO-R4 dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que ci- dessus dans la formule I, selon des méthodes connues de l'homme de l'art, comme par exemple par réaction avec le chlorite de sodium, en présence d'un solvant tel qu'un mélange de 1,1-diméthyléthanol et d'eau tamponné par du phosphate monosodique, pour obtenir un composé de formule II dans laquelle R1 représente un groupe n-propyle ou n-butyle et R' représente un groupe CO2R'2 dans lequel R'2 représente un groupe alkyle en C1-C5, un groupe benzyle ou un groupe de formule - CHR3-O-CO-R4 dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que cidessus. Les acides imidazole-5-carboxyliques de formule Il dans laquelle R1 représente un groupe n-propyle ou n-butyle et R' représente un groupe éthoxycarbonyle, un groupe pentyloxycarbonyle, un groupe benzyloxycarbonyle ou un groupe de formule -C02- CHR3-O-COR4 dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que cidessus, sont nouveaux et constituent l'un des objets de l'invention. 8 2707641 Les imidazoles-carboxaldéhydes de formule IV dans laquelle R1 représente un groupe n- propyl ou n-butyl et R5 représente un groupe de formule CHR3-O-CO-R4 dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que cidessus, sont préparés par réaction d'un composé de formule IV dans laquelle R1 a les mêmes significations que ci-dessus et R5 représente un atome d'hydrogène, avec un dérivé halogèné de formule CI-CHR3-O-CO-R4 (V) dans laquelle R3 et R4 ont les mêmes significations que ci-dessus, en présence d'un agent alcalin, comme par exemple le carbonate de potassium ou l'hydrure de sodium et en présence d'un solvant. Pour accéder aux composés de formule III, on préconise le procédé suivant: (i) on fait réagir un aldéhyde de formule: Ar'-CHO dans laquelle Ar' représente: * un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs des atomes ou groupes suivants: méthyle, 1- méthyléthyle, phényle, chloro, cyano, méthoxy, benzyloxy, trifluorométhyloxy, trifluorométhyle, N,N-diméthylamino, méthoxycarbonyle, * un groupe 3,4-(méthylènedioxy)phényle, * un groupe 3-furanyle, * un groupe 2-thiényle, ou * un groupe 2-naphtyle, avec le 5-amino-tétrazole pour former une arylimine de formule Ar ' N N _N dans laquelle Ar' a les mêmes significations que ci-dessus; 9 2707641 (ii) on réduit l'arylimine ainsi obtenue selon une méthode connue en soi comme par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur, ou avec du borohydrure de sodium, dans un solvant comme par exemple le méthanol, pour obtenir un composé de formule III dans laquelle Ar' a les mêmes significations que ci-dessus. Les aminotétrazoles de formule HI dans laquelle Ar' représente: * un groupe phényle substitué par l'un des groupes suivants 4-méthoxy, 3,4dichloro, 4-trifluorométhyl, 4-cyano, 4-diméthylamino, 4-benzyloxy, 4- (1 -méthylèthyl), 4-phényl, 3,4-méthylènedioxy et 4-trifluorométhyloxy, * un groupe 2-thiényle, * un groupe 3-furanyle, ou * un groupe 2- naphtyle, sont nouveaux et constituent l'un des objets de l'invention. Ils interviennent en tant qu'intermédiaires de synthèse dans l'obtention de composés de formule I selon l'invention. L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples de préparation suivants dans lesquels le terme "préparation" se réfère à l'obtention de tout produit intermédiaire et le terme "exemple" se réfère à l'obtention de tout produit de formule I selon l'invention. Ces éléments sont destinés à illustrer l'invention mais ne sauraient en limiter la portée. PREPARATION 1 acide 4-[(2-butvl-5-formvl-1 H-imidazol-1-vl)-méthvl]benzoque. 1 cyclohexyloxycarbo- nvloxv)éthvl ester A une solution de 5,54 g (0,019 mole) d'acide 4-[(2-butyl-5-formyl-1 Himidazol-1 -yl)- méthyl]benzoïque dans 25 ml de N,N-diméthylformamide (DMF) anhydre, refroidie à 0 C, sous atmosphère d'azote, on ajoute 0,63 g (0,021 mole) d'hydrure de sodium en suspension à 80% dans l'huile minérale. On agite à 0 C pendant 20 minutes puis on ajoute goutte à goutte une solution de 4 g (0,019 mole) d'acide carbonique, 1- chloroéthyl cyclohexyl ester (composé diester de formule V o R3 est 1chloroéthyle et R4 est cyclohexyloxy), dans 5 ml de DMF, puis 0,1 g (6,6. 10-4 mole) d'iodure de sodium. Le mélange réactionnel est alors agité à 90 C pendant 21 h. Après refroidissement à 0 C, on ajoute 150 ml d'eau. La phase aqueuse est acidifiée 2707641 jusqu'à pH = 6,5 avec de l'acide chlorhydrique 1N et extraite par de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur silice en éluant avec un mélange toluène/acétate d'éthyle 90/10 puis 40/10 (V/V). On obtient 5,35 g (Rendement = 61 %) d'une huile jaune. RMN 1H (300MHz; CDCI3; ppm) 0,79(t,3H); 1,19-1,63(m,12H); 1,61(d,3H); 1,82(m,2H); 2,63(t, 2H); 4,54(m,1H); 5,67(s,2H); 6,85(q,1H); 7,18(d,2H); 7,93(d,2H); 7, 94(s,1H); 9,64(s,1 H). PREPARATION 2 acide 2-butvl-1 -[(4-méthoxvcarbonvl-phénvl)méthvll]-1 H-imidazol-5carboxvlique A une solution de 10 g (0,0333 mole) d'acide 4-[(2-butyl-5-formyl-lHimidazol-1- yl)méthyl]benzodque, méthyl ester, dans un mélange de 400 ml de tétrahydrofurane (THF), 400 ml de 1,1-diméthyléthanol et 170 ml d'une solution 2 M de 2méthyl-2- butène dans le THF, on ajoute une solution de 30 g (0,333 mole) de chlorite de sodium et 30 g (0,217 mole) de dihydrogénophosphate de sodium monohydraté dans 330 ml d'eau. Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant heures. Le volume de solvant est réduit de 3/4 par évaporation sous pression réduite. Le solide précipité est filtré, lavé abondamment à l'eau et séché sous vide. On obtient 9,72 g (Rendement = 92%) de solide blanc. F = 212 C En opérant de façon analogue à la préparation 2, on obtient les produits des préparations suivantes PREPARATION 3 acide 2-butyl-1 -r(4-éthoxvcarbonvl-phénvl)méthvll]-1 H-imidazol-5carboxylique F = 202 C Il 2707641 PREPARATION 4 acide 2-butvl-1 -[(4-pentvyloxycarbonvl-Dhénvl)méthvll-1H-imidazol-5carboxyvlique F = 168 C PREPARATION 5 acide 2-butyl-1 -[(4-ohénvlméthoxvcarbonvl-Dhénvyl)méthvll]-1 H-imidazol-5- carboxvyiique. F = 170 C PREPARATION 6 acide 2-butyl-1-[(4-((1(cvclohexvyloxvcarbonvioxv)éthvl)oxycarbonvl)phénvl)méthvll]- 1 H-imidazol-5-carboxvliaue F = 50 C PREPARATION 7 acide 1-[(4-méthoxycarbonvl-Dhényl)méthvll]-2-propvl-1H-imidazol-5carboxvliaue F = 225 C PREPARATION 8 N-(thién-2-vl-méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine A une suspension de 2,12 g (0, 025 mole) de 5-amino-2H-tétrazole dans 30 ml de méthanol anhydre, on ajoute sous atmosphère d'azote, 10 g de tamis moléculaire (0,3 nm), 2,52 g (0,025 mole) de triéthylamine et 2,8 g (0,025 mole) de thiophène- 2-carboxaldéhyde. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 3, 5 heures puis refroidi à 0 C. On ajoute alors 3 g (0,079 mole) de NaBH4 par fractions et on laisse agiter pendant 3 heures à 0 C. Le méthanol est ensuite évaporé sous pression réduite. Le résidu est dilué avec 50 ml d'eau et filtré. Le filtrat est lavé à l'éther (2x25 ml) et acidifié jusqu'à pH = 3 par l'acide chlorhydrique concentré. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau et séché sous vide. On obtient ainsi 1,9 g (Rendement = 45 %) de solide blanc. F = 210 C 12 2707641 En opérant de façon analogue à la préparation 8, on obtient les produits suivants: PREPARATION 9 N-(furan-3-vl-méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 186 C PREPARATION 10 N-((4-méthoxvyphénvl)méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 230 C PREPARATION 11 N-((3-chlorophénvl)méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 208 C PREPARATION 12 N-(napht-2-vl-méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 234 C PREPARATION 13 N-((3,4-dichlorophénvl)méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 220 C PREPARATION 14 N-((4-trifluorométhvlphénvl)méthvl)- 1 H-tétrazol-5-amine F = 226 C 13 2707641 PREPARATION 15 N-((4-cyanophénvl)méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 230 C PREPARATION 16 N-((4-diméthvylamino-Dhénvl)méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 213 C PREPARATION 17 N-((4-phényvlméthoxv-Dhénvl)méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 223oC PREPARATION 18 N-((4-(1 -méthvyléthvl)phénvl)méthvl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 205 C PREPARATION 19 N-((biphényl-4-vyI)méthyl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 260 C PREPARATION 20 N-((3,.4-méthylènedioxypvDhénvl)méthyl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 220 C PREPARATION 21 N-((4-trifluorométhvyloxv-Dhényl)méthyl)-1 H-tétrazol-5-amine F = 224 C 14 2707641 EXEMPLE 1 2-butyl-1 -r(4-(méthoxvcarbonvl) Dhénvl)méthyll-N-[(thién-2-vl)méthvll]N-[-1 H-tétrazol- -vil-1 H-imidazol-5-carboxamide A une suspension de 3,89 g (0,0123 mole) d'acide 2-butyl-1 -[(4- (méthoxycarbonyl)phényl)méthyl]-1 H-imidazol-5-carboxylique dans 190 ml de tétrahydrofurane anhydre, on ajoute sous atmosphère d'azote, 2,19 g (0,0135 mole) de 1,1'-carbonyldiimidazole. Le mélange réactionnel est porté à reflux pendant 3 heures puis on ajoute 2,45 g (0,0135 mole) de N-(thién-2-yl-méthyl)tétrazol-5- amine. On maintient ensuite le milieu réactionnel à reflux pendant 3 heures, puis on concentre sous pression réduite. Le résidu est repris avec 100 ml d'eau et acidifié à pH = 4 avec de l'acide chlorhydrique 1N. Le précipité obtenu est filtré, rincé à l'eau et séché sous vide. Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 3,22 g (Rendement = 55 %) de solide blanc en fins cristaux. F = 190 C En opérant de façon analogue à l'exemple 1, on obtient les produits des exemples suivants: EXEMPLE 2: 1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)phénvl)méthvl]-2-proDvl-N-[(thién-2-vl)méthvl] N-[-1 H- tétrazol-5-vl]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 191 C EXEMPLE 3 2-butyl-1 -[(4-(méthoxycarbonvl)phénvl)méthvll]-N-[phénvlméthvl]-N-[-1 Htétrazol-5- vl]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 190 C EXEMPLE 4: 2-butyl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl) phénvl)méthvl]-N-[(furan-3-vl)méthvll]N-[-1 H-tétrazol- 5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 200 C 2707641 EXEMPLE 5 2-butyl-1 -[(4-(méthoxycarbonvl)Dhénvl)méthvl]-N-[(4méthoxvDhénvl)méthvl]-N-[-1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 209 C EXEMPLE 6: 2-butvl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)Dhénvl)méthvll-N-[(2chloronhénvl)méthvll]-N--1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 151 C EXEMPLE 7: 2-butvl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)phénvl)méthvll]-N-[(3chlorophénvl)méthvll]-N-[-1 H- tétrazol-5-vi]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 192 C EXEMPLE 8: 2-butyl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)phénvl)méthvl]-N-[(4-chlorophénvl)méthvl -N-[-1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 204 C EXEMPLE 9: 2-butyl-1 -[(4-(méthoxycarbonvli)phénvl) méthvl]-N-[(4méthvlphénvl)méthvl -N-[-1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 194 C EXEMPLE 10: 2-butyl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)Dhénvl)méthvll]-N-[(naDht-2-vl)méthvll]N-[-1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 206 C 16 2707641 EXEMPLE 1 1: 2-butvl-1 -(4-(méthoxvcarbonvl)phénvl)méthvll]-N-[(3,4dichloroDhénvl)méthvl]-N-r- 1 H-tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 213 C EXEMPLE 12: 2-butvl-1-[(4-(méthoxvcarbonvl)phénvl)méthvll-N-[(4-trifluorométhvlphénvl)méthvll- N-[-1 H-tétrazol-5-vI]- H-imidazol-5-carboxamide F = 192 C EXEMPLE 13: 2-butyl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)p hénvl)méthyll-N-[(4-(N.Ndiméthvlamino)- Dhénvl)méthvl]-N-[-1 H-tétrazol-5-vl]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 170 C EXEMPLE 14: 2-butv1-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl) Dhénvl)méthvll-N-[(4(Dhénvlméthoxv)phén l)- méthvl]-N-[-1 H-tétrazol-5-vl]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 202 C EXEMPLE 15 2-butvyl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)phénvI) méthvll]-N-[(4cvanophénvl)méthvyll-N-[-1 H- tétrazol-5-vI]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 220 C EXEMPLE 16: 2-butyl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)phénvl)méthvll]-N-[(4-( 1 -méthyléthvl)p hénvl)méthvll]- N-[-IH-tétrazol-5-vil]-1 H-imidazol-5-carboxamide F =187 C 17 2707641 EXEMPLE 17: 2-butvl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl)phénvl) méthyll-N-[bihénvl-4-vil-méthvilN-[-1 H- tétrazol-5-vIl-1 H-imidazol-5-carboxamide *F = 170 C EXEMPLE 18: 2-butyl-1 -[(4-(méthoxvcarbonvl) phénvl)méthyll-N-[(4(méthoxvcarbonvl)phénvl)- méthyll-N-[-1 H-tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 200 C EXEMPLE 19: 2-butvl-1 -[(4-(méthoxycarbonvl) Dhénvl)méthvl]-N-r(4(trifluorométhyloxv)Dhénvl)- méthvyll-N-[-1 H-tétrazol-5-vil]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 191 C EXEMPLE 20: 2-butvl-1 -r(4-(méthoxycarbonvl)phénvl)méthvll-N-[(3,4méthylènedioxypvDhénvlI)- méthvl]-N-[-1 H-tétrazol-5-vl]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 210 C EXEMPLE 21: 2-butyl-1 -r(4-(éthoxvcarbonvl)phénvl)méthvyll-N-[(thién-2-vl)méthvl]-N- [ 1 H-tétrazol-5- vil]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 165 C EXEMPLE 22: 2-butvl-1 -[(4-(éthoxycarbonvl)phénvl)méthvl]-N-[phénvylméthvll]-N-[ 1 Htétrazol-5-vl]- 1 H-imidazol-5-carboxamide F = 184 C 18 2707641 EXEMPLE 23 2-butvl-1 -[(4-(pentvloxvcarbonvl)Dhénvl)méthvll-N-[Dhénvlméthvl]-N-[1 Htétrazol-5-vl] -1 H-imidazol-5-carboxamide F = 181 C EXEMPLE 24: 2-butvl-1 -[(4-(oentvloxvcarbonvl)Dhénvl)méthvl]-N-[(4chloroohénvl)méthvll-N-[1 H- tétrazol-5-vIl- I H-imidazol-5-carboxamide F = 191 C EXEMPLE 25: 2-butyl-1 -[(4-(phénvlméthoxvcarbonv)iDhénvl)méthvl]-N-[(3.4méthvliènedioxvDhényl)- méthvll]-N-[1 H-tétrazol-5-vl]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 203 C EXEMPLE 26: 2-butvl- 1 -[(4-(phénvlméthoxycarbonvl) Dhénvl)méthvl]-N-[(4cvanoDhnvl)méthvl]-N- [1 H-tétrazol-5-vI]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 133oC EXEMPLE 27: 2-butyl-1 -[(4-( 1 -(cvclohexvyloxvcarbonvyloxv)6thvyloxvcarbonvl) Dhényvl)méthvyll-N- [phénvyIméthvyl]-N-[1 H-tétrazol-5-yl]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 130 C EXEMPLE 28: 2-butyl-1 -[(4-(41 -(cvciohexyloxvcarbonvloxv)éthyloxvcarbonvl) Dhénvl)méthvll]-N-[(4- chloroDhénvl)méthvll]-N-[1 H-tétrazol-5-vil]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 164 C 19 2707641 EXEMPLE 29 2-butvl-1 -r(4-(hvdroxvcarbonvl) phénYvl)méthvYll-N-[(thien-2vl)méthvll]-N-[1 H-tétrazol- -yil-1 H-imidazol-5-carboxamide. A une suspension de 1,64 g (3,4.10-3 mole) de 2- butyl-1 -[(4- (méthoxycarbonyl)phényl)méthyl]-N-[(thién-2-yl)méthyl]-N-[- 1 H-tétrazol5-yl]-1 H- imidazol-5-carboxamide, dans 70 ml de méthanol, on ajoute 0,6 g (15.10-3 mole) d'hydroxyde de sodium en solution dans 6 mi d'eau, puis on chauffe à 60 C pendant deux heures. On concentre sous pression réduite, puis le résidu est solubilisé dans de l'eau. On acidifie par de l'acide chlorhydrique 1N jusqu'à pH = 4,5. Le solide obtenu est filtré, lavé à l'eau et séché sous vide en présence d'anhydride phosphorique. Le produit brut est recristallisé dans le méthanol. On obtient 1,25 g (Rendement = 78 %) sous forme de cristaux blancs. F = 220 C En opérant de façon analogue à l'exemple 29, on obtient les produits des exemples suivants EXEMPLE 30: i -[(4-(hvdroxvcarbonvl)phénvl)méthyll]-2-proovI-N-[(thién-2-vl)méthvl]N-[- 1 H-tétrazol- -vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 243WC EXEMPLE 31 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl) Dhénvl)méthvl]-N-[ohénvlméthvll-N-[- 1 H-tétrazol-5-vil- 1 H-imidazol-5-carboxamide F = 205 C EXEMPLE 32: 2-but1y-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)phénvl)méthvl]-N-[(furan-3-yl)méthvl]-N[-1 H-tétrazol- 5-v1l-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 221 C 2707641 EXEMPLE 33: 2-butyl-1 -[(4-(hvdroxycarbonvl)Dhénvl)méthvl]-N-[(4méthoxvohénvl)méthvl]-N-[-l H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5- carboxamide F = 180 C EXEMPLE 34: 2-butyl-1 -[(4-(hvdroxycarbonvl)Dhénvl)méthvll-N-[(2chloroDhénvl)méthvyll-N-[-1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 215 C EXEMPLE 35: 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)phénvl)méthvll-N-[(3chlorophénvl)méthyll-N-[-1 H- tétrazol-5-vIl-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 214 C EXEMPLE 36: 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)phénvl)méthvll-N-[(4chlorophénvl)méthyll-N-[-1 H- tétrazol-5-vll-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 180 C EXEMPLE 37: 2-butvl-1 -r(4-(hvdroxvcarbonvl)phénvl)méthvl]-N-r(4méthvlDhénvl)méthvll-N-[-1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 184 C EXEMPLE 38: 2-butvyl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl) Dhénvl)méthvl]-N-[(napht-2-vl)méthvyIl -N-r-1 H-tétrazol- 5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 2220 C 21 2707641 EXEMPLE 39 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvlD)phénvl)méthvll-N-[(3,4dichlorophénvl)méthvl]-N-[-1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 175 C EXEMPLE 40: 2-butyl-1 -[(4-(hvdroxycarbonvl)Dhénvl)méthvyll-N-[(4-trifluorométhvlDhénvyI)méthvyll- N-[-1 H-tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 215 C EXEMPLE 41: 2-butyl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)phénvl)méthvll-N-[(4-(N,N-diméthvl- amino)ohénvl)méthvll]-N-[-1 H-tétrazol-5-vil]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 190 C EXEMPLE 42: 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)pDhénvl)méthvl]-N-[(4(ohénvlméthvloxv)ohénvl) méthvll]-N-[-1 H-tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5carboxamide F = 260 C EXEMPLE 43 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)ohénvl)méthvll]-N-[(4-(1 -méthvyléthvl) Dhénvl)méthvll-N- [-1 H-tétrazol-5-vIl-1 H-imidazol-5-carboxamide F =244 C EXEMPLE 44: 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)Dhénvl)méthvyll-N-[biphénvyi-4-vlméthvll]-N-[-1 H- tétrazol-5-vIl-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 225 C22 2707641 EXEMPLE 45: 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxycarbonvl)phénvl)méthyll-N-[(4hvdroxvcarbonvyDphénvl)méthyl]- N--I H-tétrazol-5-vl]-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 267 C EXEMPLE 46: 2-butyl-1 -[(4-(hvdroxycarbonvl)phénvl)méthyl]-N-[(4(trifluorométhyloxv)phénvl) méthylI-N-r-1 H-tétrazol-5-vil-1 H-imidazol5-carboxamide F = 204oC EXEMPLE 47 2-butvl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)Dhénvl)méthyll-N-[(3,4méthvlènedioxvyphénvl) méthvll]-N-[ 1 H-tétrazol-5-vl]-1 H-imidazol-5-carboxamide. A une solution de 1,5 g (2,5.10-3 mole) de 2- butyl-1 -[(4- (phénylméthoxycarbonyl)phényl)méthyl]-N-[(3,4méthylènedioxyphényl)méthyl]-N- [1H-tétrazol-5-yl]-1lH-imidazol-5-carboxamide dans 40 ml de diméthylformamide, on ajoute sous atmosphère d'azote 0,15 g de charbon palladié à 10 %. La suspension est agitée ensuite sous atmosphère d'hydrogène pendant 4 heures, sous une pression de 3,5.105 Pascals. On élimine le catalyseur par filtration. On ajoute ensuiste de l'eau au filtrat, puis on ajoute une solution 1N d'hydroxyde de sodium pour amener à pH alcalin. On extrait avec de l'acétate d'éthyle puis on acidifie la phase aqueuse avec de l'acide chlorhydrique 1 N, jusqu'à pH = 4. Le produit précipite et on filtre et lave à l'eau. Après recristallisation dans l'alcool isopropylique on obtient 0,18 g de cristaux blancs (Rendement = 14 %). F = 166 C En opérant de façon analogue à l'exemple 47 on prépare le produit de l'exemple suivant: 23 2707641 EXEMPLE 48: 2-butyl-1 -[(4-(hvdroxvcarbonvl)phénvl)méthvl]-N-[(4cvanophénvl)méthvll]-N-[-1 H- tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide F = 263 C EXEMPLE 49: 2-butyl-1 -[(4-(2-chlorophénvisulfonviaminocarbonvl)phénvl)méthvll-N[(thién-2-vl)- méthvll]-N-[-1 H-tétrazol-5-vil-1 H-imidazol-5-carboxamide On met en suspension 0,63 g (1,35.10-3 mole) de 2-butyl-l- [(4- (hydroxycarbonyl)phényl)méthyl]-N-[(thién-2-yl) méthyl]-N-[ 1 H-tétrazol5-yl]-1 H- imidazol-5-carboxamide, dans 30 ml de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite successivement 0,5 g (4.10-3 mole) de 4-diméthylaminopyridine, 0,39 g (2.10-3 mole) de 2-chlorobenzènesulfonamide et 0,39 g chlorydrate de 1-(3- diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 10 heures puis on évapore le chlorure de méthylène sous pression réduite. On reprend le résidu à l'eau puis on acidifie jusqu'à pH = 3 avec de l'acide chlorhydrique 1 N. Le précipité est filtré, lavé à l'eau et à l'éthanol. On le recristallise dans un mélange éthanol-méthanol. On obtient 0,53 g (Rendement = 61 %) de solide blanc. F = 250 C. EXEMPLE 50: 2-but1yl-1 -[(4-((1 H-tétrazol-5-vl)aminocarbonvl) phénvl)méthvl] -N[Dhénvlméthvl]-N- [1 H-tétrazol-5-vll]-1 H-imidazol-5-carboxamide. On ajoute 130 mg (0,8.10-3 mole) de 1-1'-carbonyldiimidazole à une solution de 320 mg (0,69.10-3 mole) de 2-butyl-1-[(4-(hydroxycarbonyl)phényl)méthyl]N- [phénylméthyl]-N-[-1 H-tétrazol-5-yl]-1 H-imidazol-5-carboxamide, dans 20 ml de tétrahydrofurane et 2 ml de diméthylformamide. On porte le milieu réactionnel à reflux pendant trois heures puis on refroidit jusqu'à température ambiante. On ajoute alors 586 mg (0,69.10-3 mole) de 5-aminotétrazole. On porte le milieu réactionnel à reflux pendant 4 heures puis on laisse revenir à température ambiante pendant la 24 2707641 nuit. On évapore les solvants sous pression réduite, on reprend le résidu avec de l'eau puis on acidifie à pH = 3 avec de l'acide chlorhydrique IN. Le produit précipité est filtré, lavé à l'eau et séché. On le recristallise dans le méthanol. On obtient 230 mg (Rendement = 64 %) de solide blanc. F = 202 C. On a regroupé dans les tableaux I à VI suivants un certain nombre de composés selon l'invention. Dans les tableaux les symboles utilisés ont les significations suivantes n-Pr = -CH2-CH2-CH3 i-Pr = -CH(CH3)2 n-Bu = -CH2-CH2-CH2_CH3 n-Pent = -(CH2)4-CH3 DMA =-N(CH3)2 Ph = phényl 2707641 Bn = -CH2 C0 OCSA = -NH a N'N TA = -NH- ONH N--N CHEC = y/o you CH3 O 26 2707641 Tableau I N R^i^- COOH R' PREPARATION R1 R' F( C) 2 n-Bu CO2CH3 212 3 n- Bu CO2C2H5 202 4 n-Bu C02-n-Pent 168 5 n-Bu CO2-Bn 170 6 n-Bu CO2-CHEC 50 7 n-Pr CO2CH3 225 27 2707641 Tableau II Ar' H _N/ N H PREPARATION Ar' F(C) 8 / 210 9 186 /\ 3 230 OCH3 i251/ 208 12 234 - - 13 c/ 220 ci 14 CF/ 226 28 2707641 Tableau II (suite) PREPARATION Ar' F(oC) CN 230 16 CH3) 213 17 oBn 223 ! 18 CH (CH3) 2 205 19 / 3 260 -'20 / \220 = ! 19 29 2707641 Tableau III Ar N (N N 0 Rf EXEMPLE R1 R Ar F( C) 1 n-Bu C02CH3 190 s 2 n-Pr C02CH3 191 4 n-Bu CO2CH3 I3 200 210 n-Bu CO2CH3 206 21 n-Bu C02C2H5 165 22 n-Bu C02C2H5 Ph 184 2707641 Tableau II (suite) EXEMPLE R1 R ArF( C) 23 n-Bu C02-n-Pent Ph 181 24 n-Bu C02-n-Pent \ ci 191 n-Bu C02-Bn 203 o 26 n-Bu C02-Bn 133 27 n- Bu C02-CHEC Ph 130 28 n-Bu C02-CHEC C I 164 31 2707641 Tableau IV Ra N N n-Bu-- mY".\(_,kk fl-BUN NN H o I OCli3 EXEMPLE Ra F(f C) 3 H 190 5 4-OCH3209 6 2-CI 151 7 3-CI 192 8 4-CI 204 9 4-CH3 194 11 3,4-diCI 213 12 4-CF3 192 s 13 4-DMA 170 32 2707641 TABLEAU IV (suite) EXEMPLE Ra F( C) 14 4- O-Bn 202 15 4-CN 220 16 4-i-Pr 187 17 4-Ph 170 18 4-CO2CH3 200 19 4-OCF3 191 20 3,4-(O-CH2-O) 210 33 2707641 Tableau V N NRa n-Bu N NC H O 10. c I OH EXEMPLE Ra F( C) 31 H 205 33 4-OCH3 180 34 2-CI 215 3-CI 214 36 4-CI 180 37 4-CH3 184 39 3,4-diCI 175 40 4-CF3 215 41 4-DMA 190 42 4-O-Bn 260 34 2707641 TABLEAU V (suite) EXEMPLE Ra F( C) 43 4-i-Pr 244 44 4-Ph 225 4-C02H 267 46 4-O-CF3 204 47 3,4-(0-CH2-0) 166 48 4-CN 263 2707641 Tableau VI EXEMPLE R1 Ar R2 F C) 29 n-Bu OH 220 n-Pr X OH 243 2_.5 32 n-Bu OH 221 38 n-Bu OH 222 s 49 n-Bu OCSA 250 n-Bu Ph TA 202 36 2707641 Les produits selon l'invention sont des inhibiteurs des effets de l'angiotensine I. L'activité des composés selon l'invention comme antagonistes du récepteur vasculaire de l'angiotensine Il a été évaluée par leur efficacité à antagoniser la réponse contractile induite par l'angiotensine Il dans des anneaux isolés d'aorte de lapin. Les anneaux sont suspendus dans un bain de Krebs-Henseleit maintenu à 37 C et aéré par un mélange 02/C02 (95/5, VNV) puis étirés à une tension de repos de 2g. Après une heure de repos, on provoque une contraction par l'angiotensine Il (3.10-9 M) en présence du produit à tester préincubé pendant 15 minutes. La concentration (exprimée en nanomole) de produit à tester produisant une inhibition de 50 % de la réponse contractile (IC50) est calculée à partir de la courbe concentration- réponse. Les résultats obtenus avec un certain nombre de composés selon l'invention sont regroupés dans le tableau VII. Les composés selon l'invention ont été testés chez le rat normotendu conscient pour leur propension à inhiber une réponse pressive induite par l'angiotensine Il. Les composés selon l'invention ont été administrés oralement à la dose de 3 mg/kg. Les résultats sont exprimés en % maximum d'inhibition de la réponse pressive à l'angiotensine II (Tableau VIII). * A titre de comparaison, les tests d'activité pharmacologique ont été faits également avec un produit de référence connu et présenté comme étant un inhibiteur préféré de l'angiotensine II dans la demande de brevet EP-A-425 211, et appelé "Z" dans les tableaux qui suivent, ce produit Z ayant pour formule s N n-B N-N HO 0 37 2707641 Tableau VII EXEMPLE IC50 (x10-9 M) 29 1,7 31 2,2 32 2,0 t5 33 0,5 34 3,2 37 1,7 38 5,2 39 1,0 41 4,6 49 2,7 2,1 Z 6,2 38 2707641 Tableau VIII EXEMPLE % inhibition 1 47,9 3 54,7 29 61,8 31 72,7 Z 22,0 39 2707641 La lecture des résultats des tests pharmacologiques dans les tableaux VII et VIII montre que les produits selon l'invention présentent une activité inhibitrice des effets de l'angiotensine II nettement supérieure au produit de référence Z. Les produits selon l'invention sont utiles en thérapeutique dans le traitement ou la prévention de l'hypertension artérielle, du glaucome, des désordres circulatoires, des resténoses consécutives aux angioplasties, des développements de lésions athéromateuses ou fibrinoprolifératives, des néphropaties et rétinopathies d'origine diabétique, de l'infarctus, de l'angor et pour l'amélioration de la fonction cognitive. Selon l'invention on préconise une composition thérapeutique caractérisée en ce qu'elle renferme au moins un composé de formule I ou l'un de ses sels d'addition en quantité thérapeutiquement efficace en association avec un excipient physiologiquement acceptable. On préconise également l'utilisation des composés de formule I ou de leurs sels d'addition, en tant qu'agents antagonistes de l'angiotensine II, pour l'obtention d'un médicament préventif ou curatif de l'hypertension artérielle, des désordres circulatoires et du glaucome. 2707641 REVENDICATIONS 1. Composé imidazole-5-carboxamide, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi I'ensemble constitué par: (i) les dérivés de N-(tétrazol-5-yl)imidazol-5-carboxamide de formule Ar N \ R N00 o R (I) dans laquelle: - R1 représente un groupe n-propyle ou nbutyle, - R représente: *un groupe C02R2 dans lequel R2 représente: I'atome d'hydrogène, - un groupe alkyle en C1-C5 linéaire ou ramifié, - un groupe benzyle, - un groupe de formule -CHR3-O- CO-R4 dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et R4 représente un groupe alkyle en C1-C5 linéaire ou ramifié, un groupe alkoxy en C2-C6 linéaire ou ramifié, ou un groupe cycloalkyloxy en C5-C6, * un groupe 2-chloro-phényl-sulfonylamino- carbonyle, ou * un groupe tétrazol-5-yl-amino-carbonyle, - Ar représente: * un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs des atomes ou groupes suivants: méthyle, 1- méthyl-éthyle, phényle, chloro, cyano, méthoxy, benzyloxy, trifluorométhyloxy, trifluorométhyle, N,N-diméthyl-amino, carboxyle, méthoxycarbonyle, * un groupe 3,4-méthylènedioxy-phényle, * un groupe 3-furanyle, *un groupe 2-thiényle, ou 41 2707641 * un groupe 2-naphtyle; et (ii) leurs sels d'addition avec des bases minérales ou organiques 2. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que - R1 représente un groupe n-butyle, - R et Ar représentent respectivement les couples suivants: * carboxyle et 2- thiényle, * carboxyle et phényle, * carboxyle et 3-furanyle, * carboxyle et 4-chloro-phényl, * carboxyle et 3,4-dichloro- phényle, * carboxyle et 3-chloro-phényle, * carboxyle et 4-méthyl- phényle, * carboxyle et 3,4-méthylènedioxyphényle, ou * 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)-éthyloxycarbonyle et phényle. 3. Composé selon la revendication 2 caractérisé en ce qu'il est salifié par une base organique ou minérale. 4. Composition thérapeutique caractérisée en ce qu'elle renferme au moins un composé de formule I ou l'un de ses sels d'addition en quantité thérapeutiquement efficace, en association avec un excipient physiologiquement acceptable. 5. Utilisation d'un composé selon la revendication 1, en tant qu'agent antagoniste de l'angiotensine II, pour l'obtention d'un médicament préventif ou curatif de l'hypertension artérielle, des désordres circulatoires et du glaucome. 6. Composé intermédiaire, utile dans la synthèse d'un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un acide imidazol-5carboxylique de formule: 42 2707641 N -N -N COOH R5 O dans laquelle R5 représente un groupe éthyle, un groupe n-pentyle, un groupe benzyle ou un groupe de formule CHR3-O-COR4 dans laquelle R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et R4 représente un goupe alkyle en C1- C5 linéaire ou ramifié, un groupe alkoxy en C2-C6 linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyloxy en C5-C6. 7. Composé intermédiaire, utile dans la synthèse d'un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit d'une tétrazole-5-amine de formule: Ar' H-N EN H \- dans laquelle Ar' représente un groupe 2-thiényle, un groupe 2furanyle ou un groupe phényle substitué par l'un des groupes suivants: 4-méthoxy, 4- trifluorométhyle, 4-cyano, 4-diméthylamino, 4-benzyloxy, 4-(1méthyléthyl); 4- phényle, 3,4-méthylènedioxy, 4-trifluorométhyloxy, 3,4-dichloro. 8. Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que: a) on fait réagir un composé de formule 43 2707641 N Ri COOH R é (n) dans laquelle - R1 représente un groupe n-propyle ou un groupe nbutyle, - R' représente un groupe CO2R'2 dans lequel R'2 représente - un groupe alkyle en C1-C5, linéaire ou ramifié, - un groupe benzyle, ou - un groupe de formule -CHR3-O-CO-R4 dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et R4 représente un groupe alkyle en C1- C0, linéaire ou ramifié, un groupe alkoxy en C2-C6, linéaire ou ramifié, ou un groupe cycloalkyloxy en C5-C6, avec un composé de formule: ar ' H-Ne N N Q N'NH (III) dans laquelle Ar' représente: * un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs des atomes ou groupes suivants: méthyle, 1méthyl-éthyle, phényle, chloro, cyano, méthoxy, benzyloxy, trifluorométhyloxy, trifluorométhyle, N,N-diméthylamino ou méthoxycarbonyle, * un groupe 3,4-(méthylènedioxy)phényl, *un groupe 3furanyle, * un groupe 2-thiényle, ou * un groupe 2-naphtyle, pour former une liaison amide, dans un solvant organique et en présence d'un catalyseur, à une température comprise entre la température ambiante et la 44 2707641 température de reflux du milieu réactionnel, sous la pression atmosphérique, pendant 0,5 à 24 heures, et obtenir un composé de formule: Ar' N.N N N _ R'i (I') dans laquelle R1, R' et Ar' ont les significations indiquées cidessus; et, b) si nécessaire, on soumet les composés de formule I' ainsi obtenus aux 1S traitements suivants: (i) on saponifie un composé de formule I' dans laquelle l'un au moins des groupes R' et Ar' représente ou contient un groupe alcoxycarbonyle, en présence d'une base forte dans le diméthoxyéthane ou un alcool pour obtenir un composé de formule I dans laquelle l'un au moins des groupes R et Ar représente ou contient un groupe COOH, ou (ii) on déprotège un composé de formule I' dans laquelle R' représente un groupe benzyloxycarbonyl, en présence d'un catalyseur, pour obtenir un composé de formule I dans laquelle R représente un groupe COOH, puis (iii) on acyle une arylsulfonamide de formule: H2 N-SO2 C1l ou le 5-amino-tétrazole de formule 2707641 N H2 N-C- N N-N XH par un monoacide de formule I obtenu au stade (i) ou (ii) précédent, dans laquelle R représente un groupe COOH et Ar a les significations indiquées ci-dessus pour Ar' dans la formule III, pour obtenir un composé de formule I dans laquelle R1 et Ar ont les significations indiquées ci-dessus et R représente un groupe 2- chlorophénylsulfonylaminocarbonyle ou un groupe (tétrazol-5-yl)aminocarbonyle.