Brevet FR2701950A1 — publié le 19940902

La présente invention a trait à la préparation de nouveaux composés disaccharidiques associant deux dérivés d'oses ou d'itols A et B sur des sites choisis à l'avance, par l'intermédiaire d'un groupement carboné R. Elle concerne aussi les nouveaux produits obtenus par ce procédé et leurs applications comme molécules tensioactives, ou comme catalyseurs d'agents blanchissants, ou comme médicaments, ou comme pesticides, ou comme chélatant, ou plus généralement comme vecteurs de principes biologiques actifs; répondant à la formule générale I Il est connu que les composés disaccharidiques naturels ou de synthèse les plus répandus ont des structures associant, par jonction glycosidique, deux unités monosaccharidiques identiques comme par exemple le maltose (glucose (1 - > 4') glucose) ou différentes comme, par exemple, le saccharose (glucose (1- > 1') fructose). I1 est connu également que la fonctionnalisation directe (sans protection préalable) des composés disaccharidiques conduit à des mélanges d'isomères mono et polyfonctionnalisés. Un des buts de la présente invention est de décrire le procédé de synthèse de composés disaccharidiques avec ou sans jonction glycosidique, répondant à la formule générale I, à partir de dérivés d'oses ou d'itols A et B, identiques ou différents. Dans ces nouveaux composés, A et B peuvent être des hexoses, des pentoses, des pentitols ou le glycérol ou des dérivés acétalisés ou éthérifiés de ces molécules polyhydroxylées. La jonction entre les deux dérivés A et B peut se faire sous forme de diéther entre des sites de A et de B choisis à l'avance, et un groupement carboné bivalent R. Les unités A et B peuvent porter respectivement un nombre n de groupements (ZiFi) et n' de groupement (ZjGj), n et n' étant compris entre 0 et 4. Fi et Gj peuvent être des dérivés d'oses ou d'itols acétalisés ou non, fonctionnalisés ou non, choisis par exemple parmi des dérivés d'hexoses, de pentoses, de pentitols et de glycérol, ou encore des principes biologiquement actifs, ou encore des chaînes carbonées hydrophobes ou encore un groupement protecteur. Les groupements Fi peuvent être identiques ou différents, i variant de 0 à n, de même que les groupements Gj, j variant de 0 à n'. La chaîne carbonée comme pôle hydrophobe peut être choisie par exemple parmi : une chaîne saturée ou non, cyclique ou non, ramifiée ou non ayant au moins sept atomes de carbone.Le groupement protecteur peut être choisi, par exemple, parmi benzyle ou allyle. Les principes biologiquement actifs ZiFi et/ou ZjGj peuvent être ou non libérés in vivo à partir des substrats disaccharidiques. Les groupements Fi et Gj sont greffés sur des sites choisis à l'avance, par l'intermédiaire des atomes ou groupes d'atomes respectifs Z1 et Zj Les atomes ou groupes d'atomes Zi peuvent être identiques ou différents de même que les atomes ou groupes d'atomes Zj, i et j variant respectivement de 0 à n et de 0 à n', avec n et n' compris entre 0 et 4. Zi et Zj sont choisis par exemple parmi un atome d'oxygène, un atome de soufre, ou un groupement carboxyle. Les nombres de groupements OH libres p et p' portés respectivement par A et B sont compris entre 0 et 4. La somme n+p de groupements ZiFi et des groupements OH libres sur l'unité A est comprise entre 2 et 4. La somme n'+p' de groupements ZjGj et des groupements OH libres sur l'unité B est comprise entre 2 et 4. Le groupement carboné R, dans les composés répondant à la formule I, peut être un groupement alkylène dont le nombre d'atomes de carbone est compris entre 1 et 20, ou encore un radical bivalent carboné saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, porteur ou non de groupements fonctionnels ou encore d' hétéroatomes. Le procédé conforme à la présente invention consiste en la synthèse des composés répondant à la formule I, selon les étapes a à g et ultérieures, du schéma 1 illustré à partir par exemple de dérivés acétalisés A = B du Dglucose. Schema 1 O O O D-glucose a # # b # # c2 # # # O#O # O#O O # O#O #OH#O #O##O-CmH2m-X O---C(m-2)H2(m-2)CH=CH2 O# #O #O # O 1 # 2 # 3' c3 c1 # c'3 O O HO HO O R'#OH ###O O # # # # ##O C O # # #O O #O d1a HO# HO O O#O#-CmH2m# #CmH2m-O#O O#O---CmH2m-O##O # #O--CmH2m-O# #O O #O O# #O #O O O O# 3" 3 3a #(FjZj;; GjZ'; d2a# e2# # e1 HO O O HO R'#OH # O-S# # O O-S# # O# O#O ##O C HO#O #d1b O### O#O #O-CmH2m-O# HO#O--CmH2m# #CmH2m-O#O #d2b O-CmH2m-O#O #O #O #O O# O# O O# O# 3"a 4' #i3 #i1 4 HO HO F1Z1 G1Z'1 # # # # #O#OH ##O HO##O HO#O F2Z2; G2Z'2 ##O-CmH2m-O #OH O-CmH2m-O#O # # HO HO# O# OH 3b 5a HO# R'#OH HO #O C #O# # # HOO-CmH2# #CmH2m-O #OH HO#OH # AcO# O AcO F1Z1 O G1Z'1 FjZj: GjZ) # #-OAc #O # #-OH # #O--OmH2m-O #-OAc #O-CmH2m-O#O AcO# OAc HO HO# #-OH FjzJ; GzZj # # OH Etape a : protection des unités A et B conduisant en une ou plusieurs étapes aux composés de type 1 possédant un seul groupement OH libre. Lorsque les unités A et B de départ sont des hexoses, des pentoses, des pentitols ou le glycérol, la protection peut se faire, par exemple, sous forme de dérivés acétalisés ou d'éthers, préparés selon les méthodes décrites dans la littérature. On peut également protéger les unités glucidiques A et B sous forme de dérivés monoacétalisés porteurs de groupements précédemment définis, ZiFi et ZjGj Etape b : éthérification du composé de type 1, dérivé de l'unité A, par un dérivé bifonctionnel X- R1 -X, pour conduire aux composés de type 2 dans lesquels l'unité A porte le groupement O - R1 - X. Cette réaction peut être réalisée en présence d'une base dans un solvant polaire. Le dérivé bifonctionnel X- R1 -X est porteur de deux groupements partants X choisis par exemple parmi chlorure, bromure, iodure, mésylate, tosylate, brosylate, triflate; R1 peut être un groupement alkylène dont le nombre d'atome de carbone est compris entre I et 20, ou encore un radical bivalent carboné saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, porteur ou non de groupements fonctionnels ou encore d' hétéroatomes. La base peut être choisie par exemple parmi LiOH, NaOH, KOH ou encore par exemple un hydrure alcalin, ou encore par exemple un alcoolate. Le solvant polaire peut être, par exemple, choisi parmi DMSO, DMF, HMPA, employés seuls ou associé à un solvant apolaire choisi, par exemple, parmi hexane, benzène, toluène. Lors de l'étape d'éthérification, les composés de type 2 peuvent conduire in-situ, d'une part aux dérivés disaccharidiques symétriques de type Q avec A=B, selon l'étape cl, etlou d'autre part, aux produits d'élimination de type 3' par action de la base présente dans le milieu, selon l'étape c2. Les proportions relatives des produits monoéthérifiés 2 et disaccharidiques symétriques de type peuvent être modulées en fonction des concentrations initiales en substrat 1 et en réactif X - R1 - X. Etape cl: éthérification du composé de type a par le groupement OH libre de l'unité B sous forme d'alcoolate, pour conduire au dérivé disaccharidique de type a, symétrique pour A = B ou disymétrique pour A * B, avec R=R1. Cette étape peut être réalisée dans les mêmes solvants et avec les mêmes bases que dans l'étape b du présent procédé conforme à l'invention. Etape c2 : formation du composé de type 3' par réaction d'élimination sur le composé de type z en présence d'une base. Cette étape peut être réalisée en choisissant de préférence le groupement partant X, par exemple, parmi chlorure, bromure, iodure, avec les mêmes solvants et avec les mêmes bases que dans l'étape b du présent procédé conforme à l'invention, ou encore avec des bases hydroxylées dans des solvants aprotiques ou hydroxylés purs ou dans des mélanges eau-alcanol. Etape c3 et C'3: formation du composé disaccharidique symétrique de type 3" par la transformation du composé de type Z en composé organométallique (étape c3) suivie de la condensation de ce dérivé sur un ester R'COOR" ou sur un halogénure d'acyle R'COX' dans un solvant aprotique anhydre (étape C'3) qui conduit au composé disaccharidique symétrique de type 3" avec A=B et R= R1-C(OH, R')-R1. Le dérivé organométallique peut être obtenu, par exemple, par action du magnésium ou du lithium sur les composés de type 2 porteurs d'un groupement partant X sous forme par exemple de chlorure, de bromure ou mieux d'iodure. Le radical R' de l'ester ou de l'halogénure d'acyle peut être une chaîne hydrocarbonée saturée ou non, cyclique ou non, ramifiée ou non, comprenant ou non des hétéroatomes, comprenant 1 à 20 atomes de carbone. Le radical R" de l'ester R'-COOR" peut être de même nature que R' ou mieux le radical méthyle ou éthyle. L'atome d'halogène X' de l'halogénure d'acyle peut être par exemple le chlore ou le brome. Le solvant aprotique anhydre peut être un alcane, un hydrocarbure aromatique, un éther cyclique ou acyclique, une amine tertiaire, ou encore un mélange de ces solvants, ou mieux le THF. Etapes dia, dlb, d2a, d2b, : déprotection des composés de type 3 et & conduisant respectivement aux produits de type ou 3k et de type 4 ou La déprotection partielle de sites hydroxylés des unités A et/ou B, selon les étapes d1a et d2a, conduit respectivement aux produits de type 3a et 3"a. La déprotection totale de sites hydroxylés des unités A et B, selon les étapes dlb et d2b, conduit respectivement aux produits de type ak et Lorsque les groupements protecteurs sont des acétals, ces déprotections peuvent être réalisées par acidocatalyse dans un solvant hydroxylé pur, choisi parmi eau ou alcanol, ou dans un mélange eaucosolvant, le cosolvant pouvant être un alcanol comme, par exemple, méthanol, éthanol ou encore un solvant non protique comme, par exemple, le dioxane ou le THF. L'acidocatalyse peut se dérouler en phase homogène, en présence d'un acide organique ou minéral ou en phase hétérogène en présence d'une résine acide. La sélectivité de la déprotection est gouvernée par les conditions d'acidité, de température et de durée. Les conditions opératoires seront adaptées afin de contrôler le degré de déprotection des unités A et B. Etapes el et e2 : activation des composés de type 4 et 4 en vue de fonctionnalisations ultérieures par introduction régiospecifique d'un groupement partant X choisi par exemple parmi chlorure, bromure ou iodure, ou encore choisi par exemple parmi mésylate, tosylate > nosylate ou triflate, ou encore par formation d'un dérivé anhydro de type 4 ou encore d'un dérivé sulfito ou sulfato de type o. Le dérivé anhydro de type 4 est obtenu à partir des composés de type 4 et 4 activés par le groupement partant X comme défini précédemment et possédant un OH libre, par transélimination en présence d'une base. La base peut être choisie parmi, par exemple, LiOH, NaOH, KOH ou un alcoolate.Les dérivés sulfito et sulfato de type 4' sont obtenus respectivement par action du chlorure de thionyle et du chlorure de sulfuryle sur les composés de type 4 et 4 possédant deux OH libres, dans un solvant en présence d'une base. Le solvant peut être un hydrocarbure saturé ou aromatique ou tout autre solvant non hydroxylé. La base peut être choisie parmi la pyridine ou tout autre amine tertiaire comme la triéthylamine par exemple. Etape f: greffage régiospécifique de groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 sur l'intermédaire de type 4, pour conduire aux produits de type XL Les groupements F1Z1 et G1Z'1 précédemment définis peuvent être greffés sur les dérivés de type 4, sous forme d'alcoolate par addition d'un composé hydroxylé en présence d'une base dans un solvant aprotique. Le composé hydroxylé peut être un alcool ayant un nombre d'atomes de carbone compris entre 1 et 20 ou encore un dérivé de monosaccharide, d'itol ou de glycérol porteur drun seul OH libre. La base et le solvant peuvent être choisis parmi ceux définis dans l'étape b conforme au présent procédé. Les groupements F1Z1 et G1Z'1 précédemment définis peuvent être greffés sur les dérivés de type 4, sous forme de thiol dans un solvant apolaire qui peut être un hydrocarbure saturé ou aromatique. Le greffage sous forme de thiol peut être favorisé par un acide de Lewis comme, par exemple, l'ion lithium sous forme par exemple de chlorure de lithium. Les mêmes greffages peuvent être réalisés dans les conditions cidessus, à partir des composés de type Q" après activation dans les conditions de l'étape el du présent procédé. L'étape f1 peut être suivie dans tous les cas d'un greffage, sur les sites porteurs d'un groupement OH libre, de groupements F2Z2 et/ou G2Z'2 comme précédemment défini. Ces greffages peuvent être réalisées sous forme d'éther dans les conditions de l'étape b du présent procédé conforme à l'invention ou sous forme d'ester dans les conditions de l'étape f2 du présent procédé conforme à l'invention, ou encore sous forme de thioéther, après activation du groupement OH libre. Etape f2 : greffage régiosélectif de groupements FlZl et/ou G1Z'1 sur les produits de type 3a, pour conduire aux produits de type 4. Les groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 peuvent être greffés directement sous forme de groupements O-acyle par action d'un chlorure d'acide sur le ou les sites primaires OH des composés de type 4, dans un solvant aprotique en présence d'une base. Le chlorure d'acide peut contenir 1 à 20 atomes de carbone; le solvant peut être un hydrocarbure saturé ou aromatique comme le toluène par exemple; la base peut être la pyridine ou tout autre amine tertiaire comme la triéthylamine par exemple. L'étape f2 peut être suivie dans tous les cas de l'introduction sur les sites porteurs d'un groupement OH libre, de groupements F2Z2 et/ou G2Z'2 sous forme d'ester identiques ou différents de F1Z1 et/ou G1Z'1. Les mêmes greffages peuvent être réalisés dans les conditions cidessus, à partir des composés de type 4. Etape f3: greffage régiospécifique de groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 sur l'intermédiaire 4', pour conduire aux produits de type XL Les groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 précédemment définis peuvent être greffés sous forme de groupement O-acyle par addition d'un sel d'acide carboxylique sur l'intermédiaire de type dans un solvant défini dans l'étape b du présent procédé. L'acide carboxylique peut avoir un nombre d'atomes de carbone compris entre 1 et 20. Les mêmes greffages peuvent être réalisés à partir des composés de type 4, dans les conditions ci-dessus, après activation selon l'étape e2 sous forme de dérivés analogues à 4'. L'étape f3 peut être suivie dans tous les cas d'un greffage, sur les sites porteurs d'un groupement OH libre, de groupements F2Z2 et/ou G2 Z'2 comme précédemment défini. Ces greffages peuvent être réalisés sous forme d'éther dans les conditions de l'étape b du présent procédé conforme à l'invention ou sous forme d'ester dans les conditions de l'étape f2 du présent procédé conforme à l'invention, ou encore sous forme de thioéther, après activation du groupement OH libre. Etape f4: peracétylation des composés de type 3b pour conduire aux produits de type 5'b La peracétylation peut être réalisée par l'anhydride acétique ou par le chlorure d'acétyle, dans un solvant aprotique en présence d'une base; le solvant peut être un hydrocarbure aromatique comme le toluène par exemple; la base peut être la pyridine ou tout autre amine tertiaire comme la triéthylamine, par exemple; la base peut être employée en excès, jusqu'à constituer 50 à 80 % du milieu. La peracétylation peut être réalisée aussi par le mélange anhydride-acétique acétate de sodium en solution aqueuse saturée. La peracétylation peut être réalisée aussi dans les conditions cidessus sur le composé de tpe 3"k. Etape g: déprotection totale suivie ou non de nouveaux greffages. La déprotection totale des composés de type 4, porteurs des groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 ainsi que la déprotection de leurs homologues décrits dans les étapes f1, 2 et f3, porteurs de groupement F2Z2 et/ou G2Z'2, peuvent être réalisées dans les conditions définies dans les étapes dlb et d2b du présent procédé conforme à l'invention. On obtient alors les produits de type ak et 3"k; ainsi que leurs homologues porteurs de groupement F2Z2 et/ou G'2Z'2. La déprotection totale peut être suivie dans tous les cas du greffage, sur les sites porteurs d'un groupement OH libre, de groupements F3Z3 et F4Z4 et/ou G3Z'3 et G4Z'4, comme précédemment définis, dans les mêmes conditions que celles utilisées pour le greffage de F1Z1 et G1Z'1 ou de F2Z2 et G2Z'2. Les composés obtenus selon le procédé conforme à la présente invention, sont prévus pour une utilisation comme tensioactifs ou comme médicaments, ou comme pesticides ou plus généralement comme vecteurs de principes biologiques actifs, ou encore comme catalyseurs d'agents blanchissants. Outre les dispositions qui précédent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. n doit être bien entendu, toutefois, que cette description et les exemples qu'elle contient sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. Exemple 1 : Synthèse de composés disaccharidiques à partir de A=B=D-glucose, de structure 3,3'-O-R-bis (6-Z1F1-monoacétoneglucose) et des dérivés partiellement ou totalement déprotégés correspondants, de type: - 31a et 31b, 3"1a, 3111b avec R = -CH2-; -n-C4H8- ; -n-C8Hi6- ; -n-C10H20-; -n-C4H8-C(OH,C7H15)-n-C4H8-etZ1F1=Z1G1=OH - 51a1 > avec R = -n-C4H8- et Z1F1= Z'1G1 = O-n-octyle - 51a2 et 51b2 > avec R = -n-C4H8- et Z1F1 = Z'1G1 = O-n-dodécyle - 51a3, avec R = -CH2-; -n-C4H8- et Z1F1 = Z'1G1 = O-butanoyle - 51a4 et 51b4, avec R = -CH2-;; -n-C4H8- et Z1F1 = Z'1G1 = O-lauroyle -31"a et 31"b, avec R=-n-C4H8-C-(OHn-C7H15)-n-C4H8 et Z1F1=Z'1G1 =OH Etape a : Préparation du diacétoneglucose 1 Le diacétoneglucose a été préparé en faisant réagir le D-glucose monohydrate dans l'acétone, en présence de H2SO4 dans les conditions du brevet FR. 8915995. Etape b : Préparation des 3-O-[(&alpha;-bromo)-R]-1,2:5,6-di-O-isopropyli déne-&alpha;-D-glucofuranose, de structure 2îp (R = -n-C4H8-);21&gamma;(R= n-C8Hl6-) 216 (R = -n-C10H20-) A une solution contenant 650 mL de mélange toluène-DMSO ( 90::10, v/v) on verse sous agitation à la température ambiante, 65g (0,385 mol) de diacétoneglucose 1, 0,30mole de de 1,&alpha;-dibromoalcane, 33,5g (0,60mole) de potasse pulvérisée et 25g de Na2SO4. Lorsque la quasi-totalité du 1,&alpha;- dibromoalcane a disparu, on ajoute 250 mL d'une solution aqueuse saturée en NH4Cl La phase organique est décantée et la phase aqueuse est reprise avec 2 fois 50 mL de toluène. Les phases organiques rassemblées sont lavées avec une solution aqueuse saturée en NaCI puis évaporées sous pression réduite. Les produits sont purifiés sur gel de silice avec le gradient hexaneacétone. La distribution des produits de type21, 31, 3'1, en fin de réaction (disparition du l,m-dibromoalcane) est donnée dans le tableau 1 ci-après: Tableau 1 R durée(h) distribution des produits 21 31 3'1 -C4H8- (21 ) 5 87,5 9 3,5 -C8H16- (21) 6 82 13 5 -CloH20- (21#) 6 69 27 4 Les rendements, les constantes physiques et les analyses élémentaires des produits de type 21 après purification sont donnés dans le tableau 2 ciaprès: : Tableau 2 Analyse élémentaire Calculé Trouvé R Rdt(%) [&alpha;]D25CHCl3 C(%) H(%) Br(%) C(%) H(%) Br(%) -C4H8-(21ss) 45 -24,6 (c=1,05) 48,62 6,84 20,23 49,06 7,23 20,19 -C8H16-(21&gamma;) 53 -19,8 (c=1,1) 53,10 8,02 17,66 53,48 7,81 17,45 C10H20-(21&gamma;) 43 -16,9 (c=1,2) 55,11 8,20 20,02 55,85 8,25 19,19 Etape :Préparation des 3,3'-O-R-bis-[1,2:5,6-di-O-iso-propylidéne-&alpha;- D-glucofuranose], de structure 31a (R = -CH2-) 31p (R = -n-C4H8-) ; 317 (R = -n-C8H16-);31#(R=-n-C10H20-) Afin d'augmenter la proportion de produit de type 9 qui se forme dans les conditions de l'étape b du présent exemple conforme à l'invention, nous avons modifié les conditions de l'étape b en augmentant la polarité du solvant et en doublant les proportions de composé 1 et de potasse comme suit: A une solution contenant 130 mL de toluène - DMSO (80::20, v/v), on verse sous agitation à la température ambiante, 13g (50 mmol) de diacétoneglucose 1, 30 mmole de 1,#-dibromoalcane ou ClCH2Cl, 6,7g (0,12 mol) de potasse pulvérisée et 3,3 g de Na2SO4 anhydre. Après 16 heures, on procède à l'extraction et à la purification des produits dans les conditions de l'étape b du présent exemple conforme à l'invention. La distribution des produits de type 21, 31, 3'1, en fin de réaction (disparition du 1,#-dibromoalcane) est donnée dans le tableau 3 ci-après: Tableau 3 distribution des produits R durée (h) Avancement S 3i 21 3?i -CH2- (31a) 16 100 100 0 0 16 56 88 2 10 -C4H8-(31ss) 65* 90 85 15 0 -C8H16- (31&gamma;;) 16 92 72 8 20 -CloH20- (318) 16 88 70 7 23 * avec 1,4-di-O-mésylbutane au lieu de 1,4-dibromobutane Les rendements, les constantes physiques et les analyses élémentaires des produits de type ai après purification sont donnés dans le tableau 4 ciaprès:: Tableau 4 Analyse élémentaire Calculé Trouvé R Rdt.% [a]D25 CHCl3 C% H% C% H% -CH2- (31&alpha;) 87 + 30,7 (c=1,4) 59,98 8,05 60,08 8,10 45 -C4H8-(31ss) 75* -34,2 (c=1,0) 58,52 8,07 58,59 8,13 -C8H16-(31&gamma;;) 71 -29,2 (c=1,2) 60,93 8,62 61,05 8,61 -C10H20- (31O) 63 - 26,7 (c=1,5) 61,98 8,87 62,23 9,00 * avec 1,4-di-O-mésylbutane au lieu de 1,4-dibromobutane Retape c2 : Préparation du 3-0-[(0-l)alcène]- 1,2:5,6-di-0 -isopropyli- dène-&alpha;-D-glucofuranose, de structure 3'1ss(R =-C2H4-CH=CH2) A une solution contenant 50 mL de mélange toluène-DMSO ( 90:10, v/v) on verse sous agitation à la température ambiante, 5g (0,011 mol) de composé21ss(R=-n-C4H8), 0,15g(0,026mole)de potasse pulvérisée.Aprés 16 heures de réaction à 60 C, il reste moins de 5% de produit 21ss, Le produit d'élimination 3'1ss est isolé pur dans les conditions d'extraction et de purification de l'étape b du présent exemple conforme à l'invention, avec un rendement de 80%. [&alpha;]D25=-28,4 (c=1,2;CHCl3) Etapes c3 et c'3: Préparation du 3,3'-O-R-bis (diacétoneglucose) de structure 3"1 (R = -n-C4H8-C(OH,C7H15) -n-C4H8- ) Dans un ballon tricol muni d'un réfrigérant on place 20 mT de THF anhydre, 1,93 g (80 mmol) de copeaux de magnésium, un cristal d'iode et l'on additionne lentement à l'aide d'une ampoule à brome, 29,8 g (76 mmol) du 3-O-(4'-bromobutyl) diacétoneglucose 21ss dissous dans 100 mi' de THF anhydre. Le mélange est ensuite porté au reflux (700C) pendant 4 heures (disparition du magnésium).On verse alors goutte à goutte par l'ampoule à brome 0,70g (49 mmol) de chlorure de n-octanoyle dissous dans 10 mT de THF anhydre et l'on maintient le reflux pendant 20 heures. Le milieu réactionnel est hydrolysé par NH4Cl aqueux. La phase aqueuse est extraite 2 fois avec 30 mT, de toluène. Les phases organiques sont rassemblées et séchées sur Na2SO4 anhydre et évaporées sous pression réduite. L'analyse HPLC du brut obtenu (27,9g) montre, après le signal de l'acide octanoïque, 5 signaux A, B, C, D et E d'intensités relatives: (A)/ (B)/ (C)/ (D)/ (E) = 52/ 13/17,5/6/12,5. Après le fractionnement du brut sur gel de silice avec le gradient hexaneacétone, on recueille: - 14 g de mélange de produits correspondant aux signaux B, C et D dans les proportions 36 /48 /16 respectivement. D'aprés l'analyse RMN, B correspond au produit 3'1ss, C correspond au 3-O-butyl diacétoneglucose résultant de l'hydrolyse de l'organomagnésien correspondant et D correspond au 3,3'-O-octylène bis (diacétoneglucose) 31y résultant de la réaction de type Wurtz subie par l'organomagnésien. - 12 g (Rdt : 44%) d'un produit correspondant au signal A dont la structure est celle du composé 3"1 (RMN tableau 5). [&alpha;]D25=-23,2 (c=1,2;CHCl3) Analyse élémentaire C% H% Calculé 63,33 9,23 Trouvé 63,17 9,45 Tableau 5 : RMN 13C du composé 3"1 de structure 3,3'-O-R-bis (diacétoneglucose) avec (R = -n-C4H8-C(OH,C7H15) -n-C4H8- ) 13C #(ppm) C1 105,2 C2 82,4 C3 82,1 C4 81,0 72,5 C6 67,1 4 x CH3 26,8-25,4 2 x C (iso) 111,6; 108,9 C&alpha; 70,2 Css 30,2 C&gamma; 29,3 C 38,9 C (OH) 74,0 C'1 39,0 C'2 - C'6 31,8 - 19,8 CH3 14,0 Etapes d1a et d2a : Préparation des 3,3'-O-R-bis-[1,2-O-isopropylidène-&alpha;-D glucofuranose], de structure 31a&alpha;(R=-CH"-); 31ass(R=-n-C4H8-); 31a&gamma;(R= -n-C8H16-); 31a Dans un ballon thermostaté à 50 OC contenant 90 mL d'éthanol 95 avec de l'acide sulfurique [H+] = 0,1N, on fait réagir sous agitation 10g de 3,3'-O-R-bis (diacétoneglucose) de type 31 ou 3"1, la réaction est suivie par HPLC. Après un taux d'avancement supérieur à 85%, on neutralise la solution par la quantité de soude correspondante.Après filtration et évaporation sous pression réduite, on isole le 3,3'-O-R-bis (monoacétoneglucose) pur, par fractionnement sur gel de silice avec le gradient hexane-acétone. Tableau 6 Analyse Elémentaire Calculé Trouvé R %Av. Rdt(%) [&alpha;]D25CHCl3 C(%) H(%) C(%) H(%) -CH2-(31a&alpha;) 88 77 -17,0 42,43 7,13 42,56 7,25 -C4H8-(31ass) 93 77 -34,2 53,40 7,75 53,20 8,18 -C8H16-(31a&gamma;;) 82 60 -33,3 56,71 8,42 56,12 8,52 -C10H20-(31a 88 65 -36,4 58,12 8,71 58,79 8,96 -n-C4H8-C(OH,C7H15)-C4H8 (3"1a) 95 59 +19,0 60,16 9,20 60,09 9,40 La déprotection partielle selon les étapes dla et d2a a également été réalisée en phase hétérogène à 600C en mettant la solution des produits de type ai et 3"1, dans l'éthanol à 95 en présence de résine amberlite 15 H+ à raison de 10g de substrat et 15g de résine dans 100mL de solvant. La réaction poursuivie jusqu'à 90% d'avancement donne des rendements voisins de ceux de la méthode précédente. Etapes dlb et d2b : Préparation des 3,3'-O-R-bis-(D-glucose), de structure 31bss(R=-n-C4H8-); 31b&gamma;(R=-n-C8H16-); 31b ).et(R=-n-C4H8-C(OH,C7H15)-C4H8-) Dans un ballon thermostaté à 70 C contenant 100 mT de mélange dioxane-eau (80:20, v/v), avec [H+J = 1,0 N (H2SO4), on fait réagir sous agitation, 10g de composé ai ou 3"1. Lorsque l'avancement de la réaction atteint 95 %, On neutralise la solution par la quantité de soude correspondante. Après filtration et évaporation sous pression réduite, on isole par fractionnement sur gel de silice avec le gradient hexane-acétone, les produits 31b et 3"1b purs.Les constantes physiques et les rendements sont réunis dans le tableau 7 ci-après: Tableau 7 Analyse Elémentaire** Calcule+H2O Trouvé R durée(min) Rdt(%) C(%) H(%) C(%) H(%) -C4H8-(31bss) 80 78 44,49 7,45 44,96 7,45 -C8H16-(31b&gamma;) 80 59,5 49,17 8,25 49,36 8,22 -C10H20-(31b 80 57 51,15 8,58 52,69 8,49 -n-C4H8-C(OH,C7H15)-C4H8 (3"1b)* 120 57 - - - * mélange du produit 3" lb et du produit de déshydratation dans les proportions 60:40 ** L'analyse élémentaire est proche de le forme monohydrate Etape el :Préparation du 3,3'-O-R-bis (5 (5,6-anhydro monoacétone glucose) de structure 41ss (R = -n C4Hg-) Le produit 31ass est trasformé en 3,3-O-R-bis (6-O-tosylmonoacétoneglucose) en le faisant réagir avec 2 équivalents de chlorure de tosyle dans le solvant toluène-pyridine (50 : 50, v/v) à + 5"C pendant 48 h. Le ditosylate obtenu pur avec un rendement de 65% est traité par une solution de soude 0,2 N, à raison de 4 équivalents par mole, en solution dans dioxane-eau (90 : 10, v/v), à 20 C pendant 60 minutes. Après extraction et purification, le produit 41b est isolé pur avec un rendement de 90% par rapport au ditosylate précurseur. [&alpha;]D25 = 61,90 (c = 1,6 ; CHCl3) Analyse élémentaire C% H% Calculé 57,64 7,47 Trouvé 57,45 7,62 Etape e2 : Préparation du 3,3-O-R-bis (5,6-sulfinyl-monoacétone glucose) de structure 4'1ss (R = -n-C4Hg-) Dans un ballon contenant 50 ml d'acétate d'éthyle, 3 g (0,03 mole) de triéthylamine et 5 g (0,01) de produit 3X, on ajoute lentement 4,8 g (0,04 mole) de chlorure de thionyle, sous agitation à température ambiante. Après 4h de réaction, le produit est extrait par filtration du chlorhydrate de triéthylamine, évaporation du solvant et purification sur gel de silice avec le gradient hexane-acétone. On obtient 4,2 g (Rdt = 71%) du produit 4'1ss pur. [a]D25 - 76,50 (c = 1,6; CHCl3) Etape f1: Préparation du 3,3'-O-butylène-bis-(6-O-dodécyl monoacétone glucose) de structure 51ass1(R = -n-C4H8- ; Z1F1 = Z'1G1 = O-n-octyle) et 51aD2 (R = -n-C4H8- ; Z1F1 = Z'1G1 = O-n-ododécyle). Dans un ballon contenant 50 mi du mélange toluène-DMSO (50 : 50, v/v), 5,6g (0,1 mole) de potasse pulvérisée et 0,05 mole de n-alcanol, on verse sous agitation à 40 C, 4,6 g (0,01 mole) de composé 41ss La réaction est poursuivie pendant 20 heures (disparition totale du produit 4g). Après extraction et fractionnement sur gel de silice dans les conditions des étapes b et cl du présent exemple conforme à l'invention, on isole: - le n-alcanol résiduel, - des produits de condensation du composé 41ss, - les diéthers attendus 51ass1(Rdt 40%) et 51ass2 (Rdt 42%) purs d'après les spectres RMN (tableau 8): Pour 51ass1: [&alpha;]D25 -28,30 (c = 1,0 ; CHCl3) Analyse élémentaire C% H% Calculé 63,48 9,81 Trouvé 63,69 9,70 Pour 51ass2:: [&alpha;]D25=-25,7 (c=1,0;CHCl3) Analyse élémentaire C% H% Calculé 66,47 10,43 Trouvé 66,22 10,61 Tableau 8:RMN13C des composés 51ass1 et 51ass2 de structure 3,3'-Obutylène-bis (6-O-n-alkyl monoacétoneglucose) 13C 13C C1 105,0 Z1F1=Z'1G1=O-n-CnH2n+1 C2 82,4 C'&alpha; 70,1 C3 82,2 C'ss 31,8 C4 79,7 nxCH2 29,5-22,5 C5 67,6 CH3 13,9 C6 72,5 R = -C4H8 2XCH3 26,1, 26,6 C&alpha; 71,5 C(iso) 111,4 Css 26,3 Etape f2 :Préparation des 3,3'-O-R-bis (6-O-n acyl monoacétone glucose de type 5a et de structure 1a&alpha;3 et 51&alpha;4 (R = -CH2-; Z1F1 = Z'1G1 = O-n-butanoyle et Z1F1 = Z'1G1 = O-n-lauroyle ) et 51ass3 et 51ass4(R = -C4H8 ; Z1F1 = Z'1G1 = O-n-butanoyle et Z1F1 = Z'1G1 = O-n-lauroyle). Dans un ballon contenant 70 mL d'acétone anhydre, 0,012 mole de produit de type aa et 3,6 g (36 mmole) de TEA, on ajoute goutte à goutte 36 mmole de chlorure d'acyle dissous dans 30 mL d'acétone. Après 200 min. d'agitation à la température ambiante, l'avancement par rapport au produit 3a atteint 90%. Le chlorhydrate de triétylammonium formé est filtré et le filtrat évaporé sous pression reduite donne un résidu sirupeux que l'on fractionne sur gel de silice avec le gradient hexane-acétone. Les résultats sont donnés dans le tableau 9. Tableau 9 Analyse Elémentaire Calculé Trouvé Acyle R Rdt(%) [&alpha;]D25CHCl3 C(%) H(%) C(%) H(%) Butanoyle -CH2-(51a&alpha;3) 70 -49,6 (c=21,2) 54,72 7,48 54,88 7,39 -C4H8-(51ass3) 65 -25,6 (c=1,0) 56,77 7,82 57,09 7,82 Lauroyle -CH2-(51a&alpha;4) 76 -47,2 (c=1,8) 63,21 9,38 63,29 9,42 -C4H8-(51ass4) 70 -24,9 (c=1,1) 64,31 9,62 64,26 9,36 Les spectres RMN 13C conformes aux composés de type 51a&alpha;;4 et sont sont donnés dans le tableau 10, les spectres des homologues 51a&alpha;3 et sont sont identiques.. Tableau 10 ; RMN 13C des composés 51a&alpha;4 et 51a&alpha;4 de structure 3,3' O-R-bis (6-O-lauroyl monoacétoneglucose) 13C 13C C1 105,0 Z1F1=Z'1G1=OCOC11H2 C2 82,6 C=P 174,4 C3 81,9 C'&alpha; 34,1 C4 79,1 9XCH2 31,8-22,6 C5 67,7 CH3 14,0 C6 66,5 R=-C4H8- 2 x CH3 26,2 ,26,7 Ca 70,0 C (iso) 111,7 Css 26,3 R = -CH2 Ca 91,8 Etape :Préparation des 3,3'-O-R-bis (6Z1F1(Z'1G1)-D-glucose) de type 51b et de structure: 51bss2(R=-C4H8-; Z1F1=Z'1G1=O-n-dodécyle) 51bss4(R=-C4H8-;Z1F1=Z'G1=O-n-lauroyle). Dans un ballon thermostaté à 300C contenant 40mL de dioxane et 5g de produit 51a, on verse sous agitation, 15mL de solution aqueuse de HCI concentré (11N). Lorsque I'avancement atteint 90%, on neutralise par NaHCO3 solide. Le produit brut obtenu après filtration, rinçage du précipité par du dioxane, évaporation des phases organiques, est purifié sur gel de silice avec le gradient hexane-acétone.Les résultats sont donnés dans le tableau 11 ci-après: Tableau 11 Analyse Elémentaire (*: Calculé (+H20, Trouvé R durée(h) Rdt(%) C(%) H(%) C(%) H(%) -C4H8-(51bss2) 10 85 62,63 10,25 62,63 10,26 Z1F1=Z'G=O-n-C12H25 -C4H8-(51Bss4) 55 60 60,28 9,62 59,75 9,35 Z1F1=Z'1G1=O-COC11H23 * L'analyse élémentaire est conforme à la forme monohydrate Les spectres RMN confirment la déprotection totale des sites acétaliques mais les unités saccharidiques coexistent sous forme pyraniques et furaniques, avec les groupements OH anomériques en position a et ss. Exemple 2: Synthèse de composés disaccharidiques à partir de A = B = D-galactose, D-xylose, D-xylitol et glycérol, de structure conforme à la formule générale I, de type: 32, 32b, 3"2 et '2b avec A = B = D-galactose ; R = -CH2-; -n-C4Hg-; -n-C8H16-;-n-C10H20-;-n-C4H8-C(OH,C7H15)-C4H8- et Z1F1=Z'1G1=OH 33 avec A = B = D-xylose ; R = -n-C4Hg-; Z1F1 = Z'1G1 = O-allyle, Obenzyle. 34, 34b et 5'4b avec A = B = D-xylitol ; R = -CH2-; ZiFi = Z'jGj = OH et ZiFi = Z'jGj = O-acétyle. 35, 35b et 5'5b avec A = B = glycérol ; R = -CH2-; ZiFi = Z'jGj = OH et ZiFi = Z'jGj = O-acétyle. Etaoea: Préparation des composés de type i dans lesquels l'unité A ne possède qu'un seul OH libre. Le D-galactose et le D-xylitol ont été transformés en diacétals et le glycérol en monoacétal en les traitant par l'acétone en présence de H2SO4 dans les conditions du brevet FR 8915995. La protection du D-xylose, précédant l'étape b, se déroule selon la séquence suivante: - formation du diacétonexylose dans les conditions précédentes, préparation du 1,2-O-isopropylidène-a-D-xylofuranose dans les conditions de l'étape dla de l'exemple 1 conforme à la présente invention puis synthèse du dérivé 3,5-anhydro correspondant dans les conditions de l'étape el de l'exemple 1 conforme à la présente invention; - addition nucléophile de l'alcoolate d'allyle ou de benzyle sur le dérivé 3,5-anhydro dans les conditions de l'étape fi de l'exemple 1 conforme à la présente invention, conduisant aux 5-O-allyl et 5-O -b enzyl-i,2-O- isopropylidène a-D-xylofiiranose de type i. Etape c1 : préparation des composés de type 3 - A = B = D-galactose, de structure 6,6'-O-R-bis (diacétonegalactose): 32&alpha;(R=-CH2-);32ss(R=-n-C4H8-);32&gamma;(R=-n-C8H16);32 -A=B=D-xylose, de structure 3,3'-O-R-bis(5-Z1F1-monoacétonexylose): 33ss1(R=-n-C4H8-;Z1F1=Z'1G1=O-allyle) et 33ss2(R=-n-C4H8-;Z1F1=Z'1G1=O-benzyle), - A = B = D-xylitol, de structure l,l'-O-R-bis (diacétonexylitol): 34a (R = -CH2- ), - A = B = glycérol, de structure l,l'-O-R-bis (solkétal): 35a (R = -CH2- ), Ces produits sont préparés dans les conditions de l'étape cl de l'exemple 1 conforme à la présente invention, en faisant réagir 2 équivalents de composé de type 1 sur un équivalent de composé X-CmH2m-X.Les résultats sont donnés dans le tableau 12 ci-après: Tableau 12 A=B R X temp.(0C) urée (h) Avab*(%) Rdt % [&alpha;]25D CHCL3 -CH2- C1 120 22 82 70 77,4 (c=1,1) -C4H8- 16 60 55 -76,0 (c=1,2) D-galactose -C8H16- Br 20 25 90 65 -62,4 (c=1,3) -C10H20- 25 85 60 61,2 (c=1,2) 65 . 80 70 -52,90 (c=0,8) D-xylose -C4H8- OMs 20 65 70 65 -55,4 (c=1,7) D-xylitol CH2 Cl 120 2 97 93 +9,30 (c=1,2) glycérol -CH2- C1 120 0,25 100 90 * par rapport à la disparition de A Etapes c3 et c'3. Préparation du 6,6-O-R-bis (diacétonegalactose) de structure 3"2 (R = -n-C4H8-C(OH,C7H15)-n-C4H8-) Le composé de structure 3"2 a été préparé avec un rendement de 45% dans les conditions des étapes c3, c'3 de l'exemple 1 conforme à la présente invention.La réaction a été réalisée avec le composé 6-O-[(4'-bromo)-butyl] diacétonegalactose de type a obtenu dans les conditions de l'étape b de I'exemple 1 conforme à la présente invention. [&alpha;]D25 =-52,0 (c=1,2;CHCl3) Analyse élémentaire C% H% Calculé 63,33 9,23 Trouvé 62,68 9,12 Etapes d1b et d2b : préparation des composés de type 3b et 3'1) - A =B= D-galactose, de structure 6,6'-O-R-bis (D-galactose): 32bss (R = -n-C4H8-) ; 32by (R = -n-C8H16-) ; 32b8 (R = -n-C10H20-) et 3"2b(R=-n-C4H8-C(OH,C7H15)-n-C4H8-)) - A =B= D-xylitol, de structure l,l'-O-R-bis (D-xylitol): 34ba (R = -CH2- ), - A =B= glycérol, de structure l,l'-O-R-bis (glycérol): 35ba (R = -CH2- ). Ces produits sont obtenus dans les conditions des étape dlb et d2b de l'exemple 1 conforme à la présente invention, à partir des précurseurs de type Q et 32. Les résultats sont donnés dans le tableau 13 ci-après: Tableau 13 A=B R Rdt% -C4H8- (32bp) 76 -C8H16- (32by) 70 D-galactose -C10H20- (32b6) 72 -n-C4H8-C(OH,C7H15)C4H8-(3"2b) 70* D-xylitol -CH2- (34b) 80 glycérol -C::H2- (35b) 85 * mélange du produit 3"2b et du produit de déshydratation, dans les poportions 60/40 Etapes f4 préparation des composés de type 5'b - A =B= D-xylitol, de structure l,l'-O-R-bis (peracétyl D-xylitol): 5'4b&alpha; (R = -CH2-; ZiFi = Z'jGJ = O-acétyle ; n=n'=4), - A =B= glycérol, de structure l,l'-O-R-bis (peracétyl glycérol): 5'5b&alpha; (R = -CH2-; ZiFi = Z'jGg = O-acétyle ; n=n'=2). La peracétylation a été réalisée selon trois méthodes: I- Addition sous agitation de n+n' équivalents d'anhydride acétique à 10g de produit de type 3b en solution dans SOniL du solvant triéthylaminetoluène (50:50, v/v) à 700C pendant une heure. II- Addition sous agitation de n+n' équivalents de chlorure d'acétyle à 10g de produit de type 3b en solution dans 50mL du solvant pyridinetoluène (50:50, v/v) à la température ambiante pendant une heure. III- Addition sous agitation de n+n' équivalents d'anhydride acétique à 10g de produit de type 3b en solution dans 50mL d'eau saturée en acétate de sodium, à 100 C pendant une heure. Après extraction des produits au toluène et évaporation, on isole les produits purs 5'4ba et 5'5ba sur gel de silice avec le gradient hexaneacétone. Les résultats sont donnés dans le tableau 14. Tableau 14 méthode I méthode II méthode III A =B Rdt % Rdt % Rdt % FalD25 (CHCl3) D-xylitol (5'4b&alpha;) ) 70 75 60 +9,3 (c=1,2) glycérol (5'5ba ) 75 80 65 Exemple 3 :Synthèse de composés disaccharidiques à partir de A = glucose et B = D-galactose et D-fructose, de structure 3-O-[(#-R)-n'-O- diacétal BJ diacétoneglucose et leurs dérivés fonctionnalisés, partiellement ou totalement déprotégés, de type: 31:2 et 31:2a avec B = D-galactose, R = -n-C4H8-; -n-C8H16-; -n C10H20- et Z1F1 = Z2F2 = OH 31:6 et 31:6a avec B = D-fructose, R = -n-C4H8-; -n-C8Hi6- ; -n CloH20- et Z1F1 Z2F2 = OH 51:2a avec B = D-galactose, R = -n-C4H8- et Z1F1 = -n-dodécyle 51:2b avec B = D-galactose, R = -n-C4H8- et Z1F1 = -n-dodécyle et Z2F2 =Z3F3 =Z4F4 =Z'jGj =OH Etaoea: Préparation des composés de type 1 dans lesquels l'unité B ne possède qu'un seul OH libre. Le diacétal du fructose est sous la forme 2,3:4,5-di-O-isopropylidène a D-fructopyranose. n a été préparé dans les conditions du brevet FR 8915995, comme le diacétal du D-galactose et des autres di-O-acétals décrits dans les exemples 1 et 2 du présent procédé conforme à l'invention. Etape ci : Préparation des composés de type 31:2 et 31:6 - A = D-glucose, B = D-galactose de structure 3-O-[(#-R)-6'-O- diacétonegalactose] diacétoneglucose: 31:2ss (R=-n-C4H8-); 31:2&gamma;(R=-n-C8H16-); 31:2# (R=-n-C10H20-); - A = D-glucose, B = D-fructose de structure 3-O-[(#-R)-1'-O- diacétonefructose] diacétoneglucose: 31:6ss (R=-n-C4H8-); 31:6&gamma;(R=-n-C8H16-); 31:6# (R=-n-C10H20-); Ces produits ont été préparés dans les mêmes conditions de température, de solvant et de base que dans l'étape b de l'exemple 1 du présent procédé en faisant réagir mole à mole le diacétal de type 1 du galactose ou du fructose sur le dérivé du glucose de type 2 préparé dans les conditions de l'étape b de l'exemple 1 du présent procédé conforme à l'invention.Les résultats sont donnés dans le tableau 15. Tableau 15 Analyse élémentaire Calculé Trouvé B m produit Rdt.% [&alpha;]D25 CHCl3 C% H% C% Hio 31:2ss 61 -50,0 (c=1,0) 58,52 8,07 58,80 8,19 Dagal60H 8 31:2y 52 -48,3 (c=1,1) 59,95 8,70 60,15 8,90 10 31:26 58 -40,9 (c=1,2) 61,98 8,87 61,05 8,61 4 31:60 48 -32,1 (c=1,3) 58,52 8,07 58,77 8,12 afrulOH 8 31::6y 53 -30,0 (c=1,3) 59,95 8,70 60,95 8,57 10 31:66 42 -28,8 (c=1,2) 61,98 8,87 62,01 8,95 Etape dla: Préparation des composés de type 31a et 31:6a. - A = D-glucose, B = D-galactose de structure 3-O-[(#-R)-6'-O- diacétonegalactose] monoacétoneglucose: 31:2ass (R = -n-C4H8-); - A = D-glucose, B = D-fructose de structure 3-O-[(oe-R)-1'-O- diacétonefructose] monoacétoneglucose: 31:6ass (R = -n-C4H8-); Ces produits ont été préparés dans les conditions de l'étape dla de l'exemple 1 du présent procédé conforme à l'invention qui permet de libérer sélectivement les groupements OH des sites C-S et C-6 de l'unité A=glucose. Les résultats sont donnés dans le tableau 16. Tableau 16 Analyse élémentaire Calculé Trouvé B produit Rdt (%) [&alpha;]D25 CHCl3 C(%) H (%) C (%) H (%) DAGal6OH 31:2ass 83 -47,6 (c=1,4) 56,17 7,92 55,81 8,01 DAFru1OH 31:6ass 73 -38,3 (c=1,3) 56,92 7,92 56,27 7,96 Etape el: Préparation du composé 3-O-[(#-R)-6'-O-diacétonegalactose] 5,6-anhydro monoacétoneglucose, de structure 41:2ss (R = -n-C4H8-); Le produit 31::2ass est transformé en 3-O-[(o)-R)-6'-O-diacétone galactosel 6-O-tosyl monoacétoneglucose en le faisant réagir avec 1,1 équivalent de chlorure de tosyle dans les conditions de l'étape el de l'exemple 1 conforme à la présente invention. Le tosylate obtenu avec 60% de rendement est transformé en dérivé anhydro 41:2ss dans les mêmes conditions de solvant et de base que dans l'étape el de l'exemple 1 conforme à la présente invention. Le composé 41:23 est isolé après les opérations d'extraction et de purification avec un rendement de 90% par rapport au tosylate précurseur. [&alpha;]D25 -56,50 (c = 1,2; CHC13) Etape fil Préparation du composé 3-O-[(#-R)-6'-O-diacétonegalactose] 6-O-n-dodécyl monoacétoneglucose, de structure 51:2ass (R = -n-C4H8- Z1F1 = O-n-dodécyle); Ce produit a été préparé dans les mêmes conditions de température, de solvant et de base que dans l'étape fi de l'exemple 1 du présent procédé en faisant réagir 2,5 moles de n-dodécanol sur une mole de dérivé anhydro 41:2B. On isole après extraction et purification sur gel de silice avec le gradient hexane-acétone, le composé 51:2ass avec un rendement de 40%. [a]D25 - 37,40 (c = 1,0 ; CHCl3) Analyse élémentaire C % H % Calculé 63,22 8,94 Trouvé 63,02 9,21 Etape g: Préparation du composé 3-O-L(-R)-6'-O-D-galactoseJ 6-O-ndodécyl D-glucose, de structure 51:2bss (R = -n-C4H8- ; Z1F1 = O-n-dodécyle) et Z2F2 =Z3F3 =Z4F4 =Z'jGj = OH) Ce produit a été préparé dans les mêmes conditions de température, de solvant et d'acidité que dans l'étape g de l'exemple 1 du présent procédé conforme à l'invention. Le composé 51:2bss est obtenu avec un rendement de 80%. Analyse élémentaire C % H % Calculé 57,71 9,34 Trouvé 57,53 9,38 Exemple 4 : Propriétés tensioactives Les composés ayant, selon la formule générale I conforme à la présente invention, un nombre de groupements OH libres p+p' compris entre 2 et 8 et porteurs de groupements ZiFi et/ou ZjGj , dans lesquels Fi et Gj ont une chaîne hydrocarbonée de plus de 7 atomes de carbone et/ou dont le radical R a plus de 7 atomes de carbone, ont révélé des propriétés tensioactives. Ces composés, comme ceux décrits notamment dans les exemples 1, 2 et 3 conformes à la présente invention, sont caractérisés par un abaissement de la tension superficielle de l'eau à 25 C à 30-35 mN/m avec des concentrations micellaires critiques (CMC) comprises entre 10-4 M et 5.10-4 M. Lorsque le nombre de groupements OH libres p+p' est compris entre 2 et 4, comme par exemple pour les composés: -31a&gamma; ou 31a# ou 3"1a(A=B=D-glucose; R= -n-C8H15- ; -n-C10H20-; -n-C4H8-C(OH,C7H15)-n-C4H8-; p =p' =2; ZiFi = ZjGj= OH), - 51ass (A =B =D-glucose; R=-n-C4H8-; p =p' =1; Z1F1 = Z lG1 = O-n C8H17 ou O-n-C12H25), -51a&gamma;2 (A=B=D-glucose; R= -CH2-; p=p'=1; Z1F1 = Z1G1= O-nlauroyle), -51ass2 (A=B=D-glucose; R=n-C4H8-; p=p'=1;Z1F1 = Z1'G1 = O-n Iauroyle), la solubilité dans l'eau, à 25 C, est de l'ordre de 50 à 200 mol, mais ces composés introduits à raison de 1 à 6% en masse dans des milieux eauhuile de composition 70 : 30 (w/w) à 30 : 70 (w/w), génèrent des émulsions, des gels ou des crèmes stables. Lorsque le nombre total de groupements OH libres p+p' est compris entre 5 et 8, comme par exemple pour les composés: -31b&gamma;ou31b#ou3"1b(A=B=D-glucose; R= -n-C8H16-; -n-C10H20-; -n-C4H8-C8OH,C7H15)-n-C4H8-; p =p' =4; ZiFi = ZjGj= OH), - 32by ou 32b# ou 3"2b (A =B =D-galactose ; R= -n-C8Hi6- ; -n C10H20-;-n-C4H8-C(OH,C7H15)n-C4H8-; 0=0'=4; ZiFi = ZjGj= OH), - 51bss (A =B =D-glucose ; R=-n-C4H8- ; p =p' =3; Z1F1 = Z lG1= O-nlauroyle ou O-n-dodécyle), - 51: 2bss (A =D-glucose ; B =D-galactose; R=-n-C4Hg-; p =3; p' = 4; Z1F1=O-n-dodécyle; Z'1G1=OH), la solubilité dans l'eau, à 250C, varie de 0,10g à 5g/L et ces composés introduits à raison de 1 à 5% en masse dans des milieux eau-huile de composition 90 : 10 (w/w) à 30 : 70 (w/w), génèrent des émulsions, des microémulsions, des gels ou des crèmes stables. Les composés ayant, selon la formule générale I conforme à la présente invention, tous les groupements OH libérés dans l'étape dlb et remplacés par les groupements O-acétyle dans l'étape f4 du présent procédé conforme à l'invention (p=p'= O ZiFi = ZjGj= O-acétyle), se caractérisent par: - un effet catalytique qui améliore les performances des agents blanchissants, lorsqu'ils sont introduits dans la formulation des détergents, - un effet tensioactif qui améliore la répartition de I'encre, lorsqu'ils sont introduits dans la formulation des encres. Ces propriétés se manifestent notamment pour les produits decrits dans l'exemple 2 conforme à la présente invention: - 5'4ba (A = B= D-xylitol; R = -CH2-; p= p'= O; ZiFi = Z'jGj =O-acétyle), - 5'5ba (A = B= glycérol ; R= -CH2-; p= p'= O; ZiFi = Z'jGj =O-acétyle). Exemple 5 : Propriétés biologiques Exemple de propriétés antagonistes calciques Les composés, selon la formule générale I conforme à la présente invention, ayant un groupement Z1F1 et/ou un groupement Z'lGl dans lesquels Zi et/ou Z'1 sont des atomes d'oxygène ou de soufre et dans lesquels F1 et G1 ont une chaîne hydrocarbonée avec 7 à 9 atomes de carbone, et ayant un nombre de groupements OH libres p+p' compris entre 1 et 3, manifestent des propriétés antagonistes calciques sur les canaux L et P des fibres musculaires. Ces propriétés se manifestent notamment par des effets myorelaxants (anticontracturants). Par exemple, le composé 51ass1 (A = B= D-glucose ; R= -C4H8- ; p=p'=l; ZiFi = Z'lGl=O-n-octyle) décrit dans l'exemple 1 conforme à la présente invention, provoque à des concentrations allant de 10-6 M à 2.10-5 M, une inhibition réversible de la contraction musculaire sur une préparation tissulaire de duodénum de Rat. L'effet-dose déterminé sur la préparation montre que la contracture est inhibée à 50% (ICso) avec une solution 6.10-6 M et à 100% (igloo) avec une solution à 2.10-5 M de produit 51ass1 dans l'eau. Exemple de propriétés antitumorales des composés porteurs de groupements ZiFi= Les composés, selon la formule-générale I obtenus dans les étapes f2 ou f3 et/ou g du procédé conforme à la présente invention, et ayant des groupements ZiFi = ZjGj=O-n-butanoyle dont le nombre varie de 1 à 4 et ayant un nombre de groupements OH libres compris entre 2 et 6, comme par exemple pour les composés décrits dans l'exemple 1 conforme à la présente invention: - 51aa3 et 51ass3 (A = B= D-glucose ;R= -CH2- ou -C4H8- ; p=p'=î; ZiFi = Z'lGl=O-n-butanoyle), présentent les propriétés biologiques notamment, antitumorales des butyrates salins (de sodium ou d'arginine): - différenciation des cellules transformées (par exemple cellules MSV incubées avec cet ester à des concentrations allant de 10-3M à 5.10-3M); - inhibition de la prolifération des cellules tumorales (par exemple 180 TG murine - U 937 et MCF-7 humaines); - augmentation de la sensibilité à l'interféron des cellules transformées (par exemple avec les cellules NCF4.10.4.). En outre ces composés ont des demi-vies sériques très supérieures à celles des butyrates salins (12 à 36 heures contre 5 minutes) permettant in vivo, des effets thérapeutiques prolongés (effet retard) avec de faibles doses. REVENDICATIONS: 1- Composés correspondant à la formule générale Dans laquelle A et B représentent un hexose, un pentose, un pentitol ou le glycérol ou un dérivé acétalisé ou éthérifié de ces molécules polyhydroxylées ; les jonctions éther reliant A, R et B étant ou non de type glyco sidique. Dans laquelle p et p' représentent le nombre de groupements OH libres portés respectivement par A et B ; p et p' étant compris entre 0 et 4. Dans laquelle n et n' représentent respectivement un nombre de groupements (ZiFi) portés par A et (ZjGj) portés par B ; n et n' étant compris entre 0 et 4; les groupements Fi peuvent être identiques ou différents, i variant de O à n; les groupements Gj peuvent être identiques ou différents, j variant de 0 an. Dans laquelle la somme n+p des groupements ZiFi et des groupements OH libres portés par l'unité A est comprise entre 2 et 4. La somme n'+p' des groupements ZjGj et des groupements OH libres portés par l'unité B est comprise entre 2 et 4. Fi et Gj représentent des dérivés d'oses ou d'itols acétalisés ou non, fonctionnalisés ou non, choisis par exemple parmi des dérivés d'hexoses, de pentoses, de pentitols et de glycérol, ou encore des principes biologiquement actifs, ou encore des chaînes carbonées hydrophobes ou encore un groupement protecteur.La chaîne carbonée comme pôle hydrophobe peut être choisie par exemple parmi : une chaîne saturée ou non, cyclique ou non, ramifiée ou non ayant au moins sept atomes de carbone; le groupement protecteur peut être choisi, par exemple, parmi benzyle ou allyle; les principes biologiquement actifs ZiFi et/ou ZjGj peuvent être ou non libérés in vivo à partir des substrats disaccharidiques. Dans laquelle les groupements Fi et Gj sont greffés sur des sites choisis à l'avance, par l'intermédiaire d'atomes ou groupes d'atomes respectifs Zi et Zj; les atomes ou groupes d'atomes Zi peuvent être identiques ou différents, de même ques les atomes ou groupes d'atomes Zj, i et j variant respectivement de O à n et de O à n'. Zi et Zj sont choisis par exemple parmi un atome d'oxygène, un atome de soufre, ou un groupement carboxyle. Dans laquelle R peut être un groupement alkylène dont le nombre d'atomes de carbone est compris entre 1 et 20, ou encore un radical bivalent carboné saturé ou non, ramifié ou non, cyclique ou non, porteur ou non de groupements fonctionnels ou encore d' hétéroatomes. 2-3,3'-O-n-décylène bis (monoacétoneglucose). 3- heptyl bis (o-butyl 3-O-monoacétoneglucose) carbinol. 4- 3,3'-O-n-butylène bis (6-0-octyl monoacétoneglucose). - 3 ,3'-O-n-butylène bis (6-O-dodécyl monoacétoneglucosej. 6- 3,3'-O-métylène bis (6-O-lauroyl monoacétoneglucose). 7- 3,3'-O-n-butylène bis (6-O-lauroyl monoacétoneglucose). 8- 3,3'-O-n-décylène bis (D-glucose). 9- heptyl bis ( > butyl 3-O D-glucose) carbinol. 10- 6,6'-O-n-décylène bis (D-galactose). 11- 3-O-[(ea-butyl) 6'-O-D-galactoseJ 6-O-dodécyl D-glucose. 12- l,l'-O-métylène bis (2,3,4,5-tétra-O-acétyl D-xylitol). 13- l,l'-O-métylène bis (2,3-di-O-acétyl glycérol). 14- 3,3'-O-métylène bis (6-O-butanoyl monoacétoneglucose). 15- 3,3'-O-n-butylène bis (6-O-butanoyl monoacétoneglucose). 16- Procédé de synthèse des composés de formule générale I: par association de deux dérivés d'oses ou d'itols ou de glycerol A et B , la jonction entre les deux dérivés A et B étant sous forme de diéthers entre des sites de A et B choisis à l'avance et un groupement carboné R bivalent. caractérisé en ce que l'on effectue les étapes suivantes Etape a de protection des unités A et B conduisant en une ou plusieurs étapes aux composés de type 1 possédant un seul groupement OH libre. Etape b d' éthérification du composé de type 1, dérivé de l'unité A, par un dérivé bifonctionnel X- R1 -X, pour conduire aux composés de type 2 dans lesquels l'unité A porte le groupement O-R1-X. Etape cl d' éthérification du composé de type 2 par le groupement OH libre de l'unité B sous forme d'alcoolate, pour conduire au dérivé disaccharidique de type a symétrique pour A = B ou dissymétrique pour A # B, avec R =R1. Etape c2 d'élimination de HX sur le composé de type 2. en présence d'une base, pour conduire au composé de type 3'. Etapes c3 et c'3 de formation, par la transformation du composé de type a en composé organométallique (étape c8) suivie de la condensation de ce dérivé sur un ester R'COOR" ou sur un halogénure d'acyle R'COX' dans un solvant aprotique anhydre (étape c'3), du composé disaccharidique symétrique de type 3". avec R = R1-C(OH,R')-R1 et A = B. Etapes d1a, d1b, d2a, d2b, de déprotection des composés de type 3 et 3" conduisant respectivement aux produit de type 4 ou 3k et de type 4 ou - La déprotection partielle de sites hydroxylés des unités A et/ou B, selon les étapes dia et d2a conduit respectivement aux produits de type 4 et - La déprotection totale des sites hydroxylés des unités A et B, selon les étapes dlb et d2b conduit respectivement aux produits de type 3b et Etapes el et e2 d'activation des composés de type 3a et 4. en vue de fonctionnalisations ultérieures par introduction régiospecifique d'un groupement partant X choisi par exemple parmi chlorure, bromure ou iodure, ou encore choisi par exemple parmi mésylate, tosylate, nosylate ou triflate, ou encore par formation d'un dérivé anhydro de type 4 ou encore d'un dérivé sulfito ou sulfato de type 4'. -Selon l'étape el le dérivé anhydro de type A est obtenu à partir des composés de type a et 4 activés par le groupement partant X comme défini précédemment et possédant un OH libre, par transélimination en présence d'une base. La base peut être peut être choisie parmi, par exemple, LiOH, NaOH > KOH ou un alcoolate. - Selon l'étape e2 les dérivés sulfito et sulfato de type 4' sont obtenus respectivement par action du chlorure de thionyle et du chlorure de sulfuryle sur les composés de type 4 et Q" possédant deux OH libres, dans un solvant en présence d'une base. Le solvant peut être un hydrocarbure saturé ou aromatique ou tout autre solvant non hydroxylé. La base peut être choisie parmi la pyridine ou tout autre amine tertiaire comme la triéthylamine par exemple. Etape f1 de greffage régiospécifique de groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 comme précédemment défini sur l'intermédiaire 4, pour conduire aux produits de type Les groupements F1Z1 et G1Z'1 précédemment définis peuvent être greffés sur les dérivés de type 4, sous forme d'alcoolate par addition d'un composé hydroxylé en présence d'une base dans un solvant aprotique. Le composé hydroxylé peut être un alcool ayant un nombre d'atomes de carbone compris entre 1 et 20 ou encore un dérivé de monosaccharide, d'itol ou de glycérol porteur d'un seul OH libre. La base et le solvant peuvent être choisis parmi ceux définis dans l'étape b conforme au présent procédé. Les groupements F1Z1 et G1Z'1 précédemment définis peuvent être greffés sur les dérivés 4, sous forme de thiol dans un solvant apolaire qui peut être un hydrocarbure saturé ou aromatique. Le greffage sous forme de thiol peut être favorisé pour un acide de Lewis comme, par exemple, l'ion lithium sous forme de par exemple de chlorure de lithium. Les mêmes greffages peuvent être réalisés dans les conditions cidessus, à partir des composés de type Q" après l'activation définie dans I'étape el du présent procédé. L'étape fi peut être suivie dans tous les cas d'un greffage, sur les sites porteurs d'un groupement OH libre, de groupements F2Z2 et/ou G2Z'2 comme précédemment défini. Ces greffages peuvent être réalisés sous forme d'éther dans les conditions de l'étape b du présent procédé conforme à l'invention ou sous forme d'ester dans les conditions de l'étape f2 du présent procédé conforme à l'invention, ou encore sous forme de thioéther, après activation du groupement OH libre. Etape f2 de greffage régiosélectif de groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 sur les produits de type 4, pour conduire aux produits de type 4. Les groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 peuvent être greffés directement sous forme de groupements O-acyle par action d'un chlorure d'acide sur le ou les sites primaires OH des composés de type 4. L'étape f2 peut être suivie dans tous les cas de l'introduction sur les sites porteurs d'un groupement OH libre, de groupements F2Z2 et/ou G2Z'2 sous forme d'ester identiques ou différents de F1Z1 et/ou G1Z'1. Les mêmes greffages peuvent être réalisés dans les conditions cidessus à partir des composés de type 4. Etape f3 de greffage régiospécifique de groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 sur l'intermédiaire de type o, pour conduire aux produits de type XL. Les groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 précédemment définis peuvent être greffés sous forme de groupement O-acyle par addition d'un sel d'acide carboxylique sur l'intermédiaire de type o. Les mêmes greffages peuvent être réalisés à partir des composés de type 4 après activation selon l'étape e2 sous forme de dérivés analogues aux composés de type 4'. L'étape f3 peut être suivie dans tous les cas d'un greffage, sur les sites porteurs d'un groupement OH libre, de groupements F2Z2 et/ou G2Z'2 comme précédemment défini. Ces greffages peuvent être réalisées sous forme d'éther dans les conditions de l'étape b du présent procédé conforme à l'invention ou sous forme d'ester dans les conditions de l'étape f2 du présent procédé conforme à l'invention, ou encore sous forme de thioéther, après activation du groupement OH libre. Etape f4 de peracétylation des composés de type 2 pour conduire aux produits de type La peracétylation peut être réalisée aussi sur les composés de type 3"b. Etape g de déprotection totale suivie ou non de nouveaux greffages. La déprotection totale des composés de type 4, porteurs des groupements F1Z1 et/ou G1Z'1 ainsi que la déprotection de leurs homologues décrits dans les étapes f1, f2 et f3, porteurs de groupements F2Z2 et/ou G2Z'2, peuvent être réalisées dans les conditions définies dans les étapes dlb et d2b du présent procédé conforme à l'invention. On obtient alors les produits de type k et 3"b; ainsi que leurs homologues porteurs de groupement F2Z2 et/ou G'2Z'2. La déprotection totale peut être suivie dans tous les cas du greffage, sur les sites porteurs d'un groupement OH libre, de groupements F3Z3 et F4Z4 et/ou G3Z'3 et G4Z'4, comme précédemment défini, dans les mêmes conditions que celles utilisées pour le greffage de F1Z1 et G1Z'1 ou de F2Z2 et G2Z'2 17- Médicaments à propriétés antagonistes calciques selon les revendications I à 16. 18- Médicaments à effet antitumoral selon les revendications 1 à 16. 19- Composés à propriétés tensioactives selon les revendications 1 à 16. 20- Composés catalyseurs d'agents blanchissants selon les revendications 1 à 16.