Brevet FR2706304A1 — publié le 19941223

Utilisation des huiles de Chaulmoogra dans le domaine cosmétique et pharmaceutique. notamment en dermatologie, pour harmoniser la pigmentation de la peau. La présente invention concerne une nouvelle utilisation des huiles de Chaulmoogra dans le domaine cosmétique et pharmaceutique, notamment en dermatologie, pour harmoniser la pigmentation de la peau. A l'heure actuelle en cosmétologie, les produits solaires ont pour vocation première la protection plus ou moins élevée de la peau vis-à- vis des rayonnements UVA-UVB. Cette protection est due à la présence de filtres qui, selon leur structure chimique, réfléchissent ou absorbent les radiations solaires dans une zone du spectre plus ou moins étendue. Si ces produits cosmétiques assurent ainsi un bronzage lent et progressif, ils ne répondent pas à une préoccupation de l'utilisateur qui est l'harmonisation de la pigmentation, la répartition homogène de la mélanine pour empêcher l'apparition de taches légèrement moins pigmentées après l'exposition. Par ailleurs en médecine, on connaît de très nombreuses maladies se traduisant par une déficience localisée de la pigmentation. Ces affections sont caractérisées par une diminution, voire une disparition, des mélanocytes épidermiques et/ou folliculaires. Ces hypo- ou amélanoses sont localisées et ne touchent que certaines régions de la peau. A titre d'exemple, c'est le cas du Vitiligo, affection touchant environ 1% de la population en Europe. Elle se traduit par des taches achromiques disséminées, à localisations préférentielles (face postérieure des coudes, face antérieure des genoux, pourtour des lèvres ou zone de frottement). Ces taches sont dues à l'absence de pigment mélanique au niveau de la couche basale de l'épiderme. Trois hypothèses étiologiques sont évoquées pour expliquer la disparition des mélanocytes: les facteurs génétiques (30 % des cas), immunitaires (associés à des affections auto-immunes) ou nerveux (choc psychologique, stress). D'autres types d'hypomélanoses peuvent apparaître à la suite d'agressions externes de type physique (brûlures thermiques) ou chimique (phénol, corticoïides locaux, etc.) ou de mycose (pytiriasis versicolor). A ce jour, la photochimiothérapie orale peut être considérée comme la seule thérapeutique du Vitiligo; absorption du 8-Méthoxypsoralène ou 5- Méthoxypsoralène. Mais le risque de phototoxicité est important. En traitement local, sont utilisés les dermocorticoïdes de type II-m1 dans certaines cas précis. Des techniques chirurgicales de type autogreffes auto- logues à partir de punch biopsies, greffe de toit de bulles de succion ou de mélano- cytes sont actuellement évoquées et proposées dans de rares cas mais restent souvent encore au stade expérimental. Les huiles de Chaulmoogra sont extraites de graines de diverses espèces de la famille des Flacourtiacées, plantes ligneuses tropicales d'origine asiatique (Inde, Birmanie, Vietnam, Philippines), africaine (Afrique Centrale) et américaine (Brésil). Les graines de Chaulmoogra renferment peu d'eau, 4 à 6 % de matières minérales, 15 à 20 % de protides. La proportion en lipides varie suivant les espèces mais est toujours élevée: 30 à 50 %. Les huiles de Chaulmoogra renferment 1 à 3 % d'insaponifiables (stérols, caroténoïdes), des glycérides d'acides gras insaturés comportant un cycle penténique attaché à une chaîne latérale linéaire terminée par une fonction carboxylique. Les trois principaux acides de ce type sont: l'acide chaulmoogrique, abondant dans les espèces africaines (60 à 80 %), répondant à la formule (CH2)12-COOH c l'acide hydnocarpique, abondant dans les espèces asiatiques (50 à %o), répondant à la formule (CH2)10-COOH l'acide gorlique, toujours présent mais en faibles quantités (8 à 15 %o), répondant à la formule: [CH2]6 - CH = CH - (CH2)4 - COOH On trouve également dans ces huiles 10 à 12 % d'acide gras de type palmitique, oléique, myristique, stéarique et palmitoléique. Les principales sources d'huile sont les variétés suivantes: taraktogenos kurzii hydnocarpus wightiana 10. hydnocarpus heterophylla hydnocarpus anthelmintica hydnocarpus alpina hydnocarpus cauliflora hydnocarpus dawnensis 15. hydnocarpus hutchinsonii hydnocarpus ovoidea hydnocarpus subfalcata hydnocarpus venenata hydnocarpus verrucosa 20. hydnocarpus woodii oconba echinata dont le beurre est appelé beurre de Gorli caloncoba welwitschii carpotroche brasiliensis asteriastigma macrocarpa 25. mayna odorata lindakeria dentata caloncoba glauca Ces huiles ont traditionnellement été utilisées dans le traitement de la lèpre par voie interne, extemrne et parentérale. Par voie topique, elles se sont avérées efficaces dans les premiers stades de la maladie en faisant régresser la taille des nodules. Il semble que leur activité soit essentiellement due aux trois principaux acides cités, dont les structures spatiales se rapprochent du noyau cyclopentanoperhydrophenanthrène caractéristique des stérols. Des esters éthyliques, benzyliques et méthyliques ont été synthétisés pour améliorer l'acceptabilité et la tolérance. De même les sels obtenus (chaulmoograte de sodium, hydnocarpate de sodium), exercent une action dissolvante sur les lécithines et le cholestérol, ce qui expliquerait leur action sur l'enveloppe cireuse des bacilles de la lèpre et de la tuberculose. Cependant, depuis l'arrivée des sulfones, et de la rifampicine, leur emploi dans ce domaine a beaucoup régressé. Un pouvoir anti- inflammatoire (réduction des oedèmes) et hypolipidémiant (réduction de la cholestérolémie) a également été mis en évidence. Plus récemment, le brevet français 2 518 402 a décrit des compositions à usage cosmétique contenant des huiles de Chaulmoogra, modifiées ou non. De telles compositions sont utilisées pour cicatriser des foyers infectieux ou régulariser l'activité sébacée. La demanderesse a maintenant découvert que, de façon tout à fait surprenante, les huiles de Chaulmoogra ainsi que leurs dérivés, en particulier leurs sels et leurs esters présentaient la propriété de pigmenter des zones cutanées piebaldes (achromiques) par migration de la pigmentation à partir de zones déjà pigmentées, c'est-à-dire à partir de la mélanine épidermique et/ou folliculaire, après applications répétées. Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation en cosmétologie et en dermatologie, des huiles de Chaulmoogra et de leurs dérivés, comme agent pigmentant de la peau. Plus précisément, selon un premier aspect, l'invention concerne une nouvelle utilisation des huiles de Chaulmoogra et de leurs dérivés notamment leurs sels et leurs esters pour préparer une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique destinée à harmoniser la pigmentation de la peau. Pour préparer les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques destinées, selon l'invention, à modifier la pigmentation de la peau, on peut utiliser toutes sortes d'huiles de Chaulmoogra, en particulier des huiles extraites des variétés suivantes: 30. taraktogenos kurzii hydnocarpus wightiana hydnocarpus heterophylla hydnocarpus anthelmintica hydnocarpus alpina 35. hydnocarpus cauliflora hydnocarpus dawnensis hydnocarpus hutchinsonii hydnocarpus ovoidea hydnocarpus subfalcata hydnocarpus venenata 5. hydnocarpus verrucosa hydnocarpus woodii oconba echinata dont le beurre est appelé beurre de Gorli À caloncoba welwitschii carpotroche brasiliensis 10. asteriastigma macrocarpa mayna odorata lindakeria dentata caloncoba glauca Ces huiles sont extraites des graines par pressage à froid ou à chaud, par extraction par des solvants ou tout autre procédé connu d'extraction des huiles végétales. On préfère selon la présente invention recourir à un procédé d'extraction par solvant, notamment l'hexane hautement purifié. Le procédé met en oeuvre avantageusement une étape de lixiviation suivie d'une évaporation sous vide du solvant. Les acides contenus dans l'huile peuvent être libres ou salifiés sous forme de sels, par exemple de sodium ou potassium. Ces huiles peuvent éventuellement être modifiées chimiquement pour préparer des esters par exemple, des esters éthyliques, méthyliques ou benzyliques ou des inter-esters des acides gras contenus dans l'huile. Selon une variante de l'invention particulièrement intéressante pour obtenir une libération lente et continue dans le temps, les acides contenus dans l'huile peuvent être également greffés, c'est-à-dire couplés, par une liaison peptidique, à une protéine de type animal ou végétal. Ceci permet une libération lente et continue dans le temps (effet retard) sous l'action des protéases, lors de l'application. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques utiles selon l'invention contiennent avantageusement de 0,001 à % en poids d'huile de Chaulmoogra ou de dérivés, de préférence de 0,1 à 5 % en poids. L'huile ou son dérivé peut être introduit au sein de la composition cosmétique ou pharmaceutique par tout moyen classiquement utilisé dans le domaine en particulier visant à sa mise en émulsion. Elle peut également être encapsulée dans toutes formes galéniques thermodynamiquement stables. A titre d'exemples, on peut citer: les microcapsules (encore appelées microsphères), sphères creuses limitées par des membranes de constitution variable (composant d'origine biologique, par exemple) et de taille comprise entre quelques microns et quelques millimètres. On peut citer également les liposomes, mono- ou plurilamellaires: ce sont de petites sphères creuses dont la membrane est constituée d'une ou plusieurs bicouches de molécules lipidiques incluant la préparation à encapsuler. Ces huiles peuvent être utilisées et incorporées dans toutes les préparations cosmétiques dermatologiquement acceptables sous forme d'émulsion, gel, lait, masque et sous la forme libre ou encapsulées et destinées: -au soin du visage et du corps, par exemple: crèmes de jour, de nuit, masques de beauté, gels-huile moussants, produits solaires -au soin et à la protection de la chevelure et/ou du cuir chevelu par exemple shampooings, crèmes traitantes, lotions capillaires -aux produits de maquillage, par exemple, fonds de teint. Les huiles de Chaulmoogra ou leurs dérivés peuvent également être introduits dans tout véhicule pharmaceutiquement acceptable pour préparer une composition à usage dermatologique. Il peut s'agir à titre d'exemples de véhicules de type émulsion huile dans eau ou eau dans huile, de microémulsions, de suspensions, solutions micellaires, de pommades, lotions, liniments, gels ou hydrogels. Il est apparu que les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques décrites ci-dessus et renfermant des huiles de Chaulmoogra ou leurs dérivés avaient la propriété tout à fait surprenante d'activer les mélanocytes dans les zones cutanées traitées et d'augmenter considérablement leur dendricité permettant un transfert de mélanine synthétisée aux kératinocytes voisins. Cette propriété a été mise en évidence dans les tests décrits ci- dessous: 1) Protocole du test: L'étude a été menée chez l'animal (cobaye). Seize cobayes tricolores ont été sélectionnés afin qu'ils présentent des zones pigmentées et non pigmentées de peau contigie. Ils ont été répartis en deux lots. Lot O0: 8 témoins négatifs ne recevant aucun traitement, Lot 1: 8 traités avec de l'huile pure. Quinze jours avant la première application, les animaux ont été tondus puis rasés sur toute la surface dorsale. A 1 cm environ du bord de la zone pigmentée, sur la zone blanche, un tatouage à l'encre de chine a été réalisé sur tous les animaux (sous anesthésie locale à la xylocaïne à 2 %) de façon à avoir un repère visuel. Pendant les semaines suivant le marquage, les animaux ne sont ni traités, ni rasés de façon à ce que le site tatoué soit parfaitement cicatrisé et ne présente aucune réaction de type inflammatoire. Ce délai écoulé, les cobayes ont été à nouveau tondus et rasés puis subissent leur premier traitement: - application quotidienne le matin, 5 jours sur 7 pendant huit semaines consécutives à raison de 0,1 ml par animal. L'application est effectuée au niveau de la zone cutanée pigmentée en débordant sur la zone piebalde vers le tatouage, par massage doux à l'aide d'un doigtier. Prélèvements cutanés: - le jour du tatouage, une biopsie est faite chez tous les animaux au niveau de la zone pigmentée. Chez le lot à traiter, la biopsie a été réalisée à distance du site retenu pour receoir le produit - en fin d'essai, quatre prélèvements sont de nouveaux réalisés: deux sur la zone pigmentée, deux autres prélèvements dont un sur la zone pigmentée ayant migré et un sur la zone piebalde. 2) Examens: 2a) Examen visuel L'observation visuelle a permis d'apprécier l'extension de la zone pigmentée sur la zone achromique. Cette migration de la zone pigmentée a été observée sur l'ensemble des animaux à partir de la fin de la cinquième semaine de traitement. L'avancée a été évaluée entre trois et six millimètres pour l'ensemble des animaux. 2b) Réaction histochimique sur biopsies Elle permet d'apprécier quantitativement des modifications de la pigmentation. Il s'agit de la réaction à la L-Dopa sur les épidermes séparés après biopsies. Par observation au microscope optique (grossissement 20), on note une accentuation nette de la dendricité des mélanocytes en fin de traitement ainsi qu'une augmentation de la quantité de mélanine répartie dans l'épiderme. Aucune modification morphologique anormale n'a été constatée. Le comptage des mélanocytes a démontré l'absence d'augmentation de la densité mélanocytaire. 2c) Observation au microscope électronique à balavage L'observation ultrastructurale a révélé dans les peaux traitées la présence de mélanocytes très actifs avec une hyperdendricité et un transfert de mélanine synthétisé aux kératinocytes voisins. Une vérification de l'absence de réaction inflammatoire a été réalisée par étude de biopsies après coloration au Trichrome de MASSON modifié. Les images histologiques témoin/traité étaient comparables et ont confirmé l'absence de signes d'inflammation. Cette propriété permet d'envisager l'utilisation de ces huiles de Chaulmoogra dans toutes les utilisations cosmétiques ou dermatologiques o l'on cherche à modifier localement la pigmentation de la peau. En effet pour obtenir un tel effet, il suffira d'appliquer une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant une huile de Chaulmoogra telle que décrite ci-dessus sur au moins une zone plus fortement pigmentée limitrophe d'une zone moins fortement pigmentée. Ainsi, selon un autre de ces aspects, l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à la pigmenter ou à modifier sa pigmentation caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer une composition cosmétique contenant de 0,001 à 30 % en poids, de préférence de 0,1 à 5 % en poids d'huile de Chaulmoogra ou d'un de ses dérivés. Pour obtenir l'effet recherché d'augmentation de la pigmentation d'une zone de peau peu pigmentée voisine d'une zone plus pigmentée ou fortement pigmentée, on applique avantageusement la composition cosmétique contenant l'huile de Chaulmoogra sur une partie au moins de la zone plus pigmentée limitrophe de la zone dont on souhaite augmenter la pigmentation. En répétant une telle application, on constate une augmentation progressive de la pigmentation de la zone la moins pigmentée. Ce procédé s'avère particulièrement utile pour obtenir des effets d'harmonisation du bronzage lorsque certaines zones du corps sont moins intensément bronzées que des zones voisines. Ainsi, l'invention concerne également selon un de ces aspects un procédé d'harmonisation du bronzage consistant à appliquer une composition cosmétique contenant 0,001 à 30 % en poids, de préférence 0,01 à 5 % en poids d'huile de Chaulmoogra, ou d'un de ses dérivés sur une partie au moins d'une zone bronzée limitrophe d'une zone non bronzée ou moins intensément bronzée dont on veut augmenter le bronzage. Une application répétée d'une telle composition conduit à une excellente uniformisation du bronzage. L'invention concerne également un procédé de traitement thérapeutique des hypomélanoses circonscrites consistant à appliquer de façon analogue une composite pharmaceutique telle que précédemment décrite sur une zone pigmentée limitrophe d'une macule dépigmentée. Ainsi, en dermatologie, dans le cas d'hypomélanoses circonscrites, ce procédé permet la pigmentation des zones apigmentées par migration de la mélanine présente au niveau du liseré périphérique des macules dépigmentées et/ou des follicules pileux. Les exemples non limitatifs ci-dessous sont donnés à titre purement illustratif de l'invention. Exemples Les proportions données ci-dessous sont exprimées en pourcentages en poids. Exemple 1: Véhicule = émulsion huile dans eau Eau déminéralisée stérile q.s. 100,00 % Carbopol 940 0,20 % Triéthanolamine 0,25 % Butylène glycol 4,00 % Stéarate de glycéryle 3,00 % Huile de Chaulmoogra 2,00 % Myristate de Myristile 2,50 % Lanoline acétylée 3,00 % Stéarate de PEG 20 3,00 % Octanoate de cétostéaryle 2,00 % Huile de paraffine 1,00 % Alcool de lanoline 0,50 % Octyl méthoxycinnamate 3,00 % Kathon cg 0,10 % Allantoine 0,10 % Exemple 2 Véhicule = gel hydratant Eau déminéralisée q.s. 100,00 % Polyacrylate de glycéryle 3,00 % Propylène glycol 2,00 % Diméthicone 1,00 % Phénoxyéthanol 0,60 % Triéthanolamine 0,30 % Carbopol 934 0,30 % Acide hyaluronique 0,50 % EDTA trisodique 0,10 % Méthyl paraben 0,30 % Huile de Chaulmoogra 2, 00 % Benzophénone 3 3,00 % À Ether laurylique POE7 2,00 % Isoparaffine 1,00 % Polyacrylamide 2,00 % REVENDICATIONS 1. Utilisation des huiles de Chaulmoogra et de leurs dérivés notamment sous forme d'esters ou de sels pour préparer une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée à harmoniser la pigmentation de la peau. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les acides contenus dans lesdites huiles sont libres. 3. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les acides contenus dans lesdites huiles sont salifiés, par exemple sous forme de sels de sodium ou de potassium. 4. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdites huiles sont modifiées et contiennent des esters, en particulier des esters éthyliques, méthylique ou benzyliques des acides gras contenus dans lesdites huiles ou des inter-esters des acides gras contenus dans lesdites huiles. 5. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les acides contenus dans les huiles sont couplés par une liaison peptidique à une protéine de type animal ou végétal. 6. Utilisation selon l'une des revendications i à 5, caractérisée en ce que ladite composition cosmétique ou pharmaceutique contient de 0,001 à 30 % en poids d'huiles de Chaulmoogra ou de dérivés. 7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ladite composition cosmétique ou pharmaceutique contient de 0,1 à 5 % en poids d'huiles de Chaulmoogra ou de dérivés. 8. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à la pigmenter ou à modifier sa pigmentation, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer une composition cosmétique contenant de 0,001 à 30 % en poids, de préférence 0,1 à % en poids d'huiles de Chaulmoogra ou de dérivés. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer ladite composition au moins sur une zone pigmentée limitrophe d'une zone non pigmentée ou moins pigmentée dont on veut modifier la pigmentation, en vue notamment d'harmoniser ladite pigmentation. 10. Procédé d'harmonisation du bronzage, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer une composition cosmétique contenant 0,001 à 30 % en poids, de préférence 0,1 à 5 % en poids d'huiles de Chaulmoogra ou de dérivés, sur une partie au moins d'une zone bronzée limitrophe d'une zone moins bronzée dont on veut augmenter le bronzage.