Brevet FR2699075A1 — publié le 19940617

L'invention à pour objet une présentation médicinale constituée de l'association, sous forme d'une prise simultanée, de plusieurs formes orales unitaires sèches ( comprimés, gélules, ou gélules à micrograins ) dont le délitement ou autre forme de libération des principes actifs est programmé dans le temps, de telle sorte que l'action pharmacologique qui en résulte est potentialisée dans son intensité et sa durée. Cette formulation pharmaceutique sous forme de l'association de plusieurs formes orales sèches, identiques ou différentes, prises simultanément, au nombre de trois ou plus, est intéressante dans le cas où de grandes quantités de principes actifs sont nécessaires pour obtenir une action pharmacologique et notamment en phytothérapie où la quantité de principes actifs est trop volumineuse pour pouvoir faire l'objet d'une forme pharmaceutique unique à délitement programmé. L'invention consiste en l'association d'au moins 3 formes unitaires orales dont les compositions en principes actifs et en excipients sont différentes. La formulation est conçue de telle sorte que la libération des principes actifs de chaque forme unitaire se produit à des temps préalablement définis à différents niveaux du tractus gastro-intestinal par la mise en oeuvre de formes unitaires d'action rapide ou d'action retardée ou de formes gastro-résistantes ou de formes gastro-résistantes retardées. L'invention consiste à titre d'exemple en la formulation d'une association de trois comprimés pelliculés dont un à délitement rapide (30 à 60 minutes), le second à délitement retardé (50 minutes à lh30), et le troisième est gastrorésistant retardé (délitement de 3h à 4h30), comprimés de couleurs différentes qui doivent être avalés simultanément dans un ordre indifférent. A titre d'exemple la formulation d'une association de 3 comprimés, c'est à dire sa fabrication et son enrobage, est indiquée ci-après. Cette formulation nécessite la mise en oeuvre des extraits secs d'Aubépine, d'Eschscholtzia et de Valériane mais l'invention couvre l'utilisation dans de telles associations de divers principes actifs de la phytothérapie, tels que toutes sortes de préparations galéniques (poudres de plantes extraits aqueux ou hydroalcooliques, teintures...), ou d'autres principes actifs hors de la phytothérapie devant être présentés en quantités importantes et pour lesquels l'observa- tion fortuite d'une potentialisation de l'action pharmacologique, à la suite de la présentation d'une association de formes unitaires séparées, mais constituant une prise unique, aurait été oberservée. Exemple de formulation de 3 comprimés pelliculés à base d'extraits d'Aubépine, d'Eschscholtzia et de Valériane (2 tableaux : 1) Fabrication, 2) Enrobage) 1) FABRICATION MATIERES PREMIERES Comprimé Comprimé Comprimé 1 2 3 EXTRAIT D'AUBEPINE 86,88 mg 56,66 mg 56,66 mg EXTRAIT DE VALERIANE 91,99 mg 59,99 mg 59,99 mg EXTRAIT D'ESCHSCHOLTZIA 51,11 mg 33,33 mg 33,33 mg LACTOSE CD 65 mg LACTOSE 200 mesh 120 mg 120 mg AVICEL PH 102 100 mg 120 mg 120 mg CARBOXYMETHYLAMIDON 10 mg SODIQUE POLYESTER 40 mg 40 mg METACRYLIQUE AEROSIL 2 mg 2 mg 2 mg STEARATE DE MAGNESIUM 4 mg 4 mg 4 mg 2) ENROBAGE ( MATIERES PREMIERES : Comprimé : Comprimé : Comprimé 1 2 3 : : : ( NOYAU : 411 mg : 408 mg : 408 mg ) ALCOOL BP 5,323 mg 6,606 mg 6,606 mg GOMME LAQUE 2,321 mg 2,869 mg 2,869 mg ( MONOGLYCERIDE : 0,332 mg : 0,412 mg : 0,412 mg ) ACETYLE PVP USP : 0,332 mg : 0,412 mg : 0,412 mg TALC 1 mg 2 mg 2 mg POLYVINYL- 23,656 mg ACETOPHTALATE PEG 4000 3,955 mg HYDRATE D'ALUMINE 3,885 mg DIOXIDE DE TITANE : : 2,628 mg ALGINATE DE SODIUM 0,525 mg SILICE COLLOIDALE 0,350 mg HYDROXYMETHYL- 3,360 mg 3,360 mg 2,273 mg CELLULOSE LACTOSE 4,320 mg 4,320 mg 2,922 mg PEG 6000 1,560 mg 1,560 mg 1,055 mg ( DIOXYDE DE TITANE : 3,060 mg : 2,904 mg : 1,897 mg ) ( . : : ) ( LAQUE ERYTHROSINE : 0,048 mg : 0,012 mg : 0,146 mg ) c . : : ) LAQUE ROUGE : 0,012 mg : 0,204 mg : 0,127 mg PONCEAU 4R : LAQUE CARMIN - INDIGO 0,0008 mg REVENDICATIONS 1) Préparation médicinale à libération programmable dans le temps caractérisée par le fait qu'elle est constituée par l'association d'au moins trois formes unitaires sèches (comprimés ou gélules) à prendre par voie orale simultanément. 2) Préparation médicinale selon la revendication 1 où la libération successive des principes actifs de ces différentes formes unitaires se fait sur une période de temps de 30 minutes à 24 heures. 3) Préparation médicinale selon les revendications 1 ou 2 caractérisée par le fait que l'un des principes actifs appartient au domaine de la phytothérapie. 4)Préparation médicinale selon les revendications 1 à 3 caractérisée par le fait qu'au moins une des formes de l'asso ciation est gastro-résistante. 5) Préparation médicinale selon les revendications 1 à 3 caractérisée par le fait qu'au moins une des formes de l'asso ciation est gastro-résistante retardée.