Brevet FR2703055A1 — publié le 19940930

La présente invention concerne des composés utilisables en tant que produits de contraste pour la radiologie par rayons X. La présente invention concerne plus particulièrement des composés utilisables en tant que produits de contraste possédant une rémanence vasculaire. I1 existe toujours à l'heure actuelle un besoin pour ce type de produits. En effet, les produits classiques ioniques ou non ioniques habituellement utilisés tels que les dérivés triiodés de l'acide isophtalique sont extravasés dans le compartiment interstitiel et excrétés par voie rénale très rapidement. Le temps disponible pour obtenir une image du compartiment vasculaire de qualité suffisante est ainsi très réduit. Pour pallier à cet inconvénient, on a proposé de réitérer les injections de produits de contraste classiques. Cette solution entraîne cependant une augmentation des doses et un risque d'effets secondaires indésirables plus élevé. Elle a pour conséquence également un coût des examens du compartiment vasculaire plus important. Des produits de contraste à rémanence vasculaire pour la radiologie par rayons X ont été par ailleurs proposés, ils sont tous basés sur le principe de l'accrochage d'un certain nombre de molécules iodées sur un polymère de poids moléculaire élevé. De cette façon, le produit de contraste est excrété lentement par filtration glomérulaire et reste confiné dans le compartiment vasculaire, au moins pendant un certain temps. On peut citer à cet égard EP-354 836 et EP344 202 décrivant des composés possédant un squelette de type dextran sur lequel sont greffés des groupes phényles iodés, EP 436316 décrivant des composés dont le squelette est de type polyacrylamide sur lequel sont greffés des groupes phényles iodés ou encore US 5 019 370 décrivant des composés à squelette polyacrylate ou polyamide. L'inconvénient majeur des produits de l'art antérieur réside cependant dans la polydispersité du poids moléculaire des polymères utilisés, tel que le dextran ou la polylysine, ou à la copolymérisation des monomères de type acrylamide utilisés. Cette polydispersité présente plusieurs inconvénients : tout d'abord, les composants du polymère iodé de bas poids moléculaire sont excrétés rapidement et ne contribuent plus à la concentration utile pour l'obtention de l'image vasculaire. En outre, l'extravasation des polymères de bas poids moléculaire dans le compartiment interstitiel diminue le contraste à l'interface entre les compartiments vasculaire et interstitiel, et conduit à une image de qualité insuffisante. Enfin, les composants du polymère iodé de haut poids moléculaire ne sont éliminés que très lentement par voie rénale ou par captation par le système réticuloendothélial et peuvent générer des réactions anaphylactoïdes indésirables. Les composés proposés jusqu'à présent ne permettent donc pas de maîtriser de façon précise le confinement d'un produit de contraste dans le compartiment vasculaire, ni sa biocompatibilité. On connalt par ailleurs de FR 2 272 640, des composés polyiodés, comprenant jusqu'à 3 cycles phényle. Ces composés ne sont cependant pas décrits comme susceptibles de présenter une rémanence vasculaire. La présente invention a pour but de fournir des composés utilisables comme produits de contraste pour la radiologie par rayons X qui ne possèdent pas les inconvénients des composés de l'état de la technique tout en possédant une bonne rémanence vasculaire. L'invention a pour objet des composés polyiodés d'un poids moléculaire unique possédant une concentration moléculaire en iode supérieure à environ 20 % en poids, notamment supérieure à environ 30 % en poids, comportant au moins 9 atomes d'iode et possédant un poids moléculaire supérieur à 2000 et inférieur à environ 50.000, notamment supérieur à 2000 et inférieur à environ 20.000, caractérisés en ce qu'ils possèdent soit une charge électrique globale nulle, soit au moins deux charges anioniques et en ce qu'ils persistent dans le compartiment vasculaire à une valeur égale à au moins environ 30 % en poids de la dose injectée chez un sujet cinq minutes après l'administration intra-vasculaire chez ledit sujet. Par poids moléculaire unique, on entend dans le cadre de la présente invention, un poids moléculaire qui n'est pas défini comme une moyenne des différents poids moléculaires présents pour le même composé, par opposition à la dispersité des poids moléculaires des polymères de l'état de la technique cités dans ce qui précède. En d'autres termes, un composé selon l'invention possédant un poids moléculaire unique s'entend d'un produit présentant un indice de polydispersité égal à 1. L'invention a plus particulièrement pour objet des composés polyiodés de formule générale I: A--C-X), (I) dans laquelle A représente le reste d'une molécule polyfonctionnelle comportant soit un atome de carbone central tri ou tétrasubstitué et/ou au moins un cycle carboné aromatique ou non comportant éventuellement un ou plusieurs atomes d'iode, ou au moins un hétérocycle aromatique ou non aromatique comportant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi 0, S, N et P, sur laquelle sont fixés m groupes X par l'intermédiaire de m liaisons ou de m groupes choisis parmi les groupes X, identiques ou différents entre eux, représentent les groupes -Q-B1 (A), -Q-A1-(Q-B1)m (B) m' représentant de 2 à 11; ou -Q-B2-Q-B1 ( C ) ou X représente le groupe: avec w = #011 2n et w' = 2n, n représentant un entier de 0 à 4, m représente un nombre entier de 3 à 12, lorsque X représente les groupes (A), (B) ou (C) et de 2 à 12 lorsque X représente le groupe (D) les groupes Q, identiques ou différents entre eux, représentent une liaison simple, un groupe choisi parmi dans lesquels R1 est choisi parmi un groupe alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en Cl-ClO, hydroxy- ou polyhydroxy- alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-ClO, alkoxy (en C1-Cs) alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-ClO, hydroxyou polyhydroxy- alkoxy (en C1-C5) alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée, une liaison simple, et R2 est choisi parmi H, un groupe alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en Cl-ClO, hydroxy- ou polyhydroxy- alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-ClO, alkoxy (en C1-C5) alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-C10, hydroxyou polyhydroxy- alkoxy (en Cl-C5) alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée;; A1 est choisi parmi les groupes A, avec la condition qu'au moins un groupe -CO-, ou # NCOR5 est remplacé par une liaison simple les groupes B1, identiques ou différents entre eux, représentent le reste d'un groupe aromatique comportant au moins trois atomes d'iode de formule dans laquelle R3 est choisi parmi un groupe -COO-, M avec M représentant H ou un cation physiologiquement acceptable, notamment Na+, Ca, Mg+, d'une base organique ou minérale, notamment la méthylglucamine, la glucamine, la lysine, l'arginine, un groupe et un groupe dans lesquels R5 et R6, identiques ou différents entre eux, représentent H, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-ClO, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle linéaire ou ramifié en C1-ClO, alkoxy (en C1-C5) alkyle linéaire ou ramifié en C1-ClO, hydroxy- ou polyhydroxy- alkoxy (en C1 C5) alkyle linéaire ou ramifié en C1-ClO, ou R5 et R6 forment ensemble un groupe alkylène en C4-C8, hydroxyalkylène en C4-C8 ou polyhydroxyalkylène en C4-C8, à chaîne linéaire ou ramifiée éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes choisis parmi S, O, P et N, de sorte que R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté de 5 à 12 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle en C1-C4 à chaîne linéaire ou ramifiée et renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes supplémentaires choisis parmi S, O, P et N, R4 représente un groupe choisi parmi R3 ou le groupe de formule Q-B4, Q étant tel que défini précédemment et B4 représentant un groupe dans lequel R7 et Ra identiques ou différents entre eux, représentent R3, B2 est choisi parmi les groupes :: dans lesquels, R4 et R ont les significations données ci-dessus; B3, identiques ou différents entre eux, sont choisis parmi dans lesquelles R5 a les significations données cidessus, sous réserve que lesdits composés comportent une charge électrique globale nulle ou au moins deux charges anioniques quand A-(X)m = A-(-QB1)3, et que lesdits composés possèdent un poids moléculaire supérieur à 2000 et inférieur à environ 50.000. Avantageusement, l'invention a pour objet des composés de formule générale I telle que décrite cidessus, dans laquelle A représente un reste d'une molécule polyfonctionnelle comportant un atome de carbone central choisie parmi un reste de formule CR9(R10-Y-)3- dans laquelle Rg représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6 ou aryle en C5-C10 ou le groupe (R10-Y), R1o étant choisi parmi un groupe alkylène (en C1-C6), arylène (en C5-C1O), alkyl (en Q-C10)arylène (en C5-C10), et aryl(en Cs-C1O)alkylène en (C1-C6), les groupes alkyle, alkylène, aryle ou arylène étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes OH, Y étant choisi parmi un groupe -0-, -CO- ou #NCOR5, R5 étant tel que défini ci-dessus, ou A représente un reste cycloalcane en C5 à C12, éventuellement polycyclique, comportant éventuellement de 1 à 6 atomes d'iode et de 2 à 12 substituants identiques ou différents de formule -R11-(Y)8, q représentant un entier de 1 à 3, R1l étant une liaison simple ou un groupe alkylène linéaire ou ramifié en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes OH et Y étant tel que défini ci-dessus, ou A représente un reste aromatique hydrocarboné en C5-C12 monocyclique ou bicyclique comportant éventuellement de 3 à 6 atomes d'iode et éventuellement un ou plusieurs substituants choisis parmi OH, NH2, alkyle en Q-C6, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle en C1-C6, COOH, COOR12, -CO NHR12 ou -NR6CORs, R;2 représentant un groupe alkyle en C1-C4 et comportant de 2 à 12 substituants de formule -R11-(Y-)q, q et R11 étant tels que définis précédemment et Y représentant un groupe choisi parmi -0-, -CO-, )NCOR8, ou A représente un reste hétérocyclique éventuellement aromatique, monocyclique ou bicyclique comportant de 5 à 10 chaînons dont 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi O, S, N et P éventuellement substitué par 3 à 6 substituants identiques ou différents choisis parmi =0, et comportant de 3 à 12 substituants de formule -R11-(-Y-)q, R11, Y et q étant tels que définis précédemment; ou A représente un reste éventuellement cyclique comportant de 2 à 18 cycles aromatiques ou hétérocycliques tels que définis ci-dessus, liés entre eux par des groupes -R1l-, -OR11 -, R1l étant tel que défini précédemment, ce reste comportant de 3 à 12 substituants de formule R11-(-Y)q, R11, Y et q étant tels que définis ci-dessus, les groupes X, identiques ou différents, représentent les groupes -Q-B1, (A) -Q-A1-(Q-B1)m, (B) m' représentant de 2 à 11; ou -Q-B2-Q-B1, (C) ou X représente le groupe (D) n représentant un entier de O à 4, m représente un nombre entier de 3 à 12, lorsque X représente les groupes (A), (B) ou (C) et de 2 à 12 lorsque X représente le groupe (D), les groupes Q, identiques ou différents entre eux, représentent une liaison simple, un groupe choisi parmi dans lesquels R1 est choisi parmi un groupe alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en Cl-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxy- alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, alkoxy (en C1-Cs) alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, hydroxyou polyhydroxy- alkoxy (en C1-C5) alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée, une liaison simple, R2 est choisi parmi H, un groupe alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, alkoxy (en C1-C5) alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-C10, hydroxy- ou polyhydroxy- alkoxy (en C1-C5) alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée; A1 est choisi parmi les groupes A avec la condition qu'au moins un groupe -CO-, N- ou #NCOR5 est remplacé par une liaison simple; les groupes B1, identiques ou différents entre eux, représentent le reste d'un groupe aromatique comportant au moins trois atomes d'iode de formule dans laquelle R3 est choisi parmi un groupe -COO-, M avec M représentant H ou un cation physiologiquement acceptable d'une base organique ou minérale, notamment Na , Ca , Mg , la glucamine, la méthylglucamine, la lysine, l'arginine, un groupe et un groupe dans lesquels R5 et R5, identiques ou différents entre eux, représentent H, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-ClO, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle linéaire ou ramifié en C1-ClO, alkoxy (en C1-C5) alkyle linéaire ou ramifié en C1-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxy- alkoxy (en C1 C5) alkyle linéaire ou ramifié en C1-ClO, ou R5 et R6 forment ensemble un groupe alkylène en C4-C8, hydroxyalkylène en C4-C8 ou polyhydroxyalkylène en C4-C8, à chaîne linéaire ou ramifiée éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes choisis parmi S, O, P et N, de sorte que R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté de 5 à 12 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle en C1-C4 à chaîne linéaire ou ramifiée et renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes supplémentaires choisis parmi S, O, P et N, R4 représente un groupe choisi parmi R3 ou les groupes de formule Q-B4, Q étant tel que défini précédemment et B4 représentant un groupe dans lequel R7 et R8, identiques ou différents entre eux, représentent R3 tel que défini précédemment, B2 est choisi parmi les groupes dans lesquels R4 et R ont les significations données cidessus;; B3, identiques ou différents entre eux, sont choisis parmi dans lesquelles R5 a la signification donnée ci-dessus, sous réserve que lesdits composés comportent une charge électrique globale nulle ou au moins deux charges anioniques quand A-C-X), = A-(-QB1)3, et que lesdits composés possèdent un poids moléculaire supérieur à 2000 et inférieur à environ 50.000. Les produits de l'invention dans lesquels le groupe X est un groupe (D) correspondent par exemple à la formule ci-après avec n = 2, w = 7 et w' = 4, on obtient le composé Il va de soi que l'invention englobe non seulement des composés de formule (I) sous forme de mélange racémique, mais également des stéréoisomères tels que énantionmères, diastéréoisomères, atropoisomères, isomères SYN-ANTI, ENDO-EXO, E-Z, liés à la présence d'atomes de carbone asymétriques et/ou aux empêchements de rotation dûs à l'encombrement stérique apporté par les atomes d'iode et/ou les substituants R des composés de l'invention. Parmi les différents types de groupe A, on peut citer A) un reste de formule C(R-Y-)4, Rio représentant le groupe méthylène, phénylène ou phénylmé méthylène, et Y étant tel que défini, et plus particulièrement les groupes suivants décrit dans J. Chem. Soc. (1922), 1638; décrit dans Angew. Chem. Int. Ed. Eng., 25, 1097, 1986 décrit dans US-3 994 972 J.C.S., 1938,1588-1595 décrit dans F.A. Neugebauer, Chem. Ber., 109, 2389, 1976 décrit dans Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 25, 1097, 1986 et JACS, 101, 2728, 1979. B) Un reste cycloalcane choisi parmi le cyclohexane et l'adamantane, substitués par 3 ou 4 substituants R11-(Y-)q tels que définis ci-dessus et notamment les groupes suivants décrit dans Newkome, J. Org. Chem., 57, 358, 1992 C) un groupe phényle substitué par 3 à 4 atomes d'iode ou un groupe biphényle substitué par 4 à 6 atomes d'iode et comportant éventuellement de 3 à 6 substituants de formule -R11-(Y-)q, R. et Y étant tels que définis ci-dessus, notamment les groupes suivants J.A.C.S- (1954) 76, 6196 J. Org. Chem. 50 (1985) 2001 J. Am. Chem. Soc. 108 (1986) 849 J. Chem. Soc. Chem.Comm. 1986, 752 N. Raymond, J. Am. Chem.Soc., 101, 2728, 1979 C.E. Castro, J.Am. Chem.Soc. 80, 2322, 1958 DE 1 066 707 US 5 047 228 US 2 247 880 Sovak, M. Radio Contrast Agents, Berlin, New York, Springer, 1984 D) un reste hétérocyclique constitué par le groupe 2,4,6-trioxo-1,3,5-triazine substitué sur les atomes d'azote par 3 substituants de formule telle que définie ci-dessus et notamment les groupes GB 988631 US 3230220 E) un macrocycle composé de 6 à 8 résidus phényle chacun substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi OH, NH2, alkyle en C1-C6, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle en C1-C6, COOH, COOR12, -CO-NHR12- ou NR6CORs, R12 représentant un groupe alkyle en Q-C4, et un ou plusieurs groupes de formule R1.-(Y-)q telle que définie ci-dessus avec q = 1, les résidus phényle étant liés entre eux par un groupe méthylène, ou une cyclodextrine composée de 6 à 8 résidus glucosyle liés entre eux par une liaison osidique, un ou plusieurs groupes OH desdits résidus glucosyle étant éventuellement substitués par un reste carboxyméthyle, un ou plusieurs groupes OH desdits résidus glucosyle étant remplacés par un groupe -O- ou un macrocyle polyazoté tel que le 1,4,7-10tétraazacyclododécane ou le 1-oxo-4,7,10-triazacyclodo- décane ou un dérivé d'un acide polyaminocarboxylique tel que le DOTA (acide 1,4,7,10-tétraazacyclododécane tétraacétique) ou le D03A (acide 1,4,7-10-tétraazacyclododécane triacétique), notamment les restes - dérivés des calixarènes à huit cycles de formule J.A.C.S. (1988) 110 6153 - 62 - les restes dérivés de cyclodextrines a, ss, y et des carboxyméthylcyclodextrines a, ss et y (US 4 247 535, Carbohydr.Res. 63, 13(1978)), par suppression d'un ou plusieurs atomes d'H sur les restes glucosyle; - le DOTA, le D03A. Le groupe B est avantageusement choisi parmi: Canadian Patent l 129 438 Le groupe B3 est avantageusement choisi parmi: Le groupe Q est avantageusement choisi parmi: -(CH2)rCONH-, et r étant un nombre entier de 1 à 5. R3 est avantageusement choisi parmi: R4 est avantageusement choisi parmi les groupes R3 et un groupe de formule -Q-B4, Q étant tel que défini ci-dessus et B4 représentant un groupe de formule: R7 et R8 ayant les mêmes significations que R3. Un premier groupe de composés préférés selon l'invention est représenté par les composés répondant à la formule générale Il A-(-Q-B1)3 (II) A et B1 étant tels que définis précédemment et Q représente le groupe Un deuxième groupe de composés préférés selon l'invention est représenté par les composés répondant à la formule générale III A-[Q-A1-(Q-B1)2]3 (III) dans laquelle A et A1 sont tels que définis précédemment, Q représente un groupe A1 représente le groupe et B1 représente le groupe R3 et R4 étant tels que définis précédemment. Un troisième groupe de composés préférés selon l'invention est représenté par les composés répondant à la formule générale IV A-(-Q-B2-Q-Bl) 3 (IV) dans laquelle A et B1 sont tels que définis précédemment, Q représente le groupe et B2 représente le groupe R4 étant tel que défini précédemment. Un quatrième groupe de composés préférés selon l'invention est représenté par les composés répondant à la formule générale V Prt" 3 w = 2n et w' = 2n (n représentant un nombre entier de o 0 à 4) dans laquelle A et B1 sont tels que définis précédemment, Q représente de préférence le groupe et B3 représente le groupe : Ces composés possèdent une structure ramifiée, chaque groupe B3 étant lié à trois groupes Q. Le degré de ramification peut aller jusqu'à 4. Ainsi, la structure de ces composés obéit à une progression géométrique de raison 2 telle que définie ci-dessus. Des composés préférés de l'invention sont également ceux dans lesquels les groupes X sont différents entre eux. Par exemple, un composé de l'invention est celui qui répond à la formule ci-après A-e-X) 3 avec un et deux X = -Q-B. On obtient ainsi le composé Avec A = on obtient le composé Des groupes de composés préférés correspondant à ceux dont la formule générale suit et dans lesquels M' possède l'une des valeurs indiquées plus haut:: avec A = C-(CH2-CO-)4 avec avec Parmi les composés préférés, on peut citer les composés suivants L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés polyiodés tels que définis ci-dessus, caractérisé en ce qu'ils sont obtenus, soit 1.i) par activation d'un composé de formule A' (OH)m, A' représentant A tel que défini ci-dessus et possédant m groupes Y représentant -CO, m étant tel que défini ci-dessus, les groupes OH de A' étant éventuellement protégés par un groupe protecteur, avec un réactif de chloruration pour obtenir un polychlorure d'acide de formule: A'-(-Cl)m, suivie d'un ii) couplage du composé de formule:: A' -(-Cl)m avec m composés de formule X'H, X' représentant un groupe X tel que défini ci-dessus dans lequel Q, A1, B2, B3 comporte au moins un groupe -NH-, -NRs-, R5 étant tel que défini ci-dessus, les groupes OH de X' étant éventuellement protégés par un groupe protecteur, pour obtenir un composé de formule: A' 4 X' )m iii) et déprotection des groupes hydroxy protégés de A' et X', de manière à obtenir un composé de formule A-(-X)m, soit 2.i) activation directe d'un composé de formule A'(OH),, tel que défini ci-dessus, ii) couplage du composé ci-dessus avec m composés de formule X'H, X' étant tel que défini cidessus, de manière à obtenir un composé de formule A'&num;X' )m telle que définie ci-dessus; et iii) déprotection des groupes OH protégés de A' et X'pour obtenir un composé de formule A+X )mr soit 3.i) réaction d'un composé de formule A'(H)m dans lequel A' représente un groupe A tel que défini cidessus comportant m groupes Y représentant -NH ou NR, et m étant tel que défini ci-dessus, les groupes OH de A' étant éventuellement protégés par un groupe protecteur, avec - m chlorures d'acide de formule X'-(-Cl)m, X' représentant un groupe X tel que défini précédemment comportant au moins un groupe -CO-, dont les groupes OH sont éventuellement protégés, de façon à obtenir un composé A'&num;X')rn, déprotection des groupes OH de A' et X' de façon à obtenir un composé de formule A-(X)m;; ii) réaction d'un composé de formule A'-(H)m dans laquelle A' représente un groupe A tel que défini ci-dessus comportant un groupe Y représentant -O- ou #NCOR5, les groupes -OH de A' étant éventuellement protégés par un groupe protecteur, avec - m composés de formule X'-L, X' représentant un groupe X tel que défini précédemment dont les groupes OH sont protégés et L représente un groupe partant, de façon à obtenir un composé de formule A'A-X' m telle que définie ci-dessus, déprotection des groupes OH de A' et X', de façon à obtenir le composé de formule A-(X-)m La réaction de l'étape 1.i) a lieu avec un réactif de chloruration tel que SOC12, PCl5, (CO2)Cl2 dans un solvant tel que le DMAC, le DMF, l'acétate d'éthyle, le dichlorométhane. La réaction de l'étape 1.ii) a lieu de préférence dans un solvant tel que le DMF, le DMAC ou le dichlorométhane. La réaction de l'étape 2.i) a lieu en présence d'un réactif de couplage, notamment la 1 éthoxycarbonyl-2-éthoxy-1, 2-dihydroquinoline, le 1-( 3- diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide ou le 1,3dicyclohexylcarbodiimide, dans un solvant tel que le DMAC, le DMF, le dichlorométhane, l'eau, éventuellement en présence d'un catalyseur tel que le l-hydroxy-îH- benzotriazole. La réaction de l'étape 3i) est réalisée de préférence dans un solvant tel que le DMF, le DMAC, CH2Cl2, le dioxane. Les chlorures d'acide de l'étape 3ii) de formule X"CO-Cl sont obtenus par exemple à partir des composés correspondants de formule X"COOH avec un réactif tel que 50Cl2, PCl5, (CO2)2Cl2 dans un solvant organique tel que le DMAC, le DMF ou CH2Cl2. Le groupe partant L de l'étape 3.ii) est de préférence choisi parmi les groupes O-tosyle, O-mésyle, un atome d'halogène (Cl, Br, I). Les produits de départ de formule A'(H)= ou A"(COOH)m sont obtenus comme indiqué dans les publications précédemment citées en référence au groupe A correspondant ou obtenus à partir de produits vendus dans le commerce (par exemple les cyclodextrines a, P et y commercialisées par Sigma, France) ou préparés comme décrit ci-après. La fixation des groupes Q sur les groupes B1, B2 et B3 est réalisée de façon connue en soi par des réactions d'acylation, d'amidification ou d'alkylation des groupes B dans des solvants tels que le DMF, le DMAC, CH2Cl2, éventuellement en présence d'une base, notamment pour les réactions d'alkylation. Les produits de départ tri iodés correspondant aux groupes B1, B2 et B3 sont obtenus notamment selon les méthodes décrites dans FR-A-2 272 640, FR-A- 2 632 304, FR-A-2 673 180 et FR-A-2 656 865 ou dans l'ouvrage "Radio Contrast Agents" (Sovak H. Ed. Sovak, Berlin, New York, Springer 1984). L'invention a également pour objet des produits de contraste qui comprennnent au moins un composé de formule I. Ces produits de contraste sont utilisés chez l'homme et les animaux à des fins radiologiques. La forme pharmaceutique préférée des produits de contraste selon l'invention est constituée par des solutions aqueuses ou des suspensions des composés, de préférence dans de l'eau bidistillée. Elle peut également se présenter sous la forme d'une poudre. Les solutions aqueuses des composés de formule I peuvent également contenir certains additifs comme - du chlorure de sodium à des concentrations comprises entre 0,1 et 10 mM/l - de l'EDTA disodique à des concentrations comprises entre 0,1 et 2 mM/l - du citrate de sodium à des concentrations comprises entre 0,1 et 10 mM/l - le chlorhydrate de tris(hydroxyméthyl)amino méthane, - l'amine du tris(hydroxyméthyl)amino méthane, - de l'héparine à des doses comprises entre 10 et 100 unités pour 100 ml de solution, - le calciédétate de sodium. Pour l'application en radiographie par les rayons X, le produit de contraste selon l'invention est administré à une dose utile variant d'environ 1 à 1000 ml de solution aqueuse, pour obtenir des concentrations variant d'environ 0,01 g d'iode/kg de poids corporel à environ 5 g d'iode/kg de poids corporel, de préférence d'environ 0,1 g d'iode/kg de poids corporel à 2 g d'iode/kg de poids corporel. Ces compositions peuvent être administrées par toutes les voies classiquement utilisées pour les produits de contraste iodés. Ainsi, lorsqu'elles se présentent en solution, elles peuvent être administrées par voie entérale ou parentérale (voie orale, rectale, intraveineuse, intraartérielle, intra-articulaire, sousarachnoïdienne, ainsi que par les voies bronchique, lymphatique et intra-utérine); de préférence les compositions sont administrées par voie intra-vasculaire. Lorsqu'elles se présentent sous forme de suspension dans l'eau ou sous forme d'une poudre dans une formulation galénique physiologiquement acceptable, les compositions selon l'invention sont administrées de préférence par les voies entérale, orale, rectale ou bronchique. Les compositions de l'invention peuvent en outre se présenter sous forme de liposomes, les composés de formule I étant encapsulés à l'intérieur de ces liposomes. Dans le cas d'une injection, celle-ci peut se faire par bolus ou en perfusion. On donnera ci-après un exemple de composition selon la présente invention. Composition A Composé de l'exemple 1 35,77 g Eau pour préparation injectable Q.S.P. 100 ml. Composition B Composé de l'exemple 1 53,65 g Eau pour préparation injectable Q.S.P. 100 ml. L'invention a également pour objet une méthode de diagnostic par rayons X, notamment du compar timent vasculaire d'un sujet, caractérisée en ce qu'elle comprend l'administration par voie entérale ou parentérale d'un produit de contraste tel que défini ci-dessus, en une quantité suffisante pour rendre le compartiment vasculaire dudit sujet opaque aux rayons X et l'exposi- tion dudit sujet à une dose définie de rayons X, la dose injectée variant d'environ 0,01 g d'iode/kg de poids corporel à environ 5 g d'iode/kg de poids corporel, de préférence d'environ 0,1 g d'iode/kg de poids corporel à environ 2 g d'iode/kg de poids corporel. On décrira ci-après la préparation de composés entrant dans la synthèse des composés de l'invention ainsi que quelques exemples de composés selon l'invention. Préparation du composé AH3 de formule 1) Préparation de la N,N',N"-tri(époxy 2-3 propyl) 1,3,5-triazine 2,4,6(1H,3H,5H) trione Sur un mélange de 10 g (0,04 mole) de N,N',N"-triallyl 1,3,5-triazine 2,4,6-(1H,3H,5H) trione (disponible commercialement auprès de Aldrich - Strasbourg - France) et de 100 ml de dichlorométhane sont ajoutés 74 g (0,43 mole) d'acide métachloroperbenzoïque à 70 % en suspension dans 400 ml de dichlorométhane. L'agitation est maintenue pendant 6 jours à température ambiante. Après refroidissement et retour à température ambiante, la solution est filtrée; les peroxydes contenus dans le filtrat sont neutralisés avec 35 ml d'une solution de sulfite de sodium à 10 %. La phase organique décantée est lavée par 2 fois 100 ml de solution de bicarbonate de sodium 5 %. Après décantation, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. 10 g de poudre blanche sont obtenus, soit un rendement de 84 %. 2) Préparation de la N,N'N"-tri(2-hydroxyéthyliminodibenzyl) 1,3,5-triazine 2,4,6-(lH, 3H, 5H)- trione 4,97 g- (0,025 mole) de dibenzylamine sont ajoutés à une solution de 2,5 g (0,008 mole) de N,N',N" tri(2,3-époxypropyl)1,3,5-triazine 2,4,6 (1H,3H,5H)- trione dans 10 ml de dichlorométhane. L'agitation est maintenue pendant deux jours à température ambiante. Le milieu réactionnel est évaporé et le produit obtenu est purifié par chromatographie avec de l'acétate d'éthyle. Après évaporation de la phase organique, 3,6 g de poudre beige sont obtenus, soit un rendement de 50 %. 3) Préparation de la N,N',N"- tri(amino-2hydroxy-3-propyl) 1,3,5-triazine 2,4,6-(lH,3H,5H)- trione 2 g (0,002 mole) de N,N',N"-tri(2-hydroxyéthyliminodibenzyl) 1,3,5-triazine 2,4,6 (1H, 3H, 5H)-trione en solution dans 200 ml de méthanol sont hydrogénés sous 8 bars à 50 C en présence de charbon palladié à 50 % hydraté pendant 3 heures. Après filtration et évaporation, 500 mg d'une poudre blanche sont obtenus, soit un rendement de 70 %. RMN13C (DMSO de, 66,6 MHz) 43,8 ppm 45,9 ppm 66,7 ppm 149,4 ppm Préparation du composé A(OH)3 de formule I) Estérification de la sarcosine L'estérification de la sarcosine est réalisée selon la méthode décrite dans Agric. Biol. Chem., 50 (3) 615, 1986. 2) Chloruration de l'acide trimésique 73 g (0,35 mole) d'acide trimésique (disponible commercialement chez la société SIGMA, France) sont mis en suspension dans 300 ml de chlorure de thionyle. Après un reflux de 24 h, élimination du chlorure de thionyle et distillation sous vide, le trichlorure d'acide est obtenu sous forme d'un solide blanc. (88,1 g, Rendement : 95,5 %, P.F. : 35 C). 2,62 g (0,019 mole) d'ester de la sarcosine sous forme de chlorhydrate obtenu ci-dessus, 6,55 ml (0,047 mole) de triéthylamine, puis 1 g (0,0038 mole) de trichlorure d'acide trimésique sont ajoutés lentement dans le dichlorométhane. Après 6 h de reflux, refroidissement, filtration, 1,55 g de produit sous forme de triester sont obtenus, soit un rendement de 89 %. Rf (CH2Cl2:MeOH 9/1) 0,47 RMN1H DMSO d6 200 MHz 2,99 (s,9H,NH-CH3); 3,68 (s, 9H, CO2CH3); 4,16 (s,6H,CH2); 7,43 (s,3H,CH). 3) Saponification du triester 0,61 g (0,0013 mole) du triester préparé à l'étape précédente sont mis en solution dans 8 ml de méthanol. 0,52 g (0,013 mole) de soude sont ajoutés en solution dans 2 ml d'eau. Après 12 h à température ambiante, acidification, filtration et évaporation, 0,55 g de triacide sont obtenus. RMN1H DMSO d6 200 MHz 2,95 (S,9H,CH-~H3); 4,1 (s,6H,CH2); 7,4 (S,3H,CH); 7,77 (s,3H, COOH). Préparation du composé AH4 de formule La préparation se fait à partir du composé: préparé selon la méthode décrite dans "Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 25, 1986, 1097. Le passage -phényl-CO2H 2728, 1979. EXEMPLE 1 Préparation du composé de formule 4 g (0,019 mole) d'acide trimésique, 37,11 g (0,059 mole) d'acide 3-N-méthylcarbamoyl 5-aminoacétamido-2,4,6-triiodobenzoïque préparé selon la méthode dé crite dans le brevet US 4 014 986, 10,49 g (0,0685 mole) d'hydroxybenzotriazole, 10 ml de triéthylamine et 13,14 g (0,0685 mole) de chlorhydrate de 1-(3-diméthyl aminopropyl)-3-éthylcarbodiimide (EDCI) sont mis en soluion dans 1 1 de DMF. Après agitation à température ambiante pendant 12h, puis évaporation du solvant, le résidu est trituré dans CH2Cl2. Le solide obtenu est purifié par dissolution dans l'ammoniaque puis mis à précipiter en milieu acide. 32,7 g de produit sous forme de poudre blanche sont obtenus, soit un rendement de 84 %. CCM SiO2 (AcOEt/isopropanol/NH3 : 35/35/40) Rf : 0,16 RMN1H DMSO d6, 200 MHz. 2,7 (s, 9H, CH3); 3,3 (m, 3H, CO2H); 4,2 (s, 6H, CH2); 8,45 (dq, 3H, CO-NH-CH3); 8,6 (s, 3H, CH); 9,05 (t, 3H, CO-NH-CH2); 10,15 (d, 3H, C,,-NH-CO) RMN13C DMSO d6 66,6 MHz 26 (3CH3) ; 43 (3CH2); 88,8, 97,5, 99,2 (9 Car-I); 129 (3Car-H); 134,4 (3 Car CO); 143, 149, 150,5 (9 Car-I); 165,6, 167,5, 169,7 (12C0). EXEMPLE 2 Préparation du composé de formule 3 g (0,014 mole) d'acide trimésique, 29,16 g (0,044 mole) d'acide 3-N-hydroxyethyl-carbamoyl-5-aminoa- cétamido-2,4,6-triiodobenzoïque préparé selon la méthode décrite dans le brevet US 4 014 986, 7,65 g (0,05 mole) d'hydroxybenzotriazole, 10 ml de triéthylamine et 9,58 g (0,05 mole) d'EDCI sont mis en solution dans 0,8 1 de DMF. Après agitation du mélange à température ambiante pendant 12 h, puis évaporation du solvant, le résidu est trituré dans CH2Cl2. Le solide obtenu est purifié par dissolution dans l'ammoniaque puis est mis à précipiter en milieu acide. 28 g du produit sous forme d'une poudre blanche sont obtenus, soit un rendement de 90 %. CCM SiO2 (AcOEt/isopropanol/NH3 : 35/35/40) Rf : 0,15 RMN1H DMSO d6 200 MHz 3,2 (m,6H,CH2-CH2-OH); 3,5 (m,6H,CH2-CH2OH); 4,2 (s, 6H, CONH-CH2-CONH); 8,6 (m,3H,CONH-CH2CH2OH); 8,6 (s, 3H, CH); 9,06 (t, 3H, CO-NH-CH2CO); 10,2 (d, 3H, Car-NH-CO) RMN13C 66,6 MHz DMSO d6 40,3 (3CH2CH20H); 41,7 (3CONHCH2CONH); 59,2 (3CH20H); 86,8, 97,5, 99,3 (9Car-I); 129,5 (3Car-H); 134,4 (3Car-CO); 142,8, 149, 150,2 (9Car iodé); 165,6, 167,3, 167,5, 169,3, 169,7 (12 CO). EXEMPLE 3 Préparation du composé de formule A une solution de 0,31 g (0,001 mole) de 1,3,5,7-tétracarboxyadamantane préparée selon la méthode décrite dans J. Org. Chem. (1992), 57 358, 2,5 g (0,004 mole) d'acide 3N-méthyl carbamoyl-5-aminoacétamido-2,4,6triiodobenzoïque, 0,74 g (0,0048 mole) d'hydroxybenzotriazole, 1,4 ml (0,01 mole) de triéthylamine dans 50 ml de diméthylformamide est ajouté 0,92 g (0,0048 mole) d'EDCI. Le mélange est agité pendant 12 heures à température ambiante puis évaporé à sec. Le résidu est repris dans 100 ml de CH2Cl2 sous agitation puis est filtré. Le solide obtenu est dissous dans 20 ml d'eau avec une quantité suffisante d'une solution d'hydrogénocarbonate de sodium et la solution est reprécipitée à pH 2.Après filtration et séchage, 2,5 g d'une poudre blanche sont obtenus, soit un rendement de 92 t. CCM (SiO2) Isopropanol/AcOEt/NH3 : 35/35/40 Rf : 0,15 RMN1H DMSO d6 200 MHz 1,9 (s, 12H, CH2 adamantane); 2,7 (s, 12H, CH3); 3,0 (m, 4 H, CO2H); 3,9 (s, 8H, CH2); 7,5 (dq, 4H, CONH CH3); 8,5 (d, 4H, CO-NH-CH2); 9,95 (d, 4H, Car-NH- CO). 13C DMSO de 66,6 MHz 27 (CH3); 38 (C adamantane); 42,5 (CH2 adamantane); 43 (CH2); 88,5, 97,5, 100,0 (C-I); 143,149, 153 (Car); 168, 170, 177 (CO). EXEMPLE 4 Préparation du composé de formule 500 mg (0,001 mole) de 4,4',4", 4'"-tétracarboxy-tétraphényl méthane préparé selon la méthode décrite dans Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 25 (1986) n 12, 10971098 et J.A.C.S. (1990) 112, 1546-1554, 2,76 g (0,0044 mole) d' acide 3N-méthyl carbamoyl 5-aminoacétamido-2, 4,6- triiodo benzoïque, 0,674 g (0,005 mole) d'hydroxy benzotriazole et 0,7 ml (0,005 mole) de triéthylamine sont mis en solution dans 100 ml de DMF. 0,843 g (0,005 mole) d' EDCI sont introduits dans le mélange réactionnel. Après agitation pendant 24 h à température ambiante, le solvant est éliminé sous vide et le résidu est cristallisé dans CH2Cl2. Le solide est solubilisé dans l'ammoniaque et mis à précipiter en milieu acide. 2,5 g du produit sont obtenus, soit un rendement de 85 t. CCM(5i02)AcOEt/isopropanol/NH4OH: 35:35:40. Rf : 0,12 RMN1H DMSO d6 200 MHz. 2,7 (s,12H,CH3); 3,3 (m,4H,CO2H); 4,1 (s,8H,CH2); 7,25, 7,9 (dd,16H, #-H9; 8,4, 8,5 (dd,4H,CO NH-CH3); 8,8 (m, 4H, CO-NH-CH2); 10,05 (d,4H,-NH-CO). EXEMPLE 5 Préparation du composé de formule 2g (0,0052 mole) de tétraméthyl 1,3,5,7tétracarboxy-2,6 dioxobicyclo [1,3,3]nonane préparé seslon la méthode décrite dans J. Org. Chem. (1992) 57, 358 sont agités dans 14 ml de soude 2N et 15 ml de méthanol pendant 48 h à 50 C. La solution est évaporée à sec et le résidu repris dans 10 ml d'eau. Après addition d'acide chlorhydrique 12N jusqu'à pH 1, le mélange est laissé à cristalliser pendant 16 h. Après filtration, séchage, 0,6 g de poudre blanche sont obtenus, soit un rendement de 35 %. CCM (SiO2) MeOH-AcOEt : 5/5 - Rf : 0,43 IR(KBr) 3000, 2960, 1680, 1440, 1400, 1280, 1240 cm1. RMN13C DMSO d6 66,6 MHz 28,1, 35,7 (CH2); 42,4 (CH); 54,8 (C); 172,1 (CO); 208,5 (C=O) En reprenant le mode opératoire décrit dans l'exemple 3 ci-dessus, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 6 Préparation du composé de formule 1) Préparation du composé de formule N-N'bis-(N-(2,4, 6-triiodo-3-carboxy 5-N-méthyl) phényl carbamoyl méthyl] 5-amino-2,4,6-triiodo-isophtalamide 26,4 g (0,042 mole) d'acide 2,4,6-triiodo-5amino-N-méthyl isophtalamique sont ajoutés rapidement à une solution de 10 g (0,0168mole) de chlorure de 5-amino2,4,6-triiodoisophtaloyle dans 30 cm3 de diméthylacétamide sous agitation. Le mélange est ensuite chauffé à 500 C pendant 3 h puis précipité dans HC1 (10N). Après agitation pendant 24 h, le précipité est filtré, lavé à l'eau et au dichlorométhane puis séché. On obtient 20 g (67%) de produit. CCM (SiO2) toluène/méthyléthylcétone/HCOOH : 60/25/20. Rf = 0,13. 13C DMSO d6 66,6 MHz 170 ppm (groupe amide sur cycle aromatique) (groupe carboxy sur cycle aromatique) C aromatique 151 ppm (NH2); 150 ppm (NH-C=0);149 ppm 147 ppm 143 ppm (COOH) C aromatique iodé 100 ppm; 98 ppm; 90 ppm; 82 ppm; CH2 (sur amine) 43 ppm; CH3 (sur amide 26 ppm. 2) Préparation du composé de formule N,N' bis [N-(2,4,6-triiodo-3-carboxy 5-N-méthyl) phényl carbamoylméthyl]5-N(acétylphtalimido)amino-2,4,6-triiodoisophtalamide 1,2 g (5,37.10-3 mole) de chlorure d'acide phtalylglycyle est ajouté à une solution de 1 g (5,48. 10-4 molej du produit obtenu à l'étape précédente dans 2 cm3 de diméthylacétamide sous agitation. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 24 h puis est précipité dans de l'eau chaude. Le précipité est filtré, lavé à l'eau chaude puis au dichlorométhane et séché. CCM (SiOz) acétate d'éthyle/isopropanol/NH3: 35/35/40. Rf = 0,27. Le produit obtenu est déprotégé de façon classique par traitement à l'hydrazine. Après couplage à l'acide trimésique selon la méthode décrite dans l'exemple 1 ci-dessus, le produit du titre est obtenu. REVENDICATIONS 1. Composés polyiodés d'un poids moléculaire unique possédant une concentration moléculaire en iode supérieure à environ 20 % en poids, notamment supérieure à environ 30 % en poids, comportant au moins 9 atomes d'iode et possédant un poids moléculaire supérieur à 2000 et inférieur à environ 50.000, notamment supérieur à 2000 et inférieur à environ 20.000, caractérisés en ce qu'ils possèdent soit une charge électrique globale nulle, soit au moins deux charges anioniques et en ce qu'ils persistent dans le compartiment vasculaire à une valeur égale à au moins environ 30 % en poids de la dose injectée chez un sujet cinq minutes après l'administration intra-vasculaire chez ledit sujet. 2. Composés polyiodés de formule générale I: (I) dans laquelle A représente le reste d'une molécule polyfonctionnelle comportant soit un atome de carbone central tri ou tétrasubstitué et/ou au moins un cycle carboné aromatique ou non comportant éventuellement un ou plusieurs atomes d'iode, ou au moins un hétérocycle aromatique ou non aromatique comportant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi O, S, N et P, sur laquelle sont fixés m groupes X par l'intermédiaire de m liaisons ou de m groupes choisis parmi -CO-, -0-, ~NCoR5 les groupes X, identiques ou différents entre eux, représentent les groupes -Q-B1 (A), -Q-Al-(Q-Bl) (B), m' représentant de 2 à li;; ou -Q-B2-Q-B1 (C) ou X représente le groupe (D) représentant un entier de 0 à 4, m représente un nombre entier de 3 à 12, lorsque X représente les groupes (A), (B) ou (C) et de 2 à 12 lorsque X représente le groupe (D), les groupes Q, identiques ou différents entre eux, représentent une liaison simple, un groupe choisi parmi dans lesquels R1 est choisi parmi un groupe alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxy- alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, alkoxy (en C1-Cs) alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en Cl-ClO, hydroxyou polyhydroxy- alkoxy (en C1-Cs) alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée, une liaison simple, et R2 est choisi parmi H, un groupe alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxy- alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en Cl-Cl0, alkoxy (en C1-Cs) alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, hydroxyou polyhydroxy- alkoxy (en C1-Cs) alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée;; A1 est choisi parmi les groupes A avec la condition qu'au moins un groupe -CO-, une liaison simple, ou #NCOR5 est remplacé par les groupes B1, identiques ou différents entre eux, représentent le reste d'un groupe aromatique comportant au moins trois atomes d'iode de formule dans laquelle R3 est choisi parmi un groupe -COO, M+ avec M+ représentant H+ ou un cation physiologiquement acceptable d'une base organique ou minérale, un groupe et un groupe dans lesquels R5 et R5, identiques ou différents entre eux, représentent H, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-Q0, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle linéaire ou ramifié en C1-C10, alkoxy (en C1-C5) alkyle linéaire ou ramifié en C1-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxy- alkoxy (en C1 C5) alkyle linéaire ou ramifié en C1-Cl0, ou R5 et R6 forment ensemble un groupe alkylene en C4-C8, hydroxyalkylène en C4 -C8 ou polyhydroxyalkylène en C±C8, à chaîne linéaire ou ramifiée éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes choisis parmi S, O, P et N, de sorte que R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté de 5 à 12 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle en C1 -C4 à chaîne linéaire ou ramifiée et renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes supplémentaires choisis parmi S, O, P et N, R4 représente un groupe choisi parmi R3 ou le groupe de formule Q-B4, Q étant tel que défini précédemment et B4 représentant un groupe dans lequel R7 et R8 identiques ou différents entre eux, représentent R3, B2 est choisi parmi les groupes dans lesquels, R4 et R5 ont les significations données ci-dessus; B3, identiques ou différents entre eux, sont choisis parmi dans lesquelles R5 a les significations données cidessus, sous réserve que lesdits composés comportent une charge électrique globale nulle ou au moins deux charges anioniques quand A-(-X)m = A-(-QB1)3, et que lesdits composés possèdent un poids moléculaire supérieur à 2000 et inférieur à environ 50.000. 3. Composés polyiodés de formule générale I: A ( X)m (I) dans laquelle A représente un reste d'une molécule polyfonctionnelle comportant un atome de carbone central choisie parmi un reste de formule CR9(R10-Y-)3- dans laquelle R9 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6 ou aryle en C5-C1O ou le groupe (R1,-Y), R1o étant choisi parmi un groupe alkylène (en Ce -C5 ), arylène (en C5-C10), alkyl (en C1-C10) arylène (en C5-C10), et aryl(en Cs-C10)alkylène en (C1-Q), les groupes alkyle, alkylène, aryle ou arylène étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes OH, Y étant choisi parmi un groupe -0-, -CO- ou #NCOR5, R5 étant tel que défini ci-dessus, ou A représente un reste cycloalcane en C5 à C12, éventuellement polycyclique, comportant éventuellement de 1 à 6 atomes d'iode et de 2 à 12 substituants identiques ou différents de formule -R11-(Y)q, q représentant un entier de 1 à 3, R1l étant une liaison simple ou un groupe alkylène linéaire ou ramifié en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes OH et Y étant tel que défini ci-dessus, ou A représente un reste aromatique hydrocarboné en C5-C12 monocyclique ou bicyclique comportant éventuellement de 3 à 6 atomes d'iode et éventuellement un ou plusieurs substituants choisis parmi OH, NH2, alkyle en C1-C6, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle en C1-C6, COOH, COOR12, -CO NHR12 ou -NR6COR5, R12 représentant un groupe alkyle en C1-C4 et comportant de 2 à 12 substituants de formule ~R1l-(-Y-)q, q et R1l étant tels que définis précédemment et Y représentant un groupe choisi parmi -0-, -CO-, #NCOR5, ou A représente un reste hétérocyclique éventuellement aromatique, monocyclique ou bicyclique comportant de 5 à 10 chaînons dont 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi 0, S, N et P éventuellement substitué par 3 à 6 substituants identiques ou différents choisis parmi =0, et comportant de 3 à 12 substituants de formule -R11-(-Y-)q, R1l, Y et q étant tels que définis précédemment; ou A représente un reste éventuellement cyclique comportant de 2 à 18 cycles aromatiques ou hétérocycliques tels que définis ci-dessus, liés entre eux par des groupes -R1l-, -ORll-, R11 étant tel que défini précédemment, ce reste comportant de 3 à 12 substituants de formule r11-(-Y)q, R11, Y et q étant tels que définis ci-dessus, les groupes X, identiques ou différents, représentent les groupes -Q-B1- (A), -Q-A1-(Q-B1 )a, (B), m' représentant de 2 à 11; ou -Q-B2-Q-B1 (C), ou X représente le groupe (D) 2", n représentant un entier de 0 à 4, m représente un nombre entier de 3 à 12, lorsque X représente les groupes (A), (B) ou (C) et de 2 à 12 lorsque X représente le groupe (D), les groupes Q, identiques ou différents entre eux, représentent une liaison simple, un groupe choisi parmi dans lesquels R1 est choisi parmi un groupe alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en Cl-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxy- alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, alkoxy (en C1-Cs) alkylène à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-ClO, hydroxyou polyhydroxy- alkoxy (en C1-C5) alkylene à chaîne linéaire ou ramifiée et une liaison simple, et R2 est choisi parmi H, un groupe alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxy- alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-Cl0, alkoxy (en C1-C5) alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée en C1-ClO, hydroxyou polyhydroxy- alkoxy (en C1-C5) alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée;; A1 est choisi parmi les groupes A avec la condition qu'au moins un groupe -CO-, par une liaison simple, ou #NCOR5 est remplacé les groupes B1, identiques ou différents entre eux, représentent le reste d'un groupe aromatique comportant au moins trois atomes d'iode de formule dans laquelle R3 est choisi parmi un groupe -COO-, M avec M représentant H ou un cation physiologiquement acceptable d'une base organique ou minérale, un groupe et un groupe dans lesquels R5 et R6, identiques ou différents entre eux, représentent H, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-C10, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle linéaire ou ramifié en C1-Cl0, alkoxy (en C1-C5) alkyle linéaire ou ramifié en C1-Cl0, hydroxy- ou polyhydroxy- alkoxy (en C1 C5) alkyle linéaire ou ramifié en C1-C10, ou R5 et R6 forment ensemble un groupe alkylène en C4-C8, hydroxyalkylène en C4-Ca ou polyhydroxyalkylène en C4-Q, à chaîne linéaire ou ramifiée éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes choisis parmi S, O, P et N, de sorte que R5 et R5 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle azoté de 5 à 12 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle en C1-C4 à chaîne linéaire ou ramifiée et renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes supplémentaires choisis parmi S, O, P et N, R4 représente un groupe choisi parmi R3 ou les groupes de formule Q-B4, Q étant tel que défini précédemment et B4 représentant un groupe dans lequel R7 et R8, identiques ou différents entre eux, représentent R3 tel que défini précédemment, B2 est choisi parmi les groupes :: dans lesquels R4 et R5 ont les significations données cidessus; B3, identiques ou différents entre eux, sont choisis parmi dans lesquelles R5 a la signification donnée ci-dessus, sous réserve que lesdits composés comportent une charge électrique globale nulle ou au moins deux charges anioniques quand A-F-X)= = A+QB1)3, et que lesdits composés possèdent un poids moléculaire supérieur à 2000 et inférieur à environ 50.000. 4. Composés polyiodés selon la revendication 3, caractérisés en ce que A représente un reste de formule C(R10-Y-)4, RI, représentant le groupe méthylène, phénylène ou phénylméthylène, et Y étant tel que défini à la revendication 3. 5. Composés polyiodés selon la revendication 3, caractérisés en ce que A représente un reste cycloalcane choisi parmi le cyclohexane et l'adamantane, substitués par 3 ou 4 substituants R11-(Y-) q tels que définis à la revendication 3. 6. Composés polyiodés selon la revendication 3, caractérisés en ce que A est choisi parmi un groupe phényle substitué par 3 à 4 atomes d'iode et un groupe biphényle substitué par 4 à 6 atomes d'iode et comportant éventuellement de 3 à 6 substituants de formule -R11-(Y-)q, R11 et Y étant tels que définis à la revendication 3 et q représentant 1 à 3. 7. Composés polyiodés selon la revendication 3, caractérisés en ce que A est un reste hétérocyclique constitué par le groupe 2,4,6-trioxo-1,3,5-triazine substitué sur les atomes d'azote par 3 substituants de formule -R*.-(Y-)g telle que définie à la revendication 3. 8. Composés polyiodés selon la revendication 3, caractérisés en ce que A est choisi parmi un macrocycle composé de 6 à 8 résidus phényle chacun substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi OH, NH2, alkyle en C1-C6, hydroxy- ou polyhydroxyalkyle en C1-C6, COOH, COOR12, -Co-NHR12 ou -NR6COR6, R12 représentant un groupe alkyle en C1-C4, et un ou plusieurs groupes dse formule R1l-(Y-)q telle que définie ci-dessus avec q = 1, les résidus phényle étant liés entre eux par un groupe méthylène, ou une cyclodextrine composée de 6 à 8 résidus glucosyle liés entre eux par une liaison osidique, un ou plusieurs groupes OH desdits résidus glucosyle étant éventuellement substitués par un reste carboxyméthyle, un ou plusieurs groupes OH desdits résidus glucosyle étant remplacés par un groupe -O- ou un macrocyle polyazoté ou un dérivé d'un acide polyaminocarboxylique. 9. Composés polyiodés selon la revendication 2 ou la revendication 3, dans lesquels les groupes B sont choisis parmi 10. Composés polyiodés selon la revendication 2 ou la revendication 3, dans lesquels le groupe B3 représente 11. Composés polyiodés selon la revendication 2 ou la revendication 3, dans lesquelles le groupe Q est choisi parmi -CH2CONH CONH-, (CH2)rCONH-, et r étant un nombre entier de 1 â 5. 12. Composés polyiodés selon la revendication 2 ou la revendication 3, dans lesquels R3 est choisi parmi 13. Composés polyiodés selon la revendication 2 ou la revendication 3, dans lesquels R4 représente un groupe R3 ou un groupe de formule -Q-B4, Q étant tel que défini à la revendication 2 ou à la revendication 3 et B4 représentant un groupe de formule R7 et R8 ayant les mêmes significations que R3. 14. Composés selon la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale Il A-(-Q-B1)3 (II) A et B1 étant tels que définis à la revendication 2 ou 3, et Q représente le groupe 15. Composés selon la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale III A-t-Q-A1-(Q-Bl)2]3 (III) dans laquelle A et A1 sont tels que définis à la revendication 2 ou à la revendication 3, Q représente un groupe A1 représente le groupe et B1 représente le groupe R3 et R4 étant tels que définis à la revendication 2 ou à la revendication 3. 16. Composés polyiodés selon la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale IV A-(-Q-B2-Q-B1)3 (IV) dans laquelle A et B1 sont tels que définis à la revendication 2 ou à la revendication 3, Q représente le groupe et B2 représente le R4 étant tel que défini à la revendication 2 ou à la revendication 3. 17. Composés polyiodés selon la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale V W = #on 2n et W' = 2n (n représentant un nombre entier de o à 4) dans laquelle A et B1 sont tels que définis à la revendication 2 ou 3, Q représente le groupeSNH / OHN, et B3 représente le groupe 18. Composés polyiodés selon la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi 19.Procédé de préparation des composés polyiodés selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'ils sont obtenus, soit l.i) par activation d'un composé de formule A'(OH), A' représentant A tel que défini à la revendication 3 et possédant m groupes Y représentant -CO, m étant tel que défini à la revendication 3, les groupes OH de A' étant éventuellement protégés par un groupe protecteur, avec un réactif de chloruration pour obtenir un polychlorure d'acide de formule A' ( Cl)m, suivie d'un ii) couplage du composé de formule:: A'-(-Cl)m avec m composés de formule X'H, X' représentant un groupe X tel que défini à la revendication 3 dans lequel Q, A1, B2, B3 comporte au moins un groupe -NH-, -NR5-, R5 étant tel que défini à la revendication 3, les groupes OH de X' étant éventuellement protégés par un groupe protecteur, pour obtenir un composé de formule: A'X' )n iii) et déprotection des groupes hydroxy protégés de A' et X', de manière à obtenir un composé de formula A-(-X)m, soit 2.i) activation directe d'un composé de formule A'(OH)m, tel que défini ci-dessus, ii) couplage du composé ci-dessus avec m composés de formule X'H, X' étant tel que défini cidessus, de manière à obtenir un composé de formule A'-(-X')m telle que définie ci-dessus; et iii) déprotection des groupes OH protégés de A' et X'pour obtenir un composé de formule A-(-X)m, soit 3.i) réaction d'un composé de formule A'(H)m dans lequel A' représente un groupe A tel que défini à la revendication 3 comportant m groupes Y représentant NH ou -NR5 et m étant tel que défini ci-dessus, les groupes OH de A' étant éventuellement protégés par un groupe protecteur, avec - m chlorures d'acide de formule X'-P-Cl )m, X' repré- sentant un groupe X tel que défini précédemment comportant au moins un groupe -CO-, dont les groupes OH sont éventuellement protégés, de façon à obtenir un composé A'-(-X')m, puis déprotection des groupes OH de A' et X' de façon à obtenir un composé de formule A-(-X)m ;; ii) réaction d'un composé de formule A'-(-H)m dans laquelle A' représente un groupe A tel que défini à la revendication 3 comportant un groupe Y représentant -O- ou #NCOR5m les groupes -OH de A' étant éventuellement protégés par un groupe protecteur, avec - m composés de formule X'-L, X' représentant un groupe X tel que défini précédemment dont les groupes OH sont protégés et L représente un groupe partant, de façon à obtenir un composé de formule A'-X' )m telle que définie ci-dessus, puis déprotection des groupes OH de A' et X', de façon à obtenir le composé de formule AX)m 20. Produit de contraste, caractérisé en ce qu'il contient au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 17. 21. Produit de contraste selon la revendication 20, caractérisé en ce qu'il est constitué par une solution aqueuse du ou des composés.