Brevet FR2704148A1 — publié le 19941028

SOLUTION PHYSIOLOGIOUE POUR LE LAVAGE DES PARTIES DU CORPS HUMAIN OU ANIMAL AYANT ETE EN CONTACT AVEC UN PRODUIT CORROSIF OU IRRITANT, PROCEDE ET CONCENTRE POUR SA PREPARA TION La présente invention a pour objet une nouvelle solution physiologique pour le lavage des parties du corps humain ou animal ayant été mises en contact avec un produit corrosif ou irritant. Elle vise également le procédé de fabrication de cette nouvelle solution physiologique, ainsi qu'un concentré utile pour sa préparation. Lors de la manipulation de produits corrosifs et irritants, comme par exemple les acides forts ou les bases fortes, notamment dans les usines et les laboratoires, il est fréquent que des projections accidentelles de ces produits entrent en contact avec la peau, les cheveux ou les yeux. Il peut même arriver que ces produits soient ingérés de façon accidentelle. De même, il est malheureusement fréquent que des produits chimiques réactifs, corrosifs ou irritants, utilisés par exemple pour le bricolage ou le jardinage, soient la cause de graves accidents domestiques, ces accidents étant d'autant plus regrettables et désolants qu'ils touchent le plus souvent de jeunes enfants. Parmi les produits en question, on peut citer par exemple les acides forts et les bases fortes, les décapants, les liquides et poudres de nettoyage, les agents détersifs, les solvants, les engrais, les insecticides, les fongicides et les désherbants. Ces produits peuvent entrer en contact accidentel avec une partie extérieure du corps, ou être ingérés. I1 est extrêmement important, lorsque ces accidents se produisent, de pouvoir agir rapidement pour empêcher, ou tout au moins limiter autant que faire se peut, l'apparition de brûlures aux conséquences irréversibles. I1 est évidemment d'usage courant de rincer la partie du corps atteinte avec de l'eau sans additif, par exemple l'eau du robinet. Toutefois, cette méthode simple, facilement applicable et accessible, et qui peut donner des résultats relativement satisfaisants sur des parties du corps assez peu fragiles telles que les mains, s'est révélée la plupart du temps insuffisante lorsqu'il s'est agi de traiter l'oeil, et il est évident que cette méthode est totalement inefficace lorsqu'il y a eu ingestion de produits corrosifs. Des études ont montré que la neutralisation d'un acide fort ou d'une base forte par l'eau nécessite plusieurs heures, ce qui fait que dans le cas d'une atteinte de l'oeil par exemple, l'agent corrosif ou irritant poursuit son agression des cellules endothéliales, ce qui peut conduire à des effets catastrophiques et irréversibles. De plus, il faut également souligner que les effets de cette lenteur d'action sont aggravés du fait que l'eau présente, par rapport à la peau ou à l'oeil notamment, une hypotonicité. Ainsi dans le cas de l'oeil, l'eau pénètre par effet osmotique dans le stroma en entraînant avec elle une partie de l'agent agressif qui y provoque de l'oedème et des lésions dans les cellules endothéliales. Afin de remédier à ces effets néfastes, on a proposé de "laver1, les agents agressifs en cause par des solutions contenant un produit réactif d'effet contraire. Ainsi, on a proposé de laver les acides par une solution d'un composé à caractère de base faible et les bases par une solution d'un composé à caractère d'acide faible, ces solutions étant de préférence isotoniques avec la partie du corps à traiter, par exemple le liquide lacrymal dans le cas de l'oeil. I1 existe ainsi dans le commerce de telles solutions, par exemple à base d'acide borique pour laver les brûlures par les bases et à base de bicarbonate de sodium pour laver les brûlures par les acides. De telles solutions donnent en général des résultats satisfaisants lorsque l'agent à l'origine de la brûlure est connu. Malheureusement, tel n'est pas souvent le cas dans la pratique courante de l'industrie ou du laboratoire, et a fortiori dans le cas d'accidents domestiques. Il est donc souhaitable de disposer d'une solution utilisable et efficace quel que soit le type d'agent agressif. Dans ce but, on a déjà proposé des tampons, c'est-àdire des solutions comportant deux formes ioniques dérivées d'un même ion tel que par exemple l'ion phosphate, se transformant l'une en l'autre par réaction acide-base. Il existe ainsi sur le marché une solution comportant deux ions dérivés de l'ion phosphate Po43-, à savoir les ions HPo42- et H2PO4- . En fait, étant donné que les solutions de ce type ne présentent pas totalement l'efficacité recherchée, en raison notamment de la répartition des constantes d'équilibre des réactions mises en jeu, d'autres solutions bien meilleures ont été recherchées, proposées et adoptées. Ainsi, le brevet français 86 11754 a proposé une solution physiologique unique présentant une efficacité satisfaisante et agissant rapidement tant vis-à-vis des acides que des bases en ayant recours, pour réaliser cette solution, à un ou plusieurs ampholyte(s) choisi(s) de telle sorte que le pK acide d'une part, et le pK basique d'autre part, de la solution résultante présente certaines valeurs prédéterminées. I1 est rappelé qu'un ampholyte est un électrolyte possédant à la fois la fonction acide et la fonction basique et présentant par conséquent au moins deux constantes de dissociation, l'une correspondant à la fonction acide, l'autre à la fonction basique. Ainsi, le brevet précité a proposé une solution aqueuse physiologique pour le lavage des parties du corps humain ou animal ayant été mises en contact avec un acide ou une base, isotonique ou légèrement hypertonique, caractérisée en ce qu'elle comprend, en tant qu'agent(s) actif(s), un ou plusieurs ampholyte(s) choisi(s) de telle sorte que - le pH de la solution soit dans la gamme de 6 à 8, - le plus petit des pK acides soit dans la gamme de 6 à 10 et le plus grand des pK basiques soit dans la gamme de 5 à 8, et - le plus grand pK basique soit inférieur au plus petit pK acide. Toujours selon le brevet précité, les ampholytes préférés sont le dichlorhydrate d'histidine et le trichlorhydrate d'histidylhistidine, une préférence toute particulière étant donnée au dichlorhydrate d'histidine. Malheureusement, ce produit est très onéreux et limite de ce fait considérablement le domaine d'utilisation des solutions aqueuses physiologiques le contenant, ce domaine étant jusqu'à présent réservé en pratique aux utilisations dans les sites industriels et dans les laboratoires. D'autre part, on peut regretter que ce produit ne présente qu'un spectre d'utilisation relativement restreint par rapport aux produits corrosifs et irritants qui peuvent être rencontrés. Il y aurait donc en la matière un intérêt évident à pouvoir disposer d'une solution aqueuse physiologique contenant un produit présentant un spectre d'activité plus large vis-à-vis des agents corrosifs et irritants. Il faut remarquer à ce propos que l'efficacité d'un tel produit ne doit pas simplement être interprétée, ou évaluée, en termes de réaction de neutralisation acide-base mais qu'elle doit surtout être évaluée en fonction de sa capacité à rétablir le plus efficacement et le plus rapidement possible les conditions physiologiques normales préexistant avant l'agression occasionnée par les agents corrosifs et irritants ayant été mis en contact ou ayant été ingérés accidentellement. Ainsi, on recherche à l'heure actuelle une solution qui puisse être efficace non seulement vis-à-vis des acides forts et/ou des bases fortes mais également visà-vis des autres produits corrosifs ou irritants. Les produits proposés et utilisés selon l'art antérieur, tels que le dichlorhydrate d'histidine présentent en outre une efficacité limitée, cette limitation étant essentiellement due au fait que la concentration en produit actif de la solution ne peut dépasser certaines valeurs, celles-ci étant guidées par les pressions osmotiques. On comprendra aisément que l'on ne peut administrer sur telle ou telle partie du corps des solutions physiologiques présentant des pressions osmotiques trop élevées, ce qui limite en pratique la possibilité d'augmenter les concentrations en produit actif des solutions aqueuses physiologiques. Il y aurait donc un intérêt évident à pouvoir disposer d'un produit ampholyte qui ne soit pas trop onéreux, qui présente un spectre d'utilisation large vis-àvis des produits corrosifs et irritants, et qui puisse présenter une efficacité notablement plus élevée que ceux déjà connus, à pression osmotique équivalente. Or, il est du mérite de la Demanderesse d'avoir trouvé et mis au point un tel produit et l'invention a donc pour objet une solution physiologique pour le lavage des parties du corps humain ou animal ayant été mises en contact avec un produit corrosif ou irritant, cette solution étant caractérisée par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un complexe formé entre l'ion aluminium A13+ et un ligand éthylènediamine-tétraacétique (EDTA) de formule (CH2 COO-), N-CH2-CH2-N(CH2 COO-),. Si l'on dénomme par Y le ligand EDTA, trois complexes peuvent être formés, répondant à la formule AlY, AlHY, ou Al(OH)Y La solution physiologique conforme à l'invention comprend donc une quantité efficace d'au moins l'un de ces complexes et, de façon préférentielle, contient une quantité efficace du complexe Al(OH)Y, ce complexe s'étant en fait révélé le plus efficace en tant qu'ampholyte utilisable pour l'application visée par la présente invention. Le plus généralement, la solution physiologique selon l'invention se présente sous la forme d'une solution comprenant une concentration en lesdits complexes de 0,05 mole/l à 1,5 mole/l, de préférence de 0,1 mole/l à 1,0 mole/l et plus préférentiellement encore de 0,1 mole/l à 0,4 mole/l. Selon une réalisation tout particulièrement avantageuse, la solution conforme à l'invention comprend une concentration en complexe A1(OH)Y de 0,05 mole/l à 1,0 mole/l et de préférence de 0,1 mole/l à 0,6 mole/l. Bien entendu, lesdits complexes sont, le cas échéant, associés à des cations, dont notamment le Na'. D'autres ampholytes peuvent également, bien que cela ne s' avère pas forcément indispensable, être présents dans la solution selon l'invention. On peut citer parmi ces ampholytes le citrate disodique, l'alanine, le glutamate disodique, le glycocolle, la lysine, l'alanyl-alanine, le bicarbonate de sodium, ltédétate trisodique (sel trisodique de l'EDTA). La solution conforme à l'invention peut également contenir d'autres produits communément utilisés dans ce type de solutions tels que du chlorure de sodium et des sucres, dont la concentration est choisie de manière à adjuster à une valeur donnée l'isotonicité ou l'hypertonicité de la solution selon les applications ou les parties du corps considérées. La solution physiologique peut également contenir de la glycérine, des glycols, des solvants, notamment des alcools, éventuellement présents pour aider à la solubilisation d'autres composants entrant dans la composition de ladite solution. Elle peut en outre contenir des agents de coloration, des agents de goût ou des agents conservateurs. Le plus généralement, le pH de la solution est compris entre 6 et 9. A ce titre, on signale que, de façon avantageuse, on peut stabiliser le pH à l'aide d'acide borique et/ou de glycocolle. L'acide borique et le glycocolle présentent en outre l'avantage de renforcer l'action anti-base. L'invention a également pour objet un procédé de fabrication de la solution physiologique conforme à 1' inven- tion, ce procédé étant caractérisé par le fait que l'on oxyde de l'aluminium métal dans une solution alcaline forte, préférentiellement dans une solution de soude, et que l'on complexe l'ion aluminium en solution basique ainsi obtenu par de l'EDTA acide et que l'on amène ensuite la solution obtenue à la concentration désirée avec éventuellement addition des additifs, tampons et solvants voulus. L'aluminium, bien qu'étant un métal très réducteur (Eo = - 1,66 v) se recouvre en solution aqueuse d'une pellicule protectrice d'oxyde entre pH 5 et 11. Lorsque l'on soumet l'aluminium à l'action de solutions alcalines, la couche d'oxyde se dissout et il se forme des aluminates de formule Na [Al(OH)4]. L'aluminium mis à nu réagit également en formant des aluminates. L'équation globale décrivant le processus de dissolution de l'aluminium dans une solution aqueuse d'alcali est donc la suivante La réaction de complexation de l'EDTA acide est ensuite réalisée sur la solution alcaline d'aluminates ainsi obtenue. Cette réaction de complexation est relativement délicate à réaliser car l'aluminium se complexe habituellement avec l'EDTA tétrasodique. Ici, en l'occurrence, il faut réaliser dans la même opération la dissolution de 1'EDTA acide et la complexation avec l'ion aluminium. Afin que cette complexation puisse se réaliser au mieux, l'EDTA acide est préférentiellement ajouté rapidement et en une seule fois dans la solution d'aluminates, à température élevée, de préférence proche de la température d'ébullition, et sous agitation. Si l'EDTA est ajouté peu à peu, l'ion aluminium se trouve en excès au cours de la réaction et il y a formation d'hydroxyde. De même, si on procède à température peu élevée, l'EDTA ne se dissout pas correctement et il se forme alors un dépôt au fond du réacteur. Dans les deux cas, les rendements de formation des complexes recherchés sont donc moins bons. L'équation de formation du complexe préféré s'écrit globalement comme suit (Y représentant toujours le ligand EDTA) De préférence, la température de réaction au moment de l'addition de 1'EDTA acide est supérieure à 70 C et de préférence supérieure à 85"C environ. Le produit réactionnel obtenu en fin de réaction comprend les complexes AlY, AlYH et AlYOH, et essentiellement le complexe AlYOH préférentiellement recherché. Ce produit réactionnel peut être vendu tel quel, éventuellement après évaporation ou mise sous forme de poudre, par exemple par atomisation, et forme alors un concentré aqueux ou un concentré en poudre, utilisable pour la préparation des solutions physiologiques finales. Celles-ci sont préparées par dilution desdits concentrés avec de l'eau à usage physiologique jusqu'à la concentration en complexes actifs désirée, avec éventuellement addition d'autres ampholytes, agents tampons ou correcteurs de pH, conservateurs, colorants, co-solvants ou autres additifs. Cette solution est ensuite stérilisée. L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples non limitatifs qui suivent, qui sont donnés à titre purement illustratif. EXEMPLE 1 :Préparation d'un concentré de complexes conforme à l'invention Dans un ballon réactionnel muni d'un extracteur de gaz, on introduit la quantité d'eau nécessaire puis on fait dissoudre la quantité de soude en pastilles voulue avant d'ajouter l'aluminium. Quand l'aluminium est dissous, on chauffe la cuve à une température de 90"C et on ajoute l'EDTA acide en une fois en agitant fortement jusqu'à dissolution du produit. Les quantités utilisées ramenées en gramme par litre sont les suivantes - soude : 28 g/l, - aluminium : 8,5 g/l, - EDTA acide : 94 g/l. Le concentré ainsi obtenu peut être utilisé pour la préparation de solution physiologique conforme à l'invention. EXEMPLE 2 Une solution aqueuse physiologique est ainsi préparée à partir dudit concentré, cette solution aqueuse comprenant - sel disodique de AlOHY (poids moléculaire de 378,20) : 98,3 g/l, soit 0,26 mole/l, - sel monosodique de A1Y (poids moléculaire de 418,20) : 25 g/l, soit 0,06 mole/l, - acide orthoborique (poids moléculaire de 61,8) : 21 g/l, soit 0,34 mole/l, - chlorure de sodium (poids moléculaire de 58,44) 12,8 g/l, soit 0,22 mole/l, - eau déminéralisée, qsp : 1 litre. EXEMPLE 3 Une autre solution aqueuse conforme à l'invention est préparée avec la composition suivante - sel disodique de l'ion AlYOH : 35,3 g, - glycocolle : 7,0 g, - chlorure de sodium : 16,3 g, - méthyl hydroxy-4 benzoate sodé : 0,5 g, - eau déminéralisée, qsp : 1000 ml. EXEMPLE 4 Une autre solution aqueuse physiologique conforme à l'invention présente la composition suivante - sel disodique de AlYOH : 106,0 g, - glycocolle : 21,0 g, - chlorure de sodium : 12,8 g, - méthyl hydroxy-4 benzoate sodé : 0,5 g, - eau déminéralisée, qsp : 1000 ml. Conformément à la législation en vigueur pour les produits cosmétiques et d'hygiène corporelle, les tests d'innocuité ont été effectués sur les produits, notamment sur la composition de l'exemple 2 et ont montré que - le produit est considéré comme non irritant par voie cutanée chez le lapin ; l'indice d'irritation primaire cutanée est ainsi de 0,5. - le produit est considéré comme non irritant par voie oculaire chez le lapin. Aucune réaction oculaire n'est observée chez les animaux, l'indice d'irritation oculaire est de 0,0. - la DL O du produit administré par voie orale chez le rat est supérieure ou egale à 5000 mg/kg, dose à laquelle aucun signe de toxicité n'est observé. REVENDICATIONS 1. Solution physiologique pour le lavage des parties du corps humain ou animal ayant été mises en contact avec un produit corrosif ou irritant, caractérisée par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un complexe AlY, AIHY ou Al(OH)Y formé entre l'ion aluminium Al3+ et un ligand éthylènediamine-tétraacétique (ligand Y). 2. Solution physiologique selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle comprend une concentration en lesdits complexes AlY, AlHY ou Al(OH)Y de 0,05 mole/l à 1,5 mole/l, de préférence de 0,1 mole/l à 1,0 mole/l et plus préférentiellement encore de 0,1 mole/l à 0,4 mole/l. 3. Solution physiologique selon la revendication 2, caractérisée par le fait que la concentration en complexe A1(OH)Y est de 0,05 mole/l à 1,0 mole/l et de préférence de 0,1 mole/l à 0,6 mole/l. 4. Solution physiologique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'une solution aqueuse de pH compris entre 6 et 9. 5. Solution physiologique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait qu'elle contient du chlorure de sodium et des sucres afin d'ajuster sa tonicité, et éventuellement d'autres ampholytes, des solvants, de la glycérine ou des glycols. 6. Procédé de préparation d'une solution physiologique selon l'un ou l'autre des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que l'on oxyde de l'aluminium métal dans une solution alcaline forte, préférentiellement une solution de soude, que l'on complexe l'ion aluminium en solution basique ainsi obtenu avec de 1'EDTA acide, et que l'on amène ensuite la solution obtenue à la concentration désirée, avec éventuellement addition des additifs, tampons et solvants voulus. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que l'addition de 1'EDTA acide est réalisée à température élevée, de préférence supérieure à 70"C, et plus préférentiellement-encore supérieure à 85"C. 8. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 5 et 6, caractérisé par le fait que l'addition de 1'EDTA acide est réalisée rapidement. 9. Concentré réactionnel utile pour la préparation d'une solution physiologique selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, comprenant au moins l'un des complexes AlY, AlHY, et Al(OH)Y.