Brevet FR2703992A1 — publié le 19941021

La présente invention concerne un procédé de préparation de dérivés d'acide p-alkoxy acrylique. L'invention a pour objet un procédé de préparation de composés de formule (I) dans laquelle R représente un radical alcényle ou alcynyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical aryle ou hétéroaryle monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué, R1 et R2 représentent un radical alkyle renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, à l'action d'un composé organométallique de formule (III) RM (III) dans laquelle R conserve sa signification précédente et M représente un métal ou un dérivé métallique, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant. Lorsque R représente un radical alcényle, il s'agit de préférence d'un radical vinyle, allyle, butényle, pentényle, héxényle, ou cyclohéxényle. Lorsque R représente un radical alcynyle, il s'agit de préférence d'un radical éthynyle, propargyle ou butynyle. Lorsque R représente un radical aryle, il s'agit de préférence du radical phényle ou naphtyle. Lorsque R représente un radical aryle hétérocyclique, il s'agit de préférence d'un radical hétérocyclique à 5 chaînons comme le radical thiényle, furyle, pyrolyle, thiazolyle, oxazolyle, imidazolyle, thiadiazolyle, pyrazolyle ou isoxazolyle, ou encore d'un radical hétérocyclique à 6 chaînons, comme le radical pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle ou pyrazinyle, ou encore d'un radical- aryle condensé comme le radical indolyle benzofurannyle, benzothiazyle ou quinoléinyle. Lorsque R est un radical aryle ou hétéroaryle substitué, il est substitué de préférence par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux carboxyle libre, salifié, estérifié ou amidifié, les radicaux hydroxyle, les atomes d'halogène, les radicaux NO2, les radicaux C=N, les radicaux alkyle, alkényle ou alkynyle, O-alkyle, O-alkényle ou O-alkynyle, S-alkyle, S-alkényle ou S-alkynyle et N-alkyle, N-alkényle ou N-alkynyle, renfermant jusqu'à 24 atomes de carbone éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, le radical R1 et R2 identiques ou différents, réprésentant un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, R1 et R2 représentant de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, linéaire ou ramifié, ou butyle linéaire ou ramifié. Hal représente un atome de fluor, de chlore, de brome, ou d'iode, M représente de préférence un atome de métal alcalin ou alcalinoterreux, un dérivé de l'étain ou du bore. Les composés de formule (II) utilisés comme produits de départ du procédé de l'invention sont des produits nouveaux et sont en eux-mêmes un objet de la présente invention : ils peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant L'invention a tout particulièrement pour objet le 2-iodo 3-méthoxy 2-propénoate de méthyle et le 2-bromo 3-méthoxy 2-propénoate de méthyle. Les produits de formule (IV) sont des produits connus décrits par exemple dans Tetrahedron letters Vol. 24 n 47 p. 5209- 5210 (1983). Les composés de formule (III) sont obtenus de façon classique à porter des dérivés halogénés correspondants selon le procédé décrit par exemple dans Advanced Organic Chemistry 2ème Edition p. 56-569. L'invention a plus spécialement pour objet un procédé caractérisé en ce que dans le composé de formule (II) utilisé comme produit de départ, Hal représente un atome de brome ou d'iode. L'invention a notamment pour objet, un procédé caractérisé en ce que dans le composé de formule RM utilisé comme produit de départ, M est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, MgHal1, ZnHal2, Sn(R')3, B(OH)2, B(OR")2, BtO(CH2)nO]2, Hal1 et Hal2 représentant un atome d'halogène, R' et R" représentant un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone et n représentant un nombre entier égal à 1, 2, 3 ou 4, et tout particulièrement un procédé dans lequel M est un dérivé du bore comme B(OH)2, ou encore un procédé dans lequel M est un dérivé de l'étain comme Sn(R')3 R' étant défini comme précédemment, par exemple Sn(Bu)3. L'invention a tout particulièrement pour objet un procédé caractérisé en ce que la réaction entre les composés de formule (II) et de formule (III) a lieu en présence d'un catalyseur au palladium. Parmi les procédés préférés de l'invention, on peut citer le procédé caractérisé en ce que le catalyseur au palladium est choisi dans le groupe constitué par Pd(OAc)2, PdCl2, Pd(Pç3)4, PdCl2(CH3CN)2, par exemple le procédé caractérisé en ce que le catalyseur est Pd(P3)4, on peut également citer le procédé caractérisé en ce que la réaction entre le composé de formule (II) et de formule (III) a lieu en présence d'un ligand. Le ligand est de préférence une phosphine, une arsine, I'acétonitrile ou le benzonitrile.L'invention a tout particulièrement pour objet le procédé caractérisé en ce que le ligand est une phosphine choisi dans le groupe constitue par P(Ar)3 et Pd(Pç3)4- Le palladium et le ligand peuvent faire partie d'une même entité chimique dans le cas ou l'on utilise Pd(Pç3)4 par exemple. Parmi les procédés de l'invention on peut aussi citer un procédé caractérisé en ce que la réaction entre les composés de formule (II) et de formule (III) a lieu en présence d'une base, par exemple une base est choisie dans le groupe constitué par Na2CO3, Ba(OH)2, NaOH, CaCO3, CsCO3 et K3P04. Parmi les procédés préférés de l'invention, on peut citer tout particulièrement le procédé caractérisé en ce que la réaction entre le composé de formule (II) et le composé de formule (III) a lieu en présence de Na2CO3. Le procédé de l'invention est d'un grand intérêt industriel, il permet de préparer de façon stéréospécifique en une seule étape, les composés de formule (I). Les composés de formule (I) sont des produits connus d'une façon générale décrits par exemple dans le brevet européen 178826. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1 : (E) a-(méthoxyméthylène) 4-méthylbenzène acétate de méthyle On porte au reflux pendant 3 heures, 1,44 g de 2-iodo 3méthoxy 2-propénoate de méthyle, 1,22 g d'acide 4-méthyl phénylboronique, 30 ml de toluène, 0,34 g de tétra triphénylphosphine palladium Pd(P93)4 et 6 ml d'une solution de carbonate de sodium 2M. On filtre et rince à l'acétate d'éthyle. On extrait à l'acétate d'éthyle, lave avec une solution de chlorure d'ammonium, sèche les phases organiques et filtre. On concentre sous pression réduite le produit obtenu. On obtient 2,06 g de produit que l'on traite au charbon, et recristallise dans une solution d'éther isopropylique et de pentane (20-80). On obtient ainsi 1,06 g de produit fondant à 65 C. EXEMPLE 2 : (E) a-(méthoxyméthylène) 3-chloro 4-fluoro benzène acetate de méthyle On porte au reflux pendant une heure et demi un mélange de 1,44 g de 2-iodo 3-méthoxy 2-propénoate de méthyle, 1,57 g d'acide 3-chloro 4-fluorophényl boronique, 30 ml de toluène, 0,07 g d'acétate de palladium, 0,16 g de triphénylphosphine, 2 ml de méthanol et 10 ml d'une solution de carbonate de sodium 2M. On filtre et rince à l'acétate d'éthyle. On extrait à l'acétate d'éthyle et lave avec une solution de chlorure d'ammonium. On sèche les phases organiques et filtre. On concentre sous pression réduite et obtient 2,17 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice dans le mélange heptane, acétate d'éthyle (85-15). On obtient 1,25 g du produit que l'on traite au charbon et recristallise dans l'alcool isopropylique.On obtient ainsi 1,16 g de produit recherché. F = 85,9 C. EXEMPLE 3 : (E) a-(méthoxyméthylène) 2-méthylbenzêne acétate de méthyle STADE A : 2-(2-méthylphényl) 1,3,2-dioxaborinane On chauffe au reflux pendant 6 heures un mélange de 1,75 g de trimère de l'acide 2-méthyl phénylboronique, 30 ml de cyclohexane, 0,5 ml de propanediol 1,3. On lave à l'eau et extrait au pentane. On sèche les phases organiques et concentre sous pression réduite. On obtient ainsi 1,8 g de produit recherché. STADE B : (E) a-(méthoxyméthylène) 2-méthylbenzène acétate de méthyle On porte à 80'C, pendant une heure un mélange de 0,73 g de 2-iodo 3-méthoxy 2-propanoate de méthyle, 1,02 g de produit préparé au stade A, 20 ml de DMF, 0,12 g de tétra triphényl phosphine palladium Pd(Pç3)4 et 1,6 g de phosphate tripotassique. On verse le mélange réactionnel sur la glace et extrait à l'éther isopropylique. On extrait, lave, sèche et filtre les phases organiques. On concentre sous pression réduite. On obtient 1,16 g de produit que l'on traite au charbon et recristallise dans le pentane. On obtient ainsi 0,54 g de produit recherché, fondant à 43,5'C. En opérant comme précédemment, on a obtenu les résultats suivants GO O O C00 À Go / XC O Me Catalyseur EPd] X Catalyseur Rendement Br Pd(P93)4 79 % I Pd(Pç3)4 89 % I Pd(OAc)2, 2Pç3 72 % En opérant comme précédemment, on a également obtenu les résultats suivants toluene, Na2CO3 2M Rendement obtenu par recristallisation 79,7 % 78,5 % 86 % 72 % Rendement obtenu 58 % 70 % 78 % Préparation 1 : 2-iodo 3-methoxy 2-propenoate de méthyle On introduit une solution renfermant 12,95 g de 3-méthoxy 2-propenoate de méthyle et 50 ml d'acide acétique dans une solution renfermant 37 g de N-iodosuccinimide et 150 ml d'acide acétique. On agite pendant 4 heures à la température ambiante. On concentre sous pression réduite et reprend à l'éther isopropylique. On filtre et rince à l'éther isopropylique. On concentre, reprend au chlorure de méthylène et additionne une quantité suffisante de triéthylamine pour assurer la conversion en dérivé acrylique. On lave, sèche et concentre. On obtient une huile qui cristallise spontanément à la température ambiante. On recristallise les cristaux obtenus dans l'isopropanol. On obtient 17 g de produit recherché fondant à 50,9 C. Prênaration 2 : 2-bromo 3-méthoxy 2-propenoate de méthyle On maintient au reflux pendant 2 heures, un melange de 17 g de 3-méthoxy 2-propénoate de méthyle, 200 ml d'acetoni- trile et 26,1 g de N-bromo succinimide. On ajoute 2 g de N-bromosuccinimide et porte à nouveau au reflux pendant 2 heures. On concentre sous pression réduite, et reprend à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On extrait à l'éther isopropylique, lave, sèche et concentre. On obtient une huile qui est distillée sous pression réduite. On obtient ainsi 15 g de produit qui cristallise spontanément à la température ambiante. On recristallise dans le pentane les cristaux obtenus. On obtient ainsi le produit recherché. F = 30,1 C. Microanalyse Théorique Trouvé C 30,79 30,8 H 3,62 3,6 Br 40,98 40,8. REVENDICATIONS 1) Procédé de préparation de composés de formule (I) dans laquelle R représente un radical alcényle ou alcynyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical aryle ou hétéroaryle monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué, R1 et R2 représentent un radical alkyle renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, à l'action d'un composé organométallique de formule (III) RM (III) dans laquelle R conserve sa signification précédente et M représente un métal ou un dérivé métallique, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant. 2) Procédé selon la revendicaion 1, caractérisé en ce que Hal représente un atome de brome ou d'iode. 3) Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que M est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, MgHall, ZnHal2, Sn(R')3, B(OH)2, B(OR")2, B[O(CH2)nO]2, Hall et Hal2 representant un atome d'halogène, R' et R" représentant un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone et n représentant un nombre entier égal à 1, 2, 3 ou 4. 4) Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que M est un dérivé du bore. 5) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le dérivé du bore est B(OH)2. 6) Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que M est un dérivé de l'étain comme Sn(R')3, R'3 étant défini comme précédemment. 7) Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le dérivé de l'étain est Sn(Bu)3. 8) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la réaction entre les composés de formule (II) et de formule (III) a lieu en présence d'un catalyseur au palladium. 9) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le catalyseur au palladium est choisi dans le groupe constitué par Pd(OAc)2, PdCl2, Pd(Pv3)4, PdCl2 (CH3CN)2. 10) Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le catalyseur est Pd(Pç3)4. 11) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que la réaction entre les composés de formule (II) et de formule (III) a lieu en présence d'un ligand. 12) Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que le ligand est une phosphine, une arsine, l'acétonitrile ou le benzonitrile. 13) Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que le ligand est une phosphine choisi dans le groupe constitué par Pç3 et Pd(Pç3)4- 14) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que la réaction entre les composés de formule (II) et de formule (III) a lieu en présence d'une base. 15) Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que la base est choisie dans le groupe constitué par Na2CO3, Ba(OH)2, NaOH, CoCO3, CsCO3 et K3PO4. 16) Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que la base est Na2CO3. 17) A titre de produits chimiques nouveaux, les composés de formule (II) tels que définis à la revendication 1 ou 2. 18) A titre de produits chimiques définis à la revendication 17, le 2-iodo 3-méthoxy 2-propénoate de méthyle, le 2-bromo 3 -méthoxy 2-propénoate de méthyle.