Brevet FR2698268A1 — publié le 19940527

L'invention a pour objet une composition photoprotectrice destinée à être administrée par voie orale chez les humains et procurant une protection contre les effets des rayons ultra-violets sur la peau. On sait que l'exposition de la peau aux rayons ultra-violets, y compris au rayonnement solaire, provoque des brûlures dont la gravité peut varier avec l'intensité du rayonnement, la durée de l'exposition et la sensibilité individuelle. En outre, il est démontré qu'une telle exposition favorise l'apparition de cancers cutanés. 11 est donc important de pouvoir protéger la peau contre les risque d'érythème et contre les conséquences graves qui peuvent découler d'expositions répétées. La méthode la plus utilisée pour protéger la peau contre l'effet des ultra-violets, consiste à appliquer sur la peau des compositions renfermant des substances-filtres capables d'absorber le rayonnement ultra-violet. il s'agit donc d'une protection externe qui filtre les rayons UV, ou leur fait écran, limitant ainsi leur pénétration dans la peau et donc les dommages qu'ils sont susceptibles d'y occasionner. On a également proposé de protéger la peau par voie interne. Ainsi, le brevet FR.2.384.500 décrit un médicament associant de la vitamine A, de la vitamine PP, du sulfate de cuivre et du carbonate de calcium dans le but de favoriser le bronzage. L'étude des diverses compositions préconisées par l'art antérieur n'a toutefois pas permis de mettre en évidence un effet photoprotecteur notable dans les tests fondés sur la variation de la dose érythémateuse minimale. On a maintenant découvert une composition administrable par voie orale et capable de protéger effectivement la peau contre les effets nocifs des rayonnements ultra-violets. La présente invention a donc pour objet une composition destinée à être utilisée par voie orale chez les humains, permettant d'obtenir une protection contre les effets des rayons ultra-violets sur la peau, caractérisée par le fait qu'elle comprend en combinaison: - au moins un acide aminé choisi parmi la tyrosine et la phénylalanine; - du cuivre, sous forme de sel non toxique; - et un mélange de vitamines comprenant au moins un carotène, la vitamine E, la vitamine PP et la vitamine C. On a découvert que l'administration orale d'une telle composition contenant des doses usuelles dans l'alimentation humaine des constituants définis ci-dessus, est capable notamment de protéger la peau contre l'érythème provoqué par les rayons ultra-violets. La propriété d'une telle association est surprenante et résulte d'une synergie, car par exemple l'association d'acides aminés (tyrosine, phénylalanine) avec les vitamines ou avec un sel de cuivre, ne permettent pas d'obtenir un effet photoprotecteur démontrable. Les compositions de l'invention peuvent être présentées sous la forme de capsules molles, de gélules, de comprimés, de pâtes ou de pastilles à sucer, de gommes à mâcher, ou de solutions ou émulsions buvables. Elles peuvent aussi être additionnées à la formulation d'un aliment courant. En outre, au moins un des ingrédients actifs peut être présent dans la composition sous forme encapsulée, en particulier sous forme de microcapsules. Chaque élément de la composition peut être apporté sous forme synthétique et/ou provenir d'une source naturelle (par exemple, huile de germe de blé apportant de la vitamine E), mais ces éléments doivent être de qualité alimentaire ou pharmaceutique. Les diverses formes de présentation ou d'administration peuvent être préparées selon les méthodes usuelles, avec des excipients classiques compatibles avec l'administration orale. Lorsque la composition de l'invention est présentée sous la forme de doses unitaires, chaque dose unitaire peut contenir par exemple: - de 12 à 350mg d'au moins un acide aminé choisi parmi la tyrosine et la phénylalanine; - de 1 à 5 mg de cuivre sous forme d'un sel non toxique; - de 5 à 50mg de carotène. - de 5 à 50mg de vitamine E, - de 9 à 90mg de vitamine PP - de 30 à 300mg de vitamine C. Ces doses unitaires correspondant à la dote journalière à ingérer pour obtenir l'effet recherché. Une composition selon l'invention qui n'est pas sous forme de doses unitaires peut contenir les divers ingrédients actifs dans des proportions relatives correspondant à celles indiquées pour les doses unitaires. Le carotène présent dans la composition de l'invention est notamment le carotène ou le y-carotène, l'a-carotène ou le lycopène. Le sel de cuivre, qui est un sel non toxique aux doses utilisées, est notamment le gluconate, le citrate ou le caronate. La vitamine PP peut être sous forme d'acide nicotinique ou de nicotinamide. La vitamine C peut être sous forme d'acide ascorbique ou de ses sels de calcium ou de sodium, ou encore sous forme de palmitate d'ascorbyle. La vitamine E peut être sous forme d'a-tocophérol ou d'acétate de d- ou dl-tocophérol. Bien entendu, la composition de l'invention peut comprendre des excipients usuels, y compris des agents édulcorants, des agents aromatisants et des agents conservateurs compatibles avec l'administration orale. La composition de l'invention permet d'obtenir un effet photoprotecteur qui peut être mis en évidence par une augmentation de la dose érythémateuse minimale ou MED. La composition est administrée avant ou pendant l'exposition au rayonnement ultra-violet (en particulier l'exposition au soleil). Elle est utile notamment pour protéger la peau des personnes exposées au soleil pendant leurs loisirs ou leurs activités. Lorsque la période d'exposition au soleil est prévisible, il est souhaitable de commencer la prise des compositions par exemple entre 10 et 20 jours auparavant, puis de continuer cette prise pendant la période d'exposition. Les compositions de l'invention sont bien tolérées. Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1: On a préparé des capsules molles à base de gélatine-glycérine, renfermant: composition A Carotène 15 mg Vitamine E 10 mg Vitamine PP 15 mg Vitamine C 40 mg Cuivre 3 mg L-tyrosine 100 mg L-phénylalanine 50 mg Le cuivre est ajouté sous forme de gluconate de cuivre (21,4mg) qui contient 14% de cuivre. EXEMPLES 2 et 3: On a préparé des capsules molles à base de gélatine-glycérine, renfermant: Exemple 2 Exemple 3 carotène 7,5 mg 20,0 mg Vitamine E 15,0 mg 5,0 mg Vitamine PP 9,0 mg 10,0 mg Vitamine C 30,0 mg 50,0 mg L-Tyrosine 50,0 mg 100,0 mg Phénylalanine 25,5 mg 50,0 mg Cuivre 1,5 mg 4,5 mg Dans l'exemple 2, le cuivre est ajouté sous forme de caronate de cuivre et dans l'exemple 3 sous forme de citrate de cuivre. L'ingestion quotidienne de capsules selon l'exemple 2 ou 3, pendant 2 semaines avant l'exposition au soleil, permet une protection efficace de la peau. PROTOCOLE DE TEST On soumet des sujets volontaires à une irradiation (irradiation n 1) sur la moitié du dos à l'aide d'une lampe xénon Muller WG 320 dans des conditions normalisés: recommandation de la FDA du 25 Avril 1978. Les sujets étudiés ingèrent quotidiennement la composition A pendant 15 jours. Ils sont ensuite soumis à une irradiation (irradiation n 2) dans les mêmes conditions que précédemment. ns continuent de prendre quotidiennement la composition A pendant les 5 jours suivants, Dans chaque cas on détermine la dose érythémateuse minimum (MED) qui est la quantité minimale d'ultra-violets (évaluée en énergie lumineuse par unité de surface) entraînant un érythème cutané chez l'homme. Cette MED est mesurée selon la recommandation de la Food and Drug Administration (FD A.) du 25 Avril 1978. Les résultats sont résumés dans le tableau 1 ci-après. COMPOSITION A moyenne sur 20 sujets Irradiation n 1 225 mj/cm Irradiation n 2 289 mj/cm2 de variation +34% On a effectué des expériences analogues avec un placebo (composition B) et avec les compositions C, D, E et F suivantes: INGREDIENTS C D E F ss-carotène 15 0 15 15 Vitamine E 10 0 10 10 Vitamine PP 15 0 15 15 Vitamine 40 O 40 40 Cuivre 0 3 0 3 L-Tyrosine 100 100 0 0 L-phénylalanine 50 50 0 0 Les résultats sont résumés dans le tableau suivant: : MED B C D E F mj/cm (6 sujets) (5 sujets) (6 sujets) (5 sujets) (6 sujets) Irradiation n 1 320 310 290 495 173 Irradiation n 2 325 317 292 461 163 Variation en % +1% + 3% +1% -7% -5% REVENDICATIONS I. Composition destinée à être utilisée par voie orale chez les humains, permettant d'obtenir une protection contre les effets des rayons ultra-violets sur la peau, caractérisée par le fait qu'elle comprend en combinaison: - au moins un acide aminé choisi parmi la tyrosine et la phénylalanine; - du cuivre sous forme de sel non toxique; - et un mélange de vitamines comprenant un carotène, la vitamine E, la vitamine PP et la vitamine C. 2. Composition selon la revendication 1, sous forme de dose unitaire comprenant: - de 12 à 350 mg d'au moins un acide aminé choisi parmi la tyrosine et la phénylalanine; - de 1 à 5 mg de cuivre sous forme d'un sel non toxique; - de 5 à 50 mg de carotène, - de 5 à 50 mg de vitamine E, de 9 à 90mg de vitamine PP et de 10 à 300mg de vitamine C. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le carotène est le P-carotène. le y-carotène, l'a-carotène ou le lycopène. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le sel de cuivre est le gluconate, le citrate ou le caronate de cuivre. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la vitamine PP est présente sous forme d'acide nicotinique ou de nicotinamide. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la vitamine C est présente sous forme d'acide ascorbique ou de ses sels de calcium ou de sodium, ou sous forme de palmitate d'ascorbyle. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la vitamine E est présente sous forme d'alpha-tocophérol ou d'acétate de d- ou dl-tocophérol. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient un véhicule permettant de la présenter sous la forme de comprimés, de gélules, de pastilles à sucer, de gommes à mâcher, de capsules molles, ou de solutions ou émulsions buvables, ou qu'elle est additionnée à un aliment courant. 9. Utilisation en association d'au moins un acide aminé choisi parmi la tyrosine et la phénylalanine, de cuivre sous forme de sel non toxique et d'un mélange de vitamines comprenant un carotène, la vitamine E, la vitamine C et la vitamine PP, comme ingrédients actifs dans la préparation d'une composition destinée à être administrée par voie orale chez les humains pour protéger la peau contre les effets du rayonnement ultra-violet. 10. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que ladite composition est telle que définie dans l'une quelconque des revendications 2 à 8.