Brevet FR2703688A1 — publié le 19941014

REACTIF DE DESALLYLATION, PROCEDE DE DESALLYLATION UTILISANT LEDIT REACTIF La présente invention a pour objet un réactif et un procédé utile pour cliver une fonction protégée, à l'occasion d'une synthèse organique.par un groupe allyle, d'avec celui-là. II est courant de protéger une molécule en bloquant les fonctions qui dans les conditions opératoires envisagées seraient réactives ou réputées telles par des groupes qualifiés de protecteur. Ces techniques sont particulièrement utiles lors des synthèses peptidiques ou sur les (poly)nucléotides et les fonctions les plus couramment protégées sont les fonctions acides, alcool, amines ou thiol. Parmi les groupes les plus couramment utilisés, on peut citer le groupe BOC ou terbutyloxycarbonyle, les groupes Z ou benzyloxyle, voire même le groupe FMOC. il convient de signaler que les groupes de structure allylique auraient été considérés comme potentiellement très intéressants si l'on disposait de moyen de clivage adapté. A ce jour les seuls groupes protecteurs de type allylique qui soient utilisés sont les groupes allyloxycarbonyles. La déprotection usuellement utilisée est une lyse en milieu acide, en général en milieu halohydrique anhydre (c'est-à-dire avec une teneur en eau en général inférieure à 1%, avantageusement à 10 3, de préférence à 10 4). Cette technique présente toutefois de nombreux inconvénients. La réaction de clivage est parfois lente ou nécessite de gros excès de réactif. Les groupements alcoxyles ont tendance à se transformer en carbocation avec évolution vers les doubles liaisons lorsque cela est possible, ou vers des réactions d'alcoylation sur le noyau, ce qui est particulièrement gênant dans le cas des synthèses de peptides dont la séquence présente des résidus nucléophiles tels que des noyaux aromatiques (tryptophane, tyrosine, phénylalanine,....) ou soufrés (méthionine). Ils peuvent même alcoyler les fonctions en cours de libération. Cette technique n'est pas applicable dans le cas des groupes allyles et c'est la raison pour laquelle ces groupes qui par ailleurs présenteraient de nombreux avantages, ne sont pas utilisés. C'est pourquoi, un des buts de la présente invention est de fournir un procédé et un réactif qui premettent le clivage d'un groupe protecteur allylique d'avec la fonction qu'il protège. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé et un réactif qui évitent les réactions d'alcoylation des noyaux aromatiques. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé et un réactif qui évitent les réactions d'alcoylation de fonction(s) appartenant à la même molécule et qualifiée(s) de nucléophile. Ces buts et d'autres, qui apparaîtront par la suite, sont atteints au moyen d'un réactif utile pour cliver les groupes, dits protecteurs, allyliques. des fonctions qu'ils sont censés protéger Le réactif selon la présente invention comporte: a) un système de solvant(s); b) un catalyseur comportant au moins un élément de la colonne VIII de la classification périodique des éléments, ledit élément de la colonne VIII de la classification périodique étant coordiné par au moins un agent de coordination soluble dans le dit système de solvant(s); c) un composé soluble au moins partiellement dans ledit système de solvant(s) et portant au moins une fonction nucléophile. Le système de solvant peut être monophasé ou biphasé(c'est à dire avec une phase liquide aqueuse et une phase organique). Dans le cas d'un système biphasé, lorsque le substrat et/ou le produit d'arrivée sont peu solubles en phase aqueuse, il est possible de mener la réaction, ou bien en ajoutant un tiers solvant B, ou bien en un système multiphasé, soit sans adjonction, soit en ajoutant un solvant A, soit en ajoutant simultanément un tiers solvant B et solvant A. Les solvants A sont des solvants organiques choisis de manière qu'ils dissolvent au moins 1 %, avantageusement au moins 2 %, de préférence 5% en masse du substrat et sont suffisamment hydrophobes pour n'être pas miscibles à l'eau en toute proportion. II est préférable que l'eau ne puisse dissoudre qu'au plus 10 % de solvant A, avantageusement au plus 1 %, en masse et ce même en présence du substrat en tant que tiers solvant. II est préférable que le solvant A ne puisse dissoudre qu'au plus 10% d'eau, avantageusement au plus 1 %, en masse et ce même en présence du substrat en tant que tiers solvant. Les solvants A peuvent être des mélanges, y compris des fractions pétrolières. Naturellement, dans les conditions opératoires les solvants A doivent être inertes vis-à-vis des substrats et des réactifs utilisés. Les familles préférées de solvants sont choisies dans le groupe constitué par les hydrocarbures, les dérivés aromatiques, les éthers, les esters et les solvants halogénés.Si l'on désire récupérer ces solvants il est souhaitable qu'ils soient moins nucléophiles que ledit composé nucléophile, de manière à ne pas interférer avec la réaction à moins, bien sur que ledit composé nucléophile soit en excès suffisant pour jouer un rôle de (tiers)solvant. A titre de paradigmes de ces familles, on peut citer comme dérivés aliphatiques halogénés le dichlorométhane, le dichloro-1,2-éthane, le trichloro1,1,1- éthane, comme dérivés aromatiques le toluène et comme dérivés aromatiques halogénés le chlorobenzène, comme esters l'acétate d'éthyle et l'acétate d'isopropyle, comme éthers, I'oxyde de tertiobutyle et de méthyle ainsi que l'anisole et les alcools lourds, c'est-à-dire répondant aux contraintes d'immiscibilité comme spécifié ci-dessus. Pour des raisons d'économie industrielle, il est préférable que le solvant A soit distillable sous pression atmosphérique ou sous vide primaire ou secondaire. Parmi les solvants A il convient de citer particulièrement ceux qui sont phénoliques et qui sont détaillés dans les demandes Françaises de la demanderesse déposées sous les N 89/15957 et 91/12524 Selon un mode de réalisation de la présente invention, lorsque les substrats ne sont pas hydrosolubles, il est alors loisible à l'homme de métier de rajouter un tiers solvant B dont le rôle sera de solubiliser le substrat dans la phase aqueuse. Ce tiers solvant B pourra se partager entre phases aqueuse et organique lorsque cette dernière existe, soit initialement, soit du fait de l'éventuel emploi simultané du solvant A. II est préférable que l'eau puisse dissoudre au moins 1/10 de tiers solvant B, avantageusement au moins 1/3, en masse et ce même en présence du catalyseur avec ses agents de coordination. Avantageusement, on ajoute le tiers solvant en quantité suffisante pour que la quantité de substrat soluble dans la phase aqueuse soit au moins du même ordre de grandeur que la quantité de catalyseur présent dans la phase aqueuse en début de réaction. Lorsque l'on utilise des systèmes de solvant(s) monophasés on peut utiliser les solvants qui sont utilisés comme tiers solvant dans le cas du système biphasé. Ainsi parmi les solvants utilisables comme solvant ou tiers solvant, on peut citer les solvants hydrosolubles de types alcool, nitrile, éther (surtout cyclique), acide, sulfone, sulfoxyde, amide simple ou polyfonctionnel (comme l'urée), ester, cétone, voire amine notamment dans le cas où ledit composé nucléophile sert aussi de (tiers)solvant. Ainsi, on peut utiliser un système de solvant(s), monophasique ou non, comportant une phase hydrophiles(c'est-à-dire comportant comme constituant principal un solvant, ou un mélange de solvant, miscible en toute proportion et elle-même miscible en de larges proportions). Les métaux donnant les meilleurs résultats catalytiques sont les métaux de la mine du platine, de preférence ceux qui sont, ou bien isoélectroniques du palladium, ou bien à un état de valence qui soit isoélectronique du palladium zéro, de préférence les deux; toutefois, il peut être économiquement intéressant d'utiliser des métaux moins lourds en raison de leur coût bien moindre; au sein de la famille des métaux de la mine du platine, chacun d'entre eux présente des spécificités qui les rendent plus ou moins intéressants selon les cas ; le palladium, notamment à l'état d'oxydation zéro donne le plus souvent les meilleurs résultats. Avantageusement lesdits agents de coordination sont des dérivés trivalents hydrocarbonés des éléments de la colonne VB, avantageusement de période d'un rang supérieur à la deuxième et en général inférieure à la sixième, de la classification périodique des éléments (supplément au Bulletin de la Société Chimique de France Janvier 1966 N"1). Outre ceux qui sont détaillés par la suite on peut donner comme exemples de tels composés les dérivés des acides oxygénés trivalents (phosphoreux, arsénieux, antimonieux et pour mémoire nitreux) dérivés obtenus notamment par estérification ou par substitution d'au plus deux des trois oxhydryles (la trisubstitution conduit en fait aux pnictines qui fait l'objet d'une description plus détaillée). Parmi les dits dérivés hydrocarbonés des éléments de la colonne V les préférés sont ceux qui dérivent des pnictures d'hydrogène par substitution totale ou partielle de l'hydrogène par des restes hydrocarbonés qui peuvent être reliés à l'atome de la colonne V B par une double (comme dans les imines) ou une triple liaison (comme dans les nitriles). Toutefois les dérivés hydrocarbonés des éléments de la colonne V dérivent avantageusement des pnictures d'hydrogène par substitution totale ou partielle de l'hydrogène par des restes hydrocarbonés monovalents avantageusement par des alcoyles [dans la présente description ALco-yle est pris dans son sens étymologique de reste hydrocarboné d'un AIlco-o7 après ignorance de la fonction alcool (ou ol)l; ces composés alcoylés seront, par analogie avec le terme de pnicture, désignés dans la présente description, sous le terme de pnictines.. Ainsi dans le cas de l'azote la substitution du nitrure d'hydrogène (ammoniac) donne les amines, dans le cas du phosphore la substitution du phosphure d'hydrogène donne les phosphines, dans le cas de l'arsenic la substitution de l'arséniure d'hydrogène donne les arsines et dans le cas de l'antimoine la substitution de l'antimoniure (ou stibiure) d'hydrogène donne les stibines. Ils sont avantageusement choisis parmi les dérivés hydrocarbonés du phosphore tels que les phosphines. Avantageusement ledit catalyseur comporte comme agent de coordination hydrosoluble une pnictine, une trialcoylphosphine, de préférence (pour des raisons économiques) une triarylphosphine, en général une triphénylphosphine. Ladite phosphine et ledit métal de la colonne VIII sont avantageusement sous forme de tétrakis phosphine métal. Lorsque le système se solvant le nécéssite, il est utile et parfois nécéssaire de rendre le système catalytique Hydrosoluble; Pour rendre solubles les agents de coordination et notamment les pnictines, il convient de greffer des groupes hydrosolubilisants polaires. On peut greffer des groupements neutres tels que les polyols, mais compte tenu de la forte lipophilicité des pnictines, il est préférable que les groupes greffés soient ioniques, cationiques comme les ammoniums quaternaires ou anioniques, comme tout groupe constituant la base associée des acides de préférence forts. Dans ce dernier cas, on peut citer les groupes carboxyliques sulfoniques, phosphoniques, et plus généralement ceux donnant une hydrophilie équivalente. On peut notamment citer les groupes utilisés pour modifier les phosphines pour obtenir celles visées dans le brevet français déposé sous le n 76/22824 et publié sous le n 2.366.237 ou dans le brevet français publié sous le n 2.549.840. A titre de paradigme des phosphines hydrosolubles, on peut citer les triphénylphosphinetrisulfonates P(C6H4-SO3 )3 solubles, par exemple alcalins et celles de formule P(C6H4-CO2H)3, de préférence sous forme anionique. Ainsi selon une mise en oeuvre particulièrement intéressante de la présente invention, on peut utiliser un système biphasique dans lequel une des 2 phases liquides est une phase aqueuse, dans laquelle le métal de la colonne VIII est solubilisé en phase aqueuse par une pnictine, ou équivalent, hydrosoluble. Lorsqu'il y a des risques d'empoisonnement du catalyseur, c'est à dire lorsque on utilise des nucléophiles dits "mou", en général dont la fonction nucléophile est à base de métalloïdes de rang élevé au moins égal à celui du phosphore ou du soufre, il est préférable d'utiliser: soit des pnictines,en général des phosphines dont la basicité est élevée (la basicité qui est faible avec les triarylphosphines, croît avec le nombre de remplacements d'aryle par des chaînes dont les éventuelles insaturations [leur présence n'est pas souhaitable] sont non conjuguées avec les doublets de l'élément de la colonnes V), comme par exemples les bi- ou tri cyclohexylphosphines; soit des pnictines polyfonctionnelles, en général bifonctionelle, permettant une chélation du métal par les fonctions pnictines; en général les fonctions pnictines sont, en prenant le chemin le plus direct, séparées par 2, 3 ou 4 atomes, le plus souvent de carbone ; les formules du type co, o)'diphenylphosphinoéthane; ou co, o)'diphenyl- phosphinobutane. La technique biphasique facilite grandement la récupération et le recyclage du catalyseur, lequel recyclage est un des paramètres clés de la rentabilité de ce type de procédé en raison du prix toujours accru des métaux de la mine du platine. Dans le cadre de la présente invention, on peut utiliser un catalyseur métallique sous forme élémentaire (degré d'oxydation zéro) ou sous forme oxydée. Ces catalyseurs peuvent se présenter sous forme de sels, d'oxydes ou de complexes. Parmi les sels, oxydes et complexes des métaux précédemment cités, à l'état d'oxydation Il, on peut mentionner les chlorures de palladium I'acétate de palladium, le chlorure de palladium complexé par le benzonitrile. II convient de souligner que les anions sont de faible importance, seuls les cations comptent. Parmi les complexes des métaux à l'état d'oxydation zéro, on peut citer le palladium dibenzylidèneacétone. II convient de souligner que le niveau d'oxydation du métal n'est pas nécessairement conservé dans le réacteur en effet les pnictines sont en général assez réductrice pour réduire le palladium à l'état élémentaire même introduit sous forme palladeuse. Pour une meilleure mise en oeuvre de l'invention, on préfère utiliser une quantité de catalyseur telle que le rapport molaire entre le catalyseur métallique et les composés des éléments de la colonne V, lorsque ces derniers composés sont sous forme d'agents de coordination, trop souvent désignés sous l'expression anglo-saxonne de Ligand, soit compris entre 2 et 100, plus généralement de 4 à 30. Ces rapports molaires doivent tenir compte du nombre de fonctions coordinantes par molécule; ainsi lorsqu'on utilise comme agent de coordination des molécules ayant deux fonctions pnictine, il convient de diviser par deux les valeurs des domaines ci-dessus. La quantité de système de solvant(s) utilisée est telle que la concentration du métal de la colonne VIII soit de préférence supérieure à avantageusement de 10-2 à 10 3 M dans le solvant. Ledit composé nucléophile doit présenter deux caractéristiques; il doit d'une part être nucléophiles, c'est-à-dire riches en électrons.et d'autre part être soluble dans le système de solvant(s). Dans la présente demande on préférera les ceux qui sur diverses échelles de nucléophilies en ont une au moins égale à celle de la diéthylamine (voir le "March" 3ème édition pp 307 309 ) En fait le choix du nucléophile dépend des fonctions à déprotéger en général on préfère utiliser comme nucléophiles, des molécules porteuses de fonction(s) au moins aussi nucléophile(s) que les fonctions vis-à-vis desquelles il convient d'être sélectif. Lorsque les réactifs s'y prêtent, selon une mise en oeuvre particulièrement intéressante de la présente invention, on protone les fonctions dont l'alcoylation est à éviter et on choisit un nucléophile non protonable dans les conditions opératoires. Dans cette hypothèse la contrainte ci-dessus sur le caractère nucléophile devient que la nucléophilicité doit être supérieure à celle de l'ion NH4+ cette protonation se fait en phase aqueuse au moyen d'acide dont le pKa est inférieur d'au moins 1 point, de préférence d'au moins 2 points au pKa de I'acide associé à la fonction nucléophile que l'on désire protéger. Un excès d'au moins 10 % par rapport à la quantité nécessaire à la neutralisation est préférable Ces nucléophiles peuvent être des anions ou de molécules neutres.Pour illustrer la richesse de cette catégorie de substrat, on peut citer de façon non limitative: - les sulfures et disulfures organiques aliphatiques (primaires, secondaires ou tertiaires), aromatiques ou hétérocycliques, - les thiols, - les pnictines (phosphines, amines...) de préférence secondaires Lorsque cela est désiré, pour être hydrophile, ou plutôt hydrosoluble, c'est à dire qu'il soit soluble dans l'eau, ledit composé nucléophile doit être tel que dans les conditions normales l'eau soit capable d'en dissoudre au moins 0, 2 avantageusement 0,5 de préférence 1 équivalent gramme de fonction nucléophile. II est à noter que l'on peut rendre hydrosolubles des réactifs nucléophiles qui ne le seraient pas ou peu eu prévoyant une fonction fortement hydrophile sur la molécule. les fonctions acides forte ou moyenne (pKa au plus égal à 6, avantageusement à 5, de préférence à 4), qu'elles soient sulfurées,(sulfonique, monoester sulfurique,....), phosphorées (ester phosphorique, acide phosphonique, acide phosphinique ), carbonées, ou autres, donnent des résultats suffisamment bons pour que l'on se demande s'il n'y a pas de synergie. Les meilleurs résultats sont à ce jour obtenus avec une fonction carbonée à savoir la fonction carboxylique. Ainsi, avantageusement, les résultats obtenus à partir de nucléophiles où la fonction nucléophile est portée par un carbone postvicinal ou de préférence vicinal de celui portant la fonction acide. I'un des meilleurs nucléophiles est donc l'acide thiosalicylique (H-S -COOH), notamment sous forme monoanionique ou, de préférence acide. Les meilleurs résultats sont ceux qui sont obtenus par l'association des fonctions nucléophiles non ou difficilement protonisables avec les fonctions acides. Les résutats obtenus avec les zwitterions sont parfois médiocres. Il est, bien sûr, préférable que l'eau et le nucléophile soient miscibles en toute proportion. Un même composé peut porter plusieurs fonctions nucléophiles II est préférable qu'il y ait, rapporté à au nombre de carbone au moins une fonction nucléophile pour 10 atomes de carbone avantageusement une pour 8 de préférence une pour 4. II est également préférable d'utiliser de petites molécules dont le nombre de carbone ne soit pas significativement supérieur à la dizaine. Enfin il peut être pratique de choisir un composé nucléophile qui voit sa solubilité décroître considérablement avec la température pour passer en phase gazeuse permettant ainsi un déplacement aisé par distillation. En général ledit composé nucléophile est présent (initialement mais plus préférablement en fin de réaction) à une concentration d'au moins 1/2, avantageusement 2, de preférence 5 équivalent gramme par litre. Lorsque le composé nucléophile présente, ramenés à une fonction nucléophile une masse moléculaire faible, des concentrations aussi élevées que 10 équivalents par gramme sont souvent dépassées. Lorsque la sélectivité apportée par l'utilisation de la phase aqueuse n'est pas jugée suffisante et que l'on désire l'augmenter, on peut pour ce faire jouer sur l'excès dudit composé nucléophile par rapport au substrat, par exemple en augmentant l'excès stoechiométrique (en général largement supérieur à 10%) par rapport à la réaction désirée pour le porter à une valeur au moins égale à 1/4, avantageusement à 1/2 de préférence à un fois de la quantité stoechiométrique (c'est à dire travailler avec des quantités respectivement au moins égales à 5/4; 3/2 et 2 Q.S.). Ainsi, avantageusement selon la présente invention, la quantité du dit nucléophile est au moins égale à 3/2 fois la quantité stoechiométriquement nécessaire. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé qui accélère sensiblement la cinétique de clivage. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé qui évite les réactions d'alcoylation des noyaux aromatiques. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé qui évite les réactions d'alcoylation des fonctions qualifiées de nucléophile. Ces buts et d'autres, qui apparaîtront par la suite, sont atteints au moyen d'un procédé de traitement de molécule comportant au moins une fonction allyle où ladite molécule est soumise aux réactifs spécifié ci dessus Avantageusement lesdites molécules comportent au moins une fonction Ilyle répondant à la formule suivante(l):: Z-C(R1 )(R2)-C(R3)==C(R4)(R5) (I) où R1 représente un hydrogène ou un radical alcoyle, de préférence à 1 ou 2 atomes de carbone; R2 représente un hydrogène ou un radical alcoyle, de préférence à 1 ou 2 atomes de carbone; R3 représente un hydrogène ou un radical alcoyle, de préférence à 1 ou 2 atomes de carbone, ou, avec R4 forme une double liaison supplémentaire; R4 représente un hydrogène ou un radical alcoyle, de préférence à 1 ou 2 atomes de carbone ou, avec R3 forme une double liaison supplémentaire; R5 représente un hydrogène ou un radical alcoyle, de préférence à 1 ou 2 atomes de carbone ou aryle; Z étant le radical issu de la molécule à protéger la liaison remplaçant un hydrogène de la fonction dont on désire la protection.Z contient la molécule protégée et qu'il faut libérer de son groupe protecteur. Ladite fonction à protéger n'étant pas une fonction acide ou equivalente R5 peut être un groupe dit "Ar" tel que décrit dans la demande de brevet britannique déposée le 31.12.1990 sous le Ne90 28208.8 et intitulée groupe Protecteur" R5 et R4 peuvent être des fractions du groupe dit "Ar" dans la demande cidessus de manière que R5 et R4 ainsi que le carbone qui les porte forme un radical Ar tel que défini dans la demande britannique ci dessus. R5 peut être tout groupe lipophile tel que décrit dans les demandes de brevets francais au nom de la demanderesse déposées le 02.10.1989 sous le numéro N89/13054 et intitulée "Procédé de solubilisation de peptides et procédé de synthèse de peptides." et celle déposée le 04.12.1989 sous le N 89/15957et intitulée "Milieu réactionnel et solubilisant de peptides et procédé de synthèse utilisant ce milieu." D'une manière générale l'association du groupe désigné par Ar dans la demande britannique ci-dessus avec un groupement allyle en tant que *L" est très favorable. II est préférable que Z soit de structure Z'-X- avec X étant un atome des colonnes V ou VI, avantageusement V. de préférence un azote lui même avantageusement alcoylé de manière que dans la formule finale l'azote soit tertiaire. Le terme alcoyle est pris dans son sens étymologique déjà spécifié avec la précision supplémentaire qu'il peut également signifier un groupement aryle. II est préférable qu'au moins 2, avantageusement 3, de préférence 4 des radicaux R1 à R5 soient au plus de deux carbones; toutefois, au moins un des radicaux Rî à R5 peut être tel que l'alcool allylique soit un alcool lourd, par exemple de série aromatique, de type terpénique ou de série stéroidique. Ainsi, au moins 1 radical et au plus 3 radicaux R1 à R5 peuvent être des radicaux aryles polycycliques, condensés ou non, homo ou hétérocycliques. Ainsi le présente invention permet d'utiliser des molécules de structure: (-Allyl) avec i prenant toute les valeurs entières de 1 à n allyle étant de formule -C(R1 )(R2)-C(R3)==C(R4) (R5) Les allyle étant tels qu'il y ait dans la molécule au moins deux, de préférence 3, formules différentes de allyle. II est préférable que ces formules présentent respectivement 0, 1 et /ou 2 substituants R1 à Rg. La température réactionnelle est en général comprise entre le point de fusion finissante et le point d'ébullition commençante du milieu réactionnel. avantageusement entre 0 C et 100 C de préférence entre l'ambiante (environ 20"C) et 50 C. II apparaît que la sélectivité croît lorsque la réaction est menée dans deux phases mais la cinétique décroît. Le procédé selon l'invention respecte la géométrie des molécules et est de ce fait particulièrement bien adapté à la chimie des molécules chirales. Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention. Définitions TT = Taux de Transformation: TT = nombre de moles de produit transformé nombre de moles de produit initial RR = le rendement sur le produit initial nombre de moles de produit final RR= nombre de moles de produit initial RT = le rendement sur le produit transformé nombre de moles de produit final RT = nombre de moles de produit transformé DEPROTECTION EN MILIEU MONOPHASE FAIBLEMENT AQUEUX Mode opératoire général: Le catalyseur est préformé en agitant 15 minutes, sous argon, le Pd(dba)2 et le coordinant diphénylphosphinobutane (D.P.P.B.) (1:1) dans 1 ml de THF anydre (2,5 à 5 % de catalyseur pour la réaction). On obtient alors une solution brun-roux. Dans un tube, sous argon, sont introduits le substrat à déprotéger (100 à 500 mg) et 3 ml de THF anhydre. Puis sont additionnés le nucléophile (composé soufré) ou la diéthylamine (dégazée), et enfin le système catalytique préformé. Lorsque le nucléophile est la diéthylamine, le milieu réactionnel est filtré sur gel de silice (éluant : AcOEt/cyclohexane (1:1). Le filtrat est ensuite concentré sous pression réduite. Lorsque le nucléophile est l'acide mercapto-2-benzoïque, ce dernier peut être séparé du produit déprotégé par traitement avec une solution basique (NaOH 10 %) au cours d'une extraction à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée puis concentrée. Les produits déprotégés peuvent être purifiés par chromatographie sur gel de silice ou distillés. Exemple 1 Le mode opératoire ci dessus a été suivi pour la méthyl allyl benzylamine en utilisant comme nucléophile l'acide mercapto-2-benzoïque. Au bout de 15 minute à température ambiante 81 % (RR = 81 %; RT = 100 ; TT = 81 %) du substrat à été libéré. REVENDICATIONS 1. Réactif utile pour le clivage d'un groupe protecteur allylique d'avec la fonction qu'il protège caractérisé par le fait qu'il comporte: a) un système de solvant(s); b) un catalyseur comportant au moins un élément de la colonne VIII de la classification périodique des éléments, ledit élément de la colonne VIII de la classification périodique étant coordiné par au moins un agent de coordination soluble dans le dit système de solvant(s); c) un composé soluble au moins partiellement dans ledit système de solvant(s) et portant au moins une fonction nucléophile. 2. Réactif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que lesdits agents de coordination sont des dérivés trivalents hydrocarbonés des éléments de la colonne VB, avantageusement de période d'un rang supérieur à la s deuxième 3. Réactif selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que ledit agent de coordination hydrosoluble est une pnictine, avantageusement une trialcoylphosphine, de préférence une triarylphosphine 4. Réactif selon les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que la quantité du dit nucléophile est au moins égale à 3/2 fois la quantité stoechiométriquement nécessaire. 5. Procédé de traitement de molécule comportant au moins une fonction allyle caractérisé par le fait que ladite molécule est soumise aux réactifs spécifié ci dessus