Brevet FR2708198A1 — publié le 19950203

Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant un extrait de Tephrosia, en particulier Tephrosia purpurea. La présente invention concerne essentiellement une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant un extrait de Tephrosia, en particulier un extrait de Tephrosia purpurea. Les plantes du genre Tephrosia sont des plantes subtropicales largement distribuées notamment en Inde ou au Sri Lanka. Une espèce particulièrement préférée dans le cadre de l'invention dans le genre Tephrosia est la plante de l'espèce Tephrosia purpurea. C'est une plante perenne de 30 à 100 cm de haut donnant par gousse 4 à 6 graines et ayant des fleurs rouges. L'espèce Tephrosia purpurea est surtout connue en Inde et est essentiellement connue en médecine Ayurvedique, c'est-à-dire à médecine traditionnelle indienne. Différentes parties ont été utilisées pour le traitement de diverses maladies, bronchites, maladies du foie et du rein, purification du sang (voir article de Pandey dans Quart. J. Crude Drug Res. 13, (1975), pages 65-68). Les graines de Tephrosia purpurea ont également été utilisées dans le cas d'une activité hypoglycémique (voir article de Rahman et al. dans Indian J. Med. Res. 81, avril 1985, pages 418-421). On connaît encore l'activité antimicrobienne in vitro de Tephrosia purpurea (voir article de Agarwal et al. dans Indian J. Physiol. Pharmac. vol. 31, n 4, d'octobre-décembre 1987, pages 284-286), à partir d'extrait de racine à l'alcool à 90 % dans un appareil de Soxhlet. Après des recherches intensives sur la plante du genre Tephrosia, et en particulier de l'espèce Tephrosia purpurea, les présents inventeurs ont découvert de manière inattendue que des extraits, en particulier de graines de plante Tephrosia, notamment de Tephrosia purpurea, présentent une activité de stimulation puissante de l'enzyme adénylate cyclase. On sait que cette enzyme transforme l'ATP en AMPc et pyrophosphate. Grâce à cette activité, les extraits du genre Tephrosia, en particulier de l'espèce Tephrosia purpurea, sont précieux pour une application en cosmétique ou en pharmacie, notamment en dermatologie, dans une activité d'amincissement corporel, dans une activité anti-inflammatoire, dans une activité pigmentante par action sur les mélanocytes et une activité antivieillissement. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention couvre une composition cosmétique, ou pharmaceutique, notamment dermatologique, comprenant une quantité cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, efficace d'un extrait de la plante du genre Tephrosia, en particulier de l'espèce Tephrosia purpurea, éventuellement dans un support, véhicule ou excipient cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, acceptable. Selon un mode de réalisation avantageux, l'extrait précité est un extrait de graines de la plante Tephrosia, en particulier un extrait de graine de l'espèce Tephrosia purpurea. Il est à noter que la plante Tephrosia purpurea est également connue, notamment d'après la base de données NAPRAILERTO sous les noms synonymes suivants: Cracca purpurea, Galeduba lanceaefolia, Galeduba purpurea, Galepa tinctoria, Tephrosia galegoIdes, Tephrosia indigofera, Tephrosia lobata, Tephrosia maxima, qui sont naturellement couverts par la présente invention. Selon un mode de réalisation avantageux, cet extrait de graines est un extrait hydroalcoolique avec un alcool en C1-C6 linéaire ou ramifié cyclique. Un alcool particulièrement préféré est le méthanol ou l'éthanol. Les proportions relatives eau-alcool peuvent varier dans de larges limites. On préfère cependant les proportions relatives en volume sensiblement égales. Selon un deuxième aspect, l'invention couvre également l'utilisation d'un extrait de la plante du genre Tephrosia, en particulier de l'espèce Tephrosia purpurea, comme substance active pour la préparation d'une composition cosmé- tique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier à activité amincissante, anti-inflammatoire, pigmentante ou antivieillissement, en particulier par voie topique. Selon un troisième aspect, la présente invention couvre également un procédé de traitement cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, caractérisé en ce qu'il comprend l'application par voie topique sur des zones de l'épiderme d'un patient d'une quantité cosmétiquement ou thérapeutiquement, notamment dermatologiquement, efficace d'un extrait de la plante du genre Tephrosia, en particulier de l'espèce Tephrosia purpurea, éventuellement dans un excipient, support ou véhicule cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, acceptable. Dans l'un quelconque des aspects précédents, selon un mode de réalisation avantageux, on utilisera de 0,001 à 5 %, de préférence 0,01 à 5 %, en poids d'extrait par rapport au poids total de la composition. D'autres buts, avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative qui va suivre faite en référence à divers exemples de réalisation de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans la description et les revendications, sauf indication contraire, les pourcentages sont donnés en poids. EXEMPLE 1 Fabrication de l'extrait de la plante de l'extrait Tephrosia purpurea On prend 1 000 g de graines de Tephrosia purpurea achetées dans le commerce que l'on broie et tamise à 1 mm. On laisse macérer 24 h dans 5 1 de solvant d'extraction hydroalcoolique constitué ici par un mélange méthanol-eau à /50 V/V. On porte ensuite à ébullition sous reflux pendant 1 h. On filtre ensuite sur papier, éventuellement sous pression. On lave au méthanol froid. Le filtrat est ensuite évaporé sous vide jusqu'à disparition totale de l'alcool et de l'eau. On pèse le résidu, soit 80,11 g d'extrait d'aspect hétérogène comprenant un cristalloide clair et une pate foncée. Cet extrait brut contient environ 50 % de matières sèches et 50 % de solvants résiduels. Il peut être davantage purifié selon les méthodes classiques bien connues à l'homme de l'art ou être utilisé tel quel. EXEMPLE 2 On prend 2,365 kg de graines de la plante Tephrosia purpurea disponible dans le commerce que l'on broie et tamise à 1 mm puis que I'on dégraisse avec de l'éther de pétrole. Les graines broyées dégraissées sont ensuite extraites dans un appareil de Soxhlet d'environ 10 1 d'éthanol pendant 2 h. Après évaporation du solvant, on obtient un résidu se présentant sous forme d'une gomme brunâtre pesant environ 58 g. EXEMPLE 3 Utilisation d'extrait de Tephrosia purpurea pour mettre en évidence la stimulation de l'activité adénylate cyclase. Certaines substances servent de messager intracellulaire et, de par ce fait, sont des constituants cellulaires essentiels qui adaptent le fonctionnement des cellules aux besoins de l'organisme. Parmi ces messagers, l'on trouve l'adénosine 3',5' qui est un monophosphate cyclique (AMPc). Le métabolisme de cette molécule se fait à partir de l'adénosine 3',5'-triphosphate grâce à une enzyme appelée l'adénylate cyclase. Le principe réactionnel est le suivant: ATP Adénylate - AMPc + pyrophosphate cyclase Principe Les membranes cellulaires, par exemple de fibroblaste, constituant une source d'enzyme, sont incubées dans le milieu réactionnel en présence d'ATP à 37C pendant un temps préalablement défini. L'AMPc formé est dosé par Radio Immuno Assay. En considérant l'activité basale, c'est-à-dire sans effecteur, comme étant de 100 %, on pourra déterminer l'influence d'un effecteur sur le système enzymatique. Si l'activité est supérieure à 100 %, il sera mis en évidence un effet activateur de l'adénylate cyclase et, si l'activité est inférieure à 100 %, il sera mis en évidence au contraire un effet inhibiteur. Mise en oeuvre Les membranes cellulaires sont purifiées à partir de fibroblaste en culture. A ce propos, il faut observer que la purification des membranes cellu- laires libère de nombreuses enzymes dans le milieu de dosage. Parmi celles-ci, deux sont indésirables pour la mise en oeuvre du test. Il s'agit d'une part de la Na+, K+ ATPase qui transforme l'ATP en adénosine diphosphate, et d'autre part de la phosphodiestérase 3',5'-AMPc qui dégrade l'AMP cyclique en AMP. Aussi est-il indispensable, pour obtenir des résultats fiables de ce test, d'inhiber ces deux enzymes. La première le sera au moyen de l'ouabaïine, et la seconde au moyen de la théophylline. Le milieu réactionnel est donc constitué de: -50 ul d'une solution 5 mM d'adénosine 3',5'-triphosphate (ATP) à titre de substrat 100 /l d'une solution 20 mM d'ouabaine comme inhibiteur de l'ATPase - 100 fl d'une solution 20 mM de Théophilline comme inhibiteur de phospho- diestérase - 100,ul d'une solution à 0,05 g/l en matière sèche de l'effecteur Après incubation, on arrête la réaction par chauffage pendant 10 min à C, on centrifuge et l'on récupère le surnageant pour doser l'AMPc par Radio Immuno Assay (Kit Immunotech, société française, référence 1117). Résultats Les résultats des essais sont répertoriés dans le tableau ci-après: Activité basale Témoin positif= Tephrosia purpurea à forskoline à g/l 0,05 g/l % d'activité 100 225 185 Il ressort très clairement des résultats ci-dessus que l'extrait de la plante Tephrosia purpurea possède une activité significative importante de stimu- lation de l'enzyme adénylate cyclase. En effet, cette activité est relativement proche de celle du témoin positif constitué par la forskoline, bien que l'extrait de cette plante ne contient pas cette molécule. Ainsi, les extraits de Tephrosia, en particulier de Tephrosia purpurea constituent une alternative intéressante à la forskoline dans son utilisation pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques. Les applications de la présente invention sont notamment celles qui découlent des processus biologiques impliquant le rôle de l'AMPc. Parmi celles-ci, les applications préférées de l'invention sont la préparation de composition amin- cissantes, de compositions pigmentantes pour la peau ou les cheveux, de composi- tions anti-inflammatoires et de compositions destinées à lutter contre les effets du vieillissement. La présente invention sera maintenant décrite en référence à divers exemples de formulations de composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique. EXEMPLE 4 Crème corporelle amincissante - Extrait de graines de Tephrosia purpurea selon l'exemple 1 1 % - Excipient pour crème q.s.q...................... ................................. 100 % Cette crème est appliquée au moins une fois par jour pendant 2 à 3 semaines sur les zones du corps comportant des substances graisseuses jusqu'à..DTD: obtention de l'effet d'amincissement recherché. EXEMPLE 5 Composition cosmétique pigmentante Cette composition comprend les constituants suivants: - Extrait de graines de Tephrosia purpurea selon l'exemple i......0,5 % - Excipient gel cosmétique habituel q.s.p......... .......................... 100 % Ce gel est appliqué sur les zones de la peau à pigmenter jusqu'à..DTD: obtention de l'effet désiré. EXEMPLE 6 Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, anti-inflammatoire Cette composition comprend les constituants suivants: - Extrait de graines de Tephrosia purpurea selon l'exemple 1......0,2 % - Excipient pharmaceutiquement acceptable q.s.p.......................100 % EXEMPLE 7 Composition cosmétique antivieillissement Cette composition comprend les constituants suivants: - Extrait de graines de Tephrosia purpurea selon l'exemple 1......0,1 % - Excipient cosmétique habituel q.s. p...........................................100 % Cette composition est appliquée sur les zones de la peau o un effet antivieillissement est recherché pendant une période de temps suffisante, en général de l'ordre de plusieurs semaines à plusieurs mois selon les sujets. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermato- logique, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, efficace d'un extrait de la plante du genre Tephrosia. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait précité est un extrait de l'espèce Tephrosia purpurea. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'extrait précité est un extrait de graines. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'extrait précité est un extrait obtenu à partir d'un solvant d'extraction alcoolique en C1-C6 ou hydroalcoolique en C1-C6; le solvant alcoolique est en particulier choisi parmi le méthanol ou l'éthanol. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,001 à 5 %, de préférence 0,01 à 5 %, en poids d'extrait précité par rapport au poids total de la composition. 6. Utilisation d'un extrait de la plante du genre Tephrosia, en particulier de l'espèce Tephrosia purpurea, pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier l'activité d'amincis- sement corporel, pigmentante, antivieillissement ou anti-inflammatoire.