Brevet FR2702376A1 — publié le 19940916

UTILISATION DE PREPARATIONS PHYTOTHERAPEUTIQUES A BASE DE CHRYSANTHELLUM POUR LA PREPARATION D'UN MEDICAMENT La présente invention concerne une nouvelle application thérapeutique d'une espèce végétale du genre chrysanthellum. Elle a plus particulièrement pour objet le traitement de l'alcoolémie à l'aide de chrysanthellum. Cette plante de la famille des composées hélianthoïdées, connue depuis longtemps, est récoltée tout au long de l'année au moment des floraisons successives dans les régions subtropicales essentiellement en Afrique Centrale et en Amérique du Sud. Les variétés de chrysanthellum qui ont fait l'objet d'exploitations médicales ou phytothérapeutiques sont les suivantes - chrysanthellum américanum VATKE - chrysanthellum procumbens Pers - chrysanthellum indicum et sous-espèce : Afro-amêricanum Ces plantes sont administrées soit sous formes naturelles, soit desséchées en infusions ou décoctions soit sous formes d'extraits aqueux ou hydroalcooliques. Pour faciliter la posologie des préparations sous formes galéniques ont vu le jour. Administrées par voie orale : comprimés, dragées, gélules, granulés, poudres, gouttes, solutés, ampoules ; par voie rectale : sous forme de suppositoires, par voie parentérale : injections sous-cutanées, intramusculaires, endoveineuses, sous formes d'ampoules de solutés injectables par voie locale sous formes de pommades, de gels, de crèmes. Les différentes variétés de chrysanthellum contiennent plusieurs produits utilisables en thérapeutique. De nombreux brevets protègent les différents produits extraits de ces variétés de chrysanthellum et décrivent les procédés mis en oeuvre pour les obtenir. Les extraits aqueux ou hydroalcooliques obtenus à partir de chrysanthellum procumbens Pers et Américanum VATKE ont fait l'objet de brevets (COUDERC BSM - FR. 979 et FR.A. 2.096.902). Un extrait très concentré en composés polyphénoliques constitués essentiellement de dérivés flavonoides obtenu à partir de chrysanthellum procumbens RICH est protégé par le brevet (CORTIAL S.A FR. A. 2.276.060). Cet extrait se présente sous différentes formes galéniques. A partir de variétés de chrysanthellum et notamment le chrysanthellum procumbens ont été extraites de nouvelles saponines dérivées soit de l'acide échinocystique soit le Caulophyllogénine. Ces saponines ont fait l'objet de brevets (Laboratoires SARGET FR.A. 2.378.044 et 2.456.116). A partir d'extraits de variétés de chrysanthellum américanum procumbens, de chrysanthellum Indicum sous espèce afroaméricanum IPHYM S.A décrit dans le brevet (FR.A. 2.623.398) une composition constituée de l'association de flavonoïdes et de saponines. Ces compositions pharmaceutiques selon leur modes d'extractions, selon les produits obtenus à partir des diverses variétés de chrysanthellum, selon leur présentation et le mode d'administration, sont réputées pouvoir traiter - troubles intestinaux associés ou non à des troubles hépatiques, cholecystites chroniques, lithiases rénales et cystiniques, hémorroïdes, oedèmes, périphlébites, purpuras, hypertension artérielle, asthénie, syndromes hémorragiques, ulcères, vasculopathies induites par fragilité capillaire, artérites, insuffisance veineuse des membres inférieurs. Toutes ces préparations ont fait l'objet d'études conventionnelles de toxicités tant aiguës que chroniques. Les résultats ne font apparaître aucune effet toxique pratiquement quelle que soit la dose administrée. Il semble cependant que certaines préparations, certains extraits soient non seulement plus faciles à administrer sous une forme que sous une autre mais soient en outre plus ou moins adaptés au traitement envisagé et se révèlent ainsi en quelque sorte plus efficaces ponctuellement. On connaît de nos jours l'importance grandissante des médecines dites douces et notamment de la phytothérapie. Cette forme de thérapeutique à recours aux plantes ou à leurs principes actifs pour soigner des troubles ou affections courants. Pour remédier à l'instabilité de certains principes actifs le brevet (PHYTLAND S,A FR.A.2.616.068) propose un procédé de stabilisation des principes actifs de produits végétaux. Toutes ces préparations à partir de chrysanthellum sous quelque forme que ce soit peuvent en outre être associées à d'autres substances, telle que des vasodilatateurs, des antiinflammatoires stéroïdiens ou non, des antibiotiques, des vitamines. Dans le cadre de ses réflexions et de ses investigations sur les troubles que pouvait traiter le chrysanthellum, l'inventeur a, de façon surprenante, abouti à la conviction que le chrysanthellum devait exciter les fonctions hépatiques et ainsi accélérer l'élimination de l'alcool. Réflexions et investigations de l'inventeur en contradiction apparente des contre-indications qu'il mentionnait dans son brevet cité précédemment (FR. A .2.096.902) "absorption massive d'alcool fort pendant le traitement" qui enleverait toute action à l'extrait selon l'invention. Ce qui confirme l'effet surprenant ainsi découvert et qui justifie une application originale et nouvelle du traitement par le chrysanthellum susceptible de faire baisser spectaculairement le taux d'alcoolémie après une forte absorption d'alcool, ce qui devait présenter un grand intérêt pour son action sur les conséquences dues à une alcoolémie excessive. En effet pour la France la consommation moyenne d'alcool est de 13,4 litres d'alcool pur par habitant, par an. Dans un monde où l'alcoolisation des populations est croissante d'année en année, l'intérêt que présente une substance susceptible de favoriser l'élimination de l'alcool après absorption ne peut être considéré que comme essentiel à défaut de pouvoir faire baisser la consommation de façon significative. Dans ce domaine le document édité par le Centre National de la Prévention Routière à Paris "généralités sur la prévention des accidents" montre, figure 1 que la fréquence des accidents augmente de façon considérable avec le taux d'alcoolémie. Ainsi en portant en abscisses l'alcoolémie en grammes/litre et en ordonnées le facteur de multiplication du risque, ce graphique montre que pour une alcoolémie de 0,8 g/l la fréquence des accidents est multipliée par 9,5 et de 35 pour 1,2 g/l. D'autre part des études ont montré que plus les accidents sont graves plus leur fréquence augmente rapidement quand l'alcoolémie s'élève. S'il est connu que les individus ne sont pas égaux devant l'alcool et si certains supportent mieux que d'autres des quantités d'alcool équivalentes il n'en n'est pas moins vrai que le circuit de l'alcool dans l'organisme est toujours le même.L'alcool contenu dans une boisson alcoolique passe dans le sang de 1 à 30 minutes si on est à jeun et de 30 à 60 minutes si ce passage est ralenti par la présence d'aliments. Introduit dans la bouche il transite dans l'estomac et dans l'intestin où se fait l'absorption qui est d'autant plus rapide que l'alcool est concentré. Véhiculé par le sang jusqu'au foie puis au coeur d'où il passe dans la circulation générale pour se diffuser dans tous les organes pendant qu'il est lentement transformé par le foie dans sa presque totalité. Au niveau du système nerveux les effets immédiats de l'alcool sont bien connus : troubles des réflexes, de la vision, de l'équilibre, du jugement. Ce qui explique les conséquences de l'alcoolémie au volant. Quel que soit le taux que la législation autorise, rappelons que les nouvelles normes européennes situées à 0,5 g/l multiplient encore le risque par 2 alors qu'avec les normes françaises actuelles à 0,8 g/l le risque est multiplié par 9,5 La figure 2 montre, en portant le temps en heures en abscisses et le taux d'alcoolémie en g/l en ordonnées, l'évolution du taux d'alcoolémie à jeun en fonction du temps. La forme de cette courbe varie suivant le degré alcoolique de la boisson absorbée, plus le degré est élevé plus la courbe monte vite. Elle varie également suivant que l'alcool est bu à jeun ou au cours d'un repas. Le taux maximal dépend encore du poids de la personne. Une estimation du taux maximal atteint une heure après l'ingestion d'alcool à jeun est donnée par la formule de WIDMARCK : POIDS D'ALCOOL PUR ABSORBE (en g) taux d'alcoolémie en g/l de sang = ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ POIDS DE LA PERSONNE (en kg) X K K = 0,7 pour l'homme - K = 0,6 pour la femme. Ainsi un litre de vin à 100 contient environ 100 cm3 d'alcool pur soit 80 g. En conséquence un homme de 75 kg qui a bu 1 1 de vin aura une heure après avoir bu une alcoolémie de 80 = = 1,52 75 X 0,7 Pour atteindre 0,8 taux maximum légal en FRANCE il suffit donc de 0,8 X 75 X 0,7 = 42 g d'alcool pur. Après la première heure l'alcoolémie baisse de 0,15 g/l par heure en moyenne. En buvant de façon répétée des quantités d'alcool relativement faibles les effets sont cumulatifs, chaque absorption fait remonter le taux avant que l'alcool ait pu être éliminé naturellement. Les différents facteurs agissant sur le taux d'alcoolémie, le poids, le sexe, la nature de la boisson absorbée avec ou sans eau gazeuse, son degré alcoolique, les conditions d'absorption à jeun ou au cours d'un repas, la nature des aliments, le mode d'absorption en une seule fois ou par absorptions répétées et étalées rendent difficiles les estimations de ce taux a posteriori. Bien que seule la prise de sang permette de mesurer de façon quasi certaine le taux d'alcoolémie, il est plus aisé de recourir à un appareil de mesure permettant d'en avoir une bonne appréciation à partir de l'air expiré. Sachant que l'élimination naturelle est d'environ 0,15 g/h et que ce taux d'élimination varie selon la quantité d'alcool absorbé, la présence d'aliments et de nombreux autres facteurs cités ci-dessus on peut estimer à 5 ou 6 heures le retour à la normale d'une personne dont le taux d'alcoolémie aurait été, après absorption d'alcool, de 1,2 g/l. Des tests de validation de l'efficacité du traitement par absorption de chrysanthellum ont été opérés sur sept individus de tailles et de poids voisins. L'absorption d'alcools variés a été faite à jeun sans accompagnement d'aliments. Au temps to proche de la dernière absorption une mesure du taux d'alcoolémie a été faite avec un appareil portatif de marque "AUTOMAN" dit BREATH ANALYSER model 657 B. Après mesure du taux d'alcoolémie une prise orale de l'équivalent d'une décoction de 15 à 20 g de plante sèche de chrysanthellum américanum a été administrée. Cette forme de présentation a l'avantage d'être peu onéreuse. Pour plus de facilités on peut lui préférer toujours en administration par voie orale, une présentation galénique en doses unitaires sous forme d'ampoules, de gouttes ou de solutés de 1,5 à 2 g, posologie optimale d'extrait aqueux ou alcoolique dans un peu d'eau ou même sous forme de nébulisat ou lyophilisat 1 à 2 g sous forme de granulés, dragées, gélules, poudres avec un peu d'eau. En administrant le chrysanthellum par voie parentérale toujours en doses unitaires sous formes d'ampoules de solutés injectables, la dose correspondante peut être réduite au 1/4 soit 200 à 500 mg environ. Une heure après administration du chrysanthellum par voie orale soit au temps to + 1 h de nouvelles mesures du taux d'alcoolémie ont été effectuées avec le même appareil. Au delà, certains tests ont été poursuivis avec de nouveau une mesure du taux d'alcoolémie à tO + 2 h sans nouvelle administration de chrysanthellum et dans des conditions différentes, les uns après une nouvelle absorption d'alcool en quantités variables après la première mesure, les autres sans absorption. Les résultats de ces tests figurant sur le tableau annexé en fin de description montrent l'efficacité dans 6 tests sur 7 de l'administration du chrysanthellum à to + 1 heure. En outre, plus le taux d'alcoolémie est élevé à to plus l'efficacité de l'administration du chrysanthellum est grande. En effet pour des taux allant de 0,8 g/l à 1,6 g/l le processus d'élimination de l'alcool dans l'organisme est de 2 à 5 fois plus rapide que l'élimination naturelle évaluée à 0,15 g/h telle qu'elle figure sous le n 0 du tableau annexé en fin de description. La nouvelle mesure effectuée à tO + 2 heures montre qu'au delà de 1 heure l'élimination de l'alcool, sans absorption nouvelle, est équivalente à l'élimination naturelle pour un taux d'alcoolémie à tO de 0,8 g/l. Toujours à tO + 2 heures après avoir absorbé de l'alcool sitôt après la mesure à tO + 1 heure mais sans nouvelle administration de chrysanthellum le taux d'alcoolémie évolue lentement, son augmentation est plus faible que les calculs ne le prévoient. L'influence de la première prise de chrysanthellum se fait donc encore sentir, il est donc encore efficace en agissant sur le processus d'élimination de l'alcool. Ainsi pour le test n 4 à tO + 1 heure le taux d'alcoolémie est de 0,45 g/l après absorption de 20 g d'alcool le taux aurait dû remonter à 0,85 g/l au lieu de 0,55 g/l mesuré à t0 + 2 heures.Pour le test n 7 de 0,8 g/l le taux aurait dû remonter à 1,4 g/l au lieu de 1,2 g/l mesuré à tO + 2 heures. Ces derniers résultats montrent l'efficacité du chrysanthellum pour le traitement d'une alcoolémie aiguë par administration sous forme de gélules de 1 à 2 g de chrysanthellum équivalant à 15 à 20 g de plantes séchées préparées en décoction. En outre la diminution du taux d'alcoolémie devrait se révéler efficace dans le traitement des troubles dus à l'alcoolémie chronique tels que hépatites toxiques et cirrhose mais laissent espérer des résultats probants dans le cadre de cures de désintoxication. En outre l'effet prolongé de l'administration de chrysanthellum devrait permettre d'éviter le sevrage absolu trop souvent cause d'échec de ce type de cure. Pour le traitement résultant d'une alcoolémie chronique la posologie optimale permettant d'effectuer une cure de désintoxication est de 1 à 2 g par jour sous forme de gélules équivalant à 15 à 20 g de plantes séchées préparées en décoction par cures de 10 à 15 jours alternant avec des arrêts de même durée. Ainsi le chrysanthellum de quelque variété que ce soit administré par voie orale ou par voie parentérale présenté sous diverses formes en doses unitaires galéniques ou sous forme de plantes séchées permet d'accélérer le processus d'élimination de l'alcool dans l'organisme. Il se révèle efficace pour le traitement des troubles dus à l'alcoolémie aiguë ou chronique et peut servir de base à des cures de désintoxication alcoolique. ABSORPTION A - t0 ADMINISTRATION A t0 + 1 HEURE NOUVELLE A t0 + 2 HEURES D'ALCOOL ALCOOLEMIE DE ABSORPTION en g/l CHRYSTANTHELLUM ALCOOLEMIE TAUX ALCOOL PUR ALCOOLEMIE TAUX TEST N en g/l ELIMINATION en g/l ELIMINATION ** GLOBAL N 0 0,45 non 0,30 1 = 0,15g/l 0,15 1 N 1 0,50 15 à 20 g de 0,34 1 non nulle plantes sèches N 2 0,8 en décoction 0,45 2,3 non 0,34 1,5 N 3 0,8 ou 0,40 2,6 non 0,25 1,8 1,5 à 2 g N 4 1,8 d'extrait 0,45 2,3 20 g 0,55 * aqueux N 5 1,2 0,45 5 10 g 0,8 1,3 ou N 6 1,2 1 à 2 g de 0,8 2,6 30 g 1,2 * lyophilisat N 7 1,6 0,8 5,3 10 g 0,8 2,6 * non significatif: dù à une nouvelle absorption d'alcool ** 10 g = 25 cl de bière ou 1 whisky REVENDICATIONS 1).Utilisation de préparations phytothérapeutiques à base de plantes de chrysanthellum choisies en particulier parmi les chrysanthellum américanum VATKE, chrysanthellum procumbens Pers, les chrysanthellum indicum et sa sous-espèce afro-américanum, chrysanthellum abyssinicum, pour la préparation d'un médicament se présentant sous différentes formes pharmaceutiques administrables par voie orale ou parentérale, destiné à l'élimination de l'alcool contenu dans l'organisme et ainsi en faire baisser rapidement son taux d'alcoolémie. 2). Utilisation de préparations phytothérapeutiques à base de plantes de chrysanthellum pour la préparation d'un médicament selon la revendication 1 destiné au traitement de troubles des réflexes, de la vision, de:l'équilibre, du jugement, résultant d'une alcoolémie aigüe. 3). Utilisation de préparations phytothérapeutiques à base de plantes de chrysanthellum pour la préparation d'un médicament selon la revendication 1 destiné au traitement de troubles résultant d'une alcoolémie chronique tels que hépatites toxiques, cirrhose. 4). Utilisation de préparations phytothérapeutiques à base de plantes de chrysanthellum pour la préparation d'un médicament selon la revendication 3 destiné au traitement à long terme ou cure de désintoxication résultant d'une alcoolémie chronique. 5). Préparations phytothérapeutiques à base de plantes de chrysanthellum selon la revendication 1 caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de doses unitaires galéniques administrables par voie orale telles que dragées, granulés, gélules, poudres, gouttes, solutés, ampoules. 6). Utilisation de préparations phytothérapeutiques à base de plantes de chrysanthellum ' selon la revendication 1 caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de doses unitaires galéniques administrables par voie parentérale telles qu'ampoules de solutés injectables.