Brevet FR2698356A1 — publié le 19940527

la présente invention a pour objet la synthèse d'anilines primaires ou secondaire, surtout quand elles sont desactivées. Elle concerne plus particulièrement un procédé comportant une étape de déalcoylation. La synthèse des anilines primaires se fait en général au moyen des dérivés nitrés que l'on hydrogéne. Toutefois, cette technique est soumise à de nombreuses contraintes et n'est pas toujours facile à appliquer lorsque des produits sont sensibles à l'hydrogénolyse ou lorsque elle donne lieu à de nombreuses réactions parasites. En outre, le positionnement de la fonction nitrée n'est pas toujours aisé et certaines synthèses nécessitent de nombreuses étapes. C'est pourquoi on a recherchés des voies qui permettent d'obtenir des anilines primaires à partir d'anilines secondaires. Toutefois les composés obtenus par cette étape de la présente invention ne sont pas tous utilisables directement; on peut même dire que l'aniline primaire, voire même secondaire, est plus intéressante que l'aniline tertiaire correspondante. Or la technique usuelle pour déméthyler les anilines consiste à utiliser l'acide bromhydrique (HBr) aqueux qui risque de détruire les fonctions que l'on désire présentes sur l'aniline en particulier la fonction perfluroalcoyle, en général trifluorométhyle. C'est pourquoi un des buts de la présent invention est de fournir un procédé de déalcoylation des anilines notamment celles qui sont désactivées. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé du type précédent qui n'abîme pas les fonction fragile telle que la fonction perfluroalcoyle, en général trifluorométhyle Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé du type précédent qui ne touche pas les substituants ni les positions en méta de l'aniline. Au cours de l'étude qui a mené à la présente invention il a également été montré qu'il était possible de déalcoyler sélectivement les mono- et les dialcoylanilines selon la présente invention sans toucher le radical aromatique initial. Cette technique consiste à mettre en oeuvre un procédé qui comporte l'étape suivante; b') faire réagir la dite aniline avec de l'ammoniac ou une amine, avantageusement au plus secondaire, sous forme libre ou d'un de ses sels, en présence d'une quantité qui peut être catalytique de sel(s) de pyridine, avantageusement de halohyd rate (s) de pyridine. Cette surprenante réaction présente l'avantage pour les dialcoylanilines de pouvoir être rendue sélective et d'être possible même quand les alcoylanilines sont secondaires. Bien entendu par amine, il convient aussi de comprendre le mélange d'amines telles que définies ci-dessus. L'amine peut être une pyridine. Pyridine doit ici être entendue "lato sensu", c'est à dire comme toute molécule présentant un noyau pyridine dont l'atome d'azote ne possède pas de substituant. Ainsi par pyridine, il convient de comprendre non seulement la pyridine proprement dite, mais encore les composés chimiques provenant de la substitution de la pyridine y compris les pyridines accolées à d'autre(s) noyau(x) tel(s) que par exemple la quinoléine. il est préférable que les substituts de la pyridine proprement dite présente un point d'ébullition au plus égal à environ 200 C. Bien entendu par pyridine, il convient aussi de comprendre le mélange de pyridines telles que définies ci-dessus Lorsque l'on désire déméthyler des diméthylanilines il est également possible de faire une mono ou une di- déalcoylation. il y a mono déalcoylation lorsque l'acide correspondant au sel de pyridine et/ou au sel de l'amine est un acide relativement faible c'est à dire dont le pKa est au plus égal à environ 1, de préférence 3. En général on utilise le chlorhydrate de pyridine, seul ou en présence de chlorhydrate d'amine Avantageusement, L'amine présente un pKa supérieur à celui de la pyridine dé préférence d'au moins deux unités et plus préférentiellement de deux unité et demi. Avantageusement, L'étape b') est menée à une température comprise entre 150 et 250 C, de préférence entre 180 et 220C. II convient de travailler avec un excès d'amine, de préférence avec un excès de chlorhydrate de pyridine, entre 1 et 50 équivalent, de préférence entre 2 et 10.( par rapport à la stoechiométrie de la déméthylation ) Un des aspects les plus surprenants et les plus intéressants de cette technique est que l'on ne constate aucune ammonolyse même dans le cas où l'aniline possède une fonction perfluroalcoyle, en général trifluorométhyle. La réaction est plus aisée lorsque le pKa de l'acide associé à l'aniline est au plus égal à 5, avantageusement à 2, de préférence à 0. Les exemples, non-limitatifs, suivants illustrent l'invention. DEMETHYLATIONS AVEC LE CHLORHYDRATE DE PYRIDINE Exemple N 1 Dans un autoclave chemisé téflon (de 100ml), on introduit dans l'ordre du trichloro-1,2,3 benzène (0,963g), du DMF (4g) et de la soude (0,4g). L'autoclave est fermé et on chauffe sous agitation à 220 C pendant 24 heures. La conversion est alors de 78% Après traitement du milieu réactionnel, 0,517g du mélange de dichloro N,Ndiméthyl anilines est mis au contact de chlorhydrate de pyridine (5,70g). Le mélange est chauffé à 185 C pendant 45 minutes. L'analyse CLHP du mélange montre la présence de dichloro-2,3 aniline (95%) et de dichloro-2,6 aniline (5%). Exemple N 2 Dans un autoclave chemisé téflon (de 100ml), on introduit dans l'ordre du trichloro-1,2,4 benzène (0,766g), du DMF (4g) et de la soude (0,4g). L'autoclave est fermé et on chauffe sous agitation à 220 C pendant 24 heures. La conversion est alors de 82% Après traitement du milieu réactionnel, 0,223 g du mélange de chloro N,Ndeméthyl anilines est mis au contact de chlorhydrate de pyridine (3,2g). Le mélange est chauffé à 185 C pendant 60 minutes. L'analyse CLHP du mélange montre la présence de dichloro-2,4 aniline (96%) et de dichloro-3,4 aniline (4%). Exemple N 3 Dans un autoclave chhemisé téflon (de 100ml), on introduit dans l'ordre du tétrachloro-1,2,4,5 benzène (0,919g), du DMF (4g) et de la soude (0,4g). L'autoclave est fermé et on chauffe sous agitaton à 220 C pendant 24 heures. La conversion est alors de 100% Après traitement du milieu réactionnel, 0,50g du mélange de trichloro N,Ndiméthyl anilines est mis au contact de chlorhydrate de pyridine (5,8g). Le mélange est chauffé à 190.C pendant 60 minutes. L'analyse CLHP montre la présence de trichloro-2,4,5 aniline (100%). Exemple N 4 Dans un autoclave chemisé téflon (de 100ml), on introduit dans l'ordre du dichloro-2,6 bromobenzène (0,992cul), du DMF (4g) et de la soude (0,4g). L'autoclave est fermé et on chauffe sous agitation à 220 C pendant 24 heures. La conversion est alors de 89% Après traitement du milieu réactionnel, 0,43g du mélange de chloro N,N-diméthyl anilines est mis au contact de chorhydrate de pyridine (5,2g). Le mélange est chauffé à 190 C pendant 60 minutes. L'analyse CLHP du mélange montre la présence de dichloro-2,6 aniline (43%) et de bromo-2 chloro-3 aniline (57%). Exemple N 5 Du chlorhydrate de pyridine (4,35g, 37,7mmol) est ajouté à du chloro-2,6 trifluorométhyl-4 N,N-diméthyl aniline (0,86g, 3,3mmol). Le mélange est chauffé à 185 C pendant 2 heures. L'analyse CLHP montre alors la présence de dichloro-2,6 trifluorométhyl-4 aniline (76% molaire). Exemple N 6 Dans un autoclave chemisé téflon (de 100ml), on introduit du dichloro-2,6 trifluorométhyl-4 N,N-diméthyl aniline (0,869, 3,3mmol) et de l'acétate de pyridinium (5g). Lautoclave est fermé et on chauffeà 190 C pendant 2 heures. L'analyse CLHP montre la pésence de dichloro-2,6 trifluorométhyl-4 N-méthyl aniline (9% molaire). Exemple N 7 Un mélange de dichloro-2,6 trifluorométhyl-4 N,N-diméthyl aniline (0,810g) et de chlorhydrate de diméthylamine (3,5g) est chauffé 1 heure à 180 C. L'analyse CLHP du mélange indique l'absence de conversion. Exemple N 8 Un mélange de dichloro-2,6 trifluorométhyl-4 N,N-diméthylamine (0,745g), du chlorhydrate de pyridine (34mmol) et du chlorhydrate de diméthylamine (3,24g) est chauffé 1 heure à 180 C. L'analyse CLHP du mélange montre un rendement en dichloro-2,6 trifluorométhyl-4 aniline trois fois supérieur à la théorie. Exemple N 9 Une solution de dichloro-2,6 trifluorométhyl-4 N,N-diméthyl aniline (1g) dans l'acide bromhydrique aqueux (47%, 5g) est portée au reflux pendant 5 heures. L'analyse CLHP du mélange montre une conversion de 89% et un rendement en dichloro-2,6 trifluorométhyl-4 aniline de 55%. REVENDICATIONS 1. Procédé de déalcoylation des anilines caractérisé par le fait qu'il comporte l'étape suivante; b') faire réagir la dite aniline avec de l'ammoniac ou une amine, avantageusement au plus secondaire, sous forme libre ou d'un de ses sels, en présence d'une quantité qui peut être catalytique de sel(s) de pyridine, avantageusement de halohydrate(s) de pyridine. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'amine présente un pKa supérieur à celui de la pyridine de préférence d'au moins deux unités et plus préférentiellement de deux unités et demie 3. Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que l'étape b') est menée à une température comprise entre 150 et 250"C, de préférence entre 180 et 220"C