Brevet FR2707164A1 — publié le 19950113

COMPOSITION SOUS FORME DE GEL POUR LE TRAITEMENT DES BRULURES THERMIQUES OU CHIMIQUES, SON PROCEDE DE PREPARATION ET SON APPLICATION POUR LE TRAITEMENT DES BRULURES INTERNES OU EXTERNES L'invention a pour objet une composition pour le traitement des brûlures thermiques ou chimiques, se présentant sous la forme d'un gel. Elle vise également le procédé de fabrication de cette composition ainsi que l'application de ladite composition pour le traitement des brûlures internes ou externes. Le traitement habituellement conseillé des brûlures thermiques consiste en une aspersion a grande eau de la partie brûlée. Mais on reproche à cette méthode le risque d'hypothermie lorsque lTon est en présence d'un grand brûlé. On peut, à défaut d'eau, appliquer des compresses humides jusqu'à atténuation de la douleur. Dans ce cas, lthypothermie n T est plus à redouter, mais le refroidissement est beaucoup moins rapide du fait de la moindre quantité d'eau en contact avec la brûlure. La chaleur continue de progresser dans les tissus, le brûlé n'est plus soulagé et la brûlure est aggravée. Il a donc déjà été proposé de déposer sur la brûlure des compresses ou des couvertures imprégnées de gel d t eau : on n'a plus l'inconvénient de l'hypothermie due à l'eau courante, et on a l'avantage d'avoir une plus grande quantité d'eau grâce à la viscosité du gel. Ce gel enrobe des compresses en polyester non tissé pour des brûlures localisées, et des couvertures en pure laine vierge pour des brûlures plus importantes. Dans tous les cas, le traitement d'urgence du brûlé thermique est basé sur le refroidissement précoce avec de l'eau ou avec ces tissus enrobés de gel. Quelle que soit la méthode utilisée, c'est la capacité calorifique de lTeau et sa température qui jouent le rôle d'évacuation des calories. Pour le brûlé chimique, ltévacuation simple du produit chimique ne suffit pas. Il faudrait de plus stopper sa progression à l'intérieur des tissus. La Société Demanderesse a déjà mis au point une nouvelle solution physiologique pour le lavage des parties du corps humain ou animal ayant été mises en contact avec un produit corrosif ou irritant. Cette solution physiologique a fait l'objet du dépôt de la demande de brevet français n 93 04585 déposée le 19 avril 1993. Cette solution physiologique est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un complexe AlY, AlHY, A1(OH)Y ou Al(OH)2Y formé entre l'ion aluminium A13+ et un ligand éthylénediamine-tétraacétique (ligand Y). Cette solution physiologique se présente sous la forme d'une solution aqueuse, ayant de préférence un pH compris entre 6 et 9. La Société demanderesse a découvert que la mise sous forme de "gel" de cette solution à base desdits complexes permettait d'obtenir de multiples avantages, dont certains n'étaient a priori pas prévisibles tels que par exemple la réduction des cicatrices keloïdes, la réduction très importante des oedèmes et l'accélération sensible de la cicatrisation, et de procurer aux unités d'urgence ainsi qu'aux particuliers un produit très simple à utiliser, polyvalent et extrêmement efficace. L'invention a donc pour objet une composition pour le traitement des brûlures thermiques ou chimiques, internes ou externes, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'un gel et qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un complexe AlY, AlHY, Al(OH)Y ou Al(OH)2Y formé entre l'ion aluminium Al3t et un ligand éthylènediamine-tétraacétique (ligand Y). Au sens de la présente invention, on entend par le terme de gel une composition aqueuse qui présente une viscosité suffisante pour pouvoir persister un temps suffisant sur la peau ou sur les organes brûlés. Cette viscosité est généralement supérieure à 1000 centipoises et plus généralement comprise entre 2000 et 100 000 cps, de préférence entre 5 000 et 50 000 cps. La forme de gel, ou plus généralement cette présentation visqueuse, est obtenue grâce à l'incorporation dans la composition d'au moins un épaississant de qualité alimentaire. Les épaississants en question peuvent être par exemple des gommes xanthane, des gommes de guar, des gommes de caroube, des amidons natifs ou modifiés, des carraghénates, de la gomme adragante, de la gomme arabique, des pectines, des éthers de cellulose, dont en particulier les carboxyméthylcelluloses, de l'agar-agar, des alginates. Ces épaississants peuvent être employés seuls ou en combinaison. De préférence, on utilise, conformément à l'invention, de la gomme xanthane, éventuellement associée à de la gomme de guar ou à de la gomme de caroube. La quantité d'épaississant que comprend la composition selon l'invention est généralement comprise entre 0,25 et 3 %, de préférence entre 0,5 et 2,5 % et plus préférentiellement encore entre 0,75 % et 2,25 % en poids par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention contient également, avantageusement, de la glycérine, celle-ci aidant à la dispersion de l'épaississant. La glycérine est généralement présente en une quantité de 0,25 % à 5 %, de préférence de 0,5 à 4 % et plus préférentiellement encore de 0,5 à 3 % en poids sur le poids total de la composition. Un agent tensio-actif, ou agent mouillant, peut être ajouté à la composition selon l'invention. Lors de la fabrication du gel, il aide à la dispersion de l'épaississant, et dans le produit final il contribue à l'adhérence du gel à la peau et aux vêtements du brûlé. Cet agent tensio-actif est généralement ajouté en une quantité comprise entre 0,010 % et 0,75 %, et de préférence entre 0,050 % et 0,50 % en poids sur le poids total de la composition. Il est avantageusement constitué par de l'octoxynol ou du capryl caprilyl glucoside. La composition conforme à l'invention contient également des agents de conservation. De préférence, elle contient ainsi une huile essentielle, constituée avantageusement par l'huile de tea tree (melalenca alternifolia), dont les remarquables propriétés germicides, bactéricides et antifongiques sont bien connues. La concentration en huile essentielle de la composition peut être établie entre 0,10 % et 2 %, de préférence entre 0,15 % et 1,5 % et plus préférentiellement encore entre 0,2 % et 1 % en poids sur le poids total de la composition. Le système antimicrobien peut être complété si nécessaire par des conservateurs, dans les limites autorisées par la réglementation, ces conservateurs pouvant avantageusement être présentés en solution dans le propylène glycol, qui est un bon solvant des huiles essentielles. De tels conservateurs sont par exemple la diazolidinylurée, le méthylparaben ou le propylparaben. Ces composés sont généralement compris entre 0,01 % et 0,5 % du poids total de la composition. La concentration de la composition selon l'invention en complexes AlY, AlHY, Al(OH)Y ou Al(OH)2Y est de 0,05 mole/l à 1,5 mole/l, de préférence de 0,1 mole/l à 1,0 mole/l et plus préférentiellement encore de 0,1 mole/l à 0,4 mole/l. Selon une réalisation avantageuse, la composition en question comprend une concentration en complexes Al(OH)Y de 0,05 mole/l à 1,0 mole/l, de préférence de 0,1 mole/l à 0,6 mole/l et plus préférentiellement encore de 0,1 mole/l à 0,4 mole/l. Ladite composition peut également contenir des agents colorants ou des agents aromatisants. Elle peut contenir avantageusement du chlorure de sodium et des sucres, dont notamment le glucose, afin d'ajuster la pression osmotique, et elle peut en outre renfermer éventuellement d'autres ampholytes. La présentation sous forme de gel de la composition pour le traitement interne ou externe des brûlures thermiques ou chimiques permet de combiner de bonnes propriétés thermodynamiques (capacité calorifique, conductivité thermique) et des propriétés osmotiques intéressantes. Un intérêt évident, aussi bien dans le traitement du brûlé thermique que dans celui du brûlé chimique consiste en effet à avoir une pression osmotique élevée sans etre pour autant néfaste. L'osmolalité de la composition conforme à l'invention, qui se présente sous forme de gel, est de 900 à 1100 mosmoles/kg. Cette osmolalité élevée permet dans le cas des brûlures chimiques, de pomper le produit dangereux et, dans le cas d'une brûlure thermique, de résorber l'oedème, permettant ainsi une meilleure nutrition des couches superficielles. La composition conforme à l'invention, grâce à son caractère amphotère et chélateur, stoppe la progression des produits chimiques aspergés ou ingérés accidentellement, mais permet également de réduire l'acidose résultant des brûlures thermiques. La composition selon l'invention peut être utilisée pour un usage externe, pour le refroidissement des brûlures thermiques, pour l'arrêt et le lavage des brûlures chimiques ou pour la réduction des oedèmes et la protection des brûlures. Elle peut également être utilisée pour un usage interne, dans le cas par exemple de brûlures chimiques gastriques, afin d'arrêter la progression du produit chimique et afin de réaliser un pansement oesophagien. La composition sous forme de gel conforme à l'invention permet d'obtenir une bien meilleure efficacité que les solutions pour le traitement des brûlures thermiques ou chimiques de l'art antérieur et permet également aux équipes d'urgence, ainsi qu'éventuellement aux particuliers, de n'avoir recours qu'à un seul produit, quel que soit le type de brûlure. De préférence, la composition conforme à l'invention est présentée dans un récipient sous pression, permettant une application très aisée. Le procédé de préparation de la composition selon l'invention est caractérisé par le fait que l'on ajoute, sous agitation, à une solution comprenant au moins un complexe AlY, AlHY ou Al(OH)Y une quantité suffisante d'au moins un épaississant alimentaire, tels que ceux décrits précédemment, ainsi qu'éventuellement : de la glycérine, une huile essentielle, constituée préférentiellement par l'huile de tea tree, un agent tensio-actif, des agents microbiens ou conservateurs, du chlorure de sodium et/ou des sucres, des agents colorants ou aromatisants, ainsi que le cas échéant d'autres ampholytes, ces différents produits étant ajoutés dans les limites indiquées ci-dessus ; puis que l'on conditionne la composition ainsi obtenue, de préférence dans un emballage sous pression, et que l'on procède ensuite à une stérilisation. De préférence, la préparation de ladite composition s'effectue en salle blanche. Des exemples de compositions conformes à l'invention sont donnés ci-après, à titre purement illustratif. EXEMPLE 1 : COMPOSITION POUR USAGE EXTERNE La formulation est la suivante - complexe ampholyte : acide éthylènediamine tétraacétique, sel disodé (sel disodique de Al(OH)Y, de poids moléculaire de 378,20) 3,60 g - acide orthoborique 0,55 g - chlorure de sodium 1,60 g - gomme xanthane de marque KELTROL, commercialisée par la Société KELCO 1,25 g - glycérine 1,00 g - tensio-actif non ionique de marque TRITON CG-1l0, commercialisée par la Société UNION CARBIDE 0,10 g - Germaben Il propylène glycol : 56 % diazolidinylurée : 30 % méthylparaben : 11 i propylparaben : 3 i 1,00 g - huile essentielle de tea tree 0,50 g - eau déminéralisée qsp 100 ml EXEMPLE 2 : FORMULATION POUR USAGE INTERNE La formulation comprend les produits suivants - complexe ampholyte acide éthylènediaminetétraacétique, sel disodé, complexe d'aluminium hydroxyde (sel disodique de Al(OH)Y de poids moléculaire 378,20) 9,60 g acide éthylène diaminetétraacétique, sel trisodé, complexe d'aluminium (sel trisodique de Al(OH)2Y, de poids moléculaire 418,20) 2,45 g - acide orthoborique 2,05 g - gomme xanthane de marque KELTROL, commercialisée par la Société KELCO 1,25 g - glycérine 1,00 g - tensio-actif non ionique de marque TRITON CG-110, commercialisée par la Société UNION CARBIDE 0,10 g - eau déminéralisée 100 ml L'osmolalité desdites compositions se situe entre 900 et 1100 mosmoles/kg. Elle est donc plus élevée que l'osmolalité d'une solution correspondante comprenant les mêmes complexes ampholytes, cette osmolalité étant alors d'environ 850 mosmoles/kg. Elle est d'autre part beaucoup plus élevée que l'osmolalité d'une solution de 9 t de chlorure de sodium, cette osmolalité s'établissant aux environs de 290 mosmoles/kg. Les deux formulations ci-dessus ont été évaluées du point de vue toxicologique. Elles sont considérées comme non irritantes sur la peau d'après un test d'irritation cutanée sur le lapin. Elles sont également non irritantes sur les yeux d'après les résultats d'un test d'irritation oculaire chez le lapin. La DL50 sur peau intacte chez le rat est supérieure à 2000 mg/kg, et la composition est donc considérée comme non toxique sur la peau. La DL 50 orale sur le rat est quant à elle supérieure à 2000 mg/kg, dose à laquelle aucun signe de toxicité ne peut être observé. Ces données montrent la parfaite innocuité de la composition conforme à l'invention. On dispose ainsi, grâce à l'invention, d'une composition efficace, polyvalente, simple d'utilisation et d'une parfaite innocuité pour le traitement interne ou externe des brûlures chimiques ou thermiques. REVENDICATIONS 1. Composition pour le traitement des brûlures thermiques ou chimiques, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'un gel et qu'elle comprend une quantité efficace d'au moins un complexe AlY, AlHY, Al(OH)Y ou Al(OH)2Y formé entre l'ion Aluminium A13+ et un ligand éthylènediamine-tétraacétique (ligand Y). 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle comprend au moins un épaississant de qualité alimentaire, en une quantité de 0,25 % à 3 %, de préférence de 0,5 % à 2,5 * et plus préférentiellement encore de 0,75 % à 2,25 % en poids sur le poids total de la composition. 3. Composition selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait qu'elle comprend de la glycérine, en une quantité de 0,25 % à 5 %, de préférence de 0,5 % à 4 % et plus préférentiellement encore de 0,5 % à 3 % en poids sur le poids total de la composition. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle comprend une huile essentielle, en une quantité comprise entre 0,10 % et 2 %, de préférence entre 0,15 % et 1,5 % et plus préférentiellement encore entre 0,2 % et 1 % en poids sur le poids total de la composition. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait qu'elle comprend un agent tensio-actif, de préférence en une quantité comprise entre 0,010 et 0,75 %, et plus préférentiellement encore en une quantité comprise entre 0,050 % et 0,50 % en poids sur le poids total de la composition. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle comprend une concentration en complexes AlY, AlHY, Al(OH)Y ou Al(OH)2Y de 0,05 mole/l à 1,5 mole/l, de préférence de 0,1 mole/l à 1,0 mole/l et plus préférentiellement encore de 0,1 mole/l à 0,4 mole/l. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait qu'elle comprend une concentration en complexe Al(OH)Y de 0,05 mole/l à 1,0 mole/l, de préférence de 0,1 mole/l à 0,6 mole/l et plus préférentiellement encore de 0,1 mole/l à 0,4 mole/l. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée par le fait qu'elle contient du chlorure de sodium et des sucres et éventuellement d'autres ampholytes et des agents conservateurs ou préservateurs. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée par le fait qu'elle se présente dans un récipient sous pression. 10. Procédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que l'on ajoute, sous agitation, à une solution comprenant au moins un complexe AlY, AlHY, Al(OH)Y ou Al(OH)2Y une quantité suffisante d'au moins un épaississant alimentaire, et éventuellement de la glycérine, une huile essentielle, un agent tensio-actif, du chlorure de sodium et des sucres, d'autres ampholytes, des agents conservateurs ou préservateurs, que l'on conditionne ensuite la composition ainsi obtenue, de préférence dans un emballage sous pression, et que l'on procède ensuite à une stérilisation. 11. Application de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 au traitement des brûlures internes ou externes.