Brevet FR2693458A1 — publié le 19940114

PROCEDE DE PARA-HYDROXYALKYLATION DE COMPOSES AROMATIQUES HYDROXYLES La présente invention a pour objet un procédé de para-hydroxyalkylation de composés aromatiques hydroxylés. La présente invention vise un procédé de préparation de composés p- hydroxymandéliques éventuellement substitués et plus particulièrement la préparation de l'acide p-hydroxymandélique et de l'acide méthoxy-3 phydroxy- mandélique. Dans l'exposé qui suit de l'invention, on entend par "composé aromatique hydroxylé", tout composé aromatique porteur d' au moins un groupe hydroxyle et dont la position en para de ce groupe hydroxyle est libre. On désigne par "composé p-hydroxymandélique éventuellement substitué" un composé aromatique au moins porteur d'un groupe -CHOH-COOH en position para d'un groupe hydroxyle. L'une des voies de synthèse classique des acides p-hydroxymandéliques consiste à effectuer la condensation en milieu alcalin, de l'acide glyoxylique sur le phénol et/ou ses dérivés correspondants. Le rendement est limité par le fait que la réaction de condensation n'est pas sélective et conduit également aux acides o-hydroxymandéliques et aux acides dimandéliques. De plus, le rendement réactionnel est diminué en raison d'une réaction secondaire parasite En effet, l'acide glyoxylique en milieu alcalin aqueux, est transformé selon la réaction de Cannizaro, en acides oxalique et glycolique. Pour éviter que cette réaction de Cannizaro devienne prépondérante et détruise l'acide glyoxylique, on a proposé selon FR-A 2 132 364 de conduire la réaction de condensation, en milieu aqueux dilué et à basse température ou température ambiante. Afin d'améliorer la régio-sélectivité de la réaction, on a proposé selon EP-A 0 368 696 d'effectuer la condensation de l'acide glyoxyl;que avec le phénol, en présence d'une amine L'amine utilisée est une amine tertiaire liquide à la température ambiante et insoluble dans l'eau, telle que par exemple, la tributylamine, la trioctylamine, la triisooctylamine ou leurs mélanges Un des inconvénients dudit procédé est que les rendements ne sont pas très satisfaisants puisque variant de 70 à 74 % De plus, le rapport molaire phénol/acide glyoxylique est très élevé ce qui nécessite le recyclage d'une quantité importante de phénol Enfin, une autre contrainte de ce procédé est que la réaction est conduite en milieu biphasique ce qui implique la séparation des phases aqueuse et organique. Afin d'obvier aux inconvénients précités, la demanderesse propose un nouveau procédé de préparation d'un composé p-hydroxymandélique éventuellement substitué selon un procédé de para-hydroxyalkylation d'un composé aromatique hydroxyle. La présente invention a précisément pour objet un procédé de para- hydroxyalkylation d'un composé aromatique hydroxylé dont la position en para du groupe hydroxyle est libre caractérisé par le fait que l'on effectue la condensation en présence d'un hydroxyde d'ammonium quaternaire: d'un composé aromatique hydroxylé de formule générale ( 1): OH dans ladite formule ( 1): A symbolise un reste carbocyclique aromatique ayant au moins 5 atomes dans le cycle éventuellement substitué, monocyclique ou polycyclique, A porte au moins un groupe hydroxyle et la position en para du groupe hydroxyle est libre, et un composé carbonylé répondant à la formule générale (Il): R 1-C = O (Il) R 2 dans ladite formule (Il): R 1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical phényle, R 2 représente un groupe électro-attracteur. Conformément au procédé de l'invention, il a été trouvé que la mise en oeuvre d'un hydroxyde d'ammonium quaternaire à la place d'un hydroxyde de métal alcalin permet d'accroître la sélectivité de l'invention. Un autre avantage du procédé de l'invention est que la réaction peut être conduite en milieu aqueux, en l'absence de tout solvant organique. Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend par 'groupe électro-attracteur", un groupe tel que défini par H C BROWN dans l'ouvrage de Jerry MARCH Advanced Organic Chemistry, chapitre 9, pages 243 et 244. A titre d'exemples de groupes électro-attracteurs convenant à la présente invention, on peut citer: un groupe-CHO, un groupe acyle R 3 CO ou R 3 CO f CH 2- dans lequel R 3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et m représente un nombre de 1 à 3, un groupe -COOR 4 dans lequel R 4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe -CX 2 H dans lequel X représente un atome d'halogène, de préfé- rence, un atome de fluor, chlore ou brome, un groupe -CX 3 dans lequel X représente un atome d'halogène, de préférence, un atome de fluor, chlore ou brome, Comme exemples de composés carbonylés répondant à la formule (Il), on peut citer: le glyoxal, l'acide glyoxylique, le chloral, le bromal, le fluoral, la dichloroacétone, la trifluoroacétone, la trifluroacétophénone, la trifluoroacétylacétone, le pyruvate de méthyle, le pyruvate d'éthyle. Parmi les composés carbonylés précités, l'acide glyoxylique est préféré. Le procédé de l'invention s'applique tout particulièrement au phénol rnais aussi aux phénols substitués ayant au moins une position en para non substituée. Le noyau aromatique est porteur d'au moins un groupe hydroxyle mais il peut être également porteur d'un ou plusieurs autres substituants Généralement, par plusieurs substituants, on définit moins de quatre substituants par noyau aromatique. N'importe quel substituant peut être présent dans la mesure o il n'interfère pas dans la réaction de l'invention. Ainsi, le procédé de l'invention est bien adapté pour s'appliquer aux composés aromatiques hydroxylés répondant à la formule suivante (I): OH x ' (R) dans ladite formule (I): la position en para est libre, -'x est un nombre entier compris entre 1 et 4, R représente: un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone choisi parmi les groupes alkyle, alkoxy, hydroxyalkyle, cycloalkyle, aryle, phénoxy, alkoxyalkyle, fluoroalkyle, hydroxyalkoxyalkylène, un groupe hydroxyle, un groupe-CHO, un groupe acyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un atome d'halogène, de préférence un atome de fluor, de chlore ou de brome. deux groupes R placés sur deux atomes de carbone vicinaux peuvent former ensemble et avec les atomes de carbone qui les portent un cycle benzénique. On donne ci-après des exemples de radicaux R susceptibles d'être portés par le noyau aromatique: radicaux alkyle tels que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, n- octyle, éthyl-2 hexyle, décyle, octadécyle, eicosyle, radicaux alkoxy tels que méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, hexyloxy, décyloxy, hexadécyloxy, octadécyloxy ou un radical phénoxy, radicaux hydroxyalkyle tels que hydroxyméthyle, hydroxyéthyle, hydroxypropyle, hydroxyhexyle, hydroxydécyle, radicaux cycloalkyle tels que cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, radicaux fluoroalkyle tels que fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, fluoroéthyle, trifluoro-1,1,1 éthyle, pentafluoroéthyle, fluoro- propyle, fluorobutyle, trifluoroamyle, radicaux hydroxyalkyoxyalkylène tels que hydroxyméthyloxyéthylène, hydro-xyéthyl di-(oxyéthylène), hydroxyéthyl tri-(oxyéthylène), hydroxy- éthyloxy-propylène-1,2, hydroxyéthyloxybutylène, hydroxypropyloxypro- pylène, hydroxy-butyloxybutylène, hydroxybutyl di-(oxybutylène), atomes d'halogène tels que fluor, chlore, brome ou iode. On met en oeuvre tout préférentiellement dans le procédé de l'invention, les composés aromatiques hydroxyles répondant à la formule générale (I) dans laquelle: xest égal à 0, 1, 2 ou 3, R représente l'un des groupes ou fonctions suivantes: un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alkoxy linéaire ou ramifié aya nt de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe OH, un groupe CHO, un atome d'halogène. un groupe CF 3 Encore plus préférentiellement, on choisit les composés de formule (I) dans laquelle les radicaux R identiques ou différents sont un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone tels que les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle ou isobutyle, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone comme les radicaux méthoxy ou éthoxy, un groupe CHO ou un atome de chlore et x est de préférence égal à O ou 1. A titre illustratif de composés répondant à la formule (I), on peut mentionner: ceux répondant à la formule (I) dans laquelle x est égal à 0, tels que le phénol, ceux répondant à la formule (I) dans laquelle x est égal à 1, tels que: la pyrocatéchine la résorcine I'o-crésol le m- crésol l'éthyl-2 phénol I'éthyl-3 phénol le propyl-2 phénol le sec-butyl-2 phénol le tert-butyl-2 phénol le tert-butyl-3 phénol le méthoxy-2 phénol (gaïacol) le méthoxy-3 phénol l'éthoxy-2 phénol (guétol) I'aldéhyde salicylique le salicylate de méthyle le chloro-2 phénol le chloro-3 phénol le nitro-3 phénol ceux répondant à la formule (I) dans laquelle x est égal à 2, tels que: le diméthyl-2,3 phénol le diméthyl-2,5 phénol le diméthyl-3,5 phénol I'hydroxy-2 acétamido-5 benzaldéhyde I'hydroxy-2 éthamido-5 benzaldéhyde le dichloro-2,3 phénol le dichloro-2,5 phénol le dichloro-3, 5 phénol le pyrogallol ceux répondant à la formule (I) dans laquelle x est égal à 3, tels que: le triméthyl 2,3,5 phénol le di-tert butyl-3,5 phénol le trichloro-2,3,5 phénol ceux répondant à la formule (I) présentant un radical naphtalénique, tels que: le naphtol-1 le naphtol-2 le dihydroxy-1,2 naphtalène le dihydroxy-1,5 naphtalène le dihydroxy-2,3 naphtalène le dihydroxy-2,6 naphtalène le dihydroxy-2,7 naphtalène le bromo-6 naphtol-2 ceux répondant à la formule (I) présentant un enchaînement de noyaux benzéniques: le phénoxy-2 phénol le phénoxy-3 phénol Parmi la liste des composés précités, les composés aromatiques porteurs d'au moins un groupe hydroxyle mis en oeuvre préférentiellement sont: le phénol, I'o-crésol, le m-crésol, I'éthyl-3 phénol, le tert-butyl-2 phénol, le ga Tacol, le guétol. Conformément au procédé de l'invention, on effectue la condensation d'un composé aromatique hydroxylé de formule (I) Avec un composé carbonylé de formule (Il), en présence d'un hydroxyde d'ammonium quaternaire. Comme exemples d'hydroxyde d'ammonium quaternaire, on met en oeuvre préférentiellement, les hydroxydes de tétralkylammonium ou de trialkylbenzylammonium dont les radicaux alkyle identiques ou différents représentent une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone. On choisit préférentiellement l'hydroxyde de tétraméthylammonium, l'hydroxyde de tétraéthylammonium ou l'hydroxyde de tétrabutylammonium. Il est également possible selon l'invention d'avoir recours à des hydroxydes de trialkylbenzylammonium et notamment à l'hydroxyde de triméthyl- benzylammonium. En ce qui concerne les concentrations et les quantités de réactifs à mettre en oeuvre, on définit ci-après les conditions préférées. Conformément au procédé de l'invention, on fait appel à une solution d'un composé carbonylé de formule (Il) La concentration de ladite solution n'est pas critique et peut varier largement, par exemple, entre 15 et 100 % en poids On a recours, d'une manière préférée, lors de la mise en oeuvre de l'acide glyoxylique à titre de composé carbonylé de formule (Il), aux solutions commerciales d'acide glyoxylique dont la concentration est d'environ 50 %. Selon le procédé de l'invention, on fait réagir le composé carbonylé de formule (Il) sur le composé aromatique hydroxylé de formule (I) Le rapport molaire entre le composé aromatique hydroxylé de formule (I) et le composé carbonylé de formule (Il) varie entre 0,3 et 4,0 et est choisi préférentiellement entre 0,5 et 2,0. La solution d'hydroxyde d'ammonium quaternaire mise en oeuvre a une concentration généralement comprise entre 10 et 50 % en poids La concentration de la solution de départ n'est pas critique Toutefois, comme la concentration du composé aromatique hydroxylé de formule (I) est avantageusement faible dans le milieu réactionnel, on utilise une solution diluée de l'hydroxyde d'ammonium quaternaire pour effectuer la dilution du milieu réactionnel. La concentration du composé aromatique hydroxylé de formule (I) est comprise de préférence entre 0,5 et 1,5 moles/litre, et plus particulièrement aux environs de 1 mole/litre. La quantité d'hydroxyde d'ammonium quaternaire introduite dans le milieu réactionnel tient compte de la quantité nécessaire pour salifier tous les groupements salifiables du composé aromatique hydroxylé de formule ( 1) et du composé carbonylé de formule (Il) qui peuvent être des groupes hydroxyle et/ou des fonctions carboxylique COOH. La quantité d'hydroxyde d'ammonium quaternaire peut varier largement et être égale ou voisine de la stoechiométrie ou en excès Généralement, la quantité d'hydroxyde d'ammonium quaternaire varie entre 80 et 120 % de la quantité stoechiométrique. La température de la réaction est choisie avantageusement entre 20 'C et 'C, et de préférence entre 30 'C et 40 'C. Le procédé de l'invention est conduit à pression atmosphérique mais sous atmosphère contrôlée de gaz inertes, de préférence d'azote ou de gaz rares, en particulier d'azote. On donne ci-après un mode préféré de réalisation pratique de l'invention. Dans un milieu réactionnel comprenant le composé aromatique hydroxylé de formule ( 1), de l'eau et de l'hydroxyde d'ammonium quaternaire en quantité nécessaire pour salifier le groupe hydroxyle et d'autres éventuelles fonctions salifiables, on introduit la solution du composé carbonylé de formule (Il) et en parallèle la solution d'hydroxyde d'ammonium quaternaire mis en oeuvre en une quantité nécessaire pour salifier les éventuelles fonctions salifiables. Si le composé aromatique hydroxylé de formule ( 1) et le composé carbonylé de formule (Il) présente des fonctions salifiables, on introduit donc également de l'hydroxyde d'ammonium quaternaire en quantité nécessaire pour salifier toutes les fonctions salifiables. On maintient le milieu réactionnel sous agitation et à la température choisie dans l'intervalle précité pendant une durée variable allant de 1 à 10 heures. En fin de réaction, on sépare le composé hydroxylé et para-hydroxyalkylé obtenu sous forme salifiée selon les méthodes conventi G"nelles. Dans le cas notamment de l'acide p-hydroxymandélique ou de l'acide méthoxy-3 p-hydroxymandéliques, ils sont obtenus sous forme salifiée et peuvent être séparés selon les techniques classiques de séparation, notamment par cristallisation. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Dans les exemples, les pourcentages indiqués sont exprimés en poids. Les abréviations mentionnées dans les exemples ont la signification suivante: nombre de moles de galiacol transformées Conversion 'TT) = nombre de moles de gaïacol introduites nombre de moles d'acide mandélique formées Sélectivité (RT) = nombre de moles de galacol transformées Exemple 1 Dans un réacteur en verre d'un litre muni d'une double-enveloppe, d'une électrode de p H, d'une sonde de température, d'un réfrigérant, d'une arrivée de gaz inerte et d'une agitation mécanique, on charge: 310 g d'eau distillée, 138 g ( 0,281 mol) d'une solution aqueuse d'hydroxyde de tétraéthylammonium quaternaire à 30 %, 69,7 g ( 0,56 mol) de gaïacol On établit l'atmosphère inerte et l'on porte le mélange réactionnel à 35 C et l'on ajoute simultanément en 2 heures, 138 g ( 0,281 mol) de ladite solution aqueuse d'hydroxyde d'ammonium quaternaire à 30 % et 41,6 g d'une solution aqueuse d'acide glyoxylique à 50 %. On maintient le mélange réactionnel à 35 C pendant 2 heures. En fin de réaction, on dose les produits de la réaction par chromatographie liquide haute performance. Les résultats obtenus sont les suivants: conversion: TT= 44,0 % acide hydroxy-4 méthoxy-3 mandélique: RT = 97 % acide hydroxy-2 méthoxy-3 mandélique: RT= 2,7 % acide hydroxy-2 méthoxy-3 dimandélique-1,5: RT= 1,1 %. Exemple comparatif 2 On reproduit l'exemple 1 à la différence que l'on charge de la soude à la place de l'hydroxyde de tétraéthylammonium. Les résultats obtenus sont les suivants: conversion: TT = 42 % acide hydroxy-4 méthoxy-3 mandélique: RT= 60 % -acide hydroxy-2 méthoxy-3 mandélique: RT= 4,3 % acide hydroxy-2 méthoxy-3 dimandélique-1,5: RT= 2,2 % Exemple comparatif 3 On reproduit l'exemple 1 à la différence que l'on charge de l'ammoniaque à la place de l'hydroxyde de tétraéthylammonium. Les résultats obtenus sont les suivants: conversion: TT= 51 % acide hydroxy-4 méthoxy-3 mandélique: RT= O % acide hydroxy-2 méthoxy-3 mandélique: RT= O % acide hydroxy-2 méthoxy-3 dimandélique-1,5: RT = 2,5 % Exemples 4 à 7 Dans les exemples suivants, on reproduit l'exemple 1 à la différence près que l'on introduit différents hydroxydes d'ammonium quaternaire. L'exemple 2 est rappelé à titre comparatif. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau suivant: Tableau I Dans ledit tableau, les abréviations ortho, para et di signifient: acide hydroxy-4 méthoxy-3 mandélique = para acide hydroxy-2 méthoxy-3 mandélique = ortho acide hydroxy-2 méthoxy-3 dimandélique-1,5 = di Il ressort de l'examen du tableau (I) que la mise en oeuvre d'un hydroxyde d'ammonium quaternaire permet d'amrliorer la sélectivité de la réaction. Ref ex hydroxyde d'ammonium TT RT quaternaire para ortho di 2 soude (comparatif) 42,0 60,0 4,3 2,2 4 hydroxyde de 38,5 96,0 2, 7 1,0 tétraméthylammonium hydroxyde de 40 95,6 3,3 1,1 tétrapropylammonium 6 hydroxyde de 32,0 63,5 2,0 0,7 tétrabutylammonium 7 hydroxyde de 33,0 95,0 3,9 1,0 triméthylbenzylammonium _ REVENDICATIONS 1 Procédé de para-hydroxyalkylation d'un composé aromatique hydroxylé dont la position en para du groupe hydroxyle est libre caractérisé par le fait que I'on effectue la condensation, en présence d'un hydroxyde d'ammonium quaternaire: d'un composé aromatique hydroxylé de formule générale (I): OH ( 1) dans ladite formule (I): A symbolise un reste carbocyclique aromatique ayant au moins 5 atomes dans le cycle éventuellement substitué, monocyclique ou polycyclique, A porte au moins un groupe hydroxyle et la position en para du groupe hydroxyle est libre, et un composé carbonylé répondant à la formule générale (Il): R 1 -C = O (Il) I R 2 dans ladite formule (Il): R 1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical phényle, R 2 représente un groupe électro-attracteur. 2 Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé aromatique hydroxylé répond à la formule suivante (I): OH (R)x' (I) dans ladite formule (I): la position en para est libre, x est un nombre entier compris entre 1 et 4, R représente: un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone choisi parmi les groupes alkyle, alkoxy, hydroxyalkyle, cycloalkyle, aryle, phénoxy, alkoxyalkyle,fluoroalkyle, hydroxyalkoxyalkylène, un groupe hydroxyle, un groupe -CHO, un groupe acyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un atome d'halogène, de préférence un atome de fluor, de chlore ou de brome. deux groupes R placés sur deux atomes de carbone vicinaux peuvent former ensemble et avec les atomes de carbone qui les portent un cycle benzénique. 3 Procédé selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisé par le fait que le composé aromatique hydroxylé répond à la formule ( 1) dans laquelle: xestégalàO, 1,2 ou 3, R représente l'un des groupes ou fonctions suivantes: un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe OH, un groupe CHO, un atome d'halogène. un groupe CF 3 4 Procédé selon l'une des revendeications 1 à 3 caractérisé par le fait que le composé aromatique hydroxylé répond à la formule ( 1) dans laquelle les radicaux R identiques ou différents sont un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe CHO, un atome de chlore et x est de préférence égal à O ou 1. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisé par le fait que le composé aromatique hydroxylé de formule (I) est le phénol, l'o-crésol, le m- crésol, l'éthyl-3 phénol, le tert-butyl-2 phénol, le gaïacol, le guétol. 6 Procédé selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisé par le fait que le composé carbonylé répondant à la formule générale (Il) dans laquelle R 2. représente un groupe électro-attracteur choisi parmi: un groupe -CHO, un groupe acyle R 3-CO ou R 3-CO(CH 2 m dans lequel R 3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et m représente un nombre de 1 à 3, un groupe -COOR 4 dans lequel R 4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe -CX 2 H dans lequel X représente un atome d'halogène, de préfé- rence, un atome de fluor, chlore ou brome, un groupe -CX 3 dans lequel X représente un atome d'halogène, de préférence, un atome de fluor, chlore ou brome, 7 Procédé selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisé par le fait que le composé carbonylé répondant à la formule générale (Il) est choisi parmi: le glyoxal, l'acide glyoxylique, le chloral, le bromal, le fluoral, la dichloroacétone, la trifluoroacétone, la trifluroacétophénone, la trifluoroacétylacétone, le pyruvate de méthyle, le pyruvate d'éthyle. 8 Procédé selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisé par le fait que l'hydroxyde d'ammonium quaternaire mis en oeuvre est un hydroxyde de tétralkylammonium ou un hydroxyde de trialkylbenylammonium dont les radicaux alkyle identiques ou différents représentent une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone 9 Procédé selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisé par le fait que l'hydroxyde d'ammonium quaternaire mis en oeuvre est l'hydroxyde de tétraméthylammonium, l'hydroxyde de tétraéthylammonium, l'hydroxyde de tétrabutylammonium, l'hydroxyde de triméthylbenzylammonium. 10 Procédé selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisé par le fait que la solution aqueuse du composé carbonylé de formule (Il) a une concentration variant de 15 à 100 % en poids. 11 Procédé selon l'une des revendications 1 à 10 caractérisé par le fait que le rapport molaire entre le composé aromatique hydroxylé de formule (I) et le composé carbonylé de formule (Il) varie entre 0,3 et 4,0 et est choisi préférentiellement entre 0,5 et 2,0. 12 Procédé selon l'une des revendications 1 à 11 caractérisé par le fait que la solution aqueuse d'hydroxyde d'ammonium quaternaire a une concentration variant de 10 à 50 % en poids. 13 Procédé selon l'une des revendications 1 à 12 caractérisé par le fait que la quantité d'hydroxyde d'ammonium quaternaire varie entre 80 et 120 % de la quantité stoechiométrique nécessaire pour salifier tous les groupements salifiables du composé aromatique hydroxylé de formule (I) et du composé carbonylé de formule (Il). 14 Procédé selon l'une des revendications 1 à 13 caractérisé par le fait que la concentration du composé aromatique hydroxylé de formule (I) est comprise de préférence entre 0,5 et 1,5 moles/litre, et plus particulièrement aux environs de 1 mole/litre. Procédé selon l'une des revendications 1 à 14 caractérisé par le fait que la température de la réaction varie entre 20 'C et 60 'C, dz préférence entre 30 'C et 'C. 16 Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que l'on effectue la préparation de l'acide méthoxy-3 p- hydroxymandélique par condensation du gaïacol et de l'acide glyoxylique, dans l'eau et en présence d'hydroxyde d'ammonium quaternaire.