Brevet FR2694694A1 — publié le 19940218

Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu La présente invention concerne le traitement du psoriasis, et plus particulièrement, quoique non exclusivement, le psoriasis du cuir chevelu. A cette fin, l'invention concerne des compositions actives vis-à-vis du psoriasis, que celles-ci soient considérées en tant que médicaments à usage externe, ou en tant que préparations dermo-cosmétiques. Le psoriasis est une dermatose fréquente, d'étio- logie inconnue, à évolution chronique, caractérisée par des taches rouges plus ou moins étendues, bien circonscrites, recouvertes de squames sèches, abondantes et friables. Les lésions correspondantes siègent surtout aux coudes, aux genoux, au cuir chevelu, mais peuvent aussi envahir tout le corps. S'agissant du psoriasis du cuir chevelu, on estime que 0,5 à 1 % de la population est atteinte par cette affection, particulièrement déplaisante et très difficile à traiter en raison de la présence des cheveux. Très souvent, le psoriasis du cuir chevelu provoque des squames épaisses et des plaques érythémateuses. Comme tout autre psoriasis, celui du cuir chevelu se définit histologiquement par une hyperkératose, localement parakératosique, une acanthose régulière avec un allongement des papilles dermiques. Des inclusions PAS positives sont visibles dans l'épiderme du cuir chevelu, et on retrouve également des micro-abcès dans la couche cornée, ainsi qu'un aspect spongiforme de cette dernière, avec éventuellement une exocytose à cellules polynucléaires neutrophiles. Le psoriasis du cuir chevelu doit être distingué, quant à son diagnostic, des différentes formes de pityriasis, ou états pélliculaires du cuir chevelu, et de la dermite séborrhéique. Différents traitements locaux ont déjà été proposés, vis-à-vis du psoriasis du cuir chevelu, mais sont difficiles à appliquer en raison du l'existence ou de la présence des cheveux. Notamment diverses préparations topiques sont disponibles, et comportent pour la plupart d'entre elles de l'acide salicylique associé à différents agents réducteurs, comme du goudron de houille, de l'anthraline, et/ou comportent différents dermo-corticoïdes. Tous ces produits sont d'un usage délicat, car de nombreux effets secondaires peuvent apparaître, au rang desquels on peut noter une atrophie cutanée, des vergetures, un retard de cicatrisation des plaies, différents phénomènes de dessication cutanée, des folliculites, des éruptions acnéiformes, voire une dépigmentation du cuir chevelu. La présente invention a pour objet de remédier aux inconvénients précités. Plus précisément, l'invention a pour objet une composition active pour le traitement du psoriasis et préférentiellement le psoriasis du cuir chevelu, à usage dermo-cosmétique ou pharmaceutique, sans effets secondaires particuliers et ne requérant pas de ce fait un contrôle médical lors de son utilisation. Selon l'invention, une composition active associe (a) un agent antiseptique, par exemple de l'essence de cade, et/ou (b) une fraction lourde antiséborrhéique, comprenant au moins un goudron résultant de la distillation d'une matière organique, vivante ou fossile, telle que végétale ou animale, par exemple un coaltar (c) un agent actif à l'état isolé contre le pityriasis, comprenant au moins une l-hydroxy-2 pyridone, notamment la piroctone olamine (d) un agent kératolytique, autre que la fraction lourde, notamment l'acide salicylique. Préférentiellement la 1-hydroxy-2 pyridone répond à la formule générale - dans laquelle le groupement R1 est un substituant alkyle et/ou aryle, sans liaisons oléfiniques ou acétyléniques - dans laquelle l'un des groupements R2 et R4 est un atome d'hydrogène, et l'autre est de l'hydrogène, ou un sub stituant méthyle ou éthyle - et dans laquelle R3 est un substituant alkyle ayant jus qu'à deux atomes de carbone. Avantageusement, l'agent de traitement du pityriasis comprend un composé de sélénium, par exemple du disulfure de sélénium. Une composition selon l'invention comprend par exemple un poids - de 0,01 à 8 %, préférentiellement de 0,25 à 0,3 % de coaltar - de 0,001 à 1 %, préférentiellement de 0,05 à 0,3 % d'es sence de cade - de 0,01 à 2 %, préférentiellement de 0,15 à 0,80 % de 1 hydroxy-2 pyridone - de 0,01 à 2 %, préférentiellement de 0,2 à 0,8 % d'acide salicylique - de 0,01 à 1 %, préférentiellement de 0,75 à 0,35 % d'un composé de sélénium. La composition selon l'invention présente encore les avantages déterminants suivants. Tout d'abord la présence de l'agent actif à l'état isolé contre le pityriasis, permet de diminuer dans une large mesure la proportion de la fraction lourde antiséborrhéique, à base de goudron, et éventuellement la proportion pondérale du composé de sélénium. Ceci permet de limiter les inconvénients liés à l'éventuelle toxicité de ces produits. Ensuite la composition selon l'invention évite tout inconvénient lié à l'odeur désagréable et permanente de la fraction lourde à base de goudron, souvent incommodante pour le patient et son entourage. Pour terminer, différents essais cliniques effectués selon l'invention ont démontré une amélioration de l'état des patients, là en particulier ou des produits traditionnels n'apportaient aucun résultat substantiel. A partir d'une composition active selon l'invention, on peut formuler tout médicament approprié à usage externe, avec un excipient adapté à une application topique, et éventuellement un additif favorisant la pénétration systémique du principe actif, en l'occurrence la composition identifiée comme précédemment. S'agissant du traitement du psoriasis du cuir chevelu, le médicament sera présenté et formulé sous la forme d'un shampooing, l'excipient comprenant alors au moins un agent tensio-actif. Et à partir de la même composition active, on peut formuler différentes préparations dermo-cosmétiques, favorisant le traitement du psoriasis, notamment du psoriasis du cuir chevelu, comprenant à titre de matière active une composition telle que définie précédemment, ainsi qu'un véhicule adapté à une application topique. De telles préparations peuvent être des crèmes, pommades, lotions, onguents, gels, et autres solutions alcooliques, usuelles en matière de cosmétique. S'agissant du psoriasis cuir chevelu, bien entendu la forme préférée pour la préparation précitée sera un shampooing, dont le véhicule comprendra au moins un agent tensio-actif et un agent de viscosité. Un shampooing à usage dermo-cosmétique, comprenant une composition active, telle que définie précédemment, a fait l'objet d'une étude multicentrique, en consultation hospitalière, vis-à-vis du psoriasis du cuir chevelu, à partir de 16 sujets de 18 à 64 ans, dans quatre centres hospitaliers. Tous les sujets présentaient au départ un érythème, des squames, une infiltration, et la plupart un prurit au niveau du cuir chevelu. Le traitement a duré huit semaines, et le shampooing selon l'invention a été utilisé par chaque patient un jour sur deux, pendant les quinze premiers jours, puis un jour sur trois pendant la durée restante du traitement. L'efficacité d'un tel shampooing s'est révélée importante et rapide, puisqu'on constate, d'une part une amélioration significative vis-à-vis des quatre signes diagnostics du psoriasis, dans 80 % des cas, et un blanchiment complet, dans 40 % des cas. La tolérance d'un tel shampooing a été parfaite dans 100 % des cas, aucune réaction indésirable n'ayant été constatée. Les qualités d'un tel shampooing ont été particu lièrement appréciées par les utilisateurs, puisqu'on a constaté - aucune rémanence d'odeur du shampooing sur les cheveux, dans 98 % des cas, - une absence d'hyperséborrhée réactionnelle, dans 50 % des cas, - ainsi qu'un effet coiffant et volumateur dans 71 % des cas. REVENDICATIONS 1) Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu, caractérisée en ce qu'elle associe (a) un agent antiseptique, et/ou (b) une fraction antiséborrhéique, comprenant au moins un goudron résultant de la distillation d'une matière organique, vivante ou fossile, telle que végétale ou animale (c) un agent actif à l'état isolé contre le pityriasis, comprenant au moins une 1-hydroxy-2 pyridone, notamment la piroctone olamine (d) un agent keratolytique, autre que la fraction lourde, notamment l'acide salicylique. 2) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la 1-hydroxy-2 pyridone répond à la formule générale - dans laquelle le groupement R1 est un substituant alkyle et/ou aryle, sans liaisons oléfiniques ou acétyléniques - dans laquelle l'un des groupements R2 et R4 est un atome d'hydrogène, et l'autre est de l'hydrogène, ou un sub stituant méthyle ou éthyle - et dans laquelle R3 est un substituant alkyle ayant jus qu'à deux atomes de carbone. 3) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent de traitement du pityriasis comprend un composé de sélénium, par exemple du disulfure de sélénium. 4) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la fraction lourde antiséborrhéique comprend un coaltar. 5) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent antiseptique comprend de l'essence de cade. 6) Composition selon les revendications 1 à 5, comprenant en poids - de 0,01 à 8 %, préférentiellement de 0,25 à 0,3 % de coaltar - de 0,001 à 1 %, préférentiellement de 0,05 à 0,3 % d'es sence de cade - de 0,01 à 2 %, préférentiellement de 0,15 à 0,80 % de 1 hydroxy-2 pyridone - de 0,01 à 2 %, préférentiellement de 0,2 à 0,8 % d'acide salicylique - de 0,01 à 1 %, préférentiellement de 0,75 à 0,35 % d'un composé de sélénium. 7) Médicament à usage externe pour le traitement du psoriasis, notamment du psoriasis du cuir chevelu, caractérisé en ce qu'il comprend à titre de principe actif une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, un excipient adapté à une application topique, et éventuellement un additif favorisant la pénétration systémique du principe actif. 8) Médicament pour le traitement du psoriasis du cuir chevelu selon la revendication 7, présenté sous forme de shampooing, caractérisé en que l'excipient comprend au moins un agent tensio-actif. 9) Préparation dermo-cosmétique favorisant le traitement du psoriasis, notamment du psoriasis du cuir chevelu, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de matière active une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, et un véhicule adapté à une application topique. 10) Préparation selon la revendication 9, pour le traitement du psoriasis du cuir chevelu, présentée sous forme de shampooing, caractérisée en ce que le véhicule comprend au moins un agent tensio-actif, et un agent de viscosité.