Brevet FR2693190A1 — publié le 19940107

PROCEDE D'HYDROGENATION ENANTIOSELECTIF DE LA DOUBLE LIAISON C=O OXO DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention a trait à un nouveau procédé d'hydrogénation catalytique de la double liaison C=O oxo ou cétonique qui est énantiosélectif. Ce nouveau procédé fournit à partir d'une cétone un composé alcool secondaire énantiomériquement pur ou de haute pureté. Il met en oeuvre un composé complexe de ruthénium qui est neutre. ART ANTéRIEUR On sait que l'hydrogénation de la fonction carbonyle C=O donne selon les mécanismes une fonction alcool primaire dépourvue d'atome de carbone asymétrique quand la fonction carbonyle considérée est constituée d'un groupe formyle, d'une part, et une fonction alcool secondaire comportant un atome de carbone asymétrique quand la fonction carbonyle considérée est constituée d'un groupe oxo (i.e. cétonique), d'autre part. D'une manière générale, l'hydrogénation d'une double liaison C=O cétonique donne un composé à fonction alcool secondaire qui est constitué d'un mélange des énantiomères, ce mélange est ensuite traité selon une méthode connue en soi, en général longue et fastidieuse, pour isoler l'énantiomère jugé intéressant, notamment par chromatographie chirale (en particulier par HPLC) ou cristallisation fractionnée. Pour pallier aux inconvénients de ce type d'isolation, on sait que l'on a déjà proposé par le passé d'utiliser, en tant que catalyseurs d'hydrogénation énantiosélectifs de la fonction carbonyle C=O cétonique, des composés complexes de ruthénium comprenant notamment des groupements acétate ou halogénure. Voir à cet effet les publications de POWEL et al., J. Chem. Soc., (1968), pages 159-161, R. NOYORI et al., J. Am. Chem. Soc., (1987), pages 5856-5858, M. KITAMURA et al., J. Am. Chem. Soc., (1988), 110, pages 629-631, et T. IKARIYA et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., (1985), page 922. Dans le domaine de l'hydrogénation de composés organiques éthylèniquement insaturés présentant au moins une double liaison C=C aliphatique, on sait que l'on a déjà utilisé des catalyseurs à base de ruthénium appartenant à l'ensemble des composés complexes dits "ioniques", d'une part, et dits "neutres", d'autre part. On connais notamment de la demande de brevet français No 90 165 414 déposée le 28 décembre 1992 (publication prévue sous le numéro FR-A-2 671 079 le 3 juillet 1992) et de la demande internationale correspondante PCT/FR 91/01077 déposée le 27 décembre 1991, pour l'hydrogénation catalytique de composés éthylèniquement insaturés, des catalyseurs qui sont des composés complexes de ruthénium "neutres" et dans lesquels (i) deux groupes phosphine tertiaire sont liés au même atome de Ru, les atomes de P desdits groupes phosphine tertiaire étant reliés entre eux par une chaîne comportant au moins deux atomes caténaires, et (ii) deux restes allyle ou métallyle sont liés au même atome de Ru. Les complexes de Ru selon ladite demande française et ladite demande internationale, qui sont des composés diallyliques de (diphosphino)ruthénium, peuvent être représentés par la formule I suivante dans laquelle al représente un groupe allylique, Q représente un pont hydrocarboné comportant au moins deux atomes de carbone caténaires et sus ceptible de contenir un à quatre hétéroatomes caténaires choisis parmi O, S, N et Si, R1 à R4 qui peuvent être identiques ou différents, repré sentent chacun un groupe alkyle en C1-C18, cyclo alkyle en C5-C, OU aryle en C6-C12. Les groupes allyliques al précités comprennent ici tous les groupes allyle. Les plus simples et les plus économiques étant plus précisément le groupe allyle proprement dit de formule CH2CH=CH2 et surtout le groupe méthallyle de formule CH2C(CH3)=CH2 qui est désigné ciaprès en abrégé "Met". BUTS DE L'INVENTION Un des buts de l'invention est de disposer d'un nouveau procédé d'hydrogénation catalytique de la double liaison C=O cétonique sans affecter de façon substantielle le groupement carbonyle C=O inclus dans tout groupe acide carboxylique -C(=O)-OH, carboxylate -C(=O)-O- ou carboxamide -C(=O)-NH- éventuellement présent dans le composé cétone que l'on veut réduire en composé alcool. Un autre but de l'invention est de disposer d'un nouveau procédé d'hydrogénation catalytique de la double liaison C=O cétonique permettant d'obtenir des composés du type alcool secondaire optiquement actifs avec des rendements supérieurs à 85 %, de préférence supérieurs à 90 % et mieux de l'ordre de 99-100 % par rapport aux composés cétoniques de départ, d'une part, et des e.e d'au moins 35 %, d'autre part. Selon l'invention, on se propose également de préparer des composés du type alcool secondaire optiquement actifs en vue de les utiliser comme intermédiaires de synthèse dans la préparation de produits énantiomériquement purs qui sont utiles dans d'autres domaines, notamment en thérapeutique. OBJET DE L'INVENTION Les buts précités et d'autres avantages sont obtenus au moyen de la présente invention. Plus précisément, l'invention dans son aspect le plus large vise une nouvelle utilisation des complexes de Ru précités de formule I pour l'hydrogénation catalytique de la double liaison C=O cétonique, alors que ces dits complexes n'avaient été initialement préconisés que pour l'hydrogénation catalytique de la double liaison C=C de composés éthylèniquement insaturés selon la demande internationale PCT/FR 91/01077 sus-visée (cette dernière étant incorpo rée ici à titre de référence). Selon l'invention, l'on préconise donc un nouveau procédé d'hydrogénation catalytique énantiosélectif de la double liaison C=O cétonique en fonction alcool secondaire, ledit procédé, qui met en oeuvre l'utilisation d'un complexe neutre de ruthénium en tant que catalyseur et d'un composé à fonctionnalité C=O en tant que substrat à hydrogéner, étant caractérisé en ce qu'il comprend l'hydrogénation de la fonctionnalité carbonyle cétonique du substrat dans un solvant approprié au moyen de H2 (de préférence, sous une pression de 105 Pa à 1,5 x 10' Pa, à une température de -20 à 1500C , en présence de 0,01 à 10 % molaires, par rapport audit substrat), d'un composé diallylique de (diphosphino)ruthénium répondant à la formule dans laquelle al représente un groupe allylique choisi de préfé rence parmi CH2CH=CH2 et CH2C(CH3)=CH2r Q représente un pont hydrocarboné comportant au moins deux atomes de carbone caténaires et sus ceptible de contenir un à quatre hétéroatomes caténaires choisis parmi O, S, N et Si, R1 à R4 qui peuvent être identiques ou différents, repre sentent chacun un groupe hydrocarboné, éventuel lement substitué, choisi parmi les groupes alkyle en Cr-Cia, cycloalkyle en C5-C7 et aryle en C- C12. Ce procédé est particulièrement intéressant dans le cas de l'hydrogénation de substrats tels que (i) les dicétones et (ii) les composés comprenant au moins une fonction cétone et au moins une autre fonction, notamment les composés alpha- et béta-cétoesters. Selon l'invention, l'on préconise également l'utilisation de ce procédé pour l'obtention de composés à fonction alcool secondaire particuliers, optiquement actifs et utiles comme intermédiaires dans la synthèse stéréospécifique d'autres produits notamment intéressants en thérapeutique tant humaine que vétérinaire. ABREVIATIONS Par commodité, les abréviations suivantes ont été utilisées dans la présente description. al = allyle ou méthallyle BDPP = 2,4-bis(diphénylphosphino)pentane BINAP = 2,2'-bis (diphénylphosphino) -1,1' -binaphtyle Boc = t-butyloxycarbonyle bNp = bétanaphtyle (i.e. 2-naphtyle) BNPE = bis(naphthyl phényl phosphino)éthane BNPPMDS = bis(2-naphthyl phényl phosphino-méthano) diphénylsilane BPPM = N-Boc-4-diphénylphosphino-2-(diméthyl phosphinométhyl)-pyrrolidine Bu = n-butyle Bz = benzyle CHIRAPHOS = 2,3-bis(diphénylphosphino)butane DIOP = o,o-isopropylidène-2,3-dihydroxy-1,4-bis (diphénylphosphino)butane DIPAMP = 1,2-bis(phényl o-anisyl phosphino)éthane qui est également dénommé (R,R)-1,2-bis(phényl ortho-anisylphosphino)éthane Et = éthyle HPLC = chromatographie liquide de haute performance i-Pr = isopropyle Me = méthyle MeO = méthoxy Met = méthallyle [i.e. CH2C(CH3)=CH2] Ph = phényle Pr = n-propyle RT = température ambiante (15-20"C) s-Bu = sec.-butyle t-Bu = tert.-butyle THF = tétrahydrofuranne DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Comme indiqué ci-dessus, les groupes R1, R2, R3 et RQ, identiques ou différents, représentent chacun un groupe hydrocarboné, éventuellement substitué, choisi parmi les groupes alkyle en Cl-Cla, cycloalkyle en C5-C7 et aryle en C6-C12. De façon avantageuse, les groupes R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représenteront chacun un groupe alkyle en C1-C8 (notamment méthyle, éthyle, isopropyle, propyle, s-butyle, i-butyle, t-butyle 2,2-diméthylpropyle ou 1,1, 3,3-tétraméthylbutyle), un groupe cycloalkyle en C5-C7 (notamment cyclopentyle ou mieux cyclohexyle) ou un groupe aryle en C-C12 (notamment phényle, tolyle, xylyle, halogénophényle, p-méthoxyphényle, p-éthoxyphényle, p-(t-butyloxy) phényle ou naphtyle). De préférence, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représenteront chacun un groupe cyclohexyle, phényle, phényle substitué en position para par un groupe alkyle en C1-C4 phényle substitué en position para par un groupe alkoxy en C1-C4, phényle substitué en position para par un groupe F, C1 ou Br, ou 2-naphtyle. La chaîne hydrocarbonée du pont Q est soit une chaîne hydrocarbonée insaturée, soit une chaîne hydrocarbonée saturée. En particulier, ledit pont Q pourra avoir l'une des structures suivantes (a) -(CH2)=-, et (b)-(CH2)m-A-(CH)2F dans lesquelles n, m et p, identiques ou différents, représentent chacun un nombre entier de I à 6, A représente O, S, PR, SiR2 ou NR, où R est alkyle en C1-C4, cycloalkyle en C5- C6, aryle en CG-C10 benzyle ou phénéthy le. Quand le pont Q renfermera de 2 à 4 atomes caténaires, on pourra avoir notamment l'une des structures suivantes (S10) -CH(CH3)-CH(CH3)dans lesquels les traits en pointillé désignent chacun un substituant différent de H, voire encore une double liai son C=C sur deux atomes de carbone vicinaux éventuellement inclus dans un cycle ; ainsi la structure (S9) ci-desssus du pont Q pourra être Eu égard à ces définitions, ledit pont Q pourra être notamment choisi parmi l'ensemble constitué par (al) -CH2-, (a2) -CH2CH2-, (b1) -CH2-O-CH2-, (b2) -CH2-S-CH2-, (b3) -CH2-P(Ph)-CH2-, (b4) -CH2-Si(Me)2-CH2-, (b5) -CH2-Si(Ph)2-CH2-, (b6) -CH2-Si(Bz)2-CH2-, (b7) -CH2-Si(Et)2-CH2- ou (b8) -CH2CH2-P(Ph)-CH2CH2. De façon avantageuse, le catalyseur selon l'invention aura pour formule L*Ru(Z)2 (II) où Z est Met, et L* est un ligand chiral du type diphosphino où les deux atomes de phosphore sont reliés entre eux par un pont hydrocarboné comportant au moins deux atomes de carbone caténaires et susceptible de contenir 1 à 4 hétéroatomes caténaires choisis parmi O, S, N et Si. Dans le cas de la formule II, le ligand chiral L* représente le système divalent RRP-Q-PR R (de la formule I) dans lequel R1 à RQ sont avantageusement chacun un groupe aryle (de préférence Ph ou bNp) éventuellement substitué ou un groupe cyclohexyle, et Q est un pont hydrocarboné dont la chaîne caténaire peut être partiellement ou totalement incluse dans un cycle. Parmi les ligands chiraux L* qui conviennent selon l'invention, on peut notamment citer les ligands BDPP, BINAP, BNPE, BNPPMDS, BPPM, CHIRAPHOS, DIOP et DIPAMP visés ci-dessus dans le chapitre "ABREVIATIONS", ainsi que les ligands analogues notamment ceux déjà décrits dans la littérature, en particulier les ligands BPPM, CyDIOP, CyPRONOP, Cy-cy CAPP, CyPOP AE, DEGUPHOS, DPCB, NORPHOS, PNNP, PROPHOS et SKEWPHOS qui sont dans leur majorité illustrés dans la demande internationale PCT/FR 91/01077 précitée. Les complexes "neutres" de ruthénium de formule II que l'on préfère selon l'invention pour l'hydrogénation catalytique éniantosélective des composés à double liaison C=O cétonique, sont ceux dans lesquels le ligand chiral L* est DIOP ou BINAP. Les composés chiraux de formules I et II, qui sont des complexes diallyliques de (diphosphino)ruthénium, peuvent être préparés selon une méthode connue en soi. La méthode que l'on préconise pour leur préparation est celle décrite dans la demande internationale PCT/FR 91/01077 précitée. Le procédé d'hydrogénation de l'invention comprend le traitement d'un substrat, ici un composé à fonctionnalité carbonyle cétonique, avec H2, dans un solvant inerte approprié, en présence d'un composé diallylique de (diphosphino)ruthénium de formule I ou mieux de formule II en tant que catalyseur d'hydrogénation catalytique, dans les conditions préférentielles suivantes - température comprise entre -20 et +150 C, - pression comprise entre 105 et 1,5x107 Pa, et - rapport molaire catalyseur/substrat compris entre 0,01/100 et 10/100. On préfère plus particulièrement que la température de la réaction d'hydrogénation soit supérieure ou égale à 15"C. En pratique, l'hydrogénation catalytique selon l'invention sera réalisée à une température de 15 à 100"C sous une pression de H2 de l'ordre de 5x105 à 107 Pa. De façon encore plus avantageuse, le procédé d'hydrogénation catalytique de la double liaison C=0 cétonique de l'invention sera réalisé dans les conditions suivantes - température comprise entre 25-50 0C, - pression H2 comprise entre 5x106 et 107 Pa, et - rapport molaire catalyseur/substrat compris 0,5/100 et 4/100. La durée d'hydrogénation n'est pas critique. Elle sera en général notamment supérieure ou égale à lh. En fonction du substrat et du catalyseur, elle pourra par exemple être notamment comprise entre 10 et 70h. Parmi les solvants appropriés qui conviennent, on peut notamment citer les alcools tels que MeOH, EtOH et PrOH anhydres, les hydrocarbures aromatiques tels que les benzène, toluène et xylène, les hydrocarbures aliphatiques tels que les pentane, hexane, heptane et similaires, les hydrocarbures halogénés tels que les CH2C12, ClCH2 CH2Cl, et Cl2CH-CHCl2, les éthers, notamment les éthers cycliques tels que le THF, et leurs mélanges. Les solvants préférés selon l'invention sont le toluène et CH2Cl2. Lors de la mise en oeuvre de la réaction d'hydrogénation selon le procédé de l'invention, l'on recommande d'utiliser le substrat à une concentration, dans le solvant, de 0,2 à 1,5 mole/litre, et de préférence de 0,4 à 0,8 mole/litre. Par ailleurs, l'on peut ajouter dans le milieu réactionnel une faible quantité d'amine tertiaire, notam ment Et3N pour améliorer le rendement dans des cas très particuliers, en particulier quand le solvant du milieu réactionnel est MeOH. Cependant un tel ajout n'est pas essentiel, il peut même constituer une gêne dans l'obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle, à partir du (2-chlorophényl)-oxoacétate de méthyle, ainsi que cela a été illustré ci-après. Néanmoins, dans les cas où cet ajout est effectué, l'on introduira ladite amine tertiaire dans le milieu réactionnel selon une quantité correspondante à (i) un rapport pondéral amine tertiaire/solvant de l'ordre de 1/100, ou (ii) un rapport molaire amine tertiaire/substrat analogue ou identique au rapport molaire catalyseur/substrat. MEILLEUR MODE Le meilleur mode pour mettre en oeuvre le procédé de l'invention consiste, en particulier pour l'obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle à partir du (2chlorophényl)oxoacétate de méthyle, à soumettre à une hydrogénation le substrat cétonique devant être réduit, cette hydrogénation étant effectuée dans un solvant choisi parmi les CE2Cl2 et toluène, en présence d'un catalyseur de formule II où L* est DIOP ou BINAP, dans les conditions suivantes - température comprise entre 25-50"C, - pression H2 comprise entre 5x106 et 107 Pa, - rapport molaire catalyseur/substrat de l'ordre de 1/100, et - concentration du substrat comprise entre 0,4 et 0,8 mole/litre. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples d'hydrogénation et d'essais comparatifs. Bien entendu, l'ensemble de ces éléments n'est nullement limitatif mais est donné à titre d'illustration. En particulier, l'homme du métier par des essais simples peut déterminer, sans sortir du cadre de la présente invention, (i) le catalyseur chiral de formule I ou mieux de formule II (notamment par le choix du ligand L*), (ii) le solvant et (iii) les conditions opératoires, qui conviennent le plus favorablement à l'hydrogénation d'un substrat cétonique donné. MODE OPERATOIRE Réduction de la double liaison C=O cétonique au moyen d'un complexe de ruthénium Dans un tube réactionnel contenant 6x10-6 mole d'un catalyseur de formule I selon l'invention, on ajoute dans 2 ml de solvant, une quantité de 5,9x10-4 mole de substrat alpha- cétoester à l'aide d'un dispositif "PIPETMAN GIBSON". Le tube est ensuite placé sous argon dans un réacteur puis on purge trois fois avec H2 ledit réacteur. Le milieu réactionnel est maintenu sous vive agitation magnétique (pendant au moins I h, en particulier pendant 10 à 64 h selon les exemples donnés ciaprès), à une température et une pression déterminées. A la fin de la réaction, le solvant est évaporé sous vide (trompe à eau). Un liquide foncé visqueux est obtenu. C'est ce mode opératoire A qui a été utilisé dans les exemples qui suivent, avec le cas échéant des modifications en ce qui concerne la nature du substrat et/ou les quantités de catalyseur et de substrat. EXEMPLE 1 Obtention de (R)-pantolactone Le composé (R)-pantolactone de formule IV, qui répond à la nomenclature systématique de L-dihydro-3hydroxy-4H-diméthyl-2(3H)-furanone ou L-3-hydroxy-4,4 diméthyl-tétrahydrofuran-2-one, est un énantiomère utile dans la synthèse de l'énantiomère acide L-(+)-pantothénique, ce dernier étant le seul isomère de l'acide pantothénique à avoir une activité vitaminique. On procède à l'hydrogénation catalytique du composé de formule III (substrat carbonyle), qui a pour monenclature systématique 4, 4-diméthyl-tétrahydrofuran- 2,3-dione, en présence de DIPAMP Ru (Met)2 et de Et3N, dans les conditions suivantes - température : 50 C, - pression H2 : 1,013=107Pa (100 atm), - rapport molaire : DIPAMP Ru (Met)2/substrat: 1/100, - durée : 64 h, - solvant : toluène, - concentration du substrat : 0,5 mole/l, - rapport molaire : Et3N/substrat : 1/100. On obtient l'énantiomère de formule IV avec un rendement de 100 % (calculé à partir du substrat de départ) et un excès énantiomérique (e.e) de 14 % EXEMPLES 2-4 ET EXEMPLE COMPARATIF CP 1 Obtention de (R) -4-chloro-3-hydroxybutanoate d'éthyle Cl-CH2-C(=O)-CH2-C(=O)-OEt (V) L'hydrogénation catalytique du substrat V pour obtenir l'énantiomère VI a été réalisée dans les conditions suivantes - catalyseur : BINAP Ru (Met)2, BINAP Ru (Br)2 ou CHIRAPHOS Ru (Met)2, - température : 80 ou 90au, - pression H2O : 107 Pa, - rapport molaire catalyseur/substrat : 0,1/100 ou 1/100, - durée : 10 h, - solvant :MeOH, - concentration du substrat : 0,5 mole/ml. Les conditions opératoires, qui ont été suivies, sont consignées dans le tableau I ci-après, avec les rendements et e.e qui ont été mesurés. Ces résultats mettent en évidence que le catalyseur BINAP Ru (Met)2 donne des rendements et e.e supérieurs à ceux de BINAP Ru (Br)2, et que le catalyseur CHIRAPHOS Ru (Met)2 est ici peu énantiosélectif. EXEMPLES 5-6 ET EXEMPLES COMPARATIFS CP 2-CP 3 Obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle on a effectué la réaction suivante pour l'obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle à partir du (2-chlorophényl)oxoacétate de méthyle de formule VII dans les conditions suivantes - catalyseur : voir tableau II, - température : 25"C, - pression H2 : 5,065x106 Pa (50 atm), - rapport molaire catalyseur/substrat : 1/100, - durée : 24 h, - solvant : MeOH, - concentration du substrat : 0,5 mole/ml. Les rendements et e.e, qui ont été obtenus, sont consignés dans le tableau II ci-après. EXEMPLES 7-8 ET EXEMPLE CONPARATIF CP 4 Obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle On a obtenu l'énantiomère de formule VIII en procédant comme indiqué dans les exemples 5-6 ci-dessus en remplaçant le méthanol par le toluène en tant que solvant. Les résultats obtenus figurent dans le tableau III ci-après. EXEMPLES 9-10 Obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle On a obtenu l'énantiomère de formule VIII en procédant comme indiqué dans les exemples 5-6 ci-dessus en remplaçant le méthanol par un autre solvant (soit MeOH + 1 % Et3N, soit THF). Les résultats obtenus figurant dans le tableau IV ci-après. EXEMPLES 11-13 ET EXEMPLE COMPARATIF CP 5 Obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle On a obtenu l'énantiomère de formule VIII en procédant comme indiqué dans les exemples 5-6 ci-dessus en remplaçant le méthanol par le dichlorométhane en tant que solvant. Les résultats obtenus figurent dans le tableau V ci-après. EXEMPLES 14-16 ET EXEMPLES COMPARATIFS CP 6-CP 7 Obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle on procède comme indiqué dans les exemples 11-13 ci-dessus, avec la différence que la réaction est réalisée à 50"C au lieu de 25"C. Les résultats obtenus figurent dans le tableau VI ci-après. EXEMPLES 17-21 Obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle On procède comme indiqué dans les exemples 14-16 ci-dessus en faisant varier la nature du solvant et/ou le rapport molaire catalyseur/substrat. Les résultats qui ont été obtenus sont consignés dans le tableau VII ci-après. L'ensemble des résultats figurant dans les tableaux II-VII montre que les meilleurs catalyseurs pour l'obtention du (R)-2-chloromandélate de méthyle à partir du (2-chlorophényl)oxoacétate de méthyle ont été les catalyseurs chiraux BINAP Ru (Met)2 et DIOP Ru (Met)2. Ces catalyseurs ont été avantageusement utilisés dans un rapport molaire catalyseur/substrat de 0,5/100 à 4/100. Les meilleurs solvants ont été les CH2Cl2 et toluène, sans ajout de Et3N. TABLEAU I PREPARATION DU COMPOSE VI Ex2 Ex3 Ex4 CP1 Catalyseur BINAP Ru (Met)2 BINAP Ru (Met)2 CHIRAPHOS Ru (Met)2 BINAP Ru (Br)2 rapport molaire catalyseur/ substrat 0,1/100 1/100 1/100 1/100 température 90 C 80 C 80 C 80 C pression H2 107 Pa 107 Pa 107 Pa 107 Pa solvant MeOH MeOH MeOH MeOH durée 10 h 10 h 10 h 10 h rendement 85 % 95 % 80 % 95 % e.e 79 % 88 % 2 % 60 % TABLEAU II Produit Catalyseur Rendement % Excès % (1) énantiomerlque Ex 5 BDPP Ru (Met)2 99 1 (S) Ex 6 CHIRAPHOS Ru (Met)2 58 21 (S) CP 2 BDPP RuBr2 71 6 (S) CP 3 CHIRAPHOS RuBr2 47 0 (1) Déterminé par RMN du 1H. TABLEAU III o OH t \ lao Ru (Z)2, Toluène H2, H, 0 atm., ?50C, 24 h. Produit Catalyseur Rendement % Excès % (1) énantiomérique Ex 7 BDPP Ru (Met)2 37 29 (S) Ex 8 DIPAMP Ru (Met)2 21 1 (S) CP 4 DIDAMP Ru Br2 1 (1) Déterminé par RMN du 1H. TABLEAU IV o OH Io LIRu (Mét-)llt Solvant X , ÀÀI)cioON Solvant ': C Produit Catalyseur Solvant Rendement % Excès 8 (1) énantiomérique Ex 9 DIOP Ru (Met)2 THF 17 8 (S) Ex 10 BPPM Ru (Met)2 (2) 34 14 (R) (1) Déterminé par RMN du IH. (2) MeOH + 1% Et3N TABLEAU V Produit Catalyseur Rendement % Excès % (1) énantiomérique Ex 11 BDPP Ru (Met)2 99 8 (R) Ex 12 DIOP Ru (Met)2 23 41 (S) Ex 13 DIPAMP Ru (Met)2 41 9 (R) CP 5 DIPAMP Ru Br2 2 (I) Déterminé par RMN du 1H. TABLEAU VI Produit Catalyseur Rendement % Excès % (1) énantiomérique Ex 14 DIOP Ru (Met)2 98 39 (S) Ex 15 DIPAMP Ru (Met)2 76 14 (R) Ex 16 BINAP Ru (Met)2 99 20 (R) CP 6 DIOP Ru Br2 88 31 (S) CP 7 DIPAMP Ru Br2 30 10 (R) (1) Déterminé par RMN du H. TABLEAU VII o OH 14b Ru Ru(Met)2,Solvant e \ H2, 50 atm., 5O0C, 24 h. Produit Catalyseur Solvant Rendement % Excès énantiomérique EX 17 DIPAMP Ru (Met)2 MeOH 67 5 (R) Ex 18 CHIRAPHOS Ru (Met)2 CH2Cl2 92 17 (S) Ex 19 BINAP Ru (Met)2al) Toluène 99 50 (R) EX 20 DIOP Ru (Met)2(1) CH2Cl2 99 49 (S) Ex 21 DIOP Ru (Met)2(2 > CH2C12 99 38 (S) (1) Catalyseur = 4% molaire (2) Catalyseur = 0,5 molaire. REVENDICATIONS 1. Procédé d'hydrogénation catalytique énantiosélectif de la double liaison C=O cétonique en fonction alcool secondaire, ledit procédé, qui met en oeuvre l'utilisation d'un complexe neutre de ruthénium en tant que catalyseur et d'un composé à fonctionnalité C=O en tant que substrat à hydrogéner, étant caractérisé en ce qu'il comprend l'hydrogénation de la fonctionnalité carbonyle cétonique du substrat au moyen de H2, en présence d'un composé diallylique de (diphosphino)ruthénium répondant à la formule dans laquelle al représente un groupe allylique choisi de préfér- ence parmi CH2CH=CH2 et CH2C(CH3)=CH2, Q représente un pont hydrocarboné comportant au moins deux atomes de carbone caténaires et susceptible de contenir un à quatre hétéroatomes caténaires choisis parmi O, S, N et Si, R1 à RA qui peuvent être identiques ou différents, repré sentent chacun un groupe hydrocarboné, éventuel lement substitué, choisi parmi les groupes alkyle en C1-Cia, cycloalkyle en Cs-C7 et aryle en C- C12. 2. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel le groupe RlR2P-Q-PR3R4 est choisi parmi l'ensemble constitué par les ligands chiraux BDPP, BINAP, BNPE, BNPPMDS, BPPM, CHIRAPHOS, DIOP, DIPAMP BPPM, CyDIOP, CyPRONOP, Cy-cy CAPP, CyPOP AE, DEGUPHOS, DPCB, NORPHOS, PNNP, PROPHOS et SKEWPHOS. 3. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel on utilise un solvant choisi parmi l'ensemble constitué par les MeOH, EtOH, PrOH, benzène, toluène, xylène, pentane, hexane, heptane, THF, CH2C12, ClCHzCHCl, C12CH-CHCl2 et leurs mélanges. 4. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel le catalyseur répond à la formule L*Ru(Z)2 (ive) où Z est méthallyle, et est un ligand chiral du type diphosphino où les deux atomes de phosphore sont reliés entre eux par un pont hydrocarboné comportant au moins deux atomes de carbone caténaires et susceptible de contenir 1 à 4 hétéroatomes caténaires choisis parmi O, S, N et Si. 5. Procédé suivant la revendication 4, dans lequel L* est un ligand chiral BDPP, BINAP, BNPE, BNPPMDS, BPPM, CHIRAPHOS, DIOP ou DIPAMP. 6. Procédé suivant la revendication 1 ou 4, dans lequel l'hydrogénation est réalisée dans les conditions suivantes - température comprise entre -20 et +150"C, - pression H2 comprise entre 105 et 1,5x107 Pa, et - rapport molaire catalyseur/substrat compris entre 0,01/100 et 10/100. 7. Procédé suivant la revendication 1 ou 4, dans lequel l'hydrogénation est réalisée dans les conditions suivantes - température comprise entre 15-100"C, - pression H2 comprise entre 5x105 et 107 Pa, - rapport molaire catalyseur/substrat compris entre 0,5/100 et 4/100, et - concentration du substrat comprise entre 0,4 et 0,8 mole/litre. 8. Procédé suivant la revendication 4, dans lequel lthydrogénation est effectuée dans un solvant choisi parmi les CH2Cl2 et toluène, en présence d'un catalyseur de formule II où L* est DIOP ou BINAP, dans les conditions suivantes - température comprise entre 25-50 0C, - pression H2 comprise entre 5=106 et 107 Pa, - rapport molaire catalyseur/substrat de l'ordre de 1/100, et - concentration du substrat comprise entre 0,4 et 0,8 mole/litre. 9. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que substrat à double liaison C=0 cétonique est choisi parmi l'ensemble des composés alpha- et béta-cétoesters. 10. Utilisation du procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour l'obtention d'un isomère énantiomériquement pur choisi parmi l'ensemble constitué par les (R) -pantolactone, (R)-4-chloro-3-hydroxybutanoate d'éthyle, et (R)-2-chloromandélate de méthyle.