Brevet FR2696742A1 — publié le 19940415

PROCEDE DE FABRICATION DE FORMYLIMIDAZOLES A PARTIR DE 4 OU -HYDROXYMETHYLIMIDAZOLES La présente invention porte sur un procédé de fabrication de formylimidazoles qui sont utiles comme matières premières pour la fabrication de médicaments, par exemple de diurétiques et d'agents antihypertenseurs. Les 4-formylimidazoles et les 5-formylimidazoles sont utiles comme matières premières pour la fabrication de médicaments, par exemple de diurétiques et d'agents antihypertenseurs, et sont des produits chimiques sur lesquels s'est portée l'attention ces dernières années. En ce qui concerne la fabrication de ces formylimidazoles, on ne peut citer que très peu de documents. Les seuls procédés de fabrication étudiés jusqu'ici comprennent l'utilisation des 2-alkyl-5-hydroxyméthyl- imidazoles comme matières de départ et l'oxydation de celles-ci par un réactif contenant un métal lourd, par exemple le dioxyde de manganèse, ou par l'acide nitrique A propos du procédé d'oxydation par le réactif, mentionné ci- dessus, on peut citer la demande de brevet européen EP-Al-O 514 198 (sous la rubrique "Intermédiaire 67 "), et, à propos du procédé d'oxydation par l'acide nitrique, on peut citer le brevet américain US-A-4 107 308 par exemple. Cependant, le procédé comprenant l'oxydation d'hydroxyméthylimidazoles par un réactif contenant un métal lourd, tel que le dioxyde de manganèse, est désavantageux par le fait qu'il nécessite des efforts tous particulier pour la manipulation du métal lourd ou le traitement et la mise au rebut du catalyseur résiduaire Le procédé comprenant l'oxydation d'hydroxyméthylimidazoles par l'acide nitrique est très désavantageux pour une opération à l'échelle industrielle en raison du faible rendement en produits désirés et de la production d'oxydes d'azote, entre autres. En conséquence, c'est un objectif de la présente invention que de proposer, dans ces conditions, un procédé industriellement avantageux pour la fabrication de formylimidazoles avec des rendements élevés, à 1 ' aide d'hydroxyméthylimidazoles comme matières de départ, sans rencontrer de difficulté substantielle dans sa mise en oeuvre. Le procédé de l'invention pour la fabrication de formylimidazoles est caractérisé par le fait que, dans la production de formylimidazoles par oxydation catalytique d'hydroxyméthylimidazoles ayant le groupe hydroxyméthyle soit en position 4 soit en position 5, l'oxydation catalytique est effectuée en présence d'un catalyseur à teneur en métal noble, tout en insufflant de l'oxygène ou de l'air dans le système. Dans ce cas, il est particulièrement souhaitable, pour parvenir à un meilleur rendement, que l'oxydation catalytique en présence d'un catalyseur à teneur en métal noble soit effectuée dans un solvant comprenant un alcali aqueux ou un solvant mixte composé d'un alcali aqueux et d'un solvant organique non miscible à l'eau. Dans ce qui suit, l'invention est décrite plus en détail. Conformément à la présente invention, on obtient les formylimidazoles en soumettant des hydroxyméthylimidazoles ayant le groupe hydroxyméthyle soit en position 4 soit en position 5 à une oxydation catalytique. La réaction d'oxydation catalytique peut être représentée par le schéma réactionnel suivant ( 1) ou ( 2). X CH O OH X CHO \ 02 i - N NH N NH c c,, X Xc/ % c/ I i R R Composé de Composé de -hydroxyméthylimidazole 5- formylimidazole HOH 2 C XOHC X N NH 1 N NH Xc/ 'C/ R R Composé de Composé de 4-hydroxyméthylimidazole 4- formylimidazole Dans les formules ci-dessus, R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, en particulier un groupe n-butyle X est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, tel qu'un atome de chlore ou de brome, ou un groupe alkyle non substitué ou substitué, contenant 1 à 12 atomes de carbone L'atome d'hydrogène du NH du noyau imidazole peut être substitué par un groupe alkyle, non substitué ou substitué, contenant 1 à 12 atomes de carbone. Les matières de départ, à savoir les 4 ou - hydroxyméthylimidazoles, comprennent, comme exemples typiques, les suivants: le 5-hydroxyméthylimidazole; À le 4-méthyl-5- hydroxyméthylimidazole; le 2-méthyl-5-hydrométhylimidazole; le 2- propyl-5-hydroxyméthylimidazole; le 2-butyl-5-hydroxyméthylimidazole; le 2-propyl-4-chloro-5-hydroxyméthylimidazole; À le 2-butyl-4-chloro-5hydroxyméthylimidazole; et les 5-hydroxyméthylimidazoles analogues et les 4-hydroxyméthylimidazoles correspondants issus de ces -hydroxyméthylimidazoles par échange des positions 4 et 5. Conformément à 1 'invention, l'oxydation catalytique ci-dessus est conduite en présence d'un catalyseur à teneur en métal noble Comme catalyseur à teneur en métal noble, on peut mentionner un métal noble (y compris la forme métallique ainsi que la forme de sel, d'oxyde ou similaires) choisi dans le groupe constitué par le platine, le palladium et l'or En particulier, le platine et le palladium sont appropriés pour une utilisation pratique Ces métaux nobles peuvent être utilisés en combinaison avec le bismuth, le cérium, le plomb, l'indium ou similaires, en tant que second composant. Le catalyseur à teneur en métal noble est utilisé en tant que tel ou, si nécessaire, porté par un support, tel que le charbon actif, la silice ou l'alumine. L'oxydation catalytique en présence d'un tel catalyseur à teneur en métal noble est effectuée dans un solvant approprié Généralement, le solvant est utilisé dans une quantité de 3 à 50 parties en poids par partie en poids de la matière de départ. Le solvant devant être utilisé comprend, entre autres, des acides carboxyliques inférieurs (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, etc) ou des acides carboxyliques inférieurs aqueux, des alcools (par exemple, le tert -butanol, etc) ou des alcools aqueux, des cétones (par exemple, 1 ' acétone, la méthyl éthyl cétone, etc) ou des cétones aqueuses, des éthers (par exemple, le dioxane, le tétrahydrofuranne, etc) ou des éthers aqueux, et des esters d'acides carboxyliques (par exemple, l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, etc) ou des esters d'acides carboxyliques aqueux Il est avantageux d'utiliser des solvants aqueux (contenant de l'eau) du point de vue du rendement en produit, dans le cas d'acides carboxyliques inférieurs et du point de vue de la récupération du produit dans le cas d'autres solvants Dans ce cas, il est pratique que la teneur en eau soit de 1 à 70 % en poids, de préférence de 10 à 60 % en poids Dans ce qui suit, ces solvants sont désignés comme étant des "solvants du groupe 1 ". Pour parvenir à un rendement en produit encore amélioré, il est particulièrement souhaitable que l'oxydation catalytique en présence du catalyseur à teneur en métal noble mentionné ci-dessus soit effectuée dans un alcali aqueux (i). Il est également souhaitable que ladite oxydation soit effectuée dans un solvant mixte (ii), composé d'un alcali aqueux et d'un solvant organique non miscible à l'eau Dans ce qui suit, les solvants du type (i) sont désignés comme étant des "solvants du groupe 2 ", et les solvants du type (ii), comme "solvants du groupe 3 ". Comme alcali devant être utilisé dans les solvants du groupe 2 et du groupe 3, on peut mentionner l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium et l'acétate de sodium, entre autres. Comme solvants organiques non miscibles à l'eau en tant que solvants du groupe 3, on peut mentionner les cétones, telles que la méthyl isobutyl cétone, etc, les esters, tels que l'acétate d'éthyle etc, les hydrocarbures halogénés, tels que le dichlorure d'éthylène, etc, les hydrocarbures aromatiques, tels que le toluène, etc, et les hydrocarbures aliphatiques, tels que le cyclohexane, etc, entre autres Ces solvants organiques peuvent être utilisés soit individuellement, soit en combinaison sous la forme d'un mélange de deux d'entre eux ou davantage. Du point de vue de l'utilisation pratique, les proportions du solvant organique non miscible à l'eau et de l'alcali aqueux dans les solvants du groupe 3 se situent à l'intérieur de la plage de 1:100 à 100:1, de préférence de 10:1 à 1:10. Lorsqu'un alcali aqueux (solvant du groupe 2) est utilisé comme solvant, l'alcali doit être utilisé dans une quantité non inférieure à 0,9 mole, de préférence de 1,0 à 1,5 mole, par mole de l'hydroxyméthylimidazole de départ Si la quantité de l'alcali est inférieure à 0,9 mole, le formylimidazole obtenu comme produit ne se dissoudra pas dans le système. Lorsqu'un solvant mixte (solvant de type 3), composé d'un solvant organique non miscible à l'eau et d'un alcali aqueux, est utilisé comme solvant, l'alcali est utilisé de façon souhaitable dans une quantité non inférieure à 0,01 mole, de préférence de 0,05 à 1,5 mole, par mole de l'hydroxyméthylimidazole de départ. Lorsque des solvants du groupe 1 sont utilisés, le catalyseur est utilisé de façon appropriée dans une quantité de 0,1 à 50 pour cent en moles, de préférence de 1 à 20 pour cent en moles, sur la base du métal noble, par mole de l'hydroxyméthylimidazole de départ. Lorsque des solvants du groupe 2 ou du groupe 3 sont utilisés, le catalyseur est utilisé de façon appropriée dans une quantité de 0,01 à 50 pour cent en moles, de préférence de 0,1 à 20 pour cent en moles, sur la base du métal noble, par mole de l'hydroxyméthylimidazole de départ. Dans la mise en oeuvre de l'oxydation catalytique, le réacteur est chargé par l'un des solvants mentionnés ci- dessus, et le catalyseur et l'hydroxyméthylimidazole de départ sont introduits dans le réacteur. Chaque composant peut être introduit d'une manière choisie de façon arbitraire, par exemple en une seule fois, par fractions, en continu, ou goutte à goutte De façon générale, chaque composant est introduit en une seule fois. Lorsqu'un solvant du groupe 1 est utilisé comme solvant, la température de réaction est de façon appropriée, non inférieure à 50 C, de préférence de 60 à 170 'C, et le temps de réaction se situe, de façon appropriée, à l'intérieur de la plage de 3 à 24 heures, de préférence de 5 à 15 heures. Lorsqu'un solvant du groupe 2 ou du groupe 3 est utilisé comme solvant, la température de réaction peut se situer à l'intérieur de la plage de O C à la température de reflux, mais elle est, de façon appropriée, non inférieure à la température ambiante, de préférence de 20 à 800 C, et le temps de réaction se situe, de façon appropriée, à l'intérieur de la plage de 1 à 24 heures, de préférence de 2 à 15 heures. Pour effectuer la réaction d 'oxydation catalytique, de l'oxygène ou de l'air est introduit dans le système réactionnel Le système peut être à la pression atmosphérique ou sous pression accrue L'introduction d'oxygène ou d'air est effectuée à raison d'environ 0,001 à 1,0 litre par minute et par litre du mélange réactionnel liquide Lorsque l'on ne peut plus observer d'absorption d'oxygène, on fait cesser la réaction, et le catalyseur est retiré du mélange réactionnel par filtration. Lorsqu'un solvant du groupe 1 est utilisé, le filtrat est concentré sous pression réduite et des cristaux du formylimidazole souhaité sont recueillis et, si nécessaire, soumis à une nouvelle purification. Lorsqu'un solvant du groupe 2 est utilisé, le formylimidazole obtenu comme produit se trouve à l'état dissous dans le f iltrat sous la forme d'un sel et, par conséquent, le filtrat est neutralisé par un acide minéral, tel que l'acide sulfurique ou l'acide chlorhydrique, et des cristaux du formylimidazole en tant que produit sont recueillis et, si nécessaire, soumis à une nouvelle purification. Lorsqu'un solvant du groupe 3 est utilisé, le filtrat est neutralisé par un acide, puis amené à se séparer en deux couches, la couche aqueuse est séparée, la couche organique est concentrée sous pression réduite et des cristaux du formylimidazole en tant que produit sont recueillis et, si nécessaire, soumis à une nouvelle purification. Le rendement en produit désiré n' est pas inférieur à 60 % lorsque les solvants du groupe 1 sont utilisés et, lorsque les solvants du groupe 2 et du groupe 3 sont utilisés, il n'est pas inférieur à 90 %, sur la base de l'hydroxyméthylimidazole de départ. Le procédé de l'invention rend possible d'obtenir les formylimidazoles désirés, qui sont utiles comme matières premières dans la fabrication de médicaments, tels que les diurétiques et les agents antihypertenseurs, avec des rendements élevés, par la méthode d'oxydation catalytique par l'utilisation d'un catalyseur à teneur en métal noble, qui est facile à manipuler à une échelle industrielle et, de plus, par l'utilisation d'un solvant spécifique Par conséquent, le procédé de l'invention est très avantageux du point de vue économique et du point de vue de la production industrielle. EXEMPLES Les exemples suivants illustrent encore la présente invention Dans les Exemples 1 à 7, des solvants mixtes, composés d'un solvant organique non miscible à l'eau et d'un alcali aqueux (solvants du groupe 3) sont utilisés comme solvants Dans les Exemples 8 à 13, des solvants comprenant un alcali aqueux (solvants du groupe 2) ont été utilisés comme solvants Dans les Exemples 14 à 19, des solvants aqueux (solvants du groupe 1) ont été utilisés comme solvants. Exemple 1 Du 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxyméthylimidazole ( 11,4 g, 60 millimoles) a été dissous dans 210 ml de méthyl isobutyl cétone, et 30 ml d'un alcali aqueux avec 0,24 g ( 6 millimoles) d'hydroxyde de sodium dissous en son sein ont été ajoutés à la solution Après une nouvelle addition de 4,8 g d'un catalyseur à teneur en platine-bismuth ( 5 % de platine et 2 % de bismuth supportés sur du charbon actif; teneur en eau: 50 %) (la quantité de platine utilisée étant de 0,6 millimole), la température du système a été portée à 750 C, et une oxydation catalytique a été effectuée par insufflation d'oxygène dans le mélange, à raison de 80 ml/minute, pendant 4 heures, sous agitation. Après l'achèvement de la réaction, le catalyseur a été retiré du mélange réactionnel par filtration, et le filtrat a été neutralisé par de l'acide sulfurique dilué (p H de la couche aqueuse: 7), puis amené à se séparer en deux couches La couche aqueuse a été séparée, et la couche organique a été concentrée sous pression réduite, à 50 OC, pour donner des cristaux jaune pâle, avec un rendement de % La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie de résonance magnétique nucléaire (RMN) ont permis de vérifier que le produit cristallin était le 2-n-butyl-4-chloro- 5-formylimidazole. Exemple 2 Le mode opératoire de l'Exemple 1 a été suivi, excepté que de l'hydroxyde de potassium a été utilisé au lieu de l'hydroxyde de sodium, et que la réaction a été effectuée à 77 C pendant 5 heures, sur quoi le 2-n-butyl-4-chloro- -formylimidazole a été obtenu avec un rendement de 94 %. Exemple 3 Le mode opératoire de l'Exemple 1 a été suivi, excepté que du dichlorure d'éthylène a été utilisé au lieu du solvant méthyl isobutyl cétone, sur quoi le 2-n-butyl- 4-chloro-5-formylimidazole a été obtenu avec un rendement de 88 %. Exemple 4 Le mode opératoire de l'Exemple 1 a été suivi, excepté que du toluène a été utilisé au lieu du solvant méthyl isobutyl cétone, sur quoi le 2-n-butyl-4-chloro- -formylimidazole a été obtenu avec un rendement de 90 %. Exemple 5 Du 2-n-butyl-5-hydroxyméthylimidazole ( 18,5 g, millimoles) a été dissous dans 210 ml de méthyl isobutyl cétone, et 30 ml d'un alcali aqueux avec 0,48 g ( 12 millimoles) d'hydroxyde de sodium dissous en son sein ont été ajoutés à la solution Après une nouvelle addition de 2,4 g d'un catalyseur à teneur en platine-bismuth ( 5 % de platine et 2 % de bismuth supportés sur du charbon actif; teneur en eau: 50 %) (la quantité de platine utilisée étant de 0,3 millimole), la température a été portée à 80 C, et une oxydation catalytique a été effectuée par insufflation d'oxygène dans le mélange à raison de 80 ml/minute, pendant heures, sous agitation. Après l'achèvement de la réaction, le catalyseur a été retiré du mélange réactionnel par filtration, et le filtrat a été neutralisé avec de l'acide sulfurique dilué, puis amené à se séparer en deux couches La couche aqueuse a été séparée, et la couche organique a été concentrée sous pression réduite à 50 C, pour donner des cristaux jaune pâle, avec un rendement de 93 % La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit cristallin était le 2-n-butyl-5-formylimidazole. Exemple 6 Une oxydation catalytique a été effectuée d'après le mode opératoire de l'Exemple 5, excepté que 2,4 g de noir de platine (la quantité de noir de platine utilisée étant de 12,3 millimoles) ont été utilisés comme catalyseur La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit obtenu était le 2-n-butyl- -formylimidazole Le rendement était de 91 %. Exemple 7 Le mode opératoire de l'Exemple 1 a été répété, excepté que le 4-méthyl5-hydroxyméthylimidazole a été utilisé comme matière départ La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit obtenu était le 4-méthyl-5-formylimidazole Le rendement était de 82 %. Exemple 8 Du 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxyméthylimidazole ( 20,0 g, 105 millimoles) a été mis en suspension dans 200 ml d'un alcali aqueux contenant 5,1 g ( 128 millimoles) d'hydroxyde de sodium dissous en son sein et, après une nouvelle addition de 5,4 g d'un catalyseur à teneur en platine-bismuth ( 5 % de platine et 2 % de bismuth supportés sur du charbon actif; teneur en eau: 50 %) (la quantité de platine utilisée étant de 0,7 millimole), une oxydation catalytique a été effectuée par insufflation d'oxygène dans le mélange à raison de 80 ml/minute pendant il 2,5 heures, sous agitation, à la température ambiante ( 21 26 C). Après l'achèvement de la réaction, le catalyseur a été retiré du mélange réactionnel par filtration, et le filtrat a été neutralisé par de l'acide sulfurique à 20 %, pour donner des cristaux jaune pâle, avec un rendement de % La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit cristallin était le 2-n-butyl-4-chloro5-formylimidazole. Exemple 9 Le mode opératoire de l'Exemple 8 a été répété, excepté que l'hydroxyde de potassium a été utilisé au lieu de l'hydroxyde de sodium Le 2-n-butyl-4-chloro- -formylimidazole a été obtenu avec un rendement de 94 %. Exemple 10 Le mode opératoire de l'Exemple 8 a été répété, excepté que du carbonate de potassium a été utilisé au lieu de l'hydroxyde de sodium Le 2-n-butyl-4-chloro- -formylimidazole a été obtenu avec un rendement de 83 %. Exemple 11 Du 2-n-butyl-5-hydrométhylimidazole ( 7,5 g, 48 millimoles) a été mis en suspension dans 200 ml d'un alcali aqueux contenant 2,0 g ( 50 millimoles) d'hydroxyde de sodium et, après une nouvelle addition de 2,0 g d'un catalyseur à teneur en platine-bismuth ( 5 % de platine et 2 % de bismuth supportés sur du charbon actif; teneur en eau: %) (la quantité de platine utilisée étant de 0,26 millimole), une oxydation catalytique a été effectuée par insufflation d'oxygène dans le mélange, à raison de 80 ml/minute, sous agitation, à la température ambiante, pendant 6 heures, puis à 650 C pendant 2 heures. Après l'achèvement de la réaction, le catalyseur a été retiré du mélange réactionnel par filtration, et le f iltrat a été neutralisé par de l'acide sulfurique à 20 % pour donner des cristaux jaune pâle avec un rendement de 91 % La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit cristallin était le 2-n-butyl-5-formylimidazole. Exemple 12 Le mode opératoire de l'Exemple 11 a été répété, excepté que 1,0 g de noir de platine (la quantité de noir de platine utilisée étant de 5,1 millimoles) a été utilisé comme catalyseur La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit obtenu était le 2-n-butyl-5-formylimidazole Le rendement était de 92 %. Exemple 13 Le mode opératoire de l'Exemple 8 a été répété, excepté que le 4-méthyl5-hydroxyméthylimidazole a été utilisé comme matière de départ La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit obtenu était le 4-méthyl-5-formylimidazole Le rendement était de 83 %. Exemple 14 Du 2-n-butyl-5-hydroxyméthylimidazole ( 7,7 g, 50 millimoles) a été dissous dans 210 ml d'une solution à 25 % de tert -butanol dans l'eau, et, après addition de 1 g de noir de platine (la quantité de noir de platine utilisée étant de 5,1 millimoles), la température du système a été portée à 770 C, et une oxydation catalytique a été effectuée par insufflation d'oxygène dans le système, à raison de 200 ml/minute, pendant 6 heures, sous agitation. Après l'achèvement de la réaction, le catalyseur a été retiré du mélange réactionnel par filtration, et le filtrat a été concentré sous pression réduite, à 50 C, pour donner 7,8 g ( 0,046 mole) de cristaux jaune pâle Une analyse par chromatographie gazeuse a permis de révéler que le produit cristallin avait une pureté de 90 %, et que le rendement était de 92 % La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit cristallin était le 2-n-butyl-5-formylimidazole. Exemple 15 Le mode opératoire de l'Exemple 14 a été suivi excepté qu'une solution aqueuse à 50 % d'acide acétique a été utilisée comme solvant, et que la température de réaction a été portée à 95 C, sur quoi le 2-n-butyl-5formylimidazole a été obtenu avec un rendement de 68 %. Exemple 16 Le mode opératoire de l'Exemple 14 a été suivi, excepté qu'une solution à 30 % de tert -butanol dans l'eau a été utilisée comme solvant, et que 5,0 g de platine sur du charbon actif ( 10 % en poids de platine supporté) (la quantité de platine utilisée étant de 2,56 millimoles) ont été utilisés comme catalyseur Le 2-n-butyl-5-formylimidazole a été obtenu avec un rendement de 72 %. Exemple 17 Le mode opératoire de l'Exemple 14 a été suivi, excepté qu'une solution à 25 % de tert -butanol dans l'eau a été utilisée comme solvant, et que 5,0 g de palladium sur charbon actif ( 10 % en poids de palladium supporté) (la quantité de palladium utilisée étant de 4,7 millimoles) ont été utilisés comme catalyseur Le 2-n-butyl-5- formylimidazole a été obtenu avec un rendement de 60 %. Exemple 18 Du 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxyméthylimidazole ( 3,8 g, 20 millimoles) a été dissous dans 200 ml d'une solution à 25 % de tert - butanol dans l'eau et, après addition de 0,4 g de noir de platine (la quantité de noir de platine utilisée étant de 2,05 millimoles), la température a été portée à 770 C, et une oxydation catalytique a été effectuée par insufflation d'oxygène dans le mélange, à raison de 200 ml/minute, pendant 6 heures, sous agitation. Après l'achèvement de la réaction, le catalyseur a été retiré du mélange réactionnel par filtration, et le filtrat a été refroidi pour provoquer une précipitation de cristaux Les cristaux ont été recueillis par filtration et séchés, sur quoi 2,8 g d'un produit cristallin jaune pâle ont été obtenus L'analyse de pureté par chromatographie en phase liquide a révélé que le produit cristallin présentait une pureté de 98 % et que le rendement était de 74 % La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que le produit cristallin était le 2-n-butyl-4-chloro-5-formylimidazole. Exemple 19 En utilisant 3,5 g ( 20 millimoles) de 2-n-propyl- 4-chloro-5-hydroxyméthylimidazole au lieu de 2-n-butyl- 4-chloro-5-hydroxyméthylimidazole, on a suivi le mode opératoire de l'Exemple 18 pour l'oxydation catalytique. Après l'achèvement de la réaction, le catalyseur a été retiré du mélange réactionnel par filtration, et le filtrat a été concentré sous pression réduite jusqu'à environ ml, sur quoi des cristaux se sont séparés par précipitation Les cristaux ont été recueillis par filtration et séchés Ainsi, on a obtenu 2,5 g d'un produit cristallin jaune pâle L'analyse de pureté par chromatographie en phase liquide a permis de révéler que le produit cristallin avait une pureté de 97 %, et que le rendement était de 69 % La spectroscopie infrarouge et la spectrométrie RMN ont permis de vérifier que ledit produit était le 2-n-propyl-4-chloro 5-formylimidazole. REVENDICATIONS 1 Procédé de fabrication d'un formylimidazole par oxydation catalytique d'un composé de 4 ou 5- hydroxyméthylimidazole, caractérisé par le fait qu'il comprend l'opération consistant à effectuer l'oxydation catalytique par insufflation d'oxygène ou d'air dans le système réactionnel, en présence d'un catalyseur à teneur en métal noble. 2 Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le catalyseur à teneur en métal noble est un catalyseur à teneur en platine ou en palladium. 3 Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'oxydation catalytique en présence du catalyseur à teneur en métal noble est effectuée dans un solvant comprenant un alcali aqueux. 4 Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'oxydation catalytique en présence du catalyseur à teneur en métal noble est effectuée dans un solvant mixte, composé d'un alcali aqueux et d'un solvant organique non miscible à l'eau. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que le solvant organique non miscible à l'eau est la méthyl isobutyl cétone.