Brevet FR2693198A1 — publié le 19940107

La présente invention concerne de nouveaux composés séléniés glucidiques, et leurs procédés de préparation. En particulier, la présente invention concerne des composés du type diglycosyl disélénides et leurs utilisations pour préparer des composés sélénoglycosides, ainsi que pour préparer des composés sélénodisaccharides ou sélénopolysaccharides. La présente invention concerne donc également lesdits composés sélénoglycosides, sélénodisaccharides et sélénopolysaccharides. La présente invention concerne aussi des procédés de préparation des composés diglycosyl disélénides, des procédés de préparation des composés sélénoglycosides et sélénodi- ou polysaccharides selon l'invention. La présente invention concerne enfin un procédé de glycosylation stéréospécifique en ce qui concerne la configuration anomérique du carbone en position 1 du cycle glycosyle à l'aide d'un composé sélénoglycoside selon l'invention. Les réactions de glycosylation, dont une grande variété de méthodes ont été décrites dans la littérature scientifique (références 1, 2 et 3), suivent le schéma général ci-dessous. + R'OH oR' MŏQ Glycosyl donneur + Glycosyl accepteur Les glycosyls donneurs rencontrés le plus souvent sont des halogénures, des imidates ou des thio glycosydes, les promoteurs utilisés sont respectivement des sels de mercure ou d'argent pour les premiers, un acide de Lewis pour les seconds et un activateur, par exemple DMTST permettant le passage du soufre en sulfonium pour les derniers. On obtient toujours un mélange d'anomères alpha et bêta sur le carbone en position I du glycosyle avec, majoritairement, la configuration bêta en ce qui concerne les cycles sucres avec un hydroxy en position 2 de type glucose ou alpha pour les glycosyles avec un hydroxy sur le carbone en position 2 du type mannose, l'hydroxy étant en général protégé, notamment par un acétate ou un benzoate. Les composés sélénoglycosides d'anomérie spécifique alpha ou bêta sur le carbone en position 1 du glycosyle selon l'invention, permettent -moyennant éventuellement la présence de groupes protecteurs appropriés sur le groupe OH sur le carbone en position 2 du radical glycosyle et des réactifs appropriés- d'obtenir une réaction de glycosylation stéréospécifique, comme il sera explicité ci-après. Les composés sélénoglycodides d'anoméries alpha et bêta fournissent spécifiquement des glycosides d'anomérie bêta et alpha respectivement. La présente invention fournit donc pour la première fois un procédé de glycosylation stéréospécifique sur le carbone en position 1 du glycosyl à l'aide des composés sélénoglycosides d'anomérie spécifique bêta ou alpha selon l'invention. Par ailleurs, dans les dernières années, beaucoup d'efforts ont été consacrés à la synthèse de composés di- ou oligo-saccharides dans lesquels le pont oxygène du lien glycosidique entre les deux cycles glycosyles étaient remplacés par un azote, un soufre, ou un atome de carbone. Ces composés di- ou oligo-saccharides, ont été utilisés comme inhibiteurs de glycosidase. Ils ont également été utilisés comme réactifs pour purifier ces enzymes. Par ailleurs, des applications thérapeutiques leur ont été trouvées dans le domaine du traitement du diabète, et les traitements anti-viraux notamment le traitement du SIDA. Les composés séléno-disaccharides ou séléno-oligosaccharides selon la présente invention constituent une nouvelle classe de composés dans lesquels l'atome reliant les cycles glycosides est un sélénium.Ces composés, outre les utilisations déjà proposées pour les composés thio-glycosides, et mentionnées ci-dessus, sont également susceptibles d'être utilisés comme agents non toxiques capables de fournir du sélénium dans l'organisme. La présente invention a en effet pour objet un composé diglycosyl disélénide de formule G (n) Se Ce (n) dans laquelle - G représente un même radical glycosyle dont les groupes OH sont éventuellement protégés par un groupe protecteur, et - les deux liaisons glycosidiques G Se sont situées sur le carbone en même position n avec n qui représente l'une des positions 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 le cas échéant des cycles glycosyles, la position 1 étant en configuration anomérique alpha ou bêta. Dans la présente demande, on entend par radical glycosyle un cycle dont le squelette structurel de base comporte une des structures suivantes où 1, 2, 3, 4, 5 et 6 figurent les positions 1 à 6 des carbones Cycle hexa-pyranose Cycle hexa-furanose Cycle penta-furanose chacune des positions 1 à 6 étant en général substituée par un groupe OH, notamment dans le cas du glucose, galactose ou mannose. Toutefois, ces positions peuvent avoir d'autres substituants tels que NH2 en particulier pour le galactosamine ou glucosamine. De préférence, le radical glycosyle aura un squelette structure du type (A) ou (B). Dans la présente description, lorsque le radical glysosyle est normalement substitué par un groupe tel que OH ou autre en position n dans les liaisons du type G (n) Se, G (n) X ou G-OR' entrant dans les différents composés qui seront décrits ci-après, où G représente un radical glycosyle, on entend par "radical glycosyle" un reste, notamment désoxy sur le carbone en position n de G, le dit groupe en cause tel que OH étant remplacé par Se, X ou OR' respectivement. En outre, la nomenclature "G (n) signifie que la liaison est située sur le carbone en position n de G. Parmi les radicaux G, on cite plus particulièrement les glucoses de forme pyranose (Glup) ou furanose (Gluf), les galactoses de forme pyranose (Galp), au furanose (Galf) et le mannose. Lorsque G est de type pyranose, c'est-à-dire notamment choisi parmi le glucose, le galactose ou le mannose, du type pyranose, les liaisons G-Se sont en position 1, 2, 3, 4 ou 6, le carbone en position 5 n'étant pas disponible. Lorsque G est choisi parmi un cycle glucose, galactose ou mannose de type furanose, les liaisons G - Se sont en position 1, 2, 3, 5 ou 6, le carbone en position 4 n'étant pas disponible. Les composés de formule (I) pour lesquels les deux liaisons G - Se sont sur le carbone en position 1 de chaque cycle glycosyle et selon une configuration anomérique alpha sur les deux positions, sont particulièrement intéressants car ils permettent d'obtenir des composés sélénoglycosides de configuration anomérique alpha sur le carbone en position 1 du cycle glycosyle, et des composés sélénodisaccharides de formule G (1) Se (n) G' (cette nomenclature(l) signifie donc que la première liaison G - Se est située sur le carbone en position 1 de G et la nomenclature(n) signifie que la deuxième liaison Se - G' est située sur le carbone en position n de G') dans lesquels la configuration anomérique de la liaison en position 1 de G est de type alpha, comme il sera explicité plus loin. Les composés diglycosyl-disélénides selon l'invention sont préparés selon la présente invention à partir d'un composé désoxy-haloglycosyle de formule G (n) X dans lequel l'halogène est situé sur le carbone en position n du glycosyl, composé G (n) X que l'on fait réagir avec de la séléno-urée Pour donner tout d'abord un dérivé du glycosyle avec un groupe sélénouronium en position n, lequel est place en milieu basique pour donner le dlglycoslae disélénide selon l'invention. Plus généralement, le procédé selon la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé diglycosyl disélénide selon l'invention caractérisé en ce que on fait réagir un composé de formule G-X dans laquelle les groupes OH de G sont protégés par un groupe protecteur, . X est un groupement partant tel que un halogène, un tosylate ou un mésylate sur le carbone en position n avec n qui représente les positions 1 à 6 du cycle glycosyle G, avec de la sélénourée puis en milieu basique selon le schéma 2) Base pour obtenir le produit de formule (I) que l'on déprotège éventuellement. D'une manière générale, dans les composés et le procédé selon l'invention, lorsque les groupes hydroxyles OH du radical glycosyle G sont protégés par des groupes protecteurs conventionnels, il s'agit notamment le plus généralement de - groupes alkyle ou alkényl, notamment en C1 à C5 tel que allyl, éventuellement substitués par un ou des groupe(s) OH, halogène ou alcoxy, notamment en C1 à C5, et - un groupe aryle éventuellement substitué par un ou des groupe(s) OH, halogène, ou alcoxy en C1 à C5, tel(s) que le para-méthoxy phényle, et - un groupe alkylaryl tel que le benzyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) OH, halogène ou alcoxy, notamment en C1 à C5, ou encore - des groupes comportant un groupe c=O tels que des groupes acétyle, benzoyle ou carboxy-benzoyle. Selon le procédé de préparation de diglycosyl disélénide de la présente invention, lorsque la liaison G-X est sur le carbone en position 1 de G, dans ce cas X est de préférence un halogène. De façon appropriée, on utilisera dans la réaction de préparation de diglycosyl disélénide comme milieu basique du potassium KOH ou du carbonate de potassium K2CO3. Dans les réactions sur le carbone anomère en position 1 du cycle glycosyl, l'influence du groupe protecteur, du groupe OH sur le carbone en position 2 du cycle glycosyl apparaît déterminante car celui-ci peut participer à la réaction, notamment pour donner un cycle acyl oxonium avec les carbones des positions 1 et 2 auquel cas il est impossible d'obtenir des disélénides à configuration anomérique alpha sur le carbone en position 1. On a découvert selon la présente invention qu'un groupe protecteur tel que le benzyle ou l'allyle protégeant le groupe OH sur le carbone en position 2 du radical glycosyle ne participe pas à la réaction sur le carbone en position 1 et permet d'obtenir des diglycosyls disélénides [1,1] d'anomérie alpha. La nomenclature [i,jJ signifie que la première liaison G-Se est située sur la position i de G et la deuxième sur la position j de G. Selon l'invention, on entend par "groupe non participant" un groupe protecteur constitué par un radical hydrocarboné ne comportant pas de fonction réactive, tel que C=O pouvant réagir sur le carbone en position 1. On cite en particulier - des groupes alkyle ou alkényle, notamment en C1 à C5 tel que allyle, éventuellement substitués par un ou des groupe(s) OH, halogène ou alcoxy, notamment en C1 à C5, et - un groupe aryle éventuellement substitué par un ou des groupe(s) OH, halogène, ou alcoxy en C1 à C5, tel(s) que le para-méthoxy phényle, et - un groupe alkylaryl tel que le benzyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) OH, halogène ou alcoxy, notamment en C1 à C De préférence, on utilisera comme groupe non participant un benzyle ou allyle. Avantageusement donc, pour préparer un composé de formule (I) où n = 1, la liaison étant selon une anomérie alpha, on utilisera un groupe protecteur du groupe OH sur le carbone en position 2 de G qui est un groupe non participant de préférence le benzyle ou allyle. Compte tenu de leurs modalités particulières de préparation on cite également en particulier les composés diglycosyl-disélénides de formule (I) dans lesquels l'anomérie en position 1 de G est de type alpha, et le radical glycosyle G a un groupe OH en position 2 qui est du type glucose ou galactose, ce groupe hydroxyle OH sur le carbone en position 2 de G étant protégé par un "groupe non participant", de préférence le benzyle (Bn) ou allyle. On entend, dans la présente demande de brevet, par "groupe OH en position 2 du type galactose ou glucose" que l'orientation spaciale de ce groupe est la même que dans les cycles du glucose ou galactose, par opposition au mannose. Lorsque le diglycosyl disélénide est de formule (lbêta) (lbêta) G Se - Se G, c'est-à-dire avec des liaisons G-Se en position 1 et selon une configuration bêta, de préférence le groupe protecteur est un "groupe non participant, de préférence le benzyle ou l'allyle. Ces composés fournissent en effet des séléno-glycosides de type bêta utiles pour procéder à une alpha-glycosylation stéréospécifique et obtenir avec des glycosyles d'anomérie alpha comme il sera vu ci-après. La présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'un composé sélénoglycoside d'anomérie alpha ou bêta sur le carbone en position I ou d'un composé sélénodisaccharide selon l'invention, répondants à la formule générale (il) G (1) Se~R1 dans laquelle .R1 représente R, c'est-à-dire un groupe alkyle, alkényle ou aryle éventuellement substitués, pour préparer un composé séléno glycoside, auquel cas n = 1, c'est-à-dire que la liaison G(1)Se Se est située sur le carbone en position 1 de G selon une anomérie alpha ou bêta, ou R R1 représente un radical glycosyle G' pour préparer un compose séléno disacccharide auquel cas la liaison Se-G' est située sur le carbone en position n = I à 6 de G', à partir d'un composé diglycosyl disélénide selon l'invention caractérisé en ce que on fait réagir un disélénide de formule G(1)S Se-Se(1)G G protégé, l'anomérie sur le carbone en position I de G déterminée alpha ou bêta respectivement, en milieu réducteur et à une température entre 40 et 700C, avec un composé de formule R1 - X où R1 a les significations données précédemment et X est un groupe partant, notamment un halogène, un tosylate ou un mésylate, pour obtenir un composé G(1)Se-R1 (ici) où le carbone en position 1 de G conserve la même configuration anomérique que dans le composé de formule G(1)Se-Se (1) G (I), composé (II) que l'on déprotège éventuellement. De façon appropriée, on obtient un composé de formule G- Se-R1 de configuration anomérique alpha en position 1 de G, dont le groupe OH sur le carbone en position 2 de G est protégé par un groupe non participant, de préférence le benzyle ou l'allyle, à partir d'un diglycosyl disélénide protégé par le même groupe non participant. Dans le procédé selon l'invention pour obtenir un composé G-Se-R1 d'anomérie bêta à partir d'un diglycosyl disélénide, il faudrait protéger le groupe OH sur le carbone en position 2 lorsque celui-ci est de type glucose par un groupe de type acétyl ou par un autre groupe protecteur participant à la réaction sur le carbone en position 1, mais un tel groupe n'est pas très stable en milieu réducteur.C'est pourquoi, de préférence, pour obtenir un composé de formule G (1) Se Se R1 de configuration anomérique bêta sur le carbone en position 1 de G, dans laquelle R1 représente R, c'est-à-dire un groupe alkyle, alkényle ou aryle éventuellement substitués pour préparer un composé séléno glycoside, auquel cas n = 1, c'est-à-dire que la liaison G (1) Se est située sur le carbone en position 1 du glycosyl G selon une anomérie bêta, ou R1 représente un groupe glycosyle G' pour un composé séléno disacccharide auquel cas la liaison Se-G' est située sur le carbone en position n = 1 à 6 de G', on fait réagir un composé désoxy-halo-glycosyle de formule G - X étant un halogène sur le carbone en position 1 de G selon une anomérie alpha et - les groupes OH sur le carbone en position 2 de G étant protégé par un groupe non participant de préférence le benzyle ou l'allyle, avec un disélénide de formule R1~SeSeR1 où R1 a les significations données précédemment, la liaison R1 Se étant située sur la position n de R1 lorsque R1 est un radical glycosyle, la réaction se faisant en milieu réducteur à température comprise entre 40 et 70"C selon un mécanisme de substitution SN2. De façon appropriée, dans ces procédés, le milieu réducteur consiste en du borohydrure de potassium KBH4 ou du cyanoborohydrure de sodium NaBH3CN. On obtient donc par le procédé selon l'invention des séléno-dissacharides de type [1 bêta, n] à partir de disélénide diglycosyl de type [n, n] condensé sur un sucre avec un halogène sur le carbone en position 1 et des séléno-dissacharides de type [1 alpha, n] à partir de diglycosyl disélénide de type [1 alpha, 1 alpha] condensé sur un dérivé désoxy-halo-sucre avec l'halogène en position n du sucre. Dans les deux procédés de préparation selon l'invention, en position 1 sur le radical glycosyle, le groupe est de préférence un halogène. Par ailleurs, l'halogène se lie à G de préférence selon une anomérie alpha, compte tenu des effets électroniques et de l'encombrement stérique créé par X à cette position 1. La présente invention a donc également pour objet un composé séléno glycoside de formule G - Se - R (II) dans laquelle - G est un radical glycosyle dont les groupes hydroxyle sont éventuellement protégés par un groupe protecteur et - la liaison G - Se est située sur le carbone anomère en position 1 du radical glycosyl G et - R représente un alkyl, un alkényl ou un aryl éventuellement substitués. Si l'anomérie du carbone en position 1 est de type alpha, le groupe OH sur le carbone en position 2 sera de préférence protégé par un groupe non participant de préférence le benzyle. En particulier, comme groupe alkyle ou alkényle pour R, on peut citer les groupes alkyle ou alkényle en Cl à C7, et plus particulièrement, les groupes en C1 à C5 tel qu'un allyle; et en ce qui concerne les groupes aryle, on cite plus particulièrement le groupe phényle. De même, la présente invention a pour objet des composés séléno-disaccharides de formule G (1) Se (n) G' (III), formule dans laquelle - G et G' sont identiques ou différents et représentent des radicaux glycolsyles dont les groupes hydroxyle sont éventuellement protégés par un groupe protecteur, - la liaison G - Se est située sur le carbone en position 1 de G selon une configuration anomérique alpha ou bêta, et - la liaison G' - Se est située sur le carbone en position n de G' avec n = 1 à 6, la position 1 de G' étant selon une configuration anomérique alpha ou bêta. Parmi les composés séléno-dissaccharides selon la présente invention, il convient de citer plus particulièrement les composés pour lesquels n = 2 à 6 qui sont les composés biologiquement potentiellement les plus intéressants, en particulier 2 à 4 et 6 pour les cycles G' de type pyranose et 2, 3, 5 et 6 pour cycles G' de type furanose. Les composés séléno-glycosides ou séléno-dissaccharides selon la présente invention pourront avoir les groupes hydroxyle de G et G' protégés par les groupes protecteurs choisis parmi - groupes alkyle ou alkényle, notamment en C1 à C5 notamment allyle, éventuellement substitués par un ou des groupe(s) OH, halogène ou alcoxy, notamment en C1 à C5, et - un groupe aryle éventuellement substitué par un ou des groupe(s) OH, halogène, ou alcoxy en C1 à C5, tel(s) que le para-méthoxy phényle, et - un groupe alkylaryl tel que le benzyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) OH, halogène ou alcoxy, notamment en C1 à C5, ou - des groupes comportant une fonction CD tels que les groupes acétyle, benzoyle, carboxy-benzoyle. Dans les composés disélénides, séléno-glycosides et sélénodissaccharides selon la présente invention, G et G' représentent en particulier des radicaux glycosyle de type pyranosique dont le squelette structurel est constitué par la structure ou R2 est H ou un groupe protecteur de OH On cite en particulier le glucose, le galactose et le mannose. La présente invention a enfin pour objet un procédé de glycosylation stéréospécifique sur le carbone en position 1 à l'aide d'un séléno-glycoside selon l'invention, caractérisé en ce que on fait réagir un composé sélénoglycoside de formule G-Se- R (II) dans laquelle - G est un radical glycosyle dont les groupes OH sont de préférence protégés, - R représente un alkyl, alkényle ou un aryl éventuellement substitués, et - la liaison G-Se est sur le carbone en position 1 de G selon une anomérie déterminée alpha ou bêta, avec un composé glycosyl accepteur de formule R' OH où R' représente un radical hydrocarboné quelconque, en présence d'un promoteur mou pour obtenir le composé glycosylé de formule G -OR' (IV) dont la liaison glysosidique GO est située de manière spécifique sur le carbone en position 1 de G selon une configuration anomérique inversée bêta ou alpha respectivement inversée par rapport aux composés de formule II, les composés G-OR' pouvant être ensuite éventuellement déprotégés. Ce type de réaction se fait selon un mécanisme SN2. On entend par "promoteur mou" un réactif activateur mou au sens de la définition de PEARSON (4) pour accroître l'affinité pour le sélénium dans la mesure où celui-ci est également un composé mou. On cite en particulier comme promoteur mou les les complexes métalliques Hg, Cd ou Zn dont les ligands sont des ligands anioniques ni nucléophiles ni attracteurs. De préférence, on utilisera comme promoteur le trifluoroacétate de mercure. Dans le composé glycosyl-accepteur R'OH, R' sera en particulier un alkyle ou alkényl éventuellement substitué ou un radical glycosyle, voire un composé di- ou polysaccharide.. Pour obtenir un composé glysoside G-OR' avec G comportant un groupe OH de type glucose ou galactose d'anomérie alpha ou bêta, on utilise un procédé caractérisé en ce qu'on utilise un composé de départ de formule G (1) Se-R dans lequel . G est un glycosyl dont le groupe OH en position 2 est du type glucose ou galactose et est protégé par un groupe non participant de préférence un benzyle ou un allyle . la liaison G-Se en position 1 de G étant d'anomérie bêta ou alpha respectivement. Pour obtenir un composé glycosylé G-OR' comportant un groupe OH en position 2 de type mannose d'anomérie bêta ou alpha, on utilise un procédé caractérisé en ce qu'on utilise un composé de départ du type G~ Se R où . G est un radical glycosyle dont le groupe OH en position 2 est du type mannose et est protégé par un groupe non participant, de préférence le benzyle ou un allyle, et . la liaison G-Se en position 1 de G est l'anomérie alpha ou bêta respectivement. La réaction de glycosylation selon l'invention est stéréospécifique à plus de 95%. Ce type de réaction est particulièrement intéressant pour obtenir des glycosidations avec une configuration anomérique sur le carbone en position I de type alpha de manière stéréo spécifique, utile en particulier dans la préparation de polysaccharides. Enfin la présente invention a pour objet un composé séléno-polysaccharide de formule où . p est un nombre entier . i est égal à 1 à p successivement pour les p + 1 monomères . G i et Gi+l étant des radicaux glycosyle identiques ou différents qui ont des significations données précédemment pour G et G'. . la liaison Gt Se étant située sur le carbone en position 1 de G i et la liaison SeGi+l étant située sur le carbone en position n de G@@@, caractérisé en ce qu'on fait réagir le composé avec n différent de I et X qui a la signification donnée précédemment avec le disélénide Se-Se (1) la réaction ayant lieu en milieu réducteur, notamment en présence de KBH4 ou NaBH3CN, à une température comprise entre 40 et 700C. La présente invention a enfin pour objet les produits sélénopolyssaccharides de formuleiGi SeGi+\\ p que l'on peut obtenir par le procédé ci-dessus. Dans les formules ci-dessus, les groupes G i et Gi+l sont des radicaux glycosyles selon les significations données précédemment pour G et G' et X a la signification donnée précédemment. D'autres avantages et caractéristiques de la présente invention apparaîtront à la lumière des exemples qui vont suivre. EXEMPLE 1 PREPARATION DE 2, 3, 4, 6 TETRA-O BENZYL-1 SELENOURONIUM ALPHA D-GLUCOPYRANOSIDE. 559,097 682,117 1,58 (2,82 mmole) mth = 1,92 g - Dans un récipient bicol de 50 ml surmonté d'un régrigérant sont dissous 1,58 g (2,82 mmole) de sucre chloré, 417 mg (3,3 mmol) de sélénourée avec 8 ml d'acétone. Le mélange est mis sous agitation à 60"C sous argon. - Sa réaction est suivie par CCM avec 2 éluants: Elll et acétone/ACOEt/ Ac0-5/51. Après 5 heures d'agitation se forme un précipité. Une demi-heure plus tard, la réaction est arrêtée. - L'acétone est évaporée. On récupère 2,12 g de produit brut. Ce brut est dissous à chaud dans de l'acétone (120 ml). Des impuretés noires insolubles sont filtrées à chaud. Après évaporation de l'acétone, on recueille des cristaux blancs de masse : 1,84 g. Le rendement est de 95,8%. TABLEAU EX;1 RMN(500 MHZ) H1 H2 H3 H4 H5 H6H6, CH2 (Bn) H aromatique NH2 d dd ddd dd m d #(ppm) 7,24 4,02 3,72 3,64 4,06 3,64 4,4 7,2 8,4 J(Hz) J1,2=5,21 J2,3=8,68 J5,4=9,9 J2,1=5,2 J5,6=4,77 J5,6'=1,77 EXEMPLE 2 PREPARATION DU DI (2,3,4,6 TETRA-O BENZYL-1 ALPHA D-GLUCO PYRANOSYL) DISELENIDE 1,49 g (2,19 mmole) mth = 1,32 g - 1,49 g (2,19 mmole) de sel de sélénouronium, 3,7 ml d'une solution de KOH 0,71 md.l 1 (2,63 mmole et 5 ml d'acétone sont mélangés dans un ballon de 50 ml. - La réaction est suivie en CCM avec 2 éluants Elll et Acétone/ACOEt/ ACOH = 5/5/1. - Le produit précipite au cours de la réaction. Après 6 heures d'agitation, la CCM montre qu'il n'y a plus de produit de départ. - L'acétone est évaporée. Le mélange est repris à l'éther (40 ml) et lavés à l'eau jusqu'à pH neutre. La phase aqueuse est réextraite 2 fois avec 10 ml d'éther. - Après séchage de la phase organique sur sulfate de magnésium, et filtration, l'éther est évaporé sous pression réduite. On récupère 1,23 g de produit brut. - Une purification par chromatographie sur colonne de silice est faite éluant E215. On recueille 894 mg de cristaux blancs. Le rendement est de 68%. TABLEAU EXEMPLE 2 H2 ; H3 ; H4 - CH2 H1 HAromatique H5 ; H6 ; H6 Benzyl m m d m 3,6 4,0 4,3 4,9 5,9 6,9 EXEMPLE 3 PREPARATION DU DI(2, 3, 4, 6 TETRA-O-ACETYL 1 BETA D GLUCO PYRANOSYL) DISELENIDE 534,2 820,5 106,84 mg (0,2 mmole) mth = 82,05 mg - Dans un ballon de 25 ml sont dissous, à l'aide de 2 ml d'acétone et 1 ml d'éthanol absolu, 106,84 mg (0,2 mmole) de sel, 45,6 mg (à,24 mmole) de Na2S205 ainsi que 29,5 mmole (0,24 mmole) de K2CO3. - La réaction est suivie avec 2 systèmes d'éluant acétone ACOEt /ACOH'= 5/5/1 et ACOEt/P = 1/1. - Après trois heures d'agitation, il n'y a plus de produit de départ à la vue des plaques de CCM. - L'acétone est évaporée, puis le mélange est repris avec 10 ml d'éther, lavé à l'eau jusqu'à pH neutre. La phase aqueuse est réextraite deux fois avec 6 ml d'éther. La phase organique est séchée sur Mg2S04 après filtration, l'éther est évaporée sous pression réduite. On recueille des cristaux blancs de masse : 74 mg. Le rendement est de 90%. TABLEAU EXEMPLE 3 H1 H2 H3 H4 H5 H6 H6' -CH3 doublet d m m m dd dd dédoublé 4,9 5,2 5,15 4,1 4,3 2,1 J1,2=9,39 J5,6'=2,31 J6,5=4,4;J6',5=2,4 J5,6=4,25 J6,6'=12,5 J5,4=9,74 EXEMPLE 4 1. PREPARATION DE O METHYL 2,3,4 TRI-O ACETYL-6 IODURE DE SELENOURONIUM ALPHA D-GLUCOPYRANOSIDE 430,182 553,202 430 mg (1 mmole) mth = 553 mg - Dans un récipient bicol de 10 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous dans 2 ml d'acétone, 430 mg (1 mmole) de sucre iodé et 160 mg (1,3 mmole) de sélénourée. Le mélange est mis sous agitation à 50 sous argon. - La réaction est suivie par CCN avec 2 éluants : A 3P7 et acétone/ACOEt/ ACOH = 5/5/1. - Après une nuit d'agitation, le solvnt s'étant évaporé, 2 ml d'acétone sont ajoutés ainsi que 62 mg (0,5 mmole) de sélénourée. - Après 7 heures, la réaction est terminée. - On ne cherche pas à isoler le produit obtenu. Les diffférents réactifs pour l'étape suivante sont directement introduits dans le ballon de réaction. 2. PREPARATION DE DI 6-6 (O METHYL-2,3,4 TRI-O ACETYL-1-ALPHA D GLUCO PYRANOSIDE) DISELENIDE 553,202 764,48 553,202 mg (1 mmole) mth = 382,24 mg - Dans le bicol contenant le sel de sélénouronium dissous dans 2 ml d'acétone, sont ajoutés 159 mg (1,15 mmole) de t mmole) de Na2S2O5 et 1 ml d'éthanol absolu. Le tout est mis sous agitation à température ordinaire. La réaction est suivie avec deux systèmes d'éluant: A1P1 et acétone / ACOEt/ACOH = 5/5/1. - Après 2 jours, il ne reste pratiquement plus de produit de départ. - La réaction est arrêtée. Le solvant est évaporé. Le mélange est repris à l'acétate d'éthyle (20 ml) et lavé à l'eau jusqu'à pH neutre. la phase aqueuse est réextraite avec 3 fois 6 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et l'acétate d'éthyle est évaporée. On recueille 387 mg de produit brut. - le brut réactionnel et purifié par chromatographie éclairée à l'aide de mélange d'éther et d'éther de l'étrode dans les proportions 2/1. On récupère 311 mg de produit. Le rendement est de 81%. TABLEAU EXEMPLE 4(B) CH3 H6,H6' -O CH3 H5 H1 ; H2 H3 ou H4 Acétyl (H3 ou H4) 43s s m m t 2,0 3,14 3,43 4,0 4,8 5,46 J6,5=6,85 J=9,56 J6',5=4,84 J4,5=9,86 EXEMPLE 5 A. PREPARATION DE O METHYL (2,3,4 TRI-O BENZYL 6 IODURE DE SELENOURONIUM ALPHA D GLYCOPYRANOSIDE) 574,458 697,478 57,4 mg (91 mmole) mth = 69,7 mg - Dans un bicol de 5 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous dans 0,3 ml d'acétone 57,4 mg (0,3 ml d'acétone, 57,4 mg (0l mmole) de sucre iodé et 16 mg (0,13 mmole) de sélénourée.Le mélange est mis sous agitation à 50 C sous argon. - La réaction est suivie par CCH avec 2 éluants : E112 et acétone /ACOEt /ACOH = 5/5/1. - Après une nuit d'agitation, à nouveau 8 mg de sélénourée et 0,3 ml d'acétone sont ajoutés. - Enfin, une troisième nuit d'agitation, ainsi que 10 mg de sélénourée et 0,3 ml d'acétone sont nécessaires pour mener à terme la réaction. - On ne cherche pas isoler le produit obtenu. Les différents réactifs par l'étape suivante sont directement introduits dans le ballon de réaction. B. PREPARATION DE Di 6-6 (O METHYL 2,3,4 TRI-O BENZYL ALPHA D GLUCOPYRAMOSIDE) DISELINIDE 697,478 1052,98 69,74 mg (0,1 mmole) mth = 52,64 mg - Dans le bicol contenant le sel de sélénouronium dissous dans 0,3 ml d'acétone sont ajoutés 16 mg (0,115 mmole) de K2CO3, 19 mg (0,1 mmole) de Na2S2 05 et 0,2 ml d'éthanol absolu. Le tout est mis sous agitation à température ordinaire. La réaction est suivie avec deux systèmes d'éluant Elll et acétone/ ACOET / ACOH = 5/5/1. - Après deux jours, la réaction n'est pas terminée mais est arrêtée. - Le solvant est évaporé. Le mélange est repris à l'éther (15 ml), lavé à l'eau jusqu'à pH neutre. La phase aqueuse est réextraite avec 3 fois 5 ml d'éther. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et l'éther est évaporé. On recueille 79 mg de produit brut. EXEMPLE 6 PREPARATION DE ETHYL 2,3,4,6 TETRA-O BENZYL-1 SELENO ALPHA D GLUCOPYRANOSIDE OR OR RÓ 7 + RÓA Seù È R = Bn R = Bn R'- éts,e étigt 1205,16 631,64 120,5 mg (0,1 mmole) mth = 126,3 mg - Dans un bicol de 25 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous, à l'aide de 2,5 ml d'éthanol absolu et 1,5 ml de toluène 120,5 mg (0,1 mmole) de désélénide et 52 mg (0,96 mmole) de borohydrure de potassium. Le mélange est mis sous agitation à 450 sous argon. Après 2 heures, on ajoute, à l'aide d'une seringue, 54 mg (0,5 mmole = 37 pl) de bromure d'éthyle. Après une semaine, à température ordinaire, la réaction est terminee. - L'éthanol est évaporé. Le mélange est repris à l'éther (10 ml) et lavé à l'eau jusqu pH neutre. La phase est réextraite 2 fois avec 5 ml d'éther. - Après séchage de la phase organique sur sulfate de magnésium et filtration, l'éther est évaporé sous pression réduite. On recueille 123,5 mg. Le rendement est de 97,78%. TABLEAU EXEMPLE 6 x . s 3 o\ (3 1,4 2,6 3,5 4,15 4,3 5,85 6,9 h X3: cn p. Ps v mi > : W N R tn > m A O o e EXEMPLE 7 PREPARATION DE L'ALLYL 2,3,4,6 TETRA-O BENZYL-1 SELENO ALPHA D GLUCOPYRANOSIDE 1205,16 643,65 64,7 mg (0,054 mmole) mth = 69,1 mg - Dans un bicol de 25 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous 64,7 mg (0,054 mmole) de disélénide, 29 mg (0,54 mmole) de borohydrure de potassium, 2 ml d'éthanol absolu et 0,3 ml de chloroforme. Le mélange est mis sous agitation à 60"C sous argon. - La réraction est suivie par CCM (E2P3). Après 2 heures et demie de réaction, on laisse revenir à température ordinaire, 12 ul (0,134 mmole) de bromure d'allyle sont alors introduits à l'aide d'une seringue. - Le bromure d'allyle réagit instantanément mais l'agitation est encore maintenue pendant une heure. - Puis l'éthanol est évaporé. Le mélange est repris à l'éther (10 ml), et lavé à l'eau jusqu'à pH neutre. La phase aqueuse est réextraite 2 fois avec 5 ml d'éther. - Après séchage de la phase organique sur sulfate de magnésium, et filtration, l'éther est évaporé sous pression réduite. On recueille 53 mg de produit pur. Le rendement est de 76%. TABLEAU EXEMPLE 7 2H H2;H4;H5 -CH2 benzyl H1 Vinylique H6;H6' H3 + 2H allylique H1 allylique H Aromatique m m d dédoublé m d m m 3,2 3,6 4,15 4,4 5,8 5,9 7,2 J1,2=4,6 EXEMPLE 8 PREPARATION DU BROMURE DE 2,3,4,6 TETRA-O ACETYL-1 SELENO URONIUM BETA D GLUCOPYRANOSIDE 411,19 534,2 2 g (4,86 mmole) mth = 2,6 g - Dans un bicol de 50 ml surmonté d'un réfrigérant, sont dissous 2 g (4,86 mmole) d'acétobromoglucose, 750 mg (6 mmole) de sélénourée avec 9,5 ml d'acétone. Le mélange est mis sous agitation à 60 sous argon. - La réaction est suivie pr CCM avec 2 éluants : E211 et acétone/AcOEt /AcOH - 5/5/1. - Il se forme progressivement un précipité jaune. Après 3 heures de réacton, il reste encore du produit de départ quand on observe la plaque de CCM. A ce niveau, la réaction est bloquée. - Le précipité est filtré et lavé abondamment à l'acétone. On récupère des cristaux blanc cassé de masse = 1,8 g. Le rendement est de 69,2% (litt = 60-70%). TABLEAU EXEMPLE 8 H1 H2;H3;H4 H5;H6;H6' 4H NH2 -CH3 d m m 2 singulets 5,8 5,0 3,9 9,0 et 9,4 1,9 J42=9,98 Eaample9 PREPARATION DU PHENYL 2,3,4,6 TETRA-O BENZYL-1 SELENO ssD GLUCOPYRANOSIDE - Dans un récipient bicol de 25 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous avec 4,5 ml d'Ethanol absolu, 172 mg (3,2 mmole) de borohydrure de Potassium et 375 mg (1,2 mmole) de Diphényl disélénide. Le mélange estmis sous agitation à 60" et sous atmosphère d'argon.La solution jaune à l'origine devient incolore après 30 mm, ce qui indique qu'il s'est formé du Sélénophénate de potassium (Phe-Se K+). - Le chauffage est arrêté, 1,11 g (2mmole) de dorure de Tetra-O-benzyl glucose dans environ 3,5 ml de chloroforme sont alors introduits à l'aide d'une seringue.. La réaction se déroule alors à température ordinaire, et est suivie par CCM (E1 P3). Les produits de départ et d'arrivée ont le même Rf mais brûlent différemment lors de la révélation. - Après une nuit le solvant est évaporé. le mélange est repris à l'Ether (20 ml), lavé à l'Eau jusqu'à pH neutre. La phase aqueuse est reextraite avec trois fois 7 ml d'Ether. La phase organique est séchée sous Mg SO4, filtrée, et l'Ether est évaporée sous pression réduite. On recueille 1,72 g de produit brut - Ce produit brut réactionnel est purifié par chromatographie éclair à l'aide de mélange d'Ether de Pétrole et de Chloroforme, tout d'abord dans les proportions 9/1 pour éliminer les dérivés du sélénium se dégageant de la réaction, puis dans les proportions 3/7 pour récupérer le produit. On recueille: 1,10 g représentant un rendement de 81 %. TABLEAU EX 9 RMN (500 MHZ) H1 H2 H3 H4 H5 H6H'6, - 4 (CH2) BENZYL H aromatique d dd m m ddd m dd dd dd dd m J (ppm) 4,87 3,54 3,71 3,68 3,56 3,74 4,59 4,72 4,81 4,90 7,2 J (Hz) 9,25 J1,22 9,9 J=9,06 J=9,13 J5,4=9,50 J6,6'=10,898 10,76 11,98 10,21 10,86 J2,32 9,89 J5,6=4,00 J6,5=4,00 J5,6=2,00 J5,6'=2,05 Example 10 PREPARATION DE L'ETHYL 2,3,4,6 TETRA-O BENZYL-1 SELENO t3D GLUCOPYRANOSIDE - Dans un récipient bicol de 10 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous avec 2 ml d'Ethanol, absolu 20 mg (0,37 mmole) de Borohydrure de Potassium et 32 mg (0,148 mmole) de Diéthyl disélénide. Le mélange est mis sous agitation à 60 C sous atmosphère d'argon. Après 2h00, on baisse la température à 45 . 124,5 mg (0,22 mmole) de chlorure de Tetra-O-benzyl glucose dissous dans 1 ml de chloroforme sont introduits à l'aide d'une seringue. La réaction est suivie par CCM (E1P2). - Après une nuit à température ordinaire: - Le solvant est évaporé. Le mélange est repris à l'Ether (10 ml) lavé à l'Eau jusqu'à pH neuitre . La phase aqueuse est reextraite avec deux fois 5 ml d'Ether. La phase organique est séchée sous SO4, filtrée et l'Ether est évaporé sous pression réduite. On recueille 99,5 mg de produit brut soit un rendement brut de 71 %. TABLEAU EX. 10 CH3 H2;H3;H4;H5; 1 H CH2 - 8 CH2 BENZYL + H1 H aromatique H6;H'6,;1 H CH2 t m m m m 1,3 3,4 4,0 4,4 7,0 1H (-CH2-CH3) (-CH2-CH3) Example 11 PREPARATION DU METHYL 23,4,6 TETRA O BENZYL 1 SELENO ,BD GLUCOPYRANOSIDE - Dans un récipient bicol de 509 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous dans 9 ml d'Ethanol absolu, 392 mg (7,27 mmole) de Borohydrure de Potassium et 250 mg (1,33 mmole) soit 125 ml de Diméthyl disélénide. Le mélange est mis sous agitation à 60 C sous atmosphère d'argon.La solution jaune à l'origine devient incolore après 30 mm, ce qui indique la formation du Méthyl sélénate de Potassium (Me-Se-K+). - Le chauffage est arrêté, 2,48g (4,43 mmole) de chlorure de Tetra O benzyl Glucose sont alors introduits à l'aide d'une seringue. La réaction se déroule à températrure ordinaire et est suivie par CCM (E1P2). - Après une nuit, le solvant est évaporé. Le mélange est repris à l'Ether (25ml), lavé jusqu'à pH neutre. La phase aqueuse est reextraite avec trois fois 6 ml d'Ether. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée et l'Ether est évaporé sous pression réduite. On recueille 2,21 g de produiit brut Ce produit brut réactionnel est puridifé par chromatographie éclair à l'aide d'un mélange Ether/Ether de pétrole dans les proportions 1/9. On recueille 1,88 g représentant un rendement de 68 %. Exemple 12 PREPARATION DE L'ALLYL 2,3,4,6 TETRA-O ACETYL - 1 SELENO ss GLUCOPYRANOSIDE R=Ac 820 451,321 (0,1 mmole) 82mg mth= 90,1 mg - Dans un récipient bicol de 25 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous 82 mg (0,1 mmole) de disélénide, 18 mg (0,3 mmole) de cyanoborohydrure de sodium dans 1,75 ml d'Ethanol absolu et 0,5 ml de chloroforme. Le mélange est mis sous agitation à 60 C sous atmosphère d'argon. La réaction est suivie par CCM (A1P1). - Après lh00 de réaction, on laisse revenir à température ordinaire, 21 p1 (0,25 mmole) de bromure d'allyle sont alors introduits à l'aide d'une seringue. - Après 6h30 d'agitation 12 mg (0,2mmole) de NaBh3 CNet 2 Cll de bromure d'allyle sont ajoutés à nouveau et la température erst portée à 50 . Après 13h00 la réaction est terminée. - L'Ethanol est évaporé. Le mélange est repris à l'Ether (15 ml) et lavé jusqu'à pH neutre. La phase aqueuse est reextraite 2 fois avec 5 ml d'Acétate d'Ethyle. Après séchage de la phase organique sur sulfate de magnesium et filtration. L'acétate d'éthyle est évaporé sous pression réduite. On recueille 72,3 mg. Rendement 81%. Example 13 PREPARATION DU METHYL O (2,3,4,6 TETRA O BENZYL SELENO aD GLUCOPYRANOSYL) (1- > 6) 2,3,4 TRI-O BENZYL GLD GLUCOPYRANOSIDE; - Dans un récipient bicol de 10 ml surmonté d'un réfrigérant sont dissous avec 2 ml d'Ethanol absolu et 0,25 ml de Tolmène 18 mg (0,35 mmole) de Borohydrure de Potassium et 42,36 mg (0,035 mmole) de di (Tetra O Benzyl D Glucosyl) disélénide. Le mélange est mis sous agitation à 60 C sous atmosphère d'argon pendant 2h00. Puis on laisse revenir à température ordinaire. 44,5 mg (0,08 mmole) de Sucre bromé dans 1 ml de chloroforme sont introduits à l'aide d'une seringue. - La réaction est suivie par CCM (E1P2) Après une semaine à température ordinaire, 9 mg (0,17 mmole) de borohydrure de potassium sont ajoutés,. La température est remise à 50"C. Après 6 jours la réaction est terminée. - Le solvant est évaporé. Le mélange est repris à l'Ether (20ml), lavé jsuqu'à pH neutre. La phase aqueuse est reextraite avec 4 fois 5 ml d'Ether. La phase organique est séchée sur Mg SO4 filtrée et i'Ether est évaporé sous pression réduite. On recueille 99 mg de produit brut Le brut réactionnel est purifié par chromatographie éclair à l'aide d'un mélange Ether/Ether de pétrole dans les proprotions 1/.4. On recueille 20 mg de produit soit une rendement de 27 46. TABLEAU EX.13 H1b (H2;H3;H4;H5) (H6;H'6,) -O CH3 CH2 benzyl H aromatique H6;H'6, sucre# + H1 sucre b (H2;H3;H4;;H5) sucrea @ d m 2dd s m m J (ppm) 5,94 3,4 2,64 3,38 4,3 7,0 J (Hz) 4,7 J6,6'=12,53 J6,5=7,33 J6',5=2,84 Exemple 14 PREPARATION DU O-METHYL 2,3,4,6 TETRA-O BENZYL ss D GLUCOPYRANOSIDE - Dans un ballon de 1 ml sont dissous 63 mg (0,1 mmole) de sucre sélénié, 4,5 l (0,11mmole) de Méthanol dans 0,1 ml de Dichlorométhane distillé. Après avoir ajouté quelques milligrammes de tamis moléculaires 3 A, 35 mg (0,11 mmole d'Acétate mercurique (CCH3COO)2Mg) sont introduits dans le ballon. - La réaction est suivie par CCM (E2P3). - Après 30' d'agitation la réaction est arrêtée. - Lemélange est repris avec 15 ml de CM2Ck, et lavé avec 5 ml de NaCo 3 5%. La phase organique est reextraite avec 5 ml de Ch2C12. Les deux phases organiques sont rassemblées et lavées jusqu'à pH neutre. - Après séchage sur sulfate de magnésium et filtration. Le dichlorométhane est évapooré sous pression réduite. On recueille une masse brut e= 65 mg. Exemple 15 PREPARATION DU O-METHYL é,3,4,6 TETRA-O BENZYL aD GLUCOPYRANOSIDE - Dans un ballon de 1 ml sont dissous 68 mg (0,1 mmole) de sucre sélénié, 6,4 iil (0,15 mmole) de Méthanol dans quelques milligrammes de Dichlorométhane distillé. Après avoir ajouté quelques millagrammes de tamis moléculaires 3 A, 47 mg (0,11 ml) de trifluoroacétate de mercure (CF3 COO) sont introduits dans le ballon. - La réaction est suivie par CCM (E2P3). - Après une heure d'agitation la réaction est arrêtée. - Le mélange est repris avec 15 ml de CH2Cl2, et lavé avec 5 ml de NaHCO3 5%. La phase aqueuse est reextraite avec 5 ml de CH2Cl2.. Les deux phases organiques sont rassemblées et lavées jusuq'à pH neutre. - Après séchage sur sulfate de magnésium et filtration, le Dichlorométhane est évaporé sous pression réduite. On recueille 53,8 mg . Rendement = 97 %. BIBLIOGRAPHIE 1. H. PAULSEN - Angew. Chem. Int. Eryl., 29, 823-839 (1990) 2. R. SCHMIDT - Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 25, 212-235 (1986) 3. K. IGARASHI - Adv. Carb. Chem. and Biochem., 34, 243 (1977) 4. FROST-PEARSON, Kinetics and Mechanisms, 2nd ed., pp 77-102 - John Wiley and Sons Inc., New York (1961). REVENDICATIONS 1. Composé diglycosyl disélénide de formule (1): G (n) Se - Se (n) G dans laquelle - G représente un même radical glycosyle dont les groupes OH sont éventuellement protégés par un groupe protecteur, et - les deux liaisons glycosidiques G Se sont situées sur le carbone en même position n de G avec n qui représente l'une des positions 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 le cas échéant de G. 2. Composé selon la revendication 1 caractérisé en ce que les deux liaisons G Se sont situées en position 1 du radical glycosyle avec une configuration anomérique alpha. 3. Composé sélénoglycoside de formule G (1) Se - R (II) dans laquelle - G est un radical glycosyle dont les groupes hydroxyle sont éventuellement protégés par un groupe protecteur et - la liaison G Se est située sur le carbone anomère en position 1 du cycle glycosyl G et - R représente un alkyle, alkényle ou un aryle, éventuellement substitués. 4. Composé selon la revendication 3 caractérisé en ce que R est un alkyle ou un alkényl inférieurs en C1 à C7, notamment en C1 à C5, ou un phényl. 5. Composé séléno-disaccharide de formule G (1) Se (n) G' (III), formule dans laquelle - G et G' sont identiques ou différents et représentent des radicaux glycolsyle dont les groupes hydroxyle sont éventuellement protégés par un groupe protecteur, - la liaison G - Se est située sur le carbone en position 1 de G selon une configuration anomérique alpha ou bêta, et - la liaison G' Se est située sur le carbone en position n de G' avec n = 1 à 6, de préférence 2 à 6, la position 1 de G' étant selon une configuration anomérique alpha ou bêta. 6. Composé selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que G et G' sont des radicaux glycosyle du type pyranosique (A) ou furanosique (B) dont le squelette structurel comporte la structure 7. Composé selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisé en ce que G( ) est choisi parmi le glucose, galactose ou mannose, de type pyranosique, et les liaisons Gt ) Se sont situées sur le carbone en position 1, 2, 3, 4 ou 6 de G( ). 8. Composé séléno-disaccharide selon l'une des revendications 5 à 7 caractérisé en ce que n = 2, 3, 5 ou 6 pour les cycles G' du type furanose et 2 à 4 ou 6 pour les cycles G' du type pyranose. 9. Composé selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisé en ce que la configuration anomérique de la liaison sur le carbone en position 1 de G est de type alpha et le groupe OH sur le carbone en position 2 de G est protégé par un groupe non participant de préférence le benzyle ou l'allyle. 10. Composé selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que l'anomérie en position 1 de G est de type alpha, et G a un groupe OH en position 2 du type glucose ou galactose qui est protégé par un groupe non participant, de préférence le benzyle ou l'allyle. 11. Composé selon l'une des revendications 1 à 10 caractérisé en ce que n = 1, l'anomère en position I de G est de type bêta, et G a un groupe OH en position 2 du type glucose, galactose ou mannose protégé par un groupe non participant, de préférence le benzyle ou l'allyle. 12. Composé selon l'une des revendications 1 à 11 caractérisé en ce que le groupe protecteur des groupes OH de G est choisi parmi des groupes non participants tels que - des groupes alkyle ou alkényle, notamment en C1 à C5 tel que allyle, éventuellement substitués par un ou des groupe(s) OH, halogène ou alcoxy, notamment en C1 à C5, et - un groupe aryle éventuellement substitué par un ou des groupe(s) OH, halogène(s), ou alcoxy en C1 à C5, tel(s) que le para-méthoxy phényle, et - un groupe alkylaryl tel que le benzyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe(s) OH, halogène ou alcoxy, notamment en C 1 à C5, et - des groupes participants, comportant une fonction C=O tels que les groupes acétyle, benzoyle ou carboxybenzoyle. 13. Procédé de préparation d'un composé diglycosyl disélénide selon l'une des revendications 1, 2, 6, 7 et 9 à 12 caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule G-X dans laquelle . les groupes OH de G sont protégés par un groupe protecteur, . X est un groupement partant tel que un halogène, un tosylate ou un mésylate sur le carbone en position n avec n qui représente les positions 1 à 6 de G, avec de la sélénourée (1) puis en milieu basique selon le schéma 2) Base pour obtenir le composé (I) protégé que l'on déprotège éventuellement. 14. Procédé selon la revendication 13 caractérisé en ce que la base est KOH ou K2CO3. 15. Procédé selon la revendication 13 ou 14 caractérisé en ce que lorsque n représente la position 1, X est un halogène et la liaison G X a une configuration anomérique alpha.. 16. Procédé de préparation d'un composé sélénoglycoside ou d'un composé sélénodisaccharide selon l'une des revendications 3 à 12, répondants à la formule (II) G (1) Se R1 dans laquelle R1 représente R, pour préparer un composé sélénoglycoside, auquel cas n = 1, c'est-à-dire que la liaison G (1) Se est située sur le carbone en position 1 de G selon une anomérie alpha ou bêta, ou @l représente un radical glycosyle G', pour préparer un composé séléno-disacccharide, auquel cas la liaison Se - G' est située sur le carbone en position n = 1 à 6 de G', à partir d'un composé diglycosyl disélénide selon l'une des revendications 1, 2, ou 6, 7 et 9 à 12 caractérisé en ce que on fait réagir un disélénide de formule G (1) Se - Se (1) G protégé selon l'une des revendications 1, 2, 6, 7, ou 9 à 12, d'anomérie alpha ou bêta respectivement sur le carbone en position 1 de G en milieu réducteur et à une température entre 40 et 700C, avec un composé de formule R1 ~ X où R1 a les significations données précédemment et X est un groupe partant, notamment un halogène, un tosylate ou un mésylate, pour obtenir un composé G (1) Se - R1 (II) où le carbone en position I de G conserve la même configuration anomérique que dans le composé de formule G (1) Se - Se (1) G (I), composé (II) protégé que l'on déprotège éventuellement. 17. Procédé selon la revendication 16 pour préparer un composé de formule G(1) Se-R1 de configuration anomérique alpha en position 1 de G caractérisé en ce que le groupe OH sur le carbone en position 2 de G est protégé par un groupe non participant de préférence le benzyle ou I'allyle. 18. Procédé de préparation d'un composé de formule G (1) Se - R1 (II) de configuration anomérique bêta sur le carbone en position I de G, dans laquelle R1 représente R, pour préparer un composé sélénoglycoside, auquel cas n = 1, et la liaison G (1) Se est située sur le carbone en position 1 du glycosyl G selon une anomérie bêta, ou représente un radical glycosyle G' pour préparer un composé séléno disacccharide auquel cas la liaison Se - G' est située sur le carbone en position n = 1 à 6 de G', caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé désoxy-halo-glycosyle de formule G (1) X - X étant un halogène sur le carbone en position 1 de G selon une anomérie alpha et - les groupes OH sur le carbone en position 2 de G étant protégé par un groupe non participant de préférence le benzyle ou l'allyle, avec un disélénide de formule R1 Se - Se-R1 où R1 a les significations données précédemment, la liaison R1 Se étant située sur la position n de R1 lorsque R1 est un glycosyle G', la réaction se faisant en milieu réducteur à température comprise entre 40 et 700C, pour obtenir un composé protégé que l'on déprotège éventuellement. 19. Procédé selon l'une des revendications 16 à 18 caractérisé en ce que le milieu réducteur consiste en du borohydrure de potassium KBH4 ou du cyanoborohydrure de sodium NaBH3CN. 20. Procédé de glycosylation stéréospécifique sur le.carbone en position 1 à l'aide d'un séléno-glycoside selon l'une des revendications 3, 4, 6, 7 et 9 à 12 caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé sélénoglycoside de formule G - Se - R (II) selon l'une des revendications 3, 4. 6, 7 et 9 à 12 dans laquelle - G représente un radical glycosyle dont les groupes OH sont de préférence protégés, - R représente un aikyl, alkényl ou un aryl éventuellement substitués, et - la liaison G - Se est sur le carbone en position 1 de G selon une anomérie déterminée alpha ou bêta, avec un composé glycosyle-accepteur de formule R' OH où R' représente un radical hydrocarboné quelconque, en présence d'un promoteur mou pour obtenir le composé glycosylé de formule G - OR' (IV) dont la liaison glysosidique G - O est située de manière spécifique sur le carbone en position 1 de G selon une configuration anomérique bêta ou alpha respectivement inversée par rapport aux composés de départ sélénoglycoside de formule (II), le composé G - OR' pouvant être ensuite éventuellement déprotégé. 21. Procédé selon la revendication 20 caractérisé en ce que le promoteur mou est un complexe métallique des métaux Hg, Cd ou Zn dont les ligands sont des ligands anioniques ni nucléophiles ni attracteurs. 22. Procédé selon la revendication 21 caractérisé en ce que le promoteur est le trifluoroacétate de mercure. 23. Procédé selon l'une des revendications 20 à 22 caractérisé en ce que R' est un alkyle ou alkényE éventuellement substitué, ou un radical glycosyle. 24. Procédé selon l'une des revendications 20 à 23 pour obtenir un composé glycosylé G - OR' où G comporte un groupe OH de type glucose ou galactose d'anomérie alpha ou bêta caractérisé en ce qu'on utilise un composé de départ de formule G (1) Se - R dans lequel G G est un radical glycosyle dont le groupe OH en position 2 est du type glucose ou galactose et est protégé par un groupe non participant de préférence le groupe benzyle ou allyle, et la liaison G Se en position 1 de G étant d'anomérie bêta ou alpha respectivement. 25. Procédé selon l'une des revendications 20 à 23 pour obtenir un composé glycosylé G - OR' comportant un groupe OH en position 2 de type mannose d'anomérie bêta ou alpha, caractérisé en ce qu'on utilise comme composé de départ un composé du type G - Se - R où G G est un radical glycosyle dont le groupe OH en position 2 est du type mannose et est protégé par un groupe non participant de préférence le benzyle ou allyle, et la liaison G Se en position 1 de G est l'anomérie alpha ou bêta respectivement. 26. Procédé de préparation d'un composé séléno-polysaccharide de formule où - p est un nombre entier - i est égal à I à p successivement pour les p + 1 monomères - G i et Gi+I étant des radicaux glycosyle identiques ou différents qui ont les significations données dans les revendications 5 à 12 pour G et G' - la liaison GiSe étant située sur le carbone en position 1 de Gi, et - la liaison Se Gi+l étant située sur le carbone en position n de Gi+î, caractérisé en ce qu'on fait réagir le composé avec n différent de 1 et X qui a la signification donnée dans les revendications 13, 15 ou avec le disélénide Gp+1 (1) Se - Se (1) Gp+1, la réaction ayant lieu en milieu réducteur, notamment en présence de KBH4 ou NaBH3CN, à une température comprise entre 40 et 70 C. 27. Séléno-polysaccharide de formule pouvant être obtenu par le procédé de la revendication 26.