Brevet FR2697521A1 — publié le 19940506

La présente invention se rapporte à un nouveau procédé de synthèse du picolinate d'éthyle. Le picolinate d'éthyle, ou ester éthylique de l'acide 2-pyridine carboxylique, est un produit utilisé dans la composition de certains herbicides, ainsi que comme intermédiaire de synthèse pour la fabrication de produits à usage pharmaceutique. Il répond à la formule suivante Classiquement, il est préparé par un procédé comprenant une première étape d'oxydation de la 2-méthylpyridine ou 2-picoline en acide picolinique ou acide 2- pyridine carboxylique ; et une deuxième étape d'estérification de l'acide picolinique pour aboutir au picolinate d'éthyle selon le schéma réactionnel suivant (IOWA STATE COLL. J. SCI.21, 41 (1946) Cette méthode est coûteuse et peu aisée, du fait du caractère polluant de la phase d'oxydation, ainsi que du caractère amphotère de l'acide picolinique, ce qui rend son isolement difficile. C'est pourquoi la présente invention a pour objet un procédé de préparation du picolinate d'éthyle, caractérisé en ce que a) on fait réagir de la 2-cyanopyridine avec un éthanolate alcalin, pour former in situ un imidate de formule I b) on hydrolyse le composé de formule I par acidification progressive du milieu réactionnel, c) on neutralise le milieu par addition d'une base faible, d) on isole le picolinate d'éthyle par distillation. Ce procédé consiste donc à préparer l'imidate correspondant, puis à l'hydrolyser in situ pour former directement le picolinate d'éthyle. Le schéma réactionnel est le suivant IN SITU Il est essentiel que l'étape d'hydrolyse soit effectuée de façon progressive et contrôlée afin de stabiliser la réaction au stade de l'ester et de ne pas poursuivre jusqu'à obtention de l'acide ; pour cela on procède en deux temps principaux. Dans un premier temps on ajoute au milieu réactionnel, qui est un milieu alcoolique, un acide organique faible, qui permet une neutralisation ménagée du milieu. L'acide organique faible est de préférence choisi parmi l'acide acétique et l'acide propionique. Le milieu est ensuite concentré et le résidu est repris par de l'eau, afin de se placer en milieu aqueux. On ajoute alors, dans un second temps, un acide minéral fort que l'on laisse en contact pendant un temps suffisant pour permettre l'hydrolyse de l'imidate. L'acide minéral fort est de préférence choisi parmi l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique. On procède ensuite à la neutralisation du milieu par une base faible. De préférence la base faible est choisie parmi le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, l'hydroxyde de baryum, l'hydroxyde de calcium. Selon un mode de réalisation préféré, l'éthanolate alcalin utilisé lors de l'étape a) du procédé est un éthanolate de sodium. Cet éthanolate peut être formé in situ, par addition de sodium à de l'éthanol, en particulier sous atmosphère d'azote. L'exemple qui suit est destiné à illustrer l'invention sans en limiter la portée. EXEMPLE Dans un ballon contenant 100 ml d'éthanol, on introduit 0,15 équivalent de sodium, sous atmosphère d'azote et refroidissement. Après dissolution totale du sodium, 10,4 g (0,1 mole) de 2-cyanopyridine sont introduits en une seule fois. La réaction est exothermique. Le milieu est maintenu en contact 6 heures à 500 C. Après refroidissement et neutralisation par addition d'acide acétique, le milieu est concentré sous pression réduite jusqu'à obtention d'une huile résiduelle. Le concentrat est repris par 70 ml d'eau distillée, et deux équivalents d'acide chlorhydrique 5N. Après un contact d'une nuit à température ambiante, le milieu est neutralisé sous refroidissement par du carbonate de sodium jusqu'à pH 7. Le milieu est extrait par trois fois 100 ml d'éther éthylique. Les phases éthérées sont rassemblées et concentrées sous pression réduite. Après distillation sous vide, on isole le picolinate d'éthyle d'une pureté de 98% avec un rendement de 78%. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation du picolinate d'éthyle, caractérisé en ce que a) on fait réagir de la 2-cyanopyridine avec un éthanolate alcalin, pour former in situ un imidate de formule I b) on hydrolyse- le composé de formule I par acidification progressive du milieu réactionnel, c) on neutralise le milieu par addition d'une base faible, d) on isole le picolinate d'éthyle par distillation. 2. Procédé de préparation selon la revendication l, caractérisé en ce que l'étape b) comprend les étapes suivantes i) on ajoute au milieu de réaction un acide organique faible, ii) après élimination de la phase alcoolique, on se place en milieu aqueux, iii) on ajoute un acide minéral fort. 3. Procédé de préparation selon l'une des revendications I ou 2, caractérisé en ce que l'éthanolate alcalin est un éthanolate de sodium. 4. Procédé de préparation de picolinate d'éthyle selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'éthanolate est formé in situ par addition de sodium à de l'éthanol. 5. Procédé de préparation selon l'une des revendications I à 4, caractérisé en ce que l'acide organique faible de l'étape b) est choisi parmi l'acide acétique et l'acide propionique. 6. Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'acide minéral fort de l'étape b) est choisi parmi l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique. 7. Procédé de préparation selon l'une des revendications l à 6; caractérisé en ce que dans l'étape c), la base faible est choisie parmi le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, l'hydroxyde de baryum, l'hydroxyde de calcium.