Brevet FR2692442A1 — publié le 19931224

i Préparation huileuse et procédé pour la préparer La présente invention concerne une préparation huileuse et son procédé de préparation; elle concerne particulièrement une préparation huileuse contenant, comme composants effica- ces, des substances qui suppriment la production d'oxygène réactif et de peroxydes de lipides chez les personnes. Ci-après, ces substances seront appelées substances anti-oxy- dantes. L'attention a été attirée récemment sur des substances anti-oxydantes qui présentent d'excellents résultats lors- qu'on les utilise pour prévenir et traiter diverses inflamma- tions et des maladies invétérées telles que le rhumatisme articulaire chronique, la thrombophlébite, le sclérème systémique progressif, l'hyperlipémie essentielle, la maladie de Raynaud, les ulcères rebelles de la peau et l'analogue, provoquées par la destruction de l'organisation cellulaire par l'oxygène réactif et les peroxydes de lipides produits chez les personnes. On a trouvé, selon une étude effectuée par les présents inventeurs, que les substances anti-oxydantes mentionnées ci-dessus comprennent des substances de faible poids molécu- laire, telles que des flavonoïdes, des polyphénols, des tanins, des tocophérols, la vitamine Bi, etc, contenues dans le corps des plantes, et que, en les prenant par voie orale sous forme d'un médicament ou d'un aliment pour la santé, la production de l'oxygène réactif et des peroxydes de lipides mentionnés ci-dessus dans le corps est supprimée (voir Journal of Japan Pharmacist Association, No 39, Vol 12; supplément "Bioavailability of SOD (Superoxyde Dismutase) and crude drug" (Biodisponibilité de Superoxyde Dismutase et de médicament brut), pp 1097-1119, publié le 1 er décembre 1987). De façon conventionnelle, comme préparation contenant de telles substances anti-oxydantes, on connaît un produit alimentaire à base de plantes selon le Brevet japonais No 1 366 268, et une composition anti- oxydante décrite dans la Demande de Brevet japonais non examinée publiée de Niwa No 63 79834. Le produit alimentaire à base de plantes du Brevet No 1366268 est obtenu en mélangeant de la poudre de thé vert avec de la poudre de riz non poli cuit et de la poudre de soja, en ajoutant une petite quantité d'aspergille du riz (koji fungus) au mélange, en plongeant ensuite ce mélange de poudres dans un mélange d'huiles de sésame et d'huile de soja pendant environ quatre jours pour extraire les composants efficaces, en enlevant les précipités par centrifugation et en enfermant la substance huileuse résiduelle dans une gélule de gélatine ou l'analogue. La composition oxydante du No 63 79834 est obtenue en chauffant doucement des graines ou des germes de plantes de façon à ne pas les roussir, en brassant ensuite ces produits végétaux chauffés en ajoutant un micro-organisme, et en y ajoutant une huile végétale obtenue à partir d'une plante qui est également chauffée doucement De façon facultative, on ajoute à la composition de la vitamine C, des dérivés de vitamine C ou un corps de plante. Comme graines de plantes, on utilise une graine qui contient des substances anti-oxydantes telles que les flavonoïdes, les polyphénols, les tanins, les tocophérols, la vitamine Bi, etc mentionnés ci-dessus, y compris le riz, le blé, l'orge, le soja, la fève d'Adzuki, le maïs, l'orge perlé (hatomugi), des pois Comme huile végétale, on utilise l'huile de sésame, l'huile de soja, l'huile de graine de coton, l'huile de maïs, l'huile de carthame, l'huile d'oenothère, l'huile de son de riz, l'huile de colza, l'huile d'olive, etc. Toutefois, le produit alimentaire à base de plantes du No 1366268 a une faible activité anti- oxydante, du fait de son procédé de traitement du matériau de départ à base de plantes. La composition anti-oxydante du No 63 79834 de Niwa résout ce problème en augmentant remarquablement l'activité des substances anti-oxydantes en chauffant doucement le produit de départ à base de plantes de façon à ne pas provoquer un roussissement avec un rayonnement dans l'infrarouge lointain, ce qui empêche la désactivation des substances anti-oxydantes due à des températures élevées, en libérant et en convertis- sant le produit de départ en ses composants efficaces de faible poids moléculaire, et en brassant le produit ainsi traité à la chaleur pour promouvoir un complément de libéra- tion et de conversion en les substances efficaces de faible poids moléculaire. Toutefois, selon l'étude réalisée par les présents inven- teurs, on a constaté que, bien que la substance anti-oxydante mentionnée ci-dessus supprime remarquablement la production d'oxygène réactif et de peroxydes de lipides dans le tube à essai, les activités anti-oxydantes ne sont pas suffisamment présentes chez les personnes. On considère que, afin de permettre aux substances anti-oxy- dantes d'arriver à l'intérieur des cellules atteintes d'une maladie telle qu'une réaction inflammatoire ou l'analogue due à l'oxygène réactif et aux peroxydes de lipides, il est nécessaire de passer à travers les membranes des cellules qui recouvrent les surfaces de celles- ci Toutefois, la membrane des cellules des personnes contient en abondance des compo- sants huileux et graisseux, et de ce fait elle ne permet qu'aux seules substances huileuses de passer à travers de sorte que la composition anti-oxydante précitée, ne contenant que peu de substances huileuses, a du mal à traverser la membrane des cellules pour pénétrer à l'intérieur de celles- ci. Ainsi, les présents inventeurs ont recommencé les études afin d'améliorer l'aptitude à traverser la membrane des cellules de la composition anti-oxydante, tout en améliorant encore la sélection des espèces végétales servant de produit de départ et leurs procédés de traitement En conséquence, on a obtenu une préparation huileuse dans laquelle l'activité des substances anti-oxydantes en tant que composants efficaces est élevée et l'aptitude à pénétrer dans l'intérieur des cellules atteintes d'une maladie est également élevée, d'o la présente invention. C'est un but de la présente invention de procurer une préparation huileuse et son procédé de préparation dans lesquels l'activité des substances anti-oxydantes en tant que composants efficaces est élevée et l'aptitude à pénétrer dans l'intérieur des cellules à l'emplacement d'une maladie est élevée. Le procédé pour préparer la préparation huileuse de la présente invention comprend les étapes suivantes: chauffer des germes de riz et/ou des germes de blé, et du soja à une température ne dépassant pas 1000 C, ajouter du koji dans le produit chauffé, brasser le mélange, réduire ensuite en poudre le mélange, et ajouter le mélange pulvérulent obtenu dans un mélange d'huiles comprenant une huile obtenue à partir de sésame chauffé à une température n'excédant pas 1000 C et une huile obtenue à partir du sésame brut, le rapport du mélange d'huiles à la quantité totale du mélange de poudre et du mélange d'huiles étant 60 à 95 % en poids. Comme produit de départ contenant en abondance les substances antioxydantes, en plus des germes de riz, des germes de blé et du soja, on peut énumérer les espèces de plantes décrites dans la Demande de Brevet japonais non examinée publiée No 63-79834, c'est-à-dire l'orge, la fève d'adzuki, le maïs, l'orge perlé (hatomugi), les pois et l'analogue; toutefois, selon l'étude réalisée par les présents inventeurs, les germes de riz, les germes de blé et le soja sont les produits de départ préférables. Proches des germes de blé, des germes de riz et du soja, on peut citer le son de riz, l'orge perlé (hatomugi) et le blé. En conséquence, comme produit de départ, on peut inclure avec les germes de riz et/ou les germes de blé au moins l'un des produits suivants: son de riz, orge perlé (hatomugi) et le blé Dans tous les cas, le rapport du germe (germe de riz et/ou germe de blé) dans le produit céréalier de départ est de préférence au moins égal ou supérieur à 1 % en poids. Les substances anti-oxydantes dans le produit céréalier de départ décrit ci-dessus forment une macromolécule polymère compliquée avec d'autres substances et en conséquence n'a pas d'activité telle quelle, de sorte qu'il est nécessaire de couper les liaisons des macromolécules en chauffant douce- ment, ou l'analogue, de façon à libérer les substances anti-oxydantes de faible poids moléculaire Toutefois, si la température de chauffage est trop élevée, les substances anti-oxydantes de faible poids moléculaire sont désactivées de sorte qu'il est nécessaire de sélectionner les conditions du chauffage en prenant ce fait en considération. Afin de satisfaire ces conditions, il est nécessaire de chauffer lentement et pendant un temps suffisant le produit céréalier de départ à une température ne dépassant pas 100 OC. De façon plus détaillée, le produit céréalier de départ est mis dans un récipient céramique, tel qu'une poterie ou l'analogue, rayonnant des rayons dans l'infrarouge lointain, de préférence ayant des longueurs d'ondes de 4 à 14 pm, et on chauffe en agitant lentement et en maintenant la température à environ 90 à 960 C. La durée du chauffage varie en fonction des types d'espèces de céréales, de sorte qu'on ne peut pas la définir de façon générale; toutefois, elle est de préférence comprise entre environ 30 minutes et deux heures Par ailleurs, la méthode de chauffage n'est pas limitée à la méthode mentionnée ci-dessus, pourvu que les substances anti-oxydantes dans le produit céréalier de départ soient suffisamment libérées en tant que substances de faible poids moléculaire, tout en empêchant leur désactivation. Après le traitement thermique décrit ci-dessus, on ajoute de l'aspergille du riz (koji fungus) au produit de départ pour le brasser Les conditions de brassage sont de préférence 20 à 360 C pendant environ deux à six jours Lorsque le brassage est effectué en utilisant un fermenteur, deux à trois heures environ suffisent Ce brassage est effectué afin de promou- voir un complément de libération et de conversion en les substances de faible poids moléculaire des substances anti-oxydantes dans le produit céréalier de départ, et, grâce à ce stade de brassage, l'activité des substances anti-oxy- dantes est remarquablement renforcée par comparaison avec un produit de départ soumis seulement à un traitement thermique. Ensuite, le produit brassé est broyé de façon à en faire une fine poudre Le broyage s'effectue en utilisant un broyeur du commerce Toutefois, certains types de broyeurs dégagent une chaleur importante lors de leur utilisation, ce qui désactive les substances anti-oxydantes En conséquence, il est préférable d'employer ceux qui ne dégagent pas une chaleur trop importante lorsqu'on les utilise Par exemple, on peut utiliser un moulin à pierre. Ensuite, l'huile est préparée en mélangeant l'huile obtenue de sésame chauffé (ci-après appelé huile de pâte de sésame) avec une huile obtenue à partir de sésame brut dans un rapport approprié, et la poudre fine mentionnée ci-dessus est ajoutée au mélange d'huiles L'huile de pâte de sésame est une huile obtenue en chauffant du sésame brut lentement et pendant une durée suffisante à une température n'excédant pas 1000 C et en la broyant et la comprimant ensuite; toutefois, les fines formées par le broyage du sésame restent telles quelles de sorte que l'aspect est celui d'une pâte Cette huile de pâte de sésame contient en abondance les substances anti-oxydantes de faible poids moléculaire et, en l'utili- sant, il est possible d'obtenir la préparation huileuse présentant une forte activité des substances anti-oxydantes. Toutefois, cette huile de pâte de sésame est très visqueuse et la dimension d'une goutte d'huile est également importan- te, de sorte que la préparation dans laquelle on ajoute seulement l'huile de pâte de sésame à la poudre fine décrite ci-dessus pénètre mal dans les intérieurs des cellules dans une portion malade Toutefois, lorsqu'on ajoute à l'huile de pâte de sésame l'huile de sésame obtenue à partir de sésame brut, la dimension de la goutte est petite et le pouvoir de pénétration dans les intérieurs des cellules dans une portion malade est amélioré. L'huile recueillie du sésame brut est une huile obtenue en broyant du sésame brut tel quel et en le comprimant, puis en enlevant le contenu solide et on obtient une huile de sésame ordinaire comme celle disponible dans le commerce Du fait que le rapport de mélange de l'huile de pâte de sésame et de l'huile de sésame ordinaire diffère également en fonction de la quantité de poudre fine à ajouter, on ne peut pas le définir de façon générale Il est de préférence de 1 à 3 parties en poids de l'huile de sésame ordinaire pour une partie en poids de l'huile de pâte de sésame. Le rapport du mélange d'huiles à la poudre fine qui lui est ajoutée est un rapport tel que le mélange d'huiles atteigne à 95 % en poids du montant total des deux Si le mélange d'huiles est inférieur à 60 % en poids, la préparation passe difficilement à travers la membrane des cellules D'autre part, si le mélange d'huiles est supérieur à 95 % en poids, la concentration des substances anti-oxydantes en tant que composant efficace est faible de sorte qu'on réduit également l'effet de suppression de la production de l'oxygène réactif et des peroxydes de lipides. Lorsqu'elle est prise par voie orale, la préparation huileuse de la présente invention peut être préparée en ajoutant la poudre fine au mélange d'huiles et en l'enfermant dans une gélule de gélatine ou l'analogue dès que le mélange d'huiles est préparé Toutefois, on peut faire mûrir le mélange de substances, de préférence à 20 à 350 C pendant trois à trente jours, et de préférence à 28 à 300 C pendant environ une semaine, avant mise en gélules. En appliquant le traitement de maturation, la libération et la conversion en substances de faible poids moléculaire des substances anti- oxydantes sont améliorées par le koji restant dans la poudre fine, et les substances anti-oxydantes s'attachent bien sur le mélange d'huiles de sorte qu'on améliore encore l'activité et l'aptitude osmotique des composants réactifs à passer dans l'intérieur des cellules. La préparation huileuse de la présente invention peut également contenir un produit céréalier brut, comprenant des germes de riz ou des germes de blé et du soja, et facultati- vement au moins l'un des produits suivants: son de riz, orge perlé (hatomugi) ou blé, qui est réduit en poudre fine tel quel sans chauffage ni brassage, et qui est ajouté au mélange d'huiles avec la poudre fine chauffée et brassée décrite ci-dessus. Dans la poudre fine du produit céréalier de départ qui n'est pas chauffée ni brassée, les substances anti-oxydantes, en tant que composants efficaces, ne sont pas libérées, ni converties en substances de faible poids moléculaire. Toutefois, lorsqu'on l'ajoute au mélange d'huiles avec la poudre fine chauffée et brassée, la libération et la conver- sion en substances de faible poids moléculaire des substances antioxydantes continuent progressivement, même après mise en gélules, du fait du koji résiduel dans la poudre fine brassée, de sorte que l'effet de suppression de la production de l'oxygène réactif et des peroxydes de lipides est maintenu sur une longue période. Au contraire, dans la préparation huileuse dans laquelle on utilise seulement la poudre fine chauffée et brassée, du fait des réactions enzymatiques et l'analogue qui continuent même après mise en gélules, les substances anti-oxydantes, en tant que composants efficaces, sont progressivement décomposées de sorte que la période efficace est courte par comparaison avec celle dans laquelle on ajoute de la poudre fine non traitée. Toutefois, dans le cas o la quantité ajoutée de la poudre fine non traitée est trop importante, l'activité du composant efficace diminue En conséquence, il est préférable que la quantité de poudre fine non traitée soit environ 0,5 à 1 partie en poids pour une partie en poids de la poudre fine chauffée et brassée Par ailleurs, également dans le cas o on inclut deux types de poudre fine, le mélange d'huiles doit être 60 à 95 % en poids de la quantité totale. Dans la préparation huileuse ainsi obtenue selon la présente invention, l'activité des substances anti-oxydantes et le pouvoir osmotique de pénétrer dans l'intérieur des cellules sont tous deux élevés et, comme on l'a également constaté d'après les résultats d'essais cliniques tels que décrits ci-après, cette préparation présente des effets remarquables contre diverses inflammations et maladies invétérées pour lesquelles les agents anti-inflammatoires conventionnels n'lavaient que des effets thérapeutiques insuffisants. La préparation huileuse de la présente invention peut être mise en gélules avec de la gélatine ou l'analogue, et prise par voie orale comme un médicament En outre, dans le cas d'une pigmentation anormale, telle que dermatite, chloasma, éphélides et l'analogue, ou dans le cas de rides et l'analo- gue, la préparation huileuse peut être appliquée directement sur une partie affectée Outre la dermatite et l'analogue, la présente préparation huileuse peut être appliquée également sur des maladies adultes et maladies invétérées telles que rhumatisme articulaire chronique, thrombophlébite, sclérème systémique progressif, hyperlipémie essentielle, maladie de Raynaud, ulcères rebelles de la peau, etc La préparation de l'invention a également des effets sur le traitement et la prévention d'autres diverses maladies provoquées par la pollution, sur des brûlures, des blessures extérieures, la fatigue, l'obnibulation matinale, la constipation, etc. En outre, la préparation huileuse de la présente invention n'a aucun effet secondaire du fait de l'utilisation seulement de céréales, koji et sésame comme produits de départ, de sorte qu'on peut la prendre oralement sous forme d'un aliment pour la santé pour maintenir et améliorer la santé Il est inutile de dire que, lorsqu'on fait une préparation, il est facultatif d'ajouter des médicaments ou composants auxiliai- res utiles pour la santé, tels que diverses vitamines, divers minéraux et l'analogue, et des arômes, des agents de réglage du goût, des agents colorants, etc. Mise en oeuvre Chaque partie de germe de riz, de soja, de son de riz, d'orge perlé (hatomugi) et de blé est chargée dans un pot de poterie émettant des rayons dans l'infrarouge lointain de 4 à 14 pm, et est chauffée à 90 à 960 C pendant trois heures en l'agitant lentement pour ne pas roussir le mélange Ensuite, on ajoute une quantité de koji égale à 3 % de la quantité totale pour brasser à 36 et à 40 'C pendant 72 heures, et ensuite le produit brassé est réduite en poudre fine en utilisant un moulin à pierre En outre, on broie avec le moulin à pierre cinq types de produits céréaliers de départ mentionnés ci- dessus, qui ne sont pas chauffés ni brassés, pour obtenir de fines poudres de même quantité D'autre part, on chauffe du sésame de la même manière que les produits céréaliers ci-dessus et, après broyage avec un moulin à pierre, le sésame est comprimé pour obtenir une huile de pâte de sésame. Ensuite, on mélange 28,1 parties en poids de l'huile de pâte de sésame avec 48,9 parties en poids d'une huile de sésame du commerce; on ajoute à ce mélange 11,5 parties en poids de la poudre fine chauffée et brassée et 11,5 parties en poids de la poudre fine non traitée; le mélange obtenu est agité jusqu'à homogénéité Le mélange obtenu mûrit à 280 C pendant une semaine, puis il est mis en gélules dans la gélatine pour obtenir une préparation huileuse. Effet de l'invention (I) Essai in vitro ( 1) Pour un essai in vitro de l'aptitude d'arriver et de pénétrer dans des sites huileux, la préparation huileuse de la réalisation est ajoutée à un système de réaction TBA il (acide thiobarbiturique), dans lequel un acide gras huileux non saturé (acide décosahexaénoïque) réagit avec l'oxygène réactif produit par des rayons ultraviolets et des peroxydes de lipides produits, et on mesure le degré de suppression de la production des peroxydes de lipides. Nommément, on ajoute 1,8 mg/ml de l'échantillon d'essai de la préparation huileuse de la présente invention à 0,1 cc d'acide décosahexaénoïque dilué 100 fois, et on mesure les peroxydes de lipides produits avec la réaction TBA Dans la réaction TBA, on mélange 0,2 ml de dodécyl sulfate de sodium à 7 %, 2 ml de H Cl 0,1 N et 0,3 ml d'acide phosphotungstique; on ajoute 1,8 mg/ml de l'échantillon d'essai à ce mélange; on ajoute 1 ml d'un réactif dans lequel du TBA à 0, 67 % est mélangé avec de l'acide acétique en quantités égales; et on effectue la mesure avec excitation à 515 nm et émission à 553 nm en utilisant un spectrophotomètre à fluorescence. Dans l'exemple comparatif, on utilise un produit alimentaire à base de plantes du Brevet japonais No 1366268 (exemple comparatif 1) et la composition oxydante décrite dans la Demande de Brevet japonais non examinée publiée No 63-79834 (exemple comparatif 2), les mesures étant effectuées de la même manière Les résultats sont indiqués sur le tableau 1. Tableau 1 Echantillon d'essai Moyenne (valeur 6 minutes) Témoin 461 62 (UV+) Préparation huileuse de la 121 13 *** présente invention ( 1,8 mg/ml) Exemple comparatif 1 271 34 ** ( 1,8 mg/ml) Exemple comparatif 2 358 45 * ( 1,8 mg/ml) UV+: rayons ultraviolets : 0,01 réactives à TBA) de l'acide gras insaturé (acide décosahe- xaénoïque) par exposition à des rayons ultraviolets ( 102), la préparation huileuse présente de la présente invention supprime spécialement de façon remarquable cette production (P (exemples comparatifs 1 et 2). ( 2) On prépare une substance anti-oxydante l 3,4-3 H 2 l dans laquelle la substance anti-oxydante de faible poids molécu- laire contenue dans la préparation huileuse de la présente invention est marquée avec un isotope ( 3 H); cette substance est ajoutée dans un tissu humain dans un tube à essai; et on mesure le compte (cpm) de l 3 H 2 l lié à la membrane des cellules par un compteur à scintillations; on contrôle ainsi l'aptitude à arriver au niveau de la membrane des cellules (la thymidine tritiée marquée était 2 Ci/m M). On effectue les mêmes essais pour les exemples comparatifs 1 et 2 Les résultats sont indiqués dans le tableau 2 Comme on le voit clairement sur le tableau 2, la préparation huileuse de la présente invention a l'affinité la plus élevée vis-àvis des membranes de cellules, par comparaison avec les exemples comparatifs 1 et 2. Tableau 2 ( 3) On soumet la préparation huileuse de la présente inven- tion à un traitement ultrasonique et on l'ajoute à un système produisant de l'oxygène réactif (neutrophiles et xanthine- xanthine oxydase) de façon que la concentration dans un corps vivant convertie soit 1,6 mg/ml; et on mesure trois types d'oxygènes réactifs ( 02-, H 202 et OH)pour comparer avec le cas o on n'ajoute rien (témoin) La concentration dans un corps vivant convertie est une quantité supposée exister dans le sang lorsqu'une dose ordinaire journalière ( 9 g dans le cas de la préparation huileuse de la présente invention) est absorbée dans un corps vivant. Les méthodes de mesure pour les trois types d'oxygènes réactifs sont les suivantes: Pour 02-, on utilise une méthode dans laquelle on mesure le taux de réduction de ferri-cytochrome C par 02 pour une longueur d'onde de 550 nm avec un spectrophotomètre de Beckman, et on le convertit en la quantité de 02- Pour H 202, en fonction du fait que H 202 réduit la fluores- cence produite par la scopolétine en présence de péroxydase, en utilisant la scopolétine et une péroxydase, on mesure le taux de diminution de la fluorescence de la scopolétine en Echantillon d'essai Incorporation cpm Témoin 15643 Cpm/ 103 cellules Préparation huileuse de la 56372 cpm / 103 cellules présente invention ( 1,8 mg/ml) Exemple comparatif 1 33451 cpm / 103 cellules ( 1,8 mg/ml) Exemple comparatif 2 30567 cpm / 103 cellules ( 1,8 mg/ml) utilisant un spectrophotomètre à fluorescence fabriqué par Hitachi Ltd, avec excitation à 370 nm et émission à 460 nm. Pour OH-, en utilisant le principe que l'acide a-céto- méthiol-butylique réagit avec OH pour produire de l'éthylène gazeux, on utilise une méthode dans laquelle l'éthylène gazeux est quantifié dans un appareil de chromato- graphie en phase gazeuse, fabriqué par Hitachi Ltd, de façon à effectuer la conversion en OH- On effectue également les mêmes essais pour les exemples comparatifs 1 et 2 Les résultats sont indiqués sur le tableau 3. Tableau 3 Oxygène réactif Echantillon 02 H 202 OH- d'essai Témoin 1,532 nmol 485 pmol 654 pmol Préparation 0 589 nmol 161 pmol 283 pmol huileuse de la présente invention ( 1,8 g/ml) Exemple com 1,285 nmol 403 pmol 707 pmol paratif 1 ( 1,8 mg/ml) Exemple com 0 231 nmol 538 pmol 108 pmol paratif 2 ( 1,8 mg/ml) Résultats des essais L'effet anti-oxydant de la préparation huileuse de la présente invention était légèrement inférieur à celui de l'exemple comparatif 2; toutefois, elle présentait un effet anti-oxydant plus fort que celui de l'exemple comparatif 1. Toutefois, comme on le constate sur les tableaux 1 et 2 cidessus, l'exemple comparatif 2 contient de plus petites quantités de substances huileuses de sorte qu'il arrive moins bien au niveau des cellules malades. En conséquence, dans un jugement total, la préparation huileuse de la présente invention, dans laquelle l'effet anti-oxydant est élevé et le pouvoir de pénétration dans l'intérieur des cellules dans une portion malade est plus élevé, est le meilleur agent anti-oxydant. (II) Essais cliniques On contrôla l'effet thérapeutique sur 96 malades souffrant de maladies auto-immunes, de maladies du collagène telles que rhumatisme articulaire chronique, hémasthénose, néphrite, cirrhose du foie, chloasma, éphélides, etc, qui jusqu'ici avaient résisté (ou avaient empiré) à tout médicament antiphlogistique non stéroïde, à tout stéroïde et à la composition anti-oxydante de l'exemple comparatif 2 Les résultats sont indiqués sur le tableau 4. Tableau 4 Préparation huileuse de la présente invention ( 1,8 mg/ml) Echantillon d'essai Exemple comparatif 1 ( 1,8 mg/ml) Exemple comparatif 2 ( 1,8 mg/ml) Rhumatisme 13/18 0/7 4/14 articu ( 72 %) ( 0 %) ( 28 %) laire chronique Angéite 3/5 0/3 1/4 %) (%) ( 25 %) Sclérème 9/12 2/10 6/12 systémique ( 75 %) ( 20 %) ( 50 %) progressifDermato 6/8 2/12 6/13 myosyte ( 75 %) ( 16 %) ( 46 %) Thrombo 2/3 0/4 1/5 phlébite ( 66 %) ( 0 %) ( 20 %) Hyperli 6/8 0/3 3/6 pémie es ( 75 %) ( 0 %) ( 50 %) sentielle Maladie de 10/12 3/8 7/12 Raynaud ( 83 %) ( 37 %) ( 58 %) Varicose 8/11 4/9 11/15 cruciale ( 72 %) ( 44 %) ( 73 %) Ulcères 3/5 1/5 2/6 rebelles ( 60 %) ( 20 %) ( 33 %) de la peau Maladie Revendications. 1 Préparation huileuse obtenue en chauffant un produit céréalier de départ contenant des germes de riz et/ou des germes de blé et du soja à une température ne dépassant pas 100 'C; transformant le produit chauffé en poudre fine; ajoutant du koji (aspergille du riz) au produit pulvérulent et en brassant le produit pulvérulent; et ajoutant le produit ainsi brassé à un mélange d'huiles contenant une huile de pâte obtenue à partir de sésame chauffé à une température ne dépassant pas 100 'C et une huile obtenue à partir de sésame brut, le rapport de ce mélange d'huiles à la quantité totale de poudre fine et de mélange d'huiles étant 60 à 95 % en poids. 2 Préparation huileuse selon la revendication 1, qui contient en outre un produit céréalier brut, comprenant des germes de riz et/ou des germes de blé et du soja transformés en poudre fine sans chauffage ni brassage. 3 Préparation huileuse selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans laquelle ce produit céréalier de départ chauffé ou non chauffé contient, outre des germes de riz et/ou des germes de blé et du soja, au moins l'un des produits suivants: son de riz, orge perlé (hatomugi) ou blé. 4 Préparation huileuse selon la revendication 1 ou la revendication 2, qui est mise en gélules pour prise orale comme médicament ou aliment pour la santé. Méthode pour produire une préparation huileuse, dans laquelle le produit céréalier de départ de l'une des revendi- cations 1, 2 ou 3 est chauffé avec des rayons de l'infrarouge lointain ayant une longueur d'onde de 4 à 14 pm. 6 Méthode de production d'une préparation huileuse, dans laquelle le produit céréalier de départ selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 est brassé à 20 à 360 C pendant 2 à 6 jours après traitement à la chaleur. 7 Méthode de production d'une préparation huileuse, dans laquelle la poudre fine selon l'une des revendications 1, 2 ou 3 est ajoutée au mélange d'huiles de façon à mûrir à 20 à 350 C pendant trois à trente jours.