Brevet FR2693375A1 — publié le 19940114

La présente invention concerne de manière générale l'accroissement de la biocompatibilité de surfaces polymériques de dispositifs médicaux tels que l'extérieur et l'intérieur de tubulures pour cathéters, etc La présente invention concerne plus précisément l'activation de surfaces polymériques, comprenant les lumières de tubulures à usage médical, par un traitement par plasma radiofréquence comme étape pour parvenir à l'immobilisation d'agents antithrom- bogènes ou d'agents similaires sur les surfaces polymériques. Le milieu utilisé pour le plasma radiofréquence comprend la vapeur d'eau, l'oxygène ou leurs mélanges Lorsque des surfaces intérieures sont traitées, le milieu est sous une pression très basse Lorsque ce milieu est soumis à des conditions de décharge de plasma radiofréquence, les surfaces polymériques du dispositif traité, comprenant des surfaces intérieures partiellement closes telles que des lumières, sont activées pour la fixation à ces surfaces d'agents antithrombogènes, tels que des substances du type de l'héparine, etc. Il est bien connu que de nombreux dispositifs médicaux doivent avoir des surfaces qui possèdent une biocompatibilité accrue Il est également bien connu que, de manière générale, les propriétés de biocompatibilité sont accrues en cherchant à fixer des agents antithrombogènes à25 des surfaces polymériques de dispositifs médicaux, en particulier ceux qui possèdent des surfaces en contact avec le sang, à implanter ou utiliser d'une autre manière au cours d'opérations médicales, etc Dans de nombreux cas, il est particulièrement indésirable que l'agent antithrombogène soit éliminé par lessivage dans des milieux aqueux tels que ceux qui sont rencontrés par les dispositifs médicaux qui pénètrent dans le sang ou d'autres liquides biologiques Dans certains cas, ces surfaces nécessitant un accroissement de biocompatibilité sont des surfaces intérieures partiellement closes, telles que les lumières de cathéters ou d'autres tubulures médicales. Certaines tentatives ont été effectuées et des moyens ont été proposés pour activer une surface polymérique par traitement avec un plasma qui réagit lui-même avec l'héparine ou une substance similaire en donnant une surface polymérique ayant des propriétés antithrombogènes Ces moyens ont fait l'objet de brevets concernant le traitement par décharge de plasma formé avec un milieu gazeux renfermant différents gaz, comprenant des gaz inertes et des gaz organi- ques Les brevets concernant ce sujet comprennent les brevets des EtatsUnis d'Amérique N O 4 613 517, 4 656 083 et 4 948 628, qui mentionnent divers plasmas, comprenant ceux engendrés à partir d'hydrogène, d'hélium, d'ammoniac, d'azote, d'oxygène, de néon, d'argon, de krypton, de xénon, de monomères éthyléniques et d'autres hydrocarbures, hydro- carbures halogénés, carbures halogénés et silanes On notera que, parmi ces plasmas, divers plasmas sont relativement coûteux et peuvent être dangereux à utiliser dans un milieu de production et/ou pour le rejet à l'égout En outre, certains plasmas conviennent mieux pour le traitement de substrats spécifiques. Il est souhaitable de proposer un procédé de traitement de surfaces qui puisse être utilisé pour rendre antithrombogène n'importe laquelle d'un certain nombre de surfaces de dispositifs médicaux ou dispositifs analogues, comprenant dans certains cas des surfaces intérieures partiellement closes Il est en outre souhaitable que n'importe quel procédé de dépôt de plasma pouvant être utilisé à cet égard permette d'éviter la nécessité d'utiliser des plasmas qui sont coûteux, potentiellement dangereux ou par ailleurs difficiles à manipuler En même temps, n'importe quel plasma doit fixer fortement l'agent antithrombogène à la surface traitée, cette fixation étant de préférence effectuée d'une manière particulièrement efficace qui est aisément susceptible d'être utilisée à grande échelle. Bien qu'il ait été proposé certaines voies qui sont conçues particulièrement pour le traitement de surfaces intérieures, elles nécessitent habituellement une instal- lation conçue spécifiquement et/ou elles ne sont pas par- ticulièrement utiles pour le traitement de surfaces inté- rieures qui sont séparées par une distance relativement grande de l'orifice d'accès à la surface intérieure Ce cas se produirait, par exemple, dans une tentative de traitement d'une grande longueur d'une tubulure de petit diamètre telle que la tubulure d'un cathéter pour angiographie ou angio- plastie, en particulier lorsqu'il est important que la totalité de la longueur de la tubulure, comprenant la surface intérieure vers le milieu de la tubulure, soit traitée Outre les brevets précités, les brevets suivants décrivent des dispositifs pour le traitement de surfaces telles que l'intérieur d'un corps tubulaire: brevets des Etats-Unis d'Amérique n' 4 261 806, 4 692 347 et 4 846 101. Il a été trouvé que des plasmas, qui comprennent une forte concentration de vapeur d'eau, seule ou en as- sociation avec de l'oxygène gazeux, permettent une activation particulièrement avantageuse de nombreuses surfaces poly- mériques qui sont soumises à des conditions de traitement par plasma radiofréquence dans l'environnement produit par ces milieux Les plasmas qui sont constitués de vapeur d'eau ou d'oxygène, seuls ou en mélange, lorsqu'ils sont fournis sous des pressions particulièrement basses, permettent une activation particulièrement avantageuse de surfaces inté- rieures partiellement closes telles que la lumière d'une tubulure de grande longueur et de petit diamètre, lorsque le milieu sous basse pression formant un plasma est soumis à des conditions de traitement par plasma radiofréquence La surface ainsi activée est de préférence traitée avec un constituant intercalaire qui possède des groupes amine primaire ou secondaire Un agent antithrombogène ou un agent similaire, habituellement avec l'aide d'un agent de couplage, est lié par covalence au constituant intercalaire Le résultat est une surface biocompatible uniformément recou- verte qui évite fortement le lessivage de l'agent anti- thrombogène ou d'un agent similaire hors du dispositif ou bien hors de la surface intérieure partiellement close, telle que la lumière d'une tubulure. En conséquence, un objectif général de la présente invention consiste à proposer un procédé perfec- tionné pour le traitement de surfaces polymériques et de dispositifs médicaux ou de dispositifs similaires comprenant de telles surfaces. Un autre objectif de la présente invention consiste à proposer des composants perfectionnés de disposi- tifs médicaux ayant des surfaces polymériques portant des agents antithrombogènes ou des agents similaires immobilisés sur ces surfaces. Un autre objectif de la présente invention consiste à proposer une surface polymérique antithrombogène perfectionnée et un procédé de production de cette surface, qui utilise des techniques de décharge de plasma radio- fréquence permettant d'éviter l'utilisation de plasmas coûteux ou dangereux. Un objectif d'un aspect particulier de la présente invention consiste à éviter la nécessité d'une installation de traitement par plasma conçue spécifiquement lors du traitement de surfaces polymériques intérieures. Un autre objectif de la présente invention consiste à proposer un procédé perfectionné pour lier par covalence des agents antithrombogènes ou des agents simi- laires à des surfaces polymériques, agents qui ne sont pas éliminés par lessivage dans des milieux contenant de l'eau, ainsi que les surfaces polymériques perfectionnées ainsi produites. Un objectif d'un aspect particulier de la présente invention consiste à rendre antithrombogènes des surfaces polymériques de dispositifs médicaux par un procédé qui est relativement indépendant de la surface particulière et de la forme ou de la géométrie de cette surface. Un autre objectif d'un aspect spécifique de la présente invention consiste à proposer un procédé perfec- tionné pour rendre antithrombogènes des surfaces intérieures de composants de dispositifs médicaux, tels qu'une tubulure étroite, par un mode opératoire permettant au libre parcours moyen du milieu gazeux de traitement d'avoisiner généralement les dimensions du volume intérieur, telles que le diamètre intérieur de la tubulure à usage médical, les entités réactives étant ainsi aptes à pénétrer dans le volume intérieur du dispositif avant leur désactivation dans la phase gazeuse. Ces objectifs, caractéristiques et avantages de la présente invention, parmi d'autres, apparaîtront nettement en prenant en considération la description détaillée suivante. La présente invention est particulièrement avantageuse en rapport avec le traitement d'articles consis- tant en dispositifs médicaux, comprenant ceux ayant des surfaces intérieures qui ne sont pas aisément atteintes, telles que les surfaces intérieures centrales de tubulures pour dispositifs médicaux ayant un diamètre intérieur particulièrement petit Des articles spécifiques de disposi- tifs médicaux qui sont traités avantageusement conformément à la présente invention comprennent des cathéters, des canules, des ballonnets destinés à être utilisés sur des cathéters, comprenant les cathéters à ballonnets pour angio- plastie et des cathéters similaires ainsi que n'importe quels autres dispositifs ayant des impératifs et des propriétés de fonctionnement qui peuvent être améliorés par fixation d'un agent antithrombogène, fibrinolytique ou thrombolytique à une ou plusieurs surfaces du dispositif Ces types de disposi- tifs, ou au moins leurs surfaces, sont habituellement constitués de matières polymériques Dans le cas o la surface à traiter conformément à la présente invention est constituée d'une certaine autre matière, une couche mince d'une matière polymérique convenable peut être tout d'abord appliquée à la surface à traiter. Des polymères qui peuvent être utilisés comme surfaces à modifier avec un agent antithrombogène ou un agent similaire, conformément à la présente invention, comprennent divers constituants à base de polyuréthannes, tels que des polyuréthannes et des copolymères de polyuréthannes, par exemple les polymères Pellethane Ces polymères comprennent des copolymères polyuréthanne-polyesters, des copolymères polyuréthanne-polyéthers et des copolymères Nylon-polyéthers, tels que les polymères Vestamid D'autres polymères qui peuvent être traités conformément à la présente invention comprennent le Silastic (caoutchouc de silicone), des Nylons et d'autres polyamides, des copolymères Nylon- polyesters, des polyoléfines telles que le polyéthylène haute densité, etc. Le polymère choisi doit avoir des propriétés générales qui, à l'exception des problèmes de thrombus, rendent le polymère apte à l'utilisation pour la surface d'un dispositif médical produit conformément à la présente invention. Conformément à la présente invention, ces types de surfaces polymériques sont rendus plus aptes à un contact de longue durée ou de courte durée avec le sang circulant ou d'autres liquides biologiques On y parvient par fixation d'un agent antithrombogène, d'un agent fibrinolytique ou d'un agent thrombolytique à la surface ou au dispositif Ces agents sont utilisés en des quantités relativement faibles et ils sont fixés d'une manière telle qu'ils restent biologi- quement actifs, tout en étant en même temps fixés à la surface polymérique si solidement que les agents ne sont pas éliminés par lessivage dans des milieux contenant de l'eau, in vitro ou in vivo. La fixation de l'agent antithrombogène ou d'un agent similaire sur la surface polymérique comprend le positionnement de la tubulure ou d'un composant similaire comprenant la surface polymérique dans un appareil pour la production d'un milieu de décharge de plasma radiofréquence. Les dispositifs pour la production d'un tel milieu sont connus de manière générale dans la pratique Des dispositifs classiques à cet égard sont présentés, par exemple, dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N O 4 632 842 et n O 4 656 083, dont le sujet est cité à titre de référence dans le présent mémoire Dans les dispositifs utilisés conformément à la présente invention, une enceinte de réacteur est utilisée et le dispositif comprenant la surface à traiter est simplement introduit dans l'enceinte sans nécessiter de quelconques structures particulières ou n'importe quel positionnement particulier Notamment, lorsque des surfaces intérieures doivent être traitées, l'enceinte est mise sous vide au moyen d'une pompe à vide convenable ou d'un dispositif similaire, habituellement sous une pression inférieure à la pression de traitement choisie comme cible pour la décharge de plasma radiofréquence. Une source de fluide qui fournit le milieu de formation du plasma radiofréquence est ensuite introduite dans l'enceinte et la pression désirée de traitement pour le plasma est engendrée et/ou maintenue Une décharge lumi- nescente est induite à l'intérieur de l'enceinte du réacteur par un assemblage d'électrodes disposé autour de l'enceinte. Par exemple, lorsque l'enceinte est de forme générale cylindrique, l'assemblage d'électrodes peut comprendre une paire d'électrodes en forme de bandes qui sont montées sur un bloc mobile qui se déplace sur une longueur désirée de l'enceinte du réacteur L'assemblage d'électrodes peut comprendre à la place une bobine radiofréquence ou un composant similaire Après établissement du courant de milieu ou de fluide de traitement, de telle sorte que ce milieu ou ce fluide soit sous la pression désirée, la décharge est déclenchée en engendrant un champ électrique radiofréquence à l'intérieur de l'enceinte du réacteur, ce qui induit le traitement de la surface polymérique Le champ électrique radiofréquence peut être appliqué à l'enceinte de manière capacitive ou inductive. Conformément à la présente invention, le milieu destiné à former le fluide ou plasma de traitement est introduit dans l'enceinte Lorsque le champ électrique radiofréquence est appliqué à ce milieu destiné à former le plasma, des entités réactives sont produites Les entités réactives, lorsqu'elles rencontrent la surface polymérique, réagissent avec les atomes et/ou molécules de la matière polymérique, en modifiant ainsi la nature chimique de la surface Il est considéré que la surface polymérique est modifiée en provoquant la formation de groupes carboxyle et/ou groupes hydroxyle sur la surface de la matière poly- mérique Même une surface polymérique intérieure est ainsi traitée, sous réserve que les conditions requises de pression basse soient maintenues. Par référence plus particulièrement au milieu destiné à former le fluide ou plasma de traitement, de l'air ou un autre gaz est tout d'abord évacué de l'enceinte de traitement en champ radiofréquence jusqu'à ce qu'il ne reste pratiquement plus à l'intérieur de cette enceinte d'air ou d'un autre gaz Puis la vapeur d'eau ou l'oxygène est pompé ou injecté d'une autre manière dans l'enceinte Il est également possible de mélanger l'oxygène à l'eau et/ou à la vapeur d'eau, ce qui peut accroître davantage l'efficacité de la modification de surface effectuée conformément à cet aspect de la présente invention L'atmosphère à l'intérieur de l'enceinte peut être constituée de 100 % de vapeur d'eau, sur la base du volume total du fluide présent à l'intérieur de l'enceinte Lorsque de la vapeur d'eau et de l'oxygène sont mélangés, le mélange peut comprendre une quantité en volume de vapeur d'eau pouvant s'abaisser à environ 40 %. Lorsque de la vapeur d'eau et/ou de l'oxygène sont incorporés au plasma gazeux à l'intérieur de l'enceinte, le volume préféré de vapeur d'eau est compris dans l'intervalle d'environ 40 à environ 90 pour cent en volume, le reste consistant en oxygène L'homme de l'art familiarisé avec les techniques de décharge de plasma notera que ces pourcentages en volume sont les pourcentages présents à l'intérieur de l'enceinte à n'importe quel moment car les fluides sont des fluides circulants. En ce qui concerne le milieu formant le fluide ou le plasma de traitement à maintenir au cours de la modifica- tion par plasma radiofréquence de surfaces intérieures étroites, la pression ne doit pas excéder environ 33,3 Pa et est habituellement inférieure à environ 26,7 Pa De manière générale, la pression du plasma gazeux constitué de vapeur d'eau et/ou d'oxygène ne doit pas être inférieure à 1,33 Pa. De préférence, la pression de traitement doit être maintenue à une valeur inférieure à environ 13,3 Pa Sous ces pressions réduites, une molécule gazeuse moyenne parcourt une plus grande distance avant qu'elle ne rencontre une autre molécule gazeuse En cinétique des gaz, ce parcours est désigné sous le nom de libre parcours moyen Ce plus long libre parcours moyen sous des pressions réduites a pour résultat une longueur de diffusion accrue de l'entité réactive, ainsi que d'autres entités présentes dans le plasma Si la dimension d'un volume confiné, telle que le diamètre d'une tubulure, est comparable au libre parcours moyen de l'entité réactive, il existe une plus grande probabilité que l'entité réactive pénétrant dans la surface intérieure entre en collision avec la paroi du dispositif au lieu de subir une collision en phase gazeuse Ces collisions avec la paroi provoquent la fonctionnalisation chimique de la surface intérieure, telle que cela est requis dans la présente invention. Ces conditions spécifiques peuvent être utilisées pour déposer des films minces sur les surfaces intérieures au moyen du dépôt de monomères comme plasmas Par le mode opératoire conforme à la présente invention, les surfaces intérieures ou lumières de tubulures ayant un diamètre intérieur égal ou inférieur à 1,8 mm et une longueur allant jusqu'à environ 1,2 m sont traitées avec succès Ces tubu- lures sont souvent utilisées comme cathéters à des fins de diagnostics et d'interventions De manière générale, le traitement d'une tubulure ayant ces dimensions générales et dans des dispositifs non complexes est effectué avec succès en un temps d'environ 10 à 30 minutes dans une gamme de pressions opératoires d'environ 5,3 à environ 13,3 Pa. Lorsqu'une surface polymérique, telle qu'une surface de Silastic (caoutchouc de silicone), doit être traitée avec le plasma formé de vapeur d'eau, d'oxygène ou d'un mélange vapeur d'eau/oxygène, il est préféré de pré- traiter la surface du caoutchouc de silicone Un prétrai- tement convenable est effectué dans un plasma formé d'un gaz inerte tel que l'argon, etc Des entités réactives con- venables sont formées ensuite avec le plasma de vapeur d'eau, d'oxygène ou bien de vapeur d'eau et d'oxygène, de la manière décrite dans la présente invention. Puis la surface polymérique résultante modifiée par des entités réactives est traitée avec une molécule intercalaire qui fournit des sites réactifs pour la fixation de l'agent antithrombogène ou d'un agent similaire à ces il sites et, ainsi, à la surface polymérique Des molécules intercalaires appréciées sont celles qui contiennent des groupes amine primaire ou secondaire Des exemples de molécules ayant des groupes intercalaires convenables comprennent l'albumine, la streptokinase, l'urokinase, la polyéthylèneimine (PEI), etc, ainsi que leurs mélanges. Des liaisons covalentes entre les sites réactifs (habituellement des groupes carboxyle ou des groupes hydro- xyle) sur la surface polymérique fonctionnarisée et les groupes amine de la molécule intercalaire sont formées De manière générale, les liaisons covalentes sont formées par une réaction de condensation ou de trans-estérification, souvent au moyen d'un agent de couplage convenable Les agents classiques de couplage à cet égard comprennent le chlorhydrate de 1-éthyl-3-( 3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC), le dicyclohexylcarbodiimide (DCC) ou d'autres agents de couplage connus, etc. Les constituants intercalaires sont appliqués de manière classique en solution Par exemple, un constituant intercalaire tel qu'une polyéthylèneimine peut être utilisé dans une solution aqueuse contenant approximativement un pour cent en poids de PEI De manière classique, le constituant intercalaire est présent en une concentration d'environ 1,0 à environ 5,0 pour cent en poids, sur la base du poids de la solution de constituant intercalaire. Un agent antithrombogène, fibrinolytique ou thrombolytique convenable est ensuite lié par covalence au groupe intercalaire, également au moyen d'une réaction chimique de condensation ou de trans-estérification Il est préféré que l'agent présente une fonctionnalité acide, les groupes carboxyle formant ainsi une liaison covalente avec les groupes amine du constituant intercalaire Le dispositif résultant possède une surface intérieure antithrombogène, de laquelle l'agent antithrombogène n'est pas éliminé aisément par lessivage. Des exemples d'agents antithrombogènes compren- nent des constituants du type de l'héparine, tels que l'héparine, l'hirudine, des conjugués héparine-albumine, l'acide hyaluronique, etc Des exemples d'agents fibrinolyti- ques ou thrombolytiques comprennent la streptokinase, l'urokinase, etc Il est possible d'utiliser dans la com- position d'agents antithrombogènes qui est fixée à la surface polymérique modifiée portant des sites réactifs des asso- ciations de constituant intercalaire et d'agent antithrom- bogène ou bien l'agent antithrombogène proprement dit. L'agent antithrombogène ou un agent similaire est appliqué sous forme d'une solution comprenant environ 10 à environ 20 pour cent en poids d'agent antithrombogène, fibrinolytique ou thrombolytique, sur la base du poids total de la composition. Les exemples suivants illustrent le procédé et le produit, ainsi que les performances obtenues. Exemple 1 Une tubulure en Nylon 12 ayant un diamètre intérieur de 1,4 mm et une longueur de 1 m a été traitée dans un réacteur tubulaire à plasma radiofréquence Le plasma a été produit dans l'enceinte tubulaire par couplage capacitif de la RF à une extrémité du réacteur tubulaire de manière à confiner la partie visible du plasma à une extrémité de la tubulure L'oxygène était le milieu utilisé pour le plasma. Il était présent sous une pression de 9,3 Pa et le traitement a été effectué pendant 15 minutes à une puissance de watts Un régulateur de pression était présent dans la partie aval du dispositif afin de réguler l'écoulement des gaz et de maintenir la pression désirée du plasma gazeux à l'intérieur du réacteur Le traitement était efficace sans nécessiter une quelconque orientation spécifique de la tubulure traitée à l'intérieur du réacteur Une fois le traitement achevé, la tubulure traitée a été enlevée du réacteur et testée pour déterminer le degré de traitement sur toute l'étendue de sa lumière La tubulure de 1 m a été coupée en 25 morceaux de tubulure, chacun de 4 cm de lon- gueur Chaque pièce a été numérotée de 1 à 25, en partant d'une extrémité à l'autre Chaque pièce a été plongée dans un bécher d'eau désionisée La hauteur à laquelle l'eau est montée à l'intérieur de la lumière de chaque pièce a indiqué le degré de fonctionnalisation de surface qui a accru l'élévation par capillarité, comparativement à une surface telle qu'une surface qui n'avait pas été soumise à un quelconque traitement Ainsi, chaque morceau de la tubulure était apte à supporter une colonne d'eau dont la hauteur était fonction de l'énergie superficielle de la surface intérieure, constituant ainsi une indication du degré auquel la surface intérieure avait été fonctionnarisée par le plasma radiofréquence. La figure 1 représente graphiquement l'élévation capillaire pour chaque longueur de 4 cm de tubulure le graphique suivant l'ordre le long de la tubulure avant sectionnement de cette tubulure et au moment de son traite- ment On notera que la figure 1 indique qu'il existait un gradient d'effet de traitement depuis les extrémités jusqu'au centre de la tubulure Même le traitement des longueurs de 4 cm les plus centrales s'est révélé être adéquat pour la fixation d'un agent antithrombogène à leur lumière. Exemple 2 Le mode opératoire de l'exemple 1 a été prati- quement répété à diverses pressions opératoires différentes et avec le même dispositif d'introduction de plasma à une extrémité, à une puissance de 20 watts La figure 2 est un graphique qui indique l'effet de la pression opératoire pour un temps de traitement constant, représentant l'élévation capillaire en fonction de la position le long de la tubulure avant sectionnement Les surfaces qui ont reçu un traitement minimal étaient situées au niveau ou à proximité de la partie centrale de la longueur de la tubulure On notera à partir de ces résultats que, lorsque la pression opératoire est réduite, le gradient devient plus faible, ce qui indique que la durée de traitement devient plus longue Les zones centrales qui ont reçu un traitement minimal étaient plus étendues ou plus longues à des pressions plus élevées qu'à des pressions plus basses, comme permet de le constater la figure 2 Le graphique-témoin concerne un tube en Nylon 12 n'ayant subi aucun traitement, qui a été soumis à l'essai de capillarité. Exemple 3 Des essais ont été effectués de la manière décrite dans l'exemple 1, en faisant varier cette fois la pression opératoire La variation de longueur de traitement en fonction des valeurs de pression opératoires est indiquée sur la figure 3 Sur cette figure, la longueur de la tubulure traitée à laquelle l'élévation capillaire est supérieure de 3 mm à la valeur témoin est représentée graphiquement en fonction de la pression opératoire pour des temps de traite- ment différents L'échantillon-témoin possédait une valeur d'élévation capillaire de 10,3 0,3 mm La puissance appliquée était constante et trois temps de traitement différents ont été utilisés, de la manière indiquée sur la figure 3. Exemple 4 La tubulure décrite dans l'exemple 1 a été soumise à un dépôt de plasma radiofréquence à partir d'un milieu consistant en oxygène Le traitement a été effectué dans un réacteur du commerce, consistant en une unité modèle 7104 de Branson International Plasma Corporation Ce disposi- tif du commerce comprenait sept plateaux et la tubulure a été déposée sur les plateaux pour un traitement conforme à la présente invention L'échantillon-témoin possédait une valeur d'élévation capillaire de 10,3 0,3 mm La pression de traitement dans le réacteur radiofréquence était égale à environ 30,7 Pa La tubulure ainsi modifiée a été ensuite35 traitée avec une molécule intercalaire, puis a été soumise à une fixation d'héparine Les surfaces de la tubulure, à la fois la surface intérieure etla surface extérieure, ont été ensuite colorées avec du bleu de toluidine pour contrôler la présence d'héparine Le colorant a viré au pourpre, indiquant la présence d'héparine La surface héparinisée a été soumise à une extraction dans du sérum physiologique tamponné avec un phosphate pendant au moins 72 heures pour déterminer si l'héparine était liée ou non à la surface Après 72 heures dans le sérum physiologique tamponné avec un phosphate, lorsque la surface héparinisée a été colorée avec du bleu de toluidine, le virage au pourpre de la couleur du colorant a indiqué que l'héparine était encore présente sur la surface. La présence d'héparine a été également confirmée par une autre technique indépendante d'analyse de surface, à savoir la spectroscopie statique de masse d'ions secondaires Cela illustre que l'héparine liée était immobilisée sur la surface La surface héparinisée possédait une forte énergie superficielle due à la présence des divers groupes fonction- nels hydrophiles dans la molécule d'héparine Cela était évident dans les mesures d'élévation capillaire de la tubulure héparinisée La figure 4 représente graphiquement les résultats d'élévation capillaire pour l'échantillon traité par un plasma radiofréquence, ainsi que pour l'échan- tillon héparinisé et l'échantillon ayant subi une extraction. Un profil plat d'élévation capillaire est évident pour l'échantillon héparinisé, indiquant qu'une quantité adéquate d'héparine est présente même le long de la portion médiane de la lumière de la tubulure Le profil relativement plat pour l'échantillon extrait indique que l'héparine n'a pas été extraite à un degré notable quelconque. Exemple 5 Une tubulure destinée à être utilisée comme cathéter à des fins de diagnostic et d'intervention a été traitée de la manière décrite dans l'exemple 1, à l'exception des différences suivantes La tubulure était constituée d'un copolymère Nylon-polyester (Vestamid) Le milieu utilisé pour la formation du plasma était un mélange d'eau et d'oxygène sous une pression de 12 Pa La surface traitée a été hépari- nisée, à la fois sur la surface extérieure et dans la lumière Les résultats positifs d'essai ont indiqué l'immobi- lisation de l'héparine sur les deux surfaces. Exemple 6 Une tubulure en polyéthylène haute densité ayant un diamètre intérieur de 1,3 mm et une longueur de 305 mm a été traitée dans un plasma formé à partir de vapeur d'eau pendant 10 minutes sous une pression de 13,3 Pa et à une puissance de courant radiofréquence de 20 watts La tubulure ainsi traitée était traitée à la fois sur l'extérieur et dans la lumière avec de l'héparine Les deux surfaces ont été ensuite testées pour déterminer la présence d'héparine de la manière décrite dans l'exemple 4, les essais indiquant la présence effective d'héparine. Exemple 7 Une tubulure du type décrit dans l'exemple 6 a été traitée dans un plasma radiofréquence constitué d'un mélange d'eau et d'oxygène sous une pression de 13,3 Pa. L'alimentation en courant électrique a été réglée à une puissance de 20 watts Puis une héparinisation a été effec- tuée et les surfaces héparinisées ont été testées, ce qui a permis de mettre en évidence la présence d'héparine im- mobilisée dans la lumière ainsi que sur la surface extérieure de la tubulure. Exemple 8 Une tubulure en Nylon 12 ayant les dimensions spécifiées dans l'exemple 1 a été traitée dans un plasma radiofréquence au moyen des conditions opératoires identiques à celles de l'exemple 1 Dans cet exemple 8, les deux extrémités de la tubulure ont été mises sous forme de boucles à 360 degrés et sous une forme ellipsoïdale Les échantillons traités ont été testés conformément aux techniques d'éléva- tion capillaire décrites précédemment Les résultats étaient comparables à ceux obtenus avec une tubulure allongée droite, ce qui indique qu'il n'est pas nécessaire que les extrémités de la tubulure soient droites pour que le traitement soit efficace dans la lumière, sous réserve de parvenir à un traitement sous basse pression conformément à la présente invention En fait, les effets du traitement sur les échan- tillons sous forme de boucles et sous des formes différentes étaient aussi bons que ceux obtenus avec la tubulure droite. Cela est important en raison de la nécessité de traitement de lumières de cathéters qui possèdent des formes autres que les formes de tubulures droites Les cathéters possèdent souvent des portions incurvées, notamment à leurs extrémités. Exemple 9 Une surface constituée d'un copolymère poly- uréthanne-polyester a été soumise à un traitement par plasma radiofréquence en soumettant cette surface à un champ électrique radiofréquence en présence d'un plasma constitué de vapeur d'eau Une solution aqueuse contenant 1 % d'une polyéthylèneimine et 3 milligrammes de PEI par millilitre d'agent de couplage consistant en éthyldiméthylaminopropyl- carbodiimide a été appliquée à la surface de polyuréthanne modifiée par décharge de plasma radiofréquence, et le temps de réaction pour cette étape était égal à cinq minutes Puis on a rincé soigneusement la surface avec de l'eau désionisée et on l'a laissé sécher à l'air. Une solution aqueuse d'héparine et d'éthyldiméthylaminopropylcarbodiimide contenant 5 miligrammes d'héparine par millilitre de solution et 7,5 milligrammes de30 EDC par millilitre de solution à p H 3 a été ensuite appliquée à la surface traitée par la PEI On a effectué le traitement pendant une heure, la réaction étant conduite à température ambiante, puis on a soigneusement rincé les échantillons et on les a laissé sécher afin d'obtenir une surface polymérique à laquelle était fixé un agent antithrombogène. Exemple 10 Des échantillons (en triple) de dispositifs en polyuréthanne traités conformément à l'exemple 9 ont été soumis à un essai in vitro Chaque échantillon (et un témoin correspondant) a été immergé dans cinq millilitres d'une solution de sel tamponnée avec un phosphate (STP) à p H 7,4. Chaque extraction a été effectuée pendant l'un des temps d'extraction suivants: quinze minutes, trente minutes, quarante-cinq minutes, une heure, trois heures, vinqt-quatre heures, quarante-huit heures et soixante-douze heures Chaque échantillon et chaque témoin ont été mis en contact avec du bleu de toluidine pour déterminer la présence d'héparine. Chacun des échantillons a été coloré en pourpre, ce qui indique la présence d'héparine sur la surface de chacun d'entre eux L'intensité de la coloration ne variait pas des échantillons initiaux à ceux ayant subi une extraction pendant soixante-douze heures Les témoins, qui ont été héparinisés et soumis à une extraction dans le STP, n'ont présenté aucun signe de variation de couleur par coloration. Exemple 11 Des échantillons de substrats traités confor- mément à l'exemple 9 ont été soumis à des conditions d'ex- traction in vitro dans du chlorhydrate de guanidine 4 M pendant une heure à température ambiante D'autres échantil- lons pratiquement identiques n'ont pas été soumis à des conditions d'extraction Puis l'extrait a été analysé au moyen d'une analyse calorimétrique par le bleu de diméthyl- méthylène qui mesure le virage au pourpre en présence d'héparine Les échantillons ayant subi l'extraction ont été également colorés avec du bleu de toluidine pour détecter la présence d'une quelconque quantité d'héparine qui aurait pu être présente Aucune concentration d'héparine n'a été mise en évidence dans la phase d'extraction à la guanidine, ce qui indique qu'aucune quantité d'héparine n'a été éliminée par la guanidine Tous les échantillons ayant été soumis à une extraction ont viré au pourpre dans le bleu de toluidine, sans aucune variation d'intensité par rapport aux échantil- lons n'ayant pas subi d'extraction. Exemple 12 Des échantillons ont été préparés d'une manière pratiquement identique à celle de l'exemple 9, à l'exception de l'utilisation d'héparine radiomarquée L'héparine a été marquée au moyen de 99 m Tc Les échantillons ont été soumis à un comptage au moyen d'un compteur gamma et des calculs ont été effectués pour déterminer la quantité réelle d'héparine sur la surface du polymère Le compteur a détecté une concentration initiale d'héparine de 8 à 10 microgrammes par centimètre carré Après extraction avec du plasma sanguin humain à 370 C pendant trois heures, il a été détecté une concentration d'héparine de 5 à 8 microgrammes par centimètre carré. Exemple 13 Des échantillons préparés conformément à l'exemple 9 ont été soumis à un essai par immunosorbant lié à un enzyme pour la liaison à la AT-III Ce mode opératoire d'essai, désigné sous le nom de ELISA, était le suivant Des échantillons revêtus d'héparine ont été mis en incubation dans du plasma sanguin humain avec de la AT-III La AT-III se lie au site actif de l'héparine Une autre solution qui contenait de l'anti-AT-III conjuguée à de la peroxydase a été ensuite laissée en incubation Une fois l'excès éliminé par rinçage, le substrat de l'enzyme et l'agent chromogène ont été ajoutés, ce qui a provoqué la formation d'une couleur intense en présence du conjugué renfermant l'anti-AT-III La variation de couleur est directement proportionnelle à la quantité d'héparine active présente sur la surface Par cette méthode d'essai, l'activité biologique de l'héparine liée par covalence a été évaluée Cet essai a confirmé que l'héparine présente sur les échantillons était apte à fixer la AT-III, ce qui indique que l'héparine immobilisée conserve son activité biologique, avec une valeur d'absorbance bien supérieure à la valeur de base pour cet essai. Exemple 14 Des échantillons préparés conformément à l'exemple 9 ont été soumis à un essai in vivo au moyen d'une méthode connue (J D Martinson et R N Schaap, Transactions American Society for Artificial Internal Orcgans, volume XXVI, 1980, page 284) Dans cet essai, les échantillons, qui étaient des cathéters revêtus conformément à l'exemple 9, ont été mis en contact avec du sang pendant trente minutes Le thrombus résultant a été identifié par gravimétrie et les résultats ont été indiqués en fonction de la surface exposée. Les résultats ont indiqué que les cathéters héparinisés conformément à la présente invention étaient 5,5 fois moins thrombogènes que les cathéters de polyuréthanne non revêtus. Exemple 15 Plusieurs échantillons d'un copolymère poly- uréthanne-polyester sous forme d'un cathéter ont été intro- duits dans un réacteur à plasma RF Le réacteur a été soumis à un pompage pour abaisser la pression au-dessous de 0,133 Pa, de la vapeur d'eau et de l'oxygène ont été intro- duits dans le réacteur jusqu'à une élévation de pression dans la plage de 26,7 à 53,3 Pa et un courant RF d'une puissance de 20 watts a été appliqué pour engendrer un plasma Un certain nombre d'essais ont été effectués, avec la com- position des plasmas variant de 80 % de vapeur d'eau et 20 % d'oxygène à 50 % de vapeur d'eau et 50 % d'oxygène, la mesure étant effectuée au moyen d'un analyseur de gaz Les échantil- lons ont été traités pendant environ 20 secondes et hépari- nisés de la manière indiquée dans l'exemple 9 et colorés avec du bleu de toluidine. Un deuxième type d'échantillon a été traité de la même manière que les premiers échantillons, à l'exception de l'absence d'introduction d'oxygène dans le réacteur Cet35 échantillon a été héparinisé et coloré avec du bleu de toluidine Un troisième type d'échantillon a été traité avec un plasma formé seulement d'oxygène, et cet échantillon a été héparinisé et coloré avec du bleu de toluidine. Il a été trouvé que l'échantillon qui a été traité avec un plasma à base d'oxygène et ensuite héparinisé a présenté une coloration non uniforme, comparativement aux échantillons traités avec un plasma à base d'eau ou un plasma à base d'eau/oxygène Chacun des échantillons traités avec un plasma à base d'eau et un plasma à base d'eau/oxygène a présenté une coloration uniforme, mais l'échantillon traité avec un plasma à base d'eau/oxygène et ensuite héparinisé a présenté une coloration plus intense que 1 'échantillon traité seulement dans un plasma à base d'eau et ensuite héparinisé. Exemple 16 Un substrat constitué d'un copolymère poly- uréthanne-polyéther (Pellethane) a été traité avec un plasma eau/oxygène en un rapport égal à 4:1 en suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 8 et a été ensuite hépa- rinisé de la manière indiquée dans l'exemple 9 L'échantillon héparinisé a été testé pour déterminer la liaison covalente de l'héparine, avec des résultats positifs. Exemple 17 * Un copolymère Nylon-polyéther (Vestamid, de Huls) a été traité avec un plasma eau/oxygène de la manière décrite dans l'exemple 15 et héparinisé de la manière indiquée dans l'exemple 9, à l'exception du remplacement de la PEI de l'exemple 9 par de l'albumine comme agent intercalaire On a fait varier le mélange constituant le plasma sur un certain nombre d'échantillons de 75 % de vapeur d'eau et 25 % d'oxygène à 50 % de vapeur d'eau et 50 % d'oxygène, en passant par différents mélanges entre ces valeurs L'échan- tillon héparinisé a été testé pour déterminer la liaison covalente, avec des résultats positifs. Exemple 18 Une tubulure en Silastic (caoutchouc de silicone) a été traitée dans un plasma d'argon et traitée ensuite dans un plasma constitué de 75 % d'eau/25 % d'oxygène Un autre échantillon a été traité avec un plasma constitué de 75 % d'eau/25 % d'oxygène, sans prétraitement avec un plasma d'argon Les deux échantillons ont été héparinisés de la manière indiquée dans l'exemple 9 trois semaines après le traitement par plasma L'échantillon qui avait été prétraité dans le plasma d'argon avant le plasma constitué d'eau/oxygène présentait une coloration intense uniforme lorsqu'il a été traité en présence d'héparine au moyen de bleu de toluidine, tandis que l'échantillon qui n'a pas été soumis à un prétraitement par plasma d'argon présentait une coloration uniforme, mais non aussi intense que celui soumis au prétraitement Une autre tubulure en Silastic, qui avait été traitée dans un plasma constitué seulement d'oxygène, n'a pas révélé une présence quelconque d'héparine, même lorsqu'une héparinisation a été tentée quelques heures après ce traitement par plasma. Exemple 19 Un substrat constitué d'un copolymère Nylon- polyéther a été traité dans un plasma eau/oxygène La surface traitée a été revêtue avec un film de PEI de la manière indiquée dans l'exemple 9 Cette surface a été revêtue avec un film d'acide hyaluronique, qui est un agent antithrom- bogène La surface revêtue a été testée pour déterminer la liaison covalente de l'acide hyaluronique, avec des résultats positifs. Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre explicatif, mais nullement limitatif, et que de nombreuses modifications peuvent y être apportées sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1 Procédé pour accroître la biocompatibilité de surfaces polymériques de dispositifs médicaux, caractérisé en ce qu'il consiste: à positionner une surface polymérique dans un environnement destiné à être soumis à une décharge de plasma radio fréquence; à introduire de la vapeur d'eau dans ledit environnement de décharge de plasma radiofréquence pour produire un milieu formant un plasma, comprenant un volume important de vapeur d'eau; à soumettre ledit milieu formant un plasma présent dans l'environnement à un champ électrique radio- fréquence afin de former des entités réactives dans l'envi- ronnement et de provoquer la réaction des entités réactives avec la surface polymérique pour former une surface poly- mérique modifiée comprenant des sites réactifs; à traiter ladite surface polymérique modifiée avec un constituant intercalaire comprenant des groupes amine, ce qui provoque la formation de liaisons covalentes entre les groupes amine du constituant intercalaire et les sites réactifs de la surface polymérique modifiée; et à mettre en contact un agent antithrombogène, fibrinolytique ou thrombolytique à fonctionnalité acide et doué d'activité biologique avec ladite surface polymérique modifiée par traitement avec un constituant intercalaire, ce qui confère à ladite surface polymérique du dispositif médical une biocompatibilité améliorée, par rapport à ladite surface polymérique qui n'a pas été traitée conformément au30 procédé, et ce qui rend l'agent antithrombogène, fibrino- lytique ou thrombolytique, de ladite surface polymérique biocompatible du dispositif médical, résistant à l'extraction dans des conditions in vivo, cet agent conservant ses pro- priétés d'activité biologique. 2 Procédé suivant la revendication 1, carac- térisé en ce que l'étape d'introduction d'un milieu formant un plasma comprend en outre l'introduction d'oxygène gazeux. 3 Procédé pour accroître la biocompatibilité de surfaces polymériques intérieures de composants de disposi- tifs médicaux, caractérisé en ce qu'il consiste: à positionner un composant de dispositif médical ayant une surface polymérique à l'intérieur d'un appareil de décharge de plasma radiofréquence; à produire un environnement sous pression réduite à l'intérieur de l'appareil de décharge de plasma radio- fréquence, ledit environnement sous pression réduite étant sous une pression égale ou inférieure à approximativement 33,3 Pa; à introduire dans ledit environnement sous pression réduite un milieu formant un plasma, choisi dans le groupe comprenant la vapeur d'eau, l'oxygène gazeux et un mélange de vapeur d'eau et d'oxygène gazeux, ledit milieu formant un plasma ayant une pression non supérieure à environ 33,3 Pa; à soumettre ledit milieu formant un plasma à un champ électrique radiofréquence pour induire une décharge de gaz afin de former des entités réactives à l'intérieur de l'appareil de décharge de plasma et à l'intérieur de la surface polymérique intérieure partiellement close pour former une surface polymérique intérieure partiellement close modifiée qui a été modifiée par la présente étape; à traiter ladite surface polymérique intérieure partiellement close modifiée avec un constituant intercalaire ayant des groupes amine, ce qui provoque la formation de liaisons covalentes entre les groupes amine du constituant intercalaire et les sites réactifs de la surface polymérique intérieure partiellement close modifiée pour former une surface polymérique modifiée traitée avec le constituant intercalaire; et à mettre en contact un agent antithrombogène, fibrinolytique ou thrombolytique à fonctionnalité acide et doué d'activité biologique avec ladite surface polymérique modifiée traitée avec un constituant intercalaire, ce qui rend biocompatible ladite surface polymérique modifiée partiellement close, et ce qui rend l'agent antithrombogène, fibrinolytique ou thrombolytique de la surface biocompatible résistant à l'extraction dans des conditions in vivo, cet agent gardant ses propriétés d'activité biologique. 4 Procédé suivant la revendication 3, carac- térisé en ce que l'étape consistant à soumettre l'environne- ment à un champ électrique radiofréquence est mise en oeuvre tandis que le milieu formant un plasma est sous une pression inférieure à environ 13,3 Pa. Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 1 à 4, caractérisé en ce que le milieu formant un plasma comprend environ 40 à environ 90 pour cent en volume de vapeur d'eau et environ 10 à environ 60 pour cent en volume d'oxygène, sur la base du volume total du milieu formant un plasma. 6 Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 1 à 4, caractérisé en ce que le plasma comprend environ 40 à environ 100 pour cent en volume de vapeur d'eau et environ O à environ 60 pour cent en volume d'oxygène, sur la base du volume total du milieu formant un plasma. 7 Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 1 à 6, caractérisé en ce que l'étape de traitement utilise un constituant intercalaire qui est une amine choisie dans le groupe comprenant des amines primaires, des amines secondaires et leurs mélanges. 8 Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 1 à 7, caractérisé en ce que les sites réactifs formés par mise en oeuvre de l'étape consistant à soumettre l'environnement à un champ électrique radiofréquence, comprennent des groupes carboxyle, des groupes hydroxyle ou leurs associations. 9 Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 1 à 8, caractérisé en ce que l'étape de traitement est mise en oeuvre en présence d'un agent de couplage. Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 1 à 9, caractérisé en ce que l'étape de mise en contact provoque la mise en contact avec un constituant du type de l'héparine de la surface polymérique modifiée traitée avec le constituant intercalaire. 11 Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 1 à 10, caractérisé en ce que l'environnement de décharge de plasma est mis sous vide avant l'étape d'intro- duction de vapeur d'eau. 12 Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 1 à 11, caractérisé en ce que l'étape de position- nement est précédée par le prétraitement d'une surface polymérique de caoutchouc de silicone avec un mode opératoire de déposition dans un plasma de gaz inerte. 13 Procédé suivant l'une quelconque des reven- dications 3 à 12, caractérisé en ce que l'étape de position- nement consiste à mettre en place une tubulure ayant une lumière, constituant la surface polymérique intérieure partiellement close, ayant un diamètre inférieur à environ 2,54 mm et ayant une longueur convenant pour l'utilisation comme cathéter à des fins de diagnostic ou d'intervention. 14 Composant de dispositif médical ayant une surface polymérique biocompatible, caractérisé en ce que la surface polymérique biocompatible consiste en une surface qui a été modifiée en soumettant la surface polymérique à un traitement de décharge radiofréquence dans un milieu formant un plasma, comprenant au moins 40 pour cent en volume de vapeur d'eau, sur la base du volume total du milieu formant le plasma, puis a été traitée avec un constituant inter- calaire ayant des groupes amine formant des liaisons cova- lentes avec la surface polymérique qui a été soumise à un35 traitement de décharge radiofréquence avec ledit milieu formant un plasma, puis un agent antithrombogène, fibrinoly- tique ou thrombolytique à fonctionnalité acide a été mis en contact et lié par covalence à la surface polymérique traitée avec un constituant intercalaire pour produire la surface polymérique biocompatible. Composant de dispositif médical ayant une surface polymérique biocompatible, caractérisé en ce que la surface polymérique biocompatible consiste en une surface polymérique intérieure partiellement close qui a été modifiée en soumettant la surface polymérique intérieure à un traite- ment de décharge radiofréquence à l'intérieur d'un milieu sous basse pression formant un plasma pour produire une surface polymérique intérieure traitée, le milieu formant un plasma étant choisi dans le groupe comprenant la vapeur d'eau, l'oxygène gazeux et un mélange de vapeur d'eau et d'oxygène gazeux, le milieu formant un plasma étant sous une pression inférieure à environ 33,3 Pa, puis en soumettant la surface polymérique intérieure traitée à un traitement avec un constituant intercalaire ayant des groupes amine formant des liaisons covalentes avec la surface polymérique inté- rieure traitée pour former une surface polymérique intérieure traitée avec un constituant intercalaire, et en mettant ensuite en contact et en liant par covalence un agent anti- thrombogène, fibrinolytique ou thrombolytique, à fonction- nalité acide, avec la surface polymérique intérieure traitée avec un constituant intercalaire pour produire une surface polymérique intérieure biocompatible, partiellement close. 16 Composant de dispositif médical suivant la revendication 15, caractérisé en ce qu'il consiste en une tubulure ayant un diamètre intérieur non supérieur à environ 2,54 mm, ledit diamètre intérieur définissant une lumière qui est la surface polymérique intérieure biocompatible, partiel- lement close. 17 Composant de dispositif médical suivant l'une quelconque des revendications 14 à 16, caractérisé en ce que la surface polymérique est un polyuréthanne, un copolymère à base de polyuréthanne, un Nylon, un polyamide ou un caout- chouc de silicone. 18 Composant de dispositif médical suivant l'une quelconque des revendications 14 à 17, caractérisé en ce qu'il est un composant d'un cathéter de diagnostic, d'un cathéter d'intervention, d'une canule ou d'une sonde à ballonnet pour dispositif médical. 19 Composant de dispositif médical suivant l'une quelconque des revendications 14 à 18, caractérisé en ce que les liaisons covalentes entre la surface polymérique modifiée et le constituant intercalaire sont des liaisons existant entre les groupes carboxyle ou hydroxyle formés par le traitement de décharge radiofréquence sur la surface poly- mérique et les groupes amine primaires ou secondaires du constituant intercalaire. Composant de dispositif médical suivant la revendication 19, caractérisé en ce qu'une liaison covalente est présente entre les groupes amine primaires ou secondaires des molécules du constituant intercalaire et les groupes à fonctionnalité acide de l'agent antithrombogène, fibrinoly- tique ou thrombolytique. 21 Composant de dispositif médical suivant l'une quelconque des revendications 14 à 20, caractérisé en ce que la surface polymérique est un caoutchouc de silicone qui a été prétraité avec un plasma de gaz inerte. 22 Composant de dispositif médical suivant l'une quelconque des revendications 14 à 21, caractérisé en ce que la surface polymérique a été modifiée par un traitement de décharge radiofréquence dans le milieu formant un plasma, comprenant au moins environ 10 pour cent en volume d'oxygène, sur la base du volume total du milieu formant un plasma. 23 Composant de dispositif médical suivant l'une quelconque des revendications 14 à 22, caractérisé en ce que la surface polymérique a été modifiée par un traitement de décharge radiofréquence dans le milieu formant un plasma, comprenant environ 40 à environ 100 pour cent en volume de vapeur d'eau et environ O à environ 60 pour cent en volume d'oxygène.