Brevet FR2688503A1 — publié le 19930917

La présente invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés de 2-(tetrazol-5-yl)-L1,1'-biphenyle] répondant à la formule (I) dans laquelle X représente soit un groupe formyle, soit un groupe (C14)alkyle, soit un groupe (C13)alcoxy, soit un groupe CH(OR5)2, soit un groupe CH(OH)OR5 où R5 est un atome d'hydrogène ou un groupe (C13)alkyle pouvant éventuellement former, dans le cas de CH(OR5)2, un cycle 1,3-dioxolane ou 1,3-dioxane, Y représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupe 1,1-dimethylethyle, soit un groupe triphénylméthyle, soit un groupe triméthylstannyle, soit un groupe (1,1-dimethylethyl)- dimethylsilyle, soit un groupe (1,1-dimethylethyl)- diphenylsilyle, soit un groupe 2-cyanoéthyle, soit un groupe CH20R6 où R6 est un groupe méthyle, phénylméthyle, 1,1-diméthyléthyle, 2,2,2-trichloroéthyle, benzyloxycarbonyle ou 2,2,2-trichloroéthyloxycarbonyle, Y étant en position 1 ou 2 du cycle tétrazole. Le brevet US 5 039 814 décrit un procédé de préparation de dérivés analogues à partir d'organolithiens qui inclut une étape intermédiaire de transmétallation en présence d'un catalyseur. Le procédé de l'invention permet un couplage direct arylearyle en présence d'un catalyseur. Des composés de formule (I) sont décrits dans la demande de brevet français 9116290. Le procédé selon l'invention est décrit dans le schéma suivant, On réalise un couplage entre un composé de formule (2) dans laquelle X est tel que défini précédemment et M représente un métal choisi parmi l'aluminium, le bore, le cadmium, le cuivre, le magnésium ou le zinc et un composé de formule (3) dans laquelle Y est tel que défini précédemment et Z représente un atome de brome ou d'iode, en présence d'une quantité catalytique de palladium ou de nickel activé, si nécessaire, avec un réactif de Grignard ou un hydrure d'aluminium. Les composés de formule (3) sont préparés selon la méthode décrite par Z. GRZONKA et coll. J. Chem. Soc. Perkin Trans. II 1979, 12, 1670-1674. Les exemples suivants illustrent l'invention. Les analyses confirment la structure des composés. Exemple 1 5-[4'-(diméthoxyméthyl)[1,1'-biphényl]-2-yl]-2-(triphényl- méthyl)-2H-tétrazole. Dans un ballon bicol, muni d'un réfrigérant et d'une ampoule d'addition, on introduit 0,285 g de magnésium dans 4 ml de tétrahydrofurane anhydre. On additionne ensuite, goutte à goutte, sous un léger reflux, 2 g (8,6 moles) de 1-bromo-4-(diméthoxyméthyl)benzène en solution dans 10 ml de tétrahydrofurane anhydre. On laisse sous agitation pendant 1 heure à la température ambiante, puis on ajoute, à OOC, 11,6 ml d'une solution 1 M de chlorure de zinc dans l'éther éthylique. On laisse 30 minutes à la température ambiante. On prépare le complexe de palladium dans un autre ballon en traitant 0,205 g de dichlorobis(triphénylphosphine)- palladium(II), dissous dans 10 ml de tétrahydrofurane anhydre, par 0,6 ml d'une solution 1 M d'hydrure de diisobutylaluminium dans l'hexane. On ajoute à cette solution 3 g (5,8 mmoles) de 5-(2-iodophényl)-2-(triphénylméthyl)-2Htétrazole en solution dans 15 ml de tétrahydrofurane anhydre. On agite pendant 15 minutes à la température ambiante et on introduit, par cannulation, le dérivé zincique obtenu précédemment. On agite le mélange, pendant I heure à la température ambiante. On additionne ensuite 15 ml d'eau, on extrait avec 100 ml d'acétate d'éthyle, on lave avec 20 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et on sèche sur du sulfate de magnésium. On purifie le produit obtenu par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant par un mélange acétate d'e-thyle/hexane (1/4). On obtient 2,15 g de produit sous forme d'un solide blanc. Point de fusion = 120-121 OC Rendement = 68,47 96 Exemple 2 5-[4'-(diméthoxyméthyl)[1,1'-biphényl]-2-yl]-2-(1,1- diméthyléthyl)-2H-tétrazole. Dans un ballon bicol, muni d'un réfrigérant et d'une ampoule d'addition, on introduit 0,61 g de magnésium dans 4 ml de tétrahydrofurane anhydre. On additionne ensuite, goutte à goutte, sous un léger reflux, 4,26 g (18,4 mmoles) de 1-bromo-4-(diméthoxyméthyl)benzène en solution dans 15 ml de tétrahydrofurane anhydre. On laisse agiter pendant 1 heure à la température ambiante, puis on ajoute, à OOC, 22 ml d'une solution 1 M de chlorure de zinc dans l'éther éthylique. On laisse 30 minutes à la température ambiante. On prépare le complexe de nickel dans un autre ballon en traitant 0,33 g de dichlorobis(triphénylphosphine)- nickel(II), dissous dans 10 ml de tétrahydrofurane anhydre, par 0,35 ml d'une solution 3 M de chlorure de méthylmagnésium dans le tétrahydrofurane. On additionne ensuite 3,28 g (10 mmoles) de 5-(2-iodophényl)-2-(1,1-diméthyléthyl)-2H- tétrazole en solution dans 15 ml de tétrahydrofurane anhydre. On agite pendant 15 minutes à la température ambiante et on introduit, par cannulation, le dérivé zincique obtenu précédemment. On agite le mélange, pendant 1 heure à la température ambiante. On additionne ensuite 20 ml d'eau, on extrait avec 150 ml d'acétate d'éthyle, on lave avec 20 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et on sèche sur du sulfate de magnésium. On purifie le produit obtenu par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant par un mélange acétate d'éthyle/hexane (1/4). On obtient 2,46 g de produit sous forme d'un solide blanc. Point de fusion = 59-610C Rendement = 69,8 % Exemple 3 5-[4'-méthyl[1,1'-biphényl]-2-yl]-2-(triphénylméthyl)-2H- tétrazole. Méthode n 1 Dans un ballon bicol, muni d'un réfrigérant et d'une ampoule d'addition, on introduit 0,360 g de magnésium dans 4 ml de tétrahydrofurane anhydre. On additionne ensuite, goutte à goutte, sous un léger reflux, 2 g (11,7 mmoles) de 1-bromo-4 méthylbenzène en solution dans 15 ml de tétrahydrofurane anhydre. On laisse agiter pendant 1 heure à la température ambiante, puis on ajoute, à OOC, 11,7 ml d'une solution 1 M de chlorure de zinc dans l'éther éthylique. On laisse 30 minutes à la température ambiante. On prépare le complexe de nickel dans un autre ballon en traitant 0,190 g de dichlorobis(triphénylphosphine)- nickel(II), dissous dans 10 ml de tétrahydrofurane anhydre, par 0,15 ml d'une solution 3 M de chlorure de méthylmagnésium dans le tétrahydrofurane. On additionne ensuite 3 g (5,83 mmoles) de 5-(2-iodophényl)-2-(triphénylméthyl)-2H tétrazole en solution dans 15 ml de tétrahydrofurane anhydre. On agite pendant 15 minutes à la température ambiante et on introduit, par cannulation, le dérivé zincique obtenu précédemment. On agite le mélange, pendant 1 heure à la température ambiante. On additionne ensuite 20 ml d'eau, on extrait avec 150 ml d'acétate d'éthyle, on lave avec 20 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et on sèche sur du sulfate de magnésium. On purifie le produit obtenu par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant par un mélange acétate d'éthyle/hexane (1/4). On obtient 2,2 g de produit sous forme d'un solide blanc. Point de fusion = 161-162 OC Rendement = 78,8 % Méthode nO 2 Dans un ballon bicol, muni d'un réfrigérant, on introduit successivement, 1 g (1,9 mmoles) de 5-(2-iodophényl)-2 (triphénylméthyl)-2H-tétrazole, 0,29 g (2,13 mmoles) d'acide paratoluène boronique, 60 mg de palladiumdibenzylidèneacétone, 110 mg de triphénylphosphine, 2 ml d'une solution 2 M de carbonate de sodium et 20 ml de toluène. On porte ce mélange à 1000C pendant 16 heures. Après refroidissement et décantation, on extrait la phase aqueuse avec 150 ml d'acétate d'éthyle; on rassemble les phases organiques, on les lave successivement par 20 ml d'eau et par 20 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et on les sèche sur du sulfate de magnésium.Après évaporation du solvant, on purifie le résidu par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant par un melange acétate d'éthyle/hexane (1/4). On obtient 0,69 g de produit sous forme d'un solide blanc. Point de fusion = 161-162 OC Rendement = 74,1 % Méthode nO 3 Dans un ballon bicol, muni d'un réfrigérant et d'une ampoule d'addition, on introduit 0,360 g de magnésium dans 4 ml de tétrahydrofurane anhydre. On additionne ensuite, goutte à goutte, sous un léger reflux, 2 g (11,7 mmoles) de 1-bromo-4 méthylbenzène en solution dans 10 ml de tétrahydrofurane anhydre. On laisse agiter pendant 1 heure à la température ambiante. On prépare le complexe de palladium dans un autre ballon en traitant 0,2 g de dichlorobis(triphénylphosphine)- palladium(II), dissous dans 10 ml de tétrahydrofurane anhydre, par 0,6 ml d'une solution 1 M d'hydrure de diisobutylaluminium dans l'hexane. On ajoute à cette solution 3 g (5,8 mmoles) de 5-(2-iodophényl)-2-(triphénylméthyl)-2Htétrazole en solution dans 15 ml de tétrahydrofurane anhydre. On agite pendant 15 minutes à la température ambiante et on introduit, par cannulation, le dérivé magnésien obtenu précédemment. On agite le mélange, pendant 1 heure à la température ambiante. On additionne ensuite 15 ml d'eau, on extrait avec 100 ml d'acétate d'éthyle, on lave avec 20 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et on sèche sur du sulfate de magnésium. On purifie le produit obtenu par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant par un mélange acétate d'éthyle/hexane (1/4). On obtient 1,6 g de produit sous forme d'un solide blanc. Point de fusion = 161-162 OC Rendement = 57,3 % Les composés selon l'invention, pour lesquels X représente un groupe formyle, sont particulièrement utiles pour la préparation de différents dérivés hétérocycliques, substitués par un groupe 2'-(tétrazol-5-yl)-Ci,l'-biphénylel-4- méthylènyle, comme par exemple, les dérivés de 3-pyrazolones et de 4-pyrimidinones, respectivement décrits dans les demandes de brevets français 9102031 et 9102032. Le schéma de synthèse est le suivant: On condense un composé de formule (I) avec un dérivé ss-cétoester de formule (III) et on réalise une hydrogénation, dans des conditions bien connues en chimie organique, conditions décrites, par exemple, dans Org. React. 1967, 15, 202, pour obtenir des dérivés ss-cétoester de formule (IV), dérivés décrits, entre autres, dans les demandes de brevets français 9102031 et 9102032. On fait réagir ces composés, soit avec des hydrazines de formule (V), soit avec des amidines de formule (VI), pour préparer respectivement, des dérivés de 3-pyrazolones de formule (VII) ou des dérivés de 4-pyrimidinones de formule (VIII), comme il est décrit dans les demandes de brevets français 9102031 et 9102032. Dans les formules (III) à (VIII), R1 représente soit un groupe (C17)alkyle droit ou ramifié, soit un groupe (C3~9)alcényle droit ou ramifié, soit un groupe cyclo(C37)alkyl(C1 6)alkyle, R2 représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupe (C1~7)alkyle droit ou ramifié, soit un groupe cyclo(C3 ~ 7 ) alkyl(C1~3)alkyle, soit un groupe aryl(C1~3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, soit un groupe aryloxy(C1-3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, soit un groupe arylthio(C1~3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, soit un groupe arylsulfonyl(C1~3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, soit un groupe hétéroaryl(C1~3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, R3 représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupe (C1~7)alkyle droit ou ramifié, soit un groupe (C3~9)alcényle droit ou ramifié, soit un groupe (C3 9 ) alcynyle droit ou ramifié, soit un groupe aryle éventuellement substitué, soit un groupe aryl(C1~3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, soit un groupe aryloxy(C1~3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, soit un groupe arylthio(C1~3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, soit un groupe cyclo(C3-7)alkyl(C1-3)alkyle, soit un groupe hétéroaryl(C1~3)alkyle éventuellement substitué sur le noyau, R4 représente soit un groupe méthyle, soit un groupe éthyle, soit un groupe 1,1-diméthyléthyle, soit un groupe phénylméthyle. Revendication Procédé de préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (2) dans laquelle X représente, soit un groupe formyle, soit un groupe (C1-4)alkyle, soit un groupe (C13)alcoxy, soit un groupe CH(OR5), soit un groupe CH(OH)OR5 où R5 est un atome d'hydrogène, un groupe (C1~3)alkyle pouvant éventuellement former, dans le cas de CH(OR5)2, un cycle 1,3-dioxolane ou 1,3-dioxane et M représente un métal choisi parmi l'aluminium, le bore, le cadmium, le cuivre, le magnésium ou le zinc, avec un composé de formule (3) dans laquelle Y représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupe 1,1-diméthyléthyle, soit un groupe triphénylméthyle, soit un groupe triméthylstannyle, soit un groupe (1,1-dime-thyle-thyl)- diméthylsilyle, soit un groupe (1,1-diméthyléthyl)- diphénylsilyle, soit un groupe 2-cyanoe-thyle, soit un groupe CH2OR6 où R6 est un groupe méthyle, phénylméthyle, 1,1-diméthyléthyle, 2,2,2-trichloroéthyle, benzyloxycarbonyle ou 2,2,2-trichloroéthyloxycarbonyle, Y étant en position 1 ou 2 du cycle tétrazole et Z représente un atome de brome ou d'iode, en présence d'une quantité catalytique de palladium ou de nickel activé, si nécessaire, avec un réactif de Grignard ou un hydrure d'aluminium.