Brevet FR2696756A1 — publié le 19940415

UTILISATION DE COMPOSES PHOTOSENSIBILISATEURS DE TYPE CHLORINE DERIVES DE PORPHYRINES VINYLIOUES POUR INACTIVER DES VIRUS. La présente invention concerne généralement l'utilisation de composés photosensibilisateurs de type chlorine dérivés de porphyrines vinyliques pour inactiver des virus, en particulier des virus enveloppés, en présence de lumière. La présente invention trouve notamment application: - d'une part, dans la décontamination virale de fluides biologiques, notamment des produits sanguins; - d'autre part, dans le traitement extra-corporel du sang, en vue d'en réduire la charge virale ou dans le traitement local de lésions herpétiques résistantes aux anti-viraux usuels. Les composés photosensibilisateurs utilisés dans le cadre de la présente invention répondent aux formules lA et IB suivantes: dans lesquelles: - R représente l'atome d'hydrogène, un radical vinyl, un radical éthyl ou un radical hydroxy-1 éthyl; - R1 représente l'atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical alkylcarbonyle dont la partie alkyle présente de 1 à 6 atomes de carbone; - R2 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; - l'ensemble X---Y représente un radical choisi dans le groupe comprenant: -CH = O ; - CH2 - O - R1 ; - CH = N - R2 dans lesquels R1 et R2 sont tels qu'indiqués précédemment. Il a été démontré, et ceci constitue le fondement de la présente invention, que les composés isomères précités, de formules IA et IB, ainsi que leurs mélanges, présentent une activité virucide remarquable, sous irradiation lumineuse, notamment vis-à-vis des virus enveloppés comme les virus de l'herpès (HSV-1 et HSV-2), le virus de l'immuno-déficience humaine acquise (HW-1) ainsi que leurs formes mutantes résistantes aux agents anti-viraux connus. On sait que la possibilité d'inactiver des virus, en particulier des virus enveloppés, grâce à l'action combinée de composés photosensibilisateurs et de lumière a déjà été décrite dans la littérature. Selon les cibles atteintes, les photosensibilisateurs anti-viraux peuvent être classés en deux groupes. Le premier groupe comprend des molécules qui interagissent avec les acides nucléiques par liaison ionique ou par intercallation. Bien que des composés de cette classe soient efficaces in-vitro, des effets mutagènes ne sont pas exclus, ce qui en limite l'intérêt. Un second groupe comprend des composés photosensibilisateurs ayant une affinité pour les systèmes membranaires, qui ne présentent pas a priori de pouvoir mutagène. De nombreuses porphyrines appartiennent à ce second groupe. Ces porphyrines conduisent en effet, sous illumination, à la formation d'espèces activées de l'oxygène de courte durée de vie, et plus particulièrement d'oxygène singulet, responsables d'altérations des biomolécules situées dans leur environnement immédiat. Dans le brevet américain n 4,878,891, incorporé ici par référence, il est proposé d'utiliser un agent dérivé d'hématoporphyrine pour inactiver des virus, en présence d'éléments sanguins. L'agent photosensibilisateur décrit dans ce brevet antérieur est cependant relativement mal adapté à la décontamination de produits sanguins transfusables, en raison de sa faible capacité à absorber la lumière dans le rouge lointain. Les composés de formules lA et IB s'avèrent très largement supérieurs pour inactiver des virus aux composés décrits dans l'état de la technique. Ces composés présentent en effet une bonne absorption de la lumière, à une longueur d'onde supérieure à environ 620 nanomètres, ce qui permet de minimiser les effets d'écran provoqués par l'hémoglobine et d'éviter un échauffement du fluide sanguin. Ils présentent en outre un excellent rendement de production d'oxygène singulet. D'une façon générale, les composés de formule lA et IB précités peuvent être synthétisés photo chimiquement à partir de porphyrines vinyliques dérivés de composés d'origine naturelle de formules IlA et 1113: dans lesquelles R a la même signification qu'indiquée précédemment, en utilisant par exemple la méthode décrite aux références: - Inhoffen, H. H ., Brockmann H. and Bliesener K.M., Photoprotoporphyrin und ihre unwandlung in spirographis-sowie isospirographis - porphyrin. Liebigs Ann. Chem. (1969), 730. 173-185 - Cox G.S. and Whitten D.G., Mechanism for photooxidation of protoporphyrin Ix in solution. J. Am. Chem. Soc. (1982), 104 516-521. D'une façon générale, cette méthode consiste à irradier une solution d'une porphyrine vinylique dans un solvant organique avec une lumière visible de longueur d'onde supérieure à 320nm. Le N,N-diméthylacétamide est généralement préféré comme solvant. En utilisant comme porphyrines vinyliques, les composés de formules IlA et "B précitées, on obtient les composés de type chlorine de formules IA et IB dans lesquelles R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène et l'ensemble X-=Y représente le groupe - CH = O, ces composés particuliers permettant d'obtenir par des réactions simples, l'ensemble des composés de formules IA et IB. C'est ainsi que les composés de formules lA et IB, dans lesquelles R1 représente un radical alkylcarbonyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, pourront être obtenus facilement à partir des composés précités par estérification du groupe alcool tertiaire, par exemple en appliquant la méthode décrite dans la référence - Inhoffen, H. H ., Brockmann H. and Bliesener K.M., Photoprotoporphyrin und ihre unwandlung in spirographis-sowie isospirographis - porphyrin. Liebigs Ann. Chem. (1969), 730 173-185. Les composés de formules IA et IB dans lesquelles R1 représente un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, pourront être également obtenus à partir des composés précités par étherification du groupe alcool tertiaire par exemple en appliquant les méthodes décrites dans la référence - Smith, K.M, Porphyrins and Metalloporphyrins, Elsevier, 1975. De même les composés de formules IA et IB, dans lesquelles R2 représente un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, pourront être obtenus à partir des composés précités par estérification du groupe carboxylique suivant les métodes décrites dans la référence - Smith, K.M, Porphyrins and Metalloporphyrins, Elsevier, 1975 De même encore les composés de formules lA et IB, dans lesquelles l'ensemble X= Y représente un groupe -CH2-O-R1, pourront être obtenus par réduction du groupe aldéhyde par le borohydrure de sodium suivie éventuellement d'une estérification ou étherification du groupe hydroxyle ainsi formé suivant les méthodes décrites dans - Smith, K.M, Porphyrins and Metalloporphyrins, Elsevier, 1975 Enfin, les composés de formules IA et IB précités, dans lesquelles l'ensemble X---Y représente un groupe -CH=NR2, pourront être obtenus à partir des composés précités par formation d'un groupe imine suivant la référence - Inhoffen, H. H ., Brockmann H. and Bliesener K.M., Photoprotoporphyrin und ihre unwandlung in spirographis-sowie isospirographis - porphyrin. Liebigs Ann. Chem. (1969), 730, 173-185. La combinaison des réactions mentionnées précédemment permet de synthétiser l'ensemble des composés de formules IA et IB. Les composés de départ de formules IIA et IIB précités, ainsi que leurs mélanges, sont facilement disponibles. Ainsi, dans le cas où R représente un groupe -CH=CH2, le produit correspondant (les deux isomères étant identiques) dénommé Protoporphyrine est commercial et peut être acheté à la Société ALDRICH. Dans le cas où R représente un atome d'hydrogène, le composé correspondant (mélange des deux isomères) dénommé vinyldeuteroporphyrine peut être synthétisé à partir de la deuteroporphyrine selon la méthode décrite dans la référence: -Smith K.M., Leung H.K. and Parish D.W., Partial syntheses of 1- and 3 methyl deuteriated derivatives of protoporphyrin IX and protohaemin.. J. Chem. Research (M) (1986) 2743-2761 qui conduit au vinyldeuteroporphyrine diméthyl ester, celui-ci étant hydrolysé en milieu acide, pour conduire au composé souhaité. Dans le cas où R représente un groupe -CHOH-CH3, le composé correspondant (mélange des deux isomères) dénommé hydroxyéthylvinyl deuteroporphyrine peut être préparé par deshydratation partielle de l'hématoporphyrine (produit commercialisé par ALDRICH) selon la méthode décrite dans la référence: -Bonnett R., Ridge RJ. and Scourides P.A., On the nature of "hematoporphyrin derivative". J. Chem. Soc. Perkin I, (1981) 3135-3140. Enfin, dans le cas où R représente un groupe -CH2CH3, le composé correspondant (mélange des deux isomères) dénommé éthylvinyl deuteroporphyrine, peut être préparé par hydrogénation catalytique sur Palladium de l'hydroxyethylvinyldeuteroporphyrine dont la synthèse a été précédemment décrite, suivie d'une déshydratation. Dans les trois derniers cas, où le produit obtenu est un mélange, les isomères de formules lA et IB correspondants pourront être séparés par chromatographie sur silice selon des procédés bien connus de l'homme de métier. Selon un premier aspect, la présente invention a donc pour objet un procédé pour inactiver des virus dans un fluide biologique, caractérisé en ce qu'il consiste à: - mélanger à un fluide biologique contenant un virus, une quantité efficace non toxique d'au moins un composé de formule IA ou IB suivantes: dans lesquelles: - R représente l'atome d'hydrogène, un radical vinyl, un radical éthyl ou un radical hydroxy-1 éthyl; - R1 représente l'atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical alkylcarbonyle dont la partie alkyle présente de 1 à 6 atomes de carbone; - R2 représente atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; - l'ensemble X---Y représente un radical choisi dans le groupe comprenant: -CH = O ; - CH2 - O - R1 ; - CH = N - R2 dans lesquels R1 et R2 sont tels qu'indiqués précédemment; et - irradier ledit mélange à l'aide d'une source de rayonnement émettant à une longueur d'onde comprise entre environ 600 et environ 900 nm pendant une durée de temps et sous une intensité suffisantes pour inactiver ledit virus. Les virus auxquels s'applique ce procédé sont notamment des virus enveloppés, et en particulier le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), responsable du sida, et les virus de l'Herpès (HSV-1 et HSV-2) ainsi que leurs formes mutantes. Le procédé conforme à la présente invention peut être appliqué avec succès sur de nombreux fluides biologiques, mais est plus particulièrement adapté au traitement des produits sanguins choisis par exemple parmi le sang entier, le plasma sanguin, le sérum et les fluides provenant de plasmaphérèse. Dans le procédé conforme à l'invention, l'irradiation sera généralement réalisée à l'aide d'une source de rayonnement lumineux émettant à une longueur d'onde comprise entre environ 600 et environ 900 nm, et de préférence encore comprise entre 620 et 800 nm. Comme exemples de source de rayonnement susceptible d'être utilisée, on peut citer notamment les lampes à arc, les lampes à incandescence et les lasers. La durée et l'intensité de l'irradiation pourront être facilement déterminées par l'homme de métier. On a cependant mis en évidence le fait que les composés de formules IA ou IB précitées présentent une activité virucide importante avec un temps et une intensité d'irradiation relativement faibles. D'une façon générale, le temps d'irradiation pourra être compris entre environ 10 et 60 minutes. De même, l'intensité de l'irradiation sera généralement comprise entre environ 5 et 100 mW. Les composés de formules IA ou IB pourront être mélangés au fluide biologique à inactiver à des concentrations comprises par exemple entre environ 1 et 50 mg/l. Selon un second aspect, la présente invention a pour objet l'utilisation d'un composé de formules IA ou IB précitées pour la préparation d'une composition photosensibilisatrice destinée à inactiver des virus, en particulier des virus enveloppés. Ces compositions pourront être notamment utilisées dans le cadre du traitement extra-corporel du sang, en vue d'en réduire la charge virale, ou bien encore, dans le traitement local de lésions herpétiques résistantes aux antiviraux usuels. Une composition photosensibilisatrice pourra contenir un ou plusieurs composés de formules IA ou IB en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable. Ces compositions pourront être préparées par exemple sous forme de lyophilisats, d'émulsions ou de solutions injectables. A titre d'ingrédient pharmaceutiquement acceptable susceptible d'être utilisé dans de telles compositions, on citera notamment le mannitol et le chlorure de sodium. Les composés destinés à un traitement local pourront être incorporés dans une pommade, crème, collyre, émulsion ou lotion. L'homme de métier pourra facilement déterminer la forme la mieux adaptée pour ces compositions, en fonction du caractère hydrosoluble ou non des composés. L'invention sera illustrée par les exemples non limitatifs suivants: EXEMPLE 1 PREPARATION DES ISOMERES DE LA CHLORINE DE L'HYDROXYETHYLVINYGDEUTEROPORPHYRINE (COMPOSES DE FORMULES IA ET IB DANS LESQUELLES: R=-CHOHCH3, R1=R2=H et X---Y = -CH=O). 100 mg d'hydroxyéthylvinyldeutéroporphyrine préparés par déshydratation partielle de l'hématoporphyrine, selon la méthode mentionnée précédemment (mélange des deux isomères), sont dissous dans 120 ml de N,Ndiméthylacétamide. La solution, maintenue sous barbottage d'oxygène, est irradiée par la lumière émise par une lampe Mercure Xenon de 1000 W filtrée pour éliminer les rayonnements infra-rouge et ultra-violet. La réaction, suivie par spectrophotométrie, est arrêtée lorsque le pic d'absorption caractéristique du composé de type chlorine vers 660 nm n'augmente plus. Après 3 H 30 d'irradiation, la chlorine brute est extraite avec de l'acétate d'éthyle (3 x 200 ml), puis la phase organique ainsi obtenue est lavée plusieurs fois à l'eau bidistillée. Le solvant est évaporé et le résidu est purifié par chromatographie liquide basse pression sur gel de silice. Après élimination d'une fraction de tête, la fraction attendue est recueillie. L'hydroxyéthylvinyldeutéroporphyrine n'ayant pas réagi est éluée en dernier. Après lavages et précipitation à l'iso-octane, le mélange des isomères de la chlorine de l'hydroxyéthylvinyldeutéroporphyrine est récupéré avec une pureté supérieure à 97 %. Le rendement de formation est de 75 %. Les deux isomères sont séparés par chromatographie sur silice. Les spectres d'absorption optique, de masse et de RMN du proton sur ces isomères sont en accord avec la structure attendue. Les déplacements chimiques pour l'isomère de formule IA sont les suivants: =CH-CHO,11,15; H méso, 10,00,9,95, 9,84,9,36 ; =CH-CHO,7,97 ; OH,7,45 ; CH(OH)CH3, 6,46; CH2CH2COOH, 4,30 (2H), 4,12 (2H); Cll3, 3,61 (3H), 3,53 (3H),3,32(3H);CH2CH2COOH, 3,13 (2H), 3,07 (2H); C-H3 aliphatique 2,23 (311);CH(OH)CH3,2,06(3H);NH,-2,77(1H),-2,88(1H). EXEMPLES 2 A 4 En suivant un protocole expérimental semblable à celui utilisé à l'exemple 1, on a préparé les composés suivants: EXEMPLE 2 CHLORINE DE LA PROTOPORPHYRINE (COMPOSES DE FORMULES IA, IB DANS LESQUELLES R=-CH=CH2, R1 = R2 = H ET X---Y = CH=O) DEPLACEMENTS CHIMIQUES POUR L'ISOMERE DE FORMULE IA: =CH-CHO,11,15;H méso, 10,00, 9,95, 9,87, 9,37 ; =CH-CKO, 7,98 ; CH=CH2, 8,43; 011, 7,46; CH=CH(H) trans, 6,43 ; CH=CH(H) cis, 6,20 ; CH2CH2COOH, 4,30 (2H), 4,11 (2H); CH3 3,62(3H), 3,54 (3H), 3,52(3H);CH2CH2COOH, 3,14 (2H), 3,07 (2H); NH, -2,76 (1H), -2,90 (1H). EXEMPLE 3 CHLORINE DE LA VINYLDEUTEROPORPHYRINE (COMPOSES DE FORMULE IA ET IB DANS LESQUELLES R = R1 = R2 = H ; X---Y = CH=O) DEPLACEMENTS CHIMIQUES POUR L'ISOMERE DE FORMULE IA: =CH-CHO 11,16 ; H méso, 9,99, 9,95, 9,86,9,39;H aromatique, 9,24;=CH- CHO, 7,97 ; OH, 7,45 ; CH2CH2COOH, 4,30 (2H), 4,10 (2H) ; CH3, 3,63 (3H), 3,53 (3H), 3,52 (3H) , CH2CH=ZCOOH, 3,13(2H), 3,07 (2H) CH3 aliphatique 2,23 (3H); NH, -2,74 (1H), -2,97 (1H). EXEMPLE 4 CHLORINE DE L'ETHYLVINYLDEUTEROPORPHYRINE (COMPOSES DE FORMULE IA ET IB DANS LESQUELLES R = -CH2-CH3 ; R1 = R2 = H ; X---Y =-CH=O) DEPLACEMENTS CHIMIQUES POUR L'ISOMERE DE FORMULE IA: =CH-CHO, 11,16 ; H méso, 9,95, 9,91, 9,85, 9,37; =CH-CHO, 7,98; OH, 7,48; CH2CH2COOH, 4,30 (2H), 4,11 (2H); CH2CH3, 4,05 ; CH3, 3,55 (3H), 3,53 (3H), 3,41 (3H); CH2CH2COOH, 3,14 (2H), 3,07 (2H); CH3 aliphatique 2,27 (3H); CH2CH3, 1,75(311) ; NH, -2,84 (1H), -2,94 (1H). EXEMPLE 5 PROPRIETE DES COMPOSES DES EXEMPLES 1 A 4 MESURE DES CARACTERISTIOUES D'ABSORPTION Les caractéristiques d'absorption des composés des exemples 1 à 4 (mélange des deux isomères) ont été mesurées et les résultats obtenus ont été reportés au tableau I ci-dessous. Ces résultats montrent que les composés des exemples 1 à 4 présentent une forte absorption de la lumière dans le rouge. TABLEAU I Longueurs d'onde des maxima d'absorption (nm) et coefficients d'extinction molaire N-1 cm-1) des dérivés de type chlorine. Exemple 662 603 562 498 410 387 31500 4700 10 500 4700 67000 62100 Exemple2 668 610 563 500 419 394 34400 4300 9200 4900 73700 67600 Exemple3 661 602 557 496 406 384 31600 3500 7800 4000 65000 61700 Exemple 4 660 602 563 497 407 385 30 900 4700 9700 4600 65000 61900 MESURE DU RENDEMENT EN OXYGENE SINGULET Le rendement en oxygène singulet des composés des exemples 1 à 4 a été mesuré par photolyse par éclair laser avec une détection de la luminescence de l'oxygène singulet dans l'infrarouge. Les valeurs obtenues, reportées au Tableau II ci-dessous, montrent que dans tous les cas le rendement est très élevé. Des valeurs comparables ont été obtenues avec les autres composés de formules IA et IB présentant une structure analogue. TABLEAU ll Rendement en oxygène singulet. Exemple 1 0,74 Exemple 2 : 0,79 Exemple 3 : 0,76 Exemple 4 0,81. MESURE DE L'ACTIVITE ANTIVIRALE VIRUS DE L'HERPES SIMPLEX (HSV1) Huit souches virales ont été testées, parmi lesquelles des souches sauvages sensibles aux antiviraux usuels (deux clones Kos 60 et Kos 63 issus de la souche de référence Kos, ainsi que les souches F et 17 établies par P. Sheldrick, Villejuif, France) et des souches résistantes à l'Aciclovir Larder B.A. and Darby G. Virus drug resistance: mecanisms and consequences. Antiviral. Res. (1984) 4, 1-42) ayant une activité thymidine kinase réduite ou absente (Tr7, DM21) ou une activité ADN polymérase altérée (TP2.5 and TP4.1). Les suspensions virales en milieu acellulaire sont incubées pendant 45 minutes dans une solution de tampon phosphate contenant différentes concentrations en photosensibilisateur. Les suspensions sont ensuite soit gardées au noir comme contrôles, soit irradiées pendant 10 minutes. Le système d'irradiation comprend une lampe à arc Xenon de 300 W équipée d'un filtre infrarouge et d'un filtre interférentiel à 661 nanomètres (largeur de bande 10 nanomètres).L'intensité au niveau des échantillons était de 1,5 mW/cm2 et l'énergie reçue de 0,9 J/cm2. Après traitement, I'infectivité des échantillons irradiés ou des contrôles en absence de lumière a été mesurée sur des cellules Vero (American Type Culture Collection) selon une méthode de réduction de plage de lyse. Pour ces essais, les cellules Vero sont infectées avec une série de dilutions décimales des suspensions virales. Les titres viraux sont déterminés par le comptage des plaques résiduelles. Des résultats typiques obtenus avec le composé de l'exemple 1 sur différentes souches du HSV1 sont donnés à la figure 1. Il est remarquable que les souches résistantes à ltAciclovir sont inactivées dans les mêmes proportions que des souches sauvages sensibles. Dans tous les cas les contrôles montrent que les photosensibilisateurs n'ont pas ou peu d'effet au noir. L'effet observé est donc essentiellement lié à un mécanisme de photosensibilisation. On a également mesuré, pour chacun des composés des exemples 1 à 4, la concentration nécessaire pour obtenir, in vitro, une réduction du titre infectieux du HSV-1 d'au moins 1 million. Cette concentration se situe dans tous les cas à une valeur inférieure à 3g/ml, ce qui démontre l'efficacité des composés de ces exemples. VIRUS DE l'IMMUNODEFICIENCE HUMAINE (VIH) L'inactivation du pouvoir infectieux du virus VIH-1 a été mesurée par la réduction de l'activité transcriptase inverse du surnageant de cultures infectées selon une méthode décrite (Schwartz O., Hénin Y., Marechal V. and Montagnier L. A rapid and simple colorimetric test for the study of anti-HIV agents. AIDES Res. Hum. Retrov. (1988) 4, 441-448). Le titre des suspensions virales est évalué par la méthode des dilutions limites. Des cellules (CEM ou lymphocytes de sang périphérique) sont infectées par des dilutions décimales de suspensions virales traitées par le photosensibilisateur et irradiées, ou gardées au noir, comme décrit ci-dessus pour les virus de l'Herpès. Après extraction de la transcriptase inverse des surnageants de culture, l'activité enzymatique est mesurée par incorporation de déoxyribothymine radiomarquée au tritium. Les résultats sont exprimés en coups par minute (cpm) pour 50Cl1 de surnageant de culture. Les souches de VIH-1 traitées ont été la souche de référence Lai (Lav Bru) ainsi que cinq souches de patient présentant des sensibilités diverses à l'AZT (Azidothymidine ou zidovudine), l'un des médicaments utilisés dans le traitement du SIDA. Ces souches sont notamment décrites dans Jung M., Agut H., Candotti D., Ingrand D., Katlama C. and Huraux J.M., Susceptibility of HIV1 isolates to Zidovudine : Correlation between widely applicable culture test and PCR analysis. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. (1992), 5; 359-364. Les souches 100, 110 et PAO sont sensibles à l'AZT tandis que les souches 218 et 221 sont résistantes à cet antiviral. La Figure 2 montre, qu'en système acellulaire, l'illumination des différentes souches après incubation avec le composé de l'exemple 1, conduit, dans tous les cas, à une réduction du titre infectieux qui atteint les limites de détection. Aucune résistance au traitement par photosensibilisation n'est observée pour les souches résistantes à l'AzT. Dans le but d'évaluer la faisabilité de traitements de produits sanguins, la photoinactivation de la souche Lai du VIH-1 a été étudiée d'abord dans du plasma humain puis dans du sang total. Dans les deux cas, le virus a été ajouté au milieu jusqu'à atteindre une charge virale de 106 TCIDso avant l'illumination. Le composé de l'exemple 1 a été utilisé. Bien que la présence de plasma et de sang nécessite une augmentation de la concentration en photosensibilisateur, une inactivation totale est observée respectivement pour des doses inférieures à 30 et 50 !lg/ml. il faut noter que la charge vitale utilisée est très largement supérieure à celles pouvant être rencontrée en réalité dans du sang de patients infectés. REVENDICATIONS 1. Procédé pour inactiver des virus dans un fluide biologique, caractérisé en ce qu'il consiste à: - mélanger à un fluide biologique contenant un virus, une quantité efficace non toxique d'au moins un composé de formule lA ou IB suivantes: dans lesquelles: - R représente l'atome d'hydrogène, un radical vinyl, un radical éthyl ou un radical hydroxy-l éthyl; - R1 représente l'atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical alkylcarbonyle dont la partie alkyle présente de 1 à 6 atomes de carbone; - R2 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; - l'ensemble X---Y représente un radical choisi dans le groupe comprenant: -CH=O ; -CH2-O-R1 ;CH = N - R2 dans lesquels R1 et R2 sont tels qu'indiqués précédemment; et - irradier ledit mélange à l'aide d'une source de rayonnement émettant à une longueur d'onde comprise entre environ 600 et environ 900 nm pendant une durée de temps et sous une intensité suffisantes pour inactiver ledit virus, à l'exception des procédés de traitement thérapeutiques. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le virus à inactiver est un virus enveloppé appartenant au groupe comprenant le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les virus de l'Herpès (HSV-1 et HSV-2) ainsi que leurs formes mutantes. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le fluide biologique précité est un produit sanguin. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le produit sanguin précité appartient au groupe comprenant le sang entier, le plasma sanguin, le sérum et les fluides provenant de plasmaphérèse. 5. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'irradiation précitée est réalisée à l'aide d'une source de rayonnement lumineux émettant à une longueur d'onde comprise entre 620 et 800 nm. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la source de rayonnement précitée est un laser ou une lampe à arc ou une lampe à incandescence. 7. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé de formules IA ou IB précité est mélangé au fluide biologique à inactiver à une concentration comprise entre environ 1 et 50 mg/l. 8. Utilisation d'un composé de formules lA ou IB suivantes: dans lesquelles: - R représente atome d'hydrogène, un radical vinyl, un radical éthyl ou un radical hydroxy-1 éthyl; - R1 représente l'atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical alkylcarbonyle dont la partie alkyle présente de 1 à 6 atomes de carbone; - R2 représente l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone; - l'ensemble X---Y représente un radical choisi dans le groupe comprenant: -CH = O ; - CH2 - O - R1 ; - CH = N - R2 dans lesquels R1 et R2 sont tels qu'indiqués précédemment, pour la préparation d'une composition photosensibilisatrice destinée à inactiver des virus, en particulier des virus enveloppés. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que la composition photosensibilisatrice précitée est destinée au traitement extra-corporel du sang, en vue d'en réduire la charge virale. 10. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que la composition photosensibilisatrice précitée est destinée au traitement local de lésions herpétiques.