Brevet FR2685611A1 — publié le 19930702

La présente invention concerne un inhibiteur d'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments et de boissons, qui est utile pour la prévention de l'adiposité, la réduction de l'hyperlipémie, l'équilibrage du diabète, 5 la prévention de la constipation et la palliation de l'insuffisance hépatique Les "produits digérés et décom- posés d'aliments et de boissas' mentionnés ici comprennent non seulement les nutriments ou produits directs de digestion et décomposition d'aliments et de boiss=,, mais également leurs10 métabolites ou produits indirects. Si ce n'est aux époques passées de pénurie alimen- taire ou dans les pays qui souffrent actuellement de disette, les effets nuisibles de l'ingestion excessive d'aliments ont toujours posé des problèmes que les gens15 peuvent difficilement résoudre Il est bien connu que ces effets posent aux gens divers problèmes de santé et d'esthé- tique La raison en est, bien qu'on ne puisse appréhender ces problèmes d'un point de vue théorique, que le régime le plus simple et le plus sûr ne peut être facilement conduit. Les états pathologiques qu'entraîne l'ingestion excessive d'aliments comprennent diverses affections de l'adulte telles que l'adiposité, l'hyperlipémie, l'artériosclérose, les troubles cardiaques et le diabète, ainsi que l'insuffi- sance hépatique.25 En conséquence, des moyens divers et innombrables ont été proposés jusqu'à présent et mis en application dans la médecine populaire (principalement dans le but de prévenir l'adiposité chez la femme) Divers services ont effectivement été commercialisés pour la prévention de30 l'adiposité Cependant, selon les expériences de la Demande- resse, on n'a connu jusqu'ici aucun moyen pour la prévention de l'adiposité qui soit sûr, efficace et sans danger et qui puisse être facilement mis en pratique. D'autre part, du point de vue médical, divers médicaments sont commercialisés dans le monde occidental, tels que l'amphétamine, la fenfluramine, la phaséolamine et le malindole Cependant, chacun d'eux agit directement ou indirectement sur le centre d'alimentation ou le centre de satiété situé dans l'hypothalamus Par conséquent, ils produisent souvent divers effets secondaires nuisibles tels5 que l'accoutumance, la surexcitation psychique, l'insomnie et l'hydrodipsie Leur efficacité diminue souvent par prise continue. Afin de résoudre ces problèmes, la Demanderesse a déjà proposé un coagulant, par exemple un agent pour inhiber l'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments et &boissons, qui comprend des pilules de polyacrylate de sodium recouvertes d'un film d'enrobage aqueux à délitement entérique (demande de brevet japonais mise à l'inspection publique N O 3-120227) Par leur action de coagulation et15 de réticulation, ces pilules forment des flocs de produits digérés et décomposés d'aliments et boissons si bien que l'absorption entérique des produits est inhibée, et elles se caractérisent par un effet très perceptible et une grande sûreté d'emploi. Dans l'ordre habituel des choses, le meilleur mode de vie quotidien est tel que chacun puisse suivre naturelle- ment la routine de tous les jours dans sa vie normale La raison en est que si une personne se dispose à faire quelque chose avec un état de préparation particulier, elle faillira25 souvent à cet engagement, comme s'il s'agissait de quelqu'un qui ne peut s'astreindre à rien de particulier. La même chose s'applique à l'utilisation des moyens précédents pour inhiber l'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments etdeboissons, et il est donc souhai- table que l'agent employé soit tel que chacun puisse l'utiliser naturellement dans ses habitudes alimentaires quotidiennes La forme générale des agents répondant à cette demande est celle d'une boisson de santé, c'est-à-dire que l'agent est sous la forme d'une "préparation buvable". Si l'agent est sous la forme de granules ou comprimés, il se présente, qu'on le veuille ou non, comme un médicament, de sorte que son absorption en public ou pendant les repas est difficile Hormis leur aspect extérieur, il est réelle- ment impossible de prendre ces granules ou comprimés dans la bouche et de les croquer en même temps que des aliments. Ils doivent donc être pris après les repas En particulier, si une personne prend un repas avec d'autres personnes, elle oublie souvent de prendre par la suite de tels granules ou comprimés. Si la préparation est sous la forme d'une prépara- tion buvable, elle ne pose pas ces problèmes En effet, une telle préparation buvable peut facilement être prise pendant les repas comme on consomme de l'eau, une soupe, du thé, de la bière, un jus de fruit ou autre. Cependant, le coagulant classique, notamment le polyacrylate de sodium qui est un coagulant préféré, présente une forte viscosité même lorsqu'il est ajouté en faible quantité à de l'eau, ce qui ressort du fait que son addition à des aliments est permise en tant qu'agent d'adhésivité Par conséquent, lorsque le polyacrylate de sodium utilisé comme coagulant est placé directement dans la bouche, il adhère partout dans la bouche en donnant une impression très désagréable L'impression désagréable est forte et persiste souvent pendant une longue période de temps (généralement une heure environ). Pour ces raisons, il a été jusqu'ici impossible de produire sous une forme buvable une préparation permettant d'inhiber l'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments et de boissons. En poursuivant l'étude de ces problèmes, on a mis au point la présente invention afin d'accroître et d'améliorer l'effet de l'agent employé Le but de la présente invention est donc de fournir un agent pour inhiber l'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments et i bissons, qui puisse être absorbé comme une boisson, et également de fournir un agent pour inhiber l'adiposité, un agent pour réduire l'hyperlipémie, un agent pour équilibrer le diabète, un agent pour prévenir la constipation et un agent pour pallier l'insuffisance hépatique. Afin d'atteindre le but précédent, l'agent de la présente invention pour inhiber l'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments et boissons est caractérisé en ce qu'il contient du polyacrylate de sodium comme ingrédient actif dans un liquide aqueux acide. Sur les dessins annexés: la Figure 1 est un graphique représentant la varia- tion de la leucine-aminopeptidase sérique sous l'effet de l'absorption de l'agent buvable de la présente invention; la Figure 2 est un graphique représentant la varia- tion de la cholinestérase sérique sous l'effet de l'absorp- tion de l'agent buvable de la présente invention; -15 la Figure 3 est un graphique représentant la varia- tion des triglycérides sériques sous l'effet de l'absorption de l'agent buvable de la présente invention; la Figure 4 est un graphique représentant la varia- tion du cholestérol sérique total sous l'effet de l'absorp- tion de l'agent buvable de la présente invention; et la Figure 5 est un graphique représentant la varia- tion des bêta-lipoprotéines sous l'effet de l'absorption de l'agent buvable de la présente invention. Le liquide aqueux acide de la présente invention peut être n'importe quel liquide qui est acide et que les êtres humains et les animaux peuvent boire Il peut s'agir d'un liquide préparé en dissolvant des produits chimiques ou industriels particuliers dans de l'eau, ou également d'un liquide acide qui est utilisé comme aliment ou boisson. Par exemple, on mentionne d'une façon générale une solution aqueuse d'acide ascorbique, d'acide citrique, d'acide acétique ou autre, une solution diluée de diverses sortes de vinaigres comestibles, et les jus d'agrumes tels que le citron, l'orange et autres. L'acidité du liquide doit correspondre à un p H de 5 ou moins, de préférence de 2,5 à 3,5 Lorsque le liquide possède l'acidité indiquée, il est possible de dissoudre 2 à 3 g de polyacrylate de sodium dans 100 ml de la solution acide en conservant encore une fluidité suffisante pour une boisson Dans ce cas, la solution résultante peut avoir une5 viscosité d'environ 30 à 60 m Pa s, telle que mesurée avec un viscosimètre. La dose peut être d'environ 0,05 à 0,1 g/jour/adulte en général pour exercer l'effet recherché Par conséquent, lorsque la solution a une concentration de 2 à 3 g/100 ml,10 il suffit d'en prendre 1,7 à 5,0 ml/jour La solution-mère peut être diluée davantage pour servir de boisson. Comme mentionné ci-dessus, la présente invention fournit un agent buvable utilisable comme une boisson ordinaire.15 Il y a deux manières de mettre en pratique la présente invention, l'une consistant à prendre une petite quantité de la solution ayant une telle concentration élevée, et l'autre consistant à prendre une quantité suffisante d'une solution diluée de concentration réduite. Comme forme de réalisation buvable plus élaborée et préférée de la présente invention, on peut également employer une forme de boisson aromatisée, telle qu'une boisson au miel ou au citron ou autre, qui est buvable telle quelle. Par exemple, comme le montre l'exemple suivant, on peut employer une solution aqueuse contenant 1000 mg d'acide ascorbique pour 100 ml d'eau Dans ce cas, la solution a un p H d'environ 2,8 et présente un goût assez acide Il est particulièrement préférable de l'édulcorer un peu pour obtenir un goût rafraîchissant semblable à celui d'une boisson "de sport". Comme on le sait bien, le suc gastrique est acide. Par conséquent, après avoir été ingérée, l'agent buvable de la présente invention reste encore à l'état acide, comme avant son ingestion, à l'intérieur de l'estomac et notamment dans la première région et la seconde région gastriques (la partie oesophagienne et le corps de l'estomac) Le poly- acrylate de sodium de la boisson est donc dispersé dans les aliments présents dans l'estomac et mélangé avec ceux-ci sous forme d'une solution. Comme mentionné précédemment, la Demanderesse a déjà développé avant la présente invention divers agents pour inhiber l'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments etcebnissons, en enrobant un coagulant tel que le polyacrylate de sodium ou autre avec un film d'enrobage aqueux à délitement entérique ou en l'encapsulant dans des capsules à délitement entérique, de sorte que les granules, pilules, capsules ou gélules à délitement entérique puissent être dispersés et mélangés dans les aliments contenus dans l'estomac après leur administration. A la différence des agents antérieurement déve- loppés, l'agent buvable de la présente invention contient déjà du polyacrylate de sodium dans un liquide aqueux avant son ingestion, et l'état de liquide aqueux de l'agent buvable est encore maintenu dans l'estomac, après l'inges- tion, tandis qu'il est mélangé avec les aliments et boissons contenus dans l'estomac et dispersé dans ceux-ci, si bien que le polyacrylate de sodium est ensuite intiment incorporé aux aliments par pétrissage sous la puissante action de malaxage de l'estomac et il en résulte que l'effet de coagulation du polyacrylate de sodium est encore intensifié. Ainsi, lorsque l'agent buvable de la présente invention est pris à la même dose que les agents de l'art antérieur, l'effet du premier est plus grand que celui des seconds. Par conséquent, si l'on veut obtenir un effet du même degré, on peut réduire beaucoup la dose administrée de l'agent buvable de la présente invention. Bien que l'on ne considère pas que cela soit dû au seul effet exercé dans l'estomac, on a constaté l'agent buvable de la présente invention produit presque le même effet à une dose ingérée d'environ 1/10 à 1/40 de celle des agents classiques précités inhibant l'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments et de boissons. La digestion et la décomposition des aliments progresse encore de la troisième région gastrique (zone du pylore) à la région supérieure de l'intestin grêle (du duodénum au jéjunum), de telle sorte que les aliments sont digérés et décomposés en molécules et simultanément absorbés Dans ces régions et dans les régions suivantes, les produits digérés et décomposés d'aliments et boissons sont coagulés par le polyacrylate de sodium Étant donné que le polyacrylate de sodium a déjà été dispersé dans les produits digérés et décomposés d'alimentset&eb Oissons sous forme d'une solution, en ingérant l'agent buvable de la présente invention, la formation de flocs coagulés des produits digérés et décomposés d'aliments et deboissons est réalisée plus efficacement. Lorsque les agents classiques pour inhiber l'absorp- tion des produits digérés et décomposés d'aliments et bois- sons sont ingérés, le film d'enrobage aqueux à délitement entérique enrobant le polyacrylate de sodium constituant l'ingrédient actif est dissous dans la zone allant de la troisième région gastrique à la région supérieure de l'intestin grêle, de sorte que l'ingrédient actif libéré peut coaguler les produits digérés et décomposés d'aliments etdeboissons dans la partie qui situe après ces régions. Cependant, le polyacrylate de sodium forme lui-même souvent de grosses masses solides dans l'estomac qui atteignent difficilement l'état nécessaire de dispersion et de mélange avec les aliments et il s'ensuit qu'une formation suffisante de flocs d'aliments est souvent impossible, ce qui réduit l'efficacité de l'ingrédient actif La raison en est, comme on peut le présumer, que l'eau pénètre dans les pilules ou granules libérés après la dissolution de leur film d'enro- bage, mais avant que les pilules ou granules aient été suffisamment dispersés, ce qui forme des masses coagulées essentiellement composées de polyacrylate de sodium, et il s'ensuit que les masses non dispersées passent directement telles quelles à travers les voies intestinales. Quoi qu'il en soit, étant donné que l'agent buvable de la présente invention est sous la forme d'un liquide et qu'en outre le liquide peut rester encore à l'état acide dans l'estomac qui exerce une puissante activité d'agita- 5 tion, il peut être dispersé et mélangé intimement avec les aliments et boissons et également avec leurs produits digérés et décomposés, bien mieux que les agents classiques, et il peut en conséquence exercer un bien plus grand effet de coagulation et d'inhibition d'absorption que ces derniers. Le coagulat forme des masses et flocs essentielle- ment sous l'effet de la réticulation entre les produits digérés et décomposés d'aliments et boissons et le poly- acrylate de sodium, et les surfaces des masses et flocs sont pâteuses ou pulpeuses (comme de la fécule de pomme de terre15 fondue) Par conséquent, le coagulat ne peut être absorbé par les parois de l'intestin lorsqu'il passe dans l'intestin grêle, notamment dans le jéjunum qui en est le principal site d'absorption Il s'ensuit que l'absorption des produits digérés et décomposés d'aliments et boissons ingérés par20 un organisme peut être inhibée à un degré déterminé corres- pondant à la quantité de l'agent buvable de la présente invention également ingérée par cet organisme, et ils sont évacués de l'organisme sous la forme de fèces. Le coagulat comprend divers produits (nutriments) résultant de la digestion et de la décomposition d'aliments etde boissons, tels que des lipides, hydrates de carbone et autres Par conséquent, l'agent buvable de la présente invention, qui inhibe leur absorption, agit également comme un moyen de prévention de l'adiposité.30 Étant donné que le coagulat a une surface pâteuse ou pulpeuse (comme de la fécule de pomme de terre fondue) et qu'il est mélangé aux résidus alimentaires ou fèces, le mélange résultant peut passer facilement à travers les intestins Il ne provoque donc aucun trouble des membranes des parois intestinales et exerce en fait clairement un effet d'amélioration de l'évacuation intestinale, si bien qu'il est également efficace comme moyen de prévention de la constipation. D'après les résultats expérimentaux de l'exemple suivant, on observe que l'agent buvable de la présente invention exerce également l'effet de pallier l'insuffisance hépatique, en considérant les indices des lipides sanguins, et aussi de la leucine-aminopeptidase, de la cholinestérase et d'autres Ainsi, il est à prévoir que l'agent buvable de la présente invention soit également efficace comme moyen10 de palliation de l'insuffisance hépatique. L'agent buvable de la présente invention peut être mélangé avec des fibres diététiques, de la chitine, du chitosane et d'autres, par lesquels ses effets peuvent être encore améliorés. Comme expliqué dans ce qui précède, l'agent buvable de la présente invention contient du polyacrylate de sodium comme ingrédient actif dans un liquide aqueux acide et présente les mêmes propriétés que des boissons ordinaires. Par conséquent, à la différence des agents classiques,20 on peut le prendre facilement pendant les repas. Du fait que c'est un liquide, l'agent buvable de la présente invention peut bien pénétrer et se disperser intimement dans les aliments contenus dans l'estomac, de sorte qu'il peut exercer le même effet que les agents classiques même en étant pris en une bien plus faible quantité que ces derniers. Pour préparer les agents classiques, il faut enrober une poudre et des granules de polyacrylate de sodium avec un film d'enrobage aqueux à délitement entérique Cependant,30 cette opération d'enrobage est très compliquée Par exemple, une matière de formation du film d'enrobage aqueux à délite- ment entérique, telle que l'acétosuccinate d'hydroxypropylméthylcellulose, ne peut être dissoute que dans un solvant très inflammable et toxique tel que l'acétone, et la matière35 est pulvérisée et séchée sur des granules de polyacrylate de sodium Ce traitement nécessite beaucoup d'appareillages 1 O coûteux et de nombreuses étapes, de sorte que le coût des granules enrobés est inévitablement élevé. Au contraire, l'agent buvable de la présente invention peut être facilement préparé en ajoutant seulement du polyacrylate de sodium à un liquide aqueux acide, puis en les mélangeant Ainsi, on peut le préparer très facilement un faible coût. La présente invention sera maintenant décrite plus en détail au moyen des exemples suivants, qui ne sont cependant pas destinés à limiter la présente invention. EXEMPLE Préparation d'un agent buvable On dissout 1000 mg d'acide ascorbique dans 100 ml d'un liquide aqueux aromatisé du type boisson "de sport", préparé en ajoutant un électrolyte et certains aromatisants à de l'eau, pour obtenir un liquide aqueux acide Ce liquide a une acidité correspondant à un p H de 2,8 et il a un goût acide. On dissout 0,05 g de polyacrylate de sodium dans ml du liquide pour préparer un agent buvable. Avant et après l'addition du polyacrylate de sodium, la viscosité et la fluidité du liquide ne subissent pas de variation appréciable (la viscosité est d'environ 2 m Pa s à 200 C). Essai de l'agent buvable Les conditions d'essai de l'agent buvable ainsi préparé sont comme suit: eaea Twa F Tu F ea Tdsuoouoq 'LL z 9 L úE u Tu TWO n-eoinq ad Tqsuoo uoq 9 '8 L OLL g S uinos-ew op eÀoldwa aeb-euew gad Tqsuoo uoq Z'SS ZSL 99 u Tulwa a eae 9 buewoed Tqsuoo uoq S'88 09 L LS u Tu Tw GJ D osiebeugw ead Tqsuo D uoq L'5 Z 8 9 SL SS utu Tw O 9 9 asjewa T Fu To 9 d Tqsuoouoq O'SL O L 99 ulu TW Om v gouetaodxe P uolednssosaeoa sep aques ( 6 m)lu (WO) ab ax S au Faax u Tq-ednooo a 1 I Se Tq TUT e SV exes sqepns uoiq-eno-e Asopq-eq? p o e -E-E Te& 1Sp Tod saep o PD Ln Co e 4 snossop-Ts saques 9 ai: ooue Tiedxe,p sqe Cn S Période d'essai: Quatre mois de juillet à octobre 1991. Manière de prendre l'agent buvable: Les sujets ont pris chacun 100 ml de l'agent buvable à leurs déjeuners et dîners (ce qui correspond à environ 0,1 g/jour de polyacrylate de sodium). Le contenu de leurs repas n'était pas particuliè- rement défini et ils ont suivi leurs propres habitudes alimentaires durant l'essai. Mode d'obtention des résultats d'essai Tous les sujets ont été soumis à des examens du sang et des examens biochimiques généraux portant sur environ critères, avant l'essai et tous les mois après le début de l'essai, si bien que la variation de l'état de chacun d'eux a été contrôlée en continu. D'après les résultats d'essai, une diminution perceptible de la leucine-aminopeptidase, de la cholinesté- rase, des triglycérides, du cholestérol total et des bêta- lipoprotéines dans le sérum a été reconnue chez tous les20 sujets Les résultats d'essai sont présentés sur les Figures 1 à 5 dans lesquelles chaque ligne de graphique indique la variation du critère examiné de chaque sujet d'expérience. Comme on le voit d'après ces figures, la diminution de tous les composants examinés dans le sérum est importante chez chaque sujet Ainsi, l'effet de la prise de l'agent buvable a été démontré par l'essai. Naturellement, la diminution du taux de cholestérol total s'effectue progressivement en trois à six mois ou une année Dans le présent essai, une diminution de la valeur était évidente chez quatre (A, B, D, F) des six sujets. L'effet de l'agent buvable a également été confirmé sur ce point. La variation de poids de chaque sujet était comme suit: Variation de poids Chaque jour au cours de l'essai l'état de chaque sujet a été noté quant à l'évacuation des fèces (le nombre d'émissions fécales, la quantité de fèces évacuées, l'aspect des fèces évacuées et les conditions d'évacuation des fèces, etc), ainsi que les variations des symptômes subjectifs de chaque sujet pendant la période d'essai de quatre mois o 5 l'agent buvable de l'exemple a été pris Avant l'essai, tous les sujets souffraient de constipation Dans un délai de 3 jours à une semaine après le début de l'essai de prise de l'agent buvable, tous sont arrivés à vider leurs intestins une à trois fois par jour La consistance des fèces évacuées et leur état étaient satisfaisants. De plus, il également été observé que la couleur des fèces évacuées virait à une couleur de bile claire chez chaque sujet Ceci signifie que l'agent buvable de la présente invention coagulait la bile et l'acide biliaire15 chez les sujets d'expérience en les évacuant de l'organisme. L'acide biliaire se forme essentiellement à partir des lipides du sang et il est réabsorbé dans le jéjunum. En raison de l'inhibition de l'absorption de l'acide biliaire dans le jéjunum, le métabolisme des graisses dans20 l'organisme est ainsi favorisé A cet égard, on constate que l'agent buvable de la présente invention exerce encore d'autres effets de réduction de l'hyperlipémie et de palliation de l'insuffisance hépatique. REVENDICATIONS 1 Inhibiteur d'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments et Cdeb Oissons", caractérisé en ce qu'il comprend un liquide aqueux acide contenant du polyacrylate de sodium. 2 Inhibiteur d'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments etdelb Oissons selon la revendication 1, caractérisé en ce que son p H est de 5 ou moins. 3 Inhibiteur d'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments etdbbissons selon la revendication 2, caractérisé en ce que son p H est de 2,5 à 3,5. 4 Inhibiteur d'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments etdexboissons selon la revendication 1, caractérisé en ce que sa viscosité est de 30 à 60 m Pa s. 5 Inhibiteur d'absorption de produits digérés et décomposés d'aliments et e boissons selon la revendication 1, caractérisé en ce que le liquide aqueux acide est choisi parmi une solution aqueuse d'acide ascorbique, une solution aqueuse d'acide citrique, une solution aqueuse d'acide acétique, des jus d'agrumes et leurs mélanges. 6 Utilisation d'un liquide aqueux acide contenant du polyacrylate de sodium comme agent pour prévenir l'adi- posité. 7 Utilisation d'un liquide aqueux acide contenant du polyacrylate de sodium comme agent pour réduire l'hyper- lipémie. 8 Utilisation d'un liquide aqueux acide contenant du polyacrylate de sodium comme agent pour équilibrer le diabète. 9 Utilisation d'un liquide aqueux acide contenant du polyacrylate de sodium comme agent pour prévenir la constipation et pallier l'insuffisance hépatique. Utilisation d'un liquide aqueux acide contenant du polyacrylate de sodium comme agent pour pallier l'insuf- fisance hépatique. REPUBLIQUE FRAN AISE 1 JAN 1995 INSTITUT NATIONAL DE LA PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE Erratum Bl Brevet n 92 15947 Ai Demande de brevet n 92 15947 N de Publication: 2 685 611 Classification internationale: CLASST 5 A 23 L 1/308. E R R A TUM A la rubrique 30 de la page demande: I 1 faut lire: 31 12 91 JP 35956891. Inpi 26 bis, rue de Saint-Pétersbourg 75800 Paris Cédex 08 Tél: ( 1) 42 94 52 52 Télex: IN Pl PARIS Télécopie: ( 1) 42 93 59 30 Etablissement public national créé parla loi rn 51-444 du 19 avril 1951 de garde du fascicule du brevet et de la o 0) D N N