Brevet FR2693191A1 — publié le 19940107

La présente invention concerne un nouvel ester de l'acide l 1 Rlla,3 B(Z)ll 2,2-diméthyl 3-( 2-fluoro 3-méthoxy 3-oxo propényl) cyclopropane carboxylique, son procédé de prépara- tion et son application comme pesticide. 5 L'invention a pour objet le ll Rlla,3 B(Z)ll 2,2- diméthyl 3-( 2-fluoro 3-méthoxy 3-oxo propényl) cyclopropane carboxylate de ( 4-méthoxy méthyl 2,3,5,6-tétrafluoro) phénylméthyle, dénommé ci- après produit A. Le produit A fait partie d'une famille de produits connus décrits dans le brevet européen O 281 439, qui décrit nommé- ment le stéréoisomère l Rcis AE correspondant au produit A à son exemple 37 (ce produit est appelé ci-après produit B). On vient de découvrir que le produit A, jamais synthétisé à ce jour présentait une remarquable activité insecticide et notamment une bonne activité d'abattage sur mouche et sur blatte, tout en ayant une toxicité mammifère, tant par voie orale que par voie intraveineuse, très faible. Le produit A peut donc être utilisé comme insecticide dans les locaux d'habitation de l'homme et de l'animal ainsi que dans les endroits o sont stockés les grains et autres produits destinés à l'alimentation humaine et animale. Le produit A répond donc aux critères écologiques actuels de l'utilisation de pesticides tels qu'ils sont indiqués par exemple par Jean TESSIER dans les annales du Congrès PARASITIS25 1986. " 1 Il est préférable de traiter avec l'isomère d'efficacité maximum, plutôt qu'avec un mélange; on évite ainsi de diluer l'activité par des constituants de faible valeur insecticide, mais dont la présence dans l'environnement peut se révéler30 indésirable, à terme. 2 Les réactions de synthèse chimique, coûteuses en énergie, en solvants, en réactifs, doivent servir, dans la mesure du possible, à fabriquer la structure la plus efficace et nulle autre En cette fin de XXème siècle, l'obtention d'isomères35 inactifs constitue un anachronisme et, du point de vue écono- mique, un véritable gaspillage. Somme toute, il est réconfortant que les utilisateurs (et tout particulièrement en agriculture) bénéficient de produits d'efficacité accrue, à travers une puretée isomérique améliorée C'est le résultat de la prise en compte des fac- teurs stéréochimiques pour avoir le maximum d'activité Cette démarche est d'ailleurs banale pour de nombreuses classes de 5 médicaments " L'invention a également pour objet un procédé de préparation du produit A, caractérisé en ce que l'on soumet l'acide ll Rlla,3 B(Z)ll 2,2-diméthyl 3-( 2-fluoro 3-oxo propényl) cyclo- propane carboxylique ou un dérivé fonctionnel de cet acide à10 l'action de l'alcool ( 4-méthoxy méthyl 2,3,5,6-tétrafluoro) benzylique ou d'un dérivé fonctionnel de cet alcool. L'acide utilisé comme produit de départ est décrit dans le brevet européen 50534. L'alcool utilisé comme produit de départ est également un produit connu décrit par exemple dans le brevet américain 4 370 346. Le produit A présente d'intéressantes propriétés qui permettent son utilisation dans la lutte contre les parasites. Il peut s'agir par exemple de la lutte contre les parasites20 des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud. C'est ainsi que l'on peut utiliser le produit A pour lutter contre les insectes, les nématodes et les acariens parasites des végétaux et des animaux.25 L'invention a notamment pour objet l'application du produit A à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud. Le produit A peut donc être utilisé notamment pour lutter contre les insectes dans le domaine agricole, pour lutter par exemple, contre les pucerons, les larves de lépidoptères et les coléoptères, ainsi que pour lutter contre les insectes du sol Il est utilisé à des doses comprises entre 10 g et 300 g de matière active à l'hectare.35 Le produit A peut également être utilisé pour lutter contre les insectes dans les locaux, pour lutter notamment contre les mouches, les moustiques et les blattes. Le produit A est de plus photostable et n'est pas toxique pour les mammifères. Le produit A peut aussi être utilisé pour lutter contre les acariens et les nématodes parasites des végétaux. Le composé A peut encore être utilisé pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre les tiques et notamment les tiques de l'espèce Boophilus, ceux de l'espèce Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de l'espèce Rhipicephalus ou pour lutter contre toutes sortes de gales et notamment la gale sarcopti-10 que, la gale psoroptique et la gale chorioptique. L'invention a donc également pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, les parasites des locaux et des végétaux, caractérisées en ce qu'elles renferment le produit A.15 Ces compositions sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique ou de l'industrie vétérinaire ou de l'industrie des produits destinés à la nutrition animale. Dans ces compositions destinées à l'usage agricole et à l'usage dans les locaux, la ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparation employées classiquement pour l'utilisation de ce25 genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange Le véhicule utilisé peut être un30 liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr ou un solide combustible. Les compositions insecticides selon l'invention contien- nent de préférence de 0,005 % à 10 % en poids de matière active. Selon un mode opératoire avantageux, pour un usage dans les locaux, les compositions selon l'invention sont utilisées sous forme de compositions fumigantes. Les compositions selon l'invention peuvent alors être avantageusement constituées, pour la partie non active, d'un serpentin insecticide (ou coil) combustible, ou encore d'un 5 substrat fibreux incombustible Dans ce dernier cas, le fumi- gant obtenu après incorporation de la matière actice est placé sur un appareil chauffant tel qu'un émanateur électrique. Dans le cas o l'on utilise un serpention insecticide, le support inerte peut être, par exemple, composé de marc de pyrèthre, poudre de Tabu (ou poudre de feuilles Machilus Thumbergii), poudre de tige de pyrèthre, poudre de feuille de cèdre, poudre de bois (telle que de la sciure de pin) amidon et poudre de coque de noix de coco. La dose de matière active peut alors être, par exemple, de 0,03 à 1 % en poids. Dans le cas o l'on utilise un support fibreux incombus- tible, la dose de matière active peut alors être, par exemple, de 0,03 à 95 % en poids. Les compositions selon l'invention pour un usage dans les locaux peuvent aussi être obtenues en préparant une huile pulvérisable à base de principe actif, cette huile imbibant la mèche d'une lampe et étant alors soumise à la combustion. La concentration du principe actif incorporé à l'huile est, de préférence, de 0,03 à 95 % en poids. Les compositions insecticides selon l'invention, comme les compositions acaricides et nématicides, peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspen-30 sions, émulsions, solutions. Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire, contenant de 1 à 80 % de principe actif ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/l de principe actif On peut également employer des poudres pour poudrages foliaires conte- nant de 0,05 à 3 % de matière active. Pour l'usage nématicide, on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/l de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'invention sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et g de matière active à l'hectare. Pour exalter l'activité biologique des produits de l'invention on peut les additionner à des synergistes classi- ques utilisés en pareil cas tel que le 1-( 2,5,8-trioxadodécyl) 2- propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pipéro- nyle) ou la N-( 2-éthyl heptyl) bicyclol 2,2-1 l 5-heptène-2,3- dicarboxymide, ou le pipéronyl-bis-2-( 2 '-n-butoxy éthoxy) éthylacétal (ou tropital). Le composé A présente une excellente tolérance générale, et l'invention a donc également pour objet ce produit, pour lutter notamment contre les affections créées par les tiques15 et les gales chez l'homme et l'animal. Le produit A est notamment utilisé pour lutter contre les poux à titre préventif et curatif et pour lutter contre la gale. Le produit de l'invention peut être administré par voie externe, par vaporisation, par shampooing, par bain ou badi- geonnage. Le produit de l'invention à usage vétérinaire peut être également administré par badigeonnage de l'épine dorsale selon la méthode dite méthode "pour-on". L'invention a également pour objet les associations douées d'activité insecticide, acaricide ou nématicide, carac- térisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, d'une part le produit A et d'autre part, un au moins des esters pyréthrinoïdes choisi dans le groupe constitué par les30 esters d'alléthrolone, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3- phénoxy benzylique et d'alcool alpha-cyano 3-phénoxy benzyli- que des acides chrysanthémiques, par les esters d'alcool 5- benzyl 3-furyl méthylique des acides 2,2-diméthyl 3-( 2-oxo 3- tétrahydrothiophénylidène méthyl) cyclopropanecarboxyliques, par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcool alpha-cyano 3-phénoxy benzylique des acides 2,2-diméthyl 3- ( 2,2-dichlorovinyl) cyclopropanecarboxyliques, par les esters d'alcool alpha-cyano 3-phénoxy benzylique d'acides 2,2-diméthyl 3-( 2,2-dibromovinyl) cyclopropanecarboxyliques, par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique des acides 2- parachlorophényl 2-isopropyl acétiques, par les esters d'allé- 5 throlone, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhylique, d'alcool 5- benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcool alpha-cyano 3-phénoxy benzylique des acides 2,2-diméthyl 3-( 1,2,2,2- tétrahaloéthyl) cyclopropane- carboxyliques, dans lesquels "halo" représente un atome de10 fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les composés (I) peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles de même que les copules acides et alcools des esters pyréthrinoïdes ci-dessus. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter. EXEMPLE i: ll Rlla,3 B(Z)ll 2,2-diméthyl 3-( 2-fluoro 3-méthoxy 3-oxo propényl) cyclopropane carboxylate de ( 4-méthoxy méthyl 2,3,5,6-têtrafluoro) phénylméthyle On introduit à O 50 C, 1,4 g de dicyclohexylcarbo- diimide, 60 mg de 4-diméthylaminopyridine et 10 cm 3 de chlo- rure de méthylène dans un mélange renfermant 1,3 g d'acide ll Rlla,3 B(Z)ll 2,2diméthyl 3-( 2-fluoro 3-méthoxy 3-oxo propényl) cyclopropane carboxylique, 1,5 g d'alcool ( 4-méthoxy méthyl 2,3,5,6-tétrafluoro) benzylique et 60 cm 3 de chlorure25 de méthylène On maintient le mélange réactionnel pendant minutes à O 5 C, laisse la température revenir à 20 C et maintient le mélange réactionnel à cette température pendant heures On filtre et concentre On chromatographie sur silice le produit obtenu en éluant avec un mélange hexane- acétate d'éthyle ( 85-15) On évapore le solvant On sèche et obtient 2,05 g de produit recherché. a D = -2 1 c = 0,75 % CHC 13 RMN CDC 13 250 M Hz H des méthyles géminés 1,24 (s) 1,32 (s)35 H en 1 et 3 du cyclopropane 1,74 (d,J = 5,5) 2,44 (dd,J = 5,5 et 10,5) H du méthyle du méthoxyméthyle 3,41 (s) H de l'ester méthylique 3,82 (s) H du méthylène du méthoxyméthyle 4,59 (t) H du benzyle 5,25 (t) H de la double liaison du propényle 5,85 (dd,J = 10,5 et 31). ETUDE BIOLOGIOUE 5 A) Etude de l'effet d'abattage sur mouche domestique Les insectes test sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours On opère par pulvérisation directe à la concentration de 0,1 g/l en chambre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange d'acétone ( 5 %) et10 d'Isopar L (solvant pétrolier) (quantité de solvant utilisée 2 ml en une seconde) On utilise 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à minutes, puis à 15 minutes On détermine le temps en minutes (KT 50) o 50 % des insectes sont abattus. Produits A trans Z 3,5 à 0,1 g/l B cis E 1,31 à 0,1 g/l 1,59 Bioalléthrine 23,5 à 0,1 g/l B) Etude de l'effet d'abattage sur blattes Le test est effectué sur blattes mâles (Blattella germanica), âgées de 12 semaines On opère par pulvérisation directe dans une enceinte en verre de 13,5 cm de diamètre. Le produit est mis en solution dans l'Isopar On pulvé- rise 0,75 ml de solution pendant 2,5 secondes sur 20 blattes ayant été préalablement déposées dans l'enceinte. On détermine le pourcentage de blattes KD au bout de 5 mn à la dose de 100 mg/l. Produits A trans Z 100 % à 100 mg/l B cis E 100 % à 100 mg/l C) Etude de la toxicité sur mammifères La toxicité par voie orale et par voie intra-veineuse a été étudiée chez le rat selon des méthodes classiques. Les résultats sont exprimés en mg de matière active par kg de poids d'animal. Les résultats sont les suivants: Conclusion: le produit A a une activité comparable à celle du produit B, tout en étant beaucoup moins toxique sur mammifère. EXEMPLES DE COMPOSITIONS INSECTICIDES SELON L'INVENTION a) Exemple de spray Produit A 0,1 g Pétrole désodorisé 99,9 g b) Exemple d'aérosol Produit A 0,20 g Butoxyde de piperonyle 1,0 g Chlorure de méthylène 7 g Pétrole désodorisé 21,80 g Gaz propulseur 70,0 g20 c) Exemple de concentrés émulsifiables Produit A 2 g BHT 0,1 g Acide acétique 0, 01 g25 Dodécyl benzènesulfonate de calcium 4 g Huile de ricin polyoxyéthylénée 4 g Solvesso 100 89,89 g Toxicité Toxicité voie voie orale intraveineuse Produit A >> 200 2,5 Produit B 100 REVENDICATIONS 1) Le ll Rlla,3 B(Z)ll 2,2-diméthyl 3-( 2-fluoro 3-méthoxy 3-oxo propényl) cyclopropane carboxylate de ( 4-méthoxy méthyl 2,3,5,6-tétrafluoro) phénylméthyle. 2) Les compositions pesticides renfermant comme principe actif le composé de la revendication 1. 3) Les compositions insecticides renfermant comme principe actif le composé défini à la revendication 1. 4) Procédé de préparation du composé défini à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on soumet l'acide l 1 Rlla,3 B(Z)ll 2,2-diméthyl 3-( 2-fluoro 3-oxo propényl) cyclopropane carboxy- lique ou un dérivé fonctionnel de cet acide à l'action de l'alcool ( 4-méthoxy méthyl 2,3,5, 6-tétrafluoro) benzylique ou d'un dérivé fonctionnel de cet alcool.15