Brevet FR2696641A1 — publié le 19940415

La présente invention concerne une nouvelle utilisation de l'altrénogest. L'altrénogest ou 3-oxo 17 a-allyl 17 B-hydroxy estra 4,9,11-triène est un produit connu pour ses propriétés proges- tagènes (voir à ce sujet la rubrique 309 page 47, de la loème édition du Merck Index). L'altrénogest est commercialisé, en tant que médicament vétérinaire, sous la marque Régumate avec pour indications: la synchronisation des chaleurs chez les truies nullipares10 cyclées et l'incorporation des cachettes dans les bandes de truies multipares après le sevrage des porcelets. Il est recommandé d'administrer à chacun des animaux que l'on souhaite traiter, 5 ml d'une solution renfermant 20 mg d'altrénogest pendant 18 jours, avec les aliments d'un seul15 repas A ce jour, l'altrénogest qui a fait l'objet de très nombreuses publications scientifiques, a toujours été admi- nistré par voie orale. On vient de découvrir qu'il est possible d'obtenir d'excellents résultats dans la synchronisation de l'oestrus en administrant le produit par voie injectable Le mode d'admi- nistration présente l'avantage d'être à la fois plus sûr et plus précis que l'administration par voie orale. Il y a moins de manipulations à effectuer et l'on sait avec précision ce que chaque animal a reçu comme quantité de principe actif. Les résultats des tests joints en annexe, montrent clai- rement que l'on obtient d'excellents résultats avec seulement 2 injections alors que le traitement habituel nécessite 18 manipulations La nouvelle utilisation selon l'invention est donc très rentable pour l'éleveur, d'un point de vue écono- mique. La présente invention a pour objet l'utilisation de l'altrénogest pour la préparation de compositions pharmaceu- tiques injectables destinées à la synchronisation de l'oestrus35 chez les animaux d'élevage. Les animaux d'élevage concernés sont par exemple les porcins, les bovins et les ovins. Les animaux plus particulièrement visés sont les truies cyclées et particulièrement les truies cyclées nullipares. L'invention a tout particulièrement pour objet l'utili- sation, caractérisée en ce que les compositions pharmaceuti- ques sont adaptées à l'administration intramusculaire. 5 L'invention a plus particulièrement pour objet l'utili- sation, caractérisée en ce que les compositions renferment de à 300 mg d'altrénogest, par exemple les compositions pharmaceutiques renfermant environ 200 mg d'altrénogest. Les compositions de l'invention peuvent se présenteer sous forme de solutions, suspensions ou de poudres prêtes à l'emploi. L'invention a plus particulièrement pour objet l'utili- sation, caractérisée en ce que les compositions pharmaceu- tiques se présentent sous forme de solutions huileuses.15 Les huiles utilisées sont des huiles animales ou végétales. Les compositions concernées sont préparées selon les techniques courantes de l'industrie pharmaceutique humaine ou vétérinaire.20 L'invention a tout particulièrement pour objet l'utili- sation, caractérisée en ce que les compositions sont adaptées pour être administrées par voie intramusculaire deux fois à 5 à 10 jours d'intervalle. La partie expérimentale exposée ci-après montre claire- ment que l'on obtient d'excellents résultats, chez la truie nullipare cyclée, par 2 administrations par voie intramuscu- laire de 200 mg d'altrénogest à une semaine d'intervalle. De façon à être plus précis et pouvoir faire des contrôles de résidus, les animaux sont tatoués en arrière de l'oreille et les injections ont lieu en un point précis. L'invention a naturellement pour objet les compositions pharmaceutiques adaptées à l'utilisation de l'invention. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE: On a préparé des solutions huileuses renfermant Altrénogest 4 g Alcool benzylique 10 ml Ethanol 3 ml Huile d'arachide q s p 100 ml EXEMPLE DE SYNCHRONISATION: On utilise des truies de race Camborough nullipares cyclées, âgées de 9 mois environ On répartit les truies en 2 lots: un lot I, recevant de l'altrénogest sous forme de Régumate X le matin dans 500 g de nourriture pendant 18 jours La dose administrée est de 20 mg par jour et par animal.10 un lot II, recevant deux injections intramusculaires d'une solution de 5 ml renfermant 200 mg d'altrénogest Les injec- tions ont lieu à 7 jours d'intervalle Les truies sont tatouées en arrière de l'oreille afin de réaliser les deux injections en un point précis.15 Les animaux mis en observation trois mois avant le début du traitement sont pesés au jour J-5. Les animaux du groupe I sont traités du jour J 1 au jour J 18. Les animaux du groupe II recoivent leurs deux injections au jour J 4 et au jour J 11. Des prélèvements sanguins sont effectués régulièrement à la veine jugulaire en vue du dosage plasmatique de l'altrénogest. Les truies sont présentées aux verrats deux fois par jour dès l'apparition des manifestations oestrales. On effectue des échographies dans la semaine J 73 > J 80. On procède à l'abattage 5 semaines après l'échographie. On prélève l'appareil génital des truies On inspecte l'utérus et les ovaires et on dénombre les porcelets pour les truies gestantes. On prélève la zone d'injection ( 10 cm de diamètre autour du tatouage) pour doser les résidus d'altrénogest au point d'injection. Les résultats obtenus sont les suivants: dans le lot I, toutes les truies ont été saillies entre le 4 ème et le 5 ème jour suivant l'arrêt du traitement: trois truies sur cinq étaient gestantes, une truie a avorté. dans le lot II, cinq truies sur six ont été saillies entre le 9 ème et le 14 ème jour après la deuxième injection Quatre truies sur cinq étaient gestantes Aucune évolution kystique ovarienne n'a été décelée à l'autopsie des animaux. Les résultats obtenus peuvent se résumer comme suit: lère injection 2 ème injection altrénogest Lundi Jeudi Jeudi Jeudi Lundi I 5 i E 5 - 5 1:::::::::::::::::::::::: mg/truie/j Régumate per os oestrus CONCLUSION: L'altrénogest administrée par voie intramuscu- laire a donné d'excellents résultats. I I I REVENDICATIONS 1) Utilisation de l'altrénogest pour la préparation de compo- sitions pharmaceutiques injectables destinées à la synchroni- sation de l'oestrus chez les animaux d'élevage. 5 2) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les animaux concernés sont des truies cyclées. 3) Utilisation selon la revendication 2 caractérisée en ce que les animaux concernés sont des truies cyclées nullipares. 4) Utilisation selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée en ce que les compositions pharmaceutiques sont adaptées à l'administration intramusculaire. ) Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que les compositions renferment de 100 à 300 mg d'altrénogest. 6) Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que les compositions pharmaceutiques renferment environ 200 mg d'altrénogest. 7) Utilisation selon la revendication 4, 5 ou 6, caractérisée en ce que les compositions pharmaceutiques se présentent sous forme de solutions huileuses.20 8) Utilisation selon la revendication 5, 6 ou 7, caractérisée en ce que les compositions sont adaptées pour être adminis- trées par voie intramusculaire deux fois à 5 à 10 jours d'intervalle. 9) Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que les compositions pharmaceutiques renferment environ 200 mg d'altrénogest en solution huileuse et sont adaptées pour être administrées par voie intramusculaire chez la truie nullipare cyclée, 2 fois à une semaine d'intervalle. 10) Les compositions pharmaceutiques adaptées à l'une quel- conque des utilisations selon les revendications 1 à 9.