Brevet FR2677897A1 — publié le 19921224

PROCEDE DE PREPARATION DE PARTICULES SUBMICRONIQUES EN PRESENCE DE VESICULES LIPIDIQUES ET COMPOSITIONS CORRESPONDANTES. La présente invention concerne un procédé de préparation de particules submicroniques de pigments ou de polymères en association avec des vésicules lipidiques à structure lamellaire dont les parois sont des feuillets constitués d'au moins une bi-couche lipidique, ainsi que les compositions obtenues par ce procédé. De telles particules sont très recherchées notamment dans la préparation des pigments, des semiconducteurs, des catalyseurs, des céramiques ou des émulsions photographiques. Dans le domaine des pigments, la diminution de la taille des particules permet principalement d'améliorer la stabilité des dispersions de pigments vis-à-vis du phénomène de sédimentation et d'augmenter le pouvoir couvrant desdits pigments. Un des procédés utilisés à l'heure actuelle pour préparer des particules submicroniques consiste à encapsuler le précurseur de ces particules dans des vésicules lipidiques, puis à éliminer, généralement par filtration sur gel, l'excès de précurseur qui se trouve à l'extérieur desdites vésicules, puis à former ces particules in situ. C'est ainsi que Mann S. et Hammington J.P. ont décrit, dans "Journal of Colloid and Interface Science, Vol 122, N 2, Avril 1988, pages 326-335, la préparation de particules métalliques d'oxyde de fer de dimensions comprises entre 5 et 12 nm. A cet effet, des solutions aqueuses de Fe(III) et/ou Fe(II) sont encapsulées dans des vésicules formées par des phosphatidylcholines ; les sels de fer extérieurs aux vésicules sont éliminés par chromatographie sur colonne échangeuse d'ions. Les pigments sont précipités à l'intérieur des vésicules par addition de soude ou d'ammoniaque. Les solutions de vésicules piégeant les précipités peuvent être stockées dans le noir à 40C, pendant un laps de temps allant jusqu'à 8-10 jours. Dans "Makromol Chem., Rapid Commun, 8, 457460 (1987)", Torchilin V.P. et al ont décrit la préparation de particules polymériques de dimensions comprises entre 500 et 700 nm dans une dispersion de vésicules lipidiques ioniques dans une solution aqueuse de monomère. Les monomères extérieurs aux vésicules sont éliminés par chromatographie d'exclusion sur gel. Enfin, la polymérisation est effectuée in situ à l'intérieur des liposomes par irradiation ultraviolette. Dans les brevets japonais nO 2 105 827 et 2 105 826, on a décrit la préparation de particules polymériques par dispersion de lipides dans une solution de monomères hydrosolubles. Le monomère se trouve encapsulé dans les vésicules ; dans le premier brevet l'excès de monomère est éliminé par des procédés classiques, tels que la filtration sur gel ou la filtration sur résine échangeuse d'ions ; dans le second brevet l'excès de monomère est rendu inactif par addition à la dispersion de vésicules d'un inhibiteur de polymérisation. La polymérisation est effectuée ensuite in situ par irradiation. On a également décrit (Rafaeloff et al., "J. Phys. Chem. 1985,89, 533-537) la préparation de particules submicroniques de sulfure de cadmium. Une solution aqueuse d'un complexe cadmium/EDTA (EDTA = Acide Ethylene-Diamino-Tétracétique) est encapsulée à l'intérieur de vésicules formées par du bromure (ou chlorure) de diméthyldioctadécylammonium. L'excès du complexe, c'est-à-dire celui que se trouve à l'extérieur des vésicules, n'est pas éliminé. Cependant, les lipides formant les vésicules et les complexes sont choisis de telle sorte qu'il y ait sorption du complexe à la surface interne et externe des membranes vésiculaires. La précipitation du sulfure de cadmium est obtenue par bullage d'H28. D'une façon analogue, Tricot Y.M. et Fendler J.N. (J.Phys.Chem., 1986, 90, 3369-3374) ont décrit un procédé suivant lequel on assure la sorption de cadmium à l'intérieur et à l'extérieur de la surface de membranes vésiculaires, en encapsulant du chlorure de cadmium dans des vésicules formées par du dihexadécylphosphate. Là également, étant donné la sorption des ions cadmium, il n'est pas nécessaire d'éliminer l'excès de solution aqueuse contenant ces ions à l'extérieur des vésicules. La précipitation du sulfure de cadmium est obtenue également par bullage d'H2S. On constate donc que les procédés de l'état antérieur de la technique, tels qu'ils viennent d'être décrits, exigent, ou bien que soit effectuée une séparation entre les vésicules et le milieu extérieur avant la formation des pigments ou des polymères, ou bien qu'il y ait sorption du précurseur (de pigments ou de polymères) sur les vésicules. La présente invention a pour objectif de simplifier les procédés de préparation de particules submicroniques de type pigments ou polymères, en association avec des vésicules lipidiques. Il a maintenant été découvert, de façon surprenante, qu'il est possible en vue de l'obtention de pigments ou polymères sous forme de particules submicroniques, de réaliser des réactions chimiques et, notamment, des polymérisations et des précipitations, dans un milieu micro-structuré, lequel peut ne pas être constitué seulement par l'intérieur des vésicules, mais également par l'extérieur. Ceci permet de s'affranchir des exigences précitées, ce qui représente un avantage très important par rapport aux procédés antérieurs. Selon la présente invention, il est proposé un procédé mettant en jeu la solubilisation de précurseurs de polymères ou de pigments, dans le milieu interne et/ou dans le milieu de dispersion des vésicules ; et l'addition des agents permettant la transformation des précurseurs en les pigments ou polymères attendus. La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation de particules submicroniques en présence de vésicules lipidiques, à partir d'au moins un précurseur desdites particules, dans lequel on prépare une dispersion de vésicules à partir d'au moins un lipide susceptible de former des vésicules et d'une phase aqueuse E destinée à être encapsulée dans lesdites vésicules, et éventuellement d'une phase aqueuse D destinée à former un milieu de dispersion desdites vésicules, caractérisé par le fait qu'on solubilise au moins un précurseur desdites particules dans la phase E et/ou D, avant et/ou pendant et/ou après la préparation de la phase vésiculaire, au moins un agent capable de transformer ledit (ou lesdits) précurseur(s) en les particules recherchées étant amené à agir sur celui-ci (ou ceux-ci) après son (ou leur) introduction dans le milieu de préparation. Les précurseurs solubilisés dans l'eau peuvent être introduits à n'importe quelle étape de la préparation des dispersions vésiculaires. Il en résulte que les particules submicroniques pourront se trouver soit essentiellement a l'intérieur des vésicules soit essentiellement à l'extérieur des vésicules, soit encore aussi bien à l'intérieur qu'à l'extérieur. Il va de soi que le procédé faisant l'objet de l'invention s'applique a toute dispersion vésiculaire et quelque soit son mode de préparation. On trouvera la description des divers modes de préparation dans "Les liposomes en biologie cellulaire et pharmacologie" Editions INSERM/ John Libbey Eurotext, 1987, pages 6 & 18. Conformément à un premier mode de réalisation de l'invention, on utilise au moins un précurseur susceptible de précipiter en particules submicroniques sous l'action d'au moins un agent de précipitation; conformément à un second mode de réalisation de l'invention, on utilise comme précurseur, au moins un monomère polymérisable, sur lequel on fait agir au moins un agent de polymérisation. De préférence, on conduit la transformation du (ou des) précurseur(s) après la formation des vésicules. On choisit le (ou les) lipide(s) parmi les lipides amphiphiles non-ioniques, les lipides amphiphiles ioniques, et les mélanges de lipides nonionique(s) et ionique(s). Parmi les lipides amphiphiles non-ioniques utilisables, on peut citer les lipides amphiphiles non-ioniques suivants (1) les dérivés de polyglycérol, linéaires ou ramifiés, de formule ROo-[C3HS(OH)O-]n-H dans laquelle . -C3H5(OH)O est représenté par les structures suivantes prises en mélange ou séparément -CH2CHOHCH20- t n est une valeur statistique moyenne comprise entre l et 6 RO représente (a) une chaine aliphatique, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, contenant de 12 à 30 atomes de carbone ; ou des radicaux hydrocarbonés des alcools de lanoline ; ou les restes d' -diols à longue chaine (b) un reste RICO, où R1 est un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, en C1 -C29; (c) un reste R2-t-oC2H3(R3)- où : . R2 peut prendre la signification (a) ou (b) donnée pour RO ; . oC2H3(R3)- est représenté par les structures suivantes, prises en mélange ou séparément :: où R3 prend la signification (a) donnée pour R0 ; (2) les éthers de polyglycérol, linéaires ou ramifiés, comportant deux chaines grasses ; (3) les alcools gras polyoxyéthylénés et les stérols et phytostérols polyoxyéthylénés ; (4) les éthers de polyols ; (5) les esters de polyols, oxyéthylénés ou non ; (6) les glycolipides d'origine naturelle ou synthétique et notamment les éthers et les esters de glucose ; (7) les hydroxyamides représentés par la formule dans laquelle - R4 désigne un radical alkyle ou alcényle en C7- C21; - R5 désigne un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, en C7- C31; - COA désigne un groupement choisi parmi les deux groupements suivants un reste où . B est un radical alcoyle dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono- ou polyhydroxylées ; et . R6 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle ; et un reste -COOZ, où Z représente le reste d'un polyol en C3- C7. (8) les éthers, les thioéthers et les esters décrits dans la demande 90 14149 et répondant à la formule formule dans laquelle A représente -OR, -SR ou R représentant un radical hydrocarboné saturé ou insaturé et n représente une valeur égale a 2 ou une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 6. R représente, de préférence, un radical alkyle linéaire en C8- C22, un radical alkyle ramifié en C8- C36, un radical alkényle en C18 ou un radical alkylaryle à chaine alkyle linéaire ou ramifié en C8- C16; dans le radical alkylaryle, le groupe aryle est, de préférence, un groupe phényle ; le radical alkényle est, avantageusement un groupe octadécène-9 yle ou octadécanediène-9, 12 yle. Parmi les lipides amphiphiles ioniques utilisables, on peut citer - les phospholipides naturels, tels que la lécithine d'oeuf ou de soja et la sphingomyéline - les phospholipides de synthèse, tels que la dipalmitoylphosphatidylcholine ou la lécithine hydrogénée ; et - les composés anioniques, tels que les dialkylphosphates acides ou leurs sels comme, par exemple, le dicétylphosphate ; - les composés cationiques dérivés d'ammoniums quaternaires répondant à la formule suivante avec R1 et R2 identiques ou différents représentant des radicaux alkyle en C12- C20 et R3 et R4 , iden- tiques ou différents, représentant des radicaux alkyle en C1- C4 ; - les lipides polymérisables, comme ceux décrits par Ringsdorf et autres dans "Angewandte Chemise, vol. 27, nO 1, Janvier 1988, pages 129 et 137. Par ailleurs, on peut associer aux lipides des additifs choisis parmi : - les alcools et diols à longue chaine ; - les stérols, par exemple le cholestérol ; - les amines à longue chaine et leurs dérivés ammonium-quaternaires ; - les dihydroxyalkyl-amines ; les amines grasses polyoxyéthylénées ; les esters d'amino-alcools à longue chaine ; et leurs sels et dérivés ammonium-quaternaires ; - les esters phosphoriques d'alcools gras ; - les alkylsulfates, par exemple le cétylsulfate de sodium; et - certains polymères, tels que les polypeptides et les protéines. Egalement, on peut associer & la phase lipidique propre des vésicules au moins un lipoprotide exempt de fonction sulfhydryle choisi parmi les dérivés mono- ou polyacylés d'amino-acides ou de polypeptides, dans lesquels le reste acyle R-CO com porte une chaste hydrocarbonée R en C - C19 au moins 13 une des fonctions qui relie la chaine polypeptidique ou le reste d'amino-acide à la channe lipophile étant une fonction amide, les fonctions carboxyliques de la chaine polypeptidique ou du reste d'amino-acide pouvant être partiellement ou totalement neutralisées par un ou plusieurs cations alcalins, un ion ammonium ou un ammonium substitué dérivé d'une amine, ledit (ou lesdits lipoprotides) étant présent(s) à raison de 1 à 15% en poids par rapport au poids total de la phase lipidique propre, et/ou au moins un cholestérolsulfate de cation ammonium, alcalin ou alcalinoterreux, à raison de 1 à 50% en poids par rapport au poids de ladite phase lipidique propre. Enfin, on peut associer à la phase lipidique de lipides non-ioniques au moins un cholestérolphosphate sous forme acide libre ou neutralisée par un cation ammonium, alcalin ou alcalino-terreux, à raison de 1 à 40% en poids par rapport au poids total de la phase lipidique propre. Comme phase aqueuse E ou D, on utilise de l'eau, ou un mélange d'eau et d'au moins un solvant miscible à l'eau avantageusement choisi parmi les alcools en CI'C7 et les polyols d'alkyles en C1-C5. Selon l'invention, on prépare avantageusement des particules submicroniques constitués par des pigments ou des polymères, en utilisant des agents de précipitation ou de polymérisation compatibles avec les vésicules sur les plans chimique et physicochimique et choisis notamment parmi les oxydants, les initiateurs de radicaux libres, les enzymes, les radiations, les acides et les bases, la précipitation des pigments pouvant résulter notamment d'une réaction d'hydrolyse en milieu organique, en milieu aqueux, d'une réaction à partir de chélates, d'une réaction de décomposition ou de double décomposition, d'une réaction redox, de la réaction chimique entre deux précurseurs organiques solubles dans le milieu réactionnel et conduisant à une espèce insoluble dans ce milieu, ou de l'action d'un mauvais solvant sur le précurseur de pigment considéré. Ainsi, le procédé de l'invention s'applique à la préparation de pigments minéraux d'après les réactions suivantes - réactions d'hydrolyse en milieu organique (alcools) comme, par exemple alcoxydes métalliques Ti02, BaTiO3 , ZnO - réactions d'hydrolyse en milieu aqueux, comme, par exemple sels métalliques Cr(OH)3, Al(OH)3, Tin2, Fe2(S04)3, Ag2O - réactions à partir de chélates, comme,par par exemple:: H2S Complexe Mn+ /EDTA MS avec M = Pb, Cu, Zn et 1 Xn s Thiosulfate M+/M++ Thioacétamide MS avec M = Cd, Zn, Pb - réactions redox comme, par exemple CH2O acide chloraurique Au hydrazine acide sélénieux Se HNO2 BrO3 - AgBr en présence de Ag glucose Tartrate cuivrique Cu2O HO Fe(CO)5 Fe(OH)3 avec Et = éthyle dans EtOH - réactions de double décomposition, comme, par exemple Perchlorate Ferrique + Acide phosphorique FeP04 - précipitation par un mauvais solvant. Dans un mode de réalisation préféré, on prépare des particules submicroniques de pigments obtenus par oxydation ou par polymérisation oxydante ou enzymatique d'au moins un composé indolique. On choisit le composé indolique, notamment, parmi ceux répondant à la formule dans laquelle R1O et R30 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène ou alkyle en C1 -C4 ; R20 représente hydrogène, alkyle en C1-C4 carboxyle ou (alcoxy en C1-C4)-carbonyle ; R40 et R70 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène, hydroxy, alkyle en C1-C4 amino, alcoxy en Cl-C4, (alcoxy en C1 -C4) -oxy, (acyl en C2-C4)-amino ; - R50 représente hydrogène, hydroxy, alcoxy en C1-C4, alkyle en C1 -C4, halogène, amino, (acyl en C2-C14)-oxy, (acyl en C2-C4)-amino, triméthylsilyloxy ;; - R60 représente hydrogène, hydroxy, alcoxy en C1-C4 , amino, (acyl en C2-C4)-oxy, (acyl en C2-C4)-amino, triméthylsilyloxy, (hydroxyalkyl en C2-C4)-amino ; - R50 et R60 pouvant également former, conjointement avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés, un cycle méthylènedioxy éventuellement substitué par un groupement alkyle en C1 -C4 ou alcoxy en C1-C4, ou bien un cycle carbonyldioxy - au moins l'un des radicaux R40 à R70 représente un groupement OZ ou NHR80 avec au plus un des radicaux R40 à R70 représentant NHR80 ; et au plus deux des radicaux R40 à R70 représentent OZ et, dans le cas où Z représente hydrogène, les deux OH sont dans les positions 5 et 6 ; et au moins l'un des radicaux R40 à R70 représente hydrogène, et dans le cas où un seul de ces radicaux représente hydrogène, un seul radical parmi R40 à R70 représente alors NHR80 ou OZ, les autres radicaux représentant alkyle en C1-C4 ; - le R80 du groupement NHR80 désignant hydrogène, acyle en C2 -C4, hydroxyalkyle en C2-C4, et le Z du groupement OZ désignant hydrogène, acyle en C2-C14, alkyle en C1-C4, ou triméthylsilyle, et leurs sels de métaux alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines. Ces composés indoliques sont choisis, de préférence, parmi le 4-hydroxyindole, le 5hydroxyindole, le 6-hydroxyindole, le 7-hydroxyindole, le 4-hydroxy 5-méthoxyindole, le 4-hydroxy 5éthoxyindole, le 2-carboxy 5-hydroxyindole, le 5hydroxy 6-méthoxyindole, le 6-hydroxy 7-méthoxyindole, le 5-méthoxy 6-hydroxyindole, le 5,6-dihydroxyindole, le N-méthyl 5,6-dihydroxyindole, le 2-méthyl 5,6hydroxyindole, le 3-méthyl 5,6-hydroxyindole, le 2,3diméthyl 5,6-dihydroxyindole, le 2-carboxyl 5,6dihydroxyindole, le 4-hydroxy 5-méthyl indole, le 2carboxyl 6-hydroxyindole, le 6-hydroxy N-méthylindole, le 2-éthoxycarbonyl 5,6-dihydroxyindole, le 4-hydroxy 7-méthoxy 2,3-diméthylindole, le 4-hydroxy 5-éthoxy N-méthylindole, le 6-hydroxy 5-méthoxy 2-méthylindole, le 6-hydroxy 5-méthoxy 2,3-diméthylindole, le 6hydroxy 2-éthoxycarbonylindole, le 7-hydroxy 3méthylindole, le 5-hydroxy 6-méthoxy 2,3diméthylindole, le 5-hydroxy 3-méthylindole, le 5acétoxy 6-hydroxyindole, le 5-hydroxy 2éthoxycarbonylindole, le 6-hydroxy 2-carboxyl 5méthyl-indole, le 6-hydroxy 2-éthoxycarbonyl 5méthoxyindole, le 6-N- ffi -hydroxyéthylaminoindole, le 4-aminoindole, le 5-aminoindole, le 6-aminoindole, le 7-aminoindole, le N-méthyl 6 p -hydroxyéthylaminoindole, le 6-amino 2,3-diméthylindole, le 6-amino 2,3,4,5-tétraméthylindole, le 6-amino 2,3,4triméthylindole, le 6-amino 2,3,5-triméthylindole, le 6-amino 2,3,6-triméthylindole, le 5,6-diacétoxyindole, le 5-méthoxy 6-acétoxyindole et le 5,6-diméthylindole, et les sels d'addition de ces composés. Le 5,6-dihydroxyindole et le 6-hydroxyindole sont particulièrement préférés. L'oxydation du composé indolique de formule (I) peut s'effectuer en milieu aqueux ou eausolvant(s), à l'air, en présence ou non d'un agent alcalin et/ou d'un catalyseur métallique d'oxydation. Un catalyseur métallique d'oxydation préféré est constitué par l'ion cuivrique. Le milieu réactionnel est, de préférence, constitué par de l'eau et peut, le cas échéant, être constitué par un mélange d'eau et d'au moins un solvant choisi de telle façon qu'il solubilisera rapidement le composé indolique de formule (I). Parmi ces solvants, on peut citer, a titre d'exemples, les alcools inférieurs en Cl-C7, tels que l'alcool éthylique, l'alcool propylique ou isopropylique, l'alcool tert.- butylique, les alkylène-glycols, tels que l'éthylèneglycol, le propylèneglycol, les alkyléthers d'alkylèneglycols, tels que les éthers monométhylique, monoéthylique et monobutylique de l'éthylène-glycol, les monométhyléthers du propylèneglycol et du dipropylèneglycol, et le lactate de méthyle. L'oxydation peut également s'effectuer en mettant en oeuvre le peroxyde d'hydrogène en présence d'un agent alcalin, tel que, de préférence, l'ammoniaque, ou en présence d'un ion iodure, l'iodure étant, de préférence, l'iodure d'un métal alcalin, alcalino-terreux ou d'ammonium. On peut également procéder à l'oxydation en utilisant l'acide periodique et ses sels hydrosolubles et dérivés, les permanganates et bichromates, tels que de sodium ou de potassium, l'hypochlorite de sodium, le ferricyanure de potassium, le persulfate d'ammonium, l'oxyde d'argent, l'oxyde de plomb, le chlorure ferrique, le nitrite de sodium, les sels de terres rares dont, notamment, le cérium, et des oxydants organiques choisis parmi les ortho- et parabenzoquinones, les ortho- et parabenzoquinones mono- ou diimines, les 1,2- et l,4-naphtoquinones, les 1,2- et l,4-naphtoquinones mono- ou diimines. Le sel d'acide periodique préféré est le periodate de sodium. Il est possible d'activer les agents oxydants par un modificateur de pH. Par exemple, lors de l'utilisation du système iodure/peroxyde d'hydrogène, on met en oeuvre, de préférence, un milieu alcalin, ce qui permet d'activer la réaction. On peut également envisager une oxydation enzymatique. Les pigments selon l'invention peuvent également provenir de la polymérisation oxydante ou enzymatique de précurseurs tels que la L-tyrosine, la L-dopa, le catéchol et leurs dérivés. Selon l'invention, on peut également préparer des particules de polymères d'acrylamide et de bisacrylamides. On peut également préparer des particules de polymères par précipitation du polymère en solution sous l'effet d'un changement de pH. Conformément à un mode particulier de réalisation de la présente invention, on prépare une phase lamellaire, en solubilisant le (ou les) lipide(s) devant former la paroi des vésicules dans un solvant, on fait évaporer le solvant sous une pression réduite, puis on mélange l'association lipidique ainsi formée avec la phase aqueuse E, on homogénéise, on chauffe à une température de 10-1500C, de préférence 40-800C, pendant 0,25-2 h et on fait revenir à la température ambiante, en réitérant au moins une fois le cycle homogénéisation - chauffage - retour å la température ambiante ;; on utilise avantageusement, comme solvant, le dichlorométhane, le chloroforme, l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, le formiate d'éthyle, lthéxane, le cyclohexane, le toluène, l'éther de pétrole, le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'éther méthylique, l'éther éthylique et les mélanges d'au moins deux d'entre eux. Conformément à un mode particulier de mise en oeuvre de la présente invention, on prépare avantageusement une phase lamellaire dans laquelle la concentration en lipide(s) se situe entre 10 et 90 % en poids, de préférence entre 20 et 80 % en poids ; on prépare la phase vésiculaire en homogénéisant le mélange de la phase lamellaire et de la phase D par au moins un moyen mécanique de type secouage et/ou ultrasons ; on prépare la phase vésiculaire à une température comprise entre 10 et 15O0C, de préférence entre 40 et 800C ; on prépare une phase vésiculaire, dans laquelle la concentration en lipides se situe entre l et 90 % en poids, de préférence, entre 5 et 20 % en poids ; les vésicules ont des dimensions comprises entre 20 et 3000 nm, de préférence, comprises entre 20 et 500 nm. On obtient avantageusement un milieu dans lequel sont dispersés des vésicules lipidiques et des particules submicroniques, lesdites particules étant contenues dans lesdites vésicules et/ou indépendantes de celles-ci, le volume desdites vésicules et, le cas échéant, des particules indépendantes de celle-ci, représentant 5 à 90 %, de préférence, 10 à 70 % du volume du milieu. L'invention a aussi pour objet une composition obtenue par le procédé ci-dessus défini. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention comporte en milieu aqueux de 0,1 à 20 % et, de préférence, de 0,1 à 5 % en poids de particules de pigments ayant des dimensions comprises entre 20 et 500 nm, les pourcentages étant donnés par rapport au poids total de la composition. Pour mieux faire comprendre l'objet de l'invention, on va en décrire maintenant, à titre d'exemples purement illustratifs et non-limitatifs, plusieurs modes de mise en oeuvre. Dans ces exemples, les pourcentages indiqués sont donnés en poids, sauf indication contraire. EXEMPLE 1 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit - Lipide amphiphile non-ionique de formule (I) dans laquelle -C3H5(OH)O- est représenté par les structures suivantes, prises en mélange ou séparément et est une valeur statistique moyenne égale à 3 ......................... 1,43 g - Cholestérol ............................. 1,43 g - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,14 g On introduit les constituants précités dans un ballon de 50 ml, puis on les dissout dans 10 ml de dichlorométhane. Ensuite, le solvant est évaporé à 400C sous pression réduite, par paliers successifs, depuis la pression ambiante jusqu'à environ 500 Pa, à l'aide d'un évaporateur rotatif. Deuxième étape On prélève le film lipidique formé à l'issue de la première étape, et on le place dans un flacon de 60 ml. On ajoute aux lipides 3,00 g d'eau. On soumet le mélange obtenu au cycle suivant, lequel est répété 4 fois : homogénéisation à l'aide d'une spatule chauffage en étuve à 750C pendant 1 heure - retour à la température ambiante par refroidissement spontané à l'air. Troisième étape A la phase lamellaire issue de la deuxième étape, on ajoute 22,40 g d'une solution contenant 1,21 % de 5,6-dihydroxyindole et 0,51 % d'iodure de potassium dans l'eau. Le mélange ainsi obtenu est agité par secouage, pendant 15 minutes, à la température ambiante. Quatrième étape A la dispersion obtenue à l'issue de la troisième étape, on ajoute, sous agitation douce, 0,50 g d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M dans l'eau. Le pH de la dispersion est égal à 7,47. Cinquième étape A la dispersion obtenue à l'issue de la quatrième étape, on ajoute 1,40 g d'une solution de peroxyde d'hydrogène à 22,4 volumes dans l'eau. Le mélange, porté à la température de 300C, est traité pendant 8 minutes à l'aide d'un homogénéisateur à ultrasons. La dispersion de vésicules obtenues est ensuite laissée au repos à la température ambiante. La composition centésimale de la préparation ainsi réalisée est la suivante - Composé non-ionique (I) ................ 4,73 % - Cholestérol ............................ 4,73 % - Dihexadécylphosphate de sodium .......... 0,46 % - 5,6-dihydroxyindole polymérisé ......... 0,90 % - Excipient aqueux ......... qsp ......... 100 La fraction volumique des particules dispersées dans cette préparation (vésicules et pigments à base de 5,6-dihydroxyindole polymérisé) est égale à 38 %, après un jour de conservation à la température ambiante. La dimension moyenne des particules dispersées (vésicules et pigments), mesurée après 7 jours de conservation à température ambiante, est égale à 281 + 3 nm ; et la dimension moyenne des pigments, mesurée après 14 jours de conservation à température ambiante, est égale à 202 + 7 nm. EXEMPLE 2 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit - Lipide amphiphile non-ionique de la formule (I) telle que définie à l'Exemple 1 ............................ 0,71 g - Cholestérol ............................ 0,71 g - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,08 g On procède ensuite comme pour la première étape de l'exemple 1. Deuxième étape On procède comme pour la deuxième étape de l'exemple 1, excepté que l'on ajoute 1,50 g d'eau. Troisième étape A la phase lamellaire issue de la deuxième étape, on ajoute 25,30 g d'une solution contenant 1,13 % de 5,6-dihydroxyindole et 0,48 % d'iodure de potassium dans l'eau. Le mélange ainsi obtenu est agité par secouage pendant 15 minutes à la température ambiante. Quatridme étape A la dispersion obtenue à l'issue de la troisième étape, on ajoute, sous agitation douce, 0,70 g d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M dans l'eau. Le pH de la dispersion est égal à 7,50. Cinquième étape On procède comme pour la cinquième étape de l'exemple 1, excepté que l'on utilise 1,50 g de solution de peroxyde d'hydrogène à 22,4 volumes dans l'eau. La composition centésimale de la préparation ainsi réalisée est la suivante - Composé non-ionique de formule (I) ..... 2,32 % - Cholestérol ............................ 2,32 8 - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,26 % - 5,6-dihydroxyindole polymérise ......... 0,94 % - Excipient aqueux ......... qsp ......... 100 La fraction volumique des particules dispersées dans cette préparation (vésicules et pigments à base de 5,6-dihydroxyindole polymérisé) est égale à 29 % après un jour de conservation à la température ambiante. La dimension moyenne des particules dispersées (vésicules et pigments), mesurée après un jour de conservation à température ambiante, est égale à 326 + 8 nm ; et la dimension moyenne des pigments, mesurée après un jour de conservation à température ambiante, est égale à 188 + 3 nm. EXEMPLE 3 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit - Lipide amphiphile non-ionique de la formule (I) telle que définie a l'Exemple l ........ 1,16 g - Cholestérol ............................ 1,16 g - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,12 g On procède comme pour la première étape de l'exemple 1. Deuxième étape On procède comme pour la deuxième étape dans l'exemple 1, excepté que l'on utilise 2,45 g d'eau. Troisième étape A la phase lamellaire issue de la deuxième étape, on ajoute 19,61 g d'une solution contenant 1,00 % de 5,6-dihydroxyindole dans l'eau. Le mélange ainsi obtenu est agité par secouage pendant 15 minutes à la température ambiante. Quatrième étape A la dispersion issue de la troisième étape, on ajoute 0,54 g d'une solution de peroxyde d'hydrogène à 17,5 volumes dans l'eau. Le mélange ainsi obtenu est traité pendant 8 minutes à l'aide d'un homogénéisateur a ultrasons. Cinquième étape La dispersion de vésicules issue de la quatrième étape est maintenue sous agitation mécanique douce et portée à une température de 800C pendant 4 heures. La composition centésimale de la préparation ainsi réalisée est la suivante - Composé non-ionique de formule (I) ..... 4,64 % - Cholestérol ................................ 4,64 % - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,49 % - 5,6-dihydroxyindole polymérisé ......... 0,78 % - Excipient aqueux ......... qps ......... 100 La fraction volumique des particules dispersées dans cette préparation (vésicules et pigments à base de 5,6-dihydroxyindole polymérisé) est égale a 49 % après un jour de conservation à la température ambiante. La dimension moyenne des particules dispersées (vésicules et pigments), mesurée après un jour de conservation à température ambiante, est égale à 232 + 6 nm ; et la dimension moyenne des pigments, mesurée après un jour de conservation à température ambiante, est égale à 183 + 2 nm. EXEMPLE 4 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit: - Lipide amphiphile non-ionique de la formule (I), telle que définie à l'exemple 1 ........ 1,25 g - 2-Doicosanoylamino-l,3-octadécanediol .. 0,26 g - Cholestérol ............................. 0,99 g - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,13 g On procède comme pour la première étape de l'exemple 1. Deuxième étape On procède comme pour la deuxième étape de l'exemple 1, excepté que l'on utilise 2,64 g d'eau. Troisième étape On procède comme pour la troisième étape de l'exemple 1, excepté que l'on ajoute 19,30 g d'une solution contenant 1,00 % de 5,6-dihydroxyindole et 0,42 % d'iodure de potassium dans l'eau. Quatrième étape A la dispersion obtenue à l'issue de la troisième étape, on ajoute, sous agitation douce, 0,20 g d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M dans l'eau. Le pH de la dispersion est égale à 7,58. Cinquième étape : On procède comme pour la cinquième étape de l'exemple 1. La composition centésimale de la préparation ainsi réalisée est la suivante - Composé non-ionique de la formule (I) e. 4,83 g - 2-Doicosanoylamino-1,3-octadécanediol .. 1,02 g - Cholestérol ............................. 3,81 g - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,51 % - 5,6-Dihydroxyindole polymérisé e.. 0,75 % - Excipient aqueux ......... qsp ......... 100 La fraction volumique des particules dispersées dans cette préparation (vésicules et pigments à base de 5,6-dihydroxyindole polymérisé) est égale à 35 % après 12 jours de conservation à température ambiante. La dimension moyenne des particules dispersées (vésicules et pigments), mesurée après 12 jours de conservation à température ambiante, est égale à 243 + 4 nm ; et la dimension moyenne des pigments, mesurée après 21 jours de conservation à température ambiante, est égale à 192 + 3 nm. EXEMPLE 5 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit - Lipide amphiphile non-ionique de formule (II) C12H25-[-OC2H3(R')-]-O-[-C3H5(OH)O-]n-H - dans laquelle -C3H5(OH)O- est constitué par un mélange des radicaux -OC2H3(R')- est constitué par un mélange des radicaux : et est une valeur statistique moyenne égale à 6 R' est un mélange des radicaux C14H23 et C16H33 ........................................ 1,61 g - Cholestérol ............................. 0,40 g On procède comme pour la première étape de l'exemple 1. Deuxième étape On prélève le film lipidique formulé à l'issue de la première étape, et on le place dans un flacon de 60 ml. On ajoute aux lipides 2,03 g d'eau. On soumet le mélange obtenu au cycle suivant, répété deux fois : homogénéisation à l'aide d'une spatule chauffage en étuve à 750C pendant une heure - retour a la température ambiante par refroidissement spontané à l'air. Troisième étape On procède comme pour la troisième étape de l'exemple 1, excepté que l'on utilise 14,90 g d'une solution contenant 1,00 % de 5,6-dihydroxyindole et 0,42 % d'iodure de potassium dans l'eau. Quatrième étape A la dispersion obtenue à l'issue de la troisième étape, on ajoute, sous agitation douce, 0,20 g d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M dans l'eau. Le pH de la dispersion est égal à 7,55. Cinquième étape On procède comme pour la cinquième étape de l'exemple 1, excepté que l'on ajoute 0,90 g d'une solution de peroxyde d'hydrogène à 19,1 volumes dans l'eau. La composition centésimale de la préparation ainsi réalisée est la suivante - Composé non-ionique de formule (II) .... 8,04 % - Cholestérol ............................ 2,01 % - 5,6-dihydroxyindole polymérisé ......... 0,74 % - Excipient aqueux ... qsp ......... 100 La dimension moyenne des particules dispersées (vésicules et pigments), mesurée après 1 jour de conservation & température ambiante, est égale à 285 + 4 nm ; et la dimension moyenne des pigments, mesurée après 8 jours de conservation à température ambiante, est égale à 193 + 2 nm. EXEMPLE 6 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit - Lécithine hydrogénée, commercialisée par la Société "QUEST International" sous la dénomination "Lecinol S10" ............. 2,15 g - Cholestérol ............................ 0,57 g - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,14 g On introduit les constituants lipidiques précités dans un ballon de 100 ml, puis on les dissout à 500C dans 20 ml de chloroforme et 5 ml de méthanol. Le solvant est ensuite évaporé à 40 C sous pression réduite, par paliers successifs, depuis la pression ambiante jusqu'à environ 500 Pa, à l'aide d'un évaporateur rotatif. Deuxième étape On procède comme pour la deuxième étape de l'exemple l, excepté que l'on utilise 2,89 g d'eau. Troisième étape On procède comme pour la troisième étape de l'exemple 1, excepté que l'on utilise 20,85 g d'une solution contenant 1,00 % de 5,6-dihydroxyindole et0,42 % d'iodure de potassium dans l'eau. Quatrième étape A la dispersion obtenue à l'issue de la troisième étape, on ajoute, sous agitation douce, 1,50 g d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M dans l'eau. Le pH de la dispersion est égal à 7,60. Cinquième étape On procède comme pour la cinquième étape de l'exemple 1, excepté que l'on utilise 1,26 g d'une solution de peroxyde d'hydrogène à 19,1 volumes dans l'eau. La composition centésimale de la préparation ainsi réalisée est la suivante - Lécithine hydrogénée (Lecinol S10) ..... 7,32 % - Cholestérol ............................ 1,95 % - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,49 % - 5,6-dihydroxyindole polymérisé ......... 0,71 % - Excipient aqueux ......... qps ......... 100 La fraction volumique des particules dispersées dans cette préparation (vésicules et pigments à base de 5,6-dihydroxyindole polymérisé) est égale à 59 % après 10 jours de conservation à température ambiante. La dimension moyenne des particules dispersées (vésicules et pigments), mesurée après 10 jours de conservation à température ambiante est égale a 379 + 1l nm ; et la dimension moyenne des pigments, mesurée après 21 jours de conservation à température ambiante, est égale à 291 + 4 nm. EXEMPLE 7 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit - Lipide amphiphile non-ionique de formule (I), telle que définie à l'exemple 1 ......... 0,58 g - Alcool hexadécylique polyoxyéthyléné (20 motifs de OE en moyenne), commercialisé par la Société "ICI Atlas" sous la dénomination "BRIJ 58" ......... 0,55 g - Cholestérol ............................ 1,13 g - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,12 g On procède comme pour la première étape de l'exemple 1. Deuxième étape On procède comme pour la deuxième étape de l'exemple 1, excepté que l'on utilise 2,37 g d'eau. Troisième étape A la phase lamellaire issue de la deuxième étape, on ajoute 18,95 g d'une solution contenant 1,00 % de 5,6-dihydroxyindole, 0,2 % d'iodure de potassium dans l'eau. Le mélange ainsi obtenu est agité par secouage pendant 15 minutes à la température ambiante, chauffé à 30 C, puis traité pendant 8 minutes à l'aide d'un homogénéisateur à ultrasons. Quatrième étape A la dispersion de vésicules obtenue à l'issue de la troisième étape, on ajoute 0,95 g d'une solution de peroxyde d'hydrogène à 20 volumes dans l'eau, et on agite l'ensemble par secouage pendant 15 minutes à la température ambiante. La composition centésimale de la préparation ainsi réalisée est la suivante - Composé non-ionique de formule (I) ..... 2,43 % - Alcool hexadécylique polyoxyéthyléné (20 motifs de OE en moyenne) ............ 2,33 % - Cholestérol ............................ 4,75 % - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,50 % - 5,6-dihydroxyindole polymérisé ......... 0,80 % - Excipient aqueux ....... qsp ........... 100 La dimension moyenne des particules dispersées (vésicules et pigments), mesurée après 1 mois de conservation à température ambiante est égale à 307 + 6 nm ; et la dimension moyenne des pigments, mesurée après l mois de conservation à température ambiante, est égale à 122 + 1 nm. EXEMPLE 8 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit - Lipide amphiphile non-ionique de formule (I) telle que définie à l'exemple 1 ........ 1,66 g - Cholestérol ............................ 1,66 g - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,17 g On introduit, dans un ballon de 100 ml, les constituants lipidiques précités, puis on les dissout dans 15 ml de dichlorométhane. Le solvant est ensuite évaporé à 400C sous pression réduite, par paliers successifs, depuis la pression ambiante jusqu'à environ 400 Pa à l'aide d'un évaporateur rotatif. Deuxième étape Le film lipidique formé à l'issue de la première étape est prelevé et placé dans un flacon de 60 ml. On ajoute aux lipides 3,53 g d'un mélange eau/éthanol à 95 , dans les proportions respectives 75/25. On soumet le mélange obtenu au cycle suivant, répété deux fois : homogénéisation à l'aide d'une spatule - chauffage en étuve à 750C pendant 1 heures retour à la température ambiante par refroidissement spontané à l'air. Troisième étape On procède comme pour la troisième étape de l'exemple 1, excepté que l'on ajoute 22,20 g d'une solution contenant 1,21 % de 5,6-dihydroxyindole et 0,51 % d'iodure de potassium dans un mélange 75/25 eau/éthanol (à 950). Quatrième étape On procede comme pour la quatrième étape de l'exemple 1, excepté que l'on ajoute 0,50 g d'une solution d'hydroxyde de sodium à 0,1 M dans l'eau. Le pH de la dispersion est égal à 8,50. Cinquième étape On procède comme pour la cinquième étape de l'exemple 1, excepté que l'on ajoute 1,60 g d'une solution de peroxyde d'hydrogène à 19,9 volumes dans. l'eau. La composition centésimale de la préparation ainsi réalisée est la suivante - Composé non-ionique de formule (I) ............................ 5,44 % - Cholestérol ............................ 5,44 % - Dihexadécylphosphate de sodium ......... 0,56 % - 5,6-dihydroxyindole polymérisé ......... 0,98 % - Ethanol ................................ 19,40 % - Excipient aqueux ..... qsp ............. 100 La fraction volumique des particules dispersées dans cette préparation (vésicules et pigments & base de 5,6-dihydroxyindole polymérisé) est égale & 41 % aprds 1 jour de conservation a température ambiante. La dimension moyenne des pigments, mesurée après 1 jour de conservation a température ambiante, est égale 295 + 6 nm. EXEMPLE 9 Première étape On utilise une phase lipidique formulée comme suit - Lécithine commercialisée par la Société LUCAS MEYER sous la dénomination "EPIKURON 200" ............ 3,04 g - Cholestérol ............................ 0,76 g On procède comme pour la première étape de l'exemple 1. Deuxième étape Le film lipidique formé à l'issue de la première étape est prélevé et placé dans un flacon de 60 ml. On ajoute aux lipides 3,80 g d'eau. Le mélange obtenu est soumis une fois au cycle suivant homogénéisation à l'aide d'une spatule - chauffage en étuve à 750C pendant 1 heure-retour à la température ambiante par refroidissement spontané à l'air. Troisième étape A la phase lamellaire issue de la deuxième étape, on ajoute 23,58 g d'une solution de nitrate d'argent 0,05 M dans l'eau. Le mélange ainsi obtenu est agité par secouage pendant 30 minutes à la température ambiante, il est chauffé à 300C, puis traité pendant 8 minutes à l'aide d'un homogénéisateur à ultrasons. Quatrième étape A la dispersion de vésicules obtenue à l'issue de la troisième étape, on ajoute 1,30 g d'une solution d'hydroxyde de sodium 1 M dans l'eau à raison de 0,1 ml toutes les 30 secondes. A l'issue de l'addition de la solution d'hydroxyde de sodium précitée, le pH de la dispersion est voisin de 11. La dispersion est ensuite laissée au repos à température ambiante. La composition centésimale de la dispersion ainsi réalisée est la suivante - Lécithine ............................... 9,36 % - Cholestérol ............................ 2,33 % - Oxyde d'argent (Ag20) 0,42 % - Excipient aqueux ... qsp ............... 100 La dimension moyenne des particules dispersées (vésicules et pigments d'oxyde d'argent), mesurée après un jour de conservation à température ambiante, est égale à 190 + 3 nm ; et la dimension moyenne des pigments d'oxyde d'argent, mesurée après un jour de conservation à température ambiante, est égale à 133 + 1 nm. REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation de particules submicroniques en présence de vésicules lipidiques, à partir d'au moins un précurseur desdites particules, dans lequel on prépare une dispersion de vésicules à partir d'au moins un lipide susceptible de former des vésicules et d'une phase aqueuse E, puis on ajoute éventuellement une phase aqueuse D destinée à former un milieu de dispersion desdites vésicules, caractérisé par le fait qu'on solubilise au moins un précurseur desdites particules dans la phase E et/ou D, avant et/ou pendant et/ou après la préparation de la phase vésiculaire, au moins un agent capable de transformer ledit (ou lesdits) précurseur(s) en les particules recherchées étant améné à agir sur celui-ci (ou ceux-ci) après son (ou leur) introduction dans le milieu de préparation. 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on définit l'homogénéisation et l'agitation pour obtenir des vésicules ayant des dimensions comprises entre 20 et 3000 nm. 3 - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé par le fait qu'on prépare une phase lamellaire dans laquelle la concentration en lipide(s) est comprise entre 10 et 90 % en poids. 4 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'on prépare une phase vésiculaire dans laquelle la concentration en lipides est comprise entre 1 et 90 % en poids. 5 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'on prépare la phase vésiculaire à une température comprise entre 10 et 15O0C. 6 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'on utilise au moins un précurseur susceptible de précipiter en particules submicroniques sous l'action d'au moins un agent de précipitation. 7 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'on utilise, comme précurseur, au moins un monomère polymérisable, sur lequel on fait agir au moins un agent de polymérisation. 8 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait qu'on conduit la transformation du (ou des) précurseur(s) après la formation des vésicules. 9 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé par le fait qu'on choisit le (ou les) lipide(s) parmi les lipides amphiphiles non-ioniques, les lipides amphiphiles ioniques, et les mélanges de lipides non-ionique(s) et de lipides ioniques. 10 - Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait qu'on choisit les lipides amphiphiles non-ioniques dans le groupe formé par (1) les dérivés de polyglycérol, linéaires ou ramifiés de formule R0O-[C3H5(OH)O-]n-H dans laquelle . -C3H5 (OH) O est représenté par les structures suivantes prises en mélange ou séparément -CH2CH0HCH2O- t . n est une valeur statistique moyenne comprise entre 1 et 6 ; représente : (a) une chaine aliphatique, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, contenant de 12 à 30 atomes de carbone ; ou des radicaux hydrocarbonés des alcools de lanoline ; ou les restes des o(-diols à longue chatne ; (b) un reste R co, où R1 est un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, en C1 1 -C (c) un reste R-(-OC2H3(R )-]-, où : .R peut prendre la signification (a) ou (b) donnée pour RO C2H3(R3)- est représenté par les structures suivantes, prises en mélange ou séparément et où R3 prend la signification (a) donnée pour RO ; (2) les éthers de polyglycérol, linéaires ou ramifiés, comportant deux chaînes grasses ; (3) les alcools gras polyoxyéthylénés et les stérols et phytostérols polyoxyéthylénés ; (4) les éthers de polyols ; (5) les esters de polyols, oxyéthylénés ou non ; (6) les glycolipides d'origine naturelle ou synthétique et notamment les éthers et les esters de glucose ;; (7) les hydroxyamides représentés par la formule dans laquelle - R4 désigne un radical alkyle ou alcényle en C7 -C21 - R5 désigne un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, en C7-C31 ; - COA désigne un groupement choisi parmi les deux groupements suivants un reste où B est un radical alcoyle dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono- ou polyhydroxylées ; R6 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle ; et un reste -COOZ, ou Z représente le reste d'un polyol en C3-C7. (8) les éthers, les thioéthers et les esters répondant à la formule formule dans laquelle A représente -OR, -SR ou R représentant un radical hydrocarboné saturé ou insaturé et n représente une valeur égale à 2 ou une valeur statistique moyenne supérieure à 1 et au plus égale à 6. 11 - Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait qu'on choisit les lipides amphiphiles ioniques dans le groupe formé : par les phospholipides naturels ; les phospholipides de synthèse ; les composés anioniques ; les composés cationiques dérivés d'ammoniums quaternaires répondant à la formule suivante avec R1 et R2 identiques ou différents représentant des radicaux alkyle en C12-C20 et R3 et R4, identiques ou différents, représentant des radicaux alkyle en C1-C4 ; les lipides polymérisables. 12 - Procédé selon l'une des revendications 9 à 11, caractérisé par le fait qu'on associe aux lipides des additifs choisis dans le groupe formé par: - les alcools et diols à longue chaîne ; - les stérols ; - les amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium-quaternaires ; - les dihydroxyalkyl-amines ; les amines grasses polyoxyéthylénées ; les esters d'amino-alcools à longue chaîne ; et leurs sels et dérivés ammonium-quaternaires ; - les esters phosphoriques d'alcools gras ; les alkylsulfates ; et - les polypeptides et les protéines. 13 - Procédé selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisé par le fait qu'on associe à la phase lipidique propre des vésicules au moins un lipoprotide exempt de fonction sulfhydryle choisi parmi les dérivés mono- ou polyacylés d'amino-acides ou de polypeptides, dans le reste acyle R-CO comporte une chaîne hydrocarbonée R en C13-C19, au moins une des fonctions qui relie la chaîne polypeptidique ou le reste d'amino-acide à la chaîne lipophile étant une fonction amide, les fonctions carboxyliques de la chaîne polypeptidique ou du reste d'amino-acide pouvant être partiellement ou totalement neutralisées par un ou plusieurs cations alcalins, un ion ammonium ou un ammonium substitué dérivé d'une amine, ledit (ou lesdits lipoprotides) étant présent(s) à raison de l à 15 % en poids par rapport au poids total de la phase lipidique propre, et/ou au moins un cholestérolsulfate de cation ammonium, alcalin ou alcalinoterreux, à raison de 1 à 50 % en poids par rapport au poids de ladite phase lipidique propre et/ou au moins un cholestérol-phosphate, sous forme acide libre ou neutralisée par un cation ammonium, alcalin ou alcalino-terreux, à raison de 1 à 40 % en poids par rapport au poids total de la phase lipidique propre. 14 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé par le fait qu'on utilise, comme phase aqueuse E ou D, de l'eau ou un mélange d'eau et d'au moins un solvant miscible à l'eau. 15 - Procédé selon la revendication 14, caractérisé par le fait qu'on choisit le (ou les) solvant(s) miscible(s) à l'eau parmi les alcools en C1-C7 et les polyols d'alkyles en C1-C5. 16 - Procédé selon l'une des revendications l à 15, dans lequel on prépare des particules submicroniques constitués par des pigments ou des polymères, caractérisé par le fait que l'on utilise des agents de précipitation ou de polymérisation compatibles avec les vésicules sur les plans chimique et physico-chimique et choisis dans le groupe formé par les oxydants, les initiateurs de radicaux libres, les enzymes, les radiations, les acides et les bases. 17 - Procédé selon la revendication 16 dans lequel on prépare des particules submicroniques de pigments, caractérisé par le fait qu'on choisit, comme précurseur, au moins un composé indolique que l'on soumet à une oxydation ou à une polymérisation oxydante ou enzymatique. 18 - Procédé selon la revendication 17, caractérisé par le fait qu'on choisit, comme précurseur, au moins un composé indolique répondant à la formule dans laquelle R1O et R30 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène ou alkyle en C1-C4 ; R20 représente hydrogène, alkyle en C1 , carboxyle ou (alcoxy en Cl-C4)-carbonyle ; R40 et R70 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène, hydroxy, alkyle en C1-C4, amino, alcoxy en C1-C4, (alcoxy en C1-C4)-oxy, (acyl en C2 -C4) -amino ; - R50 représente hydrogène, hydroxy, alcoxy en C1-C4 , alkyle en C1-C4 , halogène, amino, (acyl en C2-C14)-oxy, (acyl en C2-C4)-amino, triméthylsilyloxy ;; - R60 représente hydrogène, hydroxy, alcoxy en C1-C4 , amino, (acyl en C2-C4)-oxy, (acyl en C2-C4)-amino, triméthylsilyloxy, (hydroxyalkyl en C2-C4)-amino ; R50 et R60 pouvant également former, conjointement avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés, un cycle méthylènedioxy éventuellement substitué par un groupement alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4 ou bien un cycle carbonyldioxy ; - au moins l'un des radicaux R40 et R70 représente un groupement OZ ou NHR80 avec au plus un des radicaux R4Oà à R70 représentant NHR80; et au plus deux des radicaux R40 à R70 représentent OZ et, dans le cas où Z représente hydrogène, les deux OH sont dans les positions 5 et 6 ;; au moins l'un des radicaux R40 à R70 représentant hydrogène et, dans le cas où un seul de ces radicaux représentant hydrogène, un seul radical parmi R40 à R70 représente alors NHR80 ou OZ, les autres radicaux représentant alkyle en C1 -C4 ; - le R80 du groupement NHR80 désignant hydrogène, acyle en C2-C4 , hydroxyalkyle en C2 -C4 , et le Z du groupement OZ désignant hydrogène, acyle en C2-C14, alkyle en C1-C4, ou triméthylsilyle, et leurs sels de métaux alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines. 19 - Procédé selon la revendication 18, caractérisé par le fait qu'on choisit le composé indolique dans le groupe formé par le 4-hydroxyindole, le 5-hydroxyindole, le 6-hydroxyindole, le 7hydroxyindole, le 4-hydroxy 5-méthoxyindole, le 4hydroxy 5-éthoxyindole, le 2-carboxy 5-hydroxyindole, le 5-hydroxy 6-méthoxyindole, le 6-hydroxy 7méthoxyindole, le 5-méthoxy 6-hydroxyindole, le 5,6dihydroxyindole, le N-méthyl 5,6-dihydroxyindole, le 2-méthyl 5,6-hydroxyindole, le 3-méthyl 5,6hydroxyindole, le 2,3-diméthyl 5,6-dihydroxyindole, le 2-carboxyl 5,6-dihydroxyindole, le 4-hydroxy 5-méthyl indole, le 2-carboxyl 6-hydroxyindole, le 6-hydroxy N-méthylindole, le 2-éthoxycarbonyl 5,6dihydroxyindole, le 4-hydroxy 7-méthoxy 2,3diméthylindole, le 4-hydroxy 5-éthoxy N-méthylindole, le 6-hydroxy 5-méthoxy 2-méthylindole, le 6-hydroxy 5-méthoxy 2,3-diméthylindole, le 6-hydroxy 2éthoxycarbonylindole, le 7 hydroxy 3-méthylindole, le 5-hydroxy 6-méthoxy 2,3-diméthylindole, le 5-hydroxy 3-méthylindole, le 5-acétoxy 6-hydroxyindole, le 5 hydroxy 2-éthoxycarbonylindole, le 6-hydroxy 2carboxyl 5-méthyl-indole, le 6-hydroxy 2éthoxycarbonyl 5-méthoxyindole, le 6-N- p hydroxyéthylaminoindole, le 4-aminoindole, le 5aminoindole, le 6-aminoindole, le 7-aminoindole, le N-méthyl 6P -hydroxyéthylaminoindole, le 6-amino 2,3diméthylindole, le 6-amino 2,3,4,5-tétraméthylindole, le 6-amino 2,3,4-triméthylindole, le 6-amino 2,3,5triméthylindole, le 6-amino 2,3,6-triméthylindole, le 5,6-diacétoxyindole, le 5-méthoxy 6-acétoxyindole et le 5,6-diméthoxyindole, et les sels d'addition de ces composés. -20 - Procédé selon la revendication 16 caractérisé par le fait qu'on prépare des particules de polymères d'acrylamide et de bisacrylamides. 21 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé par le fait que les particules submicroniques sont des oxydes métalliques. 22 - Procédé selon la revendication 22, caractérisé par le fait que les particules submicroniques sont des oxydes d'argent, de fer ou de zinc. 23 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé par le fait que les particules submicroniques sont des sulfures métalliques. 24 - Procédé selon la revendication 23, caractérisé par le fait que les particules submicroniques sont des sulfures de cadmium, zinc, plomb ou cuivre. 25 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 20, caractérisé par le fait que, pour préparer la phase lamellaire, on solubilise le(s) lipide(s) devant former la paroi des vésicules dans un solvant, on fait évaporer le solvant sous une pression réduite, puis on mélange l'association lipidique ainsi formée avec la phase aqueuse E, on homogénéise, on chauffe à une température comprise entre 10 et 1500C pendant un temps compris entre 0,25 et 2 h et on fait revenir a la température ambiante, en réitérant au moins une fois le cycle homogénéisation - chauffage - retour à la température ambiante. 26 - Procédé selon la revendication 25, caractérisé par le fait qu'on utilise, comme solvant, le dichlorométhane, le chloroforme, l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, le formiate d'éthyle, l'hexane, le cyclohexane, le toluène, l'éther de pétrole, le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'éther méthylique, l'éther éthylique, et les mélanges d'au moins deux d'entre eux. 27 - Composition obtenue par le procédé selon l'une des revendications l à 26. 28 - Composition selon la revendication 27 comportant un milieu aqueux où sont dispersés des vésicules lipidiques et des particules submicroniques, lesdites particules étant contenues dans lesdites vésicules et/ou indépendantes de celles-ci, caractérisé par le fait que le volume desdites vésicules et, le cas échéant, des particules indépendantes de celles-ci, représente 5 à 90 % du milieu, les lipides vésiculaires représentant de 1 à 90 % en volume par rapport au volume total de la composition, les vésicules ayant des dimensions comprises entre 20 et 3000 nm. 29 - Composition selon l'une des revendications 27 ou 28, caractérisée par le fait qu'elle contient, en milieu aqueux de 0,1 à 20 % en poids de particules de pigments ayant des dimensions comprises entre 20 et 500 nm.