Brevet FR2683148A1 — publié le 19930507

I PRODUITS PHAFRM-ACEUTIQUES; POUR UEPRIR DES MALADIES TLIMOPRALES ET PROCEDE POUR LES PREPAPRER La présente invention est relative à des produits pharmaceutiques pourn guérir des maladies tumorales et à un : procdé pour ies préparer. Il existe actuellement un certain nombre de méthodes (intervention chirurgicale, thérapie par irradiation, hormono- thérapie, application d'agents anti-tumoraux; 1 pour lutter contre les tumeurs malignes Toutes ces méthodes associes aux résultats récents dans les diagnostics ont abouti a des progrès majeurs pendant les dix dernières années, mais malgré ces résultats, les méthodes appliquées ont de nombreux inconvénients. La principale raison du problème réside en ce que, étant donné que le mécanisme moléculaire de la prolifération cellulaire n'est pas encore connu, l'intervention sur le cours de la maladie par les moiens disponibles est plutôt difficile La manière emplogée pour obtenir une guérison ou au moins une rémission dans le développement de la maladie implique donc fréquemment l'élimination de certaines parties d'organes, ou des troubles dans ie processus de formation du sang lorsque des agents anti- tumoraux, etc, sont utilisés. La réponse correcte à ce problème ne peut être envisagée qu'avec une connaissance complète des processus (sub I-mroléculaires jouant un râleclé dans l'initiation de la proliferation des cellules. 63 râce au développement de la biologie moléculaire, la science biologique est sur le point de reconnaitre les processus régulateurs décisifs par lesquels il sera possible de redonner la santé a des patients souffrant de maladies tumorales. Compte tenu des résultats récents de la biologie molécoulaire, on peut tirer la conclusion selon laquelle une réponse précoce commune des cellules eucar Hotes à des stimuli qui activent la prolifération, est une augmentation du p H intracellulaire due à un échange de Nal extracellullaire avec du H+ intracellulaire z 3 à travers la membrane plasmique lP N A S 79, 7778-7782 f 19821 l. La conclusion selon laquelle l'activation du système d'échange Na+/H+ est indispensable pour initier la croissance cellulaire, a été ta 3 gée par de nombreux résultats experimentaux. On a trouvé qu'une mutation spécifique abolissant le r 5 sytème d'échange Na+/H+ empêche une croissance des cellules à des p H Fi neutre et acide lP N A S 81 4833-4837 ( 19841. Des preuves recentes suggèrent que des facteurs de croissance activent le systeme d'échange Nac/H+, ce qui laisse penser que l'échange Na+/H+ peut fonctionner en tant que transducteur de signal transmembranique lNature 304 645-648 ( 198311 l La relation entre le système d'échange Na+/HF+ et le caractère tumoral des lignées cellulaires a également été démontrée On a trouvé que le p H était plus élevé après la transformation d'une lignée cellulaire par rapport à la lignée parentale non-tumorigène lP N l S 84 27656-2770 l 19871 l Une forte corrélation a été trouvée entre l'expression d'oncogène et le p H intracellulaire élevé, parce que l'injection de la protéine codée par Ha- ras ou l'expression d'oncogènes V-mos et Ha-ras dans la cellule augmentent le p H intracellulaire par activation du système d'échange Na+/FH+ lMol Cell Biol 7 1984-1988 ( 19867); iene 54. 147 153 l 19871 l. Des changements analogues ont été observés à la suite de l'activation d'un autre système de transport d'ion hydrogène lié à la membrane Dans ce cas, un gène d'AT Pase a été isolé à partir d'une levure et utilisé pour transformer des lignées cellulaires de souris et de singe Le gène a été exprimé et, en expulsant en continu des protons, Il'AT Pase a provoqué une aicalinisation continue du cytoplasme Le résultat réellement 230 surprenant de cette expérience est que les cellules transformées par le gne d'AT Pase de la levure avaient acquis des propriétés tumorigènes lNature, 334, 438-440 ( 1988)l. Caette dernière expérience prouve que l'induction de la prolifération des cellules est reliée non seulement à l'activation du le système d'échange Na+/H+, mais aussi à l'activation d'un autre sgstème expulsant des proton qui peut servir de signal à la prolifération, de manière générale. Une explication simple du phénomène ci-dessus peut étre que la prolifération cellulaire est initie par une augmentation du p H intracellulaire Cette explication n'a cependant pas été confirmée par des expériences dans lesquelles une élévation artificielle du p H cytoplasmique n'a pas augmenté l'activité de la prolifération cellulaire lJ Exp Biol 1 i 24 359-373 ( 19861 l. On peut expliquer les processus moléculaires mentionnés plus haut en étudiant le r 8 le possible de l'hydrogène et du deutérnium dans le contrale des processus ci-dessus. Dans la nature, le rapport hidrogène,/deutérium est d'environ 6000/1 En raison de la différence de masse de 100 %, les deux isotopes présentent un comportement différent dans les réactions chimiques Il est généralement accepté que ies liaisons du deutérium participant aux réactions chimiques peuvent étre coupées à une vitesse plus lente en raison de l'effet isotopique et qu'elles nécessitent donc une plus grande énergie d'activation lSimongi Hiklos et Fitos Ilona Hydrogen Isotope Effect in Chemical Peactions A Kémia ujabb eredményei (en hongrois) (Pecents Results in Chemistry) 46 8-129 ( 19801 l Dans des réactions enzymatiques, il peut être de même déterminé que a vitese de réaction est de 4 à 5 fois supérieure avec l'isotope hydrogène agant le plus faible nombre de masse lBiochem Pharmacol 30. 3089-3094 19 1)1. Les effets du deutérium ont été soigneusement étudiés dans des systèmes biologiques, également lJ J Katz et H. L Crespi: Isotope Effects in Biological Systems leds C J Collins, et N S Bowmanl A C S f Monograph 167 van Nostrand Peinhold, 0 New-York-, 1971, 286-3831, La caractéristique commune de oes expériences est que l'étude des effets du deutérium est généralement effectuée par application de fortes concentrations de D 20 ( 1 à 100 %). Il est largement accepté que le deutérium possède une _,5 activité d'inhibition de la reproduction et de la croissance des bactéries, des levures et des végétaux Les mammifères peuvent supporter le D 20 à une concentration d'au maximum 35 %; une concentration supérieure de 020 a un effet létai sur ceux-ci. Dans ces expériences, le deutérium est appliqué à des concentrations de 100 à 10 000 fois supérieures à celle de la concentration naturelle, qui est ignoree. Une étude mondiale des isotopes d'hydrogène dans les précipitations révèle que la teneur en deutérium se trouve dans une gamme de 120 à 160 ppm en fonction principalement du site de la prise d'échantillon Les végétaux et donc aussi les algues établissant une différence entre les isotopes d'hydrogène, sont capables de s'enrichir en hydrogne lIW E Schiegel et J C Vogel, Earth and Planet Sci Letters 7 307-313 l 1970); H Ziegler et al. Planta 128 85-92 l 197611 A la suite de ces processus, les concentrations en deutérium, par exemple, dans des créatures herbivores, présentent des variations dans une gamme étroite, dépendant de l'espèce et des quantités de végétaux consommees. Dans le cas des hommes, la région dans laquelle sont cultivées les plantes consommées est un facteur décisif D'après des mesures, la teneur en deutérium d'une précipitation dans les tropiques est de 155- 160 ppm, tandis que cette valeur n'est que de 120-150 ppm dans les régions tempérées du monde La différence devient visible en ce qui concerne la teneur en deutérium des plantes, également, avec des variations allant jusqu'à 10-20 %. Bien que le phénomère mentionné plus haut ait été observ&; les experts n'ont pas attaché d'importance a la teneur en deutérium des systèmes biologiques. Le but r 6 cherché par la présente invention était de mettre au point des produits pharmaceutiques convenables pour prévenir l'apparition d'un cancer ou inhiber la croissance tumorale et de cette façon, guérir des maladies cancéreuses. L'invention repose sur la constatation selon laquelle une très faible teneur en deutérium ( 120 à 160 ppm) dans les systèmes biologiques est essentielle pour maintenir la vitesse normale de prolifération cellulaire et un déficit en deutérium augmente la longueur des cycles des cellules Il a été ralisé enr fait, que le deutérium est un composant d'un systàme de nérulation s.ubmoléculaire et que les processus élevant temponrairement la concentration de O déclenchent la prolifération de cellules. =-5 La présente invention repose de plus sun la d 6 couverte selon laquelle, en appliquant de l'eau ou des solutions aqueuses contenant du deutérium en une quantité inférieure à la teneur en deutérium d'eaux naturelles (par ex éventuellement avec des supports et/ou des adjuvants. Les produits selon la présente invention sont de préférence des produits pharmaceutiques comme des solutions de sels physiologiques, ou des solutions médicinales comme des sirops de fruits, des boissons sucrees ou de la b 1 iére à teneur en alcool réduite ou sans alcool, ayant une teneur en deutérium de 0,1 à ll Oppm. De plus, la présente invention fournit un procédé pour preparer des produits pour guérir des maladies tumorales, comprenant les étapes de production par électrolyse et/ou distillation d'eau et/ou de solutions aqueuses ayant une teneur en deutérium de 0,1 à 1 10 ppm en tant qu'agent actif, puis mise de l'eau et/ou des solutions aqueuses ainsi produites ayant une teneur en deutérium de 0,1 à 10 ppm, éventuellement avec des supports et des adjuvants, sous forme de produits pharmaceutiques ou de solutions médicinales. 3 r 5 Selon un procédé préféré de réalisation du procédé de i'invention, des solutions de sels physiologiques sont préparées en tant que produits pharmaceutiques ayant une teneur en deutérium de O 1 i 10 ppm. Selon un autre procédé préféré de réalisation du procédé de l'invention, des sirops de fruits, des boissons sucrees ou de la bière sans alcool ou à teneur en alcool réduite, sont prépares en tant que solutions médicinales ayant une teneur en deutérium de 0,1 à I 10 ppm. Les produits selon la présente invention sont de préférence formulés sous forme de solutions injectables, de solutions à perfuser de sirops, de jus ou de pommades hydratantes aiyant une teneur en deutérium de 0, 1 à 1 10 ppm. Les produits selon la présente invention conviennent pour guérir des maladies tumorales L'application thérapeutique selon l'invention repose sur le fait qu'en appliquant des solutions appauvries en deutérium ayant une teneur en deutérium de 0,1 à ppm, le niveau de deutérium de l'organisme diminue également. En consequence de ce processus, la vitesse de croissance des cellules tumorales ralentit, puis ces cellules meurent alors que les cellules saines restent encore capables de tolérer une concentration décroissanoce en deutérium. Le fait que le procédé selon la présente invention convient pour traiter des maladies tumorales a été prouvé par des tests in vitro et in vivo réalisés avec de l'eau appauvrie en deutérium Les résultats des tests sont fournis dans les figures 1 et 2, ainsi que dans les tableaux I et 4. La figure 1 montre la coroissance des cellules L 929 de fibroblastes de souris apres synchronisation en phase ( 31 dans des fluides nourriciers préparés à partir d'eau ayant une teneur 0 en deutérium réduite (v 30 ppml ou normale (v: 150). La figure 2 montre les résultats obtenus lors de la détermination de la quantité relative de cellules L 929 de fibroblastes de souris après leur culture dans un milieu fluide nourricier contenant du deutérium en une quantité de 30 à 5000 ppm (a: 30; b: 150; c:300; d: 600 e: 1250, f: 5000 ppm de deutériumi. Lorsque l'hydrogéne obtenu par électrolyse de l'eau est brtlé en eau selon la procédure de l'exemple 1, il est produit de l'eau contenant du deutérium en une quantité de 30 à 40 ppm De I'eau contenant du deutériurn en des concentrations supérieures à celle des eaux naturelles est préparée par addition de D 20 à 99,78 % en poids à l'eau normale Des milieux de culture convenables pour maintenir in vitro des lignées cellulaires animales différentes sont produits à partir des eaux ainsi préparées ayant différentes teneurs en deutérium, par dissolution de 10 g d'un mélange déshydraté disponible dans le commerce d'acides aminés, de vitamines, de sels et de bases lmilieu Eagle modifié par Dulbecco (D'ME Mll, numro de code 074-01600; Sigma St Louis, USAl dans un litre d'eau On ajoute 1 10 ml de sérum bovin aux solutions ainsi préparées Le milieu liquide ainsi obtenu contient tous les composés requis pour le maintien des cellules. La croissance des cellules Lg 929 de fibroblastes de souris est d'abord étudiée dans des conditions in vitro dans les milieux nourriciers contenant différentes quantités ( 30 à 5000 ppm) de deutérium La division d'environ 400 cellules individuelles est suivie pan ces expériences Les expériences prouvent que la vitesse de croissance des cellules dans un milieu préparé avec de l'eau appauvrie en O est réduite de 15 à 20 %. On détermine ensuite si la concentration du deutérium dans les miiieux nutritifs a un effet sur le temps nécessaire pour que les cellules entrent dans la phase S à partir de la phase dite 31 après la synchronisation (figure 11 On peut voir dans la figure 1 qu'après synchronisation, la croissance des cellules commence 6 à 8 heures plus tard et que la vitesse de croissance est plus faible dans les milieux nourriciers préparés avec de l'eau appauvrie en D (v Y: 30 ppml que dans l'eau à teneur normale en deutérium (v: 150 ppm}. Une procédure généralement acceptée ces dernières annees pour la détermination du nombre de cellules comprend l'incubation des cellules avec de l'hydroxyde de 2,3-bis-l 2- méthoxy-4-nitro-5-suilfoph 6 ngl)-5-l(phénylamino)carbongl I-2 H- têtrazolium (XTTI, lequel compose est réduit par les cellules La forme réduite de ce composé présente une absorption maximum à 450 nm, si bien que sa quantité peut être mesurée de façon photométrique; le nombre relatif de cellules peut donc être calculé à partir des valeurs de densité optique 1 (DO lCancer Research 48. 4827-4833 ( 198811 Cette méthode permet d'étudier aussi ies effets des concentrations en deutérium inférieures ( 30 ppm) et supérieures ( 300 5000 ppm) à la concentration naturelle sur la prolifération des cellules (figure 2 l Il est démontré par les expériences que la vitesse de croissance est ralentie dans les milieux nourriciers préparés avec de l'eau appauvrie en deutérium. D'après ces expériences, des concentrations en deutérium de 2 à 4 fois la valeur naturelle ( 300 et 600 ppm) exercent un effet stimulant sur la prolifération des cellules Lorsque la concentration du deutérium est encore augmentée ( 1250 et 5000 ppm), l'inhibition provenant de l'effet isotopique devient prédominante Des résultats analogues sont obtenus lorsque les tests sont répétés sur quatre autres iignées cellulaires différentes. Dans le premier test in vivo, on étudie la manière selon laquelle la croissance des tumeurs est influencée par la diminution de la teneur en deutérium dans l'eau de boisson des souris Des tumeurs de sein humain Mi DA-1 i 1 B-231 et MCF-7 sont transplantées dans deux groupes de 14 souris de type CBA/Ca. Les animaux des,groupes "témoins" boivent de l'eau normale, tandis qu'à partir du jour suivant la transplantation, les animaux appartenant aux groupes "traités" reçoivent de l'eau appauvrie en deutérium préparée selon l'invention Les résultats sont rassemblés dans le tableau 1. Tableau 1 Effet de l'eau appauvrie en deutérium sur la croissance d'une tumeur du sein chez la souris,. Lignée cellulaire MDA-ME-231 MCF-7 Jours Témoin Traité Témoin Traité 5/5 9/9 6/6 8/8 5/s 5/9 6/6 5/8 1/1 4/8 2/2 4/7 71 0/0 3/8 1 2 2/7 0/0 2/'7 0/1 0/5 87 0/0 1/6 0/1 0/5 Les nombres dans les colonnes des groupes traités et des groupes témoins correspondent aux nombres d'animaux avec tumeur/total des animaux. Les résultats du tableau 1 montrent qu'une rgrression spontanee de la tumeur peut être observée chez un seul animal sur les I 1 animaux avec tumeur dans les deux groupes témoins ( 5 + 61, les autres mourant les 71 eme et 80 ème jours respectivement, après la transplantation Dans les deux groupes traités, au contraire, la tumeur, après s'être développée, réresse et disparait ensuite chez 10 animaux ( 59 %) sur les 17 animaux avec tumeur ( 9 + 8) et l'un des animaux avec tumeur, qui n'est pas indiqué dans le tableau 1, survit pendant 30 jours après l'animal qui meurt le dernier dans le groupe témoin Ces animaux reçoivent de l'eau de boisson contenant 30 ppm de deutérium pendant 3 semaines, puis de l'eau contenant 1 10-120 ppm de deutérium jusquà la fin de l'expérience. Dans une autre expérience, des cellules prostatiques humaines tumorales PC-3 sont transplantées chez 44 souris de type CBA/Ca Le traitement des animaux commence le 32 ème jour après la transplantation avec de l'eau de boisson contenant 94 5 ppm de deutérium A ce moment, le diamètre moyen des tumeurs est de 10,4 mm et de 10,2 mm dans les groupes témoin et traité, respectivement Compte tenu du rapport pond Séral corps/tumeur, le traitement des souris à ce stade des expériences correspond au début d'un traitement pour un homme pesant 70 kg ayant une tumeur de 3,5 kg Le traitement est donc amorcé à un stade très avancé de la tumeur et c'est la raison pour laqueile le traitement n 'est pas aussi efficace dans que dans la premnière expérience Les nombres indiqués dans le tableau 2 représentent le nombre d'animaux avec tumeur/total des animaux et le changement de la dimension moyenne de la tumeur au cours du traitement. Tableau 2 Effet de l'eau appauvrie en deutérium sur ia tumeur prostatique PC-3 chez la souris, Animaux avec tumeur/ Diamètre moyen total des animaux de la tumeur lmm) Jours Témoin Traité Témoin Traité :32 22/22 22/22 10,4 10,2 39 17/17 19/20 Z 14,6 11 i, 1 46 13/13 17/19 22,4 17,5 53 9/9 11/14 21,7 15,0 6/7 10/13 23,8 15,0 67, 3/4 10/13 16,7 18,0 74 3/4 7/10 24,0 18,1 425 81 3/4 5/8 28,6 18,0 88 2/3 5/8 37,0 16,6 Les résuitats du tableau 2 montrent que dans le groupe témoin, seulement 3 animaux l 13 %/) sur 22 vivent encore le 87 ème jour après la transplantation des celluies tumorales, tandis i O que dans le groupe traité, 8 animaux 136 ** sur 22 sont encore vivants le 88 ème jour A ce moment, deux animaux ( 9 %) et 5 animaux ( 23 %) respectivement sont vivants dans les groupes témoin et traité, respectivement Chez 3 animaux du groupe traité, une régression de la tumeur peut être observée il est aussi confirmé t' une notable différence entre les groupes traité et témoin, respectivement, en ce qui concerne les valeurs du diamètre moyen de la tumeur, Les donnees de mortalité cumulatives déterminées à partir des valeurs du tableau 2, sont résumées dans le tableau 3. Tableau 3 Données cumulatives de mortalité pour la tumeur prostatique PC-3 Jours Témoin Traité O O 32 0 0 39 5 2 46 9 3 53 13 8 15 9 67 18 9 74 18 12 81 18 14 88 19 14 Les résultats du tableau 3 montrent que le nombre d'animaux morts dans le groupe traité est inférieur, à celui du groupe témoin dans tous les stades du test Il faut remarquer que le 67 ème jour après la transplantation, seulement 9 animaux sont morts dans le groupe traité tandis que deux fois plus d'animaux ( 181 ont péri dans le groupe témoin L'importance de cette différence est soulignée par le fait que la période de développement de la tumeur d'une semaine chez la souris correspond à une période de 200 à 300 jours chez l'homme Les O données fournies dans le tableau 3 montrent donc que la période de survie des hommes peut être augmentée de plusieurs années, même si le traitement médical commence à un stade avancé de la maladie. Dans une troisième expérience, des cellules tumorales du côlon HT-29 sont transplantées chez la souris Le traitement avec de l'eau de boisson contenant 94 + 5 ppm de deutérium commence le 24 ème jour après la transplantation Les volumes moyens des tumeurs sont fournis dans le tableau 4 Le groupe témoin comprend 13 animaux et le groupe traité 16 animaux Le tableau 4 montre que pendant la période de traitement de 90 jours, les volumes moyens des tumeurs sont nettement inférieurs dans le groupe traité à ceux du groupe témoin. Tableau 4 Effet de l'eau appauvrie en deutérium sur les cellules tumorales de côlon humain HT-29 Volumes moyens des tumeurs, cm 3 Jours Témoin Traité I 0,16 O 16 0,81 0,45 2,28 1,88 5,82 4,85 70 8,09 6,80 19,48 10,96 20,74 12,35 Pour résumer les résultats des tests sur les animaux, on peut dire que l'application des produits pharmaceutiques de la présente invention pour soigner des maladies tumorales permet d'atteindre un taux de rétablissement d'environ 50 % à un stade précoce de la maladie et que la période de survie peut être augmentée de 20 à 30 % lorsque le traitement est amorcé à un 0 stade avancé de la maladie Ces résultats peuvent être encore améliorés par l'application d'eau contenant encore moins de deutérium. Les produits selon la présente invention peuvent être appliqués à des fins thpérapeutiques sous des formes contenant le composant actif avec des supports et/ou des adjuvants inertes acceptables du point de vue physiologique La composant actif peut être mis sous forme de compositions pour l'administration orale (par exemple, solutions, émulsions, suspensions, etcl, i'administration parentér ale (par exemple, solutions injectablesl ou 1 'administration rectale (solutions pour perfusion rectale) Le composant actif peut être appliqué également par voie externe. par exemple, sous la forme de pommades. Les produits pharmaceutiques de la présente invention peuvent être préparés par application de méthodes connues couramment utilisées dans l'industrie pharmaceutique, à savoir par mélange de l'agent actif et des supports inertes inorganiques ou organiques et ensuite élaboration du mélange sous formes galtniques. L'eau et l'éthanol peuvent être utilisés de préférence comme support liquide. Les produits pharmaceutiques peuvent aussi contenir d'autres adjuvants habituellement utilisés dans l'industrie pharmaceutique, par exemple, des agents mouillants, des edulcorants, des arômes, des agents tampons, etc. Les solutions médicinales selon la présente invention peuvent être préparées par application de méthodes connues g Snéralement utilisées dans l'industrie alimentaire pour la 2-5 préparation des jus de fruits, des sirops, des boissons sucrres et de la bière, à savoir par mélange de l'agent actif avec des matières de base de l'industrie de la bière et des boissons sucrees comme les jus de fruits, les concentrats de fruits, les agents aromatiques, les _dulcorants, les arômes, les huiles essentielles ainsi que d'autres additifs et agents adjuvants habituellement utilisés dans l'industrie des boissons sucrées et de la bière. Le dosage quotidien des produits pharmaceutiques de la présente invention peut être modifié dans de larges gammes, en fonction de plusieurs facteurs, par exemple, l'activité du composant actif, l'état et l'âge du patient, le type de tumeur, le degr de malinité, etc Dans le cas d'un patient de 70 kg, la dose quotidienne orale est de I à 2 litres de fluide appauvri en deuterium contenant du deutérium dans une gamme de concentration de 0,1 ppm à I 10 ppm. L'eau appauvrie en deutérium peut contenir par exemple 30 à 50 g d'hydrates de carbone et d'autres arômes ou agents aromatiques pour rendre les produits pharmaceutiques plus agréables au goût. Dans le cas des solutions injectables, la dose quotidienne peut aller jusqu'à 2 à 6 litres et la concentration en deutérium de l'eau peut varier entre de larges intervalles l 0,1 -c 1 10 ppml En général, la concentration en deutérium de l'eau dans le corps du patient doit être réduite d'au moins 0,5 ppm par jour pour assurer l'effet thérapeutique désiré Ces doses ne sont données qu'à titre indicatif et la dose à appliquer doit toujours être prescrite par le médecin traitant. Les principaux avantages du produit et du procédé de la présente invention sont les suivants: a) le procédé donne l'occasion d'intervenir directement dans le mécanisme de régulation de la prolifération des cellules d'une facon naturelle; bl des maladies tumorales peuvent être prévenues et guéries avec les produits pharmaceutiques de la présente invention; cl les composants du porduit n'ont aucun effet secondaire toxique; dl aucun déchet nocif pour l'environnement n'est produit dans le procédé de fabrication; e) le procédé peut être conduit de façon technologiquement simple; fl des cellules nutantes ne sont pas générés au cours du traitement thérapeutique puisque le composant actif n'est pas mutagène, alors que la plupart des agents cytostatiques appliqués jusqu'à maintenant ont un puissant caractère mutagène, induisant ainsi fréquemment de nouvelles tumeurs; 235 g I l'application des produits pharmaceutiques selon la présente invention aboutit à la guérison et non à un retard du développement de la maladie. Le produit et le procédé suivant la présente invention sont illustràs en détaii dans les exemples non limitatifs suivants. ; Exemple 1 Production d'eau appauvrie en deuterium par électrolyse Une solution aqueuse de KOH à 15-20 % en poids/voltume est soumise à une électrolyse en courant continu sous une tension de 2 à 5 volts, avec une cathode et une anode séparées l'une de l'autre L'hydrogène déagé à la cathode et contenant du deuterium en une moindre concentration, est brûli et la vapeur formée est condensée et collectée séparément L'eau ainsi obtenue a une teneur en deutérium de 30 à 40 ppm, qui est encore réduite à 6 à 20 ppm par une éiectrolyse supplémentaire. Le produit ainsi obtenu peut être utilisé pour assurer le besoin en liquide de patients souffrant de maladies tumorales et en tant que matière de départ, pour produire des composés ayant une teneur en deutérium réduite. Le produit final du procédé est de l'eau distillée, si bien qu'il est pr 4 férable d'ajouter des sels essentiels avant de l'utiliser pour la consommation humaine Le produit final peut être avantageusement complété avec un mélange de sels contenant 1000 ms de sodium, 200 mg de potassium, 160 mg de calcium, 88 mg de magnésium, 650 mg de phosphore et 600 mg de chlore, pour un litre. Exemple 2 Production d'eau appauvrie en deutérium par distillation L'eau est distillée dans une colonne de fractionnement ayant de 30 à 50 plateaux sous une pression de 50-60 mbar et à 0 une température de 45 à 50 C Le taux de reflux est maintenu entre 12 et 13 au cours de la distillation Pour maintenir la concentration du deutérium à une faible valeur, une dilution décuple au fond est appliquée pendant la distillation L'application de ces paramètres permet d'obtenir une concentration du deutérium dans les produits de tête de 20-30 ppm La teneur en deut 6 rium de l'eau peut être diminuée à 1-10 ppm par augmentation supplémentaire du nombre de plateaux et/ou par répétition du procédé de distillation. Le produit final du procédé est de l'eau distillée et il convient donc d'ajouter des sels essentiels avant de l'utiliser pour la consommation humaine Le mélange de sels de l'exemple 1 peut être avantageusement appliqué à ce propos. Exemple 3 Production d'une solution saline physiologique appauvrie en deutérium 8, 5 g de Na CI sont ajoutés à un litre de l'eau distillée préparée selon la procédure des exemples 1 ou 2 La solution saline physiologique est habituellement appliquée en tant que solution de perfusion aprns réalisation du procédé de stérilisation usuel Lors de l'application de cette forme de produit, la dose quotidienne peut être portée à 2-6 litres dans les cas sérieux. Exemple 4 Production de jus de fruits appauvris en deutérium De l'eau distillée préparée suivant la procédure des exemples 1 ou 2 et contenant 20-30 ppm de deutérium, est mélangée à de l'eau et à un concentrat de jus de fruits de la façon suivante: a) 0,8 partie en volume d'eau contenant 20-30 ppm de deutérium + 0,2 partie en volume de concentrat de jus de fruits lla concentration finale du deutérium est d'environ 45-50 ppmli. bl 0,5 partie en volume d'eau contenant 20-30 ppm de deutérium + 0,2 partie en volume de concentrat de jus de fruits + 0,3 partie en volume d'eau normale (la concentration finale du deutérium est d'environ 85-90 ppm); cl 0,3 partie en volume d'eau contenant 20-30 ppm de deutérium + 0, 2 partie en volume de concentrat de jus de fruits + 0,5 partie en volume d'eau normale (la concentration finale du deuterium est d'environ 105-1 10 ppm). Des jus de fruits contenant des concentrations en deutérium encore moindres peuvent être prpares à partir d'eau contenant du deutérium en une concentration inférieure. Exemple 5 Production de boissons sucrées appauvries en deutérium ayant une teneur en acide carbonique De l'eau distillee préparée suivant la procédure des exempies I ou 2 et contenant 20-30 ppm de deutérium, est mélangée à un concentrat de boisson sucr 6 e contenant 50 g/I de sucre, 55 % en volume de jus d'orange, 6 g/l d'acide carbonique, 1 g/l d'acide citrique, 500 mg/Il d'acide ascorbique et 500 mg/l d'agents aromatiques naturels, de la façon suivante: a) 0,8 partie en volume d'eau contenant 20-30 ppm de deutérium + 0,2 partie en volume de concentrat de boisson sucrée fia concentration finale du deutérium est d'environ 45-50 ppm); b)I 0,5 partie en volume d'eau contenant 20-30 ppm de deutérium + 0,2 partie en volume de concentrat de boisson sucrée + 0,3 partie en volume d'eau normale (la concentration finale du deuterium est d'environ 85-90 ppm); c I 0,3 partie en volume d'eau contenant 20-30 ppm de deutérium + 0, 2 partie en volume de concentrat de jboisson sucree + 0,5 partie en volume d'eau normale (la concentration finale du deutérium est d'environ 105-1 10 ppml. Des boissons sucrées contenant des concentrations en deutérium encore moindres peuvent aussi être préparés à partir d'eau contenant du deutérium en une concentration inférieure. Exemple 8 Pr,:duction de bière appauvrie en deutérium p 4 De l'orge est d'abord imprégné d'eau ayant 0 1 à 110 ppm de deuterium pour produire un malt, puis la germination est conduite à une température de 5-1 5 C dans un lit ayant une épaisseur de 5-15 cm et avec de bonnes conditions d'aération. L'orge germé est déshydraté à une température I 8 comprise entre 56 à 75 C, séparé des restes de racines des germes et ensuite broyé Le malt broy Q est mélangé avec une quantité d'eau convenable ayant une teneun en deutérium de 0, 1 à 1 10 ppm Le méiange est chauffé à une température comprise entre 50 et 75 "C, puis filtré et brassé avec du houblon La biére houblonnee est filtrée, refroidie et ensuite inoculee avec du Saccharomyces cerevisiae ayant déjà commencé sa pnropagation. La duére du procédé de fermentation primaire à 5-6 "C est de 10 à 14 jours Le procédé de fermentation secondaire est effectué dans des cuves fermees à O"C pendant quelques semaines, puis la bière ainsi préparee est filtréee, mise en bouteilles et pasteurisee. La teneur en deutérium de la bière ainsi préparée dépend de la teneur en deutérium de l'eau utilisee laquelle a un effet sur la teneur en deuterium de l'éthanol et des autres composants également. Exemple 7 Production d'une pommade hydratante à teneur en deuteérium réduite La pommade hydratante est produite de façon classique avec de l'eau appauvrie en deutérium La composition d'une pommade hydratante à usage général, est la suivante pour 1000 g de produit: Unguentum hydrosum 550 g Unguentum stearini 150 g Eau distillee contenant 30 à 40 ppm de deutérium 300 g. REVENDICATIONS 1 Produits pour guérir des maladies tumorales comprenant de l'eau ayant une teneur en deutérium de 0,1 1 110 ppm et/ou des solutions aqueuses propres à la consommation humaine ayant une teneur en deuterium de 0,1 à 1 10 ppm en tant que composant actif éventueliement avec des supports et/ou des agents adjuvants, sous la forme de produits pharmaceutiques ou de solutions médicinales. 2 Produit pharmaceutique suivant la revendication 1, sous la forme d'une solution saline physiologique ayant une teneur en deutérium de 0,1 à 10 ppm. 3 Solution médicinale ayant une teneur en deutérium de 0 1 a 110 ppm suivant la revendication 1, sous la forme de sirops de fruits, de boissons sucrées ou de bière sans alcool ou à teneur en alcool réduite. 4 Procédé pour préparer des produits suivant la revendication 1 pour guérir des maladies tumorales, comprenant les étapes de production par électrolyse et/ou par distillation de l'eau et/ou des solutions aqueuses ayant une teneur en deutérium de 0,1 à 110 ppm en tant qu'agent actif, puis la mise de l'eau et/ou de la solution aqueuse ainsi produites ayant une teneur en deutérium de 0:1 à 110 ppm éventuellement avec des supports et des adjuvants, sous forme de produits pharmaceutiques ou de solutions médicinales. 5 Procédé suivant la revendication 4, dans lequel des solutions salines physiologiques sont préparÀes en tant que produits pharmaceutiques ayant une teneur en deutérium de 0, 1 à 1 10 ppm. 6 Procédé suivant la revendication 4, dans iequel des sirops de fruits, des boissons sucrées ou de la bière sans alcool ou à teneur en alcool réduite, sont préparés en tant que solutions médicinales ayant une teneur en deutérium de 0,1 à 1 10 ppm. 7 Procédé suivant la revendication 4, dans lequel le produit est formulé sous la forme de solution injectable, de solution à perfuser, de sirop, de jus ou de pommade hydratante ayant une teneur, en deutérium de 0, 1 1 1 O ppm. 8 Utilisation d'eau et/ou de solutions aqueuses ayant une teneurp en deutrium d*e 0, à 1 10 ppm pour prpévenir ou guérir des maladies tumorales.