Brevet FR2673840A1 — publié le 19920918

Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant de ltoxyacanthine, en particulier destinée à stimuler la pousse des cheveux ou à retarder leur chute. La présente invention concerne essentiellement une composion cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant de l'oxyacanthine, en particulier destinée à stimuler la pousse des cheveux ou à retarder leur chute. L'oxyacanthine peut être utilisée seule ou en combinaison avec au moins une saponine. L'oxyacanthine peut être extraite d'une plante, notamment choisie parmi les espèces suivantes : Berberis, Mahonia, Laurelia, Cocculus et Xanthorhiza, ou peut se présenter sous forme d'extrait de cette plante. En particulier, les plantes du genre Berberis sont bien connues notamment étant donné leur caractère commun et le fait qu'elles poussent sur la plus grande partie de l'Europe, notamment en Angleterre, en Afrique du Nord, et en Asie tempérée. C'est une plante qui est également utilisée dans les jardins à titre ornemental. Il est connu que les plantes du genre Berberis contiennent de nombreuses substances actives et principalement de la berbérine. Parmi les autres substances, on connait l'oxya cantine. L'oxyacanthine a déjà été décrite comme ayant un effet antitumoral dans le document Chem. Pharm. Bull., (1976), vol. 24, n0 10, pages 2413-20, et comme agent actif dans les maladies hépatobiliaires, voir le document R0-63427. Selon la présente invention, il a été découvert de manière surprenante que l'oxyacanthine présentait une bonne efficacité sur la prolongation de la phase de pousse active du poil (phase anagène), et, par conséquent, pouvait stimuler la pousse des cheveux ou ralentir leur chute. Il a été découvert, en outre, que l'oxyacanthine possédait une activité sur le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu qui accompagne souvent les affections du cheveu. Ainsi, la présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nou velle formulation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant une bonne efficacité sur la pousse des cheveux, le ralentissement de leur chute, ainsi que sur le prurit. La présente invention a également pour but de résoudre ce nouveau problème technique en proposant une nouvelle formulation d'efficacité accrue, par la mise en oeuvre d'effets de combinaison de substances actives. La présente invention permet de résoudre ces nouveaux problèmes techniques pour la première fois, de manière satisfaisante, fiable, peu coûteuse et donc utilisable à l'échelle industrielle. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention fournit une composition cosmétique, en particulier destinée à stimuler la pousse des cheveux, à retarder leur chute, ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement efficace d'oxyacanthine, de l'un de ses sels d'addition d'acide, en particulier cosmétiquement acceptable, ou d'un extrait de plante en contenant. Selon un mode particulier de réalisation, la composition telle que précédemment définie contient du sulfate d'oxyacanthine ou un mélange de sulfates de bases tertiaires incluant le sulfate d'oxyacanthine, ce mélange étant généralement préparé à partir d'un extrait de plante. Suivant un autre mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait de plante précité est un extrait de plante choisie parmi les espèces suivantes : Berberis, en particulier B. amurensis Rupr., B. boliviana Lechl., B. bumeliaefolia Schneid., B. buxifolia, B. chingii Cheng., B. coriaria, B. dielsiana Fedde., B. integerrima, B. julianea Schneid., B. koreana Palib., B. nummularia, B. oblonga, B. orthobotrys, B. paucidentata Rusby, B. polyantha Hemsl., B. poiretii Schneid., B. pseudambalata, B. sargentiana Schneid., B. silva-taroucana Schneid., B. soulieana Schneid., B. thunbergii DC, B. vernae Schneid., B. vulgaris ou épine vinette, B.wilsonae Hemsl ; Mahonia, en particulier : M. repens, M. aquifolia ; Laurelia, en particulier : L. sempervirens ; Cocculus, en particulier : C. laurifolius ; Xanthorhiza, en particulier : X. simplicissima. Les parties de plante utilisées pour la préparation dudit extrait sont les feuilles, les tiges, les racines, les baies, et de préférence l'écorce des tiges ou des racines. Selon une variante préférée, l'extrait précité est un extrait de Berberis vulgaris, en particulier un extrait d'écorce de racines de cette plante. Selon un mode de réalisation avantageux, la concentration pondéra le en oxyacanthine ou en L'un de ses sels d'addition d'acide précités, par rapport au poids total de la composition, est comprise entre 0,001 % et 5 X, de préférence entre 0,01 % et 2 %. Selon un deuxième aspect, la présente invention fournit une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier destinée à stimuler la pousse des cheveux, à retarder leur chute, ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement ou pharmaceutiquement efficace d'une association constituée par l'oxyacanthine ou l'un de ses sels d'addition d'acide, en particulier cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, ou d'un extrait de plante en contenant, et au moins une saponine. Suivant un mode de réalisation particulier, le sel d'addition d'acide et l'extrait de plante précités sont tels que définis précédemment. Suivant un mode de réalisation avantageux de l'invention, la saponine précitée est choisie parmi te groupe des saponines stéroidiques, notamment les saponines à sapogénine du type "diosgénine" et celles à sapogénine du type t'sarsapogénine", et des saponines triterpéniques, notamment les saponines à sapogénine de structure "oléanane", telles que l'acide oléanolique, l'acide médicagénique, le sapogénol ou l'hédéragénine, et celles à sapogé nine de structure "ursane", telles que l'acide ursolique ou l'acide asiatique. Selon une variante préférée, la saponine utilisée pour la mise en oeuvre de la présente invention est extraite de l'une des plantes suivantes : Tribulus terrestris, Dioscorea, Smilax excelsa, Paris polyphylla, Cornus florida, Yucca, Smilax aristolochiaefolia, Asparagus officinalis, Hedera helix, Medicago - en particulier Medicago sativa ou luzerne -, Centella asiatica, Trigonella fenug raecum. Suivant une variante avantageuse, la composition précitée contient un mélange de saponines extrait de l'une des plantes précitées, en particulier de Medicago sativa. Suivant un mode de réalisation avantageux, la concentration pondérale en oxyacanthine ou en l'un de ses sels d'addition d'acide précités, par rapport au poids total de la composition, est comprise entre 0,001 % et 5 %, de préférence entre 0,01 % et 2 %. Suivant un mode de réalisation avantageux de L'invention, les proportions relatives d'oxyacanthine ou de l'un de ses sels d'addition d'acide ou d'extrait de plante en contenant et d'une saponine ou d'un mélange de saponines précités peuvent varier dans de larges limites. Il est préféré des rapports relatifs de 10/1 à 1/10 en poids. De préférence, ce rapport est de 1/1 en poids. Pour la mise en oeuvre de la présente invention, on peut utiliser de L'oxyacanthine disponible dans le commerce, en particulier sous forme de sel d'addition d'acide, tel que le sulfate disponible par exemple auprès de la Société EXTRASYNTHESE Genay France. Toutefois, on peut également obtenir l'oxyacanthine ou un sel d'addition à partir d'une plante, telle qu'une plante de l'une des espèces précitées, en particulier de l'espèce Berberis. Certains procédés d'obtention ont été décrits, par exemple par A. ORECHOW dans Archiv der Pharmazie (1933) 271, 323-27 ou par P. PETCU et T. GOINA dans Planta Medica (1970) 18 (4), 372-5. En particulier, pour obtenir un mélange de bases tertiaires, incluant l'oxyacanthine, à partir d'une plante telle que précédemment définie, on peut opérer selon le procédé suivant. La matière végétale préalablement broyée est humectée par de l'ammoniaque à 25 %. Le tout est laissé en macération en présence d'acétate d'éthyle, à raison de 35 parties de solvant, pour une partie de matière végétale environ, pendant 24 h. On effectue ensuite une lixiviation avec l'acétate d'éthyle. On épuise ensuite la phase organique par une solution aqueuse diluée d'acide sulfurique à 2 %. La phase aqueuse obtenue est alors alcalinisée par l'ammoniaque en présence de chloroforme. On décante. La phase aqueuse est ensuite à nouveau extraite par du chloroforme. Les phases chloroformiques sont réunies, puis lavées à l'eau et séchées. Le chloroforme est ensuite évaporé et on obtient ainsi un mélange de bases tertiaires incluant l'oxyacanthine. A partir de ce mélange, on peut préparer un sel d'addition d'acide de ces bases, notamment un sulfate, en opérant de la manière suivante. On introduit le mélange de bases obtenu par le procédé précédemment décrit dans une quantité d'acétone suffisante pour le dissoudre. La solution est acidifiée à pH 3 par de L'acide sulfurique concentré, ce qui provoque la précipitation des bases sous forme de sulfates. Après filtration, les cristaux sont dissous dans du méthanol. La solution méthanolique est ensuite évaporée à sec. On obtient ainsi un mélange de sulfates de bases tertiaires, solubles dans l'eau, incluant le sulfate d'oxyacanthine. Selon encore un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait de plante précité contenant L'oxyacanthine est obtenu par le procédé d'extraction suivant. On extrait la matière sèche, constituée de préférence d'écorce de racine de la plante précédemment définie, au moyen d'un solvant choisi parmi le groupe constitué par : les alcools comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone ; ou d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités, ou d'un mélange hydroalcoolique. Avantageusement, le solvant d'extrait primaire est le méthanol, L'éthanol, L'acétate d'éthyle, un mélange méthanol-eau ou un mélange éthanol-eau. Le rapport de la matière végétale à l'agent d'extraction est généralement compris entre 1:5 et 1:20 parties en poids, mais il est de préférence d'environ 1:10 parties en poids. Par ailleurs, il peut être avantageux d'alcaliniser la matière sèche avant de procéder à l'extraction primaire, par exemple avec de l'ammoniaque. L'extraction primaire s'effectue à des températures comprises entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant utilisé pour l'extraction. De préférence, l'extraction primaire est effectuée au reflux sous pression atmosphérique pendant une durée de 2 à 4 h. En outre, elle est avantageusement précédée d'une macération à froid pendant 2 à 4 h dans le solvant d'extraction. En fin d'extraction, la phase du solvant contenant l'extrait est filtrée et puis concentrée et/ou évaporée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi un premier extrait selon l'invention contenant de l'oxyacanthine. Dans le cas où le solvant primaire contient de l'eau, par exemple un mélange hydro-alcoolique à 30 % en poids d'alcool, on préfère éliminer le solvant, après filtration, par lyophilisation à -800C. Par ailleurs, lorsque selon la présente invention on associe l'oxyacanthine, ou l'un de ses sels d'addition d'acide ou un extrait de plante en contenant, à au moins une saponine, celle-ci peut également être obtenue par extraction à partir de plantes en particulier de celles citées plus haut. Des procédés d'extraction de saponines sont connus, en particulier par les documents suivants : US-3 351 582, US-3 449 760, US-3 620 919, DE-2 118 916, SU-403 409, GB-1 378 278, US-3 901 875, ou encore par la publication de G. Massiot et al. dans J. Agric. Food Chem. (1988) 36 (5) 902-909. En ce qui concerne plus particulièrement l'extraction des saponines de Medicago, en particulier de Medicago sativa, on utilisera de préférence le procédé décrit par G. Massiot et al. dans le document précité, ou celui décrit dans la demande de brevet français FR 90-14542. Selon une variante de réalisation, la composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique selon l'invention, comprend en outre au moins une autre substance active, à une concentration efficace, choisie parmi la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, tel que défini dans le document EP-A-272 920, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5--réductase tels que : progestérone, cyprotérone acétate, Minoxidil, acide azélaique et ses dérivés, un 4-méthyl-4-azastéroide, en particulier la 17-p-N,N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza-5-a-androstan-3-one, ou enocre un extrait de Serenoa repens. Selon un troisième aspect, la présente invention couvre également l'utilisation, à titre d'ingrédient actif, de l'oxyacanthine, de l'un de ses sels d'addition d'acide, en particulier cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, ou d'un extrait de plante en contenant, seul ou en association avec au moins une saponine, pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée à stimuler la pousse des cheveux, à retarder leur chute, ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu. Suivant un mode de réalisation particulier, le sel d'addition, l'extrait de plante et la saponine précités, de même que les concentrations pondérales des ingrédients actifs et leurs proportions relatives, sont tels que précédemment définis. Les compositions cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, conformément à la présente invention peuvent être appliquées par voie topique pour l'activité énoncée ci-dessus, en particulier dans des compositions se présentant sous forme de crème, de gel ou de lotion destinées à l'application sur le cuir chevelu. Selon un quatrième aspect, la présente invention fournit également un procédé de traitement destiné à favoriser la pousse des cheveux, à retarder leur chute ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu, caractérisé en ce qu'il comprend l'application sur la zone à traiter, d'une quantité efficace, pour réaliser ledit effet recherché, d'oxyacanthine, de l'un de ses sels d'addition d'acide ou d'un extrait de plante en contenant. Suivant un mode particulier de réalisation, le sel d'oxyacanthine et l'extrait de plante précités sont tels que précédemment définis. Selon un autre mode de réalisation avantageux, l'oxyacanthine ci-dessus, l'un de ses sels d'addition d'acide ou l'extrait de plante en contenant, est associé à au moins une saponine telle que précédemment définie. Selon un cinquième aspect, l'invention fournit encore un procédé de fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée en particulier à stimuler la pousse des cheveux, à retarder leur chute, ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu, caractérisé en ce qu'il comprend l'emploi d'oxyacanthine, de l'un de ses sels d'addition d'acide, en particulier un sel d'addition d'acide cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, ou d'un extrait de plante en contenant, que l'on mélange dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. Selon une variante de réalisation, l'oxyacanthine, l'un de ses sels d'addition d'acide précités ou l'extrait de plante en contenant, est associé avec au moins une saponine. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lecture de la description explicative qui va suivre, faite en référence à plusieurs exemples donnés uniquement à titre d'illustration et qui ne sauraient par conséquent en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans les exemples, les pourcentages sont exprimés en poids, sauf indication contraire. Dans le cas des extraits, ceux-ci sont exprimés en poids sec de L'extrait. Dans les figures annexées : - la figure 1 rapporte des résultats d'essais comparatifs basés sur une étude trichocinétique relative au système pilaire du rat Sprague Dawley, avec une composition contenant 0,1 % d'un mélange de sulfates de bases tertiaires de Berberis vulgaris, incluant le sulfate d'oxyacanthine, relativement à un témoin excipient.En ordonnée, on a représenté le pourcentage de poils en phase anagène et en abscisse le nombre de jours ; - la figure 2 est une figure similaire à la figure 1 mais réalisée avec une composition contenant 0,1 % du mélange de sulfates de bases tertiaires précité, associé à 0,1 % d'un mélange de saponines extrait de Medicago sativa ; - la figure 3 représente des courbes similaires à celles de la figure 1, avec les résultats obtenus avec une composition comprenant 0,1 % de sulfate d'oxyacanthine du commerce associé à 0,1 % du mélange de saponines précité ; - la figure 4 est une figure similaire à la figure 1 mais réalisée avec une composition contenant 0,1 % de sulfate d'oxyacanthine du commerce ;; - la figure 5 est une figure similaire à la figure 2 si ce n'est que la concentration des constituants de la composition sont respectivement 0,18 % pour le mélange de sulfates de bases tertiaires et 0,09 % pour le mélange de saponines. Exemple 1 Préparation d'un mélange de sulfates de bases tertiaires d'écorces de racines de Berberis vulgaris ou Epine-vinette On broie 500 g d'écorces de racines séchées de Berberis vulgaris que l'on humidifie avec 300 ml environ d'ammoniaque 7N. On verse sur le tout 18 l d'acétate d'éthyle et on laisse macérer pendant 24 h. On filtre et on récupère d'une part le filtrat et d'autre part les marcs sur lesquels on effectue une lixiviation avec environ 30 l d'acétate d'éthyle. Le filtrat et le lixiviat sont réunis et on épuise cette phase organique par plusieurs quantités de solution aqueuse d'acide sulfurique à 2 %, jusqu'à ce que le test de Mayer, qui met en évidence la présence d'alcaloides, soit négatif sur les dernières eaux acides. On décante et on récupère la phase aqueuse que l'on alcalinise par de l'ammoniaque en présence de chloroforme.On décante à nouveau et on récupère d'une part la phase organique et d'autre part la phase aqueuse que l'on extrait au chloroforme, jusqu'a obtenir un test de Mayer pratiquement négatif sur les dernières eaux alcalines. Les phases chloroformiques sont lavées à l'eau, puis réunies et séchées sur du sulfate de sodium anhydre. On distille ensuite cette solution chloroformique, et on récupère ainsi 6,5 g d'un mélange de bases tertiaires contenant principalement de l'oxya- canthine (50 % environ) et de la berbamine. Ainsi, le rendement est d'environ 1,3 % par rapport à la matière sèche de départ. Si on le souhaite, on peut séparer l'oxyacanthine des autres bases tertiaires, suivant une technique connue de séparation, en particulier en se référant à la publication de A. ORECHOW, Archiv der Pharmazie (1933) 271, 323-7. Pour la mise en oeuvre de la présente invention, on préfère utiliser le mélange de bases précité sous forme de mélange de sulfates que l'on obtient selon le procédé suivant. Le mélange de bases tertiaires obtenu précédemment est dissous dans une quantité juste suffisante d'acétone. Cette solution est acidifiée à pH 3 avec de l'acide sulfurique concentré. il se produit alors une précipitation des bases sous forme de sulfates. Après filtration, le précipité est dissous dans du méthanol, puis la solution est évaporée à sec. On obtient ainsi environ 6,7 g de mélange de sulfates de bases tertiaires incluant le sulfate d'oxyacanthine. Ce mélange sera désigné dans la suite de la description et des dessins par l'extrait "Extrait Sulfate" de Berberis vulgaris. Exemple 2 Préparation d'un extrait d'écorces de racines de Berberis vulgaris par extraction alcoolique On introduit 200 g d'écorces de racines séchées finement broyées de Berberis vulgaris dans un ballon, on ajoute environ 2 l de méthanol et on chauffe à reflux pendant 2 h. On laisse refroidir à température ambiante et on filtre. Le méthanol est ensuite distillé et on récupère ainsi environ 12 g d'extrait, ayant une teneur en oxyacanthine de 2 % environ. De manière analogue, on peut obtenir des extraits avec d'autres parties de la plante, en particulier les tiges, et avec d'autres solvants tels que l'acétate d'éthyle ou un mélange hydroalcoolique à 30 % en éthanol. Dans le cas de l'extraction avec de L'méthanol à 30 X, la solution contenant l'extrait est réduite par distillation à pression réduite, puis lyophylisée à -80 C. Les rendements moyens d'extraction par rapport à la matière sèche de départ et les taux d'oxyacanthine dans l'extrait sont rassemblés au tableau I ci-après. TABLEAU I Parties de Rendement d'extraction Taux d'oxyacanthine la plante méthanol éthanol acétate méthanol éthanol acétate 30 % d'éthyle 30 % d'éthyle racines 6 % 10 Z 2 Z 3-4 Z tiges 5 Z Z I Z 2 X Exemple 3 Préparation d'une composition selon l'invention comprenant un mélange de sulfate de bases tertiaires de Berberis vulgaris associé à un mélange de saponines de Medicago sativa A - Préparation d'un mélange de saponines de racines de luzerne (Medicago sativa) On prend 1 kg de poudre de racines de luzerne que l'on met à macérer dans 6 l de méthanol pendant 2 h. La suspension est portée au reflux pendant 3 h. Après refroidissement on filtre, et les marcs sont à nouveau soumis au traitement précédent avec du méthanol neuf. On répète l'opération 3 fois. Les phases méthanoliques sont réunies et évaporées sous vide. Le résidu est agité avec 200 ml d'éther éthylique. L'insoluble dans l'éther est récupéré par filtration et dissous dans 3 l d'eau qui sont extraits par du butanol normal saturé dieau (3 l puis 2 x 2 l). Les phases butanoliques sont réunies et évaporées sous vide. Le résidu (environ 150 g) est dissous dans 1,5 l dieau et dialysé contre de l'eau pure pendant 4 jours avec renouvellement quotidien de l'eau. Le contenu de la cellule dialysée est lyophilisé. Avantageusement, on réalise une purification supplémentaire : le lyophilisat est dissous dans 300 ml de méthanol et jeté dans 1,5 l d'éther. Le précipité constitué du mélange de saponines est récupéré par filtration et séché une nuit sous vide, en présence de P205. Le rendement moyen est de 30 g. B - Préparation de la composition selon l'invention On dissout successivement 0,1 g de mélange de sulfates de bases tertiaires d'écorces de racines de Berberis préparé selon l'exemple 1, et 0,1 g du mélange de saponines de luzerne obtenu à l'étape ci-dessus, dans un excipient (EX) de composition propylèneglycol 20 %, éthanol 63 %, eau 17 %. On obtient ainsi une composition selon l'invention qui peut être utilisée telle quelle en application sur le cuir chevelu, en particulier pour retarder la chute des cheveux, stimuler leur pousse ou combattre les démangeaisons. Exemple 4 Mise en évidence de l'activité de l'oxyacanthine utilisée seule ou associée à une saponine sur le système pilaire Le test repose sur l'étude de l'activité des produits selon l'invention sur le cycle pilaire de rats Sprague Dawley tous âgés de 23 j (j = jour). A cet âge, les cycles pilaires de tous les animaux sont encore synchrones. Plus particulièrement, on cherche à mettre en évidence l'activité de ces produits sur la prolongation de la phase de croissance des poils, dite "phase anagène". On détermine en premier lieu le jour correspondant au nombre maximum de poils en phase anagène pendant le deuxième cycle pilaire commençant entre le 32e et le 35e j de vie des animaux. Pour cela, on opère de la façon suivante. Les rats sont tondus à 24 j sur la partie inférieure du dos, au niveau des flancs et de manière à ne laisser qu'une faible longueur de poils, juste nécessaire pour permettre les épilations ultérieures. A partir du 28e j et à intervalle de temps sensiblement régulier (environ tous les 2 ou 3 j), on prélève à l'aide d'une pince à épiler une touffe de poils sur le coté gauche de l'animal au niveau du flanc. On observe à fort grossissement les bulbes de 10 poils pris au hasard dans cette touffe, et on compte le nombre de poils en phase anagène reconnaissables à la forme caractéristique du bulbe. On détermine ainsi le pourcentage de poils en phase anagène, en fonction du temps. Pour chacune des trois séries d'expériences qui seront décrites plus loin, on réalise cette détermination sur un lot de 10 animaux. Pour ces trois lots, on a reporté au tableau II ciaprès la moyenne des pourcentages de poils en phase anagène en fonction de l'âge exprimé en jours. TABLEAU II âge 28 30 32 35 37 39 42 44 46 49 51 (jours) ler lot O 0 0 0 15 100 100 94 6 0 0 2e lot 0 0 0 27 98 85 80 39 0 0 3e lot 0 0 0 1 86 89 93 84 71 28 0 0 Il ressort de ces résultats que la phase anagène atteint son maximum au 39e j, avec une valeur proche de 100 %. Ainsi, à ce jour, pratiquement tous les poils de tous les animaux sont en croissance. Ensuite, le nombre de poils en phase anagène diminue, pour atteindre la valeur zéro vers 49 j. Pour mettre en évidence la prolongation de la phase anagène, il suffira alors d'observer le ralentissement de la diminution du nombre de poils en phase anagène à partir de ce 39e j de vie des animaux. La présente étude concerne les produits suivants - produit I1 : Sulfate d'oxyacanthine du commerce à 0,1 % dans l'excipient EX décrit à l'exemple 3B, - produit I2 : "Extrait sulfate" de Berberis vulgaris selon l'exemple 1 à 0,1 % dans l'excipient EX, - produit I3 : Sulfate d'oxyacanthine du commerce à 0,1 Z et mélange de saponines de racines de luzerne selon l'exemple 3A à 0,1 %, dans l'excipient EX, - produit I4 : Composition selon l'exemple 3B ("Extrait sulfate" de B. vulgaris 0,1 %, mélange de saponines de luzerne selon l'exemple 3A 0,1 Z dans l'excipient EX), - produit 15 :Composition analogue à celle de l'exemple 3B, si ce n'est que les concentrations sont respectivement 0,18 X pour l"'Extrait sulfate" et 0,09 Z pour le mélange de saponines. La composition de l'excipient est identique, - produit EX : Excipient EX tel que décrit à l'exemple 3B. Les produits I1 à 15 sont des produits selon l'invention, le produit EX est un produit témoin. Trois séries d'expériences ont été effectuées pour tester les produits précités. Les animaux sont tondus à 24 j, comme indiqué plus haut. On applique les produits à tester, sur la partie du dos qui a été tondue, à partir du 25e j et jusqu'au 65e j, 6 j sur 7, à une dose évoluant avec le poids des animaux. Cette dose est de 0,5 ml au 25e j, et atteint 2 ml au 65e j. Dans chacune de ces séries d'expériences, on détermine, comme plus haut, le pourcentage de poils en phase anagène. La série 1 est conduite sur 40 animaux répartis en 4 lots de 10 animaux. Le premier lot, qui reçoit le produit EX, est désigné par l'expression "témoin excipient". Les 2e, 3e et 4e lots reçoivent respectivement les produits I2, 13 et 14. Les résultats figurent au tableau III et aux figures 1, 3 et 2. La série 2 est conduite sur 20 animaux répartis en 2 lots de 10 animaux. Le premier lot est le lot "témoin excipient". Le deuxième lot reçoit le produit I1. Les résultats figurent au tableau IV et à la figure 4. La série 3 est également conduite sur 20 animaux répartis sur 2 lots : un lot "témoin excipient" et un lot recevant le produit 15. Les résultats figurent au tableau V et à la figure 5. Les résultats de cette étude trichocinétique (trichogramme en fonction du temps) sont, en valeurs moyennes, représentés sur les figures 1 à 5 annexées sur lesquelles on a représenté en ordonnée les pourcentages de poils en phase anagène, et en abscisse le temps, entre le 39e jour et le 51e jour de vie des animaux. Les tableaux III à V, ci-dessous, reportent les valeurs de surface obtenues sous les courbes entre le 39e j et le 51e j (S). Pour chaque valeur de surface, on détermine l'activité mesurée par rapport à l'excipient servant de témoin de référence. En effet, on comprend que, sur une période donnée, la surface comprise entre une courbe et l'axe des abscisses est proportionelle à la quantité de poils en phase anagène.Ainsi, la détermination de cette surface sous chaque courbe permet de comparer quantitativement l'activité des produits, quant à l'augmentation des taux de poils en phase anagène, les uns par rapport aux autres et/ou par rapport aux témoins. Le maximum du taux de poils en phase anagène chez le lot "témoin absolu" se situant vers le 39e jour, la détermination de la surface sous la courbe à partir de cette date permet d'apprécier pour chaque produit son effet sur la prolongation de la phase anagène, notamment par rapport aux témoins. ACTIVITE DES PRODUITS DE L'INVENTION Comparaison des surfaces de courbes S : surface (exprimée en Z x jour) sous la courbe correspondant aux produits I1 à 15 ou à l'excipient EX. T : témoin excipient EX e P a : pourcentage de prolongation de la phase anagène (par rapport au témoin excipient) TABLEAU III T Te I2 (figure 1) 14 (figure 2) I3 (figure 3) S2 620,5 638 667,5 677,5 Pa% 0 2,8 7,6 9,2 TABLEAU IV Te I1 639657 Pa % O + 2,8 TABLEAU V T I (Figure 5) S2 563 625,5 Pa % 0 11,1 Sur les figures 1 à 5 annexées, les courbes joignant les cercles blancs correspondent aux résultats obtenus avec l'excipient témoin. A la figure 1, la courbe avec les triangles avec la pointe en bas correspond à l'emploi de la préparation I2 ne contenant que Extrait sulfate" de Berberis vulgaris à 0,1 % dans l'excipient. A la figure 2, la courbe avec les triangles ayant la pointe tournée vers le haut est relative à la préparation I4 contenant Extrait sulfate" de B. vulgaris à 0,1 Z associé aux saponines de racines de luzerne selon l'exemple 3A à 0,1 Z dans l'excipient. A la figure 3, la courbe reliant les croix est obtenue avec le produit 13 contenant du sulfate d'oxyacanthine du commerce à 0,1 Z associé aux saponines de racines de luzerne à 0,1 Z dans l'excipient. A la figure 4, la courbe avec les losanges correspond à l'emploi de la préparation I1 ne contenant que du sulfate d'oxyacanthine du commerce à 0,1 Z dans l'excipient. Enfin, à la figure 5, la courbe reliant les carrés est relative à la composition 15 contenant Extrait sulfate" de Berberis vulgaris à 0,18 Z associé aux saponines de racines de luzerne selon l'exemple 3A à 0,09 %. A partir des tableaux III à V, on observe que, par rapport aux témoins, la surface S représentant le taux de poils en phase anagène (phase de croissance), augmente sensiblement avec les produits de l'invention contenant Extrait sulfate" de Berberis vulgaris incluant le sulfate d'oxyacanthine, ce phénomène étant d'autant plus net lorsque cet extrait ou le sulfate d'oxyacanthine est associé aux saponines de luzerne. En outre, on voit nettement sur les figures 1 à 5 que tous les produits de l'invention testés prolongent la phase de pousse des poils (phase anagène), puisqu'on observe dans le temps un pourcentage de poils anagènes plus élevé que chez les animaux témoins, donc un ralentissement de la diminution du nombre de poils anagènes, et un pourcentage non nul pendant plus longtemps. Ainsi, il est clair que ces essais démontrent que I'oxyacanthine seule ou combinée avec au moins une saponine, par l'augmentation de la durée de la phase anagène, retarde très nettement la chute des cheveux et favorise leur pousse, ce qui constitue une propriété particulièrement inattendue. On donnera ci-après divers exemples de formulation de compositions cosmétiques. Exemple 5 Lotion capillaire retardant la chute des cheveux extrait hydro-éthanolique 30 Z d'écorces de racines de Berberis vulgaris selon l'exemple 2 0,05 g saponines de racines de luzerne selon l'exemple 3A 0,05 g Ceraphyl 60&commat; 0,10 g éthanol absolu 25,00 g Phenonip R 0,40 g Cremophor RH40 0,50 9 excipient aqueux parfumé qsp 100,00 g Exemple 6 Lotion capillaire tonique anti-chute sulfate d'oxyacanthine 0,10 g saponines de racines de luzerne selon l'exemple 3A 0,10 g BHA 0,05 g Ceraphyl 60 0,09 g Cremophor RH40R 0,50 g éthanol 32,00 g eau + parfum qsp 100,00 g Exemple 7 Lotion stimulante capillaire coiffante anti-chute "Extrait sulfate" de Berberis vulgaris selon l'exemple 1 0,20 g saponines de racines de luzerne selon l'exemple 3A 0,20 g Ceraphyl 60 0 0,10 g éthanol 40,00 g BHA 0,01 g propylèneglycol 4,00 g Cremophor RH40 0,50 g eau + parfum qsp 100,00 g Exemple 8 Gel traitant capillaire prolongeant la phase de croissance des cheveux "Extrait sulfate" de Berberis vulgaris selon L'exemple 1 0,05 g saponines de racines de luzerne selon l'exemple 3A 0,02 g éthanol 30,00 g Cremophor RH4O 0,50 g gel de Carbopol 980R à 2% 50,00 g eau qsp 100,00 g Exemple 9 Lotion capillaire anti-prurit extrait hydro-éthanolique 30 % de tiges de Berberis vulgaris selon l'exemple 2 0,15 g Ceraphyl 60 0,15 g éthanol 30,00 g Phenonip 0,40 g huile de ricin hydrogénée éthoxylée 0,50 g excipient aqueux parfumé qsp 100,00 g Exemple 10 Emulsion calmante pour la peau Phase A Tefose 1500R 7,00 g alcool cétylique 2,00 g huile de paraffine 20,00 g squa lane 5,00 g Phase B Cremophor RH404 0,50 g extrait hydro-éthanolique 30 % de tiges de B. vulgaris 0,10 g Phase C gel de Carbopol 980R à 2,5 % 12,00 g Phase D Germaben IIR 0,8 g On solubilise l'extrait de tiges de Berberis dans le Cremophor RH40R à chaud, on ajoute l'eau et on chauffe à 800C. A cette phase, on incorpore la phase A portée préalablement à 80 C. On homogénéise. On incorpore ensuite à 60 C la phase C sous homogénéisation, puis on laisse refroidir à 40 C et on incorpore la phase D. Enfin, on maintient l'homogénéisation de l'émulsion jusqu'à température ambiante pendant environ 1 h. Exemple 11 Emulsion calmante pour la peau Phase A Cremophor A6 2,00 9 Cremophor A25R 2,00 g monostéarate de glycérol 3,00 g alcool cétylique 3,00 g huile de paraffine 6,00 g huile d'amande douce 6,00 g squa lane 2,20 g Phase B extrait hydro-éthanolique 30 Z d'écorce de racine de B. vulgaris 0,10 g p-hydroxybenzoate de méthyle 0,15 g glycérine 4,00 g eau 71,55 g On chauffe séparément les phases A et B à 80 C. Lorsque ces phases sont homogènes et à la même température, on incorpore la phase B dans la phase A sous agitation, que l'on maintient jusqu'à ce que l'émulsion revienne à la température ambiante, soit pendant environ 1 h à 1 h 30. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique, en particulier destinée à stimuler la pousse des cheveux, à retarder leur chute, ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement efficace d'oxyacanthine, d'un de ses sels d'addition d'acide, en particulier cosmétiquement acceptable, ou d'un extrait de plante en contenant. 2. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier destinée à stimuler la pousse des cheveux, à retarder leur chute, ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement ou pharmaceutiquement efficace d'une association constituée par l'oxyacanthine ou l'un de ses sels d'addition d'acide, en particulier cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, ou d'un extrait de plante en contenant, et au moins une saponine. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient du sulfate d'oxyacanthine ou un mélange de sulfates de bases tertiaires incluant le sulfate d'oxyacanthine, ce mélange étant généralement préparé à partir d'un extrait de plante. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'extrait de plante précité est un extrait de plante choisie parmi les espèces suivantes : Berberis, en particulier B. amurensis Ruper., B. boliviana Lechl., B. bumeliaefolia Schneid., B. buxifolia, B. chingii Cheng., B. coriaria, B. dielsiana Fedde., B. integerrima, B. julianea Schneid., B. koreana Palib, B. nummularia, B. oblonga, B. orthobotrys, B. paucidentata Rusby, B. polyantha Hemsl., B. poiretii Schneid., B. pseudambalata, B. sargentiana Schneid., B. silva-taroucana Schneid., B. soulieana Schneid., B. thunbergii DC, B. vernae Schneid., B. vulgaris ou épine vinette, B. wilsonae Hemsl. ; Mahonia, en particulier M. repens, M. aquifolia ; Laurelia, en particulier L. sempervirens ; Cocculus, en particulier C. laurifolius ; Xanthorhiza, en particulier X. simplicissima, les parties de plante utilisées pour la préparation dudit extrait étant les feuilles, les tiges, les racines, les baies, et de préférence l'écorce des tiges ou des racines. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'extrait précité est un extrait de Berberis vulgaris, en particulier un extrait d'écorce de racines de cette plante. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la concentration pondérale en oxyacanthine ou en l'un de ses sels d'addition d'acide précités, par rapport au poids total de la composition, est comprise entre 0,001 Z et 5 %, de préférence entre 0,01 Z et 2 %. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 2 à 6, caractérisée en ce que la saponine précitée est choisie parmi le groupe des saponines stéroidiques, notamment les saponines à sapogénine du type "di osgéni ne" et celles à sapogénine du type "sarsapogénine", et des saponines triterpéniques, notamment les saponines à sapogénine de structure "oléanane", telles que l'acide oléanolique, l'acide médicagénique, le sapogénol ou l'hédéragénine, et celles à sapogénine de structure "ursane", telles que l'acide ursolique ou l'acide asiatique. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisée en ce que la saponine précitée est extraite de l'une des plantes suivantes : Tribulus terrestris, Dioscorea, Smilax excelsa, Paris polyphylla, Cornus florida, Yucca, Smilax aristolochiaefolia, Asparagus officinalis, Hedera helix, Medicago en particulier Medicago sativa ou luzerne -, Centella asiatica, Trigonella fenugraecum. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle contient un mélange de saponines extrait de l'une des plantes précitées, en particulier de Medicago sativa. 10. Composition selon l'une des revendications 2 à 9, caractérisée en ce que les proportions relatives d'oxyacanthine ou de l'un de ses sels d'addition d'acide ou un extrait de plante en contenant et d'une saponine ou d'un mélange de saponines précités sont comprises entre 10/1 et 1/10 en poids, de préférence ce rapport est des 1/1 en poids. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins une autre substance active, à une concentration efficace, choisie parmi la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5-réductase tels que progestérone, cyprotérone acétate, Minoxidil, acide azélaique et ses dérivés, un 4-méthyl-4-azastéroide, en particulier la 17-P-N,N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza-5-s2-androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens. 12. Utilisation, à titre d'ingrédient actif, de l'oxyacanthine, de l'un de ses sels d'addition d'acide, en particulier cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, ou d'un extrait de plante en contenant, seul ou en association avec au moins une saponine, pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée à stimuler la pousse des cheveux, à retarder leur chute ou à combattre le prurit, notamment le prurit du cuir chevelu. 13. Utilisation selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'ingrédient actif est le sulfate d'oxyacanthine ou un mélange de sulfates de bases tertiaires incluant le sulfate d'oxyacanthine, ce mélange étant généralement préparé à partir d'un extrait de plante. 14. Utilisation selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce que l'extrait de plante précité est un extrait de plante choisie parmi les espèces suivantes : Berberis, en particulier B. amurensis Ruper., B. boliviana Lechl., B. bumeliaefolia Schneid., B. buxifolia, B. chingii Cheng., B. coriaria, B. dielsiana Fedde., B. integerrima, B. julianea Schneid., B. koreana Palib, B. nummularia, B. oblonga, B. orthobotrys, B. paucidentata Rusby, B. polyantha Hemsl., B. poiretii Schneid., B. pseudambalata, B. sargentiana Schneid., B. silva-taroucana Schneid., B. soulinea Schneid., B. thunbergii DC, B. vernae Schneid., B. vulgaris ou épine vinette, B. wilsonae Hemsl. ; Mahonia, en particulier M. repens, M. aquifolia ; Laurelia, en particulier L. sempervirens ; Cocculus, en particulier : C. laurifolius ; Xanthorhiza, en particulier : simplicissima, les parties de plante utilisées pour la préparation dudit extrait étant les feuilles, les tiges, les racines, les baies, et de préférence l'écorce des tiges ou des racines. 15. Utilisation selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce que l'extrait précité est un extrait de Berberis vulgaris, en particulier un extrait d'écorce de racines de cette plante. 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 15, caractérisée en ce que la concentration pondérale en oxyacanthine ou en l'un de ses sels d'addition d'acide précités, par rapport au poids total de la composition, est comprise entre 0,001 Z et 5 %, de préférence entre 0,01 Z et 2 %. 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 16, caractérisée en ce que la saponine précitée est choisie parmi le groupe des saponines stéroidiques, notamment les saponines à sapogénine du type "diosgénine" et celles à sapogénine du type "sarsapogénine", et des saponines triterpéniques, notamment les saponines à sapogénine de structure "oléanane", telles que l'acide oléanolique, l'acide médicagénique, le sapogénol ou l'hédéragénine et celles à sapogénine de structure "ursane", telles que l'acide ursolique ou l'acide asiatique. 18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 12 à 17, caractérisée en ce que la saponine précitée est extraite de l'une des plantes suivantes : Tribu lus terrestris, Dioscorea, Smilax excelsa, Paris polyphylla, Cornus florida, Yucca, Smilax aristolochiaefolia, Asparagus officinalis, Hedera helix, Medicago en particulier Medicago sativa ou luzerne -, Centella asiatica, Trigonella fenugraecum. 19. Utilisation selon la revendication 18, caractérisée en ce qu'elle porte sur un mélange de saponines extrait de l'une des plantes précitées, en particulier de Medicago sativa. 20. Utilisation selon l'une des revendications 12 à 19, caractérisée en ce que les proportions relatives d'oxyacanthine ou de l'un de ses sels d'addition d'acide ou un extrait de plante en contenant et d'une saponine ou d'un mélange de saponines précités sont comprises entre 10/1 et 1/10 en poids, de préférence ce rapport est de 1/1 en poids. 21. Utilisation selon l'une des revendications 12 à 20, caractérisée en ce que la composition précitée comprend en outre au moins une autre substance active, à une concentration efficace, choisie parmi la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5-:Q-reductase tels que : progestérone, cyprotérone acétate, Minoxidil, acide azélaique et ses dérivés, un 4-méthyl-4-azastéroide, en particulier la 17-ss-N,N-diéthylo-carbamoyl-4-méthyl-4-aza-5-at- androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens.