Brevet FR2684995A1 — publié le 19930618

La présente invention concerne de nouvelles céphalosporines comportant sur la chaîne en position 7, un radical (alpha-carboxy 3,4-dihydroxy benzyloxyimino) leur procédé de préparation, leur application comme médicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermédiaires obtenus. L'invention a pour objet les produits de formule générale (I) : isomère syn, sous forme R ou S ou d'un mélange R, S, formule dans laquelle Ri représente un radical choisi parmi les radicaux suivants ou encore l'un des radicaux et A et A' identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, ou bien l'un ou chacun des CO2A ou CO2A' représente C02 ; le trait ondulé signifie que le groupement CH2R1 peut se trouver dans la position E ou Z ainsi que les sels des produits de formule (I) avec les acides minéraux ou organiques. Les produits de formule (I) peuvent également se présenter sous forme de sels d'acides organiques ou minéraux. Parmi les acides avec lesquels on peut salifier le ou les groupements amino des produits (I), on peut citer entre autres, les acides acétique, trifluoroacétique, maléïque, tartrique, méthanesulfonique, benzènesulfonique, para-toluène sulfonique, phosphorique, sulfurique, chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique. Les produits peuvent également se présenter sous forme de sels internes. Dans un mode préféré de l'invention, A' représente un atome d'hydrogène et CO2A représente CO2-. L'expression sous forme d'ammonium quaternaire indique que le radical R1 est lié par le ou l'un des atomes d'azote qu'il comporte. L'invention a particulièrement pour objet les produits de formule générale (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle la configuration de la double liaison du substituant -CH=CH-CH2-R1 est (E). L'invention a plus particulièrement pour objet les produits de formule générale (I) telle que définie ci-dessus et dont les noms suivent - le sel interne de (6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7-(3-(7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [(carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] furo[2,3-b]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7-E3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [(carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] furo[2,3-b]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de E6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z))] 7-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] thièno[2,3-b]pyridinium isomère (R) et isomère (S), - le sel interne de E6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)]) 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E (carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 4-méthoxy pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de E6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-(méthylthio) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 2-(méthylthio) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de E6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-(aminocarbonyl) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (6R-(3(E),=6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-(aminocarbonyl) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 3-amino 1-[3-7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 6-amino 1-[3-7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E (carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino] acétyl] amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z)]) 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E (carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-(7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 6-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]) 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino) acétyl) amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 6-chloro quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 6-méthoxy quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] thiazolium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z))] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-méthyl imidazolium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 5-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino) acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-b]pyridazinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) ttcarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl) imidazo(1,2-b]pyridazinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) l-t3-t7-tt(2-amino 4-thiazolyl) ttcarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl) amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclot4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-a]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 2-E3-E7-[E(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] imidazo(1,5-a]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de E6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)] 1-[3-[7-[[(2- amino 4-thiazolyl) [(carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo [4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] 6,7-dihydro 5H-pyrindinium isomère (R) et isomère (S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo(4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] 1-méthyl pyrrolidinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de t6R-t3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] l-t3-t7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-aza l-azoniabicyclo [2,2,2]octane (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (6R-(3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-hydroxy 4-aza 1-azabicyclo[4,2,0]octane (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) ttcarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo [4,2,0] oct-2-en-3- yl] N,N,N-triméthyl 2(E)-propèn-1-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3R(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 3-[7-[[(2amino 4-thiazolyl) EEcarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] N,N-diméthyl N-(2-hydroxy éthyl) 2-propèn l-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) N-(2-amino 2-oxo éthyl) 3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] N,N-diméthyl 2(E)-prooèn-1aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] N-(cyanométhyl) N,N-diméthyl 2(E)-propèn-l-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 3-[7-([(2-amino 4-thiazolyl) ((carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo [4,2,0] oct-2-en-3- yl] N, N-diméthyl N-[(2-méthoxyimino) éthyl] 2(E) -propèn-l- aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-[(méthoxyimino) méthyl] quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) l-(3-(7-[((2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-a]pyrimidin-4-ium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S). Il est entendu que les produits de formule (I) précités peuvent exister sous leur forme tautomère en 2-imino 2,3 dihydro thiazol-4-yl. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule (11) isomère syn, racémique ou optiquement actif ou un dérivé fonctionnel du produit de formule (II), dans laquelle Ra représente un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur du radical amino, Rb et Rc identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur du radical hydroxy, Rd représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un groupement ester facilement éliminable, avec un produit de formule (III) ou ses sels, dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, Rf représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un groupement ester facilement éliminable et le trait ondulé signifie que le groupement CH2Hal peut se trouver dans la position E ou Z pour obtenir un produit de formule (IV) que l'on fait agir avec un réactif capable d'introduire le radical R1 pour obtenir un produit de formule (V) que, si désiré, l'on sépare en ses isomères E ou Z ou transforme les isomères Z en isomères E et produits de formule (V) que, si nécessaire ou si désiré, l'on soumet à une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque a) coupure par hydrolyse ou par action de la thiourée de tout ou partie des groupements esters ou des groupements de protection du radical amino ou des radicaux hydroxyles, b) estérification ou salification par une base du ou des radicaux carboxyliques, c) salification par un acide du radical amino, d) séparation des produits sous forme de mélange R,S en R ou S. Par réactif capable d'introduire le radical R1, on entend un réactif constitué du radical R1 lui-même, celui-ci n'étant pas sous forme d'ammonium quaternaire ; notamment si l'on veut introduire un radical pyridinium, on opèrera avec la pyridine les groupements ester facilement éliminables que peuvent représenter Rd er Rf peuvent être par exemple l'ester formé avec les radicaux butyle, isobutyle, tert-butyle, pentyle, hexyle, acétoxyméthyle, propionyloxyméthyle, butyryloxyméthyle, valéryloxyméthyle, pivaloyloxyméthyle, 2-acétoxyéthyle, 2-propionyloxyéthyle, 2-butyryloxyéthyle. On peut également citer les radicaux 2-iodoéthyle, 2,2,2trichloro éthyle, vinyle, allyle, éthynyle, propynyle, benzyle, 4-méthoxybenzyle, 4-nitrobenzyle, phényléthyle, trityle, diphénylméthyle, 3,4-diméthoxyphényle. On peut également citer les radicaux phényle, 4-chloro phényle, tolyle, tert-butylphényle. On préfère le radical diphénylméthyle pour Rd et 4-méthoxybenzyle ou diphénylméthyle pour Rf. Le groupement protecteur du radical amino que peut représenter Ra peut être par exemple un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone tel que, préférentiellement, tert-butyle ou tert-amyle. Ra peut également représenter un groupement acyle aliphatique, aromatique ou hétérocyclique ou un groupe carbamoyle. On peut citer les groupements alcanoyles inférieurs tel que par exemple formyle, acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, oxalyle, succinyle, pivaloyîe. Ra peut également représenter un groupe alkoxy ou cycloalkoxycarbonyle inférieur tel que par exemple, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, l-cyclopropyléthoxy- carbonyle, isopropyloxycarbonyle, butyloxycarbonyle, tertbutyloxycarbonyle, pentyloxycarbonyle, hexyloxycarbonyle, un groupe benzoyle, toluolyle, naphtoyle, phtaloyle, mésyle, phénylacétyle, phénylpropionyle, un groupe aralcoxycarbonyle, tel que benzyloxycarbonyle. Les groupements acyles peuvent être substitués par exemple par un atome de chlore, de brome, d'iode ou de fluor. On peut citer les radicaux chloroacétyle, dichloroacétyle, trichloroacétyle, bromoacétyle ou trifluoroacétyle. Ra peut également représenter un groupement aralkyle inférieur tel que benzyle, 4-méthoxybenzyle, phényléthyle, trityle, 3,4-diméthoxybenzyle ou benzhydryle. Ra peut également représenter un groupe haloalkyle tel que trichloroéthyle. Ra peut également représenter un groupement chlorobenzoyle, para-nitrobenzoyle, para-tert-butylbenzoyle, phénoxyacétyle, caprylyle, n-décanoyle, acryloyle, trichloroéthoxycarbonyle. Ra peut egalement représenter un groupement méthyl carbamoyle, phénylcarbamoyle, naphtylcarbamoyle, ainsi que les thiocarbamoyles correspondants. On préfère le groupement trityle. La liste ci-dessus n'est pas limitative, il est évident que d'autres groupements protecteurs des amines, groupements connus en particulier dans la chimie des peptides, peuvent également être utilises. Le groupement de protection des radicaux hydroxyles que peuvent représenter Rb et Rc, peut être choisi dans la liste ci-dessous Rb et Rc peuvent représenter un groupe acyle tel que par exemple formyle, acétyle, propionyle, chloroacétyle, bromo acétyle, dichloro-acetyle, trichloroacetyle, trifluoroacetyle, méthoxyacetyle, phénoxyacetyle, benzoyle, benzoylformyle, p-nitrobenzoyle.On peut citer également les groupements ethoxy carbonyle, methoxycarbonyle, propoxycarbonyle, 2,2,2trichloro-éthoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, tert-butoxycarbonyle, l-cyclopropyléthoxycarbonyle, tétrahydropyrannyle, tétrahydrothiopyrannyle, méthoxytétrahydropyrannyle, trityle, benzyle, 4-méthoxybenzyle, benzhydryle, trichloroéthyle, l-méthyl l-méthoxyéthyle, phtaloyle. On peut également citer d'autres acyles tels que butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, oxalyle, succinyle et pivaloyle. On peut également citer les radicaux phénylacétyle, phênylpropionyle, mésyle, chlorobenzoyle, para-nitrobenzoyle, para-tert-butylbenzoyle, caprylyle, acryloyle, méthylcarbamoyle, phénylcarbamoyle, naphtylcarbamoyle. On peut également citer les radicaux alkoxy alkoxy méthyle tel que méthoxy éthoxy méthyle. Les radicaux Rb et R0 peuvent egalement former ensemble un radical méthylènedioxy, isopropylènedioxy, l,l-cyclohexyl bis(oxy), diphenylméthylènedioxy, carbonate ou hydroxy borannylbis(oxy). On préfère le groupement méthoxy ethoxy methyle pour les substituants Rb et Rc. Dans un mode d'exécution du procédé, on fait agir un derivé fonctionnel du produit de formule (II). Ce dérivé fonctionnel peut être par exemple un halogénure, un anhydride symétrique ou mixte, l'amide, l'avide ou un ester activé. Comme exemple d'anhydride mixte on peut citer par exemple celui formé avec le chloroformiate d'isobutyle et celui formé avec le chlorure de pivaloyle et les anhydrides mixtes carboxylique-sulfonique formé par exemple avec le chlorure de paratoluène sulfonyle. Comme exemple d'ester activé, on peut mentionner l'ester formé avec le 2,4-dinitrophénol et celui formé avec l'hydroxybenzothiazole. Comme exemple d'halogénure, on peut citer le chlorure ou le bromure. L'anhydride peut être formé in situ par action de carbodiimide N,N'-disubstitué, par exemple le N,N-dicyclohexylcarbodiimide ou le l-(3-diméthylamino propyl) 3-éthyl carbodiimide (EDC). La réaction d'acylation est conduite de préférence dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène. On peut cependant utiliser d'autres solvants tels que le tétrahydrofuranne, le chloroforme ou le dimêthylformamide. Lorsqu'on utilise un halogénure d'acide et de manière générale lorsqu'une molécule d'acide halohydrique est libérée au cours de la réaction, on réalise la réaction de préférence en présence d'une base telle que la soude, la potasse, les carbonates et carbonates acides de sodium ou de potassium, l'acétate de sodium, la triéthylamine, la pyridine, la morpholine ou la N-méthylmorpholine. La température de réaction est en général inférieure ou égale à la température ambiante. On peut également faire agir directement un produit de formule (II) avec un produit de formule (III) en présence d'un carbodiimide telle que le diisopropylcarbodiimide ou le 1-(3- diméthylamino propyl) 3-éthyl carbodiimide (EDC). Un exemple d'une telle préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale. L'action des réactifs capable d'introduire le radical RI sur le produit de formule (IV) est effectuée dans les conditions suivantes Lorsque Hal représente par exemple un atome de chlore, on peut effectuer in situ ou séparément une substitution de l'atome de chlore par un atome d'iode en présence d'iodure de sodium puis ajoute ensuite le réactif désiré, en présence ou non d'un solvant organique tel que l'acétonitriîe ou le tétrahydrofuranne. Des exemples de telles réactions sont décrits ci-après dans la partie expérimentale. On peut également faire agir sur le produit de formule (IV) dans lequel Hal représente un atome de chlore, le réactif désiré en présence de tétrafluoroborate d'argent. L'isomérie des produits de formule (V) peut être différente de celle des produits de formule (IV) utilisés au départ. Dans le cas où l'on isole l'isomère Z, on peut transformer cet isomère en isomère E selon les méthodes usuelles, notamment par action de l'iode. L'action sur le produit de formule (V) d'un ou plusieurs agents d'hydrolyse, d'hydrogénolyse ou de la thiourée a pour but d'éliminer le radical R a lorsque celui-ci représente un radical protecteur du radical amino, d'éliminer les radicaux Rb et Rc lorsque ceux-ci représentent un groupement protecteur des radicaux hydroxyle et/ou d'éliminer les radicaux Rd et Rf lorsque ceux-ci représentent, parmi les groupements esters facilement clivables l'un de ceux que l'on désire éliminer. Etant donné les groupements protecteurs préférés que l'on utilise : trityle pour Ra, méthoxy éthoxy méthyle pour Rb et Rc, diphênylméthyle pour Rd et 4-mêthoxybenzyle ou diphénylméthyle pour Rf, on utilise de préférence l'acide trifluoroacétique sans solvant ou dans un solvant tel que l'anisole ou un mélange de solvants tels que anisole/chlorure de méthylène. On obtient alors un sel avec l'acide trifluoroacétique. On peut revenir à la base libre par action d'une base telle que le carbonate de triéthylamine. La salification des produits peut être effectuée selon les méthodes usuelles. La salification peut, par exemple, être obtenue par action, sur un produit sous forme acide ou sur un solvat, par exemple, le solvat éthanolique ou un hydrate de cet acide, d'une base minérale telle que l'hydroxyde de sodium ou de potassium, le carbonate ou le carbonate acide de sodium ou de potassium. On peut également utiliser les sels d'acides minéraux tels que le phosphate trisodique. On peut également faire appel à des sels d'acides organiques. Comme sels d'acides organiques, on peut mentionner, par exemple, les sels de sodium d'acides carboxyliques aliphatiques, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés de 1 à 18 et de préférence de 2 à 10 atomes de carbone. Les chaînes aliphatiques de ces acides peuvent être interrompues par un ou plusieurs hétéroatomes tels que l'oxygène ou le soufre ou substituées par des radicaux aryle, comme, par exemple phényle, thiényle, furyle, par un ou plusieurs radicaux hydroxyles ou par un ou plusieurs atomes d'halogène tels que fluor, chlore ou brome, préférentiellement chlore, par un ou plusieurs radicaux carboxyliques ou alkoxycarbonyles inférieurs, de préférence méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ou propyloxycarbonyle, par un ou plusieurs radicaux aryloxy, de préférence phénoxy. De plus, on peut utiliser comme acides organiques, des acides aromatiques suffisamment solubles comme, par exemple, des acides benzoïques substitués, de préférence par des radicaux alkyles inférieurs. Comme exemples de tels acides organiques, on peut mentionner les acides formique, acétique, acrylique, butyrique, adipique, isobutyrique, n-caproïque, isocaproïque, chloropropioniques, crotonique, phénylacétique, 2-thiénylacétique, 3 -thiényl- acétique, 4-éthylphénylacétique, glutarique, l'ester monoéthylique de l'acide adipique, les acides hexanoïque, hepta noïque, décanoïque, oléïque, stéarique, palmitique, 3-hydroxypropionique, 3-méthoxypropionique, 3-méthylthiobutyrique, 4-chlorobutyrique, 4-phénylbutyrique, 3 -phénoxybutyrique, 4-éthylbenzoïque, l-propylbenzoïque. On utilise cependant de préférence comme sels de sodium, l'acétate de sodium, le 2-éthyl hexanoate de sodium ou le diéthyl acétate de sodium. La salification peut egalement être obtenue par action d'une base organique comme la triéthylamine, la diéthylamine, la triméthylamine, la propylamine, la N,N-diméthyl éthanolamine, le tris[(hydroxyméthyl) amino] méthane, la méthylamine, l'éthanolamine, la pyridine, la picoline, la dicyclohexyl amine, la morpholine et la benzylamine. Elle peut également être obtenue par action de l'arginine, de la lysine, de la procaïne, de l'histidine, de la Nméthyl glucamine. Cette salification est réalisée de préférence dans un solvant ou un melange de solvants tels que l'eau, l'éther éthylique, le méthanol, l'éthanol ou l'acétone. Les sels sont obtenus sous forme amorphe ou cristallisée selon les conditions réactionnelles employées. Les sels cristallisés sont préparés de préférence en faisant réagir les acides libres avec l'un des sels des acides carboxyliques aliphatiques mentionnés ci-dessus, de préférence, avec l'acétate de sodium. La salification des produits par les acides minéraux ou organiques est effectuée dans les conditions usuelles. Les produits de formule (I) comportent plusieurs carbones asymétriques. Dans le noyau cephème, qui comporte deux carbones asymétriques, les deux carbones sont dans la configuration R. Par ailleurs le radical présent sur la fonction oxyimino comporte également un carbone asymétrique qui peut être sous forme R ou S ou sous forme d'un mélange R,S. La séparation des deux diastéréoisomères peut être effectuée par les moyens connus de l'homme du métier, par exemple par chromatographie. Les produits de formule générale (I) possèdent une très bonne activité antibiotique sur les bactéries gram (+) telles que les staphylocoques, les streptocoques et notamment sur les staphylocoques pénicillino-résistants. Leur efficacité sur les bactéries gram (-) notamment sur les bactéries coliformes, les klebsiella, les salmonella, les proteus et les pseudomonas, est particulièrement remarquable. Ces propriétés rendent aptes lesdits produits ainsi que leurs sels d'acides pharmaceutiquement acceptables à être utilisés comme médicaments dans le traitement des affections à germes sensibles et notamment dans celui des staphylococcies, telles que septicémies à staphylocoques, staphylococcies malignes de la face ou cutanée, pyodermites, plaies septiques ou suppurantes, anthrax, phlegmons, érésipèles, staphylococcies aiguës primitives ou post grippales, broncho-pneumonies, suppurations pulmonaires. Ces produits peuvent également être utilisés comme médicaments dans le traitement des colibacilloses et infections associées, dans les infections à proteus, à klebsiella et à salmonella et dans d'autres affections provoquées par des bacteries à gram (-). La présente invention a donc également pour objet, à titre de médicaments et notamment de médicaments antibiotiques, les produits de formule (I) tels que definis ci-dessus ainsi que leurs sels d'acides pharmaceutiquement acceptables. L'invention a spécialement pour objet, à titre de médicaments et notamment de médicaments antibiotiques, les produits dont les noms suivent - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino] acétyl] amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] furo[2,3-b]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E [carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] furo[2,3-b]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7-E3-[7- [((2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] thièno[2,3-b]pyridinium isomère (R) et isomère (S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza bicyclo[ 4,2,0] oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-méthoxy pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-(méthylthio) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E [carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-(méthylthio) pyridinium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-(aminocarbonyl) pyridinium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-(aminocarbonyl) pyridinium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), - le sel interne de [6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 3-amino 1 [3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) E [carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] quinolénium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 6-amino 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxyphenyl) méthoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-methyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6&alpha;;, 7béta(Z)]] 1-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino]-2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-t7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 6-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-yl] 2-propènyl] 6-chloro quinoleinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) E [carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 6-méthoxy quinolénium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z))] 3-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acetyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] thiazolium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), - le sel interne de [6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)]) 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-méthyl imidazolium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 5-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phenyl) methoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] imidazoEl,2-b]pyridazinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-b]pyridazinium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclot4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-a]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 2-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclot4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,5-a]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel intern de [6R-[3(E), 6&alpha;, 7béta(Z) 1-[3-[7-[[(2amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicycloE4,- 2,0]oct-2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] 6,7-dihydro 5H-pyridinium isomère (R) et isomère (S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) [1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclot4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] 1-méthyl pyrrolidinium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7beta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 4-aza l-azoniabicyclo[2,2,2]octane (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-t3(E), 6&alpha;, 7beta(Z)]] l-t3-t7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-hydroxy 4-aza 1azoniabicyclo[2,2,2]octane (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] N,N,N-triméthyl 2(E)-propèn-l-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel intern de [6R-[3(E), 6&alpha;;, 7béta(Z) 1-[3-[7-[[(2amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phenyl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,- 2,0]oct-2-en-3-yl] N,N-diméthyl N-(2-hydroxy éthyl) 2-propèn l-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) N-(2-amino 2-oxo éthyl) 3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] N,N-diméthyl 2(E)-propèn-1-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] N-(cyanométhyl) N,N-diméthyl 2(E)-propèn-l-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) E[carboxy (3,4-dihydroxy phênyl) methoxy] imino) acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] N,N-dimethyl N- [ (2-méthoxyimino) éthyl) 2(E)-propèn-1- aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), I1 est entendu que les produits de formule (I) précités peuvent exister sous leur forme tautomère en 2-imino 2,3-dihydro thiazol-4-yl, - le sel interne de [6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z))] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-[(méthoxyimino) methyl] quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) l-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0)oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-a]pyrimidin-4-ium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S). L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques renfermant, comme principe actif, au moins un des médicaments définis ci-dessus. Ces compositions peuvent être administrées par voie buccale, rectale, parentérale, notamment intramusculaire ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses. Les produits de formule (I) et notamment ceux dans laquelle A represente un ester-clivable peuvent être administrés par voie orale. Les compositions selon l'invention peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnesium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. Ces compositions peuvent notamment se présenter sous forme d'une poudre destinée à être dissoute extemporanément dans un véhicule approprié, par exemple, de l'eau stérile apyrogène. La dose administrée est variable selon l'affection traitée, le sujet en cause, la voie d'administration et le produit considéré. Elle peut être, par exemple, comprise entre 0,250 g et 4 g par jour, par voie orale chez l'homme, avec le produit décrit à l'exemple 1 ou encore comprise entre 0,500 g et 1 g trois fois par jour par voie intramusculaire. Les produits de formule (I) peuvent également être utilisés comme désinfectants des instruments chirurgicaux. L'invention a enfin pour objet, à titre de produits industriels nouveaux et notamment à titre de produits intermédiaires nécessaires à la préparation des produits de formule (I) telle que définie ci-dessus, les produits de formule (IV) et les produits de formule (V) dans laquelle Ra représente un groupement protecteur du radical amino, les formules (IV) et (V) étant telles que définies ci-dessus. Les produits de formule (II) sont connus dans la littérature, notamment dans les demandes de brevets europeens EP 0.238.061 ou EP 0.266.060 ou peuvent être préparés selon les méthodes usuelles. Les produits de formule (III) sont également connus dans la litterature, notamment dans les demandes de brevets britanniques GB 2.134.522 ou allemandes DE 3512225. Les exemples suivants illustrent l'invention sous toutefois la limiter. EXEMPLE 1 : le sel interne de [6R-[3(E), alpha, 7béta(Z)]] 7 (3- E7- EL (2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényle méthoxy] iminoj acétyle amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza- bicycloC(,2,0loct-2-en-3-yll 2-propènyl) furo(2,3-b)pyridiniun (R > ou (S) ou d'un mélange (R+S), Stade A : t6R-[3(E), 6alpha, 7beta(Z)]] 7-[[[(diphénylméthoxy carbonyl) E3,4-bisE(2-méthoxy éthoxy) méthoxy] phényle méth oxy] imino] [2-[(triphénylméthyl) amino] 4-thiazolyl] acétyl] amino] 3-(3-chloro 1-propenyl) 8-oxo 5-thia l-azabicyclo [4,2,0]oct-2-èn-3-yl-2-carboxylate de p-methoxy benzyle. On refroidit à 0 C une suspension comprenant 3,75 g d'acide [[(diphénylméthoxycarbonyl) [3,4-bis[(2-méthoxy éthoxy) méthoxy] phényl] méthoxy] imino] t2-t(triphénylméthyl) amino] 4-thiazolyl] acétique isomère syn (décrit dans le brevet européen EP 238061) et 1,81 g de 7-amino 3-(3-chloropropényl) 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-èn-2-carbo- xylate de p-méthoxy benzyle (préparé comme indique dans le brevet européen EP 0 333 154 dans du dichlorométhane, et ajoute 0,920 g de chlorhydrate de N-(diméthylaminopropyl) N'éthyl carbodiimide. On maintient la solution obtenue à 0 C sous agitation pendant 30 minutes. On lave la phase organique avec une solution aqueuse de chlorure de sodium, sèche et élimine les solvants.Après chromatographie du résidu sur silice (éluant : chlorure de methylène-éther 85-15) et con crétion dans l'éther isopropylique, on obtient 4,546 g de produit attendu. RMN (CDC13 400 MHZ en ppm) 5,10 à 5,32 : CO2-CH2-Ar ( Ar : cycle aromatique) 3,80 : Ar-O-CH3 Stade B: [6R-[3(E), 6&alpha;, 7béta(Z)]] 7-[[[[(diphénylméthoxy carbonyl) [3,4-bis[(2-méthoxy éthoxy) methoxy] phényl] méthoxy] imino] [2-[(triphénylméthyl) amino] 4-thiazolyl] acétyle amino] 3-(3-iodo l-propényl) 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-èn-3-yl-2-carboxylate de p-méthoxy benzyle. On agite pendant 1 heure à temperature ambiante un mé lange de produit obtenu au stade A, 10 cm3 d'acétone et 341 mg d'iodure de sodium et environ 10 mg d'iode, évapore le solvant puis reprend le résidu par 80 cm3 de dichlorométhane. On lave la phase organique avec une solution aqueuse de thio sulfate de sodium puis à l'eau. On sèche, élimine les solvants, chromatographie sur silice teluant : dichlorométhaneacétate d'éthyle (8-2)] et obtient 853 mg de produit attendu. RMN du proton, (CDCl3 300MHz) 6,9 à 7,35 : -CH=CH-CH2-I, Ar-H 6,13 (d,t J=15 et 8) : -CH=CH-CH2-I, isomérie E 4,0 (d) : -CH=CH-CH2-I Stade C : (#) (cis) (Z) iodure de 7-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino) acétyl) amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicycloE4,2,0)oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] furo[2,3-b]pyridinium On agite pendant deux heures et demi 1,928 g du produit préparé au stade B, 0,365 g de furot2,3-b]pyridine et 2 cm3 de dichlorométhane, ajoute 40 cm3 d'éther sulfurique, isole le précipité, rince à l'éther, sèche et chromatographie sur silice en éluant par le mélange dichlorométhane-méthanol (928) ; on recueille 0,5106 g du produit attendu.Rf =0,38 RMN du proton (CDCL3, 400 MHz, en ppm) 3,22 (s), 3,29 (s) et 3,35 (s) : -O-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3 3,79 (s) : Ar-OCH3 3,10 à 3,9 : -S-CH2-C(CH=CH-) et -O-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3 5,00 (d) et 5,04 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,15 à5,35 : -O-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3 5,32 (s) : -(C=O)-O-CH2-Ar 5,79 (dd) et 5,85 (dd) : -CO-NH-Cfi(C=O)-CH(N-)-S- 5,99 (dédoublé) : Ar-CH(C=O)-O6,34 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 6,77 (dédoublé) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,84 à 7,45 : Ar-H, -CH=CH-CH2-N+ et le H en position 3 du furo E2,3 -b] pyridinium 7,87 (m) : H en position 5 du furo[2,3-b]pyridinium 8,03 (m) : H en position 2 du furo[2,3-b]pyridinium 8,35 (d) : les -NH8,66 (m) :H en positions 4 et 6 du furo[2,3-b]pyridinium Stade D : le sel interne de E6R-E3(E), 6alpha, 7beta(Z)]] 7 [3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] furo[2,3-b]pyridinium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), On agite pendant une heure et quinze minutes 0,516 g du produit préparé au stade précédent 5,1 cm3 d'une solution d'acide trifluoroacétique à 10 % d'anisole ; on ajoute ensuite 30 cm3 d'éther sulfurique, agite de nouveau pendant une heure et demi, filtre rince et sèche. On recueille 0,261 g du produit recherché. RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 3,50 à 3,78 (m) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C5,16 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,31 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,58 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 5,77 (m) : -CO-NNH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,32 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 6,65 à 6,80 (m) : H aromatiques du (3,4-dihydroxy phényle) (Ar-H) 6,85 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 7,07 (d dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 7,52 (d) : H en position 3 du furot2,3-b]pyridinium 7,98 (dd) : H en position 5 du furot2,3-b]pyridinium 8,61 (d) : H en position 2 du furot2,3-b]pyridinium 8,89 (dl) et 8,93 (d) : H en positions 4 et 6 du furo[2,3b]pyridinium 7,31 (sl) (2 H) et 9,04 (m) (2 H) :H mobiles 9,53 (d) et 9,61 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 2 : Le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7 [3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxyj imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-y] 2-propènyl] furo[3,2-b]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S) En opérant d'une manière analogue à celle de l'exemple 1, en utilisant comme agent de quaternisation, le furo[3,2-b]pyridine, on obtient le produit recherché. RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) -S-CH2-C(CH=CH-)=C- masqué 5,14 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,61 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 5,76 (m) : -CO-NNH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,30 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,6 à 6,78 (m) : Ar-H 6,86 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 7,02 (d dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 7,78 (sl) : H en position 3 du furo[3,2-b]pyridinium 8,06 (dd) : H en position 6 du furo[3,2-b]pyridinium 8,92 (d) : H en position 2 du furo[3,2-b)pyridinium 8,97 (d) à 9,04 (m) : H en positions 5 et 7 du furo[3,2-b]pyridinium 9,0 (m) :H mobiles 9,48 (d) et 9,56 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 3: le sel interne de (S) (cis) (Z) 7-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl] [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyll amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E) -propènyl) thiènoE2,3-b)pyridinium En opérant d'une manière analogue à celle de l'exemple 1, en utilisant comme produit de départ l'acide [[(S)-(diphénylméthoxycarbonyl) [3,4-bis[(2-méthoxy éthoxy) méthoxy] phényl] méthoxy] imino] [2-[(triphénylméthyl) amino] 4-thiazolyl] acétique isomère syn (décrit dans les brevets européens EP 0266060 et 0280521 ) et comme agent de quaternisation le thiéno[2,3-b]pyridine, on obtient le produit recherché. Rf= 0,5 [Chromatographie sur couche mince (CCM) ; éluant acétone-eau (4-1)] AlphaD = -11,5 [concentration (c) = 0,9 dans le DMSO), RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 3,51 (m) : -S-CH2-C(CH=CH-) 5,15 (d J=5) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,67 (d, J=6) : -CH=CH-CH2-N+ 5,8 (dd, sl après échange) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,27 (dt J=16 et 6) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,6 à 6,87 (m) : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 7,13 (d J=6) : -CH=CH-CH2-N+ 7,89 (d) : H en position 3 du thiéno[2,3-b]pyridinium 8,15 (dd) : H en position 5 du thiéno[2,3-b]pyridinium 8,28 (d) : H en position 2 du thiéno[2,3-b]pyridinium 9,08 (d) : H en position 4 du thiéno[2,3-b]pyridinium 9,22 (d) :H en position 6 du thiéno[2,3-b]pyridinium 9,55 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 4 : le sel interne de [6R-[3(E), alpha, 7béta(Z)]] 1 (3-(7-( E (2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxyj iminoj acétyla amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 4-méthoxy pyridinium (R) ou (8) ou d'un mélange (R+S) En opérant d'une manière analogue à celle de l'exemple 1, en utilisant comme agent de quaternisation, la 4-néthoxy pyridine, on obtient le produit recherché. RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 3,72 (AB) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 4,10 (s) : Ar-O-CH3 5,15 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,22 (1) : -CH=CH-CH2 -N+ 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,77 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,25 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,68 (dd), 6,74 (m) (2 H) et 6,86 (s) (1 H)= : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 6,95 (d J=15,5) : -CH=CH-CH2-N+ 7,33 : NH2 7,66 (d) et 8,83 (m) : H aromatiques du 4-MeO pyridiniun 9,0 (1), 9,5 (d) et 9,62 (d) :H mobiles EXEMPLE 5: le sel interne de [6R-[3(E), 6&alpha;, 7béta(Z)]] 1 [3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl] [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza- bicyclo[4,2,0]oct--2en-3-yl] 2-propènyl) 4-(méthylthio) pyridinium (R+S), En opérant d'une manière analogue à celle de l'exemple 1, en utilisant comme agent de quaternisation, la 4-(méthylthio) pyridine, on obtient le produit recherché. RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 2,72 (s) : Ar-S-CH3 5,15 (d) et 5,18 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,22 (dl) : -CH=CH-CH2-N+ 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O5,77 (m, d dédoublé après échange) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,26 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 (dd) à 6,87 (m) (4 H)= : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 6,99 (d J=15 Hz) : -CH=CH-CH2-N+ 7,96 (d) et 8,70 (d) : H aromatiques du 4-MeS pyridinium 9,55 (d) et 9,62 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S7,32 (m) et 9,06 (m) :H mobiles EXEMPLE 6 : le sel interne de [6R-[3(R), 6alpha, 7béta[Z- (R*)]]] 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl] [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicycloC4,2,0joct-2-en-3-yl 2-propènyl) 4- 1-(mé- thylthio) pyridinium, Le produit obtenu à l'exemple 5 est purifié par HPLC sur colonne Microbondapack 18-300 (marque déposée) de 10 microns et de 0,019 m de diamètre en éluant par l'acétonitrile à 0,025 % d'acide trifluoroacétique et conduit ainsi aux isomères (R) et (S) (Voir exemple suivant). RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 2,71 (s) : Ar-S-CH3 3,54 (d) et 3,79 (d) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C5,17 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,22 (1) : -CH=CH-CH2-N+ 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O5,77 (d,d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S6,27 (m) : -CH=CH-CH2-N+isomère E 6,72 (d) : H en position 5 du (3,4-dihydroxy phényle) 6,74 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,73 (d) : H en position 6 du (3,4-dihydroxy phényle) 6,86 (d) : H en position 2 du (3,4-dihydroxy phényle) 6,98 (d J=15,5 Hz) : -CH=CH-CH2-N+ 7,30 (1) : -NH2 7,96 (d) et 8,71 (d) : H aromatiques du 4-MeS pyridinium 9,62 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S9,00 et 9,09 :H mobiles EXEMPLE 7 : le sel interne de [6R-[3(E), alpha, 7bétaEz- (S*)]]] 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl] [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 4-(méthylthio) pyridinium, RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 2,72 (s) : Ar-S-CH3 3,54 [AB] : -S-CH2-C(CH=CH-)=C5,14 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S 5,22 (dl) : -CH=CH-CH2-N 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O5,79 (dd) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,24 (dt) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 6,78 (m) (3 H) et 6,87 (1 H) : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 6,97 (d) : -CH=CH-CH2-N+ 7,30 (1) : -NH2 7,96 (d) et 8,70 (d) : H aromatiques du 4-MeS pyridinium 9,55 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S9,04 et 9,08 : H mobiles EXEMPLE 8 :Le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1 [3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl] [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino) acétyl) amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 2-(méthylthio) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 2,87 (s) : Ar-S-CH3 5,16 (d, dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,78 (d, dédoublé après échange) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S6,13 : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 6,80 : Ar-H 6,85 : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,85 (d dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 7,32 et 9,05 : -OH 7,84 (t) et 8,44 (t) : H aromatiques en position 3 et 4 du 2-MeS pyridinium 8,04 (d) : H aromatique en position 5 du 2-MeS pyridinium 8,97 (d) : H aromatique en position 2 du 2-MeS pyridinium 9,57 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- EXEMPLE 9 : le sel interne de [6R-[3(E), alpha, 7béta(Z)]] 1 [3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl] [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-proènyl] 4-(aminocarbonyl) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,50 à 3,75 (m) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C5,17 (d dédoublé) : CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O 5,44 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 5,77 (m) : -cO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,29 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,66 à 6,78 (m) (3 H) : Ar-H 6,86 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 7,06 (d, J=15,5) : -CH=CH-CH2-N+ 8,44 (d) :H en positions 3 et 5 du cycle pyridinium 8,67 (s) et 8,25 (s) : (C=O)-NH2 peu mobile 9,20 (d) : H en positions 2 et 6 du cycle pyridinium 9,47 (d) et 9,54 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S8,94 (m) (2 H) 7,24 (m) (2 H) et 12,85 (ép.) : H mobiles EXEMPLE 10 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-7-[[(2-amino 4-thiazolyl) (Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 3- 3-(aminocarbonyl) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S) RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,50 à 3,80 (m) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- masqué 5,17 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,32 (s) :Ar-CH(C=O)-O- 5,44 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 5,77 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,30 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,64 à 6,90 (m) (4 H) : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 7,08 (d J=15) : -CH=CH-CH2-N+ 7,29 (3 H) : =C-NH2 8,29 (t) : H en position 5 du cycle pyridinium 8,36 (d) : H en position 4 du cycle pyridinium 9,17 (d) : H en position 6 du cycle pyridinium 9,47 (d) : H en position 2 du cycle pyridinium 9,54 (d) et 9,62 : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 8,20 (s) et 8,61 (s) : H peu mobiles 9,02 : H mobiles EXEMPLE 11 :Le sel interne de [6R-[3(E), alpha, 7béta(Z)]] 6-amino 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényle méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 5,13 : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,31 (d dédoublé) : Ar-CH(C=O)-O- 5,65 à 5,80 : -CH=CH-CH2-N+ et -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,32 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 7,0 (m) (5 H) : Ar-il, -S-C-H-C(C=N-)-N= et -CH=CH-CH2-N+ 7,56 (d dédoublé) : H en position 7 du cycle quinoléinium 7,88 (m) :H en position 3 du cycle quinoléinium 8,19 (m) : ~ en position 8 du cycle quinoléinium 8,80 (d) : ~ en position 4 du cycle quinoléinium 9,0 (s) 9,53 (d) et 9,61 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 12 : le sel interne de [6R-[3(E), alpha, 7béta(Z)]] 3-amino 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl] amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 5,14 : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,31 (s) et 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O5,60 à 5,85 (m) : -CH=CH-C-H2-N+ et -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S6,33 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,6 à 6,8 (m) :Ar-H, 6,86 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,98 (d dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 7,76 (m) (2 H), 8,1 (m) (1 H) et 8,25 (m) (1 H) : H en positions 5, 6, 7 et 8 du cycle quinoléinium 8,03 (d) : H en position 4 du cycle quinoléinium 8,87 (sl) : H en position 2 du cycle quinoléinium 9,09 (m) :H mobiles 9,53 (d) et 9,61 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 13 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényle méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicycloC4,2,0loct-2-en-3-yll 2-propènyl) 3-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 2,66 (s) : -CH3 en position 3 du cycle quinoléinium 3,50 (masqué) et 3,75 (d) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 5,13 dédoublé : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,31 (s) : Ar-CH(C=O)-O5,78 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,85 (m) : -CH=CH-Cil2-N+ 6,36 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,62 à 6,8 (m) (3 H) :Ar-H 6,85 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 7,00 (d dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 8,01 (t) et 8,19 (t) : H en 6 et 7 du cycle quinoléinium 8,38 (d) et 8,50 (d) : H en 5 et 8 du cycle quinoléinium 9,14 (sl) et 9,54 (sl) : H en 2 et 4 du cycle quinoléinium 9,04 (m) : H mobiles 9,53 (d) et 9,59 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 14 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino] acêtyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicycloC4,2,0loct-2-en-3-yl 2-propènyl) 4-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,02 (s) : -CH3 en position 4 du cycle quinoléinium 3,45 à 3,80 (m) : -S-Cil2-C(CH=CH-)=C- 5,13 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,31 (s) : Ar-Cil(C=O)-O- 5,75 (d, dédoublé après échange) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,80 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 6,37 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E environ 6,70 (m) (3 H) : Ar-H 6,85 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,96 (d dédoublé j=16Hz) : -CH=CH-CH2-N+ 8,06 (t) et 8,25 (t) : H en 6 et 7 du cycle quinoléinium 8,11 (d) : H en 3 du cycle quinoléinium 8,50 (2d) : H en 5 et 8 du cycle quinoléinium 9,43 (d) : H en 2 du cycle quinoléinium 7,30 (sl et 9,03 (sl) :H mobiles (-Nil2 et -OH) 9,51 (d) et 9,59 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 15 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo4,2,0loct-2-en-3-ylI 2-propènyl) 6-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 2,62 (s) : -CH3 en position 4 du cycle quinoléinium 3,50 (masqué) et 3,74 (d) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 5,13 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,31 (s) :Ar-CH(C=O)-O- 5,76 (d, dédoublé après échange) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,86 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 6,35 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,85 (s dédoublé) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,94 (d dédoublé j=16Hz) : -CH=CH-CH2-N+ 8,10 à 8,45 (m) (4 H) : H en 3, 5, 7 et 8 du cycle quinoléinium 9,21 (d) (1 H) : H en 4 du cycle quinoléinium 9,50 (d) : H en 2 du cycle quinoléinium 9,03 (m) :H mobiles 9,50 (d) et 9,60 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 16 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyll amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 6-chloro quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,60 (masque) et 3,75 (d) : -S-Cil2-C(CH=CH-)=C- 5,14 : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,31 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,76 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,88 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 6,34 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,85 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,96 (d dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 6,62 à 6,80 (m) (3 H) : Ar-H 8,29 (m) et 8,59 (dd) : il en 3, 7 et 8 du cycle quinoléinium 8,69 (d) : H en position 5 du cycle quinoléinium 9,25 (d) : il en position 4 du cycle quinoléinium 9,59 (d) : H en position 2 du cycle quinoléinium 9,04 (m) :H mobiles 9,52 (d) et 9,60 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 17 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino) acétyl] amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclot4,2,0loct-2-en-3-ylj 2-propènyl) 6-méthoxy quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 3,45 à 3,75 (m) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C4,00 (s) : -OCH3 en position 6 du cycle quinoléinium 5,12 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,31 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,74 (dd dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,84 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 6,35 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 6,80 (m) :Ar-H 6,85 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,93 (d dédoublé J=16Hz) : -CH=CH-CH2-N+ 7,89 (dd) : H en 7 du cycle quinoléinium 7,90 (sl) : H en 5 du cycle quinoléinium 8,15 (dd) : H en 3 du cycle quinoléinium 8,46 (dd) : H en 4 du cycle quinoléinium 9,13 (d) : H en 8 du cycle quinoléinium 9,37 (d) :H en 2 du cycle quinoléinium 7,27 (m) (2 H) et 8,94 (m) (2 H) : il mobiles 9,45 (d) et 9,52 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 18 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 3-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicycloC4,2,0loct-2-en-3-yll 2-propènyl) thiazolium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 3,40 à 3,80 (m) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 5,16 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,33 (m) (3 H) : Ar-CH(C=O)-O- et -CH=CH-CH2-N+ 5,77 (m) : -CO-NH-Cil(C=O)-CH(N-)-S- 6,26 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 6,77 (m) :Ar-H 6,87 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,97 (d dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 7,30 (s) (2 H) : H mobiles 8,36 (s) et 8,52 (s) : H en 4 et 5 du cycle thiazolium 9,00 (s), 9,08 (s), 9,09 (s) et 9,64 (s) : 2 H mobiles 9,54 (d) et 9,62 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S10,21 (s) : H en 2 du cycle thiazolium EXEMPLE 19 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) E[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicycloC4,2,0loct-2-en-3-ylI 2-propènyl) 3-méthyl imidazolium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 3,50 à 3,80 : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 3,86 (s) : -CH3 en position 3 du cycle imidazolium 4,97 (d) : -CH=CH-CH2-N+ 5,16 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,33 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,79 (m) : -CO-NH-Ch(C=O)-CH(N-)-S- 6,18 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,75 à 7,00 (m) : Ar-H, -S-CH-C(C=N-)-N= et -CH=CH-CH2 7,28 : NH2 7,71 (s) (2 H) : H en 2 et 3 du cycle imidazolium 8,96 (large), 12,81 (large) et 13,68 (large) : 2 H mobiles 9,12 (s) :H en 5 du cycle imidazolium 9,47 (d) et 9,54 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- EXEMPLE 20 : le sel interne de (#)(cis)(Z) 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-b]pyridazinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) (1 H) masqué et environ 3,70 (d) (1 H) : -S-Cil2-C(CH=CH-)=C- 5,15 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,25 à 5,45 (m) : -CH=CH-CH2 -N+ et Ar-CH(C=O)-O5,77 (m, d dédoublé après échange) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,25 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 6,86 (m) : Ar- et -S-CH-C(C=N-)-N= 6,96 (dl J=16Hz) : -CH=CH-CH2-N+ 7,34 (m) et 9,05 (m) : H mobiles 8,00 (dd) : H en 3 du cycle imidazo[l,2-b]pyridazinium 8,54 (sl) et 8,88 (sl) : H en 6 et 7 du cycle imidazo [1,2-b]pyridazinium 8,82 (d) : H en 4 du cycle imidazoEl,2-b]pyridazinium 9,12 (d) :H en 2 du cycle imidazoEl,2-b]pyridazinium 9,55 (d) et 9,60 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- EXEMPLE 21 : le sel interne de (#) (cis) (Z) 1-[3-[7-[[(2-aminoi 4-thioazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-a]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,55 (m) (masqué) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 5,15 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,29 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 5,32 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,74 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- isomérie cis 6,25 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,68 à 6,92 : Ar-H, -S-CH-C(C=N-)-N= et -CH=CH-CH2-N+ 7,33 (s), 9,03 (s), 9,56 (d dédoublé) et 12,80 :H mobiles 7,57 (t) (1 H), 8,06 (t) (1 H), 8,20 (d) (1 H), 8,29 (s) (1 H), 8,45 (s) (1 H) et 8,97 (d) (1 H) : H du cycle imidazo [1,2-b]pyridinium EXEMPLE 22 : le sel interne de (#) (cis)(Z) 2-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl) amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicycldo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,5-a]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,40 à 3,80 : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 5,17 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,18 à 5,32 : -CH=Ch-CH2-N+ et Ar-CH(C=O)-O5,76 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- isomérie cis 6,28 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,68 à 6,86 :Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 7,04 (d J=15,5) : -CH=CH-CH2-N+ 7,29, 9,0 à 9,08, 9,54 et 12,56 : H mobiles 7,19 (t) et 7,25 (t) : il en 6 et 7 du cycle imidazo[1,5-a] pyridazinium 7,86 (d) : H en 8 du cycle imidazo[l,5-a]pyridazinium 8,23 (d) : H en 1 du cycle imidazoEl,5-a]pyridazinium 9,02 (d) : H en 5 du cycle imidazo[1,5-a]pyridazinium 9,74 (s) : H en 3 du cycle imidazoEl,5-a)pyridazinium EXEMPLE 23 : Le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta [Z(R*)]]] 1-[3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicycloC4,2,0loct-2-en-3-ylj 2 2(E)-propènyl] 6,7dihydro 5H-pyrindinium, Stade A :Le sel interne de [6R-(3E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1 [3-[7-[[[[(diphénylméthoxycarbonyl) [3,4-bis[(2-méthoxy éthoxy) méthoxy] phényl] méthoxy] imino] [2-[(triphénylméthyl) amino] 4-thiazolyl] acétyl) amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] 6,7-dihydro 5H-pyrindinium, (R+S) On agite pendant 5 heures 1,33 g du dérivé iodé préparé au stade B de l'exemple 1, 0585 cm3 de cyclopentano[b]pyridine dans une quantité minimum de diméthylsulfoxyde (DMSO), élimine le solvant lave et chromatographie en éluant par le mélange dichlorométhane-méthanol (9-1) et obtient ainsi 1,07 g du produit recherché Stade B : Le sel interne de E6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1 [3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2(E)-propényl] 6,7-dihydro 5Hpyrindinium, En opérant comme au stade D de l'exemple 1, à partir de 1,053 g du produit préparé au stade précédent, on obtient 1,07 g du produit attendu. Stade C : Le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta[Z(R*)]]] 1-[3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) t[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2(E)-propényl] 6,7-dihydro 5H-pyrindinium, Le produit obtenu au stade B est purifié par HPLC sur colonne Microbondapack C18-300 (marque déposée) de 10 microns et de 0,0079 m de diamètre en éluant par l'acétonitrile à 0,025 % d'acide trifluoroacétique et conduit ainsi aux isomères (R) et (S) (Voir exemple suivant). RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 2,24 (m) : les H en 6 du cycle 6,7-dihydro 5H-pyrindinium 3,15 (m) et 3,38 (masqué) : les H en 5 et 7 du cycle 6,7 dihydro 5H-pyrindinium 3,54 (d, J=17,5Hz) et 3,78 (d, J=17,5Hz) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 5,17 (d, J=5) : -CO-NH-CH(C#O)-CH(N-)-S- 5,32 (m) : -CH=CH-CH2-N+ et Ar-CH(C#O)-O- 5,75 (dd, J=5Hz et J=7,5Hz) : -CO-NH-CH(C#O)-CH(N-)-S- 6,24 (dt, J=16 et J=6,5 Hz) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,70 (d, J=8Hz) : H en 6 du radical 3,4-dihyroxyphényle 6,74 (s) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,75 (dd,J=1,5 et J=8Hz) : H en 5 du radical 3,4-dihydroxy phényle 6,86 (sl) :H en 2 du radical 3,4-dihydroxyphényle 6,87 (d J=16) : -CH=CH-CH2-N+ 7,25 : NH2 mobiles 7,90 (dd, J=6 et J=7,5) : H en 3 du cycle 6,7-dihydro 5H pyrindinium 8,41 (d, J=7,5) : H en 4 du cycle 6,7-dihydro 5H-pyrindinium 8,75 (d, J=6) : H en 2 du cycle 6,7-dihydro 5H-pyrindinium 9,53 (d, J=7,5Hz) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 8,92, 9,00, 12,76 et 13,72 : H mobiles EXEMPLE 24 :Le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta Z(S*)]]] 1-[3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxyl imino) acétyll amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] 6,7dihydro SH-pyrindinium, RMN du proton (DMSO, 400 MHz, en ppm) 2,24 (m) : les H en 6 du cycle 6,7-dihydro 5H-pyrindinium 3,15 (m) et 3,40 : les H en 5 et 7 du cycle 6,7-dihydro 5H pyrindinium 3,48 (d, J=17,5Hz) et 3,63 (d, J=17,5Hz) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 5,14 (d, J=5) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,32 (m) : -CH=CH-Cil2 -N+ et Ar-CH(C#O)-O- 5,78 (dd, J=5Hz et J=7,5Hz) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S6,20 (dt, J=16 et J=6Hz) : -CH=CH-CH2-Ns isomère E 6,68 (d, J=8Hz) :H en 6 du radical 3,4-dihyroxyphényle 6,75 (dd, J=2 et J=8Hz) : H en 5 du radical 3,4-dihydroxy phényle 6,78 (s) : -S-CH-C(C=N)-N= 6,87 (d, J=2Hz) : H en 2 du radical 3,4-dihydroxyphényle 6,87 (d J=16) : -CH=CH-CH2-N+ 7,25 : NH2 mobiles 7,90 (dd, J=6 et J=7,5) : H en 3 du cycle 6,7-dihydro 5H pyrindinium 8,42 (d, J=7,5) : H en 4 du cycle 6,7-dihydro 5H-pyrindinium 8,75 (d, J=6) : H en 2 du cycle 6,7-dihydro 5H-pyrindinium 9,46 (d, J=7,5Hz) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 8,98 (2 H), 9,00, 12,97 (1 H) et 13,69 (1 H) :H mobiles EXEMPLE 25 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) trcarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl] amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-[(méthoxyimino) méthyll quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,47 (m) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 4,19 (s) : -CH=N-OCH3 en position 4 du cycle quinoléinium 5,14 (m) : -CO-NHCH(C=O)-CH(N-)-S- 5,31 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,75 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,89 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 6,36 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,64 à 6,77 (m) : Ar- 6,85 (s,d) : -S-CH-C(C=N-)-N= 6,99 (d dédoublé j=16Hz) : -CH=CH-CH2-N+ 7,31 (1) : -NH2 8,09 (1) et 8,30 (t) : H en 6 et 7 du cycle quinoléinium 8,41 (d) : H en 3 du cycle quinoléinium 8,58 (d) et 8,96 (d) : il en 5 et 8 du cycle quinoléinium 9,33 (s) : -CH=N-OCH3 en position 4 du cycle quinoléinium (isomère E) 9,52 (d,d) : H en 2 du cycle quinoléinium 9,03 (1) et 9,60 (d) : H mobiles EXEMPLE 26 : le sel interne de (#) (cis) (Z) 1-[3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] 1-méthyl pyrrolidinnium (R) ou (S) d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 2,10 (sl) et 3,45 (sl) : H du cycle pyrrolidinium 2,99 (s) :N±CH3 3,9 (m) : -S-Cil2-C(CH=CH-)=C- 4,11 : -CH=CHG-CH2-N+ 5,18 (m) : -CO-NH-CGH(C=O)-CH(N-)-S- 5,33 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,79 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S6,17 (dt) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 6,85 : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 7,05 (d, J=15Hz) : -CH=CH-CH2-N+ EXEMPLE 27 : le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-(7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényle méthoxy imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicycloC4,2,0loct-2-en-3-yl 2-propènyl) 4-aza l-azoniabicyclo[2,2,2]octane (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,14 et 3,35 :H du cycle 4-aza 1-azoniabicyclo[2,2,2]octane 3,5 à 3,95 : -S-CH2-C(CH=CH)=C- 4,06 : -CH=CH-CH2-N+ 5,20 (d, dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,34 (s) : Ar-CH(C=O)-O5,80 (d, dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S6,11 : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,7 à 6,90 : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 7,02 (d, dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 9,10 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- EXEMPLE 28 : Le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl) 3-hydroxy 4-aza 1-azoniabicyclo[2,2,2]octane (R) ou (S) ou d'un mélange (R+s), Rf=0,5 (éluant : acétone-eau (4-1)) EXEMPLE 29 :Le sel interne de (i) (cis) (Z) 3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] N,N,N,-triméthyl 2(E)-propèn-1-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 2,99 (s) et 3,03 (s) : -N+(CH3)3 4,05 : -CH=CH-CH2-N+ 5,16 (d) : -CO-NH-CH)C=O=-CH(N-)-S- 5,33 (s) : Ar-CH(C=O)-O5,76 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,04 (m): -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,7 à 6,90 : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 7,04 (d, dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 9,08 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- EXEMPLE 30 :Le sel interne de ]6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] N,N-diméthyl N-(2-hydroxy éthyl) 2-propèn-1-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,05 (s) : -N+(CH3)2-CH2-CH2-OH 3,38 et 3,87 : -N+(CH3)2-CH2-CH2-OH 4,14 (d) : -CH=CH-Cil2-N+ 5,19 (d, dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,80 (d, dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S6,14 : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,87 : -S-CH-C(C=N)-N= 6,65 à 6,80 : Ar-H 7,03 (d, dédoublé) : -CH=CH-CH2-N+ 7,36 et 9,05 : -OH 9,59 (d dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S EXEMPLE 31 : Le sel interne de (i) (cis) (Z) N-(2-amino 2-oxo éthyl) 3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) ttcarboxy (3,4-dihydroxy phényle méthoxy] imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] N,N-diméthyl 2(E)-propén-1aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,19 (s) : -N+(CH3)2-CH2-CO-NH2 4,01 (s) : -N+(CH3)2-CH2-CO-NH2 4,27 (d) : -CH=CH-CH2-N+ 5,19 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S5,34 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,85 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S6,13 : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,72 à 6,80 : Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 7,03 : -CH=CH-CH2-N+ 7,33, 7,70, 7,94 et 9,04 :H mobiles 9,55 (d) et 9,62 (d) : -NH EXEMPLE 32 : le sel interne de (i) (cis) (Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] N-(cyanométhyl) N,N-diméthyl 2(E)-propan-1-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,19 (s) : -N+(CH3)2-CH2-CN 4,24 (d) : -CH2=CH-CH2-N+ 4,8 (s) : -N+(CH3)2-CH2-CN 5,20 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,33 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,82 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 6,13 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 6,80 : Ar-H 6,87 : -S-CH-C(C=N-)-N= 7,10 : -CH=CH-CH2-N+ 7,79 (2 H), 9,07 (2 H) : H mobiles 9,54 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- EXEMPLE 33 :Le sel interne de (i) (cis) (Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] N,N-diméthyl N-[(2-méthoxyimino) éthyl] 2(E)-propèn-l-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S) RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,19 (s) : -N+(CH3)2-CH2-CH=N-O-CH3 3,89 (s) : -N+(CH3)2-CH2-CH=N-O-CH3 4,10 à 4,30 (m) : -CH=CH-CH2-N+ et -N+(CH3)2-CH2-CH=N-O-CH3 5,20 (d) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,35 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,81 (m, d dédoublé après échange) : -CO-NH-CH(CO)-CH(N-)-S- 6,14 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,7 à 6,88 :Ar-H et -S-CH-C(C=N-)-N= 7,04 : -CH=CH-CH2-N+ 7,77 (m) : -N+(CH3)2-CH2-CH=N-O-CH3 9,57 et 9,65 : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- EXEMPLE 34 : le sel interne de (i) (cis) (Z) 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) ttcarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino) acétyl) amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct- 2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-a]pyrimidin-4-ium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), RMN du proton (DMSO, 300 MHz, en ppm) 3,66 (m) (masqué) : -S-CH2-C(CH=CH-)=C- 5,14 (d,dédoublé) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- 5,24 (m) : -CH=CH-CH2-N+ 5,31 (s) : Ar-CH(C=O)-O- 5,74 (m) : -CO-NH-CH(C=O)-CH(N-)-S- isomérie cis 6,23 (m) : -CH=CH-CH2-N+ isomère E 6,65 à 6,84 (4 H) :Ar-H, et -S-CH-C(C=N-)-N= 6,94 (d, dédoublé J=16) : -CH=CH-CH2-N+ 7,31 (sl) : -NH2 9,03 (m) : H mobiles 7,76 (dd) (1 H) : H en 6 du cycle imidazo[l,2-a]pyrimdin-4-ium 8,39 (s) : H en 2 et 3 du cycle imidazo[l,2-a]pyrimdin-4-ium 9,14 (d, dédoublé) (1 H) : H en 7 du cycle imidazo[l,2-a] pyrimdin-4-ium 9,39 (d, dédoublé) (1 H) : H en 5 du cycle imidazo[1,2-a] pyrimdin-4-ium Sauf indication contraire, les produits des exemples 7 à 34, précédemment cités, ont été préparés par la méthode décrite à l'exemple 1, en utilisant la base azote correspondante. EXEMPLE 35 : On a réalisé des préparations pour injections de formule - Produit de l'exemple 7 ........................ 500 mg - Excipient aqueux stérile q.s.p. ................... 5 cm3 ETUDE PHARMACOLOGIOUE DES PRODUITS DE L'INVENTION Activité in vitro, méthode des dilutions en milieu solide. On prépare une série de boites dans lesquelles on répartit une même quantité de milieu nutritif stérile, contenant des quantités croissantes du produit à étudier puis chaque boite est ensemencée avec plusieurs souches bactériennes. Après incubation de 24 heures en étuve à 37 C, l'inhibition de la croissance est appréciée par l'absence de tout développement bactérien ce qui permet de déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) exprimées en microgrammes/cm3. Les résultats sont exprimés en CMI90 qui est la concentration minimum d'antibiotique permettant d'inhiber la croissance de 90 % des souches étudiées. On a obtenu les résultats suivants Produit de Enterobacteries Staphylocoques Protenus Pseudomonas l'exemple Cloacae 1321E aureus A 235 Aeroginosa SG 5 11 1771 m 5 0,08 0,15 0,04 0,3 7 0,04 0,15 0,02 0,6 1 0,15 0,15 0,02 0,15 21 0,15 0,15 0,04 0,6 REVENDICATIONS 1) Les produits de formule générale (I) : isomère syn, sous forme R ou S ou d'un mélange R, S, formule dans laquelle R1 représente un radical choisi parmi les radicaux suivants ou encore l'un des radicaux et A et A' identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, ou bien l'un ou chacun des CO2A ou CO2A' représente C02 ; le trait ondulé signifie que le groupement CH2R1 peut se trouver dans la position E ou Z ainsi que les sels des produits de formule (I) avec les acides minéraux ou organiques. 2) Le produits de formule (I) telle que définie à la revendication 1 dans laquelle A' représente un atome d'hydrogène hydrogène et CO2A représente CO2 3) Les produits de formule générale (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 ou 2 dans laquelle la configuration de la double liaison du substituant -CH=CH-CH2 R1 est (E). 4) Les produits de formule générale (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 3 dont les noms suivent - le sel interne de t6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7-E3-E7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E [carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propényl] furo[2,3-b]pyri dinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propényl] furo[3,2-b]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-E3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 7-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl thièno[2,3b]pyridinium isomère (R) et isomère (S), - le sel interne de E6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7 [[2-amino 4-thiazolyl) E [carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-méthoxy pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-(méthylthio) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-E3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 2- (méthylthio) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4- 4-(aminocar- bonyl) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-E3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclof4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3- 3-(aminocarbonyl) pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3-(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 3-amino 1-[3-E7-E[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [[6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 6-amino 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxyphényl) méthoxy] imino] acétyl] amino) 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de E6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4, 2 ,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-méthyl quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [( 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 6-chloro quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclot4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 6-méthoxy quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 3-t3-t7- tt(2-amino 4-thiazolyl) E Ecarboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] thiazolium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z))] 1-[3-[7- [[2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo [4,2,0] oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-méthyl imidazolium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 5-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3yl] 2(E)-propènyl] imidazo[l,2-b]pyridazinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) 1-[3-[7-[[2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] imidazo[l,2-b]pyridazinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] imidazo[1,2-a]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) 2-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3 yl) 2(E)-propènyl] imidazo[l,5-a]pyridinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)] 1-[3-[7-[[(2- amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phenyl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo [4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] 6, 7-dihydro 5H-pyrindinium isomère (R) et isomère (S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) 1-[3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] 2(E)-propènyl] 1-méthyl pyrrolidinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-t7- [[(2-amino 4-thiazolyl( ((carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy) imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-aza l-azoniabi cyclo[2,2,2]octane (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 3-hydroxy 4-aza 1-azoniabicyclo[2,2,2]octane (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] N,N,N-triméthyl 2(E)-propèn-l-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3-(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 3-[7-[[(2amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo [4,2,0]oct-2-en-3-yl] N,N-diméthyl N-(2-hydroxy éthyl) 2propèn-l-aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) N-(2-amino 2-oxo éthyl) 3-[7 [[(2-amino 4-thiazolyl) E [carboxy (3,4-dihydroxy phenyl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] N,N-diméthyl 2(E)-propèn-1-aminium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) méthoxy] imino] acétyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] N-(cyanométhyl) N,N-diméthyl 2(E)-propèn-l-aminium (R) ou (S) ou d'un melange (R+S), - le sel interne de (+)(cis)(Z) 3-[7-[[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phenyl) methoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3- yl] N,N-diméthyl N-[(2-méthoxyimino) éthyl] 2(E)-propèn-1aminium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de [6R-[3(E), 6alpha, 7béta(Z)]] 1-[3-[7- [[(2-amino 4-thiazolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acétyle amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia 1-aza- bicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl] 2-propènyl] 4-[(méthoxyimino) méthyl] quinoléinium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S), - le sel interne de (#) (cis) (Z) l-[3-[7-[[(2-amino 4-thia zolyl) [[carboxy (3,4-dihydroxy phényl) methoxy] imino] acetyl] amino] 2-carboxy 8-oxo 5-thia l-azabicyclo[4,2,0]oct2-en-3-yl] 2(E)-propènyl] imidazoEl, 2-a]pyrimidin-4-ium (R) ou (S) ou d'un mélange (R+S). 5) Procédé de préparation des produits de formule (I) telle que à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule (II) isomère syn, racémique ou optiquement actif ou un dérivé fonctionnel du produit de formule (II), dans laquelle Ra représente un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur du radical amino, Rb et Rc identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement protecteur du radical hydroxy, Rd représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un groupement ester facilement éliminable, avec un produit de formule (III) ou ses sels, dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, Rf représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un groupement ester facilement éliminable et le trait ondulé signifie que le groupement CH2Hal peut se trouver dans la position E ou Z pour obtenir un produit de formule (IV) que l'on fait agir avec un réactif capable d'introduire le radical R1 pour obtenir un produit de formule (V) :: que, si désiré, l'on sépare en ses isomères E ou Z ou transforme les isomères Z en isomères E et produits de formule (V) que, si nécessaire ou si désiré, l'on soumet à une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque a) coupure par hydrolyse ou par action de la thiourée de tout ou partie des groupements esters ou des groupements de protection du radical amino ou des radicaux hydroxyles, b) estérification ou salification par une base du ou des radicaux carboxyliques, c) salification par un acide du radical amino, d) séparation des produits sous forme de mélange R,S en R ou S. 6) Application à titre de médicaments des produits de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3. 7) Application à titre de médicaments, des produits de formule (I) telle que définie à la revendication 4. 8) Composition pharmaceutique contenant à titre de principe actif, au moins des médicaments tels que définis aus revendications 6 et 7. 9) A titre de produits industriels les produits de formules (IV) et (V) telles que définies à la revendication 5.