Brevet FR2677882A1 — publié le 19921224

DISPOSITIF POUR UTILISATION INTRA-UTERINE L'objet de la présente invention est un dispositif pour utilisation intra-utérine, comprenant des moyens d'attache à la paroi interne de l'utérus, ainsi qu'un élément dispensant un agent actif connecté audits moyens d'attache. Divers dispositifs pour application intra-utérine ont été largement utilisés pour des buts contraceptifs. Entre autres, les contraceptifs dispensant des ions cuivre et généralement de forme en T, appelés spirales IUD, dont une variante dispense également une hormone, ont de nos jours un application importante. Ces contraceptifs sont utilisés par l'insertion d'un tube dans l'utérus, à l'intérieur duquel ils s'adaptent plus ou moins. Bien que l'effet préventif de ces contraceptifs soit généralement bon, ils présentent des inconvénients. Un de ces inconvénients est la tension mécanique du crochet en T sur les parois de l'utérus, qui peut conduire à la rupture de la paroi, ou même à la pénétration du crochet dans la paroi. Des dispositifs contraceptifs ont aussi été proposés dans la littérature, qui sont fixés à la paroi de l'utérus, généralement sa paroi postérieure. Dans ce cas, le contraceptif n'a pas besoin d'être en forme de crochet et il n'y a pas de risque que le contraceptif s'échappe de l'utérus. Une telle solution est divulguée dans le brevet américain 4 708 134, qui comprend des corps tubulaires creux successifs, spécialement en cuivre, attachés à un fil, cette construction tubulaire étant fixée à la paroi interne de l'utérus au moyen d'un crochet ou d'un noeud relié à un fil. Un autre dispositif attaché avec un crochet à la paroi de l'utérus est connu par la demande de brevet européen A 0100924, selon laquelle un collier de perles de cuivre, sous forme d'un brin ou d'une boucle, est fixé à un crochet. Ce dispositif est maintenu en place par un organe d'insertion spécial, relativement grand, qui, lorsqu'il est tourné fait tourner la partie supérieure du crochet de manière correspondante pour se fixer à la paroi de l'utérus. Ces deux dispositifs sont de construction compliquée, et en particulier le dernier des deux, spécialement en ce qui concerne son mode d'insertion, ce qui réduit leurs possibilités d'utilisation. Par la publication W090/05507, on connaît un dispositif de fixation à l'utérus, dans lequel l'élément dispensant l'agent actif est constitué de fibres polymères sous forme de brins individuels ou de boucles. Bien que la structure détaillée des fibres n'ait pas été décrite en détail dans cette publication, il est évident qu'elles sont sont constituées de polymère perméable à l'agent actif, par exemple des stéroïdes, dans la matrice duquel l'agent actif est distribué et d'où il diffuse. De tels systèmes d'agent actif à matrice présentent toutefois des inconvénients, particulièrement en ce qui concerne le profil de distribution de l'agent actif. Le taux de distribution de l'agent actif dépend à la fois du taux de concentration de l'agent actif dans la matrice et de la surface du corps de matrice.Lorsque la matrice est dégradée en raison des conditions qui règnent à l'intérieur de l'utérus, la perméabilité de la matrice et, par suite, le taux de distribution de l'agent actif, augmentent. Comme ce processus ne peut être contrôlé, la distribution de l'agent actif est inégale et par suite incontrôlable. Selon l'invention, un dispositif a été développé qui élimine les inconvénients précités et permet une distribution fiable et contrôlée de l'agent actif dans l'utérus. Ainsi, le dispositif selon l'invention est caractérisé en ce que l'agent actif est en forme d'un récipient fermé contenant l'agent actif, au moins une partie des parois du récipient étant perméable à l'agent actif. Le dispositif selon l'invention est avantageusement en forme de cylindre ou capsule, dans lequel les parois du cylindre ou de la capsula sont perméables à l'agent actif. Un matériau approprié pour les parois ou parties de paroi est un polymère silicone, sous forme par exemple de feuille ou de film. Un récipient adéquat pour le but de l'invention est obtenu en découpant des pièces tubulaires de longueur convenable dans un tube de silicone fin, en fermant par collage l'une des extrémités, par exemple au moyen de colle au silicone, en remplissant le tube avec l'agent actif désiré, qui est avantageusement un mélange d'agent actif et de polymère silicone, mais qui peut aussi être sous forme de liquide ou de poudre, et en fermant ensuite l'autre extrémité du cylindre comme décrit plus haut. Typiquement, un tel récipient tubulaire a un diamètre d'au plus quelques millimètres et une longueur de quelques centimètres. Le récipient est fixé de manière convenable aux moyens d'attache à la paroi de l'utérus, par exemple un fil fin, qui par exemple, est un métal ou un polymère convenable. La partie qui doit être fixée à la paroi de l'utérus peut être un noeud formé dans le fil, par exemple dans une boucle du fil, ou elle peut être une pièce en forme de crochet fixée au fil. Pour ôter le récipient, un fil de longueur suffisante est attaché au récipient et s'étend au-delà du col de l'utérus lorsque le dispositif est fixé à la paroi de l'utérus. Le dispositif de l'invention peut être inséré de manière connue, par exemple en engageant la boucle ou le crochet à l'aide d'une fine tige munie d'une prise convenable telle qu'un petit crochet, et en insérant le dispositif avec la tige, placés à l'intérieur d'un tube d'insertion creux approprié, par le col de l'utérus, à l'intérieur de l'utérus et en fixant le dispositif à la paroi de l'utérus. Ensuite la tige est dégagée du dispositif et la tige et le tube d'insertion sont ôtés. Un seul et même fil peut être utilisé à la fois pour la fixation du récipient au moyen d'attache et pour le retrait du dispositif. Lorsque le récipient est cylindrique, ceci peut être réalisé par exemple en enfilant le fil, à l'aide de moyens adéquats, à travers la paroi latérale du cylindre, sensiblement selon toute sa longueur, ou à travers la ou les parois d'extrémité dans la direction transversale du cylindre. Le moyen d'attache est alors connecté à l'une des extrémités du fil; l'autre extrémité du fil sert à retirer le dispositif. Avec le dispositif de l'invention, il est possible de dispenser dans l'utérus de manière contrôlable des agents actifs divers, en particulier des hormones diverses, typiquement des estrogènes et/ou des progestines. Le dispositif de l'invention est donc spécialement adapté à des buts de contraception, mais il peut bien entendu être aussi utilisé à des fins thérapeutiques telles que le traitement des problèmes post-ménaupose. L'utilisation du dispositif selon l'invention à des fins contraceptives et thérapeutiques forme donc également un but de l'invention. Le taux de distribution de l'agent actif est dépendant, entre autres, de la surface du récipient dispensant l'agent actif, ainsi que de l'épaisseur de la paroi du récipient. Lorsqu'on utilise des capsules cylindriques du type précité, il est possible, lorsque les autres paramètres des capsules demeurent constants, de réguler avec précision la durée du traitement en choisissant une capsule de longueur convenable, ou en couplant ensemble une rangée de plusieurs capsules. Le dispositif de l'invention présente plusieurs avantages. Par rapport aux systèmes connus, il est de fabrication plus simple, et le profil de distribution est plus fiable. Comparé aux contracptifs T largement en usage, il donne lieu à nettement moins de contraintes mécaniques dans l'utérus. Il est également avantageux vis-à-vis des capsules connues à implanter sous la peau, surtout pour les usages contraceptifs. D'abord il est plus facile aussi bien à mettre qu'à ôter, l'implantation d'une capsule nécessitant toujours une petite intervention chirurgicale avec les inconvénients qui y sont liés. Dans l'utilisation intrautérine, la dose d'agent actif est également toujours inférieure à celle administrée systématiquement, jusqu'à un quart, car l'effet est dirigé directement sur l'utérus et ses muqueuses. Comme le dosage peut être réduit, les effets secondaires éventuels sont réduits. Deux exemple de réalisation de l'invention sont donnés, en référence au dessin annexé dans lequel: - la figure 1 montre un récipient en forme de capsule selon un premier mode de réalisation, - la figure 2 représente une variante. Dans les figures, les parties correspondantes ont reçu les mêmes numéros de référence. Dans les modes de réalisation des figures 1 et 2, la capsule, faite à partir d'un tube de polymère silicone, est désignée par la référence 1 et contient un agent actif 2. Les parois longitudinales de la capsule sont référencées 3, et le corps du dispositif est réalisé en coupant le tube de polymère silicone à une longueur convenable. Les extrémités du tube, fermés par une colle silicone, sont référencées 4. Un fil 5 relie la capsule à un moyen d'attache qui, dans la figure 1, comprend une boucle 6 et un noeud 7 qui y est fait. Dans la conctruction de la figure 2, le moyen d'attache est un crochet 8. Tant le noeud 7 que le crochet 8 sont destinés à être attachés à la paroi de l'utérus, préférablement la paroi arrière. Dans le mode de réalisation montré, une extrémité du fil 5 est destinée à être reliée au moyen d'attache, l'autre extrémité étant destinée à servir à retirer la capsule de l'utérus. Pour obtenir une liaison solide, le fil 5 de l'exemple de la figure 1 est enfilé, par exemple au moyen d'une fine aiguille, à travers la paroi 3 de la capsule, qui a été convenablement ramollie par exemple au moyen d'un solvant, dans la direction longitudinale. Dans l'exemple de la figure 2, le fil est enfilé à travers les deux parois d'extrémité 4 de la capsule. Il est naturellement possible d'utiliser des longueurs de fils différentes pour constituer respectivement les moyens d'attache 7 et 8 et les moyens de retrait de la capsule, en reliant respectivement chaque extrémité de la capsule à une longueur donnée de fil, de manière convenable. REVENDICATIONS 1/ Dispositif pour utilisation intra-utérine comprenant des moyens d'attache (7,8) à la paroi interne de l'utérus, et un élément (1) dispensant un agent actif et connecté auxdits moyens d'attache, caractérisé en ce que l'élément (1) dispensant l'agent actif est en forme de récipient fermé contenant ledit agent actif, au moins une partie des parois du récipient étant perméable à l'agent actif. 2/ Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le récipient fermé (1) a la forme d'un cylindre ou capsule allongé. 3/ Dispositif selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que la paroi du récipient (1) perméable à l'agent actif est faite d'une feuille ou film de polymère silicone. 4/ Dispositif selon l'une des revendications précédentes, cxaractérisé en ce que l'agent actif est de l'estrogène et/ou de la progestine. 5/ Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les moyens d'attache sont un noeud (7) ou un crochet (8) attachables à la paroi de l'utérus et connectés au récipient (1) au moyen d'un fil (5). 6/ Dispositif selon la revendication 5, caractérisé en ce que le fil (5) est enfilé selon la direction longitudinale à travers la paroi du récipient en forme de capsule, sensiblement sur toute sa longueur. 7/ Dispositif selon la revendication 5, caractérisé en ce que le fil (5) est enfilé en direction transversale à travers les parties d'extrémité (4) du récipient en forme de capsule.