Brevet FR2679904A1 — publié le 19930205

Utilisation d'un phosphate de tocophérol, ou de l'un de ses dérivés, pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques et compositions ainsi obtenues. La présente invention concerne généralement l'utilisation d'un phosphate de tocophérol, ou de l'un de ses esters ou de ses sels, pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques à activité anti-allergique, antiinflammatoire ou destinés à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux Libres, ainsi que les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques à activité anti-allergique, anti-inflammatoire ou destinés à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux Libres, l'incorporant. On sait que la vitamine E a comme nom commun notamment ème l'alpha-tocophérol (voir Merck Index, 11 édition, Réfé- rence 9 832, page 1 437). L'alpha-tocophérol se trouve à L'état naturel dans de nombreuses plantes habituellement avec d'autres composés tels que le bêta-tocophérol, le gamma-tocophérol ou le delta-tocophérol. On sait également que les tocophérols se présentent sous les deux formes dl ou d. L'alpha-tocophérol est essentiellement utilisé pour lutter contre les déficiences en vitamine E, ou comme facteur nutritionnel, notamment pour lutter contre la dégénéréscence muscu laire. IL est également utilisé comme anti-oxydant, mais à des doses très spécifiques. On a également décrit des esters d' -tocophérol, et en particulier Le succinate, le nicotinate ou l'acétate (Merck Index, 10eme édition, Références 9 832, 9 833, page 1 437). La synthèse de l'acétate d'alpha-toconhérol est également décrite dans le document US-A-2 723 278, celle d'autres esters est décrite dans le document J. Amer. Chem. Soc. (1943) 65, 918-924. Le phosphate de dl-alpha-tocophérol est également connu, (voir P. KARRER et al., Helv. Chim. Acta, (1940) 23 1137-8) ainsi que son action sur le métabolisme musculaire (voir J. Biol. Chem. 1942, 146, pages 309-321). Un autre document décrit le râle biologique d'anti-oxydant sur du tissu cérébral (Biol. antioxydants Trans., 1 st Conf., 1946, pages 61-62). IL a également été décrit une action anticoagulante par une action sur la polymérisation de la fibrine (Can. J. Biochem. and Physiol. 1959, 37, pages 501-505). Une action anti-microbienne in vitro sur B. Subtilis et S. Aureus a également été décrite (Naturwissenchaften 1960, 47, page 17). Il a maintenant été découvert, de manière tout à fait surprenante et inattendue, que les phosphates de tocophérol autres que le phosphate d'alpha-tocophénol, notamment sous leur forme dl ou d, ou de l'un de leurs esters, ou de leurs sels possèdent une activité antiallergique, anti-inflammatoire, et antiradicalaire, ce qui permet de les utiliser avantageusement pour la Dréparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, à potentiel allergisant ou irritant réduit, ou destinées à la prévention à au traitement des manifestations allergiques, ou antiinflammatoires, ou encore à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux Libres. Ainsi, la présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en La fourniture d'une substance active présentant une bonne activité anti-allergique, notamment pour la prévention ou le traitement de l'allergie cutanée ou de L'asthme bronchique, ou anti-inflammatoire ou encore une activité préventive ou curative des effets nocifs des radicaux libres, en particulier par voie topique ou générale, en constituant ainsi un ingrédient actif orécieux pour la Dréparation de compositions cosmétiques, ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques. La présente invention résout ce nouveau problème technique de manière satisfaisante, selon une solution particulièrement simple, utilisable à L'échelle industrielle. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention couvre l'utilisation d'un phosphate de tocophérol, autre que le phosphate d'alpha-tocophérol, notamment sous sa forme dl ou d, ou de l'un de ses esters, de formule générale (I) suivante dans laquelle : R' représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tel qu'en particulier le radical méthyle ou éthyLe, ou R'O représente un radical tocophéryle ; R" représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tel qu'en particulier le radical méthyle ou éthyle, ou R"O représente une chaîne oxyéthylénée, de formule dans laquelle R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical méthyLe, et n représente un nombre entier supérieur ou égal à 1 ;; R1, R2 et R3 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical méthyLe, étant entendu que R1, R2 et R3 ne peuvent pas représenter simultanément un radical méthyLe. A représente les groupes : ou de l'un de ses sels, cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, à potentiel allergisant ou irritant réduit, ou destiné à la prévention ou au traitement des manifestations allergiques, telles que l'allergie cutanée ou L'asthme bronchique, ou inflammatoire, ou à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux Libres. Dans la formule précédente, les composés préférés sont le tocol ; le bêta-tocophérol ou 5,8-diméthyltocol ; le gamma-tocophérol ou 7,8-diméthyltocol ; le dzéta-2-tocophérol ou 5,7-diméthyltocol ; le delta-tocophérol ou 8-méthyltocol ; L'êta-tocophérol ou 7-méthyl-tocol ; le tocotriénol ; le dzéta-1-tocophérol ou 5,7,8-triméthyltocotrièn-3',7',11'-ol, L'epsilon-tocophérol ou 5,8 diméthyltocotrièn-3',7',11'-ol ; le gamma-tocotriénol ; et le delta-tocotriénol. Suivant une variante de l'utilisation selon la présente invention, on utilise un mélange de phosphates de tocophérol(s), dont l'un au moins est autre que le phosphate d'alpha-tocophérol, ou de leurs esters ou de leurs seLs, obtenu notamment par phosphatation d'un mélange de tocophérols extrait d'un plante, telle que le soja. La fabrication des phosphates de tocophérol peut être réalisée à partir du procédé bien connu de fabrication du phosphate d'alpha-tocophérol. Un procédé de préparation du phosphate d'alphatocophérol ainsi que de ses sels est décrit dans le document JP-A-37-1737 de Tomoda Pharm. Manuf. Co. Limited auquel L'homme de l'art pourra se reporter. Ainsi, les produits utilisés conformément à la présente invention seront des phosphates de tocophérol, autres que le phosphate d'alpha-tocophérol, ou Leurs esters, ces produits pouvant se présenter sous forme de sels cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiques, acceptables, tels que par exemple des sels de métaux alcalins, notamment de sodium (sel monosodique ou disodique), ou alcalino-terreux, notamment de magnésium, ou encore des sels d'ammonium ou d'amines primaires, secondaires ou tertiaires tels qu'en particulier la diéthylamine, la diéthanolamine, la triéthylamine ou La triéthanolamine. Dans la formule (I), les radicaux alkyles peuvent être à channe droite ou ramifiée. Un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone est par exemple méthyle, éthyLe, propyle, isopropyle, butyle, de préférence méthyle ou éthyle. Par radical tocophéryle, on entend désigner le radical de formule (II) suivante dans laquelle R1, R2 et R3 représentent indépendemment un atome d'hydrogène, un radical méthyLe. et A reorésente les grouDes : lorsque R"O représente une chaîne oxyéthylénée, n sera géneralement supérieur ou égal à 1, par exemple compris entre 2 et 50, de préférence entre 2 et 25 et en particulier égal à 2 ou 5. Suivant un autre mode de réalisation avantageux, conforme à L'invention, on utilise un composé de formule I, tel que précédemment défini, de Dréférence à L'état de sel, sous forme de petites vésicules de type liposome obtenues par dispersion dudit composé ou dudit sel dans L'eau ou dans un milieu aqueux, tel qu'une solution tampon, notamment au moyen d'une agitation mécanique suivie d'une homogénéisation, par exemple à L'aide d'ultra-sons ou d'un homogénéiseur sous pression. De préférence, on règle la taille de ces vésicules à une va leur comprise environ entre 6.10-2 m et 2 ,um, en modifiant Les paramètres de L'homogénéisation tels que L'énergie et la durée. Suivant une variante avantageuse du précédent mode de réalisation, le milieu aqueux précité contient un agent biologiquement actif, ledit agent étant encapsulé au moins en partie après dispersion dans les vésicules précitées. De préférence, L'agent actif précité est une substance anti-allerqique, telle qu'un extrait de Scutellaria, comme par exemple un extrait de racine de Scutellaria Baicalensis Georgi décrit dans le document FR-A-2 628 317, ou une substance antiinflammatoire. Selon un mode de réalisation avantageux de l'utilisation conforme à L'invention, a concentration en poids du composé de formule (I) précité, ou de l'un de ses sels, ou de leurs mélanges, est comprise entre 0,001 et 10 %, de préférence entre 0,01 % et 1 %, et de préférence encore entre 0,05 et 0,5 %, par rapport au poids total de la composition. Selon un mode de réalisation actuellement préféré, le composé de formule (I) précité est le phosphate de deltatocophérol. Les sels préférés sont les sels monosodiques et le sel di sodique. Les composés utilisés conformément à L'invention sont généralement disponibles dans Le commerce et peuvent être notamment préparés en suivant des processus décrits dans la littérature, par exemple dans : Chem. Pharm. Bull, (1971), 19, (4), pages 687 à 695 ; Khim.-Pharm. Zh (1983), 17, (7), pages 840 à 844 ; Khim. Pharm. Zh (1985), 19, (1), pages 75 à 77 ou encore dans les brevets US-2 457 932 ou JP-54-54 978. La nomenclature des tocophérols et des composés dérivés a été décrite dans Européenne J. Biochem., (1982), 123, 473-475. La préparation du delta-tocophérol a été décrite dans J. Am. Chem. Soc. (1947), 69, pages 869-874. De même, La préparation des alpha, bêta et gamma-tocophérol naturel et les certains esters d'intéret physiologique a été décrite dans J. Am. Chem. Soc., (1943), 65, pages 918-924. Le document GB-A-900 085 décrit encore un procédé de fabrication de delta-tocophérol. La synthèse de dzeta-1-tocophérol, d'epsilon-tocophérol et des tocotriénols est décrite dans Le document Helvetica Chimica Acta (1963), 46, pages 2517-2526. La synthèse d'êta-tocophérol ou 7-méthyl-tocol est décrite dans le document Nature (1956), 177, pages 86-87. D'autres données sur les tocophérols se trouvent dans le Merck Index bien connu à L'homme de L'art. Selon un deuxième aspect, la présente invention couvre une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, à potentiel allergisant ou irritant réduit, ou destinée notamment à la prévention ou au traitement des manifestations allergiques telles que L'allergie cutanée ou L'asthme bronchique, ou inflammatoires, ou à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux Libres, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables tels que précédemment définis. Selon une variante de réalisation, les compositions de l'invention comprennent à titre d'ingrédient actif un mélange de phosphates de tocophérol(s), dont l'un au moins est autre que le phosphate d'alpha-tocophérol, ou leurs esters, ou leurs sels, obtenus notamment par phosphatation d'un mélange de tocophérols extrait d'une plante, telle que le soja. Selon un mode de réalisation avantageux, la composition cosmétique ou dermatologique comprend à titre d'ingrédient actif au moins un composé de formule (I) tel que précédemment défini, de préférence à l'état de sel, sous forme de petites vésicules de type liposome obtenues par dispersion dudit composé ou dudit sel dans l'eau ou dans un milieu aqueux tel qu'une solution tampon, notamment au moyen d'une agitation mécanique suivie d'une homogénéisation, par exemple à l'aide d'ultra-sons ou d'un homogénéiseur sous pression. De préférence, on règle la taille de ces vésicules à une valeur comprise environ entre 6.10-2 jjm et 2 ,um, en modifiant les paramètres de l'homogénéisation tels que L'énergie et la durée. Suivant une variante avantageuse du précédent mode de réalisation, le milieu aqueux précité contient un agent biologiquement actif, ledit agent étant encapsulé au moins en partie après dispersion dans les vésicules précitées. De préférence, L'agent actif précité est une substance anti-allergique, telle qu'un extrait de Scutellaria, comme par exemple un extrait de racine de Scutellaria Baicalensis Georgi décrit dans le document FR-A-2 628 317, ou une substance antiinflammatoire. Selon un autre mode de réalisation avantageux, lesdites compositions cosmétiques ou dermatologiques sont préparées en vue de présenter un potentiel allergisant ou irritant réduit, ou d'être destinées à la prévention et au traitement des manifestations allergiques, telles que l'allergie cutanée ou L'asthme bronchique, ou inflammatoires, ou à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux libres. La concentration en ingrédients actifs, dans ces compositions cosmétiques ou dermatologiques est telle que décrite précédemment pour l'utilisation. Les compositions selon l'invention peuvent être formulées selon toute forme acceptable pour leur emploi en cosmétologie, dermatologie ou pharmacie. Il peut en particulier s'agir de crème préventive et curative des allergies cutanées, de crème anti-allergique calmante, d'huile calmante anti-allergique, de lotion anti-allergique préventive ou curative, de lotion alcoolique après-rasage pour calmer les irritations de la peau, de crème hypo-allergénique, de solution colloidale anti-asthmatique, ou encore de solution destinée à combattre les effets toxiques des radicaux super-oxydes qui se forment lors de la mise en oeuvre de techniques de réanimation avec l'oxygène. Les compositions selon L'invention peuvent être également formulées sous forme de compositions de maquillage telles que fond de teint, rouge à lèvres, mascara, poudre teintée. Selon un troisième aspect, la présente invention couvre un procédé pour diminuer le potentiel allergisant ou irritant d'une composition pharmaceutique, dermatologique ou cosmétique caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) ou d'au moins l'un de ses sels tels que précédemment définis. Selon un mode de réalisation actuellement préféré, le composé de formule (I) précité est le phosphate de bêta, ou gamma, ou delta, ou dzéta 1 ou 2, ou êta, ou epsilon-tocophérol ou de gamma-tocotriénol ou de delta-tocotriénol ou de tocotriénol ou encore de tocol. Les sels préférés sont les sels monosodiques et le sel disodique. Avantageusement, la concentration en composé de formule (I) ou son sel est telle que décrite précédemment pour l'utilisa- ton. Selon une variante de réalisation de ce procédé, on incorpore un mélange de phosphates de tocophérol, dont l'un au moins est autre que le phosphate d'alpha-tocophérol, ou de l'un de leurs sels ou esters, obtenus notamment par phosphatation d'un mélange de tocophérols extrait d'une plante telle que le soja. Selon un quatrième aspect, la présente invention concerne encore un procédé de fabrication d'une composition cosmétique ou dermatologique, à potentiel allergisant ou irritant réduit, ou destinée en particulier à la prévention ou au traitement des manifestations allergiques, telles que l'allergie cutanée, ou inflammatoires, ou à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux Libres, caractérisé en ce qu'il comprend l'incorporation d'au moins un composé de formule (I) ou de l'un de ses sels tels que précédemment définis dans un excipient, véhicule ou support cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable. Selon un cinquième aspect, la présente invention couvre encore un procédé de fabrication d'une composition pharmaceutique à potentiel allergisant ou irritant réduit, ou destinée à la prévention ou au traitement des manifestations allergiques telles que l'asthme bronchique, ou inflammatoires, ou à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux Libres, caractérisé en ce qu'il comprend l'incorporation d'au moins un composé de formule (I) ou de l'un de ses sels tels que précédemment définis dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement acceptable. L'incorporation du composé de formule I ou de l'un de ses sels dans ladite composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique peut être effectuée selon différentes manières accessibles à L'homme de l'art, selon le type de formule désirée. Suivant un mode avantageux de mise en oeuvre desdits procédés de fabrication, Lorsque la composition comprend une phase aqueuse, le composé de formule (I) précité est dispersé, de préférence à l'état de sel tel que déjà défini, préalablement dans de L'eau ou dans ladite phase aqueuse pour former de petites vésicules, et la dispersion ainsi obtenue est ensuite mélangée aux autres constituants éventuels de la composition. Selon un sixième aspect, la présente invention couvre un procédé de prévention ou de traitement des manifestations allergiques, telles que L'allergie cutanée ou L'asthme bronchique, ou inflammatoires, ou de prévention ou de traitement des effets nocifs des radicaux libres, caractérisé en ce qu'il comprend l'administration par voie générale, ou par voie topique, sur les régions du corps à traiter, d'une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels tels que précédemment définis, incorporés dans un excipient, véhicule ou support cosmétiquement, dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable. Selon un septième aspect, la présente invention couvre encore à titre de produits nouveaux le monophosphate ou di phosphate de tocol, tocotriénol, d'epsilon-tocophérol, de dzéta 1 ou dzéta 2tocophérol, d'êta-tocophérol, et le diphosphate de bêta, gamma ou delta-tocophérol, ainsi que leurs sels et esters. L'invention sera maintenant illustrée en détail à L'aide de plusieurs exemples de réalisation donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de L'invention. Dans les exemples, les pourcentages sont donnés en poids sauf indication contraire. Exemple 1 a) Préparation du sel disodique de phosphate de delta-tocophérol Le schéma réactionnel est le suivant 1) POCI3, Et3N, -200C, 4 h. 2) H2O, reflux, 3 h. 3) NaOH/MeOH Dans un ballon de 500 ml muni d'une agitation magnétique, d'un thermomètre d'une ampoule de coulée et d'un ballon d'argon, on place 8,53 g (55,7 mmol) d'oxychlorure de phosphore dans 80 ml d'éther isopropylique préalablement distillé. On ajoute ensuite une solution de 20 g (49,6 mmol) de delta-tocophérol et de 9,04 g (89,3 mmol) de tri éthylami ne dans 200 ml d'éther isopropylique, à -20 C (l'addition dure environ 2 h). On laisse encore agiter pendant 2 h à -200C puis on ajoute 20 ml d'eau en laissant la température remonter à la température ambiante.On chauffe ensuite à reflux pendant 3 h puis on refroidit. On soutire la phase aqueuse, évapore le milieu réactionnel au tiers de son volume, et on ajoute sous agitation une solution de 50 ml de soude méthano Lique 10 %. On évapore le solvant et on lave la pâte jaunâtre obtenue avec 20 ml de méthanol refroidi à -200C. La pâte est ensuite séchée à la pompe à palette à 600 pendant 12 h. On obtient ainsi 20,3 g (78 %) de sel disodique de delta-tocophérol. Caractéristiques de l'échantillon ainsi obtenu : RMN -P (CDCl3) 5,9 ppm (monophosphate), -10,67 ppm (pyrophosphate) Taux de sodium % Na calculé 8,73 % trouvé 5,86 %. b) Préparation d'une solution de phosphate disodique de deltatocophéroL On pèse 0,8 g de poudre de phosphate disodique de deltatocophérol obtenu selon l'étape a) ci-dessus. On verse cette poudre dans 96,2 g d'eau bidistillée, sous agitation que l'on poursuit pendant environ 2 heures. On obtient ainsi la solution de phosphate disodique de delta-tocophérol. c) Préparation d'une suspension de phosphate acide de deltatocophérol On abaisse le pH de la solution obtenue à L'étape b) jusqu a 7 sous agitation avec ajout d'environ 3 ml de HCl, 0,5 N, puis on ajuste Le pH à 6,0 sous agitation avec HCL 0,1 N. A ce pH, le phosphate-tocophérol est alors sous forme acide. On effectue ensuite une homogénéisation par ultrasons pendant 10 min à 150 W jusqu'à obtention d'une suspension limpide, donnant lieu à l'obtention de vésicules de type liposome de phosphate de tocophérol acide. Dans le cas de volumes plus importants, on peut avantageusement utiliser un homogénéiseur sous pression, par exemple de type Manton-Gaulinà la pression de 500 bars environ. On peut déterminer la dimension des vésicules de phosphate acide de delta-tocophérol ainsi obtenue par exemple au moyen d'un Autosizer 2C de la société MALVERN. Dans cet exemple, la taille moyenne mesurée est de l'ordre de 130 nm. On observera également que l'on peut réaliser diverses dilutions en modifiant la quantité de composés ajoutés au départ ou en modifiant le volume de la solution de dispersion, ce qui constitue un procédé aisé de préparation de diverses concentrations en principe actif. Dans l'exemple décrit, on a obtenu environ 100 g de suspension contenant environ 0,8 % de phosphate acide de deltatocophérol sous forme de vésicules de type liposome, de tailles sensiblement homogènes. d) Préparation d'une composition gélifiée de phosphate de delta tocophérol La suspension homogénéisée obtenue précédemment à L'étape c) peut être gélifiée par mélange avec un gel, tel qu'un gel de polymère vinylique, en particulier commercialisé sous la dénomination commerciale Carbopol 940. D'une façon connue en soi, on peut préparer ce gel par exemple en dispersant 1 g de Carbopolt9940 dans 99 g d'eau en présence d'un conservateur, puis, après gonflement, en neutralisant à pH 7,5, avec par exemple de la triéthanolamine. Aux 100 g de suspension homogénéisée obtenue précédemment, on ajoute 100 g de ce gel, pour obtenir une composition gélifiée, dont la concentration en phosphate de delta-tocophérol est d'environ 0,4 %. Des compositions gélifiées de concentrations variées en phosphate de delta-tocophérol peuvent être obtenues en suivant le procédé indiqué ci-dessus. Exemple 2 Mise en évidence de L'inhibition de la phospholipase A2 (ou PLA2) On mesure l'inhibition de la phospholipase A2 qui intervient dans la production des médiateurs de l'allergie et de l'inflammation, notamment dans la réaction inflammatoire des allergies cutanées, selon le protocole décrit par H. W. Tchang, I. Kudo, M. Tomita et K. Inoue dans J. Biol. Chem., 1987, 102, 147154. On isole la phospholipase A2 de la cavité péritonéale de rat. La PLA2 hydrolyse la liaison ester en position 2 du glycérol d'une phosphatidyléthanolamine, cette position étant occupée par un reste d'acide gras marqué au carbone 14. L'acide gras radioactif libéré sera extrait puis dosé en scintillation Liquide. En présence de l'inhibiteur de la PLA2, cette hydrolyse sera plus faible et l'on dosera donc moins d'acide gras libéré. En pratique, on met la PLA2 et le produit à tester dans ++ un tampon Tris-HCl 0,1 M, pH = 9, contenant 4 mmol de Ca et on incube 20 min à 37 C sous agitation. Après ce temps de contact, on ajoute La phosphatidyléthanolamine marquée et on incube de nouveau 20 min à 37 C sous agitation pour permettre l'hydrolyse de ce substrat. On extrait alors, par du n-heptane, l'acide gras marqué libéré au cours de l'hydrolyse, celui-ci étant alors dosé en scintillation liquide. On détermine alors la concentration d'inhibition 50 (CI50), c'est-à-dire la concentration de produit à tester pour laquelle la quantité d'acide gras marqué libéré est la moitié de celle que l'on obtient en absence de produit (témoin). Ainsi, avec le sel disodique de phosphate de deltatocophérol préparé à L'étape b) de l'exemple 1, on obtient une CI50 de 10 ,ug/ml. Cette concentration est faible et démontre une très bonne activité inhibitrice du sel disodique de phosphate de deltatocophérol. Exemples de formules pharmaceutiques ou cosmétiques contenant du phosphate de vitamine E Exemple 3 Crème préventive et curative des allergies cutanées. Composition : A - Cera bellina 5,00 g Silicone 200 1,50 g Squalane 5,00 g Myglyol 812 5,00 g Nylon 12 SP 500 3,00 g BHT 0,05 g B - eau déminéralisée 49,56 g EDTA 0,10 g Propylène glycol 4,00 g CarbopolR 1342 0,45 g Triéthanolamine 0,54 g Dispersion de phosphate de delta-tocophérol à 0,4 %, pH 6,6 25,00 g C - Germaben I 5 0,80 g Mode opératoire : On chauffe le mélange A sous agitation, afin d'obtenir un mélange homogène. Pour préparer le mélange B, on disperse le Carbopo1342 dans dans la solution aqueuse contenant l'EDTA et le propylène glycol dans 49,56 g d'eau distillée, et on neutralise avec la triéthanolamine. On ajoute ensuite la dispersion à 0,4 % (non gélifiée) de phosphate de delta-tocophérol obtrenue selon L'exemple 1. On porte ensuite le mélange B à 75 0C et on le maintient à cette température sous agitation pendant que l'on y ajoute le mélange A. On laisse refroidir à 450C, puis on ajoute le Germaben IIR, et on laisse refroidir encore, sous agitation, jusqu'à température ambiante. On obtient ainsi une crème. Exemple 4 Crème anti-allergique calmante Composition A - Lécithine de soja 2,00 g Huile végétale 8,50 g B - Eau déminéralisée 58,85 g EDTA 0,10 g Glycérine 4,00 g Carbopolt 940 0,35 g Triéthanolamine 0,40 g Germaben I t 0,80 g C - Dispersion de phosphate delta-tocophérol à 0,4%, pH 6,6 25,00 g Mode opératoire : On chauffe sous agitation l'huile végétale et la lécithine jusqu'à dissolution complète, et on laisse refroidir à température ambiante. Le mélange B est obtenuen dispersant le Carbopo S 940 dans le mélange eau+EDTA+glycérine. On neutralise le tout avec la triéthanolamine, puis on ajoute le Germaben On verse ensuite sous agitation le mélange A sur le mélange B. On homogénéise, puis on ajoute la dispersion obtenue comme à L'exemple 1.On homogénéise encore et on obtient ainsi une crème utilisable matin et soir pour calmer les réactions allergiques cutanées en applications locales. Exemple 5 Huile calmante anti-allergique On dissout 0,1 g de poudre de phosphate de gammatocophérol disodique préparé selon une procédure similaire à celle de l'exemple 1, dans 99,9 g de trioctyle citrate sous agitation magnétique à 700C pendant 8 h. La solution huileuse ainsi obtenue peut être utilisée en applications locales, comme la crème de L'exemple 4. Exemple 6 Lotion alcoolique après-rasage Composition : Phosphate de tocol disodique 0,2 g Ethanol 40 g Propylène glycol 0,5 g Pantothénol 0,1 g Excipient aqueux parfumé q.s.p. 100 g Préparation : On dissout séparément le phosphate de tocol disodique, préparé selon une procédure similaire à celle de L'exemple 1, dans l'alcool absolu d'une part, et les autres constituants dans L'eau d'autre part. On mélange les deux solutions obtenues et on homogénéise le tout au moyen d'ultrasons. Cette lotion permet de calmer les irritations dues au rasage, appelées couramment "feu du rasage". Exemple 7 Lotion anti-allergique préventive ou curative. Composition : Dispersion du phosphate d'un mélange de tocophérols extraits du soja, à 4 % en phosphate de tocophérols 25,00 g Ethanol 10,00 g Propylène glycol 5,00 g Excipient aqueux q.s.p. 100,00 g La dispersion à 4 % en phosphate de tocophérols extraits du soja est préparée comme à l'exemple lb) si ce n'est qu'elle est plus concentrée en phosphate de tocophérol. Les constituants de la formule ci-dessus sont mélangés entre eux et homogénéisés au moyen d'ultrasons. Exemple 8 Solution colloïdale anti-asthmatique Composition Dispersion à 4 x de phosphate de dzéta 2-tocophérol 12,50 g Excipient aqueux tamponné + conservateur q.s.p. 100,00 g La dispersion de phosphate de dzéta-2-tocophérol monosodique est préparée comme à l'exemple 1. On obtient après homogénéisation aux ultrasons une solution colloadale que l'on incorpore ensuite à L'excipient tamponné. Cette solution peut être utilisée en pulvérisation dans les voies respiratoires supérieures, notamment pour calmer les toux asthmatiformes. Exemple 9 Solution colloTdale pour les techniques de réanimation. Composition Dispersion à 4 % de phosphate d'epsilon-tocophérol 7,50 g Excipient aqueux tamponné + conservateur q.s.p. 100,00 g Cette composition est préparée comme à L'exemple précédent. Elle peut être utilisée pour combattre les effets toxiques des radicaux superoxydes qui se forment lors de la mise en oeuvre de techniques de réanimation avec L'oxygène. Elle est alors administrée en instillation intratrachéale, en même temps que l'administration du mélange gazeux. Exemple 10 Fond de teint anti-allergique. Composition Phosphate de gamma-tocophérol du sodique 0,5 g émulsion pigmentée pour fond de teint 99,5 g On prépare cette composition en incorporant à la phase aqueuse de l'émulsion, le phosphate de tocophérol disodique préalablement dispersé dans L'eau. On procède ensuite de manière classique pour réaliser l'émulsion pigmentée. Ce fond de teint minimise les risques de manifestations allergiques dûs à une matière première ou à une substance allergène venant au contact de la peau. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un phosphate de tocophérol autre que L'alpha-tocophérol, notamment sous sa forme dl ou d, ou de l'un de ses esters, de formule générale (I) suivante : dans laquelle : R' représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tel qu'en particulier le radical méthyle ou éthyle, R'O représente un radical tocophéryle ; R" représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tel qu'en particulier le radical méthyle ou éthyle, ou R"O représente une chaine oxyéthylénée, de formule dans laquelle R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et n représente un nombre entier supérieur ou égal à 1 ;; R1, R2 et R3 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R1, R2 et R3 ne peuvent pas représenter simultanément un radical méthyle. A représente les groupes : ou de l'un de ses sels, cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, à potentiel allergisant ou irritant réduit, ou destiné à la prévention ou au traitement des manifestations allergiques, telles que L'allergie cutanée ou l'asthme bronchique, ou inflammatoire, ou à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux libres. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé de formule (I) précité est le phosphate de tocol, de bêta-tocophérol ou 5,8-diméthyltocol ; gama-tocophérol ou 7,8diméthyltocol ; dzéta 1,2-tocophérol ou 5,7-diméthyltocol ; deltatocophérol ou 8-méthyltocol ; êta-tocophérol ou 7-méthyltocol ; le tocotriénol, dzéta 1-tocophérol ou 5,7,8-triméthyltocotriène3',7',11'-ol ; epsilon-tocophérol ou 5,8-diméthyltocotriène 3',7',11'-ol ; ou gamma-tocotriénol ou delta-tocotriénol. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'il s'agit d'un mélange de phosphates de tocophérol(s), dont l'un au moins est autre que le phosphate d'alpha-tocophérol, ou de leurs esters ou de leurs sels, obtenu notamment par phosphatation d'un mélange de tocophérols extrait d'une plante telle que le soja. 4. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 3 d'un composé de formule (I), tel que précédemment défini, de préférence à l'état de sel, sous forme de petites vésicules de type liposome obtenues par dispersion dudit composé ou dudit sel dans L'eau ou dans un milieu aqueux tel qu'une solution tampon. 5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que la taille des vésicules est comprise environ entre 6.10 un et 2 pm. 6. Utilisation selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisée en ce que le milieu aqueux précité contient un agent biologiquement actif, ledit agent étant encapsulé au moins en partie après dispersion dans les vésicules précitées. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que L'agent biologiquement actif est une substance anti-allergique, telle qu'un extrait de Scutellaria comme par exemple un extrait de racine de Scutellaria Baicalensis Georgi, ou une substance antiinflammatoire. 8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la concentration en poids du composé de formule (I) précitée, ou de l'un de ses sels, ou de leurs mélanges est comprise entre 0,001 et 10 %, de préférence entre 0,01 % et 1 %, et de préférence encore entre 0,05 % et 0,5 %, par rapport au poids total de la composition. 9. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le sel du composé de formule (I) précitée est un sel monosodique ou le sel disodique 10. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, à potentiel allergisant ou irritant réduit, ou destinée notamment à la prévention ou au traitement des manifestations allergiques telles que L'allergie cutanée ou L'asthme bronchique, ou inflammatoires, ou à la prévention ou au traitement des effets nocifs des radicaux Libres, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace d'un phosphate de tocophérol, autre que le phosphate d'alpha-tocophérol, notamment sous sa forme dl ou d, ou de l'un de ses esters, de formule générale (I) suivante dans laquelle :: R' représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tel qu'en particulier le radical méthyle ou éthyle, R'O représente un radical tocophéryle ; R" représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tel qu'en particulier le radical méthyle ou éthyle, ou R"O représente une chaîne oxyéthylénée, de formule dans laquelle R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et n représente un nombre entier supérieur ou égal à 1 ; R1, R2 et R3 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R1, R2 et R3 ne peuvent pas représenter simultanément un radical méthyle, A représente les groupes : ou de L'un de ses sels, cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables. 11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que le composé de formule (I) précité est le phosphate de tocol, de bêta-tocophérol ou 5,8-diméthyltocol ; gama-tocophérol ou 7,8diméthyltocol ; dzéta 1,2-tocophérol ou 5,7-diméthyltocol ; deltatocophérol ou 8-méthyltocol ; êta-tocophérol ou 7-méthyltocol ; le tocotriénol,dzéta 1-tocophérol ou 5,7,8-triméthyltocotriène-3',7',11'-ol ; epsilon-tocophérol ou 5,8-diméthyltocotriène-3',7',11'- ol ; ou gamma-tocotriénol ou delta-tocotriénol. 12. Composition selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce qu'il s'agit d'un mélange de phosphates de tocophérol(s), dont l'un au moins est autre que le phosphate d'alpha-tocophérol, ou de leurs esters ou de leurs sels, obtenus notamment par phosphatation d'un mélange de tocophérols extrait d'une plante telle que Le soja. 13. Composition selon la revendication 10, 11 ou 12, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace d'un composé de formule 'I) tel que précédemment défini, de préférence à L'état de sel, sous forme de petites vésicules de type liposome obtenues par dispersion dudit composé ou dudit sel dans l'eau ou dans un milieu aqueux tel qu'une solution tampon. 14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que la taille des vésicules est comprise environ entre 6.10 ,um et 2 pm. 15. Composition selon L'une des revendications 10 à 14, caractérisée en ce que le milieu aqueux précité contient un agent biologiquement actif, ledit agent étant encapsulé au moins en partie après dispersion dans les vésicules précitées. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que L'agent biologiquement actif est une substance anti-allergique, telle qu'un extrait de Scutellaria comme par exemple un extrait de racine de Scutellaria Baicalensis Georgi, ou une substance antiinflammatoire. 17. Composition selon L'une des revendications 10 à 16, caractérisée en ce que la concentration en poids du composé de formule (I) précitée, ou de l'un de ses sels, est comprise entre 0,001 et 10 %, de préférence entre 0,01 % et 1 %, et de préférence encore entre 0,05 X et 0,5 X, par rapport au poids total de la composition. 18. Composition selon l'une des revendications 10 à 15, caractérisée en ce que le sel du composé de formule (I) précitée est un sel monosodique ou le sel disodique. 19. Procédé pour diminuer le potentiel allergisant ou irritant d'une composition cosmétique ou phamaceutique, notamment dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition une quantité efficace d'au moins un phosphate de tocophérol, autre que le phosphate d'alpha-tocophérol, notamment sous sa forme dl ou d, ou de l'un de ses esters, de formule générale (I) suivante dans laquelle :: R' représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tel qu'en particulier le radical méthyle ou éthyle, R'O représente un radical tocophéryle ; R" représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tel qu'en particulier le radical méthyle ou éthyle, ou R"O représente une chaine oxyéthylénée, de formule R (4 -(O-CH2-CH)n-OR5 dans laquelle R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et n représente un nombre entier supérieur ou égal à 1 ; R1, R2 et R3 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R1, R2 et R3 ne peuvent pas représenter simultanément un radical méthyle. A représente les groupes ou de l'un de ses sels, cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables. 20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que le composé de formule (I) précité est le phosphate de tocol, de bêta-tocophérol ou 5,8-diméthyltocol ; gamma-tocophérol ou 7,8diméthyltocol ; dzéta 1,2-tocophérol ou 5,7-diméthyltocol ; deltatocophérol ou 8-méthyltocol ; êta-tocophérol ou 7-méthyltocol ; tocotriénol, dzéta 1-tocophérol ou 5,7,8-triméthyltocotriène- 3',7',11'-ol ; epsilon-tocophérol ou 5,8-diméthyltocotriène-3',7',11'-ol ; ou gamma-tocotriénol ou delta-tocotriénol. 21. Procédé selon la revendication 19 ou 20, caractérisé en ce que le sel du composé de formule (I) précitée est un sel monosodique ou le sel disodique. 22. Procédé selon l'une des revendications 19 à 21, caractérisé en ce que la concentration en poids du composé de formule (I) précitée, ou de l'un de ses sels, est comprise entre 0,001 et 10 %, de préférence entre 0,01 % et 1 %, et de préférence encore entre 0,05 % et 0,5 %, par rapport au poids total de la composition. 23. Phosphate de tocophérol, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi Le groupe consistant du monophosphate ou diphosphate de tocol, de tocotriénol, d'epsilon-tocophérol, de dzéta 1-tocophérol, de dzéta 2-tocoDhérol, d'êta-tocophérol, le diphosDhate de bêta-tocophérol et le diphosphate de delta-tocophérol.