Brevet FR2678142A1 — publié le 19921231

COMPOSITION NOWELLE POUR LE TRAITEMENT DES PEDICULOSES La présente invention a pour objet une composition nouvelle pour le traitement des pédiculoses. Elle a également pour objet l'application pharmacologique d'une telle composition. Les pédiculoses sont provoquées par les poux, parasites exclusifs de l'homme, lesquels sont essentiellement classés en trois especes: - Pediculus humanus, variété capitis, ou poux de tête, - Pediculus humanus, variété corporis, ou poux de corps, - Phtirius inguinalis ou poux du pubis. Ces pédiculoses qui restent très courantes sous leurs formes tant endémiques qu'épidémiques, non seulement entraînent des démangeaisons, et les lésions de grattage conséquentes, mais encore les poux sont des vecteurs de certaines maladies, comme le typhus exanthématique et la fièvre récurrente. On a constaté dans les dernières années une recrudescence importante des diagnostics de pédiculose, ce qui a entraîné la mise sur le marché d'un grand nombre de nouveaux traitements dont les modalités d'utilisation ne sont pas toujours exempts de risques. Parmi les pédiculicides couramment employés, qui sont en fait des anti-parasitaires polyvalents comparables aux insecticides utilisés dans les traitements en agriculture, sont tout particulièrement employés des composés de la famille des organochlorés ou organophosphorés ou encore des pyrèthres. Ces composés sont présentés sous des formes diverses, notamment sous forme de poudres, de lotions, de shampooings ou d'aérosols. Chacune de ces formes a ses avantages et ses inconvénients. Ainsi, les poudres, à priori moins toxiques et d'emploi commode, nécessitent le port d'une coiffe. Les lotions, d'application aisée et homogène, nécessitent contact prolongé et rinçage; de plus, elles peuvent, du fait de leur écoulement, produire une irritation des muqueuses.Les shampooings peuvent être à la base d'intolérances dues au détergent qu'ils contiennent et nécessitent un temps de contact relativement important. Les aérosols possedent une action dissolvante des poux et des lentes mais leur emploi ne permet pas une application contrôlée et de plus peut produire certaines irritations oculaires. Les compositions généralement utilisés sont à base des composés suivants: - DDT (dichlorodiphényltrichloroéthane) qui est irritant, provoque des modifications au plan de la formule et de la numération sanguine ainsi que des tests hépatiques et du système nerveux central; - hexachlorohexane et lindane qui sont irritants pour la peau, les muqueuses et les yeux et pour lesquels ont été signalées certaines intoxications (vomissements, diarrhées, hyperexcitabilité, convulsions, oedème aigu du poumon, comas); - pyréthrines naturelles ou de synthèse (telles bio allethrine, bioresméthrine, néopyramine, sumithrine, D-phénothrine) qui sont allergisantes et quelquefois irritantes; - benzoate de benzyle et malathion irritants pour les yeux, le cuir chevelu. Les incidents indiqués sont relativement rares, pratiquement inexistants dans les conditions normales d'utilisation, et se sont essentiellement produits chez des nourrissons. Ils se sont cependant produits et impliquent donc des risques graves. A côté de ces risques majeurs, les produits couvrants conduisent souvent à des irritations cutanées. Les produits existants ont en outre l'inconvénient d'être peu ovicides, ctest-à-dire n'être que faiblement actifs sur les lentes des poux. Le but que se propose de résoudre l'invention est de mettre sur le marché une composition pediculicide qui soit active sur les lentes et les adultes, qui en plus soit à base de produits naturels et qui, en outre, présente une innocuité vis-à-vis des patients, hommes et animaux supérieurs. La présente invention a pour objet une composition nouvelle pour le traitement de pédiculoses, comprenant une quantité efficace d'un ou plusieurs dérivés lipophiles de l'acide undécylénique ou de l'acide undécanoique consistant en des esters de cet acide undécylénique ou de l'acide undécanoïque avec un monoalcool en C1- C16 ne contenant pas d'autre fonction OH que celle qui réagit avec la fonction COOH de l'acide undécylénique. L'acide undécylénique qui présente la formule: CH2=CH(CH2)8COOH et ses sels métalliques (sels de Ca, Cu, Na, Zn) sont connus dans des applications à titre de bactéricides et de fongicides topiques. Notamment, l'acide undécylénique a déjà été utilisé pour le traitement des infections fongiques de la peau, notamment du cuir chevelu et, plus spécifiquement, pour le traitement des dermatophytoses dues aux teignes. Dans ce contexte, aucune mention d'une quelconque action sur les poux de l'acide undécylénique ou de ses sels n'a été décrite dans la littérature technique dont les demandeurs ont connaissance. Par ailleurs, selon les travaux menés sur les cheveux, la présence d'acide undécylénique a été mise en évidence parmi les acides gras des cheveux. Aucune corrélation entre la proportion d'acide undécylénique et la lutte contre les poux n'a été mise en évidence au cours de ces travaux. L'acide undécanoïque qui présente la formule CH3 - (CH2)9 - COOH n'est pas connu dans des applications pharmacologiques. Selon une forme d'exécution de l'invention, le monoalcool comporte de 1 à 6 atomes de carbone et, de préférence, 1 ou 2 atomes de carbone. Selon une autre forme d'exécution de l'invention, lesdites compositions contiennent un solvant organique ou aqueux desdits esters de l'acide undécylénique. Selon encore une autre forme d'exécution de l'invention, le solvant est un mélange 30-70/70-30 alcool/acétone, et de préférence 50/50 alcool/acétone. Selon une autre forme encore d'exécution de 1 'inven- tion, ladite composition contient ledit dérivé lipophile en une proportion pondérale de l'ordre de 2 à 20% exprimée par rapport au poids de ladite composition. L'invention se rapporte en outre à l'application pharmacologique des esters précités pour le traitement des pédiculoses. D'autres buts et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description suivante et des exemples donnés à titre illustratif et nullement limitatif. Dans ces exemples, sauf indication contraire, les proportions sont exprimées en proportions pondérales. Les traitements mis en oeuvre consistent en une application des compositions, solutions ou suspensions employées à l'aide de compresses appliquées par tamponnement, lesdites compresses ayant été largement imbibées de ces compositions par immersion. EXEMPLE 1 Un test blanc effectué avec de l'eau uniquement conduit aux résultats consignés dans le tableau I ci-dessous. TABLEAU I Nombre de lentes % départ 108 108 100 éclosion 66 66 61 survie 64 64 59 EXEMPLE 2 Cet exemple donné à titre témoin a porté sur l'emploi d'un dérivé hydrophile de l'acide undécylénique consistant en un mono-undécylénate de glycérol mis en une solution aqueuse contenant 30% de cet ester. Un test effectué à l'aide de la composition ainsi obtenue conduit aux résultats suivants: TABLEAU II Nombre de lentes % . départ............. 89 100 . éclosion .......... 54 61 . survie ............ 53 60 Le même test effectué en employant le di-undécylénate de glycérol conduit à des résultats pratiquement identiques en pourcentage. EXEMPLE 3 Un test effectué dans des conditions identiques avec une solution aqueuse contenant 30% d'undécylénate de PEG 400 conduit aux résultats consignés dans le tableau suivant: TABLEAU III Nombre de lentes % . départ ............ 103 100 . éclosion .......... 55 53 . survie ............ 53 51 Les résultats auxquels l'emploi d'une solution contenant un dérivé lipophile conduit montrent qu'ils ne permettent pas d'obtenir des résultats meilleurs que ceux auquel conduit un simple rinçage à l'eau (exemple 1). EXEMPLE 4 Dans cet exemple, est employé à titre de témoin une solution alcool/acétone 50/50. L'application de cette solution, dans les conditions indiquées, conduit aux résultats suivants: TABLEAU IV Nombre de lentes % . départ ............ 116 100 . éclosion .......... 55 47 . survie ............ 52 45 Une telle solution conduit à des résultats inintéressants dans la mesure où 50% uniquement des lentes sont détruites. EXEMPLES 5 ET 6 On emploie un dérivé lipophile consistant en undécylénate de méthyle (exemple 5) et undécylénate d'éthyle (exemple 6) en solution à 10% dans un mélange 50/50 alcool/acétone. On obtient les résultats consignés dans le tableau V ci-dessous. TABLEAU V Undécylénate Undécylénate de méthyle d'éthyle Nb de lentes % Nb de lentes * . départ ...... 92 100 92 100 . éclosion .... 0 0 6 6,5 . survie....... 0 0 0 0 On constate donc de la comparaison des résultats consignés dans les divers tableaux:: - que l'emploi de solutions ou suspensions à base de dérivés hydrophiles de l'acide undécylénique, tels mono- ou di-undécylénate de glycérol ou undécylénate de PEG 400, ne conduit pas à un taux de destruction des lentes et des poux supérieur à celui auquel un rinçage à l'aide d'eau conduit; - que l'emploi de dérivés lipophiles de l'acide undécylé nique, en solution alcool/acétone, conduit à des résul tats, totalement inattendus et que rien ne permettait de prévoir, de destruction totale ou pratiquement to tale, non seulement des poux, mais encore des lentes, et rien ne permettait de penser, à partir de l'état de la technique connu en la matière, que l'emploi de solutions de dérivés lipophiles de l'acide undécylénique permettrait de parvenir à des résultats aussi radicaux tant à l'égard des poux que des lentes. Il s'agit là d'un résultat inattendu et parfaitement imprévisible qui permet de trouver à ces dérivés de l'acide undécylénique des débouchés nouveaux. REVENDICATIONS 1.- Composition nouvelle pour le traitement de pédiculoses, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace d'un ou plusieurs dérivés lipophiles de l'acide undécylénique ou de l'acide undécanoïque consistant en des esters de cet acide undécylénique ou de cet acide undécanoïque avec un monoalcool en C1-C16 ne contenant pas d'autre fonction OH que celle qui réagit avec la fonction COOH de l'acide undécylénique. 2.- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le monoalcool comporte de 1 à 6 atomes de carbone. 3.- Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le monoalcool comporte de 1 ou 2 atomes de carbone. 4.- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdites compositions contiennent un solvant organique ou aqueux desdits esters de l'acide undécylénique. 5.- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le solvant est un mélange 30-70/70-30 alcool/acétone. 6.- Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que le solvant est un mélange 50/50 alcool/acétone. 7.- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite composition contient ledit dérivé lipophile en une proportion pondérale de l'ordre de 2 à 20* exprimée par rapport au poids de ladite composition. 8.- Application pharmacologique des esters précités selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour le traitement des pédiculoses.