Brevet FR2684304A1 — publié le 19930528

L'invention concerne un dispositif d'administration d'une dose unitaire, du type dans lequel un cylindre simple contenant une dose d'une substance fluide à administrer est déplacé manuellement par rapport à un piston de manière à expulser le contenu du cylindre à travers une ouverture de gicleur située dans le piston Ce dispositif est particulièrement adapté pour l'administration intranasale d'une dose prédéterminée d'une substance pharmaceutique présentant une forme liquide Le dispositif convient pour l'administration intranasale du médicament sumatriptan utilisé dans le traitement de situations associées à des douleurs céphaliques, tels que les maux de tête liés à des encombrements, l'hémicranie paroxysmique chronique, les maux de tête associés aux problèmes vasculaires, les maux de tête associés à des substances ou à l'extraction de celles-ci, les maux de tête sous tension et en particulier la migraine. Le brevet US n O 4 946 069 équivalent à la publication de brevet européen n O O 311 863 décrit ce type de dispositif Le dispositif possède un boîtier creux avec un gicleur débordant d'une extrémité, l'autre extrémité du boîtier étant ouverte Un piston s'étend en direction du corps du boîtier depuis le gicleur et un cylindre contenant une dose de la substance à administrer est montée sur le piston Le piston possède au moins un canal de décharge s'étendant sur sa longueur et en communication avec le gicleur de sortie Des deux côtés du gicleur, le boîtier possède des épaulements arrondis sur lesquels deux doigts de la main de l'utilisateur peuvent reposer Le dispositif est ainsi de forme généralement ovale vu en plan Deux côtés opposés du boîtier présente des creux, de sorte que le pouce de la main de l'utilisateur peut s'étendre à travers la dimension la plus courte du boîtier, en contact avec le cylindre. Ainsi, pour utiliser le dispositif, l'utilisateur le tient simplement dans une main, le gicleur contre une cavité nasale, et comprime le récipient avec son pouce. Comme le volume du récipient est connu, et comme le récipient est rempli d'une quantité prédéterminée de la substance, et comme la course de pompage du cylindre est définie par le dispositif, une dose unitaire de la substance pharmaceutique peut être administrée facilement et de manière fiable Le dispositif est jeté après usage. Bien que le dispositif soit construit de manière relativement simple et soit d'utilisation facile, sa construction simple entraîne un désavantage qui réside en ce que comme le canal ou les canaux de décharge traversant le piston communiquent avec l'environnement extérieur, le contenu du cylindre n'est pas entièrement protégé de l'extérieur Il existe donc un risque de perte du contenu du cylindre dans le temps, par évaporation Il existe également un problème de contamination, par exemple une contamination microbiologique, ce qui constitue un désavantage particulier lorsque l'on administre des produits pharmaceutiques. Ainsi, le dispositif devrait également être emballé hermétiquement, c'est-à-dire dans un emballage en enveloppe à double feuille, ce qui peut rendre l'emballage grand et difficile à transporter par l'utilisateur. Une solution au problème du cylindre ouvert du dispositif connu a été brièvement mentionnée par les propriétaires du brevet US-4 946 069 mentionné plus haut, à savoir ingénieur Erich Pfeiffer Gmb H & Co KG, dans le brevet US-4 921 142, équivalant à la publication de brevet européen n O 218 840 Dans ces publications, on mentionne la possibilité que le canal de décharge soit scellé par une membrane qui est rompue par la pression régnant à l'intérieur du récipient lorsque celui-ci est repoussé contre le piston Dans la publication allemande équivalente, DE-OS-3 631 341, on décrit également la possibilité que la membrane soit rompue par un élément de pénétration adapté dans le récipient. Cependant, comme le sceau est formé sur le piston du dispositif de décharge, il reste le désavantage consistant en ce que le récipient qui contient la substance à administrer peut rester non hermétiquement fermé pendant une certaine durée avant d'être adapté sur le dispositif Le risque de contamination du contenu du récipient est donc toujours présent. Pfeiffer propose une autre solution dans la publication de brevet européen N O O 388 651 Dans cette publication, on décrit un dispositif dans lequel le cylindre possède une pointe centrale partant de sa base et suivant son axe central, la pointe possédant un diamètre légèrement inférieur à celui du canal central de décharge du piston La pointe possède cependant une extrémité creuse élargie qui au moins en théorie scelle l'embouchure de l'ouverture de décharge du piston. Lorsque l'utilisateur l'actionne, la pointe est poussée dans le canal de décharge et son extrémité élargie se déforme vers l'intérieur, ce qui permet au contenu du cylindre de s'écouler le long du canal et de sortir à travers le gicleur En pratique, il peut être difficile d'obtenir un joint fiable avec cette invention, et le problème de l'évaporation autour des brides du piston n'est pas entièrement résolu A nouveau, le récipient reste non hermétiquement scellé pendant un certain temps avant d'être rajusté sur le dispositif d'administration. Dans la publication de brevet européen N O 425 728 (Coster) est décrit un type similaire de dispositif d'administration qui de même que la proposition de Pfeiffer mentionnée ci-dessus possède une membrane de scellement La membrane est installée immédiatement en arrière de l'ouverture du gicleur et possède une fente préformée qui s'ouvre sous une pression prédéterminée. Une forme légèrement différente du dispositif décrite dans la publication de brevet européen n O 407 276 (Valois), équivalente au brevet canadien n O 2 020 425. Dans ce dispositif, la substance à administrer est contenue dans le corps du dispositif et est expulsée par l'utilisateur en enfonçant un piston dans le dispositif La substance, typiquement une poudre, peut être hermétiquement séparée du piston au moyen d'une paroi pouvant être déchirée et le piston peut être configuré avec un élément pénétrant Le déplacement du piston augmente tout d'abord la pression régnant en arrière de la paroi, et lorsque la paroi est rompue par l'élément de pénétration, l'air comprimé expulse la poudre. Dans une technique différente, on connaît des seringues qui possèdent une membrane fermant hermétiquement le cylindre de la seringue, et une aiguille d'administration à double extrémité En utilisation, la pression sur le plongeur de la seringue déplace la membrane en direction de l'extrémité arrière de l'aiguille qui perce alors la membrane, et la poursuite du déplacement du plongeur administre le contenu à travers l'aiguille. Le brevet US n O 4 017 007 (Ciba-Geigy) décrit un dispositif d'administration qui comprend un récipient à dose unique possédant une ouverture d'entrée d'air comprimé et un orifice de décharge refermable Le récipient peut soit être monté séparément sur une pompe de piston, ou le récipient et la pompe peuvent être combinés pour former un récipient à pompe intégrée Le moyen de vanne comprend un diaphragme pouvant être rompu qui est situé à la jonction de l'ouverture d'entrée du récipient et de l'ouverture de sortie d'air comprimé de la pompe Une aiguille est montée sur la face avant du piston de la pompe Au cours de la compression, lorsque la face frontale du piston atteint l'extrémité de sa course, le diaphragme est rompu par l'aiguille et l'air comprimé pénètre brutalement à l'intérieur du récipient pour expulser ainsi le produit hors de l'orifice de décharge. Les publications de brevet international n O W 091/12197 et W 091/12198 (CP Packaging) décrivent des ensembles à dose unique consistant en tube comprimable scellé hermétiquement par une paroi mince et refermé par des bouchons Dans les deux cas, le bouchon possède une pointe intérieure et lorsque le bouchon est poussé contre le tube la paroi mince est percée pour permettre au contenu de se disperser Dans le premier cas, le contenu est dispersé à travers la pointe, qui est creuse, sur un tampon applicateur situé sur le bouchon Dans le second cas, le bouchon est enlevé pour permettre l'expulsion du contenu du tube. La publication de brevet européen N O 232 338 (Unidec) divulgue un dispositif d'administration de liquide comprenant un récipient compressible et un applicateur possédant une pointe intérieure Lorsque le récipient est comprimé, une membrane qui ferme hermétiquement le récipient est repoussée contre la pointe à l'aide de la pression régnant à l'intérieur du récipient Le contenu est alors expulsé à travers l'applicateur. L'objet de l'invention est de proposer un dispositif d'administration du type décrit au début, dans lequel le récipient puisse être fermé hermétiquement de manière fiable et puisse donc être stérilisé et être protégé contre la contamination et les pertes par évaporation Egalement, au contraire des dispositifs antérieurs, il rend inutile le besoin de stériliser l'ensemble du dispositif et de prévoir un emballage secondaire. Par conséquent, l'invention propose un dispositif d'administration d'une dose unique pour administration manuelle d'une dose unique d'une substance fluide, comprenant un boîtier possédant un gicleur et deux épaulements, un de chaque côté du gicleur, le gicleur possédant un élément de piston s'étendant vers l'intérieur depuis une ouverture de sortie, l'élément de piston possédant au moins un canal de décharge, et un récipient contenant la substance à administrer étant monté sur l'élément de piston, dans lequel un joint hermétique est agencé à travers le récipient pour enfermer hermétiquement la totalité de la substance à administrer, et dans lequel l'élément de piston possède un élément de percement s'étendant en direction du joint hermétique, tandis qu'en comprimant le récipient sur l'élément de piston le joint hermétique est percé pour permettre l'expulsion du contenu du récipient le long du canal de décharge et sa sortie à travers l'ouverture de sortie. Un avantage de l'invention réside en ce que le récipient peut être rempli, hermétiquement scellé et stérilisé séparément et que sa stérilité est conservée pendant qu'il est adapté sur le dispositif d'administration, avant que l'on actionne celui-ci. De manière avantageuse, le joint hermétique est formé par un bouchon pouvant s'accrocher de manière déplaçable dans le récipient et possède une membrane centrale qui, en utilisation, est percée par l'élément de percement L'élément de percement peut être creux, formant ainsi le canal de décharge du piston. Le récipient ou un autre élément fixé à celui-ci accroche de préférence l'intérieur du boîtier, l'accrochage étant libéré par une force prédéterminée permettant une décharge efficace de la substance contenue dans le récipient La substance est de préférence une substance pharmaceutique, par exemple pour le traitement de la migraine, du rhume, des maladies respiratoires ou des rhinites allergiques C'est par exemple du sumatriptan Le volume administré est de préférence en substance de 0,1 mi. Un mode de réalisation préféré de l'invention est décrit en détail cidessous, à titre d'exemple uniquement, en référence aux dessins annexés, dans lesquels: la figure 1 est une vue en coupe d'un dispositif d'administration, avant la décharge du contenu du cylindre; et la figure 2 est une vue similaire à celle de la figure 1, mais après décharge. Le dispositif représenté dans les figures est similaire au dispositif représenté et décrit en détail dans le brevet US n O 4 946 069, dont la divulgation est incorporée ici à titre de référence La présence description ne reprendra donc pas en détail les caractéristiques des présents dispositifs qui sont communes au dispositif dudit brevet US. Ainsi que le montre la figure 1, le dispositif d'administration comprend un boîtier 1 avec un gicleur 2 et des épaulements 3 situés de chaque côté du gicleur Le boîtier 2 déborde des épaulements 3 vers le bas, ceux-ci étant arrondis lorsque vu du dessus dans les figures 1 et 2, et présente ainsi la forme d'un cylindre aplati dont une dimension (celle dans le plan du papier) est en substance supérieure à l'autre dimension perpendiculaire Des creux pour le pouce sont prévus sur les côtés opposés du boîtier dans la dimension la plus étroite, comme dans US-4 946 069 Le mode de réalisation représenté est conçu pour utilisation intranasale et le nez peut donc être décrit comme un adaptateur nasal et sera décrit ainsi ci-dessous. L'adaptateur nasal est creux et comprend un manchon cylindrique interne 4 s'étendant en direction du corps du boîtier L'élément de piston 5 est monté dans le manchon 4 à l'aide d'un joint à poussoir Le piston 5 est creux et le long de son axe central est monté un élément de percement 6 présentant ici la forme d'une aiguille creuse en acier inoxydable L'aiguille 6 est adaptée dans une pièce 7 qui est alors adaptée par pression dans l'extrémité du piston creux 5 L'aiguille communique avec une ouverture de sortie 9 à l'extrémité de l'adaptateur nasal. Le dispositif comprend un récipient cylindrique unique 10 qui est monté à l'extrémité du piston 5 et qui peut se déplacer dans l'espace situé entre la paroi de l'adaptateur nasal 2 et le piston 5, le long du piston. Un bouchon annulaire en caoutchouc 11 est inséré dans le récipient 10, le bouchon 1 1 comprenant une membrane centrale 12 Une série de nervures annulaires situées sur l'extérieur du bouchon fournissent un joint bien hermétique au cylindre La substance à administrer est entièrement contenue dans le cylindre par le bouchon 1 1; aucune substance n'est emmagasinée au-dessus du bouchon, comme ce serait le cas dans un environnement non stérile. Dans le mode de réalisation représenté, l'adaptateur nasal s'étend dans le corps du boîtier pour former une extension 13 L'extension 13 peut être formée par quatre bras espacés qui ensemble forment une forme cylindrique Les bras d'extension peuvent se fléchir vers l'extérieur Du côté intérieur des bras d'extension 13 sont formés des creux 14 Un couvercle séparé 15 s'adapte sur le récipient 10 et une nervure extérieure 16 du couvercle se pince dans les creux 14 Les creux 14 ou la nervure 16 ont des bords arrondis pour permettre leur insertion et extraction faciles après qu'une résistance élastique initiale ait été surmontée. Il existe un joint mutuel entre le récipient 10 et le couvercle 15 du récipient, des lames intérieures 17 situées à la base du couvercle 1 5 du récipient limitant l'étendue de l'extension du récipient dans le couvercle du récipient L'ouverture de sortie 9 de l'adaptateur nasal est formée par un orifice de diamètre relativement petit, par exemple 0,25 mm Le canal de décharge, qui dans ce mode de réalisation est formé par l'aiguille creuse, est en communication avec l'ouverture de sortie 9 à l'aide d'une enceinte circulaire à vortex 18 classique formée à l'extrémité du piston 5. En utilisation, le dispositif est actionné par la pression exercée par l'utilisateur sur le couvercle 15 du récipient, avec une force suffisante pour libérer l'accrochage de la nervure 16 dans les creux 14 Suite à cette libération, le récipient 10 se déplace le long du piston 5 Ce déplacement repousse l'aiguille 16 à travers la membrane 12 du bouchon 11 en caoutchouc. Lorsque la membrane a été percée par l'aiguille 6, le contenu du récipient peut traverser l'aiguille creuse et l'enceinte à vortex 18 et être projeté en brouillard à travers l'ouverture de sortie 9 située à l'extrémité de l'adaptateur nasal. Pour garantir l'obtention d'un fin brouillard par le gicleur, il faut exercer une force appropriée pendant l'actionnement On notera que la force relativement élevée requise au début pour déplacer la nervure 16 du couvercle 15 du récipient hors des creux 14 a pour effet d'accumuler une énergie utilisée pour l'actionnement et garantit l'obtention d'un brouillard fin. Lorsque le cylindre 8 se trouve en position finale, représentée en figure 2, le bouchon en caoutchouc 11 est repoussé contre le fond du récipient par le piston , l'aiguille 10 s'étendant pratiquement jusqu'au fond du récipient Ceci garantit que la plus grande partie du contenu du récipient est expulsée Après utilisation, le dispositif d'administration est jeté Il s'agit donc d'un dispositif d'administration d'une dose unique à jeter et à "un coup". Il faut expliquer que lorsque la pression initiale est appliquée sur le couvercle 15 du récipient, le récipient 10 et le bouchon 1 1 se déplace tous deux vers l'avant (la distance X en figure 1), à cause de la pression interne régnant dans le récipient, ce qui permet à l'aiguille 10 de percer la membrane La poursuite du déplacement vers l'avant du récipient (distance Y en figure 1) force le liquide situé dans le récipient à sortir à travers l'aiguille La membrane percée 12 forme un joint hermétique à l'extérieur de l'aiguille 10 qui empêche le liquide d'être repoussé dehors plutôt qu'à travers le centre creux de l'aiguille. Il convient de faire remarquer que bien que dans le dispositif représenté le boîtier possède des creux opposés pour le pouce de l'utilisateur, dans une variante de réalisation, le couvercle du conteneur pourrait être prolongé à la fois sur la longueur et sur la largeur pour fournir une plus grande surface de pression à l'utilisateur Ainsi, le couvercle du récipient pourrait être agrandi pour former un corps glissant s'adaptant dans le boîtier Dans un tel cas, les ouvertures opposées du boîtier peuvent ne plus être nécessaires, bien que cela dépende évidemment de l'étendue du débord du corps glissant hors du boîtier Un capuchon peut être adapté sur l'adaptateur nasal pour conserver sa stérilité avant utilisation En variante, le dispositif peut être enfermé hermétiquement dans un emballage étanche à l'air. Dans le mode de réalisation des figures 1 et 2, le récipient peut avantageusement être fait en verre, ce qui présente des avantages au point de vue de la stérilité et de la stabilité pharmaceutique, bien qu'il puisse évidemment être fait en plastique. Le boîtier, y compris l'adaptateur nasal, est moulé par exemple en polypropylène, ainsi que le couvercle du récipient Le bouchon peut être fait en caoutchouc chlorobutyle et l'épaisseur de membrane peut être d'environ 1 mm, ce qui fournit un joint bien hermétique vis-à-vis de l'extérieur de l'aiguille Le diamètre de la membrane peut être de 1,6 mm L'aiguille creuse peut posséder un diamètre extérieur de 1 mm Au lieu d'être faite en acier, l'aiguille peut être faite en un matériau plastique relativement fragile, par exemple du polycarbonate ou du polystyrène, ou en n'importe quel autre matériau approprié Le volume de la substance pharmaceutique à administrer peut être de 0,1 ml, bien que le récipient aura tendance à se remplir jusqu'à un volume de par exemple 0,12 mi pour tenir compte du fait que lors de la décharge une partie de la substance restera à l'intérieur du dispositif plutôt que d'être projetée à l'extérieur En fonction du médicament, le dispositif peut être modifié pour administrer un autre volume. Un avantage de l'invention réside en ce que le récipient peut être rempli et scellé avec les bouchons de caoutchouc et être ensuite stérilisé de manière séparée avant d'être adapté dans le boîtier Lorsque le récipient est adapté dans le boîtier, la stérilité de son contenu est conservée grâce au joint hermétique. Revendications 1 Dispositif d'administration d'une dose unique pour l'administration manuelle d'une dose unique d'une substance fluide, comprenant un boîtier possédant un gicleur et deux épaulements, un de chaque côté du gicleur, le gicleur possédant un élément de piston s'étendant vers l'intérieur depuis une ouverture de sortie, l'élément de piston possédant au moins un canal de décharge, et un récipient de la substance à administrer étant monté sur l'élément de piston, dans lequel un joint hermétique referme le récipient pour enfermer hermétiquement toute la substance à administrer, et dans lequel l'élément de piston possède un élément de percement qui s'étend en direction du joint hermétique, grâce à quoi lorsque l'on repousse le récipient contre l'élément de piston le joint hermétique est percé pour permettre l'expulsion du contenu du récipient à travers le canal de décharge et sa sortie par l'ouverture de sortie. 2 Dispositif d'administration selon la revendication 1, dans lequel le joint hermétique est formé par un bouchon accroché de manière amovible dans le récipient et possédant une membrane centrale qui en utilisation est percée par l'élément de percement. 3 Dispositif d'administration selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'élément de percement est creux, et forme ainsi le canal de décharge du piston. 4 Dispositif d'administration selon la revendication 3, dans lequel l'élément de percement s'étend le long de l'axe de l'élément de piston jusqu'à l'ouverture de sortie. Dispositif d'administration selon la revendication 4, dans lequel l'élément de percement est une aiguille en acier. 6 Dispositif d'administration selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le récipient ou un autre élément fixé sur celuici s'accroche à l'intérieur du boîtier, l'accrochage étant libéré par une force prédéterminée qui permet une décharge efficace de la substance située dans le récipient. 1 1 7 Dispositif d'administration selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le récipient contient une substance pharmaceutique. 8 Dispositif d'administration selon la revendication 7, dans lequel la substance sert au traitement de migraine, rhume, maladie respiratoire ou rhinite allergique. 9 Dispositif d'administration selon la revendication 7, dans lequel la substance pharmaceutique est le sumatriptan. Dispositif d'administration selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, dans lequel le volume administré de la substance est en substance de 0,1 mi.