Brevet FR2675020A1 — publié le 19921016

PRODUIT SOLIDE CONTENANT DES COMPOSANTS DE PROPOLIS, PREPARATION ET APPLICATIONS Arrière-plan de l'invention 1 Domaine de l'invention La présente invention concerne un produit solide, contenant des composants de propolis, qui présente une bonne dispersibilité dans l'eau, et sa préparation et ses applications; elle fait plus particulièrement référence à un procédé de préparation d'un produit solide contenant des composants de propolis solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble, le dit procédé comportant l'incorporation des composants de propolis dans un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines Il est fait référence à un procédé de préparation d'un produit solide contenant des composants de propolis solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble, le dit procédé comportant une phase d'incorporation d'une solution aqueuse, contenant des composants de propolis solubles dans un solvant organique facilement hydroxoluble, dans un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines, afin d'obtenir une déshydradation et une solidification. 2 Description de l'art antérieur Comme décrit dans "Propolis in Natural Therapeutics" publié par la Librairie Maloine S A, Editeur, Paris, France ( 1983) et dans "Fragrance Journal", N O 83, pp 20-28 et pp. 36-43 ( 1987), le propolis, qui contient des résines, des baumes, des cires d'abeille, des huiles essentielles, des pollens et des flavonoïdes, est un produit de type résine stocké dans les ruches par les abeilles, et qui a été utilisé par le passé en médecine populaire comme agent prophylactique et thérapeutique pour les affections des -1 systèmes circulatoire, respiratoire, digestif, génital, dermatopathique, mental et nerveux. Le propolis est un produit qui se présente sous la forme d'une masse ou d'une motte, dont les principaux composants sont hydrophobes ou peu solubles dans l'eau, rendant son emploi intact difficile, et le propolis a généralement été utilisé sous la forme d'un extrait de propolis dans un liquide (ou une teinture alcoolique de propolis) préparé par extraction de propolis intact avec une concentration relativement élevée d'un solvant organique facilement hydrosoluble comme l'éthanol. Comme décrit dans le brevet japonais publié sous le N O 245,159/90, les inconvénients ci-après sont inévitables lorsque l'extrait de propolis est utilisé comme aliment diététique: ( 1) lorsqu'un extrait de propolis est dilué dans de l'eau, les composants de propolis, solubles dans le solvant organique facilement hydrosoluble, sont précipités de manière non homogène, coagulés ou solidifiés en une motte ou masse; ( 2) lorsqu'un extrait de propolis est absorbé par voie orale, une concentration relativement élevée d'un solvant organique facilement hydrosoluble, contenu dans l'extrait, ainsi que les composants dissous dans le solvant, stimulent fortement la muqueuse buccale et après l'absorption, l'extrait de propolis est d'abord dilué avec le suc gastrique, puis les composants sont, comme l'eau, précipités de manière non homogène et provoquent une sensation désagréable, comme adhésivité dans la bouche. ( 3) Une personne allergique à un solvant organique ne pourra pas utiliser l'extrait de propolis comme un aliment diététique et ( 4) un extrait de propolis se présente sous une forme liquide, ce qui entrave sa manipulation et son transport. Plusieurs propositions sont faites pour améliorer les inconvénients susmentionnés par exemple, le brevet japonais publié sous le N O 197, 523/86 propose un procédé, c'est-à-dire "un procédé pour préparer un produit contenant du propolis présentant une dispersibilité dans l'eau satisfaisante, caractérisé par le fait qu'il comprend l'élimination des cires d'un extrait liquide de propolis préparé par extraction de propolis intact avec un solvant organique facilement hydrosoluble, la cristallisation et la solidification des composants de l'extrait présentant une activité antibactérienne en utilisant une charge hydrosoluble, en ajoutant un émulsifiant et un antioxydant au mélange obtenu, et en séchant le mélange obtenu"; et le brevet japonais publié sous le N O 245, 159/90 propose une préparation, c'est-à-dire "une préparation diététique de propolis caractérisée par le fait qu'elle contient des composants de propolis solubles dans l'alcool monohydrique, un milieu contenant une base O-H qui peut former de multiples liaisons hydrogène, et un surfactant sous la forme de polyol et d'ester dtacides gras, dans laquelle le dit surfactant est contenu dans la dite préparation diététique dans l'intervalle de 0,01-25 parties en poids lorsque la quantité totale des dit composants de propolis et du dit milieu est de 100 parties en poids". Il a été montré que ces propositions, toutefois, amélioraient la dispersibilité dans l'eau des composants du propolis mais présentaient certains inconvénients à savoir que les procédés étaient compliqués et que les produits finis présentaient un goût désagréable dû à l'émulsifiant et au surfactant obligatoireemnt utilisés avec cette méthode. Il y a eu une demande importante afin de pallier ces inconvénients et de mettre au point un produit solide contenant des composants de propolis pouvant être préparés sans utiliser d'émulsifiant ou de surfactant, le dit produit présentant une dispersibilité dans l'eau satisfaisante, un goût agréable, et étant facile à manipuler et à transporter. Résumé de l'invention La présente invention a pour objet de pallier les inconvénients sus-mentionnés, et plus particulièrement, les présents inventeurs ont étudié un procédé n'utilisant pas d'émulsifiant ou de surfactant pour transformer les composants du propolis en tant que principaux composants du propopolis, hydrophobes ou peu solubles dans l'eau mais solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble, en un produit solide présentant une bonne dispersibilité dans l'eau et ayant bon goût. En résultat, les présents inventeurs ont trouvé qu'un produit solide contenant des composants de propolis, préparé en incorporant les composants de propolis, solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble, dans un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines, présente une dispersibilité dans l'eau satisfaisante et a bon goût, et peut palier totalement les inconvénients classiques C'est ainsi que les présents inventeurs ont effectué la présente invention. Description détaillée de l'invention La présente invention concerne un produit solide, contenant des composants de propolis, qui présente une dispersibilité dans l'eau satisfaisante, sa préparation et ses applications, le dit procédé comprenant l'incorporation de composants de propolis dans un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines. Les saccharides anhydres utilisables dans l'invention sont ceux qui peuvent être convertis en cristaux hydratés en présence d'eau tout en exercant une activité déshydratante: par exemple, le maltose, le lactitol, le glucose, le galactose, le paratinose, le raffinose, l'erlose et le melezitose anhydres décrits dans les brevets japonais publiés sous les N O 136,240/88, 152,535/88, 153,536/88 et 152,537/88 peuvent être utilisés dans l'invention. Ces saccharides sont utilisés sous la forme de saccharides cristallins anhydres avec la plus faible teneur en eau possible, de préférence une teneur en eau de 3 % p/p voire inférieure, encore mieux, une teneur en eau de 2 % p/p/ voire inférieure, et le saccharide le plus approprié est le "FINETOSEO", une poudre cristalline d'a-maltose, commercialisée par Hayashibara Co, Ltd, Okayama, Japon, comme décrit dans le brevet japonais publié sous le N O 35, 800/86. Les cyclodextrines utilisables dans l'invention sont les a-, j 3-, et y cyclodextrines, et une ou plusieurs d'entre elles sont utilisées de manière appropriée dans cette invention. Si nécessaire, un hydrolysat partiel d'amidon contenant une cyclodextrine et des saccharides tels que les malto- oligo-saccharides, les dextrines et les dextrines ramifiées, peut être utilisé de manière appropriée pour cette invention. Dans la présente préparation d'un produit solide, une poudre de cyclodextrine ou un hydrolisat partiel d'amidon contenant une cyclodextrine avec la plus faible teneur en eau possible, de préférence une teneur en eau de 3 % p/p voire inférieure, ou encore mieux, une teneur en eau de 2 % p/p, voire inférieure, peut être utilisée avantageusement dans cette invention. Les "composants de propolis solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble" auxquels il est fait référence dans l'invention sont ceux contenus dans le propolis intact et pouvant être dissous dans un solvant organique facilement hydrosoluble, et les préparations sus- mentionnées sont celles qui contiennent une étape d'extraction du propolis intact ou une préparation à base de propolis dont les cires ont été éliminées, préparé en éliminant les cires du propolis intact avec un solvant tel que l'éther éthylique et l'éther éthylique/méthylique, avec un solvant organique facilement hydrosoluble, par exemple, de l'acétone, de l'acide acétique et des alcools comme le méthanol, l'éthanol et le propanol, de préférence avec une concentration relativement élevée de solutions aqueuses des solvants organiques, c'est-à-dire 30 % p/p voire davantage, à température ambiante ou dans des conditions de chauffage, ou si nécessaire, dans des conditions de reflux. Si nécessaire, le propolis intact pourra être porté à ébullition dans une suspension contenant les composants du propolis ou les a-glycosyl flavonoïdes décrits dans la demande déposée par les présents inventeurs au bureau des brevets du Japon le 11 avril 1191 intitulée "a-glycosyle- flavonoïdes, leur préparation et leurs applications" pourront être utilisés comme composants du propolis. Ces composants de propolis, sous la forme de solution ou de suspension, présentent généralement une teneur en eau satisfaisante, exigée pour la présente préparation d'un produit solide Si la teneur en eau des composants de propolis est insuffisante, une quantité adéquate d'eau pourra être ajoutée avantageusement. Dans la présente préparation d'un produit solide, les termes "incorporer dans un saccharide une solution contenant les composants de propolis solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble" sont synonymes d'un procédé permettant d' incorporer la solution dans le saccharide jusqu'à homogénéité, en agitant ou en mélangeant: pour donner un exemple satisfaisant, un procédé contenant une phase d'incorporation d'une solution d'éthanol, contenant des composants de propolis, dans un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines, peut être utilisé avantageusement, la quantité de la dite solution d'éthanol par rapport à la quantité de saccharide(s) étant généralement comprise dans l'intervalle de 0,1-50 % p/p, sur la base solide sèche (d.s b), au mieux dans l'intervalle de 0,2-30 % p/p sur la base solide sèche. La quantité administrable de composants de propolis est relativement trop faible lorsque la quantité de la solution d'éthanol contenant les composants de propolis est inférieure à 0,1 % p/p,d s b, et la dispersibilité dans l'eau d'un produit solide est difficile lorsque la quantité de composants de propolis est de 50 % p/p/ voire supérieure. En cas d'incorporation d'une solution aqueuse contenant des composants de propolis dans un saccharide, la présence d'une teneur en eau relativement faible dans la solution aqueuse, de préférence 1 % p/p voire supérieure, mais inférieure à 50 % p/p facilite une dispersion homogène et une incorporation des composants du propolis dans le saccharide et permet l'absorption d'une quantité relativement importante de composants de propolis, dispersés dans ou inclus dans le saccharide Ainsi, le taux de composants de propolis dans le produit solide obtenu est augmenté, et la dispersibilité dans l'eau est considérablement améliorée. Pour déshydrater une solution aqueuse, contenant des composants de propolis solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble, en un produit soluble en incorporant la solution aqueuse dans un saccharide, la teneur en eau de la solution aqueuse est déshydratée par un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines. Pour favoriser l'étape de déshydratation, le mélange obtenu peut être mélangé ultérieurement avec un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines ou, si nécessaire, le mélange obtenu peut être séché par chauffage. Etant donné que les composants effectifs du propolis sont facilement volatiles, détériorés ou décomposés par des traitements intenses comme une irradiation par ultra-violets et un chauffage à une température relativement élevée, il est recommandé d'utiliser un procédé dans lequel une action déshydratante d'un saccharide à température ambiante a pour principal objet de retenir le plus possible les composants effectifs ou, si nécessaire, un solvant organique facilement hydrosoluble peut être éliminé par évaporation dans des conditions n'entraînant pas de dommage indésirable des composants effectifs. A cet effet, un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines, avec la plus faible teneur en eau, seront utilisés avantageusement. Les produits solides ainsi obtenus se présentent généralement sous la forme de poudre. Si nécessaire, les produits solides pourront être soumis ultérieurement à des étapes de pulvérisation ou de sphérisation. Le produit solide, conformément à la présente invention, est un produit solide, contenant des composants de propolis, qui présente une dispersibilité dans l'eau satisfaisante, a bon goût, et est facile à manipuler. Il a été observé que le présent produit solide, de même que les extraits classiques de propolis, exerce un effet satisfaisant en proportion du taux de composants de propolis hydrophiles et solubles dans un solvant organique Ainsi, le présent produit solide peut être utilisé avantageusement comme aliment diététique, comme agent antibactérien et comme agent thérapeutique dans le maintien et l'amélioration de la santé, dans la prévention et le traitement des maladies comme les maladies virales, les maladies bactériennes, les maladies traumatiques, les immunopathies, les rhumatismes, le diabète, les maladies circulatoires, les tumeurs malignes et les maladies nerveuses, ainsi que pour favoriser la guérison de telles maladies. Dans la pratique, le présent produit solide est administré par voie orale à une dose d'environ 0,01- g/jour/adulte, en se basant sur le poids des composants du propolis, en une ou plusieurs fois, ou, si nécessaire, le produit solide pourra être transformé en pommade pour une administration parentérale. Il a également été observé que le présent produit solide peut être utilisé avantageusement comme agent aromatique, déodorant, et agent d'urinothérapie. Le traitement par les urines (uropathies) est décrit dans Kiseki gaokoru Nyo-Ryoho, édité par Ryoich Nakao, publié par Makino Publisher, Tokyo, Japon ( 1990). Selon cet ouvrage, il a été montré que l'absorption quotidienne d'environ 100-200 ml d'urines favorise le maintien et l'amélioration de la santé, la prévention et le traitement des maladies ainsi que la guérison de ces maladies Il a également été montré que de tels effets sont proportionnels à la quantité d'urine absorbée, sans provoquer d'effets indésirables. Toutefois, le goût et l'odeur désagréables des urines constituent un obstacle lors des essais d'urinothérapie, et les patients(es) répugnent souvent à boire directement des urines. Il a été montré que le présent produit solide, dissous dans des urines fraiches, se disperse et se dissous facilement, et donne un arôme de propolis qui permet de diminuer ou de minimiser l'odeur désagréable des urines, et d'améliorer leur goût, augmentant ainsi les effets de l'urinothérapie Ainsi, le présent produit solide peut être utilisé avantageusement comme agent d'urinothérapie. Les objectifs sont atteints en utilisant environ 0,1-5 g du présent produit solide sous forme de poudre, pour 100 ml d'urines fraiches. Le présent produit solide peut être transformé en produits comme les granulés, et les comprimés, en vue d'une utilisation finale, ou peut être traité en pommade dans laquelle le produit solide sera incorporé. Lorsque le produit solide est utilisé comme agent sublingual ou en application externe, il peut être transformé, par exemple, en comprimé, en pommage ou en cataplasme. Si nécessaire, le présent produit solide pourra être obtenu à partir d'animaux et de plantes comme la gelée royale, l'huile de foie de morue, "huile d'oeuf", d'extrait d'huitres, d'extrait de tortue, d'extrait de "mamushi" (une vipère), d'extrait de ginseng, d'extrait de Saururaceae, d'extrait de ginkgoaceae, d'extrait de feuille de pin, d'extrait de feuille de Sasa albo- marginata, d'extrait d'abricot du Japon, d'extrait de feuille de loquat, d'extrait de prêle, d'extrait de Spirulina, et d'extrait de chlorella; des vitamines comme la thiamine, la riboflavine, la vitamine B 17, l'acide L-ascorbique, l'acide a-glycosyl/L- ascorbique, la rutine, l'a-glycosyl rutine, le carotenoïde, l'erostérol et le tocophérol; les hormones comme l'insuline, l'hormone de croisasnce, l'urogastrone, l'érythropoïetine, la calcitonine, la prolactine et les hormones sexuelles (androgène et oestrogène); et les substances biologiquement il actives, y compris les cytosines comme l'interféron, la lymphotoxine, le facteur de nécrose des tumeurs, le facteur inhibiteur de migration des macrophages, le facteur de stimulation de colonies, le facteur de transfert et l'interleukine 2 Si nécessaire, un ou plusieurs de ces additifs pourront être utilisés avantageusement dans le présent produit solide. Les expériences suivantes expliquent l'activité physiologique du présent produit solide contenant des composants de propolis. lExpérimentation Il Préparation d'un produit solide contenant des composants de propolis 2 parties en poids d'une poudre de maltose cristallin anhydre ont été ajoutées à une partie en poids d'un extrait de propolis, dont les cires ont été éliminées, contenant environ 30 % p/p de composants de propolis préparés selon la méthode décrite à l'exemple 5, le mélange obtenu a été ventilé et séché à 40 OC afin d'obtenir un produit solide sous forme de poudre contenant des composants de propolis. Les effets ou les activités du présent produit solide ont été étudiés en utilisant le produit solide ainsi obtenu. lExpérimentation 2 l Effet inhibiteur des virus L'effet inhibiteur des virus du présent produit soilde a été étudié à l'aide de la détermination de la réduction de plaque virale connue sous le nom de dose de réduction de plaque virale 50 % (PDD 50), les cellules FL étant infectées par le virus de la stomatite vésiculaire (VSV) ou le virus d'herpès simplex de type 1 (HSV-1), traités par une solution contenant les composants du propolis. Une solution de propolis contenant 10 ou 50 Mg/ml de composants de propolis a été préparée en diluant ou en dissolvant dans une solution de Hank (ph environ 7,4) un produit solide sous forme de poudre, contenant les composants de propolis préparés selon la méthode décrite à l'expérience 1 Une solution contenant le virus avec une concentration d'environ 102-I 04 unités formant des plaques par ml a été préparée comme solution virale La moitié des parties aliquotes de la solution de propolis et de la solution virale ont été mélangées, et les cellules FL ont été infectées afin de former des plaques avec les virus traités antérieurement avec la solution de mélange à 370 C pendant une heure, puis les plaques obtenues ont été dénombrées. Une solution virale exempte de composants de propolis a été préparée comme solution témoin, les cellules FL ont été infectées de la même manière que décrit ci- dessus avec la solution virale, afin de former des plaques, les plaques obtenues étant ensuite dénombrées. Le taux d'inhibition des virus (%) a été calculé selon la formule suivante: taux d'inhibition des virus (%) - (plaques témoins*) (plaques de traitement propolis*) x 100 plaques témoins* Note: dans la formule "plaques" indique le nombre de plaques. Le rapport entre la concentration de composants de propolis (Mg/ml) et le taux d'inhibition des virus (%) est résumé au tableau 1. Tableau 1 composants de propolis virus concentration (ig/ml) forme 0 10 50 Extrait 0 29,4 48,3 VSV Solide O 29,3 48,7 Extrait O 100 100 HSV-1 Solide 0 100 100 Comme le montrent les résultats du tableau 1, il a été montré que la présence de composants de propolis a un effet d'inhibition des virus très marqué, et que son taux augmente en fonction de l'augmentation de concentration des composants de propolis. Il a été montré que l'effet inhibiteur des virus du présent produit solide dépend de la quantité de composants de propolis contenus, et que l'effet était toujours au même niveau que celui des extraits de propolis classiques. lExpérience 3 l Effet d'inhibition du stress lExpérience 3-1 l Charqe de stress chez le rat Conformément à la méthode décrite par Matsuo et coll. dans Shin-yaku Kaihatsu no tameno Dobutsu Model Ryiso Shuesei, éditée par Ryuta Ito, Ryo, Takahshi et Nishio Honda, pp 247-254 ( 1985) publiée par R&D Planing, Tokyo, Japon, des rats mâles de souche Wister, pesant chacun entre 280 et 350 g, ont été maintenus dans des cages à stress en fer, la totalité du corps, à l'exception de la tête étant plongée dans de l'eau à 23 C pendant 18 heures, afin de provoquer un ulcère aigu. lExpérimentation 3-2 l Administration orale d'un agent inhibiteur de stress Les rats ont reçu des solutions aqueuses comme agent inhibiteur de stress, les dites solutions étant préparées en dissolvant, dans de l'eau distillée, un produit solide contenant les composants de propolis obtenus par la méthode décrite dans l'expérimentation 1, afin d'obtenir les concentrations prescrites Les autres rats ont servi de 1 o témoin et ont reçu de l'eau distillée ou une solution aqueuse préparée en dissolvant du maltose cristallin anhydre dans de l'eau distillée afin d'obtenir les concentrations prescrites. La méthode d'administration utilisée dans cette expérimentation était la suivante: chaque rat de chaque groupe, composé de 8 rats, a reçu obligatoirement, par voie orale, 3 ml de parties aliquotes d'agent inhibiteurs de stress à l'aide d'une sonde stomachale, 10 minutes avant le démarrage de la charge de stress chez les rats. Le rapport entre les groupes de rats, les agents inhibiteurs de stress et les doses administrées, est présenté au tableau 2. TABLEAU 2 Groupe agent inhibiteur dose (mg>/3 ml/rat Rat (tête) de stress I eau distillée 8 TT maltose cristallin anhydre 9,0 8 III produit solide contenant des composants de propolis 0,3 8 IV produit solide contenant des composants de propolis O,9 8 V produit solide contenant des composants de propolis 3,0 8 VI produit solide contenant des composants de propolis 9,0 8 lExpérimentation 3-3 l Evaluation de l'effet Après la fin de la charge de stress chez les rats, ceux- ci ont été sacrifiés par de l'éther,et une autopsie a été pratiquée pour mesurer la longueur (mm) de chaque érosion formée à la surface de la muqueuse stomachale, les valeurs obtenues ont ensuite été additionnées pour obtenir l'indice d'ulcère chez chaque rat. Tableau 3 groupe agent inhibiteur dose (mg)/3 ml/rat indice d'ulcère (mm) I eau distillée 63 II maltose cristallin anhydre 9,0 56 III produit solide contenant des composants de propolis 0, 3 38 IV produit solide contenant des composants de propolis 0,9 38 V produit solide contenant des composants de propolis 3, 0 36 VI produit solide contenant des composants de propolis 9,0 27 Note: lindide d'ulcère est une valeur moyenne pour un groupe de 8 rats Comme le montre le tableau 3, les indices d'ulcère des rats dans les groupes ayant reçu un produit solide contenant des composants de propolis étaient les suivants: les indices d'ulcère dans les groupes III et V, dans lesquels les rats ont reçu le produit solide à une dose comprise entre 0,3-3,0 mg, étaient diminués d'environ 60 % par rapport à ceux du groupe I servant de témoin, les rats recevant de l'eau distillée, et les indices d'ulcère dans le groupe IV, dans lequel les rats ont reçu le produit solide à la dose de 9,0 mg/rat, étaient diminués d'environ 40 % par rapport à ceux du groupe I Ceci montre clairement que le présent produit solide exerce un effet inhibiteur de stress important D'un point de vue statistique, le groupe II ayant reçu du maltose cristallin anhydre, n'a pas montré de différence significative par rapport au groupe I ayant reçu de l'eau distillée, alors que l'occurrence de l'ulcère gastrique aigu lo dans les groupes III et V était significativement diminuée (p inhibiteur de stress. Les exemples suivants sont les modes de réalisation préférés de la présente invention, mais il faut toutefois comprendre que la présente invention n'est pas limitée à de tels modes. l Exemple Il Le propolis intact a été extrait manuellement avec une concentration relativement élevée d'une solution d'éthanol aqueuse afin d'obtenir un extrait de propolis présentant environ 65 % p/p d'éthanol, environ 20 % p/p d'humidité et environ 15 % p/p de composants de propolis, et 5 parties en poids de l'extrait de propolis ainsi obtenu ont été mélangées avec 2 parties en poids de y-cyclodextrine et 5 parties en poids de poudre de maltose cristallin anhydre. Le mélange obtenu a été d'abord ventilé et séché à 40 'C pendant 1 heure, puis mélangé jusqu'à homogénéité avec 7 parties en poids de maltose cristallin anhydre, dans un produit solide en poudre. 1 g de parties aliquotes du produit solide ont été injectés dans des sachets en aluminium stratifié et scellés. Le produit présentant une dispersibilité satisfaisante dans l'eau et un bon goût peut être utilisé avantageusement comme aliment diététique, agent antibactérien, agent thérapeutique, arôme, déodorant, agent d'urinothérapie dans le maintien et l'amélioration de la santé, la prévention et le traitement des maladies ainsi que pour favoriser la guérison après ces maladies. Lorsque le produit est utilisé comme aliment diététique, il peut être absorbé seul ou utilisé en dispersant ou en dissolvant environ 0,2-1 g dans 200 ml de thé, de lait ou de jus, avant l'absorption. Quand le produit est utilisé comme agent d'urino- thérapie, il peut être utilisé en en dispersant ou dissolvant environ 0,5 à 2 g dans 100 ml d'urines fraîches avant utilisation. lExemple 2 l Le propolis a été extrait manuellement avec une concentration relativement élevée d'une solution d'éthanol aqueuse afin d'obtenir un extrait de propolis présentant environ 74 % p/p d'éthanol, environ 8 % p/p d'humidité et environ 18 % p/p de composants de propolis, et 5 parties en poids de l'extrait de propolis ainsi obtenu ont été mélangées avec une quantité adéquate d'arôme citron, et 5 parties en poids de "DEXY PEARL DG 20 ", un hydrolysat partiel d'amidon contenant des a-, f- , et y cyclodextrines commercialisé par Ensuiko Seito Kabushiki Kaisha, Yokohama, Japon Le mélange a d'abord été ventilé et séché pendant une heure à 40 'C, puis mélangé jusqu'à homogénéité avec 0,02 parties en poids de 'a-G Sweet", un édulcorant de stevioside commercialisé par Toyo Sugar Refining Co, Ltd, Tokyo, Japon, 0,02 parties en poids d'acide citrique, et 15 parties en poids d'une poudre de maltose cristallin anhydre, et le mélange obtenu a été granulé afin d'obtenir un produit solide sous forme de granulés 100 g de la partie aliquote du produit solide ont été injectés dans les containeurs et scellés. Comme le produit présenté dans l'exemple 1, le produit présentant une dispersibilité satisfaisante dans l'eau et un bon goût peut être utilisé avantageusement comme aliment diététique, agent antibactérien, agent d'urinothérapie dans le maintien et l'amélioration de la santé, la prévention et le traitement des maladies et pour favoriser la guérison après ces maladies. lExemple 3 l Un produit solide sous forme de granule a été obtenu de la même manière que dans l'exemple 2, la poudre de maltose cristallin anhydre utilisée dans l'exemple 2 étant remplacée par de la poudre de lactitol cristallin anhydre, le produit a été injecté dans des flacons puis scellé. Comme le produit décrit dans l'exemple 1, le produit présentant une dispersibilité satisfaisante dans l'eau et un bon goût peut être utilisé avantageusement comme aliment diététique, agent antibactérien, agent d'urinothérapie dans le maintien et la promotion de la santé, la prévention et le traitement des maladies ainsi que pour favoriser guérison après ces maladies. lExemple 4 l Un produit solide sous forme de granule, préparé selon la méthode décrite dans l'exemple 2, a été traité de manière conventionnelle à l'aide d'une machine à comprimer, afin d'obtenir des comprimés, de 800 mg chacun. Le produit est approprié comme aliment diététique, en particulier comme comprimé sublingual, parce qu'il libère graduellement les composants de propolis dans la bouche,35 suivi d'une absorption des composants de propolis via la muqueuse. Le produit est généralement utilisé sous forme de cachou car il dégage alors un arôme de propolis de manière continue. lExemple 5 l Le propolis intact a été extrait manuellement avec une concentration relativement élevée d'une solution d'éthanol aqueuse afin d'obtenir un extrait de propolis qui a été évaporé, séché et dont les cires ont été éliminées par une méthode de séparation liquide/solide utilisant de l'éther éthylique, et dissous dans une concentration relativement élevée d'une solution aqueuse d'éthanol afin d'obtenir un extrait de propolis ne contenant plus de cires, présentant environ 70 % p/p d'éthanol, environ 100 % p/p d'humidité et environ 20 % p/p de composants de propolis 5 parties en poids de l'extrait de propolis, dont les cires ont été éliminées, ainsi obtenu ont été mélangées avec une quantité adéquate d'arôme de plante et 5 parties en poids d'un hydrolisat partiel d'amidon contenant des a-, P-, et y- cyclodextrines, le mélange a été ventilé et séché pendant 2 heures à 30 'C, puis mélangé jusqu'à homogénéité avec 0,5 parties en poids de Lascorbate de calcium et 20 parties en poids d'une poudre de maltose cristallin anhydre afin d'obtenir un produit solide sous forme de poudre Deux g de la partie aliquote du produit solide ont été injectés dans les containeurs et scellés. Comme le produit décrit dans l'exemple 1, le produit présentant une dispersibilité satisfaisante dans l'eau et un bon goût peut être utilisé avantageusement comme aliment diététique, agent antibactérien, agent d'urinothérapie dans le maintien et l'amélioration de la santé, la prévention et le traitement des maladies ainsi que pour favoriser la guérison après ces maladies. lExemple 6 l Les cires ont été éliminées du propolis intact avec de l'éther éthylique, et le propolis intact a été extrait avec une concentration relativement élevée d'une solution aqueuse d'éthanol, afin d'obtenir un extrait de propolis dont les cires ont été éliminées, présentant environ 74 % p/p d'éthanol, environ 8 % p/p d'humidité et environ 18 % p/p de composants de propolis 5 parties en poids de l'extrait de propolis exempt de cires ainsi obtenu ont été mélangées jusqu'à homogénéité avec une partie en poids d'un extrait de ginseng, et 10 parties en poids de poudre de glucose cristallin anhydre, et le mélange obtenu a été laissé à température ambiante pendant 3 heures, puis mélangé jusqu'à homogénéité avec 5 parties en poids d'une poudre de glucose cristallin anhydre afin d'obtenir un produit solide dans de la poudre Un g de la partie aliquote du produit solide a été injecté dans des sachets en aluminium stratifié puis scellés. Comme le produit décrit dans l'exemple 1, le produit présentant une dispersibilité satisfaisante dans l'eau et un bon goût peut être utilisé avantageusement comme aliment diététique, agent antibactérien, agent d'urinothérapie dans le maintien et l'amélioration de la santé, la prévention et le traitement des maladies ainsi que pour favoriser la guérison après ces maladies lEffet de l'inventionl Comme cela a été démontré ci-dessus, le produit solide, conformément à la présente invention, est préparé en incorporant des composants de propolis, les principaux composants du propolis, hydrophobes ou peu solubles dans l'eau mais solubles dans un solvant organique hydrosoluble, dans un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir de saccharides anhydres et de cyclodextrines Le produit solide ainsi obtenu présente une dispersibilité dans l'eau satisfaisante et a bon gôut, et permet de pallier les inconvénients des extraits de propolis classiques sous forme de liquide et des autres produits à base de propolis sous forme solide utilisant inévitablement des émulsifiants et des surfactants. Le présent produit solide, comme les extraits conventionnels de propolis, peut être utilisé 1 o avantageusement comme aliment diététique, agent antibactérien, agent de maintien et d'amélioration de la santé, pour la prévention et le traitement des maladies ainsi que pour favoriser la guérison après ces maladies. Il a également été montré que le présent produit solide peut être utilisé avantageusement come agent aromatique, déodorant, agent sublingual et agent d'urinothérapie. Nous avons décrit ici ce qui est considéré comme des modes de réalisation préférés de l'invention, on comprendra toutefois aisément que différentes modifications peuvent être apportées, sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1.Produit solide, contenant des composants de propolis solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble, les dit composants de propolis étant incorporés dans un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir d'un groupe composé de saccharides anhydres et de cyclodextrines. 2 Produit solide de la revendication 1, dans lequel la quantité de dits composants de propolis se situe dans l'intervalle de 0,1-50 % p/p sur la base solide sèche. 3 Produit solide de la revendication 1, dans lequel le dit saccharide anhydre est un saccharide crystallin anhydre. 4 Produit solide de la revendication 3, dans lequel le dit saccharide cristallin anhydre est un membre sélectionné à partir d'un groupe comprenant du maltose, du lactitol, du glucose, du galactose, du paratinose, du raffinose, de l'erlose et du melezitose anhydres. Produit solide de la revendication 1, dans lequel le dit solvant organique facilement hydrosoluble est un membre sélectionné à partir d'un groupe conprenant de l'acétone, de l'acide acétique, du méthanol, de l'éthanol et du propanol. 6 Produit solide de la revendication 1,dans lequel la teneur en eau du dit saccharide est de 3 % p/p voire inférieure. 7 Produit solide de la revendication 1 qui se présente sous la forme de poudre, de granules ou de comprimés. 8 Produit solide de la revendication 1, qui est un aliment diététique, un agent anti-bactérien, un agent thérapeutique, un agent sublingual ou un agent pour urinothérapie. 9 Produit solide de la revendication 8, dont la dose est comprise dans un intervalle d'environ 0,01- 5 g/jour/adulte, basé sur le poids des composants de propolis. Procédé de préparation d'un produit solide contenant du propolis, qui comprend (a) l'incorporation d'une solution aqueuse contenant les composants du propolis, qui sont solubles dans un solvant organique facilement hydrosoluble, dans un ou plusieurs saccharides sélectionnés à partir du groupe comportant des saccharides anhydres et des cyclodextrines, afin d'obtenir une déshydratation et (b) la préparation du mélange obtenu dans un produit solide. 11 Procédé de la revendication 10, dans lequel la phase (b) contient une étape d'incorporation dans le mélange obtenu lors de la phase (a) de un ou plusieurs saccharides 1 o sélectionnés à partir du groupe comportant des saccharides anhydres et des cyclodextrines, en vue de former un produit solide. 12 Procédé de la revendication 10, dans lequel le dit produit solide contient des composants de propolis dans l'intervalle de 0,1-50 % p/p sur la base solide sèche. 13 Procédé de la revendication 10, dans lequel le dit saccharide anhydre est un saccharide cristallin anhydre. 14 Procédé de la revendication 10,dans lequel le dit saccharide cristallin anhydre est un membre sélectionné à partir d'un groupe consistant en maltose, lactitol, glucose, galactose, paratinose, raffinose, erlose et melezitose anhydres. Procédé de la revendication 10, dans lequel la dite solution aqueuse est un membre sélectionné à partir d'un groupe consistant en une solution aqueuse d'acétone, d'acide acétique, de méthanol, d'éthanol et de propanol. 16 Procédé de la revendication 10 dans lequel la teneur en eau du dit saccharide est de 3 % p/p voire inférieure. 17 Procédé de la renvendication 10 qui se présente sous la forme de poudre, granulés ou comprimés. 18 Procédé de la revendication 10 dans lequel le dit produit solide est un aliment diététique, un agent anti- bactérien, un agent thérapeutique, un agent sublingual ou un agent d'urino thérapie. 19 Procédé de la revendication 18 dans lequel une dose du dit produit solide se situe dans l'intervalle d'environ 0,01-45 g/jour/adulte, basé sur le poids des composants de propolis.