Brevet FR2677248A1 — publié le 19921211

Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant un extrait de Brunelle. La présente invention concerne essentiellement une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant un extrait de Brunelle. Plus précisément, la présente invention concerne l'utili- sation d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier à activité anti-inflammatoire, anti-allergique, anti-vieillissement, favorisant ou régulant le renouvellement cellulaire cutane, de prévention et de traitement de la chute des cheveux ou des alopécies, ainsi qu'une composition cosmétique en comportant application. Les plantes du genre Brunelle, également désignées sous le nom générique de Prunella en particulier Prunella Vulgaris L. ou "herbe au charpentier" encore dénommée Brunelle commune ou petite Consoude sont des Labiées communes dans les pays de la zone tempérée, notamment en France. De manière classique, elle était utilisée fraîche, avec son suc notamment sous forme de gargarisme pour traiter les angines, la toux. Elle a également été utilisée en tisane contre les hémorragies, les maladies des voies digestives. Plus récemment, il a été décrit par Lee et Lin dans Mutation Research, 204 (1988), 229-234, une activité antimutagène d'extraits de Prunella Vulgaris L. On sait que les effets du vieillissement sur la peau se caractérisent en particulier par un ralentissement de la différenciation cellulaire au niveau cutané, d'où un ralentissement du renouvellement des cellules, de leur activité, de Leur morphologie, et, en ce qui concerne les kératinocytes, un ralentissement de leur transformation en cornéocytes, ce qui entrain un aspect de la peau plus terne, desséché et plus ridé. Les effets du vieillissement au niveau des follicules pileux sont également négatifs. Ils entrarnent pour les cellules des follicules, comme pour celles de l'épiderme, une diminution de leur activité, d'où un ralentissement de La croissance des cheveux, et, à terme, une dégénérescence du follicule et la perte définitive du cheveu. La présente invention a donc pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant une bonne efficacité sur le renouvellement de l'épiderme, la repousse des cheveux, ta prévention ou le ralentissement de leur chute, ainsi que dans La lutte contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau, de la chevelure, et des ongles. La présente invention a encore pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique et/ou dermatologique, à activité anti-inflammatoire, en particulier vis-à-vis de L'érythème provoqué par les rayonnements ultraviolets. La présente invention a encore pour but principal de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, à activité anti-allergique. La présente invention a encore pour but principal de résoudre les nouveaux problèmes techniques énoncés ci-dessus d'une manière particulièrement simple, ne nécessitant pas obligatoirement l'isolement d'une substance active particulière ou sa synthèse, satisfaisante et utilisable à L'échelle industrielle. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle pour la préparation d'une composition cosmé- tique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier à activité anti-vieillissement, favorisant ou régulant le renouvellement cellulaire cutané, de prévention et de traitement de la chute des cheveux ou des alopécies, anti-inflammatoire, notamment dans les inflammations provoquées par le rayonnement ultraviolet, antiallergique, ou anti-radicalaire. Selon une variante de réalisation particulièrement préférée, la Brunelle précitée est la Prunella Vulgaris L. ou Brunelle commune. Selon une variante particulière, L'extrait de Brunelle précité ou la saponine de Brunelle précitée est obtenu par extraction à partir de la plante entière, ou de préférence, à partir des parties aériennes de Brunelle. De préférence encore, les parties de la plante utilisées sont sechées préalablement au traitement d'extraction. En particulier, L'extrait de Brunelle précité peut être obtenu selon le procédé décrit ci-après à titre indicatif, mais nullement Limitatif. On effectue une extraction primaire de la matière sèche, constituée de préférence de parties aériennes de Brunelle, au moyen d'un solvant choisi parmi le groupe constitué par : L'eau, les alcools comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, les solvants chlorés comportant de préférence 1 à 2 atomes de carbone, les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone ; ou d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. Avantageusement, le solvant d'extraction primaire est L'eau, le méthanol, l'éthanol, un mélange méthanol-eau ou un mélange éthanol-eau, le chloroforme, le dichlorométhane. De préférence, il s'agit de t'eau ou du méthanol. Le rapport de la matière végétale à L'agent d'extraction n'est pas critique et généralement sera compris entre 1 : 5 et 1 : 20 parties en poids. L'extraction -primaire précitée s'effectue à des températures comprises entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant utilisé pour L'extraction. De préférence, L'extraction primaire est effectuée au reflux sous pression atmosphérique pendant une durée de 2 à 4 h. En outre, elle est avantageusement précédée d'une macération à froid pendant 2 à 4 h dans le solvant d'extraction. En fin d'extraction, la phase du solvant contenant L'extrait est filtrée puis concentrée et/ou évaporée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi un premier extrait de Brunelle selon L'invention. Suivant une variante particulière, l'utilisation selon l'invention est relative à un mélange de saponines de Brunelle. On obtient en particulier un mélange de saponines de Brunelle selon L'invention à partir du premier extrait de Brunelle précité concentré ou sec, en opérant comme indiqué ci-après. Le premier extrait précité est introduit puis agité dans un solvant apolaire de préférence miscible avec le solvant d'extraction primaire, tel qu'un éther ou une cétone de faible poids moléculaire, en particulier L'éther éthylique ou isopropylique, L'acétone ou la méthyléthyl-cétone. La quantité de solvant apolaire est, en poids, généralement de 5 à 100 parties pour une partie d'extrait primaire. L'insoluble et/ou le précipité formé contient principalement un mélange de saponines selon L'invention. Avantageusement, le mélange de saponines obtenu précédemment est purifié par un procédé quelconque à la portée de L'homme de l'art. En particulier l'insoluble et/ou le précipité précité est remis en solution dans 20 fois environ son poids d'eau. La solution aqueuse est ensuite extraite 3 à 4 fois par un alcool peu soluble dans l'eau, tel que le butanol saturé en eau, par exemple en proportion 1/1 en volume à chaque opération d'extraction. Les phases alcooliques sont réunies et évaporées sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 10 fois environ son poids d'eau, la solution est ensuite dialysée contre de L'eau pure pendant 4 à 5 jours. Le contenu de la cellule de dialyse est lyophilisé. Eventuellement pour améliorer encore la purification du mélange de saponines obtenu, le lyophilisat est dissous dans du méthanol, puis jeté dans de L'éther éthylique. On recueillie le précipité formé. Selon un second aspect, la présente invention concerne aussi une composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. Selon une variante de réalisation particulière, cette composition cosmétique est à activité anti-inflammatoire, ou antiallergique, en particulier à effet d'inhibition de phospholipase A2, ou d'action anti-érythème causé par le rayonnement UV, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. Selon un autre mode de réalisation, l'invention concerne une composition cosmétique, à activité anti-vieillissement, favorisant ou régulant le renouvellement cellulaire cutané, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. Selon encore un autre mode de réalisation de L'invention, celle-ci concerne une composition cosmétique à activité antiradicalaire, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. La présente invention concerne encore une composition cosmétique, de prévention et de traitement de la chute des cheveux ou des alopécies, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins d'une saponine de Brunelle. Selon une autre variante avantageuse de L'invention, la composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique selon L'invention, comprend en outre au moins une autre substance active, en une concentration efficace, choisie parmi les xanthines, les vitamines, en particulier les vitamines A, B et E ou leurs dérivés comme par exemple les esters de vitamine A, la tyrosine ou ses dérivés comme par exemple le tyrosinate de glucose, la malyl tyrosine, la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que Le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, tel que décrit dans le document EP-A-272 920, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, un alcaloide bisbenzylisoquinoléique tel que l'oxyacanthine ou la cépharanthine, des inhibiteurs de 5- réductase tels que :: progestérone, acétate de cyprotérone, Minoxidi acide azélaïque et ses dérivés, 1,4-méthyl-4-azastéroïde, en particulier la 17-ss-N,N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4- aza-5- i-androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, conformément à la présente invention peuvent être appliquées par voie topique en particulier pour favoriser ou réguler le renouvellement de L'épiderme, stimuler la repousse des cheveux, ou retarder leur chute, pour prévenir ou traiter les alo- pécies, et pour lutter contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau et de la chevelure, en particulier dans des compositions se présentant sous forme de crèmes, de laits, de gels ou de lotions destinés à l'application topique. Sous cet aspect, la présente invention fournit également un procédé de traitement du vieillissement de L'épiderme, de la chute des cheveux ou des alopécies, de l'inflammation, de l'éry- thème solaire, des allergies cutanées ou des désordres causés par L'action des radicaux libres, caractérisé en ce qu'il comprend l'application topique, en une quantité efficace, pour réaliser ledit effet recherché, d'au moins un extrait de Brunelle ou d'au moinsune saponine de Brunelle. Selon un autre aspect, L'invention fournit encore un procédé de fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier à activité antivieillissement, favorisant ou régulant le renouvellement cellulaire cutané, de prévention et de traitement de la chute des cheveux ou des alopécies, anti-inflammatoire, notamment dans les inflammations provoquées par le rayonnement ultraviolet, anti-allergique ou antiradicalaire, caractérisé en ce qu'il comprend l'emploi d'au moins un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle, que L'on mélange dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. Dans tous les aspects précédents, la concentration en extrait de Brunelle ou en saponine de Brunelle est avantageusement comprise entre 0,001 % et 5 % en poids de la composition totale. Les proportions indiquées dans la description et dans tes revendications s'entendent en poids sec lorsqu'il s'agit d'extraits végétaux. Dans tous les aspects précédents, selon une variante de réalisation particulièrement avantageuse de L'invention, la composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, selon L'invention peut également contenir des phases lamellaires Lipidiques hydratées ou des Liposomes, incorporant ou non L'extrait de Brunelle précédemment défini. Le terme "lipidique" dans l'expression "phase lamellaire lipidique" couvre toutes les substances comprenant une chaine carbonée dite grasse, comportant généralement plus de 5 atomes de carbone, cette substance étant habituellement dénommée "lipide". Selon L'invention, on utilise à titre de lipides, pour former la phase lamellaire lipidique, ou les vésicules type liposomes, des lipides amphiphiles, c'est-à-dire constitués de molécule possédant un groupe hydrophile indifféremment ionique ou non ionique et un groupe lipophile, ces lipides amphiphiles étant susceptibles de former une phase lamellaire lipidique ou des vésicules type liposomes, en présence d'une phase aqueuse, selon la quantité d'eau dans Le mélange. En particulier, parmi ces lipides, on peut citer : les phospholipides, Les phosphoaminolipides, les glycolipides, les alcools gras polyoxyéthylénés, les esters de polyol éventuellement polyoxyéthylénés. De telles substances sont par exemple constituées par une lécithine d'oeuf ou de soja, une phosphatidylsérine, une sphyngomyéline, un cérébroside, un glycosyl céramide ou un stéarate de polyglycérol oxyéthyléné. De préférence, selon L'invention, on utilise un mélange lipidique constitué d'au moins un lipide amphiphile et d'au moins un lipide hydrophobe tel que stérol, comme le cholestérol ou le bêta-sitostérol. La quantité, exprimée en poids, de composés hydrophobes ne doit généralement pas être supérieure à ta quantité de lipides amphiphiles, et de préférence ne doit pas être supé- rieure à 0,5 fois cette quantité. Suivant une variante préférée, L'extrait de Brunelle ou la saponine précité est introduit dans la phase aqueuse de la phase lamellaire lipidique hydratée ou des liposomes à une concentration comprise entre 0,001 % et 5 % en poids du poids total de ladite phase aqueuse. Suivant encore une autre variante préférée, L'extrait de Brunelle ou la saponine précité est incorporé au moins en partie dans la phase lipidique de la phase lamellaire lipidique hydratée ou des liposomes à une concentration comprise de préférence entre 0,01 % et 30 % en poids de Ladite phase lipidique, et de préférence encore comprise entre 0,01 % et 10 % en poids de cette phase. Il est précisé que l'expression "incorporé au moins en partie" couvre le cas où la substance est totalement incorporée et ce lui où une certaine quantité seulement de cette substance est incorporée. L'incorporation dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes, de la saponine précitée ou de la sapogénine correspondante ou de L'extrait de Brunelle selon L'invention, peut être réalisée selon les techniques de préparation connues, décrites par exemple dans le document EP-B1-0087 993 = US-A-4 508 703, et éventueLLement en combinaison avec le document EP-B1-00101 559 = US-A-4 621 023. Selon une variante de réalisation du procédé de fabrication précité, celui-ci comprend en premier lieu L'ajout à un extrait de Brunelle ou à la saponine de Brunelle, de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes, avec ou sans incorporation dans lesdites phases ou dans lesdits liposomes dudit extrait de Brunelle ou de ladite saponine de Brunelle ; puis L'ajout de l'ensemble ainsi obtenu dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. D'autres buts, caractéristiques et avantages de L'invention apparaîtront clairement à la lecture de la description explicative qui va suivre, faite en référence à plusieurs exemples donnés uniquement à titre d'illustration et qui ne sauraient par conséquent en aucune façon limiter la portée de L'invention. Dans les exemples, les pourcentages sont exprimés en poids, sauf indication contraire. Dans le cas des extraits, les quantités de ceux-ci sont exprimées en poids sec. Exemple 1 Préparation d'un extrait méthanotique de Brunelle Environ 500 g de feuilles de Prunella Vulgaris L. ou Brunelle commune, séchées à l'air et pulvérisées sont mis à macérer pendant environ 2 h dans 1,2 l de méthanol. Le mélange est porté au reflux pendant 3 h. Après refroidissement, la solution est filtrée sur verre fritté n 3. Les marcs sont extraits de nouveau de la même façon par 2 fois 1 l de méthanol. Les trois filtrats sont réunis et concentrés à l'évaporateur rotatif. On obtient ainsi un extrait méthanolique de Brunelle selon L'invention. Si on le souhaite, on peut obtenir un extrait sec en plaçant L'extrait précédemment obtenu à l'étuve, entre 400C et 600C environ, jusqu'à obtention d'un poids constant. Exemple 2 Préparation d'une suspension de liposomes gélifiés contenant un extrait de Brunelle On dissout dans 100 ml d'un mélange chloroforme-méthanol 9:1, 9 g de lécithine de soja, 1 g de p-sitostérol et 1 g d'extrait sec de Brunelle préparé selon l'exemple 1. La solution est évaporee sous pression réduite à 600C dans un ballon rotatif, selon la méthode de Bangham, bien connue de L'homme de l'art du domaine des Liposomes, jusqu'à obtention du dépôt d'un film lipidique sur la surface interne du ballon rotatif. On introduit ensuite dans le ballon 89 g d'eau distillée. On réalise une agitation jusqu a dispersion complète du film lipidique dans L'eau, à température ambiante, ce qui nécessite en général en pratique au moins 2 à 4 h d'agitation, puis on homogénéise aux ultrasons à 40C pendant 10 min sous puissance de 150 W. La taille moyenne des liposomes obtenus est d'environ 100 nm. De préférence, on gélifie cette suspension de liposomes en la mélangeant à 100 g d'un gel de Carbopol 94 à 1,25% préparé séparément de façon classique. On obtient ainsi environ 200 g d'une suspension gélifiée de liposomes incorporant une majeure partie de L'extrait de Brunelle précité. La concentration en cet extrait est de 0,5 % environ par rapport au poids total de la suspension gélifiée. On peut observer qu'en réalisant diverses dilutions, on peut obtenir des compositions de proportions variables en extraits de Brunelle, ce qui constitue un mode de formulation particulièrement aisé. Exemple 3 Essai d'activité sur le renouvellement de l'épiderme A. On réalise l'ensemencement de 50 000 kératinocytes humains transformés, dans des boutes de Petri de diamètre 35 mm dans 2 ml de mi lieu EMEM de Gibco, auquel on a ajouté 1 % en volume de SVF (SVF = sérum de veau foetal), sans antibiotique. On procède à une incubation pendant 24 h à la température de 370C. Après ces 24 h d'incubation, on renouvelle les mi lieux par un mi lieu identique mais contenant respectivement différentes concentrations des produits à tester comme défini ci-après. Les essais sont réalisés en triple et des boites témoins sont prévues qui ne contiennent que le solvant du produit testé. On réalise une incubation pendant 5 j à la température de 37 C, et sous atmosphère d'air contenant 5 % de C02. Après les 5 j d'incubation, les cellules sont décollées à La trypsine et comptées avec l'appareil dénommé Coulter Compter. Le produit testé est un extrait méthanolique brut de Prunella Vulgaris selon L'exempLe 1, solubilisé dans du DMSO. Ce produit est introduit dans le mi lieu de culture à différentes concentrations, de 1 ug à 10 jjg (extrait sec) par millilitre de mi lieu de culture. Les résultats obtenus sont répertoriés au tableau I, dans lequel sont indiqués le nombre moyen de cellules par boîte, après les 5 j d'incubation et, pour Les boTtes traitées, l'activité A des produits testés, calculée à partir du nombre de cellules dans chaque catégorie de boites L'étude statistique a montré que les différences entre le nombre de cellules dans les boites traitées et les boites témoins, après incubation, étaient toutes significatives. TABLEAU I Concentration extrait Nombre de cellules Activité A Significa- invention exemple 1 par boite x 103 % bilié (g/ml) I témoin DMSO 90 + 13 0 o ! 1 134 + 23 + 49 j S 1 2,5 173 + 2 + 92 S 10 I cytotoxique Exemple 4 Mise en évidence de L'inhibition de la phospholipase A2 (ou PLA ) - 2 2- On mesure L'inhibition de la phospholipase A2 qui intervient dans la production des médiateurs de L'allergie et de l'inflammation, notamment dans les réactions inflammatoires des allergies cutanées, selon le protocole décrit par H.W. Chang, I. Kudo, M Tomita et K. Inoue dans J. Biol. Chem., 1987, 102, 147154. On isole la phospholipase A2 du fluide péritonéal de souris. La phospholipase A2 hydrolyse en position 2 du glycérol une phosphatidyléthanolamine radio-marquée au carbone 14, libérant un acide gras qui sera dosé par scintillation liquide. Avec un inhi biteur de cette enzyme, l'hydrolyse sera moindre, et on dosera donc moins d'acide gras. En pratique, on met la phospholipase A2 plus L'extrait à tester dans un tampon Tris 0,1M, pH = 9, contenant 4 mM de Ca , on incube 40 min à 37 C. Après ce temps de contact, on ajoute le substrat marqué et on incube de nouveau 40 min à 37 C pour permettre L'hydroLyse du substrat. On extrait alors, par une phase organique de n-heptane, L'acide gras que l'on compte en scintillation liquide. On détermine alors une concentration d'inhibition 50 (CI50) pour laquelle 50 % de l'enzyme est inhibée. Ainsi, avec L'extrait méthanolique de Brunelle selon l'exemple 1, on obtient une concentration d'inhibition 50 de 17 pg/ml, ce qui démontre une très bonne activité d'inhibition de la phospholipase A2 grâce à cet extrait de Brunelle. Le même test effectué avec un extrait aqueux de Brunelle permet d'obtenir une CI50 de 28 pgSml. Exemple 5 Activité anti-inflammatoire d'extrait de Brunelle vis-à-vis de l'érythème provoqué par les ultraviolets Pour ce faire, on utilise 41 cobayes Dunkin Hartley femelles pesant 400 à 450 g, répartis en 6 lots de 6 cobayes et un lot de 5 cobayes. Les animaux sont stabulés pendant une semaine avant le début de t'expérimentation à 200 plus ou moins 1 0C en température et 50 % plus ou moins 10 % d'hydrométrie et 12 h de lumière par jour. Les animaux sont soigneusement tondus la veille de l'expé- rience sur le dos à L'aide d'une tondeuse AESCULAP munie d'un peigne de 1/10 mm, puis rasés délicatement au niveau des deux flancs à L'aide d'un rasoir Braun. Ensuite, une crème dépilatoire est appliquée (environ 2 mm d'épaisseur), et on la laisse agir pendant 15 min. La crème est retirée à L'aide d'une spatule en bois, puis les cobayes sont rincés à L'eau tiède et séchés. Les cobayes reçoivent ensuite sur les deux flancs la même 2 irradiation, les plages irradiées faisant 2 cm de surface. Le flanc droit reçoit le produit à tester, le produit étant étalé au 2 delà des 2 cm , cela permettant d'observer une éventuelle rougeur due au produit et qui masquerait un effet antiphlogistique. Le flanc gauche reçoit le placebo. L'application du placebo sur le flanc gauche permet de mesurer dans les mêmes conditions L'effet des UV sur les zones traitées par le produit, et sur celles non traitées. Cela permet également de voir une éventuelle action du placebo et de lire comparativement au placebo la zone où Le produit a été appliqué. L'application s'effectue immédiatement après l'irradia- tion, puis toutes les 2 h, jusqu'à 6 h après L'irradiation. La quantité appliquée n'est pas mesurée mais étalée uniformément sur toute La plage (environ 1 mg). Le dispositif d'irradiation utilisé est constitué d'une lampe au mercure Biotronic UV312-365 (Vilbert-Loumat). Le dispositif de mesure de l'énergie UV constitué d'une cellule photoélectrique, mesurant la puissance lumineuse des UV, est fixé sur un support au centre de la zone irradiée. Cette cellule est reliée à un radiomètre, sur lequel l'énergie désirée - ici de 2,16 J/cm2 d'UVB (distance du cobaye à la lampe = 20 cm) est programmée. La lampe s'éteint automatiquement une fois que la totalité de l'énergie est émise. Cette irradiation entraîne un érythème égal à 3 plus ou moins 0,5 (voir échelle) à 6 h. Les animaux sont anesthésiés 20 min avant L'irradiation au pentobarbital sodique à la dose de 0,5 ml/kg par voie intrapéritonéale. Six heures après L'irradiation, l'érythème de chaque plage est évalué macroscopiquement selon ltéchelle suivante O pas d'érythème 1 érythème léger mais visible 2 érythème bien visible 3 érythème fort Un cobaye à 1 selon la notation ci-dessus, un cobaye à 2 et un cobaye à 3 sont retenus après les avoir bien évalués comme tels, et sont pris en référence étalon pour permettre de noter en demi. Un cobaye n'étant pas évalué à 1 (référence étalon) et n'étant pas évalué à 2 sera noté 1,5. Les résultats sont reportés au tableau II. Les résultats de la différence (UV + placebo) - (UV + produit) sont reportés dans le tableau II bis. A partir des résultats obtenus, le pourcentage d'activité est calculé selon la formule suivante TABLEAU II Extrait aqueux Extrait méthanolique Indométacine Notation BruneLle dans exemple 1 dans gel dans l'hydro- geL aqueux éthanolique cérine pLacebo produit placebo produit pLacebo produit 1 3 1,5 3 1,5 3 0,5 2 2,5 2,5 2,5 1 3 1 3 2,5 1,5 2,5 1,5 3 o 4 2 1 3 1,5 3 0 5 2 1,5 2,5 0,5 6 2,5 1,5 2,5 1 moyenne 2,41 1,58 266 133 2,9 0,4 écart type 0,37 0,49 0,25 0,26 0,22 0,41 Protection 34,4 % 50 X 86,2 X t de Student 3,95 12,64 11,18 > ** > *** > *** > ** significatif à 1 % > *** significatif à 1 %* (à un pour mille) TABLEAU II bis Extrait aqueux Extrait méthanolique Indométacine Notation Brunelle dans exemple 1 dans gel dans l'hydro- gel aqueux éthanolique cérine 1 1,5 1,5 2,5 2 O 1,5 2 3 1 1 3 4 1 1,5 3 5 0,5 1 2 6 1 1,5 Moyenne 0,83 1,33 2,5 Ecart type 0,52 0,26 0,5 On constate ainsi que les extraits de Brunelle selon la présente invention présentent une activité de 34,4 Z ou de 50 %, qui est à comparer avec L'activité de L'indométacine de 86,2 % agissant en tant que témoin positif. On observera que les produits de L'invention apportent ainsi une bonne activité antiphlogistique dans les conditions expérimentales, évitant ainsi de faire appel à des produits tels que l'indométacine qui étaient auparavant nécessaires pour obtenir une activité satisfaisante. Les extraits selon L'invention testés sont à 0,2 % en poids dans le gel. L'indométacine est à 1 % dans l'hydrocérine. Exemple 6 Activité antivieillissement Lors du vieillissement un certain nombre de modifications apparaissent au niveau des kératinocytes. Tout d'abord, il y a lieu de préciser que les kératinocytes ne sont pas une population totalement homogène, mais plutôt une mosaïque de cellules. Au niveau ultrastructural, on distingue d'après la littérature a) Le vieillissement intrinsèque La couche cornée est épaissie, les cornéocytes moins adhérents, il semble ne pas y avoir de modification quantitative et qualitative très sensible des tonofilaments, des grains de kératohyaline et des organelles cellulaires. b) Vieillissement actinique Les espaces intercellulaires sont élargis, il y a présence de vacuoles intracytoplasmiques, les tonofilaments sont plus courts et répartis en mailles, les desmosomes sont altérés en nombre variable, il y a une diminution des projections microvillositaires. Pour la présente étude, on a effectué un prélèvement de peau lors d'une opération de chirurgie esthétique de type "lifting" sur le visage d'une femme de 42 ans. On a réalisé de manière classique une culture de kératinocytes isolés à partir de ce prélèvement dans six boîtes de Petri. Trois d'entre elles sont traitées avec L'extrait méthanolique de Brunelle de l'exemple 1 à une dose non cytotoxique de 0,25 ,ug/ml, les trois autres ne sont pas traitées. Les cultures de kératinocytes, respectivement traitées à L'extrait de Brunelle selon l'exemple 1 et non traitées (témoin), sont incluses dans une résine, puis on réalise une coupe de chacune d'elle que l'on observe au microscope électronique à transmission. Les résultats de cette observation sont répertoriés au tableau III suivant. TABLEAU III Témoin Extrait de Brunelle, exemple 1 signes de dégénération couche cornée ++ pas d'enveloppe cornée beaucoup de grains de kératohyaline Couche pas de grains de kérato- moins d'organelles supérieure kyaline, ou ceux-ci sont 2 à 3 ccuches de cornification importants pour la kérati nisation quelques tonofilaments desmosomes très nombreux et très Couche grands espaces inter différenciés intermédiaire cellulaires beaucoup de tonofilaments quelques desmosomes Couche basale quelques hémidesmosomes nombreux desmosomes On constate du tableau III ci-dessus qu'avec L'extrait de Brunelle selon la présente invention, on obtient une culture très différenciée, ce qui démontre que L'extrait de Brunelle présente une activité antivieillissement et régulatrice de la différenciation cellulaire, de façon hautement significative. Exemple 7 Mise en évidence de L'activité des produits de L'invention sur Le système pilaire Le test repose sur L'étude de L'activité des produits selon L'invention sur le cycle pilaire de rats Sprague Dawley tous âges de 23 j (j = jour). A cet âge, les cycles pilaires de tous les animaux sont encore synchrones. Plus particulièrement, on cherche à mettre en évidence L'action des produits à tester sur la prolongation de la phase de croissance des poils, dite "phase anagène". Pour cela, on opère de la façon suivante. Tous les rats sont tondus à 24 j sur la partie inférieure du dos, au niveau des flancs, de manière à ne laisser qu'une faible longueur du poil, juste nécessaire pour permettre les épilations ultérieures. On applique ensuite à partir du 25e j (âge des rats) jusqu'au 65e j, 6 j sur 7, les produits à tester, à une dose évoluant avec le poids des animaux. Cette dose est de 0,5 ml au 25e j, et atteint 2 ml au 65e j. A partir du 28e j et à intervalle de temps sensiblement régulier (environ tous les 3 j), on prélève à L'aide d'une pince à épiler une touffe de poils sur le côté gauche de l'animal au niveau du flanc. On observe à fort grossissement les bulbes de 10 poils pris au hasard dans cette touffe, et on compte le nombre de poils en phase anagène reconnaissables à la forme caractéristique du bulbe. On détermine ainsi par lot de 10 animaux le pourcentage de poils en phase anagène (phase de croissance), en fonction du temps. L'étude est effectuée sur 30 rats répartis en 3 lots de 10 animaux. Le premier lot reçoit une préparation selon l'invention de composition suivante (composition "I") : - extrait de Brunelle selon l'exemple 1......... 1 0,1 g - cépharanthine 0,1 g - propyglèneglycol 20,0 g - eau distillée................................. 15,0 g - alcool éthylique à 95 % qsp................... 100,0 g Le second ne reçoit que l'excipient précité. Le troisième lot est le lot témoin. Il ne reçoit aucun produit. Les résultats de cette étude trichocinétique (trichogramme en fonction du temps) sont reportés, en va leurs moyennes, au tableau IV et représentés sur la figure unique annexee. TABLEAU IV Pourcentage poils anagènes 28 j 31 j 32 j 35 j 37 j 39 j 42 j 44 j 46 j 49 j Composition "I" O 23 24 ! 92 96 92 90 53 13 O (invention) Excipient seul ~ O 26 38 88 98 83 80 40 5 O Témoin O 0 21 30 1 93 96 95 91 38 1 0;; O Sur cette figure, on a représenté en ordonnée le pourcentage de poils en phase anagène, et en abcisse l'âge des animaux exprimé en jours. La courbe joignant tes ronds correspond aux résultats obtenus avec la préparation selon L'invention (composition "I"), la courbe joignant les triangles avec pointe en haut est obtenue avec L'excipient et enfin, la courge joignant les triangles avec pointe en bas est obtenue avec le lot témoin ne recevant aucun produit. On observe que la phase anagène se prolonge plus longtemps chez les rats traités par le produit selon l'invention, notamment par comparaison avec les rats traités par l'excipient seulement. Ceci est particulièrement net à partir du 37e j. Ainsi, il est clair que les extraits de Brunelle selon l'invention, par rallongement de la durée de la phase anagène, retardent très nettement la chute des cheveux et favorisent la repousse. On donnera ci-après divers exemples de formulation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, favorisant la repousse des cheveux et/ou retardant leur chute et/ou favorisant ou régulant le renouvellement ou la croissance de l'épiderme. Exemple 8 Gel régulateur de l'épiderme On dissout dans 49,2 g d'eau distillée 0,2 g d'extrait de Brunelle obtenu par extraction avec de l'eau selon une procédure similaire à celle décrite àl'exemple 1, puis l'on gélifie cette solution en ajoutant 50 g d'un gel neutralisé de Carbopol 940 à 3 %. On peut appliquer ce gel deux fois par jour par cure de 4 mois. Exemple 9 Lotion anti-chute des follicules pileux, en particulier des cheveux On prépare la composition suivante : - extrait de Brunelle selon L'exemple 1......... 1 0,1 g - panthénol..................................... 0,1 g - hydrolysat de kératine 0,3 g - parfum......,........................... parfum 0,1 g - alcool à 40 % qsp............................. qsp 100 g Exemple 10 Gel coiffant anti-chute On prépare la composition suivante de manière bien connue à L'homme de l'art :: - extrait de Brunelle selon l'exemple 1 0,2 g - gel de Carbo ol 94.50 1,50 % neutralisé ..... 45 g - Phytantriol# ................................. 0,1 g - Crémophor RH4OR .............................. 0,5 - complexe protéine-zinc 0,1 g - conservateur 0,05 g - excipient aqueux parfumé qsp................. 100 g Le gel obtenu est appliqué matin et soir sur les zones de chute des follicules pileux pendant 6 mois. Exemple 11 Gel traitant contre l'alopécie séborrhéique On prépare la composition suivante : - extrait de Brunelle selon l'exemple 1....... - 0,2 g - Crémophor RH40R......................... 0,5 g - parfum.................................. 0,1 g - complexe protéine-zinc ................. 0,05 g - gel Carbopol 9401,50 y %..................... 45 g - excipient aqueux qsp......................... 100 g On peut appliquer ce gel matin et soir sur les cheveux pendant 6 mois. Exemple 12 Crème traitante contre la sénescence cutanée On prépare une crème à 0,2 % d'extrait de Brunelle de la manière suivante : Composition A (pourcentage en poids) - Tefosse 1500 # de chez Gattefosse 7,00 - alcool cétylique............................... 2,00 - Primol 352 R de chez ESSO...................... 25,00 Composition B (pourcentage en poids) - eau déminéralisée ..................... 54,40 - Carbopol 940 de chez Polyplastic ...... 0,30 - triéthanolamine ....................... 0,30 Composition C (pourcentage en poids) OR - Germaben II R de chez Seppic ....................... 0,80 Composition D (pourcentage en poids) - eau déminéralisee 10,00 - extrait aqueux de Brunelle (extrait sec) 0,20 On chauffe la composition A à 75 C, puis on disperse le Carbopol 940 R dans L'eau de la composition B. On neutralise le gel avec de la triéthanolamine. On chauffe la solution B à 75 C. On réalise une émulsion de la composition de A dans la composition B à 75 C. On refroidit sous agitation jusqu'à 400C. On ajoute ensuite la composition C. On réalise le prémélange des composants de la composition D, puis on ajoute la composition D à la formule. On homogénéise et on refroidit jusqu'à la température ambiante en obtenant ainsi une crème. On peut appliquer cette crème deux fois par jour par cure de 6 mois pour obtenir une peau souple régénérée. Naturellement, L'invention comprend tous les moyens constituants des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs diverses combinaisons. En particulier, L'invention couvre non seulement le traitement cosmétique ou pharmaceutique de la peau mais aussi celui des phanères tels que les cheveux et les ongles. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier à activité anti-vieillissement, favorisant ou régulant le renouvellement cellulaire cutané, de prévention et de traitement de la chute des cheveux ou des alopécies, anti-inflammatoire, notamment dans les inflammations provoquées par le rayonnement ultraviolet, anti-allergique, ou anti-radicalaire. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la Brunelle précitée est La Prunella Vulgaris L. ou Brunelle commune. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que L'extrait de Brunelle précité ou la saponine de Brunelle précitée est obtenu par extraction à partir de la plante entière, ou de préférence à partir des parties aériennes de Brunelle. 4. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que L'extrait de Brunelle précité est obtenu grâce à une extraction primaire de la matière sèche, la matière sèche, constituée de préférence de parties aériennes de Brunelle, au moyen d'un solvant choisi parmi le groupe constitué par : L'eau, les alcools comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, les solvants chlorés comportant de préférence de 1 à 2 atomes de carbone, les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone ; ou d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. 5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée ce que le solvant d'extraction primaire précité est choisi parmi le groupe constitué par : l'eau, le méthanol, l'éthanol, un mélange méthanol-eau ou un mélange éthanol-eau, le chloroforme, le dichlorométhane ; de préférence ce solvant est choisi parmi L'eau ou le méthanol. 6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est relative à un mélange de saponines de Brunelle. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'on obtient un mélange de saponines de Brunelle à partir de l'extrait de Brunelle précité. 8. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la concentration en extrait de Brunelle ou en saponine de Brunelle est comprise entre 0,001 % et 5 % en poids de la composition totale. 9. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la concentration comprend en outre au moins une autre substance active, en une concentration efficace, choisie parmi les xanthines, les vitamines, en particulier les vitamines A, B et E ou leurs dérivés comme par exemple les esters de vitamine A, la tyrosine ou ses dérivés comme par exemple le tyrosinate de glucose, la malyl tyrosine, la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, des hydrolysats de kératine, des oligoéléments tels que zinc, sélénium, cuivre, un alcaloide bisbenzylisoquinoléique tel que l'oxyacanthine ou la cépharanthine, des inhibiteurs de 5--réductase tels que : progestérone, acétate de cyprotérone, Minoxidi Minoxidi acide azélaique et ses dérivés, 1,4- méthyl-4-azastéroïde, en particulier la 17-p-N,N-diéthylcarbamoyl 4-méthyl-4-aza-5-&alpha;-androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens. 10. Utilisation selon L'une des revendications i à 9, caractérisée en ce que la composition contient en outre des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes incorporant ou non L'extrait de Brunelle ou la saponine de Brunelle précitée. 11. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. 12. Composition cosmétique à activité anti-inflammatoire, anti-allergique ou anti-érythème causé par le rayonnement UV, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. 13. Composition cosmétique à activité antivieillissement, favorisant ou régulant le renouvellement cellulaire cutané, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. 14. Composition cosmétique à activité anti-radicalaire, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. 15. Composition cosmétique, de prévention et de traitement de la chute des cheveux ou des alopécies, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif, une quantité cosmétiquement efficace d'un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle. 16. Composition selon L'une des revendications 11 à 15, caractérisée en ce que la concentration en extrait de Brunelle ou en saponine de Brunelle est comprise entre 0,001 % et 5 % en poids de la composition totale. 17. Composition selon L'une des revendications 11 à 16, caractérisée en ce qu'elle contient en outre des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes incorporant ou non l'extrait de Brunelle ou au moins une saponine de Brunelle précitée. 18. Composition selon L'une des revendications 11 à 17, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins une autre substance active, en une concentration efficace, choisie parmi les xanthines, les vitamines, en particulier les vitamines A, B et E ou leurs dérivés comme par exemple les esters de vitamine A, la tyrosine ou ses dérivés comme par exemple le tyrosinate de glucose, la malyl tyrosine, la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, un alcaloide bisbenzylisoquinoléique tel que L'oxyacanthine ou la cépharanthine, des inhibiteurs de 5-a- réductase tels que : progestérone, acétate de cyprotérone, MinoxidiPR, acide azélaique et ses dérivés, 1,4-méthyl-4-azastéroide, en particulier la 17-f3-N,N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4- aza-5--androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens. 19. Procédé de fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, en particulier à activité anti-vieillissement, favorisant ou régulant le renouvellement cellulaire cutané, de prévention et de traitement de la chute des cheveux ou des alopécies, anti-inflammatoire, notamment dans les inflammations provoquées par le rayonnement ultraviolet, antiallergique ou anti-radicalaire, caractérisé en ce qu'il comprend L'emploi d'au moins un extrait de Brunelle ou d'au moins une saponine de Brunelle, que L'on mélange dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. 20. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'il comprend en premier lieu l'ajout à un extrait de Brunelle ou à au moins une saponine de Brunelle, de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes, puis l'ensemble résultant est ajouté dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.