Brevet FR2675504A1 — publié le 19921023

Dérivés d'aryl-3 oxazolidinone, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés d'aryl-3 oxazolidinone-2, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. Ces dérivés répondent plus précisément à la formule: OR 1 R 2 CH (CH 2)2 X (I) 22 O I I R 3 o: R 1 représente alkyle en C 1-C 4; X représente un atome d'oxygène ou un groupe méthylène; R 2 représente alkyle en Ci-C 4 ou CF 3; R 3 représente un groupe CH 2 R 4 dans lequel R 4 est (i) un groupe hété- rocyclique aromatique, pentagonal ou hexagonal, comprenant un ou deux atomes d'azote, (ii) un groupe hétérocyclique aromatique, pentagonal ou hexagonal, comprenant un ou deux atomes d'azote et accolé à un noyau benzénique, ou (iii) un groupe de formule: A (CH 2)n \R 5 R 6 o N = O ou 1, et R 5 et R 6 représentent indépendamment alkyle en C 1-Ct ou benzyle, R 5 et R 6 pouvant en outre former conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical pipéridino, pyrrolidino, morpho- lino ou N-méthylpipérazino. Par ailleurs, il convient de souligner que les dérivés (I) comportent deux atomes de carbone asymétriques Ils peuvent donc exister sous diverses formes stéréoisomères ou encore sous la forme d'un mélange de ces formes, y compris la forme racémique La présente invention s'étend par conséquent aux diverses formes ainsi définies. L'invention s'étend aux N-oxydes des dérivés (I) N-oxydables, ainsi qu'aux sels d'addition d'acide des dérivés (I) et de leur N- oxyde Ces sels peuvent être formés avec des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, sulfurique ou phosphorique ou avec des acides organiques tels que l'acide fumarique, maléique, succinique, oxalique, citrique ou tartrique. A titre de groupes R 4, on citera en particulier imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, quinolyle, isoquinolyle, quinoxalinyle, quinazolinyle et cinnolinyle. Préférence est donnée: aux dérivés (I) pour aux dérivés (I) pour aux dérivés (I) pour aux dérivés (I) pour aux dérivés (I) pour Parmi les dérivés (I), a) ceux pour lesquels oxygène, R 2 = CF 3 et R 4 = pyric b) ceux pour lesquels oxygène, R 2 = CF 3 et R 4 = pyric c) ceux pour lesquels lesquels R 4 = imidazolyle, lesquels R 4 = pyridyle, lesquels R 4 = quinolyle, lesquels R 4 = pyridyle N-oxyde, et lesquels R 4 = quinolyle N-oxyde. on citera en particulier: Ri = alkyle en dyle; R 1 = alkyle en lyle Noxyde; R 1 = alkyle en C 1-C 4, X représente Ci-C 4, X représente C 1-C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle, et dont le carbone asymétrique du cycle oxazolidinone est de configuration (R); d) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en Ci-C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle N-oxyde, et dont le carbone asymétrique du cycle oxazolidinone est de configuration (R); e) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en C 1-C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle et dont le carbone asymétrique * R 2-CH( O R 3) est de configuration (R); f) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en C 1-C 4, X représente oxygène, R 4 = pyridyle N-oxyde R 2-CH( O R 3) est de configuration (R) g) ceux pour lesquels Ri oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle * R 2-CH( O R 3) est de configuration (S) h) ceux pour lesquels R 1 = oxygène, R 4 = pyridyle N-oxyde R 2-CH( O R 3) est de configuration (S) i) ceux pour lesquels Ri oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle et j) ceux pour lesquels R 1 et dont le carbone asymétrique = alkyle en C 1-C 4, X représente et dont le carbone asymétrique ); = alkyle en C 1-C 4, X représente et dont le carbone asymétrique = alkyle en Cl-C 4, X représente de configuration (R, R); L = alkyle en C 1-C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle N-oxyde et de configuration (R, R); k) les dérivés selon a) à j) o X représente non pas oxygène mais un groupe CH 2; et l) les dérivés selon a) à k) sous la forme de sels d'addition d'acide. La présente invention a par ailleurs pour objet les procédés de préparation des dérivés (I) et de leur N-oxyde éventuel, ces procédés étant conformes aux schémas i à 4 ci-après dans lesquels les symboles Ri, X, R 2 et R 3 ont la même signification que dans la formule (I). 0 Q NH 2 C un (D O_ NHCO 2 alkyle -,OR OR 1 (D 10 X(D N O R CH (CH 2) O O 2 2 OH OH R 1 O O O ' R 2-CH-(CH 2) 2-Z OH G R 4 CH 2 Y R CH - OR 3 O Ri 3 (CH 2)2 Z = O Ts, O Ms ou halogène Y = halogène I O /Y OR 1 HO QIND O N O o SCHEMA 1 o ul o O o ul K O (n (n jI /_OR 1 OE) O YO OE>-i ul Q z.1 O HO OR 1 HO CH 2 > NO 2 O CH 2 Xx NH 2 HO OR 1 HO CH 2 -O N O IC N Ro R 2 CH -(CH 2)3K{ OR 3 OR 3 t Il E 3 E) R 2 CH -(CH 2)2 -P 3 OH a N-,O 7 R 1 N O O R 4 CH 2 Y R 2 CH CH 2 - I OH -OE- YR 1 N O CH = CH ? NC OR 1 1 Y RH (H) NO RI R 2 CH -(CH 2)3 ORN O OH Z 1 = Ts ou Ms Y = halogène O %i SCHEMA 2 ul l 0 n 0 n %.n S w ni I L) %U 1 F r OR 1 R 2 CH -(CH 2)2 X N O 1 y CH 2 R'4 R 2 CH -(CH 2)2 X N O 1 o y CH 2 RI 4 CH 2 R 4 o R'4 =choisi parmi les groupes N-oxydables R" 4 = R 4 N-oxyde SCHEMA 3 R 2 CH -(CH) OH H 2 2 OH Z 1 Y R 2 CH -(CH 2)2 -OZ OH Y Ls (D e_ R 2 CH -(CH 2)2 PO 3 Y OH Z 1 = Ts ou Ms Y = halogène SCHEMA 4 o' K O "Il (n 0 n w CD ut C) % 3 n Les indices & à apparaissant dans les schémas ci-dessus, ont les significations suivantes: O Condensation avec un chloroformiate d'alkyle, comme le chlorofor- miate d'éthyle, en présence d'une base notamment Na HC 03 dans un mélange solvant eau-THF, à température ambiante. Condensation à chaud (vers 150 ' C) en présence d'une base comme K 2 CO 3, la réaction conservant la stéréochimie; ou Condensation dans le toluène en présence de Li Br et de n Bu 3 PO. O Débenzylation dans un solvant alcoolique, comme le méthanol ou l'éthanol en présence d'hydrogène et d'un catalyseur notamment le palladium sur carbone à 10 % humidifié ou non. (Q O alcoylation dans un solvant organique aprotique anhydre comme la méthyléthylcétone ou le DMF et en présence d'une base notamment K 2 C 03, ou 0.alcoylation dans un solvant organique aprotique comme le DMF et/ou le THF et en présence d'un hydrure de métal alcalin comme l'hydrure de sodium. O alcoylation, notamment dans des conditions de transfert de phase en présence d'un catalyseur comme un bromure d'ammonium quater- naire, par exemple le bromure de tertiobutylammonium, dans un mélange toluène/Na OH aqueux à 50 %, à température ambiante ou à chaud. O silylation de l'alcool dans un solvant organique aprotique comme le THF en présence d'une base notamment l'imidazole, et de terbutyldiméthylchlorosilane; puis réduction du dérivé nitré, par la poudre en fer en présence de chlorure d'ammonium. Condensation en présence de phosgène et d'une base notamment la diméthylaniline ou diéthylaniline dans un solvant organique comme le chlorure de méthylène ou le dichloroéthane; puis cyclisation par chauffage dans un solvant organique notamment alcoolique comme R l'éthanol en présence d'une base notamment la potasse. Hydrolyse dans un solvant organique notamment le THF en présence d'un composé d 'ammonium quaternaire, notamment le fluorure de tétrabutylammonium. Q Oxydation en présence de chlorure d'oxalyle, de DMSO et d'une base, notamment, la triéthylamine dans un solvant organique apro- tique comme le chlorure de méthylène. 6 Condensation en présence d'une base notamment K 2 CO 3 et de forma- mide dans un solvant aprotique notamment le dioxanne, de préfé- rence au reflux, ou Condensation en présence de LDA (lithium diisopropylamide) dans un mélange de solvants notamment DMSO/THF. 8 Hydrogénation sous pression atmosphérique d'hydrogène dans un solvant organique notamment l'acétate d'éthyle en présence d'un catalyseur comme le palladium sur carbone à 10 % humidifié ou non, ou Pt O 2, ou Hydrogénation sous pression d'hydrogène notamment sous 5 atmos- phères, en présence de palladium sur carbone à 10 % humidifié ou non, ou Pt O 2, dans un solvant alcoolique, notamment l'éthanol. N-Oxydation, par exemple par l'acide métachloroperbenzoique, notam- ment dans un solvant aprotique comme par exemple le chlorure de méthylène, à température ambiante. )Condensation dans un solvant organique notamment la pyridine, THF ou CH 2 C 12 et d'une base notamment la diméthylamino-4 pyridine ou Et 3 N. O Conformément à Can J Chem 1968, 46, 86. Q Conformément à Helv Chim Acta 59, 755 ( 1976). Il convient d'ajouter que les différentes formes stéréoisomères des composés selon l'invention peuvent être séparées par des méthodes conventionnelles (par exemple méthode de formation d'un sel avec un acide chiral) ou un isomère donné peut être préparé à partir de réactifs chiraux. Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples pour illustrer l'invention: Exemple 1: (benzyloxy-4 phényl)-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (MD 200404) Stade i: Diméthyl-2,2 méthoxyméthyl-4 (S) dioxolane (Numéro de code MD 370486) A 910 ml d'eau, on ajoute 910 g de Na OH en pastilles puis à température ambiante 5 1 de chlorure de méthylène, 44,4 g ( 0,195 mole> de chlorure de benzyltriéthylammonium, 8558,6 g ( 6,5 moles) de diméthyl-2,2 hydroxyméthyl-4 (S) dioxolane et 1229,5 g ( 9,75 moles) de sulfate de diméthyle Le milieu réactionnel est agité 12 h et versé sur l'eau La phase organique est concentrée Le composé attendu est obtenu par distillation. Eb: 45 ' C sous 10 mm Hg; * llD: + 7,9 (C = 4, CH 30 H); IR (microcellule*m-1: 2995, 2940, 2820, 1380, 1370, 840; ç RMN 1 H (CDC 13) cppm: 1,2 ( 3 H); 1,4 ( 3 H); 3,35 ( 3 H); 3,4-4,4 ( 3 H); 4 ( 2 H). Stade 2: Méthoxy-3 propane diol-1,2 (R) (Numéro de code MD 370487) On chauffe une solution de 950,3 g ( 6,5 moles) de MD 370486 dans 4510 ml d'eau à 60 C et on ajoute 3,2 ml d'acide chlorhydrique concentré Puis on ajoute 9 ml de triéthylamine et le milieu réactionnel est concentré et distillé Le composé attendu est obtenu avec un rendement de 84 %. Eb = 66 ' C sous 1 mm Hg; D 6,4 ' (C = 4, CH 30 H); IR (microcellulf cm-1: 3300, 3500, 2960, 2945, 2910; RMN 1 H (DMS Od 6) eppm: 3,2-3,7 ( 8 H); 4,5 ( 2 H éch). Stade 3: Méthoxyméthyl-4 dioxolane-1,3 one-2 (S) (Numéro de code MD 360287) On chauffe un mélange de 14 g ( 0,132 mole) de méthoxy-3 propane diol-1,2 (R) et de 31,16 g ( 0,264 mole) de carbonate de diéthyle en présence de 0,108 g d'hydrure de sodium à 50 % jusqu'à distillation de l'alcool formé Lorsque la réaction est complète, le produit attendu est distillé. Eb 0,3 = 117 C; Rendement: 93 %; 2 O lllD: 32,2 (C = 1, CH 2 C 12); IR (microcellule) CO: 1790 cm-1; RMN 1 H (CDC 13) i ppm: 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 4,3-4,9 ( 3 H). Stade 4: N-éthoxycarbonyl benzyloxy-4 aniline (Numéro de code MD 360343) A une solution de 10 g ( 10-3 mole) de benzyloxy-4 aniline dans ml de THF et 10 ml d'eau, on ajoute 6,3 g de bicarbonate de sodium, puis 5,28 ml ( 55 10-3 mole) de chloroformiate d'éthyle Après 18 heures d'agitation, le milieu réactionnel est filtré et concentré Le résidu est repris dans l'acétate d'éthyle La solution organique est lavée à l'eau, séchée sur Na 250 04 et concentrée Le produit est obtenu avec un rendement de 91 %. F = 98 C IR (K Br Q cm 1: 3320, 1700, 1510-1530, 1230; RMN 1 H (CD C 13) Sppm: 1,2 ( 3 H); 4,2 ( 2 H); 5 ( 2 H); 6,7 ( 1 H); 6,9 ( 2 H); 7,2 ( 2 H). Stade 5: (Benzyloxy-4 phényl)-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 200404) On chauffe à 160 C sous agitation 1 g ( 3,6 10-3 mole) de MD 360343, 0,099 g ( 0,72 10-3 mole) de K 2 C 03 et 0,586 g ( 4,5 10-3 mole) de MD 360287 (obtenu au stade 3) pendant 3 heures Après refroidissement, le milieu réactionnel est repris dans le chlorure de méthylène, lavé à l'eau, séché sur Na SO 4 et concentré Le produit est recristallisé dans l'isopropanol. Rendement = 71 %; F = 101 ' C; l 2 lD O 41,5 ' (C = 1, CH 2 C 12). Par un mode opératoire identique mais à partir des réactifs appropriés, on a obtenu: la (benzyloxy-4 phényl)-3 méthoxyméthyl-5 (S) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 340190) F = 101 C; * llD: + 41,9 (C = 1, CH 2 C 12); ainsi que: la (benzyloxy-4 phényl)- 3 éthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 230 242) F = 78 ' C; * l"lD: 35,9 (C = 1, CH 2 C 12); IR (K Br) cm-': 1750, 1735. Exemple 2: (Hydroxy-4 phényl)-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 200405) A une solution de 13 g ( 0,047 mole) de composé MD 200404 dans 80 ml d'éthanol et 40 ml de CH 2 C 12 en présence de 2,6 g de Pd/C à 10 % humidifié à 50 %, on fait passer un courant d'hydrogène sous pression normale. Lorsque la réaction est complète, la solution est filtrée et concentrée Le produit attendu est obtenu avec un rendement de 100 %. F = 112 C; * llD: 67 ' (C = 1, CH 30 H); IR (K Br)cm-1: 3260, 1730. Par un procédé identique mais à partir des réactifs correspondants, on obtient: la (hydroxy-4 phényl)-3 méthoxyméthyl-5 (S) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 200717) F = 114 C; ll 20: + 66 (C = 1, CH 30 H); ainsi que: la (hydroxy-4 phényl)-3 éthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 230 243) F = 92 C; o * lAlD 58,9 ' (C = 1, CH 30 H); IR (K Br) cm-1: 3300, 1770. Exemple 3: l(trifluoro-4,4,4 hydroxy-3 (R) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 370503) Stade 1: Trifluoro-4,4,4 tosyloxy-1 butanol-3 (R) (Numéro de code MD 230099) A une solution de 120 g ( 0,833 mole) de trifluoro-4, 4,4 butanediol-1,3 (R) (C A 111, 31747 p) dans 335 ml de pyridine, on ajoute 0,12 g de diméthylamino-4 pyridine et une solution de 198,4 g ( 1, 041 mole) de chlorure de tosyle dans 200 ml de CH 2 C 12 Aprês 1 heure 20 mn d'agitation, on ajoute 1,2 1 de CH 2 C 12 et 1,5 1 d'eau La phase organique est concentrée et le produit est purifié par chromatographie lsilice; éluant: Heptane ( 80) / acétate d'éthyle ( 20)l et est obtenu avec un rendement de 78 % I 1 est utilisé directement pour l'étape suivante. Stade 2: l(trifluoro-4,4,4 hydroxy-3 (R) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 370503) A une solution de 192,1 g ( 0,644 mole) du composé MD 200405 (exemple 2) dans 400 ml de DMF on ajoute 161,5 g de K 2 CO 3 et chauffe à 90 C, puis la suspension du composé MD 230099 dans 200 ml de DMF. Après 1 heure, on refroidit le milieu réactionnel et ajoute 1,2 1 de toluène par litre d'eau. Après extraction de la phase aqueuse au toluène, les phases organiques sont concentrées à sec Le produit est recristallisé dans un mélange éthanol-éther isopropylique. Rendement = 60,8 %; F = 101 C; RMN 1 H (CDC 13) U ppm: 2,05 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,6-4,4 ( 6 H dont 1 échangeable); 4,6 ( 1 H); 6,8 ( 2 H); 7,3 ( 2 H). RMN 13 C (DMS Od 6): Cq: 154,6; 154,4; 125,9 ( 1 JCF:289,6 Hz); 131,8; CH: 119,8; 114,8; 71,3; 65,4 ( 2 JCF: 30,4 Hz); CH 2: 72,5; 63,2; 46,6; 29,4; CH 3: 58,7; IR (K Br) cm 1: 3400, 1730, 1720; l O l: 11,5 (C = 1, CH 2 C 12). D De la même manière mais à partir du trifluoro-4,4,4 tosyloxy-1 butanol3 (S) et du composé MD 200405 a été obtenu la l(trifluoro-4,4,4 hydroxy- 3 (S) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 370504): F = 121 ' C; l&l 20:_ 59,7 ' (C = 1, CH 2 C 112); RMN 1 H (CDC 13) Sppm: 2,1 ( 2 H); 3,4 ( 4 H dont 1 éch); 3,6 ( 2 H); 3 -4,4 ( 5 H); 4,7 ( 1 H); 6,8 ( 2 H); 7,4 ( 2 H); IR (K Br) cm-1: 3420, 1735. A partir du composé racémique trifluoro-4,4,4 tosyloxy-1 butanol- 3 (Numéro de code MD 370272) et du composé MD 200405 a été obtenu dans les mêmes conditions le mélange de diastéréoisomères l(trifluoro-4,4,4 hydroxy-3 butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code 230016): RMN 1 H (CD C 13 + DM 50) ppm: 1,8-2, 3 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,8-4,4 ( 5 H); 4,7 ( 1 H); 5,3 ( 1 H éch); 6,9 ( 2 H); 7,4 ( 2 H); IR (K Br)"Dcm-': 3400, 1755, 1735; F = 103 ' C; lolD: 35,2 (C = 1, CH 2 C 12). De la même manière mais à partir des matières correspondantes ont été obtenus: l(Trifluoro-4,4,4 hydroxy-3 (S) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (S) oxazolidinone-2 (Numéro de code 230154) lon 20 + 9,9 (C = 1, CH 2 Cl 2); D F = 100 C; l(Trifluoro-4,4,4 hydroxy-3 (R) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (S) oxazolidinone-2 (Numéro de code 230151) l 2 D 0: + 59,2 (C = 1, CH 2 C 12); F = 123 ' C; l(Trifluoro-4,4,4 hydroxy-3 (R) butoxy)-4 phényll-3 éthoxy méthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code 230197) F = 91 C; lZ 20 À 11,4 (C = 1, CH 30 H); IR (KB r cm 1: 3400, 1750, 1735; RMN'H (CDC 13) Yppm: 1,1 ( 3 H); 3,3-4,4 ( 9 H); 4,7 ( 1 H); 6,3 ( 1 H éch); 6,9 ( 2 H); 7,4 ( 2 H); l(Hydroxy-3 (R) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidi- none-2 (Numéro de code MD 370120) F = 76 C * l l: 50,7 (C = 1, CH 2 C 12); l(Hydroxy-3 (R) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (S) oxazolidi- none-2 (Numéro de code MD 370123) F = 44 C lo Q 20: + 33 (C = 1, CH 2 C 12); D l(Hydroxy-3 (S) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (S) oxazolidi- none-2 (Numéro de code MD 370121) F = 76 C 20 ll: + 50,4 ' (C = 1, CH 2 C 12); l(Hydroxy-3 (S) butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidi- none-2 (Numéro de code MD 370122) * D= 33,4 ' (C = 1,CH 2 C 12); RMN 1 H (CDC 13) Zppm: 1,2 ( 3 H); 1,8 ( 2 H); 2,2 ( 1 H éch); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,7-4,2 ( 5 H); 4,7 ( 1 H); 6,8 ( 2 H); 7,4 ( 2 H); RMN 13 C (CDC 13) -ppm: Cq: 155,6; 154,9; 131,6; CH: 120,2; ; 71,3; 65,6; CH 2: 72,7; 65,9; 47,6; 38,2; CH 3: 59,6; 23,6; IR (K Br)/cm 1: 3380-3400, 1730, 1755; F = 49 C l(Hydroxy-3 butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 370284) RMN 1 H (CD C 13) Cppm: 1,2 ( 3 H); 1,8 ( 2 H); 2,6 ( 1 H éch); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,7-4,2 ( 5 H); 4,7 ( 1 H); 6,8 ( 2 H); 7,4 ( 2 H) IR (K Br) cm 1: 3400, 1745, 1730; l 20 = _ 41,5 ' (C = 1, CH 2 Cl 2). obtient le produit attendu avec un rendement de 70 %. F = 58 ' C RMN 1 H (CDC 13) Yppm: 1,2 ( 3 H); 1,8 ( 2 H); 2,5 ( 1 H éch); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,7-4,2 ( 5 H); 4,7 ( 1 H); 6,8 ( 2 H); 7,4 ( 2 H)- IR (K Br) cm 1: 3400, 1750, 1730. De la même manière, mais à partir de trifluoro-4,4,4 tosyloxy-1 butanol- 3 et de l'(hydroxy-4 phényl)-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (numéro de code MD 780232), on a obtenu le mélange des diastéréoisomères racémique l(trifluoro-4,4,4 hydroxy-3 butoxy)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (numéro de code MD 370167): F = 89 C; RMN 1 H (CD C 13) ppm: 2,05 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,5 ( 1 H, éch); 3,6 ( 2 H) -3,7-4,3 ( 5 H); 4,7 ( 1 H); 6,8 ( 2 H), 7,3 ( 2 H); IR (K Br) cm-1: 3400, 1750, 1785. Exemple 5: (Hydroxy-4 (R) pentyl)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 230238) Stade 1: Terbutyl diméthyl silyloxy méthyl-4 nitro-1 benzène (Numéro de code MD 230245) A une solution de 465,4 g ( 3,039 moles) de paranitrobenzylalcool dans 2,5 1 de DMF, on ajoute 310 g ( 4,559 moles) d'imidazole puis 504 g ( 3,347 moles) de terbutyl diméthylchlorosilane. Après 1 h d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est versé sur l'eau La phase aqueuse est extraite du chlorure de méthylène La phase organique est séchée sur Na 2 SO 4 et concentrée On obtient une huile qui correspond au composé attendu: RMN 1 H (CDC 13) o ppm: 0,2 ( 6 H); 1 ( 9 H); 4,9 ( 2 H); 7,6 ( 2 H); 8,2 ( 2 H; IR (microcellule) /cm 1: 1520, 1340, 1030, 840. Stade 2: Terbutyl diméthylsilyloxy méthyl-4 aniline (Numéro de code MD 230246) A 772 ml de chlorure d'ammonium 0,1 N, on ajoute 77,2 g ( 0,288 mole) du composé précédent MD 230245 et 120,9 g de poudre de fer et on chauffe à reflux 2 h Après refroidissement, on ajoute 20 ml d'ammoniaque concentrée, le milieu réactionnel est filtré et extrait par le toluène La phase organique est lavée à l'eau, séchée au Na 25 04 et concentrée pour obtenir le composé attendu: Eb 0,01 mm Hg: 88-93 ' C; RMN 1 H (CD C 13) Sppm: 0,2 ( 6 H); 1,05 ( 9 H); 3,6 ( 2 H); 4,8 ( 2 H); 6,75 ( 2 H); 7,2 ( 2 H); IR (microcellule) cm: 3450, 3350. Stade 3: Tosylate de méthoxy-3 propane-diol-1,2 (S) (Numéro de code MD 370488) Une solution de 371,4 g ( 3,5 moles) de MD 370487) dans 100 ml de toluène est refroidie à 13 C et on ajoute 565 ml de pyridine puis petit à petit une solution de 700,6 g ( 3,675 moles) de chlorure de paratoluène sulfonyle dans 775 ml de toluène. * Le milieu réactionnel est agité pendant 12 h et versé sur l'eau La phase organique est lavée à l'acide chlorhydrique 2 N et concentrée Le produit attendu est obtenu avec un rendement de 58 % après chromatographie lsilice, éluant: CH 2 C 12 ( 50) / éther de pétrole ( 50)l; lO: + 5,3 4, CH 30 H); IR (microcellule) cm: 3500, 1335, 1185, 1170; BMN 1 H (CDC 13) ppm: 2,4 ( 3 H); 3,1 ( 1 H éch); 3,2-3,6 ( 5 H); 3,8-4,2 ( 3 H). Stade 4: l(Terbutyl diméthyl silyloxy méthyl)-4 phényll-3 méthoxyméthyl- 5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 230247) A une solution de 43,8 g ( 0,168 mole) de MD 370488 dans 200 ml de toluène, on ajoute 130 ml d'une solution toluénique de phosgène 1,93 molaire puis, goutte à goutte, 37,8 g ( 0,252 mole) de diéthylaniline Après refroidissement, on ajoute de l'eau glacée et la phase organique est décantée et séchée sur Na 2504 Cette solution est alors additionnée à une solution de 40 g ( 0,168 mole) de MD 230246 et de 20,5 g ( 0,168 mole) de diméthylaminopyridine dans 600 ml de toluène. Après heure d'agitation, le milieu réactionnel est versé sur l'eau et la phase organique est lavée avec une solution de bicarbonate de sodium puis par une solution saturée en Na Cl Après concentration, le produit obtenu ( 84,5 g) est mis en solution dans 800 ml d'éthanol auquel est ajouté 12,2 g ( 0,218 mole) de KOH en pastilles Après ' heure d'agitation, le milieu réactionnel est versé sur l'eau et extrait au chlorure de méthylène La phase organique est séchée sur Na 25 04 et concentrée Le produit attendu est obtenu après chromatographie lsilice, éluant: acétate d'éthyle ( 30) / heptane ( 70)l avec un rendement de 63 %: l* : 46,2 (C = 1, CH 30 H); IR (K Br) cm-1: 1755, 1735; RMN 1 H (CD C 13) c-ppm: O ( 6 H); 1 ( 9 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,8-4,2 ( 2 H); 4,7 ( 3 H); 7,5 ( 4 H); F Stade 5: lHydroxyméthyl-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 230248) Une solution de 29,2 g ( 0,083 mole) de MD 230247 et 7,8 g ( 0,025 mole) de fluorure de tétrabutylammonium trihydraté dans 200 ml de THF est agitée 12 h à température ordinaire et le milieu réactionnel est concentré Le produit attendu est obtenu après chromatographie lsilice, éluant: acétate d'éthyle ( 50) / heptane ( 50)l: F = 65 , IR (K Br) cm-1: 3400, 1750, 1720; RMN 1 H (CDC 13) ppm: 2,4 ( 1 H éch); 3,35 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,8-4,2 ( 2 H); 4,6 ( 2 H); 7,35 ( 4 H). Stade 6: (carboxaldéhydo-4 phényl)-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 230256) A une solution refroidie à -60 ' C de 12,46 g ( 0,0982 mole) de chlorure d'oxalyle dans 80 ml de chlorure de méthylène, on introduit en 20 mn une solution de 12,76 g ( 0,1630 mole) de DM 50 dans 80 ml de chlorure de méthylène 40 mn plus tard, on ajoute une solution de 19,6 g ( 0,0818 mole) de MD 230248 dans 80 ml de chlorure de méthylène puis 1,4 g ( 0,409 mole) de triéthylamine Après retour à température ambiante, on ajoute 300 ml d'eau La phase organique est lavée à l'eau, séchée et concentrée Le produit attendu a été obtenu après purification par chromatographie lsilice, éluant: acétate d'éthyle ( 70) / heptane ( 30)l avec un rendement de 80 %. F = 96 ' C; o 2 l O D: 73,4, (C = 1, CH 2 C 12); IR (K Br) cm-1: 1740, 1690; RMN 1 H (CDC 13) Sppm: 3,4 ( 3 H); 3,7 ( 2 H); 3,8-4,3 ( 2 H); 4,8 ( 1 H); 7,8 ( 4 H); 9,8 ( 1 H). Stade 7: l(Hydroxy-4 (R) pentyl)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 230238) Une solution de 3,3 g ( 0,00712 mole) d'iodure d'hydroxy-2 (R) butyl triphénylphosphonium (Helv Chim Acta, 59, 755-757, 1976), de 1,34 g ( 0,00569 mole) de MD 230256 et 2,9 g ( 0,0213 mole) de K 2 C 03 dans ml de dioxanne et 1,5 ml de formamide est chauffée au reflux 20 h. Après filtration et concentration, le produit insaturé obtenu est purifié en le dissolvant dans 30 ml de DMF et on ajoute 0,58 g d'imidazole et 0,94 g ( 0,00625 mole) de terbutyl diméthylchlorosilane. Après 24 h d'agitation, le milieu réactionnel est versé sur l'eau Le produit silylé est extrait au chlorure de méthylène et purifié par chromatographie lsilice, éluant: acétate d'éthyle ( 50) / heptane ( 50)l avec un rendement de 36 % 0,84 g du produit résultant est mis en solution dans 15 ml de THF en présence de 0,65 g de fluorure de tétrabutylammonium pendant 12 h Après concentration et purification par chromatographie lsilice, éluant: acétate d'éthyle ( 70) / heptane ( 30)l, 0,53 g ( 0,0018 mole) du produit insaturé purifié en solution dans 10 ml de méthanol en présence de palladium sur carbone à 10 % (humide à 50 %) est hydrogéné sous pression normale Le produit attendu est obtenu avec un rendement de 55 % après chromatographie lsilice, éluant: acétate d'éthyle ( 60) / heptane ( 40)l. l 0020: -45,8 ' (C = 1, CH 2 C 12); D IR (K Br) v cm: 3400, 1735; F = 47 ' C; r RM Nl H (CD C 13) Yppm: 1,2 ( 3 H); 1,5 ( 4 H); 1,8 ( 1 H éch); 2,6 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,7-4,2 ( 3 H); 4,7 ( 1 H); 7,2 ( 2 H); 7,4 ( 2 H). De la même façon ont été obtenues: l(hydroxy-4 (S) pentyl)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidi- none-2 (Numéro de code MD 230239) F = 53 C; l 20 35,9 ' (C = 1, CH 2 C 12; D 2 o IR (K Br) cm-1: 3400, 1740; RMN 1 H (CDC 13) Eppm: 1,1 ( 3 H); 1,6 ( 5 H dont 1 éch); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,7-4,2 ( 3 H); 4,7 ( 1 H); 7,1 ( 2 H); 7,4 ( 2 H) l(hydroxy-4 pentyl)-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code 230082) l: _ 56,3 ' (C = 1, Me OH); RMN 1 H (CD C 13) ppm: 1,15 ( 3 H); 1,55 ( 5 H); 2,6 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 3 H); 3,9 ( 2 H; 4,65 ( 1 H); 7,1 ( 2 H); 7,4 ( 2 H); IR (microcellule) -,cm-1: 3500-3400, 1750.Exemple partir 6: l(trifluoro-5,5,5 hydroxy-4 pentyl)-4 phényll-3 méthoxyméthyl- 5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 360207) Obtenue selon le mode opératoire de l'exemple 5, stad des matières premières correspondantes: Huile; IR (microcellule) cm-1: 3410, 1735; RMN 1 H (CD C 13) f ppm: 1 ( 4 H); 2,7 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 3 H dont 1 éch); 4 ( 1 H); 4,7 ( 1 H); 7,1 ( 2 H); 7,4 ( 2 H). Exemple 7: Trifluoro-4,4,4 iodo-1 butanol-3 (Numéro de code MD 360253) A une solution de 2,04 g ( 0,0068 mole) de MD 370272 (trifluoro-4,4,4 tosyloxy-1 butanol-3) dans 20 ml d'acétone, on ajoute 2,56 g ( 0,0171 mole) de KI et chauffe à reflux une nuit Après filtration et concentration, le produit est obtenu par chromatographie lsilice, éluant: heptane ( 80) / acétate d'éthyle ( 20)l. IR (microcellule) cm-1: 3400; RMNIH (CDC 13) ppm: 1,9 2, 5 ( 2 H); 2,4 ( 1 H éch); 3,35 ( 2 H); 4,2 ( 1 H). Exemple 8: Iodure de trifluoro-4,4,4 hydroxy-3 butyl triphényl- phosphonium (Numéro de code MD 360254) On chauffe une nuit 35,6 g ( 0,14 mole) de MD 360253 et 36,8 g ( 0,14 mole) de triphénylphosphine dans le dioxane à reflux Le produit est filtré et séché. Rendement: 72 %; F = 159 C. Exemple 9: llTrifluoro-4,4,4 (pyridyl-3 méthoxy)-3 (R) butoxyl-4 phényll3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 360411) - A 100 ml de toluène on ajoute 9,6 g ( 0,03 mole) du composé e 7, à MD 370503, 9,8 g ( 0,06 mole) de chlorure de picolyl-3, chlorhydrate, 0,97 g ( 0,003 mole) de bromure de tétrabutylammonium et 14,4 g de Na OH à 50 % dans l'eau. Après une nuit d'agitation, le milieu réactionnel est versé sur l'eau Le mélange est acidifié par l'acide chlorhydrique La phase aqueuse est lavée au toluène, puis alcalinisée par une solution de carbonate de sodium et extraite par l'acétate d'éthyle La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée Le produit attendu est obtenu après chromatographie sur colonne lSi O 2, éluant: CH 2 C 12 ( 97) / CH 30 H ( 3)l avec un rendement de % (huile). IR (microcellule) cm: 1747; * llD: + 54,9 ' (C = 1, CH 2 C 12); RMN 1 H (CDC 13) eçppm: 1,8-2,3 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,8-4,3 ( 5 H); 4,4-5 ( 3 H); 6,8 ( 2 H); 7-7,6 ( 4 H); 8,5 ( 2 H). Analyse élémentaire pour C 21 H 23 F 3 N 205: C H N Calculé (%) 57,27 5,26 6,36 Trouvé (%) 57,14 5,27 6, 26 Oxalate du composé MD 360411 A une solution de 6,190 g ( 0,014 mole) du composé base MD 360411 dans 20 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute une solution de 1,265 g ( 0,014 mole) d'acide oxalique dans 30 ml d'acétate d'éthyle Le précipité obtenu est filtré et recristallisé dans l'acétate d'éthyle. Rendement = 69 %; F = 80 ' C; lD: + 58,8 (C = 1, CH 2 Cl 2); Analyse élémentaire pour C 23 H 25 F 3 N 209 + 0,49 % H 20: C H N Calculé (%) 51,82 4,78 5,25 Trouvé ( 7, 51,77 4,59 5,38 De la même manière, mais à partir des matières correspondantes ont été obtenues: lltrifluoro-4,4,4 (pyridyl-4 méthoxy)-3 (R) butoxyl-4 phényll- 3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 290057): F = 91,5 C; IR (K Br)Q Dcm-l: 1735; * l 2 D: + 51,6 (C = 1, CH 2 C 12); D RMN'H (CDC 13) Sppm: 1,8-2,4 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,7-4,3 ( 5 H); 4,4-5 ( 3 H); 6,8 ( 2 H); 7,2 ( 2 H); 7,4 ( 2 H); 8,5 ( 2 H); Analyse élémentaire pour C 21 H 23 F 3 N 205: C H N Calculé (%) 57,27 5,26 6,36 Trouvé (%) 57,08 5,34 6,34 lltrifluoro-4,4,4 (pyridyl-2 méthoxy)-3 (R) butoxyl-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 290104) Liquide; IR (microcellule))cm-1: 1750; l* 20 + 44,7 ' (C = 1, CH 2 C 12); RMN 1 H (CDC 13) ppm: 1,8-2,4 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H); 3,75-4,4 ( 5 H); 4,6-5,1 ( 3 H); 6,8 ( 2 H); 7,1 ( 1 H); 7,35 ( 1 H); 7,4 ( 2 H); 7,6 ( 1 H); 8,45 ( 1 H) À Analyse élémentaire pour C 21 H 23 F 3 N 205 C H N Calculé (%) 57,27 5,26 6,36 Trouvé (%) 57,31 5,33 6,31 Par mise en oeuvre des protocoles opératoires de cet exemple 9, on obtient d'autres dérivés (I) et sels, à partir des composés obtenus aux exemples 3, 4 et 5. Exemple 10: lltrifluoro-4,4,4 (N-oxyde-pyridyl-3 méthoxy)-3 (R) butoxyl- 4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 (Numéro de code MD 290065) A une suspension de 3,4 g ( 0,011 mole) d'acide métachloroperbenzoique à 55 % dans 40 ml de CH 2 C 12, on ajoute à 10 C une solution de 4 g ( 0,0091 mole) du composé MD 360411 dans 20 ml de chlorure de méthylène Puis on laisse en agitation 24 heures Le milieu réactionnel est alcalinisé par l'ammoniaque 3 N La phase aqueuse est extraite par CH 2 C 12 et les phases organiques sont lavées à l'eau, séchées et concentrées Le produit attendu est obtenu après chromatographie sur colonne lSi O 2, éluant: CH 2 C 12 ( 97) / méthanol ( 3)l: Rendement: 84 %; * llD: + 67,1 (C = 1, CH 2 C 12); IR (K Br) cm-l: 1745 RMN 1 H (CDC 13) oppm: 1,8-2,3 ( 2 H); 3,4 ( 3 H); 3,6 ( 2 H) 3,7-4,3 ( 5 H); 4,35-4,8 ( 3 H); 6,8 ( 2 H); 7-7,5 ( 4 H); 8 ( 2 H); Analyse élémentaire pour C 21 H 23 F 3 N 206 + 0,76 % H 20: C H N Calculé (%) 54,84 5,13 6,09 Trouvé (%) 54,64 5,21 6, 19 De la même manière ont été obtenues à partir des matières premières correspondantes: lltrifluoro-4,4,4 (N-oxyde pyridyl-4 méthoxy)-3 (R) butoxyl-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 lltrifluoro-4,4,4 (N-oxyde-pyridyl-2 méthoxy)-3 (R) butoxyl-4 phényll-3 méthoxyméthyl-5 (R) oxazolidinone-2 Exemple 11: Trifluoro-4,4, 4 tosyloxy-1 butanol-3 (racémique) et trifluoro-4,4,4 tosyloxy-1 butanol- 3 (S) Obtenus par mise en oeuvre du protocole opératoire du stade 1 de l'exemple 3 à partir des diols (respectivement racémique et S) eux-mêmes préparés selon C A 111, 31747 p à partir des acides correspondants décrits dans Chimia, vol 44, No 4, pages 90-92, 1990. Les dérivés de formule (I), leurs N-oxyde et sels pharmaceutiquement acceptables ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des activités pharmacologiques notamment dans le domaine psychotrope, en particulier comme anxiolytiques et antidépresseurs potentiels. L'activité antidépressive a été mise en évidence par le test de potentialisation du 5-HTP chez le rat selon le protocole décrit par M JALFRE, B BUCHER, A COSTON, G MOCQUET et R D PORSOLT: Arch. Int Pharmacodyn ( 1982), 259, 194-221 On détermine chez le rat la dose de produit qui, administrée par voie orale, provoque chez 50 % des animaux (DE 5 o) l'apparition de tremblements généralisés ou des stéréotypies (pianotage, mouvements de tête) consécutifs à l'administration par voie intrapéritonéale 1 h après le premier traitement d'hydroxy-5 tryptophane ( 5-HTP) Les résultats obtenus avec certains composés selon l'invention dans le test précédent sont rassemblés, à titre d'exemple, dans le tableau ci-après. indice actives. Composé testé DE 5 o Numéro de code mg/kg/p o. MD 360411 (oxalate) 0,4 MD 290057 0,53 MD 290065 0,62 Par ailleurs, les composés selon l'invention possèdent un thérapeutique tel que leur emploi est sans danger aux doses Les résultats qui précèdent montrent que les composés objet de la présente invention ldérivés (I), leurs N-oxyde et sels pharmaceutiquement acceptablesl peuvent être utilisés pour la préparation de médicaments psychotropes et notamment d'anxiolytiques et d'antidépresseurs potentiels, ces médicaments trouvant leur emploi en thérapeutique, notamment pour le traitement des états dépressifs endogène et exogène. Ces médicaments peuvent être administrés à l'homme ou à tout animal à sang chaud, sous diverses formes pharmaceutiques bien connues dans la technique et notamment sous la forme de compositions formulées en vue de leur administration par voie orale, injectable ou rectale. Pour l'administration par voie orale, lesdites compositions peuvent prendre la forme de comprimés, dragées ou gélules préparées par les techniques habituelles utilisant des supports et excipients connus tels que des agents liants, des charges, des lubrifiants et des agents de désintégration; elles peuvent également prendre la forme de solutions, sirops ou suspensions. Pour l'administration sous forme de soluté injectable, les compositions selon l'invention peuvent prendre la forme de solutions, suspensions ou émulsions injectables comprenant un véhicule liquide huileux ou aqueux acceptable. Pour l'administration par voie rectale, les compositions peuvent prendre la forme de suppositoire comprenant les bases habituelles pour suppositoires. La dose thérapeutique active des principes actifs, c'est-à-dire des dérivés (I), leurs sels pharmaceutiquement acceptables et N-oxyde, dépend notamment de la voie d'administration, du poids corporel du patient et de la puissance thérapeutique des principes actifs mis en oeuvre. Généralement par voie orale, les doses administrées pourront atteindre 10 mg/kg/jour de principe actif (en une ou plusieurs prises); par voie injectable, elles pourront atteindre l mg/kg/jour (en une ou plusieurs prises); par voie rectale, elles pourront atteindre 5 mg/kg/jour de principe actif (en un ou plusieurs suppositoires. REVENDICATIONS 1 Dérivés répondant à la formule: OR 1 R 2 -CH (CH 2) X o 2 22 1 O R 3 o R 1 représente alkyle en Ci-C 4; X représente un atome d'oxygène ou un groupe méthylène; R 2 représente alkyle en C 1-C 4 ou CF 3; R 3 représente un groupe CH 2 R 4 dans lequel R 4 est (i) un groupe hété- rocyclique aromatique, pentagonal ou hexagonal, comprenant un ou deux atomes d'azote, (ii) un groupe hétérocyclique aromatique, pentagonal ou hexagonal, comprenant un ou deux atomes d'azote et accolé à un noyau benzénique, ou (iii) un groupe de formule: e (CH 2)n /R 5 K N R 6 o N = O ou 1, et R 5 et R 6 représentent indépendamment alkyle en C 1-C 4 ou benzyle, R 5 et R 6 pouvant en outre former conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical pipéridino, pyrrolidino, morpho- lino ou N-méthylpipérazino, ainsi que leur éventuel N-oxyde et les sels d'addition d'acide de ces dérivés et N-oxyde, ces dérivés se présentant sous diverses formes stéréoisomères ou sous la forme d'un mélange de ces formes, y compris la forme racémique. 2 Composés selon la revendication 1, pour lesquels R 4 représente un élément choisi dans le groupe comprenant: imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, quinolyle, isoquinolyle, quinoxalinyle, quinazolinyle et cinnolinyle. 3 Composés selon la revendication 1 ou 2, pour lesquels R 4 = imidazolyle, pyridyle, quinolyle, pyridyle N-oxyde ou quinolyle N- oxyde. 4 Composés selon la revendication 1, choisis dans le groupe comprenant: a) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en C 1-C 4,X représente oxygène, R 2 = CF 3 et R 4 = pyridyle; b) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en C 1-C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3 et R 4 = pyridyle N-oxyde; c) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en C 1-C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle, et dont le carbone asymétrique du cycle oxazolidinone est de configuration (R); d) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en C 1-C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle N-oxyde, et dont le carbone asymétrique du cycle oxazolidinone est de configuration (R); e) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en C 1-C 4,X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 41 = pyridyle et dont le carbone asymétrique R 2-CH( O R 3) est de configuration (R); f) ceux pour lesquels R 1 = alkyle oxygène, R 4 = pyridyle N-oxyde et dont le R 2-CH( O R 3) est de configuration (R); g) ceux pour lesquels Ri = alkyle en oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle et dont R 2-CH( O R 3) est de configuration (S); h) ceux pour lesquels R 1 = alkyle oxygène, R 4 = pyridyle N-oxyde et dont le * R 2-CH(R 3) est de configuration (S); i) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en en C 1-C 4, X représente carbone asymétrique C 1-C 4, X représente le carbone asymétrique en C 1-C 4, X représente carbone asymétrique C 1- C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle et de configuration (R, R); j) ceux pour lesquels R 1 = alkyle en C 1-C 4, X représente oxygène, R 2 = CF 3, R 4 = pyridyle N-oxyde et de configuration (R, R); k) les dérivés selon a) à j) o X représente non pas oxygène mais un groupe CH 2; et 1) les dérivés selon a) à k) sous la forme de sels d'addition d'acide. Composé selon la revendication 1, choisi parmi ceux de formule: N o OCH 3 CF'/ 2 HO Q o C 3 (R) (R) O 0 OO CF/CH-(CH 2) o 3 (R) s ou (R) o h y OCH 3 CH-(CH)i O 6 Composé selon la revendication 5, sous la forme N-oxyde. 7 Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend un excipient physiologiquement acceptable en association avec au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 6. 8 Utilisation des composés selon la revendication 1 à 6, pour la préparation de médicaments psychotropes. 9 Procédé de préparation des dérivés (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend l'O alcoylation par un composé de formule: R 4 CH 2 Y o Y = halogène et R 4 a la même signification que dans la formule (I), respectivement des composés de formule: OR 1 R -CH (CH) _x 2 j 22 o OH o Ri, R 2 et X ont la même signification que dans la formule (I), suivie éventuellement d'une N-oxydation et/ou salification des dérivés ainsi obtenus.