Brevet FR2680317A1 — publié le 19930219

Composition végétale de bas poids moléculaire L'invention se rapporte à une composition végétale de bas poids moléculaire ayant un effet anti-inflammatoire. Le chardon marie (nom japonais Santorisoh; nom scientifi- que: Silybum marianum, silybinine) est une plante qui pousse à l'état sauvage dans les régions sauvages du Canada, au Nord des Etats-unis et dans l'Europe du Nord, dont la graine est ferme, longue, fine et en forme de baguette et présente sur sa surface un lustre analogue à celui de l'ivoire Des recherches classiques concernant la graine de chardon marie ont révélé que ( 1) des flavonoïdes sont contenus en grande quantité; ( 2) comme montré par des résultats d'expériences animales, elle possède une puissante activité d'antidote et un effet protecteur du foie; ( 3) comme montré également par des résultats d'expérimentations aninales, elle amorce la synthèse de l'ARN (acide ribonucléique) du foie; etc, mais un effet anti-inflammatoire n'a jamais été signalé. Par ailleurs, K NIWA, Demande de Brevet japonais publiée No 63-79834, "Composition antioxydante" (correspondant au Brevet US No 5 009 891) a fourni une composition obtenue en chauffant des graines de plantes telles riz, blé, soja, fève d'adzuki, graine de sésame et "hatomugi" (orge perlé), ou des germes de celles-ci au moyen de rayons infrarouges lointains, puis en les soumettant à un traitement de brassage, et en ajoutant une huile végétale obtenue à partir d'une plante de la même manière, et a montré que la composition ainsi obtenue a une intense activité d'inhibition de l'oxygène ( 0-0-) (activité antioxydante) Cependant, cette composition ne montre pratiquement aucun effet anti-inflammatoire en dehors de l'activité antioxydante. Les présents Inventeurs ont fait des expériences concernant les effets de la graine de chardon marie à laquelle ont été appliqués des traitements spécifiques comme mentionné ci- dessous et de la graine de chardon marie non traitée sur des globules blancs humains, et ont effectivement administré ces graines de chardon marie oralement à des patients atteints d'inflammations, et ont montré que la graine traitée de chardon marie manifeste un effet anti-inflammatoire remarqua- ble, réalisant ainsi la présente invention. Un but de l'invention est de fournir un agent anti-inflamma- toire produit à partir de la graine de chardon marie. Un autre but de l'invention est de fournir un additif alimentaire produit à partir de la graine de chardon marie. La composition végétale de bas poids moléculaire selon l'invention peut être obtenue en traitant des graines de chardon marie conformément au procédé ci-après. Tout d'abord, on chauffe des graines de chardon marie par des rayons infrarouges lointains. Plus précisément, les graines de chardon marie sont chauffées en utilisant un récipient tel qu'une poêle et un pot revêtu à sa surface interne de céramiques qui émettent des rayons infrarouges lointains, de préférence des rayons infrarouges lointains ayant une longueur d'onde comprise entre 4 et 14 pm, c'est-à-dire les rayons dits de culture, ou un réci- pient tel qu'une poterie produit à partir d'une terre céramique émettant des rayons infrarouges lointains, mélangée à des pierres, des graviers, du sable etc comprenant des oxydes métalliques. Le chauffage est de préférence effectué à une température proche de 100 'C mais ne dépassant pas 1000 C tout en agitant lentement de façon à ne pas produire de brûlure Soit dit en passant, la source de rayons infrarouges lointains utilisée pour le chauffage n'est pas limitée aux récipients mentionnés ci-dessus tels qu'une poêle, un pot et une poterie, mais un autre matériau peut être utilisé pour autant qu'il émette des rayons infrarouges lointains (de préférence les rayons de culture ayant une longueur d'onde d'environ 4 à 14 pm) tels que la fibre de platine à onde électromagnétique La durée du chauffage dépend du type de source de rayons infrarouges lointains employée et de la puissance des rayons infrarouges lointains, et est généralement comprise entre une demi-heure et deux heures environ En plus du chauffage habituel, on peut avoir recours à l'injection de vapeur pour autant que le récipient utilisé émette des rayons infrarouges lointains. Ensuite, on soumet les graines chauffées à un brassage Plus précisément, le brassage est effectué en utilisant une bactérie de brassage telle que le champignon "koji" (Asper- gillus oryzae) à une température de 27 à 350 C pendant 3 à 7 jours. Pour le brassage, outre la bactérie de brassage, on peut utiliser, par exemple, ( 1) une substance ayant une capacité de brassage telle que la papaye à maturité, le jus de fruit d'ananas, la peau de figues, la peau de raisin, l'écorce de jeune bambou, ( 2) une enzyme digestive telle qu'une diastase, la pancréatine, ( 3) une protéine hydrolase provenant d'un micro-organisme, telle que protéase, pepsine, trypsine, et ( 4) un précurseur fournissant une telle enzyme digestive ou protéine hydrolase. Quand on utilise la composition végétale de bas poids moléculaire selon l'invention comme agent anti-inflammatoire, le matériau soumis au traitement de chauffage ci-dessus par les rayons infrarouges lointains et au traitement de brassage est pulvérisé, ou mis sous forme de granules, de comprimés ou de capsules par des procédés connus et administré oralement à des doses convenables La composition de l'invention peut être utilisée dans la gamme de 9 à 27 g/jour en tant qu'agent anti-inflammatoire. De plus, la poudre mentionnée ci-dessus peut être ajoutée à divers types d'aliments ou de boissons pour en faire des aliments de santé. Dans la graine de chardon marie, des substances anti-inflam- matoires de bas poids moléculaires telles que flavono des, carotène, catéchine, polyphénols, vitamine E et vitamine C sont présentes dans un état mutuellement polymérisé, en d'autres termes, à l'état inactif Ainsi, même si on prend oralement la graine de chardon marie sans aucun traitement, on ne peut obtenir aucun effet anti-inflammatoire remarqua- ble. La raison en est que le traitement de chauffage par les rayons infrarouges lointains et le traitement de brassage subséquent coupent les chaînes moléculaires des polymères inactifs pour activer les substances anti-inflammatoires de bas poids moléculaire. Cependant, même quand on effectue un traitement de chauffage par des rayons infrarouges lointains et un traitement de brassage sur d'autres graines de plantes contenant des substances anti- inflammatoires telles que des flavonoïdes, on n'a pas montré un effet anti-inflammatoire remarquable On peut donc considérer que dans la graine de chardon marie sont présentes, sous forme inactive, des substances de bas poids moléculaire autres que les flavonoïdes etc, qui présentent un excellent effet anti-inflammatoire, ces matériaux étant activés en appliquant le traitement de chauffage par les rayons infrarouges lointains et le traitement de brassage. L'effet anti-inflammatoire de la graine de chardon marie est décrit en détail ci-après. Exemple 1 -Expérience sur globule blanc humain- On a recueilli des globules blancs (neutrophile et lymphocy- te) à partir du sang périphérique d'un homme sain, qu'on a placés dans un tube à essai, et on y a ajouté de la graine de chardon marie non traitée ou soumise aux traitements de l'invention On a ensuite examiné les effets en ce qui concerne cinq points qui sont considérés comme des facteurs favorisant l'inflammation, à savoir ( 1) la concentration d'ion calcium dans les neutrophiles, ( 2) la capacité de migration des neutrophiles, ( 3) la capacité des neutrophiles à englober, ( 4) la production d'oxygène actif (-O-) par les neutrophiles, et ( 5) la réactivité des lymphocytes à la phytohémagglutinine (PHA) (phénomène blastomogène). lMéthodes expérimentalesl ( 1) Concentration d'ion calcium dans les nucléophiles On a recueilli du sang veineux périphérique, et on a séparé et obtenu les neutrophiles et les lymphocytes en utilisant Ficoll Hypaque Dans 2 ml de KRP contenant 0,1 m M (millimole) de chlorure de calcium on a mis en suspension 107 cellules/ml de nucléophile, on y a ajouté 0,1 p M de Fura-2 A/M et on a secoué lentement le mélange à 37 C pendant 30 mn On a ensuite lavé le mélange deux fois avec KRP, on y a ajouté pl de f MLP 10-6 M et on a mesuré la concentration d'ion calcium en utilisant le spectrophotofluoromètre F-4000 (dénomination commerciale, Hitachi Ltd). ( 2) Capacité de migration des neutrophiles On a préparé une plaque d'agar en mélangeant 2,5 ml de RPMI additionnés de 10 % de sérum de veau désactivé et 2,5 ml de solution d'agar à 2,4 % On a ensuite pratiqué trois trous d'un diamètre de 3 mm à des intervalles de 8 mm, du centre vers l'extérieur Dans le trou central, on a placé 10 pl de solution RPMI 1640 contenant en suspension 106 cellules/ml de neutrophiles; dans le trou médian, on a placé 10 pl de solution PRMI 1640 comme témoin, et dans le trou extérieur, on a placé 10 pl de f MLP 10-6 M comme agent stimulant de migration Ensuite, après avoir laissé reposer cette plaque d'agar à 37 C pendant 2 h, on a mesuré la distance parcourue par les neutrophiles du trou central en direction du trou extérieur, représentant la capacité de migration des neutro- philes. ( 3) Capacité des neutrophiles à englober 0,1 ml d'huile de paraffine, opsonisée par du sérum humain, a été recueilli, et additionné à 0,9 ml de solution de KRP, à laquelle on a ajouté 2 x 107 cellules de neutrophiles, et on a laissé reposer le mélange à 37 C pendant 5 mn On a ensuite ajouté au mélange du KRP glacé pour arrêter la réaction, et on a lavé soigneusement trois fois les surfaces des neutrophiles pour enlever l'huile de paraffine qui y adhérait On a ensuite extrait les gouttes d'huile de paraffine englobées par les neutrophiles avec un mélange chloroforme/méthanol ( 1: 2) et on les a mesurées par un spectrophotomètre (absorbance: 525 nm). ( 4) Production d'oxygène actif (-O-) par les neutrophiles Dans 2 ml de solution de KRP contenant 5 m M de glucose et 1 mg/ml de gélatine, on a mis en suspension 106 cellules de neutrophiles, et on a laissé reposer le mélange pendant 5 mn à 37 C Puis on y a ajouté 0,1 m M de ferricytochrome C et 1 mg/ml de zymozan opsonisé et on a laissé reposer le mélange à 37 C pendant 5 mn On a ensuite recueilli 0,1 ml de la couche surnageante qu'on a ajouté à 2 ml de solution de phosphate de potassium 100 m M (p H 7,8) contenant 0,1 m M d'EDTA, et on a mesuré le degré de réduction de l'oxygène actif qui réduit le cytochrome C à l'aide d'un spectrophoto- mètre (absorbance: 550 nm) avec deux longueurs d'onde pour équilibrer une quantité d'oxygène actif. ( 5) Réactivité des lymphocytes à la phytohémagglutinine (phénomène blastomogène) Dans 2 ml de solution de RPMI 1640 contenant 20 % de sérum de veau désactivé et 2 x 105 cellules de monocytes traitées à la mitomycine, on a mis en suspension 3 x 106 cellules de lymphocytes On a ensuite ajouté 10 pg/ml de PHA et on a laissé le mélange reposer à 37 C pendant 3 jours 24 heures après achèvement de la réaction, on a ajouté 2 Ci/m M de l 3 Hl et on a mesuré la quantité de l 3 Hl prise par les lymphocytes au cours des dernières 24 heures. lExpériencel On a pulvérisé des graines de chardon marie auxquelles avaient été appliqués les traitements de chauffage par rayons infrarouges lointains et de brassage selon l'invention et des graines de chardon marie non traitées, et on a exposé a des ondes ultrasonores 1, 6 mg/ml de chacune d'elles On les a ensuite ajoutées à des systèmes de mesure de 5 types de facteurs d'inflammation, à savoir concentration d'ion calcium, aptitude à la migration, aptitude à englober et production d'oxygène actif des neutrophiles, et réactivité des lymphocytes au PHA, puis on a examiné les effets quant aux valeurs mesurées. De plus, en tant que médicaments comparatifs, on a ajouté au système de mesure ci-dessus de 5 types de facteurs d'inflam- mation 1,6 mg/ml de la composition antioxydante décrite dans la Demande de Brevet japonais publiée No 63-79834 et 10-4 M de chacun des agents anti-inflammatoires suivants, disponi- bles dans le commerce: Rinderon (hormone adrénocorticale, bétaméthasone vendu par Shionogi Seiyaku), Pontal (acide méfénamique vendu par Sarikyo), Voltaren (diclofenac sodium vendu par Ciba-Geigy Corporation) et Brufen (ibuprofen vendu par Kaken Seiyaku), et on a également examiné les effets sur les valeurs mesurées. Les résultats expérimentaux sont montrés dans le tableau 1. TABLEAU 1 Effets du chardon marie et d'autres médicaments sur les globules blancs Neutrophiles Lymphocytes Concentration Capacité Capacité Production PHA d'ions de d'englober d'oxygène blastomogène calcium migration actif Chardon marie 47 X 5 (%) 5076 (%) 416 () 5118 () 477 () (chauffé et brassé) Chardon marie 723 76 691 748 702 (non traité) 72,3 76,1 6911 7418 70 j 2 Composition 89 91 5 92 1 60 4 anti 897 90 1 604 oxydante Rinderon 52 t,9 54,9 5914 68,7 5414 Pontal 82,5 86,0 8514 8278 82,2 Voltaren 84 r 9 86 8 8673 8619 8416 Brufen 871 87 '7 8779 8910 88,1 Témoin (*) 000 10010 10010 10010 100,0 ( 618 n M)( 16,8 mm) ( 0,031 OD) ( 1194 n M ( 337456 x 103 CPM) /106 cellules/mn Les valeurs numériques dans chaque rang représentent des valeurs en % par rapport aux valeurs du témoin (*) respectivement. Le témoin (*) montre les valeurs des facteurs d'inflammation quand aucun médicament n'est ajouté. Les valeurs numériques dans le rang du témoin (*) sont les valeurs réelles des facteurs d'inflammation. Comme le montre clairement le Tableau 1, parmi les médica- ments comparatifs, la composition antioxydante abaisse de façon notable l'oxygène actif ( 0-0-) qui est l'un des facteurs d'inflammation puissants, mais ne fournit pratique- ment aucun effet contre les quatre autres types de facteurs d'inflammation Par ailleurs, les agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce autres que Rinderon ne procurent qu'un faible effet d'inhibition à l'égard de certains des cinq type de facteurs d'inflammations. D'autre part, on constate que la graine de chardon marie chauffée aux rayons infrarouges lointains et brassée mani- feste des effets anti-inflammatoires puissants, et inhibe et abaisse les cinq types de facteurs d'inflammations de façon plus puissante que Rinderon qui est une hormone adrénocorti- cale et présente de façon notoire des effets secondaires. De plus, la graine de chardon marie non traitée inhibe et abaisse les cinq types de facteurs d'inflammations de façon significative, mais à des degrés faibles en comparaison de celle à laquelle ont été appliqués les traitements de chauf- fage par rayons infrarouges lointains et de brassage. Exemple 2 Dans dans 39 cas au total de patients atteints de maladies dites réfractaires, qui étaient résistantes aux traitements utilisant la composition antioxydante, la drogue brute facilement absorbable décrite dans la Demande de Brevet japonais publiée No 64-85919, l'agent hormonal adrénocorti- cal, etc, et comprenant 10 cas de patients atteints de rhumatismes articulaires chroniques, 8 cas de patients atteints de sclérose systémique progressive ou de dermatomyo- site, 6 cas d'érythématose à lupus systémique, 6 cas de maladie de Crohn, 5 cas de maladie de Behcet et 4 cas de colite ulcérative, on a administré oralement 9 g/jour (trois fois par jour) de poudre de graine de chardon marie à laquelle les traitements de chauffage par rayons infrarouges lointains et de brassage avaient été appliqués et 9 g/jour (trois fois par jour) de poudre de graine de chardon marie non traitée, chacune pendant 4 semaines, pour juger les effets, les résultats obtenus étant montrés dans le Tableau 2. Tableau 2 Effets de chardons marie traités par chauffage et brassage et non traités sur des patients atteints de maladies réfractaires Total Effets Taux cas remarquable légèrement sans d'efficacité ment efficace efficace efficace changement inefficace (%) Chardon marie rhumatisme chronique 10 5 2 1 1 1 80 chauffé et brassé sclérose systémique 8 3 2 1 1 1 75 progressive ou dermatomyosite érythématose à lupus 6 2 2 1 O 1 83 systémique maladie de Crohn 6 2 2 O 1 1 66 maladie de Behcet 5 1 2 1 O 1 80 colite ulcérative 4 1 1 1 1 O 75 Chardon marie rhumatisme chronique 10 O 1 2 3 4 30 non traité sclérose systémique 8 O 1 1 2 4 25 progressive ou dermatomyosite érythématose à lupus 6 O 1 O 1 4 16 sustémique maladie de Crohn 6 O 1 1 1 3 33 maladie de Behcet 5 O 1 O 1 3 20 colite ulcérative 4 O O 1 1 2 25 "Sans changement" signifie le même effet que dans le cas de l'utilisation d'hormone adrénocorticale, ni amélioration ni aggravation n'étant observées en comparaison avec l'utilisation d'hormone adrénocorticaleg "Inefficace" signifie que la maladie s'est aggravée par rapport au cas d'utilisation d'hormones adrénocorticale. "Taux d'efficacité" montre le pourcentage des cas remarquablement efficaces, efficaces, et légèrement efficaces par rapport à la totalité des cas. FH- H- N) a ",I Comme le montre clairement le Tableau 2, la graine de chardon marie chauffée aux rayons infrarouges lointains et brassée est efficace sur 66 à 83 % des patients atteints de maladies réfractaires qui l'ont prise oralement. Le résultat en est que de nombreux patients atteints de rhumatismes articulaires chroniques qui marchaient en utilisant une canne ou un instrument de marche peuvent marcher seuls Pour 4 patients qui étaient au dernier stade de la sclérose systémique progressive ou de la dermatomyosi- te, ayant une sclérose des poumons confirmée par observation X-P pectorale et une dyspnée remarquable, la dyspnée s'est améliorée et la disparition a été confirmée par observation X-P pectorale dans tous les cas. De plus, parmi 7 cas au total de patients atteints de la maladie de Crohn, de patients atteints de la maladie de Behcet (type conduit intestinal) et de patients atteints de colite ulcérative, dont le conduit intestinal avait été opéré de nombreuses fois, 5 cas n'ont plus nécessité d'opérations du conduit intestinal, et ont bien continué par la suite. D'autre part les effets de la graine de chardon marie non traitée sont sensiblement les mêmes que ceux des agents anti- inflammatoires disponibles dans le commerce (à l'exception de l'agent hormonal adrénocortical) et inférieurs à ceux de l'agent hormonal adrénocortical, et de loin inférieurs à ceux de la graine chauffée aux rayons infrarouges lointains et brassée En particulier la graine de chardon marie non traitée n'a été efficace pour aucun cas résistant à l'agent hormonal adrénocortical ou à la composition antioxydante. Exemple 3 Pour 61 cas au total de nouveaux patients atteints des maladies réfractaires citées ci-dessus ( 29 cas de rhumatismes articulaires chroniques, 10 cas de sclérose systémique progressive, ou de dermatomyosite, 8 cas d'érythématose à lupus systémique, 6 cas de maladie de Crohn, 6 cas de maladie de Behcet (type conduit intestinal) et 2 cas de colite ulcérative, on a administré oralement 9 g/jour (administrés séparément 3 fois par jour) de poudre de graine de chardon marie chauffée aux rayons infrarouges lointains et brassée, 9 g/jour (administrés séparément 3 fois par jour) de poudre de graine de chardon marie non traitée, 9 g/jour (administrés séparément 3 fois par jour) de la composition antioxydante, Rinderon ( 0,5 mg x 3 comprimés/jour) Pontal ( 250 mg x 4 comprimés/jour), Voltaren ( 25 mg x 3 comprimés/jour) et Brufen ( 200 mg x 6 comprimés/jour), chacun pendant 4 semai- nes, pour juger les effets de ceux-ci, obtenant ainsi les résultats montrés dans le Tableau 3. Dans cet exemple, toutes les drogues ne sont pas administrées successivement à tous les patients pendant 4 semaines chacune De plus, dans une partie des cas seulement, le même médicament est administré oralement à tous les patients atteints de la même maladie Dans une partie des cas égale- ment, un certain médicament est administré pendant 4 semai- nes, après quoi l'autre médicament est administré pendant 4 semaines. TABLEAU 3 Effets du chardon marie et des agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce sur des patients atteints de maladies réfractaires Total E f f e t S Taux cas remarquable légèrement sans d'efficacité ment efficace efficace efficace changement inefficace (%) Chardon marie 10 4 2 2 1 1 80 (chauffé et brassé) Chardon marie 8 O 1 1 2 4 25 non traité Composition 21 2 3 4 7 5 42 antioxydante 21 Rinderon 10 2 2 1 2 3 50 Pontal il O O 2 1 8 18 Voltaren 13 O O 2 2 9 15 Brufen 14 O O 1 2 11 7 Comme le montre clairement le Tableau 3, des cas de traite- ments remarquablement efficaces et efficaces apparaissent principalement avec la graine de chardon marie chauffée aux rayons infrarouges lointains et brassée, suivie par l'hormone adrénocorticale (Rinderon) Les autres médicaments montrent peu d'effet et la graine de chardon marie non traitée montre sensiblement le même effet que les agents anti- inflammatoires disponibles dans le commerce. Exemple 4 Pour 56 cas au total atteints de maladies inflammatoires générales ( 16 cas de lumbago, 10 cas de myalgie, 9 cas de courbature de l'épaule, 10 cas de contusion et 11 cas de rhume), on a administré oralement les mêmes médicaments aux mêmes doses que dans l'exemple 3 pendant 4 semaines et on a jugé les effets obtenus Les résultats sont montrés dans le Tableau 4. TABLEAU 4 Effets du chardon marie et des agents anti-inflammatoires disponibles dans le commerce sur des patients atteints d'inflammations générales Effets remarquable- ment efficace efficace légèrement sans efficace changement inefficace Taux d'efficacité (%) Chardon marie 12 3 4 2 2 7 (chauffé et brassé) Chardon marie non traité O O 2 2 2 5 36 Composition antiozydante 14 1 2 2 5 4 35 Rinderon 13 2 2 4 2 3 61 Pontai 15 1 2 4 4 4 46 Voltaren 17 1 3 2 5 6 35 Brufen 15 O 2 2 5 6 26 Total cas Comme le montre clairement le Tableau 4, les résultats sont sensiblement les mêmes que dans l'exemple 3 ci-dessus, mais la différence entre la graine de chardon marie chauffée aux rayons infrarouges lointains et brassée et les autres médicaments n'est pas plus nette que dans l'exemple 3. Comme le montrent clairement les résultats de l'exemple 1, la graine de chardon marie auxquels ont été appliqués des traitements de chauffage par rayons infrarouges lointains et de brassage a un effet inhibiteur remarquable comparé à ceux des graines non traitées pour chacun des facteurs d'inflamma- tion des globules blancs constitués par la concentration en ion calcium, la capacité de migration, la capacité à englober et la production d'oxygène actif des neutrophiles, et la réactivité des lymphocytes au PHA. De plus, en ce qui concerne les effets inhibiteurs respectifs contre les facteurs d'inflammation ci-dessus, la composition selon l'invention est de loin meilleure que la composition antioxydante décrite dans la Demande de Brevet japonais publiée No 63-79834 ou les agents anti- inflammatoires disponibles dans le commerce. Comme le montrent clairement les résultats des exemples 2, 3 et 4, la graine de chardon marie chauffée aux rayons infra- rouges lointains et brassée montre des effets marqués contre non seulement les maladies inflammatoires telles que lumbago, douleur musculaire, courbature de l'épaule, contusion et rhume, mais aussi le rhumatisme articulaire chronique. De plus, on constate des effets marqués contre les maladies réfractaires, à savoir les maladies spécifiques désignées par le Ministère de la Santé et de la Sécurité Sociale du Japon telles que sclérose systémique progressive, dermatomyosite, érythématose à lupus systémique, maladie de Crohn, maladie de Behcet et colite ulcérative En outre, des effets marqués ont été constatés dans les cas o aucun effet n'avait pu être obtenu même en utilisant l'hormone adrénocorticale dont les effets secondaires sont notoires, de sorte que ce produit fait date en tant qu'agent anti-inflammatoire, tandis que sa disponibilité est extrêment grande. Revendications 1 Composition végétale de bas poids moléculaire comprenant de la graine de chardon marie soumise à un traitement de chauffage par des rayons infrarouges lointains puis à un traitement de brassage. 2 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement de chauffage est effectué en utilisant des rayons infrarouges lointains ayant une longueur d'onde de 4 à 14 pm. 3 Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que le traitement de chauffage est effectué dans un récipient comprenant de la céramique. 4, Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement de chauffage est effectué à une température n'excédant pas 1000 C. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement de brassage est effectué par une bactérie de brassage, une enzyme digestive, une protéine hydrolase ou un précurseur fournissant ladite enzyme ou latite protéine hydrolase. 6 Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que la bactérie de brassage est le champignon "Koji". 7 Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est un agent anti- inflammatoire. 8 Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'agent est sous forme de poudre, de granule, de comprimé ou de capsule. 9 Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est un additif alimen- taire. 10 Procédé de préparation d'une composition végétale de bas poids moléculaire, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: on chauffe une graine de chardon marie par des rayons infrarouges lointains, et on brasse les graines.