Brevet FR2685326A1 — publié le 19930625

La présente invention concerne l'utilisation de N-phénylsulfonylurées Nl'- substituées pour l'obtention de médicaments destinés au traitement ce l'hypertension chez des sujets présentant une insulino-résistance associée ou non à d'autres anomalies métaboliques. Plus spécifiquement, l'invention concerne l'utilisation, pour l'obtention de médicaments destinés au traitement de l'hypertension chez des sujets présentant une insulino-résistance associée ou non à d'autres anomalies métaboliques, les dérivés de formule générale I: R' \ 502 NH-C-NHR R" -o dans laquelle: R représente: a) un radical azabicycloalkyle de formule: -N CH 2)n dans laquelle N est un nombre entier de 1 à 3, b) un radical isoindolin-2-yle de formule: ou c) un radical 1,7,7- triméthyl 2-oxo bicyclol 2,2,1 l hept-3 yle de formule: ( 1) CH 3 H 3 CH 3 et R' et R", identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ou alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone en chaine droite ou ramifiée, ou un radical nitro, et leurs sels physiologiquement tolérables. Les dérivés de formule générale I et leurs sels ont notamment fait l'objet des brevets français N O 1 510 714, 1 555 074 et du certificat d'addition français N O 95 283. La demanderesse a présentement découvert que les dérivés de formule I et leurs sels physiologiquement tolérables, bien que dépourvus d'activité hypotensive intrinsèque, diminuent la pression artérielle des sujets insulino-résistants et de ce fait peuvent être utilisés en thérapeutique dans le traitement de l'hypertension associée aux états d'insulino- résistance et autres anomalies métaboliques telles que par exemple obésité, dyslipémie, hyperinsulinémie etc qui constituent des facteurs de risques cardiovasculaires importants (coronaropathies, macroangiopathie, etc). La présente invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques contenant comme principe actif un dérivé de formule l ou un de ses sels physiologiquement tolérables, mélangé ou associé à un excipient pharmaceutique approprié. Les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues sont présentées avantageusement sous des formes convenant pour l'administration par voie orale, ou parentérale telles que par exemple comprimés, aragées, geiuas, solutions injectables ou buvables. Les formes dosées renferment de 15 à 150 mg de principe actif. La posologie varie selon l'âge et le poids du patient, la Joúie d'administration, la nature des traitements associés et s'échelonne Je:5 à 150 mg de principe actif par prise, 1 à 3 fois par jour. L'étude pharmacologique suivante illustre la présente invention sans toutefois la limiter. ETUDE PHARMACOLOGIQUE Etude du traitement chronique du rat âgé Au cours du vieillissement, une insulino-résistance apparaît, accompagne d'une hyperinsulinémie et d'une élévation de la pression artérielle (cf tableau 1 ci-après). Tableau 1 Insulinémie JIU/ml Pression artérielle 102 Pa Rats 3 mois 16 + 1 133 9 Rats 12 mois 32 + 3 170 + 8 A titre d'exemple, le traitement par le gliclazide à la dose de 0,1 à i mig /kg par jour pendant 2 semaines, diminue la pression artérielle du rat âgé de 9 102 à 11 102 Pa sans modifier celle du rat jeune. L' étude ci-dessus montre l'intérêt de l'utilisation des dérivés L et tout principalement du glicazide pour l'obtention de médicaments dest Lriés au traitement de l'hypertension chez des sujets présentant une insulirno- résistance associée ou non à d'autres anomalies métaboliques. REVENDICATIONS 1 Utilisation, pour l'obtention de médicaments destinés au traitement Je l'hypertension chez des sujets insulino-résistants, des dérivés de formule générale I: R' \ 502 NH-C-NHR R" -O 0 u dans laquelle: R représente: a) un radical azabicycloalkyle de formule: -N CH 2)n dans laquelle N est un nombre entier de 1 à 3, b) un radical isoindolin-2-yle de formule: -N ou c) un radical 1,7, 7-triméthyl 2-oxo bicyclol 2,2,1 l hept-3 yle le formule: ( 1) CH 3 et R' et R", identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ou alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone en chaire droite ou ramifiée, ou un radical nitro, ainsi que leurs sels d'addition physiologiquement tolérables. 2 Utilisation, selon la revendication 1, pour l'obtention de médicaments destinés au traitement de l'hypertension chez des sujets insulino- résistants, du gliclazide. 3 Les compositions pharmaceutiques pour le traitement de l'hypertension chez des sujets insulino-résistants, renfermant comme principe actif au moins un dérivé de formule I définie dans la revendication 1 ou un de ses sels d'addition physiologiquement tolérables. 4 Les compositions pharmaceutiques pour le traitement de l'hypertension chez des sujets insulino-résistants, renfermant comme principe actif le gliclazide. 5 Les compositions pharmaceutiques, selon les revendications 3 et 4, caractérisées en ce qu'elles renferment de 15 à 150 mg de principe actif, mélangé ou associé à un excipient pharmaceutique approprié.