Brevet FR2675383A1 — publié le 19921023

I La présente invention concerne l'utilisation de composés dont d'autres applications sont connues pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de patients présentant des vessies instables ou hyperactives. Les vessies instables ou hyperactives sont des vessies qui pour des raisons diverses conduisent à des mictions fréquentes et urgentes qui peuvent aller jusqu'à l'incontinence urinaire, qui sur le plan psychologique et social constitue un grave handicap. Les causes d'une telle instabilité du détrusor peuvent être d'origines multiples, particulièrement dues aux effets secondaires de maladies telles que les tumeurs cérébrales ou de la moelle épinière, les atteintes traumatiques du système nerveux, les accidents cérébro-vascu- laires, les maladies démyélinisantes ou dégénératives comme la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson et les démences. Les traitements connus de ces vessies hyperactives consistent, soit en un traitement par des compositions présentant des effets antispasmodiques ou anticholinergiques, tels le chlorure d'oxybutynine, l'imipramine ou le bromure de propanthéline, soit en une intervention chirurgicale pour dénerver le détrusor. L'utilisation de composé anticholinergiques, bien qu'efficace, s'accompagne souvent de nombreux effets secondaires dont une sécheresse de la bouche très importante qui les rendent souvent difficilement acceptables pour les patients Il existe certains cas o aucun traitement réellement acceptable de ce type de pathologie n'est possible. C'est pourquoi il est particulièrement intéressant d'avoir mis en évidence les activités surprenantes de deux composés connus par ailleurs pour le traitement de pathologies différentes. Ainsi la présente invention concerne l'utilisation d'un composé choisi parmi le Piribédil, le Lisuride et leurs dérivés physiologiquement acceptables pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des vessies hyperactives. Ces produits sont connus et commercialisés pour des indications pharmacologiques différentes, notamment comme vasodilata- teurs, anti ischemique et anti parkinsonien pour le Piribédil (commercialisé sous la marque TRIVASTAL) et le Lisuride proposé comme anti migraineux et anti parkinsonien (commercialisé sous la marque DOPERGINE). Parmi les dérivés utilisables de ces produits, il faut citer les sels, notamment pour le Lisuride le maléate acide et le méthanesulfonate pour le Piribédil. Compte-tenu de la pathologie à traiter, les formes galéniques les plus appropriés sont les formes orales, notamment les comprimés, ainsi que les formes galéniques retard, notamment les formes transdermiques. Les doses utilisables peuvent varier dans une très large fouchette, en particulier dans 1 à 100 mg/kg par jour de principe actif, ces doses pouvant être adaptées en fonction de l'état du patient et de l'importance du trouble, de même que de son état d'évaluation. Les exemples ci-après permettent de mettre en évidence d'autres caractéristiques et avantages de la présente invention. EXEMPLE: protocole de réalisation du test au Piribédil. Le Piribédil se présente sous la forme d'une solution injectable de 0, 003 g/ml de méthanesulfonate de Piribédil La veille du test, le patient arrête éventuellement la prise des drogues antiparkinson- iennes, et ingère trois fois 20 mg de Dompéridone, prise de 20 mg répétée le lendemain matin 2 heures avant le test. Une perfusion est alors posée et une cystomanométrie et un profil urétral de référence sont effectués. Tout au long du test, une surveillance des constance artérielles est effectuée La solution de Piribédil est injectée très lentement par voie intraveineuse. Une cystomanométrie est effectuée toutes les 5 mn pendant minutes En particulier, une cystomanométrie doit être effectuée dès l'apparition de baillements et d'une somnolence. Ce test a été effectué sur cinq patients présentant une vessie hyperactive liée soit à la maladie de Parkinson (I, II, III et IV), soit à une sclérose en plaques (V et VI). Les résultats des différents tests montrent en particulier pour le patient III en cystomanométrie une augmentation de capacité de la vessie de 180 à 260 cm 3 et pour le patient IV de 290 à 550 cm 3. A la suite de ces tests, il a été décidé de traiter le patient VI par la prise de comprimés par voie orale contenant 0,05 g de Piribédil par comprimé Ce patient a été traité pendant 6 mois à la dose de 6 comprimés par jour Les résultats surprenants montrent une nette amélioration clinique avec une diminution de l'incontinence urinaire et, après 6 mois, une vessie dont la capacité est stabilisée aux environs de 450 cm 3, alors qu'une mesure de référence avant le traitement avait montré une limite de 220 cm t REVENDICATIONS 1 Utilisation d'un composé choisi parmi le Piribédil et ses dérivés physiologiquement acceptables pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des vessies hyperactives ou instables. 2 Utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé est un sel physiologiquement acceptable du Piribédil. 3 Utilisation selon la revendication 1 à 2, caractérisé en ce que le médicament destiné au traitement des vessies hyperactives est un médicament sous une forme convenant pour l'administration par voie orale.